# Europeiska unionens L 178/2022

| | ISSN 1977-0820 |
| --- | --- |
| Europeiska unionens
  officiella tidning | L 178 |
| | |
| Svensk utgåva | Lagstiftning | 65 årgången5 juli 2022 |

ISSN 1977-0820

Europeiska unionens

officiella tidning

L 178

Svensk utgåva

Lagstiftning

65 årgången5 juli 2022

---

| Innehållsförteckning | | II   Icke-lagstiftningsakter | Sida |
| --- | --- | --- | --- |
| | | FÖRORDNINGAR |
| | * | Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2022/1106 av den 27 juni 2022 om införande av ett namn i registret över skyddade ursprungsbeteckningar och skyddade geografiska beteckningar (Queso de Acehúche (SUB)) | 1 |
| | * | Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2022/1107 av den 4 juli 2022 om fastställande av gemensamma specifikationer för vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/746 (
  1
  ) | 3 |
| | | BESLUT |
| | * | Kommissionens beslut (EU) 2022/1108 av den 1 juli 2022 om befrielse från importtullar och mervärdesskatt på import som beviljas för varor som kostnadsfritt ska delas ut eller göras tillgängliga för personer som flyr från kriget i Ukraina och för behövande personer i Ukraina
  [delgivet med nr C(2022) 4469] | 57 |

Innehållsförteckning

II   Icke-lagstiftningsakter

Sida

FÖRORDNINGAR

*

Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2022/1106 av den 27 juni 2022 om införande av ett namn i registret över skyddade ursprungsbeteckningar och skyddade geografiska beteckningar (Queso de Acehúche (SUB))

1

*

Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2022/1107 av den 4 juli 2022 om fastställande av gemensamma specifikationer för vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/746 (
  1
  )

in vitro

1

3

BESLUT

*

Kommissionens beslut (EU) 2022/1108 av den 1 juli 2022 om befrielse från importtullar och mervärdesskatt på import som beviljas för varor som kostnadsfritt ska delas ut eller göras tillgängliga för personer som flyr från kriget i Ukraina och för behövande personer i Ukraina
  [delgivet med nr C(2022) 4469]

[delgivet med nr C(2022) 4469]

57

| | |
| --- | --- |
| | (1)   Text av betydelse för EES. |

---

(1)   Text av betydelse för EES.

1

| SV | De rättsakter vilkas titlar är tryckta med fin stil är sådana rättsakter som har avseende på den löpande handläggningen av jordbrukspolitiska frågor. De har normalt en begränsad giltighetstid.
  Beträffande alla övriga rättsakter gäller att titlarna är tryckta med fetstil och föregås av en asterisk. |
| --- | --- |

SV

De rättsakter vilkas titlar är tryckta med fin stil är sådana rättsakter som har avseende på den löpande handläggningen av jordbrukspolitiska frågor. De har normalt en begränsad giltighetstid.

Beträffande alla övriga rättsakter gäller att titlarna är tryckta med fetstil och föregås av en asterisk.

---

II Icke-lagstiftningsakter

FÖRORDNINGAR

| 5.7.2022 | SV | Europeiska unionens officiella tidning | L 178/1 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

SV

Europeiska unionens officiella tidning

L 178/1

---

KOMMISSIONENS GENOMFÖRANDEFÖRORDNING (EU) 2022/1106

av den 27 juni 2022

om införande av ett namn i registret över skyddade ursprungsbeteckningar och skyddade geografiska beteckningar (”Queso de Acehúche” (SUB))

EUROPEISKA KOMMISSIONEN HAR ANTAGIT DENNA FÖRORDNING

med beaktande av fördraget om Europeiska unionens funktionssätt,

med beaktande av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 1151/2012 av den 21 november 2012 om kvalitetsordningar för jordbruksprodukter och livsmedel (1), särskilt artikel 52.2, och

av följande skäl:

| (1) | I enlighet med artikel 50.2 a i förordning (EU) nr 1151/2012 har Spaniens ansökan om registrering av namnet ”Queso de Acehúche” offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning (2). |
| --- | --- |

(1)

I enlighet med artikel 50.2 a i förordning (EU) nr 1151/2012 har Spaniens ansökan om registrering av namnet ”Queso de Acehúche” offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning (2).

| (2) | Inga invändningar enligt artikel 51 i förordning (EU) nr 1151/2012 har inkommit till kommissionen och därför bör namnet ”Queso de Acehúche” registreras. |
| --- | --- |

(2)

Inga invändningar enligt artikel 51 i förordning (EU) nr 1151/2012 har inkommit till kommissionen och därför bör namnet ”Queso de Acehúche” registreras.

HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.

Artikel 1

Namnet ”Queso de Acehúche” (SUB) ska föras in i registret.

Namnet i första stycket avser en produkt i klass 1.3 Ost enligt bilaga XI till kommissionens genomförandeförordning (EU) nr 668/2014 (3).

Artikel 2

Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.

Denna förordning är till alla delar bindande och direkt tillämplig i alla medlemsstater.

Utfärdad i Bryssel den 27 juni 2022.

På kommissionens vägnar

För ordföranden

Janusz WOJCIECHOWSKI

Ledamot av kommissionen

---

(1)  
  EUT L 343, 14.12.2012, s. 1.

1

(2)  
  EUT C 108, 7.3.2022, s. 2.

2

(3)  Kommissionens genomförandeförordning (EU) nr 668/2014 av den 13 juni 2014 om tillämpningsföreskrifter för Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 1151/2012 om kvalitetsordningar för jordbruksprodukter och livsmedel (EUT L 179, 19.6.2014, s. 36).

3

---

| 5.7.2022 | SV | Europeiska unionens officiella tidning | L 178/3 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

SV

Europeiska unionens officiella tidning

L 178/3

---

KOMMISSIONENS GENOMFÖRANDEFÖRORDNING (EU) 2022/1107

av den 4 juli 2022

om fastställande av gemensamma specifikationer för vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/746

(Text av betydelse för EES)

EUROPEISKA KOMMISSIONEN HAR ANTAGIT DENNA FÖRORDNING

med beaktande av fördraget om Europeiska unionens funktionssätt,

med beaktande av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/746 av den 5 april 2017 om medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik och om upphävande av direktiv 98/79/EG och kommissionens beslut 2010/227/EU (1), särskilt artikel 9.1, och

av följande skäl:

| (1) | För vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D som omfattas av förordning (EU) 2017/746 saknas det harmoniserade standarder vad gäller vissa krav i bilaga I till den förordningen, och det finns ett behov av att åtgärda risker för folkhälsan eftersom användning av dessa produkter är förknippad med en betydande risk för folkhälsan och patientsäkerheten. Det bör därför antas gemensamma specifikationer för dessa produkter med avseende på kraven i fråga. |
| --- | --- |

(1)

För vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D som omfattas av förordning (EU) 2017/746 saknas det harmoniserade standarder vad gäller vissa krav i bilaga I till den förordningen, och det finns ett behov av att åtgärda risker för folkhälsan eftersom användning av dessa produkter är förknippad med en betydande risk för folkhälsan och patientsäkerheten. Det bör därför antas gemensamma specifikationer för dessa produkter med avseende på kraven i fråga.

| (2) | Förordning (EU) 2017/746 ersätter Europaparlamentets och rådets direktiv 98/79/EG (2). De gemensamma tekniska specifikationerna i kommissionens beslut 2002/364/EG (3) för vissa produkter som omfattas av direktiv 98/79/EG är fortfarande relevanta. Dessa gemensamma tekniska specifikationer har därför beaktats och, där behovet fanns, uppdaterats för att återspegla den senaste utvecklingen. |
| --- | --- |

(2)

Förordning (EU) 2017/746 ersätter Europaparlamentets och rådets direktiv 98/79/EG (2). De gemensamma tekniska specifikationerna i kommissionens beslut 2002/364/EG (3) för vissa produkter som omfattas av direktiv 98/79/EG är fortfarande relevanta. Dessa gemensamma tekniska specifikationer har därför beaktats och, där behovet fanns, uppdaterats för att återspegla den senaste utvecklingen.

| (3) | För att tillverkare, andra ekonomiska aktörer, anmälda organ och andra aktörer ska kunna anpassa sig till denna förordning och för att säkerställa att den tillämpas korrekt bör tillämpningen av den senareläggas. Av hänsyn till folkhälsan och patientsäkerheten bör tillverkarna dock tillåtas att på frivillig basis följa de gemensamma specifikationer som fastställs i denna förordning innan den börjar tillämpas. |
| --- | --- |

(3)

För att tillverkare, andra ekonomiska aktörer, anmälda organ och andra aktörer ska kunna anpassa sig till denna förordning och för att säkerställa att den tillämpas korrekt bör tillämpningen av den senareläggas. Av hänsyn till folkhälsan och patientsäkerheten bör tillverkarna dock tillåtas att på frivillig basis följa de gemensamma specifikationer som fastställs i denna förordning innan den börjar tillämpas.

| (4) | För att säkerställa en fortsatt hög säkerhets- och prestandanivå för produkter bör det som en övergångsåtgärd föreskrivas att produkter som överensstämmer med beslut 2002/364/EG ska presumeras överensstämma med kraven för vissa prestandaegenskaper i bilaga I till förordning (EU) 2017/746 fram till den dag då den här förordningen börjar tillämpas. |
| --- | --- |

(4)

För att säkerställa en fortsatt hög säkerhets- och prestandanivå för produkter bör det som en övergångsåtgärd föreskrivas att produkter som överensstämmer med beslut 2002/364/EG ska presumeras överensstämma med kraven för vissa prestandaegenskaper i bilaga I till förordning (EU) 2017/746 fram till den dag då den här förordningen börjar tillämpas.

| (5) | Samordningsgruppen för medicintekniska produkter har hörts. |
| --- | --- |

(5)

Samordningsgruppen för medicintekniska produkter har hörts.

| (6) | De åtgärder som föreskrivs i denna förordning är förenliga med yttrandet från kommittén för medicintekniska produkter. |
| --- | --- |

(6)

De åtgärder som föreskrivs i denna förordning är förenliga med yttrandet från kommittén för medicintekniska produkter.

HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.

Artikel 1

Gemensamma specifikationer

I denna förordning fastställs gemensamma specifikationer för vissa medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik i klass D när det gäller kraven avseende prestandaegenskaper i avsnitten 9.1 a och b, 9.3 och 9.4 a i bilaga I till förordning (EU) 2017/746.

in vitro

I bilaga I fastställs gemensamma specifikationer för produkter som omfattas av bilagorna II–XIII, i enlighet med den bilagan.

I bilaga II fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen.

I bilaga III fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med humant immunbristvirus (HIV).

I bilaga IV fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med humant T-lymfotropt virus (HTLV).

I bilaga V fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit C-virus (HCV).

I bilaga VI fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit B-virus (HBV).

I bilaga VII fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit D-virus (HDV).

I bilaga VIII fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering av markörer för variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (vCJD).

I bilaga IX fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med cytomegalovirus (CMV).

I bilaga X fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med Epstein-Barr-virus (EBV).

I bilaga XI fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering av markörer för infektion med Treponema pallidum.

Treponema pallidum

I bilaga XII fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med Trypanosoma cruzi.

Trypanosoma cruzi

I bilaga XIII fastställs gemensamma specifikationer för produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med SARS-coronavirus-2 (SARS-CoV-2).

Artikel 2

Definitioner

I denna förordning gäller följande definitioner:

| (1) | sant positiv: ett prov som man vet är positivt för målmarkören och som produkten har klassificerat rätt. |
| --- | --- |

(1)

sant positiv: ett prov som man vet är positivt för målmarkören och som produkten har klassificerat rätt.

sant positiv

| (2) | falskt negativ: ett prov som man vet är positivt för målmarkören och som produkten har felklassificerat. |
| --- | --- |

(2)

falskt negativ: ett prov som man vet är positivt för målmarkören och som produkten har felklassificerat.

falskt negativ

| (3) | falskt positiv: ett prov som man vet är negativt för målmarkören och som produkten har felklassificerat. |
| --- | --- |

(3)

falskt positiv: ett prov som man vet är negativt för målmarkören och som produkten har felklassificerat.

falskt positiv

| (4) | detektionsgräns: den minsta mängd av målmarkören som kan detekteras. |
| --- | --- |

(4)

detektionsgräns: den minsta mängd av målmarkören som kan detekteras.

detektionsgräns

| (5) | nukleinsyraamplifieringsteknik (NAT): metoder för detektering och/eller kvantifiering av nukleinsyra antingen genom amplifiering av målsekvenser, amplifiering av en signal eller hybridisering. |
| --- | --- |

(5)

nukleinsyraamplifieringsteknik (NAT): metoder för detektering och/eller kvantifiering av nukleinsyra antingen genom amplifiering av målsekvenser, amplifiering av en signal eller hybridisering.

nukleinsyraamplifieringsteknik (NAT)

| (6) | NAT-system: kombination av produkter som används för extraktion, amplifiering och detektering av nukleinsyror. |
| --- | --- |

(6)

NAT-system: kombination av produkter som används för extraktion, amplifiering och detektering av nukleinsyror.

NAT-system

| (7) | snabbtest: kvalitativ eller semikvantitativ medicinteknisk produkt för in vitro-diagnostik som används enskilt eller i små serier med icke-automatiserade förfaranden (med undantag för avläsning av resultatet) och som är avsedd att snabbt ge resultat. |
| --- | --- |

(7)

snabbtest: kvalitativ eller semikvantitativ medicinteknisk produkt för in vitro-diagnostik som används enskilt eller i små serier med icke-automatiserade förfaranden (med undantag för avläsning av resultatet) och som är avsedd att snabbt ge resultat.

snabbtest

in vitro

| (8) | robusthet: förmågan hos en analytisk process att inte påverkas av små men avsiktliga variationer i metodparametrarna; en indikation på metodens tillförlitlighet under normala användningsförhållanden. |
| --- | --- |

(8)

robusthet: förmågan hos en analytisk process att inte påverkas av små men avsiktliga variationer i metodparametrarna; en indikation på metodens tillförlitlighet under normala användningsförhållanden.

robusthet

| (9) | korsreaktivitet: förmågan hos icke-målanalyter eller icke-målmarkörer att orsaka ett falskt positivt resultat av en analys på grund av likhet, t.ex. förmågan hos icke-specifika antikroppar att binda till ett testantigen i ett antikroppstest eller förmågan hos icke-målnukleinsyror att vara reaktiva i ett NAT-test. |
| --- | --- |

(9)

korsreaktivitet: förmågan hos icke-målanalyter eller icke-målmarkörer att orsaka ett falskt positivt resultat av en analys på grund av likhet, t.ex. förmågan hos icke-specifika antikroppar att binda till ett testantigen i ett antikroppstest eller förmågan hos icke-målnukleinsyror att vara reaktiva i ett NAT-test.

korsreaktivitet

| (10) | interferens: förmågan hos obesläktade ämnen att påverka resultatet av en analys. |
| --- | --- |

(10)

interferens: förmågan hos obesläktade ämnen att påverka resultatet av en analys.

interferens

| (11) | felfrekvens inom hela systemet: den felfrekvens man får när hela processen utförs på det sätt som tillverkaren avsett. |
| --- | --- |

(11)

felfrekvens inom hela systemet: den felfrekvens man får när hela processen utförs på det sätt som tillverkaren avsett.

felfrekvens inom hela systemet

| (12) | förstahandsanalys: produkt som används för att detektera en markör eller analyt och som kan följas av en konfirmationsanalys; produkter som endast är avsedda att användas för att övervaka en tidigare fastställd markör eller analyt anses inte vara förstahandsanalyser. |
| --- | --- |

(12)

förstahandsanalys: produkt som används för att detektera en markör eller analyt och som kan följas av en konfirmationsanalys; produkter som endast är avsedda att användas för att övervaka en tidigare fastställd markör eller analyt anses inte vara förstahandsanalyser.

förstahandsanalys

| (13) | konfirmationsanalys: produkt som används för att bekräfta ett reaktivt resultat av en förstahandsanalys. |
| --- | --- |

(13)

konfirmationsanalys: produkt som används för att bekräfta ett reaktivt resultat av en förstahandsanalys.

konfirmationsanalys

| (14) | kompletterande analys: produkt som används för att ge ytterligare information för tolkningen av resultatet av ett annat test. |
| --- | --- |

(14)

kompletterande analys: produkt som används för att ge ytterligare information för tolkningen av resultatet av ett annat test.

kompletterande analys

| (15) | virustypningstest: produkt som används för typbestämning med redan kända positiva prover och som inte används för primär diagnostik av infektion eller för screening. |
| --- | --- |

(15)

virustypningstest: produkt som används för typbestämning med redan kända positiva prover och som inte används för primär diagnostik av infektion eller för screening.

virustypningstest

| (16) | 95 % positivt cut off-värde: den analytkoncentration där 95 % av testerna ger positiva resultat när man använder spädningsserier av ett internationellt referensmaterial om ett sådant finns, t.ex. en WHO-standard eller ett referensmaterial som kalibrerats mot WHO-standarden. |
| --- | --- |

(16)

95 % positivt cut off-värde: den analytkoncentration där 95 % av testerna ger positiva resultat när man använder spädningsserier av ett internationellt referensmaterial om ett sådant finns, t.ex. en WHO-standard eller ett referensmaterial som kalibrerats mot WHO-standarden.

95 % positivt cut off-värde

Artikel 3

Övergångsbestämmelser

1.   Från och med den 25 juli 2022 till och med den 25 juli 2024 ska produkter som överensstämmer med de gemensamma tekniska specifikationerna i beslut 2002/364/EG förutsättas överensstämma med kraven avseende prestandaegenskaper i avsnitten 9.1 a och b, 9.3 och 9.4 a i bilaga I till förordning (EU) 2017/746.

Under den perioden ska tillverkare av produkter som inte överensstämmer med de gemensamma tekniska specifikationerna i beslut 2002/364/EG visa att de har tillämpat lösningar som i fråga om säkerhet och prestanda är åtminstone likvärdiga med de specifikationerna.

2.   Från och med den 25 juli 2022 till och med den 25 juli 2024 ska produkter som överensstämmer med de gemensamma specifikationerna i den här förordningen förutsättas överensstämma med kraven avseende prestandaegenskaper i avsnitten 9.1 a och b, 9.3 och 9.4 a i bilaga I till förordning (EU) 2017/746.

Artikel 4

Ikraftträdande och tillämpningsdatum

Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.

Europeiska unionens officiella tidning

Den ska tillämpas från och med den 25 juli 2024.

Artikel 3 ska dock tillämpas från och med den 25 juli 2022.

Denna förordning är till alla delar bindande och direkt tillämplig i alla medlemsstater.

Utfärdad i Bryssel den 4 juli 2022.

På kommissionens vägnar

Ursula VON DER LEYEN

Ordförande

---

(1)  
  EUT L 117, 5.5.2017, s. 176.

1

(2)  Europaparlamentets och rådets direktiv 98/79/EG av den 27 oktober 1998 om medicintekniska produkter för in vitro-diagnostik (EGT L 331, 7.12.1998, s. 1).

2

(3)  Kommissionens beslut 2002/364/EG av den 7 maj 2002 om gemensamma tekniska specifikationer för medicintekniska produkter avsedda för in vitro-diagnostik (EGT L 131, 16.5.2002, s. 17).

