# Jurnalul Oficial L 178/2022

| | ISSN 1977-0782 |
| --- | --- |
| Jurnalul Oficial
  al Uniunii Europene | L 178 |
| | |
| Ediţia în limba română | Legislaţie | Anul 655 iulie 2022 |

ISSN 1977-0782

Jurnalul Oficial

al Uniunii Europene

L 178

Ediţia în limba română

Legislaţie

Anul 655 iulie 2022

---

| Cuprins | | II   Acte fără caracter legislativ | Pagina |
| --- | --- | --- | --- |
| | | REGULAMENTE |
| | * | Regulamentul de punere în aplicare (UE) 2022/1106 al Comisiei din 27 iunie 2022 de înregistrare a unei denumiri în Registrul denumirilor de origine protejate și al indicațiilor geografice protejate [Queso de Acehúche (DOP)] | 1 |
| | * | Regulamentul de punere în aplicare (UE) 2022/1107 al Comisiei din 4 iulie 2022 de stabilire a unor specificații comune pentru anumite dispozitive medicale pentru diagnostic in vitro din clasa D, în conformitate cu Regulamentul (UE) 2017/746 al Parlamentului European și al Consiliului (
  1
  ) | 3 |
| | | DECIZII |
| | * | Decizia (UE) 2022/1108 a Comisiei din 1 iulie 2022 privind scutirea de taxe la import și scutirea de TVA la importuri, acordate pentru mărfuri destinate distribuirii sau punerii la dispoziție cu titlu gratuit persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina și persoanelor aflate în dificultate în Ucraina
  [notificată cu numărul C(2022) 4469] | 57 |

Cuprins

II   Acte fără caracter legislativ

Pagina

REGULAMENTE

*

Regulamentul de punere în aplicare (UE) 2022/1106 al Comisiei din 27 iunie 2022 de înregistrare a unei denumiri în Registrul denumirilor de origine protejate și al indicațiilor geografice protejate [Queso de Acehúche (DOP)]

1

*

Regulamentul de punere în aplicare (UE) 2022/1107 al Comisiei din 4 iulie 2022 de stabilire a unor specificații comune pentru anumite dispozitive medicale pentru diagnostic in vitro din clasa D, în conformitate cu Regulamentul (UE) 2017/746 al Parlamentului European și al Consiliului (
  1
  )

in vitro

1

3

DECIZII

*

Decizia (UE) 2022/1108 a Comisiei din 1 iulie 2022 privind scutirea de taxe la import și scutirea de TVA la importuri, acordate pentru mărfuri destinate distribuirii sau punerii la dispoziție cu titlu gratuit persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina și persoanelor aflate în dificultate în Ucraina
  [notificată cu numărul C(2022) 4469]

[notificată cu numărul C(2022) 4469]

57

| | |
| --- | --- |
| | (1)   Text cu relevanță pentru SEE. |

---

(1)   Text cu relevanță pentru SEE.

1

| RO | Actele ale căror titluri sunt tipărite cu caractere drepte sunt acte de gestionare curentă adoptate în cadrul politicii agricole şi care au, în general, o perioadă de valabilitate limitată.
  Titlurile celorlalte acte sunt tipărite cu caractere aldine şi sunt precedate de un asterisc. |
| --- | --- |

RO

Actele ale căror titluri sunt tipărite cu caractere drepte sunt acte de gestionare curentă adoptate în cadrul politicii agricole şi care au, în general, o perioadă de valabilitate limitată.

Titlurile celorlalte acte sunt tipărite cu caractere aldine şi sunt precedate de un asterisc.

---

II Acte fără caracter legislativ

REGULAMENTE

| 5.7.2022 | RO | Jurnalul Oficial al Uniunii Europene | L 178/1 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 178/1

---

REGULAMENTUL DE PUNERE ÎN APLICARE (UE) 2022/1106 AL COMISIEI

din 27 iunie 2022

de înregistrare a unei denumiri în Registrul denumirilor de origine protejate și al indicațiilor geografice protejate [„Queso de Acehúche” (DOP)]

COMISIA EUROPEANĂ,

având în vedere Tratatul privind funcționarea Uniunii Europene,

având în vedere Regulamentul (UE) nr. 1151/2012 al Parlamentului European și al Consiliului din 21 noiembrie 2012 privind sistemele din domeniul calității produselor agricole și alimentare (1), în special articolul 52 alineatul (2),

întrucât:

| (1) | În conformitate cu articolul 50 alineatul (2) litera (a) din Regulamentul (UE) nr. 1151/2012, cererea de înregistrare a denumirii „Queso de Acehúche”, depusă de Spania, a fost publicată în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene (2). |
| --- | --- |

(1)

În conformitate cu articolul 50 alineatul (2) litera (a) din Regulamentul (UE) nr. 1151/2012, cererea de înregistrare a denumirii „Queso de Acehúche”, depusă de Spania, a fost publicată în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene (2).

| (2) | Deoarece Comisiei nu i s-a comunicat nicio declarație de opoziție în conformitate cu articolul 51 din Regulamentul (UE) nr. 1151/2012, denumirea „Queso de Acehúche” trebuie, prin urmare, înregistrată, |
| --- | --- |

(2)

Deoarece Comisiei nu i s-a comunicat nicio declarație de opoziție în conformitate cu articolul 51 din Regulamentul (UE) nr. 1151/2012, denumirea „Queso de Acehúche” trebuie, prin urmare, înregistrată,

ADOPTĂ PREZENTUL REGULAMENT:

Articolul 1

Se înregistrează denumirea „Queso de Acehúche” (DOP).

Denumirea menționată la primul paragraf identifică un produs din clasa 1.3. Brânzeturi din anexa XI la Regulamentul de punere în aplicare (UE) nr. 668/2014 al Comisiei (3).

Articolul 2

Prezentul regulament intră în vigoare în a douăzecea zi de la data publicării în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.

Prezentul regulament este obligatoriu în toate elementele sale și se aplică direct în toate statele membre.

Adoptat la Bruxelles, 27 iunie 2022.

Pentru Comisie,

Pentru Președinte,

Janusz WOJCIECHOWSKI

Membru al Comisiei

---

(1)  
  JO L 343, 14.12.2012, p. 1.

1

(2)  
  JO C 108, 7.3.2022, p. 2.

2

(3)  Regulamentul de punere în aplicare (UE) nr. 668/2014 al Comisiei din 13 iunie 2014 de stabilire a normelor de aplicare a Regulamentului (UE) nr. 1151/2012 al Parlamentului European și al Consiliului privind sistemele din domeniul calității produselor agricole și alimentare (JO L 179, 19.6.2014, p. 36).

3

---

| 5.7.2022 | RO | Jurnalul Oficial al Uniunii Europene | L 178/3 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 178/3

---

REGULAMENTUL DE PUNERE ÎN APLICARE (UE) 2022/1107 AL COMISIEI

din 4 iulie 2022

de stabilire a unor specificații comune pentru anumite dispozitive medicale pentru diagnostic in vitro din clasa D, în conformitate cu Regulamentul (UE) 2017/746 al Parlamentului European și al Consiliului

(Text cu relevanță pentru SEE)

COMISIA EUROPEANĂ,

având în vedere Tratatul privind funcționarea Uniunii Europene,

având în vedere Regulamentul (UE) 2017/746 al Parlamentului European și al Consiliului din 5 aprilie 2017 privind dispozitivele medicale pentru diagnostic in vitro și de abrogare a Directivei 98/79/CE și a Deciziei 2010/227/UE a Comisiei (1), în special articolul 9 alineatul (1),

întrucât:

| (1) | În cazul anumitor dispozitive medicale pentru diagnostic in vitro din clasa D care intră în domeniul de aplicare al Regulamentului (UE) 2017/746 nu există standarde armonizate în ceea ce privește anumite cerințe din anexa I la regulamentul respectiv și este necesar să se abordeze preocupări din sfera sănătății publice întrucât riscul asociat utilizării respectivelor dispozitive este semnificativ pentru sănătatea publică și pentru siguranța pacienților. Prin urmare, este adecvat să se adopte specificații comune pentru dispozitivele în cauză în ceea ce privește cerințele respective. |
| --- | --- |

(1)

În cazul anumitor dispozitive medicale pentru diagnostic in vitro din clasa D care intră în domeniul de aplicare al Regulamentului (UE) 2017/746 nu există standarde armonizate în ceea ce privește anumite cerințe din anexa I la regulamentul respectiv și este necesar să se abordeze preocupări din sfera sănătății publice întrucât riscul asociat utilizării respectivelor dispozitive este semnificativ pentru sănătatea publică și pentru siguranța pacienților. Prin urmare, este adecvat să se adopte specificații comune pentru dispozitivele în cauză în ceea ce privește cerințele respective.

| (2) | Regulamentul (UE) 2017/746 înlocuiește Directiva 98/79/CE a Parlamentului European și a Consiliului (2). Specificațiile tehnice comune stabilite în Decizia 2002/364/CE a Comisiei (3) pentru anumite dispozitive reglementate prin Directiva 98/79/CE rămân relevante. Prin urmare, respectivele specificații tehnice comune au fost luate în considerare și, la nevoie, actualizate pentru a reflecta standardele de referință relevante. |
| --- | --- |

(2)

Regulamentul (UE) 2017/746 înlocuiește Directiva 98/79/CE a Parlamentului European și a Consiliului (2). Specificațiile tehnice comune stabilite în Decizia 2002/364/CE a Comisiei (3) pentru anumite dispozitive reglementate prin Directiva 98/79/CE rămân relevante. Prin urmare, respectivele specificații tehnice comune au fost luate în considerare și, la nevoie, actualizate pentru a reflecta standardele de referință relevante.

| (3) | Pentru a permite producătorilor, altor operatori economici, organismelor notificate și altor actori să se adapteze la prezentul regulament și pentru a asigura aplicarea sa corespunzătoare, este adecvat să se amâne aplicarea acestuia. Cu toate acestea, în interesul sănătății publice și al siguranței pacienților, este necesar ca producătorilor să li se permită să respecte în mod voluntar specificațiile comune prevăzute în prezentul regulament înainte de data aplicării sale. |
| --- | --- |

(3)

Pentru a permite producătorilor, altor operatori economici, organismelor notificate și altor actori să se adapteze la prezentul regulament și pentru a asigura aplicarea sa corespunzătoare, este adecvat să se amâne aplicarea acestuia. Cu toate acestea, în interesul sănătății publice și al siguranței pacienților, este necesar ca producătorilor să li se permită să respecte în mod voluntar specificațiile comune prevăzute în prezentul regulament înainte de data aplicării sale.

| (4) | Pentru a asigura un nivel continuu înalt de siguranță și performanță a dispozitivelor este necesar să se prevadă, ca măsură tranzitorie, că dispozitivele care sunt în conformitate cu Decizia 2002/364/CE sunt considerate a fi în conformitate cu cerințele pentru anumite caracteristici de performanță prevăzute în anexa I la Regulamentul (UE) 2017/746 până la data aplicării prezentului regulament. |
| --- | --- |

(4)

Pentru a asigura un nivel continuu înalt de siguranță și performanță a dispozitivelor este necesar să se prevadă, ca măsură tranzitorie, că dispozitivele care sunt în conformitate cu Decizia 2002/364/CE sunt considerate a fi în conformitate cu cerințele pentru anumite caracteristici de performanță prevăzute în anexa I la Regulamentul (UE) 2017/746 până la data aplicării prezentului regulament.

| (5) | Grupul de coordonare privind dispozitivele medicale a fost consultat. |
| --- | --- |

(5)

Grupul de coordonare privind dispozitivele medicale a fost consultat.

| (6) | Măsurile prevăzute în prezentul regulament sunt conforme cu avizul Comitetului pentru dispozitive medicale, |
| --- | --- |

(6)

Măsurile prevăzute în prezentul regulament sunt conforme cu avizul Comitetului pentru dispozitive medicale,

ADOPTĂ PREZENTUL REGULAMENT:

Articolul 1

Specificații comune

Prezentul regulament stabilește specificații comune pentru anumite dispozitive medicale pentru diagnostic in vitro din clasa D în ceea ce privește cerințele referitoare la caracteristicile de performanță prevăzute în secțiunea 9.1 literele (a) și (b), în secțiunea 9.3 și în secțiunea 9.4 litera (a) din anexa I la Regulamentul (UE) 2017/746.

in vitro

Anexa I stabilește specificații comune pentru dispozitivele reglementate de anexele II-XIII, astfel cum se specifică în anexa respectivă.

Anexa II stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate detectării antigenilor grupelor sanguine aferente sistemelor de grupe sanguine ABO, Rh, Kell, Duffy și Kidd.

Anexa III stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV).

Anexa IV stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul limfocitotrop pentru celulele T umane (HTLV).

Anexa V stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul hepatitei C (HCV).

Anexa VI stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul hepatitei B (HBV).

Anexa VII stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul hepatitei D (HDV).

Anexa VIII stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării markerilor variantei bolii Creutzfeldt-Jakob (vCJD).

Anexa IX stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu citomegalovirus (CMV).

Anexa X stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul bolii Epstein-Barr (EBV).

Anexa XI stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării markerilor infecției cu Treponema pallidum.

Treponema pallidum

Anexa XII stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu Trypanosoma cruzi.

Trypanosoma cruzi

Anexa XIII stabilește specificații comune pentru dispozitivele destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu coronavirusul 2 care cauzează sindrom respirator acut sever (SARS-CoV-2).

Articolul 2

Definiții

În sensul prezentului regulament, se aplică următoarele definiții:

| 1. | „real pozitiv” înseamnă un eșantion despre care se cunoaște că este pozitiv pentru markerul-țintă și care este clasificat corect de către dispozitiv; |
| --- | --- |

1.

„real pozitiv” înseamnă un eșantion despre care se cunoaște că este pozitiv pentru markerul-țintă și care este clasificat corect de către dispozitiv;

| 2. | „fals negativ” înseamnă un eșantion despre care se cunoaște că este pozitiv pentru markerul-țintă și care este clasificat negativ în mod eronat de către dispozitiv; |
| --- | --- |

2.

„fals negativ” înseamnă un eșantion despre care se cunoaște că este pozitiv pentru markerul-țintă și care este clasificat negativ în mod eronat de către dispozitiv;

| 3. | „fals pozitiv” înseamnă un eșantion despre care se cunoaște că este negativ pentru markerul-țintă și care este clasificat pozitiv în mod eronat de către dispozitiv; |
| --- | --- |

3.

„fals pozitiv” înseamnă un eșantion despre care se cunoaște că este negativ pentru markerul-țintă și care este clasificat pozitiv în mod eronat de către dispozitiv;

| 4. | „limita de detecție” („LOD”) înseamnă cea mai mică cantitate de marker-țintă care poate fi detectată; |
| --- | --- |

4.

„limita de detecție” („LOD”) înseamnă cea mai mică cantitate de marker-țintă care poate fi detectată;

| 5. | „tehnici de amplificare a acizilor nucleici” (nucleic acid amplification techniques – „NAT”) înseamnă metodele de detectare și/sau de cuantificare a acizilor nucleici prin amplificarea unei secvențe-țintă, prin amplificarea unui semnal sau prin hibridizare; |
| --- | --- |

5.

„tehnici de amplificare a acizilor nucleici” (nucleic acid amplification techniques – „NAT”) înseamnă metodele de detectare și/sau de cuantificare a acizilor nucleici prin amplificarea unei secvențe-țintă, prin amplificarea unui semnal sau prin hibridizare;

nucleic acid amplification techniques

| 6. | „sistem NAT” înseamnă combinația de dispozitive utilizate pentru extracția, amplificarea și detectarea acizilor nucleici; |
| --- | --- |

6.

„sistem NAT” înseamnă combinația de dispozitive utilizate pentru extracția, amplificarea și detectarea acizilor nucleici;

| 7. | „test rapid” înseamnă dispozitive medicale pentru diagnostic in vitro calitative sau semicantitative utilizate individual sau într-o serie mică care implică proceduri neautomatizate (cu excepția citirii rezultatelor) și care sunt concepute să ofere un rezultat rapid; |
| --- | --- |

7.

„test rapid” înseamnă dispozitive medicale pentru diagnostic in vitro calitative sau semicantitative utilizate individual sau într-o serie mică care implică proceduri neautomatizate (cu excepția citirii rezultatelor) și care sunt concepute să ofere un rezultat rapid;

in vitro

| 8. | „robustețe” înseamnă capacitatea unei proceduri analitice de a rămâne neafectată de variațiile mici, dar deliberate, ale parametrilor metodei și oferă o indicație despre fiabilitatea sa în condiții normale de utilizare; |
| --- | --- |

8.

„robustețe” înseamnă capacitatea unei proceduri analitice de a rămâne neafectată de variațiile mici, dar deliberate, ale parametrilor metodei și oferă o indicație despre fiabilitatea sa în condiții normale de utilizare;

| 9. | „reactivitate încrucișată” înseamnă capacitatea analiților sau markerilor nevizați de a produce rezultate fals pozitive la un test din cauza similarității, de exemplu, capacitatea anticorpilor nespecifici de a se lega de un antigen vizat de un test de depistare a unor anticorpi sau capacitatea acizilor nucleici nevizați de a fi reactivi în cadrul unui test NAT; |
| --- | --- |

9.

„reactivitate încrucișată” înseamnă capacitatea analiților sau markerilor nevizați de a produce rezultate fals pozitive la un test din cauza similarității, de exemplu, capacitatea anticorpilor nespecifici de a se lega de un antigen vizat de un test de depistare a unor anticorpi sau capacitatea acizilor nucleici nevizați de a fi reactivi în cadrul unui test NAT;

| 10. | „interferență” înseamnă capacitatea unor substanțe neînrudite de a afecta rezultatele unui test; |
| --- | --- |

10.

„interferență” înseamnă capacitatea unor substanțe neînrudite de a afecta rezultatele unui test;

| 11. | „rată globală de eșec al sistemului” înseamnă frecvența eșecurilor atunci când o întreagă procedură este realizată conform indicațiilor producătorului; |
| --- | --- |

11.

„rată globală de eșec al sistemului” înseamnă frecvența eșecurilor atunci când o întreagă procedură este realizată conform indicațiilor producătorului;

| 12. | „test de screening” înseamnă un test utilizat pentru detectarea unui marker sau a unui analit și a cărui utilizare poate fi urmată de utilizarea unui test de confirmare; testele destinate să fie utilizate exclusiv pentru a monitoriza un marker sau analit determinat anterior nu sunt considerate teste de screening; |
| --- | --- |

12.

„test de screening” înseamnă un test utilizat pentru detectarea unui marker sau a unui analit și a cărui utilizare poate fi urmată de utilizarea unui test de confirmare; testele destinate să fie utilizate exclusiv pentru a monitoriza un marker sau analit determinat anterior nu sunt considerate teste de screening;

| 13. | „test de confirmare” înseamnă un test utilizat pentru confirmarea unui rezultat reactiv obținut printr-un test de screening; |
| --- | --- |

13.

„test de confirmare” înseamnă un test utilizat pentru confirmarea unui rezultat reactiv obținut printr-un test de screening;

| 14. | „test suplimentar” înseamnă un test care este utilizat pentru a furniza informații suplimentare pentru interpretarea rezultatului unui alt test; |
| --- | --- |

14.

„test suplimentar” înseamnă un test care este utilizat pentru a furniza informații suplimentare pentru interpretarea rezultatului unui alt test;

| 15. | „test de tipizare a unui virus” înseamnă un test utilizat pentru tipizare utilizând eșantioane despre care se știe deja că sunt pozitive și care nu se utilizează pentru diagnosticarea primară a unei infecții sau pentru screening; |
| --- | --- |

15.

„test de tipizare a unui virus” înseamnă un test utilizat pentru tipizare utilizând eșantioane despre care se știe deja că sunt pozitive și care nu se utilizează pentru diagnosticarea primară a unei infecții sau pentru screening;

| 16. | „valoarea de departajare a pozitivizării de 95 %” înseamnă concentrația de analit la care 95 % dintre rezultatele testelor sunt pozitive după diluții în serie ale unui material de referință internațional, când este disponibil, de exemplu ale unui material standard internațional al OMS sau ale unui material de referință calibrat în raport cu standardul internațional al OMS. |
| --- | --- |

16.

„valoarea de departajare a pozitivizării de 95 %” înseamnă concentrația de analit la care 95 % dintre rezultatele testelor sunt pozitive după diluții în serie ale unui material de referință internațional, când este disponibil, de exemplu ale unui material standard internațional al OMS sau ale unui material de referință calibrat în raport cu standardul internațional al OMS.

Articolul 3

Dispoziții tranzitorii

(1)   De la 25 iulie 2022 până la 25 iulie 2024, dispozitivele care sunt în conformitate cu specificațiile tehnice comune stabilite în Decizia 2002/364/CE se consideră a fi în conformitate cu cerințele privind caracteristicile de performanță prevăzute în secțiunea 9.1 literele (a) și (b), secțiunea 9.3 și secțiunea 9.4 litera (a) din anexa I la Regulamentul (UE) 2017/746.

În respectiva perioadă, producătorii de dispozitive care nu sunt în conformitate cu specificațiile tehnice comune prevăzute în Decizia 2002/364/CE trebuie să justifice în mod corespunzător faptul că au adoptat soluții care asigură un nivel de siguranță și de performanță cel puțin echivalent cu ele.

(2)   De la 25 iulie 2022 până la 25 iulie 2024, dispozitivele care sunt în conformitate cu specificațiile tehnice comune stabilite în prezentul regulament se consideră a fi în conformitate cu cerințele privind caracteristicile de performanță prevăzute în secțiunea 9.1 literele (a) și (b), secțiunea 9.3 și secțiunea 9.4 litera (a) din anexa I la Regulamentul (UE) 2017/746.

Articolul 4

Intrare în vigoare și data aplicării

Prezentul regulament intră în vigoare în a douăzecea zi de la data publicării în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

Se aplică de la 25 iulie 2024.

Cu toate acestea, articolul 3 se aplică de la 25 iulie 2022.

Prezentul regulament este obligatoriu în toate elementele sale și se aplică direct în toate statele membre.

Adoptat la Bruxelles, 4 iulie 2022.

Pentru Comisie

Președinta

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  JO L 117, 5.5.2017, p. 176.

1

(2)  Directiva 98/79/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 27 octombrie 1998 privind dispozitivele medicale pentru diagnostic in vitro (JO L 331, 7.12.1998, p. 1).

2

in vitro

(3)  Decizia 2002/364/CE a Comisiei din 7 mai 2002 privind specificațiile tehnice comune ale dispozitivelor medicale pentru diagnosticare in vitro (JO L 131, 16.5.2002, p. 17).

3

in vitro

---

ANEXA I

SPECIFICAȚII COMUNE GENERALE

Partea I – Cerințe pentru caracteristicile de performanță ale dispozitivelor menționate în anexele II-XIII

| Caracteristici de performanță | Cerință |
| --- | --- |
| Toate caracteristicile de performanță prevăzute în secțiunea 9.1 literele (a) și (b), secțiunea 9.3 și secțiunea 9.4 litera (a) din anexa I la Regulamentul (UE) 2017/746 | 1. | Determinarea caracteristicilor de performanță se efectuează în comparație directă cu un dispozitiv care reprezintă standardul de referință. Dispozitivul folosit pentru comparație trebuie să poarte marcajul CE, dacă există vreunul pe piață la momentul evaluării performanței. |

Caracteristici de performanță

Cerință

Toate caracteristicile de performanță prevăzute în secțiunea 9.1 literele (a) și (b), secțiunea 9.3 și secțiunea 9.4 litera (a) din anexa I la Regulamentul (UE) 2017/746

1.

