# Publicatieblad L 178/2022

| | ISSN 1977-0758 |
| --- | --- |
| Publicatieblad
  van de Europese Unie | L 178 |
| | |
| Uitgave in de Nederlandse taal | Wetgeving | 65e jaargang5 juli 2022 |

ISSN 1977-0758

Publicatieblad

van de Europese Unie

L 178

Uitgave in de Nederlandse taal

Wetgeving

65e jaargang5 juli 2022

---

| Inhoud | | II   Niet-wetgevingshandelingen | Bladzijde |
| --- | --- | --- | --- |
| | | VERORDENINGEN |
| | * | Uitvoeringsverordening (EU) 2022/1106 van de Commissie van 27 juni 2022 tot inschrijving van een naam in het register van beschermde oorsprongsbenamingen en beschermde geografische aanduidingen Queso de Acehúche (BOB) | 1 |
| | * | Uitvoeringsverordening (EU) 2022/1107 van de Commissie van 4 juli 2022 tot vaststelling van gemeenschappelijke specificaties voor bepaalde medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek van klasse D overeenkomstig Verordening (EU) 2017/746 van het Europees Parlement en de Raad (
  1
  ) | 3 |
| | | BESLUITEN |
| | * | Besluit (EU) 2022/1108 van de Commissie van 1 juli 2022 waarbij vrijstelling van rechten bij invoer en van btw op invoer wordt verleend voor goederen die gratis worden verstrekt of ter beschikking worden gesteld aan personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten en aan personen in nood in Oekraïne
  (Kennisgeving geschied onder nummer C(2022) 4469) | 57 |

Inhoud

II   Niet-wetgevingshandelingen

Bladzijde

VERORDENINGEN

*

Uitvoeringsverordening (EU) 2022/1106 van de Commissie van 27 juni 2022 tot inschrijving van een naam in het register van beschermde oorsprongsbenamingen en beschermde geografische aanduidingen Queso de Acehúche (BOB)

1

*

Uitvoeringsverordening (EU) 2022/1107 van de Commissie van 4 juli 2022 tot vaststelling van gemeenschappelijke specificaties voor bepaalde medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek van klasse D overeenkomstig Verordening (EU) 2017/746 van het Europees Parlement en de Raad (
  1
  )

1

3

BESLUITEN

*

Besluit (EU) 2022/1108 van de Commissie van 1 juli 2022 waarbij vrijstelling van rechten bij invoer en van btw op invoer wordt verleend voor goederen die gratis worden verstrekt of ter beschikking worden gesteld aan personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten en aan personen in nood in Oekraïne
  (Kennisgeving geschied onder nummer C(2022) 4469)

(Kennisgeving geschied onder nummer C(2022) 4469)

57

| | |
| --- | --- |
| | (1)   Voor de EER relevante tekst. |

---

(1)   Voor de EER relevante tekst.

1

| NL | Besluiten waarvan de titels mager zijn gedrukt, zijn besluiten van dagelijks beheer die in het kader van het landbouwbeleid zijn genomen en die in het algemeen een beperkte geldigheidsduur hebben.
  Besluiten waarvan de titels vet zijn gedrukt en die worden voorafgegaan door een sterretje, zijn alle andere besluiten. |
| --- | --- |

NL

Besluiten waarvan de titels mager zijn gedrukt, zijn besluiten van dagelijks beheer die in het kader van het landbouwbeleid zijn genomen en die in het algemeen een beperkte geldigheidsduur hebben.

Besluiten waarvan de titels vet zijn gedrukt en die worden voorafgegaan door een sterretje, zijn alle andere besluiten.

---

II Niet-wetgevingshandelingen

VERORDENINGEN

| 5.7.2022 | NL | Publicatieblad van de Europese Unie | L 178/1 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

NL

Publicatieblad van de Europese Unie

L 178/1

---

UITVOERINGSVERORDENING (EU) 2022/1106 VAN DE COMMISSIE

van 27 juni 2022

tot inschrijving van een naam in het register van beschermde oorsprongsbenamingen en beschermde geografische aanduidingen “Queso de Acehúche” (BOB)

DE EUROPESE COMMISSIE,

Gezien het Verdrag betreffende de werking van de Europese Unie,

Gezien Verordening (EU) nr. 1151/2012 van het Europees Parlement en de Raad van 21 november 2012 inzake kwaliteitsregelingen voor landbouwproducten en levensmiddelen (1), en met name artikel 52, lid 2,

Overwegende hetgeen volgt:

| (1) | Overeenkomstig artikel 50, lid 2, punt a), van Verordening (EU) nr. 1151/2012 is de door Spanje ingediende aanvraag tot registratie van de naam “Queso de Acehúche” bekendgemaakt in het Publicatieblad van de Europese Unie (2). |
| --- | --- |

(1)

Overeenkomstig artikel 50, lid 2, punt a), van Verordening (EU) nr. 1151/2012 is de door Spanje ingediende aanvraag tot registratie van de naam “Queso de Acehúche” bekendgemaakt in het Publicatieblad van de Europese Unie (2).

| (2) | Aangezien bij de Commissie geen bezwaren zijn ingediend overeenkomstig artikel 51 van Verordening (EU) nr. 1151/2012, moet de naam “Queso de Acehúche” worden ingeschreven in het register van beschermde oorsprongsbenamingen en beschermde geografische aanduidingen, |
| --- | --- |

(2)

Aangezien bij de Commissie geen bezwaren zijn ingediend overeenkomstig artikel 51 van Verordening (EU) nr. 1151/2012, moet de naam “Queso de Acehúche” worden ingeschreven in het register van beschermde oorsprongsbenamingen en beschermde geografische aanduidingen,

HEEFT DE VOLGENDE VERORDENING VASTGESTELD:

Artikel 1

De naam “Queso de Acehúche” (BOB) wordt ingeschreven in het register van beschermde oorsprongsbenamingen en beschermde geografische aanduidingen.

Met de in de eerste alinea vermelde naam wordt een product aangeduid van categorie 1.3. (Kaas) als opgenomen in bijlage XI bij Uitvoeringsverordening (EU) nr. 668/2014 van de Commissie (3).

Artikel 2

Deze verordening treedt in werking op de twintigste dag na die van de bekendmaking ervan in het Publicatieblad van de Europese Unie.

Deze verordening is verbindend in al haar onderdelen en is rechtstreeks toepasselijk in elke lidstaat.

Gedaan te Brussel, 27 juni 2022.

Voor de Commissie,

namens de voorzitter,

Janusz WOJCIECHOWSKI

Lid van de Commissie

---

(1)  
  PB L 343 van 14.12.2012, blz. 1.

1

(2)  
  PB C 108 van 7.3.2022, blz. 2.

2

(3)  Uitvoeringsverordening (EU) nr. 668/2014 van de Commissie van 13 juni 2014 houdende uitvoeringsbepalingen van Verordening (EU) nr. 1151/2012 van het Europees Parlement en de Raad inzake kwaliteitsregelingen voor landbouwproducten en levensmiddelen (PB L 179 van 19.6.2014, blz. 36).

3

---

| 5.7.2022 | NL | Publicatieblad van de Europese Unie | L 178/3 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

NL

Publicatieblad van de Europese Unie

L 178/3

---

UITVOERINGSVERORDENING (EU) 2022/1107 VAN DE COMMISSIE

van 4 juli 2022

tot vaststelling van gemeenschappelijke specificaties voor bepaalde medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek van klasse D overeenkomstig Verordening (EU) 2017/746 van het Europees Parlement en de Raad

(Voor de EER relevante tekst)

DE EUROPESE COMMISSIE,

Gezien het Verdrag betreffende de werking van de Europese Unie,

Gezien Verordening (EU) 2017/746 van het Europees Parlement en de Raad van 5 april 2017 betreffende medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek en tot intrekking van Richtlijn 98/79/EG en Besluit 2010/227/EU van de Commissie (1), en met name artikel 9, lid 1,

Overwegende hetgeen volgt:

| (1) | De aanzienlijke risico’s voor de volksgezondheid en de veiligheid van patiënten die gepaard gaan met het gebruik van bepaalde medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek van klasse D die binnen het toepassingsgebied van Verordening (EU) 2017/746 vallen en waarvoor geen geharmoniseerde normen bestaan wat betreft bepaalde voorschriften van bijlage I bij die verordening, zijn reden tot zorg en moeten worden aangepakt. Daarom moeten er voor die hulpmiddelen gemeenschappelijke specificaties ten aanzien van die voorschriften worden vastgesteld. |
| --- | --- |

(1)

De aanzienlijke risico’s voor de volksgezondheid en de veiligheid van patiënten die gepaard gaan met het gebruik van bepaalde medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek van klasse D die binnen het toepassingsgebied van Verordening (EU) 2017/746 vallen en waarvoor geen geharmoniseerde normen bestaan wat betreft bepaalde voorschriften van bijlage I bij die verordening, zijn reden tot zorg en moeten worden aangepakt. Daarom moeten er voor die hulpmiddelen gemeenschappelijke specificaties ten aanzien van die voorschriften worden vastgesteld.

| (2) | Verordening (EU) 2017/746 vervangt Richtlijn 98/79/EG van het Europees Parlement en de Raad (2). De in Beschikking 2002/364/EG van de Commissie (3) vastgestelde gemeenschappelijke technische specificaties voor bepaalde hulpmiddelen die onder Richtlijn 98/79/EG vallen, blijven relevant. Deze gemeenschappelijke technische specificaties zijn daarom in aanmerking genomen en waar nodig overeenkomstig de stand van de techniek bijgewerkt. |
| --- | --- |

(2)

Verordening (EU) 2017/746 vervangt Richtlijn 98/79/EG van het Europees Parlement en de Raad (2). De in Beschikking 2002/364/EG van de Commissie (3) vastgestelde gemeenschappelijke technische specificaties voor bepaalde hulpmiddelen die onder Richtlijn 98/79/EG vallen, blijven relevant. Deze gemeenschappelijke technische specificaties zijn daarom in aanmerking genomen en waar nodig overeenkomstig de stand van de techniek bijgewerkt.

| (3) | De toepassing van deze verordening moet worden uitgesteld om fabrikanten, andere marktdeelnemers, aangemelde instanties en andere actoren in staat te stellen zich aan deze verordening aan te passen en de juiste toepassing ervan te waarborgen. In het belang van de volksgezondheid en de veiligheid van patiënten moeten fabrikanten echter toestemming krijgen om vóór de datum van toepassing van deze verordening op vrijwillige basis aan de daarin vastgestelde gemeenschappelijke specificaties te voldoen. |
| --- | --- |

(3)

De toepassing van deze verordening moet worden uitgesteld om fabrikanten, andere marktdeelnemers, aangemelde instanties en andere actoren in staat te stellen zich aan deze verordening aan te passen en de juiste toepassing ervan te waarborgen. In het belang van de volksgezondheid en de veiligheid van patiënten moeten fabrikanten echter toestemming krijgen om vóór de datum van toepassing van deze verordening op vrijwillige basis aan de daarin vastgestelde gemeenschappelijke specificaties te voldoen.

| (4) | Om een constant hoog veiligheids- en prestatieniveau van hulpmiddelen te waarborgen, moet als overgangsmaatregel worden bepaald dat hulpmiddelen die in overeenstemming zijn met Beschikking 2002/364/EG, tot de datum van toepassing van deze verordening worden geacht in overeenstemming te zijn met de voorschriften voor bepaalde prestatiekenmerken van bijlage I bij Verordening (EU) 2017/746. |
| --- | --- |

(4)

Om een constant hoog veiligheids- en prestatieniveau van hulpmiddelen te waarborgen, moet als overgangsmaatregel worden bepaald dat hulpmiddelen die in overeenstemming zijn met Beschikking 2002/364/EG, tot de datum van toepassing van deze verordening worden geacht in overeenstemming te zijn met de voorschriften voor bepaalde prestatiekenmerken van bijlage I bij Verordening (EU) 2017/746.

| (5) | De Coördinatiegroep voor medische hulpmiddelen is geraadpleegd. |
| --- | --- |

(5)

De Coördinatiegroep voor medische hulpmiddelen is geraadpleegd.

| (6) | De in deze verordening vervatte maatregelen zijn in overeenstemming met het advies van het Comité voor medische hulpmiddelen, |
| --- | --- |

(6)

De in deze verordening vervatte maatregelen zijn in overeenstemming met het advies van het Comité voor medische hulpmiddelen,

HEEFT DE VOLGENDE VERORDENING VASTGESTELD:

Artikel 1

Gemeenschappelijke specificaties

Bij deze verordening worden gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor bepaalde medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek van klasse D wat betreft de voorschriften voor de prestatiekenmerken in afdeling 9.1, punten a) en b), afdeling 9.3 en afdeling 9.4, punt a), van bijlage I bij Verordening (EU) 2017/746.

In bijlage I zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen die onder de bijlagen II tot en met XIII vallen, zoals in die bijlage gespecificeerd.

In bijlage II zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om de bloedgroepantigenen in de ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- en Kidd-bloedgroepsystemen te bepalen.

In bijlage III zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) aan te tonen of te kwantificeren.

In bijlage IV zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van het humaan T-cel-lymfotroopvirus (HTLV) aan te tonen of te kwantificeren.

In bijlage V zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van het hepatitis C-virus (HCV) aan te tonen of te kwantificeren.

In bijlage VI zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van het hepatitis B-virus (HBV) aan te tonen of te kwantificeren.

In bijlage VII zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van het hepatitis D-virus (HDV) aan te tonen of te kwantificeren.

In bijlage VIII zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om markers van de variant van de ziekte van Creutzfeld-Jakob (vCJD) aan te tonen.

In bijlage IX zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van het cytomegalovirus (CMV) aan te tonen of te kwantificeren.

In bijlage X zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van het Epstein-Barr-virus (EBV) aan te tonen of te kwantificeren.

In bijlage XI zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van Treponema pallidum aan te tonen.

Treponema pallidum

In bijlage XII zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van Trypanosoma cruzi aan te tonen of te kwantificeren.

Trypanosoma cruzi

In bijlage XIII zijn gemeenschappelijke specificaties vastgesteld voor hulpmiddelen om infectiemarkers van het ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) aan te tonen of te kwantificeren.

Artikel 2

Definities

Voor de toepassing van deze verordening gelden de volgende definities:

| 1) | “terecht positief”: een specimen waarvan bekend is dat het positief is voor de targetmarker en dat door het hulpmiddel correct als zodanig wordt ingedeeld; |
| --- | --- |

1)

“terecht positief”: een specimen waarvan bekend is dat het positief is voor de targetmarker en dat door het hulpmiddel correct als zodanig wordt ingedeeld;

| 2) | “vals negatief”: een specimen dat door het hulpmiddel als negatief voor de targetmarker wordt ingedeeld, terwijl bekend is dat het positief is; |
| --- | --- |

2)

“vals negatief”: een specimen dat door het hulpmiddel als negatief voor de targetmarker wordt ingedeeld, terwijl bekend is dat het positief is;

| 3) | “vals positief”: een specimen dat door het hulpmiddel als positief voor de targetmarker wordt ingedeeld, terwijl bekend is dat het negatief is; |
| --- | --- |

3)

“vals positief”: een specimen dat door het hulpmiddel als positief voor de targetmarker wordt ingedeeld, terwijl bekend is dat het negatief is;

| 4) | “de aantoonbaarheidsgrens” (limit of detection, LOD): de kleinste hoeveelheid van de targetmarker die kan worden aangetoond; |
| --- | --- |

4)

“de aantoonbaarheidsgrens” (limit of detection, LOD): de kleinste hoeveelheid van de targetmarker die kan worden aangetoond;

| 5) | “nucleïnezuuramplificatietechnieken” (NAT): methoden voor het aantonen of kwantificeren van nucleïnezuren hetzij door amplificatie van een doelsequentie, hetzij door amplificatie van een signaal, hetzij door hybridisatie; |
| --- | --- |

5)

“nucleïnezuuramplificatietechnieken” (NAT): methoden voor het aantonen of kwantificeren van nucleïnezuren hetzij door amplificatie van een doelsequentie, hetzij door amplificatie van een signaal, hetzij door hybridisatie;

| 6) | “NAT-systeem”: de combinatie van hulpmiddelen die wordt gebruikt voor de extractie, amplificatie en detectie van nucleïnezuren; |
| --- | --- |

6)

“NAT-systeem”: de combinatie van hulpmiddelen die wordt gebruikt voor de extractie, amplificatie en detectie van nucleïnezuren;

| 7) | “sneltest”: kwalitatief of semikwantitatief medische hulpmiddel voor in-vitrodiagnostiek dat voor een enkel specimen afzonderlijk of in een kleine reeks wordt gebruikt, niet-geautomatiseerde procedures omvat (behalve het aflezen van resultaten) en ontworpen is om een snel resultaat te verschaffen; |
| --- | --- |

7)

“sneltest”: kwalitatief of semikwantitatief medische hulpmiddel voor in-vitrodiagnostiek dat voor een enkel specimen afzonderlijk of in een kleine reeks wordt gebruikt, niet-geautomatiseerde procedures omvat (behalve het aflezen van resultaten) en ontworpen is om een snel resultaat te verschaffen;

| 8) | “robuustheid”: het vermogen van een analytische procedure om niet beïnvloed te worden door kleine maar doelbewuste variaties in methodeparameters en dat een aanwijzing verschaft voor de betrouwbaarheid ervan bij normaal gebruik; |
| --- | --- |

8)

“robuustheid”: het vermogen van een analytische procedure om niet beïnvloed te worden door kleine maar doelbewuste variaties in methodeparameters en dat een aanwijzing verschaft voor de betrouwbaarheid ervan bij normaal gebruik;

| 9) | “kruisreactiviteit”: het vermogen van niet-doelanalyten of -markers om wegens gelijkenis fout-positieve resultaten in een bepaling te veroorzaken, bijvoorbeeld het vermogen van niet-specifieke antilichamen om zich te binden aan een testantigeen van een antilichaambepaling, of het vermogen van niet-doelnucleïnezuren om te reageren in een NAT-test; |
| --- | --- |

9)

“kruisreactiviteit”: het vermogen van niet-doelanalyten of -markers om wegens gelijkenis fout-positieve resultaten in een bepaling te veroorzaken, bijvoorbeeld het vermogen van niet-specifieke antilichamen om zich te binden aan een testantigeen van een antilichaambepaling, of het vermogen van niet-doelnucleïnezuren om te reageren in een NAT-test;

| 10) | “interferentie”: het vermogen van niet-verwante stoffen om de resultaten van een test te beïnvloeden; |
| --- | --- |

10)

“interferentie”: het vermogen van niet-verwante stoffen om de resultaten van een test te beïnvloeden;

| 11) | “faalpercentage van het gehele systeem”: de faalfrequentie wanneer het volledige proces volgens de voorschriften van de fabrikant wordt uitgevoerd; |
| --- | --- |

11)

“faalpercentage van het gehele systeem”: de faalfrequentie wanneer het volledige proces volgens de voorschriften van de fabrikant wordt uitgevoerd;

| 12) | “eerstelijnstest”: een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de aanwezigheid van een marker of een analyt aan te tonen, kan worden gevolgd door de toepassing van een bevestigingstest; hulpmiddelen die uitsluitend bestemd zijn om te worden gebruikt om een eerder bepaalde merker of analyt te controleren, worden niet als eerstelijnstests beschouwd; |
| --- | --- |

12)

“eerstelijnstest”: een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de aanwezigheid van een marker of een analyt aan te tonen, kan worden gevolgd door de toepassing van een bevestigingstest; hulpmiddelen die uitsluitend bestemd zijn om te worden gebruikt om een eerder bepaalde merker of analyt te controleren, worden niet als eerstelijnstests beschouwd;

| 13) | “bevestigingstest” is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om een reactief resultaat van een eerstelijnstest te bevestigen; |
| --- | --- |

13)

“bevestigingstest” is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om een reactief resultaat van een eerstelijnstest te bevestigen;

| 14) | “aanvullende test”: een hulpmiddel dat wordt gebruikt om nadere informatie te verstrekken voor de interpretatie van het testresultaat van een andere test; |
| --- | --- |

14)

“aanvullende test”: een hulpmiddel dat wordt gebruikt om nadere informatie te verstrekken voor de interpretatie van het testresultaat van een andere test;

| 15) | “virustyperingshulpmiddel”: een hulpmiddel dat voor typering met al bekende positieve monsters wordt gebruikt, en dat niet voor de primaire diagnose van infectie of voor screening wordt gebruikt; |
| --- | --- |

15)

“virustyperingshulpmiddel”: een hulpmiddel dat voor typering met al bekende positieve monsters wordt gebruikt, en dat niet voor de primaire diagnose van infectie of voor screening wordt gebruikt;

| 16) | “95 % positieve afkapwaarde”: de analytconcentratie waarbij 95 % van de tests positieve resultaten geven na seriële verdunningen van internationaal referentiemateriaal indien beschikbaar, bijvoorbeeld een WHO-standaard, of tegen de WHO-standaard gekalibreerd referentiemateriaal. |
| --- | --- |

16)

“95 % positieve afkapwaarde”: de analytconcentratie waarbij 95 % van de tests positieve resultaten geven na seriële verdunningen van internationaal referentiemateriaal indien beschikbaar, bijvoorbeeld een WHO-standaard, of tegen de WHO-standaard gekalibreerd referentiemateriaal.

Artikel 3

Overgangsbepalingen

1.   Vanaf 25 juli 2022 tot en met 25 juli 2024 worden hulpmiddelen die in overeenstemming zijn met de gemeenschappelijke technische specificaties van Beschikking 2002/364/EG, geacht in overeenstemming te zijn met de voorschriften betreffende de prestatiekenmerken in afdeling 9.1, punten a) en b), afdeling 9.3 en afdeling 9.4, punt a), van bijlage I bij Verordening (EU) 2017/746.

Tijdens die periode moeten fabrikanten van hulpmiddelen die niet in overeenstemming zijn met de gemeenschappelijke technische specificaties van Beschikking 2002/364/EG, naar behoren rechtvaardigen dat zij oplossingen hebben gekozen die ten minste een gelijkwaardig veiligheids- en prestatieniveau waarborgen.

2.   Vanaf 25 juli 2022 tot en met 25 juli 2024 worden hulpmiddelen die in overeenstemming zijn met de gemeenschappelijke specificaties van deze verordening, geacht in overeenstemming te zijn met de voorschriften betreffende de prestatiekenmerken in afdeling 9.1, punten a) en b), afdeling 9.3 en afdeling 9.4, punt a), van bijlage I bij Verordening (EU) 2017/746.

Artikel 4

Inwerkingtreding en datum van toepassing

Deze verordening treedt in werking op de twintigste dag na die van de bekendmaking ervan in het Publicatieblad van de Europese Unie.

Publicatieblad van de Europese Unie

Zij is van toepassing met ingang van 25 juli 2024.

Artikel 3 is echter van toepassing met ingang van 25 juli 2022.

Deze verordening is verbindend in al haar onderdelen en is rechtstreeks toepasselijk in elke lidstaat.

Gedaan te Brussel, 4 juli 2022.

Voor de Commissie

De voorzitter

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  PB L 117 van 5.5.2017, blz. 176.

1

(2)  Richtlijn 98/79/EG van het Europees Parlement en de Raad van 27 oktober 1998 betreffende medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek (PB L 331 van 7.12.1998, blz. 1).

2

(3)  Beschikking 2002/364/EG van de Commissie van 7 mei 2002 betreffende gemeenschappelijke technische specificaties voor medische hulpmiddelen voor in-vitrodiagnostiek (PB L 131 van 16.5.2002, blz. 17).

3

---

BIJLAGE I

ALGEMENE GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES

Deel I — Vereisten voor de prestatiekenmerken van hulpmiddelen die onder de bijlagen II tot en met XIII vallen

| Prestatiekenmerken | Vereiste |
| --- | --- |
| Alle prestatiekenmerken die zijn vastgesteld in afdeling 9.1, punten a) en b), afdeling 9.3 en afdeling 9.4, punt a), van bijlage I bij Verordening (EU) 2017/746 | 1. | De bepaling van alle prestatiekenmerken moet worden uitgevoerd door rechtstreekse vergelijking met een hulpmiddel dat in overeenstemming is met de stand van de techniek. Indien er op het tijdstip van de prestatie-evaluatie hulpmiddelen met CE-markering in de handel zijn, moet een van die hulpmiddelen voor de vergelijking worden gebruikt. |

Prestatiekenmerken

Vereiste

Alle prestatiekenmerken die zijn vastgesteld in afdeling 9.1, punten a) en b), afdeling 9.3 en afdeling 9.4, punt a), van bijlage I bij Verordening (EU) 2017/746

1.

De bepaling van alle prestatiekenmerken moet worden uitgevoerd door rechtstreekse vergelijking met een hulpmiddel dat in overeenstemming is met de stand van de techniek. Indien er op het tijdstip van de prestatie-evaluatie hulpmiddelen met CE-markering in de handel zijn, moet een van die hulpmiddelen voor de vergelijking worden gebruikt.

| 2. | Hulpmiddelen die worden gebruikt voor het bepalen van de status van specimens die bij de bepaling van de prestatiekenmerken worden gebruikt, moeten in overeenstemming zijn met de stand van de techniek en zijn voorzien van een CE-markering. |
| --- | --- |

2.