3

---

BILAGA I

ALLMÄNNA GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER

Del I – Krav på prestandaegenskaper för produkter som omfattas av bilagorna II–XIII

| Prestandaegenskap | Krav |
| --- | --- |
| Alla prestandaegenskaper som anges i avsnitten 9.1 a och b, 9.3 och 9.4 a i bilaga I till förordning (EU) 2017/746 | 1. | Prestandaegenskaperna ska fastställas genom direkt jämförelse med en produkt vars prestanda motsvarar den senaste tekniska utvecklingen. Den produkt som används för jämförelsen ska vara CE-märkt om en sådan finns på marknaden vid tidpunkten för utvärderingen av prestanda. |

Prestandaegenskap

Krav

Alla prestandaegenskaper som anges i avsnitten 9.1 a och b, 9.3 och 9.4 a i bilaga I till förordning (EU) 2017/746

1.

Prestandaegenskaperna ska fastställas genom direkt jämförelse med en produkt vars prestanda motsvarar den senaste tekniska utvecklingen. Den produkt som används för jämförelsen ska vara CE-märkt om en sådan finns på marknaden vid tidpunkten för utvärderingen av prestanda.

| 2. | De produkter som används för att fastställa status för prover som används för att fastställa prestandaegenskaper ska vara CE-märkta produkter som motsvarar den senaste tekniska utvecklingen. |
| --- | --- |

2.

De produkter som används för att fastställa status för prover som används för att fastställa prestandaegenskaper ska vara CE-märkta produkter som motsvarar den senaste tekniska utvecklingen.

| 3. | Om avvikande resultat upptäcks vid fastställandet av prestandaegenskaper ska dessa resultat omprövas så långt det är möjligt genom






  — | utvärdering av det avvikande provet med ytterligare produkter, |
| --- | --- | --- |

3.

Om avvikande resultat upptäcks vid fastställandet av prestandaegenskaper ska dessa resultat omprövas så långt det är möjligt genom

—

utvärdering av det avvikande provet med ytterligare produkter,

| — | användning av en alternativ metod eller markör, |
| --- | --- |

—

användning av en alternativ metod eller markör,

| — | genomgång av patientens kliniska status och diagnos, |
| --- | --- |

—

genomgång av patientens kliniska status och diagnos,

| — | analys av uppföljande prover. |
| --- | --- |

—

analys av uppföljande prover.

| 4. | Fastställandet av prestandaegenskaper ska göras på en population som motsvarar den europeiska populationen. |
| --- | --- |

4.

Fastställandet av prestandaegenskaper ska göras på en population som motsvarar den europeiska populationen.

Felfrekvens inom hela systemet

| 5. | Som en del av den obligatoriska riskanalysen ska den felfrekvens inom hela systemet som ger falskt negativa resultat fastställas genom upprepade analyser av svagt positiva prover. |
| --- | --- |

5.

Som en del av den obligatoriska riskanalysen ska den felfrekvens inom hela systemet som ger falskt negativa resultat fastställas genom upprepade analyser av svagt positiva prover.

Analytisk sensitivitet och analytisk specificitet, interferens

| 6. | För produkter som är avsedda att användas med plasma ska tillverkaren kontrollera produktens prestanda med hjälp av alla antikoagulantia som tillverkaren anger för användning tillsammans med produkten, för minst 50 plasmaprover (för produkter avsedda för detektering och/eller kvantifiering av smittämnen, 25 positiva och 25 negativa). |
| --- | --- |

6.

För produkter som är avsedda att användas med plasma ska tillverkaren kontrollera produktens prestanda med hjälp av alla antikoagulantia som tillverkaren anger för användning tillsammans med produkten, för minst 50 plasmaprover (för produkter avsedda för detektering och/eller kvantifiering av smittämnen, 25 positiva och 25 negativa).

Analytisk och diagnostisk specificitet, interferens och korsreaktivitet

| 7. | Tillverkaren ska välja de möjliga interfererande ämnen som ska utvärderas med beaktande av reagensernas sammansättning och produktens konfiguration. |
| --- | --- |

7.

Tillverkaren ska välja de möjliga interfererande ämnen som ska utvärderas med beaktande av reagensernas sammansättning och produktens konfiguration.

Satsernas enhetlighet

| 8. | För produkter som är avsedda för detektering av antigener och antikroppar ska tillverkarens kriterier för kontroll av satser säkerställa att varje sats konsekvent identifierar de relevanta antigenerna, epitoperna och antikropparna och är lämplig för de angivna provtyperna. |
| --- | --- |

8.

För produkter som är avsedda för detektering av antigener och antikroppar ska tillverkarens kriterier för kontroll av satser säkerställa att varje sats konsekvent identifierar de relevanta antigenerna, epitoperna och antikropparna och är lämplig för de angivna provtyperna.

| 9. | Tillverkarens kontroll för frisläppande på marknaden av förstahandsanalyser ska omfatta minst 100 prover som är negativa för den berörda analyten (1). |
| --- | --- |

9.

Tillverkarens kontroll för frisläppande på marknaden av förstahandsanalyser ska omfatta minst 100 prover som är negativa för den berörda analyten (1).

Del II – Krav på prestandaegenskaper för produkter som avses i bilagorna III–XIII

| Prestandaegenskap | Krav |
| --- | --- |
| Analytisk och diagnostisk sensitivitet | 10. | Produkter som enligt tillverkaren är avsedda för undersökning av andra kroppsvätskor än serum eller plasma, t.ex. urin eller saliv, ska uppfylla samma krav som produkter för serum eller plasma. Tillverkaren ska undersöka prover från samma person både med den produkt som ska godkännas och med en motsvarande produkt för serum eller plasma. (2) |

Prestandaegenskap

Krav

Analytisk och diagnostisk sensitivitet

10.

Produkter som enligt tillverkaren är avsedda för undersökning av andra kroppsvätskor än serum eller plasma, t.ex. urin eller saliv, ska uppfylla samma krav som produkter för serum eller plasma. Tillverkaren ska undersöka prover från samma person både med den produkt som ska godkännas och med en motsvarande produkt för serum eller plasma. (2)

| 11. | Produkter för självtestning ska uppfylla samma krav som motsvarande produkter avsedda för yrkesmässig användning. |
| --- | --- |

11.

Produkter för självtestning ska uppfylla samma krav som motsvarande produkter avsedda för yrkesmässig användning.

| 12. | De positiva prover som används vid prestandautvärderingen ska motsvara olika stadier av respektive sjukdom, olika antikroppsmönster, olika genotyper, olika subtyper, mutanter osv. |
| --- | --- |

12.

De positiva prover som används vid prestandautvärderingen ska motsvara olika stadier av respektive sjukdom, olika antikroppsmönster, olika genotyper, olika subtyper, mutanter osv.

| 13. | Serokonversionspaneler ska börja med ett eller flera negativa blodprover och ska så långt som möjligt ha täta blodtappningsintervall. Om detta inte är möjligt ska tillverkaren lämna en motivering i rapporten om prestandautvärdering. |
| --- | --- |

13.

Serokonversionspaneler ska börja med ett eller flera negativa blodprover och ska så långt som möjligt ha täta blodtappningsintervall. Om detta inte är möjligt ska tillverkaren lämna en motivering i rapporten om prestandautvärdering.

| 14. | För produkter som enligt tillverkaren är avsedda att användas med serum och plasma ska prestandautvärderingen påvisa att de fungerar lika väl med serum som med plasma. Detta ska påvisas genom undersökning av minst 25 positiva donationer. |
| --- | --- |

14.

För produkter som enligt tillverkaren är avsedda att användas med serum och plasma ska prestandautvärderingen påvisa att de fungerar lika väl med serum som med plasma. Detta ska påvisas genom undersökning av minst 25 positiva donationer.

| 15. | För produkter som detekterar eller kvantifierar antigener eller nukleinsyror ska den eller de antigener eller nukleinsyraregioner som är målsekvenser anges i bruksanvisningen. |
| --- | --- |

15.

För produkter som detekterar eller kvantifierar antigener eller nukleinsyror ska den eller de antigener eller nukleinsyraregioner som är målsekvenser anges i bruksanvisningen.

| 16. | För produkter som detekterar eller kvantifierar antikroppar mot ett smittämne ska antikropparnas målantigener anges i bruksanvisningen. |
| --- | --- |

16.

För produkter som detekterar eller kvantifierar antikroppar mot ett smittämne ska antikropparnas målantigener anges i bruksanvisningen.

Analytisk och diagnostisk specificitet

| 17. | Produkter som enligt tillverkaren är avsedda för undersökning av andra kroppsvätskor än serum eller plasma, t.ex. urin eller saliv, ska uppfylla samma krav som produkter för serum eller plasma. Vid prestandautvärderingen ska man undersöka prover från samma person både i den produkt som ska godkännas och i en motsvarande produkt för serum eller plasma. (2) |
| --- | --- |

17.

Produkter som enligt tillverkaren är avsedda för undersökning av andra kroppsvätskor än serum eller plasma, t.ex. urin eller saliv, ska uppfylla samma krav som produkter för serum eller plasma. Vid prestandautvärderingen ska man undersöka prover från samma person både i den produkt som ska godkännas och i en motsvarande produkt för serum eller plasma. (2)

| 18. | Produkter för självtestning ska uppfylla samma krav som motsvarande produkter avsedda för yrkesmässig användning. |
| --- | --- |

18.

Produkter för självtestning ska uppfylla samma krav som motsvarande produkter avsedda för yrkesmässig användning.

| 19. | De negativa prover som används vid prestandautvärderingen ska motsvara målpopulationen för vilken produkten är avsedd, t.ex. blodgivare, inlagda patienter eller gravida kvinnor. |
| --- | --- |

19.

De negativa prover som används vid prestandautvärderingen ska motsvara målpopulationen för vilken produkten är avsedd, t.ex. blodgivare, inlagda patienter eller gravida kvinnor.

| 20. | Specificiteten ska baseras på upprepade reaktiva, falskt positiva resultat av prover som är negativa för målmarkören. |
| --- | --- |

20.

Specificiteten ska baseras på upprepade reaktiva, falskt positiva resultat av prover som är negativa för målmarkören.

| 21. | För produkter som enligt tillverkaren är avsedda att användas med serum och plasma ska prestandautvärderingen påvisa att de fungerar lika väl med serum som med plasma. Detta ska påvisas genom undersökning av minst 25 negativa donationer. |
| --- | --- |

21.

För produkter som enligt tillverkaren är avsedda att användas med serum och plasma ska prestandautvärderingen påvisa att de fungerar lika väl med serum som med plasma. Detta ska påvisas genom undersökning av minst 25 negativa donationer.

Analytisk och diagnostisk specificitet, interferens och korsreaktivitet

| 22. | Tillverkaren ska inkludera prover såsom, i tillämpliga fall,






  — | prover som representerar besläktade infektioner, |
| --- | --- | --- |

22.

Tillverkaren ska inkludera prover såsom, i tillämpliga fall,

—

prover som representerar besläktade infektioner,

| — | prover från mångföderskor, dvs. kvinnor som haft flera graviditeter, eller patienter med positiv reumatoidfaktor (RF), |
| --- | --- |

—

prover från mångföderskor, dvs. kvinnor som haft flera graviditeter, eller patienter med positiv reumatoidfaktor (RF),

| — | prover med humana antikroppar mot komponenter i expressionssystemet, t.ex. antikroppar mot E. coli eller jästceller. |
| --- | --- |

—

prover med humana antikroppar mot komponenter i expressionssystemet, t.ex. antikroppar mot E. coli eller jästceller.

Prestanda som har erhållits av lekman

| 23. | Relevanta delar av prestandautvärderingen ska utföras (eller upprepas) av lämpliga lekmän för kontroll av produktens funktion och bruksanvisning. De lekmän som väljs ut för prestandautvärderingen ska vara representativa för de avsedda användargrupperna. |
| --- | --- |

23.

Relevanta delar av prestandautvärderingen ska utföras (eller upprepas) av lämpliga lekmän för kontroll av produktens funktion och bruksanvisning. De lekmän som väljs ut för prestandautvärderingen ska vara representativa för de avsedda användargrupperna.

---

(1)  Detta krav ska inte gälla för produkter som omfattas av tabellerna 1 och 2 i bilaga XIII.

(2)  Detta krav ska inte gälla för produkter som avses i tabellerna 4, 5 och 6 i bilaga XIII.

---

BILAGA II

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING AV BLODGRUPPSANTIGENER I ABO-, RH-, KELL-, DUFFY- OCH KIDD-SYSTEMEN

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen.

Tabell 1 gäller prestandautvärdering av produkter för detektering av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen.

Tabell 2 gäller tillverkarens kontroll av enhetligheten mellan satser av reagenser och reagensprodukter för bestämning av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen (testreagenser, kontrollmaterial).

Tabell 1. Prestandautvärdering av produkter för detektering av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen

| Reagensspecificitet | Antal tester per metod som tillverkaren angett | Totalt antal prover som ska testas för en produkt som ska lanseras | Totalt antal prover som ska testas för en ny formulering eller användningen av välkarakteriserade reagenser | Allmänna kvalifikationskriterier | Särskilda kvalifikationskriterier | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A,B) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Kliniska prover: 10 % av testpopulationen
  Neonatala prover: > 2 % av testpopulationen | ABO-prover ska omfatta > 40 % A- och B-antigenpositiva prover som kan omfatta prover från grupp A, grupp B och grupp AB. | Alla reagenser ska uppvisa prestanda som är jämförbar med CE-märkta produkter som motsvarar den senaste tekniska utvecklingen vad gäller produktens angivna reaktivitet.
  För CE-märkta produkter vars tillämpning eller användning har ändrats eller utvidgats ska ytterligare tester göras i enlighet med kraven i kolumn 2 ovan (”Antal tester per metod som tillverkaren angett”). |
| Anti-RH1 (anti-D) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Prestandautvärderingen för anti-D-reagenser ska omfatta tester mot ett antal svaga RH1 (D)- och partiella RH1 (D)-prover beroende på produktens avsedda användning.
  Svaga och/eller partiella D-celler ska utgöra > 2 % av de positiva RH1 (D)-proverna. |
| Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E) | ≥ 100 | ≥ 1 000 | ≥ 200 | |
| Anti-RH5 (anti-e) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-KEL1 (anti-K) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anmärkning: De positiva prover som används vid prestandautvärderingen ska motsvara varierande och svagt antigenuttryck. |

Reagensspecificitet

Antal tester per metod som tillverkaren angett

Totalt antal prover som ska testas för en produkt som ska lanseras

Totalt antal prover som ska testas för en ny formulering eller användningen av välkarakteriserade reagenser

Allmänna kvalifikationskriterier

Särskilda kvalifikationskriterier

Acceptanskriterier

Anti-ABO1 (anti-A), anti-ABO2 (anti-B), anti-ABO3 (anti-A,B)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Kliniska prover: 10 % av testpopulationen

Neonatala prover: > 2 % av testpopulationen

ABO-prover ska omfatta > 40 % A- och B-antigenpositiva prover som kan omfatta prover från grupp A, grupp B och grupp AB.

Alla reagenser ska uppvisa prestanda som är jämförbar med CE-märkta produkter som motsvarar den senaste tekniska utvecklingen vad gäller produktens angivna reaktivitet.

För CE-märkta produkter vars tillämpning eller användning har ändrats eller utvidgats ska ytterligare tester göras i enlighet med kraven i kolumn 2 ovan (”Antal tester per metod som tillverkaren angett”).

Anti-RH1 (anti-D)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Prestandautvärderingen för anti-D-reagenser ska omfatta tester mot ett antal svaga RH1 (D)- och partiella RH1 (D)-prover beroende på produktens avsedda användning.

Svaga och/eller partiella D-celler ska utgöra > 2 % av de positiva RH1 (D)-proverna.

Anti-RH2 (anti-C), anti-RH4 (anti-c), anti-RH3 (anti-E)

≥ 100

≥ 1 000

≥ 200

Anti-RH5 (anti-e)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-KEL1 (anti-K)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-JK1 (Jka), anti-JK2 (Jkb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-FY1 (Fya), anti-FY2 (Fyb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anmärkning: De positiva prover som används vid prestandautvärderingen ska motsvara varierande och svagt antigenuttryck.

Tabell 2. Tillverkarens kontroll av enhetligheten mellan satser av reagenser och reagensprodukter för bestämning av blodgruppsantigener i ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- och Kidd-systemen

1.   Testreagenser

| Blodgrupperingsreagenser | Minimiantal kontrollceller som ska testas som ett led i en undersökning av specificitet | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- |
| | Positiva reaktioner | | Negativa reaktioner | Varje reagenssats ska uppvisa entydiga positiva eller negativa resultat med alla tekniker som tillverkaren angett i enlighet med de resultat som erhållits via data från prestandautvärderingen. |
| | A1 | A2B | Ax | | B | O | |
| Anti-ABO1 (anti-A) | 2 | 2 | 2 (1) | | 2 | 2 | |
| | B | A1B | | | A1 | O | |
| Anti-ABO2 (anti-B) | 2 | 2 | | | 2 | 2 | |
| | A1 | A2 | Ax | B | O | | |
| Anti-ABO3 (anti-A,B) | 2 | 2 | 2 (1) | 2 | 4 | | |
| | R1r | R2r | Svagt D | | r’r | r”r | rr |
| Anti-RH1 (anti-D) | 2 | 2 | 2 (1) | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R2R2 | r”r | rr |
| Anti-RH2 (anti-C) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R1R1 | | |
| Anti-RH4 (anti-c) | 1 | 2 | 1 | | 3 | | |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R1R1 | r’r | rr |
| Anti-RH3 (anti-E) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R2R2 | | |
| Anti-RH5 (anti-e) | 2 | 1 | 1 | | 3 | | |
| | Kk | | | | kk | | |
| Anti-KEL1 (anti-K) | 4 | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a–b+) | | |
| Anti-JK1 (anti-Jka) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a+b–) | | |
| Anti-JK2 (anti-Jkb) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a–b+) | | |
| Anti-FY1 (anti-Fya) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a+b–) | | |
| Anti-FY2 (anti-Fyb) | 4 | | | | | 3 | | |
| 1 Endast när reaktivitet mot dessa antigener har angetts. |

Blodgrupperingsreagenser

Minimiantal kontrollceller som ska testas som ett led i en undersökning av specificitet

Acceptanskriterier

Positiva reaktioner

Negativa reaktioner

Varje reagenssats ska uppvisa entydiga positiva eller negativa resultat med alla tekniker som tillverkaren angett i enlighet med de resultat som erhållits via data från prestandautvärderingen.

A1

A2B

Ax

B

O

Anti-ABO1 (anti-A)

2

2

2 (1)

2

2

B

A1B

A1

O

Anti-ABO2 (anti-B)

2

2

2

2

A1

A2

Ax

B

O

Anti-ABO3 (anti-A,B)

2

2

2 (1)

2

4

R1r

R2r

Svagt D

r’r

r”r

rr

Anti-RH1 (anti-D)

2

2

2 (1)

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R2R2

r”r

rr

Anti-RH2 (anti-C)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R1R1

Anti-RH4 (anti-c)

1

2

1

3

R1R2

R2r

r”r

R1R1

r’r

rr

Anti-RH3 (anti-E)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R2r

r”r

R2R2

Anti-RH5 (anti-e)

2

1

1

3

Kk

kk

Anti-KEL1 (anti-K)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a–b+)

Anti-JK1 (anti-Jka)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a+b–)

Anti-JK2 (anti-Jkb)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a–b+)

Anti-FY1 (anti-Fya)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a+b–)

Anti-FY2 (anti-Fyb)

4

3

1 Endast när reaktivitet mot dessa antigener har angetts.

2.   Kontrollmaterial (röda celler)

Fenotypen hos röda celler som används vid kontrollen av de blodgrupperingsreagenser som anges i förteckningen ovan ska bekräftas med en eller flera etablerade produkter.