Determinarea caracteristicilor de performanță se efectuează în comparație directă cu un dispozitiv care reprezintă standardul de referință. Dispozitivul folosit pentru comparație trebuie să poarte marcajul CE, dacă există vreunul pe piață la momentul evaluării performanței.

| 2. | Dispozitivele utilizate pentru determinarea stării eșantioanelor care sunt utilizate pentru determinarea caracteristicilor de performanță trebuie să fie dispozitive cu marcaj CE care reprezintă standardele de referință. |
| --- | --- |

2.

Dispozitivele utilizate pentru determinarea stării eșantioanelor care sunt utilizate pentru determinarea caracteristicilor de performanță trebuie să fie dispozitive cu marcaj CE care reprezintă standardele de referință.

| 3. | În cazul în care se identifică rezultate discrepante în cadrul determinării caracteristicilor de performanță, aceste rezultate se soluționează, în măsura posibilului, cu ajutorul unuia sau a mai multora dintre următoarele proceduri:






  — | prin evaluarea eșantioanelor discrepante cu dispozitive suplimentare; |
| --- | --- | --- |

3.

În cazul în care se identifică rezultate discrepante în cadrul determinării caracteristicilor de performanță, aceste rezultate se soluționează, în măsura posibilului, cu ajutorul unuia sau a mai multora dintre următoarele proceduri:

—

prin evaluarea eșantioanelor discrepante cu dispozitive suplimentare;

| — | prin utilizarea altor metode sau markeri; |
| --- | --- |

—

prin utilizarea altor metode sau markeri;

| — | prin revizuirea stării clinice și a diagnosticului pacientului, |
| --- | --- |

—

prin revizuirea stării clinice și a diagnosticului pacientului,

| — | prin testarea eșantioanelor prelevate în scop de urmărire. |
| --- | --- |

—

prin testarea eșantioanelor prelevate în scop de urmărire.

| 4. | Determinarea caracteristicilor de performanță se efectuează pe o populație echivalentă cu populația europeană. |
| --- | --- |

4.

Determinarea caracteristicilor de performanță se efectuează pe o populație echivalentă cu populația europeană.

Rată globală de eșec al sistemului

| 5. | În cadrul analizei de risc necesare, rata globală de eșec al sistemului care generează rezultate fals negative se stabilește prin teste repetate pe eșantioane slab pozitive. |
| --- | --- |

5.

În cadrul analizei de risc necesare, rata globală de eșec al sistemului care generează rezultate fals negative se stabilește prin teste repetate pe eșantioane slab pozitive.

Sensibilitate analitică și specificitate analitică, interferență

| 6. | În cazul dispozitivelor destinate utilizării cu plasmă, producătorul trebuie să verifice performanța dispozitivului utilizând toți anticoagulanții pe care producătorul îi indică pentru utilizare cu dispozitivul, pentru cel puțin 50 de eșantioane de plasmă (pentru dispozitivele destinate depistării și/sau cuantificării agenților infecțioși, 25 pozitive și 25 negative). |
| --- | --- |

6.

În cazul dispozitivelor destinate utilizării cu plasmă, producătorul trebuie să verifice performanța dispozitivului utilizând toți anticoagulanții pe care producătorul îi indică pentru utilizare cu dispozitivul, pentru cel puțin 50 de eșantioane de plasmă (pentru dispozitivele destinate depistării și/sau cuantificării agenților infecțioși, 25 pozitive și 25 negative).

Specificitate analitică și pentru diagnostic, interferență și reactivitate încrucișată

| 7. | Producătorul trebuie să selecteze substanțele cu potențial de interferentă care urmează să fie evaluate ținând seama de compoziția reactivilor și de configurația dispozitivului. |
| --- | --- |

7.

Producătorul trebuie să selecteze substanțele cu potențial de interferentă care urmează să fie evaluate ținând seama de compoziția reactivilor și de configurația dispozitivului.

Uniformitatea loturilor

| 8. | În cazul dispozitivelor destinate depistării antigenilor și anticorpilor, criteriile de testare ale producătorului trebuie să garanteze că fiecare lot identifică în mod consecvent antigenii, epitopii și anticorpii relevanți și că este adecvat pentru tipurile de eșantioane declarate. |
| --- | --- |

8.

În cazul dispozitivelor destinate depistării antigenilor și anticorpilor, criteriile de testare ale producătorului trebuie să garanteze că fiecare lot identifică în mod consecvent antigenii, epitopii și anticorpii relevanți și că este adecvat pentru tipurile de eșantioane declarate.

| 9. | Testarea de către producător în scopul eliberării loturilor de teste de screening trebuie să includă cel puțin 100 de eșantioane negative pentru analitul relevant (1). |
| --- | --- |

9.

Testarea de către producător în scopul eliberării loturilor de teste de screening trebuie să includă cel puțin 100 de eșantioane negative pentru analitul relevant (1).

Partea II – Cerințe pentru caracteristicile de performanță ale dispozitivelor menționate în anexele III-XIII

| Caracteristici de performanță | Cerință |
| --- | --- |
| Sensibilitatea analitică și pentru diagnostic | 10. | Dispozitivele destinate de către producător testării lichidelor corporale, altele decât serul sau plasma, de exemplu urină, salivă etc., trebuie să îndeplinească aceleași cerințe ca și dispozitivele pentru ser sau plasmă. Producătorul trebuie să testeze eșantioane prelevate de la aceleași persoane atât în dispozitivele care urmează să fie aprobate, cât și într-un dispozitiv care utilizează ser sau plasmă (2). |

Caracteristici de performanță

Cerință

Sensibilitatea analitică și pentru diagnostic

10.

Dispozitivele destinate de către producător testării lichidelor corporale, altele decât serul sau plasma, de exemplu urină, salivă etc., trebuie să îndeplinească aceleași cerințe ca și dispozitivele pentru ser sau plasmă. Producătorul trebuie să testeze eșantioane prelevate de la aceleași persoane atât în dispozitivele care urmează să fie aprobate, cât și într-un dispozitiv care utilizează ser sau plasmă (2).

| 11. | Dispozitivele destinate autotestării trebuie să îndeplinească aceleași cerințe ca dispozitivele respective pentru uz profesional. |
| --- | --- |

11.

Dispozitivele destinate autotestării trebuie să îndeplinească aceleași cerințe ca dispozitivele respective pentru uz profesional.

| 12. | Eșantioanele pozitive utilizate la evaluarea performanței se selecționează astfel încât să reflecte diferitele stadii ale bolii (bolilor) respective, diferitele profiluri de anticorpi, diferitele genotipuri, subtipuri, mutații etc. |
| --- | --- |

12.

Eșantioanele pozitive utilizate la evaluarea performanței se selecționează astfel încât să reflecte diferitele stadii ale bolii (bolilor) respective, diferitele profiluri de anticorpi, diferitele genotipuri, subtipuri, mutații etc.

| 13. | Seturile de seroconversie trebuie să înceapă cu o sângerare (sângerări) negativă (negative) și să aibă, pe cât posibil, intervalele de sângerare scurte. Dacă aceasta nu este posibil, producătorii trebuie să furnizeze o justificare în raportul de evaluare a performanței. |
| --- | --- |

13.

Seturile de seroconversie trebuie să înceapă cu o sângerare (sângerări) negativă (negative) și să aibă, pe cât posibil, intervalele de sângerare scurte. Dacă aceasta nu este posibil, producătorii trebuie să furnizeze o justificare în raportul de evaluare a performanței.

| 14. | În cazul dispozitivelor destinate de producător utilizării cu ser și plasmă, evaluarea performanței trebuie să demonstreze echivalența pentru ser și plasmă. Această demonstrare se efectuează pe cel puțin 25 de donări pozitive. |
| --- | --- |

14.

În cazul dispozitivelor destinate de producător utilizării cu ser și plasmă, evaluarea performanței trebuie să demonstreze echivalența pentru ser și plasmă. Această demonstrare se efectuează pe cel puțin 25 de donări pozitive.

| 15. | Pentru dispozitivele care depistează sau cuantifică antigeni sau acizi nucleici, în instrucțiunile de utilizare se specifică antigenul (antigenii)-țintă sau regiunea (regiunile)-țintă a(le) acidului(acizilor) nucleic(i). |
| --- | --- |

15.

Pentru dispozitivele care depistează sau cuantifică antigeni sau acizi nucleici, în instrucțiunile de utilizare se specifică antigenul (antigenii)-țintă sau regiunea (regiunile)-țintă a(le) acidului(acizilor) nucleic(i).

| 16. | Pentru dispozitivele care depistează sau cuantifică anticorpi împotriva unui agent infecțios, în instrucțiunile de utilizare se specifică antigenul (antigenii)-țintă vizați de anticorpii respectivi. |
| --- | --- |

16.

Pentru dispozitivele care depistează sau cuantifică anticorpi împotriva unui agent infecțios, în instrucțiunile de utilizare se specifică antigenul (antigenii)-țintă vizați de anticorpii respectivi.

Specificitatea analitică și pentru diagnostic

| 17. | Dispozitivele destinate de către producător testării lichidelor corporale, altele decât serul sau plasma, de exemplu urină, salivă etc., trebuie să îndeplinească aceleași cerințe ca și dispozitivele pentru ser sau plasmă. În cadrul evaluării performanței trebuie să se testeze eșantioane prelevate de la aceleași persoane atât cu dispozitivele care urmează să fie aprobate, cât și cu un dispozitiv pentru ser, respectiv plasmă (2). |
| --- | --- |

17.

Dispozitivele destinate de către producător testării lichidelor corporale, altele decât serul sau plasma, de exemplu urină, salivă etc., trebuie să îndeplinească aceleași cerințe ca și dispozitivele pentru ser sau plasmă. În cadrul evaluării performanței trebuie să se testeze eșantioane prelevate de la aceleași persoane atât cu dispozitivele care urmează să fie aprobate, cât și cu un dispozitiv pentru ser, respectiv plasmă (2).

| 18. | Dispozitivele destinate autotestării trebuie să îndeplinească aceleași cerințe ca dispozitivele respective pentru uz profesional. |
| --- | --- |

18.

Dispozitivele destinate autotestării trebuie să îndeplinească aceleași cerințe ca dispozitivele respective pentru uz profesional.

| 19. | Eșantioanele negative utilizate în cursul evaluării performanței trebuie să fie definite astfel încât să reflecte populația-țintă vizată de dispozitiv, cum ar fi donatori de sânge, pacienți spitalizați, femei însărcinate etc. |
| --- | --- |

19.

Eșantioanele negative utilizate în cursul evaluării performanței trebuie să fie definite astfel încât să reflecte populația-țintă vizată de dispozitiv, cum ar fi donatori de sânge, pacienți spitalizați, femei însărcinate etc.

| 20. | Specificitatea se bazează pe rezultate fals pozitive reactive repetate în eșantioane negative pentru markerul-țintă. |
| --- | --- |

20.

Specificitatea se bazează pe rezultate fals pozitive reactive repetate în eșantioane negative pentru markerul-țintă.

| 21. | În cazul dispozitivelor destinate de producător utilizării cu ser și plasmă, evaluarea performanței trebuie să demonstreze echivalența pentru ser și plasmă. Aceasta se demonstrează pe cel puțin 25 de donări negative. |
| --- | --- |

21.

În cazul dispozitivelor destinate de producător utilizării cu ser și plasmă, evaluarea performanței trebuie să demonstreze echivalența pentru ser și plasmă. Aceasta se demonstrează pe cel puțin 25 de donări negative.

Specificitate analitică și pentru diagnostic, interferență și reactivitate încrucișată

| 22. | Producătorul trebuie să includă eșantioane precum, după caz:






  — | eșantioane care reprezintă infecții înrudite; |
| --- | --- | --- |

22.

Producătorul trebuie să includă eșantioane precum, după caz:

—

eșantioane care reprezintă infecții înrudite;

| — | eșantioane de la femei multigravide, adică femei care au avut mai multe sarcini, sau de la pacienți cu factor reumatoid (RF) prezent; |
| --- | --- |

—

eșantioane de la femei multigravide, adică femei care au avut mai multe sarcini, sau de la pacienți cu factor reumatoid (RF) prezent;

| — | eșantioane care conțin anticorpi umani împotriva componentelor sistemului de expresie, de exemplu anti-E. coli sau anti-mucegai. |
| --- | --- |

—

eșantioane care conțin anticorpi umani împotriva componentelor sistemului de expresie, de exemplu anti-E. coli sau anti-mucegai.

Performanțele obținute de nespecialiști

| 23. | Părțile relevante ale evaluării performanței se efectuează (sau se repetă) de către persoane nespecialiste corespunzătoare pentru a valida funcționarea dispozitivului și instrucțiunile de utilizare. Persoanele nespecialiste selectate pentru evaluarea performanței trebuie să fie reprezentanți ai grupurilor de utilizatori preconizați. |
| --- | --- |

23.

Părțile relevante ale evaluării performanței se efectuează (sau se repetă) de către persoane nespecialiste corespunzătoare pentru a valida funcționarea dispozitivului și instrucțiunile de utilizare. Persoanele nespecialiste selectate pentru evaluarea performanței trebuie să fie reprezentanți ai grupurilor de utilizatori preconizați.

---

(1)  Această cerință nu se aplică dispozitivelor menționate în tabelele 1 și 2 din anexa XIII.

(2)  Această cerință nu se aplică dispozitivelor menționate în tabelele 4, 5 și 6 din anexa XIII.

---

ANEXA II

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII ANTIGENILOR GRUPELOR SANGUINE DIN SISTEMELE DE GRUPE SANGUINE ABO, RH, KELL, DUFFY ȘI KIDD

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării antigenilor grupelor sanguine din sistemele de grupe sanguine ABO, Rh, Kell, Duffy și Kidd.

Tabelul 1 se aplică evaluării performanței dispozitivelor care depistează antigeni corespunzători grupei sanguine din sistemele de grupe sanguine ABO, Rh, Kell, Duffy și Kidd.

Tabelul 2 se referă la testarea de către producător a uniformității loturilor de reactivi și de produse reactive pentru a determina antigenii grupelor sanguine din sistemele de grupe sanguine ABO, Rh, Kell, Duffy și Kidd (reactivi de testare, materiale de control)

Tabelul 1. Evaluarea performanței dispozitivelor care depistează antigeni corespunzători grupelor sanguine din sistemele de grupe sanguine ABO, Rh, Kell, Duffy și Kidd

| Specificitatea reactivului | Numărul de teste per metodă declarat de producător | Număr total de eșantioane care trebuie testate pentru un produs lansat | Numărul total de eșantioane care trebuie testate pentru o formulare nouă sau pentru utilizarea unor reactivi bine caracterizați | Criterii generale de calificare | Criterii specifice de calificare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Eșantioane clinice: 10 % din populația testată
  Eșantioane neonatale: > 2 % din populația testată | Eșantioanele ABO trebuie să includă > 40 % eșantioane pozitive pentru antigenii A și B, care pot include eșantioane din grupele A, B și AB | Toți reactivii trebuie să demonstreze performanțe comparabile cu cele ale dispozitivelor cu marcaj CE care reprezintă standardele de referință pentru reactivitatea declarată a dispozitivului.
  Pentru dispozitivele cu marcaj CE în cazul cărora aplicarea sau utilizarea a fost modificată sau extinsă, trebuie să fie efectuate teste suplimentare în conformitate cu cerințele prezentate în coloana 2 de mai sus („Numărul de teste per metodă declarat de producător”). |
| Anti-RH1 (anti-D) | ≥ 500 | ≥ 3 000 | ≥ 1 000 | Evaluarea performanței reactivilor anti-D trebuie să includă teste efectuate pe o gamă de eșantioane slab RH1(D) și parțial RH1(D) pozitive, în funcție de utilizarea preconizată a produsului.
  Celulele slab și/sau parțial D pozitive reprezintă > 2 % din eșantioanele pozitive pentru RH1 (D). |
| Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti-RH3 (Anti-E) | ≥ 100 | ≥ 1 000 | ≥ 200 | |
| Anti-RH5 (Anti-e) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-KEL1 (Anti-K) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb) | ≥ 100 | ≥ 500 | ≥ 200 | |
| Notă: Eșantioanele pozitive utilizate pentru evaluarea performanței se selecționează astfel încât să reflecte expresia variabilă și slabă a antigenilor. |

Specificitatea reactivului

Numărul de teste per metodă declarat de producător

Număr total de eșantioane care trebuie testate pentru un produs lansat

Numărul total de eșantioane care trebuie testate pentru o formulare nouă sau pentru utilizarea unor reactivi bine caracterizați

Criterii generale de calificare

Criterii specifice de calificare

Criterii de acceptare

Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Eșantioane clinice: 10 % din populația testată

Eșantioane neonatale: > 2 % din populația testată

Eșantioanele ABO trebuie să includă > 40 % eșantioane pozitive pentru antigenii A și B, care pot include eșantioane din grupele A, B și AB

Toți reactivii trebuie să demonstreze performanțe comparabile cu cele ale dispozitivelor cu marcaj CE care reprezintă standardele de referință pentru reactivitatea declarată a dispozitivului.

Pentru dispozitivele cu marcaj CE în cazul cărora aplicarea sau utilizarea a fost modificată sau extinsă, trebuie să fie efectuate teste suplimentare în conformitate cu cerințele prezentate în coloana 2 de mai sus („Numărul de teste per metodă declarat de producător”).

Anti-RH1 (anti-D)

≥ 500

≥ 3 000

≥ 1 000

Evaluarea performanței reactivilor anti-D trebuie să includă teste efectuate pe o gamă de eșantioane slab RH1(D) și parțial RH1(D) pozitive, în funcție de utilizarea preconizată a produsului.

Celulele slab și/sau parțial D pozitive reprezintă > 2 % din eșantioanele pozitive pentru RH1 (D).

Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti-RH3 (Anti-E)

≥ 100

≥ 1 000

≥ 200

Anti-RH5 (Anti-e)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-KEL1 (Anti-K)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb)

≥ 100

≥ 500

≥ 200

Notă: Eșantioanele pozitive utilizate pentru evaluarea performanței se selecționează astfel încât să reflecte expresia variabilă și slabă a antigenilor.

Tabelul 2. Testarea de către producător a uniformității loturilor de reactivi și de produse reactive pentru a determina antigenii grupelor sanguine în sistemele de grupe sanguine ABO, Rh, Kell, Duffy și Kidd

1.   Reactivi de testare

| Reactivi pentru determinarea grupelor sanguine | Numărul minim de celule de control care trebuie testate în cadrul testării specificității | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- |
| | Reacții pozitive | | Reacții negative | Fiecare lot de reactiv trebuie să prezinte rezultate pozitive sau negative neechivoce prin toate tehnicile declarate de producător în conformitate cu rezultatele obținute din datele de evaluare a performanței. |
| | A1 | A2B | Ax | | B | O | |
| Anti-ABO1 (anti-A) | 2 | 2 | 2 (1) | | 2 | 2 | |
| | B | A1B | | | A1 | O | |
| Anti-ABO2(Anti-B) | 2 | 2 | | | 2 | 2 | |
| | A1 | A2 | Ax | B | O | | |
| Anti-ABO3(Anti-A,B) | 2 | 2 | 2 (1) | 2 | 4 | | |
| | R1r | R2r | SlabD | | r’r | r”r | rr |
| Anti-RH1 (anti-D) | 2 | 2 | 2 (1) | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R2R2 | r”r | rr |
| Anti-RH2 (Anti-C) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R1r | r’r | | R1R1 | | |
| Anti-RH4 (Anti-c) | 1 | 2 | 1 | | 3 | | |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R1R1 | r’r | rr |
| Anti-RH3 (Anti-E) | 2 | 1 | 1 | | 1 | 1 | 1 |
| | R1R2 | R2r | r”r | | R2R2 | | |
| Anti-RH5 (Anti-e) | 2 | 1 | 1 | | 3 | | |
| | Kk | | | | kk | | |
| Anti-KEL1 (Anti-K) | 4 | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a–b+) | | |
| Anti-JK1 (Anti-Jka) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Jk(a+b+) | | | | | Jk(a+b–) | | |
| Anti-JK2 (Anti-Jkb) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a–b+) | | |
| Anti-FY1 (Anti-Fya) | 4 | | | | | 3 | | |
| | Fy(a+b+) | | | | | Fy(a+b–) | | |
| Anti-FY2 (Anti-Fyb) | 4 | | | | | 3 | | |
| Notă: Reactivii policlonali trebuie să fie testați cu un set mai larg de celule pentru confirmarea specificității și pentru excluderea prezenței anticorpilor contaminanți nedoriți. |

Reactivi pentru determinarea grupelor sanguine

Numărul minim de celule de control care trebuie testate în cadrul testării specificității

Criterii de acceptare

Reacții pozitive

Reacții negative

Fiecare lot de reactiv trebuie să prezinte rezultate pozitive sau negative neechivoce prin toate tehnicile declarate de producător în conformitate cu rezultatele obținute din datele de evaluare a performanței.

A1

A2B

Ax

B

O

Anti-ABO1 (anti-A)

2

2

2 (1)

2

2

B

A1B

A1

O

Anti-ABO2(Anti-B)

2

2

2

2

A1

A2

Ax

B

O

Anti-ABO3(Anti-A,B)

2

2

2 (1)

2

4

R1r

R2r

SlabD

r’r

r”r

rr

Anti-RH1 (anti-D)

2

2

2 (1)

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R2R2

r”r

rr

Anti-RH2 (Anti-C)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R1r

r’r

R1R1

Anti-RH4 (Anti-c)

1

2

1

3

R1R2

R2r

r”r

R1R1

r’r

rr

Anti-RH3 (Anti-E)

2

1

1

1

1

1

R1R2

R2r

r”r

R2R2

Anti-RH5 (Anti-e)

2

1

1

3

Kk

kk

Anti-KEL1 (Anti-K)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a–b+)

Anti-JK1 (Anti-Jka)

4

3

Jk(a+b+)

Jk(a+b–)

Anti-JK2 (Anti-Jkb)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a–b+)

Anti-FY1 (Anti-Fya)

4

3

Fy(a+b+)

Fy(a+b–)

Anti-FY2 (Anti-Fyb)

4

3

Notă: Reactivii policlonali trebuie să fie testați cu un set mai larg de celule pentru confirmarea specificității și pentru excluderea prezenței anticorpilor contaminanți nedoriți.

2.   Materiale de control (eritrocite)

Fenotipul eritrocitelor utilizate pentru controlul reactivilor de stabilire a grupei sanguine, menționați mai sus, trebuie confirmat cu ajutorul unui (unor) dispozitiv(e) consacrat(e).

---

(1)  Numai în cazul în care se menționează reactivitate împotriva acestor antigeni.

---

ANEXA III

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII SAU CUANTIFICĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU VIRUSUL IMUNODEFICIENȚEI UMANE (HIV)

Sferă de cuprindere

| 1. | Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV).
  Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând anticorpii anti-HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) și testelor de screening combinate de antigeni/anticorpi vizând HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab) care nu sunt teste rapide.
  Tabelul 2 se aplică testelor de screening vizând anti-HIV-1/2 și HIV-1/2 Ag/Ab, care sunt teste rapide.
  Tabelul 3 se aplică testelor de confirmare vizând anti-HIV-1/2.
  Tabelul 4 se aplică testelor antigenice vizând HIV-1 și HIV Ag/Ab.
  Tabelul 5 se aplică dispozitivelor pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând acidul ribonucleic (ARN) al HIV.
  Tabelul 6 se aplică autotestelor vizând HIV-1/2. |
| --- | --- |

1.

Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând anticorpii anti-HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) și testelor de screening combinate de antigeni/anticorpi vizând HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab) care nu sunt teste rapide.

Tabelul 2 se aplică testelor de screening vizând anti-HIV-1/2 și HIV-1/2 Ag/Ab, care sunt teste rapide.

Tabelul 3 se aplică testelor de confirmare vizând anti-HIV-1/2.

Tabelul 4 se aplică testelor antigenice vizând HIV-1 și HIV Ag/Ab.

Tabelul 5 se aplică dispozitivelor pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând acidul ribonucleic (ARN) al HIV.

Tabelul 6 se aplică autotestelor vizând HIV-1/2.

Definiții

| 2. | În sensul prezentei anexe, se aplică următoarele definiții:






  1. | „eșantioane de seroconversie HIV” înseamnă:






  — | antigen p24 și/sau ARN HIV pozitive și |
| --- | --- | --- | --- |

2.

1.

„eșantioane de seroconversie HIV” înseamnă:

—

antigen p24 și/sau ARN HIV pozitive și

| — | recunoscute de testele de screening vizând anticorpii și |
| --- | --- |

—

recunoscute de testele de screening vizând anticorpii și

| — | pozitive sau nedeterminate în urma testelor de confirmare; |
| --- | --- |

—

pozitive sau nedeterminate în urma testelor de confirmare;

| 2. | „eșantioane de seroconversie HIV timpurie” înseamnă:






  — | antigen p24 și/sau ARN HIV pozitive și |
| --- | --- | --- |

2.

„eșantioane de seroconversie HIV timpurie” înseamnă:

—

antigen p24 și/sau ARN HIV pozitive și

| — | nerecunoscute de testele de screening vizând anticorpii și |
| --- | --- |

—

nerecunoscute de testele de screening vizând anticorpii și

| — | nedeterminate sau negative în urma testelor de confirmare. |
| --- | --- |

—

nedeterminate sau negative în urma testelor de confirmare.

Tabelul 1. Teste de screening: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (cerințe pentru depistarea anticorpilor)

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  inclusiv 40 de subtipuri non-B
  inclusiv 25 de eșantioane pozitive „recoltate în aceeași zi” din ser proaspăt (≤ 1 zi de la recoltare)
  toate subtipurile HIV/1 disponibile trebuie să fie reprezentate de cel puțin 3 eșantioane per subtip. | toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
| | Seturi de seroconversie | ≥ 30 seturi
  se testează cel puțin 40 de eșantioane de seroconversie HIV timpurie | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință
  toate eșantioanele cu seroconversie HIV trebuie identificate ca fiind pozitive |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 100 în total
  (cum ar fi RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate, subiecți vaccinați recent împotriva oricărui agent infecțios) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

inclusiv 40 de subtipuri non-B

inclusiv 25 de eșantioane pozitive „recoltate în aceeași zi” din ser proaspăt (≤ 1 zi de la recoltare)

toate subtipurile HIV/1 disponibile trebuie să fie reprezentate de cel puțin 3 eșantioane per subtip.

toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive

Seturi de seroconversie

≥ 30 seturi

se testează cel puțin 40 de eșantioane de seroconversie HIV timpurie

sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

toate eșantioanele cu seroconversie HIV trebuie identificate ca fiind pozitive

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100 în total

(cum ar fi RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate, subiecți vaccinați recent împotriva oricărui agent infecțios)

Tabelul 2. Teste rapide: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (cerințe pentru depistarea anticorpilor)

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  inclusiv 40 de subtipuri non-B
  toate subtipurile HIV/1 disponibile trebuie să fie reprezentate de cel puțin 3 eșantioane per subtip. | toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
| Seturi de seroconversie | ≥ 30 seturi
  se testează cel puțin 40 de eșantioane de seroconversie HIV timpurie | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință
  toate eșantioanele cu seroconversie HIV trebuie identificate ca fiind pozitive |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 200 de eșantioane de la femei însărcinate
  ≥ 100 de alte eșantioane cu potențial de reactivitate încrucișată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecții înrudite) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400 HIV-1

≥ 100 HIV-2

inclusiv 40 de subtipuri non-B

toate subtipurile HIV/1 disponibile trebuie să fie reprezentate de cel puțin 3 eșantioane per subtip.

toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive

Seturi de seroconversie

≥ 30 seturi

se testează cel puțin 40 de eșantioane de seroconversie HIV timpurie

sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

toate eșantioanele cu seroconversie HIV trebuie identificate ca fiind pozitive

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară)

≥ 1 000

≥ 99 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 200 de eșantioane de la femei însărcinate

≥ 100 de alte eșantioane cu potențial de reactivitate încrucișată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecții înrudite)

Tabelul 3. Teste de confirmare: anti-HIV-1/2

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 200 HIV-1
  ≥ 100 HIV-2
  Inclusiv diferite stadii ale infecției și care reflectă diferite profiluri de anticorpi | Identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat”, nu ca „negativ” |
| Seturi de seroconversie | ≥ 15 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic
  ≥ 40 de eșantioane de seroconversie HIV timpurie | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință
  Toate eșantioanele cu seroconversie HIV trebuie identificate ca fiind pozitive |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | ≥ 200 | Fără rezultate fals pozitive/fără neutralizare |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 50 în total (inclusiv eșantioane de la femei însărcinate, eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 200 HIV-1

≥ 100 HIV-2

Inclusiv diferite stadii ale infecției și care reflectă diferite profiluri de anticorpi

Identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat”, nu ca „negativ”

Seturi de seroconversie

≥ 15 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic

≥ 40 de eșantioane de seroconversie HIV timpurie

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Toate eșantioanele cu seroconversie HIV trebuie identificate ca fiind pozitive

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge

≥ 200

Fără rezultate fals pozitive/fără neutralizare

Pacienți spitalizați

≥ 200

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 50 în total (inclusiv eșantioane de la femei însărcinate, eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare)

Tabelul 4. Teste antigenice: HIV-1, HIV Ag/Ab (cerințe pentru depistarea antigenilor)

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 50 antigen HIV-1 pozitive
  ≥ 50 de supernatanți ai culturilor de celule, inclusiv diferite subtipuri ale HIV-1 și HIV-2 | toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive (după neutralizare, dacă este cazul) |
| Seturi de seroconversie | ≥ 20 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic
  ≥ 40 de eșantioane de seroconversie HIV timpurie | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință
  toate eșantioanele cu seroconversie HIV trebuie identificate ca fiind pozitive |
| Sensibilitate analitică | Primul reactiv internațional de referință antigen p24 HIV-1, cod NIBSC: 90/636 | | ≤ 2 UI/ml |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | ≥ 200 | ≥ 99,5 % după neutralizare sau, dacă nu este disponibil niciun test de neutralizare, după soluționarea situației eșantionului |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 50 |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 50 antigen HIV-1 pozitive

≥ 50 de supernatanți ai culturilor de celule, inclusiv diferite subtipuri ale HIV-1 și HIV-2

toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive (după neutralizare, dacă este cazul)

Seturi de seroconversie

≥ 20 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic

≥ 40 de eșantioane de seroconversie HIV timpurie

sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

toate eșantioanele cu seroconversie HIV trebuie identificate ca fiind pozitive

Sensibilitate analitică

Primul reactiv internațional de referință antigen p24 HIV-1, cod NIBSC: 90/636

≤ 2 UI/ml

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge

≥ 200

≥ 99,5 % după neutralizare sau, dacă nu este disponibil niciun test de neutralizare, după soluționarea situației eșantionului

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 50

Tabelul 5. Dispozitive pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ARN-ul HIV

| 1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvențe-țintă, un control de funcționalitate pentru fiecare eșantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referință. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracție, amplificare/hibridizare, depistare. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Determinarea genotipului și/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea unor eșantioane genotipate caracterizate. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Reactivitatea încrucișată potențială a secvențelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea eșantioanelor selectate. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaționale sau materialele de referință calibrate, dacă sunt disponibile, și se exprimă în unități internaționale utilizate în domeniul specific de aplicare. |
| --- | --- |

4.

| 5. | Dispozitivele calitative NAT pentru HIV destinate a fi utilizate pentru depistarea prezenței HIV în sânge, în componente ale sângelui, în celule, în țesuturi sau în organe sau în oricare dintre derivatele lor, în vederea evaluării adecvației lor pentru transfuzie, pentru transplant sau pentru administrarea de celule, se concep astfel încât să depisteze atât HIV-1, cât și HIV-2. |
| --- | --- |

5.

| 6. | Dispozitivele calitative NAT pentru HIV, altele decât dispozitivele de identificare a tipului viral, se concep astfel încât să compenseze un defect potențial al unei regiuni-țintă NAT HIV-1 prin utilizarea a două regiuni-țintă independente.








  Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate analitică | ARN conform standardului internațional pentru HIV-1 al OMS; ARN conform standardului internațional pentru HIV-2 al OMS; sau materiale de referință calibrate | Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.
  LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2).
  NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;
  domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.
  Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației | Conform standardului de referință |
| Sensibilitatea pentru genul/subtipul HIV | toate genotipurile/subtipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale
  înlocuitori potențiali ai subtipurilor rare de HIV (se cuantifică prin metode adecvate): supernatanți ai culturilor celulare; transcripți in vitro; plasmide | NAT calitativă: cel puțin 10 eșantioane/genotip sau subtip
  NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive care reflectă condițiile de rutină ale utilizatorilor (de exemplu, absența preselecției eșantioanelor) | NAT cantitativă: ≥ 100
  Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT | Conform standardului de referință |
| Seturi de seroconversie | NAT calitativă: ≥ 10 seturi
  Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT | Conform standardului de referință |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane de la donatori de sânge | NAT calitativă: ≥ 500
  NAT cantitativă: ≥ 100 | Conform standardului de referință |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 10 eșantioane pozitive pentru retrovirus uman (de exemplu, HTLV) | Conform standardului de referință |
| Contaminare | ARN HIV puternic pozitiv;
  ARN HIV negativ | În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural. | Conform standardului de referință |
| Depistare în relație cu situația anticorpilor | ARN HIV pozitiv: anti-HIV negativ, anti-HIV pozitiv | Eșantioane pre-seroconversie (anti-HIV negativ) și post-seroconversie (anti-HIV pozitiv) | Conform standardului de referință |
| Rată globală de eșec al sistemului | ARN HIV slab pozitiv | Se testează ≥ 100 de eșantioane de ARN al HIV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive. | ≥ 99 % pozitiv |

6.

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate analitică

ARN conform standardului internațional pentru HIV-1 al OMS; ARN conform standardului internațional pentru HIV-2 al OMS; sau materiale de referință calibrate

Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.

LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2).

NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;

domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.

Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației

Conform standardului de referință

Sensibilitatea pentru genul/subtipul HIV

toate genotipurile/subtipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale

înlocuitori potențiali ai subtipurilor rare de HIV (se cuantifică prin metode adecvate): supernatanți ai culturilor celulare; transcripți in vitro; plasmide

NAT calitativă: cel puțin 10 eșantioane/genotip sau subtip

NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive care reflectă condițiile de rutină ale utilizatorilor (de exemplu, absența preselecției eșantioanelor)

NAT cantitativă: ≥ 100

Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT

Conform standardului de referință

Seturi de seroconversie

NAT calitativă: ≥ 10 seturi

Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT

Conform standardului de referință

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane de la donatori de sânge

NAT calitativă: ≥ 500

NAT cantitativă: ≥ 100

Conform standardului de referință

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 10 eșantioane pozitive pentru retrovirus uman (de exemplu, HTLV)

Conform standardului de referință

Contaminare

ARN HIV puternic pozitiv;

ARN HIV negativ

În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural.

Conform standardului de referință

Depistare în relație cu situația anticorpilor

ARN HIV pozitiv: anti-HIV negativ, anti-HIV pozitiv

Eșantioane pre-seroconversie (anti-HIV negativ) și post-seroconversie (anti-HIV pozitiv)

Conform standardului de referință

Rată globală de eșec al sistemului

ARN HIV slab pozitiv

Se testează ≥ 100 de eșantioane de ARN al HIV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive.

≥ 99 % pozitiv

Tabelul 6. Cerințe suplimentare pentru autotestele vizând HIV-1/2

| Caracteristici de performanță | Eșantioane (3) | Numărul de utilizatori nespecialiști |
| --- | --- | --- |
| Interpretarea rezultatelor (4) | Interpretarea rezultatelor (5) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:






  — | nereactiv |

Caracteristici de performanță

Eșantioane (3)

Numărul de utilizatori nespecialiști

Interpretarea rezultatelor (4)

Interpretarea rezultatelor (5) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:

—

nereactiv

| — | reactiv |
| --- | --- |

—

reactiv

| — | slab reactiv (6) |
| --- | --- |

—

slab reactiv (6)

| — | invalid |
| --- | --- |

—

invalid

≥ 100

Sensibilitate pentru diagnostic

utilizatori nespecialiști care sunt cunoscuți ca fiind pozitivi

≥ 200

Specificitate pentru diagnostic

utilizatori nespecialiști care nu își cunosc starea

≥ 400

utilizatori nespecialiști care au un risc mare de a se infecta

≥ 200

---

(1)  Numai în cazul în care se menționează reactivitate împotriva acestor antigeni.

(2)  Referință: Farmacopeea Europeană 9.0, 2.6.21 Tehnici de amplificare a acizilor nucleici, Validare.

(3)  Pentru fiecare lichid corporal declarat a fi utilizat împreună cu dispozitivul, de exemplu sânge integral, urină, salivă etc., sensibilitatea și specificitatea dispozitivului în caz de autotestare realizată de către nespecialiști se definesc în funcție de starea infecțioasă confirmată a pacientului.

(4)  Studiul de interpretare a rezultatelor trebuie să includă citirea și interpretarea rezultatelor testelor de către cel puțin 100 de nespecialiști, fiecare nespecialist citind rezultate din intervalul specificat de niveluri de reactivitate a rezultatelor. Producătorul trebuie să determine concordanța dintre citirea de către un utilizator nespecialist și citirea de către un utilizator specialist.

(5)  Testele se efectuează înainte de studiul de interpretare a rezultatelor utilizând, ori de câte ori este posibil, tipul de eșantion preconizat de producător. Testele pot fi efectuate pe eșantioane simulate pe baza matricei naturale a tipului de eșantion respectiv.

(6)  O proporție mai mare a eșantioanelor trebuie să se situeze în intervalul de rezultate slab pozitive aproape de valoarea de departajare sau de LOD a testului.

---

ANEXA IV

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII SAU CUANTIFICĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU VIRUSUL LIMFOCITOTROP PENTRU CELULELE T UMANE (HTLV)

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul limfocitotrop pentru celulele T umane (HTLV).

Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând anticorpii împotriva HTLV I sau II (anti-HTLV I/II), care nu sunt teste rapide.

Tabelul 2 se aplică testelor de screening vizând anti-HTLV I/II, care sunt teste rapide.

Tabelul 3 se aplică testelor de confirmare vizând anti-HTLV I/II.

Tabelul 4 se aplică dispozitivelor NAT vizând HTLV I/II.

Tabelul 1. Teste de screening: anti-HTLV I/II

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 300 HTLV-I
  ≥ 100 HTLV-II
  inclusiv 25 de eșantioane pozitive „recoltate în aceeași zi” din ser proaspăt (≤ 1 zi de la recoltare) | toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
| Seturi de seroconversie | A se defini atunci când sunt disponibile | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință, dacă este aplicabil |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 100 în total
  (de exemplu, RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 300 HTLV-I

≥ 100 HTLV-II

inclusiv 25 de eșantioane pozitive „recoltate în aceeași zi” din ser proaspăt (≤ 1 zi de la recoltare)

toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive

Seturi de seroconversie

A se defini atunci când sunt disponibile

sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință, dacă este aplicabil

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100 în total

(de exemplu, RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate)

Tabelul 2. Teste rapide: anti-HTLV I/II

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 300 HTLV-I
  ≥ 100 HTLV-II | toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
| Seturi de seroconversie | A se defini atunci când sunt disponibile | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință, dacă este aplicabil |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 200 de eșantioane de la femei însărcinate
  ≥ 100 de alte eșantioane cu potențial de reactivitate încrucișată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecții înrudite) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 300 HTLV-I

≥ 100 HTLV-II

toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive

Seturi de seroconversie

A se defini atunci când sunt disponibile

sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință, dacă este aplicabil

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară)

≥ 1 000

≥ 99 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 200 de eșantioane de la femei însărcinate

≥ 100 de alte eșantioane cu potențial de reactivitate încrucișată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecții înrudite)

Tabelul 3. Teste de confirmare: anti-HTLV I/II

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 200 HTLV I
  ≥ 100 HTLV II | Identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat”, nu ca „negativ” |
| Seturi de seroconversie | A se defini atunci când sunt disponibile | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință, dacă este aplicabil |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | ≥ 200 | Fără rezultate fals pozitive |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 50 în total (inclusiv eșantioane de la femei însărcinate, eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 200 HTLV I

≥ 100 HTLV II

Identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat”, nu ca „negativ”

Seturi de seroconversie

A se defini atunci când sunt disponibile

sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință, dacă este aplicabil

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge

≥ 200

Fără rezultate fals pozitive

Pacienți spitalizați

≥ 200

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 50 în total (inclusiv eșantioane de la femei însărcinate, eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare)

Tabelul 4. Dispozitive NAT vizând HTLV I/II.

| 1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvențe-țintă, un control de funcționalitate pentru fiecare eșantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referință. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracție, amplificare/hibridizare, depistare. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Determinarea genotipului și/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea unor eșantioane genotipate caracterizate. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Reactivitatea încrucișată potențială a secvențelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea eșantioanelor selectate. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaționale sau materialele de referință calibrate, dacă sunt disponibile, și se exprimă în unități internaționale utilizate în domeniul specific de aplicare.








  Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate analitică | Preparate de referință internaționale | Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.
  LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2).
  NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;
  domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.
  Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru genotipul HTLV I și HTLV II | toate genotipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale
  înlocuitori potențiali ai genotipurilor rare de HTLV (se cuantifică prin metode adecvate): supernatanți ai culturilor celulare; transcripți in vitro; plasmide | NAT calitativă: cel puțin 10 eșantioane/genotip sau subtip
  NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării | Conform standardului de referință |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane de la donatori de sânge | NAT calitativă: ≥ 500
  NAT cantitativă: ≥ 100 | Conform standardului de referință |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 10 eșantioane pozitive pentru retrovirus uman (de exemplu, HIV-1, HIV-2) | Conform standardului de referință |
| Contaminare | ARN HTLV puternic pozitiv;
  ARN HTLV negativ | În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural. | Conform standardului de referință |
| Depistare în relație cu situația anticorpilor | ARN HTLV pozitiv: anti-HTLV negativ, anti-HTLV pozitiv | Eșantioane pre-seroconversie (anti-HTLV negativ) și post-seroconversie (anti-HTLV pozitiv) | Conform standardului de referință |
| Rată globală de eșec al sistemului | ARN HTLV slab pozitiv | Se testează ≥ 100 de eșantioane de ARN al HTLV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive. | ≥ 99 % pozitiv |

4.

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate analitică

Preparate de referință internaționale

Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.

LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2).

NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;

domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.

Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru genotipul HTLV I și HTLV II

toate genotipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale

înlocuitori potențiali ai genotipurilor rare de HTLV (se cuantifică prin metode adecvate): supernatanți ai culturilor celulare; transcripți in vitro; plasmide

NAT calitativă: cel puțin 10 eșantioane/genotip sau subtip

NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării

Conform standardului de referință

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane de la donatori de sânge

NAT calitativă: ≥ 500

NAT cantitativă: ≥ 100

Conform standardului de referință

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 10 eșantioane pozitive pentru retrovirus uman (de exemplu, HIV-1, HIV-2)

Conform standardului de referință

Contaminare

ARN HTLV puternic pozitiv;

ARN HTLV negativ

În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural.

Conform standardului de referință

Depistare în relație cu situația anticorpilor

ARN HTLV pozitiv: anti-HTLV negativ, anti-HTLV pozitiv

Eșantioane pre-seroconversie (anti-HTLV negativ) și post-seroconversie (anti-HTLV pozitiv)

Conform standardului de referință

Rată globală de eșec al sistemului

ARN HTLV slab pozitiv

Se testează ≥ 100 de eșantioane de ARN al HTLV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive.

≥ 99 % pozitiv

---

(1)  Populațiile donatoare de sânge se investighează de la cel puțin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puțin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară.

(2)  Referință: Farmacopeea Europeană 9.0, 2.6.21 Tehnici de amplificare a acizilor nucleici, Validare.

---

ANEXA V

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII SAU CUANTIFICĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU VIRUSUL HEPATITEI C (HCV)

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul hepatitei C (HCV).

Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând anticorpii anti-HCV (anti-HCV) și testelor de combinate de antigeni/anticorpi vizând HCV (HCV Ag/Ab) care nu sunt teste rapide.

Tabelul 2 se aplică testelor de screening vizând anti-HCV și HCV Ag/Ab, care sunt teste rapide.

Tabelul 3 se aplică testelor de confirmare și testelor suplimentare pentru anti-HCV.

Tabelul 4 se aplică testelor antigenice HCV și HCV Ag/Ab.

Tabelul 5 se aplică dispozitivelor pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ARN-ul HCV.

Tabelul 6 se aplică autotestelor vizând HCV.

Tabelul 1. Teste de screening: anti-HCV, HCV Ag/Ab (cerințe pentru depistarea anticorpilor)

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400
  Include eșantioane din diferite stadii ale infecției și care reflectă diferite profiluri de anticorpi
  Genotipul HCV 1-4: > 20 de eșantioane per genotip (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4); genotipurile HCV 5 și 6: > 5 eșantioane fiecare;
  inclusiv 25 de eșantioane pozitive „recoltate în aceeași zi” din ser proaspăt (≤ 1 zi de la recoltare) | toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
| | Seturi de seroconversie | ≥ 30 seturi
  Seturi de seroconversie HCV pentru evaluarea testelor combinate antigen și anticorp vizând HCV (HCV Ag/Ab) încep cu una sau mai multe sângerări negative și cuprind membri ai seturilor de la persoane cu infecție HCV timpurie (antigen HCV core și/sau ARN HCV pozitiv, dar anti-HCV negativ). | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință
  Testele HCV Ag/Ab trebuie să demonstreze o sensibilitate crescută în infecția HCV timpurie în comparație cu testele vizând numai anticorpii anti-HCV. |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 100 în total
  (de exemplu, RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400

Include eșantioane din diferite stadii ale infecției și care reflectă diferite profiluri de anticorpi

Genotipul HCV 1-4: > 20 de eșantioane per genotip (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4); genotipurile HCV 5 și 6: > 5 eșantioane fiecare;

inclusiv 25 de eșantioane pozitive „recoltate în aceeași zi” din ser proaspăt (≤ 1 zi de la recoltare)

toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive

Seturi de seroconversie

≥ 30 seturi

Seturi de seroconversie HCV pentru evaluarea testelor combinate antigen și anticorp vizând HCV (HCV Ag/Ab) încep cu una sau mai multe sângerări negative și cuprind membri ai seturilor de la persoane cu infecție HCV timpurie (antigen HCV core și/sau ARN HCV pozitiv, dar anti-HCV negativ).