Hulpmiddelen die worden gebruikt voor het bepalen van de status van specimens die bij de bepaling van de prestatiekenmerken worden gebruikt, moeten in overeenstemming zijn met de stand van de techniek en zijn voorzien van een CE-markering.

| 3. | Indien bij een bepaling van de prestatiekenmerken afwijkende testresultaten geïdentificeerd worden, moet alle eventuele twijfel over de resultaten voor zover mogelijk worden verholpen, onder meer door:






  — | beoordeling van het afwijkende specimen met andere hulpmiddelen; |
| --- | --- | --- |

3.

Indien bij een bepaling van de prestatiekenmerken afwijkende testresultaten geïdentificeerd worden, moet alle eventuele twijfel over de resultaten voor zover mogelijk worden verholpen, onder meer door:

—

beoordeling van het afwijkende specimen met andere hulpmiddelen;

| — | gebruik van een alternatieve methode of marker; |
| --- | --- |

—

gebruik van een alternatieve methode of marker;

| — | herbeoordeling van de klinische toestand en de diagnose van de patiënt; |
| --- | --- |

—

herbeoordeling van de klinische toestand en de diagnose van de patiënt;

| — | het testen van follow-upspecimens. |
| --- | --- |

—

het testen van follow-upspecimens.

| 4. | De bepaling van prestatiekenmerken moet worden uitgevoerd bij een aan de Europese populatie gelijkwaardige populatie. |
| --- | --- |

4.

De bepaling van prestatiekenmerken moet worden uitgevoerd bij een aan de Europese populatie gelijkwaardige populatie.

Faalpercentage van het gehele systeem

| 5. | Als onderdeel van de vereiste risicoanalyse moet het faalpercentage van het gehele systeem waarbij vals-negatieve resultaten optreden, in herhaalde tests op laagpositieve specimens worden bepaald. |
| --- | --- |

5.

Als onderdeel van de vereiste risicoanalyse moet het faalpercentage van het gehele systeem waarbij vals-negatieve resultaten optreden, in herhaalde tests op laagpositieve specimens worden bepaald.

Analytische sensitiviteit en analytische specificiteit, interferentie

| 6. | Bij hulpmiddelen die bestemd zijn voor gebruik met plasma, moet de fabrikant de prestaties van het hulpmiddel verifiëren aan de hand van ten minste 50 plasmaspecimens (bij hulpmiddelen voor het aantonen en/of kwantificeren van infectieuze agentia, 25 positieve specimens en 25 negatieve specimens) met behulp van alle antistollingsmiddelen die de fabrikant voor gebruik met het hulpmiddel aangeeft. |
| --- | --- |

6.

Bij hulpmiddelen die bestemd zijn voor gebruik met plasma, moet de fabrikant de prestaties van het hulpmiddel verifiëren aan de hand van ten minste 50 plasmaspecimens (bij hulpmiddelen voor het aantonen en/of kwantificeren van infectieuze agentia, 25 positieve specimens en 25 negatieve specimens) met behulp van alle antistollingsmiddelen die de fabrikant voor gebruik met het hulpmiddel aangeeft.

Analytische en diagnostische specificiteit, interferentie en kruisreactiviteit

| 7. | De fabrikant moet bij de selectie van de te beoordelen mogelijk interfererende stoffen rekening houden met de samenstelling van de reagentia en de configuratie van het hulpmiddel. |
| --- | --- |

7.

De fabrikant moet bij de selectie van de te beoordelen mogelijk interfererende stoffen rekening houden met de samenstelling van de reagentia en de configuratie van het hulpmiddel.

Consistentie tussen partijen

| 8. | Bij hulpmiddelen die bedoeld zijn om antigenen en antilichamen aan te tonen, moeten de door de fabrikant toegepaste criteria voor het testen van partijen ervoor zorgen dat met elke partij consequent de relevante antigenen, epitopen en antilichamen worden geïdentificeerd en dat elke partij geschikt is voor specimentypes waarvoor geschiktheid wordt geclaimd. |
| --- | --- |

8.

Bij hulpmiddelen die bedoeld zijn om antigenen en antilichamen aan te tonen, moeten de door de fabrikant toegepaste criteria voor het testen van partijen ervoor zorgen dat met elke partij consequent de relevante antigenen, epitopen en antilichamen worden geïdentificeerd en dat elke partij geschikt is voor specimentypes waarvoor geschiktheid wordt geclaimd.

| 9. | De door de fabrikant uitgevoerde tests voor eerstelijnstests met het oog op het vrijgeven van de partijen moeten ten minste 100 negatieve specimens voor de desbetreffende analyt (1) omvatten. |
| --- | --- |

9.

De door de fabrikant uitgevoerde tests voor eerstelijnstests met het oog op het vrijgeven van de partijen moeten ten minste 100 negatieve specimens voor de desbetreffende analyt (1) omvatten.

Deel II — Vereisten voor de prestatiekenmerken van hulpmiddelen zoals bedoeld in de bijlagen III tot en met XIII

| Prestatiekenmerk | Vereiste |
| --- | --- |
| Analytische en diagnostische sensitiviteit | 10. | Hulpmiddelen die door de fabrikant zijn bedoeld om andere lichaamsvloeistoffen dan serum of plasma (bv. urine, speeksel enz.) te testen, moeten aan dezelfde vereisten voldoen als serum- of plasmahulpmiddelen. De fabrikant moet specimens afkomstig van dezelfde personen testen, zowel in de goed te keuren hulpmiddelen als in respectievelijk een serum- of plasmahulpmiddel (2). |

Prestatiekenmerk

Vereiste

Analytische en diagnostische sensitiviteit

10.

Hulpmiddelen die door de fabrikant zijn bedoeld om andere lichaamsvloeistoffen dan serum of plasma (bv. urine, speeksel enz.) te testen, moeten aan dezelfde vereisten voldoen als serum- of plasmahulpmiddelen. De fabrikant moet specimens afkomstig van dezelfde personen testen, zowel in de goed te keuren hulpmiddelen als in respectievelijk een serum- of plasmahulpmiddel (2).

| 11. | Hulpmiddelen voor zelftests moeten aan dezelfde vereisten voldoen als de desbetreffende hulpmiddelen voor professioneel gebruik. |
| --- | --- |

11.

Hulpmiddelen voor zelftests moeten aan dezelfde vereisten voldoen als de desbetreffende hulpmiddelen voor professioneel gebruik.

| 12. | Bij de prestatie-evaluatie gebruikte positieve specimens moeten zodanig worden gekozen dat ze de verschillende stadia van de desbetreffende ziekte(n), verschillende antilichaampatronen, verschillende genotypen, verschillende subtypen, mutanten enz. weerspiegelen. |
| --- | --- |

12.

Bij de prestatie-evaluatie gebruikte positieve specimens moeten zodanig worden gekozen dat ze de verschillende stadia van de desbetreffende ziekte(n), verschillende antilichaampatronen, verschillende genotypen, verschillende subtypen, mutanten enz. weerspiegelen.

| 13. | Seroconversiepanels moeten met een of meer negatieve bloedspecimens beginnen en moeten zoveel mogelijk korte tussenpozen tussen de bloedafnames hebben. Indien dit niet mogelijk is, moeten fabrikanten een motivering in het verslag over de prestatie-evaluatie verstrekken. |
| --- | --- |

13.

Seroconversiepanels moeten met een of meer negatieve bloedspecimens beginnen en moeten zoveel mogelijk korte tussenpozen tussen de bloedafnames hebben. Indien dit niet mogelijk is, moeten fabrikanten een motivering in het verslag over de prestatie-evaluatie verstrekken.

| 14. | Voor hulpmiddelen die door de fabrikant zijn bedoeld om met serum en plasma te worden gebruikt, moet bij de evaluatie worden aangetoond dat de prestaties voor serum en plasma gelijkwaardig zijn. Dit moet voor ten minste 25 positieve donaties gebeuren. |
| --- | --- |

14.

Voor hulpmiddelen die door de fabrikant zijn bedoeld om met serum en plasma te worden gebruikt, moet bij de evaluatie worden aangetoond dat de prestaties voor serum en plasma gelijkwaardig zijn. Dit moet voor ten minste 25 positieve donaties gebeuren.

| 15. | Voor hulpmiddelen waarmee antigenen of nucleïnezuren kunnen worden aangetoond of gekwantificeerd, moet respectievelijk het (de) doelantige(e)n(en) of de doelregio(’s) van de nucleïnezuren in de gebruiksaanwijzing worden gespecificeerd. |
| --- | --- |

15.

Voor hulpmiddelen waarmee antigenen of nucleïnezuren kunnen worden aangetoond of gekwantificeerd, moet respectievelijk het (de) doelantige(e)n(en) of de doelregio(’s) van de nucleïnezuren in de gebruiksaanwijzing worden gespecificeerd.

| 16. | Voor hulpmiddelen waarmee antilichamen tegen een infectieus agens kunnen worden aangetoond of gekwantificeerd, moet(en) het (de) doelantige(e)n(en) van die antilichamen in de gebruiksaanwijzing worden gespecificeerd. |
| --- | --- |

16.

Voor hulpmiddelen waarmee antilichamen tegen een infectieus agens kunnen worden aangetoond of gekwantificeerd, moet(en) het (de) doelantige(e)n(en) van die antilichamen in de gebruiksaanwijzing worden gespecificeerd.

Analytische en diagnostische specificiteit

| 17. | Hulpmiddelen die door de fabrikant zijn bedoeld om andere lichaamsvloeistoffen dan serum of plasma (bv. urine, speeksel enz.) te testen, moeten aan dezelfde vereisten voldoen als serum- of plasmahulpmiddelen. Bij de prestatie-evaluatie moeten specimens afkomstig van dezelfde personen worden getest, zowel in de goed te keuren hulpmiddelen als in respectievelijk een serum- of plasmahulpmiddel (2). |
| --- | --- |

17.

Hulpmiddelen die door de fabrikant zijn bedoeld om andere lichaamsvloeistoffen dan serum of plasma (bv. urine, speeksel enz.) te testen, moeten aan dezelfde vereisten voldoen als serum- of plasmahulpmiddelen. Bij de prestatie-evaluatie moeten specimens afkomstig van dezelfde personen worden getest, zowel in de goed te keuren hulpmiddelen als in respectievelijk een serum- of plasmahulpmiddel (2).

| 18. | Hulpmiddelen voor zelftests moeten aan dezelfde vereisten voldoen als de desbetreffende hulpmiddelen voor professioneel gebruik. |
| --- | --- |

18.

Hulpmiddelen voor zelftests moeten aan dezelfde vereisten voldoen als de desbetreffende hulpmiddelen voor professioneel gebruik.

| 19. | De voor een prestatie-evaluatie gebruikte negatieve specimens moeten zodanig worden gekozen dat ze de doelpopulatie waarvoor het hulpmiddel bestemd is, bijvoorbeeld bloeddonoren, ziekenhuispatiënten, zwangere vrouwen enz., weerspiegelen. |
| --- | --- |

19.

De voor een prestatie-evaluatie gebruikte negatieve specimens moeten zodanig worden gekozen dat ze de doelpopulatie waarvoor het hulpmiddel bestemd is, bijvoorbeeld bloeddonoren, ziekenhuispatiënten, zwangere vrouwen enz., weerspiegelen.

| 20. | De specificiteit moet worden gebaseerd op herhaaldelijk reactieve vals-positieve resultaten bij specimens die negatief zijn voor de targetmarker. |
| --- | --- |

20.

De specificiteit moet worden gebaseerd op herhaaldelijk reactieve vals-positieve resultaten bij specimens die negatief zijn voor de targetmarker.

| 21. | Voor hulpmiddelen die door de fabrikant zijn bedoeld om met serum en plasma te worden gebruikt, moet bij de evaluatie worden aangetoond dat de prestaties voor serum en plasma gelijkwaardig zijn. Dit moet voor ten minste 25 negatieve donaties gebeuren. |
| --- | --- |

21.

Voor hulpmiddelen die door de fabrikant zijn bedoeld om met serum en plasma te worden gebruikt, moet bij de evaluatie worden aangetoond dat de prestaties voor serum en plasma gelijkwaardig zijn. Dit moet voor ten minste 25 negatieve donaties gebeuren.

Analytische en diagnostische specificiteit, interferentie en kruisreactiviteit

| 22. | De fabrikant maakt, indien van toepassing, hierbij o.a. gebruik van:






  — | specimens die verwante infecties vertegenwoordigen; |
| --- | --- | --- |

22.

De fabrikant maakt, indien van toepassing, hierbij o.a. gebruik van:

—

specimens die verwante infecties vertegenwoordigen;

| — | specimens van multigravidae, dat wil zeggen vrouwen die meer dan één zwangerschap achter de rug hebben, of van patiënten die positief zijn voor de reumafactor (RF); |
| --- | --- |

—

specimens van multigravidae, dat wil zeggen vrouwen die meer dan één zwangerschap achter de rug hebben, of van patiënten die positief zijn voor de reumafactor (RF);

| — | specimens met menselijke antilichamen tegen componenten van het expressiesysteem, bijvoorbeeld anti-E. coli of anti-gist. |
| --- | --- |

—

specimens met menselijke antilichamen tegen componenten van het expressiesysteem, bijvoorbeeld anti-E. coli of anti-gist.

Door leken verkregen prestaties

| 23. | Om de werking van het hulpmiddel en de gebruiksaanwijzing te valideren moeten de desbetreffende delen van de prestatie-evaluatie door geschikte leken worden uitgevoerd (of herhaald). De voor de prestatie-evaluatie geselecteerde leken moeten representatief zijn voor de beoogde gebruikersgroepen. |
| --- | --- |

23.

Om de werking van het hulpmiddel en de gebruiksaanwijzing te valideren moeten de desbetreffende delen van de prestatie-evaluatie door geschikte leken worden uitgevoerd (of herhaald). De voor de prestatie-evaluatie geselecteerde leken moeten representatief zijn voor de beoogde gebruikersgroepen.

---

(1)  Dit vereiste is niet van toepassing op hulpmiddelen die onder de tabellen 1 en 2 van bijlage XIII vallen.

(2)  Dit vereiste is niet van toepassing op hulpmiddelen die onder de tabellen 1 en 2 van bijlage XIII vallen.

---

BIJLAGE II

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM DE BLOEDGROEPANTIGENEN IN DE ABO-, RH-, KELL-, DUFFY- EN KIDD-BLOEDGROEPSYSTEMEN TE BEPALEN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om de bloedgroepantigenen in de ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- en Kidd-bloedgroepsystemen te bepalen.

Tabel 1 is van toepassing op de prestatie-evaluatie van hulpmiddelen om de bloedgroepantigenen in de ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- en Kidd-bloedgroepsystemen te bepalen.

Tabel 2 is van toepassing op de tests die door de fabrikant worden uitgevoerd om de consistentie van de partijen reagentia en reagensproducten waarmee de bloedgroepantigenen in de ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- en Kidd-bloedgroepsystemen worden bepaald (testreagentia, controlematerialen), te toetsen.

Tabel 1. Prestatie-evaluatie van hulpmiddelen om de bloedgroepantigenen in de ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- en Kidd- bloedgroepsystemen te bepalen

| Specificiteit van het reagens | Aantal tests per methode zoals opgegeven door de fabrikant | Totaal aantal te testen specimens voor een in de handel te brengen hulpmiddel | Totaal aantal te testen specimens voor een nieuwe formulering, of gebruik van goed gekarakteriseerde reagentia | Algemene kwalificatiecriteria | Specifieke kwalificatiecriteria | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Klinische specimens: 10 % van de testpopulatie
  Neonatale specimens: > 2 % van de testpopulatie | ABO-specimens moeten meer dan 40 % specimens bevatten die positief zijn voor A- en B-antigeen, waarbij specimens van groep A, groep B en groep AB inbegrepen kunnen zijn. | Alle reagentia moeten prestaties vertonen die wat betreft de aangegeven reactiviteit van het hulpmiddel vergelijkbaar zijn met die van reagentia die in overeenstemming zijn met de stand van de techniek en die zijn voorzien van een CE-markering.
  Voor hulpmiddelen met een CE-markering waarvan de toepassing of het gebruik werd gewijzigd of uitgebreid, moeten bijkomende tests worden uitgevoerd in overeenstemming met de in kolom 2 (boven) vermelde vereisten (“Aantal tests per methode zoals opgegeven door de fabrikant”). |
| Anti-RH1 (anti-D) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Het doeltreffendheidsonderzoek van anti-D-reagentia moet tests tegen een reeks zwakke Rh1 (D)- en gedeeltelijke Rh1 (D)-specimens, naargelang het beoogde gebruik van het product, omvatten.
  Cellen met een zwak en/of partieel D-antigeen moeten goed zijn voor meer dan 2 % van de positieve RH1-(D)-specimens. |
| Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti- RH3 (Anti-E) | ≥ 100 | ≥ 1 000 | ≥ 200 | |
| Anti-RH5 (Anti-e) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-KEL1 (Anti-K) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Opmerking: Bij de prestatie-evaluatie gebruikte positieve specimens moeten zodanig worden gekozen dat ze wisselende en zwakke antigeenexpressie weerspiegelen. |

Specificiteit van het reagens

Aantal tests per methode zoals opgegeven door de fabrikant

Totaal aantal te testen specimens voor een in de handel te brengen hulpmiddel

Totaal aantal te testen specimens voor een nieuwe formulering, of gebruik van goed gekarakteriseerde reagentia

Algemene kwalificatiecriteria

Specifieke kwalificatiecriteria

Acceptatiecriteria

Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Klinische specimens: 10 % van de testpopulatie

Neonatale specimens: > 2 % van de testpopulatie

ABO-specimens moeten meer dan 40 % specimens bevatten die positief zijn voor A- en B-antigeen, waarbij specimens van groep A, groep B en groep AB inbegrepen kunnen zijn.

Alle reagentia moeten prestaties vertonen die wat betreft de aangegeven reactiviteit van het hulpmiddel vergelijkbaar zijn met die van reagentia die in overeenstemming zijn met de stand van de techniek en die zijn voorzien van een CE-markering.

Voor hulpmiddelen met een CE-markering waarvan de toepassing of het gebruik werd gewijzigd of uitgebreid, moeten bijkomende tests worden uitgevoerd in overeenstemming met de in kolom 2 (boven) vermelde vereisten (“Aantal tests per methode zoals opgegeven door de fabrikant”).

Anti-RH1 (anti-D)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Het doeltreffendheidsonderzoek van anti-D-reagentia moet tests tegen een reeks zwakke Rh1 (D)- en gedeeltelijke Rh1 (D)-specimens, naargelang het beoogde gebruik van het product, omvatten.

Cellen met een zwak en/of partieel D-antigeen moeten goed zijn voor meer dan 2 % van de positieve RH1-(D)-specimens.

Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti- RH3 (Anti-E)

≥ 100

≥ 1 000

≥ 200

Anti-RH5 (Anti-e)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-KEL1 (Anti-K)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Opmerking: Bij de prestatie-evaluatie gebruikte positieve specimens moeten zodanig worden gekozen dat ze wisselende en zwakke antigeenexpressie weerspiegelen.

Tabel 2. Door de fabrikant uitgevoerde tests om de consistentie aan te tonen van de partijen reagentia en reagensproducten voor de bepaling van bloedgroepantigenen in de ABO-, Rh-, Kell-, Duffy- en Kidd-bloedgroepsystemen

1.   Testreagentia

| Bloedgroepreagentia | Minimumaantal te testen controlecellen als onderdeel van specificiteitstests | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- |
| | Positieve reacties | | Negatieve reacties | Elke reagenspartij moet met alle door de fabrikant opgegeven technieken ondubbelzinnig positieve of negatieve resultaten vertonen, in overeenstemming met de resultaten van de prestatie-evaluatie. |
| | A1 | A2B | Ax | | B | O | |
| Anti-ABO1 (Anti-A) | 2 | 2 | 2  (1) | | 2 | 2 | |
| | B | A1B | | | A1 | O | |
| Anti-ABO2 (Anti-B) | 2 | 2 | | | 2 | 2 | |
| | A1 | A2 | Ax | B | O | | |
| Anti-ABO3 (Anti-A,B) | 2 | 2 | 2  (1) | 2 | 4 | | |
| | R1r | R2r | Zwakke D | | r’r | r”r | rr |
| Anti-RH1 (anti-D) | 2 | 2 | 2  (1) | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R2R2 | r”r | rr |
| Anti-RH2 (Anti-C) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R1R1 | | |
| Anti-RH4 (Anti-c) | 1 | 2 | 1 | | 3 | | |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R1R1 | r’r | rr |
| Anti-RH3 (Anti-E) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R2R2 | | |
| Anti-RH5 (Anti-e) | 2 | 1 | 1 | | 3 | | |
| | Kk | | | | kk | | |
| Anti-KEL1 (Anti-K) | 4 | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a–b+) | | |
| Anti-JK1 (Anti-Jka) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a+b–) | | |
| Anti-JK2 (Anti-Jkb) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a–b+) | | |
| Anti-FY1 (Anti-Fya) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a+b–) | | |
| Anti-FY2 (Anti-Fyb) | 4 | | | | | 3 | | |
| Opmerking: Polyklonale reagentia moeten met een breder panel van cellen worden getest om de specificiteit te bevestigen en de aanwezigheid van ongewenste verontreinigende antilichamen uit te sluiten. |

Bloedgroepreagentia

Minimumaantal te testen controlecellen als onderdeel van specificiteitstests

Acceptatiecriteria

Positieve reacties

Negatieve reacties

Elke reagenspartij moet met alle door de fabrikant opgegeven technieken ondubbelzinnig positieve of negatieve resultaten vertonen, in overeenstemming met de resultaten van de prestatie-evaluatie.

A1

A2B

Ax

B

O

Anti-ABO1 (Anti-A)

2

2

2  (1)

2

2

B

A1B

A1

O

Anti-ABO2 (Anti-B)

2

2

2

2

A1

A2

Ax

B

O

Anti-ABO3 (Anti-A,B)

2

2

2  (1)

2

4

R1r

R2r

Zwakke D

r’r

r”r

rr

Anti-RH1 (anti-D)

2

2

2  (1)

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R2R2

r”r

rr

Anti-RH2 (Anti-C)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R1R1

Anti-RH4 (Anti-c)

1

2

1

3

R1R2

R2r

r”r

R1R1

r’r

rr

Anti-RH3 (Anti-E)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R2r

r”r

R2R2

Anti-RH5 (Anti-e)

2

1

1

3

Kk

kk

Anti-KEL1 (Anti-K)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a–b+)

Anti-JK1 (Anti-Jka)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a+b–)

Anti-JK2 (Anti-Jkb)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a–b+)

Anti-FY1 (Anti-Fya)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a+b–)

Anti-FY2 (Anti-Fyb)

4

3

Opmerking: Polyklonale reagentia moeten met een breder panel van cellen worden getest om de specificiteit te bevestigen en de aanwezigheid van ongewenste verontreinigende antilichamen uit te sluiten.

2.   Controlematerialen (rode bloedcellen)

Het fenotype van rode bloedcellen die bij de controle van bovenvermelde bloedtyperingsreagentia worden gebruikt, moet met (een) goedgekeurd(e) hulpmiddel(en) worden bevestigd.

---

(1)  Alleen wanneer reactiviteit tegen deze antigenen wordt aangegeven.

---

BIJLAGE III

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN HET HUMAAN IMMUNODEFICIËNTIEVIRUS (HIV) AAN TE TONEN OF TE KWANTIFICEREN

Toepassingsgebied

| 1. | Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om infectiemarkers van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) aan te tonen of te kwantificeren.
  Tabel 1 is van toepassing op eerstelijnstests op hiv-1/2-antilichamen (anti-hiv-1/2) en gecombineerde eerstelijnstests op antigenen/antilichamen voor hiv-1/2 (hiv-1/2-Ag/Ab) die geen sneltests zijn.
  Tabel 2 is van toepassing op eerstelijnstests, in de vorm van sneltests, op anti-hiv-1/2 en hiv-1/2-Ag/Ab.
  Tabel 3 is van toepassing op bevestigingstests op anti-hiv-1/2.
  Tabel 4 is van toepassing op antigeentests op hiv-1- en op hiv-Ag/Ab-tests.
  Tabel 5 is van toepassing op kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor hiv-ribonucleïnezuur (RNA).
  Tabel 6 is van toepassing op hiv-1/2-zelftests. |
| --- | --- |

1.

Tabel 1 is van toepassing op eerstelijnstests op hiv-1/2-antilichamen (anti-hiv-1/2) en gecombineerde eerstelijnstests op antigenen/antilichamen voor hiv-1/2 (hiv-1/2-Ag/Ab) die geen sneltests zijn.

Tabel 2 is van toepassing op eerstelijnstests, in de vorm van sneltests, op anti-hiv-1/2 en hiv-1/2-Ag/Ab.

Tabel 3 is van toepassing op bevestigingstests op anti-hiv-1/2.

Tabel 4 is van toepassing op antigeentests op hiv-1- en op hiv-Ag/Ab-tests.

Tabel 5 is van toepassing op kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor hiv-ribonucleïnezuur (RNA).

Tabel 6 is van toepassing op hiv-1/2-zelftests.

Definities

| 2. | Voor de toepassing van deze bijlage wordt verstaan onder:






  1) | “hiv-seroconversiespecimens”: specimens die:






  — | positief zijn voor p24-antigeen en/of hiv-RNA, en |
| --- | --- | --- | --- |

2.

