# Il-Ġurnal Uffiċjali L 180/2021

| | ISSN 1977-074X |
| --- | --- |
| Il-Ġurnal Uffiċjali
  tal-Unjoni Ewropea | L 180 |
| | |
| Edizzjoni bil-Malti | Leġiżlazzjoni | Volum 6421 ta' Mejju 2021 |

ISSN 1977-074X

Il-Ġurnal Uffiċjali

tal-Unjoni Ewropea

L 180

Edizzjoni bil-Malti

Leġiżlazzjoni

Volum 6421 ta' Mejju 2021

---

| Werrej | | II   Atti mhux leġiżlattivi | Paġna |
| --- | --- | --- | --- |
| | | REGOLAMENTI |
| | * | Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kunsill (UE) 2021/804 tal-20 ta’ Mejju 2021 li jimplimenta l-Artikolu 15(3) tar-Regolament (UE) Nru 747/2014 dwar miżuri restrittivi fid-dawl tas-sitwazzjoni fis-Sudan | 1 |
| | * | Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2021/805 tat-8 ta’ Marzu 2021 li jemenda l-Anness II tar-Regolament (UE) 2019/6 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (
  1
  ) | 3 |
| | * | Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2021/806 tal-10 ta’ Marzu 2021 li jemenda r-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill biex jinkludi d-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni bħala sustanza attiva fl-Anness I tiegħu (
  1
  ) | 78 |
| | * | Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2021/807 tal-10 ta’ Marzu 2021 li jemenda r-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill biex is-sorbat tal-potassju jkun inkluż bħala sustanza attiva fl-Anness I tiegħu (
  1
  ) | 81 |
| | * | Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/808 tat-22 ta’ Marzu 2021 dwar il-prestazzjoni ta’ metodi analitiċi għal residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi użati f’annimali li jipproduċu l-ikel u dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati kif ukoll dwar il-metodi li jridu jintużaw għat-teħid tal-kampjuni u li jħassar id-Deċiżjonijiet 2002/657/KE u 98/179/KE (
  1
  ) | 84 |
| | * | Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/809 tal-20 ta’ Mejju 2021 dwar in-nuqqas ta’ approvazzjoni tal-estratt mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) bħala sustanza bażika f’konformità mar-Regolament (KE) Nru 1107/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill dwar it-tqegħid fis-suq ta’ prodotti għall-protezzjoni tal-pjanti (
  1
  ) | 110 |
| | * | Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/810 tal-20 ta’ Mejju 2021 li jemenda r-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/2021/808 rigward id-dispożizzjonijiet tranżizzjonali għal ċerti sustanzi elenkati fl-Anness II tad-Deċiżjoni 2002/657/KE (
  1
  ) | 112 |
| | * | Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/811 tal-20 ta’ Mejju 2021 li jemenda l-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 li jistabbilixxi miżuri speċjali ta’ kontroll għad-deni Afrikan tal-ħnieżer (
  1
  ) | 114 |
| | | DEĊIŻJONIJIET |
| | * | Deċiżjoni tal-Kunsill (UE) 2021/812 tal-10 ta’ Mejju 2021 dwar il-pożizzjoni li għandha tittieħed f’isem l-Unjoni Ewropea fil-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ u fil-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni stabbiliti mill-Ftehim ta’ Assoċjazzjoni bejn l-Unjoni Ewropea u l-Komunità Ewropea tal-Enerġija Atomika u l-Istati Membri tagħhom, min-naħa l-waħda, u l-Georgia, min-naħa l-oħra, fir-rigward ta’ opinjoni favorevoli dwar il-pjan direzzjonali komprensiv approvat mill-Gvern tal-Georgia għall-implimentazzjoni ta’ leġiżlazzjoni relatata mal-akkwist pubbliku u li tirrikonoxxi t-tlestija tal-Fażi 1 tal-Anness XVI-B ta’ dak il-Ftehim ta’ Assoċjazzjoni | 147 |
| | * | Deċiżjoni tal-Kunsill (PESK) 2021/813 tal-20 ta’ Mejju 2021 li temenda d-Deċiżjoni 2014/486/PESK dwar il-Missjoni ta’ Konsulenza tal-Unjoni Ewropea għar-Riforma tas-Settur tas-Sigurtà Ċivili fl-Ukrajna (EUAM Ukraine) | 149 |
| | * | Deċiżjoni tal-Kunsill (PESK) 2021/814 tal-20 ta’ Mejju 2021 li temenda d-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 dwar attivitajiet ta’ sensibilizzazzjoni tal-Unjoni b’appoġġ għall-implimentazzjoni tat-Trattat dwar il-Kummerċ tal-Armi | 151 |
| | * | Deċiżjoni ta’ Implimentazzjoni tal-Kunsill (PESK) 2021/815 tal-20 ta’ Mejju 2021 li timplimenta d-Deċiżjoni 2014/450/PESK dwar miżuri restrittivi fid-dawl tas-sitwazzjoni fis-Sudan | 152 |

Werrej

II   Atti mhux leġiżlattivi

Paġna

REGOLAMENTI

*

Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kunsill (UE) 2021/804 tal-20 ta’ Mejju 2021 li jimplimenta l-Artikolu 15(3) tar-Regolament (UE) Nru 747/2014 dwar miżuri restrittivi fid-dawl tas-sitwazzjoni fis-Sudan

1

*

Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2021/805 tat-8 ta’ Marzu 2021 li jemenda l-Anness II tar-Regolament (UE) 2019/6 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (
  1
  )

1

3

*

Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2021/806 tal-10 ta’ Marzu 2021 li jemenda r-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill biex jinkludi d-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni bħala sustanza attiva fl-Anness I tiegħu (
  1
  )

1

78

*

Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2021/807 tal-10 ta’ Marzu 2021 li jemenda r-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill biex is-sorbat tal-potassju jkun inkluż bħala sustanza attiva fl-Anness I tiegħu (
  1
  )

1

81

*

Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/808 tat-22 ta’ Marzu 2021 dwar il-prestazzjoni ta’ metodi analitiċi għal residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi użati f’annimali li jipproduċu l-ikel u dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati kif ukoll dwar il-metodi li jridu jintużaw għat-teħid tal-kampjuni u li jħassar id-Deċiżjonijiet 2002/657/KE u 98/179/KE (
  1
  )

1

84

*

Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/809 tal-20 ta’ Mejju 2021 dwar in-nuqqas ta’ approvazzjoni tal-estratt mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) bħala sustanza bażika f’konformità mar-Regolament (KE) Nru 1107/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill dwar it-tqegħid fis-suq ta’ prodotti għall-protezzjoni tal-pjanti (
  1
  )

Symphytum officinale

1

110

*

Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/810 tal-20 ta’ Mejju 2021 li jemenda r-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/2021/808 rigward id-dispożizzjonijiet tranżizzjonali għal ċerti sustanzi elenkati fl-Anness II tad-Deċiżjoni 2002/657/KE (
  1
  )

1

112

*

Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/811 tal-20 ta’ Mejju 2021 li jemenda l-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 li jistabbilixxi miżuri speċjali ta’ kontroll għad-deni Afrikan tal-ħnieżer (
  1
  )

1

114

DEĊIŻJONIJIET

*

Deċiżjoni tal-Kunsill (UE) 2021/812 tal-10 ta’ Mejju 2021 dwar il-pożizzjoni li għandha tittieħed f’isem l-Unjoni Ewropea fil-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ u fil-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni stabbiliti mill-Ftehim ta’ Assoċjazzjoni bejn l-Unjoni Ewropea u l-Komunità Ewropea tal-Enerġija Atomika u l-Istati Membri tagħhom, min-naħa l-waħda, u l-Georgia, min-naħa l-oħra, fir-rigward ta’ opinjoni favorevoli dwar il-pjan direzzjonali komprensiv approvat mill-Gvern tal-Georgia għall-implimentazzjoni ta’ leġiżlazzjoni relatata mal-akkwist pubbliku u li tirrikonoxxi t-tlestija tal-Fażi 1 tal-Anness XVI-B ta’ dak il-Ftehim ta’ Assoċjazzjoni

147

*

Deċiżjoni tal-Kunsill (PESK) 2021/813 tal-20 ta’ Mejju 2021 li temenda d-Deċiżjoni 2014/486/PESK dwar il-Missjoni ta’ Konsulenza tal-Unjoni Ewropea għar-Riforma tas-Settur tas-Sigurtà Ċivili fl-Ukrajna (EUAM Ukraine)

149

*

Deċiżjoni tal-Kunsill (PESK) 2021/814 tal-20 ta’ Mejju 2021 li temenda d-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 dwar attivitajiet ta’ sensibilizzazzjoni tal-Unjoni b’appoġġ għall-implimentazzjoni tat-Trattat dwar il-Kummerċ tal-Armi

151

*

Deċiżjoni ta’ Implimentazzjoni tal-Kunsill (PESK) 2021/815 tal-20 ta’ Mejju 2021 li timplimenta d-Deċiżjoni 2014/450/PESK dwar miżuri restrittivi fid-dawl tas-sitwazzjoni fis-Sudan

152

| | |
| --- | --- |
| | (1)   Test b'rilevanza għaż-ŻEE. |

---

(1)   Test b'rilevanza għaż-ŻEE.

1

| MT | L-Atti li t-titoli tagħhom huma stampati b'tipa ċara huma dawk li għandhom x'jaqsmu mal-maniġment ta' kuljum ta' materji agrikoli, u li ġeneralment huma validi għal perijodu limitat.
  It-titoli ta'l-atti l-oħra kollha huma stampati b'tipa skura u mmarkati b'asterisk quddiemhom. |
| --- | --- |

MT

L-Atti li t-titoli tagħhom huma stampati b'tipa ċara huma dawk li għandhom x'jaqsmu mal-maniġment ta' kuljum ta' materji agrikoli, u li ġeneralment huma validi għal perijodu limitat.

It-titoli ta'l-atti l-oħra kollha huma stampati b'tipa skura u mmarkati b'asterisk quddiemhom.

---

II Atti mhux leġiżlattivi

REGOLAMENTI

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/1 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/1

---

REGOLAMENT TA’ IMPLIMENTAZZJONI TAL-KUNSILL (UE) 2021/804

tal-20 ta’ Mejju 2021

li jimplimenta l-Artikolu 15(3) tar-Regolament (UE) Nru 747/2014 dwar miżuri restrittivi fid-dawl tas-sitwazzjoni fis-Sudan

IL-KUNSILL TAL-UNJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidra t-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea,

Wara li kkunsidra r-Regolament tal-Kunsill (UE) Nru 747/2014 tal-10 ta’ Lulju 2014 dwar miżuri restrittivi fid-dawl tas-sitwazzjoni fis-Sudan u li jħassar ir-Regolamenti (KE) Nru 131/2004 u (KE) Nru 1184/2005 (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 15(3) tiegħu,

Wara li kkunsidra l-proposta mir-Rappreżentant Għoli tal-Unjoni għall-Affarijiet Barranin u l-Politika ta’ Sigurtà,

Billi:

| (1) | Fl-10 ta’ Lulju 2014, il-Kunsill adotta r-Regolament (UE) Nru 747/2014. |
| --- | --- |

(1)

Fl-10 ta’ Lulju 2014, il-Kunsill adotta r-Regolament (UE) Nru 747/2014.

| (2) | Fil-5 ta’ Marzu 2021, il-Kumitat tal-Kunsill tas-Sigurtà tan-Nazzjonijiet Uniti (KSNU) stabbilit skont ir-Riżoluzzjoni 1591 (2005) tal-KSNU approva t-tneħħija ta’ persuna waħda mil-lista ta’ persuni u entitajiet soġġetti għal miżuri restrittivi. |
| --- | --- |

(2)

Fil-5 ta’ Marzu 2021, il-Kumitat tal-Kunsill tas-Sigurtà tan-Nazzjonijiet Uniti (KSNU) stabbilit skont ir-Riżoluzzjoni 1591 (2005) tal-KSNU approva t-tneħħija ta’ persuna waħda mil-lista ta’ persuni u entitajiet soġġetti għal miżuri restrittivi.

| (3) | L-Anness I għar-Regolament (UE) Nru 747/2014 għandu għalhekk jiġi emendat skont dan, |
| --- | --- |

(3)

L-Anness I għar-Regolament (UE) Nru 747/2014 għandu għalhekk jiġi emendat skont dan,

ADOTTA DAN IR-REGOLAMENT:

Artikolu 1

L-Anness I għar-Regolament (UE) Nru 747/2014 huwa emendat kif stabbilit fl-Anness għal dan ir-Regolament.

Artikolu 2

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fid-data tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell, l-20 ta’ Mejju 2021.

Għall-Kunsill

Il-President

A. SANTOS SILVA

---

(1)  
  ĠU L 203, 11.7.2014, p. 1.

1

---

ANNESS

Fil-lista li tinsab fl-Anness I għar-Regolament (UE) Nru 747/2014, titħassar l-entrata għall-persuna li ġejja:

| 3. | SHAREIF, Adam. |
| --- | --- |

3.

SHAREIF, Adam.

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/3 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/3

---

REGOLAMENT DELEGAT TAL-KUMMISSJONI (UE) 2021/805

tat-8 ta’ Marzu 2021

li jemenda l-Anness II tar-Regolament (UE) 2019/6 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill

(Test b’rilevanza għaż-ŻEE)

IL-KUMMISSJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidrat it-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea,

Wara li kkunsidrat ir-Regolament (UE) 2019/6 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-11 ta’ Diċembru 2018 dwar prodotti mediċinali veterinarji u li jħassar id-Direttiva 2001/82/KE (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 146(2) tiegħu,

Billi:

| (1) | Huwa xieraq li jiġu aġġornati b’mod sostanzjali r-rekwiżiti stabbiliti fl-Anness II tar-Regolament (UE) 2019/6, li inkorpora r-rekwiżiti tad-dossier stabbiliti fl-Anness I tad-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (2), peress li dak ir-Regolament ma aġġornax dawk ir-rekwiżiti tad-dossier hekk kif tħassret dik id-Direttiva. Ir-rekwiżiti tad-dossier stabbiliti fl-Anness I tad-Direttiva 2001/82/KE kienu ġew aġġornati l-aħħar fl-2009. Għalhekk, jenħtieġ li l-Anness II jiġi emendat biex iqis il-progress u l-iżviluppi xjentifiċi mill-2009 ’l hawn, inkluża l-gwida internazzjonali mill-Kooperazzjoni Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni ta’ Rekwiżiti Tekniċi għar-Reġistrazzjoni ta’ Prodotti Mediċinali Veterinarji (VICH), l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) u l-istandards tal-Organizzazzjoni għall-kooperazzjoni u l-iżvilupp ekonomiċi (OECD). |
| --- | --- |

(1)

Huwa xieraq li jiġu aġġornati b’mod sostanzjali r-rekwiżiti stabbiliti fl-Anness II tar-Regolament (UE) 2019/6, li inkorpora r-rekwiżiti tad-dossier stabbiliti fl-Anness I tad-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (2), peress li dak ir-Regolament ma aġġornax dawk ir-rekwiżiti tad-dossier hekk kif tħassret dik id-Direttiva. Ir-rekwiżiti tad-dossier stabbiliti fl-Anness I tad-Direttiva 2001/82/KE kienu ġew aġġornati l-aħħar fl-2009. Għalhekk, jenħtieġ li l-Anness II jiġi emendat biex iqis il-progress u l-iżviluppi xjentifiċi mill-2009 ’l hawn, inkluża l-gwida internazzjonali mill-Kooperazzjoni Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni ta’ Rekwiżiti Tekniċi għar-Reġistrazzjoni ta’ Prodotti Mediċinali Veterinarji (VICH), l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) u l-istandards tal-Organizzazzjoni għall-kooperazzjoni u l-iżvilupp ekonomiċi (OECD).

| (2) | Huwa xieraq ukoll li jiġu stabbiliti rekwiżiti għall-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi u l-prodotti mediċinali veterinarji għal terapija ġdida introdotti bħala kategoriji ġodda ta’ prodotti mediċinali veterinarji mir-Regolament (UE) 2019/6. Għal dawk il-prodotti, jenħtieġ li jiġu definiti rekwiżiti tekniċi speċifiċi li għandhom jiġu ppreżentati meta ssir applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

(2)

Huwa xieraq ukoll li jiġu stabbiliti rekwiżiti għall-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi u l-prodotti mediċinali veterinarji għal terapija ġdida introdotti bħala kategoriji ġodda ta’ prodotti mediċinali veterinarji mir-Regolament (UE) 2019/6. Għal dawk il-prodotti, jenħtieġ li jiġu definiti rekwiżiti tekniċi speċifiċi li għandhom jiġu ppreżentati meta ssir applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni.

| (3) | Filwaqt li rrikonoxxa r-reżistenza għall-antimikrobiċi għall-prodotti mediċinali bħala problema tas-saħħa li qed tikber fl-Unjoni u madwar id-dinja, ir-Regolament (UE) 2019/6 introduċa dispożizzjonijiet legali speċifiċi li għandhom l-għan li jillimitaw ir-riskju li tiġi żviluppata reżistenza għall-antimikrobiċi għall-prodotti mediċinali. Għalhekk huwa xieraq li jiġu introdotti rekwiżiti tekniċi speċifiċi għall-prodotti mediċinali veterinarji antimikrobiċi. |
| --- | --- |

(3)

Filwaqt li rrikonoxxa r-reżistenza għall-antimikrobiċi għall-prodotti mediċinali bħala problema tas-saħħa li qed tikber fl-Unjoni u madwar id-dinja, ir-Regolament (UE) 2019/6 introduċa dispożizzjonijiet legali speċifiċi li għandhom l-għan li jillimitaw ir-riskju li tiġi żviluppata reżistenza għall-antimikrobiċi għall-prodotti mediċinali. Għalhekk huwa xieraq li jiġu introdotti rekwiżiti tekniċi speċifiċi għall-prodotti mediċinali veterinarji antimikrobiċi.

| (4) | Dan ir-Regolament jenħtieġ li japplika mit-28 ta’ Jannar 2022 f’konformità mal-Artikolu 153(3) tar-Regolament (UE) 2019/6. |
| --- | --- |

(4)

Dan ir-Regolament jenħtieġ li japplika mit-28 ta’ Jannar 2022 f’konformità mal-Artikolu 153(3) tar-Regolament (UE) 2019/6.

| (5) | Għaldaqstant, jenħtieġ li r-Regolament (UE) 2019/6 jiġi emendat skont dan, |
| --- | --- |

(5)

Għaldaqstant, jenħtieġ li r-Regolament (UE) 2019/6 jiġi emendat skont dan,

ADOTTAT DAN IR-REGOLAMENT:

Artikolu 1

L-Anness II tar-Regolament (UE) 2019/6 huwa sostitwit bit-test fl-Anness ta’ dan ir-Regolament.

Artikolu 2

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fl-għoxrin jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Għandu japplika mit-28 ta’ Jannar 2022.

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell, it-8 ta’ Marzu 2021.

Għall-Kummissjoni

Il-President

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  ĠU L 4, 7.1.2019, p. 43.

1

(2)  Id-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Novembru 2001 dwar il-kodiċi tal-Komunità rigward il-prodotti mediċinali veterinarji (ĠU L 311, 28.11.2001, p. 1).

2

---

ANNESS

“ANNESS II

REKWIŻITI MSEMMIJA FL-ARTIKOLU 8(1), IL-PUNT (B)

Werrej

| TAQSIMA I | PRINĊIPJI ĠENERALI U REKWIŻITI | 11 |
| --- | --- | --- |

TAQSIMA I

| I.1. | Prinċipji ġenerali | 11 |
| --- | --- | --- |

I.1.

| I.2. | Rekwiżiti tal-kompożizzjoni tal-fajl | 11 |
| --- | --- | --- |

I.2.

| I.2.1. | Parti 1: Sommarju tal-fajl | 11 |
| --- | --- | --- |

I.2.1.

| I.2.2. | Parti 2: Dokumentazzjoni dwar il-kwalità (informazzjoni fiżikokimika, bijoloġika jew mikrobijoloġika) | 12 |
| --- | --- | --- |

I.2.2.

| I.2.3. | Parti 3: Dokumentazzjoni dwar is-sigurtà (testijiet tas-sigurtà u tar-residwi) | 13 |
| --- | --- | --- |

I.2.3.

| I.2.4. | Parti 4: Dokumentazzjoni dwar l-effikaċja (studji prekliniċi u prova(i) klinika(ċi)) | 13 |
| --- | --- | --- |

I.2.4.

| I.2.5. | Rekwiżiti dettaljati għal tipi differenti ta’ prodotti mediċinali veterinarji jew fajls tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq | 14 |
| --- | --- | --- |

I.2.5.

| TAQSIMA II | REKWIŻITI GĦAL PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI GĦAJR PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI BIJOLOĠIĊI | 14 |
| --- | --- | --- |

TAQSIMA II

| II.1. | Parti 1: Sommarju tal-fajl | 14 |
| --- | --- | --- |

II.1.

| II.2. | Parti 2: Dokumentazzjoni dwar il-kwalità (informazzjoni fiżikokimika, bijoloġika jew mikrobijoloġika) | 14 |
| --- | --- | --- |

II.2.

| II.2 A. | Deskrizzjoni tal-prodott | 14 |
| --- | --- | --- |

II.2 A.

| II.2A1. | Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva | 14 |
| --- | --- | --- |

II.2A1.

| II.2A2. | Żvilupp tal-prodott | 16 |
| --- | --- | --- |

II.2A2.

| II.2B. | Deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura | 16 |
| --- | --- | --- |

II.2B.

| II.2C. | Produzzjoni u kontroll tal-materjal tal-bidu | 16 |
| --- | --- | --- |

II.2C.

| II.2C1. | Sustanza(i) attiva(i) | 17 |
| --- | --- | --- |

II.2C1.

| II.2C1.1. | Sustanzi attivi elenkati fil-farmakopej | 18 |
| --- | --- | --- |

II.2C1.1.

| II.2C1.2. | Sustanzi attivi mhux elenkati f’farmakopea | 18 |
| --- | --- | --- |

II.2C1.2.

| II. 2C1.3. | Karatteristiċi fiżikokimiċi li jistgħu jaffettwaw il-bijodisponibbiltà | 18 |
| --- | --- | --- |

II. 2C1.3.

| II.2C2. | Eċċipjenti | 19 |
| --- | --- | --- |

II.2C2.

| II.2C3. | Imballaġġ (kontenituri u sistemi ta’ għeluq) | 19 |
| --- | --- | --- |

II.2C3.

| II. 2C3.1. | Sustanza attiva | 19 |
| --- | --- | --- |

II. 2C3.1.

| II. 2C3.2. | Prodott lest | 19 |
| --- | --- | --- |

II. 2C3.2.

| II.2C4. | Sustanzi ta’ oriġini bijoloġika | 20 |
| --- | --- | --- |

II.2C4.

| II.2D. | Testijiet ta’ kontroll imwettqa fuq prodotti intermedji iżolati matul il-proċess tal-manifattura | 20 |
| --- | --- | --- |

II.2D.

| II.2E. | Testijiet ta’ kontroll fuq il-prodott lest | 20 |
| --- | --- | --- |

II.2E.

| II.2E1. | Karatteristiċi ġenerali tal-prodott lest | 21 |
| --- | --- | --- |

II.2E1.

| II. 2E2. | Identifikazzjoni u assaġġ tas-sustanza(i) attiva(i) | 21 |
| --- | --- | --- |

II. 2E2.

| II. 2E3. | Identifikazzjoni u assaġġ tal-komponenti tal-eċċipjenti | 21 |
| --- | --- | --- |

II. 2E3.

| II. 2E4. | Kontrolli mikrobijoloġiċi | 21 |
| --- | --- | --- |

II. 2E4.

| II. 2E5. | Konsistenza minn lott għall-ieħor | 21 |
| --- | --- | --- |

II. 2E5.

| II. 2E6. | Kontrolli oħra | 22 |
| --- | --- | --- |

II. 2E6.

| II.2F. | Test tal-istabbiltà | 22 |
| --- | --- | --- |

II.2F.

| II.2F1. | Sustanza(i) attiva(i) | 22 |
| --- | --- | --- |

II.2F1.

| II.2F2. | Prodott lest | 22 |
| --- | --- | --- |

II.2F2.

| II.2G. | Informazzjoni oħra | 23 |
| --- | --- | --- |

II.2G.

| II.3 | Parti 3: Dokumentazzjoni dwar is-sigurtà (testijiet tas-sigurtà u tar-residwi) | 23 |
| --- | --- | --- |

II.3

| II.3 A. | Testijiet dwar is-sigurtà | 23 |
| --- | --- | --- |

II.3 A.

| II.3A1. | Identifikazzjoni preċiża tal-prodott u tas-sustanza(i) attiva(i) tiegħu | 24 |
| --- | --- | --- |

II.3A1.

| II.3A2. | Farmakoloġija | 24 |
| --- | --- | --- |

II.3A2.

| II.3A 2.1 | Farmakodinamika | 24 |
| --- | --- | --- |

II.3A 2.1

| II.3A 2.2 | Farmakokinetika | 25 |
| --- | --- | --- |

II.3A 2.2

| II.3A3. | Tossikoloġija | 25 |
| --- | --- | --- |

II.3A3.

| II.3A4. | Rekwiżiti oħrajn | 26 |
| --- | --- | --- |

II.3A4.

| II.3A.4.1 | Studji speċjali | 26 |
| --- | --- | --- |

II.3A.4.1

| II.3A.4.2. | Osservazzjonijiet fil-bnedmin | 26 |
| --- | --- | --- |

II.3A.4.2.

| II.3 A. 4.3. | Żvilupp tar-reżistenza u r-riskju relatat fil-bnedmin | 27 |
| --- | --- | --- |

II.3 A. 4.3.

| II.3A5. | Sigurtà tal-utent | 27 |
| --- | --- | --- |

II.3A5.

| II.3A6. | Valutazzjoni tar-riskju ambjentali | 27 |
| --- | --- | --- |

II.3A6.

| II.3B. | Testijiet tar-residwi | 28 |
| --- | --- | --- |

II.3B.

| II.3B1. | Identifikazzjoni tal-prodott | 28 |
| --- | --- | --- |

II.3B1.

| II.3B2. | Tnaqqis tar-residwi (metaboliżmu u kinetika tar-residwi) | 28 |
| --- | --- | --- |

II.3B2.

| II.3B3. | Metodu analitiku tar-residwi | 29 |
| --- | --- | --- |

II.3B3.

| II.4. | Parti 4: Dokumentazzjoni dwar l-effikaċja (studji prekliniċi u prova(i) klinika(ċi)) | 29 |
| --- | --- | --- |

II.4.

| II.4 A. | Studji prekliniċi | 29 |
| --- | --- | --- |

II.4 A.

| II.4A1. | Farmakoloġija | 29 |
| --- | --- | --- |

II.4A1.

| II.4 A.1.1. | Farmakodinamika | 29 |
| --- | --- | --- |

II.4 A.1.1.

| II.4 A.1.2. | Farmakokinetika | 29 |
| --- | --- | --- |

II.4 A.1.2.

| II.4A2. | Żvilupp tar-reżistenza u r-riskju relatat fl-annimali | 30 |
| --- | --- | --- |

II.4A2.

| II.4A3. | Determinazzjoni u konferma tad-doża | 30 |
| --- | --- | --- |

II.4A3.

| II.4A4. | Tolleranza fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira | 30 |
| --- | --- | --- |

II.4A4.

| II.4B. | Prova(i) klinika(ċi) | 31 |
| --- | --- | --- |

II.4B.

| II.4B1. | Prinċipji ġenerali | 31 |
| --- | --- | --- |

II.4B1.

| II.4B2. | Dokumentazzjoni | 31 |
| --- | --- | --- |

II.4B2.

| II.4B2.1. | Riżultati tal-istudji prekliniċi | 31 |
| --- | --- | --- |

II.4B2.1.

| II.4B2.2. | Riżultati tal-provi kliniċi | 32 |
| --- | --- | --- |

II.4B2.2.

| TAQSIMA III | REKWIŻITI GĦALL-PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI BIJOLOĠIĊI | 32 |
| --- | --- | --- |

TAQSIMA III

| TAQSIMA IIIa | REKWIŻITI GĦAL PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI BIJOLOĠIĊI GĦAJR PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI IMMUNOLOĠIĊI | 33 |
| --- | --- | --- |

TAQSIMA IIIa

| IIIa.1. | Parti 1: Sommarju tal-fajl | 33 |
| --- | --- | --- |

IIIa.1.

| IIIa.2. | Parti 2: Dokumentazzjoni dwar il-kwalità (informazzjoni fiżikokimika, bijoloġika jew mikrobijoloġika) | 33 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2.

| IIIa.2 A. | Deskrizzjoni tal-prodott | 33 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2 A.

| IIIa.2A1. | Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva | 33 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2A1.

| IIIa.2A2. | Żvilupp tal-prodott | 34 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2A2.

| IIIa.2A3. | Karatterizzazzjoni | 34 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2A3.

| IIIa.2A3.1. | Eluċidazzjoni tal-istruttura u karatteristiċi oħra | 34 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2A3.1.

| IIIa.2A3.2. | Impuritajiet | 35 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2A3.2.

| IIIa.2B. | Deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura | 35 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2B.

| IIIa.2C. | Produzzjoni u kontroll tal-materjali tal-bidu | 35 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2C.

| IIIa.2C1. | Materjali tal-bidu elenkati fil-farmakopej | 36 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2C1.

| IIIa.2C2. | Materjali tal-bidu mhux elenkati f’farmakopea | 36 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2C2.

| IIIa.2C2.1. | Materjali tal-bidu ta’ oriġini bijoloġika | 36 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2C2.1.

| IIIa.2C2.2. | Materjali tal-bidu ta’ oriġini mhux bijoloġika | 37 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2C2.2.

| IIIa.2D. | Testijiet ta’ kontroll matul il-proċess tal-manifattura | 37 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2D.

| IIIa.2E. | Testijiet ta’ kontroll fuq il-prodott lest | 38 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2E.

| IIIa.2E1 | Speċifikazzjoni tal-Prodott lest | 38 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2E1

| IIIa.2E2 | Deskrizzjonijiet tal-metodu u validazzjoni tat-testijiet tar-rilaxx | 38 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2E2

| IIIa.2E3. | Standards jew materjali ta’ referenza | 39 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2E3.

| IIIa.2F. | Konsistenza minn lott għall-ieħor | 39 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2F.

| IIIa.2F1. | Sustanza attiva | 39 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2F1.

| IIIa.2F2. | Prodott lest | 39 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2F2.

| IIIa.2G. | Testijiet tal-istabbiltà | 39 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2G.

| IIIa.2H. | Informazzjoni oħra | 40 |
| --- | --- | --- |

IIIa.2H.

| IIIa.3. | Parti 3: Dokumentazzjoni dwar is-sigurtà (testijiet tas-sigurtà u tar-residwi) | 40 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3.

| IIIa.3A. | Testijiet dwar is-sigurtà | 41 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A.

| IIIa.3A1. | Identifikazzjoni preċiża tal-prodott u tas-sustanza(i) attiva(i) tiegħu: | 41 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A1.

| IIIa.3A2. | Farmakoloġija | 41 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A2.

| IIIa.3A2.1. | Farmakodinamika | 42 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A2.1.

| IIIa.3A2.2. | Farmakokinetika | 42 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A2.2.

| IIIa.3A3. | Tossikoloġija | 42 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A3.

| IIIa.3A3.1. | Tossiċità b’doża waħda | 42 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A3.1.

| IIIa.3A3.2. | Tossiċità b’doża ripetuta | 42 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A3.2.

| IIIa.3A3.3. | Tolleranza fl-ispeċi fil-mira | 43 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A3.3.

| IIIa.3A3.4. | Tossiċità riproduttiva li tinkludi t-tossiċità tal-iżvilupp | 43 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A3.4.

| IIIa.3A3.5. | Ġenotossiċità | 43 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A3.5.

| IIIa.3A3.6. | Karċinoġeniċità | 43 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A3.6.

| IIIa.3A3.7. | Eċċezzjonijiet | 43 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A3.7.

| IIIa.3A4. | Rekwiżiti oħrajn | 44 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A4.

| IIIa.3A4.1. | Studji speċjali | 44 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A4.1.

| IIIa.3A4.2. | Osservazzjonijiet fil-bnedmin | 44 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A4.2.

| IIIa.3A4.3. | Żvilupp tar-reżistenza u r-riskju relatat fil-bnedmin | 44 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A4.3.

| IIIa.3A5. | Sigurtà tal-utent | 45 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A5.

| IIIa.3A6. | Valutazzjoni tar-riskju ambjentali | 45 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A6.

| IIIa.3A6.1. | Valutazzjoni tar-riskju ambjentali ta’ prodotti mediċinali veterinarji li ma fihomx jew li ma jikkonsistux minn organiżmi ġenetikament modifikati | 45 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A6.1.

| IIIa.3A6.2. | Valutazzjoni tar-riskju ambjentali għal prodotti mediċinali veterinarji li fihom jew li jikkonsistu minn organiżmi ġenetikament modifikati | 45 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3A6.2.

| IIIa.3B. | Testijiet tar-residwi | 46 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3B.

| IIIa.3B1. | Identifikazzjoni tal-prodott | 46 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3B1.

| IIIa.3B2. | Tnaqqis tar-residwi | 46 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3B2.

| IIIa.3B3. | Metodu analitiku tar-residwi | 46 |
| --- | --- | --- |

IIIa.3B3.

| IIIa.4. | Parti 4: Dokumentazzjoni dwar l-effikaċja (studji prekliniċi u prova(i) klinika(ċi)) | 47 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4.

| IIIa.4 A. | Studji prekliniċi | 47 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4 A.

| IIIa.4A1. | Farmakoloġija | 47 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4A1.

| IIIa.4A1.1. | Farmakodinamika | 47 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4A1.1.

| IIIa.4A1.2. | Farmakokinetika | 47 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4A1.2.

| IIIa.4A2. | Żvilupp tar-reżistenza u r-riskju relatat fl-annimali | 48 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4A2.

| IIIa.4A3. | Determinazzjoni u konferma tad-doża | 48 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4A3.

| IIIa.4A4. | Tolleranza fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira | 48 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4A4.

| IIIa.4B. | Provi kliniċi | 48 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4B.

| IIIa.4B1. | Prinċipji ġenerali | 48 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4B1.

| IIIa.4B2. | Dokumentazzjoni | 49 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4B2.

| IIIa.4B2.1. | Riżultati tal-istudji prekliniċi | 49 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4B2.1.

| IIIa.4B2.2. | Riżultati tal-provi kliniċi | 49 |
| --- | --- | --- |

IIIa.4B2.2.

| TAQSIMA IIIb | REKWIŻITI GĦALL-PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI IMMUNOLOĠIĊI | 50 |
| --- | --- | --- |

TAQSIMA IIIb

| IIIb.1. | Parti 1: Sommarju tal-fajl | 50 |
| --- | --- | --- |

IIIb.1.

| IIIb.2. | Parti 2: Dokumentazzjoni dwar il-kwalità (informazzjoni fiżikokimika, bijoloġika u mikrobijoloġika) | 50 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2.

| IIIb.2.A. | Deskrizzjoni tal-prodott | 50 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2.A.

| IIIb.2A1. | Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva | 50 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2A1.

| IIIb.2A2. | Żvilupp tal-prodott | 51 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2A2.

| IIIb.2B. | Deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura | 52 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2B.

| IIIb.2C. | Produzzjoni u kontroll tal-materjali tal-bidu | 52 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2C.

| IIIb.2C1. | Materjali tal-bidu elenkati fil-farmakopej | 53 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2C1.

| IIIb.2C2. | Materjali tal-bidu mhux elenkati f’farmakopea | 53 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2C2.

| IIIb.2C2.1. | Materjali tal-bidu ta’ oriġini bijoloġika | 53 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2C2.1.

| IIIb.2C2.2. | Materjali tal-bidu ta’ oriġini mhux bijoloġika | 54 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2C2.2.

| IIIb.2D. | Testijiet ta’ kontroll matul il-proċess tal-manifattura | 54 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2D.

| IIIb.2E. | Testijiet ta’ kontroll fuq il-prodott lest | 55 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2E.

| IIIb.2F. | Konsistenza minn lott għall-ieħor | 56 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2F.

| IIIb.2G. | Testijiet tal-istabbiltà | 56 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2G.

| IIIb.2H. | Informazzjoni oħra | 57 |
| --- | --- | --- |

IIIb.2H.

| IIIb.3. | Parti 3: Dokumentazzjoni dwar is-sigurtà (testijiet tas-sigurtà u tar-residwi) | 57 |
| --- | --- | --- |

IIIb.3.

| IIIb.3A. | Rekwiżiti ġenerali | 57 |
| --- | --- | --- |

IIIb.3A.

| IIIb.3B. | Studji prekliniċi | 58 |
| --- | --- | --- |

IIIb.3B.

| IIIb.3C. | Provi kliniċi | 60 |
| --- | --- | --- |

IIIb.3C.

| IIIb.3D. | Valutazzjoni tar-riskju ambjentali | 60 |
| --- | --- | --- |

IIIb.3D.

| IIIb.3E. | Valutazzjoni meħtieġa għal prodotti mediċinali veterinarji li fihom jew li jikkonsistu minn organiżmi ġenetikament modifikati | 61 |
| --- | --- | --- |

IIIb.3E.

| IIIb.3F. | Testijiet tar-residwi li għandhom jiġu inklużi fl-istudji prekliniċi | 61 |
| --- | --- | --- |

IIIb.3F.

| IIIb.4. | Parti 4: Dokumentazzjoni dwar l-effikaċja (studji prekliniċi u prova(i) klinika(ċi)) | 61 |
| --- | --- | --- |

IIIb.4.

| IIIb.4A. | Rekwiżiti ġenerali | 61 |
| --- | --- | --- |

IIIb.4A.

| IIIb.4B. | Studji prekliniċi | 62 |
| --- | --- | --- |

IIIb.4B.

| IIIb.4C. | Provi kliniċi | 63 |
| --- | --- | --- |

IIIb.4C.

| TAQSIMA IV | REKWIŻITI GĦAL APPLIKAZZJONIJIET GĦALL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ SPEĊIFIĊI | 64 |
| --- | --- | --- |

TAQSIMA IV

| IV.1. | Applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji ġeneriċi | 64 |
| --- | --- | --- |

IV.1.

| IV.2. | Applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji ibridi | 65 |
| --- | --- | --- |

IV.2.

| IV.3. | Applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji kkombinati | 66 |
| --- | --- | --- |

IV.3.

| IV.4. | Applikazzjonijiet ibbażati fuq kunsens infurmat | 66 |
| --- | --- | --- |

IV.4.

| IV.5. | Applikazzjonijiet ibbażati fuq data bibljografika | 66 |
| --- | --- | --- |

IV.5.

| IV.6. | Applikazzjonijiet għal swieq limitati | 68 |
| --- | --- | --- |

IV.6.

| IV.7. | Applikazzjonijiet f’ċirkostanzi eċċezzjonali | 68 |
| --- | --- | --- |

IV.7.

| TAQSIMA V | REKWIŻITI GĦALL-APPLIKAZZJONIJIET GĦALL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ GĦAL PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI PARTIKOLARI | 68 |
| --- | --- | --- |

TAQSIMA V

| V.1. | Prodotti mediċinali veterinarji għal terapiji ġodda | 68 |
| --- | --- | --- |

V.1.

| V.1.1 | Rekwiżiti ġenerali | 68 |
| --- | --- | --- |

V.1.1

| V.1.2. | Rekwiżiti tal-kwalità | 69 |
| --- | --- | --- |

V.1.2.

| V.1.3. | Rekwiżiti ta’ sigurtà | 70 |
| --- | --- | --- |

V.1.3.

| V.1.4. | Rekwiżiti tal-effikaċja | 70 |
| --- | --- | --- |

V.1.4.

| V.1.5. | Rekwiżiti speċifiċi ta’ data għal tipi partikolari ta’ prodotti għal terapija ġdida | 70 |
| --- | --- | --- |

V.1.5.

| V.1.5.1. | Prinċipji | 70 |
| --- | --- | --- |

V.1.5.1.

| V.1.5.2. | Prodotti mediċinali veterinarji għal terapija tal-ġeni | 70 |
| --- | --- | --- |

V.1.5.2.

| V.1.5.3. | Prodotti mediċinali veterinarji għal mediċina riġenerattiva, inġinerija tat-tessuti u terapija taċ-ċelloli | 71 |
| --- | --- | --- |

V.1.5.3.

| V.1.5.4. | Prodott mediċinali veterinarju ddisinjat speċifikament għall-fagoterapija | 72 |
| --- | --- | --- |

V.1.5.4.

| V.1.5.5. | Prodott mediċinali veterinarju maħruġ min-nanoteknoloġiji | 72 |
| --- | --- | --- |

V.1.5.5.

| V.1.5.6. | Prodotti ta’ terapija bl-RNA antisens jew ta’ terapija ta’ interferenza tal-RNA | 73 |
| --- | --- | --- |

V.1.5.6.

| V.2. | Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin | 74 |
| --- | --- | --- |

V.2.

| V.3. | Fajl b’aktar minn razza waħda | 75 |
| --- | --- | --- |

V.3.

| V.4. | Teknoloġija ta’ pjattaforma vaċċinali | 75 |
| --- | --- | --- |

V.4.

| V.5. | Prodotti mediċinali veterinarji omeopatiċi awtorizzati | 76 |
| --- | --- | --- |

V.5.

TAQSIMA I

PRINĊIPJI ĠENERALI U REKWIŻITI

I.1.   Prinċipji ġenerali

| I.1.1. | Id-dokumentazzjoni li takkumpanja applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq skont l-Artikoli 8, u minn 18 sa 25 għandha tiġi ppreżentata skont ir-rekwiżiti stabbiliti f’dan l-Anness u għandha tqis id-dokumenti ta’ gwida ppubblikati mill-Kummissjoni u r-rekwiżiti għall-format elettroniku ppubblikati mill-Aġenzija. |
| --- | --- |

I.1.1.

| I.1.2. | Meta jkunu qed jiġbru l-fajl għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, l-applikanti għandhom iqisu wkoll l-għarfien mediċinali veterinarju l-aktar aġġornat u l-linji gwida xjentifiċi relatati mal-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodotti mediċinali veterinarji ppubblikati mill-Aġenzija. |
| --- | --- |

I.1.2.

| I.1.3. | Għall-prodotti mediċinali veterinarji, il-monografiji rilevanti kollha tal-Farmakopea Ewropea, inklużi l-monografiji ġenerali u l-kapitoli ġenerali, huma applikabbli għall-partijiet xierqa tal-fajl. |
| --- | --- |

I.1.3.

| I.1.4. | Il-proċessi tal-manifattura għas-sustanza(i) attiva(i) u għall-prodott lest għandhom jikkonformaw mal-Prassi Tajba ta’ Manifattura (PTM). |
| --- | --- |

I.1.4.

| I.1.5. | L-informazzjoni kollha li tkun rilevanti għall-evalwazzjoni tal-prodott mediċinali veterinarju kkonċernat għandha tiġi inkluża fl-applikazzjoni, kemm jekk tkun favorevoli kif ukoll jekk ma tkunx favorevoli għall-prodott. B’mod partikolari, għandhom jingħataw id-dettalji rilevanti kollha relatati ma’ kwalunkwe studju jew prova mhux kompluti jew abbandunati relatati mal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

I.1.5.

| I.1.6. | L-istudji farmakoloġiċi, tossikoloġiċi, tar-residwi u prekliniċi għandhom jitwettqu f’konformità mad-dispożizzjonijiet relatati mal-Prattika Tajba tal-Laboratorju (GLP) stabbiliti fid-Direttivi 2004/10/KE (1) u 2004/9/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (2). |
| --- | --- |

I.1.6.

| I.1.7. | L-esperimenti kollha fuq l-annimali għandhom jitwettqu b’kont meħud tal-prinċipji stabbiliti fid-Direttiva 2010/63/UE, irrispettivament mill-post tat-twettiq tal-esperimenti. |
| --- | --- |

I.1.7.

| I.1.8. | Il-valutazzjoni tar-riskju ambjentali marbuta mar-rilaxx ta’ prodotti mediċinali veterinarji li fihom Organiżmi Ġenetikament Modifikati (OĠM) jew li jikkonsistu minnhom skont it-tifsira tal-Artikolu 2 tad-Direttiva 2001/18/KE għandha tiġi pprovduta fil-fajl bħala dokument separat. L-informazzjoni għandha tiġi ppreżentata skont id-dispożizzjonijiet tad-Direttiva 2001/18/KE, b’kont meħud tal-gwida ppubblikata mill-Kummissjoni. |
| --- | --- |

I.1.8.

| I.1.9. | L-applikant għandu jikkonferma fil-Parti 1 tal-fajl għal applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq li d-data kollha ppreżentata rilevanti għall-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali veterinarju, inkluża d-data pubblikament disponibbli, ma tkunx soġġetta għall-protezzjoni tad-dokumentazzjoni teknika. |
| --- | --- |

I.1.9.

I.2.   Rekwiżiti tal-kompożizzjoni tal-fajl

Kwalunkwe fajl għal applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għal prodott mediċinali veterinarju għandu jikkonsisti mill-partijiet li ġejjin:

I.2.1.   
  Parti 1: Sommarju tal-fajl

Il-Parti 1 għandha tinkludi informazzjoni amministrattiva kif deskritt fl-Anness I, kif ġej:

| (a) | Parti 1 A: il-punti 1 sa 4 u 6.1 sa 6.4; |
| --- | --- |

(a)

Parti 1 A: il-punti 1 sa 4 u 6.1 sa 6.4;

| (b) | Parti 1B: il-punt 5; |
| --- | --- |

(b)

Parti 1B: il-punt 5;

| (c) | Parti 1C: il-punt 6.5. |
| --- | --- |

(c)

Parti 1C: il-punt 6.5.

Fir-rigward tal-Parti 1B, il-punt 5.1, b’rabta mal-Artikolu 35(1), il-punt (l), applikazzjoni li tipproponi l-klassifikazzjoni ta’ prodott mediċinali veterinarju bħala “mhux suġġett għal riċetta veterinarja” għandha tinkludi rieżami kritiku tal-karatteristiċi tal-prodott sabiex tiġġustifika l-idoneità ta’ tali klassifikazzjoni b’kont meħud tas-sigurtà tal-annimali fil-mira u mhux fil-mira, is-saħħa pubblika kif ukoll is-sigurtà ambjentali, kif deskritt fil-kriterji mogħtija fl-Artikolu 34 (3), il-punti (a) sa (g).

Kull rapport kritiku tal-esperti għandu jitħejja fir-rigward tal-istat tal-għarfien xjentifiku fiż-żmien tas-sottomissjoni tal-applikazzjoni. Dan għandu jinkludi evalwazzjoni tad-diversi testijiet u provi li jikkostitwixxu l-fajl tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, u għandu jindirizza l-aspetti kollha rilevanti għall-valutazzjoni tal-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali veterinarju. Huwa għandu jagħti riżultati dettaljati tat-testijiet u l-provi ppreżentati u referenzi biblijografiċi preċiżi. Għandhom jiġu pprovduti kopji tar-referenzi bibljografiċi kkwotati.

Ir-rapporti kritiċi tal-esperti għandhom jiġu ffirmati u datati mill-awtur ta’ dawk ir-rapporti, u għandha tiġi mehmuża informazzjoni dwar l-isfond edukattiv, it-taħriġ u l-esperjenza professjonali tal-awtur. Għandha tiġi ddikjarata r-relazzjoni professjonali tal-awtur mal-applikant.

Ir-rapporti kritiċi tal-esperti u l-appendiċijiet għandu jkun fihom kontroreferenzi preċiżi u ċari għall-informazzjoni kontenuta fid-dokumentazzjoni teknika.

Meta l-Parti 2 tiġi ppreżentata bl-użu tal-format tad-Dokument Tekniku Komuni (CTD), għandu jintuża s-sommarju ġenerali tal-kwalità (QOS) għar-rapport kritiku tal-esperti dwar il-kwalità.

Għall-Partijiet 3 u 4, ir-rapport kritiku tal-esperti għandu jinkludi wkoll sommarju tabulat tad-dokumentazzjoni teknika u d-data rilevanti kollha ppreżentata.

I.2.2.   
  Parti 2: Dokumentazzjoni dwar il-kwalità (informazzjoni fiżikokimika, bijoloġika jew mikrobijoloġika)

| (1) | Id-data dwar il-kwalità farmaċewtika (fiżikokimika, bijoloġika jew mikrobijoloġika) għandha tinkludi għas-sustanza(i) attiva(i) u għall-prodott mediċinali veterinarju lest, informazzjoni dwar il-proċess tal-manifattura, il-karatterizzazzjoni u l-proprjetajiet, il-proċeduri u r-rekwiżiti tal-kontroll tal-kwalità, l-istabbiltà kif ukoll deskrizzjoni tal-kompożizzjoni, l-iżvilupp u l-preżentazzjoni tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Huma applikabbli l-monografiji kollha, inklużi monografiji speċifiċi, monografi ġenerali u kapitoli ġenerali tal-Farmakopea Ewropea. Għall-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi, huma applikabbli l-monografiji kollha, inklużi monografiji speċifiċi, monografi ġenerali u kapitoli ġenerali tal-Farmakopea Ewropea, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. Fin-nuqqas ta’ monografija tal-Farmakopea Ewropea, tista’ tiġi applikata l-monografija tal-farmakopea ta’ Stat Membru. F’każijiet fejn sustanza ma tkun deskritta la fil-Farmakopea Ewropea u lanqas fil-farmakopea ta’ Stat Membru, tista’ tiġi aċċettata l-konformità mal-monografija ta’ farmakopea ta’ pajjiż terz jekk tintwera l-idoneità tagħha; f’każijiet bħal dawn, l-applikant għandu jissottometti kopja tal-monografija akkumpanjata minn traduzzjoni fejn dan ikun xieraq. Għandha tiġi ppreżentata data li turi l-kapaċità tal-monografija li tikkontrolla adegwatament il-kwalità tas-sustanza. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Jekk jintużaw testijiet differenti minn dawk imsemmija fil-farmakopea, l-użu ta’ dawn it-testijiet għandu jiġi ġġustifikat billi tingħata prova li l-materjali, jekk jiġu ttestjati skont il-farmakopea, jissodisfaw ir-rekwiżiti tal-kwalità tal-monografija tal-farmakopea rilevanti. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Il-proċeduri kollha tal-ittestjar għall-analiżi u l-kontroll tal-kwalità għandhom iqisu l-gwida u r-rekwiżiti stabbiliti. Għandhom jiġu pprovduti r-riżultati tal-istudji ta’ validazzjoni. Il-proċedura(i) kollha tal-ittestjar għandhom jiġu deskritti f’dettall suffiċjenti sabiex ikunu riproduċibbli f’testijiet ta’ kontroll, imwettqa fuq talba tal-awtorità kompetenti u sabiex jiġu valutati b’mod xieraq mill-awtorità kompetenti. Kwalunkwe apparat u tagħmir speċjali, li jista’ jintuża għandu jiġi deskritt b’mod adegwat, akkumpanjat minn dijagramma, jekk ikun rilevanti. Il-formuli tar-reaġenti tal-laboratorju għandhom jiġu supplimentati, jekk ikun meħtieġ, bil-metodu ta’ preparazzjoni. Fil-każ ta’ proċeduri ta’ ttestjar inklużi fil-Farmakopea Ewropea jew fil-farmakopea ta’ Stat Membru, din id-deskrizzjoni tista’ tiġi sostitwita b’referenza dettaljata għall-farmakopea inkwistjoni. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Meta jkun disponibbli, għandu jintuża materjal ta’ referenza kimika u bijoloġika tal-Farmakopea Ewropea. Jekk jintużaw preparazzjonijiet u standards oħra ta’ referenza, dawn għandhom jiġu identifikati u deskritti fid-dettall. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Id-data dwar il-kwalità farmaċewtika (fiżikokimika, bijoloġika jew mikrobijoloġika) għas-sustanza attiva u/jew għall-prodott lest tista’ tiġi inkluża fil-fajl fil-format tad-Dokument Tekniku Komuni (CTD). |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Għall-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi, inklużi l-immunoloġiċi, l-informazzjoni dwar is-solventi meħtieġa biex issir il-preparazzjoni tal-prodott finali għandha tiġi inkluża fil-fajl. Prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku jitqies bħala prodott wieħed anki meta jkun meħtieġ aktar minn solvent wieħed sabiex ikunu jistgħu jiġu ppreparati preparazzjonijiet differenti tal-prodott finali, li jistgħu jkunu għall-amministrazzjoni permezz ta’ rotot jew metodi differenti ta’ amministrazzjoni. Is-solventi fornuti mal-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi jistgħu jiġu ppakkjati flimkien mal-kunjetti tas-sustanza attiva jew separatament. |
| --- | --- |

(7)

| (8) | Skont id-Direttiva 2010/63/UE u l-Konvenzjoni Ewropea għall-Protezzjoni tal-Annimali Vertebrati Użati għal Skopijiet Sperimentali u Skopijiet Xjentifiċi Oħra, it-testijiet għandhom jitwettqu b’mod li jużaw l-anqas għadd ta’ annimali u jikkawżaw l-anqas uġigħ, tbatija, skonfort jew ħsara dejjiema. Jekk ikun disponibbli, għandu jintuża test in vitro alternattiv meta dan iwassal għas-sostituzzjoni jew it-tnaqqis fl-użu tal-annimali jew għat-tnaqqis tat-tbatija. |
| --- | --- |

(8)

I.2.3.   
  Parti 3: Dokumentazzjoni dwar is-sigurtà (testijiet tas-sigurtà u tar-residwi)

| (1) | Il-fajl dwar l-istudji dwar is-sigurtà għandu jinkludi dan li ġej:






  (a) | sinteżi tat-testijiet li twettqu f’konformità ma’ din il-Parti, b’referenzi dettaljati għal-letteratura ppubblikata li tinkludi diskussjoni oġġettiva tar-riżultati kollha miksuba. It-tħollija barra ta’ kwalunkwe test jew prova elenkata u l-inklużjoni ta’ tip alternattiv ta’ studju għandhom jiġu indikati u diskussi; |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

sinteżi tat-testijiet li twettqu f’konformità ma’ din il-Parti, b’referenzi dettaljati għal-letteratura ppubblikata li tinkludi diskussjoni oġġettiva tar-riżultati kollha miksuba. It-tħollija barra ta’ kwalunkwe test jew prova elenkata u l-inklużjoni ta’ tip alternattiv ta’ studju għandhom jiġu indikati u diskussi;

| (b) | dikjarazzjoni ta’ konformità ma’ prattika tajba tal-laboratorju għall-istudji prekliniċi, fejn applikabbli, flimkien ma’ diskussjoni dwar il-kontribut li jista’ jagħti kwalunkwe studju mhux ta’ GLP għall-valutazzjoni ġenerali tar-riskju, u ġustifikazzjoni tal-istatus mhux ta’ GLP. |
| --- | --- |

(b)

dikjarazzjoni ta’ konformità ma’ prattika tajba tal-laboratorju għall-istudji prekliniċi, fejn applikabbli, flimkien ma’ diskussjoni dwar il-kontribut li jista’ jagħti kwalunkwe studju mhux ta’ GLP għall-valutazzjoni ġenerali tar-riskju, u ġustifikazzjoni tal-istatus mhux ta’ GLP.

| (2) | Il-fajl għandu jinkludi dan li ġej:






  (a) | indiċi tal-istudji u l-provi kollha inklużi fil-fajl; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

indiċi tal-istudji u l-provi kollha inklużi fil-fajl;

| (b) | ġustifikazzjoni għat-tħollija barra ta’ kwalunkwe tip ta’ studju u prova; |
| --- | --- |

(b)

ġustifikazzjoni għat-tħollija barra ta’ kwalunkwe tip ta’ studju u prova;

| (c) | spjegazzjoni tal-inklużjoni ta’ tip alternattiv ta’ studju jew prova; |
| --- | --- |

(c)

spjegazzjoni tal-inklużjoni ta’ tip alternattiv ta’ studju jew prova;

| (d) | diskussjoni tal-kontribut li kwalunkwe studju jew prova mhux ta’ GLP jistgħu jagħtu għall-valutazzjoni ġenerali tar-riskju u l-ġustifikazzjoni tal-istatus mhux ta’ GLP. |
| --- | --- |

(d)

diskussjoni tal-kontribut li kwalunkwe studju jew prova mhux ta’ GLP jistgħu jagħtu għall-valutazzjoni ġenerali tar-riskju u l-ġustifikazzjoni tal-istatus mhux ta’ GLP.

I.2.4.   
  Parti 4: Dokumentazzjoni dwar l-effikaċja (studji prekliniċi u prova(i) klinika(ċi))

| (1) | Il-fajl dwar l-effikaċja għandu jinkludi d-dokumentazzjoni kollha preklinika u klinika, kemm jekk favorevoli kif ukoll jekk le għall-prodotti mediċinali veterinarji, sabiex tkun tista’ ssir valutazzjoni ġenerali oġġettiva tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Il-fajl dwar l-istudji dwar l-effikaċja għandu jinkludi dan li ġej:






  (a) | sinteżi tat-testijiet li twettqu f’konformità ma’ din il-Parti, b’referenzi dettaljati għal-letteratura ppubblikata li tinkludi diskussjoni oġġettiva tar-riżultati kollha miksuba. It-tħollija barra ta’ kwalunkwe test jew prova elenkata u l-inklużjoni ta’ tip alternattiv ta’ studju għandhom jiġu indikati u diskussi; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

sinteżi tat-testijiet li twettqu f’konformità ma’ din il-Parti, b’referenzi dettaljati għal-letteratura ppubblikata li tinkludi diskussjoni oġġettiva tar-riżultati kollha miksuba. It-tħollija barra ta’ kwalunkwe test jew prova elenkata u l-inklużjoni ta’ tip alternattiv ta’ studju għandhom jiġu indikati u diskussi;

| (b) | dikjarazzjoni ta’ konformità ma’ prattika tajba tal-laboratorju għall-istudji prekliniċi, fejn applikabbli, flimkien ma’ diskussjoni dwar il-kontribut li jista’ jagħti kwalunkwe studju mhux ta’ GLP għall-valutazzjoni ġenerali tar-riskju, u ġustifikazzjoni tal-istatus mhux ta’ GLP. |
| --- | --- |

(b)

dikjarazzjoni ta’ konformità ma’ prattika tajba tal-laboratorju għall-istudji prekliniċi, fejn applikabbli, flimkien ma’ diskussjoni dwar il-kontribut li jista’ jagħti kwalunkwe studju mhux ta’ GLP għall-valutazzjoni ġenerali tar-riskju, u ġustifikazzjoni tal-istatus mhux ta’ GLP.

| (3) | Il-fajl għandu jinkludi dan li ġej:






  (a) | indiċi tal-istudji kollha inklużi fil-fajl; |
| --- | --- | --- |

(3)

(a)

indiċi tal-istudji kollha inklużi fil-fajl;

| (b) | ġustifikazzjoni għat-tħollija barra ta’ kwalunkwe tip ta’ studju; |
| --- | --- |

(b)

ġustifikazzjoni għat-tħollija barra ta’ kwalunkwe tip ta’ studju;

| (c) | spjegazzjoni tal-inklużjoni ta’ tip alternattiv ta’ studju. |
| --- | --- |

(c)

spjegazzjoni tal-inklużjoni ta’ tip alternattiv ta’ studju.

| (4) | L-għan tal-provi deskritti f’din il-Parti huwa li juru l-effikaċja tal-prodott mediċinali veterinarju. Id-dikjarazzjonijiet kollha magħmula mill-applikant fir-rigward tal-proprjetajiet, l-effetti u l-użu tal-prodott għandhom ikunu appoġġati b’mod sħiħ mir-riżultati ta’ provi speċifiċi kontenuti fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Il-provi kollha tal-effikaċja għandhom jitwettqu skont protokoll dettaljat ikkunsidrat b’mod sħiħ, li għandu jiġi rreġistrat bil-miktub qabel ma tinbeda l-prova. It-trattament xieraq tal-annimali tal-provi għandu jkun soġġett għal superviżjoni veterinarja u għandu jitqies b’mod sħiħ matul l-elaborazzjoni ta’ kwalunkwe protokoll ta’ prova u matul it-twettiq tal-prova. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Il-provi kliniċi (provi fuq il-post) għandhom jitwettqu skont il-prinċipji stabbiliti ta’ prassi klinika tajba, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Qabel ma tinbeda kwalunkwe prova fuq il-post, għandu jinkiseb u jiġi dokumentat il-kunsens infurmat tas-sid tal-annimali li jkunu se jintużaw fil-prova. B’mod partikolari, sid l-annimali għandu jiġi infurmat bil-miktub dwar il-konsegwenzi tal-parteċipazzjoni fil-prova għar-rimi sussegwenti tal-annimali ttrattati jew għat-teħid ta’ prodotti tal-ikel mill-annimali ttrattati. |
| --- | --- |

(7)

I.2.5.   
  Rekwiżiti dettaljati għal tipi differenti ta’ prodotti mediċinali veterinarji jew fajls tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq

| (1) | Ir-rekwiżiti dettaljati għal tipi differenti ta’ prodotti mediċinali veterinarji jew tipi speċifiċi ta’ fajls tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq huma deskritti fit-Taqsimiet li ġejjin ta’ dan l-Anness:






  (a) | It-Taqsima II tiddeskrivi r-rekwiżiti standardizzati għall-applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji għajr prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi; |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

It-Taqsima II tiddeskrivi r-rekwiżiti standardizzati għall-applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji għajr prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi;

| (b) | It-Taqsima III tiddeskrivi r-rekwiżiti standardizzati għall-applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi:






  (i) | It-Taqsima IIIa tiddeskrivi r-rekwiżiti standardizzati għall-applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi għajr prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi; |
| --- | --- | --- |

(b)

It-Taqsima III tiddeskrivi r-rekwiżiti standardizzati għall-applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi:

(i)

It-Taqsima IIIa tiddeskrivi r-rekwiżiti standardizzati għall-applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi għajr prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi;

| (ii) | It-Taqsima IIIb tiddeskrivi r-rekwiżiti standardizzati għall-applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi; |
| --- | --- |

(ii)

It-Taqsima IIIb tiddeskrivi r-rekwiżiti standardizzati għall-applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi;

| (c) | It-Taqsima IV tiddeskrivi r-rekwiżiti tal-fajl għal tipi speċifiċi ta’ fajls tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq; |
| --- | --- |

(c)

It-Taqsima IV tiddeskrivi r-rekwiżiti tal-fajl għal tipi speċifiċi ta’ fajls tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq;

| (d) | It-Taqsima V tiddeskrivi r-rekwiżiti tal-fajl għal tipi partikolari ta’ prodotti mediċinali veterinarji. |
| --- | --- |

(d)

It-Taqsima V tiddeskrivi r-rekwiżiti tal-fajl għal tipi partikolari ta’ prodotti mediċinali veterinarji.

TAQSIMA II

REKWIŻITI GĦAL PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI GĦAJR PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI BIJOLOĠIĊI

Ir-rekwiżiti dettaljati li ġejjin għandhom japplikaw għal prodotti mediċinali veterinarji għajr prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi, ħlief fejn stipulat mod ieħor fit-Taqsima IV.

II.1.   
  Parti 1: Sommarju tal-fajl

Jekk jogħġbok irreferi għat-Taqsima I.

II.2.   
  Parti 2: Dokumentazzjoni dwar il-kwalità (informazzjoni fiżikokimika, bijoloġika jew mikrobijoloġika)

II.2 A.   Deskrizzjoni tal-prodott

II.2A1.   Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva

| (1) | Il-kompożizzjoni kwalitattiva tal-kostitwenti kollha tal-prodott mediċinali għandha tfisser id-denominazzjoni jew id-deskrizzjoni ta’:






  (a) | is-sustanza(i) attiva(i); |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

is-sustanza(i) attiva(i);

| (b) | l-eċċipjenti, il-kostitwenti tal-eċċipjenti, tkun xi tkun in-natura tagħhom jew il-kwantità użata, inklużi s-sustanzi kuluranti, il-preservattivi, l-aġġuvanti, l-istabbilizzaturi, is-sustanzi li jħaxxnu, l-emulsjonanti, is-sustanzi li jagħtu t-togħma u aromatiċi; |
| --- | --- |

(b)

l-eċċipjenti, il-kostitwenti tal-eċċipjenti, tkun xi tkun in-natura tagħhom jew il-kwantità użata, inklużi s-sustanzi kuluranti, il-preservattivi, l-aġġuvanti, l-istabbilizzaturi, is-sustanzi li jħaxxnu, l-emulsjonanti, is-sustanzi li jagħtu t-togħma u aromatiċi;

| (c) | kostitwenti oħra, maħsuba biex jinbelgħu jew jingħataw mod ieħor lill-annimali, tal-kisja ta’ barra tal-prodotti mediċinali veterinarji, bħal kapsuli, kapsuli tal-ġelatina, apparati li jerħu l-mediċina fil-kirxa ta’ bhima li tixtarr; |
| --- | --- |

(c)

kostitwenti oħra, maħsuba biex jinbelgħu jew jingħataw mod ieħor lill-annimali, tal-kisja ta’ barra tal-prodotti mediċinali veterinarji, bħal kapsuli, kapsuli tal-ġelatina, apparati li jerħu l-mediċina fil-kirxa ta’ bhima li tixtarr;

| (d) | kwalunkwe data rilevanti li tikkonċerna l-imballaġġ primarju u jekk rilevanti l-imballaġġ ta’ barra u, fejn ikun xieraq, il-mod tal-għeluq tiegħu, flimkien ma’ dettalji tal-apparati li bihom il-prodott mediċinali veterinarju jkun se jintuża jew jingħata u li se jiġu fornuti mal-prodott mediċinali. |
| --- | --- |

(d)

kwalunkwe data rilevanti li tikkonċerna l-imballaġġ primarju u jekk rilevanti l-imballaġġ ta’ barra u, fejn ikun xieraq, il-mod tal-għeluq tiegħu, flimkien ma’ dettalji tal-apparati li bihom il-prodott mediċinali veterinarju jkun se jintuża jew jingħata u li se jiġu fornuti mal-prodott mediċinali.

| (2) | It-terminoloġija normali li għandha tintuża biex tiddeskrivi l-kostitwenti tal-prodotti mediċinali veterinarji tfisser, minkejja l-applikazzjoni tad-dispożizzjonijiet l-oħra tal-Artikolu 8:






  (a) | fir-rigward tas-sustanzi li jidhru fil-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas ta’ dan, fil-farmakopea nazzjonali ta’ wieħed mill-Istati Membri, it-titolu prinċipali fir-ras tal-monografija inkwistjoni, b’referenza għall-farmakopea kkonċernata; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

fir-rigward tas-sustanzi li jidhru fil-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas ta’ dan, fil-farmakopea nazzjonali ta’ wieħed mill-Istati Membri, it-titolu prinċipali fir-ras tal-monografija inkwistjoni, b’referenza għall-farmakopea kkonċernata;

| (b) | dwar sustanzi oħra, l-isem komuni internazzjonali (INN) irrakkomandat mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), li jista’ jkun flimkien ma’ isem komuni ieħor, jew, fin-nuqqas ta’ dawn, id-denominazzjoni xjentifika eżatta; |
| --- | --- |

(b)

dwar sustanzi oħra, l-isem komuni internazzjonali (INN) irrakkomandat mill-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), li jista’ jkun flimkien ma’ isem komuni ieħor, jew, fin-nuqqas ta’ dawn, id-denominazzjoni xjentifika eżatta;

| (c) | il-kostitwenti li ma jkollhomx denominazzjoni internazzjonali komuni jew denominazzjoni xjentifika eżatta għandhom jiġu deskritti permezz ta’ dikjarazzjoni ta’ kif u minn xiex ġew ippreparati, supplimentata, fejn ikun xieraq, bi kwalunkwe dettall rilevanti ieħor; |
| --- | --- |

(c)

il-kostitwenti li ma jkollhomx denominazzjoni internazzjonali komuni jew denominazzjoni xjentifika eżatta għandhom jiġu deskritti permezz ta’ dikjarazzjoni ta’ kif u minn xiex ġew ippreparati, supplimentata, fejn ikun xieraq, bi kwalunkwe dettall rilevanti ieħor;

| (d) | fir-rigward tas-sustanzi kuluranti, id-denominazzjoni bil-kodiċi “E” assenjat lilhom mid-Direttiva 2009/35/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill. |
| --- | --- |

(d)

fir-rigward tas-sustanzi kuluranti, id-denominazzjoni bil-kodiċi “E” assenjat lilhom mid-Direttiva 2009/35/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill.

| (3) | Sabiex tingħata l-kompożizzjoni kwantitattiva tas-sustanzi attivi u tal-eċċipjenti kollha tal-prodotti mediċinali veterinarji, huwa neċessarju, skont il-forma farmaċewtika kkonċernata, li tiġi speċifikata l-massa, jew l-għadd ta’ unitajiet ta’ attività bijoloġika, għal kull unità ta’ dożaġġ jew għal kull unità ta’ massa jew volum, ta’ kull sustanza attiva u eċċipjent. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | L-unitajiet ta’ attività bijoloġika għandhom jintużaw għal sustanzi li ma jistgħux jiġu definiti kimikament. Meta unità internazzjonali ta’ attività bijoloġika tkun ġiet definita, din għandha tintuża. Meta ma tkun ġiet definita l-ebda unità internazzjonali, l-unitajiet ta’ attività bijoloġika għandhom jiġu espressi b’mod li jipprovdu informazzjoni mhux ambigwa dwar l-attività tas-sustanzi billi jintużaw fejn applikabbli l-Unitajiet tal-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Il-kompożizzjoni kwantitattiva għandha tiġi supplimentata:






  (a) | fir-rigward tal-preparazzjonijiet f’doża waħda: bil-massa jew l-unitajiet ta’ attività bijoloġika ta’ kull sustanza attiva fil-kontenitur tal-unità, b’kont meħud tal-volum li jista’ jintuża tal-prodott, wara r-rikostituzzjoni, fejn ikun xieraq; |
| --- | --- | --- |

(5)

(a)

fir-rigward tal-preparazzjonijiet f’doża waħda: bil-massa jew l-unitajiet ta’ attività bijoloġika ta’ kull sustanza attiva fil-kontenitur tal-unità, b’kont meħud tal-volum li jista’ jintuża tal-prodott, wara r-rikostituzzjoni, fejn ikun xieraq;

| (b) | fir-rigward ta’ prodotti mediċinali veterinarji li għandhom jingħataw permezz ta’ qtar: bil-massa jew l-unitajiet ta’ attività bijoloġika ta’ kull sustanza attiva li tinsab f’kull qatra jew li tinsab fl-għadd ta’ qatriet li jikkorrispondu għal 1 ml jew 1 g tal-preparazzjoni; |
| --- | --- |

(b)

fir-rigward ta’ prodotti mediċinali veterinarji li għandhom jingħataw permezz ta’ qtar: bil-massa jew l-unitajiet ta’ attività bijoloġika ta’ kull sustanza attiva li tinsab f’kull qatra jew li tinsab fl-għadd ta’ qatriet li jikkorrispondu għal 1 ml jew 1 g tal-preparazzjoni;

| (c) | fir-rigward ta’ forom farmaċewtiċi li għandhom jingħataw fi kwantitajiet imkejla: bil-massa jew l-unitajiet ta’ attività bijoloġika ta’ kull sustanza attiva għal kull kwantità mkejla. |
| --- | --- |

(c)

fir-rigward ta’ forom farmaċewtiċi li għandhom jingħataw fi kwantitajiet imkejla: bil-massa jew l-unitajiet ta’ attività bijoloġika ta’ kull sustanza attiva għal kull kwantità mkejla.

| (6) | Is-sustanzi attivi preżenti fil-forma ta’ komposti jew derivattivi għandhom jiġu deskritti b’mod kwantitattiv bil-massa totali tagħhom, u jekk ikun meħtieġ jew rilevanti, bil-massa tal-entità jew entitajiet attivi tal-molekula. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Għall-prodotti mediċinali veterinarji li jkun fihom sustanza attiva li tkun is-suġġett ta’ applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq fl-Unjoni għall-ewwel darba, id-dikjarazzjoni kwantitattiva ta’ sustanza attiva li tkun melħ jew idrat għandha tiġi espressa b’mod sistematiku f’termini tal-massa tal-entità jew entitajiet attivi fil-molekula. Il-prodotti mediċinali veterinarji kollha sussegwentement awtorizzati fl-Istati Membri għandu jkollhom il-kompożizzjoni kwantitattiva tagħhom iddikjarata bl-istess mod għall-istess sustanza attiva. |
| --- | --- |

(7)

II.2A2.   Żvilupp tal-prodott

| (1) | Għandha tiġi pprovduta spjegazzjoni fir-rigward tal-għażla tal-kompożizzjoni, il-kostitwenti, l-imballaġġ, il-funzjoni maħsuba tal-eċċipjenti fil-prodott lest u l-metodu tal-manifattura li jinkludi ġustifikazzjoni tal-għażla tal-metodu u dettalji tal-proċessi ta’ sterilizzazzjoni u/jew tal-proċeduri asettiċi użati tal-prodott lest. Din l-ispjegazzjoni għandha tkun appoġġata minn data xjentifika dwar il-farmaċewtiċi ta’ żvilupp. Għandu jiġi ddikjarat kwalunkwe ammont żejjed, bil-ġustifikazzjoni għalih. Il-karatteristiċi mikrobijoloġiċi (il-purità mikrobijoloġika u l-attività antimikrobika) u l-istruzzjonijiet dwar l-użu għandhom jiġu ppruvati li jkunu xierqa għall-użu maħsub tal-prodott mediċinali veterinarju kif speċifikat fil-fajl tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandu jiġi ppreżentat studju tal-interazzjoni bejn il-prodott lest u l-imballaġġ primarju kull meta r-riskju ta’ interazzjoni bħal din jitqies bħala possibbli, speċjalment fir-rigward ta’ preparazzjonijiet injettabbli. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Id-daqsijiet proposti tal-pakketti għandhom ikunu ġġustifikati fir-rigward tal-metodu propost ta’ amministrazzjoni, il-pożoloġija u l-ispeċi fil-mira, b’mod partikolari għas-sustanzi (attivi) antimikrobiċi. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Meta jiġi pprovdut apparat ta’ dożaġġ mal-prodott lest, għandha tintwera l-preċiżjoni tad-doża(i). |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Meta jiġi rakkomandat test ta’ akkumpanjament biex jintuża mal-prodott lest (eż. test dijanjostiku), għandha tiġi pprovduta l-informazzjoni rilevanti dwar it-test. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Għall-prodotti mediċinali veterinarji maħsuba biex jiġu inkorporati fl-għalf, għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar ir-rati ta’ inklużjoni, l-istruzzjonijiet għall-inkorporazzjoni, l-omoġeneità fl-għalf u l-kompatibbiltà/għalf adattat. |
| --- | --- |

(6)

II.2B.   Deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura

| (1) | Id-deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura li takkumpanja l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq skont l-Artikolu 8 għandha tkun imfassla b’mod li tagħti sommarju adegwat tan-natura tal-operazzjonijiet użati. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għal dak il-għan, hija għandha tinkludi mill-anqas:






  (a) | il-formula reali tal-manifattura għad-daqs(ijiet) kummerċjali proposti tal-lott, bid-dettalji kwantitattivi tas-sustanzi kollha użati. Għandha tiġi ddikjarata kwalunkwe sustanza li tista’ tgħib matul il-manifattura; għandu jiġi indikat kwalunkwe ammont żejjed; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

il-formula reali tal-manifattura għad-daqs(ijiet) kummerċjali proposti tal-lott, bid-dettalji kwantitattivi tas-sustanzi kollha użati. Għandha tiġi ddikjarata kwalunkwe sustanza li tista’ tgħib matul il-manifattura; għandu jiġi indikat kwalunkwe ammont żejjed;

| (b) | deskrizzjoni tad-diversi stadji tal-manifattura b’informazzjoni dwar il-kundizzjonijiet operattivi tal-proċess, b’mod narrattiv akkumpanjat minn dijagramma sekwenzjali tal-proċess; |
| --- | --- |

(b)

deskrizzjoni tad-diversi stadji tal-manifattura b’informazzjoni dwar il-kundizzjonijiet operattivi tal-proċess, b’mod narrattiv akkumpanjat minn dijagramma sekwenzjali tal-proċess;

| (c) | fil-każ ta’ manifattura kontinwa, id-dettalji sħaħ tal-prekawzjonijiet meħuda biex tiġi żgurata l-omoġeneità tal-prodott lest. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar kif ikun definit lott (eżempju, espress f’termini ta’ perjodu ta’ żmien jew kwantità tal-prodott, u jista’ jiġi espress bħala meded); |
| --- | --- |

(c)

fil-każ ta’ manifattura kontinwa, id-dettalji sħaħ tal-prekawzjonijiet meħuda biex tiġi żgurata l-omoġeneità tal-prodott lest. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar kif ikun definit lott (eżempju, espress f’termini ta’ perjodu ta’ żmien jew kwantità tal-prodott, u jista’ jiġi espress bħala meded);

| (d) | lista tal-kontrolli waqt il-proċess, inkluż l-istadju tal-manifattura li fih jitwettqu u l-kriterji ta’ aċċettazzjoni; |
| --- | --- |

(d)

lista tal-kontrolli waqt il-proċess, inkluż l-istadju tal-manifattura li fih jitwettqu u l-kriterji ta’ aċċettazzjoni;

| (e) | l-istudji sperimentali li jivvalidaw il-proċess tal-manifattura u, fejn ikun xieraq, skema ta’ validazzjoni tal-proċess għal-lottijiet fuq skala ta’ produzzjoni; |
| --- | --- |

(e)

l-istudji sperimentali li jivvalidaw il-proċess tal-manifattura u, fejn ikun xieraq, skema ta’ validazzjoni tal-proċess għal-lottijiet fuq skala ta’ produzzjoni;

| (f) | għall-prodotti sterili, meta jintużaw kundizzjonijiet ta’ sterilizzazzjoni mhux tal-farmakopea, id-dettalji tal-proċessi ta’ sterilizzazzjoni u/jew tal-proċeduri asettiċi użati. |
| --- | --- |

(f)

għall-prodotti sterili, meta jintużaw kundizzjonijiet ta’ sterilizzazzjoni mhux tal-farmakopea, id-dettalji tal-proċessi ta’ sterilizzazzjoni u/jew tal-proċeduri asettiċi użati.

II.2C.   Produzzjoni u kontroll tal-materjal tal-bidu

| (1) | Għall-finijiet ta’ dan il-punt, il-“materjali tal-bidu” għandhom ifissru s-sustanzi attivi, l-eċċipjenti u l-imballaġġ (l-imballaġġ primarju bis-sistema tal-għeluq tiegħu u, jekk applikabbli, l-imballaġġ ta’ barra u kwalunkwe strument ta’ dożaġġ fornut mal-prodott mediċinali veterinarju). |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Il-fajl għandu jinkludi l-ispeċifikazzjonijiet u l-informazzjoni dwar it-testijiet li għandhom jitwettqu għall-kontroll tal-kwalità tal-lottijiet kollha tal-materjali tal-bidu. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | It-testijiet ta’ rutina mwettqa fuq il-materjali tal-bidu għandhom jitwettqu bl-istess mod kif iddikjarat fil-fajl. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fejn ikun inħareġ ċertifikat ta’ idoneità mid-Direttorat Ewropew għall-Kwalità tal-Mediċini u tal-Kura tas-Saħħa għal materjal tal-bidu, sustanza attiva jew eċċipjent, dak iċ-ċertifikat jikkostitwixxi r-referenza għall-monografija rilevanti tal-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Meta ssir referenza għal ċertifikat ta’ idoneità, il-manifattur għandu jagħti assigurazzjoni bil-miktub lill-applikant li l-proċess tal-manifattura ma jkunx ġie modifikat mill-għoti taċ-ċertifikat ta’ idoneità mid-Direttorat Ewropew għall-Kwalità tal-Mediċini u tal-Kura tas-Saħħa. F’każ li t-taqsima “kaxxa ta’ aċċess” fiċ-ċertifikat tkun mimlija u ffirmata, dak ir-rekwiżit għandu jitqies li jkun issodisfat mingħajr il-ħtieġa ta’ garanziji addizzjonali. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Għandhom jiġu ppreżentati ċertifikati tal-analiżi għall-materjali tal-bidu sabiex tintwera l-konformità mal-ispeċifikazzjoni definita. |
| --- | --- |

(6)

II.2C1.   Sustanza(i) attiva(i)

| (1) | Id-data meħtieġa għandha tiġi ppreżentata b’wieħed mit-tliet modi kif spjegat fil-punti (2) sa (4). |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandhom jiġu ppreżentati d-dettalji li ġejjin:






  (a) | għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar l-identità, l-istruttura u lista tal-proprjetajiet fiżikokimiċi u proprjetajiet rilevanti oħra tas-sustanza attiva, b’mod partikolari l-proprjetajiet fiżikokimiċi li potenzjalment jaffettwaw is-sigurtà u l-effikaċja tas-sustanza attiva. Fejn ikun rilevanti, l-evidenza tal-istruttura molekulari għandha tinkludi s-sekwenza skematika tal-aċidu amminiku u l-massa molekulari relattiva; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar l-identità, l-istruttura u lista tal-proprjetajiet fiżikokimiċi u proprjetajiet rilevanti oħra tas-sustanza attiva, b’mod partikolari l-proprjetajiet fiżikokimiċi li potenzjalment jaffettwaw is-sigurtà u l-effikaċja tas-sustanza attiva. Fejn ikun rilevanti, l-evidenza tal-istruttura molekulari għandha tinkludi s-sekwenza skematika tal-aċidu amminiku u l-massa molekulari relattiva;

| (b) | l-informazzjoni dwar il-proċess tal-manifattura għandha tinkludi deskrizzjoni tal-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva li tirrappreżenta l-impenn tal-applikant għall-manifattura tas-sustanza attiva. Għandhom jiġu elenkati l-materjali kollha meħtieġa biex tiġi manifatturata s-sustanza attiva, u jiġi identifikat fejn jintuża kull materjal fil-proċess. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar il-kwalità u l-kontroll ta’ dawk il-materjali. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni li turi li l-materjali jissodisfaw standards li jkunu xierqa għall-użu maħsub tagħhom; |
| --- | --- |

(b)

l-informazzjoni dwar il-proċess tal-manifattura għandha tinkludi deskrizzjoni tal-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva li tirrappreżenta l-impenn tal-applikant għall-manifattura tas-sustanza attiva. Għandhom jiġu elenkati l-materjali kollha meħtieġa biex tiġi manifatturata s-sustanza attiva, u jiġi identifikat fejn jintuża kull materjal fil-proċess. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar il-kwalità u l-kontroll ta’ dawk il-materjali. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni li turi li l-materjali jissodisfaw standards li jkunu xierqa għall-użu maħsub tagħhom;

| (c) | l-informazzjoni dwar il-kontroll tal-kwalità għandha tinkludi t-testijiet (inklużi l-kriterji ta’ aċċettazzjoni) imwettqa f’kull fażi kritika, informazzjoni dwar il-kwalità u l-kontroll tal-prodotti intermedji u l-validazzjoni tal-proċess u/jew l-istudji ta’ evalwazzjoni kif jixraq. Hija għandha tinkludi wkoll id-data ta’ validazzjoni għall-metodi analitiċi applikati għas-sustanza attiva, fejn ikun xieraq; |
| --- | --- |

(c)

l-informazzjoni dwar il-kontroll tal-kwalità għandha tinkludi t-testijiet (inklużi l-kriterji ta’ aċċettazzjoni) imwettqa f’kull fażi kritika, informazzjoni dwar il-kwalità u l-kontroll tal-prodotti intermedji u l-validazzjoni tal-proċess u/jew l-istudji ta’ evalwazzjoni kif jixraq. Hija għandha tinkludi wkoll id-data ta’ validazzjoni għall-metodi analitiċi applikati għas-sustanza attiva, fejn ikun xieraq;

| (d) | l-informazzjoni dwar l-impuritajiet għandha tindika l-impuritajiet prevedibbli flimkien mal-livelli u n-natura tal-impuritajiet osservati. Għandu jkun fiha wkoll informazzjoni dwar is-sigurtà ta’ dawk l-impuritajiet fejn ikun rilevanti. |
| --- | --- |

(d)

l-informazzjoni dwar l-impuritajiet għandha tindika l-impuritajiet prevedibbli flimkien mal-livelli u n-natura tal-impuritajiet osservati. Għandu jkun fiha wkoll informazzjoni dwar is-sigurtà ta’ dawk l-impuritajiet fejn ikun rilevanti.

| (3) | Master File tas-Sustanza Attiva
  Għal sustanza attiva mhux bijoloġika, l-applikant jista’ jirranġa biex l-informazzjoni dwar is-sustanza attiva fil-punt (2) tingħata direttament lill-awtoritajiet kompetenti mill-manifattur tas-sustanza attiva bħala Master File tas-Sustanza Attiva. F’dan il-każ, il-manifattur tas-sustanza attiva għandu jipprovdi lill-applikant id-data kollha (il-parti tal-applikant tal-Master File tas-Sustanza Attiva) li tista’ tkun meħtieġa biex dan tal-aħħar jieħu r-responsabbiltà għall-prodott mediċinali veterinarju. Kopja tad-data pprovduta mill-manifattur tas-sustanza attiva lill-applikant għandha tiġi inkluża fil-fajl tal-prodott mediċinali. Il-manifattur tas-sustanza attiva għandu jikkonferma bil-miktub lill-applikant li huwa għandu jiżgura l-konsistenza minn lott għall-ieħor u ma jimmodifikax il-proċess tal-manifattura jew l-ispeċifikazzjonijiet mingħajr ma jinforma lill-applikant. |
| --- | --- |

(3)

Għal sustanza attiva mhux bijoloġika, l-applikant jista’ jirranġa biex l-informazzjoni dwar is-sustanza attiva fil-punt (2) tingħata direttament lill-awtoritajiet kompetenti mill-manifattur tas-sustanza attiva bħala Master File tas-Sustanza Attiva. F’dan il-każ, il-manifattur tas-sustanza attiva għandu jipprovdi lill-applikant id-data kollha (il-parti tal-applikant tal-Master File tas-Sustanza Attiva) li tista’ tkun meħtieġa biex dan tal-aħħar jieħu r-responsabbiltà għall-prodott mediċinali veterinarju. Kopja tad-data pprovduta mill-manifattur tas-sustanza attiva lill-applikant għandha tiġi inkluża fil-fajl tal-prodott mediċinali. Il-manifattur tas-sustanza attiva għandu jikkonferma bil-miktub lill-applikant li huwa għandu jiżgura l-konsistenza minn lott għall-ieħor u ma jimmodifikax il-proċess tal-manifattura jew l-ispeċifikazzjonijiet mingħajr ma jinforma lill-applikant.

| (4) | Ċertifikat ta’ idoneità maħruġ mid-Direttorat Ewropew għall-Kwalità tal-Mediċini u tal-Kura tas-Saħħa
  Għandu jiġi pprovdut iċ-ċertifikat ta’ idoneità u kwalunkwe data addizzjonali rilevanti għall-forma tad-dożaġġ mhux koperta miċ-ċertifikat ta’ idoneità. |
| --- | --- |

(4)

Għandu jiġi pprovdut iċ-ċertifikat ta’ idoneità u kwalunkwe data addizzjonali rilevanti għall-forma tad-dożaġġ mhux koperta miċ-ċertifikat ta’ idoneità.

II.2C1.1.   Sustanzi attivi elenkati fil-farmakopej

| (1) | Is-sustanzi attivi li jissodisfaw ir-rekwiżiti tal-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas ta’ monografija tal-Farmakopea Ewropea, il-farmakopea ta’ wieħed mill-Istati Membri, għandhom jitqiesu li jikkonformaw b’mod suffiċjenti mal-Artikolu 8. F’dan il-każ id-deskrizzjoni tal-metodi u l-proċeduri analitiċi għandha tiġi sostitwita f’kull taqsima rilevanti b’referenza xierqa għall-farmakopea inkwistjoni. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | F’każijiet fejn speċifikazzjoni kontenuta f’monografija tal-Farmakopea Ewropea jew fil-farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru ma tkunx suffiċjenti biex tiżgura l-kwalità tas-sustanza, l-awtoritajiet kompetenti jistgħu jitolbu aktar speċifikazzjonijiet xierqa mill-applikant, inklużi l-kriterji ta’ aċċettazzjoni għal impuritajiet speċifiċi bi proċeduri ta’ ttestjar ivvalidati. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | L-awtoritajiet kompetenti għandhom jinfurmaw lill-awtoritajiet responsabbli għall-farmakopea inkwistjoni. Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jipprovdi lill-awtoritajiet ta’ dik il-farmakopea bid-dettalji tal-insuffiċjenza allegata u l-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali applikati. |
| --- | --- |

(3)

II.2C1.2.   Sustanzi attivi mhux elenkati f’farmakopea

| (1) | Is-sustanzi attivi li ma jkunu elenkati fl-ebda farmakopea għandhom jiġu deskritti fil-forma ta’ monografija taħt l-intestaturi li ġejjin:






  (a) | l-isem tal-kostitwent, li jissodisfa r-rekwiżiti tal-Parti II.2A1, il-punt (2) għandu jiġi supplimentat bi kwalunkwe sinonimu kummerċjali jew xjentifiku; |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

l-isem tal-kostitwent, li jissodisfa r-rekwiżiti tal-Parti II.2A1, il-punt (2) għandu jiġi supplimentat bi kwalunkwe sinonimu kummerċjali jew xjentifiku;

| (b) | id-definizzjoni tas-sustanza, stabbilita f’forma simili għal dik użata fil-Farmakopea Ewropea, għandha tkun akkumpanjata bi kwalunkwe evidenza ta’ spjegazzjoni neċessarja, b’mod partikolari dwar l-istruttura molekulari. Fejn is-sustanzi jkunu jistgħu jiġu deskritti biss bil-metodu tal-manifattura tagħhom, id-deskrizzjoni għandha tkun dettaljata b’mod suffiċjenti biex tikkaratterizza sustanza li tkun kostanti kemm fil-kompożizzjoni kif ukoll fl-effetti tagħha; |
| --- | --- |

(b)

id-definizzjoni tas-sustanza, stabbilita f’forma simili għal dik użata fil-Farmakopea Ewropea, għandha tkun akkumpanjata bi kwalunkwe evidenza ta’ spjegazzjoni neċessarja, b’mod partikolari dwar l-istruttura molekulari. Fejn is-sustanzi jkunu jistgħu jiġu deskritti biss bil-metodu tal-manifattura tagħhom, id-deskrizzjoni għandha tkun dettaljata b’mod suffiċjenti biex tikkaratterizza sustanza li tkun kostanti kemm fil-kompożizzjoni kif ukoll fl-effetti tagħha;

| (c) | il-metodi ta’ identifikazzjoni jistgħu jiġu deskritti fil-forma ta’ tekniki kompleti kif użati għall-produzzjoni tas-sustanza, u fil-forma ta’ testijiet li għandhom jitwettqu bħala rutina; |
| --- | --- |

(c)

il-metodi ta’ identifikazzjoni jistgħu jiġu deskritti fil-forma ta’ tekniki kompleti kif użati għall-produzzjoni tas-sustanza, u fil-forma ta’ testijiet li għandhom jitwettqu bħala rutina;

| (d) | it-testijiet tal-purità għandhom jiġu deskritti fir-rigward ta’ kull impurità prevedibbli individwali, speċjalment dawk li jista’ jkollhom effett ta’ ħsara, u, jekk ikun meħtieġ, dawk li, meta titqies il-kombinazzjoni tas-sustanzi li għalihom tirreferi l-applikazzjoni, jistgħu jaffettwaw b’mod avvers l-istabbiltà tal-prodott mediċinali jew jgħawġu r-riżultati analitiċi; |
| --- | --- |

(d)

it-testijiet tal-purità għandhom jiġu deskritti fir-rigward ta’ kull impurità prevedibbli individwali, speċjalment dawk li jista’ jkollhom effett ta’ ħsara, u, jekk ikun meħtieġ, dawk li, meta titqies il-kombinazzjoni tas-sustanzi li għalihom tirreferi l-applikazzjoni, jistgħu jaffettwaw b’mod avvers l-istabbiltà tal-prodott mediċinali jew jgħawġu r-riżultati analitiċi;

| (e) | fejn ikun rilevanti, it-testijiet u l-kriterji ta’ aċċettazzjoni għall-parametri ta’ kontroll rilevanti għall-prodott lest, bħall-isterilità, għandhom jiġu deskritti u l-metodi għandhom jiġu validati; |
| --- | --- |

(e)

fejn ikun rilevanti, it-testijiet u l-kriterji ta’ aċċettazzjoni għall-parametri ta’ kontroll rilevanti għall-prodott lest, bħall-isterilità, għandhom jiġu deskritti u l-metodi għandhom jiġu validati;

| (f) | fir-rigward ta’ sustanzi kumplessi li joriġinaw minn pjanti jew minn annimali, għandha ssir distinzjoni bejn il-każ fejn l-effetti farmakoloġiċi multipli jrendu neċessarju l-kontroll kimiku, fiżiku jew bijoloġiku tal-komponenti prinċipali, u l-każ ta’ sustanzi li jkun fihom grupp wieħed jew aktar ta’ prinċipji li jkollhom attività simili, li fir-rigward tagħhom jista’ jiġi aċċettat metodu ġenerali ta’ assaġġ. |
| --- | --- |

(f)

fir-rigward ta’ sustanzi kumplessi li joriġinaw minn pjanti jew minn annimali, għandha ssir distinzjoni bejn il-każ fejn l-effetti farmakoloġiċi multipli jrendu neċessarju l-kontroll kimiku, fiżiku jew bijoloġiku tal-komponenti prinċipali, u l-każ ta’ sustanzi li jkun fihom grupp wieħed jew aktar ta’ prinċipji li jkollhom attività simili, li fir-rigward tagħhom jista’ jiġi aċċettat metodu ġenerali ta’ assaġġ.

| (2) | Dik id-data għandha turi li s-sett propost ta’ proċeduri ta’ ttestjar huwa suffiċjenti biex tiġi kkontrollata l-kwalità tas-sustanza attiva mis-sors definit. |
| --- | --- |

(2)

II. 2C1.3.   Karatteristiċi fiżikokimiċi li jistgħu jaffettwaw il-bijodisponibbiltà

Id-data li ġejja dwar is-sustanzi attivi għandha tiġi pprovduta bħala parti mid-deskrizzjoni ġenerali tas-sustanzi attivi jekk il-bijodisponibbiltà tal-prodott mediċinali veterinarju tkun tiddependi fuqhom:

| (a) | il-forma kristallina u s-solubilità; |
| --- | --- |

(a)

il-forma kristallina u s-solubilità;

| (b) | id-daqs tal-partiċelli; |
| --- | --- |

(b)

id-daqs tal-partiċelli;

| (c) | l-istat ta’ idratazzjoni; |
| --- | --- |

(c)

l-istat ta’ idratazzjoni;

| (d) | il-koeffiċjent ta’ partizzjoni żejt/ilma; |
| --- | --- |

(d)

il-koeffiċjent ta’ partizzjoni żejt/ilma;

| (e) | il-valuri pK/pH. |
| --- | --- |

(e)

il-valuri pK/pH.

Il-punti (a) sa (c) ma japplikawx għal sustanzi li jintużaw biss f’soluzzjoni.

