# Επίσημη Εφημερίδα L 178/2022

| | ISSN 1977-0669 |
| --- | --- |
| Επίσημη Εφημερίδα
  της Ευρωπαϊκής Ένωσης | L 178 |
| | |
| Έκδοση στην ελληνική γλώσσα | Νομοθεσία | 65ό έτος5 Ιουλίου 2022 |

ISSN 1977-0669

Επίσημη Εφημερίδα

της Ευρωπαϊκής Ένωσης

L 178

Έκδοση στην ελληνική γλώσσα

Νομοθεσία

65ό έτος5 Ιουλίου 2022

---

| Περιεχόμενα | | II   Μη νομοθετικές πράξεις | Σελίδα |
| --- | --- | --- | --- |
| | | ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΙ |
| | * | Εκτελεστικός κανονισμός (ΕΕ) 2022/1106 της Επιτροπής, της 27ης Ιουνίου 2022, για την καταχώριση ονομασίας στο μητρώο προστατευόμενων ονομασιών προέλευσης και προστατευόμενων γεωγραφικών ενδείξεων [Queso de Acehúche (ΠΟΠ)] | 1 |
| | * | Εκτελεστικός κανονισμός (ΕΕ) 2022/1107 της Επιτροπής, της 4ης Ιουλίου 2022, για τη θέσπιση κοινών προδιαγραφών για ορισμένα in vitro διαγνωστικά ιατροτεχνολογικά προϊόντα της κατηγορίας Δ σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2017/746 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (
  1
  ) | 3 |
| | | ΑΠΟΦΑΣΕΙΣ |
| | * | Απόφαση (ΕΕ) 2022/1108 της Επιτροπής, της 1ης Ιουλίου 2022, σχετικά με την απαλλαγή από εισαγωγικούς δασμούς και από τον ΦΠΑ κατά την εισαγωγή η οποία χορηγείται για εμπορεύματα που πρόκειται να διανεμηθούν ή να διατεθούν δωρεάν στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία και στα άτομα που έχουν ανάγκη στην Ουκρανία
  [κοινοποιηθείσα υπό τον αριθμό C(2022)4469] | 57 |

Περιεχόμενα

II   Μη νομοθετικές πράξεις

Σελίδα

ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΙ

*

Εκτελεστικός κανονισμός (ΕΕ) 2022/1106 της Επιτροπής, της 27ης Ιουνίου 2022, για την καταχώριση ονομασίας στο μητρώο προστατευόμενων ονομασιών προέλευσης και προστατευόμενων γεωγραφικών ενδείξεων [Queso de Acehúche (ΠΟΠ)]

1

*

Εκτελεστικός κανονισμός (ΕΕ) 2022/1107 της Επιτροπής, της 4ης Ιουλίου 2022, για τη θέσπιση κοινών προδιαγραφών για ορισμένα in vitro διαγνωστικά ιατροτεχνολογικά προϊόντα της κατηγορίας Δ σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2017/746 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (
  1
  )

1

3

ΑΠΟΦΑΣΕΙΣ

*

Απόφαση (ΕΕ) 2022/1108 της Επιτροπής, της 1ης Ιουλίου 2022, σχετικά με την απαλλαγή από εισαγωγικούς δασμούς και από τον ΦΠΑ κατά την εισαγωγή η οποία χορηγείται για εμπορεύματα που πρόκειται να διανεμηθούν ή να διατεθούν δωρεάν στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία και στα άτομα που έχουν ανάγκη στην Ουκρανία
  [κοινοποιηθείσα υπό τον αριθμό C(2022)4469]

[κοινοποιηθείσα υπό τον αριθμό C(2022)4469]

57

| | |
| --- | --- |
| | (1)   Κείμενο που παρουσιάζει ενδιαφέρον για τον ΕΟΧ |

---

(1)   Κείμενο που παρουσιάζει ενδιαφέρον για τον ΕΟΧ

1

| EL | Οι πράξεις των οποίων οι τίτλοι έχουν τυπωθεί με λευκά στοιχεία αποτελούν πράξεις τρεχούσης διαχειρίσεως που έχουν θεσπισθεί στο πλαίσιο της γεωργικής πολιτικής και είναι γενικά περιορισμένης χρονικής ισχύος.
  Οι τίτλοι όλων των υπολοίπων πράξεων έχουν τυπωθεί με μαύρα στοιχεία και επισημαίνονται με αστερίσκο. |
| --- | --- |

EL

Οι πράξεις των οποίων οι τίτλοι έχουν τυπωθεί με λευκά στοιχεία αποτελούν πράξεις τρεχούσης διαχειρίσεως που έχουν θεσπισθεί στο πλαίσιο της γεωργικής πολιτικής και είναι γενικά περιορισμένης χρονικής ισχύος.

Οι τίτλοι όλων των υπολοίπων πράξεων έχουν τυπωθεί με μαύρα στοιχεία και επισημαίνονται με αστερίσκο.

---

II Μη νομοθετικές πράξεις

ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΙ

| 5.7.2022 | EL | Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης | L 178/1 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

EL

Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης

L 178/1

---

ΕΚΤΕΛΕΣΤΙΚΟΣ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ (ΕΕ) 2022/1106 ΤΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ

της 27ης Ιουνίου 2022

για την καταχώριση ονομασίας στο μητρώο προστατευόμενων ονομασιών προέλευσης και προστατευόμενων γεωγραφικών ενδείξεων [«Queso de Acehúche (ΠΟΠ)»]

Η ΕΥΡΩΠΑΪΚΗ ΕΠΙΤΡΟΠΗ,

Έχοντας υπόψη τη Συνθήκη για τη λειτουργία της Ευρωπαϊκής Ένωσης,

Έχοντας υπόψη τον κανονισμό (ΕΕ) αριθ. 1151/2012 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου, της 21ης Νοεμβρίου 2012, για τα συστήματα ποιότητας των γεωργικών προϊόντων και τροφίμων (1), και ιδίως το άρθρο 52 παράγραφος 2,

Εκτιμώντας τα ακόλουθα:

| (1) | Σύμφωνα με το άρθρο 50 παράγραφος 2 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΕ) αριθ. 1151/2012, η αίτηση που υπέβαλε η Ισπανία για την καταχώριση της ονομασίας «Queso de Acehúche» δημοσιεύθηκε στην Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης (2). |
| --- | --- |

(1)

Σύμφωνα με το άρθρο 50 παράγραφος 2 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΕ) αριθ. 1151/2012, η αίτηση που υπέβαλε η Ισπανία για την καταχώριση της ονομασίας «Queso de Acehúche» δημοσιεύθηκε στην Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης (2).

| (2) | Δεδομένου ότι δεν έχει κοινοποιηθεί στην Επιτροπή καμία δήλωση ένστασης, βάσει του άρθρου 51 του κανονισμού (ΕΕ) αριθ. 1151/2012, η ονομασία «Queso de Acehúche» πρέπει να καταχωρισθεί, |
| --- | --- |

(2)

Δεδομένου ότι δεν έχει κοινοποιηθεί στην Επιτροπή καμία δήλωση ένστασης, βάσει του άρθρου 51 του κανονισμού (ΕΕ) αριθ. 1151/2012, η ονομασία «Queso de Acehúche» πρέπει να καταχωρισθεί,

ΕΞΕΔΩΣΕ ΤΟΝ ΠΑΡΟΝΤΑ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ:

Άρθρο 1

Καταχωρίζεται η ονομασία «Queso de Acehúche» (ΠΟΠ).

Η ονομασία που αναφέρεται στο πρώτο εδάφιο αφορά προϊόν της κλάσης 1.3. Τυριά του παραρτήματος XI του εκτελεστικού κανονισμού (ΕΕ) αριθ. 668/2014 της Επιτροπής (3).

Άρθρο 2

Ο παρών κανονισμός αρχίζει να ισχύει την εικοστή ημέρα από τη δημοσίευσή του στην Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

Ο παρών κανονισμός είναι δεσμευτικός ως προς όλα τα μέρη του και ισχύει άμεσα σε κάθε κράτος μέλος.

Βρυξέλλες, 27 Ιουνίου 2022.

Για την Επιτροπή,

εξ ονόματος της Προέδρου,

Janusz WOJCIECHOWSKI

Μέλος της Επιτροπής

---

(1)  
  ΕΕ L 343 της 14.12.2012, σ. 1.

1

(2)  
  ΕΕ C 108 της 7.3.2022, σ. 2.

2

(3)  Εκτελεστικός κανονισμός (ΕΕ) αριθ. 668/2014 της Επιτροπής, της 13ης Ιουνίου 2014, για τη θέσπιση κανόνων εφαρμογής του κανονισμού (ΕΕ) αριθ. 1151/2012 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου για τα συστήματα ποιότητας των γεωργικών προϊόντων και τροφίμων (ΕΕ L 179 της 19.6.2014, σ. 36).

3

---

| 5.7.2022 | EL | Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης | L 178/3 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

EL

Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης

L 178/3

---

ΕΚΤΕΛΕΣΤΙΚΟΣ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ (ΕΕ) 2022/1107 ΤΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ

της 4ης Ιουλίου 2022

για τη θέσπιση κοινών προδιαγραφών για ορισμένα in vitro διαγνωστικά ιατροτεχνολογικά προϊόντα της κατηγορίας Δ σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2017/746 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου

(Κείμενο που παρουσιάζει ενδιαφέρον για τον ΕΟΧ)

Η ΕΥΡΩΠΑΪΚΗ ΕΠΙΤΡΟΠΗ,

Έχοντας υπόψη τη Συνθήκη για τη λειτουργία της Ευρωπαϊκής Ένωσης,

Έχοντας υπόψη τον κανονισμό (EE) 2017/746 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου, της 5ης Απριλίου 2017, για τα in vitro διαγνωστικά ιατροτεχνολογικά προϊόντα και για την κατάργηση της οδηγίας 98/79/ΕΚ και της απόφασης 2010/227/ΕΕ της Επιτροπής (1), και ιδίως το άρθρο 9 παράγραφος 1,

Εκτιμώντας τα ακόλουθα:

| (1) | Για ορισμένα in vitro διαγνωστικά ιατροτεχνολογικά προϊόντα της κατηγορίας Δ που εμπίπτουν στο πεδίο εφαρμογής του κανονισμού (ΕΕ) 2017/746, δεν υπάρχουν εναρμονισμένα πρότυπα όσον αφορά ορισμένες απαιτήσεις του παραρτήματος I του εν λόγω κανονισμού και είναι αναγκαίο να αντιμετωπιστούν ανησυχίες για τη δημόσια υγεία, δεδομένου ότι ο κίνδυνος που συνδέεται με τη χρήση των εν λόγω ιατροτεχνολογικών προϊόντων για τη δημόσια υγεία και την ασφάλεια των ασθενών είναι σημαντικός. Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να θεσπιστούν κοινές προδιαγραφές για τα εν λόγω ιατροτεχνολογικά προϊόντα όσον αφορά αυτές τις απαιτήσεις. |
| --- | --- |

(1)

Για ορισμένα in vitro διαγνωστικά ιατροτεχνολογικά προϊόντα της κατηγορίας Δ που εμπίπτουν στο πεδίο εφαρμογής του κανονισμού (ΕΕ) 2017/746, δεν υπάρχουν εναρμονισμένα πρότυπα όσον αφορά ορισμένες απαιτήσεις του παραρτήματος I του εν λόγω κανονισμού και είναι αναγκαίο να αντιμετωπιστούν ανησυχίες για τη δημόσια υγεία, δεδομένου ότι ο κίνδυνος που συνδέεται με τη χρήση των εν λόγω ιατροτεχνολογικών προϊόντων για τη δημόσια υγεία και την ασφάλεια των ασθενών είναι σημαντικός. Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να θεσπιστούν κοινές προδιαγραφές για τα εν λόγω ιατροτεχνολογικά προϊόντα όσον αφορά αυτές τις απαιτήσεις.

| (2) | Ο κανονισμός (ΕΕ) 2017/746 αντικαθιστά την οδηγία 98/79/ΕΚ του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (2). Οι κοινές τεχνικές προδιαγραφές που ορίζονται στην απόφαση 2002/364/ΕΚ της Επιτροπής (3) για ορισμένα ιατροτεχνολογικά προϊόντα που καλύπτονται από την οδηγία 98/79/ΕΚ εξακολουθούν να έχουν εφαρμογή. Ως εκ τούτου, οι εν λόγω κοινές τεχνικές προδιαγραφές έχουν ληφθεί υπόψη και, κατά περίπτωση, έχουν επικαιροποιηθεί ώστε να αντικατοπτρίζουν την εξέλιξη της τεχνολογίας. |
| --- | --- |

(2)

Ο κανονισμός (ΕΕ) 2017/746 αντικαθιστά την οδηγία 98/79/ΕΚ του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (2). Οι κοινές τεχνικές προδιαγραφές που ορίζονται στην απόφαση 2002/364/ΕΚ της Επιτροπής (3) για ορισμένα ιατροτεχνολογικά προϊόντα που καλύπτονται από την οδηγία 98/79/ΕΚ εξακολουθούν να έχουν εφαρμογή. Ως εκ τούτου, οι εν λόγω κοινές τεχνικές προδιαγραφές έχουν ληφθεί υπόψη και, κατά περίπτωση, έχουν επικαιροποιηθεί ώστε να αντικατοπτρίζουν την εξέλιξη της τεχνολογίας.

| (3) | Για να μπορέσουν οι κατασκευαστές, άλλοι οικονομικοί φορείς, οι κοινοποιημένοι οργανισμοί και άλλοι παράγοντες να προσαρμοστούν στον παρόντα κανονισμό και να διασφαλιστεί η ορθή εφαρμογή του, είναι σκόπιμο να μετατεθεί η εφαρμογή του. Ωστόσο, προς όφελος της δημόσιας υγείας και της ασφάλειας των ασθενών, θα πρέπει να επιτραπεί στους κατασκευαστές να συμμορφώνονται με τις κοινές προδιαγραφές που καθορίζονται στον παρόντα κανονισμό σε οικειοθελή βάση πριν από την ημερομηνία εφαρμογής του. |
| --- | --- |

(3)

Για να μπορέσουν οι κατασκευαστές, άλλοι οικονομικοί φορείς, οι κοινοποιημένοι οργανισμοί και άλλοι παράγοντες να προσαρμοστούν στον παρόντα κανονισμό και να διασφαλιστεί η ορθή εφαρμογή του, είναι σκόπιμο να μετατεθεί η εφαρμογή του. Ωστόσο, προς όφελος της δημόσιας υγείας και της ασφάλειας των ασθενών, θα πρέπει να επιτραπεί στους κατασκευαστές να συμμορφώνονται με τις κοινές προδιαγραφές που καθορίζονται στον παρόντα κανονισμό σε οικειοθελή βάση πριν από την ημερομηνία εφαρμογής του.

| (4) | Για να εξασφαλιστεί ένα συνεχές υψηλό επίπεδο ασφάλειας και επιδόσεων των ιατροτεχνολογικών προϊόντων, θα πρέπει, ως μεταβατικό μέτρο, να προβλέπεται ότι τα ιατροτεχνολογικά προϊόντα που συμμορφώνονται με την απόφαση 2002/364/ΕΚ τεκμαίρεται ότι συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις σχετικά με ορισμένα χαρακτηριστικά επιδόσεων που ορίζονται στο παράρτημα I του κανονισμού (ΕΕ) 2017/746 έως την ημερομηνία εφαρμογής του παρόντος κανονισμού. |
| --- | --- |

(4)

Για να εξασφαλιστεί ένα συνεχές υψηλό επίπεδο ασφάλειας και επιδόσεων των ιατροτεχνολογικών προϊόντων, θα πρέπει, ως μεταβατικό μέτρο, να προβλέπεται ότι τα ιατροτεχνολογικά προϊόντα που συμμορφώνονται με την απόφαση 2002/364/ΕΚ τεκμαίρεται ότι συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις σχετικά με ορισμένα χαρακτηριστικά επιδόσεων που ορίζονται στο παράρτημα I του κανονισμού (ΕΕ) 2017/746 έως την ημερομηνία εφαρμογής του παρόντος κανονισμού.

| (5) | Πραγματοποιήθηκε διαβούλευση με το Συντονιστικό Όργανο Ιατροτεχνολογικών Προϊόντων. |
| --- | --- |

(5)

Πραγματοποιήθηκε διαβούλευση με το Συντονιστικό Όργανο Ιατροτεχνολογικών Προϊόντων.

| (6) | Τα μέτρα που προβλέπονται στον παρόντα κανονισμό είναι σύμφωνα με τη γνώμη της Επιτροπής Ιατροτεχνολογικών Προϊόντων, |
| --- | --- |

(6)

Τα μέτρα που προβλέπονται στον παρόντα κανονισμό είναι σύμφωνα με τη γνώμη της Επιτροπής Ιατροτεχνολογικών Προϊόντων,

ΕΞΕΔΩΣΕ ΤΟΝ ΠΑΡΟΝΤΑ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ:

Άρθρο 1

Κοινές προδιαγραφές

Ο παρών κανονισμός θεσπίζει κοινές προδιαγραφές για ορισμένα in vitro διαγνωστικά ιατροτεχνολογικά προϊόντα της κατηγορίας Δ όσον αφορά τις απαιτήσεις σχετικά με τα χαρακτηριστικά επιδόσεων που ορίζονται στο παράρτημα Ι τμήμα 9.1 στοιχεία α) και β), στο παράρτημα Ι τμήμα 9.3 και στο παράρτημα Ι τμήμα 9.4 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΕ) 2017/746.

Το παράρτημα I καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που καλύπτονται από τα παραρτήματα II έως XIII, όπως ορίζεται στο εν λόγω παράρτημα.

Το παράρτημα II καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση αντιγόνων ομάδων αίματος στα συστήματα ομάδων αίματος ABO, Rh, Kell, Duffy και Kidd.

Το παράρτημα III καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).

Το παράρτημα IV καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ανθρώπινο λεμφοτρόπο ιό κυττάρων T (HTLV).

Το παράρτημα V καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό ηπατίτιδας C (HCV).

Το παράρτημα VI καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό ηπατίτιδας Β (HBV).

Το παράρτημα VII καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό ηπατίτιδας D (HDV).

Το παράρτημα VIII καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση δεικτών της παραλλαγής της νόσου Creutzfeldt-Jakob (vCJD).

Το παράρτημα IX καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό (CMV).

Το παράρτημα X καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό Epstein-Barr (EBV).

Το παράρτημα XI καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση δεικτών λοίμωξης από Treponema pallidum.

Treponema pallidum

Το παράρτημα XII καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από Trypanosoma cruzi.

Trypanosoma cruzi

Το παράρτημα XIII καθορίζει κοινές προδιαγραφές για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από κορονοϊό σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου 2 (SARS-CoV-2).

Άρθρο 2

Ορισμοί

Για τους σκοπούς του παρόντος κανονισμού, ισχύουν οι ακόλουθοι ορισμοί:

| 1) | «αληθώς θετικό»: δείγμα το οποίο είναι γνωστό ότι είναι θετικό για τον δείκτη-στόχο και ταξινομείται ορθώς από το τεχνολογικό προϊόν· |
| --- | --- |

1)

«αληθώς θετικό»: δείγμα το οποίο είναι γνωστό ότι είναι θετικό για τον δείκτη-στόχο και ταξινομείται ορθώς από το τεχνολογικό προϊόν·

| 2) | «ψευδώς αρνητικό»: δείγμα το οποίο είναι γνωστό ότι είναι θετικό για τον δείκτη-στόχο και ταξινομείται λανθασμένα από το τεχνολογικό προϊόν· |
| --- | --- |

2)

«ψευδώς αρνητικό»: δείγμα το οποίο είναι γνωστό ότι είναι θετικό για τον δείκτη-στόχο και ταξινομείται λανθασμένα από το τεχνολογικό προϊόν·

| 3) | «ψευδώς θετικό»: δείγμα το οποίο είναι γνωστό ότι είναι αρνητικό για τον δείκτη-στόχο και ταξινομείται λανθασμένα από το τεχνολογικό προϊόν· |
| --- | --- |

3)

«ψευδώς θετικό»: δείγμα το οποίο είναι γνωστό ότι είναι αρνητικό για τον δείκτη-στόχο και ταξινομείται λανθασμένα από το τεχνολογικό προϊόν·

| 4) | «όριο ανίχνευσης» («LOD»): η ελάχιστη ποσότητα του δείκτη-στόχου που είναι δυνατόν να ανιχνευθεί· |
| --- | --- |

4)

«όριο ανίχνευσης» («LOD»): η ελάχιστη ποσότητα του δείκτη-στόχου που είναι δυνατόν να ανιχνευθεί·

| 5) | «τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων» («ΝΑΤ»): μέθοδοι ανίχνευσης και/ή ποσοτικού προσδιορισμού νουκλεϊκών οξέων είτε με την ενίσχυση μιας αλληλουχίας-στόχου είτε με την ενίσχυση ενός σήματος είτε με υβριδοποίηση· |
| --- | --- |

5)

«τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων» («ΝΑΤ»): μέθοδοι ανίχνευσης και/ή ποσοτικού προσδιορισμού νουκλεϊκών οξέων είτε με την ενίσχυση μιας αλληλουχίας-στόχου είτε με την ενίσχυση ενός σήματος είτε με υβριδοποίηση·

| 6) | «σύστημα NAT»: συνδυασμός τεχνολογικών προϊόντων που χρησιμοποιούνται για την απομόνωση, την ενίσχυση και την ανίχνευση νουκλεϊκών οξέων· |
| --- | --- |

6)

«σύστημα NAT»: συνδυασμός τεχνολογικών προϊόντων που χρησιμοποιούνται για την απομόνωση, την ενίσχυση και την ανίχνευση νουκλεϊκών οξέων·

| 7) | «δοκιμασία ταχείας διάγνωσης»: ποιοτικό ή ημιποσοτικό in vitro διαγνωστικό ιατροτεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται μεμονωμένα ή σε περιορισμένες σειρές και το οποίο περιλαμβάνει μη αυτοματοποιημένες διαδικασίες (με εξαίρεση την ανάγνωση των αποτελεσμάτων) και έχει σχεδιαστεί έτσι ώστε να δίνει γρήγορο αποτέλεσμα· |
| --- | --- |

7)

«δοκιμασία ταχείας διάγνωσης»: ποιοτικό ή ημιποσοτικό in vitro διαγνωστικό ιατροτεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται μεμονωμένα ή σε περιορισμένες σειρές και το οποίο περιλαμβάνει μη αυτοματοποιημένες διαδικασίες (με εξαίρεση την ανάγνωση των αποτελεσμάτων) και έχει σχεδιαστεί έτσι ώστε να δίνει γρήγορο αποτέλεσμα·

| 8) | «ανθεκτικότητα»: η ικανότητα μιας αναλυτικής διαδικασίας να μην επηρεάζεται από περιορισμένες αλλά σκόπιμες διακυμάνσεις των παραμέτρων της μεθόδου, η οποία είναι ενδεικτική για την αξιοπιστία της μεθόδου κατά τη συνήθη χρήση· |
| --- | --- |

8)

«ανθεκτικότητα»: η ικανότητα μιας αναλυτικής διαδικασίας να μην επηρεάζεται από περιορισμένες αλλά σκόπιμες διακυμάνσεις των παραμέτρων της μεθόδου, η οποία είναι ενδεικτική για την αξιοπιστία της μεθόδου κατά τη συνήθη χρήση·

| 9) | «διασταυρούμενη αντιδραστικότητα»: η ικανότητα μη στοχευόμενων αναλυτέων ουσιών ή δεικτών να οδηγούν σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε μια δοκιμασία λόγω ομοιότητας, π.χ. η ικανότητα μη ειδικών αντισωμάτων να δεσμεύονται στο αντιγόνο μιας δοκιμασίας αντισωμάτων ή η ικανότητα μη στοχευόμενων νουκλεϊκών οξέων να αντιδρούν σε δοκιμασία ΝΑΤ· |
| --- | --- |

9)

«διασταυρούμενη αντιδραστικότητα»: η ικανότητα μη στοχευόμενων αναλυτέων ουσιών ή δεικτών να οδηγούν σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε μια δοκιμασία λόγω ομοιότητας, π.χ. η ικανότητα μη ειδικών αντισωμάτων να δεσμεύονται στο αντιγόνο μιας δοκιμασίας αντισωμάτων ή η ικανότητα μη στοχευόμενων νουκλεϊκών οξέων να αντιδρούν σε δοκιμασία ΝΑΤ·

| 10) | «παρεμβολή»: η ικανότητα άσχετων ουσιών να επηρεάζουν τα αποτελέσματα μιας δοκιμασίας· |
| --- | --- |

10)

«παρεμβολή»: η ικανότητα άσχετων ουσιών να επηρεάζουν τα αποτελέσματα μιας δοκιμασίας·

| 11) | «συχνότητα αστοχίας συστήματος»: η συχνότητα αστοχιών όταν ολόκληρη η διαδικασία διεξάγεται σύμφωνα με τις υποδείξεις του κατασκευαστή· |
| --- | --- |

11)

«συχνότητα αστοχίας συστήματος»: η συχνότητα αστοχιών όταν ολόκληρη η διαδικασία διεξάγεται σύμφωνα με τις υποδείξεις του κατασκευαστή·

| 12) | «δοκιμασία πρώτης γραμμής»: τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση ενός δείκτη ή μιας αναλυτέας ουσίας και του οποίου η χρήση μπορεί να ακολουθείται από τη χρήση δοκιμασίας επιβεβαίωσης· τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται να χρησιμοποιηθούν αποκλειστικά για την παρακολούθηση ενός προηγουμένως προσδιορισμένου δείκτη ή αναλυτέας ουσίας δεν θεωρούνται δοκιμασίες πρώτης γραμμής· |
| --- | --- |

12)

«δοκιμασία πρώτης γραμμής»: τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση ενός δείκτη ή μιας αναλυτέας ουσίας και του οποίου η χρήση μπορεί να ακολουθείται από τη χρήση δοκιμασίας επιβεβαίωσης· τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται να χρησιμοποιηθούν αποκλειστικά για την παρακολούθηση ενός προηγουμένως προσδιορισμένου δείκτη ή αναλυτέας ουσίας δεν θεωρούνται δοκιμασίες πρώτης γραμμής·

| 13) | «δοκιμασία επιβεβαίωσης»: τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για την επιβεβαίωση θετικού αποτελέσματος αντίδρασης το οποίο προέκυψε από δοκιμασία πρώτης γραμμής· |
| --- | --- |

13)

«δοκιμασία επιβεβαίωσης»: τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για την επιβεβαίωση θετικού αποτελέσματος αντίδρασης το οποίο προέκυψε από δοκιμασία πρώτης γραμμής·

| 14) | «συμπληρωματική δοκιμασία»: τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για την παροχή περαιτέρω πληροφοριών για την ερμηνεία του αποτελέσματος άλλης δοκιμασίας· |
| --- | --- |

14)

«συμπληρωματική δοκιμασία»: τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για την παροχή περαιτέρω πληροφοριών για την ερμηνεία του αποτελέσματος άλλης δοκιμασίας·

| 15) | «δοκιμασία τυποποίησης ιού»: τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για προσδιορισμό τύπου με ήδη γνωστά θετικά δείγματα και όχι για αρχική διάγνωση λοίμωξης ή για προσυμπτωματικό έλεγχο· |
| --- | --- |

15)

«δοκιμασία τυποποίησης ιού»: τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για προσδιορισμό τύπου με ήδη γνωστά θετικά δείγματα και όχι για αρχική διάγνωση λοίμωξης ή για προσυμπτωματικό έλεγχο·

| 16) | «θετική τιμή αποκοπής 95 %»: η συγκέντρωση της αναλυτέας ουσίας στην οποία οι δοκιμασίες δίνουν θετικό αποτέλεσμα σε ποσοστό 95 % ύστερα από διαδοχικές αραιώσεις ενός διεθνούς υλικού αναφοράς, εάν υπάρχει, π.χ. ενός διεθνούς προτύπου του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) ή ενός υλικού αναφοράς βαθμονομημένου έναντι ενός διεθνούς προτύπου του ΠΟΥ. |
| --- | --- |

16)

«θετική τιμή αποκοπής 95 %»: η συγκέντρωση της αναλυτέας ουσίας στην οποία οι δοκιμασίες δίνουν θετικό αποτέλεσμα σε ποσοστό 95 % ύστερα από διαδοχικές αραιώσεις ενός διεθνούς υλικού αναφοράς, εάν υπάρχει, π.χ. ενός διεθνούς προτύπου του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) ή ενός υλικού αναφοράς βαθμονομημένου έναντι ενός διεθνούς προτύπου του ΠΟΥ.

Άρθρο 3

Μεταβατικές διατάξεις

1.   Από τις 25 Ιουλίου 2022 έως τις 25 Ιουλίου 2024, τα τεχνολογικά προϊόντα που συμμορφώνονται με τις κοινές τεχνικές προδιαγραφές που ορίζονται στην απόφαση 2002/364/ΕΚ τεκμαίρεται ότι συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις σχετικά με τα χαρακτηριστικά επιδόσεων που ορίζονται στο παράρτημα Ι τμήμα 9.1 στοιχεία α) και β), στο παράρτημα Ι τμήμα 9.3 και στο παράρτημα Ι τμήμα 9.4 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΕ) 2017/746.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου αυτής, οι κατασκευαστές ιατροτεχνολογικών προϊόντων που δεν συμμορφώνονται με τις κοινές τεχνικές προδιαγραφές που ορίζονται στην απόφαση 2002/364/ΕΚ αποδεικνύουν δεόντως ότι έχουν υιοθετήσει λύσεις που παρέχουν επίπεδο ασφάλειας και επιδόσεων τουλάχιστον ισοδύναμο με αυτές.

2.   Από τις 25 Ιουλίου 2022 έως τις 25 Ιουλίου 2024, τα τεχνολογικά προϊόντα που συμμορφώνονται με τις κοινές προδιαγραφές που καθορίζονται στον παρόντα κανονισμό τεκμαίρεται ότι συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις σχετικά με τα χαρακτηριστικά επιδόσεων που ορίζονται στο παράρτημα Ι τμήμα 9.1 στοιχεία α) και β), στο παράρτημα Ι τμήμα 9.3 και στο παράρτημα Ι τμήμα 9.4 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΕ) 2017/746.

Άρθρο 4

Έναρξη ισχύος και ημερομηνία εφαρμογής

Ο παρών κανονισμός αρχίζει να ισχύει την εικοστή ημέρα από τη δημοσίευσή του στην Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης.

Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης

Εφαρμόζεται από τις 25 Ιουλίου 2024.

Ωστόσο, το άρθρο 3 εφαρμόζεται από τις 25 Ιουλίου 2022.

Ο παρών κανονισμός είναι δεσμευτικός ως προς όλα τα μέρη του και ισχύει άμεσα σε κάθε κράτος μέλος.

Βρυξέλλες, 4 Ιουλίου 2022.

Για την Επιτροπή

Η Πρόεδρος

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  ΕΕ L 117 της 5.5.2017, σ. 176.

1

(2)  Οδηγία 98/79/ΕΚ του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου, της 27ης Οκτωβρίου 1998, για τα ιατροτεχνολογικά βοηθήματα που χρησιμοποιούνται στη διάγνωση in vitro (ΕΕ L 331 της 7.12.1998, σ. 1).

2

(3)  Απόφαση 2002/364/ΕΚ της Επιτροπής, της 7ης Μαΐου 2002, σχετικά με κοινές τεχνικές προδιαγραφές για τα ιατροτεχνολογικά βοηθήματα που χρησιμοποιούνται στη διάγνωση in vitro (ΕΕ L 131 της 16.5.2002, σ. 17).