1)

“hiv-seroconversiespecimens”: specimens die:

—

positief zijn voor p24-antigeen en/of hiv-RNA, en

| — | door de eerstelijnsantilichaamtests worden herkend, en |
| --- | --- |

—

door de eerstelijnsantilichaamtests worden herkend, en

| — | waarvan de bevestigingstests positief of niet-conclusief zijn. |
| --- | --- |

—

waarvan de bevestigingstests positief of niet-conclusief zijn.

| 2) | “vroege hiv-seroconversiespecimens”: specimens die:






  — | positief zijn voor p24-antigeen en/of hiv-RNA, en |
| --- | --- | --- |

2)

“vroege hiv-seroconversiespecimens”: specimens die:

—

positief zijn voor p24-antigeen en/of hiv-RNA, en

| — | niet door de eerstelijnsantilichaamtests worden herkend, en |
| --- | --- |

—

niet door de eerstelijnsantilichaamtests worden herkend, en

| — | waarvan de bevestigingstests niet-conclusief of negatief zijn. |
| --- | --- |

—

waarvan de bevestigingstests niet-conclusief of negatief zijn.

Tabel 1. Eerstelijnstests: anti-hiv-1/2, hiv-1/2-Ag/Ab (vereisten voor het aantonen van antilichamen)

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400 hiv-1
  ≥ 100 hiv-2
  Met inbegrip van 40 niet-B-subtypes
  met inbegrip van 25 positieve verse serumspecimens van dezelfde dag (≤ 1 dag na het afnemen van het specimen)
  Alle beschikbare hiv-1-subtypes moeten vertegenwoordigd zijn door ten minste 3 specimens per subtype. | Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd |
| | Seroconversiepanels | ≥ 30 panels
  Er moeten ten minste 40 vroege hiv-seroconversiespecimens worden getest. | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek
  Alle hiv-seroconversiespecimens moeten als positief worden geïdentificeerd |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen | ≥ 100 in totaal
  (zoals RF+, van verwante virusinfecties, van zwangere vrouwen, van proefpersonen die recent tegen een infectieus agens zijn gevaccineerd) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400 hiv-1

≥ 100 hiv-2

Met inbegrip van 40 niet-B-subtypes

met inbegrip van 25 positieve verse serumspecimens van dezelfde dag (≤ 1 dag na het afnemen van het specimen)

Alle beschikbare hiv-1-subtypes moeten vertegenwoordigd zijn door ten minste 3 specimens per subtype.

Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd

Seroconversiepanels

≥ 30 panels

Er moeten ten minste 40 vroege hiv-seroconversiespecimens worden getest.

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek

Alle hiv-seroconversiespecimens moeten als positief worden geïdentificeerd

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen

≥ 100 in totaal

(zoals RF+, van verwante virusinfecties, van zwangere vrouwen, van proefpersonen die recent tegen een infectieus agens zijn gevaccineerd)

Tabel 2. Sneltests: anti-hiv-1/2, hiv-1/2-Ag/Ab (vereisten voor het aantonen van antilichamen)

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400 hiv-1
  ≥ 100 hiv-2
  Met inbegrip van 40 niet-B-subtypes
  Alle beschikbare hiv-1-subtypes moeten vertegenwoordigd zijn door ten minste 3 specimens per subtype. | Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd. |
| Seroconversiepanels | ≥ 30 panels
  er moeten ten minste 40 vroege hiv-seroconversiespecimens worden getest | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.
  Alle hiv-seroconversiespecimens moeten als positief worden geïdentificeerd |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 200 specimens afkomstig van zwangere vrouwen
  ≥ 100 andere specimens die een kruisreactie kunnen vertonen, in totaal (bv. RF +, afkomstig van verwante infecties) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400 hiv-1

≥ 100 hiv-2

Met inbegrip van 40 niet-B-subtypes

Alle beschikbare hiv-1-subtypes moeten vertegenwoordigd zijn door ten minste 3 specimens per subtype.

Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd.

Seroconversiepanels

≥ 30 panels

er moeten ten minste 40 vroege hiv-seroconversiespecimens worden getest

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Alle hiv-seroconversiespecimens moeten als positief worden geïdentificeerd

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)

≥ 1 000

≥ 99 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 200 specimens afkomstig van zwangere vrouwen

≥ 100 andere specimens die een kruisreactie kunnen vertonen, in totaal (bv. RF +, afkomstig van verwante infecties)

Tabel 3. Bevestigingstests: anti-hiv-1/2

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 200 hiv-1
  ≥ 100 hiv-2
  Met inbegrip van specimens uit verschillende infectiestadia, die verschillende antilichaampatronen weerspiegelen. | Identificatie als “bevestigd positief” of “niet-conclusief”, niet als “negatief” |
| Seroconversiepanels | ≥ 15 seroconversiepanels/panels met lage titer
  ≥ 40 vroege hiv-seroconversiepecimens | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.
  Alle hiv-seroconversiespecimens moeten als positief worden geïdentificeerd. |
| Diagnostische specificiteit | Bloeddonoren | ≥ 200 | Geen vals-positieve resultaten/ geen neutralisatie |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 in totaal (met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen, specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 200 hiv-1

≥ 100 hiv-2

Met inbegrip van specimens uit verschillende infectiestadia, die verschillende antilichaampatronen weerspiegelen.

Identificatie als “bevestigd positief” of “niet-conclusief”, niet als “negatief”

Seroconversiepanels

≥ 15 seroconversiepanels/panels met lage titer

≥ 40 vroege hiv-seroconversiepecimens

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Alle hiv-seroconversiespecimens moeten als positief worden geïdentificeerd.

Diagnostische specificiteit

Bloeddonoren

≥ 200

Geen vals-positieve resultaten/ geen neutralisatie

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50 in totaal (met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen, specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests)

Tabel 4. Antigeentests: hiv-1, hiv-Ag/Ab (vereisten voor het aantonen van antigenen)

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 50hiv-1-antigeen positief
  ≥ 50 celkweeksupernatants, met inbegrip van verschillende hiv-1-subtypes en hiv-2 | Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd (indien van toepassing, na neutralisatie) |
| Seroconversiepanels | ≥ 20 seroconversiepanels/panels met lage titer
  ≥ 40 vroege hiv-seroconversiepecimens | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek
  Alle hiv-seroconversiespecimens moeten als positief worden geïdentificeerd |
| Analytische sensitiviteit | Eerste internationaal referentiereagens hiv-1-p24-antigeen, NIBSC-code: 90/636 | | ≤ 2 IE/ml |
| Diagnostische specificiteit | Bloeddonoren | ≥ 200 | ≥ 99,5 % na neutralisatie of, indien geen neutralisatietest beschikbaar is, na resolutie van de status van het specimen. |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 50hiv-1-antigeen positief

≥ 50 celkweeksupernatants, met inbegrip van verschillende hiv-1-subtypes en hiv-2

Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd (indien van toepassing, na neutralisatie)

Seroconversiepanels

≥ 20 seroconversiepanels/panels met lage titer

≥ 40 vroege hiv-seroconversiepecimens

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek

Alle hiv-seroconversiespecimens moeten als positief worden geïdentificeerd

Analytische sensitiviteit

Eerste internationaal referentiereagens hiv-1-p24-antigeen, NIBSC-code: 90/636

≤ 2 IE/ml

Diagnostische specificiteit

Bloeddonoren

≥ 200

≥ 99,5 % na neutralisatie of, indien geen neutralisatietest beschikbaar is, na resolutie van de status van het specimen.

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50

Tabel 5. Kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor hiv-RNA

| 1. | Wat betreft hulpmiddelen voor amplificatie van doelsequenties moet voor elk specimen een functionele controle (interne controle) overeenkomstig de stand van de techniek plaatsvinden. Deze controle moet voor zover mogelijk voor het gehele proces plaatsvinden, dat wil zeggen extractie, amplificatie/hybridisatie, detectie. |
| --- | --- |

1.

| 2. | De detectie van genotypes en/of subtypes moet worden bewezen door passende validering van het primer- of probe-ontwerp en moet ook worden gevalideerd door het testen van gekarakteriseerde specimens waarvan het genotype is bepaald. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiële kruisreactiviteit van niet-doelsequenties van nucleïnezuren moet door middel van een passende validering van het primer- of probe-ontwerp worden geanalyseerd en moet ook worden gevalideerd door het testen van geselecteerde specimens. |
| --- | --- |

3.

| 4. | De resultaten van kwantitatieve NAT-hulpmiddelen moeten te herleiden zijn tot internationale standaarden of gekalibreerde referentiematerialen, indien beschikbaar, en moeten in de in het specifieke toepassingsgebied gebruikte internationale eenheden worden uitgedrukt. |
| --- | --- |

4.

| 5. | Kwalitatieve hiv-NAT-hulpmiddelen bedoeld om de aanwezigheid van hiv in bloed, bloedbestanddelen, cellen, weefsels of organen, of in afgeleide producten daarvan aan te tonen om zo hun geschiktheid te beoordelen voor transfusies, transplantaties of toediening van cellen, moeten worden ontworpen om zowel hiv-1 als hiv-2 te kunnen aantonen. |
| --- | --- |

5.

| 6. | Kwalitatieve hiv-NAT-hulpmiddelen, met uitzondering van virustyperingshulpmiddelen, moeten worden ontworpen om rekening te houden met de mogelijkheid dat een hiv-1-NAT-doelregio faalt, bijvoorbeeld door twee onafhankelijke doelregio’s te gebruiken.








  Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytische sensitiviteit | Internationaal standaard-hiv-1-RNA van de WHO; Internationaal standaard-hiv-2-RNA van de WHO; of gekalibreerde referentiematerialen | De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.
  De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2).
  Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,
  “lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.
  Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Sensitiviteit voor het hiv-genotype/-subtype | Alle relevante genotypes/subtypes, bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen
  Mogelijke vervanging voor zeldzame hiv-subtypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): celkweeksupernatants, in-vitrokopieën, plasmiden | Kwalitatieve NAT: ten minste 10 specimens/genotype of subtype
  Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens die overeenkomen met de gebruikelijke praktijkomstandigheden van de gebruikers (bv. geen voorselectie van specimens) | Kwantitatieve NAT: ≥ 100
  Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Seroconversiepanels | Kwalitatieve NAT: ≥ 10 panels
  Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische specificiteit | Specimens van een bloeddonor | Kwalitatieve NAT: ≥ 500
  Kwantitatieve NAT: ≥ 100 | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 10 humaan retroviruspositieve specimens (bv. HTLV) | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Carry-over | Hoogpositief voor hiv-RNA
  Negatief voor hiv-RNA | In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Detectie met betrekking tot antilichaamstatus | Positief voor hiv-RNA: anti-hiv-negatief, anti-hiv-positief | Pre-seroconversie-specimens (anti-hiv-negatieve) en post-seroconversie-specimens (anti-hiv-positieve) | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Faalpercentage van het gehele systeem | Laag positief voor hiv-RNA | Er moeten ≥ 100 laagpositieve hiv-RNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie. | ≥ 99 % positief |

6.

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Analytische sensitiviteit

Internationaal standaard-hiv-1-RNA van de WHO; Internationaal standaard-hiv-2-RNA van de WHO; of gekalibreerde referentiematerialen

De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.

De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2).

Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,

“lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.

Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties

In overeenstemming met de stand van de techniek

Sensitiviteit voor het hiv-genotype/-subtype

Alle relevante genotypes/subtypes, bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen

Mogelijke vervanging voor zeldzame hiv-subtypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): celkweeksupernatants, in-vitrokopieën, plasmiden

Kwalitatieve NAT: ten minste 10 specimens/genotype of subtype

Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens die overeenkomen met de gebruikelijke praktijkomstandigheden van de gebruikers (bv. geen voorselectie van specimens)

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Seroconversiepanels

Kwalitatieve NAT: ≥ 10 panels

Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische specificiteit

Specimens van een bloeddonor

Kwalitatieve NAT: ≥ 500

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

In overeenstemming met de stand van de techniek

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 10 humaan retroviruspositieve specimens (bv. HTLV)

In overeenstemming met de stand van de techniek

Carry-over

Hoogpositief voor hiv-RNA

Negatief voor hiv-RNA

In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Detectie met betrekking tot antilichaamstatus

Positief voor hiv-RNA: anti-hiv-negatief, anti-hiv-positief

Pre-seroconversie-specimens (anti-hiv-negatieve) en post-seroconversie-specimens (anti-hiv-positieve)

In overeenstemming met de stand van de techniek

Faalpercentage van het gehele systeem

Laag positief voor hiv-RNA

Er moeten ≥ 100 laagpositieve hiv-RNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie.

≥ 99 % positief

Tabel 6. Aanvullende vereisten voor zelftests voor hiv-1/2

| Prestatiekenmerk | Specimens  (3) | Aantal leken |
| --- | --- | --- |
| Interpretatie van de resultaten  (4) | Interpretatie door leken van de resultaten  (5) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:






  — | niet-reactief |

Prestatiekenmerk

Specimens  (3)

Aantal leken

Interpretatie van de resultaten  (4)

Interpretatie door leken van de resultaten  (5) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:

—

niet-reactief

| — | reactief |
| --- | --- |

—

reactief

| — | zwak reactief  (6) |
| --- | --- |

—

zwak reactief  (6)

| — | ongeldig |
| --- | --- |

—

ongeldig

≥ 100

Diagnostische sensitiviteit

Leken waarvan bekend is dat ze positief zijn

≥ 200

Diagnostische specificiteit

Leken die hun status niet kennen

≥ 400

Leken die een groot risico lopen op infectie

≥ 200

---

(1)  Bloeddonorpopulaties van ten minste twee bloedinzamelingscentra moeten worden onderzocht en opeenvolgende bloeddonaties omvatten, waarbij bloeddonoren die voor de eerste keer bloed geven, niet worden uitgesloten.

(2)  Referentie: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21, Nucleic acid amplification techniques, Validation.

(3)  Bij elke lichaamsvloeistof waarvoor is aangegeven dat het hulpmiddel kan worden gebruikt, bv. volbloed, urine, speeksel enz., moeten de sensitiviteit en specificiteit van het hulpmiddel voor zelftests in handen van leken aan de hand van de bevestigde infectieuze status van de patiënt worden vastgesteld.

(4)  Het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten omvat het aflezen en interpreteren van de testresultaten door ten minste 100 leken, waarbij elke leek resultaten van het gespecificeerde resultatenbereik van de reactiviteitsniveaus moet aflezen. De fabrikant bepaalt in hoeverre de door leken afgelezen resultaten overeenkomen met de door beroepsmatige gebruikers afgelezen resultaten.

(5)  De tests moeten vóór het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten worden uitgevoerd, waarbij zoveel mogelijk gebruik wordt gemaakt van het door de fabrikant beoogde specimentype. De tests kunnen worden uitgevoerd op gefingeerde specimens die op de natuurlijke matrix van het respectieve specimentype zijn gebaseerd.

(6)  Een groter deel van de specimens moet zich in het laagpositieve bereik bevinden, dicht bij de afkapwaarde of de LOD van de test.

---

BIJLAGE IV

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN HET HUMAAN T-CEL-LYMFOTROOPVIRUS (HTLV) AAN TE TONEN OF TE KWANTIFICEREN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om infectiemarkers van het humaan T-cel-lymfotroopvirus (HTLV) aan te tonen of te kwantificeren.

Tabel 1 is van toepassing op eerstelijnstests op antilichamen tegen HTLV I of II (anti-HTLV-I/II) die geen sneltests zijn.

Tabel 2 is van toepassing op eerstelijnstests, in de vorm van sneltests, op anti-HTLV-I/II.

Tabel 3 is van toepassing op bevestigingstests op anti-HTLV-I/II.

Tabel 4 is van toepassing op NAT-hulpmiddelen voor HTLV-I/II.

Tabel 1. Eerstelijnstests: anti-HTLV-I/II

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 300 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II
  met inbegrip van 25 positieve verse serumspecimens van dezelfde dag (≤ 1 dag na het afnemen van het specimen) | Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd. |
| Seroconversiepanels | Te bepalen indien beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet, indien van toepassing, overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 100 in totaal
  (bv. RF+, van verwante virusinfecties, van zwangere vrouwen) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 300 HTLV I

≥ 100 HTLV II

met inbegrip van 25 positieve verse serumspecimens van dezelfde dag (≤ 1 dag na het afnemen van het specimen)

Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd.

Seroconversiepanels

Te bepalen indien beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet, indien van toepassing, overeenkomen met de stand van de techniek.

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 100 in totaal

(bv. RF+, van verwante virusinfecties, van zwangere vrouwen)

Tabel 2. Sneltests: anti-HTLV-I/II

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 300 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II | Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd. |
| Seroconversiepanels | Te bepalen indien beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet, indien van toepassing, overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 200 specimens afkomstig van zwangere vrouwen
  ≥ 100 andere specimens die een kruisreactie kunnen vertonen, in totaal (bv. RF +, afkomstig van verwante infecties) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 300 HTLV I

≥ 100 HTLV II

Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd.

Seroconversiepanels

Te bepalen indien beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet, indien van toepassing, overeenkomen met de stand van de techniek.

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)

≥ 1 000

≥ 99 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 200 specimens afkomstig van zwangere vrouwen

≥ 100 andere specimens die een kruisreactie kunnen vertonen, in totaal (bv. RF +, afkomstig van verwante infecties)

Tabel 3. Bevestigingstests: anti-HTLV-I/II

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 200 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II | Identificatie als “bevestigd positief” of “niet-conclusief”, niet als “negatief” |
| Seroconversiepanels | Te bepalen indien beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet, indien van toepassing, overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Diagnostische specificiteit | Bloeddonoren | ≥ 200 | Geen vals-positieve resultaten |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 in totaal (met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen, specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 200 HTLV I

≥ 100 HTLV II

Identificatie als “bevestigd positief” of “niet-conclusief”, niet als “negatief”

Seroconversiepanels

Te bepalen indien beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet, indien van toepassing, overeenkomen met de stand van de techniek.

Diagnostische specificiteit

Bloeddonoren

≥ 200

Geen vals-positieve resultaten

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50 in totaal (met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen, specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests)

Tabel 4. NAT-hulpmiddelen voor HTLV I/II

| 1. | Wat betreft hulpmiddelen voor amplificatie van doelsequenties, moet voor elk specimen een functionele controle (interne controle) overeenkomstig de stand van de techniek plaatsvinden. Deze controle moet voor zover mogelijk voor het gehele proces plaatsvinden, dat wil zeggen extractie, amplificatie/hybridisatie, detectie. |
| --- | --- |

1.

| 2. | De detectie van genotypes en/of subtypes moet worden bewezen door passende validering van het primer- of probe-ontwerp en moet ook worden gevalideerd door het testen van gekarakteriseerde specimens waarvan het genotype is bepaald. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiële kruisreactiviteit van niet-doelsequenties van nucleïnezuren moet door middel van een passende validering van het primer- of probe-ontwerp worden geanalyseerd en moet ook worden gevalideerd door het testen van geselecteerde specimens. |
| --- | --- |

3.

| 4. | De resultaten van kwantitatieve NAT-hulpmiddelen moeten te herleiden zijn tot internationale standaarden of gekalibreerde referentiematerialen, indien beschikbaar, en moeten in de in het specifieke toepassingsgebied gebruikte internationale eenheden worden uitgedrukt.








  Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytische sensitiviteit | Internationale referentiepreparaten | De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.
  De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2).
  Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,
  “lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.
  Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Sensitiviteit van het genotype HTLV I en HTLV II | Alle relevante genotypes bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen
  Mogelijke vervanging voor zeldzame HTLV-genotypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): celkweeksupernatants, in-vitrokopieën, plasmiden | Kwalitatieve NAT: ten minste 10 specimens/genotype of subtype
  Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische specificiteit | Specimens van een bloeddonor | Kwalitatieve NAT: ≥ 500
  Kwantitatieve NAT: ≥ 100 | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 10 humaan retroviruspositieve specimens (bv. hiv-1, hiv-2) | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Carry-over | Hoogpositief voor HTLV-RNA
  Negatief voor HTLV-RNA | In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Detectie met betrekking tot antilichaamstatus | Positief voor HTLV-RNA: anti-HTLV-negatief, anti-HTLV-positief | Pre-seroconversie-specimens (anti-HTLV-negatieve) en post-seroconversie-specimens (anti-HTLV-positieve) | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Faalpercentage van het gehele systeem | Laag positief voor HTLV-RNA | Er moeten ≥ 100 laagpositieve HTLV-RNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie. | ≥ 99 % positief |

4.

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Analytische sensitiviteit

Internationale referentiepreparaten

De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.

De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2).

Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,

“lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.

Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties

In overeenstemming met de stand van de techniek

Sensitiviteit van het genotype HTLV I en HTLV II

Alle relevante genotypes bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen

Mogelijke vervanging voor zeldzame HTLV-genotypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): celkweeksupernatants, in-vitrokopieën, plasmiden

Kwalitatieve NAT: ten minste 10 specimens/genotype of subtype

Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische specificiteit

Specimens van een bloeddonor

Kwalitatieve NAT: ≥ 500

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

In overeenstemming met de stand van de techniek

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 10 humaan retroviruspositieve specimens (bv. hiv-1, hiv-2)

In overeenstemming met de stand van de techniek

Carry-over

Hoogpositief voor HTLV-RNA

Negatief voor HTLV-RNA

In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Detectie met betrekking tot antilichaamstatus

Positief voor HTLV-RNA: anti-HTLV-negatief, anti-HTLV-positief

Pre-seroconversie-specimens (anti-HTLV-negatieve) en post-seroconversie-specimens (anti-HTLV-positieve)

In overeenstemming met de stand van de techniek

Faalpercentage van het gehele systeem

Laag positief voor HTLV-RNA

Er moeten ≥ 100 laagpositieve HTLV-RNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie.

≥ 99 % positief

---

(1)  Bloeddonorpopulaties van ten minste twee bloedinzamelingscentra moeten worden onderzocht en opeenvolgende bloeddonaties omvatten, waarbij bloeddonoren die voor de eerste keer bloed geven, niet worden uitgesloten.

(2)  Referentie: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21, Nucleic acid amplification techniques, Validation.

---

BIJLAGE V

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN HET HEPATITIS C-VIRUS (HCV) AAN TE TONEN OF TE KWANTIFICEREN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om infectiemarkers van het hepatitis C-virus (HCV) aan te tonen of te kwantificeren.

Tabel 1 is van toepassing op eerstelijnstests op anti-HCV-antilichamen (anti-HCV) en gecombineerde eerstelijnstests op antigenen/antilichamen voor HCV (HCV-Ag/Ab) die geen sneltests zijn.

Tabel 2 is van toepassing op eerstelijnstests, in de vorm van sneltests, op anti-HCV en HCV-Ag/Ab.

Tabel 3 is van toepassing op bevestigingstests en aanvullende tests voor anti-HCV.

Tabel 4 is van toepassing op HCV-antigeentests en HCV-Ag/Ab.

Tabel 5 is van toepassing op kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor HCV-RNA.

Tabel 6 is van toepassing op HCV-zelftests.

Tabel 1. Eerstelijnstests: anti-HCV, HCV-Ag/Ab (vereisten voor het aantonen van antilichamen)

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400
  Met inbegrip van specimens uit verschillende infectiestadia, die verschillende antilichaampatronen weerspiegelen
  HCV-genotype 1-4: > 20 specimens per genotype (met inbegrip van non-a-subtypes van genotype 4); HCV-genotypes 5 en 6: > 5 specimens van beide genotypes;
  met inbegrip van 25 positieve verse serumspecimens van dezelfde dag (≤ 1 dag na het afnemen van het specimen) | Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd. |
| | Seroconversiepanels | ≥ 3 panels
  HCV-seroconversiepanels voor de evaluatie van de gecombineerde HCV-antigeen/antilichaamtests (HCV-Ag/Ab) moeten beginnen met een of meer negatieve bloedspecimens en moeten panelleden bevatten uit een vroege HCV-infectie (HCV-kernantigeen en/of HCV-RNA-positief, maar anti-HCV-negatief). | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.
  Vergeleken met tests die uitsluitend gericht zijn op HCV-antilichamen, moeten HCV-Ag/Ab-tests een grotere gevoeligheid vertonen bij vroege HCV-infecties. |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 100 in totaal
  (bv. RF+, van verwante virusinfecties, van zwangere vrouwen) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400

Met inbegrip van specimens uit verschillende infectiestadia, die verschillende antilichaampatronen weerspiegelen

HCV-genotype 1-4: > 20 specimens per genotype (met inbegrip van non-a-subtypes van genotype 4); HCV-genotypes 5 en 6: > 5 specimens van beide genotypes;

met inbegrip van 25 positieve verse serumspecimens van dezelfde dag (≤ 1 dag na het afnemen van het specimen)

Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd.

Seroconversiepanels

≥ 3 panels

HCV-seroconversiepanels voor de evaluatie van de gecombineerde HCV-antigeen/antilichaamtests (HCV-Ag/Ab) moeten beginnen met een of meer negatieve bloedspecimens en moeten panelleden bevatten uit een vroege HCV-infectie (HCV-kernantigeen en/of HCV-RNA-positief, maar anti-HCV-negatief).

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Vergeleken met tests die uitsluitend gericht zijn op HCV-antilichamen, moeten HCV-Ag/Ab-tests een grotere gevoeligheid vertonen bij vroege HCV-infecties.