II.2C2.   Eċċipjenti

| (1) | L-eċċipjenti li jissodisfaw ir-rekwiżiti tal-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas ta’ monografija tal-Farmakopea Ewropea, il-farmakopea ta’ wieħed mill-Istati Membri, għandhom jitqiesu li jikkonformaw b’mod suffiċjenti mal-Artikolu 8. F’dak il-każ, id-deskrizzjoni tal-metodi u l-proċeduri analitiċi għandha tiġi sostitwita f’kull taqsima rilevanti b’referenza xierqa għall-farmakopea inkwistjoni. Fejn ikun xieraq, testijiet addizzjonali biex jiġu kkontrollati parametri bħad-daqs tal-partiċelli, l-isterilità, u/jew is-solventi residwi, għandhom jissupplimentaw ir-rekwiżiti tal-monografija. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Fin-nuqqas ta’ monografija tal-farmakopea, għandha tiġi proposta u ġustifikata speċifikazzjoni. Għandhom jiġu segwiti r-rekwiżiti għall-ispeċifikazzjonijiet kif stabbiliti fil-Parti II.2C1.2(1), il-punti (a) sa (e) għas-sustanza attiva. Għandhom jiġu ppreżentati l-metodi proposti u d-data ta’ validazzjoni li tappoġġahom. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Għandha tiġi ppreżentata dikjarazzjoni li tikkonferma li s-sustanzi kuluranti għall-inklużjoni fi prodotti mediċinali veterinarji jissodisfaw ir-rekwiżiti tad-Direttiva 2009/35/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (3) ħlief fejn l-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq tkun tikkonċerna ċerti prodotti mediċinali veterinarji għal użu topiku, bħall-kullari medikati u ċ-ċomb tal-widnejn. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Għandha tiġi ppreżentata dikjarazzjoni li tikkonferma li s-sustanzi kuluranti li jintużaw jissodisfaw il-kriterji ta’ purità stabbiliti fir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 231/2012 (4). |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Għall-eċċipjenti ġodda, jiġifieri eċċipjent(i) użat(i) għall-ewwel darba fl-Unjoni fi prodott mediċinali veterinarju jew b’rotta ġdida ta’ amministrazzjoni, għandhom jiġu pprovduti d-dettalji tal-manifattura, il-karatterizzazzjoni, u l-kontrolli, b’kontroreferenzi biex jappoġġaw id-data kemm klinika kif ukoll dik mhux klinika dwar is-sigurtà. Għas-sustanzi kuluranti, id-dikjarazzjonijiet ta’ konformità fil-punti (3) u (4) għandhom jitqiesu bħala suffiċjenti. |
| --- | --- |

(5)

II.2C3.   Imballaġġ (kontenituri u sistemi ta’ għeluq)

II. 2C3.1.   Sustanza attiva

| (1) | Għandha tingħata informazzjoni dwar il-kontenitur u s-sistema ta’ għeluq tiegħu għas-sustanza attiva, inkluża l-identità ta’ kull materjal tal-imballaġġ primarju u l-ispeċifikazzjonijiet tagħhom. Il-livell ta’ informazzjoni meħtieġ għandu jiġi determinat mill-istat fiżiku (likwidu, solidu) tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Meta jiġi ppreżentat ċertifikat ta’ idoneità għas-sustanza attiva mis-sors propost u dan jispeċifika kontenitur u sistema ta’ għeluq tiegħu, l-informazzjoni dettaljata dwar dawn għas-sustanza attiva minn dak is-sors tista’ tiġi sostitwita b’referenza għaċ-ċertifikat validu tal-idoneità. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Fejn jiġi ppreżentat Master File tas-Sustanza Attiva mis-sors propost u dan jispeċifika kontenitur u sistema ta’ għeluq tiegħu, l-informazzjoni dettaljata dwar dawn għas-sustanza attiva minn dak is-sors tista’ tiġi sostitwita b’referenza għall-Master File tas-Sustanza Attiva. |
| --- | --- |

(3)

II. 2C3.2.   Prodott lest

| (1) | Għandha tingħata informazzjoni dwar il-kontenitur u s-sistema ta’ għeluq tiegħu u dwar kwalunkwe strument għall-prodott lest, inkluża l-identità ta’ kull materjal tal-imballaġġ primarju u l-ispeċifikazzjonijiet tagħhom. Il-livell ta’ informazzjoni meħtieġ għandu jiġi determinat mir-rotta ta’ amministrazzjoni tal-prodott mediċinali veterinarju u l-istat fiżiku (likwidu, solidu) tal-forma tad-dożaġġ. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Fin-nuqqas ta’ monografija tal-farmakopea, għandha tiġi proposta u ġustifikata speċifikazzjoni għall-materjal tal-imballaġġ. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Għall-materjali tal-imballaġġ li jintużaw għall-ewwel darba fl-Unjoni u li jkunu f’kuntatt mal-prodott, għandha tiġi ppreżentata informazzjoni dwar il-kompożizzjoni, il-manifattura u s-sigurtà tagħhom. |
| --- | --- |

(3)

II.2C4.   Sustanzi ta’ oriġini bijoloġika

| (1) | Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar is-sors, l-ipproċessar, il-karatterizzazzjoni u l-kontroll tal-materjali kollha ta’ oriġini bijoloġika (umana, mill-annimali, erbali jew minn mikroorganiżmi) użati fil-manifattura tal-prodotti mediċinali veterinarji, inkluża data dwar is-sigurtà virali, skont il-linji gwida rilevanti. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandha tiġi pprovduta dokumentazzjoni li turi li l-materjali li joriġinaw minn speċijiet ta’ annimali rilevanti għat-trażmissjoni ta’ enċefalopatiji sponġiformi trażmissibbli (TSE) jikkonformaw man-Nota ta’ Gwida dwar il-minimizzazzjoni tar-riskju tat-trażmissjoni ta’ aġenti tal-enċefalopatija sponġiformi tal-annimali permezz ta’ prodotti mediċinali umani u veterinarji, kif ukoll mal-monografija korrispondenti tal-Farmakopea Ewropea. Iċ-Ċertifikati ta’ Idoneità maħruġin mid-Direttorat Ewropew għall-Kwalità tal-Mediċini u tal-Kura tas-Saħħa, b’referenza għall-monografija rilevanti tal-Farmakopea Ewropea, jistgħu jintużaw biex tintwera l-konformità. |
| --- | --- |

(2)

II.2D.   Testijiet ta’ kontroll imwettqa fuq prodotti intermedji iżolati matul il-proċess tal-manifattura

| (1) | Għall-finijiet ta’ din it-taqsima, “prodott intermedju iżolat” għandu jfisser materjal parzjalment ipproċessat li jista’ jinħażen għal ammont definit ta’ żmien u li għandu jgħaddi minn aktar stadju(i) ta’ pproċessar qabel ma jsir prodott lest. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandha tiġi stabbilita speċifikazzjoni għal kull prodott intermedju u għandhom jiġu deskritti u validati l-metodi analitiċi, jekk applikabbli. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar l-imballaġġ primarju tal-prodott intermedju jekk ikun differenti minn dak għall-prodott lest. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Il-ħajja fuq l-ixkaffa u l-kundizzjonijiet tal-ħżin għall-prodott intermedju għandhom jiġu definiti abbażi tad-data li tirriżulta mill-istudji dwar l-istabbiltà. |
| --- | --- |

(4)

II.2E.   Testijiet ta’ kontroll fuq il-prodott lest

| (1) | Għall-kontroll tal-prodott lest, lott ta’ prodott lest jinkludi l-unitajiet kollha ta’ forma farmaċewtika li jkunu magħmula mill-istess kwantità inizjali ta’ materjal u li jkunu għaddew mill-istess sensiela ta’ operazzjonijiet ta’ manifattura u/jew sterilizzazzjoni. Fil-każ ta’ manifattura kontinwa, id-daqs tal-lott jista’ jiġi espress f’termini ta’ perjodu ta’ żmien jew kwantità tal-prodott, u jista’ jiġi espress bħala meded. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | It-testijiet li jitwettqu fuq il-prodott lest għandhom jiġu elenkati. Għandha tiġi pprovduta ġustifikazzjoni għall-ispeċifikazzjoni proposta. Il-frekwenza tat-testijiet li ma jitwettqux bħala rutina għandha tiġi ddikjarata u ġġustifikata. Għandhom jiġu indikati l-kriterji ta’ aċċettazzjoni għar-rilaxx. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Il-fajl għandu jinkludi d-dettalji relatati mat-testijiet ta’ kontroll fuq il-prodott lest fil-mument tar-rilaxx u l-validazzjoni tagħhom. Dawn għandhom jiġu ppreżentati skont ir-rekwiżiti li ġejjin. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Jekk jintużaw proċeduri ta’ ttestjar u kriterji ta’ aċċettazzjoni differenti minn dawk imsemmija fil-monografiji rilevanti u l-kapitoli ġenerali tal-Farmakopea Ewropea, jew fin-nuqqas ta’ dan, fil-farmakopea ta’ Stat Membru, dawk il-proċeduri u l-kriterji għandhom jiġu ġġustifikati billi tingħata prova li l-prodott lest, jekk jiġi ttestjat skont dawk il-monografiji, jissodisfa r-rekwiżiti tal-kwalità ta’ dik il-farmakopea għall-forma farmaċewtika kkonċernata. |
| --- | --- |

(4)

II.2E1.   Karatteristiċi ġenerali tal-prodott lest

| (1) | Ċerti testijiet tal-karatteristiċi ġenerali ta’ prodott għandhom dejjem jiġu inklużi fost it-testijiet fuq il-prodott lest. Dawk it-testijiet għandhom, kull fejn ikun applikabbli, jirrigwardaw il-kontroll tal-mases/volumi medji u d-devjazzjonijiet massimi, it-testijiet mekkaniċi, fiżiċi, id-dehra viżwali, karatteristiċi fiżiċi bħall-pH jew id-daqs tal-partiċelli. Għal kull waħda minn dawk il-karatteristiċi, l-applikant għandu jispeċifika l-istandards u l-kriterji ta’ aċċettazzjoni. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Il-kundizzjonijiet tat-testijiet, fejn ikun xieraq, it-tagħmir/apparat użat u l-istandards għandhom ikunu deskritti f’dettall suffiċjenti kull meta ma jkunux mogħtija fil-Farmakopea Ewropea jew fil-farmakopea ta’ Stat Membru; l-istess għandu japplika f’każijiet fejn il-metodi preskritti minn dawn il-farmakopej ma japplikawx. |
| --- | --- |

(2)

II. 2E2.   Identifikazzjoni u assaġġ tas-sustanza(i) attiva(i)

| (1) | L-identifikazzjoni u l-assaġġ tas-sustanza(i) attiva(i) għandhom jitwettqu f’kampjun rappreżentattiv mil-lott tal-produzzjoni jew f’għadd ta’ unitajiet tad-dożaġġ analizzati individwalment. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Sakemm ma jkunx hemm ġustifikazzjoni xierqa, id-devjazzjoni massima aċċettabbli fil-kontenut tas-sustanza attiva tal-prodott lest ma għandhiex taqbeż ± 5 % fil-ħin tal-manifattura. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | F’ċerti każijiet ta’ taħlitiet partikolarment kumplessi, fejn l-assaġġ ta’ sustanzi attivi li jkunu numerużi ħafna jew preżenti f’ammonti baxxi ħafna jkun jeħtieġ investigazzjoni kumplessa li diffiċli titwettaq fir-rigward ta’ kull lott tal-produzzjoni, l-assaġġ ta’ sustanza attiva waħda jew aktar fil-prodott lest jista’ jitħalla barra, bil-kundizzjoni ċara li dawk l-assaġġi jsiru fi stadji intermedji fil-proċess tal-produzzjoni. Dik it-teknika simplifikata ma tistax tiġi estiża għall-karatterizzazzjoni tas-sustanzi kkonċernati. Hija għandha tiġi supplimentata b’metodu ta’ evalwazzjoni kwantitattiva, li jippermetti lill-awtorità kompetenti li jkollha l-konformità tal-prodott mediċinali mal-ispeċifikazzjoni tiegħu vverifikata wara li jkun tqiegħed fis-suq. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Assaġġ bijoloġiku in vivo jew in vitro għandu jkun obbligatorju meta l-metodi fiżikokimiċi ma jkunux jistgħu jipprovdu informazzjoni adegwata dwar il-kwalità tal-prodott. Assaġġ bħal dan għandu, kull meta jkun possibbli, jinkludi materjali ta’ referenza u analiżi statistika li jippermettu l-kalkolu tal-limiti ta’ kunfidenza. Meta dawk it-testijiet ma jkunux jistgħu jitwettqu fuq il-prodott lest, huma jistgħu jitwettqu fi stadju intermedju, kemm jista’ jkun tard fil-proċess tal-manifattura. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Għandhom jiġu indikati l-livelli massimi aċċettabbli tal-prodotti ta’ degradazzjoni individwali u totali immedjatament wara l-manifattura. Għandu jiġi ppreżentat ir-raġunament għall-inklużjoni jew l-esklużjoni tal-prodotti ta’ degradazzjoni fl-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

(5)

II. 2E3.   Identifikazzjoni u assaġġ tal-komponenti tal-eċċipjenti

Test ta’ identifikazzjoni u test tal-limitu massimu u minimu għandhom ikunu obbligatorji għal kull preservattiv antimikrobiku individwali u għal kwalunkwe eċċipjent li jista’ jaffettwa l-bijodisponibbiltà tas-sustanza attiva, sakemm il-bijodisponibbiltà ma tkunx garantita b’testijiet xierqa oħra. Test ta’ identifikazzjoni u test tal-limitu massimu għandhom ikunu obbligatorji għal kwalunkwe antiossidant u għal kwalunkwe eċċipjent li jista’ jaffettwa ħażin il-funzjonijiet fiżjoloġiċi, b’test tal-limitu minimu jiġi inkluż ukoll għall-antiossidanti fil-ħin tar-rilaxx.

II. 2E4.   Kontrolli mikrobijoloġiċi

Id-dettalji tat-testijiet mikrobijoloġiċi, bħall-isterilità u l-endotossini batteriċi, għandhom jiġu inklużi fid-dettalji analitiċi kull meta dawk it-testijiet ikunu jridu jitwettqu bħala rutina sabiex tiġi verifikata l-kwalità tal-prodott.

II. 2E5.   Konsistenza minn lott għall-ieħor

Sabiex jiġi żgurat li l-kwalità tal-prodott tkun konsistenti minn lott għall-ieħor u biex tintwera l-konformità mal-ispeċifikazzjoni, għandha tiġi pprovduta data dwar il-lott li tagħti r-riżultati għat-testijiet kollha mwettqa b’mod ġenerali fuq [3] lottijiet immanifatturati fis-sit(i) tal-manifattura propost(i) skont il-proċess ta’ produzzjoni deskritt.

II. 2E6.   Kontrolli oħra

Għandu jiġi kkontrollat kwalunkwe test ieħor meqjus neċessarju biex tiġi kkonfermata l-kwalità tal-prodott mediċinali.

II.2F.   Test tal-istabbiltà

II.2F1.   Sustanza(i) attiva(i)

| (1) | Għandhom jiġu speċifikati perjodu ta’ ttestjar mill-ġdid u l-kundizzjonijiet tal-ħżin għas-sustanza attiva ħlief meta l-manifattur tal-prodott lest jerġa’ jittestja kompletament is-sustanza attiva immedjatament qabel l-użu tagħha fil-manifattura tal-prodott lest. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandha tiġi ppreżentata data dwar l-istabbiltà biex tipprovdi evidenza dwar kif il-kwalità ta’ sustanza attiva tvarja maż-żmien taħt l-influwenza ta’ varjetà ta’ fatturi ambjentali u biex tappoġġa l-perjodu ta’ ttestjar mill-ġdid u l-kundizzjonijiet tal-ħżin definiti, jekk applikabbli. Għandhom jiġu ppreżentati t-tip ta’ studji tal-istabbiltà mwettqa, il-protokolli użati, il-proċeduri analitiċi użati u l-validazzjoni tagħhom flimkien mar-riżultati dettaljati. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Meta jkun disponibbli ċertifikat ta’ idoneità għas-sustanza attiva mis-sors propost u dan jispeċifika perjodu ta’ ttestjar mill-ġdid u l-kundizzjonijiet tal-ħżin, id-data dwar l-istabbiltà għas-sustanza attiva minn dak is-sors tista’ tiġi sostitwita b’referenza għaċ-ċertifikat validu tal-idoneità. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fejn jiġi ppreżentat Master File tas-Sustanza Attiva mis-sors propost u dan jispeċifika d-data dwar l-istabbiltà, l-informazzjoni dettaljata dwar l-istabbiltà għas-sustanza attiva minn dak is-sors tista’ tiġi sostitwita b’referenza għall-Master File tas-Sustanza Attiva. |
| --- | --- |

(4)

II.2F2.   Prodott lest

| (1) | Għandha tingħata deskrizzjoni tal-investigazzjonijiet li bihom ikunu ġew determinati l-perjodu ta’ stabilità, il-kundizzjonijiet tal-ħżin rakkomandati u l-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem il-ħajja fuq l-ixkaffa proposta mill-applikant. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandhom jiġu ppreżentati t-tip ta’ studji tal-istabbiltà mwettqa, il-protokolli użati, il-proċeduri analitiċi użati u l-validazzjoni tagħhom flimkien mar-riżultati dettaljati. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Meta prodott lest ikun jeħtieġ rikostituzzjoni jew dilwizzjoni qabel l-għoti, ikunu meħtieġa dettalji tal-ħajja fuq l-ixkaffa proposta u l-ispeċifikazzjoni għall-prodott rikostitwit/dilwit, appoġġati b’data rilevanti dwar l-istabbiltà. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fil-każ ta’ kontenituri b’ħafna dożi, fejn ikun rilevanti, għandha tiġi ppreżentata d-data dwar l-istabbiltà biex tiġġustifikaħajja fuq l-ixkaffa għall-prodott wara li jkun ittaqqab jew infetaħ għall-ewwel darba u għandha tiġi definita speċifikazzjoni waqt l-użu. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Meta prodott lest jista’ jwassal għal prodotti ta’ degradazzjoni, l-applikant għandu jiddikjara dawk il-prodotti u jindika l-metodi ta’ identifikazzjoni u l-proċeduri ta’ ttestjar użati. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Meta d-data dwar l-istabbiltà turi li l-assaġġ tas-sustanza attiva jonqos mal-ħżin, id-deskrizzjoni tat-testijiet ta’ kontroll fuq il-prodott lest għandha tinkludi, fejn ikun xieraq, l-investigazzjoni kimika u, jekk ikun meħtieġ, l-investigazzjoni tossikofarmakoloġika tal-bidliet li tkun għaddiet minnhom din is-sustanza, u possibbilment il-karatterizzazzjoni u/jew l-assaġġ tal-prodotti ta’ degradazzjoni. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Għandu jiġi indikat u ġġustifikat il-livell massimu aċċettabbli tal-prodotti ta’ degradazzjoni individwali u totali fit-tmiem tal-ħajja fuq l-ixkaffa. |
| --- | --- |

(7)

| (8) | Abbażi tar-riżultati tat-testijiet tal-istabbilità, it-testijiet u l-kriterji ta’ aċċettazzjoni tagħhom, li jitwettqu fuq il-prodott lest matul il-ħajja fuq l-ixkaffa għandhom jiġu elenkati u ġustifikati. |
| --- | --- |

(8)

| (9) | Il-konklużjonijiet għandhom jinkludu r-riżultati tal-analiżijiet, li jiġġustifikaw il-perjodu propost ta’ stabbilità u jekk ikun xieraq, il-ħajja fuq l-ixkaffa waqt l-użu, fil-kundizzjonijiet tal-ħżin rakkomandati. |
| --- | --- |

(9)

| (10) | Barra minn hekk, għall-prodotti mediċinali veterinarji maħsuba biex jiġu inkorporati fl-għalf, għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar l-istabbilità u l-ħajja fuq l-ixkaffa proposta wara l-inkorporazzjoni fl-għalf. Għandha tiġi pprovduta wkoll speċifikazzjoni għall-għalf medikat immanifatturat bl-użu ta’ dawk il-prodotti mediċinali veterinarji skont l-istruzzjonijiet rakkomandati għall-użu. |
| --- | --- |

(10)

II.2G.   Informazzjoni oħra

L-informazzjoni relatata mal-kwalità tal-prodott mediċinali veterinarju li mhijiex koperta xi mkien ieħor f’din il-Parti tista’ tiġi inkluża fil-fajl taħt dan il-punt.

II.3   
  Parti 3: Dokumentazzjoni dwar is-sigurtà (testijiet tas-sigurtà u tar-residwi)

| (1) | Kull rapport ta’ studju għandu jinkludi:






  (a) | kopja tal-pjan tal-istudju (protokoll); |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

kopja tal-pjan tal-istudju (protokoll);

| (b) | dikjarazzjoni ta’ konformità mal-prattika tajba tal-laboratorju, fejn applikabbli; |
| --- | --- |

(b)

dikjarazzjoni ta’ konformità mal-prattika tajba tal-laboratorju, fejn applikabbli;

| (c) | deskrizzjoni tal-metodi, l-apparat u l-materjali użati; |
| --- | --- |

(c)

deskrizzjoni tal-metodi, l-apparat u l-materjali użati;

| (d) | deskrizzjoni u ġustifikazzjoni tas-sistema tat-test; |
| --- | --- |

(d)

deskrizzjoni u ġustifikazzjoni tas-sistema tat-test;

| (e) | deskrizzjoni tar-riżultati miksuba, f’dettall suffiċjenti, biex tippermetti li r-riżultati jkunu jistgħu jiġu evalwati b’mod kritiku indipendentement mill-interpretazzjoni tagħhom mill-awtur; |
| --- | --- |

(e)

deskrizzjoni tar-riżultati miksuba, f’dettall suffiċjenti, biex tippermetti li r-riżultati jkunu jistgħu jiġu evalwati b’mod kritiku indipendentement mill-interpretazzjoni tagħhom mill-awtur;

| (f) | analiżi statistika tar-riżultati fejn ikun xieraq; |
| --- | --- |

(f)

analiżi statistika tar-riżultati fejn ikun xieraq;

| (g) | diskussjoni tar-riżultati, b’kumment dwar il-livelli ta’ effetti osservati u mhux osservati, u dwar kwalunkwe riżultat mhux tas-soltu; |
| --- | --- |

(g)

diskussjoni tar-riżultati, b’kumment dwar il-livelli ta’ effetti osservati u mhux osservati, u dwar kwalunkwe riżultat mhux tas-soltu;

| (h) | l-isem tal-laboratorju; |
| --- | --- |

(h)

l-isem tal-laboratorju;

| (i) | l-isem tad-direttur tal-istudju; |
| --- | --- |

(i)

l-isem tad-direttur tal-istudju;

| (j) | il-firma u d-data; |
| --- | --- |

(j)

il-firma u d-data;

| (k) | il-post u l-perjodu ta’ żmien li matulu sar l-istudju; |
| --- | --- |

(k)

il-post u l-perjodu ta’ żmien li matulu sar l-istudju;

| (l) | il-kjavi għall-abbrevjazzjonijiet u l-kodiċijiet, irrispettivament minn jekk ikunux aċċettati internazzjonalment jew le; |
| --- | --- |

(l)

il-kjavi għall-abbrevjazzjonijiet u l-kodiċijiet, irrispettivament minn jekk ikunux aċċettati internazzjonalment jew le;

| (m) | deskrizzjoni tal-proċeduri matematiċi u statistiċi. |
| --- | --- |

(m)

deskrizzjoni tal-proċeduri matematiċi u statistiċi.

| (2) | L-istudji ppubblikati jistgħu jiġu aċċettati jekk ikun fihom ammont suffiċjenti ta’ data u dettalji suffiċjenti biex jippermettu valutazzjoni indipendenti. It-tekniki sperimentali għandhom jiġu deskritti f’dettall tali li jkunu jistgħu jiġu riprodotti, u l-investigatur għandu jistabbilixxi l-validità tagħhom. Is-sommarji ta’ studji li għalihom ma jkunux disponibbli rapporti dettaljati m’għandhomx jiġu aċċettati bħala dokumentazzjoni valida. Meta s-sustanza tkun ġiet evalwata qabel għall-istabbiliment tal-limitu massimu ta’ residwi (“MRL”) biex jiġu indirizzati ċerti rekwiżiti tas-sigurtà, tista’ ssir referenza għar-rapporti pubbliċi Ewropej ta’ valutazzjoni tal-MRLs (“EPMARs”). Meta ssir referenza għall-EPMAR, ma jkunx hemm bżonn li jiġu ppreżentati studji diġà evalwati bħala parti mill-evalwazzjoni tal-MRL; għandhom jiġu pprovduti biss l-istudji ġodda mhux disponibbli għall-valutazzjoni tal-MRL. Jekk ir-rotta tal-esponiment (pereżempju, għall-utent) ma tkunx identika għar-rotta użata skont ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2018/782 (5), jistgħu jkunu meħtieġa studji ġodda. |
| --- | --- |

(2)

II.3 A.   Testijiet dwar is-sigurtà

| (1) | Id-dokumentazzjoni dwar is-sigurtà għandha tkun adegwata għall-valutazzjoni ta’:






  (a) | it-tossiċità potenzjali tal-prodott mediċinali veterinarju u kwalunkwe effett perikoluż jew mhux mixtieq fl-ispeċi fil-mira, li jista’ jseħħ fil-kundizzjonijiet proposti tal-użu; |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

it-tossiċità potenzjali tal-prodott mediċinali veterinarju u kwalunkwe effett perikoluż jew mhux mixtieq fl-ispeċi fil-mira, li jista’ jseħħ fil-kundizzjonijiet proposti tal-użu;

| (b) | ir-riskji potenzjali li jistgħu jirriżultaw mill-esponiment tal-bnedmin għall-prodott mediċinali veterinarju, pereżempju, waqt l-għoti tiegħu lill-annimal; |
| --- | --- |

(b)

ir-riskji potenzjali li jistgħu jirriżultaw mill-esponiment tal-bnedmin għall-prodott mediċinali veterinarju, pereżempju, waqt l-għoti tiegħu lill-annimal;

| (c) | ir-riskji potenzjali għall-ambjent li jirriżultaw mill-użu tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(c)

ir-riskji potenzjali għall-ambjent li jirriżultaw mill-użu tal-prodott mediċinali veterinarju.

| (2) | F’xi każijiet jista’ jkun meħtieġ li jiġu ttestjati l-metaboliti tal-kompost oriġinarju meta dawn jirrappreżentaw ir-residwi ta’ tħassib. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Eċċipjent użat għall-ewwel darba fi prodott mediċinali veterinarju jew b’rotta ġdida ta’ amministrazzjoni għandu jiġi ttrattat bl-istess mod bħal sustanza attiva. |
| --- | --- |

(3)

II.3A1.   Identifikazzjoni preċiża tal-prodott u tas-sustanza(i) attiva(i) tiegħu

| (a) | id-Denominazzjoni Internazzjonali Komuni (INN); |
| --- | --- |

(a)

id-Denominazzjoni Internazzjonali Komuni (INN);

| (b) | l-Isem tal-Unjoni Internazzjonali tal-Kimika Pura u Applikata (IUPAC); |
| --- | --- |

(b)

l-Isem tal-Unjoni Internazzjonali tal-Kimika Pura u Applikata (IUPAC);

| (c) | in-numru tal-Chemical Abstract Service (CAS); |
| --- | --- |

(c)

in-numru tal-Chemical Abstract Service (CAS);

| (d) | il-klassifikazzjoni terapewtika, farmakoloġika u kimika; |
| --- | --- |

(d)

il-klassifikazzjoni terapewtika, farmakoloġika u kimika;

| (e) | is-sinonimi u l-abbrevjazzjonijiet; |
| --- | --- |

(e)

is-sinonimi u l-abbrevjazzjonijiet;

| (f) | il-formula strutturali; |
| --- | --- |

(f)

il-formula strutturali;

| (g) | il-formula molekulari, |
| --- | --- |

(g)

il-formula molekulari,

| (h) | il-piż molekulari; |
| --- | --- |

(h)

il-piż molekulari;

| (i) | il-grad ta’ purità; |
| --- | --- |

(i)

il-grad ta’ purità;

| (j) | il-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva tal-impuritajiet; |
| --- | --- |

(j)

il-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva tal-impuritajiet;

| (k) | deskrizzjoni tal-proprjetajiet fiżiċi:






  (i) | il-punt tat-tidwib, |
| --- | --- | --- |

(k)

deskrizzjoni tal-proprjetajiet fiżiċi:

(i)

il-punt tat-tidwib,

| (ii) | il-punt tat-togħlija, |
| --- | --- |

(ii)

il-punt tat-togħlija,

| (iii) | il-pressjoni tal-fwar, |
| --- | --- |

(iii)

il-pressjoni tal-fwar,

| (iv) | is-solubilità fl-ilma u s-solventi organiċi espressi f’g/l, b’indikazzjoni tat-temperatura, |
| --- | --- |

(iv)

is-solubilità fl-ilma u s-solventi organiċi espressi f’g/l, b’indikazzjoni tat-temperatura,

| (v) | id-densità, |
| --- | --- |

(v)

id-densità,

| (vi) | ir-rifrazzjoni tad-dawl, ir-rotazzjoni ottika, eċċ.; |
| --- | --- |

(vi)

ir-rifrazzjoni tad-dawl, ir-rotazzjoni ottika, eċċ.;

| (l) | il-formulazzjoni tal-prodott. |
| --- | --- |

(l)

il-formulazzjoni tal-prodott.

II.3A2.   Farmakoloġija

| (1) | L-istudji farmakoloġiċi huma ta’ importanza fundamentali biex jiġu ċċarati l-mekkaniżmi li bihom il-prodott mediċinali veterinarju jipproduċi l-effetti terapewtiċi tiegħu, u għalhekk għandhom jiġu inklużi l-istudji farmakoloġiċi li jitwettqu fuq speċijiet ta’ annimali sperimentali u fuq speċijiet ta’ annimali fil-mira. Tista’ ssir kontroreferenza, jekk applikabbli, għall-istudji ppreżentati fil-Parti 4 tal-fajl. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Meta prodott mediċinali veterinarju jipproduċi effetti farmakoloġiċi fin-nuqqas ta’ rispons tossiku, jew b’dożi aktar baxxi minn dawk meħtieġa biex tiġi kkawżata t-tossiċità, dawk l-effetti farmakoloġiċi għandhom jiġu kkunsidrati matul l-evalwazzjoni tas-sigurtà għall-utent tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Id-dokumentazzjoni dwar is-sigurtà għandha dejjem tkun preċeduta mid-dettalji tal-investigazzjonijiet farmakoloġiċi mwettqa fuq annimali tal-laboratorju u l-informazzjoni rilevanti kollha osservata matul l-istudji kliniċi fuq l-annimal fil-mira. |
| --- | --- |

(3)

II.3A2.1   Farmakodinamika

Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar il-mekkaniżmu ta’ azzjoni tas-sustanza(i) attiva(i), flimkien ma’ informazzjoni dwar l-effetti farmakodinamiċi primarji u sekondarji sabiex tgħin fil-fehim ta’ kwalunkwe effett avvers fl-istudji fuq l-annimali. Ir-rappurtar dettaljat tal-proprjetajiet farmakodinamiċi relatati mal-effett terapewtiku għandu jiġi rrappurtat fil-Parti 4 A tal-fajl.

II.3A2.2   Farmakokinetika

Għandha tiġi pprovduta data dwar id-destin tas-sustanza attiva u tal-metaboliti tagħha fl-annimali tal-laboratorju, li tkopri l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni (ADME). Id-data għandha tkun relatata mas-sejbiet dwar id-doża/effett fl-istudji farmakoloġiċi u tossikoloġiċi, biex jiġi determinat l-esponiment adegwat.

II.3A3.   Tossikoloġija

| (1) | Id-dokumentazzjoni dwar it-tossikoloġija għandha ssegwi l-gwida ppubblikata mill-Aġenzija dwar l-approċċ ġenerali għall-ittestjar u l-gwida dwar studji partikolari. Ġeneralment, l-istudji dwar it-tossiċità għandhom jitwettqu bis-sustanza(i) attiva(i), u mhux bil-prodott ifformulat, sakemm ma jkunx meħtieġ speċifikament mod ieħor. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-istudji fuq l-annimali għandhom jitwettqu f’razez stabbiliti ta’ annimali tal-laboratorju li għalihom (preferibbilment) tkun disponibbli data storika. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Tossiċità b’doża waħda
  L-istudji dwar it-tossiċità b’doża waħda jistgħu jintużaw biex ibassru:






  (a) | l-effetti possibbli ta’ doża eċċessiva akuta fl-ispeċi fil-mira; |
| --- | --- | --- |

(3)

L-istudji dwar it-tossiċità b’doża waħda jistgħu jintużaw biex ibassru:

(a)

l-effetti possibbli ta’ doża eċċessiva akuta fl-ispeċi fil-mira;

| (b) | l-effetti possibbli ta’ amministrazzjoni aċċidentali lill-bnedmin; |
| --- | --- |

(b)

l-effetti possibbli ta’ amministrazzjoni aċċidentali lill-bnedmin;

| (c) | id-dożi li jistgħu jintużaw b’mod utli fl-istudji b’dożi ripetuti. |
| --- | --- |

(c)

id-dożi li jistgħu jintużaw b’mod utli fl-istudji b’dożi ripetuti.

L-istudji dwar it-tossiċità b’doża waħda għandhom jiżvelaw l-effetti tossiċi akuti tas-sustanza u ż-żmien għall-bidu u r-remissjoni tagħhom.

L-istudji li għandhom jitwettqu għandhom jintgħażlu bil-ħsieb li tiġi pprovduta informazzjoni dwar is-sigurtà tal-utent, pereżempju, jekk ikun antiċipat esponiment sostanzjali permezz ta’ inalazzjoni jew kuntatt dermali tal-utent tal-prodott mediċinali veterinarju, għandhom jiġu studjati dawk ir-rotot ta’ esponiment.

| (4) | Tossiċità b’doża ripetuta
  It-testijiet tat-tossiċità b’dożi ripetuti huma maħsuba biex jiżvelaw kwalunkwe bidla fiżjoloġika u/jew patoloġika kkawżata mill-għoti ripetut tas-sustanza attiva jew ta’ kombinazzjoni tas-sustanzi attivi taħt eżami, u biex jiddeterminaw kif dawk il-bidliet huma relatati mad-dożaġġ.
  Studju dwar it-tossiċità b’doża ripetuta fi speċi waħda ta’ annimal sperimentali normalment għandu jkun biżżejjed. Dan l-istudju jista’ jiġi sostitwit bi studju mwettaq fl-annimal fil-mira. Il-frekwenza u r-rotta ta’ amministrazzjoni, u t-tul tal-istudju għandhom jintgħażlu b’kont meħud tal-kundizzjonijiet proposti tal-użu kliniku u/jew tal-esponiment tal-utent. L-applikant għandu jagħti r-raġunijiet tiegħu għall-firxa u t-tul tal-istudji u d-dożaġġi magħżula. |
| --- | --- |

(4)

It-testijiet tat-tossiċità b’dożi ripetuti huma maħsuba biex jiżvelaw kwalunkwe bidla fiżjoloġika u/jew patoloġika kkawżata mill-għoti ripetut tas-sustanza attiva jew ta’ kombinazzjoni tas-sustanzi attivi taħt eżami, u biex jiddeterminaw kif dawk il-bidliet huma relatati mad-dożaġġ.

Studju dwar it-tossiċità b’doża ripetuta fi speċi waħda ta’ annimal sperimentali normalment għandu jkun biżżejjed. Dan l-istudju jista’ jiġi sostitwit bi studju mwettaq fl-annimal fil-mira. Il-frekwenza u r-rotta ta’ amministrazzjoni, u t-tul tal-istudju għandhom jintgħażlu b’kont meħud tal-kundizzjonijiet proposti tal-użu kliniku u/jew tal-esponiment tal-utent. L-applikant għandu jagħti r-raġunijiet tiegħu għall-firxa u t-tul tal-istudji u d-dożaġġi magħżula.

| (5) | Tolleranza fl-ispeċi fil-mira
  Għandu jiġi pprovdut sommarju ta’ kwalunkwe sinjal ta’ intolleranza li jkun ġie osservat matul l-istudji mwettqa, normalment bil-formulazzjoni finali, fl-ispeċi fil-mira skont ir-rekwiżiti tal-Parti II.4A4 (Tolleranza fl-ispeċi fil-mira). Għandhom jiġu identifikati l-istudji kkonċernati, id-dożaġġi li bihom tkun seħħet l-intolleranza, u l-ispeċijiet u r-razez ikkonċernati. Għandhom jiġu pprovduti wkoll id-dettalji ta’ kwalunkwe bidla fiżjoloġika mhux mistennija. Ir-rapporti sħaħ ta’ dawk l-istudji għandhom jiġu inklużi fil-Parti 4 tal-fajl. |
| --- | --- |

(5)

Għandu jiġi pprovdut sommarju ta’ kwalunkwe sinjal ta’ intolleranza li jkun ġie osservat matul l-istudji mwettqa, normalment bil-formulazzjoni finali, fl-ispeċi fil-mira skont ir-rekwiżiti tal-Parti II.4A4 (Tolleranza fl-ispeċi fil-mira). Għandhom jiġu identifikati l-istudji kkonċernati, id-dożaġġi li bihom tkun seħħet l-intolleranza, u l-ispeċijiet u r-razez ikkonċernati. Għandhom jiġu pprovduti wkoll id-dettalji ta’ kwalunkwe bidla fiżjoloġika mhux mistennija. Ir-rapporti sħaħ ta’ dawk l-istudji għandhom jiġu inklużi fil-Parti 4 tal-fajl.

| (6) | Tossiċità riproduttiva li tinkludi t-tossiċità tal-iżvilupp
  Studju tal-effetti fuq ir-riproduzzjoni
  Għall-prodotti maħsuba biex jintużaw f’annimali għat-tnissil, għandhom jiġu pprovduti studji dwar is-sigurtà riproduttiva f’konformità mal-VICH GL43. Mhumiex mistennija studji dwar it-tossiċità riproduttiva f’annimali tal-laboratorju għall-evalwazzjoni tal-effetti fuq l-utent. |
| --- | --- |

(6)

Studju tal-effetti fuq ir-riproduzzjoni

Għall-prodotti maħsuba biex jintużaw f’annimali għat-tnissil, għandhom jiġu pprovduti studji dwar is-sigurtà riproduttiva f’konformità mal-VICH GL43. Mhumiex mistennija studji dwar it-tossiċità riproduttiva f’annimali tal-laboratorju għall-evalwazzjoni tal-effetti fuq l-utent.

| (7) | Studju tat-tossiċità tal-iżvilupp
  Għall-evalwazzjoni tal-effetti fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, mhumiex meħtieġa studji dwar it-tossiċità tal-iżvilupp għal prodotti maħsuba biss biex jintużaw f’annimali mhux għat-tnissil. Għal prodotti oħra, għandu jsir studju dwar it-tossiċità tal-iżvilupp f’mill-anqas speċi waħda, li tista’ tkun l-ispeċi fil-mira. Għandu jingħata sommarju hawnhekk jekk l-istudju jitwettaq fl-ispeċijiet fil-mira, u r-rapport sħiħ tal-istudju għandu jiġi inkluż fil-Parti 4 tal-fajl.
  Għall-evalwazzjoni tas-sigurtà tal-utent, għandu jsir ittestjar standard tat-tossiċità tal-iżvilupp skont it-testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inkluża l-VICH GL32 u t-testijiet tal-OECD) fil-każijiet kollha fejn jista’ jkun mistenni esponiment sinifikanti tal-utent. |
| --- | --- |

(7)

Għall-evalwazzjoni tal-effetti fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, mhumiex meħtieġa studji dwar it-tossiċità tal-iżvilupp għal prodotti maħsuba biss biex jintużaw f’annimali mhux għat-tnissil. Għal prodotti oħra, għandu jsir studju dwar it-tossiċità tal-iżvilupp f’mill-anqas speċi waħda, li tista’ tkun l-ispeċi fil-mira. Għandu jingħata sommarju hawnhekk jekk l-istudju jitwettaq fl-ispeċijiet fil-mira, u r-rapport sħiħ tal-istudju għandu jiġi inkluż fil-Parti 4 tal-fajl.

Għall-evalwazzjoni tas-sigurtà tal-utent, għandu jsir ittestjar standard tat-tossiċità tal-iżvilupp skont it-testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inkluża l-VICH GL32 u t-testijiet tal-OECD) fil-każijiet kollha fejn jista’ jkun mistenni esponiment sinifikanti tal-utent.

| (8) | Ġenotossiċità
  Għandhom jitwettqu testijiet għall-potenzjal ġenotossiku biex jiġu żvelati l-bidliet li sustanza tista’ tikkawża fil-materjal ġenetiku taċ-ċelloli. Kwalunkwe sustanza maħsuba biex tiġi inkluża fi prodott mediċinali veterinarju għall-ewwel darba għandha tiġi valutata għall-proprjetajiet ġenotossiċi.
  Għandha titwettaq sensiela standard ta’ testijiet tal-ġenotossiċità skont testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inklużi l-VICH GL23 u t-testijiet tal-OECD) fuq is-sustanza(i) attiva(i). |
| --- | --- |

(8)

Għandhom jitwettqu testijiet għall-potenzjal ġenotossiku biex jiġu żvelati l-bidliet li sustanza tista’ tikkawża fil-materjal ġenetiku taċ-ċelloli. Kwalunkwe sustanza maħsuba biex tiġi inkluża fi prodott mediċinali veterinarju għall-ewwel darba għandha tiġi valutata għall-proprjetajiet ġenotossiċi.

Għandha titwettaq sensiela standard ta’ testijiet tal-ġenotossiċità skont testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inklużi l-VICH GL23 u t-testijiet tal-OECD) fuq is-sustanza(i) attiva(i).

| (9) | Karċinoġeniċità
  Id-deċiżjoni dwar jekk ikunx meħtieġ ittestjar tal-karċinoġeniċità għandha tqis ir-riżultati tat-testijiet tal-ġenotossiċità, ir-relazzjonijiet bejn l-istruttura u l-attività u s-sejbiet f’testijiet tat-tossiċità b’dożi ripetuti li jistgħu juru l-potenzjal għal bidliet iper-/neoplastiċi.
  Għandha tiġi kkunsidrata kwalunkwe speċifiċità magħrufa għall-ispeċi tal-mekkaniżmu ta’ tossiċità, kif ukoll kwalunkwe differenza fil-metaboliżmu bejn l-ispeċi tat-test, l-ispeċi ta’ annimal fil-mira, u l-bnedmin.
  L-ittestjar tal-karċinoġeniċità għandu jitwettaq skont testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inklużi l-VICH GL28 u t-testijiet tal-OECD). |
| --- | --- |

(9)

Id-deċiżjoni dwar jekk ikunx meħtieġ ittestjar tal-karċinoġeniċità għandha tqis ir-riżultati tat-testijiet tal-ġenotossiċità, ir-relazzjonijiet bejn l-istruttura u l-attività u s-sejbiet f’testijiet tat-tossiċità b’dożi ripetuti li jistgħu juru l-potenzjal għal bidliet iper-/neoplastiċi.

Għandha tiġi kkunsidrata kwalunkwe speċifiċità magħrufa għall-ispeċi tal-mekkaniżmu ta’ tossiċità, kif ukoll kwalunkwe differenza fil-metaboliżmu bejn l-ispeċi tat-test, l-ispeċi ta’ annimal fil-mira, u l-bnedmin.

L-ittestjar tal-karċinoġeniċità għandu jitwettaq skont testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inklużi l-VICH GL28 u t-testijiet tal-OECD).

| (10) | Eċċezzjonijiet
  Meta prodott mediċinali veterinarju jkun maħsub għal użu topiku, l-assorbiment sistemiku għandu jiġi investigat fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira. Jekk jiġi ppruvat li l-assorbiment sistemiku jkun negliġibbli, it-testijiet tat-tossiċità b’doża ripetuta, it-testijiet għat-tossiċità riproduttiva u tal-iżvilupp u t-testijiet tal-karċinoġeniċità jistgħu jitħallew barra, sakemm:






  (a) | fil-kundizzjonijiet maħsuba tal-użu, wieħed jistenna l-inġestjoni orali tal-prodott mediċinali veterinarju mill-annimal, jew |
| --- | --- | --- |

(10)

Meta prodott mediċinali veterinarju jkun maħsub għal użu topiku, l-assorbiment sistemiku għandu jiġi investigat fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira. Jekk jiġi ppruvat li l-assorbiment sistemiku jkun negliġibbli, it-testijiet tat-tossiċità b’doża ripetuta, it-testijiet għat-tossiċità riproduttiva u tal-iżvilupp u t-testijiet tal-karċinoġeniċità jistgħu jitħallew barra, sakemm:

(a)

fil-kundizzjonijiet maħsuba tal-użu, wieħed jistenna l-inġestjoni orali tal-prodott mediċinali veterinarju mill-annimal, jew

| (b) | fil-kundizzjonijiet maħsuba tal-użu, wieħed jistenna l-esponiment orali tal-utent tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(b)

fil-kundizzjonijiet maħsuba tal-użu, wieħed jistenna l-esponiment orali tal-utent tal-prodott mediċinali veterinarju.

II.3A4.   Rekwiżiti oħrajn

II.3A.4.1   Studji speċjali

Għal gruppi partikolari ta’ sustanzi jew jekk l-effetti osservati waqt studji b’dożi ripetuti fl-annimali jinkludu bidliet indikattivi ta’, pereżempju, immunotossiċità, newrotossiċità jew disfunzjoni endokrinali, għandu jkun meħtieġ ittestjar ulterjuri, pereżempju, studji ta’ sensitizzazzjoni jew testijiet ta’ newrotossiċità ttardjata. Skont in-natura tal-prodott, jista’ jkun meħtieġ li jsiru studji addizzjonali biex jiġi valutat il-mekkaniżmu sottostanti tal-effett tossiku jew il-potenzjal ta’ irritazzjoni.

Għall-prodotti li għalihom jista’ jkun hemm esponiment għall-ġilda u l-għajnejn, għandhom jiġu pprovduti studji dwar l-irritazzjoni u s-sensitizzazzjoni. Dawk l-istudji għandhom jitwettqu bil-formulazzjoni finali.

Fit-tfassil ta’ dawn l-istudji u fl-evalwazzjoni tar-riżultati tagħhom għandhom jiġu kkunsidrati l-istat tal-aħħar għarfien xjentifiku u l-gwida stabbilita.

II.3A.4.2.   Osservazzjonijiet fil-bnedmin

Għandha tiġi pprovduta informazzjoni li turi jekk is-sustanzi farmakoloġikament attivi tal-prodott mediċinali veterinarju jintużawx bħala prodotti mediċinali fit-terapija tal-bniedem. Jekk dan ikun il-każ, għandha ssir kumpilazzjoni tal-effetti kollha osservati (inklużi r-reazzjonijiet avversi) fil-bnedmin u tal-kawża tagħhom, sa fejn dawn jistgħu jkunu importanti għall-valutazzjoni tas-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju, u fejn ikun xieraq jiġu inklużi r-riżultati mill-istudji ppubblikati; meta l-kostitwenti tal-prodotti mediċinali veterinarji ma jintużawx jew ma jkunux għadhom jintużaw bħala prodotti mediċinali fit-terapija tal-bniedem, għandhom jingħataw ir-raġunijiet, jekk ikunu disponibbli għall-pubbliku.

II.3 A.4.3.   Żvilupp tar-reżistenza u r-riskju relatat fil-bnedmin

Ir-rekwiżiti tad-data deskritti f’dan il-punt huma relatati ma’ sustanzi antibatteriċi u jistgħu ma jkunux applikabbli b’mod sħiħ għal tipi oħra ta’ antimikrobiċi (jiġifieri antivirali, antifungali u aġenti antiprotożoarji) għalkemm, fil-prinċipju, ir-rekwiżiti jistgħu jiġu segwiti, fejn applikabbli.

Għal dawk il-prodotti hija neċessarja data dwar it-tfaċċar potenzjali ta’ batterji reżistenti jew id-determinanti tar-reżistenza ta’ rilevanza għas-saħħa tal-bniedem u li jkunu assoċjati mal-użu ta’ prodotti mediċinali veterinarji. Il-mekkaniżmu tal-iżvilupp u tal-għażla ta’ din ir-reżistenza huwa partikolarment importanti f’dan ir-rigward. Fejn ikun meħtieġ, l-applikant għandu jipproponi miżuri biex jiġi limitat l-iżvilupp ta’ reżistenza mill-użu maħsub tal-prodott mediċinali veterinarju.

Id-data dwar ir-reżistenza rilevanti għall-użu kliniku tal-prodott fl-annimali fil-mira għandha tiġi indirizzata skont il-Parti II.4A2. Fejn ikun rilevanti, għandha ssir kontroreferenza għad-data stabbilita fil-Parti II.4A2.

| (1) | Fil-każ tal-annimali li jipproduċu l-ikel, il-valutazzjoni tar-riskju għandha tindirizza:






  (a) | l-identifikazzjoni ta’ batterji reżistenti jew ta’ determinanti tar-reżistenza li jistgħu jkunu assoċjati ma’ mard tal-bniedem (batterji żoonotiċi u/jew kommensali) u jintgħażlu bl-użu tal-prodott mediċinali veterinarju antimikrobiku fl-annimali fil-mira (identifikazzjoni tal-periklu); |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

l-identifikazzjoni ta’ batterji reżistenti jew ta’ determinanti tar-reżistenza li jistgħu jkunu assoċjati ma’ mard tal-bniedem (batterji żoonotiċi u/jew kommensali) u jintgħażlu bl-użu tal-prodott mediċinali veterinarju antimikrobiku fl-annimali fil-mira (identifikazzjoni tal-periklu);

| (b) | il-probabbiltà ta’ rilaxx tal-periklu(i) identifikat(i) mill-ispeċi ta’ annimal fil-mira bħala riżultat tal-użu tal-prodott mediċinali veterinarju li jkun qed jiġi eżaminat; |
| --- | --- |

(b)

il-probabbiltà ta’ rilaxx tal-periklu(i) identifikat(i) mill-ispeċi ta’ annimal fil-mira bħala riżultat tal-użu tal-prodott mediċinali veterinarju li jkun qed jiġi eżaminat;

| (c) | il-probabbiltà ta’ esponiment sussegwenti tal-bniedem għall-periklu(i) identifikat(i) permezz tal-ikel jew permezz ta’ kuntatt dirett, u l-konsegwenzi li jirriżultaw (effetti avversi fuq is-saħħa) għas-saħħa tal-bniedem. Hemm gwida disponibbli fil-VICH GL27 u fl-EU GLs. |
| --- | --- |

(c)

il-probabbiltà ta’ esponiment sussegwenti tal-bniedem għall-periklu(i) identifikat(i) permezz tal-ikel jew permezz ta’ kuntatt dirett, u l-konsegwenzi li jirriżultaw (effetti avversi fuq is-saħħa) għas-saħħa tal-bniedem. Hemm gwida disponibbli fil-VICH GL27 u fl-EU GLs.

| (2) | Għall-annimali tal-kumpanija, il-konsiderazzjoni tar-riskju għas-saħħa tal-bniedem jew għas-saħħa pubblika għandha tindirizza:






  (a) | l-identifikazzjoni ta’ batterji reżistenti jew ta’ determinanti tar-reżistenza li jistgħu jkunu assoċjati ma’ mard tal-bniedem u jintgħażlu bl-użu tal-prodott mediċinali veterinarju antimikrobiku fl-annimali fil-mira; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

l-identifikazzjoni ta’ batterji reżistenti jew ta’ determinanti tar-reżistenza li jistgħu jkunu assoċjati ma’ mard tal-bniedem u jintgħażlu bl-użu tal-prodott mediċinali veterinarju antimikrobiku fl-annimali fil-mira;

| (b) | stima tal-esponiment tal-batterji żoonotiċi u kommensali fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira abbażi tal-kundizzjonijiet tal-użu tal-prodott mediċinali veterinarju li jkun qed jiġi eżaminat; |
| --- | --- |

(b)

stima tal-esponiment tal-batterji żoonotiċi u kommensali fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira abbażi tal-kundizzjonijiet tal-użu tal-prodott mediċinali veterinarju li jkun qed jiġi eżaminat;

| (c) | il-konsiderazzjoni tal-esponiment sussegwenti tal-bniedem għar-reżistenza għall-antimikrobiċi (AMR), u l-konsegwenzi li jirriżultaw għas-saħħa tal-bniedem. |
| --- | --- |

(c)

il-konsiderazzjoni tal-esponiment sussegwenti tal-bniedem għar-reżistenza għall-antimikrobiċi (AMR), u l-konsegwenzi li jirriżultaw għas-saħħa tal-bniedem.

| (3) | Għandha tiġi indirizzata r-reżistenza fl-ambjent. |
| --- | --- |

(3)

II.3A5.   Sigurtà tal-utent

Din it-taqsima għandha tinkludi valutazzjoni tal-effetti misjuba fil-Parti II.3 A sa II.3A4 u torbotha mat-tip u l-firxa ta’ esponiment tal-bniedem għall-prodott bil-għan li jiġu fformulati twissijiet xierqa għall-utent u miżuri oħra għall-ġestjoni tar-riskju.

Is-sigurtà tal-utent għandha tiġi indirizzata skont il-linji gwida tal-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu Veterinarju (CVMP).

II.3A6.   Valutazzjoni tar-riskju ambjentali

| (1) | Għandha titwettaq valutazzjoni tar-riskju ambjentali biex jiġu valutati l-effetti potenzjali ta’ ħsara li l-użu tal-prodott mediċinali veterinarju jista’ jikkawża lill-ambjent u biex jiġi identifikat ir-riskju ta’ tali effetti. Il-valutazzjoni għandha tidentifika wkoll kwalunkwe miżura ta’ prekawzjoni li tista’ tkun meħtieġa biex jitnaqqas dan ir-riskju. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Din il-valutazzjoni tikkonsisti minn żewġ fażijiet. L-ewwel fażi tal-valutazzjoni għandha dejjem titwettaq. Id-dettalji tal-valutazzjoni għandhom jiġu pprovduti skont il-gwida ppubblikata mill-Aġenzija. Din għandha tindika l-esponiment potenzjali tal-ambjent għall-prodott u l-livell ta’ riskju assoċjat ma’ kwalunkwe esponiment bħal dan, billi jitqiesu b’mod partikolari l-elementi li ġejjin:






  (a) | l-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, u l-mudell propost tal-użu; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

l-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, u l-mudell propost tal-użu;

| (b) | il-metodu ta’ amministrazzjoni, b’mod partikolari kemm ikun probabbli li l-prodott jidħol direttament fis-sistemi ambjentali; |
| --- | --- |

(b)

il-metodu ta’ amministrazzjoni, b’mod partikolari kemm ikun probabbli li l-prodott jidħol direttament fis-sistemi ambjentali;

| (c) | l-eskrezzjoni possibbli tal-prodott, is-sustanzi attivi tiegħu jew il-metaboliti rilevanti fl-ambjent mill-annimali ttrattati; il-persistenza f’dawn l-eskrementi; |
| --- | --- |

(c)

l-eskrezzjoni possibbli tal-prodott, is-sustanzi attivi tiegħu jew il-metaboliti rilevanti fl-ambjent mill-annimali ttrattati; il-persistenza f’dawn l-eskrementi;

| (d) | ir-rimi ta’ prodott mediċinali veterinarju mhux użat jew prodott ieħor ta’ skart. |
| --- | --- |

(d)

ir-rimi ta’ prodott mediċinali veterinarju mhux użat jew prodott ieħor ta’ skart.

| (3) | Fit-tieni fażi, għandha ssir aktar investigazzjoni speċifika tad-destin u l-effetti tal-prodott fuq ekosistemi partikolari, skont il-gwida ppubblikata mill-Aġenzija. Għandhom jiġu kkunsidrati l-firxa tal-esponiment tal-prodott għall-ambjent, u l-informazzjoni disponibbli dwar il-proprjetajiet fiżiċi/kimiċi, farmakoloġiċi u/jew tossikoloġiċi tas-sustanza(i) kkonċernata(i), inklużi l-metaboliti fil-każ ta’ riskju mhux identifikat, li tkun inkisbet matul it-twettiq tat-testijiet u l-provi l-oħra meħtieġa minn dan ir-Regolament. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fil-każ ta’ prodotti maħsuba għal speċijiet li jipproduċu l-ikel, is-sustanzi persistenti, bijoakkumulattivi u tossiċi (PBT) jew persistenti ħafna u bijoakkumulattivi ħafna (vPvB) għandhom jiġu kklassifikati skont il-kriterji fl-Anness XIII tar-Regolament (KE) Nru 1907/2006 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (6) (ir-Regolament REACH) u valutati skont il-gwida għall-valutazzjoni PBT u vPvB tas-sustanzi fil-mediċini veterinarji ppubblikata mill-Aġenzija. |
| --- | --- |

(4)

II.3B.   Testijiet tar-residwi

| (1) | Għall-finijiet ta’ dan il-punt, għandhom japplikaw id-definizzjonijiet tar-Regolament (KE) Nru 470/2009. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-għan li jiġi studjat it-tnaqqis tar-residwi mit-tessut li jittiekel jew mill-bajd, il-ħalib u l-għasel (ix-xama’, jekk ikun xieraq) derivati minn annimali ttrattati huwa li jiġi stabbilit f’liema kundizzjonijiet u sa liema punt ir-residwi jistgħu jippersistu f’oġġetti tal-ikel prodotti minn dawk l-annimali. Barra minn hekk, l-istudji għandhom jippermettu d-determinazzjoni ta’ perjodu tal-irtirar. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji maħsuba għall-użu f’annimali li jipproduċu l-ikel, id-dokumentazzjoni dwar ir-residwi għandha turi:






  (a) | sa fejn, u għal kemm żmien ir-residwi tal-prodott mediċinali veterinarju jew il-metaboliti tiegħu jippersistu fit-tessuti li jittieklu tal-annimal ittrattat jew fil-ħalib, il-bajd u/jew l-għasel (ix-xama’, jekk ikun xieraq) miksuba minnu; |
| --- | --- | --- |

(3)

(a)

sa fejn, u għal kemm żmien ir-residwi tal-prodott mediċinali veterinarju jew il-metaboliti tiegħu jippersistu fit-tessuti li jittieklu tal-annimal ittrattat jew fil-ħalib, il-bajd u/jew l-għasel (ix-xama’, jekk ikun xieraq) miksuba minnu;

| (b) | li sabiex jiġi evitat kwalunkwe riskju għas-saħħa tal-konsumatur ta’ oġġetti tal-ikel minn annimali ttrattati, huwa possibbli li jiġu stabbiliti perjodi realistiċi tal-irtirar li jistgħu jiġu osservati f’kundizzjonijiet prattiċi ta’ biedja; |
| --- | --- |

(b)

li sabiex jiġi evitat kwalunkwe riskju għas-saħħa tal-konsumatur ta’ oġġetti tal-ikel minn annimali ttrattati, huwa possibbli li jiġu stabbiliti perjodi realistiċi tal-irtirar li jistgħu jiġu osservati f’kundizzjonijiet prattiċi ta’ biedja;

| (c) | li l-metodi analitiċi użati fl-istudju dwar it-tnaqqis tar-residwi jkunu validati b’mod suffiċjenti biex jipprovdu l-garanziji neċessarji li d-data ppreżentata dwar ir-residwi hija adatta bħala bażi għal perjodu tal-irtirar. |
| --- | --- |

(c)

li l-metodi analitiċi użati fl-istudju dwar it-tnaqqis tar-residwi jkunu validati b’mod suffiċjenti biex jipprovdu l-garanziji neċessarji li d-data ppreżentata dwar ir-residwi hija adatta bħala bażi għal perjodu tal-irtirar.

II.3B1.   Identifikazzjoni tal-prodott

Għandha tiġi pprovduta identifikazzjoni tal-prodott(i) mediċinali veterinarju(i) użat(i) fl-ittestjar, li tinkludi:

| (a) | il-kompożizzjoni; |
| --- | --- |

(a)

il-kompożizzjoni;

| (b) | ir-riżultati tat-testijiet fiżiċi u kimiċi (potenza u purità) għal-lott(ijiet) rilevanti; |
| --- | --- |

(b)

ir-riżultati tat-testijiet fiżiċi u kimiċi (potenza u purità) għal-lott(ijiet) rilevanti;

| (c) | l-identifikazzjoni tal-lott. |
| --- | --- |

(c)

l-identifikazzjoni tal-lott.

II.3B2.   Tnaqqis tar-residwi (metaboliżmu u kinetika tar-residwi)

| (1) | L-għan ta’ dawn l-istudji, li jkejlu r-rata li biha r-residwi jonqsu fl-annimal fil-mira wara l-aħħar għoti tal-prodott mediċinali veterinarju, huwa li jippermettu d-determinazzjoni tal-perjodi tal-irtirar neċessarji biex jiġi żgurat li ma jkun hemm l-ebda residwu li jista’ jikkostitwixxi periklu għall-konsumaturi fl-oġġetti tal-ikel miksuba mill-annimali ttrattati. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandu jiġi rrappurtat l-istatus attwali tal-MRL għall-komponenti tal-prodott mediċinali veterinarju fl-ispeċi fil-mira rilevanti. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Il-livelli tar-residwi preżenti għandhom jiġu determinati f’għadd suffiċjenti ta’ punti ta’ żmien wara li l-annimali tat-test ikunu rċevew id-doża finali tal-prodott mediċinali veterinarju. L-istudji fuq il-mammiferi u t-tjur għandhom jitwettqu skont il-VICH GL48 u linji gwida rilevanti oħra. L-istudji dwar ir-residwi fl-għasel għandhom jitwettqu skont il-VICH GL56 u l-istudji dwar it-tnaqqis fl-ispeċijiet akkwatiċi skont il-VICH GL57. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fuq il-bażi tal-evalwazzjoni, għandu jiġi indirizzat ir-raġunament għall-perjodu tal-irtirar propost. |
| --- | --- |

(4)

II.3B3.   Metodu analitiku tar-residwi

L-istudju (studji) dwar it-tnaqqis tar-residwi, il-metodi analitiċi u l-validazzjoni tiegħu (tagħhom) għandhom jitwettqu skont il-VICH GL49.

Il-metodu analitiku għandu jikkunsidra l-istat tal-għarfien xjentifiku u tekniku fil-mument li tiġi ppreżentata l-applikazzjoni.

II.4.   
  Parti 4: Dokumentazzjoni dwar l-effikaċja (studji prekliniċi u prova(i) klinika(ċi))

II.4 A.   Studji prekliniċi

L-istudji prekliniċi għandhom l-għan li jinvestigaw is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott fl-annimali fil-mira u huma meħtieġa li jistabbilixxu l-attività farmakoloġika, il-proprjetajiet farmakokinetiċi, id-doża u l-intervall tad-dożaġġ, ir-reżistenza (jekk applikabbli) u t-tolleranza tal-prodott tal-annimali fil-mira.

II.4A1.   Farmakoloġija

II.4 A.1.1.   Farmakodinamika

| (1) | Għandhom jiġu kkaratterizzati l-effetti farmakodinamiċi tas-sustanza(i) attiva(i) inkluża/inklużi fil-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Il-mod ta’ azzjoni u l-effetti farmakoloġiċi li fuqhom tkun ibbażata l-applikazzjoni rakkomandata fil-prattika għandhom jiġu deskritti b’mod adegwat, inklużi l-effetti sekondarji (jekk ikun hemm). B’mod ġenerali, għandhom jiġu investigati l-effetti fuq il-funzjonijiet prinċipali tal-ġisem. Ir-riżultati għandhom jiġu espressi f’termini kwantitattivi (pereżempju, bl-użu ta’ kurvi tal-effett skont id-doża u/jew ta’ kurvi tal-effett mal-ħin) u, kull fejn ikun possibbli, bi tqabbil ma’ sustanza li l-attività tagħha tkun magħrufa sewwa (fejn l-attività tingħad li tkun ogħla meta mqabbla mas-sustanza li l-attività tagħha tkun magħrufa sewwa, id-differenza għandha tiġi dimostrata u murija li tkun statistikament sinifikanti). |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Għandu jiġi investigat kwalunkwe effett tal-karatteristiċi l-oħra tal-prodotti (bħar-rotta ta’ amministrazzjoni jew il-formulazzjoni) fuq l-attività farmakoloġika tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | It-tekniki sperimentali, sakemm ma jkunux proċeduri standard, għandhom jiġu deskritt f’dettall tali li jippermettilhom li jiġu riprodotti, u li tiġi stabbilita l-validità tagħhom. Ir-riżultati sperimentali għandhom jiġu stabbiliti b’mod ċar u għandu jiġi ppreżentat ir-riżultat ta’ kwalunkwe tqabbil statistiku. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Sakemm ma jingħatawx raġunijiet tajba għall-kuntrarju, għandha tiġi investigata wkoll kwalunkwe modifika kwantitattiva tar-risponsi li jirriżultaw minn amministrazzjoni ripetuta tas-sustanza. |
| --- | --- |

(5)

II.4 A.1.2.   Farmakokinetika

| (1) | Hija meħtieġa data farmakokinetika bażika dwar is-sustanza attiva fil-kuntest tal-valutazzjoni tas-sigurtà tal-annimali fil-mira u l-effikaċja tal-prodott mediċinali veterinarju fl-ispeċijiet fil-mira, b’mod partikolari jekk dan jikkonċerna sustanza jew formulazzjoni ġdida. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-objettivi tal-istudji farmakokinetiċi fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira jistgħu jinqasmu f’erba’ oqsma ewlenin:






  (a) | li jiddeskrivu l-karatteristiċi farmakokinetiċi bażiċi (jiġifieri l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni) tas-sustanza attiva fil-formulazzjoni; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

li jiddeskrivu l-karatteristiċi farmakokinetiċi bażiċi (jiġifieri l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni) tas-sustanza attiva fil-formulazzjoni;

| (b) | l-użu ta’ dawn il-karatteristiċi farmakokinetiċi bażiċi biex jiġu investigati r-relazzjonijiet bejn ir-reġim tad-dożaġġ, il-konċentrazzjoni fil-plażma u fit-tessuti mal-ħin u l-effetti farmakoloġiċi, terapewtiċi jew tossiċi; |
| --- | --- |

(b)

l-użu ta’ dawn il-karatteristiċi farmakokinetiċi bażiċi biex jiġu investigati r-relazzjonijiet bejn ir-reġim tad-dożaġġ, il-konċentrazzjoni fil-plażma u fit-tessuti mal-ħin u l-effetti farmakoloġiċi, terapewtiċi jew tossiċi;

| (c) | fejn ikun xieraq, li jqabblu l-parametri farmakokinetiċi bejn speċijiet fil-mira differenti u li jesploraw differenzi possibbli bejn l-ispeċijiet li jkollhom impatt fuq is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali veterinarju fl-annimali fil-mira; |
| --- | --- |

(c)

fejn ikun xieraq, li jqabblu l-parametri farmakokinetiċi bejn speċijiet fil-mira differenti u li jesploraw differenzi possibbli bejn l-ispeċijiet li jkollhom impatt fuq is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali veterinarju fl-annimali fil-mira;

| (d) | fejn ikun xieraq, li jqabblu l-bijodisponibbiltà biex jappoġġaw ir-rabta tal-informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja bejn prodotti, forom farmaċewtiċi, qawwiet jew rotot ta’ amministrazzjoni differenti, jew li jqabblu l-impatt tal-bidliet fil-manifattura jew il-kompożizzjoni. |
| --- | --- |

(d)

fejn ikun xieraq, li jqabblu l-bijodisponibbiltà biex jappoġġaw ir-rabta tal-informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja bejn prodotti, forom farmaċewtiċi, qawwiet jew rotot ta’ amministrazzjoni differenti, jew li jqabblu l-impatt tal-bidliet fil-manifattura jew il-kompożizzjoni.

| (3) | Fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, l-istudji farmakokinetiċi huma, bħala regola, neċessarji bħala komplement għall-istudji farmakodinamiċi biex jappoġġaw l-istabbiliment ta’ reġimi ta’ dożaġġ siguri u effettivi (rotta u sit ta’ amministrazzjoni, doża, intervall tad-dożaġġ, numru ta’ amministrazzjonijiet, eċċ.). Jistgħu jkunu meħtieġa studji farmakokinetiċi addizzjonali biex jiġu stabbiliti reġimi ta’ dożaġġ skont ċerti varjabbli tal-popolazzjoni. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fejn ikunu ġew ippreżentati studji farmakokinetiċi taħt il-Parti 3 tal-fajl, tista’ ssir kontroreferenza għal dawk l-istudji. Għall-kombinazzjonijiet fissi, jekk jogħġbok irreferi għall-Parti IV. |
| --- | --- |

(4)

II.4A2.   Żvilupp tar-reżistenza u r-riskju relatat fl-annimali

| (1) | Għall-prodotti mediċinali veterinarji rilevanti (pereżempju, antimikrobiċi, antiparassitiċi), għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar ir-reżistenza attwali (jekk applikabbli) u dwar it-tfaċċar potenzjali ta’ reżistenza ta’ rilevanza klinika għall-indikazzjoni msemmija fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira. Fejn ikun possibbli, għandha tiġi ppreżentata informazzjoni dwar il-mekkaniżmu(i) ta’ reżistenza, il-bażi ġenetika molekulari tar-reżistenza, u r-rata ta’ trasferiment tad-determinanti tar-reżistenza. Kull fejn ikun rilevanti, għandha tiġi ppreżentata informazzjoni dwar il-koreżistenza u r-reżistenza inkroċjata. L-applikant għandu jipproponi miżuri biex jiġi limitat l-iżvilupp tar-reżistenza f’organiżmi ta’ rilevanza klinika għall-użu maħsub tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Ir-reżistenza rilevanti għar-riskji għall-bnedmin għandha tiġi indirizzata skont il-Parti II.3A4, il-punt (3). Fejn ikun rilevanti, għandha ssir kontroreferenza għad-data stabbilita fil-Parti II.3A4, il-punt (3). |
| --- | --- |

(2)

II.4A3.   Determinazzjoni u konferma tad-doża

Għandha tiġi pprovduta data xierqa biex tiġġustifika d-doża proposta, l-intervall tad-dożaġġ, it-tul tat-trattament u kwalunkwe intervall għat-trattament mill-ġdid.

Għall-istudji mwettqa fil-kundizzjonijiet proprja tal-użu, għandha tiġi pprovduta informazzjoni rilevanti kif spjegat fil-Parti II.4B, sakemm ma jkunx ġustifikat kif xieraq.

II.4A4.   Tolleranza fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira

Għandha tiġi investigata t-tolleranza lokali u sistemika tal-prodott mediċinali veterinarju fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira. L-għan tal-istudji dwar is-sigurtà tal-annimali fil-mira huwa li jikkaratterizzaw is-sinjali ta’ intolleranza u li jistabbilixxu marġini adegwat ta’ sigurtà bl-użu tar-rotta/rotot rakkomandata(i) ta’ amministrazzjoni. Dan jista’ jinkiseb billi tiżdied id-doża u/jew billi jiżdied it-tul tat-trattament. Ir-rapport(i) tal-istudji għandu jkun fihom dettalji tal-effetti farmakoloġiċi mistennija kollha u r-reazzjonijiet avversi kollha. It-twettiq tal-istudji dwar is-sigurtà tal-annimali fil-mira għandu jsir skont il-linji gwida internazzjonali tal-Kooperazzjoni Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni tal-Ħtiġiet Tekniċi għar-Reġistrazzjoni ta’ Prodotti Veterinarji (“VICH”) u l-linji gwida rilevanti ppubblikati mill-Aġenzija.. Studji prekliniċi oħrajn, inklużi studji pprovduti fil-parti 3 u provi kliniċi, flimkien ma’ informazzjoni rilevanti mil-letteratura ppubblikata, jistgħu jipprovdu wkoll informazzjoni dwar is-sigurtà fl-ispeċijiet fil-mira. L-istudji dwar it-tossiċità tal-iżvilupp imwettqa fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira għandhom jiġu inklużi hawnhekk, u għandu jingħata sommarju fil-Parti 3 tal-fajl.

II.4B.   Prova(i) klinika(ċi)

II.4B1.   Prinċipji ġenerali

| (1) | Il-provi kliniċi għandhom jitfasslu, jitwettqu u jiġi rrappurtati b’kont meħud tal-linji gwida internazzjonali dwar il-prassi klinika tajba tal-VICH u l-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. Id-data li toħroġ minn provi kliniċi mwettqa barra mill-Unjoni tista’ tiġi kkunsidrata għall-valutazzjoni ta’ applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq biss jekk id-data tkun rappreżentattiva b’mod suffiċjenti għas-sitwazzjoni tal-Unjoni. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Id-data sperimentali bħall-provi esploratorji/pilota, jew ir-riżultati minn approċċi mhux sperimentali għandhom jiġu kkonfermati minn provi kliniċi, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | L-għan tal-provi kliniċi huwa li jeżaminaw f’kundizzjonijiet normali tal-użu, is-sigurtà u l-effikaċja ta’ prodott mediċinali veterinarju għall-annimali fil-mira f’kundizzjonijiet normali ta’ trobbija tal-annimali u/jew bħala parti minn prattika veterinarja tajba. Huma għandhom juru l-effett tal-prodott mediċinali veterinarju wara li jingħata lill-ispeċi fil-mira bl-użu tar-reġim ta’ dożaġġ propost u bir-rotta/rotot proposti ta’ amministrazzjoni. It-tfassil tal-prova għandu jkollu l-għan li jappoġġa l-indikazzjonijiet u li jqis kwalunkwe kontraindikazzjoni skont l-ispeċi, l-età, ir-razza u s-sess, l-istruzzjonijiet għall-użu tal-prodott mediċinali veterinarju kif ukoll kwalunkwe reazzjoni avversa li jista’ jkollu. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Il-provi kliniċi veterinarji kollha għandhom jitwettqu skont protokoll dettaljat tal-prova. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Fil-każ ta’ formulazzjonijiet maħsuba għall-użu fi provi kliniċi veterinarji fl-Unjoni, il-kliem “għall-użu fi provi kliniċi veterinarji biss” għandu jidher b’mod prominenti u li ma jitħassarx fuq it-tikketta. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, il-provi kliniċi għandhom jitwettqu b’annimali ta’ kontroll (provi kliniċi kkontrollati). Ir-riżultati tal-effikaċja miksuba bil-prodott il-ġdid għandhom jitqabblu ma’ dawk mill-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira li jkunu rċevew prodott mediċinali veterinarju awtorizzat fl-Unjoni li jkun wera livell aċċettabbli ta’ effikaċja u li jkun ġie approvat għall-indikazzjoni(jiet) proposta(i) għall-użu fl-istess speċijiet ta’ annimali fil-mira, jew plaċebo jew l-ebda trattament. Għandhom jiġu rrappurtati r-riżultati kollha miksuba, kemm pożittivi kif ukoll negattivi. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Fit-tfassil, l-analiżi u l-evalwazzjoni tal-provi kliniċi għandhom jintużaw il-prinċipji statistiċi stabbiliti skont il-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(7)

II.4B2.   Dokumentazzjoni

II.4B2.1.   Riżultati tal-istudji prekliniċi

Kull fejn ikun possibbli, għandhom jingħataw dettalji tar-riżultati ta’:

| (a) | it-testijiet li juru l-attività farmakoloġika, inklużi t-testijiet li juru l-mekkaniżmi farmakodinamiċi sottostanti għall-effett terapewtiku u t-testijiet li juru l-profil farmakokinetiku prinċipali; |
| --- | --- |

(a)

it-testijiet li juru l-attività farmakoloġika, inklużi t-testijiet li juru l-mekkaniżmi farmakodinamiċi sottostanti għall-effett terapewtiku u t-testijiet li juru l-profil farmakokinetiku prinċipali;

| (b) | it-testijiet u l-investigazzjonijiet dwar ir-reżistenza, jekk applikabbli; |
| --- | --- |

(b)

it-testijiet u l-investigazzjonijiet dwar ir-reżistenza, jekk applikabbli;

| (c) | it-testijiet li juru s-sigurtà tal-annimali fil-mira; |
| --- | --- |

(c)

it-testijiet li juru s-sigurtà tal-annimali fil-mira;

| (d) | it-testijiet biex tiġi determinata u kkonfermata d-doża (inkluż l-intervall tad-doża, it-tul tat-trattament u kwalunkwe intervall għat-trattament mill-ġdid). |
| --- | --- |

(d)

it-testijiet biex tiġi determinata u kkonfermata d-doża (inkluż l-intervall tad-doża, it-tul tat-trattament u kwalunkwe intervall għat-trattament mill-ġdid).

Meta matul it-testijiet iseħħu riżultati mhux mistennija, dawk ir-riżultati għandhom jiġu deskritti fid-dettall. It-tħollija barra ta’ kwalunkwe data minn din għandha tiġi ġġustifikata. Id-dettalji li ġejjin għandhom jiġu pprovduti fir-rapporti kollha tal-istudji prekliniċi:

| (a) | sommarju; |
| --- | --- |

(a)

sommarju;

| (b) | protokoll tal-istudju; |
| --- | --- |

(b)

protokoll tal-istudju;

| (c) | deskrizzjoni dettaljata tal-għanijiet, it-tfassil u t-twettiq li għandha tinkludi l-metodi, l-apparat u l-materjali użati, dettalji bħall-ispeċi, l-età, il-piż, is-sess, in-numru, ir-razza jew il-varjetà tal-annimali, l-identifikazzjoni tal-annimali, id-doża, ir-rotta u l-iskeda ta’ amministrazzjoni; |
| --- | --- |

(c)

deskrizzjoni dettaljata tal-għanijiet, it-tfassil u t-twettiq li għandha tinkludi l-metodi, l-apparat u l-materjali użati, dettalji bħall-ispeċi, l-età, il-piż, is-sess, in-numru, ir-razza jew il-varjetà tal-annimali, l-identifikazzjoni tal-annimali, id-doża, ir-rotta u l-iskeda ta’ amministrazzjoni;

| (d) | analiżi statistika tar-riżultati, jekk applikabbli; |
| --- | --- |

(d)

analiżi statistika tar-riżultati, jekk applikabbli;

| (e) | diskussjoni oġġettiva tar-riżultati miksuba, li twassal għal konklużjonijiet dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju fl-annimali fil-mira. |
| --- | --- |

(e)

diskussjoni oġġettiva tar-riżultati miksuba, li twassal għal konklużjonijiet dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju fl-annimali fil-mira.

II.4B2.2.   Riżultati tal-provi kliniċi

Id-dettalji kollha għandhom jiġu pprovduti minn kull wieħed mill-investigaturi fuq folji ta’ rekords individwali fil-każ ta’ trattament individwali u fuq folji ta’ rekords kollettivi fil-każ ta’ trattament kollettiv.

Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jagħmel l-arranġamenti kollha neċessarji biex jiżgura li d-dokumenti oriġinali, li kienu jiffurmaw il-bażi tad-data pprovduta, jinżammu għal mill-anqas ħames snin wara li l-prodott mediċinali veterinarju ma jibqax awtorizzat.

Fir-rigward ta’ kull prova klinika, l-osservazzjonijiet kliniċi għandhom jinġabru fil-qosor f’sinopsi tal-provi u r-riżultati tagħhom, li tindika b’mod partikolari:

| (a) | l-għadd ta’ annimali ta’ kontroll u annimali tat-test ittrattati individwalment jew kollettivament, bi tqassim skont l-ispeċi, ir-razza jew il-varjetà, l-età u s-sess; |
| --- | --- |

(a)

l-għadd ta’ annimali ta’ kontroll u annimali tat-test ittrattati individwalment jew kollettivament, bi tqassim skont l-ispeċi, ir-razza jew il-varjetà, l-età u s-sess;

| (b) | l-għadd ta’ annimali rtirati qabel iż-żmien mill-provi u r-raġunijiet għal dak l-irtirar; |
| --- | --- |

(b)

l-għadd ta’ annimali rtirati qabel iż-żmien mill-provi u r-raġunijiet għal dak l-irtirar;

| (c) | fil-każ tal-annimali ta’ kontroll, jekk:






  (i) | ma rċevew l-ebda trattament, |
| --- | --- | --- |

(c)

fil-każ tal-annimali ta’ kontroll, jekk:

(i)

ma rċevew l-ebda trattament,

| (ii) | irċevew plaċebo, jew |
| --- | --- |

(ii)

irċevew plaċebo, jew

| (iii) | irċevew prodott mediċinali veterinarju ieħor awtorizzat fl-Unjoni li wera livell aċċettabbli ta’ effikaċja u li ġie approvat għall-indikazzjoni(jiet) proposta(i) għall-użu fl-istess speċijiet ta’ annimali fil-mira, jew |
| --- | --- |

(iii)

irċevew prodott mediċinali veterinarju ieħor awtorizzat fl-Unjoni li wera livell aċċettabbli ta’ effikaċja u li ġie approvat għall-indikazzjoni(jiet) proposta(i) għall-użu fl-istess speċijiet ta’ annimali fil-mira, jew

| (iv) | irċevew l-istess sustanza attiva li tkun qed tiġi investigata, f’formulazzjoni differenti jew minn rotta differenti; |
| --- | --- |

(iv)

irċevew l-istess sustanza attiva li tkun qed tiġi investigata, f’formulazzjoni differenti jew minn rotta differenti;

| (d) | il-frekwenza tar-reazzjonijiet avversi osservati; |
| --- | --- |

(d)

il-frekwenza tar-reazzjonijiet avversi osservati;

| (e) | osservazzjonijiet dwar l-effett fuq il-prestazzjoni tal-annimali, jekk ikun xieraq; |
| --- | --- |

(e)

osservazzjonijiet dwar l-effett fuq il-prestazzjoni tal-annimali, jekk ikun xieraq;

| (f) | dettalji dwar l-annimali tat-test li jistgħu jkunu f’riskju akbar minħabba l-età tagħhom, il-mod ta’ trobbija jew l-għalf tagħhom, jew l-iskop li għalih ikun maħsuba, jew annimali li l-kundizzjoni fiżjoloġika jew patoloġika tagħhom tkun tirrikjedi konsiderazzjoni speċjali; |
| --- | --- |

(f)

dettalji dwar l-annimali tat-test li jistgħu jkunu f’riskju akbar minħabba l-età tagħhom, il-mod ta’ trobbija jew l-għalf tagħhom, jew l-iskop li għalih ikun maħsuba, jew annimali li l-kundizzjoni fiżjoloġika jew patoloġika tagħhom tkun tirrikjedi konsiderazzjoni speċjali;

| (g) | evalwazzjoni statistika tar-riżultati. |
| --- | --- |

(g)

evalwazzjoni statistika tar-riżultati.

L-investigatur prinċipali għandu jislet konklużjonijiet ġenerali dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju għall-annimali fil-mira fil-kundizzjonijiet proposti tal-użu u b’mod partikolari kwalunkwe informazzjoni relatata mal-indikazzjonijiet u l-kontraindikazzjonijiet, id-dożaġġ u t-tul medju tat-trattament u, fejn ikun xieraq, kwalunkwe interazzjoni osservata ma’ prodotti mediċinali veterinarji oħra jew addittivi tal-għalf kif ukoll kwalunkwe prekawzjoni speċjali li għandha tittieħed waqt it-trattament u s-sinjali kliniċi ta’ doża eċċessiva, meta tiġi osservata.

TAQSIMA III

REKWIŻITI GĦALL-PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI BIJOLOĠIĊI

Mingħajr preġudizzju għar-rekwiżiti speċifiċi stabbiliti fil-leġiżlazzjoni tal-Unjoni għall-kontroll u l-eradikazzjoni ta’ mard infettiv speċifiku tal-annimali, ir-rekwiżiti li ġejjin għandhom japplikaw għall-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi, ħlief meta l-prodotti jkunu maħsuba għall-użu f’xi speċijiet jew b’indikazzjonijiet speċifiċi kif definiti fit-Taqsimiet IV u V u fil-linji gwida rilevanti.

TAQSIMA IIIa

REKWIŻITI GĦAL PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI BIJOLOĠIĊI GĦAJR PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI IMMUNOLOĠIĊI

Ir-rekwiżiti li ġejjin għandhom japplikaw għall-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi kif definiti fl-Artikolu 4(6), ħlief għall-prodotti definiti fl-Artikolu 4(5) jew fejn stabbilit mod ieħor fit-Taqsima IV.

Hija permessa flessibbiltà fir-rigward tal-konformità mar-rekwiżiti speċifikati f’din it-Taqsima, iżda kwalunkwe devjazzjoni mir-rekwiżiti f’dan l-Anness għandha tkun iġġustifikata xjentifikament u bbażata fuq proprjetajiet speċifiċi tal-prodott bijoloġiku. Għal sustanzi partikolari, tista’ tkun meħtieġa data dwar is-sigurtà minbarra r-rekwiżiti elenkati f’din it-Taqsima skont in-natura tal-prodott.

IIIa.1.   
  Parti 1: Sommarju tal-fajl

Jekk jogħġbok irreferi għat-Taqsima I.

IIIa.2.   
  Parti 2: Dokumentazzjoni dwar il-kwalità (informazzjoni fiżikokimika, bijoloġika jew mikrobijoloġika)

IIIa.2 A.   Deskrizzjoni tal-prodott

IIIa.2A1.   Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva

| (1) | Għandha tiġi ddikjarata l-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva tal-prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku. Din it-taqsima għandha tinkludi informazzjoni dwar:






  (a) | is-sustanza(i) attiva(i); |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

is-sustanza(i) attiva(i);

| (b) | il-kostitwent(i) tal-eċċipjenti, tkun xi tkun in-natura tagħhom jew il-kwantità użata, inklużi l-aġġuvanti, il-preservattivi, l-istabbilizzaturi, is-sustanzi li jħaxxnu, l-emulsjonanti, is-sustanzi kuluranti, is-sustanzi li jagħtu t-togħma u aromatiċi, il-markaturi, eċċ.; |
| --- | --- |

(b)

il-kostitwent(i) tal-eċċipjenti, tkun xi tkun in-natura tagħhom jew il-kwantità użata, inklużi l-aġġuvanti, il-preservattivi, l-istabbilizzaturi, is-sustanzi li jħaxxnu, l-emulsjonanti, is-sustanzi kuluranti, is-sustanzi li jagħtu t-togħma u aromatiċi, il-markaturi, eċċ.;

| (c) | il-kompożizzjoni, jiġifieri, lista tal-komponenti kollha tal-forma tad-dożaġġ u l-ammont tagħhom fuq bażi ta’ kull unità (inklużi l-ammonti żejda, jekk ikun hemm), il-funzjoni tal-komponenti, u referenza għall-istandards tal-kwalità tagħhom (pereżempju, monografiji kompendjarji jew speċifikazzjonijiet tal-manifattur); |
| --- | --- |

(c)

il-kompożizzjoni, jiġifieri, lista tal-komponenti kollha tal-forma tad-dożaġġ u l-ammont tagħhom fuq bażi ta’ kull unità (inklużi l-ammonti żejda, jekk ikun hemm), il-funzjoni tal-komponenti, u referenza għall-istandards tal-kwalità tagħhom (pereżempju, monografiji kompendjarji jew speċifikazzjonijiet tal-manifattur);

| (d) | is-solvent(i) għar-rikostituzzjoni ta’ akkumpanjament; |
| --- | --- |

(d)

is-solvent(i) għar-rikostituzzjoni ta’ akkumpanjament;

| (e) | it-tip ta’ kontenitur u l-għeluq tiegħu użati għall-forma tad-dożaġġ u għal kwalunkwe solvent u apparat għar-rikostituzzjoni li jakkumpanjawha, jekk applikabbli. Jekk l-apparat ma jiġix fornut flimkien mal-prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku, għandha tiġi pprovduta informazzjoni rilevanti dwar l-apparat. |
| --- | --- |

(e)

it-tip ta’ kontenitur u l-għeluq tiegħu użati għall-forma tad-dożaġġ u għal kwalunkwe solvent u apparat għar-rikostituzzjoni li jakkumpanjawha, jekk applikabbli. Jekk l-apparat ma jiġix fornut flimkien mal-prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku, għandha tiġi pprovduta informazzjoni rilevanti dwar l-apparat.

| (2) | Sabiex tingħata l-kompożizzjoni kwantitattiva tas-sustanzi attivi u tal-eċċipjenti kollha tal-prodotti mediċinali veterinarji, huwa neċessarju, skont il-forma farmaċewtika kkonċernata, li tiġi speċifikata l-massa, jew l-għadd ta’ unitajiet ta’ attività bijoloġika, għal kull unità ta’ dożaġġ jew għal kull unità ta’ massa jew volum, ta’ kull sustanza attiva u eċċipjent. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Fejn ikun possibbli, għandha tiġi indikata l-attività bijoloġika għal kull unità ta’ massa jew volum. Meta unità internazzjonali ta’ attività bijoloġika tkun ġiet definita, din għandha tintuża, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. Meta ma tkun ġiet definita l-ebda unità internazzjonali, l-unitajiet ta’ attività bijoloġika għandhom jiġu espressi b’mod li jipprovdu informazzjoni mhux ambigwa dwar l-attività tas-sustanzi billi jintużaw, fejn applikabbli, l-Unitajiet tal-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | It-“terminoloġija normali” li għandha tintuża biex tiddeskrivi l-kostitwenti tal-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi minkejja l-applikazzjoni tad-dispożizzjonijiet l-oħra tal-Artikolu 8, għandha tfisser:






  (a) | fir-rigward tas-sustanzi li jidhru fil-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas ta’ dan, fil-farmakopea ta’ wieħed mill-Istati Membri, it-titolu prinċipali tal-monografija inkwistjoni, li jkun obbligatorju għal dawn is-sustanzi kollha, b’referenza għall-farmakopea kkonċernata; |
| --- | --- | --- |

(4)

(a)

fir-rigward tas-sustanzi li jidhru fil-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas ta’ dan, fil-farmakopea ta’ wieħed mill-Istati Membri, it-titolu prinċipali tal-monografija inkwistjoni, li jkun obbligatorju għal dawn is-sustanzi kollha, b’referenza għall-farmakopea kkonċernata;

| (b) | fir-rigward ta’ sustanzi oħra, l-INN rakkomandata mid-WHO, li tista’ tkun akkumpanjata minn denominazzjoni komuni oħra jew, fin-nuqqas ta’ dawn, id-denominazzjoni xjentifika eżatta; is-sustanzi li ma jkollhomx denominazzjoni internazzjonali komuni jew denominazzjoni xjentifika eżatta għandhom jiġu deskritti permezz ta’ dikjarazzjoni ta’ kif u minn xiex ġew ippreparati, supplimentata, fejn ikun xieraq, bi kwalunkwe dettall rilevanti ieħor; |
| --- | --- |

(b)

fir-rigward ta’ sustanzi oħra, l-INN rakkomandata mid-WHO, li tista’ tkun akkumpanjata minn denominazzjoni komuni oħra jew, fin-nuqqas ta’ dawn, id-denominazzjoni xjentifika eżatta; is-sustanzi li ma jkollhomx denominazzjoni internazzjonali komuni jew denominazzjoni xjentifika eżatta għandhom jiġu deskritti permezz ta’ dikjarazzjoni ta’ kif u minn xiex ġew ippreparati, supplimentata, fejn ikun xieraq, bi kwalunkwe dettall rilevanti ieħor;

| (c) | fir-rigward tas-sustanzi kuluranti, id-denominazzjoni bil-kodiċi “E” assenjat lilhom fid-Direttiva 2009/35/KE. |
| --- | --- |

(c)

fir-rigward tas-sustanzi kuluranti, id-denominazzjoni bil-kodiċi “E” assenjat lilhom fid-Direttiva 2009/35/KE.

IIIa.2A2.   Żvilupp tal-prodott

Għandha tiġi pprovduta spjegazzjoni li tinkludi iżda li mhijiex limitata għal:

| (a) | l-għażla tal-kompożizzjoni u l-għażla tal-kostitwenti, b’mod partikolari fir-rigward tal-funzjonijiet maħsuba tagħhom u l-konċentrazzjonijiet rispettivi tagħhom; |
| --- | --- |

(a)

l-għażla tal-kompożizzjoni u l-għażla tal-kostitwenti, b’mod partikolari fir-rigward tal-funzjonijiet maħsuba tagħhom u l-konċentrazzjonijiet rispettivi tagħhom;

| (b) | għandha tingħata ġustifikazzjoni għall-inklużjoni ta’ preservattiv fil-kompożizzjoni; |
| --- | --- |

(b)

għandha tingħata ġustifikazzjoni għall-inklużjoni ta’ preservattiv fil-kompożizzjoni;

| (c) | l-imballaġġ primarju u l-idoneità tal-kontenitur u tas-sistema ta’ għeluq tiegħu użati għall-ħażna u l-użu tal-prodott lest. Għandu jiġi ppreżentat studju tal-interazzjoni bejn il-prodott lest u l-imballaġġ primarju kull meta r-riskju ta’ interazzjoni bħal din jitqies bħala possibbli, speċjalment fir-rigward ta’ preparazzjonijiet injettabbli; |
| --- | --- |

(c)

l-imballaġġ primarju u l-idoneità tal-kontenitur u tas-sistema ta’ għeluq tiegħu użati għall-ħażna u l-użu tal-prodott lest. Għandu jiġi ppreżentat studju tal-interazzjoni bejn il-prodott lest u l-imballaġġ primarju kull meta r-riskju ta’ interazzjoni bħal din jitqies bħala possibbli, speċjalment fir-rigward ta’ preparazzjonijiet injettabbli;

| (d) | il-karatteristiċi mikrobijoloġiċi (il-purità mikrobijoloġika u l-attività antimikrobika) u l-istruzzjonijiet dwar l-użu; |
| --- | --- |

(d)

il-karatteristiċi mikrobijoloġiċi (il-purità mikrobijoloġika u l-attività antimikrobika) u l-istruzzjonijiet dwar l-użu;

| (e) | l-imballaġġ ulterjuri possibbli, l-imballaġġ ta’ barra, jekk rilevanti; |
| --- | --- |

(e)

l-imballaġġ ulterjuri possibbli, l-imballaġġ ta’ barra, jekk rilevanti;

| (f) | id-daqsijiet proposti tal-pakkett relatati mar-rotta proposta ta’ amministrazzjoni, il-pożoloġija u l-ispeċijiet fil-mira; |
| --- | --- |

(f)

id-daqsijiet proposti tal-pakkett relatati mar-rotta proposta ta’ amministrazzjoni, il-pożoloġija u l-ispeċijiet fil-mira;

| (g) | kwalunkwe ammont(i) żejda fil-formulazzjoni biex tiġi garantita l-potenza minima fi tmiem il-ħajja fuq l-ixkaffa b’ġustifikazzjoni; |
| --- | --- |

(g)

kwalunkwe ammont(i) żejda fil-formulazzjoni biex tiġi garantita l-potenza minima fi tmiem il-ħajja fuq l-ixkaffa b’ġustifikazzjoni;

| (h) | l-għażla tal-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva u tal-prodott lest; |
| --- | --- |

(h)

l-għażla tal-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva u tal-prodott lest;

| (i) | għandhom jiġu diskussi d-differenzi bejn il-proċess(i) tal-manifattura użati għall-produzzjoni tal-lottijiet użati fil-provi kliniċi u l-proċess deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq; |
| --- | --- |

(i)

għandhom jiġu diskussi d-differenzi bejn il-proċess(i) tal-manifattura użati għall-produzzjoni tal-lottijiet użati fil-provi kliniċi u l-proċess deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq;

| (j) | meta jiġi pprovdut apparat ta’ dożaġġ mal-prodott lest, għandha tintwera l-preċiżjoni tad-doża(i); |
| --- | --- |

(j)

meta jiġi pprovdut apparat ta’ dożaġġ mal-prodott lest, għandha tintwera l-preċiżjoni tad-doża(i);

| (k) | meta jiġi rakkomandat test ta’ akkumpanjament biex jintuża mal-prodott lest (eż. test dijanjostiku), għandha tiġi pprovduta l-informazzjoni rilevanti dwar it-test. |
| --- | --- |

(k)

meta jiġi rakkomandat test ta’ akkumpanjament biex jintuża mal-prodott lest (eż. test dijanjostiku), għandha tiġi pprovduta l-informazzjoni rilevanti dwar it-test.

| (l) | Din l-ispjegazzjoni għandha tkun appoġġata minn data xjentifika dwar l-iżvilupp tal-prodott. |
| --- | --- |

(l)

Din l-ispjegazzjoni għandha tkun appoġġata minn data xjentifika dwar l-iżvilupp tal-prodott.