3

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I

ΓΕΝΙΚΕΣ ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ

Μέρος I — Απαιτήσεις σχετικά με τα χαρακτηριστικά επιδόσεων των τεχνολογικών προϊόντων που καλύπτονται από τα παραρτήματα II έως XIII

| Χαρακτηριστικά επιδόσεων | Απαίτηση |
| --- | --- |
| Όλα τα χαρακτηριστικά επιδόσεων που ορίζονται στο παράρτημα Ι τμήμα 9.1 στοιχεία α) και β), στο παράρτημα Ι τμήμα 9.3 και στο παράρτημα Ι τμήμα 9.4 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΕ) 2017/746 | 1. | Ο προσδιορισμός των χαρακτηριστικών επιδόσεων πραγματοποιείται με απευθείας σύγκριση με τεχνολογικό προϊόν σύγχρονης τεχνολογίας. Το τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για τη σύγκριση πρέπει να φέρει σήμανση CE, αν κυκλοφορεί στην αγορά κατά τον χρόνο της αξιολόγησης των επιδόσεων. |

Χαρακτηριστικά επιδόσεων

Απαίτηση

Όλα τα χαρακτηριστικά επιδόσεων που ορίζονται στο παράρτημα Ι τμήμα 9.1 στοιχεία α) και β), στο παράρτημα Ι τμήμα 9.3 και στο παράρτημα Ι τμήμα 9.4 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΕ) 2017/746

1.

Ο προσδιορισμός των χαρακτηριστικών επιδόσεων πραγματοποιείται με απευθείας σύγκριση με τεχνολογικό προϊόν σύγχρονης τεχνολογίας. Το τεχνολογικό προϊόν που χρησιμοποιείται για τη σύγκριση πρέπει να φέρει σήμανση CE, αν κυκλοφορεί στην αγορά κατά τον χρόνο της αξιολόγησης των επιδόσεων.

| 2. | Τα τεχνολογικά προϊόντα με τα οποία προσδιορίζεται η κατάσταση των δειγμάτων που χρησιμοποιούνται για τον καθορισμό των χαρακτηριστικών των επιδόσεων είναι τεχνολογικά προϊόντα σύγχρονης τεχνολογίας που φέρουν σήμανση CE. |
| --- | --- |

2.

Τα τεχνολογικά προϊόντα με τα οποία προσδιορίζεται η κατάσταση των δειγμάτων που χρησιμοποιούνται για τον καθορισμό των χαρακτηριστικών των επιδόσεων είναι τεχνολογικά προϊόντα σύγχρονης τεχνολογίας που φέρουν σήμανση CE.

| 3. | Αν από τον προσδιορισμό των χαρακτηριστικών επιδόσεων προκύψουν αντιφατικά αποτελέσματα, τα εν λόγω αποτελέσματα διευκρινίζονται, κατά το δυνατόν, με ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα:






  — | με αξιολόγηση του αποκλίνοντος δείγματος με άλλα τεχνολογικά προϊόντα, |
| --- | --- | --- |

3.

Αν από τον προσδιορισμό των χαρακτηριστικών επιδόσεων προκύψουν αντιφατικά αποτελέσματα, τα εν λόγω αποτελέσματα διευκρινίζονται, κατά το δυνατόν, με ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα:

—

με αξιολόγηση του αποκλίνοντος δείγματος με άλλα τεχνολογικά προϊόντα,

| — | με χρήση εναλλακτικής μεθόδου ή δείκτη, |
| --- | --- |

—

με χρήση εναλλακτικής μεθόδου ή δείκτη,

| — | με εξέταση της κλινικής κατάστασης και της διάγνωσης του ασθενούς, |
| --- | --- |

—

με εξέταση της κλινικής κατάστασης και της διάγνωσης του ασθενούς,

| — | με εξέταση δειγμάτων παρακολούθησης. |
| --- | --- |

—

με εξέταση δειγμάτων παρακολούθησης.

| 4. | Ο προσδιορισμός των χαρακτηριστικών επιδόσεων διεξάγεται σε πληθυσμό αντίστοιχο με εκείνον της Ευρώπης. |
| --- | --- |

4.

Ο προσδιορισμός των χαρακτηριστικών επιδόσεων διεξάγεται σε πληθυσμό αντίστοιχο με εκείνον της Ευρώπης.

Συχνότητα αστοχίας συστήματος

| 5. | Στο πλαίσιο της απαιτούμενης ανάλυσης κινδύνων, προσδιορίζεται η συχνότητα αστοχίας του συστήματος, από την οποία προκύπτουν ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα, μέσω επαναληπτικών δοκιμασιών σε ασθενώς θετικά δείγματα. |
| --- | --- |

5.

Στο πλαίσιο της απαιτούμενης ανάλυσης κινδύνων, προσδιορίζεται η συχνότητα αστοχίας του συστήματος, από την οποία προκύπτουν ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα, μέσω επαναληπτικών δοκιμασιών σε ασθενώς θετικά δείγματα.

Αναλυτική ευαισθησία και αναλυτική εξειδίκευση, παρεμβολή

| 6. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για χρήση με πλάσμα, ο κατασκευαστής επαληθεύει τις επιδόσεις του τεχνολογικού προϊόντος χρησιμοποιώντας όλα τα αντιπηκτικά που ο ίδιος συνιστά να χρησιμοποιούνται με το τεχνολογικό προϊόν, για τουλάχιστον 50 δείγματα πλάσματος (για τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για ανίχνευση και/ή ποσοτικό προσδιορισμό μολυσματικών παραγόντων, 25 θετικά και 25 αρνητικά). |
| --- | --- |

6.

Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για χρήση με πλάσμα, ο κατασκευαστής επαληθεύει τις επιδόσεις του τεχνολογικού προϊόντος χρησιμοποιώντας όλα τα αντιπηκτικά που ο ίδιος συνιστά να χρησιμοποιούνται με το τεχνολογικό προϊόν, για τουλάχιστον 50 δείγματα πλάσματος (για τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για ανίχνευση και/ή ποσοτικό προσδιορισμό μολυσματικών παραγόντων, 25 θετικά και 25 αρνητικά).

Αναλυτική και διαγνωστική εξειδίκευση, παρεμβολή και διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

| 7. | Ο κατασκευαστής επιλέγει τις προς αξιολόγηση ουσίες που ενδεχομένως προκαλούν παρεμβολή, λαμβάνοντας υπόψη τη σύνθεση των αντιδραστηρίων και τη διαμόρφωση του τεχνολογικού προϊόντος. |
| --- | --- |

7.

Ο κατασκευαστής επιλέγει τις προς αξιολόγηση ουσίες που ενδεχομένως προκαλούν παρεμβολή, λαμβάνοντας υπόψη τη σύνθεση των αντιδραστηρίων και τη διαμόρφωση του τεχνολογικού προϊόντος.

Ομοιομορφία μεταξύ παρτίδων

| 8. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση αντιγόνων και αντισωμάτων, τα κριτήρια δοκιμής παρτίδων του κατασκευαστή διασφαλίζουν ότι κάθε παρτίδα προσδιορίζει ομοιόμορφα τα σχετικά αντιγόνα, επιτόπους και αντισώματα και ότι είναι κατάλληλη για τους δηλωμένους τύπους δειγμάτων. |
| --- | --- |

8.

Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση αντιγόνων και αντισωμάτων, τα κριτήρια δοκιμής παρτίδων του κατασκευαστή διασφαλίζουν ότι κάθε παρτίδα προσδιορίζει ομοιόμορφα τα σχετικά αντιγόνα, επιτόπους και αντισώματα και ότι είναι κατάλληλη για τους δηλωμένους τύπους δειγμάτων.

| 9. | Ο έλεγχος διάθεσης παρτίδων που διενεργεί ο κατασκευαστής για τις δοκιμασίες πρώτης γραμμής περιλαμβάνει τουλάχιστον 100 δείγματα που είναι αρνητικά στη συγκεκριμένη αναλυτέα ουσία (1). |
| --- | --- |

9.

Ο έλεγχος διάθεσης παρτίδων που διενεργεί ο κατασκευαστής για τις δοκιμασίες πρώτης γραμμής περιλαμβάνει τουλάχιστον 100 δείγματα που είναι αρνητικά στη συγκεκριμένη αναλυτέα ουσία (1).

Μέρος II — Απαιτήσεις σχετικά με τα χαρακτηριστικά επιδόσεων των τεχνολογικών προϊόντων που αναφέρονται στα παραρτήματα III έως XIII

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Απαίτηση |
| --- | --- |
| Αναλυτική και διαγνωστική ευαισθησία | 10. | Τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται από τον κατασκευαστή για δοκιμασίες σωματικών υγρών πλην του ορού και του πλάσματος, π.χ. ούρων, σιέλου κ.λπ., πληρούν τις ίδιες απαιτήσεις με τα τεχνολογικά προϊόντα για δοκιμασίες ορού ή πλάσματος. Ο κατασκευαστής υποβάλλει σε δοκιμασία δείγματα που προέρχονται από τα ίδια άτομα τόσο στα προς έγκριση τεχνολογικά προϊόντα όσο και σε αντίστοιχο τεχνολογικό προϊόν που προορίζεται για δοκιμασία ορού ή πλάσματος. (2) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Απαίτηση

Αναλυτική και διαγνωστική ευαισθησία

10.

Τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται από τον κατασκευαστή για δοκιμασίες σωματικών υγρών πλην του ορού και του πλάσματος, π.χ. ούρων, σιέλου κ.λπ., πληρούν τις ίδιες απαιτήσεις με τα τεχνολογικά προϊόντα για δοκιμασίες ορού ή πλάσματος. Ο κατασκευαστής υποβάλλει σε δοκιμασία δείγματα που προέρχονται από τα ίδια άτομα τόσο στα προς έγκριση τεχνολογικά προϊόντα όσο και σε αντίστοιχο τεχνολογικό προϊόν που προορίζεται για δοκιμασία ορού ή πλάσματος. (2)

| 11. | Τα τεχνολογικά προϊόντα για αυτοδιάγνωση πληρούν τις ίδιες απαιτήσεις με τα αντίστοιχα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για επαγγελματική χρήση. |
| --- | --- |

11.

Τα τεχνολογικά προϊόντα για αυτοδιάγνωση πληρούν τις ίδιες απαιτήσεις με τα αντίστοιχα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για επαγγελματική χρήση.

| 12. | Τα θετικά δείγματα που χρησιμοποιούνται στο πλαίσιο της αξιολόγησης επιδόσεων επιλέγονται κατά τρόπο ώστε να αντανακλούν διάφορα στάδια της αντίστοιχης ασθένειας (ή των αντίστοιχων ασθενειών), διάφορους συνδυασμούς αντισωμάτων, διάφορους γονοτύπους, διάφορους υποτύπους, μεταλλάξεις κ.λπ. |
| --- | --- |

12.

Τα θετικά δείγματα που χρησιμοποιούνται στο πλαίσιο της αξιολόγησης επιδόσεων επιλέγονται κατά τρόπο ώστε να αντανακλούν διάφορα στάδια της αντίστοιχης ασθένειας (ή των αντίστοιχων ασθενειών), διάφορους συνδυασμούς αντισωμάτων, διάφορους γονοτύπους, διάφορους υποτύπους, μεταλλάξεις κ.λπ.

| 13. | Οι πίνακες ορομετατροπής ξεκινούν με αρνητική/-ές δοκιμασία/-ες αίματος και χρησιμοποιούν μικρά, στο μέτρο του δυνατού, διαστήματα μεταξύ των δοκιμασιών αίματος. Όταν αυτό δεν είναι δυνατόν, οι κατασκευαστές παρέχουν αιτιολόγηση στην έκθεση αξιολόγησης των επιδόσεων. |
| --- | --- |

13.

Οι πίνακες ορομετατροπής ξεκινούν με αρνητική/-ές δοκιμασία/-ες αίματος και χρησιμοποιούν μικρά, στο μέτρο του δυνατού, διαστήματα μεταξύ των δοκιμασιών αίματος. Όταν αυτό δεν είναι δυνατόν, οι κατασκευαστές παρέχουν αιτιολόγηση στην έκθεση αξιολόγησης των επιδόσεων.

| 14. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται από τον κατασκευαστή για χρήση με ορό και πλάσμα, η αξιολόγηση των επιδόσεων πρέπει να αποδεικνύει ισοδυναμία ορού με πλάσμα. Αυτό αποδεικνύεται για τουλάχιστον 25 θετικά δείγματα. |
| --- | --- |

14.

Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται από τον κατασκευαστή για χρήση με ορό και πλάσμα, η αξιολόγηση των επιδόσεων πρέπει να αποδεικνύει ισοδυναμία ορού με πλάσμα. Αυτό αποδεικνύεται για τουλάχιστον 25 θετικά δείγματα.

| 15. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση και/ή τον ποσοτικό προσδιορισμό αντιγόνων ή νουκλεϊκών οξέων, τα στοχευόμενα αντιγόνα και οι στοχευόμενες αλληλουχίες νουκλεϊκού οξέος, αντίστοιχα, καθορίζονται στις οδηγίες χρήσης. |
| --- | --- |

15.

Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση και/ή τον ποσοτικό προσδιορισμό αντιγόνων ή νουκλεϊκών οξέων, τα στοχευόμενα αντιγόνα και οι στοχευόμενες αλληλουχίες νουκλεϊκού οξέος, αντίστοιχα, καθορίζονται στις οδηγίες χρήσης.

| 16. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση και/ή τον ποσοτικό προσδιορισμό αντισωμάτων κατά ενός μολυσματικού παράγοντα, τα αντιγόνα-στόχοι των εν λόγω αντισωμάτων καθορίζονται στις οδηγίες χρήσης. |
| --- | --- |

16.

Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση και/ή τον ποσοτικό προσδιορισμό αντισωμάτων κατά ενός μολυσματικού παράγοντα, τα αντιγόνα-στόχοι των εν λόγω αντισωμάτων καθορίζονται στις οδηγίες χρήσης.

Αναλυτική και διαγνωστική εξειδίκευση

| 17. | Τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται από τον κατασκευαστή για δοκιμασίες σωματικών υγρών πλην του ορού και του πλάσματος, π.χ. ούρων, σιέλου κ.λπ., πληρούν τις ίδιες απαιτήσεις με τα τεχνολογικά προϊόντα για δοκιμασίες ορού ή πλάσματος. Κατά την αξιολόγηση των επιδόσεων υποβάλλονται σε δοκιμασία δείγματα που προέρχονται από τα ίδια άτομα τόσο στα προς έγκριση τεχνολογικά προϊόντα όσο και σε αντίστοιχο τεχνολογικό προϊόν που προορίζεται για δοκιμασία ορού ή πλάσματος.  (2) |
| --- | --- |

17.

Τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται από τον κατασκευαστή για δοκιμασίες σωματικών υγρών πλην του ορού και του πλάσματος, π.χ. ούρων, σιέλου κ.λπ., πληρούν τις ίδιες απαιτήσεις με τα τεχνολογικά προϊόντα για δοκιμασίες ορού ή πλάσματος. Κατά την αξιολόγηση των επιδόσεων υποβάλλονται σε δοκιμασία δείγματα που προέρχονται από τα ίδια άτομα τόσο στα προς έγκριση τεχνολογικά προϊόντα όσο και σε αντίστοιχο τεχνολογικό προϊόν που προορίζεται για δοκιμασία ορού ή πλάσματος.  (2)

| 18. | Τα τεχνολογικά προϊόντα για αυτοδιάγνωση πληρούν τις ίδιες απαιτήσεις με τα αντίστοιχα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για επαγγελματική χρήση. |
| --- | --- |

18.

Τα τεχνολογικά προϊόντα για αυτοδιάγνωση πληρούν τις ίδιες απαιτήσεις με τα αντίστοιχα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για επαγγελματική χρήση.

| 19. | Τα αρνητικά δείγματα που χρησιμοποιούνται στο πλαίσιο της αξιολόγησης των επιδόσεων ορίζονται κατά τρόπον ώστε να είναι αντιπροσωπευτικά του πληθυσμού-στόχου για τον οποίο προορίζεται το τεχνολογικό προϊόν, όπως αιμοδότες, νοσηλευόμενους ασθενείς, έγκυες γυναίκες κ.λπ. |
| --- | --- |

19.

Τα αρνητικά δείγματα που χρησιμοποιούνται στο πλαίσιο της αξιολόγησης των επιδόσεων ορίζονται κατά τρόπον ώστε να είναι αντιπροσωπευτικά του πληθυσμού-στόχου για τον οποίο προορίζεται το τεχνολογικό προϊόν, όπως αιμοδότες, νοσηλευόμενους ασθενείς, έγκυες γυναίκες κ.λπ.

| 20. | Η εξειδίκευση υπολογίζεται βάσει των κατ’ επανάληψη αντιδρώντων ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων από δείγματα αρνητικά στον δείκτη-στόχο. |
| --- | --- |

20.

Η εξειδίκευση υπολογίζεται βάσει των κατ’ επανάληψη αντιδρώντων ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων από δείγματα αρνητικά στον δείκτη-στόχο.

| 21. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται από τον κατασκευαστή για χρήση με ορό και πλάσμα, η αξιολόγηση των επιδόσεων πρέπει να αποδεικνύει ισοδυναμία ορού με πλάσμα. Αυτό αποδεικνύεται για τουλάχιστον 25 αρνητικά δείγματα. |
| --- | --- |

21.

Για τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται από τον κατασκευαστή για χρήση με ορό και πλάσμα, η αξιολόγηση των επιδόσεων πρέπει να αποδεικνύει ισοδυναμία ορού με πλάσμα. Αυτό αποδεικνύεται για τουλάχιστον 25 αρνητικά δείγματα.

Αναλυτική και διαγνωστική εξειδίκευση, παρεμβολή και διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

| 22. | Ο κατασκευαστής περιλαμβάνει δείγματα όπως, κατά περίπτωση:






  — | δείγματα που αντιπροσωπεύουν συγγενικές λοιμώξεις, |
| --- | --- | --- |

22.

Ο κατασκευαστής περιλαμβάνει δείγματα όπως, κατά περίπτωση:

—

δείγματα που αντιπροσωπεύουν συγγενικές λοιμώξεις,

| — | δείγματα από γυναίκες που είχαν περισσότερες από μια εγκυμοσύνες, ή από ασθενείς θετικούς στον ρευματοειδή παράγοντα (RF), |
| --- | --- |

—

δείγματα από γυναίκες που είχαν περισσότερες από μια εγκυμοσύνες, ή από ασθενείς θετικούς στον ρευματοειδή παράγοντα (RF),

| — | δείγματα που περιέχουν ανθρώπινα αντισώματα έναντι στοιχείων του συστήματος έκφρασης, για παράδειγμα αντισώματα έναντι της E. coli ή των ζυμομυκήτων. |
| --- | --- |

—

δείγματα που περιέχουν ανθρώπινα αντισώματα έναντι στοιχείων του συστήματος έκφρασης, για παράδειγμα αντισώματα έναντι της E. coli ή των ζυμομυκήτων.

Επιδόσεις που λαμβάνονται από μη ειδικούς

| 23. | Τα σχετικά μέρη της αξιολόγησης των επιδόσεων εκτελούνται (ή επαναλαμβάνονται) από κατάλληλους μη ειδήμονες προς επικύρωση της λειτουργίας του τεχνολογικού προϊόντος και των οδηγιών χρήσης. Οι μη ειδήμονες που επιλέγονται για την αξιολόγηση επιδόσεων είναι αντιπροσωπευτικοί των ομάδων χρηστών για τις οποίες προορίζεται το τεχνολογικό προϊόν. |
| --- | --- |

23.

Τα σχετικά μέρη της αξιολόγησης των επιδόσεων εκτελούνται (ή επαναλαμβάνονται) από κατάλληλους μη ειδήμονες προς επικύρωση της λειτουργίας του τεχνολογικού προϊόντος και των οδηγιών χρήσης. Οι μη ειδήμονες που επιλέγονται για την αξιολόγηση επιδόσεων είναι αντιπροσωπευτικοί των ομάδων χρηστών για τις οποίες προορίζεται το τεχνολογικό προϊόν.

---

(1)  Η απαίτηση αυτή δεν ισχύει για τα τεχνολογικά προϊόντα που καλύπτονται από τους πίνακες 1 και 2 του παραρτήματος XIII.

(2)  Η απαίτηση αυτή δεν ισχύει για τα τεχνολογικά προϊόντα που αναφέρονται στους πίνακες 4, 5 και 6 του παραρτήματος XIII.

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΑΝΤΙΓΟΝΩΝ ΟΜΑΔΩΝ ΑΙΜΑΤΟΣ ΣΤΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΟΜΑΔΩΝ ΑΙΜΑΤΟΣ ABO, RH, KELL, DUFFY ΚΑΙ KIDD

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση αντιγόνων ομάδων αίματος στα συστήματα ομάδων αίματος ABO, Rh, Kell, Duffy και Kidd.

Ο πίνακας 1 αφορά την αξιολόγηση των επιδόσεων τεχνολογικών προϊόντων που ανιχνεύουν αντιγόνα ομάδων αίματος στα συστήματα ομάδων αίματος ABO, Rh, Kell, Duffy και Kidd.

Ο πίνακας 2 αφορά τον έλεγχο ομοιομορφίας μεταξύ παρτίδων αντιδραστηρίων και προϊόντων αντιδραστηρίων για τον προσδιορισμό αντιγόνων ομάδων αίματος στα συστήματα ομάδων αίματος ABO, Rh, Kell, Duffy και Kidd (αντιδραστήρια δοκιμής, υλικά ελέγχου), τον οποίο διενεργεί ο κατασκευαστής.

Πίνακας 1. Αξιολόγηση των επιδόσεων τεχνολογικών προϊόντων που ανιχνεύουν αντιγόνα ομάδων αίματος στα συστήματα ομάδων αίματος ABO, Rh, Kell, Duffy και Kidd

| Εξειδίκευση αντιδραστηρίων | Αριθμός δοκιμασιών ανά μέθοδο που δηλώνεται από τον κατασκευαστή | Συνολικός αριθμός προς εξέταση δειγμάτων για νέο τεχνολογικό προϊόν | Συνολικός αριθμός προς εξέταση δειγμάτων για νέα σύνθεση ή χρήση επαρκώς χαρακτηρισμένων αντιδραστηρίων | Γενικά κριτήρια απαιτήσεων | Ειδικά κριτήρια απαιτήσεων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B) | ≥500 | ≥3 000 | ≥1 000 | Κλινικά δείγματα: 10 % του υπό εξέταση πληθυσμού
  Νεογνικά δείγματα: >2 % του υπό εξέταση πληθυσμού | Τα δείγματα ABO περιλαμβάνουν >40 % δείγματα θετικά για αντιγόνα Α και Β, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν δείγματα από την ομάδα Α, την ομάδα Β και την ομάδα AB. | Όλα τα αντιδραστήρια πρέπει να αποδίδουν επιδόσεις συγκρίσιμες με σύγχρονα τεχνολογικά προϊόντα που φέρουν σήμανση CE όσον αφορά τη δηλωθείσα αντιδραστικότητα του τεχνολογικού προϊόντος.
  Όταν η εφαρμογή ή η χρήση τεχνολογικών προϊόντων που φέρουν σήμανση CE τροποποιείται ή επεκτείνεται, διεξάγονται περαιτέρω δοκιμές σύμφωνα με τις απαιτήσεις της στήλης 2 ανωτέρω («Αριθμός δοκιμών ανά μέθοδο που δηλώνεται από τον κατασκευαστή»). |
| Anti-RH1 (Anti-D) | ≥500 | ≥3 000 | ≥1 000 | Η αξιολόγηση των επιδόσεων αντιδραστηρίων anti-D περιλαμβάνει δοκιμασίες με μια σειρά δειγμάτων ασθενώς θετικών για RΗ1 (D) και θετικών για «μερικό RΗ1 (D)», ανάλογα με την προβλεπόμενη χρήση του προϊόντος.
  Τα κύτταρα ασθενούς και/ή μερικού D αντιπροσωπεύουν > 2 % των θετικών δειγμάτων RH1 (D). |
| Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti-RH3 (Anti-E) | ≥100 | ≥1 000 | ≥200 | |
| Anti-RH5 (Anti-e) | ≥100 | ≥500 | ≥200 | |
| Anti-KEL1 (Anti-K) | ≥100 | ≥500 | ≥200 | |
| Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb) | ≥100 | ≥500 | ≥200 | |
| Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb) | ≥100 | ≥500 | ≥200 | |
| Σημείωση: Τα θετικά δείγματα που χρησιμοποιούνται στο πλαίσιο της αξιολόγησης των επιδόσεων επιλέγονται κατά τρόπον ώστε να αντανακλούν τη μεταβλητή και ασθενή έκφραση των αντιγόνων. |

Εξειδίκευση αντιδραστηρίων

Αριθμός δοκιμασιών ανά μέθοδο που δηλώνεται από τον κατασκευαστή

Συνολικός αριθμός προς εξέταση δειγμάτων για νέο τεχνολογικό προϊόν

Συνολικός αριθμός προς εξέταση δειγμάτων για νέα σύνθεση ή χρήση επαρκώς χαρακτηρισμένων αντιδραστηρίων

Γενικά κριτήρια απαιτήσεων

Ειδικά κριτήρια απαιτήσεων

Κριτήρια αποδοχής

Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B)

≥500

≥3 000

≥1 000

Κλινικά δείγματα: 10 % του υπό εξέταση πληθυσμού

Νεογνικά δείγματα: >2 % του υπό εξέταση πληθυσμού

Τα δείγματα ABO περιλαμβάνουν >40 % δείγματα θετικά για αντιγόνα Α και Β, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν δείγματα από την ομάδα Α, την ομάδα Β και την ομάδα AB.

Όλα τα αντιδραστήρια πρέπει να αποδίδουν επιδόσεις συγκρίσιμες με σύγχρονα τεχνολογικά προϊόντα που φέρουν σήμανση CE όσον αφορά τη δηλωθείσα αντιδραστικότητα του τεχνολογικού προϊόντος.

Όταν η εφαρμογή ή η χρήση τεχνολογικών προϊόντων που φέρουν σήμανση CE τροποποιείται ή επεκτείνεται, διεξάγονται περαιτέρω δοκιμές σύμφωνα με τις απαιτήσεις της στήλης 2 ανωτέρω («Αριθμός δοκιμών ανά μέθοδο που δηλώνεται από τον κατασκευαστή»).

Anti-RH1 (Anti-D)

≥500

≥3 000

≥1 000

Η αξιολόγηση των επιδόσεων αντιδραστηρίων anti-D περιλαμβάνει δοκιμασίες με μια σειρά δειγμάτων ασθενώς θετικών για RΗ1 (D) και θετικών για «μερικό RΗ1 (D)», ανάλογα με την προβλεπόμενη χρήση του προϊόντος.

Τα κύτταρα ασθενούς και/ή μερικού D αντιπροσωπεύουν > 2 % των θετικών δειγμάτων RH1 (D).

Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti-RH3 (Anti-E)

≥100

≥1 000

≥200

Anti-RH5 (Anti-e)

≥100

≥500

≥200

Anti-KEL1 (Anti-K)

≥100

≥500

≥200

Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb)

≥100

≥500

≥200

Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb)

≥100

≥500

≥200

Σημείωση: Τα θετικά δείγματα που χρησιμοποιούνται στο πλαίσιο της αξιολόγησης των επιδόσεων επιλέγονται κατά τρόπον ώστε να αντανακλούν τη μεταβλητή και ασθενή έκφραση των αντιγόνων.

Πίνακας 2. Έλεγχος ομοιομορφίας μεταξύ παρτίδων αντιδραστηρίων και προϊόντων αντιδραστηρίων για τον προσδιορισμό αντιγόνων ομάδων αίματος στα συστήματα ομάδων αίματος ABO, Rh, Kell, Duffy και Kidd, τον οποίο διενεργεί ο κατασκευαστής

1.   Αντιδραστήρια δοκιμασίας

| Αντιδραστήρια ομάδων αίματος | Ελάχιστος αριθμός κυττάρων ελέγχου προς εξέταση στο πλαίσιο της δοκιμής εξειδίκευσης | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- |
| | Θετικές αντιδράσεις | | Αρνητικές αντιδράσεις | Κάθε παρτίδα αντιδραστηρίου αποδίδει αδιαμφισβήτητα θετικά ή αρνητικά αποτελέσματα με όλες τις τεχνικές που δηλώνει ο κατασκευαστής, σύμφωνα με τα αποτελέσματα που λαμβάνονται βάσει των δεδομένων από την αξιολόγηση επιδόσεων. |
| | A1 | A2B | Ax | | B | O | |
| Anti-ABO1 (Anti-A) | 2 | 2 | 2 (1) | | 2 | 2 | |
| | B | A1B | | | A1 | O | |
| Anti-ABO2 (Anti-B) | 2 | 2 | | | 2 | 2 | |
| | A1 | A2 | Ax | B | O | | |
| Anti-ABO3 (Anti-A,B) | 2 | 2 | 2 (1) | 2 | 4 | | |
| | R1r | R2r | Ασθενές D | | r’r | r”r | rr |
| Anti-RH1 (Anti-D) | 2 | 2 | 2 (1) | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R2R2 | r”r | rr |
| Anti-RH2 (Anti-C) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R1R1 | | |
| Anti-RH4 (Anti-c) | 1 | 2 | 1 | | 3 | | |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R1R1 | r’r | rr |
| Anti-RH3 (Anti-E) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R2R2 | | |
| Anti-RH5 (Anti-e) | 2 | 1 | 1 | | 3 | | |
| | Kk | | | | kk | | |
| Anti-KEL1 (Anti-K) | 4 | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a–b+) | | |
| Anti-JK1 (Anti-Jka) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a+b–) | | |
| Anti-JK2 (Anti-Jkb) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a–b+) | | |
| Anti-FY1 (Anti-Fya) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a+b–) | | |
| Anti-FY2 (Anti-Fyb) | 4 | | | | | 3 | | |
| Σημείωση: Τα πολυκλωνικά αντιδραστήρια υποβάλλονται σε σύγκριση με μεγαλύτερη ποικιλία κυττάρων, για να επιβεβαιωθεί η εξειδίκευση και να αποκλειστεί η παρουσία ανεπιθύμητων προσμείξεων αντισωμάτων. |

Αντιδραστήρια ομάδων αίματος

Ελάχιστος αριθμός κυττάρων ελέγχου προς εξέταση στο πλαίσιο της δοκιμής εξειδίκευσης

Κριτήρια αποδοχής

Θετικές αντιδράσεις

Αρνητικές αντιδράσεις

Κάθε παρτίδα αντιδραστηρίου αποδίδει αδιαμφισβήτητα θετικά ή αρνητικά αποτελέσματα με όλες τις τεχνικές που δηλώνει ο κατασκευαστής, σύμφωνα με τα αποτελέσματα που λαμβάνονται βάσει των δεδομένων από την αξιολόγηση επιδόσεων.

A1

A2B

Ax

B

O

Anti-ABO1 (Anti-A)

2

2

2 (1)

2

2

B

A1B

A1

O

Anti-ABO2 (Anti-B)

2

2

2

2

A1

A2

Ax

B

O

Anti-ABO3 (Anti-A,B)

2

2

2 (1)

2

4

R1r

R2r

Ασθενές D

r’r

r”r

rr

Anti-RH1 (Anti-D)

2

2

2 (1)

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R2R2

r”r

rr

Anti-RH2 (Anti-C)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R1R1

Anti-RH4 (Anti-c)

1

2

1

3

R1R2

R2r

r”r

R1R1

r’r

rr

Anti-RH3 (Anti-E)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R2r

r”r

R2R2

Anti-RH5 (Anti-e)

2

1

1

3

Kk

kk

Anti-KEL1 (Anti-K)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a–b+)

Anti-JK1 (Anti-Jka)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a+b–)

Anti-JK2 (Anti-Jkb)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a–b+)

Anti-FY1 (Anti-Fya)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a+b–)

Anti-FY2 (Anti-Fyb)

4

3

Σημείωση: Τα πολυκλωνικά αντιδραστήρια υποβάλλονται σε σύγκριση με μεγαλύτερη ποικιλία κυττάρων, για να επιβεβαιωθεί η εξειδίκευση και να αποκλειστεί η παρουσία ανεπιθύμητων προσμείξεων αντισωμάτων.