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 100 in totaal

(bv. RF+, van verwante virusinfecties, van zwangere vrouwen)

Tabel 2. Sneltests: anti-HCV, HCV-Ag/Ab (vereisten voor het aantonen van antilichamen)

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400
  Met inbegrip van specimens uit verschillende infectiestadia, die verschillende antilichaampatronen weerspiegelen.
  HCV-genotype 1-4: > 20 specimens per genotype (met inbegrip van non-a-subtypes van genotype 4); HCV-genotypes 5 en 6: > 5 specimens van beide genotypes; | Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd. |
| Seroconversiepanels | ≥ 30 panels
  HCV-seroconversiepanels voor de evaluatie van de gecombineerde HCV-antigeen/antilichaamtests (HCV-Ag/Ab) moeten beginnen met een of meer negatieve bloedspecimens en moeten panelleden bevatten uit een vroege HCV-infectie (HCV-kernantigeen en/of HCV-RNA-positief, maar anti-HCV-negatief). | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.
  Vergeleken met tests die uitsluitend gericht zijn op HCV-antilichamen, moeten HCV-Ag/Ab-tests een grotere gevoeligheid vertonen bij vroege HCV-infecties. |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven) (1) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 200 specimens afkomstig van zwangere vrouwen
  ≥ 100 andere specimens die een kruisreactie kunnen vertonen, in totaal (bv. RF +, afkomstig van verwante infecties) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400

Met inbegrip van specimens uit verschillende infectiestadia, die verschillende antilichaampatronen weerspiegelen.

HCV-genotype 1-4: > 20 specimens per genotype (met inbegrip van non-a-subtypes van genotype 4); HCV-genotypes 5 en 6: > 5 specimens van beide genotypes;

Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd.

Seroconversiepanels

≥ 30 panels

HCV-seroconversiepanels voor de evaluatie van de gecombineerde HCV-antigeen/antilichaamtests (HCV-Ag/Ab) moeten beginnen met een of meer negatieve bloedspecimens en moeten panelleden bevatten uit een vroege HCV-infectie (HCV-kernantigeen en/of HCV-RNA-positief, maar anti-HCV-negatief).

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Vergeleken met tests die uitsluitend gericht zijn op HCV-antilichamen, moeten HCV-Ag/Ab-tests een grotere gevoeligheid vertonen bij vroege HCV-infecties.

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven) (1)

≥ 1 000

≥ 99 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 200 specimens afkomstig van zwangere vrouwen

≥ 100 andere specimens die een kruisreactie kunnen vertonen, in totaal (bv. RF +, afkomstig van verwante infecties)

Tabel 3. Bevestigingstests en aanvullende tests: anti-HCV

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 300
  Met inbegrip van specimens uit verschillende infectiestadia, die verschillende antilichaampatronen weerspiegelen.
  HCV-genotype 1-4: > 20 specimens per genotype (met inbegrip van non-a-subtypes van genotype 4); HCV-genotype 5: > 5 specimens; HCV-genotype 6: voor zover beschikbaar | Identificatie als “bevestigd positief” of “niet-conclusief”, niet als “negatief” |
| Seroconversiepanels | ≥ 15 seroconversiepanels/panels met lage titer | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Diagnostische specificiteit | Bloeddonoren | ≥ 200 | Geen vals-positieve resultaten/ geen neutralisatie |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 in totaal (met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen, specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 300

Met inbegrip van specimens uit verschillende infectiestadia, die verschillende antilichaampatronen weerspiegelen.

HCV-genotype 1-4: > 20 specimens per genotype (met inbegrip van non-a-subtypes van genotype 4); HCV-genotype 5: > 5 specimens; HCV-genotype 6: voor zover beschikbaar

Identificatie als “bevestigd positief” of “niet-conclusief”, niet als “negatief”

Seroconversiepanels

≥ 15 seroconversiepanels/panels met lage titer

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Diagnostische specificiteit

Bloeddonoren

≥ 200

Geen vals-positieve resultaten/ geen neutralisatie

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50 in totaal (met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen, specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests)

Tabel 4. Antigeentests: HCV-antigeen, HCV-Ag/Ab (vereisten voor het aantonen van antigenen)

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 25 HCV-kernantigeen en/of HCV-RNA-positief, maar negatieve anti-HCV-specimens, bestaande uit HCV-genotypes 1-6 (indien een genotype niet beschikbaar is, wordt een motivering gegeven) | Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd. |
| Seroconversiepanels | ≥ 20 seroconversiepanels/panels met lage titer
  HCV-seroconversiepanels voor de evaluatie van de gecombineerde HCV-antigeen/antilichaamtests moeten beginnen met een of meer negatieve bloedspecimens en moeten panelleden bevatten uit een vroege HCV-infectie (HCV-kernantigeen en/of HCV-RNA-positief, maar anti-HCV-negatief). | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.
  Vergeleken met tests die uitsluitend gericht zijn op HCV-antilichamen, moeten gecombineerde HCV-antigeen/antilichaamtests een grotere gevoeligheid vertonen bij vroege HCV-infecties. |
| Analytische sensitiviteit | Internationaal standaard-HCV-kernantigeen van de WHO (PEI 129096/12) | Verdunningsreeks | |
| Diagnostische specificiteit | Bloeddonoren | ≥ 200 | ≥ 99,5 % na neutralisatie of, indien geen neutralisatietest beschikbaar is, na resolutie van de status van het specimen. |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 25 HCV-kernantigeen en/of HCV-RNA-positief, maar negatieve anti-HCV-specimens, bestaande uit HCV-genotypes 1-6 (indien een genotype niet beschikbaar is, wordt een motivering gegeven)

Alle terecht-positieve specimens moeten als positief worden geïdentificeerd.

Seroconversiepanels

≥ 20 seroconversiepanels/panels met lage titer

HCV-seroconversiepanels voor de evaluatie van de gecombineerde HCV-antigeen/antilichaamtests moeten beginnen met een of meer negatieve bloedspecimens en moeten panelleden bevatten uit een vroege HCV-infectie (HCV-kernantigeen en/of HCV-RNA-positief, maar anti-HCV-negatief).

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Vergeleken met tests die uitsluitend gericht zijn op HCV-antilichamen, moeten gecombineerde HCV-antigeen/antilichaamtests een grotere gevoeligheid vertonen bij vroege HCV-infecties.

Analytische sensitiviteit

Internationaal standaard-HCV-kernantigeen van de WHO (PEI 129096/12)

Verdunningsreeks

Diagnostische specificiteit

Bloeddonoren

≥ 200

≥ 99,5 % na neutralisatie of, indien geen neutralisatietest beschikbaar is, na resolutie van de status van het specimen.

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50

Tabel 5. Kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor HCV-RNA

| 1. | Wat betreft hulpmiddelen voor amplificatie van doelsequenties, moet voor elk specimen een functionele controle (interne controle) overeenkomstig de stand van de techniek plaatsvinden. Deze controle moet voor zover mogelijk voor het gehele proces plaatsvinden, dat wil zeggen extractie, amplificatie/hybridisatie, detectie. |
| --- | --- |

1.

| 2. | De detectie van genotypes en/of subtypes moet worden bewezen door passende validering van het primer- of probe-ontwerp en moet ook worden gevalideerd door het testen van gekarakteriseerde specimens waarvan het genotype is bepaald. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiële kruisreactiviteit van niet-doelsequenties van nucleïnezuren moet door middel van een passende validering van het primer- of probe-ontwerp worden geanalyseerd en moet ook worden gevalideerd door het testen van geselecteerde specimens. |
| --- | --- |

3.

| 4. | De resultaten van kwantitatieve NAT-hulpmiddelen moeten te herleiden zijn tot internationale standaarden of gekalibreerde referentiematerialen, indien beschikbaar, en moeten in de in het specifieke toepassingsgebied gebruikte internationale eenheden worden uitgedrukt.








  Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytische sensitiviteit | Internationaal standaard-HCV-RNA van de WHO (of gekalibreerde referentiematerialen) | De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.
  De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2).
  Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,
  “lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.
  Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Sensitiviteit voor het HCV-genotype | Alle relevante genotypes/subtypes, bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen
  Mogelijke vervanging voor zeldzame HCV-genotypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): in-vitrokopieën, plasmiden | Kwalitatieve NAT: ≥ 10 specimens/genotype of subtype
  Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens die overeenkomen met de gebruikelijke praktijkomstandigheden van de gebruikers (bv. geen voorselectie van specimens) | Kwantitatieve NAT: ≥ 100
  Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Seroconversiepanels | Kwalitatieve NAT: ≥ 10 panels
  Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische specificiteit | Specimens van een bloeddonor | Kwalitatieve NAT: ≥ 500
  Kwantitatieve NAT: ≥ 100 | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | > 10 specimens die positief zijn voor humaan flavivirus (bv. HGV, YFV) | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Carry-over | Hoogpositief voor HCV-RNA
  Negatief voor HCV-RNA | In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Detectie met betrekking tot antilichaamstatus | Positief voor HCV-RNA: anti-HCV-negatief, anti-HCV-positief | Pre-seroconversie-specimens (anti-HCV-negatieve) en post-seroconversie-specimens (anti-HCV-positieve) | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Faalpercentage van het gehele systeem | Laag positief voor HCV-RNA | Er moeten ≥ 100 laagpositieve HCV-RNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie. | ≥ 99 % positief |

4.

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Analytische sensitiviteit

Internationaal standaard-HCV-RNA van de WHO (of gekalibreerde referentiematerialen)

De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.

De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2).

Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,

“lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.

Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties

In overeenstemming met de stand van de techniek

Sensitiviteit voor het HCV-genotype

Alle relevante genotypes/subtypes, bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen

Mogelijke vervanging voor zeldzame HCV-genotypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): in-vitrokopieën, plasmiden

Kwalitatieve NAT: ≥ 10 specimens/genotype of subtype

Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens die overeenkomen met de gebruikelijke praktijkomstandigheden van de gebruikers (bv. geen voorselectie van specimens)

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Seroconversiepanels

Kwalitatieve NAT: ≥ 10 panels

Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische specificiteit

Specimens van een bloeddonor

Kwalitatieve NAT: ≥ 500

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

In overeenstemming met de stand van de techniek

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

> 10 specimens die positief zijn voor humaan flavivirus (bv. HGV, YFV)

In overeenstemming met de stand van de techniek

Carry-over

Hoogpositief voor HCV-RNA

Negatief voor HCV-RNA

In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Detectie met betrekking tot antilichaamstatus

Positief voor HCV-RNA: anti-HCV-negatief, anti-HCV-positief

Pre-seroconversie-specimens (anti-HCV-negatieve) en post-seroconversie-specimens (anti-HCV-positieve)

In overeenstemming met de stand van de techniek

Faalpercentage van het gehele systeem

Laag positief voor HCV-RNA

Er moeten ≥ 100 laagpositieve HCV-RNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie.

≥ 99 % positief

Tabel 6. Aanvullende vereisten voor zelftests voor HCV

| Prestatiekenmerk | Specimens  (3) | Aantal leken |
| --- | --- | --- |
| Interpretatie van de resultaten  (4) | Interpretatie door leken van de resultaten  (5) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:






  — | niet-reactief |

Prestatiekenmerk

Specimens  (3)

Aantal leken

Interpretatie van de resultaten  (4)

Interpretatie door leken van de resultaten  (5) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:

—

niet-reactief

| — | reactief |
| --- | --- |

—

reactief

| — | zwak reactief  (6) |
| --- | --- |

—

zwak reactief  (6)

| — | ongeldig |
| --- | --- |

—

ongeldig

≥ 100

Diagnostische sensitiviteit

Leken waarvan bekend is dat ze positief zijn

≥ 200

Diagnostische specificiteit

Leken die hun status niet kennen

≥ 400

Leken die een groot risico lopen op infectie

≥ 200

---

(1)  Bloeddonorpopulaties van ten minste twee bloedinzamelingscentra moeten worden onderzocht en opeenvolgende bloeddonaties omvatten, waarbij bloeddonoren die voor de eerste keer bloed geven, niet worden uitgesloten.

(2)  Referentie: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21, Nucleic acid amplification techniques, Validation.

(3)  Bij elke lichaamsvloeistof waarvoor is aangegeven dat het hulpmiddel kan worden gebruikt, bv. volbloed, urine, speeksel enz., moeten de sensitiviteit en specificiteit van het hulpmiddel voor zelftests in handen van leken aan de hand van de bevestigde infectieuze status van de patiënt worden vastgesteld.

(4)  Het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten omvat het aflezen en interpreteren van de testresultaten door ten minste 100 leken, waarbij elke leek resultaten van het gespecificeerde resultatenbereik van de reactiviteitsniveaus moet aflezen. De fabrikant bepaalt in hoeverre de door leken afgelezen resultaten overeenkomen met de door beroepsmatige gebruikers afgelezen resultaten.

(5)  De tests moeten vóór het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten worden uitgevoerd, waarbij zoveel mogelijk gebruik wordt gemaakt van het door de fabrikant beoogde specimentype. De tests kunnen worden uitgevoerd op gefingeerde specimens die op de natuurlijke matrix van het respectieve specimentype zijn gebaseerd.

(6)  Een groter deel van de specimens moet zich in het zwak-positieve bereik bevinden, dicht bij de afkapwaarde of de LOD van de test.

---

BIJLAGE VI

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN HET HEPATITIS B-VIRUS (HBV) AAN TE TONEN OF TE KWANTIFICEREN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om infectiemarkers van het hepatitis B-virus (HBV) aan te tonen of te kwantificeren.

Tabel 1 is van toepassing op eerstelijnstests op het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en op antilichamen tegen het hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc), die geen sneltests zijn.

Tabel 2 is van toepassing op eerstelijnstests, in de vorm van sneltests, op HBsAg en anti-HBc.

Tabel 3 is van toepassing op bevestigingstests op HBsAg.

Tabel 4 is van toepassing op tests op de virusmarkers van hepatitis B: hepatitis B-oppervlakteantilichamen (anti-HBs), IgM-antilichamen tegen het hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc-IgM), antilichamen tegen het hepatitis Be-antigeen (anti-HBe) en hepatitis Be-antigeen (HBeAg).

Tabel 5 is van toepassing op kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA).

Tabel 6 is van toepassing op HBV-zelftests.

Tabel 1. Eerstelijnstests: HBsAg, anti-HBc

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400
  anti-HBc: Met inbegrip van de evaluatie van verschillende HBV-markers
  HBsAg: Met inbegrip van verschillende HBV-genotypes/-subtypes/-mutanten
  Anti-HBc OF HBsAg: met inbegrip van 25 positieve verse serumspecimens van dezelfde dag (≤ 1 dag na het afnemen van het specimen) | De totale prestaties moeten ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel |
| Seroconversiepanels | HBsAg-tests:
  ≥ 30 panels
  anti-HBc-tests:
  te bepalen indien beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek (voor anti-HBC is dit het geval indien van toepassing). |
| Analytische sensitiviteit | Derde internationaal standaard-HBsAg van de WHO (subtypes ayw1/adw2, HBV-genotype B4, NIBSC-code: 12/226) | | Voor HBsAg-tests: < 0,130 IE/ml |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 100 in totaal
  (bv. RF+, van verwante virusinfecties, van zwangere vrouwen) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400

anti-HBc: Met inbegrip van de evaluatie van verschillende HBV-markers

HBsAg: Met inbegrip van verschillende HBV-genotypes/-subtypes/-mutanten

Anti-HBc OF HBsAg: met inbegrip van 25 positieve verse serumspecimens van dezelfde dag (≤ 1 dag na het afnemen van het specimen)

De totale prestaties moeten ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel

Seroconversiepanels

HBsAg-tests:

≥ 30 panels

anti-HBc-tests:

te bepalen indien beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek (voor anti-HBC is dit het geval indien van toepassing).

Analytische sensitiviteit

Derde internationaal standaard-HBsAg van de WHO (subtypes ayw1/adw2, HBV-genotype B4, NIBSC-code: 12/226)

Voor HBsAg-tests: < 0,130 IE/ml

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 100 in totaal

(bv. RF+, van verwante virusinfecties, van zwangere vrouwen)

Tabel 2. Sneltests: HBsAg, anti-HBc

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400
  Met inbegrip van de evaluatie van verschillende HBV-markers
  Met inbegrip van verschillende HBV-genotypes/-subtypes/-mutanten | De totale prestaties moeten ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel |
| Seroconversiepanels | HBsAg-tests:
  ≥ 30 panels
  anti-HBc-tests:
  te bepalen indien beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek (voor anti-HBC is dit het geval indien van toepassing). |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven) | ≥ 1 000 | HBsAg-tests: ≥ 99 %
  anti-HBc-tests: ≥ 99 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 200 specimens afkomstig van zwangere vrouwen
  ≥ 100 andere specimens die een kruisreactie kunnen vertonen, in totaal (bv. RF +, afkomstig van verwante infecties) |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400

Met inbegrip van de evaluatie van verschillende HBV-markers

Met inbegrip van verschillende HBV-genotypes/-subtypes/-mutanten

De totale prestaties moeten ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel

Seroconversiepanels

HBsAg-tests:

≥ 30 panels

anti-HBc-tests:

te bepalen indien beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek (voor anti-HBC is dit het geval indien van toepassing).

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)

≥ 1 000

HBsAg-tests: ≥ 99 %

anti-HBc-tests: ≥ 99 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 200 specimens afkomstig van zwangere vrouwen

≥ 100 andere specimens die een kruisreactie kunnen vertonen, in totaal (bv. RF +, afkomstig van verwante infecties)

Tabel 3. Bevestigingstests: HBsAg

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 300
  Met inbegrip van specimens afkomstig van verschillende infectiestadia
  Met inbegrip van 20 “hoogpositieve” specimens (> 26 IE/ml); 20 specimens in het afkapbereik | Correcte identificatie als positief (of niet-conclusief), niet als negatief. |
| Seroconversiepanels | ≥ 15 seroconversiepanels/panels met lage titer | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek |
| Analytische sensitiviteit | Derde internationale standaard voor HBsAg van de WHO, subtypes ayw1/adw2, HBV-genotype B4, NIBSC-code: 12/226 | | |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens | ≥ 10 vals-positieven als beschikbaar uit het prestatie-evaluatie van de eerstelijnstest. | Geen vals-positieve resultaten/ geen neutralisatie |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 300

Met inbegrip van specimens afkomstig van verschillende infectiestadia

Met inbegrip van 20 “hoogpositieve” specimens (> 26 IE/ml); 20 specimens in het afkapbereik

Correcte identificatie als positief (of niet-conclusief), niet als negatief.

Seroconversiepanels

≥ 15 seroconversiepanels/panels met lage titer

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek

Analytische sensitiviteit

Derde internationale standaard voor HBsAg van de WHO, subtypes ayw1/adw2, HBV-genotype B4, NIBSC-code: 12/226

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens

≥ 10 vals-positieven als beschikbaar uit het prestatie-evaluatie van de eerstelijnstest.

Geen vals-positieve resultaten/ geen neutralisatie

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50

Tabel 4. Tests op de HBV-markers: anti-HBs, anti-HBc-IgM, anti-HBe, HBeAg

| Prestatiekenmerk | | Anti-HBs | Anti-HBc-IgM | Anti-HBe | HBeAg | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥100 gevaccineerden
  ≥ 100 op natuurlijke wijze besmette personen | ≥ 200
  Met inbegrip van specimens afkomstig van verschillende infectiestadia (acuut/chronisch enz.) | ≥ 200
  Met inbegrip van specimens afkomstig van verschillende infectiestadia (acuut/chronisch enz.) | ≥ 200
  Met inbegrip van specimens afkomstig van verschillende infectiestadia (acuut/chronisch enz.) | ≥ 98 %
  (voor anti-HBc-IgM: alleen van toepassing op specimens uit het acute infectiestadium) |
| Seroconversiepanels | 10 anti-HBs-seroconversiepanels of -follow-up-reeksen | Indien beschikbaar | Indien beschikbaar | Indien beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek (voor anti-HBc-IgM, anti-HBe en HBeAg is dit het geval indien van toepassing). |
| Analytische sensitiviteit | Standaarden | Tweede internationaal standaard hepatitis B-oppervlakteantigeen-immunoglobuline van de WHO (anti-HBs), humane NIBSC-code: 07/164 | | Eerste internationaal standaard anti-hepatitis-B-virus-e-antigeen (anti-HBe) van de WHO, PEI code 129095/12 | Eerste internationaal standaard hepatitis-B-virus-e-antigeen (HBeAg) van de WHO, PEI code 129097/12 HBe | Anti-HBs: < 10 mIE/ml |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens | ≥ 500
  Met inbegrip van klinische specimens
  ≥ 50 mogelijk interfererende specimens | ≥ 200 bloeddonaties
  ≥ 200 klinische specimens
  ≥ 50 mogelijk interfererende specimens | ≥ 200 bloeddonaties
  ≥ 200 klinische specimens
  ≥ 50 mogelijk interfererende specimens | ≥ 200 bloeddonaties
  ≥ 200 klinische specimens
  ≥ 50 mogelijk interfererende specimens | ≥ 98 % |

Prestatiekenmerk

Anti-HBs

Anti-HBc-IgM

Anti-HBe

HBeAg

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥100 gevaccineerden

≥ 100 op natuurlijke wijze besmette personen

≥ 200

Met inbegrip van specimens afkomstig van verschillende infectiestadia (acuut/chronisch enz.)

≥ 200

Met inbegrip van specimens afkomstig van verschillende infectiestadia (acuut/chronisch enz.)

≥ 200

Met inbegrip van specimens afkomstig van verschillende infectiestadia (acuut/chronisch enz.)

≥ 98 %

(voor anti-HBc-IgM: alleen van toepassing op specimens uit het acute infectiestadium)

Seroconversiepanels

10 anti-HBs-seroconversiepanels of -follow-up-reeksen

Indien beschikbaar

Indien beschikbaar

Indien beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek (voor anti-HBc-IgM, anti-HBe en HBeAg is dit het geval indien van toepassing).

Analytische sensitiviteit

Standaarden

Tweede internationaal standaard hepatitis B-oppervlakteantigeen-immunoglobuline van de WHO (anti-HBs), humane NIBSC-code: 07/164

Eerste internationaal standaard anti-hepatitis-B-virus-e-antigeen (anti-HBe) van de WHO, PEI code 129095/12

Eerste internationaal standaard hepatitis-B-virus-e-antigeen (HBeAg) van de WHO, PEI code 129097/12 HBe

Anti-HBs: < 10 mIE/ml

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens

≥ 500

Met inbegrip van klinische specimens

≥ 50 mogelijk interfererende specimens

≥ 200 bloeddonaties

≥ 200 klinische specimens

≥ 50 mogelijk interfererende specimens

≥ 200 bloeddonaties

≥ 200 klinische specimens

≥ 50 mogelijk interfererende specimens

≥ 200 bloeddonaties

≥ 200 klinische specimens

≥ 50 mogelijk interfererende specimens

≥ 98 %

Tabel 5. Kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor HBV-RNA

| 1. | Wat betreft hulpmiddelen voor amplificatie van doelsequenties, moet voor elk specimen een functionele controle (interne controle) overeenkomstig de stand van de techniek plaatsvinden. Deze controle moet voor zover mogelijk voor het gehele proces plaatsvinden, dat wil zeggen extractie, amplificatie/hybridisatie, detectie. |
| --- | --- |

1.

| 2. | De detectie van genotypes en/of subtypes moet worden bewezen door passende validering van het primer- of probe-ontwerp en moet ook worden gevalideerd door het testen van gekarakteriseerde specimens waarvan het genotype is bepaald. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiële kruisreactiviteit van niet-doelsequenties van nucleïnezuren moet door middel van een passende validering van het primer- of probe-ontwerp worden geanalyseerd en moet ook worden gevalideerd door het testen van geselecteerde specimens. |
| --- | --- |

3.

| 4. | De resultaten van kwantitatieve NAT-hulpmiddelen moeten te herleiden zijn tot internationale standaarden of gekalibreerde referentiematerialen, indien beschikbaar, en moeten in de in het specifieke toepassingsgebied gebruikte internationale eenheden worden uitgedrukt.








  Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytische sensitiviteit | Internationaal standaard-HBV-DNA van de WHO (of gekalibreerde referentiematerialen) | De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.
  De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2).
  Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,
  “lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”. Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Sensitiviteit voor het HBV-genotype | Internationaal Referentiepanel HBV-DNA (HBV-genotypes) van de WHO
  Alle relevante genotypes/subtypes, bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen
  Mogelijke vervanging voor zeldzame HBV-genotypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): plasmiden, synthetisch DNA | Kwalitatieve NAT: ten minste 10 specimens/genotype of subtype
  Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens die overeenkomen met de gebruikelijke praktijkomstandigheden van de gebruikers (geen voorselectie van specimens) | Kwantitatieve NAT: ≥ 100
  Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Seroconversiepanels | Kwalitatieve NAT: ≥ 10 panels
  Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische specificiteit | Specimens van een bloeddonor | Kwalitatieve NAT: ≥ 500
  Kwantitatieve NAT: ≥ 100 | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Carry-over | Hoogpositief voor HBV-DNA
  Negatief voor HBV-RNA | In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Detectie met betrekking tot antilichaamstatus | Positief voor HBV-DNA: anti-HBV-negatief, anti-HBV-positief | Pre-seroconversie-specimens (anti-HBV-negatieve) en post-seroconversie-specimens (anti-HBV-positieve) | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Faalpercentage van het gehele systeem | Laag positief voor HBV-DNA | Er moeten ≥ 100 laagpositieve HBV-DNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie. | ≥ 99 % positief |

4.

