# Diario Oficial C 82/2010

| | ISSN 1725-244X
  doi:10.3000/1725244X.C_2010.082.spa |
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| Diario Oficial
  de la Unión Europea | C 82 |
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| Edición en lengua española | Comunicaciones e informaciones | 53o año30 de marzo de 2010 |

ISSN 1725-244X

doi:10.3000/1725244X.C_2010.082.spa

Diario Oficial

de la Unión Europea

C 82

Edición en lengua española

Comunicaciones e informaciones

53o año30 de marzo de 2010

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| Número de información | Sumario | Página |
| --- | --- | --- |
| | II   Comunicaciones |
| | COMUNICACIONES QUE PROCEDAN DE LAS INSTITUCIONES, ÓRGANOS Y ORGANISMOS DE LA UNIÓN EUROPEA |
| | Comisión Europea |
| 2010/C 082/01 | Comunicación de la Comisión — Directrices detalladas sobre la presentación a las autoridades competentes de la solicitud de autorización de un ensayo clínico de un medicamento para uso humano, la notificación de modificaciones relevantes y la comunicación de finalización del ensayo (CT-1) | 1 |
| 2010/C 082/02 | Comunicación de la Comisión relativa a la aplicación del artículo 101, apartado 3, del Tratado de Funcionamiento de la Unión Europea a determinadas categorías de acuerdos, decisiones y prácticas concertadas en el sector de los seguros (
  1
  ) | 20 |
| 2010/C 082/03 | No oposición a una concentración notificada (Asunto COMP/M.5762 — InnoLux/Chi Mei/TPO) (
  1
  ) | 24 |
| 2010/C 082/04 | No oposición a una concentración notificada (Asunto COMP/M.5721 — Otto/Primondo Assets) (
  1
  ) | 24 |

Número de información

Sumario

Página

II   Comunicaciones

COMUNICACIONES QUE PROCEDAN DE LAS INSTITUCIONES, ÓRGANOS Y ORGANISMOS DE LA UNIÓN EUROPEA

Comisión Europea

2010/C 082/01

Comunicación de la Comisión — Directrices detalladas sobre la presentación a las autoridades competentes de la solicitud de autorización de un ensayo clínico de un medicamento para uso humano, la notificación de modificaciones relevantes y la comunicación de finalización del ensayo (CT-1)

1

2010/C 082/02

Comunicación de la Comisión relativa a la aplicación del artículo 101, apartado 3, del Tratado de Funcionamiento de la Unión Europea a determinadas categorías de acuerdos, decisiones y prácticas concertadas en el sector de los seguros (
  1
  )

1

20

2010/C 082/03

No oposición a una concentración notificada (Asunto COMP/M.5762 — InnoLux/Chi Mei/TPO) (
  1
  )

1

24

2010/C 082/04

No oposición a una concentración notificada (Asunto COMP/M.5721 — Otto/Primondo Assets) (
  1
  )

1

24

| | IV   Información |
| --- | --- |
| | INFORMACIÓN PROCEDENTE DE LAS INSTITUCIONES, ÓRGANOS Y ORGANISMOS DE LA UNIÓN EUROPEA |
| | Comisión Europea |
| 2010/C 082/05 | Tipo de cambio del euro | 25 |
| | INFORMACIÓN PROCEDENTE DE LOS ESTADOS MIEMBROS |
| 2010/C 082/06 | Actualización de la lista de permisos de residencia mencionados en el artículo 2, apartado 15, del Reglamento (CE) no 562/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 15 de marzo de 2006, por el que se establece un Código comunitario de normas para el cruce de personas por las fronteras (Código de fronteras Schengen) (DO C 247 de 13.10.2006, p. 1; DO C 153 de 6.7.2007, p. 5; DO C 192 de 18.8.2007, p. 11; DO C 271 de 14.11.2007, p. 14; DO C 57 de 1.3.2008, p. 31; DO C 134 de 31.5.2008, p. 14; DO C 207 de 14.8.2008, p. 12; DO C 331 de 21.12.2008, p. 13; DO C 3 de 8.1.2009, p. 5; DO C 64 de 19.3.2009, p. 15; DO C 239 de 6.10.2009, p. 2.) | 26 |

IV   Información

INFORMACIÓN PROCEDENTE DE LAS INSTITUCIONES, ÓRGANOS Y ORGANISMOS DE LA UNIÓN EUROPEA

Comisión Europea

2010/C 082/05

Tipo de cambio del euro

25

INFORMACIÓN PROCEDENTE DE LOS ESTADOS MIEMBROS

2010/C 082/06

Actualización de la lista de permisos de residencia mencionados en el artículo 2, apartado 15, del Reglamento (CE) no 562/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 15 de marzo de 2006, por el que se establece un Código comunitario de normas para el cruce de personas por las fronteras (Código de fronteras Schengen) (DO C 247 de 13.10.2006, p. 1; DO C 153 de 6.7.2007, p. 5; DO C 192 de 18.8.2007, p. 11; DO C 271 de 14.11.2007, p. 14; DO C 57 de 1.3.2008, p. 31; DO C 134 de 31.5.2008, p. 14; DO C 207 de 14.8.2008, p. 12; DO C 331 de 21.12.2008, p. 13; DO C 3 de 8.1.2009, p. 5; DO C 64 de 19.3.2009, p. 15; DO C 239 de 6.10.2009, p. 2.)

o

26

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| | (1)   Texto pertinente a efectos del EEE |

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(1)   Texto pertinente a efectos del EEE

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| ES | |
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ES

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II Comunicaciones

COMUNICACIONES QUE PROCEDAN DE LAS INSTITUCIONES, ÓRGANOS Y ORGANISMOS DE LA UNIÓN EUROPEA

Comisión Europea

| 30.3.2010 | ES | Diario Oficial de la Unión Europea | C 82/1 |
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30.3.2010

ES

Diario Oficial de la Unión Europea

C 82/1

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Comunicación de la Comisión — Directrices detalladas sobre la presentación a las autoridades competentes de la solicitud de autorización de un ensayo clínico de un medicamento para uso humano, la notificación de modificaciones relevantes y la comunicación de finalización del ensayo («CT-1»)

2010/C 82/01

1.   INTRODUCCIÓN

1.1.   Base jurídica

| 1. | Las presentes directrices detalladas se basan en el artículo 9, apartado 8, de la Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 4 de abril de 2001, relativa a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los Estados miembros sobre la aplicación de buenas prácticas clínicas en la realización de ensayos clínicos de medicamentos de uso humano (1) (en adelante «la Directiva 2001/20/CE»), que establece que:
  «La Comisión establecerá y publicará, previa consulta a los Estados miembros, directrices detalladas sobre:






  a) | el modelo y el contenido de la solicitud mencionada en el apartado 2 (es decir, presentación de una solicitud de autorización válida a la autoridad competente del Estado miembro en que el promotor tiene previsto realizar el ensayo clínico), así como la documentación que deba adjuntarse en apoyo de esta solicitud en relación con la calidad y fabricación del medicamento en investigación, las pruebas toxicológicas y farmacológicas, el protocolo y la información clínica sobre dicho medicamento, incluyendo el manual del investigador; |
| --- | --- | --- |

1.

Las presentes directrices detalladas se basan en el artículo 9, apartado 8, de la Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 4 de abril de 2001, relativa a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los Estados miembros sobre la aplicación de buenas prácticas clínicas en la realización de ensayos clínicos de medicamentos de uso humano (1) (en adelante «la Directiva 2001/20/CE»), que establece que:

«La Comisión establecerá y publicará, previa consulta a los Estados miembros, directrices detalladas sobre:

a)

el modelo y el contenido de la solicitud mencionada en el apartado 2 (es decir, presentación de una solicitud de autorización válida a la autoridad competente del Estado miembro en que el promotor tiene previsto realizar el ensayo clínico), así como la documentación que deba adjuntarse en apoyo de esta solicitud en relación con la calidad y fabricación del medicamento en investigación, las pruebas toxicológicas y farmacológicas, el protocolo y la información clínica sobre dicho medicamento, incluyendo el manual del investigador;

| b) | la presentación y el contenido de la propuesta de modificación contemplada en la letra a) del artículo 10, relativa a las modificaciones relevantes efectuadas en el protocolo; |
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b)

la presentación y el contenido de la propuesta de modificación contemplada en la letra a) del artículo 10, relativa a las modificaciones relevantes efectuadas en el protocolo;

| c) | la comunicación de finalización del ensayo clínico.» |
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c)

la comunicación de finalización del ensayo clínico.»

| 2. | Las presentes directrices abordan aspectos relacionados con los Comités Éticos solamente en la medida en que las disposiciones de la Directiva 2001/20/CE son idénticas por lo que se refiere tanto a la autoridad nacional competente como al Comité Ético. Quiere decirse que las siguientes secciones de las presentes directrices se aplican también a los Comités Éticos:






  — | Aspectos de procedimiento de la notificación de «modificaciones relevantes» (secciones 3.1 a 3.3 y 3.5 a 3.8); y |
| --- | --- | --- |

2.

Las presentes directrices abordan aspectos relacionados con los Comités Éticos solamente en la medida en que las disposiciones de la Directiva 2001/20/CE son idénticas por lo que se refiere tanto a la autoridad nacional competente como al Comité Ético. Quiere decirse que las siguientes secciones de las presentes directrices se aplican también a los Comités Éticos:

—

Aspectos de procedimiento de la notificación de «modificaciones relevantes» (secciones 3.1 a 3.3 y 3.5 a 3.8); y

| — | Comunicación de finalización del ensayo (sección 4). |
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—

Comunicación de finalización del ensayo (sección 4).

En lo relativo a otros aspectos, pueden consultarse las demás directrices de la Comisión basadas en el artículo 8 de la Directiva 2001/20/CE.

| 3. | De conformidad con el artículo 3, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE, todas las disposiciones nacionales en materia de ensayos clínicos han de ser conformes con los procedimientos y plazos previstos por la misma, concretamente las relativas a la autorización de un ensayo clínico, la notificación de una modificación relevante y la comunicación de finalización del ensayo clínico. El presente documento establece directrices al respecto. |
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3.

De conformidad con el artículo 3, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE, todas las disposiciones nacionales en materia de ensayos clínicos han de ser conformes con los procedimientos y plazos previstos por la misma, concretamente las relativas a la autorización de un ensayo clínico, la notificación de una modificación relevante y la comunicación de finalización del ensayo clínico. El presente documento establece directrices al respecto.

| 4. | Los Estados miembros de la UE, los Estados signatarios del Acuerdo sobre el Espacio Económico Europeo («EEE») (2) y quienes solicitan una autorización de ensayo clínico («los solicitantes»), notifican modificaciones relevantes y comunican la finalización de un ensayo clínico en la UE, deben tener en cuenta las presentes directrices al aplicar la Directiva 2001/20/CE. |
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4.

Los Estados miembros de la UE, los Estados signatarios del Acuerdo sobre el Espacio Económico Europeo («EEE») (2) y quienes solicitan una autorización de ensayo clínico («los solicitantes»), notifican modificaciones relevantes y comunican la finalización de un ensayo clínico en la UE, deben tener en cuenta las presentes directrices al aplicar la Directiva 2001/20/CE.

1.2.   Ámbito de aplicación

| 5. | Las presentes directrices se refieren a las solicitudes de autorización, las modificaciones y las comunicaciones de finalización de ensayos clínicos en el ámbito de la Directiva 2001/20/CE. Esta Directiva 2001/20/CE se aplica a todos los ensayos clínicos según se definen en su artículo 2, letra a). Con el término «medicamentos» se hace referencia a los medicamentos de uso humano según se definen en el artículo 1, apartado 2, de la Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos para uso humano (3) («la Directiva 2001/83/CE»). Entran aquí los medicamentos cuya acción farmacológica, inmunológica o metabólica está explorándose y todavía no está plenamente aclarada. |
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5.

Las presentes directrices se refieren a las solicitudes de autorización, las modificaciones y las comunicaciones de finalización de ensayos clínicos en el ámbito de la Directiva 2001/20/CE. Esta Directiva 2001/20/CE se aplica a todos los ensayos clínicos según se definen en su artículo 2, letra a). Con el término «medicamentos» se hace referencia a los medicamentos de uso humano según se definen en el artículo 1, apartado 2, de la Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos para uso humano (3) («la Directiva 2001/83/CE»). Entran aquí los medicamentos cuya acción farmacológica, inmunológica o metabólica está explorándose y todavía no está plenamente aclarada.

| 6. | Están asimismo incluidos los medicamentos a los que hace referencia específica la legislación de la UE sobre productos farmacéuticos, como los de terapia avanzada (4) o los derivados de sangre o plasma humanos según se definen en el artículo 1, apartado 10, de la Directiva 2001/83/CE. |
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6.

Están asimismo incluidos los medicamentos a los que hace referencia específica la legislación de la UE sobre productos farmacéuticos, como los de terapia avanzada (4) o los derivados de sangre o plasma humanos según se definen en el artículo 1, apartado 10, de la Directiva 2001/83/CE.

| 7. | La Directiva 2001/20/CE también se aplica a los estudios clínicos de intervención con medicamentos pediátricos y con medicamentos fabricados o reconstituidos en una farmacia (de hospital) para su suministro directo a los participantes en los ensayos clínicos. |
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7.

La Directiva 2001/20/CE también se aplica a los estudios clínicos de intervención con medicamentos pediátricos y con medicamentos fabricados o reconstituidos en una farmacia (de hospital) para su suministro directo a los participantes en los ensayos clínicos.

| 8. | Las exclusiones contenidas en el artículo 3 de la Directiva 2001/83/CE no son pertinentes por lo que se refiere al ámbito de la Directiva 2001/20/CE y de las presentes directrices. |
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8.

Las exclusiones contenidas en el artículo 3 de la Directiva 2001/83/CE no son pertinentes por lo que se refiere al ámbito de la Directiva 2001/20/CE y de las presentes directrices.

| 9. | La Directiva 2001/20/CE no se aplica a:






  — | los productos sanitarios, los productos sanitarios implantables activos ni los productos sanitarios para diagnóstico in vitro según se definen en la legislación comunitaria (5), (6), (7); |
| --- | --- | --- |

9.

La Directiva 2001/20/CE no se aplica a:

—

los productos sanitarios, los productos sanitarios implantables activos ni los productos sanitarios para diagnóstico in vitro según se definen en la legislación comunitaria (5), (6), (7);

| — | los productos cosméticos según se definen en la legislación comunitaria (8); |
| --- | --- |

—

los productos cosméticos según se definen en la legislación comunitaria (8);

| — | los alimentos según se definen en la legislación comunitaria (9). |
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—

los alimentos según se definen en la legislación comunitaria (9).

| 10. | Para «delimitar» estas legislaciones sectoriales (y, por ejemplo, distinguir entre medicamentos y alimentos, medicamentos y productos cosméticos o medicamentos y productos sanitarios), se aplican los criterios establecidos en la jurisprudencia del Tribunal de Justicia de la Unión Europea y se hace referencia a las directrices pertinentes (10). |
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10.

Para «delimitar» estas legislaciones sectoriales (y, por ejemplo, distinguir entre medicamentos y alimentos, medicamentos y productos cosméticos o medicamentos y productos sanitarios), se aplican los criterios establecidos en la jurisprudencia del Tribunal de Justicia de la Unión Europea y se hace referencia a las directrices pertinentes (10).

1.3.   Definiciones

| 11. | Las definiciones contenidas en la Directiva 2001/20/CE, sus normas de desarrollo y sus correspondientes documentos orientativos, en su versión actual, se aplican también a las presentes directrices. Por lo que se refiere a las directrices de ejecución, los siguientes documentos ofrecen otras definiciones valiosas:






  — | Directrices sobre los productos en fase de investigación clínica (PEI) y otros medicamentos utilizados en estudios clínicos (en cuanto a la expresión «medicamentos en investigación») (11); |
| --- | --- | --- |

11.

Las definiciones contenidas en la Directiva 2001/20/CE, sus normas de desarrollo y sus correspondientes documentos orientativos, en su versión actual, se aplican también a las presentes directrices. Por lo que se refiere a las directrices de ejecución, los siguientes documentos ofrecen otras definiciones valiosas:

—

Directrices sobre los productos en fase de investigación clínica (PEI) y otros medicamentos utilizados en estudios clínicos (en cuanto a la expresión «medicamentos en investigación») (11);

| — | Anexo 13 de las Directrices relativas a las prácticas correctas de fabricación — Fabricación de medicamentos en fase de investigación
   (12); |
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—

Anexo 13 de las Directrices relativas a las prácticas correctas de fabricación — Fabricación de medicamentos en fase de investigación
   (12);

| — | Directrices de la Comisión sobre la farmacovigilancia de los medicamentos de uso humano (en cuanto a la expresión «estudio clínico de observación») (13); y |
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—

Directrices de la Comisión sobre la farmacovigilancia de los medicamentos de uso humano (en cuanto a la expresión «estudio clínico de observación») (13); y

| — | Preguntas y respuestas sobre la Directiva de ensayos clínicos
   (14). |
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—

Preguntas y respuestas sobre la Directiva de ensayos clínicos
   (14).

| 12. | A efectos de las presentes directrices, se entiende por «Estado miembro interesado» aquel en el que está previsto realizar el ensayo clínico. Para un determinado ensayo clínico puede haber varios Estados miembros interesados (ensayos clínicos multinacionales). Por «país ICH» se entiende los EE.UU. y Japón, como partes de la Conferencia internacional sobre armonización de los requisitos técnicos para el registro de medicamentos de uso humano. |
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12.

A efectos de las presentes directrices, se entiende por «Estado miembro interesado» aquel en el que está previsto realizar el ensayo clínico. Para un determinado ensayo clínico puede haber varios Estados miembros interesados (ensayos clínicos multinacionales). Por «país ICH» se entiende los EE.UU. y Japón, como partes de la Conferencia internacional sobre armonización de los requisitos técnicos para el registro de medicamentos de uso humano.

2.   SOLICITUD DE AUTORIZACIÓN DE UN ENSAYO CLÍNICO

2.1.   Aspectos de procedimiento

2.1.1.   Base jurídica

| 13. | El artículo 9, apartado 1, segundo párrafo, y apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE establecen lo siguiente:
  «El promotor sólo podrá iniciar el ensayo clínico una vez que el Comité Ético haya emitido un dictamen favorable, y siempre y cuando las autoridades competentes del Estado miembro interesado no le hayan comunicado objeciones motivadas. (...)
  Antes de iniciar un ensayo clínico, el promotor deberá presentar a la autoridad competente del Estado miembro en que tenga previsto realizarlo, una solicitud de autorización válida (15). |
| --- | --- |

13.

El artículo 9, apartado 1, segundo párrafo, y apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE establecen lo siguiente:

«El promotor sólo podrá iniciar el ensayo clínico una vez que el Comité Ético haya emitido un dictamen favorable, y siempre y cuando las autoridades competentes del Estado miembro interesado no le hayan comunicado objeciones motivadas. (...)

Antes de iniciar un ensayo clínico, el promotor deberá presentar a la autoridad competente del Estado miembro en que tenga previsto realizarlo, una solicitud de autorización válida (15).

2.1.2.   Solicitud de autorización, plazos aplicables, autorización implícita

| 14. | El solicitante presenta una solicitud de autorización de un ensayo clínico a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado. |
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14.

El solicitante presenta una solicitud de autorización de un ensayo clínico a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado.

| 15. | De conformidad con el artículo 9, apartado 4, de la Directiva 2001/20/CE, el examen por la autoridad nacional competente de una solicitud de autorización válida deberá realizarse lo antes posible y no podrá exceder de 60 días. |
| --- | --- |

15.

De conformidad con el artículo 9, apartado 4, de la Directiva 2001/20/CE, el examen por la autoridad nacional competente de una solicitud de autorización válida deberá realizarse lo antes posible y no podrá exceder de 60 días.

| 16. | La validación de la solicitud de autorización está incluida en el período de 60 días naturales. El día 0 es el de recepción de la solicitud. Si la solicitud es válida, y hasta el día 60 no se han comunicado objeciones motivadas, el ensayo clínico queda autorizado por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado [«autorización implícita» (16)]. |
| --- | --- |

16.

La validación de la solicitud de autorización está incluida en el período de 60 días naturales. El día 0 es el de recepción de la solicitud. Si la solicitud es válida, y hasta el día 60 no se han comunicado objeciones motivadas, el ensayo clínico queda autorizado por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado [«autorización implícita» (16)].

| 17. | No obstante, el artículo 9, apartados 4, 5 y 6, de la Directiva 2001/20/CE establece excepciones importantes a las disposiciones sobre plazos y autorización implícita por lo que se refiere a determinados medicamentos, como aquellos cuyo principio activo sea un producto biológico de origen humano o animal o contenga componentes biológicos de origen humano o animal o para cuya fabricación se requieran dichos componentes. También son objeto de excepción los medicamentos de terapia génica, de terapia celular somática, incluidos los de terapia celular xenogénica, así como todos los medicamentos que contengan organismos modificados genéticamente. |
| --- | --- |

17.

No obstante, el artículo 9, apartados 4, 5 y 6, de la Directiva 2001/20/CE establece excepciones importantes a las disposiciones sobre plazos y autorización implícita por lo que se refiere a determinados medicamentos, como aquellos cuyo principio activo sea un producto biológico de origen humano o animal o contenga componentes biológicos de origen humano o animal o para cuya fabricación se requieran dichos componentes. También son objeto de excepción los medicamentos de terapia génica, de terapia celular somática, incluidos los de terapia celular xenogénica, así como todos los medicamentos que contengan organismos modificados genéticamente.

2.1.3.   Ámbito de aplicación de la autorización

| 18. | La autorización de un ensayo clínico por la autoridad nacional competente es válida para un ensayo clínico realizado en ese Estado miembro. No cabe considerar dicha autorización como dictamen científico sobre el programa de desarrollo del producto en fase de investigación clínica (PEI). |
| --- | --- |

18.

La autorización de un ensayo clínico por la autoridad nacional competente es válida para un ensayo clínico realizado en ese Estado miembro. No cabe considerar dicha autorización como dictamen científico sobre el programa de desarrollo del producto en fase de investigación clínica (PEI).

2.1.4.   Seguimiento de la solicitud de autorización

2.1.4.1.   Solicitud no válida

| 19. | Si una solicitud no es válida, la autoridad nacional competente debe comunicarlo al solicitante en los diez primeros días naturales del período mencionado en la sección 2.1.2, indicando las razones de ello. |
| --- | --- |

19.

Si una solicitud no es válida, la autoridad nacional competente debe comunicarlo al solicitante en los diez primeros días naturales del período mencionado en la sección 2.1.2, indicando las razones de ello.

2.1.4.2.   Modificación de la documentación presentada durante la fase de evaluación

| 20. | Tras la presentación de una solicitud de autorización, la documentación presentada puede modificarse por alguna de las siguientes razones:






  — | porque la autoridad nacional competente comunica que la solicitud no es válida (véase la sección 2.1.4.1). En este caso, el plazo establecido en el artículo 9, apartado 4, de la Directiva 2001/20/CE vuelve a contar a partir de la recepción de una solicitud válida; |
| --- | --- | --- |

20.

Tras la presentación de una solicitud de autorización, la documentación presentada puede modificarse por alguna de las siguientes razones:

—

porque la autoridad nacional competente comunica que la solicitud no es válida (véase la sección 2.1.4.1). En este caso, el plazo establecido en el artículo 9, apartado 4, de la Directiva 2001/20/CE vuelve a contar a partir de la recepción de una solicitud válida;

| — | por iniciativa del solicitante. En la práctica, al solicitante puede interesarle modificar la documentación presentada, como consecuencia de las objeciones motivadas por la autoridad nacional competente de otro Estado miembro o de un tercer país interesado, si el solicitante desea presentar documentación idéntica en todos los Estados miembros o terceros países interesados. En este caso, comienza nuevamente el plazo establecido en el artículo 9, apartado 4, de la Directiva 2001/20/CE; o |
| --- | --- |

—

por iniciativa del solicitante. En la práctica, al solicitante puede interesarle modificar la documentación presentada, como consecuencia de las objeciones motivadas por la autoridad nacional competente de otro Estado miembro o de un tercer país interesado, si el solicitante desea presentar documentación idéntica en todos los Estados miembros o terceros países interesados. En este caso, comienza nuevamente el plazo establecido en el artículo 9, apartado 4, de la Directiva 2001/20/CE; o

| — | tras la notificación de las objeciones motivadas por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado: en este caso, se aplica el artículo 9, apartado 3, de la Directiva 2001/20/CE. |
| --- | --- |

—

tras la notificación de las objeciones motivadas por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado: en este caso, se aplica el artículo 9, apartado 3, de la Directiva 2001/20/CE.

2.1.4.3.   Retirada de la solicitud

| 21. | Acontecimientos inesperados o información adicional pueden conducir a que el solicitante retire una solicitud de autorización antes de que la autoridad nacional competente haya tomado una decisión sobre dicha autorización. El solicitante debe comunicarlo a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado tan pronto como sepa que se propone retirar la solicitud. El contacto inicial se establecerá por fax o por correo electrónico, y deberá indicarse el número EudraCT y demás identificación del ensayo. Si el contacto inicial es telefónico, a este debe seguirle, por razones de rastreabilidad, un fax o un correo electrónico. El contacto inicial debe ir seguido cuanto antes de una carta oficial en la que se expongan brevemente los motivos de la retirada. |
| --- | --- |

21.

Acontecimientos inesperados o información adicional pueden conducir a que el solicitante retire una solicitud de autorización antes de que la autoridad nacional competente haya tomado una decisión sobre dicha autorización. El solicitante debe comunicarlo a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado tan pronto como sepa que se propone retirar la solicitud. El contacto inicial se establecerá por fax o por correo electrónico, y deberá indicarse el número EudraCT y demás identificación del ensayo. Si el contacto inicial es telefónico, a este debe seguirle, por razones de rastreabilidad, un fax o un correo electrónico. El contacto inicial debe ir seguido cuanto antes de una carta oficial en la que se expongan brevemente los motivos de la retirada.

| 22. | Si el solicitante desea volver a presentar la solicitud, debe identificarla como tal en la «carta de nueva presentación» y en el correspondiente campo del formulario de solicitud de ensayo clínico. El número inicial EudraCT lleva una letra después de la secuencia numérica: A para la primera nueva presentación, B para la segunda, etc. |
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22.

Si el solicitante desea volver a presentar la solicitud, debe identificarla como tal en la «carta de nueva presentación» y en el correspondiente campo del formulario de solicitud de ensayo clínico. El número inicial EudraCT lleva una letra después de la secuencia numérica: A para la primera nueva presentación, B para la segunda, etc.