IIIa.2A3.   Karatterizzazzjoni

IIIa.2A3.1.   Eluċidazzjoni tal-istruttura u karatteristiċi oħra

| (1) | Il-karatterizzazzjoni ta’ sustanza bijoteknoloġika jew bijoloġika (li tinkludi d-determinazzjoni tal-proprjetajiet fiżikokimiċi, l-attività bijoloġika, il-proprjetajiet immunokimiċi, il-purità u l-impuritajiet) permezz ta’ tekniki xierqa hija neċessarja biex tkun tista’ tiġi stabbilita speċifikazzjoni xierqa. Ir-referenza għad-data tal-letteratura biss mhijiex aċċettabbli, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor mill-għarfien preċedenti minn molekuli simili għal modifiki fejn ma jkun hemm l-ebda tħassib dwar is-sigurtà. Għandha ssir karatterizzazzjoni adegwata fil-fażi tal-iżvilupp u, fejn ikun meħtieġ, wara bidliet sinifikanti fil-proċess. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandha tiġi pprovduta l-informazzjoni rilevanti kollha disponibbli dwar l-istruttura primarja, sekondarja u ta’ ordni ogħla, inklużi l-modifiki posttraduzzjonali (pereżempju, il-glikoformi) u modifiki oħra tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Għandhom jiġu pprovduti dettalji dwar l-attività bijoloġika (jiġifieri l-abbiltà jew il-kapaċità speċifika ta’ prodott li jikseb effett bijoloġiku definit). Ġeneralment, l-attività bijoloġika għandha tiġi determinata jew evalwata bl-użu ta’ metodu xieraq, affidabbli u kwalifikat. Għandha tingħata ġustifikazzjoni għan-nuqqas ta’ analiżi bħal din. Huwa rikonoxxut li l-firxa tad-data ta’ karatterizzazzjoni se tiżdied matul l-iżvilupp. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Għandu jiġi pprovdut ir-raġunament għall-għażla tal-metodi użati għall-karatterizzazzjoni u għandha tiġi ġġustifikata l-idoneità tagħhom. |
| --- | --- |

(4)

IIIa.2A3.2.   Impuritajiet

| (1) | Għandhom jiġu indirizzati l-impuritajiet relatati mal-proċess (pereżempju, il-proteini taċ-ċelloli ospitanti, id-DNA taċ-ċelloli ospitanti, ir-residwi tal-media, il-kolonni lixxivjabbli) u l-impuritajiet relatati mal-prodott (pereżempju, il-prekursuri, il-forom maqsumin, il-prodotti ta’ degradazzjoni, l-aggregati). Għandha tiġi pprovduta informazzjoni kwantitattiva dwar l-impuritajiet, inkluż l-ammont massimu għall-ogħla doża. Għal ċerti impuritajiet relatati mal-proċess (pereżempju, l-aġenti kontra r-ragħwa), tista’ tkun ġustifikata stima tat-tneħħija. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Fil-każ li tiġi pprovduta biss data kwalitattiva għal ċerti impuritajiet, dan għandu jiġi ġġustifikat. |
| --- | --- |

(2)

IIIa.2B.   Deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura

| (1) | Id-deskrizzjoni tal-metodu tal-manifattura li takkumpanja l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq skont l-Artikolu 8 għandha tkun imfassla b’mod li tagħti deskrizzjoni adegwata tan-natura tal-operazzjonijiet użati. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandhom jiġu pprovduti l-isem/ismijiet u l-indirizz(i) u r-responsabbiltajiet ta’ kull manifattur, inklużi l-kuntratturi, u kull sit propost tal-produzzjoni jew ta’ faċilità involuta fil-manifattura, l-ittestjar u l-ħruġ tal-lottijiet. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Id-deskrizzjoni tal-proċess tal-manifattura għandha tinkludi tal-anqas:






  (a) | l-istadji varji tal-manifattura, inkluża l-produzzjoni tas-sustanza attiva u deskrizzjoni tal-passi ta’ purifikazzjoni; |
| --- | --- | --- |

(3)

(a)

l-istadji varji tal-manifattura, inkluża l-produzzjoni tas-sustanza attiva u deskrizzjoni tal-passi ta’ purifikazzjoni;

| (b) | għandha tingħata dijagramma sekwenzjali tal-passi suċċessivi kollha sabiex tkun tista’ ssir valutazzjoni tar-riproduċibbiltà tal-proċedura tal-manifattura u tar-riskji ta’ effetti avversi fuq il-prodotti lesti, bħall-kontaminazzjoni mikrobijoloġika; |
| --- | --- |

(b)

għandha tingħata dijagramma sekwenzjali tal-passi suċċessivi kollha sabiex tkun tista’ ssir valutazzjoni tar-riproduċibbiltà tal-proċedura tal-manifattura u tar-riskji ta’ effetti avversi fuq il-prodotti lesti, bħall-kontaminazzjoni mikrobijoloġika;

| (c) | fil-każ ta’ manifattura kontinwa, id-dettalji sħaħ dwar il-prekawzjonijiet meħuda biex tiġi żgurata l-omoġeneità u l-konsistenza ta’ kull lott tal-prodott lest. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar kif ikun definit lott u dwar id-daqsijiet proposti tal-lott(ijiet) kummerċjali; |
| --- | --- |

(c)

fil-każ ta’ manifattura kontinwa, id-dettalji sħaħ dwar il-prekawzjonijiet meħuda biex tiġi żgurata l-omoġeneità u l-konsistenza ta’ kull lott tal-prodott lest. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar kif ikun definit lott u dwar id-daqsijiet proposti tal-lott(ijiet) kummerċjali;

| (d) | l-elenkar tas-sustanzi kollha fl-istadji xierqa fejn jintużaw, inklużi dawk li ma jistgħux jiġu rkuprati waqt il-manifattura; |
| --- | --- |

(d)

l-elenkar tas-sustanzi kollha fl-istadji xierqa fejn jintużaw, inklużi dawk li ma jistgħux jiġu rkuprati waqt il-manifattura;

| (e) | id-dettalji tat-taħlit, bid-dettalji kwantitattivi tas-sustanzi kollha użati, inkluż eżempju għal lott ta’ produzzjoni rappreżentattiv; |
| --- | --- |

(e)

id-dettalji tat-taħlit, bid-dettalji kwantitattivi tas-sustanzi kollha użati, inkluż eżempju għal lott ta’ produzzjoni rappreżentattiv;

| (f) | lista tal-kontrolli waqt il-proċess, inkluż l-istadju tal-manifattura li fih jitwettqu u l-kriterji ta’ aċċettazzjoni; |
| --- | --- |

(f)

lista tal-kontrolli waqt il-proċess, inkluż l-istadju tal-manifattura li fih jitwettqu u l-kriterji ta’ aċċettazzjoni;

| (g) | għall-prodotti sterili, meta jintużaw kundizzjonijiet ta’ sterilizzazzjoni mhux tal-farmakopea, id-dettalji tal-proċessi ta’ sterilizzazzjoni u/jew tal-proċeduri asettiċi użati. |
| --- | --- |

(g)

għall-prodotti sterili, meta jintużaw kundizzjonijiet ta’ sterilizzazzjoni mhux tal-farmakopea, id-dettalji tal-proċessi ta’ sterilizzazzjoni u/jew tal-proċeduri asettiċi użati.

| (4) | Għandhom jiġu pprovduti d-deskrizzjoni, id-dokumentazzjoni u r-riżultati tal-istudji ta’ validazzjoni u/jew ta’ evalwazzjoni għall-istadji kritiċi jew l-assaġġi kritiċi użati fil-proċess tal-manifattura (pereżempju, il-validazzjoni tal-proċess ta’ sterilizzazzjoni jew l-ipproċessar jew il-miri asettiku) u l-validazzjoni tal-proċess tal-produzzjoni kollu għandha tintwera billi jiġu forniti r-riżultati ta’ tliet lottijiet konsekuttivi prodotti bl-użu tal-metodu deskritt. |
| --- | --- |

(4)

IIIa.2C.   Produzzjoni u kontroll tal-materjali tal-bidu

| (1) | Għall-finijiet ta’ dan il-punt, “materjali tal-bidu” tfisser il-komponenti kollha, inklużi s-sustanzi attivi użati fil-produzzjoni tal-prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku. Il-media ta’ tkabbir użati għall-produzzjoni tas-sustanzi attivi għandhom jitqiesu bħala materjal tal-bidu wieħed. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Il-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva għandha tiġi ppreżentata sa fejn l-awtoritajiet iqisu li din l-informazzjoni tkun rilevanti għall-kwalità tal-prodott lest u għal kwalunkwe riskju li jista’ jinħoloq. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Jekk jintużaw materjali ta’ oriġini mill-annimali għall-preparazzjoni ta’ dawk il-media ta’ tkabbir, iridu jiġu inklużi l-ispeċi tal-annimali u t-tessut użat u għandha tintwera l-konformità mal-monografiji rilevanti, inklużi l-monografiji ġenerali u kapitoli ġenerali tal-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | L-applikant għandu jipprovdi dokumentazzjoni biex juri li l-materjali tal-bidu, inklużi l-materjali taż-żerriegħa, iż-żrieragħ taċ-ċelloli, il-lottijiet tas-seru u materjal ieħor li joriġina minn speċijiet ta’ annimali rilevanti għat-trażmissjoni tat-TSE u l-manifattura tal-prodott mediċinali veterinarju jkunu konformi mar-rekwiżiti tan-Nota ta’ Gwida dwar il-minimizzazzjoni tar-riskju tat-trażmissjoni ta’ aġenti tal-enċefalopatija sponġiformi tal-annimali permezz ta’ prodotti mediċinali umani u veterinarji, kif ukoll mar-rekwiżiti tal-monografija korrispondenti tal-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Iċ-Ċertifikati ta’ Idoneità maħruġin mid-Direttorat Ewropew għall-Kwalità tal-Mediċini u tal-Kura tas-Saħħa, b’referenza għall-monografija rilevanti tal-Farmakopea Ewropea, jistgħu jintużaw biex tintwera l-konformità. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Il-fajl għandu jinkludi l-ispeċifikazzjonijiet, informazzjoni dwar it-testijiet li għandhom jitwettqu għall-kontroll tal-kwalità tal-lottijiet kollha tal-materjali tal-bidu u r-riżultati minn lott tal-komponenti kollha użati u għandu jiġi ppreżentat skont id-dispożizzjonijiet li ġejjin. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Għandhom jiġu ppreżentati Ċertifikati tal-Analiżi għall-materjali tal-bidu sabiex tintwera l-konformità mal-ispeċifikazzjoni definita. |
| --- | --- |

(7)

| (8) | Is-sustanzi kuluranti għandhom fil-każijiet kollha jissodisfaw ir-rekwiżiti tad-Direttiva 2009/35/KE. |
| --- | --- |

(8)

| (9) | L-użu tal-antibijotiċi matul il-produzzjoni u tal-preservattivi għandu jkun konformi mal-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(9)

| (10) | Għall-eċċipjenti ġodda - eċċipjent(i) użat(i) għall-ewwel darba fl-Unjoni fi prodott mediċinali veterinarju jew b’rotta ġdida ta’ amministrazzjoni - għandhom jiġu pprovduti d-dettalji tal-manifattura, il-karatterizzazzjoni, u l-kontrolli, b’kontroreferenzi għal data ta’ appoġġ dwar is-sigurtà, kemm klinika kif ukoll mhux klinika. Għas-sustanzi kuluranti, id-dikjarazzjonijiet ta’ konformità kif imsemmija fil-Parti II.2C2, il-punti (3) u (4), għandhom jitqiesu bħala suffiċjenti. |
| --- | --- |

(10)

IIIa.2C1.   Materjali tal-bidu elenkati fil-farmakopej

| (1) | Il-monografiji tal-Farmakopea Ewropea għandhom japplikaw għall-materjali tal-bidu kollha li jidhru fiha, sakemm ma tiġix ipprovduta ġustifikazzjoni adegwata. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Fir-rigward ta’ sustanzi oħra, kull Stat Membru jista’ jirrikjedi l-osservanza tal-farmakopea nazzjonali proprja tiegħu fir-rigward tal-prodotti mmanifatturati fit-territorju tiegħu. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Id-deskrizzjoni tal-metodi analitiċi tista’ tiġi sostitwita b’referenza dettaljata għall-farmakopea inkwistjoni. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | It-testijiet ta’ rutina mwettqa fuq kull lott ta’ materjali tal-bidu għandhom jiġu ddikjarati fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. Jekk jintużaw testijiet differenti minn dawk imsemmija fil-farmakopea, għandha tingħata prova li l-materjali tal-bidu jissodisfaw ir-rekwiżiti tal-kwalità ta’ dik il-farmakopea. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Meta xi speċifikazzjoni jew dispożizzjonijiet oħra li jkun hemm f’monografija tal-Farmakopea Ewropea jew fil-farmakopea ta’ Stat Membru tista’ ma tkunx suffiċjenti biex tiżgura l-kwalità tas-sustanza, l-awtoritajiet kompetenti jistgħu jitolbu aktar speċifikazzjonijiet xierqa mill-applikant għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. L-allegata insuffiċjenza għandha tiġi rrappurtata lill-awtoritajiet responsabbli għall-farmakopea inkwistjoni. |
| --- | --- |

(5)

IIIa.2C2.   Materjali tal-bidu mhux elenkati f’farmakopea

IIIa.2C2.1.   Materjali tal-bidu ta’ oriġini bijoloġika

| (1) | Fejn jintużaw materjali tas-sors bħal mikroorganiżmi, tessuti li joriġinaw mill-pjanti jew mill-annimali, ċelloli jew fluwidi (inkluż demm) ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali jew kostruzzjonijiet ta’ ċelloli bijoteknoloġiċi fil-manifattura ta’ prodotti mediċinali veterinarji, għandhom jiġu deskritti u dokumentati l-oriġini, inkluż ir-reġjun ġeografiku, u l-istorja tal-materjali tal-bidu. Għandhom jiġu indikati l-oriġini, is-saħħa ġenerali u l-istat immunoloġiku tal-annimali użati għall-produzzjoni u għandhom jintużaw ġabriet definiti ta’ materjali tas-sors. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Il-ħelsien minn aġenti estranji (batterji, mikoplażma, fungi u viruses) għandu jintwera b’konformità mal-Farmakopea Ewropea għall-materjali taż-żerriegħa, inklużi ż-żrieragħ taċ-ċelloli u l-ġabriet tas-seru u, kull meta jkun possibbli, għall-materjali tas-sors li minnhom ikunu derivati. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar is-sustanzi kollha ta’ oriġini bijoloġika użati fi kwalunkwe stadju tal-proċedura tal-manifattura. L-informazzjoni għandha tinkludi l-istrateġija tal-manifattura, il-proċeduri ta’ purifikazzjoni u ta’ inattivazzjoni bil-validazzjoni tagħhom u l-proċeduri kollha ta’ kontroll waqt il-proċess imfassla biex jiżguraw il-kwalità, is-sigurtà u l-konsistenza minn lott għall-ieħor tal-prodott lest kif ukoll dettalji ta’ kwalunkwe test għall-kontaminazzjoni mwettaq fuq kull lott tas-sustanza. Għandha tingħata kwalunkwe prekawzjoni speċjali li tista’ tkun meħtieġa waqt il-ħażna tal-materjal tal-bidu u, jekk ikun meħtieġ, il-ħajja tal-ħżin tiegħu. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Meta jintużaw materjali tal-bidu ta’ oriġini mill-annimali jew mill-bniedem, għandhom jiġu deskritti l-miżuri użati biex jiġi żgurat il-ħelsien minn aġenti estranji. Jekk tinstab jew tiġi suspettata l-preżenza ta’ aġenti estranji, il-materjal korrispondenti għandu jintrema jew għandu jiġi pproċessat biex jitnaqqas ir-riskju ta’ preżenza bi trattament validat. Jekk tinstab jew tiġi suspettata l-preżenza wara t-trattament, il-materjal korrispondenti għandu jintuża biss meta pproċessar ulterjuri tal-prodott jiżgura l-eliminazzjoni u/jew l-inattivazzjoni tagħhom; għandha tintwera l-eliminazzjoni u/jew l-inattivazzjoni ta’ dawn l-aġenti estranji. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Meta jintużaw żrieragħ taċ-ċelloli, il-karatteristiċi taċ-ċelloli għandhom jintwerew li baqgħu ma nbidlux sal-ogħla livell ta’ passaġġ użat għall-produzzjoni. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Għall-materjali tal-bidu modifikati ġenetikament, din l-informazzjoni għandha tinkludi dettalji bħad-deskrizzjoni taċ-ċelloli jew ir-razez tal-bidu, il-kostruzzjoni tal-vettur ta’ espressjoni (isem, oriġini, funzjoni tar-replikon, promotur u elementi regolatorji oħra), il-kontroll tas-sekwenza tad-DNA jew tal-RNA effettivament imdaħħla, is-sekwenzi oligonucleotide tal-vettur tal-plażmid fiċ-ċelloli, il-plażmid użat għall-kotrasfezzjoni, il-ġeni miżjuda jew imħassra, il-proprjetajiet bijoloġiċi tal-kostruzzjoni finali u l-ġeni espressi, l-għadd ta’ kopji u l-istabbiltà ġenetika. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji li jkun fihom jew li jkunu jikkonsistu minn organiżmi ġenetikament modifikati (OĠM), il-parti dwar il-kwalità tal-applikazzjoni għandha tkun akkumpanjata wkoll mid-dokumenti meħtieġa skont id-Direttiva 2001/18/KE. |
| --- | --- |

(7)

| (8) | Meta jkun meħtieġ, għandhom jiġu pprovduti kampjuni tal-materjal bijoloġiku tal-bidu jew tar-reaġenti użati fil-proċeduri tal-ittestjar sabiex l-awtorità kompetenti tkun tista’ tirranġa biex jitwettqu t-testijiet ta’ kontroll. |
| --- | --- |

(8)

IIIa.2C2.2.   Materjali tal-bidu ta’ oriġini mhux bijoloġika

| (1) | Id-deskrizzjoni għandha tingħata fil-forma ta’ monografija taħt l-intestaturi li ġejjin:






  (a) | l-isem tal-materjal tal-bidu li jissodisfa r-rekwiżiti tal-punt IIIa.2A1(4) għandu jiġi supplimentat bi kwalunkwe sinonimu kummerċjali jew xjentifiku; |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

l-isem tal-materjal tal-bidu li jissodisfa r-rekwiżiti tal-punt IIIa.2A1(4) għandu jiġi supplimentat bi kwalunkwe sinonimu kummerċjali jew xjentifiku;

| (b) | id-deskrizzjoni tal-materjal tal-bidu, ippreżentata f’forma simili għal dik użata f’punt deskrittiv fil-Farmakopea Ewropea; |
| --- | --- |

(b)

id-deskrizzjoni tal-materjal tal-bidu, ippreżentata f’forma simili għal dik użata f’punt deskrittiv fil-Farmakopea Ewropea;

| (c) | il-funzjoni tal-materjal tal-bidu; |
| --- | --- |

(c)

il-funzjoni tal-materjal tal-bidu;

| (d) | il-metodi ta’ identifikazzjoni; |
| --- | --- |

(d)

il-metodi ta’ identifikazzjoni;

| (e) | għandha tingħata kwalunkwe prekawzjoni speċjali li tista’ tkun meħtieġa waqt il-ħażna tal-materjal tal-bidu u, jekk ikun meħtieġ, il-ħajja tal-ħżin tiegħu. |
| --- | --- |

(e)

għandha tingħata kwalunkwe prekawzjoni speċjali li tista’ tkun meħtieġa waqt il-ħażna tal-materjal tal-bidu u, jekk ikun meħtieġ, il-ħajja tal-ħżin tiegħu.

IIIa.2D.   Testijiet ta’ kontroll matul il-proċess tal-manifattura

| (1) | Il-fajl għandu jinkludi dettalji relatati mat-testijiet ta’ kontroll waqt il-proċess, li jitwettqu fi stadji intermedji tal-manifattura bil-għan li tiġi verifikata l-konsistenza tal-proċess tal-manifattura u tal-prodott finali. Għandhom jiġu stabbiliti speċifikazzjonijiet għal kull test ta’ kontroll u għandhom jiġu deskritti l-metodi analitiċi. Għandha tiġi pprovduta l-validazzjoni tat-testijiet ta’ kontroll, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-ispeċifikazzjoni għal-lott(ijiet) tas-sustanza attiva għandha tiddefinixxi l-kriterji ta’ aċċettazzjoni flimkien mat-testijiet użati biex jiġi eżerċitat kontroll suffiċjenti tal-kwalità tas-sustanza attiva. Għandu jiġi inkluż test għall-attività bijoloġika sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. Għandhom jiġu stabbiliti limiti massimi għall-impuritajiet, b’kont meħud tal-konsiderazzjonijiet tas-sigurtà. Għandha tiġi speċifikata l-kwalità mikrobijoloġika għas-sustanza attiva. Il-ħelsien minn aġenti estranji (batterji, mikoplażma, fungi u viruses) għandu jintwera skont il-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Skont id-Direttiva 2010/63/UE u l-Konvenzjoni Ewropea għall-Protezzjoni tal-Annimali Vertebrati Użati għal Skopijiet Sperimentali u Skopijiet Xjentifiċi Oħra, it-testijiet għandhom jitwettqu b’mod li jużaw l-anqas għadd ta’ annimali u jikkawżaw l-anqas uġigħ, tbatija, skonfort jew ħsara dejjiema. Jekk ikun disponibbli, għandu jintuża test in vitro alternattiv meta dan iwassal għas-sostituzzjoni jew it-tnaqqis fl-użu tal-annimali jew għat-tnaqqis tat-tbatija. |
| --- | --- |

(3)

IIIa.2E.   Testijiet ta’ kontroll fuq il-prodott lest

IIIa.2E1   Speċifikazzjoni tal-Prodott lest

Għat-testijiet kollha, id-deskrizzjoni tat-tekniki għall-analiżi tal-prodott lest għandha tiġi stabbilita f’dettall suffiċjenti għall-valutazzjoni tal-kwalità.

Fejn ikunu jeżistu monografiji xierqa, jekk jintużaw proċeduri ta’ ttestjar u limiti differenti minn dawk imsemmija fil-monografiji tal-Farmakopea Ewropea, jew fin-nuqqas ta’ dan, fil-farmakopea ta’ Stat Membru, trid tiġi pprovduta prova li l-prodott lest, jekk jiġi ttestjat skont dawk il-monografiji, jissodisfa r-rekwiżiti tal-kwalità ta’ dik il-farmakopea għall-forma farmaċewtika kkonċernata. L-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandha telenka dawk it-testijiet, li jitwettqu fuq kampjuni rappreżentattivi ta’ kull lott tal-prodott lest. Għandha tiġi ddikjarata l-frekwenza tat-testijiet imwettqa fuq il-kwantità finali minflok fuq il-lott jew il-lottijiet ippreparati minnha, jekk applikabbli. Għandha tiġi ġġustifikata l-frekwenza tat-testijiet li ma jitwettqux bħala rutina. Għandhom jiġu indikati u ġġustifikati l-kriterji ta’ aċċettazzjoni għar-rilaxx. Għandha tiġi pprovduta l-validazzjoni tat-testijiet ta’ kontroll imwettqa fuq il-prodott lest.

Għandhom jiġu stabbiliti limiti massimi għall-impuritajiet, b’kont meħud tal-konsiderazzjonijiet tas-sigurtà.

IIIa.2E2   Deskrizzjonijiet tal-metodu u validazzjoni tat-testijiet tar-rilaxx

| (1) | Karatteristiċi ġenerali
  It-testijiet tal-karatteristiċi ġenerali għandhom, fejn applikabbli, jirreferu għad-dehra tal-prodott lest u għat-testijiet fiżiċi jew kimiċi, bħall-pH, l-ożmolalità, eċċ. Għal kull waħda minn dawk il-karatteristiċi, l-applikant għandu jistabbilixxi speċifikazzjonijiet, b’limiti ta’ kunfidenza xierqa, f’kull każ partikolari. |
| --- | --- |

(1)

It-testijiet tal-karatteristiċi ġenerali għandhom, fejn applikabbli, jirreferu għad-dehra tal-prodott lest u għat-testijiet fiżiċi jew kimiċi, bħall-pH, l-ożmolalità, eċċ. Għal kull waħda minn dawk il-karatteristiċi, l-applikant għandu jistabbilixxi speċifikazzjonijiet, b’limiti ta’ kunfidenza xierqa, f’kull każ partikolari.

| (2) | Identifikazzjoni u test tal-potenza
  Fejn ikun meħtieġ, għandu jitwettaq test speċifiku għall-identifikazzjoni tas-sustanza attiva. Meta jkun xieraq, it-test ta’ identifikazzjoni jista’ jiġi kkombinat mat-test tal-potenza.
  Għandu jiġi implimentat test tal-attività jew test għall-kwantifikazzjoni tas-sustanza attiva jew test biex titkejjel b’mod kwantitattiv il-funzjonalità (attività bijoloġika/effett funzjonali) li tkun marbuta mal-proprjetajiet bijoloġiċi rilevanti sabiex jintwera li kull lott ikollu l-potenza xierqa biex jiġu żgurati s-sigurtà u l-effikaċja tiegħu.
  Assaġġ bijoloġiku għandu jkun obbligatorju meta l-metodi fiżikokimiċi ma jipprovdux informazzjoni adegwata dwar il-kwalità tal-prodott. Assaġġ bħal dan għandu, kull meta jkun possibbli, jinkludi materjali ta’ referenza u analiżi statistika li jippermettu l-kalkolu tal-limiti ta’ kunfidenza. Meta dawk it-testijiet ma jkunux jistgħu jitwettqu fuq il-prodott lest, huma jistgħu jitwettqu fi stadju intermedju, kemm jista’ jkun tard fil-proċess tal-manifattura.
  Fejn isseħħ degradazzjoni waqt il-manifattura tal-prodott lest, għandhom jiġu indikati l-livelli massimi aċċettabbli tal-prodotti ta’ degradazzjoni individwali u totali immedjatament wara l-manifattura. |
| --- | --- |

(2)

Fejn ikun meħtieġ, għandu jitwettaq test speċifiku għall-identifikazzjoni tas-sustanza attiva. Meta jkun xieraq, it-test ta’ identifikazzjoni jista’ jiġi kkombinat mat-test tal-potenza.

Għandu jiġi implimentat test tal-attività jew test għall-kwantifikazzjoni tas-sustanza attiva jew test biex titkejjel b’mod kwantitattiv il-funzjonalità (attività bijoloġika/effett funzjonali) li tkun marbuta mal-proprjetajiet bijoloġiċi rilevanti sabiex jintwera li kull lott ikollu l-potenza xierqa biex jiġu żgurati s-sigurtà u l-effikaċja tiegħu.

Assaġġ bijoloġiku għandu jkun obbligatorju meta l-metodi fiżikokimiċi ma jipprovdux informazzjoni adegwata dwar il-kwalità tal-prodott. Assaġġ bħal dan għandu, kull meta jkun possibbli, jinkludi materjali ta’ referenza u analiżi statistika li jippermettu l-kalkolu tal-limiti ta’ kunfidenza. Meta dawk it-testijiet ma jkunux jistgħu jitwettqu fuq il-prodott lest, huma jistgħu jitwettqu fi stadju intermedju, kemm jista’ jkun tard fil-proċess tal-manifattura.

Fejn isseħħ degradazzjoni waqt il-manifattura tal-prodott lest, għandhom jiġu indikati l-livelli massimi aċċettabbli tal-prodotti ta’ degradazzjoni individwali u totali immedjatament wara l-manifattura.

| (3) | Identifikazzjoni u assaġġ tal-komponenti tal-eċċipjenti
  Sa fejn ikun meħtieġ, l-eċċipjenti għandhom ikunu soġġetti tal-anqas għat-testijiet ta’ identifikazzjoni. Test tal-limitu massimu u minimu għandu jkun obbligatorju fir-rigward tas-sustanzi ta’ preservazzjoni. Għandu jkun obbligatorju test tal-limitu massimu għal kwalunkwe komponent ta’ eċċipjent ieħor li jista’ jwassal għal reazzjoni avversa. Jekk applikabbli, il-kwantità u n-natura tal-aġġuvant u tal-komponenti tiegħu għandhom jiġu verifikati fuq il-prodott lest, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(3)

Sa fejn ikun meħtieġ, l-eċċipjenti għandhom ikunu soġġetti tal-anqas għat-testijiet ta’ identifikazzjoni. Test tal-limitu massimu u minimu għandu jkun obbligatorju fir-rigward tas-sustanzi ta’ preservazzjoni. Għandu jkun obbligatorju test tal-limitu massimu għal kwalunkwe komponent ta’ eċċipjent ieħor li jista’ jwassal għal reazzjoni avversa. Jekk applikabbli, il-kwantità u n-natura tal-aġġuvant u tal-komponenti tiegħu għandhom jiġu verifikati fuq il-prodott lest, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor.

| (4) | Testijiet dwar l-isterilità u l-purità
  Il-ħelsien minn aġenti estranji (batterji, mikoplażma, fungi u endotossini batteriċi meta jkun rilevanti) għandu jintwera f’konformità mal-Farmakopea Ewropea. Għandhom jitwettqu testijiet xierqa sabiex jintwera n-nuqqas ta’ kontaminazzjoni minn sustanzi oħra skont in-natura tal-prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku, il-metodu u l-kundizzjonijiet tal-manifattura. Jekk jintużaw b’mod regolari anqas testijiet milli meħtieġ mill-Farmakopea Ewropea rilevanti għal kull lott, it-testijiet imwettqa għandhom ikunu kritiċi għall-konformità mal-monografija. Għandha tiġi fornuta prova li l-prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku jissodisfa r-rekwiżiti, jekk jiġi ttestjat b’mod sħiħ skont il-monografija. |
| --- | --- |

(4)

Il-ħelsien minn aġenti estranji (batterji, mikoplażma, fungi u endotossini batteriċi meta jkun rilevanti) għandu jintwera f’konformità mal-Farmakopea Ewropea. Għandhom jitwettqu testijiet xierqa sabiex jintwera n-nuqqas ta’ kontaminazzjoni minn sustanzi oħra skont in-natura tal-prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku, il-metodu u l-kundizzjonijiet tal-manifattura. Jekk jintużaw b’mod regolari anqas testijiet milli meħtieġ mill-Farmakopea Ewropea rilevanti għal kull lott, it-testijiet imwettqa għandhom ikunu kritiċi għall-konformità mal-monografija. Għandha tiġi fornuta prova li l-prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku jissodisfa r-rekwiżiti, jekk jiġi ttestjat b’mod sħiħ skont il-monografija.

| (5) | Umdità residwa
  Kull lott ta’ prodott jew pillola lijofilizzat għandu jiġi ttestjat għall-umdità residwa. |
| --- | --- |

(5)

Kull lott ta’ prodott jew pillola lijofilizzat għandu jiġi ttestjat għall-umdità residwa.

| (6) | Volum tal-mili
  Għandhom jitwettqu testijiet xierqa biex jintwera l-volum korrett tal-mili. |
| --- | --- |

(6)

Għandhom jitwettqu testijiet xierqa biex jintwera l-volum korrett tal-mili.

IIIa.2E3.   Standards jew materjali ta’ referenza

Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar il-proċess ta’ manifattura użat biex jiġi stabbilit il-materjal ta’ referenza. Jekk ikun intuża aktar minn standard ta’ referenza wieħed għal test partikolari matul l-iżvilupp tal-prodott, għandha tiġi pprovduta storja tal-kwalifika li tiddeskrivi kif inżammet ir-relazzjoni bejn l-istandards differenti.

Jekk jintużaw preparazzjonijiet u standards ta’ referenza differenti minn dawk tal-Farmakopea Ewropea, dawn għandhom jiġu identifikati u deskritti fid-dettall.

IIIa.2F.   Konsistenza minn lott għall-ieħor

IIIa.2F1.   Sustanza attiva

Sabiex jiġi żgurat li l-kwalità tas-sustanza attiva tkun konsistenti minn lott għall-ieħor u biex tintwera l-konformità mal-ispeċifikazzjonijiet, għandha tiġi pprovduta data minn lottijiet rappreżentattivi.

IIIa.2F2.   Prodott lest

Sabiex jiġi żgurat li l-kwalità tal-prodott tkun konsistenti minn lott għall-ieħor u biex tintwera l-konformità mal-ispeċifikazzjonijiet, għandu jiġi pprovdut protokoll sħiħ ta’ tliet lottijiet konsekuttivi rappreżentattivi tal-produzzjoni ta’ rutina.

IIIa.2G.   Testijiet tal-istabbiltà

| (1) | It-testijiet tal-istabbiltà jkopru l-istabbiltà tas-sustanza attiva u tal-prodott lest, inkluż(i) is-solvent(i), jekk rilevanti. Jekk is-sustanzi attivi jinħażnu, il-kundizzjonijiet u t-tul maħsuba tal-ħażna għandhom jiġu definiti abbażi tad-data dwar l-istabbiltà; dawn jistgħu jinkisbu jew permezz tal-ittestjar tas-sustanzi attivi nfushom jew permezz ta’ ttestjar xieraq tal-prodott lest. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandha tingħata deskrizzjoni tat-testijiet imwettqa biex jappoġġaw il-ħajja fuq l-ixkaffa, il-kundizzjonijiet tal-ħżin rakkomandati u l-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem tal-perjodu ta’ stabbiltà propost mill-applikant. Dawk it-testijiet għandhom dejjem ikunu studji f’ħin reali; huma għandhom jitwettqu fuq mhux anqas minn tliet lottijiet rappreżentattivi prodotti skont il-proċess tal-produzzjoni deskritt u fuq prodotti maħżuna fil-kontenitur(i) finali; dawk it-testijiet jinkludu testijiet tal-istabbiltà bijoloġika u fiżikokimika mwettqa f’intervalli regolari, għall-prodott lest sat-tmiem il-ħajja fuq l-ixkaffa ddikjarata. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Il-konklużjonijiet għandhom jinkludu r-riżultati tal-analiżijiet, li jiġġustifikaw il-ħajja fuq l-ixkaffa proposta fil-kundizzjonijiet tal-ħżin kollha proposti. Ir-riżultati miksuba matul l-istudju tal-istabbiltà għandhom jiġu kkunsidrati meta jiġu definiti l-ispeċifikazzjonijiet xierqa tal-formulazzjoni u r-rilaxx biex tiġi żgurata l-konformità tal-prodott mal-ħajja fuq l-ixkaffa ddikjarata. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fil-każ ta’ prodotti mogħtija fl-għalf, għandha tingħata wkoll informazzjoni kif meħtieġ dwar il-ħajja fuq l-ixkaffa tal-prodott, fl-istadji differenti tat-taħlit, meta jitħallat skont l-istruzzjonijiet rakkomandati. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Meta prodott lest ikun jeħtieġ rikostituzzjoni qabel jingħata jew jingħata fl-ilma tax-xorb, huma meħtieġa d-dettalji tal-ħajja fuq l-ixkaffa proposta għall-prodott rikostitwit kif rakkomandat. Għandha tiġi ppreżentata data li tappoġġa l-ħajja fuq l-ixkaffa proposta għall-prodott rikostitwit. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Fil-każ ta’ kontenituri b’ħafna dożi, fejn ikun rilevanti, għandha tiġi ppreżentata d-data dwar l-istabbiltà biex tiġġustifika ħajja fuq l-ixkaffa għall-prodott wara li jkun ittaqqab jew infetaħ għall-ewwel darba u għandha tiġi definita speċifikazzjoni waqt l-użu. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Meta prodott lest jista’ jwassal għal prodotti ta’ degradazzjoni, l-applikant għandu jiddikjara dawk il-prodotti u jindika l-metodi ta’ identifikazzjoni u l-proċeduri ta’ ttestjar użati. |
| --- | --- |

(7)

| (8) | Id-data dwar l-istabbiltà miksuba minn prodotti kkombinati tista’ tintuża meta dan ikun iġġustifikat b’mod adegwat għal prodotti derivati li jkun fihom wieħed jew aktar mill-istess komponenti. |
| --- | --- |

(8)

| (9) | Għandha tintwera l-effikaċja ta’ kwalunkwe sistema preżervattiva. L-informazzjoni dwar l-effikaċja tal-preservattivi fi prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi simili oħra mill-istess manifattur tista’ tkun suffiċjenti. |
| --- | --- |

(9)

IIIa.2H.   Informazzjoni oħra

L-informazzjoni relatata mal-kwalità tal-prodott mediċinali veterinarju bijoloġiku li mhijiex koperta mill-Parti IIIa.2 sa IIIa2G tista’ tiġi inkluża fil-fajl.

IIIa.3.   
  Parti 3: Dokumentazzjoni dwar is-sigurtà (testijiet tas-sigurtà u tar-residwi)

| (1) | Kull rapport ta’ studju għandu jinkludi:






  (a) | kopja tal-pjan tal-istudju (protokoll); |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

kopja tal-pjan tal-istudju (protokoll);

| (b) | dikjarazzjoni ta’ konformità mal-prattika tajba tal-laboratorju, fejn applikabbli; |
| --- | --- |

(b)

dikjarazzjoni ta’ konformità mal-prattika tajba tal-laboratorju, fejn applikabbli;

| (c) | deskrizzjoni tal-metodi, l-apparat u l-materjali użati; |
| --- | --- |

(c)

deskrizzjoni tal-metodi, l-apparat u l-materjali użati;

| (d) | deskrizzjoni u ġustifikazzjoni tas-sistema tat-test; |
| --- | --- |

(d)

deskrizzjoni u ġustifikazzjoni tas-sistema tat-test;

| (e) | deskrizzjoni tar-riżultati miksuba, f’dettall suffiċjenti biex tippermetti li r-riżultati jkunu jistgħu jiġu evalwati b’mod kritiku indipendentement mill-interpretazzjoni tagħhom mill-awtur; |
| --- | --- |

(e)

deskrizzjoni tar-riżultati miksuba, f’dettall suffiċjenti biex tippermetti li r-riżultati jkunu jistgħu jiġu evalwati b’mod kritiku indipendentement mill-interpretazzjoni tagħhom mill-awtur;

| (f) | analiżi statistika tar-riżultati fejn ikun xieraq; |
| --- | --- |

(f)

analiżi statistika tar-riżultati fejn ikun xieraq;

| (g) | diskussjoni tar-riżultati, b’kumment dwar il-livelli ta’ effetti osservati u mhux osservati, u dwar kwalunkwe riżultat mhux tas-soltu; |
| --- | --- |

(g)

diskussjoni tar-riżultati, b’kumment dwar il-livelli ta’ effetti osservati u mhux osservati, u dwar kwalunkwe riżultat mhux tas-soltu;

| (h) | l-isem tal-laboratorju; |
| --- | --- |

(h)

l-isem tal-laboratorju;

| (i) | l-isem tad-direttur tal-istudju; |
| --- | --- |

(i)

l-isem tad-direttur tal-istudju;

| (j) | il-firma u d-data; |
| --- | --- |

(j)

il-firma u d-data;

| (k) | il-post u l-perjodu ta’ żmien li matulu sar l-istudju; |
| --- | --- |

(k)

il-post u l-perjodu ta’ żmien li matulu sar l-istudju;

| (l) | il-kjavi għall-abbrevjazzjonijiet u l-kodiċijiet, irrispettivament minn jekk ikunux aċċettati internazzjonalment jew le; |
| --- | --- |

(l)

il-kjavi għall-abbrevjazzjonijiet u l-kodiċijiet, irrispettivament minn jekk ikunux aċċettati internazzjonalment jew le;

| (m) | deskrizzjoni tal-proċeduri matematiċi u statistiċi. |
| --- | --- |

(m)

deskrizzjoni tal-proċeduri matematiċi u statistiċi.

| (2) | L-istudji ppubblikati jistgħu jiġu aċċettati jekk ikun fihom ammont suffiċjenti ta’ data u dettalji suffiċjenti biex jippermettu valutazzjoni indipendenti. It-tekniki sperimentali għandhom jiġu deskritti f’dettall tali li jkunu jistgħu jiġu riprodotti, u l-investigatur għandu jistabbilixxi l-validità tagħhom. Is-sommarji ta’ studji li għalihom ma jkunux disponibbli rapporti dettaljati m’għandhomx jiġu aċċettati bħala dokumentazzjoni valida. Biex jiġu indirizzati ċerti rekwiżiti tas-sigurtà, tista’ ssir referenza għall-EPMAR meta s-sustanza tkun ġiet evalwata qabel għall-istabbiliment tal-MRLs. Meta ssir referenza għall-EPMARs, ma jkunx hemm bżonn li jiġu ppreżentati studji diġà evalwati bħala parti mill-evalwazzjoni tal-MRL; għandhom jiġu pprovduti biss l-istudji ġodda mhux disponibbli għall-valutazzjoni tal-MRL. Jekk ir-rotta tal-esponiment (pereżempju, għall-utent) ma tkunx identika għar-rotta użata skont ir-Regolament (UE) 2018/782, jistgħu jkunu meħtieġa studji ġodda. |
| --- | --- |

(2)

IIIa.3A.   Testijiet dwar is-sigurtà

| (1) | Id-dokumentazzjoni dwar is-sigurtà għandha tkun adegwata għall-valutazzjoni ta’:






  (a) | it-tossiċità potenzjali tal-prodott mediċinali veterinarju u kwalunkwe effett perikoluż jew mhux mixtieq fl-ispeċi fil-mira, li jista’ jseħħ fil-kundizzjonijiet proposti tal-użu; |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

it-tossiċità potenzjali tal-prodott mediċinali veterinarju u kwalunkwe effett perikoluż jew mhux mixtieq fl-ispeċi fil-mira, li jista’ jseħħ fil-kundizzjonijiet proposti tal-użu;

| (b) | ir-riskji potenzjali li jistgħu jirriżultaw mill-esponiment tal-bnedmin għall-prodott mediċinali veterinarju, pereżempju, waqt l-għoti tiegħu lill-annimal; |
| --- | --- |

(b)

ir-riskji potenzjali li jistgħu jirriżultaw mill-esponiment tal-bnedmin għall-prodott mediċinali veterinarju, pereżempju, waqt l-għoti tiegħu lill-annimal;

| (c) | ir-riskji potenzjali għall-ambjent li jirriżultaw mill-użu tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(c)

ir-riskji potenzjali għall-ambjent li jirriżultaw mill-użu tal-prodott mediċinali veterinarju.

| (2) | F’xi każijiet, jista’ jkun meħtieġ li jiġu ttestjati l-metaboliti tal-kompost oriġinarju meta dawn jirrappreżentaw ir-residwi ta’ tħassib. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Eċċipjent użat għall-ewwel darba fi prodott mediċinali veterinarju jew b’mezz ġdid ta’ amministrazzjoni għandu jiġi ttrattat bħal sustanza attiva. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Għandhom jiġu indirizzati t-taqsimiet kollha elenkati fil-Parti IIIa.3 A. Skont in-natura tal-prodott, ċerti taqsimiet jistgħu ma jkunux rilevanti u l-istudji jistgħu jitħallew barra, fejn ikun ġustifikat. |
| --- | --- |

(4)

IIIa.3A1.   Identifikazzjoni preċiża tal-prodott u tas-sustanza(i) attiva(i) tiegħu:

| (a) | id-denominazzjoni internazzjonali komuni (INN); |
| --- | --- |

(a)

id-denominazzjoni internazzjonali komuni (INN);

| (b) | l-Isem tal-Unjoni Internazzjonali tal-Kimika Pura u Applikata (IUPAC); |
| --- | --- |

(b)

l-Isem tal-Unjoni Internazzjonali tal-Kimika Pura u Applikata (IUPAC);

| (c) | in-numru tal-Chemical Abstract Service (CAS); |
| --- | --- |

(c)

in-numru tal-Chemical Abstract Service (CAS);

| (d) | il-klassifikazzjoni terapewtika, farmakoloġika u kimika; |
| --- | --- |

(d)

il-klassifikazzjoni terapewtika, farmakoloġika u kimika;

| (e) | is-sinonimi u l-abbrevjazzjonijiet; |
| --- | --- |

(e)

is-sinonimi u l-abbrevjazzjonijiet;

| (f) | il-formula strutturali; |
| --- | --- |

(f)

il-formula strutturali;

| (g) | il-formula molekulari; |
| --- | --- |

(g)

il-formula molekulari;

| (h) | il-piż molekulari; |
| --- | --- |

(h)

il-piż molekulari;

| (i) | il-grad ta’ impurità; |
| --- | --- |

(i)

il-grad ta’ impurità;

| (j) | il-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva tal-impuritajiet; |
| --- | --- |

(j)

il-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva tal-impuritajiet;

| (k) | deskrizzjoni tal-proprjetajiet fiżiċi; |
| --- | --- |

(k)

deskrizzjoni tal-proprjetajiet fiżiċi;

| (l) | is-solubilità fl-ilma u s-solventi organiċi espressi f’g/l, b’indikazzjoni tat-temperatura; |
| --- | --- |

(l)

is-solubilità fl-ilma u s-solventi organiċi espressi f’g/l, b’indikazzjoni tat-temperatura;

| (m) | ir-rifrazzjoni tad-dawl, ir-rotazzjoni ottika, eċċ.; |
| --- | --- |

(m)

ir-rifrazzjoni tad-dawl, ir-rotazzjoni ottika, eċċ.;

| (n) | il-formulazzjoni tal-prodott. |
| --- | --- |

(n)

il-formulazzjoni tal-prodott.

IIIa.3A2.   Farmakoloġija

| (1) | L-istudji farmakoloġiċi huma ta’ importanza fundamentali biex jiġu ċċarati l-mekkaniżmi li bihom il-prodott mediċinali veterinarju jipproduċi l-effetti terapewtiċi tiegħu, u għalhekk għandhom jiġu inklużi l-istudji farmakoloġiċi li jitwettqu fuq l-ispeċi ta’ annimal fil-mira u, fejn applikabbli, fuq speċijiet ta’ annimali mhux fil-mira. Tista’ ssir kontroreferenza, jekk applikabbli, għall-istudji ppreżentati fil-Parti 4 tal-fajl. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-istudji farmakoloġiċi jistgħu jassistu wkoll biex wieħed jifhem il-fenomeni tossikoloġiċi. Meta prodott mediċinali veterinarju jipproduċi effetti farmakoloġiċi fin-nuqqas ta’ rispons tossiku, jew b’dożi aktar baxxi minn dawk meħtieġa biex tiġi kkawżata t-tossiċità, dawk l-effetti farmakoloġiċi għandhom jiġu kkunsidrati matul l-evalwazzjoni tas-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Id-dokumentazzjoni dwar is-sigurtà għandha dejjem tkun preċeduta mid-dettalji tal-investigazzjonijiet farmakoloġiċi mwettqa fuq annimali tal-laboratorju u l-informazzjoni rilevanti kollha osservata matul l-istudji kliniċi fuq l-annimal fil-mira. |
| --- | --- |

(3)

IIIa.3A2.1.   Farmakodinamika

Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar il-mekkaniżmu ta’ azzjoni tas-sustanza(i) attiva(i), flimkien ma’ informazzjoni dwar l-effetti farmakodinamiċi primarji u sekondarji sabiex tgħin fil-fehim ta’ kwalunkwe effett avvers fl-istudji fuq l-annimali. Ir-rappurtar dettaljat tal-proprjetajiet farmakodinamiċi relatati mal-effett terapewtiku għandu jiġi rrappurtat fil-Parti 4 A tal-fajl.

IIIa.3A2.2.   Farmakokinetika

Għandha tiġi pprovduta data dwar id-destin tas-sustanza attiva u tal-metaboliti tagħha fl-annimali tal-laboratorju, li tkopri l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni (ADME). Id-data għandha tkun relatata mas-sejbiet dwar id-doża/effett fl-istudji farmakoloġiċi u tossikoloġiċi, biex jiġi determinat l-esponiment adegwat.

IIIa.3A3.   Tossikoloġija

| (1) | Id-dokumentazzjoni dwar it-tossikoloġija għandha ssegwi l-gwida ppubblikata mill-Aġenzija dwar l-approċċ ġenerali għall-ittestjar u l-gwida dwar studji partikolari. Din il-gwida tinkludi d-data tossikoloġika meħtieġa għall-istabbiliment tas-sigurtà tal-utent, u l-valutazzjoni tal-effetti avversi fl-annimali fil-mira u fl-ambjent. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-istudji dwar it-tossiċità għandhom jitwettqu bis-sustanza(i) attiva(i), u mhux bil-prodott ifformulat, sakemm ma jkunx meħtieġ speċifikament mod ieħor. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | L-istudji fuq l-annimali għandhom jitwettqu f’razez stabbiliti ta’ annimali tal-laboratorju li għalihom (preferibbilment) tkun disponibbli data storika. |
| --- | --- |

(3)

IIIa.3A3.1.   Tossiċità b’doża waħda

L-istudji dwar it-tossiċità b’doża waħda jistgħu jintużaw biex ibassru:

| (a) | l-effetti possibbli ta’ doża eċċessiva akuta fl-ispeċi fil-mira; |
| --- | --- |

(a)

l-effetti possibbli ta’ doża eċċessiva akuta fl-ispeċi fil-mira;

| (b) | l-effetti possibbli ta’ amministrazzjoni aċċidentali lill-bnedmin; |
| --- | --- |

(b)

l-effetti possibbli ta’ amministrazzjoni aċċidentali lill-bnedmin;

| (c) | id-dożi li jistgħu jintużaw b’mod utli fl-istudji b’dożi ripetuti. |
| --- | --- |

(c)

id-dożi li jistgħu jintużaw b’mod utli fl-istudji b’dożi ripetuti.

L-istudji dwar it-tossiċità b’doża waħda għandhom jiżvelaw l-effetti tossiċi akuti tas-sustanza u ż-żmien għall-bidu u r-remissjoni tagħhom.

L-istudji li għandhom jitwettqu għandhom jintgħażlu bil-ħsieb li tiġi pprovduta informazzjoni dwar is-sigurtà tal-utent, pereżempju, jekk ikun antiċipat esponiment sostanzjali permezz ta’ inalazzjoni jew kuntatt dermali tal-utent tal-prodott mediċinali veterinarju, għandhom jiġu studjati dawk ir-rotot ta’ esponiment.

IIIa.3A3.2.   Tossiċità b’doża ripetuta

It-testijiet tat-tossiċità b’dożi ripetuti huma maħsuba biex jiżvelaw kwalunkwe bidla fiżjoloġika u/jew patoloġika kkawżata mill-għoti ripetut tas-sustanza attiva jew ta’ kombinazzjoni tas-sustanzi attivi taħt eżami, u biex jiddeterminaw kif dawk il-bidliet huma relatati mad-dożaġġ.

Studju dwar it-tossiċità b’doża ripetuta fi speċi waħda ta’ annimal sperimentali normalment għandu jkun biżżejjed. Dan l-istudju jista’ jiġi sostitwit bi studju mwettaq fl-annimal fil-mira. Il-frekwenza u r-rotta ta’ amministrazzjoni, u t-tul tal-istudju għandhom jintgħażlu b’kont meħud tal-kundizzjonijiet proposti tal-użu kliniku u/jew tal-esponiment tal-utent. L-applikant għandu jagħti r-raġunijiet tiegħu għall-firxa u t-tul tal-istudji u d-dożaġġi magħżula.

IIIa.3A3.3.   Tolleranza fl-ispeċi fil-mira

Għandu jiġi pprovdut sommarju ta’ kwalunkwe sinjal ta’ intolleranza li jkun ġie osservat matul l-istudji mwettqa, normalment bil-formulazzjoni finali, fl-ispeċi fil-mira skont ir-rekwiżiti tal-Parti IIIa.4A4 (sigurtà tal-annimal fil-mira). Għandhom jiġu identifikati l-istudji kkonċernati, id-dożaġġi li bihom tkun seħħet l-intolleranza, u l-ispeċijiet u r-razez ikkonċernati. Għandhom jiġu pprovduti wkoll id-dettalji ta’ kwalunkwe bidla fiżjoloġika mhux mistennija. Ir-rapporti sħaħ ta’ dawk l-istudji għandhom jiġu inklużi fil-Parti 4 tal-fajl.

IIIa.3A3.4.   Tossiċità riproduttiva li tinkludi t-tossiċità tal-iżvilupp

| (1) | Studju tal-effetti fuq ir-riproduzzjoni
  Għall-prodotti maħsuba biex jintużaw f’annimali għat-tnissil, għandhom jiġu pprovduti studji dwar is-sigurtà riproduttiva f’konformità mal-VICH GL43. Mhumiex mistennija studji dwar it-tossiċità riproduttiva f’annimali tal-laboratorju għall-evalwazzjoni tal-effetti fuq l-utent. |
| --- | --- |

(1)

Għall-prodotti maħsuba biex jintużaw f’annimali għat-tnissil, għandhom jiġu pprovduti studji dwar is-sigurtà riproduttiva f’konformità mal-VICH GL43. Mhumiex mistennija studji dwar it-tossiċità riproduttiva f’annimali tal-laboratorju għall-evalwazzjoni tal-effetti fuq l-utent.

| (2) | Studju tat-tossiċità tal-iżvilupp
  Għall-evalwazzjoni tal-effetti fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, mhumiex meħtieġa studji dwar it-tossiċità tal-iżvilupp għal prodotti maħsuba biss biex jintużaw f’annimali mhux għat-tnissil. Għal prodotti oħra, għandu jsir studju dwar it-tossiċità tal-iżvilupp f’mill-anqas speċi waħda, li tista’ tkun l-ispeċi fil-mira.
  Għall-evalwazzjoni tas-sigurtà tal-utent, għandu jsir ittestjar standard tat-tossiċità tal-iżvilupp skont it-testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inkluża l-VICH GL32 u t-testijiet tal-OECD) fil-każijiet kollha fejn jista’ jkun mistenni esponiment sinifikanti tal-utent. |
| --- | --- |

(2)

Għall-evalwazzjoni tal-effetti fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, mhumiex meħtieġa studji dwar it-tossiċità tal-iżvilupp għal prodotti maħsuba biss biex jintużaw f’annimali mhux għat-tnissil. Għal prodotti oħra, għandu jsir studju dwar it-tossiċità tal-iżvilupp f’mill-anqas speċi waħda, li tista’ tkun l-ispeċi fil-mira.

Għall-evalwazzjoni tas-sigurtà tal-utent, għandu jsir ittestjar standard tat-tossiċità tal-iżvilupp skont it-testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inkluża l-VICH GL32 u t-testijiet tal-OECD) fil-każijiet kollha fejn jista’ jkun mistenni esponiment sinifikanti tal-utent.

IIIa.3A3.5.   Ġenotossiċità

Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, għandhom jitwettqu testijiet għall-potenzjal ġenotossiku biex jiġu żvelati l-bidliet li sustanza tista’ tikkawża fil-materjal ġenetiku taċ-ċelloli. Kwalunkwe sustanza maħsuba biex tiġi inkluża fi prodott mediċinali veterinarju għall-ewwel darba għandha tiġi valutata għall-proprjetajiet ġenotossiċi.

Ġeneralment għandha titwettaq batterija standard ta’ testijiet tal-ġenotossiċità skont testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inklużi l-VICH GL23 u t-testijiet tal-OECD) fuq is-sustanza(i) attiva(i).

IIIa.3A3.6.   Karċinoġeniċità

Id-deċiżjoni dwar jekk ikunx meħtieġ ittestjar tal-karċinoġeniċità għandha tqis ir-riżultati tat-testijiet tal-ġenotossiċità, ir-relazzjonijiet bejn l-istruttura u l-attività u s-sejbiet f’testijiet tat-tossiċità b’dożi ripetuti li jistgħu juru l-potenzjal għal bidliet iper-/neoplastiċi.

Għandha tiġi kkunsidrata kwalunkwe speċifiċità magħrufa għall-ispeċi tal-mekkaniżmu ta’ tossiċità, kif ukoll kwalunkwe differenza fil-metaboliżmu bejn l-ispeċi tat-test, l-ispeċi ta’ annimal fil-mira, u l-bnedmin.

L-ittestjar tal-karċinoġeniċità għandu jitwettaq skont testijiet standard ibbażati fuq gwida stabbilita (inklużi l-VICH GL28 u t-testijiet tal-OECD).

IIIa.3A3.7.   Eċċezzjonijiet

Meta prodott mediċinali veterinarju jkun maħsub għal użu topiku, l-assorbiment sistemiku għandu jiġi investigat fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira. Jekk jiġi ppruvat li l-assorbiment sistemiku jkun negliġibbli, it-testijiet tat-tossiċità b’doża ripetuta, it-testijiet għat-tossiċità tal-iżvilupp u t-testijiet tal-karċinoġeniċità jistgħu jitħallew barra, sakemm:

| (a) | fil-kundizzjonijiet maħsuba tal-użu, wieħed jistenna l-inġestjoni orali tal-prodott mediċinali veterinarju mill-annimal, jew |
| --- | --- |

(a)

fil-kundizzjonijiet maħsuba tal-użu, wieħed jistenna l-inġestjoni orali tal-prodott mediċinali veterinarju mill-annimal, jew

| (b) | fil-kundizzjonijiet maħsuba tal-użu, wieħed jistenna l-esponiment orali tal-utent tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(b)

fil-kundizzjonijiet maħsuba tal-użu, wieħed jistenna l-esponiment orali tal-utent tal-prodott mediċinali veterinarju.

IIIa.3A4.   Rekwiżiti oħrajn

IIIa.3A4.1.   Studji speċjali

Għal gruppi partikolari ta’ sustanzi, jew jekk l-effetti osservati waqt studji b’dożi ripetuti fl-annimali jinkludu bidliet indikattivi ta’, pereżempju, immunoġeniċità, immunotossiċità, newrotossiċità jew disfunzjoni endokrinali, għandu jkun meħtieġ ittestjar ulterjuri, pereżempju, studji ta’ sensitizzazzjoni jew testijiet ta’ newrotossiċità ttardjata. Skont in-natura tal-prodott, jista’ jkun meħtieġ li jsiru studji addizzjonali biex jiġi valutat il-mekkaniżmu sottostanti tal-effett tossiku jew il-potenzjal ta’ irritazzjoni.

Għall-prodotti li għalihom jista’ jkun hemm esponiment għall-ġilda u l-għajnejn, għandhom jiġu pprovduti studji dwar l-irritazzjoni u s-sensitizzazzjoni. Dawk l-istudji normalment għandhom jitwettqu bil-formulazzjoni finali.

Fit-tfassil ta’ dawn l-istudji u fl-evalwazzjoni tar-riżultati tagħhom għandhom jiġu kkunsidrati l-istat tal-għarfien xjentifiku u l-gwida stabbilita.

IIIa.3A4.2.   Osservazzjonijiet fil-bnedmin

Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar jekk is-sustanzi farmakoloġikament attivi tal-prodott mediċinali veterinarju jintużawx bħala prodotti mediċinali fit-terapija tal-bniedem; jekk dan ikun il-każ, għandha ssir kumpilazzjoni mill-istudji ppubblikati tal-effetti kollha osservati (inklużi r-reazzjonijiet avversi) fil-bnedmin u tal-kawża tagħhom, sa fejn dawn jistgħu jkunu importanti għall-valutazzjoni tas-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju, meta l-kostitwenti tal-prodotti mediċinali veterinarji nfushom ma jintużawx jew ma jkunux għadhom jintużaw bħala prodotti mediċinali fit-terapija tal-bniedem għal raġunijiet ta’ sigurtà, dawn għandhom jiġu ddikjarati jekk ikunu disponibbli għall-pubbliku.

IIIa.3A4.3.   Żvilupp tar-reżistenza u r-riskju relatat fil-bnedmin

Ir-rekwiżiti tad-data msemmija f’dan il-punt huma relatati ma’ sustanzi antibatteriċi u jistgħu ma jkunux applikabbli għal tipi oħra ta’ antimikrobiċi (jiġifieri antivirali, antifungali u aġenti antiprotożoarji); għal sustanzi għajr antibatteriċi li għalihom l-eżistenza ta’ reżistenza għall-antimikrobiċi tkun stabbilita sewwa, jistgħu jiġu segwiti l-istess rekwiżiti, fejn applikabbli.

Hija neċessarja data dwar it-tfaċċar potenzjali ta’ batterji reżistenti jew id-determinanti tar-reżistenza ta’ rilevanza għas-saħħa tal-bniedem li jkunu assoċjati mal-użu ta’ prodotti mediċinali veterinarji. Il-mekkaniżmu tal-iżvilupp u tal-għażla ta’ din ir-reżistenza huwa partikolarment importanti f’dan ir-rigward. Fejn ikun meħtieġ, għandhom jiġu proposti miżuri biex jiġi limitat l-iżvilupp tar-reżistenza mill-użu maħsub tal-prodott mediċinali veterinarju.

Id-data dwar ir-reżistenza rilevanti għall-użu kliniku tal-prodott fl-annimali fil-mira għandha tiġi indirizzata skont il-Parti IIIa.4A2. Fejn ikun rilevanti, għandha ssir kontroreferenza għad-data stabbilita fil-Parti IIIa.4A2.

| (1) | Fil-każ tal-annimali li jipproduċu l-ikel, il-valutazzjoni tar-riskju għandha tindirizza:






  (a) | l-identifikazzjoni ta’ batterji reżistenti jew ta’ determinanti tar-reżistenza li jistgħu jkunu assoċjati ma’ mard tal-bniedem (batterji żoonotiċi u/jew kommensali) u jintgħażlu bl-użu tal-prodott mediċinali veterinarju antimikrobiku fl-annimali fil-mira (identifikazzjoni tal-periklu); |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

l-identifikazzjoni ta’ batterji reżistenti jew ta’ determinanti tar-reżistenza li jistgħu jkunu assoċjati ma’ mard tal-bniedem (batterji żoonotiċi u/jew kommensali) u jintgħażlu bl-użu tal-prodott mediċinali veterinarju antimikrobiku fl-annimali fil-mira (identifikazzjoni tal-periklu);

| (b) | il-probabbiltà ta’ rilaxx tal-periklu(i) identifikat(i) mill-ispeċi ta’ annimal fil-mira bħala riżultat tal-użu tal-prodott mediċinali veterinarju li jkun qed jiġi eżaminat; |
| --- | --- |

(b)

il-probabbiltà ta’ rilaxx tal-periklu(i) identifikat(i) mill-ispeċi ta’ annimal fil-mira bħala riżultat tal-użu tal-prodott mediċinali veterinarju li jkun qed jiġi eżaminat;

| (c) | il-probabbiltà ta’ esponiment sussegwenti tal-bniedem għall-periklu(i) identifikat(i) permezz tal-ikel jew permezz ta’ kuntatt dirett, u l-konsegwenzi li jirriżultaw (effetti avversi fuq is-saħħa) għas-saħħa tal-bniedem. Hemm gwida disponibbli fil-VICH GL27 u fl-EU GLs. |
| --- | --- |

(c)

il-probabbiltà ta’ esponiment sussegwenti tal-bniedem għall-periklu(i) identifikat(i) permezz tal-ikel jew permezz ta’ kuntatt dirett, u l-konsegwenzi li jirriżultaw (effetti avversi fuq is-saħħa) għas-saħħa tal-bniedem. Hemm gwida disponibbli fil-VICH GL27 u fl-EU GLs.

| (2) | Għall-annimali tal-kumpanija, il-konsiderazzjoni tar-riskju għas-saħħa tal-bniedem jew għas-saħħa pubblika għandha tindirizza:






  (a) | l-identifikazzjoni ta’ batterji reżistenti jew ta’ determinanti tar-reżistenza li jistgħu jkunu assoċjati ma’ mard tal-bniedem u jintgħażlu bl-użu tal-prodott mediċinali veterinarju antimikrobiku fl-annimali fil-mira; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

l-identifikazzjoni ta’ batterji reżistenti jew ta’ determinanti tar-reżistenza li jistgħu jkunu assoċjati ma’ mard tal-bniedem u jintgħażlu bl-użu tal-prodott mediċinali veterinarju antimikrobiku fl-annimali fil-mira;

| (b) | stima tal-esponiment tal-batterji żoonotiċi u kommensali fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira abbażi tal-kundizzjonijiet tal-użu tal-prodott mediċinali veterinarju li jkun qed jiġi eżaminat; |
| --- | --- |

(b)

stima tal-esponiment tal-batterji żoonotiċi u kommensali fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira abbażi tal-kundizzjonijiet tal-użu tal-prodott mediċinali veterinarju li jkun qed jiġi eżaminat;

| (c) | il-konsiderazzjoni tal-esponiment sussegwenti tal-bniedem għall-AMR, u l-konsegwenzi li jirriżultaw għas-saħħa tal-bniedem. |
| --- | --- |

(c)

il-konsiderazzjoni tal-esponiment sussegwenti tal-bniedem għall-AMR, u l-konsegwenzi li jirriżultaw għas-saħħa tal-bniedem.

| (3) | Għandha tiġi indirizzata r-reżistenza fl-ambjent. |
| --- | --- |

(3)

IIIa.3A5.   Sigurtà tal-utent

It-taqsima dwar is-sigurtà tal-utent għandha tinkludi valutazzjoni tal-effetti misjuba fil-Parti IIIa.3 A sa IIIa.3A4 u torbotha mat-tip u l-firxa ta’ esponiment tal-bniedem għall-prodott bil-għan li jiġu fformulati twissijiet xierqa għall-utent u miżuri oħra għall-ġestjoni tar-riskju.

Is-sigurtà tal-utent għandha tiġi indirizzata skont il-linji gwida tas-CVMP.

IIIa.3A6.   Valutazzjoni tar-riskju ambjentali

IIIa.3A6.1.   Valutazzjoni tar-riskju ambjentali ta’ prodotti mediċinali veterinarji li ma fihomx jew li ma jikkonsistux minn organiżmi ġenetikament modifikati

| (1) | Għandha titwettaq valutazzjoni tar-riskju ambjentali biex jiġu valutati l-effetti potenzjali ta’ ħsara, li l-użu tal-prodott mediċinali veterinarju jista’ jikkawża lill-ambjent u biex jiġi identifikat ir-riskju ta’ dawk l-effetti. Il-valutazzjoni għandha tidentifika wkoll kwalunkwe miżura ta’ prekawzjoni li tista’ tkun meħtieġa biex jitnaqqas dan ir-riskju. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Din il-valutazzjoni tikkonsisti minn żewġ fażijiet. L-ewwel fażi tal-valutazzjoni għandha dejjem titwettaq. Id-dettalji tal-valutazzjoni għandhom jiġu pprovduti skont il-gwida ppubblikata mill-Aġenzija. Din għandha tindika l-esponiment potenzjali tal-ambjent għall-prodott u l-livell ta’ riskju assoċjat ma’ kwalunkwe esponiment bħal dan billi jitqiesu b’mod partikolari l-elementi li ġejjin:






  (a) | l-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, u l-mudell propost tal-użu; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

l-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, u l-mudell propost tal-użu;

| (b) | il-metodu ta’ amministrazzjoni, b’mod partikolari kemm ikun probabbli li l-prodott jidħol direttament fis-sistemi ambjentali; |
| --- | --- |

(b)

il-metodu ta’ amministrazzjoni, b’mod partikolari kemm ikun probabbli li l-prodott jidħol direttament fis-sistemi ambjentali;

| (c) | l-eskrezzjoni possibbli tal-prodott, is-sustanzi attivi tiegħu jew il-metaboliti rilevanti fl-ambjent mill-annimali ttrattati; il-persistenza f’dawn l-eskrementi; |
| --- | --- |

(c)

l-eskrezzjoni possibbli tal-prodott, is-sustanzi attivi tiegħu jew il-metaboliti rilevanti fl-ambjent mill-annimali ttrattati; il-persistenza f’dawn l-eskrementi;

| (d) | ir-rimi ta’ prodott mediċinali veterinarju mhux użat jew prodott ieħor ta’ skart. |
| --- | --- |

(d)

ir-rimi ta’ prodott mediċinali veterinarju mhux użat jew prodott ieħor ta’ skart.

| (3) | Fit-tieni fażi, għandha ssir aktar investigazzjoni speċifika tad-destin u l-effetti tal-prodott fuq ekosistemi partikolari, skont il-gwida ppubblikata mill-Aġenzija. Għandhom jiġu kkunsidrati l-firxa tal-esponiment tal-prodott għall-ambjent, u l-informazzjoni disponibbli dwar il-proprjetajiet fiżiċi/kimiċi, farmakoloġiċi u/jew tossikoloġiċi tas-sustanza(i) kkonċernata(i), inklużi l-metaboliti fil-każ ta’ riskju mhux identifikat, li tkun inkisbet matul it-twettiq tat-testijiet u l-provi l-oħra meħtieġa minn dan ir-Regolament.
  Fil-każ ta’ prodotti maħsuba għal speċijiet li jipproduċu l-ikel, is-sustanzi persistenti, bijoakkumulattivi u tossiċi (PBT) jew persistenti ħafna u bijoakkumulattivi ħafna (vPvB) għandhom jiġu kklassifikati skont il-kriterji fl-Anness XIII tar-Regolament REACH u jiġu valutati skont il-gwida għall-valutazzjoni PBT u vPvB tas-sustanzi fil-mediċini veterinarji ppubblikata mill-Aġenzija |
| --- | --- |

(3)

Fil-każ ta’ prodotti maħsuba għal speċijiet li jipproduċu l-ikel, is-sustanzi persistenti, bijoakkumulattivi u tossiċi (PBT) jew persistenti ħafna u bijoakkumulattivi ħafna (vPvB) għandhom jiġu kklassifikati skont il-kriterji fl-Anness XIII tar-Regolament REACH u jiġu valutati skont il-gwida għall-valutazzjoni PBT u vPvB tas-sustanzi fil-mediċini veterinarji ppubblikata mill-Aġenzija

IIIa.3A6.2.   Valutazzjoni tar-riskju ambjentali għal prodotti mediċinali veterinarji li fihom jew li jikkonsistu minn organiżmi ġenetikament modifikati

| (1) | Fil-każ ta’ prodott mediċinali veterinarju li jkun fih jew li jkun jikkonsisti minn organiżmi ġenetikament modifikati, l-applikazzjoni għandha tkun akkumpanjata wkoll mid-dokumenti meħtieġa skont l-Artikolu 2 u l-Parti C tad-Direttiva 2001/18/KE. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-effetti avversi potenzjali fuq is-saħħa tal-bniedem u l-ambjent, li jistgħu jseħħu permezz ta’ trasferiment tal-ġeni minn OĠM għal organiżmi oħra jew li jirriżultaw minn modifiki ġenetiċi, għandhom jiġu valutati b’mod preċiż fuq bażi ta’ każ b’każ. L-għan ta’ valutazzjoni tar-riskju ambjentali bħal din huwa li jiġu identifikati u evalwati l-effetti avversi potenzjali diretti u indiretti, immedjati jew ittardjati tal-OĠM fuq is-saħħa tal-bniedem u l-ambjent (inklużi l-pjanti u l-annimali) u għandha titwettaq skont il-prinċipji tal-Anness II tad-Direttiva 2001/18/KE. |
| --- | --- |

(2)

IIIa.3B.   Testijiet tar-residwi

| (1) | Għall-finijiet ta’ dan il-punt, għandhom japplikaw id-definizzjonijiet tar-Regolament (KE) Nru 470/2009. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-għan li jiġi studjat it-tnaqqis tar-residwi mit-tessut li jittiekel jew mill-bajd, il-ħalib u l-għasel (ix-xama’ jekk ikun xieraq) derivati minn annimali ttrattati huwa li jiġi stabbilit f’liema kundizzjonijiet u sa liema punt ir-residwi jistgħu jippersistu f’oġġetti tal-ikel prodotti minn dawk l-annimali. Barra minn hekk, l-istudji għandhom jippermettu d-determinazzjoni ta’ perjodu tal-irtirar. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji maħsuba għall-użu f’annimali li jipproduċu l-ikel, id-dokumentazzjoni dwar ir-residwi għandha turi:






  (a) | sa fejn, u għal kemm żmien, ir-residwi tal-prodott mediċinali veterinarju jew il-metaboliti tiegħu jippersistu fit-tessuti li jittieklu tal-annimal ittrattat jew fil-ħalib, il-bajd u/jew l-għasel (ix-xama’ jekk ikun xieraq) miksuba minnu; |
| --- | --- | --- |

(3)

(a)

sa fejn, u għal kemm żmien, ir-residwi tal-prodott mediċinali veterinarju jew il-metaboliti tiegħu jippersistu fit-tessuti li jittieklu tal-annimal ittrattat jew fil-ħalib, il-bajd u/jew l-għasel (ix-xama’ jekk ikun xieraq) miksuba minnu;

| (b) | li sabiex jiġi evitat kwalunkwe riskju għas-saħħa tal-konsumatur ta’ oġġetti tal-ikel minn annimali ttrattati, huwa possibbli li jiġu stabbiliti perjodi realistiċi tal-irtirar li jistgħu jiġu osservati f’kundizzjonijiet prattiċi ta’ biedja; |
| --- | --- |

(b)

li sabiex jiġi evitat kwalunkwe riskju għas-saħħa tal-konsumatur ta’ oġġetti tal-ikel minn annimali ttrattati, huwa possibbli li jiġu stabbiliti perjodi realistiċi tal-irtirar li jistgħu jiġu osservati f’kundizzjonijiet prattiċi ta’ biedja;

| (c) | li l-metodi analitiċi użati fl-istudju dwar it-tnaqqis tar-residwi jkunu validati b’mod suffiċjenti biex jipprovdu l-garanziji neċessarji li d-data ppreżentata dwar ir-residwi tkun adatta bħala bażi għal perjodu tal-irtirar. |
| --- | --- |

(c)

li l-metodi analitiċi użati fl-istudju dwar it-tnaqqis tar-residwi jkunu validati b’mod suffiċjenti biex jipprovdu l-garanziji neċessarji li d-data ppreżentata dwar ir-residwi tkun adatta bħala bażi għal perjodu tal-irtirar.

IIIa.3B1.   Identifikazzjoni tal-prodott

Għandha tiġi pprovduta identifikazzjoni tal-prodott(i) mediċinali veterinarju(i) użat(i) fl-ittestjar, li tinkludi:

| (a) | il-kompożizzjoni; |
| --- | --- |

(a)

il-kompożizzjoni;

| (b) | ir-riżultati tat-testijiet fiżiċi u kimiċi (potenza u purità) għal-lott(ijiet) rilevanti; |
| --- | --- |

(b)

ir-riżultati tat-testijiet fiżiċi u kimiċi (potenza u purità) għal-lott(ijiet) rilevanti;

| (c) | l-identifikazzjoni tal-lott. |
| --- | --- |

(c)

l-identifikazzjoni tal-lott.

IIIa.3B2.   Tnaqqis tar-residwi

| (1) | L-għan ta’ dawn l-istudji, li jkejlu r-rata li biha r-residwi jonqsu fl-annimal fil-mira wara l-aħħar għoti tal-prodott mediċinali veterinarju, huwa li jippermettu d-determinazzjoni tal-perjodi tal-irtirar neċessarji biex jiġi żgurat li ma jkun hemm l-ebda residwu li jista’ jikkostitwixxi periklu għall-konsumaturi fl-oġġetti tal-ikel miksuba mill-annimali ttrattati. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandu jiġi rrappurtat l-istatus attwali tal-limiti massimi ta’ residwi għall-komponenti tal-prodott mediċinali veterinarju fl-ispeċi fil-mira rilevanti. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Il-livelli tar-residwi preżenti għandhom jiġu determinati f’għadd suffiċjenti ta’ punti ta’ żmien wara li l-annimali tat-test ikunu rċevew id-doża finali tal-prodott mediċinali veterinarju. L-istudji fuq il-mammiferi u t-tjur għandhom jitwettqu skont il-VICH GL48 u linji gwida rilevanti oħra. L-istudji dwar ir-residwi fl-għasel għandhom jitwettqu skont il-VICH GL56 u l-istudji dwar it-tnaqqis fl-ispeċijiet akkwatiċi skont il-VICH GL57. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fuq il-bażi tal-evalwazzjoni, għandu jiġi indirizzat ir-raġunament għall-perjodu tal-irtirar propost. |
| --- | --- |

(4)

IIIa.3B3.   Metodu analitiku tar-residwi

| (1) | L-istudju (studji) dwar it-tnaqqis tar-residwi, il-metodi analitiċi u l-validazzjoni tiegħu (tagħhom) għandhom jitwettqu skont il-VICH GL49. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-idoneità tal-metodu analitiku propost għandha tiġi evalwata fir-rigward tal-istat tal-għarfien xjentifiku u tekniku fil-mument li tiġi ppreżentata l-applikazzjoni. |
| --- | --- |

(2)

IIIa.4.   
  Parti 4: Dokumentazzjoni dwar l-effikaċja (studji prekliniċi u prova(i) klinika(ċi))

IIIa.4 A.   Studji prekliniċi

L-istudji prekliniċi għandhom l-għan li jinvestigaw is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott fl-annimali fil-mira u huma meħtieġa li jistabbilixxu l-attività farmakoloġika, il-proprjetajiet farmakokinetiċi, id-doża u l-intervall tad-dożaġġ, ir-reżistenza (jekk applikabbli) u t-tolleranza tal-prodott tal-annimali fil-mira.

IIIa.4A1.   Farmakoloġija

IIIa.4A1.1.   Farmakodinamika

| (1) | Għandhom jiġu kkaratterizzati l-effetti farmakodinamiċi tas-sustanza(i) attiva(i) inkluża/inklużi fil-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Il-mod ta’ azzjoni u l-effetti farmakoloġiċi li fuqhom tkun ibbażata l-applikazzjoni rakkomandata fil-prattika għandhom jiġu deskritti b’mod adegwat, inklużi l-effetti sekondarji (jekk ikun hemm). B’mod ġenerali, għandhom jiġu investigati l-effetti fuq il-funzjonijiet prinċipali tal-ġisem. Ir-riżultati għandhom jiġu espressi f’termini kwantitattivi (bl-użu, pereżempju, ta’ kurvi tal-effett skont id-doża, kurvi tal-effett mal-ħin, eċċ.) u, fejn ikun possibbli, bi tqabbil ma’ sustanza li l-attività tagħha tkun magħrufa sewwa. Fejn jingħad li jkun hemm attività ogħla għal sustanza attiva, id-differenza għandha tiġi dimostrata u murija li tkun statistikament sinifikanti. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Għandu jiġi investigat kwalunkwe effett tal-karatteristiċi l-oħra tal-prodotti (bħar-rotta ta’ amministrazzjoni jew il-formulazzjoni) fuq l-attività farmakoloġika tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | It-tekniki sperimentali, sakemm ma jkunux proċeduri standard, għandhom jiġu deskritt f’dettall tali li jippermettilhom li jiġu riprodotti, u li tiġi stabbilita l-validità tagħhom. Ir-riżultati sperimentali għandhom jiġu stabbiliti b’mod ċar u għandu jiġi ppreżentat ir-riżultat ta’ kwalunkwe tqabbil statistiku. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Sakemm ma jingħatawx raġunijiet adegwati għall-kuntrarju, għandha tiġi investigata wkoll kwalunkwe modifika kwantitattiva tar-risponsi li jirriżultaw mill-amministrazzjoni ripetuta tas-sustanza. |
| --- | --- |

(5)

IIIa.4A1.2.   Farmakokinetika

| (1) | Hija meħtieġa data farmakokinetika bażika dwar is-sustanza attiva fil-kuntest ta’ valutazzjoni tas-sigurtà tal-annimali fil-mira u l-effikaċja tal-prodott mediċinali veterinarju fl-ispeċijiet fil-mira, b’mod partikolari jekk dan jikkonċerna sustanza jew formulazzjoni ġdida. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-objettivi tal-istudji farmakokinetiċi fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira jistgħu jinqasmu f’erba’ oqsma ewlenin:






  (a) | li jiddeskrivu l-karatteristiċi farmakokinetiċi bażiċi (jiġifieri l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni) tas-sustanza attiva fil-formulazzjoni; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

li jiddeskrivu l-karatteristiċi farmakokinetiċi bażiċi (jiġifieri l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni) tas-sustanza attiva fil-formulazzjoni;

| (b) | li jinvestigaw ir-relazzjonijiet bejn ir-reġim tad-dożaġġ, il-konċentrazzjoni fil-plażma u fit-tessuti mal-ħin u l-effetti farmakoloġiċi, terapewtiċi jew tossiċi; |
| --- | --- |

(b)

li jinvestigaw ir-relazzjonijiet bejn ir-reġim tad-dożaġġ, il-konċentrazzjoni fil-plażma u fit-tessuti mal-ħin u l-effetti farmakoloġiċi, terapewtiċi jew tossiċi;

| (c) | fejn ikun xieraq, li jqabblu l-parametri farmakokinetiċi bejn speċijiet fil-mira differenti u li jesploraw differenzi possibbli bejn l-ispeċijiet li jkollhom impatt fuq is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali veterinarju fl-annimali fil-mira; |
| --- | --- |

(c)

fejn ikun xieraq, li jqabblu l-parametri farmakokinetiċi bejn speċijiet fil-mira differenti u li jesploraw differenzi possibbli bejn l-ispeċijiet li jkollhom impatt fuq is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott mediċinali veterinarju fl-annimali fil-mira;

| (d) | fejn ikun xieraq, li jqabblu l-bijodisponibbiltà biex jappoġġaw ir-rabta tal-informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja bejn prodotti, forom farmaċewtiċi, qawwiet jew rotot ta’ amministrazzjoni differenti, jew li jqabblu l-impatt tal-bidliet fil-manifattura jew il-kompożizzjoni, inklużi l-formulazzjonijiet pilota u finali. |
| --- | --- |

(d)

fejn ikun xieraq, li jqabblu l-bijodisponibbiltà biex jappoġġaw ir-rabta tal-informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja bejn prodotti, forom farmaċewtiċi, qawwiet jew rotot ta’ amministrazzjoni differenti, jew li jqabblu l-impatt tal-bidliet fil-manifattura jew il-kompożizzjoni, inklużi l-formulazzjonijiet pilota u finali.

| (3) | Fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, l-istudji farmakokinetiċi huma, bħala regola, neċessarji bħala komplement għall-istudji farmakodinamiċi biex jappoġġaw l-istabbiliment ta’ reġimi ta’ dożaġġ siguri u effettivi (rotta u sit ta’ amministrazzjoni, doża, intervall tad-dożaġġ, numru ta’ amministrazzjonijiet, eċċ.). Jistgħu jkunu meħtieġa studji farmakokinetiċi addizzjonali biex jiġu stabbiliti reġimi ta’ dożaġġ skont ċerti varjabbli tal-popolazzjoni. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fejn ikunu ġew ippreżentati studji farmakokinetiċi taħt il-Parti 3 tal-fajl, tista’ ssir kontroreferenza għal dawk l-istudji. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Għall-kombinazzjonijiet fissi, jekk jogħġbok irreferi għall-Parti IV. |
| --- | --- |

(5)

IIIa.4A2.   Żvilupp tar-reżistenza u r-riskju relatat fl-annimali

| (1) | Għall-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi rilevanti (pereżempju, sustanzi b’attività antimikrobika u antiparassitika), għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar ir-reżistenza attwali (jekk applikabbli) u dwar it-tfaċċar potenzjali ta’ reżistenza ta’ rilevanza klinika għall-indikazzjoni msemmija fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira. Fejn ikun possibbli, għandha tiġi ppreżentata informazzjoni dwar il-mekkaniżmu(i) ta’ reżistenza, il-bażi ġenetika molekulari tar-reżistenza, u r-rata ta’ trasferiment tad-determinanti tar-reżistenza. Kull fejn ikun rilevanti, għandha tiġi ppreżentata informazzjoni dwar il-koreżistenza u r-reżistenza inkroċjata. L-applikant għandu jipproponi miżuri biex jiġi limitat l-iżvilupp tar-reżistenza f’organiżmi ta’ rilevanza klinika għall-użu maħsub tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Ir-reżistenza rilevanti għar-riskji għall-bnedmin għandha tiġi indirizzata fil-Parti 3 tal-fajl. Fejn ikun rilevanti, għandha ssir kontroreferenza għad-data stabbilita fil-Parti 3 tal-fajl. |
| --- | --- |

(2)

IIIa.4A3.   Determinazzjoni u konferma tad-doża

| (1) | Għandha tiġi pprovduta data xierqa biex tiġġustifika d-doża proposta, l-intervall tad-dożaġġ, it-tul tat-trattament u kwalunkwe intervall għat-trattament mill-ġdid. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għall-istudji mwettqa fil-kundizzjonijiet proprji tal-użu, għandha tiġi pprovduta informazzjoni rilevanti kif spjegat taħt l-istudji kliniċi. |
| --- | --- |

(2)

IIIa.4A4.   Tolleranza fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira

| (1) | Għandha tiġi investigata t-tolleranza lokali u sistemika tal-prodott mediċinali veterinarju fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira. L-għan tal-istudji dwar is-sigurtà tal-annimali fil-mira huwa li jikkaratterizzaw is-sinjali ta’ intolleranza u li jistabbilixxu marġini adegwat ta’ sigurtà bl-użu tar-rotta/rotot rakkomandata(i) ta’ amministrazzjoni. Dan jista’ jinkiseb billi tiżdied id-doża u/jew billi jiżdied it-tul tat-trattament. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Ir-rapport(i) tal-istudji għandu jkun fihom dettalji tal-effetti farmakoloġiċi mistennija kollha u r-reazzjonijiet avversi kollha. It-twettiq tal-istudji dwar is-sigurtà tal-annimali fil-mira għandu jkun skont il-VICH u l-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. Studji prekliniċi u provi kliniċi oħra, flimkien ma’ informazzjoni rilevanti mil-letteratura ppubblikata, jistgħu jipprovdu wkoll informazzjoni dwar is-sigurtà fl-ispeċijiet fil-mira. |
| --- | --- |

(2)

IIIa.4B.   Provi kliniċi

IIIa.4B1.   Prinċipji ġenerali

| (1) | Il-provi kliniċi għandhom jitfasslu, jitwettqu u jiġi rrappurtati b’kont meħud tal-VICH u l-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. Id-data li toħroġ minn provi kliniċi mwettqa barra mill-Unjoni tista’ tiġi kkunsidrata għall-valutazzjoni ta’ applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq biss jekk id-data tkun rappreżentattiva b’mod suffiċjenti tas-sitwazzjoni tal-Unjoni. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Id-data sperimentali bħall-provi esploratorji/pilota, jew ir-riżultati minn approċċi mhux sperimentali għandhom jiġu kkonfermati b’data miksuba f’kundizzjonijiet normali ta’ użu, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | L-għan tal-provi kliniċi huwa li jeżaminaw f’kundizzjonijiet normali tal-użu, is-sigurtà u l-effikaċja ta’ prodott mediċinali veterinarju għall-annimali fil-mira f’kundizzjonijiet normali ta’ trobbija tal-annimali u/jew bħala parti minn prattika veterinarja tajba. Huma għandhom juru l-effett tal-prodott mediċinali veterinarju wara li jingħata lill-ispeċi fil-mira bl-użu tar-reġim ta’ dożaġġ propost u bir-rotta/rotot proposti ta’ amministrazzjoni. It-tfassil tal-prova għandu jkollu l-għan li jappoġġa l-indikazzjonijiet u jqis kwalunkwe kontraindikazzjoni skont l-ispeċi, l-età, ir-razza u s-sess, l-istruzzjonijiet għall-użu tal-prodott mediċinali veterinarju kif ukoll kwalunkwe reazzjoni avversa li jista’ jkollu. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Il-provi kliniċi veterinarji kollha għandhom jitwettqu skont protokoll dettaljat tal-prova. Fil-każ ta’ formulazzjonijiet maħsuba għall-użu fi provi kliniċi veterinarji fl-Unjoni, il-kliem “għall-użu fi provi kliniċi veterinarji biss” għandu jidher b’mod prominenti u li ma jitħassarx fuq it-tikketta. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, il-provi kliniċi għandhom jitwettqu b’annimali ta’ kontroll (provi kliniċi kkontrollati). Ir-riżultati tal-effikaċja miksuba bil-prodott il-ġdid għandhom jitqabblu ma’ dawk mill-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira li jkunu rċevew prodott mediċinali veterinarju awtorizzat fl-Unjoni li jkun wera livell aċċettabbli ta’ effikaċja u li jkun ġie approvat għall-indikazzjoni(jiet) proposta(i) għall-użu fl-istess speċijiet ta’ annimali fil-mira, jew plaċebo jew l-ebda trattament. Għandhom jiġu rrappurtati r-riżultati kollha miksuba, kemm pożittivi kif ukoll negattivi. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Fit-tfassil, l-analiżi u l-evalwazzjoni tal-provi kliniċi għandhom jintużaw il-prinċipji statistiċi stabbiliti skont il-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(6)

IIIa.4B2.   Dokumentazzjoni

Il-fajl dwar l-effikaċja għandu jinkludi d-dokumentazzjoni kollha preklinika u klinika, kemm jekk favorevoli kif ukoll jekk le għall-prodotti mediċinali veterinarji, sabiex tkun tista’ ssir valutazzjoni ġenerali oġġettiva tal-bilanċ bejn il-benefiċċju u r-riskju tal-prodott.

IIIa.4B2.1.   Riżultati tal-istudji prekliniċi

Kull fejn ikun possibbli, għandhom jingħataw dettalji tar-riżultati ta’:

| (a) | it-testijiet li juru l-attività farmakoloġika; |
| --- | --- |

(a)

it-testijiet li juru l-attività farmakoloġika;

| (b) | it-testijiet li juru l-mekkaniżmi farmakodinamiċi sottostanti għall-effett terapewtiku; |
| --- | --- |

(b)

it-testijiet li juru l-mekkaniżmi farmakodinamiċi sottostanti għall-effett terapewtiku;

| (c) | it-testijiet li juru l-profil farmakokinetiku prinċipali; |
| --- | --- |

(c)

it-testijiet li juru l-profil farmakokinetiku prinċipali;

| (d) | it-testijiet li juru s-sigurtà tal-annimali fil-mira; |
| --- | --- |

(d)

it-testijiet li juru s-sigurtà tal-annimali fil-mira;

| (e) | it-testijiet biex tiġi determinata u kkonfermata d-doża (inkluż l-intervall tad-doża, it-tul tat-trattament u kwalunkwe intervall għat-trattament mill-ġdid); |
| --- | --- |

(e)

it-testijiet biex tiġi determinata u kkonfermata d-doża (inkluż l-intervall tad-doża, it-tul tat-trattament u kwalunkwe intervall għat-trattament mill-ġdid);

| (f) | it-testijiet u l-investigazzjonijiet dwar ir-reżistenza, jekk applikabbli. |
| --- | --- |

(f)

it-testijiet u l-investigazzjonijiet dwar ir-reżistenza, jekk applikabbli.

Fil-każ fejn iseħħu riżultati mhux mistennija matul it-testijiet, dawk ir-riżultati għandhom ikunu dettaljati b’mod suffiċjenti. Barra minn hekk, id-dettalji li ġejjin għandhom jiġu pprovduti fir-rapporti kollha tal-istudji prekliniċi.

| (a) | sommarju; |
| --- | --- |

(a)

sommarju;

| (b) | protokoll tal-istudju; |
| --- | --- |

(b)

protokoll tal-istudju;

| (c) | deskrizzjoni dettaljata tal-għanijiet, it-tfassil u t-twettiq li għandha tinkludi l-metodi, l-apparat u l-materjali użati, dettalji bħall-ispeċi, l-età, il-piż, is-sess, in-numru, ir-razza jew il-varjetà tal-annimali, l-identifikazzjoni tal-annimali, id-doża, ir-rotta u l-iskeda ta’ amministrazzjoni; |
| --- | --- |

(c)

deskrizzjoni dettaljata tal-għanijiet, it-tfassil u t-twettiq li għandha tinkludi l-metodi, l-apparat u l-materjali użati, dettalji bħall-ispeċi, l-età, il-piż, is-sess, in-numru, ir-razza jew il-varjetà tal-annimali, l-identifikazzjoni tal-annimali, id-doża, ir-rotta u l-iskeda ta’ amministrazzjoni;

| (d) | analiżi statistika tar-riżultati; |
| --- | --- |

(d)

analiżi statistika tar-riżultati;

| (e) | diskussjoni oġġettiva tar-riżultati miksuba, li twassal għal konklużjonijiet dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju fl-annimali fil-mira. |
| --- | --- |

(e)

diskussjoni oġġettiva tar-riżultati miksuba, li twassal għal konklużjonijiet dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju fl-annimali fil-mira.

It-tħollija barra ta’ kwalunkwe data minn din għandha tiġi ġġustifikata.

IIIa.4B2.2.   Riżultati tal-provi kliniċi

Id-dettalji kollha għandhom jiġu pprovduti minn kull wieħed mill-investigaturi fuq folji ta’ rekords individwali fil-każ ta’ trattament individwali u fuq folji ta’ rekords kollettivi fil-każ ta’ trattament kollettiv.

Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jagħmel l-arranġamenti kollha neċessarji biex jiżgura li d-dokumenti oriġinali, li kienu jiffurmaw il-bażi tad-data pprovduta, jinżammu għal mill-anqas ħames snin wara li l-prodott mediċinali veterinarju ma jibqax awtorizzat.

Fir-rigward ta’ kull prova klinika, l-osservazzjonijiet kliniċi għandhom jinġabru fil-qosor f’sinopsi tal-provi u r-riżultati tagħhom, li tindika b’mod partikolari:

| (a) | l-għadd ta’ annimali ta’ kontroll u annimali tat-test ittrattati individwalment jew kollettivament, bi tqassim skont l-ispeċi, ir-razza jew il-varjetà, l-età u s-sess; |
| --- | --- |

(a)

l-għadd ta’ annimali ta’ kontroll u annimali tat-test ittrattati individwalment jew kollettivament, bi tqassim skont l-ispeċi, ir-razza jew il-varjetà, l-età u s-sess;

| (b) | l-għadd ta’ annimali rtirati qabel iż-żmien mill-provi u r-raġunijiet għal dak l-irtirar; |
| --- | --- |

(b)

l-għadd ta’ annimali rtirati qabel iż-żmien mill-provi u r-raġunijiet għal dak l-irtirar;

| (c) | fil-każ tal-annimali ta’ kontroll, jekk:






  (i) | ma rċevew l-ebda trattament; |
| --- | --- | --- |

(c)

fil-każ tal-annimali ta’ kontroll, jekk:

(i)

ma rċevew l-ebda trattament;

| (ii) | irċevew plaċebo; |
| --- | --- |

(ii)

irċevew plaċebo;

| (iii) | irċevew prodott mediċinali veterinarju ieħor awtorizzat fl-Unjoni li wera livell aċċettabbli ta’ effikaċja u li ġie approvat għall-indikazzjoni(jiet) proposta(i) għall-użu fl-istess speċijiet ta’ annimali fil-mira; jew |
| --- | --- |

(iii)

irċevew prodott mediċinali veterinarju ieħor awtorizzat fl-Unjoni li wera livell aċċettabbli ta’ effikaċja u li ġie approvat għall-indikazzjoni(jiet) proposta(i) għall-użu fl-istess speċijiet ta’ annimali fil-mira; jew

| (iv) | irċevew l-istess sustanza attiva li tkun qed tiġi investigata, f’formulazzjoni differenti jew minn rotta differenti; |
| --- | --- |

(iv)

irċevew l-istess sustanza attiva li tkun qed tiġi investigata, f’formulazzjoni differenti jew minn rotta differenti;

| (d) | il-frekwenza tar-reazzjonijiet avversi osservati; |
| --- | --- |

(d)

il-frekwenza tar-reazzjonijiet avversi osservati;

| (e) | osservazzjonijiet dwar l-effett fuq il-prestazzjoni tal-annimali, jekk ikun xieraq; |
| --- | --- |

(e)

osservazzjonijiet dwar l-effett fuq il-prestazzjoni tal-annimali, jekk ikun xieraq;

| (f) | dettalji dwar l-annimali tat-test li jistgħu jkunu f’riskju akbar minħabba l-età tagħhom, il-mod ta’ trobbija jew l-għalf tagħhom, jew l-iskop li għalih ikun maħsuba, jew annimali li l-kundizzjoni fiżjoloġika jew patoloġika tagħhom tkun tirrikjedi konsiderazzjoni speċjali; |
| --- | --- |

(f)

dettalji dwar l-annimali tat-test li jistgħu jkunu f’riskju akbar minħabba l-età tagħhom, il-mod ta’ trobbija jew l-għalf tagħhom, jew l-iskop li għalih ikun maħsuba, jew annimali li l-kundizzjoni fiżjoloġika jew patoloġika tagħhom tkun tirrikjedi konsiderazzjoni speċjali;

| (g) | evalwazzjoni statistika tar-riżultati. |
| --- | --- |

(g)

evalwazzjoni statistika tar-riżultati.

L-investigatur prinċipali għandu jislet konklużjonijiet ġenerali dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju għall-annimali fil-mira fil-kundizzjonijiet proposti tal-użu u b’mod partikolari kwalunkwe informazzjoni relatata mal-indikazzjonijiet u l-kontraindikazzjonijiet, id-dożaġġ u t-tul medju tat-trattament u, fejn ikun xieraq, kwalunkwe interazzjoni osservata ma’ prodotti mediċinali veterinarji oħra jew addittivi tal-għalf kif ukoll kwalunkwe prekawzjoni speċjali li għandha tittieħed waqt it-trattament u s-sinjali kliniċi ta’ doża eċċessiva, meta tiġi osservata.

TAQSIMA IIIb

REKWIŻITI GĦALL-PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI IMMUNOLOĠIĊI

Ir-rekwiżiti li ġejjin għandhom japplikaw għall-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi kif definiti fl-Artikolu 4(5), ħlief fejn stipulat mod ieħor fit-Taqsima IV.

IIIb.1.   
  Parti 1: Sommarju tal-fajl

Jekk jogħġbok irreferi għat-Taqsima I.