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Analytische sensitiviteit

Internationaal standaard-HBV-DNA van de WHO (of gekalibreerde referentiematerialen)

De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.

De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2).

Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,

“lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”. Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties

In overeenstemming met de stand van de techniek

Sensitiviteit voor het HBV-genotype

Internationaal Referentiepanel HBV-DNA (HBV-genotypes) van de WHO

Alle relevante genotypes/subtypes, bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen

Mogelijke vervanging voor zeldzame HBV-genotypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): plasmiden, synthetisch DNA

Kwalitatieve NAT: ten minste 10 specimens/genotype of subtype

Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens die overeenkomen met de gebruikelijke praktijkomstandigheden van de gebruikers (geen voorselectie van specimens)

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Seroconversiepanels

Kwalitatieve NAT: ≥ 10 panels

Parallel hieraan moeten vergelijkende resultaten met een ander NAT-systeem worden verkregen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische specificiteit

Specimens van een bloeddonor

Kwalitatieve NAT: ≥ 500

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

In overeenstemming met de stand van de techniek

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Carry-over

Hoogpositief voor HBV-DNA

Negatief voor HBV-RNA

In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Detectie met betrekking tot antilichaamstatus

Positief voor HBV-DNA: anti-HBV-negatief, anti-HBV-positief

Pre-seroconversie-specimens (anti-HBV-negatieve) en post-seroconversie-specimens (anti-HBV-positieve)

In overeenstemming met de stand van de techniek

Faalpercentage van het gehele systeem

Laag positief voor HBV-DNA

Er moeten ≥ 100 laagpositieve HBV-DNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie.

≥ 99 % positief

Tabel 6. Aanvullende vereisten voor zelftests op HBV

| Prestatiekenmerk | Specimens  (3) | Aantal leken |
| --- | --- | --- |
| Interpretatie van de resultaten  (4) | Interpretatie door leken van de resultaten  (5) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:






  — | niet-reactief |

Prestatiekenmerk

Specimens  (3)

Aantal leken

Interpretatie van de resultaten  (4)

Interpretatie door leken van de resultaten  (5) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:

—

niet-reactief

| — | reactief |
| --- | --- |

—

reactief

| — | zwak reactief  (6) |
| --- | --- |

—

zwak reactief  (6)

| — | ongeldig |
| --- | --- |

—

ongeldig

≥ 100

Diagnostische sensitiviteit

Leken waarvan bekend is dat ze positief zijn

≥ 200

Diagnostische specificiteit

Leken die hun status niet kennen

≥ 400

Leken die een groot risico lopen op infectie

≥ 200

---

(1)  Bloeddonorpopulaties van ten minste twee bloedinzamelingscentra moeten worden onderzocht en opeenvolgende bloeddonaties omvatten, waarbij bloeddonoren die voor de eerste keer bloed geven, niet worden uitgesloten.

(2)  Referentie: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21, Nucleic acid amplification techniques, Validation.

(3)  Bij elke lichaamsvloeistof waarvoor is aangegeven dat het hulpmiddel kan worden gebruikt, bv. volbloed, urine, speeksel enz., moeten de sensitiviteit en specificiteit van het hulpmiddel voor zelftests in handen van leken aan de hand van de bevestigde infectieuze status van de patiënt worden vastgesteld.

(4)  Het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten omvat het aflezen en interpreteren van de testresultaten door ten minste 100 leken, waarbij elke leek resultaten van het gespecificeerde resultatenbereik van de reactiviteitsniveaus moet aflezen. De fabrikant bepaalt in hoeverre de door leken afgelezen resultaten overeenkomen met de door beroepsmatige gebruikers afgelezen resultaten.

(5)  De tests moeten vóór het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten worden uitgevoerd, waarbij zoveel mogelijk gebruik wordt gemaakt van het door de fabrikant beoogde specimentype. De tests kunnen worden uitgevoerd op gefingeerde specimens die op de natuurlijke matrix van het respectieve specimentype zijn gebaseerd.

(6)  Een groter deel van de specimens moet zich in het laagpositieve bereik bevinden, dicht bij de afkapwaarde of de LOD van de test.

---

BIJLAGE VII

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN HET HEPATITIS D-VIRUS (HDV) AAN TE TONEN OF TE KWANTIFICEREN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om infectiemarkers van het hepatitis D-virus (HDV) aan te tonen of te kwantificeren.

Tabel 1 is van toepassing op hulpmiddelen om de volgende markers van het hepatitis D-virus aan te tonen (en tegelijk te bevestigen) of te kwantificeren: antilichamen tegen het hepatitis D-virus (anti-HDV), IgM-antilichamen tegen het hepatitis D-virus (anti-HDV-IgM), het delta-antigeen.

Tabel 2 is van toepassing op kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor HDV-RNA.

Tabel 1. Tests op HDV-markers: anti-HDV, anti-HDV-IgM, delta-antigeen

| Prestatiekenmerk | | Anti-HDV | Anti-HDV-IgM | Delta-antigeen | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 100
  Met bepaling van markers van HBV-co-infectie | ≥ 50
  Met bepaling van markers van HBV-co-infectie | ≥ 10
  Met bepaling van markers van HBV-co-infectie | ≥ 98  % |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens | ≥ 200
  Met inbegrip van klinische specimens
  ≥ 50 mogelijk interfererende specimens | ≥ 200
  Met inbegrip van klinische specimens
  ≥ 50 mogelijk interfererende specimens | ≥ 200
  Met inbegrip van klinische specimens
  ≥ 50 mogelijk interfererende specimens | ≥ 98  % |

Prestatiekenmerk

Anti-HDV

Anti-HDV-IgM

Delta-antigeen

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 100

Met bepaling van markers van HBV-co-infectie

≥ 50

Met bepaling van markers van HBV-co-infectie

≥ 10

Met bepaling van markers van HBV-co-infectie

≥ 98  %

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens

≥ 200

Met inbegrip van klinische specimens

≥ 50 mogelijk interfererende specimens

≥ 200

Met inbegrip van klinische specimens

≥ 50 mogelijk interfererende specimens

≥ 200

Met inbegrip van klinische specimens

≥ 50 mogelijk interfererende specimens

≥ 98  %

Tabel 2. Kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor HDV-RNA

| 1. | Wat betreft hulpmiddelen voor amplificatie van doelsequenties, moet voor elk specimen een functionele controle (interne controle) overeenkomstig de stand van de techniek plaatsvinden. Deze controle moet voor zover mogelijk voor het gehele proces plaatsvinden, dat wil zeggen extractie, amplificatie/hybridisatie, detectie. |
| --- | --- |

1.

| 2. | De detectie van genotypes en/of subtypes moet worden bewezen door passende validering van het primer- of probe-ontwerp en moet ook worden gevalideerd door het testen van gekarakteriseerde specimens waarvan het genotype is bepaald. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiële kruisreactiviteit van niet-doelsequenties van nucleïnezuren moet door middel van een passende validering van het primer- of probe-ontwerp worden geanalyseerd en moet ook worden gevalideerd door het testen van geselecteerde specimens. |
| --- | --- |

3.

| 4. | De resultaten van kwantitatieve NAT-hulpmiddelen moeten te herleiden zijn tot internationale standaarden of gekalibreerde referentiematerialen, indien beschikbaar, en moeten in de in het specifieke toepassingsgebied gebruikte internationale eenheden worden uitgedrukt.








  Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytische sensitiviteit | Eerste Internationaal standaard-HDV-RNA van de WHO, PEI-code 7657/12 | De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.
  De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml) (1).
  Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,
  “lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”. Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Sensitiviteit voor het HDV-genotype | Alle relevante genotypes/subtypes, bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen
  Mogelijke vervanging voor zeldzame HDV-genotypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): plasmiden, synthetisch RNA | Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische specificiteit | Specimens van een bloeddonor | Kwalitatieve NAT: ≥ 100
  Kwantitatieve NAT: ≥ 100 | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Carry-over | Hoogpositief voor HDV-RNA
  Negatief voor HDV-RNA | In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Faalpercentage van het gehele systeem | Laag positief voor HDV-RNA | Er moeten ≥ 100 laagpositieve HDV-RNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie. | ≥ 99 % positief |

4.

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Analytische sensitiviteit

Eerste Internationaal standaard-HDV-RNA van de WHO, PEI-code 7657/12

De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.

De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml) (1).

Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,

“lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”. Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties

In overeenstemming met de stand van de techniek

Sensitiviteit voor het HDV-genotype

Alle relevante genotypes/subtypes, bij voorkeur afkomstig van internationale referentiematerialen

Mogelijke vervanging voor zeldzame HDV-genotypes (met behulp van geschikte methoden te kwantificeren): plasmiden, synthetisch RNA

Kwantitatieve NAT: verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische specificiteit

Specimens van een bloeddonor

Kwalitatieve NAT: ≥ 100

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

In overeenstemming met de stand van de techniek

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Carry-over

Hoogpositief voor HDV-RNA

Negatief voor HDV-RNA

In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Faalpercentage van het gehele systeem

Laag positief voor HDV-RNA

Er moeten ≥ 100 laagpositieve HDV-RNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie.

≥ 99 % positief

---

(1)  Referentie: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21, Nucleic acid amplification techniques, Validation.

---

BIJLAGE VIII

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM MARKERS VAN DE VARIANT VAN DE ZIEKTE VAN CREUTZFELD-JAKOB (vCJD) AAN TE TONEN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om markers van de variant van de ziekte van Creutzfeld-Jakob (vCJD) aan te tonen.

Tabel 1 is van toepassing op hulpmiddelen om markers van vCJD aan te tonen.

Tabel 1. Hulpmiddelen om markers van vCJD aan te tonen

| Prestatiekenmerk | Materiaal | Aantal specimens | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Analytische sensitiviteit | menselijk plasma verrijkt met vCJD-positief hersenmateriaal (vCJD-hersenspikes) (WHO-referentienummer NHBY0/0003) | ≥ 24 replicaten van elk van drie verdunningen van het materiaal met WHO-nummer NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) | 23 van de 24 replicaten aangetoond bij 1×104 |
| menselijk plasma verrijkt met vCJD-positief miltmateriaal (vCJD-miltspikes) (10 % milthomogenaat — NIBSC-referentienummer NHSY0/0009) | ≥ 24 replicaten van elk van drie verdunningen van het materiaal met NIBSC-nummer NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103 ) | 23 van de 24 replicaten aangetoond bij 1×10 |
| Diagnostische sensitiviteit | specimens afkomstig van geschikte diermodellen | Zoveel specimens als redelijkerwijs mogelijk en beschikbaar, en ≥ 10 specimens | 90 % |
| specimens afkomstig van mensen met bekende klinische vCJD | Zoveel specimens als redelijkerwijs mogelijk en beschikbaar, en ≥ 10 specimens | 90 % |
| Alleen wanneer er geen 10 specimens beschikbaar zijn:






  — | het aantal geteste specimens moet tussen 6 en 9 liggen |

Prestatiekenmerk

Materiaal

Aantal specimens

Acceptatiecriteria

Analytische sensitiviteit

menselijk plasma verrijkt met vCJD-positief hersenmateriaal (vCJD-hersenspikes) (WHO-referentienummer NHBY0/0003)

≥ 24 replicaten van elk van drie verdunningen van het materiaal met WHO-nummer NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106)

23 van de 24 replicaten aangetoond bij 1×104

menselijk plasma verrijkt met vCJD-positief miltmateriaal (vCJD-miltspikes) (10 % milthomogenaat — NIBSC-referentienummer NHSY0/0009)

≥ 24 replicaten van elk van drie verdunningen van het materiaal met NIBSC-nummer NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103 )

23 van de 24 replicaten aangetoond bij 1×10

Diagnostische sensitiviteit

specimens afkomstig van geschikte diermodellen

Zoveel specimens als redelijkerwijs mogelijk en beschikbaar, en ≥ 10 specimens

90 %

specimens afkomstig van mensen met bekende klinische vCJD

Zoveel specimens als redelijkerwijs mogelijk en beschikbaar, en ≥ 10 specimens

90 %

Alleen wanneer er geen 10 specimens beschikbaar zijn:

—

het aantal geteste specimens moet tussen 6 en 9 liggen

| — | alle beschikbare specimens moeten worden getest |
| --- | --- |

—

alle beschikbare specimens moeten worden getest

Maximaal één vals-negatief resultaat

Analytische specificiteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 100

Diagnostische specificiteit

Specimens van normaal humaan plasma uit gebied met lage blootstelling aan boviene spongiforme encefalopathie (BSE)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

---

BIJLAGE IX

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN HET CYTOMEGALOVIRUS (CMV) AAN TE TONEN OF TE KWANTIFICEREN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om infectiemarkers van het cytomegalovirus (CMV) aan te tonen of te kwantificeren.

Tabel 1 is van toepassing op eerstelijnstests op het totaal aan antilichamen tegen CMV (totaal anti-CMV) en IgG-antilichamen tegen CMV (anti-CMV-IgG).

Tabel 2 is van toepassing op kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor CMV-DNA.

Tabel 1. Eerstelijnstests: totaal anti-CMV en anti-CMV-IgG

| Prestatiekenmerk | Specimens | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400
  Met inbegrip van specimens van recente en eerdere CMV-infecties,
  specimens met laag- en hoogpositieve titers | Een sensitiviteit van ≥ 99 % voor een bevestigbare eerdere infectie  (1)

  De algemene sensitiviteit, met inbegrip van recente infectie  (2), moet ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel. |
| Seroconversiepanels | Te testen indien beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Analytische sensitiviteit | Standaarden | Internationaal standaard-anti-CMV-IgG van de WHO (PEI-code 136616/17)
  Bij titerbepalingen en kwantitatieve opgaven | |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens | ≥ 400  (3) CMV-negatieve specimens van niet-geselecteerde donoren, vergeleken met een andere CMV-test. | ≥ 99 % |
| Ziekenhuispatiënten  (4) | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen  (5). | ≥ 100 in totaal
  (bv. RF+, verwante virussen of andere infectieuze agentia, zwangere vrouwen, enz.) |

Prestatiekenmerk

Specimens

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400

Met inbegrip van specimens van recente en eerdere CMV-infecties,

specimens met laag- en hoogpositieve titers

Een sensitiviteit van ≥ 99 % voor een bevestigbare eerdere infectie  (1)

De algemene sensitiviteit, met inbegrip van recente infectie  (2), moet ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel.

Seroconversiepanels

Te testen indien beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Analytische sensitiviteit

Standaarden

Internationaal standaard-anti-CMV-IgG van de WHO (PEI-code 136616/17)

Bij titerbepalingen en kwantitatieve opgaven

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens

≥ 400  (3) CMV-negatieve specimens van niet-geselecteerde donoren, vergeleken met een andere CMV-test.

≥ 99 %

Ziekenhuispatiënten  (4)

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen  (5).

≥ 100 in totaal

(bv. RF+, verwante virussen of andere infectieuze agentia, zwangere vrouwen, enz.)

Tabel 2. Kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor CMV-DNA

| 1. | Wat betreft hulpmiddelen voor amplificatie van doelsequenties, moet voor elk specimen een functionele controle (interne controle) overeenkomstig de stand van de techniek plaatsvinden. Deze controle moet voor zover mogelijk voor het gehele proces plaatsvinden, dat wil zeggen extractie, amplificatie/hybridisatie, detectie. |
| --- | --- |

1.

| 2. | De detectie van genotypes en/of subtypes moet worden bewezen door passende validering van het primer- of probe-ontwerp en moet ook worden gevalideerd door het testen van gekarakteriseerde specimens waarvan het genotype is bepaald. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiële kruisreactiviteit van niet-doelsequenties van nucleïnezuren moet door middel van een passende validering van het primer- of probe-ontwerp worden geanalyseerd en moet ook worden gevalideerd door het testen van geselecteerde specimens. |
| --- | --- |

3.

| 4. | De resultaten van kwantitatieve NAT-hulpmiddelen moeten te herleiden zijn tot internationale standaarden of gekalibreerde referentiematerialen, indien beschikbaar, en moeten in de in het specifieke toepassingsgebied gebruikte internationale eenheden worden uitgedrukt.








  Prestatiekenmerk | Specimens | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytische sensitiviteit | Eerste internationaal standaard humaan CMV-DNA van de WHO, (09/162; 5 000 000 IE/flacon) (of gekalibreerde referentiematerialen) | De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.
  De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml) (6).
  Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,
  “lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.
  Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische sensitiviteit
  Sensitiviteit voor de CMV-stam | Specimens van patiënten waarbij door middel van een referentiehulpmiddel is bepaald dat zij positief zijn voor CMV-DNA.
  Verdunningsreeksen van CMV-positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen. | Kwalitatieve NAT: ≥ 100
  Kwantitatieve NAT: ≥ 100
  verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische specificiteit | Specimens van een bloeddonor | Kwalitatieve NAT: ≥ 500
  Kwantitatieve NAT: ≥ 100 | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 20 specimens in totaal
  Waaronder van mensen afkomstige specimens die positief zijn voor verwante humane herpesvirussen, bv. EBV, HHV6, VZV.
  Herpesviruspositieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Carry-over | Hoogpositief voor CMV-DNA
  Negatief voor CMV-DNA | In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Faalpercentage van het gehele systeem | Laag positief voor CMV-DNA | Er moeten ≥ 100 laagpositieve CMV-DNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie. | ≥ 99 % positief |

4.

Prestatiekenmerk

Specimens

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Analytische sensitiviteit

Eerste internationaal standaard humaan CMV-DNA van de WHO, (09/162; 5 000 000 IE/flacon) (of gekalibreerde referentiematerialen)

De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.

De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml) (6).

Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,

“lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.

Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische sensitiviteit

Sensitiviteit voor de CMV-stam

Specimens van patiënten waarbij door middel van een referentiehulpmiddel is bepaald dat zij positief zijn voor CMV-DNA.

Verdunningsreeksen van CMV-positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen.

Kwalitatieve NAT: ≥ 100

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische specificiteit

Specimens van een bloeddonor

Kwalitatieve NAT: ≥ 500

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

In overeenstemming met de stand van de techniek

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 20 specimens in totaal

Waaronder van mensen afkomstige specimens die positief zijn voor verwante humane herpesvirussen, bv. EBV, HHV6, VZV.

Herpesviruspositieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Carry-over

Hoogpositief voor CMV-DNA

Negatief voor CMV-DNA

In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Faalpercentage van het gehele systeem

Laag positief voor CMV-DNA

Er moeten ≥ 100 laagpositieve CMV-DNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie.

≥ 99 % positief

---

(1)  Met inbegrip van het testen van andere CMV-parameters (bv. CMV-IgM, aviditeit, immunoblot), of eerdere/follow-upspecimens voor de status van het specimen wat betreft terechtheid van de uitslagen.

(2)  Aanvullende tests om een recente CMV-infectie (primaire of herinfectie) te bevestigen: bv. CMV-IgM, IgG-aviditeit, immunoblotanalyse.

(3)  Bij een veronderstelde CMV-prevalentie van 60 %, wat overeenkomt met een oorspronkelijk aantal van 1 000 donoren.

(4)  Met inbegrip van ontvangers van organen/weefsels vóór de transplantatie.

(5)  Met inbegrip van verwante β-herpesvirussen (HHV-6, HHV-7).

(6)  Referentie: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21, Nucleic acid amplification techniques, Validation.

---

BIJLAGE X

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN HET EPSTEIN-BARR-VIRUS (EBV) AAN TE TONEN OF TE KWANTIFICEREN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om infectiemarkers van het Epstein-Barr-virus (EBV) aan te tonen of te kwantificeren.

Tabel 1 is van toepassing op eerstelijnstests op IgG-antilichamen tegen het viraal kapsel-antigeen van EBV (anti-EBV-VCA-IgG).

Tabel 2 is van toepassing op kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor EBV-DNA.

Tabel 1: Eerstelijnstests: anti-EBV-VCA-IgG

| Prestatiekenmerk | Specimens | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400
  Met inbegrip van specimens van recente en eerdere EBV-infectie
  Specimens met laag- en hoogpositieve titers | ≥ 99 % voor een bevestigbare eerdere infectie  (1); de algemene sensitiviteit, met inbegrip van recente infectie  (2), moet ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel |
| Seroconversiepanels | Te testen indien beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Analytische sensitiviteit | Standaarden | Internationale referentiereagentia, indien beschikbaar | |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens | ≥ 200  (3) EBV-negatieve specimens van niet-geselecteerde donoren, vergeleken met een andere EBV-hulpmiddel | ≥ 99 % |
| Ziekenhuispatiënten  (4) | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 100 in totaal
  (bv. RF+, verwante virussen of andere infectieuze agentia, zwangere vrouwen, enz.) |

Prestatiekenmerk

Specimens

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400

Met inbegrip van specimens van recente en eerdere EBV-infectie

Specimens met laag- en hoogpositieve titers

≥ 99 % voor een bevestigbare eerdere infectie  (1); de algemene sensitiviteit, met inbegrip van recente infectie  (2), moet ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel

Seroconversiepanels

Te testen indien beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Analytische sensitiviteit

Standaarden

Internationale referentiereagentia, indien beschikbaar

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens

≥ 200  (3) EBV-negatieve specimens van niet-geselecteerde donoren, vergeleken met een andere EBV-hulpmiddel

≥ 99 %

Ziekenhuispatiënten  (4)

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 100 in totaal

(bv. RF+, verwante virussen of andere infectieuze agentia, zwangere vrouwen, enz.)

Tabel 2. Kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor EBV-DNA

| 1. | Wat betreft hulpmiddelen voor amplificatie van doelsequenties, moet voor elk specimen een functionele controle (interne controle) overeenkomstig de stand van de techniek plaatsvinden. Deze controle moet voor zover mogelijk voor het gehele proces plaatsvinden, dat wil zeggen extractie, amplificatie/hybridisatie, detectie. |
| --- | --- |

1.

| 2. | De detectie van genotypes en/of subtypes moet worden bewezen door passende validering van het primer- of probe-ontwerp en moet ook worden gevalideerd door het testen van gekarakteriseerde specimens waarvan het genotype is bepaald. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiële kruisreactiviteit van niet-doelsequenties van nucleïnezuren moet door middel van een passende validering van het primer- of probe-ontwerp worden geanalyseerd en moet ook worden gevalideerd door het testen van geselecteerde specimens. |
| --- | --- |

3.

| 4. | De resultaten van kwantitatieve NAT-hulpmiddelen moeten te herleiden zijn tot internationale standaarden of gekalibreerde referentiematerialen, indien beschikbaar, en moeten in de in het specifieke toepassingsgebied gebruikte internationale eenheden worden uitgedrukt.








  Prestatiekenmerk | Specimens | Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytische sensitiviteit | Eerste internationaal standaard humaan EBV-DNA van de WHO, (09/260; 5 000 000 IE/flacon) (of gekalibreerde referentiematerialen) | De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.
  De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (5).
  Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,
  “lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.
  Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische sensitiviteit
  Sensitiviteit voor de EBV-stam | Specimens van patiënten waarbij door middel van een referentiehulpmiddel is bepaald dat zij positief zijn voor EBV-DNA.
  Verdunningsreeksen van EBV-positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen. | Kwalitatieve NAT: ≥ 100
  Kwantitatieve NAT: ≥ 100
  verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen | |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens | Kwalitatieve NAT: ≥ 500
  Kwantitatieve NAT: ≥ 100 | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 20 specimens in totaal
  Waaronder van mensen afkomstige specimens die positief zijn voor verwante humane herpesvirussen, bv. CMV, HHV6, VZV.
  Herpesviruspositieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Carry-over | Hoogpositief voor EBV-DNA
  Negatief voor EBV-DNA | In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Faalpercentage van het gehele systeem | Laag positief voor EBV-DNA | Er moeten ≥ 100 laagpositieve EBV-DNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie. | ≥ 99 % positief |

4.

Prestatiekenmerk

Specimens

Specimens: aantallen, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Analytische sensitiviteit

Eerste internationaal standaard humaan EBV-DNA van de WHO, (09/260; 5 000 000 IE/flacon) (of gekalibreerde referentiematerialen)

De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel.

De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (5).

Kwantitatieve NAT: definitie van onderste, bovenste bepaalbaarheidsgrens, precisie, nauwkeurigheid,

“lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”.

Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische sensitiviteit

Sensitiviteit voor de EBV-stam

Specimens van patiënten waarbij door middel van een referentiehulpmiddel is bepaald dat zij positief zijn voor EBV-DNA.

Verdunningsreeksen van EBV-positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen.

Kwalitatieve NAT: ≥ 100

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

verdunningsreeksen om de doeltreffendheid van de bepalingen aan te tonen

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens

Kwalitatieve NAT: ≥ 500

Kwantitatieve NAT: ≥ 100

In overeenstemming met de stand van de techniek

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 20 specimens in totaal

Waaronder van mensen afkomstige specimens die positief zijn voor verwante humane herpesvirussen, bv. CMV, HHV6, VZV.

Herpesviruspositieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Carry-over

Hoogpositief voor EBV-DNA

Negatief voor EBV-DNA

In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Faalpercentage van het gehele systeem

Laag positief voor EBV-DNA

Er moeten ≥ 100 laagpositieve EBV-DNA-specimens worden getest. Deze specimens moeten een virusconcentratie bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapvirusconcentratie.