---

(1)  Anmärkning: Polyklonala reagenser ska testas i förhållande till en bredare cellpanel för att bekräfta specificiteten och utesluta förekomsten av oönskade kontaminerande antikroppar.

---

BILAGA III

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HUMANT IMMUNBRISTVIRUS (HIV)

Tillämpningsområde

| 1. | Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för HIV-1/2-antikroppar (anti-HIV-1/2) och förstahandsanalyser som är kombinerade antigen-/antikroppstester för HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), vilka inte är snabbtester.
  Tabell 2 gäller förstahandsanalyser för anti-HIV-1/2 och HIV-1/2 Ag/Ab som är snabbtester.
  Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser för anti-HIV-1/2.
  Tabell 4 gäller antigentester för HIV-1 och HIV Ag/Ab.
  Tabell 5 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HIV-RNA (ribonukleinsyra).
  Tabell 6 gäller HIV-1/2-självtester. |
| --- | --- |

1.

Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för HIV-1/2-antikroppar (anti-HIV-1/2) och förstahandsanalyser som är kombinerade antigen-/antikroppstester för HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), vilka inte är snabbtester.

Tabell 2 gäller förstahandsanalyser för anti-HIV-1/2 och HIV-1/2 Ag/Ab som är snabbtester.

Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser för anti-HIV-1/2.

Tabell 4 gäller antigentester för HIV-1 och HIV Ag/Ab.

Tabell 5 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HIV-RNA (ribonukleinsyra).

Tabell 6 gäller HIV-1/2-självtester.

Definitioner

| 2. | I denna bilaga gäller följande definitioner:






  (1) | HIV-serokonversionsprov:






  — | positivt för p24-antigen och/eller HIV-RNA, |
| --- | --- | --- | --- |

2.

(1)

HIV-serokonversionsprov:

—

positivt för p24-antigen och/eller HIV-RNA,

| — | reaktivt i förstahandsanalyserna för antikroppar, och |
| --- | --- |

—

reaktivt i förstahandsanalyserna för antikroppar, och

| — | positivt eller indeterminant i konfirmationsanalyser. |
| --- | --- |

—

positivt eller indeterminant i konfirmationsanalyser.

| (2) | tidigt HIV-serokonversionsprov:






  — | positivt för p24-antigen och/eller HIV-RNA, |
| --- | --- | --- |

(2)

tidigt HIV-serokonversionsprov:

—

positivt för p24-antigen och/eller HIV-RNA,

| — | inte reaktivt i förstahandsanalyserna för antikroppar, och |
| --- | --- |

—

inte reaktivt i förstahandsanalyserna för antikroppar, och

| — | indeterminant eller negativt i konfirmationsanalyser. |
| --- | --- |

—

indeterminant eller negativt i konfirmationsanalyser.

Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (krav för detektering av antikroppar)

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  inkl. 40 non-B-undertyper
  inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning)
  alla tillgängliga HIV-1-subtyper ska representeras med minst 3 prover per subtyp | Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva. |
| | Serokonversionspaneler | ≥ 30 paneler
  minst 40 tidiga HIV-serokonversionsprover ska testas | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
  Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva. |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 100 totalt
  (t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor, personer som nyligen vaccinerats mot smittämnen) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

inkl. 40 non-B-undertyper

inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning)

alla tillgängliga HIV-1-subtyper ska representeras med minst 3 prover per subtyp

Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.

Serokonversionspaneler

≥ 30 paneler

minst 40 tidiga HIV-serokonversionsprover ska testas

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva.

Diagnostisk specificitet

Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100 totalt

(t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor, personer som nyligen vaccinerats mot smittämnen)

Tabell 2. Snabbtester: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (krav för detektering av antikroppar)

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  inkl. 40 non-B-undertyper
  alla tillgängliga HIV-1-subtyper ska representeras med minst 3 prover per subtyp | Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva. |
| Serokonversionspaneler | ≥ 30 paneler
  minst 40 tidiga HIV-serokonversionsprover ska testas | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
  Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva. |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 200 prover från gravida kvinnor
  ≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

inkl. 40 non-B-undertyper

alla tillgängliga HIV-1-subtyper ska representeras med minst 3 prover per subtyp

Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.

Serokonversionspaneler

≥ 30 paneler

minst 40 tidiga HIV-serokonversionsprover ska testas

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva.

Diagnostisk specificitet

Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)

≥ 1 000

≥ 99 %

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 200 prover från gravida kvinnor

≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner)

Tabell 3. Konfirmationsanalyser: anti-HIV-1/2

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 200 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster | Identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”, inte ”negativt”. |
| Serokonversionspaneler | ≥ 15 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar
  ≥ 40 tidiga HIV-serokonversionsprover | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
  Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva. |
| Diagnostisk specificitet | Blodgivare | ≥ 200 | Inga falskt positiva resultat/ingen neutralisering. |
| Intagna patienter | ≥ 200 |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 totalt (inkl. prover från gravida kvinnor, prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 200 HIV-1

≥ 100 HIV-2

inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster

Identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”, inte ”negativt”.

Serokonversionspaneler

≥ 15 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar

≥ 40 tidiga HIV-serokonversionsprover

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva.

Diagnostisk specificitet

Blodgivare

≥ 200

Inga falskt positiva resultat/ingen neutralisering.

Intagna patienter

≥ 200

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50 totalt (inkl. prover från gravida kvinnor, prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser)

Tabell 4. Antigentester: HIV-1, HIV Ag/Ab (krav för detektering av antigener)

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 50 HIV-1-antigenpositiva
  ≥ 50 cellkultursupernatanter, inkl. olika HIV-1-subtyper och HIV-2 | Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva (i tillämpliga fall efter neutralisering). |
| Serokonversionspaneler | ≥ 20 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar
  ≥ 40 tidiga HIV-serokonversionsprover | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
  Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva. |
| Analytisk sensitivitet | WHO First International Reference Reagent HIV-1 p24 Antigen (NIBSC code: 90/636) | | ≤ 2 IE/ml. |
| Diagnostisk specificitet | Blodgivare | ≥ 200 | ≥ 99,5 % efter neutralisering eller, om inget neutralisationstest är tillgängligt, efter det att provstatusen har bestämts. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 50 HIV-1-antigenpositiva

≥ 50 cellkultursupernatanter, inkl. olika HIV-1-subtyper och HIV-2

Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva (i tillämpliga fall efter neutralisering).

Serokonversionspaneler

≥ 20 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar

≥ 40 tidiga HIV-serokonversionsprover

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Alla HIV-serokonversionsprover ska identifieras som positiva.

Analytisk sensitivitet

WHO First International Reference Reagent HIV-1 p24 Antigen (NIBSC code: 90/636)

≤ 2 IE/ml.

Diagnostisk specificitet

Blodgivare

≥ 200

≥ 99,5 % efter neutralisering eller, om inget neutralisationstest är tillgängligt, efter det att provstatusen har bestämts.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50

Tabell 5. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HIV-RNA

| 1. | För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet. |
| --- | --- |

4.

| 5. | Kvalitativa produkter för NAT-testning för HIV som är avsedda för detektering av HIV i blod, blodkomponenter, celler, vävnader eller organ, eller i derivat av dessa och som syftar till att bedöma deras lämplighet för transfusion, transplantation eller celladministrering, ska utformas så att de detekterar både HIV-1 och HIV-2. |
| --- | --- |

5.

| 6. | Kvalitativa produkter för NAT-testning för HIV, bortsett från virustypningstester, ska utformas så att de kompenserar för ett potentiellt fel hos en NAT-målregion för HIV-1 genom användning av två oberoende målregioner.








  Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytisk sensitivitet | WHO International Standard HIV-1 RNA, WHO International Standard HIV-2 RNA eller kalibrerat referensmaterial | NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.
  Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (2).
  Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,
  ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.
  Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Sensitivitet för HIV-genotyper/HIV-subtyper | Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationellt referensmaterial
  Potentiella substitut för sällsynta subtyper av HIV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): cellkultursupernatanter, in vitro-transkript, plasmider | Kvalitativt NAT-test: minst 10 prover per genotyp eller subtyp
  Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover som avspeglar normala användningsförhållanden (t.ex. proverna väljs inte ut på förhand) | Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
  jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Serokonversionspaneler | Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 paneler
  jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Prover från blodgivare | Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
  Kvantitativt NAT-test: ≥ 100 | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 10 prover som är positiva för humant retrovirus (t.ex. HTLV) | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korskontamination | Starkt HIV-RNA-positivt
  HIV-RNA-negativt | Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Detektering i förhållande till antikroppsstatus | HIV-RNA-positivt: anti-HIV-negativt, anti-HIV-positivt | Preserokonversionsprover (anti-HIV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HIV-positiva) | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Felfrekvens inom hela systemet | Svagt HIV-RNA-positivt | ≥ 100 svagt HIV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. | ≥ 99 % positivt. |

6.

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Analytisk sensitivitet

WHO International Standard HIV-1 RNA, WHO International Standard HIV-2 RNA eller kalibrerat referensmaterial

NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.

Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (2).

Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,

”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.

Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Sensitivitet för HIV-genotyper/HIV-subtyper

Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationellt referensmaterial

Potentiella substitut för sällsynta subtyper av HIV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): cellkultursupernatanter, in vitro-transkript, plasmider

Kvalitativt NAT-test: minst 10 prover per genotyp eller subtyp

Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover som avspeglar normala användningsförhållanden (t.ex. proverna väljs inte ut på förhand)

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Serokonversionspaneler

Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 paneler

jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Prover från blodgivare

Kvalitativt NAT-test: ≥ 500

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 10 prover som är positiva för humant retrovirus (t.ex. HTLV)

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korskontamination

Starkt HIV-RNA-positivt

HIV-RNA-negativt

Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Detektering i förhållande till antikroppsstatus

HIV-RNA-positivt: anti-HIV-negativt, anti-HIV-positivt

Preserokonversionsprover (anti-HIV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HIV-positiva)

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Felfrekvens inom hela systemet

Svagt HIV-RNA-positivt

≥ 100 svagt HIV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer.

≥ 99 % positivt.

Tabell 6. Ytterligare krav för HIV-1/2-självtester

| Prestandaegenskap | Prov (3) | Antal lekmän |
| --- | --- | --- |
| Tolkning av resultat (4) | Lekmäns tolkning av resultat (5) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:






  — | Icke-reaktivt |

Prestandaegenskap

Prov (3)

Antal lekmän

Tolkning av resultat (4)

Lekmäns tolkning av resultat (5) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:

—

Icke-reaktivt

| — | Reaktivt |
| --- | --- |

—

Reaktivt

| — | Svagt reaktivt (6) |
| --- | --- |

—

Svagt reaktivt (6)

| — | Ogiltigt |
| --- | --- |

—

Ogiltigt

≥ 100

Diagnostisk sensitivitet

Lekmän som är känt positiva

≥ 200

Diagnostisk specificitet

Lekmän med okänd status

≥ 400

Lekmän som löper stor risk att smittas

≥ 200

---

(1)  Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.

(2)  Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.

(3)  För varje kroppsvätska som ska kunna användas med produkten, t.ex. helblod, urin eller saliv, ska sensitivitet och specificitet hos produkten för självtestning när den används av lekmän definieras i förhållande till patientens bekräftade infektionsstatus.

(4)  I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.

(5)  Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.

(6)  En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.

---

BILAGA IV

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HUMANT T-LYMFOTROPT VIRUS (HTLV)

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med humant T-lymfotropt virus (HTLV).

Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för antikroppar mot HTLV I eller II (anti-HTLV I/II) som inte är snabbtester.

Tabell 2 gäller förstahandsanalyser för anti-HTLV I/II som är snabbtester.

Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser för anti-HTLV I/II.

Tabell 4 gäller produkter för NAT-testning för HTLV I/II.

Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-HTLV I/II

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 300 HTLV-I
  ≥ 100 HTLV-II
  inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning) | Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva. |
| Serokonversionspaneler | fastställs när de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 100 totalt
  (t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 300 HTLV-I

≥ 100 HTLV-II

inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning)

Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.

Serokonversionspaneler

fastställs när de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100 totalt

(t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor)

Tabell 2. Snabbtester: anti-HTLV I/II

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 300 HTLV-I
  ≥ 100 HTLV-II | Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva. |
| Serokonversionspaneler | fastställs när de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare) | ≥ 1 000 | ≥ 99 %. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 200 prover från gravida kvinnor
  ≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 300 HTLV-I

≥ 100 HTLV-II

Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.

Serokonversionspaneler

fastställs när de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)

≥ 1 000

≥ 99 %.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 200 prover från gravida kvinnor

≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner)

Tabell 3. Konfirmationsanalyser: anti-HTLV I/II

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 200 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II | Identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”, inte ”negativt”. |
| Serokonversionspaneler | fastställs när de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Blodgivare | ≥ 200 | Inga falskt positiva resultat. |
| Intagna patienter | ≥ 200 |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 totalt (inkl. prover från gravida kvinnor, prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 200 HTLV I

≥ 100 HTLV II

Identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”, inte ”negativt”.

Serokonversionspaneler

fastställs när de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Blodgivare

≥ 200

Inga falskt positiva resultat.

Intagna patienter

≥ 200

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50 totalt (inkl. prover från gravida kvinnor, prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser)

Tabell 4. Produkter för NAT-testning för HTLV I/II

| 1. | För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.








  Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytisk sensitivitet | Internationella referensberedningar | NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.
  Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit) (2).
  Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,
  ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.
  Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Sensitivitet för HTLV I- och HTLV II-genotyper | Alla relevanta genotyper, helst från internationella referensmaterial
  Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HTLV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): cellkultursupernatanter, in vitro-transkript, plasmider | Kvalitativt NAT-test: minst 10 prover per genotyp eller subtyp
  Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Prover från blodgivare | Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
  Kvantitativt NAT-test: ≥ 100 | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 10 prover som är positiva för humant retrovirus (t.ex. HIV-1, HIV-2) | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korskontamination | Starkt HTLV-RNA-positivt
  HTLV-RNA-negativt | Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Detektering i förhållande till antikroppsstatus | HTLV-RNA-positivt: anti-HTLV-negativt, anti-HTLV-positivt | Preserokonversionsprover (anti-HTLV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HTLV-positiva) | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Felfrekvens inom hela systemet | Svagt HTLV-RNA-positivt | ≥ 100 svagt HTLV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. | ≥ 99 % positivt. |

4.

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Analytisk sensitivitet

Internationella referensberedningar

NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.

Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit) (2).

Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,

”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.

Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Sensitivitet för HTLV I- och HTLV II-genotyper

Alla relevanta genotyper, helst från internationella referensmaterial

Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HTLV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): cellkultursupernatanter, in vitro-transkript, plasmider

Kvalitativt NAT-test: minst 10 prover per genotyp eller subtyp

Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Prover från blodgivare

Kvalitativt NAT-test: ≥ 500

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 10 prover som är positiva för humant retrovirus (t.ex. HIV-1, HIV-2)

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korskontamination

Starkt HTLV-RNA-positivt

HTLV-RNA-negativt

Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Detektering i förhållande till antikroppsstatus

HTLV-RNA-positivt: anti-HTLV-negativt, anti-HTLV-positivt

Preserokonversionsprover (anti-HTLV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HTLV-positiva)

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Felfrekvens inom hela systemet

Svagt HTLV-RNA-positivt

≥ 100 svagt HTLV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer.

≥ 99 % positivt.

---

(1)  Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.

(2)  Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.

---

BILAGA V

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HEPATIT C-VIRUS (HCV)

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit C-virus (HCV).

Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för anti-HCV-antikroppar (anti-HCV) och kombinerade antigen-/antikroppstester för HCV (HCV Ag/Ab) som inte är snabbtester.

Tabell 2 gäller förstahandsanalyser för anti-HCV och HCV Ag/Ab som är snabbtester.

Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser och kompletterande analyser för anti-HCV.

Tabell 4 gäller HCV-antigentester och HCV Ag/Ab.

Tabell 5 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HCV-RNA.

Tabell 6 gäller HCV-självtester.

Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-HCV, HCV Ag/Ab (krav för detektering av antikroppar)

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400
  inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster
  HCV genotyp 1–4: > 20 prover per genotyp (inkl. non-a-subtyper av genotyp 4), HCV genotyp 5 och 6: > 5 prover per genotyp,
  inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning) | Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva. |
| | Serokonversionspaneler | ≥ 30 paneler
  HCV-serokonversionspaneler för utvärdering av kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV (HCV Ag/Ab) ska börja med ett eller flera negativa blodprover och omfatta panelmedlemmar från tidig HCV-infektion (positiva för HCV-kärnantigen och/eller HCV-RNA men negativa för anti-HCV) | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
  HCV Ag/Ab-tester ska påvisa ökad sensitivitet för tidig HCV-infektion jämfört med tester för enbart HCV-antikroppar. |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 100 totalt
  (t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400

inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster

HCV genotyp 1–4: > 20 prover per genotyp (inkl. non-a-subtyper av genotyp 4), HCV genotyp 5 och 6: > 5 prover per genotyp,

inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning)

Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.

Serokonversionspaneler

≥ 30 paneler

HCV-serokonversionspaneler för utvärdering av kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV (HCV Ag/Ab) ska börja med ett eller flera negativa blodprover och omfatta panelmedlemmar från tidig HCV-infektion (positiva för HCV-kärnantigen och/eller HCV-RNA men negativa för anti-HCV)

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

HCV Ag/Ab-tester ska påvisa ökad sensitivitet för tidig HCV-infektion jämfört med tester för enbart HCV-antikroppar.

Diagnostisk specificitet

Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100 totalt

(t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor)

Tabell 2. Snabbtester: anti-HCV, HCV Ag/Ab (krav för detektering av antikroppar)

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400
  inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster
  HCV genotyp 1–4: > 20 prover per genotyp (inkl. non-a-subtyper av genotyp 4), HCV genotyp 5 och 6: > 5 prover per genotyp, | Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva. |
| Serokonversionspaneler | ≥ 30 paneler
  HCV-serokonversionspaneler för utvärdering av kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV (HCV Ag/Ab) ska börja med ett eller flera negativa blodprover och omfatta panelmedlemmar från tidig HCV-infektion (positiva för HCV-kärnantigen och/eller HCV-RNA men negativa för anti-HCV) | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
  HCV Ag/Ab-tester ska påvisa ökad sensitivitet för tidig HCV-infektion jämfört med tester för enbart HCV-antikroppar. |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)1 | ≥ 1 000 | ≥ 99 %. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 200 prover från gravida kvinnor
  ≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400

inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster

HCV genotyp 1–4: > 20 prover per genotyp (inkl. non-a-subtyper av genotyp 4), HCV genotyp 5 och 6: > 5 prover per genotyp,

Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.

Serokonversionspaneler

≥ 30 paneler

HCV-serokonversionspaneler för utvärdering av kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV (HCV Ag/Ab) ska börja med ett eller flera negativa blodprover och omfatta panelmedlemmar från tidig HCV-infektion (positiva för HCV-kärnantigen och/eller HCV-RNA men negativa för anti-HCV)

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

HCV Ag/Ab-tester ska påvisa ökad sensitivitet för tidig HCV-infektion jämfört med tester för enbart HCV-antikroppar.

Diagnostisk specificitet

Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)1

≥ 1 000

≥ 99 %.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 200 prover från gravida kvinnor

≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner)

Tabell 3. Konfirmationsanalyser och kompletterande analyser: anti-HCV

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 300
  inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster
  HCV genotyp 1–4: > 20 prover (inkl. non-a-subtyper av genotyp 4), HCV genotyp 5: > 5 prover, HCV genotyp 6: i den mån de är tillgängliga | Identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”, inte ”negativt”. |
| Serokonversionspaneler | ≥ 15 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Blodgivare | ≥ 200 | Inga falskt positiva resultat/ingen neutralisering. |
| Intagna patienter | ≥ 200 |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 totalt (inkl. prover från gravida kvinnor, prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 300

inkl. prover från olika infektionsstadier och som motsvarar olika antikroppsmönster

HCV genotyp 1–4: > 20 prover (inkl. non-a-subtyper av genotyp 4), HCV genotyp 5: > 5 prover, HCV genotyp 6: i den mån de är tillgängliga

Identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”, inte ”negativt”.

