# Az Európai Unió L 178/2022

| | ISSN 1977-0731 |
| --- | --- |
| Az Európai Unió
  Hivatalos Lapja | L 178 |
| | |
| Magyar nyelvű kiadás | Jogszabályok | 65. évfolyam2022. július 5. |

ISSN 1977-0731

Az Európai Unió

Hivatalos Lapja

L 178

Magyar nyelvű kiadás

Jogszabályok

65. évfolyam2022. július 5.

---

| Tartalom | | II   Nem jogalkotási aktusok | Oldal |
| --- | --- | --- | --- |
| | | RENDELETEK |
| | * | A Bizottság (EU) 2022/1106 végrehajtási rendelete (2022. június 27.) egy elnevezésnek az oltalom alatt álló eredetmegjelölések és földrajzi jelzések nyilvántartásába való bejegyzéséről (Queso de Acehúche (OEM)) | 1 |
| | * | A Bizottság (EU) 2022/1107 végrehajtási rendelete (2022. július 4.) a D. osztályba sorolt bizonyos in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökre vonatkozó egységes előírásoknak az (EU) 2017/746 európai parlamenti és tanácsi rendelettel összhangban történő megállapításáról (
  1
  ) | 3 |
| | | HATÁROZATOK |
| | * | A Bizottság (EU) 2022/1108 határozata (2022. július 1.) az ukrajnai háború elől menekülő és az Ukrajnában élő rászoruló személyek számára ingyenesen szétosztandó vagy rendelkezésre bocsátandó áruk behozatalivám- és hozzáadottértékadó-mentességéről
  (az értesítés a C(2022) 4469. számú dokumentummal történt) | 57 |

Tartalom

II   Nem jogalkotási aktusok

Oldal

RENDELETEK

*

A Bizottság (EU) 2022/1106 végrehajtási rendelete (2022. június 27.) egy elnevezésnek az oltalom alatt álló eredetmegjelölések és földrajzi jelzések nyilvántartásába való bejegyzéséről (Queso de Acehúche (OEM))

1

*

A Bizottság (EU) 2022/1107 végrehajtási rendelete (2022. július 4.) a D. osztályba sorolt bizonyos in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökre vonatkozó egységes előírásoknak az (EU) 2017/746 európai parlamenti és tanácsi rendelettel összhangban történő megállapításáról (
  1
  )

in vitro

1

3

HATÁROZATOK

*

A Bizottság (EU) 2022/1108 határozata (2022. július 1.) az ukrajnai háború elől menekülő és az Ukrajnában élő rászoruló személyek számára ingyenesen szétosztandó vagy rendelkezésre bocsátandó áruk behozatalivám- és hozzáadottértékadó-mentességéről
  (az értesítés a C(2022) 4469. számú dokumentummal történt)

(az értesítés a C(2022) 4469. számú dokumentummal történt)

57

| | |
| --- | --- |
| | (1)   EGT-vonatkozású szöveg. |

---

(1)   EGT-vonatkozású szöveg.

1

| HU | Azok a jogi aktusok, amelyek címe normál szedéssel jelenik meg, a mezőgazdasági ügyek napi intézésére vonatkoznak, és rendszerint csak korlátozott ideig maradnak hatályban.
  Valamennyi más jogszabály címét vastagon szedik, és előtte csillag szerepel. |
| --- | --- |

HU

Azok a jogi aktusok, amelyek címe normál szedéssel jelenik meg, a mezőgazdasági ügyek napi intézésére vonatkoznak, és rendszerint csak korlátozott ideig maradnak hatályban.

Valamennyi más jogszabály címét vastagon szedik, és előtte csillag szerepel.

---

II Nem jogalkotási aktusok

RENDELETEK

| 2022.7.5. | HU | Az Európai Unió Hivatalos Lapja | L 178/1 |
| --- | --- | --- | --- |

2022.7.5.

HU

Az Európai Unió Hivatalos Lapja

L 178/1

---

A BIZOTTSÁG (EU) 2022/1106 VÉGREHAJTÁSI RENDELETE

(2022. június 27.)

egy elnevezésnek az oltalom alatt álló eredetmegjelölések és földrajzi jelzések nyilvántartásába való bejegyzéséről („Queso de Acehúche” (OEM))

AZ EURÓPAI BIZOTTSÁG,

tekintettel az Európai Unió működéséről szóló szerződésre,

tekintettel a mezőgazdasági termékek és az élelmiszerek minőségrendszereiről szóló, 2012. november 21-i 1151/2012/EU európai parlamenti és tanácsi rendeletre (1) és különösen annak 52. cikke (2) bekezdésére,

mivel:

| (1) | Az 1151/2012/EU rendelet 50. cikke (2) bekezdésének a) pontjával összhangban a Bizottság közzétette az Európai Unió Hivatalos Lapjában Spanyolország kérelmét (2) a „Queso de Acehúche” elnevezés bejegyzésére. |
| --- | --- |

(1)

Az 1151/2012/EU rendelet 50. cikke (2) bekezdésének a) pontjával összhangban a Bizottság közzétette az Európai Unió Hivatalos Lapjában Spanyolország kérelmét (2) a „Queso de Acehúche” elnevezés bejegyzésére.

| (2) | A Bizottsághoz nem érkezett az 1151/2012/EU rendelet 51. cikke szerinti felszólalási nyilatkozat, ezért a „Queso de Acehúche” elnevezést be kell jegyezni, |
| --- | --- |

(2)

A Bizottsághoz nem érkezett az 1151/2012/EU rendelet 51. cikke szerinti felszólalási nyilatkozat, ezért a „Queso de Acehúche” elnevezést be kell jegyezni,

ELFOGADTA EZT A RENDELETET:

1. cikk

A „Queso de Acehúche” (OEM) elnevezés bejegyzésre kerül.

Az első bekezdésben említett elnevezés a 668/2014/EU bizottsági végrehajtási rendelet (3) XI. melléklete szerinti 1.3. osztályba (Sajtok) tartozó terméket jelöl.

2. cikk

Ez a rendelet az Európai Unió Hivatalos Lapjában való kihirdetését követő huszadik napon lép hatályba.

Ez a rendelet teljes egészében kötelező és közvetlenül alkalmazandó valamennyi tagállamban.

Kelt Brüsszelben, 2022. június 27-én.

a Bizottság részéről,

az elnök nevében,

Janusz WOJCIECHOWSKI

a Bizottság tagja

---

(1)  
  HL L 343., 2012.12.14., 1. o.

1

(2)  
  HL C 108., 2022.3.7., 2. o.

2

(3)  A Bizottság 668/2014/EU végrehajtási rendelete (2014. június 13.) a mezőgazdasági termékek és az élelmiszerek minőségrendszereiről szóló 1151/2012/EU európai parlamenti és tanácsi rendelet alkalmazására vonatkozó szabályok megállapításáról (HL L 179., 2014.6.19., 36. o.).

3

---

| 2022.7.5. | HU | Az Európai Unió Hivatalos Lapja | L 178/3 |
| --- | --- | --- | --- |

2022.7.5.

HU

Az Európai Unió Hivatalos Lapja

L 178/3

---

A BIZOTTSÁG (EU) 2022/1107 VÉGREHAJTÁSI RENDELETE

(2022. július 4.)

a D. osztályba sorolt bizonyos in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökre vonatkozó egységes előírásoknak az (EU) 2017/746 európai parlamenti és tanácsi rendelettel összhangban történő megállapításáról

(EGT-vonatkozású szöveg)

AZ EURÓPAI BIZOTTSÁG,

tekintettel az Európai Unió működéséről szóló szerződésre,

tekintettel az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökről, valamint a 98/79/EK irányelv és a 2010/227/EU bizottsági határozat hatályon kívül helyezéséről szóló, 2017. április 5-i (EU) 2017/746 európai parlamenti és tanácsi rendeletre (1) és különösen annak 9. cikke (1) bekezdésére,

mivel:

| (1) | Az (EU) 2017/746 rendelet hatálya alá tartozó bizonyos, D. osztályba sorolt in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök esetében nem állnak rendelkezésre az említett rendelet I. mellékletében foglalt egyes követelményekkel foglalkozó harmonizált szabványok, továbbá foglalkozni kell az azzal összefüggő népegészségügyi aggályokkal, hogy az ilyen eszközök használata jelentős népegészségügyi és betegbiztonsági kockázattal jár. Ezért e követelmények tekintetében helyénvaló a szóban forgó eszközökre vonatkozó egységes előírásokat elfogadni. |
| --- | --- |

(1)

Az (EU) 2017/746 rendelet hatálya alá tartozó bizonyos, D. osztályba sorolt in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök esetében nem állnak rendelkezésre az említett rendelet I. mellékletében foglalt egyes követelményekkel foglalkozó harmonizált szabványok, továbbá foglalkozni kell az azzal összefüggő népegészségügyi aggályokkal, hogy az ilyen eszközök használata jelentős népegészségügyi és betegbiztonsági kockázattal jár. Ezért e követelmények tekintetében helyénvaló a szóban forgó eszközökre vonatkozó egységes előírásokat elfogadni.

| (2) | Az (EU) 2017/746 rendelet felváltja a 98/79/EK európai parlamenti és tanácsi irányelvet (2). A 2002/364/EK bizottsági határozatban (3) a 98/79/EK irányelv hatálya alá tartozó bizonyos eszközök vonatkozásában meghatározott közös műszaki előírások továbbra is relevánsak maradnak. Ezeket a közös műszaki előírásokat ezért a Bizottság figyelembe vette és szükség szerint a tudomány állásának megfelelően naprakésszé tette. |
| --- | --- |

(2)

Az (EU) 2017/746 rendelet felváltja a 98/79/EK európai parlamenti és tanácsi irányelvet (2). A 2002/364/EK bizottsági határozatban (3) a 98/79/EK irányelv hatálya alá tartozó bizonyos eszközök vonatkozásában meghatározott közös műszaki előírások továbbra is relevánsak maradnak. Ezeket a közös műszaki előírásokat ezért a Bizottság figyelembe vette és szükség szerint a tudomány állásának megfelelően naprakésszé tette.

| (3) | Annak érdekében, hogy a gyártók, más gazdasági szereplők, a bejelentett szervezetek és más szereplők alkalmazkodni tudjanak e rendelet rendelkezéseihez, továbbá hogy biztosítani lehessen a rendelet megfelelő alkalmazását, helyénvaló elhalasztani annak alkalmazását. Népegészségügyi és betegbiztonsági érdekből azonban lehetővé kell tenni a gyártók számára, hogy önkéntes alapon már a rendelet alkalmazásának kezdőnapja előtt eleget tegyenek az e rendeletben meghatározott egységes előírásoknak. |
| --- | --- |

(3)

Annak érdekében, hogy a gyártók, más gazdasági szereplők, a bejelentett szervezetek és más szereplők alkalmazkodni tudjanak e rendelet rendelkezéseihez, továbbá hogy biztosítani lehessen a rendelet megfelelő alkalmazását, helyénvaló elhalasztani annak alkalmazását. Népegészségügyi és betegbiztonsági érdekből azonban lehetővé kell tenni a gyártók számára, hogy önkéntes alapon már a rendelet alkalmazásának kezdőnapja előtt eleget tegyenek az e rendeletben meghatározott egységes előírásoknak.

| (4) | Az eszközök magas szintű biztonságának és teljesítőképességének folyamatos biztosítása érdekében átmeneti intézkedésként rögzíteni kell, hogy a 2002/364/EK határozatban foglaltaknak megfelelő eszközökről e rendelet alkalmazásának kezdőnapjáig vélelmezni kell, hogy megfelelnek az (EU) 2017/746 rendelet I. mellékletében meghatározott bizonyos teljesítőképességi jellemzőkre vonatkozó követelményeknek. |
| --- | --- |

(4)

Az eszközök magas szintű biztonságának és teljesítőképességének folyamatos biztosítása érdekében átmeneti intézkedésként rögzíteni kell, hogy a 2002/364/EK határozatban foglaltaknak megfelelő eszközökről e rendelet alkalmazásának kezdőnapjáig vélelmezni kell, hogy megfelelnek az (EU) 2017/746 rendelet I. mellékletében meghatározott bizonyos teljesítőképességi jellemzőkre vonatkozó követelményeknek.

| (5) | Konzultációra került sor az orvostechnikai eszközökkel foglalkozó koordinációs csoporttal. |
| --- | --- |

(5)

Konzultációra került sor az orvostechnikai eszközökkel foglalkozó koordinációs csoporttal.

| (6) | Az e rendeletben előírt intézkedések összhangban vannak az orvostechnikai eszközökkel foglalkozó bizottság véleményével, |
| --- | --- |

(6)

Az e rendeletben előírt intézkedések összhangban vannak az orvostechnikai eszközökkel foglalkozó bizottság véleményével,

ELFOGADTA EZT A RENDELETET:

1. cikk

Egységes előírások

Ez a rendelet az (EU) 2017/746 rendelet I. mellékletének 9.1. a) és b), 9.3. és 9.4. a) pontjában meghatározott teljesítőképességi jellemzőkre vonatkozó követelmények tekintetében egységes előírásokat állapít meg bizonyos, D. osztályba sorolt in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökre vonatkozóan.

in vitro

Az I. melléklet a II–XIII. melléklet hatálya alá tartozó, az említett mellékletben meghatározott eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

A II. melléklet az AB0-, az Rh-, a Kell-, a Duffy- és a Kidd-vércsoportrendszerben a vércsoportantigének kimutatására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

A III. melléklet a humán immundeficiencia-vírussal (HIV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

A IV. melléklet a humán T-sejtes limfotróp vírussal (HTLV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

Az V. melléklet a hepatitis C-vírussal (HCV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

A VI. melléklet a hepatitis B-vírussal (HBV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

A VII. melléklet a hepatitis D-vírussal (HDV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

A VIII. melléklet a variáns Creutzfeldt–Jakob-betegség (vCJD) markereinek kimutatására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

A IX. melléklet a citomegalovírussal (CMV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

A X. melléklet az Epstein–Barr-vírussal (EBV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

A XI. melléklet a Treponema pallidum-fertőzés markereinek kimutatására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

Treponema pallidum

A XII. melléklet a Trypanosoma cruzi-fertőzés markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

Trypanosoma cruzi

A XIII. melléklet a súlyos akut légzőszervi szindrómát okozó koronavírus 2-vel (SARS-CoV-2) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozó egységes előírásokat állapít meg.

2. cikk

Fogalommeghatározások

E rendelet alkalmazásában:

| 1. | „valódi pozitív”: olyan minta, amely a vizsgált marker szempontjából ismerten pozitív, és amelyet az eszköz helyesen azonosít; |
| --- | --- |

1.

„valódi pozitív”: olyan minta, amely a vizsgált marker szempontjából ismerten pozitív, és amelyet az eszköz helyesen azonosít;

| 2. | „álnegatív”: olyan minta, amely a vizsgált marker szempontjából ismerten pozitív, és amelyet az eszköz helytelenül azonosít; |
| --- | --- |

2.

„álnegatív”: olyan minta, amely a vizsgált marker szempontjából ismerten pozitív, és amelyet az eszköz helytelenül azonosít;

| 3. | „álpozitív”: olyan minta, amely a vizsgált marker szempontjából ismerten negatív, és amelyet az eszköz helytelenül azonosít; |
| --- | --- |

3.

„álpozitív”: olyan minta, amely a vizsgált marker szempontjából ismerten negatív, és amelyet az eszköz helytelenül azonosít;

| 4. | „kimutatási határ” („LOD”): a vizsgált marker legkisebb kimutatható mennyisége; |
| --- | --- |

4.

„kimutatási határ” („LOD”): a vizsgált marker legkisebb kimutatható mennyisége;

| 5. | „nukleinsav-amplifikációs technikák” („NAT”): nukleinsavaknak egy vizsgálni kívánt nukleinsav-szekvencia felerősítése, egy jel felerősítése vagy hibridizáció révén történő kimutatására és/vagy mennyiségi meghatározására használt módszerek; |
| --- | --- |

5.

„nukleinsav-amplifikációs technikák” („NAT”): nukleinsavaknak egy vizsgálni kívánt nukleinsav-szekvencia felerősítése, egy jel felerősítése vagy hibridizáció révén történő kimutatására és/vagy mennyiségi meghatározására használt módszerek;

| 6. | „NAT-rendszer”: nukleinsavak extrahálására, amplifikálására és detektálására szolgáló eszközök kombinációja; |
| --- | --- |

6.

„NAT-rendszer”: nukleinsavak extrahálására, amplifikálására és detektálására szolgáló eszközök kombinációja;

| 7. | „gyorsteszt”: egyedi mintákon vagy kis sorozatok esetében alkalmazott kvalitatív vagy félkvantitatív in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszköz, amely nem automatizált eljárásokat foglal magában (kivéve az eredmények leolvasására), és amelyet gyors eredmények szolgáltatására terveztek; |
| --- | --- |

7.

„gyorsteszt”: egyedi mintákon vagy kis sorozatok esetében alkalmazott kvalitatív vagy félkvantitatív in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszköz, amely nem automatizált eljárásokat foglal magában (kivéve az eredmények leolvasására), és amelyet gyors eredmények szolgáltatására terveztek;

in vitro

| 8. | „robusztusság”: azt fejezi ki, hogy az analitikai eljárás milyen mértékben marad változatlan a paraméterek kismértékű, de szándékos megváltoztatása esetén, továbbá információt ad arra vonatkozóan, hogy normál alkalmazás esetén az adott módszer mennyire megbízható; |
| --- | --- |

8.

„robusztusság”: azt fejezi ki, hogy az analitikai eljárás milyen mértékben marad változatlan a paraméterek kismértékű, de szándékos megváltoztatása esetén, továbbá információt ad arra vonatkozóan, hogy normál alkalmazás esetén az adott módszer mennyire megbízható;

| 9. | „keresztreaktivitás”: a vizsgált analitoktól, illetve vizsgált markerektől eltérő analitok vagy markerek azon képessége, hogy hasonlóságuk miatt egy vizsgálat során álpozitív eredményt okozzanak, pl. nem specifikus antitestek azon képessége, hogy egy antitestvizsgálat során a vizsgált antigénhez kötődjenek, vagy a vizsgált nukleinsavaktól eltérő nukleinsavak azon képessége, hogy egy NAT-vizsgálatban reaktívak legyenek; |
| --- | --- |

9.

„keresztreaktivitás”: a vizsgált analitoktól, illetve vizsgált markerektől eltérő analitok vagy markerek azon képessége, hogy hasonlóságuk miatt egy vizsgálat során álpozitív eredményt okozzanak, pl. nem specifikus antitestek azon képessége, hogy egy antitestvizsgálat során a vizsgált antigénhez kötődjenek, vagy a vizsgált nukleinsavaktól eltérő nukleinsavak azon képessége, hogy egy NAT-vizsgálatban reaktívak legyenek;

| 10. | „interferencia”: egymással nem rokon anyagok azon képessége, hogy befolyásolják a vizsgálat eredményeit; |
| --- | --- |

10.

„interferencia”: egymással nem rokon anyagok azon képessége, hogy befolyásolják a vizsgálat eredményeit;

| 11. | „a teljes rendszer hibaszázaléka”: a hibák előfordulási gyakorisága a teljes folyamatnak a gyártó által előírt módon történő végrehajtása esetén; |
| --- | --- |

11.

„a teljes rendszer hibaszázaléka”: a hibák előfordulási gyakorisága a teljes folyamatnak a gyártó által előírt módon történő végrehajtása esetén;

| 12. | „elsődleges vizsgálat”: marker vagy analit kimutatására szolgáló eszköz használata, amelyet megerősítő vizsgálat követhet; a kizárólag korábban meghatározott markerek vagy analitok monitorozására szolgáló eszközök használata nem minősül elsődleges vizsgálatnak; |
| --- | --- |

12.

„elsődleges vizsgálat”: marker vagy analit kimutatására szolgáló eszköz használata, amelyet megerősítő vizsgálat követhet; a kizárólag korábban meghatározott markerek vagy analitok monitorozására szolgáló eszközök használata nem minősül elsődleges vizsgálatnak;

| 13. | „megerősítő vizsgálat”: az elsődleges vizsgálat reaktív eredményének megerősítésére szolgáló eszköz használata; |
| --- | --- |

13.

„megerősítő vizsgálat”: az elsődleges vizsgálat reaktív eredményének megerősítésére szolgáló eszköz használata;

| 14. | „kiegészítő vizsgálat”: egy másik vizsgálat eredményének értelmezéséhez további információkat szolgáltató eszköz használata; |
| --- | --- |

14.

„kiegészítő vizsgálat”: egy másik vizsgálat eredményének értelmezéséhez további információkat szolgáltató eszköz használata;

| 15. | „vírus típusmeghatározására szolgáló eszköz”: már ismert pozitív mintákkal végzett típusmeghatározásra szolgáló eszköz, amely nem használatos fertőzés elsődleges diagnosztizálásához vagy szűrővizsgálathoz; |
| --- | --- |

15.

„vírus típusmeghatározására szolgáló eszköz”: már ismert pozitív mintákkal végzett típusmeghatározásra szolgáló eszköz, amely nem használatos fertőzés elsődleges diagnosztizálásához vagy szűrővizsgálathoz;

| 16. | „95 %-ban pozitív határérték (»cut-off«)”: az analit azon koncentrációja, amely esetében egy nemzetközi referenciaanyag, például egy nemzetközi WHO-szabvány vagy egy, a nemzetközi WHO-szabványnak megfelelően kalibrált referenciaanyag sorozatos hígítás mellett az esetek 95 %-ában ad pozitív eredményt. |
| --- | --- |

16.

„95 %-ban pozitív határérték (»cut-off«)”: az analit azon koncentrációja, amely esetében egy nemzetközi referenciaanyag, például egy nemzetközi WHO-szabvány vagy egy, a nemzetközi WHO-szabványnak megfelelően kalibrált referenciaanyag sorozatos hígítás mellett az esetek 95 %-ában ad pozitív eredményt.

3. cikk

Átmeneti rendelkezések

(1)   2022. július 25-től 2024. július 25-ig a 2002/364/EK határozatban meghatározott közös műszaki előírásoknak megfelelő eszközökről vélelmezni kell, hogy megfelelnek az (EU) 2017/746 rendelet I. melléklete 9.1. a) és b), 9.3. és 9.4. a) pontjában meghatározott teljesítőképességi jellemzőkre vonatkozó követelményeknek.

Ezen időszak alatt a 2002/364/EK határozatban meghatározott közös műszaki előírásoknak meg nem felelő eszközök gyártóinak megfelelően igazolniuk kell, hogy legalább ugyanolyan szintű biztonságot és teljesítőképességet biztosító megoldásokat vezettek be.

(2)   2022. július 25-től 2024. július 25-ig az e rendeletben meghatározott egységes előírásoknak megfelelő eszközökről vélelmezni kell, hogy megfelelnek az (EU) 2017/746 rendelet I. melléklete 9.1. a) és b), 9.3. és 9.4. a) pontjában meghatározott teljesítőképességi jellemzőkre vonatkozó követelményeknek.

4. cikk

Hatálybalépés és az alkalmazás kezdőnapja

Ez a rendelet az Európai Unió Hivatalos Lapjában való kihirdetését követő huszadik napon lép hatályba.

Európai Unió Hivatalos Lapjában

Ezt a rendeletet 2024. július 25-től kell alkalmazni.

A 3. cikk azonban 2022. július 25-től alkalmazandó.

Ez a rendelet teljes egészében kötelező és közvetlenül alkalmazandó valamennyi tagállamban.

Kelt Brüsszelben, 2022. július 4-én.

a Bizottság részéről

az elnök

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  HL L 117., 2017.5.5., 176. o.

1

(2)  Az Európai Parlament és a Tanács 98/79/EK irányelve (1998. október 27.) az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökről (HL L 331., 1998.12.7., 1. o.).

2

in vitro

(3)  A Bizottság 2002/364/EK határozata (2002. május 7.) az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközök közös műszaki előírásairól (HL L 131., 2002.5.16., 17. o.).

3

in vitro

---

I. MELLÉKLET

ÁLTALÁNOS EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

I. rész – A II–XIII. melléklet hatálya alá tartozó eszközök teljesítőképességi jellemzőire vonatkozó követelmények

| Teljesítőképességi jellemzők | Követelmény |
| --- | --- |
| Az (EU) 2017/746 rendelet I. melléklete 9.1. a) és b), 9.3. és 9.4. a) pontjában meghatározott összes teljesítőképességi jellemző | 1. | A teljesítőképességi jellemzőket a tudomány mindenkori állásának megfelelő teljesítőképességű eszközzel történő közvetlen összehasonlítással kell meghatározni. Az összehasonlításhoz használt eszköznek CE-jelöléssel kell rendelkeznie, ha a teljesítőképesség-értékelés időpontjában piaci forgalomban van. |

Teljesítőképességi jellemzők

Követelmény

Az (EU) 2017/746 rendelet I. melléklete 9.1. a) és b), 9.3. és 9.4. a) pontjában meghatározott összes teljesítőképességi jellemző

1.

A teljesítőképességi jellemzőket a tudomány mindenkori állásának megfelelő teljesítőképességű eszközzel történő közvetlen összehasonlítással kell meghatározni. Az összehasonlításhoz használt eszköznek CE-jelöléssel kell rendelkeznie, ha a teljesítőképesség-értékelés időpontjában piaci forgalomban van.

| 2. | A teljesítőképességi jellemzők meghatározásához használt minták státuszának megállapítására szolgáló eszközöknek a tudomány mindenkori állásának megfelelő, CE-jelöléssel ellátott eszközöknek kell lenniük. |
| --- | --- |

2.