2.1.5.   Relación con otros requisitos de autorización

| 23. | El solicitante debe, cuando proceda, hacer que su solicitud cumpla otros requisitos relativos a ensayos clínicos con PEI. Por ejemplo, si el PEI en cuestión es un organismo modificado genéticamente («OMG»), puede necesitarse el permiso de la autoridad competente del Estado miembro interesado para su utilización confinada o su liberación deliberada, de conformidad con la Directiva 90/219/CEE del Consejo, de 23 de abril de 1990, relativa a la utilización confinada de microorganismos modificados genéticamente (17), o la Directiva 2001/18/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 12 de marzo de 2001, sobre la liberación intencional en el medio ambiente de organismos modificados genéticamente y por la que se deroga la Directiva 90/220/CEE del Consejo (18). |
| --- | --- |

23.

El solicitante debe, cuando proceda, hacer que su solicitud cumpla otros requisitos relativos a ensayos clínicos con PEI. Por ejemplo, si el PEI en cuestión es un organismo modificado genéticamente («OMG»), puede necesitarse el permiso de la autoridad competente del Estado miembro interesado para su utilización confinada o su liberación deliberada, de conformidad con la Directiva 90/219/CEE del Consejo, de 23 de abril de 1990, relativa a la utilización confinada de microorganismos modificados genéticamente (17), o la Directiva 2001/18/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 12 de marzo de 2001, sobre la liberación intencional en el medio ambiente de organismos modificados genéticamente y por la que se deroga la Directiva 90/220/CEE del Consejo (18).

2.1.6.   Otras cuestiones

| 24. | El expediente de solicitud debe presentarse solamente en versión electrónica, es decir, mediante el sistema telemático (si el país dispone de él), por correo electrónico o enviando un CD-ROM. La única documentación que puede enviarse en papel es la carta de presentación firmada. |
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24.

El expediente de solicitud debe presentarse solamente en versión electrónica, es decir, mediante el sistema telemático (si el país dispone de él), por correo electrónico o enviando un CD-ROM. La única documentación que puede enviarse en papel es la carta de presentación firmada.

| 25. | La Comisión anima a las autoridades nacionales competentes a que acepten el inglés como lengua de comunicación con los solicitantes y para la documentación, por ejemplo científica, no destinada al público o a los participantes en el ensayo clínico. |
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25.

La Comisión anima a las autoridades nacionales competentes a que acepten el inglés como lengua de comunicación con los solicitantes y para la documentación, por ejemplo científica, no destinada al público o a los participantes en el ensayo clínico.

2.2.   Asignación de un número EudraCT

| 26. | Antes de presentar una solicitud a la autoridad nacional competente, el solicitante debe conseguir un número único EudraCT en el sistema EudraCT de ensayos clínicos comunitarios (19), mediante el procedimiento descrito en la versión actual de las Directrices detalladas sobre la base de datos europea de ensayos clínicos
   (20). Este número es el identificante del protocolo de un ensayo, tanto si se realiza en un solo centro o en varios centros de uno o más Estados miembros. Para conseguir automáticamente el número EudraCT de la base de datos, el solicitante tendrá que proporcionar determinadas informaciones (21). |
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26.

Antes de presentar una solicitud a la autoridad nacional competente, el solicitante debe conseguir un número único EudraCT en el sistema EudraCT de ensayos clínicos comunitarios (19), mediante el procedimiento descrito en la versión actual de las Directrices detalladas sobre la base de datos europea de ensayos clínicos
   (20). Este número es el identificante del protocolo de un ensayo, tanto si se realiza en un solo centro o en varios centros de uno o más Estados miembros. Para conseguir automáticamente el número EudraCT de la base de datos, el solicitante tendrá que proporcionar determinadas informaciones (21).

2.3.   Carta de presentación

| 27. | El solicitante debe adjuntar a la solicitud una carta de presentación firmada. Como asunto de la misma figurarán el número EudraCT, el número invariable de protocolo del promotor (si se dispone de él) y el título del ensayo. |
| --- | --- |

27.

El solicitante debe adjuntar a la solicitud una carta de presentación firmada. Como asunto de la misma figurarán el número EudraCT, el número invariable de protocolo del promotor (si se dispone de él) y el título del ensayo.

| 28. | En la carta de presentación, el solicitante debe subrayar las particularidades del ensayo. |
| --- | --- |

28.

En la carta de presentación, el solicitante debe subrayar las particularidades del ensayo.

| 29. | No obstante, no es preciso repetir la información contenida en el formulario de solicitud de ensayo clínico, con las siguientes excepciones:






  — | características específicas de la población del estudio, como participantes menores de edad, o aquellos que no han podido dar su consentimiento informado; |
| --- | --- | --- |

29.

No obstante, no es preciso repetir la información contenida en el formulario de solicitud de ensayo clínico, con las siguientes excepciones:

—

características específicas de la población del estudio, como participantes menores de edad, o aquellos que no han podido dar su consentimiento informado;

| — | si el ensayo constituye la primera administración a humanos de un principio activo nuevo; |
| --- | --- |

—

si el ensayo constituye la primera administración a humanos de un principio activo nuevo;

| — | si la Agencia Europea de Medicamentos («la Agencia»), la autoridad nacional competente de un Estado miembro o la de un tercer país han emitido un dictamen científico sobre el ensayo o el PEI; y |
| --- | --- |

—

si la Agencia Europea de Medicamentos («la Agencia»), la autoridad nacional competente de un Estado miembro o la de un tercer país han emitido un dictamen científico sobre el ensayo o el PEI; y

| — | si el ensayo forma, o está previsto que forme, parte de un plan de investigación pediátrica («PIP») según lo mencionado en el título II, capítulo 3, del Reglamento (CE) no 1901/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 12 de diciembre de 2006, sobre medicamentos para uso pediátrico (22). Si la Agencia ya ha publicado una decisión sobre el PIP, la carta de presentación indicará el enlace al sitio Internet de la Agencia en el que figure la decisión (véase también la sección 2.9). |
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—

si el ensayo forma, o está previsto que forme, parte de un plan de investigación pediátrica («PIP») según lo mencionado en el título II, capítulo 3, del Reglamento (CE) no 1901/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 12 de diciembre de 2006, sobre medicamentos para uso pediátrico (22). Si la Agencia ya ha publicado una decisión sobre el PIP, la carta de presentación indicará el enlace al sitio Internet de la Agencia en el que figure la decisión (véase también la sección 2.9).

| 30. | El solicitante indicará en la carta de presentación si el medicamento, en fase de investigación clínica o no, es narcótico o psicotrópico. |
| --- | --- |

30.

El solicitante indicará en la carta de presentación si el medicamento, en fase de investigación clínica o no, es narcótico o psicotrópico.

| 31. | Indicará asimismo en qué parte del expediente de solicitud figura la información pertinente. |
| --- | --- |

31.

Indicará asimismo en qué parte del expediente de solicitud figura la información pertinente.

| 32. | Concretamente, precisará en qué parte del expediente de solicitud figura la información de seguridad de referencia para evaluar si una reacción adversa constituye una sospecha de reacción adversa grave e imprevista («SUSAR»). |
| --- | --- |

32.

Concretamente, precisará en qué parte del expediente de solicitud figura la información de seguridad de referencia para evaluar si una reacción adversa constituye una sospecha de reacción adversa grave e imprevista («SUSAR»).

| 33. | En el caso de una carta de nueva presentación (véase la sección 2.1.4.3), el solicitante destacará los cambios con respecto a la presentación previa. |
| --- | --- |

33.

En el caso de una carta de nueva presentación (véase la sección 2.1.4.3), el solicitante destacará los cambios con respecto a la presentación previa.

2.4.   Formulario de solicitud de ensayo clínico

| 34. | Para los ensayos clínicos del ámbito de aplicación de la Directiva 2001/20/CE, existe un formulario comunitario único de solicitud de ensayo clínico en el volumen 10 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (23). |
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34.

Para los ensayos clínicos del ámbito de aplicación de la Directiva 2001/20/CE, existe un formulario comunitario único de solicitud de ensayo clínico en el volumen 10 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (23).

| 35. | Parte de la información del formulario, como la relacionada con el solicitante y el nombre de los investigadores, puede ser pertinente en un solo Estado miembro. |
| --- | --- |

35.

Parte de la información del formulario, como la relacionada con el solicitante y el nombre de los investigadores, puede ser pertinente en un solo Estado miembro.

| 36. | Mediante su firma, el solicitante certifica que el promotor considera que:






  — | la información proporcionada es completa; |
| --- | --- | --- |

36.

Mediante su firma, el solicitante certifica que el promotor considera que:

—

la información proporcionada es completa;

| — | los documentos adjuntos dan cuenta exacta de la información disponible; |
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—

los documentos adjuntos dan cuenta exacta de la información disponible;

| — | el ensayo clínico se llevará a cabo de conformidad con el protocolo; y |
| --- | --- |

—

el ensayo clínico se llevará a cabo de conformidad con el protocolo; y

| — | el ensayo clínico se realizará, y los resultados y las SUSAR se notificarán, de conformidad con la legislación aplicable. |
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—

el ensayo clínico se realizará, y los resultados y las SUSAR se notificarán, de conformidad con la legislación aplicable.

| 37. | Si el formulario se presenta en papel (véase la sección 2.1.6), el solicitante conservará los datos del formulario completo de solicitud de ensayo clínico como fichero XML y presentará una copia electrónica de este fichero XML en CD-ROM. |
| --- | --- |

37.

Si el formulario se presenta en papel (véase la sección 2.1.6), el solicitante conservará los datos del formulario completo de solicitud de ensayo clínico como fichero XML y presentará una copia electrónica de este fichero XML en CD-ROM.

| 38. | Para más información sobre el formulario de solicitud de ensayo clínico y cómo cumplimentarlo, puede consultarse la versión actual de estos documentos:






  — | Directrices detalladas sobre la base de datos europea de ensayos clínicos
   (24); |
| --- | --- | --- |

38.

Para más información sobre el formulario de solicitud de ensayo clínico y cómo cumplimentarlo, puede consultarse la versión actual de estos documentos:

—

Directrices detalladas sobre la base de datos europea de ensayos clínicos
   (24);

| — | Manual de instrucciones de EudraCT
   (25); y |
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—

Manual de instrucciones de EudraCT
   (25); y

| — | Preguntas más frecuentes sobre EudraCT
   (26). |
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—

Preguntas más frecuentes sobre EudraCT
   (26).

| 39. | Además, la Agencia tiene un servicio de asistencia a los solicitantes que tienen preguntas relacionadas con EudraCT (27). |
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39.

Además, la Agencia tiene un servicio de asistencia a los solicitantes que tienen preguntas relacionadas con EudraCT (27).

| 40. | Parte de la información contenida en el formulario de solicitud de ensayo clínico será hecha pública, una vez introducida en EudraCT por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado. Esto se lleva a cabo haciendo públicos algunos de los campos de EudraCT, de conformidad con las directrices aplicables publicadas por la Comisión (28). |
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40.

Parte de la información contenida en el formulario de solicitud de ensayo clínico será hecha pública, una vez introducida en EudraCT por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado. Esto se lleva a cabo haciendo públicos algunos de los campos de EudraCT, de conformidad con las directrices aplicables publicadas por la Comisión (28).

2.5.   Protocolo

| 41. | En el artículo 2, letra h), primera frase, de la Directiva 2001/20/CE, se define «protocolo» como el documento donde se describen los objetivos, el diseño, la metodología, las consideraciones estadísticas y la organización de un ensayo. |
| --- | --- |

41.

En el artículo 2, letra h), primera frase, de la Directiva 2001/20/CE, se define «protocolo» como el documento donde se describen los objetivos, el diseño, la metodología, las consideraciones estadísticas y la organización de un ensayo.

| 42. | El protocolo debe ir identificado por su título, el número de código de su promotor para las sucesivas versiones del mismo (en su caso), la fecha y el número de versión, que se actualizan con cada modificación, y el título o nombre breve que se le asigne. |
| --- | --- |

42.

El protocolo debe ir identificado por su título, el número de código de su promotor para las sucesivas versiones del mismo (en su caso), la fecha y el número de versión, que se actualizan con cada modificación, y el título o nombre breve que se le asigne.

| 43. | El contenido y el formato del protocolo deberán ajustarse al punto 6 de la Directriz comunitaria sobre buenas prácticas clínicas (CPMP/ICH/135/95) (29). Concretamente, el protocolo ha de contener:






  — | una definición clara e inequívoca de la finalización del ensayo en cuestión. Las más de las veces, se tratará de la fecha de la última visita del último sujeto del ensayo. Cualquier excepción a ello debe justificarse en el protocolo; y |
| --- | --- | --- |

43.

El contenido y el formato del protocolo deberán ajustarse al punto 6 de la Directriz comunitaria sobre buenas prácticas clínicas (CPMP/ICH/135/95) (29). Concretamente, el protocolo ha de contener:

—

una definición clara e inequívoca de la finalización del ensayo en cuestión. Las más de las veces, se tratará de la fecha de la última visita del último sujeto del ensayo. Cualquier excepción a ello debe justificarse en el protocolo; y

| — | una descripción de lo previsto en caso de que los sujetos del ensayo requieran asistencia adicional una vez concluida su participación en el mismo, que difiera de lo normalmente esperado en función de su estado de salud. |
| --- | --- |

—

una descripción de lo previsto en caso de que los sujetos del ensayo requieran asistencia adicional una vez concluida su participación en el mismo, que difiera de lo normalmente esperado en función de su estado de salud.

| 44. | El protocolo debe mencionar claramente las partes del estudio que se lleven a cabo en todos los centros de ensayo o solo en algunos. |
| --- | --- |

44.

El protocolo debe mencionar claramente las partes del estudio que se lleven a cabo en todos los centros de ensayo o solo en algunos.

| 45. | El protocolo debe también contener la información que permita la evaluación del ensayo clínico por el Comité Ético. Para ello, ha de contener la siguiente información:






  — | una explicación de la pertinencia del ensayo clínico y de su diseño, como establece el artículo 6, apartado 3, letra a), de la Directiva 2001/20/CE; |
| --- | --- | --- |

45.

El protocolo debe también contener la información que permita la evaluación del ensayo clínico por el Comité Ético. Para ello, ha de contener la siguiente información:

—

una explicación de la pertinencia del ensayo clínico y de su diseño, como establece el artículo 6, apartado 3, letra a), de la Directiva 2001/20/CE;

| — | una evaluación de los riesgos y los beneficios previsibles que se ajuste a lo dispuesto en artículo 3, apartado 2, letra a), de la Directiva 2001/20/CE, como establece su artículo 6, apartado 3, letra b); |
| --- | --- |

—

una evaluación de los riesgos y los beneficios previsibles que se ajuste a lo dispuesto en artículo 3, apartado 2, letra a), de la Directiva 2001/20/CE, como establece su artículo 6, apartado 3, letra b);

| — | la justificación de incluir a sujetos que no están en condiciones de dar su consentimiento informado, o a determinados grupos específicos, por ejemplo menores [artículo 6, apartado 3, letra g), de la Directiva 2001/20/CE]; y |
| --- | --- |

—

la justificación de incluir a sujetos que no están en condiciones de dar su consentimiento informado, o a determinados grupos específicos, por ejemplo menores [artículo 6, apartado 3, letra g), de la Directiva 2001/20/CE]; y

| — | una descripción detallada de la las modalidades de reclutamiento y del procedimiento de consentimiento informado, especialmente cuando los sujetos no están en condiciones de darlo [artículo 6, apartado 3, letra k), de la Directiva 2001/20/CE]. |
| --- | --- |

—

una descripción detallada de la las modalidades de reclutamiento y del procedimiento de consentimiento informado, especialmente cuando los sujetos no están en condiciones de darlo [artículo 6, apartado 3, letra k), de la Directiva 2001/20/CE].

| 46. | Se proporcionan más detalles en las demás directrices de la Comisión basadas en el artículo 8 de la Directiva 2001/20/CE. |
| --- | --- |

46.

Se proporcionan más detalles en las demás directrices de la Comisión basadas en el artículo 8 de la Directiva 2001/20/CE.

| 47. | Un promotor puede desear realizar un ensayo clínico con un principio activo disponible en la Unión Europea con diferentes nombres comerciales en varios medicamentos que disponen de autorización de comercialización en el Estado miembro interesado. Por ejemplo, si se quiere abordar la práctica clínica local en cada centro de ensayo clínico del Estado miembro interesado. En este caso, el protocolo puede definir el tratamiento únicamente mediante el principio activo o el Código Anatómico Terapéutico Químico (ATC) (nivel 3-5) y no especificar el nombre comercial de cada producto. |
| --- | --- |

47.

Un promotor puede desear realizar un ensayo clínico con un principio activo disponible en la Unión Europea con diferentes nombres comerciales en varios medicamentos que disponen de autorización de comercialización en el Estado miembro interesado. Por ejemplo, si se quiere abordar la práctica clínica local en cada centro de ensayo clínico del Estado miembro interesado. En este caso, el protocolo puede definir el tratamiento únicamente mediante el principio activo o el Código Anatómico Terapéutico Químico (ATC) (nivel 3-5) y no especificar el nombre comercial de cada producto.

| 48. | Por lo que se refiere a la notificación de acontecimientos adversos, el protocolo






  — | puede establecer cuáles son los acontecimientos adversos graves que no requieren comunicación inmediata por parte del investigador (artículo 16, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE); y |
| --- | --- | --- |

48.

Por lo que se refiere a la notificación de acontecimientos adversos, el protocolo

—

puede establecer cuáles son los acontecimientos adversos graves que no requieren comunicación inmediata por parte del investigador (artículo 16, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE); y

| — | establecerá los acontecimientos adversos o los resultados de laboratorio anómalos determinantes para las evaluaciones de seguridad que han de comunicarse al promotor (artículo 16, apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE). |
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—

establecerá los acontecimientos adversos o los resultados de laboratorio anómalos determinantes para las evaluaciones de seguridad que han de comunicarse al promotor (artículo 16, apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE).

| 49. | En algunos casos, puede ser necesario abordar en el protocolo la problemática de no enmascarar los PEI. Para más detalles, pueden consultarse las directrices para la notificación de reacciones adversas en el volumen 10 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (30). |
| --- | --- |

49.

En algunos casos, puede ser necesario abordar en el protocolo la problemática de no enmascarar los PEI. Para más detalles, pueden consultarse las directrices para la notificación de reacciones adversas en el volumen 10 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (30).

| 50. | Pueden consultarse las Directrices sobre estrategias para determinar y atenuar los riesgos de ensayos clínicos con PEI que se realizan por primera vez con personas
   (31) para lo relativo a estos ensayos. |
| --- | --- |

50.

Pueden consultarse las Directrices sobre estrategias para determinar y atenuar los riesgos de ensayos clínicos con PEI que se realizan por primera vez con personas
   (31) para lo relativo a estos ensayos.

| 51. | El protocolo debe ir acompañado de un resumen. |
| --- | --- |

51.

El protocolo debe ir acompañado de un resumen.

| 52. | Tiene que ir firmado por el promotor y:






  — | por el coordinador de la investigación de un estudio multicéntrico (incluso multinacional), o |
| --- | --- | --- |

52.

Tiene que ir firmado por el promotor y:

—

por el coordinador de la investigación de un estudio multicéntrico (incluso multinacional), o

| — | por el investigador principal de un ensayo en un único centro. |
| --- | --- |

—

por el investigador principal de un ensayo en un único centro.

2.6.   Manual del investigador

| 53. | El artículo 2, letra g), de la Directiva 2001/20/CE establece que el manual del investigador es «el conjunto de datos clínicos y no clínicos sobre el medicamento en investigación pertinente para el estudio de dicho medicamento en seres humanos». |
| --- | --- |

53.

El artículo 2, letra g), de la Directiva 2001/20/CE establece que el manual del investigador es «el conjunto de datos clínicos y no clínicos sobre el medicamento en investigación pertinente para el estudio de dicho medicamento en seres humanos».

| 54. | Toda solicitud de autorización de ensayo ha de ir acompañada por un manual del investigador o documento que lo sustituya (véase más adelante). Su propósito es ofrecer a los investigadores y demás implicados en el ensayo información que les ayude a comprender los fundamentos del protocolo y a cumplirlos, como la dosis, el intervalo de administración, los métodos de administración y los procedimientos de control de la seguridad. |
| --- | --- |

54.

Toda solicitud de autorización de ensayo ha de ir acompañada por un manual del investigador o documento que lo sustituya (véase más adelante). Su propósito es ofrecer a los investigadores y demás implicados en el ensayo información que les ayude a comprender los fundamentos del protocolo y a cumplirlos, como la dosis, el intervalo de administración, los métodos de administración y los procedimientos de control de la seguridad.

| 55. | El contenido, el formato y los procedimientos de actualización del manual del investigador tienen que ajustarse al artículo 8, apartado 1, de la Directiva 2005/28/CE de la Comisión, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de las buenas prácticas clínicas respecto a los medicamentos en investigación de uso humano, así como los requisitos para autorizar la fabricación o importación de dichos productos (32) («la Directiva 2005/28/CE») y a la Directriz comunitaria sobre buenas prácticas clínicas (CPMP/ICH/135/95). El manual incorporará toda la información y todos los datos probatorios disponibles que fundamentan el ensayo clínico propuesto y el uso seguro del PEI en el ensayo, y los presentará en forma resumida. |
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55.

El contenido, el formato y los procedimientos de actualización del manual del investigador tienen que ajustarse al artículo 8, apartado 1, de la Directiva 2005/28/CE de la Comisión, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de las buenas prácticas clínicas respecto a los medicamentos en investigación de uso humano, así como los requisitos para autorizar la fabricación o importación de dichos productos (32) («la Directiva 2005/28/CE») y a la Directriz comunitaria sobre buenas prácticas clínicas (CPMP/ICH/135/95). El manual incorporará toda la información y todos los datos probatorios disponibles que fundamentan el ensayo clínico propuesto y el uso seguro del PEI en el ensayo, y los presentará en forma resumida.

| 56. | Puede utilizarse el resumen de las características del producto en lugar del manual del investigador si el PEI está autorizado en un Estado miembro o país ICH y se utiliza de conformidad con los términos de la autorización de comercialización. En los países ICH se utiliza el documento equivalente al resumen de las características del producto. Si las condiciones de utilización en el ensayo clínico difieren de las autorizadas, el resumen de las características del producto se completará con un resumen de los datos no clínicos y clínicos en favor del uso del PEI en el mismo. Cuando el PEI vaya identificado en el protocolo solamente por su principio activo, el promotor optará por un resumen de las características del producto como equivalente al manual del investigador para todos los medicamentos que contienen ese principio activo y se utilizan en cualquiera de los centros de ensayo clínico. |
| --- | --- |

56.

Puede utilizarse el resumen de las características del producto en lugar del manual del investigador si el PEI está autorizado en un Estado miembro o país ICH y se utiliza de conformidad con los términos de la autorización de comercialización. En los países ICH se utiliza el documento equivalente al resumen de las características del producto. Si las condiciones de utilización en el ensayo clínico difieren de las autorizadas, el resumen de las características del producto se completará con un resumen de los datos no clínicos y clínicos en favor del uso del PEI en el mismo. Cuando el PEI vaya identificado en el protocolo solamente por su principio activo, el promotor optará por un resumen de las características del producto como equivalente al manual del investigador para todos los medicamentos que contienen ese principio activo y se utilizan en cualquiera de los centros de ensayo clínico.

| 57. | Cuando en un ensayo multinacional el medicamento que vaya a utilizarse en cada Estado miembro es el autorizado a nivel nacional y el resumen de las características del producto varíe de un Estado miembro a otro, el promotor elegirá un resumen de las características del producto en sustitución del manual del investigador para el conjunto del ensayo clínico. Este resumen de las características del producto será el más adecuado para garantizar la seguridad de los sujetos. |
| --- | --- |

57.

Cuando en un ensayo multinacional el medicamento que vaya a utilizarse en cada Estado miembro es el autorizado a nivel nacional y el resumen de las características del producto varíe de un Estado miembro a otro, el promotor elegirá un resumen de las características del producto en sustitución del manual del investigador para el conjunto del ensayo clínico. Este resumen de las características del producto será el más adecuado para garantizar la seguridad de los sujetos.

| 58. | El manual del investigador, en su última versión aprobada por la autoridad nacional competente, o el documento equivalente (por ejemplo, el resumen de las características del producto en el caso de productos comercializados) sirve como información de seguridad de referencia para evaluar la probabilidad de aparición de reacciones adversas durante el ensayo. |
| --- | --- |

58.

El manual del investigador, en su última versión aprobada por la autoridad nacional competente, o el documento equivalente (por ejemplo, el resumen de las características del producto en el caso de productos comercializados) sirve como información de seguridad de referencia para evaluar la probabilidad de aparición de reacciones adversas durante el ensayo.

2.7.   Expediente de PEI

| 59. | El artículo 2, letra d), de la Directiva 2001/20/CE define así un PEI:
  «Forma farmacéutica de un principio activo o placebo que se investiga o se utiliza como referencia en un ensayo clínico, incluidos los productos con autorización de comercialización cuando se utilicen o combinen (en la formulación o en el envase) de forma diferente a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicación no autorizada, o para obtener más información sobre un uso autorizado». |
| --- | --- |

59.

El artículo 2, letra d), de la Directiva 2001/20/CE define así un PEI:

«Forma farmacéutica de un principio activo o placebo que se investiga o se utiliza como referencia en un ensayo clínico, incluidos los productos con autorización de comercialización cuando se utilicen o combinen (en la formulación o en el envase) de forma diferente a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicación no autorizada, o para obtener más información sobre un uso autorizado».

| 60. | El expediente de un PEI aporta información sobre la calidad del mismo (tanto del producto como del placebo de referencia), su fabricación y control, y datos de estudios no clínicos y de su uso clínico. Sin embargo, en muchos casos en que el PEI tiene autorización de comercialización, no se requiere un expediente de PEI. Pueden consultarse la sección 2.7.1 (respeto de las prácticas correctas de fabricación) y la sección 2.7.3 (datos). |
| --- | --- |

60.

El expediente de un PEI aporta información sobre la calidad del mismo (tanto del producto como del placebo de referencia), su fabricación y control, y datos de estudios no clínicos y de su uso clínico. Sin embargo, en muchos casos en que el PEI tiene autorización de comercialización, no se requiere un expediente de PEI. Pueden consultarse la sección 2.7.1 (respeto de las prácticas correctas de fabricación) y la sección 2.7.3 (datos).

2.7.1.   Respeto de las prácticas correctas de fabricación

| 61. | Por lo que se refiere al respeto de las prácticas correctas de fabricación, en los siguientes casos no es preciso presentar documentación:






  — | el PEI tiene autorización de comercialización en la UE o en un país ICH, no se ha modificado, y se fabrica en la UE; o |
| --- | --- | --- |

61.