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Testele HCV Ag/Ab trebuie să demonstreze o sensibilitate crescută în infecția HCV timpurie în comparație cu testele vizând numai anticorpii anti-HCV.

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100 în total

(de exemplu, RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate)

Tabelul 2. Teste rapide: anti-HCV, HCV Ag/Ab (cerințe pentru depistarea anticorpilor)

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400
  Inclusiv eșantioane din diferite stadii ale infecției și care reflectă diferite profiluri de anticorpi
  Genotipul HCV 1-4: > 20 de eșantioane per genotip (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4); genotipurile HCV 5 și 6: > 5 eșantioane fiecare; | toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
| Seturi de seroconversie | ≥ 30 seturi
  Seturi de seroconversie HCV pentru evaluarea testelor combinate antigen și anticorp vizând HCV (HCV Ag/Ab) încep cu una sau mai multe sângerări negative și cuprind membri ai seturilor de la persoane cu infecție HCV timpurie (antigen HCV core și/sau ARN HCV pozitiv, dar anti-HCV negativ). | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință
  Testele HCV Ag/Ab trebuie să demonstreze o sensibilitate crescută în infecția HCV timpurie în comparație cu testele vizând numai anticorpii anti-HCV. |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară)1 | ≥ 1 000 | ≥ 99 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 200 de eșantioane de la femei însărcinate
  ≥ 100 de alte eșantioane cu potențial de reactivitate încrucișată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecții înrudite) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400

Inclusiv eșantioane din diferite stadii ale infecției și care reflectă diferite profiluri de anticorpi

Genotipul HCV 1-4: > 20 de eșantioane per genotip (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4); genotipurile HCV 5 și 6: > 5 eșantioane fiecare;

toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive

Seturi de seroconversie

≥ 30 seturi

Seturi de seroconversie HCV pentru evaluarea testelor combinate antigen și anticorp vizând HCV (HCV Ag/Ab) încep cu una sau mai multe sângerări negative și cuprind membri ai seturilor de la persoane cu infecție HCV timpurie (antigen HCV core și/sau ARN HCV pozitiv, dar anti-HCV negativ).

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Testele HCV Ag/Ab trebuie să demonstreze o sensibilitate crescută în infecția HCV timpurie în comparație cu testele vizând numai anticorpii anti-HCV.

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară)1

≥ 1 000

≥ 99 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 200 de eșantioane de la femei însărcinate

≥ 100 de alte eșantioane cu potențial de reactivitate încrucișată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecții înrudite)

Tabelul 3. Teste de confirmare și suplimentare: anti-HCV

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 300
  Inclusiv eșantioane din diferite stadii ale infecției și care reflectă diferite profiluri de anticorpi
  Genotipurile HCV 1-4: > 20 de eșantioane (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4); Genotipul HCV 5: > 5 eșantioane; Genotipul HCV 6: în măsura disponibilității | identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat”, nu ca „negativ” |
| Seturi de seroconversie | ≥ 15 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | ≥ 200 | Fără rezultate fals pozitive/fără neutralizare |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 50 în total (inclusiv eșantioane de la femei însărcinate, eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 300

Inclusiv eșantioane din diferite stadii ale infecției și care reflectă diferite profiluri de anticorpi

Genotipurile HCV 1-4: > 20 de eșantioane (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4); Genotipul HCV 5: > 5 eșantioane; Genotipul HCV 6: în măsura disponibilității

identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat”, nu ca „negativ”

Seturi de seroconversie

≥ 15 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic

sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge

≥ 200

Fără rezultate fals pozitive/fără neutralizare

Pacienți spitalizați

≥ 200

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 50 în total (inclusiv eșantioane de la femei însărcinate, eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare)

Tabelul 4. Teste antigenice: antigen HCV, Ag/Ab HCV (cerințe pentru depistarea antigenilor)

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 25 de eșantioane pozitive pentru antigenul HCV core și/sau ARN al HCV, dar negative pentru anti-HCV, cuprinzând genotipurile HCV 1-6 (dacă un genotip nu este disponibil, se prezintă o justificare) | Toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
| Seturi de seroconversie | ≥ 20 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic
  Seturile de seroconversie HCV pentru evaluarea testelor combinate antigen/anticorp vizând HCV încep cu una sau mai multe sângerări negative și cuprind membri ai seturilor de la persoane cu infecție HCV timpurie (antigen HCV core și/sau ARN HCV pozitiv, dar anti-HCV negativ). | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință
  Testele combinate antigen/anticorp vizând HCV trebuie să prezinte o sensibilitate crescută în infecția HCV timpurie în comparație cu testele vizând numai anticorpii anti-HCV. |
| Sensibilitate analitică | Standardul internațional OMS pentru HCV core (PEI 129096/12) | Serii de diluție | |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | ≥ 200 | ≥ 99,5 % după neutralizare sau, dacă nu este disponibil niciun test de neutralizare, după soluționarea situației eșantionului |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 50 |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 25 de eșantioane pozitive pentru antigenul HCV core și/sau ARN al HCV, dar negative pentru anti-HCV, cuprinzând genotipurile HCV 1-6 (dacă un genotip nu este disponibil, se prezintă o justificare)

Toate eșantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive

Seturi de seroconversie

≥ 20 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic

Seturile de seroconversie HCV pentru evaluarea testelor combinate antigen/anticorp vizând HCV încep cu una sau mai multe sângerări negative și cuprind membri ai seturilor de la persoane cu infecție HCV timpurie (antigen HCV core și/sau ARN HCV pozitiv, dar anti-HCV negativ).

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Testele combinate antigen/anticorp vizând HCV trebuie să prezinte o sensibilitate crescută în infecția HCV timpurie în comparație cu testele vizând numai anticorpii anti-HCV.

Sensibilitate analitică

Standardul internațional OMS pentru HCV core (PEI 129096/12)

Serii de diluție

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge

≥ 200

≥ 99,5 % după neutralizare sau, dacă nu este disponibil niciun test de neutralizare, după soluționarea situației eșantionului

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 50

Tabelul 5. Dispozitive pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ARN-ul HCV

| 1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvențe-țintă, un control de funcționalitate pentru fiecare eșantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referință. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracție, amplificare/hibridizare, depistare. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Determinarea genotipului și/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea unor eșantioane genotipate caracterizate. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Reactivitatea încrucișată potențială a secvențelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea eșantioanelor selectate. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaționale sau materialele de referință calibrate, dacă sunt disponibile, și se exprimă în unități internaționale utilizate în domeniul specific de aplicare.








  Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate analitică | Standardul internațional OMS pentru ARDN-ul HCBV (sau materiale de referință calibrate) | Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.
  LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2).
  NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;
  domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.
  Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru genotipul HCV | toate genotipurile/subtipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale
  înlocuitori potențiali ai genotipurilor rare de HCV (se cuantifică prin metode adecvate): transcripți in vitro; plasmide | NAT calitativă: ≥ 10 eșantioane/genotip sau subtip
  NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive care reflectă condițiile de rutină ale utilizatorilor (de exemplu, absența preselecției eșantioanelor) | NAT cantitativă: ≥ 100
  Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT | Conform standardului de referință |
| Seturi de seroconversie | NAT calitativă: ≥ 10 seturi
  Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT | Conform standardului de referință |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane de la donatori de sânge | NAT calitativă: ≥ 500
  NAT cantitativă: ≥ 100 | Conform standardului de referință |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | > 10 eșantioane pozitive pentru flavivirusul uman (de exemplu, HGV, YFV) | Conform standardului de referință |
| Contaminare | ARN HCV puternic pozitiv;
  ARN HCV negativ | În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural. | Conform standardului de referință |
| Depistare în relație cu situația anticorpilor | ARN HCV pozitiv; anti-HCV negativ, anti-HCV pozitiv | Eșantioane pre-seroconversie (anti-HCV negativ) și post-seroconversie (anti-HCV pozitiv) | Conform standardului de referință |
| Rată globală de eșec al sistemului | ARN HCV slab pozitiv | Se testează ≥ 100 de eșantioane de ARN al HCV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive. | ≥ 99 % pozitiv |

4.

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate analitică

Standardul internațional OMS pentru ARDN-ul HCBV (sau materiale de referință calibrate)

Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.

LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2).

NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;

domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.

Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru genotipul HCV

toate genotipurile/subtipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale

înlocuitori potențiali ai genotipurilor rare de HCV (se cuantifică prin metode adecvate): transcripți in vitro; plasmide

NAT calitativă: ≥ 10 eșantioane/genotip sau subtip

NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive care reflectă condițiile de rutină ale utilizatorilor (de exemplu, absența preselecției eșantioanelor)

NAT cantitativă: ≥ 100

Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT

Conform standardului de referință

Seturi de seroconversie

NAT calitativă: ≥ 10 seturi

Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT

Conform standardului de referință

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane de la donatori de sânge

NAT calitativă: ≥ 500

NAT cantitativă: ≥ 100

Conform standardului de referință

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

> 10 eșantioane pozitive pentru flavivirusul uman (de exemplu, HGV, YFV)

Conform standardului de referință

Contaminare

ARN HCV puternic pozitiv;

ARN HCV negativ

În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural.

Conform standardului de referință

Depistare în relație cu situația anticorpilor

ARN HCV pozitiv; anti-HCV negativ, anti-HCV pozitiv

Eșantioane pre-seroconversie (anti-HCV negativ) și post-seroconversie (anti-HCV pozitiv)

Conform standardului de referință

Rată globală de eșec al sistemului

ARN HCV slab pozitiv

Se testează ≥ 100 de eșantioane de ARN al HCV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive.

≥ 99 % pozitiv

Tabelul 6. Cerințe suplimentare pentru autotestele vizând HCV

| Caracteristici de performanță | Eșantioane (3) | Numărul de utilizatori nespecialiști |
| --- | --- | --- |
| Interpretarea rezultatelor (4) | Interpretarea rezultatelor (5) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:






  — | nereactiv |

Caracteristici de performanță

Eșantioane (3)

Numărul de utilizatori nespecialiști

Interpretarea rezultatelor (4)

Interpretarea rezultatelor (5) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:

—

nereactiv

| — | reactiv |
| --- | --- |

—

reactiv

| — | slab reactiv (6) |
| --- | --- |

—

slab reactiv (6)

| — | invalid |
| --- | --- |

—

invalid

≥ 100

Sensibilitate pentru diagnostic

utilizatori nespecialiști care sunt cunoscuți ca fiind pozitivi

≥ 200

Specificitate pentru diagnostic

utilizatori nespecialiști care nu își cunosc starea

≥ 400

Utilizatori nespecialiști care au un risc mare de a se infecta

≥ 200

---

(1)  Populațiile donatoare de sânge se investighează de la cel puțin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puțin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară.

(2)  Referință: Farmacopeea Europeană 9.0, 2.6.21 Tehnici de amplificare a acizilor nucleici, Validare.

(3)  Pentru fiecare lichid corporal declarat a fi utilizat împreună cu dispozitivul, de exemplu sânge integral, urină, salivă etc., sensibilitatea și specificitatea dispozitivului în caz de autotestare realizată de către nespecialiști se definesc în funcție de starea infecțioasă confirmată a pacientului.

(4)  Studiul de interpretare a rezultatelor trebuie să includă citirea și interpretarea rezultatelor testelor de către cel puțin 100 de nespecialiști, fiecare nespecialist citind rezultate din intervalul specificat de niveluri de reactivitate a rezultatelor. Producătorul trebuie să determine concordanța dintre citirea de către un utilizator nespecialist și citirea de către un utilizator specialist.

(5)  Testele se efectuează înainte de studiul de interpretare a rezultatelor utilizând, ori de câte ori este posibil, tipul de eșantion preconizat de producător. Testele pot fi efectuate pe eșantioane simulate pe baza matricei naturale a tipului de eșantion respectiv.

(6)  O proporție mai mare a eșantioanelor trebuie să se situeze în intervalul de rezultate slab pozitive aproape de valoarea de departajare sau de LOD a testului.

---

ANEXA VI

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII SAU CUANTIFICĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU VIRUSUL HEPATITEI B (HBV)

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul hepatitei B (HBV).

Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând antigenul de suprafață al virusului hepatitei B (AgHBs) și anticorpii împotriva antigenului core al virusului hepatitei B (anti-HBc), care nu sunt teste rapide.

Tabelul 2 se aplică testelor de screening vizând AgHBs și anti-HBc, care sunt teste rapide.

Tabelul 3 se aplică testelor de confirmare vizând AgHBs.

Tabelul 4 se aplică testelor vizând markerii virusului hepatitei B: anticorpi împotriva antigenului de suprafață al virusului hepatitei B (anti-HBs), anticorpi IgM împotriva antigenului core al virusului hepatitei B (IgM anti-HBc), anticorpi împotriva antigenului e al virusului hepatitei B (anti-HBe) și antigenul e al virusului hepatitei B (AgHBe).

Tabelul 5 se aplică dispozitivelor pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând acidul dezoxiribonucleic (ADN) al HBV.

Tabelul 6 se aplică autotestelor vizând HBV.

Tabelul 1. Teste de screening: Ag HBs, anti-HBc

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400
  anti-HBc: inclusiv evaluarea altor markeri ai HBV
  AgHBs: inclusiv diferite genotipuri/subtipuri/mutații ale HBV
  anti-HBc sau AgHBs: inclusiv 25 de eșantioane pozitive „recoltate în aceeași zi” din ser proaspăt (≤ 1 zi de la recoltare) | Performanța globală trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație |
| Seturi de seroconversie | Teste vizând AgHBs:
  ≥ 30 seturi
  Teste vizând anti-HBc:
  a se defini atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință (pentru anti-HBc acesta trebuie să fie cazul, dacă este aplicabil) |
| Sensibilitate analitică | Al treilea standard internațional al OMS pentru AgHBs (subtipurile ayw1/adw2, genotipul B4 al HBV, codul NIBSC: 12/226) | | Pentru teste vizând AgHBs: < 0,130 UI/ml |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 100 în total
  (de exemplu, RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate,) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400

anti-HBc: inclusiv evaluarea altor markeri ai HBV

AgHBs: inclusiv diferite genotipuri/subtipuri/mutații ale HBV

anti-HBc sau AgHBs: inclusiv 25 de eșantioane pozitive „recoltate în aceeași zi” din ser proaspăt (≤ 1 zi de la recoltare)

Performanța globală trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație

Seturi de seroconversie

Teste vizând AgHBs:

≥ 30 seturi

Teste vizând anti-HBc:

a se defini atunci când sunt disponibile

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință (pentru anti-HBc acesta trebuie să fie cazul, dacă este aplicabil)

Sensibilitate analitică

Al treilea standard internațional al OMS pentru AgHBs (subtipurile ayw1/adw2, genotipul B4 al HBV, codul NIBSC: 12/226)

Pentru teste vizând AgHBs: < 0,130 UI/ml

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100 în total

(de exemplu, RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate,)

Tabelul 2. Teste rapide: Ag HBs, anti-HBc

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400
  inclusiv evaluarea altor markeri ai HBV
  inclusiv diferite genotipuri/subtipuri/mutații ale HBV | Performanța globală trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație |
| Seturi de seroconversie | Teste vizând AgHBs:
  ≥ 30 seturi
  Teste vizând anti-HBc:
  a se defini atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință (pentru anti-HBc acesta trebuie să fie cazul, dacă este aplicabil) |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) | ≥ 1 000 | Teste vizând AgHBs: ≥ 99 %
  Teste vizând anti-HBc: ≥ 99 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 200 de eșantioane de la femei însărcinate
  ≥ 100 de alte eșantioane cu potențial de reactivitate încrucișată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecții înrudite) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400

inclusiv evaluarea altor markeri ai HBV

inclusiv diferite genotipuri/subtipuri/mutații ale HBV

Performanța globală trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație

Seturi de seroconversie

Teste vizând AgHBs:

≥ 30 seturi

Teste vizând anti-HBc:

a se defini atunci când sunt disponibile

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință (pentru anti-HBc acesta trebuie să fie cazul, dacă este aplicabil)

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară)

≥ 1 000

Teste vizând AgHBs: ≥ 99 %

Teste vizând anti-HBc: ≥ 99 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 200 de eșantioane de la femei însărcinate

≥ 100 de alte eșantioane cu potențial de reactivitate încrucișată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecții înrudite)

Tabelul 3. Teste de confirmare: AgHBs

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 300
  Incluzând eșantioane din diferite stadii ale infecției
  Incluzând 20 de eșantioane „puternic pozitive” (> 26 UI/ml); 20 de eșantioane în intervalul de departajare | Identificare corectă ca pozitiv (sau nedeterminat), nu negativ |
| Seturi de seroconversie | ≥ 15 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință |
| Sensibilitate analitică | Al treilea standard internațional al OMS pentru AgHBs, subtipurile ayw1/adw2, genotipul B4 al HBV, codul NIBSC: 12/226 | | |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative | ≥ 10 fals pozitive astfel cum sunt disponibile de la evaluarea performanțelor testului de screening | Fără rezultate fals pozitive/fără neutralizare |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibiă reactivitate încrucișată | ≥ 50 |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 300

Incluzând eșantioane din diferite stadii ale infecției

Incluzând 20 de eșantioane „puternic pozitive” (> 26 UI/ml); 20 de eșantioane în intervalul de departajare

Identificare corectă ca pozitiv (sau nedeterminat), nu negativ

Seturi de seroconversie

≥ 15 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Sensibilitate analitică

Al treilea standard internațional al OMS pentru AgHBs, subtipurile ayw1/adw2, genotipul B4 al HBV, codul NIBSC: 12/226

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative

≥ 10 fals pozitive astfel cum sunt disponibile de la evaluarea performanțelor testului de screening

Fără rezultate fals pozitive/fără neutralizare

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibiă reactivitate încrucișată

≥ 50

Tabelul 4. Teste vizând markerii HDV: anti-HBs, IgM anti-HBc, anti-HBe, AgHBe

| Caracteristici de performanță | | anti-HBs | IgM anti-HBc | anti-HBe | AgHBe | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 100 de vaccinați
  ≥ 100 de persoane infectate pe cale naturală | ≥ 200
  Incluzând eșantioane din diferite stadii ale infecției (acută/cronică etc.). | ≥ 200
  Incluzând eșantioane din diferite stadii ale infecției (acută/cronică etc.). | ≥ 200
  Incluzând eșantioane din diferite stadii ale infecției (acută/cronică etc.). | ≥ 98 %
  (pentru IgM Anti-HBc: se aplică numai eșantioanelor din stadiul acut al infecției) |
| Seturi de seroconversie | 10 seturi de seroconversie sau serii de monitorizare a anti-HBs | În funcție de disponibilitate | În funcție de disponibilitate | În funcție de disponibilitate | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință (pentru IgM anti-HBc, anti-HBe, AgHBe acesta trebuie să fie cazul, dacă este aplicabil) |
| Sensibilitate analitică | Standarde | Al doilea standard internațional al OMS pentru imunoglobulină anti-antigen B de suprafață al virusului hepatitei B (anti-HBs), codul NIBSC uman: 07/164 | | Primul standard internațional al OMS pentru anticorpi anti-antigen e al virusului hepatitei B (anti-HBe), PEI code 129095/12 | Primul standard internațional al OMS pentru antigenul e al virusului hepatitei B (AgHBe) cod PEI 129097/12 HBE | anti-HBs: < 10 mUI/ml |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative | ≥ 500
  Inclusiv eșantioane clinice
  ≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență | ≥ 200 de donări de sânge
  ≥ 200 de eșantioane clinice
  ≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență | ≥ 200 de donări de sânge
  ≥ 200 de eșantioane clinice
  ≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență | ≥ 200 de donări de sânge
  ≥ 200 de eșantioane clinice
  ≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență | ≥ 98 % |

Caracteristici de performanță

anti-HBs

IgM anti-HBc

anti-HBe

AgHBe

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 100 de vaccinați

≥ 100 de persoane infectate pe cale naturală

≥ 200

Incluzând eșantioane din diferite stadii ale infecției (acută/cronică etc.).

≥ 200

Incluzând eșantioane din diferite stadii ale infecției (acută/cronică etc.).

≥ 200

Incluzând eșantioane din diferite stadii ale infecției (acută/cronică etc.).

≥ 98 %

(pentru IgM Anti-HBc: se aplică numai eșantioanelor din stadiul acut al infecției)

Seturi de seroconversie

10 seturi de seroconversie sau serii de monitorizare a anti-HBs

În funcție de disponibilitate

În funcție de disponibilitate

În funcție de disponibilitate

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință (pentru IgM anti-HBc, anti-HBe, AgHBe acesta trebuie să fie cazul, dacă este aplicabil)

Sensibilitate analitică

Standarde

Al doilea standard internațional al OMS pentru imunoglobulină anti-antigen B de suprafață al virusului hepatitei B (anti-HBs), codul NIBSC uman: 07/164

Primul standard internațional al OMS pentru anticorpi anti-antigen e al virusului hepatitei B (anti-HBe), PEI code 129095/12

Primul standard internațional al OMS pentru antigenul e al virusului hepatitei B (AgHBe) cod PEI 129097/12 HBE

anti-HBs: < 10 mUI/ml

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative

≥ 500

Inclusiv eșantioane clinice

≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență

≥ 200 de donări de sânge

≥ 200 de eșantioane clinice

≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență

≥ 200 de donări de sânge

≥ 200 de eșantioane clinice

≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență

≥ 200 de donări de sânge

≥ 200 de eșantioane clinice

≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență

≥ 98 %

Tabelul 5. Dispozitive pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ADN-ul HBV

| 1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvențe-țintă, un control de funcționalitate pentru fiecare eșantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referință. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracție, amplificare/hibridizare, depistare. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Determinarea genotipului și/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea unor eșantioane genotipate caracterizate. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Reactivitatea încrucișată potențială a secvențelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea eșantioanelor selectate. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaționale sau materialele de referință calibrate, dacă sunt disponibile, și se exprimă în unități internaționale utilizate în domeniul specific de aplicare.








  Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate analitică | Standardul internațional OMS pentru ADN-ul HBV (sau materiale de referință calibrate) | Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.
  LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2).
  NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;
  domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”. Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru genotipul HBV | Setul internațional de referință al OMS pentru ADN-ul HBV (genotipuri HBV)
  toate genotipurile/subtipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale
  înlocuitori potențiali ai genotipurilor rare de HBV (se cuantifică prin metode adecvate): plasmide; ADN sintetic | NAT calitativă: cel puțin 10 eșantioane/genotip sau subtip
  NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive care reflectă condițiile de rutină ale utilizatorilor (absența preselecției eșantioanelor) | NAT cantitativă: ≥ 100
  Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT | Conform standardului de referință |
| Seturi de seroconversie | NAT calitativă: ≥ 10 seturi
  Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT | Conform standardului de referință |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane de la donatori de sânge | NAT calitativă: ≥ 500
  NAT cantitativă: ≥ 100 | Conform standardului de referință |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | | Conform standardului de referință |
| Contaminare | ADN HBV puternic pozitiv;
  ADN HBV negativ | În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural. | Conform standardului de referință |
| Depistare în relație cu situația anticorpilor | ADN HBV pozitiv; anti-HBV negativ, anti-HBV pozitiv | Eșantioane pre-seroconversie (anti-HBV negativ) și post-seroconversie (anti-HBV pozitiv) | Conform standardului de referință |
| Rată globală de eșec al sistemului | ADN HBV slab pozitiv | Se testează ≥ 100 de eșantioane de ADN al HBV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive. | ≥ 99 % pozitiv |

4.