≥ 99 % positief

---

(1)  Met inbegrip van het testen van andere EBV-markers en -parameters (bv. VCA-IgM, EBNA-1-IgG, immunoblot) of eerdere/follow-up-specimens om de status van het specimen wat betreft terechtheid van de uitslagen te beoordelen.

(2)  Aanvullende tests om een recente EBV-infectie te bevestigen: bv. VCA-IgM, IgG-aviditeit, immunoblotanalyse.

(3)  Bij een veronderstelde EBV-prevalentie van 80 %, wat overeenkomt met een oorspronkelijk aantal van 1000 donoren.

(4)  Met inbegrip van ontvangers van organen/weefsels vóór de transplantatie.

(5)  Referentie: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21, Nucleic acid amplification techniques, Validation.

---

BIJLAGE XI

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN TREPONEMA PALLIDUM AAN TE TONEN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om markers van Treponema pallidum (T. pallidum) aan te tonen.

Tabel 1 is van toepassing op eerstelijnstests op antilichamen tegen T. pallidum (anti-T.pallidum).

Tabel 2 is van toepassing op bevestigingstests en aanvullende anti-T.pallidum-tests.

Tabel 1. Eerstelijnstests: anti-T.pallidum

| Prestatiekenmerk | Specimens | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische
  sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 200 positieve specimens in totaal,
  uit verschillende infectiestadia, indien beschikbaar,
  met inbegrip van hoogpositieve en laagpositieve specimens,
  die als positief zijn geïdentificeerd door ten minste twee verschillende serologische tests (waarvan één test een enzym-immuno-assay is) op verschillende antilichamen tegen T.pallidum. | ≥ 99,5 % algemene sensitiviteit |
| Seroconversiepanels | Ten minste 1 seroconversiepanel, indien mogelijk ≥ 1, met inbegrip van individuele specimens uit de vroege infectiefase | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Analytische
  sensitiviteit | Standaarden | Internationale standaarden van de WHO
  NIBSC-code 05/132, indien beschikbaar | |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 100 in totaal
  met inbegrip van de volgende specimens: positief voor Borrelia burgdorferi sensu lato, bevestigd door middel van een IgG immunoblot; positief voor anti-hiv; RF+; andere verwante microbiële/infectieuze agentia; patiënten met systemische lupus erythematodes (SLE); positief voor antifosfolipiden-antilichamen; zwangere vrouwen enz. |

Prestatiekenmerk

Specimens

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische

sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 200 positieve specimens in totaal,

uit verschillende infectiestadia, indien beschikbaar,

met inbegrip van hoogpositieve en laagpositieve specimens,

die als positief zijn geïdentificeerd door ten minste twee verschillende serologische tests (waarvan één test een enzym-immuno-assay is) op verschillende antilichamen tegen T.pallidum.

≥ 99,5 % algemene sensitiviteit

Seroconversiepanels

Ten minste 1 seroconversiepanel, indien mogelijk ≥ 1, met inbegrip van individuele specimens uit de vroege infectiefase

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Analytische

sensitiviteit

Standaarden

Internationale standaarden van de WHO

NIBSC-code 05/132, indien beschikbaar

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde bloeddonoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 100 in totaal

met inbegrip van de volgende specimens: positief voor Borrelia burgdorferi sensu lato, bevestigd door middel van een IgG immunoblot; positief voor anti-hiv; RF+; andere verwante microbiële/infectieuze agentia; patiënten met systemische lupus erythematodes (SLE); positief voor antifosfolipiden-antilichamen; zwangere vrouwen enz.

Tabel 2. Bevestigingstests en aanvullende tests: anti-T.pallidum

| Prestatiekenmerk | Specimens | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 300 positieve specimens uit verschillende infectiestadia (vroege primaire syfilis, secundaire syfilis en late syfilis),
  met inbegrip van hoogpositieve specimens, 50 laagpositieve specimens, door middel van ten minste twee verschillende serologische tests (waarvan één test een enzym-immuno-assay is) op verschillende antilichamen tegen T.pallidum. | 99 % specimens geïdentificeerd als “bevestigd positief” of “niet-conclusief” |
| Seroconversiepanels | Ten minste 1 seroconversiepanel, indien mogelijk ≥ 1, met inbegrip van individuele specimens uit de vroege infectiefase | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Analytische sensitiviteit | Standaarden | Internationale standaarden van de WHO
  NIBSC-code 05/132 | |
| Diagnostische specificiteit | Bloeddonoren | ≥ 200 | ≥ 99 % |
| Klinische specimens | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 in totaal, met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen en specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests |

Prestatiekenmerk

Specimens

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 300 positieve specimens uit verschillende infectiestadia (vroege primaire syfilis, secundaire syfilis en late syfilis),

met inbegrip van hoogpositieve specimens, 50 laagpositieve specimens, door middel van ten minste twee verschillende serologische tests (waarvan één test een enzym-immuno-assay is) op verschillende antilichamen tegen T.pallidum.

99 % specimens geïdentificeerd als “bevestigd positief” of “niet-conclusief”

Seroconversiepanels

Ten minste 1 seroconversiepanel, indien mogelijk ≥ 1, met inbegrip van individuele specimens uit de vroege infectiefase

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Analytische sensitiviteit

Standaarden

Internationale standaarden van de WHO

NIBSC-code 05/132

Diagnostische specificiteit

Bloeddonoren

≥ 200

≥ 99 %

Klinische specimens

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50 in totaal, met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen en specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests

---

(1)  Bloeddonorpopulaties van ten minste twee bloedinzamelingscentra moeten worden onderzocht en opeenvolgende bloeddonaties omvatten, waarbij bloeddonoren die voor de eerste keer bloed geven, niet worden uitgesloten.

---

BIJLAGE XII

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN TRYPANOSOMA CRUZI AAN TE TONEN OF TE KWANTIFICEREN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om infectiemarkers van Trypanosoma cruzi (T. cruzi) aan te tonen of te kwantificeren.

Tabel 1 is van toepassing op eerstelijnstests op antilichamen tegen T. cruzi (anti-T. cruzi).

Tabel 2 is van toepassing op bevestigingstests en aanvullende anti-T. cruzi-tests.

Tabel 3 is van toepassing op kwalitatieve en kwantitatieve NAT-hulpmiddelen voor DNA van T. cruzi.

Tabel 1. Eerstelijnstests: anti-T. cruzi

| Prestatiekenmerk | Specimens | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400 positieve specimens, met inbegrip van specimens waarvan door middel van ten minste twee verschillende serologische tests op verschillende antilichamen tegen T.cruzi is bevestigd dat zij hoog-positief zijn.
  Van die 400, zijn ≥ 25 specimens positief voor parasieten, die door directe detectie zijn bevestigd. | 99,5 % algemene sensitiviteit |
| Seroconversiepanels | Te bepalen indien beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Analytische sensitiviteit | Standaarden | Internationale standaarden van de WHO
  NIBSC-code: 09/186
  NIBSC-code: 09/188 | |
| Diagnostische specificiteit | Niet-geselecteerde donoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Ziekenhuispatiënten | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 100 in totaal
  met inbegrip van de volgende specimens: positief voor anti-Toxoplasma gondii; ten minste 5 specimens positief voor anti-Leishmania; RF+; verwante microbiële of andere infectieuze agentia; patiënten met SLE; patiënten die positief zijn voor antifosfolipiden-antilichamen; zwangere vrouwen enz. |

Prestatiekenmerk

Specimens

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400 positieve specimens, met inbegrip van specimens waarvan door middel van ten minste twee verschillende serologische tests op verschillende antilichamen tegen T.cruzi is bevestigd dat zij hoog-positief zijn.

Van die 400, zijn ≥ 25 specimens positief voor parasieten, die door directe detectie zijn bevestigd.

99,5 % algemene sensitiviteit

Seroconversiepanels

Te bepalen indien beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet overeenkomen met de stand van de techniek.

Analytische sensitiviteit

Standaarden

Internationale standaarden van de WHO

NIBSC-code: 09/186

NIBSC-code: 09/188

Diagnostische specificiteit

Niet-geselecteerde donoren (met inbegrip van donoren die voor de eerste keer bloed geven)  (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Ziekenhuispatiënten

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 100 in totaal

met inbegrip van de volgende specimens: positief voor anti-Toxoplasma gondii; ten minste 5 specimens positief voor anti-Leishmania; RF+; verwante microbiële of andere infectieuze agentia; patiënten met SLE; patiënten die positief zijn voor antifosfolipiden-antilichamen; zwangere vrouwen enz.

Tabel 2. Bevestigingstests en aanvullende tests: anti-T. cruzi

| Prestatiekenmerk | Specimens | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 300 positieve specimens, met inbegrip van specimens waarvan door middel van ten minste twee verschillende serologische tests op verschillende antilichamen tegen T.cruzi is bevestigd dat zij hoog-positief zijn.
  Van die 300, zijn ≥ 25 specimens positief voor parasieten, die door directe detectie zijn bevestigd. | ≥ 99 % specimens geïdentificeerd als “bevestigd positief” of “niet-conclusief” |
| Seroconversiepanels | Voor zover beschikbaar | De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet, indien van toepassing, overeenkomen met de stand van de techniek. |
| Analytische sensitiviteit | Standaarden | Internationale standaarden van de WHO
  NIBSC-code: 09/186
  NIBSC-code: 09/188 | |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens | ≥ 200 | ≥ 99 % |
| Klinische specimens | ≥ 200 | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 in totaal, met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen en specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests |

Prestatiekenmerk

Specimens

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 300 positieve specimens, met inbegrip van specimens waarvan door middel van ten minste twee verschillende serologische tests op verschillende antilichamen tegen T.cruzi is bevestigd dat zij hoog-positief zijn.

Van die 300, zijn ≥ 25 specimens positief voor parasieten, die door directe detectie zijn bevestigd.

≥ 99 % specimens geïdentificeerd als “bevestigd positief” of “niet-conclusief”

Seroconversiepanels

Voor zover beschikbaar

De diagnostische sensitiviteit tijdens seroconversie moet, indien van toepassing, overeenkomen met de stand van de techniek.

Analytische sensitiviteit

Standaarden

Internationale standaarden van de WHO

NIBSC-code: 09/186

NIBSC-code: 09/188

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens

≥ 200

≥ 99 %

Klinische specimens

≥ 200

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50 in totaal, met inbegrip van specimens van zwangere vrouwen en specimens met niet-conclusieve resultaten in andere bevestigingstests

Tabel 3: NAT-hulpmiddelen voor DNA van T. cruzi

| 1. | Wat betreft hulpmiddelen voor amplificatie van doelsequenties, moet voor elk specimen een functionele controle (interne controle) overeenkomstig de stand van de techniek plaatsvinden. Deze controle moet voor zover mogelijk voor het gehele proces plaatsvinden, dat wil zeggen extractie, amplificatie/hybridisatie, detectie. |
| --- | --- |

1.

| 2. | De detectie van genotypes en/of subtypes moet worden bewezen door passende validering van het primer- of probe-ontwerp en moet ook worden gevalideerd door het testen van gekarakteriseerde specimens waarvan het genotype is bepaald. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Potentiële kruisreactiviteit van niet-doelsequenties van nucleïnezuren moet door middel van een passende validering van het primer- of probe-ontwerp worden geanalyseerd en moet ook worden gevalideerd door het testen van geselecteerde specimens. |
| --- | --- |

3.

| 4. | De resultaten van kwantitatieve NAT-hulpmiddelen moeten te herleiden zijn tot internationale standaarden of gekalibreerde referentiematerialen, indien beschikbaar, en moeten in de in het specifieke toepassingsgebied gebruikte internationale eenheden worden uitgedrukt.








  Prestatiekenmerk | Specimens | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Analytische sensitiviteit | Getypeerd eigen referentiepreparaat (zolang er geen internationaal referentiemateriaal beschikbaar is) | De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel
  De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2). | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische sensitiviteit: verschillende T.cruzi-stammen/-isolaten | specimens van patiënten uit verschillende regio’s waarbij door middel van een referentiehulpmiddel is bepaald dat zij positief zijn voor DNA van T.cruzi; sequentievarianten | ≥ 100
  verdunningsreeksen van celculturen die positief zijn voor T.cruzi (isolaten) of van diermodellen afkomstige materialen die positief zijn voor T.cruzi mogen als mogelijke substituten dienen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens | ≥ 100 | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 10 van mensen afkomstige specimens die positief zijn voor andere parasieten, bv. Plasmodium-soorten, Trypanosoma brucei. Positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Carry-over | | In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De titers voor T.cruzi van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge titers voor T.cruzi die van nature voorkomen. | In overeenstemming met de stand van de techniek |
| Faalpercentage van het gehele systeem | | Er moeten ≥ 100 specimens worden getest die laagpositief zijn voor T.cruzi. Deze specimens moeten een concentratie aan T.cruzi bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapconcentratie aan T.cruzi. | ≥ 99 % positief |

4.

Prestatiekenmerk

Specimens

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Analytische sensitiviteit

Getypeerd eigen referentiepreparaat (zolang er geen internationaal referentiemateriaal beschikbaar is)

De gevoeligheid en de LOD van de NAT moeten door verdunningsreeksen van referentiematerialen worden gevalideerd, waarbij replicaten (minimaal 24) bij verschillende analytconcentraties worden getest, met inbegrip van de concentraties met een overgang van positieve naar negatieve resultaten met het respectieve NAT-hulpmiddel

De LOD wordt na statistische analyse (bv. Probit) uitgedrukt als 95 % positieve afkapwaarde (IE/ml)  (2).

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische sensitiviteit: verschillende T.cruzi-stammen/-isolaten

specimens van patiënten uit verschillende regio’s waarbij door middel van een referentiehulpmiddel is bepaald dat zij positief zijn voor DNA van T.cruzi; sequentievarianten

≥ 100

verdunningsreeksen van celculturen die positief zijn voor T.cruzi (isolaten) of van diermodellen afkomstige materialen die positief zijn voor T.cruzi mogen als mogelijke substituten dienen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens

≥ 100

In overeenstemming met de stand van de techniek

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 10 van mensen afkomstige specimens die positief zijn voor andere parasieten, bv. Plasmodium-soorten, Trypanosoma brucei. Positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Carry-over

In het kader van robuustheidsstudies moeten ten minste vijf testruns op afwisselend hoog-positieve en negatieve specimens worden uitgevoerd. De titers voor T.cruzi van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge titers voor T.cruzi die van nature voorkomen.

In overeenstemming met de stand van de techniek

Faalpercentage van het gehele systeem

Er moeten ≥ 100 specimens worden getest die laagpositief zijn voor T.cruzi. Deze specimens moeten een concentratie aan T.cruzi bevatten die overeenkomt met driemaal de 95 % positieve afkapconcentratie aan T.cruzi.

≥ 99 % positief

---

(1)  Bloeddonorpopulaties van ten minste twee bloedinzamelingscentra moeten worden onderzocht en opeenvolgende bloeddonaties omvatten, waarbij bloeddonoren die voor de eerste keer bloed geven, niet worden uitgesloten.

(2)  Referentie: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21, Nucleic acid amplification techniques, Validation.

---

BIJLAGE XIII

GEMEENSCHAPPELIJKE SPECIFICATIES VOOR HULPMIDDELEN OM INFECTIEMARKERS VAN HET ERNSTIG ACUUT RESPIRATOIR SYNDROOM CORONAVIRUS-2 AAN TE TONEN OF TE KWANTIFICEREN

Toepassingsgebied

Deze bijlage is van toepassing op hulpmiddelen om infectiemarkers van het ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) aan te tonen of te kwantificeren.

Tabel 1 is van toepassing op de volgende eerstelijnstests (met inbegrip van sneltests) op antilichamen tegen SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): totaal aan antilichamen, alleen IgG, IgG gecombineerd met IgM en/of IgA.

Tabel 2 is van toepassing op eerstelijnstests (met inbegrip van sneltests) om anti-SARS-CoV-2-IgM en/of -IgA aan te tonen.

Tabel 3 is van toepassing op bevestigingstests of aanvullende tests op anti-SARS-CoV-2.

Tabel 4 is van toepassing op tests op SARS-CoV-2-antigenen, met inbegrip van snelle antigeentests.

Tabel 5 is van toepassing op NAT-tests op SARS-CoV-2-RNA.

Tabel 6 is van toepassing op zelftests op SARS-CoV-2-antigenen, die al een prestatie-evaluatie voor professioneel gebruik hebben ondergaan.

Tabel 7 is van toepassing op zelftests op SARS-CoV-2-antilichamen, die al een prestatie-evaluatie voor professioneel gebruik hebben ondergaan.

Tabel 1: Eerstelijnstests (met inbegrip van sneltests) op anti-SARS-CoV-2: totaal aan antilichamen, alleen IgG, IgG gecombineerd
   (1)
  met IgM en/of IgA

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 400
  met inbegrip van specimens uit een vroege infectiefase en na seroconversie (2) (binnen de eerste 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen en 21 dagen daarna);
  met inbegrip van specimens van asymptomatische personen of van personen met een subklinische en licht symptomatische infectie (die ambulant wordt behandeld);
  met inbegrip van specimens met lage en hoge titers;
  met inbegrip van specimens van gevaccineerde personen, in voorkomend geval (3);
  overwegingen in verband met genetische varianten | ≥ 90 % sensitiviteit (4) voor specimens die > 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen (5) zijn afgenomen;
  de algemene sensitiviteit, met inbegrip van de vroege infectiefase (6), moet ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel. |
| Seroconversiepanels | Voor zover beschikbaar | Seroconversiesensitiviteit vergelijkbaar met andere hulpmiddelen met een CE-markering |
| Analytische sensitiviteit | Referentiepreparaten | Internationale standaard (IS) voor anti-SARS-CoV-2 van de WHO (NIBSC-code 20/136);
  Internationaal referentiepanel (RP) voor anti-SARS-CoV-2-antilichamen van de WHO (NIBSC-codes 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) | IS: voor titerbepalingen/output van kwantitatieve (7) resultaten;
  RP: alle tests op antilichamen |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens (8) | ≥ 400
  specimens van niet-besmette en niet-gevaccineerde personen (9) | > 99 % specificiteit (10) |
| | ≥ 200
  ziekenhuispatiënten (die geen SARS-CoV-2-infectie hebben) | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 100 in totaal;
  met inbegrip van RF+, zwangere vrouwen en specimens met antilichamen tegen endemische humane coronavirussen 229E, OC43, NL63, HKU1 en andere pathogenen die luchtwegaandoeningen veroorzaken, zoals influenza A en B, RSV enz. |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 400

met inbegrip van specimens uit een vroege infectiefase en na seroconversie (2) (binnen de eerste 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen en 21 dagen daarna);

met inbegrip van specimens van asymptomatische personen of van personen met een subklinische en licht symptomatische infectie (die ambulant wordt behandeld);

met inbegrip van specimens met lage en hoge titers;

met inbegrip van specimens van gevaccineerde personen, in voorkomend geval (3);

overwegingen in verband met genetische varianten

≥ 90 % sensitiviteit (4) voor specimens die > 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen (5) zijn afgenomen;

de algemene sensitiviteit, met inbegrip van de vroege infectiefase (6), moet ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel.

Seroconversiepanels

Voor zover beschikbaar

Seroconversiesensitiviteit vergelijkbaar met andere hulpmiddelen met een CE-markering

Analytische sensitiviteit

Referentiepreparaten

Internationale standaard (IS) voor anti-SARS-CoV-2 van de WHO (NIBSC-code 20/136);

Internationaal referentiepanel (RP) voor anti-SARS-CoV-2-antilichamen van de WHO (NIBSC-codes 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)

IS: voor titerbepalingen/output van kwantitatieve (7) resultaten;

RP: alle tests op antilichamen

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens (8)

≥ 400

specimens van niet-besmette en niet-gevaccineerde personen (9)

> 99 % specificiteit (10)

≥ 200

ziekenhuispatiënten (die geen SARS-CoV-2-infectie hebben)

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 100 in totaal;

met inbegrip van RF+, zwangere vrouwen en specimens met antilichamen tegen endemische humane coronavirussen 229E, OC43, NL63, HKU1 en andere pathogenen die luchtwegaandoeningen veroorzaken, zoals influenza A en B, RSV enz.

Tabel 2: Eerstelijnstests (met inbegrip van sneltests) op anti-SARS-CoV-2: Aantonen van IgM en/of IgA

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 200 (11)

  specimens (12) die vooral afkomstig zijn uit de vroege fase van de infectie (binnen 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen) in vergelijking met specimens die na seroconversie zijn afgenomen (> 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen);
  met inbegrip van specimens van asymptomatische personen, personen met een subklinische infectie, personen met een licht symptomatische infectie (die ambulant wordt behandeld);
  met inbegrip van recent (13) gevaccineerde personen, indien van toepassing;
  overwegingen in verband met genetische varianten | ≥ 80 % sensitiviteit (14) voor specimens die tijdens de eerste 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen (15) zijn afgenomen;
  de algemene sensitiviteit moet ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel (16) van hetzelfde type (d.w.z. IgM en/of IgA) |
| Seroconversiepanels | Voor zover beschikbaar | Seroconversiesensitiviteit vergelijkbaar met andere hulpmiddelen met een CE-markering |
| Analytische sensitiviteit | Standaarden | n.v.t. | n.v.t. |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens (17) | ≥ 200
  specimens van niet-besmette en niet-gevaccineerde personen (18) | ≥ 98 % specificiteit (19) |
| | ≥ 100
  afkomstig van ziekenhuispatiënten (die geen SARS-CoV-2-infectie hebben) | In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld. |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 100 in totaal
  met inbegrip van RF+, zwangere vrouwen en specimens met antilichamen tegen endemische humane coronavirussen 229E, OC43, NL63, HKU1 en andere pathogenen die luchtwegaandoeningen veroorzaken, zoals influenza A en B, RSV enz. |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 200 (11)

specimens (12) die vooral afkomstig zijn uit de vroege fase van de infectie (binnen 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen) in vergelijking met specimens die na seroconversie zijn afgenomen (> 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen);

met inbegrip van specimens van asymptomatische personen, personen met een subklinische infectie, personen met een licht symptomatische infectie (die ambulant wordt behandeld);

met inbegrip van recent (13) gevaccineerde personen, indien van toepassing;

overwegingen in verband met genetische varianten

≥ 80 % sensitiviteit (14) voor specimens die tijdens de eerste 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen (15) zijn afgenomen;

de algemene sensitiviteit moet ten minste gelijkwaardig zijn aan die van het referentiehulpmiddel (16) van hetzelfde type (d.w.z. IgM en/of IgA)

Seroconversiepanels

Voor zover beschikbaar

Seroconversiesensitiviteit vergelijkbaar met andere hulpmiddelen met een CE-markering

Analytische sensitiviteit

Standaarden

n.v.t.

n.v.t.

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens (17)

≥ 200

specimens van niet-besmette en niet-gevaccineerde personen (18)

≥ 98 % specificiteit (19)

≥ 100

afkomstig van ziekenhuispatiënten (die geen SARS-CoV-2-infectie hebben)

In voorkomend geval moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld.

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 100 in totaal

met inbegrip van RF+, zwangere vrouwen en specimens met antilichamen tegen endemische humane coronavirussen 229E, OC43, NL63, HKU1 en andere pathogenen die luchtwegaandoeningen veroorzaken, zoals influenza A en B, RSV enz.

Tabel 3: Bevestigingstests of aanvullende
   (20)
  tests op anti-SARS-CoV-2

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 200
  met inbegrip van specimens die voor en na seroconversie zijn afgenomen (binnen de eerste 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen en 21 dagen daarna) | Correct bepaald als “positief” (of “niet-conclusief”) |
| Seroconversiepanels/panels met lage titer | voor zover beschikbaar |
| Analytische sensitiviteit | Standaarden | n.v.t. | n.v.t. |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens (21) | ≥ 200 specimens van een niet-besmette/ niet-gevaccineerde populatie | Geen vals-positieve resultaten;
  correct bepaald als “negatief” (of “niet-conclusief”) |
| | ≥ 200 specimens afkomstig van ziekenhuispatiënten (die geen SARS-CoV-2-infectie hebben) |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 in totaal
  met inbegrip van specimens met antilichamen tegen endemische humane coronavirussen 229E, OC43, NL63, HKU1 en andere pathogenen die luchtwegaandoeningen veroorzaken, zoals influenza A en B, RSV enz.;
  met inbegrip van specimens die niet-conclusieve of vals-positieve resultaten hebben bij andere anti-SARS-CoV-2-tests. |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 200

met inbegrip van specimens die voor en na seroconversie zijn afgenomen (binnen de eerste 21 dagen na het optreden van de eerste symptomen en 21 dagen daarna)

Correct bepaald als “positief” (of “niet-conclusief”)

Seroconversiepanels/panels met lage titer

voor zover beschikbaar

Analytische sensitiviteit

Standaarden

n.v.t.

n.v.t.