Serokonversionspaneler

≥ 15 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Blodgivare

≥ 200

Inga falskt positiva resultat/ingen neutralisering.

Intagna patienter

≥ 200

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50 totalt (inkl. prover från gravida kvinnor, prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser)

Tabell 4. Antigentester: HCV-antigen, HCV Ag/Ab (krav för detektering av antigener)

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 25 HCV-kärnantigen- och/eller HCV-RNA-positiva men anti-HCV-negativa prover som innehåller HCV genotyp 1–6 (om en genotyp inte finns tillgänglig ska en motivering lämnas) | Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva. |
| Serokonversionspaneler | ≥ 20 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar
  HCV-serokonversionspaneler för utvärdering av kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV ska börja med ett eller flera negativa blodprover och omfatta panelmedlemmar från tidig HCV-infektion (positiva för HCV-kärnantigen och/eller HCV-RNA men negativa för anti-HCV) | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.
  Kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV ska påvisa ökad sensitivitet för tidig HCV-infektion jämfört med tester för enbart HCV-antikroppar. |
| Analytisk sensitivitet | WHO International Standard HCV core (PEI 129096/12) | spädningsserie | |
| Diagnostisk specificitet | Blodgivare | ≥ 200 | ≥ 99,5 % efter neutralisering eller, om inget neutralisationstest är tillgängligt, efter det att provstatusen har bestämts. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 25 HCV-kärnantigen- och/eller HCV-RNA-positiva men anti-HCV-negativa prover som innehåller HCV genotyp 1–6 (om en genotyp inte finns tillgänglig ska en motivering lämnas)

Alla sant positiva prover ska identifieras som positiva.

Serokonversionspaneler

≥ 20 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar

HCV-serokonversionspaneler för utvärdering av kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV ska börja med ett eller flera negativa blodprover och omfatta panelmedlemmar från tidig HCV-infektion (positiva för HCV-kärnantigen och/eller HCV-RNA men negativa för anti-HCV)

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Kombinerade antigen- och antikroppstester för HCV ska påvisa ökad sensitivitet för tidig HCV-infektion jämfört med tester för enbart HCV-antikroppar.

Analytisk sensitivitet

WHO International Standard HCV core (PEI 129096/12)

spädningsserie

Diagnostisk specificitet

Blodgivare

≥ 200

≥ 99,5 % efter neutralisering eller, om inget neutralisationstest är tillgängligt, efter det att provstatusen har bestämts.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50

Tabell 5. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HCV-RNA

| 1. | För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.








  Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytisk sensitivitet | WHO International Standard HCV RNA (eller kalibrerade referensmaterial) | NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.
  Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (2).
  Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,
  ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.
  Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Sensitivitet för HCV-genotyper | Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationella referensmaterial
  Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HCV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): in vitro-transkript, plasmider | Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 prover per genotyp eller subtyp
  Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover som avspeglar normala användningsförhållanden (t.ex. proverna väljs inte ut på förhand) | Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
  jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Serokonversionspaneler | Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 paneler
  jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Prover från blodgivare | Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
  Kvantitativt NAT-test: ≥ 100 | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | > 10 prover som är positiva för humant flavivirus (t.ex. HGV, YFV) | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korskontamination | Starkt HCV-RNA-positivt
  HCV-RNA-negativt | Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Detektering i förhållande till antikroppsstatus | HCV-RNA-positivt: anti-HCV-negativt, anti-HCV-positivt | Preserokonversionsprover (anti-HCV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HCV-positiva) | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Felfrekvens inom hela systemet | Svagt HCV-RNA-positivt | ≥ 100 svagt HCV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. | ≥ 99 % positivt. |

4.

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Analytisk sensitivitet

WHO International Standard HCV RNA (eller kalibrerade referensmaterial)

NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.

Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (2).

Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,

”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.

Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Sensitivitet för HCV-genotyper

Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationella referensmaterial

Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HCV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): in vitro-transkript, plasmider

Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 prover per genotyp eller subtyp

Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover som avspeglar normala användningsförhållanden (t.ex. proverna väljs inte ut på förhand)

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Serokonversionspaneler

Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 paneler

jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Prover från blodgivare

Kvalitativt NAT-test: ≥ 500

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

> 10 prover som är positiva för humant flavivirus (t.ex. HGV, YFV)

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korskontamination

Starkt HCV-RNA-positivt

HCV-RNA-negativt

Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Detektering i förhållande till antikroppsstatus

HCV-RNA-positivt: anti-HCV-negativt, anti-HCV-positivt

Preserokonversionsprover (anti-HCV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HCV-positiva)

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Felfrekvens inom hela systemet

Svagt HCV-RNA-positivt

≥ 100 svagt HCV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer.

≥ 99 % positivt.

Tabell 6. Ytterligare krav för HCV-självtester

| Prestandaegenskap | Prov (3) | Antal lekmän |
| --- | --- | --- |
| Tolkning av resultat (4) | Lekmäns tolkning av resultat (5) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:






  — | Icke-reaktivt |

Prestandaegenskap

Prov (3)

Antal lekmän

Tolkning av resultat (4)

Lekmäns tolkning av resultat (5) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:

—

Icke-reaktivt

| — | Reaktivt |
| --- | --- |

—

Reaktivt

| — | Svagt reaktivt (6) |
| --- | --- |

—

Svagt reaktivt (6)

| — | Ogiltigt |
| --- | --- |

—

Ogiltigt

≥ 100

Diagnostisk sensitivitet

Lekmän som är känt positiva

≥ 200

Diagnostisk specificitet

Lekmän med okänd status

≥ 400

Lekmän som löper stor risk att smittas

≥ 200

---

(1)  Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.

(2)  Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.

(3)  För varje kroppsvätska som ska kunna användas med produkten, t.ex. helblod, urin eller saliv, ska sensitivitet och specificitet hos produkten för självtestning när den används av lekmän definieras i förhållande till patientens bekräftade infektionsstatus.

(4)  I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.

(5)  Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.

(6)  En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.

---

BILAGA VI

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HEPATIT B-VIRUS (HBV)

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit B-virus (HBV).

Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc) som inte är snabbtester.

Tabell 2 gäller förstahandsanalyser för HBsAg och anti-HBc som är snabbtester.

Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser för HBsAg.

Tabell 4 gäller tester för hepatit B-virusmarkörer: hepatit B-ytantikroppar (anti-HBs), IgM-antikroppar mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc-IgM), antikroppar mot hepatit Be-antigen (anti-HBe) och hepatit Be-antigen (HBeAg).

Tabell 5 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HBV-DNA (deoxiribonukleinsyra).

Tabell 6 gäller HBV-självtester.

Tabell 1. Förstahandsanalyser: HBsAg, anti-HBc

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400
  anti-HBc: inkl. utvärdering av olika HBV-markörer
  HBsAg: inkl. olika genotyper/subtyper/mutanter av HBV
  anti-HBc eller HBsAg: inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning) | Den totala prestandan ska minst vara likvärdig med prestanda hos jämförelseprodukten. |
| Serokonversionspaneler | HBsAg-tester:
  ≥ 30 paneler
  anti-HBc-tester:
  fastställs när de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen (för anti-HBc ska detta gälla i förekommande fall). |
| Analytisk sensitivitet | WHO Third International Standard HBsAg (subtypes ayw1/adw2, HBV genotype B4, NIBSC code: 12/226) | | För HBsAg-tester: < 0,130 IE/ml. |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 100 totalt
  (t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400

anti-HBc: inkl. utvärdering av olika HBV-markörer

HBsAg: inkl. olika genotyper/subtyper/mutanter av HBV

anti-HBc eller HBsAg: inkl. 25 positiva ”dagsfärska” serumprover (≤ 1 dag efter provtagning)

Den totala prestandan ska minst vara likvärdig med prestanda hos jämförelseprodukten.

Serokonversionspaneler

HBsAg-tester:

≥ 30 paneler

anti-HBc-tester:

fastställs när de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen (för anti-HBc ska detta gälla i förekommande fall).

Analytisk sensitivitet

WHO Third International Standard HBsAg (subtypes ayw1/adw2, HBV genotype B4, NIBSC code: 12/226)

För HBsAg-tester: < 0,130 IE/ml.

Diagnostisk specificitet

Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100 totalt

(t.ex. RF+, från besläktade virusinfektioner, från gravida kvinnor)

Tabell 2. Snabbtester: HBsAg, anti-HBc

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400
  inkl. utvärdering av olika HBV-markörer
  inkl. olika genotyper/subtyper/mutanter av HBV | Den totala prestandan ska minst vara likvärdig med prestanda hos jämförelseprodukten. |
| Serokonversionspaneler | HBsAg-tester:
  ≥ 30 paneler
  anti-HBc-tester:
  fastställs när de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen (för anti-HBc ska detta gälla i förekommande fall). |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare) | ≥ 1 000 | HBsAg-tester: ≥ 99 %.
  anti-HBc-tester: ≥ 99 %. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 200 prover från gravida kvinnor
  ≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400

inkl. utvärdering av olika HBV-markörer

inkl. olika genotyper/subtyper/mutanter av HBV

Den totala prestandan ska minst vara likvärdig med prestanda hos jämförelseprodukten.

Serokonversionspaneler

HBsAg-tester:

≥ 30 paneler

anti-HBc-tester:

fastställs när de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen (för anti-HBc ska detta gälla i förekommande fall).

Diagnostisk specificitet

Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare)

≥ 1 000

HBsAg-tester: ≥ 99 %.

anti-HBc-tester: ≥ 99 %.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 200 prover från gravida kvinnor

≥ 100 andra potentiellt korsreagerande prover totalt (t.ex. RF+, från besläktade infektioner)

Tabell 3. Konfirmationsanalyser: HBsAg

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 300
  inkl. prover från olika infektionsstadier
  inkl. 20 ”starkt positiva” prover (> 26 IE/ml), 20 prover i cut off-området | Korrekt identifiering som positivt (eller indeterminant), inte negativt. |
| Serokonversionspaneler | ≥ 15 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Analytisk sensitivitet | WHO Third International Standard HBsAg (subtypes ayw1/adw2, HBV genotype B4, NIBSC code: 12/226) | | |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover | ≥ 10 falskt positiva prover från prestandautvärderingen av förstahandsanalysen | Inga falskt positiva resultat/ingen neutralisering. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 300

inkl. prover från olika infektionsstadier

inkl. 20 ”starkt positiva” prover (> 26 IE/ml), 20 prover i cut off-området

Korrekt identifiering som positivt (eller indeterminant), inte negativt.

Serokonversionspaneler

≥ 15 serokonversionspaneler/paneler med låga titrar

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Analytisk sensitivitet

WHO Third International Standard HBsAg (subtypes ayw1/adw2, HBV genotype B4, NIBSC code: 12/226)

Diagnostisk specificitet

Negativa prover

≥ 10 falskt positiva prover från prestandautvärderingen av förstahandsanalysen

Inga falskt positiva resultat/ingen neutralisering.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50

Tabell 4. Tester för HBV-markörer: anti-HBs, anti-HBc-IgM, anti-HBe, HBeAg

| Prestandaegenskap | | Anti-HBs | Anti-HBc-IgM | Anti-HBe | HBeAg | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 100 vaccinerade
  ≥ 100 naturligt smittade personer | ≥ 200
  inkl. prover från olika infektionsstadier (akut/kronisk osv.) | ≥ 200
  inkl. prover från olika infektionsstadier (akut/kronisk osv.) | ≥ 200
  inkl. prover från olika infektionsstadier (akut/kronisk osv.) | ≥ 98 %.
  (för anti-HBc-IgM: gäller endast prover från akuta infektionsstadier). |
| Serokonversionspaneler | 10 anti-HBs-serokonversionspaneler eller uppföljningar | när de är tillgängliga | när de är tillgängliga | när de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen (för anti-HBc-IgM, anti-HBe och HBeAg ska detta gälla i förekommande fall). |
| Analytisk sensitivitet | Standarder | WHO Second International Standard Anti-hepatitis B surface antigen (anti-HBs) immunoglobulin, human (NIBSC code: 07/164) | | WHO First International Standard anti-hepatitis B virus e antigen (anti-HBe) (PEI code 129095/12) | WHO First International Standard Hepatitis B virus e antigen (HBeAg) (PEI code 129097/12 HBe) | Anti-HBs: < 10 mIE/ml. |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover | ≥ 500
  inkl. kliniska prover
  ≥ 50 potentiellt interfererande prover | ≥ 200 bloddonationer
  ≥ 200 kliniska prover
  ≥ 50 potentiellt interfererande prover | ≥ 200 bloddonationer
  ≥ 200 kliniska prover
  ≥ 50 potentiellt interfererande prover | ≥ 200 bloddonationer
  ≥ 200 kliniska prover
  ≥ 50 potentiellt interfererande prover | ≥ 98 %. |

Prestandaegenskap

Anti-HBs

Anti-HBc-IgM

Anti-HBe

HBeAg

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 100 vaccinerade

≥ 100 naturligt smittade personer

≥ 200

inkl. prover från olika infektionsstadier (akut/kronisk osv.)

≥ 200

inkl. prover från olika infektionsstadier (akut/kronisk osv.)

≥ 200

inkl. prover från olika infektionsstadier (akut/kronisk osv.)

≥ 98 %.

(för anti-HBc-IgM: gäller endast prover från akuta infektionsstadier).

Serokonversionspaneler

10 anti-HBs-serokonversionspaneler eller uppföljningar

när de är tillgängliga

när de är tillgängliga

när de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen (för anti-HBc-IgM, anti-HBe och HBeAg ska detta gälla i förekommande fall).

Analytisk sensitivitet

Standarder

WHO Second International Standard Anti-hepatitis B surface antigen (anti-HBs) immunoglobulin, human (NIBSC code: 07/164)

WHO First International Standard anti-hepatitis B virus e antigen (anti-HBe) (PEI code 129095/12)

WHO First International Standard Hepatitis B virus e antigen (HBeAg) (PEI code 129097/12 HBe)

Anti-HBs: < 10 mIE/ml.

Diagnostisk specificitet

Negativa prover

≥ 500

inkl. kliniska prover

≥ 50 potentiellt interfererande prover

≥ 200 bloddonationer

≥ 200 kliniska prover

≥ 50 potentiellt interfererande prover

≥ 200 bloddonationer

≥ 200 kliniska prover

≥ 50 potentiellt interfererande prover

≥ 200 bloddonationer

≥ 200 kliniska prover

≥ 50 potentiellt interfererande prover

≥ 98 %.

Tabell 5. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HBV-DNA

| 1. | För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.








  Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytisk sensitivitet | WHO International Standard HBV DNA (eller kalibrerade referensmaterial) | NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.
  Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit) (2).
  Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,
  ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Sensitivitet för HBV-genotyper | WHO International Reference Panel HBV DNA (HBV genotypes)
  Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationellt referensmaterial
  Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HBV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): plasmider, syntetiskt DNA | Kvalitativt NAT-test: minst 10 prover per genotyp eller subtyp
  Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover som avspeglar normala användningsförhållanden (proverna väljs inte ut på förhand) | Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
  jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Serokonversionspaneler | Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 paneler
  jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Prover från blodgivare | Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
  Kvantitativt NAT-test: ≥ 100 | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korskontamination | Starkt HBV-DNA-positivt
  HBV-DNA-negativt | Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Detektering i förhållande till antikroppsstatus | HBV-DNA-positivt: anti-HBV-negativt, anti-HBV-positivt | Preserokonversionsprover (anti-HBV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HBV-positiva) | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Felfrekvens inom hela systemet | Svagt HBV-DNA-positivt | ≥ 100 svagt HBV-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. | ≥ 99 % positivt. |

4.

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Analytisk sensitivitet

WHO International Standard HBV DNA (eller kalibrerade referensmaterial)

NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.

Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit) (2).

Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,

”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Sensitivitet för HBV-genotyper

WHO International Reference Panel HBV DNA (HBV genotypes)

Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationellt referensmaterial

Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HBV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): plasmider, syntetiskt DNA

Kvalitativt NAT-test: minst 10 prover per genotyp eller subtyp

Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover som avspeglar normala användningsförhållanden (proverna väljs inte ut på förhand)

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Serokonversionspaneler

Kvalitativt NAT-test: ≥ 10 paneler

jämförande resultat med andra NAT-system ska genereras parallellt

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Prover från blodgivare

Kvalitativt NAT-test: ≥ 500

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korskontamination

Starkt HBV-DNA-positivt

HBV-DNA-negativt

Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Detektering i förhållande till antikroppsstatus

HBV-DNA-positivt: anti-HBV-negativt, anti-HBV-positivt

Preserokonversionsprover (anti-HBV-negativa) och postserokonversionsprover (anti-HBV-positiva)

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Felfrekvens inom hela systemet

Svagt HBV-DNA-positivt

≥ 100 svagt HBV-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer.

≥ 99 % positivt.

Tabell 6. Ytterligare krav för HBV-självtester

| Prestandaegenskap | Prov (3) | Antal lekmän |
| --- | --- | --- |
| Tolkning av resultat (4) | Lekmäns tolkning av resultat (5) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:






  — | Icke-reaktivt |

Prestandaegenskap

Prov (3)

Antal lekmän

Tolkning av resultat (4)

Lekmäns tolkning av resultat (5) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:

—

Icke-reaktivt

| — | Reaktivt |
| --- | --- |

—

Reaktivt

| — | Svagt reaktivt (6) |
| --- | --- |

—

Svagt reaktivt (6)

| — | Ogiltigt |
| --- | --- |

—

Ogiltigt

≥ 100

Diagnostisk sensitivitet

Lekmän som är känt positiva

≥ 200

Diagnostisk specificitet

Lekmän med okänd status

≥ 400

Lekmän som löper stor risk att smittas

≥ 200

---

(1)  Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer som inte har valts för att utesluta förstagångsgivare.

(2)  Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.

(3)  För varje kroppsvätska som ska kunna användas med produkten, t.ex. helblod, urin eller saliv, ska sensitivitet och specificitet hos produkten för självtestning när den används av lekmän definieras i förhållande till patientens bekräftade infektionsstatus.

(4)  I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.

(5)  Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.

(6)  En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.

---

BILAGA VII

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED HEPATIT D-VIRUS (HDV)

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med hepatit D-virus (HDV).

Tabell 1 gäller produkter avsedda för detektering (inklusive konfirmation) eller kvantifiering av följande markörer för hepatit D-virus: antikroppar mot hepatit D-virus (anti-HDV), IgM-antikroppar mot hepatit D-virus (anti-HDV-IgM), delta-antigen.

Tabell 2 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HDV-RNA.

Tabell 1. Tester för HDV-markörer: anti-HDV, anti-HDV-IgM, delta-antigen

| Prestandaegenskap | | Anti-HDV | Anti-HDV-IgM | Delta-antigen | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 100
  med specificering av markörer för samtidig infektion med HBV | ≥ 50
  med specificering av markörer för samtidig infektion med HBV | ≥ 10
  med specificering av markörer för samtidig infektion med HBV | ≥ 98  %. |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover | ≥ 200
  inkl. kliniska prover
  ≥ 50 potentiellt interfererande prover | ≥ 200
  inkl. kliniska prover
  ≥ 50 potentiellt interfererande prover | ≥ 200
  inkl. kliniska prover
  ≥ 50 potentiellt interfererande prover | ≥ 98  %. |

Prestandaegenskap

Anti-HDV

Anti-HDV-IgM

Delta-antigen

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 100

med specificering av markörer för samtidig infektion med HBV

≥ 50

med specificering av markörer för samtidig infektion med HBV

≥ 10

med specificering av markörer för samtidig infektion med HBV

≥ 98  %.