2.   Υλικά ελέγχου (ερυθρά αιμοσφαίρια)

Ο φαινότυπος των ερυθρών αιμοσφαιρίων που χρησιμοποιούνται ως υλικά ελέγχου των προαναφερθέντων αντιδραστηρίων προσδιορισμού της ομάδας αίματος επιβεβαιώνεται με χρήση καθιερωμένων τεχνολογικών προϊόντων.

---

(1)  Μόνο όταν δηλώνεται αντιδραστικότητα έναντι αυτών των αντιγόνων.

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙI

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Ή ΤΟΝ ΠΟΣΟΤΙΚΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗΣ ΑΝΟΣΟΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ (HIV)

Πεδίο εφαρμογής

| 1. | Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).
  Ο πίνακας 1 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για αντισώματα ενάντια στους ιούς HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) και συνδυασμένες δοκιμασίες αντιγόνων/αντισωμάτων πρώτης γραμμής για τους ιούς HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), οι οποίες δεν είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.
  Ο πίνακας 2 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για anti-HIV-1/2 και HIV-1/2 Ag/Ab, οι οποίες είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.
  Ο πίνακας 3 αφορά δοκιμασίες επιβεβαίωσης για anti-HIV-1/2.
  Ο πίνακας 4 αφορά δοκιμασίες αντιγόνων για δοκιμασίες HIV-1 και HIV Ag/Ab.
  Ο πίνακας 5 αφορά τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων (NAT) για το ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA) του ιού HIV.
  Ο πίνακας 6 αφορά δοκιμασίες αυτοδιάγνωσης των ιών HIV 1/2. |
| --- | --- |

1.

Ο πίνακας 1 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για αντισώματα ενάντια στους ιούς HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) και συνδυασμένες δοκιμασίες αντιγόνων/αντισωμάτων πρώτης γραμμής για τους ιούς HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab), οι οποίες δεν είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.

Ο πίνακας 2 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για anti-HIV-1/2 και HIV-1/2 Ag/Ab, οι οποίες είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.

Ο πίνακας 3 αφορά δοκιμασίες επιβεβαίωσης για anti-HIV-1/2.

Ο πίνακας 4 αφορά δοκιμασίες αντιγόνων για δοκιμασίες HIV-1 και HIV Ag/Ab.

Ο πίνακας 5 αφορά τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων (NAT) για το ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA) του ιού HIV.

Ο πίνακας 6 αφορά δοκιμασίες αυτοδιάγνωσης των ιών HIV 1/2.

Ορισμοί

| 2. | Για τους σκοπούς του παρόντος παραρτήματος, ισχύουν οι ακόλουθοι ορισμοί:






  1) | «δείγμα ορομετατροπής HIV»:






  — | δείγμα που είναι θετικό στο αντιγόνο p24 και/ή στο RNA του HIV και |
| --- | --- | --- | --- |

2.

1)

«δείγμα ορομετατροπής HIV»:

—

δείγμα που είναι θετικό στο αντιγόνο p24 και/ή στο RNA του HIV και

| — | αναγνωρίζεται από τις δοκιμασίες αντισωμάτων πρώτης γραμμής και |
| --- | --- |

—

αναγνωρίζεται από τις δοκιμασίες αντισωμάτων πρώτης γραμμής και

| — | δίνει θετικό ή απροσδιόριστο αποτέλεσμα στις δοκιμασίες επιβεβαίωσης· |
| --- | --- |

—

δίνει θετικό ή απροσδιόριστο αποτέλεσμα στις δοκιμασίες επιβεβαίωσης·

| 2) | «δείγμα πρώιμης ορομετατροπής HIV»:






  — | δείγμα που είναι θετικό στο αντιγόνο p24 και/ή στο RNA του HIV και |
| --- | --- | --- |

2)

«δείγμα πρώιμης ορομετατροπής HIV»:

—

δείγμα που είναι θετικό στο αντιγόνο p24 και/ή στο RNA του HIV και

| — | δεν αναγνωρίζεται από τις δοκιμασίες αντισωμάτων πρώτης γραμμής και |
| --- | --- |

—

δεν αναγνωρίζεται από τις δοκιμασίες αντισωμάτων πρώτης γραμμής και

| — | δίνει απροσδιόριστο ή αρνητικό αποτέλεσμα στις δοκιμασίες επιβεβαίωσης. |
| --- | --- |

—

δίνει απροσδιόριστο ή αρνητικό αποτέλεσμα στις δοκιμασίες επιβεβαίωσης.

Πίνακας 1. Δοκιμασίες πρώτης γραμμής: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (απαιτήσεις για την ανίχνευση αντισωμάτων)

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400 HIV-1
  ≥100 HIV-2
  συμπεριλαμβανομένων 40 υποτύπων «μη Β»
  συμπεριλαμβανομένων 25 θετικών δειγμάτων νωπού ορού της ίδιας ημέρας (≤1 ημέρα μετά τη δειγματοληψία)
  όλοι οι διαθέσιμοι υποτύποι HIV-1 αντιπροσωπεύονται από τουλάχιστον 3 δείγματα ανά υποτύπο | Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά |
| | Πίνακες ορομετατροπής | ≥30 πίνακες
  πρέπει να υποβληθούν σε δοκιμασία τουλάχιστον 40 δείγματα πρώιμης ορομετατροπής HIV | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας
  όλα τα δείγματα ορομετατροπής HIV προσδιορίζονται ως θετικά |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1) | ≥5 000 | ≥99,5 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥100 συνολικά
  (όπως RF+, από λοιμώξεις από συγγενικούς ιούς, από εγκύους, από συμμετέχοντες που εμβολιάστηκαν πρόσφατα κατά οποιουδήποτε μολυσματικού παράγοντα) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400 HIV-1

≥100 HIV-2

συμπεριλαμβανομένων 40 υποτύπων «μη Β»

συμπεριλαμβανομένων 25 θετικών δειγμάτων νωπού ορού της ίδιας ημέρας (≤1 ημέρα μετά τη δειγματοληψία)

όλοι οι διαθέσιμοι υποτύποι HIV-1 αντιπροσωπεύονται από τουλάχιστον 3 δείγματα ανά υποτύπο

Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά

Πίνακες ορομετατροπής

≥30 πίνακες

πρέπει να υποβληθούν σε δοκιμασία τουλάχιστον 40 δείγματα πρώιμης ορομετατροπής HIV

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

όλα τα δείγματα ορομετατροπής HIV προσδιορίζονται ως θετικά

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1)

≥5 000

≥99,5 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100 συνολικά

(όπως RF+, από λοιμώξεις από συγγενικούς ιούς, από εγκύους, από συμμετέχοντες που εμβολιάστηκαν πρόσφατα κατά οποιουδήποτε μολυσματικού παράγοντα)

Πίνακας 2. Δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (απαιτήσεις για την ανίχνευση αντισωμάτων)

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400 HIV-1
  ≥100 HIV-2
  συμπεριλαμβανομένων 40 υποτύπων «μη Β»
  όλοι οι διαθέσιμοι υποτύποι HIV-1 αντιπροσωπεύονται από τουλάχιστον 3 δείγματα ανά υποτύπο | Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά |
| Πίνακες ορομετατροπής | ≥30 πίνακες
  πρέπει να υποβληθούν σε δοκιμασία τουλάχιστον 40 δείγματα πρώιμης ορομετατροπής HIV | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας
  όλα τα δείγματα ορομετατροπής HIV προσδιορίζονται ως θετικά |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) | ≥1 000 | ≥99 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥200 δείγματα εγκύων
  ≥100 άλλα δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα συνολικά (π.χ. RF+, από συγγενικές λοιμώξεις) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400 HIV-1

≥100 HIV-2

συμπεριλαμβανομένων 40 υποτύπων «μη Β»

όλοι οι διαθέσιμοι υποτύποι HIV-1 αντιπροσωπεύονται από τουλάχιστον 3 δείγματα ανά υποτύπο

Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά

Πίνακες ορομετατροπής

≥30 πίνακες

πρέπει να υποβληθούν σε δοκιμασία τουλάχιστον 40 δείγματα πρώιμης ορομετατροπής HIV

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

όλα τα δείγματα ορομετατροπής HIV προσδιορίζονται ως θετικά

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών)

≥1 000

≥99 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥200 δείγματα εγκύων

≥100 άλλα δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα συνολικά (π.χ. RF+, από συγγενικές λοιμώξεις)

Πίνακας 3. Δοκιμασίες επιβεβαίωσης: anti-HIV-1/2

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥200 HIV-1
  ≥100 HIV-2
  Συμπεριλαμβανομένων διαφορετικών σταδίων λοίμωξης και με διάφορους συνδυασμούς αντισωμάτων. | Χαρακτηρισμός ως «επιβεβαιωμένο θετικό» ή «απροσδιόριστο», όχι ως «αρνητικό» |
| Πίνακες ορομετατροπής | ≥15 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου
  ≥ 40 δείγματα πρώιμης ορομετατροπής HIV | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας
  Όλα τα δείγματα ορομετατροπής HIV προσδιορίζονται ως θετικά |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αιμοδότες | ≥200 | Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα / καμία εξουδετέρωση |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 συνολικά (συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων, δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥200 HIV-1

≥100 HIV-2

Συμπεριλαμβανομένων διαφορετικών σταδίων λοίμωξης και με διάφορους συνδυασμούς αντισωμάτων.

Χαρακτηρισμός ως «επιβεβαιωμένο θετικό» ή «απροσδιόριστο», όχι ως «αρνητικό»

Πίνακες ορομετατροπής

≥15 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου

≥ 40 δείγματα πρώιμης ορομετατροπής HIV

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Όλα τα δείγματα ορομετατροπής HIV προσδιορίζονται ως θετικά

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αιμοδότες

≥200

Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα / καμία εξουδετέρωση

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50 συνολικά (συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων, δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης)

Πίνακας 4. Δοκιμασίες αντιγόνων: HIV-1, HIV Ag/Ab (απαιτήσεις για την ανίχνευση αντιγόνων)

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥50 θετικά για αντιγόνο HIV-1
  ≥50 υπερκείμενα υγρά κυτταροκαλλιεργειών, συμπεριλαμβανομένων διαφορετικών υποτύπων HIV-1 και HIV-2 | Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά (μετά την εξουδετέρωση, κατά περίπτωση) |
| Πίνακες ορομετατροπής | ≥20 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου
  ≥ 40 δείγματα πρώιμης ορομετατροπής HIV | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας
  Όλα τα δείγματα ορομετατροπής HIV προσδιορίζονται ως θετικά |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρώτο διεθνές αντιδραστήριο αναφοράς για το αντιγόνο p24 του HIV-1, κωδικός NIBSC: 90/636 | | ≤2 IU/ml |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αιμοδότες | ≥200 | ≥99,5 % μετά την εξουδετέρωση ή, εάν δεν υπάρχει διαθέσιμη δοκιμασία εξουδετέρωσης, μετά τη διευκρίνιση της κατάστασης του δείγματος |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥50 θετικά για αντιγόνο HIV-1

≥50 υπερκείμενα υγρά κυτταροκαλλιεργειών, συμπεριλαμβανομένων διαφορετικών υποτύπων HIV-1 και HIV-2

Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά (μετά την εξουδετέρωση, κατά περίπτωση)

Πίνακες ορομετατροπής

≥20 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου

≥ 40 δείγματα πρώιμης ορομετατροπής HIV

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Όλα τα δείγματα ορομετατροπής HIV προσδιορίζονται ως θετικά

Αναλυτική ευαισθησία

Πρώτο διεθνές αντιδραστήριο αναφοράς για το αντιγόνο p24 του HIV-1, κωδικός NIBSC: 90/636

≤2 IU/ml

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αιμοδότες

≥200

≥99,5 % μετά την εξουδετέρωση ή, εάν δεν υπάρχει διαθέσιμη δοκιμασία εξουδετέρωσης, μετά τη διευκρίνιση της κατάστασης του δείγματος

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50

Πίνακας 5. Τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το RNA του ιού HIV

| 1. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα ενίσχυσης αλληλουχιών-στόχων διεξάγεται για κάθε δείγμα έλεγχος λειτουργικότητας (εσωτερικός έλεγχος) σύγχρονου επιπέδου τεχνολογίας. Ο εν λόγω έλεγχος διεξάγεται, κατά το δυνατόν, καθ’ όλα τα στάδια της διαδικασίας, δηλαδή κατά την εκχύλιση, την ενίσχυση / υβριδοποίηση και την ανίχνευση. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Η ανίχνευση γονοτύπων και/ή υποτύπων αποδεικνύεται με την κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή, καθώς και με τον έλεγχο δειγμάτων γνωστού γονοτύπου. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Η δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μη στοχευόμενων αλληλουχιών νουκλεϊκών οξέων αναλύεται με κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή και επικυρώνεται επίσης με τον έλεγχο επιλεγμένων δειγμάτων. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Τα αποτελέσματα των τεχνολογικών προϊόντων για ποσοτικές ΝΑΤ ανάγονται σε διεθνή πρότυπα ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς, αν υπάρχουν, και εκφράζονται στις διεθνείς μονάδες που χρησιμοποιούνται στο συγκεκριμένο πεδίο εφαρμογής. |
| --- | --- |

4.

| 5. | Τα τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές NAT για τον ιό HIV, που προορίζονται να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση της παρουσίας του ιού HIV στο αίμα, σε συστατικά του αίματος, σε κύτταρα, σε ιστούς ή σε όργανα, ή σε οποιαδήποτε παράγωγά τους, προκειμένου να αξιολογηθεί η καταλληλότητά τους για μετάγγιση, για μεταμόσχευση ή για χορήγηση κυττάρων, πρέπει να είναι σχεδιασμένες έτσι ώστε να ανιχνεύουν τόσο τον ιό HIV-1 όσο και τον ιό HIV-2. |
| --- | --- |

5.

| 6. | Τα τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές NAT για τον ιό HIV, πλην των τεχνολογικών προϊόντων ιολογικής τυποποίησης, πρέπει να είναι σχεδιασμένα έτσι ώστε να μπορούν να παρακάμψουν τυχόν αποτυχία της NAT σε κάποια περιοχή-στόχο στον HIV-1 μέσω της χρήσης δύο ανεξάρτητων περιοχών-στόχων.








  Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Αναλυτική ευαισθησία | Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του HIV-1· Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του HIV-2· ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς | Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.
  Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2).
  ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας, ορθότητας,
  «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».
  Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Ευαισθησία στους γονοτύπους/υποτύπους του HIV | Όλοι οι σχετικοί γονότυποι/υποτύποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς
  πιθανά υποκατάστατα σπάνιων υποτύπων HIV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): υπερκείμενα υγρά κυτταροκαλλιεργειών· προϊόντα μεταγραφής in vitro· πλασμίδια | Ποιοτική NAT: τουλάχιστον 10 δείγματα/γονότυπο ή υποτύπο
  Ποσοτική ΝΑΤ: διαδοχικές αραιώσεις για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα που αντανακλούν τις συνήθεις συνθήκες των χρηστών (π.χ. χωρίς προεπιλογή δειγμάτων) | Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100
  Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Πίνακες ορομετατροπής | Ποιοτική NAT: ≥10 πίνακες
  Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Δείγματα αιμοδοτών | Ποιοτική NAT: ≥500
  Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100 | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥10 δείγματα θετικά σε ανθρώπινο ρετροϊό (π.χ. HTLV) | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Μόλυνση λόγω μεταφοράς | Εντόνως θετικά στο RNA του HIV·
  αρνητικά στο RNA του HIV | Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Ανίχνευση σε σχέση με την παρουσία αντισωμάτων | Θετικά στο RNA του HIV: αρνητικά για anti-HIV, θετικά για anti-HIV | Δείγματα πριν από την ορομετατροπή (αρνητικά για anti-HIV) και μετά την ορομετατροπή (θετικά για anti-HIV) | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Συχνότητα αστοχίας συστήματος | Ασθενώς θετικά στο RNA του HIV | Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο RNA του HIV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %. | ≥99 % θετικά |

6.

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Αναλυτική ευαισθησία

Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του HIV-1· Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του HIV-2· ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς

Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.

Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2).

ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας, ορθότητας,

«γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».

Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Ευαισθησία στους γονοτύπους/υποτύπους του HIV

Όλοι οι σχετικοί γονότυποι/υποτύποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς

πιθανά υποκατάστατα σπάνιων υποτύπων HIV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): υπερκείμενα υγρά κυτταροκαλλιεργειών· προϊόντα μεταγραφής in vitro· πλασμίδια

Ποιοτική NAT: τουλάχιστον 10 δείγματα/γονότυπο ή υποτύπο

Ποσοτική ΝΑΤ: διαδοχικές αραιώσεις για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα που αντανακλούν τις συνήθεις συνθήκες των χρηστών (π.χ. χωρίς προεπιλογή δειγμάτων)

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Πίνακες ορομετατροπής

Ποιοτική NAT: ≥10 πίνακες

Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Δείγματα αιμοδοτών

Ποιοτική NAT: ≥500

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥10 δείγματα θετικά σε ανθρώπινο ρετροϊό (π.χ. HTLV)

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Μόλυνση λόγω μεταφοράς

Εντόνως θετικά στο RNA του HIV·

αρνητικά στο RNA του HIV

Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Ανίχνευση σε σχέση με την παρουσία αντισωμάτων

Θετικά στο RNA του HIV: αρνητικά για anti-HIV, θετικά για anti-HIV

Δείγματα πριν από την ορομετατροπή (αρνητικά για anti-HIV) και μετά την ορομετατροπή (θετικά για anti-HIV)

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Συχνότητα αστοχίας συστήματος

Ασθενώς θετικά στο RNA του HIV

Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο RNA του HIV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %.

≥99 % θετικά

Πίνακας 6. Πρόσθετες απαιτήσεις για δοκιμασίες αυτοδιάγνωσης των ιών HIV-1/2

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα (3) | Αριθμός μη ειδημόνων |
| --- | --- | --- |
| Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (4) | Ερμηνεία αποτελεσμάτων (5) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:






  — | μη αντιδρών |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα (3)

Αριθμός μη ειδημόνων

Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (4)

Ερμηνεία αποτελεσμάτων (5) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:

—

μη αντιδρών

| — | αντιδρών |
| --- | --- |

—

αντιδρών

| — | ασθενώς αντιδρών (6) |
| --- | --- |

—

ασθενώς αντιδρών (6)

| — | μη έγκυρο |
| --- | --- |

—

μη έγκυρο

≥100

Διαγνωστική ευαισθησία

Μη ειδήμονες που είναι γνωστό ότι είναι θετικοί

≥200

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη ειδήμονες που δεν γνωρίζουν την κατάστασή τους

≥400

Μη ειδήμονες που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να προσβληθούν

≥200

---

(1)  Εξετάζονται ομάδες αιμοδοτών από τουλάχιστον δύο κέντρα αιμοδοσίας, με δείγματα από διαδοχικές αιμοδοσίες που δεν έχουν επιλεγεί έτσι ώστε να αποκλειστούν οι νέοι αιμοδότες.

(2)  Πηγή: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία 9.0, 2.6.21 Τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων, Επικύρωση).

(3)  Για κάθε σωματικό υγρό με το οποίο προορίζεται να χρησιμοποιηθεί το τεχνολογικό προϊόν, π.χ. ολικό αίμα, ούρα, σίελο, κ.λπ., η ευαισθησία και η εξειδίκευση του τεχνολογικού προϊόντος για αυτοδιάγνωση στα χέρια των μη ειδημόνων χρηστών καθορίζεται βάσει της επιβεβαιωμένης μολυσματικής κατάστασης του ασθενούς.

(4)  Η μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων περιλαμβάνει ανάγνωση και ερμηνεία των αποτελεσμάτων από τουλάχιστον 100 μη ειδήμονες, καθένας εκ των οποίων καλείται να διαβάσει αποτελέσματα που καλύπτουν το καθορισμένο φάσμα των επιπέδων αντιδραστικότητας των αποτελεσμάτων. Ο κατασκευαστής προσδιορίζει τον βαθμό συμφωνίας μεταξύ της ανάγνωσης από μη ειδήμονες και της ανάγνωσης από επαγγελματίες.

(5)  Πριν από τη μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων εκτελούνται δοκιμές με χρήση, αν είναι δυνατόν, του τύπου δείγματος που προβλέπεται από τον κατασκευαστή. Οι δοκιμασίες μπορούν να διενεργηθούν σε τεχνητά δείγματα βασισμένα στη φυσική μήτρα του αντίστοιχου τύπου δείγματος.

(6)  Μεγαλύτερο ποσοστό των δειγμάτων πρέπει να βρίσκεται στο εύρος των ασθενώς θετικών αποτελεσμάτων κοντά στο όριο αποκοπής ή στο όριο ανίχνευσης (LOD) της δοκιμής.

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ IV

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Ή ΤΟΝ ΠΟΣΟΤΙΚΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟ ΛΕΜΦΟΤΡΟΠΟ ΙΟ ΚΥΤΤΑΡΩΝ T (HTLV)

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ανθρώπινο λεμφοτρόπο ιό κυττάρων T (HTLV).

Ο πίνακας 1 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για αντισώματα ενάντια στον ιό HTLV I ή II (anti-HTLV I/II), οι οποίες δεν είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.

Ο πίνακας 2 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για anti-HTLV I/II, οι οποίες είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.

Ο πίνακας 3 αφορά δοκιμασίες επιβεβαίωσης για anti-HTLV I/II.

Ο πίνακας 4 αφορά τεχνολογικά προϊόντα NAT για τους ιούς HTLV I/II.

Πίνακας 1. Δοκιμασίες πρώτης γραμμής: anti-HTLV I/II

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥300 HTLV-I
  ≥100 HTLV-II
  συμπεριλαμβανομένων 25 θετικών δειγμάτων νωπού ορού της ίδιας ημέρας (≤1 ημέρα μετά τη δειγματοληψία) | Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά |
| Πίνακες ορομετατροπής | Ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας, κατά περίπτωση |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1) | ≥5 000 | ≥99,5 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥100 συνολικά
  (π.χ. RF+, από λοιμώξεις από συγγενικούς ιούς, από εγκύους) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥300 HTLV-I

≥100 HTLV-II

συμπεριλαμβανομένων 25 θετικών δειγμάτων νωπού ορού της ίδιας ημέρας (≤1 ημέρα μετά τη δειγματοληψία)

Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά

Πίνακες ορομετατροπής

Ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας, κατά περίπτωση

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1)

≥5 000

≥99,5 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100 συνολικά

(π.χ. RF+, από λοιμώξεις από συγγενικούς ιούς, από εγκύους)

Πίνακας 2. Δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης: anti-HTLV I/II

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥300 HTLV-I
  ≥100 HTLV-II | Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά |
| Πίνακες ορομετατροπής | Ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας, κατά περίπτωση |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) | ≥1 000 | ≥99 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥200 δείγματα εγκύων
  ≥100 άλλα δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα συνολικά (π.χ. RF+, από συγγενικές λοιμώξεις) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥300 HTLV-I

≥100 HTLV-II

Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά

Πίνακες ορομετατροπής

Ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας, κατά περίπτωση

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών)

≥1 000

≥99 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥200 δείγματα εγκύων

≥100 άλλα δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα συνολικά (π.χ. RF+, από συγγενικές λοιμώξεις)

Πίνακας 3. Δοκιμασίες επιβεβαίωσης: anti-HTLV I/II

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥200 HTLV I
  ≥100 HTLV II | Χαρακτηρισμός ως «επιβεβαιωμένο θετικό» ή «απροσδιόριστο», όχι ως «αρνητικό» |
| Πίνακες ορομετατροπής | Ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας, κατά περίπτωση |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αιμοδότες | ≥200 | Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 συνολικά (συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων, δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥200 HTLV I

≥100 HTLV II

Χαρακτηρισμός ως «επιβεβαιωμένο θετικό» ή «απροσδιόριστο», όχι ως «αρνητικό»

Πίνακες ορομετατροπής

Ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας, κατά περίπτωση

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αιμοδότες

≥200

Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50 συνολικά (συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων, δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης)

Πίνακας 4. Τεχνολογικά προϊόντα NAT για τους ιούς HTLV I/II

| 1. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα ενίσχυσης αλληλουχιών-στόχων διεξάγεται για κάθε δείγμα έλεγχος λειτουργικότητας (εσωτερικός έλεγχος) σύγχρονου επιπέδου τεχνολογίας. Ο εν λόγω έλεγχος διεξάγεται, κατά το δυνατόν, καθ’ όλα τα στάδια της διαδικασίας, δηλαδή κατά την εκχύλιση, την ενίσχυση / υβριδοποίηση και την ανίχνευση. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Η ανίχνευση γονοτύπων και/ή υποτύπων αποδεικνύεται με την κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή, καθώς και με τον έλεγχο δειγμάτων γνωστού γονοτύπου. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Η δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μη στοχευόμενων αλληλουχιών νουκλεϊκών οξέων αναλύεται με κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή και επικυρώνεται επίσης με τον έλεγχο επιλεγμένων δειγμάτων. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Τα αποτελέσματα των τεχνολογικών προϊόντων για ποσοτικές ΝΑΤ ανάγονται σε διεθνή πρότυπα ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς, αν υπάρχουν, και εκφράζονται στις διεθνείς μονάδες που χρησιμοποιούνται στο συγκεκριμένο πεδίο εφαρμογής.








  Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Αναλυτική ευαισθησία | Διεθνή παρασκευάσματα αναφοράς | Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.
  Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2).
  ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας, ορθότητας,
  «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».
  Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Ευαισθησία στους γονοτύπους των HTLV I και HTLV II | Όλοι οι σχετικοί γονότυποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς
  πιθανά υποκατάστατα σπάνιων γονοτύπων HTLV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): υπερκείμενα υγρά κυτταροκαλλιεργειών· προϊόντα μεταγραφής in vitro· πλασμίδια | Ποιοτική NAT: τουλάχιστον 10 δείγματα/γονότυπο ή υποτύπο
  Ποσοτική ΝΑΤ: διαδοχικές αραιώσεις για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Δείγματα αιμοδοτών | Ποιοτική NAT: ≥500
  Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100 | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥10 δείγματα θετικά σε ανθρώπινο ρετροϊό (π.χ. HIV-1, HIV-2) | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Μόλυνση λόγω μεταφοράς | Εντόνως θετικά στο RNA του HTLV·
  αρνητικά στο RNA του HTLV | Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Ανίχνευση σε σχέση με την παρουσία αντισωμάτων | Θετικά στο RNA του HTLV: αρνητικά για anti-HTLV, θετικά για anti-HTLV | Δείγματα πριν από την ορομετατροπή (αρνητικά για anti-HTLV) και μετά την ορομετατροπή (θετικά για anti-HTLV) | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Συχνότητα αστοχίας συστήματος | Ασθενώς θετικά στο RNA του HTLV | Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο RNA του HTLV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %. | ≥99 % θετικά |

4.

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Αναλυτική ευαισθησία

Διεθνή παρασκευάσματα αναφοράς

Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.

Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2).

ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας, ορθότητας,

«γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».

Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Ευαισθησία στους γονοτύπους των HTLV I και HTLV II

Όλοι οι σχετικοί γονότυποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς

πιθανά υποκατάστατα σπάνιων γονοτύπων HTLV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): υπερκείμενα υγρά κυτταροκαλλιεργειών· προϊόντα μεταγραφής in vitro· πλασμίδια

Ποιοτική NAT: τουλάχιστον 10 δείγματα/γονότυπο ή υποτύπο

Ποσοτική ΝΑΤ: διαδοχικές αραιώσεις για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Δείγματα αιμοδοτών

Ποιοτική NAT: ≥500

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥10 δείγματα θετικά σε ανθρώπινο ρετροϊό (π.χ. HIV-1, HIV-2)

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Μόλυνση λόγω μεταφοράς

Εντόνως θετικά στο RNA του HTLV·

αρνητικά στο RNA του HTLV

Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Ανίχνευση σε σχέση με την παρουσία αντισωμάτων

Θετικά στο RNA του HTLV: αρνητικά για anti-HTLV, θετικά για anti-HTLV

Δείγματα πριν από την ορομετατροπή (αρνητικά για anti-HTLV) και μετά την ορομετατροπή (θετικά για anti-HTLV)

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Συχνότητα αστοχίας συστήματος

Ασθενώς θετικά στο RNA του HTLV

Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο RNA του HTLV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %.

≥99 % θετικά

---

(1)  Εξετάζονται ομάδες αιμοδοτών από τουλάχιστον δύο κέντρα αιμοδοσίας, με δείγματα από διαδοχικές αιμοδοσίες που δεν έχουν επιλεγεί έτσι ώστε να αποκλειστούν οι νέοι αιμοδότες.

(2)  Πηγή: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία 9.0, 2.6.21 Τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων, Επικύρωση).

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ V

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Ή ΤΟΝ ΠΟΣΟΤΙΚΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΤΟΝ ΙΟ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C (HCV)

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό ηπατίτιδας C (HCV).

Ο πίνακας 1 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για αντισώματα ενάντια στον ιό ηπατίτιδας C (anti-HCV) και συνδυασμένες δοκιμασίες αντιγόνων/αντισωμάτων για τον ιό HCV (HCV Ag/Ab), οι οποίες δεν είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.

Ο πίνακας 2 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για anti-HCV και HCV Ag/Ab, οι οποίες είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.

Ο πίνακας 3 αφορά δοκιμασίες επιβεβαίωσης και συμπληρωματικές δοκιμασίες για anti-HCV.

Ο πίνακας 4 αφορά δοκιμασίες αντιγόνων HCV και δοκιμασίες HCV Ag/Ab.

Ο πίνακας 5 αφορά τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το RNA του ιού HCV.

Ο πίνακας 6 αφορά δοκιμασίες αυτοδιάγνωσης του ιού HCV.

Πίνακας 1. Δοκιμασίες πρώτης γραμμής: anti-HCV, HCV Ag/Ab (απαιτήσεις για την ανίχνευση αντισωμάτων)

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400
  Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης και με διάφορους τύπους αντισωμάτων.
  Γονότυποι HCV 1-4: >20 δείγματα ανά γονότυπο (συμπεριλαμβανομένων υποτύπων «μη a» του γονοτύπου 4)· γονότυποι HCV 5 και 6: >5 δείγματα για τον καθένα·
  συμπεριλαμβανομένων 25 θετικών δειγμάτων νωπού ορού της ίδιας ημέρας (≤1 ημέρα μετά τη δειγματοληψία) | Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά |
| | Πίνακες ορομετατροπής | ≥30 πίνακες
  Οι πίνακες ορομετατροπής HCV για την αξιολόγηση των συνδυασμένων δοκιμασιών αντιγόνων και αντισωμάτων για τον ιό HCV (HCV Ag/Ab) ξεκινούν με μία ή περισσότερες αρνητικές αιμοληψίες και περιλαμβάνουν δείγματα από πρώιμη λοίμωξη HCV (θετικά για πυρηνικό αντιγόνο HCV και/ή για HCV RNA αλλά αρνητικά για anti-HCV). | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας
  Οι δοκιμασίες HCV Ag/Ab παρουσιάζουν βελτιωμένη ευαισθησία για τις πρώιμες λοιμώξεις HCV σε σύγκριση με τις δοκιμασίες με αντισώματα HCV μόνο. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1) | ≥5 000 | ≥99,5 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥100 συνολικά
  (π.χ. RF+, από λοιμώξεις από συγγενικούς ιούς, από εγκύους) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400

Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης και με διάφορους τύπους αντισωμάτων.