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens (21)

≥ 200 specimens van een niet-besmette/ niet-gevaccineerde populatie

Geen vals-positieve resultaten;

correct bepaald als “negatief” (of “niet-conclusief”)

≥ 200 specimens afkomstig van ziekenhuispatiënten (die geen SARS-CoV-2-infectie hebben)

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50 in totaal

met inbegrip van specimens met antilichamen tegen endemische humane coronavirussen 229E, OC43, NL63, HKU1 en andere pathogenen die luchtwegaandoeningen veroorzaken, zoals influenza A en B, RSV enz.;

met inbegrip van specimens die niet-conclusieve of vals-positieve resultaten hebben bij andere anti-SARS-CoV-2-tests.

Tabel 4: Antigeentests (met inbegrip van sneltests): SARS-CoV-2

| Prestatiekenmerk | Specimen | Specimens: aantal, kenmerken, gebruik | Acceptatiecriteria |
| --- | --- | --- | --- |
| Diagnostische sensitiviteit | Positieve specimens | ≥ 100 (22)

  NAT-positieve specimens (23) uit een vroege infectiefase, binnen de eerste 7 dagen na het optreden van de eerste symptomen (24);
  de specimens moeten representatief zijn voor van nature voorkomende spreiding in virale belasting (25);
  overwegingen in verband met genetische varianten (26);
  overwegingen in verband met verschillende manieren om specimens te verzamelen en/ of te behandelen (27) | > 80 % detectie (sneltests);
  > 85 % detectie (laboratoriumtests)  (28);
  met betrekking tot SARS-CoV-2-NAT (29)
   (30) |
| Analytische sensitiviteit | Standaarden | Zodra beschikbaar | Vaststellen van een LOD (31) |
| Diagnostische specificiteit | Negatieve specimens | ≥ 300
  van niet-geïnfecteerde personen | Sensitiviteit > 98 % detectie (sneltests)
  Specificiteit > 99 % detectie (laboratoriumtests) (28) |
| ≥ 100 van ziekenhuispatiënten | Er moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld |
| Kruisreactiviteit | Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen. | ≥ 50 in totaal
  met inbegrip van viruspositieve specimens van de endemische humane coronavirussen 229E, OC43, NL63, HKU1; influenza A en B, RSV en andere pathogenen die luchtwegaandoeningen veroorzaken en die in aanmerking komen voor differentiaaldiagnose; met inbegrip van de bacteriën (32) die aanwezig zijn in het gebied waar de specimens worden afgenomen |

Prestatiekenmerk

Specimen

Specimens: aantal, kenmerken, gebruik

Acceptatiecriteria

Diagnostische sensitiviteit

Positieve specimens

≥ 100 (22)

NAT-positieve specimens (23) uit een vroege infectiefase, binnen de eerste 7 dagen na het optreden van de eerste symptomen (24);

de specimens moeten representatief zijn voor van nature voorkomende spreiding in virale belasting (25);

overwegingen in verband met genetische varianten (26);

overwegingen in verband met verschillende manieren om specimens te verzamelen en/ of te behandelen (27)

> 80 % detectie (sneltests);

> 85 % detectie (laboratoriumtests)  (28);

met betrekking tot SARS-CoV-2-NAT (29)
   (30)

Analytische sensitiviteit

Standaarden

Zodra beschikbaar

Vaststellen van een LOD (31)

Diagnostische specificiteit

Negatieve specimens

≥ 300

van niet-geïnfecteerde personen

Sensitiviteit > 98 % detectie (sneltests)

Specificiteit > 99 % detectie (laboratoriumtests) (28)

≥ 100 van ziekenhuispatiënten

Er moeten mogelijke beperkingen voor de specificiteit worden vastgesteld

Kruisreactiviteit

Specimens die een kruisreactie kunnen vertonen.

≥ 50 in totaal

met inbegrip van viruspositieve specimens van de endemische humane coronavirussen 229E, OC43, NL63, HKU1; influenza A en B, RSV en andere pathogenen die luchtwegaandoeningen veroorzaken en die in aanmerking komen voor differentiaaldiagnose; met inbegrip van de bacteriën (32) die aanwezig zijn in het gebied waar de specimens worden afgenomen

Tabel 5: NAT-hulpmiddelen voor SARS-CoV-2-RNA

| Prestatiekenmerk | Specimen | SARS-CoV-2-RNA kwalitatief | SARS-CoV-2-RNA kwantitatief |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensitiviteit |
| Analytische sensitiviteit: LOD | Eerste Internationaal standaard-SARS-CoV-2-RNA van de WHO, (NIBSC-code 20/146; 7,70 log10 IE/ml)
  Secundaire standaarden die ten opzichte van internationale standaarden van de WHO zijn gekalibreerd. | Volgens de NAT-validatierichtsnoeren van de Europese Farmacopee:
  verscheidene verdunningsreeksen tot grensconcentratie; statistische analyse (bv. Probit-analyse) op basis van ten minste 24 replicaten; berekening van de 95 % afkapwaarde | Volgens de NAT-validatierichtsnoeren van de Europese Farmacopee:
  verschillende verdunningsreeksen van gekalibreerde referentiepreparaten tot grensconcentratie; statistische analyse (bv. Probit-analyse) op basis van ten minste 24 replicaten; berekening van de 95 % afkapwaarde als LOD. |
| Bepaalbaarheidsgrens; kwantificeringseigenschappen | Eerste Internationaal standaard-SARS-CoV-2-RNA van de WHO, (NIBSC-code 20/146; 7,70 log10 IE/ml)
  Secundaire standaarden die ten opzichte van internationale standaarden van de WHO zijn gekalibreerd. | | Verdunningen (halflog10 of minder) van gekalibreerde referentiepreparaten; bepaling van de onderste bepaalbaarheidsgrens, bovenste bepaalbaarheidsgrens, LOD, precisie, nauwkeurigheid, “lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”. Om hogere concentratieniveaus te bereiken mag synthetisch doel-nucleïnezuur als secundaire standaard worden gebruikt. Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties aan te tonen. |
| Diagnostische sensitiviteit: verschillende SARS-CoV-2-RNA-stammen | Specimens van patiënten uit verschillende regio’s en uit verschillende uitbraakclusters waarvan door middel van een referentiehulpmiddel is bepaald dat zij positief zijn voor SARS-CoV-2-RNA; sequentievarianten
  Verdunningsreeksen van SARS-CoV-2-positieve celculturen (isolaten) mogen als potentiële substituten dienen. | ≥ 100 (33) | |
| Doeltreffendheid van aantoning | SARS-CoV-2-RNA-positieve specimens van patiënten uit verschillende regio’s en uit verschillende uitbraakclusters;
  sequentievarianten met kwantitatieve waarden die zijn verkregen door het referentiehulpmiddel
  Verdunningsreeksen van SARS-CoV-2-RNA-positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen. | | ≥ 100 |
| Inclusiviteit | In silico-analyse (34);
  ten minste twee onafhankelijke doelregio’s van genen in één testrun (ontwerp met een dubbel doel) | Bewijs van een geschikt ontwerp van het hulpmiddel: alignering van primer/probesequenties met gepubliceerde SARS-CoV-2-sequenties | Bewijs van een geschikt ontwerp van het hulpmiddel: alignering van primer/probesequenties met gepubliceerde SARS-CoV-2-sequenties |
| Specificiteit |
| Diagnostische specificiteit | Voor SARS-CoV-2-RNA negatieve humane specimens | ≥ 500 | ≥ 100 |
| In silico-analyse (34) | | Bewijs van een geschikt ontwerp van het hulpmiddel (sequentie-aligneringen); regelmatige controle van primer/probesequenties aan de hand van vermeldingen van sequenties in de databank | Aantonen van bewijs voor een geschikt ontwerp van het hulpmiddel (sequentie-aligneringen); regelmatige controle van primer/probesequenties aan de hand van vermeldingen van sequenties in de databank |
| Kruisreactiviteit | Specimens (in verschillende concentraties) die positief zijn voor de verwante humane coronavirussen 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS-coronavirus; SARS-CoV-1, indien beschikbaar; influenzavirus A, B; RSV; Legionella pneumophila;
  positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen. | ≥ 20 in totaal | ≥ 20 in totaal |
| Robuustheid |
| Carry-over | | Ten minste 5 runs met afwisselend hoogpositieve en negatieve specimens. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen. | Ten minste 5 runs met afwisselend hoogpositieve (waarvan bekend is dat ze van nature voorkomen) en negatieve specimens |
| Inhibitie | | Interne controle, bij voorkeur door het doorlopen van de volledige NAT-procedure | Interne controle, bij voorkeur door het doorlopen van de volledige NAT-procedure |
| Faalpercentage van het gehele systeem waarbij vals-negatieve resultaten optreden: 99/100 tests positief | | ≥ 100 met virus verrijkte specimens met 3 × de 95 % positieve afkapconcentratie (3 × LOD) | ≥ 100 met virus verrijkte specimens met 3 × de 95 % positieve afkapconcentratie (3 × LOD) |

Prestatiekenmerk

Specimen

SARS-CoV-2-RNA kwalitatief

SARS-CoV-2-RNA kwantitatief

Sensitiviteit

Analytische sensitiviteit: LOD

Eerste Internationaal standaard-SARS-CoV-2-RNA van de WHO, (NIBSC-code 20/146; 7,70 log10 IE/ml)

Secundaire standaarden die ten opzichte van internationale standaarden van de WHO zijn gekalibreerd.

Volgens de NAT-validatierichtsnoeren van de Europese Farmacopee:

verscheidene verdunningsreeksen tot grensconcentratie; statistische analyse (bv. Probit-analyse) op basis van ten minste 24 replicaten; berekening van de 95 % afkapwaarde

Volgens de NAT-validatierichtsnoeren van de Europese Farmacopee:

verschillende verdunningsreeksen van gekalibreerde referentiepreparaten tot grensconcentratie; statistische analyse (bv. Probit-analyse) op basis van ten minste 24 replicaten; berekening van de 95 % afkapwaarde als LOD.

Bepaalbaarheidsgrens; kwantificeringseigenschappen

Eerste Internationaal standaard-SARS-CoV-2-RNA van de WHO, (NIBSC-code 20/146; 7,70 log10 IE/ml)

Secundaire standaarden die ten opzichte van internationale standaarden van de WHO zijn gekalibreerd.

Verdunningen (halflog10 of minder) van gekalibreerde referentiepreparaten; bepaling van de onderste bepaalbaarheidsgrens, bovenste bepaalbaarheidsgrens, LOD, precisie, nauwkeurigheid, “lineair meetbereik”, “dynamisch bereik”. Om hogere concentratieniveaus te bereiken mag synthetisch doel-nucleïnezuur als secundaire standaard worden gebruikt. Reproduceerbaarheid bij verschillende concentraties aan te tonen.

Diagnostische sensitiviteit: verschillende SARS-CoV-2-RNA-stammen

Specimens van patiënten uit verschillende regio’s en uit verschillende uitbraakclusters waarvan door middel van een referentiehulpmiddel is bepaald dat zij positief zijn voor SARS-CoV-2-RNA; sequentievarianten

Verdunningsreeksen van SARS-CoV-2-positieve celculturen (isolaten) mogen als potentiële substituten dienen.

≥ 100 (33)

Doeltreffendheid van aantoning

SARS-CoV-2-RNA-positieve specimens van patiënten uit verschillende regio’s en uit verschillende uitbraakclusters;

sequentievarianten met kwantitatieve waarden die zijn verkregen door het referentiehulpmiddel

Verdunningsreeksen van SARS-CoV-2-RNA-positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen.

≥ 100

Inclusiviteit

In silico-analyse (34);

ten minste twee onafhankelijke doelregio’s van genen in één testrun (ontwerp met een dubbel doel)

Bewijs van een geschikt ontwerp van het hulpmiddel: alignering van primer/probesequenties met gepubliceerde SARS-CoV-2-sequenties

Bewijs van een geschikt ontwerp van het hulpmiddel: alignering van primer/probesequenties met gepubliceerde SARS-CoV-2-sequenties

Specificiteit

Diagnostische specificiteit

Voor SARS-CoV-2-RNA negatieve humane specimens

≥ 500

≥ 100

In silico-analyse (34)

Bewijs van een geschikt ontwerp van het hulpmiddel (sequentie-aligneringen); regelmatige controle van primer/probesequenties aan de hand van vermeldingen van sequenties in de databank

Aantonen van bewijs voor een geschikt ontwerp van het hulpmiddel (sequentie-aligneringen); regelmatige controle van primer/probesequenties aan de hand van vermeldingen van sequenties in de databank

Kruisreactiviteit

Specimens (in verschillende concentraties) die positief zijn voor de verwante humane coronavirussen 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS-coronavirus; SARS-CoV-1, indien beschikbaar; influenzavirus A, B; RSV; Legionella pneumophila;

positieve celculturen mogen als potentiële substituten dienen.

≥ 20 in totaal

≥ 20 in totaal

Robuustheid

Carry-over

Ten minste 5 runs met afwisselend hoogpositieve en negatieve specimens. De virustiters van de hoogpositieve specimens moeten representatief zijn voor hoge virustiters die van nature voorkomen.

Ten minste 5 runs met afwisselend hoogpositieve (waarvan bekend is dat ze van nature voorkomen) en negatieve specimens

Inhibitie

Interne controle, bij voorkeur door het doorlopen van de volledige NAT-procedure

Interne controle, bij voorkeur door het doorlopen van de volledige NAT-procedure

Faalpercentage van het gehele systeem waarbij vals-negatieve resultaten optreden: 99/100 tests positief

≥ 100 met virus verrijkte specimens met 3 × de 95 % positieve afkapconcentratie (3 × LOD)

≥ 100 met virus verrijkte specimens met 3 × de 95 % positieve afkapconcentratie (3 × LOD)

Tabel 6: Aanvullende vereisten voor zelftests op SARS-CoV-2-antigeen
   (35)

| Prestatiekenmerk | Specimens (36) | Aantal leken |
| --- | --- | --- |
| Interpretatie van de resultaten (37) | Interpretatie door leken van de resultaten (38) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:






  — | niet-reactief |

Prestatiekenmerk

Specimens (36)

Aantal leken

Interpretatie van de resultaten (37)

Interpretatie door leken van de resultaten (38) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:

—

niet-reactief

| — | reactief |
| --- | --- |

—

reactief

| — | zwak reactief (39) |
| --- | --- |

—

zwak reactief (39)

| — | ongeldig |
| --- | --- |

—

ongeldig

≥ 100

Diagnostische sensitiviteit (40)

Leken waarvan bekend is dat ze positief zijn voor antigenen (41)
   (42).

≥ 30

Diagnostische specificiteit (43)

Leken die hun status niet kennen (39)

≥ 60

Tabel 7: Aanvullende vereisten voor zelftests op SARS-CoV-2-antilichamen
   (44)

| Prestatiekenmerk | Specimens (45) | Aantal leken |
| --- | --- | --- |
| Interpretatie van de resultaten (46) | Interpretatie door leken van de resultaten (47) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:






  — | niet-reactief |

Prestatiekenmerk

Specimens (45)

Aantal leken

Interpretatie van de resultaten (46)

Interpretatie door leken van de resultaten (47) die het volgende bereik van reactiviteitsniveaus weerspiegelen:

—

niet-reactief

| — | reactief |
| --- | --- |

—

reactief

| — | zwak reactief (48) |
| --- | --- |

—

zwak reactief (48)

| — | ongeldig |
| --- | --- |

—

ongeldig

≥ 100

Diagnostische sensitiviteit (49)

Leken waarvan bekend is dat ze positief zijn voor antilichamen (50).

≥ 100

Diagnostische specificiteit (51)

Leken die hun status niet kennen (48)

≥ 100

---

(1)  Prestatieclaim op het gecombineerde algemene resultaat; zie tabel 2 voor apparaten met afzonderlijke claims voor IgM en/of IgA.

(2)  Er moeten nadere gegevens worden verstrekt over het tijdsinterval tussen de afname van het specimen en het optreden van de eerste symptomen (of het tijdstip van infectie, indien beschikbaar).

(3)  De fabrikant moet de geschiktheid en het tijdschema voor de sensitiviteitsbeoordeling van de relevante antilichamen bij gevaccineerde personen motiveren.

(4)  Op basis van bevestigde positieve resultaten van SARS-CoV-2 NAT-tests.

(5)  Claims betreffende sensitiviteit moeten worden gespecificeerd met betrekking tot de tijd tussen de afname van het specimen na het optreden van de eerste symptomen of de initiële PCR-diagnose, en de test.

(6)  Indien beschikbaar, voorzien van een klasse-D-CE-markering overeenkomstig Verordening (EU) 2017/746.

(7)  Dit is van toepassing op kwantitatieve tests als dit ook eerstelijnstests zijn.

(8)  Negatieve specimens moeten afkomstig zijn van individuen die geen SARS-CoV-2-infectie hebben doorgemaakt (indien beschikbaar specimens van vóór de pandemie).

(9)  Zo nodig kunnen ook personen worden opgenomen die tegen een ander antigeen zijn gevaccineerd dan het in het hulpmiddel gebruikte antigeen.

(10)  Vals-positieve resultaten moeten worden rechtgezet door opnieuw te testen met behulp van andere serologische SARS-CoV-2-tests, indien nodig met een ander testontwerp en een andere antigeencoating dan de oorspronkelijke test, en/of met behulp van bevestigingstests.

(11)  Bij apparaten waarmee zowel IgM als IgA aangetoond kan worden, 200 per marker voor IgM en IgA.

(12)  Er moeten nadere gegevens worden verstrekt over het tijdsinterval tussen de afname van het specimen en het optreden van de eerste symptomen (of het tijdstip van infectie, indien beschikbaar).

(13)  De fabrikant moet de geschiktheid en het tijdschema voor de sensitiviteitsbeoordeling van IgM en IgA bij gevaccineerde personen motiveren.

(14)  Diagnose op basis van bevestigde positieve resultaten van SARS-CoV-2 NAT-tests.

(15)  Claims betreffende sensitiviteit moeten worden gespecificeerd met betrekking tot de tijd tussen de afname van het specimen na het optreden van de eerste symptomen of de initiële PCR-diagnose, en de test.

(16)  Indien beschikbaar, voorzien van een klasse-D-CE-markering overeenkomstig Verordening (EU) 2017/746.

(17)  Negatieve specimens moeten afkomstig zijn van individuen die geen SARS-CoV-2-infectie hebben doorgemaakt (indien beschikbaar specimens van vóór de pandemie).

(18)  Zo nodig kunnen ook personen worden opgenomen die met een ander antigeen zijn gevaccineerd dan het in het hulpmiddel gebruikte antigeen.

(19)  Vals-positieve resultaten moeten worden rechtgezet door opnieuw te testen met behulp van andere serologische SARS-CoV-2-tests, indien nodig met een ander testontwerp en een andere antigeencoating dan de oorspronkelijke test, en/of met behulp van bevestigingstests. Om duidelijk te maken welke de vals-positieve resultaten zijn, kan ook op de aanwezigheid van andere typen antilichamen tegen SARS-CoV-2 (IgA, IgG, totaal aan antilichamen) worden getest.

(20)  Bv. immunoblot met andere antigenen dan de antigenen die bij de oorspronkelijke antilichaamtest werden gebruikt.

(21)  Negatieve specimens moeten afkomstig zijn van individuen die geen SARS-CoV-2-infectie hebben doorgemaakt (indien beschikbaar specimens van vóór de pandemie).

(22)  Indien het hulpmiddel bestemd is om voor meer dan één specimentype te worden gebruikt, zijn voor elk soort specimen 100 specimens vereist. Indien dit in uitzonderlijke omstandigheden niet mogelijk is (bv. als het verzamelen van specimens zeer invasief is), moet de fabrikant een motivering en bewijs van matrixequivalentie verstrekken.

(23)  Het afnemen van specimens voor antigeen- en NAT-tests moet worden gekoppeld, bv. twee gelijktijdige specimens van elk persoon, of in het beste geval worden NAT- en antigeentests van hetzelfde specimen (bv. van het eluaat van één swab) uitgevoerd; het buffer-/transportmedium moet compatibel zijn met antigeentests; elke volumeverandering van de buffer/het medium bij de opname van het specimen tussen het antigeen- en NAT-hulpmiddel moet duidelijk worden meegedeeld.

(24)  Of het tijdstip van infectie, indien bekend, rekening houdend met de incubatietijd.

(25)  Namelijk zonder preselectie; de virale belasting en de verdeling van deze belasting moet worden weergegeven, bv. gekarakteriseerd door de Ct-waarden van RT-PCR; of omgezet in virale belasting per ml van het specimen, indien van toepassing.

(26)  Afhankelijk van het ontwerp van het hulpmiddel en de aard van de genetische variant. Met het oog op de beoordeling moet elke relevante genetische variant door ten minste 3 specimens worden vertegenwoordigd.

(27)  Bij de beoordeling moet ook gekeken worden naar het verzamelen van specimens en naar instrumenten om specimens te extraheren zoals swabs, extractiebuffers enz. Als in het hulpmiddel geen eigen afname/voorbereiding van het specimen is opgenomen, moeten de prestaties van het hulpmiddel worden onderzocht ten aanzien van een toepasselijke hulpmiddelen voor het afnemen van specimens. Als het specimen niet onmiddellijk wordt getest, bv. na een bepaalde transporttijd, moet de stabiliteit van het antigeen worden onderzocht.

(28)  Anders dan sneltests, d.w.z. formele laboratoriumhulpmiddelen zoals enzym-immuno-assays, geautomatiseerde tests enz.

(29)  De sensitiviteit van respectievelijk ≥ 80 % en ≥ 85 % moet voor alle specimentypes gelden waarvoor dit is geclaimd. Alle specimentypes waarvoor een claim is gedaan, moeten met de gepaarde NAT-resultaten van nasofaryngeale specimens worden vergeleken.

(30)  Het verband tussen de sensitiviteit van de antigeentest en die van de NAT moet worden aangetoond; de sensitiviteit kan worden aangetoond met betrekking tot verschillende virale belastingbereiken en met betrekking tot de infectiedrempel. De toegepaste NAT en extractiemethode moeten worden beschreven.

(31)  De analytische sensitiviteit mag door verdunningsreeksen van eigen viruspreparaten worden getest, in vergelijking met andere antigeentests en NAT, tenzij er een internationale standaard beschikbaar is; indien geïnactiveerd virus wordt gebruikt, moet het effect van het inactiveren en invriezen/ontdooien op het antigeen worden onderzocht.

(32)  Bv. stafylokokken en streptokokken die proteïne A of G tot expressie brengen.

(33)  Indien het hulpmiddel bestemd is om voor meer dan één specimentype te worden gebruikt, zijn voor elk specimentype 100 specimens vereist. Indien dit in uitzonderlijke omstandigheden niet mogelijk is (bv. als het verzamelen van specimens zeer invasief is), moet de fabrikant een motivering en bewijs van matrixequivalentie verstrekken.

(34)  De fabrikant documenteert het bewijs van proactieve, regelmatige toezichtcontroles aan de hand van geactualiseerde vermeldingen in de databank in het follow-up-verslag over de prestaties na het in de handel brengen.

(35)  Er wordt aangenomen dat de onderliggende prestaties van de zelftest reeds eerder zijn aangetoond aan de hand van de evaluatie/beoordeling van een professionele test met hetzelfde ontwerp als de respectieve zelftest die wordt beoordeeld. Indien er voor de specimens voor gebruik bij zelftests in kwestie geen overeenkomstige professionele testvariant bestaat, moet een vergelijking worden gemaakt met het standaard specimentype (bv. nasofarynxswabs voor antigeentest, serum of plasma voor antilichaamtest) van de overeenkomstige professionele test.

(36)  Voor elk specimentype voor zelfgebruik (bv. neusspecimen, sputum, speeksel, volbloed enz.) waarvoor met dit hulpmiddel een claim is gedaan.

(37)  Het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten omvat het aflezen en interpreteren van de testresultaten door ten minste 100 leken, waarbij elke leek resultaten van het gespecificeerde resultatenbereik van de reactiviteitsniveaus moet aflezen. De fabrikant bepaalt in hoeverre de door leken afgelezen resultaten overeenkomen met de door beroepsmatige gebruikers afgelezen resultaten.

(38)  De tests moeten vóór het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten worden uitgevoerd, waarbij zoveel mogelijk gebruik wordt gemaakt van het door de fabrikant beoogde specimentype. De tests kunnen worden uitgevoerd op gefingeerde specimens die op de natuurlijke matrix van het respectieve specimentype zijn gebaseerd.

(39)  Een groter deel van de specimens moet zich in het laagpositieve bereik bevinden, dicht bij de afkapwaarde of de LOD van de test.

(40)  In vergelijking met RT-PCR. De fabrikant bepaalt in hoeverre de door leken afgelezen resultaten overeenkomen met de door beroepsmatige gebruikers afgelezen resultaten.

(41)  Personen die — voordat zij een zelftest uitvoeren — niet op de hoogte waren van het professionele analyseresultaat, en die de volledige testprocedure uitvoeren vanaf het verzamelen van de specimens en de voorbehandeling van de specimens (swab, bufferextractie enz.) tot het aflezen.

(42)  Proefpersonen tot ongeveer 7 dagen na het optreden van de eerste symptomen.

(43)  De fabrikant bepaalt in hoeverre de door leken afgelezen resultaten overeenkomen met de door beroepsmatige gebruikers afgelezen resultaten.