Por lo que se refiere al respeto de las prácticas correctas de fabricación, en los siguientes casos no es preciso presentar documentación:

—

el PEI tiene autorización de comercialización en la UE o en un país ICH, no se ha modificado, y se fabrica en la UE; o

| — | el PEI no se fabrica en la UE, pero tiene autorización de comercialización en la UE, y no se ha modificado. |
| --- | --- |

—

el PEI no se fabrica en la UE, pero tiene autorización de comercialización en la UE, y no se ha modificado.

| 62. | Si el PEI no tiene autorización de comercialización en la UE o en un país ICH y no se fabrica en la UE, debe presentarse la siguiente documentación:






  — | una copia de la autorización de importación a la que hace referencia el artículo 13, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE; y |
| --- | --- | --- |

62.

Si el PEI no tiene autorización de comercialización en la UE o en un país ICH y no se fabrica en la UE, debe presentarse la siguiente documentación:

—

una copia de la autorización de importación a la que hace referencia el artículo 13, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE; y

| — | un certificado, emitido por la persona cualificada en la UE, de que la fabricación respeta prácticas correctas de fabricación al menos equivalentes a las de la UE. Los acuerdos de reconocimiento mutuo entre la UE y terceros países (33) contienen disposiciones específicas a este respecto. |
| --- | --- |

—

un certificado, emitido por la persona cualificada en la UE, de que la fabricación respeta prácticas correctas de fabricación al menos equivalentes a las de la UE. Los acuerdos de reconocimiento mutuo entre la UE y terceros países (33) contienen disposiciones específicas a este respecto.

| 63. | En los demás casos, para documentar la conformidad con las prácticas correctas de fabricación según lo establecido en la Directiva 2003/94/CE y en la directriz detallada de aplicación para los PEI (34), el solicitante ha de presentar una copia de la autorización de fabricación o importación a la que hace referencia el artículo 13, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE en la que figure el ámbito de dicha autorización. |
| --- | --- |

63.

En los demás casos, para documentar la conformidad con las prácticas correctas de fabricación según lo establecido en la Directiva 2003/94/CE y en la directriz detallada de aplicación para los PEI (34), el solicitante ha de presentar una copia de la autorización de fabricación o importación a la que hace referencia el artículo 13, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE en la que figure el ámbito de dicha autorización.

2.7.2.   Datos relacionados con el PEI

2.7.2.1.   Observaciones iniciales

| 64. | Por lo que respecta a los datos, es posible sustituir el expediente de PEI por otra documentación que puede presentarse sola o con un expediente simplificado de PEI. En la sección 2.7.3 se establecen los detalles de este expediente simplificado. |
| --- | --- |

64.

Por lo que respecta a los datos, es posible sustituir el expediente de PEI por otra documentación que puede presentarse sola o con un expediente simplificado de PEI. En la sección 2.7.3 se establecen los detalles de este expediente simplificado.

| 65. | El expediente de PEI irá precedido de un índice detallado y un glosario de términos. |
| --- | --- |

65.

El expediente de PEI irá precedido de un índice detallado y un glosario de términos.

| 66. | La información se presentará de modo sucinto. El expediente no ha de ser innecesariamente voluminoso. Es preferible presentar los datos en forma de cuadros con una breve nota acompañante que resalte los puntos principales. |
| --- | --- |

66.

La información se presentará de modo sucinto. El expediente no ha de ser innecesariamente voluminoso. Es preferible presentar los datos en forma de cuadros con una breve nota acompañante que resalte los puntos principales.

| 67. | En cuanto a los diversos tipos específicos de PEI, la Agencia también ofrece directrices en el volumen 3 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (35). |
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67.

En cuanto a los diversos tipos específicos de PEI, la Agencia también ofrece directrices en el volumen 3 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (35).

2.7.2.2.   Datos relacionados con la calidad

| 68. | Los datos relativos a la calidad deben presentarse siguiendo una estructura lógica, como la de los epígrafes de la versión actual de la Directriz sobre los requisitos documentales de calidad química y farmacéutica de los PEI utilizados en ensayos clínicos
   (36). Este documento también aborda la calidad de los placebos. |
| --- | --- |

68.

Los datos relativos a la calidad deben presentarse siguiendo una estructura lógica, como la de los epígrafes de la versión actual de la Directriz sobre los requisitos documentales de calidad química y farmacéutica de los PEI utilizados en ensayos clínicos
   (36). Este documento también aborda la calidad de los placebos.

| 69. | En materia de PEI biotecnológicos, puede consultarse la Directriz sobre la evaluación de la inocuidad vírica de los PEI biotecnológicos, en su versión modificada (37). |
| --- | --- |

69.

En materia de PEI biotecnológicos, puede consultarse la Directriz sobre la evaluación de la inocuidad vírica de los PEI biotecnológicos, en su versión modificada (37).

| 70. | En casos excepcionales, en que las impurezas no están justificadas por las características técnicas o cuando se detectan impurezas inesperadas (no cubiertas por dichas características), debe adjuntarse el certificado de análisis de productos para ensayo. Los solicitantes evaluarán si procede presentar un certificado de idoneidad EET. |
| --- | --- |

70.

En casos excepcionales, en que las impurezas no están justificadas por las características técnicas o cuando se detectan impurezas inesperadas (no cubiertas por dichas características), debe adjuntarse el certificado de análisis de productos para ensayo. Los solicitantes evaluarán si procede presentar un certificado de idoneidad EET.

2.7.2.3.   Datos farmacológicos y toxicológicos no clínicos

| 71. | El solicitante debe también presentar resúmenes de datos farmacológicos y toxicológicos no clínicos para cualquier PEI utilizado en el ensayo clínico. Debe asimismo dar una lista de referencia de estudios realizados y de referencias bibliográficas apropiadas. Deberá poner a disposición, cuando se le soliciten, los datos completos de los estudios y copias de las referencias. Cuando sea posible, es preferible presentar los datos en forma de cuadros con una breve nota acompañante que resalte los puntos principales. Los resúmenes de los estudios realizados deberán permitir evaluar si estos son adecuados y si se han llevado a cabo siguiendo protocolos aceptables. |
| --- | --- |

71.

El solicitante debe también presentar resúmenes de datos farmacológicos y toxicológicos no clínicos para cualquier PEI utilizado en el ensayo clínico. Debe asimismo dar una lista de referencia de estudios realizados y de referencias bibliográficas apropiadas. Deberá poner a disposición, cuando se le soliciten, los datos completos de los estudios y copias de las referencias. Cuando sea posible, es preferible presentar los datos en forma de cuadros con una breve nota acompañante que resalte los puntos principales. Los resúmenes de los estudios realizados deberán permitir evaluar si estos son adecuados y si se han llevado a cabo siguiendo protocolos aceptables.

| 72. | Los datos farmacológicos y toxicológicos no clínicos deben presentarse siguiendo una estructura lógica, como la de los epígrafes de la versión actual del módulo 4 del Documento técnico común
   (38), o de su versión electrónica. |
| --- | --- |

72.

Los datos farmacológicos y toxicológicos no clínicos deben presentarse siguiendo una estructura lógica, como la de los epígrafes de la versión actual del módulo 4 del Documento técnico común
   (38), o de su versión electrónica.

| 73. | Pueden consultarse las directrices comunitarias específicas del volumen 3 de EudraLex (39), y, en particular, la Nota orientativa sobre estudios no clínicos de inocuidad destinados a la realización de ensayos clínicos y sobre la autorización de comercialización de productos farmacéuticos, modificada (CPMP/ICH/286/95). |
| --- | --- |

73.

Pueden consultarse las directrices comunitarias específicas del volumen 3 de EudraLex (39), y, en particular, la Nota orientativa sobre estudios no clínicos de inocuidad destinados a la realización de ensayos clínicos y sobre la autorización de comercialización de productos farmacéuticos, modificada (CPMP/ICH/286/95).

| 74. | Esta sección debe contener un análisis crítico de los datos, la justificación de omisiones de datos, y una evaluación de la inocuidad del producto en el contexto del ensayo clínico propuesto, y no un simple resumen enumerativo de los estudios realizados. |
| --- | --- |

74.

Esta sección debe contener un análisis crítico de los datos, la justificación de omisiones de datos, y una evaluación de la inocuidad del producto en el contexto del ensayo clínico propuesto, y no un simple resumen enumerativo de los estudios realizados.

| 75. | Cuando proceda, los protocolos deben respetar las prácticas correctas de laboratorio. El solicitante debe declarar, para todos los estudios, si tal es el caso. |
| --- | --- |

75.

Cuando proceda, los protocolos deben respetar las prácticas correctas de laboratorio. El solicitante debe declarar, para todos los estudios, si tal es el caso.

| 76. | El material de prueba utilizado en los estudios de toxicidad ha de ser representativo de aquel cuya utilización se propone para el ensayo clínico, en cuanto a sus características cualitativas y cuantitativas de impureza. La preparación del material de prueba estará sometida a los controles necesarios para ello, contribuyendo así a la validez del estudio. |
| --- | --- |

76.

El material de prueba utilizado en los estudios de toxicidad ha de ser representativo de aquel cuya utilización se propone para el ensayo clínico, en cuanto a sus características cualitativas y cuantitativas de impureza. La preparación del material de prueba estará sometida a los controles necesarios para ello, contribuyendo así a la validez del estudio.

2.7.2.4.   Datos de ensayos clínicos previos y de experiencia con personas

| 77. | Los datos de ensayos clínicos y de experiencia con personas deben presentarse siguiendo una estructura lógica, como la de los epígrafes de la versión actual del módulo 5 del Documento técnico común
   (40), o de su versión electrónica. |
| --- | --- |

77.

Los datos de ensayos clínicos y de experiencia con personas deben presentarse siguiendo una estructura lógica, como la de los epígrafes de la versión actual del módulo 5 del Documento técnico común
   (40), o de su versión electrónica.

| 78. | Esta sección debe contener resúmenes de todos los datos disponibles sobre ensayos clínicos previos y sobre la experiencia del uso humano de los PEI propuestos. |
| --- | --- |

78.

Esta sección debe contener resúmenes de todos los datos disponibles sobre ensayos clínicos previos y sobre la experiencia del uso humano de los PEI propuestos.

| 79. | Todos los estudios deben realizarse siguiendo los principios de buenas prácticas clínicas. A tal fin, el solicitante ha de presentar la siguiente documentación:






  — | una declaración de que los ensayos clínicos en cuestión respetan las buenas prácticas clínicas; |
| --- | --- | --- |

79.

Todos los estudios deben realizarse siguiendo los principios de buenas prácticas clínicas. A tal fin, el solicitante ha de presentar la siguiente documentación:

—

una declaración de que los ensayos clínicos en cuestión respetan las buenas prácticas clínicas;

| — | si uno de los ensayos clínicos se ha realizado en terceros países, una referencia a su registro público, si se dispone de ella. Si un ensayo clínico no está publicado en un registro, este particular debe explicarse y justificarse. |
| --- | --- |

—

si uno de los ensayos clínicos se ha realizado en terceros países, una referencia a su registro público, si se dispone de ella. Si un ensayo clínico no está publicado en un registro, este particular debe explicarse y justificarse.

| 80. | No se especifica cuáles son los datos relativos a estudios clínicos que deben presentarse antes de que pueda concederse una autorización de ensayo clínico, sino que esto se estudia caso por caso. Hay directrices a este respecto en las Consideraciones generales sobre los ensayos clínicos (CPMP/ICH/291/95) (41). |
| --- | --- |

80.

No se especifica cuáles son los datos relativos a estudios clínicos que deben presentarse antes de que pueda concederse una autorización de ensayo clínico, sino que esto se estudia caso por caso. Hay directrices a este respecto en las Consideraciones generales sobre los ensayos clínicos (CPMP/ICH/291/95) (41).

2.7.2.5.   Evaluación global de riesgos y beneficios

| 81. | Esta sección se propone dar un breve resumen con un análisis crítico de los datos clínicos y no clínicos relativos a los riesgos y a los posibles beneficios del ensayo propuesto, salvo que esta información ya figure en el protocolo. En este último caso, el solicitante debe hacer referencia a la correspondiente sección del protocolo. Debe indicarse todo estudio que se haya concluido prematuramente y exponerse las razones para ello. Cualquier evaluación de los riesgos previsibles y de los beneficios que se espera obtener de ensayos con menores o con adultos incapacitados debe tener en cuenta las disposiciones de los artículos 3 a 5 de la Directiva 2001/20/CE. |
| --- | --- |

81.

Esta sección se propone dar un breve resumen con un análisis crítico de los datos clínicos y no clínicos relativos a los riesgos y a los posibles beneficios del ensayo propuesto, salvo que esta información ya figure en el protocolo. En este último caso, el solicitante debe hacer referencia a la correspondiente sección del protocolo. Debe indicarse todo estudio que se haya concluido prematuramente y exponerse las razones para ello. Cualquier evaluación de los riesgos previsibles y de los beneficios que se espera obtener de ensayos con menores o con adultos incapacitados debe tener en cuenta las disposiciones de los artículos 3 a 5 de la Directiva 2001/20/CE.

| 82. | Cuando proceda, el promotor presentará los márgenes de seguridad en términos de exposición sistémica relativa al PEI, preferiblemente con datos del área bajo la curva («ABC») o de concentración máxima (Cmax), los que considere más pertinentes, y no en términos de dosis aplicada. El promotor comentará asimismo la repercusión clínica de cualquier resultado de estudios clínicos y no clínicos, y hará recomendaciones para el seguimiento de los efectos y de la seguridad de los ensayos clínicos. |
| --- | --- |

82.

Cuando proceda, el promotor presentará los márgenes de seguridad en términos de exposición sistémica relativa al PEI, preferiblemente con datos del área bajo la curva («ABC») o de concentración máxima (Cmax), los que considere más pertinentes, y no en términos de dosis aplicada. El promotor comentará asimismo la repercusión clínica de cualquier resultado de estudios clínicos y no clínicos, y hará recomendaciones para el seguimiento de los efectos y de la seguridad de los ensayos clínicos.

2.7.3.   Expediente de PEI simplificado por referencia a otra documentación

| 83. | El solicitante puede hacer referencia a otra documentación que presente, sola o con un expediente de PEI simplificado, que contenga la información establecida en el cuadro 1. |
| --- | --- |

83.

El solicitante puede hacer referencia a otra documentación que presente, sola o con un expediente de PEI simplificado, que contenga la información establecida en el cuadro 1.

2.7.3.1.   Posibilidad de hacer referencia al manual del investigador

| 84. | El solicitante puede presentar un expediente de PEI propiamente dicho o hacer referencia al manual del investigador para las partes preclínicas y clínicas del mismo. En este último caso, los resúmenes de la información preclínica y clínica contendrán datos, preferiblemente en forma de cuadros, lo suficientemente detallados para que los asesores puedan tomar una decisión sobre la posible toxicidad del PEI y su inocuidad en el ensayo propuesto. Si algún aspecto particular de los datos preclínicos o clínicos requiere una explicación o una discusión detallada más en profundidad de lo que suele aparecer en el manual del investigador, el solicitante presentará la información preclínica y clínica como parte del expediente de PEI. |
| --- | --- |

84.

El solicitante puede presentar un expediente de PEI propiamente dicho o hacer referencia al manual del investigador para las partes preclínicas y clínicas del mismo. En este último caso, los resúmenes de la información preclínica y clínica contendrán datos, preferiblemente en forma de cuadros, lo suficientemente detallados para que los asesores puedan tomar una decisión sobre la posible toxicidad del PEI y su inocuidad en el ensayo propuesto. Si algún aspecto particular de los datos preclínicos o clínicos requiere una explicación o una discusión detallada más en profundidad de lo que suele aparecer en el manual del investigador, el solicitante presentará la información preclínica y clínica como parte del expediente de PEI.

2.7.3.2.   Posibilidad de hacer referencia al resumen de las características del producto o a la evaluación del expediente de PEI de otra solicitud de ensayo clínico

| 85. | El solicitante puede presentar la versión actual del resumen de las características del producto (o, para los países ICH, la documentación equivalente) como expediente de PEI si éste tiene una autorización de comercialización en cualquier Estado miembro o en un país ICH. Los requisitos exactos se detallan en el cuadro 1. |
| --- | --- |

85.

El solicitante puede presentar la versión actual del resumen de las características del producto (o, para los países ICH, la documentación equivalente) como expediente de PEI si éste tiene una autorización de comercialización en cualquier Estado miembro o en un país ICH. Los requisitos exactos se detallan en el cuadro 1.

| 86. | Además, el expediente de PEI puede haber sido presentado previamente por el mismo solicitante o por otro y aceptado por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado. En estos casos, los solicitantes pueden hacer referencia a la presentación previa. Si tal presentación la hubiera hecho otro solicitante, hay que presentar una carta de ese solicitante autorizando a la autoridad nacional competente a que haga referencia a dichos datos. Los requisitos exactos se detallan en el cuadro 1. |
| --- | --- |

86.

Además, el expediente de PEI puede haber sido presentado previamente por el mismo solicitante o por otro y aceptado por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado. En estos casos, los solicitantes pueden hacer referencia a la presentación previa. Si tal presentación la hubiera hecho otro solicitante, hay que presentar una carta de ese solicitante autorizando a la autoridad nacional competente a que haga referencia a dichos datos. Los requisitos exactos se detallan en el cuadro 1.

| 87. | Cuadro 1


  Lo que debe contener un expediente de PEI simplificado









  Tipos de evaluación previa | Datos relacionados con la calidad | Datos no clínicos | Datos clínicos |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| El PEI cuenta con autorización de fabricación en cualquier Estado miembro o país ICH y se utiliza en el ensayo: | | | |
| — | en las condiciones del resumen de las características del producto |

87.

Cuadro 1

Lo que debe contener un expediente de PEI simplificado

Tipos de evaluación previa

Datos relacionados con la calidad

Datos no clínicos

Datos clínicos

El PEI cuenta con autorización de fabricación en cualquier Estado miembro o país ICH y se utiliza en el ensayo:

—

en las condiciones del resumen de las características del producto

resumen de las características del producto +

| — | fuera de las condiciones del resumen de las características del producto |
| --- | --- |

—

fuera de las condiciones del resumen de las características del producto

resumen de las características del producto +

si procede

si procede

| — | después de la modificación (p. ej., enmascaramiento) |
| --- | --- |

—

después de la modificación (p. ej., enmascaramiento)

P+A

resumen de las características del producto +

resumen de las características del producto +

El PEI, en otra forma farmacéutica o presentación, cuenta con autorización de fabricación en cualquier Estado miembro o país ICH, y es suministrado por el titular de dicha autorización

resumen de las características del producto +P+A

sí

sí

El PEI no cuenta con autorización de fabricación en ningún Estado miembro ni país ICH, pero el principio activo forma parte de un medicamento con autorización de fabricación en un Estado miembro, y

| — | lo suministra el mismo fabricante |
| --- | --- |

—

lo suministra el mismo fabricante

resumen de las características del producto +P+A

sí

sí

| — | lo suministra otro fabricante |
| --- | --- |

—

lo suministra otro fabricante

resumen de las características del producto +S+P+A

sí

sí

El PEI ha sido objeto de una solicitud previa de autorización de ensayo clínico en el Estado miembro interesado (42) y no se ha modificado, y

| — | no se dispone de nuevos datos desde la última modificación de dicha solicitud |
| --- | --- |

—

no se dispone de nuevos datos desde la última modificación de dicha solicitud

referencia a la presentación previa

| — | se dispone de nuevos datos desde la última modificación de dicha solicitud |
| --- | --- |

—

se dispone de nuevos datos desde la última modificación de dicha solicitud

datos nuevos

datos nuevos

datos nuevos

| — | se utiliza en condiciones distintas |
| --- | --- |

—

se utiliza en condiciones distintas

si procede

si procede

si procede

[S: datos del principio activo; P: datos del PEI; A: anexos de la versión actual de la Directriz sobre los requisitos documentales de calidad química y farmacéutica de los PEI utilizados en ensayos clínicos
   ().]

| 88. | Si el solicitante es el titular de la autorización de fabricación y ha presentado una solicitud de modificación del resumen de las características del producto, todavía por autorizar, pertinente para evaluar el expediente de PEI en cuanto a su inocuidad para los pacientes, deben explicarse la naturaleza y la justificación de la modificación. |
| --- | --- |

88.

Si el solicitante es el titular de la autorización de fabricación y ha presentado una solicitud de modificación del resumen de las características del producto, todavía por autorizar, pertinente para evaluar el expediente de PEI en cuanto a su inocuidad para los pacientes, deben explicarse la naturaleza y la justificación de la modificación.

| 89. | Si en el protocolo se define el PEI mediante el principio activo o el código ATC (cf. sección 2.5), el solicitante puede reemplazar el expediente de PEI por un resumen de las características del producto representativo de cada principio activo, o de cada uno que pertenezca a dicho grupo ATC. Como alternativa, puede presentar un documento cotejado con información equivalente a la de los resúmenes de las características del producto representativos de cada principio activo que pueda utilizarse como PEI en el ensayo clínico. |
| --- | --- |

89.

Si en el protocolo se define el PEI mediante el principio activo o el código ATC (cf. sección 2.5), el solicitante puede reemplazar el expediente de PEI por un resumen de las características del producto representativo de cada principio activo, o de cada uno que pertenezca a dicho grupo ATC. Como alternativa, puede presentar un documento cotejado con información equivalente a la de los resúmenes de las características del producto representativos de cada principio activo que pueda utilizarse como PEI en el ensayo clínico.

2.7.4.   Expediente de PEI en caso de placebo

| 90. | Si el PEI es un placebo, los requisitos de información pueden reducirse, según se presenta en el cuadro 2. |
| --- | --- |

90.

Si el PEI es un placebo, los requisitos de información pueden reducirse, según se presenta en el cuadro 2.

| 91. | Cuadro 2


  Expediente de PEI en caso de placebo









  Expediente de PEI para placebo | Datos relacionados con la calidad | Datos no clínicos | Datos clínicos |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| El PEI es un placebo | P+A | no | no |
| El PEI es un placebo y tiene la misma composición que el PEI sometido a prueba, es fabricado por el mismo fabricante, y no es estéril | no | no | no |
| El PEI es un placebo y ha sido objeto de una solicitud previa de autorización de ensayo clínico en el Estado miembro interesado | no | no | no |
| [S: datos del principio activo; P: datos del PEI; A: anexos de la versión actual de la Directriz sobre los requisitos documentales de calidad química y farmacéutica de los PEI utilizados en ensayos clínicos
   ().] |

91.

Cuadro 2

Expediente de PEI en caso de placebo

Expediente de PEI para placebo

Datos relacionados con la calidad

Datos no clínicos

Datos clínicos

El PEI es un placebo

P+A

no

no

El PEI es un placebo y tiene la misma composición que el PEI sometido a prueba, es fabricado por el mismo fabricante, y no es estéril

no

no

no

El PEI es un placebo y ha sido objeto de una solicitud previa de autorización de ensayo clínico en el Estado miembro interesado

no

no

no

[S: datos del principio activo; P: datos del PEI; A: anexos de la versión actual de la Directriz sobre los requisitos documentales de calidad química y farmacéutica de los PEI utilizados en ensayos clínicos
   ().]

2.8.   Productos utilizados en el ensayo y que no están en fase de investigación clínica

| 92. | Los medicamentos utilizados en un ensayo clínico que no cumplen la definición de PEI son «productos que no están en fase de investigación clínica». La línea divisoria entre los PEI y estos últimos se describe en las Directrices sobre los productos en fase de investigación clínica (PEI) y otros medicamentos utilizados en estudios clínicos
   (45). |
| --- | --- |

92.

Los medicamentos utilizados en un ensayo clínico que no cumplen la definición de PEI son «productos que no están en fase de investigación clínica». La línea divisoria entre los PEI y estos últimos se describe en las Directrices sobre los productos en fase de investigación clínica (PEI) y otros medicamentos utilizados en estudios clínicos
   (45).

| 93. | Se recomienda encarecidamente utilizar aquellos productos que no están en fase de investigación clínica que cuentan con autorización de comercialización en el Estado miembro interesado. Si no es posible, la siguiente opción es recurrir a aquellos que cuentan con autorización de comercialización en otro Estado miembro. Si tampoco ello es posible, la tercera opción es recurrir a aquellos que cuentan con autorización de comercialización en un país ICH o un tercer país con el que la UE tenga un acuerdo de reconocimiento mutuo (46). Cuando esto no es posible, la opción siguiente es recurrir a productos que no están en fase de investigación clínica y que cuentan con una autorización de comercialización en otro tercer país. También es posible utilizar un producto que no está en fase de investigación clínica y que no cuenta con autorización de comercialización. |
| --- | --- |

93.

Se recomienda encarecidamente utilizar aquellos productos que no están en fase de investigación clínica que cuentan con autorización de comercialización en el Estado miembro interesado. Si no es posible, la siguiente opción es recurrir a aquellos que cuentan con autorización de comercialización en otro Estado miembro. Si tampoco ello es posible, la tercera opción es recurrir a aquellos que cuentan con autorización de comercialización en un país ICH o un tercer país con el que la UE tenga un acuerdo de reconocimiento mutuo (46). Cuando esto no es posible, la opción siguiente es recurrir a productos que no están en fase de investigación clínica y que cuentan con una autorización de comercialización en otro tercer país. También es posible utilizar un producto que no está en fase de investigación clínica y que no cuenta con autorización de comercialización.

| 94. | Para conocer los requisitos del expediente de producto que no está en fase de investigación clínica, pueden consultarse las correspondientes directrices de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea, volumen 10 (47). |
| --- | --- |

94.

Para conocer los requisitos del expediente de producto que no está en fase de investigación clínica, pueden consultarse las correspondientes directrices de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea, volumen 10 (47).

2.9.   Resumen de otros documentos que deben presentarse

| 95. | El expediente de solicitud presentado a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado ha de contener los documentos adicionales siguientes:






  1) | una copia del dictamen del Comité Ético del Estado miembro interesado, si la solicitud se ha presentado simultánea o consecutivamente, tan pronto como se disponga de ella, a menos que el Comité Ético notifique al solicitante que ya ha enviado una copia de su dictamen a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado. La presentación de este documento con posterioridad a la presentación de una solicitud de autorización no se considera modificación de la documentación en el sentido de la sección 2.1.4.2; |
| --- | --- | --- |

95.