IIIb.2.   
  Parti 2: Dokumentazzjoni dwar il-kwalità (informazzjoni fiżikokimika, bijoloġika u mikrobijoloġika)

IIIb.2.A.   Deskrizzjoni tal-prodott

IIIb.2A1.   Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva

| (1) | Il-kompożizzjoni kwalitattiva tal-kostitwenti kollha tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku għandha tfisser id-denominazzjoni jew id-deskrizzjoni ta’:






  (a) | is-sustanza(i) attiva(i); |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

is-sustanza(i) attiva(i);

| (b) | il-kostitwenti tal-aġġuvanti; |
| --- | --- |

(b)

il-kostitwenti tal-aġġuvanti;

| (c) | il-kostitwent(i) ta’ eċċipjenti oħra, tkun xi tkun in-natura tagħhom jew il-kwantità użata, inklużi l-preservattivi, l-istabbilizzaturi, is-sustanzi kuluranti, is-sustanzi li jagħtu t-togħma u aromatiċi, il-markaturi, eċċ. |
| --- | --- |

(c)

il-kostitwent(i) ta’ eċċipjenti oħra, tkun xi tkun in-natura tagħhom jew il-kwantità użata, inklużi l-preservattivi, l-istabbilizzaturi, is-sustanzi kuluranti, is-sustanzi li jagħtu t-togħma u aromatiċi, il-markaturi, eċċ.

| (d) | is-solventi għar-rikostituzzjoni ta’ akkumpanjament. |
| --- | --- |

(d)

is-solventi għar-rikostituzzjoni ta’ akkumpanjament.

| (2) | Dik id-data fil-punt (1) għandha tiġi supplimentata bi kwalunkwe data rilevanti dwar l-imballaġġ primarju u jekk ikun rilevanti l-imballaġġ ta’ barra u, fejn ikun xieraq, il-mod tal-għeluq tiegħu, flimkien ma’ dettalji tal-apparat li bih il-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku jkun se jintuża jew jingħata u li se jiġi pprovdut mal-prodott mediċinali. Jekk l-apparat ma jiġix ipprovdut flimkien mal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku, għandha tiġi pprovduta informazzjoni rilevanti dwar l-apparat, fejn meħtieġ għall-valutazzjoni tal-prodott. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | It-terminoloġija normali li għandha tintuża biex tiddeskrivi l-kostitwenti tal-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi, minkejja l-applikazzjoni tad-dispożizzjonijiet l-oħra tal-Artikolu 8, tfisser:






  (a) | fir-rigward tas-sustanzi li jidhru fil-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas ta’ dan, fil-farmakopea ta’ wieħed mill-Istati Membri, it-titolu prinċipali tal-monografija inkwistjoni, li jkun obbligatorju għal dawn is-sustanzi kollha, b’referenza għall-farmakopea kkonċernata; |
| --- | --- | --- |

(3)

(a)

fir-rigward tas-sustanzi li jidhru fil-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas ta’ dan, fil-farmakopea ta’ wieħed mill-Istati Membri, it-titolu prinċipali tal-monografija inkwistjoni, li jkun obbligatorju għal dawn is-sustanzi kollha, b’referenza għall-farmakopea kkonċernata;

| (b) | fir-rigward ta’ sustanzi oħra, l-INN rakkomandata mid-WHO, li tista’ tkun akkumpanjata minn denominazzjoni komuni oħra jew, fin-nuqqas ta’ dawn, id-denominazzjoni xjentifika eżatta; is-sustanzi li ma jkollhomx denominazzjoni internazzjonali komuni jew denominazzjoni xjentifika eżatta għandhom jiġu deskritti permezz ta’ dikjarazzjoni ta’ kif u minn xiex ġew ippreparati, supplimentata, fejn ikun xieraq, bi kwalunkwe dettall rilevanti ieħor; |
| --- | --- |

(b)

fir-rigward ta’ sustanzi oħra, l-INN rakkomandata mid-WHO, li tista’ tkun akkumpanjata minn denominazzjoni komuni oħra jew, fin-nuqqas ta’ dawn, id-denominazzjoni xjentifika eżatta; is-sustanzi li ma jkollhomx denominazzjoni internazzjonali komuni jew denominazzjoni xjentifika eżatta għandhom jiġu deskritti permezz ta’ dikjarazzjoni ta’ kif u minn xiex ġew ippreparati, supplimentata, fejn ikun xieraq, bi kwalunkwe dettall rilevanti ieħor;

| (c) | fir-rigward tas-sustanzi kuluranti, id-denominazzjoni bil-kodiċi “E” assenjat lilhom fid-Direttiva 2009/35/KE. |
| --- | --- |

(c)

fir-rigward tas-sustanzi kuluranti, id-denominazzjoni bil-kodiċi “E” assenjat lilhom fid-Direttiva 2009/35/KE.

| (4) | Sabiex tingħata l-kompożizzjoni kwantitattiva tas-sustanzi attivi ta’ prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku, huwa neċessarju li jiġi speċifikat kull meta jkun possibbli l-għadd ta’ organiżmi, il-kontenut speċifiku ta’ proteina, il-massa, l-għadd ta’ Unitajiet Internazzjonali (IU) jew unitajiet ta’ attività bijoloġika, għal kull unità ta’ dożaġġ jew volum, u fir-rigward tal-aġġuvant u tal-kostitwenti tal-eċċipjenti, il-massa jew il-volum ta’ kull wieħed minnhom, b’konsiderazzjoni xierqa għad-dettalji pprovduti fil-Parti IIb.2B. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Meta unità internazzjonali ta’ attività bijoloġika tkun ġiet definita, din għandha tintuża. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | L-unitajiet ta’ attività bijoloġika li għalihom ma tkun teżisti l-ebda data ppubblikata għandhom jiġu espressi b’mod li jipprovdu informazzjoni mhux ambigwa dwar l-attività tal-ingredjenti, pereżempju, billi jingħata l-ammont kif determinat bit-titrazzjoni jew l-ittestjar tal-potenza tal-prodott finali. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Il-kompożizzjoni għandha tingħata f’termini ta’ kwantitajiet minimi u, jekk ikun xieraq, bil-kwantitajiet massimi. |
| --- | --- |

(7)

IIIb.2A2.   Żvilupp tal-prodott

| (1) | Għandha tiġi pprovduta spjegazzjoni fir-rigward ta’, iżda tista’ ma tkunx limitata għal:






  (a) | l-għażla tal-kompożizzjoni u l-għażla tal-kostitwenti, b’mod partikolari fir-rigward tal-funzjonijiet maħsuba tagħhom u l-konċentrazzjonijiet rispettivi tagħhom; |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

l-għażla tal-kompożizzjoni u l-għażla tal-kostitwenti, b’mod partikolari fir-rigward tal-funzjonijiet maħsuba tagħhom u l-konċentrazzjonijiet rispettivi tagħhom;

| (b) | għandha tingħata ġustifikazzjoni għall-inklużjoni ta’ preservattiv fil-kompożizzjoni; |
| --- | --- |

(b)

għandha tingħata ġustifikazzjoni għall-inklużjoni ta’ preservattiv fil-kompożizzjoni;

| (c) | l-imballaġġ primarju u l-idoneità tal-kontenitur u tas-sistema ta’ għeluq tiegħu użati għall-ħażna u l-użu tal-prodott lest. Għandu jiġi ppreżentat studju tal-interazzjoni bejn il-prodott lest u l-imballaġġ primarju kull meta r-riskju ta’ interazzjoni bħal din jitqies bħala possibbli, speċjalment fir-rigward ta’ preparazzjonijiet injettabbli; |
| --- | --- |

(c)

l-imballaġġ primarju u l-idoneità tal-kontenitur u tas-sistema ta’ għeluq tiegħu użati għall-ħażna u l-użu tal-prodott lest. Għandu jiġi ppreżentat studju tal-interazzjoni bejn il-prodott lest u l-imballaġġ primarju kull meta r-riskju ta’ interazzjoni bħal din jitqies bħala possibbli, speċjalment fir-rigward ta’ preparazzjonijiet injettabbli;

| (d) | l-imballaġġ ulterjuri possibbli, l-imballaġġ ta’ barra jekk rilevanti; |
| --- | --- |

(d)

l-imballaġġ ulterjuri possibbli, l-imballaġġ ta’ barra jekk rilevanti;

| (e) | id-daqsijiet proposti tal-pakkett relatati mar-rotta proposta ta’ amministrazzjoni, il-pożoloġija u l-ispeċijiet fil-mira; |
| --- | --- |

(e)

id-daqsijiet proposti tal-pakkett relatati mar-rotta proposta ta’ amministrazzjoni, il-pożoloġija u l-ispeċijiet fil-mira;

| (f) | kwalunkwe ammont(i) żejda fil-formulazzjoni biex jiġi garantit kontenut minimu ta’ potenza/antiġeni fi tmiem il-ħajja fuq l-ixkaffa b’ġustifikazzjoni; |
| --- | --- |

(f)

kwalunkwe ammont(i) żejda fil-formulazzjoni biex jiġi garantit kontenut minimu ta’ potenza/antiġeni fi tmiem il-ħajja fuq l-ixkaffa b’ġustifikazzjoni;

| (g) | l-għażla tal-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva u tal-prodott lest; |
| --- | --- |

(g)

l-għażla tal-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva u tal-prodott lest;

| (h) | għandhom jiġu diskussi d-differenzi bejn il-proċess(i) tal-manifattura użati għall-produzzjoni tal-lottijiet użati fil-provi kliniċi u l-proċess deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq; |
| --- | --- |

(h)

għandhom jiġu diskussi d-differenzi bejn il-proċess(i) tal-manifattura użati għall-produzzjoni tal-lottijiet użati fil-provi kliniċi u l-proċess deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq;

| (i) | meta jiġi rakkomandat test ta’ akkumpanjament biex jintuża mal-prodott lest (eż. test dijanjostiku), għandha tiġi pprovduta l-informazzjoni rilevanti dwar it-test. |
| --- | --- |

(i)

meta jiġi rakkomandat test ta’ akkumpanjament biex jintuża mal-prodott lest (eż. test dijanjostiku), għandha tiġi pprovduta l-informazzjoni rilevanti dwar it-test.

| (2) | Din l-ispjegazzjoni għandha tkun appoġġata minn data xjentifika dwar l-iżvilupp tal-prodott. |
| --- | --- |

(2)

IIIb.2B.   Deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura

| (1) | Id-deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura li takkumpanja l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq skont l-Artikolu 8 għandha tkun imfassla b’mod li tagħti deskrizzjoni adegwata tan-natura tal-operazzjonijiet użati, inkluża l-identifikazzjoni tal-istadji ewlenin fil-proċess tal-produzzjoni. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Id-deskrizzjoni tal-proċess tal-manifattura għandha tinkludi tal-anqas:






  (a) | id-diversi stadji tal-manifattura (inkluża l-produzzjoni tal-antiġen u l-proċeduri ta’ purifikazzjoni) akkumpanjati minn dijagramma sekwenzjali tal-proċess sabiex tkun tista’ ssir valutazzjoni tar-riproduċibbiltà tal-proċedura tal-manifattura u tar-riskji ta’ effetti avversi fuq il-prodotti lesti, bħall-kontaminazzjoni mikrobijoloġika; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

id-diversi stadji tal-manifattura (inkluża l-produzzjoni tal-antiġen u l-proċeduri ta’ purifikazzjoni) akkumpanjati minn dijagramma sekwenzjali tal-proċess sabiex tkun tista’ ssir valutazzjoni tar-riproduċibbiltà tal-proċedura tal-manifattura u tar-riskji ta’ effetti avversi fuq il-prodotti lesti, bħall-kontaminazzjoni mikrobijoloġika;

| (b) | fil-każ ta’ manifattura kontinwa, id-dettalji sħaħ dwar il-prekawzjonijiet meħuda biex tiġi żgurata l-omoġeneità u l-konsistenza ta’ kull lott tal-prodott lest. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar kif ikun definit lott u dwar id-daqsijiet proposti tal-lott(ijiet) kummerċjali; |
| --- | --- |

(b)

fil-każ ta’ manifattura kontinwa, id-dettalji sħaħ dwar il-prekawzjonijiet meħuda biex tiġi żgurata l-omoġeneità u l-konsistenza ta’ kull lott tal-prodott lest. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar kif ikun definit lott u dwar id-daqsijiet proposti tal-lott(ijiet) kummerċjali;

| (c) | l-elenkar tas-sustanzi kollha fl-istadji xierqa fejn jintużaw, inklużi dawk li ma jistgħux jiġu rkuprati waqt il-manifattura; |
| --- | --- |

(c)

l-elenkar tas-sustanzi kollha fl-istadji xierqa fejn jintużaw, inklużi dawk li ma jistgħux jiġu rkuprati waqt il-manifattura;

| (d) | id-dettalji tat-taħlit, bid-dettalji kwantitattivi tas-sustanzi kollha użati, inkluż eżempju għal lott ta’ produzzjoni rappreżentattiv; |
| --- | --- |

(d)

id-dettalji tat-taħlit, bid-dettalji kwantitattivi tas-sustanzi kollha użati, inkluż eżempju għal lott ta’ produzzjoni rappreżentattiv;

| (e) | lista tal-kontrolli waqt il-proċess, inkluż l-istadju tal-manifattura li fih jitwettqu; |
| --- | --- |

(e)

lista tal-kontrolli waqt il-proċess, inkluż l-istadju tal-manifattura li fih jitwettqu;

| (f) | għall-prodotti sterili, meta jintużaw kundizzjonijiet ta’ sterilizzazzjoni mhux tal-farmakopea, id-dettalji tal-proċessi ta’ sterilizzazzjoni u/jew tal-proċeduri asettiċi użati. |
| --- | --- |

(f)

għall-prodotti sterili, meta jintużaw kundizzjonijiet ta’ sterilizzazzjoni mhux tal-farmakopea, id-dettalji tal-proċessi ta’ sterilizzazzjoni u/jew tal-proċeduri asettiċi użati.

| (3) | Il-validazzjoni tal-metodi kollha ta’ kontroll użati fil-proċess tal-manifattura għandhom jiġu deskritti, dokumentati u jiġu pprovduti r-riżultati, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. Għandha tintwera l-validazzjoni tal-istadji ewlenin fil-proċess tal-produzzjoni u għandha tintwera l-validazzjoni tal-proċess tal-produzzjoni kollu billi jiġu pprovduti r-riżultati ta’ tliet lottijiet konsekuttivi prodotti bl-użu tal-metodu deskritt. |
| --- | --- |

(3)

IIIb.2C.   Produzzjoni u kontroll tal-materjali tal-bidu

| (1) | Għall-finijiet ta’ din il-Parti, “materjali tal-bidu” tfisser il-komponenti kollha użati fil-produzzjoni tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Is-sistemi aġġuvanti lesti għall-użu disponibbli kummerċjalment, denominati b’isem tad-ditta kif ukoll il-media ta’ tkabbir użati għall-produzzjoni tas-sustanza attiva li jikkonsistu minn diversi komponenti, għandhom jitqiesu bħala materjal tal-bidu wieħed. Madankollu, il-kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva għandha tiġi ppreżentata sa fejn l-awtoritajiet iqisu li din l-informazzjoni tkun rilevanti għall-kwalità tal-prodott lest u għal kwalunkwe riskju li jista’ jinħoloq. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Jekk jintużaw materjali ta’ oriġini mill-annimali għall-preparazzjoni ta’ dawk il-media ta’ tkabbir jew sistemi aġġuvanti, iridu jiġu inklużi l-ispeċi tal-annimali u t-tessut użat u għandha tintwera l-konformità mal-monografiji rilevanti, inklużi l-monografiji ġenerali u l-kapitoli ġenerali tal-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | L-applikant għandu jipprovdi dokumentazzjoni biex juri li l-materjali tal-bidu, inklużi l-materjali taż-żerriegħa, iż-żrieragħ taċ-ċelloli, il-lottijiet tas-seru u materjal ieħor li joriġina minn speċijiet ta’ annimali rilevanti għat-trażmissjoni tat-TSE u l-manifattura tal-prodott mediċinali veterinarju jkunu konformi mar-rekwiżiti tan-Nota ta’ Gwida dwar il-minimizzazzjoni tar-riskju tat-trażmissjoni ta’ aġenti tal-enċefalopatija sponġiformi tal-annimali permezz ta’ prodotti mediċinali umani u veterinarji, kif ukoll mar-rekwiżiti tal-monografija korrispondenti tal-Farmakopea Ewropea. Iċ-Ċertifikati ta’ Idoneità maħruġin mid-Direttorat Ewropew għall-Kwalità tal-Mediċini u tal-Kura tas-Saħħa, b’referenza għall-monografija rilevanti tal-Farmakopea Ewropea, jistgħu jintużaw biex tintwera l-konformità. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Il-fajl għandu jinkludi l-ispeċifikazzjonijiet, l-informazzjoni dwar it-testijiet li għandhom jitwettqu għall-kontroll tal-kwalità tal-lottijiet kollha tal-materjali tal-bidu u r-riżultati għal lott għall-komponenti kollha użati u għandu jiġi ppreżentat skont ir-rekwiżiti ta’ din il-Parti. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Għandhom jiġu ppreżentati ċertifikati tal-analiżi għall-materjali tal-bidu sabiex tintwera l-konformità mal-ispeċifikazzjoni definita. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Is-sustanzi kuluranti għandhom, fil-każijiet kollha, jissodisfaw ir-rekwiżiti tad-Direttiva 2009/35/KE. |
| --- | --- |

(7)

| (8) | L-użu tal-antibijotiċi matul il-produzzjoni u l-inklużjoni tal-preservattivi fil-kompożizzjoni tal-prodott lest għandhom ikunu ġustifikati u konformi mal-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(8)

| (9) | Għall-eċċipjenti ġodda, jiġifieri eċċipjent(i) użat(i) għall-ewwel darba fl-Unjoni fi prodott mediċinali veterinarju jew b’rotta ġdida ta’ amministrazzjoni, għandhom jiġu pprovduti d-dettalji tal-manifattura, il-karatterizzazzjoni, u l-kontrolli, b’kontroreferenzi għal data ta’ appoġġ dwar is-sigurtà, kemm klinika kif ukoll mhux klinika. Għas-sustanzi kuluranti, id-dikjarazzjonijiet ta’ konformità kif imsemmija fil-Parti II.2C2, il-punti (3) u (4), għandhom jitqiesu bħala suffiċjenti. |
| --- | --- |

(9)

IIIb.2C1.   Materjali tal-bidu elenkati fil-farmakopej

| (1) | Il-monografiji tal-Farmakopea Ewropea għandhom ikunu applikabbli għall-materjali tal-bidu kollha li jidhru fiha, sakemm ma tiġix ipprovduta ġustifikazzjoni xierqa. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Fir-rigward ta’ sustanzi oħra, kull Stat Membru jista’ jirrikjedi l-osservanza tal-farmakopea nazzjonali proprja tiegħu fir-rigward tal-prodotti mmanifatturati fit-territorju tiegħu. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Id-deskrizzjoni tal-metodi analitiċi tista’ tiġi sostitwita b’referenza dettaljata għall-farmakopea inkwistjoni. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | It-testijiet ta’ rutina mwettqa fuq kull lott ta’ materjali tal-bidu għandhom jiġu ddikjarati fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. Jekk jintużaw testijiet differenti minn dawk imsemmija fil-farmakopea, għandha tingħata prova li l-materjali tal-bidu jissodisfaw ir-rekwiżiti tal-kwalità ta’ dik il-farmakopea. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | F’każijiet fejn speċifikazzjoni jew dispożizzjonijiet oħra li jkun hemm f’monografija tal-Farmakopea Ewropea jew fil-farmakopea ta’ Stat Membru jistgħu ma jkunux suffiċjenti biex jiżguraw il-kwalità tas-sustanza, l-awtoritajiet kompetenti jistgħu jitolbu aktar speċifikazzjonijiet xierqa mill-applikant għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. L-allegata insuffiċjenza għandha tiġi rrappurtata lill-awtoritajiet responsabbli għall-farmakopea inkwistjoni. |
| --- | --- |

(5)

IIIb.2C2.   Materjali tal-bidu mhux elenkati f’farmakopea

IIIb.2C2.1.   Materjali tal-bidu ta’ oriġini bijoloġika

| (1) | Id-deskrizzjoni għandha tingħata fil-forma ta’ monografija. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Kull meta jkun possibbli, il-produzzjoni tal-vaċċini għandha tkun ibbażata fuq sistema ta’ lott taż-żrieragħ u fuq żrieragħ taċ-ċelloli stabbiliti. Għall-produzzjoni ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi li jikkonsistu mis-seru, għandhom jiġu indikati l-oriġini, is-saħħa ġenerali u l-istat immunoloġiku tal-annimali użati għall-produzzjoni u għandhom jintużaw ġabriet definiti ta’ materjali tas-sors. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Għandhom jiġu deskritti u dokumentati l-oriġini, inkluż ir-reġjun ġeografiku, u l-istorja tal-materjali tal-bidu. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Għall-materjali tal-bidu modifikati ġenetikament, din l-informazzjoni għandha tinkludi dettalji bħad-deskrizzjoni taċ-ċelloli jew ir-razez tal-bidu, il-kostruzzjoni tal-vettur ta’ espressjoni (isem, oriġini, funzjoni tar-replikon, promotur u elementi regolatorji oħra), il-kontroll tas-sekwenza tad-DNA jew tal-RNA effettivament imdaħħla, is-sekwenzi oligonucleotide tal-vettur tal-plażmid fiċ-ċelloli, il-plażmid użat għall-kotrasfezzjoni, il-ġeni miżjuda jew imħassra, il-proprjetajiet bijoloġiċi tal-kostruzzjoni finali u l-ġeni espressi, l-għadd ta’ kopji u l-istabbiltà ġenetika. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji li jkun fihom jew li jkunu jikkonsistu minn organiżmi ġenetikament modifikati (OĠM), il-parti dwar il-kwalità tal-applikazzjoni għandha tkun akkumpanjata wkoll mid-dokumenti meħtieġa skont id-Direttiva 2001/18/KE. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Il-materjali taż-żerriegħa, inklużi ż-żrieragħ taċ-ċelloli u s-seru mhux ipproċessat għall-produzzjoni tal-antiseru, għandhom jiġu ttestjati għall-identità u n-nuqqas ta’ aġenti estranji għandu jintwera skont il-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar is-sustanzi kollha ta’ oriġini bijoloġika użati fi kwalunkwe stadju tal-proċedura tal-manifattura. L-informazzjoni għandha tinkludi:






  (a) | dettalji tas-sors tal-materjali; |
| --- | --- | --- |

(7)

(a)

dettalji tas-sors tal-materjali;

| (b) | dettalji ta’ kwalunkwe pproċessar, purifikazzjoni u inattivazzjoni applikati, b’data dwar il-validazzjoni ta’ dawk il-proċessi u l-kontrolli matul il-produzzjoni; |
| --- | --- |

(b)

dettalji ta’ kwalunkwe pproċessar, purifikazzjoni u inattivazzjoni applikati, b’data dwar il-validazzjoni ta’ dawk il-proċessi u l-kontrolli matul il-produzzjoni;

| (c) | dettalji ta’ kwalunkwe test għall-kontaminazzjoni mwettaq fuq kull lott tas-sustanza. |
| --- | --- |

(c)

dettalji ta’ kwalunkwe test għall-kontaminazzjoni mwettaq fuq kull lott tas-sustanza.

| (8) | Jekk tinstab jew tiġi suspettata l-preżenza ta’ aġenti estranji, il-materjal korrispondenti għandu jintrema jew għandu jiġi pproċessat biex jitnaqqas ir-riskju ta’ preżenza bi trattament validat. Jekk tinstab jew tiġi suspettata l-preżenza wara t-trattament, il-materjal korrispondenti għandu jintuża biss meta pproċessar ulterjuri tal-prodott jiżgura l-eliminazzjoni u/jew l-inattivazzjoni tagħhom; għandha tintwera l-eliminazzjoni u/jew l-inattivazzjoni ta’ dawn l-aġenti estranji. |
| --- | --- |

(8)

| (9) | Meta jintużaw żrieragħ taċ-ċelloli, il-karatteristiċi taċ-ċelloli għandhom jintwerew li baqgħu ma nbidlux sal-ogħla livell ta’ passaġġ użat għall-produzzjoni. |
| --- | --- |

(9)

| (10) | Għall-vaċċini ħajjin attenwati, għandha tiġi provduta konferma tal-istabbiltà tal-karatteristiċi ta’ attenwazzjoni taż-żerriegħa. Sakemm karatteristika speċifika ma tkunx assoċjata mal-attenwazzjoni (eż. markatur ġenetiku, stabbiltà termali), din tinkiseb tipikament permezz ta’ nuqqas ta’ riverżjoni għall-virulenza fl-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira. |
| --- | --- |

(10)

| (11) | Meta jkun meħtieġ, għandhom jiġu pprovduti kampjuni tal-materjal bijoloġiku tal-bidu jew tar-reaġenti użati fil-proċeduri tal-ittestjar sabiex l-awtorità kompetenti tkun tista’ tirranġa biex jitwettqu t-testijiet ta’ kontroll. |
| --- | --- |

(11)

IIIb.2C2.2.   Materjali tal-bidu ta’ oriġini mhux bijoloġika

Id-deskrizzjoni għandha tingħata fil-forma ta’ monografija taħt l-intestaturi li ġejjin:

| (a) | l-isem tal-materjal tal-bidu li jissodisfa r-rekwiżiti tal-punt (3) tal-Parti IIIb.2A1. għandu jiġi supplimentat bi kwalunkwe sinonimu kummerċjali jew xjentifiku; |
| --- | --- |

(a)

l-isem tal-materjal tal-bidu li jissodisfa r-rekwiżiti tal-punt (3) tal-Parti IIIb.2A1. għandu jiġi supplimentat bi kwalunkwe sinonimu kummerċjali jew xjentifiku;

| (b) | id-deskrizzjoni tal-materjal tal-bidu, ippreżentata f’forma simili għal dik użata f’punt deskrittiv fil-Farmakopea Ewropea; |
| --- | --- |

(b)

id-deskrizzjoni tal-materjal tal-bidu, ippreżentata f’forma simili għal dik użata f’punt deskrittiv fil-Farmakopea Ewropea;

| (c) | il-funzjoni tal-materjal tal-bidu; |
| --- | --- |

(c)

il-funzjoni tal-materjal tal-bidu;

| (d) | il-metodi ta’ identifikazzjoni; |
| --- | --- |

(d)

il-metodi ta’ identifikazzjoni;

| (e) | għandha tingħata kwalunkwe prekawzjoni speċjali li tista’ tkun meħtieġa waqt il-ħażna tal-materjal tal-bidu u, jekk ikun meħtieġ, il-ħajja tal-ħżin tiegħu. |
| --- | --- |

(e)

għandha tingħata kwalunkwe prekawzjoni speċjali li tista’ tkun meħtieġa waqt il-ħażna tal-materjal tal-bidu u, jekk ikun meħtieġ, il-ħajja tal-ħżin tiegħu.

IIIb.2D.   Testijiet ta’ kontroll matul il-proċess tal-manifattura

| (1) | Il-fajl għandu jinkludi dettalji relatati mat-testijiet ta’ kontroll, li jitwettqu fi stadji intermedji tal-manifattura bil-għan li jivverifikaw il-konsistenza tal-proċess tal-manifattura u tal-prodott finali. Għandhom jiġu stabbiliti speċifikazzjonijiet għal kull test ta’ kontroll u għandhom jiġu deskritti l-metodi analitiċi. Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, għandha tiġi pprovduta l-validazzjoni tat-testijiet ta’ kontroll għall-parametri meqjusa bħala kritiċi għall-proċess tal-manifattura. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għall-vaċċini inattivati jew detossifikati, l-inattivazzjoni jew id-ditossifikazzjoni għandhom jiġu ttestjati matul kull tiratura kemm jista’ jkun malajr wara t-tmiem tal-proċess ta’ inattivazzjoni jew ta’ ditossifikazzjoni u wara n-newtralizzazzjoni jekk din isseħħ, iżda qabel l-istadju li jmiss tal-produzzjoni. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Skont id-dispożizzjonijiet tad-Direttiva 2010/63/UE u l-Konvenzjoni Ewropea għall-Protezzjoni tal-Annimali Vertebrati Użati għal Skopijiet Sperimentali u Skopijiet Xjentifiċi Oħra, it-testijiet għandhom jitwettqu b’mod li jużaw l-anqas għadd ta’ annimali u jikkawżaw l-anqas uġigħ, tbatija, skonfort jew ħsara dejjiema. Jekk ikun disponibbli, għandu jintuża test in vitro alternattiv meta dan iwassal għas-sostituzzjoni jew it-tnaqqis fl-użu tal-annimali jew għat-tnaqqis tat-tbatija. |
| --- | --- |

(3)

IIIb.2E.   Testijiet ta’ kontroll fuq il-prodott lest

| (1) | Għat-testijiet kollha, id-deskrizzjoni tat-tekniki għall-analiżi tal-prodott lest għandha tiġi stabbilita f’dettall suffiċjenti għal valutazzjoni tal-kwalità. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Fejn ikunu jeżistu monografiji xierqa, jekk jintużaw proċeduri ta’ ttestjar u limiti differenti minn dawk imsemmija fil-monografiji tal-Farmakopea Ewropea, jew fin-nuqqas ta’ dan, fil-farmakopea ta’ Stat Membru, għandha tiġi fornuta prova li l-prodott lest, jekk jiġi ttestjat skont dawk il-monografiji, jissodisfa r-rekwiżiti tal-kwalità ta’ dik il-farmakopea għall-forma farmaċewtika kkonċernata. L-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandha telenka dawk it-testijiet, li jitwettqu fuq kampjuni rappreżentattivi ta’ kull lott tal-prodott lest. Għandha tiġi ddikjarata l-frekwenza tat-testijiet imwettqa fuq il-kwantità finali tal-vaċċin minflok fuq il-lott jew il-lottijiet ippreparati minnha. Għandhom jiġu indikati u ġġustifikati l-limiti tar-rilaxx. Għandha tiġi pprovduta l-validazzjoni tat-testijiet ta’ kontroll imwettqa fuq il-prodott lest. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar l-istabbiliment u s-sostituzzjoni tal-materjal ta’ referenza. Jekk ikun intuża aktar minn standard ta’ referenza wieħed, għandha tiġi pprovduta storja tal-kwalifika li tiddeskrivi kif inżammet ir-relazzjoni bejn l-istandards differenti. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Meta jkun disponibbli, għandu jintuża materjal ta’ referenza kimika u bijoloġika tal-Farmakopea Ewropea. Jekk jintużaw preparazzjonijiet u standards oħra ta’ referenza, dawn għandhom jiġu identifikati u deskritti fid-dettall. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Skont id-dispożizzjonijiet tad-Direttiva 2010/63/UE u l-Konvenzjoni Ewropea għall-Protezzjoni tal-Annimali Vertebrati Użati għal Skopijiet Sperimentali u Skopijiet Xjentifiċi Oħra, it-testijiet għandhom jitwettqu b’mod li jużaw l-anqas għadd ta’ annimali u jikkawżaw l-anqas uġigħ, tbatija, skonfort jew ħsara dejjiema. Jekk ikun disponibbli, għandu jintuża test in vitro alternattiv meta dan iwassal għas-sostituzzjoni jew it-tnaqqis fl-użu tal-annimali jew għat-tnaqqis tat-tbatija. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Karatteristiċi ġenerali tal-prodott lest
  It-testijiet tal-karatteristiċi ġenerali għandhom, fejn applikabbli, jirreferu għad-dehra u għat-testijiet fiżiċi jew kimiċi, bħall-konduttività, il-pH, il-viskożità, eċċ. Għal kull waħda minn dawk il-karatteristiċi, l-applikant għandu jistabbilixxi speċifikazzjonijiet, b’limiti ta’ aċċettazzjoni xierqa. |
| --- | --- |

(6)

It-testijiet tal-karatteristiċi ġenerali għandhom, fejn applikabbli, jirreferu għad-dehra u għat-testijiet fiżiċi jew kimiċi, bħall-konduttività, il-pH, il-viskożità, eċċ. Għal kull waħda minn dawk il-karatteristiċi, l-applikant għandu jistabbilixxi speċifikazzjonijiet, b’limiti ta’ aċċettazzjoni xierqa.

| (7) | Identifikazzjoni tas-sustanza(i) attiva(i)
  Fejn ikun meħtieġ, għandu jitwettaq test speċifiku għall-identifikazzjoni. Meta jkun xieraq, it-test tal-identifikazzjoni jista’ jiġi kkombinat mat-test tat-titru jew tal-potenza tal-lott. |
| --- | --- |

(7)

Fejn ikun meħtieġ, għandu jitwettaq test speċifiku għall-identifikazzjoni. Meta jkun xieraq, it-test tal-identifikazzjoni jista’ jiġi kkombinat mat-test tat-titru jew tal-potenza tal-lott.

| (8) | Titru jew potenza tal-lott
  Għandha titwettaq kwantifikazzjoni tas-sustanza attiva fuq kull lott biex jintwera li kull lott ikun fih il-potenza jew it-titru xierqa biex jiġu żgurati s-sigurtà u l-effikaċja tiegħu. |
| --- | --- |

(8)

Għandha titwettaq kwantifikazzjoni tas-sustanza attiva fuq kull lott biex jintwera li kull lott ikun fih il-potenza jew it-titru xierqa biex jiġu żgurati s-sigurtà u l-effikaċja tiegħu.

| (9) | Identifikazzjoni u assaġġ tal-aġġuvanti
  Il-kwantità u n-natura tal-aġġuvant u tal-komponenti tiegħu għandhom jiġu verifikati fuq il-prodott lest, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(9)

Il-kwantità u n-natura tal-aġġuvant u tal-komponenti tiegħu għandhom jiġu verifikati fuq il-prodott lest, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor.

| (10) | Identifikazzjoni u assaġġ tal-komponenti tal-eċċipjenti
  Sa fejn ikun meħtieġ, l-eċċipjenti għandhom ikunu soġġetti tal-anqas għat-testijiet ta’ identifikazzjoni.
  Test tal-limitu massimu u minimu għandu jkun obbligatorju fir-rigward tas-sustanzi ta’ preservazzjoni. Għandu jkun obbligatorju test tal-limitu massimu għal kwalunkwe komponent ta’ eċċipjent ieħor li jista’ jwassal għal reazzjoni avversa. |
| --- | --- |

(10)

Sa fejn ikun meħtieġ, l-eċċipjenti għandhom ikunu soġġetti tal-anqas għat-testijiet ta’ identifikazzjoni.

Test tal-limitu massimu u minimu għandu jkun obbligatorju fir-rigward tas-sustanzi ta’ preservazzjoni. Għandu jkun obbligatorju test tal-limitu massimu għal kwalunkwe komponent ta’ eċċipjent ieħor li jista’ jwassal għal reazzjoni avversa.

| (11) | Test dwar l-isterilità u l-purità
  Għandu jintwera l-ħelsien minn aġenti estranji (batterji, mikoplażma, fungi u endotossini batteriċi meta jkun rilevanti) għall-prodotti amministrati b’mod parenterali f’konformità mal-Farmakopea Ewropea. Għall-prodotti mhux likwidi li ma jiġux amministrati b’mod parenterali, fejn ikun iġġustifikat b’mod adegwat, tista’ tkun aċċettabbli l-konformità ma’ limitu massimu ta’ livell mikrobiku minflok it-test tal-isterilità.
  Għandhom jitwettqu testijiet xierqa sabiex jintwera n-nuqqas ta’ kontaminazzjoni b’aġenti estranji jew sustanzi oħra skont in-natura tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku, il-metodu u l-kundizzjonijiet tal-manifattura. Għandu jintuża approċċ ibbażat fuq ir-riskju biex jintwera n-nuqqas ta’ aġenti estranji kif deskritt fil-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

(11)

Għandu jintwera l-ħelsien minn aġenti estranji (batterji, mikoplażma, fungi u endotossini batteriċi meta jkun rilevanti) għall-prodotti amministrati b’mod parenterali f’konformità mal-Farmakopea Ewropea. Għall-prodotti mhux likwidi li ma jiġux amministrati b’mod parenterali, fejn ikun iġġustifikat b’mod adegwat, tista’ tkun aċċettabbli l-konformità ma’ limitu massimu ta’ livell mikrobiku minflok it-test tal-isterilità.

Għandhom jitwettqu testijiet xierqa sabiex jintwera n-nuqqas ta’ kontaminazzjoni b’aġenti estranji jew sustanzi oħra skont in-natura tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku, il-metodu u l-kundizzjonijiet tal-manifattura. Għandu jintuża approċċ ibbażat fuq ir-riskju biex jintwera n-nuqqas ta’ aġenti estranji kif deskritt fil-Farmakopea Ewropea.

| (12) | Umdità residwa
  Kull lott ta’ prodott lijofilizzat għandu jiġi ttestjat għall-umdità residwa. |
| --- | --- |

(12)

Kull lott ta’ prodott lijofilizzat għandu jiġi ttestjat għall-umdità residwa.

| (13) | Volum tal-mili
  Għandhom jitwettqu testijiet xierqa biex jintwera l-volum korrett tal-mili. |
| --- | --- |

(13)

Għandhom jitwettqu testijiet xierqa biex jintwera l-volum korrett tal-mili.

IIIb.2F.   Konsistenza minn lott għall-ieħor

Sabiex jiġi żgurat li l-kwalità tal-prodott tkun konsistenti minn lott għall-ieħor u biex tintwera l-konformità mal-ispeċifikazzjonijiet, għandu jiġi pprovdut protokoll sħiħ ta’ tliet lottijiet konsekuttivi rappreżentattivi tal-produzzjoni ta’ rutina li jagħti r-riżultati għat-testijiet kollha mwettqa matul il-produzzjoni u fuq il-prodott lest. Id-data dwar il-konsistenza miksuba minn prodotti kkombinati tista’ tintuża għal prodotti derivati li jkun fihom wieħed jew aktar mill-istess komponenti.

IIIb.2G.   Testijiet tal-istabbiltà

| (1) | It-testijiet tal-istabbiltà jkopru l-istabbiltà tas-sustanza attiva u tal-prodott lest, inkluż(i) is-solvent(i), jekk rilevanti. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għandha tingħata deskrizzjoni tat-testijiet imwettqa biex jappoġġaw il-ħajja fuq l-ixkaffa, il-kundizzjonijiet tal-ħżin rakkomandati u l-ispeċifikazzjonijiet fit-tmiem tal-perjodu ta’ stabbiltà propost għas-sustanza attiva u għall-prodott lest. Dawk it-testijiet għandhom dejjem ikunu studji f’ħin reali.
  Jekk il-prodotti intermedji miksuba f’diversi stadji tal-proċess tal-manifattura jinħażnu, il-kundizzjonijiet maħsuba u t-tul tal-ħażna għandhom jiġu ġġustifikati adegwatament abbażi tad-data disponibbli dwar l-istabbiltà. |
| --- | --- |

(2)

Jekk il-prodotti intermedji miksuba f’diversi stadji tal-proċess tal-manifattura jinħażnu, il-kundizzjonijiet maħsuba u t-tul tal-ħażna għandhom jiġu ġġustifikati adegwatament abbażi tad-data disponibbli dwar l-istabbiltà.

| (3) | It-testijiet tal-istabbiltà għall-prodott lest għandhom jitwettqu fuq mhux anqas minn tliet lottijiet rappreżentattivi prodotti skont il-proċess ta’ produzzjoni deskritt u fuq prodotti maħżuna fil-kontenitur(i) finali; dawk it-testijiet jinkludu testijiet tal-istabbiltà bijoloġika u fiżikokimika mwettqa f’intervalli regolari, għall-prodott lest sa 3 xhur lil hinn mit-tmiem tal-ħajja fuq l-ixkaffa ddikjarata. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Il-konklużjonijiet għandhom jinkludu r-riżultati tal-analiżijiet, li jiġġustifikaw il-ħajja fuq l-ixkaffa proposta fil-kundizzjonijiet tal-ħżin kollha proposti. Ir-riżultati miksuba matul l-istudju tal-istabbiltà għandhom jiġu kkunsidrati meta jiġu definiti l-ispeċifikazzjonijiet xierqa tal-formulazzjoni u r-rilaxx biex tiġi żgurata l-konformità tal-prodott mal-ħajja fuq l-ixkaffa ddikjarata |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Fil-każ ta’ prodotti mogħtija fl-għalf, għandha tingħata wkoll informazzjoni kif meħtieġ dwar il-ħajja fuq l-ixkaffa tal-prodott, fl-istadji differenti tat-taħlit, meta jitħallat skont l-istruzzjonijiet rakkomandati. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | Meta prodott lest ikun jeħtieġ rikostituzzjoni qabel jingħata jew jingħata fl-ilma tax-xorb, huma meħtieġa d-dettalji tal-ħajja fuq l-ixkaffa proposta għall-prodott rikostitwit kif rakkomandat. Għandha tiġi ppreżentata data li tappoġġa l-ħajja fuq l-ixkaffa proposta għall-prodott rikostitwit. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | Id-data dwar l-istabbiltà miksuba minn prodotti kkombinati tista’ tintuża meta dan ikun iġġustifikat b’mod adegwat għal prodotti derivati li jkun fihom wieħed jew aktar mill-istess komponenti. |
| --- | --- |

(7)

| (8) | Fil-każ ta’ kontenituri b’ħafna dożi, fejn ikun rilevanti, għandha tiġi ppreżentata d-data dwar l-istabbiltà biex tiġġustifika ħajja fuq l-ixkaffa għall-prodott wara li jkun ittaqqab jew infetaħ għall-ewwel darba u għandha tiġi definita speċifikazzjoni tal-perjodu ta’ stabbilità waqt l-użu. |
| --- | --- |

(8)

| (9) | Għandha tintwera l-effikaċja ta’ kwalunkwe sistema preżervattiva. |
| --- | --- |

(9)

| (10) | L-informazzjoni dwar l-effikaċja tal-preservattivi fi prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi simili oħra mill-istess manifattur tista’ tkun suffiċjenti. |
| --- | --- |

(10)

| (11) | Jekk is-sustanzi attivi jinħażnu, il-kundizzjonijiet u t-tul maħsuba tal-ħażna għandhom jiġu definiti abbażi tad-data dwar l-istabbiltà. Dik id-data tista’ tinkiseb jew permezz tal-ittestjar tas-sustanzi attivi nfushom jew permezz ta’ ttestjar xieraq tal-prodott lest. |
| --- | --- |

(11)

IIIb.2H.   Informazzjoni oħra

L-informazzjoni relatata mal-kwalità tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku li mhijiex koperta minn din it-Taqsima tista’ tiġi inkluża fil-fajl.

IIIb.3.   Parti 3: Dokumentazzjoni dwar is-sigurtà (testijiet tas-sigurtà u tar-residwi)

IIIb.3A.   Rekwiżiti ġenerali

| (1) | Id-dokumentazzjoni dwar is-sigurtà għandha tkun adegwata għall-valutazzjoni ta’:






  (a) | is-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku meta jingħata lill-ispeċi fil-mira u kwalunkwe effett mhux mixtieq li jista’ jseħħ fil-kundizzjonijiet proposti tal-użu; dawk l-effetti mhux mixtieqa għandhom jiġu evalwati fir-rigward tal-benefiċċji potenzjali tal-prodott; |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

is-sigurtà tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku meta jingħata lill-ispeċi fil-mira u kwalunkwe effett mhux mixtieq li jista’ jseħħ fil-kundizzjonijiet proposti tal-użu; dawk l-effetti mhux mixtieqa għandhom jiġu evalwati fir-rigward tal-benefiċċji potenzjali tal-prodott;

| (b) | l-effetti ta’ ħsara potenzjali għall-bniedem tar-residwi tal-prodott mediċinali veterinarju jew tas-sustanza fl-oġġetti tal-ikel miksuba minn annimali ttrattati; |
| --- | --- |

(b)

l-effetti ta’ ħsara potenzjali għall-bniedem tar-residwi tal-prodott mediċinali veterinarju jew tas-sustanza fl-oġġetti tal-ikel miksuba minn annimali ttrattati;

| (c) | ir-riskji potenzjali li jistgħu jirriżultaw mill-esponiment tal-bnedmin għall-prodott mediċinali veterinarju, pereżempju, waqt l-għoti tiegħu lill-annimal; |
| --- | --- |

(c)

ir-riskji potenzjali li jistgħu jirriżultaw mill-esponiment tal-bnedmin għall-prodott mediċinali veterinarju, pereżempju, waqt l-għoti tiegħu lill-annimal;

| (d) | ir-riskji potenzjali għall-ambjent li jirriżultaw mill-użu tal-prodott mediċinali veterinarju. |
| --- | --- |

(d)

ir-riskji potenzjali għall-ambjent li jirriżultaw mill-użu tal-prodott mediċinali veterinarju.

| (2) | L-istudji prekliniċi għandhom jitwettqu f’konformità mar-rekwiżiti ta’ prattika tajba tal-laboratorju (GLP).
  L-istudji mhux GLP jistgħu jiġu aċċettati għal studji dwar speċijiet mhux fil-mira kif ukoll studji li jevalwaw il-proprjetajiet immunoloġiċi, bijoloġiċi jew ġenetiċi tar-razez tal-vaċċin, f’kundizzjonijiet ikkontrollati b’mod adegwat. Devjazzjonijiet oħra għandhom jiġu ġġustifikati. |
| --- | --- |

(2)

L-istudji mhux GLP jistgħu jiġu aċċettati għal studji dwar speċijiet mhux fil-mira kif ukoll studji li jevalwaw il-proprjetajiet immunoloġiċi, bijoloġiċi jew ġenetiċi tar-razez tal-vaċċin, f’kundizzjonijiet ikkontrollati b’mod adegwat. Devjazzjonijiet oħra għandhom jiġu ġġustifikati.

| (3) | Il-provi kollha tas-sigurtà għandhom jitwettqu skont protokoll dettaljat ikkunsidrat b’mod sħiħ, li għandu jiġi rreġistrat bil-miktub qabel ma tinbeda l-prova. It-trattament xieraq tal-annimali tal-provi għandu jkun soġġett għal superviżjoni veterinarja u għandu jitqies b’mod sħiħ matul l-elaborazzjoni ta’ kwalunkwe protokoll ta’ prova u matul it-twettiq tal-prova. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Għandhom ikunu meħtieġa proċeduri sistematiċi bil-miktub stabbiliti minn qabel għall-organizzazzjoni, it-twettiq, il-ġbir tad-data, id-dokumentazzjoni u l-verifika tal-provi dwar is-sigurtà. |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Il-provi kliniċi (provi fuq il-post) għandhom jitwettqu f’konformità mal-prinċipji stabbiliti ta’ prassi klinika tajba (PKT). Id-devjazzjonijiet għandhom jiġu ġġustifikati. |
| --- | --- |

(5)

| (6) | L-istudji dwar is-sigurtà għandhom ikunu konformi mar-rekwiżiti rilevanti tal-Farmakopea Ewropea. Id-devjazzjonijiet għandhom jiġu ġġustifikati. |
| --- | --- |

(6)

| (7) | L-istudji dwar is-sigurtà għandhom jitwettqu fuq l-ispeċijiet fil-mira. Id-doża li għandha tintuża għandha tkun il-kwantità tal-prodott li għandu jiġi rakkomandat għall-użu u l-lott użat għall-ittestjar tas-sigurtà għandu jittieħed minn lott jew lottijiet prodotti skont il-proċess tal-manifattura deskritt fil-Parti 2 tal-applikazzjoni. |
| --- | --- |

(7)

| (8) | Għat-testijiet tal-laboratorju deskritti fit-Taqsimiet B.1, B.2 u B.3, id-doża tal-prodott mediċinali veterinarju għandu jkun fiha t-titru, il-kontenut ta’ antiġen jew il-potenza massimi. Jekk ikun meħtieġ, il-konċentrazzjoni tal-antiġen tista’ tiġi aġġustata biex tinkiseb id-doża meħtieġa. |
| --- | --- |

(8)

| (9) | Is-sigurtà ta’ prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku għandha tintwera għal kull kategorija ta’ speċi ta’ annimali fil-mira li fiha jkun rakkomandat l-użu tiegħu, b’kull rotta u metodu rakkomandati ta’ amministrazzjoni u billi tintuża l-iskeda proposta ta’ amministrazzjoni. Jista’ jintuża l-agħar xenarju possibbli għar-rotta u l-metodu ta’ amministrazzjoni jekk dan ikun ġustifikat xjentifikament. |
| --- | --- |

(9)

| (10) | Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi li jikkonsistu minn organiżmi ħajjin, huma inklużi rekwiżiti speċjali taħt B.6. |
| --- | --- |

(10)

| (11) | Id-dettalji u d-dokumenti li għandhom jakkumpanjaw l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandhom jiġu ppreżentati skont ir-rekwiżiti għall-istudji prekliniċi u l-provi kliniċi deskritti fil-Partijiet IIIb.4B, il-punt (4), u IIIb.4C, il-punt (3).. |
| --- | --- |

(11)

IIIb.3B.   Studji prekliniċi

| (1) | Is-sigurtà tal-amministrazzjoni ta’ doża waħda
  Il-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku għandu jiġi amministrat fid-doża rakkomandata u b’kull rotta u metodu rakkomandati ta’ amministrazzjoni lil annimali ta’ kull speċi u kull kategorija rilevanti (eż. età minima, annimali tqal, kif xieraq) li fihom ikun maħsub biex jintuża.
  L-annimali għandhom jiġu osservati u eżaminati kuljum għal sinjali ta’ reazzjonijiet sistemiċi u lokali sakemm ma jkunux aktar mistennija reazzjonijiet, iżda fil-każijiet kollha, mill-anqas 14-il jum wara l-għoti. Fejn ikun xieraq, dawk l-istudji għandhom jinkludu eżamijiet makroskopiċi u mikroskopiċi dettaljati post mortem tas-sit tal-injezzjoni. Għandhom jiġu rreġistrati kriterji oġġettivi oħra, bħat-temperatura tar-rektum u l-kejl tal-prestazzjoni.
  Dan l-istudju jista’ jkun parti mill-istudju b’doża ripetuta meħtieġ skont il-punt 3 jew jitħalla barra jekk ir-riżultati tal-istudju dwar doża eċċessiva meħtieġ skont il-punt 2 ma jkunu żvelaw l-ebda sinjali maġġuri ta’ reazzjonijiet sistemiċi jew lokali. Jekk jitħalla barra, ir-reazzjonijiet sistemiċi jew lokali li jidhru fl-istudju dwar doża eċċessiva għandhom jittieħdu bħala l-bażi għad-deskrizzjoni tas-sigurtà tal-prodott fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott. |
| --- | --- |

(1)

Il-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku għandu jiġi amministrat fid-doża rakkomandata u b’kull rotta u metodu rakkomandati ta’ amministrazzjoni lil annimali ta’ kull speċi u kull kategorija rilevanti (eż. età minima, annimali tqal, kif xieraq) li fihom ikun maħsub biex jintuża.

L-annimali għandhom jiġu osservati u eżaminati kuljum għal sinjali ta’ reazzjonijiet sistemiċi u lokali sakemm ma jkunux aktar mistennija reazzjonijiet, iżda fil-każijiet kollha, mill-anqas 14-il jum wara l-għoti. Fejn ikun xieraq, dawk l-istudji għandhom jinkludu eżamijiet makroskopiċi u mikroskopiċi dettaljati post mortem tas-sit tal-injezzjoni. Għandhom jiġu rreġistrati kriterji oġġettivi oħra, bħat-temperatura tar-rektum u l-kejl tal-prestazzjoni.

Dan l-istudju jista’ jkun parti mill-istudju b’doża ripetuta meħtieġ skont il-punt 3 jew jitħalla barra jekk ir-riżultati tal-istudju dwar doża eċċessiva meħtieġ skont il-punt 2 ma jkunu żvelaw l-ebda sinjali maġġuri ta’ reazzjonijiet sistemiċi jew lokali. Jekk jitħalla barra, ir-reazzjonijiet sistemiċi jew lokali li jidhru fl-istudju dwar doża eċċessiva għandhom jittieħdu bħala l-bażi għad-deskrizzjoni tas-sigurtà tal-prodott fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott.

| (2) | Is-sigurtà tal-amministrazzjoni ta’ doża eċċessiva waħda
  Il-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi ħajjin biss jeħtieġu testijiet ta’ doża eċċessiva.
  Doża eċċessiva tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku, li normalment tikkonsisti f’għaxar dożi, għandha tiġi amministrata b’kull rotta u metodu rakkomandati ta’ amministrazzjoni lil annimali tal-kategoriji l-aktar sensittivi tal-ispeċi fil-mira, sakemm l-għażla tal-aktar rotta sensittiva minn diversi rotot simili ma tkunx ġustifikata. Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi mogħtija permezz ta’ injezzjoni, id-dożi u r-rotta/rotot u l-metodu(i) ta’ amministrazzjoni għandhom jintgħażlu biex iqisu l-volum massimu, li jista’ jingħata fi kwalunkwe sit wieħed ta’ injezzjoni.
  L-annimali għandhom jiġu osservati u eżaminati kuljum għal mill-anqas 14-il jum wara l-għoti għal sinjali ta’ reazzjonijiet sistemiċi u lokali. Għandhom jiġu rreġistrati kriterji oħra, bħat-temperatura tar-rektum u l-kejl tal-prestazzjoni.
  Fejn ikun xieraq, dawk l-istudji għandhom jinkludu eżamijiet makroskopiċi u mikroskopiċi dettaljati post mortem tas-sit tal-injezzjoni jekk dan ma jkunx sar taħt il-punt 1. |
| --- | --- |

(2)

Il-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi ħajjin biss jeħtieġu testijiet ta’ doża eċċessiva.

Doża eċċessiva tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku, li normalment tikkonsisti f’għaxar dożi, għandha tiġi amministrata b’kull rotta u metodu rakkomandati ta’ amministrazzjoni lil annimali tal-kategoriji l-aktar sensittivi tal-ispeċi fil-mira, sakemm l-għażla tal-aktar rotta sensittiva minn diversi rotot simili ma tkunx ġustifikata. Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi mogħtija permezz ta’ injezzjoni, id-dożi u r-rotta/rotot u l-metodu(i) ta’ amministrazzjoni għandhom jintgħażlu biex iqisu l-volum massimu, li jista’ jingħata fi kwalunkwe sit wieħed ta’ injezzjoni.

L-annimali għandhom jiġu osservati u eżaminati kuljum għal mill-anqas 14-il jum wara l-għoti għal sinjali ta’ reazzjonijiet sistemiċi u lokali. Għandhom jiġu rreġistrati kriterji oħra, bħat-temperatura tar-rektum u l-kejl tal-prestazzjoni.

Fejn ikun xieraq, dawk l-istudji għandhom jinkludu eżamijiet makroskopiċi u mikroskopiċi dettaljati post mortem tas-sit tal-injezzjoni jekk dan ma jkunx sar taħt il-punt 1.

| (3) | Is-sigurtà tal-għoti ripetut ta’ doża waħda
  Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi li jridu jingħataw aktar minn darba, bħala parti mill-iskema bażika ta’ amministrazzjoni, għandu jkun meħtieġ studju dwar l-għoti ripetut ta’ doża waħda biex jiżvela kwalunkwe effett avvers ikkawżat minn tali għoti.
  It-test għandu jitwettaq fuq l-aktar kategoriji sensittivi tal-ispeċi fil-mira (bħal ċerti razez, gruppi ta’ età), billi jintużaw kull rotta u metodu rakkomandati ta’ amministrazzjoni.
  L-għadd ta’ amministrazzjonijiet ma għandux ikun anqas mill-għadd massimu rakkomandat; għall-vaċċini, dan għandu jqis l-għadd ta’ amministrazzjonijiet għall-vaċċinazzjoni primarja u l-ewwel rivaċċinazzjoni.
  L-intervall bejn l-amministrazzjonijiet jista’ jkun iqsar minn dak imsemmi fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott. L-intervall magħżul għandu jiġi ġġustifikat fir-rigward tal-kundizzjonijiet proposti tal-użu.
  L-annimali għandhom jiġu osservati u eżaminati kuljum għal mill-anqas 14-il jum wara l-aħħar għoti għal sinjali ta’ reazzjonijiet sistemiċi u lokali. Għandhom jiġu rreġistrati kriterji oġġettivi oħra, bħat-temperatura tar-rektum u l-kejl tal-prestazzjoni. |
| --- | --- |

(3)

Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi li jridu jingħataw aktar minn darba, bħala parti mill-iskema bażika ta’ amministrazzjoni, għandu jkun meħtieġ studju dwar l-għoti ripetut ta’ doża waħda biex jiżvela kwalunkwe effett avvers ikkawżat minn tali għoti.

It-test għandu jitwettaq fuq l-aktar kategoriji sensittivi tal-ispeċi fil-mira (bħal ċerti razez, gruppi ta’ età), billi jintużaw kull rotta u metodu rakkomandati ta’ amministrazzjoni.

L-għadd ta’ amministrazzjonijiet ma għandux ikun anqas mill-għadd massimu rakkomandat; għall-vaċċini, dan għandu jqis l-għadd ta’ amministrazzjonijiet għall-vaċċinazzjoni primarja u l-ewwel rivaċċinazzjoni.

L-intervall bejn l-amministrazzjonijiet jista’ jkun iqsar minn dak imsemmi fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott. L-intervall magħżul għandu jiġi ġġustifikat fir-rigward tal-kundizzjonijiet proposti tal-użu.

L-annimali għandhom jiġu osservati u eżaminati kuljum għal mill-anqas 14-il jum wara l-aħħar għoti għal sinjali ta’ reazzjonijiet sistemiċi u lokali. Għandhom jiġu rreġistrati kriterji oġġettivi oħra, bħat-temperatura tar-rektum u l-kejl tal-prestazzjoni.

| (4) | Eżami tal-prestazzjoni riproduttiva
  L-eżami tal-prestazzjoni riproduttiva għandu jiġi kkunsidrat meta l-prodott veterinarju immunoloġiku jkun maħsub għall-użu jew jista’ jintuża f’annimali tqal jew fi tjur li jbidu u meta d-data tissuġġerixxi li l-materjal tal-bidu li minnu jkun derivat il-prodott jista’ jkun fattur ta’ riskju potenzjali.
  Il-prestazzjoni riproduttiva tal-irġiel u tan-nisa tqal u mhux tqal għandha tiġi investigata bid-doża rakkomandata u bl-aktar rotta u metodu sensittivi ta’ amministrazzjoni.
  Għall-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi li huma rakkomandati għall-użu f’annimali tqal, l-eżami tal-prestazzjoni riproduttiva għandu jindirizza s-sigurtà tal-għoti matul il-perjodu kollu tal-ġestazzjoni jew matul perjodu speċifiku tal-ġestazzjoni li jqis l-użu maħsub tal-prodott.
  Il-perjodu ta’ osservazzjoni għandu jiġi estiż sal-ħlas biex jiġu investigati l-effetti ta’ ħsara possibbli fuq il-wild, inklużi l-effetti teratoġeniċi u abortivi.
  Dawk l-istudji jistgħu jiffurmaw parti mill-istudji dwar is-sigurtà deskritti fil-punti 1, 2, 3 jew mill-provi fuq il-post previsti fit-Taqsima IIIb.3C. |
| --- | --- |

(4)

L-eżami tal-prestazzjoni riproduttiva għandu jiġi kkunsidrat meta l-prodott veterinarju immunoloġiku jkun maħsub għall-użu jew jista’ jintuża f’annimali tqal jew fi tjur li jbidu u meta d-data tissuġġerixxi li l-materjal tal-bidu li minnu jkun derivat il-prodott jista’ jkun fattur ta’ riskju potenzjali.

Il-prestazzjoni riproduttiva tal-irġiel u tan-nisa tqal u mhux tqal għandha tiġi investigata bid-doża rakkomandata u bl-aktar rotta u metodu sensittivi ta’ amministrazzjoni.

Għall-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi li huma rakkomandati għall-użu f’annimali tqal, l-eżami tal-prestazzjoni riproduttiva għandu jindirizza s-sigurtà tal-għoti matul il-perjodu kollu tal-ġestazzjoni jew matul perjodu speċifiku tal-ġestazzjoni li jqis l-użu maħsub tal-prodott.

Il-perjodu ta’ osservazzjoni għandu jiġi estiż sal-ħlas biex jiġu investigati l-effetti ta’ ħsara possibbli fuq il-wild, inklużi l-effetti teratoġeniċi u abortivi.

Dawk l-istudji jistgħu jiffurmaw parti mill-istudji dwar is-sigurtà deskritti fil-punti 1, 2, 3 jew mill-provi fuq il-post previsti fit-Taqsima IIIb.3C.

| (5) | Eżami tal-funzjonijiet immunoloġiċi
  Fejn il-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku jista’ jaffettwa ħażin ir-rispons immuni tal-annimal vaċċinat jew tal-wild tiegħu, għandhom jitwettqu testijiet xierqa dwar il-funzjoni immunoloġika. |
| --- | --- |

(5)

Fejn il-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku jista’ jaffettwa ħażin ir-rispons immuni tal-annimal vaċċinat jew tal-wild tiegħu, għandhom jitwettqu testijiet xierqa dwar il-funzjoni immunoloġika.

| (6) | Rekwiżiti speċjali għall-vaċċini ħajjin |
| --- | --- |

(6)

(1)   Tixrid tar-razza tal-vaċċin

Għandu jiġi investigat it-tixrid tar-razza tal-vaċċin minn annimali vaċċinati għal dawk mhux vaċċinati, billi tintuża r-rotta rakkomandata ta’ amministrazzjoni l-aktar probabbli li twassal għat-tixrid. Barra minn hekk, jista’ jkun meħtieġ li jiġi investigat it-tixrid għal speċi ta’ annimali mhux fil-mira li jistgħu jkunu suxxettibbli ħafna għal razza ta’ vaċċin ħaj. Għandha tiġi pprovduta valutazzjoni tal-għadd ta’ passaġġi minn annimal għall-ieħor li jkunu probabbli li jseħħu f’kundizzjonijiet normali ta’ użu u tal-konsegwenzi potenzjali.

(2)   Tixrid fl-annimal vaċċinat

Ir-rawt, l-awrina, il-ħalib, il-bajd, is-sekrezzjonijiet orali, nażali u sekrezzjonijiet oħra għandhom jiġu ttestjati għall-preżenza tal-organiżmu kif ikun xieraq. Barra minn hekk, jistgħu jkunu meħtieġa studji tat-tixrid tar-razza tal-vaċċin fil-ġisem, waqt li tingħata attenzjoni partikolari għas-siti preferuti għar-replikazzjoni tal-organiżmu. Fil-każ tal-vaċċini ħajjin għaż-żoonożi skont it-tifsira tad-Direttiva 2003/99/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill li għandhom jintużaw għall-annimali li jipproduċu l-ikel, dawk l-istudji għandhom iqisu b’mod partikolari l-persistenza tal-organiżmu fis-sit tal-injezzjoni.

(3)   Żieda fil-virulenza

Iż-żieda fil-virulenza jew ir-riverżjoni għaliha għandhom jiġu investigati biż-żerriegħa ewlenija. Jekk iż-żerriegħa ewlenija ma tkunx disponibbli fi kwantità suffiċjenti, għandha tiġi eżaminata ż-żerriegħa bl-aktar passaġġ baxx użata għall-produzzjoni. L-użu ta’ opzjoni oħra ta’ passaġġ għandu jiġi ġġustifikat. Il-vaċċinazzjoni inizjali għandha titwettaq billi jintużaw ir-rotta u l-metodu ta’ amministrazzjoni l-aktar probabbli li jwasslu għal żieda fil-virulenza indikattiva ta’ riverżjoni għall-virulenza. Għandhom isiru passaġġi serjali fl-annimali fil-mira permezz ta’ ħames gruppi ta’ annimali, sakemm ma jkunx hemm ġustifikazzjoni biex isiru aktar passaġġi jew l-organiżmu jgħib mill-annimali tat-test aktar malajr. Meta l-organiżmu jonqos milli jirreplika adegwatament, għandhom jitwettqu l-akbar numru ta’ passaġġi possibbli fl-ispeċi fil-mira.

(4)   Proprjetajiet bijoloġiċi tar-razza tal-vaċċin

Jistgħu jkunu meħtieġa testijiet oħra biex jiġu determinati bl-aktar mod preċiż possibbli l-proprjetajiet bijoloġiċi intrinsiċi tar-razza tal-vaċċin (eż. in-newrotropiżmu).

Għall-vaċċini li fihom organiżmu(i) ġenetikament modifikat(i) ħajj(in), fejn il-prodott ta’ ġene barrani jiġi inkorporat fir-razza bħala proteina strutturali, għandu jiġi indirizzat ir-riskju li jinbidlu t-tropiżmu jew il-virulenza tar-razza u, fejn ikun meħtieġ, għandhom jitwettqu testijiet speċifiċi.

(5)   Rikombinazzjoni jew riassortiment ġenomiku ta’ razez

Il-probabbiltà ta’ rikombinazzjoni jew riassortiment ġenomiku ma’ razez tal-kamp jew razez oħra għandha tiġi evalwata u l-konsegwenzi ta’ avvenimenti bħal dawn għandhom jiġu diskussi.

| (7) | Sigurtà tal-utent
  Din it-taqsima għandha tinkludi diskussjoni tal-effetti misjuba fil-Parti IIIb.3 A sa IIIb.3B u torbot dawk l-effetti mat-tip u l-firxa tal-esponiment tal-bniedem għall-prodott bil-għan li jiġu fformulati twissijiet xierqa għall-utent u miżuri oħra għall-ġestjoni tar-riskju.
  Is-sigurtà tal-utent għandha tiġi indirizzata skont il-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. |
| --- | --- |

(7)

Din it-taqsima għandha tinkludi diskussjoni tal-effetti misjuba fil-Parti IIIb.3 A sa IIIb.3B u torbot dawk l-effetti mat-tip u l-firxa tal-esponiment tal-bniedem għall-prodott bil-għan li jiġu fformulati twissijiet xierqa għall-utent u miżuri oħra għall-ġestjoni tar-riskju.

Is-sigurtà tal-utent għandha tiġi indirizzata skont il-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija.

| (8) | Interazzjonijiet
  Jekk ikun hemm dikjarazzjoni ta’ kompatibbiltà ma’ prodotti mediċinali veterinarji oħra fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, għandha tiġi investigata s-sigurtà tal-assoċjazzjoni. Għandha tiġi deskritta kwalunkwe interazzjoni magħrufa oħra ma’ prodotti mediċinali veterinarji. |
| --- | --- |

(8)

Jekk ikun hemm dikjarazzjoni ta’ kompatibbiltà ma’ prodotti mediċinali veterinarji oħra fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, għandha tiġi investigata s-sigurtà tal-assoċjazzjoni. Għandha tiġi deskritta kwalunkwe interazzjoni magħrufa oħra ma’ prodotti mediċinali veterinarji.

IIIb.3C.   Provi kliniċi

Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, ir-riżultati minn studji prekliniċi għandhom jiġu supplimentati b’data minn provi kliniċi, billi jintużaw lottijiet rappreżentattivi tal-proċess tal-manifattura deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. Kemm is-sigurtà kif ukoll l-effikaċja jistgħu jiġu investigati fl-istess provi kliniċi.

IIIb.3D.   Valutazzjoni tar-riskju ambjentali

| (1) | Għandha titwettaq valutazzjoni tar-riskju ambjentali biex jiġu valutati l-effetti potenzjali ta’ ħsara, li l-użu tal-prodott mediċinali veterinarju jista’ jikkawża lill-ambjent u biex jiġi identifikat ir-riskju ta’ dawk l-effetti. Il-valutazzjoni għandha tidentifika wkoll kwalunkwe miżura ta’ prekawzjoni li tista’ tkun meħtieġa biex jitnaqqas dan ir-riskju. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Din il-valutazzjoni tikkonsisti minn żewġ fażijiet. L-ewwel fażi tal-valutazzjoni għandha dejjem titwettaq. Id-dettalji tal-valutazzjoni għandhom jiġu pprovduti skont il-gwida ppubblikata mill-Aġenzija. Din għandha tindika l-esponiment potenzjali tal-ambjent għall-prodott u l-livell ta’ riskju assoċjat ma’ kwalunkwe esponiment bħal dan, billi jitqiesu b’mod partikolari l-elementi li ġejjin:






  (a) | l-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, u l-mudell propost tal-użu; |
| --- | --- | --- |

(2)

(a)

l-ispeċijiet ta’ annimali fil-mira, u l-mudell propost tal-użu;

| (b) | ir-rotta u l-metodu ta’ amministrazzjoni, b’mod partikolari kemm ikun probabbli li l-prodott jidħol direttament fis-sistema ambjentali; |
| --- | --- |

(b)

ir-rotta u l-metodu ta’ amministrazzjoni, b’mod partikolari kemm ikun probabbli li l-prodott jidħol direttament fis-sistema ambjentali;

| (c) | l-eskrezzjoni jew is-sekrezzjoni possibbli tal-prodott, is-sustanzi attivi tiegħu fl-ambjent mill-annimali ttrattati, il-persistenza f’dawn l-eskrementi jew sekrezzjonijiet; |
| --- | --- |

(c)

l-eskrezzjoni jew is-sekrezzjoni possibbli tal-prodott, is-sustanzi attivi tiegħu fl-ambjent mill-annimali ttrattati, il-persistenza f’dawn l-eskrementi jew sekrezzjonijiet;

| (d) | ir-rimi ta’ prodott mhux użat jew skart tal-prodott. |
| --- | --- |

(d)

ir-rimi ta’ prodott mhux użat jew skart tal-prodott.

| (3) | Fil-każ ta’ razez ta’ vaċċini ħajjin li jistgħu jkunu żoonotiċi, għandu jiġi valutat ir-riskju għall-bnedmin. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Fejn il-konklużjonijiet tal-ewwel fażi jindikaw riskju potenzjali rilevanti għall-ambjent mill-prodott, l-applikant għandu jipproċedi għat-tieni fażi u jevalwa r-riskju(i) potenzjali li l-prodott mediċinali veterinarju jista’ joħloq għall-ambjent. Fejn ikun meħtieġ, għandhom jitwettqu aktar investigazzjonijiet dwar l-impatt tal-prodott (ħamrija, ilma, arja, sistemi akkwatiċi, organiżmi mhux fil-mira). |
| --- | --- |

(4)

| (5) | Għall-vaċċini abbażi tad-DNA, tħassib speċifiku għas-sigurtà huwa r-riskju potenzjali ta’ migrazzjoni tad-DNA għat-tessuti gonadali u t-trasferiment potenzjali tad-DNA fiċ-ċelloli tal-linja ġerminali tal-annimali rġiel u nisa vaċċinati u għalhekk it-trażmissjoni potenzjali għall-wild. L-applikant għandu jevalwa u jiddiskuti r-riskju(i) potenzjali li tali prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi jistgħu joħolqu għas-saħħa tal-bniedem u l-ambjent (inklużi l-pjanti u l-annimali). Jekk jiġu identifikati riskji potenzjali, għandhom jitwettqu investigazzjonijiet dwar l-impatt tal-vaċċin skont l-użu tiegħu f’annimali tal-kumpanija jew f’annimali li jipproduċu l-ikel biex tiġi pprovduta informazzjoni dwar dan il-punt. |
| --- | --- |

(5)

IIIb.3E.   Valutazzjoni meħtieġa għal prodotti mediċinali veterinarji li fihom jew li jikkonsistu minn organiżmi ġenetikament modifikati

| (1) | Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji li jkun fihom jew li jkunu jikkonsistu minn organiżmi ġenetikament modifikati (OĠM), l-applikazzjoni għandha tkun akkumpanjata wkoll mid-dokumenti meħtieġa skont l-Artikolu 2 u l-Parti C tad-Direttiva 2001/18/KE u l-gwida speċifika li tittratta l-OĠM. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | L-effetti avversi potenzjali fuq is-saħħa tal-bniedem u l-ambjent, li jistgħu jseħħu permezz ta’ trasferiment tal-ġeni minn OĠM għal organiżmi oħra jew li jirriżultaw minn modifiki ġenetiċi, għandhom jiġu valutati b’mod preċiż fuq bażi ta’ każ b’każ. L-għan ta’ valutazzjoni tar-riskju ambjentali bħal din huwa li jiġu identifikati u evalwati l-effetti avversi potenzjali diretti u indiretti, immedjati jew ittardjati tal-OĠM fuq is-saħħa tal-bniedem u l-ambjent (inklużi l-pjanti u l-annimali) u għandha titwettaq skont il-prinċipji tal-Anness II tad-Direttiva 2001/18/KE. |
| --- | --- |

(2)

IIIb.3F.   Testijiet tar-residwi li għandhom jiġu inklużi fl-istudji prekliniċi

| (1) | Għall-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi, normalment ma jkunx meħtieġ li jitwettaq studju tar-residwi. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Fejn jintużaw antibijotiċi, aġġuvanti, preservattivi jew kwalunkwe eċċipjent ieħor fil-manifattura ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi maħsuba għal annimali li jipproduċu l-ikel u/jew ikunu inklużi fil-formulazzjoni finali, għandha tiġi kkunsidrata l-possibbiltà li l-konsumatur ikun espost għar-residwi fl-oġġetti tal-ikel derivati minn annimali ttrattati u l-konformità mal-leġiżlazzjoni dwar l-MRLs. Għandhom jiġu indirizzati l-implikazzjonijiet għas-sigurtà tal-konsumatur li jirriżultaw mill-preżenza potenzjali tagħhom fil-prodott lest. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Fil-każ ta’ vaċċini ħajjin għal mard żoonotiku stabbilit sewwa, minbarra l-istudji tat-tixrid, tista’ tkun meħtieġa d-determinazzjoni tal-organiżmi residwi tal-vaċċin fis-sit tal-injezzjoni. Jekk ikun meħtieġ, għandhom jiġu investigati l-effetti ta’ dawn ir-residwi. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Għandha tiġi ppreżentata proposta għal perjodu tal-irtirar u l-adegwatezza tagħha għandha tiġi diskussa fir-rigward ta’ kwalunkwe studju dwar ir-residwi li jkun sar. |
| --- | --- |

(4)

IIIb.4.   
  Parti 4: Dokumentazzjoni dwar l-effikaċja (studji prekliniċi u prova(i) klinika(ċi))

IIIb.4A.   Rekwiżiti ġenerali

| (1) | Għandhom jiġu osservati r-rekwiżiti ġenerali li ġejjin:






  (a) | l-istudji dwar l-effikaċja għandhom ikunu konformi mar-rekwiżiti ġenerali tal-Farmakopea Ewropea; Id-devjazzjonijiet għandhom jiġu ġġustifikati. |
| --- | --- | --- |

(1)

(a)

l-istudji dwar l-effikaċja għandhom ikunu konformi mar-rekwiżiti ġenerali tal-Farmakopea Ewropea; Id-devjazzjonijiet għandhom jiġu ġġustifikati.

| (b) | il-parametru primarju li fuqu tkun ibbażata d-determinazzjoni tal-effikaċja jeħtieġ li jiġi definit mill-investigatur fil-ħin tat-tfassil tal-istudju u ma għandux jinbidel wara li jitlesta l-istudju; |
| --- | --- |

(b)

il-parametru primarju li fuqu tkun ibbażata d-determinazzjoni tal-effikaċja jeħtieġ li jiġi definit mill-investigatur fil-ħin tat-tfassil tal-istudju u ma għandux jinbidel wara li jitlesta l-istudju;

| (c) | l-analiżi statistika ppjanata għandha tiġi deskritta fid-dettall fil-protokolli tal-istudju; |
| --- | --- |

(c)

l-analiżi statistika ppjanata għandha tiġi deskritta fid-dettall fil-protokolli tal-istudju;

| (d) | l-għażla tal-antiġeni jew tar-razez tal-vaċċin għandha tiġi ġġustifikata abbażi ta’ data epiżoologika; |
| --- | --- |

(d)

l-għażla tal-antiġeni jew tar-razez tal-vaċċin għandha tiġi ġġustifikata abbażi ta’ data epiżoologika;

| (e) | il-provi tal-effikaċja li jitwettqu fil-laboratorju għandhom ikunu provi kkontrollati, li jinkludu annimali ta’ kontroll mhux ittrattati sakemm dan ma jkunx iġġustifikat għal raġunijiet ta’ benesseri tal-annimali u l-effikaċja tkun tista’ tintwera b’mod ieħor. |
| --- | --- |

(e)

il-provi tal-effikaċja li jitwettqu fil-laboratorju għandhom ikunu provi kkontrollati, li jinkludu annimali ta’ kontroll mhux ittrattati sakemm dan ma jkunx iġġustifikat għal raġunijiet ta’ benesseri tal-annimali u l-effikaċja tkun tista’ tintwera b’mod ieħor.

| (2) | B’mod ġenerali, l-istudji prekliniċi għandhom jiġu appoġġati minn provi mwettqa fil-kundizzjonijiet proprji tal-użu.
  Meta l-istudji prekliniċi jappoġġaw b’mod sħiħ l-affermazzjonijiet magħmula fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, ma jkunux meħtieġa provi mwettqa fil-kundizzjonijiet proprji tal-użu.
  Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, ir-riżultati minn studji prekliniċi għandhom jiġu supplimentati b’data minn provi kliniċi, billi jintużaw lottijiet rappreżentattivi tal-proċess tal-manifattura deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. Kemm is-sigurtà kif ukoll l-effikaċja jistgħu jiġu investigati fl-istess provi kliniċi. |
| --- | --- |

(2)

Meta l-istudji prekliniċi jappoġġaw b’mod sħiħ l-affermazzjonijiet magħmula fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, ma jkunux meħtieġa provi mwettqa fil-kundizzjonijiet proprji tal-użu.

Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, ir-riżultati minn studji prekliniċi għandhom jiġu supplimentati b’data minn provi kliniċi, billi jintużaw lottijiet rappreżentattivi tal-proċess tal-manifattura deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. Kemm is-sigurtà kif ukoll l-effikaċja jistgħu jiġu investigati fl-istess provi kliniċi.

| (3) | Il-provi kollha għandhom jiġu deskritti f’dettall suffiċjenti sabiex ikunu jistgħu jiġu valutati b’mod xieraq mill-awtoritajiet kompetenti. Għandha tintwera l-validità tat-tekniki kollha użati fil-prova. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Għandhom jiġu rrappurtati r-riżultati kollha miksuba, kemm jekk favorevoli kif ukoll jekk mhux favorevoli:






  (a) | L-effikaċja ta’ prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku għandha tintwera għal kull kategorija ta’ speċi ta’ annimali fil-mira li fiha jkun rakkomandat l-użu tiegħu, b’kull rotta u metodu rakkomandati ta’ amministrazzjoni u billi tintuża l-iskeda proposta ta’ amministrazzjoni. Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, il-bidu u t-tul tal-immunità għandhom jiġu stabbiliti u appoġġati b’data mill-provi. |
| --- | --- | --- |

(4)

(a)

L-effikaċja ta’ prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku għandha tintwera għal kull kategorija ta’ speċi ta’ annimali fil-mira li fiha jkun rakkomandat l-użu tiegħu, b’kull rotta u metodu rakkomandati ta’ amministrazzjoni u billi tintuża l-iskeda proposta ta’ amministrazzjoni. Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, il-bidu u t-tul tal-immunità għandhom jiġu stabbiliti u appoġġati b’data mill-provi.

| (b) | L-influwenza ta’ antikorpi derivati mill-omm akkwiżiti b’mod passiv, fuq l-effikaċja tal-vaċċini meta jingħataw lill-annimali f’età li fiha l-immunità akkwiżita mill-omm tkun għadha preżenti, għandha tiġi evalwata b’mod adegwat, jekk ikun xieraq. |
| --- | --- |

(b)

L-influwenza ta’ antikorpi derivati mill-omm akkwiżiti b’mod passiv, fuq l-effikaċja tal-vaċċini meta jingħataw lill-annimali f’età li fiha l-immunità akkwiżita mill-omm tkun għadha preżenti, għandha tiġi evalwata b’mod adegwat, jekk ikun xieraq.

| (c) | Għandha tintwera l-effikaċja ta’ kull wieħed mill-komponenti ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi multivalenti u kkombinati. Jekk il-prodott ikun rakkomandat li jingħata flimkien ma’ jew fl-istess ħin ma’ prodott mediċinali veterinarju ieħor, l-effikaċja tal-assoċjazzjoni għandha tintwera permezz ta’ studji xierqa. Għandha tiġi deskritta kwalunkwe interazzjoni magħrufa ma’ kwalunkwe prodott mediċinali veterinarju ieħor. |
| --- | --- |

(c)

Għandha tintwera l-effikaċja ta’ kull wieħed mill-komponenti ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi multivalenti u kkombinati. Jekk il-prodott ikun rakkomandat li jingħata flimkien ma’ jew fl-istess ħin ma’ prodott mediċinali veterinarju ieħor, l-effikaċja tal-assoċjazzjoni għandha tintwera permezz ta’ studji xierqa. Għandha tiġi deskritta kwalunkwe interazzjoni magħrufa ma’ kwalunkwe prodott mediċinali veterinarju ieħor.

| (d) | Kull meta prodott ikun jifforma parti minn skema ta’ vaċċinazzjoni rakkomandata mill-applikant, għandu jintwera l-effett ta’ priming jew ta’ booster jew il-kontribut tal-prodott veterinarju immunoloġiku għall-effikaċja tal-iskema kollha kemm hi. |
| --- | --- |

(d)

Kull meta prodott ikun jifforma parti minn skema ta’ vaċċinazzjoni rakkomandata mill-applikant, għandu jintwera l-effett ta’ priming jew ta’ booster jew il-kontribut tal-prodott veterinarju immunoloġiku għall-effikaċja tal-iskema kollha kemm hi.

| (e) | Id-doża li għandha tintuża għandha tkun il-kwantità tal-prodott li għandu jiġi rakkomandat għall-użu u l-lott użat għall-ittestjar tal-effikaċja għandu jittieħed minn lott jew lottijiet prodotti skont il-proċess tal-manifattura deskritt fil-Parti 2 tal-applikazzjoni. |
| --- | --- |

(e)

Id-doża li għandha tintuża għandha tkun il-kwantità tal-prodott li għandu jiġi rakkomandat għall-użu u l-lott użat għall-ittestjar tal-effikaċja għandu jittieħed minn lott jew lottijiet prodotti skont il-proċess tal-manifattura deskritt fil-Parti 2 tal-applikazzjoni.

| (f) | Għall-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi dijanjostiċi mogħtija lill-annimali, l-applikant għandu jindika kif għandhom jiġu interpretati r-reazzjonijiet għall-prodott. |
| --- | --- |

(f)

Għall-prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi dijanjostiċi mogħtija lill-annimali, l-applikant għandu jindika kif għandhom jiġu interpretati r-reazzjonijiet għall-prodott.

| (g) | Għall-vaċċini maħsuba biex jippermettu distinzjoni bejn annimali vaċċinati u annimali infettati (vaċċini markaturi), fejn id-dikjarazzjoni dwar l-effikaċja tkun ibbażata fuq testijiet dijanjostiċi in vitro, għandha tiġi pprovduta data suffiċjenti dwar it-testijiet dijanjostiċi biex tkun tista’ ssir valutazzjoni adegwata tad-dikjarazzjonijiet relatati mal-proprjetajiet tal-markaturi. |
| --- | --- |

(g)

Għall-vaċċini maħsuba biex jippermettu distinzjoni bejn annimali vaċċinati u annimali infettati (vaċċini markaturi), fejn id-dikjarazzjoni dwar l-effikaċja tkun ibbażata fuq testijiet dijanjostiċi in vitro, għandha tiġi pprovduta data suffiċjenti dwar it-testijiet dijanjostiċi biex tkun tista’ ssir valutazzjoni adegwata tad-dikjarazzjonijiet relatati mal-proprjetajiet tal-markaturi.

IIIb.4B.   Studji prekliniċi

| (1) | Fil-prinċipju, it-turija tal-effikaċja għandha ssir f’kundizzjonijiet tal-laboratorju kkontrollati sewwa permezz ta’ sfida wara l-għoti tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku lill-annimal fil-mira fil-kundizzjonijiet rakkomandati tal-użu. Sa fejn ikun possibbli, il-kundizzjonijiet li fihom titwettaq l-isfida għandhom jirriflettu l-kundizzjonijiet normali għall-infezzjoni. Għandhom jiġu pprovduti d-dettalji tar-razza ta’ sfida u r-rilevanza tagħha. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Għall-vaċċini ħajjin, il-prodott li jintuża għall-ittestjar tal-effikaċja għandu jittieħed minn lott jew lottijiet li jkun fihom it-titru jew il-potenza minimi. Għal prodotti oħra, għandu jintuża prodott minn lottijiet li jkun fihom il-kontenut attiv minimu mistenni fi tmiem il-perjodu ta’ validità, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Jekk ikun possibbli, il-mekkaniżmu immuni (medjat miċ-ċelloli/umorali, klassijiet lokali/ġenerali ta’ immunoglobulina) li jinbeda wara l-għoti tal-prodott mediċinali veterinarju immunoloġiku lill-annimali fil-mira permezz tar-rotta rakkomandata ta’ amministrazzjoni għandu jiġi speċifikat u dokumentat. |
| --- | --- |

(3)

| (4) | Dawn li ġejjin għandhom jiġu pprovduti għall-istudji prekliniċi kollha:






  (a) | sommarju; |
| --- | --- | --- |

(4)

(a)

sommarju;

| (b) | dikjarazzjoni ta’ konformità mal-prattika tajba tal-laboratorju għall-istudji prekliniċi, fejn applikabbli; |
| --- | --- |

(b)

dikjarazzjoni ta’ konformità mal-prattika tajba tal-laboratorju għall-istudji prekliniċi, fejn applikabbli;

| (c) | l-isem tal-korp li jkun wettaq l-istudji; |
| --- | --- |

(c)

l-isem tal-korp li jkun wettaq l-istudji;

| (d) | protokoll sperimentali dettaljat li jagħti deskrizzjoni tal-metodi, l-apparat u l-materjali użati, dettalji bħall-ispeċi jew ir-razza tal-annimali, il-kategoriji tal-annimali, minn fejn ikunu nkisbu, l-identifikazzjoni u n-numru tagħhom, il-kundizzjonijiet li fihom kienu miżmuma u mitmugħa (billi jiġi ddikjarat, fost l-oħrajn, jekk kinux ħielsa minn kwalunkwe patoġenu speċifikat u/jew antikorp speċifikat, in-natura u l-kwantità ta’ kwalunkwe addittiv li jkun hemm fl-għalf), id-doża, ir-rotta, l-iskeda u d-dati tal-għoti, deskrizzjoni u ġustifikazzjoni tal-metodi statistiċi użati; |
| --- | --- |

(d)

protokoll sperimentali dettaljat li jagħti deskrizzjoni tal-metodi, l-apparat u l-materjali użati, dettalji bħall-ispeċi jew ir-razza tal-annimali, il-kategoriji tal-annimali, minn fejn ikunu nkisbu, l-identifikazzjoni u n-numru tagħhom, il-kundizzjonijiet li fihom kienu miżmuma u mitmugħa (billi jiġi ddikjarat, fost l-oħrajn, jekk kinux ħielsa minn kwalunkwe patoġenu speċifikat u/jew antikorp speċifikat, in-natura u l-kwantità ta’ kwalunkwe addittiv li jkun hemm fl-għalf), id-doża, ir-rotta, l-iskeda u d-dati tal-għoti, deskrizzjoni u ġustifikazzjoni tal-metodi statistiċi użati;

| (e) | fil-każ tal-annimali ta’ kontroll, jekk ikunux irċevew plaċebo jew l-ebda trattament; |
| --- | --- |

(e)

fil-każ tal-annimali ta’ kontroll, jekk ikunux irċevew plaċebo jew l-ebda trattament;

| (f) | fil-każ tal-annimali ttrattati u, fejn ikun xieraq, jekk ikunux irċevew il-prodott tat-test jew prodott ieħor awtorizzat fl-Unjoni; |
| --- | --- |

(f)

fil-każ tal-annimali ttrattati u, fejn ikun xieraq, jekk ikunux irċevew il-prodott tat-test jew prodott ieħor awtorizzat fl-Unjoni;

| (g) | l-osservazzjonijiet u r-riżultati ġenerali u individwali kollha miksuba (bil-medji u d-devjazzjonijiet standard), kemm jekk favorevoli kif ukoll jekk le. Id-data għandha tiġi deskritta f’dettall suffiċjenti biex tippermetti li r-riżultati jkunu jistgħu jiġu evalwati b’mod kritiku indipendentement mill-interpretazzjoni tagħhom mill-awtur. Id-data individwali għandha tiġi ppreżentata f’forma ta’ tabella. Bħala spjegazzjoni u illustrazzjoni, ir-riżultati jistgħu jkunu akkumpanjati minn riproduzzjonijiet ta’ reġistrazzjonijiet, fotomikrografiji, eċċ.; |
| --- | --- |

(g)

l-osservazzjonijiet u r-riżultati ġenerali u individwali kollha miksuba (bil-medji u d-devjazzjonijiet standard), kemm jekk favorevoli kif ukoll jekk le. Id-data għandha tiġi deskritta f’dettall suffiċjenti biex tippermetti li r-riżultati jkunu jistgħu jiġu evalwati b’mod kritiku indipendentement mill-interpretazzjoni tagħhom mill-awtur. Id-data individwali għandha tiġi ppreżentata f’forma ta’ tabella. Bħala spjegazzjoni u illustrazzjoni, ir-riżultati jistgħu jkunu akkumpanjati minn riproduzzjonijiet ta’ reġistrazzjonijiet, fotomikrografiji, eċċ.;

| (h) | in-natura, il-frekwenza u t-tul tar-reazzjonijiet avversi osservati; |
| --- | --- |

(h)

in-natura, il-frekwenza u t-tul tar-reazzjonijiet avversi osservati;

| (i) | l-għadd ta’ annimali rtirati qabel iż-żmien mill-istudji u r-raġunijiet għal dak l-irtirar; |
| --- | --- |

(i)

l-għadd ta’ annimali rtirati qabel iż-żmien mill-istudji u r-raġunijiet għal dak l-irtirar;

| (j) | analiżi statistika tar-riżultati, meta din tkun mitluba mill-programm tat-test, u l-varjanza fi ħdan id-data; |
| --- | --- |

(j)

analiżi statistika tar-riżultati, meta din tkun mitluba mill-programm tat-test, u l-varjanza fi ħdan id-data;

| (k) | l-okkorrenza u l-kors ta’ kwalunkwe marda interkurrenti; |
| --- | --- |

(k)

l-okkorrenza u l-kors ta’ kwalunkwe marda interkurrenti;

| (l) | id-dettalji kollha dwar prodotti mediċinali veterinarji (għajr il-prodott li jkun qed jiġi studjat), li l-għoti tagħhom kien meħtieġ matul l-istudju; |
| --- | --- |

(l)

id-dettalji kollha dwar prodotti mediċinali veterinarji (għajr il-prodott li jkun qed jiġi studjat), li l-għoti tagħhom kien meħtieġ matul l-istudju;

| (m) | kwalunkwe osservazzjoni u devjazzjoni oħra mill-protokoll u l-impatt possibbli fuq ir-riżultati; |
| --- | --- |

(m)

kwalunkwe osservazzjoni u devjazzjoni oħra mill-protokoll u l-impatt possibbli fuq ir-riżultati;

| (n) | diskussjoni oġġettiva tar-riżultati miksuba, li twassal għal konklużjonijiet dwar is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott. |
| --- | --- |

(n)

diskussjoni oġġettiva tar-riżultati miksuba, li twassal għal konklużjonijiet dwar is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott.

IIIb.4C.   Provi kliniċi

| (1) | Sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor, ir-riżultati minn studji prekliniċi għandhom jiġu supplimentati b’data minn provi fuq il-post, billi jintużaw lottijiet rappreżentattivi tal-proċess tal-manifattura deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. Kemm is-sigurtà kif ukoll l-effikaċja jistgħu jiġu investigati fl-istess prova fuq il-post. |
| --- | --- |

(1)

| (2) | Meta l-istudji prekliniċi ma jkunux jistgħu jkunu ta’ appoġġ għall-effikaċja, it-twettiq ta’ provi fuq il-post biss jista’ jkun aċċettabbli. |
| --- | --- |

(2)

| (3) | Id-dettalji dwar il-provi fuq il-post għandhom ikunu dettaljati biżżejjed biex jippermettu li jsir ġudizzju oġġettiv. Huma għandhom jinkludu dawn li ġejjin:






  (a) | sommarju; |
| --- | --- | --- |

(3)

(a)

sommarju;

| (b) | dikjarazzjoni ta’ konformità ma’ prassi klinika tajba; |
| --- | --- |

(b)

dikjarazzjoni ta’ konformità ma’ prassi klinika tajba;

| (c) | l-isem, l-indirizz, il-funzjoni u l-kwalifiki tal-investigatur responsabbli; |
| --- | --- |

(c)

l-isem, l-indirizz, il-funzjoni u l-kwalifiki tal-investigatur responsabbli;

| (d) | il-post u d-data tal-amministrazzjoni, il-kodiċi tal-identità li jista’ jkun marbut mal-isem u l-indirizz tas-sid tal-annimal(i); |
| --- | --- |

(d)

il-post u d-data tal-amministrazzjoni, il-kodiċi tal-identità li jista’ jkun marbut mal-isem u l-indirizz tas-sid tal-annimal(i);

| (e) | dettalji tal-protokoll tal-prova, li jagħtu deskrizzjoni tal-metodi, l-apparat u l-materjali użati, dettalji bħar-rotta u l-metodu ta’ amministrazzjoni, l-iskeda tal-għoti, id-doża, il-kategoriji tal-annimali, it-tul ta’ żmien tal-osservazzjoni, ir-reazzjoni seroloġika u investigazzjonijiet oħra mwettqa fuq l-annimali wara l-għoti; |
| --- | --- |

(e)

dettalji tal-protokoll tal-prova, li jagħtu deskrizzjoni tal-metodi, l-apparat u l-materjali użati, dettalji bħar-rotta u l-metodu ta’ amministrazzjoni, l-iskeda tal-għoti, id-doża, il-kategoriji tal-annimali, it-tul ta’ żmien tal-osservazzjoni, ir-reazzjoni seroloġika u investigazzjonijiet oħra mwettqa fuq l-annimali wara l-għoti;

| (f) | fil-każ tal-annimali ta’ kontroll, jekk ikunux irċevew plaċebo, prodott kompetitur jew l-ebda trattament; |
| --- | --- |

(f)

fil-każ tal-annimali ta’ kontroll, jekk ikunux irċevew plaċebo, prodott kompetitur jew l-ebda trattament;

| (g) | l-identifikazzjoni tal-annimali ttrattati u tal-annimali ta’ kontroll (kollettiva jew individwali, kif xieraq), bħall-ispeċijiet, ir-razez jew il-varjetajiet, l-età, il-piż, is-sess, l-istatus fiżjoloġiku; |
| --- | --- |

(g)

l-identifikazzjoni tal-annimali ttrattati u tal-annimali ta’ kontroll (kollettiva jew individwali, kif xieraq), bħall-ispeċijiet, ir-razez jew il-varjetajiet, l-età, il-piż, is-sess, l-istatus fiżjoloġiku;

| (h) | deskrizzjoni fil-qosor tal-metodu tat-trobbija u tal-għalf, li tindika n-natura u l-kwantità ta’ kwalunkwe addittiv li jkun hemm fl-għalf; |
| --- | --- |

(h)

deskrizzjoni fil-qosor tal-metodu tat-trobbija u tal-għalf, li tindika n-natura u l-kwantità ta’ kwalunkwe addittiv li jkun hemm fl-għalf;

| (i) | id-dettalji kollha dwar l-osservazzjonijiet, il-prestazzjonijiet u r-riżultati (bil-medji u d-devjazzjoni standard); għandha tiġi indikata d-data individwali meta jkunu twettqu testijiet u kejl fuq individwi; |
| --- | --- |

(i)

id-dettalji kollha dwar l-osservazzjonijiet, il-prestazzjonijiet u r-riżultati (bil-medji u d-devjazzjoni standard); għandha tiġi indikata d-data individwali meta jkunu twettqu testijiet u kejl fuq individwi;

| (j) | analiżi statistika tar-riżultati, meta din tkun mitluba mill-programm tat-test, u l-varjanza fi ħdan id-data; |
| --- | --- |

(j)

analiżi statistika tar-riżultati, meta din tkun mitluba mill-programm tat-test, u l-varjanza fi ħdan id-data;

| (k) | l-osservazzjonijiet u r-riżultati kollha tal-provi, kemm jekk favorevoli kif ukoll jekk le, b’dikjarazzjoni sħiħa tal-osservazzjonijiet u r-riżultati tat-testijiet oġġettivi tal-attività meħtieġa għall-evalwazzjoni tal-prodott; għandhom jiġu speċifikati t-tekniki użati u għandu jiġi spjegat is-sinifikat ta’ kwalunkwe varjazzjoni fir-riżultati; |
| --- | --- |

(k)

l-osservazzjonijiet u r-riżultati kollha tal-provi, kemm jekk favorevoli kif ukoll jekk le, b’dikjarazzjoni sħiħa tal-osservazzjonijiet u r-riżultati tat-testijiet oġġettivi tal-attività meħtieġa għall-evalwazzjoni tal-prodott; għandhom jiġu speċifikati t-tekniki użati u għandu jiġi spjegat is-sinifikat ta’ kwalunkwe varjazzjoni fir-riżultati;

| (l) | l-effetti fuq il-prestazzjoni tal-annimali; |
| --- | --- |

(l)

l-effetti fuq il-prestazzjoni tal-annimali;

| (m) | l-għadd ta’ annimali rtirati qabel iż-żmien mill-provi u r-raġunijiet għal dak l-irtirar; |
| --- | --- |

(m)

l-għadd ta’ annimali rtirati qabel iż-żmien mill-provi u r-raġunijiet għal dak l-irtirar;

| (n) | in-natura, il-frekwenza u t-tul tar-reazzjonijiet avversi osservati; |
| --- | --- |

(n)

in-natura, il-frekwenza u t-tul tar-reazzjonijiet avversi osservati;

| (o) | l-okkorrenza u l-kors ta’ kwalunkwe marda interkurrenti; |
| --- | --- |

(o)

l-okkorrenza u l-kors ta’ kwalunkwe marda interkurrenti;

| (p) | id-dettalji kollha dwar prodotti mediċinali veterinarji (għajr il-prodott li jkun qed jiġi studjat) li jkunu ngħataw qabel jew fl-istess ħin mal-prodott tat-test jew matul il-perjodu ta’ osservazzjoni; dettalji ta’ kwalunkwe interazzjoni osservata; |
| --- | --- |

(p)

id-dettalji kollha dwar prodotti mediċinali veterinarji (għajr il-prodott li jkun qed jiġi studjat) li jkunu ngħataw qabel jew fl-istess ħin mal-prodott tat-test jew matul il-perjodu ta’ osservazzjoni; dettalji ta’ kwalunkwe interazzjoni osservata;

| (q) | kwalunkwe osservazzjoni u devjazzjoni oħra għall-protokoll u l-impatt possibbli fuq ir-riżultati; |
| --- | --- |

(q)

kwalunkwe osservazzjoni u devjazzjoni oħra għall-protokoll u l-impatt possibbli fuq ir-riżultati;

| (r) | diskussjoni oġġettiva tar-riżultati miksuba, li twassal għal konklużjonijiet dwar is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott. |
| --- | --- |

(r)

diskussjoni oġġettiva tar-riżultati miksuba, li twassal għal konklużjonijiet dwar is-sigurtà u l-effikaċja tal-prodott.

TAQSIMA IV

REKWIŻITI GĦAL APPLIKAZZJONIJIET GĦALL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ SPEĊIFIĊI

IV.1.   Applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji ġeneriċi

| IV.1.1. | L-applikazzjonijiet ibbażati fuq l-Artikolu 18 (prodotti mediċinali veterinarji ġeneriċi) għandu jkun fihom id-data msemmija fil-Partijiet 1 u 2 tat-Taqsima II ta’ dan l-Anness. Jekk ikun meħtieġ, skont l-Artikolu 18(7), għandha tiġi inkluża valutazzjoni tar-riskju ambjentali. Barra minn hekk, il-fajl għandu jkun fih data li turi li l-prodott ikollu l-istess kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva fis-sustanza(i) attiva(i) u l-istess forma farmaċewtika tal-prodott mediċinali ta’ referenza; u data, li turi l-bijoekwivalenza mal-prodott mediċinali ta’ referenza jew ġustifikazzjoni għaliex dawn l-istudji ma sarux b’referenza għall-gwida stabbilita. Il-forom farmaċewtiċi orali kollha ta’ rilaxx immedjat għandhom jitqiesu bħala l-istess forma farmaċewtika.
  Għall-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi (inklużi dawk immunoloġiċi), l-approċċ ġeneriku standard mhuwiex fil-prinċipju meqjus bħala xieraq, u għandu jiġi segwit approċċ ibridu (ara l-Parti IV.2.). |
| --- | --- |

IV.1.1.

Għall-prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi (inklużi dawk immunoloġiċi), l-approċċ ġeneriku standard mhuwiex fil-prinċipju meqjus bħala xieraq, u għandu jiġi segwit approċċ ibridu (ara l-Parti IV.2.).

| IV.1.2. | Għall-prodotti mediċinali veterinarji ġeneriċi, ir-rapporti kritiċi tal-esperti għandhom jiffukaw b’mod partikolari fuq l-elementi li ġejjin:






  (a) | ir-raġunijiet biex tiġi sostnuta l-bijoekwivalenza; |
| --- | --- | --- |

IV.1.2.

(a)

ir-raġunijiet biex tiġi sostnuta l-bijoekwivalenza;

| (b) | sommarju tal-impuritajiet preżenti fil-lottijiet tas-sustanza(i) attiva(i) kif ukoll dawk tal-prodott mediċinali lest (u fejn ikun rilevanti, il-prodotti ta’ dekompożizzjoni li jinħolqu matul il-ħażna) flimkien ma’ evalwazzjoni ta’ dawk l-impuritajiet; |
| --- | --- |

(b)

sommarju tal-impuritajiet preżenti fil-lottijiet tas-sustanza(i) attiva(i) kif ukoll dawk tal-prodott mediċinali lest (u fejn ikun rilevanti, il-prodotti ta’ dekompożizzjoni li jinħolqu matul il-ħażna) flimkien ma’ evalwazzjoni ta’ dawk l-impuritajiet;

| (c) | evalwazzjoni tal-istudji ta’ bijoekwivalenza jew informazzjoni oħra li tista’ tipprovdi appoġġ biex tiġi sostnuta l-bijoekwivalenza skont il-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija; |
| --- | --- |

(c)

evalwazzjoni tal-istudji ta’ bijoekwivalenza jew informazzjoni oħra li tista’ tipprovdi appoġġ biex tiġi sostnuta l-bijoekwivalenza skont il-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija;

| (d) | kwalunkwe data addizzjonali sabiex tintwera l-ekwivalenza tal-proprjetajiet tas-sigurtà u l-effikaċja ta’ mluħa, esteri jew derivattivi differenti ta’ sustanza attiva awtorizzata; |
| --- | --- |

(d)

kwalunkwe data addizzjonali sabiex tintwera l-ekwivalenza tal-proprjetajiet tas-sigurtà u l-effikaċja ta’ mluħa, esteri jew derivattivi differenti ta’ sustanza attiva awtorizzata;

| (e) | rieżami tal-valutazzjoni tar-riskju għas-sigurtà tal-utent li jiffoka fuq id-differenzi bejn il-prodotti mediċinali veterinarji ġeneriċi u dawk ta’ referenza (pereżempju, il-kompożizzjoni fl-eċċipjenti); |
| --- | --- |

(e)

rieżami tal-valutazzjoni tar-riskju għas-sigurtà tal-utent li jiffoka fuq id-differenzi bejn il-prodotti mediċinali veterinarji ġeneriċi u dawk ta’ referenza (pereżempju, il-kompożizzjoni fl-eċċipjenti);

| (f) | rieżami tal-valutazzjoni tar-riskju ambjentali, fejn ikun rilevanti. |
| --- | --- |

(f)

rieżami tal-valutazzjoni tar-riskju ambjentali, fejn ikun rilevanti.

| IV.1.3. | Għal prodott mediċinali veterinarju ġeneriku li jkun fih sustanza antimikrobika, għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar il-livell ta’ reżistenza, kif magħruf mid-data bibljografika. |
| --- | --- |

IV.1.3.

| IV.1.4. | Għal prodott mediċinali veterinarju ġeneriku li jkun fih sustanza antiparassitika, għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar il-livell ta’ reżistenza, kif magħruf mid-data bibljografika. |
| --- | --- |

IV.1.4.

| IV.1.5. | Għall-prodotti mediċinali veterinarji ġeneriċi maħsuba biex jingħataw b’rotot intramuskolari, taħt il-ġilda jew transdermali, għandha tiġi pprovduta d-data addizzjonali li ġejja:






  (a) | evidenza li turi tnaqqis ekwivalenti jew differenti tar-residwi mis-sit tal-għoti, li tista’ tiġi ssostanzjata bi studji xierqa dwar it-tnaqqis tar-residwi; |
| --- | --- | --- |

IV.1.5.

(a)

evidenza li turi tnaqqis ekwivalenti jew differenti tar-residwi mis-sit tal-għoti, li tista’ tiġi ssostanzjata bi studji xierqa dwar it-tnaqqis tar-residwi;

| (b) | evidenza li turi t-tolleranza tal-annimali fil-mira fis-sit tal-għoti, li tista’ tiġi ssostanzjata bi studji xierqa dwar it-tolleranza tal-annimali fil-mira. |
| --- | --- |

(b)

evidenza li turi t-tolleranza tal-annimali fil-mira fis-sit tal-għoti, li tista’ tiġi ssostanzjata bi studji xierqa dwar it-tolleranza tal-annimali fil-mira.

IV.2.   Applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji ibridi

| IV.2.1. | L-applikazzjonijiet ibbażati fuq l-Artikolu 19 (prodotti mediċinali veterinarji ibridi) jikkonċernaw prodotti mediċinali veterinarji, li huma simili għal prodott mediċinali veterinarju ta’ referenza, iżda li ma jissodisfawx il-kundizzjonijiet fid-definizzjoni ta’ prodott mediċinali veterinarju ġeneriku. |
| --- | --- |

IV.2.1.

| IV.2.2. | Għal dawn l-applikazzjonijiet, għandha tingħata l-informazzjoni li ġejja:






  (a) | id-data kollha msemmija fil-Partijiet 1 u 2 tat-Taqsimiet II jew III, kif ikun xieraq, ta’ dan l-Anness; |
| --- | --- | --- |

IV.2.2.