A teljesítőképességi jellemzők meghatározásához használt minták státuszának megállapítására szolgáló eszközöknek a tudomány mindenkori állásának megfelelő, CE-jelöléssel ellátott eszközöknek kell lenniük.

| 3. | Ha a teljesítőképességi jellemzők meghatározása során eltérő eredmények születnek, ezeket az eltéréseket lehetőség szerint tisztázni kell az alábbiak közül egy vagy több módszerrel:






  — | az eltérő eredményt adó minta további eszközökkel történő értékelése, |
| --- | --- | --- |

3.

Ha a teljesítőképességi jellemzők meghatározása során eltérő eredmények születnek, ezeket az eltéréseket lehetőség szerint tisztázni kell az alábbiak közül egy vagy több módszerrel:

—

az eltérő eredményt adó minta további eszközökkel történő értékelése,

| — | alternatív módszer, illetve marker használata, |
| --- | --- |

—

alternatív módszer, illetve marker használata,

| — | a beteg klinikai állapotának és diagnózisának újraértékelése, |
| --- | --- |

—

a beteg klinikai állapotának és diagnózisának újraértékelése,

| — | nyomonkövetési minták vizsgálata. |
| --- | --- |

—

nyomonkövetési minták vizsgálata.

| 4. | A teljesítőképességi jellemzőket az európai népességgel egyenértékű populációhoz mérten kell meghatározni. |
| --- | --- |

4.

A teljesítőképességi jellemzőket az európai népességgel egyenértékű populációhoz mérten kell meghatározni.

A teljes rendszer hibaszázaléka

| 5. | A megkövetelt kockázatelemzés részeként az álnegatív eredményekhez vezető teljesrendszer-hibaszázalékot gyengén pozitív mintákon végzett ismételt vizsgálatokkal kell meghatározni. |
| --- | --- |

5.

A megkövetelt kockázatelemzés részeként az álnegatív eredményekhez vezető teljesrendszer-hibaszázalékot gyengén pozitív mintákon végzett ismételt vizsgálatokkal kell meghatározni.

Analitikai érzékenység és analitikai specificitás, interferencia

| 6. | A plazmával való használatra szánt eszközök esetében a gyártónak az általa az eszközzel való használatra megadott alvadásgátlók mindegyikének felhasználásával legalább 50 (a fertőző kórokozók kimutatására és/vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközök esetében 25 pozitív és 25 negatív) plazmaminta tekintetében kell ellenőriznie az eszköz teljesítőképességét. |
| --- | --- |

6.

A plazmával való használatra szánt eszközök esetében a gyártónak az általa az eszközzel való használatra megadott alvadásgátlók mindegyikének felhasználásával legalább 50 (a fertőző kórokozók kimutatására és/vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközök esetében 25 pozitív és 25 negatív) plazmaminta tekintetében kell ellenőriznie az eszköz teljesítőképességét.

Analitikai és diagnosztikai specificitás, interferencia és keresztreaktivitás

| 7. | A gyártónak a reagensek összetételének és az eszköz konfigurációjának figyelembevételével kell kiválasztania az értékelendő potenciálisan interferáló anyagokat. |
| --- | --- |

7.

A gyártónak a reagensek összetételének és az eszköz konfigurációjának figyelembevételével kell kiválasztania az értékelendő potenciálisan interferáló anyagokat.

A tételek minőségének állandósága

| 8. | Az antigének és antitestek kimutatására szolgáló eszközök esetében a gyártó tételvizsgálati kritériumainak biztosítaniuk kell, hogy minden tétel következetesen azonosítsa a releváns antigéneket, epitópokat és antitesteket, továbbá alkalmas legyen a gyártó által megjelölt mintatípusokkal való használatra. |
| --- | --- |

8.

Az antigének és antitestek kimutatására szolgáló eszközök esetében a gyártó tételvizsgálati kritériumainak biztosítaniuk kell, hogy minden tétel következetesen azonosítsa a releváns antigéneket, epitópokat és antitesteket, továbbá alkalmas legyen a gyártó által megjelölt mintatípusokkal való használatra.

| 9. | Az elsődleges vizsgálatok esetében a gyártó által a gyártási tétel felszabadítását megelőzően végzett vizsgálatnak legalább 100, az adott analitra nézve negatív mintát kell tartalmaznia (1). |
| --- | --- |

9.

Az elsődleges vizsgálatok esetében a gyártó által a gyártási tétel felszabadítását megelőzően végzett vizsgálatnak legalább 100, az adott analitra nézve negatív mintát kell tartalmaznia (1).

II. rész – A III–XIII. mellékletben említett eszközök teljesítőképességi jellemzőire vonatkozó követelmények

| Teljesítőképességi jellemző | Követelmény |
| --- | --- |
| Analitikai és diagnosztikai érzékenység | 10. | A gyártó által a szérumtól vagy plazmától eltérő testfolyadékok, például vizelet, nyál stb. vizsgálatára szánt eszközöknek ugyanazon követelményeket kell teljesíteniük, mint a szérum vagy plazma vizsgálatára szánt eszközöknek. A gyártónak ugyanazon személyektől származó mintákat kell megvizsgálnia mind az engedélyezni kívánt eszközökkel, mind egy megfelelő, szérum vagy plazma vizsgálatára szánt eszközzel. (2) |

Teljesítőképességi jellemző

Követelmény

Analitikai és diagnosztikai érzékenység

10.

A gyártó által a szérumtól vagy plazmától eltérő testfolyadékok, például vizelet, nyál stb. vizsgálatára szánt eszközöknek ugyanazon követelményeket kell teljesíteniük, mint a szérum vagy plazma vizsgálatára szánt eszközöknek. A gyártónak ugyanazon személyektől származó mintákat kell megvizsgálnia mind az engedélyezni kívánt eszközökkel, mind egy megfelelő, szérum vagy plazma vizsgálatára szánt eszközzel. (2)

| 11. | Az önellenőrzésre szolgáló eszközöknek ugyanazon követelményeket kell teljesíteniük, mint a megfelelő, professzionális felhasználásra szánt eszközöknek. |
| --- | --- |

11.

Az önellenőrzésre szolgáló eszközöknek ugyanazon követelményeket kell teljesíteniük, mint a megfelelő, professzionális felhasználásra szánt eszközöknek.

| 12. | A teljesítőképesség-értékelés során felhasznált pozitív mintákat úgy kell kiválasztani, hogy azok tükrözzék az adott betegség(ek) különböző stádiumait, a különböző antitestmintázatokat, a különböző genotípusokat, a különböző altípusokat, mutánsokat stb. |
| --- | --- |

12.

A teljesítőképesség-értékelés során felhasznált pozitív mintákat úgy kell kiválasztani, hogy azok tükrözzék az adott betegség(ek) különböző stádiumait, a különböző antitestmintázatokat, a különböző genotípusokat, a különböző altípusokat, mutánsokat stb.

| 13. | A szerokonverziós paneleknek negatív vizsgálati eredménnyel vagy eredményekkel kell kezdődniük, és a vérvizsgálatok között eltelt időnek lehetőség szerint rövidnek kell lennie. Amennyiben ez nem lehetséges, a gyártónak indokolást kell adnia a teljesítőképesség-értékelési jelentésben. |
| --- | --- |

13.

A szerokonverziós paneleknek negatív vizsgálati eredménnyel vagy eredményekkel kell kezdődniük, és a vérvizsgálatok között eltelt időnek lehetőség szerint rövidnek kell lennie. Amennyiben ez nem lehetséges, a gyártónak indokolást kell adnia a teljesítőképesség-értékelési jelentésben.

| 14. | A gyártó által szérum és plazma vizsgálatára szánt eszközök esetében a teljesítőképesség-értékelésnek igazolnia kell a szérum- és plazmaminták egyenértékűségét. Ezt az értékelést legalább 25 pozitív, véradás keretében gyűjtött minta esetében el kell végezni. |
| --- | --- |

14.

A gyártó által szérum és plazma vizsgálatára szánt eszközök esetében a teljesítőképesség-értékelésnek igazolnia kell a szérum- és plazmaminták egyenértékűségét. Ezt az értékelést legalább 25 pozitív, véradás keretében gyűjtött minta esetében el kell végezni.

| 15. | Az antigének vagy nukleinsavak kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközök esetében a használati utasításban fel kell tüntetni a célantigén(eke)t, illetve nukleinsav-célrégió(ka)t. |
| --- | --- |

15.

Az antigének vagy nukleinsavak kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközök esetében a használati utasításban fel kell tüntetni a célantigén(eke)t, illetve nukleinsav-célrégió(ka)t.

| 16. | A fertőző kórokozó elleni antitestek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközök esetében a használati utasításban fel kell tüntetni a szóban forgó antitestek célantigénjét vagy célantigénjeit. |
| --- | --- |

16.

A fertőző kórokozó elleni antitestek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközök esetében a használati utasításban fel kell tüntetni a szóban forgó antitestek célantigénjét vagy célantigénjeit.

Analitikai és diagnosztikai specificitás

| 17. | A gyártó által a szérumtól vagy plazmától eltérő testfolyadékok, például vizelet, nyál stb. vizsgálatára szánt eszközöknek ugyanazon követelményeket kell teljesíteniük, mint a szérum vagy plazma vizsgálatára szánt eszközöknek. A teljesítőképesség-értékelés során ugyanazon személyektől származó mintákat kell megvizsgálni mind az engedélyezni kívánt eszközökkel, mind egy megfelelő, szérum vagy plazma vizsgálatára szánt eszközzel.  (2) |
| --- | --- |

17.

A gyártó által a szérumtól vagy plazmától eltérő testfolyadékok, például vizelet, nyál stb. vizsgálatára szánt eszközöknek ugyanazon követelményeket kell teljesíteniük, mint a szérum vagy plazma vizsgálatára szánt eszközöknek. A teljesítőképesség-értékelés során ugyanazon személyektől származó mintákat kell megvizsgálni mind az engedélyezni kívánt eszközökkel, mind egy megfelelő, szérum vagy plazma vizsgálatára szánt eszközzel.  (2)

| 18. | Az önellenőrzésre szolgáló eszközöknek ugyanazon követelményeket kell teljesíteniük, mint a megfelelő, professzionális felhasználásra szánt eszközöknek. |
| --- | --- |

18.

Az önellenőrzésre szolgáló eszközöknek ugyanazon követelményeket kell teljesíteniük, mint a megfelelő, professzionális felhasználásra szánt eszközöknek.

| 19. | A teljesítőképesség-értékelés során felhasznált negatív mintákat úgy kell kiválasztani, hogy azok tükrözzék az eszköz célcsoportját, például véradók, kórházi betegek, várandós nők stb. |
| --- | --- |

19.

A teljesítőképesség-értékelés során felhasznált negatív mintákat úgy kell kiválasztani, hogy azok tükrözzék az eszköz célcsoportját, például véradók, kórházi betegek, várandós nők stb.

| 20. | A specificitást a vizsgált marker szempontjából negatív minták ismétlődően reaktív álpozitív eredményei alapján kell meghatározni. |
| --- | --- |

20.

A specificitást a vizsgált marker szempontjából negatív minták ismétlődően reaktív álpozitív eredményei alapján kell meghatározni.

| 21. | A gyártó által szérum és plazma vizsgálatára szánt eszközök esetében a teljesítőképesség-értékelésnek igazolnia kell a szérum- és plazmaminták egyenértékűségét. Ezt az értékelést legalább 25 negatív, véradás keretében gyűjtött minta esetében el kell végezni. |
| --- | --- |

21.

A gyártó által szérum és plazma vizsgálatára szánt eszközök esetében a teljesítőképesség-értékelésnek igazolnia kell a szérum- és plazmaminták egyenértékűségét. Ezt az értékelést legalább 25 negatív, véradás keretében gyűjtött minta esetében el kell végezni.

Analitikai és diagnosztikai specificitás, interferencia és keresztreaktivitás

| 22. | A gyártónak olyan mintákat kell vizsgálnia, mint adott esetben a következők:






  — | a vizsgálthoz hasonló kórokozók okozta fertőzések mintái, |
| --- | --- | --- |

22.

A gyártónak olyan mintákat kell vizsgálnia, mint adott esetben a következők:

—

a vizsgálthoz hasonló kórokozók okozta fertőzések mintái,

| — | több terhességen átesett nők (multigravida), illetve reumafaktor-pozitív (RF-pozitív) betegek mintái, |
| --- | --- |

—

több terhességen átesett nők (multigravida), illetve reumafaktor-pozitív (RF-pozitív) betegek mintái,

| — | az expressziós rendszer alkotórészeivel szembeni emberi antitesteket, például E. coli- vagy gombaellenes antitesteket tartalmazó minták. |
| --- | --- |

—

az expressziós rendszer alkotórészeivel szembeni emberi antitesteket, például E. coli- vagy gombaellenes antitesteket tartalmazó minták.

Laikus felhasználók által tapasztalt teljesítőképesség

| 23. | A teljesítőképesség-értékelés releváns lépéseit megfelelő, laikus felhasználóknak kell végrehajtaniuk (vagy megismételniük), hogy igazolják az eszköz működését és a használati utasítás megfelelőségét. A teljesítőképesség-értékelésre kiválasztott laikus felhasználóknak reprezentatívaknak kell lenniük a felhasználói célcsoportok tekintetében. |
| --- | --- |

23.

A teljesítőképesség-értékelés releváns lépéseit megfelelő, laikus felhasználóknak kell végrehajtaniuk (vagy megismételniük), hogy igazolják az eszköz működését és a használati utasítás megfelelőségét. A teljesítőképesség-értékelésre kiválasztott laikus felhasználóknak reprezentatívaknak kell lenniük a felhasználói célcsoportok tekintetében.

---

(1)  Ez a követelmény nem vonatkozik a XIII. melléklet 1. és 2. táblázatában szereplő eszközökre.

(2)  Ez a követelmény nem vonatkozik a XIII. melléklet 4, 5. és 6. táblázatában említett eszközökre.

---

II. MELLÉKLET

AZ AB0-, AZ RH-, A KELL-, A DUFFY- ÉS A KIDD-VÉRCSOPORTRENDSZERBEN A VÉRCSOPORTANTIGÉNEK KIMUTATÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet az AB0-, az Rh-, a Kell-, a Duffy- és a Kidd-vércsoportrendszerben a vércsoportantigének kimutatására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat az AB0-, az Rh-, a Kell-, a Duffy- és a Kidd-vércsoportrendszerben a vércsoportantigének kimutatására szolgáló eszközök teljesítőképesség-értékelésére alkalmazandó.

A 2. táblázat az AB0-, az Rh-, a Kell-, a Duffy- és a Kidd-vércsoportrendszerben a vércsoportantigének meghatározására használt reagensek és reagenstermékek (vizsgálati reagensek, kontrollanyagok) gyártó általi, a tételek minőségének állandóságára vonatkozó vizsgálatára alkalmazandó.

1. táblázat: Az AB0-, az Rh-, a Kell-, a Duffy- és a Kidd-vércsoportrendszerben a vércsoportantigének kimutatására szolgáló eszközök teljesítőképesség-értékelése

| Reagensspecificitás | A módszerenként elvégzett vizsgálatok gyártó által megadott száma | Egy eszköz bevezetéséhez szükséges összes vizsgálandó minta száma | Jól meghatározott reagensek új képletéhez vagy felhasználásához tesztelendő összes minta | Általános minősítési kritériumok | Egyedi minősítési kritériumok | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Anti-AB01 (anti-A), anti-AB02 (anti-B), anti-AB03 (anti-A,B) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Klinikai minták: a vizsgált populáció 10 %-a.
  Újszülött minták: a vizsgált populáció > 2 %-a. | Az AB0-mintáknak 40 %-nál több A- és B-antigén-pozitív mintát kell tartalmazniuk, amelyek az A, a B és az AB csoportból származó mintákat is magukban foglalhatnak. | A reagensek mindegyikének a tudomány mindenkori állásának megfelelő, CE-jelöléssel ellátott eszközökéhez hasonló teljesítőképességet kell mutatnia az eszköz gyártó által megadott reaktivitása tekintetében.
  Azon CE-jelöléssel ellátott eszközök esetében, amelyeknél az alkalmazási vagy a felhasználási célt megváltoztatták vagy kiterjesztették, további vizsgálatokat kell végezni a fenti 2. oszlopban („A módszerenként elvégzett vizsgálatok gyártó által megadott száma”) szereplő követelményekkel összhangban. |
| Anti-RH1 (anti-D) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Az anti-D-reagensek teljesítőképesség-értékelésének a termék tervezett felhasználásától függően a gyenge RH1 (D) tartományra, valamint a részleges RH1 (D) tartományra vonatkozó vizsgálatokat kell magában foglalnia.
  A gyenge és/vagy részleges D tartományba eső sejteknek az RH1 (D) pozitív minták több mint 2 %-át kell kitenniük. |
| Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E) | ≥ 100 | ≥ 1 000 | ≥ 200 | |
| Anti-RH5 (anti-e) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-KEL1 (anti-K) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Megjegyzés: a teljesítőképesség-értékeléshez használt pozitív mintákat úgy kell kiválasztani, hogy azok tükrözzék a variáns és gyenge antigén-expressziót is. |

Reagensspecificitás

A módszerenként elvégzett vizsgálatok gyártó által megadott száma

Egy eszköz bevezetéséhez szükséges összes vizsgálandó minta száma

Jól meghatározott reagensek új képletéhez vagy felhasználásához tesztelendő összes minta

Általános minősítési kritériumok

Egyedi minősítési kritériumok

Elfogadhatósági kritériumok

Anti-AB01 (anti-A), anti-AB02 (anti-B), anti-AB03 (anti-A,B)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Klinikai minták: a vizsgált populáció 10 %-a.

Újszülött minták: a vizsgált populáció > 2 %-a.

Az AB0-mintáknak 40 %-nál több A- és B-antigén-pozitív mintát kell tartalmazniuk, amelyek az A, a B és az AB csoportból származó mintákat is magukban foglalhatnak.

A reagensek mindegyikének a tudomány mindenkori állásának megfelelő, CE-jelöléssel ellátott eszközökéhez hasonló teljesítőképességet kell mutatnia az eszköz gyártó által megadott reaktivitása tekintetében.

Azon CE-jelöléssel ellátott eszközök esetében, amelyeknél az alkalmazási vagy a felhasználási célt megváltoztatták vagy kiterjesztették, további vizsgálatokat kell végezni a fenti 2. oszlopban („A módszerenként elvégzett vizsgálatok gyártó által megadott száma”) szereplő követelményekkel összhangban.

Anti-RH1 (anti-D)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Az anti-D-reagensek teljesítőképesség-értékelésének a termék tervezett felhasználásától függően a gyenge RH1 (D) tartományra, valamint a részleges RH1 (D) tartományra vonatkozó vizsgálatokat kell magában foglalnia.

A gyenge és/vagy részleges D tartományba eső sejteknek az RH1 (D) pozitív minták több mint 2 %-át kell kitenniük.

Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E)

≥ 100

≥ 1 000

≥ 200

Anti-RH5 (anti-e)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-KEL1 (anti-K)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Megjegyzés: a teljesítőképesség-értékeléshez használt pozitív mintákat úgy kell kiválasztani, hogy azok tükrözzék a variáns és gyenge antigén-expressziót is.

2. táblázat: Az AB0-, az Rh-, a Kell-, a Duffy- és a Kidd-vércsoportrendszerben a vércsoportantigének meghatározására használt reagensek és reagenstermékek gyártó általi, a tételek minőségének állandóságára vonatkozó vizsgálata

1.   Vizsgálati reagensek

| Vércsoportreagensek | A specificitási vizsgálat keretében vizsgálandó kontrollsejtek minimális száma | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- |
| | Pozitív reakciók | | Negatív reakciók | A reagens minden egyes tételének a gyártó által megadott összes technika szerint egyértelműen pozitív vagy negatív eredményt kell mutatnia a teljesítőképesség-értékelési vizsgálat adatai alapján kapott eredményekkel összhangban. |
| | A1 | A2B | Ax | | B | 0 | |
| Anti-AB01 (anti-A) | 2 | 2 | 2 (1) | | 2 | 2 | |
| | B | A1B | | | A1 | 0 | |
| Anti-AB02 (anti-B) | 2 | 2 | | | 2 | 2 | |
| | A1 | A2 | Ax | B | 0 | | |
| Anti-AB03 (anti-A,B) | 2 | 2 | 2 (1) | 2 | 4 | | |
| | R1r | R2r | Gyenge D | | r’r | r”r | rr |
| Anti-RH1 (anti-D) | 2 | 2 | 2 (1) | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R2R2 | r”r | rr |
| Anti-RH2 (anti-C) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R1R1 | | |
| Anti-RH4 (anti-c) | 1 | 2 | 1 | | 3 | | |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R1R1 | r’r | rr |
| Anti-RH3 (anti-E) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R2R2 | | |
| Anti-RH5 (anti-e) | 2 | 1 | 1 | | 3 | | |
| | Kk | | | | kk | | |
| Anti-KEL1 (anti-K) | 4 | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a–b+) | | |
| Anti-JK1 (anti-Jka) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a+b–) | | |
| Anti-JK2 (anti-Jkb) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a–b+) | | |
| Anti-FY1 (anti-Fya) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a+b–) | | |
| Anti-FY2 (anti-Fyb) | 4 | | | | | 3 | | |
| Kizárólag abban az esetben, ha a gyártó az említett antigénekkel szembeni reaktivitást tüntet fel. |

Vércsoportreagensek

A specificitási vizsgálat keretében vizsgálandó kontrollsejtek minimális száma

Elfogadhatósági kritériumok

Pozitív reakciók

Negatív reakciók

A reagens minden egyes tételének a gyártó által megadott összes technika szerint egyértelműen pozitív vagy negatív eredményt kell mutatnia a teljesítőképesség-értékelési vizsgálat adatai alapján kapott eredményekkel összhangban.

A1

A2B

Ax

B

0

Anti-AB01 (anti-A)

2

2

2 (1)

2

2

B

A1B

A1

0

Anti-AB02 (anti-B)

2

2

2

2

A1

A2

Ax

B

0

Anti-AB03 (anti-A,B)

2

2

2 (1)

2

4

R1r

R2r

Gyenge D

r’r

r”r

rr

Anti-RH1 (anti-D)

2

2

2 (1)

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R2R2

r”r

rr

Anti-RH2 (anti-C)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R1R1

Anti-RH4 (anti-c)

1

2

1

3

R1R2

R2r

r”r

R1R1

r’r

rr

Anti-RH3 (anti-E)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R2r

r”r

R2R2

Anti-RH5 (anti-e)

2

1

1

3

Kk

kk

Anti-KEL1 (anti-K)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a–b+)

Anti-JK1 (anti-Jka)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a+b–)

Anti-JK2 (anti-Jkb)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a–b+)

Anti-FY1 (anti-Fya)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a+b–)

Anti-FY2 (anti-Fyb)

4

3

Kizárólag abban az esetben, ha a gyártó az említett antigénekkel szembeni reaktivitást tüntet fel.

2.   Kontrollanyagok (vörösvértestek)

A fentebb felsorolt vércsoport-meghatározási reagensek ellenőrzése során használt vörösvértestek fenotípusát kipróbált eszközzel (eszközökkel) kell megerősíteni.

---

(1)  Megjegyzés: a poliklonális reagenseket sejtek szélesebb körű paneljével kell vizsgálni a specificitás igazolása és a nemkívánatos szennyeződést okozó antitestek jelenlétének kizárása érdekében.

---

III. MELLÉKLET

A HUMÁN IMMUNDEFICIENCIA-VÍRUSSAL (HIV) VALÓ FERTŐZÖTTSÉG MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

| 1. | Ez a melléklet a humán immundeficiencia-vírussal (HIV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre alkalmazandó.
  Az 1. táblázat azokra az elsődleges HIV-1/2 antitestvizsgálatokra (anti-HIV-1/2), valamint elsődleges kombinált HIV-1/2 antigén-/antitestvizsgálatokra (HIV-1/2 Ag/Ab) vonatkozik, amelyek nem gyorstesztek.
  A 2. táblázat azokra az elsődleges anti-HIV-1/2- és HIV-1/2 Ag/Ab-vizsgálatokra vonatkozik, amelyek gyorstesztek.
  A 3. táblázat az anti-HIV-1/2-vel kapcsolatos megerősítő vizsgálatokra vonatkozik.
  A 4. táblázat a HIV-1 és HIV Ag/Ab vizsgálatokhoz kapcsolódó antigéntesztekre vonatkozik.
  Az 5. táblázat a HIV-ribonukleinsav (RNS) minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközökre vonatkozik.
  A 6. táblázat az önellenőrzésre szolgáló HIV-1/2-tesztekre vonatkozik. |
| --- | --- |

1.

Az 1. táblázat azokra az elsődleges HIV-1/2 antitestvizsgálatokra (anti-HIV-1/2), valamint elsődleges kombinált HIV-1/2 antigén-/antitestvizsgálatokra (HIV-1/2 Ag/Ab) vonatkozik, amelyek nem gyorstesztek.

A 2. táblázat azokra az elsődleges anti-HIV-1/2- és HIV-1/2 Ag/Ab-vizsgálatokra vonatkozik, amelyek gyorstesztek.

A 3. táblázat az anti-HIV-1/2-vel kapcsolatos megerősítő vizsgálatokra vonatkozik.

A 4. táblázat a HIV-1 és HIV Ag/Ab vizsgálatokhoz kapcsolódó antigéntesztekre vonatkozik.

Az 5. táblázat a HIV-ribonukleinsav (RNS) minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközökre vonatkozik.

A 6. táblázat az önellenőrzésre szolgáló HIV-1/2-tesztekre vonatkozik.

Fogalommeghatározások

| 2. | E melléklet alkalmazásában:






  1. | „szerokonverziós HIV-minta”:






  — | p24 antigén- és/vagy HIV RNS-pozitív, és |
| --- | --- | --- | --- |

2.

1.