Γονότυποι HCV 1-4: >20 δείγματα ανά γονότυπο (συμπεριλαμβανομένων υποτύπων «μη a» του γονοτύπου 4)· γονότυποι HCV 5 και 6: >5 δείγματα για τον καθένα·

συμπεριλαμβανομένων 25 θετικών δειγμάτων νωπού ορού της ίδιας ημέρας (≤1 ημέρα μετά τη δειγματοληψία)

Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά

Πίνακες ορομετατροπής

≥30 πίνακες

Οι πίνακες ορομετατροπής HCV για την αξιολόγηση των συνδυασμένων δοκιμασιών αντιγόνων και αντισωμάτων για τον ιό HCV (HCV Ag/Ab) ξεκινούν με μία ή περισσότερες αρνητικές αιμοληψίες και περιλαμβάνουν δείγματα από πρώιμη λοίμωξη HCV (θετικά για πυρηνικό αντιγόνο HCV και/ή για HCV RNA αλλά αρνητικά για anti-HCV).

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Οι δοκιμασίες HCV Ag/Ab παρουσιάζουν βελτιωμένη ευαισθησία για τις πρώιμες λοιμώξεις HCV σε σύγκριση με τις δοκιμασίες με αντισώματα HCV μόνο.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1)

≥5 000

≥99,5 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100 συνολικά

(π.χ. RF+, από λοιμώξεις από συγγενικούς ιούς, από εγκύους)

Πίνακας 2. Δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης: anti-HCV, HCV Ag/Ab (απαιτήσεις για την ανίχνευση αντισωμάτων)

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης και με διάφορους τύπους αντισωμάτων.
  Γονότυποι HCV 1-4: >20 δείγματα ανά γονότυπο (συμπεριλαμβανομένων υποτύπων «μη a» του γονοτύπου 4)· γονότυποι HCV 5 και 6: >5 δείγματα για τον καθένα | Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά |
| Πίνακες ορομετατροπής | ≥30 πίνακες
  Οι πίνακες ορομετατροπής HCV για την αξιολόγηση των συνδυασμένων δοκιμασιών αντιγόνων και αντισωμάτων για τον ιό HCV (HCV Ag/Ab) ξεκινούν με μία ή περισσότερες αρνητικές αιμοληψίες και περιλαμβάνουν δείγματα από πρώιμη λοίμωξη HCV (θετικά για πυρηνικό αντιγόνο HCV και/ή για HCV RNA αλλά αρνητικά για anti-HCV). | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας
  Οι δοκιμασίες HCV Ag/Ab παρουσιάζουν βελτιωμένη ευαισθησία για τις πρώιμες λοιμώξεις HCV σε σύγκριση με τις δοκιμασίες με αντισώματα HCV μόνο. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών)1 | ≥1 000 | ≥99 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥200 δείγματα εγκύων
  ≥100 άλλα δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα συνολικά (π.χ. RF+, από συγγενικές λοιμώξεις) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης και με διάφορους τύπους αντισωμάτων.

Γονότυποι HCV 1-4: >20 δείγματα ανά γονότυπο (συμπεριλαμβανομένων υποτύπων «μη a» του γονοτύπου 4)· γονότυποι HCV 5 και 6: >5 δείγματα για τον καθένα

Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά

Πίνακες ορομετατροπής

≥30 πίνακες

Οι πίνακες ορομετατροπής HCV για την αξιολόγηση των συνδυασμένων δοκιμασιών αντιγόνων και αντισωμάτων για τον ιό HCV (HCV Ag/Ab) ξεκινούν με μία ή περισσότερες αρνητικές αιμοληψίες και περιλαμβάνουν δείγματα από πρώιμη λοίμωξη HCV (θετικά για πυρηνικό αντιγόνο HCV και/ή για HCV RNA αλλά αρνητικά για anti-HCV).

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Οι δοκιμασίες HCV Ag/Ab παρουσιάζουν βελτιωμένη ευαισθησία για τις πρώιμες λοιμώξεις HCV σε σύγκριση με τις δοκιμασίες με αντισώματα HCV μόνο.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών)1

≥1 000

≥99 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥200 δείγματα εγκύων

≥100 άλλα δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα συνολικά (π.χ. RF+, από συγγενικές λοιμώξεις)

Πίνακας 3. Δοκιμασίες επιβεβαίωσης και συμπληρωματικές δοκιμασίες: anti-HCV

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥300
  Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης και με διάφορους τύπους αντισωμάτων.
  Γονότυποι HCV 1-4: >20 δείγματα (συμπεριλαμβανομένων υποτύπων «μη a» του γονοτύπου 4)· γονότυπος HCV 5: >5 δείγματα· γονότυπος HCV 6: εφόσον είναι διαθέσιμα | Χαρακτηρισμός ως «επιβεβαιωμένο θετικό» ή «απροσδιόριστο», όχι ως «αρνητικό» |
| Πίνακες ορομετατροπής | ≥15 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αιμοδότες | ≥200 | Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα / καμία εξουδετέρωση |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 συνολικά (συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων, δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥300

Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης και με διάφορους τύπους αντισωμάτων.

Γονότυποι HCV 1-4: >20 δείγματα (συμπεριλαμβανομένων υποτύπων «μη a» του γονοτύπου 4)· γονότυπος HCV 5: >5 δείγματα· γονότυπος HCV 6: εφόσον είναι διαθέσιμα

Χαρακτηρισμός ως «επιβεβαιωμένο θετικό» ή «απροσδιόριστο», όχι ως «αρνητικό»

Πίνακες ορομετατροπής

≥15 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αιμοδότες

≥200

Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα / καμία εξουδετέρωση

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50 συνολικά (συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων, δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης)

Πίνακας 4. Δοκιμασίες αντιγόνων: αντιγόνο HCV, HCV Ag/Ab (απαιτήσεις για την ανίχνευση αντιγόνων)

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥25 δείγματα θετικά για πυρηνικό αντιγόνο HCV και/ή για HCV RNA αλλά αρνητικά για anti-HCV, που να περιλαμβάνουν τους γονοτύπους 1-6 του HCV (εάν κάποιος γονότυπος δεν είναι διαθέσιμος, παρέχεται αιτιολόγηση) | Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά |
| Πίνακες ορομετατροπής | ≥20 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου
  Οι πίνακες ορομετατροπής HCV για την αξιολόγηση των συνδυασμένων δοκιμασιών αντιγόνων και αντισωμάτων για τον ιό HCV ξεκινούν με μία ή περισσότερες αρνητικές αιμοληψίες και περιλαμβάνουν δείγματα από πρώιμη λοίμωξη HCV (θετικά για πυρηνικό αντιγόνο HCV και/ή για HCV RNA αλλά αρνητικά για anti-HCV). | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας
  Οι συνδυασμένες δοκιμασίες αντιγόνων και αντισωμάτων για τον ιό HCV παρουσιάζουν βελτιωμένη ευαισθησία για τις πρώιμες λοιμώξεις HCV σε σύγκριση με τις δοκιμασίες με αντισώματα HCV μόνο. |
| Αναλυτική ευαισθησία | Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το πυρηνικό αντιγόνο HCV (PEI 129096/12) | Σειρά αραιώσεων | |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αιμοδότες | ≥200 | ≥99,5 % μετά την εξουδετέρωση ή, εάν δεν υπάρχει διαθέσιμη δοκιμασία εξουδετέρωσης, μετά τη διευκρίνιση της κατάστασης του δείγματος |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥25 δείγματα θετικά για πυρηνικό αντιγόνο HCV και/ή για HCV RNA αλλά αρνητικά για anti-HCV, που να περιλαμβάνουν τους γονοτύπους 1-6 του HCV (εάν κάποιος γονότυπος δεν είναι διαθέσιμος, παρέχεται αιτιολόγηση)

Όλα τα αληθώς θετικά δείγματα προσδιορίζονται ως θετικά

Πίνακες ορομετατροπής

≥20 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου

Οι πίνακες ορομετατροπής HCV για την αξιολόγηση των συνδυασμένων δοκιμασιών αντιγόνων και αντισωμάτων για τον ιό HCV ξεκινούν με μία ή περισσότερες αρνητικές αιμοληψίες και περιλαμβάνουν δείγματα από πρώιμη λοίμωξη HCV (θετικά για πυρηνικό αντιγόνο HCV και/ή για HCV RNA αλλά αρνητικά για anti-HCV).

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Οι συνδυασμένες δοκιμασίες αντιγόνων και αντισωμάτων για τον ιό HCV παρουσιάζουν βελτιωμένη ευαισθησία για τις πρώιμες λοιμώξεις HCV σε σύγκριση με τις δοκιμασίες με αντισώματα HCV μόνο.

Αναλυτική ευαισθησία

Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το πυρηνικό αντιγόνο HCV (PEI 129096/12)

Σειρά αραιώσεων

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αιμοδότες

≥200

≥99,5 % μετά την εξουδετέρωση ή, εάν δεν υπάρχει διαθέσιμη δοκιμασία εξουδετέρωσης, μετά τη διευκρίνιση της κατάστασης του δείγματος

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50

Πίνακας 5. Τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το RNA του ιού HCV

| 1. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα ενίσχυσης αλληλουχιών-στόχων διεξάγεται για κάθε δείγμα έλεγχος λειτουργικότητας (εσωτερικός έλεγχος) σύγχρονου επιπέδου τεχνολογίας. Ο εν λόγω έλεγχος διεξάγεται, κατά το δυνατόν, καθ’ όλα τα στάδια της διαδικασίας, δηλαδή κατά την εκχύλιση, την ενίσχυση / υβριδοποίηση και την ανίχνευση. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Η ανίχνευση γονοτύπων και/ή υποτύπων αποδεικνύεται με την κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή, καθώς και με τον έλεγχο δειγμάτων γνωστού γονοτύπου. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Η δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μη στοχευόμενων αλληλουχιών νουκλεϊκών οξέων αναλύεται με κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή και επικυρώνεται επίσης με τον έλεγχο επιλεγμένων δειγμάτων. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Τα αποτελέσματα των τεχνολογικών προϊόντων για ποσοτικές ΝΑΤ ανάγονται σε διεθνή πρότυπα ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς, αν υπάρχουν, και εκφράζονται στις διεθνείς μονάδες που χρησιμοποιούνται στο συγκεκριμένο πεδίο εφαρμογής.








  Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Αναλυτική ευαισθησία | Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του ιού HCV (ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς) | Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.
  Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2).
  ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας,
  ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».
  Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Ευαισθησία στους γονοτύπους HCV: | Όλοι οι σχετικοί γονότυποι/υποτύποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς
  πιθανά υποκατάστατα σπάνιων γονοτύπων HCV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): προϊόντα μεταγραφής in vitro· πλασμίδια | Ποιοτική NAT: ≥10 δείγματα/γονότυπο ή υποτύπο
  Ποσοτική ΝΑΤ: διαδοχικές αραιώσεις για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα που αντανακλούν τις συνήθεις συνθήκες των χρηστών (π.χ. χωρίς προεπιλογή δειγμάτων) | Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100
  Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Πίνακες ορομετατροπής | Ποιοτική NAT: ≥10 πίνακες
  Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Δείγματα αιμοδοτών | Ποιοτική NAT: ≥500
  Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100 | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | >10 δείγματα θετικά σε ανθρώπινους φλαβοϊούς (π.χ. HGV, YFV) | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Μόλυνση λόγω μεταφοράς | Εντόνως θετικά στο RNA του HCV
  αρνητικά στο RNA του HCV | Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Ανίχνευση σε σχέση με την παρουσία αντισωμάτων | Θετικά στο RNA του HCV: αρνητικά για anti-HCV, θετικά για anti-HCV | Δείγματα πριν από την ορομετατροπή (αρνητικά για anti-HCV) και μετά την ορομετατροπή (θετικά για anti-HCV) | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Συχνότητα αστοχίας συστήματος | Ασθενώς θετικά στο RNA του HCV | Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο RNA του HCV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %. | ≥99 % θετικά |

4.

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Αναλυτική ευαισθησία

Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του ιού HCV (ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς)

Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.

Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2).

ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας,

ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».

Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Ευαισθησία στους γονοτύπους HCV:

Όλοι οι σχετικοί γονότυποι/υποτύποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς

πιθανά υποκατάστατα σπάνιων γονοτύπων HCV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): προϊόντα μεταγραφής in vitro· πλασμίδια

Ποιοτική NAT: ≥10 δείγματα/γονότυπο ή υποτύπο

Ποσοτική ΝΑΤ: διαδοχικές αραιώσεις για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα που αντανακλούν τις συνήθεις συνθήκες των χρηστών (π.χ. χωρίς προεπιλογή δειγμάτων)

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Πίνακες ορομετατροπής

Ποιοτική NAT: ≥10 πίνακες

Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Δείγματα αιμοδοτών

Ποιοτική NAT: ≥500

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

>10 δείγματα θετικά σε ανθρώπινους φλαβοϊούς (π.χ. HGV, YFV)

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Μόλυνση λόγω μεταφοράς

Εντόνως θετικά στο RNA του HCV

αρνητικά στο RNA του HCV

Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Ανίχνευση σε σχέση με την παρουσία αντισωμάτων

Θετικά στο RNA του HCV: αρνητικά για anti-HCV, θετικά για anti-HCV

Δείγματα πριν από την ορομετατροπή (αρνητικά για anti-HCV) και μετά την ορομετατροπή (θετικά για anti-HCV)

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Συχνότητα αστοχίας συστήματος

Ασθενώς θετικά στο RNA του HCV

Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο RNA του HCV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %.

≥99 % θετικά

Πίνακας 6. Πρόσθετες απαιτήσεις για δοκιμασίες αυτοδιάγνωσης του ιού HCV

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα (3) | Αριθμός μη ειδημόνων |
| --- | --- | --- |
| Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (4) | Ερμηνεία αποτελεσμάτων (5) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:






  — | μη αντιδρών |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα (3)

Αριθμός μη ειδημόνων

Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (4)

Ερμηνεία αποτελεσμάτων (5) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:

—

μη αντιδρών

| — | αντιδρών |
| --- | --- |

—

αντιδρών

| — | ασθενώς αντιδρών (6) |
| --- | --- |

—

ασθενώς αντιδρών (6)

| — | μη έγκυρο |
| --- | --- |

—

μη έγκυρο

≥100

Διαγνωστική ευαισθησία

Μη ειδήμονες που είναι γνωστό ότι είναι θετικοί

≥200

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη ειδήμονες που δεν γνωρίζουν την κατάστασή τους

≥400

Μη ειδήμονες που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να προσβληθούν

≥200

---

(1)  Εξετάζονται ομάδες αιμοδοτών από τουλάχιστον δύο κέντρα αιμοδοσίας, με δείγματα από διαδοχικές αιμοδοσίες που δεν έχουν επιλεγεί έτσι ώστε να αποκλειστούν οι νέοι αιμοδότες.

(2)  Πηγή: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία 9.0, 2.6.21 Τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων, Επικύρωση).

(3)  Για κάθε σωματικό υγρό με το οποίο προορίζεται να χρησιμοποιηθεί το τεχνολογικό προϊόν, π.χ. ολικό αίμα, ούρα, σίελο, κ.λπ., η ευαισθησία και η εξειδίκευση του τεχνολογικού προϊόντος για αυτοδιάγνωση στα χέρια των μη ειδημόνων καθορίζεται βάσει της επιβεβαιωμένης μολυσματικής κατάστασης του ασθενούς.

(4)  Η μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων περιλαμβάνει ανάγνωση και ερμηνεία των αποτελεσμάτων από τουλάχιστον 100 μη ειδήμονες, καθένας εκ των οποίων καλείται να διαβάσει αποτελέσματα που καλύπτουν το καθορισμένο φάσμα των επιπέδων αντιδραστικότητας των αποτελεσμάτων. Ο κατασκευαστής προσδιορίζει τον βαθμό συμφωνίας μεταξύ της ανάγνωσης από μη ειδήμονες και της ανάγνωσης από επαγγελματίες.

(5)  Πριν από τη μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων εκτελούνται δοκιμές με χρήση, αν είναι δυνατόν, του τύπου δείγματος που προβλέπεται από τον κατασκευαστή. Οι δοκιμασίες μπορούν να διενεργηθούν σε τεχνητά δείγματα βασισμένα στη φυσική μήτρα του αντίστοιχου τύπου δείγματος.

(6)  Μεγαλύτερο ποσοστό των δειγμάτων πρέπει να βρίσκεται στο εύρος των ασθενώς θετικών αποτελεσμάτων κοντά στο όριο αποκοπής ή στο όριο ανίχνευσης (LOD) της δοκιμής.

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ VΙ

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Ή ΤΟΝ ΠΟΣΟΤΙΚΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΤΟΝ ΙΟ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ B (HBV)

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό ηπατίτιδας Β (HBV).

Ο πίνακας 1 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για το αντιγόνο επιφάνειας του ιού ηπατίτιδας Β (HBsAg) και για αντισώματα ενάντια στο πυρηνικό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β (anti-HBc), οι οποίες δεν είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.

Ο πίνακας 2 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για HBsAg και anti-HBc, οι οποίες είναι δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης.

Ο πίνακας 3 αφορά δοκιμασίες επιβεβαίωσης για HBsAg.

Ο πίνακας 4 αφορά δοκιμασίες για τους δείκτες του ιού της ηπατίτιδας Β: αντισώματα ενάντια στο αντιγόνο επιφάνειας του ιού της ηπατίτιδας Β (anti-HBs), αντισώματα IgM ενάντια στο πυρηνικό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β (anti-HBc IgM), αντισώματα ενάντια στο αντιγόνο e του ιού της ηπατίτιδας B (anti-HBe), και αντιγόνο e του ιού της ηπατίτιδας B (HBeAg).

Ο πίνακας 5 αφορά τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το δεσοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA) του ιού HBV.

Ο πίνακας 6 αφορά δοκιμασίες αυτοδιάγνωσης του ιού HBV.

Πίνακας 1. Δοκιμασίες πρώτης γραμμής: HBsAg, anti-HBc

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400
  anti-HBc: συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης διαφορετικών δεικτών HBV
  HBsAg: συμπεριλαμβανομένων διαφόρων γονοτύπων/υποτύπων/μεταλλάξεων HBV
  anti-HBc ή HBsAg: συμπεριλαμβανομένων 25 θετικών δειγμάτων νωπού ορού της ίδιας ημέρας (≤1 ημέρα μετά τη δειγματοληψία) | Οι συνολικές επιδόσεις είναι τουλάχιστον ισοδύναμες με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης |
| Πίνακες ορομετατροπής | Δοκιμασίες HBsAg:
  ≥30 πίνακες
  Δοκιμασίες anti-HBc:
  ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας (για τη δοκιμασία anti-HBc αυτό ισχύει κατά περίπτωση) |
| Αναλυτική ευαισθησία | Τρίτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για HBsAg, (υποτύποι ayw1/adw2, γονότυπος HBV B4, κωδικός NIBSC: 12/226) | | Για δοκιμασίες HBsAg: <0,130 IU/ml |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1) | ≥5 000 | ≥99,5 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥100 συνολικά
  (π.χ. RF+, από λοιμώξεις από συγγενικούς ιούς, από εγκύους) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400

anti-HBc: συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης διαφορετικών δεικτών HBV

HBsAg: συμπεριλαμβανομένων διαφόρων γονοτύπων/υποτύπων/μεταλλάξεων HBV

anti-HBc ή HBsAg: συμπεριλαμβανομένων 25 θετικών δειγμάτων νωπού ορού της ίδιας ημέρας (≤1 ημέρα μετά τη δειγματοληψία)

Οι συνολικές επιδόσεις είναι τουλάχιστον ισοδύναμες με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης

Πίνακες ορομετατροπής

Δοκιμασίες HBsAg:

≥30 πίνακες

Δοκιμασίες anti-HBc:

ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας (για τη δοκιμασία anti-HBc αυτό ισχύει κατά περίπτωση)

Αναλυτική ευαισθησία

Τρίτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για HBsAg, (υποτύποι ayw1/adw2, γονότυπος HBV B4, κωδικός NIBSC: 12/226)

Για δοκιμασίες HBsAg: <0,130 IU/ml

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1)

≥5 000

≥99,5 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100 συνολικά

(π.χ. RF+, από λοιμώξεις από συγγενικούς ιούς, από εγκύους)

Πίνακας 2. Δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης: HBsAg, anti-HBc

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400
  συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης διαφορετικών δεικτών HBV
  συμπεριλαμβανομένων διαφόρων γονοτύπων/υποτύπων/μεταλλάξεων HBV | Οι συνολικές επιδόσεις είναι τουλάχιστον ισοδύναμες με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης |
| Πίνακες ορομετατροπής | Δοκιμασίες HBsAg:
  ≥30 πίνακες
  Δοκιμασίες anti-HBc:
  ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας (για τη δοκιμασία anti-HBc αυτό ισχύει κατά περίπτωση) |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) | ≥1 000 | Δοκιμασίες HBsAg: ≥99 %
  Δοκιμασίες anti-HBc: ≥99 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥200 δείγματα εγκύων
  ≥100 άλλα δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα συνολικά (π.χ. RF+, από συγγενικές λοιμώξεις) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400

συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης διαφορετικών δεικτών HBV

συμπεριλαμβανομένων διαφόρων γονοτύπων/υποτύπων/μεταλλάξεων HBV

Οι συνολικές επιδόσεις είναι τουλάχιστον ισοδύναμες με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης

Πίνακες ορομετατροπής

Δοκιμασίες HBsAg:

≥30 πίνακες

Δοκιμασίες anti-HBc:

ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας (για τη δοκιμασία anti-HBc αυτό ισχύει κατά περίπτωση)

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών)

≥1 000

Δοκιμασίες HBsAg: ≥99 %

Δοκιμασίες anti-HBc: ≥99 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥200 δείγματα εγκύων

≥100 άλλα δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα συνολικά (π.χ. RF+, από συγγενικές λοιμώξεις)

Πίνακας 3. Δοκιμασίες επιβεβαίωσης: HBsAg

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥300
  Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης
  Συμπεριλαμβανομένων 20 «εντόνως θετικών» δειγμάτων (>26 IU/ml)· 20 δείγματα στο εύρος τιμών αποκοπής | Ορθός προσδιορισμός δειγμάτων ως θετικών (ή απροσδιόριστων), όχι αρνητικών |
| Πίνακες ορομετατροπής | ≥15 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας |
| Αναλυτική ευαισθησία | Τρίτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για HBsAg, υποτύποι ayw1/adw2, γονότυπος HBV B4, κωδικός NIBSC: 12/226 | | |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα | ≥10 ψευδώς θετικά αποτελέσματα, όπως είναι διαθέσιμα από την αξιολόγηση των επιδόσεων της δοκιμασίας πρώτης γραμμής. | Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα / καμία εξουδετέρωση |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥300

Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης

Συμπεριλαμβανομένων 20 «εντόνως θετικών» δειγμάτων (>26 IU/ml)· 20 δείγματα στο εύρος τιμών αποκοπής

Ορθός προσδιορισμός δειγμάτων ως θετικών (ή απροσδιόριστων), όχι αρνητικών

Πίνακες ορομετατροπής

≥15 πίνακες ορομετατροπής/πίνακες χαμηλού τίτλου

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Αναλυτική ευαισθησία

Τρίτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για HBsAg, υποτύποι ayw1/adw2, γονότυπος HBV B4, κωδικός NIBSC: 12/226

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα

≥10 ψευδώς θετικά αποτελέσματα, όπως είναι διαθέσιμα από την αξιολόγηση των επιδόσεων της δοκιμασίας πρώτης γραμμής.

Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα / καμία εξουδετέρωση

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50

Πίνακας 4. Δοκιμασίες για τους δείκτες HBV: anti-HBs, anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | | anti-HBs | anti-HBc IgM | anti-HBe | HBeAg | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥100 εμβολιασθέντες
  ≥100 άτομα που μολύνθηκαν με φυσικό τρόπο | ≥200
  Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης (οξεία/χρόνια κ.λπ.) | ≥200
  Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης (οξεία/χρόνια κ.λπ.) | ≥200
  Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης (οξεία/χρόνια κ.λπ.) | ≥98 %
  (για το anti-HBc IgM: εφαρμόζεται μόνο για δείγματα από το στάδιο οξείας λοίμωξης) |
| Πίνακες ορομετατροπής | 10 πίνακες ορομετατροπής ή σειρές παρακολούθησης anti-HBs | Όταν είναι διαθέσιμοι | Όταν είναι διαθέσιμοι | Όταν είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας (για τους δείκτες anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg αυτό ισχύει κατά περίπτωση) |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρότυπα | Δεύτερο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για την ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη έναντι του αντιγόνου επιφάνειας του ιού της ηπατίτιδας Β (anti-HBs), κωδικός NIBSC: 07/164 | | Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για αντισώματα έναντι του αντιγόνου e του ιού της ηπατίτιδας Β (anti-HBe), κωδικός PEI: 129095/12 | Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το αντιγόνο e του ιού της ηπατίτιδας Β (HBeAg), κωδικός PEI: 129097/12 HBe | anti-HBs: <10 IU/ml |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα | ≥500
  συμπεριλαμβανομένων κλινικών δειγμάτων
  ≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές | ≥200 δείγματα αιμοδοσίας
  ≥200 κλινικά δείγματα
  ≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές | ≥200 δείγματα αιμοδοσίας
  ≥200 κλινικά δείγματα
  ≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές | ≥200 δείγματα αιμοδοσίας
  ≥200 κλινικά δείγματα
  ≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές | ≥98 % |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

anti-HBs

anti-HBc IgM

anti-HBe

HBeAg

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥100 εμβολιασθέντες

≥100 άτομα που μολύνθηκαν με φυσικό τρόπο

≥200

Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης (οξεία/χρόνια κ.λπ.)

≥200

Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης (οξεία/χρόνια κ.λπ.)

≥200

Συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από διαφορετικά στάδια της λοίμωξης (οξεία/χρόνια κ.λπ.)

≥98 %

(για το anti-HBc IgM: εφαρμόζεται μόνο για δείγματα από το στάδιο οξείας λοίμωξης)

Πίνακες ορομετατροπής

10 πίνακες ορομετατροπής ή σειρές παρακολούθησης anti-HBs

Όταν είναι διαθέσιμοι

Όταν είναι διαθέσιμοι

Όταν είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας (για τους δείκτες anti-HBc IgM, anti-HBe, HBeAg αυτό ισχύει κατά περίπτωση)

Αναλυτική ευαισθησία

Πρότυπα

Δεύτερο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για την ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη έναντι του αντιγόνου επιφάνειας του ιού της ηπατίτιδας Β (anti-HBs), κωδικός NIBSC: 07/164

Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για αντισώματα έναντι του αντιγόνου e του ιού της ηπατίτιδας Β (anti-HBe), κωδικός PEI: 129095/12

Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το αντιγόνο e του ιού της ηπατίτιδας Β (HBeAg), κωδικός PEI: 129097/12 HBe

anti-HBs: <10 IU/ml

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα

≥500

συμπεριλαμβανομένων κλινικών δειγμάτων

≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές

≥200 δείγματα αιμοδοσίας

≥200 κλινικά δείγματα

≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές

≥200 δείγματα αιμοδοσίας

≥200 κλινικά δείγματα

≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές

≥200 δείγματα αιμοδοσίας

≥200 κλινικά δείγματα

≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές

≥98 %

Πίνακας 5. Τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το DNA του ιού HBV

| 1. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα ενίσχυσης αλληλουχιών-στόχων διεξάγεται για κάθε δείγμα έλεγχος λειτουργικότητας (εσωτερικός έλεγχος) σύγχρονου επιπέδου τεχνολογίας. Ο εν λόγω έλεγχος διεξάγεται, κατά το δυνατόν, καθ’ όλα τα στάδια της διαδικασίας, δηλαδή κατά την εκχύλιση, την ενίσχυση / υβριδοποίηση και την ανίχνευση. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Η ανίχνευση γονοτύπων και/ή υποτύπων αποδεικνύεται με την κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή, καθώς και με τον έλεγχο δειγμάτων γνωστού γονοτύπου. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Η δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μη στοχευόμενων αλληλουχιών νουκλεϊκών οξέων αναλύεται με κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή και επικυρώνεται επίσης με τον έλεγχο επιλεγμένων δειγμάτων. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Τα αποτελέσματα των τεχνολογικών προϊόντων για ποσοτικές ΝΑΤ ανάγονται σε διεθνή πρότυπα ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς, αν υπάρχουν, και εκφράζονται στις διεθνείς μονάδες που χρησιμοποιούνται στο συγκεκριμένο πεδίο εφαρμογής.








  Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Αναλυτική ευαισθησία | Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το DNA του ιού HBV (ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς) | Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.
  Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2).
  ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας,
  ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας». Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Ευαισθησία στους γονοτύπους HBV | Διεθνής πίνακας αναφοράς του ΠΟΥ για το DNA του HBV (γονότυποι HBV)
  όλοι οι σχετικοί γονότυποι/υποτύποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς
  πιθανά υποκατάστατα σπάνιων γονοτύπων HBV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): πλασμίδια· συνθετικό DNA | Ποιοτική NAT: τουλάχιστον 10 δείγματα/γονότυπο ή υποτύπο
  Ποσοτική ΝΑΤ: διαδοχικές αραιώσεις για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα που αντανακλούν τις συνήθεις συνθήκες των χρηστών (χωρίς προεπιλογή δειγμάτων) | Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100
  Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Πίνακες ορομετατροπής | Ποιοτική NAT: ≥10 πίνακες
  Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Δείγματα αιμοδοτών | Ποιοτική NAT: ≥500
  Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100 | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Μόλυνση λόγω μεταφοράς | Εντόνως θετικά στο DNA του HBV·
  αρνητικά στο DNA του HBV | Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων πρέπει να είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Ανίχνευση σε σχέση με την παρουσία αντισωμάτων | Θετικά στο DNA του HBV: αρνητικά για anti-HBV, θετικά για anti-HBV | Δείγματα πριν από την ορομετατροπή (αρνητικά για anti-HBV) και μετά την ορομετατροπή (θετικά για anti-HBV) | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Συχνότητα αστοχίας συστήματος | Ασθενώς θετικά στο DNA του HBV | Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο DNA του HBV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %. | ≥99 % θετικά |

4.

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Αναλυτική ευαισθησία

Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το DNA του ιού HBV (ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς)

Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.

Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2).

ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας,

ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας». Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Ευαισθησία στους γονοτύπους HBV

Διεθνής πίνακας αναφοράς του ΠΟΥ για το DNA του HBV (γονότυποι HBV)

όλοι οι σχετικοί γονότυποι/υποτύποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς

πιθανά υποκατάστατα σπάνιων γονοτύπων HBV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): πλασμίδια· συνθετικό DNA

Ποιοτική NAT: τουλάχιστον 10 δείγματα/γονότυπο ή υποτύπο

Ποσοτική ΝΑΤ: διαδοχικές αραιώσεις για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα που αντανακλούν τις συνήθεις συνθήκες των χρηστών (χωρίς προεπιλογή δειγμάτων)

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Πίνακες ορομετατροπής

Ποιοτική NAT: ≥10 πίνακες

Συγχρόνως, εξάγονται συγκριτικά αποτελέσματα με άλλο σύστημα ΝΑΤ.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Δείγματα αιμοδοτών

Ποιοτική NAT: ≥500

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Μόλυνση λόγω μεταφοράς

Εντόνως θετικά στο DNA του HBV·

αρνητικά στο DNA του HBV

Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων πρέπει να είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Ανίχνευση σε σχέση με την παρουσία αντισωμάτων

Θετικά στο DNA του HBV: αρνητικά για anti-HBV, θετικά για anti-HBV

Δείγματα πριν από την ορομετατροπή (αρνητικά για anti-HBV) και μετά την ορομετατροπή (θετικά για anti-HBV)

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Συχνότητα αστοχίας συστήματος

Ασθενώς θετικά στο DNA του HBV

Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο DNA του HBV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %.