El expediente de solicitud presentado a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado ha de contener los documentos adicionales siguientes:

1)

una copia del dictamen del Comité Ético del Estado miembro interesado, si la solicitud se ha presentado simultánea o consecutivamente, tan pronto como se disponga de ella, a menos que el Comité Ético notifique al solicitante que ya ha enviado una copia de su dictamen a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado. La presentación de este documento con posterioridad a la presentación de una solicitud de autorización no se considera modificación de la documentación en el sentido de la sección 2.1.4.2;

| 2) | si se dispone de ella, una copia del resumen del dictamen científico de cualquier Estado miembro o de la Agencia sobre el ensayo clínico. La presentación de este documento con posterioridad a la presentación de una solicitud de autorización no se considera modificación de la documentación en el sentido de la sección 2.1.4.2; |
| --- | --- |

2)

si se dispone de ella, una copia del resumen del dictamen científico de cualquier Estado miembro o de la Agencia sobre el ensayo clínico. La presentación de este documento con posterioridad a la presentación de una solicitud de autorización no se considera modificación de la documentación en el sentido de la sección 2.1.4.2;

| 3) | si el ensayo clínico forma parte de un plan de investigación pediátrica aprobado, una copia de la decisión aprobatoria de la Agencia, junto con el dictamen del Comité Pediátrico, salvo que estos documentos sean plenamente accesibles por internet. En este último caso, basta con incluir en la carta de presentación el enlace a dicha documentación (véase la sección 2.3). La presentación de este documento con posterioridad a la presentación de una solicitud de autorización no se considera modificación de la documentación en el sentido de la sección 2.1.4.2; |
| --- | --- |

3)

si el ensayo clínico forma parte de un plan de investigación pediátrica aprobado, una copia de la decisión aprobatoria de la Agencia, junto con el dictamen del Comité Pediátrico, salvo que estos documentos sean plenamente accesibles por internet. En este último caso, basta con incluir en la carta de presentación el enlace a dicha documentación (véase la sección 2.3). La presentación de este documento con posterioridad a la presentación de una solicitud de autorización no se considera modificación de la documentación en el sentido de la sección 2.1.4.2;

| 4) | el contenido del etiquetado del PEI; |
| --- | --- |

4)

el contenido del etiquetado del PEI;

| 5) | si hay gastos, prueba de haber efectuado el pago. |
| --- | --- |

5)

si hay gastos, prueba de haber efectuado el pago.

| 96. | En el cuadro 3 se resume toda la documentación que debe presentarse.

  Cuadro 3


  Lista de la documentación que hay que presentar a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado de conformidad con las presentes directrices detalladas













  — | Carta de presentación con los contenidos establecidos en la sección 2.3; |
| --- | --- | --- |

96.

En el cuadro 3 se resume toda la documentación que debe presentarse.

Cuadro 3

Lista de la documentación que hay que presentar a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado de conformidad con las presentes directrices detalladas

—

Carta de presentación con los contenidos establecidos en la sección 2.3;

| — | formulario de solicitud de ensayo clínico; |
| --- | --- |

—

formulario de solicitud de ensayo clínico;

| — | protocolo con los contenidos establecidos en la sección 2.5; |
| --- | --- |

—

protocolo con los contenidos establecidos en la sección 2.5;

| — | manual del investigador, o documento que lo reemplaza, según lo establecido en la sección 2.6; |
| --- | --- |

—

manual del investigador, o documento que lo reemplaza, según lo establecido en la sección 2.6;

| — | expediente de PEI, estándar o simplificado, según lo establecido en las secciones 2.7 y 2.7.3; |
| --- | --- |

—

expediente de PEI, estándar o simplificado, según lo establecido en las secciones 2.7 y 2.7.3;

| — | expediente de producto que no está en fase de investigación clínica según lo establecido en la sección 2.8; |
| --- | --- |

—

expediente de producto que no está en fase de investigación clínica según lo establecido en la sección 2.8;

| — | resto de la documentación, según lo establecido en la sección 2.9. |
| --- | --- |

—

resto de la documentación, según lo establecido en la sección 2.9.

2.10.   Otros requisitos documentales nacionales

| 97. | Los requisitos nacionales en cuanto al contenido del expediente de solicitud de ensayo clínico pueden ir más allá de lo indicado en la sección 2.9 en los dos casos siguientes: |
| --- | --- |

97.

Los requisitos nacionales en cuanto al contenido del expediente de solicitud de ensayo clínico pueden ir más allá de lo indicado en la sección 2.9 en los dos casos siguientes:

2.10.1.   Documentos relativos a la información pertinente para los Comités Éticos, pero examinados excepcionalmente por las autoridades nacionales competentes, de conformidad con el artículo 6, apartado 4, de la Directiva 2001/20/CE

| 98. | No han de presentarse a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado los documentos con información que, según el artículo 6, apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE, solo ha de evaluar el Comité Ético. |
| --- | --- |

98.

No han de presentarse a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado los documentos con información que, según el artículo 6, apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE, solo ha de evaluar el Comité Ético.

| 99. | Sin embargo, si un Estado miembro decide, de conformidad con el artículo 6, apartado 4, de la Directiva 2001/20/CE, que su autoridad nacional competente es responsable del examen






  — | de las disposiciones de indemnización o compensación; |
| --- | --- | --- |

99.

Sin embargo, si un Estado miembro decide, de conformidad con el artículo 6, apartado 4, de la Directiva 2001/20/CE, que su autoridad nacional competente es responsable del examen

—

de las disposiciones de indemnización o compensación;

| — | del seguro o indemnización para cubrir la responsabilidad del investigador o el promotor; |
| --- | --- |

—

del seguro o indemnización para cubrir la responsabilidad del investigador o el promotor;

| — | de la compensación y las recompensas de investigadores y participantes en el ensayo clínico; o |
| --- | --- |

—

de la compensación y las recompensas de investigadores y participantes en el ensayo clínico; o

| — | del acuerdo entre el promotor y los centros de ensayo clínico, |
| --- | --- |

—

del acuerdo entre el promotor y los centros de ensayo clínico,

la documentación pertinente debe presentarse a la autoridad nacional competente de este Estado miembro.

| 100. | Los Estados miembros que deciden ampliar el alcance de la evaluación de la autoridad nacional competente están obligados a notificarlo a la Comisión, a los demás Estados miembros y a la Agencia. Estos Estados miembros figuran como tal en el sitio web de ensayos clínicos de la Comisión Europea (48). |
| --- | --- |

100.

Los Estados miembros que deciden ampliar el alcance de la evaluación de la autoridad nacional competente están obligados a notificarlo a la Comisión, a los demás Estados miembros y a la Agencia. Estos Estados miembros figuran como tal en el sitio web de ensayos clínicos de la Comisión Europea (48).

2.10.2.   Documentos relativos a la información sobre una protección más completa de los sujetos de ensayos clínicos, de conformidad con el artículo 3, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE

| 101. | En materia de protección de los sujetos de ensayos clínicos, algunos Estados miembros pueden tener disposiciones nacionales más completas que las de la Directiva 2001/20/CE (véase su artículo 3, apartado 1). |
| --- | --- |

101.

En materia de protección de los sujetos de ensayos clínicos, algunos Estados miembros pueden tener disposiciones nacionales más completas que las de la Directiva 2001/20/CE (véase su artículo 3, apartado 1).

| 102. | Para que la autoridad nacional competente pueda evaluar si se cumplen tales disposiciones nacionales, los Estados miembros pueden solicitar información adicional en el expediente de solicitud de ensayo clínico. |
| --- | --- |

102.

Para que la autoridad nacional competente pueda evaluar si se cumplen tales disposiciones nacionales, los Estados miembros pueden solicitar información adicional en el expediente de solicitud de ensayo clínico.

| 103. | A su vez, los Estados miembros solo pueden pedir dicha información adicional si sus disposiciones nacionales se ajustan a la Directiva 2001/20/CE, lo que quiere decir, en particular, que:






  — | conceden claramente a los sujetos de ensayos clínicos una protección mayor que la Directiva 2001/20/CE; |
| --- | --- | --- |

103.

A su vez, los Estados miembros solo pueden pedir dicha información adicional si sus disposiciones nacionales se ajustan a la Directiva 2001/20/CE, lo que quiere decir, en particular, que:

—

conceden claramente a los sujetos de ensayos clínicos una protección mayor que la Directiva 2001/20/CE;

| — | son apropiadas y proporcionadas al objetivo perseguido; |
| --- | --- |

—

son apropiadas y proporcionadas al objetivo perseguido;

| — | son coherentes con los procedimientos previstos en la Directiva 2001/20/CE; y |
| --- | --- |

—

son coherentes con los procedimientos previstos en la Directiva 2001/20/CE; y

| — | son conformes con los plazos establecidos en la Directiva 2001/20/CE. |
| --- | --- |

—

son conformes con los plazos establecidos en la Directiva 2001/20/CE.

| 104. | La Comisión verificará que las disposiciones nacionales cumplan estos requisitos. |
| --- | --- |

104.

La Comisión verificará que las disposiciones nacionales cumplan estos requisitos.

3.   NOTIFICACIÓN DE MODIFICACIONES Y MEDIDAS AFINES

3.1.   Base jurídica y alcance

| 105. | El artículo 10, letra a), de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:
  «Una vez iniciado el ensayo clínico, el promotor podrá efectuar modificaciones al protocolo. Cuando estas modificaciones sean relevantes y susceptibles de incidir en la seguridad de los sujetos del ensayo o de modificar la interpretación de las pruebas científicas que respalden el desarrollo del ensayo, o sean significativas desde cualquier otro punto de vista, el promotor comunicará a las autoridades competentes del Estado o Estados miembros implicados los motivos y el contenido de dichas modificaciones e informará de ello a los Comités Éticos interesados conforme a los artículos 6 (Comité Ético) y 9 (Inicio de un ensayo clínico).» |
| --- | --- |

105.

El artículo 10, letra a), de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:

«Una vez iniciado el ensayo clínico, el promotor podrá efectuar modificaciones al protocolo. Cuando estas modificaciones sean relevantes y susceptibles de incidir en la seguridad de los sujetos del ensayo o de modificar la interpretación de las pruebas científicas que respalden el desarrollo del ensayo, o sean significativas desde cualquier otro punto de vista, el promotor comunicará a las autoridades competentes del Estado o Estados miembros implicados los motivos y el contenido de dichas modificaciones e informará de ello a los Comités Éticos interesados conforme a los artículos 6 (Comité Ético) y 9 (Inicio de un ensayo clínico).»

| 106. | Teniendo en cuenta las consecuencias legales idénticas de una modificación «relevante y susceptible de incidir en la seguridad de los sujetos del ensayo o de modificar la interpretación de las pruebas científicas que respalden el desarrollo del ensayo» y la de una modificación «significativa desde cualquier otro punto de vista», con el término «modificación relevante» utilizado en las presentes directrices se hace referencia a ambos tipos de enmienda. |
| --- | --- |

106.

Teniendo en cuenta las consecuencias legales idénticas de una modificación «relevante y susceptible de incidir en la seguridad de los sujetos del ensayo o de modificar la interpretación de las pruebas científicas que respalden el desarrollo del ensayo» y la de una modificación «significativa desde cualquier otro punto de vista», con el término «modificación relevante» utilizado en las presentes directrices se hace referencia a ambos tipos de enmienda.

| 107. | La comunicación o la información (49) solamente son obligatorias si la modificación es relevante. La Directiva 2001/20/CE no exige la comunicación ni la información inmediatas de modificaciones no relevantes. Ni las autoridades nacionales competentes del Estado miembro interesado ni su Comité Ético pueden obligar al promotor a presentar modificaciones no sustanciales. A este respecto, se aplican las normas sobre modificaciones no relevantes (sección 3.6). |
| --- | --- |

107.

La comunicación o la información (49) solamente son obligatorias si la modificación es relevante. La Directiva 2001/20/CE no exige la comunicación ni la información inmediatas de modificaciones no relevantes. Ni las autoridades nacionales competentes del Estado miembro interesado ni su Comité Ético pueden obligar al promotor a presentar modificaciones no sustanciales. A este respecto, se aplican las normas sobre modificaciones no relevantes (sección 3.6).

3.2.   El concepto de «modificación»

| 108. | Los siguientes cambios no se consideran «modificación» en el sentido del artículo 10, letra a), de la Directiva 2001/20/CE:






  — | un cambio en la documentación presentada a la autoridad nacional competente mientras esta evalúa la solicitud de autorización (a este respecto, véase la sección 2.1.4.2); y |
| --- | --- | --- |

108.

Los siguientes cambios no se consideran «modificación» en el sentido del artículo 10, letra a), de la Directiva 2001/20/CE:

—

un cambio en la documentación presentada a la autoridad nacional competente mientras esta evalúa la solicitud de autorización (a este respecto, véase la sección 2.1.4.2); y

| — | un cambio en la documentación presentada al Comité Ético mientras este evalúa la solicitud de autorización. |
| --- | --- |

—

un cambio en la documentación presentada al Comité Ético mientras este evalúa la solicitud de autorización.

| 109. | El artículo 10, letra a), de la Directiva 2001/20/CE hace referencia solamente a modificaciones al protocolo aprobado. Con esto se pretende abarcar toda la documentación presentada en el contexto del protocolo aprobado. |
| --- | --- |

109.

El artículo 10, letra a), de la Directiva 2001/20/CE hace referencia solamente a modificaciones al protocolo aprobado. Con esto se pretende abarcar toda la documentación presentada en el contexto del protocolo aprobado.

| 110. | El informe anual sobre la seguridad previsto por el artículo 17, apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE no es, en sentido estricto, una modificación y por ello no tiene que notificarse a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado como modificación relevante. Sin embargo, el promotor tiene que verificar si los datos de dicho informe anual hacen necesario modificar la documentación presentada con la solicitud de autorización de un ensayo clínico. Si tal modificación es relevante, se le aplican las normas de notificación de modificaciones relevantes. |
| --- | --- |

110.

El informe anual sobre la seguridad previsto por el artículo 17, apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE no es, en sentido estricto, una modificación y por ello no tiene que notificarse a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado como modificación relevante. Sin embargo, el promotor tiene que verificar si los datos de dicho informe anual hacen necesario modificar la documentación presentada con la solicitud de autorización de un ensayo clínico. Si tal modificación es relevante, se le aplican las normas de notificación de modificaciones relevantes.

| 111. | Un cambio de la persona de contacto o de sus señas (correo electrónico o dirección postal) no se considera modificación si el promotor y el representante legal siguen siendo los mismos. Sin embargo, el promotor velará por que la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado conozca este cambio cuanto antes, para que pueda ejercer su función de supervisión. |
| --- | --- |

111.

Un cambio de la persona de contacto o de sus señas (correo electrónico o dirección postal) no se considera modificación si el promotor y el representante legal siguen siendo los mismos. Sin embargo, el promotor velará por que la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado conozca este cambio cuanto antes, para que pueda ejercer su función de supervisión.

3.3.   El concepto de «relevante»

| 112. | Se considerarán «relevantes» las modificaciones al ensayo cuando sea probable que tengan un impacto significativo en:






  — | la seguridad o la integridad física o mental de los sujetos de ensayo clínico; o |
| --- | --- | --- |

112.

Se considerarán «relevantes» las modificaciones al ensayo cuando sea probable que tengan un impacto significativo en:

—

la seguridad o la integridad física o mental de los sujetos de ensayo clínico; o

| — | el valor científico del ensayo. |
| --- | --- |

—

el valor científico del ensayo.

| 113. | En todos los casos, solo se considera «relevante» una modificación cuando se cumple, al menos, uno de dichos criterios. |
| --- | --- |

113.

En todos los casos, solo se considera «relevante» una modificación cuando se cumple, al menos, uno de dichos criterios.

| 114. | Corresponde al promotor evaluar si una modificación debe considerarse «relevante». Esta evaluación debe hacerse caso por caso, teniendo en cuenta los criterios mencionados. La responsabilidad de esta evaluación incumbe al promotor, pero cuando éste consulte con la autoridad nacional competente hay que darle respuesta sin demora y gratuitamente. |
| --- | --- |

114.

Corresponde al promotor evaluar si una modificación debe considerarse «relevante». Esta evaluación debe hacerse caso por caso, teniendo en cuenta los criterios mencionados. La responsabilidad de esta evaluación incumbe al promotor, pero cuando éste consulte con la autoridad nacional competente hay que darle respuesta sin demora y gratuitamente.

| 115. | No obstante, al aplicar estos criterios hay que llevar cuidado para no presentar información excesiva. Concretamente, no hay que considerar sistemáticamente que cada cambio aportado a la solicitud de ensayo clínico es una modificación «relevante». |
| --- | --- |

115.

No obstante, al aplicar estos criterios hay que llevar cuidado para no presentar información excesiva. Concretamente, no hay que considerar sistemáticamente que cada cambio aportado a la solicitud de ensayo clínico es una modificación «relevante».

| 116. | La actualización anual del manual del investigador, prevista por el artículo 8 de la Directiva 2005/28/CE, no es, en sentido estricto, una modificación relevante. Sin embargo, el promotor tiene que verificar si la actualización se refiere a modificaciones que deban considerarse relevantes. En ese caso, se les aplican las normas para la notificación de modificaciones relevantes. |
| --- | --- |

116.

La actualización anual del manual del investigador, prevista por el artículo 8 de la Directiva 2005/28/CE, no es, en sentido estricto, una modificación relevante. Sin embargo, el promotor tiene que verificar si la actualización se refiere a modificaciones que deban considerarse relevantes. En ese caso, se les aplican las normas para la notificación de modificaciones relevantes.

| 117. | El promotor debe asimismo evaluar si la combinación de modificaciones relevantes conlleva tantos cambios del ensayo clínico que haya que considerarlo ensayo clínico completamente nuevo, en cuyo caso estaría sujeto a un nuevo procedimiento de autorización. |
| --- | --- |

117.

El promotor debe asimismo evaluar si la combinación de modificaciones relevantes conlleva tantos cambios del ensayo clínico que haya que considerarlo ensayo clínico completamente nuevo, en cuyo caso estaría sujeto a un nuevo procedimiento de autorización.

3.4.   Ejemplos

| 118. | Teniendo en cuenta estos criterios, he aquí varios ejemplos para orientar a los promotores en sus decisiones caso por caso. Se refieren solamente a los aspectos evaluados por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado. Para los aspectos que estudia el Comité Ético, pueden consultarse las directrices de la Comisión basadas en el artículo 8 de la Directiva 2001/20/CE. |
| --- | --- |

118.

Teniendo en cuenta estos criterios, he aquí varios ejemplos para orientar a los promotores en sus decisiones caso por caso. Se refieren solamente a los aspectos evaluados por la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado. Para los aspectos que estudia el Comité Ético, pueden consultarse las directrices de la Comisión basadas en el artículo 8 de la Directiva 2001/20/CE.

3.4.1.   Modificaciones del protocolo de ensayo clínico

| 119. | Por lo que se refiere al protocolo, he aquí una lista indicativa de modificaciones «relevantes»:






  a) | cambio del objetivo principal del ensayo clínico; |
| --- | --- | --- |

119.

Por lo que se refiere al protocolo, he aquí una lista indicativa de modificaciones «relevantes»:

a)

cambio del objetivo principal del ensayo clínico;

| b) | cambio del criterio primario o secundario de valoración que pueda tener repercusiones significativas en la seguridad o en el valor científico del ensayo clínico; |
| --- | --- |

b)

cambio del criterio primario o secundario de valoración que pueda tener repercusiones significativas en la seguridad o en el valor científico del ensayo clínico;

| c) | uso de una nueva medida del criterio primario de valoración; |
| --- | --- |

c)

uso de una nueva medida del criterio primario de valoración;

| d) | nuevos datos toxicológicos o farmacológicos, o nueva interpretación de los mismos, que puedan afectar la evaluación de los beneficios en función de los riesgos; |
| --- | --- |

d)

nuevos datos toxicológicos o farmacológicos, o nueva interpretación de los mismos, que puedan afectar la evaluación de los beneficios en función de los riesgos;

| e) | cambio de la definición de la conclusión del ensayo, aun si de hecho ya ha finalizado; |
| --- | --- |

e)

cambio de la definición de la conclusión del ensayo, aun si de hecho ya ha finalizado;

| f) | adición de un grupo de ensayo o de un grupo placebo; |
| --- | --- |

f)

adición de un grupo de ensayo o de un grupo placebo;

| g) | cambio de criterios de inclusión o exclusión, como cambios del intervalo de edad, si puede tener repercusiones significativas en la seguridad o en el valor científico del ensayo clínico; |
| --- | --- |

g)

cambio de criterios de inclusión o exclusión, como cambios del intervalo de edad, si puede tener repercusiones significativas en la seguridad o en el valor científico del ensayo clínico;

| h) | reducción del número de visitas de supervisión; |
| --- | --- |

h)

reducción del número de visitas de supervisión;

| i) | cambio de un procedimiento de supervisión diagnóstica o médica que pueda tener repercusiones significativas en la seguridad o en el valor científico del ensayo clínico; |
| --- | --- |

i)

cambio de un procedimiento de supervisión diagnóstica o médica que pueda tener repercusiones significativas en la seguridad o en el valor científico del ensayo clínico;

| j) | retirada de un grupo independiente de supervisión de los datos; |
| --- | --- |

j)

retirada de un grupo independiente de supervisión de los datos;

| k) | cambio de PEI; |
| --- | --- |

k)

cambio de PEI;

| l) | cambio de la dosis del PEI; |
| --- | --- |

l)

cambio de la dosis del PEI;

| m) | cambio del modo de administración del PEI; |
| --- | --- |

m)

cambio del modo de administración del PEI;

| n) | cambio del diseño del estudio que pueda tener repercusiones significativas en el análisis estadístico primario o secundario, o en la evaluación de los beneficios en función de los riesgos. |
| --- | --- |

n)

cambio del diseño del estudio que pueda tener repercusiones significativas en el análisis estadístico primario o secundario, o en la evaluación de los beneficios en función de los riesgos.

| 120. | Por lo que se refiere al protocolo, he aquí una lista indicativa de modificaciones «no relevantes»:






  a) | cambios de la identificación del ensayo (por ejemplo, cambio de título); |
| --- | --- | --- |

120.

Por lo que se refiere al protocolo, he aquí una lista indicativa de modificaciones «no relevantes»:

a)

cambios de la identificación del ensayo (por ejemplo, cambio de título);

| b) | adición o supresión de criterios de valoración exploratorios o terciarios; |
| --- | --- |

b)

adición o supresión de criterios de valoración exploratorios o terciarios;

| c) | un aumento no significativo (menos del 10 %) de la duración total del ensayo; |
| --- | --- |

c)

un aumento no significativo (menos del 10 %) de la duración total del ensayo;

| d) | un aumento superior al 10 % de la duración total del ensayo, a condición de que:






  — | no se amplíe la exposición al tratamiento con el PEI; |
| --- | --- | --- |

d)

un aumento superior al 10 % de la duración total del ensayo, a condición de que:

—

no se amplíe la exposición al tratamiento con el PEI;

| — | se mantenga sin modificar la definición de la finalización del ensayo; y |
| --- | --- |

—

se mantenga sin modificar la definición de la finalización del ensayo; y

| — | no se modifiquen las disposiciones de supervisión; |
| --- | --- |

—

no se modifiquen las disposiciones de supervisión;

| e) | un cambio de la cantidad de sujetos de ensayo por centro de ensayo, si se mantiene igual el número de participantes en el Estado miembro interesado o si dicho cambio no es significativo con respecto al total de participantes; |
| --- | --- |

e)

un cambio de la cantidad de sujetos de ensayo por centro de ensayo, si se mantiene igual el número de participantes en el Estado miembro interesado o si dicho cambio no es significativo con respecto al total de participantes;

| f) | un cambio de la cantidad de sujetos de ensayo en el Estado miembro interesado, si se mantiene igual el número de participantes o si dicho cambio no es significativo con respecto al total de participantes; |
| --- | --- |

f)

un cambio de la cantidad de sujetos de ensayo en el Estado miembro interesado, si se mantiene igual el número de participantes o si dicho cambio no es significativo con respecto al total de participantes;

| g) | un cambio de la documentación utilizada por el equipo de investigación para registrar los datos del estudio (formulario de informe de casos, o de recogida de datos); |
| --- | --- |

g)

un cambio de la documentación utilizada por el equipo de investigación para registrar los datos del estudio (formulario de informe de casos, o de recogida de datos);

| h) | supervisión suplementaria de seguridad que no forma parte de una medida de seguridad urgente sino que se toma de manera preventiva; |
| --- | --- |

h)

supervisión suplementaria de seguridad que no forma parte de una medida de seguridad urgente sino que se toma de manera preventiva;

| i) | ligeras aclaraciones del protocolo; |
| --- | --- |

i)

ligeras aclaraciones del protocolo;

| j) | corrección de errores tipográficos. |
| --- | --- |

j)

corrección de errores tipográficos.

3.4.2.   Modificaciones del expediente de PEI

| 121. | En cuanto a los cambios aportados al expediente de PEI, véase el capítulo 8 de la Directriz sobre los requisitos documentales de calidad química y farmacéutica de los PEI utilizados en ensayos clínicos
   (50). |
| --- | --- |

121.

En cuanto a los cambios aportados al expediente de PEI, véase el capítulo 8 de la Directriz sobre los requisitos documentales de calidad química y farmacéutica de los PEI utilizados en ensayos clínicos
   (50).

3.4.3.   Modificaciones del manual del investigador

| 122. | Por lo que se refiere al protocolo, he aquí una lista indicativa de modificaciones «relevantes»:






  a) | nuevos datos toxicológicos o farmacológicos, o nueva interpretación de los mismos, de importancia para el investigador; |
| --- | --- | --- |

122.

Por lo que se refiere al protocolo, he aquí una lista indicativa de modificaciones «relevantes»:

a)

nuevos datos toxicológicos o farmacológicos, o nueva interpretación de los mismos, de importancia para el investigador;

| b) | cambios de la información de seguridad de referencia para el informe anual sobre la seguridad. |
| --- | --- |

b)

cambios de la información de seguridad de referencia para el informe anual sobre la seguridad.

3.4.4.   Modificación de otros documentos iniciales justificativos de la solicitud de autorización de un ensayo clínico

| 123. | Por lo que se refiere a otros documentos iniciales, he aquí una lista indicativa de modificaciones «relevantes»:






  a) | cambio del promotor o de su representante legal; |
| --- | --- | --- |

123.

Por lo que se refiere a otros documentos iniciales, he aquí una lista indicativa de modificaciones «relevantes»:

a)

cambio del promotor o de su representante legal;

| b) | revocación o suspensión de la autorización de comercialización del PEI. |
| --- | --- |

b)

revocación o suspensión de la autorización de comercialización del PEI.

| 124. | Por lo que se refiere a otros documentos iniciales, he aquí una lista indicativa de modificaciones «no relevantes»:






  a) | cambio de personas, excepto el promotor o su representante legal: solicitante, asociados de investigación clínica que supervisan el ensayo para el investigador, y organizaciones de investigación clínica (la responsabilidad del ensayo clínico ante la autoridad nacional competente recae siempre en el promotor o su representante legal); |
| --- | --- | --- |

124.