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate analitică

Standardul internațional OMS pentru ADN-ul HBV (sau materiale de referință calibrate)

Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.

LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2).

NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;

domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”. Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru genotipul HBV

Setul internațional de referință al OMS pentru ADN-ul HBV (genotipuri HBV)

toate genotipurile/subtipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale

înlocuitori potențiali ai genotipurilor rare de HBV (se cuantifică prin metode adecvate): plasmide; ADN sintetic

NAT calitativă: cel puțin 10 eșantioane/genotip sau subtip

NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive care reflectă condițiile de rutină ale utilizatorilor (absența preselecției eșantioanelor)

NAT cantitativă: ≥ 100

Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT

Conform standardului de referință

Seturi de seroconversie

NAT calitativă: ≥ 10 seturi

Se generează în paralel rezultate comparative cu cele obținute cu un alt sistem NAT

Conform standardului de referință

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane de la donatori de sânge

NAT calitativă: ≥ 500

NAT cantitativă: ≥ 100

Conform standardului de referință

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

Conform standardului de referință

Contaminare

ADN HBV puternic pozitiv;

ADN HBV negativ

În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural.

Conform standardului de referință

Depistare în relație cu situația anticorpilor

ADN HBV pozitiv; anti-HBV negativ, anti-HBV pozitiv

Eșantioane pre-seroconversie (anti-HBV negativ) și post-seroconversie (anti-HBV pozitiv)

Conform standardului de referință

Rată globală de eșec al sistemului

ADN HBV slab pozitiv

Se testează ≥ 100 de eșantioane de ADN al HBV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive.

≥ 99 % pozitiv

Tabelul 6. Cerințe suplimentare pentru autotestele vizând HBV

| Caracteristici de performanță | Eșantioane (3) | Numărul de utilizatori nespecialiști |
| --- | --- | --- |
| Interpretarea rezultatelor (4) | Interpretarea rezultatelor (5) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:






  — | nereactiv |

Caracteristici de performanță

Eșantioane (3)

Numărul de utilizatori nespecialiști

Interpretarea rezultatelor (4)

Interpretarea rezultatelor (5) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:

—

nereactiv

| — | reactiv |
| --- | --- |

—

reactiv

| — | slab reactiv (6) |
| --- | --- |

—

slab reactiv (6)

| — | invalid |
| --- | --- |

—

invalid

≥ 100

Sensibilitate pentru diagnostic

utilizatori nespecialiști care sunt cunoscuți ca fiind pozitivi

≥ 200

Specificitate pentru diagnostic

utilizatori nespecialiști care nu își cunosc starea

≥ 400

Utilizatori nespecialiști care au un risc mare de a se infecta

≥ 200

---

(1)  Populațiile donatoare de sânge se investighează de la cel puțin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puțin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară.

(2)  Referință: Farmacopeea Europeană 9.0, 2.6.21 Tehnici de amplificare a acizilor nucleici, Validare.

(3)  Pentru fiecare lichid corporal declarat a fi utilizat împreună cu dispozitivul, de exemplu sânge integral, urină, salivă etc., sensibilitatea și specificitatea dispozitivului în caz de autotestare realizată de către nespecialiști se definesc în funcție de starea infecțioasă confirmată a pacientului.

(4)  Studiul de interpretare a rezultatelor trebuie să includă citirea și interpretarea rezultatelor testelor de către cel puțin 100 de nespecialiști, fiecare nespecialist citind rezultate din intervalul specificat de niveluri de reactivitate a rezultatelor. Producătorul trebuie să determine concordanța dintre citirea de către un utilizator nespecialist și citirea de către un utilizator specialist.

(5)  Testele se efectuează înainte de studiul de interpretare a rezultatelor utilizând, ori de câte ori este posibil, tipul de eșantion preconizat de producător. Testele pot fi efectuate pe eșantioane simulate pe baza matricei naturale a tipului de eșantion respectiv.

(6)  O proporție mai mare a eșantioanelor trebuie să se situeze în intervalul de rezultate slab pozitive aproape de valoarea de departajare sau de LOD a testului.

---

ANEXA VII

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII SAU CUANTIFICĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU VIRUSUL HEPATITEI D (HDV)

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul hepatitei D (HDV).

Tabelul 1 se aplică dispozitivelor destinate depistării (inclusiv confirmării) sau cuantificării următorilor markeri ai virusului hepatitei D: anticorpi împotriva virusului hepatitei D (anti-HDV), anticorpi IgM împotriva virusului hepatitei D (anti-HDV IgM), antigenul delta.

Tabelul 2 se aplică dispozitivelor pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ARN-ul HDV.

Tabelul 1. Teste vizând markerii HDV: anti-HDV, IgM anti-HDV, antigen Delta

| Caracteristici de performanță | | anti-HDV | IgM anti-HDV | Antigen Delta | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 100
  Specificarea markerilor coinfecției cu HBV | ≥ 50
  Specificarea markerilor coinfecției cu HBV | ≥ 10
  Specificarea markerilor coinfecției cu HBV | ≥ 98  % |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative | ≥ 200
  Inclusiv eșantioane clinice
  ≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență | ≥ 200
  Inclusiv eșantioane clinice
  ≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență | ≥ 200
  Inclusiv eșantioane clinice
  ≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență | ≥ 98  % |

Caracteristici de performanță

anti-HDV

IgM anti-HDV

Antigen Delta

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 100

Specificarea markerilor coinfecției cu HBV

≥ 50

Specificarea markerilor coinfecției cu HBV

≥ 10

Specificarea markerilor coinfecției cu HBV

≥ 98  %

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative

≥ 200

Inclusiv eșantioane clinice

≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență

≥ 200

Inclusiv eșantioane clinice

≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență

≥ 200

Inclusiv eșantioane clinice

≥ 50 de eșantioane cu potențial de interferență

≥ 98  %

Tabelul 2. Dispozitive pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ARN-ul HDV

| 1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvențe-țintă, un control de funcționalitate pentru fiecare eșantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referință. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracție, amplificare/hibridizare, depistare. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Determinarea genotipului și/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea unor eșantioane genotipate caracterizate. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Reactivitatea încrucișată potențială a secvențelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea eșantioanelor selectate. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaționale sau materialele de referință calibrate, dacă sunt disponibile, și se exprimă în unități internaționale utilizate în domeniul specific de aplicare.








  Caracteristici de performanță | Eșantion | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate analitică | Primul standard internațional al OMS pentru ARN-ul HDV, codul PEI 7657/12 | Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.
  LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (1).
  NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;
  domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”. Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru genotipul HDV | toate genotipurile/subtipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale
  înlocuitori potențiali ai genotipurilor rare de HDV (se cuantifică prin metode adecvate): plasmide; ARN sintetic | NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării | Conform standardului de referință |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane de la donatori de sânge | NAT calitativă: ≥ 100
  NAT cantitativă: ≥ 100 | Conform standardului de referință |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | | Conform standardului de referință |
| Contaminare | ARN HDV puternic pozitiv;
  ARN HDV negativ | În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural. | Conform standardului de referință |
| Rată globală de eșec al sistemului | ARN HDV slab pozitiv | Se testează ≥ 100 de eșantioane de ARN al HDV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive. | ≥ 99 % pozitiv |

4.

Caracteristici de performanță

Eșantion

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate analitică

Primul standard internațional al OMS pentru ARN-ul HDV, codul PEI 7657/12

Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.

LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (1).

NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;

domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”. Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru genotipul HDV

toate genotipurile/subtipurile relevante, de preferință din materiale de referință internaționale

înlocuitori potențiali ai genotipurilor rare de HDV (se cuantifică prin metode adecvate): plasmide; ARN sintetic

NAT cantitativă: serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării

Conform standardului de referință

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane de la donatori de sânge

NAT calitativă: ≥ 100

NAT cantitativă: ≥ 100

Conform standardului de referință

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

Conform standardului de referință

Contaminare

ARN HDV puternic pozitiv;

ARN HDV negativ

În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural.

Conform standardului de referință

Rată globală de eșec al sistemului

ARN HDV slab pozitiv

Se testează ≥ 100 de eșantioane de ARN al HDV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive.

≥ 99 % pozitiv

---

(1)  Referință: Farmacopeea Europeană 9.0, 2.6.21 Tehnici de amplificare a acizilor nucleici, Validare.

---

ANEXA VIII

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII MARKERILOR BOLII CREUTZFELDT-JACOB VARIANTE(vCJD)

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării markerilor bolii Creutzfeldt-Jakob (vCJD) variante.

Tabelul 1 se aplică dispozitivelor destinate depistării markerilor vCJD.

Tabelul 1. Dispozitive de depistare a markerilor vCJD

| Caracteristici de performanță | Material | Număr de eșantioane | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate analitică | fragmente de creier afectat de vCJD în plasmă umană (număr de referință OMS NHBY0/0003) | ≥ 24 de duplicate ale fiecăreia dintre cele trei diluții ale materialului OMS cu numărul NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) | 23 dintre cele 24 de duplicate depistate la 1×104 |
| fragmente de splină afectată de vCJD în plasmă umană (omogenat de splină 10 % – numărul de referință NIBSC NHSY0/0009) | ≥ 24 de duplicate ale fiecăreia dintre cele trei diluții ale materialului NIBSC cu numărul NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103) | 23 dintre cele 24 de duplicate depistate la 1×10 |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane de la animale-model corespunzătoare | Cât de multe eșantioane posibil în mod rezonabil și disponibile și ≥ 10 eșantioane | 90 % |
| Eșantioane de la persoane cu vCJD clinică cunoscută | Cât de multe eșantioane posibil în mod rezonabil și disponibile și ≥ 10 eșantioane | 90 % |
| Numai în cazurile în care nu sunt disponibile 10 eșantioane:






  — | numărul de eșantioane testate trebuie să fie între 6 și 9 |

Caracteristici de performanță

Material

Număr de eșantioane

Criterii de acceptare

Sensibilitate analitică

fragmente de creier afectat de vCJD în plasmă umană (număr de referință OMS NHBY0/0003)

≥ 24 de duplicate ale fiecăreia dintre cele trei diluții ale materialului OMS cu numărul NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106)

23 dintre cele 24 de duplicate depistate la 1×104

fragmente de splină afectată de vCJD în plasmă umană (omogenat de splină 10 % – numărul de referință NIBSC NHSY0/0009)

≥ 24 de duplicate ale fiecăreia dintre cele trei diluții ale materialului NIBSC cu numărul NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103)

23 dintre cele 24 de duplicate depistate la 1×10

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane de la animale-model corespunzătoare

Cât de multe eșantioane posibil în mod rezonabil și disponibile și ≥ 10 eșantioane

90 %

Eșantioane de la persoane cu vCJD clinică cunoscută

Cât de multe eșantioane posibil în mod rezonabil și disponibile și ≥ 10 eșantioane

90 %

Numai în cazurile în care nu sunt disponibile 10 eșantioane:

—

numărul de eșantioane testate trebuie să fie între 6 și 9

| — | se testează toate eșantioanele disponibile |
| --- | --- |

—

se testează toate eșantioanele disponibile

maximum un rezultat fals negativ

Specificitate analitică

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane de plasmă umană normală dintr-o zonă cu expunere mică la encefalopatia spongiformă bovină (ESB)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

---

ANEXA IX

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII SAU CUANTIFICĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU CITOMEGALOVIRUS (CMV)

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu citomegalovirus (CMV).

Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând anticorpii totali împotriva CMV (anti-CMV totali) și IgG împotriva CMV (IgG anti-CMV).

Tabelul 2 se aplică dispozitivelor pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ADN-ul CMV.

Tabelul 1. Teste de screening: anti-CMV totali și IgG anti-CMV

| Caracteristici de performanță | Eșantioane | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400
  inclusiv eșantioane provenite de la persoane cu infecție recentă și trecută cu CMV,
  eșantioane cu titru pozitiv mic și mare | ≥ 99 % sensibilitate pentru infecție din trecut confirmabilă (1);
  sensibilitatea generală, inclusiv pentru infecție recentă (2), trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație |
| Seturi de seroconversie | A se testa atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință |
| Sensibilitate analitică | Standarde | Standardul internațional al OMS pentru IgG anti-CMV (codul PEI 136616/17)
  În cazul determinărilor titrului și al mențiunilor cantitative | |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative | ≥ 400 (3) eșantioane negative pentru CMV de la donatori neselectați, în comparație cu un alt test vizând CMV. | ≥ 99 % |
| Pacienți spitalizați (4) | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată (5) | ≥ 100 în total
  (de exemplu, RF+, virusuri înrudite sau alți agenți infecțioși, femei însărcinate etc.) |

Caracteristici de performanță

Eșantioane

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400

inclusiv eșantioane provenite de la persoane cu infecție recentă și trecută cu CMV,

eșantioane cu titru pozitiv mic și mare

≥ 99 % sensibilitate pentru infecție din trecut confirmabilă (1);

sensibilitatea generală, inclusiv pentru infecție recentă (2), trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație

Seturi de seroconversie

A se testa atunci când sunt disponibile

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Sensibilitate analitică

Standarde

Standardul internațional al OMS pentru IgG anti-CMV (codul PEI 136616/17)

În cazul determinărilor titrului și al mențiunilor cantitative

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative

≥ 400 (3) eșantioane negative pentru CMV de la donatori neselectați, în comparație cu un alt test vizând CMV.

≥ 99 %

Pacienți spitalizați (4)

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată (5)

≥ 100 în total

(de exemplu, RF+, virusuri înrudite sau alți agenți infecțioși, femei însărcinate etc.)

Tabelul 2. Dispozitive pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ADN-ul CMV

| 1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvențe-țintă, un control de funcționalitate pentru fiecare eșantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referință. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracție, amplificare/hibridizare, depistare. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Determinarea genotipului și/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea unor eșantioane genotipate caracterizate. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Reactivitatea încrucișată potențială a secvențelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea eșantioanelor selectate. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaționale sau materialele de referință calibrate, dacă sunt disponibile, și se exprimă în unități internaționale utilizate în domeniul specific de aplicare.








  Caracteristici de performanță | Eșantioane | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate analitică | Primul standard internațional al OMS pentru ADN-ul CMV-ului uman (09/162; 5 000 000 UI/flacon) (sau materiale de referință calibrate) | Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.
  LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (6).
  NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;
  domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.
  Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru diagnostic
  Sensibilitatea pentru tulpina CMV | Eșantioane de la pacienți determinate ca pozitive pentru ADN-ul CMV cu ajutorul dispozitivului de comparație
  Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru CMV pot servi ca înlocuitori potențiali | NAT calitativă: ≥ 100
  NAT cantitativă: ≥ 100
  serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării | Conform standardului de referință |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane de la donatori de sânge | NAT calitativă: ≥ 500
  NAT cantitativă: ≥ 100 | Conform standardului de referință |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 20 de eșantioane în total
  Incluzând eșantioane umane pozitive pentru virusurile herpetice umane înrudite, de exemplu, EBV, HHV6, VZV
  Culturile celulare pozitive pentru herpesvirus pot servi ca înlocuitori potențiali | Conform standardului de referință |
| Contaminare | ADN CMV puternic pozitiv;
  ADN CMV negativ | În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural. | Conform standardului de referință |
| Rată globală de eșec al sistemului | ADN CMV slab pozitiv | Se testează ≥ 100 de eșantioane de ADN al CMV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive. | ≥ 99 % pozitiv |

4.

Caracteristici de performanță

Eșantioane

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate analitică

Primul standard internațional al OMS pentru ADN-ul CMV-ului uman (09/162; 5 000 000 UI/flacon) (sau materiale de referință calibrate)

Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.

LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (6).

NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;

domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.

Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru diagnostic

Sensibilitatea pentru tulpina CMV

Eșantioane de la pacienți determinate ca pozitive pentru ADN-ul CMV cu ajutorul dispozitivului de comparație

Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru CMV pot servi ca înlocuitori potențiali

NAT calitativă: ≥ 100

NAT cantitativă: ≥ 100

serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării

Conform standardului de referință

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane de la donatori de sânge

NAT calitativă: ≥ 500

NAT cantitativă: ≥ 100

Conform standardului de referință

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 20 de eșantioane în total

Incluzând eșantioane umane pozitive pentru virusurile herpetice umane înrudite, de exemplu, EBV, HHV6, VZV

Culturile celulare pozitive pentru herpesvirus pot servi ca înlocuitori potențiali

Conform standardului de referință

Contaminare

ADN CMV puternic pozitiv;

ADN CMV negativ

În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural.

Conform standardului de referință

Rată globală de eșec al sistemului

ADN CMV slab pozitiv

Se testează ≥ 100 de eșantioane de ADN al CMV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive.

≥ 99 % pozitiv

---

(1)  Inclusiv testarea altor parametri vizând CMV (de exemplu, IgM anti-CMV, aviditate, imunoblot) sau eșantioane anterioare/de urmărire pentru a stabili statutul real al eșantionului.

(2)  Teste suplimentare pentru confirmarea infecției recente cu CMV (infecție primară sau reinfectare): de exemplu, IgM anti-CMV, aviditatea-IgG, analiza imunoblot.

(3)  Corespunzând unui număr inițial de 1 000 de donatori la o prevalență presupusă a CMV de 60 %.

(4)  Inclusiv primitorii înainte de transplant.

(5)  Inclusiv virusurile β-herpes înrudite (HHV-6, HHV-7).

(6)  Referință: Farmacopeea Europeană 9.0, 2.6.21 Tehnici de amplificare a acizilor nucleici, Validare.

---

ANEXA X

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII SAU CUANTIFICĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU VIRUSUL BOLII EPSTEIN-BARR (EBV)

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu virusul Epstein-Barr (EBV).

Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând anticorpii IgG împotriva antigenului capsidic viral al EBV (IgG anti-VCA a EBV).

Tabelul 2 se aplică dispozitivelor pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ADN-ul EBV.

Tabelul 1: Teste de screening: IgG anti-VCA a EBV

| Caracteristici de performanță | Eșantioane | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400
  incluzând eșantioane provenite de la persoane infecție recentă și trecută cu EBV,
  eșantioane cu titru pozitiv mic și mare | ≥ 99 % pentru infecție din trecut confirmabilă (1); sensibilitatea generală, inclusiv pentru infecție recentă (2), trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație |
| Seturi de seroconversie | A se testa atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință |
| Sensibilitate analitică | Standarde | Reactivi de referință internaționali, dacă sunt disponibili | |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative | ≥ 200 (3) rezultate negative pentru EBV de la donatori neselectați, în comparație cu un alt dispozitiv vizând EBV | ≥ 99 % |
| Pacienți spitalizați (4) | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 100 în total
  (de exemplu, RF+, virusuri înrudite sau alți agenți infecțioși, femei însărcinate etc.) |

Caracteristici de performanță

Eșantioane

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400

incluzând eșantioane provenite de la persoane infecție recentă și trecută cu EBV,

eșantioane cu titru pozitiv mic și mare

≥ 99 % pentru infecție din trecut confirmabilă (1); sensibilitatea generală, inclusiv pentru infecție recentă (2), trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație

Seturi de seroconversie

A se testa atunci când sunt disponibile

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Sensibilitate analitică

Standarde

Reactivi de referință internaționali, dacă sunt disponibili

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative

≥ 200 (3) rezultate negative pentru EBV de la donatori neselectați, în comparație cu un alt dispozitiv vizând EBV

≥ 99 %

Pacienți spitalizați (4)

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100 în total

(de exemplu, RF+, virusuri înrudite sau alți agenți infecțioși, femei însărcinate etc.)

Tabelul 2. Dispozitive pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ADN-ul EBV

| 1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvențe-țintă, un control de funcționalitate pentru fiecare eșantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referință. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracție, amplificare/hibridizare, depistare. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Determinarea genotipului și/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea unor eșantioane genotipate caracterizate. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Reactivitatea încrucișată potențială a secvențelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea eșantioanelor selectate. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaționale sau materialele de referință calibrate, dacă sunt disponibile, și se exprimă în unități internaționale utilizate în domeniul specific de aplicare.








  Caracteristici de performanță | Eșantioane | Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate analitică | Primul standard internațional al OMS pentru ADN-ul EBV-ului uman (09/260; 5 000 000 UI/flacon) (sau materiale de referință calibrate) | Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.
  LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (5).
  NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;
  domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.
  Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru diagnostic
  Sensibilitatea pentru tulpina EBV | Eșantioane de la pacienți determinate ca pozitive pentru ADN-ul EBV cu ajutorul dispozitivului de comparație
  Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru EBV pot servi ca înlocuitori potențiali | NAT calitativă: ≥ 100
  NAT cantitativă: ≥ 100
  serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării | |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative | NAT calitativă: ≥ 500
  NAT cantitativă: ≥ 100 | Conform standardului de referință |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 20 de eșantioane în total
  Incluzând eșantioane umane pozitive pentru virusurile herpetice umane înrudite, de exemplu, CMV, HHV6, VZV
  Culturile celulare pozitive pentru herpesvirus pot servi ca înlocuitori potențiali | Conform standardului de referință |
| Contaminare | ADN EBMV puternic pozitiv;
  ADN EBV negativ | În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural. | Conform standardului de referință |
| Rată globală de eșec al sistemului | ADN EBV slab pozitiv | Se testează ≥ 100 de eșantioane de ADN al EBV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive. | ≥ 99 % pozitiv |

4.

Caracteristici de performanță

Eșantioane

Numere de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate analitică

Primul standard internațional al OMS pentru ADN-ul EBV-ului uman (09/260; 5 000 000 UI/flacon) (sau materiale de referință calibrate)

Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.

LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (5).

NAT cantitativă: definirea limitei inferioare, superioare de cuantificare, a preciziei, a acurateței;

domeniul de măsurare „liniar”, „interval dinamic”.

Reproductibilitatea la diferite niveluri ale concentrației

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru diagnostic

Sensibilitatea pentru tulpina EBV

Eșantioane de la pacienți determinate ca pozitive pentru ADN-ul EBV cu ajutorul dispozitivului de comparație

Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru EBV pot servi ca înlocuitori potențiali

NAT calitativă: ≥ 100

NAT cantitativă: ≥ 100

serii de diluție pentru demonstrarea eficienței cuantificării

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative

NAT calitativă: ≥ 500

NAT cantitativă: ≥ 100

Conform standardului de referință

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 20 de eșantioane în total

Incluzând eșantioane umane pozitive pentru virusurile herpetice umane înrudite, de exemplu, CMV, HHV6, VZV

Culturile celulare pozitive pentru herpesvirus pot servi ca înlocuitori potențiali

Conform standardului de referință

Contaminare

ADN EBMV puternic pozitiv;

ADN EBV negativ

În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural.

Conform standardului de referință

Rată globală de eșec al sistemului

ADN EBV slab pozitiv

Se testează ≥ 100 de eșantioane de ADN al EBV slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație virală echivalentă cu triplul concentrației virale de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive.

≥ 99 % pozitiv

---

(1)  Inclusiv testarea altor markeri și parametri vizând CMV (de exemplu, IgM anti-VCA, IgG anti-EBNA-1, imunoblot) sau eșantioane anterioare/de urmărire pentru a stabili statutul real al eșantionului.

(2)  Teste suplimentare pentru confirmarea infecției recente cu EBV: de exemplu, IgM anti-VCA, aviditatea-IgG, analiza imunoblot.