Diagnostisk specificitet

Negativa prover

≥ 200

inkl. kliniska prover

≥ 50 potentiellt interfererande prover

≥ 200

inkl. kliniska prover

≥ 50 potentiellt interfererande prover

≥ 200

inkl. kliniska prover

≥ 50 potentiellt interfererande prover

≥ 98  %.

Tabell 2. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för HDV-RNA

| 1. | För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.








  Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytisk sensitivitet | WHO First International Standard HDV RNA (PEI code 7657/12) | NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.
  Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (1).
  Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,
  ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Sensitivitet för HDV-genotyper | Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationellt referensmaterial
  Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HDV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): plasmider, syntetiskt RNA | Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Prover från blodgivare | Kvalitativt NAT-test: ≥ 100
  Kvantitativt NAT-test: ≥ 100 | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korskontamination | Starkt HDV-RNA-positivt
  HDV-RNA-negativt | Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Felfrekvens inom hela systemet | Svagt HDV-RNA-positivt | ≥ 100 svagt HDV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. | ≥ 99 % positivt. |

4.

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Analytisk sensitivitet

WHO First International Standard HDV RNA (PEI code 7657/12)

NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.

Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (1).

Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,

”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Sensitivitet för HDV-genotyper

Alla relevanta genotyper/subtyper, helst från internationellt referensmaterial

Potentiella substitut för sällsynta genotyper av HDV (ska kvantifieras med lämpliga metoder): plasmider, syntetiskt RNA

Kvantitativt NAT-test: spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Prover från blodgivare

Kvalitativt NAT-test: ≥ 100

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korskontamination

Starkt HDV-RNA-positivt

HDV-RNA-negativt

Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Felfrekvens inom hela systemet

Svagt HDV-RNA-positivt

≥ 100 svagt HDV-RNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer.

≥ 99 % positivt.

---

(1)  Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.

---

BILAGA VIII

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING AV MARKÖRER FÖR VARIANT CREUTZFELDT-JAKOBS SJUKDOM (vCJD)

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering av markörer för variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (vCJD).

Tabell 1 gäller produkter avsedda för detektering av markörer för vCJD.

Tabell 1. Produkter för detektering av markörer för vCJD

| Prestandaegenskap | Material | Antal prover | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Analytisk sensitivitet | Plasma från människa som spikats med vCJD hjärna (WHO-referensnummer NHBY0/0003) | ≥ 24 replikat av var och en av tre spädningar av materialet med WHO-nummer NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) | 23 av de 24 replikaten ska påvisas vid 1×104. |
| Plasma från människa som spikats med vCJD mjälte (10 % mjälthomogenat – NIBSC-referensnummer NHSY0/0009) | ≥ 24 replikat av var och en av tre spädningar av materialet med NIBSC-nummer NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103) | 23 av de 24 replikaten ska påvisas vid 1×10. |
| Diagnostisk sensitivitet | Prover från lämpliga djurmodeller | Så många prover som är rimligen möjligt och tillgängliga, och ≥ 10 prover | 90 %. |
| Prover från människor med känd klinisk vCJD | Så många prover som är rimligen möjligt och tillgängliga, och ≥ 10 prover | 90 %. |
| Endast om 10 prover inte är tillgängliga:






  — | Antalet undersökta prover ska vara mellan 6 och 9 |

Prestandaegenskap

Material

Antal prover

Acceptanskriterier

Analytisk sensitivitet

Plasma från människa som spikats med vCJD hjärna (WHO-referensnummer NHBY0/0003)

≥ 24 replikat av var och en av tre spädningar av materialet med WHO-nummer NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106)

23 av de 24 replikaten ska påvisas vid 1×104.

Plasma från människa som spikats med vCJD mjälte (10 % mjälthomogenat – NIBSC-referensnummer NHSY0/0009)

≥ 24 replikat av var och en av tre spädningar av materialet med NIBSC-nummer NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103)

23 av de 24 replikaten ska påvisas vid 1×10.

Diagnostisk sensitivitet

Prover från lämpliga djurmodeller

Så många prover som är rimligen möjligt och tillgängliga, och ≥ 10 prover

90 %.

Prover från människor med känd klinisk vCJD

Så många prover som är rimligen möjligt och tillgängliga, och ≥ 10 prover

90 %.

Endast om 10 prover inte är tillgängliga:

—

Antalet undersökta prover ska vara mellan 6 och 9

| — | Alla tillgängliga prover ska testas |
| --- | --- |

—

Alla tillgängliga prover ska testas

Högst ett falskt negativt resultat.

Analytisk specificitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100

Diagnostisk specificitet

Normala plasmaprover från människor i områden med låg exponering för bovin spongiform encefalopati (BSE)

≥ 5 000

≥ 99,5 %.

---

BILAGA IX

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED CYTOMEGALOVIRUS (CMV)

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med cytomegalovirus (CMV).

Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för total mängd antikroppar mot CMV (totalt anti-CMV) och IgG-antikroppar mot CMV (anti-CMV-IgG).

Tabell 2 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för CMV-DNA.

Tabell 1. Förstahandsanalyser: totalt anti-CMV och anti-CMV-IgG

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400
  inkl. prover från nyligen inträffade och tidigare CMV-infektioner,
  svagt och starkt titerpositiva prover | ≥ 99 % sensitivitet för bekräftad tidigare infektion (1).
  Den totala sensitiviteten, inkl. nyligen inträffad infektion (2), ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten. |
| Serokonversionspaneler | testas när de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Analytisk sensitivitet | Standarder | WHO International Standard anti-CMV IgG (PEI-code 136616/17)
  vid titerbestämningar och kvantitativa angivelser | |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover | ≥ 400 (3) CMV-negativa prover från oselekterade givare, jämfört med ett annat CMV-test | ≥ 99 %. |
| Intagna patienter (4) | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande (5) prover | ≥ 100 totalt
  (t.ex. RF+, besläktade virus eller andra smittämnen, från gravida kvinnor) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400

inkl. prover från nyligen inträffade och tidigare CMV-infektioner,

svagt och starkt titerpositiva prover

≥ 99 % sensitivitet för bekräftad tidigare infektion (1).

Den totala sensitiviteten, inkl. nyligen inträffad infektion (2), ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten.

Serokonversionspaneler

testas när de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Analytisk sensitivitet

Standarder

WHO International Standard anti-CMV IgG (PEI-code 136616/17)

vid titerbestämningar och kvantitativa angivelser

Diagnostisk specificitet

Negativa prover

≥ 400 (3) CMV-negativa prover från oselekterade givare, jämfört med ett annat CMV-test

≥ 99 %.

Intagna patienter (4)

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande (5) prover

≥ 100 totalt

(t.ex. RF+, besläktade virus eller andra smittämnen, från gravida kvinnor)

Tabell 2. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för CMV-DNA

| 1. | För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.








  Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytisk sensitivitet | WHO First International Standard Human CMV DNA (09/162; 5 000 000 IE/vial) (eller kalibrerat referensmaterial) | NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.
  Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (6).
  Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,
  ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.
  Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk sensitivitet
  Sensitivitet för CMV-stammar | Patientprover som fastställts som CMV-DNA-positiva med jämförelseprodukt
  Spädningsserier av CMV-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut | Kvalitativt NAT-test: ≥ 100
  Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
  spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Prover från blodgivare | Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
  Kvantitativt NAT-test: ≥ 100 | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 20 prover totalt
  inkl. prover från människor som är positiva för besläktade mänskliga herpesvirus, t.ex. EBV, HHV6 eller VZV
  Herpesviruspositiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korskontamination | Starkt CMV-DNA-positivt
  CMV-DNA-negativt | Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Felfrekvens inom hela systemet | Svagt CMV-DNA-positivt | ≥ 100 svagt CMV-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. | ≥ 99 % positivt. |

4.

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Analytisk sensitivitet

WHO First International Standard Human CMV DNA (09/162; 5 000 000 IE/vial) (eller kalibrerat referensmaterial)

NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.

Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (6).

Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,

”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.

Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk sensitivitet

Sensitivitet för CMV-stammar

Patientprover som fastställts som CMV-DNA-positiva med jämförelseprodukt

Spädningsserier av CMV-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut

Kvalitativt NAT-test: ≥ 100

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Prover från blodgivare

Kvalitativt NAT-test: ≥ 500

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 20 prover totalt

inkl. prover från människor som är positiva för besläktade mänskliga herpesvirus, t.ex. EBV, HHV6 eller VZV

Herpesviruspositiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korskontamination

Starkt CMV-DNA-positivt

CMV-DNA-negativt

Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Felfrekvens inom hela systemet

Svagt CMV-DNA-positivt

≥ 100 svagt CMV-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer.

≥ 99 % positivt.

---

(1)  Inklusive testning av andra CMV-parametrar (t.ex. CMV-IgM, aviditet och immunoblot) eller tidigare/uppföljande prover för bedömning av korrekt provstatus.

(2)  Kompletterande analys för att bekräfta nyligen inträffad CMV-infektion (primär eller återinfektion): t.ex. CMV-IgM, IgG-aviditet, immunoblot-analys.

(3)  Motsvarande ett initialt antal på 1 000 givare vid en förmodad CMV-prevalens på 60 %.

(4)  Inklusive ännu ej transplanterade transplantatmottagare.

(5)  Inklusive besläktade β-herpesvirus (HHV-6, HHV-7).

(6)  Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.

---

BILAGA X

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED EPSTEIN-BARR-VIRUS (EBV)

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med Epstein-Barr-virus (EBV).

Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för IgG-antikroppar mot viruskapsidantigen av EBV (anti-EBV-VCA-IgG).

Tabell 2 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för EBV-DNA.

Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-EBV-VCA-IgG

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400
  inkl. prover från nyligen inträffade och tidigare EBV-infektioner
  svagt och starkt titerpositiva prover | ≥ 99 % för bekräftad tidigare infektion (1). Den totala sensitiviteten, inkl. nyligen inträffad infektion (2), ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten. |
| Serokonversionspaneler | testas när de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Analytisk sensitivitet | Standarder | internationella referensreagenser, när sådana är tillgängliga | |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover | ≥ 200 (3) EBV-negativa prover från oselekterade givare, jämfört med en annan produkt för EBV-testning | ≥ 99 %. |
| Intagna patienter (4) | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 100 totalt
  (t.ex. RF+, besläktade virus eller andra smittämnen, från gravida kvinnor) |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400

inkl. prover från nyligen inträffade och tidigare EBV-infektioner

svagt och starkt titerpositiva prover

≥ 99 % för bekräftad tidigare infektion (1). Den totala sensitiviteten, inkl. nyligen inträffad infektion (2), ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten.

Serokonversionspaneler

testas när de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Analytisk sensitivitet

Standarder

internationella referensreagenser, när sådana är tillgängliga

Diagnostisk specificitet

Negativa prover

≥ 200 (3) EBV-negativa prover från oselekterade givare, jämfört med en annan produkt för EBV-testning

≥ 99 %.

Intagna patienter (4)

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100 totalt

(t.ex. RF+, besläktade virus eller andra smittämnen, från gravida kvinnor)

Tabell 2. Kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för EBV-DNA

| 1. | För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.








  Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytisk sensitivitet | WHO First International Standard Human EBV DNA (09/260; 5 000 000 IE/vial) (eller kalibrerat referensmaterial) | NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.
  Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit) (5).
  Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,
  ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.
  Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk sensitivitet
  Sensitivitet för EBV-stammar | Patientprover som fastställts som EBV-DNA-positiva med jämförelseprodukt
  Spädningsserier av EBV-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut | Kvalitativt NAT-test: ≥ 100
  Kvantitativt NAT-test: ≥ 100
  spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet | |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover | Kvalitativt NAT-test: ≥ 500
  Kvantitativt NAT-test: ≥ 100 | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 20 prover totalt
  inkl. prover från människor som är positiva för besläktade mänskliga herpesvirus, t.ex. CMV, HHV6 eller VZV
  Herpesviruspositiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korskontamination | Starkt EBV-DNA-positivt
  EBV-DNA-negativt | Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Felfrekvens inom hela systemet | Svagt EBV-DNA-positivt | ≥ 100 svagt EBV-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer. | ≥ 99 % positivt. |

4.

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Analytisk sensitivitet

WHO First International Standard Human EBV DNA (09/260; 5 000 000 IE/vial) (eller kalibrerat referensmaterial)

NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.

Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit) (5).

Kvantitativt NAT-test: definition av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, precision, exakthet,

”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”.

Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk sensitivitet

Sensitivitet för EBV-stammar

Patientprover som fastställts som EBV-DNA-positiva med jämförelseprodukt

Spädningsserier av EBV-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut

Kvalitativt NAT-test: ≥ 100

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

spädningsserier för påvisande av kvantifieringseffektivitet

Diagnostisk specificitet

Negativa prover

Kvalitativt NAT-test: ≥ 500

Kvantitativt NAT-test: ≥ 100

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 20 prover totalt

inkl. prover från människor som är positiva för besläktade mänskliga herpesvirus, t.ex. CMV, HHV6 eller VZV

Herpesviruspositiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korskontamination

Starkt EBV-DNA-positivt

EBV-DNA-negativt

Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Felfrekvens inom hela systemet

Svagt EBV-DNA-positivt

≥ 100 svagt EBV-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en viruskoncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på viruskoncentrationer.

≥ 99 % positivt.

---

(1)  Inklusive testning av andra markörer och parametrar för EBV (t.ex. VCA-IgM, EBNA-1 IgG och immunoblot) eller tidigare/uppföljande prover för bedömning av korrekt provstatus.

(2)  Kompletterande analys för att bekräfta nyligen inträffad EBV-infektion: t.ex. VCA-IgM, IgG-aviditet, immunoblot-analys.

(3)  Motsvarande ett initialt antal på 1 000 givare vid en förmodad EBV-prevalens på 80 % .

(4)  Inklusive ännu ej transplanterade transplantatmottagare.

(5)  Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.

---

BILAGA XI

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED TREPONEMA PALLIDUM

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering av markörer för Treponema pallidum (T. pallidum).

Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för antikroppar mot T. pallidum (anti-T. pallidum).

Tabell 2 gäller konfirmationsanalyser och kompletterande analyser för anti-T. pallidum.

Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-T. pallidum

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk
  sensitivitet | Positiva prover | ≥ 200 positiva prover totalt
  från olika infektionsstadier, om sådana är tillgängliga
  inkl. starkt positiva och svagt positiva prover,
  som identifierats som positiva genom minst två olika serologiska tester (varav en enzymimmunanalys) för olika antikroppar mot T. pallidum | ≥ 99,5 % total sensitivitet. |
| Serokonversionspaneler | minst 1 serokonversionspanel, ≥ 1 om möjligt, inkl. enskilda prover från den tidiga infektionsfasen | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Analytisk
  sensitivitet | Standarder | WHO:s internationella standarder
  NIBSC-kod: 05/132, när sådana är tillgängliga | |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 100 totalt
  inkl. följande prover: positiva för Borrelia burgdorferi sensu lato, bekräftade genom IgG-immunoblot; anti-HIV-positiva; RF+; andra besläktade mikrobiella medel/smittämnen; patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE); antifosfolipidantikropp-positiva prover; gravida kvinnor m.m. |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk

sensitivitet

Positiva prover

≥ 200 positiva prover totalt

från olika infektionsstadier, om sådana är tillgängliga

inkl. starkt positiva och svagt positiva prover,

som identifierats som positiva genom minst två olika serologiska tester (varav en enzymimmunanalys) för olika antikroppar mot T. pallidum

≥ 99,5 % total sensitivitet.

Serokonversionspaneler

minst 1 serokonversionspanel, ≥ 1 om möjligt, inkl. enskilda prover från den tidiga infektionsfasen

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Analytisk

sensitivitet

Standarder

WHO:s internationella standarder

NIBSC-kod: 05/132, när sådana är tillgängliga

Diagnostisk specificitet

Oselekterade blodgivare (inkl. förstagångsgivare) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100 totalt

inkl. följande prover: positiva för Borrelia burgdorferi sensu lato, bekräftade genom IgG-immunoblot; anti-HIV-positiva; RF+; andra besläktade mikrobiella medel/smittämnen; patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE); antifosfolipidantikropp-positiva prover; gravida kvinnor m.m.

Tabell 2. Konfirmationsanalyser och kompletterande analyser: anti-T. pallidum

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 300 positiva prover från olika infektionsstadier (tidig primär syfilis, sekundärt stadium och under sen syfilis) inkl. starkt positiva prover, 50 svagt positiva prover,
  genom minst två olika serologiska tester (varav en enzymimmunanalys) för olika antikroppar mot T. pallidum | 99 % identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”. |
| Serokonversionspaneler | minst 1 serokonversionspanel, ≥ 1 om möjligt, inkl. enskilda prover från den tidiga infektionsfasen | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Analytisk sensitivitet | Standarder | WHO:s internationella standarder
  NIBSC-kod: 05/132 | |
| Diagnostisk specificitet | Blodgivare | ≥ 200 | ≥ 99 %. |
| Kliniska prover | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 totalt, inkl. prover från gravida kvinnor och prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 300 positiva prover från olika infektionsstadier (tidig primär syfilis, sekundärt stadium och under sen syfilis) inkl. starkt positiva prover, 50 svagt positiva prover,

genom minst två olika serologiska tester (varav en enzymimmunanalys) för olika antikroppar mot T. pallidum

99 % identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”.

Serokonversionspaneler

minst 1 serokonversionspanel, ≥ 1 om möjligt, inkl. enskilda prover från den tidiga infektionsfasen

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Analytisk sensitivitet

Standarder

WHO:s internationella standarder

NIBSC-kod: 05/132

Diagnostisk specificitet

Blodgivare

≥ 200

≥ 99 %.

Kliniska prover

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50 totalt, inkl. prover från gravida kvinnor och prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser

---

(1)  Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.

---

BILAGA XII

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED TRYPANOSOMA CRUZI

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med Trypanosoma cruzi (T. cruzi).

Tabell 1 gäller förstahandsanalyser för antikroppar mot T. cruzi (anti-T. cruzi).

Tabell 2 gäller konfirmationsanalyser och kompletterande analyser för anti-T. cruzi.

Tabell 3 gäller kvalitativa och kvantitativa produkter för NAT-testning för T. cruzi-DNA.

Tabell 1. Förstahandsanalyser: anti-T. cruzi

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400 positiva prover, inkl. starkt positiva som bekräftats genom minst två olika serologiska tester för olika antikroppar mot T. cruzi

  av dessa 400, ≥ 25 parasitpositiva prover som bekräftats genom direkt detektering | 99,5 % total sensitivitet. |
| Serokonversionspaneler | fastställs när de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Analytisk sensitivitet | Standarder | WHO:s internationella standarder
  NIBSC-kod: 09/186
  NIBSC-kod: 09/188 | |
| Diagnostisk specificitet | Oselekterade givare (inkl. förstagångsgivare) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 %. |
| Intagna patienter | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 100 totalt
  inkl. följande prover: positiva för anti-Toxoplasma gondii; minst 5 prover som är positiva för anti-Leishmania; RF+; besläktade mikrobiella medel eller andra smittämnen; patienter med SLE; antifosfolipidantikropp-positiva patienter; gravida kvinnor m.m. |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400 positiva prover, inkl. starkt positiva som bekräftats genom minst två olika serologiska tester för olika antikroppar mot T. cruzi

av dessa 400, ≥ 25 parasitpositiva prover som bekräftats genom direkt detektering

99,5 % total sensitivitet.