(a)

id-data kollha msemmija fil-Partijiet 1 u 2 tat-Taqsimiet II jew III, kif ikun xieraq, ta’ dan l-Anness;

| (b) | għall-Partijiet 3 u 4 tal-fajl, l-applikazzjonijiet ibridi jistgħu jkunu bbażati parzjalment fuq ir-riżultati tal-provi xierqa dwar is-sigurtà, ir-residwi, l-istudji prekliniċi u l-provi kliniċi għal prodott mediċinali veterinarju ta’ referenza diġà awtorizzat, u parzjalment fuq data ġdida. Id-data l-ġdida għandha tinkludi valutazzjoni tar-riskju għas-sigurtà tal-utent u valutazzjoni tar-riskju ambjentali skont l-Artikolu 18(7), jekk applikabbli. Barra minn hekk, għall-prodotti rilevanti (pereżempju, antimikrobiċi, antiparassitiċi), għandu jiġi indirizzat ir-riskju tal-iżvilupp ta’ reżistenza, jekk applikabbli. |
| --- | --- |

(b)

għall-Partijiet 3 u 4 tal-fajl, l-applikazzjonijiet ibridi jistgħu jkunu bbażati parzjalment fuq ir-riżultati tal-provi xierqa dwar is-sigurtà, ir-residwi, l-istudji prekliniċi u l-provi kliniċi għal prodott mediċinali veterinarju ta’ referenza diġà awtorizzat, u parzjalment fuq data ġdida. Id-data l-ġdida għandha tinkludi valutazzjoni tar-riskju għas-sigurtà tal-utent u valutazzjoni tar-riskju ambjentali skont l-Artikolu 18(7), jekk applikabbli. Barra minn hekk, għall-prodotti rilevanti (pereżempju, antimikrobiċi, antiparassitiċi), għandu jiġi indirizzat ir-riskju tal-iżvilupp ta’ reżistenza, jekk applikabbli.

| IV.2.3. | Fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi (inklużi dawk immunoloġiċi), għandu jiġi provdut rieżami komprensiv ta’ komparabbiltà, li jindirizza l-parti tal-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja. |
| --- | --- |

IV.2.3.

| IV.2.4. | Meta ssir referenza għal data li toriġina minn prodott mediċinali veterinarju awtorizzat ieħor, għandha tiġi pprovduta ġustifikazzjoni għall-użu u r-rilevanza ta’ dik id-data għall-prodott il-ġdid. |
| --- | --- |

IV.2.4.

| IV.2.5. | L-ammont ta’ data ġdida meħtieġa biex tappoġġa s-sigurtà u l-effikaċja se jiddependi fuq il-karatteristiċi speċifiċi tal-prodott ġdid individwali, u d-differenzi tiegħu mill-prodott mediċinali veterinarju ta’ referenza, u għandu jiġi determinat fuq bażi ta’ każ b’każ. Id-data preklinika u klinika ġdida għall-prodott il-ġdid għandha tiġi ppreżentata għall-aspetti kollha fejn il-prodott mediċinali veterinarju ta’ referenza ma jipprovdix appoġġ rilevanti. |
| --- | --- |

IV.2.5.

| IV.2.6. | Jekk isiru studji ġodda b’lottijiet ta’ prodott mediċinali veterinarju ta’ referenza awtorizzat f’pajjiż terz, l-applikant għandu juri li l-prodott mediċinali veterinarju ta’ referenza jkun ġie awtorizzat skont rekwiżiti ekwivalenti għal dawk stabbiliti fl-Unjoni, u dawn ikunu tant simili li jistgħu jissostitwixxu lil xulxin fl-istudji prekliniċi jew fil-provi kliniċi. |
| --- | --- |

IV.2.6.

IV.3.   Applikazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji kkombinati

| IV.3.1. | Applikazzjoni għal prodott ikkombinat fiss b’sustanzi attivi individwali, li diġà kien l-oġġett ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għal prodott mediċinali veterinarju fiż-ŻEE, għandha tiġi ppreżentata skont l-Artikolu 20.
  Prodott ikkombinat fiss li jkun fih mill-anqas sustanza attiva waħda ġdida li tkun għadha ma ġietx awtorizzata għal prodott mediċinali veterinarju fiż-ŻEE, għandu jiġi ppreżentat skont l-Artikolu 8. |
| --- | --- |

IV.3.1.

Prodott ikkombinat fiss li jkun fih mill-anqas sustanza attiva waħda ġdida li tkun għadha ma ġietx awtorizzata għal prodott mediċinali veterinarju fiż-ŻEE, għandu jiġi ppreżentat skont l-Artikolu 8.

| IV.3.2. | Għall-applikazzjonijiet ippreżentati skont l-Artikolu 20, għandu jiġi pprovdut fajl sħiħ li jkun fih il-Partijiet 1, 2, 3 u 4. |
| --- | --- |

IV.3.2.

| IV.3.3. | Għandha tiġi pprovduta ġustifikazzjoni xjentifika soda bbażata fuq prinċipji terapewtiċi validi għall-kombinazzjoni ta’ sustanzi attivi, inkluża d-data klinika, li turi l-ħtieġa u l-kontribut tas-sustanzi attivi kollha fil-mument tat-trattament. |
| --- | --- |

IV.3.3.

| IV.3.4. | B’mod ġenerali, għandha tiġi pprovduta d-data kollha dwar is-sigurtà u l-effikaċja għall-prodott ikkombinat fiss, u mhijiex meħtieġa d-data dwar is-sigurtà u l-effikaċja għas-sustanzi attivi individwali, ħlief biex jiġu ċċarati l-proprjetajiet farmakoloġiċi individwali tagħhom. |
| --- | --- |

IV.3.4.

| IV.3.5. | Jekk l-applikant ikollu għad-dispożizzjoni tiegħu data dwar is-sigurtà u l-effikaċja ta’ sustanza attiva magħrufa individwali b’ammont suffiċjenti ta’ dettall, dik id-data tista’ tiġi pprovduta biex tiġi evitata l-ħtieġa ta’ xi studji bil-kombinazzjoni fissa, jew biex tiġi kkontribwita informazzjoni rilevanti. F’dak il-każ, għandha tiġi investigata wkoll l-interazzjoni possibbli bejn is-sustanzi attivi. |
| --- | --- |

IV.3.5.

| IV.3.6. | Il-valutazzjoni tas-sigurtà għall-utent, il-valutazzjoni tar-riskju ambjentali, l-istudji dwar it-tnaqqis tar-residwi, u l-istudji kliniċi għandhom jitwettqu bil-prodott ikkombinat fiss. |
| --- | --- |

IV.3.6.

| IV.3.7. | Sakemm l-ommissjoni ma tkunx iġġustifikata, għandu jiġi pprovdut studju dwar is-sigurtà tal-annimali fil-mira bil-formulazzjoni finali. |
| --- | --- |

IV.3.7.

IV.4.   Applikazzjonijiet ibbażati fuq kunsens infurmat

| IV.4.1. | L-applikazzjonijiet ibbażati fuq l-Artikolu 21 jikkonċernaw prodotti b’kompożizzjoni, forma farmaċewtika u proċess tal-manifattura identiċi (inklużi l-materja prima u l-materjal tal-bidu, il-parametri tal-proċess u s-siti tal-manifattura) bħall-prodotti mediċinali veterinarji diġà awtorizzati. |
| --- | --- |

IV.4.1.

| IV.4.2. | Il-fajl għal dawn l-applikazzjonijiet għandu jinkludi biss data għall-Parti 1 A u 1B, kif deskritt fl-Anness I (il-punti 1 sa 6.4), bil-kundizzjoni li d-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għall-prodott mediċinali veterinarju diġà awtorizzat ikun ta lill-applikant il-kunsens bil-miktub tiegħu biex jirreferi għall-kontenut tal-Partijiet 1C, 2, 3 u 4 tal-fajl ta’ dak il-prodott. F’dak il-każ, ma jkunx hemm bżonn ukoll li jiġu ppreżentati rapporti kritiċi tal-esperti dwar il-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja. L-applikant għandu jipprovdi prova tal-kunsens bil-miktub mal-applikazzjoni tiegħu. |
| --- | --- |

IV.4.2.

IV.5.   Applikazzjonijiet ibbażati fuq data bibljografika

| IV.5.1. | Għall-prodotti mediċinali veterinarji li għalihom is-sustanza(i) attiva(i) kienet jew kienu f’użu veterinarju stabbilit sewwa kif imsemmi fl-Artikolu 22, b’effikaċja rikonoxxuta u livell aċċettabbli ta’ sigurtà, għandhom japplikaw ir-regoli speċifiċi li ġejjin. |
| --- | --- |

IV.5.1.

| IV.5.2. | Għandu jiġi pprovdut fajl sħiħ (li jkun fih il-Partijiet 1, 2, 3 u 4). L-applikant għandu jissottometti l-Partijiet 1 u 2 kif deskritt f’dan l-Anness. Għall-Partijiet 3 u 4, għandha tiġi ppreżentata bibljografija xjentifika dettaljata flimkien ma’ informazzjoni li turi r-rabta xierqa bejn ir-referenzi bibljografiċi u l-prodott mediċinali veterinarju biex jiġu indirizzati s-sigurtà u l-effikaċja. Jista’ jkun meħtieġ li d-data bibljografika tiġi komplementata b’xi dokumentazzjoni speċifika għall-prodott, pereżempju, valutazzjonijiet tas-sigurtà għall-utent u tar-riskju ambjentali, jew data minn studji dwar ir-residwi biex jiġi ġġustifikat kwalunkwe perjodu(i) propost(i) ta’ rtirar. |
| --- | --- |

IV.5.2.

| IV.5.3. | Sabiex jintwera użu veterinarju stabbilit sewwa għandhom japplikaw ir-regoli speċifiċi stabbiliti fil-Parti IV.5.3.1 sa IV.5.3.12. |
| --- | --- |

IV.5.3.

| IV.5.3.1. | Sabiex jiġi stabbilit l-użu mediċinali veterinarju stabbilit sewwa tal-kostitwenti ta’ prodotti mediċinali veterinarji, għandhom jiġu kkunsidrati l-fatturi li ġejjin:






  (a) | iż-żmien li matulu sustanza attiva tkun intużat b’mod regolari fl-ispeċijiet fil-mira bl-użu tar-rotta ta’ amministrazzjoni u r-reġim tad-dożaġġ proposti; |
| --- | --- | --- |

IV.5.3.1.

(a)

iż-żmien li matulu sustanza attiva tkun intużat b’mod regolari fl-ispeċijiet fil-mira bl-użu tar-rotta ta’ amministrazzjoni u r-reġim tad-dożaġġ proposti;

| (b) | aspetti kwantitattivi tal-użu tas-sustanza(i) attiva(i), b’kont meħud ta’ kemm is-sustanza(i) intużat/intużaw fil-prattika, u l-firxa tal-użu fuq bażi ġeografika; |
| --- | --- |

(b)

aspetti kwantitattivi tal-użu tas-sustanza(i) attiva(i), b’kont meħud ta’ kemm is-sustanza(i) intużat/intużaw fil-prattika, u l-firxa tal-użu fuq bażi ġeografika;

| (c) | il-grad ta’ interess xjentifiku fl-użu tas-sustanza(i) attiva(i) (rifless fil-letteratura xjentifika ppubblikata); |
| --- | --- |

(c)

il-grad ta’ interess xjentifiku fl-użu tas-sustanza(i) attiva(i) (rifless fil-letteratura xjentifika ppubblikata);

| (d) | il-koerenza tal-valutazzjonijiet xjentifiċi. |
| --- | --- |

(d)

il-koerenza tal-valutazzjonijiet xjentifiċi.

| IV.5.3.2. | Jistgħu jkunu meħtieġa perjodi ta’ żmien differenti biex jiġi stabbilit l-użu stabbilit sewwa ta’ sustanzi attivi differenti. Fi kwalunkwe każ, il-perjodu ta’ żmien meħtieġ biex jiġi stabbilit użu veterinarju stabbilit sewwa ta’ kostitwent ta’ prodott mediċinali ma għandux ikun anqas minn 10 snin mill-ewwel użu sistematiku u dokumentat ta’ dik is-sustanza bħala prodott mediċinali veterinarju fl-Unjoni. |
| --- | --- |

IV.5.3.2.

| IV.5.3.3. | L-użu veterinarju ma jfissirx esklussivament l-użu bħala prodott mediċinali veterinarju awtorizzat. L-użu veterinarju stabbilit sewwa jirreferi għall-użu għal għan terapewtiku speċifiku fl-ispeċi fil-mira. |
| --- | --- |

IV.5.3.3.

| IV.5.3.4. | Jekk sustanza f’użu stabbilit sewwa tiġi proposta għal indikazzjonijiet terapewtiċi kompletament ġodda, mhuwiex possibbli li ssir referenza biss għal użu veterinarju stabbilit sewwa. Għandha tiġi pprovduta data addizzjonali dwar l-indikazzjoni terapewtika l-ġdida, flimkien ma’ testijiet xierqa dwar is-sigurtà u r-residwi u data preklinika u klinika u, f’każ bħal dan, ma jkunux possibbli applikazzjonijiet ibbażati fuq l-Artikolu 21. |
| --- | --- |

IV.5.3.4.

| IV.5.3.5. | Id-dokumentazzjoni ppubblikata ppreżentata mill-applikant għandha tkun disponibbli liberament għall-pubbliku u ppubblikata minn sors ta’ reputazzjoni tajba, preferibbilment evalwata bejn il-pari. |
| --- | --- |

IV.5.3.5.

| IV.5.3.6. | Id-dokumentazzjoni għandu jkun fiha dettalji suffiċjenti biex tkun tista’ ssir valutazzjoni indipendenti. |
| --- | --- |

IV.5.3.6.

| IV.5.3.7. | Id-dokumentazzjoni għandha tkopri l-aspetti kollha tal-valutazzjoni tas-sigurtà u/jew tal-effikaċja tal-prodott għall-indikazzjoni proposta fl-ispeċi fil-mira bl-użu tar-rotta ta’ amministrazzjoni u r-reġim tad-dożaġġ proposti. Hija għandha tinkludi jew tirreferi għal analiżi tal-letteratura rilevanti, b’kont meħud tal-istudji ta’ qabel u ta’ wara t-tqegħid fis-suq u l-letteratura xjentifika ppubblikata dwar l-esperjenza fil-forma ta’ studji epidemjoloġiċi u, b’mod partikolari, ta’ studji epidemjoloġiċi komparattivi. |
| --- | --- |

IV.5.3.7.

| IV.5.3.8. | Għandha tiġi kkomunikata d-dokumentazzjoni kollha, kemm dik favorevoli kif ukoll dik mhux favorevoli. Fir-rigward tad-dispożizzjonijiet dwar l-użu veterinarju stabbilit sewwa, huwa partikolarment neċessarju li jiġi ċċarat li r-referenza bibljografika għal sorsi oħra ta’ evidenza (studji ta’ wara t-tqegħid fis-suq, studji epidemjoloġiċi, eċċ.) u mhux biss id-data relatata mat-testijiet u l-provi tista’ sservi bħala prova valida tas-sigurtà u l-effikaċja ta’ prodott jekk l-applikant jispjega u jiġġustifika l-użu ta’ dawk is-sorsi ta’ evidenza b’mod sodisfaċenti. |
| --- | --- |

IV.5.3.8.

| IV.5.3.9. | Ir-rapporti pubbliċi ta’ valutazzjoni jew is-sommarji tal-libertà tal-informazzjoni ma jistgħux jitqiesu li jipprovdu informazzjoni suffiċjenti, apparti mir-rapport ta’ valutazzjoni ppubblikat mill-Aġenzija wara l-evalwazzjoni ta’ applikazzjoni għall-istabbiliment tal-limiti massimi ta’ residwi, li jista’ jintuża b’mod xieraq bħala letteratura, b’mod partikolari għat-testijiet dwar is-sigurtà. |
| --- | --- |

IV.5.3.9.

| IV.5.3.10. | Għandha tingħata attenzjoni partikolari għal kwalunkwe informazzjoni nieqsa, u għandha tingħata ġustifikazzjoni għaliex it-turija ta’ livell aċċettabbli ta’ sigurtà u/jew ta’ effikaċja tista’ tiġi appoġġata għalkemm tkun nieqsa xi informazzjoni. |
| --- | --- |

IV.5.3.10.

| IV.5.3.11. | Ir-rapporti kritiċi tal-esperti dwar is-sigurtà u l-effikaċja għandhom jispjegaw ir-rilevanza ta’ kwalunkwe data ppreżentata, li tikkonċerna prodott differenti mill-prodott maħsub għat-tqegħid fis-suq. Għandu jiġi valutat jekk il-prodott studjat fil-bibljografija jistax jiġi marbut jew le b’mod sodisfaċenti jew xjentifiku mal-prodott, li għalih tkun saret l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq minkejja d-differenzi eżistenti. |
| --- | --- |

IV.5.3.11.

| IV.5.3.12. | L-esperjenza ta’ wara t-tqegħid fis-suq bi prodotti li fihom l-istess kostitwenti hija ta’ importanza partikolari u l-applikanti għandhom jagħmlu enfasi speċjali fuq din il-kwistjoni. |
| --- | --- |

IV.5.3.12.

IV.6.   Applikazzjonijiet għal swieq limitati

| IV.6.1. | Awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq tista’ tingħata għal suq limitat fin-nuqqas ta’ data komprensiva dwar is-sigurtà u/jew l-effikaċja meta, kif previst fl-Artikolu 23, l-applikant juri li l-prodott ikun maħsub għall-użu f’suq limitat u li l-benefiċċju tad-disponibbiltà tal-prodott il-ġdid ikun akbar mir-riskju assoċjat mat-tħollija barra ta’ xi data dwar is-sigurtà jew l-effikaċja meħtieġa minn dan l-Anness. |
| --- | --- |

IV.6.1.

| IV.6.2. | Għal applikazzjonijiet bħal dawn, l-applikant għandu jissottometti l-Partijiet 1 u 2 kif deskritt f’dan l-Anness. |
| --- | --- |

IV.6.2.

| IV.6.3. | Għall-Partijiet 3 u 4, xi data dwar is-sigurtà jew l-effikaċja meħtieġa minn dan l-Anness tista’ titħalla barra. Fir-rigward tal-firxa tad-data dwar is-sigurtà u l-effikaċja li tista’ titħalla barra, għandha titqies il-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. |
| --- | --- |

IV.6.3.

IV.7.   Applikazzjonijiet f’ċirkostanzi eċċezzjonali

| IV.7.1. | F’ċirkostanzi eċċezzjonali relatati mas-saħħa tal-annimali jew is-saħħa pubblika, tista’ tingħata awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq skont l-Artikolu 25 għal prodott mediċinali veterinarju, soġġett għal ċerti obbligi, kundizzjonijiet u/jew restrizzjonijiet speċifiċi. |
| --- | --- |

IV.7.1.

| IV.7.2. | Għal dawn l-applikazzjonijiet, l-applikant għandu jissottometti l-Parti 1 kif deskritt f’dan l-Anness, flimkien ma’ ġustifikazzjoni dwar għaliex il-benefiċċju tad-disponibbiltà immedjata fis-suq tal-prodott mediċinali veterinarju kkonċernat jegħleb ir-riskju inerenti fil-fatt li ma tkunx ġiet ipprovduta ċerta dokumentazzjoni dwar il-kwalità, is-sigurtà jew l-effikaċja. |
| --- | --- |

IV.7.2.

| IV.7.3. | Għall-Partijiet 2, 3 u 4, ċerta data dwar il-kwalità, is-sigurtà jew l-effikaċja meħtieġa minn dan l-Anness tista’ titħalla barra, jekk l-applikant jiġġustifika li dik id-data ma tkunx tista’ tiġi pprovduta fil-ħin tas-sottomissjoni. Għall-identifikazzjoni tar-rekwiżiti essenzjali għal dawn it-tipi kollha ta’ applikazzjonijiet, għandha titqies il-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. |
| --- | --- |

IV.7.3.

| IV.7.4. | Jistgħu jintalbu studji ta’ wara l-awtorizzazzjoni bħala parti mill-kundizzjonijiet għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq, u dawn għandhom jitfasslu, jitwettqu, jiġu analizzati u ppreżentati skont il-prinċipji ġenerali għat-testijiet dwar il-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja stabbiliti f’dan l-Anness, u d-dokumenti ta’ gwida rilevanti, kif applikabbli, skont il-kwistjoni li tkun trid tiġi indirizzata fl-istudju. |
| --- | --- |

IV.7.4.

TAQSIMA V

REKWIŻITI GĦALL-APPLIKAZZJONIJIET GĦALL-AWTORIZZAZZJONI GĦAT-TQEGĦID FIS-SUQ GĦAL PRODOTTI MEDIĊINALI VETERINARJI PARTIKOLARI

Din it-Taqsima tistabbilixxi rekwiżiti speċifiċi għal prodotti mediċinali veterinarji identifikati relatati man-natura tas-sustanzi attivi li jkun hemm fihom.

V.1.   Prodotti mediċinali veterinarji għal terapiji ġodda

V.1.1   Rekwiżiti ġenerali

| V.1.1.1. | Skont is-sustanza attiva u l-mod ta’ azzjoni, prodott mediċinali veterinarju għal terapija ġdida jista’ jaqa’ taħt kwalunkwe waħda mit-tliet kategoriji ta’ prodotti:






  (a) | prodotti mediċinali veterinarji għajr prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi; |
| --- | --- | --- |

V.1.1.1.

(a)

prodotti mediċinali veterinarji għajr prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi;

| (b) | prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi għajr prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi; |
| --- | --- |

(b)

prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi għajr prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi;

| (c) | prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi. |
| --- | --- |

(c)

prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi.

| V.1.1.2. | B’mod ġenerali, l-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għal prodotti mediċinali veterinarji għal terapija ġdida, kif definiti fl-Artikolu 4 (43), għandhom isegwu l-format u r-rekwiżiti tad-data deskritti fit-Taqsima II jew III ta’ dan l-Anness skont kif tkun ikklassifikata t-terapija l-ġdida. Normalment għandu jiġi pprovdut fajl sħiħ li jkun fih il-Partijiet 1, 2, 3 u 4 skont ir-rekwiżiti deskritti fit-Taqsima II jew III u kwalunkwe gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. Jistgħu jkunu possibbli devjazzjonijiet mir-rekwiżiti ta’ dan l-Anness meta jkunu ġustifikati. Fejn ikun xieraq u b’kont meħud tal-ispeċifiċitajiet tal-prodotti għal terapija ġdida, jistgħu jkunu rilevanti rekwiżiti addizzjonali għal tipi partikolari ta’ prodotti. |
| --- | --- |

V.1.1.2.

| V.1.1.3. | Il-proċessi tal-manifattura għal prodotti mediċinali veterinarji għal terapija ġdida għandhom jikkonformaw mal-prinċipji ta’ Prassi Tajba ta’ Manifattura (PTM) adattati fejn meħtieġ, biex jirriflettu n-natura speċifika ta’ dawk il-prodotti. Għandhom jitfasslu linji gwida speċifiċi għall-prodotti mediċinali għal terapija ġdida, biex jirriflettu b’mod xieraq in-natura partikolari tal-proċess tal-manifattura tagħhom. |
| --- | --- |

V.1.1.3.

| V.1.1.4. | Skont in-natura speċifika ta’ prodott għal terapija ġdida, l-użu tal-prodott jista’ potenzjalment ikun assoċjat ma’ riskji speċifiċi. Dawk ir-riskji għandhom jiġu identifikati billi tiġi applikata metodoloġija ta’ profilar tar-riskju biex jiġu identifikati r-riskji inerenti għall-prodott speċifiku u l-fatturi ta’ riskju li jikkontribwixxu għal dawk ir-riskji. F’dan il-kuntest, ir-riskji jkunu kwalunkwe effett sfavorevoli potenzjali li jista’ jiġi attribwit għall-użu tal-prodott għal terapija ġdida, li jkun ta’ tħassib għall-popolazzjoni fil-mira u/jew għall-utent, il-konsumatur, u/jew l-ambjent. L-analiżi tar-riskju tista’ tkopri l-iżvilupp kollu. Il-fatturi ta’ riskju li jistgħu jiġu kkunsidrati jinkludu l-oriġini tal-materjal tal-bidu (ċelloli, eċċ.), il-mod ta’ azzjoni fl-annimal (proliferazzjoni, bidu ta’ rispons immuni, permanenza fil-ġisem, eċċ.), il-livell ta’ manipulazzjoni taċ-ċelloli (pereżempju, il-proċess tal-manifattura), il-kombinazzjoni tas-sustanza attiva ma’ molekuli bijoattivi jew materjali strutturali, il-firxa tal-kompetenza ta’ replikazzjoni tal-viruses jew tal-mikroorganiżmi użati in vivo, il-livell ta’ integrazzjoni ta’ sekwenzi ta’ aċidi nuklejċi jew ta’ ġeni fil-ġenoma, il-funzjonalità fit-tul, ir-riskju ta’ onkoġeniċita, l-effetti off-target u l-mod ta’ amministrazzjoni jew użu. |
| --- | --- |

V.1.1.4.

| V.1.1.5. | Abbażi tal-evalwazzjoni tal-informazzjoni dwar ir-riskji u l-fatturi ta’ riskju identifikati, għandu jiġi stabbilit profil speċifiku ta’ kull riskju individwali assoċjat ma’ prodott speċifiku u dan jista’ jintuża biex jiddetermina u jiġġustifika kif is-sett ta’ data pprovdut jagħti l-garanziji neċessarji għall-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja u jkun adegwat biex jappoġġa applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni tat-tqegħid fis-suq, speċjalment għal dawk l-aspetti ta’ prodotti għal terapija ġdida li jkunu lil hinn mill-għarfien attwali. |
| --- | --- |

V.1.1.5.

| V.1.1.6. | Biex jiġu indirizzati l-lakuni jew l-inċertezzi fid-data fiż-żmien tal-awtorizzazzjoni tal-prodott, jistgħu jiġu kkunsidrati miżuri jew studji ta’ wara l-awtorizzazzjoni fuq bażi ta’ każ b’każ. Sabiex jiġu identifikati sinjali bikrija jew ittardjati ta’ reazzjonijiet avversi, biex jiġu evitati l-konsegwenzi kliniċi ta’ tali reazzjonijiet u biex jiġi żgurat it-trattament f’waqtu u biex tinkiseb informazzjoni dwar is-sigurtà u l-effikaċja fit-tul tal-prodotti mediċinali veterinarji għal terapija ġdida, pjan ta’ ġestjoni tar-riskju għandu jispjega fid-dettall il-miżuri previsti biex jiġi żgurat tali segwitu. |
| --- | --- |

V.1.1.6.

| V.1.1.7. | Għal kwalunkwe prodott għal terapija ġdida, b’mod partikolari dawk meqjusa bħala qasam emerġenti fil-mediċina veterinarja, huwa rakkomandat li jintalab il-parir tal-Aġenzija fi żmien xieraq qabel is-sottomissjoni tal-fajl tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq sabiex il-prodott jiġi kklassifikat, tiġi determinata l-istruttura applikabbli tal-fajl u tinkiseb informazzjoni rilevanti dwar id-data addizzjonali li tista’ tkun meħtieġa biex tappoġġa l-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja. |
| --- | --- |

V.1.1.7.

V.1.2.   Rekwiżiti tal-kwalità

| V.1.2.1. | B’mod ġenerali, għandhom jiġu ppreżentati d-deskrizzjoni tal-kompożizzjoni, il-metodu tal-manifattura, il-konsistenza tal-produzzjoni, il-kontrolli tal-materjali tal-bidu, il-kontrolli implimentati matul il-proċess tal-manifattura, l-ittestjar tal-prodott lest li jinkludi l-implimentazzjoni ta’ test tal-attività jew kwantifikazzjoni tas-sustanza attiva u d-data dwar l-istabbiltà. |
| --- | --- |

V.1.2.1.

| V.1.2.2. | Ir-rekwiżiti tad-data għall-manifattura u l-ittestjar għall-prodotti mediċinali veterinarji għal terapija ġdida, ta’ oriġini bijoloġika u kklassifikati bħala prodott bijoloġiku jew bħala prodott immunoloġiku, għandhom b’mod ġenerali jkunu skont dawk għall-prodotti mediċinali bijoloġiċi jew immunoloġiċi (kif deskritt fit-Taqsima III ta’ dan l-Anness), inkluża l-ħtieġa ta’ test tal-potenza rilevanti. Jista’ jkun hemm każijiet fejn japplikaw rekwiżiti addizzjonali, pereżempju, iċ-ċelloli u l-kostruzzjonijiet ta’ ġeni vettorjali. |
| --- | --- |

V.1.2.2.

| V.1.2.3. | Għall-prodotti mediċinali veterinarji għal terapija ġdida kostruwiti permezz ta’ sinteżi kimika, ġeneralment japplikaw ir-rekwiżiti tad-data bħal tal-prodotti mediċinali veterinarji għajr il-prodotti bijoloġiċi (kif deskritt fit-Taqsima II ta’ dan l-Anness). Jista’ jkun hemm każijiet fejn japplikaw rekwiżiti addizzjonali, pereżempju, test tal-potenza rilevanti. |
| --- | --- |

V.1.2.3.

V.1.3.   Rekwiżiti ta’ sigurtà

| V.1.3.1. | Skont in-natura tal-prodott u l-użu maħsub tiegħu, tista’ tkun rilevanti aktar data biex tiġi evalwata s-sigurtà għall-annimal fil-mira, l-utent, il-konsumatur jew l-ambjent kif determinat minn analiżi tar-riskju f’kull każ. |
| --- | --- |

V.1.3.1.

| V.1.3.2. | Ir-rekwiżiti tad-Direttiva 2001/18/KE għandhom jiġu kkunsidrati meta l-annimal ittrattat innifsu jista’ jsir organiżmu ġenetikament modifikat. Filwaqt li d-Direttiva 2001/18/KE tapplika għal prodotti lesti li fihom organiżmi ġenetikament modifikati, hija tibqa’ l-aħjar gwida teknika disponibbli bħalissa għall-elenkar tad-data meħtieġa. B’mod partikolari, kwistjoni ewlenija hija r-rata ta’ integrazzjoni tad-DNA fiċ-ċelloli ġerminali (b’hekk trasmissibbli għall-wild) jew it-trażmissjoni potenzjali taċ-ċelloli ġenetikament modifikati lill-wild. Għandu jiġi nnotat ukoll li din il-problema mhijiex kompletament l-istess meta jiġu kkunsidrati annimali tal-kumpanija u l-annimali li jipproduċu l-ikel (il-konsum mill-bniedem ta’ prodotti li fihom organiżmi ġenetikament modifikati). |
| --- | --- |

V.1.3.2.

| V.1.3.3. | Għas-sustanzi maħsuba biex jiġu integrati fil-ġenoma jew biex jeditjawha, għandhom jitwettqu testijiet xierqa biex jiġi evalwat ir-riskju ta’ modifiki off-target u/jew ta’ mutaġenesi inserzjonali. |
| --- | --- |

V.1.3.3.

V.1.4.   Rekwiżiti tal-effikaċja

| V.1.4.1. | Ir-rekwiżiti tad-data dwar l-effikaċja jvarjaw prinċipalment skont l-indikazzjonijiet maħsuba għall-użu fl-ispeċi fil-mira. Skont il-kategorizzazzjoni tal-prodott għal terapija ġdida u l-użu maħsub fl-ispeċi fil-mira, ir-rekwiżiti tal-effikaċja stabbiliti fit-Taqsimiet II jew III jistgħu jkunu applikabbli għal prodott mediċinali veterinarju għal terapija ġdida. |
| --- | --- |

V.1.4.1.

| V.1.4.2. | L-indikazzjonijiet imsemmija għandhom jiġu appoġġati minn data xierqa fl-ispeċi fil-mira. |
| --- | --- |

V.1.4.2.

V.1.5.   Rekwiżiti speċifiċi ta’ data għal tipi partikolari ta’ prodotti għal terapija ġdida

V.1.5.1.   Prinċipji

| V.1.5.1.1. | B’kont meħud tal-ispeċifiċitajiet tal-prodotti għal terapija ġdida, jistgħu jkunu xierqa rekwiżiti speċifiċi minbarra r-rekwiżiti standard għall-evalwazzjoni tal-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja. |
| --- | --- |

V.1.5.1.1.

| V.1.5.1.2. | It-taqsimiet li ġejjin jissottolinjaw ir-rekwiżiti speċifiċi li għandhom jiġu kkunsidrati għal tip partikolari ta’ prodotti għal terapija ġdida. Dawk ir-rekwiżiti speċifiċi stabbiliti għal tip partikolari ta’ prodott għal terapija ġdida jirrappreżentaw lista mhux eżawrjenti ta’ rekwiżiti li jista’ jkollhom bżonn jiġu adattati għall-prodott speċifiku kkonċernat fuq bażi ta’ każ b’każ u abbażi ta’ analiżi tar-riskju. |
| --- | --- |

V.1.5.1.2.

| V.1.5.1.3. | Fil-każijiet kollha u speċjalment għal terapiji ġodda li jkunu meqjusa bħala emerġenti fil-qasam tal-mediċina veterinarja, l-applikanti jridu jqisu l-istat attwali tal-għarfien mediċinali veterinarju u l-gwida xjentifika ppubblikata mill-Aġenzija u l-Kummissjoni, b’mod konsistenti mat-Taqsima I ta’ dan l-Anness. |
| --- | --- |

V.1.5.1.3.

V.1.5.2.   Prodotti mediċinali veterinarji għal terapija tal-ġeni

| V.1.5.2.1. | Il-prodotti għal terapija tal-ġeni huma prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi li fihom sustanza attiva li fiha jew tikkonsisti minn aċidu nuklejku rikombinanti użat fi jew mogħti lill-annimali bil-għan li tiġi regolata, imsewwija, sostitwita, miżjuda jew imħassra sekwenza ġenetika. L-effett terapewtiku, profilattiku jew dijanjostiku tagħhom huwa relatat direttament mas-sekwenza tal-aċidu nuklejku rikombinanti li fihom, jew mal-prodott tal-espressjoni ġenetika ta’ din is-sekwenza. |
| --- | --- |

V.1.5.2.1.

| V.1.5.2.2. | Minbarra r-rekwiżiti tad-data stabbiliti fit-Taqsimiet II jew III, għandhom japplikaw ir-rekwiżiti li ġejjin:






  (a) | għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar il-materjali tal-bidu kollha użati għall-manifattura tas-sustanza attiva, inklużi l-prodotti meħtieġa għall-modifika ġenetika taċ-ċelloli, kif applikabbli, it-tkabbir u l-preservazzjoni sussegwenti taċ-ċelloli ġenetikament modifikati, b’kont meħud tan-nuqqas possibbli ta’ passi ta’ purifikazzjoni; |
| --- | --- | --- |

V.1.5.2.2.

(a)

għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar il-materjali tal-bidu kollha użati għall-manifattura tas-sustanza attiva, inklużi l-prodotti meħtieġa għall-modifika ġenetika taċ-ċelloli, kif applikabbli, it-tkabbir u l-preservazzjoni sussegwenti taċ-ċelloli ġenetikament modifikati, b’kont meħud tan-nuqqas possibbli ta’ passi ta’ purifikazzjoni;

| (b) | għall-prodotti li jkun fihom mikroorganiżmu jew virus, għandha tiġi pprovduta data dwar il-modifika ġenetika, l-analiżi tas-sekwenza, l-attenwazzjoni tal-virulenza, it-tropiżmu għal tessuti u tipi ta’ ċelloli speċifiċi, id-dipendenza taċ-ċiklu taċ-ċellola tal-mikroorganiżmu jew tal-virus, il-patoġeniċità u l-karatteristiċi tar-razza parentali; |
| --- | --- |

(b)

għall-prodotti li jkun fihom mikroorganiżmu jew virus, għandha tiġi pprovduta data dwar il-modifika ġenetika, l-analiżi tas-sekwenza, l-attenwazzjoni tal-virulenza, it-tropiżmu għal tessuti u tipi ta’ ċelloli speċifiċi, id-dipendenza taċ-ċiklu taċ-ċellola tal-mikroorganiżmu jew tal-virus, il-patoġeniċità u l-karatteristiċi tar-razza parentali;

| (c) | l-impuritajiet relatati mal-proċess u l-impuritajiet relatati mal-prodott għandhom jiġu deskritti fit-taqsimiet rilevanti tal-fajl u b’mod partikolari l-kontaminanti tal-virus li kapaċi jirreplikaw jekk il-vettur ikun iddisinjat biex ma jkunx jista’ jirreplika; |
| --- | --- |

(c)

l-impuritajiet relatati mal-proċess u l-impuritajiet relatati mal-prodott għandhom jiġu deskritti fit-taqsimiet rilevanti tal-fajl u b’mod partikolari l-kontaminanti tal-virus li kapaċi jirreplikaw jekk il-vettur ikun iddisinjat biex ma jkunx jista’ jirreplika;

| (d) | għall-plażmidi, għandha ssir kwantifikazzjoni tal-forom differenti ta’ plażmidi matul il-ħajja fuq l-ixkaffa tal-prodott; |
| --- | --- |

(d)

għall-plażmidi, għandha ssir kwantifikazzjoni tal-forom differenti ta’ plażmidi matul il-ħajja fuq l-ixkaffa tal-prodott;

| (e) | għaċ-ċelloli ġenetikament modifikati, għandhom jiġu ttestjati l-karatteristiċi taċ-ċelloli qabel u wara l-modifika ġenetika, kif ukoll qabel u wara kwalunkwe proċedura sussegwenti ta’ ffriżar/ħażna. Għaċ-ċelloli ġenetikament modifikati, minbarra r-rekwiżiti speċifiċi għall-prodotti mediċinali għal terapija tal-ġeni, għandhom japplikaw ir-rekwiżiti tal-kwalità għall-prodotti mediċinali għal terapija taċ-ċelloli u l-prodotti tal-inġinerija tat-tessuti; |
| --- | --- |

(e)

għaċ-ċelloli ġenetikament modifikati, għandhom jiġu ttestjati l-karatteristiċi taċ-ċelloli qabel u wara l-modifika ġenetika, kif ukoll qabel u wara kwalunkwe proċedura sussegwenti ta’ ffriżar/ħażna. Għaċ-ċelloli ġenetikament modifikati, minbarra r-rekwiżiti speċifiċi għall-prodotti mediċinali għal terapija tal-ġeni, għandhom japplikaw ir-rekwiżiti tal-kwalità għall-prodotti mediċinali għal terapija taċ-ċelloli u l-prodotti tal-inġinerija tat-tessuti;

| (f) | jeħtieġ li jiġu kkunsidrati l-inserzjonijiet off-target (li jwasslu, pereżempju, għal tumuri/kanċer, disfunzjonijiet metaboliċi) u l-mutaġenesi inserzjonali u l-ġenotossiċità (inserzjoni ta’ elementi ġenetiċi u l-espressjoni ta’ proteini li jimmodifikaw id-DNA bħala medjaturi ta’ effetti sekondarji ġenotossiċi) fl-ispeċi fil-mira; |
| --- | --- |

(f)

jeħtieġ li jiġu kkunsidrati l-inserzjonijiet off-target (li jwasslu, pereżempju, għal tumuri/kanċer, disfunzjonijiet metaboliċi) u l-mutaġenesi inserzjonali u l-ġenotossiċità (inserzjoni ta’ elementi ġenetiċi u l-espressjoni ta’ proteini li jimmodifikaw id-DNA bħala medjaturi ta’ effetti sekondarji ġenotossiċi) fl-ispeċi fil-mira;

| (g) | għandhom jiġu pprovduti studji dwar it-trasmissjoni fil-linja ġerminali, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor. |
| --- | --- |

(g)

għandhom jiġu pprovduti studji dwar it-trasmissjoni fil-linja ġerminali, sakemm ma jkunx iġġustifikat mod ieħor.

V.1.5.3.   Prodotti mediċinali veterinarji għal mediċina riġenerattiva, inġinerija tat-tessuti u terapija taċ-ċelloli

| V.1.5.3.1. | Il-mediċini riġenerattivi huma kkunsidrati li jinkludu firxa wiesgħa ta’ prodotti u terapiji bil-għan ġenerali li jerġgħu jistabbilixxu l-funzjonijiet. Dawn il-mediċini jinkludu terapiji bbażati fuq iċ-ċelloli li fihom huma inklużi prodotti tal-inġinerija tat-tessuti. |
| --- | --- |

V.1.5.3.1.

| V.1.5.3.2. | Il-prodotti mediċinali veterinarji għal terapija taċ-ċelloli huma prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi li fihom jew li jikkonsistu minn ċelloli jew tessuti li kienu soġġetti għal manipulazzjoni sostanzjali fin-natura jew fil-funzjoni sabiex il-karatteristiċi bijoloġiċi, il-funzjonijiet fiżjoloġiċi jew il-proprjetajiet strutturali rilevanti għall-użu kliniku maħsub ikunu nbidlu, jew minn ċelloli jew tessuti li ma jkunux maħsuba biex jintużaw għall-istess funzjoni(jiet) essenzjali fir-riċevitur u d-donatur. Huma ppreżentati bħala li għandhom proprjetajiet għal, jew jintużaw fi jew jingħataw lill-annimali bil-għan li jittrattaw, jipprevjenu jew jiddijanjostikaw marda permezz tal-azzjoni farmakoloġika, immunoloġika jew metabolika taċ-ċelloli jew it-tessuti tagħhom jew biex jirriġeneraw, isewwu jew jissostitwixxu tessut. |
| --- | --- |

V.1.5.3.2.

| V.1.5.3.3. | Minbarra r-rekwiżiti tad-data stabbiliti fit-Taqsimiet II jew III, għandhom japplikaw ir-rekwiżiti li ġejjin:






  (a) | għandha tiġi pprovduta informazzjoni fil-qosor dwar l-akkwist u l-ittestjar tat-tessuti u ċ-ċelloli tal-annimali użati bħala materjali tal-bidu. Jekk jintużaw ċelloli jew tessuti mhux b’saħħithom bħala materjali tal-bidu, l-użu tagħhom għandu jiġi ġġustifikat; |
| --- | --- | --- |

V.1.5.3.3.

(a)

għandha tiġi pprovduta informazzjoni fil-qosor dwar l-akkwist u l-ittestjar tat-tessuti u ċ-ċelloli tal-annimali użati bħala materjali tal-bidu. Jekk jintużaw ċelloli jew tessuti mhux b’saħħithom bħala materjali tal-bidu, l-użu tagħhom għandu jiġi ġġustifikat;

| (b) | il-varjabbiltà potenzjali introdotta permezz tat-tessuti u ċ-ċelloli tal-annimali għandha tiġi indirizzata bħala parti mill-validazzjoni tal-proċess tal-manifattura, il-karatterizzazzjoni tas-sustanza attiva u l-prodott lest, l-iżvilupp tal-assaġġi, l-istabbiliment tal-ispeċifikazzjonijiet u l-istabbiltà; |
| --- | --- |

(b)

il-varjabbiltà potenzjali introdotta permezz tat-tessuti u ċ-ċelloli tal-annimali għandha tiġi indirizzata bħala parti mill-validazzjoni tal-proċess tal-manifattura, il-karatterizzazzjoni tas-sustanza attiva u l-prodott lest, l-iżvilupp tal-assaġġi, l-istabbiliment tal-ispeċifikazzjonijiet u l-istabbiltà;

| (c) | għall-modifika ġenetika taċ-ċelloli, għandhom japplikaw ir-rekwiżiti tekniċi speċifikati għall-prodotti għal terapija tal-ġeni; |
| --- | --- |

(c)

għall-modifika ġenetika taċ-ċelloli, għandhom japplikaw ir-rekwiżiti tekniċi speċifikati għall-prodotti għal terapija tal-ġeni;

| (d) | għandha tiġi pprovduta informazzjoni rilevanti dwar il-karatterizzazzjoni tal-popolazzjoni taċ-ċelloli jew it-taħlita taċ-ċelluli f’termini ta’ identità, purità (pereżempju, aġenti estranji u kontaminanti ċellulari), vijabbiltà, potenza, karjoloġija, tumoroġeniċità u idoneità għall-użu mediċinali maħsub. Għandha tintwera l-istabbiltà ġenetika taċ-ċelloli; |
| --- | --- |

(d)

għandha tiġi pprovduta informazzjoni rilevanti dwar il-karatterizzazzjoni tal-popolazzjoni taċ-ċelloli jew it-taħlita taċ-ċelluli f’termini ta’ identità, purità (pereżempju, aġenti estranji u kontaminanti ċellulari), vijabbiltà, potenza, karjoloġija, tumoroġeniċità u idoneità għall-użu mediċinali maħsub. Għandha tintwera l-istabbiltà ġenetika taċ-ċelloli;

| (e) | għandhom jiġu investigati l-impatt u l-interazzjonijiet ta’ kwalunkwe komponent li jkun probabbli li jinteraġixxi (direttament jew b’riżultat ta’ degradazzjoni jew metaboliżmu) mas-sustanza attiva; |
| --- | --- |

(e)

għandhom jiġu investigati l-impatt u l-interazzjonijiet ta’ kwalunkwe komponent li jkun probabbli li jinteraġixxi (direttament jew b’riżultat ta’ degradazzjoni jew metaboliżmu) mas-sustanza attiva;

| (f) | fejn struttura tridimensjonali tkun parti mill-funzjoni maħsuba, l-istat tad-differenzjazzjoni, l-organizzazzjoni strutturali u funzjonali taċ-ċelloli u, fejn ikun applikabbli, il-matriċi ekstraċellulari ġġenerata għandhom ikunu parti mill-karatterizzazzjoni għal dawk il-prodotti bbażati fuq iċ-ċelloli. |
| --- | --- |

(f)

fejn struttura tridimensjonali tkun parti mill-funzjoni maħsuba, l-istat tad-differenzjazzjoni, l-organizzazzjoni strutturali u funzjonali taċ-ċelloli u, fejn ikun applikabbli, il-matriċi ekstraċellulari ġġenerata għandhom ikunu parti mill-karatterizzazzjoni għal dawk il-prodotti bbażati fuq iċ-ċelloli.

V.1.5.4.   Prodott mediċinali veterinarju ddisinjat speċifikament għall-fagoterapija

| V.1.5.4.1. | Il-batterjofagi huma viruses li jiddependu fuq l-ospiti batteriċi għall-proliferazzjoni u jaġixxu b’mod speċifiku ħafna fuq ċerti razez batteriċi. Il-fagoterapija tista’ tintuża, pereżempju, bħala alternattiva għall-antibijotiċi. Ġeneralment, il-batterjofagi jikkonsistu f’ġenoma, magħmula minn DNA jew RNA b’filament wieħed jew doppju, inkapsulat minn kapsid tal-proteina. Minħabba d-diversità tal-miri maħsuba għat-trattament u l-ispeċifiċità tal-batterjofagi, ikun neċessarju li tintgħażel ir-razza xierqa ta’ batterjofagi kontra r-razza batterika li tikkawża l-marda fuq bażi ta’ każ b’każ għat-tifqigħa individwali tal-marda. |
| --- | --- |

V.1.5.4.1.

| V.1.5.4.2 | Il-kwalità u l-kwantità tal-batterjofagi li għandhom jintużaw fil-prodott lest huma normalment varjabbli. Għalhekk, kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva fissa tal-batterjofagi mhux se tkun is-sitwazzjoni normali billi l-fagi jeħtieġ li jiġu adattati fuq bażi kontinwa. Fuq din il-bażi, jeħtieġ li jiġi stabbilit u jinżamm stokk ta’ żerriegħa ta’ razez ta’ batterjofagi (komparabbli ma’ approċċ b’ħafna razez). |
| --- | --- |

V.1.5.4.2

| V.1.5.4.3. | Il-batterjofagi kif ukoll il-batterji ospitanti/banek taċ-ċelloli ewlenin għall-manifattura għandhom preferibbilment jiġu prodotti abbażi ta’ sistema ta’ żerriegħa ewlenija. Għandha tiġi pprovduta konferma li l-batterjofagu użat ikun litiku. |
| --- | --- |

V.1.5.4.3.

| V.1.5.4.4. | In-nuqqas ta’ ġene(i) ta’ reżistenza u n-nuqqas ta’ kodifikazzjoni tal-ġeni għall-fatturi ta’ virulenza għandhom jintwerew fuq iż-żrieragħ ewlenin kollha. |
| --- | --- |

V.1.5.4.4.

| V.1.5.4.5. | L-indikazzjoni għandha tkun għat-trattament profilattiku, metafilattiku u/jew terapewtiku ta’ infezzjoni jew marda infettiva waħda jew aktar. L-effikaċja tat-trattament hija marbuta mal-attività litika tal-fagi li tagħti attività batteriċida lil dawk il-batterjofagi bi speċifiċità għar-razza batterika kkonċernata. |
| --- | --- |

V.1.5.4.5.

| V.1.5.4.6. | Għall-fagi ġenetikament modifikati, għandha tiġi deskritta l-modifika ġenetika. |
| --- | --- |

V.1.5.4.6.

V.1.5.5.   Prodott mediċinali veterinarju maħruġ min-nanoteknoloġiji

| V.1.5.5.1. | In-nanoteknoloġiji huma meqjusa prinċipalment bħala teknoloġija biex jiġu ġġenerati trasportaturi għal sustanzi sintetizzati kimikament iżda jistgħu jkunu wkoll trasportaturi għas-sustanzi bijoloġiċi. L-użu tan-nanopartiċelli jista’ jkun mod ta’ kontroll tat-twassil ta’ sustanzi b’solubilità baxxa jew ta’ komposti tossiċi. |
| --- | --- |

V.1.5.5.1.

| V.1.5.5.2. | In-“nanoteknoloġija” tikkorrispondi għat-tfassil, il-karatterizzazzjoni, u l-produzzjoni tan-nanomaterjali billi jiġu kkontrollati l-forma u d-daqs fin-nanoskala (sa madwar 100 nm). |
| --- | --- |

V.1.5.5.2.

| V.1.5.5.3. | In-“nanopartiċelli” huma kkunsidrati li għandhom żewġ dimensjonijiet jew aktar fin-nanoskala. |
| --- | --- |

V.1.5.5.3.

| V.1.5.5.4. | Fil-kamp veterinarju, in-nanopartiċelli għas-sistema ta’ twassil tal-mediċina huma rilevanti bħala “prodotti maħruġa min-nanoteknoloġiji”: in-nanopartiċelli jiġu konjugati ma’ sustanzi sabiex jinbidlu l-proprjetajiet farmakokinetiċi u/jew farmakodinamiċi. Il-mediċini mRNA huma pjuttost inkapsulati f’sistemi ta’ twassil tan-nanopartiċelli. |
| --- | --- |

V.1.5.5.4.

| V.1.5.5.5. | Minbarra r-rekwiżiti tad-data tal-kwalità stabbiliti fit-Taqsimiet II jew III, għandhom japplikaw ir-rekwiżiti li ġejjin:






  (a) | għandha tiġi stabbilita d-distribuzzjoni tad-daqs tal-partiċelli; |
| --- | --- | --- |

V.1.5.5.5.

(a)

għandha tiġi stabbilita d-distribuzzjoni tad-daqs tal-partiċelli;

| (b) | għandu jintuża test in vitro xieraq għall-funzjoni u l-kapaċità ta’ twassil possibbli tagħhom (jekk jintużaw bħala sistema ta’ twassil tal-mediċina). |
| --- | --- |

(b)

għandu jintuża test in vitro xieraq għall-funzjoni u l-kapaċità ta’ twassil possibbli tagħhom (jekk jintużaw bħala sistema ta’ twassil tal-mediċina).

| V.1.5.5.6. | Fir-rigward tas-sigurtà, it-tip ta’ perikli li jiġu introdotti bl-użu tan-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċini jista’ jkun lil hinn mill-perikli konvenzjonali imposti mis-sustanzi kimiċi fil-matriċi klassiċi tat-twassil. Għalhekk, għandhom jiġu kkunsidrati l-aspetti li ġejjin fir-rigward tas-sigurtà:






  (a) | In-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċini jistgħu jinfluwenzaw it-tossiċità tal-prodott mediċinali. It-tossiċità tas-sustanza attiva hija kruċjali għall-prodott iżda għandha tiġi kkunsidrata wkoll it-tossiċità tan-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċina, peress li dawn jistgħu jintroduċu riskji speċifiċi (agglomerati, ċitotossiċità), jistgħu jwasslu impuritajiet permezz ta’ assorbiment, jistgħu jiġġeneraw materjali tossiċi permezz ta’ degradazzjoni jew solubilizzazzjoni, jew jistgħu jiġu trasferiti permezz ta’ barriera fiżjoloġika (emato-enċefalika, fetu-plaċentali, membrani ċellolari u nukleari, eċċ.). F’dan il-kuntest:






  (i) | meta jinqasmu l-barrieri fiżjoloġiċi, għandu jiġi investigat l-impatt tan-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċina fuq l-organu(i) korrispondenti; |
| --- | --- | --- | --- |

V.1.5.5.6.

(a)

In-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċini jistgħu jinfluwenzaw it-tossiċità tal-prodott mediċinali. It-tossiċità tas-sustanza attiva hija kruċjali għall-prodott iżda għandha tiġi kkunsidrata wkoll it-tossiċità tan-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċina, peress li dawn jistgħu jintroduċu riskji speċifiċi (agglomerati, ċitotossiċità), jistgħu jwasslu impuritajiet permezz ta’ assorbiment, jistgħu jiġġeneraw materjali tossiċi permezz ta’ degradazzjoni jew solubilizzazzjoni, jew jistgħu jiġu trasferiti permezz ta’ barriera fiżjoloġika (emato-enċefalika, fetu-plaċentali, membrani ċellolari u nukleari, eċċ.). F’dan il-kuntest:

(i)

meta jinqasmu l-barrieri fiżjoloġiċi, għandu jiġi investigat l-impatt tan-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċina fuq l-organu(i) korrispondenti;

| (ii) | għandu jiġi investigat l-impatt tal-agglomerati fl-organi differenti fil-mira, b’enfasi partikolari fuq ir-riskju ta’ emboliżmu fil-vażi ż-żgħar; |
| --- | --- |

(ii)

għandu jiġi investigat l-impatt tal-agglomerati fl-organi differenti fil-mira, b’enfasi partikolari fuq ir-riskju ta’ emboliżmu fil-vażi ż-żgħar;

| (iii) | il-kwistjonijiet tas-sigurtà tan-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċina jistgħu jkunu marbuta ma’ effett kumulattiv, profil ta’ degradazzjoni jew persistenza fil-ġisem b’effetti negattivi fuq il-funzjonijiet tal-organi fil-mira; |
| --- | --- |

(iii)

il-kwistjonijiet tas-sigurtà tan-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċina jistgħu jkunu marbuta ma’ effett kumulattiv, profil ta’ degradazzjoni jew persistenza fil-ġisem b’effetti negattivi fuq il-funzjonijiet tal-organi fil-mira;

| (iv) | il-kwistjonijiet tas-sigurtà jistgħu jiġu perċepiti wkoll fil-livell taċ-ċellola. Iċ-ċelloli jistgħu mhux dejjem ikunu kapaċi jeliminaw in-nanopartiċelli li jgħaddu mill-membrana taċ-ċelloli, li jwassal għal ċitotossiċità speċjalment permezz tal-induzzjoni ta’ stress ossidattiv. L-assaġġi tossikoloġiċi li għandhom jiġu implimentati għandhom ikunu kapaċi jivvalutaw din iċ-ċitotossiċità u l-aspetti relatati, bħall-ġenerazzjoni ta’ radikali liberi tossiċi u l-bijopersistenza. |
| --- | --- |

(iv)

il-kwistjonijiet tas-sigurtà jistgħu jiġu perċepiti wkoll fil-livell taċ-ċellola. Iċ-ċelloli jistgħu mhux dejjem ikunu kapaċi jeliminaw in-nanopartiċelli li jgħaddu mill-membrana taċ-ċelloli, li jwassal għal ċitotossiċità speċjalment permezz tal-induzzjoni ta’ stress ossidattiv. L-assaġġi tossikoloġiċi li għandhom jiġu implimentati għandhom ikunu kapaċi jivvalutaw din iċ-ċitotossiċità u l-aspetti relatati, bħall-ġenerazzjoni ta’ radikali liberi tossiċi u l-bijopersistenza.

| (b) | Il-profil tossikoloġiku tas-sustanzi attivi kontenuti fin-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċina jista’ jvarja minħabba li dawn jistgħu jiġu distribwiti b’mod differenti f’diversi organi interni (solubilità differenti fil-matriċi bijoloġiċi), jew minħabba li jistgħu jaqsmu bla mistenni diversi barrieri bijoloġiċi fil-ġisem, bħall-barriera tal-moħħ. |
| --- | --- |

(b)

Il-profil tossikoloġiku tas-sustanzi attivi kontenuti fin-nanopartiċelli għat-twassil tal-mediċina jista’ jvarja minħabba li dawn jistgħu jiġu distribwiti b’mod differenti f’diversi organi interni (solubilità differenti fil-matriċi bijoloġiċi), jew minħabba li jistgħu jaqsmu bla mistenni diversi barrieri bijoloġiċi fil-ġisem, bħall-barriera tal-moħħ.

| (c) | L-effetti sekondarji marbuta mas-sustanzi attivi jistgħu jiggravaw meta dawn jitwasslu permezz ta’ nanopartiċelli. |
| --- | --- |

(c)

L-effetti sekondarji marbuta mas-sustanzi attivi jistgħu jiggravaw meta dawn jitwasslu permezz ta’ nanopartiċelli.

| (d) | Kienu diġà identifikati kwistjonijiet ta’ immunosigurtà bħall-immunotossiċità (ħsara diretta liċ-ċelloli immuni), l-immunostimulazzjoni, l-immunosoppressjoni u l-immunomodulazzjoni (bħall-attivazzjoni komplementari, l-infjammazzjoni, l-attivazzjoni tal-immunità naturali jew adattiva) għan-nanomediċini. |
| --- | --- |

(d)

Kienu diġà identifikati kwistjonijiet ta’ immunosigurtà bħall-immunotossiċità (ħsara diretta liċ-ċelloli immuni), l-immunostimulazzjoni, l-immunosoppressjoni u l-immunomodulazzjoni (bħall-attivazzjoni komplementari, l-infjammazzjoni, l-attivazzjoni tal-immunità naturali jew adattiva) għan-nanomediċini.

| (e) | Għandha tiġi kkunsidrata l-kapaċità tan-nanopartiċelli li joħolqu reazzjonijiet infjammatorji jew allerġiċi. Il-kapaċità li jippenetraw fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm u li jikkawżaw reazzjonijiet infjammatorji tista’ twassal għal koagulazzjoni intravaskulari mifruxa jew fibrinoliżi b’konsegwenzi ulterjuri bħal trombożi. Għalhekk għandha tiġi verifikata l-emokompatibbiltà tan-nanopartiċelli. |
| --- | --- |

(e)

Għandha tiġi kkunsidrata l-kapaċità tan-nanopartiċelli li joħolqu reazzjonijiet infjammatorji jew allerġiċi. Il-kapaċità li jippenetraw fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm u li jikkawżaw reazzjonijiet infjammatorji tista’ twassal għal koagulazzjoni intravaskulari mifruxa jew fibrinoliżi b’konsegwenzi ulterjuri bħal trombożi. Għalhekk għandha tiġi verifikata l-emokompatibbiltà tan-nanopartiċelli.

V.1.5.6.   Prodotti ta’ terapija bl-RNA antisens jew ta’ terapija ta’ interferenza tal-RNA

| V.1.5.6.1. | Il-prodotti għal terapija antisens u terapija ta’ interferenza jistgħu jiġu ġġenerati permezz ta’ sinteżi jew permezz ta’ tekniki rikombinanti. |
| --- | --- |

V.1.5.6.1.

| V.1.5.6.2. | L-RNA antisens huwa RNA b’filament wieħed li huwa komplementari għal RNA messaġġier li jikkodifika l-proteina li jibridizza miegħu, u b’hekk jimblokka t-traduzzjoni tiegħu fi proteina. |
| --- | --- |

V.1.5.6.2.

| V.1.5.6.3. | L-interferenza tal-RNA hija proċess bijoloġiku li fih il-molekuli tal-RNA jinibixxu l-espressjoni jew it-traduzzjoni tal-ġeni, billi jinnewtralizzaw molekuli mRNA fil-mira. |
| --- | --- |

V.1.5.6.3.

| V.1.5.6.4. | Minbarra r-rekwiżiti tad-data stabbiliti fit-Taqsimiet II jew III, għandhom japplikaw ir-rekwiżiti li ġejjin:






  (a) | l-ammont minimu ta’ segmenti tal-RNA għal kull volum jeħtieġ li jiġi stabbilit bħala parti mit-testijiet ta’ kontroll tal-prodott lest, kif ukoll il-konferma li s-segmenti tal-RNA jippreżentaw is-sekwenza korretta; |
| --- | --- | --- |

V.1.5.6.4.

(a)

l-ammont minimu ta’ segmenti tal-RNA għal kull volum jeħtieġ li jiġi stabbilit bħala parti mit-testijiet ta’ kontroll tal-prodott lest, kif ukoll il-konferma li s-segmenti tal-RNA jippreżentaw is-sekwenza korretta;

| (b) | għal ċerti prodotti ta’ terapija antisens li jaqgħu taħt it-Taqsima II ta’ dan l-Anness jista’ jkun meħtieġ bijoassaġġ ta’ potenza għall-ittestjar tar-rilaxx tagħhom; |
| --- | --- |

(b)

għal ċerti prodotti ta’ terapija antisens li jaqgħu taħt it-Taqsima II ta’ dan l-Anness jista’ jkun meħtieġ bijoassaġġ ta’ potenza għall-ittestjar tar-rilaxx tagħhom;

| (c) | l-istudji dwar l-istabbiltà għandhom jinkludu test biex tiġi mmonitorjata r-rata ta’ degradazzjoni tas-segmenti tal-RNA matul iż-żmien; |
| --- | --- |

(c)

l-istudji dwar l-istabbiltà għandhom jinkludu test biex tiġi mmonitorjata r-rata ta’ degradazzjoni tas-segmenti tal-RNA matul iż-żmien;

| (d) | għall-prodotti ta’ terapija bl-RNA antisens, għandhom jiġu indirizzati l-effetti ta’ ħsara possibbli minħabba t-twaħħil on-target jew off-target kif ukoll l-effetti ta’ ħsara mhux antisens possibbli minħabba, pereżempju, l-akkumulazzjoni, ir-risponsi proinfjammatorji u t-twaħħil aptameriku; |
| --- | --- |

(d)

għall-prodotti ta’ terapija bl-RNA antisens, għandhom jiġu indirizzati l-effetti ta’ ħsara possibbli minħabba t-twaħħil on-target jew off-target kif ukoll l-effetti ta’ ħsara mhux antisens possibbli minħabba, pereżempju, l-akkumulazzjoni, ir-risponsi proinfjammatorji u t-twaħħil aptameriku;

| (e) | għall-prodotti tat-terapija RNAi għandhom jiġu indirizzati l-effetti ta’ ħsara possibbli ta’ interferenza off-target (minħabba l-filament pożittiv ta’ RNAi), kif ukoll il-possibbiltà li tinqasam il-barriera ematoenċefalika u jiġu kkawżati disturbi fis-sistema nervuża ċentrali; |
| --- | --- |

(e)

għall-prodotti tat-terapija RNAi għandhom jiġu indirizzati l-effetti ta’ ħsara possibbli ta’ interferenza off-target (minħabba l-filament pożittiv ta’ RNAi), kif ukoll il-possibbiltà li tinqasam il-barriera ematoenċefalika u jiġu kkawżati disturbi fis-sistema nervuża ċentrali;

| (f) | għall-prodotti ta’ terapija bl-RNA antisens u ta’ terapija ta’ interferenza tal-RNA maħsuba għal terapija tal-ġeni, għandhom jiġu kkunsidrati r-rekwiżiti għall-prodotti mediċinali veterinarji għal terapija tal-ġeni. |
| --- | --- |

(f)

għall-prodotti ta’ terapija bl-RNA antisens u ta’ terapija ta’ interferenza tal-RNA maħsuba għal terapija tal-ġeni, għandhom jiġu kkunsidrati r-rekwiżiti għall-prodotti mediċinali veterinarji għal terapija tal-ġeni.

V.2.   Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin

Għal prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi partikolari u b’deroga mit-Taqsima IIIb, il-Parti 2, huwa introdott il-kunċett ta’ Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin.

| V.2.1. | Prinċipji |
| --- | --- |

V.2.1.

| V.2.1.1. | Għall-finijiet ta’ dan l-Anness, Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin tfisser parti awtonoma tal-fajl tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għal vaċċin, li jkun fiha l-informazzjoni kollha rilevanti dwar il-kwalità fir-rigward ta’ kull waħda mis-sustanzi attivi, li jkunu parti mill-prodott mediċinali veterinarju. Il-parti awtonoma tista’ tkun komuni għal vaċċin monovalenti u/jew ikkombinat wieħed jew aktar ippreżentati mill-istess applikant jew detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. |
| --- | --- |

V.2.1.1.

| V.2.1.2. | L-użu tal-Master Files tal-Antiġen tal-Vaċċin huwa fakultattiv. Għall-vaċċini kkombinati, għandhom jiġu speċifikati l-antiġen(i) tal-vaċċin li għandhom jiġu inklużi fil-Master File(s) tal-Antiġen tal-Vaċċin u għandu jkun meħtieġ Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin separat għal kull wieħed minnhom. |
| --- | --- |

V.2.1.2.

| V.2.1.3. | Is-sottomissjoni u l-approvazzjoni ta’ Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin għandhom jikkonformaw mal-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. |
| --- | --- |

V.2.1.3.

| V.2.2. | Werrej
  Il-fajl tal-Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin għandu jkun fih l-informazzjoni fil-Partijiet V.2.2.1 sa V.2.3.3 estratta mit-taqsimiet rilevanti tal-Parti 1 (Sommarju tal-fajl) u l-Parti 2 (Dokumentazzjoni dwar il-kwalità) kif stabbilit fit-Taqsima IIIb ta’ dan l-Anness: |
| --- | --- |

V.2.2.

Il-fajl tal-Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin għandu jkun fih l-informazzjoni fil-Partijiet V.2.2.1 sa V.2.3.3 estratta mit-taqsimiet rilevanti tal-Parti 1 (Sommarju tal-fajl) u l-Parti 2 (Dokumentazzjoni dwar il-kwalità) kif stabbilit fit-Taqsima IIIb ta’ dan l-Anness:

| V.2.2.1. | Sommarju tal-fajl (Parti 1)
  Għandhom jingħataw l-isem u l-indirizz tal-manifattur(i) u s-sit(i) involut(i) fl-istadji differenti tal-manifattura u l-kontroll tas-sustanza attiva, akkumpanjati minn kopji tal-awtorizzazzjonijiet tal-manifattura korrispondenti. |
| --- | --- |

V.2.2.1.

Għandhom jingħataw l-isem u l-indirizz tal-manifattur(i) u s-sit(i) involut(i) fl-istadji differenti tal-manifattura u l-kontroll tas-sustanza attiva, akkumpanjati minn kopji tal-awtorizzazzjonijiet tal-manifattura korrispondenti.

| V.2.2.2. | Dettalji kwalitattivi u kwantitattivi tal-kostitwenti (Parti 2.A)
  Għandu jiġi pprovdut l-isem sħiħ u eżatt tas-sustanza attiva (pereżempju, ir-razza tal-virus jew tal-batterji, l-antiġen), bl-istess mod kif imsemmi fi kwalunkwe prodott lest. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar l-iżvilupp tal-prodott rilevanti għas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

V.2.2.2.

Għandu jiġi pprovdut l-isem sħiħ u eżatt tas-sustanza attiva (pereżempju, ir-razza tal-virus jew tal-batterji, l-antiġen), bl-istess mod kif imsemmi fi kwalunkwe prodott lest. Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar l-iżvilupp tal-prodott rilevanti għas-sustanza attiva.

| V.2.2.3. | Deskrizzjoni tal-proċess tal-manifattura (Parti 2.B)
  Għandha tiġi pprovduta d-deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura għas-sustanza attiva, inkluża l-validazzjoni tal-istadji ewlenin tal-produzzjoni u l-ġustifikazzjoni, jekk rilevanti, ta’ kwalunkwe ħażna intermedja proposta. Għall-vaċċini inattivati, għandha tiġi pprovduta d-data rilevanti għall-inattivazzjoni tas-sustanza attiva, inkluża l-validazzjoni tal-proċess ta’ inattivazzjoni. |
| --- | --- |

V.2.2.3.

Għandha tiġi pprovduta d-deskrizzjoni tal-metodu ta’ manifattura għas-sustanza attiva, inkluża l-validazzjoni tal-istadji ewlenin tal-produzzjoni u l-ġustifikazzjoni, jekk rilevanti, ta’ kwalunkwe ħażna intermedja proposta. Għall-vaċċini inattivati, għandha tiġi pprovduta d-data rilevanti għall-inattivazzjoni tas-sustanza attiva, inkluża l-validazzjoni tal-proċess ta’ inattivazzjoni.

| V.2.2.4. | Produzzjoni u kontroll tal-materjali tal-bidu (Parti 2.C) |
| --- | --- |

V.2.2.4.

| V.2.2.4.1. | Għandhom japplikaw ir-rekwiżiti standard deskritti fit-Taqsima IIIb.2C u rilevanti għas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

V.2.2.4.1.

| V.2.2.4.2. | Għandha tiġi pprovduta informazzjoni dwar is-sustanza attiva (pereżempju, ir-razza tal-virus/batterji), is-substrat(i) (ċelloli, medium ta’ tkabbir) u l-materja prima kollha (farmakopea jew mhux farmakopea, bijoloġika jew mhux bijoloġika) użata fil-produzzjoni tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

V.2.2.4.2.

| V.2.2.4.3. | Il-fajl għandu jinkludi l-ispeċifikazzjonijiet, informazzjoni dwar il-proċessi implimentati u dwar it-testijiet li għandhom jitwettqu għall-kontroll tal-kwalità tal-lottijiet kollha tal-materjali tal-bidu u r-riżultati għal lott għall-komponenti kollha użati. |
| --- | --- |

V.2.2.4.3.

| V.2.2.4.4. | Fejn applikabbli, għandha tiġi pprovduta valutazzjoni tar-riskju tat-TSE u tal-aġenti estranji (EA). Għandu jiġi nnutat li l-ispeċijiet fil-mira miżmuma għall-prodotti lesti li jagħmlu referenza għall-Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin għandhom jiġu kkunsidrati għall-valutazzjoni tar-riskju tat-TSE u tal-EA. Jistgħu jiddaħħlu twissijiet jew restrizzjonijiet tal-użu fil-livell tal-Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin skont l-informazzjoni ppreżentata, li jistgħu jiġu mitigati matul l-analiżi tar-riskju fil-livell tal-prodott lest. |
| --- | --- |

V.2.2.4.4.

| V.2.2.4.5. | Jekk is-sustanza attiva tinkiseb permezz ta’ tekniki rikombinanti, għandha tiġi pprovduta d-data rilevanti kollha korrispondenti dwar il-virus/batterji ġenetikament modifikati. |
| --- | --- |

V.2.2.4.5.

| V.2.2.5. | Testijiet ta’ kontroll matul il-proċess tal-manifattura (Parti 2.D)
  Ir-rekwiżiti standard deskritti fit-Taqsima IIIb.2D għandhom japplikaw għat-testijiet ta’ kontroll waqt il-proċess imwettqa matul il-manifattura tas-sustanza attiva, inklużi l-validazzjonijiet tat-testijiet ta’ kontroll ewlenin u, jekk rilevanti, kwalunkwe ħażna intermedja proposta (qabel it-taħlit). |
| --- | --- |

V.2.2.5.

Ir-rekwiżiti standard deskritti fit-Taqsima IIIb.2D għandhom japplikaw għat-testijiet ta’ kontroll waqt il-proċess imwettqa matul il-manifattura tas-sustanza attiva, inklużi l-validazzjonijiet tat-testijiet ta’ kontroll ewlenin u, jekk rilevanti, kwalunkwe ħażna intermedja proposta (qabel it-taħlit).

| V.2.2.6. | Konsistenza minn lott għall-ieħor (Parti 2.F)
  Ir-rekwiżiti standard deskritti fit-Taqsima IIIb.2F għandhom japplikaw għat-turija tal-konsistenza fil-manifattura tal-antiġen. |
| --- | --- |

V.2.2.6.

Ir-rekwiżiti standard deskritti fit-Taqsima IIIb.2F għandhom japplikaw għat-turija tal-konsistenza fil-manifattura tal-antiġen.

| V.2.2.7. | Stabbiltà (Parti 2.G)
  Għandhom japplikaw ir-rekwiżiti standard deskritti fit-Taqsima IIIb.2G biex tintwera l-istabbiltà tal-antiġen u, fejn ikun rilevanti, kwalunkwe ħażna intermedja. |
| --- | --- |

V.2.2.7.

Għandhom japplikaw ir-rekwiżiti standard deskritti fit-Taqsima IIIb.2G biex tintwera l-istabbiltà tal-antiġen u, fejn ikun rilevanti, kwalunkwe ħażna intermedja.

| V.2.3. | Evalwazzjoni u ċertifikazzjoni |
| --- | --- |

V.2.3.

| V.2.3.1. | Għal vaċċini li jkun fihom antiġen(i) ġdid/ġodda tal-vaċċin fejn ma jkunx jeżisti diġà Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin, l-applikant għandu jissottometti lill-Aġenzija fajl sħiħ tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq li jinkludi l-Master Files tal-Antiġen tal-Vaċċin li jikkorrispondu għal kull antiġen tal-vaċċin waħdieni li għalih ikun maħsub l-użu ta’ Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin. L-Aġenzija għandha twettaq evalwazzjoni xjentifika u teknika ta’ kull Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin. Evalwazzjoni pożittiva għandha tirriżulta f’ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni għal kull Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin, li għandu jkun akkumpanjat mir-rapport tal-evalwazzjoni. Iċ-ċertifikat għandu japplika fl-Unjoni kollha. |
| --- | --- |

V.2.3.1.

| V.2.3.2. | Il-Parti V.2.3.1 għandha tapplika wkoll għal kull vaċċin, li jikkonsisti minn kombinazzjoni ġdida ta’ antiġeni tal-vaċċin, irrispettivament minn jekk wieħed jew aktar minn dawk l-antiġeni tal-vaċċin ikunux parti minn vaċċini diġà awtorizzati fl-Unjoni. |
| --- | --- |

V.2.3.2.

| V.2.3.3. | Il-bidliet fil-kontenut ta’ Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin għal vaċċin awtorizzat fl-Unjoni għandhom ikunu soġġetti għal evalwazzjoni xjentifika u teknika mwettqa mill-Aġenzija. Fil-każ ta’ evalwazzjoni pożittiva, l-Aġenzija għandha toħroġ ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni għall-Master File tal-Antiġen tal-Vaċċin. Iċ-ċertifikat maħruġ għandu japplika fl-Unjoni kollha. |
| --- | --- |

V.2.3.3.

V.3.   Fajl b’aktar minn razza waħda

| V.3.1. | Għal ċerti prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi u b’deroga mid-dispożizzjonijiet tat-Taqsima IIIb, il-Parti 2, huwa introdott il-kunċett ta’ fajl b’aktar minn razza waħda. |
| --- | --- |

V.3.1.

| V.3.2. | Fajl b’aktar minn razza waħda jfisser fajl wieħed li jkun fih id-data rilevanti għal valutazzjoni xjentifika unika u komprensiva tal-opzjonijiet differenti ta’ razez/kombinazzjonijiet ta’ razez li tippermetti l-awtorizzazzjoni ta’ vaċċini inattivati kontra viruses jew batterji antiġenetikament varjabbli li għalihom tkun meħtieġa bidla rapida jew frekwenti fil-kompożizzjoni tal-formulazzjonijiet tal-vaċċini biex tiġi żgurata l-effikaċja fir-rigward tas-sitwazzjoni epidemjoloġika fuq il-post. Skont is-sitwazzjoni epidemjoloġika fejn ikun maħsub li jintuża l-vaċċin, jistgħu jintgħażlu għadd ta’ razez minn dawk inklużi fil-fajl biex jiġi fformulat prodott finali. |
| --- | --- |

V.3.2.

| V.3.3. | Kull fajl b’aktar minn razza waħda huwa applikabbli biss għal speċi ta’ virus, ġeneru ta’ batterju jew vettur wieħed għal marda partikolari; taħlitiet ta’ diversi viruses li jappartjenu għal familji, ġeneri, speċijiet jew batterji differenti li jappartjenu għal familji jew ġeneri differenti ma jistgħux jiġu approvati fil-kuntest ta’ fajl b’aktar minn razza waħda. |
| --- | --- |

V.3.3.

| V.3.4. | Fil-każ ta’ applikazzjonijiet ġodda għal awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq ta’ fajl b’aktar minn razza waħda fejn ma jkun jeżisti l-ebda vaċċin awtorizzat b’ħafna razez għal virus/batterju/marda partikolari, l-eliġibbiltà għall-approċċ ta’ fajl b’aktar minn razza waħda għandha tiġi kkonfermata mill-Aġenzija qabel is-sottomissjoni tal-applikazzjoni. |
| --- | --- |

V.3.4.

| V.3.5. | Is-sottomissjoni ta’ fajls b’aktar minn razza waħda għandha tikkonforma mal-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. |
| --- | --- |

V.3.5.

V.4.   Teknoloġija ta’ pjattaforma vaċċinali

| V.4.1. | Prinċipji |
| --- | --- |

V.4.1.

| V.4.1.1. | It-teknoloġija ta’ pjattaforma vaċċinali hija ġabra ta’ teknoloġiji li għandhom komuni l-użu ta’ trasportatur jew vettur “sinsla” li jiġi modifikat b’antiġen jew sett ta’ antiġeni differenti għal kull vaċċin derivat mill-pjattaforma. Dan jinkludi, iżda jista’ ma jkunx limitat għal, pjattaformi bbażati fuq il-proteini (partiċelli qishom virus), pjattaformi vaċċinali tad-DNA, pjattaformi bbażati fuq mRNA, replicons (RNA li jirreplika ruħu) u vaċċini ta’ vettur virali u batteriku. |
| --- | --- |

V.4.1.1.

| V.4.1.2. | L-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq ta’ prodotti mediċinali veterinarji immunoloġiċi mmanifatturati abbażi ta’ teknoloġiji ta’ pjattaforma vaċċinali huma meqjusa bħala eliġibbli għal rekwiżiti mnaqqsa tad-data. Huwa meħtieġ fajl sħiħ għall-ewwel prodott minn manifattur ibbażat fuq teknoloġija pjattaforma partikolari għal speċi fil-mira partikolari. Meta jiġi ppreżentat l-ewwel fajl (sħiħ) ibbażat fuq it-teknoloġija pjattaforma, l-applikant jista’ jissottometti b’mod parallel “Master File tat-Teknoloġija ta’ Pjattaforma” li jinkludi d-data kollha relattiva għall-pjattaforma li għaliha jkun hemm ċertezza xjentifika raġonevoli li se tibqa’ ma tinbidilx irrispettivament mill-antiġen(i)/ġene(i) ta’ interess miżjuda mal-pjattaforma. In-natura tad-data li għandha tiġi inkluża fil-Master File tat-Teknoloġija ta’ Pjattaforma se tiddependi fuq it-tip ta’ pjattaforma. |
| --- | --- |

V.4.1.2.

| V.4.1.3. | Ladarba Master File tat-Teknoloġija ta’ Pjattaforma jiġi ċċertifikat, iċ-ċertifikat jista’ jintuża biex jiġu ssodisfati r-rekwiżiti tad-data rilevanti f’applikazzjonijiet sussegwenti għal awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq ibbażati fuq l-istess pjattaforma u maħsuba għall-istess speċi fil-mira. |
| --- | --- |

V.4.1.3.

V.4.2.   Evalwazzjoni u ċertifikazzjoni

| V.4.2.1. | Is-sottomissjoni tal-Master Files tat-Teknoloġija ta’ Pjattaforma għandha tikkonforma mal-gwida rilevanti ppubblikata mill-Aġenzija. L-Aġenzija għandha twettaq evalwazzjoni xjentifika u teknika tal-Master File tat-Teknoloġija ta’ Pjattaforma. Evalwazzjoni pożittiva għandha tirriżulta f’ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni għall-Master File tat-Teknoloġija ta’ Pjattaforma, li għandu jkun akkumpanjat mir-rapport tal-evalwazzjoni. Iċ-ċertifikat għandu japplika fl-Unjoni kollha. |
| --- | --- |

V.4.2.1.

| V.4.2.2. | Il-bidliet fil-kontenut ta’ Master File tat-Teknoloġija ta’ Pjattaforma għal vaċċin awtorizzat fl-Unjoni għandhom ikunu soġġetti għal evalwazzjoni xjentifika u teknika mwettqa mill-Aġenzija. |
| --- | --- |

V.4.2.2.

| V.4.2.3. | Fil-każ ta’ evalwazzjoni pożittiva, l-Aġenzija għandha toħroġ ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni għall-Master File tat-Teknoloġija ta’ Pjattaforma. |
| --- | --- |

V.4.2.3.

V.5.   Prodotti mediċinali veterinarji omeopatiċi awtorizzati

| V.5.1 | Kwalità (Parti 2)

  Id-dispożizzjonijiet tat-Taqsima II.2. Il-Parti 2 għandha tapplika għad-dokumenti għall-awtorizzazzjoni ta’ prodotti mediċinali veterinarji omeopatiċi msemmija fl-Artikolu 85(2) bil-modifiki li ġejjin. |
| --- | --- |

V.5.1

Id-dispożizzjonijiet tat-Taqsima II.2. Il-Parti 2 għandha tapplika għad-dokumenti għall-awtorizzazzjoni ta’ prodotti mediċinali veterinarji omeopatiċi msemmija fl-Artikolu 85(2) bil-modifiki li ġejjin.

| V.5.2 | Terminoloġija

  L-isem bil-Latin tal-istokk omeopatiku deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jkun skont it-titolu bil-Latin tal-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas tagħha, ta’ farmakopea uffiċjali ta’ Stat Membru. Fejn ikun rilevanti, għandhom jiġu pprovduti l-isem/ismijiet tradizzjonali użati f’kull Stat Membru. |
| --- | --- |

V.5.2

L-isem bil-Latin tal-istokk omeopatiku deskritt fl-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq għandu jkun skont it-titolu bil-Latin tal-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas tagħha, ta’ farmakopea uffiċjali ta’ Stat Membru. Fejn ikun rilevanti, għandhom jiġu pprovduti l-isem/ismijiet tradizzjonali użati f’kull Stat Membru.

| V.5.3 | Kontroll tal-materjali tal-bidu

  Id-dettalji u d-dokumenti dwar il-materjali tal-bidu, jiġifieri, il-materjali kollha użati, inklużi l-materja prima u l-prodotti intermedji sad-dilwizzjoni finali li għandhom jiġu inkorporati fil-prodott mediċinali veterinarju omeopatiku lest awtorizzat, li jakkumpanjaw l-applikazzjoni, għandhom jiġu supplimentati b’data addizzjonali dwar l-istokk omeopatiku.
  Ir-rekwiżiti ġenerali tal-kwalità għandhom japplikaw għall-materjali tal-bidu kollha u l-materja prima kollha kif ukoll għall-passi intermedji kollha tal-proċess tal-manifattura sad-dilwizzjoni finali li għandhom jiġu inkorporati fil-prodott omeopatiku lest. Meta jkun hemm komponent tossiku, dan għandu jiġi kkontrollat, jekk ikun possibbli, fid-dilwizzjoni finali. Jekk dan ma jkunx possibbli minħabba d-dilwizzjoni għolja, il-komponent tossiku għandu normalment jiġi kkontrollat fi stadju aktar bikri. Kull pass tal-proċess tal-manifattura mill-materjali tal-bidu sad-dilwizzjoni finali li għandha tiġi inkorporata fil-prodott lest għandu jiġi deskritt b’mod sħiħ.
  Fejn ikunu involuti dilwizzjonijiet, dawk il-passi ta’ dilwizzjoni għandhom isiru skont il-metodi ta’ manifattura omeopatiċi stabbiliti fil-monografija rilevanti tal-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas tagħha, fil-farmakopea uffiċjali ta’ Stat Membru. |
| --- | --- |

V.5.3

Id-dettalji u d-dokumenti dwar il-materjali tal-bidu, jiġifieri, il-materjali kollha użati, inklużi l-materja prima u l-prodotti intermedji sad-dilwizzjoni finali li għandhom jiġu inkorporati fil-prodott mediċinali veterinarju omeopatiku lest awtorizzat, li jakkumpanjaw l-applikazzjoni, għandhom jiġu supplimentati b’data addizzjonali dwar l-istokk omeopatiku.

Ir-rekwiżiti ġenerali tal-kwalità għandhom japplikaw għall-materjali tal-bidu kollha u l-materja prima kollha kif ukoll għall-passi intermedji kollha tal-proċess tal-manifattura sad-dilwizzjoni finali li għandhom jiġu inkorporati fil-prodott omeopatiku lest. Meta jkun hemm komponent tossiku, dan għandu jiġi kkontrollat, jekk ikun possibbli, fid-dilwizzjoni finali. Jekk dan ma jkunx possibbli minħabba d-dilwizzjoni għolja, il-komponent tossiku għandu normalment jiġi kkontrollat fi stadju aktar bikri. Kull pass tal-proċess tal-manifattura mill-materjali tal-bidu sad-dilwizzjoni finali li għandha tiġi inkorporata fil-prodott lest għandu jiġi deskritt b’mod sħiħ.

Fejn ikunu involuti dilwizzjonijiet, dawk il-passi ta’ dilwizzjoni għandhom isiru skont il-metodi ta’ manifattura omeopatiċi stabbiliti fil-monografija rilevanti tal-Farmakopea Ewropea jew, fin-nuqqas tagħha, fil-farmakopea uffiċjali ta’ Stat Membru.

| V.5.4 | Testijiet ta’ kontroll fuq il-prodott mediċinali lest

  Ir-rekwiżiti ġenerali tal-kwalità għandhom japplikaw għall-prodotti mediċinali veterinarji omeopatiċi lesti. Kwalunkwe eċċezzjoni għandha tiġi ġġustifikata b’mod xieraq mill-applikant.
  Għandhom jitwettqu identifikazzjoni u assaġġ tal-kostitwenti kollha tossikoloġikament rilevanti. Jekk ikun ġustifikat li l-identifikazzjoni u/jew l-assaġġ fuq il-kostitwenti tossikoloġikament rilevanti kollha ma tkunx possibbli, pereżempju, minħabba d-dilwizzjoni tagħhom fil-prodott mediċinali lest, il-kwalità għandha tintwera permezz ta’ validazzjoni sħiħa tal-proċess ta’ manifattura u dilwizzjoni. |
| --- | --- |

V.5.4

Ir-rekwiżiti ġenerali tal-kwalità għandhom japplikaw għall-prodotti mediċinali veterinarji omeopatiċi lesti. Kwalunkwe eċċezzjoni għandha tiġi ġġustifikata b’mod xieraq mill-applikant.

Għandhom jitwettqu identifikazzjoni u assaġġ tal-kostitwenti kollha tossikoloġikament rilevanti. Jekk ikun ġustifikat li l-identifikazzjoni u/jew l-assaġġ fuq il-kostitwenti tossikoloġikament rilevanti kollha ma tkunx possibbli, pereżempju, minħabba d-dilwizzjoni tagħhom fil-prodott mediċinali lest, il-kwalità għandha tintwera permezz ta’ validazzjoni sħiħa tal-proċess ta’ manifattura u dilwizzjoni.

| V.5.5 | Testijiet tal-istabbiltà

  Għandha tintwera l-istabbiltà tal-prodott lest. Id-data dwar l-istabbiltà mill-istokkijiet omeopatiċi hija ġeneralment trasferibbli għad-dilwizzjonijiet/potentizzazzjonijiet miksuba minnhom. Jekk ma jkunu possibbli l-ebda identifikazzjoni jew assaġġ tas-sustanza attiva minħabba l-grad ta’ dilwizzjoni, tista’ tiġi kkunsidrata data dwar l-istabbiltà tal-forma farmaċewtika. |
| --- | --- |

V.5.5

Għandha tintwera l-istabbiltà tal-prodott lest. Id-data dwar l-istabbiltà mill-istokkijiet omeopatiċi hija ġeneralment trasferibbli għad-dilwizzjonijiet/potentizzazzjonijiet miksuba minnhom. Jekk ma jkunu possibbli l-ebda identifikazzjoni jew assaġġ tas-sustanza attiva minħabba l-grad ta’ dilwizzjoni, tista’ tiġi kkunsidrata data dwar l-istabbiltà tal-forma farmaċewtika.

| V.5.6 | Dokumentazzjoni dwar is-sigurtà (Parti 3)

  Il-Parti 3 għandha tapplika għall-prodotti mediċinali veterinarji omeopatiċi msemmija fl-Artikolu 4(10) ta’ dan ir-Regolament bl-ispeċifikazzjoni li ġejja, mingħajr preġudizzju għad-dispożizzjonijiet tar-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 37/2010 (7) dwar is-sustanzi farmakoloġikament attivi u l-klassifikazzjoni tagħhom fir-rigward tal-limiti massimi ta’ residwu fl-oġġetti tal-ikel li ġejjin mill-annimali.
  Kwalunkwe informazzjoni nieqsa għandha tiġi ġġustifikata, pereżempju, għandha tingħata ġustifikazzjoni għaliex jista’ jiġi appoġġat il-wiri ta’ livell aċċettabbli ta’ sigurtà, anki meta jkunu neqsin xi studji. |
| --- | --- |

V.5.6

Il-Parti 3 għandha tapplika għall-prodotti mediċinali veterinarji omeopatiċi msemmija fl-Artikolu 4(10) ta’ dan ir-Regolament bl-ispeċifikazzjoni li ġejja, mingħajr preġudizzju għad-dispożizzjonijiet tar-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 37/2010 (7) dwar is-sustanzi farmakoloġikament attivi u l-klassifikazzjoni tagħhom fir-rigward tal-limiti massimi ta’ residwu fl-oġġetti tal-ikel li ġejjin mill-annimali.

Kwalunkwe informazzjoni nieqsa għandha tiġi ġġustifikata, pereżempju, għandha tingħata ġustifikazzjoni għaliex jista’ jiġi appoġġat il-wiri ta’ livell aċċettabbli ta’ sigurtà, anki meta jkunu neqsin xi studji.

”

---

(1)  Id-Direttiva 2004/10/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-11 ta’ Frar 2004 dwar l-armonizzazzjoni tal-liġijiet, regolamenti u dispożizzjonijiet amministrattivi li għandhom x’jaqsmu mal-applikazzjoni tal-prinċipji ta’ prattika tajba tal-laboratorju u l-verifikazzjoni tal-applikazzjonijiet tagħhom għal provi fuq sustanzi kimiċi (ĠU L 50, 20.2.2004, p. 44).

1

(2)  Id-Direttiva 2004/9/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-11 ta’ Frar 2004 dwar l-ispezzjoni u verifika ta’ prassi tajba ta’ laboratorji (GLP) (ĠU L 50, 20.2.2004, p. 28).

2

(3)  Id-Direttiva 2009/35/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-23 ta’ April 2009 dwar materji koloranti li jistgħu jiżdiedu ma’ prodotti mediċinali (ĠU L 109, 30.4.2009, p. 10).

3

(4)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 231/2012 tad-9 ta’ Marzu 2012 li jistabbilixxi l-ispeċifikazzjonijiet għall-addittivi tal-ikel elenkati fl-Annessi II u III tar-Regolament (KE) Nru 1333/2008 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (ĠU L 83, 22.3.2012, p. 1).

4

(5)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2018/782 tad-29 ta’ Mejju 2018 li jistabbilixxi l-prinċipji metodoloġiċi għall-valutazzjoni tar-riskju u għar-rakkomandazzjonijiet dwar il-ġestjoni tar-riskju msemmija fir-Regolament (KE) Nru 470/2009 (ĠU L 132, 30.5.2018, p. 5).

5

(6)  Ir-Regolament (KE) Nru 1907/2006 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-18 ta’ Diċembru 2006 dwar ir-Reġistrazzjoni, il-Valutazzjoni, l-Awtorizzazzjoni u r-Restrizzjoni ta’ Sustanzi Kimiċi (REACH), li jistabbilixxi Aġenzija Ewropea għas-Sustanzi Kimiċi, li jemenda d-Direttiva 1999/45/KE u li jħassar ir-Regolament (KEE) Nru 793/93 tal-Kunsill u r-Regolament (KE) Nru 1488/94 tal-Kummissjoni kif ukoll id-Direttiva 76/769/KEE tal-Kunsill u d-Direttivi 91/155/KEE, 93/67/KEE, 93/105/KE u 2000/21/KE tal-Kummissjoni (ĠU L 396, 30.12.2006, p. 1).

6

(7)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 37/2010 tat-22 ta’ Diċembru 2009 dwar is-sustanzi farmakoloġikament attivi u l-klassifikazzjoni tagħhom fir-rigward tal-limiti massimi ta’ residwu fl-oġġetti tal-ikel li ġejjin mill-annimali (ĠU L 15, 20.1.2010, p. 1).

7

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/78 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/78

---

REGOLAMENT DELEGAT TAL-KUMMISSJONI (UE) 2021/806

tal-10 ta’ Marzu 2021

li jemenda r-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill biex jinkludi d-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni bħala sustanza attiva fl-Anness I tiegħu

(Test b’rilevanza għaż-ŻEE)

IL-KUMMISSJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidrat it-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea,

Wara li kkunsidrat ir-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-22 ta’ Mejju 2012 dwar it-tqegħid fis-suq u l-użu tal-prodotti bijoċidali (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 28(1) tiegħu,

Billi:

| (1) | Ir-Regolament ta’ Delega tal-Kummissjoni (UE) Nru 1062/2014 (2) jistabbilixxi lista ta’ sustanzi attivi eżistenti li jridu jiġu evalwati biex possibbilment jiġu approvati għall-użu fil-prodotti bijoċidali. Dik il-lista tinkludi d-diossidu tal-karbonju ġġenerat minn propan, butan jew taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni. |
| --- | --- |

(1)

Ir-Regolament ta’ Delega tal-Kummissjoni (UE) Nru 1062/2014 (2) jistabbilixxi lista ta’ sustanzi attivi eżistenti li jridu jiġu evalwati biex possibbilment jiġu approvati għall-użu fil-prodotti bijoċidali. Dik il-lista tinkludi d-diossidu tal-karbonju ġġenerat minn propan, butan jew taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni.

| (2) | Id-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni ġie evalwat għall-użu fil-prodotti bijoċidali tal-prodott tat-tip 19, ripellanti u attrattanti, kif deskritt fl-Anness V tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. |
| --- | --- |

(2)

Id-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni ġie evalwat għall-użu fil-prodotti bijoċidali tal-prodott tat-tip 19, ripellanti u attrattanti, kif deskritt fl-Anness V tar-Regolament (UE) Nru 528/2012.

| (3) | Franza nħatret l-Istat Membru relatur u l-awtorità kompetenti tagħha ssottomettiet ir-rapport tal-valutazzjoni flimkien mal-konklużjonijiet tagħha lill-Aġenzija Ewropea għas-Sustanzi Kimiċi (“l-Aġenzija”) fit-18 ta’ Settembru 2019. |
| --- | --- |

(3)

Franza nħatret l-Istat Membru relatur u l-awtorità kompetenti tagħha ssottomettiet ir-rapport tal-valutazzjoni flimkien mal-konklużjonijiet tagħha lill-Aġenzija Ewropea għas-Sustanzi Kimiċi (“l-Aġenzija”) fit-18 ta’ Settembru 2019.

| (4) | F’konformità mal-Artikolu 7(2) tar-Regolament Delegat (UE) Nru 1062/2014, il-Kumitat dwar il-Prodotti Bijoċidali adotta l-opinjonijiet tal-Aġenzija fis-16 ta’ Ġunju 2020 (3), wara li kkunsidra l-konklużjonijiet tal-awtorità kompetenti li wettqet l-evalwazzjoni. |
| --- | --- |

(4)

F’konformità mal-Artikolu 7(2) tar-Regolament Delegat (UE) Nru 1062/2014, il-Kumitat dwar il-Prodotti Bijoċidali adotta l-opinjonijiet tal-Aġenzija fis-16 ta’ Ġunju 2020 (3), wara li kkunsidra l-konklużjonijiet tal-awtorità kompetenti li wettqet l-evalwazzjoni.

| (5) | Skont dik l-opinjoni, il-prodotti bijoċidali għall-prodotti tat-tip 19 li jużaw id-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni jistgħu jkunu mistennija li jissodisfaw ir-rekwiżiti tal-Artikolu 19(1)(b) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. L-opinjoni tal-ECHA kkonkludiet ukoll li din is-sustanza attiva ma tagħtix lok għal tħassib u għalhekk hija eliġibbli għall-inklużjoni fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. |
| --- | --- |

(5)

Skont dik l-opinjoni, il-prodotti bijoċidali għall-prodotti tat-tip 19 li jużaw id-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni jistgħu jkunu mistennija li jissodisfaw ir-rekwiżiti tal-Artikolu 19(1)(b) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. L-opinjoni tal-ECHA kkonkludiet ukoll li din is-sustanza attiva ma tagħtix lok għal tħassib u għalhekk hija eliġibbli għall-inklużjoni fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012.

| (6) | B’kont meħud tal-opinjoni tal-Aġenzija, huwa għalhekk xieraq li d-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn li huma permezz tal-kombustjoni jiġi inkluż fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. Peress li d-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni ġie vvalutat abbażi ta’ dossier tas-sustanza attiva li jikkonforma mar-rekwiżiti stabbiliti fl-Artikolu 11(1) tad-Direttiva 98/8/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (4), id-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni jenħtieġ li jiġi inkluż fil-kategorija 6 tal-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012, “Sustanzi li għalihom Stat Membru jkun ikkonvalida dossier dwar is-sustanza attiva skont l-Artikolu 7(3) ta’ dan ir-Regolament jew li jkun aċċetta dan id-dossier skont l-Artikolu 11(1) tad-Direttiva 98/8/KE”. |
| --- | --- |

(6)

B’kont meħud tal-opinjoni tal-Aġenzija, huwa għalhekk xieraq li d-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn li huma permezz tal-kombustjoni jiġi inkluż fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. Peress li d-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni ġie vvalutat abbażi ta’ dossier tas-sustanza attiva li jikkonforma mar-rekwiżiti stabbiliti fl-Artikolu 11(1) tad-Direttiva 98/8/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (4), id-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni jenħtieġ li jiġi inkluż fil-kategorija 6 tal-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012, “Sustanzi li għalihom Stat Membru jkun ikkonvalida dossier dwar is-sustanza attiva skont l-Artikolu 7(3) ta’ dan ir-Regolament jew li jkun aċċetta dan id-dossier skont l-Artikolu 11(1) tad-Direttiva 98/8/KE”.

| (7) | L-Artikolu 89(3) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012 fih miżuri tranżizzjonali fejn sustanza attiva eżistenti inkluża fil-programm ta’ ħidma għall-eżami sistematiku ta’ sustanzi attivi eżistenti tiġi approvata f’konformità ma’ dak ir-Regolament. Fir-rigward tad-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlit tat-tnejn permezz tal-kombustjoni għall-prodotti tat-tip 19, id-data tal-approvazzjoni għall-finijiet tal-Artikolu 89(3) ta’ dak ir-Regolament jenħtieġ li tiġi stabbilita bħala dik tal-1 ta’ Lulju 2022, sabiex ikun hemm biżżejjed żmien biex l-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni jitressqu f’konformità mat-tieni subparagrafu tal-Artikolu 89(3) ta’ dak ir-Regolament, |
| --- | --- |

(7)

L-Artikolu 89(3) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012 fih miżuri tranżizzjonali fejn sustanza attiva eżistenti inkluża fil-programm ta’ ħidma għall-eżami sistematiku ta’ sustanzi attivi eżistenti tiġi approvata f’konformità ma’ dak ir-Regolament. Fir-rigward tad-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlit tat-tnejn permezz tal-kombustjoni għall-prodotti tat-tip 19, id-data tal-approvazzjoni għall-finijiet tal-Artikolu 89(3) ta’ dak ir-Regolament jenħtieġ li tiġi stabbilita bħala dik tal-1 ta’ Lulju 2022, sabiex ikun hemm biżżejjed żmien biex l-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni jitressqu f’konformità mat-tieni subparagrafu tal-Artikolu 89(3) ta’ dak ir-Regolament,

ADOTTAT DAN IR-REGOLAMENT:

Artikolu 1

L-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012 huwa emendat f’konformità mal-Anness ta’ dan ir-Regolament.