„szerokonverziós HIV-minta”:

—

p24 antigén- és/vagy HIV RNS-pozitív, és

| — | az elsődleges antitestvizsgálatok felismerik, és |
| --- | --- |

—

az elsődleges antitestvizsgálatok felismerik, és

| — | a megerősítő vizsgálatokban pozitív vagy nehezen meghatározható eredményt ad; |
| --- | --- |

—

a megerősítő vizsgálatokban pozitív vagy nehezen meghatározható eredményt ad;

| 2. | „korai szerokonverziós HIV-minta”:






  — | p24 antigén- és/vagy HIV RNS-pozitív, és |
| --- | --- | --- |

2.

„korai szerokonverziós HIV-minta”:

—

p24 antigén- és/vagy HIV RNS-pozitív, és

| — | az elsődleges antitestvizsgálatok nem ismerik fel, és |
| --- | --- |

—

az elsődleges antitestvizsgálatok nem ismerik fel, és

| — | a megerősítő vizsgálatokban nehezen meghatározható vagy negatív eredményt ad. |
| --- | --- |

—

a megerősítő vizsgálatokban nehezen meghatározható vagy negatív eredményt ad.

1. táblázat: Elsődleges vizsgálatok: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (az antitestek kimutatására vonatkozó követelmények)

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  köztük 40 nem B altípusú
  köztük 25 pozitív, ugyanazon a napon (a mintavétel után ≤ 1 nappal) levett friss szérumminta
  minden rendelkezésre álló HIV-1-altípust legalább 3 mintának kell képviselnie altípusonként | minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani |
| | Szerokonverziós panelek | ≥ 30 panel
  legalább 40 korai szerokonverziós HIV-mintát kell tesztelni | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie
  minden szerokonverziós HIV-mintát pozitívként kell azonosítani |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 100 összesen
  (például RF+, rokon vírus okozta fertőzések, várandós nők, bármilyen fertőző kórokozó ellen nemrégiben beoltott vizsgálati alanyok) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

köztük 40 nem B altípusú

köztük 25 pozitív, ugyanazon a napon (a mintavétel után ≤ 1 nappal) levett friss szérumminta

minden rendelkezésre álló HIV-1-altípust legalább 3 mintának kell képviselnie altípusonként

minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani

Szerokonverziós panelek

≥ 30 panel

legalább 40 korai szerokonverziós HIV-mintát kell tesztelni

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

minden szerokonverziós HIV-mintát pozitívként kell azonosítani

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100 összesen

(például RF+, rokon vírus okozta fertőzések, várandós nők, bármilyen fertőző kórokozó ellen nemrégiben beoltott vizsgálati alanyok)

2. táblázat: Gyorstesztek: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (az antitestek kimutatására vonatkozó követelmények)

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  köztük 40 nem B altípusú
  minden rendelkezésre álló HIV-1-altípust legalább 3 mintának kell képviselnie altípusonként | minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani |
| Szerokonverziós panelek | ≥ 30 panel
  legalább 40 korai szerokonverziós HIV-mintát kell tesztelni | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie
  minden szerokonverziós HIV-mintát pozitívként kell azonosítani |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 200 minta várandós nőktől
  ≥ 100 egyéb, keresztreagálásra képes minta összesen (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

köztük 40 nem B altípusú

minden rendelkezésre álló HIV-1-altípust legalább 3 mintának kell képviselnie altípusonként

minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani

Szerokonverziós panelek

≥ 30 panel

legalább 40 korai szerokonverziós HIV-mintát kell tesztelni

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

minden szerokonverziós HIV-mintát pozitívként kell azonosítani

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását)

≥ 1 000

≥ 99 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 200 minta várandós nőktől

≥ 100 egyéb, keresztreagálásra képes minta összesen (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések)

3. táblázat: Megerősítő vizsgálatok: anti-HIV-1/2

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 200 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett és különböző antitestmintázatokat tükröző minták | „megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként”, nem pedig „negatívként” történő azonosítás |
| Szerokonverziós panelek | ≥ 15 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel
  ≥ 40 korai szerokonverziós HIV-minta | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie
  Minden szerokonverziós HIV-mintát pozitívként kell azonosítani |
| Diagnosztikai specificitás | Véradók | ≥ 200 | nincs álpozitív eredmény/nincs neutralizáció |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 összesen (köztük várandós nőktől származó és a más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 200 HIV-1

≥ 100 HIV-2

köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett és különböző antitestmintázatokat tükröző minták

„megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként”, nem pedig „negatívként” történő azonosítás

Szerokonverziós panelek

≥ 15 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel

≥ 40 korai szerokonverziós HIV-minta

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Minden szerokonverziós HIV-mintát pozitívként kell azonosítani

Diagnosztikai specificitás

Véradók

≥ 200

nincs álpozitív eredmény/nincs neutralizáció

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50 összesen (köztük várandós nőktől származó és a más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták)

4. táblázat: Antigéntesztek: HIV-1, HIV Ag/Ab (az antigének kimutatására vonatkozó követelmények)

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 50 HIV-1-antigén-pozitív
  ≥ 50 sejttenyészet-felülúszó, köztük különböző HIV-1-altípusokat és HIV-2-t tartalmazók | minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani (adott esetben a neutralizációt követően) |
| Szerokonverziós panelek | ≥ 20 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel
  ≥ 40 korai szerokonverziós HIV-minta | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie
  minden szerokonverziós HIV-mintát pozitívként kell azonosítani |
| Analitikai érzékenység | Első nemzetközi referenciareagens, HIV-1 p24-antigén, NIBSC-kód: 90/636 | | ≤ 2 IU/ml |
| Diagnosztikai specificitás | Véradók | ≥ 200 | ≥ 99,5 % neutralizációt követően, vagy ha nem áll rendelkezésre neutralizációs teszt, a minta státuszának megállapítását követően |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 50 HIV-1-antigén-pozitív

≥ 50 sejttenyészet-felülúszó, köztük különböző HIV-1-altípusokat és HIV-2-t tartalmazók

minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani (adott esetben a neutralizációt követően)

Szerokonverziós panelek

≥ 20 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel

≥ 40 korai szerokonverziós HIV-minta

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

minden szerokonverziós HIV-mintát pozitívként kell azonosítani

Analitikai érzékenység

Első nemzetközi referenciareagens, HIV-1 p24-antigén, NIBSC-kód: 90/636

≤ 2 IU/ml

Diagnosztikai specificitás

Véradók

≥ 200

≥ 99,5 % neutralizációt követően, vagy ha nem áll rendelkezésre neutralizációs teszt, a minta státuszának megállapítását követően

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50

5. táblázat: A HIV RNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközök

| 1. | A vizsgálni kívánt szekvenciaamplifikációs eszközök esetében a valamennyi mintán elvégzett funkcionalitási ellenőrzésnek (belső kontroll) a tudomány mindenkori állását kell tükröznie. Ezt a kontrollt lehetőség szerint a teljes eljárás, azaz az extrakció, az amplifikáció/hibridizáció, a detektálás alatt alkalmazni kell. |
| --- | --- |

1.

| 2. | A genotípus és/vagy altípus jelenlétét a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell alátámasztani, továbbá a genotípus szintjén jellemzett minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

2.

| 3. | A nem célzott nukleinsav-szekvenciák potenciális keresztreaktivitását a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell elemezni, és kiválasztott minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | A mennyiségi vizsgálatra szolgáló NAT-eszközök által adott eredményeknek visszavezethetőknek kell lenniük nemzetközi szabványmintákra vagy kalibrált referenciaanyagokra, ha azok rendelkezésre állnak, és az eredményeket az adott alkalmazási területen használt nemzetközi egységekben (IU) kell megadni. |
| --- | --- |

4.

| 5. | A minőségi vizsgálatra szolgáló HIV NAT-eszközöket – amelyek célja a HIV-nek a vérben, vérkomponensekben, sejtekben, szövetekben, szervekben vagy ezek bármilyen származékában annak felmérése érdekében történő kimutatása, hogy ezen anyagok alkalmasak-e vérátömlesztés, transzplantáció vagy sejtátültetés céljára – úgy kell kialakítani, hogy mind a HIV-1, mind a HIV-2 kimutatására alkalmasak legyenek. |
| --- | --- |

5.

| 6. | A vírus típusmeghatározására szolgáló eszközöktől eltérő, minőségi vizsgálatra szolgáló HIV NAT-eszközöket úgy kell kialakítani, hogy két független célrégió használatával kompenzálhassák egy, a HIV-1 NAT-vizsgálatba bevont célrégió esetleges kiesését.








  Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitikai érzékenység | nemzetközi WHO-szabvány a HIV-1 RNS-hez; nemzetközi WHO-szabvány a HIV-2 RNS-hez; vagy kalibrált referenciaanyagok | A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.
  A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2).
  mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,
  „lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.
  Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken | A tudomány mindenkori állása szerint |
| HIV-genotípus/altípus-érzékenység | minden releváns genotípus/altípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból
  ritka HIV-altípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): sejtkultúra-felülúszók; in vitro transzkriptumok; plazmidok | Minőségi NAT: genotípusonként vagy altípusonként legalább 10 minta
  Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai érzékenység | A felhasználók általános feltételeit tükröző pozitív minták (pl. a minták előszelekciójának mellőzése) | Mennyiségi NAT: ≥ 100
  Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Szerokonverziós panelek | Minőségi NAT: ≥ 10 panel
  Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai specificitás | Véradóktól származó minták | Minőségi NAT: ≥ 500
  Mennyiségi NAT: ≥ 100 | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 10 humánretrovírus-pozitív (pl. HTLV-pozitív) minta | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Átszennyeződés | Erősen HIV RNS-pozitív;
  HIV RNS-negatív | A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve. | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Kimutatás az antiteststátusz viszonylatában | HIV RNS-pozitívok: anti-HIV-negatív, anti-HIV-pozitív | Szerokonverzió előtti (anti-HIV-negatív) és utáni (anti-HIV-pozitív) minták | A tudomány mindenkori állása szerint |
| A teljes rendszer hibaszázaléka | Gyengén HIV RNS-pozitív | ≥ 100 gyengén HIV RNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük. | ≥ 99 % pozitív |

6.

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Analitikai érzékenység

nemzetközi WHO-szabvány a HIV-1 RNS-hez; nemzetközi WHO-szabvány a HIV-2 RNS-hez; vagy kalibrált referenciaanyagok

A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.

A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2).

mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,

„lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.

Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken

A tudomány mindenkori állása szerint

HIV-genotípus/altípus-érzékenység

minden releváns genotípus/altípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból

ritka HIV-altípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): sejtkultúra-felülúszók; in vitro transzkriptumok; plazmidok

Minőségi NAT: genotípusonként vagy altípusonként legalább 10 minta

Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai érzékenység

A felhasználók általános feltételeit tükröző pozitív minták (pl. a minták előszelekciójának mellőzése)

Mennyiségi NAT: ≥ 100

Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni

A tudomány mindenkori állása szerint

Szerokonverziós panelek

Minőségi NAT: ≥ 10 panel

Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai specificitás

Véradóktól származó minták

Minőségi NAT: ≥ 500

Mennyiségi NAT: ≥ 100

A tudomány mindenkori állása szerint

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 10 humánretrovírus-pozitív (pl. HTLV-pozitív) minta

A tudomány mindenkori állása szerint

Átszennyeződés

Erősen HIV RNS-pozitív;

HIV RNS-negatív

A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve.

A tudomány mindenkori állása szerint

Kimutatás az antiteststátusz viszonylatában

HIV RNS-pozitívok: anti-HIV-negatív, anti-HIV-pozitív

Szerokonverzió előtti (anti-HIV-negatív) és utáni (anti-HIV-pozitív) minták

A tudomány mindenkori állása szerint

A teljes rendszer hibaszázaléka

Gyengén HIV RNS-pozitív

≥ 100 gyengén HIV RNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük.

≥ 99 % pozitív

6. táblázat: Az önellenőrzésre szolgáló HIV-1/2-tesztekre vonatkozó további követelmények

| Teljesítőképességi jellemző | Minták (3) | Laikus felhasználók száma |
| --- | --- | --- |
| Az eredmények értelmezése  (4) | A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (5) laikus felhasználók általi értelmezése:






  — | nem reaktív, |

Teljesítőképességi jellemző

Minták (3)

Laikus felhasználók száma

Az eredmények értelmezése  (4)

A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (5) laikus felhasználók általi értelmezése:

—

nem reaktív,

| — | reaktív, |
| --- | --- |

—

reaktív,

| — | gyengén reaktív (6), |
| --- | --- |

—

gyengén reaktív (6),

| — | érvénytelen |
| --- | --- |

—

érvénytelen

≥ 100

Diagnosztikai érzékenység

ismerten pozitív laikus felhasználók

≥ 200

Diagnosztikai specificitás

olyan laikus felhasználók, akik nem ismerik a státuszukat

≥ 400

olyan laikus felhasználók, akiknél nagy a fertőzés kockázata

≥ 200

---

(1)  Legalább két véradóállomásról származó véradócsoportot kell vizsgálni, amelynek egymás után következő véradásokat kell tartalmaznia az első véradók kizárása nélkül.

(2)  Referencia: Európai Gyógyszerkönyv 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Nukleinsav-amplifikációs technikák, validálás).

(3)  A gyártó által az eszközzel vizsgálhatóként megjelölt minden egyes testfolyadék – pl. teljes vér, vizelet, nyál stb. – esetében a laikus felhasználók általi önellenőrzésre szolgáló eszköz érzékenységét és specificitását a beteg igazolt fertőzött státusza alapján kell meghatározni.

(4)  Az eredményértelmezési tanulmány keretében 100 laikus felhasználónak kell vizsgálati eredményeket leolvasnia és értelmeznie, és ennek során minden laikus felhasználónak a reaktivitási szintek meghatározott tartományát tükröző vizsgálati eredményeket kell leolvasnia. A gyártónak meg kell határoznia a laikus és a professzionális felhasználók által leolvasott eredmények közötti egyezést.

(5)  A vizsgálatokat az eredményértelmezési tanulmány előtt kell elvégezni, lehetőség szerint a gyártó által előírt mintatípus felhasználásával. A vizsgálatok az adott mintatípus természetes mátrixán alapuló fiktív mintákon is elvégezhetők.

(6)  A minták nagyobb hányadának a vizsgálat cut-off értékéhez vagy kimutatási határához közeli gyengén pozitív tartományba kell esnie.

---

IV. MELLÉKLET

A HUMÁN T-SEJTES LIMFOTRÓP VÍRUSSAL (HTLV) VALÓ FERTŐZÖTTSÉG MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet a humán T-sejtes limfotróp vírussal (HTLV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat azokra a HTLV I vagy II elleni antitestekkel (anti-HTLV I/II) kapcsolatos elsődleges vizsgálatokra vonatkozik, amelyek nem gyorstesztek.

A 2. táblázat azokra az elsődleges anti-HTLV I/II-vizsgálatokra vonatkozik, amelyek gyorstesztek.

A 3. táblázat az anti-HTLV I/II-vel kapcsolatos megerősítő vizsgálatokra vonatkozik.

A 4. táblázat a HTLV I/II-vel kapcsolatos NAT-eszközökre vonatkozik.

1. táblázat: Elsődleges vizsgálatok: anti-HTLV I/II

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 300 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II
  köztük 25 pozitív, ugyanazon a napon (a mintavétel után ≤ 1 nappal) levett friss szérumminta | minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani |
| Szerokonverziós panelek | Meghatározandó, ha rendelkezésre állnak | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek adott esetben a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 100 összesen
  (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések, várandós nők) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 300 HTLV I

≥ 100 HTLV II

köztük 25 pozitív, ugyanazon a napon (a mintavétel után ≤ 1 nappal) levett friss szérumminta

minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani

Szerokonverziós panelek

Meghatározandó, ha rendelkezésre állnak

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek adott esetben a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100 összesen

(pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések, várandós nők)

2. táblázat: Gyorstesztek: anti-HTLV I/II

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 300 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II | minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani |
| Szerokonverziós panelek | Meghatározandó, ha rendelkezésre állnak | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek adott esetben a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 200 minta várandós nőktől
  ≥ 100 egyéb, keresztreagálásra képes minta összesen (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 300 HTLV I

≥ 100 HTLV II

minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani

Szerokonverziós panelek

Meghatározandó, ha rendelkezésre állnak

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek adott esetben a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását)

≥ 1 000

≥ 99 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 200 minta várandós nőktől

≥ 100 egyéb, keresztreagálásra képes minta összesen (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések)

3. táblázat: Megerősítő vizsgálatok: anti-HTLV I/II

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 200 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II | „megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként”, nem pedig „negatívként” történő azonosítás |
| Szerokonverziós panelek | Meghatározandó, ha rendelkezésre állnak | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek adott esetben a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Diagnosztikai specificitás | Véradók | ≥ 200 | nincs álpozitív eredmény |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 összesen (köztük várandós nőktől származó és a más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 200 HTLV I

≥ 100 HTLV II

„megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként”, nem pedig „negatívként” történő azonosítás

Szerokonverziós panelek

Meghatározandó, ha rendelkezésre állnak

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek adott esetben a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Diagnosztikai specificitás

Véradók

≥ 200

nincs álpozitív eredmény

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50 összesen (köztük várandós nőktől származó és a más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták)

4. táblázat: A HTLV I/II-vel kapcsolatos NAT-eszközök

| 1. | A vizsgálni kívánt szekvenciaamplifikációs eszközök esetében a valamennyi mintán elvégzett funkcionalitási ellenőrzésnek (belső kontroll) a tudomány mindenkori állását kell tükröznie. Ezt a kontrollt lehetőség szerint a teljes eljárás, azaz az extrakció, az amplifikáció/hibridizáció, a detektálás alatt alkalmazni kell. |
| --- | --- |

1.

| 2. | A genotípus és/vagy altípus jelenlétét a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell alátámasztani, továbbá a genotípus szintjén jellemzett minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

2.

| 3. | A nem célzott nukleinsav-szekvenciák potenciális keresztreaktivitását a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell elemezni, és kiválasztott minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | A mennyiségi vizsgálatra szolgáló NAT-eszközök által adott eredményeknek visszavezethetőknek kell lenniük nemzetközi szabványmintákra vagy kalibrált referenciaanyagokra, ha azok rendelkezésre állnak, és az eredményeket az adott alkalmazási területen használt nemzetközi egységekben (IU) kell megadni.








  Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitikai érzékenység | Nemzetközi referenciakészítmények | A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.
  A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2).
  mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,
  „lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.
  Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken | A tudomány mindenkori állása szerint |
| HTLV I- és HTLV II-genotípus-érzékenység | minden releváns genotípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból
  ritka HTLV-genotípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): sejtkultúra-felülúszók; in vitro transzkriptumok; plazmidok | Minőségi NAT: genotípusonként vagy altípusonként legalább 10 minta
  Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai specificitás | Véradóktól származó minták | Minőségi NAT: ≥ 500
  Mennyiségi NAT: ≥ 100 | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 10 humánretrovírus-pozitív (pl. HIV-1-, HIV-2-pozitív) minta | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Átszennyeződés | Erősen HTLV RNS-pozitív;
  HTLV RNS-negatív | A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve. | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Kimutatás az antiteststátusz viszonylatában | HTLV RNS-pozitívok: anti-HTLV-negatív, anti-HTLV-pozitív | Szerokonverzió előtti (anti-HTLV-negatív) és utáni (anti-HTLV-pozitív) minták | A tudomány mindenkori állása szerint |
| A teljes rendszer hibaszázaléka | Gyengén HTLV RNS-pozitív | ≥ 100 gyengén HTLV RNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük. | ≥ 99 % pozitív |

4.

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Analitikai érzékenység

Nemzetközi referenciakészítmények

A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.

A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2).

mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,

„lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.

Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken

A tudomány mindenkori állása szerint

HTLV I- és HTLV II-genotípus-érzékenység

minden releváns genotípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból

ritka HTLV-genotípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): sejtkultúra-felülúszók; in vitro transzkriptumok; plazmidok

Minőségi NAT: genotípusonként vagy altípusonként legalább 10 minta

Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai specificitás

Véradóktól származó minták

Minőségi NAT: ≥ 500

Mennyiségi NAT: ≥ 100

A tudomány mindenkori állása szerint

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 10 humánretrovírus-pozitív (pl. HIV-1-, HIV-2-pozitív) minta

A tudomány mindenkori állása szerint

Átszennyeződés

Erősen HTLV RNS-pozitív;

HTLV RNS-negatív

A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve.

A tudomány mindenkori állása szerint

Kimutatás az antiteststátusz viszonylatában

HTLV RNS-pozitívok: anti-HTLV-negatív, anti-HTLV-pozitív

Szerokonverzió előtti (anti-HTLV-negatív) és utáni (anti-HTLV-pozitív) minták

A tudomány mindenkori állása szerint

A teljes rendszer hibaszázaléka

Gyengén HTLV RNS-pozitív

≥ 100 gyengén HTLV RNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük.

≥ 99 % pozitív

---

(1)  Legalább két véradóállomásról származó véradócsoportot kell vizsgálni, amelynek egymás után következő véradásokat kell tartalmaznia az első véradók kizárása nélkül.

(2)  Referencia: Európai Gyógyszerkönyv 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Nukleinsav-amplifikációs technikák, validálás).

---

V. MELLÉKLET

A HEPATITIS C-VÍRUSSAL (HCV) VALÓ FERTŐZÖTTSÉG MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet a hepatitis C-vírussal (HCV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat azokra az elsődleges anti-HCV antitestvizsgálatokra (anti-HCV), valamint kombinált HCV antigén-/antitestvizsgálatokra (HCV Ag/Ab) vonatkozik, amelyek nem gyorstesztek.

A 2. táblázat azokra az elsődleges anti-HCV- és HCV Ag/Ab-vizsgálatokra vonatkozik, amelyek gyorstesztek.

A 3. táblázat az anti-HCV-vel kapcsolatos megerősítő és kiegészítő vizsgálatokra vonatkozik.

A 4. táblázat a HCV-antigénvizsgálatokra és a HCV Ag/Ab-vizsgálatokra vonatkozik.

Az 5. táblázat a HCV RNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközökre vonatkozik.

A 6. táblázat az önellenőrzésre szolgáló HCV-tesztekre vonatkozik.

1. táblázat: Elsődleges vizsgálatok: anti-HCV, HCV Ag/Ab (az antitestek kimutatására vonatkozó követelmények)

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400
  köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett és különböző antitestmintázatokat tükröző minták
  HCV 1–4. genotípus: > 20 minta genotípusonként (beleértve a 4. genotípus nem „a” altípusait); HCV 5. és 6. genotípus: > 5 minta genotípusonként;
  köztük 25 pozitív, ugyanazon a napon (a mintavétel után ≤ 1 nappal) levett friss szérumminta | minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani |
| | Szerokonverziós panelek | ≥ 30 panel
  A HCV esetében alkalmazott kombinált antigén- és antitesttesztek (HCV Ag/Ab) értékeléséhez szükséges HCV-szerokonverziós paneleknek egy vagy több negatív vizsgálati eredménnyel kell kezdődniük, és a panelban korai HCV-fertőzött (HCV core antigén- és/vagy HCV RNS-pozitív, de anti-HCV-negatív) tagoknak kell szerepelniük. | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie
  A HCV Ag/Ab-teszteknek a csak a HCV-antitestek kimutatására szolgáló tesztekkel összehasonlítva fokozott érzékenységet kell mutatniuk a korai HCV-fertőzésre. |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 100 összesen
  (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések, várandós nők) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400

köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett és különböző antitestmintázatokat tükröző minták

HCV 1–4. genotípus: > 20 minta genotípusonként (beleértve a 4. genotípus nem „a” altípusait); HCV 5. és 6. genotípus: > 5 minta genotípusonként;

köztük 25 pozitív, ugyanazon a napon (a mintavétel után ≤ 1 nappal) levett friss szérumminta

minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani

Szerokonverziós panelek

≥ 30 panel

A HCV esetében alkalmazott kombinált antigén- és antitesttesztek (HCV Ag/Ab) értékeléséhez szükséges HCV-szerokonverziós paneleknek egy vagy több negatív vizsgálati eredménnyel kell kezdődniük, és a panelban korai HCV-fertőzött (HCV core antigén- és/vagy HCV RNS-pozitív, de anti-HCV-negatív) tagoknak kell szerepelniük.

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

A HCV Ag/Ab-teszteknek a csak a HCV-antitestek kimutatására szolgáló tesztekkel összehasonlítva fokozott érzékenységet kell mutatniuk a korai HCV-fertőzésre.

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100 összesen

(pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések, várandós nők)

2. táblázat: Gyorstesztek: anti-HCV, HCV Ag/Ab (az antitestek kimutatására vonatkozó követelmények)

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400
  köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett és különböző antitestmintázatokat tükröző minták
  HCV 1–4. genotípus: > 20 minta genotípusonként (beleértve a 4. genotípus nem „a” altípusait); HCV 5. és 6. genotípus: > 5 minta genotípusonként | minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani |
| Szerokonverziós panelek | ≥ 30 panel
  A HCV esetében alkalmazott kombinált antigén- és antitesttesztek (HCV Ag/Ab) értékeléséhez szükséges HCV-szerokonverziós paneleknek egy vagy több negatív vizsgálati eredménnyel kell kezdődniük, és a panelban korai HCV-fertőzött (HCV core antigén- és/vagy HCV RNS-pozitív, de anti-HCV-negatív) tagoknak kell szerepelniük. | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie
  A HCV Ag/Ab-teszteknek a csak a HCV-antitestek kimutatására szolgáló tesztekkel összehasonlítva fokozott érzékenységet kell mutatniuk a korai HCV-fertőzésre. |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását)1 | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 200 minta várandós nőktől
  ≥ 100 egyéb, keresztreagálásra képes minta összesen (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400

köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett és különböző antitestmintázatokat tükröző minták

HCV 1–4. genotípus: > 20 minta genotípusonként (beleértve a 4. genotípus nem „a” altípusait); HCV 5. és 6. genotípus: > 5 minta genotípusonként

minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani

Szerokonverziós panelek

≥ 30 panel

A HCV esetében alkalmazott kombinált antigén- és antitesttesztek (HCV Ag/Ab) értékeléséhez szükséges HCV-szerokonverziós paneleknek egy vagy több negatív vizsgálati eredménnyel kell kezdődniük, és a panelban korai HCV-fertőzött (HCV core antigén- és/vagy HCV RNS-pozitív, de anti-HCV-negatív) tagoknak kell szerepelniük.