Serokonversionspaneler

fastställs när de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Analytisk sensitivitet

Standarder

WHO:s internationella standarder

NIBSC-kod: 09/186

NIBSC-kod: 09/188

Diagnostisk specificitet

Oselekterade givare (inkl. förstagångsgivare) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %.

Intagna patienter

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100 totalt

inkl. följande prover: positiva för anti-Toxoplasma gondii; minst 5 prover som är positiva för anti-Leishmania; RF+; besläktade mikrobiella medel eller andra smittämnen; patienter med SLE; antifosfolipidantikropp-positiva patienter; gravida kvinnor m.m.

Tabell 2. Konfirmationsanalyser och kompletterande analyser: anti-T. cruzi

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 300 positiva prover, inkl. starkt positiva som bekräftats genom minst två olika serologiska tester för olika antikroppar mot T. cruzi

  av dessa 300, ≥ 25 parasitpositiva prover som bekräftats genom direkt detektering | ≥ 99 % identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”. |
| Serokonversionspaneler | i den mån de är tillgängliga | Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen. |
| Analytisk sensitivitet | Standarder | WHO:s internationella standarder
  NIBSC-kod: 09/186
  NIBSC-kod: 09/188 | |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover | ≥ 200 | ≥ 99 %. |
| Kliniska prover | ≥ 200 | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 totalt, inkl. prover från gravida kvinnor och prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 300 positiva prover, inkl. starkt positiva som bekräftats genom minst två olika serologiska tester för olika antikroppar mot T. cruzi

av dessa 300, ≥ 25 parasitpositiva prover som bekräftats genom direkt detektering

≥ 99 % identifiering som ”bekräftat positivt” eller ”indeterminant”.

Serokonversionspaneler

i den mån de är tillgängliga

Diagnostisk sensitivitet under serokonversion ska i tillämpliga fall motsvara den senaste tekniska utvecklingen.

Analytisk sensitivitet

Standarder

WHO:s internationella standarder

NIBSC-kod: 09/186

NIBSC-kod: 09/188

Diagnostisk specificitet

Negativa prover

≥ 200

≥ 99 %.

Kliniska prover

≥ 200

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50 totalt, inkl. prover från gravida kvinnor och prover med indeterminanta resultat i andra konfirmationsanalyser

Tabell 3. Produkter för NAT-testning för T. cruzi-DNA

| 1. | För produkter som amplifierar målsekvenser ska en funktionskontroll för varje prov (intern kontroll) motsvara den senaste tekniska utvecklingen. Så långt det är möjligt ska denna kontroll användas genom hela processen, dvs. under extraktion, amplifiering/hybridisering och detektering. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Detektering av genotyp och/eller subtyp ska visas genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av prover med kända egenskaper och med fastställd genotyp. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiell korsreaktivitet hos nukleinsyrasekvenser som inte är målsekvenser ska analyseras genom en lämplig validering av designen av primer eller prob, och ska också valideras genom undersökning av utvalda prover. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Resultaten av kvantitativa produkter för NAT-testning ska gå att spåra till internationella standarder eller kalibrerat referensmaterial, om sådana är tillgängliga, och uttryckas i internationella enheter som används inom det särskilda tillämpningsområdet.








  Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytisk sensitivitet | Karakteriserad intern referensberedning (så länge internationellt referensmaterial inte är tillgängligt) | NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.
  Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (2). | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk sensitivitet: olika stammar/isolat av T. cruzi | Patientprover från olika regioner som fastställts som T. cruzi-DNA-positiva med jämförelseprodukt, sekvensvarianter | ≥ 100
  spädningsserier av T. cruzi-positiva cellkulturer (isolat) eller T. cruzi-positivt material från djurmodeller kan fungera som potentiella substitut | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover | ≥ 100 | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 10 prover från människor som är positiva för andra parasiter, t.ex. arter av Plasmodium eller Trypanosoma brucei. Positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Korskontamination | | Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. T. cruzi-titrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga T. cruzi-titrar. | Enligt den senaste tekniska utvecklingen. |
| Felfrekvens inom hela systemet | | ≥ 100 svagt T. cruzi-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en T. cruzi-koncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på T. cruzi-koncentrationer. | ≥ 99 % positivt. |

4.

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Analytisk sensitivitet

Karakteriserad intern referensberedning (så länge internationellt referensmaterial inte är tillgängligt)

NAT-sensitivitet och NAT-detektionsgräns ska valideras genom spädningsserier av referensmaterial, testning av replikat (minst 24) vid olika analytkoncentrationer, inklusive koncentrationer med övergång från positiva till negativa resultat, med respektive produkt för NAT-testning.

Detektionsgränsen ska uttryckas som 95 % positivt cut off-värde (IE/ml) efter statistisk analys (t.ex. Probit)  (2).

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk sensitivitet: olika stammar/isolat av T. cruzi

Patientprover från olika regioner som fastställts som T. cruzi-DNA-positiva med jämförelseprodukt, sekvensvarianter

≥ 100

spädningsserier av T. cruzi-positiva cellkulturer (isolat) eller T. cruzi-positivt material från djurmodeller kan fungera som potentiella substitut

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Diagnostisk specificitet

Negativa prover

≥ 100

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 10 prover från människor som är positiva för andra parasiter, t.ex. arter av Plasmodium eller Trypanosoma brucei. Positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Korskontamination

Vid studier av robusthet ska minst fem tester göras med omväxlande negativa och starkt positiva prover. T. cruzi-titrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga T. cruzi-titrar.

Enligt den senaste tekniska utvecklingen.

Felfrekvens inom hela systemet

≥ 100 svagt T. cruzi-DNA-positiva prover ska testas. Dessa prover ska innehålla en T. cruzi-koncentration som motsvarar tre gånger det 95 % positiva cut off-värdet på T. cruzi-koncentrationer.

≥ 99 % positivt.

---

(1)  Blodgivarpopulationer ska undersökas från minst två blodgivarcentraler och bestå av konsekutiva bloddonationer, och förstagångsgivare ska inte uteslutas.

(2)  Referens: Europeiska farmakopén 9.0, ”2.6.21 Nucleic acid amplification techniques”, avsnitt om validering.

---

BILAGA XIII

GEMENSAMMA SPECIFIKATIONER FÖR PRODUKTER AVSEDDA FÖR DETEKTERING ELLER KVANTIFIERING AV MARKÖRER FÖR INFEKTION MED SARS-CORONAVIRUS-2

Tillämpningsområde

Denna bilaga gäller produkter avsedda för detektering eller kvantifiering av markörer för infektion med SARS-coronavirus-2 (SARS-CoV-2).

Tabell 1 gäller följande förstahandsanalyser (inklusive snabbtester) för antikroppar mot SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): total mängd antikroppar, endast IgG, IgG i kombination med IgM och/eller IgA.

Tabell 2 gäller förstahandsanalyser (inklusive snabbtester) för detektering av anti-SARS-CoV-2-IgM och/eller anti-SARS-CoV-2-IgA.

Tabell 3 gäller konfirmationsanalyser och kompletterande analyser för anti-SARS-CoV-2.

Tabell 4 gäller antigentester för SARS-CoV-2, inklusive antigensnabbtester.

Tabell 5 gäller NAT-tester för SARS-CoV-2-RNA.

Tabell 6 gäller antigensjälvtester för SARS-CoV-2 som redan har genomgått en prestandautvärdering för yrkesmässigt användning.

Tabell 7 gäller antikroppssjälvtester för SARS-CoV-2 som redan genomgått en prestandautvärdering för yrkesmässigt användning.

Tabell 1. Förstahandsanalyser (inklusive snabbtester) för anti-SARS-CoV-2: total mängd antikroppar, endast IgG, IgG i kombination
   (1)
  med IgM och/eller IgA

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 400
  inkl. prover från tidig infektion och efter serokonversion (2) (inom de första 21 dagarna och efter 21 dagar efter symtomdebuten)
  inkl. prover från asymtomatiska personer eller subkliniska och lätt symtomatiska personer (i öppenvården)
  inkl. prover med låga och höga titrar
  inkl. prover från vaccinerade personer i förekommande fall (3)

  beaktande av genetiska varianter | ≥ 90 % sensitivitet (4) för prover som tagits > 21 dagar efter symtomdebuten (5).
  Den totala sensitiviteten, inkl. den tidiga infektionsfasen, ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten (6). |
| Serokonversionspaneler | i den mån de är tillgängliga | Serokonversionssensitivitet jämförbar med andra CE-märkta produkter. |
| Analytisk sensitivitet | Referensberedningar | WHO International Standard (IS) anti-SARS-CoV-2 (NIBSC code: 20/136)
  WHO International Reference Panel (RP) anti-SARS-CoV-2 antibodies (NIBSC codes: 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) | IS: för titerbestämningar/kvantitativa (7) resultat.
  RP: alla antikroppstester. |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover (8) | ≥ 400
  prover från osmittade och ovaccinerade personer (9) | > 99 % specificitet (10). |
| | ≥ 200
  inlagda patienter (utan SARS-CoV-2-infektion) | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 100 totalt
  t.ex. RF+, gravida kvinnor, prover med antikroppar mot de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1 samt andra patogener för luftvägssjukdomar såsom influensa A, B, RSV osv. |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 400

inkl. prover från tidig infektion och efter serokonversion (2) (inom de första 21 dagarna och efter 21 dagar efter symtomdebuten)

inkl. prover från asymtomatiska personer eller subkliniska och lätt symtomatiska personer (i öppenvården)

inkl. prover med låga och höga titrar

inkl. prover från vaccinerade personer i förekommande fall (3)

beaktande av genetiska varianter

≥ 90 % sensitivitet (4) för prover som tagits > 21 dagar efter symtomdebuten (5).

Den totala sensitiviteten, inkl. den tidiga infektionsfasen, ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten (6).

Serokonversionspaneler

i den mån de är tillgängliga

Serokonversionssensitivitet jämförbar med andra CE-märkta produkter.

Analytisk sensitivitet

Referensberedningar

WHO International Standard (IS) anti-SARS-CoV-2 (NIBSC code: 20/136)

WHO International Reference Panel (RP) anti-SARS-CoV-2 antibodies (NIBSC codes: 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)

IS: för titerbestämningar/kvantitativa (7) resultat.

RP: alla antikroppstester.

Diagnostisk specificitet

Negativa prover (8)

≥ 400

prover från osmittade och ovaccinerade personer (9)

> 99 % specificitet (10).

≥ 200

inlagda patienter (utan SARS-CoV-2-infektion)

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100 totalt

t.ex. RF+, gravida kvinnor, prover med antikroppar mot de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1 samt andra patogener för luftvägssjukdomar såsom influensa A, B, RSV osv.

Tabell 2. Förstahandsanalyser (inklusive snabbtester) för anti-SARS-CoV-2: detektion av IgM och/eller IgA

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 200 (11)

  Prover (12) med en betydande andel från den tidiga infektionsfasen (inom 21 dagar efter symtomdebuten) jämfört med prover efter serokonversion (> 21 dagar efter symtomdebuten)
  inkl. prover från asymtomatiska personer, subkliniska personer och lätt symtomatiska personer (i öppenvården)
  inkl. Nyvaccinerade (13) personer om så är lämpligt
  beaktande av genetiska varianter | ≥ 80 % sensitivitet (14) för prover som tagits under de första 21 dagarna efter symtomdebuten (15).
  Den totala sensitiviteten ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten (16) av samma typ (dvs. IgM och/eller IgA). |
| Serokonversionspaneler | i den mån de är tillgängliga | Serokonversionssensitivitet jämförbar med andra CE-märkta produkter. |
| Analytisk sensitivitet | Standarder | ej tillämpligt | Ej tillämpligt. |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover (17) | ≥ 200
  prover från osmittade och ovaccinerade personer (18) | ≥ 98 % specificitet (19). |
| | ≥ 100
  från inlagda patienter (utan SARS-CoV-2-infektion) | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 100 totalt
  t.ex. RF+, gravida kvinnor, prover med antikroppar mot de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1 samt andra patogener för luftvägssjukdomar såsom influensa A, B, RSV osv. |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 200 (11)

Prover (12) med en betydande andel från den tidiga infektionsfasen (inom 21 dagar efter symtomdebuten) jämfört med prover efter serokonversion (> 21 dagar efter symtomdebuten)

inkl. prover från asymtomatiska personer, subkliniska personer och lätt symtomatiska personer (i öppenvården)

inkl. Nyvaccinerade (13) personer om så är lämpligt

beaktande av genetiska varianter

≥ 80 % sensitivitet (14) för prover som tagits under de första 21 dagarna efter symtomdebuten (15).

Den totala sensitiviteten ska minst vara likvärdig med sensitiviteten hos jämförelseprodukten (16) av samma typ (dvs. IgM och/eller IgA).

Serokonversionspaneler

i den mån de är tillgängliga

Serokonversionssensitivitet jämförbar med andra CE-märkta produkter.

Analytisk sensitivitet

Standarder

ej tillämpligt

Ej tillämpligt.

Diagnostisk specificitet

Negativa prover (17)

≥ 200

prover från osmittade och ovaccinerade personer (18)

≥ 98 % specificitet (19).

≥ 100

från inlagda patienter (utan SARS-CoV-2-infektion)

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 100 totalt

t.ex. RF+, gravida kvinnor, prover med antikroppar mot de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1 samt andra patogener för luftvägssjukdomar såsom influensa A, B, RSV osv.

Tabell 3. Konfirmationsanalyser och kompletterande analyser
   (20)
  för anti-SARS-CoV-2

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 200
  inkl. prover före och efter serokonversion (inom de första 21 dagarna och efter 21 dagar efter symtomdebuten) | Korrekt bestämning som ”positivt” (eller ”indeterminant”). |
| Serokonversionspaneler/ paneler med låga titrar | i den mån de är tillgängliga |
| Analytisk sensitivitet | Standarder | ej tillämpligt | Ej tillämpligt. |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover (21) | ≥ 200 prover från osmittade/ovaccinerad population | Inga falskt positiva resultat.
  Korrekt bestämning som ”negativt” (eller ”indeterminant”). |
| | ≥ 200 från inlagda patienter (utan SARS-CoV-2-infektion) |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 totalt
  inkl. prover med antikroppar mot de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1 samt andra patogener för luftvägssjukdomar såsom influensa A, B, RSV osv.
  inkl. prover med indeterminanta eller falskt positiva resultat i andra anti-SARS-CoV-2-tester |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 200

inkl. prover före och efter serokonversion (inom de första 21 dagarna och efter 21 dagar efter symtomdebuten)

Korrekt bestämning som ”positivt” (eller ”indeterminant”).

Serokonversionspaneler/ paneler med låga titrar

i den mån de är tillgängliga

Analytisk sensitivitet

Standarder

ej tillämpligt

Ej tillämpligt.

Diagnostisk specificitet

Negativa prover (21)

≥ 200 prover från osmittade/ovaccinerad population

Inga falskt positiva resultat.

Korrekt bestämning som ”negativt” (eller ”indeterminant”).

≥ 200 från inlagda patienter (utan SARS-CoV-2-infektion)

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50 totalt

inkl. prover med antikroppar mot de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1 samt andra patogener för luftvägssjukdomar såsom influensa A, B, RSV osv.

inkl. prover med indeterminanta eller falskt positiva resultat i andra anti-SARS-CoV-2-tester

Tabell 4. Antigentester (inklusive snabbtester): SARS-CoV-2

| Prestandaegenskap | Prov | Antal prover, egenskaper, användning | Acceptanskriterier |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostisk sensitivitet | Positiva prover | ≥ 100 (22)

  positiva NAT-prover (23) från tidig infektion inom de första 7 dagarna efter symtomdebuten (24)

  proverna ska representera naturligt förekommande virusbelastningar (25)

  beaktande av genetiska varianter (26)

  beaktande av variationer i provinsamling och/eller provhantering (27) | Detektion av > 80 % (snabbtester).
  Detektion av > 85 % (laboratoriebaserade analyser (28)),
  i förhållande till SARS-CoV-2-NAT (29)
  ,
   (30). |
| Analytisk sensitivitet | Standarder | så snart de är tillgängliga | Fastställande av en detektionsgräns (31). |
| Diagnostisk specificitet | Negativa prover | ≥ 300
  från osmittade personer | Specificitet > 98 % (snabbtester).
  Specificitet > 99 % (laboratoriebaserade analyser (28)). |
| ≥ 100 från inlagda patienter | Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras. |
| Korsreaktivitet | Potentiellt korsreagerande prover | ≥ 50 totalt
  inkl. viruspositiva prover av de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1, influensa A, B och RSV samt andra patogener för luftvägssjukdomar som kan komma i fråga för differentialdiagnos, inkl. Bakterier (32) som förekommer i provtagningsområdet |

Prestandaegenskap

Prov

Antal prover, egenskaper, användning

Acceptanskriterier

Diagnostisk sensitivitet

Positiva prover

≥ 100 (22)

positiva NAT-prover (23) från tidig infektion inom de första 7 dagarna efter symtomdebuten (24)

proverna ska representera naturligt förekommande virusbelastningar (25)

beaktande av genetiska varianter (26)

beaktande av variationer i provinsamling och/eller provhantering (27)

Detektion av > 80 % (snabbtester).

Detektion av > 85 % (laboratoriebaserade analyser (28)),

i förhållande till SARS-CoV-2-NAT (29)
  ,
   (30).

Analytisk sensitivitet

Standarder

så snart de är tillgängliga

Fastställande av en detektionsgräns (31).

Diagnostisk specificitet

Negativa prover

≥ 300

från osmittade personer

Specificitet > 98 % (snabbtester).

Specificitet > 99 % (laboratoriebaserade analyser (28)).

≥ 100 från inlagda patienter

Eventuella potentiella begränsningar av specificitet ska identifieras.