Artikolu 2

Għall-finijiet tal-Artikolu 89(3) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012, id-data tal-approvazzjoni tad-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn li huma permezz tal-kombustjoni għall-prodotti tat-tip 19 hija l-1 ta’ Lulju 2022.

Artikolu 3

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fl-għoxrin jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell, l-10 ta’ Marzu 2021.

Għall-Kummissjoni

Il-President

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  ĠU L 167, 27.6.2012, p. 1.

1

(2)  Ir-Regolament ta’ Delega tal-Kummissjoni (UE) Nru 1062/2014 tal-4 ta’ Awwissu 2014 dwar il-programm ta’ ħidma għall-evalwazzjoni sistematika tas-sustanzi attivi bijoċidali kollha li jeżistu fil-prodotti bijoċidali msemmijin fir-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (ĠU L 294, 10.10.2014, p. 1).

2

(3)  Opinjoni tal-Kumitat dwar il-Prodotti Bijoċidali dwar l-applikazzjoni għall-approvazzjoni tas-sustanza attiva: Diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni, Prodotti tat-tip: 19, ECHA/BPC/249/2020, adottata fis-16 ta’ Ġunju 2020.

3

(4)  Id-Direttiva 98/8/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-16 ta’ Frar 1998 dwar it-tqegћid fis-suq tal-prodotti bijoċidali (ĠU L 123, 24.4.1998, p. 1).

4

---

ANNESS

Fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012, fil-Kategorija 6 tal-lista tas-sustanzi attivi msemmija fl-Artikolu 25(a), tiżdied l-entrata li ġejja:

| Numru EC | Isem/Grupp | Restrizzjoni | Kumment |
| --- | --- | --- | --- |
| “204-696-9 | Diossidu tal-karbonju ġġenerat minn propan, butan jew taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni  (*1) | | Nru tal-CAS 124-38-9 |

Numru EC

Isem/Grupp

Restrizzjoni

Kumment

“204-696-9

Diossidu tal-karbonju ġġenerat minn propan, butan jew taħlita tat-tnejn permezz tal-kombustjoni  (*1)

Nru tal-CAS 124-38-9

---

(*1)  Id-data tal-approvazzjoni tad-diossidu tal-karbonju ġġenerat mill-propan, mill-butan jew minn taħlita tat-tnejn li huma mill-kombustjoni għall-prodotti tat-tip 19 għall-finijiet tal-Artikolu 89(3) hija l-1 ta’ Lulju 2022.”.

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/81 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/81

---

REGOLAMENT DELEGAT TAL-KUMMISSJONI (UE) 2021/807

tal-10 ta’ Marzu 2021

li jemenda r-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill biex is-sorbat tal-potassju jkun inkluż bħala sustanza attiva fl-Anness I tiegħu

(Test b’rilevanza għaż-ŻEE)

IL-KUMMISSJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidrat it-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea,

Wara li kkunsidrat ir-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-22 ta’ Mejju 2012 dwar it-tqegħid fis-suq u l-użu tal-prodotti bijoċidali (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 28(1) tiegħu,

Billi:

| (1) | L-(E,E)-eża-2,4-dienoat tal-potassju (sorbat tal-potassju) ġie vvalutat bħala sustanza attiva eżistenti inkluża fil-programm ta’ ħidma għall-eżami sistematiku tas-sustanzi attivi eżistenti kollha, imsemmi fl-Artikolu 89(1) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012 u mwettaq f’konformità mar-Regolament ta’ Delega tal-Kummissjoni (UE) Nru 1062/2014 (2). |
| --- | --- |

(1)

L-(E,E)-eża-2,4-dienoat tal-potassju (sorbat tal-potassju) ġie vvalutat bħala sustanza attiva eżistenti inkluża fil-programm ta’ ħidma għall-eżami sistematiku tas-sustanzi attivi eżistenti kollha, imsemmi fl-Artikolu 89(1) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012 u mwettaq f’konformità mar-Regolament ta’ Delega tal-Kummissjoni (UE) Nru 1062/2014 (2).

| (2) | Fl-4 ta’ Diċembru 2014, il-Kumitat dwar il-Prodotti Bijoċidali (3) adotta l-opinjoni tal-Aġenzija Ewropea għas-Sustanzi Kimiċi (“l-Aġenzija”) f’konformità mal-Artikolu 7(2) tar-Regolament ta’ Delega (UE) Nru 1062/2014, wara li tqiesu l-konklużjonijiet tal-awtorità kompetenti tal-evalwazzjoni. Billi l-evalwazzjoni tal-awtorità kompetenti tlestiet fl-20 ta’ Ottubru 2010, l-applikazzjoni għall-approvazzjoni tas-sorbat tal-potassju ġiet eżaminata f’konformità mad-Direttiva 98/8/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (4), kif previst fl-Artikolu 90(2) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012, u l-Aġenzija kkonkludiet fl-opinjoni tagħha li l-prodotti bijoċidali tal-prodotti tat-tip 8 li jkun fihom is-sorbat tal-potassju jistgħu jkunu mistennija li jissodisfaw ir-rekwiżiti tal-Artikolu 5 tad-Direttiva 98/8/KE. |
| --- | --- |

(2)

Fl-4 ta’ Diċembru 2014, il-Kumitat dwar il-Prodotti Bijoċidali (3) adotta l-opinjoni tal-Aġenzija Ewropea għas-Sustanzi Kimiċi (“l-Aġenzija”) f’konformità mal-Artikolu 7(2) tar-Regolament ta’ Delega (UE) Nru 1062/2014, wara li tqiesu l-konklużjonijiet tal-awtorità kompetenti tal-evalwazzjoni. Billi l-evalwazzjoni tal-awtorità kompetenti tlestiet fl-20 ta’ Ottubru 2010, l-applikazzjoni għall-approvazzjoni tas-sorbat tal-potassju ġiet eżaminata f’konformità mad-Direttiva 98/8/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (4), kif previst fl-Artikolu 90(2) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012, u l-Aġenzija kkonkludiet fl-opinjoni tagħha li l-prodotti bijoċidali tal-prodotti tat-tip 8 li jkun fihom is-sorbat tal-potassju jistgħu jkunu mistennija li jissodisfaw ir-rekwiżiti tal-Artikolu 5 tad-Direttiva 98/8/KE.

| (3) | Għaldaqstant, is-sorbat tal-potassju ġie approvat bħala sustanza attiva għall-użu fil-prodotti bijoċidali tal-prodotti tat-tip 8 bir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2015/1729 (5). |
| --- | --- |

(3)

Għaldaqstant, is-sorbat tal-potassju ġie approvat bħala sustanza attiva għall-użu fil-prodotti bijoċidali tal-prodotti tat-tip 8 bir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2015/1729 (5).

| (4) | Is-sorbat tal-potassju għadu inkluż fil-programm ta’ ħidma għall-eżami sistematiku tas-sustanzi attivi eżistenti kollha għall-użu tiegħu fil-prodotti bijoċidali tal-prodotti tat-tip 6. |
| --- | --- |

(4)

Is-sorbat tal-potassju għadu inkluż fil-programm ta’ ħidma għall-eżami sistematiku tas-sustanzi attivi eżistenti kollha għall-użu tiegħu fil-prodotti bijoċidali tal-prodotti tat-tip 6.

| (5) | Fl-opinjoni tal-4 ta’ Diċembru 2014, l-Aġenzija kkonkludiet ukoll li s-sorbat tal-potassju jissodisfa l-kriterji għall-inklużjoni fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. |
| --- | --- |

(5)

Fl-opinjoni tal-4 ta’ Diċembru 2014, l-Aġenzija kkonkludiet ukoll li s-sorbat tal-potassju jissodisfa l-kriterji għall-inklużjoni fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012.

| (6) | Filwaqt li titqies l-opinjoni tal-Aġenzija, huwa xieraq li s-sorbat tal-potassju jkun inkluż fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. Billi s-sorbat tal-potassju ġie vvalutat abbażi ta’ dossier tas-sustanza attiva li ġie aċċettat f’konformità mal-Artikolu 11(1) tad-Direttiva 98/8/KE, jenħtieġ li s-sorbat tal-potassju jkun inkluż fil-kategorija 6 tal-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. |
| --- | --- |

(6)

Filwaqt li titqies l-opinjoni tal-Aġenzija, huwa xieraq li s-sorbat tal-potassju jkun inkluż fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012. Billi s-sorbat tal-potassju ġie vvalutat abbażi ta’ dossier tas-sustanza attiva li ġie aċċettat f’konformità mal-Artikolu 11(1) tad-Direttiva 98/8/KE, jenħtieġ li s-sorbat tal-potassju jkun inkluż fil-kategorija 6 tal-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012.

| (7) | L-Artikolu 89(3) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012 fih miżuri tranżizzjonali fejn sustanza attiva eżistenti inkluża fil-programm ta’ ħidma għall-eżami sistematiku ta’ sustanzi attivi eżistenti tiġi approvata f’konformità ma’ dak ir-Regolament. Fir-rigward tas-sorbat tal-potassju għall-prodotti tat-tip 6, id-data tal-approvazzjoni għall-finijiet tal-Artikolu 89(3) ta’ dak ir-Regolament jenħtieġ li tiġi stabbilita għall-1 ta’ Frar 2023, sabiex ikun hemm biżżejjed żmien biex l-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni jitressqu f’konformità mat-tieni subparagrafu tal-Artikolu 89(3) ta’ dak ir-Regolament, |
| --- | --- |

(7)

L-Artikolu 89(3) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012 fih miżuri tranżizzjonali fejn sustanza attiva eżistenti inkluża fil-programm ta’ ħidma għall-eżami sistematiku ta’ sustanzi attivi eżistenti tiġi approvata f’konformità ma’ dak ir-Regolament. Fir-rigward tas-sorbat tal-potassju għall-prodotti tat-tip 6, id-data tal-approvazzjoni għall-finijiet tal-Artikolu 89(3) ta’ dak ir-Regolament jenħtieġ li tiġi stabbilita għall-1 ta’ Frar 2023, sabiex ikun hemm biżżejjed żmien biex l-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni jitressqu f’konformità mat-tieni subparagrafu tal-Artikolu 89(3) ta’ dak ir-Regolament,

ADOTTAT DAN IR-REGOLAMENT:

Artikolu 1

L-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012 huwa emendat f’konformità mal-Anness ta’ dan ir-Regolament.

Artikolu 2

Għall-finijiet tal-Artikolu 89(3) tar-Regolament (UE) Nru 528/2012, id-data tal-approvazzjoni tas-sorbat tal-potassju għall-prodotti tat-tip 6 hija l-1 ta’ Frar 2023.

Artikolu 3

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fl-għoxrin jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell, l-10 ta’ Marzu 2021.

Għall-Kummissjoni

Il-President

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  ĠU L 167, 27.6.2012, p. 1.

1

(2)  Ir-Regolament ta’ Delega tal-Kummissjoni (UE) Nru 1062/2014 tal-4 ta’ Awwissu 2014 dwar il-programm ta’ ħidma għall-evalwazzjoni sistematika tas-sustanzi attivi bijoċidali kollha li jeżistu fil-prodotti bijoċidali msemmijin fir-Regolament (UE) Nru 528/2012 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (ĠU L 294, 10.10.2014, p. 1).

2

(3)  L-Opinjoni tal-Kumitat dwar il-Prodotti Bijoċidali dwar l-applikazzjoni għall-approvazzjoni tas-sustanza attiva: Sorbat tal-potassju, Tip ta’ prodott: 8, ECHA/BPC/37/2014, adottata fl-4 ta’ Diċembru 2014.

3

(4)  Id-Direttiva 98/8/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-16 ta’ Frar 1998 dwar it-tqegћid fis-suq tal-prodotti bijoċidali (ĠU L 123, 24.4.1998, p. 1).

4

(5)  Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2015/1729 tat-28 ta’ Settembru 2015 li japprova s-sorbat tal-potassju bħala sustanza attiva eżistenti għall-użu fil-prodotti bijoċidali għall-prodotti tat-tip 8 (ĠU L 252, 29.9.2015, p. 24).

5

---

ANNESS

Fl-Anness I tar-Regolament (UE) Nru 528/2012, fil-Kategorija 6 tal-Lista tas-sustanzi attivi msemmija fl-Artikolu 25(a), tiżdied l-entrata li ġejja:

| Numru KE | Isem/Grupp | Restrizzjoni | Kumment |
| --- | --- | --- | --- |
| “246-376-1 | (E,E)-eża-2,4-dienoat tal-potassju (sorbat tal-potassju)  (*1) | Grad minimu ta’ purità tas-sustanza attiva  (*2): 990 g/kg | Nru CAS 24634-61-5 |

Numru KE

Isem/Grupp

Restrizzjoni

Kumment

“246-376-1

(E,E)-eża-2,4-dienoat tal-potassju (sorbat tal-potassju)  (*1)

Grad minimu ta’ purità tas-sustanza attiva  (*2): 990 g/kg

Nru CAS 24634-61-5

---

(*1)  Id-data tal-approvazzjoni tas-sorbat tal-potassju għall-prodotti tat-tip 6 għall-finijiet tal-Artikolu 89(3) hija l-1 ta’ Frar 2023.

(*2)  Il-purità indikata f’din il-kolonna kienet il-grad minimu ta’ purità tas-sustanza attiva evalwata. Is-sustanza attiva fil-prodott imqiegħed fis-suq jista’ jkollha l-istess purità jew purità differenti jekk ikun intwera li teknikament din tkun ekwivalenti għas-sustanza attiva evalwata.”.

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/84 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/84

---

REGOLAMENT TA’ IMPLIMENTAZZJONI TAL-KUMMISSJONI (UE) 2021/808

tat-22 ta’ Marzu 2021

dwar il-prestazzjoni ta’ metodi analitiċi għal residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi użati f’annimali li jipproduċu l-ikel u dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati kif ukoll dwar il-metodi li jridu jintużaw għat-teħid tal-kampjuni u li jħassar id-Deċiżjonijiet 2002/657/KE u 98/179/KE

(Test b’rilevanza għaż-ŻEE)

IL-KUMMISSJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidrat it-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea,

Wara li kkunsidrat ir-Regolament (UE) 2017/625 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-15 ta’ Marzu 2017 dwar il-kontrolli uffiċjali u attivitajiet uffiċjali oħra mwettqa biex jiżguraw l-applikazzjoni tal-liġi tal-ikel u tal-għalf, ta’ regoli dwar is-saħħa u t-trattament xieraq tal-annimali, dwar is-saħħa tal-pjanti u dwar prodotti għall-protezzjoni tal-pjanti, li jemenda r-Regolamenti (KE) Nru 999/2001, (KE) Nru 396/2005, (KE) Nru 1069/2009, (KE) Nru 1107/2009, (UE) Nru 1151/2012, (UE) Nru 652/2014, (UE) 2016/429 u (UE) 2016/2031 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill, ir-Regolamenti tal-Kunsill (KE) Nru 1/2005 u (KE) Nru 1099/2009 u d-Direttivi tal-Kunsill 98/58/KE, 1999/74/KE, 2007/43/KE, 2008/119/KE u 2008/120/KE, u li jħassar ir-Regolamenti (KE) Nru 854/2004 u (KE) Nru 882/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill, id-Direttivi tal-Kunsill 89/608/KEE, 89/662/KEE, 90/425/KEE, 91/496/KEE, 96/23/KE, 96/93/KE u 97/78/KE u d-Deċiżjoni tal-Kunsill 92/438/KEE (Regolament dwar il-Kontrolli Uffiċjali) (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 34(6) tiegħu,

Billi:

| (1) | Ir-Regolament (UE) 2017/625 jistabbilixxi regoli għat-twettiq ta’ kontrolli uffiċjali u attivitajiet uffiċjali oħra mill-awtoritajiet kompetenti tal-Istati Membri sabiex tiġi vverifikata l-konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni, fost l-oħrajn fil-qasam tas-sikurezza tal-ikel f’kull stadju tal-produzzjoni, tal-ipproċessar u tad-distribuzzjoni. Dan jistipula regoli speċifiċi dwar kontrolli uffiċjali fir-rigward ta’ sustanzi li l-użu tagħhom jista’ jirriżulta f’residwi fl-ikel u fl-għalf u jistabbilixxi rekwiżiti ġenerali għall-metodi li għandhom jintużaw għat-teħid ta’ kampjuni, l-analiżijiet fil-laboratorju u t-testijiet matul il-kontrolli uffiċjali u attivitajiet uffiċjali oħra. |
| --- | --- |

(1)

Ir-Regolament (UE) 2017/625 jistabbilixxi regoli għat-twettiq ta’ kontrolli uffiċjali u attivitajiet uffiċjali oħra mill-awtoritajiet kompetenti tal-Istati Membri sabiex tiġi vverifikata l-konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni, fost l-oħrajn fil-qasam tas-sikurezza tal-ikel f’kull stadju tal-produzzjoni, tal-ipproċessar u tad-distribuzzjoni. Dan jistipula regoli speċifiċi dwar kontrolli uffiċjali fir-rigward ta’ sustanzi li l-użu tagħhom jista’ jirriżulta f’residwi fl-ikel u fl-għalf u jistabbilixxi rekwiżiti ġenerali għall-metodi li għandhom jintużaw għat-teħid ta’ kampjuni, l-analiżijiet fil-laboratorju u t-testijiet matul il-kontrolli uffiċjali u attivitajiet uffiċjali oħra.

| (2) | Id-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 2002/657/KE (2) tistabbilixxi rekwiżiti għat-twettiq ta’ metodi analitiċi u l-interpretazzjoni tar-riżultati tal-analiżijiet ta’ ċerti sustanzi u residwi tagħhom f’annimali ħajjin u prodotti tal-annimali u d-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 98/179/KE (3) tistabbilixxi regoli dettaljati dwar it-teħid uffiċjali ta’ kampjuni għall-monitoraġġ ta’ ċerti sustanzi u residwi tagħhom f’annimali ħajjin u prodotti tal-annimali. Iż-żewġ Deċiżjonijiet ġew adottati abbażi tad-Direttiva tal-Kunsill 96/23/KE (4), li tħassret bir-Regolament (UE) 2017/625. Fid-dawl ta’ żviluppi xjentifiċi ġodda, jenħtieġ li dawk ir-regoli jiġu aġġornati u jenħtieġ li jiġu integrati fil-qafas għall-kontrolli uffiċjali definit mir-Regolament (UE) 2017/625. |
| --- | --- |

(2)

Id-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 2002/657/KE (2) tistabbilixxi rekwiżiti għat-twettiq ta’ metodi analitiċi u l-interpretazzjoni tar-riżultati tal-analiżijiet ta’ ċerti sustanzi u residwi tagħhom f’annimali ħajjin u prodotti tal-annimali u d-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 98/179/KE (3) tistabbilixxi regoli dettaljati dwar it-teħid uffiċjali ta’ kampjuni għall-monitoraġġ ta’ ċerti sustanzi u residwi tagħhom f’annimali ħajjin u prodotti tal-annimali. Iż-żewġ Deċiżjonijiet ġew adottati abbażi tad-Direttiva tal-Kunsill 96/23/KE (4), li tħassret bir-Regolament (UE) 2017/625. Fid-dawl ta’ żviluppi xjentifiċi ġodda, jenħtieġ li dawk ir-regoli jiġu aġġornati u jenħtieġ li jiġu integrati fil-qafas għall-kontrolli uffiċjali definit mir-Regolament (UE) 2017/625.

| (3) | Skont l-Artikolu 1(2) tad-Deċiżjoni 2002/657/KE, dik id-Deċiżjoni ma għandhiex tapplika għal sustanzi li għalihom ġew stabbiliti regoli aktar speċifiċi f’leġiżlazzjoni oħra tal-Unjoni. Dawk is-sustanzi huma l-mikotossini fl-oġġetti tal-ikel, id-diossini u l-bifenili poliklorinati (PCBs) simili għad-diossini fl-oġġetti tal-ikel u ċ-ċomb, il-kadmju, il-merkurju u l-benżo(a)piren fl-oġġetti tal-ikel. Il-mikotossini fl-oġġetti tal-ikel għandhom jissodisfaw ir-rekwiżiti stabbiliti mir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 401/2006 (5) li jistabbilixxi l-metodi tat-teħid ta’ kampjuni u l-metodi ta’ analiżi għall-kontroll uffiċjali tal-livelli ta’ mikotossini fl-oġġetti tal-ikel. Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2017/644 (6) li jistabbilixxi metodi ta’ teħid ta’ kampjuni u analiżi għall-kontroll tal-livelli ta’ diossini, PCBs simili għad-diossini u PCBs mhux simili għad-diossini f’ċerti oġġetti tal-ikel japplikaw fil-każ ta’ PCBs simili għad-diossini u PCBs mhux simili għad-diossini. Id-dispożizzjonijiet għat-teħid ta’ kampjuni u l-analiżi għall-kontrolli uffiċjali għaċ-ċomb, il-kadmju, il-merkurju u l-benżo(a)piren fl-oġġetti tal-ikel huma stabbiliti fir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 333/2007 (7). |
| --- | --- |

(3)

Skont l-Artikolu 1(2) tad-Deċiżjoni 2002/657/KE, dik id-Deċiżjoni ma għandhiex tapplika għal sustanzi li għalihom ġew stabbiliti regoli aktar speċifiċi f’leġiżlazzjoni oħra tal-Unjoni. Dawk is-sustanzi huma l-mikotossini fl-oġġetti tal-ikel, id-diossini u l-bifenili poliklorinati (PCBs) simili għad-diossini fl-oġġetti tal-ikel u ċ-ċomb, il-kadmju, il-merkurju u l-benżo(a)piren fl-oġġetti tal-ikel. Il-mikotossini fl-oġġetti tal-ikel għandhom jissodisfaw ir-rekwiżiti stabbiliti mir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 401/2006 (5) li jistabbilixxi l-metodi tat-teħid ta’ kampjuni u l-metodi ta’ analiżi għall-kontroll uffiċjali tal-livelli ta’ mikotossini fl-oġġetti tal-ikel. Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2017/644 (6) li jistabbilixxi metodi ta’ teħid ta’ kampjuni u analiżi għall-kontroll tal-livelli ta’ diossini, PCBs simili għad-diossini u PCBs mhux simili għad-diossini f’ċerti oġġetti tal-ikel japplikaw fil-każ ta’ PCBs simili għad-diossini u PCBs mhux simili għad-diossini. Id-dispożizzjonijiet għat-teħid ta’ kampjuni u l-analiżi għall-kontrolli uffiċjali għaċ-ċomb, il-kadmju, il-merkurju u l-benżo(a)piren fl-oġġetti tal-ikel huma stabbiliti fir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 333/2007 (7).

| (4) | Għal raġunijiet ta’ ċarezza u ċertezza legali, huwa xieraq li d-dispożizzjonijiet applikabbli għat-teħid ta’ kampjuni u l-analiżi għal sustanzi farmakoloġikament attivi jiġu amalgamati f’att legali wieħed bħal fil-każ tal-mikotossini, id-diossini, il-PCBs simili għad-diossini, iċ-ċomb, il-kadmju, il-merkurju u l-benżo(a)piren fl-oġġetti tal-ikel. |
| --- | --- |

(4)

Għal raġunijiet ta’ ċarezza u ċertezza legali, huwa xieraq li d-dispożizzjonijiet applikabbli għat-teħid ta’ kampjuni u l-analiżi għal sustanzi farmakoloġikament attivi jiġu amalgamati f’att legali wieħed bħal fil-każ tal-mikotossini, id-diossini, il-PCBs simili għad-diossini, iċ-ċomb, il-kadmju, il-merkurju u l-benżo(a)piren fl-oġġetti tal-ikel.

| (5) | Għalhekk id-Deċiżjonijiet 98/179/KE u 2002/657/KE jenħtieġ li jitħassru u jiġu sostitwiti b’dan ir-Regolament. |
| --- | --- |

(5)

Għalhekk id-Deċiżjonijiet 98/179/KE u 2002/657/KE jenħtieġ li jitħassru u jiġu sostitwiti b’dan ir-Regolament.

| (6) | Skont ir-Regolament (KE) Nru 1831/2003 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (8) il-koċċidjostati u l-istomonostati jistgħu jintużaw bħala addittivi tal-għalf, għalhekk ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 152/2009 (9) li jistabbilixxi l-metodi ta’ teħid ta’ kampjuni u analiżi għall-kontroll uffiċjali tal-għalf japplika għall-analiżijiet tal-kontenut tagħhom fl-għalf. Madankollu, dan ir-Regolament jenħtieġ li japplika fejn l-għalf jiġi analizzat bħala parti mill-azzjonijiet ta’ segwitu matul l-investigazzjonijiet tas-sors ta’ kampjuni mhux konformi f’każijiet ta’ nonkonformità suspettata jew stabbilita mar-regoli tal-Unjoni applikabbli għall-użu jew ir-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati fi prodotti mediċinali veterinarji jew bħala addittivi tal-għalf jew mar-regoli tal-Unjoni applikabbli għall-użu jew ir-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi projbiti jew mhux awtorizzati. |
| --- | --- |

(6)

Skont ir-Regolament (KE) Nru 1831/2003 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (8) il-koċċidjostati u l-istomonostati jistgħu jintużaw bħala addittivi tal-għalf, għalhekk ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 152/2009 (9) li jistabbilixxi l-metodi ta’ teħid ta’ kampjuni u analiżi għall-kontroll uffiċjali tal-għalf japplika għall-analiżijiet tal-kontenut tagħhom fl-għalf. Madankollu, dan ir-Regolament jenħtieġ li japplika fejn l-għalf jiġi analizzat bħala parti mill-azzjonijiet ta’ segwitu matul l-investigazzjonijiet tas-sors ta’ kampjuni mhux konformi f’każijiet ta’ nonkonformità suspettata jew stabbilita mar-regoli tal-Unjoni applikabbli għall-użu jew ir-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati fi prodotti mediċinali veterinarji jew bħala addittivi tal-għalf jew mar-regoli tal-Unjoni applikabbli għall-użu jew ir-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi projbiti jew mhux awtorizzati.

| (7) | Sabiex tiġi żgurata l-kontinwità fit-twettiq ta’ kontrolli uffiċjali u attivitajiet uffiċjali oħra fuq ir-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi u sabiex jiġi evitat li l-metodi kollha jkunu jeħtieġu li jiġu vvalidati mill-ġdid f’daqqa, il-metodi li ġew ivvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament jistgħu jibqgħu jintużaw għal perjodu limitat, soġġett għar-rekwiżiti tal-punti 2 u 3 tal-Anness I tad-Deċiżjoni 2002/657/KE. Għalhekk huwa xieraq li l-Istati Membri jingħataw biżżejjed żmien biex japplikaw ir-rekwiżiti stipulati f’dan ir-Regolament għall-metodi analitiċi kollha. |
| --- | --- |

(7)

Sabiex tiġi żgurata l-kontinwità fit-twettiq ta’ kontrolli uffiċjali u attivitajiet uffiċjali oħra fuq ir-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi u sabiex jiġi evitat li l-metodi kollha jkunu jeħtieġu li jiġu vvalidati mill-ġdid f’daqqa, il-metodi li ġew ivvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament jistgħu jibqgħu jintużaw għal perjodu limitat, soġġett għar-rekwiżiti tal-punti 2 u 3 tal-Anness I tad-Deċiżjoni 2002/657/KE. Għalhekk huwa xieraq li l-Istati Membri jingħataw biżżejjed żmien biex japplikaw ir-rekwiżiti stipulati f’dan ir-Regolament għall-metodi analitiċi kollha.

| (8) | Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma skont l-opinjoni tal-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf, |
| --- | --- |

(8)

Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma skont l-opinjoni tal-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf,

ADOTTAT DAN IR-REGOLAMENT:

Artikolu 1

Suġġett u kamp ta’ applikazzjoni

Dan ir-Regolament jistabbilixxi regoli dwar il-metodi ta’ analiżi użati għat-teħid ta’ kampjuni u għall-analiżijiet fil-laboratorju fir-rigward tar-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi f’annimali ħajjin li jipproduċu l-ikel, il-partijiet tal-ġisem u l-fluwidi tagħhom, l-eskrementi, it-tessuti, il-prodotti ta’ oriġini mill-annimali, il-prodotti sekondarji tal-annimali, l-għalf u l-ilma. Dan jistabbilixxi wkoll regoli għall-interpretazzjoni tar-riżultati analitiċi ta’ dawn l-analiżijiet tal-laboratorju.

Dan ir-Regolament japplika għall-kontrolli uffiċjali mmirati biex jivverifikaw il-konformità mar-rekwiżiti dwar il-preżenza ta’ residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi.

Artikolu 2

Definizzjonijiet

Għall-finijiet ta’ dan ir-Regolament, għandhom japplikaw id-definizzjonijiet fl-Artikolu 2 tar-Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2019/2090 (10), fir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2019/1871 (11), fl-Artikolu 2 tar-Regolament (KE) Nru 470/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (12) u fir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 315/93 (13).

10

11

12

13

Id-definizzjonijiet li ġejjin għandhom japplikaw ukoll:

| (1) | “irkupru assolut” ifisser ir-rendiment tal-istadju finali ta’ proċess analitiku għal analita diviża bl-ammont tal-analita fil-kampjun oriġinali, espress bħala perċentwal; |
| --- | --- |

(1)

“irkupru assolut” ifisser ir-rendiment tal-istadju finali ta’ proċess analitiku għal analita diviża bl-ammont tal-analita fil-kampjun oriġinali, espress bħala perċentwal;

| (2) | “akkuratezza” tfisser il-qrubija ta’ qbil bejn riżultat ta’ test u l-valur veru ta’ referenza aċċettat, determinat mill-istima tal-eżattezza u l-preċiżjoni (14); |
| --- | --- |

(2)

“akkuratezza” tfisser il-qrubija ta’ qbil bejn riżultat ta’ test u l-valur veru ta’ referenza aċċettat, determinat mill-istima tal-eżattezza u l-preċiżjoni (14);

14

| (3) | “żball alfa (α)” tfisser il-probabbiltà li l-kampjun ittestjat ikun konformi, minkejja li jkun inkiseb riżultat tal-kejl mhux konformi; |
| --- | --- |

(3)

“żball alfa (α)” tfisser il-probabbiltà li l-kampjun ittestjat ikun konformi, minkejja li jkun inkiseb riżultat tal-kejl mhux konformi;

| (4) | “analita” tfisser il-komponent ta’ sistema li trid tiġi analizzata; |
| --- | --- |

(4)

“analita” tfisser il-komponent ta’ sistema li trid tiġi analizzata;

| (5) | “sustanza awtorizzata” tfisser sustanza farmakoloġikament attiva awtorizzata għall-użu fl-annimali li jipproduċu l-ikel skont id-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (15); |
| --- | --- |

(5)

“sustanza awtorizzata” tfisser sustanza farmakoloġikament attiva awtorizzata għall-użu fl-annimali li jipproduċu l-ikel skont id-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (15);

15

| (6) | “żball beta (β)” tfisser il-probabbiltà li l-kampjun ittestjat ikun verament mhux konformi, minkejja li jkun inkiseb riżultat tal-kejl konformi; |
| --- | --- |

(6)

“żball beta (β)” tfisser il-probabbiltà li l-kampjun ittestjat ikun verament mhux konformi, minkejja li jkun inkiseb riżultat tal-kejl konformi;

| (7) | “bias” tfisser id-differenza bejn il-valur stmat tar-riżultat tat-test u valur ta’ referenza aċċettat; |
| --- | --- |

(7)

“bias” tfisser id-differenza bejn il-valur stmat tar-riżultat tat-test u valur ta’ referenza aċċettat;

| (8) | “standard tal-kalibrazzjoni” tfisser referenza traċċabbli għal kejl li jirrappreżenta l-kwantità ta’ sustanza ta’ interess b’mod li jorbot il-valur tagħha ma’ bażi ta’ referenza; |
| --- | --- |

(8)

“standard tal-kalibrazzjoni” tfisser referenza traċċabbli għal kejl li jirrappreżenta l-kwantità ta’ sustanza ta’ interess b’mod li jorbot il-valur tagħha ma’ bażi ta’ referenza;

| (9) | “materjal ta’ referenza ċċertifikat” (CRM) tfisser materjal ta’ referenza, akkumpanjat minn dokumentazzjoni maħruġa minn korp delegat u li tipprovdi valur speċifikat wieħed jew aktar ta’ proprjetà b’inċertezzi u traċċabbiltajiet assoċjati, bl-użu ta’ proċeduri validi (16); |
| --- | --- |

(9)

“materjal ta’ referenza ċċertifikat” (CRM) tfisser materjal ta’ referenza, akkumpanjat minn dokumentazzjoni maħruġa minn korp delegat u li tipprovdi valur speċifikat wieħed jew aktar ta’ proprjetà b’inċertezzi u traċċabbiltajiet assoċjati, bl-użu ta’ proċeduri validi (16);

16

| (10) | “kokromatografija” tfisser teknika li fiha sustanza mhux magħrufa tiġi applikata fuq appoġġ kromatografiku flimkien ma’ sustanza magħrufa waħda jew aktar, bl-istennija li l-imġiba relattiva tas-sustanzi mhux magħrufa u magħrufa tgħin fl-identifikazzjoni ta’ dik mhux magħrufa; |
| --- | --- |

(10)

“kokromatografija” tfisser teknika li fiha sustanza mhux magħrufa tiġi applikata fuq appoġġ kromatografiku flimkien ma’ sustanza magħrufa waħda jew aktar, bl-istennija li l-imġiba relattiva tas-sustanzi mhux magħrufa u magħrufa tgħin fl-identifikazzjoni ta’ dik mhux magħrufa;

| (11) | “studju kollaborattiv” tfisser l-analiżi tal-istess kampjun(i) billi jintuża l-istess metodu biex jiġu ddeterminati l-karatteristiċi tal-prestazzjoni tal-metodu f’laboratorji differenti, fejn l-istudju jippermetti li jiġu kkalkulati l-iżball każwali fil-kejl u l-bias fil-laboratorju għall-metodu użat; |
| --- | --- |

(11)

“studju kollaborattiv” tfisser l-analiżi tal-istess kampjun(i) billi jintuża l-istess metodu biex jiġu ddeterminati l-karatteristiċi tal-prestazzjoni tal-metodu f’laboratorji differenti, fejn l-istudju jippermetti li jiġu kkalkulati l-iżball każwali fil-kejl u l-bias fil-laboratorju għall-metodu użat;

| (12) | “metodu ta’ konferma” tfisser metodu li jipprovdi informazzjoni sħiħa jew komplementari li jippermetti li s-sustanza tiġi identifikata b’mod inekwivoku u jekk ikun meħtieġ kwantifikata b’wieħed mill-modi li ġejjin:






  (a) | fil-livell massimu ta’ residwi jew fil-livell massimu għal sustanzi awtorizzati; |
| --- | --- | --- |

(12)

“metodu ta’ konferma” tfisser metodu li jipprovdi informazzjoni sħiħa jew komplementari li jippermetti li s-sustanza tiġi identifikata b’mod inekwivoku u jekk ikun meħtieġ kwantifikata b’wieħed mill-modi li ġejjin:

(a)

fil-livell massimu ta’ residwi jew fil-livell massimu għal sustanzi awtorizzati;

| (b) | fil-punti ta’ referenza għall-azzjoni (RPA) għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati, li għalihom huwa stabbilit punt ta’ referenza għall-azzjoni; |
| --- | --- |

(b)

fil-punti ta’ referenza għall-azzjoni (RPA) għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati, li għalihom huwa stabbilit punt ta’ referenza għall-azzjoni;

| (c) | f’konċentrazzjoni kemm jista’ jkun baxxa b’mod raġonevoli għal sustanza projbita jew mhux awtorizzata, li għaliha ma jkun stabbilit l-ebda punt ta’ referenza għall-azzjoni; |
| --- | --- |

(c)

f’konċentrazzjoni kemm jista’ jkun baxxa b’mod raġonevoli għal sustanza projbita jew mhux awtorizzata, li għaliha ma jkun stabbilit l-ebda punt ta’ referenza għall-azzjoni;

| (13) | “fattur ta’ kopertura (k)” tfisser numru li jesprimi l-livell mixtieq ta’ fiduċja u li huwa assoċjat mal-inċertezza tal-kejl estiża; |
| --- | --- |

(13)

“fattur ta’ kopertura (k)” tfisser numru li jesprimi l-livell mixtieq ta’ fiduċja u li huwa assoċjat mal-inċertezza tal-kejl estiża;

| (14) | “limitu tad-deċiżjoni għal konferma (CCα)” tfisser il-limitu li bih u li aktar minnu jista’ jiġi konkluż bi probabbiltà ta’ żball ta’ α li kampjun ma jkunx konformi u l-valur ta’ 1 – α jfisser ċertezza statistika f’perċentwal li l-limitu permess ikun inqabeż; |
| --- | --- |

(14)

“limitu tad-deċiżjoni għal konferma (CCα)” tfisser il-limitu li bih u li aktar minnu jista’ jiġi konkluż bi probabbiltà ta’ żball ta’ α li kampjun ma jkunx konformi u l-valur ta’ 1 – α jfisser ċertezza statistika f’perċentwal li l-limitu permess ikun inqabeż;

| (15) | “kapaċità ta’ detezzjoni tal-iskrinjar (CCβ)” tfisser l-iżgħar kontenut tal-analita li jista’ jiġi skopert jew kwantifikat f’kampjun bi probabbiltà ta’ żball ta’ β:






  (a) | fil-każ ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi projbiti jew mhux awtorizzati, is-CCβ hija l-aktar konċentrazzjoni baxxa li biha metodu jista’ jidentifika jew jikkwantifika, b’ċertezza statistika ta’ 1 – β, kampjuni li jkun fihom residwi ta’ sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati; |
| --- | --- | --- |

(15)

“kapaċità ta’ detezzjoni tal-iskrinjar (CCβ)” tfisser l-iżgħar kontenut tal-analita li jista’ jiġi skopert jew kwantifikat f’kampjun bi probabbiltà ta’ żball ta’ β:

(a)

fil-każ ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi projbiti jew mhux awtorizzati, is-CCβ hija l-aktar konċentrazzjoni baxxa li biha metodu jista’ jidentifika jew jikkwantifika, b’ċertezza statistika ta’ 1 – β, kampjuni li jkun fihom residwi ta’ sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati;

| (b) | fil-każ ta’ sustanzi awtorizzati, is-CCβ hija l-konċentrazzjoni li fiha l-metodu jkun jista’ jidentifika konċentrazzjonijiet taħt il-limitu permess b’ċertezza statistika ta’ 1 – β; |
| --- | --- |

(b)

fil-każ ta’ sustanzi awtorizzati, is-CCβ hija l-konċentrazzjoni li fiha l-metodu jkun jista’ jidentifika konċentrazzjonijiet taħt il-limitu permess b’ċertezza statistika ta’ 1 – β;

| (16) | “materjal ta’ kampjun iffortifikat” tfisser kampjun arrikkit b’ammont magħruf tal-analita li trid tiġi skoperta jew kwantifikata; |
| --- | --- |

(16)

“materjal ta’ kampjun iffortifikat” tfisser kampjun arrikkit b’ammont magħruf tal-analita li trid tiġi skoperta jew kwantifikata;

| (17) | “studju interlaboratorju” tfisser l-organizzazzjoni, il-prestazzjoni u l-evalwazzjoni tat-testijiet fuq l-istess kampjun(i) minn żewġ laboratorji jew aktar skont kundizzjonijiet predeterminati sabiex tiġi evalwata l-prestazzjoni tal-ittestjar, jew bħala studju kollaborattiv jew bħala test tal-profiċjenza; |
| --- | --- |

(17)

“studju interlaboratorju” tfisser l-organizzazzjoni, il-prestazzjoni u l-evalwazzjoni tat-testijiet fuq l-istess kampjun(i) minn żewġ laboratorji jew aktar skont kundizzjonijiet predeterminati sabiex tiġi evalwata l-prestazzjoni tal-ittestjar, jew bħala studju kollaborattiv jew bħala test tal-profiċjenza;

| (18) | “standard intern (IS)” tfisser sustanza li ma tkunx fil-kampjun u li jkollha proprjetajiet fiżikokimiċi simili kemm jista’ jkun għal dawk tal-analita li trid tiġi identifikata jew kwantifikata; |
| --- | --- |

(18)

“standard intern (IS)” tfisser sustanza li ma tkunx fil-kampjun u li jkollha proprjetajiet fiżikokimiċi simili kemm jista’ jkun għal dawk tal-analita li trid tiġi identifikata jew kwantifikata;

| (19) | “livell ta’ interess” tfisser il-konċentrazzjoni ta’ sustanza jew analita f’kampjun li huwa sinifikanti sabiex tiġi ddeterminata l-konformità tagħha mal-leġiżlazzjoni rigward:






  (a) | il-livell massimu ta’ residwi jew il-livell massimu għal sustanzi awtorizzati skont ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 124/2009 (17) u r-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 37/2010 (18); |
| --- | --- | --- |

(19)

“livell ta’ interess” tfisser il-konċentrazzjoni ta’ sustanza jew analita f’kampjun li huwa sinifikanti sabiex tiġi ddeterminata l-konformità tagħha mal-leġiżlazzjoni rigward:

(a)

il-livell massimu ta’ residwi jew il-livell massimu għal sustanzi awtorizzati skont ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 124/2009 (17) u r-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 37/2010 (18);

17

18

| (b) | punti ta’ referenza għall-azzjoni għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati, li għalihom huwa stabbilit punt ta’ referenza għall-azzjoni skont ir-Regolament (UE) 2019/1871; |
| --- | --- |

(b)

punti ta’ referenza għall-azzjoni għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati, li għalihom huwa stabbilit punt ta’ referenza għall-azzjoni skont ir-Regolament (UE) 2019/1871;

| (c) | konċentrazzjoni kemm jista’ jkun baxxa b’mod analitiku għal sustanza projbita jew mhux awtorizzata, li għaliha ma jkun stabbilit l-ebda punt ta’ referenza għall-azzjoni; |
| --- | --- |

(c)

konċentrazzjoni kemm jista’ jkun baxxa b’mod analitiku għal sustanza projbita jew mhux awtorizzata, li għaliha ma jkun stabbilit l-ebda punt ta’ referenza għall-azzjoni;

| (20) | “il-livell l-aktar baxx ikkalibrat” (LCL) tfisser l-aktar konċentrazzjoni baxxa li fuqha ġiet ikkalibrata s-sistema tal-kejl; |
| --- | --- |

(20)

“il-livell l-aktar baxx ikkalibrat” (LCL) tfisser l-aktar konċentrazzjoni baxxa li fuqha ġiet ikkalibrata s-sistema tal-kejl;

| (21) | “matriċi” tfisser il-materjal li minnu jittieħed kampjun; |
| --- | --- |

(21)

“matriċi” tfisser il-materjal li minnu jittieħed kampjun;

| (22) | “effett matriċi” tfisser id-differenza fir-rispons analitiku bejn standard maħlul fis-solvent u standard imqabbel ma’ matriċi jew mingħajr korrezzjoni bl-użu ta’ standard intern jew b’korrezzjoni bl-użu ta’ standard intern; |
| --- | --- |

(22)

“effett matriċi” tfisser id-differenza fir-rispons analitiku bejn standard maħlul fis-solvent u standard imqabbel ma’ matriċi jew mingħajr korrezzjoni bl-użu ta’ standard intern jew b’korrezzjoni bl-użu ta’ standard intern;

| (23) | “standard imqabbel ma’ matriċi” tfisser matriċi inbjank (jiġifieri ħielsa mill-analita) li magħha tiżdied l-analita f’firxa ta’ konċentrazzjonijiet wara l-ipproċessar tal-kampjun; |
| --- | --- |

(23)

“standard imqabbel ma’ matriċi” tfisser matriċi inbjank (jiġifieri ħielsa mill-analita) li magħha tiżdied l-analita f’firxa ta’ konċentrazzjonijiet wara l-ipproċessar tal-kampjun;

| (24) | “standard iffortifikat b’matriċi” tfisser matriċi inbjank (jiġifieri ħielsa mill-analita), li qabel l-estrazzjoni tas-solvent u l-ipproċessar tal-kampjun, titħallat mal-analita f’firxa ta’ konċentrazzjonijiet; |
| --- | --- |

(24)

“standard iffortifikat b’matriċi” tfisser matriċi inbjank (jiġifieri ħielsa mill-analita), li qabel l-estrazzjoni tas-solvent u l-ipproċessar tal-kampjun, titħallat mal-analita f’firxa ta’ konċentrazzjonijiet;

| (25) | “mikjel” tfisser il-kwantità partikolari soġġetta għall-kejl; |
| --- | --- |

(25)

“mikjel” tfisser il-kwantità partikolari soġġetta għall-kejl;

| (26) | “inċertezza tal-kejl” tfisser parametru mhux negattiv assoċjat mar-riżultat tal-kejl, li jikkaratterizza t-tixrid ta’ valuri li jistgħu jiġu attribwiti b’mod raġonevoli għall-mikjel, abbażi tal-informazzjoni użata; |
| --- | --- |

(26)

“inċertezza tal-kejl” tfisser parametru mhux negattiv assoċjat mar-riżultat tal-kejl, li jikkaratterizza t-tixrid ta’ valuri li jistgħu jiġu attribwiti b’mod raġonevoli għall-mikjel, abbażi tal-informazzjoni użata;

| (27) | “kriterji tal-prestazzjoni” tfisser rekwiżiti għal karatteristika ta’ prestazzjoni li skonthom jista’ jiġi ġġudikat li l-metodu analitiku huwa tajjeb għall-użu maħsub u jiġġenera riżultati affidabbli; |
| --- | --- |

(27)

“kriterji tal-prestazzjoni” tfisser rekwiżiti għal karatteristika ta’ prestazzjoni li skonthom jista’ jiġi ġġudikat li l-metodu analitiku huwa tajjeb għall-użu maħsub u jiġġenera riżultati affidabbli;

| (28) | “preċiżjoni” tfisser kemm ir-riżultati tat-test indipendenti miksuba skont kundizzjonijiet stipulati jkunu jaqblu mill-qrib u jkunu espressi bħala d-devjazzjoni standard jew il-koeffiċjent tal-varjazzjoni tar-riżultati tat-test; |
| --- | --- |

(28)

“preċiżjoni” tfisser kemm ir-riżultati tat-test indipendenti miksuba skont kundizzjonijiet stipulati jkunu jaqblu mill-qrib u jkunu espressi bħala d-devjazzjoni standard jew il-koeffiċjent tal-varjazzjoni tar-riżultati tat-test;

| (29) | “metodu kwalitattiv” tfisser metodu analitiku, li jiskopri jew jidentifika sustanza jew grupp ta’ sustanzi abbażi tal-proprjetajiet kimiċi, bijoloġiċi jew fiżiċi tagħhom; |
| --- | --- |

(29)

“metodu kwalitattiv” tfisser metodu analitiku, li jiskopri jew jidentifika sustanza jew grupp ta’ sustanzi abbażi tal-proprjetajiet kimiċi, bijoloġiċi jew fiżiċi tagħhom;

| (30) | “metodu kwantitattiv” tfisser metodu analitiku, li jiddetermina l-ammont jew il-frazzjoni tal-massa ta’ sustanza sabiex din tkun tista’ tiġi espressa bħala valur numeriku ta’ unitajiet xierqa; |
| --- | --- |

(30)

“metodu kwantitattiv” tfisser metodu analitiku, li jiddetermina l-ammont jew il-frazzjoni tal-massa ta’ sustanza sabiex din tkun tista’ tiġi espressa bħala valur numeriku ta’ unitajiet xierqa;

| (31) | “irkupru” tfisser l-ammont ikkoreġut għall-irkupru ta’ analita diviż bl-ammont fortifikat tal-analita fil-kampjun tal-matriċi, espress bħala perċentwal; |
| --- | --- |

(31)

“irkupru” tfisser l-ammont ikkoreġut għall-irkupru ta’ analita diviż bl-ammont fortifikat tal-analita fil-kampjun tal-matriċi, espress bħala perċentwal;

| (32) | “korrezzjoni ta’ rkupru” tfisser l-użu ta’ standards interni, l-użu ta’ kurva ta’ kalibrazzjoni tal-matriċi kif ukoll l-użu ta’ fattur ta’ korrezzjoni tal-irkupru u taħlita ta’ dawn l-approċċi; |
| --- | --- |

(32)

“korrezzjoni ta’ rkupru” tfisser l-użu ta’ standards interni, l-użu ta’ kurva ta’ kalibrazzjoni tal-matriċi kif ukoll l-użu ta’ fattur ta’ korrezzjoni tal-irkupru u taħlita ta’ dawn l-approċċi;

| (33) | “materjal ta’ referenza” tfisser materjal omoġenju u stabbli biżżejjed fir-rigward ta’ waħda jew aktar mill-proprjetajiet speċifikati, li ġie stabbilit bħala adattat għall-użu maħsub tiegħu fi proċess ta’ kejl jew fl-eżaminazzjoni tal-proprjetajiet nominali (19); |
| --- | --- |

(33)

“materjal ta’ referenza” tfisser materjal omoġenju u stabbli biżżejjed fir-rigward ta’ waħda jew aktar mill-proprjetajiet speċifikati, li ġie stabbilit bħala adattat għall-użu maħsub tiegħu fi proċess ta’ kejl jew fl-eżaminazzjoni tal-proprjetajiet nominali (19);

19

| (34) | “effett tal-matriċi relattiva” tfisser id-differenza fir-rispons analitiku bejn standard maħlul fis-solvent u standard imqabbel ma’ matriċi b’korrezzjoni bl-użu ta’ standard intern; |
| --- | --- |

(34)

“effett tal-matriċi relattiva” tfisser id-differenza fir-rispons analitiku bejn standard maħlul fis-solvent u standard imqabbel ma’ matriċi b’korrezzjoni bl-użu ta’ standard intern;

| (35) | “ripetibbiltà” tfisser preċiżjoni taħt kundizzjonijiet, fejn riżultati indipendenti tat-test jinkisbu bl-istess metodu fuq oġġetti identiċi tat-test fl-istess laboratorju mill-istess operatur li juża l-istess tagħmir f’intervalli qosra ta’ żmien; |
| --- | --- |

(35)

“ripetibbiltà” tfisser preċiżjoni taħt kundizzjonijiet, fejn riżultati indipendenti tat-test jinkisbu bl-istess metodu fuq oġġetti identiċi tat-test fl-istess laboratorju mill-istess operatur li juża l-istess tagħmir f’intervalli qosra ta’ żmien;

| (36) | “riproduċibbiltà” tfisser preċiżjoni taħt kundizzjonijiet, fejn ir-riżultati tat-test jinkisbu bl-istess metodu fuq oġġetti tat-test identiċi f’laboratorji differenti b’operaturi differenti li jużaw tagħmir differenti (20); |
| --- | --- |

(36)

“riproduċibbiltà” tfisser preċiżjoni taħt kundizzjonijiet, fejn ir-riżultati tat-test jinkisbu bl-istess metodu fuq oġġetti tat-test identiċi f’laboratorji differenti b’operaturi differenti li jużaw tagħmir differenti (20);

20

| (37) | “robustezza” tfisser is-suxxettibbiltà ta’ metodu analitiku għal bidliet fil-kundizzjonijiet sperimentali li bihom il-metodu jista’ jiġi applikat kif preżentat jew b’modifiki minuri speċifikati; |
| --- | --- |

(37)

“robustezza” tfisser is-suxxettibbiltà ta’ metodu analitiku għal bidliet fil-kundizzjonijiet sperimentali li bihom il-metodu jista’ jiġi applikat kif preżentat jew b’modifiki minuri speċifikati;

| (38) | “metodu ta’ skrinjar” tfisser metodu li jintuża għall-iskrinjar ta’ sustanza jew klassi ta’ sustanzi fil-livell ta’ interess; |
| --- | --- |

(38)

“metodu ta’ skrinjar” tfisser metodu li jintuża għall-iskrinjar ta’ sustanza jew klassi ta’ sustanzi fil-livell ta’ interess;

| (39) | “konċentrazzjoni fil-mira tal-iskrinjar” (STC) tfisser il-konċentrazzjoni inqas minn jew daqs is-CCβ li fiha l-kejl tal-iskrinjar jikkategorizza l-kampjun bħala “Pożittiv għall-Iskrinjar” potenzjalment mhux konformi u jiskatta ttestjar konfermatorju; |
| --- | --- |

(39)

“konċentrazzjoni fil-mira tal-iskrinjar” (STC) tfisser il-konċentrazzjoni inqas minn jew daqs is-CCβ li fiha l-kejl tal-iskrinjar jikkategorizza l-kampjun bħala “Pożittiv għall-Iskrinjar” potenzjalment mhux konformi u jiskatta ttestjar konfermatorju;

| (40) | “selettività” tfisser il-kapaċità ta’ metodu li jiddistingwi bejn l-analita li tkun qed tiġi mkejla u sustanzi oħra; |
| --- | --- |

(40)

“selettività” tfisser il-kapaċità ta’ metodu li jiddistingwi bejn l-analita li tkun qed tiġi mkejla u sustanzi oħra;

| (41) | “studju f’laboratorju wieħed” jew “validazzjoni interna” tfisser studju analitiku li jinvolvi laboratorju wieħed li juża metodu wieħed biex janalizza l-istess materjali tat-test jew materjali tat-test differenti f’kundizzjonijiet differenti fuq intervalli ta’ żmien twil ġustifikati; |
| --- | --- |

(41)

“studju f’laboratorju wieħed” jew “validazzjoni interna” tfisser studju analitiku li jinvolvi laboratorju wieħed li juża metodu wieħed biex janalizza l-istess materjali tat-test jew materjali tat-test differenti f’kundizzjonijiet differenti fuq intervalli ta’ żmien twil ġustifikati;

| (42) | “metodu ta’ żieda” tfisser proċedura li fiha parti waħda mill-kampjun tiġi analizzata bħala tali u ammonti magħrufa tal-analita standard jiżdiedu mal-porzjonijiet l-oħra għat-test qabel l-analiżi; |
| --- | --- |

(42)

“metodu ta’ żieda” tfisser proċedura li fiha parti waħda mill-kampjun tiġi analizzata bħala tali u ammonti magħrufa tal-analita standard jiżdiedu mal-porzjonijiet l-oħra għat-test qabel l-analiżi;

| (43) | “analita standard” tfisser analita ta’ kontenut magħruf u ċertifikat u l-purità li għandha tintuża bħala referenza fl-analiżi; |
| --- | --- |

(43)

“analita standard” tfisser analita ta’ kontenut magħruf u ċertifikat u l-purità li għandha tintuża bħala referenza fl-analiżi;

| (44) | “sustanza” tfisser materja ta’ kompożizzjoni kostanti karatterizzata mill-entitajiet li jikkomponuha u minn ċerti proprjetajiet fiżiċi; |
| --- | --- |

(44)

“sustanza” tfisser materja ta’ kompożizzjoni kostanti karatterizzata mill-entitajiet li jikkomponuha u minn ċerti proprjetajiet fiżiċi;

| (45) | “porzjon għat-test” tfisser il-kwantità ta’ materjal meħud mill-kampjun li fuqu jsir it-test jew l-osservazzjoni; |
| --- | --- |

(45)

“porzjon għat-test” tfisser il-kwantità ta’ materjal meħud mill-kampjun li fuqu jsir it-test jew l-osservazzjoni;

| (46) | “eżattezza” tfisser kemm ikun qrib il-qbil bejn il-valur medju miksub minn serje kbira ta’ riżultati tat-test u valur ta’ referenza aċċettat; |
| --- | --- |

(46)

“eżattezza” tfisser kemm ikun qrib il-qbil bejn il-valur medju miksub minn serje kbira ta’ riżultati tat-test u valur ta’ referenza aċċettat;

| (47) | “unitajiet” tfisser dawk l-unitajiet deskritti fl-ISO 80000 (21) u d-Direttiva tal-Kunsill 80/181/KEE (22); |
| --- | --- |

(47)

“unitajiet” tfisser dawk l-unitajiet deskritti fl-ISO 80000 (21) u d-Direttiva tal-Kunsill 80/181/KEE (22);

21

22

| (48) | “validazzjoni” tfisser id-dimostrazzjoni permezz ta’ eżami u l-għoti ta’ evidenza effettiva li r-rekwiżiti partikolari ta’ użu maħsub speċifiku huma sodisfatti (23), permezz ta’ studju f’laboratorju wieħed jew studju kollaborattiv; |
| --- | --- |

(48)

“validazzjoni” tfisser id-dimostrazzjoni permezz ta’ eżami u l-għoti ta’ evidenza effettiva li r-rekwiżiti partikolari ta’ użu maħsub speċifiku huma sodisfatti (23), permezz ta’ studju f’laboratorju wieħed jew studju kollaborattiv;

23

| (49) | “riproduċibbiltà intralaboratorju” jew “riproduċibbiltà ta’ preċiżjoni intermedja/interna” tfisser il-preċiżjoni tal-kejl taħt sett ta’ kundizzjonijiet interlaboratorju f’laboratorju speċifiku. |
| --- | --- |

(49)

“riproduċibbiltà intralaboratorju” jew “riproduċibbiltà ta’ preċiżjoni intermedja/interna” tfisser il-preċiżjoni tal-kejl taħt sett ta’ kundizzjonijiet interlaboratorju f’laboratorju speċifiku.

Artikolu 3

Metodi ta’ analiżi

L-Istati Membri għandhom jiżguraw li l-kampjuni meħuda skont l-Artikolu 34 tar-Regolament (UE) 2017/625 jiġu analizzati bl-użu ta’ metodi li jikkonformaw mar-rekwiżiti li ġejjin:

| (1) | jiġu ddokumentati fl-istruzzjonijiet tat-test, preferibbilment skont l-Annessi tal-ISO 78-2:1999 Kimika-Diżinji għal standards – It-2 Parti: Metodi ta’ analiżi kimika (24); |
| --- | --- |

(1)

jiġu ddokumentati fl-istruzzjonijiet tat-test, preferibbilment skont l-Annessi tal-ISO 78-2:1999 Kimika-Diżinji għal standards – It-2 Parti: Metodi ta’ analiżi kimika (24);

24

| (2) | jikkonformaw mal-kriterji tal-prestazzjoni u rekwiżiti oħra għall-metodi analitiċi stabbiliti fil-Kapitolu 1 tal-Anness I ta’ dan ir-Regolament; |
| --- | --- |

(2)

jikkonformaw mal-kriterji tal-prestazzjoni u rekwiżiti oħra għall-metodi analitiċi stabbiliti fil-Kapitolu 1 tal-Anness I ta’ dan ir-Regolament;

| (3) | ikunu ġew ivvalidati skont ir-rekwiżiti stabbiliti fil-Kapitoli 2 u 4 tal-Anness I ta’ dan ir-Regolament; |
| --- | --- |

(3)

ikunu ġew ivvalidati skont ir-rekwiżiti stabbiliti fil-Kapitoli 2 u 4 tal-Anness I ta’ dan ir-Regolament;

| (4) | jippermettu l-infurzar tal-punti ta’ referenza għall-azzjoni stabbiliti fir-Regolament (UE) 2019/1871, l-identifikazzjoni tal-preżenza ta’ sustanzi projbiti u mhux awtorizzati u l-infurzar tal-livelli massimi (MLs), li ġew stabbiliti abbażi tar-Regolament (KEE) Nru 315/93 u r-Regolament (KE) Nru 124/2009 u l-limiti massimi ta’ residwi (MRLs), li jkunu ġew stabbiliti abbażi tar-Regolamenti (KE) Nru 1831/2003 u Nru 470/2009. |
| --- | --- |

(4)

jippermettu l-infurzar tal-punti ta’ referenza għall-azzjoni stabbiliti fir-Regolament (UE) 2019/1871, l-identifikazzjoni tal-preżenza ta’ sustanzi projbiti u mhux awtorizzati u l-infurzar tal-livelli massimi (MLs), li ġew stabbiliti abbażi tar-Regolament (KEE) Nru 315/93 u r-Regolament (KE) Nru 124/2009 u l-limiti massimi ta’ residwi (MRLs), li jkunu ġew stabbiliti abbażi tar-Regolamenti (KE) Nru 1831/2003 u Nru 470/2009.

Artikolu 4

Kontroll tal-kwalità

L-Istati Membri għandhom jiżguraw il-kwalità tar-riżultati tal-analiżijiet imwettqa skont ir-Regolament (UE) 2017/625, b’mod partikolari permezz ta’ testijiet ta’ monitoraġġ jew riżultati ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO/IEC 17025:2017 Rekwiżiti ġenerali għall-kompetenza tal-laboratorji tal-ittestjar u l-ikkalibrar u bir-rekwiżiti għall-kontroll tal-kwalità matul l-analiżi ta’ rutina kif stabbilit fil-Kapitolu 3 tal-Anness I ta’ dan ir-Regolament.

Artikolu 5

Interpretazzjoni tar-riżultati

(1)   Ir-riżultat ta’ analiżi għandu jitqies bħala mhux konformi meta jkun daqs jew ogħla mil-limitu tad-deċiżjoni għal konferma (CCα).

(2)   Għal sustanzi awtorizzati li għalihom ikun ġie stabbilit MRL jew ML, il-limitu tad-deċiżjoni għal konferma (CCα) għandu jkun il-konċentrazzjoni li biha jew li aktar minnha tista’ tiġi deċiża b’ċertezza statistika tal-valur numeriku 1 – α li l-limitu permess ikun inqabeż.

(3)   Għal sustanzi mhux awtorizzati jew projbiti jew għal sustanzi awtorizzati li għalihom ma jkun ġie stabbilit l-ebda MRL jew ML fi speċi jew prodott speċifiku, il-limitu tad-deċiżjoni għal konferma (CCα) għandu jkun l-aktar livell baxx ta’ konċentrazzjoni li fih jista’ jiġi deċiż b’ċertezza statistika tal-valur numeriku 1 – α li l-analita partikolari hija preżenti.

(4)   Għal sustanzi farmakoloġikament attivi mhux awtorizzati jew projbiti, l-iżball α għandu jkun 1 % jew inqas. Għas-sustanzi l-oħrajn kollha, l-iżball α għandu jkun 5 % jew inqas.

Artikolu 6

Metodi għat-teħid ta’ kampjuni

L-Istati Membri għandhom jiżguraw li l-kampjuni jittieħdu, jiġu ttrattati u ttikkettati skont il-metodi dettaljati għat-teħid ta’ kampjuni stabbiliti fl-Anness II ta’ dan ir-Regolament.

Artikolu 7

Tħassir u miżuri tranżizzjonali

Id-Deċiżjonijiet 2002/657/KE u 98/179/KE għandhom jitħassru mid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament.

Madankollu, sal-10 ta’ Ġunju 2026, ir-rekwiżiti stabbiliti fil-punti 2 u 3 tal-Anness I tad-Deċiżjoni 2002/657/KE għandhom ikomplu japplikaw għall-metodi, li ġew ivvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament.

Artikolu 8

Dħul fis-seħħ

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fl-għoxrin jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell, it-22 ta’ Marzu 2021.

Għall-Kummissjoni

Il-President

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  ĠU L 95, 7.4.2017, p. 1.

1

(2)  Id-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 2002/657/KE tal-14 ta’ Awwissu 2002 li jimplimenta d-Direttiva tal-Kunsill 96/23/KE rigward il-ħidma ta’ metodi analitiċi u l-interpretazzjoni tar-riżultati (ĠU L 221, 17.8.2002, p. 8).

2

(3)  Id-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 98/179/KE tat-23 ta’ Frar 1998 li tistabbilixxi regoli dettaljati dwar it-teħid uffiċjali ta’ kampjuni għas-sorveljanza ta’ ċerti sustanzi u residwi tagħhom f’annimali ħajjin u prodotti tal-annimali (ĠU L 65, 5.3.1998, p. 31).

3

(4)  Id-Direttiva tal-Kunsill 96/23/KE tad-29 ta’ April 1996 dwar miżuri għall-monitoraġġ ta’ ċerti sustanzi u residwi tagħhom f’annimali ħajjin u prodotti tal-annimali u li tħassar id-Direttivi 85/358/KEE u 86/469/KEE u d-Deċiżjonijiet 89/187/KEE u 91/664/KEE (ĠU L 125, 23.5.1996, p. 10).

4

(5)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 401/2006 tat-23 ta’ Frar 2006 li jistabbilixxi l-metodi tat-teħid ta’ kampjuni u l-metodi ta’ analiżi għall-kontroll uffiċjali tal-livelli ta’ mikotossini fl-oġġetti tal-ikel (ĠU L 070, 9.3.2006, p. 12).

5

(6)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2017/644 tal-5 ta’ April 2017 li jistabbilixxi metodi ta’ teħid ta’ kampjuni u analiżi għall-kontroll tal-livelli ta’ diossini, PCBs simili għad-diossini u PCBs mhux simili għad-diossini f’ċerti oġġetti tal-ikel u li jħassar ir-Regolament (UE) Nru 589/2014 (ĠU L 92, 6.4.2017, p. 9).

6

(7)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 333/2007 tat-28 ta’ Marzu 2007 li jistabbilixxi l-metodi tat-teħid ta’ kampjuni u ta’ analiżi għall-kontroll uffiċjali tal-livelli ta’ mikroelementi u ta’ kontaminanti tal-ipproċessar fl-oġġetti tal-ikel (ĠU L 088, 29.3.2007, p. 29).

7

(8)  Ir-Regolament (KE) Nru 1831/2003 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-22 ta’ Settembru 2003 fuq l-addittivi għall-użu fl-għalf tal-annimali (ĠU L 268, 18.10.2003, p. 29).

8

(9)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 152/2009 tas-27 ta’ Jannar 2009 li jistabbilixxi l-metodi ta’ teħid ta’ kampjuni u analiżi għall-kontroll uffiċjali tal-għalf (ĠU L 54, 26.2.2009, p. 1).

9

(10)  Ir-Regolament Delegat tal-Kummissjoni (UE) 2019/2090 tad-19 ta’ Ġunju 2019 li jissupplimenta r-Regolament (UE) 2017/625 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill rigward każijiet ta’ nonkonformità suspettata jew stabbilita mar-regoli tal-Unjoni applikabbli għall-użu jew għar-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati fi prodotti mediċinali veterinarji jew bħala addittivi tal-għalf jew mar-regoli tal-Unjoni applikabbli għall-użu jew għar-residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi pprojbiti jew mhux awtorizzati (ĠU L 317, 9.12.2019, p. 28).

10

(11)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2019/1871 tas-7 ta’ Novembru 2019 dwar il-punti ta’ referenza għall-azzjoni b’rabta ma’ sustanzi farmakoloġikament attivi li mhumiex permessi li jinsabu f’ikel li joriġina mill-annimali, u li jħassar id-Deċiżjoni 2005/34/KE (ĠU L 289, 8.11.2019, p. 41).

11

(12)  Ir-Regolament (KE) Nru 470/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Mejju 2009 li jistabbilixxi l-proċeduri Komunitarji għall-istabbiliment ta’ limiti ta’ residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi fl-oġġetti tal-ikel li joriġinaw mill-annimali, u li jħassar ir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2377/90 u li jemenda d-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (ĠU L 152, 16.6.2009, p. 11).

12

(13)  Ir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 315/93 tat-8 ta’ Frar 1993 li jistabbilixxi proċeduri tal-Komunità għall-kontaminanti fl-ikel (ĠU L 037, 13.2.1993, p. 1).

13

(14)  ISO 3534-1: Statistika tal-2006 – Vokabularju u simboli – L-1 Parti: Termini statistiċi ġenerali u termini użati fil-probabbiltà (Kapitolu 1).

14

(15)  Id-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Novembru 2001 dwar il-kodiċi tal-Komunità rigward il-prodotti mediċinali veterinarji (ĠU L 311, 28.11.2001, p. 1).

15

(16)  JCGM 200:2008, International vocabulary of metrology — Basic and general concepts and associated terms (VIM), Third Edition 2008: https://www.iso.org/sites/JCGM/VIM-JCGM200.htm (Chapter 5 Measurement standards (Etalons)) (Vokabolarju internazzjonali tal-metroloġija — Kunċetti bażiċi u ġenerali u termini assoċjati (VIM), It-tielet Edizzjoni 2008:https://www.iso.org/sites/JCGM/VIM-JCGM200.htm (Kapitolu 5 Standards ta’ kejl (Etalons)).

16

(17)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 124/2009 tal-10 ta’ Frar 2009 li jistabbilixxi livelli massimi għall-preżenza ta’ koċċidjostati jew istomonostati fl-ikel li jirriżultaw mit-trażmissjoni inevitabbli ta’ dawn is-sustanzi fl-għalf mhux fil-mira (ĠU L 040, 11.2.2009, p. 7).

17

(18)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 37/2010 tat-22 ta’ Diċembru 2009 dwar is-sustanzi farmakoloġikament attivi u l-klassifikazzjoni tagħhom fir-rigward tal-limiti massimi ta’ residwu fl-oġġetti tal-ikel li ġejjin mill-annimali (ĠU L 015, 20.1.2010, p. 1).

18

(19)  Kummissjoni Codex Alimentarius, l-Organizzazzjoni tal-Ikel u l-Agrikoltura tan-Nazzjonijiet Uniti/l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa, il-Linji Gwida dwar it-terminoloġija analitika (CAC/GL 72-2009).

19

(20)  ISO 5725-1:1994 Akkuratezza (eżattezza u preċiżjoni) tal-metodi tal-kejl u r-riżultati – L-1 Parti: Prinċipji ġenerali u definizzjonijiet (Kapitolu 3).

20

(21)  ISO 80000-1:2009 Kwantitajiet u unitajiet — L-1 Parti: (Introduzzjoni) Ġenerali.

21

(22)  Id-Direttiva tal-Kunsill 80/181/KEE tal-20 ta’ Diċembru 1979 dwar l-approssimazzjoni tal-liġijiet tal-Istati Membri dwar l-unitajiet ta’ kejl u dwar l-irrevokar tad-Direttiva 71/354/KEE (ĠU L 39, 15.2.1980, p. 40).

22

(23)  ISO/IEC 17025:2017 Rekwiżiti ġenerali għall-kompetenza tal-laboratorji tal-ittestjar u l-ikkalibrar (Kapitolu 3).

23

(24)  ISO 78-2: 1999 Kimika - Diżinji għal standards - It-2 Parti: Metodi ta’ analiżi kimika (Annessi).

24

---

ANNESS I

KAPITOLU 1

KRITERJI TAL-PRESTAZZJONI U REKWIŻITI OĦRA GĦALL-METODI ANALITIĊI

1.1.   Rekwiżiti tal-metodi ta’ skrinjar

1.1.1.   Kategoriji ta’ metodi ta’ skrinjar xierqa

Bħala metodi ta’ skrinjar xierqa, għandhom jintużaw metodi kwalitattivi, semikwantitattivi jew kwantitattivi.

1.1.2.   Rekwiżiti għall-metodi ta’ skrinjar bijoloġiku, bijokimiku jew fiżikokimiku

Għal sustanzi pprojbiti jew mhux awtorizzati, is-CCβ għandha tkun l-aktar livell baxx li jista’ jinkiseb b’mod raġonevoli u fi kwalunkwe każ inqas mill-punt ta’ referenza għall-azzjoni (RPA) għal sustanzi li għalihom l-RPAs huma stabbiliti skont ir-Regolament (UE) 2019/1871.

Għal sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati, is-CCβ għandha tkun inqas mill-MRL jew l-ML.

Għall-finijiet ta’ skrinjar għandhom jintużaw biss dawk il-metodi analitiċi li għalihom jista’ jintwera b’mod traċċabbli u dokumentat li huma vvalidati u li għandhom rata ta’ konformità falza u ugwali għal 5 % jew inqas minnha (errur β). Fil-każ ta’ riżultat suspettat mhux konformi, dak ir-riżultat għandu jiġi kkonfermat b’metodu ta’ konferma.

Il-metodi kwantitattivi ta’ skrinjar, użati kemm għall-iskrinjar kif ukoll għall-konferma għandhom jissodisfaw l-istess rekwiżiti għall-preċiżjoni, il-firxa u l-preċiżjoni kif deskritt f’1.2.2.1 u 1.2.2.2.

1.2.   Rekwiżiti għall-metodi ta’ konferma

1.2.1.   Rekwiżiti ġenerali għall-metodi ta’ konferma

Għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati, is-CCα għandu jkun l-aktar livell baxx li jista’ jinkiseb b’mod raġonevoli. Għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati, li għalihom huwa stabbilit RPA skont ir-Regolament (UE) 2019/1871, is-CCα għandu jkun daqs il-punt ta’ referenza għall-azzjoni jew inqas minnu.

Għal sustanzi awtorizzati, is-CCα għandu jkun ogħla mill-MRL jew l-ML iżda qrib kemm jista’ jkun ta’ wieħed minnhom.

Għall-finijiet ta’ konferma, għandhom jintużaw biss metodi analitiċi li għalihom jista’ jintwera b’mod traċċabbli u dokumentat li huma vvalidati u li għandhom rata ta’ nuqqas ta’ konformità falza (errur α) li hija ugwali għal 1 % jew inqas għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati jew li hija ugwali għal 5 % jew inqas għal sustanzi awtorizzati.

Il-metodi ta’ konferma għandhom jipprovdu informazzjoni dwar il-kompożizzjoni kimika strutturali tal-analita. Konsegwentement, il-metodi ta’ konferma bbażati biss fuq analiżi kromatografika mingħajr l-użu ta’ detezzjoni spettrometrika ta’ massa mhumiex adatti waħedhom għall-użu bħala metodi ta’ konferma għal sustanzi farmakoloġikament attivi projbiti jew mhux awtorizzati. Fil-każ ta’ spettrometrija ta’ massa li ma tkunx adattata għal sustanzi awtorizzati, jistgħu jintużaw metodi oħrajn bħal HPLC-DAD u -FLD, jew kombinament tagħhom.

Meta jkun meħtieġ skont il-metodu ta’ konferma, mal-porzjon tat-test fil-bidu tal-proċedura ta’ estrazzjoni għandu jiżdied standard intern adattat. Skont id-disponibbiltà, għandhom jintużaw jew forom stabbli ttikkettati b’isotopu tal-analita, li huma partikolarment adatti għal detezzjoni spettrometrika tal-massa, jew komposti analogi li huma strutturalment relatati mal-analita. Meta ma jkun jista’ jintuża l-ebda standard intern xieraq, l-identifikazzjoni tal-analita għandha preferibbilment tiġi kkonfermata bil-kokromatografija (1). F’dan il-każ għandha tinkiseb quċċata waħda biss, l-għoli (jew l-erja) tal-quċċata mtejjeb ikun ekwivalenti għall-ammont ta’ analita miżjuda. Jekk dan ma jkunx prattikabbli, għandhom jintużaw standards imqabbla ma’ matriċi jew standards iffortifikati b’matriċi.

1.2.2.   Kriterji ġenerali tal-prestazzjoni għall-metodi ta’ konferma

1.2.2.1.   Eżattezza skont l-irkupru

Għal analiżijiet ripetuti ta’ materjal ta’ referenza ċċertifikat, id-devjazzjoni tal-frazzjoni tal-massa medja kkoreġuta b’irkupru determinat b’mod sperimentali mill-valur iċċertifikat għandha tikkonforma mal-firxiet minimi ta’ eżattezza elenkati fit-Tabella 1.

Tabella 1

Eżattezza minima tal-metodi kwantitattivi

| Frazzjoni tal-massa | Firxa |
| --- | --- |
| ≤ 1 μg/kg | – 50 % sa +20 % |
| > 1 μg/kg sa 10 μg/kg | – 30 % sa +20 % |
| ≥ 10 μg/kg | – 20 % sa +20 % |

Frazzjoni tal-massa

Firxa

≤ 1 μg/kg

– 50 % sa +20 %

> 1 μg/kg sa 10 μg/kg

– 30 % sa +20 %

≥ 10 μg/kg

– 20 % sa +20 %

Meta ma jkun disponibbli l-ebda materjal ta’ referenza ċċertifikat, huwa aċċettabbli li l-eżattezza tal-kejl tiġi vvalutata b’modi oħra, bħall-użu ta’ materjali b’valuri assenjati minn studji interlaboratorji jew permezz ta’ żidiet ta’ ammonti magħrufa tal-analita/analiti għal matriċi inbjank.

1.2.2.2.   Preċiżjoni

Il-koeffiċjent tal-varjazzjoni (CV) għall-analiżi ripetuta ta’ materjal ta’ referenza jew iffortifikat, f’kundizzjonijiet ta’ riproduċibbiltà intralaboratorju, ma għandux jaqbeż il-livell ikkalkulat mill-Ekwazzjoni ta’ Horwitz. L-ekwazzjoni hija:

CV = 2(1
  –
  0,5
  log
  C)

fejn C hija l-frazzjoni tal-massa espressa bħala potenza (esponent) ta’ 10 (eż 1 mg/g = 10-3). Għall-frazzjonijiet tal-massa ta’ inqas minn 120 μg/kg, l-applikazzjoni tal-ekwazzjoni ta’ Horwitz tipproduċi valuri għolja b’mod inaċċettabbli. Għalhekk, il-koeffiċjent massimu tal-varjazzjoni permess ma għandux ikun akbar mill-valuri ppreżentati fit-Tabella 2.

Tabella 2

Koeffiċjent tal-varjazzjoni aċċettabbli

| Frazzjoni tal-massa | Riproduċibbiltà CV (%) |
| --- | --- |
| > 1 000  μg/kg | 16 (adattat mill-ekwazzjoni ta’ Horwitz) |
| > 120 μg/kg – 1 000  μg/kg | 22 (adattat mill-ekwazzjoni ta’ Horwitz) |
| 10 – 120 μg/kg | 25 (*) |
| < 10 μg/kg | 30 (*) |

Frazzjoni tal-massa

Riproduċibbiltà CV (%)

> 1 000  μg/kg

16 (adattat mill-ekwazzjoni ta’ Horwitz)

> 120 μg/kg – 1 000  μg/kg

22 (adattat mill-ekwazzjoni ta’ Horwitz)

10 – 120 μg/kg

25 (*)

< 10 μg/kg

30 (*)

Għall-analiżijiet imwettqa f’kundizzjonijiet ta’ ripetibbiltà, il-koeffiċjent tal-varjazzjoni f’kundizzjonijiet ta’ ripetibbiltà għandu jkun ugwali għal żewġ terzi tal-valuri elenkati fit-Tabella 2 jew inqas.

1.2.3.   Rekwiżiti għas-separazzjoni kromatografika

Għall-kromatografija likwida (LC) jew tal-gass (GC), il-ħin minimu ta’ retenzjoni aċċettabbli għall-analita/analiti li tkun/ikunu qed tiġi/jiġu eżaminata/eżaminati għandu jkun id-doppju tal-ħin ta’ retenzjoni li jikkorrispondi għall-volum tal-vojt tal-kolonna. Il-ħin ta’ retenzjoni tal-analita fl-estratt għandu jikkorrispondi għal dak tal-istandard tal-kalibrazzjoni, standard imqabbel ma’ matriċi jew standard iffortifikat b’matriċi ffortifikata b’tolleranza ta’ ±0,1 minuta. Għall-kromatografija rapida, fejn il-ħin ta’ retenzjoni jkun inqas minn 2 minuti, devjazzjoni ta’ inqas minn 5 % tal-ħin ta’ retenzjoni hija aċċettabbli. Fil-każ li jintuża standard intern, il-proporzjon tal-ħin ta’ retenzjoni kromatografika tal-analita ma’ dak tal-istandard intern, li jfisser il-ħin relattiv ta’ retenzjoni tal-analita, għandu jikkorrispondi għal dak tal-istandard tal-kalibrazzjoni, tal-istandard imqabbel ma’ matriċi jew tal-istandard iffortifikat b’matriċi b’devjazzjoni massima ta’ 0,5 % għall-kromatografija tal-gass u 1 % għall-kromatografija likwida għall-metodi vvalidati mid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament.

1.2.4.   Kriterji speċifiċi tal-prestazzjoni għall-ispettrometrija tal-massa

1.2.4.1.   Detezzjoni spettrometrika tal-massa

Id-detezzjoni spettrometrika tal-massa għandha titwettaq bl-użu ta’ xi wħud mill-għażliet li ġejjin:

| 1. | ir-reġistrazzjoni ta’ spettri tal-massa ta’ scans sħaħ (FS); |
| --- | --- |

1.

ir-reġistrazzjoni ta’ spettri tal-massa ta’ scans sħaħ (FS);

| 2. | monitoraġġ ta’ joni magħżula (SIM); |
| --- | --- |

2.

monitoraġġ ta’ joni magħżula (SIM);

| 3. | tekniki ta’ spettrometrija ta’ massa sekwenzjali (MSn) bħall-Monitoraġġ ta’ Reazzjonijiet Magħżula (SRM); |
| --- | --- |

3.

tekniki ta’ spettrometrija ta’ massa sekwenzjali (MSn) bħall-Monitoraġġ ta’ Reazzjonijiet Magħżula (SRM);

| 4. | kombinament ta’ spettrometrija ta’ massa (MS) jew spettrometrija ta’ massa sekwenzjali (MSn) b’modi ta’ jonizzazzjoni xierqa. |
| --- | --- |

4.

kombinament ta’ spettrometrija ta’ massa (MS) jew spettrometrija ta’ massa sekwenzjali (MSn) b’modi ta’ jonizzazzjoni xierqa.

Kemm l-ispettrometrija ta’ massa b’riżoluzzjoni baxxa (LRMS, f’riżoluzzjoni ta’ unità ta’ massa) kif ukoll l-ispettrometrija ta’ massa b’riżoluzzjoni għolja (HRMS), inklużi pereżempju s-setturi b’iffukar doppju, il-Ħin Tat-Titjir (TOF) u l-istrumenti Orbitrap huma xierqa.

Għall-konferma tal-identità ta’ analita fi spettrometrija ta’ massa b’riżoluzzjoni għolja (HRMS), id-devjazzjoni tal-massa tal-joni dijanjostiċi kollha għandha tkun inqas minn 5 ppm (jew fil-każ ta’ m/z < 200 inqas minn 1 mDa). Abbażi ta’ dan, ir-riżoluzzjoni effettiva jenħtieġ li tintgħażel b’mod li tkun adatta għall-iskop tagħha u r-riżoluzzjoni għandha tipikament tkun akbar minn 10 000 għall-firxa sħiħa tal-massa f’wied ta’ 10 % jew 20 000 f’wisa’ sħiħa f’nofs massimu (FWHM).

Meta d-determinazzjoni spettrometrika tal-massa titwettaq bir-reġistrazzjoni tal-ispettri ta’ scan sħiħa (kemm l-LRMS kif ukoll l-HRMS), huma xierqa biss joni dijanjostiċi b’intensità relattiva ta’ aktar minn 10 % fl-ispettru ta’ referenza tal-istandard tal-kalibrazzjoni, standards imqabbla ma’ matriċi jew standards iffortifikati b’matriċi. Il-joni dijanjostiċi għandhom jinkludu l-jon molekulari (jekk preżenti f’intensità ta’ ≥ 10 % tal-quċċata tal-bażi) u l-joni frammenti jew il-joni prodotti karatteristiċi.

Għażla tal-jon prekursur: Meta d-determinazzjoni spettrometrika tal-massa titwettaq bil-frammentazzjoni wara l-għażla tal-jon prekursur, l-għażla tal-jon prekursur issir f’riżoluzzjoni ta’ unità tal-massa jew aħjar. Il-jon prekursur magħżul għandu jkun il-jon molekulari, l-addotti karatteristiċi tal-jon molekulari, il-joni tal-prodott karatteristiċi jew wieħed mill-joni isotopiċi tagħhom. F’każ li l-għażla tal-prekursuri jkollha tieqa għall-għażla tal-massa ta’ aktar minn Dalton wieħed (eż. f’każ ta’ Tiksib Indipendenti mid-Data) it-teknika hija kkunsidrata bħala analiżi ta’ konferma ta’ scan sħiħa.

Joni frammenti jew joni prodotti: Il-joni frammenti jew il-joni prodotti magħżula għandhom ikunu joni dijanjostiċi frammenti għall-analita/għall-prodott imkejla/imkejjel. It-tranżizzjonijiet mhux selettivi (eż. il-katjon tropylium jew it-telf tal-ilma) għandhom jitħallew barra kull meta jkun possibbli. L-abbundanza tal-joni dijanjostiċi għandha tiġi ddeterminata mill-erja tal-quċċata jew mill-għoli tal-kromatogrammi tal-joni estratti integrati. Dan japplika wkoll meta jintuża kejl ta’ scan sħiħa għall-identifikazzjoni. Il-proporzjon tas-sinjal/storbju (S/N) tal-joni dijanjostiċi kollha għandu jkun akbar minn tlieta għal wieħed (3:1) jew aktar.

Intensitajiet relattivi: L-intensitajiet relattivi tal-joni dijanjostiċi (proporzjon tal-jon) huma espressi bħala perċentwal tal-intensità tal-aktar jon jew tranżizzjoni abbundanti. Il-proporzjon tal-jon għandu jiġi ddeterminat billi jitqabblu l-ispettri jew billi jiġu integrati s-sinjali tat-traċċi estratti tal-massa tal-jon. Il-proporzjon tal-jon tal-analita li jrid jiġi kkonfermat għandu jikkorrispondi għal dawk tal-istandards imqabbla ma’ matriċi, tal-istandards iffortifikati b’matriċi jew tas-soluzzjonijiet standard f’konċentrazzjonijiet komparabbli, imkejla taħt l-istess kundizzjonijiet, sa devjazzjoni relattiva ta’ ±40 %.

Għall-analiżijiet spettrometriċi ta’ massa kollha, għandu jiġi ddeterminat tal-inqas proporzjon wieħed ta’ jon. Dawn preferibbilment huma joni li jinkisbu permezz ta’ scan waħda, iżda l-joni jistgħu wkoll joriġinaw minn scans differenti fl-istess injezzjoni (jiġifieri scan sħiħa u scan ta’ frammentazzjoni).

1.2.4.2.   Identifikazzjoni

Għandha tintuża sistema ta’ punti ta’ identifikazzjoni biex jintgħażlu modi ta’ kisba u kriterji ta’ evalwazzjoni adegwati. Għall-konferma tal-identità tas-sustanzi f’matriċi li għaliha huwa stabbilit MRL (użu awtorizzat), huwa meħtieġ minimu ta’ 4 punti ta’ identifikazzjoni. Għal sustanzi mhux awtorizzati jew projbiti, huma meħtieġa 5 punti ta’ identifikazzjoni. Punt wieħed jista’ joriġina mis-separazzjoni kromatografika. It-Tabella 3 turi l-għadd ta’ punti ta’ identifikazzjoni li kull waħda mit-tekniki tipproduċi. Biex jikkwalifikaw għall-punti ta’ identifikazzjoni meħtieġa għall-konferma, jistgħu jiżdiedu punti ta’ identifikazzjoni miksuba minn tekniki differenti.

| 1. | L-analiżijiet spettrometriċi tal-massa kollha għandhom jiġu kkombinati ma’ teknika ta’ separazzjoni li turi setgħa suffiċjenti ta’ separazzjoni u selettività għall-applikazzjoni speċifika. Fost it-tekniki xierqa ta’ separazzjoni nsibu l-kromatografija likwida u tal-gass, l-elettroforeżi kapillari (CE) u l-kromatografija bi fluwidu superkritiku (SFC). Fil-każ ta’ analita li tippreżenta kwalunkwe kompost isobar jew isomeru, l-aċċettabbiltà tal-ħin ta’ retenzjoni (jiġifieri ± 0,5 % fil-GC u ± 1 % fl-LC u l-SFC) hija obbligatorja biex tiġi kkonfermata l-identità tagħha. |
| --- | --- |

1.

L-analiżijiet spettrometriċi tal-massa kollha għandhom jiġu kkombinati ma’ teknika ta’ separazzjoni li turi setgħa suffiċjenti ta’ separazzjoni u selettività għall-applikazzjoni speċifika. Fost it-tekniki xierqa ta’ separazzjoni nsibu l-kromatografija likwida u tal-gass, l-elettroforeżi kapillari (CE) u l-kromatografija bi fluwidu superkritiku (SFC). Fil-każ ta’ analita li tippreżenta kwalunkwe kompost isobar jew isomeru, l-aċċettabbiltà tal-ħin ta’ retenzjoni (jiġifieri ± 0,5 % fil-GC u ± 1 % fl-LC u l-SFC) hija obbligatorja biex tiġi kkonfermata l-identità tagħha.

| 2. | Jistgħu jiġu kkombinati massimu ta’ tliet tekniki separati biex jinkiseb l-għadd minimu ta’ punti ta’ identifikazzjoni. |
| --- | --- |

2.

Jistgħu jiġu kkombinati massimu ta’ tliet tekniki separati biex jinkiseb l-għadd minimu ta’ punti ta’ identifikazzjoni.

| 3. | Metodi differenti ta’ jonizzazzjoni (eż. jonizzazzjoni bl-elettroni u jonizzazzjoni kimika) huma kkunsidrati bħala tekniki differenti.

  Tabella 3


  Punti ta’ identifikazzjoni għal kull teknika







  Teknika | Punti ta’ Identifikazzjoni |
| --- | --- | --- |
| Separazzjoni (mod GC, LC, SFC, CE) | 1 |
| Jon LR-MS | 1 |
| Għażla tal-jon prekursur f’firxa tal-massa <±0,5 Da | 1 (indirett) |
| Jon tal-prodott LR-MSn | 1,5 |
| Jon HR-MS | 1,5 |
| Jon tal-prodott HR-MSn | 2,5 |

3.

Metodi differenti ta’ jonizzazzjoni (eż. jonizzazzjoni bl-elettroni u jonizzazzjoni kimika) huma kkunsidrati bħala tekniki differenti.

Tabella 3

Punti ta’ identifikazzjoni għal kull teknika

Teknika

Punti ta’ Identifikazzjoni

Separazzjoni (mod GC, LC, SFC, CE)

1

Jon LR-MS

1

Għażla tal-jon prekursur f’firxa tal-massa <±0,5 Da

1 (indirett)

Jon tal-prodott LR-MSn

1,5

Jon HR-MS

1,5

Jon tal-prodott HR-MSn

2,5

Tabella 4

Eżempji tan-numru ta’ tekniki speċifiċi tal-punti ta’ identifikazzjoni u kombinamenti ta’ tekniki (n = numru sħiħ)

| Teknika/tekniki | Separazzjoni | Numru ta’ joni | Punti ta’ identifikazzjoni |
| --- | --- | --- | --- |
| GC-MS (EI jew CI) | GC | n | 1 + n |
| GC-MS (EI u CI) | GC | 2 (EI) + 2 (CI) | 1 + 4 = 5 |
| 2 derivattivi GC-MS (EI jew CI) | GC | 2 (Derivattiv A) + 2 (Derivattiv B) | 1 + 4 = 5 |
| LC-MS | LC | n (MS) | 1 + n |
| GC- jew LC-MS/MS | GC jew LC | prekursur 1 + 2 prodotti | 1 + 1 + 2 × 1,5 = 5 |
| GC- jew LC-MS/MS | GC jew LC | 2 prekursuri + 2 prodotti | 1 + 2 + 2 × 1,5 = 6 |
| GC- jew LC-MS3 | GC jew LC | prekursur 1 + prodott MS2 1 + prodott MS3 1 | 1 + 1 + 1,5 + 1,5 = 5 |
| GC- jew LC-HRMS | GC jew LC | n | 1 + n × 1,5 |
| GC- jew LC-HRMS/MS | GC jew LC | prekursur 1 (firxa tal-massa <±0.5 Da) + prodott 1 | 1 + 1 + 2,5 = 4,5 |
| GC- jew LC-HRMS u HRMS/MS | GC jew LC | jon ta’ scan sħiħa 1 + jon tal-prodott (a) HRMS 1 | 1 + 1,5 + 2,5 = 5 |
| GC- u LC-MS | GC u LC | 2 joni (GCMS) + jon 1 (LCMS) | 1 + 1 + 2 + 1 + 1 = 6 |

Teknika/tekniki

Separazzjoni

Numru ta’ joni

Punti ta’ identifikazzjoni

GC-MS (EI jew CI)

GC

n

1 + n

GC-MS (EI u CI)

GC

2 (EI) + 2 (CI)

1 + 4 = 5

2 derivattivi GC-MS (EI jew CI)

GC

2 (Derivattiv A) + 2 (Derivattiv B)

1 + 4 = 5

LC-MS

LC

n (MS)

1 + n

GC- jew LC-MS/MS

GC jew LC

prekursur 1 + 2 prodotti

1 + 1 + 2 × 1,5 = 5

GC- jew LC-MS/MS

GC jew LC

2 prekursuri + 2 prodotti

1 + 2 + 2 × 1,5 = 6

GC- jew LC-MS3

GC jew LC

prekursur 1 + prodott MS2 1 + prodott MS3 1

1 + 1 + 1,5 + 1,5 = 5

GC- jew LC-HRMS

GC jew LC

n

1 + n × 1,5

GC- jew LC-HRMS/MS

GC jew LC

prekursur 1 (firxa tal-massa <±0.5 Da) + prodott 1

1 + 1 + 2,5 = 4,5

GC- jew LC-HRMS u HRMS/MS

GC jew LC

jon ta’ scan sħiħa 1 + jon tal-prodott (a) HRMS 1

1 + 1,5 + 2,5 = 5

GC- u LC-MS

GC u LC

2 joni (GCMS) + jon 1 (LCMS)

1 + 1 + 2 + 1 + 1 = 6

1.2.5.   Kriterji speċifiċi tal-prestazzjoni għad-determinazzjoni ta’ analita bl-użu tal-kromatografija likwida b’tekniki ta’ detezzjoni għajr l-ispettrometrija ta’ massa

Għas-sustanzi awtorizzati biss, it-tekniki li ġejjin jistgħu jintużaw bħala alternattiva għall-metodi bbażati fuq l-ispettrometrija ta’ massa, sakemm jiġu ssodisfati l-kriterji rilevanti għal dawn it-tekniki:

| 1. | spettrofotometrija għad-detezzjoni b’serje ta’ dijodi bi scan kompluta (DAD) f’każ li tintuża mal-HPLC; |
| --- | --- |

1.

spettrofotometrija għad-detezzjoni b’serje ta’ dijodi bi scan kompluta (DAD) f’każ li tintuża mal-HPLC;

| 2. | spettrofotometrija għad-detezzjoni bil-fluworexxenza (FLD) f’każ li tintuża mal-HPLC. |
| --- | --- |

2.

spettrofotometrija għad-detezzjoni bil-fluworexxenza (FLD) f’każ li tintuża mal-HPLC.

Il-kromatografija likwida b’detezzjoni UV/VIS (tul ta’ mewġa waħda) mhijiex adatta waħedha għall-użu bħala metodu ta’ konferma.

1.2.5.1.   Kriterji tal-prestazzjoni għal spettrofotometrija b’serje ta’ dijodi bi scan kompluta

Il-kriterji tal-prestazzjoni għas-separazzjoni kromatografika inklużi fil-kapitolu 1.2.3 għandhom jiġu ssodisfati.

Il-valuri massimi tal-assorbiment fl-ispettru UV tal-analita għandhom ikunu fl-istess tulijiet ta’ mewġa bħal dawk tal-istandard tal-kalibrazzjoni fil-matriċi fi ħdan marġni massimu, li jiġi ddeterminat mir-riżoluzzjoni tas-sistema ta’ detezzjoni. Għad-detezzjoni b’serje ta’ dijodi, dan il-marġni massimu huwa tipikament sa ± 2 nm. L-ispettru tal-analita ’l fuq minn 220 nm għandu, għal dawk il-partijiet taż-żewġ spettri b’assorbenza relattiva u ugwali għal 10 % jew akbar minnha, ma jkunx viżibbilment differenti mill-ispettru tal-istandard tal-kalibrazzjoni. Dan il-kriterju huwa ssodisfat meta l-ewwel nett ikunu preżenti l-istess massimi u t-tieni nett meta d-differenza bejn iż-żewġ spettri fl-ebda punt ma tkun akbar minn 10 % tal-assorbenza tal-istandard tal-kalibrazzjoni. Fil-każ li jintużaw librerija, tfittxija u tqabbil permezz tal-kompjuter, il-paragun bejn id-data spettrali fil-kampjuni uffiċjali ma’ dik tat-taħlita tal-kalibrazzjoni għandha taqbeż fattur ta’ tqabbil kritiku. Dan il-fattur għandu jiġi ddeterminat matul il-proċess ta’ validazzjoni għal kull analita abbażi tal-ispettri li għalihom il-kriterji deskritti hawn fuq huma ssodisfati. Il-varjabbiltà fl-ispettri kkawżata mill-matriċi tal-kampjun u l-prestazzjoni tad-detettur għandhom jiġu ċċekkjati.

1.2.5.2.   Kriterji tal-prestazzjoni għall-ispettrofotometrija għad-detezzjoni bil-fluworexxenza

Il-kriterji tal-prestazzjoni għas-separazzjoni kromatografika inklużi fil-kapitolu 1.2.3 għandhom jiġu ssodisfati.

L-għażla tat-tulijiet ta’ mewġa ta’ eċitazzjoni u ta’ emissjoni f’kombinament mal-kundizzjonijiet kromatografiċi għandha ssir b’tali mod li l-effetti ta’ komponenti interferenti jiġu mminimizzati fl-estratti inbjank tal-kampjuni. Jenħtieġ li jkun hemm minimu ta’ 50 nanometru bejn it-tulijiet ta’ mewġa ta’ eċitazzjoni u ta’ emissjoni.