Por lo que se refiere a otros documentos iniciales, he aquí una lista indicativa de modificaciones «no relevantes»:

a)

cambio de personas, excepto el promotor o su representante legal: solicitante, asociados de investigación clínica que supervisan el ensayo para el investigador, y organizaciones de investigación clínica (la responsabilidad del ensayo clínico ante la autoridad nacional competente recae siempre en el promotor o su representante legal);

| b) | cambio de las señas de las personas mencionadas en la documentación (véase, sin embargo, la sección 3.2 relativa a las señas de la persona de contacto); |
| --- | --- |

b)

cambio de las señas de las personas mencionadas en la documentación (véase, sin embargo, la sección 3.2 relativa a las señas de la persona de contacto);

| c) | cambios en la organización interna del promotor o de las personas en quienes se han delegado determinadas tareas; |
| --- | --- |

c)

cambios en la organización interna del promotor o de las personas en quienes se han delegado determinadas tareas;

| d) | cambios en la logística de almacenamiento o transporte de muestras; |
| --- | --- |

d)

cambios en la logística de almacenamiento o transporte de muestras;

| e) | cambio del equipamiento técnico; |
| --- | --- |

e)

cambio del equipamiento técnico;

| f) | simple adición o supresión de otro Estado miembro o tercer país interesado. |
| --- | --- |

f)

simple adición o supresión de otro Estado miembro o tercer país interesado.

3.5.   ¿Quién debe ser notificado?

| 125. | Pueden producirse modificaciones relevantes de la información que deba evaluar la autoridad nacional competente, el Comité Ético, o ambos. |
| --- | --- |

125.

Pueden producirse modificaciones relevantes de la información que deba evaluar la autoridad nacional competente, el Comité Ético, o ambos.

| 126. | Cuando se produzcan modificaciones relevantes de la información que solo debe evaluar la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado, solo a ésta debe el promotor notificarlas. |
| --- | --- |

126.

Cuando se produzcan modificaciones relevantes de la información que solo debe evaluar la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado, solo a ésta debe el promotor notificarlas.

| 127. | Cuando se produzcan modificaciones relevantes de la información que, de conformidad con la Directiva 2001/20/CE, solo debe evaluar el Comité Ético del Estado miembro interesado, solo a éste debe el promotor notificarlas. Esto es especialmente pertinente por lo que se refiere:






  — | a las instalaciones del centro de ensayo clínico [artículo 6, apartado 3, letra f), de la Directiva 2001/20/CE]; |
| --- | --- | --- |

127.

Cuando se produzcan modificaciones relevantes de la información que, de conformidad con la Directiva 2001/20/CE, solo debe evaluar el Comité Ético del Estado miembro interesado, solo a éste debe el promotor notificarlas. Esto es especialmente pertinente por lo que se refiere:

—

a las instalaciones del centro de ensayo clínico [artículo 6, apartado 3, letra f), de la Directiva 2001/20/CE];

| — | a la información escrita que se proporcione al sujeto para que dé su consentimiento informado [artículo 6, apartado 3, letra g), de la Directiva 2001/20/CE]; y |
| --- | --- |

—

a la información escrita que se proporcione al sujeto para que dé su consentimiento informado [artículo 6, apartado 3, letra g), de la Directiva 2001/20/CE]; y

| — | al investigador [artículo 6, apartado 3, letra d), de la Directiva 2001/20/CE]. |
| --- | --- |

—

al investigador [artículo 6, apartado 3, letra d), de la Directiva 2001/20/CE].

| 128. | Estos aspectos se abordan en las directrices de la Comisión basadas en el artículo 8 de la Directiva 2001/20/CE. |
| --- | --- |

128.

Estos aspectos se abordan en las directrices de la Comisión basadas en el artículo 8 de la Directiva 2001/20/CE.

| 129. | Cuando se produzcan modificaciones relevantes de la información que deben evaluar tanto la autoridad nacional competente como el Comité Ético del Estado miembro interesado, el promotor debe notificarlas a ambas instancias en paralelo. |
| --- | --- |

129.

Cuando se produzcan modificaciones relevantes de la información que deben evaluar tanto la autoridad nacional competente como el Comité Ético del Estado miembro interesado, el promotor debe notificarlas a ambas instancias en paralelo.

| 130. | Las modificaciones que sean relevantes únicamente para una de las instancias, la que haya de evaluarlas (autoridad nacional competente o Comité Ético), no es preciso notificarlas «a título informativo» a la otra. |
| --- | --- |

130.

Las modificaciones que sean relevantes únicamente para una de las instancias, la que haya de evaluarlas (autoridad nacional competente o Comité Ético), no es preciso notificarlas «a título informativo» a la otra.

| 131. | En la práctica, ha de establecerse una buena comunicación para intercambiar experiencia o información entre la autoridad nacional competente y el Comité Ético del Estado miembro interesado. Esto puede tener importancia, por ejemplo, para






  — | evaluar la información científica que requiera una experiencia específica; |
| --- | --- | --- |

131.

En la práctica, ha de establecerse una buena comunicación para intercambiar experiencia o información entre la autoridad nacional competente y el Comité Ético del Estado miembro interesado. Esto puede tener importancia, por ejemplo, para

—

evaluar la información científica que requiera una experiencia específica;

| — | realizar inspecciones efectivas de centros de ensayos clínicos; y |
| --- | --- |

—

realizar inspecciones efectivas de centros de ensayos clínicos; y

| — | actualizar la información pertinente en EudraCT. |
| --- | --- |

—

actualizar la información pertinente en EudraCT.

3.6.   Modificaciones no relevantes

| 132. | El promotor no tiene obligación de notificar las modificaciones no relevantes a la autoridad nacional competente ni al Comité Ético. Sin embargo, las modificaciones no relevantes deben registrarse y figurar en la documentación al someterla posteriormente, por ejemplo para una notificación subsiguiente de modificación relevante. Esto reviste especial importancia para el formulario de solicitud de un ensayo clínico, que debe actualizarse en todos sus elementos con ocasión de una modificación relevante. También debe disponerse de documentación sobre las modificaciones no relevantes para cuando se solicite con vistas a una inspección del centro de ensayo o de las instalaciones del promotor. |
| --- | --- |

132.

El promotor no tiene obligación de notificar las modificaciones no relevantes a la autoridad nacional competente ni al Comité Ético. Sin embargo, las modificaciones no relevantes deben registrarse y figurar en la documentación al someterla posteriormente, por ejemplo para una notificación subsiguiente de modificación relevante. Esto reviste especial importancia para el formulario de solicitud de un ensayo clínico, que debe actualizarse en todos sus elementos con ocasión de una modificación relevante. También debe disponerse de documentación sobre las modificaciones no relevantes para cuando se solicite con vistas a una inspección del centro de ensayo o de las instalaciones del promotor.

3.7.   Formato y contenido de las notificaciones

| 133. | La notificación de una modificación relevante debe contener:






  a) | Una carta de presentación firmada, que llevará:






  — | Como asunto de la misma, el número EudraCT, el número de protocolo del promotor (si se dispone de él), el título del ensayo y el número de código de la modificación del promotor, que hace posible la identificación unívoca de la modificación relevante. Debe prestarse atención a la correcta utilización del número de código; |
| --- | --- | --- | --- |

133.

La notificación de una modificación relevante debe contener:

a)

Una carta de presentación firmada, que llevará:

—

Como asunto de la misma, el número EudraCT, el número de protocolo del promotor (si se dispone de él), el título del ensayo y el número de código de la modificación del promotor, que hace posible la identificación unívoca de la modificación relevante. Debe prestarse atención a la correcta utilización del número de código;

| — | la identificación del solicitante; |
| --- | --- |

—

la identificación del solicitante;

| — | la identificación de la modificación (número de código de la modificación relevante del promotor (51) y fecha). Una modificación puede consistir en varios cambios del protocolo o los documentos científicos justificativos; |
| --- | --- |

—

la identificación de la modificación (número de código de la modificación relevante del promotor (51) y fecha). Una modificación puede consistir en varios cambios del protocolo o los documentos científicos justificativos;

| — | Una indicación resaltada de cualquier particularidad relacionada con la modificación y la indicación de dónde figura dicha información o el texto en el expediente de solicitud original; |
| --- | --- |

—

Una indicación resaltada de cualquier particularidad relacionada con la modificación y la indicación de dónde figura dicha información o el texto en el expediente de solicitud original;

| — | la identificación de cualquier información no contenida en el formulario de notificación de modificación que pueda afectar al riesgo para los sujetos del ensayo; |
| --- | --- |

—

la identificación de cualquier información no contenida en el formulario de notificación de modificación que pueda afectar al riesgo para los sujetos del ensayo;

| — | en su caso, una lista de todos los ensayos clínicos afectados, con sus respectivos números EudraCT y números de código de modificación (véase más arriba); |
| --- | --- |

—

en su caso, una lista de todos los ensayos clínicos afectados, con sus respectivos números EudraCT y números de código de modificación (véase más arriba);

| b) | El formulario de notificación de modificación, en su versión modificada, que figura en el volumen 10 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (52). Solo debe utilizarse este formulario de notificación de modificación; |
| --- | --- |

b)

El formulario de notificación de modificación, en su versión modificada, que figura en el volumen 10 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (52). Solo debe utilizarse este formulario de notificación de modificación;

| c) | Una descripción de la modificación:






  — | un extracto de los documentos modificados en los que aparezcan resaltadas la antigua y la nueva redacción, y un extracto en que solo aparezca la nueva; |
| --- | --- | --- |

c)

Una descripción de la modificación:

—

un extracto de los documentos modificados en los que aparezcan resaltadas la antigua y la nueva redacción, y un extracto en que solo aparezca la nueva;

| — | sin perjuicio de lo dicho en el punto anterior, si los cambios son tan numerosos o importantes que lo justifiquen, una nueva versión de todo el documento. En este caso, se presentará un cuadro adicional con las modificaciones de los documentos. En esta lista, los cambios idénticos pueden agruparse. |
| --- | --- |

—

sin perjuicio de lo dicho en el punto anterior, si los cambios son tan numerosos o importantes que lo justifiquen, una nueva versión de todo el documento. En este caso, se presentará un cuadro adicional con las modificaciones de los documentos. En esta lista, los cambios idénticos pueden agruparse.

La nueva versión irá identificada con la fecha y un número actualizado de la versión.

| d) | Información justificativa como, por ejemplo, en su caso:






  — | resúmenes de datos; |
| --- | --- | --- |

d)

Información justificativa como, por ejemplo, en su caso:

—

resúmenes de datos;

| — | una evaluación general actualizada de los beneficios en función de los riesgos; |
| --- | --- |

—

una evaluación general actualizada de los beneficios en función de los riesgos;

| — | las posibles consecuencias para los sujetos ya incluidos en el ensayo; |
| --- | --- |

—

las posibles consecuencias para los sujetos ya incluidos en el ensayo;

| — | las posibles repercusiones sobre la evaluación de los resultados; |
| --- | --- |

—

las posibles repercusiones sobre la evaluación de los resultados;

| e) | Si una modificación relevante conlleva cambios de las entradas del formulario de solicitud de ensayo clínico, una copia revisada del fichero XML que contenga los datos modificados. Si el formulario no se presenta en versión electrónica, los campos afectados por la modificación relevante deben resaltarse en el formulario revisado (53). |
| --- | --- |

e)

Si una modificación relevante conlleva cambios de las entradas del formulario de solicitud de ensayo clínico, una copia revisada del fichero XML que contenga los datos modificados. Si el formulario no se presenta en versión electrónica, los campos afectados por la modificación relevante deben resaltarse en el formulario revisado (53).

| 134. | Si una modificación relevante afecta a más de un ensayo clínico del mismo promotor y el mismo PEI, el promotor puede hacer una sola notificación a la autoridad competente o al Comité Ético del Estado miembro interesado. La carta de presentación y la notificación deben contener una lista de todos los ensayos clínicos afectados, con sus respectivos números EudraCT y números de código de modificación. Si la modificación relevante conlleva cambios en varios formularios de solicitud de ensayo clínico, todos los formularios deben actualizarse (véase la sección 3.7). |
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134.

Si una modificación relevante afecta a más de un ensayo clínico del mismo promotor y el mismo PEI, el promotor puede hacer una sola notificación a la autoridad competente o al Comité Ético del Estado miembro interesado. La carta de presentación y la notificación deben contener una lista de todos los ensayos clínicos afectados, con sus respectivos números EudraCT y números de código de modificación. Si la modificación relevante conlleva cambios en varios formularios de solicitud de ensayo clínico, todos los formularios deben actualizarse (véase la sección 3.7).

3.8.   Plazo de respuesta y de aplicación

| 135. | El artículo 10, letra a), segundo y tercer párrafos, de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:
  «Sobre la base de lo establecido en el apartado 3 del artículo 6 y conforme al artículo 7, el Comité Ético emitirá un dictamen en el plazo máximo de 35 días a contar desde la fecha de recepción de la solicitud de modificación formalmente válida. Si el dictamen no es favorable, el promotor no podrá modificar el protocolo.
  Si el dictamen del Comité Ético es favorable, y si las autoridades competentes de los Estados miembros no han formulado objeciones razonadas a estas modificaciones relevantes, el promotor proseguirá el ensayo clínico según el protocolo modificado. En caso de que se formulen objeciones, el promotor deberá adaptar la modificación del protocolo a dichas objeciones o retirar la propuesta de modificación.» |
| --- | --- |

135.

El artículo 10, letra a), segundo y tercer párrafos, de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:

«Sobre la base de lo establecido en el apartado 3 del artículo 6 y conforme al artículo 7, el Comité Ético emitirá un dictamen en el plazo máximo de 35 días a contar desde la fecha de recepción de la solicitud de modificación formalmente válida. Si el dictamen no es favorable, el promotor no podrá modificar el protocolo.

Si el dictamen del Comité Ético es favorable, y si las autoridades competentes de los Estados miembros no han formulado objeciones razonadas a estas modificaciones relevantes, el promotor proseguirá el ensayo clínico según el protocolo modificado. En caso de que se formulen objeciones, el promotor deberá adaptar la modificación del protocolo a dichas objeciones o retirar la propuesta de modificación.»

| 136. | Por consiguiente, el Comité Ético tiene 35 días naturales para emitir su dictamen sobre una propuesta de modificación relevante presentada de manera formalmente válida. Si el Comité Ético no considera válida una presentación, debe comunicarlo al solicitante en los 10 primeros días naturales de este período de 35 días, indicando las razones de ello. |
| --- | --- |

136.

Por consiguiente, el Comité Ético tiene 35 días naturales para emitir su dictamen sobre una propuesta de modificación relevante presentada de manera formalmente válida. Si el Comité Ético no considera válida una presentación, debe comunicarlo al solicitante en los 10 primeros días naturales de este período de 35 días, indicando las razones de ello.

| 137. | La Directiva 2001/20/CE no establece plazo alguno para la autoridad nacional competente; teniendo en cuenta el tiempo de aprobación de solicitudes de autorización, se invita a la autoridad nacional competente a responder en el plazo de 35 días naturales a contar desde la fecha de recepción de la solicitud de modificación formalmente válida. La validación de la presentación está incluida en este plazo. Si una presentación no es válida (por ejemplo, el expediente no contiene la documentación requerida según las presentes directrices), se invita a la autoridad nacional competente a comunicarlo al solicitante en los 10 primeros días naturales de este período de 35 días, indicando las razones de ello. Este plazo de respuesta puede prorrogarse en casos justificados, teniendo en cuenta la naturaleza de la modificación relevante, por ejemplo si la autoridad nacional competente tiene que consultar a un grupo o a un comité de expertos. En estos casos, la autoridad nacional competente debe comunicar al promotor la duración de la prórroga y sus razones. Si la autoridad nacional competente comunica que no formula objeciones, el promotor puede proceder a las modificaciones, aunque no haya expirado el plazo de 35 días desde que notificó la modificación relevante. |
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137.

La Directiva 2001/20/CE no establece plazo alguno para la autoridad nacional competente; teniendo en cuenta el tiempo de aprobación de solicitudes de autorización, se invita a la autoridad nacional competente a responder en el plazo de 35 días naturales a contar desde la fecha de recepción de la solicitud de modificación formalmente válida. La validación de la presentación está incluida en este plazo. Si una presentación no es válida (por ejemplo, el expediente no contiene la documentación requerida según las presentes directrices), se invita a la autoridad nacional competente a comunicarlo al solicitante en los 10 primeros días naturales de este período de 35 días, indicando las razones de ello. Este plazo de respuesta puede prorrogarse en casos justificados, teniendo en cuenta la naturaleza de la modificación relevante, por ejemplo si la autoridad nacional competente tiene que consultar a un grupo o a un comité de expertos. En estos casos, la autoridad nacional competente debe comunicar al promotor la duración de la prórroga y sus razones. Si la autoridad nacional competente comunica que no formula objeciones, el promotor puede proceder a las modificaciones, aunque no haya expirado el plazo de 35 días desde que notificó la modificación relevante.

| 138. | Cuando una modificación ha de presentarse únicamente al Comité Ético o a la autoridad nacional competente, el promotor puede aplicarla en cuanto se haya producido el dictamen favorable del Comité Ético, o si la autoridad nacional competente no ha formulado objeciones razonadas a la misma. |
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138.

Cuando una modificación ha de presentarse únicamente al Comité Ético o a la autoridad nacional competente, el promotor puede aplicarla en cuanto se haya producido el dictamen favorable del Comité Ético, o si la autoridad nacional competente no ha formulado objeciones razonadas a la misma.

| 139. | Hasta ese momento, el ensayo puede continuar sobre la base de la documentación original, a menos que sean de aplicación las normas sobre medidas urgentes de seguridad. |
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139.

Hasta ese momento, el ensayo puede continuar sobre la base de la documentación original, a menos que sean de aplicación las normas sobre medidas urgentes de seguridad.

| 140. | Los solicitantes deben saber que con estos procedimientos se pretende conseguir la gestión rápida y eficaz de las modificaciones relevantes. Por ello, es probable que presentar una documentación insatisfactoria conlleve el rechazo de la modificación relevante. Este rechazo no merma el derecho del solicitante a volverla a presentar. |
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140.

Los solicitantes deben saber que con estos procedimientos se pretende conseguir la gestión rápida y eficaz de las modificaciones relevantes. Por ello, es probable que presentar una documentación insatisfactoria conlleve el rechazo de la modificación relevante. Este rechazo no merma el derecho del solicitante a volverla a presentar.

| 141. | Una vez aprobada, corresponde al promotor comunicar las modificaciones a los investigadores. |
| --- | --- |

141.

Una vez aprobada, corresponde al promotor comunicar las modificaciones a los investigadores.

3.9.   Notificación de medidas urgentes de seguridad

| 142. | El artículo 10, letra b), de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:
  «Sin perjuicio de lo dispuesto en la letra a), y en función de las circunstancias, en particular cualquier novedad relativa a la realización del ensayo o a la evolución del medicamento en investigación cuando dicha novedad pueda menoscabar la seguridad de los sujetos del ensayo, el promotor y el investigador tomarán las medidas urgentes de seguridad pertinentes para proteger a los sujetos del ensayo de un peligro inmediato. El promotor comunicará sin demora estas novedades y las medidas adoptadas a las autoridades competentes y se cerciorará de que se haya informado simultáneamente al Comité Ético.» |
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142.

El artículo 10, letra b), de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:

«Sin perjuicio de lo dispuesto en la letra a), y en función de las circunstancias, en particular cualquier novedad relativa a la realización del ensayo o a la evolución del medicamento en investigación cuando dicha novedad pueda menoscabar la seguridad de los sujetos del ensayo, el promotor y el investigador tomarán las medidas urgentes de seguridad pertinentes para proteger a los sujetos del ensayo de un peligro inmediato. El promotor comunicará sin demora estas novedades y las medidas adoptadas a las autoridades competentes y se cerciorará de que se haya informado simultáneamente al Comité Ético.»

| 143. | Son ejemplos de medidas urgentes a favor de la seguridad de los sujetos de ensayo la detención temporal de un ensayo (sección 3.10) o la instauración de otras medidas de supervisión. |
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143.

Son ejemplos de medidas urgentes a favor de la seguridad de los sujetos de ensayo la detención temporal de un ensayo (sección 3.10) o la instauración de otras medidas de supervisión.

| 144. | Las medidas urgentes de seguridad pueden tomarse sin previa notificación a la autoridad nacional competente. No obstante, el promotor debe comunicar posteriormente, cuanto antes, a la autoridad nacional competente y al Comité Ético del Estado miembro interesado la nueva situación, las medidas tomadas y los planes previstos. Si el contacto inicial es telefónico, a este debe seguirle, por razones de rastreabilidad, un fax o un correo electrónico. Debe ir seguido de un informe escrito. |
| --- | --- |

144.

Las medidas urgentes de seguridad pueden tomarse sin previa notificación a la autoridad nacional competente. No obstante, el promotor debe comunicar posteriormente, cuanto antes, a la autoridad nacional competente y al Comité Ético del Estado miembro interesado la nueva situación, las medidas tomadas y los planes previstos. Si el contacto inicial es telefónico, a este debe seguirle, por razones de rastreabilidad, un fax o un correo electrónico. Debe ir seguido de un informe escrito.

| 145. | La notificación a posteriori de medidas urgentes de seguridad es independiente de la obligación de:






  — | notificar modificaciones relevantes (véase más arriba); |
| --- | --- | --- |

145.

La notificación a posteriori de medidas urgentes de seguridad es independiente de la obligación de:

—

notificar modificaciones relevantes (véase más arriba);

| — | comunicar la terminación anticipada del ensayo en el plazo de 15 días, de conformidad con el artículo 10, letra c), de la Directiva 2001/20/CE (sección 4.2.2); y |
| --- | --- |

—

comunicar la terminación anticipada del ensayo en el plazo de 15 días, de conformidad con el artículo 10, letra c), de la Directiva 2001/20/CE (sección 4.2.2); y

| — | comunicar acontecimientos adversos y reacciones adversas graves, de conformidad con los artículos 16 y 17 de la Directiva 2001/20/CE. |
| --- | --- |

—

comunicar acontecimientos adversos y reacciones adversas graves, de conformidad con los artículos 16 y 17 de la Directiva 2001/20/CE.

3.10.   Detención temporal de un ensayo

| 146. | Se considera detención temporal de un ensayo la que no está prevista en el protocolo aprobado, cuando hay intención de reanudarlo. |
| --- | --- |

146.

Se considera detención temporal de un ensayo la que no está prevista en el protocolo aprobado, cuando hay intención de reanudarlo.

| 147. | Una detención temporal puede:






  — | deberse a una modificación relevante; o |
| --- | --- | --- |

147.

Una detención temporal puede:

—

deberse a una modificación relevante; o

| — | formar parte de una medida urgente de seguridad a las que hace referencia el artículo 10, letra b), de la Directiva 2001/20/CE. En este caso, la notificación de la detención temporal de un ensayo debe producirse inmediatamente y, a más tardar, en el plazo de 15 días que establece el artículo 10, letra c), segunda frase, de la Directiva 2001/20/CE, para la terminación anticipada del ensayo. |
| --- | --- |

—

formar parte de una medida urgente de seguridad a las que hace referencia el artículo 10, letra b), de la Directiva 2001/20/CE. En este caso, la notificación de la detención temporal de un ensayo debe producirse inmediatamente y, a más tardar, en el plazo de 15 días que establece el artículo 10, letra c), segunda frase, de la Directiva 2001/20/CE, para la terminación anticipada del ensayo.

| 148. | Se expondrán claramente las razones y el alcance, por ejemplo, suspensión de la inclusión de participantes o interrupción del tratamiento de sujetos ya incluidos, en la notificación (en caso de modificación relevante, cf. sección 3.7) o en la información a posteriori (en caso de medidas urgentes de seguridad, cf. sección 3.9). |
| --- | --- |

148.

Se expondrán claramente las razones y el alcance, por ejemplo, suspensión de la inclusión de participantes o interrupción del tratamiento de sujetos ya incluidos, en la notificación (en caso de modificación relevante, cf. sección 3.7) o en la información a posteriori (en caso de medidas urgentes de seguridad, cf. sección 3.9).

| 149. | El nuevo inicio del ensayo debe tratarse como una modificación relevante, presentando pruebas de que es seguro retomarlo. |
| --- | --- |

149.

El nuevo inicio del ensayo debe tratarse como una modificación relevante, presentando pruebas de que es seguro retomarlo.

| 150. | Si el promotor decide no comenzar nuevamente un ensayo detenido temporalmente, comunicará su decisión a la autoridad nacional competente de los Estados miembros interesados en el plazo de 15 días, de conformidad con el artículo 10, letra c), segunda frase, de la Directiva 2001/20/CE (cf. sección 4.2). |
| --- | --- |

150.

Si el promotor decide no comenzar nuevamente un ensayo detenido temporalmente, comunicará su decisión a la autoridad nacional competente de los Estados miembros interesados en el plazo de 15 días, de conformidad con el artículo 10, letra c), segunda frase, de la Directiva 2001/20/CE (cf. sección 4.2).

3.11.   Suspensión o prohibición de un ensayo clínico por la autoridad nacional competente en caso de dudas sobre la seguridad o la validez científica del mismo

| 151. | El artículo 12, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:
  «Si un Estado miembro tiene razones objetivas para considerar que han dejado de cumplirse las condiciones de la solicitud de autorización mencionada en el apartado 2 del artículo 9 o si dispone de información que permita dudar de la seguridad o del fundamento científico del ensayo clínico, podrá suspender o prohibir el ensayo, decisión que comunicará al promotor.
  El Estado miembro habrá de escuchar al promotor y/o al investigador antes de adoptar una decisión, salvo que exista un peligro si se produce un retraso. Éstos deberán pronunciarse en un plazo de una semana.
  En tal caso, la autoridad competente concernida informará inmediatamente a las demás autoridades competentes, al Comité Ético, a la Agencia y a la Comisión de su decisión de suspender o prohibir el ensayo y de las razones que han motivado dicha decisión.» |
| --- | --- |

151.

El artículo 12, apartado 1, de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:

«Si un Estado miembro tiene razones objetivas para considerar que han dejado de cumplirse las condiciones de la solicitud de autorización mencionada en el apartado 2 del artículo 9 o si dispone de información que permita dudar de la seguridad o del fundamento científico del ensayo clínico, podrá suspender o prohibir el ensayo, decisión que comunicará al promotor.

El Estado miembro habrá de escuchar al promotor y/o al investigador antes de adoptar una decisión, salvo que exista un peligro si se produce un retraso. Éstos deberán pronunciarse en un plazo de una semana.

En tal caso, la autoridad competente concernida informará inmediatamente a las demás autoridades competentes, al Comité Ético, a la Agencia y a la Comisión de su decisión de suspender o prohibir el ensayo y de las razones que han motivado dicha decisión.»

| 152. | Si se finaliza el ensayo tras una suspensión, se aplican las normas sobre notificación de finalización de un ensayo (sección 4.2). |
| --- | --- |

152.