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

A HCV Ag/Ab-teszteknek a csak a HCV-antitestek kimutatására szolgáló tesztekkel összehasonlítva fokozott érzékenységet kell mutatniuk a korai HCV-fertőzésre.

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását)1

≥ 1 000

≥ 99 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 200 minta várandós nőktől

≥ 100 egyéb, keresztreagálásra képes minta összesen (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések)

3. táblázat: Megerősítő és kiegészítő vizsgálatok: anti-HCV

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 300
  köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett és különböző antitestmintázatokat tükröző minták
  HCV 1–4. genotípus: > 20 minta (beleértve a 4. genotípus nem „a” altípusait); HCV 5. genotípus: > 5 minta; HCV 6. genotípus: a rendelkezésre állás függvényében | „megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként”, nem pedig „negatívként” történő azonosítás |
| Szerokonverziós panelek | ≥ 15 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Diagnosztikai specificitás | Véradók | ≥ 200 | nincs álpozitív eredmény/nincs neutralizáció |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 összesen (köztük várandós nőktől származó és a más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 300

köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett és különböző antitestmintázatokat tükröző minták

HCV 1–4. genotípus: > 20 minta (beleértve a 4. genotípus nem „a” altípusait); HCV 5. genotípus: > 5 minta; HCV 6. genotípus: a rendelkezésre állás függvényében

„megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként”, nem pedig „negatívként” történő azonosítás

Szerokonverziós panelek

≥ 15 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Diagnosztikai specificitás

Véradók

≥ 200

nincs álpozitív eredmény/nincs neutralizáció

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50 összesen (köztük várandós nőktől származó és a más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták)

4. táblázat: Antigéntesztek: HCV-antigén, HCV Ag/Ab (az antigének kimutatására vonatkozó követelmények)

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 25 HCV core antigén- és/vagy HCV RNS-pozitív, de anti-HCV-negatív minta, amelyek az 1–6. HCV-genotípusokat tartalmazzák (ha nem áll rendelkezésre genotípus, meg kell indokolni) | minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani |
| Szerokonverziós panelek | ≥ 20 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel
  A HCV esetében alkalmazott kombinált antigén- és antitesttesztek értékeléséhez szükséges HCV-szerokonverziós paneleknek egy vagy több negatív vizsgálati eredménnyel kell kezdődniük, és a panelban korai HCV-fertőzött (HCV core antigén- és/vagy HCV RNS-pozitív, de anti-HCV-negatív) tagoknak kell szerepelniük. | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie
  A kombinált HCV-antigén- és -antitestteszteknek a csak a HCV-antitestek kimutatására szolgáló tesztekkel összehasonlítva fokozott érzékenységet kell mutatniuk a korai HCV-fertőzésre. |
| Analitikai érzékenység | nemzetközi WHO-szabvány a HCV core-hoz (PEI 129096/12) | Hígítási sorozat | |
| Diagnosztikai specificitás | Véradók | ≥ 200 | ≥ 99,5 % neutralizációt követően, vagy ha nem áll rendelkezésre neutralizációs teszt, a minta státuszának megállapítását követően |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 25 HCV core antigén- és/vagy HCV RNS-pozitív, de anti-HCV-negatív minta, amelyek az 1–6. HCV-genotípusokat tartalmazzák (ha nem áll rendelkezésre genotípus, meg kell indokolni)

minden valódi pozitív mintát pozitívként kell azonosítani

Szerokonverziós panelek

≥ 20 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel

A HCV esetében alkalmazott kombinált antigén- és antitesttesztek értékeléséhez szükséges HCV-szerokonverziós paneleknek egy vagy több negatív vizsgálati eredménnyel kell kezdődniük, és a panelban korai HCV-fertőzött (HCV core antigén- és/vagy HCV RNS-pozitív, de anti-HCV-negatív) tagoknak kell szerepelniük.

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

A kombinált HCV-antigén- és -antitestteszteknek a csak a HCV-antitestek kimutatására szolgáló tesztekkel összehasonlítva fokozott érzékenységet kell mutatniuk a korai HCV-fertőzésre.

Analitikai érzékenység

nemzetközi WHO-szabvány a HCV core-hoz (PEI 129096/12)

Hígítási sorozat

Diagnosztikai specificitás

Véradók

≥ 200

≥ 99,5 % neutralizációt követően, vagy ha nem áll rendelkezésre neutralizációs teszt, a minta státuszának megállapítását követően

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50

5. táblázat: A HCV RNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközök

| 1. | A vizsgálni kívánt szekvenciaamplifikációs eszközök esetében a valamennyi mintán elvégzett funkcionalitási ellenőrzésnek (belső kontroll) a tudomány mindenkori állását kell tükröznie. Ezt a kontrollt lehetőség szerint a teljes eljárás, azaz az extrakció, az amplifikáció/hibridizáció, a detektálás alatt alkalmazni kell. |
| --- | --- |

1.

| 2. | A genotípus és/vagy altípus jelenlétét a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell alátámasztani, továbbá a genotípus szintjén jellemzett minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

2.

| 3. | A nem célzott nukleinsav-szekvenciák potenciális keresztreaktivitását a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell elemezni, és kiválasztott minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | A mennyiségi vizsgálatra szolgáló NAT-eszközök által adott eredményeknek visszavezethetőknek kell lenniük nemzetközi szabványmintákra vagy kalibrált referenciaanyagokra, ha azok rendelkezésre állnak, és az eredményeket az adott alkalmazási területen használt nemzetközi egységekben (IU) kell megadni.








  Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitikai érzékenység | nemzetközi WHO-szabvány a HCV RNS-hez (vagy kalibrált referenciaanyagok) | A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.
  A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2).
  mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,
  „lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.
  Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken | A tudomány mindenkori állása szerint |
| HCV-genotípus-érzékenység | minden releváns genotípus/altípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból
  ritka HCV-genotípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): in vitro transzkriptumok; plazmidok | Minőségi NAT: ≥ 10 minta genotípusonként vagy altípusonként
  Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai érzékenység | A felhasználók általános feltételeit tükröző pozitív minták (pl. a minták előszelekciójának mellőzése) | Mennyiségi NAT: ≥ 100
  Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Szerokonverziós panelek | Minőségi NAT: ≥ 10 panel
  Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai specificitás | Véradóktól származó minták | Minőségi NAT: ≥ 500
  Mennyiségi NAT: ≥ 100 | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | > 10 humánflavivírus-pozitív (pl. HGV-, YFV-pozitív) minta | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Átszennyeződés | Erősen HCV RNS-pozitív;
  HCV RNS-negatív | A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve. | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Kimutatás az antiteststátusz viszonylatában | HCV RNS-pozitívok: anti-HCV-negatív, anti-HCV-pozitív | Szerokonverzió előtti (anti-HCV-negatív) és utáni (anti-HCV-pozitív) minták | A tudomány mindenkori állása szerint |
| A teljes rendszer hibaszázaléka | Gyengén HCV RNS-pozitív | ≥ 100 gyengén HCV RNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük. | ≥ 99 % pozitív |

4.

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Analitikai érzékenység

nemzetközi WHO-szabvány a HCV RNS-hez (vagy kalibrált referenciaanyagok)

A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.

A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2).

mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,

„lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.

Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken

A tudomány mindenkori állása szerint

HCV-genotípus-érzékenység

minden releváns genotípus/altípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból

ritka HCV-genotípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): in vitro transzkriptumok; plazmidok

Minőségi NAT: ≥ 10 minta genotípusonként vagy altípusonként

Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai érzékenység

A felhasználók általános feltételeit tükröző pozitív minták (pl. a minták előszelekciójának mellőzése)

Mennyiségi NAT: ≥ 100

Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni

A tudomány mindenkori állása szerint

Szerokonverziós panelek

Minőségi NAT: ≥ 10 panel

Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai specificitás

Véradóktól származó minták

Minőségi NAT: ≥ 500

Mennyiségi NAT: ≥ 100

A tudomány mindenkori állása szerint

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

> 10 humánflavivírus-pozitív (pl. HGV-, YFV-pozitív) minta

A tudomány mindenkori állása szerint

Átszennyeződés

Erősen HCV RNS-pozitív;

HCV RNS-negatív

A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve.

A tudomány mindenkori állása szerint

Kimutatás az antiteststátusz viszonylatában

HCV RNS-pozitívok: anti-HCV-negatív, anti-HCV-pozitív

Szerokonverzió előtti (anti-HCV-negatív) és utáni (anti-HCV-pozitív) minták

A tudomány mindenkori állása szerint

A teljes rendszer hibaszázaléka

Gyengén HCV RNS-pozitív

≥ 100 gyengén HCV RNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük.

≥ 99 % pozitív

6. táblázat: Az önellenőrzésre szolgáló HCV-tesztekre vonatkozó további követelmények

| Teljesítőképességi jellemző | Minták (3) | Laikus felhasználók száma |
| --- | --- | --- |
| Az eredmények értelmezése (4) | A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (5) laikus felhasználók általi értelmezése:






  — | nem reaktív, |

Teljesítőképességi jellemző

Minták (3)

Laikus felhasználók száma

Az eredmények értelmezése (4)

A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (5) laikus felhasználók általi értelmezése:

—

nem reaktív,

| — | reaktív, |
| --- | --- |

—

reaktív,

| — | gyengén reaktív (6), |
| --- | --- |

—

gyengén reaktív (6),

| — | érvénytelen. |
| --- | --- |

—

érvénytelen.

≥ 100

Diagnosztikai érzékenység

ismerten pozitív laikus felhasználók

≥ 200

Diagnosztikai specificitás

olyan laikus felhasználók, akik nem ismerik a státuszukat

≥ 400

olyan laikus felhasználók, akiknél nagy a fertőzés kockázata

≥ 200

---

(1)  Legalább két véradóállomásról származó véradócsoportot kell vizsgálni, amelynek egymás után következő véradásokat kell tartalmaznia az első véradók kizárása nélkül.

(2)  Referencia: Európai Gyógyszerkönyv 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Nukleinsav-amplifikációs technikák, validálás).

(3)  A gyártó által az eszközzel vizsgálhatóként megjelölt minden egyes testfolyadék – pl. teljes vér, vizelet, nyál stb. – esetében a laikus felhasználók általi önellenőrzésre szolgáló eszköz érzékenységét és specificitását a beteg igazolt fertőzött státusza alapján kell meghatározni.

(4)  Az eredményértelmezési tanulmány keretében 100 laikus felhasználónak kell vizsgálati eredményeket leolvasnia és értelmeznie, és ennek során minden laikus felhasználónak a reaktivitási szintek meghatározott tartományát tükröző vizsgálati eredményeket kell leolvasnia. A gyártónak meg kell határoznia a laikus és a professzionális felhasználók által leolvasott eredmények közötti egyezést.

(5)  A vizsgálatokat az eredményértelmezési tanulmány előtt kell elvégezni, lehetőség szerint a gyártó által előírt mintatípus felhasználásával. A vizsgálatok az adott mintatípus természetes mátrixán alapuló fiktív mintákon is elvégezhetők.

(6)  A minták nagyobb hányadának a vizsgálat cut-off értékéhez vagy kimutatási határához közeli gyenge pozitív tartományba kell esnie.

---

VI. MELLÉKLET

A HEPATITIS B-VÍRUSSAL (HBV) VALÓ FERTŐZÖTTSÉG MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet a hepatitis B-vírussal (HBV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat azokra a hepatitis B felületi antigénnel (HBsAg) és a hepatitis B core antigén (anti-HBc) elleni antitestekkel kapcsolatos elsődleges vizsgálatokra vonatkozik, amelyek nem gyorstesztek.

A 2. táblázat azokra a HBsAg-vel és anti-HBc-vel kapcsolatos elsődleges vizsgálatokra vonatkozik, amelyek gyorstesztek.

A 3. táblázat a HBsAg-vel kapcsolatos megerősítő vizsgálatokra vonatkozik.

A 4. táblázat a hepatitis B-vírus markereinek – hepatitis B felületi antitestek (anti-HBs), a hepatitis B core antigén elleni IgM antitest (anti-HBc IgM), a hepatitis Be antigén elleni antitestek (anti-HBe) és a hepatitis Be antigén (HBeAg) – vizsgálataira vonatkozik.

Az 5. táblázat a HBV-dezoxiribonukleinsav (DNS) minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközökre vonatkozik.

A 6. táblázat az önellenőrzésre szolgáló HBV-tesztekre vonatkozik.

1. táblázat: Elsődleges vizsgálatok: HBsAg, anti-HBc

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400
  anti-HBc: különböző HBV-markerek értékelését beleértve
  HBsAg: különböző HBV-genotípusokat/-altípusokat/-mutánsokat beleértve
  anti-HBc vagy HBsAg: köztük 25 pozitív, ugyanazon a napon (a mintavétel után ≤ 1 nappal) levett friss szérumminta | Az általános teljesítőképességnek legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével |
| Szerokonverziós panelek | HBsAg-vizsgálatok:
  ≥ 30 panel
  anti-HBc-vizsgálatok:
  meghatározandó, ha rendelkezésre állnak | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie (az anti-HBc-re ez adott esetben vonatkozik) |
| Analitikai érzékenység | Harmadik nemzetközi WHO-szabvány a HBsAg-hez (ayw1/adw2 altípusok, B4-es HBV-genotípus, NIBSC-kód: 12/226) | | HBsAg-vizsgálatok esetében: < 0,130 IU/ml |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 100 összesen
  (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések, várandós nők) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400

anti-HBc: különböző HBV-markerek értékelését beleértve

HBsAg: különböző HBV-genotípusokat/-altípusokat/-mutánsokat beleértve

anti-HBc vagy HBsAg: köztük 25 pozitív, ugyanazon a napon (a mintavétel után ≤ 1 nappal) levett friss szérumminta

Az általános teljesítőképességnek legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével

Szerokonverziós panelek

HBsAg-vizsgálatok:

≥ 30 panel

anti-HBc-vizsgálatok:

meghatározandó, ha rendelkezésre állnak

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie (az anti-HBc-re ez adott esetben vonatkozik)

Analitikai érzékenység

Harmadik nemzetközi WHO-szabvány a HBsAg-hez (ayw1/adw2 altípusok, B4-es HBV-genotípus, NIBSC-kód: 12/226)

HBsAg-vizsgálatok esetében: < 0,130 IU/ml

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100 összesen

(pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések, várandós nők)

2. táblázat: Gyorstesztek: HBsAg, anti-HBc

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400
  különböző HBV-markerek értékelését beleértve
  különböző HBV-genotípusokat/-altípusokat/-mutánsokat beleértve | Az általános teljesítőképességnek legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével |
| Szerokonverziós panelek | HBsAg-vizsgálatok:
  ≥ 30 panel
  anti-HBc-vizsgálatok:
  meghatározandó, ha rendelkezésre állnak | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie (az anti-HBc-re ez adott esetben vonatkozik) |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) | ≥ 1 000 | HBsAg-vizsgálatok: ≥ 99 %
  anti-HBc-vizsgálatok: ≥ 99 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 200 minta várandós nőktől
  ≥ 100 egyéb, keresztreagálásra képes minta összesen (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400

különböző HBV-markerek értékelését beleértve

különböző HBV-genotípusokat/-altípusokat/-mutánsokat beleértve

Az általános teljesítőképességnek legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével

Szerokonverziós panelek

HBsAg-vizsgálatok:

≥ 30 panel

anti-HBc-vizsgálatok:

meghatározandó, ha rendelkezésre állnak

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie (az anti-HBc-re ez adott esetben vonatkozik)

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását)

≥ 1 000

HBsAg-vizsgálatok: ≥ 99 %

anti-HBc-vizsgálatok: ≥ 99 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 200 minta várandós nőktől

≥ 100 egyéb, keresztreagálásra képes minta összesen (pl. RF+, rokon vírus okozta fertőzések)

3. táblázat: Megerősítő vizsgálatok: HBsAg

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 300
  köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett minták
  köztük 20 „erősen pozitív” minta (> 26 IU/ml); 20 minta a cut-off tartományban | Pontos azonosítás pozitívként (vagy nehezen meghatározhatóként), nem negatívként |
| Szerokonverziós panelek | ≥ 15 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Analitikai érzékenység | Harmadik nemzetközi WHO-szabvány a HbsAg-hez, ayw1/adw2 altípusok, B4-es HBV-genotípus, NIBSC-kód: 12/226 | | |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták | ≥ 10 álpozitív minta, ha az elsődleges vizsgálat teljesítőképesség-értékeléséből rendelkezésre áll | Nincs álpozitív eredmény/nincs neutralizáció |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 300

köztük a fertőzés különböző stádiumaiban vett minták

köztük 20 „erősen pozitív” minta (> 26 IU/ml); 20 minta a cut-off tartományban

Pontos azonosítás pozitívként (vagy nehezen meghatározhatóként), nem negatívként

Szerokonverziós panelek

≥ 15 szerokonverziós panel/alacsony titerű panel

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Analitikai érzékenység

Harmadik nemzetközi WHO-szabvány a HbsAg-hez, ayw1/adw2 altípusok, B4-es HBV-genotípus, NIBSC-kód: 12/226

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták

≥ 10 álpozitív minta, ha az elsődleges vizsgálat teljesítőképesség-értékeléséből rendelkezésre áll

Nincs álpozitív eredmény/nincs neutralizáció

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50

4. táblázat: HBV-markerek – anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg – vizsgálatai

| Teljesítőképességi jellemző | | anti-HBs | anti-HBc IgM | anti-HBe | HBeAg | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 100 beoltott
  ≥ 100 természetes úton fertőződött személy | ≥ 200
  köztük a fertőzés különböző stádiumaiban (akut/krónikus stb.) vett minták | ≥ 200
  köztük a fertőzés különböző stádiumaiban (akut/krónikus stb.) vett minták | ≥ 200
  köztük a fertőzés különböző stádiumaiban (akut/krónikus stb.) vett minták | ≥ 98 %
  (az anti-HBc IgM esetében: csak a fertőzés akut stádiumában vett mintákra alkalmazható) |
| Szerokonverziós panelek | 10 anti-HBs szerokonverziós panel vagy nyomonkövetési sorozat | Amennyiben rendelkezésre áll | Amennyiben rendelkezésre áll | Amennyiben rendelkezésre áll | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie (az anti-HBc IgM-re, az anti-HBe-re, a HBeAg-re ez adott esetben vonatkozik) |
| Analitikai érzékenység | Szabványok | Második nemzetközi WHO-szabvány a hepatitis B felületi antigén elleni humán immunoglobulinhoz (anti-HBs), NIBSC-kód: 07/164 | | Első nemzetközi WHO-szabvány a hepatitis B-vírus e antigén elleni antitesthez (anti-HBe), PEI-kód: 129095/12 | Első nemzetközi WHO-szabvány a hepatitis B-vírus e antigénhez (anti-HBe), PEI-kód: 129097/12 HBe | anti-HBs: < 10 mIU/ml |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták | ≥ 500
  köztük klinikai minták
  ≥ 50 potenciálisan interferáló minta | ≥ 200 véradás
  ≥ 200 klinikai minta
  ≥ 50 potenciálisan interferáló minta | ≥ 200 véradás
  ≥ 200 klinikai minta
  ≥ 50 potenciálisan interferáló minta | ≥ 200 véradás
  ≥ 200 klinikai minta
  ≥ 50 potenciálisan interferáló minta | ≥ 98 % |

Teljesítőképességi jellemző

anti-HBs

anti-HBc IgM

anti-HBe

HBeAg

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 100 beoltott

≥ 100 természetes úton fertőződött személy

≥ 200

köztük a fertőzés különböző stádiumaiban (akut/krónikus stb.) vett minták

≥ 200

köztük a fertőzés különböző stádiumaiban (akut/krónikus stb.) vett minták

≥ 200

köztük a fertőzés különböző stádiumaiban (akut/krónikus stb.) vett minták

≥ 98 %

(az anti-HBc IgM esetében: csak a fertőzés akut stádiumában vett mintákra alkalmazható)

Szerokonverziós panelek

10 anti-HBs szerokonverziós panel vagy nyomonkövetési sorozat

Amennyiben rendelkezésre áll

Amennyiben rendelkezésre áll

Amennyiben rendelkezésre áll

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie (az anti-HBc IgM-re, az anti-HBe-re, a HBeAg-re ez adott esetben vonatkozik)

Analitikai érzékenység

Szabványok

Második nemzetközi WHO-szabvány a hepatitis B felületi antigén elleni humán immunoglobulinhoz (anti-HBs), NIBSC-kód: 07/164

Első nemzetközi WHO-szabvány a hepatitis B-vírus e antigén elleni antitesthez (anti-HBe), PEI-kód: 129095/12

Első nemzetközi WHO-szabvány a hepatitis B-vírus e antigénhez (anti-HBe), PEI-kód: 129097/12 HBe

anti-HBs: < 10 mIU/ml

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták

≥ 500

köztük klinikai minták

≥ 50 potenciálisan interferáló minta

≥ 200 véradás

≥ 200 klinikai minta

≥ 50 potenciálisan interferáló minta

≥ 200 véradás

≥ 200 klinikai minta

≥ 50 potenciálisan interferáló minta

≥ 200 véradás

≥ 200 klinikai minta

≥ 50 potenciálisan interferáló minta

≥ 98 %

5. táblázat: A HBV DNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközök

| 1. | A vizsgálni kívánt szekvenciaamplifikációs eszközök esetében a valamennyi mintán elvégzett funkcionalitási ellenőrzésnek (belső kontroll) a tudomány mindenkori állását kell tükröznie. Ezt a kontrollt lehetőség szerint a teljes eljárás, azaz az extrakció, az amplifikáció/hibridizáció, a detektálás alatt alkalmazni kell. |
| --- | --- |

1.

| 2. | A genotípus és/vagy altípus jelenlétét a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell alátámasztani, továbbá a genotípus szintjén jellemzett minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

2.

| 3. | A nem célzott nukleinsav-szekvenciák potenciális keresztreaktivitását a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell elemezni, és kiválasztott minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | A mennyiségi vizsgálatra szolgáló NAT-eszközök által adott eredményeknek visszavezethetőknek kell lenniük nemzetközi szabványmintákra vagy kalibrált referenciaanyagokra, ha azok rendelkezésre állnak, és az eredményeket az adott alkalmazási területen használt nemzetközi egységekben (IU) kell megadni.








  Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitikai érzékenység | nemzetközi WHO-szabvány a HBV DNS-hez (vagy kalibrált referenciaanyagok) | A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.
  A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2).
  mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,
  „lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”. Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken | A tudomány mindenkori állása szerint |
| HBV-genotípus-érzékenység | Nemzetközi WHO-referenciapanel a HBV DNS-hez (HBV-genotípusok)
  minden releváns genotípus/altípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból
  ritka HBV-genotípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): plazmidok; szintetikus DNS | Minőségi NAT: genotípusonként vagy altípusonként legalább 10 minta
  Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai érzékenység | A felhasználók általános feltételeit tükröző pozitív minták (a minták előszelekciójának mellőzése) | Mennyiségi NAT: ≥ 100
  Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Szerokonverziós panelek | Minőségi NAT: ≥ 10 panel
  Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai specificitás | Véradóktól származó minták | Minőségi NAT: ≥ 500
  Mennyiségi NAT: ≥ 100 | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Átszennyeződés | Erősen HBV DNS-pozitív;
  HBV DNS-negatív | A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve. | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Kimutatás az antiteststátusz viszonylatában | HBV DNS-pozitívok: anti-HBV-negatív, anti-HBV-pozitív | Szerokonverzió előtti (anti-HBV-negatív) és utáni (anti-HBV-pozitív) minták | A tudomány mindenkori állása szerint |
| A teljes rendszer hibaszázaléka | Gyengén HBV DNS-pozitív | ≥ 100 gyengén HBV DNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük. | ≥ 99 % pozitív |

4.

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Analitikai érzékenység

nemzetközi WHO-szabvány a HBV DNS-hez (vagy kalibrált referenciaanyagok)

A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.

A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2).

mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,

„lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”. Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken

A tudomány mindenkori állása szerint

HBV-genotípus-érzékenység

Nemzetközi WHO-referenciapanel a HBV DNS-hez (HBV-genotípusok)

minden releváns genotípus/altípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból

ritka HBV-genotípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): plazmidok; szintetikus DNS

Minőségi NAT: genotípusonként vagy altípusonként legalább 10 minta

Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai érzékenység

A felhasználók általános feltételeit tükröző pozitív minták (a minták előszelekciójának mellőzése)

Mennyiségi NAT: ≥ 100

Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni

A tudomány mindenkori állása szerint

Szerokonverziós panelek

Minőségi NAT: ≥ 10 panel

Ezzel párhuzamosan egy másik NAT-rendszerrel összehasonlítást kell végezni

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai specificitás

Véradóktól származó minták

Minőségi NAT: ≥ 500

Mennyiségi NAT: ≥ 100

A tudomány mindenkori állása szerint

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

A tudomány mindenkori állása szerint

Átszennyeződés

Erősen HBV DNS-pozitív;

HBV DNS-negatív

A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve.