(44)  Er wordt aangenomen dat de onderliggende prestaties van de zelftest reeds eerder zijn aangetoond aan de hand van de evaluatie/beoordeling van een professionele test met hetzelfde ontwerp als de respectieve zelftest die wordt beoordeeld. Indien er voor de specimens voor gebruik bij zelftests in kwestie geen overeenkomstige professionele testvariant bestaat, moet een vergelijking worden gemaakt met het standaard specimentype (bv. nasofarynxswabs voor antigeentest, serum of plasma voor antilichaamtest) van de overeenkomstige professionele test.

(45)  Voor elk specimentype voor zelfgebruik (bv. neusspecimen, sputum, speeksel, volbloed enz.) waarvoor met dit hulpmiddel een claim is gedaan.

(46)  Het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten omvat het aflezen en interpreteren van de testresultaten door ten minste 100 leken, waarbij elke leek resultaten van het gespecificeerde resultatenbereik van de reactiviteitsniveaus moet aflezen. De fabrikant bepaalt in hoeverre de door leken afgelezen resultaten overeenkomen met de door beroepsmatige gebruikers afgelezen resultaten.

(47)  De tests moeten vóór het onderzoek naar de interpretatie van de resultaten worden uitgevoerd, waarbij zoveel mogelijk gebruik wordt gemaakt van het door de fabrikant beoogde specimentype. De tests kunnen worden uitgevoerd op gefingeerde specimens die op de natuurlijke matrix van het respectieve specimentype zijn gebaseerd.

(48)  Een groter deel van de specimens moet zich in het laagpositieve bereik bevinden, dichtbij de afkapwaarde of de LOD van de test.

(49)  Bij een voorgeschiedenis van infectie met SARS-CoV-2 die in eerste instantie met een RT-PCR is bevestigd; in vergelijking met een eerder bevestigd resultaat voor antilichamen. De fabrikant bepaalt in hoeverre de door leken afgelezen resultaten overeenkomen met de door beroepsmatige gebruikers afgelezen resultaten.

(50)  Personen die — voordat zij een zelftest uitvoeren — niet op de hoogte waren van het professionele analyseresultaat, en die de volledige testprocedure uitvoeren vanaf het verzamelen van de specimens en de voorbehandeling van de specimens (swab, bufferextractie enz.) tot het aflezen.

(51)  De fabrikant bepaalt in hoeverre de door leken afgelezen resultaten overeenkomen met de door beroepsmatige gebruikers afgelezen resultaten.

---

BESLUITEN

| 5.7.2022 | NL | Publicatieblad van de Europese Unie | L 178/57 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

NL

Publicatieblad van de Europese Unie

L 178/57

---

BESLUIT (EU) 2022/1108 VAN DE COMMISSIE

van 1 juli 2022

waarbij vrijstelling van rechten bij invoer en van btw op invoer wordt verleend voor goederen die gratis worden verstrekt of ter beschikking worden gesteld aan personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten en aan personen in nood in Oekraïne

(Kennisgeving geschied onder nummer C(2022) 4469)

(Slechts de teksten in de Duitse, Engelse, Estse, Finse, Franse, Griekse, Hongaarse, Ierse, Italiaanse, Kroatische, Litouwse, Maltese, Nederlandse, Poolse, Roemeense, Sloveense, Slowaakse, Tsjechische en Zweedse taal zijn authentiek)

DE EUROPESE COMMISSIE,

Gezien het Verdrag betreffende de werking van de Europese Unie,

Gezien Richtlijn 2009/132/EG van de Raad van 19 oktober 2009 houdende bepaling van de werkingssfeer van artikel 143, onder b) en c), van Richtlijn 2006/112/EG met betrekking tot de vrijstelling van de belasting over de toegevoegde waarde voor de definitieve invoer van bepaalde goederen (1), en met name artikel 53, eerste alinea,

Gezien Verordening (EG) nr. 1186/2009 van de Raad van 16 november 2009 betreffende de instelling van een communautaire regeling inzake douanevrijstellingen (2), en met name artikel 76, eerste alinea,

Overwegende hetgeen volgt:

| (1) | Op 24 februari 2022 is Rusland een niet-uitgelokte en ongerechtvaardigde militaire agressie begonnen tegen Oekraïne. Na de Russische invasie in Oekraïne zijn tot 24 mei 2022 ongeveer 6,2 miljoen mensen in de Unie aangekomen. De toestroom van personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten, vormt een uitdaging voor de betrokken lidstaten als het gaat om het waarborgen van voldoende humanitaire hulp en het voorzien in de primaire behoeften van deze personen. Slowakije, Polen en Tsjechië hebben respectievelijk op 27 februari 2022, 28 februari 2022 en 11 maart 2022 om bijstand verzocht overeenkomstig artikel 15, lid 1, van Besluit nr. 1313/2013/EU van het Europees Parlement en de Raad (3) wat betreft tijdelijke noodopvang, artikelen voor huisvesting, geneesmiddelen en medische artikelen, en uitrusting voor het beheren en verstrekken van voedsel voor personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten. |
| --- | --- |

(1)

Op 24 februari 2022 is Rusland een niet-uitgelokte en ongerechtvaardigde militaire agressie begonnen tegen Oekraïne. Na de Russische invasie in Oekraïne zijn tot 24 mei 2022 ongeveer 6,2 miljoen mensen in de Unie aangekomen. De toestroom van personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten, vormt een uitdaging voor de betrokken lidstaten als het gaat om het waarborgen van voldoende humanitaire hulp en het voorzien in de primaire behoeften van deze personen. Slowakije, Polen en Tsjechië hebben respectievelijk op 27 februari 2022, 28 februari 2022 en 11 maart 2022 om bijstand verzocht overeenkomstig artikel 15, lid 1, van Besluit nr. 1313/2013/EU van het Europees Parlement en de Raad (3) wat betreft tijdelijke noodopvang, artikelen voor huisvesting, geneesmiddelen en medische artikelen, en uitrusting voor het beheren en verstrekken van voedsel voor personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten.

| (2) | Op 24 februari 2022 heeft Oekraïne overeenkomstig artikel 16, lid 1, van Besluit nr. 1313/2013/EU om bijstand verzocht voor het leveren van civiele beschermingsmiddelen. |
| --- | --- |

(2)

Op 24 februari 2022 heeft Oekraïne overeenkomstig artikel 16, lid 1, van Besluit nr. 1313/2013/EU om bijstand verzocht voor het leveren van civiele beschermingsmiddelen.

| (3) | Als blijk van solidariteit en steun hebben de lidstaten en de internationale gemeenschap in reactie daarop humanitaire hulpgoederen geleverd voor personen die de oorlog ontvluchten en in de Unie aankomen, en personen die door de oorlog in Oekraïne zijn getroffen. |
| --- | --- |

(3)

Als blijk van solidariteit en steun hebben de lidstaten en de internationale gemeenschap in reactie daarop humanitaire hulpgoederen geleverd voor personen die de oorlog ontvluchten en in de Unie aankomen, en personen die door de oorlog in Oekraïne zijn getroffen.

| (4) | Op 14 maart 2022 heeft de Commissie de lidstaten geraadpleegd over de noodzaak van een besluit van de Commissie dat voorziet in vrijstelling van rechten bij invoer en vrijstelling van belasting over de toegevoegde waarde (“btw”) op goederen die worden ingevoerd om in het vrije verkeer te worden gebracht teneinde gratis te worden verstrekt of ter beschikking te worden gesteld aan personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten. Naar aanleiding van dat onderzoek hebben Estland, Frankrijk, Griekenland, Hongarije, Kroatië, Luxemburg, Malta, Nederland, Oostenrijk, Polen, Tsjechië, Roemenië, Slowakije en Slovenië op 18 maart 2022, Ierland en Litouwen op 21 maart 2022 en Finland en Italië op 23 maart 2022 (hierna “de verzoekende lidstaten”) een dergelijk verzoek ingediend. |
| --- | --- |

(4)

Op 14 maart 2022 heeft de Commissie de lidstaten geraadpleegd over de noodzaak van een besluit van de Commissie dat voorziet in vrijstelling van rechten bij invoer en vrijstelling van belasting over de toegevoegde waarde (“btw”) op goederen die worden ingevoerd om in het vrije verkeer te worden gebracht teneinde gratis te worden verstrekt of ter beschikking te worden gesteld aan personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten. Naar aanleiding van dat onderzoek hebben Estland, Frankrijk, Griekenland, Hongarije, Kroatië, Luxemburg, Malta, Nederland, Oostenrijk, Polen, Tsjechië, Roemenië, Slowakije en Slovenië op 18 maart 2022, Ierland en Litouwen op 21 maart 2022 en Finland en Italië op 23 maart 2022 (hierna “de verzoekende lidstaten”) een dergelijk verzoek ingediend.

| (5) | Aangezien de humanitaire crisis als gevolg van de Russische invasie in Oekraïne niet alleen grote gevolgen heeft voor Oekraïne, maar ook voor een aantal lidstaten, vormt zij een ramp die het grondgebied van een aantal lidstaten treft in de zin van hoofdstuk XVII, punt C, van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en titel VIII, hoofdstuk 4, van Richtlijn 2009/132/EG. |
| --- | --- |

(5)

Aangezien de humanitaire crisis als gevolg van de Russische invasie in Oekraïne niet alleen grote gevolgen heeft voor Oekraïne, maar ook voor een aantal lidstaten, vormt zij een ramp die het grondgebied van een aantal lidstaten treft in de zin van hoofdstuk XVII, punt C, van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en titel VIII, hoofdstuk 4, van Richtlijn 2009/132/EG.

| (6) | Het is derhalve passend de verzoekende lidstaten te machtigen vrijstelling van rechten bij invoer te verlenen voor goederen die worden ingevoerd voor de in artikel 74 van Verordening (EG) nr. 1186/2009 omschreven doeleinden, en vrijstelling te verlenen van de btw die verschuldigd is voor goederen die worden ingevoerd voor de in artikel 51 van Richtlijn 2009/132/EG omschreven doeleinden door of namens overheidsorganisaties of filantropische of liefdadigheidsorganisaties die door de bevoegde autoriteiten van de verzoekende lidstaten zijn erkend. Gezien de ongekende situatie en de noodzaak om snel te reageren, is het passend de verzoekende lidstaten toe te staan vrijstelling van rechten en btw te verlenen voor goederen voor humanitaire hulp die tevens worden ingevoerd door overheidsorganisaties of andere filantropische of liefdadigheidsorganisaties die zijn erkend en soortgelijke activiteiten verrichten in een andere verzoekende lidstaat waar de goederen bestemd zijn om te worden gebruikt. Om tegemoet te komen aan verzoeken van de lidstaten om bijstand te verlenen aan personen die in Oekraïne zijn gebleven en ernstig getroffen zijn door de oorlog, moet ook toestemming worden gegeven voor de verdere overdracht van die goederen aan Oekraïense overheidsorganisaties of filantropische of liefdadigheidsorganisaties die door de Oekraïense bevoegde autoriteiten zijn erkend om de goederen gratis te verstrekken aan personen in nood in Oekraïne. Daarnaast is het passend de verzoekende lidstaten te machtigen vrijstelling van rechten bij invoer te verlenen voor goederen die worden ingevoerd voor de in artikel 74 van Verordening (EG) nr. 1186/2009 omschreven doeleinden, en vrijstelling te verlenen van de btw die verschuldigd is voor goederen die worden ingevoerd voor de in artikel 51 van Richtlijn 2009/132/EG omschreven doeleinden wanneer de goederen worden ingevoerd voor het vrije verkeer door of namens hulporganisaties om in hun eigen behoeften te voorzien tijdens het verstrekken van noodhulp aan de personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten. |
| --- | --- |

(6)

Het is derhalve passend de verzoekende lidstaten te machtigen vrijstelling van rechten bij invoer te verlenen voor goederen die worden ingevoerd voor de in artikel 74 van Verordening (EG) nr. 1186/2009 omschreven doeleinden, en vrijstelling te verlenen van de btw die verschuldigd is voor goederen die worden ingevoerd voor de in artikel 51 van Richtlijn 2009/132/EG omschreven doeleinden door of namens overheidsorganisaties of filantropische of liefdadigheidsorganisaties die door de bevoegde autoriteiten van de verzoekende lidstaten zijn erkend. Gezien de ongekende situatie en de noodzaak om snel te reageren, is het passend de verzoekende lidstaten toe te staan vrijstelling van rechten en btw te verlenen voor goederen voor humanitaire hulp die tevens worden ingevoerd door overheidsorganisaties of andere filantropische of liefdadigheidsorganisaties die zijn erkend en soortgelijke activiteiten verrichten in een andere verzoekende lidstaat waar de goederen bestemd zijn om te worden gebruikt. Om tegemoet te komen aan verzoeken van de lidstaten om bijstand te verlenen aan personen die in Oekraïne zijn gebleven en ernstig getroffen zijn door de oorlog, moet ook toestemming worden gegeven voor de verdere overdracht van die goederen aan Oekraïense overheidsorganisaties of filantropische of liefdadigheidsorganisaties die door de Oekraïense bevoegde autoriteiten zijn erkend om de goederen gratis te verstrekken aan personen in nood in Oekraïne. Daarnaast is het passend de verzoekende lidstaten te machtigen vrijstelling van rechten bij invoer te verlenen voor goederen die worden ingevoerd voor de in artikel 74 van Verordening (EG) nr. 1186/2009 omschreven doeleinden, en vrijstelling te verlenen van de btw die verschuldigd is voor goederen die worden ingevoerd voor de in artikel 51 van Richtlijn 2009/132/EG omschreven doeleinden wanneer de goederen worden ingevoerd voor het vrije verkeer door of namens hulporganisaties om in hun eigen behoeften te voorzien tijdens het verstrekken van noodhulp aan de personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten.

| (7) | Om toezicht te houden op de invoer waarvoor vrijstelling van rechten of btw wordt verleend, moeten de verzoekende lidstaten de Commissie in kennis stellen van het soort en de hoeveelheden van de verschillende goederen die met vrijstelling van invoerrechten en btw worden ingevoerd om gratis te worden verstrekt of ter beschikking te worden gesteld aan personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten, van de organisaties die zij hebben erkend voor de verstrekking of terbeschikkingstelling van die goederen en van de maatregelen die zijn genomen om te voorkomen dat de goederen worden gebruikt voor andere doeleinden dan het voorzien in de behoeften van de personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten. |
| --- | --- |

(7)

Om toezicht te houden op de invoer waarvoor vrijstelling van rechten of btw wordt verleend, moeten de verzoekende lidstaten de Commissie in kennis stellen van het soort en de hoeveelheden van de verschillende goederen die met vrijstelling van invoerrechten en btw worden ingevoerd om gratis te worden verstrekt of ter beschikking te worden gesteld aan personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten, van de organisaties die zij hebben erkend voor de verstrekking of terbeschikkingstelling van die goederen en van de maatregelen die zijn genomen om te voorkomen dat de goederen worden gebruikt voor andere doeleinden dan het voorzien in de behoeften van de personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten.

| (8) | Om de naleving van de voorwaarden in dit besluit te waarborgen, onregelmatigheden te voorkomen en de financiële belangen van de Unie en de lidstaten te beschermen, moeten de verzoekende lidstaten zorgen voor de toepassing van risicobeheer en relevante douanecontrolemaatregelen met betrekking tot het in het vrije verkeer brengen en het gebruik en de daaropvolgende overbrenging naar Oekraïne van goederen waarvoor vrijstelling van douanerechten of btw is verleend. De genomen maatregelen moeten binnen de bij dit besluit vastgestelde termijn aan de Commissie worden gemeld. |
| --- | --- |

(8)

Om de naleving van de voorwaarden in dit besluit te waarborgen, onregelmatigheden te voorkomen en de financiële belangen van de Unie en de lidstaten te beschermen, moeten de verzoekende lidstaten zorgen voor de toepassing van risicobeheer en relevante douanecontrolemaatregelen met betrekking tot het in het vrije verkeer brengen en het gebruik en de daaropvolgende overbrenging naar Oekraïne van goederen waarvoor vrijstelling van douanerechten of btw is verleend. De genomen maatregelen moeten binnen de bij dit besluit vastgestelde termijn aan de Commissie worden gemeld.

| (9) | Rekening houdend met de extreme uitdagingen waarvoor de verzoekende lidstaten zich gesteld zien, moet de vrijstelling van invoerrechten en van btw worden verleend voor goederen die met ingang van 24 februari 2022 worden ingevoerd. De vrijstelling moet tot en met 31 december 2022 van kracht blijven. |
| --- | --- |

(9)

Rekening houdend met de extreme uitdagingen waarvoor de verzoekende lidstaten zich gesteld zien, moet de vrijstelling van invoerrechten en van btw worden verleend voor goederen die met ingang van 24 februari 2022 worden ingevoerd. De vrijstelling moet tot en met 31 december 2022 van kracht blijven.

| (10) | Op 19 april 2022 werden de lidstaten overeenkomstig artikel 76, eerste alinea, van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en artikel 53, eerste alinea, van Richtlijn 2009/132/EG geraadpleegd, |
| --- | --- |

(10)

Op 19 april 2022 werden de lidstaten overeenkomstig artikel 76, eerste alinea, van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en artikel 53, eerste alinea, van Richtlijn 2009/132/EG geraadpleegd,

HEEFT HET VOLGENDE BESLUIT VASTGESTELD:

Artikel 1

1.   Er wordt vrijstelling van rechten bij invoer in de zin van artikel 2, lid 1, punt a), van Verordening (EG) nr. 1186/2009 verleend en van de belasting over de toegevoegde waarde (btw) voor de invoer in de zin van artikel 2, lid 1, punt a), van Richtlijn 2009/132/EG, wanneer aan de volgende voorwaarden is voldaan:

| a) | de goederen zijn bestemd om op een van de volgende wijzen te worden gebruikt:






  i) | ze worden gratis vertrekt door de in punt c) bedoelde organen en organisaties ten gunste van de personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten; |
| --- | --- | --- |

a)

de goederen zijn bestemd om op een van de volgende wijzen te worden gebruikt:

i)

ze worden gratis vertrekt door de in punt c) bedoelde organen en organisaties ten gunste van de personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten;

| ii) | ze worden gratis ter beschikking gesteld ten gunste van de personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten, waarbij de goederen eigendom blijven van de in punt c) bedoelde organen en organisaties; |
| --- | --- |

ii)

ze worden gratis ter beschikking gesteld ten gunste van de personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten, waarbij de goederen eigendom blijven van de in punt c) bedoelde organen en organisaties;

| b) | de goederen voldoen aan de voorwaarden die zijn vastgesteld in de artikelen 75, 78, 79 en 80 van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en de artikelen 52, 55, 56 en 57 van Richtlijn 2009/132/EG; |
| --- | --- |

b)

de goederen voldoen aan de voorwaarden die zijn vastgesteld in de artikelen 75, 78, 79 en 80 van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en de artikelen 52, 55, 56 en 57 van Richtlijn 2009/132/EG;

| c) | de goederen worden ingevoerd voor het vrije verkeer door of namens overheidsorganisaties, zoals overheidsorganen, overheidsinstanties en andere publiekrechtelijke organen, of door of namens filantropische of liefdadigheidsorganisaties die door de bevoegde autoriteiten van de verzoekende lidstaten waar de goederen bestemd zijn om te worden gebruikt, zijn erkend. |
| --- | --- |

c)

de goederen worden ingevoerd voor het vrije verkeer door of namens overheidsorganisaties, zoals overheidsorganen, overheidsinstanties en andere publiekrechtelijke organen, of door of namens filantropische of liefdadigheidsorganisaties die door de bevoegde autoriteiten van de verzoekende lidstaten waar de goederen bestemd zijn om te worden gebruikt, zijn erkend.

2.   De in lid 1 bedoelde goederen kunnen ook worden vrijgesteld van rechten bij invoer in de zin van artikel 2, lid 1, punt a), van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en van btw bij invoer in de zin van artikel 2, lid 1, punt a), van Richtlijn 2009/132/EG in een andere verzoekende lidstaat dan de verzoekende lidstaat waar de goederen bestemd zijn om te worden gebruikt, op voorwaarde dat de goederen worden ingevoerd voor het vrije verkeer door een overheidsorganisatie of een andere filantropische of liefdadigheidsorganisatie die door de bevoegde autoriteiten is erkend en soortgelijke activiteiten verricht in de lidstaat waar de goederen bestemd zijn om te worden gebruikt.

3.   De overbrenging van de goederen tussen de twee lidstaten is onderworpen aan een voorafgaande kennisgeving door een erkende filantropische of liefdadigheidsorganisatie aan de bevoegde autoriteiten van de verzoekende lidstaat die de vrijstelling van rechten en btw verleent.

4.   Onder voorbehoud van de voorafgaande kennisgeving aan de bevoegde autoriteiten van de verzoekende lidstaat die de vrijstelling van rechten verlenen, mogen organisaties die overeenkomstig de leden 1 en 2 voor vrijstelling van rechten en van btw in aanmerking komen, de in lid 1 bedoelde goederen waarvoor vrijstelling van rechten en van btw is verleend, overdragen aan Oekraïense overheidsorganisaties of andere filantropische of liefdadigheidsorganisaties die door de Oekraïense bevoegde autoriteiten zijn erkend om de goederen gratis te verstrekken aan personen in nood in Oekraïne.

5.   Met inachtneming van de artikelen 75 tot en met 80 van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en de artikelen 52 tot en met 57 van Richtlijn 2009/132/EG wordt ook vrijstelling van rechten bij invoer in de zin van artikel 2, lid 1, punt a), van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en van btw voor de invoer in de zin van artikel 2, lid 1, punt a), van Richtlijn 2009/132/EG van de Raad verleend wanneer de goederen worden ingevoerd voor het vrije verkeer door of namens hulporganisaties om in hun eigen behoeften te voorzien tijdens het verstrekken van noodhulp aan de personen die de oorlog in Oekraïne ontvluchten.

Artikel 2

De lidstaten delen de Commissie maandelijks, op de vijftiende dag van de maand volgende op de rapportagemaand, gegevens mee over het soort en de hoeveelheid goederen die krachtens artikel 1 met vrijstelling van invoerrechten en btw zijn ingevoerd.

Uiterlijk op 31 maart 2023 delen de lidstaten de Commissie de volgende informatie mee:

| a) | een lijst van door de bevoegde autoriteiten in de lidstaten erkende organisaties, als bedoeld in artikel 1, lid 1, punt c); |
| --- | --- |

a)

een lijst van door de bevoegde autoriteiten in de lidstaten erkende organisaties, als bedoeld in artikel 1, lid 1, punt c);

| b) | de geconsolideerde informatie over het soort en de hoeveelheid goederen die krachtens artikel 1 met vrijstelling van invoerrechten en btw zijn ingevoerd; |
| --- | --- |

b)

de geconsolideerde informatie over het soort en de hoeveelheid goederen die krachtens artikel 1 met vrijstelling van invoerrechten en btw zijn ingevoerd;

| c) | de maatregelen die zijn genomen om de naleving te garanderen van de artikelen 78, 79 en 80 van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en van de artikelen 55, 56 en 57 van Richtlijn 2009/132/EG, alsook, in voorkomend geval, de op grond van artikel 46 van Verordening (EU) nr. 952/2013 van het Europees Parlement en de Raad (4) genomen maatregelen inzake risicobeheer en douanecontroles met betrekking tot de onder het toepassingsgebied van dit besluit vallende goederen. |
| --- | --- |

c)

de maatregelen die zijn genomen om de naleving te garanderen van de artikelen 78, 79 en 80 van Verordening (EG) nr. 1186/2009 en van de artikelen 55, 56 en 57 van Richtlijn 2009/132/EG, alsook, in voorkomend geval, de op grond van artikel 46 van Verordening (EU) nr. 952/2013 van het Europees Parlement en de Raad (4) genomen maatregelen inzake risicobeheer en douanecontroles met betrekking tot de onder het toepassingsgebied van dit besluit vallende goederen.

Artikel 3

Artikel 1 is van toepassing op goederen die van 24 februari 2022 tot en met 31 december 2022 in Estland, Finland, Frankrijk, Griekenland, Hongarije, Ierland, Italië, Kroatië, Litouwen, Luxemburg, Malta, Nederland, Oostenrijk, Polen, Roemenië, Slovenië, Slowakije en Tsjechië worden ingevoerd.

Artikel 4

Dit besluit is gericht tot de Republiek Estland, de Republiek Finland, de Franse Republiek, de Helleense Republiek, Hongarije, Ierland, de Italiaanse Republiek, de Republiek Kroatië, de Republiek Litouwen, het Groothertogdom Luxemburg, de Republiek Malta, het Koninkrijk der Nederlanden, de Republiek Oostenrijk, de Republiek Polen, Roemenië, de Republiek Slovenië, de Slowaakse Republiek en de Tsjechische Republiek.

Het is van toepassing met ingang van 24 februari 2022.

Gedaan te Brussel, 1 juli 2022.

Voor de Commissie

Paolo GENTILONI

Lid van de Commissie

---

(1)  
  PB L 292 van 10.11.2009, blz. 5.

1

(2)  
  PB L 324 van 10.12.2009, blz. 23.

2

(3)  Besluit nr. 1313/2013/EU van het Europees Parlement en de Raad van 17 december 2013 betreffende een Uniemechanisme voor civiele bescherming (PB L 347 van 20.12.2013, blz. 924).

3

(4)  Verordening (EU) nr. 952/2013 van het Europees Parlement en van de Raad van 9 oktober 2013 tot vaststelling van het douanewetboek van de Unie (PB L 269 van 10.10.2013, blz. 1).

4

---