≥99 % θετικά

Πίνακας 6. Πρόσθετες απαιτήσεις για δοκιμασίες αυτοδιάγνωσης του ιού HBV

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα (3) | Αριθμός μη ειδημόνων |
| --- | --- | --- |
| Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (4) | Ερμηνεία αποτελεσμάτων (5) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:






  — | μη αντιδρών |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα (3)

Αριθμός μη ειδημόνων

Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (4)

Ερμηνεία αποτελεσμάτων (5) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:

—

μη αντιδρών

| — | αντιδρών |
| --- | --- |

—

αντιδρών

| — | ασθενώς αντιδρών (6) |
| --- | --- |

—

ασθενώς αντιδρών (6)

| — | μη έγκυρο |
| --- | --- |

—

μη έγκυρο

≥100

Διαγνωστική ευαισθησία

Μη ειδήμονες που είναι γνωστό ότι είναι θετικοί

≥200

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη ειδήμονες που δεν γνωρίζουν την κατάστασή τους

≥400

Μη ειδήμονες που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να προσβληθούν

≥200

---

(1)  Εξετάζονται ομάδες αιμοδοτών από τουλάχιστον δύο κέντρα αιμοδοσίας, με δείγματα από διαδοχικές αιμοδοσίες που δεν έχουν επιλεγεί έτσι ώστε να αποκλειστούν οι νέοι αιμοδότες.

(2)  Πηγή: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία 9.0, 2.6.21 Τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων, Επικύρωση).

(3)  Για κάθε σωματικό υγρό με το οποίο προορίζεται να χρησιμοποιηθεί το τεχνολογικό προϊόν, π.χ. ολικό αίμα, ούρα, σίελο, κ.λπ., η ευαισθησία και η εξειδίκευση του τεχνολογικού προϊόντος για αυτοδιάγνωση στα χέρια των μη ειδημόνων καθορίζεται βάσει της επιβεβαιωμένης μολυσματικής κατάστασης του ασθενούς.

(4)  Η μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων περιλαμβάνει ανάγνωση και ερμηνεία των αποτελεσμάτων από τουλάχιστον 100 μη ειδήμονες, καθένας εκ των οποίων καλείται να διαβάσει αποτελέσματα που καλύπτουν το καθορισμένο φάσμα των επιπέδων αντιδραστικότητας των αποτελεσμάτων. Ο κατασκευαστής προσδιορίζει τον βαθμό συμφωνίας μεταξύ της ανάγνωσης από μη ειδήμονες και της ανάγνωσης από επαγγελματίες.

(5)  Πριν από τη μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων εκτελούνται δοκιμές με χρήση, αν είναι δυνατόν, του τύπου δείγματος που προβλέπεται από τον κατασκευαστή. Οι δοκιμασίες μπορούν να διενεργηθούν σε τεχνητά δείγματα βασισμένα στη φυσική μήτρα του αντίστοιχου τύπου δείγματος.

(6)  Μεγαλύτερο ποσοστό των δειγμάτων πρέπει να βρίσκεται στο εύρος των ασθενώς θετικών αποτελεσμάτων κοντά στο όριο αποκοπής ή στο όριο ανίχνευσης (LOD) της δοκιμής.

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ VII

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Ή ΤΟΝ ΠΟΣΟΤΙΚΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΤΟΝ ΙΟ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ D (HDV)

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό ηπατίτιδας D (HDV).

Ο πίνακας 1 αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση (συμπεριλαμβανομένης της επιβεβαίωσης) ή τον ποσοτικό προσδιορισμό των ακόλουθων δεικτών του ιού της ηπατίτιδας D: αντισώματα κατά του ιού της ηπατίτιδας D (anti-HDV), αντισώματα IgM κατά του ιού της ηπατίτιδας D (anti-HDV IgM), αντιγόνο δέλτα.

Ο πίνακας 2 αφορά τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το RNA του ιού HDV.

Πίνακας 1. Δοκιμασίες για τους δείκτες HDV: anti-HDV, anti-HDV IgM, αντιγόνο δέλτα

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | | anti-HDV | anti-HDV IgM | Αντιγόνο δέλτα | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥100
  Προσδιορισμός δεικτών συλλοίμωξης από HBV | ≥50
  Προσδιορισμός δεικτών συλλοίμωξης από HBV | ≥10
  Προσδιορισμός δεικτών συλλοίμωξης από HBV | ≥98  % |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα | ≥200
  συμπεριλαμβανομένων κλινικών δειγμάτων
  ≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές | ≥200
  συμπεριλαμβανομένων κλινικών δειγμάτων
  ≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές | ≥200
  συμπεριλαμβανομένων κλινικών δειγμάτων
  ≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές | ≥98  % |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

anti-HDV

anti-HDV IgM

Αντιγόνο δέλτα

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥100

Προσδιορισμός δεικτών συλλοίμωξης από HBV

≥50

Προσδιορισμός δεικτών συλλοίμωξης από HBV

≥10

Προσδιορισμός δεικτών συλλοίμωξης από HBV

≥98  %

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα

≥200

συμπεριλαμβανομένων κλινικών δειγμάτων

≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές

≥200

συμπεριλαμβανομένων κλινικών δειγμάτων

≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές

≥200

συμπεριλαμβανομένων κλινικών δειγμάτων

≥50 δείγματα με πιθανές παρεμβολές

≥98  %

Πίνακας 2. Τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το RNA του ιού HDV

| 1. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα ενίσχυσης αλληλουχιών-στόχων διεξάγεται για κάθε δείγμα έλεγχος λειτουργικότητας (εσωτερικός έλεγχος) σύγχρονου επιπέδου τεχνολογίας. Ο εν λόγω έλεγχος διεξάγεται, κατά το δυνατόν, καθ’ όλα τα στάδια της διαδικασίας, δηλαδή κατά την εκχύλιση, την ενίσχυση / υβριδοποίηση και την ανίχνευση. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Η ανίχνευση γονοτύπων και/ή υποτύπων αποδεικνύεται με την κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή, καθώς και με τον έλεγχο δειγμάτων γνωστού γονοτύπου. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Η δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μη στοχευόμενων αλληλουχιών νουκλεϊκών οξέων αναλύεται με κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή και επικυρώνεται επίσης με τον έλεγχο επιλεγμένων δειγμάτων. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Τα αποτελέσματα των τεχνολογικών προϊόντων για ποσοτικές ΝΑΤ ανάγονται σε διεθνή πρότυπα ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς, αν υπάρχουν, και εκφράζονται στις διεθνείς μονάδες που χρησιμοποιούνται στο συγκεκριμένο πεδίο εφαρμογής.








  Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του ιού HDV, κωδικός PEI: 7657/12 | Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.
  Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (1).
  ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας,
  ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας». Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Ευαισθησία στους γονοτύπους HDV | όλοι οι σχετικοί γονότυποι/υποτύποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς
  πιθανά υποκατάστατα σπάνιων γονοτύπων HDV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): πλασμίδια· συνθετικό RNA | Ποσοτική ΝΑΤ: σειρά αραιώσεων για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Δείγματα αιμοδοτών | Ποιοτική NAT: ≥100
  Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100 | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Μόλυνση λόγω μεταφοράς | Εντόνως θετικά στο RNA του HDV·
  αρνητικά στο RNA του HDV | Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων πρέπει να είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Συχνότητα αστοχίας συστήματος | Ασθενώς θετικό στο RNA του HDV | Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο RNA του HDV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %. | ≥99 % θετικά |

4.

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Αναλυτική ευαισθησία

Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του ιού HDV, κωδικός PEI: 7657/12

Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.

Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (1).

ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας,

ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας». Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Ευαισθησία στους γονοτύπους HDV

όλοι οι σχετικοί γονότυποι/υποτύποι, κατά προτίμηση από διεθνή υλικά αναφοράς

πιθανά υποκατάστατα σπάνιων γονοτύπων HDV (προσδιορίζονται ποσοτικά με κατάλληλες μεθόδους): πλασμίδια· συνθετικό RNA

Ποσοτική ΝΑΤ: σειρά αραιώσεων για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Δείγματα αιμοδοτών

Ποιοτική NAT: ≥100

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Μόλυνση λόγω μεταφοράς

Εντόνως θετικά στο RNA του HDV·

αρνητικά στο RNA του HDV

Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων πρέπει να είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Συχνότητα αστοχίας συστήματος

Ασθενώς θετικό στο RNA του HDV

Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο RNA του HDV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %.

≥99 % θετικά

---

(1)  Πηγή: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία 9.0, 2.6.21 Τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων, Επικύρωση).

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ VIII

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΔΕΙΚΤΩΝ ΤΗΣ ΠΑΡΑΛΛΑΓΗΣ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ CREUTZFELDT-JACOB (vCJD)

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση δεικτών της παραλλαγής της νόσου Creutzfeldt-Jakob (vCJD).

Ο πίνακας 1 αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση δεικτών vCJD.

Πίνακας 1. Τεχνολογικά προϊόντα για την ανίχνευση δεικτών vCJD

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Υλικό | Αριθμός δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Αναλυτική ευαισθησία | Δείγματα ανθρώπινου πλάσματος με προσθήκη υλικού εγκεφάλου που έχει προσβληθεί από vCJD (αριθ. αναφοράς ΠΟΥ: NHBY0/0003) | ≥24 πανομοιότυπα δείγματα καθεμιάς από τρεις αραιώσεις του υλικού ΠΟΥ με αριθμό NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) | Ανίχνευση 23 από 24 πανομοιότυπα δείγματα σε 1×104 |
| Δείγματα ανθρώπινου πλάσματος με προσθήκη υλικού σπλήνα που έχει προσβληθεί από vCJD (ομογενοποιημένος ιστός σπλήνα 10 % — αριθ. αναφοράς NIBSC: NHSY0/0009) | ≥24 πανομοιότυπα δείγματα καθεμιάς από τρεις αραιώσεις του υλικού NIBSC με αριθμό NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103) | Ανίχνευση 23 από 24 πανομοιότυπα δείγματα σε 1×10 |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Δείγματα από κατάλληλα ζωικά μοντέλα | Όσο περισσότερα δείγματα είναι διαθέσιμα και ευλόγως εφικτό να συλλεγούν και ≥10 δείγματα | 90 % |
| Δείγματα από ανθρώπους με γνωστή κλινική vCJD | Όσο περισσότερα δείγματα είναι διαθέσιμα και ευλόγως εφικτό να συλλεγούν και ≥10 δείγματα | 90 % |
| Μόνο εάν δεν υπάρχουν 10 διαθέσιμα δείγματα:






  — | ο αριθμός των δειγμάτων που υποβάλλονται σε δοκιμή πρέπει να είναι μεταξύ 6 και 9 |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Υλικό

Αριθμός δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Αναλυτική ευαισθησία

Δείγματα ανθρώπινου πλάσματος με προσθήκη υλικού εγκεφάλου που έχει προσβληθεί από vCJD (αριθ. αναφοράς ΠΟΥ: NHBY0/0003)

≥24 πανομοιότυπα δείγματα καθεμιάς από τρεις αραιώσεις του υλικού ΠΟΥ με αριθμό NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106)

Ανίχνευση 23 από 24 πανομοιότυπα δείγματα σε 1×104

Δείγματα ανθρώπινου πλάσματος με προσθήκη υλικού σπλήνα που έχει προσβληθεί από vCJD (ομογενοποιημένος ιστός σπλήνα 10 % — αριθ. αναφοράς NIBSC: NHSY0/0009)

≥24 πανομοιότυπα δείγματα καθεμιάς από τρεις αραιώσεις του υλικού NIBSC με αριθμό NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103)

Ανίχνευση 23 από 24 πανομοιότυπα δείγματα σε 1×10

Διαγνωστική ευαισθησία

Δείγματα από κατάλληλα ζωικά μοντέλα

Όσο περισσότερα δείγματα είναι διαθέσιμα και ευλόγως εφικτό να συλλεγούν και ≥10 δείγματα

90 %

Δείγματα από ανθρώπους με γνωστή κλινική vCJD

Όσο περισσότερα δείγματα είναι διαθέσιμα και ευλόγως εφικτό να συλλεγούν και ≥10 δείγματα

90 %

Μόνο εάν δεν υπάρχουν 10 διαθέσιμα δείγματα:

—

ο αριθμός των δειγμάτων που υποβάλλονται σε δοκιμή πρέπει να είναι μεταξύ 6 και 9

| — | όλα τα διαθέσιμα δείγματα πρέπει να υποβάλλονται σε δοκιμή |
| --- | --- |

—

όλα τα διαθέσιμα δείγματα πρέπει να υποβάλλονται σε δοκιμή

όχι περισσότερα από ένα ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα

Αναλυτική εξειδίκευση

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100

Διαγνωστική εξειδίκευση

Συνήθη δείγματα ανθρώπινου πλάσματος από περιοχή με χαμηλή έκθεση σε σπογγώδη εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών (ΣΕΒ)

≥5 000

≥99,5 %

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΧ

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Ή ΤΟΝ ΠΟΣΟΤΙΚΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΓΑΛΟΪΟ (CMV)

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό (CMV).

Ο πίνακας 1 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για τα ολικά αντισώματα κατά του CMV (ολικά anti-CMV) και τα αντισώματα IgG κατά του CMV (anti-CMV IgG).

Ο πίνακας 2 αφορά τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το DNA του CMV.

Πίνακας 1. Δοκιμασίες πρώτης γραμμής: ολικά anti-CMV και anti-CMV IgG

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από πρόσφατη και προηγούμενη λοίμωξη από CMV,
  θετικά δείγματα χαμηλού και υψηλού τίτλου | ≥99 % ευαισθησία για προηγούμενη λοίμωξη που είναι δυνατόν να επιβεβαιωθεί (1)

  Η συνολική ευαισθησία, συμπεριλαμβανομένης της πρόσφατης λοίμωξης (2), πρέπει να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης |
| Πίνακες ορομετατροπής | Υποβάλλονται σε δοκιμή όταν είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρότυπα | Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για τα αντισώματα IgG κατά του CMV (anti-CMV IgG) (κωδικός PEI: 136616/17)
  Στην περίπτωση προσδιορισμού τίτλων και δηλώσεων ποσοτικών στοιχείων | |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα | ≥400 (3) δείγματα από μη επιλεγμένους δότες αρνητικά στον CMV, σε σύγκριση με άλλη δοκιμή CMV. | ≥99 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς (4) | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα (5) | ≥100 συνολικά
  (π.χ. RF+, συγγενικοί ιοί ή άλλοι μολυσματικοί παράγοντες, έγκυοι κ.λπ.) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από πρόσφατη και προηγούμενη λοίμωξη από CMV,

θετικά δείγματα χαμηλού και υψηλού τίτλου

≥99 % ευαισθησία για προηγούμενη λοίμωξη που είναι δυνατόν να επιβεβαιωθεί (1)

Η συνολική ευαισθησία, συμπεριλαμβανομένης της πρόσφατης λοίμωξης (2), πρέπει να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης

Πίνακες ορομετατροπής

Υποβάλλονται σε δοκιμή όταν είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Αναλυτική ευαισθησία

Πρότυπα

Διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για τα αντισώματα IgG κατά του CMV (anti-CMV IgG) (κωδικός PEI: 136616/17)

Στην περίπτωση προσδιορισμού τίτλων και δηλώσεων ποσοτικών στοιχείων

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα

≥400 (3) δείγματα από μη επιλεγμένους δότες αρνητικά στον CMV, σε σύγκριση με άλλη δοκιμή CMV.

≥99 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς (4)

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα (5)

≥100 συνολικά

(π.χ. RF+, συγγενικοί ιοί ή άλλοι μολυσματικοί παράγοντες, έγκυοι κ.λπ.)

Πίνακας 2. Τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το DNA του CMV

| 1. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα ενίσχυσης αλληλουχιών-στόχων διεξάγεται για κάθε δείγμα έλεγχος λειτουργικότητας (εσωτερικός έλεγχος) σύγχρονου επιπέδου τεχνολογίας. Ο εν λόγω έλεγχος διεξάγεται, κατά το δυνατόν, καθ’ όλα τα στάδια της διαδικασίας, δηλαδή κατά την εκχύλιση, την ενίσχυση / υβριδοποίηση και την ανίχνευση. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Η ανίχνευση γονοτύπων και/ή υποτύπων αποδεικνύεται με την κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή, καθώς και με τον έλεγχο δειγμάτων γνωστού γονοτύπου. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Η δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μη στοχευόμενων αλληλουχιών νουκλεϊκών οξέων αναλύεται με κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή και επικυρώνεται επίσης με τον έλεγχο επιλεγμένων δειγμάτων. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Τα αποτελέσματα των τεχνολογικών προϊόντων για ποσοτικές ΝΑΤ ανάγονται σε διεθνή πρότυπα ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς, αν υπάρχουν, και εκφράζονται στις διεθνείς μονάδες που χρησιμοποιούνται στο συγκεκριμένο πεδίο εφαρμογής.








  Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το DNA του ανθρώπινου CMV (09/162, 5 000 000  IU/φιαλίδιο) (ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς) | Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.
  Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (6).
  ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού,
  ακρίβειας, ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».
  Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική ευαισθησία
  Ευαισθησία σε στελέχη του CMV | Δείγματα ασθενών που προσδιορίζονται ως θετικά στο DNA του CMV με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης
  Οι σειρές αραίωσης θετικών κυτταροκαλλιεργειών CMV μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα | Ποιοτική NAT: ≥100
  Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100
  σειρά αραιώσεων για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Δείγματα αιμοδοτών | Ποιοτική NAT: ≥500
  Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100 | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥20 δείγματα συνολικά
  Συμπεριλαμβανομένων ανθρώπινων δειγμάτων θετικών για συγγενικούς ερπητοϊούς, π.χ. EBV, HHV6, VZV
  Οι σειρές αραίωσης θετικών κυτταροκαλλιεργειών ερπητοϊών μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Μόλυνση λόγω μεταφοράς | Εντόνως θετικά στο DNA του HBV
  αρνητικά στο DNA του CMV | Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Συχνότητα αστοχίας συστήματος | Ασθενώς θετικά στο DNA του CMV | Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο DNA του CMV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %. | ≥99 % θετικά |

4.

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Αναλυτική ευαισθησία

Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το DNA του ανθρώπινου CMV (09/162, 5 000 000  IU/φιαλίδιο) (ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς)

Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.

Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (6).

ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού,

ακρίβειας, ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».

Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική ευαισθησία

Ευαισθησία σε στελέχη του CMV

Δείγματα ασθενών που προσδιορίζονται ως θετικά στο DNA του CMV με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης

Οι σειρές αραίωσης θετικών κυτταροκαλλιεργειών CMV μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα

Ποιοτική NAT: ≥100

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

σειρά αραιώσεων για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Δείγματα αιμοδοτών

Ποιοτική NAT: ≥500

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥20 δείγματα συνολικά

Συμπεριλαμβανομένων ανθρώπινων δειγμάτων θετικών για συγγενικούς ερπητοϊούς, π.χ. EBV, HHV6, VZV

Οι σειρές αραίωσης θετικών κυτταροκαλλιεργειών ερπητοϊών μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Μόλυνση λόγω μεταφοράς

Εντόνως θετικά στο DNA του HBV

αρνητικά στο DNA του CMV

Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Συχνότητα αστοχίας συστήματος

Ασθενώς θετικά στο DNA του CMV

Υποβάλλονται σε δοκιμή ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο DNA του CMV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %.

≥99 % θετικά

---

(1)  Συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου άλλων παραμέτρων CMV (π.χ. CMV-IgM, ισχύς δέσμευσης, ανοσοαποτύπωση) ή προηγούμενων δειγμάτων / δειγμάτων παρακολούθησης ώστε να εξακριβώνεται η πραγματική κατάσταση των δειγμάτων.

(2)  Συμπληρωματικές δοκιμασίες για την επιβεβαίωση πρόσφατης λοίμωξης από CMV (πρωτοπαθής λοίμωξη ή επαναλοίμωξη): π.χ. CMV-IgM, ισχύς δέσμευσης ΙgG, ανάλυση ανοσοαποτύπωσης.

(3)  Αντιστοιχούν σε αρχικό αριθμό 1 000 δοτών με θεωρούμενο επιπολασμό του CMV ίσο με 60 %.

(4)  Συμπεριλαμβανομένων ληπτών προ της μεταμόσχευσης.

(5)  Συμπεριλαμβανομένων συγγενικών β-ερπητοϊών (HHV-6, HHV-7).

(6)  Πηγή: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία 9.0, 2.6.21 Τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων, Επικύρωση).

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Ή ΤΟΝ ΠΟΣΟΤΙΚΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΤΟΝ ΙΟ EPSTEIN-BARR (EBV)

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από τον ιό Epstein-Barr (EBV).

Ο πίνακας 1 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για αντισώματα IgG έναντι του ιικού καψιδικού αντιγόνου του EBV (anti-EBV VCA IgG).

Ο πίνακας 2 αφορά τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το DNA του EBV.

Πίνακας 1: Δοκιμασίες πρώτης γραμμής: anti-EBV VCA IgG

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από πρόσφατη και προηγούμενη λοίμωξη από EBV,
  θετικά δείγματα χαμηλού και υψηλού τίτλου | ≥99 % για προηγούμενη λοίμωξη που είναι δυνατόν να επιβεβαιωθεί (1)Η συνολική ευαισθησία, συμπεριλαμβανομένης της πρόσφατης λοίμωξης (2), πρέπει να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης |
| Πίνακες ορομετατροπής | Υποβάλλονται σε δοκιμή όταν είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρότυπα | Διεθνή αντιδραστήρια αναφοράς, όταν είναι διαθέσιμα | |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα | ≥200 (3) δείγματα από μη επιλεγμένους δότες αρνητικά στον EBV, σε σύγκριση με άλλο τεχνολογικό προϊόν για τον EBV | ≥99 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς (4) | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥100 συνολικά
  (π.χ. RF+, συγγενικοί ιοί ή άλλοι μολυσματικοί παράγοντες, έγκυοι κ.λπ.) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από πρόσφατη και προηγούμενη λοίμωξη από EBV,

θετικά δείγματα χαμηλού και υψηλού τίτλου

≥99 % για προηγούμενη λοίμωξη που είναι δυνατόν να επιβεβαιωθεί (1)Η συνολική ευαισθησία, συμπεριλαμβανομένης της πρόσφατης λοίμωξης (2), πρέπει να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης

Πίνακες ορομετατροπής

Υποβάλλονται σε δοκιμή όταν είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Αναλυτική ευαισθησία

Πρότυπα

Διεθνή αντιδραστήρια αναφοράς, όταν είναι διαθέσιμα

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα

≥200 (3) δείγματα από μη επιλεγμένους δότες αρνητικά στον EBV, σε σύγκριση με άλλο τεχνολογικό προϊόν για τον EBV

≥99 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς (4)

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100 συνολικά

(π.χ. RF+, συγγενικοί ιοί ή άλλοι μολυσματικοί παράγοντες, έγκυοι κ.λπ.)

Πίνακας 2. Τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το DNA του ιού EBV

| 1. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα ενίσχυσης αλληλουχιών-στόχων διεξάγεται για κάθε δείγμα έλεγχος λειτουργικότητας (εσωτερικός έλεγχος) σύγχρονου επιπέδου τεχνολογίας. Ο εν λόγω έλεγχος διεξάγεται, κατά το δυνατόν, καθ’ όλα τα στάδια της διαδικασίας, δηλαδή κατά την εκχύλιση, την ενίσχυση / υβριδοποίηση και την ανίχνευση. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Η ανίχνευση γονοτύπων και/ή υποτύπων αποδεικνύεται με την κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή, καθώς και με τον έλεγχο δειγμάτων γνωστού γονοτύπου. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Η δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μη στοχευόμενων αλληλουχιών νουκλεϊκών οξέων αναλύεται με κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή και επικυρώνεται επίσης με τον έλεγχο επιλεγμένων δειγμάτων. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Τα αποτελέσματα των τεχνολογικών προϊόντων για ποσοτικές ΝΑΤ ανάγονται σε διεθνή πρότυπα ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς, αν υπάρχουν, και εκφράζονται στις διεθνείς μονάδες που χρησιμοποιούνται στο συγκεκριμένο πεδίο εφαρμογής.








  Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα | Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το DNA του ανθρώπινου EBV (09/260, 5 000 000  IU/φιαλίδιο) (ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς) | Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.
  Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (5).
  ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας, ορθότητας,
  «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».
  Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική ευαισθησία
  Ευαισθησία σε στελέχη του EBV | Δείγματα ασθενών που προσδιορίζονται ως θετικά στο DNA του EBV με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης
  Οι σειρές αραίωσης θετικών κυτταροκαλλιεργειών EBV μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα | Ποιοτική NAT: ≥100
  Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100
  σειρά αραιώσεων για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού | |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα | Ποιοτική NAT: ≥500
  Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100 | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥20 δείγματα συνολικά
  Συμπεριλαμβανομένων ανθρώπινων δειγμάτων θετικών για συγγενικούς ερπητοϊούς, π.χ. CMV, HHV6, VZV
  Οι σειρές αραίωσης κυτταροκαλλιεργειών θετικών για ερπητοϊό μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Μόλυνση λόγω μεταφοράς | Εντόνως θετικά στο DNA του EBV·
  αρνητικά στο DNA του EBV | Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Συχνότητα αστοχίας συστήματος | Ασθενώς θετικά στο DNA του EBV | Εξετάζονται ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο DNA του EBV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %. | ≥99 % θετικά |

4.

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα

Αριθμοί, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Αναλυτική ευαισθησία

Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το DNA του ανθρώπινου EBV (09/260, 5 000 000  IU/φιαλίδιο) (ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς)

Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.

Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (5).

ποσοτική ΝΑΤ: ορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, ακρίβειας, ορθότητας,

«γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας».

Αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική ευαισθησία

Ευαισθησία σε στελέχη του EBV

Δείγματα ασθενών που προσδιορίζονται ως θετικά στο DNA του EBV με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης

Οι σειρές αραίωσης θετικών κυτταροκαλλιεργειών EBV μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα

Ποιοτική NAT: ≥100

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

σειρά αραιώσεων για την απόδειξη της αποδοτικότητας του ποσοτικού προσδιορισμού

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα

Ποιοτική NAT: ≥500

Ποσοτική ΝΑΤ: ≥100

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥20 δείγματα συνολικά

Συμπεριλαμβανομένων ανθρώπινων δειγμάτων θετικών για συγγενικούς ερπητοϊούς, π.χ. CMV, HHV6, VZV

Οι σειρές αραίωσης κυτταροκαλλιεργειών θετικών για ερπητοϊό μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Μόλυνση λόγω μεταφοράς

Εντόνως θετικά στο DNA του EBV·

αρνητικά στο DNA του EBV

Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Συχνότητα αστοχίας συστήματος

Ασθενώς θετικά στο DNA του EBV

Εξετάζονται ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο DNA του EBV. Τα δείγματα αυτά περιέχουν ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 %.

≥99 % θετικά

---

(1)  Συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου άλλων δεικτών και παραμέτρων για τον EBV (π.χ. VCA-IgM, EBNA-1 IgG, ανοσοαποτύπωση) ή προηγούμενων δειγμάτων / δειγμάτων παρακολούθησης ώστε να εξακριβώνεται η πραγματική κατάσταση των δειγμάτων.

(2)  Συμπληρωματικές δοκιμασίες για την επιβεβαίωση πρόσφατης λοίμωξης από τον EBV: π.χ. VCA-IgM, ισχύς δέσμευσης ΙgG, ανάλυση ανοσοαποτύπωσης.

(3)  Αντιστοιχούν σε αρχικό αριθμό 1 000 δοτών με θεωρούμενο επιπολασμό του EBV ίσο με 80 %.

(4)  Συμπεριλαμβανομένων ληπτών προ της μεταμόσχευσης.

(5)  Πηγή: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία 9.0, 2.6.21 Τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων, Επικύρωση).

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XI

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ TREPONEMA PALLIDUM

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση δεικτών του Treponema pallidum (T. pallidum).

Ο πίνακας 1 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για αντισώματα έναντι του T. pallidum (anti-T.pallidum).

Ο πίνακας 2 αφορά δοκιμασίες επιβεβαίωσης και συμπληρωματικές δοκιμασίες για anti-T.pallidum.

Πίνακας 1. Δοκιμασίες πρώτης γραμμής: anti-T.pallidum

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική
  ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥200 θετικά δείγματα συνολικά,
  σε διάφορα στάδια της λοίμωξης, αν είναι διαθέσιμα,
  συμπεριλαμβανομένων εντόνως θετικών και ασθενώς θετικών δειγμάτων,
  τα οποία προσδιορίζονται ως θετικά με τουλάχιστον δύο διαφορετικές ορολογικές δοκιμασίες (εκ των οποίων η μία είναι ενζυμικός ανοσοπροσδιορισμός) για διάφορα αντισώματα έναντι του T. pallidum | ≥99,5 % συνολική ευαισθησία |
| Πίνακες ορομετατροπής | Τουλάχιστον 1 πίνακας ορομετατροπής, ≥1 εάν είναι δυνατόν, συμπεριλαμβανομένων επιμέρους δειγμάτων από το πρώιμο στάδιο λοίμωξης | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Αναλυτική
  ευαισθησία | Πρότυπα | Διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ
  Κωδικός NIBSC: 05/132, όταν είναι διαθέσιμο | |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1) | ≥5 000 | ≥99,5 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥100 συνολικά
  συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων δειγμάτων: δειγμάτων θετικών για Borrelia burgdorferi sensu lato, επιβεβαιωμένων με προσδιορισμό IgG με ανοσοαποτύπωση· δειγμάτων θετικών για anti-HIV· δειγμάτων RF+· δειγμάτων θετικών για άλλους συγγενικούς μικροβιακούς/μολυσματικούς παράγοντες· ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ)· δειγμάτων θετικών για αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα· εγκύων κ.λπ. |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική

ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥200 θετικά δείγματα συνολικά,

σε διάφορα στάδια της λοίμωξης, αν είναι διαθέσιμα,

συμπεριλαμβανομένων εντόνως θετικών και ασθενώς θετικών δειγμάτων,

τα οποία προσδιορίζονται ως θετικά με τουλάχιστον δύο διαφορετικές ορολογικές δοκιμασίες (εκ των οποίων η μία είναι ενζυμικός ανοσοπροσδιορισμός) για διάφορα αντισώματα έναντι του T. pallidum

≥99,5 % συνολική ευαισθησία

Πίνακες ορομετατροπής

Τουλάχιστον 1 πίνακας ορομετατροπής, ≥1 εάν είναι δυνατόν, συμπεριλαμβανομένων επιμέρους δειγμάτων από το πρώιμο στάδιο λοίμωξης

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Αναλυτική

ευαισθησία

Πρότυπα

Διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ

Κωδικός NIBSC: 05/132, όταν είναι διαθέσιμο

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1)

≥5 000

≥99,5 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100 συνολικά

συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων δειγμάτων: δειγμάτων θετικών για Borrelia burgdorferi sensu lato, επιβεβαιωμένων με προσδιορισμό IgG με ανοσοαποτύπωση· δειγμάτων θετικών για anti-HIV· δειγμάτων RF+· δειγμάτων θετικών για άλλους συγγενικούς μικροβιακούς/μολυσματικούς παράγοντες· ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ)· δειγμάτων θετικών για αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα· εγκύων κ.λπ.