(3)  La o prevalență presupusă a EBV de 80 %, corespunzând unui număr inițial de 1 000 de donatori.

(4)  Incluzând primitorii înainte de transplant.

(5)  Referință: Farmacopeea Europeană 9.0, 2.6.21 Tehnici de amplificare a acizilor nucleici, Validare.

---

ANEXA XI

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU TREPONEMA PALLIDUM

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării markerilor Treponema pallidum (T. pallidum).

Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând anticorpii împotriva T. pallidum (anti-T. pallidum).

Tabelul 2 se aplică testelor de confirmare și testelor suplimentare vizând anti-T. pallidum.

Tabelul 1. Teste de screening: anti-T. pallidum

| Caracteristici de performanță | Eșantioane | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate
  pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 200 de eșantioane pozitive în total,
  în diferite stadii ale infecției, dacă sunt disponibile;
  inclusiv eșantioane puternic pozitive și slab pozitive,
  identificate ca fiind pozitive prin cel puțin două teste serologice diferite (unul fiind imunoenzimatic) vizând anticorpi diferiți împotriva T. pallidum | ≥ 99,5 % sensibilitate totală |
| Seturi de seroconversie | Cel puțin 1 set de seroconversie, ≥ 1 dacă este posibil, inclusiv eșantioane individuale din faza timpurie a infecției | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință. |
| Sensibilitate
  pentru diagnostic | Standarde | Standardele internaționale ale OMS
  Codul NIBSC 05/132, dacă este disponibil | |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 100 în total
  inclusiv următoarele eșantioane: pozitive pentru Borrelia burgdorferi sensu lato confirmat prin IgG imunoblot; anti-HIV pozitiv; RF+; alți agenți microbieni/infecțioși înrudiți; pacienți cu lupus eritematos sistemic (LES); anticorpi antifosfolipide pozitivi; femei însărcinate etc. |

Caracteristici de performanță

Eșantioane

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate

pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 200 de eșantioane pozitive în total,

în diferite stadii ale infecției, dacă sunt disponibile;

inclusiv eșantioane puternic pozitive și slab pozitive,

identificate ca fiind pozitive prin cel puțin două teste serologice diferite (unul fiind imunoenzimatic) vizând anticorpi diferiți împotriva T. pallidum

≥ 99,5 % sensibilitate totală

Seturi de seroconversie

Cel puțin 1 set de seroconversie, ≥ 1 dacă este posibil, inclusiv eșantioane individuale din faza timpurie a infecției

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință.

Sensibilitate

pentru diagnostic

Standarde

Standardele internaționale ale OMS

Codul NIBSC 05/132, dacă este disponibil

Specificitate pentru diagnostic

Donatori de sânge neselectați (inclusiv persoane care donează prima oară) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100 în total

inclusiv următoarele eșantioane: pozitive pentru Borrelia burgdorferi sensu lato confirmat prin IgG imunoblot; anti-HIV pozitiv; RF+; alți agenți microbieni/infecțioși înrudiți; pacienți cu lupus eritematos sistemic (LES); anticorpi antifosfolipide pozitivi; femei însărcinate etc.

Tabelul 2. Teste de confirmare și suplimentare: anti-T. pallidum

| Caracteristici de performanță | Eșantioane | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 300 de eșantioane pozitive din diferite stadii ale infecției (sifilis primar timpuriu, stadiu secundar și sifilis tardiv), inclusiv eșantioane puternic pozitive, 50 de eșantioane slab pozitive,
  prin cel puțin două teste serologice diferite (unul fiind imunoenzimatic) vizând anticorpi diferiți împotriva T. pallidum | 99 % identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat” |
| Seturi de seroconversie | Cel puțin 1 set de seroconversie, ≥ 1 dacă este posibil, inclusiv eșantioane individuale din faza timpurie a infecției | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Standarde | Standardele internaționale ale OMS
  Codul NIBSC 05/132 | |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | ≥ 200 | ≥ 99 %; |
| Eșantioane clinice | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 50 în total, inclusiv eșantioane de la femei însărcinate și eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare. |

Caracteristici de performanță

Eșantioane

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 300 de eșantioane pozitive din diferite stadii ale infecției (sifilis primar timpuriu, stadiu secundar și sifilis tardiv), inclusiv eșantioane puternic pozitive, 50 de eșantioane slab pozitive,

prin cel puțin două teste serologice diferite (unul fiind imunoenzimatic) vizând anticorpi diferiți împotriva T. pallidum

99 % identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat”

Seturi de seroconversie

Cel puțin 1 set de seroconversie, ≥ 1 dacă este posibil, inclusiv eșantioane individuale din faza timpurie a infecției

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Sensibilitate pentru diagnostic

Standarde

Standardele internaționale ale OMS

Codul NIBSC 05/132

Sensibilitate pentru diagnostic

Donatori de sânge

≥ 200

≥ 99 %;

Eșantioane clinice

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 50 în total, inclusiv eșantioane de la femei însărcinate și eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare.

---

(1)  Populațiile donatoare de sânge se investighează de la cel puțin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puțin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară.

---

ANEXA XII

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII SAU CUANTIFICĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU TRYPANOSOMA CRUZI

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu Trypanosoma cruzi (T cruzi).

Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând anticorpii împotriva Trypanosoma cruzi (anti-T. cruzi).

Tabelul 2 se aplică testelor de confirmare și testelor suplimentare vizând anti-T. cruzi.

Tabelul 3 se aplică dispozitivelor pe bază de NAT calitativă și cantitativă vizând ADN-ul CMV T. cruzi.

Tabelul 1. Teste de screening: anti-T. cruzi

| Caracteristici de performanță | Eșantioane | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400 de eșantioane pozitive, inclusiv puternic pozitive confirmate prin cel puțin două teste serologice diferite vizând anticorpi diferiți împotriva T. cruzi.
  Dintre cele 400, ≥ 25 eșantioane pozitive pentru parazit, care au fost confirmate prin depistare directă. | 99,5 % sensibilitate totală |
| Seturi de seroconversie | A se defini atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Standarde | Standardele internaționale ale OMS
  Codul NIBSC: 09/186
  Codul NIBSC: 09/188 | |
| Specificitate pentru diagnostic | Donatori neselectați (inclusiv persoane care donează pentru prima oară) (1) | ≥ 5 000 | ≥ 99,5 % |
| Pacienți spitalizați | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 100 în total
  inclusiv următoarele eșantioane: pozitiv pentru anti-Toxoplasma gondii; cel puțin 5 eșantioane pozitive pentru anti-Leishmania; RF+; agenți microbieni înrudiți sau alți agenți infecțioși; pacienți cu LES; pacienți cu anticorpi antifosfolipide pozitivi; femei însărcinate etc. |

Caracteristici de performanță

Eșantioane

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400 de eșantioane pozitive, inclusiv puternic pozitive confirmate prin cel puțin două teste serologice diferite vizând anticorpi diferiți împotriva T. cruzi.

Dintre cele 400, ≥ 25 eșantioane pozitive pentru parazit, care au fost confirmate prin depistare directă.

99,5 % sensibilitate totală

Seturi de seroconversie

A se defini atunci când sunt disponibile

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință

Sensibilitate pentru diagnostic

Standarde

Standardele internaționale ale OMS

Codul NIBSC: 09/186

Codul NIBSC: 09/188

Specificitate pentru diagnostic

Donatori neselectați (inclusiv persoane care donează pentru prima oară) (1)

≥ 5 000

≥ 99,5 %

Pacienți spitalizați

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100 în total

inclusiv următoarele eșantioane: pozitiv pentru anti-Toxoplasma gondii; cel puțin 5 eșantioane pozitive pentru anti-Leishmania; RF+; agenți microbieni înrudiți sau alți agenți infecțioși; pacienți cu LES; pacienți cu anticorpi antifosfolipide pozitivi; femei însărcinate etc.

Tabelul 2. Teste de confirmare și suplimentare: anti-T. cruzi

| Caracteristici de performanță | Eșantioane | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 300 de eșantioane pozitive, inclusiv puternic pozitive confirmate prin cel puțin două teste serologice diferite vizând anticorpi diferiți împotriva T. cruzi.
  Dintre cele 300, ≥ 25 de eșantioane pozitive pentru parazit, care au fost confirmate prin depistare directă. | ≥ 99 % identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat” |
| Seturi de seroconversie | În funcție de disponibilitate | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință, dacă este aplicabil |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Standarde | Standardele internaționale ale OMS
  Codul NIBSC: 09/186
  Codul NIBSC: 09/188 | |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane negative | ≥ 200 | ≥ 99 % |
| Eșantioane clinice | ≥ 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 50 în total, inclusiv eșantioane de la femei însărcinate și eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare |

Caracteristici de performanță

Eșantioane

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 300 de eșantioane pozitive, inclusiv puternic pozitive confirmate prin cel puțin două teste serologice diferite vizând anticorpi diferiți împotriva T. cruzi.

Dintre cele 300, ≥ 25 de eșantioane pozitive pentru parazit, care au fost confirmate prin depistare directă.

≥ 99 % identificare ca „pozitiv confirmat” sau „nedeterminat”

Seturi de seroconversie

În funcție de disponibilitate

Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referință, dacă este aplicabil

Sensibilitate pentru diagnostic

Standarde

Standardele internaționale ale OMS

Codul NIBSC: 09/186

Codul NIBSC: 09/188

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane negative

≥ 200

≥ 99 %

Eșantioane clinice

≥ 200

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 50 în total, inclusiv eșantioane de la femei însărcinate și eșantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare

Tabelul 3: Dispozitive NAT vizând ADN-ul T. cruzi

| 1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvențe-țintă, un control de funcționalitate pentru fiecare eșantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referință. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracție, amplificare/hibridizare, depistare. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Determinarea genotipului și/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea unor eșantioane genotipate caracterizate. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Reactivitatea încrucișată potențială a secvențelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă și se validează și prin testarea eșantioanelor selectate. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaționale sau materialele de referință calibrate, dacă sunt disponibile, și se exprimă în unități internaționale utilizate în domeniul specific de aplicare.








  Caracteristici de performanță | Eșantioane | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate analitică | Preparat intern de referință caracterizat (în situația în care materialele de referință internaționale nu sunt disponibile) | Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.
  LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2). | Conform standardului de referință |
| Sensibilitate pentru diagnostic: diferite tulpini/izolate de T. cruzi | Eșantioane de la pacienți din diferite regiuni determinate ca pozitive pentru ADN-ul T. cruzi cu ajutorul dispozitivului de comparație; variante de secvențe | ≥ 100
  Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru T. cruzi (izolate) sau ale materiilor pozitive pentru T. cruzi de la animale-model pot servi ca înlocuitori potențiali | Conform standardului de referință |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative | ≥ 100 | Conform standardului de referință |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 10 eșantioane umane pozitive pentru alți paraziți, de exemplu specii de Plasmodium, Trypanosoma brucei. Culturile celulare pozitive pot servi ca înlocuitori potențiali | Conform standardului de referință |
| Contaminare | | În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de T. cruzi din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de T cruzi care apar în mod natural. | Conform standardului de referință |
| Rată globală de eșec al sistemului | | Se testează ≥ 100 de eșantioane de ADN de T. cruzi slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație de T. cruzi echivalentă cu triplul concentrației de T. cruzi de departajare la care 95 % dintre testări se soldează cu rezultate pozitive. | ≥ 99 % pozitiv |

4.

Caracteristici de performanță

Eșantioane

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate analitică

Preparat intern de referință caracterizat (în situația în care materialele de referință internaționale nu sunt disponibile)

Sensibilitatea NAT și LOD NAT se validează prin serii de diluție ale materialelor de referință, testarea duplicatelor (minim 24) la concentrații diferite de analit, inclusiv a celor cu tranziție de la rezultate pozitive la rezultate negative cu dispozitivul NAT respectiv.

LOD se exprimă ca valoare de departajare a pozitivizării de 95 % (UI/ml) după analiza statistică (de exemplu, Probit) (2).

Conform standardului de referință

Sensibilitate pentru diagnostic: diferite tulpini/izolate de T. cruzi

Eșantioane de la pacienți din diferite regiuni determinate ca pozitive pentru ADN-ul T. cruzi cu ajutorul dispozitivului de comparație; variante de secvențe

≥ 100

Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru T. cruzi (izolate) sau ale materiilor pozitive pentru T. cruzi de la animale-model pot servi ca înlocuitori potențiali

Conform standardului de referință

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative

≥ 100

Conform standardului de referință

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 10 eșantioane umane pozitive pentru alți paraziți, de exemplu specii de Plasmodium, Trypanosoma brucei. Culturile celulare pozitive pot servi ca înlocuitori potențiali

Conform standardului de referință

Contaminare

În cursul studiilor de robustețe se vor efectua cel puțin cinci testări alternând eșantioane puternic pozitive și negative. Titrurile de T. cruzi din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de T cruzi care apar în mod natural.

Conform standardului de referință

Rată globală de eșec al sistemului

Se testează ≥ 100 de eșantioane de ADN de T. cruzi slab pozitive. Aceste eșantioane trebuie să conțină o concentrație de T. cruzi echivalentă cu triplul concentrației de T. cruzi de departajare la care 95 % dintre testări se soldează cu rezultate pozitive.

≥ 99 % pozitiv

---

(1)  Populațiile donatoare de sânge se investighează de la cel puțin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puțin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară.

(2)  Referință: Farmacopeea Europeană 9.0, 2.6.21 Tehnici de amplificare a acizilor nucleici, Validare.

---

ANEXA XIII

SPECIFICAȚII COMUNE PENTRU DISPOZITIVELE DESTINATE DEPISTĂRII SAU CUANTIFICĂRII MARKERILOR INFECȚIEI CU CORONAVIRUSUL 2 CARE CAUZEAZĂ SINDROM RESPIRATOR ACUT SEVER

Sferă de cuprindere

Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecției cu coronavirusul 2 care cauzează sindrom respirator acut sever (SARS-CoV-2).

Tabelul 1 se aplică următoarelor teste de screening (inclusiv teste rapide) vizând anticorpi împotriva SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): anticorpi totali, numai IgG, IgG combinat cu IgM și/sau IgA.

Tabelul 2 se aplică testelor de screening (inclusiv testelor rapide) pentru depistarea IgM și/sau IgA împotriva SARS-CoV-2.

Tabelul 3 se aplică testelor de confirmare sau testelor suplimentare vizând anti-SARS-CoV-2.

Tabelul 4 se aplică testelor de depistare a unor antigeni ai SARS-CoV-2, inclusiv testelor antigenice rapide.

Tabelul 5 se aplică testelor NAT vizând ARN-ul SARS-CoV-2.

Tabelul 6 se aplică autotestelor de depistare a unor antigeni ai SARS-CoV-2 care au fost deja supuse unei evaluări a performanței pentru uz profesional.

Tabelul 7 se aplică autotestelor de depistare a unor anticorpi anti-SARS-CoV-2 care au fost deja supuse unei evaluări a performanței pentru uz profesional.

Tabelul 1: Teste de screening (inclusiv teste rapide) vizând anti-SARS-CoV-2: anticorpi totali, numai IgG, IgG combinat
   (1)
  cu IgM și/sau IgA

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 400
  inclusiv eșantioane de la persoane cu infecție timpurie și post-seroconversie (2) (în primele 21 de zile și după 21 de zile de la debutul simptomelor);
  inclusiv eșantioane provenite de la persoane asimptomatice sau subclinice și ușor simptomatice (tratamente ambulatoriu);
  inclusiv eșantioane cu titruri mici și mari;
  inclusiv eșantioane prelevate de la persoane vaccinate, după caz (3);
  luarea în considerare a variantelor genetice | ≥ 90 % sensibilitate (4) pentru eșantioanele prelevate > 21 de zile după debutul simptomelor (5);
  sensibilitatea generală, inclusiv pentru faza timpurie a infecției, trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație (6) |
| Seturi de seroconversie | În măsura disponibilității | Sensibilitate pentru seroconversie comparabilă cu alte dispozitive marcate CE |
| Sensibilitate analitică | Preparate de referință | Standardul internațional (SI) OMS pentru antiSARS-CoV-2 (cod NIBSC 20/136);
  Setul internațional de referință (SR) al OMS pentru anticorpi anti-SARS-CoV-2 (codurile NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) | SI: pentru determinările titrului/rezultatul cantitativ (7);
  SR: toate testele pentru anticorpi |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative (8) | ≥ 400
  eșantioane de la persoane neinfectate și nevaccinate (9) | > 99 % specificitate (10) |
| | ≥ 200
  pacienți spitalizați (fără infecție cu SARS-CoV-2) | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 100 în total
  inclusiv RF+, femei însărcinate, eșantioane cu anticorpi împotriva coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1 și alți agenți patogeni ai unor boli respiratorii cum ar fi gripa A, B, VRS etc. |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 400

inclusiv eșantioane de la persoane cu infecție timpurie și post-seroconversie (2) (în primele 21 de zile și după 21 de zile de la debutul simptomelor);

inclusiv eșantioane provenite de la persoane asimptomatice sau subclinice și ușor simptomatice (tratamente ambulatoriu);

inclusiv eșantioane cu titruri mici și mari;

inclusiv eșantioane prelevate de la persoane vaccinate, după caz (3);

luarea în considerare a variantelor genetice

≥ 90 % sensibilitate (4) pentru eșantioanele prelevate > 21 de zile după debutul simptomelor (5);

sensibilitatea generală, inclusiv pentru faza timpurie a infecției, trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație (6)

Seturi de seroconversie

În măsura disponibilității

Sensibilitate pentru seroconversie comparabilă cu alte dispozitive marcate CE

Sensibilitate analitică

Preparate de referință

Standardul internațional (SI) OMS pentru antiSARS-CoV-2 (cod NIBSC 20/136);

Setul internațional de referință (SR) al OMS pentru anticorpi anti-SARS-CoV-2 (codurile NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150)

SI: pentru determinările titrului/rezultatul cantitativ (7);

SR: toate testele pentru anticorpi

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative (8)

≥ 400

eșantioane de la persoane neinfectate și nevaccinate (9)

> 99 % specificitate (10)

≥ 200

pacienți spitalizați (fără infecție cu SARS-CoV-2)

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100 în total

inclusiv RF+, femei însărcinate, eșantioane cu anticorpi împotriva coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1 și alți agenți patogeni ai unor boli respiratorii cum ar fi gripa A, B, VRS etc.

Tabelul 2: Teste de screening (inclusiv teste rapide) vizând anti-SARS-CoV-2: Depistarea IgM și/sau IgA

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 200 (11)

  Eșantioane (12) cu o proporție semnificativă din etapa timpurie a infecției (în decurs de 21 de zile de la debutul simptomelor) în comparație cu eșantioanele de după seroconversie (> 21 de zile de la debutul simptomelor);
  inclusiv eșantioane provenite de la persoane asimptomatice, subclinice și ușor simptomatice (tratamente ambulatoriu);
  inclusiv persoane recent (13) vaccinate, dacă este cazul;
  luarea în considerare a variantelor genetice | Sensibilitate (14) ≥ 80 % pentru eșantioanele prelevate în primele 21 de zile de la debutul simptomelor (15);
  sensibilitatea generală trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație (16) de același tip (și anume IgM și/sau IgA) |
| Seturi de seroconversie | În măsura disponibilității | Sensibilitate pentru seroconversie comparabilă cu alte dispozitive marcate CE |
| Sensibilitate analitică | Standarde | N/A | N/A |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative (17) | ≥ 200
  eșantioane de la persoane neinfectate și nevaccinate (18) | ≥ 98 % specificitate (19) |
| | ≥ 100
  de la pacienți spitalizați (fără infecție cu SARS-CoV-2) | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 100 în total
  inclusiv RF+, femei însărcinate, eșantioane cu anticorpi împotriva coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1 și alți agenți patogeni ai unor boli respiratorii cum ar fi gripa A, B, VRS etc. |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 200 (11)

Eșantioane (12) cu o proporție semnificativă din etapa timpurie a infecției (în decurs de 21 de zile de la debutul simptomelor) în comparație cu eșantioanele de după seroconversie (> 21 de zile de la debutul simptomelor);

inclusiv eșantioane provenite de la persoane asimptomatice, subclinice și ușor simptomatice (tratamente ambulatoriu);

inclusiv persoane recent (13) vaccinate, dacă este cazul;

luarea în considerare a variantelor genetice

Sensibilitate (14) ≥ 80 % pentru eșantioanele prelevate în primele 21 de zile de la debutul simptomelor (15);

sensibilitatea generală trebuie să fie cel puțin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparație (16) de același tip (și anume IgM și/sau IgA)

Seturi de seroconversie

În măsura disponibilității

Sensibilitate pentru seroconversie comparabilă cu alte dispozitive marcate CE

Sensibilitate analitică

Standarde

N/A

N/A

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative (17)

≥ 200

eșantioane de la persoane neinfectate și nevaccinate (18)

≥ 98 % specificitate (19)

≥ 100

de la pacienți spitalizați (fără infecție cu SARS-CoV-2)

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 100 în total

inclusiv RF+, femei însărcinate, eșantioane cu anticorpi împotriva coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1 și alți agenți patogeni ai unor boli respiratorii cum ar fi gripa A, B, VRS etc.

Tabelul 3: Teste de confirmare sau suplimentare
   (20)
  vizând anti-SARS-CoV-2

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 200
  inclusiv eșantioane pre- și post-seroconversie (în primele 21 de zile și după 21 de zile de la debutul simptomelor) | Determinare corectă ca fiind „pozitiv” (sau „nedeterminat”) |
| Seturi de seroconversie/seturi cu titru mic | în măsura disponibilității |
| Sensibilitate analitică | Standarde | N/A | N/A |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative (21) | ≥ 200 de la persoane neinfectate / nevaccinate | Fără rezultate fals pozitive;
  determinare corectă ca fiind „negativ” (sau „nedeterminat”) |
| | ≥ 200 de la pacienți spitalizați (fără infecție cu SARS-CoV-2) |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 50 în total
  inclusiv eșantioane cu anticorpi împotriva coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1 și alți agenți patogeni ai unor boli respiratorii, cum ar fi gripa A, B, VRS etc.;
  inclusiv eșantioane cu rezultate nedeterminate sau fals pozitive în alte teste vizând anti-SARS-CoV-2 |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 200

inclusiv eșantioane pre- și post-seroconversie (în primele 21 de zile și după 21 de zile de la debutul simptomelor)

Determinare corectă ca fiind „pozitiv” (sau „nedeterminat”)

Seturi de seroconversie/seturi cu titru mic

în măsura disponibilității

Sensibilitate analitică

Standarde

N/A

N/A

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative (21)

≥ 200 de la persoane neinfectate / nevaccinate

Fără rezultate fals pozitive;

determinare corectă ca fiind „negativ” (sau „nedeterminat”)

≥ 200 de la pacienți spitalizați (fără infecție cu SARS-CoV-2)

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 50 în total

inclusiv eșantioane cu anticorpi împotriva coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1 și alți agenți patogeni ai unor boli respiratorii, cum ar fi gripa A, B, VRS etc.;

inclusiv eșantioane cu rezultate nedeterminate sau fals pozitive în alte teste vizând anti-SARS-CoV-2

Tabelul 4: Teste antigenice (inclusiv teste rapide): SARS-CoV-2

| Caracteristici de performanță | Eșantion | Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate pentru diagnostic | Eșantioane pozitive | ≥ 100 (22)

  Eșantioane NAT pozitive (23) de la persoane cu infecție timpurie în primele 7 zile de la debutul simptomelor (24);
  eșantioanele trebuie să reprezinte încărcăturile virale care apar în mod natural (25);
  luarea în considerare a variantelor genetice (26)

  luarea în considerare a variațiilor în colectarea și/sau manipularea eșantioanelor (27) | Depistarea > 80 % (teste rapide);
  depistare > 85 % [teste de laborator (28)];
  în raport cu NAT vizând SARS-CoV-2 (29)
   (30) |
| Sensibilitate analitică | Standarde | Cât mai rapid posibil | Stabilirea unei LOD (31) |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane negative | ≥ 300
  de la persoane neinfectate | Specificitate > 98 % (teste rapide)
  Specificitate > 99 % [teste de laborator (28)] |
| ≥ 100 de la pacienți spitalizați | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna. |
| Reactivitate încrucișată | Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată | ≥ 50 în total
  inclusiv eșantioane pozitive pentru virusuri aparținând grupului coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1; gripă A, B, VRS și alți agenți patogeni ai unor boli respiratorii, eligibili pentru diagnostic diferențial; inclusiv bacterii (32) prezente în zona de prelevare a eșantioanelor |

Caracteristici de performanță

Eșantion

Număr de eșantioane, caracteristici, utilizare

Criterii de acceptare

Sensibilitate pentru diagnostic

Eșantioane pozitive

≥ 100 (22)

Eșantioane NAT pozitive (23) de la persoane cu infecție timpurie în primele 7 zile de la debutul simptomelor (24);

eșantioanele trebuie să reprezinte încărcăturile virale care apar în mod natural (25);

luarea în considerare a variantelor genetice (26)

luarea în considerare a variațiilor în colectarea și/sau manipularea eșantioanelor (27)

Depistarea > 80 % (teste rapide);

depistare > 85 % [teste de laborator (28)];

în raport cu NAT vizând SARS-CoV-2 (29)
   (30)

Sensibilitate analitică

Standarde

Cât mai rapid posibil

Stabilirea unei LOD (31)

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane negative

≥ 300

de la persoane neinfectate

Specificitate > 98 % (teste rapide)

Specificitate > 99 % [teste de laborator (28)]

≥ 100 de la pacienți spitalizați

Trebuie identificate posibilele limitări ale specificității, dacă există vreuna.