L-eqreb valur massimu tal-quċċata fil-kromatogramma għandu jiġi separat mill-quċċata magħżula tal-analita b’tal-inqas wisa’ tal-quċċata sħiħa f’10 % tal-għoli massimu tal-quċċata tal-analita.

Dan japplika għal molekuli li juru fluworexxenza nattiva u għal molekuli li juru fluworexxenza wara t-trasformazzjoni jew id-derivatizzazzjoni.

KAPITOLU 2

VALIDAZZJONI

2.1.   Karatteristiċi tal-prestazzjoni li għandhom jiġu ddeterminati għall-metodi analitiċi

Permezz tal-validazzjoni tal-metodu, għandu jintwera li l-metodu analitiku jikkonforma mal-kriterji applikabbli għall-karatteristiċi rilevanti tal-prestazzjoni. L-iskopijiet ta’ kontroll differenti jirrikjedu kategoriji differenti ta’ metodi. It-Tabella 5 tiddetermina liema karatteristika ta’ prestazzjoni għandha tiġi vverifikata għal liema tip ta’ metodu, spjegazzjoni ulterjuri ta’ kull parametru hija mogħtija f’dan il-kapitolu.

Tabella 5

Klassifikazzjoni tal-metodi analitiċi mill-karatteristiċi tal-prestazzjoni li jridu jiġu ddeterminati

| Metodu | Konferma | Skrinjar |
| --- | --- | --- |
| Kwalitattiv | Kwantitattiv | Kwalitattiv | Semikwantitattiv | Kwantitattiv |
| Sustanzi | A | A, B | A, B | A, B | A, B |
| Identifikazzjoni skont 1.2 | x | x | | | |
| CCα | x | x | | | |
| CCβ | - | | x | x | x |
| Eżattezza | x | | | x |
| Preċiżjoni | x | | (x) | x |
| Effett matriċi relattiv/irkupru assolut (*) | x | | | x |
| Selettività/Speċifiċità | x | x | x | x |
| Stabbiltà (#) | x | x | x | x |
| Robustezza | x | x | x | x |
| x: Huwa meħtieġ li jintwera permezz tal-validazzjoni li r-rekwiżiti għall-karatteristika tal-prestazzjoni huma ssodisfati.
  (x) Ir-rekwiżiti ta’ preċiżjoni tal-kapitolu 1.2.2.2 ma għandhomx għalfejn jiġu ssodisfati għal metodi ta’ skrinjar semikwantitattiv. Madankollu, il-preċiżjoni għandha tiġi ddeterminata biex tingħata prova tal-idoneità tal-metodu biex jiġu evitati riżultati analitiċi konformi foloz.
  A: sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati
  B: sustanzi awtorizzati |

Metodu

Konferma

Skrinjar

Kwalitattiv

Kwantitattiv

Kwalitattiv

Semikwantitattiv

Kwantitattiv

Sustanzi

A

A, B

A, B

A, B

A, B

Identifikazzjoni skont 1.2

x

x

CCα

x

x

CCβ

-

x

x

x

Eżattezza

x

x

Preċiżjoni

x

(x)

x

Effett matriċi relattiv/irkupru assolut (*)

x

x

Selettività/Speċifiċità

x

x

x

x

Stabbiltà (#)

x

x

x

x

Robustezza

x

x

x

x

x: Huwa meħtieġ li jintwera permezz tal-validazzjoni li r-rekwiżiti għall-karatteristika tal-prestazzjoni huma ssodisfati.

(x) Ir-rekwiżiti ta’ preċiżjoni tal-kapitolu 1.2.2.2 ma għandhomx għalfejn jiġu ssodisfati għal metodi ta’ skrinjar semikwantitattiv. Madankollu, il-preċiżjoni għandha tiġi ddeterminata biex tingħata prova tal-idoneità tal-metodu biex jiġu evitati riżultati analitiċi konformi foloz.

A: sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati

B: sustanzi awtorizzati

2.2.   Eżattezza, ripetibbiltà u riproduċibbiltà intralaboratorju

Dan il-kapitolu jagħti eżempji u referenzi għal proċeduri ta’ validazzjoni. Jistgħu jintużaw approċċi oħrajn biex jintwera li l-metodu jikkonforma mal-kriterji tal-prestazzjoni, sakemm dawn jiksbu l-istess livell u kwalità ta’ informazzjoni.

2.2.1.   Validazzjoni konvenzjonali

Il-kalkolu tal-parametri skont il-metodi konvenzjonali jirrikjedi t-twettiq ta’ diversi esperimenti individwali. Kull karatteristika ta’ prestazzjoni għandha tiġi ddeterminata għal kull bidla ewlenija (ara t-taqsima 2.4). Għall-metodi multi-analiti, diversi analiti jistgħu jiġu analizzati simultanjament, sakemm ikunu ġew esklużi interferenzi rilevanti possibbli. Diversi karatteristiċi ta’ prestazzjoni jistgħu jiġu ddeterminati b’mod simili. Għalhekk, sabiex jiġi mminimizzat l-ammont ta’ xogħol, huwa rrakkomandat li l-esperimenti jiġu kkombinati kemm jista’ jkun (eż. ripetibbiltà u riproduċibbiltà intralaboratorju mal-ispeċifiċità, analiżi ta’ kampjuni inbjank sabiex jiġi determinat il-limitu tad-deċiżjoni għal konferma u l-ittestjar għall-ispeċifiċità).

2.2.1.1.   Eżattezza abbażi ta’ materjal ta’ referenza ċċertifikat

Huwa preferibbli li l-eżattezza ta’ metodu analitiku tiġi ddeterminata permezz ta’ materjal ta’ referenza ċċertifikat (CRM). Il-proċedura għan dan hija deskritta fl-ISO 5725-4:1994 (2).

Hawn taħt qiegħed jingħata eżempju:

| 1. | Analizza sitt replikati tas-CRM skont l-istruzzjonijiet tat-test għall-metodu; |
| --- | --- |

1.

Analizza sitt replikati tas-CRM skont l-istruzzjonijiet tat-test għall-metodu;

| 2. | Iddetermina l-konċentrazzjoni tal-analita preżenti f’kull kampjun tar-replikati; |
| --- | --- |

2.

Iddetermina l-konċentrazzjoni tal-analita preżenti f’kull kampjun tar-replikati;

| 3. | Ikkalkula l-medja, id-devjazzjoni standard u l-koeffiċjent tal-varjazzjoni (%) għal dawn is-sitt replikati; |
| --- | --- |

3.

Ikkalkula l-medja, id-devjazzjoni standard u l-koeffiċjent tal-varjazzjoni (%) għal dawn is-sitt replikati;

| 4. | Ikkalkula l-eżattezza billi tiddividi l-konċentrazzjoni medja skoperta bil-valur iċċertifikat (imkejjel bħala konċentrazzjoni) u timmultiplika b’100, sabiex tesprimi r-riżultat bħala perċentwal. |
| --- | --- |

4.

Ikkalkula l-eżattezza billi tiddividi l-konċentrazzjoni medja skoperta bil-valur iċċertifikat (imkejjel bħala konċentrazzjoni) u timmultiplika b’100, sabiex tesprimi r-riżultat bħala perċentwal.

Eżattezza (%) = (il-konċentrazzjoni medja skoperta korretta bl-irkupru) × 100/valur iċċertifikat

2.2.1.2.   Eżattezza abbażi ta’ kampjuni ffortifikati

Jekk ma jkun hemm disponibbli l-ebda materjal ta’ referenza ċċertifikat, l-eżattezza tal-metodu għandha tiġi ddeterminata permezz ta’ esperimenti bl-użu ta’ matriċi inbjank iffortifikata, bħala minimu skont l-iskema li ġejja:

| 1. | Għal metodi vvalidati mid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, agħżel materjal inbjank u ffortifika f’konċentrazzjoni ta’:






  (a) | 0,5 (3), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-RPA; jew |
| --- | --- | --- |

1.

Għal metodi vvalidati mid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, agħżel materjal inbjank u ffortifika f’konċentrazzjoni ta’:

(a)

0,5 (3), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-RPA; jew

| (b) | 0,1 (4), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew l-ML għal sustanzi awtorizzati; jew |
| --- | --- |

(b)

0,1 (4), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew l-ML għal sustanzi awtorizzati; jew

| (c) | 1,0, 2,0 u 3,0 drabi aktar mil-LCL għal sustanzi mhux awtorizzati (li għalihom ma ġie stabbilit l-ebda RPA). |
| --- | --- |

(c)

1,0, 2,0 u 3,0 drabi aktar mil-LCL għal sustanzi mhux awtorizzati (li għalihom ma ġie stabbilit l-ebda RPA).

| 2. | F’kull livell, l-analiżi għandha ssir b’sitt replikati. |
| --- | --- |

2.

F’kull livell, l-analiżi għandha ssir b’sitt replikati.

| 3. | Analizza l-kampjuni. |
| --- | --- |

3.

Analizza l-kampjuni.

| 4. | Ikkalkula l-konċentrazzjoni osservata f’kull kampjun. |
| --- | --- |

4.

Ikkalkula l-konċentrazzjoni osservata f’kull kampjun.

| 5. | Ikkalkula l-eżattezza għal kull kampjun billi tuża l-ekwazzjoni ta’ hawn taħt u wara kkalkula l-eżattezza medja u l-koeffiċjent tal-varjazzjoni għas-sitt riżultati f’kull livell ta’ konċentrazzjoni. |
| --- | --- |

5.

Ikkalkula l-eżattezza għal kull kampjun billi tuża l-ekwazzjoni ta’ hawn taħt u wara kkalkula l-eżattezza medja u l-koeffiċjent tal-varjazzjoni għas-sitt riżultati f’kull livell ta’ konċentrazzjoni.

Eżattezza (%) = (il-konċentrazzjoni medja skoperta korretta bl-irkupru) × 100/livell ta’ fortifikazzjoni

Għall-metodi għal sustanzi awtorizzati vvalidati qabel id-data tal-applikazzjoni ta’ dan ir-Regolament, determinazzjoni tal-eżattezza tal-metodu permezz ta’ 6 alikwoti ffortifikati f’0,5, 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew ML tkun biżżejjed.

2.2.1.3.   Ripetibbiltà

| 1. | Għall-metodi vvalidati mid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament għandu jiġi ppreparat sett ta’ kampjuni ta’ matriċi inbjank identiċi tal-istess speċi. Għandhom jiġu ffortifikati bl-analita biex jipproduċu konċentrazzjonijiet ekwivalenti għal:






  (a) | 0,5 (5), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-RPA, jew |
| --- | --- | --- |

1.

(a)

0,5 (5), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-RPA, jew

| (b) | 0,1 (6), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew ML għal sustanzi awtorizzati, jew |
| --- | --- |

(b)

0,1 (6), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew ML għal sustanzi awtorizzati, jew

| (c) | 1,0, 2,0 u 3,0 drabi aktar mil-LCL għal sustanzi mhux awtorizzati jew projbiti fil-każ li ma jkun applikabbli l-ebda RPA. |
| --- | --- |

(c)

1,0, 2,0 u 3,0 drabi aktar mil-LCL għal sustanzi mhux awtorizzati jew projbiti fil-każ li ma jkun applikabbli l-ebda RPA.

| 2. | F’kull livell, l-analiżi għandha titwettaq b’tal-inqas sitt replikati. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Analizza l-kampjuni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Ikkalkula l-konċentrazzjoni osservata f’kull kampjun. |
| --- | --- |

4.

| 5. | Ikkalkula l-konċentrazzjoni medja, id-devjazzjoni standard u l-koeffiċjent tal-varjazzjoni (%) tal-kampjuni ffortifikati. |
| --- | --- |

5.

| 6. | Irrepeti dawn il-passi tal-inqas f’żewġ okkażjonijiet oħra. |
| --- | --- |

6.

| 7. | Ikkalkula l-medja tal-konċentrazzjonijiet kollha, id-devjazzjonijiet standard (billi tieħu medja tad-devjazzjoni standard kwadrata tal-okkażjonijiet individwali u billi tieħu l-għerq kwadrat ta’ dik) u l-koeffiċjenti tal-varjazzjoni għall-kampjuni ffortifikati.
  Fir-rigward tal-metodi għal sustanzi awtorizzati vvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, determinazzjoni tar-ripetibbiltà b’matriċijiet iffortifikati f’konċentrazzjonijiet ta’ 0,5, 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew l-ML hija biżżejjed.
  Alternattivament, il-kalkolu għar-ripetibbiltà jista’ jsir skont l-ISO 5725-2:2019 (7). |
| --- | --- |

7.

Fir-rigward tal-metodi għal sustanzi awtorizzati vvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, determinazzjoni tar-ripetibbiltà b’matriċijiet iffortifikati f’konċentrazzjonijiet ta’ 0,5, 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew l-ML hija biżżejjed.

Alternattivament, il-kalkolu għar-ripetibbiltà jista’ jsir skont l-ISO 5725-2:2019 (7).

2.2.1.4.   Riproduċibbiltà intralaboratorju

| 1. | Għall-validazzjonijiet imwettqa wara d-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, ipprepara sett ta’ kampjuni ta’ materjal tat-test speċifikat (matriċijiet identiċi jew differenti), iffortifikat bl-analita/analiti biex jiġu prodotti konċentrazzjonijiet ekwivalenti għal:






  (a) | 0,5(5), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-RPA, jew |
| --- | --- | --- |

1.

(a)

0,5(5), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-RPA, jew

| (b) | 0,1(6), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew ML għal sustanzi awtorizzati, jew |
| --- | --- |

(b)

0,1(6), 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew ML għal sustanzi awtorizzati, jew

| (c) | 1,0, 2,0 u 3,0 drabi aktar mil-LCL għal sustanzi mhux awtorizzati jew projbiti fil-każ li ma jkun applikabbli l-ebda RPA. |
| --- | --- |

(c)

1,0, 2,0 u 3,0 drabi aktar mil-LCL għal sustanzi mhux awtorizzati jew projbiti fil-każ li ma jkun applikabbli l-ebda RPA.

| 2. | Wettaq l-analiżi f’kull livell ta’ konċentrazzjoni b’tal-inqas sitt replikati ta’ materjal inbjank. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Analizza l-kampjuni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Ikkalkula l-konċentrazzjoni osservata f’kull kampjun. |
| --- | --- |

4.

| 5. | Irrepeti dawn il-passi tal-inqas f’żewġ okkażjonijiet oħra b’lottijiet differenti ta’ materjal inbjank, operaturi differenti u kemm jista’ jkun kundizzjonijiet ambjentali differenti, eż. lottijiet differenti ta’ reaġenti, solventi, temperaturi differenti tal-kamra, strumenti differenti jew varjazzjoni ta’ parametri oħra. |
| --- | --- |

5.

| 6. | Iddetermina l-konċentrazzjoni medja, id-devjazzjoni standard u l-koeffiċjent tal-varjazzjoni (%) tal-kampjuni ffortifikati.
  Fir-rigward tal-metodi għal sustanzi awtorizzati vvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, determinazzjoni tar-riproduċibbiltà intralaboratorju b’matriċijiet iffortifikati f’konċentrazzjonijiet ta’ 0,5, 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew l-ML hija biżżejjed.
  Alternattivament, il-kalkolu għal riproduċibbiltà intralaboratorju/preċiżjoni intermedja jista’ jsir ukoll skont l-ISO 5725-2:2019, ISO 11843-1:1997 (8), Codex CAC/GL 59-2006 (9). |
| --- | --- |

6.

Fir-rigward tal-metodi għal sustanzi awtorizzati vvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, determinazzjoni tar-riproduċibbiltà intralaboratorju b’matriċijiet iffortifikati f’konċentrazzjonijiet ta’ 0,5, 1,0 u 1,5 drabi aktar mill-MRL jew l-ML hija biżżejjed.

Alternattivament, il-kalkolu għal riproduċibbiltà intralaboratorju/preċiżjoni intermedja jista’ jsir ukoll skont l-ISO 5725-2:2019, ISO 11843-1:1997 (8), Codex CAC/GL 59-2006 (9).

2.2.2.   Validazzjoni skont mudelli alternattivi

Il-kalkolu tal-parametri skont mudelli alternattivi jirrikjedi t-twettiq ta’ pjan sperimentali. Il-pjan sperimentali għandu jitfassal skont l-għadd ta’ speċijiet differenti u l-fatturi differenti li qed jiġu investigati. Għalhekk, l-ewwel pass mill-proċedura kollha ta’ validazzjoni huwa li jiġu kkunsidrati l-popolazzjonijiet fil-kampjun li se jiġu analizzati fil-laboratorju fil-futur, sabiex jiġu ddeterminati l-ispeċijiet l-aktar importanti u l-fatturi, li jistgħu jinfluwenzaw ir-riżultati tal-kejl. L-approċċ fattorjali jippermetti l-valutazzjoni tal-inċertezza tal-kejl tar-riżultati tat-test, miksuba f’varjetà ta’ kundizzjonijiet tat-test f’laboratorju partikolari, bħal analisti differenti, strumenti differenti, lottijiet differenti ta’ reaġenti, matriċijiet differenti, ħinijiet differenti ta’ assaġġi li għaddew u temperaturi differenti ta’ assaġġi. Sussegwentement, il-firxa tal-konċentrazzjoni għandha tintgħażel skont l-għan b’mod konformi mal-MRL jew l-ML għal sustanzi awtorizzati jew l-RPA jew l-LCL għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati.

L-approċċ fattorjali jimmira li jistabbilixxi data ta’ preċiżjoni u data ta’ kejl affidabbli permezz ta’ varjazzjoni kkontrollata simultanjament tal-fatturi magħżula. Dan jippermetti l-evalwazzjoni tal-impatt ikkombinat tal-effetti fattorjali u l-effetti aleatorji. Id-disinn sperimentali jippermetti wkoll l-investigazzjoni tar-robustezza (10) tal-metodu analitiku u d-determinazzjoni tad-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà interna fil-matriċijiet kollha.

F’dan li ġej jingħata eżempju għal approċċ alternattiv permezz ta’ pjan ta’ disinn sperimentali ortogonali.

Jistgħu jiġu eżaminati sa seba’ fatturi (fatturi ta’ storbju). L-istudju huwa mfassal b’tali mod li l-preċiżjoni, l-eżattezza (ibbażata fuq kampjuni ffortifikati), is-sensittività, l-inċertezza tal-kejl u l-konċentrazzjonijiet kritiċi jistgħu jiġu ddeterminati simultanjament bl-implimentazzjoni tal-pjan sperimentali.

Tabella 6

Eżempju ta’ pjan ta’ disinn sperimentali ortogonali b’7 fatturi (I – VII) varjat f’żewġ livelli (A/B) fi studju ta’ validazzjoni bi tmien provi (kombinament tal-livell tal-fatturi)

| Fattur | I | II | III | IV | V | VI | VII |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Prova 01 | A | A | A | A | A | A | A |
| Prova 02 | A | A | B | A | B | B | B |
| Prova 03 | A | B | A | B | A | B | B |
| Prova 04 | A | B | B | B | B | A | A |
| Prova 05 | B | A | A | B | B | A | B |
| Prova 06 | B | A | B | B | A | B | A |
| Prova 07 | B | B | A | A | B | B | A |
| Prova 08 | B | B | B | A | A | A | B |

Fattur

I

II

III

IV

V

VI

VII

Prova 01

A

A

A

A

A

A

A

Prova 02

A

A

B

A

B

B

B

Prova 03

A

B

A

B

A

B

B

Prova 04

A

B

B

B

B

A

A

Prova 05

B

A

A

B

B

A

B

Prova 06

B

A

B

B

A

B

A

Prova 07

B

B

A

A

B

B

A

Prova 08

B

B

B

A

A

A

B

Il-kalkolu tal-karatteristiċi tal-metodu għandu jsir kif deskritt minn Jülicher et al. (11).

2.2.3.   Approċċi oħra ta’ validazzjoni

Jistgħu jintużaw approċċi oħra biex jintwera li l-metodu jikkonforma mal-kriterji tal-prestazzjoni għall-karatteristiċi ta’ prestazzjoni sakemm dawn jiksbu l-istess livell u kwalità ta’ informazzjoni. Il-validazzjoni tista’ ssir ukoll billi jsir studju interlaboratorju bħal dak stabbilit mill-Codex Alimentarius, l-ISO jew l-IUPAC (12), jew skont metodi alternattivi bħal studji f’laboratorju wieħed jew validazzjoni interna (13). Meta jiġu applikati proċeduri ta’ validazzjoni alternattivi, il-mudell u l-istrateġija sottostanti bil-prerekwiżiti, is-suppożizzjonijiet u l-formuli rispettivi għandhom jiġu stabbiliti fil-protokoll ta’ validazzjoni jew tal-inqas għandhom jingħataw referenzi għad-disponibbiltà tagħhom.

2.3.   Selettività/Speċifiċità

Is-saħħa tad-diskriminazzjoni bejn l-analita u sustanzi relatati mill-qrib għandha tiġi ddeterminata sal-aħjar livell possibbli. Għandha tiġi ddeterminata l-interferenza ta’ omologi, isomeri, prodotti ta’ degradazzjoni, sustanzi endoġeni, analogi, prodotti metaboliċi tar-residwu ta’ interess, ta’ komposti ta’ matriċi jew ta’ kwalunkwe sustanza possibbilment interferenti oħra u jekk ikun meħtieġ il-metodu għandu jiġi emendat sabiex jiġu evitati l-interferenzi identifikati. Għad-determinazzjoni tal-ispeċifiċità tal-metodu, għandu jintuża l-approċċ li ġej:

| 1. | Agħżel firxa ta’ komposti kimikament relatati jew sustanzi oħra li x’aktarx jiġu osservati bil-kompost ta’ interess li jista’ jkun preżenti fil-kampjuni u vverifika jekk dawn jistgħux jinterferixxu mal-analiżi tal-analita/analiti fil-mira. |
| --- | --- |

1.

Agħżel firxa ta’ komposti kimikament relatati jew sustanzi oħra li x’aktarx jiġu osservati bil-kompost ta’ interess li jista’ jkun preżenti fil-kampjuni u vverifika jekk dawn jistgħux jinterferixxu mal-analiżi tal-analita/analiti fil-mira.

| 2. | Analizza numru xieraq ta’ kampjuni inbjank rappreżentattivi eż. lottijiet differenti jew lottijiet ta’ speċijiet differenti ta’ annimali (n ≥ 20) u ċċekkja jekk hemmx xi interferenza ta’ sinjali, qċaċet jew traċċi ta’ joni fir-reġjun ta’ interess fejn l-analita fil-mira hija mistennija li telwixxi. |
| --- | --- |

2.

Analizza numru xieraq ta’ kampjuni inbjank rappreżentattivi eż. lottijiet differenti jew lottijiet ta’ speċijiet differenti ta’ annimali (n ≥ 20) u ċċekkja jekk hemmx xi interferenza ta’ sinjali, qċaċet jew traċċi ta’ joni fir-reġjun ta’ interess fejn l-analita fil-mira hija mistennija li telwixxi.

| 3. | Iffortifika l-kampjuni inbjank rappreżentattivi f’konċentrazzjoni rilevanti b’sustanzi li jistgħu possibbilment jinterferixxu mal-identifikazzjoni u/jew mal-kwantifikazzjoni tal-analita u investiga jekk is-sustanza miżjuda:






  (a) | twassalx għal identifikazzjoni falza; |
| --- | --- | --- |

3.

Iffortifika l-kampjuni inbjank rappreżentattivi f’konċentrazzjoni rilevanti b’sustanzi li jistgħu possibbilment jinterferixxu mal-identifikazzjoni u/jew mal-kwantifikazzjoni tal-analita u investiga jekk is-sustanza miżjuda:

(a)

twassalx għal identifikazzjoni falza;

| (b) | tfixkilx l-identifikazzjoni tal-analita fil-mira; |
| --- | --- |

(b)

tfixkilx l-identifikazzjoni tal-analita fil-mira;

| (c) | tinfluwenzax b’mod partikolari l-kwantifikazzjoni. |
| --- | --- |

(c)

tinfluwenzax b’mod partikolari l-kwantifikazzjoni.

2.4.   Robustezza

Il-metodu analitiku għandu jiġi ttestjat għall-prestazzjoni kontinwa tiegħu f’kundizzjonijiet sperimentali differenti, li jinkludu pereżempju kundizzjonijiet differenti ta’ kampjunar u bidliet żgħar li jistgħu jseħħu fl-ittestjar ta’ rutina. Għall-ittestjar tar-robustezza tal-metodu, il-bidliet introdotti fil-kundizzjonijiet sperimentali jenħtieġ li jkunu żgħar. L-importanza ta’ dawn il-bidliet għandha tiġi evalwata. Kull karatteristika ta’ prestazzjoni għandha tiġi ddeterminata għall-bidliet żgħar kollha li ntwerew li għandhom effett sinifikanti fuq il-prestazzjoni tal-assaġġ.

2.5.   Stabbiltà

L-istabbiltà tal-istandard tal-kalibrazzjoni, tal-istandard imqabbel ma’ matriċi u/jew tal-istandards iffortifikati b’matriċi u tal-kostitwenti tal-analita jew tal-matriċi fil-kampjun waqt il-ħżin jew l-analiżi għandha tiġi ddeterminata, minħabba li l-instabbiltajiet jistgħu jinfluwenzaw ir-riżultati tat-test.

Normalment l-istabbiltà tal-analita tkun karatterizzata sew f’diversi kundizzjonijiet ta’ ħżin. L-esperimenti mwettqa għall-monitoraġġ tal-kundizzjonijiet tal-ħżin tal-istandards u l-kampjuni, li jitwettqu bħala parti mis-sistema normali ta’ akkreditazzjoni tal-laboratorju u ta’ kontroll tal-kwalità, jistgħu jipprovdu l-informazzjoni meħtieġa. Jekk tkun disponibbli data ta’ stabbiltà għall-analiti fil-matriċi (eż. abbażi tal-informazzjoni mill-EURLs, data ppubblikata, eċċ.), din id-data ma hemmx għalfejn tiġi ddeterminata minn kull laboratorju. Madankollu, ir-referenza għad-data ta’ stabbiltà disponibbli tal-analiti f’soluzzjoni u fil-matriċi hija aċċettabbli biss jekk jiġu applikati kundizzjonijiet identiċi.

F’każ li d-data ta’ stabbiltà meħtieġa ma tkunx disponibbli, jenħtieġ li jintużaw l-approċċi li ġejjin.

2.5.1.   Determinazzjoni tal-istabbiltà tal-analita fis-soluzzjoni

| 1. | Ħejji soluzzjonijiet ewlenin friski tal-analita/analiti, u ħallat kif speċifikat fl-istruzzjonijiet tat-test biex tipproduċi biżżejjed alikwoti (eż. 40) ta’ kull konċentrazzjoni magħżula. Il-kampjuni għandhom jitħejjew minn:






  (a) | Soluzzjonijiet tal-analita, li jintużaw għall-fortifikazzjoni; |
| --- | --- | --- |

1.

(a)

Soluzzjonijiet tal-analita, li jintużaw għall-fortifikazzjoni;

| (b) | Soluzzjonijiet tal-analiti, użati għall-analiżi finali; |
| --- | --- |

(b)

Soluzzjonijiet tal-analiti, użati għall-analiżi finali;

| (c) | Kwalunkwe soluzzjoni oħra li hija ta’ interess (eż. standards derivatizzati). |
| --- | --- |

(c)

Kwalunkwe soluzzjoni oħra li hija ta’ interess (eż. standards derivatizzati).

| 2. | Iżen il-kontenut tal-analita fis-soluzzjoni ppreparata friska skont l-istruzzjonijiet tat-test. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Itfa’ volumi xierqa f’kontenituri xierqa, immarka b’tikketta u aħżen skont il-kundizzjonijiet tad-dawl u t-temperatura tal-iskema inkluża fit-Tabella 7. Iż-żmien ta’ ħżin għandu jintgħażel billi titqies il-prattika analitika applikata, idealment sakemm ikunu osservabbli l-ewwel fenomeni ta’ degradazzjoni waqt l-identifikazzjoni u/jew il-kwantifikazzjoni. Jekk ma tiġi osservata l-ebda degradazzjoni matul l-istudju ta’ stabbiltà, it-tul ta’ żmien ta’ ħżin tal-istudju ta’ stabbiltà għandu jkun ugwali għat-tul ta’ żmien tal-perjodu massimu ta’ ħżin tas-soluzzjoni. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Ikkalkula l-konċentrazzjoni tal-analita/analiti f’kull alikwota meta mqabbla mal-konċentrazzjoni tal-analita fis-soluzzjoni ppreparata friska, billi ssegwi l-formula ta’ hawn taħt:
  Analita li Jifdal (%) = Ci × 100/Cfresh

  Ci = konċentrazzjoni fil-punt ta’ żmien i
  Cfresh = konċentrazzjoni tas-soluzzjoni friska
  Il-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati, li kienu maħżuna, ma għandux ivarja b’aktar minn 15 % mill-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati ppreparati friski. Il-valur medju tal-ħames soluzzjonijiet ippreparati friski għandu jintuża bħala l-bażi għall-kalkolu tad-differenza perċentwali.

  Tabella 7


  Skema għad-determinazzjoni tal-istabbiltà tal-analita fis-soluzzjoni | – 20 °C | + 4 °C | + 20 °C |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| Skuri | 10 alikwoti | 10 alikwoti | 10 alikwoti |
| Ċari | | | 10 alikwoti |

4.

Analita li Jifdal (%) = Ci × 100/Cfresh

Ci = konċentrazzjoni fil-punt ta’ żmien i

Cfresh = konċentrazzjoni tas-soluzzjoni friska

Il-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati, li kienu maħżuna, ma għandux ivarja b’aktar minn 15 % mill-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati ppreparati friski. Il-valur medju tal-ħames soluzzjonijiet ippreparati friski għandu jintuża bħala l-bażi għall-kalkolu tad-differenza perċentwali.

Tabella 7

Skema għad-determinazzjoni tal-istabbiltà tal-analita fis-soluzzjoni

– 20 °C

+ 4 °C

+ 20 °C

Skuri

10 alikwoti

10 alikwoti

10 alikwoti

Ċari

10 alikwoti

2.5.2.   Determinazzjoni tal-istabbiltà tal-analita/analiti fil-matriċi

| 1. | Fejn huwa possibbli, uża kampjuni incurred. Meta ma tkun disponibbli l-ebda matriċi incurred, għandha tintuża matriċi inbjank iffortifikata bl-analita. |
| --- | --- |

1.

| 2. | Meta tkun disponibbli matriċi incurred, iddetermina l-konċentrazzjoni fil-matriċi, waqt li l-matriċi tkun għadha friska. Aħżen l-alikwoti l-oħrajn tal-matriċi incurred omoġenizzata f’temperatura ta’ 20 °C taħt iż-żero jew aktar baxxa jekk ikun meħtieġ, u ddetermina l-konċentrazzjonijiet tal-analita sakemm il-kampjun jinżamm fil-laboratorju. |
| --- | --- |

2.

| 3. | Jekk ma tkun disponibbli l-ebda matriċi incurred, ħu ftit matriċi inbjank u omoġenizzaha. Aqsam l-matriċi f’ħames alikwoti. Saħħaħ kull alikwota bl-analita, li preferibbilment jenħtieġ li titħejja fi kwantità żgħira ta’ soluzzjoni milwiema. Analizza alikwot wieħed immedjatament. Aħżen l-alikwoti li jifdal f’temperatura ta’ mill-inqas 20 °C taħt iż-żero jew aktar baxxa jekk ikun meħtieġ u analizzahom wara li jkunu maħżuna għal żmien qasir, medju u twil, filwaqt li jitqiesu l-metodi analitiċi applikati. |
| --- | --- |

3.

| 4. | Irreġistra ż-żmien massimu aċċettabbli ta’ ħżin u l-kundizzjonijiet ottimali tal-ħżin.
  Il-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati, li kienu maħżuna, ma għandux ivarja b’aktar mir-riproduċibbiltà intralaboratorju tal-metodu mill-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati ppreparati friski. Il-valur medju tal-ħames soluzzjonijiet ippreparati friski għandu jintuża bħala l-bażi għall-kalkolu tad-differenza perċentwali. |
| --- | --- |

4.

Il-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati, li kienu maħżuna, ma għandux ivarja b’aktar mir-riproduċibbiltà intralaboratorju tal-metodu mill-valur medju ta’ ħames soluzzjonijiet replikati ppreparati friski. Il-valur medju tal-ħames soluzzjonijiet ippreparati friski għandu jintuża bħala l-bażi għall-kalkolu tad-differenza perċentwali.

2.6.   Limitu tad-deċiżjoni għal konferma (CCα)

Is-CCα għandu jiġi ddeterminat għal metodi ta’ konferma. Is-CCα għandu jiġi stabbilit taħt kundizzjonijiet li jikkonformaw mar-rekwiżiti għall-identifikazzjoni jew l-identifikazzjoni flimkien mal-kwantifikazzjoni kif definit fi “Kriterji tal-prestazzjoni u rekwiżiti oħra għal metodi analitiċi” kif stabbilit fil-Kapitolu 1.

Għall-kontroll tal-konformità tal-kampjuni, l-inċertezza tal-kejl standard kombinata diġà tqieset fil-valur tas-CCα (limitu tad-deċiżjoni għal konferma).

| 1. | Għal sustanzi farmakoloġikament attivi mhux awtorizzati jew projbiti, is-CCα għandu jiġi kkalkulat kif ġej:






  (a) | Metodu 1: permezz tal-proċedura tal-kurva ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO 11843-1:1997 (14) (hawnhekk ssir referenza għaliha bħala valur kritiku tal-varjabbli ta’ stat nett). F’dan il-każ, għandu jintuża materjal inbjank, li huwa ffortifikat fl-RPA u ogħla minnu jew l-LCL f’passi ekwidistanti. Analizza l-kampjuni. Wara l-identifikazzjoni, ipplottja s-sinjal fejn possibbli, jew il-konċentrazzjoni kkalkulata mill-ġdid mal-konċentrazzjoni miżjuda. Il-konċentrazzjoni korrispondenti fl-interċetta-y flimkien ma’ 2,33 drabi id-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà intralaboratorju fl-interċetta hija ugwali għal-limitu ta’ deċiżjoni. Dan il-metodu huwa applikabbli għal assaġġi kwantitattivi biss. Il-limiti tad-deċiżjonijiet miksuba b’dan l-approċċ għandhom jiġu vverifikati billi tiġi analizzata matriċi inbjank iffortifikata fil-limitu ta’ deċiżjoni kkalkulat. |
| --- | --- | --- |

1.

Għal sustanzi farmakoloġikament attivi mhux awtorizzati jew projbiti, is-CCα għandu jiġi kkalkulat kif ġej:

(a)

Metodu 1: permezz tal-proċedura tal-kurva ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO 11843-1:1997 (14) (hawnhekk ssir referenza għaliha bħala valur kritiku tal-varjabbli ta’ stat nett). F’dan il-każ, għandu jintuża materjal inbjank, li huwa ffortifikat fl-RPA u ogħla minnu jew l-LCL f’passi ekwidistanti. Analizza l-kampjuni. Wara l-identifikazzjoni, ipplottja s-sinjal fejn possibbli, jew il-konċentrazzjoni kkalkulata mill-ġdid mal-konċentrazzjoni miżjuda. Il-konċentrazzjoni korrispondenti fl-interċetta-y flimkien ma’ 2,33 drabi id-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà intralaboratorju fl-interċetta hija ugwali għal-limitu ta’ deċiżjoni. Dan il-metodu huwa applikabbli għal assaġġi kwantitattivi biss. Il-limiti tad-deċiżjonijiet miksuba b’dan l-approċċ għandhom jiġu vverifikati billi tiġi analizzata matriċi inbjank iffortifikata fil-limitu ta’ deċiżjoni kkalkulat.

| (b) | Metodu 2: bl-analiżi ta’ mill-inqas 20 materjal inbjank rappreżentattiv għal kull matriċi biex ikun jista’ jiġi kkalkulat il-proporzjon sinjal/storbju fit-tieqa tal-ħin li fiha tkun mistennija l-analita. Tliet drabi il-proporzjon sinjal/storbju jista’ jintuża bħala l-limitu ta’ deċiżjoni. Dan huwa applikabbli għal analiżi kwantitattiva u kwalitattiva. Il-limiti tad-deċiżjonijiet miksuba b’dan l-approċċ għandhom jiġu vverifikati billi tiġi analizzata matriċi inbjank iffortifikata fil-limitu ta’ deċiżjoni kkalkulat. |
| --- | --- |

(b)

Metodu 2: bl-analiżi ta’ mill-inqas 20 materjal inbjank rappreżentattiv għal kull matriċi biex ikun jista’ jiġi kkalkulat il-proporzjon sinjal/storbju fit-tieqa tal-ħin li fiha tkun mistennija l-analita. Tliet drabi il-proporzjon sinjal/storbju jista’ jintuża bħala l-limitu ta’ deċiżjoni. Dan huwa applikabbli għal analiżi kwantitattiva u kwalitattiva. Il-limiti tad-deċiżjonijiet miksuba b’dan l-approċċ għandhom jiġu vverifikati billi tiġi analizzata matriċi inbjank iffortifikata fil-limitu ta’ deċiżjoni kkalkulat.

| (c) | Metodu 3: CCα = LCL + k(unilaterali, 99 %) × inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata) fl-LCL
  Għal sustanzi farmakoloġikament attivi mhux awtorizzati jew projbiti, skont l-esperiment ta’ validazzjoni (u l-gradi ta’ libertà rispettivi tiegħu) id-distribuzzjoni t tista’ tiġi applikata b’mod raġonevoli, jew jekk id-distribuzzjoni Gaussjana (unilaterali, n=∞) tittieħed bħala bażi, għandu jintuża fattur k ta’ 2,33.
  Ir-riproduċibbiltà intralaboratorju u l-eżattezza huma xierqa biex jiddefinixxu l-inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata), jekk tiġi ddeterminata billi jitqiesu l-fatturi ta’ influwenza rilevanti kollha. |
| --- | --- |

(c)

Metodu 3: CCα = LCL + k(unilaterali, 99 %) × inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata) fl-LCL

Għal sustanzi farmakoloġikament attivi mhux awtorizzati jew projbiti, skont l-esperiment ta’ validazzjoni (u l-gradi ta’ libertà rispettivi tiegħu) id-distribuzzjoni t tista’ tiġi applikata b’mod raġonevoli, jew jekk id-distribuzzjoni Gaussjana (unilaterali, n=∞) tittieħed bħala bażi, għandu jintuża fattur k ta’ 2,33.

Ir-riproduċibbiltà intralaboratorju u l-eżattezza huma xierqa biex jiddefinixxu l-inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata), jekk tiġi ddeterminata billi jitqiesu l-fatturi ta’ influwenza rilevanti kollha.

Il-metodu 2 għall-kalkolu tas-CCα jista’ jintuża biss sal-1 ta’ Jannar 2026 fil-każ ta’ metodi vvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament. Għall-metodi vvalidati wara d-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament, għandhom jintużaw biss il-Metodi 1 jew 3.

| 2. | Għal sustanzi awtorizzati, is-CCα għandu jiġi kkalkulat kif ġej:






  (a) | Għal sustanzi awtorizzati fil-kombinamenti tal-matriċijiet/tal-ispeċijiet li għalihom ġie stabbilit MRL jew ML:






  (i) | Metodu 1: permezz tal-proċedura tal-kurva ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO 11843-1:1997 (hawnhekk issir referenza għaliha bħala valur kritiku tal-varjabbli ta’ stat nett). F’dan il-każ, għandu jintuża materjal inbjank, li huwa ffortifikat fl-MRL u ogħla minnu jew l-ML f’passi ekwidistanti. Analizza l-kampjuni. Wara l-identifikazzjoni, ipplottja s-sinjal, fejn possibbli, jew il-konċentrazzjoni kkalkulata mill-ġdid mal-konċentrazzjoni miżjuda. Il-konċentrazzjoni korrispondenti fl-MRL jew l-ML u 1,64 drabi id-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà intralaboratorju fil-limitu permess hija ugwali għal-limitu ta’ deċiżjoni (α = 5 %). |
| --- | --- | --- | --- |

2.

Għal sustanzi awtorizzati, is-CCα għandu jiġi kkalkulat kif ġej:

(a)

Għal sustanzi awtorizzati fil-kombinamenti tal-matriċijiet/tal-ispeċijiet li għalihom ġie stabbilit MRL jew ML:

(i)

Metodu 1: permezz tal-proċedura tal-kurva ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO 11843-1:1997 (hawnhekk issir referenza għaliha bħala valur kritiku tal-varjabbli ta’ stat nett). F’dan il-każ, għandu jintuża materjal inbjank, li huwa ffortifikat fl-MRL u ogħla minnu jew l-ML f’passi ekwidistanti. Analizza l-kampjuni. Wara l-identifikazzjoni, ipplottja s-sinjal, fejn possibbli, jew il-konċentrazzjoni kkalkulata mill-ġdid mal-konċentrazzjoni miżjuda. Il-konċentrazzjoni korrispondenti fl-MRL jew l-ML u 1,64 drabi id-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà intralaboratorju fil-limitu permess hija ugwali għal-limitu ta’ deċiżjoni (α = 5 %).

| (ii) | Metodu 2: CCα = MRL (jew ML) + k(unilaterali, 95 %) × inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata) fl-MRL jew l-ML. |
| --- | --- |

(ii)

Metodu 2: CCα = MRL (jew ML) + k(unilaterali, 95 %) × inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata) fl-MRL jew l-ML.

Għal sustanzi awtorizzati, skont l-esperiment ta’ validazzjoni (u l-gradi ta’ libertà rispettivi tiegħu), id-distribuzzjoni t tista’ tiġi applikata b’mod raġonevoli, jew - jekk id-distribuzzjoni Gaussjana (unilaterali, n=∞) tittieħed bħala bażi, għandu jintuża fattur k ta’ 1,64.

Ir-riproduċibbiltà intralaboratorju u l-eżattezza huma xierqa biex jiddefinixxu l-inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata), jekk tiġi ddeterminata billi jitqiesu l-fatturi ta’ influwenza rilevanti kollha.

Għal sustanzi farmakoloġikament attivi li għalihom huwa stabbilit l-MRL għas-somma ta’ sustanzi differenti, is-CCα tas-sustanza bl-ogħla konċentrazzjoni fil-kampjun għandu jintuża bħala s-CCα biex tiġi vvalutata s-somma ta’ sustanzi fil-kampjun imkejjel.

| (b) | Għal sustanzi awtorizzati fil-kombinamenti tal-matriċijiet/tal-ispeċijiet li għalihom ma ġie stabbilit l-ebda MRL, ma għandu jkun hemm l-ebda residwu sakemm ma jkunx sar trattament awtorizzat skont l-Artikolu 11 tad-Direttiva 2001/82/KE. Għal sustanzi awtorizzati, li għalihom ma ġie stabbilit l-ebda MRL, għandu jintuża l-MRL kaskata, stabbilit skont ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2018/470 (15) għall-kalkolu tas-CCα. Għandu jiġi applikat il-metodu 1 jew 2 tal-paragrafu ta’ hawn fuq iżda l-“MRL” jirreferi għall-“MRL kaskata ta’ 0,5 drabi, bl-MRL kaskata fil-mira ta’ 0,1 drabi, fejn ikun raġonevolment fattibbli”. |
| --- | --- |

(b)

Għal sustanzi awtorizzati fil-kombinamenti tal-matriċijiet/tal-ispeċijiet li għalihom ma ġie stabbilit l-ebda MRL, ma għandu jkun hemm l-ebda residwu sakemm ma jkunx sar trattament awtorizzat skont l-Artikolu 11 tad-Direttiva 2001/82/KE. Għal sustanzi awtorizzati, li għalihom ma ġie stabbilit l-ebda MRL, għandu jintuża l-MRL kaskata, stabbilit skont ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2018/470 (15) għall-kalkolu tas-CCα. Għandu jiġi applikat il-metodu 1 jew 2 tal-paragrafu ta’ hawn fuq iżda l-“MRL” jirreferi għall-“MRL kaskata ta’ 0,5 drabi, bl-MRL kaskata fil-mira ta’ 0,1 drabi, fejn ikun raġonevolment fattibbli”.

2.7.   Kapaċità ta’ detezzjoni tal-iskrinjar (CCβ)

Is-CCβ għandha tiġi ddeterminata għall-metodi ta’ skrinjar. Is-CCβ għandha tiġi stabbilita kif definit fi “Kriterji tal-prestazzjoni u rekwiżiti oħra għal metodi analitiċi” kif stabbilit fil-Kapitolu 1 ta’ dan l-Anness u skont ir-rekwiżiti stabbiliti fit-tabella 5. Madankollu, ir-rekwiżiti kollha għall-identifikazzjoni (jiġifieri 1.2.3, 1.2.4 u 1.2.5) ma għandhomx għalfejn jiġu applikati għall-metodi ta’ skrinjar.

| 1. | Għal sustanzi farmakoloġikament attivi mhux awtorizzati jew projbiti, għandu jiġi żgurat errur β massimu ta’ 5 %. Is-CCβ għandha tiġi kkalkulata kif ġej:






  (a) | Metodu 1: Il-proċedura tal-kurva ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO 11843-1:1997 (hawnhekk issir referenza għaliha bħala l-valur minimu detettabbli tal-varjabbli ta’ stat nett). F’dan il-każ, għandu jintuża materjal inbjank rappreżentattiv, li huwa ffortifikat fl-RPA u taħtu, jew jekk ma jkun ġie stabbilit l-ebda RPA, madwar l-STC fi stadji ekwidistanti. Analizza l-kampjuni. Ipplottja s-sinjal mal-konċentrazzjoni miżjuda. Il-konċentrazzjoni korrispondenti fl-STC flimkien ma’ 1,64 drabi d-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà intralaboratorju tal-kontenut medju mkejjel fl-STC hija ugwali għall-kapaċità ta’ detezzjoni. L-estrapolazzjoni ħafna inqas mil-livell l-aktar baxx ta’ fortifikazzjoni (< 50 % tal-livell l-aktar baxx ta’ fortifikazzjoni) għandha tiġi kkonfermata b’data sperimentali fl-istadju ta’ validazzjoni. |
| --- | --- | --- |

1.

Għal sustanzi farmakoloġikament attivi mhux awtorizzati jew projbiti, għandu jiġi żgurat errur β massimu ta’ 5 %. Is-CCβ għandha tiġi kkalkulata kif ġej:

(a)

Metodu 1: Il-proċedura tal-kurva ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO 11843-1:1997 (hawnhekk issir referenza għaliha bħala l-valur minimu detettabbli tal-varjabbli ta’ stat nett). F’dan il-każ, għandu jintuża materjal inbjank rappreżentattiv, li huwa ffortifikat fl-RPA u taħtu, jew jekk ma jkun ġie stabbilit l-ebda RPA, madwar l-STC fi stadji ekwidistanti. Analizza l-kampjuni. Ipplottja s-sinjal mal-konċentrazzjoni miżjuda. Il-konċentrazzjoni korrispondenti fl-STC flimkien ma’ 1,64 drabi d-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà intralaboratorju tal-kontenut medju mkejjel fl-STC hija ugwali għall-kapaċità ta’ detezzjoni. L-estrapolazzjoni ħafna inqas mil-livell l-aktar baxx ta’ fortifikazzjoni (< 50 % tal-livell l-aktar baxx ta’ fortifikazzjoni) għandha tiġi kkonfermata b’data sperimentali fl-istadju ta’ validazzjoni.

| (b) | Metodu 2: Investigazzjoni ta’ materjal inbjank iffortifikat fil-livelli ta’ konċentrazzjoni tal-STC u ogħla. Għal kull livell ta’ konċentrazzjoni għandhom jiġu analizzati 20 bjanki ffortifikati sabiex tkun żgurata bażi affidabbli għal din id-determinazzjoni. Il-livell ta’ konċentrazzjoni, fejn jibqgħu biss riżultati ta’ konformità falza ta’ ≤ 5 %, huwa ugwali għall-kapaċità ta’ detezzjoni tal-metodu. |
| --- | --- |

(b)

Metodu 2: Investigazzjoni ta’ materjal inbjank iffortifikat fil-livelli ta’ konċentrazzjoni tal-STC u ogħla. Għal kull livell ta’ konċentrazzjoni għandhom jiġu analizzati 20 bjanki ffortifikati sabiex tkun żgurata bażi affidabbli għal din id-determinazzjoni. Il-livell ta’ konċentrazzjoni, fejn jibqgħu biss riżultati ta’ konformità falza ta’ ≤ 5 %, huwa ugwali għall-kapaċità ta’ detezzjoni tal-metodu.

| (c) | Metodu 3: CCβ = STC + k(unilaterali, 95 %) × inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata) fl-STC jew ogħla minnha.
  Għal sustanzi farmakoloġikament attivi mhux awtorizzati jew ipprojbiti, skont l-esperiment ta’ validazzjoni (u l-gradi ta’ libertà rispettivi tiegħu), id-distribuzzjoni t tista’ tiġi applikata b’mod raġonevoli, jew jekk id-distribuzzjoni Gaussjana (unilaterali, n=∞) tittieħed bħala bażi, għandu jintuża fattur k ta’ 1,64.
  Ir-riproduċibbiltà intralaboratorju u l-eżattezza huma xierqa biex jiddefinixxu l-inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata), jekk tiġi ddeterminata billi jitqiesu l-fatturi ta’ influwenza rilevanti kollha. |
| --- | --- |

(c)

Metodu 3: CCβ = STC + k(unilaterali, 95 %) × inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata) fl-STC jew ogħla minnha.

Għal sustanzi farmakoloġikament attivi mhux awtorizzati jew ipprojbiti, skont l-esperiment ta’ validazzjoni (u l-gradi ta’ libertà rispettivi tiegħu), id-distribuzzjoni t tista’ tiġi applikata b’mod raġonevoli, jew jekk id-distribuzzjoni Gaussjana (unilaterali, n=∞) tittieħed bħala bażi, għandu jintuża fattur k ta’ 1,64.

Ir-riproduċibbiltà intralaboratorju u l-eżattezza huma xierqa biex jiddefinixxu l-inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata), jekk tiġi ddeterminata billi jitqiesu l-fatturi ta’ influwenza rilevanti kollha.

| 2. | Għal sustanzi awtorizzati, għandu jiġi żgurat errur β massimu ta’ 5 %. Is-CCβ għandha tiġi kkalkulata kif ġej:






  (a) | Metodu 1: permezz tal-proċedura tal-kurva ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO 11843-1:1997 (hawnhekk issir referenza għaliha bħala l-valur minimu detettabbli tal-varjabbli ta’ stat nett). F’dan il-każ, għandu jintuża materjal inbjank rappreżentattiv, li huwa ffortifikat fil-limitu permess jew taħtu, li jibda mill-STC fi stadji ekwidistanti. Analizza l-kampjuni u identifika l-analita/analiti. Ikkalkula d-devjazzjoni standard tal-kontenut medju mkejjel fl-STC.
  Il-konċentrazzjoni korrispondenti fl-STC flimkien ma’ 1,64 drabi id-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà intralaboratorju tal-kontenut medju mkejjel fl-STC hija ugwali għall-kapaċità ta’ detezzjoni, |
| --- | --- | --- |

2.

Għal sustanzi awtorizzati, għandu jiġi żgurat errur β massimu ta’ 5 %. Is-CCβ għandha tiġi kkalkulata kif ġej:

(a)

Metodu 1: permezz tal-proċedura tal-kurva ta’ kalibrazzjoni skont l-ISO 11843-1:1997 (hawnhekk issir referenza għaliha bħala l-valur minimu detettabbli tal-varjabbli ta’ stat nett). F’dan il-każ, għandu jintuża materjal inbjank rappreżentattiv, li huwa ffortifikat fil-limitu permess jew taħtu, li jibda mill-STC fi stadji ekwidistanti. Analizza l-kampjuni u identifika l-analita/analiti. Ikkalkula d-devjazzjoni standard tal-kontenut medju mkejjel fl-STC.

Il-konċentrazzjoni korrispondenti fl-STC flimkien ma’ 1,64 drabi id-devjazzjoni standard tar-riproduċibbiltà intralaboratorju tal-kontenut medju mkejjel fl-STC hija ugwali għall-kapaċità ta’ detezzjoni,

| (b) | Metodu 2: permezz ta’ investigazzjoni ta’ materjal inbjank iffortifikat f’livelli ta’ konċentrazzjoni taħt il-limitu permess. Għal kull livell ta’ konċentrazzjoni għandhom jiġu analizzati 20 bjanki ffortifikati sabiex tkun żgurata bażi affidabbli għal din id-determinazzjoni. Il-livell ta’ konċentrazzjoni, fejn jibqgħu biss riżultati ta’ konformità falza ta’ ≤ 5 %, huwa ugwali għall-kapaċità ta’ detezzjoni tal-metodu. |
| --- | --- |

(b)

Metodu 2: permezz ta’ investigazzjoni ta’ materjal inbjank iffortifikat f’livelli ta’ konċentrazzjoni taħt il-limitu permess. Għal kull livell ta’ konċentrazzjoni għandhom jiġu analizzati 20 bjanki ffortifikati sabiex tkun żgurata bażi affidabbli għal din id-determinazzjoni. Il-livell ta’ konċentrazzjoni, fejn jibqgħu biss riżultati ta’ konformità falza ta’ ≤ 5 %, huwa ugwali għall-kapaċità ta’ detezzjoni tal-metodu.

| (c) | Metodu 3: CCβ = STC + k (unilaterali, 95 %) × inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata) fl-STC jew ogħla minnha.
  Għal sustanzi awtorizzati, skont l-esperiment ta’ validazzjoni (u l-gradi ta’ libertà rispettivi tiegħu), id-distribuzzjoni t tista’ tiġi applikata b’mod raġonevoli, jew jekk id-distribuzzjoni Gaussjana (unilaterali, n=∞) tittieħed bħala bażi, għandu jintuża fattur k ta’ 1.64 (ikun xi jkun skont l-użu kaskata jew skont l-użu MRL regolari).
  Ir-riproduċibbiltà intralaboratorju u l-eżattezza huma xierqa biex jiddefinixxu l-inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata), jekk tiġi ddeterminata billi jitqiesu l-fatturi ta’ influwenza rilevanti kollha. |
| --- | --- |

(c)

Metodu 3: CCβ = STC + k (unilaterali, 95 %) × inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata) fl-STC jew ogħla minnha.

Għal sustanzi awtorizzati, skont l-esperiment ta’ validazzjoni (u l-gradi ta’ libertà rispettivi tiegħu), id-distribuzzjoni t tista’ tiġi applikata b’mod raġonevoli, jew jekk id-distribuzzjoni Gaussjana (unilaterali, n=∞) tittieħed bħala bażi, għandu jintuża fattur k ta’ 1.64 (ikun xi jkun skont l-użu kaskata jew skont l-użu MRL regolari).

Ir-riproduċibbiltà intralaboratorju u l-eżattezza huma xierqa biex jiddefinixxu l-inċertezza tal-kejl standard (ikkombinata), jekk tiġi ddeterminata billi jitqiesu l-fatturi ta’ influwenza rilevanti kollha.

Għal sustanzi farmakoloġikament attivi li għalihom huwa stabbilit l-MRL għas-somma ta’ sustanzi differenti, is-CCα tas-sustanza bl-ogħla konċentrazzjoni fil-kampjun għandu jintuża bħala s-CCα biex tiġi vvalutata s-somma ta’ sustanzi fil-kampjun imkejjel.

2.8.   Kurvi ta’ kalibrazzjoni

Meta jintużaw kurvi ta’ kalibrazzjoni għall-kwantifikazzjoni:

| (1) | tal-inqas ħames livelli preferibbilment ekwidistanti (inkluż livell żero) jenħtieġ li jintużaw fil-kostruzzjoni tal-kurva; |
| --- | --- |

(1)

tal-inqas ħames livelli preferibbilment ekwidistanti (inkluż livell żero) jenħtieġ li jintużaw fil-kostruzzjoni tal-kurva;

| (2) | il-firxa ta’ ħidma tal-kurva għandha tiġi deskritta; |
| --- | --- |

(2)

il-firxa ta’ ħidma tal-kurva għandha tiġi deskritta;

| (3) | il-formula matematika tal-kurva u t-tjubija tal-aġġustament tad-data (koeffiċjent ta’ determinazzjoni R2) għall-kurva għandhom jiġu deskritti; |
| --- | --- |

(3)

il-formula matematika tal-kurva u t-tjubija tal-aġġustament tad-data (koeffiċjent ta’ determinazzjoni R2) għall-kurva għandhom jiġu deskritti;

| (4) | il-firxiet ta’ aċċettabbiltà għall-parametri tal-kurva għandhom jiġu deskritti. |
| --- | --- |

(4)

il-firxiet ta’ aċċettabbiltà għall-parametri tal-kurva għandhom jiġu deskritti.

Għall-kurvi ta’ kalibrazzjoni bbażati fuq soluzzjoni standard, għandhom jiġu indikati l-istandards imqabbla ma’ matriċi jew l-istandards iffortifikati b’matriċi għall-parametri tal-kurva ta’ kalibrazzjoni, li jistgħu jvarjaw minn serje għal oħra.

2.9.   Irkupru assolut

L-irkupru assolut tal-metodu għandu jiġi ddeterminat meta ma jintuża ebda standard intern jew meta ma tintuża ebda kalibrazzjoni tal-matriċi ffortifikata.

Meta jiġu ssodisfati r-rekwiżiti għall-eżattezza, kif stabbilit fit-Tabella 1, jista’ jintuża fattur fiss ta’ korrezzjoni. Inkella, għandu jintuża l-fattur ta’ rkupru miksub għal dak il-lott speċifiku. Alternattivament, għandha tintuża l-proċedura tal-metodu ta’ żieda (16) jew standard intern minflok ma jintuża fattur ta’ korrezzjoni tal-irkupru.

L-irkupru assolut għandu jiġi kkalkulat għal tal-inqas sitt lottijiet rappreżentattivi ta’ matriċi.

Alikwota tal-matriċi inbjank għandha tiġi ffortifikata bl-analita qabel l-estrazzjoni, u t-tieni alikwota tal-matriċi inbjank għandha tiġi ffortifikata wara l-preparazzjoni tal-kampjun f’livell ta’ konċentrazzjoni rilevanti u għandha tiġi ddeterminata l-konċentrazzjoni tal-analita.

L-irkupru għandu jiġi kkalkulat bħala:

Rec (analita) = (standard iffortifikat b’matriċi ffortifikata)/(standard imqabbel ma’ matriċi) × 100

2.10.   Effetti tal-matriċi relattiva

L-effett tal-matriċi relattiva għandu jiġi ddeterminat fil-każijiet kollha. Dan jista’ jsir jew bħala parti mill-validazzjoni jew f’esperimenti separati. Il-kalkolu tal-effett matriċi relattiv għandu jsir għal tal-inqas 20 lott inbjank differenti (matriċi/speċi), skont l-ambitu tal-metodu, eż. speċijiet differenti li jridu jiġu koperti.

Il-matriċi inbjank jenħtieġ li tiġi ffortifikata wara l-estrazzjoni bl-analita fl-RPA, l-MRL jew ML u jenħtieġ li tiġi analizzata flimkien ma’ soluzzjoni pura tal-analita.

L-effett tal-matriċi relattiva jew il-fattur tal-matriċi (MF) huwa kkalkulat bħala:

Image 1

Image 2

Image 3

IS: standard intern

MMS: standard imqabbel ma’ matriċi

Il-koeffiċjent tal-varjazzjoni ma għandux ikun ikbar minn 20 % għall-MF (standard normalizzat għall-IS).

KAPITOLU 3

KONTROLL TAL-KWALITÀ MATUL L-ANALIŻI TA’ RUTINA – VERIFIKA KONTINWA TAL-PRESTAZZJONI ANALITIKA

Għandu jkun hemm konformità mar-rekwiżiti sabiex tiġi żgurata l-kwalità tar-riżultati analitiċi tal-Kapitolu 7.7 tal-ISO/IEC 17025:2017 (17).

Matul l-analiżi ta’ rutina, l-analiżi ta’ materjali ta’ referenza ċċertifikati (CRMs) hija l-għażla preferibbli li tipprovdi evidenza tal-prestazzjoni analitika. Peress li s-CRMs li fihom l-analiti rilevanti fil-livelli ta’ konċentrazzjoni meħtieġa rari jkunu disponibbli, jistgħu jintużaw ukoll materjali ta’ referenza pprovduti u kkaratterizzati mill-EURLs jew laboratorji li għandhom akkreditazzjoni ISO/IEC 17043:2010 (18) bħala alternattiva. Bħala alternattiva oħra, jistgħu jintużaw materjali ta’ referenza interni, li huma kkontrollati regolarment.

Il-verifika tal-prestazzjoni analitika kontinwa waqt l-analiżi ta’ rutina jenħtieġ li titwettaq fl-istadju tal-iskrinjar u l-istadju ta’ konferma.

| 1. | Għall-pass tal-iskrinjar:
  Għal kull serje (lott) ta’ analiżijiet imwettqa, għandu jiġi analizzat fl-istess ħin sett tal-kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità li ġejjin:






  (a) | kampjun ta’ kontroll għall-idoneità tas-sistema tal-istrument, idealment speċifiku għall-metodu; |
| --- | --- | --- |

1.

Għall-pass tal-iskrinjar:

Għal kull serje (lott) ta’ analiżijiet imwettqa, għandu jiġi analizzat fl-istess ħin sett tal-kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità li ġejjin:

(a)

kampjun ta’ kontroll għall-idoneità tas-sistema tal-istrument, idealment speċifiku għall-metodu;

| (b) | kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità li huma ffortifikati f’konċentrazzjoni qrib l-STC u idealment fis-CCβ tal-iskrinjar għal sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati kif ukoll għas-sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati); |
| --- | --- |

(b)

kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità li huma ffortifikati f’konċentrazzjoni qrib l-STC u idealment fis-CCβ tal-iskrinjar għal sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati kif ukoll għas-sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati);

| (c) | kampjun ta’ kontroll konformi (kampjuni inbjank), u meta jkun rilevanti, il-bjanki tar-reaġenti. |
| --- | --- |

(c)

kampjun ta’ kontroll konformi (kampjuni inbjank), u meta jkun rilevanti, il-bjanki tar-reaġenti.

| 2. | Għall-pass ta’ konferma:
  Għal kull serje (lott) ta’ analiżijiet imwettqa, għandu jiġi analizzat fl-istess ħin sett tal-kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità li ġejjin:






  (a) | kampjun ta’ kontroll għall-idoneità tas-sistema tal-istrument, idealment speċifiku għall-metodu; |
| --- | --- | --- |

2.

Għall-pass ta’ konferma:

Għal kull serje (lott) ta’ analiżijiet imwettqa, għandu jiġi analizzat fl-istess ħin sett tal-kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità li ġejjin:

(a)

kampjun ta’ kontroll għall-idoneità tas-sistema tal-istrument, idealment speċifiku għall-metodu;

| (b) | kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità li huma ffortifikati f’konċentrazzjoni qrib l-MRL jew ML għal sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati jew qrib l-RPA jew l-LCL għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati (kampjuni ta’ kontroll mhux konformi); |
| --- | --- |

(b)

kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità li huma ffortifikati f’konċentrazzjoni qrib l-MRL jew ML għal sustanzi farmakoloġikament attivi awtorizzati jew qrib l-RPA jew l-LCL għal sustanzi projbiti jew mhux awtorizzati (kampjuni ta’ kontroll mhux konformi);

| (c) | kampjun ta’ kontroll konformi (kampjuni inbjank), u meta jkun rilevanti, il-bjanki tar-reaġenti. |
| --- | --- |

(c)

kampjun ta’ kontroll konformi (kampjuni inbjank), u meta jkun rilevanti, il-bjanki tar-reaġenti.

L-ordni li ġejja hija rrakkomandata għall-kampjuni ta’ kontroll tal-kwalità: kampjun ta’ kontroll għall-idoneità tas-sistema tal-istrument, kampjun ta’ kontroll konformi, kampjun(i) li għandu/għandhom jiġi/jiġu kkonfermat(i), kampjun ta’ kontroll konformi għal darb’oħra u kampjun ta’ kontroll tal-kwalità ffortifikat (kampjuni ta’ kontroll mhux konformi).

Għal metodi kwantitattivi b’kull lott ta’ kampjuni uffiċjali, għandha tiġi analizzata kurva ta’ kalibrazzjoni u din għandha titkejjel qabel jew wara l-kampjuni elenkati hawn fuq.

Fejn ikun prattikabbli, għandha tiġi evalwata l-eżattezza (abbażi ta’ kampjuni ffortifikati) tal-analiti fil-mira kollha fil-kampjuni ta’ kontroll mhux konformi, permezz ta’ ċarts ta’ kontroll tal-kwalità skont il-Kapitolu 7.7 tal-ISO/IEC 17025:2017. Jekk dan ikun jirrikjedi numru sproporzjonat ta’ determinazzjonijiet ta’ eżattezza, in-numru ta’ analiti jista’ jitnaqqas għal numru ta’ analiti rappreżentattivi.

KAPITOLU 4

ESTENSJONI TAL-AMBITU VVALIDAT TA’ METODU PREĊEDENTEMENT IVVALIDAT

Xi kultant huwa meħtieġ li jiġi estiż l-ambitu ta’ metodu preċedentement ivvalidat b’mod komprensiv. F’dawn il-każijiet, estensjoni tal-ambitu jenħtieġ li titwettaq b’mod effiċjenti u analitikament tajjeb. Dan jista’ jinkiseb billi titwettaq validazzjoni fuq għadd imnaqqas ta’ kampjuni (eż. nofs in-numru ta’ kampjuni) meta mqabbel ma’ validazzjoni sħiħa.

Madankollu, it-tip u l-għadd ta’ modifiki li għandhom jiġu vvalidati fi skema waħda ta’ validazzjoni mnaqqsa għandhom dejjem ikunu bbażati fuq l-għarfien espert u l-esperjenzi preċedenti, eż. bidla fit-teknika ta’ detezzjoni tkun tirrikjedi validazzjoni sħiħa fi kwalunkwe każ.

B’mod ġenerali, sabiex tiġi żgurata l-validità kontinwa tal-metodu, il-prestazzjoni tiegħu għandha tiġi ssorveljata kontinwament u mqabbla mal-parametri ta’ validazzjoni inizjalment miksuba. Idealment, dan il-kontroll kontinwu tal-prestazzjoni analitika huwa ddisinjat b’tali mod li d-data nieqsa għal validazzjoni sħiħa tkun tista’ tinġabar maż-żmien (eż. bi ftit punti ta’ data minn kampjuni QC f’kull serje analitika).

4.1.   Estensjonijiet tal-metodi fir-rigward tal-firxa ta’ konċentrazzjonijiet

Minħabba l-bidliet fl-MRLs, fl-MLs, u fl-RPAs jista’ jkun meħtieġ li tiġi aġġustata l-firxa ta’ konċentrazzjoni li għaliha metodu jiġi vvalidat. Għal każ bħal dan, l-applikazzjoni ta’ skema ta’ validazzjoni mnaqqsa hija aċċettabbli.

Il-kurvi ta’ kalibrazzjoni għall-firxa modifikata jenħtieġ li jitħejjew skont il-proċedura validata. Jenħtieġ li jiġu analizzati lottijiet differenti ffortifikati f’livelli ta’ konċentrazzjonijiet differenti (jiġifieri 2.2.1 u 2.2.2). L-eżattezza, ir-ripetibbiltà u r-riproduċibbiltà intralaboratorju/il-preċiżjoni intermedja jenħtieġ li jkunu f’firxa aċċettabbli meta mqabbla ma’ dawk tal-metodu oriġinarjament ivvalidat. Jenħtieġ li jsir kalkolu mill-ġdid tas-CCβ (metodi ta’ skrinjar) u tas-CCα (metodi ta’ konferma), fejn ikun rilevanti.

4.2.   Estensjonijiet tal-metodi fir-rigward ta’ sustanzi addizzjonali

Ġeneralment, l-estensjoni tal-metodu għal komposti addizzjonali hija possibbli biss għall-analiti, li għandhom struttura u karatteristiċi simili meta mqabbla ma’ dawk diġà inklużi fil-metodu analitiku. Għal każ bħal dan, l-applikazzjoni ta’ skema ta’ validazzjoni mnaqqsa hija aċċettabbli. Bl-istess mod, mhija permessa l-ebda diverġenza mid-deskrizzjoni tal-metodu.

Jenħtieġ li jitħejjew kurvi ta’ kalibrazzjoni għas-sustanzi addizzjonali skont il-proċedura validata. Jenħtieġ li jiġu analizzati lottijiet differenti ta’ materjal tal-matriċi ffortifikati f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti (jiġifieri 2.2.1 u 2.2.2). L-eżattezza, ir-ripetibbiltà u r-riproduċibbiltà intralaboratorju/il-preċiżjoni intermedja jenħtieġ li jkunu f’firxa komparabbli ma’ dawk tal-analiti l-oħra tal-metodu oriġinarjament ivvalidat u f’konformità mar-rekwiżiti stabbiliti f’1.2.2. Għandu jsir kalkolu tas-CCβ (metodi ta’ skrinjar) u tas-CCα (metodi ta’ konferma) għall-analiti l-ġodda.

4.3.   Estensjonijiet tal-metodi fir-rigward tal-matriċijiet/l-ispeċijiet

L-inklużjoni ta’ matriċijiet jew speċijiet ġodda f’metodu analitiku diġà vvalidat għandha dejjem tkun deċiżjoni fuq bażi ta’ każ individwali bbażata fuq l-għarfien u l-esperjenzi miksuba s’issa bil-metodu u l-esperimenti preliminari li jivvalutaw l-effetti u l-interferenzi potenzjali tal-matriċi. Ġeneralment, dan ikun possibbli biss għal matriċijiet li juru proprjetajiet simili u għal analiti mhux kritiċi (stabbiltà, traċċabbiltà).

Il-kurvi ta’ kalibrazzjoni (standard jew matriċi) jenħtieġ li jitħejjew skont il-proċedura validata. Jenħtieġ li jiġu analizzati lottijiet differenti ta’ materjal tal-matriċi ffortifikata f’livelli ta’ konċentrazzjoni differenti (jiġifieri 2.2.1 u 2.2.2). L-eżattezza, ir-ripetibbiltà u r-riproduċibbiltà intralaboratorju/il-preċiżjoni intermedja jenħtieġ li jkunu f’firxa aċċettabbli bħal dawk tal-metodu oriġinarjament ivvalidat u f’konformità mar-rekwiżiti stabbiliti f’1.2.2. Skont l-approċċ ta’ validazzjoni, jista’ jkun meħtieġ kalkolu mill-ġdid tas-CCβ (metodi ta’ skrinjar) jew tas-CCα (metodi ta’ konferma).

Jekk ir-riżultati ma jkunux fi ħdan firxa aċċettabbli meta mqabbla mal-valuri għall-matriċi oriġinali, tkun meħtieġa validazzjoni sħiħa addizzjonali, sabiex jiġu determinati l-parametri ta’ prestazzjoni speċifiċi għall-matriċi/speċi.

F’każijiet fejn l-MRLs għal sustanza speċifika jvarjaw għal ċerti matriċijiet, x’aktarx ikun diffiċli li l-ambitu tal-metodu jiġi adattat għall-matriċi/speċi addizzjonali u għall-konċentrazzjoni, billi f’dan il-każ għandhom jiġu kkunsidrati żewġ modifiki. F’każijiet bħal dawn hija rakkomandata validazzjoni sħiħa.

---

(1)  Il-kokromatografija hija proċedura li fiha l-estratt tal-kampjun qabel l-istadju/stadji kromatografiku/kromatografiċi jinqasam/jinqasmu f’żewġ partijiet. L-ewwel parti hija kromatografata b’dan il-mod. It-tieni Parti hija mħallta mal-analita standard li trid titkejjel. Imbagħad din it-taħlita ssir ukoll kromatografata. L-ammont ta’ analita standard miżjuda jrid ikun simili għall-ammont stmat tal-analita fl-estratt. Il-kokromatografija tintuża biex ittejjeb l-identifikazzjoni ta’ analita meta jintużaw metodi kromatografiċi, speċjalment meta ma jkun jista’ jintuża l-ebda standard intern xieraq.

(*)  Is-CV (%) ippreżentat huwa linja gwida u jenħtieġ li jkun baxx kemm jista’ jkun raġonevolment possibbli.

(a)  Ma jinkiseb l-ebda punt ta’ identifikazzjoni addizzjonali għall-għażla tal-jon prekursur, jekk dan il-jon prekursur ikun l-istess jon (jew addott jew isotopu) bħall-jon HRMS issorveljat fi scan sħiħa.

(#)  Jekk id-data ta’ stabbiltà għall-analiti f’matriċi tkun disponibbli mil-letteratura xjentifika jew minn laboratorju ieħor, din id-data ma għandhiex għalfejn terġa’ tiġi ddeterminata mil-laboratorju kkonċernat. Madankollu, referenza għad-data ta’ stabbiltà disponibbli tal-analiti f’soluzzjoni hija aċċettabbli biss jekk jiġu applikati kundizzjonijiet identiċi.

(*)  Rilevanti għall-metodi MS biex tingħata prova permezz tal-validazzjoni li r-rekwiżiti għall-karatteristiċi tal-prestazzjoni huma ssodisfati. L-effett matriċi relattiv tal-metodu għandu jiġi ddeterminat meta dan l-effett ma jkunx ġie vvalutat matul il-proċedura ta’ validazzjoni. L-irkupru assolut tal-metodu għandu jiġi ddeterminat meta ma jintuża ebda standard intern jew meta ma tintuża ebda kalibrazzjoni tal-matriċi ffortifikata.

(2)  ISO 5725-4:2020 Akkuratezza (eżattezza u preċiżjoni) tal-metodi tal-kejl u r-riżultati – Parti 4: Metodi bażiċi għad-determinazzjoni tal-eżattezza ta’ metodu tal-kejl standard (Klawżola 3).

(3)  Fejn, għal sustanza farmakoloġikament attiva mhux permessa, il-validazzjoni ta’ konċentrazzjoni ta’ 0,5 drabi aktar mill-RPA ma tkunx tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli, il-konċentrazzjoni ta’ 0,5 drabi aktar mill-RPA tista’ tiġi sostitwita bl-inqas konċentrazzjoni bejn 0,5 drabi u 1,0 drabi aktar mill-RPA, li tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli.

(4)  Fejn, għal sustanza farmakoloġikament attiva speċifika, il-validazzjoni ta’ konċentrazzjoni ta’ 0,1 drabi aktar mill-MRL ma tkunx tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli, il-konċentrazzjoni ta’ 0,1 drabi aktar mill-MRL tista’ tiġi sostitwita bl-inqas konċentrazzjoni bejn 0,1 drabi u 0,5 drabi aktar mill-MRL, li tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli.

(5)  Fejn, għal sustanza farmakoloġikament attiva mhux permessa, il-validazzjoni ta’ konċentrazzjoni ta’ 0,5 drabi aktar mill-RPA ma tkunx tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli, il-konċentrazzjoni ta’ 0,5 drabi aktar mill-RPA tista’ tiġi sostitwita bl-inqas konċentrazzjoni bejn 0,5 drabi u 1,0 drabi aktar mill-RPA, li tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli.

(6)  Fejn, għal sustanza farmakoloġikament attiva speċifika, il-validazzjoni ta’ konċentrazzjoni ta’ 0,1 drabi aktar mill-MRL ma tkunx tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli, il-konċentrazzjoni ta’ 0,1 drabi aktar mill-MRL tista’ tiġi sostitwita bl-inqas konċentrazzjoni bejn 0,1 drabi u 0,5 drabi aktar mill-MRL, li tista’ tinkiseb b’mod raġonevoli.

(7)  ISO 5725-2:2019 Akkuratezza (eżattezza u preċiżjoni) tal-metodi tal-kejl u r-riżultati – Parti 2: Metodu bażiku għad-determinazzjoni tar-ripetibbiltà u r-riproduċibbiltà ta’ metodu ta’ kejl standard (Klawżola 3).

(8)  ISO 11843-1:1997 Kapaċità ta’ detezzjoni – Parti 1: Termini u definizzjonijiet.

(9)  Kummissjoni Codex Alimentarius, l-Organizzazzjoni tal-Ikel u l-Agrikoltura tan-Nazzjonijiet Uniti, l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa, Guidelines on estimation of uncertainty of results (CAC/GL 59-2006).

(10)  Il-bidliet fil-kundizzjonijiet sperimentali li ssir referenza għalihom fih jistgħu jikkonsistu mill-materjali fil-kampjun, l-analiti, il-kundizzjonijiet tal-ħżin, il-kundizzjonijiet ambjentali u/jew tal-preparazzjoni tal-kampjuni. Għall-kundizzjonijiet sperimentali kollha, li fil-prattika jistgħu jkunu soġġetti għal fluttwazzjoni (eż. l-istabbiltà tar-reaġenti, il-kompożizzjoni tal-kampjun, il-pH, it-temperatura) għandha tiġi indikata kwalunkwe varjazzjoni li tista’ taffettwa r-riżultat analitiku.

(11)  Jülicher, B., Gowik, P. u Uhlig, S. (1998) Assessment of detection methods in trace analysis by means of a statistically based in-house validation concept. Analyst, 120, 173.

(12)  IUPAC (1995), Protocol for the design, conduct and interpretation of method-performance studies, Pure & Applied Chem 67, 331.

(13)  Gowik, P., Jülicher, B. and Uhlig, S. (1998) Multi-residue method for non-steroidal anti-inflammatory drugs in plasma using high performance liquid chromatography-photodiode-array detection. Method description and comprehensive in-house validation. J. Chromatogr., 716, 221.

(14)  ISO 11843-1:1997 Kapaċità ta’ detezzjoni – Parti 1: Termini u definizzjonijiet.

(15)  Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2018/470 tal-21 ta’ Marzu 2018 dwar regoli dettaljati dwar il-limitu massimu ta’ residwi li jrid jiġi kkunsidrat għall-finijiet ta’ kontroll għall-oġġetti tal-ikel li ġejjin mill-annimali li ġew trattati fl-UE skont l-Artikolu 11 tad-Direttiva 2001/82/KE (ĠU L 79, 22.3.2018, p. 16).

(16)  L-ammont tal-analita standard miżjuda, jista’ jkun, pereżempju, bejn darbtejn u ħames drabi aktar mill-ammont stmat tal-analita fil-kampjun. Din il-proċedura hija maħsuba biex tiddetermina l-kontenut ta’ analita f’kampjun, filwaqt li jitqies l-irkupru tal-proċedura analitika.

(17)  ISO/IEC 17025: 2017 Rekwiżiti ġenerali għall-kompetenza tal-laboratorji tal-ittestjar u l-kalibrar (Kapitolu 7.7).

(18)  ISO/IEC 17043:2010 Valutazzjoni tal-konformità – Rekwiżiti ġenerali għall-ittestjar tal-profiċjenza.

---

ANNESS II

PROĊEDURI TA’ KAMPJUNAR U TRATTAMENT UFFIĊJALI TAL-KAMPJUNI

1.   Kwantità tal-kampjun

Il-kwantitajiet minimi ta’ kampjuni għandhom jiġu definiti fil-programm nazzjonali għall-kontroll tar-residwi. Il-kwantitajiet minimi ta’ kampjuni għandhom ikunu biżżejjed biex jippermettu lil-laboratorji approvati jwettqu l-proċeduri analitiċi meħtieġa biex ilestu l-iskrinjar u l-analiżi ta’ konferma. Speċifikament għat-tjur tat-trobbija, l-akkwakultura, il-fniek, il-kaċċa mrobbija, ir-rettili u l-insetti kampjun jikkonsisti minn annimal wieħed jew aktar, skont ir-rekwiżiti tal-metodi analitiċi. Għall-bajd, id-daqs tal-kampjun huwa tal-inqas 12-il bajda jew aktar, skont il-metodi analitiċi użati. F’każ li jkun hemm bżonn li jiġu analizzati diversi kategoriji ta’ sustanzi f’kampjun wieħed b’metodi analitiċi differenti, id-daqs tal-kampjun għandu jiżdied bix-xieraq.

2.   Diviżjoni f’sottokampjuni

Sakemm ma jkunx teknikament impossibbli jew mhux meħtieġ mil-leġiżlazzjoni nazzjonali, kull kampjun għandu jinqasam f’tal-inqas żewġ sottokampjuni ekwivalenti li kull wieħed minnhom jippermetti l-proċedura analitika sħiħa. Is-suddiviżjoni tista’ ssir fil-post tal-kampjunar jew fil-laboratorju.

3.   Traċċabbiltà

Kull kampjun għandu jittieħed b’tali mod li jkun dejjem possibbli li tiġi rintraċċata lura r-razzett tal-oriġini u l-lott tal-annimali jew l-annimal individwali, fejn ikun rilevanti. B’mod partikolari, għall-ħalib, skont l-għażla tal-Istat Membru, il-kampjuni jistgħu jittieħdu, f’wieħed mill-postijiet li ġejjin:

| 1. | fir-razzett mit-tank tal-ġbir; |
| --- | --- |

1.

fir-razzett mit-tank tal-ġbir;

| 2. | fil-livell tal-industrija tal-ħalib, qabel ma l-ħalib ikun ġie rilaxxat. |
| --- | --- |

2.

fil-livell tal-industrija tal-ħalib, qabel ma l-ħalib ikun ġie rilaxxat.

4.   Kontenituri għall-kampjuni

Il-kampjuni għandhom jinġabru f’kontenituri xierqa biex tinżamm l-integrità u t-traċċabbiltà tal-kampjuni. B’mod partikolari, il-kontenituri għandhom jipprevjenu s-sostituzzjoni, il-kontaminazzjoni kroċjata u d-degradazzjoni. Il-kontenituri għandhom jiġu ssiġillati b’mod uffiċjali.

5.   Rapport tal-kampjunar

Għandu jitħejja rapport wara kull proċedura ta’ kampjunar.

Fir-rapport tal-kampjunar, l-ispettur jiġbor tal-inqas id-data li ġejja:

| 1. | l-indirizz tal-awtoritajiet kompetenti; |
| --- | --- |

1.

l-indirizz tal-awtoritajiet kompetenti;

| 2. | isem l-ispettur jew il-kodiċi tal-identifikazzjoni; |
| --- | --- |

2.

isem l-ispettur jew il-kodiċi tal-identifikazzjoni;

| 3. | in-numru tal-kodiċi uffiċjali tal-kampjun; |
| --- | --- |

3.

in-numru tal-kodiċi uffiċjali tal-kampjun;

| 4. | id-data tal-kampjunar; |
| --- | --- |

4.

id-data tal-kampjunar;

| 5. | l-isem u l-indirizz tas-sid jew tal-persuna li hija responsabbli mill-annimali jew mill-prodotti tal-annimali; |
| --- | --- |

5.

l-isem u l-indirizz tas-sid jew tal-persuna li hija responsabbli mill-annimali jew mill-prodotti tal-annimali;

| 6. | l-isem u l-indirizz tar-razzett tal-oriġini tal-annimal (meta jsir kampjunar mir-razzett); |
| --- | --- |

6.

l-isem u l-indirizz tar-razzett tal-oriġini tal-annimal (meta jsir kampjunar mir-razzett);

| 7. | in-numru tar-reġistrazzjoni tan-numru tal-istabbiliment tal-biċċerija; |
| --- | --- |

7.

in-numru tar-reġistrazzjoni tan-numru tal-istabbiliment tal-biċċerija;

| 8. | identifikazzjoni tal-annimal jew tal-prodott; |
| --- | --- |

8.

identifikazzjoni tal-annimal jew tal-prodott;

| 9. | l-ispeċi tal-annimal; |
| --- | --- |

9.

l-ispeċi tal-annimal;

| 10. | matriċi tal-kampjun; |
| --- | --- |

10.

matriċi tal-kampjun;

| 11. | fejn ikun rilevanti, medikazzjoni fl-aħħar erba’ ġimgħat qabel il-kampjunar (meta jsir kampjunar mir-razzett); |
| --- | --- |

11.

fejn ikun rilevanti, medikazzjoni fl-aħħar erba’ ġimgħat qabel il-kampjunar (meta jsir kampjunar mir-razzett);

| 12. | sustanzi jew gruppi ta’ sustanzi għall-eżaminazzjoni; |
| --- | --- |

12.

sustanzi jew gruppi ta’ sustanzi għall-eżaminazzjoni;

| 13. | kummenti partikolari. |
| --- | --- |

13.

kummenti partikolari.

Kopji stampati jew elettroniċi tar-rapport għandhom jiġu pprovduti skont il-proċedura tal-kampjunar. Ir-rapport tal-kampjunar u l-kopji tiegħu għandhom jimtlew b’mod li jiżgura l-awtentiċità u l-validità legali tagħhom, li jista’ jirrikjedi l-iffirmar ta’ dawn id-dokumenti mill-ispettur. Fil-każ ta’ kampjunar mir-razzett, il-bidwi jew id-deputat tiegħu jista’ jiġi mistieden jiffirma r-rapport tal-kampjunar oriġinali.

Il-kopja oriġinali tar-rapport tal-kampjunar tibqa’ għand l-awtorità kompetenti, li għandha tiggarantixxi li persuni mhux awtorizzati ma jistgħux jaċċessaw dan ir-rapport oriġinali.

Jekk ikun meħtieġ, il-bidwi jew is-sid tal-istabbiliment jista’ jiġi infurmat bil-kampjunar li jkun sar.

6.   Rapport tal-kampjunar għal-laboratorju

Ir-rapport tal-kampjunar għal-laboratorju stabbilit mill-awtoritajiet kompetenti għandu jkun skont ir-rekwiżiti stabbiliti fil-Kapitolu 7 tal-ISO/IEC 17025:2017 (1) u għandu jkun fih tal-inqas l-informazzjoni li ġejja:

| 1. | l-indirizz tal-awtoritajiet kompetenti jew tal-korpi nominati; |
| --- | --- |

1.

l-indirizz tal-awtoritajiet kompetenti jew tal-korpi nominati;

| 2. | isem l-ispettur jew tal-kodiċi tal-identifikazzjoni; |
| --- | --- |

2.

isem l-ispettur jew tal-kodiċi tal-identifikazzjoni;

| 3. | in-numru tal-kodiċi uffiċjali tal-kampjun; |
| --- | --- |

3.

in-numru tal-kodiċi uffiċjali tal-kampjun;

| 4. | id-data tal-kampjunar; |
| --- | --- |

4.

id-data tal-kampjunar;

| 5. | l-ispeċi tal-annimal; |
| --- | --- |

5.

l-ispeċi tal-annimal;

| 6. | matriċi tal-kampjun; |
| --- | --- |

6.

matriċi tal-kampjun;

| 7. | sustanzi jew gruppi ta’ sustanzi għall-eżaminazzjoni; |
| --- | --- |

7.

sustanzi jew gruppi ta’ sustanzi għall-eżaminazzjoni;

| 8. | kummenti partikolari. |
| --- | --- |

8.

kummenti partikolari.

Ir-rapport tal-kampjunar għal-laboratorju għandu jakkumpanja l-kampjun meta jintbagħat lil-laboratorju.

7.   Trasport u ħżin

Il-programmi għall-kontroll tar-residwi għandhom jispeċifikaw il-kundizzjonijiet xierqa għall-ħżin u t-trasport għal kull kombinament ta’ analiti/matriċi sabiex tiġi żgurata l-istabbiltà tal-analita u l-integrità tal-kampjun. Il-ħin tat-trasport għandu jkun qasir kemm jista’ jkun u t-temperatura waqt it-trasport għandha tkun adegwata biex tiġi żgurata l-istabbiltà tal-analita.

Għandha tingħata attenzjoni speċifika lill-kaxxi tat-trasport, it-temperatura u l-ħinijiet ta’ kunsinna lil-laboratorju responsabbli.

Fil-każ ta’ kwalunkwe nuqqas ta’ konformità mar-rekwiżiti tal-programm ta’ kontroll, il-laboratorju għandu jinforma lill-awtorità kompetenti mingħajr dewmien.

---

(1)  ISO/IEC 17025: 2017 Rekwiżiti ġenerali għall-kompetenza tal-laboratorji tal-ittestjar u l-kalibrar (Kapitolu 7.7).

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/110 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/110

---

REGOLAMENT TA’ IMPLIMENTAZZJONI TAL-KUMMISSJONI (UE) 2021/809

tal-20 ta’ Mejju 2021

dwar in-nuqqas ta’ approvazzjoni tal-estratt mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) bħala sustanza bażika f’konformità mar-Regolament (KE) Nru 1107/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill dwar it-tqegħid fis-suq ta’ prodotti għall-protezzjoni tal-pjanti

(Test b’rilevanza għaż-ŻEE)

IL-KUMMISSJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidrat it-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea,

Wara li kkunsidrat ir-Regolament (KE) Nru 1107/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-21 ta’ Ottubru 2009 dwar it-tqegħid fis-suq ta’ prodotti għall-protezzjoni tal-pjanti u li jħassar id-Direttivi tal-Kunsill 79/117/KEE u 91/414/KEE (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 13(2) flimkien mal-Artikolu 23(5) tiegħu,

Billi:

| (1) | Fit-22 ta’ Jannar 2015, il-Kummissjoni rċeviet applikazzjoni mill-kumpanija Greenprotech għall-approvazzjoni tal-“maċerat ta’ widnet il-għomor” bħala sustanza bażika biex tintuża bħala repellent tal-insetti u stimulant tal-pjanti fis-siġar tal-frott, il-ħaxix u l-ħxejjex. Dik l-applikazzjoni kellha magħha l-informazzjoni meħtieġa skont it-tieni subparagrafu tal-Artikolu 23(3) tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009. |
| --- | --- |

(1)

Fit-22 ta’ Jannar 2015, il-Kummissjoni rċeviet applikazzjoni mill-kumpanija Greenprotech għall-approvazzjoni tal-“maċerat ta’ widnet il-għomor” bħala sustanza bażika biex tintuża bħala repellent tal-insetti u stimulant tal-pjanti fis-siġar tal-frott, il-ħaxix u l-ħxejjex. Dik l-applikazzjoni kellha magħha l-informazzjoni meħtieġa skont it-tieni subparagrafu tal-Artikolu 23(3) tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009.

| (2) | Il-Kummissjoni talbet lill-Awtorità Ewropea dwar is-Sigurtà fl-Ikel (“l-Awtorità”) għall-għajnuna xjentifika. L-Awtorità pprovdiet lill-Kummissjoni b’rapport tekniku dwar il-“maċerat ta’ widnet il-għomor” fit-28 ta’ Novembru 2019 (2). Abbażi ta’ dak ir-rapport tekniku u d-dokumentazzjoni pprovduta mill-applikant, huwa xieraq li l-kamp ta’ applikazzjoni jiġi definit bħala li jkopri s-sustanza attiva tal-“estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor)”. |
| --- | --- |

(2)

Il-Kummissjoni talbet lill-Awtorità Ewropea dwar is-Sigurtà fl-Ikel (“l-Awtorità”) għall-għajnuna xjentifika. L-Awtorità pprovdiet lill-Kummissjoni b’rapport tekniku dwar il-“maċerat ta’ widnet il-għomor” fit-28 ta’ Novembru 2019 (2). Abbażi ta’ dak ir-rapport tekniku u d-dokumentazzjoni pprovduta mill-applikant, huwa xieraq li l-kamp ta’ applikazzjoni jiġi definit bħala li jkopri s-sustanza attiva tal-“estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor)”.

| (3) | L-informazzjoni pprovduta mill-applikant dwar l-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) ma kinitx biżżejjed biex turi li jissodisfa l-kriterji tal-oġġett tal-ikel kif definit fl-Artikolu 2 tar-Regolament (KE) Nru 178/2002 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (3). |
| --- | --- |

(3)

L-informazzjoni pprovduta mill-applikant dwar l-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) ma kinitx biżżejjed biex turi li jissodisfa l-kriterji tal-oġġett tal-ikel kif definit fl-Artikolu 2 tar-Regolament (KE) Nru 178/2002 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (3).

| (4) | L-Awtorità kkonkludiet li l-ispeċifikazzjoni tal-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) mhijiex definita sew. L-Awtorità indikat ukoll li l-widnet il-għomor hija magħrufa li fiha komponenti ġenotossiċi u karċinoġeniċi, u l-informazzjoni dwar il-konċentrazzjoni tal-komposti ġenotossiċi u karċinoġeniċi fl-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. ma kinitx disponibbli. B’riżultat ta’ dan, ma kienx possibbli li jiġi konkluż li l-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. ma għandux jitqies bħala sustanza ta’ tħassib kif previst fl-Artikolu 23(1)(a) tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009. |
| --- | --- |

(4)

L-Awtorità kkonkludiet li l-ispeċifikazzjoni tal-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) mhijiex definita sew. L-Awtorità indikat ukoll li l-widnet il-għomor hija magħrufa li fiha komponenti ġenotossiċi u karċinoġeniċi, u l-informazzjoni dwar il-konċentrazzjoni tal-komposti ġenotossiċi u karċinoġeniċi fl-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. ma kinitx disponibbli. B’riżultat ta’ dan, ma kienx possibbli li jiġi konkluż li l-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. ma għandux jitqies bħala sustanza ta’ tħassib kif previst fl-Artikolu 23(1)(a) tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009.

| (5) | Barra minn hekk, l-informazzjoni disponibbli dwar l-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. ma ħallietx l-Awtorità tiffinalizza l-valutazzjoni tar-riskju tal-esponiment mhux djetetiku u l-valutazzjoni tar-riskju għall-konsumaturi. Barra minn hekk, ma kienx hemm biżżejjed informazzjoni disponibbli dwar l-esponiment ambjentali u r-riskji għall-organiżmi li mhumiex fil-mira. |
| --- | --- |

(5)

Barra minn hekk, l-informazzjoni disponibbli dwar l-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. ma ħallietx l-Awtorità tiffinalizza l-valutazzjoni tar-riskju tal-esponiment mhux djetetiku u l-valutazzjoni tar-riskju għall-konsumaturi. Barra minn hekk, ma kienx hemm biżżejjed informazzjoni disponibbli dwar l-esponiment ambjentali u r-riskji għall-organiżmi li mhumiex fil-mira.

| (6) | L-ebda evalwazzjoni rilevanti, imwettqa f’konformità ma’ leġiżlazzjoni oħra tal-Unjoni kif imsemmija fl-Artikolu 23(2) tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009, ma kienet disponibbli. |
| --- | --- |

(6)

L-ebda evalwazzjoni rilevanti, imwettqa f’konformità ma’ leġiżlazzjoni oħra tal-Unjoni kif imsemmija fl-Artikolu 23(2) tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009, ma kienet disponibbli.

| (7) | Il-Kummissjoni ppreżentat ir-rapport ta’ rieżami (4) u abbozz tar-Regolament lill-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf fid-19 ta’ Mejju 2020 u s-26 ta’ Jannar 2021, rispettivament, u ffinalizzathom għal-laqgħa ta’ dak il-Kumitat fl-24 ta’ Marzu 2021. |
| --- | --- |

(7)

Il-Kummissjoni ppreżentat ir-rapport ta’ rieżami (4) u abbozz tar-Regolament lill-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf fid-19 ta’ Mejju 2020 u s-26 ta’ Jannar 2021, rispettivament, u ffinalizzathom għal-laqgħa ta’ dak il-Kumitat fl-24 ta’ Marzu 2021.

| (8) | Il-Kummissjoni stiednet lill-applikant iressaq il-kummenti tiegħu dwar ir-rapport tekniku tal-Awtorità u dwar l-abbozz tar-rapport ta’ rieżami tal-Kummissjoni. L-applikant ressaq il-kummenti tiegħu, li ġew eżaminati bir-reqqa. |
| --- | --- |

(8)

Il-Kummissjoni stiednet lill-applikant iressaq il-kummenti tiegħu dwar ir-rapport tekniku tal-Awtorità u dwar l-abbozz tar-rapport ta’ rieżami tal-Kummissjoni. L-applikant ressaq il-kummenti tiegħu, li ġew eżaminati bir-reqqa.

| (9) | Madankollu, minkejja l-argumenti mressqa mill-applikant, it-tħassib relatat mas-sustanza ma jistax jiġi eliminat. |
| --- | --- |

(9)

Madankollu, minkejja l-argumenti mressqa mill-applikant, it-tħassib relatat mas-sustanza ma jistax jiġi eliminat.

| (10) | B’riżultat ta’ dan, ma ġiex stabbilit li r-rekwiżiti stipulati fl-Artikolu 23 tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009 huma ssodisfati. Huwa għalhekk xieraq li l-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) ma jiġix approvat bħala sustanza bażika. |
| --- | --- |

(10)

B’riżultat ta’ dan, ma ġiex stabbilit li r-rekwiżiti stipulati fl-Artikolu 23 tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009 huma ssodisfati. Huwa għalhekk xieraq li l-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) ma jiġix approvat bħala sustanza bażika.

| (11) | Dan ir-Regolament ma jwaqqafx il-preżentazzjoni ta’ applikazzjoni oħra għall-approvazzjoni tal-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) bħala sustanza bażika f’konformità mal-Artikolu 23(3) tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009 jew l-applikazzjoni għall-approvazzjoni bħala sustanza attiva f’konformità mal-Artikolu 7 ta’ dak ir-Regolament. |
| --- | --- |

(11)

Dan ir-Regolament ma jwaqqafx il-preżentazzjoni ta’ applikazzjoni oħra għall-approvazzjoni tal-estratt iffermentat mill-weraq tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) bħala sustanza bażika f’konformità mal-Artikolu 23(3) tar-Regolament (KE) Nru 1107/2009 jew l-applikazzjoni għall-approvazzjoni bħala sustanza attiva f’konformità mal-Artikolu 7 ta’ dak ir-Regolament.

| (12) | Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma f’konformità mal-opinjoni tal-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf, |
| --- | --- |

(12)

Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma f’konformità mal-opinjoni tal-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf,

ADOTTAT DAN IR-REGOLAMENT:

Artikolu 1

Is-sustanza tal-estratt iffermentat mis-siġar tas-Symphytum officinale L. (widnet il-għomor) mhijiex approvata bħala sustanza bażika.

Artikolu 2

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fl-għoxrin jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell, l-20 ta’ Mejju 2021.

Għall-Kummissjoni

Il-President

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  ĠU L 309, 24.11.2009, p. 1.

1

(2)  L-EFSA (Awtorità Ewropea dwar is-Sigurtà fl-Ikel), 2019. Technical report on the outcome of the consultation with Member States and EFSA on the basic substance application for approval of Comfrey steeping to be used in plant protection as an insect repellent and plant elicitor in fruit trees, grass and vegetables. Pubblikazzjoni ta’ sostenn tal-EFSA 2019:EN-1753. 64 pp. doi:10.2903/sp.efsa.2019.EN-1753.

2

(3)  Ir-Regolament (KE) Nru 178/2002 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-28 ta’ Jannar 2002 li jistabbilixxi l-prinċipji ġenerali u l-ħtiġijiet tal-liġi dwar l-ikel, li jistabbilixxi l-Awtorità Ewropea dwar is-Sigurtà fl-Ikel u jistabbilixxi l-proċeduri fi kwistjonijiet ta’ sigurtà tal-ikel (ĠU L 31, 1.2.2002, p. 1).