Si se finaliza el ensayo tras una suspensión, se aplican las normas sobre notificación de finalización de un ensayo (sección 4.2).

3.12.   Incumplimiento de las normas aplicables a los ensayos clínicos

| 153. | El artículo 12, apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:
  «Cuando una autoridad competente tenga razones objetivas para considerar que el promotor o el investigador o cualquier otra persona que intervenga en el ensayo ha dejado de cumplir las obligaciones que le incumben, se lo comunicará inmediatamente y le expondrá las medidas que considera oportuno que aplique para remediar la situación. La autoridad competente informará inmediatamente al Comité Ético, a las demás autoridades competentes y a la Comisión de dichas medidas.» |
| --- | --- |

153.

El artículo 12, apartado 2, de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:

«Cuando una autoridad competente tenga razones objetivas para considerar que el promotor o el investigador o cualquier otra persona que intervenga en el ensayo ha dejado de cumplir las obligaciones que le incumben, se lo comunicará inmediatamente y le expondrá las medidas que considera oportuno que aplique para remediar la situación. La autoridad competente informará inmediatamente al Comité Ético, a las demás autoridades competentes y a la Comisión de dichas medidas.»

| 154. | Las «medidas» de la autoridad nacional competente llevarán un plazo de aplicación y una fecha en la cual el promotor debe volver a informar a la autoridad nacional competente sobre el estado de su aplicación. |
| --- | --- |

154.

Las «medidas» de la autoridad nacional competente llevarán un plazo de aplicación y una fecha en la cual el promotor debe volver a informar a la autoridad nacional competente sobre el estado de su aplicación.

| 155. | El promotor debe velar por la aplicación inmediata de las «medidas» decididas por la autoridad nacional competente y debe informar a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado sobre el estado de su aplicación y el respeto del plazo fijado. |
| --- | --- |

155.

El promotor debe velar por la aplicación inmediata de las «medidas» decididas por la autoridad nacional competente y debe informar a la autoridad nacional competente del Estado miembro interesado sobre el estado de su aplicación y el respeto del plazo fijado.

| 156. | La autoridad nacional competente debe comunicar las «medidas» a las demás autoridades nacionales competentes, al Comité Ético del Estado miembro interesado y a la Comisión. |
| --- | --- |

156.

La autoridad nacional competente debe comunicar las «medidas» a las demás autoridades nacionales competentes, al Comité Ético del Estado miembro interesado y a la Comisión.

4.   COMUNICACIÓN DE FINALIZACIÓN DE UN ENSAYO CLÍNICO

4.1.   Base jurídica y alcance

| 157. | El artículo 10, letra c), de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:
  «En el plazo de 90 días a partir de la finalización de un ensayo clínico, el promotor comunicará a las autoridades competentes del Estado o de los Estados miembros afectados y al Comité Ético que ha finalizado el ensayo clínico. En caso de terminación anticipada del ensayo, el plazo quedará reducido a 15 días y deberán exponerse claramente los motivos de la misma.» |
| --- | --- |

157.

El artículo 10, letra c), de la Directiva 2001/20/CE establece lo siguiente:

«En el plazo de 90 días a partir de la finalización de un ensayo clínico, el promotor comunicará a las autoridades competentes del Estado o de los Estados miembros afectados y al Comité Ético que ha finalizado el ensayo clínico. En caso de terminación anticipada del ensayo, el plazo quedará reducido a 15 días y deberán exponerse claramente los motivos de la misma.»

| 158. | La Directiva 2001/20/CE no define la «finalización de un ensayo». El protocolo tiene que definir la finalización del ensayo (véase la sección 2.5). Para modificaciones de la definición, véase la sección 3.4.1. |
| --- | --- |

158.

La Directiva 2001/20/CE no define la «finalización de un ensayo». El protocolo tiene que definir la finalización del ensayo (véase la sección 2.5). Para modificaciones de la definición, véase la sección 3.4.1.

4.2.   Procedimiento para comunicar la finalización de un ensayo

4.2.1.   Normas generales

| 159. | El promotor tiene que comunicar la finalización de un ensayo cuando todo él haya terminado en todos los Estados miembros o terceros países interesados. El protocolo tiene que definir la finalización del ensayo (véase la sección 4.1). |
| --- | --- |

159.

El promotor tiene que comunicar la finalización de un ensayo cuando todo él haya terminado en todos los Estados miembros o terceros países interesados. El protocolo tiene que definir la finalización del ensayo (véase la sección 4.1).

| 160. | Hay que hacer esta comunicación a la autoridad nacional competente y al Comité Ético de todo Estado miembro interesado en el plazo de 90 días a partir de la finalización del ensayo clínico. Se utilizará a tal efecto el formulario que figura en el volumen 10 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (54). |
| --- | --- |

160.

Hay que hacer esta comunicación a la autoridad nacional competente y al Comité Ético de todo Estado miembro interesado en el plazo de 90 días a partir de la finalización del ensayo clínico. Se utilizará a tal efecto el formulario que figura en el volumen 10 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea
   (54).

| 161. | Los Estados miembros que reciban la notificación son responsables de introducir esta información en la base de datos EudraCT. |
| --- | --- |

161.

Los Estados miembros que reciban la notificación son responsables de introducir esta información en la base de datos EudraCT.

4.2.2.   Plazo acortado en caso de terminación anticipada

| 162. | No se considera «terminación anticipada» de un ensayo la finalización del mismo por razones distintas de las de seguridad, como la inclusión de participantes más rápida de lo previsto. |
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162.

No se considera «terminación anticipada» de un ensayo la finalización del mismo por razones distintas de las de seguridad, como la inclusión de participantes más rápida de lo previsto.

| 163. | En caso de terminación anticipada, el promotor debe notificar la finalización del ensayo a la autoridad nacional competente y al Comité ético del Estado miembro interesado inmediatamente o, a más tardar, en el plazo de 15 días desde su detención, explicar claramente las razones de ello y describir las medidas de seguimiento, si las hay, tomadas por razones de seguridad. |
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163.

En caso de terminación anticipada, el promotor debe notificar la finalización del ensayo a la autoridad nacional competente y al Comité ético del Estado miembro interesado inmediatamente o, a más tardar, en el plazo de 15 días desde su detención, explicar claramente las razones de ello y describir las medidas de seguimiento, si las hay, tomadas por razones de seguridad.

4.3.   Informe resumido del ensayo clínico

| 164. | El informe resumido del ensayo clínico forma parte de la comunicación de la finalización del mismo, aunque suele presentarse después de dicha comunicación. El promotor ha de presentarlo en el plazo de un año a partir de la finalización definitiva de un ensayo clínico no pediátrico. En el caso de los ensayos clínicos pediátricos, los plazos están establecidos en la Comunicación 2009/C28/01 de la Comisión. Por lo que respecta a la presentación del informe resumido de ensayo clínico, su formato, contenido y accesibilidad del público, pueden consultarse las comunicaciones 2009/C28/01 y 2008/C168/02 de la Comisión y sus documentos técnicos (55). |
| --- | --- |

164.

El informe resumido del ensayo clínico forma parte de la comunicación de la finalización del mismo, aunque suele presentarse después de dicha comunicación. El promotor ha de presentarlo en el plazo de un año a partir de la finalización definitiva de un ensayo clínico no pediátrico. En el caso de los ensayos clínicos pediátricos, los plazos están establecidos en la Comunicación 2009/C28/01 de la Comisión. Por lo que respecta a la presentación del informe resumido de ensayo clínico, su formato, contenido y accesibilidad del público, pueden consultarse las comunicaciones 2009/C28/01 y 2008/C168/02 de la Comisión y sus documentos técnicos (55).

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(1)  DO L 121 de 1.5.2001, p. 34.

(2)  A efectos del presente documento, debe entenderse que en las referencias a la UE, a los Estados miembros de la UE o a los Estados miembros van incluidos el EEE o los Estados signatarios del EEE, salvo indicación contraria.

(3)  DO L 311 de 28.11.2001, p. 67, en su versión modificada.

(4)  Según lo definido en el artículo 2, apartado 1, letra a), del Reglamento (CE) no 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007, sobre medicamentos de terapia avanzada y por el que se modifican la Directiva 2001/83/CE y el Reglamento (CE) no 726/2004, DO L 324 de 10.12.2007, p. 121 («el Reglamento (CE) no 1394/2007»).

(5)  Directiva 93/42/CEE del Consejo, de 14 de junio de 1993, relativa a los productos sanitarios (DO L 169 de 12.7.1993, p. 1), en su versión modificada.

(6)  Directiva 90/385/CEE del Consejo, de 20 de junio de 1990, relativa a la aproximación de las legislaciones de los Estados miembros sobre los productos sanitarios implantables activos (DO L 189 de 20.7.1990, p. 17), en su versión modificada.

(7)  Directiva 98/79/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27 de octubre de 1998, sobre productos sanitarios para diagnóstico in vitro (DO L 331 de 7.12.1998, p. 1), en su versión modificada.

(8)  Directiva 76/768/CEE del Consejo, de 27 de julio de 1976, relativa a la aproximación de las legislaciones de los Estados miembros en materia de productos cosméticos (DO L 262 de 27.9.1976, p. 169), en su versión modificada.

(9)  Reglamento (CE) no 178/2002 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 28 de enero de 2002, por el que se establecen los principios y los requisitos generales de la legislación alimentaria, se crea la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria y se fijan procedimientos relativos a la seguridad alimentaria (DO L 31 de 1.2.2002, p. 1), en su versión modificada.

(10)  Véase, por ejemplo, http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/cosmetics/cosmetic-products/borderline-products/index_en.htm

(11)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(12)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(13)  Volumen 9A de las Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea (sept. 2008), parte 1, punto 7.1. (p. 90).

(14)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(15)  Véase también el considerando 11 de la Directiva 2001/20/CE: “Debe preverse, como norma general, una autorización implícita, es decir, que puede iniciarse el ensayo clínico si se cuenta con el dictamen favorable del Comité Ético y la autoridad competente no ha comunicado objeciones dentro de un plazo determinado”.»

(16)  En todo el presente documento se empleará el término «autorización».

(17)  DO L 117 de 8.5.1990, p. 1, en su versión modificada.

(18)  DO L 106 de 17.4.2001, p. 1, en su versión modificada.

(19)  https://eudract.ema.europa.eu/

(20)  EudraLex, volumen 10; http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(21)  Deben también introducirse en EudraCT los ensayos clínicos pediátricos que se realicen en un tercer país y formen parte de un plan de investigación pediátrica aprobado (véase el punto 2.2.1 de la Comunicación 2009/C28/01 de la Comisión).

(22)  DO L 378 de 27.11.2006, p. 1.

(23)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(24)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(25)  http://eudract.ema.europa.eu/document.html

(26)  http://eudract.ema.europa.eu/document.html

(27)  EudraCT Helpdesk, correo electrónico: eudract@ema.europa.eu; tel. +44 2075237523; fax +44 2074188669.

(28)  EudraLex, volumen 10, capítulo V; http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(29)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(30)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(31)  EMEA/CHMP/SWP/28367/07, http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/swp/2836707enfin.pdf

(32)  DO L 91 de 9.4.2005, p. 13.

(33)  Para más información: http://www.ema.europa.eu/Inspections/docs/000204en.pdf

(34)  Anexo 13 del volumen 4 de EudraLex — Normas aplicables a los medicamentos en la Unión Europea (http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol10_en.htm).

(35)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(36)  CHMP/QWP/185401/2004 final (http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm).

(37)  EMEA/CHMP/BWP/398498/2005 (http://www.ema.europa.eu/pdfs/human/bwp/39849805enfin.pdf).

(38)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/files/eudralex/vol-2/b/update_200805/ctd_05-2008_en.pdf

(39)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-3/index_en.htm

(40)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/files/eudralex/vol-2/b/update_200805/ctd_05-2008_en.pdf

(41)  http://www.ema.europa.eu/htms/human/ich/ichefficacy.htm

(42)  El promotor debe presentar una carta de la autorización para hacer referencia a los datos presentados por otro solicitante.

(43)  CHMP/QWP/185401/2004 final (http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm).

(44)  CHMP/QWP/185401/2004 final (http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm).

(45)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(46)  Estos terceros países son Canadá, Japón, Suiza, Australia y Nueva Zelanda.

(47)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(48)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/human-use/clinical-trials/index_en.htm

(49)  La Directiva 2001/20/CE distingue entre la comunicación a la autoridad nacional competente y la información del Comité Ético. A efectos de las presentes directrices, se hará referencia a ambas con el término «notificación».

(50)  CHMP/QWP/185401/2004 final (http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm).

(51)  El número de código identifica la modificación y hace referencia a todos los documentos presentados. El promotor decide qué código debe utilizarse. La sección E1 del formulario de modificación debe cumplimentarse con la fecha y la versión de la nueva modificación a la que hace referencia.

(52)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(53)  La sección A4 del formulario de autorización de ensayo clínico debe contener la versión y la fecha del protocolo autorizado en origen, las cuales no han de cambiarse al modificar el protocolo ulteriormente. La sección B4 del formulario de modificación debe contener la versión y la fecha del protocolo actualmente autorizado. Obsérvese que no es preciso modificar la sección H del formulario de autorización de ensayo clínico, relativa a la situación de la solicitud al Comité Ético en el momento de la presentación de dicho formulario a la autoridad competente.

(54)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

(55)  http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/vol-10/index_en.htm

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| 30.3.2010 | ES | Diario Oficial de la Unión Europea | C 82/20 |
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30.3.2010

ES

Diario Oficial de la Unión Europea

C 82/20

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Comunicación de la Comisión relativa a la aplicación del artículo 101, apartado 3, del Tratado de Funcionamiento de la Unión Europea a determinadas categorías de acuerdos, decisiones y prácticas concertadas en el sector de los seguros

(Texto pertinente a efectos del EEE)

2010/C 82/02

1.   INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES

| 1. | El Reglamento (CE) no 358/2003 de la Comisión (1), Reglamento de exención por categorías del sector de los seguros (REC), que expiró el 31 de marzo de 2010, aplicaba el artículo 101, apartado 3, del Tratado de Funcionamiento de la Unión Europea (2) (el Tratado) a determinadas categorías de acuerdos, decisiones y prácticas concertadas en el sector de los seguros. |
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1.

El Reglamento (CE) no 358/2003 de la Comisión (1), Reglamento de exención por categorías del sector de los seguros (REC), que expiró el 31 de marzo de 2010, aplicaba el artículo 101, apartado 3, del Tratado de Funcionamiento de la Unión Europea (2) (el Tratado) a determinadas categorías de acuerdos, decisiones y prácticas concertadas en el sector de los seguros.

| 2. | Tras un largo estudio (el Estudio) del funcionamiento del Reglamento (CE) no 358/2003, la Comisión publicó su Informe al Parlamento Europeo y al Consejo sobre el funcionamiento de dicho Reglamento (el Informe) (3) y un Documento de Trabajo (el Documento de Trabajo) que lo acompañaba (4) el 24 de marzo de 2009. |
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2.

Tras un largo estudio (el Estudio) del funcionamiento del Reglamento (CE) no 358/2003, la Comisión publicó su Informe al Parlamento Europeo y al Consejo sobre el funcionamiento de dicho Reglamento (el Informe) (3) y un Documento de Trabajo (el Documento de Trabajo) que lo acompañaba (4) el 24 de marzo de 2009.

| 3. | Como resultado de las conclusiones del Estudio, la Comisión ha adoptado un nuevo REC sobre los seguros que renueva las exenciones de dos de las cuatro categorías de acuerdos exentas en el anterior REC, a saber, i) recopilaciones, tablas y estudios conjuntos; y ii) cobertura conjunta de ciertos tipos de riesgos (agrupaciones). |
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3.

Como resultado de las conclusiones del Estudio, la Comisión ha adoptado un nuevo REC sobre los seguros que renueva las exenciones de dos de las cuatro categorías de acuerdos exentas en el anterior REC, a saber, i) recopilaciones, tablas y estudios conjuntos; y ii) cobertura conjunta de ciertos tipos de riesgos (agrupaciones).

2.   ANÁLISIS DE LOS PRINCIPIOS BÁSICOS

| 4. | El objetivo original de la Comisión cuando adoptó el anterior Reglamento (CE) no 358/2003 de reducir el número de notificaciones que recibía ya no es relevante ya que en virtud del Reglamento (CE) no 1/2003 las empresas ya no pueden seguir notificando sus acuerdos a la Comisión, sino que tienen que llevar a cabo sus propias autoevaluaciones. En este contexto, un instrumento jurídico específico, como es un REC, sólo debe adoptarse si la cooperación en el sector de los seguros es «especial» y diferente a otros sectores que no se benefician de un REC (es decir, actualmente la mayoría de los sectores). El análisis de la Comisión respecto a la necesidad de renovar o no el REC examina tres aspectos clave en relación con cada una de las cuatro categorías de acuerdos exentas con arreglo al REC. A saber:






  a) | si los riesgos empresariales u otros factores del sector de los seguros hacen que éste sea «especial» y diferente de otros sectores de tal modo que exista una mayor necesidad de cooperación entre las aseguradoras; |
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4.

El objetivo original de la Comisión cuando adoptó el anterior Reglamento (CE) no 358/2003 de reducir el número de notificaciones que recibía ya no es relevante ya que en virtud del Reglamento (CE) no 1/2003 las empresas ya no pueden seguir notificando sus acuerdos a la Comisión, sino que tienen que llevar a cabo sus propias autoevaluaciones. En este contexto, un instrumento jurídico específico, como es un REC, sólo debe adoptarse si la cooperación en el sector de los seguros es «especial» y diferente a otros sectores que no se benefician de un REC (es decir, actualmente la mayoría de los sectores). El análisis de la Comisión respecto a la necesidad de renovar o no el REC examina tres aspectos clave en relación con cada una de las cuatro categorías de acuerdos exentas con arreglo al REC. A saber:

a)

si los riesgos empresariales u otros factores del sector de los seguros hacen que éste sea «especial» y diferente de otros sectores de tal modo que exista una mayor necesidad de cooperación entre las aseguradoras;

| b) | en caso afirmativo, si esta mayor necesidad de cooperación requiere un instrumento jurídico tal como el REC que la proteja o facilite; y |
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b)

en caso afirmativo, si esta mayor necesidad de cooperación requiere un instrumento jurídico tal como el REC que la proteja o facilite; y

| c) | en caso afirmativo, cuál es el instrumento jurídico más adecuado (es decir, qué sería más apropiado: el REC actual, una renovación parcial, una renovación modificada, o unas orientaciones). |
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c)

en caso afirmativo, cuál es el instrumento jurídico más adecuado (es decir, qué sería más apropiado: el REC actual, una renovación parcial, una renovación modificada, o unas orientaciones).

3.   EXENCIONES RENOVADAS

| 5. | Sobre la base de su Estudio y la consulta a los interesados, que se llevó a cabo a lo largo de dos años, la Comisión adoptó el nuevo REC [Reglamento (UE) no 267/2010 de la Comisión de 24 de marzo] que renovaba (con modificaciones) las exenciones de dos formas de cooperación, a saber, i) las recopilaciones, tablas y estudios conjuntos; y ii) la cobertura conjunta de ciertos tipos de riesgos (agrupaciones). |
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5.

Sobre la base de su Estudio y la consulta a los interesados, que se llevó a cabo a lo largo de dos años, la Comisión adoptó el nuevo REC [Reglamento (UE) no 267/2010 de la Comisión de 24 de marzo] que renovaba (con modificaciones) las exenciones de dos formas de cooperación, a saber, i) las recopilaciones, tablas y estudios conjuntos; y ii) la cobertura conjunta de ciertos tipos de riesgos (agrupaciones).

| 6. | Cuando los acuerdos que entran en esta categoría de acuerdos no reúnen todas las condiciones para beneficiarse de la exención por categorías, es necesario proceder a un análisis individual con arreglo al artículo 101 del Tratado. El marco analítico establecido en las Directrices sobre la aplicabilidad del artículo 81 del Tratado CE a los acuerdos de cooperación horizontal (5) de la Comisión (Directrices horizontales) ayudará a las empresas a evaluar la compatibilidad de los acuerdos con el artículo 101 del Tratado (6). |
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6.

Cuando los acuerdos que entran en esta categoría de acuerdos no reúnen todas las condiciones para beneficiarse de la exención por categorías, es necesario proceder a un análisis individual con arreglo al artículo 101 del Tratado. El marco analítico establecido en las Directrices sobre la aplicabilidad del artículo 81 del Tratado CE a los acuerdos de cooperación horizontal (5) de la Comisión (Directrices horizontales) ayudará a las empresas a evaluar la compatibilidad de los acuerdos con el artículo 101 del Tratado (6).

3.1.   Recopilaciones, tablas y estudios conjuntos

| 7. | Siempre que se cumplieran ciertas condiciones, el anterior REC eximía los acuerdos que se referían a la realización y difusión conjuntas: i) de los cálculos sobre el coste medio de la cobertura de un riesgo determinado en el pasado, y ii) de tablas de mortalidad y tablas de frecuencia de enfermedades, accidentes e invalidez en el ámbito de los seguros que implican un elemento de capitalización). Eximía también (en ciertas condiciones) la elaboración conjunta de estudios sobre el probable impacto de circunstancias generales externas a las empresas implicadas, bien sobre la frecuencia o el alcance de los siniestros futuros para un determinado riesgo o categoría de riesgos, bien sobre la rentabilidad de distintos tipos de inversión, y la difusión de los resultados de tales estudios. |
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7.

Siempre que se cumplieran ciertas condiciones, el anterior REC eximía los acuerdos que se referían a la realización y difusión conjuntas: i) de los cálculos sobre el coste medio de la cobertura de un riesgo determinado en el pasado, y ii) de tablas de mortalidad y tablas de frecuencia de enfermedades, accidentes e invalidez en el ámbito de los seguros que implican un elemento de capitalización). Eximía también (en ciertas condiciones) la elaboración conjunta de estudios sobre el probable impacto de circunstancias generales externas a las empresas implicadas, bien sobre la frecuencia o el alcance de los siniestros futuros para un determinado riesgo o categoría de riesgos, bien sobre la rentabilidad de distintos tipos de inversión, y la difusión de los resultados de tales estudios.

| 8. | Como se resume en el Informe, los costes de los productos de seguro se desconocen cuando se acuerda el precio y se cubre el riesgo. El cálculo del riesgo es una cuestión clave en la valoración de todos los productos de seguro, que parece ser un factor diferenciador de otros sectores, incluido el sector bancario. Esto hace que para valorar los riesgos técnicamente sea crucial el acceso a datos estadísticos sobre el pasado. Por lo tanto, la Comisión considera que la cooperación en este campo es específica del sector de los seguros y necesaria para valorar los riesgos. |
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8.

Como se resume en el Informe, los costes de los productos de seguro se desconocen cuando se acuerda el precio y se cubre el riesgo. El cálculo del riesgo es una cuestión clave en la valoración de todos los productos de seguro, que parece ser un factor diferenciador de otros sectores, incluido el sector bancario. Esto hace que para valorar los riesgos técnicamente sea crucial el acceso a datos estadísticos sobre el pasado. Por lo tanto, la Comisión considera que la cooperación en este campo es específica del sector de los seguros y necesaria para valorar los riesgos.

| 9. | La Comisión considera también que existen buenas razones para proteger y facilitar la cooperación en este ámbito con un REC y que es apropiado que el REC se renueve para esta categoría de acuerdos con el fin de evitar cualquier merma en esta cooperación favorable a la competencia. |
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9.

La Comisión considera también que existen buenas razones para proteger y facilitar la cooperación en este ámbito con un REC y que es apropiado que el REC se renueve para esta categoría de acuerdos con el fin de evitar cualquier merma en esta cooperación favorable a la competencia.

| 10. | Sin embargo, al renovar la exención, la Comisión efectuó los siguientes cambios sustanciales: i) el término «cálculos conjuntos» se cambió a «recopilaciones conjuntas» (que también pueden incluir algunos cálculos); ii) aclarar que el intercambio de información sólo se autoriza cuando es necesario; y iii) se autoriza ahora el acceso a los datos compartidos a las organizaciones de consumidores y a las de usuarios (en contraposición a los particulares), con la excepción de la seguridad pública. |
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10.

Sin embargo, al renovar la exención, la Comisión efectuó los siguientes cambios sustanciales: i) el término «cálculos conjuntos» se cambió a «recopilaciones conjuntas» (que también pueden incluir algunos cálculos); ii) aclarar que el intercambio de información sólo se autoriza cuando es necesario; y iii) se autoriza ahora el acceso a los datos compartidos a las organizaciones de consumidores y a las de usuarios (en contraposición a los particulares), con la excepción de la seguridad pública.

3.2.   Cobertura conjunta de ciertos tipos de riesgos (agrupaciones)

| 11. | El anterior REC eximía (7) la constitución y el funcionamiento de agrupaciones de coaseguro o de correaseguro para la cobertura conjunta de nuevos riesgos así como de riesgos que no fueran nuevos, siempre que se cumplieran ciertas condiciones, en particular respecto a los umbrales de cuota de mercado. |
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11.

El anterior REC eximía (7) la constitución y el funcionamiento de agrupaciones de coaseguro o de correaseguro para la cobertura conjunta de nuevos riesgos así como de riesgos que no fueran nuevos, siempre que se cumplieran ciertas condiciones, en particular respecto a los umbrales de cuota de mercado.

| 12. | Como consecuencia de su Estudio, la Comisión considera que el hecho de compartir riesgos para ciertos tipos de riesgos (tales como los de índole nuclear, terrorista o medioambiental), que las compañías de seguros individuales no pueden o no quieren asegurar solas en su totalidad, es crucial para asegurarse de que se pueden cubrir todos los riesgos de este tipo. Esto hace que el sector de los seguros sea diferente a otros sectores y suscita una mayor necesidad de cooperación (8). Por ello, el nuevo REC exime también a las agrupaciones en ciertas condiciones. |
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12.

Como consecuencia de su Estudio, la Comisión considera que el hecho de compartir riesgos para ciertos tipos de riesgos (tales como los de índole nuclear, terrorista o medioambiental), que las compañías de seguros individuales no pueden o no quieren asegurar solas en su totalidad, es crucial para asegurarse de que se pueden cubrir todos los riesgos de este tipo. Esto hace que el sector de los seguros sea diferente a otros sectores y suscita una mayor necesidad de cooperación (8). Por ello, el nuevo REC exime también a las agrupaciones en ciertas condiciones.

| 13. | Sin embargo, al renovar la exención, la Comisión efectuó los siguientes cambios sustanciales: i) modificación de la forma de calcular la cuota de mercado con el fin de hacerla coherente con otras normas sobre competencia de carácter general y sectorial de forma que se tendrán en cuenta no sólo los ingresos brutos en concepto de primas obtenidos dentro de la agrupación por las empresas participantes, sino también los obtenidos fuera de ella; y ii) modificación y ampliación de la definición de «nuevos riesgos». |
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13.