Reactivitate încrucișată

Eșantioane cu posibilă reactivitate încrucișată

≥ 50 în total

inclusiv eșantioane pozitive pentru virusuri aparținând grupului coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1; gripă A, B, VRS și alți agenți patogeni ai unor boli respiratorii, eligibili pentru diagnostic diferențial; inclusiv bacterii (32) prezente în zona de prelevare a eșantioanelor

Tabelul 5: Dispozitive pe bază de NAT vizând ARN-ul SARS-CoV-2

| Caracteristici de performanță | Eșantion | ARN SARS-CoV-2 calitativ | ARN SARS-CoV-2 cantitativ |
| --- | --- | --- | --- |
| Sensibilitate |
| Sensibilitate analitică: LOD | Primul standard internațional al OMS pentru ARN-ul SARS-CoV-2 (cod NIBSC 20/146; 7.70 Log10 IU/mL)
  Standarde secundare calibrate în raport cu SI OMS | În conformitate cu Farmacopeea Europeană. Ghid de validare a NAT:
  câteva serii de diluție în gama concentrației de graniță; analiză statistică (de exemplu, analiză Probit) pe bază a cel puțin 24 de duplicate; calculul valorii de departajare la care 95 % din rezultate sunt pozitive | În conformitate cu Farmacopeea Europeană. Ghid de validare a NAT:
  câteva serii de diluții ale preparatelor de referință calibrate în concentrație de graniță; analiză statistică (de exemplu, analiză Probit) pe bază a cel puțin 24 de duplicate; calculul valorii de departajare la care 95 % din rezultate sunt pozitive ca LOD |
| Limita de cuantificare; caracteristici ale cuantificării | Primul standard internațional al OMS pentru ARN-ul SARS-CoV-2 (cod NIBSC 20/146; 7.70 Log10 IU/mL)
  Standarde secundare calibrate în raport cu SI OMS | | Diluții (semi-log10 sau mai puțin) ale preparatelor de referință calibrate; determinarea limitei inferioare, superioare de cuantificare, LOD, precizie, acuratețe, interval de măsurare „liniar”, „interval dinamic”. Acidul nucleic-țintă sintetic poate fi utilizat ca standard secundar pentru a atinge niveluri de concentrație mai mari. A se demonstra reproductibilitatea la diferite nivele ale concentrației. |
| Sensibilitate pentru diagnostic: ARN al unor tulpini diferite de SARS-CoV-2 | Eșantioane de la pacienți determinate ca pozitive pentru ARN-ul SARS-CoV-2 cu ajutorul unui dispozitiv comparator din diferite regiuni și grupuri de focare epidemice; variante de secvențe
  Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru SARS-CoV-2 (izolate) pot servi ca înlocuitori potențiali | ≥ 100 (33) | |
| Eficiența cuantificării | Eșantioane de la pacienți determinate ca pozitive pentru ARN-ul SARS-CoV-2 din diferite regiuni și grupuri de focare epidemice; variante de secvențe
  cu valori cantitative obținute de dispozitivul de comparație
  Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru ARN-ul SARS-CoV-2 pot servi ca înlocuitori potențiali | | ≥ 100 |
| Incluzivitate | Test In silico
   (34);
  cel puțin două regiuni genetice-țintă independente în cadrul unui test (cu dublă concepție) | Dovada unei concepții adecvate a unui dispozitiv: alinieri ale secvenței primerului/probei cu secvențele publicate ale SARS-CoV-2 | Dovada unei concepții adecvate a unui dispozitiv: alinieri ale secvenței primerului/probei cu secvențele publicate ale SARS-CoV-2 |
| Specificitate |
| Specificitate pentru diagnostic | Eșantioane umane de ARN al SARS-CoV-2 negative | ≥ 500 | ≥ 100 |
| Test In silico
   (34) | | Dovada unei concepții adecvate a unui dispozitiv (alinieri ale secvenței); verificarea periodică a secvențelor primerului/probei în raport cu înregistrările secvențelor dintr-o bancă de date | Dovada unei concepții adecvate a unui dispozitiv (alinieri ale secvenței); verificarea periodică a secvențelor primerului/probei în raport cu înregistrările secvențelor dintr-o bancă de date |
| Reactivitate încrucișată | eșantioane pozitive (diferite concentrații) pentru coronavirusurile umane înrudite 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS; SARS CoV-1 dacă există; Virusul gripal A, B; VRS; Legionella pneumophila;
  culturile celulare pozitive pot servi ca înlocuitori potențiali | ≥ 20 în total | ≥ 20 în total |
| Robustețe |
| Contaminare | | Cel puțin 5 testări folosind alternativ eșantioane puternic pozitive și negative Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural. | Cel puțin 5 testări folosind alternativ eșantioane puternic pozitive (despre care se cunoaște că apar în mod natural) și negative |
| Inhibiție | | Control intern utilizat de preferință pe parcursul întregii proceduri NAT | Control intern utilizat de preferință pe parcursul întregii proceduri NAT |
| Rata globală de eșec al sistemului care generează rezultate fals negative; 99/100 teste pozitive | | ≥ 100 de eșantioane îmbogățite cu virusuri la o concentrație egală cu de 3 × concentrația de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive (3 × LOD) | ≥ 100 de eșantioane îmbogățite cu virusuri la o concentrație egală cu de 3 × concentrația de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive (3 × LOD) |

Caracteristici de performanță

Eșantion

ARN SARS-CoV-2 calitativ

ARN SARS-CoV-2 cantitativ

Sensibilitate

Sensibilitate analitică: LOD

Primul standard internațional al OMS pentru ARN-ul SARS-CoV-2 (cod NIBSC 20/146; 7.70 Log10 IU/mL)

Standarde secundare calibrate în raport cu SI OMS

În conformitate cu Farmacopeea Europeană. Ghid de validare a NAT:

câteva serii de diluție în gama concentrației de graniță; analiză statistică (de exemplu, analiză Probit) pe bază a cel puțin 24 de duplicate; calculul valorii de departajare la care 95 % din rezultate sunt pozitive

În conformitate cu Farmacopeea Europeană. Ghid de validare a NAT:

câteva serii de diluții ale preparatelor de referință calibrate în concentrație de graniță; analiză statistică (de exemplu, analiză Probit) pe bază a cel puțin 24 de duplicate; calculul valorii de departajare la care 95 % din rezultate sunt pozitive ca LOD

Limita de cuantificare; caracteristici ale cuantificării

Primul standard internațional al OMS pentru ARN-ul SARS-CoV-2 (cod NIBSC 20/146; 7.70 Log10 IU/mL)

Standarde secundare calibrate în raport cu SI OMS

Diluții (semi-log10 sau mai puțin) ale preparatelor de referință calibrate; determinarea limitei inferioare, superioare de cuantificare, LOD, precizie, acuratețe, interval de măsurare „liniar”, „interval dinamic”. Acidul nucleic-țintă sintetic poate fi utilizat ca standard secundar pentru a atinge niveluri de concentrație mai mari. A se demonstra reproductibilitatea la diferite nivele ale concentrației.

Sensibilitate pentru diagnostic: ARN al unor tulpini diferite de SARS-CoV-2

Eșantioane de la pacienți determinate ca pozitive pentru ARN-ul SARS-CoV-2 cu ajutorul unui dispozitiv comparator din diferite regiuni și grupuri de focare epidemice; variante de secvențe

Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru SARS-CoV-2 (izolate) pot servi ca înlocuitori potențiali

≥ 100 (33)

Eficiența cuantificării

Eșantioane de la pacienți determinate ca pozitive pentru ARN-ul SARS-CoV-2 din diferite regiuni și grupuri de focare epidemice; variante de secvențe

cu valori cantitative obținute de dispozitivul de comparație

Seriile de diluție ale culturilor celulare pozitive pentru ARN-ul SARS-CoV-2 pot servi ca înlocuitori potențiali

≥ 100

Incluzivitate

Test In silico
   (34);

cel puțin două regiuni genetice-țintă independente în cadrul unui test (cu dublă concepție)

Dovada unei concepții adecvate a unui dispozitiv: alinieri ale secvenței primerului/probei cu secvențele publicate ale SARS-CoV-2

Dovada unei concepții adecvate a unui dispozitiv: alinieri ale secvenței primerului/probei cu secvențele publicate ale SARS-CoV-2

Specificitate

Specificitate pentru diagnostic

Eșantioane umane de ARN al SARS-CoV-2 negative

≥ 500

≥ 100

Test In silico
   (34)

Dovada unei concepții adecvate a unui dispozitiv (alinieri ale secvenței); verificarea periodică a secvențelor primerului/probei în raport cu înregistrările secvențelor dintr-o bancă de date

Dovada unei concepții adecvate a unui dispozitiv (alinieri ale secvenței); verificarea periodică a secvențelor primerului/probei în raport cu înregistrările secvențelor dintr-o bancă de date

Reactivitate încrucișată

eșantioane pozitive (diferite concentrații) pentru coronavirusurile umane înrudite 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS; SARS CoV-1 dacă există; Virusul gripal A, B; VRS; Legionella pneumophila;

culturile celulare pozitive pot servi ca înlocuitori potențiali

≥ 20 în total

≥ 20 în total

Robustețe

Contaminare

Cel puțin 5 testări folosind alternativ eșantioane puternic pozitive și negative Titrurile de virus din eșantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural.

Cel puțin 5 testări folosind alternativ eșantioane puternic pozitive (despre care se cunoaște că apar în mod natural) și negative

Inhibiție

Control intern utilizat de preferință pe parcursul întregii proceduri NAT

Control intern utilizat de preferință pe parcursul întregii proceduri NAT

Rata globală de eșec al sistemului care generează rezultate fals negative; 99/100 teste pozitive

≥ 100 de eșantioane îmbogățite cu virusuri la o concentrație egală cu de 3 × concentrația de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive (3 × LOD)

≥ 100 de eșantioane îmbogățite cu virusuri la o concentrație egală cu de 3 × concentrația de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive (3 × LOD)

Tabelul 6: Cerințe suplimentare pentru autotestele vizând antigeni ai SARS-CoV-2
   (35)

| Caracteristici de performanță | Eșantioane (36) | Numărul de utilizatori nespecialiști |
| --- | --- | --- |
| Interpretarea rezultatelor (37) | Interpretarea rezultatelor (38) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:






  — | nereactiv |

Caracteristici de performanță

Eșantioane (36)

Numărul de utilizatori nespecialiști

Interpretarea rezultatelor (37)

Interpretarea rezultatelor (38) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:

—

nereactiv

| — | reactiv |
| --- | --- |

—

reactiv

| — | slab reactiv (39) |
| --- | --- |

—

slab reactiv (39)

| — | invalid |
| --- | --- |

—

invalid

≥ 100

Sensibilitate pentru diagnostic (40)

Utilizatori nespecialiști despre care se știe că sunt pozitivi la testele antigenice (41)
   (42)

≥ 30

Specificitate pentru diagnostic (43)

Utilizatori nespecialiști care nu își cunosc starea (39)

≥ 60

Tabelul 7: Cerințe suplimentare pentru autotestele vizând anticorpi anti-SARS-CoV-2
   (44)

| Caracteristici de performanță | Eșantioane (45) | Numărul de utilizatori nespecialiști |
| --- | --- | --- |
| Interpretarea rezultatelor (46) | Interpretarea rezultatelor (47) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:






  — | nereactiv |

Caracteristici de performanță

Eșantioane (45)

Numărul de utilizatori nespecialiști

Interpretarea rezultatelor (46)

Interpretarea rezultatelor (47) de către nespecialiști reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate:

—

nereactiv

| — | reactiv |
| --- | --- |

—

reactiv

| — | slab reactiv (48) |
| --- | --- |

—

slab reactiv (48)

| — | invalid |
| --- | --- |

—

invalid

≥ 100

Sensibilitate pentru diagnostic (49)

Utilizatori nespecialiști despre care se știe că sunt pozitivi la testele de depistare a anticorpilor (50)

≥ 100

Specificitate pentru diagnostic (51)

Utilizatori nespecialiști care nu își cunosc starea (48)

≥ 100

---

(1)  Performanța declarată pentru rezultatul global combinat; pentru dispozitivele cu declarații separate pentru IgM și/sau IgA, a se vedea tabelul 2.

(2)  Se furnizează detalii privind intervalul de timp dintre prelevarea eșantioanelor și debutul simptomelor (sau momentul infectării, dacă este cunoscut).

(3)  Producătorul trebuie să furnizeze o justificare a caracterului adecvat și a momentului evaluării sensibilității anticorpilor relevanți la persoanele vaccinate.

(4)  Pe baza rezultatului pozitiv confirmat al NAT vizând SARS-CoV-2.

(5)  Sensibilitățile declarate se specifică în relație cu intervalul de timp dintre prelevarea eșantioanelor după debutul simptomelor sau diagnosticul inițial prin PCR și test.

(6)  Marcaj CE în temeiul Regulamentului (UE) 2017/746 ca aparținând clasei D, dacă este disponibil.

(7)  Se aplică testelor cantitative în cazul în care acestea sunt, de asemenea, teste de screening.

(8)  Eșantioanele negative trebuie să provină de la persoane fără antecedente de infecție cu SARS-CoV-2 (dacă sunt disponibile dinainte de pandemie).

(9)  Se pot include, dacă este cazul, persoane vaccinate împotriva unui antigen diferit de cel utilizat în dispozitiv.

(10)  Rezultatele fals pozitive se rezolvă prin retestare cu alte teste serologice vizând SARS-CoV-2, dacă este necesar cu un test cu concepție diferită și un antigen diferit față de testul inițial și/sau prin teste de confirmare.

(11)  În cazul dispozitivelor care depistează atât IgM, cât și IgA, 200 per marker IgM și IgA.

(12)  Se furnizează detalii privind intervalul de timp dintre prelevarea eșantioanelor și debutul simptomelor (sau momentul infectării, dacă este cunoscut).

(13)  Producătorul trebuie să furnizează o justificare a caracterului adecvat și a momentului evaluării sensibilității IgM și IgA la persoanele vaccinate.

(14)  Diagnostic stabilit pe baza rezultatului pozitiv confirmat al NAT vizând SARS-CoV-2.

(15)  Sensibilitățile declarate se specifică în relație cu intervalul de timp dintre prelevarea eșantioanelor după debutul simptomelor sau diagnosticul inițial prin PCR și test.

(16)  Marcaj CE în temeiul Regulamentului (UE) 2017/746 ca aparținând clasei D, dacă este disponibil.

(17)  Eșantioanele negative trebuie să provină de la persoane fără antecedente de infecție cu SARS-CoV-2 (dacă sunt disponibile dinainte de pandemie).

(18)  Se pot include, dacă este cazul, persoane vaccinate împotriva unui antigen diferit de cel utilizat în dispozitiv.

(19)  Rezultatele fals pozitive se rezolvă prin retestare cu alte teste serologice vizând SARS-CoV-2, dacă este necesar cu un test cu concepție diferită și un antigen diferit față de testul inițial și/sau prin teste de confirmare. Clarificarea rezultatelor fals pozitive poate include în plus testarea prezenței altor tipuri de anticorpi anti-SARS-CoV-2 (IgA, IgG, anticorpi totali).

(20)  De exemplu, test imunoblot cu antigeni diferiți de cei utilizați în testul inițial vizând anticorpi.

(21)  Eșantioanele negative trebuie să provină de la persoane fără antecedente de infecție cu SARS-CoV-2 (dacă sunt disponibile dinainte de pandemie).

(22)  În cazul în care dispozitivul este destinat a fi utilizat pentru mai multe tipuri de eșantioane, sunt necesare 100 de eșantioane pentru fiecare tip de eșantion. Dacă această cerință nu este posibil să fie respectată din cauza unor în circumstanțe excepționale (de exemplu, în cazul în care colectarea eșantioanelor este foarte invazivă), producătorul trebuie să furnizeze o justificare și dovezi ale echivalenței matricei.

(23)  Prelevarea eșantioanelor se sincronizează pentru testele antigenice și pentru testele NAT, de exemplu, două eșantioane simultane de la fiecare persoană sau testare NAT și antigenică optimă din același eșantion (de exemplu, din eluatul dintr-un tampon); mediul tampon/de transport trebuie să fie compatibil cu testarea antigenică; orice modificare a volumului tamponului/mediului pentru absorbția eșantionului între testul antigenic și dispozitivul NAT se comunică în mod clar.

(24)  Sau momentul infectării, dacă se cunoaște, ținând seama de perioada de incubație.

(25)  Adică fără preselecție; se prezintă încărcăturile virale și distribuția acestora, de exemplu caracterizate prin valorile Ct ale RT-PCR; sau transformate în încărcătură virală per ml de eșantion, dacă este cazul.

(26)  În funcție de concepția dispozitivului și de natura variantei genetice. În scopul evaluării, cel puțin 3 eșantioane trebuie să fie reprezentate pentru fiecare variantă genetică relevantă.

(27)  Colectarea eșantioanelor și elementele de colectare, cum ar fi tampoane, tampoane de extracție etc., trebuie să facă parte din evaluare. În cazul în care prelevarea/prepararea brevetată a eșantioanelor nu este inclusă în dispozitiv, performanța dispozitivului se investighează pentru o gamă aplicabilă de dispozitive de prelevare de eșantioane. În cazul în care eșantionul nu este testat imediat, de exemplu după un anumit timp de transport, se investighează stabilitatea antigenului.

(28)  Altele decât testele rapide, adică dispozitive oficiale de laborator, de exemplu imunodozare enzimatică, teste automatizate etc.

(29)  Sensibilitatea de ≥ 80 %, respectiv ≥ 85 %, trebuie să fie pentru toate tipurile de eșantioane declarate. Toate tipurile de eșantioane declarate se compară cu rezultatele pereche ale NAT pentru eșantioane nazofaringiene.

(30)  Trebuie demonstrată relația dintre sensibilitatea testului antigenic și cea a NAT; sensibilitatea poate fi demonstrată în raport cu diferite intervale de încărcare virală și cu pragul de infecțiozitate. Se descriu NAT și metoda de extracție utilizate.

(31)  Cu excepția cazului în care există un standard internațional disponibil, sensibilitatea analitică poate fi testată prin serii de diluție ale unor preparate interne de virus, comparativ cu alte teste antigenice și cu NAT; în cazul în care se utilizează virus inactivat, se investighează efectul inactivării și al congelării/decongelării antigenului.

(32)  De exemplu, stafilococi și streptococi care exprimă proteina A sau G.

(33)  În cazul în care dispozitivul este destinat a fi utilizat pentru mai multe tipuri de eșantioane, sunt necesare 100 de eșantioane pentru fiecare tip de eșantion. Dacă această cerință nu este posibil să fie respectată din cauza unor în circumstanțe excepționale (de exemplu, în cazul în care colectarea eșantioanelor este foarte invazivă), producătorul trebuie să furnizeze o justificare și dovezi ale echivalenței matricei.

(34)  Producătorul trebuie să documenteze dovezile privind verificările periodice proactive de supraveghere în raport cu înregistrările actualizate dintr-o bancă de date în raportul de monitorizare a performanței ulterioare introducerii pe piață.

(35)  Se presupune că performanța subiacentă a autotestului a fost deja demonstrată anterior prin evaluarea unui test profesional de aceeași concepție ca autotestul respectiv supus evaluării. În cazul în care pentru eșantioanele destinate autotestării în cauză nu există o variantă de test profesional corespunzătoare, comparația se efectuează cu eșantionul standard (de exemplu, tampoane nazofaringiene pentru testul antigenic, ser sau plasmă pentru testul de depistare a anticorpilor) al testului profesional corespunzător.

(36)  Pentru fiecare tip de eșantion autoutilizat declarat cu dispozitivul (de exemplu, nazal, spută, salivă, sânge integral etc.).

(37)  Studiul de interpretare a rezultatelor trebuie să includă citirea și interpretarea rezultatelor testelor de către cel puțin 100 de nespecialiști, fiecare nespecialist citind rezultate din intervalul specificat de niveluri de reactivitate a rezultatelor. Producătorul trebuie să determine concordanța dintre citirea de către un utilizator nespecialist și citirea de către un utilizator specialist.

(38)  Testele se efectuează înainte de studiul de interpretare a rezultatelor utilizând, ori de câte ori este posibil, tipul de eșantion preconizat de producător. Testele pot fi efectuate pe eșantioane simulate pe baza matricei naturale a tipului de eșantion respectiv.

(39)  O proporție mai mare a eșantioanelor trebuie să se situeze în intervalul de rezultate slab pozitive aproape de valoarea de departajare sau de LOD a testului.

(40)  În comparație cu RT-PCR. Producătorul trebuie să determine concordanța dintre citirea de către un utilizator nespecialist și citirea de către un utilizator specialist.

(41)  Persoane care nu cunosc rezultatul diagnosticului profesional înainte de autotestare și care efectuează întreaga procedură de testare, de la colectarea eșantioanelor și tratarea prealabilă a eșantioanelor (tamponare, extracție cu soluție-tampon etc.) până la citire.

(42)  Subiecți aflați în perioada de până la aproximativ 7 zile de la debutul simptomelor.

(43)  Producătorul trebuie să determine concordanța dintre citirea de către un utilizator nespecialist și citirea de către un utilizator specialist.