A tudomány mindenkori állása szerint

Kimutatás az antiteststátusz viszonylatában

HBV DNS-pozitívok: anti-HBV-negatív, anti-HBV-pozitív

Szerokonverzió előtti (anti-HBV-negatív) és utáni (anti-HBV-pozitív) minták

A tudomány mindenkori állása szerint

A teljes rendszer hibaszázaléka

Gyengén HBV DNS-pozitív

≥ 100 gyengén HBV DNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük.

≥ 99 % pozitív

6. táblázat: Az önellenőrzésre szolgáló HBV-tesztekre vonatkozó további követelmények

| Teljesítőképességi jellemző | Minták (3) | Laikus felhasználók száma |
| --- | --- | --- |
| Az eredmények értelmezése (4) | A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (5) laikus felhasználók általi értelmezése:






  — | nem reaktív, |

Teljesítőképességi jellemző

Minták (3)

Laikus felhasználók száma

Az eredmények értelmezése (4)

A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (5) laikus felhasználók általi értelmezése:

—

nem reaktív,

| — | reaktív, |
| --- | --- |

—

reaktív,

| — | gyengén reaktív (6), |
| --- | --- |

—

gyengén reaktív (6),

| — | érvénytelen |
| --- | --- |

—

érvénytelen

≥ 100

Diagnosztikai érzékenység

ismerten pozitív laikus felhasználók

≥ 200

Diagnosztikai specificitás

olyan laikus felhasználók, akik nem ismerik a státuszukat

≥ 400

olyan laikus felhasználók, akiknél nagy a fertőzés kockázata

≥ 200

---

(1)  Legalább két véradóállomásról származó véradócsoportot kell vizsgálni, amelynek egymás után következő véradásokat kell tartalmaznia az első véradók kizárása nélkül.

(2)  Referencia: Európai Gyógyszerkönyv 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Nukleinsav-amplifikációs technikák, validálás).

(3)  A gyártó által az eszközzel vizsgálhatóként megjelölt minden egyes testfolyadék – pl. teljes vér, vizelet, nyál stb. – esetében a laikus felhasználók általi önellenőrzésre szolgáló eszköz érzékenységét és specificitását a beteg igazolt fertőzött státusza alapján kell meghatározni.

(4)  Az eredményértelmezési tanulmány keretében 100 laikus felhasználónak kell vizsgálati eredményeket leolvasnia és értelmeznie, és ennek során minden laikus felhasználónak a reaktivitási szintek meghatározott tartományát tükröző vizsgálati eredményeket kell leolvasnia. A gyártónak meg kell határoznia a laikus és a professzionális felhasználók által leolvasott eredmények közötti egyezést.

(5)  A vizsgálatokat az eredményértelmezési tanulmány előtt kell elvégezni, lehetőség szerint a gyártó által előírt mintatípus felhasználásával. A vizsgálatok az adott mintatípus természetes mátrixán alapuló fiktív mintákon is elvégezhetők.

(6)  A minták nagyobb hányadának a vizsgálat cut-off értékéhez vagy kimutatási határához közeli gyengén pozitív tartományba kell esnie.

---

VII. MELLÉKLET

A HEPATITIS D-VÍRUSSAL (HDV) VALÓ FERTŐZÖTTSÉG MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet a hepatitis D-vírussal (HDV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat a hepatitis D-vírus alábbi markereinek kimutatására (beleértve a megerősítést is) vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre vonatkozik: hepatitis D-vírus elleni antitestek (anti-HDV), hepatitis D-vírus elleni IgM antitestek (anti-HDV IgM), delta antigén.

A 2. táblázat a HDV RNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközökre vonatkozik.

1. táblázat: A következő HDV-markerekkel kapcsolatos vizsgálatok: anti-HDV, anti-HDV IgM, delta antigén

| Teljesítőképességi jellemző | | anti-HDV | anti-HDV IgM | Delta antigén | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 100
  A HBV-társfertőzés markereinek meghatározása | ≥ 50
  A HBV-társfertőzés markereinek meghatározása | ≥ 10
  A HBV-társfertőzés markereinek meghatározása | ≥ 98  % |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták | ≥ 200
  köztük klinikai minták
  ≥ 50 potenciálisan interferáló minta | ≥ 200
  köztük klinikai minták
  ≥ 50 potenciálisan interferáló minta | ≥ 200
  köztük klinikai minták
  ≥ 50 potenciálisan interferáló minta | ≥ 98  % |

Teljesítőképességi jellemző

anti-HDV

anti-HDV IgM

Delta antigén

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 100

A HBV-társfertőzés markereinek meghatározása

≥ 50

A HBV-társfertőzés markereinek meghatározása

≥ 10

A HBV-társfertőzés markereinek meghatározása

≥ 98  %

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták

≥ 200

köztük klinikai minták

≥ 50 potenciálisan interferáló minta

≥ 200

köztük klinikai minták

≥ 50 potenciálisan interferáló minta

≥ 200

köztük klinikai minták

≥ 50 potenciálisan interferáló minta

≥ 98  %

2. táblázat: A HDV RNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközök

| 1. | A vizsgálni kívánt szekvenciaamplifikációs eszközök esetében a valamennyi mintán elvégzett funkcionalitási ellenőrzésnek (belső kontroll) a tudomány mindenkori állását kell tükröznie. Ezt a kontrollt lehetőség szerint a teljes eljárás, azaz az extrakció, az amplifikáció/hibridizáció, a detektálás alatt alkalmazni kell. |
| --- | --- |

1.

| 2. | A genotípus és/vagy altípus jelenlétét a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell alátámasztani, továbbá a genotípus szintjén jellemzett minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

2.

| 3. | A nem célzott nukleinsav-szekvenciák potenciális keresztreaktivitását a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell elemezni, és kiválasztott minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | A mennyiségi vizsgálatra szolgáló NAT-eszközök által adott eredményeknek visszavezethetőknek kell lenniük nemzetközi szabványmintákra vagy kalibrált referenciaanyagokra, ha azok rendelkezésre állnak, és az eredményeket az adott alkalmazási területen használt nemzetközi egységekben (IU) kell megadni.








  Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitikai érzékenység | Első nemzetközi WHO-szabvány a HDV RNS-hez, PEI-kód: 7657/12 | A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.
  A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (1).
  mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,
  „lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”. Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken | A tudomány mindenkori állása szerint |
| HDV-genotípus-érzékenység | minden releváns genotípus/altípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból
  ritka HDV-genotípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): plazmidok; szintetikus RNS | Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai specificitás | Véradóktól származó minták | Minőségi NAT: ≥ 100
  Mennyiségi NAT: ≥ 100 | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Átszennyeződés | Erősen HDV RNS-pozitív;
  HDV RNS-negatív | A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve. | A tudomány mindenkori állása szerint |
| A teljes rendszer hibaszázaléka | Gyengén HDV RNS-pozitív | ≥ 100 gyengén HDV RNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük. | ≥ 99 % pozitív |

4.

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Analitikai érzékenység

Első nemzetközi WHO-szabvány a HDV RNS-hez, PEI-kód: 7657/12

A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.

A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (1).

mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,

„lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”. Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken

A tudomány mindenkori állása szerint

HDV-genotípus-érzékenység

minden releváns genotípus/altípus, lehetőleg nemzetközi referenciaanyagokból

ritka HDV-genotípusok lehetséges helyettesítői (megfelelő módszerekkel számszerűsítendő): plazmidok; szintetikus RNS

Mennyiségi NAT: hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai specificitás

Véradóktól származó minták

Minőségi NAT: ≥ 100

Mennyiségi NAT: ≥ 100

A tudomány mindenkori állása szerint

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

A tudomány mindenkori állása szerint

Átszennyeződés

Erősen HDV RNS-pozitív;

HDV RNS-negatív

A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve.

A tudomány mindenkori állása szerint

A teljes rendszer hibaszázaléka

Gyengén HDV RNS-pozitív

≥ 100 gyengén HDV RNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük.

≥ 99 % pozitív

---

(1)  Referencia: Európai Gyógyszerkönyv 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Nukleinsav-amplifikációs technikák, validálás).

---

VIII. MELLÉKLET

A VARIÁNS CREUTZFELDT–JACOB BETEGSÉG (vCJD) MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet a variáns Creutzfeldt–Jakob-betegség (vCJD) markereinek kimutatására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat a vCJD markereinek kimutatására szolgáló eszközökre vonatkozik.

1. táblázat: A vCJD markereinek kimutatására szolgáló eszközök

| Teljesítőképességi jellemző | Anyag | Minták száma | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Analitikai érzékenység | Humán plazmához adott vCJD-s agyszövet (WHO-referenciaszám: NHBY0/0003) | Az NHBY0/0003 WHO-számú anyag mindhárom híg oldatának legalább 24 ismétlése (1 × 104, 1 × 105, 1 × 106) | A 24 ismétlésből 23-ban kimutatva 1 × 104-es hígításban |
| Humán plazmához adott vCJD-s lépszövet (10 %-os lép–homogenizátum arány – NIBSC-referenciaszám: NHSY0/0009) | Az NHSY0/0009 NIBSC-számú anyag mindhárom híg oldatának legalább 24 ismétlése (1 × 10, 1 × 102 , 1×103) | A 24 ismétlésből 23-ban kimutatva 1 × 10-es hígításban |
| Diagnosztikai érzékenység | Megfelelő állati modellekből vett minták | A lehető legtöbb rendelkezésre álló minta, de legalább tíz | 90 % |
| A bizonyítottan klinikai vCJD-ben szenvedő emberektől származó minták | A lehető legtöbb rendelkezésre álló minta, de legalább tíz | 90 % |
| Kizárólag azokban az esetekben, amikor nem áll rendelkezésre tíz minta:






  — | a vizsgált minták számának hat és kilenc között kell lennie |

Teljesítőképességi jellemző

Anyag

Minták száma

Elfogadhatósági kritériumok

Analitikai érzékenység

Humán plazmához adott vCJD-s agyszövet (WHO-referenciaszám: NHBY0/0003)

Az NHBY0/0003 WHO-számú anyag mindhárom híg oldatának legalább 24 ismétlése (1 × 104, 1 × 105, 1 × 106)

A 24 ismétlésből 23-ban kimutatva 1 × 104-es hígításban

Humán plazmához adott vCJD-s lépszövet (10 %-os lép–homogenizátum arány – NIBSC-referenciaszám: NHSY0/0009)

Az NHSY0/0009 NIBSC-számú anyag mindhárom híg oldatának legalább 24 ismétlése (1 × 10, 1 × 102 , 1×103)

A 24 ismétlésből 23-ban kimutatva 1 × 10-es hígításban

Diagnosztikai érzékenység

Megfelelő állati modellekből vett minták

A lehető legtöbb rendelkezésre álló minta, de legalább tíz

90 %

A bizonyítottan klinikai vCJD-ben szenvedő emberektől származó minták

A lehető legtöbb rendelkezésre álló minta, de legalább tíz

90 %

Kizárólag azokban az esetekben, amikor nem áll rendelkezésre tíz minta:

—

a vizsgált minták számának hat és kilenc között kell lennie

| — | valamennyi rendelkezésre álló mintát meg kell vizsgálni |
| --- | --- |

—

valamennyi rendelkezésre álló mintát meg kell vizsgálni

legfeljebb egy álnegatív eredmény

Analitikai specificitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100

Diagnosztikai specificitás

Egészséges humánplazma-minták egy, a szarvasmarhák szivacsos agyvelőbántalmának (BSE) kevéssé kitett területről

≥ 5 000

≥ 99,5 %

---

IX. MELLÉKLET

A CITOMEGALOVÍRUSSAL (CMV) VALÓ FERTŐZÖTTSÉG MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet a citomegalovírussal (CMV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat a CMV elleni összes antitesttel (összes anti-CMV) és a CMV elleni IgG antitestekkel (anti-CMV IgG) kapcsolatos elsődleges vizsgálatokra vonatkozik.

A 2. táblázat a CMV DNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközökre vonatkozik.

1. táblázat: Elsődleges vizsgálatok: összes anti-CMV és anti-CMV IgG

| Teljesítőképességi jellemző | Minták | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400
  köztük közelmúltbeli és korábbi CMV-fertőzést tükröző minták,
  gyengén és erősen pozitív titerű minták | ≥ 99 %-os érzékenység a megerősíthető múltbeli fertőzésre (1);
  az összesített érzékenységnek – beleértve a közelmúltbeli fertőzés tekintetében (2) – legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével |
| Szerokonverziós panelek | Vizsgálandó, ha rendelkezésre áll | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Analitikai érzékenység | Szabványok | Nemzetközi WHO-szabvány az anti-CMV IgG-hez (PEI-kód: 136616/17)
  Titermeghatározás és mennyiségi megállapítás esetében | |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták | ≥ 400 (3) CMV-negatív minta a mintából kivett donoroktól egy másik CMV-teszthez képest. | ≥ 99 % |
| Kórházi ellátásban részesülők (4) | ≥ 200 | Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes (5) minták | ≥ 100 összesen
  (pl. RF+, rokon vírusok vagy más fertőző kórokozók, várandós nők stb.) |

Teljesítőképességi jellemző

Minták

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400

köztük közelmúltbeli és korábbi CMV-fertőzést tükröző minták,

gyengén és erősen pozitív titerű minták

≥ 99 %-os érzékenység a megerősíthető múltbeli fertőzésre (1);

az összesített érzékenységnek – beleértve a közelmúltbeli fertőzés tekintetében (2) – legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével

Szerokonverziós panelek

Vizsgálandó, ha rendelkezésre áll

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Analitikai érzékenység

Szabványok

Nemzetközi WHO-szabvány az anti-CMV IgG-hez (PEI-kód: 136616/17)

Titermeghatározás és mennyiségi megállapítás esetében

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták

≥ 400 (3) CMV-negatív minta a mintából kivett donoroktól egy másik CMV-teszthez képest.

≥ 99 %

Kórházi ellátásban részesülők (4)

≥ 200

Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes (5) minták

≥ 100 összesen

(pl. RF+, rokon vírusok vagy más fertőző kórokozók, várandós nők stb.)

2. táblázat: A CMV DNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközök

| 1. | A vizsgálni kívánt szekvenciaamplifikációs eszközök esetében a valamennyi mintán elvégzett funkcionalitási ellenőrzésnek (belső kontroll) a tudomány mindenkori állását kell tükröznie. Ezt a kontrollt lehetőség szerint a teljes eljárás, azaz az extrakció, az amplifikáció/hibridizáció, a detektálás alatt alkalmazni kell. |
| --- | --- |

1.

| 2. | A genotípus és/vagy altípus jelenlétét a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell alátámasztani, továbbá a genotípus szintjén jellemzett minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

2.

| 3. | A nem célzott nukleinsav-szekvenciák potenciális keresztreaktivitását a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell elemezni, és kiválasztott minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | A mennyiségi vizsgálatra szolgáló NAT-eszközök által adott eredményeknek visszavezethetőknek kell lenniük nemzetközi szabványmintákra vagy kalibrált referenciaanyagokra, ha azok rendelkezésre állnak, és az eredményeket az adott alkalmazási területen használt nemzetközi egységekben (IU) kell megadni.








  Teljesítőképességi jellemző | Minták | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitikai érzékenység | Első nemzetközi WHO-szabvány a humán CMV DNS-hez (09/162; 5 000 000 IU/fiola) (vagy kalibrált referenciaanyagok) | A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.
  A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (6).
  mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,
  „lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.
  Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai érzékenység
  Adott CMV-törzsre való érzékenység | Az összehasonlító eszközzel CMV DNS-pozitívként meghatározott, betegektől származó minták
  Adott esetben CMV-pozitív sejttenyészetek hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként | Minőségi NAT: ≥ 100
  Mennyiségi NAT: ≥ 100
  hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai specificitás | Véradóktól származó minták | Minőségi NAT: ≥ 500
  Mennyiségi NAT: ≥ 100 | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 20 minta összesen
  köztük rokon humán herpeszvírusokra – pl. EBV, HHV6, VZV – pozitív humán minták
  Adott esetben herpeszvírus-pozitív sejttenyészetek használhatók helyettesítőként | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Átszennyeződés | Erősen CMV DNS-pozitív;
  CMV DNS-negatív | A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve. | A tudomány mindenkori állása szerint |
| A teljes rendszer hibaszázaléka | Gyengén CMV DNS-pozitív | ≥ 100 gyengén CMV DNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük. | ≥ 99 % pozitív |

4.

Teljesítőképességi jellemző

Minták

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Analitikai érzékenység

Első nemzetközi WHO-szabvány a humán CMV DNS-hez (09/162; 5 000 000 IU/fiola) (vagy kalibrált referenciaanyagok)

A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.

A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (6).

mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,

„lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.

Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai érzékenység

Adott CMV-törzsre való érzékenység

Az összehasonlító eszközzel CMV DNS-pozitívként meghatározott, betegektől származó minták

Adott esetben CMV-pozitív sejttenyészetek hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként

Minőségi NAT: ≥ 100

Mennyiségi NAT: ≥ 100

hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai specificitás

Véradóktól származó minták

Minőségi NAT: ≥ 500

Mennyiségi NAT: ≥ 100

A tudomány mindenkori állása szerint

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 20 minta összesen

köztük rokon humán herpeszvírusokra – pl. EBV, HHV6, VZV – pozitív humán minták

Adott esetben herpeszvírus-pozitív sejttenyészetek használhatók helyettesítőként

A tudomány mindenkori állása szerint

Átszennyeződés

Erősen CMV DNS-pozitív;

CMV DNS-negatív

A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve.

A tudomány mindenkori állása szerint

A teljes rendszer hibaszázaléka

Gyengén CMV DNS-pozitív

≥ 100 gyengén CMV DNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük.

≥ 99 % pozitív

---

(1)  Beleértve más CMV-paraméterek (pl. CMV-IgM, aviditás, immunblot) vagy korábbi/nyomonkövetési minták vizsgálatát a minta tényleges státuszának értékelése érdekében.

(2)  Kiegészítő vizsgálatok a közelmúltbeli CMV-fertőzés (elsődleges vagy újrafertőződés) megerősítésére: pl. CMV-IgM, IgG-aviditás, immunblot-elemzés.

(3)  1 000 kezdeti donorból, a CMV 60 %-os előfordulási gyakoriságát feltételezve.

(4)  Beleértve a transzplantáció előtt állókat.

(5)  Beleértve a rokon β-herpeszvírusokat (HHV-6, HHV-7).

(6)  Referencia: Európai Gyógyszerkönyv 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Nukleinsav-amplifikációs technikák, validálás).

---

X. MELLÉKLET

AZ EPSTEIN–BARR-VÍRUSSAL (EBV) VALÓ FERTŐZÖTTSÉG MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet az Epstein–Barr-vírussal (EBV) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat az EBV-víruskapszid-antigén elleni IgG antitestekkel (anti-EBV VCA IgG) kapcsolatos elsődleges vizsgálatokra vonatkozik.

A 2. táblázat az EBV DNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközökre vonatkozik.

1. táblázat: Elsődleges vizsgálatok: anti-EBV VCA IgG

| Teljesítőképességi jellemző | Minták | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400
  köztük közelmúltbeli és korábbi EBV-fertőzést tükröző minták,
  gyengén és erősen pozitív titerű minták | ≥ 99 % a megerősíthető múltbeli fertőzés tekintetében (1); az összesített érzékenységnek – beleértve a közelmúltbeli fertőzés tekintetében (2) – legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével |
| Szerokonverziós panelek | Vizsgálandó, ha rendelkezésre áll | a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Analitikai érzékenység | Szabványok | Nemzetközi referenciareagensek, ha rendelkezésre állnak | |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták | ≥ 200 (3) EBV-negatív minta a mintából kivett donoroktól egy másik EBV-eszközhöz képest | ≥ 99 % |
| Kórházi ellátásban részesülők (4) | ≥ 200 | Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 100 összesen
  (pl. RF+, rokon vírusok vagy más fertőző kórokozók, várandós nők stb.) |

Teljesítőképességi jellemző

Minták

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400

köztük közelmúltbeli és korábbi EBV-fertőzést tükröző minták,

gyengén és erősen pozitív titerű minták

≥ 99 % a megerősíthető múltbeli fertőzés tekintetében (1); az összesített érzékenységnek – beleértve a közelmúltbeli fertőzés tekintetében (2) – legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével

Szerokonverziós panelek

Vizsgálandó, ha rendelkezésre áll

a szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Analitikai érzékenység

Szabványok

Nemzetközi referenciareagensek, ha rendelkezésre állnak

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták

≥ 200 (3) EBV-negatív minta a mintából kivett donoroktól egy másik EBV-eszközhöz képest

≥ 99 %

Kórházi ellátásban részesülők (4)

≥ 200

Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100 összesen

(pl. RF+, rokon vírusok vagy más fertőző kórokozók, várandós nők stb.)

2. táblázat: Az EBV DNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközök

| 1. | A vizsgálni kívánt szekvenciaamplifikációs eszközök esetében a valamennyi mintán elvégzett funkcionalitási ellenőrzésnek (belső kontroll) a tudomány mindenkori állását kell tükröznie. Ezt a kontrollt lehetőség szerint a teljes eljárás, azaz az extrakció, az amplifikáció/hibridizáció, a detektálás alatt alkalmazni kell. |
| --- | --- |

1.

| 2. | A genotípus és/vagy altípus jelenlétét a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell alátámasztani, továbbá a genotípus szintjén jellemzett minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

2.

| 3. | A nem célzott nukleinsav-szekvenciák potenciális keresztreaktivitását a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell elemezni, és kiválasztott minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | A mennyiségi vizsgálatra szolgáló NAT-eszközök által adott eredményeknek visszavezethetőknek kell lenniük nemzetközi szabványmintákra vagy kalibrált referenciaanyagokra, ha azok rendelkezésre állnak, és az eredményeket az adott alkalmazási területen használt nemzetközi egységekben (IU) kell megadni.








  Teljesítőképességi jellemző | Minták | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitikai érzékenység | Első nemzetközi WHO-szabvány a humán EBV DNS-hez (09/260; 5 000 000 IU/fiola) (vagy kalibrált referenciaanyagok) | A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.
  A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (5).
  mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,
  „lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.
  Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai érzékenység
  Adott EBV-törzsre való érzékenység | Az összehasonlító eszközzel EBV DNS-pozitívként meghatározott, betegektől származó minták
  Adott esetben EBV-pozitív sejttenyészetek hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként | Minőségi NAT: ≥ 100
  Mennyiségi NAT: ≥ 100
  hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából | |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták | Minőségi NAT: ≥ 500
  Mennyiségi NAT: ≥ 100 | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 20 minta összesen
  köztük rokon humán herpeszvírusokra – pl. CMV, HHV6, VZV – pozitív humán minták
  Adott esetben herpeszvírus-pozitív sejttenyészetek használhatók helyettesítőként | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Átszennyeződés | Erősen EBV DNS-pozitív;
  EBV DNS-negatív | A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve. | A tudomány mindenkori állása szerint |
| A teljes rendszer hibaszázaléka | Gyengén EBV DNS-pozitív | ≥ 100 gyengén EBV DNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük. | ≥ 99 % pozitív |

4.

Teljesítőképességi jellemző

Minták

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Analitikai érzékenység

Első nemzetközi WHO-szabvány a humán EBV DNS-hez (09/260; 5 000 000 IU/fiola) (vagy kalibrált referenciaanyagok)

A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.

A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (5).

mennyiségi NAT: alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, precizitás, pontosság meghatározása,

„lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány”.

Reprodukálhatóság különböző koncentrációs szinteken

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai érzékenység

Adott EBV-törzsre való érzékenység

Az összehasonlító eszközzel EBV DNS-pozitívként meghatározott, betegektől származó minták

Adott esetben EBV-pozitív sejttenyészetek hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként

Minőségi NAT: ≥ 100

Mennyiségi NAT: ≥ 100

hígítási sorozatok a mennyiségi meghatározási hatékonyság igazolása céljából

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták

Minőségi NAT: ≥ 500

Mennyiségi NAT: ≥ 100

A tudomány mindenkori állása szerint

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 20 minta összesen

köztük rokon humán herpeszvírusokra – pl. CMV, HHV6, VZV – pozitív humán minták

Adott esetben herpeszvírus-pozitív sejttenyészetek használhatók helyettesítőként

A tudomány mindenkori állása szerint

Átszennyeződés

Erősen EBV DNS-pozitív;

EBV DNS-negatív

A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve.

A tudomány mindenkori állása szerint

A teljes rendszer hibaszázaléka

Gyengén EBV DNS-pozitív

≥ 100 gyengén EBV DNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív víruskoncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő víruskoncentrációval kell rendelkezniük.

≥ 99 % pozitív

---

(1)  Beleértve más EBV-markerek és -paraméterek (pl. VCA-IgM, EBNA-1 IgG, immunblot) vagy korábbi/nyomonkövetési minták vizsgálatát a minta tényleges státuszának értékelése érdekében.

(2)  Kiegészítő vizsgálatok a közelmúltbeli EBV-fertőzés megerősítésére: pl. VCA-IgM, IgG-aviditás, immunblot-elemzés.

(3)  Az EBV 80 %-os előfordulási gyakoriságát feltételezve, ami 1 000 kezdeti donornak felel meg.

(4)  Beleértve a transzplantáció előtt állókat.

(5)  Referencia: Európai Gyógyszerkönyv 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Nukleinsav-amplifikációs technikák, validálás).

---

XI. MELLÉKLET

A TREPONEMA PALLIDUM-FERTŐZÉS MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet a Treponema pallidum (T. pallidum) markereinek kimutatására szolgáló eszközökre vonatkozik.

Az 1. táblázat a T. pallidum elleni antitestekkel (anti-T. pallidum) kapcsolatos elsődleges vizsgálatokra vonatkozik.