Sin embargo, al renovar la exención, la Comisión efectuó los siguientes cambios sustanciales: i) modificación de la forma de calcular la cuota de mercado con el fin de hacerla coherente con otras normas sobre competencia de carácter general y sectorial de forma que se tendrán en cuenta no sólo los ingresos brutos en concepto de primas obtenidos dentro de la agrupación por las empresas participantes, sino también los obtenidos fuera de ella; y ii) modificación y ampliación de la definición de «nuevos riesgos».

| 14. | En términos de autoevaluación es importante tener en cuenta que hay tres tipos de agrupaciones y determinar en qué categoría se clasifica cada agrupación concreta: i) agrupaciones que no necesitan un REC como salvaguardia porque no dan origen a una restricción de la competencia, siempre que la agrupación sea necesaria para que sus miembros puedan ofrecer un tipo de seguro que no podrían ofrecer solos; ii) agrupaciones que entran en el ámbito de aplicación del artículo 101, apartado 1, del Tratado y que no cumplen las condiciones del nuevo REC, pero pueden beneficiarse de una excepción individual en virtud del artículo 101, apartado 3 del Tratado; y iii) agrupaciones que entran en el ámbito de aplicación del artículo 101, apartado 1, del Tratado y cumplen las condiciones del REC. |
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14.

En términos de autoevaluación es importante tener en cuenta que hay tres tipos de agrupaciones y determinar en qué categoría se clasifica cada agrupación concreta: i) agrupaciones que no necesitan un REC como salvaguardia porque no dan origen a una restricción de la competencia, siempre que la agrupación sea necesaria para que sus miembros puedan ofrecer un tipo de seguro que no podrían ofrecer solos; ii) agrupaciones que entran en el ámbito de aplicación del artículo 101, apartado 1, del Tratado y que no cumplen las condiciones del nuevo REC, pero pueden beneficiarse de una excepción individual en virtud del artículo 101, apartado 3 del Tratado; y iii) agrupaciones que entran en el ámbito de aplicación del artículo 101, apartado 1, del Tratado y cumplen las condiciones del REC.

| 15. | Para los dos tipos ii) y iii), es necesario definir cuidadosamente el mercado de productos y el mercado geográfico de referencia, pues la definición de mercado es un requisito previo para evaluar el cumplimiento de los umbrales de cuota de mercado (9). La Comunicación de la Comisión sobre la definición del mercado de referencia a efectos del Derecho comunitario de la competencia (10), así como las decisiones pertinentes de la Comisión y las cartas administrativas referentes al sector de los seguros pueden servir de orientación para que los grupos determinen el mercado de referencia en el que operan. |
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15.

Para los dos tipos ii) y iii), es necesario definir cuidadosamente el mercado de productos y el mercado geográfico de referencia, pues la definición de mercado es un requisito previo para evaluar el cumplimiento de los umbrales de cuota de mercado (9). La Comunicación de la Comisión sobre la definición del mercado de referencia a efectos del Derecho comunitario de la competencia (10), así como las decisiones pertinentes de la Comisión y las cartas administrativas referentes al sector de los seguros pueden servir de orientación para que los grupos determinen el mercado de referencia en el que operan.

| 16. | Sin embargo, el Estudio mostró que muchas aseguradoras hacían un uso incorrecto de la exención de las agrupaciones del REC como exención «general», sin evaluar jurídicamente con detenimiento si la agrupación se atiene a las condiciones del REC (11). |
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16.

Sin embargo, el Estudio mostró que muchas aseguradoras hacían un uso incorrecto de la exención de las agrupaciones del REC como exención «general», sin evaluar jurídicamente con detenimiento si la agrupación se atiene a las condiciones del REC (11).

| 17. | Debe recordarse también que los acuerdos ad-hoc de coaseguros y correaseguros en el mercado de suscripción (12) no han estado nunca cubiertos por el REC y que siguen quedando fuera del ámbito de aplicación del nuevo REC. Tal como se señalaba en el informe final de la Comisión sobre la Investigación sectorial sobre seguros de empresas de 25 de septiembre de 2007 (13), las prácticas en las que existe una coincidencia de las primas (entre coaseguradoras y correaseguradoras a través de acuerdos ad-hoc de coaseguros o correaseguros) pueden entrar en el ámbito de aplicación del artículo 101, apartado 1, del Tratado pero pueden beneficiarse de la excepción que ofrece el artículo 101, apartado 3, del Tratado. |
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17.

Debe recordarse también que los acuerdos ad-hoc de coaseguros y correaseguros en el mercado de suscripción (12) no han estado nunca cubiertos por el REC y que siguen quedando fuera del ámbito de aplicación del nuevo REC. Tal como se señalaba en el informe final de la Comisión sobre la Investigación sectorial sobre seguros de empresas de 25 de septiembre de 2007 (13), las prácticas en las que existe una coincidencia de las primas (entre coaseguradoras y correaseguradoras a través de acuerdos ad-hoc de coaseguros o correaseguros) pueden entrar en el ámbito de aplicación del artículo 101, apartado 1, del Tratado pero pueden beneficiarse de la excepción que ofrece el artículo 101, apartado 3, del Tratado.

| 18. | La Comisión pretende vigilar estrechamente, en cooperación con las autoridades nacionales de competencia dentro del marco de la Red Europea de Competencia, el funcionamiento de las agrupaciones para garantizar que no se producen aplicaciones generales del REC o del artículo 101, apartado 3, del Tratado. Esta estrecha vigilancia se efectuará en sintonía con los casos de aplicación de la legislación cuando se haya constatado que las agrupaciones conculcan el artículo 101, apartado 1, del Tratado y/o el REC. |
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18.

La Comisión pretende vigilar estrechamente, en cooperación con las autoridades nacionales de competencia dentro del marco de la Red Europea de Competencia, el funcionamiento de las agrupaciones para garantizar que no se producen aplicaciones generales del REC o del artículo 101, apartado 3, del Tratado. Esta estrecha vigilancia se efectuará en sintonía con los casos de aplicación de la legislación cuando se haya constatado que las agrupaciones conculcan el artículo 101, apartado 1, del Tratado y/o el REC.

4.   EXENCIONES NO RENOVADAS

| 19. | Sobre la base del análisis de la Comisión recogido en el Informe y el documento de trabajo, así como en su evaluación del impacto del nuevo REC, dos de las cuatro excepciones del anterior REC, a saber, los acuerdos sobre condiciones tipo de las pólizas (CTP) y los dispositivos de seguridad, no se han renovado en el nuevo REC. Ello se debe, en primer lugar, a que no son específicas del sector de los seguros y, por lo tanto, su inclusión en instrumento jurídico tan excepcional puede producir una discriminación injustificada frente a otros sectores que no se benefician de un REC. Además, si bien estas dos formas de cooperación pueden dar origen a algunos beneficios para los consumidores, el Estudio mostró que también pueden originar ciertos problemas de competencia. Por lo tanto, es más conveniente que estén sujetas a la autoevaluación. |
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19.

Sobre la base del análisis de la Comisión recogido en el Informe y el documento de trabajo, así como en su evaluación del impacto del nuevo REC, dos de las cuatro excepciones del anterior REC, a saber, los acuerdos sobre condiciones tipo de las pólizas (CTP) y los dispositivos de seguridad, no se han renovado en el nuevo REC. Ello se debe, en primer lugar, a que no son específicas del sector de los seguros y, por lo tanto, su inclusión en instrumento jurídico tan excepcional puede producir una discriminación injustificada frente a otros sectores que no se benefician de un REC. Además, si bien estas dos formas de cooperación pueden dar origen a algunos beneficios para los consumidores, el Estudio mostró que también pueden originar ciertos problemas de competencia. Por lo tanto, es más conveniente que estén sujetas a la autoevaluación.

| 20. | Si bien el hecho de que no se renueve el REC en relación con estos dos tipos de cooperación generará inevitablemente una seguridad jurídica ligeramente menor, debe señalarse que el sector de los seguros se beneficiará, a este respecto, del mismo nivel de seguridad jurídica que los demás sectores que no se benefician de un REC. Además, tal como se señala más adelante, la Comisión tiene previsto ocuparse de ambas formas de cooperación en sus Directrices horizontales. |
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20.

Si bien el hecho de que no se renueve el REC en relación con estos dos tipos de cooperación generará inevitablemente una seguridad jurídica ligeramente menor, debe señalarse que el sector de los seguros se beneficiará, a este respecto, del mismo nivel de seguridad jurídica que los demás sectores que no se benefician de un REC. Además, tal como se señala más adelante, la Comisión tiene previsto ocuparse de ambas formas de cooperación en sus Directrices horizontales.

4.1.   Condiciones tipo de las pólizas

| 21. | El anterior REC eximía el establecimiento y la difusión conjuntos de condiciones tipo no vinculantes de las pólizas (CTP) de seguro directo (14). |
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21.

El anterior REC eximía el establecimiento y la difusión conjuntos de condiciones tipo no vinculantes de las pólizas (CTP) de seguro directo (14).

| 22. | Sobre la base de los hechos constatados durante su Estudio, la Comisión ya no considera necesario un REC específico del sector ya que la cooperación en las CTP no es específica del sector de los seguros, sino común a otros muchos, como el sector de la banca, que no disfrutan de un REC. Como las CTP no son específicas del sector de los seguros, es conveniente que todas las directrices sobre las CTP vayan destinadas a todos los sectores en su conjunto y tengan forma de instrumento horizontal. |
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22.

Sobre la base de los hechos constatados durante su Estudio, la Comisión ya no considera necesario un REC específico del sector ya que la cooperación en las CTP no es específica del sector de los seguros, sino común a otros muchos, como el sector de la banca, que no disfrutan de un REC. Como las CTP no son específicas del sector de los seguros, es conveniente que todas las directrices sobre las CTP vayan destinadas a todos los sectores en su conjunto y tengan forma de instrumento horizontal.

| 23. | La Comisión considera que, en muchos casos, las CTP pueden generar efectos positivos para la competencia y los consumidores. Por ejemplo, las CTP permiten comparar las pólizas de seguros que ofrecen diferentes aseguradoras, lo que permite a los clientes verificar el contenido de las garantías con mayor comodidad y facilita cambiar de aseguradora y de productos de seguro. Sin embargo, mientras que debe existir la posibilidad de que los consumidores comparen entre productos de seguros, una normalización excesiva puede perjudicar a los consumidores y provocar la ausencia de la competencia no basada en los precios. Además, dado que algunas CTP pueden estar desequilibradas, es más apropiado que las empresas lleven a cabo su propia evaluación sobre la base del artículo 101, apartado 3, del Tratado en caso de que sea aplicable el artículo 101, apartado 1, del Tratado para demostrar que la cooperación de la que son parte da origen a una mayor eficiencia, buena parte de la cual beneficia a los consumidores (15). |
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23.

La Comisión considera que, en muchos casos, las CTP pueden generar efectos positivos para la competencia y los consumidores. Por ejemplo, las CTP permiten comparar las pólizas de seguros que ofrecen diferentes aseguradoras, lo que permite a los clientes verificar el contenido de las garantías con mayor comodidad y facilita cambiar de aseguradora y de productos de seguro. Sin embargo, mientras que debe existir la posibilidad de que los consumidores comparen entre productos de seguros, una normalización excesiva puede perjudicar a los consumidores y provocar la ausencia de la competencia no basada en los precios. Además, dado que algunas CTP pueden estar desequilibradas, es más apropiado que las empresas lleven a cabo su propia evaluación sobre la base del artículo 101, apartado 3, del Tratado en caso de que sea aplicable el artículo 101, apartado 1, del Tratado para demostrar que la cooperación de la que son parte da origen a una mayor eficiencia, buena parte de la cual beneficia a los consumidores (15).

| 24. | Por consiguiente, la Comisión está planeando ampliar sus Directrices horizontales para ocuparse también de las CTP de todos los sectores. Se están revisando actualmente y está previsto publicar un proyecto de las Directrices horizontales revisadas para consulta de las partes interesadas durante el primer semestre de 2010. |
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24.

Por consiguiente, la Comisión está planeando ampliar sus Directrices horizontales para ocuparse también de las CTP de todos los sectores. Se están revisando actualmente y está previsto publicar un proyecto de las Directrices horizontales revisadas para consulta de las partes interesadas durante el primer semestre de 2010.

4.2.   Dispositivos de seguridad

| 25. | El anterior REC eximía: i) las especificaciones técnicas, normas o directrices relativas a dispositivos de seguridad, así como la adopción de procedimientos para examinar si los dispositivos de seguridad se ajustan a dichas normas; así como ii) las especificaciones técnicas, normas o directrices relativas a la instalación y mantenimiento de dispositivos de seguridad y procedimientos para evaluar y certificar la conformidad de las empresas que instalen o realicen el mantenimiento de los dispositivos de seguridad con tales normas. |
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25.

El anterior REC eximía: i) las especificaciones técnicas, normas o directrices relativas a dispositivos de seguridad, así como la adopción de procedimientos para examinar si los dispositivos de seguridad se ajustan a dichas normas; así como ii) las especificaciones técnicas, normas o directrices relativas a la instalación y mantenimiento de dispositivos de seguridad y procedimientos para evaluar y certificar la conformidad de las empresas que instalen o realicen el mantenimiento de los dispositivos de seguridad con tales normas.

| 26. | Sin embargo, la Comisión considera que establecer especificaciones técnicas entra en el ámbito general del establecimiento de normas, que no es específico del sector de los seguros. Como este tipo de acuerdos no es específico del sector de los seguros, es conveniente que todas las directrices vayan destinadas a todos los sectores en su conjunto y sean en forma de instrumento horizontal. Esto ya ocurre porque el punto 6 las Directrices horizontales establece orientaciones sobre la conformidad de las especificaciones técnicas con el artículo 101 del Tratado. Además, se están revisando actualmente las Directrices horizontales y está previsto publicar un proyecto de las Directrices horizontales revisadas para consulta de las partes interesadas durante el primer semestre de 2010. |
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26.

Sin embargo, la Comisión considera que establecer especificaciones técnicas entra en el ámbito general del establecimiento de normas, que no es específico del sector de los seguros. Como este tipo de acuerdos no es específico del sector de los seguros, es conveniente que todas las directrices vayan destinadas a todos los sectores en su conjunto y sean en forma de instrumento horizontal. Esto ya ocurre porque el punto 6 las Directrices horizontales establece orientaciones sobre la conformidad de las especificaciones técnicas con el artículo 101 del Tratado. Además, se están revisando actualmente las Directrices horizontales y está previsto publicar un proyecto de las Directrices horizontales revisadas para consulta de las partes interesadas durante el primer semestre de 2010.

| 27. | Además, estos acuerdos estaban amparados por el REC en la medida en que no existe armonización a nivel de la Unión. El Estudio de la Comisión mostró que el ámbito del REC es reducido, ya que esa armonización es en la actualidad muy amplia. Por lo que respecta al ámbito limitado en el que todavía no existe armonización de la Unión, unas normas nacionales detalladas provocan la fragmentación del mercado interior, que se reduzca la competencia entre fabricantes de dispositivos de seguridad en los Estados miembros y menos capacidad de elección de los consumidores, ya que éstos no pueden suscribir seguros en caso de que sus dispositivos de seguridad no cumplan las normas establecidas conjuntamente por las aseguradoras. |
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27.

Además, estos acuerdos estaban amparados por el REC en la medida en que no existe armonización a nivel de la Unión. El Estudio de la Comisión mostró que el ámbito del REC es reducido, ya que esa armonización es en la actualidad muy amplia. Por lo que respecta al ámbito limitado en el que todavía no existe armonización de la Unión, unas normas nacionales detalladas provocan la fragmentación del mercado interior, que se reduzca la competencia entre fabricantes de dispositivos de seguridad en los Estados miembros y menos capacidad de elección de los consumidores, ya que éstos no pueden suscribir seguros en caso de que sus dispositivos de seguridad no cumplan las normas establecidas conjuntamente por las aseguradoras.

| 28. | Por consiguiente, la Comisión no ha renovado el REC para estas categorías de acuerdos. |
| --- | --- |

28.

Por consiguiente, la Comisión no ha renovado el REC para estas categorías de acuerdos.

5.   CONCLUSIONES

| 29. | Será necesario que las empresas evalúen cuidadosamente su cooperación en las recopilaciones, tablas y estudios conjuntos, y agrupaciones con arreglo a las condiciones establecidas en el REC, con el fin de evitar la aplicación general del REC. |
| --- | --- |

29.

Será necesario que las empresas evalúen cuidadosamente su cooperación en las recopilaciones, tablas y estudios conjuntos, y agrupaciones con arreglo a las condiciones establecidas en el REC, con el fin de evitar la aplicación general del REC.

| 30. | Por lo que respecta a la autoevaluación con arreglo al artículo 101, apartado 3, del Tratado sobre la cooperación en CTP y dispositivos de seguridad, las empresas se benefician de dos instrumentos jurídicos, a saber, las Directrices horizontales (actualmente en revisión) y las Directrices sobre la aplicación del artículo 81, apartado 3 del Tratado (16). |
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30.

Por lo que respecta a la autoevaluación con arreglo al artículo 101, apartado 3, del Tratado sobre la cooperación en CTP y dispositivos de seguridad, las empresas se benefician de dos instrumentos jurídicos, a saber, las Directrices horizontales (actualmente en revisión) y las Directrices sobre la aplicación del artículo 81, apartado 3 del Tratado (16).

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(1)  DO L 53 de 28.2.2003, p. 8.

(2)  A partir del 1 de diciembre de 2009, el artículo 81 del Tratado CE se sustituye por el artículo 101 del TFUE. Ambos artículos son en esencia idénticos. A efectos del presente Reglamento las referencias hechas al artículo 101 del TFUE se interpretarán como referencias al artículo 81 del Tratado CE, cuando proceda.

(3)  http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CELEX:52009DC0138:EN:NOT

(4)  http://ec.europa.eu/competition/sectors/financial_services/insurance_ber_working_document.pdf

(5)  Véase el apartado 7 de la Comunicación de la Comisión de 6 de enero de 2001: Directrices sobre la aplicabilidad del artículo 81 del Tratado CE a los acuerdos de cooperación horizontal (DO C 3 de 6.1.2001, p. 2).

(6)  Las actuales Directrices horizontales están siendo revisadas.

(7)  Durante tres años a partir de la fecha del primer establecimiento de la agrupación, independientemente de la cuota de mercado de la misma.

(8)  Un método alternativo para cubrir los riesgos a través de coaseguros y correaseguros son los acuerdos ad-hoc de coaseguros y correaseguros en el mercado de suscripción, que puede ser una opción menos restrictiva según el análisis caso por caso.

(9)  También se plantearon dudas en torno a la definición de «nuevos riesgos».

(10)  DO C 372 de 9.12.1997, p. 5.

(11)  En particular en relación con los umbrales de cuota de mercado. Además, es crucial que todas las agrupaciones que cubran nuevos riesgos y que pretendan entrar en el ámbito de aplicación del REC garanticen que están cubiertas de hecho por la definición precisa de nuevos riesgos del artículo 1 del nuevo REC, tal como se menciona en el Informe y el documento de trabajo a que se ha hecho antes referencia.

(12)  En los que cierta parte de un determinado riesgo está cubierta por un asegurador principal y la parte restante del riesgo está cubierta por aseguradores seguidores invitados a cubrir el resto.

(13)  COM(2007) 556 final: Comunicación de la Comisión al Parlamento Europeo, al Consejo, al Comité Económico y Social Europeo y al Comité de las Regiones — Investigación sectorial con arreglo al artículo 17 del Reglamento (CE) no 1/2003 sobre seguros de empresas (informe final).

(14)  Artículo 6, apartado 1, letras a) a k), del Reglamento (CE) no 358/2003.

(15)  Algunas de las cláusulas que figuran en el artículo 6, apartado 1, del anterior REC, Reglamento (CE) no 358/2003 de la Comisión, seguirían siendo pertinentes para la autoevaluación de acuerdos con arreglo al artículo 101, en particular los que afectan a los precios y la innovación de productos. Tienen especial pertinencia, por ejemplo, las cláusulas que i) incluyan una indicación de la magnitud de las primas comerciales; ii) indiquen el importe de la cobertura o la parte que debe pagar el propio tomador del seguro; o iii) impongan una cobertura global que incluya los riesgos a los que no está simultáneamente expuesto un número significativo de tomadores de seguros; iv) obliguen al tomador del seguro a recurrir al mismo asegurador para cubrir otros riesgos distintos.

(16)  DO C 101 de 27.4.2004, p. 97.

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| 30.3.2010 | ES | Diario Oficial de la Unión Europea | C 82/24 |
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30.3.2010

ES

Diario Oficial de la Unión Europea

C 82/24

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No oposición a una concentración notificada

(Asunto COMP/M.5762 — InnoLux/Chi Mei/TPO)

(Texto pertinente a efectos del EEE)

2010/C 82/03

El 25 de febrero de 2010, la Comisión decidió no oponerse a la concentración notificada que se cita en el encabezamiento y declararla compatible con el mercado común. Esta decisión se basa en el artículo 6, apartado 1, letra b) del Reglamento (CE) no 139/2004 del Consejo. El texto íntegro de la decisión solo está disponible en inglés y se hará público una vez que se elimine cualquier secreto comercial que pueda contener. Estará disponible:

| — | en la sección de concentraciones del sitio web de competencia de la Comisión (http://ec.europa.eu/competition/mergers/cases/). Este sitio web permite localizar las decisiones sobre concentraciones mediante criterios de búsqueda tales como el nombre de la empresa, el número de asunto, la fecha o el sector de actividad, |
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—

en la sección de concentraciones del sitio web de competencia de la Comisión (http://ec.europa.eu/competition/mergers/cases/). Este sitio web permite localizar las decisiones sobre concentraciones mediante criterios de búsqueda tales como el nombre de la empresa, el número de asunto, la fecha o el sector de actividad,

| — | en formato electrónico en el sitio web EUR-Lex (http://eur-lex.europa.eu/en/index.htm) con el número de documento 32010M5762. EUR-Lex da acceso al Derecho comunitario en línea. |
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—

en formato electrónico en el sitio web EUR-Lex (http://eur-lex.europa.eu/en/index.htm) con el número de documento 32010M5762. EUR-Lex da acceso al Derecho comunitario en línea.

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| 30.3.2010 | ES | Diario Oficial de la Unión Europea | C 82/24 |
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30.3.2010

ES

Diario Oficial de la Unión Europea

C 82/24

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No oposición a una concentración notificada

(Asunto COMP/M.5721 — Otto/Primondo Assets)

(Texto pertinente a efectos del EEE)

2010/C 82/04

El 16 de febrero de 2010, la Comisión decidió no oponerse a la concentración notificada que se cita en el encabezamiento y declararla compatible con el mercado común. Esta decisión se basa en el artículo 6, apartado 1, letra b) del Reglamento (CE) no 139/2004 del Consejo. El texto íntegro de la decisión solo está disponible en inglés y se hará público una vez que se elimine cualquier secreto comercial que pueda contener. Estará disponible:

| — | en la sección de concentraciones del sitio web de competencia de la Comisión (http://ec.europa.eu/competition/mergers/cases/). Este sitio web permite localizar las decisiones sobre concentraciones mediante criterios de búsqueda tales como el nombre de la empresa, el número de asunto, la fecha o el sector de actividad, |
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—

en la sección de concentraciones del sitio web de competencia de la Comisión (http://ec.europa.eu/competition/mergers/cases/). Este sitio web permite localizar las decisiones sobre concentraciones mediante criterios de búsqueda tales como el nombre de la empresa, el número de asunto, la fecha o el sector de actividad,

| — | en formato electrónico en el sitio web EUR-Lex (http://eur-lex.europa.eu/en/index.htm) con el número de documento 32010M5721. EUR-Lex da acceso al Derecho comunitario en línea. |
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en formato electrónico en el sitio web EUR-Lex (http://eur-lex.europa.eu/en/index.htm) con el número de documento 32010M5721. EUR-Lex da acceso al Derecho comunitario en línea.

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IV Información

INFORMACIÓN PROCEDENTE DE LAS INSTITUCIONES, ÓRGANOS Y ORGANISMOS DE LA UNIÓN EUROPEA

Comisión Europea

| 30.3.2010 | ES | Diario Oficial de la Unión Europea | C 82/25 |
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30.3.2010

ES

Diario Oficial de la Unión Europea

C 82/25

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Tipo de cambio del euro (1)

29 de marzo de 2010

2010/C 82/05

1 euro =

| | Moneda | Tipo de cambio |
| --- | --- | --- |
| USD | dólar estadounidense | 1,3471 |
| JPY | yen japonés | 124,75 |
| DKK | corona danesa | 7,4419 |
| GBP | libra esterlina | 0,89940 |
| SEK | corona sueca | 9,7760 |
| CHF | franco suizo | 1,4329 |
| ISK | corona islandesa | |
| NOK | corona noruega | 8,0670 |
| BGN | lev búlgaro | 1,9558 |
| CZK | corona checa | 25,453 |
| EEK | corona estonia | 15,6466 |
| HUF | forint húngaro | 266,00 |
| LTL | litas lituana | 3,4528 |
| LVL | lats letón | 0,7080 |
| PLN | zloty polaco | 3,8916 |
| RON | leu rumano | 4,0682 |
| TRY | lira turca | 2,0641 |
| AUD | dólar australiano | 1,4734 |
| CAD | dólar canadiense | 1,3750 |
| HKD | dólar de Hong Kong | 10,4596 |
| NZD | dólar neozelandés | 1,8991 |
| SGD | dólar de Singapur | 1,8845 |
| KRW | won de Corea del Sur | 1 529,64 |
| ZAR | rand sudafricano | 9,9803 |
| CNY | yuan renminbi | 9,1958 |
| HRK | kuna croata | 7,2627 |
| IDR | rupia indonesia | 12 240,18 |
| MYR | ringgit malayo | 4,4003 |
| PHP | peso filipino | 61,029 |
| RUB | rublo ruso | 39,8145 |
| THB | baht tailandés | 43,589 |
| BRL | real brasileño | 2,4401 |
| MXN | peso mexicano | 16,7633 |
| INR | rupia india | 60,5100 |

Moneda

Tipo de cambio

USD

dólar estadounidense

1,3471

JPY

yen japonés

124,75

DKK

corona danesa

7,4419

GBP

libra esterlina

0,89940

SEK

corona sueca

9,7760

CHF

franco suizo

1,4329

ISK

corona islandesa

NOK

corona noruega

8,0670

BGN

lev búlgaro

1,9558

CZK

corona checa

25,453

EEK

corona estonia

15,6466

HUF

forint húngaro

266,00

LTL

litas lituana

3,4528

LVL

lats letón

0,7080

PLN

zloty polaco

3,8916

RON

leu rumano

4,0682

TRY

lira turca

2,0641

AUD

dólar australiano

1,4734

CAD

dólar canadiense

1,3750

HKD

dólar de Hong Kong

10,4596

NZD

dólar neozelandés

1,8991

SGD

dólar de Singapur

1,8845

KRW

won de Corea del Sur

1 529,64

ZAR

rand sudafricano

9,9803

CNY

yuan renminbi

9,1958

HRK

kuna croata

7,2627

IDR

rupia indonesia

12 240,18

MYR

ringgit malayo

4,4003

PHP

peso filipino

61,029

RUB

rublo ruso

39,8145

THB

baht tailandés

43,589

BRL

real brasileño

2,4401

MXN

peso mexicano

16,7633

INR

rupia india

60,5100

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(1)  Fuente: tipo de cambio de referencia publicado por el Banco Central Europeo.