Korsreaktivitet

Potentiellt korsreagerande prover

≥ 50 totalt

inkl. viruspositiva prover av de endemiska humana coronavirusen 229E, OC43, NL63 och HKU1, influensa A, B och RSV samt andra patogener för luftvägssjukdomar som kan komma i fråga för differentialdiagnos, inkl. Bakterier (32) som förekommer i provtagningsområdet

Tabell 5. Produkter för NAT-testning för SARS-CoV-2-RNA

| Prestandaegenskap | Prov | Kvalitativt SARS-CoV-2-RNA | Kvantitativt SARS-CoV-2-RNA |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensitivitet |
| Analytisk sensitivitet: detektionsgräns | WHO First International Standard SARS-CoV-2 RNA (NIBSC code: 20/146; 7.70 Log10 IE/ml)
  Sekundära standarder kalibrerade mot WHO:s internationella standarder | Enligt Europeiska farmakopéns validationsriktlinjer för NAT-tester:
  flera spädningsserier i gränsvärdekoncentrationer, statistisk analys (t.ex. Probitanalys) på grundval av minst 24 replikat, beräkning av 95 % cut off-värde. | Enligt Europeiska farmakopéns validationsriktlinjer för NAT-tester:
  flera spädningsserier av kalibrerade referensberedningar i gränsvärdekoncentrationer, statistisk analys (t.ex. Probitanalys) på grundval av minst 24 replikat, beräkning av 95 % cut off-värde som detektionsgräns. |
| Kvantifieringsgräns; kvantifieringsegenskaper | WHO First International Standard SARS-CoV-2 RNA (NIBSC code: 20/146; 7.70 Log10 IE/ml)
  Sekundära standarder kalibrerade mot WHO:s internationella standarder | | Spädningar (halv log 10 eller mindre) av kalibrerade referensberedningar. Bestämning av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, detektionsgräns, precision, exakthet, ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. Syntetisk målnukleinsyra får användas som sekundär standard för att uppnå högre koncentrationsnivåer. Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer ska anges. |
| Diagnostisk sensitivitet: olika SARS-CoV-2-RNA-stammar | Patientprover från olika regioner och utbrottskluster som fastställts som SARS-CoV-2-RNA-positiva med jämförelseprodukt; sekvensvarianter
  Spädningsserier av SARS-CoV-2-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut | ≥ 100 (33) | |
| Kvantifieringseffektivitet | SARS-CoV-2-RNA-positiva patientprover från olika regioner och utbrottskluster; sekvensvarianter
  med kvantitativa värden som fastställts med jämförelseprodukt
  Spädningsserier av SARS-CoV-2-RNA-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut | | ≥ 100 |
| Inklusivitet | In silico-analys (34)

  minst två oberoende målgenregioner i en testomgång (utformning med två målsekvenser) | Bevis på lämplig produktutformning: anpassning av primer-/probsekvenserna till publicerade SARS-CoV-2-sekvenser. | Bevis på lämplig produktutformning: anpassning av primer-/probsekvenserna till publicerade SARS-CoV-2-sekvenser. |
| Specificitet |
| Diagnostisk specificitet | SARS-CoV-2-RNA-negativa prover från människa | ≥ 500 | ≥ 100 |
| In silico-analys (34) | | Bevis på lämpligt underlag för produktens utformning (sekvensanpassningar). Regelbunden kontroll av primer-/probsekvenser mot uppgifter i sekvensdatabank. | Bevis på lämpligt underlag för produktens utformning (sekvensanpassningar). Regelbunden kontroll av primer-/probsekvenser mot uppgifter i sekvensdatabank. |
| Korsreaktivitet | Prover som är positiva (olika koncentrationer) för de besläktade humana coronavirusen 229E, HKU1, OC43, NL63 och MERS; SARS-CoV-1 om sådana är tillgängliga; influensavirus A, B; RSV; Legionella pneumophila;
  positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut | ≥ 20 totalt | ≥ 20 totalt |
| Robusthet |
| Korskontamination | | Minst 5 tester med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar. | Minst 5 tester med omväxlande starkt positiva (naturligt förekommande) och negativa prover. |
| Inhibition | | Intern kontroll helst genom hela NAT-förfarandet. | Intern kontroll helst genom hela NAT-förfarandet. |
| Felfrekvens inom hela systemet som ger falskt negativa resultat: 99/100 positiva testresultat | | ≥ 100 prover spikade med virus med 3 × 95 % positiv cut off-koncentration (3 x detektionsgränsen). | ≥ 100 prover spikade med virus med 3 × 95 % positiv cut off-koncentration (3 x detektionsgränsen). |

Prestandaegenskap

Prov

Kvalitativt SARS-CoV-2-RNA

Kvantitativt SARS-CoV-2-RNA

Sensitivitet

Analytisk sensitivitet: detektionsgräns

WHO First International Standard SARS-CoV-2 RNA (NIBSC code: 20/146; 7.70 Log10 IE/ml)

Sekundära standarder kalibrerade mot WHO:s internationella standarder

Enligt Europeiska farmakopéns validationsriktlinjer för NAT-tester:

flera spädningsserier i gränsvärdekoncentrationer, statistisk analys (t.ex. Probitanalys) på grundval av minst 24 replikat, beräkning av 95 % cut off-värde.

Enligt Europeiska farmakopéns validationsriktlinjer för NAT-tester:

flera spädningsserier av kalibrerade referensberedningar i gränsvärdekoncentrationer, statistisk analys (t.ex. Probitanalys) på grundval av minst 24 replikat, beräkning av 95 % cut off-värde som detektionsgräns.

Kvantifieringsgräns; kvantifieringsegenskaper

WHO First International Standard SARS-CoV-2 RNA (NIBSC code: 20/146; 7.70 Log10 IE/ml)

Sekundära standarder kalibrerade mot WHO:s internationella standarder

Spädningar (halv log 10 eller mindre) av kalibrerade referensberedningar. Bestämning av lägsta och högsta kvantifieringsgräns, detektionsgräns, precision, exakthet, ”linjärt” mätområde, ”dynamiskt område”. Syntetisk målnukleinsyra får användas som sekundär standard för att uppnå högre koncentrationsnivåer. Reproducerbarhet på olika koncentrationsnivåer ska anges.

Diagnostisk sensitivitet: olika SARS-CoV-2-RNA-stammar

Patientprover från olika regioner och utbrottskluster som fastställts som SARS-CoV-2-RNA-positiva med jämförelseprodukt; sekvensvarianter

Spädningsserier av SARS-CoV-2-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut

≥ 100 (33)

Kvantifieringseffektivitet

SARS-CoV-2-RNA-positiva patientprover från olika regioner och utbrottskluster; sekvensvarianter

med kvantitativa värden som fastställts med jämförelseprodukt

Spädningsserier av SARS-CoV-2-RNA-positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut

≥ 100

Inklusivitet

In silico-analys (34)

minst två oberoende målgenregioner i en testomgång (utformning med två målsekvenser)

Bevis på lämplig produktutformning: anpassning av primer-/probsekvenserna till publicerade SARS-CoV-2-sekvenser.

Bevis på lämplig produktutformning: anpassning av primer-/probsekvenserna till publicerade SARS-CoV-2-sekvenser.

Specificitet

Diagnostisk specificitet

SARS-CoV-2-RNA-negativa prover från människa

≥ 500

≥ 100

In silico-analys (34)

Bevis på lämpligt underlag för produktens utformning (sekvensanpassningar). Regelbunden kontroll av primer-/probsekvenser mot uppgifter i sekvensdatabank.

Bevis på lämpligt underlag för produktens utformning (sekvensanpassningar). Regelbunden kontroll av primer-/probsekvenser mot uppgifter i sekvensdatabank.

Korsreaktivitet

Prover som är positiva (olika koncentrationer) för de besläktade humana coronavirusen 229E, HKU1, OC43, NL63 och MERS; SARS-CoV-1 om sådana är tillgängliga; influensavirus A, B; RSV; Legionella pneumophila;

positiva cellkulturer kan fungera som potentiella substitut

≥ 20 totalt

≥ 20 totalt

Robusthet

Korskontamination

Minst 5 tester med omväxlande negativa och starkt positiva prover. Virustitrarna i de starkt positiva proverna ska vara representativa för naturligt förekommande höga virustitrar.

Minst 5 tester med omväxlande starkt positiva (naturligt förekommande) och negativa prover.

Inhibition

Intern kontroll helst genom hela NAT-förfarandet.

Intern kontroll helst genom hela NAT-förfarandet.

Felfrekvens inom hela systemet som ger falskt negativa resultat: 99/100 positiva testresultat

≥ 100 prover spikade med virus med 3 × 95 % positiv cut off-koncentration (3 x detektionsgränsen).

≥ 100 prover spikade med virus med 3 × 95 % positiv cut off-koncentration (3 x detektionsgränsen).

Tabell 6. Ytterligare krav för antigensjälvtester för SARS-CoV-2
   (35)

| Prestandaegenskap | Prov (36) | Antal lekmän |
| --- | --- | --- |
| Tolkning av resultat (37) | Lekmäns tolkning av resultat (38) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:






  — | Icke-reaktivt |

Prestandaegenskap

Prov (36)

Antal lekmän

Tolkning av resultat (37)

Lekmäns tolkning av resultat (38) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:

—

Icke-reaktivt

| — | Reaktivt |
| --- | --- |

—

Reaktivt

| — | Svagt reaktivt (39) |
| --- | --- |

—

Svagt reaktivt (39)

| — | Ogiltigt |
| --- | --- |

—

Ogiltigt

≥ 100

Diagnostisk sensitivitet (40)

Lekmän som är känt antigenpositiva (41)
  ,
   (42)

≥ 30

Diagnostisk specificitet (43)

Lekmän med okänd status (39)

≥ 60

Tabell 7. Ytterligare krav för antikroppssjälvtester för SARS-CoV-2
   (44)

| Prestandaegenskap | Prov (45) | Antal lekmän |
| --- | --- | --- |
| Tolkning av resultat (46) | Lekmäns tolkning av resultat (47) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:






  — | Icke-reaktivt |

Prestandaegenskap

Prov (45)

Antal lekmän

Tolkning av resultat (46)

Lekmäns tolkning av resultat (47) som motsvarar följande intervall av reaktivitetsnivåer:

—

Icke-reaktivt

| — | Reaktivt |
| --- | --- |

—

Reaktivt

| — | Svagt reaktivt (48) |
| --- | --- |

—

Svagt reaktivt (48)

| — | Ogiltigt |
| --- | --- |

—

Ogiltigt

≥ 100

Diagnostisk sensitivitet (49)

Lekmän som är känt antikroppspositiva (50)

≥ 100

Diagnostisk specificitet (51)

Lekmän med okänd status (48)

≥ 100

---

(1)  Angiven prestanda för det kombinerade övergripande resultatet; för produkter med separata angivelser för IgM och/eller IgA, se tabell 2.

(2)  Närmare uppgifter ska lämnas om tidsintervallet mellan provtagningen och symtomdebuten (eller infektionstid, om denna uppgift finns).

(3)  Tillverkaren ska motivera lämpligheten och tidpunkten för sensitivitetsutvärderingen av de relevanta antikropparna hos vaccinerade personer.

(4)  Baserat på bekräftat positiva resultat av NAT-tester för SARS-CoV-2.

(5)  Angivelser av sensitivitet ska specificeras i förhållande till tiden mellan provtagning efter symtomdebuten eller den inledande PCR-diagnosen och testet.

(6)  CE-märkt enligt förordning (EU) 2017/746 som klass D, om sådana är tillgängliga.

(7)  Detta gäller kvantitativa analyser om de även är förstahandsanalyser.

(8)  Negativa prover ska komma från personer utan tidigare SARS-CoV-2-infektion (prover tagna före pandemin, om sådana är tillgängliga).

(9)  Personer som vaccinerats mot ett annat antigen än det som används i produkten får ingå, om så är lämpligt.

(10)  Falskt positiva resultat ska omprövas genom omtestning med andra serologiska tester för SARS-CoV-2, vid behov med annan testutformning och antigenbeläggning än det inledande testet, och/eller konfirmationsanalys.

(11)  För produkter som detekterar både IgM och IgA, 200 per IgM- och IgA-markör.

(12)  Närmare uppgifter ska lämnas om tidsintervallet mellan provtagningen och symtomdebuten (eller infektionstid, om denna uppgift finns).

(13)  Tillverkaren ska motivera lämpligheten och tidpunkten för sensitivitetsutvärderingen av IgM och IgA hos vaccinerade personer.

(14)  Diagnos baserad på bekräftat positiva resultat av NAT-tester för SARS-CoV-2.

(15)  Angivelser av sensitivitet ska specificeras i förhållande till tiden mellan provtagning efter symtomdebuten eller den inledande PCR-diagnosen och testet.

(16)  CE-märkt enligt förordning (EU) 2017/746 som klass D, om sådana är tillgängliga.

(17)  Negativa prover ska komma från personer utan tidigare SARS-CoV-2-infektion (prover tagna före pandemin, om sådana är tillgängliga).

(18)  Personer som vaccinerats mot ett annat antigen än det som används i produkten får ingå, om så är lämpligt.

(19)  Falskt positiva resultat ska omprövas genom omtestning med andra serologiska tester för SARS-CoV-2, vid behov med annan testutformning och antigenbeläggning än det inledande testet, och/eller konfirmationsanalys. Förtydliganden av falskt positiva resultat får dessutom inbegripa testning för andra anti-SARS-CoV-2-antikroppstyper (IgA, IgG, total mängd antikroppar).

(20)  T.ex. immunoblot med andra antigener än de som använts i det inledande antikroppstestet.

(21)  Negativa prover ska komma från personer utan tidigare SARS-CoV-2-infektion (prover tagna före pandemin, om sådana är tillgängliga)

(22)  Om produkten är avsedd att användas för mer än en provtyp ska 100 prover krävas för varje provtyp. Om detta inte är möjligt under exceptionella omständigheter (t.ex. om provinsamlingen är mycket invasiv) ska tillverkaren lämna en motivering och bevis för att matriserna är likvärdiga.

(23)  Provtagningen ska matchas för antigen- och NAT-testning, t.ex. två samtidiga prover från varje person, eller helst NAT- och antigentestning av samma prov (t.ex. från eluatet av ett pinnprov). Bufferten/transportmediet ska vara kompatibelt med antigentestning. Alla volymförändringar i bufferten/mediet för provupptagning mellan produkter för antigen- och NAT-testning ska meddelas tydligt.

(24)  Eller tidpunkt för infektion, om den är känd, med beaktande av inkubationstiden.

(25)  Dvs. utan förhandsselektering. Virusbelastningarna och deras fördelning ska visas, t.ex. genom att karakteriseras av Ct-värden för RT-PCR, eller omvandlas till virusbelastning per ml eller prov, om så är tillämpligt.

(26)  Beroende på produktens utformning och den genetiska varianten. Vid utvärderingen ska varje relevant genetisk variant representeras av minst 3 prover.

(27)  Föremål för insamling och extraktion av prover, t.ex. provpinnar och extraktionsbuffertar, ska ingå i utvärderingen. Om patentskyddad provtagning/provberedning inte ingår produkten ska produktprestandan undersökas för ett tillämpligt urval av provtagningsutrustning. Om provet inte testas omedelbart, t.ex. efter en viss transporttid, ska antigenets stabilitet undersökas.

(28)  Andra tester än snabbtester, dvs. formella laboratoriebaserade produkter såsom enzymimmunanalyser och automatiserade tester.

(29)  Sensitiviteten på ≥ 80 % respektive ≥ 85 % ska gälla alla provtyper som angivits. Alla angivna provtyper ska jämföras med parade resultat av NAT-testning av prover från nasofarynx.

(30)  Förhållandet mellan sensitiviteten hos antigen- och NAT-testet ska påvisas; sensitiviteten kan visas för olika virusbelastningsintervall och för tröskelvärdet för infektion. Den NAT- och extraktionsmetod som används ska beskrivas.

(31)  Om det inte finns någon internationell standard får analytisk sensitivitet testas genom spädningsserier av interna virusberedningar, i jämförelse med andra antigentester och NAT-tester. Om inaktiverat virus används ska effekten av inaktivering och infrysning/upptining på antigenet undersökas.

(32)  T.ex. stafylokocker och streptokocker som uttrycker protein A eller G.

(33)  Om produkten är avsedd att användas för mer än en provtyp ska 100 prover krävas för varje provtyp. Om detta inte är möjligt under exceptionella omständigheter (t.ex. om provinsamlingen är mycket invasiv) ska tillverkaren lämna en motivering och bevis för att matriserna är likvärdiga.

(34)  Tillverkaren ska i rapporten för prestandauppföljning av produkter som släppts ut på marknaden dokumentera bevis för proaktiva och regelbundna övervakningskontroller mot uppdaterade databankuppgifter.

(35)  Det antas att den underliggande prestandan hos självtestet redan har påvisats genom utvärdering/bedömning av ett yrkesmässigt test med samma utformning som respektive självtest under utvärdering. Om det för de aktuella proverna för självtester inte finns någon motsvarande yrkesmässig testvariant ska jämförelse göras med standardprovtypen (t.ex. pinnprov från nasofarynx för antigentest; serum eller plasma för antikroppstest) för det motsvarande yrkesmässiga testet.

(36)  För varje provtyp för eget bruk som anges för produkten (t.ex. nasalt prov, sputum, saliv eller helblod).

(37)  I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.

(38)  Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.

(39)  En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.

(40)  Jämfört med RT-PCR. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.

(41)  Personer som inte känner till det yrkesmässiga diagnostiska resultatet före självtestning och som utför hela testförfarandet från provinsamling och förbehandling av prov (pinnprov, buffertextraktion osv.) till avläsning.

(42)  Personer upp till omkring 7 dagar efter symtomdebuten.

(43)  Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.

(44)  Det antas att den underliggande prestandan hos självtestet redan har påvisats genom utvärdering/bedömning av ett yrkesmässigt test med samma utformning som respektive självtest under utvärdering. Om det för de aktuella proverna för självtester inte finns någon motsvarande yrkesmässig testvariant ska jämförelse göras med standardprovtypen (t.ex. pinnprov från nasofarynx för antigentest; serum eller plasma för antikroppstest) för det motsvarande yrkesmässiga testet.

(45)  För varje provtyp för eget bruk som anges för produkten (t.ex. nasalt prov, sputum, saliv eller helblod).

(46)  I studien av hur resultaten tolkas ska det ingå att minst 100 lekmän läser av och tolkar testresultaten, och varje lekman ska läsa av resultat som omfattar det angivna intervallet av resultatreaktivitetsnivåer. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.

(47)  Testerna ska utföras innan studien av hur resultaten tolkas, om möjligt med den provtyp som tillverkaren avsett. Testerna får utföras på simulerade prover baserade på den naturliga matrisen för respektive provtyp.

(48)  En större andel av proverna ska ligga inom det svagt positiva området nära testets cut off-värde eller detektionsgräns.

(49)  Med tidigare initialt RT-PCR-bekräftad SARS-CoV-2-infektion. Jämfört med ett tidigare bekräftat antikroppsresultat. Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.

(50)  Personer som inte känner till det yrkesmässiga diagnostiska resultatet före självtestning och som utför hela testförfarandet från provinsamling och förbehandling av prov (pinnprov, buffertextraktion osv.) till avläsning.

(51)  Tillverkaren ska fastställa överensstämmelsen mellan lekmannaavläsning och yrkesmässig avläsning.