(44)  Se presupune că performanța subiacentă a autotestului a fost deja demonstrată anterior prin evaluarea unui test profesional de aceeași concepție ca autotestul respectiv supus evaluării. În cazul în care pentru eșantioanele destinate autotestării în cauză nu există o variantă de test profesional corespunzătoare, comparația se efectuează cu eșantionul standard (de exemplu, tampoane nazofaringiene pentru testul antigenic, ser sau plasmă pentru testul de depistare a anticorpilor) al testului profesional corespunzător.

(45)  Pentru fiecare tip de eșantion autoutilizat declarat cu dispozitivul (de exemplu, nazal, spută, salivă, sânge integral etc.).

(46)  Studiul de interpretare a rezultatelor trebuie să includă citirea și interpretarea rezultatelor testelor de către cel puțin 100 de nespecialiști, fiecare nespecialist citind rezultate din intervalul specificat de niveluri de reactivitate a rezultatelor. Producătorul trebuie să determine concordanța dintre citirea de către un utilizator nespecialist și citirea de către un utilizator specialist.

(47)  Testele se efectuează înainte de studiul de interpretare a rezultatelor utilizând, ori de câte ori este posibil, tipul de eșantion preconizat de producător. Testele pot fi efectuate pe eșantioane simulate pe baza matricei naturale a tipului de eșantion respectiv.

(48)  O proporție mai mare a eșantioanelor trebuie să se situeze în intervalul de rezultate slab pozitive aproape de valoarea de departajare sau de LOD a testului.

(49)  Cu antecedente anterioare de infecție inițială cu SARS-CoV-2 confirmată prin RT-PCR; în comparație cu un rezultat confirmat anterior al prezenței anticorpilor. Producătorul trebuie să determine concordanța dintre citirea de către un utilizator nespecialist și citirea de către un utilizator specialist.

(50)  Persoane care nu cunosc rezultatul diagnosticului profesional înainte de autotestare și care efectuează întreaga procedură de testare, de la colectarea eșantioanelor și tratarea prealabilă a eșantioanelor (tamponare, extracție cu soluție-tampon etc.) până la citire.

(51)  Producătorul trebuie să determine concordanța dintre citirea de către un utilizator nespecialist și citirea de către un utilizator specialist.

---

DECIZII

| 5.7.2022 | RO | Jurnalul Oficial al Uniunii Europene | L 178/57 |
| --- | --- | --- | --- |

5.7.2022

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 178/57

---

DECIZIA (UE) 2022/1108 A COMISIEI

din 1 iulie 2022

privind scutirea de taxe la import și scutirea de TVA la importuri, acordate pentru mărfuri destinate distribuirii sau punerii la dispoziție cu titlu gratuit persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina și persoanelor aflate în dificultate în Ucraina

[notificată cu numărul C(2022) 4469]

(Numai textele în limbile cehă, croată, engleză, estonă, finlandeză, franceză, germană, greacă, italiană, irlandeză, lituaniană, maghiară, malteză, neerlandeză, polonă, română, slovacă, slovenă și suedeză sunt autentice)

COMISIA EUROPEANĂ,

având în vedere Tratatul privind funcționarea Uniunii Europene,

având în vedere Directiva 2009/132/CE a Consiliului din 19 octombrie 2009 de stabilire a domeniului de aplicare a articolului 143 literele (b) și (c) din Directiva 2006/112/CE în ceea ce privește scutirea de la taxa pe valoarea adăugată a anumitor importuri finale de bunuri (1), în special articolul 53 primul paragraf,

având în vedere Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 al Consiliului din 16 noiembrie 2009 de instituire a unui regim comunitar de scutiri de taxe vamale (2), în special articolul 76 primul paragraf,

întrucât:

| (1) | La 24 februarie 2022, Rusia a demarat o agresiune militară neprovocată și nejustificată împotriva Ucrainei. În urma invadării Ucrainei de către Rusia, până la 24 mai 2022 aproximativ 6,2 milioane de persoane au sosit în Uniune. Afluxul de persoane care fug din calea războiului din Ucraina reprezintă o provocare pentru statele membre în cauză în ceea ce privește asigurarea unei asistențe umanitare suficiente și satisfacerea nevoilor primare ale acestor persoane. Slovacia, la 27 februarie 2022, Polonia, la 28 februarie 2022, și Cehia, la 11 martie 2022, au solicitat asistență în conformitate cu articolul 15 alineatul (1) din Decizia nr. 1313/2013/UE a Parlamentului European și a Consiliului (3) în ceea ce privește adăposturile temporare de urgență, articolele necesare pentru cazare, medicamentele și articolele medicale, echipamentele utilizate pentru gestionarea și furnizarea de alimente pentru persoanele care fug din calea războiului din Ucraina. |
| --- | --- |

(1)

La 24 februarie 2022, Rusia a demarat o agresiune militară neprovocată și nejustificată împotriva Ucrainei. În urma invadării Ucrainei de către Rusia, până la 24 mai 2022 aproximativ 6,2 milioane de persoane au sosit în Uniune. Afluxul de persoane care fug din calea războiului din Ucraina reprezintă o provocare pentru statele membre în cauză în ceea ce privește asigurarea unei asistențe umanitare suficiente și satisfacerea nevoilor primare ale acestor persoane. Slovacia, la 27 februarie 2022, Polonia, la 28 februarie 2022, și Cehia, la 11 martie 2022, au solicitat asistență în conformitate cu articolul 15 alineatul (1) din Decizia nr. 1313/2013/UE a Parlamentului European și a Consiliului (3) în ceea ce privește adăposturile temporare de urgență, articolele necesare pentru cazare, medicamentele și articolele medicale, echipamentele utilizate pentru gestionarea și furnizarea de alimente pentru persoanele care fug din calea războiului din Ucraina.

| (2) | La 24 februarie 2022, Ucraina a solicitat asistență în conformitate cu articolul 16 alineatul (1) din Decizia nr. 1313/2013/UE privind furnizarea de protecție civilă. |
| --- | --- |

(2)

La 24 februarie 2022, Ucraina a solicitat asistență în conformitate cu articolul 16 alineatul (1) din Decizia nr. 1313/2013/UE privind furnizarea de protecție civilă.

| (3) | Ca expresie a solidarității și a sprijinului, statele membre și comunitatea internațională au răspuns furnizând bunuri destinate asistenței umanitare distribuite persoanelor care fug din calea războiului și sosesc în Uniune, precum și persoanelor afectate de războiul din Ucraina. |
| --- | --- |

(3)

Ca expresie a solidarității și a sprijinului, statele membre și comunitatea internațională au răspuns furnizând bunuri destinate asistenței umanitare distribuite persoanelor care fug din calea războiului și sosesc în Uniune, precum și persoanelor afectate de războiul din Ucraina.

| (4) | La 14 martie 2022, Comisia a consultat statele membre cu privire la necesitatea unei decizii a Comisiei care să prevadă scutirea de la plata taxelor la import și scutirea de taxa pe valoarea adăugată (denumită în continuare „TVA”) pentru bunurile importate pentru a fi puse în liberă circulație în vederea distribuirii sau a punerii gratuite la dispoziția persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina. În urma acestei anchete, astfel de cereri au fost formulate de Austria, Cehia, Croația, Estonia, Franța, Grecia, Luxemburg, Malta, Polonia, România, Slovacia, Slovenia, Țările de Jos și Ungaria la 18 martie 2022, de Irlanda și Lituania la 21 martie 2022 și de Finlanda și Italia la 23 martie 2022 (denumite în continuare „statele membre solicitante”). |
| --- | --- |

(4)

La 14 martie 2022, Comisia a consultat statele membre cu privire la necesitatea unei decizii a Comisiei care să prevadă scutirea de la plata taxelor la import și scutirea de taxa pe valoarea adăugată (denumită în continuare „TVA”) pentru bunurile importate pentru a fi puse în liberă circulație în vederea distribuirii sau a punerii gratuite la dispoziția persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina. În urma acestei anchete, astfel de cereri au fost formulate de Austria, Cehia, Croația, Estonia, Franța, Grecia, Luxemburg, Malta, Polonia, România, Slovacia, Slovenia, Țările de Jos și Ungaria la 18 martie 2022, de Irlanda și Lituania la 21 martie 2022 și de Finlanda și Italia la 23 martie 2022 (denumite în continuare „statele membre solicitante”).

| (5) | Întrucât criza umanitară provocată de invadarea Ucrainei de către Rusia are consecințe majore nu numai în Ucraina, ci și în mai multe state membre, aceasta constituie o catastrofă care afectează teritoriul mai multor state membre în sensul capitolului XVII secțiunea C din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și al titlului VIII capitolul 4 din Directiva 2009/132/CE. |
| --- | --- |

(5)

Întrucât criza umanitară provocată de invadarea Ucrainei de către Rusia are consecințe majore nu numai în Ucraina, ci și în mai multe state membre, aceasta constituie o catastrofă care afectează teritoriul mai multor state membre în sensul capitolului XVII secțiunea C din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și al titlului VIII capitolul 4 din Directiva 2009/132/CE.

| (6) | Prin urmare, este oportun ca statele membre solicitante să fie autorizate să acorde scutiri de la plata taxelor la import pentru mărfurile importate în scopurile descrise la articolul 74 din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și o scutire de TVA pentru mărfurile importate în scopurile descrise la articolul 51 din Directiva 2009/132/CE de către sau în numele organizațiilor de stat sau ale organizațiilor caritabile sau filantropice aprobate de autoritățile competente ale statelor membre solicitante. Având în vedere situația fără precedent și necesitatea de a reacționa rapid, este oportun ca statele membre solicitante să fie autorizate să acorde scutiri de taxe și de TVA pentru mărfurile destinate asistenței umanitare, importate pentru a fi puse în liberă circulație inclusiv de către organizații de stat sau alte organizații caritabile sau filantropice care sunt autorizate și desfășoară activități similare într-un alt stat membru solicitant în care se intenționează utilizarea mărfurilor. Pentru a răspunde solicitărilor statelor membre de a oferi asistență persoanelor care au rămas în Ucraina și care sunt grav afectate de război, este, de asemenea, necesar să se autorizeze inclusiv transferul acestor mărfuri către organizații de stat ucrainene sau organizații caritabile sau filantropice aprobate de autoritățile ucrainene competente pentru distribuirea gratuită a mărfurilor către persoanele aflate în dificultate în Ucraina. În plus, este oportun ca statele membre solicitante să fie autorizate să acorde scutiri de la plata taxelor la import pentru mărfurile importate în scopurile descrise la articolul 74 din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și o scutire de TVA pentru mărfurile importate în scopurile descrise la articolul 51 din Directiva 2009/132/CE atunci când sunt importate pentru a fi puse în liberă circulație de către sau în numele agențiilor pentru ajutor în caz de dezastre cu scopul de a răspunde nevoilor lor în perioada în care acordă ajutoare persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina. |
| --- | --- |

(6)

Prin urmare, este oportun ca statele membre solicitante să fie autorizate să acorde scutiri de la plata taxelor la import pentru mărfurile importate în scopurile descrise la articolul 74 din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și o scutire de TVA pentru mărfurile importate în scopurile descrise la articolul 51 din Directiva 2009/132/CE de către sau în numele organizațiilor de stat sau ale organizațiilor caritabile sau filantropice aprobate de autoritățile competente ale statelor membre solicitante. Având în vedere situația fără precedent și necesitatea de a reacționa rapid, este oportun ca statele membre solicitante să fie autorizate să acorde scutiri de taxe și de TVA pentru mărfurile destinate asistenței umanitare, importate pentru a fi puse în liberă circulație inclusiv de către organizații de stat sau alte organizații caritabile sau filantropice care sunt autorizate și desfășoară activități similare într-un alt stat membru solicitant în care se intenționează utilizarea mărfurilor. Pentru a răspunde solicitărilor statelor membre de a oferi asistență persoanelor care au rămas în Ucraina și care sunt grav afectate de război, este, de asemenea, necesar să se autorizeze inclusiv transferul acestor mărfuri către organizații de stat ucrainene sau organizații caritabile sau filantropice aprobate de autoritățile ucrainene competente pentru distribuirea gratuită a mărfurilor către persoanele aflate în dificultate în Ucraina. În plus, este oportun ca statele membre solicitante să fie autorizate să acorde scutiri de la plata taxelor la import pentru mărfurile importate în scopurile descrise la articolul 74 din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și o scutire de TVA pentru mărfurile importate în scopurile descrise la articolul 51 din Directiva 2009/132/CE atunci când sunt importate pentru a fi puse în liberă circulație de către sau în numele agențiilor pentru ajutor în caz de dezastre cu scopul de a răspunde nevoilor lor în perioada în care acordă ajutoare persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina.

| (7) | Pentru a monitoriza importurile pentru care se acordă scutirea de taxe sau scutirea de TVA, statele membre solicitante trebuie să informeze Comisia cu privire la natura și cantitățile diferitelor mărfuri admise cu scutire de taxe la import și de TVA pentru distribuirea sau punerea gratuită la dispoziția persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina, cu privire la organizațiile pe care le-au aprobat pentru distribuirea sau punerea la dispoziție a acestor mărfuri și cu privire la măsurile luate pentru a preveni utilizarea mărfurilor în alte scopuri decât acoperirea nevoilor persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina. |
| --- | --- |

(7)

Pentru a monitoriza importurile pentru care se acordă scutirea de taxe sau scutirea de TVA, statele membre solicitante trebuie să informeze Comisia cu privire la natura și cantitățile diferitelor mărfuri admise cu scutire de taxe la import și de TVA pentru distribuirea sau punerea gratuită la dispoziția persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina, cu privire la organizațiile pe care le-au aprobat pentru distribuirea sau punerea la dispoziție a acestor mărfuri și cu privire la măsurile luate pentru a preveni utilizarea mărfurilor în alte scopuri decât acoperirea nevoilor persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina.

| (8) | Pentru a asigura respectarea condițiilor prevăzute în prezenta decizie, pentru a preveni neregulile și a proteja interesele financiare ale Uniunii și ale statelor membre, statele membre solicitante trebuie să asigure aplicarea unor măsuri de gestionare a riscurilor și a unor măsuri de control vamal pertinente în ceea ce privește punerea în liberă circulație și utilizarea și transferul ulterior către Ucraina al mărfurilor pentru care se acordă scutirea de taxe vamale sau scutirea de TVA. Măsurile luate trebuie raportate Comisiei în termenul stabilit prin prezenta decizie. |
| --- | --- |

(8)

Pentru a asigura respectarea condițiilor prevăzute în prezenta decizie, pentru a preveni neregulile și a proteja interesele financiare ale Uniunii și ale statelor membre, statele membre solicitante trebuie să asigure aplicarea unor măsuri de gestionare a riscurilor și a unor măsuri de control vamal pertinente în ceea ce privește punerea în liberă circulație și utilizarea și transferul ulterior către Ucraina al mărfurilor pentru care se acordă scutirea de taxe vamale sau scutirea de TVA. Măsurile luate trebuie raportate Comisiei în termenul stabilit prin prezenta decizie.

| (9) | Luând în considerare provocările extreme cu care se confruntă statele membre solicitante, scutirea de taxe la import și scutirea de TVA trebuie să fie acordate pentru importurile efectuate începând din 24 februarie 2022. Scutirile trebuie să rămână în vigoare până la 31 decembrie 2022. |
| --- | --- |

(9)

Luând în considerare provocările extreme cu care se confruntă statele membre solicitante, scutirea de taxe la import și scutirea de TVA trebuie să fie acordate pentru importurile efectuate începând din 24 februarie 2022. Scutirile trebuie să rămână în vigoare până la 31 decembrie 2022.

| (10) | La 19 aprilie 2022, statele membre au fost consultate în conformitate cu articolul 76 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și cu articolul 53 alineatul (1) din Directiva 2009/132/CE, |
| --- | --- |

(10)

La 19 aprilie 2022, statele membre au fost consultate în conformitate cu articolul 76 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și cu articolul 53 alineatul (1) din Directiva 2009/132/CE,

ADOPTĂ PREZENTA DECIZIE:

Articolul 1

(1)   Mărfurile sunt admise în regim de scutire de taxe la import, în sensul articolului 2 alineatul (1) litera (a) din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009, și sunt exonerate de la plata taxei pe valoarea adăugată (TVA) în cazul importurilor definite la articolul 2 alineatul (1) litera (a) din Directiva 2009/132/CE a Consiliului atunci când sunt îndeplinite următoarele condiții:

| (a) | mărfurile sunt destinate uneia dintre următoarele utilizări:






  (i) | distribuirea gratuită de către organismele și organizațiile menționate la litera (c) în beneficiul persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina; |
| --- | --- | --- |

(a)

mărfurile sunt destinate uneia dintre următoarele utilizări:

(i)

distribuirea gratuită de către organismele și organizațiile menționate la litera (c) în beneficiul persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina;

| (ii) | punerea, în mod gratuit, la dispoziția persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina, bunurile rămânând în proprietatea organismelor și organizațiilor menționate la litera (c); |
| --- | --- |

(ii)

punerea, în mod gratuit, la dispoziția persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina, bunurile rămânând în proprietatea organismelor și organizațiilor menționate la litera (c);

| (b) | mărfurile îndeplinesc cerințele prevăzute la articolele 75, 78, 79 și 80 din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și la articolele 52, 55, 56 și 57 din Directiva 2009/132/CE; |
| --- | --- |

(b)

mărfurile îndeplinesc cerințele prevăzute la articolele 75, 78, 79 și 80 din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și la articolele 52, 55, 56 și 57 din Directiva 2009/132/CE;

| (c) | mărfurile sunt importate pentru a fi puse în liberă circulație de către sau în numele unor organizații de stat, inclusiv organisme de stat, organisme publice și alte organisme de drept public sau de către sau în numele unor organizații caritabile sau filantropice aprobate de autoritățile competente din statele membre solicitante în care se intenționează utilizarea bunurilor. |
| --- | --- |

(c)

mărfurile sunt importate pentru a fi puse în liberă circulație de către sau în numele unor organizații de stat, inclusiv organisme de stat, organisme publice și alte organisme de drept public sau de către sau în numele unor organizații caritabile sau filantropice aprobate de autoritățile competente din statele membre solicitante în care se intenționează utilizarea bunurilor.

(2)   Mărfurile menționate la alineatul (1) pot fi, de asemenea, admise în regim de scutire de taxe la import în sensul articolului 2 alineatul (1) litera (a) din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și scutite de TVA la import în sensul articolului 2 alineatul (1) litera (a) din Directiva 2009/132/CE într-un stat membru solicitant, altul decât statul membru solicitant în care se intenționează utilizarea mărfurilor, cu condiția ca mărfurile să fie importate în vederea punerii în liberă circulație de către o organizație de stat sau de altă organizație caritabilă sau filantropică autorizată de autoritățile competente și care desfășoară activități similare în statul membru se intenționează utilizarea mărfurilor.

(3)   Transferul mărfurilor între cele două state membre face obiectul unei notificări prealabile din partea unei organizații caritabile sau filantropice autorizate către autoritățile competente ale statului membru solicitant care acordă scutirea de taxe și de TVA.

(4)   Sub rezerva notificării prealabile a autorităților competente ale statului membru solicitant care acordă scutirea de taxe, organizațiile care beneficiază de scutirea de taxe și de scutirea de TVA în conformitate cu alineatele (1) și (2) pot transfera mărfurile menționate la alineatul (1), pentru care au fost acordate scutiri de taxe și de TVA, către organizații de stat ucrainene sau alte organizații caritabile sau filantropice aprobate de autoritățile ucrainene competente pentru distribuirea gratuită a mărfurilor către persoanele aflate în dificultate în Ucraina.

(5)   Sub rezerva articolelor 75-80 din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și a articolelor 52-57 din Directiva 2009/132/CE, mărfurile sunt totodată admise în regim de scutire de taxe la import, în sensul articolului 2 alineatul (1) litera (a) din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009, și sunt exonerate de TVA în cazul importurilor definite la articolul 2 alineatul (1) litera (a) din Directiva 2009/132/CE atunci când sunt importate pentru a fi puse în liberă circulație de către sau în numele agențiilor pentru ajutor în caz de dezastre cu scopul de a răspunde nevoilor lor în perioada în care acordă ajutoare persoanelor care fug din calea războiului din Ucraina.

Articolul 2

Statele membre comunică lunar Comisiei informații privind natura și cantitățile mărfurilor admise cu scutire de taxe la import și de TVA în temeiul articolului 1, în a cincisprezecea zi a lunii următoare lunii de raportare.

Până la 31 martie 2023, statele membre trebuie să comunice Comisiei următoarele informații:

| (a) | o listă a organizațiilor aprobate de autoritățile competente din statele membre, menționate la articolul 1 alineatul (1) litera (c); |
| --- | --- |

(a)

o listă a organizațiilor aprobate de autoritățile competente din statele membre, menționate la articolul 1 alineatul (1) litera (c);

| (b) | informații consolidate cu privire la natura și cantitățile de mărfuri admise cu scutire de taxe la import și de TVA în temeiul articolului 1; |
| --- | --- |

(b)

informații consolidate cu privire la natura și cantitățile de mărfuri admise cu scutire de taxe la import și de TVA în temeiul articolului 1;

| (c) | măsurile luate pentru a asigura respectarea articolelor 78, 79 și 80 din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și a articolelor 55, 56 și 57 din Directiva 2009/132/CE și, după caz, măsurile de gestionare a riscurilor și de control vamal luate în temeiul articolului 46 din Regulamentul (UE) nr. 952/2013 al Parlamentului European și al Consiliului (4) în ceea ce privește mărfurile care intră în domeniul de aplicare al prezentei decizii. |
| --- | --- |

(c)

măsurile luate pentru a asigura respectarea articolelor 78, 79 și 80 din Regulamentul (CE) nr. 1186/2009 și a articolelor 55, 56 și 57 din Directiva 2009/132/CE și, după caz, măsurile de gestionare a riscurilor și de control vamal luate în temeiul articolului 46 din Regulamentul (UE) nr. 952/2013 al Parlamentului European și al Consiliului (4) în ceea ce privește mărfurile care intră în domeniul de aplicare al prezentei decizii.

Articolul 3

Articolul 1 se aplică importurilor efectuate în Austria, Croația, Cehia, Estonia, Finlanda, Franța, Grecia, Ungaria, Irlanda, Italia, Lituania, Luxemburg, Malta, Țările de Jos, Polonia, România, Slovacia și Slovenia de la 24 februarie 2022 până la 31 decembrie 2022.

Articolul 4

Prezenta decizie se adresează Republicii Cehe, Republicii Estonia, Irlandei, Republicii Elene, Republicii Franceze, Republicii Croația, Republicii Italiene, Republicii Lituania, Marelui Ducat al Luxemburgului, Ungariei, Republicii Malta, Regatului Țărilor de Jos, Republicii Austria, Republicii Polone, României, Republicii Slovenia, Republicii Slovace și Republicii Finlanda.

Se aplică de la 24 februarie 2022.

Adoptată la Bruxelles, 1 iulie 2022.

Pentru Comisie

Paolo GENTILONI

Membru al Comisiei

---

(1)  
  JO L 292, 10.11.2009, p. 5.

1

(2)  
  JO L 324, 10.12.2009, p. 23.

2

(3)  Decizia nr. 1313/2013/UE a Parlamentului European și a Consiliului din 17 decembrie 2013 privind un mecanism de protecție civilă al Uniunii (JO L 347, 20.12.2013, p. 924).

3

(4)  Regulamentul (UE) nr. 952/2013 al Parlamentului European și al Consiliului din 9 octombrie 2013 de stabilire a Codului vamal al Uniunii (JO L 269, 10.10.2013, p. 1).

4

---