Πίνακας 2. Δοκιμασίες επιβεβαίωσης και συμπληρωματικές δοκιμασίες: anti-T.pallidum

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥300 θετικά δείγματα σε διάφορα στάδια της λοίμωξης (πρωτοπαθής σύφιλη πρώτου, δευτέρου και προχωρημένου σταδίου), συμπεριλαμβανομένων εντόνως θετικών δειγμάτων, 50 ασθενώς θετικών δειγμάτων,
  τα οποία προσδιορίζονται με τουλάχιστον δύο διαφορετικές ορολογικές δοκιμασίες (εκ των οποίων η μία είναι ενζυμικός ανοσοπροσδιορισμός) για διάφορα αντισώματα έναντι του T. pallidum | 99 % προσδιορίζονται ως «επιβεβαιωμένα θετικά» ή «απροσδιόριστα» |
| Πίνακες ορομετατροπής | Τουλάχιστον 1 πίνακας ορομετατροπής, ≥1 εάν είναι δυνατόν, συμπεριλαμβανομένων επιμέρους δειγμάτων από το πρώιμο στάδιο λοίμωξης | H διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρότυπα | Διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ
  Κωδικός NIBSC: 05/132 | |
| Διαγνωστική εξειδίκευση: | Αιμοδότες | ≥200 | ≥99 % |
| Κλινικά δείγματα | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 συνολικά, συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων και δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης. |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥300 θετικά δείγματα σε διάφορα στάδια της λοίμωξης (πρωτοπαθής σύφιλη πρώτου, δευτέρου και προχωρημένου σταδίου), συμπεριλαμβανομένων εντόνως θετικών δειγμάτων, 50 ασθενώς θετικών δειγμάτων,

τα οποία προσδιορίζονται με τουλάχιστον δύο διαφορετικές ορολογικές δοκιμασίες (εκ των οποίων η μία είναι ενζυμικός ανοσοπροσδιορισμός) για διάφορα αντισώματα έναντι του T. pallidum

99 % προσδιορίζονται ως «επιβεβαιωμένα θετικά» ή «απροσδιόριστα»

Πίνακες ορομετατροπής

Τουλάχιστον 1 πίνακας ορομετατροπής, ≥1 εάν είναι δυνατόν, συμπεριλαμβανομένων επιμέρους δειγμάτων από το πρώιμο στάδιο λοίμωξης

H διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Αναλυτική ευαισθησία

Πρότυπα

Διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ

Κωδικός NIBSC: 05/132

Διαγνωστική εξειδίκευση:

Αιμοδότες

≥200

≥99 %

Κλινικά δείγματα

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50 συνολικά, συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων και δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης.

---

(1)  Εξετάζονται ομάδες αιμοδοτών από τουλάχιστον δύο κέντρα αιμοδοσίας, με δείγματα από διαδοχικές αιμοδοσίες που δεν έχουν επιλεγεί έτσι ώστε να αποκλειστούν οι νέοι αιμοδότες.

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XIΙ

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Ή ΤΟΝ ΠΟΣΟΤΙΚΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ TRYPANOSOMA CRUZI

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από Trypanosoma cruzi (T. cruzi).

Ο πίνακας 1 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής για αντισώματα έναντι του T. cruzi (anti-T. cruzi).

Ο πίνακας 2 αφορά δοκιμασίες επιβεβαίωσης και συμπληρωματικές δοκιμασίες για anti-T. cruzi.

Ο πίνακας 3 αφορά τεχνολογικά προϊόντα για ποιοτικές και ποσοτικές NAT για το DNA του T. cruzi.

Πίνακας 1. Δοκιμασίες πρώτης γραμμής: anti-T. Cruzi

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400 θετικά δείγματα, συμπεριλαμβανομένων εντόνως θετικών δειγμάτων επιβεβαιωμένων με τουλάχιστον δύο διαφορετικές ορολογικές δοκιμασίες για διάφορα αντισώματα έναντι του T. cruzi.
  Από τα 400, ≥25 δείγματα θετικά στο παράσιτο, τα οποία έχουν επιβεβαιωθεί με άμεση ανίχνευση. | 99,5 % συνολική ευαισθησία |
| Πίνακες ορομετατροπής | Ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρότυπα | Διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ
  Κωδικός NIBSC: 09/186
  Κωδικός NIBSC: 09/188 | |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1) | ≥5 000 | ≥99,5 % |
| Νοσηλευόμενοι ασθενείς | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥100 συνολικά
  συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων δειγμάτων: θετικών δειγμάτων για αντισώματα έναντι του Toxoplasma gondii (anti-Toxoplasma gondii)· τουλάχιστον 5 θετικών δειγμάτων για αντισώματα έναντι της Leishmania (anti-Leishmania)· δειγμάτων RF+· θετικών δειγμάτων για συγγενικούς μικροβιακούς ή άλλους μολυσματικούς παράγοντες· ασθενών με ΣΕΛ· ασθενών θετικών στα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα· εγκύων κ.λπ. |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400 θετικά δείγματα, συμπεριλαμβανομένων εντόνως θετικών δειγμάτων επιβεβαιωμένων με τουλάχιστον δύο διαφορετικές ορολογικές δοκιμασίες για διάφορα αντισώματα έναντι του T. cruzi.

Από τα 400, ≥25 δείγματα θετικά στο παράσιτο, τα οποία έχουν επιβεβαιωθεί με άμεση ανίχνευση.

99,5 % συνολική ευαισθησία

Πίνακες ορομετατροπής

Ορίζονται όταν είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας

Αναλυτική ευαισθησία

Πρότυπα

Διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ

Κωδικός NIBSC: 09/186

Κωδικός NIBSC: 09/188

Διαγνωστική εξειδίκευση

Μη επιλεγμένοι αιμοδότες (συμπεριλαμβανομένων νέων αιμοδοτών) (1)

≥5 000

≥99,5 %

Νοσηλευόμενοι ασθενείς

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100 συνολικά

συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων δειγμάτων: θετικών δειγμάτων για αντισώματα έναντι του Toxoplasma gondii (anti-Toxoplasma gondii)· τουλάχιστον 5 θετικών δειγμάτων για αντισώματα έναντι της Leishmania (anti-Leishmania)· δειγμάτων RF+· θετικών δειγμάτων για συγγενικούς μικροβιακούς ή άλλους μολυσματικούς παράγοντες· ασθενών με ΣΕΛ· ασθενών θετικών στα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα· εγκύων κ.λπ.

Πίνακας 2. Δοκιμασίες επιβεβαίωσης και συμπληρωματικές δοκιμασίες: anti-T. Cruzi

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥300 θετικά δείγματα, συμπεριλαμβανομένων εντόνως θετικών δειγμάτων επιβεβαιωμένων με τουλάχιστον δύο διαφορετικές ορολογικές δοκιμασίες για διάφορα αντισώματα έναντι του T. cruzi.
  Από τα 300, ≥25 δείγματα θετικά στο παράσιτο, τα οποία έχουν επιβεβαιωθεί με άμεση ανίχνευση. | ≥99 % προσδιορίζονται ως «επιβεβαιωμένα θετικά» ή «απροσδιόριστα» |
| Πίνακες ορομετατροπής | Εφόσον είναι διαθέσιμοι | Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας, κατά περίπτωση |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρότυπα | Διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ
  Κωδικός NIBSC: 09/186
  Κωδικός NIBSC: 09/188 | |
| Διαγνωστική εξειδίκευση: | Αρνητικά δείγματα | ≥200 | ≥99 % |
| Κλινικά δείγματα | ≥200 | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 συνολικά, συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων και δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης. |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥300 θετικά δείγματα, συμπεριλαμβανομένων εντόνως θετικών δειγμάτων επιβεβαιωμένων με τουλάχιστον δύο διαφορετικές ορολογικές δοκιμασίες για διάφορα αντισώματα έναντι του T. cruzi.

Από τα 300, ≥25 δείγματα θετικά στο παράσιτο, τα οποία έχουν επιβεβαιωθεί με άμεση ανίχνευση.

≥99 % προσδιορίζονται ως «επιβεβαιωμένα θετικά» ή «απροσδιόριστα»

Πίνακες ορομετατροπής

Εφόσον είναι διαθέσιμοι

Η διαγνωστική ευαισθησία κατά την ορομετατροπή ανταποκρίνεται στο σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας, κατά περίπτωση

Αναλυτική ευαισθησία

Πρότυπα

Διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ

Κωδικός NIBSC: 09/186

Κωδικός NIBSC: 09/188

Διαγνωστική εξειδίκευση:

Αρνητικά δείγματα

≥200

≥99 %

Κλινικά δείγματα

≥200

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50 συνολικά, συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων εγκύων και δειγμάτων με απροσδιόριστα αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες επιβεβαίωσης.

Πίνακας 3: Τεχνολογικά προϊόντα για NAT για το DNA του T. cruzi

| 1. | Για τα τεχνολογικά προϊόντα ενίσχυσης αλληλουχιών-στόχων διεξάγεται για κάθε δείγμα έλεγχος λειτουργικότητας (εσωτερικός έλεγχος) σύγχρονου επιπέδου τεχνολογίας. Ο εν λόγω έλεγχος διεξάγεται, κατά το δυνατόν, καθ’ όλα τα στάδια της διαδικασίας, δηλαδή κατά την εκχύλιση, την ενίσχυση / υβριδοποίηση και την ανίχνευση. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Η ανίχνευση γονοτύπων και/ή υποτύπων αποδεικνύεται με την κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή, καθώς και με τον έλεγχο δειγμάτων γνωστού γονοτύπου. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Η δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μη στοχευόμενων αλληλουχιών νουκλεϊκών οξέων αναλύεται με κατάλληλη επικύρωση του σχεδιασμού του εκκινητή ή του ανιχνευτή και επικυρώνεται επίσης με τον έλεγχο επιλεγμένων δειγμάτων. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Τα αποτελέσματα των τεχνολογικών προϊόντων για ποσοτικές ΝΑΤ ανάγονται σε διεθνή πρότυπα ή βαθμονομημένα υλικά αναφοράς, αν υπάρχουν, και εκφράζονται στις διεθνείς μονάδες που χρησιμοποιούνται στο συγκεκριμένο πεδίο εφαρμογής.








  Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Αναλυτική ευαισθησία | Χαρακτηρισμένο ιδιοσκεύασμα αναφοράς (εφόσον δεν υπάρχουν διαθέσιμα διεθνή υλικά αναφοράς) | Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.
  Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2). | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική ευαισθησία: διάφορα στελέχη/απομονωμένα στελέχη T. cruzi | Δείγματα ασθενών από διαφορετικές περιοχές τα οποία προσδιορίζονται ως θετικά στο DNA του T. cruzi με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης· παραλλαγές αλληλουχίας | ≥100
  Σειρές αραίωσης κυτταροκαλλιεργειών θετικών στο T. cruzi (απομονωμένων στελεχών) ή υλικών θετικών στο T. cruzi από ζωικά μοντέλα μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα | ≥100 | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥10 ανθρώπινα δείγματα θετικά για άλλα παράσιτα, π.χ. είδη Plasmodium, Trypanosoma brucei. Οι θετικές κυτταροκαλλιέργειες μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Μόλυνση λόγω μεταφοράς | | Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι τίτλοι T. cruzi των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των φυσιολογικά υψηλών τίτλων T. cruzi. | Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας. |
| Συχνότητα αστοχίας συστήματος | | Εξετάζονται ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο DNA του T. cruzi. Τα δείγματα αυτά περιέχουν συγκέντρωση T. cruzi ίση με το τριπλάσιο της θετικής συγκέντρωσης αποκοπής 95 %. | ≥99 % θετικά |

4.

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Αναλυτική ευαισθησία

Χαρακτηρισμένο ιδιοσκεύασμα αναφοράς (εφόσον δεν υπάρχουν διαθέσιμα διεθνή υλικά αναφοράς)

Η ευαισθησία των ΝΑΤ και το όριο ανίχνευσης (LOD) των ΝΑΤ επικυρώνονται με διαδοχικές αραιώσεις υλικών αναφοράς, δοκιμές πανομοιότυπων δειγμάτων (τουλάχιστον 24) σε διαφορετικές συγκεντρώσεις αναλυτέων ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων με μετάβαση από θετικά σε αρνητικά αποτελέσματα στο αντίστοιχο προϊόν NAT.

Το LOD εκφράζεται ως θετική τιμή αποκοπής 95 % (IU/ml) μετά από στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) (2).

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική ευαισθησία: διάφορα στελέχη/απομονωμένα στελέχη T. cruzi

Δείγματα ασθενών από διαφορετικές περιοχές τα οποία προσδιορίζονται ως θετικά στο DNA του T. cruzi με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης· παραλλαγές αλληλουχίας

≥100

Σειρές αραίωσης κυτταροκαλλιεργειών θετικών στο T. cruzi (απομονωμένων στελεχών) ή υλικών θετικών στο T. cruzi από ζωικά μοντέλα μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα

≥100

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥10 ανθρώπινα δείγματα θετικά για άλλα παράσιτα, π.χ. είδη Plasmodium, Trypanosoma brucei. Οι θετικές κυτταροκαλλιέργειες μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Μόλυνση λόγω μεταφοράς

Στο πλαίσιο των μελετών ανθεκτικότητας διεξάγονται τουλάχιστον πέντε σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι τίτλοι T. cruzi των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των φυσιολογικά υψηλών τίτλων T. cruzi.

Σύμφωνα με το σύγχρονο επίπεδο της τεχνολογίας.

Συχνότητα αστοχίας συστήματος

Εξετάζονται ≥100 δείγματα ασθενώς θετικά στο DNA του T. cruzi. Τα δείγματα αυτά περιέχουν συγκέντρωση T. cruzi ίση με το τριπλάσιο της θετικής συγκέντρωσης αποκοπής 95 %.

≥99 % θετικά

---

(1)  Εξετάζονται ομάδες αιμοδοτών από τουλάχιστον δύο κέντρα αιμοδοσίας, με δείγματα από διαδοχικές αιμοδοσίες που δεν έχουν επιλεγεί έτσι ώστε να αποκλειστούν οι νέοι αιμοδότες.

(2)  Πηγή: European Pharmacopeia 9.0, 2.6.21 Nucleic acid amplification techniques, Validation (Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία 9.0, 2.6.21 Τεχνικές ενίσχυσης νουκλεϊκών οξέων, Επικύρωση).

---

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XIII

ΚΟΙΝΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΕΣ ΓΙΑ ΤΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Ή ΤΟΝ ΠΟΣΟΤΙΚΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΔΕΙΚΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΚΟΡΟΝΟΪΟ ΣΟΒΑΡΟΥ ΟΞΕΟΣ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟΥ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ 2

Πεδίο εφαρμογής

Το παρόν παράρτημα αφορά τα τεχνολογικά προϊόντα που προορίζονται για την ανίχνευση ή τον ποσοτικό προσδιορισμό δεικτών λοίμωξης από κορονοϊό σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου 2 (SARS-CoV-2).

Ο πίνακας 1 αφορά τις ακόλουθες δοκιμασίες πρώτης γραμμής (συμπεριλαμβανομένων δοκιμασιών ταχείας διάγνωσης) για αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): ολικά αντισώματα, μόνο IgG, IgG σε συνδυασμό με IgM και/ή IgA.

Ο πίνακας 2 αφορά δοκιμασίες πρώτης γραμμής (συμπεριλαμβανομένων δοκιμασιών ταχείας διάγνωσης) για την ανίχνευση αντισωμάτων IgM και/ή IgA κατά του ιού SARS-CoV-2.

Ο πίνακας 3 αφορά δοκιμασίες επιβεβαίωσης ή συμπληρωματικές δοκιμασίες για anti-SARS-CoV-2.

Ο πίνακας 4 αφορά δοκιμασίες αντιγόνων για τον ιό SARS-CoV-2, συμπεριλαμβανομένων των ταχειών δοκιμασιών αντιγόνων.

Ο πίνακας 5 αφορά δοκιμασίες NAT για το RNA του ιού SARS-CoV-2.

Ο πίνακας 6 αφορά αυτοδιαγνωστικές δοκιμασίες αντιγόνων SARS-CoV-2 οι οποίες έχουν ήδη υποβληθεί σε αξιολόγηση επιδόσεων για επαγγελματική χρήση.

Ο πίνακας 7 αφορά αυτοδιαγνωστικές δοκιμασίες αντισωμάτων κατά του ιού SARS-CoV-2 οι οποίες έχουν ήδη υποβληθεί σε αξιολόγηση επιδόσεων για επαγγελματική χρήση.

Πίνακας 1: Δοκιμασίες πρώτης γραμμής (συμπεριλαμβανομένων δοκιμασιών ταχείας διάγνωσης) για anti-SARS-CoV-2: ολικά αντισώματα, μόνο IgG, IgG σε συνδυασμό
   (1)
  με IgM και/ή IgA

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥400
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από πρώιμη λοίμωξη και μετά από ορομετατροπή (2) (εντός των πρώτων 21 ημερών και μετά τις 21 ημέρες από την εκδήλωση συμπτωμάτων)·
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από άτομα χωρίς συμπτώματα ή άτομα με υποκλινικά συμπτώματα και άτομα με ήπια συμπτώματα (εξωνοσοκομειακή περίθαλψη)·
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων με χαμηλούς και υψηλούς τίτλους·
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από εμβολιασμένα άτομα, κατά περίπτωση (3)·
  συνεκτίμηση γενετικών παραλλαγών | ≥90 % ευαισθησία (4) για δείγματα που ελήφθησαν >21 ημέρες μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων (5)·
  Η συνολική ευαισθησία, συμπεριλαμβανομένου του πρώιμου σταδίου λοίμωξης, πρέπει να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης (6) |
| Πίνακες ορομετατροπής | Εφόσον είναι διαθέσιμοι | Ευαισθησία ορομετατροπής συγκρίσιμη με εκείνη άλλων τεχνολογικών προϊόντων με σήμανση CE |
| Αναλυτική ευαισθησία | Παρασκευάσματα αναφοράς | Διεθνές πρότυπο (IS) του ΠΟΥ για τα αντισώματα κατά του ιού SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2) (κωδικός NIBSC: 20/136)·
  Διεθνής πίνακας αναφοράς (RP) του ΠΟΥ για τα αντισώματα anti-SARS-CoV-2 (κωδικοί NIBSC: 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) | IS: για προσδιορισμούς τίτλου / ποσοτικά (7) αποτελέσματα·
  RP: όλες οι δοκιμασίες αντισωμάτων |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα (8) | ≥400
  δείγματα από άτομα που δεν έχουν προσβληθεί και δεν έχουν εμβολιαστεί (9) | >99 % εξειδίκευση (10) |
| | ≥200
  νοσηλευόμενοι ασθενείς (χωρίς λοίμωξη από SARS-CoV-2) | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥100 συνολικά
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων RF+, δειγμάτων από εγκύους, δειγμάτων με αντισώματα κατά των ενδημικών ανθρώπινων κορονοϊών 229E, OC43, NL63, HKU1 και άλλων παθογόνων αναπνευστικών νόσων όπως η γρίπη A και B, ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV) κ.λπ. |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥400

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από πρώιμη λοίμωξη και μετά από ορομετατροπή (2) (εντός των πρώτων 21 ημερών και μετά τις 21 ημέρες από την εκδήλωση συμπτωμάτων)·

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από άτομα χωρίς συμπτώματα ή άτομα με υποκλινικά συμπτώματα και άτομα με ήπια συμπτώματα (εξωνοσοκομειακή περίθαλψη)·

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων με χαμηλούς και υψηλούς τίτλους·

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από εμβολιασμένα άτομα, κατά περίπτωση (3)·

συνεκτίμηση γενετικών παραλλαγών

≥90 % ευαισθησία (4) για δείγματα που ελήφθησαν >21 ημέρες μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων (5)·

Η συνολική ευαισθησία, συμπεριλαμβανομένου του πρώιμου σταδίου λοίμωξης, πρέπει να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης (6)

Πίνακες ορομετατροπής

Εφόσον είναι διαθέσιμοι

Ευαισθησία ορομετατροπής συγκρίσιμη με εκείνη άλλων τεχνολογικών προϊόντων με σήμανση CE

Αναλυτική ευαισθησία

Παρασκευάσματα αναφοράς

Διεθνές πρότυπο (IS) του ΠΟΥ για τα αντισώματα κατά του ιού SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2) (κωδικός NIBSC: 20/136)·

Διεθνής πίνακας αναφοράς (RP) του ΠΟΥ για τα αντισώματα anti-SARS-CoV-2 (κωδικοί NIBSC: 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)

IS: για προσδιορισμούς τίτλου / ποσοτικά (7) αποτελέσματα·

RP: όλες οι δοκιμασίες αντισωμάτων

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα (8)

≥400

δείγματα από άτομα που δεν έχουν προσβληθεί και δεν έχουν εμβολιαστεί (9)

>99 % εξειδίκευση (10)

≥200

νοσηλευόμενοι ασθενείς (χωρίς λοίμωξη από SARS-CoV-2)

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100 συνολικά

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων RF+, δειγμάτων από εγκύους, δειγμάτων με αντισώματα κατά των ενδημικών ανθρώπινων κορονοϊών 229E, OC43, NL63, HKU1 και άλλων παθογόνων αναπνευστικών νόσων όπως η γρίπη A και B, ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV) κ.λπ.

Πίνακας 2: Δοκιμασίες πρώτης γραμμής (συμπεριλαμβανομένων δοκιμασιών ταχείας διάγνωσης) για anti-SARS-CoV-2: ανίχνευση IgM και/ή IgA

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥200 (11)

  Δείγματα (12) προερχόμενα σε σημαντικό ποσοστό από το πρώιμο στάδιο της λοίμωξης (εντός 21 ημερών μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων) σε σύγκριση με δείγματα μετά την ορομετατροπή (>21 ημέρες μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων)·
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από άτομα χωρίς συμπτώματα, άτομα με υποκλινικά συμπτώματα και άτομα με ήπια συμπτώματα (εξωνοσοκομειακή περίθαλψη)·
  συμπεριλαμβανομένων προσφάτως (13) εμβολιασμένων ατόμων, κατά περίπτωση·
  συνεκτίμηση γενετικών παραλλαγών | ≥80 % ευαισθησία (14) για δείγματα που ελήφθησαν κατά τις πρώτες 21 ημέρες μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων (15)·
  η συνολική ευαισθησία πρέπει να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης (16) του ίδιου τύπου (π.χ. IgM και/ή IgA) |
| Πίνακες ορομετατροπής | Εφόσον είναι διαθέσιμοι | Ευαισθησία ορομετατροπής συγκρίσιμη με εκείνη άλλων τεχνολογικών προϊόντων με σήμανση CE |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρότυπα | ά.α. | ά.α. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα (17) | ≥200
  δείγματα από άτομα που δεν έχουν προσβληθεί και δεν έχουν εμβολιαστεί (18) | ≥98 % εξειδίκευση (19) |
| | ≥100
  από νοσηλευόμενους ασθενείς (χωρίς λοίμωξη από τον ιό SARS-CoV-2) | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥100 συνολικά
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων RF+, δειγμάτων από εγκύους, δειγμάτων με αντισώματα κατά των ενδημικών ανθρώπινων κορονοϊών 229E, OC43, NL63, HKU1 και άλλων παθογόνων αναπνευστικών νόσων όπως η γρίπη A και B, ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV) κ.λπ. |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥200 (11)

Δείγματα (12) προερχόμενα σε σημαντικό ποσοστό από το πρώιμο στάδιο της λοίμωξης (εντός 21 ημερών μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων) σε σύγκριση με δείγματα μετά την ορομετατροπή (>21 ημέρες μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων)·

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων από άτομα χωρίς συμπτώματα, άτομα με υποκλινικά συμπτώματα και άτομα με ήπια συμπτώματα (εξωνοσοκομειακή περίθαλψη)·

συμπεριλαμβανομένων προσφάτως (13) εμβολιασμένων ατόμων, κατά περίπτωση·

συνεκτίμηση γενετικών παραλλαγών

≥80 % ευαισθησία (14) για δείγματα που ελήφθησαν κατά τις πρώτες 21 ημέρες μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων (15)·

η συνολική ευαισθησία πρέπει να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη με του τεχνολογικού προϊόντος σύγκρισης (16) του ίδιου τύπου (π.χ. IgM και/ή IgA)

Πίνακες ορομετατροπής

Εφόσον είναι διαθέσιμοι

Ευαισθησία ορομετατροπής συγκρίσιμη με εκείνη άλλων τεχνολογικών προϊόντων με σήμανση CE

Αναλυτική ευαισθησία

Πρότυπα

ά.α.

ά.α.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα (17)

≥200

δείγματα από άτομα που δεν έχουν προσβληθεί και δεν έχουν εμβολιαστεί (18)

≥98 % εξειδίκευση (19)

≥100

από νοσηλευόμενους ασθενείς (χωρίς λοίμωξη από τον ιό SARS-CoV-2)

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥100 συνολικά

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων RF+, δειγμάτων από εγκύους, δειγμάτων με αντισώματα κατά των ενδημικών ανθρώπινων κορονοϊών 229E, OC43, NL63, HKU1 και άλλων παθογόνων αναπνευστικών νόσων όπως η γρίπη A και B, ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV) κ.λπ.

Πίνακας 3: Δοκιμασίες επιβεβαίωσης ή συμπληρωματικές
   (20)
  δοκιμασίες για anti-SARS-CoV-2

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥200
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων πριν και μετά από ορομετατροπή (εντός των πρώτων 21 ημερών και μετά από 21 ημέρες από την εκδήλωση συμπτωμάτων) | Ορθός προσδιορισμός ως «θετικών» (ή «απροσδιόριστων») |
| Πίνακες ορομετατροπής/χαμηλών τίτλων | εφόσον είναι διαθέσιμοι |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρότυπα | ά.α. | ά.α. |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα (21) | ≥200 από μη προσβεβλημένο / μη εμβολιασμένο πληθυσμό | Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα·
  ορθός προσδιορισμός ως «θετικών» (ή «απροσδιόριστων») |
| | ≥200 από νοσηλευόμενους ασθενείς (χωρίς λοίμωξη από τον ιό SARS-CoV-2) |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 συνολικά
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων με αντισώματα κατά των ενδημικών ανθρώπινων κορονοϊών 229E, OC43, NL63, HKU1 και άλλων παθογόνων αναπνευστικών νόσων όπως η γρίπη A και B, ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV) κ.λπ.·
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων με απροσδιόριστα ή ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες αντισωμάτων για τον ιό SARS-CoV-2. |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥200

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων πριν και μετά από ορομετατροπή (εντός των πρώτων 21 ημερών και μετά από 21 ημέρες από την εκδήλωση συμπτωμάτων)

Ορθός προσδιορισμός ως «θετικών» (ή «απροσδιόριστων»)

Πίνακες ορομετατροπής/χαμηλών τίτλων

εφόσον είναι διαθέσιμοι

Αναλυτική ευαισθησία

Πρότυπα

ά.α.

ά.α.

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα (21)

≥200 από μη προσβεβλημένο / μη εμβολιασμένο πληθυσμό

Καθόλου ψευδώς θετικά αποτελέσματα·

ορθός προσδιορισμός ως «θετικών» (ή «απροσδιόριστων»)

≥200 από νοσηλευόμενους ασθενείς (χωρίς λοίμωξη από τον ιό SARS-CoV-2)

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50 συνολικά

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων με αντισώματα κατά των ενδημικών ανθρώπινων κορονοϊών 229E, OC43, NL63, HKU1 και άλλων παθογόνων αναπνευστικών νόσων όπως η γρίπη A και B, ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV) κ.λπ.·

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων με απροσδιόριστα ή ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε άλλες δοκιμασίες αντισωμάτων για τον ιό SARS-CoV-2.