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INFORMACIÓN PROCEDENTE DE LOS ESTADOS MIEMBROS

| 30.3.2010 | ES | Diario Oficial de la Unión Europea | C 82/26 |
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30.3.2010

ES

Diario Oficial de la Unión Europea

C 82/26

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Actualización de la lista de permisos de residencia mencionados en el artículo 2, apartado 15, del Reglamento (CE) no 562/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 15 de marzo de 2006, por el que se establece un Código comunitario de normas para el cruce de personas por las fronteras (Código de fronteras Schengen) (DO C 247 de 13.10.2006, p. 1; DO C 153 de 6.7.2007, p. 5; DO C 192 de 18.8.2007, p. 11; DO C 271 de 14.11.2007, p. 14; DO C 57 de 1.3.2008, p. 31; DO C 134 de 31.5.2008, p. 14; DO C 207 de 14.8.2008, p. 12; DO C 331 de 21.12.2008, p. 13; DO C 3 de 8.1.2009, p. 5; DO C 64 de 19.3.2009, p. 15; DO C 239 de 6.10.2009, p. 2.)

2010/C 82/06

La publicación de la lista de permisos de residencia a los que se refiere el artículo 2, apartado 15, del Reglamento (CE) no 562/2006 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 15 de marzo de 2006, por el que se establece un Código comunitario de normas para el cruce de personas por las fronteras (Código de fronteras Schengen), se basa en la información comunicada por los Estados miembros a la Comisión de conformidad con el artículo 34 del Código de fronteras Schengen.

Además de la publicación en el Diario Oficial de la Unión Europea, se puede acceder a una actualización mensual en el sitio Internet de la Dirección General de Justicia, Libertad y Seguridad.

AUSTRIA

Sustitución de la lista publicada en el DO C 239 de 6.10.2009

| — | Unbefristeter Aufenthaltstitel — erteilt eines gewöhnlicher Sichtvermerk gemäß im Sinne des § 6 Abs. 1 Z. 1 FrG 1992 (von Inlandsbehörden sowie Vertretungsbehörden bis 31.12.1992 in Form eines Stempels ausgestellt)
  [Permiso de residencia permanente, expedido en forma de visado común con arreglo al párrafo primero del artículo 6, apartado 1 de la Ley de Extranjería de 1992 (expedido por las autoridades y por las representaciones austriacas hasta el 31.12.1992 en forma de sello)]. |
| --- | --- |

—

Unbefristeter Aufenthaltstitel — erteilt eines gewöhnlicher Sichtvermerk gemäß im Sinne des § 6 Abs. 1 Z. 1 FrG 1992 (von Inlandsbehörden sowie Vertretungsbehörden bis 31.12.1992 in Form eines Stempels ausgestellt)

[Permiso de residencia permanente, expedido en forma de visado común con arreglo al párrafo primero del artículo 6, apartado 1 de la Ley de Extranjería de 1992 (expedido por las autoridades y por las representaciones austriacas hasta el 31.12.1992 en forma de sello)].

| — | Aufenthaltstitel in Form einer grünen Vignette bis Nr. 790.000
  (Permiso de residencia en forma de etiqueta verde hasta el no 790.000). |
| --- | --- |

—

Aufenthaltstitel in Form einer grünen Vignette bis Nr. 790.000

(Permiso de residencia en forma de etiqueta verde hasta el no 790.000).

| — | Aufenthaltstitel in Form einer grün-weißen Vignette ab Nr. 790.001
  (Permiso de residencia en forma de etiqueta verde y blanca a partir del no 790.001). |
| --- | --- |

—

Aufenthaltstitel in Form einer grün-weißen Vignette ab Nr. 790.001

(Permiso de residencia en forma de etiqueta verde y blanca a partir del no 790.001).

| — | Aufenthaltstitel in Form der Vignette entsprechend der Gemeinsamen Maßnahme 97/11/JI des Rates vom 16. Dezember 1996, Amtsblatt L 7 vom 10.1.1997 zur einheitlichen Gestaltung der Aufenthaltstitel (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.1998 bis 31.12.2004)
  (Permiso de residencia en formato de etiqueta con arreglo a la Acción Común 97/11/JAI de la UE, de 16 de diciembre de 1996, relativa a un modelo uniforme de permiso de residencia, expedido en Austria desde el 1 de enero de 1998 hasta el 31 de diciembre de 2004). |
| --- | --- |

—

Aufenthaltstitel in Form der Vignette entsprechend der Gemeinsamen Maßnahme 97/11/JI des Rates vom 16. Dezember 1996, Amtsblatt L 7 vom 10.1.1997 zur einheitlichen Gestaltung der Aufenthaltstitel (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.1998 bis 31.12.2004)

(Permiso de residencia en formato de etiqueta con arreglo a la Acción Común 97/11/JAI de la UE, de 16 de diciembre de 1996, relativa a un modelo uniforme de permiso de residencia, expedido en Austria desde el 1 de enero de 1998 hasta el 31 de diciembre de 2004).

| — | Aufenthaltstitel „Niederlassungsnachweis“ im Kartenformat ID 1 entsprechend den Gemeinsamen Maßnahmen aufgrund der Verordnung (EG) Nr. 1030/2002 des Rates vom 13. Juni 2002 zur einheitlichen Gestaltung des Aufenthaltstitels für Drittstaatsangehörige (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.2003 bis 31.12.2005)
  [Permiso de residencia «certificado de establecimiento» en formato de tarjeta ID 1 previsto por la Acción Común adoptada con arreglo al Reglamento (CE) no 1030/2002 del Consejo, de 13 de junio de 2002, por el que se establece un modelo uniforme de permiso de residencia para nacionales de terceros países — expedido en Austria desde el 1 de enero de 2003 hasta el 31 de diciembre de 2005]. |
| --- | --- |

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Aufenthaltstitel „Niederlassungsnachweis“ im Kartenformat ID 1 entsprechend den Gemeinsamen Maßnahmen aufgrund der Verordnung (EG) Nr. 1030/2002 des Rates vom 13. Juni 2002 zur einheitlichen Gestaltung des Aufenthaltstitels für Drittstaatsangehörige (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.2003 bis 31.12.2005)

[Permiso de residencia «certificado de establecimiento» en formato de tarjeta ID 1 previsto por la Acción Común adoptada con arreglo al Reglamento (CE) no 1030/2002 del Consejo, de 13 de junio de 2002, por el que se establece un modelo uniforme de permiso de residencia para nacionales de terceros países — expedido en Austria desde el 1 de enero de 2003 hasta el 31 de diciembre de 2005].

| — | Aufenthaltstitel in Form der Vignette entsprechend den Gemeinsamen Maßnahmen aufgrund der Verordnung (EG) Nr. 1030/2002 des Rates vom 13. Juni 2002 zur einheitlichen Gestaltung des Aufenthaltstitels für Drittstaatsangehörige (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.2005 bis 31.12.2005).
  [Permiso de residencia en formato de etiqueta con arreglo al Reglamento (CE) no 1030/2002 del Consejo, de 13 de junio de 2002, por el que se establece un modelo uniforme de permiso de residencia para nacionales de terceros países — expedido en Austria desde el 1 de enero de 2005 hasta el 31 de diciembre de 2005] |
| --- | --- |

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Aufenthaltstitel in Form der Vignette entsprechend den Gemeinsamen Maßnahmen aufgrund der Verordnung (EG) Nr. 1030/2002 des Rates vom 13. Juni 2002 zur einheitlichen Gestaltung des Aufenthaltstitels für Drittstaatsangehörige (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.2005 bis 31.12.2005).

[Permiso de residencia en formato de etiqueta con arreglo al Reglamento (CE) no 1030/2002 del Consejo, de 13 de junio de 2002, por el que se establece un modelo uniforme de permiso de residencia para nacionales de terceros países — expedido en Austria desde el 1 de enero de 2005 hasta el 31 de diciembre de 2005]

| — | Aufenthaltstitel „Niederlassungsbewilligung“, „Familienangehöriger“, „Daueraufenthalt-EG“, „Daueraufenthalt-Familienangehöriger“ und „Aufenthaltsbewilligung“ im Kartenformat ID 1 entsprechend den Gemeinsamen Maßnahmen aufgrund der Verordnung (EG) Nr. 1030/2002 des Rates vom 13. Juni 2002 zur einheitlichen Gestaltung des Aufenthaltstitels für Drittstaatsangehörige (in Österreich ausgegeben seit 1.1.2006)
  [Permiso de «Autorización de establecimiento», «Miembro de la familia», «Derecho de residencia permanente ciudadanos de la UE», «Derecho de residencia permanente miembro de la familia» y «Permiso de residencia» en formato de tarjeta ID 1 con arreglo al Reglamento (CE) no 1030/2002 del Consejo, de 13 de junio de 2002, por el que se establece un modelo uniforme de permiso de residencia para nacionales de terceros países (expedido en Austria desde el 1 de enero de 2006)].
  Der Bezeichnung der Aufenthaltstitel „Niederlassungsbewilligung“ und „Aufenthaltsbewilligung“ sind der jeweilige Aufenthaltszweck beigefügt.
  Eine „Niederlassungsbewilligung“ kann nur für folgende Zwecke erteilt werden: „Schlüsselkraft“, „ausgenommen Erwerbstätigkeit“, „unbeschränkt“, „beschränkt“ sowie „Angehöriger“.
  [Los permisos «Niederlassungsbewilligung» (autorización de establecimiento) y «Aufenthaltsbewilligung» autorización de residencia) indican su finalidad].
  El permiso «Niederlassungsbewilligung» podrá emitirse únicamente a los fines siguientes: «Schlüsselkraft» (trabajador clave), «ausgenommen Erwerbstätigkeit» (sin actividad remunerada), «unbeschränkt» (ilimitado), «beschränkt» (limitado) and «Angehöriger» (persona a cargo)].
  Eine „Aufenthaltsbewilligung“ kann für folgende Zwecke erteilt werden: „Rotationsarbeitskraft“, „Betriebsentsandter“, „Selbständiger“, „Künstler“, „Sonderfälle unselbständiger Erwerbstätigkeit“, „Schüler“, „Studierender“, „Sozialdienstleistender“, „Forscher“, „Familiengemeinschaft“ sowie „§ 69a NAG“.
  [El permiso «Aufenthaltsbewilligung» (autorización de residencia ) podrá concederse a los fines siguientes: «Rotationsarbeitskraft» (persona que trabaja para un empleador internacional y que debe cambiar de lugar de trabajo con regularidad), «Betriebsentsandter» (trabajador destacado), «Selbständiger» (trabajador por cuenta propia), «Künstler» (artista), «Sonderfälle unselbständiger Erwerbstätigkeit» (casos especiales de trabajador por cuenta ajena), «Schüler» (alumno de escuela), «Studierender» (estudiante), «Sozialdienstleistender» (trabajador social), «Forscher» (investigador), «Familiengemeinschaft» (reunificación familiar) y «Humanitäre Gründe» (razones humanitarias) y artículo 69 bis de la Ley relativa a la residencia y al establecimiento («NAG»)]. |
| --- | --- |

—

Aufenthaltstitel „Niederlassungsbewilligung“, „Familienangehöriger“, „Daueraufenthalt-EG“, „Daueraufenthalt-Familienangehöriger“ und „Aufenthaltsbewilligung“ im Kartenformat ID 1 entsprechend den Gemeinsamen Maßnahmen aufgrund der Verordnung (EG) Nr. 1030/2002 des Rates vom 13. Juni 2002 zur einheitlichen Gestaltung des Aufenthaltstitels für Drittstaatsangehörige (in Österreich ausgegeben seit 1.1.2006)

[Permiso de «Autorización de establecimiento», «Miembro de la familia», «Derecho de residencia permanente ciudadanos de la UE», «Derecho de residencia permanente miembro de la familia» y «Permiso de residencia» en formato de tarjeta ID 1 con arreglo al Reglamento (CE) no 1030/2002 del Consejo, de 13 de junio de 2002, por el que se establece un modelo uniforme de permiso de residencia para nacionales de terceros países (expedido en Austria desde el 1 de enero de 2006)].

Der Bezeichnung der Aufenthaltstitel „Niederlassungsbewilligung“ und „Aufenthaltsbewilligung“ sind der jeweilige Aufenthaltszweck beigefügt.

Eine „Niederlassungsbewilligung“ kann nur für folgende Zwecke erteilt werden: „Schlüsselkraft“, „ausgenommen Erwerbstätigkeit“, „unbeschränkt“, „beschränkt“ sowie „Angehöriger“.

[Los permisos «Niederlassungsbewilligung» (autorización de establecimiento) y «Aufenthaltsbewilligung» autorización de residencia) indican su finalidad].

El permiso «Niederlassungsbewilligung» podrá emitirse únicamente a los fines siguientes: «Schlüsselkraft» (trabajador clave), «ausgenommen Erwerbstätigkeit» (sin actividad remunerada), «unbeschränkt» (ilimitado), «beschränkt» (limitado) and «Angehöriger» (persona a cargo)].

Eine „Aufenthaltsbewilligung“ kann für folgende Zwecke erteilt werden: „Rotationsarbeitskraft“, „Betriebsentsandter“, „Selbständiger“, „Künstler“, „Sonderfälle unselbständiger Erwerbstätigkeit“, „Schüler“, „Studierender“, „Sozialdienstleistender“, „Forscher“, „Familiengemeinschaft“ sowie „§ 69a NAG“.

[El permiso «Aufenthaltsbewilligung» (autorización de residencia ) podrá concederse a los fines siguientes: «Rotationsarbeitskraft» (persona que trabaja para un empleador internacional y que debe cambiar de lugar de trabajo con regularidad), «Betriebsentsandter» (trabajador destacado), «Selbständiger» (trabajador por cuenta propia), «Künstler» (artista), «Sonderfälle unselbständiger Erwerbstätigkeit» (casos especiales de trabajador por cuenta ajena), «Schüler» (alumno de escuela), «Studierender» (estudiante), «Sozialdienstleistender» (trabajador social), «Forscher» (investigador), «Familiengemeinschaft» (reunificación familiar) y «Humanitäre Gründe» (razones humanitarias) y artículo 69 bis de la Ley relativa a la residencia y al establecimiento («NAG»)].

| — | „Aufenthaltskarte für Angehörige eines EWR-Bürgers“ für Drittstaatsangehörige, die Angehörige von gemeinschaftsrechtlich aufenthaltsberechtigten EWR-Bürgern sind, zur Dokumentation des gemeinschaftsrechtlichen Aufenthaltsrechts für mehr als drei Monate.
  (Permiso de residencia para acreditar el derecho de residencia comunitario superior a tres meses de familiares de nacionales del EEE para nacionales de terceros países familiares de nacionales del EEE con derecho a residencia en la Comunidad Europea). |
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„Aufenthaltskarte für Angehörige eines EWR-Bürgers“ für Drittstaatsangehörige, die Angehörige von gemeinschaftsrechtlich aufenthaltsberechtigten EWR-Bürgern sind, zur Dokumentation des gemeinschaftsrechtlichen Aufenthaltsrechts für mehr als drei Monate.

(Permiso de residencia para acreditar el derecho de residencia comunitario superior a tres meses de familiares de nacionales del EEE para nacionales de terceros países familiares de nacionales del EEE con derecho a residencia en la Comunidad Europea).

| — | „Daueraufenthaltskarte“ für Drittstaatsangehörige, die Angehörige eines EWR-Bürgers sind und das Recht auf Daueraufenthalt erworben haben, zur Dokumentation des gemeinschaftsrechtlichen Rechts auf Daueraufenthalt
  («Tarjeta de residencia permanente» para acreditar el derecho comunitario de residencia para familiares de nacionales del EEE que hayan adquirido el derecho de residencia permanente). |
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„Daueraufenthaltskarte“ für Drittstaatsangehörige, die Angehörige eines EWR-Bürgers sind und das Recht auf Daueraufenthalt erworben haben, zur Dokumentation des gemeinschaftsrechtlichen Rechts auf Daueraufenthalt

(«Tarjeta de residencia permanente» para acreditar el derecho comunitario de residencia para familiares de nacionales del EEE que hayan adquirido el derecho de residencia permanente).

| — | „Bestätigung über den Antrag auf Verlängerung des Aufenthaltstitels“ in Form einer Vignette aufgrund § 24/1 NAG 2005
  [«Confirmación de la solicitud de renovación del permiso de residencia» en formato de etiqueta en virtud del artículo 24, apartado 1, de la Ley relativa a la residencia y al establecimiento de 2005 («NAG»)]. |
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„Bestätigung über den Antrag auf Verlängerung des Aufenthaltstitels“ in Form einer Vignette aufgrund § 24/1 NAG 2005

[«Confirmación de la solicitud de renovación del permiso de residencia» en formato de etiqueta en virtud del artículo 24, apartado 1, de la Ley relativa a la residencia y al establecimiento de 2005 («NAG»)].

| — | Lichtbildausweis für Träger von Privilegien und Immunitäten in den Farben rot, gelb und blau, ausgestellt vom Bundesministerium europäische und internationale Angelegenheiten
  (Tarjeta de identidad con fotografía cuyo titular goza de privilegios e inmunidades, de color rojo, amarillo y azul, expedida por el Ministerio de Asuntos Europeos e Internacionales). |
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Lichtbildausweis für Träger von Privilegien und Immunitäten in den Farben rot, gelb und blau, ausgestellt vom Bundesministerium europäische und internationale Angelegenheiten

(Tarjeta de identidad con fotografía cuyo titular goza de privilegios e inmunidades, de color rojo, amarillo y azul, expedida por el Ministerio de Asuntos Europeos e Internacionales).

| — | Lichtbildausweis im Kartenformat für Träger von Privilegien und Immunitäten in den Farben rot, gelb, blau, grün, braun, grau und orange, ausgestellt vom Bundesministerium für europäische und internationale Angelegenheiten
  (Tarjeta de identidad con fotografía cuyo titular goza de privilegios e inmunidades, de color rojo, amarillo, azul, verde, marrón y naranja, expedida por el Ministerio de Asuntos Europeos e Internacionales). |
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Lichtbildausweis im Kartenformat für Träger von Privilegien und Immunitäten in den Farben rot, gelb, blau, grün, braun, grau und orange, ausgestellt vom Bundesministerium für europäische und internationale Angelegenheiten

(Tarjeta de identidad con fotografía cuyo titular goza de privilegios e inmunidades, de color rojo, amarillo, azul, verde, marrón y naranja, expedida por el Ministerio de Asuntos Europeos e Internacionales).

| — | „Status des Asylberechtigten“ gemäß § 7 AsylG 1997 in der Fassung BGBl. I Nr. 101/2003 (zuerkannt bis 31. Dezember 2005) — in der Regel dokumentiert durch einen Konventionsreisepass in Buchform im Format ID 3 (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.1996 bis 27.8.2006)
  [«Persona con derecho al estatuto de asilo» de conformidad con el artículo 7 de la ley de asilo de 1997 según lo establecido en la Gaceta Oficial Federal I no 101/2003 (concedido hasta el 31 de diciembre de 2005) — generalmente acreditado mediante documento de viaje en formato de cuadernillo ID 3 (expedido en Austria del 1.1.1996 al 27.8.2006)]. |
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„Status des Asylberechtigten“ gemäß § 7 AsylG 1997 in der Fassung BGBl. I Nr. 101/2003 (zuerkannt bis 31. Dezember 2005) — in der Regel dokumentiert durch einen Konventionsreisepass in Buchform im Format ID 3 (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.1996 bis 27.8.2006)

[«Persona con derecho al estatuto de asilo» de conformidad con el artículo 7 de la ley de asilo de 1997 según lo establecido en la Gaceta Oficial Federal I no 101/2003 (concedido hasta el 31 de diciembre de 2005) — generalmente acreditado mediante documento de viaje en formato de cuadernillo ID 3 (expedido en Austria del 1.1.1996 al 27.8.2006)].

| — | „Status des Asylberechtigten“ gemäß § 3 AsylG 2005 (zuerkannt seit 1. Jänner 2006) — in der Regel dokumentiert durch einen Fremdenpass in Buchform im Format ID 3 (in Österreich ausgegeben seit 28.8.2006)
  [«Persona con derecho al estatuto de asilo» de conformidad con el artículo 3 de la ley de asilo de 2005 (concedido desde el 1 de enero de 2006) — generalmente acreditado mediante pasaporte extranjero en el formato de cuadernillo ID 3 (expedido en Austria desde el 28.8.2006)]. |
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„Status des Asylberechtigten“ gemäß § 3 AsylG 2005 (zuerkannt seit 1. Jänner 2006) — in der Regel dokumentiert durch einen Fremdenpass in Buchform im Format ID 3 (in Österreich ausgegeben seit 28.8.2006)

[«Persona con derecho al estatuto de asilo» de conformidad con el artículo 3 de la ley de asilo de 2005 (concedido desde el 1 de enero de 2006) — generalmente acreditado mediante pasaporte extranjero en el formato de cuadernillo ID 3 (expedido en Austria desde el 28.8.2006)].

| — | „Status des subsidiär Schutzberechtigten“ gemäß § 8 AsylG 1997 in der Fassung BGBl. I Nr. 101/2003 (zuerkannt bis 31. Dezember 2005) — in der Regel dokumentiert durch Konventionsreisepass in Buchform im Format ID 3 mit integriertem elektronischen Mikrochip (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.1996 bis 27.8.2006)
  [Personas que tienen el «estatuto de protección subsidiaria» de conformidad con el artículo 8 de la ley de asilo de 1997 según lo establecido en la Gaceta Oficial Federal I no 101/2003 (concedido hasta el 31 de diciembre de 2005) — generalmente acreditado mediante documento de viaje en formato de cuadernillo ID 3 con un microprocesador electrónico integrado (expedido en Austria del 1.1.1996 al 27.8.2006)]. |
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„Status des subsidiär Schutzberechtigten“ gemäß § 8 AsylG 1997 in der Fassung BGBl. I Nr. 101/2003 (zuerkannt bis 31. Dezember 2005) — in der Regel dokumentiert durch Konventionsreisepass in Buchform im Format ID 3 mit integriertem elektronischen Mikrochip (in Österreich ausgegeben im Zeitraum 1.1.1996 bis 27.8.2006)

[Personas que tienen el «estatuto de protección subsidiaria» de conformidad con el artículo 8 de la ley de asilo de 1997 según lo establecido en la Gaceta Oficial Federal I no 101/2003 (concedido hasta el 31 de diciembre de 2005) — generalmente acreditado mediante documento de viaje en formato de cuadernillo ID 3 con un microprocesador electrónico integrado (expedido en Austria del 1.1.1996 al 27.8.2006)].

| — | „Status des subsidiär Schutzberechtigten“ gemäß § 8 AsylG 2005 (zuerkannt seit 1. Jänner 2006) — in der Regel dokumentiert durch Fremdenpass in Buchform im Format ID 3 mit integriertem elektronischen Mikrochip (in Österreich ausgegeben seit 28.8.2006)
  [Personas que tienen el «estatuto de protección subsidiaria» de conformidad con el artículo 8 de la Ley de asilo de 2005 (concedido desde el 1 de enero de 2006) — generalmente acreditado mediante pasaporte extranjero en formato de cuadernillo ID 3 con un microprocesador electrónico integrado (expedido en Austria desde el 28.8.2006)], |
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„Status des subsidiär Schutzberechtigten“ gemäß § 8 AsylG 2005 (zuerkannt seit 1. Jänner 2006) — in der Regel dokumentiert durch Fremdenpass in Buchform im Format ID 3 mit integriertem elektronischen Mikrochip (in Österreich ausgegeben seit 28.8.2006)

[Personas que tienen el «estatuto de protección subsidiaria» de conformidad con el artículo 8 de la Ley de asilo de 2005 (concedido desde el 1 de enero de 2006) — generalmente acreditado mediante pasaporte extranjero en formato de cuadernillo ID 3 con un microprocesador electrónico integrado (expedido en Austria desde el 28.8.2006)],

Otros documentos que dan derecho a su titular a residir o ser readmitidos en Austria:

| — | Liste der Reisenden für Schülerreisen innerhalb der Europäischen Union im Sinne des Beschlusses des Rates vom 30. November 1994 über die gemeinsame Maßnahme über Reiseerleichterungen für Schüler von Drittstaaten mit Wohnsitz in einem Mitgliedstaat
  (Lista de personas que participan en un viaje escolar dentro de la Unión Europea con arreglo a la Decisión del Consejo, de 30 de noviembre de 1994, sobre una decisión común relativa a las facilidades de desplazamiento para los escolares de terceros países que residan en un Estado miembro). |
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Liste der Reisenden für Schülerreisen innerhalb der Europäischen Union im Sinne des Beschlusses des Rates vom 30. November 1994 über die gemeinsame Maßnahme über Reiseerleichterungen für Schüler von Drittstaaten mit Wohnsitz in einem Mitgliedstaat

(Lista de personas que participan en un viaje escolar dentro de la Unión Europea con arreglo a la Decisión del Consejo, de 30 de noviembre de 1994, sobre una decisión común relativa a las facilidades de desplazamiento para los escolares de terceros países que residan en un Estado miembro).

| — | „Beschäftigungsbewilligung“ nach dem Ausländerbeschäftigungsgesetz mit einer Gültigkeitsdauer bis zu sechs Monaten in Verbindung mit einem gültigen Reisedokument.
  [Permiso de empleo de conformidad con la ley de empleo para extranjeros (válido hasta seis meses, en relación con un documento de viaje válido]. |
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„Beschäftigungsbewilligung“ nach dem Ausländerbeschäftigungsgesetz mit einer Gültigkeitsdauer bis zu sechs Monaten in Verbindung mit einem gültigen Reisedokument.

[Permiso de empleo de conformidad con la ley de empleo para extranjeros (válido hasta seis meses, en relación con un documento de viaje válido].

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