A 2. táblázat a megerősítő és kiegészítő anti-T. pallidum-vizsgálatokra vonatkozik.

1. táblázat: Elsődleges vizsgálatok: anti-T. pallidum

| Teljesítőképességi jellemző | Minták | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai
  érzékenység | Pozitív minták | ≥ 200 pozitív minta összesen,
  lehetőség szerint a fertőzés különböző stádiumaiból,
  köztük erősen pozitív és gyengén pozitív minták,
  amelyeket legalább két különböző, a T. pallidum elleni különböző antitestekre vonatkozó szerológiai teszt (ezek egyikének enzimes immunvizsgálatnak kell lennie) pozitívként azonosított | ≥ 99,5 % összesített érzékenység |
| Szerokonverziós panelek | Legalább 1 szerokonverziós panel – lehetőség szerint ≥ 1 –, amely a fertőzés korai szakaszában vett egyedi mintákat is magában foglal | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie. |
| Analitikai
  érzékenység | Szabványok | Nemzetközi WHO-szabványok
  NIBSC-kód: 05/132, ha rendelkezésre áll | |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 100 összesen
  köztük a következő minták: IgG-immunblottal megerősített Borrelia burgdorferi sensu lato-pozitív; anti-HIV-pozitív; RF+; egyéb rokon mikrobiális/fertőző kórokozók; szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegek; antifoszfolipidantitest-pozitív; várandós nők stb. |

Teljesítőképességi jellemző

Minták

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai

érzékenység

Pozitív minták

≥ 200 pozitív minta összesen,

lehetőség szerint a fertőzés különböző stádiumaiból,

köztük erősen pozitív és gyengén pozitív minták,

amelyeket legalább két különböző, a T. pallidum elleni különböző antitestekre vonatkozó szerológiai teszt (ezek egyikének enzimes immunvizsgálatnak kell lennie) pozitívként azonosított

≥ 99,5 % összesített érzékenység

Szerokonverziós panelek

Legalább 1 szerokonverziós panel – lehetőség szerint ≥ 1 –, amely a fertőzés korai szakaszában vett egyedi mintákat is magában foglal

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie.

Analitikai

érzékenység

Szabványok

Nemzetközi WHO-szabványok

NIBSC-kód: 05/132, ha rendelkezésre áll

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett véradók (beleértve az első véradók kizárását) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100 összesen

köztük a következő minták: IgG-immunblottal megerősített Borrelia burgdorferi sensu lato-pozitív; anti-HIV-pozitív; RF+; egyéb rokon mikrobiális/fertőző kórokozók; szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegek; antifoszfolipidantitest-pozitív; várandós nők stb.

2. táblázat: Megerősítő és kiegészítő vizsgálatok: anti-T. pallidum

| Teljesítőképességi jellemző | Minták | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 300 pozitív minta a fertőzés különböző stádiumaiból (korai elsődleges szifilisz, másodlagos szakasz és késői szifilisz), köztük erősen pozitív minták, 50 gyengén pozitív minta,
  legalább két különböző, a T. pallidum elleni különböző antitestekre vonatkozó szerológiai tesztből (ezek egyikének enzimes immunvizsgálatnak kell lennie) | 99 %-os azonosítás „megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként” |
| Szerokonverziós panelek | Legalább 1 szerokonverziós panel – lehetőség szerint ≥ 1 –, amely a fertőzés korai szakaszában vett egyedi mintákat is magában foglal | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Analitikai érzékenység | Szabványok | Nemzetközi WHO-szabványok
  NIBSC-kód: 05/132 | |
| Diagnosztikai specificitás | Véradók | ≥ 200 | ≥ 99 % |
| Klinikai minták: | ≥ 200 | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 összesen, köztük várandós nőktől származó és más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták |

Teljesítőképességi jellemző

Minták

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 300 pozitív minta a fertőzés különböző stádiumaiból (korai elsődleges szifilisz, másodlagos szakasz és késői szifilisz), köztük erősen pozitív minták, 50 gyengén pozitív minta,

legalább két különböző, a T. pallidum elleni különböző antitestekre vonatkozó szerológiai tesztből (ezek egyikének enzimes immunvizsgálatnak kell lennie)

99 %-os azonosítás „megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként”

Szerokonverziós panelek

Legalább 1 szerokonverziós panel – lehetőség szerint ≥ 1 –, amely a fertőzés korai szakaszában vett egyedi mintákat is magában foglal

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Analitikai érzékenység

Szabványok

Nemzetközi WHO-szabványok

NIBSC-kód: 05/132

Diagnosztikai specificitás

Véradók

≥ 200

≥ 99 %

Klinikai minták:

≥ 200

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50 összesen, köztük várandós nőktől származó és más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták

---

(1)  Legalább két véradóállomásról származó véradócsoportot kell vizsgálni, amelynek egymás után következő véradásokat kell tartalmaznia az első véradók kizárása nélkül.

---

XII. MELLÉKLET

A TRYPANOSOMA CRUZI-FERTŐZÉS MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet a Trypanosoma cruzi-fertőzés (T. cruzi-fertőzés) markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat a T. cruzi elleni antitestekkel (anti-T. cruzi) kapcsolatos elsődleges vizsgálatokra vonatkozik.

A 2. táblázat a megerősítő és kiegészítő anti-T. cruzi-vizsgálatokra vonatkozik.

A 3. táblázat a T. cruzi DNS minőségi és mennyiségi vizsgálatára szolgáló NAT-eszközökre vonatkozik.

1. táblázat: Elsődleges vizsgálatok: anti-T. cruzi

| Teljesítőképességi jellemző | Minták | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400 pozitív minta, köztük legalább két különböző szerológiai vizsgálat által a T. cruzi elleni különböző antitestekre erősen pozitívként megerősített minták.
  A 400-ból ≥ 25 közvetlen kimutatással megerősített, a parazitára pozitív minta. | 99,5 % összesített érzékenység |
| Szerokonverziós panelek | Meghatározandó, ha rendelkezésre állnak | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Analitikai érzékenység | Szabványok | Nemzetközi WHO-szabványok
  NIBSC-kód: 09/186
  NIBSC-kód: 09/188 | |
| Diagnosztikai specificitás | Mintából kivett donorok (beleértve az első véradók kizárását) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Kórházi ellátásban részesülők | ≥ 200 | Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 100 összesen
  köztük a következő minták: anti-Toxoplasma gondii-pozitív; legalább 5 anti-Leishmania-pozitív minta; RF+; rokon mikrobiális kórokozók vagy más fertőző kórokozók; SLE-betegek; antifoszfolipidantitest-pozitív betegek; várandós nők stb. |

Teljesítőképességi jellemző

Minták

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400 pozitív minta, köztük legalább két különböző szerológiai vizsgálat által a T. cruzi elleni különböző antitestekre erősen pozitívként megerősített minták.

A 400-ból ≥ 25 közvetlen kimutatással megerősített, a parazitára pozitív minta.

99,5 % összesített érzékenység

Szerokonverziós panelek

Meghatározandó, ha rendelkezésre állnak

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Analitikai érzékenység

Szabványok

Nemzetközi WHO-szabványok

NIBSC-kód: 09/186

NIBSC-kód: 09/188

Diagnosztikai specificitás

Mintából kivett donorok (beleértve az első véradók kizárását) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Kórházi ellátásban részesülők

≥ 200

Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100 összesen

köztük a következő minták: anti-Toxoplasma gondii-pozitív; legalább 5 anti-Leishmania-pozitív minta; RF+; rokon mikrobiális kórokozók vagy más fertőző kórokozók; SLE-betegek; antifoszfolipidantitest-pozitív betegek; várandós nők stb.

2. táblázat: Megerősítő és kiegészítő vizsgálatok: anti-T. cruzi

| Teljesítőképességi jellemző | Minták | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 300 pozitív minta, köztük legalább két különböző szerológiai vizsgálat által a T. cruzi elleni különböző antitestekre erősen pozitívként megerősített minták.
  A 300-ból ≥ 25 közvetlen kimutatással megerősített, a parazitára pozitív minta. | ≥99 %-os azonosítás „megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként” |
| Szerokonverziós panelek | A rendelkezésre állás függvényében | A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek adott esetben a tudomány mindenkori állását kell tükröznie |
| Analitikai érzékenység | Szabványok | Nemzetközi WHO-szabványok
  NIBSC-kód: 09/186
  NIBSC-kód: 09/188 | |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták | ≥ 200 | ≥ 99 % |
| Klinikai minták: | ≥ 200 | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 összesen, köztük várandós nőktől származó és más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták |

Teljesítőképességi jellemző

Minták

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 300 pozitív minta, köztük legalább két különböző szerológiai vizsgálat által a T. cruzi elleni különböző antitestekre erősen pozitívként megerősített minták.

A 300-ból ≥ 25 közvetlen kimutatással megerősített, a parazitára pozitív minta.

≥99 %-os azonosítás „megerősített pozitívként” vagy „nehezen meghatározhatóként”

Szerokonverziós panelek

A rendelkezésre állás függvényében

A szerokonverzió során a diagnosztikai érzékenységnek adott esetben a tudomány mindenkori állását kell tükröznie

Analitikai érzékenység

Szabványok

Nemzetközi WHO-szabványok

NIBSC-kód: 09/186

NIBSC-kód: 09/188

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták

≥ 200

≥ 99 %

Klinikai minták:

≥ 200

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50 összesen, köztük várandós nőktől származó és más megerősítő vizsgálatokon nehezen meghatározható eredményt adó minták

3. táblázat: T. cruzi DNS-sel kapcsolatos NAT-eszközök

| 1. | A vizsgálni kívánt szekvenciaamplifikációs eszközök esetében a valamennyi mintán elvégzett funkcionalitási ellenőrzésnek (belső kontroll) a tudomány mindenkori állását kell tükröznie. Ezt a kontrollt lehetőség szerint a teljes eljárás, azaz az extrakció, az amplifikáció/hibridizáció, a detektálás alatt alkalmazni kell. |
| --- | --- |

1.

| 2. | A genotípus és/vagy altípus jelenlétét a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell alátámasztani, továbbá a genotípus szintjén jellemzett minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

2.

| 3. | A nem célzott nukleinsav-szekvenciák potenciális keresztreaktivitását a primer, illetve a szonda megfelelő tervezésének validálásával kell elemezni, és kiválasztott minták ellenőrző vizsgálatát is el kell végezni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | A mennyiségi vizsgálatra szolgáló NAT-eszközök által adott eredményeknek visszavezethetőknek kell lenniük nemzetközi szabványmintákra vagy kalibrált referenciaanyagokra, ha azok rendelkezésre állnak, és az eredményeket az adott alkalmazási területen használt nemzetközi egységekben (IU) kell megadni.








  Teljesítőképességi jellemző | Minták | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analitikai érzékenység | Jellemzett in-house (házon belüli) referenciakészítmény (ha nem áll rendelkezésre nemzetközi referenciaanyag) | A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.
  A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2). | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai érzékenység: különböző T. cruzi-törzsek/-izolátumok | Az összehasonlító eszközzel T. cruzi DNS-pozitívként meghatározott, különböző régiókból származó betegminták; szekvenciavariánsok | ≥ 100
  Adott esetben T. cruzi-pozitív sejttenyészetek (izolátumok) vagy állati modellekből származó T. cruzi-pozitív anyagok hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták | ≥ 100 | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 10 más parazitákra, pl. Plasmodium-fajokra, Trypanosoma bruceira pozitív humán minta. Adott esetben pozitív sejttenyészetek használhatók helyettesítőként | A tudomány mindenkori állása szerint |
| Átszennyeződés | | A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták T. cruzi-titereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas T. cruzi-titerek tekintetében. | A tudomány mindenkori állása szerint |
| A teljes rendszer hibaszázaléka | | ≥ 100 gyengén T. cruzi DNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív T. cruzi-koncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő T. cruzi-koncentrációval kell rendelkezniük. | ≥ 99 % pozitív |

4.

Teljesítőképességi jellemző

Minták

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Analitikai érzékenység

Jellemzett in-house (házon belüli) referenciakészítmény (ha nem áll rendelkezésre nemzetközi referenciaanyag)

A NAT érzékenységét és a NAT kimutatási határát referenciaanyagok hígítási sorozataival, különböző analitkoncentrációjú ismétlések (legalább 24) tesztelésével kell validálni, beleértve azokat is, amelyek a vonatkozó NAT-eszközzel vizsgálva pozitívról negatív eredményre váltottak.

A kimutatási határt 95 %-ban pozitív cut-off értékként (IU/ml) kell kifejezni statisztikai elemzés (pl. Probit) után (2).

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai érzékenység: különböző T. cruzi-törzsek/-izolátumok

Az összehasonlító eszközzel T. cruzi DNS-pozitívként meghatározott, különböző régiókból származó betegminták; szekvenciavariánsok

≥ 100

Adott esetben T. cruzi-pozitív sejttenyészetek (izolátumok) vagy állati modellekből származó T. cruzi-pozitív anyagok hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként

A tudomány mindenkori állása szerint

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták

≥ 100

A tudomány mindenkori állása szerint

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 10 más parazitákra, pl. Plasmodium-fajokra, Trypanosoma bruceira pozitív humán minta. Adott esetben pozitív sejttenyészetek használhatók helyettesítőként

A tudomány mindenkori állása szerint

Átszennyeződés

A robusztussági vizsgálatoknál váltakozóan legalább öt erősen pozitív, illetve negatív minta vizsgálatát kell elvégezni. Az erősen pozitív minták T. cruzi-titereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas T. cruzi-titerek tekintetében.

A tudomány mindenkori állása szerint

A teljes rendszer hibaszázaléka

≥ 100 gyengén T. cruzi DNS-pozitív mintát kell tesztelni. Ezeknek a mintáknak a 95 %-ban pozitív T. cruzi-koncentrációs cut-off érték háromszorosának megfelelő T. cruzi-koncentrációval kell rendelkezniük.

≥ 99 % pozitív

---

(1)  Legalább két véradóállomásról származó véradócsoportot kell vizsgálni, amelynek egymás után következő véradásokat kell tartalmaznia az első véradók kizárása nélkül.

(2)  Referencia: Európai Gyógyszerkönyv 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Nukleinsav-amplifikációs technikák, validálás).

---

XIII. MELLÉKLET

A SÚLYOS AKUT LÉGZŐSZERVI SZINDRÓMÁT OKOZÓ KORONAVÍRUS 2-VEL VALÓ FERTŐZÖTTSÉG MARKEREINEK KIMUTATÁSÁRA VAGY MENNYISÉGI MEGHATÁROZÁSÁRA SZOLGÁLÓ ESZKÖZÖKRE VONATKOZÓ EGYSÉGES ELŐÍRÁSOK

Alkalmazási kör

Ez a melléklet a súlyos akut légzőszervi szindrómát okozó koronavírus 2-vel (SARS-CoV-2) való fertőzöttség markereinek kimutatására vagy mennyiségi meghatározására szolgáló eszközökre alkalmazandó.

Az 1. táblázat a SARS-CoV-2 elleni antitestekkel (anti-SARS-CoV-2) kapcsolatos következő elsődleges vizsgálatokra vonatkozik (a gyorsteszteket is beleértve): összes antitest, csak IgG, IgM-mel és/vagy IgA-val kombinált IgG.

A 2. táblázat az anti-SARS-CoV-2 IgM és/vagy IgA kimutatására szolgáló elsődleges vizsgálatokra vonatkozik (a gyorsteszteket is beleértve).

A 3. táblázat a megerősítő vagy kiegészítő anti-SARS-CoV-2-vizsgálatokra vonatkozik.

A 4. táblázat a SARS-CoV-2-antigéntesztekre vonatkozik, az antigén gyorsteszteket is beleértve.

Az 5. táblázat a SARS-CoV-2 RNS-sel kapcsolatos NAT-vizsgálatokra vonatkozik.

A 6. táblázat azokra a SARS-CoV-2-antigén-öntesztekre vonatkozik, amelyek esetében a professzionális felhasználásra vonatkozóan már végeztek teljesítőképesség-értékelést.

A 7. táblázat azokra a SARS-CoV-2-antitest-öntesztekre vonatkozik, amelyek esetében a professzionális felhasználásra vonatkozóan már végeztek teljesítőképesség-értékelést.

1. táblázat: Az anti-SARS-CoV-2-vel kapcsolatos elsődleges vizsgálatok (a gyorsteszteket is beleértve): összes antitest, csak IgG, IgM-mel és/vagy IgA-val kombinált
   (1)
  IgG

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 400
  köztük a fertőzés korai szakaszában és a szerokonverzió után (2) (a tünetek megjelenését követő első 21 napban és 21 napon túl) vett minták;
  köztük tünetmentes vagy szubklinikai és enyhe tüneteket mutató személyektől (járóbeteg-ellátás) vett minták;
  köztük alacsony és magas titerű minták;
  köztük adott esetben beoltott személyektől vett minták (3);
  a genetikai variánsok figyelembevétele | ≥ 90 %-os érzékenység (4) a tünetek megjelenésétől számított 21 napon túl vett minták esetében (5);
  az összesített érzékenységnek – beleértve a fertőzés korai szakasza tekintetében – legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével (6) |
| Szerokonverziós panelek | A rendelkezésre állás függvényében | Más, CE-jelöléssel ellátott eszközökéhez hasonló szerokonverziós érzékenység |
| Analitikai érzékenység | Referenciakészítmények | Nemzetközi WHO-szabvány az anti-SARS-CoV-2-höz (NIBSC-kód: 20/136);
  nemzetközi WHO-referenciapanel az anti-SARS-CoV-2 antitestekhez (NIBSC-kódok: 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) | Nemzetközi szabvány: titermeghatározási/mennyiségi (7) eredmények esetében;
  referenciapanel: minden antitestvizsgálat |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták (8) | ≥ 400
  a fertőzésen át nem esett és be nem oltott személyektől vett minták (9) | > 99 %-os specificitás (10) |
| | ≥ 200
  kórházi ellátásban részesülők (nem SARS-CoV-2-fertőzöttek) | Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 100 összesen
  köztük RF+, várandós nőktől származó minták, a 229E, az OC43, az NL63 és a HKU1 endémiás humán koronavírus, valamint a légzőszervi betegségek egyéb kórokozói, például A, B influenza, RSV stb. elleni antitesteket tartalmazó minták |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 400

köztük a fertőzés korai szakaszában és a szerokonverzió után (2) (a tünetek megjelenését követő első 21 napban és 21 napon túl) vett minták;

köztük tünetmentes vagy szubklinikai és enyhe tüneteket mutató személyektől (járóbeteg-ellátás) vett minták;

köztük alacsony és magas titerű minták;

köztük adott esetben beoltott személyektől vett minták (3);

a genetikai variánsok figyelembevétele

≥ 90 %-os érzékenység (4) a tünetek megjelenésétől számított 21 napon túl vett minták esetében (5);

az összesített érzékenységnek – beleértve a fertőzés korai szakasza tekintetében – legalább egyenértékűnek kell lennie az összehasonlító eszközével (6)

Szerokonverziós panelek

A rendelkezésre állás függvényében

Más, CE-jelöléssel ellátott eszközökéhez hasonló szerokonverziós érzékenység

Analitikai érzékenység

Referenciakészítmények

Nemzetközi WHO-szabvány az anti-SARS-CoV-2-höz (NIBSC-kód: 20/136);

nemzetközi WHO-referenciapanel az anti-SARS-CoV-2 antitestekhez (NIBSC-kódok: 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)

Nemzetközi szabvány: titermeghatározási/mennyiségi (7) eredmények esetében;

referenciapanel: minden antitestvizsgálat

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták (8)

≥ 400

a fertőzésen át nem esett és be nem oltott személyektől vett minták (9)

> 99 %-os specificitás (10)

≥ 200

kórházi ellátásban részesülők (nem SARS-CoV-2-fertőzöttek)

Meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100 összesen

köztük RF+, várandós nőktől származó minták, a 229E, az OC43, az NL63 és a HKU1 endémiás humán koronavírus, valamint a légzőszervi betegségek egyéb kórokozói, például A, B influenza, RSV stb. elleni antitesteket tartalmazó minták

2. táblázat: Az anti-SARS-CoV-2-vel kapcsolatos elsődleges vizsgálatok (a gyorsteszteket is beleértve): IgM és/vagy IgA kimutatása

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 200 (11)

  a minták (12) jelentős hányadát a fertőzés korai szakaszában (a tünetek megjelenésétől számított 21 napon belül) kell venni a szerokonverzió utáni időszakhoz képest (> 21 nappal a tünetek megjelenését követően);
  köztük tünetmentes, szubklinikai, enyhe tüneteket mutató személyektől (járóbeteg-ellátás) vett minták;
  köztük adott esetben frissen (13) beoltott személyektől vett minták;
  a genetikai variánsok figyelembevétele | ≥ 80 %-os érzékenység (14) a tünetek megjelenését követő első 21 napban vett minták esetében (15);
  az összesített érzékenységnek legalább egyenértékűnek kell lennie az azonos típusú (azaz IgM és/vagy IgA) összehasonlító eszközével (16) |
| Szerokonverziós panelek | A rendelkezésre állás függvényében | Más, CE-jelöléssel ellátott eszközökéhez hasonló szerokonverziós érzékenység |
| Analitikai érzékenység | Szabványok | n/a | n/a |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták (17) | ≥ 200
  a fertőzésen át nem esett és be nem oltott személyektől vett minták (18) | ≥ 98 %-os specificitás (19) |
| | ≥ 100
  kórházi ellátásban részesülőktől (nem SARS-CoV-2-fertőzöttek) | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 100 összesen
  köztük RF+, várandós nőktől származó minták, a 229E, az OC43, az NL63 és a HKU1 endémiás humán koronavírus, valamint a légzőszervi betegségek egyéb kórokozói, például A, B influenza, RSV stb. elleni antitesteket tartalmazó minták |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 200 (11)

a minták (12) jelentős hányadát a fertőzés korai szakaszában (a tünetek megjelenésétől számított 21 napon belül) kell venni a szerokonverzió utáni időszakhoz képest (> 21 nappal a tünetek megjelenését követően);

köztük tünetmentes, szubklinikai, enyhe tüneteket mutató személyektől (járóbeteg-ellátás) vett minták;

köztük adott esetben frissen (13) beoltott személyektől vett minták;

a genetikai variánsok figyelembevétele

≥ 80 %-os érzékenység (14) a tünetek megjelenését követő első 21 napban vett minták esetében (15);

az összesített érzékenységnek legalább egyenértékűnek kell lennie az azonos típusú (azaz IgM és/vagy IgA) összehasonlító eszközével (16)

Szerokonverziós panelek

A rendelkezésre állás függvényében

Más, CE-jelöléssel ellátott eszközökéhez hasonló szerokonverziós érzékenység

Analitikai érzékenység

Szabványok

n/a

n/a

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták (17)

≥ 200

a fertőzésen át nem esett és be nem oltott személyektől vett minták (18)

≥ 98 %-os specificitás (19)

≥ 100

kórházi ellátásban részesülőktől (nem SARS-CoV-2-fertőzöttek)

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 100 összesen

köztük RF+, várandós nőktől származó minták, a 229E, az OC43, az NL63 és a HKU1 endémiás humán koronavírus, valamint a légzőszervi betegségek egyéb kórokozói, például A, B influenza, RSV stb. elleni antitesteket tartalmazó minták

3. táblázat: Megerősítő vagy kiegészítő
   (20)
  anti-SARS-CoV-2-vizsgálatok

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 200
  köztük a szerokonverzió előtt és után (a tünetek megjelenését követő első 21 napban és 21 napon túl) vett minták | Pontos meghatározás „pozitívként” (vagy „nehezen meghatározhatóként”) |
| Szerokonverziós panelek/alacsony titerű panelek | a rendelkezésre állás függvényében |
| Analitikai érzékenység | Szabványok | n/a | n/a |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták (21) | ≥ 200 minta a fertőzésen át nem esett/be nem oltott személyektől | Nincs álpozitív eredmény;
  pontos meghatározás „negatívként” (vagy „nehezen meghatározhatóként”) |
| | ≥ 200 minta kórházi ellátásban részesülőktől (nem SARS-CoV-2-fertőzöttek) |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 összesen
  köztük a 229E, az OC43, az NL63 és a HKU1 endémiás humán koronavírus, valamint a légzőszervi betegségek egyéb kórokozói, például A, B influenza, RSV stb. elleni antitesteket tartalmazó minták;
  köztük olyan minták, amelyek nehezen meghatározható vagy álpozitív eredményt adtak más anti-SARS-CoV-2-vizsgálatokban |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 200

köztük a szerokonverzió előtt és után (a tünetek megjelenését követő első 21 napban és 21 napon túl) vett minták

Pontos meghatározás „pozitívként” (vagy „nehezen meghatározhatóként”)

Szerokonverziós panelek/alacsony titerű panelek

a rendelkezésre állás függvényében

Analitikai érzékenység

Szabványok

n/a

n/a

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták (21)

≥ 200 minta a fertőzésen át nem esett/be nem oltott személyektől

Nincs álpozitív eredmény;

pontos meghatározás „negatívként” (vagy „nehezen meghatározhatóként”)

≥ 200 minta kórházi ellátásban részesülőktől (nem SARS-CoV-2-fertőzöttek)

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50 összesen

köztük a 229E, az OC43, az NL63 és a HKU1 endémiás humán koronavírus, valamint a légzőszervi betegségek egyéb kórokozói, például A, B influenza, RSV stb. elleni antitesteket tartalmazó minták;

köztük olyan minták, amelyek nehezen meghatározható vagy álpozitív eredményt adtak más anti-SARS-CoV-2-vizsgálatokban