Πίνακας 4: Δοκιμασίες αντιγόνων (συμπεριλαμβανομένων δοκιμασιών ταχείας διάγνωσης): SARS-CoV-2

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων | Κριτήρια αποδοχής |
| --- | --- | --- | --- |
| Διαγνωστική ευαισθησία | Θετικά δείγματα | ≥100 (22)

  Θετικά δείγματα (23) ΝΑΤ από πρώιμη λοίμωξη εντός των πρώτων 7 ημερών μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων (24)·
  τα δείγματα αντιπροσωπεύουν ιικά φορτία που παρατηρούνται φυσιολογικά (25)·
  συνεκτίμηση γενετικών παραλλαγών (26)·
  συνεκτίμηση παραλλαγών στη συλλογή δειγμάτων και/ή στον χειρισμό των δειγμάτων (27) | Ανίχνευση >80 % (δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης)·
  ανίχνευση >85 % (εργαστηριακές δοκιμασίες (28))·
  σε σχέση με NAT για τον ιό SARS-CoV-2 (29), (30) |
| Αναλυτική ευαισθησία | Πρότυπα | Μόλις είναι διαθέσιμα | Καθορισμός LOD (31) |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Αρνητικά δείγματα | ≥300
  από μη προσβεβλημένα άτομα | Εξειδίκευση >98 % (δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης)
  Εξειδίκευση >99 % (εργαστηριακές δοκιμασίες (28)) |
| ≥100 από νοσηλευόμενους ασθενείς | Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | ≥50 συνολικά
  συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων θετικών σε ενδημικούς ανθρώπινους κορονοϊούς 229E, OC43, NL63, HKU1· στη γρίπη A ή B, στον RSV και σε άλλους παθογόνους παράγοντες αναπνευστικών νόσων, που περιλαμβάνονται στη διαφορική διάγνωση· συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων (32) που υπάρχουν στην περιοχή δειγματοληψίας |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Αριθμός, χαρακτηριστικά, χρήση δειγμάτων

Κριτήρια αποδοχής

Διαγνωστική ευαισθησία

Θετικά δείγματα

≥100 (22)

Θετικά δείγματα (23) ΝΑΤ από πρώιμη λοίμωξη εντός των πρώτων 7 ημερών μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων (24)·

τα δείγματα αντιπροσωπεύουν ιικά φορτία που παρατηρούνται φυσιολογικά (25)·

συνεκτίμηση γενετικών παραλλαγών (26)·

συνεκτίμηση παραλλαγών στη συλλογή δειγμάτων και/ή στον χειρισμό των δειγμάτων (27)

Ανίχνευση >80 % (δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης)·

ανίχνευση >85 % (εργαστηριακές δοκιμασίες (28))·

σε σχέση με NAT για τον ιό SARS-CoV-2 (29), (30)

Αναλυτική ευαισθησία

Πρότυπα

Μόλις είναι διαθέσιμα

Καθορισμός LOD (31)

Διαγνωστική εξειδίκευση

Αρνητικά δείγματα

≥300

από μη προσβεβλημένα άτομα

Εξειδίκευση >98 % (δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης)

Εξειδίκευση >99 % (εργαστηριακές δοκιμασίες (28))

≥100 από νοσηλευόμενους ασθενείς

Προσδιορίζονται τυχόν περιορισμοί της εξειδίκευσης, αν υπάρχουν

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα με δυνητική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

≥50 συνολικά

συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων θετικών σε ενδημικούς ανθρώπινους κορονοϊούς 229E, OC43, NL63, HKU1· στη γρίπη A ή B, στον RSV και σε άλλους παθογόνους παράγοντες αναπνευστικών νόσων, που περιλαμβάνονται στη διαφορική διάγνωση· συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων (32) που υπάρχουν στην περιοχή δειγματοληψίας

Πίνακας 5: Τεχνολογικά προϊόντα NAT για το RNA του ιού SARS-CoV-2

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγμα | Ποιοτική τεχνική για το RNA του ιού SARS-CoV-2 | Ποσοτική τεχνική για το RNA του ιού SARS-CoV-2 |
| --- | --- | --- | --- |
| Ευαισθησία |
| Αναλυτική ευαισθησία: LOD | Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του ιού SARS-CoV-2 (κωδικός NIBSC: 20/146· 7,70 log10 IU/ml)
  Δευτερεύοντα πρότυπα βαθμονομημένα με βάση τα διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ | Σύμφωνα με την κατευθυντήρια γραμμή της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για την επικύρωση ΝΑΤ:
  αρκετές διαδοχικές αραιώσεις μέχρι μια οριακή συγκέντρωση· στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) βάσει τουλάχιστον 24 πανομοιότυπων δειγμάτων· υπολογισμός τιμής αποκοπής 95 % | Σύμφωνα με την κατευθυντήρια γραμμή της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για την επικύρωση ΝΑΤ:
  αρκετές διαδοχικές αραιώσεις βαθμονομημένων παρασκευασμάτων αναφοράς μέχρι μια οριακή συγκέντρωση· στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) βάσει τουλάχιστον 24 πανομοιότυπων δειγμάτων· υπολογισμός τιμής αποκοπής 95 % ως LOD |
| Όριο ποσοτικού προσδιορισμού· χαρακτηριστικά ποσοτικού προσδιορισμού | Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του ιού SARS-CoV-2 (κωδικός NIBSC: 20/146· 7,70 log10 IU/ml)
  Δευτερεύοντα πρότυπα βαθμονομημένα με βάση τα διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ | | Αραιώσεις (ανά ήμισυ log10 ή λιγότερο) βαθμονομημένων παρασκευασμάτων αναφοράς· προσδιορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, LOD, ακρίβειας, ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας». Ένα συνθετικό νουκλεϊκό οξύ–στόχος μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δευτερεύον πρότυπο για την επίτευξη υψηλότερων επιπέδων συγκέντρωσης. Πρέπει να αποδεικνύεται η αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης. |
| Διαγνωστική ευαισθησία: διάφορα στελέχη του RNA του ιού SARS-CoV-2 | Δείγματα ασθενών διαπιστωμένα θετικά στο RNA του ιού SARS-CoV-2 με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης από διαφορετικές περιοχές και συρροές εξάρσεων· παραλλαγές αλληλουχίας
  Οι σειρές αραίωσης κυτταροκαλλιεργειών θετικών στον SARS-CoV-2 (απομονωμένα στελέχη) μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα | ≥100 (33) | |
| Αποδοτικότητα ποσοτικού προσδιορισμού | Δείγματα ασθενών θετικά στο RNA του ιού SARS-CoV-2 από διαφορετικές περιοχές και συρροές εξάρσεων· παραλλαγές αλληλουχίας
  με ποσοτικές τιμές που λαμβάνονται με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης
  Οι σειρές αραίωσης κυτταροκαλλιεργειών θετικών στο RNA του ιού SARS-CoV-2 μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα | | ≥100 |
| Περιεκτικότητα | Ανάλυση in silico (34)

  τουλάχιστον δύο ανεξάρτητες γονιδιακές περιοχές-στόχους σε μία δοκιμασία (σχεδιασμός διπλού στόχου) | Τεκμηρίωση κατάλληλου σχεδιασμού τεχνολογικού προϊόντος: στοίχιση της αλληλουχίας του εκκινητή/ανιχνευτή με δημοσιευμένες αλληλουχίες του SARS-CoV-2 | Τεκμηρίωση κατάλληλου σχεδιασμού τεχνολογικού προϊόντος: στοίχιση της αλληλουχίας του εκκινητή/ανιχνευτή με δημοσιευμένες αλληλουχίες του SARS-CoV-2 |
| Εξειδίκευση |
| Διαγνωστική εξειδίκευση | Ανθρώπινα δείγματα αρνητικά στο RNA του ιού SARS-CoV-2 | ≥500 | ≥100 |
| Ανάλυση in silico (34) | | Τεκμηρίωση κατάλληλου σχεδιασμού τεχνολογικού προϊόντος (στοίχιση αλληλουχιών)· τακτικός έλεγχος των αλληλουχιών εκκινητή/ανιχνευτή με βάση καταχωρίσεις σε τράπεζες δεδομένων αλληλουχιών | Τεκμηρίωση κατάλληλου σχεδιασμού τεχνολογικού προϊόντος (στοίχιση αλληλουχιών)· τακτικός έλεγχος των αλληλουχιών εκκινητή/ανιχνευτή με βάση καταχωρίσεις σε τράπεζες δεδομένων αλληλουχιών |
| Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα | Δείγματα θετικά (διάφορες συγκεντρώσεις) στους συγγενικούς ανθρώπινους κορονοϊούς 229E, HKU1, OC43, NL63, στον κορονοϊό του αναπνευστικού συνδρόμου της Μέσης Ανατολής· στον SARS CoV-1, αν υπάρχουν· στον ιό της γρίπης A και B· στον RSV· στη Legionella pneumophila·
  οι θετικές κυτταροκαλλιέργειες μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα | ≥20 συνολικά | ≥20 συνολικά |
| Ανθεκτικότητα |
| Μόλυνση λόγω μεταφοράς | | Τουλάχιστον 5 σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά. | Τουλάχιστον 5 σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά (που απαντούν φυσιολογικά) και αρνητικά δείγματα |
| Αναστολή | | Εσωτερικός μάρτυρας ο οποίος υποβάλλεται κατά προτίμηση σε ολόκληρη τη διαδικασία NAT | Εσωτερικός μάρτυρας ο οποίος υποβάλλεται κατά προτίμηση σε ολόκληρη τη διαδικασία NAT |
| Συχνότητα αστοχίας συστήματος που αποδίδει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα: 99/100 θετικές δοκιμασίες | | ≥100 δείγματα στα οποία έχει προστεθεί ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 % (3 x LOD) | ≥100 δείγματα στα οποία έχει προστεθεί ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 % (3 x LOD) |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγμα

Ποιοτική τεχνική για το RNA του ιού SARS-CoV-2

Ποσοτική τεχνική για το RNA του ιού SARS-CoV-2

Ευαισθησία

Αναλυτική ευαισθησία: LOD

Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του ιού SARS-CoV-2 (κωδικός NIBSC: 20/146· 7,70 log10 IU/ml)

Δευτερεύοντα πρότυπα βαθμονομημένα με βάση τα διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ

Σύμφωνα με την κατευθυντήρια γραμμή της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για την επικύρωση ΝΑΤ:

αρκετές διαδοχικές αραιώσεις μέχρι μια οριακή συγκέντρωση· στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) βάσει τουλάχιστον 24 πανομοιότυπων δειγμάτων· υπολογισμός τιμής αποκοπής 95 %

Σύμφωνα με την κατευθυντήρια γραμμή της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας για την επικύρωση ΝΑΤ:

αρκετές διαδοχικές αραιώσεις βαθμονομημένων παρασκευασμάτων αναφοράς μέχρι μια οριακή συγκέντρωση· στατιστική ανάλυση (π.χ. Probit) βάσει τουλάχιστον 24 πανομοιότυπων δειγμάτων· υπολογισμός τιμής αποκοπής 95 % ως LOD

Όριο ποσοτικού προσδιορισμού· χαρακτηριστικά ποσοτικού προσδιορισμού

Πρώτο διεθνές πρότυπο του ΠΟΥ για το RNA του ιού SARS-CoV-2 (κωδικός NIBSC: 20/146· 7,70 log10 IU/ml)

Δευτερεύοντα πρότυπα βαθμονομημένα με βάση τα διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ

Αραιώσεις (ανά ήμισυ log10 ή λιγότερο) βαθμονομημένων παρασκευασμάτων αναφοράς· προσδιορισμός κατώτερου και ανώτερου ορίου ποσοτικού προσδιορισμού, LOD, ακρίβειας, ορθότητας, «γραμμικής» κλίμακας μέτρησης, «δυναμικής κλίμακας». Ένα συνθετικό νουκλεϊκό οξύ–στόχος μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως δευτερεύον πρότυπο για την επίτευξη υψηλότερων επιπέδων συγκέντρωσης. Πρέπει να αποδεικνύεται η αναπαραγωγιμότητα σε διάφορα επίπεδα συγκέντρωσης.

Διαγνωστική ευαισθησία: διάφορα στελέχη του RNA του ιού SARS-CoV-2

Δείγματα ασθενών διαπιστωμένα θετικά στο RNA του ιού SARS-CoV-2 με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης από διαφορετικές περιοχές και συρροές εξάρσεων· παραλλαγές αλληλουχίας

Οι σειρές αραίωσης κυτταροκαλλιεργειών θετικών στον SARS-CoV-2 (απομονωμένα στελέχη) μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα

≥100 (33)

Αποδοτικότητα ποσοτικού προσδιορισμού

Δείγματα ασθενών θετικά στο RNA του ιού SARS-CoV-2 από διαφορετικές περιοχές και συρροές εξάρσεων· παραλλαγές αλληλουχίας

με ποσοτικές τιμές που λαμβάνονται με τεχνολογικό προϊόν σύγκρισης

Οι σειρές αραίωσης κυτταροκαλλιεργειών θετικών στο RNA του ιού SARS-CoV-2 μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα

≥100

Περιεκτικότητα

Ανάλυση in silico (34)

τουλάχιστον δύο ανεξάρτητες γονιδιακές περιοχές-στόχους σε μία δοκιμασία (σχεδιασμός διπλού στόχου)

Τεκμηρίωση κατάλληλου σχεδιασμού τεχνολογικού προϊόντος: στοίχιση της αλληλουχίας του εκκινητή/ανιχνευτή με δημοσιευμένες αλληλουχίες του SARS-CoV-2

Τεκμηρίωση κατάλληλου σχεδιασμού τεχνολογικού προϊόντος: στοίχιση της αλληλουχίας του εκκινητή/ανιχνευτή με δημοσιευμένες αλληλουχίες του SARS-CoV-2

Εξειδίκευση

Διαγνωστική εξειδίκευση

Ανθρώπινα δείγματα αρνητικά στο RNA του ιού SARS-CoV-2

≥500

≥100

Ανάλυση in silico (34)

Τεκμηρίωση κατάλληλου σχεδιασμού τεχνολογικού προϊόντος (στοίχιση αλληλουχιών)· τακτικός έλεγχος των αλληλουχιών εκκινητή/ανιχνευτή με βάση καταχωρίσεις σε τράπεζες δεδομένων αλληλουχιών

Τεκμηρίωση κατάλληλου σχεδιασμού τεχνολογικού προϊόντος (στοίχιση αλληλουχιών)· τακτικός έλεγχος των αλληλουχιών εκκινητή/ανιχνευτή με βάση καταχωρίσεις σε τράπεζες δεδομένων αλληλουχιών

Διασταυρούμενη αντιδραστικότητα

Δείγματα θετικά (διάφορες συγκεντρώσεις) στους συγγενικούς ανθρώπινους κορονοϊούς 229E, HKU1, OC43, NL63, στον κορονοϊό του αναπνευστικού συνδρόμου της Μέσης Ανατολής· στον SARS CoV-1, αν υπάρχουν· στον ιό της γρίπης A και B· στον RSV· στη Legionella pneumophila·

οι θετικές κυτταροκαλλιέργειες μπορούν να χρησιμεύσουν ως πιθανά υποκατάστατα

≥20 συνολικά

≥20 συνολικά

Ανθεκτικότητα

Μόλυνση λόγω μεταφοράς

Τουλάχιστον 5 σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά και αρνητικά δείγματα. Οι ιικοί τίτλοι των εντόνως θετικών δειγμάτων είναι αντιπροσωπευτικοί των υψηλών ιικών τίτλων που απαντούν φυσιολογικά.

Τουλάχιστον 5 σειρές δοκιμασιών με εναλλάξ εντόνως θετικά (που απαντούν φυσιολογικά) και αρνητικά δείγματα

Αναστολή

Εσωτερικός μάρτυρας ο οποίος υποβάλλεται κατά προτίμηση σε ολόκληρη τη διαδικασία NAT

Εσωτερικός μάρτυρας ο οποίος υποβάλλεται κατά προτίμηση σε ολόκληρη τη διαδικασία NAT

Συχνότητα αστοχίας συστήματος που αποδίδει ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα: 99/100 θετικές δοκιμασίες

≥100 δείγματα στα οποία έχει προστεθεί ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 % (3 x LOD)

≥100 δείγματα στα οποία έχει προστεθεί ιικό φορτίο ίσο με το τριπλάσιο της θετικής τιμής αποκοπής 95 % (3 x LOD)

Πίνακας 6: Πρόσθετες απαιτήσεις για αυτοδιαγνωστικές δοκιμασίες αντιγόνων του ιού SARS-CoV-2
   (35)

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα (36) | Αριθμός μη ειδημόνων |
| --- | --- | --- |
| Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (37) | Ερμηνεία αποτελεσμάτων (38) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:






  — | μη αντιδρών |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα (36)

Αριθμός μη ειδημόνων

Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (37)

Ερμηνεία αποτελεσμάτων (38) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:

—

μη αντιδρών

| — | αντιδρών |
| --- | --- |

—

αντιδρών

| — | ασθενώς αντιδρών (39) |
| --- | --- |

—

ασθενώς αντιδρών (39)

| — | μη έγκυρο |
| --- | --- |

—

μη έγκυρο

≥100

Διαγνωστική ευαισθησία (40)

Μη ειδήμονες που είναι γνωστό ότι είναι θετικοί στο αντιγόνο (41)
  ,
   (42)

≥30

Διαγνωστική εξειδίκευση (43)

Μη ειδήμονες που δεν γνωρίζουν την κατάστασή τους (39)

≥60

Πίνακας 7: Πρόσθετες απαιτήσεις για αυτοδιαγνωστικές δοκιμασίες αντισωμάτων κατά του ιού SARS-CoV-2
   (44)

| Χαρακτηριστικό επιδόσεων | Δείγματα (45) | Αριθμός μη ειδημόνων |
| --- | --- | --- |
| Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (46) | Ερμηνεία αποτελεσμάτων (47) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:






  — | μη αντιδρών |

Χαρακτηριστικό επιδόσεων

Δείγματα (45)

Αριθμός μη ειδημόνων

Ερμηνεία των αποτελεσμάτων (46)

Ερμηνεία αποτελεσμάτων (47) από μη ειδικούς που καλύπτουν το ακόλουθο φάσμα επιπέδων δραστικότητας:

—

μη αντιδρών

| — | αντιδρών |
| --- | --- |

—

αντιδρών

| — | ασθενώς αντιδρών (48) |
| --- | --- |

—

ασθενώς αντιδρών (48)

| — | μη έγκυρο |
| --- | --- |

—

μη έγκυρο

≥100

Διαγνωστική ευαισθησία (49)

Μη ειδήμονες που είναι γνωστό ότι είναι θετικοί στα αντισώματα (50)

≥100

Διαγνωστική εξειδίκευση (51)

Μη ειδήμονες που δεν γνωρίζουν την κατάστασή τους (48)

≥100

---

(1)  Δηλωθείσες επιδόσεις του συνδυασμένου συνολικού αποτελέσματος· για τεχνολογικά προϊόντα με χωριστούς ισχυρισμούς για IgM και/ή IgA, βλ. πίνακα 2.

(2)  Παρέχονται λεπτομέρειες σχετικά με το χρονικό διάστημα μεταξύ της δειγματοληψίας και της εκδήλωσης συμπτωμάτων (ή του χρόνου της μόλυνσης, αν είναι γνωστός).

(3)  Ο κατασκευαστής παρέχει αιτιολόγηση της καταλληλότητας και του χρόνου αξιολόγησης της ευαισθησίας των σχετικών αντισωμάτων σε εμβολιασμένα άτομα.

(4)  Βάσει επιβεβαιωμένου θετικού αποτελέσματος NAT για τον ιό SARS-CoV-2.

(5)  Οι ισχυρισμοί σχετικά με την ευαισθησία προσδιορίζονται σε σχέση με τον χρόνο που μεσολαβεί μεταξύ της δειγματοληψίας μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων ή της αρχικής διάγνωσης με PCR και της δοκιμασίας.

(6)  Σήμανση CE σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2017/746 με ταξινόμηση στην κατηγορία Δ, αν είναι διαθέσιμη.

(7)  Για ποσοτικές δοκιμασίες, αν πρόκειται επίσης για δοκιμασίες πρώτης γραμμής.

(8)  Τα αρνητικά δείγματα προέρχονται από άτομα χωρίς ιστορικό λοίμωξης από τον ιό SARS-CoV-2 (πριν από την πανδημία, αν υπάρχουν).

(9)  Κατά περίπτωση, μπορούν να συμπεριληφθούν άτομα που έχουν εμβολιαστεί έναντι αντιγόνου διαφορετικού από εκείνο που χρησιμοποιείται στο τεχνολογικό προϊόν.

(10)  Τα ψευδώς θετικά αποτελέσματα διευκρινίζονται με επαναληπτική εξέταση με άλλες ορολογικές δοκιμασίες SARS-CoV-2, αν είναι αναγκαίο με διαφορετικό σχεδιασμό και διαφορετική επίχριση αντιγόνου σε σύγκριση με την αρχική δοκιμασία, και/ή με δοκιμασίες επιβεβαίωσης.

(11)  Στην περίπτωση τεχνολογικών προϊόντων που ανιχνεύουν και IgM και IgA, 200 ανά δείκτη IgM και IgA.

(12)  Παρέχονται λεπτομέρειες σχετικά με το χρονικό διάστημα μεταξύ της δειγματοληψίας και της εκδήλωσης συμπτωμάτων (ή του χρόνου της μόλυνσης, αν είναι γνωστός).

(13)  Ο κατασκευαστής παρέχει αιτιολόγηση της καταλληλότητας και του χρόνου αξιολόγησης της ευαισθησίας των IgM και IgA σε εμβολιασμένα άτομα.

(14)  Διάγνωση βάσει επιβεβαιωμένου θετικού αποτελέσματος NAT για τον ιό SARS-CoV-2.

(15)  Οι ισχυρισμοί σχετικά με την ευαισθησία προσδιορίζονται σε σχέση με τον χρόνο που μεσολαβεί μεταξύ της δειγματοληψίας μετά την εκδήλωση συμπτωμάτων ή της αρχικής διάγνωσης με PCR και της δοκιμασίας.

(16)  Σήμανση CE σύμφωνα με τον κανονισμό (ΕΕ) 2017/746 με ταξινόμηση στην κατηγορία Δ, αν είναι διαθέσιμη.

(17)  Τα αρνητικά δείγματα προέρχονται από άτομα χωρίς ιστορικό λοίμωξης από τον ιό SARS-CoV-2 (πριν από την πανδημία, αν υπάρχουν).

(18)  Κατά περίπτωση, μπορούν να συμπεριληφθούν άτομα που έχουν εμβολιαστεί έναντι αντιγόνου διαφορετικού από εκείνο που χρησιμοποιείται στο τεχνολογικό προϊόν.

(19)  Τα ψευδώς θετικά αποτελέσματα διευκρινίζονται με επαναληπτική εξέταση με άλλες ορολογικές δοκιμασίες SARS-CoV-2, αν είναι αναγκαίο με διαφορετικό σχεδιασμό και διαφορετική επίχριση αντιγόνου σε σύγκριση με την αρχική δοκιμασία, και/ή με δοκιμασίες επιβεβαίωσης. Η εξακρίβωση των ψευδώς θετικών αποτελεσμάτων μπορεί επιπλέον να περιλαμβάνει δοκιμασίες για την ανίχνευση της παρουσίας άλλων τύπων αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 (IgA, IgG, ολικά αντισώματα).

(20)  Π.χ. ανοσοαποτύπωση με αντιγόνα διαφορετικά από εκείνα που χρησιμοποιήθηκαν στην αρχική δοκιμασία αντισωμάτων.

(21)  Τα αρνητικά δείγματα προέρχονται από άτομα χωρίς ιστορικό λοίμωξης από τον ιό SARS-CoV-2 (πριν από την πανδημία, αν υπάρχουν).

(22)  Αν το τεχνολογικό προϊόν προορίζεται για χρήση για περισσότερους του ενός τύπους δειγμάτων, απαιτούνται 100 δείγματα για κάθε τύπο δείγματος. Αν αυτό δεν είναι δυνατόν σε εξαιρετικές περιστάσεις (π.χ. εάν η διαδικασία δειγματοληψίας είναι υπερβολικά παρεμβατική), ο κατασκευαστής παρέχει αιτιολόγηση και αποδεικτικά στοιχεία για την ισοδυναμία των μητρών.

(23)  Για τη δοκιμασία αντιγόνων και τη δοκιμασία ΝΑΤ χρησιμοποιούνται αντιστοιχισμένα δείγματα, π.χ. δύο ταυτόχρονα δείγματα από κάθε άτομο ή, ιδανικά, διεξαγωγή της δοκιμασίας NAT και της δοκιμασίας αντιγόνων στο ίδιο δείγμα (π.χ. το έκλουσμα του ίδιου επιχρίσματος)· το ρυθμιστικό διάλυμα/υλικό μεταφοράς πρέπει να είναι συμβατό με τη δοκιμασία αντιγόνων· οποιαδήποτε μεταβολή όγκου στο ρυθμιστικό διάλυμα/υλικό πρόσληψης δείγματος μεταξύ της δοκιμασίας αντιγόνων και της δοκιμασίας ΝΑΤ δηλώνεται με σαφήνεια.

(24)  Ή τον χρόνο της μόλυνσης, αν είναι γνωστός, με συνεκτίμηση του χρόνου επώασης.

(25)  Δηλαδή χωρίς προεπιλογή· πρέπει να καταδεικνύονται τα ιικά φορτία και η κατανομή τους, π.χ. να χαρακτηρίζονται από τιμές Ct της RT-PCR· ή να μετατρέπονται σε ιικό φορτίο ανά ml δείγματος, κατά περίπτωση.

(26)  Ανάλογα με τον σχεδιασμό του τεχνολογικού προϊόντος και τη φύση της γενετικής παραλλαγής. Για τους σκοπούς της αξιολόγησης, εκπροσωπούνται τουλάχιστον 3 δείγματα για κάθε σχετική γενετική παραλλαγή.

(27)  Τα μέσα συλλογής και εκχύλισης δείγματος, όπως στειλεοί, ρυθμιστικά διαλύματα εκχύλισης κ.λπ., αποτελούν μέρος της αξιολόγησης. Αν στο τεχνολογικό προϊόν δεν περιλαμβάνεται ιδιόκτητη μέθοδος δειγματοληψίας/προετοιμασίας δείγματος, διερευνώνται οι επιδόσεις του προϊόντος για ένα κατάλληλο φάσμα μέσων δειγματοληψίας. Αν το δείγμα δεν εξετάζεται αμέσως, αλλά π.χ. μετά από έναν ορισμένο χρόνο μεταφοράς, διερευνάται η σταθερότητα του αντιγόνου.

(28)  Εκτός από δοκιμασίες ταχείας διάγνωσης – δηλαδή επίσημα εργαστηριακά προϊόντα, π.χ. ενζυμικός ανοσοπροσδιορισμός, αυτοματοποιημένες δοκιμές κ.λπ.

(29)  Η ευαισθησία ≥80 % ή ≥85 % κατά περίπτωση αφορά όλους τους δηλωθέντες τύπους δειγμάτων. Όλοι οι δηλωθέντες τύποι δειγμάτων συγκρίνονται με αντιστοιχισμένα αποτελέσματα NAT από ρινοφαρυγγικά δείγματα.

(30)  Αποδεικνύεται η σχέση μεταξύ της ευαισθησίας της δοκιμασίας αντιγόνων και της ΝΑΤ· η ευαισθησία είναι δυνατόν να καταδεικνύεται σε σχέση με διαφορετικά εύρη τιμών ιικού φορτίου και με το όριο μολυσματικότητας. Πρέπει να περιγράφονται η ΝΑΤ και η μέθοδος εκχύλισης που χρησιμοποιούνται.

(31)  Εκτός εάν υπάρχει διαθέσιμο διεθνές πρότυπο, η αναλυτική ευαισθησία μπορεί να ελέγχεται με σειρά αραιώσεων ιδιοσκευασμάτων του ιού, σε σύγκριση με άλλες δοκιμασίες αντιγόνων και ΝΑΤ· αν χρησιμοποιείται αδρανοποιημένος ιός, διερευνάται η επίδραση της αδρανοποίησης και της κατάψυξης/απόψυξης επί του αντιγόνου.

(32)  Π.χ. σταφυλόκοκκοι και στρεπτόκοκκοι που εκφράζουν την πρωτεΐνη Α ή G.

(33)  Αν το τεχνολογικό προϊόν προορίζεται για χρήση για περισσότερους του ενός τύπους δειγμάτων, απαιτούνται 100 δείγματα για κάθε τύπο δείγματος. Αν αυτό δεν είναι δυνατόν σε εξαιρετικές περιστάσεις (π.χ. εάν η διαδικασία δειγματοληψίας είναι υπερβολικά παρεμβατική), ο κατασκευαστής παρέχει αιτιολόγηση και αποδεικτικά στοιχεία για την ισοδυναμία των μητρών.

(34)  Ο κατασκευαστής καταγράφει στοιχεία από τακτικούς προληπτικούς ελέγχους εποπτείας σε έκθεση παρακολούθησης των επιδόσεων μετά τη διάθεση στην αγορά, με βάση επικαιροποιημένες καταχωρίσεις σε τράπεζες δεδομένων.

(35)  Θεωρείται ότι οι βασικές επιδόσεις της δοκιμασίας αυτοδιάγνωσης έχουν ήδη αποδειχθεί προηγουμένως, με την αξιολόγηση/εκτίμηση επαγγελματικής δοκιμασίας με σχεδιασμό ίδιο με εκείνον της αντίστοιχης υπό αξιολόγηση δοκιμασίας αυτοδιάγνωσης. Εάν για τα συγκεκριμένα δείγματα αυτοδιάγνωσης δεν υπάρχει αντίστοιχη παραλλαγή επαγγελματικής δοκιμασίας, πραγματοποιείται σύγκριση με τον συνήθη τύπο δείγματος (π.χ. ρινοφαρυγγικά επιχρίσματα για δοκιμασία αντιγόνου, ορός ή πλάσμα για δοκιμασία αντισωμάτων) της αντίστοιχης επαγγελματικής δοκιμασίας.

(36)  Για κάθε τύπο δείγματος αυτοδιάγνωσης το οποίο προορίζεται να χρησιμοποιηθεί με το τεχνολογικό προϊόν (π.χ. ρινικό, πτυέλων, σιέλου, ολικού αίματος κ.λπ.).

(37)  Η μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων περιλαμβάνει ανάγνωση και ερμηνεία των αποτελεσμάτων από τουλάχιστον 100 μη ειδήμονες, καθένας εκ των οποίων καλείται να διαβάσει αποτελέσματα που καλύπτουν το καθορισμένο φάσμα των επιπέδων αντιδραστικότητας των αποτελεσμάτων. Ο κατασκευαστής προσδιορίζει τον βαθμό συμφωνίας μεταξύ της ανάγνωσης από μη ειδήμονες και της ανάγνωσης από επαγγελματίες.

(38)  Πριν από τη μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων εκτελούνται δοκιμές με χρήση, αν είναι δυνατόν, του τύπου δείγματος που προβλέπεται από τον κατασκευαστή. Οι δοκιμασίες μπορούν να διενεργηθούν σε τεχνητά δείγματα βασισμένα στη φυσική μήτρα του αντίστοιχου τύπου δείγματος.

(39)  Μεγαλύτερο ποσοστό των δειγμάτων πρέπει να βρίσκεται στο εύρος των ασθενώς θετικών αποτελεσμάτων κοντά στο όριο αποκοπής ή στο όριο ανίχνευσης (LOD) της δοκιμασίας.

(40)  Σε σύγκριση με RT-PCR. Ο κατασκευαστής προσδιορίζει τον βαθμό συμφωνίας μεταξύ της ανάγνωσης από μη ειδήμονες και της ανάγνωσης από επαγγελματίες.

(41)  Άτομα που δεν γνωρίζουν το επαγγελματικό διαγνωστικό αποτέλεσμα πριν από τη δοκιμασία αυτοδιάγνωσης και εκτελούν ολόκληρη τη διαδικασία δοκιμασίας, από τη συλλογή και την προεπεξεργασία του δείγματος (λήψη επιχρίσματος, εκχύλιση με ρυθμιστικό διάλυμα κ.λπ.) έως την ανάγνωση.

(42)  Συμμετέχοντες έως και 7 περίπου ημέρες μετά την εκδήλωση των συμπτωμάτων.

(43)  Ο κατασκευαστής προσδιορίζει τον βαθμό συμφωνίας μεταξύ της ανάγνωσης από μη ειδήμονες και της ανάγνωσης από επαγγελματίες.

(44)  Θεωρείται ότι οι βασικές επιδόσεις της δοκιμασίας αυτοδιάγνωσης έχουν ήδη αποδειχθεί προηγουμένως, με την αξιολόγηση/εκτίμηση επαγγελματικής δοκιμασίας με σχεδιασμό ίδιο με εκείνον της αντίστοιχης υπό αξιολόγηση δοκιμασίας αυτοδιάγνωσης. Εάν για τα συγκεκριμένα δείγματα αυτοδιάγνωσης δεν υπάρχει αντίστοιχη παραλλαγή επαγγελματικής δοκιμασίας, πραγματοποιείται σύγκριση με τον συνήθη τύπο δείγματος (π.χ. ρινοφαρυγγικά επιχρίσματα για δοκιμασία αντιγόνου, ορός ή πλάσμα για δοκιμασία αντισωμάτων) της αντίστοιχης επαγγελματικής δοκιμασίας.

(45)  Για κάθε τύπο δείγματος αυτοδιάγνωσης το οποίο προορίζεται να χρησιμοποιηθεί με το τεχνολογικό προϊόν (π.χ. ρινικό, πτυέλων, σιέλου, ολικού αίματος κ.λπ.).

(46)  Η μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων περιλαμβάνει ανάγνωση και ερμηνεία των αποτελεσμάτων από τουλάχιστον 100 μη ειδήμονες, καθένας εκ των οποίων καλείται να διαβάσει αποτελέσματα που καλύπτουν το καθορισμένο φάσμα των επιπέδων αντιδραστικότητας των αποτελεσμάτων. Ο κατασκευαστής προσδιορίζει τον βαθμό συμφωνίας μεταξύ της ανάγνωσης από μη ειδήμονες και της ανάγνωσης από επαγγελματίες.

(47)  Πριν από τη μελέτη ερμηνείας των αποτελεσμάτων εκτελούνται δοκιμές με χρήση, αν είναι δυνατόν, του τύπου δείγματος που προβλέπεται από τον κατασκευαστή. Οι δοκιμασίες μπορούν να διενεργηθούν σε τεχνητά δείγματα βασισμένα στη φυσική μήτρα του αντίστοιχου τύπου δείγματος.

(48)  Μεγαλύτερο ποσοστό των δειγμάτων πρέπει να βρίσκεται στο εύρος των ασθενώς θετικών αποτελεσμάτων κοντά στο όριο αποκοπής ή στο όριο ανίχνευσης (LOD) της δοκιμασίας.

(49)  Με προηγούμενο ιστορικό αρχικής λοίμωξης από τον ιό SARS-CoV-2 επιβεβαιωμένης με RT-PCR· σε σύγκριση με προηγούμενο επιβεβαιωμένο αποτέλεσμα αντισωμάτων. Ο κατασκευαστής προσδιορίζει τον βαθμό συμφωνίας μεταξύ της ανάγνωσης από μη ειδήμονες και της ανάγνωσης από επαγγελματίες.

(50)  Άτομα που δεν γνωρίζουν το επαγγελματικό διαγνωστικό αποτέλεσμα πριν από τη δοκιμασία αυτοδιάγνωσης και εκτελούν ολόκληρη τη διαδικασία δοκιμασίας, από τη συλλογή και την προεπεξεργασία του δείγματος (λήψη επιχρίσματος, εκχύλιση με ρυθμιστικό διάλυμα κ.λπ.) έως την ανάγνωση.

(51)  Ο κατασκευαστής προσδιορίζει τον βαθμό συμφωνίας μεταξύ της ανάγνωσης από μη ειδήμονες και της ανάγνωσης από επαγγελματίες.