---

BESLUT

| 5.7.2022 | SV | Europeiska unionens officiella tidning | L 178/57 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

SV

Europeiska unionens officiella tidning

L 178/57

---

KOMMISSIONENS BESLUT (EU) 2022/1108

av den 1 juli 2022

om befrielse från importtullar och mervärdesskatt på import som beviljas för varor som kostnadsfritt ska delas ut eller göras tillgängliga för personer som flyr från kriget i Ukraina och för behövande personer i Ukraina

[delgivet med nr C(2022) 4469]

(Endast de engelska, estniska, finska, franska, grekiska, iriska, italienska, kroatiska, litauiska, maltesiska, nederländska, polska, rumänska, slovakiska, slovenska, svenska, tjeckiska, tyska och ungerska texterna är giltiga)

EUROPEISKA KOMMISSIONEN HAR ANTAGIT DETTA BESLUT

med beaktande av fördraget om Europeiska unionens funktionssätt,

med beaktande av rådets direktiv 2009/132/EG av den 19 oktober 2009 om tillämpningsområdet för artikel 143 b och c i direktiv 2006/112/EG vad gäller befrielse från mervärdesskatt vid slutlig import av vissa varor (1), särskilt artikel 53 första stycket,

med beaktande av rådets förordning (EG) nr 1186/2009 av den 16 november 2009 om upprättandet av ett gemenskapssystem för tullbefrielse (2), särskilt artikel 76 första stycket, och

av följande skäl:

| (1) | Den 24 februari 2022 inledde Ryssland ett oprovocerat och omotiverat militärt angrepp mot Ukraina. Rysslands invasion av Ukraina har lett till att omkring 6,2 miljoner människor anlänt till unionen fram till den 24 maj 2022. Inflödet av personer som flytt från kriget i Ukraina utgör en utmaning för de berörda medlemsstaterna när det gäller att säkerställa tillräckligt humanitärt bistånd och tillgodose dessa personers primära behov. Slovakien, Polen och Tjeckien begärde den 27 februari 2022, den 28 februari 2022 respektive den 11 mars 2022 bistånd i enlighet med artikel 15.1 i Europaparlamentets och rådets beslut 1313/2013/EU (3) avseende tillfälliga nödbostäder, inkvarteringsartiklar, mediciner och medicinska artiklar samt utrustning för hantering och tillhandahållande av livsmedel till personer som flyr från kriget i Ukraina. |
| --- | --- |

(1)

Den 24 februari 2022 inledde Ryssland ett oprovocerat och omotiverat militärt angrepp mot Ukraina. Rysslands invasion av Ukraina har lett till att omkring 6,2 miljoner människor anlänt till unionen fram till den 24 maj 2022. Inflödet av personer som flytt från kriget i Ukraina utgör en utmaning för de berörda medlemsstaterna när det gäller att säkerställa tillräckligt humanitärt bistånd och tillgodose dessa personers primära behov. Slovakien, Polen och Tjeckien begärde den 27 februari 2022, den 28 februari 2022 respektive den 11 mars 2022 bistånd i enlighet med artikel 15.1 i Europaparlamentets och rådets beslut 1313/2013/EU (3) avseende tillfälliga nödbostäder, inkvarteringsartiklar, mediciner och medicinska artiklar samt utrustning för hantering och tillhandahållande av livsmedel till personer som flyr från kriget i Ukraina.

| (2) | Den 24 februari 2022 begärde Ukraina bistånd i enlighet med artikel 16.1 i beslut 1313/2013/EU avseende leveranser inom ramen för civilskydd. |
| --- | --- |

(2)

Den 24 februari 2022 begärde Ukraina bistånd i enlighet med artikel 16.1 i beslut 1313/2013/EU avseende leveranser inom ramen för civilskydd.

| (3) | Som ett uttryck för solidaritet och stöd reagerade medlemsstaterna och det internationella samfundet genom att tillhandahålla humanitärt bistånd till personer som flyr från kriget och anländer till unionen och till personer som drabbats av kriget i Ukraina. |
| --- | --- |

(3)

Som ett uttryck för solidaritet och stöd reagerade medlemsstaterna och det internationella samfundet genom att tillhandahålla humanitärt bistånd till personer som flyr från kriget och anländer till unionen och till personer som drabbats av kriget i Ukraina.

| (4) | Den 14 mars 2022 samrådde kommissionen med medlemsstaterna om behovet av ett kommissionsbeslut om beviljande av befrielse från importtullar och mervärdesskatt för varor som importeras för övergång till fri omsättning för att kostnadsfritt delas ut eller göras tillgängliga för personer som flyr från kriget i Ukraina. Efter detta samråd framställdes sådana begäranden av Estland, Frankrike, Grekland, Kroatien, Luxemburg, Malta, Nederländerna, Polen, Rumänien, Slovakien och Slovenien, Tjeckien, Ungern och Österrike den 18 mars 2022, Irland och Litauen den 21 mars 2022 och Finland och Italien den 23 mars 2022 (de begärande medlemsstaterna). |
| --- | --- |

(4)

Den 14 mars 2022 samrådde kommissionen med medlemsstaterna om behovet av ett kommissionsbeslut om beviljande av befrielse från importtullar och mervärdesskatt för varor som importeras för övergång till fri omsättning för att kostnadsfritt delas ut eller göras tillgängliga för personer som flyr från kriget i Ukraina. Efter detta samråd framställdes sådana begäranden av Estland, Frankrike, Grekland, Kroatien, Luxemburg, Malta, Nederländerna, Polen, Rumänien, Slovakien och Slovenien, Tjeckien, Ungern och Österrike den 18 mars 2022, Irland och Litauen den 21 mars 2022 och Finland och Italien den 23 mars 2022 (de begärande medlemsstaterna).

| (5) | Eftersom den humanitära kris som orsakats av den ryska invasionen i Ukraina får stora konsekvenser inte bara i Ukraina utan även i ett antal medlemsstater utgör den en katastrof som drabbar en eller flera medlemsstaters territorium i den mening som avses i kapitel XVII avsnitt C i förordning (EG) nr 1186/2009 och avdelning VIII kapitel 4 i direktiv 2009/132/EG. |
| --- | --- |

(5)

Eftersom den humanitära kris som orsakats av den ryska invasionen i Ukraina får stora konsekvenser inte bara i Ukraina utan även i ett antal medlemsstater utgör den en katastrof som drabbar en eller flera medlemsstaters territorium i den mening som avses i kapitel XVII avsnitt C i förordning (EG) nr 1186/2009 och avdelning VIII kapitel 4 i direktiv 2009/132/EG.

| (6) | Det är därför lämpligt att bemyndiga de begärande medlemsstaterna att bevilja befrielse från importtullar för varor som importeras för de ändamål som beskrivs i artikel 74 i förordning (EG) nr 1186/2009 och befrielse från mervärdesskatt för varor som importeras för de ändamål som beskrivs i artikel 51 i direktiv 2009/132/EG av eller på uppdrag av statliga organisationer, välgörenhetsorganisationer eller filantropiska organisationer som är godkända av de behöriga myndigheterna i de begärande medlemsstaterna. Med tanke på den unika situationen och behovet av att reagera snabbt är det lämpligt att bemyndiga de begärande medlemsstaterna att bevilja befrielse från tullar och mervärdesskatt på varor för humanitärt bistånd som importeras för att övergå till fri omsättning även av statliga organisationer eller andra välgörenhetsorganisationer eller filantropiska organisationer som är godkända och bedriver liknande verksamhet i en annan begärande medlemsstat där varorna är avsedda att användas. För att tillmötesgå medlemsstaternas framställningar om tillhandahållande av bistånd till personer som har stannat kvar i Ukraina och som allvarligt påverkas av kriget är det också nödvändigt att tillåta vidare överföring av dessa varor till ukrainska statliga organisationer, välgörenhetsorganisationer eller filantropiska organisationer som är godkända av de ukrainska behöriga myndigheterna för kostnadsfri utdelning av varorna till behövande personer i Ukraina. Dessutom är det lämpligt att bemyndiga de begärande medlemsstaterna att bevilja befrielse från importtullar för varor som importeras för de ändamål som beskrivs i artikel 74 i förordning (EG) nr 1186/2009 och befrielse från mervärdesskatt för varor som importeras för de ändamål som beskrivs i artikel 51 i direktiv 2009/132/EG när de importeras för övergång till fri omsättning av eller på uppdrag av katastrofhjälporganisationer för att tillgodose deras behov under den period då de tillhandahåller katastrofhjälp till personer som flyr från kriget i Ukraina. |
| --- | --- |

(6)

Det är därför lämpligt att bemyndiga de begärande medlemsstaterna att bevilja befrielse från importtullar för varor som importeras för de ändamål som beskrivs i artikel 74 i förordning (EG) nr 1186/2009 och befrielse från mervärdesskatt för varor som importeras för de ändamål som beskrivs i artikel 51 i direktiv 2009/132/EG av eller på uppdrag av statliga organisationer, välgörenhetsorganisationer eller filantropiska organisationer som är godkända av de behöriga myndigheterna i de begärande medlemsstaterna. Med tanke på den unika situationen och behovet av att reagera snabbt är det lämpligt att bemyndiga de begärande medlemsstaterna att bevilja befrielse från tullar och mervärdesskatt på varor för humanitärt bistånd som importeras för att övergå till fri omsättning även av statliga organisationer eller andra välgörenhetsorganisationer eller filantropiska organisationer som är godkända och bedriver liknande verksamhet i en annan begärande medlemsstat där varorna är avsedda att användas. För att tillmötesgå medlemsstaternas framställningar om tillhandahållande av bistånd till personer som har stannat kvar i Ukraina och som allvarligt påverkas av kriget är det också nödvändigt att tillåta vidare överföring av dessa varor till ukrainska statliga organisationer, välgörenhetsorganisationer eller filantropiska organisationer som är godkända av de ukrainska behöriga myndigheterna för kostnadsfri utdelning av varorna till behövande personer i Ukraina. Dessutom är det lämpligt att bemyndiga de begärande medlemsstaterna att bevilja befrielse från importtullar för varor som importeras för de ändamål som beskrivs i artikel 74 i förordning (EG) nr 1186/2009 och befrielse från mervärdesskatt för varor som importeras för de ändamål som beskrivs i artikel 51 i direktiv 2009/132/EG när de importeras för övergång till fri omsättning av eller på uppdrag av katastrofhjälporganisationer för att tillgodose deras behov under den period då de tillhandahåller katastrofhjälp till personer som flyr från kriget i Ukraina.

| (7) | För att övervaka import för vilken befrielse från tullar eller mervärdesskatt beviljas bör de begärande medlemsstaterna underrätta kommissionen om den typ och mängd av varor som beviljats befrielse från importtullar och mervärdesskatt för kostnadsfri utdelning eller kostnadsfritt tillhandahållande till personer som flytt från kriget i Ukraina, om de organisationer som de har godkänt för utdelning eller tillhandahållande av dessa varor och om de åtgärder som vidtagits för att förhindra att varorna används för andra ändamål än att tillgodose behoven hos de personer som flyr från kriget i Ukraina. |
| --- | --- |

(7)

För att övervaka import för vilken befrielse från tullar eller mervärdesskatt beviljas bör de begärande medlemsstaterna underrätta kommissionen om den typ och mängd av varor som beviljats befrielse från importtullar och mervärdesskatt för kostnadsfri utdelning eller kostnadsfritt tillhandahållande till personer som flytt från kriget i Ukraina, om de organisationer som de har godkänt för utdelning eller tillhandahållande av dessa varor och om de åtgärder som vidtagits för att förhindra att varorna används för andra ändamål än att tillgodose behoven hos de personer som flyr från kriget i Ukraina.

| (8) | För att säkerställa att villkoren i detta beslut uppfylls, förhindra oriktigheter och skydda unionens och medlemsstaternas ekonomiska intressen bör de begärande medlemsstaterna säkerställa tillämpning av riskhantering och relevanta tullkontrollåtgärder med avseende på övergången till fri omsättning och användning och efterföljande överföring till Ukraina av varor för vilka befrielse från tullar eller mervärdesskatt beviljas. De åtgärder som vidtas bör rapporteras till kommissionen inom den tidsfrist som fastställs i detta beslut. |
| --- | --- |

(8)

För att säkerställa att villkoren i detta beslut uppfylls, förhindra oriktigheter och skydda unionens och medlemsstaternas ekonomiska intressen bör de begärande medlemsstaterna säkerställa tillämpning av riskhantering och relevanta tullkontrollåtgärder med avseende på övergången till fri omsättning och användning och efterföljande överföring till Ukraina av varor för vilka befrielse från tullar eller mervärdesskatt beviljas. De åtgärder som vidtas bör rapporteras till kommissionen inom den tidsfrist som fastställs i detta beslut.

| (9) | Med tanke på de extrema utmaningar som de begärande medlemsstaterna står inför bör befrielse från importtullar och mervärdesskatt beviljas för import från och med den 24 februari 2022. Befrielsen bör gälla till och med den 31 december 2022. |
| --- | --- |

(9)

Med tanke på de extrema utmaningar som de begärande medlemsstaterna står inför bör befrielse från importtullar och mervärdesskatt beviljas för import från och med den 24 februari 2022. Befrielsen bör gälla till och med den 31 december 2022.

| (10) | Den 19 april 2022 skedde samråd med medlemsstaterna i enlighet med artikel 76 första stycket i förordning (EG) nr 1186/2009 och artikel 53 första stycket i direktiv 2009/132/EG. |
| --- | --- |

(10)

Den 19 april 2022 skedde samråd med medlemsstaterna i enlighet med artikel 76 första stycket i förordning (EG) nr 1186/2009 och artikel 53 första stycket i direktiv 2009/132/EG.

HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.

Artikel 1

1.   Varor ska beviljas befrielse från importtullar i den mening som avses i artikel 2.1 a i förordning (EG) nr 1186/2009 och från mervärdesskatt vid import i den mening som avses i artikel 2.1 a i rådets direktiv 2009/132/EG, om följande villkor är uppfyllda:

| a) | Varorna är avsedda för något av följande ändamål:






  i) | Att kostnadsfritt delas ut av de organ och organisationer som avses i led c till förmån för personer som flyr från kriget i Ukraina. |
| --- | --- | --- |

a)

Varorna är avsedda för något av följande ändamål:

i)

Att kostnadsfritt delas ut av de organ och organisationer som avses i led c till förmån för personer som flyr från kriget i Ukraina.

| ii) | Att göras tillgängliga kostnadsfritt för personer som flyr från kriget i Ukraina, medan de förblir de i led c nämnda organs och organisationers egendom. |
| --- | --- |

ii)

Att göras tillgängliga kostnadsfritt för personer som flyr från kriget i Ukraina, medan de förblir de i led c nämnda organs och organisationers egendom.

| b) | Varorna uppfyller kraven i artiklarna 75, 78, 79 och 80 i förordning (EG) nr 1186/2009 och artiklarna 52, 55, 56 och 57 i direktiv 2009/132/EG. |
| --- | --- |

b)

Varorna uppfyller kraven i artiklarna 75, 78, 79 och 80 i förordning (EG) nr 1186/2009 och artiklarna 52, 55, 56 och 57 i direktiv 2009/132/EG.

| c) | Varorna importeras för övergång till fri omsättning av eller på uppdrag av statliga organisationer, inbegripet statliga organ, offentliga organ och andra offentligrättsliga organ, eller av eller på uppdrag av välgörenhetsorganisationer eller filantropiska organisationer som är godkända av de behöriga myndigheterna i de begärande medlemsstater där varorna är avsedda att användas. |
| --- | --- |

c)

Varorna importeras för övergång till fri omsättning av eller på uppdrag av statliga organisationer, inbegripet statliga organ, offentliga organ och andra offentligrättsliga organ, eller av eller på uppdrag av välgörenhetsorganisationer eller filantropiska organisationer som är godkända av de behöriga myndigheterna i de begärande medlemsstater där varorna är avsedda att användas.

2.   Varor som avses i punkt 1 får också beviljas befrielse från importtullar i den mening som avses i artikel 2.1 a i förordning (EG) nr 1186/2009 och från mervärdesskatt vid import i den mening som avses i artikel 2.1 a i direktiv 2009/132/EG i en annan begärande medlemsstat än den begärande medlemsstat där varorna är avsedda att användas, förutsatt att varorna importeras för övergång till fri omsättning av en statlig organisation eller annan välgörenhetsorganisation eller filantropisk organisation som är godkänd av de behöriga myndigheterna och som bedriver liknande verksamhet i den medlemsstat där varorna är avsedda att användas.

3.   Överföringen av varorna mellan de två medlemsstaterna ska föregås av en förhandsanmälan från en godkänd välgörenhetsorganisation eller filantropisk organisation till de behöriga myndigheter i den begärande medlemsstaten som beviljar befrielse från tullar och mervärdesskatt.

4.   Efter förhandsanmälan till de behöriga myndigheter i den begärande medlemsstaten som beviljar befrielse får organisationer som omfattas av befrielsen från tullar och mervärdesskatt i enlighet med punkterna 1 och 2 överföra sådana varor som avses i punkt 1, för vilka befrielse från tullar och mervärdesskatt har beviljats, till ukrainska statliga organisationer eller andra välgörenhetsorganisationer eller filantropiska organisationer som är godkända av de ukrainska behöriga myndigheterna, för kostnadsfri utdelning till behövande personer i Ukraina.

5.   Om inte annat följer av artiklarna 75–80 i förordning (EG) nr 1186/2009 och artiklarna 52–57 i direktiv 2009/132/EG ska befrielse från importtullar på varor i den mening som avses i artikel 2.1 a i förordning (EG) nr 1186/2009 och befrielse från mervärdesskatt på import av varor i den mening som avses i artikel 2.1 a i direktiv 2009/132/EG beviljas när varorna importeras för övergång till fri omsättning av eller på uppdrag av katastrofhjälporganisationer för att tillgodose dessa organisationers behov under den period då de ger katastrofhjälp till personer som flyr från kriget i Ukraina.

Artikel 2

Medlemsstaterna ska varje månad, den femtonde dagen i den månad som följer efter rapporteringsmånaden, lämna uppgifter till kommissionen om vilken typ och mängd av varor som beviljats befrielse från importtullar och mervärdesskatt i enlighet med artikel 1.

Senast den 31 mars 2023 ska medlemsstaterna lämna följande uppgifter till kommissionen:

| a) | En förteckning över organisationer som godkänts av de behöriga myndigheterna i medlemsstaterna i enlighet med artikel 1.1 c. |
| --- | --- |

a)

En förteckning över organisationer som godkänts av de behöriga myndigheterna i medlemsstaterna i enlighet med artikel 1.1 c.

| b) | Konsoliderade uppgifter om den typ och mängd av varor som beviljats befrielse från importtullar och mervärdesskatt i enlighet med artikel 1. |
| --- | --- |

b)

Konsoliderade uppgifter om den typ och mängd av varor som beviljats befrielse från importtullar och mervärdesskatt i enlighet med artikel 1.

| c) | Åtgärder som vidtagits för att säkerställa överensstämmelse med artiklarna 78, 79 och 80 i förordning (EG) nr 1186/2009 och med artiklarna 55, 56 och 57 i direktiv 2009/132/EG och, i förekommande fall, de riskhanterings- och tullkontrollåtgärder som vidtagits i enlighet med artikel 46 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 952/2013 (4), med avseende på de varor som omfattas av detta beslut. |
| --- | --- |

c)

Åtgärder som vidtagits för att säkerställa överensstämmelse med artiklarna 78, 79 och 80 i förordning (EG) nr 1186/2009 och med artiklarna 55, 56 och 57 i direktiv 2009/132/EG och, i förekommande fall, de riskhanterings- och tullkontrollåtgärder som vidtagits i enlighet med artikel 46 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 952/2013 (4), med avseende på de varor som omfattas av detta beslut.

Artikel 3

Artikel 1 ska tillämpas på import till Estland, Finland, Frankrike, Grekland, Irland, Italien, Kroatien, Litauen, Luxemburg, Malta, Nederländerna, Polen, Rumänien, Slovakien, Slovenien, Tjeckien, Ungern och Österrike från och med den 24 februari 2022 till och med den 31 december 2022.

Artikel 4

Detta beslut riktar sig till Republiken Tjeckien, Republiken Estland, Irland, Republiken Grekland, Republiken Frankrike, Republiken Kroatien, Republiken Italien, Republiken Litauen, Storhertigdömet Luxemburg, Ungern, Republiken Malta, Konungariket Nederländerna, Republiken Österrike, Republiken Polen, Rumänien, Republiken Slovenien, Republiken Slovakien och Republiken Finland.

Det ska tillämpas från och med den 24 februari 2022.

Utfärdat i Bryssel den 1 juli 2022.

På kommissionens vägnar

Paolo GENTILONI

Ledamot av kommissionen

---

(1)  
  EUT L 292, 10.11.2009, s. 5.

1

(2)  
  EUT L 324, 10.12.2009, s. 23.

2

(3)  Europaparlamentets och rådets beslut nr 1313/2013/EU av den 17 december 2013 om en civilskyddsmekanism för unionen (EUT L 347, 20.12.2013, s. 924).

3

(4)  Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 952/2013 av den 9 oktober 2013 om fastställande av en tullkodex för unionen (EUT L 269, 10.10.2013, s. 1).

4

---