4. táblázat: Antigénvizsgálatok (a gyorsteszteket is beleértve): SARS-CoV-2

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | Minták száma, jellemzői, felhasználása | Elfogadhatósági kritériumok |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnosztikai érzékenység | Pozitív minták | ≥ 100 (22)

  a fertőzés korai szakaszában, a tünetek megjelenését (23) követő első 7 napon belül vett NAT-pozitív minták (24);
  a mintáknak a természetben előforduló vírusterheléseket kell tükrözniük (25);
  a genetikai variánsok figyelembevétele (26);
  a mintavétel és/vagy a mintakezelés eltéréseinek figyelembevétele (27) | > 80 %-os kimutatás (gyorstesztek);
  > 85 %-os kimutatás (laboratóriumi vizsgálatok (28));
  a SARS-CoV-2 NAT-hoz viszonyítva (29)
  ,
   (30) |
| Analitikai érzékenység | Szabványok | Amint rendelkezésre áll | A kimutatási határ megállapítása (31) |
| Diagnosztikai specificitás | Negatív minták | ≥ 300
  a fertőzésen át nem esett személyektől | > 98 %-os specificitás (gyorstesztek)
  > 99 %-os specificitás (laboratóriumi vizsgálatok (28)) |
| ≥ 100 minta kórházi ellátásban részesülőktől | meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek |
| Keresztreaktivitás | Keresztreagálásra képes minták | ≥ 50 összesen
  köztük a 229E, az OC43, az NL63 és a HKU1 endémiás humán koronavírusnak, az A, B influenzának, az RSV-nek és a légzőszervi betegségek egyéb kórokozóinak a víruspozitív mintái, amelyek differenciáldiagnózisra alkalmasak; köztük a mintavételi területen jelen lévő baktériumok (32) |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

Minták száma, jellemzői, felhasználása

Elfogadhatósági kritériumok

Diagnosztikai érzékenység

Pozitív minták

≥ 100 (22)

a fertőzés korai szakaszában, a tünetek megjelenését (23) követő első 7 napon belül vett NAT-pozitív minták (24);

a mintáknak a természetben előforduló vírusterheléseket kell tükrözniük (25);

a genetikai variánsok figyelembevétele (26);

a mintavétel és/vagy a mintakezelés eltéréseinek figyelembevétele (27)

> 80 %-os kimutatás (gyorstesztek);

> 85 %-os kimutatás (laboratóriumi vizsgálatok (28));

a SARS-CoV-2 NAT-hoz viszonyítva (29)
  ,
   (30)

Analitikai érzékenység

Szabványok

Amint rendelkezésre áll

A kimutatási határ megállapítása (31)

Diagnosztikai specificitás

Negatív minták

≥ 300

a fertőzésen át nem esett személyektől

> 98 %-os specificitás (gyorstesztek)

> 99 %-os specificitás (laboratóriumi vizsgálatok (28))

≥ 100 minta kórházi ellátásban részesülőktől

meg kell határozni a specificitás esetleges korlátait, ha vannak ilyenek

Keresztreaktivitás

Keresztreagálásra képes minták

≥ 50 összesen

köztük a 229E, az OC43, az NL63 és a HKU1 endémiás humán koronavírusnak, az A, B influenzának, az RSV-nek és a légzőszervi betegségek egyéb kórokozóinak a víruspozitív mintái, amelyek differenciáldiagnózisra alkalmasak; köztük a mintavételi területen jelen lévő baktériumok (32)

5. táblázat: SARS-CoV-2 RNS-sel kapcsolatos NAT-eszközök

| Teljesítőképességi jellemző | Minta | SARS-CoV-2 RNS minőségi vizsgálata | SARS-CoV-2 RNS mennyiségi vizsgálata |
| --- | --- | --- | --- |
| Érzékenység |
| Analitikai érzékenység: kimutatási határ | Első nemzetközi WHO-szabvány a SARS-CoV-2 RNS-hez (NIBSC-kód: 20/146; 7,70 log10 IU/mL)
  A nemzetközi WHO-szabvány alapján kalibrált másodlagos szabványok | Az Európai Gyógyszerkönyv NAT-validálási iránymutatása szerint:
  több hígítási sorozat határértéki koncentrációig; statisztikai elemzés (pl. Probit-elemzés) legalább 24 ismétlés alapján; 95 %-os cut-off érték kiszámítása | Az Európai Gyógyszerkönyv NAT-validálási iránymutatása szerint:
  kalibrált referenciakészítmények több hígítási sorozata határértéki koncentrációig; statisztikai elemzés (pl. Probit-elemzés) legalább 24 ismétlés alapján; 95 %-os cut-off érték mint kimutatási határ kiszámítása |
| Meghatározási határ; meghatározási jellemzők | Első nemzetközi WHO-szabvány a SARS-CoV-2 RNS-hez (NIBSC-kód: 20/146; 7,70 log10 IU/mL)
  A nemzetközi WHO-szabvány alapján kalibrált másodlagos szabványok | | Kalibrált referenciakészítmények hígításai (fél log10 vagy kevesebb); alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, kimutatási határ, precizitás, pontosság, „lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány” meghatározása. A magasabb koncentrációs szintek elérése érdekében másodlagos szabványként szintetikus célnukleinsav használható. Be kell mutatni a reprodukálhatóságot különböző koncentrációs szinteken |
| Diagnosztikai érzékenység: különböző SARS-CoV-2-törzsek RNS-e | Különböző régiókból és járványklaszterekből származó, összehasonlító eszközzel SARS-CoV-2 RNS-pozitívként meghatározott betegminták; szekvenciavariánsok
  Adott esetben SARS-CoV-2-pozitív sejttenyészetek (izolátumok) hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként | ≥ 100 (33) | |
| Mennyiségi meghatározási hatékonyság | SARS-CoV-2 RNS-pozitív betegminták különböző régiókból és járványklaszterekből; szekvenciavariánsok
  az összehasonlító eszközzel megállapított mennyiségi értékekkel
  Adott esetben SARS-CoV-2 RNS-pozitív sejttenyészetek hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként | | ≥ 100 |
| Inkluzivitás | In silico elemzés (34);
  legalább két független célgénrégió egy vizsgálat során (két célrégiós kialakítás) | Az eszköz megfelelő kialakításának bizonyítékai: primer-/szonda-szekvenciaillesztések publikált SARS-CoV-2-szekvenciákkal | Az eszköz megfelelő kialakításának bizonyítékai: primer-/szonda-szekvenciaillesztések publikált SARS-CoV-2-szekvenciákkal |
| Specificitás |
| Diagnosztikai specificitás | SARS-CoV-2 RNS-negatív humán minták | ≥ 500 | ≥ 100 |
| In silico elemzés (34) | | Az eszköz megfelelő kialakításának bizonyítékai (szekvenciaillesztések); a primer/szonda szekvenciáinak rendszeres ellenőrzése szekvenciaadatbázis-bejegyzések alapján | Az eszköz megfelelő kialakításának bizonyítékai (szekvenciaillesztések); a primer/szonda szekvenciáinak rendszeres ellenőrzése szekvenciaadatbázis-bejegyzések alapján |
| Keresztreaktivitás | a következőkre pozitív minták (különböző koncentrációkban): a 229E, a HKU1, az OC43, az NL63 és a MERS rokon humán koronavírus; SARS CoV-1, ha rendelkezésre áll; A, B influenzavírus; RSV; Legionella pneumophila;
  adott esetben pozitív sejttenyészetek használhatók helyettesítőként | ≥ 20 összesen | ≥ 20 összesen |
| Robusztusság |
| Átszennyeződés | | Legalább öt vizsgálat, váltakozóan vizsgálva erősen pozitív és negatív mintákat. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve. | Legalább öt vizsgálat, váltakozóan vizsgálva (a természetben ismerten előforduló) erősen pozitív és negatív mintákat. |
| Gátlás | | Belső kontroll, lehetőség szerint a teljes NAT-eljárás során | Belső kontroll, lehetőség szerint a teljes NAT-eljárás során |
| álnegatív eredményekhez vezető teljesrendszer-hibaszázalék 99/100 vizsgálat pozitív | | ≥ 100 vírussal adalékolt minta, a 95 %-ban pozitív cut-off koncentráció háromszorosával (a kimutatási határ háromszorosával) adalékolva | ≥ 100 vírussal adalékolt minta, a 95 %-ban pozitív cut-off koncentráció háromszorosával (a kimutatási határ háromszorosával) adalékolva |

Teljesítőképességi jellemző

Minta

SARS-CoV-2 RNS minőségi vizsgálata

SARS-CoV-2 RNS mennyiségi vizsgálata

Érzékenység

Analitikai érzékenység: kimutatási határ

Első nemzetközi WHO-szabvány a SARS-CoV-2 RNS-hez (NIBSC-kód: 20/146; 7,70 log10 IU/mL)

A nemzetközi WHO-szabvány alapján kalibrált másodlagos szabványok

Az Európai Gyógyszerkönyv NAT-validálási iránymutatása szerint:

több hígítási sorozat határértéki koncentrációig; statisztikai elemzés (pl. Probit-elemzés) legalább 24 ismétlés alapján; 95 %-os cut-off érték kiszámítása

Az Európai Gyógyszerkönyv NAT-validálási iránymutatása szerint:

kalibrált referenciakészítmények több hígítási sorozata határértéki koncentrációig; statisztikai elemzés (pl. Probit-elemzés) legalább 24 ismétlés alapján; 95 %-os cut-off érték mint kimutatási határ kiszámítása

Meghatározási határ; meghatározási jellemzők

Első nemzetközi WHO-szabvány a SARS-CoV-2 RNS-hez (NIBSC-kód: 20/146; 7,70 log10 IU/mL)

A nemzetközi WHO-szabvány alapján kalibrált másodlagos szabványok

Kalibrált referenciakészítmények hígításai (fél log10 vagy kevesebb); alacsonyabb, magasabb meghatározási határ, kimutatási határ, precizitás, pontosság, „lineáris” mérési tartomány, „dinamikus tartomány” meghatározása. A magasabb koncentrációs szintek elérése érdekében másodlagos szabványként szintetikus célnukleinsav használható. Be kell mutatni a reprodukálhatóságot különböző koncentrációs szinteken

Diagnosztikai érzékenység: különböző SARS-CoV-2-törzsek RNS-e

Különböző régiókból és járványklaszterekből származó, összehasonlító eszközzel SARS-CoV-2 RNS-pozitívként meghatározott betegminták; szekvenciavariánsok

Adott esetben SARS-CoV-2-pozitív sejttenyészetek (izolátumok) hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként

≥ 100 (33)

Mennyiségi meghatározási hatékonyság

SARS-CoV-2 RNS-pozitív betegminták különböző régiókból és járványklaszterekből; szekvenciavariánsok

az összehasonlító eszközzel megállapított mennyiségi értékekkel

Adott esetben SARS-CoV-2 RNS-pozitív sejttenyészetek hígítási sorozatai használhatók helyettesítőként

≥ 100

Inkluzivitás

In silico elemzés (34);

legalább két független célgénrégió egy vizsgálat során (két célrégiós kialakítás)

Az eszköz megfelelő kialakításának bizonyítékai: primer-/szonda-szekvenciaillesztések publikált SARS-CoV-2-szekvenciákkal

Az eszköz megfelelő kialakításának bizonyítékai: primer-/szonda-szekvenciaillesztések publikált SARS-CoV-2-szekvenciákkal

Specificitás

Diagnosztikai specificitás

SARS-CoV-2 RNS-negatív humán minták

≥ 500

≥ 100

In silico elemzés (34)

Az eszköz megfelelő kialakításának bizonyítékai (szekvenciaillesztések); a primer/szonda szekvenciáinak rendszeres ellenőrzése szekvenciaadatbázis-bejegyzések alapján

Az eszköz megfelelő kialakításának bizonyítékai (szekvenciaillesztések); a primer/szonda szekvenciáinak rendszeres ellenőrzése szekvenciaadatbázis-bejegyzések alapján

Keresztreaktivitás

a következőkre pozitív minták (különböző koncentrációkban): a 229E, a HKU1, az OC43, az NL63 és a MERS rokon humán koronavírus; SARS CoV-1, ha rendelkezésre áll; A, B influenzavírus; RSV; Legionella pneumophila;

adott esetben pozitív sejttenyészetek használhatók helyettesítőként

≥ 20 összesen

≥ 20 összesen

Robusztusság

Átszennyeződés

Legalább öt vizsgálat, váltakozóan vizsgálva erősen pozitív és negatív mintákat. Az erősen pozitív minták vírustitereinek reprezentatívaknak kell lenniük a természetben előforduló magas vírustiterekre nézve.

Legalább öt vizsgálat, váltakozóan vizsgálva (a természetben ismerten előforduló) erősen pozitív és negatív mintákat.

Gátlás

Belső kontroll, lehetőség szerint a teljes NAT-eljárás során

Belső kontroll, lehetőség szerint a teljes NAT-eljárás során

álnegatív eredményekhez vezető teljesrendszer-hibaszázalék 99/100 vizsgálat pozitív

≥ 100 vírussal adalékolt minta, a 95 %-ban pozitív cut-off koncentráció háromszorosával (a kimutatási határ háromszorosával) adalékolva

≥ 100 vírussal adalékolt minta, a 95 %-ban pozitív cut-off koncentráció háromszorosával (a kimutatási határ háromszorosával) adalékolva

6. táblázat: A SARS-CoV-2-antigén-öntesztekre vonatkozó kiegészítő követelmények
   (35)

| Teljesítőképességi jellemző | Minták (36) | Laikus felhasználók száma |
| --- | --- | --- |
| Az eredmények értelmezése (37) | A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (38) laikus felhasználók általi értelmezése:






  — | nem reaktív, |

Teljesítőképességi jellemző

Minták (36)

Laikus felhasználók száma

Az eredmények értelmezése (37)

A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (38) laikus felhasználók általi értelmezése:

—

nem reaktív,

| — | reaktív, |
| --- | --- |

—

reaktív,

| — | gyengén reaktív (39), |
| --- | --- |

—

gyengén reaktív (39),

| — | érvénytelen |
| --- | --- |

—

érvénytelen

≥ 100

Diagnosztikai érzékenység (40)

ismerten antigénpozitív laikus felhasználók (41)
  ,
   (42)

≥ 30

Diagnosztikai specificitás (43)

olyan laikus felhasználók, akik nem ismerik a státuszukat (39)

≥ 60

7. táblázat: A SARS-CoV-2-antitest-öntesztekre vonatkozó kiegészítő követelmények
   (44)

| Teljesítőképességi jellemző | Minták (45) | Laikus felhasználók száma |
| --- | --- | --- |
| Az eredmények értelmezése (46) | A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (47) laikus felhasználók általi értelmezése:






  — | nem reaktív, |

Teljesítőképességi jellemző

Minták (45)

Laikus felhasználók száma

Az eredmények értelmezése (46)

A reaktivitási szintek alábbi tartományát tükröző eredmények (47) laikus felhasználók általi értelmezése:

—

nem reaktív,

| — | reaktív, |
| --- | --- |

—

reaktív,

| — | gyengén reaktív (48), |
| --- | --- |

—

gyengén reaktív (48),

| — | érvénytelen |
| --- | --- |

—

érvénytelen

≥ 100

Diagnosztikai érzékenység (49)

ismerten antitestpozitív laikus felhasználók (50)

≥ 100

Diagnosztikai specificitás (51)

olyan laikus felhasználók, akik nem ismerik a státuszukat (48)

≥ 100

---

(1)  A kombinált vizsgálat összesített teljesítőképességére vonatkozó állítás; azon eszközök esetében, amelyeknél a gyártó külön adja meg az IgM-re és/vagy az IgA-ra vonatkozó teljesítőképességet, lásd a 2. táblázatot.

(2)  Meg kell adni a mintavétel és a tünetek megjelenése (vagy ha ismert, a fertőzés időpontja) közötti időtartam részleteit.

(3)  A gyártónak indokolnia kell a beoltott személyekben előforduló releváns antitestekre vonatkozó érzékenységi értékelés alkalmasságát és időzítését.

(4)  A SARS-CoV-2 NAT megerősített pozitív eredménye alapján.

(5)  A gyártó által feltüntetett érzékenységet a tünetek megjelenése utáni mintavétel vagy a kezdeti PCR-diagnózis és a teszt között eltelt idő vonatkozásában kell megadni.

(6)  Az (EU) 2017/746 rendelet szerinti D. osztályba sorolt, CE-jelöléssel ellátott eszköz, ha rendelkezésre áll.

(7)  A mennyiségi vizsgálatokra ez abban az esetben vonatkozik, ha azok egyben elsődleges vizsgálatok is.

(8)  A negatív mintáknak olyan személyektől kell származniuk, akik még nem estek át SARS-CoV-2-fertőzésen (lehetőség szerint a világjárvány előtti időszakból).

(9)  Adott esetben az eszközben használttól eltérő antigén ellen beoltott személyektől vett minták is felhasználhatók.

(10)  Az álpozitív eredményeket más – szükség esetén az eredeti tesztétől eltérő tesztkialakítást és antigénbevonatot alkalmazó – SARS-CoV-2 szerológiai vizsgálatokkal való ismételt teszteléssel és/vagy megerősítő vizsgálatokkal kell tisztázni.

(11)  Az IgM és az IgA kimutatására egyaránt alkalmas eszközök esetében IgM és IgA markerenként 200.

(12)  Meg kell adni a mintavétel és a tünetek megjelenése (vagy ha ismert, a fertőzés időpontja) közötti időtartam részleteit.

(13)  A gyártónak indokolnia kell a beoltott személyekben előforduló IgM-re és IgA-ra vonatkozó érzékenységi értékelés alkalmasságát és időzítését.

(14)  A SARS-CoV-2 NAT megerősített pozitív eredményén alapuló diagnózis.

(15)  A gyártó által feltüntetett érzékenységet a tünetek megjelenése utáni mintavétel vagy a kezdeti PCR-diagnózis és a teszt között eltelt idő vonatkozásában kell megadni.

(16)  Az (EU) 2017/746 rendelet szerinti D. osztályba sorolt, CE-jelöléssel ellátott eszköz, ha rendelkezésre áll.

(17)  A negatív mintáknak olyan személyektől kell származniuk, akik még nem estek át SARS-CoV-2-fertőzésen (lehetőség szerint a világjárvány előtti időszakból).

(18)  Adott esetben az eszközben használttól eltérő antigén ellen beoltott személyektől vett minták is felhasználhatók.

(19)  Az álpozitív eredményeket más – szükség esetén az eredeti tesztétől eltérő tesztkialakítást és antigénbevonatot alkalmazó – SARS-CoV-2 szerológiai vizsgálatokkal való ismételt teszteléssel és/vagy megerősítő vizsgálatokkal kell tisztázni. Az álpozitív eredmények tisztázása érdekében ezenkívül más anti-SARS-CoV-2-ellenanyagtípusok (IgA, IgG, összes antitest) jelenlétének kimutatására irányuló teszteket is végezhetnek.

(20)  Például az eredeti antitestteszthez használtaktól eltérő antigéneket biztosító immunblot.

(21)  A negatív mintáknak olyan személyektől kell származniuk, akik még nem estek át SARS-CoV-2-fertőzésen (lehetőség szerint a világjárvány előtti időszakból).

(22)  Ha egynél több mintatípussal való használatra szánt eszközről van szó, minden egyes mintatípusból 100 mintát kell használni. Ha ez kivételes körülmények miatt nem lehetséges (pl. ha a mintavétel nagyon invazív), a gyártónak indokolást és bizonyítékot kell szolgáltatnia a mátrixok ekvivalenciájáról.

(23)  Vagy a fertőzés időpontját, ha ismert, figyelembe véve a lappangási időszakot.

(24)  Az antigén- és NAT-vizsgálathoz végzett mintavételt össze kell hangolni, pl. minden egyes személytől két párhuzamos mintát kell venni, vagy optimális esetben ugyanazon a mintán kell NAT- és antigénvizsgálatot végezni (pl. ugyanazon kenetminta eluátumán); a puffer-/szállítóközegnek antigénvizsgálatokhoz is alkalmasnak kell lennie; a mintákhoz használt pufferben/közegben az antigén- és a NAT-vizsgálati eszköz között bekövetkező bármilyen térfogatváltozást egyértelműen jelezni kell.

(25)  Azaz előszelekció nélkül; a vírusterheléseket és azok eloszlását fel kell tüntetni, pl. az RT-PCR Ct-értékeivel jellemezve; vagy adott esetben egy ml mintára számított vírusterhelésre átszámítva.

(26)  Az eszköz kialakításától és a genetikai variáns jellegétől függően. Az értékelés során minden releváns genetikai variánst legalább 3 mintának kell képviselnie.

(27)  Az értékelésnek ki kell terjednie a mintavételi és -kivonási eszközökre, például a mintavevő pálcákra, a kivonópufferekre stb. Ha az eszköz nem tartalmaz saját mintavételi/minta-előkészítési eszközöket, az eszköz teljesítőképességét mintavételi eszközök megfelelő körére vonatkozóan kell vizsgálni. Ha a mintát nem azonnal – hanem pl. bizonyos szállítási időt követően – tesztelik, meg kell vizsgálni az antigén stabilitását.

(28)  Nem gyorstesztek, azaz hivatalos laboratóriumi eszközök, pl. enzimes immunvizsgálat, automatizált tesztek stb.

(29)  A ≥ 80 %-os, illetve ≥ 85 %-os érzékenység a gyártó által megadott összes mintatípusra vonatkozik. A gyártó által megadott összes mintatípust össze kell hasonlítani a nasopharingeális mintákból kapott, párosított NAT-eredményekkel.

(30)  Igazolni kell az antigénteszt és a NAT érzékenysége közötti összefüggést; az érzékenység a különböző vírusterhelési tartományokkal és a fertőzőképességi küszöbbel összefüggésben is kifejezhető. Ismertetni kell az alkalmazott NAT- és extrakciós módszert.

(31)  Hacsak nem áll rendelkezésre nemzetközi szabvány, az analitikai érzékenység vizsgálható in-house (házon belüli) víruskészítmények hígítási sorozatain, más antigéntesztekkel és NAT-tal összehasonlítva; ha inaktivált vírust használnak, meg kell vizsgálni az inaktiválás és a fagyasztás/kiolvasztás által az antigénre gyakorolt hatást.

(32)  Például az A- vagy G-fehérjét expresszáló Staphylococcusok és Streptococcusok.

(33)  Ha egynél több mintatípussal való használatra szánt eszközről van szó, minden egyes mintatípusból 100 mintát kell használni. Ha ez kivételes körülmények miatt nem lehetséges (pl. ha a mintavétel nagyon invazív), a gyártónak indokolást és bizonyítékot kell szolgáltatnia a mátrixok ekvivalenciájáról.

(34)  A gyártónak a teljesítőképesség forgalomba hozatal utáni nyomon követésére vonatkozó tervben és jelentésben dokumentálnia kell a frissített adatbázis-bejegyzésekkel való összehasonlításon alapuló rendszeres, proaktív felügyeleti ellenőrzések bizonyítékait.

(35)  Azt kell feltételezni, hogy az önteszt mögöttes teljesítőképességét korábban már igazolták egy, az értékelés alatt álló öntesztével azonos kialakítású, professzionális felhasználásra szánt teszt értékelése/vizsgálata révén. Amennyiben a szóban forgó, saját felhasználásra szánt minták esetében nincs megfelelő, professzionális felhasználásra szánt tesztváltozat, a megfelelő, professzionális felhasználásra szánt teszt standard mintatípusával (pl. az antigéntesztek esetében nasopharingeális tamponminták, az antitesttesztek esetében szérum vagy plazma) kell összehasonlítást végezni.

(36)  A gyártó által az eszközzel vizsgálhatóként megadott minden egyes, saját felhasználásra szánt mintatípusból (pl. orrból vett minta, köpet, nyál, teljes vér stb.).

(37)  Az eredményértelmezési tanulmány keretében 100 laikus felhasználónak kell vizsgálati eredményeket leolvasnia és értelmeznie, és ennek során minden laikus felhasználónak a reaktivitási szintek meghatározott tartományát tükröző vizsgálati eredményeket kell leolvasnia. A gyártónak meg kell határoznia a laikus és a professzionális felhasználók által leolvasott eredmények közötti egyezést.

(38)  A vizsgálatokat az eredményértelmezési tanulmány előtt kell elvégezni, lehetőség szerint a gyártó által előírt mintatípus felhasználásával. A vizsgálatok az adott mintatípus természetes mátrixán alapuló fiktív mintákon is elvégezhetők.

(39)  A minták nagyobb hányadának a vizsgálat cut-off értékéhez vagy kimutatási határához közeli gyengén pozitív tartományba kell esnie.

(40)  Az RT-PCR-hez képest. A gyártónak meg kell határoznia a laikus és a professzionális felhasználók által leolvasott eredmények közötti egyezést.

(41)  Olyan személyek, akik az önellenőrzést megelőzően nem tudnak a professzionális diagnosztikai eredményről, és a teljes tesztelési eljárást elvégzik a mintavételtől a minta előkezelésén át (kenet, pufferes extrakció stb.) a leolvasásig.

(42)  A tünetek megjelenésétől számított körülbelül 7 napig terjedő szakaszban lévő vizsgálati alanyok.

(43)  A gyártónak meg kell határoznia a laikus és a professzionális felhasználók által leolvasott eredmények közötti egyezést.

(44)  Azt kell feltételezni, hogy az önteszt mögöttes teljesítőképességét korábban már igazolták egy, az értékelés alatt álló öntesztével azonos kialakítású, professzionális felhasználásra szánt teszt értékelése/vizsgálata révén. Amennyiben a szóban forgó, saját felhasználásra szánt minták esetében nincs megfelelő, professzionális felhasználásra szánt tesztváltozat, a megfelelő, professzionális felhasználásra szánt teszt standard mintatípusával (pl. az antigéntesztek esetében nasopharingeális tamponminták, az antitesttesztek esetében szérum vagy plazma) kell összehasonlítást végezni.