---

ΑΠΟΦΑΣΕΙΣ

| 5.7.2022 | EL | Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης | L 178/57 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

EL

Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης

L 178/57

---

ΑΠΟΦΑΣΗ (ΕΕ) 2022/1108 ΤΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ

της 1ης Ιουλίου 2022

σχετικά με την απαλλαγή από εισαγωγικούς δασμούς και από τον ΦΠΑ κατά την εισαγωγή η οποία χορηγείται για εμπορεύματα που πρόκειται να διανεμηθούν ή να διατεθούν δωρεάν στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία και στα άτομα που έχουν ανάγκη στην Ουκρανία

[κοινοποιηθείσα υπό τον αριθμό C(2022)4469]

(Τα κείμενα στην αγγλική, γαλλική, γερμανική, ελληνική, εσθονική, ιρλανδική, ιταλική, κροατική, λιθουανική, μαλτεζική, ολλανδική, ουγγρική, πολωνική, ρουμανική, σλοβακική, σλοβενική, σουηδική, τσεχική και φινλανδική γλώσσα είναι τα μόνα αυθεντικά)

Η ΕΥΡΩΠΑΪΚΗ ΕΠΙΤΡΟΠΗ,

Έχοντας υπόψη τη Συνθήκη για τη λειτουργία της Ευρωπαϊκής Ένωσης,

Έχοντας υπόψη την οδηγία 2009/132/ΕΚ του Συμβουλίου, της 19ης Οκτωβρίου 2009, για καθορισμό του πεδίου εφαρμογής του άρθρου 143 στοιχεία β) και γ) της οδηγίας 2006/112/ΕΚ όσον αφορά την απαλλαγή από τον φόρο προστιθέμενης αξίας ορισμένων οριστικών εισαγωγών αγαθών (1), και ιδίως το άρθρο 53 πρώτο εδάφιο,

Έχοντας υπόψη τον κανονισμό (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 του Συμβουλίου, της 16ης Νοεμβρίου 2009, για τη θέσπιση του κοινοτικού καθεστώτος τελωνειακών ατελειών (2), και ιδίως το άρθρο 76 πρώτο εδάφιο,

Εκτιμώντας τα ακόλουθα:

| (1) | Στις 24 Φεβρουαρίου 2022 η Ρωσία ξεκίνησε απρόκλητη και αδικαιολόγητη στρατιωτική επίθεση κατά της Ουκρανίας. Μετά την εισβολή της Ρωσίας στην Ουκρανία, έως τις 24 Μαΐου 2022 περίπου 6,2 εκατομμύρια άνθρωποι έφθασαν στην Ένωση. Η εισροή ατόμων που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία αποτελεί πρόκληση για τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη όσον αφορά την εξασφάλιση επαρκούς ανθρωπιστικής βοήθειας και την κάλυψη των πρωταρχικών αναγκών των εν λόγω ατόμων. Η Σλοβακία, η Πολωνία και η Τσεχία ζήτησαν αντίστοιχα στις 27 Φεβρουαρίου 2022, στις 28 Φεβρουαρίου 2022 και στις 11 Μαρτίου 2022 βοήθεια σύμφωνα με το άρθρο 15 παράγραφος 1 της απόφασης αριθ. 1313/2013/ΕΕ του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (3) όσον αφορά προσωρινά καταλύματα έκτακτης ανάγκης, είδη στέγασης, φάρμακα και ιατρικά είδη, καθώς και εξοπλισμό για τη διαχείριση και την παροχή τροφίμων στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία. |
| --- | --- |

(1)

Στις 24 Φεβρουαρίου 2022 η Ρωσία ξεκίνησε απρόκλητη και αδικαιολόγητη στρατιωτική επίθεση κατά της Ουκρανίας. Μετά την εισβολή της Ρωσίας στην Ουκρανία, έως τις 24 Μαΐου 2022 περίπου 6,2 εκατομμύρια άνθρωποι έφθασαν στην Ένωση. Η εισροή ατόμων που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία αποτελεί πρόκληση για τα ενδιαφερόμενα κράτη μέλη όσον αφορά την εξασφάλιση επαρκούς ανθρωπιστικής βοήθειας και την κάλυψη των πρωταρχικών αναγκών των εν λόγω ατόμων. Η Σλοβακία, η Πολωνία και η Τσεχία ζήτησαν αντίστοιχα στις 27 Φεβρουαρίου 2022, στις 28 Φεβρουαρίου 2022 και στις 11 Μαρτίου 2022 βοήθεια σύμφωνα με το άρθρο 15 παράγραφος 1 της απόφασης αριθ. 1313/2013/ΕΕ του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (3) όσον αφορά προσωρινά καταλύματα έκτακτης ανάγκης, είδη στέγασης, φάρμακα και ιατρικά είδη, καθώς και εξοπλισμό για τη διαχείριση και την παροχή τροφίμων στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία.

| (2) | Στις 24 Φεβρουαρίου 2022, η Ουκρανία ζήτησε βοήθεια σύμφωνα με το άρθρο 16 παράγραφος 1 της απόφασης αριθ. 1313/2013/ΕΕ όσον αφορά τις προμήθειες ειδών πολιτικής προστασίας. |
| --- | --- |

(2)

Στις 24 Φεβρουαρίου 2022, η Ουκρανία ζήτησε βοήθεια σύμφωνα με το άρθρο 16 παράγραφος 1 της απόφασης αριθ. 1313/2013/ΕΕ όσον αφορά τις προμήθειες ειδών πολιτικής προστασίας.

| (3) | Ως έκφραση αλληλεγγύης και στήριξης, τα κράτη μέλη και η διεθνής κοινότητα ανταποκρίθηκαν παρέχοντας αγαθά ανθρωπιστικής βοήθειας προς διανομή στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο και φθάνουν στην Ένωση και στα άτομα που πλήττονται από τον πόλεμο στην Ουκρανία. |
| --- | --- |

(3)

Ως έκφραση αλληλεγγύης και στήριξης, τα κράτη μέλη και η διεθνής κοινότητα ανταποκρίθηκαν παρέχοντας αγαθά ανθρωπιστικής βοήθειας προς διανομή στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο και φθάνουν στην Ένωση και στα άτομα που πλήττονται από τον πόλεμο στην Ουκρανία.

| (4) | Στις 14 Μαρτίου 2022 η Επιτροπή ζήτησε τη γνώμη των κρατών μελών σχετικά με την ανάγκη έκδοσης απόφασης της Επιτροπής που προβλέπει την απαλλαγή από εισαγωγικούς δασμούς και από τον φόρο προστιθέμενης αξίας (στο εξής: ΦΠΑ) για εμπορεύματα που εισάγονται για θέση σε ελεύθερη κυκλοφορία προκειμένου να διανεμηθούν ή να διατεθούν δωρεάν στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία. Μετά την εν λόγω έρευνα, τέτοιου είδους αιτήματα υποβλήθηκαν από την Αυστρία, την Κροατία, την Τσεχία, την Εσθονία, τη Γαλλία, την Ελλάδα, την Ουγγαρία, το Λουξεμβούργο, τη Μάλτα, τις Κάτω Χώρες, την Πολωνία, τη Ρουμανία, τη Σλοβακία και τη Σλοβενία στις 18 Μαρτίου 2022, την Ιρλανδία και τη Λιθουανία στις 21 Μαρτίου 2022, και τη Φινλανδία και την Ιταλία στις 23 Μαρτίου 2022 (στο εξής: αιτούντα κράτη μέλη). |
| --- | --- |

(4)

Στις 14 Μαρτίου 2022 η Επιτροπή ζήτησε τη γνώμη των κρατών μελών σχετικά με την ανάγκη έκδοσης απόφασης της Επιτροπής που προβλέπει την απαλλαγή από εισαγωγικούς δασμούς και από τον φόρο προστιθέμενης αξίας (στο εξής: ΦΠΑ) για εμπορεύματα που εισάγονται για θέση σε ελεύθερη κυκλοφορία προκειμένου να διανεμηθούν ή να διατεθούν δωρεάν στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία. Μετά την εν λόγω έρευνα, τέτοιου είδους αιτήματα υποβλήθηκαν από την Αυστρία, την Κροατία, την Τσεχία, την Εσθονία, τη Γαλλία, την Ελλάδα, την Ουγγαρία, το Λουξεμβούργο, τη Μάλτα, τις Κάτω Χώρες, την Πολωνία, τη Ρουμανία, τη Σλοβακία και τη Σλοβενία στις 18 Μαρτίου 2022, την Ιρλανδία και τη Λιθουανία στις 21 Μαρτίου 2022, και τη Φινλανδία και την Ιταλία στις 23 Μαρτίου 2022 (στο εξής: αιτούντα κράτη μέλη).

| (5) | Η ανθρωπιστική κρίση που προκλήθηκε από τη ρωσική εισβολή στην Ουκρανία η οποία έχει σημαντικές επιπτώσεις όχι μόνο στην Ουκρανία, αλλά και σε πολλά κράτη μέλη, συνιστά καταστροφή που πλήττει το έδαφος πολλών κρατών μελών κατά την έννοια του κεφαλαίου XVII τμήμα Γ του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και του τίτλου VIII κεφάλαιο 4 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ. |
| --- | --- |

(5)

Η ανθρωπιστική κρίση που προκλήθηκε από τη ρωσική εισβολή στην Ουκρανία η οποία έχει σημαντικές επιπτώσεις όχι μόνο στην Ουκρανία, αλλά και σε πολλά κράτη μέλη, συνιστά καταστροφή που πλήττει το έδαφος πολλών κρατών μελών κατά την έννοια του κεφαλαίου XVII τμήμα Γ του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και του τίτλου VIII κεφάλαιο 4 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ.

| (6) | Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να επιτραπεί στα αιτούντα κράτη μέλη να χορηγούν απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς που επιβάλλονται στα εμπορεύματα που εισάγονται για τους σκοπούς που περιγράφονται στο άρθρο 74 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και απαλλαγή από τον ΦΠΑ που επιβάλλεται στα αγαθά που εισάγονται για τους σκοπούς που περιγράφονται στο άρθρο 51 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ από κρατικούς οργανισμούς ή ευαγείς ή φιλανθρωπικούς οργανισμούς που είναι εγκεκριμένοι από τις αρμόδιες αρχές των αιτούντων κρατών μελών, ή για λογαριασμό τους. Λαμβανομένης υπόψη της άνευ προηγουμένου κατάστασης και της ανάγκης ταχείας αντίδρασης, είναι σκόπιμο να επιτραπεί στα αιτούντα κράτη μέλη να χορηγούν απαλλαγή από δασμούς και από τον ΦΠΑ για τα εμπορεύματα που προορίζονται για ανθρωπιστική βοήθεια που εισάγονται για τη θέση σε ελεύθερη κυκλοφορία από κρατικούς οργανισμούς ή άλλους ευαγείς ή φιλανθρωπικούς οργανισμούς που είναι εγκεκριμένοι και ασκούν παρόμοιες δραστηριότητες σε άλλο αιτούν κράτος μέλος, όπου τα εμπορεύματα προορίζονται να χρησιμοποιηθούν. Προκειμένου να ανταποκριθούν στα αιτήματα των κρατών μελών για την παροχή βοήθειας στα άτομα που έχουν παραμείνει στην Ουκρανία και πλήττονται σοβαρά από τον πόλεμο, είναι επίσης αναγκαίο να επιτραπεί η περαιτέρω μεταφορά των εν λόγω εμπορευμάτων σε ουκρανικούς κρατικούς οργανισμούς ή σε ευαγείς ή φιλανθρωπικούς οργανισμούς που είναι εγκεκριμένοι από τις αρμόδιες ουκρανικές αρχές με σκοπό τη δωρεάν διανομή των εμπορευμάτων στα άτομα που έχουν ανάγκη στην Ουκρανία. Επιπλέον, είναι σκόπιμο να επιτραπεί στα αιτούντα κράτη μέλη να χορηγούν απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς που επιβάλλονται στα εμπορεύματα που εισάγονται για τους σκοπούς που περιγράφονται στο άρθρο 74 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και απαλλαγή από τον ΦΠΑ που επιβάλλεται στα αγαθά που εισάγονται για τους σκοπούς που περιγράφονται στο άρθρο 51 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ όταν αυτά εισάγονται για να τεθούν σε ελεύθερη κυκλοφορία από μονάδες παροχής βοήθειας σε περιπτώσεις καταστροφών ή για λογαριασμό τους για την κάλυψη των αναγκών τους κατά το χρονικό διάστημα της παροχής βοήθειας στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία. |
| --- | --- |

(6)

Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να επιτραπεί στα αιτούντα κράτη μέλη να χορηγούν απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς που επιβάλλονται στα εμπορεύματα που εισάγονται για τους σκοπούς που περιγράφονται στο άρθρο 74 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και απαλλαγή από τον ΦΠΑ που επιβάλλεται στα αγαθά που εισάγονται για τους σκοπούς που περιγράφονται στο άρθρο 51 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ από κρατικούς οργανισμούς ή ευαγείς ή φιλανθρωπικούς οργανισμούς που είναι εγκεκριμένοι από τις αρμόδιες αρχές των αιτούντων κρατών μελών, ή για λογαριασμό τους. Λαμβανομένης υπόψη της άνευ προηγουμένου κατάστασης και της ανάγκης ταχείας αντίδρασης, είναι σκόπιμο να επιτραπεί στα αιτούντα κράτη μέλη να χορηγούν απαλλαγή από δασμούς και από τον ΦΠΑ για τα εμπορεύματα που προορίζονται για ανθρωπιστική βοήθεια που εισάγονται για τη θέση σε ελεύθερη κυκλοφορία από κρατικούς οργανισμούς ή άλλους ευαγείς ή φιλανθρωπικούς οργανισμούς που είναι εγκεκριμένοι και ασκούν παρόμοιες δραστηριότητες σε άλλο αιτούν κράτος μέλος, όπου τα εμπορεύματα προορίζονται να χρησιμοποιηθούν. Προκειμένου να ανταποκριθούν στα αιτήματα των κρατών μελών για την παροχή βοήθειας στα άτομα που έχουν παραμείνει στην Ουκρανία και πλήττονται σοβαρά από τον πόλεμο, είναι επίσης αναγκαίο να επιτραπεί η περαιτέρω μεταφορά των εν λόγω εμπορευμάτων σε ουκρανικούς κρατικούς οργανισμούς ή σε ευαγείς ή φιλανθρωπικούς οργανισμούς που είναι εγκεκριμένοι από τις αρμόδιες ουκρανικές αρχές με σκοπό τη δωρεάν διανομή των εμπορευμάτων στα άτομα που έχουν ανάγκη στην Ουκρανία. Επιπλέον, είναι σκόπιμο να επιτραπεί στα αιτούντα κράτη μέλη να χορηγούν απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς που επιβάλλονται στα εμπορεύματα που εισάγονται για τους σκοπούς που περιγράφονται στο άρθρο 74 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και απαλλαγή από τον ΦΠΑ που επιβάλλεται στα αγαθά που εισάγονται για τους σκοπούς που περιγράφονται στο άρθρο 51 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ όταν αυτά εισάγονται για να τεθούν σε ελεύθερη κυκλοφορία από μονάδες παροχής βοήθειας σε περιπτώσεις καταστροφών ή για λογαριασμό τους για την κάλυψη των αναγκών τους κατά το χρονικό διάστημα της παροχής βοήθειας στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία.

| (7) | Για να παρακολουθούνται οι εισαγωγές για τις οποίες χορηγείται απαλλαγή από δασμούς ή από τον ΦΠΑ, τα αιτούντα κράτη μέλη θα πρέπει να ενημερώνουν την Επιτροπή σχετικά με τη φύση και τις ποσότητες των διαφόρων εμπορευμάτων που εισάγονται με απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς και τον ΦΠΑ προκειμένου να διανεμηθούν ή να διατεθούν δωρεάν στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία από τους οργανισμούς που έχουν εγκρίνει για τη διανομή ή τη διάθεση των εν λόγω εμπορευμάτων, καθώς και σχετικά με τα μέτρα που έχουν ληφθεί για να αποτραπεί η χρησιμοποίηση των εμπορευμάτων για σκοπούς άλλους από την αντιμετώπιση των αναγκών των ατόμων που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία. |
| --- | --- |

(7)

Για να παρακολουθούνται οι εισαγωγές για τις οποίες χορηγείται απαλλαγή από δασμούς ή από τον ΦΠΑ, τα αιτούντα κράτη μέλη θα πρέπει να ενημερώνουν την Επιτροπή σχετικά με τη φύση και τις ποσότητες των διαφόρων εμπορευμάτων που εισάγονται με απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς και τον ΦΠΑ προκειμένου να διανεμηθούν ή να διατεθούν δωρεάν στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία από τους οργανισμούς που έχουν εγκρίνει για τη διανομή ή τη διάθεση των εν λόγω εμπορευμάτων, καθώς και σχετικά με τα μέτρα που έχουν ληφθεί για να αποτραπεί η χρησιμοποίηση των εμπορευμάτων για σκοπούς άλλους από την αντιμετώπιση των αναγκών των ατόμων που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία.

| (8) | Προκειμένου να διασφαλιστεί η συμμόρφωση με τους όρους που καθορίζονται στην παρούσα απόφαση, να αποτραπούν οι παρατυπίες και να προστατευθούν τα οικονομικά συμφέροντα της Ένωσης και των κρατών μελών, τα αιτούντα κράτη μέλη θα πρέπει να διασφαλίσουν την εφαρμογή των μέτρων διαχείρισης κινδύνων και των σχετικών μέτρων τελωνειακού ελέγχου όσον αφορά τη θέση σε ελεύθερη κυκλοφορία, τη χρήση και την επακόλουθη μεταφορά στην Ουκρανία εμπορευμάτων για τα οποία χορηγείται απαλλαγή από τελωνειακούς δασμούς ή από τον ΦΠΑ. Η Επιτροπή θα πρέπει να ενημερώνεται για τα μέτρα που έχουν ληφθεί εντός της προθεσμίας που ορίζεται στην παρούσα απόφαση. |
| --- | --- |

(8)

Προκειμένου να διασφαλιστεί η συμμόρφωση με τους όρους που καθορίζονται στην παρούσα απόφαση, να αποτραπούν οι παρατυπίες και να προστατευθούν τα οικονομικά συμφέροντα της Ένωσης και των κρατών μελών, τα αιτούντα κράτη μέλη θα πρέπει να διασφαλίσουν την εφαρμογή των μέτρων διαχείρισης κινδύνων και των σχετικών μέτρων τελωνειακού ελέγχου όσον αφορά τη θέση σε ελεύθερη κυκλοφορία, τη χρήση και την επακόλουθη μεταφορά στην Ουκρανία εμπορευμάτων για τα οποία χορηγείται απαλλαγή από τελωνειακούς δασμούς ή από τον ΦΠΑ. Η Επιτροπή θα πρέπει να ενημερώνεται για τα μέτρα που έχουν ληφθεί εντός της προθεσμίας που ορίζεται στην παρούσα απόφαση.

| (9) | Λαμβανομένων υπόψη των ακραίων προκλήσεων που αντιμετωπίζουν τα αιτούντα κράτη μέλη, θα πρέπει να χορηγηθεί απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς και από τον ΦΠΑ για τις εισαγωγές που πραγματοποιούνται από τις 24 Φεβρουαρίου 2022. Η απαλλαγή θα πρέπει να παραμείνει σε ισχύ έως τις 31 Δεκεμβρίου 2022. |
| --- | --- |

(9)

Λαμβανομένων υπόψη των ακραίων προκλήσεων που αντιμετωπίζουν τα αιτούντα κράτη μέλη, θα πρέπει να χορηγηθεί απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς και από τον ΦΠΑ για τις εισαγωγές που πραγματοποιούνται από τις 24 Φεβρουαρίου 2022. Η απαλλαγή θα πρέπει να παραμείνει σε ισχύ έως τις 31 Δεκεμβρίου 2022.

| (10) | Στις 19 Απριλίου 2022 πραγματοποιήθηκαν διαβουλεύσεις με τα κράτη μέλη σύμφωνα με το άρθρο 76 πρώτο εδάφιο του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και το άρθρο 53 πρώτο εδάφιο της οδηγίας 2009/132/ΕΚ, |
| --- | --- |

(10)

Στις 19 Απριλίου 2022 πραγματοποιήθηκαν διαβουλεύσεις με τα κράτη μέλη σύμφωνα με το άρθρο 76 πρώτο εδάφιο του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και το άρθρο 53 πρώτο εδάφιο της οδηγίας 2009/132/ΕΚ,

ΕΞΕΔΩΣΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΑΠΟΦΑΣΗ:

Άρθρο 1

1.   Χορηγείται απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς στα εμπορεύματα κατά την έννοια του άρθρου 2 παράγραφος 1 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και απαλλαγή από τον φόρο προστιθέμενης αξίας (ΦΠΑ) στις εισαγωγές κατά την έννοια του άρθρου 2 παράγραφος 1 στοιχείο α) της οδηγίας 2009/132/ΕΚ, εφόσον πληρούνται οι ακόλουθες προϋποθέσεις:

| α) | τα εμπορεύματα προορίζονται για μία από τις ακόλουθες χρήσεις:






  i) | δωρεάν διανομή από τους φορείς και τους οργανισμούς που αναφέρονται στο στοιχείο γ) προς όφελος των ατόμων που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία· |
| --- | --- | --- |

α)

τα εμπορεύματα προορίζονται για μία από τις ακόλουθες χρήσεις:

i)

δωρεάν διανομή από τους φορείς και τους οργανισμούς που αναφέρονται στο στοιχείο γ) προς όφελος των ατόμων που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία·

| ii) | δωρεάν διάθεση προς όφελος των ατόμων που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία, ενώ τα εμπορεύματα παραμένουν στην κυριότητα των φορέων και των οργανισμών που αναφέρονται στο στοιχείο γ)· |
| --- | --- |

ii)

δωρεάν διάθεση προς όφελος των ατόμων που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία, ενώ τα εμπορεύματα παραμένουν στην κυριότητα των φορέων και των οργανισμών που αναφέρονται στο στοιχείο γ)·

| β) | τα εμπορεύματα πληρούν τις απαιτήσεις που προβλέπονται στα άρθρα 75, 78, 79 και 80 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και στα άρθρα 52, 55, 56 και 57 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ· |
| --- | --- |

β)

τα εμπορεύματα πληρούν τις απαιτήσεις που προβλέπονται στα άρθρα 75, 78, 79 και 80 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και στα άρθρα 52, 55, 56 και 57 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ·

| γ) | τα εμπορεύματα εισάγονται για θέση σε ελεύθερη κυκλοφορία από κρατικούς οργανισμούς ή για λογαριασμό τους, συμπεριλαμβανομένων κρατικών φορέων, δημόσιων φορέων και άλλων φορέων που διέπονται από το δημόσιο δίκαιο, ή από ευαγείς ή φιλανθρωπικούς οργανισμούς που είναι εγκεκριμένοι από τις αρμόδιες αρχές των αιτούντων κρατών μελών στα οποία προορίζονται να χρησιμοποιηθούν τα εμπορεύματα, ή για λογαριασμό των οργανισμών αυτών. |
| --- | --- |

γ)

τα εμπορεύματα εισάγονται για θέση σε ελεύθερη κυκλοφορία από κρατικούς οργανισμούς ή για λογαριασμό τους, συμπεριλαμβανομένων κρατικών φορέων, δημόσιων φορέων και άλλων φορέων που διέπονται από το δημόσιο δίκαιο, ή από ευαγείς ή φιλανθρωπικούς οργανισμούς που είναι εγκεκριμένοι από τις αρμόδιες αρχές των αιτούντων κρατών μελών στα οποία προορίζονται να χρησιμοποιηθούν τα εμπορεύματα, ή για λογαριασμό των οργανισμών αυτών.

2.   Τα εμπορεύματα που αναφέρονται στην παράγραφο 1 μπορούν επίσης να εισάγονται με απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς κατά την έννοια του άρθρου 2 παράγραφος 1 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και να απαλλάσσονται από τον ΦΠΑ κατά την εισαγωγή κατά την έννοια του άρθρου 2 παράγραφος 1 στοιχείο α) της οδηγίας 2009/132/ΕΚ σε αιτούν κράτος μέλος άλλο από εκείνο στο οποίο τα εμπορεύματα προορίζονται να χρησιμοποιηθούν, υπό τον όρο ότι τα εμπορεύματα εισάγονται για θέση σε ελεύθερη κυκλοφορία από κρατικό οργανισμό ή άλλον ευαγή ή φιλανθρωπικό οργανισμό που είναι εγκεκριμένος από τις αρμόδιες αρχές και ασκεί παρόμοιες δραστηριότητες στο κράτος μέλος στο οποίο προορίζονται να χρησιμοποιηθούν τα εμπορεύματα.

3.   Η μεταφορά των εμπορευμάτων μεταξύ δύο κρατών μελών υπόκειται σε προηγούμενη κοινοποίηση από εγκεκριμένο ευαγή ή φιλανθρωπικό οργανισμό στις αρμόδιες αρχές του αιτούντος κράτους μέλους που χορηγεί την απαλλαγή από τους δασμούς και τον ΦΠΑ.

4.   Με την επιφύλαξη προηγούμενης κοινοποίησης στις αρμόδιες αρχές του αιτούντος κράτους μέλους που χορηγεί απαλλαγή από δασμούς, οι οργανισμοί που επωφελούνται από την απαλλαγή από δασμούς και από τον ΦΠΑ σύμφωνα με τις παραγράφους 1 και 2 μπορούν να μεταφέρουν τα εμπορεύματα που αναφέρονται στην παράγραφο 1, για τα οποία έχει χορηγηθεί απαλλαγή από δασμούς και από τον ΦΠΑ, σε ουκρανικούς κρατικούς οργανισμούς ή άλλους ευαγείς ή φιλανθρωπικούς οργανισμούς που είναι εγκεκριμένοι από τις αρμόδιες ουκρανικές αρχές προκειμένου να διανεμηθούν δωρεάν στα άτομα που έχουν ανάγκη στην Ουκρανία.

5.   Με την επιφύλαξη των άρθρων 75 έως 80 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και των άρθρων 52 έως 57 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ χορηγείται, επίσης, απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς στα εμπορεύματα κατά την έννοια του άρθρου 2 παράγραφος 1 στοιχείο α) του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και απαλλαγή από τον ΦΠΑ κατά την εισαγωγή κατά την έννοια του άρθρου 2 παράγραφος 1 στοιχείο α) της οδηγίας 2009/132/ΕΚ, όταν αυτά εισάγονται για να τεθούν σε ελεύθερη κυκλοφορία από μονάδες παροχής βοήθειας σε περιπτώσεις καταστροφών ή για λογαριασμό τους για την κάλυψη των αναγκών τους κατά το χρονικό διάστημα της παροχής βοήθειας στα άτομα που προσπαθούν να ξεφύγουν από τον πόλεμο στην Ουκρανία.

Άρθρο 2

Τα κράτη μέλη κοινοποιούν στην Επιτροπή πληροφορίες σχετικά με τη φύση και τις ποσότητες των εμπορευμάτων που εισάγονται με απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς και τον ΦΠΑ σύμφωνα με το άρθρο 1, σε μηνιαία βάση, τη δέκατη πέμπτη ημέρα του μήνα που έπεται του μήνα αναφοράς.

Έως τις 31 Μαρτίου 2023 το αργότερο, τα κράτη μέλη κοινοποιούν στην Επιτροπή τις ακόλουθες πληροφορίες:

| α) | κατάλογο των οργανισμών που είναι εγκεκριμένοι από τις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών, όπως αναφέρονται στο άρθρο 1 παράγραφος 1 στοιχείο γ)· |
| --- | --- |

α)

κατάλογο των οργανισμών που είναι εγκεκριμένοι από τις αρμόδιες αρχές των κρατών μελών, όπως αναφέρονται στο άρθρο 1 παράγραφος 1 στοιχείο γ)·

| β) | ενοποιημένες πληροφορίες που αφορούν τη φύση και τις ποσότητες των εμπορευμάτων που εισάγονται με απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς και τον ΦΠΑ σύμφωνα με το άρθρο 1· |
| --- | --- |

β)

ενοποιημένες πληροφορίες που αφορούν τη φύση και τις ποσότητες των εμπορευμάτων που εισάγονται με απαλλαγή από τους εισαγωγικούς δασμούς και τον ΦΠΑ σύμφωνα με το άρθρο 1·

| γ) | τα μέτρα που λαμβάνονται για τη διασφάλιση της συμμόρφωσης με τα άρθρα 78, 79 και 80 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και με τα άρθρα 55, 56 και 57 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ και, κατά περίπτωση, τα μέτρα διαχείρισης κινδύνων και τελωνειακού ελέγχου που λαμβάνονται σύμφωνα με το άρθρο 46 του κανονισμού (ΕΕ) αριθ. 952/2013 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (4), όσον αφορά τα εμπορεύματα που εμπίπτουν στο πεδίο εφαρμογής της παρούσας απόφασης. |
| --- | --- |

γ)

τα μέτρα που λαμβάνονται για τη διασφάλιση της συμμόρφωσης με τα άρθρα 78, 79 και 80 του κανονισμού (ΕΚ) αριθ. 1186/2009 και με τα άρθρα 55, 56 και 57 της οδηγίας 2009/132/ΕΚ και, κατά περίπτωση, τα μέτρα διαχείρισης κινδύνων και τελωνειακού ελέγχου που λαμβάνονται σύμφωνα με το άρθρο 46 του κανονισμού (ΕΕ) αριθ. 952/2013 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου (4), όσον αφορά τα εμπορεύματα που εμπίπτουν στο πεδίο εφαρμογής της παρούσας απόφασης.

Άρθρο 3

Το άρθρο 1 εφαρμόζεται στις εισαγωγές που πραγματοποιούνται από τις 24 Φεβρουαρίου 2022 έως τις 31 Δεκεμβρίου 2022 στην Αυστρία, τη Γαλλία, την Ελλάδα, την Εσθονία, την Ιρλανδία, την Ιταλία, τις Κάτω Χώρες, την Κροατία, τη Λιθουανία, το Λουξεμβούργο, τη Μάλτα, την Ουγγαρία, την Πολωνία, τη Ρουμανία, τη Σλοβακία, τη Σλοβενία, την Τσεχία και τη Φινλανδία.

Άρθρο 4

Η παρούσα απόφαση απευθύνεται στην Τσεχική Δημοκρατία, τη Δημοκρατία της Εσθονίας, την Ιρλανδία, την Ελληνική Δημοκρατία, τη Γαλλική Δημοκρατία, τη Δημοκρατία της Κροατίας, την Ιταλική Δημοκρατία, τη Δημοκρατία της Λιθουανίας, το Μεγάλο Δουκάτο του Λουξεμβούργου, την Ουγγαρία, τη Δημοκρατία της Μάλτας, το Βασίλειο των Κάτω Χωρών, τη Δημοκρατία της Αυστρίας, τη Δημοκρατία της Πολωνίας, τη Ρουμανία, τη Δημοκρατία της Σλοβενίας, τη Σλοβακική Δημοκρατία και τη Δημοκρατία της Φινλανδίας.

Εφαρμόζεται από τις 24 Φεβρουαρίου 2022.

Βρυξέλλες, 1η Ιουλίου 2022.

Για την Επιτροπή

Paolo GENTILONI

Μέλος της Επιτροπής

---

(1)  
  ΕΕ L 292 της 10.11.2009, σ. 5.

1

(2)  
  ΕΕ L 324 της 10.12.2009, σ. 23.

2

(3)  Απόφαση αριθ. 1313/2013/ΕΕ του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου, της 17ης Δεκεμβρίου 2013, περί μηχανισμού πολιτικής προστασίας της Ένωσης (ΕΕ L 347 της 20.12.2013, σ. 924).

3

(4)  Κανονισμός (ΕΕ) αριθ. 952/2013 του Ευρωπαϊκού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου, της 9ης Οκτωβρίου 2013, για τη θέσπιση του ενωσιακού τελωνειακού κώδικα (ΕΕ L 269 της 10.10.2013, σ. 1).

4

---