(45)  A gyártó által az eszközzel vizsgálhatóként megadott minden egyes, saját felhasználásra szánt mintatípusból (pl. orrból vett minta, köpet, nyál, teljes vér stb.).

(46)  Az eredményértelmezési tanulmány keretében 100 laikus felhasználónak kell vizsgálati eredményeket leolvasnia és értelmeznie, és ennek során minden laikus felhasználónak a reaktivitási szintek meghatározott tartományát tükröző vizsgálati eredményeket kell leolvasnia. A gyártónak meg kell határoznia a laikus és a professzionális felhasználók által leolvasott eredmények közötti egyezést.

(47)  A vizsgálatokat az eredményértelmezési tanulmány előtt kell elvégezni, lehetőség szerint a gyártó által előírt mintatípus felhasználásával. A vizsgálatok az adott mintatípus természetes mátrixán alapuló fiktív mintákon is elvégezhetők.

(48)  A minták nagyobb hányadának a vizsgálat cut-off értékéhez vagy kimutatási határához közeli gyengén pozitív tartományba kell esnie.

(49)  Kezdeti RT-PCR-vizsgálattal megerősített SARS-CoV-2-fertőzésen átesettek; egy korábbi, megerősített antitestvizsgálati eredménnyel összehasonlítva. A gyártónak meg kell határoznia a laikus és a professzionális felhasználók által leolvasott eredmények közötti egyezést.

(50)  Olyan személyek, akik az önellenőrzést megelőzően nem tudnak a professzionális diagnosztikai eredményről, és a teljes tesztelési eljárást elvégzik a mintavételtől a minta előkezelésén át (kenet, pufferes extrakció stb.) a leolvasásig.

(51)  A gyártónak meg kell határoznia a laikus és a professzionális felhasználók által leolvasott eredmények közötti egyezést.

---

HATÁROZATOK

| 2022.7.5. | HU | Az Európai Unió Hivatalos Lapja | L 178/57 |
| --- | --- | --- | --- |

2022.7.5.

HU

Az Európai Unió Hivatalos Lapja

L 178/57

---

A BIZOTTSÁG (EU) 2022/1108 HATÁROZATA

(2022. július 1.)

az ukrajnai háború elől menekülő és az Ukrajnában élő rászoruló személyek számára ingyenesen szétosztandó vagy rendelkezésre bocsátandó áruk behozatalivám- és hozzáadottértékadó-mentességéről

(az értesítés a C(2022) 4469. számú dokumentummal történt)

(Csak az angol, a cseh, az észt, a finn, a francia, a görög, a holland, a horvát, az ír, a lengyel, a litván, a magyar, a máltai, a német, az olasz, a román, a svéd, a szlovák és a szlovén nyelvű szöveg hiteles)

AZ EURÓPAI BIZOTTSÁG,

tekintettel az Európai Unió működéséről szóló szerződésre,

tekintettel a 2006/112/EK irányelv 143. cikke b) és c) pontja hatályának a bizonyos termékek végleges behozatalára kivetett hozzáadottérték-adó alóli mentességek tekintetében való meghatározásáról szóló, 2009. október 19-i 2009/132/EK tanácsi irányelvre (1) és különösen annak 53. cikke első bekezdésére,

tekintettel a vámmentességek közösségi rendszerének létrehozásáról szóló, 2009. november 16-i 1186/2009/EK tanácsi rendeletre (2) és különösen annak 76. cikke első bekezdésére,

mivel:

| (1) | 2022. február 24-én Oroszország provokáció nélküli, indokolatlan katonai agressziót indított Ukrajna ellen. Az Ukrajna elleni orosz inváziót követően 2022. május 24-ig körülbelül 6,2 millió ember érkezett az Unióba. Az ukrajnai háború elől menekülő személyek beáramlása a megfelelő humanitárius segítségnyújtás biztosítása és e személyek elsődleges szükségleteinek kielégítése tekintetében kihívást jelent az érintett tagállamok számára. Szlovákia 2022. február 27-én, Lengyelország 2022. február 28-án, Csehország pedig 2022. március 11-én az 1313/2013/EU európai parlamenti és tanácsi határozat (3) 15. cikkének (1) bekezdésével összhangban segítséget kért az ukrajnai háború elől menekülő személyek számára biztosítandó sürgősségi átmeneti szállások, szálláshelyekhez szükséges felszerelések, gyógyszerek és orvosi eszközök, valamint az élelmiszerellátás biztosításához szükséges eszközök tekintetében. |
| --- | --- |

(1)

2022. február 24-én Oroszország provokáció nélküli, indokolatlan katonai agressziót indított Ukrajna ellen. Az Ukrajna elleni orosz inváziót követően 2022. május 24-ig körülbelül 6,2 millió ember érkezett az Unióba. Az ukrajnai háború elől menekülő személyek beáramlása a megfelelő humanitárius segítségnyújtás biztosítása és e személyek elsődleges szükségleteinek kielégítése tekintetében kihívást jelent az érintett tagállamok számára. Szlovákia 2022. február 27-én, Lengyelország 2022. február 28-án, Csehország pedig 2022. március 11-én az 1313/2013/EU európai parlamenti és tanácsi határozat (3) 15. cikkének (1) bekezdésével összhangban segítséget kért az ukrajnai háború elől menekülő személyek számára biztosítandó sürgősségi átmeneti szállások, szálláshelyekhez szükséges felszerelések, gyógyszerek és orvosi eszközök, valamint az élelmiszerellátás biztosításához szükséges eszközök tekintetében.

| (2) | 2022. február 24-én Ukrajna az 1313/2013/EU határozat 16. cikkének (1) bekezdésével összhangban segítséget kért polgári védelmi felszerelések tekintetében. |
| --- | --- |

(2)

2022. február 24-én Ukrajna az 1313/2013/EU határozat 16. cikkének (1) bekezdésével összhangban segítséget kért polgári védelmi felszerelések tekintetében.

| (3) | Szolidaritásuk és támogatásuk kifejezéseként a tagállamok és a nemzetközi közösség a háború elől menekülő és az Unióba érkező személyek, valamint a háború által érintett, Ukrajnában élő személyek számára kiosztandó humanitárius segélyszállítmányokat bocsátottak rendelkezésre. |
| --- | --- |

(3)

Szolidaritásuk és támogatásuk kifejezéseként a tagállamok és a nemzetközi közösség a háború elől menekülő és az Unióba érkező személyek, valamint a háború által érintett, Ukrajnában élő személyek számára kiosztandó humanitárius segélyszállítmányokat bocsátottak rendelkezésre.

| (4) | 2022. március 14-én a Bizottság konzultált a tagállamokkal egy olyan bizottsági határozat elfogadásának szükségességéről, amely az ukrajnai háború elől menekülő személyek számára történő szétosztás vagy ingyenes rendelkezésre bocsátás érdekében történő szabad forgalomba bocsátás céljából behozott áruk tekintetében a behozatali vámok és a hozzáadottérték-adó (a továbbiakban: héa) alóli mentességről rendelkezik. E konzultációt követően Ausztria, Csehország, Észtország, Franciaország, Görögország, Hollandia, Horvátország, Lengyelország, Luxemburg, Magyarország, Málta, Románia, Szlovákia és Szlovénia 2022. március 18-án, Írország és Litvánia 2022. március 21-én, Finnország és Olaszország pedig (a továbbiakban: kérelmező tagállamok) 2022. március 23-án nyújtott be ilyen kérelmeket. |
| --- | --- |

(4)

2022. március 14-én a Bizottság konzultált a tagállamokkal egy olyan bizottsági határozat elfogadásának szükségességéről, amely az ukrajnai háború elől menekülő személyek számára történő szétosztás vagy ingyenes rendelkezésre bocsátás érdekében történő szabad forgalomba bocsátás céljából behozott áruk tekintetében a behozatali vámok és a hozzáadottérték-adó (a továbbiakban: héa) alóli mentességről rendelkezik. E konzultációt követően Ausztria, Csehország, Észtország, Franciaország, Görögország, Hollandia, Horvátország, Lengyelország, Luxemburg, Magyarország, Málta, Románia, Szlovákia és Szlovénia 2022. március 18-án, Írország és Litvánia 2022. március 21-én, Finnország és Olaszország pedig (a továbbiakban: kérelmező tagállamok) 2022. március 23-án nyújtott be ilyen kérelmeket.

| (5) | Az ukrajnai orosz invázió által okozott humanitárius válság – tekintettel arra, hogy nemcsak Ukrajnában, hanem több tagállamban is jelentős következményekkel jár – az 1186/2009/EK rendelet XVII. fejezetének C. szakasza és a 2009/132/EK irányelv VIII. címe 4. fejezete értelmében vett, több tagállam területét érintő katasztrófának minősül. |
| --- | --- |

(5)

Az ukrajnai orosz invázió által okozott humanitárius válság – tekintettel arra, hogy nemcsak Ukrajnában, hanem több tagállamban is jelentős következményekkel jár – az 1186/2009/EK rendelet XVII. fejezetének C. szakasza és a 2009/132/EK irányelv VIII. címe 4. fejezete értelmében vett, több tagállam területét érintő katasztrófának minősül.

| (6) | Ezért helyénvaló felhatalmazni a kérelmező tagállamokat arra, hogy az 1186/2009/EK rendelet 74. cikkében meghatározott célokra behozott áruk tekintetében mentességet biztosítsanak a behozatali vámok alól, valamint a 2009/132/EK irányelv 51. cikkében meghatározott célokra a kérelmező tagállamok által jóváhagyott illetékes hatóságok, állami szervezetek, jótékonysági vagy emberbaráti szervezetek által vagy nevében behozott termékek esetében mentességet biztosítsanak a héa alól. Tekintettel a példa nélküli helyzetre és a gyors reagálás szükségességére, helyénvaló felhatalmazni a kérelmező tagállamokat arra, hogy biztosítsanak vámmentességet és héamentességet a humanitárius segítségnyújtásra szánt azon áruk tekintetében is, amelyeket szabad forgalomba bocsátás céljából hoznak be olyan állami szervezetek vagy más jótékonysági vagy emberbaráti szervezetek, amelyeket az áruk tervezett felhasználási helyétől eltérő másik kérelmező tagállamban hagytak jóvá, és ott folytatnak hasonló tevékenységeket. Annak érdekében, hogy eleget lehessen tenni a tagállamok azon kérésének, hogy segítséget nyújtsanak az Ukrajnában maradt, és a háború által súlyosan érintett személyeknek, engedélyezni kell továbbá ezen áruk ukrán állami szervezetek, illetve az illetékes ukrán hatóságok által jóváhagyott jótékonysági vagy emberbaráti szervezetek részére, az Ukrajnában élő rászoruló személyek számára történő ingyenes rendelkezésre bocsátás céljából való továbbszállítását. Továbbá helyénvaló felhatalmazni a kérelmező tagállamokat arra, hogy mentességet biztosítsanak a behozatali vámok alól az 1186/2009/EK rendelet 74. cikkében meghatározott célokra behozott áruk tekintetében, valamint mentességet biztosítsanak a héa alól a 2009/132/EK irányelv 51. cikkében meghatározott célokra behozott áruk tekintetében, amennyiben azok katasztrófaelhárító szervezetek által vagy érdekében kerülnek behozatalra szabad forgalomba bocsátás céljából az ukrajnai háború elől menekülő személyek részére biztosított katasztrófasegély nyújtásának időszakában felmerülő szükségleteik kielégítése céljából. |
| --- | --- |

(6)

Ezért helyénvaló felhatalmazni a kérelmező tagállamokat arra, hogy az 1186/2009/EK rendelet 74. cikkében meghatározott célokra behozott áruk tekintetében mentességet biztosítsanak a behozatali vámok alól, valamint a 2009/132/EK irányelv 51. cikkében meghatározott célokra a kérelmező tagállamok által jóváhagyott illetékes hatóságok, állami szervezetek, jótékonysági vagy emberbaráti szervezetek által vagy nevében behozott termékek esetében mentességet biztosítsanak a héa alól. Tekintettel a példa nélküli helyzetre és a gyors reagálás szükségességére, helyénvaló felhatalmazni a kérelmező tagállamokat arra, hogy biztosítsanak vámmentességet és héamentességet a humanitárius segítségnyújtásra szánt azon áruk tekintetében is, amelyeket szabad forgalomba bocsátás céljából hoznak be olyan állami szervezetek vagy más jótékonysági vagy emberbaráti szervezetek, amelyeket az áruk tervezett felhasználási helyétől eltérő másik kérelmező tagállamban hagytak jóvá, és ott folytatnak hasonló tevékenységeket. Annak érdekében, hogy eleget lehessen tenni a tagállamok azon kérésének, hogy segítséget nyújtsanak az Ukrajnában maradt, és a háború által súlyosan érintett személyeknek, engedélyezni kell továbbá ezen áruk ukrán állami szervezetek, illetve az illetékes ukrán hatóságok által jóváhagyott jótékonysági vagy emberbaráti szervezetek részére, az Ukrajnában élő rászoruló személyek számára történő ingyenes rendelkezésre bocsátás céljából való továbbszállítását. Továbbá helyénvaló felhatalmazni a kérelmező tagállamokat arra, hogy mentességet biztosítsanak a behozatali vámok alól az 1186/2009/EK rendelet 74. cikkében meghatározott célokra behozott áruk tekintetében, valamint mentességet biztosítsanak a héa alól a 2009/132/EK irányelv 51. cikkében meghatározott célokra behozott áruk tekintetében, amennyiben azok katasztrófaelhárító szervezetek által vagy érdekében kerülnek behozatalra szabad forgalomba bocsátás céljából az ukrajnai háború elől menekülő személyek részére biztosított katasztrófasegély nyújtásának időszakában felmerülő szükségleteik kielégítése céljából.

| (7) | A vám- vagy héamentességben részesülő behozatal nyomon követése érdekében a kérelmező tagállamoknak tájékoztatniuk kell a Bizottságot az ukrajnai háború elől menekülő személyek részére történő szétosztás vagy ingyenes rendelkezésre bocsátás céljából vámmentesen behozott különböző áruk jellegéről és mennyiségéről, az ezen áruk szétosztásának vagy rendelkezésre bocsátásának elvégzésére jóváhagyott szervezetekről, valamint azokról az intézkedésekről, amelyeket annak megakadályozására hoztak, hogy az árukat az ukrajnai háború elől menekülő személyek szükségleteinek kielégítésétől eltérő célokra használják fel. |
| --- | --- |

(7)

A vám- vagy héamentességben részesülő behozatal nyomon követése érdekében a kérelmező tagállamoknak tájékoztatniuk kell a Bizottságot az ukrajnai háború elől menekülő személyek részére történő szétosztás vagy ingyenes rendelkezésre bocsátás céljából vámmentesen behozott különböző áruk jellegéről és mennyiségéről, az ezen áruk szétosztásának vagy rendelkezésre bocsátásának elvégzésére jóváhagyott szervezetekről, valamint azokról az intézkedésekről, amelyeket annak megakadályozására hoztak, hogy az árukat az ukrajnai háború elől menekülő személyek szükségleteinek kielégítésétől eltérő célokra használják fel.

| (8) | Az e határozatban megállapított feltételeknek való megfelelés biztosítása, a szabálytalanságok megelőzése, valamint az Unió és a tagállamok pénzügyi érdekeinek védelme érdekében a kérelmező tagállamoknak kockázatkezelési és megfelelő vámellenőrzési intézkedések alkalmazásáról kell gondoskodniuk a vámmentesség vagy héamentesség hatálya alá tartozó áruk szabad forgalomba bocsátása és felhasználása, valamint Ukrajnába történő későbbi átszállítása tekintetében. A meghozott intézkedéseket az e határozatban megállapított határidőn belül be kell jelenteni a Bizottságnak. |
| --- | --- |

(8)

Az e határozatban megállapított feltételeknek való megfelelés biztosítása, a szabálytalanságok megelőzése, valamint az Unió és a tagállamok pénzügyi érdekeinek védelme érdekében a kérelmező tagállamoknak kockázatkezelési és megfelelő vámellenőrzési intézkedések alkalmazásáról kell gondoskodniuk a vámmentesség vagy héamentesség hatálya alá tartozó áruk szabad forgalomba bocsátása és felhasználása, valamint Ukrajnába történő későbbi átszállítása tekintetében. A meghozott intézkedéseket az e határozatban megállapított határidőn belül be kell jelenteni a Bizottságnak.

| (9) | Figyelembe véve azokat a rendkívüli kihívásokat, amelyekkel a kérelmező tagállamok szembesülnek, a behozatalivám- és héamentességet a 2022. február 24. utáni behozatalokra is biztosítani kell. A mentességeknek 2022. december 31-éig kell hatályban maradniuk. |
| --- | --- |

(9)

Figyelembe véve azokat a rendkívüli kihívásokat, amelyekkel a kérelmező tagállamok szembesülnek, a behozatalivám- és héamentességet a 2022. február 24. utáni behozatalokra is biztosítani kell. A mentességeknek 2022. december 31-éig kell hatályban maradniuk.

| (10) | Az 1186/2009/EK rendelet 76. cikkének első bekezdésében és a 2009/132/EK irányelv 53. cikkének első bekezdésében foglaltaknak megfelelően a Bizottság 2022. április 19-én konzultált a tagállamokkal, |
| --- | --- |

(10)

Az 1186/2009/EK rendelet 76. cikkének első bekezdésében és a 2009/132/EK irányelv 53. cikkének első bekezdésében foglaltaknak megfelelően a Bizottság 2022. április 19-én konzultált a tagállamokkal,

ELFOGADTA EZT A HATÁROZATOT:

1. cikk

(1)   Az áruk az 1186/2009/EK rendelet 2. cikke (1) bekezdésének a) pontja értelmében vett behozatali vámoktól és a 2009/132/EK irányelv 2. cikke (1) bekezdésének a) pontja értelmében vett behozatalra kivetett hozzáadottérték-adótól mentesen behozhatók, amennyiben teljesülnek az alábbi feltételek:

| a) | az áruk az alábbi felhasználási célok egyikét szolgálják:






  i. | a c) pontban említett szervek és szervezetek általi, az ukrajnai háború elől menekülő személyek javára történő ingyenes szétosztás; |
| --- | --- | --- |

a)

az áruk az alábbi felhasználási célok egyikét szolgálják:

i.

a c) pontban említett szervek és szervezetek általi, az ukrajnai háború elől menekülő személyek javára történő ingyenes szétosztás;

| ii. | az ukrajnai háború elől menekülő személyek részére történő ingyenes rendelkezésére bocsátás, miközben az áruk a c) pontban említett szervek és szervezetek tulajdonában maradnak; |
| --- | --- |

ii.

az ukrajnai háború elől menekülő személyek részére történő ingyenes rendelkezésére bocsátás, miközben az áruk a c) pontban említett szervek és szervezetek tulajdonában maradnak;

| b) | az áruk eleget tesznek az 1186/2009/EK rendelet 75., 78., 79. és 80. cikkében, valamint a 2009/132/EK irányelv 52., 55., 56. és 57. cikkében meghatározott feltételeknek; |
| --- | --- |

b)

az áruk eleget tesznek az 1186/2009/EK rendelet 75., 78., 79. és 80. cikkében, valamint a 2009/132/EK irányelv 52., 55., 56. és 57. cikkében meghatározott feltételeknek;

| c) | az áruk szabad forgalomba bocsátás céljából állami szervezetek – ideértve az állami szerveket, közintézményeket és egyéb közjogi intézményeket – vagy az áruk tervezett felhasználási helye szerinti kérelmező tagállamok illetékes hatóságai által jóváhagyott jótékonysági vagy emberbaráti szervezetek által vagy érdekében kerülnek behozatalra. |
| --- | --- |

c)

az áruk szabad forgalomba bocsátás céljából állami szervezetek – ideértve az állami szerveket, közintézményeket és egyéb közjogi intézményeket – vagy az áruk tervezett felhasználási helye szerinti kérelmező tagállamok illetékes hatóságai által jóváhagyott jótékonysági vagy emberbaráti szervezetek által vagy érdekében kerülnek behozatalra.

(2)   Az (1) bekezdésben említett áruk az 1186/2009/EK rendelet 2. cikke (1) bekezdésének a) pontja értelmében behozatali vámoktól mentesen és a 2009/132/EK irányelv 2. cikke (1) bekezdésének a) pontja értelmében vett behozatalkor héamentesen vihetők be az áruk rendeltetése szerinti kérelmező tagállamtól eltérő kérelmező tagállamba is, feltéve, hogy az árukat szabad forgalomba bocsátás céljából hozzák be olyan állami szervezetek vagy az illetékes hatóságok által jóváhagyott más jótékonysági vagy emberbaráti szervezetek, amelyek az áruk tervezett felhasználási helye szerinti tagállamban folytatnak hasonló tevékenységeket.

(3)   Az áruk két tagállam közötti átszállításának feltétele, hogy arról egy jóváhagyott jótékonysági vagy emberbaráti szervezet előzetesen értesítse a vámmentességet és héamentességet biztosító kérelmező tagállam illetékes hatóságait.

(4)   Az (1) és (2) bekezdéssel összhangban vám- és héamentességben részesülő szervezetek – a mentességet megadó kérelmező tagállam illetékes hatóságainak előzetes értesítése mellett – az (1) bekezdésben említett, vám- és héamentességben részesített árukat az Ukrajnában élő rászoruló személyek számára történő ingyenes szétosztás céljából átadhatják az ukrán illetékes hatóságok által jóváhagyott ukrán állami szervezeteknek vagy más jótékonysági vagy emberbaráti szervezeteknek.

(5)   Az 1186/2009/EK rendelet 75–80. cikkére, valamint a 2009/132/EK irányelv 52–57. cikkére figyelemmel az áruk akkor is az 1186/2009/EK rendelet 2. cikke (1) bekezdésének a) pontja értelmében vett behozatali vámoktól mentesen és a 2009/132/EK irányelv 2. cikke (1) bekezdésének a) pontja értelmében vett hozzáadottérték-adótól mentesen kerülnek behozatalra, ha azokat szabad forgalomba bocsátás céljából katasztrófaelhárító szervezetek által vagy érdekében hozzák be az ukrajnai háború elől menekülő személyek részére biztosított katasztrófasegély nyújtásának időszakában felmerülő szükségleteik kielégítése céljából.

2. cikk

A tagállamok havonta, a jelentéstételi hónapot követő hónap tizenötödik napján közlik a Bizottsággal az 1. cikk alapján behozatalivám- és héamentesen importált áruk jellegére és mennyiségére vonatkozó információkat.

A tagállamok legkésőbb 2023. március 31-ig közlik a Bizottsággal a következő információkat:

| a) | az 1. cikk (1) bekezdésének c) pontjában említett, a tagállamok illetékes hatóságai által jóváhagyott szervezetek jegyzéke; |
| --- | --- |

a)

az 1. cikk (1) bekezdésének c) pontjában említett, a tagállamok illetékes hatóságai által jóváhagyott szervezetek jegyzéke;

| b) | az 1. cikk alapján behozatalivám- és héamentesen importált áruk mennyiségére és jellegére vonatkozó összesített információk; |
| --- | --- |

b)

az 1. cikk alapján behozatalivám- és héamentesen importált áruk mennyiségére és jellegére vonatkozó összesített információk;

| c) | az 1186/2009/EK rendelet 78., 79. és 80. cikkének, valamint a 2009/132/EK irányelv 55., 56. és 57. cikkének való megfelelés biztosítása érdekében hozott intézkedések, valamint adott esetben a 952/2013/EU európai parlamenti és tanácsi rendelet (4) 46. cikke alapján hozott kockázatkezelési és vámellenőrzési intézkedések az e határozat hatálya alá tartozó áruk tekintetében. |
| --- | --- |

c)

az 1186/2009/EK rendelet 78., 79. és 80. cikkének, valamint a 2009/132/EK irányelv 55., 56. és 57. cikkének való megfelelés biztosítása érdekében hozott intézkedések, valamint adott esetben a 952/2013/EU európai parlamenti és tanácsi rendelet (4) 46. cikke alapján hozott kockázatkezelési és vámellenőrzési intézkedések az e határozat hatálya alá tartozó áruk tekintetében.

3. cikk

Az 1. cikk az Ausztriába, Csehországba, Észtországba, Finnországba, Franciaországba, Görögországba, Horvátországba, Hollandiába, Írországba, Lengyelországba, Litvániába, Luxemburgba, Magyarországra, Olaszországba, Máltára, Romániába, Szlovákiába és Szlovéniába irányuló behozatalokra alkalmazandó a 2022. február 24-től 2022. december 31-ig tartó időszakban.

4. cikk

Ennek a határozatnak a Cseh Köztársaság, az Észt Köztársaság, a Francia Köztársaság, Írország, a Görög Köztársaság, a Horvát Köztársaság, az Olasz Köztársaság, a Litván Köztársaság, a Lengyel Köztársaság, a Luxemburgi Nagyhercegség, Magyarország, a Máltai Köztársaság, a Holland Királyság, az Osztrák Köztársaság, Románia, a Szlovén Köztársaság, a Szlovák Köztársaság és a Finn Köztársaság a címzettje.

Ezt a határozatot 2022. február 24-étől kell alkalmazni.

Kelt Brüsszelben, 2022. július 1-jén.

a Bizottság részéről

Paolo GENTILONI

a Bizottság tagja

---

(1)  
  HL L 292., 2009.11.10., 5. o.

1

(2)  
  HL L 324., 2009.12.10., 23. o.

2

(3)  Az Európai Parlament és a Tanács 1313/2013/EU határozata (2013. december 17.) az uniós polgári védelmi mechanizmusról (HL L 347., 2013.12.20., 924. o.).

3

(4)  Az Európai Parlament és a Tanács 952/2013/EU rendelete (2013. október 9.) az Uniós Vámkódex létrehozásáról (HL L 269., 2013.10.10., 1. o.).

4

---