3

(4)  https://ec.europa.eu/food/plant/pesticides/eu-pesticides-db_en

4

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/112 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/112

---

REGOLAMENT TA’ IMPLIMENTAZZJONI TAL-KUMMISSJONI (UE) 2021/810

tal-20 ta’ Mejju 2021

li jemenda r-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/2021/808 rigward id-dispożizzjonijiet tranżizzjonali għal ċerti sustanzi elenkati fl-Anness II tad-Deċiżjoni 2002/657/KE

(Test b’rilevanza għaż-ŻEE)

IL-KUMMISSJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidrat it-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea,

Wara li kkunsidrat ir-Regolament (UE) 2017/625 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-15 ta’ Marzu 2017 dwar il-kontrolli uffiċjali u attivitajiet uffiċjali oħra mwettqa biex jiżguraw l-applikazzjoni tal-liġi tal-ikel u tal-għalf, ta’ regoli dwar is-saħħa u t-trattament xieraq tal-annimali, dwar is-saħħa tal-pjanti u dwar prodotti għall-protezzjoni tal-pjanti, li jemenda r-Regolamenti (KE) Nru 999/2001, (KE) Nru 396/2005, (KE) Nru 1069/2009, (KE) Nru 1107/2009, (UE) Nru 1151/2012, (UE) Nru 652/2014, (UE) 2016/429 u (UE) 2016/2031 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill, ir-Regolamenti tal-Kunsill (KE) Nru 1/2005 u (KE) Nru 1099/2009 u d-Direttivi tal-Kunsill 98/58/KE, 1999/74/KE, 2007/43/KE, 2008/119/KE u 2008/120/KE, u li jħassar ir-Regolamenti (KE) Nru 854/2004 u (KE) Nru 882/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill, id-Direttivi tal-Kunsill 89/608/KEE, 89/662/KEE, 90/425/KEE, 91/496/KEE, 96/23/KE, 96/93/KE u 97/78/KE u d-Deċiżjoni tal-Kunsill 92/438/KEE (ir-Regolament dwar il-Kontrolli Uffiċjali) (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 34(6) tiegħu,

Billi:

| (1) | Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/2021/808 (2) iħassar, fost l-oħrajn, id-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 2002/657/KE (3). L-Artikolu 4 ta’ dik id-Deċiżjoni flimkien mal-Anness II tagħha, jistipulaw il-limiti minimi għall-prestazzjoni meħtieġa għas-sustanzi farmakoloġikament attivi l-kloramfenikol, il-metaboliti tan-nitrofuran, l-aċetat tal-medrossiproġesteron u l-aħdar malakit f’ċerti matriċi. |
| --- | --- |

(1)

Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/2021/808 (2) iħassar, fost l-oħrajn, id-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 2002/657/KE (3). L-Artikolu 4 ta’ dik id-Deċiżjoni flimkien mal-Anness II tagħha, jistipulaw il-limiti minimi għall-prestazzjoni meħtieġa għas-sustanzi farmakoloġikament attivi l-kloramfenikol, il-metaboliti tan-nitrofuran, l-aċetat tal-medrossiproġesteron u l-aħdar malakit f’ċerti matriċi.

| (2) | L-Artikolu 8 tar-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2019/1871 (4) jistipula d-dispożizzjonijiet tranżizzjonali għall-punti ta’ referenza għall-azzjoni għas-sustanzi farmakoloġikament attivi pprojbiti. Jenħtieġ li l-limiti tal-prestazzjoni minima meħtieġa għall-kloramfenikol, għall-metaboliti tan-nitrofuran u għas-somma tal-aħdar malakit u l-aħdar lewkomalakit li jinsabu fl-Anness II tad-Deċiżjoni 2002/657/KE jintużaw bħala punti ta’ referenza għall-azzjoni għall-ikel li joriġina mill-annimali li jiġi importat minn pajjiżi terzi, u għall-ikel li joriġina mill-annimali prodott fl-Unjoni sas-27 ta’ Novembru 2022. |
| --- | --- |

(2)

L-Artikolu 8 tar-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2019/1871 (4) jistipula d-dispożizzjonijiet tranżizzjonali għall-punti ta’ referenza għall-azzjoni għas-sustanzi farmakoloġikament attivi pprojbiti. Jenħtieġ li l-limiti tal-prestazzjoni minima meħtieġa għall-kloramfenikol, għall-metaboliti tan-nitrofuran u għas-somma tal-aħdar malakit u l-aħdar lewkomalakit li jinsabu fl-Anness II tad-Deċiżjoni 2002/657/KE jintużaw bħala punti ta’ referenza għall-azzjoni għall-ikel li joriġina mill-annimali li jiġi importat minn pajjiżi terzi, u għall-ikel li joriġina mill-annimali prodott fl-Unjoni sas-27 ta’ Novembru 2022.

| (3) | Għaldaqstant jenħtieġ li, għall-finijiet imsemmija fl-Artikolu 8 tar-Regolament (UE) 2019/1871, l-Anness II tad-Deċiżjoni 2002/657/KE jibqa’ japplika sas-27 ta’ Novembru 2022. |
| --- | --- |

(3)

Għaldaqstant jenħtieġ li, għall-finijiet imsemmija fl-Artikolu 8 tar-Regolament (UE) 2019/1871, l-Anness II tad-Deċiżjoni 2002/657/KE jibqa’ japplika sas-27 ta’ Novembru 2022.

| (4) | Biex tinżamm kontinwità, jenħtieġ li dan ir-Regolament jibda japplika mill-istess data bħal dik tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/2021/808. |
| --- | --- |

(4)

Biex tinżamm kontinwità, jenħtieġ li dan ir-Regolament jibda japplika mill-istess data bħal dik tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/2021/808.

| (5) | Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma skont l-opinjoni tal-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf, |
| --- | --- |

(5)

Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma skont l-opinjoni tal-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf,

ADOTTAT DAN IR-REGOLAMENT:

Artikolu 1

L-Artikolu 7 tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/2021/808 huwa sostitwit b’dan li ġej:

“Artikolu 7

Tħassir u miżuri tranżizzjonali

Id-Deċiżjonijiet 2002/657/KE u 98/179/KE jitħassru mid-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament.

Madankollu, sal-10 ta’ Ġunju 2026, ir-rekwiżiti stipulati fil-punti 2 u 3 tal-Anness I tad-Deċiżjoni 2002/657/KE għandhom jibqgħu japplikaw għall-metodi, li ġew ivvalidati qabel id-data tad-dħul fis-seħħ ta’ dan ir-Regolament.

Għall-finijiet imsemmija fit-tieni paragrafu tal-Artikolu 8 tar-Regolament (UE) 2019/1871, l-Anness II tad-Deċiżjoni 2002/657/KE għandu jibqa’ japplika sas-27 ta’ Novembru 2022.”

Artikolu 2

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fl-għoxrin jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell, l-20 ta’ Mejju 2021.

Għall-Kummissjoni

Il-President

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  ĠU L 95, 7.4.2017, p. 1.

1

(2)  Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/2021/808 tat-22 ta’ Marzu 2021 dwar il-prestazzjoni ta’ metodi analitiċi għal residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi użati f’annimali li jipproduċu l-ikel u dwar l-interpretazzjoni tar-riżultati kif ukoll dwar il-metodi li jridu jintużaw għat-teħid tal-kampjuni u li jħassar id-Deċiżjonijiet 2002/657/KE u 98/179/KE (ara paġna 84 ta’ dan il-Ġurnal Uffiċjali).

2

(3)  Id-Deċiżjoni tal-Kummissjoni 2002/657/KE tat-14 ta’ Awwissu 2002 li jimplimenta d-Direttiva tal-Kunsill 96/23/KE rigward il-ħidma ta’ metodi analitiċi u l-interpretazzjoni tar-riżultati (ĠU L 221, 17.8.2002, p. 8).

3

(4)  Ir-Regolament tal-Kummissjoni (UE) 2019/1871 tas-7 ta’ Novembru 2019 dwar il-punti ta’ referenza għall-azzjoni b’rabta ma’ sustanzi farmakoloġikament attivi li mhumiex permessi li jinsabu f’ikel li joriġina mill-annimali, u li jħassar id-Deċiżjoni 2005/34/KE (ĠU L 289, 8.11.2019, p. 41).

4

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/114 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/114

---

REGOLAMENT TA’ IMPLIMENTAZZJONI TAL-KUMMISSJONI (UE) 2021/811

tal-20 ta’ Mejju 2021

li jemenda l-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 li jistabbilixxi miżuri speċjali ta’ kontroll għad-deni Afrikan tal-ħnieżer

(Test b’rilevanza għaż-ŻEE)

IL-KUMMISSJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidrat it-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea,

Wara li kkunsidrat ir-Regolament (UE) 2016/429 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tad-9 ta’ Marzu 2016 dwar il-mard trażmissibbli tal-annimali u li jemenda u jħassar ċerti atti fil-qasam tas-saħħa tal-annimali (Liġi dwar is-Saħħa tal-Annimali) (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 71(3) tiegħu,

Billi:

| (1) | Id-deni Afrikan tal-ħnieżer hu marda virali infettiva li taffettwa l-annimali porċini miżmuma u selvaġġi, u tista’ tħalli impatt serju fuq il-popolazzjoni tal-annimali kkonċernati u fuq l-profittabbiltà tal-biedja, u tikkawża tfixkil fil-movimenti ta’ kunsinni ta’ dawk l-annimali u tal-prodotti tagħhom fl-Unjoni u l-esportazzjonijiet lejn pajjiżi terzi. |
| --- | --- |

(1)

Id-deni Afrikan tal-ħnieżer hu marda virali infettiva li taffettwa l-annimali porċini miżmuma u selvaġġi, u tista’ tħalli impatt serju fuq il-popolazzjoni tal-annimali kkonċernati u fuq l-profittabbiltà tal-biedja, u tikkawża tfixkil fil-movimenti ta’ kunsinni ta’ dawk l-annimali u tal-prodotti tagħhom fl-Unjoni u l-esportazzjonijiet lejn pajjiżi terzi.

| (2) | Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/605 (2) ġie adottat fi ħdan il-qafas tar-Regolament (UE) 2016/429, u jistabbilixxi miżuri speċjali ta’ kontroll tal-mard fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer li jridu jiġu applikati għal perjodu limitat ta’ żmien mill-Istati Membri elenkati fl-Anness I tiegħu, fiż-żoni ristretti elenkati f’dak l-Anness. Iż-żoni elenkati bħala żoni ristretti I, II u III fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 huma bbażati fuq is-sitwazzjoni epidemjoloġika tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Unjoni. L-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 ġie emendat bir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/687 (3), biex jiġu żgurati l-kontinwità u l-konsistenza tal-miżuri speċjali ta’ kontroll tal-mard fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Unjoni wara l-iskadenza tad-Deċiżjoni ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni 2014/709/UE (4), u l-bidu tal-applikazzjoni tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 fil-21 ta’ April 2021. |
| --- | --- |

(2)

Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/605 (2) ġie adottat fi ħdan il-qafas tar-Regolament (UE) 2016/429, u jistabbilixxi miżuri speċjali ta’ kontroll tal-mard fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer li jridu jiġu applikati għal perjodu limitat ta’ żmien mill-Istati Membri elenkati fl-Anness I tiegħu, fiż-żoni ristretti elenkati f’dak l-Anness. Iż-żoni elenkati bħala żoni ristretti I, II u III fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 huma bbażati fuq is-sitwazzjoni epidemjoloġika tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Unjoni. L-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 ġie emendat bir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/687 (3), biex jiġu żgurati l-kontinwità u l-konsistenza tal-miżuri speċjali ta’ kontroll tal-mard fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Unjoni wara l-iskadenza tad-Deċiżjoni ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni 2014/709/UE (4), u l-bidu tal-applikazzjoni tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 fil-21 ta’ April 2021.

| (3) | Jenħtieġ li kwalunkwe emenda għaż-żoni ristretti I, II u III fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 tkun ibbażata fuq is-sitwazzjoni epidemjoloġika tal-marda fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fiż-żoni affettwati minn dik il-marda u fuq is-sitwazzjoni epidemjoloġika ġenerali tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Istat Membru kkonċernat, il-livell tar-riskju ta’ aktar tixrid ta’ dik il-marda, il-prinċipji u l-kriterji b’bażi xjentifika għad-definizzjoni ġeografika tat-tqassim f’żoni minħabba d-deni Afrikan tal-ħnieżer u l-linji gwida tal-Unjoni maqbula mal-Istati Membri fil-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf u disponibbli pubblikament fuq is-sit web (5) tal-Kummissjoni. Dawk l-emendi jenħtieġ iqisu wkoll l-istandards internazzjonali, bħall-Kodiċi tas-Saħħa tal-Annimali Terrestri (6) tal-Organizzazzjoni Dinjija għas-Saħħa tal-Annimali (il-Kodiċi OIE) u l-ġustifikazzjonijiet għat-tqassim f’żoni pprovduti mill-awtoritajiet kompetenti tal-Istati Membri kkonċernati. |
| --- | --- |

(3)

Jenħtieġ li kwalunkwe emenda għaż-żoni ristretti I, II u III fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 tkun ibbażata fuq is-sitwazzjoni epidemjoloġika tal-marda fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fiż-żoni affettwati minn dik il-marda u fuq is-sitwazzjoni epidemjoloġika ġenerali tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Istat Membru kkonċernat, il-livell tar-riskju ta’ aktar tixrid ta’ dik il-marda, il-prinċipji u l-kriterji b’bażi xjentifika għad-definizzjoni ġeografika tat-tqassim f’żoni minħabba d-deni Afrikan tal-ħnieżer u l-linji gwida tal-Unjoni maqbula mal-Istati Membri fil-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf u disponibbli pubblikament fuq is-sit web (5) tal-Kummissjoni. Dawk l-emendi jenħtieġ iqisu wkoll l-istandards internazzjonali, bħall-Kodiċi tas-Saħħa tal-Annimali Terrestri (6) tal-Organizzazzjoni Dinjija għas-Saħħa tal-Annimali (il-Kodiċi OIE) u l-ġustifikazzjonijiet għat-tqassim f’żoni pprovduti mill-awtoritajiet kompetenti tal-Istati Membri kkonċernati.

| (4) | Mid-data tal-adozzjoni tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/687, kien hemm tifqigħat ġodda tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimali porċini selvaġġi fis-Slovakkja u fil-Polonja. |
| --- | --- |

(4)

Mid-data tal-adozzjoni tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/687, kien hemm tifqigħat ġodda tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimali porċini selvaġġi fis-Slovakkja u fil-Polonja.

| (5) | F’April 2021, ġie osservat każ wieħed tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimal porċin selvaġġ fid-distrett ta’ Rimavska Sobota fis-Slovakkja, f’żona li bħalissa hi elenkata bħala żona ristretta I fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605. Din it-tifqigħa ġdida tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimal porċin selvaġġ tikkostitwixxi żieda fil-livell tar-riskju, li jenħtieġ tiġi riflessa f’dak l-Anness. Għaldaqstant, dik iż-żona tas-Slovakkja li bħalissa hi elenkata bħala żona ristretta I f’dak l-Anness, affettwata minn din it-tifqigħa riċenti tad-deni Afrikan tal-ħnieżer, issa jenħtieġ tiġi elenkata bħala żona ristretta II f’dak l-Anness minflok bħala żona ristretta I. |
| --- | --- |

(5)

F’April 2021, ġie osservat każ wieħed tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimal porċin selvaġġ fid-distrett ta’ Rimavska Sobota fis-Slovakkja, f’żona li bħalissa hi elenkata bħala żona ristretta I fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605. Din it-tifqigħa ġdida tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimal porċin selvaġġ tikkostitwixxi żieda fil-livell tar-riskju, li jenħtieġ tiġi riflessa f’dak l-Anness. Għaldaqstant, dik iż-żona tas-Slovakkja li bħalissa hi elenkata bħala żona ristretta I f’dak l-Anness, affettwata minn din it-tifqigħa riċenti tad-deni Afrikan tal-ħnieżer, issa jenħtieġ tiġi elenkata bħala żona ristretta II f’dak l-Anness minflok bħala żona ristretta I.

| (6) | F’Mejju 2021, ġie osservat każ wieħed tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimal porċin selvaġġ fid-distrett ta’ szamotulski fil-Polonja, f’żona li bħalissa hi elenkata bħala żona ristretta I fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605. Din it-tifqigħa ġdida tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimal porċin selvaġġ tikkostitwixxi żieda fil-livell tar-riskju, li jenħtieġ tiġi riflessa f’dak l-Anness. Għaldaqstant, dik iż-żona tal-Polonja li bħalissa hi elenkata bħala żona ristretta I f’dak l-Anness, affettwata minn din it-tifqigħa riċenti tad-deni Afrikan tal-ħnieżer, issa jenħtieġ tiġi elenkata bħala żona ristretta II f’dak l-Anness minflok bħala żona ristretta I. |
| --- | --- |

(6)

F’Mejju 2021, ġie osservat każ wieħed tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimal porċin selvaġġ fid-distrett ta’ szamotulski fil-Polonja, f’żona li bħalissa hi elenkata bħala żona ristretta I fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605. Din it-tifqigħa ġdida tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimal porċin selvaġġ tikkostitwixxi żieda fil-livell tar-riskju, li jenħtieġ tiġi riflessa f’dak l-Anness. Għaldaqstant, dik iż-żona tal-Polonja li bħalissa hi elenkata bħala żona ristretta I f’dak l-Anness, affettwata minn din it-tifqigħa riċenti tad-deni Afrikan tal-ħnieżer, issa jenħtieġ tiġi elenkata bħala żona ristretta II f’dak l-Anness minflok bħala żona ristretta I.

| (7) | Wara dawn it-tifqigħat riċenti tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimali porċini selvaġġi fis-Slovakkja u fil-Polonja u meta titqies is-sitwazzjoni epidemjoloġika attwali fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Unjoni, it-tqassim f’żoni f’dawk l-Istati Membri ġie vvalutat mill-ġdid u aġġornat. Barra minn hekk, ġew ivvalutati mill-ġdid u aġġornati wkoll il-miżuri ta’ ġestjoni tar-riskju li hemm fis-seħħ. Dawn il-bidliet jenħtieġ jiġu riflessi fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605. |
| --- | --- |

(7)

Wara dawn it-tifqigħat riċenti tad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’annimali porċini selvaġġi fis-Slovakkja u fil-Polonja u meta titqies is-sitwazzjoni epidemjoloġika attwali fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Unjoni, it-tqassim f’żoni f’dawk l-Istati Membri ġie vvalutat mill-ġdid u aġġornat. Barra minn hekk, ġew ivvalutati mill-ġdid u aġġornati wkoll il-miżuri ta’ ġestjoni tar-riskju li hemm fis-seħħ. Dawn il-bidliet jenħtieġ jiġu riflessi fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605.

| (8) | Biex jitqiesu l-iżviluppi riċenti fis-sitwazzjoni epidemjoloġika tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Unjoni, u biex jiġu miġġielda b’mod proattiv ir-riskji marbuta mat-tixrid ta’ dik il-marda, għas-Slovakkja u għall-Polonja jenħtieġ jiġu demarkati żoni ristretti ġodda ta’ daqs suffiċjenti u jiġu elenkati kif xieraq bħala żona ristretta II fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605. Peress li s-sitwazzjoni fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer hi dinamika ħafna fl-Unjoni, fid-demarkazzjoni ta’ dawk iż-żoni ristretti ġodda, tqieset ukoll is-sitwazzjoni fiż-żoni tal-madwar. |
| --- | --- |

(8)

Biex jitqiesu l-iżviluppi riċenti fis-sitwazzjoni epidemjoloġika tad-deni Afrikan tal-ħnieżer fl-Unjoni, u biex jiġu miġġielda b’mod proattiv ir-riskji marbuta mat-tixrid ta’ dik il-marda, għas-Slovakkja u għall-Polonja jenħtieġ jiġu demarkati żoni ristretti ġodda ta’ daqs suffiċjenti u jiġu elenkati kif xieraq bħala żona ristretta II fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605. Peress li s-sitwazzjoni fir-rigward tad-deni Afrikan tal-ħnieżer hi dinamika ħafna fl-Unjoni, fid-demarkazzjoni ta’ dawk iż-żoni ristretti ġodda, tqieset ukoll is-sitwazzjoni fiż-żoni tal-madwar.

| (9) | Minħabba l-urġenza tas-sitwazzjoni epidemjoloġika fl-Unjoni fir-rigward tat-tixrid tad-deni Afrikan tal-ħnieżer, hu importanti li l-emendi li jridu jsiru fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 permezz ta’ dan ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni jidħlu fis-seħħ mill-aktar fis possibbli. |
| --- | --- |

(9)

Minħabba l-urġenza tas-sitwazzjoni epidemjoloġika fl-Unjoni fir-rigward tat-tixrid tad-deni Afrikan tal-ħnieżer, hu importanti li l-emendi li jridu jsiru fl-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 permezz ta’ dan ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni jidħlu fis-seħħ mill-aktar fis possibbli.

| (10) | Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma konformi mal-opinjoni tal-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf, |
| --- | --- |

(10)

Il-miżuri previsti f’dan ir-Regolament huma konformi mal-opinjoni tal-Kumitat Permanenti dwar il-Pjanti, l-Annimali, l-Ikel u l-Għalf,

ADOTTAT DAN IR-REGOLAMENT:

Artikolu 1

L-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 huwa sostitwit bit-test stabbilit fl-Anness ta’ dan ir-Regolament.

Artikolu 2

Dan ir-Regolament għandu jidħol fis-seħħ fil-jum wara dak tal-pubblikazzjoni tiegħu f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Dan ir-Regolament għandu jorbot fl-intier tiegħu u japplika direttament fl-Istati Membri kollha.

Magħmul fi Brussell, l-20 ta’ Mejju 2021.

Għall-Kummissjoni

Il-President

Ursula VON DER LEYEN

---

(1)  
  ĠU L 84, 31.3.2016, p. 1.

1

(2)  Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/605 tas-7 ta’ April 2021 li jistabbilixxi miżuri ta’ kontroll speċjali għad-deni Afrikan tal-ħnieżer (ĠU L 129, 15.4.2021, p. 1).

2

(3)  Ir-Regolament ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni (UE) 2021/687 tas-26 ta’ April 2021 li jemenda l-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 li jistabbilixxi miżuri ta’ kontroll speċjali għad-deni Afrikan tal-ħnieżer (ĠU L 143, 27.4.2021, p. 11).

3

(4)  Id-Deċiżjoni ta’ Implimentazzjoni tal-Kummissjoni 2014/709/UE tad-9 ta’ Ottubru 2014 dwar miżuri ta’ kontroll tas-saħħa tal-annimali marbutin mad-deni Afrikan tal-ħnieżer f’ċertu Stati Membri u li tħassar id-Deċiżjoni ta' Implimentazzjoni 2014/178/UE (ĠU L 295, 11.10.2014, p. 63).

4

(5)  Id-Dokument ta’ Ħidma SANTE/7112/2015/Rev. 3 “Principles and criteria for geographically defining ASF regionalisation”. https://ec.europa.eu/food/animals/animal-diseases/control-measures/asf_en

5

(6)  Il-kodiċi tas-Saħħa tal-Annimali Terrestri tal-OIE, it-28 Edizzjoni, 2019. ISBN tal-volum I: 978-92-95108-85-1; ISBN tal-volum II: 978-92-95108-86-8. https://www.oie.int/standard-setting/terrestrial-code/access-online/

6

---

ANNESS

L-Anness I tar-Regolament ta’ Implimentazzjoni (UE) 2021/605 huwa sostitwit b’dan li ġej:

“ANNESS I

ŻONI RISTRETTI

PARTI I

1.   Il-Ġermanja

Iż-żoni ristretti I li ġejjin fil-Ġermanja:

Bundesland Brandenburg:

| — | Landkreis Dahme-Spreewald:






  — | Gemeinde Alt Zauche-Wußwerk, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Dahme-Spreewald:

—

Gemeinde Alt Zauche-Wußwerk,

| — | Gemeinde Byhleguhre-Byhlen, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Byhleguhre-Byhlen,

| — | Gemeinde Märkische Heide, mit den Gemarkungen Alt Schadow, Neu Schadow, Pretschen, Plattkow, Wittmannsdorf, Schuhlen-Wiese, Bückchen, Kuschkow, Gröditsch, Groß Leuthen, Leibchel, Glietz, Groß Leine, Dollgen, Krugau, Dürrenhofe, Biebersdorf und Klein Leine, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Märkische Heide, mit den Gemarkungen Alt Schadow, Neu Schadow, Pretschen, Plattkow, Wittmannsdorf, Schuhlen-Wiese, Bückchen, Kuschkow, Gröditsch, Groß Leuthen, Leibchel, Glietz, Groß Leine, Dollgen, Krugau, Dürrenhofe, Biebersdorf und Klein Leine,

| — | Gemeinde Neu Zauche, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neu Zauche,

| — | Gemeinde Schwielochsee mit den Gemarkungen Groß Liebitz, Guhlen, Mochow und Siegadel, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Schwielochsee mit den Gemarkungen Groß Liebitz, Guhlen, Mochow und Siegadel,

| — | Gemeinde Spreewaldheide, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Spreewaldheide,

| — | Gemeinde Straupitz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Straupitz,

| — | Landkreis Märkisch-Oderland:






  — | Gemeinde Lietzen, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Märkisch-Oderland:

—

Gemeinde Lietzen,

| — | Gemeinde Falkenhagen (Mark), |
| --- | --- |

—

Gemeinde Falkenhagen (Mark),

| — | Gemeinde Zeschdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Zeschdorf,

| — | Gemeinde Treplin, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Treplin,

| — | Gemeinde Fichtenhöhe mit den Gemarkungen Niederjesar, Alt Mahlisch und Carzig – westlich der B 167, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Fichtenhöhe mit den Gemarkungen Niederjesar, Alt Mahlisch und Carzig – westlich der B 167,

| — | Gemeinde Lindendorf mit den Gemarkungen Neu Mahlisch, Libbenichen und Dolgelin – westlich der B 167, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Lindendorf mit den Gemarkungen Neu Mahlisch, Libbenichen und Dolgelin – westlich der B 167,

| — | Gemeinde Müncheberg mit den Gemarkungen Müncheberg, Eggersdorf bei Müncheberg und Hoppegarten bei Müncheberg, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Müncheberg mit den Gemarkungen Müncheberg, Eggersdorf bei Müncheberg und Hoppegarten bei Müncheberg,

| — | Gemeinde Neulewin, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neulewin,

| — | Gemeinde Bliesdorf mit den Gemarkungen Kunersdorf und Bliesdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Bliesdorf mit den Gemarkungen Kunersdorf und Bliesdorf,

| — | Gemeinde Neutrebbin mit den Gemarkungen Neutrebbin und Alttrebbin westlich der L 34 und Altelewin westlich und nordöstlich der L 33, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neutrebbin mit den Gemarkungen Neutrebbin und Alttrebbin westlich der L 34 und Altelewin westlich und nordöstlich der L 33,

| — | |
| --- | --- |

—

| — | Gemeinde Märkische Höhe mit den Gemarkungen Reichenberg und Batzlow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Märkische Höhe mit den Gemarkungen Reichenberg und Batzlow,

| — | Gemeinde Wriezen mit den Gemarkungen Haselberg, Frankenfelde, Schulzendorf, Lüdersdorf, Biesdorf, Rathsdorf, Wriezen, Altwriezen, Beauregard, Eichwerder und Jäckelsbruch, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Wriezen mit den Gemarkungen Haselberg, Frankenfelde, Schulzendorf, Lüdersdorf, Biesdorf, Rathsdorf, Wriezen, Altwriezen, Beauregard, Eichwerder und Jäckelsbruch,

| — | Gemeinde Oderaue mit den Gemarkungen Neuranft, Neuküstrinchen, Neurüdnitz, Altwustrow, Neuwustrow und Zäckericker Loose, Altreetz, Altmädewitz und Neumädewitz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Oderaue mit den Gemarkungen Neuranft, Neuküstrinchen, Neurüdnitz, Altwustrow, Neuwustrow und Zäckericker Loose, Altreetz, Altmädewitz und Neumädewitz,

| — | Gemeinde Buckow (Märkische Schweiz), |
| --- | --- |

—

Gemeinde Buckow (Märkische Schweiz),

| — | Gemeinde Strausberg mit den Gemarkungen Hohenstein und Ruhlsdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Strausberg mit den Gemarkungen Hohenstein und Ruhlsdorf,

| — | Gemeine Garzau-Garzin, |
| --- | --- |

—

Gemeine Garzau-Garzin,

| — | Gemeinde Waldsieversdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Waldsieversdorf,

| — | Gemeinde Rehfelde mit der Gemarkung Werder, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Rehfelde mit der Gemarkung Werder,

| — | Gemeinde Reichenow-Mögelin, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Reichenow-Mögelin,

| — | Gemeinde Prötzel mit den Gemarkungen Harnekop, Sternebeck und Prötzel östlich der B 168 und der L35, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Prötzel mit den Gemarkungen Harnekop, Sternebeck und Prötzel östlich der B 168 und der L35,

| — | Gemeinde Oberbarnim. |
| --- | --- |

—

Gemeinde Oberbarnim.

| — | Landkreis Oder-Spree:






  — | Gemeinde Storkow (Mark), |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Oder-Spree:

—

Gemeinde Storkow (Mark),

| — | Gemeinde Wendisch Rietz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Wendisch Rietz,

| — | Gemeinde Reichenwalde, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Reichenwalde,

| — | Gemeinde Diensdorf-Radlow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Diensdorf-Radlow,

| — | Gemeinde Bad Saarow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Bad Saarow,

| — | Gemeinde Rietz-Neuendorf mit den Gemarkungen Buckow, Glienicke, Behrensdorf, Ahrensdorf, Herzberg, Görzig, Pfaffendorf, Sauen, Wilmersdorf (G), Neubrück, Drahendorf, Alt Golm, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Rietz-Neuendorf mit den Gemarkungen Buckow, Glienicke, Behrensdorf, Ahrensdorf, Herzberg, Görzig, Pfaffendorf, Sauen, Wilmersdorf (G), Neubrück, Drahendorf, Alt Golm,

| — | Gemeinde Tauche mit den Gemarkungen Briescht, Kossenblatt, Werder, Görsdorf (B), Giesendorf, Wulfersdorf, Falkenberg (T), Lindenberg, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Tauche mit den Gemarkungen Briescht, Kossenblatt, Werder, Görsdorf (B), Giesendorf, Wulfersdorf, Falkenberg (T), Lindenberg,

| — | Gemeinde Steinhöfel mit den Gemarkungen Demnitz, Steinhöfel, Hasenfelde, Ahrensdorf, Heinersdorf, Tempelberg, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Steinhöfel mit den Gemarkungen Demnitz, Steinhöfel, Hasenfelde, Ahrensdorf, Heinersdorf, Tempelberg,

| — | Gemeinde Langewahl, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Langewahl,

| — | Gemeinde Berkenbrück, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Berkenbrück,

| — | Gemeinde Briesen (Mark), |
| --- | --- |

—

Gemeinde Briesen (Mark),

| — | Gemeinde Jacobsdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Jacobsdorf,

| — | Landkreis Spree-Neiße:






  — | Gemeinde Jänschwalde, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Spree-Neiße:

—

Gemeinde Jänschwalde,

| — | Gemeinde Peitz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Peitz,

| — | Gemeinde Tauer, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Tauer,

| — | Gemeinde Turnow-Preilack, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Turnow-Preilack,

| — | Gemeinde Drachhausen, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Drachhausen,

| — | Gemeinde Schmogrow-Fehrow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Schmogrow-Fehrow,

| — | Gemeinde Drehnow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Drehnow,

| — | Gemeinde Guben mit der Gemarkung Schlagsdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Guben mit der Gemarkung Schlagsdorf,

| — | Gemeinde Schenkendöbern mit den Gemarkungen Grabko, Kerkwitz, Groß Gastrose, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Schenkendöbern mit den Gemarkungen Grabko, Kerkwitz, Groß Gastrose,

| — | Gemeinde Teichland, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Teichland,

| — | Gemeinde Dissen-Striesow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Dissen-Striesow,

| — | Gemeinde Heinersbrück, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Heinersbrück,

| — | Gemeinde Briesen, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Briesen,

| — | Gemeinde Forst mit den Gemarkungen Briesníg, Weißagk, Bohrau, Naundorf, Mulknitz, Klein Jamno, Forst (Lausitz) und Groß Jamno, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Forst mit den Gemarkungen Briesníg, Weißagk, Bohrau, Naundorf, Mulknitz, Klein Jamno, Forst (Lausitz) und Groß Jamno,

| — | Gemeinde Wiesengrund, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Wiesengrund,

| — | Gemeinde Groß Schacksdorf-Simmersdorf mit der Gemarkung Simmersdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Groß Schacksdorf-Simmersdorf mit der Gemarkung Simmersdorf,

| — | Gemeinde Neiße-Malxetal mit den Gemarkungen Jocksdorf, Klein Kölzig und Groß Kölzig, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neiße-Malxetal mit den Gemarkungen Jocksdorf, Klein Kölzig und Groß Kölzig,

| — | Gemeinde Tschernitz mit der Gemarkung Wolfshain, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Tschernitz mit der Gemarkung Wolfshain,

| — | Gemeinde Felixsee, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Felixsee,

| — | Gemeinde Spremberg mit den Gemarkungen Lieskau, Schönheide, Graustein, Türkendorf, Groß Luja, Wadelsdorf, Hornow, Sellessen, Spremberg, Bühlow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Spremberg mit den Gemarkungen Lieskau, Schönheide, Graustein, Türkendorf, Groß Luja, Wadelsdorf, Hornow, Sellessen, Spremberg, Bühlow,

| — | Gemeinde Neuhausen/Spree mit den Gemarkungen Kathlow, Haasow, Sergen, Roggosen, Gablenz, Komptendorf, Laubsdorf, Koppatz, Neuhausen, Drieschnitz, Kahsel, Bagenz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neuhausen/Spree mit den Gemarkungen Kathlow, Haasow, Sergen, Roggosen, Gablenz, Komptendorf, Laubsdorf, Koppatz, Neuhausen, Drieschnitz, Kahsel, Bagenz,

| — | Stadt Cottbus mit den Gemarkungen Dissenchen, Döbbrick, Merzdorf, Saspow, Schmellwitz, Sielow, Willmersdorf. |
| --- | --- |

—

Stadt Cottbus mit den Gemarkungen Dissenchen, Döbbrick, Merzdorf, Saspow, Schmellwitz, Sielow, Willmersdorf.

Bundesland Sachsen:

| — | Landkreis Bautzen






  — | Gemeinde Großdubrau: Ortsteile Commerau, Göbeln, Jetscheba, Kauppa, Särchen, Spreewiese, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Bautzen

—

Gemeinde Großdubrau: Ortsteile Commerau, Göbeln, Jetscheba, Kauppa, Särchen, Spreewiese,

| — | Gemeinde Hochkirch: Ortsteile Kohlwesa, Niethen, Rodewitz, Wawitz, Zschorna, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Hochkirch: Ortsteile Kohlwesa, Niethen, Rodewitz, Wawitz, Zschorna,

| — | Gemeinde Königswartha: Ortsteil Oppitz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Königswartha: Ortsteil Oppitz,

| — | Gemeinde Lohsa: Ortsteile Dreiweibern, Driewitz, Friedersdorf, Hermsdorf/Spree, Lippen, Litschen, Lohsa, Riegel, Tiegling, Weißkollm, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Lohsa: Ortsteile Dreiweibern, Driewitz, Friedersdorf, Hermsdorf/Spree, Lippen, Litschen, Lohsa, Riegel, Tiegling, Weißkollm,

| — | Gemeinde Malschwitz: Ortsteile Baruth, Brießnitz, Brösa, Buchwalde, Cannewitz, Dubrauke, Gleina, Guttau, Halbendorf/Spree, Kleinsaubernitz, Lieske, Lömischau, Neudorf/Spree, Preititz, Rackel, Ruhethal, Wartha, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Malschwitz: Ortsteile Baruth, Brießnitz, Brösa, Buchwalde, Cannewitz, Dubrauke, Gleina, Guttau, Halbendorf/Spree, Kleinsaubernitz, Lieske, Lömischau, Neudorf/Spree, Preititz, Rackel, Ruhethal, Wartha,

| — | Gemeinde Radibor: Ortsteile Droben, Lippitsch, Milkel, Teicha, Wessel, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Radibor: Ortsteile Droben, Lippitsch, Milkel, Teicha, Wessel,

| — | Gemeinde Spreetal, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Spreetal,

| — | Gemeinde Weißenberg. |
| --- | --- |

—

Gemeinde Weißenberg.

| — | Landkreis Görlitz:






  — | Gemeinde Boxberg/O.L., sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Görlitz:

—

Gemeinde Boxberg/O.L., sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Görlitz südlich der Bundesautobahn A4 mit den Ortsteilen Biesnitz, Deutsch Ossig, Historische Altstadt, Innenstadt, Klein Neundorf, Klingewalde, Königshufen, Kunnerwitz, Ludwigsdorf, Nikolaivorstadt, Rauschwalde, Schlauroth, Südstadt, Weinhübel, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Görlitz südlich der Bundesautobahn A4 mit den Ortsteilen Biesnitz, Deutsch Ossig, Historische Altstadt, Innenstadt, Klein Neundorf, Klingewalde, Königshufen, Kunnerwitz, Ludwigsdorf, Nikolaivorstadt, Rauschwalde, Schlauroth, Südstadt, Weinhübel,

| — | Gemeinde Groß Düben, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Groß Düben, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Hohendubrau, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Hohendubrau, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Kodersdorf, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Kodersdorf, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Königshain, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Königshain,

| — | Gemeinde Löbau: Ortsteile Altcunnewitz, Bellwitz, Dolgowitz, Glossen, Kittlitz, Kleinradmeritz, Krappe, Lautitz, Mauschwitz, Neucunnewitz, Neukittlitz, Oppeln, Rosenhain, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Löbau: Ortsteile Altcunnewitz, Bellwitz, Dolgowitz, Glossen, Kittlitz, Kleinradmeritz, Krappe, Lautitz, Mauschwitz, Neucunnewitz, Neukittlitz, Oppeln, Rosenhain,

| — | Gemeinde Markersdorf: Ortsteile Holtendorf, Markersdorf, Pfaffendorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Markersdorf: Ortsteile Holtendorf, Markersdorf, Pfaffendorf,

| — | Gemeinde Mücka, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Mücka, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Reichenbach/O.L.: Ortsteile Biesig, Borda, Dittmannsdorf, Feldhäuser, Goßwitz, Krobnitz, Lehnhäuser, Löbensmüh, Mengelsdorf, Meuselwitz, Oehlisch, Stadt Reichenbach/O.L., Reißaus, Schöps, Zoblitz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Reichenbach/O.L.: Ortsteile Biesig, Borda, Dittmannsdorf, Feldhäuser, Goßwitz, Krobnitz, Lehnhäuser, Löbensmüh, Mengelsdorf, Meuselwitz, Oehlisch, Stadt Reichenbach/O.L., Reißaus, Schöps, Zoblitz,

| — | Gemeinde Schleife, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Schleife, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Schöpstal, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Schöpstal, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Trebendorf, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Trebendorf, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Vierkirchen, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Vierkirchen, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Waldhufen, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Waldhufen, sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes,

| — | Gemeinde Weißwasser/O.L., sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes. |
| --- | --- |

—

Gemeinde Weißwasser/O.L., sofern nicht bereits Teil des gefährdeten Gebietes.

2.   L-Estonja

Iż-żoni ristretti I li ġejjin fl-Estonja:

| — | Hiiu maakond. |
| --- | --- |

—

Hiiu maakond.

3.   Il-Greċja

Iż-żoni ristretti I li ġejjin fil-Greċja:

| — | fl-unità reġjonali ta’ Drama:






  — | id-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Sidironero u Skaloti u d-dipartimenti muniċipali ta’ Livadero u Ksiropotamo (fil-muniċipalità ta’ Drama), |
| --- | --- | --- |

—

fl-unità reġjonali ta’ Drama:

—

id-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Sidironero u Skaloti u d-dipartimenti muniċipali ta’ Livadero u Ksiropotamo (fil-muniċipalità ta’ Drama),

| — | id-dipartiment muniċipali ta’ Paranesti (fil-muniċipalità ta’ Paranesti), |
| --- | --- |

—

id-dipartiment muniċipali ta’ Paranesti (fil-muniċipalità ta’ Paranesti),

| — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Kokkinogeia, Mikropoli, Panorama, Pyrgoi (fil-muniċipalità ta’ Prosotsani), |
| --- | --- |

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Kokkinogeia, Mikropoli, Panorama, Pyrgoi (fil-muniċipalità ta’ Prosotsani),

| — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Kato Nevrokopi, Chrysokefalo, Achladea, Vathytopos, Volakas, Granitis, Dasotos, Eksohi, Katafyto, Lefkogeia, Mikrokleisoura, Mikromilea, Ochyro, Pagoneri, Perithorio, Kato Vrontou and Potamoi (fil-muniċipalità ta’ Kato Nevrokopi), |
| --- | --- |

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Kato Nevrokopi, Chrysokefalo, Achladea, Vathytopos, Volakas, Granitis, Dasotos, Eksohi, Katafyto, Lefkogeia, Mikrokleisoura, Mikromilea, Ochyro, Pagoneri, Perithorio, Kato Vrontou and Potamoi (fil-muniċipalità ta’ Kato Nevrokopi),

| — | fl-unità reġjonali ta’ Xanthi:






  — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Kimmerion, Stavroupoli, Gerakas, Dafnonas, Komnina, Kariofyto u Neochori (fil-muniċipalità ta’ Xanthi), |
| --- | --- | --- |

—

fl-unità reġjonali ta’ Xanthi:

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Kimmerion, Stavroupoli, Gerakas, Dafnonas, Komnina, Kariofyto u Neochori (fil-muniċipalità ta’ Xanthi),

| — | id-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Satres, Thermes, Kotyli, u d-dipartimenti muniċipali ta’ Myki, Echinos u Oraio (fil-muniċipalità ta’ Myki), |
| --- | --- |

—

id-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Satres, Thermes, Kotyli, u d-dipartimenti muniċipali ta’ Myki, Echinos u Oraio (fil-muniċipalità ta’ Myki),

| — | id-dipartiment tal-komunitajiet ta’ Selero u d-dipartiment muniċipali ta’ Sounio (fil-muniċipalità ta’ Avdira), |
| --- | --- |

—

id-dipartiment tal-komunitajiet ta’ Selero u d-dipartiment muniċipali ta’ Sounio (fil-muniċipalità ta’ Avdira),

| — | fl-unità reġjonali ta’ Rodopi:






  — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Komotini, Anthochorio, Gratini, Thrylorio, Kalhas, Karydia, Kikidio, Kosmio, Pandrosos, Aigeiros, Kallisti, Meleti, Neo Sidirochori u Mega Doukato (fil-muniċipalità ta’ Komotini), |
| --- | --- | --- |

—

fl-unità reġjonali ta’ Rodopi:

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Komotini, Anthochorio, Gratini, Thrylorio, Kalhas, Karydia, Kikidio, Kosmio, Pandrosos, Aigeiros, Kallisti, Meleti, Neo Sidirochori u Mega Doukato (fil-muniċipalità ta’ Komotini),

| — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Ipio, Arriana, Darmeni, Archontika, Fillyra, Ano Drosini u Aratos, u d-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Kehros u Organi (fil-muniċipalità ta’ Arriana), |
| --- | --- |

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Ipio, Arriana, Darmeni, Archontika, Fillyra, Ano Drosini u Aratos, u d-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Kehros u Organi (fil-muniċipalità ta’ Arriana),

| — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Iasmos, Sostis, Asomatoi, Polyanthos u Amvrosia, u d-dipartiment tal-komunitajiet ta’ Amaxades (fil-muniċipalità ta’ Iasmos), |
| --- | --- |

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Iasmos, Sostis, Asomatoi, Polyanthos u Amvrosia, u d-dipartiment tal-komunitajiet ta’ Amaxades (fil-muniċipalità ta’ Iasmos),

| — | id-dipartiment muniċipali ta’ Amaranta (fil-muniċipalità ta’ Maroneia Sapon), |
| --- | --- |

—

id-dipartiment muniċipali ta’ Amaranta (fil-muniċipalità ta’ Maroneia Sapon),

| — | fl-unità reġjonali ta’ Evros:






  — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Kyriaki, Mandra, Mavrokklisi, Mikro Dereio, Protokklisi, Roussa, Goniko, Geriko, Sidirochori, Megalo Derio, Sidiro, Giannouli, Agriani u Petrolofos (fil-muniċipalità ta’ Soufli), |
| --- | --- | --- |

—

fl-unità reġjonali ta’ Evros:

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Kyriaki, Mandra, Mavrokklisi, Mikro Dereio, Protokklisi, Roussa, Goniko, Geriko, Sidirochori, Megalo Derio, Sidiro, Giannouli, Agriani u Petrolofos (fil-muniċipalità ta’ Soufli),

| — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Dikaia, Arzos, Elaia, Therapio, Komara, Marasia, Ormenio, Pentalofos, Petrota, Plati, Ptelea, Kyprinos, Zoni, Fulakio, Spilaio, Nea Vyssa, Kavili, Kastanies, Rizia, Sterna, Ampelakia, Valtos, Megali Doxipara, Neochori u Chandras (fil-muniċipalità ta’ Orestiada), |
| --- | --- |

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Dikaia, Arzos, Elaia, Therapio, Komara, Marasia, Ormenio, Pentalofos, Petrota, Plati, Ptelea, Kyprinos, Zoni, Fulakio, Spilaio, Nea Vyssa, Kavili, Kastanies, Rizia, Sterna, Ampelakia, Valtos, Megali Doxipara, Neochori u Chandras (fil-muniċipalità ta’ Orestiada),

| — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Asvestades, Ellinochori, Karoti, Koufovouno, Kiani, Mani, Sitochori, Alepochori, Asproneri, Metaxades, Vrysika, Doksa, Elafoxori, Ladi, Paliouri u Poimeniko (fil-muniċipalità ta’ Didymoteixo), |
| --- | --- |

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Asvestades, Ellinochori, Karoti, Koufovouno, Kiani, Mani, Sitochori, Alepochori, Asproneri, Metaxades, Vrysika, Doksa, Elafoxori, Ladi, Paliouri u Poimeniko (fil-muniċipalità ta’ Didymoteixo),

| — | fl-unità reġjonali ta’ Serres:






  — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Kerkini, Livadia, Makrynitsa, Neochori, Platanakia, Petritsi, Akritochori, Vyroneia, Gonimo, Mandraki, Megalochori, Rodopoli, Ano Poroia, Katw Poroia, Sidirokastro, Vamvakophyto, Promahonas, Kamaroto, Strymonochori, Charopo, Kastanousi u Chortero, u d-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Achladochori, Agkistro u Kapnophyto (fil-muniċipalità ta’ Sintiki), |
| --- | --- | --- |

—

fl-unità reġjonali ta’ Serres:

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Kerkini, Livadia, Makrynitsa, Neochori, Platanakia, Petritsi, Akritochori, Vyroneia, Gonimo, Mandraki, Megalochori, Rodopoli, Ano Poroia, Katw Poroia, Sidirokastro, Vamvakophyto, Promahonas, Kamaroto, Strymonochori, Charopo, Kastanousi u Chortero, u d-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Achladochori, Agkistro u Kapnophyto (fil-muniċipalità ta’ Sintiki),

| — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Serres, Elaionas u Oinoussa, u d-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Orini u Ano Vrontou (fil-muniċipalità ta’ Serres), |
| --- | --- |

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Serres, Elaionas u Oinoussa, u d-dipartimenti tal-komunitajiet ta’ Orini u Ano Vrontou (fil-muniċipalità ta’ Serres),

| — | id-dipartimenti muniċipali ta’ Dasochoriou, Irakleia, Valtero, Karperi, Koimisi, Lithotopos, Limnochori, Podismeno u Chrysochorafa (fil-muniċipalità ta’ Irakleia). |
| --- | --- |

—

id-dipartimenti muniċipali ta’ Dasochoriou, Irakleia, Valtero, Karperi, Koimisi, Lithotopos, Limnochori, Podismeno u Chrysochorafa (fil-muniċipalità ta’ Irakleia).

4.   Il-Latvja

Iż-żoni ristretti I li ġejjin fil-Latvja:

| — | Pāvilostas novada Vērgales pagasts, |
| --- | --- |

—

Pāvilostas novada Vērgales pagasts,

| — | Stopiņu novada daļa, kas atrodas uz rietumiem no autoceļa V36, P4 un P5, Acones ielas, Dauguļupes ielas un Dauguļupītes, |
| --- | --- |

—

Stopiņu novada daļa, kas atrodas uz rietumiem no autoceļa V36, P4 un P5, Acones ielas, Dauguļupes ielas un Dauguļupītes,

| — | Grobiņas novada Medzes, Grobiņas un Gaviezes pagasts. Grobiņas pilsēta, |
| --- | --- |

—

Grobiņas novada Medzes, Grobiņas un Gaviezes pagasts. Grobiņas pilsēta,

| — | Rucavas novada Rucavas pagasts, |
| --- | --- |

—

Rucavas novada Rucavas pagasts,

| — | Nīcas novads. |
| --- | --- |

—

Nīcas novads.

5.   Il-Litwanja

Iż-żoni ristretti I li ġejjin fil-Litwanja:

| — | Klaipėdos rajono savivaldybė: Agluonėnų, Dovilų, Gargždų, Priekulės, Vėžaičių, Kretingalės ir Dauparų-Kvietinių seniūnijos, |
| --- | --- |

—

Klaipėdos rajono savivaldybė: Agluonėnų, Dovilų, Gargždų, Priekulės, Vėžaičių, Kretingalės ir Dauparų-Kvietinių seniūnijos,

| — | Palangos miesto savivaldybė. |
| --- | --- |

—

Palangos miesto savivaldybė.

6.   L-Ungerija

Iż-żoni ristretti I li ġejjin fl-Ungerija:

| — | Békés megye 950950, 950960, 950970, 951950, 952050, 952750, 952850, 952950, 953050, 953150, 953650, 953660, 953750, 953850, 953960, 954250, 954260, 954350, 954450, 954550, 954650, 954750, 954850, 954860, 954950, 955050, 955150, 955250, 955260, 955270, 955350, 955450, 955510, 955650, 955750, 955760, 955850, 955950, 956050, 956060, 956150 és 956160 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Békés megye 950950, 950960, 950970, 951950, 952050, 952750, 952850, 952950, 953050, 953150, 953650, 953660, 953750, 953850, 953960, 954250, 954260, 954350, 954450, 954550, 954650, 954750, 954850, 954860, 954950, 955050, 955150, 955250, 955260, 955270, 955350, 955450, 955510, 955650, 955750, 955760, 955850, 955950, 956050, 956060, 956150 és 956160 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Bács-Kiskun megye 600150, 600850, 601550, 601650, 601660, 601750, 601850, 601950, 602050, 603250, 603750 és 603850 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Bács-Kiskun megye 600150, 600850, 601550, 601650, 601660, 601750, 601850, 601950, 602050, 603250, 603750 és 603850 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Budapest 1 kódszámú, vadgazdálkodási tevékenységre nem alkalmas területe, |
| --- | --- |

—

Budapest 1 kódszámú, vadgazdálkodási tevékenységre nem alkalmas területe,

| — | Csongrád-Csanád megye 800150, 800160, 800250, 802220, 802260, 802310 és 802450 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Csongrád-Csanád megye 800150, 800160, 800250, 802220, 802260, 802310 és 802450 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Fejér megye 400150, 400250, 400351, 400352, 400450, 400550, 401150, 401250, 401350, 402050, 402350, 402360, 402850, 402950, 403050, 403250, 403350, 403450, 403550, 403650, 403750, 403950, 403960, 403970, 404570, 404650, 404750, 404850, 404950, 404960, 405050, 405750, 405850, 405950, |
| --- | --- |

—

Fejér megye 400150, 400250, 400351, 400352, 400450, 400550, 401150, 401250, 401350, 402050, 402350, 402360, 402850, 402950, 403050, 403250, 403350, 403450, 403550, 403650, 403750, 403950, 403960, 403970, 404570, 404650, 404750, 404850, 404950, 404960, 405050, 405750, 405850, 405950,

| — | 406050, 406150, 406550, 406650 és 406750 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

406050, 406150, 406550, 406650 és 406750 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Jász-Nagykun-Szolnok megye 750150, 750160, 750260, 750350, 750450, 750460, 754450, 754550, 754560, 754570, 754650, 754750, 754950, 755050, 755150, 755250, 755350 és 755450 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Jász-Nagykun-Szolnok megye 750150, 750160, 750260, 750350, 750450, 750460, 754450, 754550, 754560, 754570, 754650, 754750, 754950, 755050, 755150, 755250, 755350 és 755450 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Komárom-Esztergom megye 250150, 250250, 250350, 250450, 250460, 250550, 250650, 250750, 250850, 250950, 251050, 251150, 251250, 251350, 251360, 251450, 251550, 251650, 251750, 251850, 252150 és 252250, kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Komárom-Esztergom megye 250150, 250250, 250350, 250450, 250460, 250550, 250650, 250750, 250850, 250950, 251050, 251150, 251250, 251350, 251360, 251450, 251550, 251650, 251750, 251850, 252150 és 252250, kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Pest megye 571550, 572150, 572250, 572350, 572550, 572650, 572750, 572850, 572950, 573150, 573250, 573260, 573350, 573360, 573450, 573850, 573950, 573960, 574050, 574150, 574350, 574360, 574550, 574650, 574750, 574850, 574860, 574950, 575050, 575150, 575250, 575350, 575550, 575650, 575750, 575850, 575950, 576050, 576150, 576250, 576350, 576450, 576650, 576750, 576850, 576950, 577050, 577150, 577350, 577450, 577650, 577850, 577950, 578050, 578150, 578250, 578350, 578360, 578450, 578550, 578560, 578650, 578850, 578950, 579050, 579150, 579250, 579350, 579450, 579460, 579550, 579650, 579750, 580250 és 580450 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe. |
| --- | --- |

—

Pest megye 571550, 572150, 572250, 572350, 572550, 572650, 572750, 572850, 572950, 573150, 573250, 573260, 573350, 573360, 573450, 573850, 573950, 573960, 574050, 574150, 574350, 574360, 574550, 574650, 574750, 574850, 574860, 574950, 575050, 575150, 575250, 575350, 575550, 575650, 575750, 575850, 575950, 576050, 576150, 576250, 576350, 576450, 576650, 576750, 576850, 576950, 577050, 577150, 577350, 577450, 577650, 577850, 577950, 578050, 578150, 578250, 578350, 578360, 578450, 578550, 578560, 578650, 578850, 578950, 579050, 579150, 579250, 579350, 579450, 579460, 579550, 579650, 579750, 580250 és 580450 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe.

7.   Il-Polonja

Iż-żoni ristretti I li ġejjin fil-Polonja:

w województwie warmińsko-mazurskim:

| — | gminy Wielbark i Rozogi w powiecie szczycieńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Wielbark i Rozogi w powiecie szczycieńskim,

| — | gminy Janowiec Kościelny, Janowo i część gminy Kozłowo położona na południe od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie nidzickim, |
| --- | --- |

—

gminy Janowiec Kościelny, Janowo i część gminy Kozłowo położona na południe od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie nidzickim,

| — | gminy Iłowo – Osada, Lidzbark, Płośnica, miasto Działdowo, część gminy Rybno położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę kolejową, część gminy wiejskiej Działdowo położona na południe od linii wyznaczonej przez linie kolejowe biegnące od wschodniej do zachodniej granicy gminy w powiecie działdowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Iłowo – Osada, Lidzbark, Płośnica, miasto Działdowo, część gminy Rybno położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę kolejową, część gminy wiejskiej Działdowo położona na południe od linii wyznaczonej przez linie kolejowe biegnące od wschodniej do zachodniej granicy gminy w powiecie działdowskim,

| — | gminy Kisielice, Susz i część gminy wiejskiej Iława położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 521 biegnącą od zachodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą łączącą miejscowości Szymbark - Ząbrowo - Segnowy – Laseczno – Gulb, a następnie na zachód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Szymbark - Ząbrowo - Segnowy – Laseczno - Gulb biegnącą do południowej granicy gminy w powiecie iławskim, |
| --- | --- |

—

gminy Kisielice, Susz i część gminy wiejskiej Iława położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 521 biegnącą od zachodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą łączącą miejscowości Szymbark - Ząbrowo - Segnowy – Laseczno – Gulb, a następnie na zachód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Szymbark - Ząbrowo - Segnowy – Laseczno - Gulb biegnącą do południowej granicy gminy w powiecie iławskim,

| — | gminy Biskupiec, Kurzętnik, część gminy wiejskiej Nowe Miasto Lubawskie położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od zachodniej granicy gminy do miejscowości Lekarty, a następnie na południowy - zachód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Lekarty – Nowy Dwór Bratiański biegnącą do północnej granicy gminy miejskiej Nowe Miasto Lubawskie oraz na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 538, część gminy Grodziczno położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 538 w powiecie nowomiejskim. |
| --- | --- |

—

gminy Biskupiec, Kurzętnik, część gminy wiejskiej Nowe Miasto Lubawskie położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od zachodniej granicy gminy do miejscowości Lekarty, a następnie na południowy - zachód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Lekarty – Nowy Dwór Bratiański biegnącą do północnej granicy gminy miejskiej Nowe Miasto Lubawskie oraz na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 538, część gminy Grodziczno położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 538 w powiecie nowomiejskim.

w województwie podlaskim:

| — | gminy Wysokie Mazowieckie z miastem Wysokie Mazowieckie, Czyżew i część gminy Kulesze Kościelne położona na południe od linii wyznaczonej przez linię koleją w powiecie wysokomazowieckim, |
| --- | --- |

—

gminy Wysokie Mazowieckie z miastem Wysokie Mazowieckie, Czyżew i część gminy Kulesze Kościelne położona na południe od linii wyznaczonej przez linię koleją w powiecie wysokomazowieckim,

| — | gminy Miastkowo, Nowogród, Śniadowo i Zbójna w powiecie łomżyńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Miastkowo, Nowogród, Śniadowo i Zbójna w powiecie łomżyńskim,

| — | gminy Szumowo, Zambrów z miastem Zambrów i część gminy Kołaki Kościelne położona na południe od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie zambrowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Szumowo, Zambrów z miastem Zambrów i część gminy Kołaki Kościelne położona na południe od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie zambrowskim,

| — | gminy Grabowo, Kolno i miasto Kolno, Turośl w powiecie kolneńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Grabowo, Kolno i miasto Kolno, Turośl w powiecie kolneńskim,

w województwie mazowieckim:

| — | powiat ostrołęcki, |
| --- | --- |

—

powiat ostrołęcki,

| — | powiat miejski Ostrołęka, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Ostrołęka,

| — | gminy Bielsk, Brudzeń Duży, Bulkowo, Drobin, Gąbin, Łąck, Nowy Duninów, Radzanowo, Słupno, Staroźreby i Stara Biała w powiecie płockim, |
| --- | --- |

—

gminy Bielsk, Brudzeń Duży, Bulkowo, Drobin, Gąbin, Łąck, Nowy Duninów, Radzanowo, Słupno, Staroźreby i Stara Biała w powiecie płockim,

| — | powiat miejski Płock, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Płock,

| — | powiat ciechanowski, |
| --- | --- |

—

powiat ciechanowski,

| — | gminy Baboszewo, Dzierzążnia, Joniec, Nowe Miasto, Płońsk i miasto Płońsk, Raciąż i miasto Raciąż, Sochocin w powiecie płońskim, |
| --- | --- |

—

gminy Baboszewo, Dzierzążnia, Joniec, Nowe Miasto, Płońsk i miasto Płońsk, Raciąż i miasto Raciąż, Sochocin w powiecie płońskim,

| — | powiat sierpecki, |
| --- | --- |

—

powiat sierpecki,

| — | powiat żuromiński, |
| --- | --- |

—

powiat żuromiński,

| — | gminy Andrzejewo, Brok, Stary Lubotyń, Szulborze Wielkie, Wąsewo, Ostrów Mazowiecka z miastem Ostrów Mazowiecka, część gminy Małkinia Górna położona na północ od rzeki Brok w powiecie ostrowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Andrzejewo, Brok, Stary Lubotyń, Szulborze Wielkie, Wąsewo, Ostrów Mazowiecka z miastem Ostrów Mazowiecka, część gminy Małkinia Górna położona na północ od rzeki Brok w powiecie ostrowskim,

| — | powiat mławski, |
| --- | --- |

—

powiat mławski,

| — | powiat przasnyski, |
| --- | --- |

—

powiat przasnyski,

| — | powiat makowski, |
| --- | --- |

—

powiat makowski,

| — | powiat pułtuski, |
| --- | --- |

—

powiat pułtuski,

| — | powiat wyszkowski, |
| --- | --- |

—

powiat wyszkowski,

| — | powiat węgrowski, |
| --- | --- |

—

powiat węgrowski,

| — | gminy Dąbrówka, Jadów, Klembów, Poświętne, Radzymin, Strachówka Wołomin i Tłuszcz w powiecie wołomińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Dąbrówka, Jadów, Klembów, Poświętne, Radzymin, Strachówka Wołomin i Tłuszcz w powiecie wołomińskim,

| — | gminy Mokobody i Suchożebry w powiecie siedleckim, |
| --- | --- |

—

gminy Mokobody i Suchożebry w powiecie siedleckim,

| — | gminy Dobre, Jakubów, Kałuszyn, Stanisławów w powiecie mińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Dobre, Jakubów, Kałuszyn, Stanisławów w powiecie mińskim,

| — | gminy Bielany i gmina wiejska Sokołów Podlaski w powiecie sokołowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Bielany i gmina wiejska Sokołów Podlaski w powiecie sokołowskim,

| — | gminy Kowala, Wierzbica, część gminy Wolanów położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 w powiecie radomskim, |
| --- | --- |

—

gminy Kowala, Wierzbica, część gminy Wolanów położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 w powiecie radomskim,

| — | powiat miejski Radom, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Radom,

| — | gminy Jastrząb, Mirów, Orońsko w powiecie szydłowieckim, |
| --- | --- |

—

gminy Jastrząb, Mirów, Orońsko w powiecie szydłowieckim,

| — | powiat gostyniński, |
| --- | --- |

—

powiat gostyniński,

w województwie podkarpackim:

| — | gminy Pruchnik, Rokietnica, Roźwienica, w powiecie jarosławskim, |
| --- | --- |

—

gminy Pruchnik, Rokietnica, Roźwienica, w powiecie jarosławskim,

| — | gminy Fredropol, Krasiczyn, Krzywcza, Medyka, Orły, Żurawica, Przemyśl w powiecie przemyskim, |
| --- | --- |

—

gminy Fredropol, Krasiczyn, Krzywcza, Medyka, Orły, Żurawica, Przemyśl w powiecie przemyskim,

| — | powiat miejski Przemyśl, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Przemyśl,

| — | gminy Gać, Jawornik Polski, Kańczuga, część gminy Zarzecze położona na południe od linii wyznaczonej przez rzekę Mleczka w powiecie przeworskim, |
| --- | --- |

—

gminy Gać, Jawornik Polski, Kańczuga, część gminy Zarzecze położona na południe od linii wyznaczonej przez rzekę Mleczka w powiecie przeworskim,

| — | powiat łańcucki, |
| --- | --- |

—

powiat łańcucki,

| — | gminy Trzebownisko, Głogów Małopolski i część gminy Sokołów Małopolski położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 875 w powiecie rzeszowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Trzebownisko, Głogów Małopolski i część gminy Sokołów Małopolski położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 875 w powiecie rzeszowskim,

| — | gminy Dzikowiec, Kolbuszowa, Niwiska i Raniżów w powiecie kolbuszowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Dzikowiec, Kolbuszowa, Niwiska i Raniżów w powiecie kolbuszowskim,

| — | gminy Borowa, Czermin, Gawłuszowice, Mielec z miastem Mielec, Padew Narodowa, Przecław, Tuszów Narodowy w powiecie mieleckim, |
| --- | --- |

—

gminy Borowa, Czermin, Gawłuszowice, Mielec z miastem Mielec, Padew Narodowa, Przecław, Tuszów Narodowy w powiecie mieleckim,

w województwie świętokrzyskim:

| — | powiat opatowski, |
| --- | --- |

—

powiat opatowski,

| — | powiat sandomierski, |
| --- | --- |

—

powiat sandomierski,

| — | gminy Bogoria, Łubnice, Oleśnica, Osiek, Połaniec, Rytwiany i Staszów w powiecie staszowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Bogoria, Łubnice, Oleśnica, Osiek, Połaniec, Rytwiany i Staszów w powiecie staszowskim,

| — | gminy Bliżyn, Skarżysko – Kamienna, Suchedniów i Skarżysko Kościelne w powiecie skarżyskim, |
| --- | --- |

—

gminy Bliżyn, Skarżysko – Kamienna, Suchedniów i Skarżysko Kościelne w powiecie skarżyskim,

| — | gmina Wąchock, część gminy Brody położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 9 oraz na południowy - zachód od linii wyznaczonej przez drogi: nr 0618T biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania w miejscowości Lipie, drogę biegnącą od miejscowości Lipie do wschodniej granicy gminy oraz na północ od drogi nr 42 i część gminy Mirzec położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 744 biegnącą od południowej granicy gminy do miejscowości Tychów Stary a następnie przez drogę nr 0566T biegnącą od miejscowości Tychów Stary w kierunku północno - wschodnim do granicy gminy w powiecie starachowickim, |
| --- | --- |

—

gmina Wąchock, część gminy Brody położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 9 oraz na południowy - zachód od linii wyznaczonej przez drogi: nr 0618T biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania w miejscowości Lipie, drogę biegnącą od miejscowości Lipie do wschodniej granicy gminy oraz na północ od drogi nr 42 i część gminy Mirzec położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 744 biegnącą od południowej granicy gminy do miejscowości Tychów Stary a następnie przez drogę nr 0566T biegnącą od miejscowości Tychów Stary w kierunku północno - wschodnim do granicy gminy w powiecie starachowickim,

| — | powiat ostrowiecki, |
| --- | --- |

—

powiat ostrowiecki,

| — | gminy Fałków, Ruda Maleniecka, Radoszyce, Smyków, część gminy Końskie położona na zachód od linii kolejowej, część gminy Stąporków położona na południe od linii kolejowej w powiecie koneckim, |
| --- | --- |

—

gminy Fałków, Ruda Maleniecka, Radoszyce, Smyków, część gminy Końskie położona na zachód od linii kolejowej, część gminy Stąporków położona na południe od linii kolejowej w powiecie koneckim,

| — | gminy Mniów i Zagnańsk w powiecie kieleckim, |
| --- | --- |

—

gminy Mniów i Zagnańsk w powiecie kieleckim,

w województwie łódzkim:

| — | gminy Łyszkowice, Kocierzew Południowy, Kiernozia, Chąśno, Nieborów, część gminy wiejskiej Łowicz położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 92 biegnącej od granicy miasta Łowicz do zachodniej granicy gminy oraz część gminy wiejskiej Łowicz położona na wschód od granicy miasta Łowicz i na północ od granicy gminy Nieborów w powiecie łowickim, |
| --- | --- |

—

gminy Łyszkowice, Kocierzew Południowy, Kiernozia, Chąśno, Nieborów, część gminy wiejskiej Łowicz położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 92 biegnącej od granicy miasta Łowicz do zachodniej granicy gminy oraz część gminy wiejskiej Łowicz położona na wschód od granicy miasta Łowicz i na północ od granicy gminy Nieborów w powiecie łowickim,

| — | gminy Cielądz, Rawa Mazowiecka z miastem Rawa Mazowiecka w powiecie rawskim, |
| --- | --- |

—

gminy Cielądz, Rawa Mazowiecka z miastem Rawa Mazowiecka w powiecie rawskim,

| — | gminy Bolimów, Głuchów, Godzianów, Lipce Reymontowskie, Maków, Nowy Kawęczyn, Skierniewice, Słupia w powiecie skierniewickim, |
| --- | --- |

—

gminy Bolimów, Głuchów, Godzianów, Lipce Reymontowskie, Maków, Nowy Kawęczyn, Skierniewice, Słupia w powiecie skierniewickim,

| — | powiat miejski Skierniewice, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Skierniewice,

| — | gminy Mniszków, Paradyż, Sławno i Żarnów w powiecie opoczyńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Mniszków, Paradyż, Sławno i Żarnów w powiecie opoczyńskim,

| — | gminy Czerniewice, Inowłódz, Lubochnia, Rzeczyca, Tomaszów Mazowiecki z miastem Tomaszów Mazowiecki i Żelechlinek w powiecie tomaszowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Czerniewice, Inowłódz, Lubochnia, Rzeczyca, Tomaszów Mazowiecki z miastem Tomaszów Mazowiecki i Żelechlinek w powiecie tomaszowskim,

| — | gmina Aleksandrów w powiecie piotrkowskim, |
| --- | --- |

—

gmina Aleksandrów w powiecie piotrkowskim,

w województwie pomorskim:

| — | gminy Ostaszewo, miasto Krynica Morska oraz część gminy Nowy Dwór Gdański położona na południowy - zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 55 biegnącą od południowej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 7, następnie przez drogę nr 7 i S7 biegnącą do zachodniej granicy gminy w powiecie nowodworskim, |
| --- | --- |

—

gminy Ostaszewo, miasto Krynica Morska oraz część gminy Nowy Dwór Gdański położona na południowy - zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 55 biegnącą od południowej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 7, następnie przez drogę nr 7 i S7 biegnącą do zachodniej granicy gminy w powiecie nowodworskim,

| — | gminy Lichnowy, Miłoradz, Nowy Staw, Malbork z miastem Malbork w powiecie malborskim, |
| --- | --- |

—

gminy Lichnowy, Miłoradz, Nowy Staw, Malbork z miastem Malbork w powiecie malborskim,

| — | gminy Mikołajki Pomorskie, Stary Targ i Sztum w powiecie sztumskim, |
| --- | --- |

—

gminy Mikołajki Pomorskie, Stary Targ i Sztum w powiecie sztumskim,

| — | powiat gdański, |
| --- | --- |

—

powiat gdański,

| — | Miasto Gdańsk, |
| --- | --- |

—

Miasto Gdańsk,

| — | powiat tczewski, |
| --- | --- |

—

powiat tczewski,

| — | powiat kwidzyński, |
| --- | --- |

—

powiat kwidzyński,

w województwie lubuskim:

| — | gminy Przytoczna, Pszczew, Skwierzyna i część gminy Trzciel położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 92 w powiecie międzyrzeckim, |
| --- | --- |

—

gminy Przytoczna, Pszczew, Skwierzyna i część gminy Trzciel położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 92 w powiecie międzyrzeckim,

| — | gminy Lubniewice i Krzeszyce w powiecie sulęcińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Lubniewice i Krzeszyce w powiecie sulęcińskim,

| — | gminy Bogdaniec, Deszczno, Lubiszyn i część gminy Witnica położona na północny - wschód od drogi biegnącej od zachodniej granicy gminy od miejscowości Krześnica, przez miejscowości Kamień Wielki - Mościce -Witnica - Kłopotowo do południowej granicy gminy w powiecie gorzowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Bogdaniec, Deszczno, Lubiszyn i część gminy Witnica położona na północny - wschód od drogi biegnącej od zachodniej granicy gminy od miejscowości Krześnica, przez miejscowości Kamień Wielki - Mościce -Witnica - Kłopotowo do południowej granicy gminy w powiecie gorzowskim,

w województwie dolnośląskim:

| — | gminy Bolesławiec z miastem Bolesławiec, Gromadka i Osiecznica w powiecie bolesławieckim, |
| --- | --- |

—

gminy Bolesławiec z miastem Bolesławiec, Gromadka i Osiecznica w powiecie bolesławieckim,

| — | gmina Węgliniec w powiecie zgorzeleckim, |
| --- | --- |

—

gmina Węgliniec w powiecie zgorzeleckim,

| — | gmina Chocianów i część gminy Przemków położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 w powiecie polkowickim, |
| --- | --- |

—

gmina Chocianów i część gminy Przemków położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 w powiecie polkowickim,

| — | gmina Góra , Wąsosz, część gminy Niechlów położona na północny – wschód od linii wyznaczonej przez rzekę Barycz i część gminy Jemielno położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 323 w powiecie górowskim, |
| --- | --- |

—

gmina Góra , Wąsosz, część gminy Niechlów położona na północny – wschód od linii wyznaczonej przez rzekę Barycz i część gminy Jemielno położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 323 w powiecie górowskim,

| — | gmina Wińsko w powiecie wołowskim, |
| --- | --- |

—

gmina Wińsko w powiecie wołowskim,

| — | gminy Ścinawa i Lubin z miastem Lubin w powiecie lubińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Ścinawa i Lubin z miastem Lubin w powiecie lubińskim,

w województwie wielkopolskim:

| — | gminy Krzemieniewo, Osieczna, Rydzyna, część gminy Lipno położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5, część gminy Święciechowa położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 oraz na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5 w powiecie leszczyńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Krzemieniewo, Osieczna, Rydzyna, część gminy Lipno położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5, część gminy Święciechowa położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 oraz na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5 w powiecie leszczyńskim,

| — | powiat miejski Leszno, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Leszno,

| — | gminy Chrzypsko Wielkie, Międzychód, część gminy Sieraków położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 biegnącą od południowej granicy gminy do miejscowości Lutomek, a następnie na zachód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od skrzyżowania z drogą nr 186 w miejscowości Lutomek biegnącą do skrzyżowania z ul. Leśną w miejscowości Lutom i dalej na zachód od ul. Leśnej biegnącej do wschodniej granicy gminy, część gminy Kwilcz położona na zachód linii wyznaczonej przez drogę nr 186 biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 24, następnie na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 24 biegnącą od skrzyżowania z drogą nr 186 do skrzyżowania z drogą w miejscowości Pólko, i dalej na zachód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od miejscowości Pólko przez miejscowość Wituchowo do południowej granicy gminy, w powiecie międzychodzkim, |
| --- | --- |

—

gminy Chrzypsko Wielkie, Międzychód, część gminy Sieraków położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 biegnącą od południowej granicy gminy do miejscowości Lutomek, a następnie na zachód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od skrzyżowania z drogą nr 186 w miejscowości Lutomek biegnącą do skrzyżowania z ul. Leśną w miejscowości Lutom i dalej na zachód od ul. Leśnej biegnącej do wschodniej granicy gminy, część gminy Kwilcz położona na zachód linii wyznaczonej przez drogę nr 186 biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 24, następnie na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 24 biegnącą od skrzyżowania z drogą nr 186 do skrzyżowania z drogą w miejscowości Pólko, i dalej na zachód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od miejscowości Pólko przez miejscowość Wituchowo do południowej granicy gminy, w powiecie międzychodzkim,

| — | gminy Lwówek, Kuślin, Opalenica, część gminy Miedzichowo położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 92, część gminy Nowy Tomyśl położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 305 w powiecie nowotomyskim, |
| --- | --- |

—

gminy Lwówek, Kuślin, Opalenica, część gminy Miedzichowo położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 92, część gminy Nowy Tomyśl położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 305 w powiecie nowotomyskim,

| — | gminy Granowo, Grodzisk Wielkopolski i część gminy Kamieniec położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 308 w powiecie grodziskim, |
| --- | --- |

—

gminy Granowo, Grodzisk Wielkopolski i część gminy Kamieniec położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 308 w powiecie grodziskim,

| — | gminy Czempiń, Kościan i miasto Kościan, Krzywiń, część gminy Śmigiel położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5 w powiecie kościańskim, |
| --- | --- |

—

gminy Czempiń, Kościan i miasto Kościan, Krzywiń, część gminy Śmigiel położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5 w powiecie kościańskim,

| — | powiat miejski Poznań, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Poznań,

| — | gminy Buk, Dopiewo, Komorniki, Tarnowo Podgórne, Stęszew, Swarzędz, Pobiedziska, Czerwonak, Mosina, miasto Luboń, miasto Puszczykowo i część gminy Kórnik położona na zachód od linii wyznaczonych przez drogi: nr S11 biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 434 i drogę nr 434 biegnącą od tego skrzyżowania do południowej granicy gminy, część gminy Rokietnica położona na południowy zachód od linii kolejowej biegnącej od północnej granicy gminy w miejscowości Krzyszkowo do południowej granicy gminy w miejscowości Kiekrz oraz część gminy wiejskiej Murowana Goślina położona na południe od linii kolejowej biegnącej od północnej granicy miasta Murowana Goślina do północno-wschodniej granicy gminy w powiecie poznańskim, |
| --- | --- |

—

gminy Buk, Dopiewo, Komorniki, Tarnowo Podgórne, Stęszew, Swarzędz, Pobiedziska, Czerwonak, Mosina, miasto Luboń, miasto Puszczykowo i część gminy Kórnik położona na zachód od linii wyznaczonych przez drogi: nr S11 biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 434 i drogę nr 434 biegnącą od tego skrzyżowania do południowej granicy gminy, część gminy Rokietnica położona na południowy zachód od linii kolejowej biegnącej od północnej granicy gminy w miejscowości Krzyszkowo do południowej granicy gminy w miejscowości Kiekrz oraz część gminy wiejskiej Murowana Goślina położona na południe od linii kolejowej biegnącej od północnej granicy miasta Murowana Goślina do północno-wschodniej granicy gminy w powiecie poznańskim,

| — | gmina Kiszkowo i część gminy Kłecko położona na zachód od rzeki Mała Wełna w powiecie gnieźnieńskim, |
| --- | --- |

—

gmina Kiszkowo i część gminy Kłecko położona na zachód od rzeki Mała Wełna w powiecie gnieźnieńskim,

| — | gminy Lubasz, Czarnków z miastem Czarnków, część gminy Połajewo na położona na północ od drogi łączącej miejscowości Chraplewo, Tarnówko-Boruszyn, Krosin, Jakubowo, Połajewo - ul. Ryczywolska do północno-wschodniej granicy gminy oraz część gminy Wieleń położona na południe od linii kolejowej biegnącej od wschodniej granicy gminy przez miasto Wieleń i miejscowość Herburtowo do zachodniej granicy gminy w powiecie czarnkowsko-trzcianeckim, |
| --- | --- |

—

gminy Lubasz, Czarnków z miastem Czarnków, część gminy Połajewo na położona na północ od drogi łączącej miejscowości Chraplewo, Tarnówko-Boruszyn, Krosin, Jakubowo, Połajewo - ul. Ryczywolska do północno-wschodniej granicy gminy oraz część gminy Wieleń położona na południe od linii kolejowej biegnącej od wschodniej granicy gminy przez miasto Wieleń i miejscowość Herburtowo do zachodniej granicy gminy w powiecie czarnkowsko-trzcianeckim,

| — | gmina Kaźmierz część gminy Duszniki położona na południowy – wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 306 biegnącą od północnej granicy gminy do miejscowości Duszniki, a następnie na południe od linii wyznaczonej przez ul. Niewierską oraz drogę biegnącą przez miejscowość Niewierz do zachodniej granicy gminy, część gminy Ostroróg, położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 i 184 biegnące od granicy gminy do miejscowości Ostroróg, a następnie od miejscowości Ostroróg przez miejscowości Piaskowo – Rudki do południowej granicy gminy, część gminy Wronki położona na północ od linii wyznaczonej przez drogi nr 182 i 186, miasto Szamotuły i część gminy Szamotuły położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 306 do linii wyznaczonej przez wschodnią granicę miasta Szamotuły i na południe od linii kolejowej biegnącej od południowej granicy miasta Szamotuły, do południowo-wschodniej granicy gminy oraz część gminy Obrzycko położona na zachód od drogi nr 185 łączącej miejscowości Gaj Mały, Słopanowo i Obrzycko do północnej granicy miasta Obrzycko, a następnie na zachód od drogi przebiegającej przez miejscowość Chraplewo w powiecie szamotulskim, |
| --- | --- |

—

gmina Kaźmierz część gminy Duszniki położona na południowy – wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 306 biegnącą od północnej granicy gminy do miejscowości Duszniki, a następnie na południe od linii wyznaczonej przez ul. Niewierską oraz drogę biegnącą przez miejscowość Niewierz do zachodniej granicy gminy, część gminy Ostroróg, położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 i 184 biegnące od granicy gminy do miejscowości Ostroróg, a następnie od miejscowości Ostroróg przez miejscowości Piaskowo – Rudki do południowej granicy gminy, część gminy Wronki położona na północ od linii wyznaczonej przez drogi nr 182 i 186, miasto Szamotuły i część gminy Szamotuły położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 306 do linii wyznaczonej przez wschodnią granicę miasta Szamotuły i na południe od linii kolejowej biegnącej od południowej granicy miasta Szamotuły, do południowo-wschodniej granicy gminy oraz część gminy Obrzycko położona na zachód od drogi nr 185 łączącej miejscowości Gaj Mały, Słopanowo i Obrzycko do północnej granicy miasta Obrzycko, a następnie na zachód od drogi przebiegającej przez miejscowość Chraplewo w powiecie szamotulskim,

| — | gmina Budzyń w powiecie chodzieskim, |
| --- | --- |

—

gmina Budzyń w powiecie chodzieskim,

| — | gminy Mieścisko, Skoki i Wągrowiec z miastem Wągrowiec w powiecie wągrowieckim, |
| --- | --- |

—

gminy Mieścisko, Skoki i Wągrowiec z miastem Wągrowiec w powiecie wągrowieckim,

| — | powiat pleszewski, |
| --- | --- |

—

powiat pleszewski,

| — | gmina Zagórów w powiecie słupeckim, |
| --- | --- |

—

gmina Zagórów w powiecie słupeckim,

| — | gmina Pyzdry w powiecie wrzesińskim, |
| --- | --- |

—

gmina Pyzdry w powiecie wrzesińskim,

| — | gminy Kotlin, Żerków i część gminy Jarocin położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogi nr S11 i 15 w powiecie jarocińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Kotlin, Żerków i część gminy Jarocin położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogi nr S11 i 15 w powiecie jarocińskim,

| — | gmina Rozdrażew, część gminy Koźmin Wielkopolski położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 15, część gminy Krotoszyn położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 15 oraz na wschód od granic miasta Krotoszyn w powiecie krotoszyńskim, |
| --- | --- |

—

gmina Rozdrażew, część gminy Koźmin Wielkopolski położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 15, część gminy Krotoszyn położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 15 oraz na wschód od granic miasta Krotoszyn w powiecie krotoszyńskim,

| — | gminy Nowe Skalmierzyce, Raszków, Ostrów Wielkopolski z miastem Ostrów Wielkopolski w powiecie ostrowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Nowe Skalmierzyce, Raszków, Ostrów Wielkopolski z miastem Ostrów Wielkopolski w powiecie ostrowskim,

| — | powiat miejski Kalisz, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Kalisz,

| — | gminy Blizanów, Stawiszyn, Żelazków, Ceków – Kolonia, Godziesze Wielkie, Koźminek, Lisków, Mycielin, Opatówek, Szczytniki w powiecie kaliskim, |
| --- | --- |

—

gminy Blizanów, Stawiszyn, Żelazków, Ceków – Kolonia, Godziesze Wielkie, Koźminek, Lisków, Mycielin, Opatówek, Szczytniki w powiecie kaliskim,

| — | gmina Malanów i część gminy Tuliszków położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 72 w powiecie tureckim, |
| --- | --- |

—

gmina Malanów i część gminy Tuliszków położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 72 w powiecie tureckim,

| — | gminy Rychwał, Rzgów, Grodziec, część gminy Stare Miasto położona na południe od linii wyznaczonej przez autostradę nr A2 w powiecie konińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Rychwał, Rzgów, Grodziec, część gminy Stare Miasto położona na południe od linii wyznaczonej przez autostradę nr A2 w powiecie konińskim,

w województwie zachodniopomorskim:

| — | część gminy Dębno położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 126 biegnącą od zachodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 23 w miejscowości Dębno, następnie na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 23 do skrzyżowania z ul. Jana Pawła II w miejscowości Cychry, następnie na północ od ul. Jana Pawła II do skrzyżowania z ul. Ogrodową i dalej na północ od linii wyznaczonej przez ul. Ogrodową, której przedłużenie biegnie do wschodniej granicy gminy w powiecie myśliborskim, |
| --- | --- |

—

część gminy Dębno położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 126 biegnącą od zachodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 23 w miejscowości Dębno, następnie na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 23 do skrzyżowania z ul. Jana Pawła II w miejscowości Cychry, następnie na północ od ul. Jana Pawła II do skrzyżowania z ul. Ogrodową i dalej na północ od linii wyznaczonej przez ul. Ogrodową, której przedłużenie biegnie do wschodniej granicy gminy w powiecie myśliborskim,

| — | gminy Chojna, Trzcińsko - Zdrój oraz część gminy Cedynia położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 124 biegnącą od zachodniej granicy gminy do miasta Cedynia, a następnie na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 125 biegnącą od miasta Cedynia do wschodniej granicy gminy w powiecie gryfińskim. |
| --- | --- |

—

gminy Chojna, Trzcińsko - Zdrój oraz część gminy Cedynia położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 124 biegnącą od zachodniej granicy gminy do miasta Cedynia, a następnie na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 125 biegnącą od miasta Cedynia do wschodniej granicy gminy w powiecie gryfińskim.

8.   Is-Slovakkja

Iż-żoni ristretti I li ġejjin fis-Slovakkja:

| — | id-distrett kollu ta’ Vranov nad Topľou, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Vranov nad Topľou, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II,

| — | id-distrett kollu ta’ Humenné, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Humenné, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II,

| — | id-distrett kollu ta’ Snina, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Snina,

| — | id-distrett kollu ta’ Medzilaborce |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Medzilaborce

| — | id-distrett kollu ta’ Stropkov |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Stropkov

| — | id-distrett kollu ta’ Svidník, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Svidník, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II,

| — | id-distrett kollu ta’ Stará Ľubovňa, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Stará Ľubovňa, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II,

| — | id-distrett kollu ta’ Kežmarok, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Kežmarok,

| — | id-distrett kollu ta’ Poprad, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Poprad,

| — | id-distrett kollu ta’ Veľký Krtíš, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Veľký Krtíš, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II,

| — | id-distrett kollu ta’ Zvolen, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Zvolen, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II,

| — | id-distrett kollu ta’ Detva, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Detva, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II,

| — | id-distrett kollu ta’ Krupina, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Krupina, għajr il-muniċipalitajiet inklużi fil-Parti II,

| — | id-distrett kollu ta’ Brezno. |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Brezno.

PARTI II

1.   Il-Bulgarija

Iż-żoni ristretti II li ġejjin fil-Bulgarija:

| — | ir-reġjun kollu ta’ Haskovo, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Haskovo,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Yambol, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Yambol,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Stara Zagora, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Stara Zagora,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Pernik, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Pernik,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Kyustendil, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Kyustendil,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Plovdiv, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Plovdiv,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Pazardzhik, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Pazardzhik,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Smolyan, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Smolyan,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Dobrich, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Dobrich,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Sofia city, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Sofia city,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Sofia Province, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Sofia Province,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Blagoevgrad, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Blagoevgrad,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Razgrad, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Razgrad,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Kardzhali, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Kardzhali,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Burgas għajr iż-żoni fil-Parti III, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Burgas għajr iż-żoni fil-Parti III,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Varna għajr iż-żoni fil-Parti III, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Varna għajr iż-żoni fil-Parti III,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Silistra, għajr iż-żoni fil-Parti III, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Silistra, għajr iż-żoni fil-Parti III,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Ruse, għajr iż-żoni fil-Parti III, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Ruse, għajr iż-żoni fil-Parti III,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Veliko Tarnovo, għajr iż-żoni fil-Parti III, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Veliko Tarnovo, għajr iż-żoni fil-Parti III,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Pleven, għajr iż-żoni fil-Parti III, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Pleven, għajr iż-żoni fil-Parti III,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Targovishte, għajr iż-żoni fil-Parti III, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Targovishte, għajr iż-żoni fil-Parti III,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Shumen, għajr iż-żoni fil-Parti III, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Shumen, għajr iż-żoni fil-Parti III,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Sliven, għajr iż-żoni fil-Parti III, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Sliven, għajr iż-żoni fil-Parti III,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Vidin, għajr iż-żoni fil-Parti III. |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Vidin, għajr iż-żoni fil-Parti III.

2.   Il-Ġermanja

Iż-żoni ristretti II li ġejjin fil-Ġermanja:

Bundesland Brandenburg:

| — | Landkreis Oder-Spree:






  — | Gemeinde Grunow-Dammendorf, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Oder-Spree:

—

Gemeinde Grunow-Dammendorf,

| — | Gemeinde Mixdorf |
| --- | --- |

—

Gemeinde Mixdorf

| — | Gemeinde Schlaubetal, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Schlaubetal,

| — | Gemeinde Neuzelle, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neuzelle,

| — | Gemeinde Neißemünde, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neißemünde,

| — | Gemeinde Lawitz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Lawitz,

| — | Gemeinde Eisenhüttenstadt, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Eisenhüttenstadt,

| — | Gemeinde Vogelsang, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Vogelsang,

| — | Gemeinde Ziltendorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Ziltendorf,

| — | Gemeinde Wiesenau, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Wiesenau,

| — | Gemeinde Friedland, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Friedland,

| — | Gemeinde Siehdichum |
| --- | --- |

—

Gemeinde Siehdichum

| — | Gemeinde Müllrose, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Müllrose,

| — | Gemeinde Groß Lindow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Groß Lindow,

| — | Gemeinde Brieskow-Finkenheerd, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Brieskow-Finkenheerd,

| — | Gemeinde Ragow-Merz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Ragow-Merz,

| — | Gemeinde Beeskow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Beeskow,

| — | Gemeinde Rietz-Neuendorf mit den Gemarkungen Groß Rietz und Birkholz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Rietz-Neuendorf mit den Gemarkungen Groß Rietz und Birkholz,

| — | Gemeinde Tauche mit den Gemarkungen Stremmen, Ranzig, Trebatsch, Sabrodt, Sawall, Mitweide und Tauche, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Tauche mit den Gemarkungen Stremmen, Ranzig, Trebatsch, Sabrodt, Sawall, Mitweide und Tauche,

| — | Landkreis Dahme-Spreewald:






  — | Gemeinde Jamlitz, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Dahme-Spreewald:

—

Gemeinde Jamlitz,

| — | Gemeinde Lieberose, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Lieberose,

| — | Gemeinde Schwielochsee mit den Gemarkungen Goyatz, Jessern, Lamsfeld, Ressen, Speichrow und Zaue, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Schwielochsee mit den Gemarkungen Goyatz, Jessern, Lamsfeld, Ressen, Speichrow und Zaue,

| — | Landkreis Spree-Neiße:






  — | Gemeinde Schenkendöbern mit den Gemarkungen Stakow, Reicherskreuz, Groß Drewitz, Sembten, Lauschütz, Krayne, Lübbinchen, Grano, Pinnow, Bärenklau, Schenkendöbern und Atterwasch, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Spree-Neiße:

—

Gemeinde Schenkendöbern mit den Gemarkungen Stakow, Reicherskreuz, Groß Drewitz, Sembten, Lauschütz, Krayne, Lübbinchen, Grano, Pinnow, Bärenklau, Schenkendöbern und Atterwasch,

| — | Gemeinde Guben mit den Gemarkungen Bresinchen, Guben und Deulowitz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Guben mit den Gemarkungen Bresinchen, Guben und Deulowitz,

| — | Gemeinde Forst (Lausitz) mit den Gemarkungen Groß Bademeusel und Klein Bademeusel, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Forst (Lausitz) mit den Gemarkungen Groß Bademeusel und Klein Bademeusel,

| — | Gemeinde Groß Schacksdorf-Simmersdorf mit der Gemarkung Groß Schacksdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Groß Schacksdorf-Simmersdorf mit der Gemarkung Groß Schacksdorf,

| — | Gemeinde Neiße-Malxetal mit den Gemarkungen Preschen und Jerischke, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neiße-Malxetal mit den Gemarkungen Preschen und Jerischke,

| — | Gemeinde Döbern, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Döbern,

| — | Gemeinde Jämlitz-Klein Düben, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Jämlitz-Klein Düben,

| — | Gemeinde Tschernitz mit der Gemarkung Tschernitz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Tschernitz mit der Gemarkung Tschernitz,

| — | Landkreis Märkisch-Oderland:






  — | Gemeinde Zechin, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Märkisch-Oderland:

—

Gemeinde Zechin,

| — | Gemeinde Bleyen-Genschmar, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Bleyen-Genschmar,

| — | Gemeinde Neuhardenberg, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neuhardenberg,

| — | Gemeinde Golzow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Golzow,

| — | Gemeinde Küstriner Vorland, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Küstriner Vorland,

| — | Gemeinde Alt Tucheband, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Alt Tucheband,

| — | Gemeinde Reitwein, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Reitwein,

| — | Gemeinde Podelzig, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Podelzig,

| — | Gemeinde Letschin, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Letschin,

| — | Gemeinde Gusow-Platkow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Gusow-Platkow,

| — | Gemeinde Seelow, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Seelow,

| — | Gemeinde Vierlinden, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Vierlinden,

| — | Gemeinde Lindendorf mit den Gemarkungen Sachsendorf, Libbenichen und Dolgelin – östlich der B 167, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Lindendorf mit den Gemarkungen Sachsendorf, Libbenichen und Dolgelin – östlich der B 167,

| — | Gemeinde Fichtenhöhe mit der Gemarkung Carzig – östlich der B 167, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Fichtenhöhe mit der Gemarkung Carzig – östlich der B 167,

| — | Gemeinde Lebus, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Lebus,

| — | Gemeinde Müncheberg mit den Gemarkungen Jahnsfelde, Trebnitz, Obersdorf, Münchehofe und Hermersdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Müncheberg mit den Gemarkungen Jahnsfelde, Trebnitz, Obersdorf, Münchehofe und Hermersdorf,

| — | Gemeinde Märkische Höhe mit der Gemarkung Rindenwalde, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Märkische Höhe mit der Gemarkung Rindenwalde,

| — | Gemeinde Bliesdorf mit der Gemarkung Metzdorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Bliesdorf mit der Gemarkung Metzdorf,

| — | Gemarkung Neutrebbin mit den Gemarkungen Wuschewier, Altbarnim, Neutrebbin, Alttrebbin östlich der L 34 und Altlewin östlich der L 34 und südwestlich der L 33, |
| --- | --- |

—

Gemarkung Neutrebbin mit den Gemarkungen Wuschewier, Altbarnim, Neutrebbin, Alttrebbin östlich der L 34 und Altlewin östlich der L 34 und südwestlich der L 33,

| — | kreisfreie Stadt Frankfurt (Oder), |
| --- | --- |

—

kreisfreie Stadt Frankfurt (Oder),

Bundesland Sachsen:

| — | Landkreis Görlitz:






  — | Gemeinde Bad Muskau, |
| --- | --- | --- |

—

Landkreis Görlitz:

—

Gemeinde Bad Muskau,

| — | Gemeinde Boxberg/O.L. östlich des Straßenverlaufes K8472 bis Kaschel – S121 – Jahmen –Dürrbacher Straße – K8472 – Eselsberg – S131 – Boxberg – K 8481, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Boxberg/O.L. östlich des Straßenverlaufes K8472 bis Kaschel – S121 – Jahmen –Dürrbacher Straße – K8472 – Eselsberg – S131 – Boxberg – K 8481,

| — | Gemeinde Gablenz, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Gablenz,

| — | Gemeinde Görlitz nördlich der Bundesautobahn A4, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Görlitz nördlich der Bundesautobahn A4,

| — | Gemeinde Groß Düben südlich des Straßenverlaufes S126 – Halbendorf – K8478, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Groß Düben südlich des Straßenverlaufes S126 – Halbendorf – K8478,

| — | Gemeinde Hähnichen, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Hähnichen,

| — | Gemeinde Hohendubrau östlich des Straßenverlaufes der Verbindungsstraße Buchholz-Gebelzig – S55, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Hohendubrau östlich des Straßenverlaufes der Verbindungsstraße Buchholz-Gebelzig – S55,

| — | Gemeinde Horka |
| --- | --- |

—

Gemeinde Horka

| — | Gemeinde Kodersdorf nördlich der Bundesautobahn A4, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Kodersdorf nördlich der Bundesautobahn A4,

| — | Gemeinde Krauschwitz i.d. O.L., |
| --- | --- |

—

Gemeinde Krauschwitz i.d. O.L.,

| — | Gemeinde Kreba-Neudorf, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Kreba-Neudorf,

| — | Gemeinde Mücka östlich des Straßenverlaufes S55 - K8471 - Förstgen - K8472, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Mücka östlich des Straßenverlaufes S55 - K8471 - Förstgen - K8472,

| — | Gemeinde Neißeaue, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Neißeaue,

| — | Gemeinde Niesky, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Niesky,

| — | Gemeinde Quitzdorf am See, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Quitzdorf am See,

| — | Gemeinde Rietschen, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Rietschen,

| — | Gemeinde Rothenburg/ O.L., |
| --- | --- |

—

Gemeinde Rothenburg/ O.L.,

| — | Gemeinde Schleife östlich des Straßenverlaufes S130 – S126, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Schleife östlich des Straßenverlaufes S130 – S126,

| — | Gemeinde Schöpstal nördlich der Bundesautobahn A4, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Schöpstal nördlich der Bundesautobahn A4,

| — | Gemeinde Trebendorf östlich der K8481, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Trebendorf östlich der K8481,

| — | Gemeinde Vierkirchen nördlich der Bundesautobahn A4 und östlich der Verbindungsstraße Buchholz-Gebelzig, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Vierkirchen nördlich der Bundesautobahn A4 und östlich der Verbindungsstraße Buchholz-Gebelzig,

| — | Gemeinde Waldhufen nördlich der Bundesautobahn A4, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Waldhufen nördlich der Bundesautobahn A4,

| — | Gemeinde Weißkeißel, |
| --- | --- |

—

Gemeinde Weißkeißel,

| — | Gemeinde Weißwasser/O.L. östlich der K8481. |
| --- | --- |

—

Gemeinde Weißwasser/O.L. östlich der K8481.

3.   L-Estonja

Iż-żoni ristretti II li ġejjin fl-Estonja:

| — | Eesti Vabariik (välja arvatud Hiiu maakond). |
| --- | --- |

—

Eesti Vabariik (välja arvatud Hiiu maakond).

4.   Il-Latvja

Iż-żoni ristretti II li ġejjin fil-Latvja:

| — | Ādažu novads, |
| --- | --- |

—

Ādažu novads,

| — | Aizputes novada Aizputes, Cīravas un Lažas pagasts, Kalvenes pagasta daļa uz rietumiem no ceļa pie Vārtājas upes līdz autoceļam A9, uz dienvidiem no autoceļa A9, uz rietumiem no autoceļa V1200, Kazdangas pagasta daļa uz rietumiem no ceļa V1200, P115, P117, V1296, Aizputes pilsēta, |
| --- | --- |

—

Aizputes novada Aizputes, Cīravas un Lažas pagasts, Kalvenes pagasta daļa uz rietumiem no ceļa pie Vārtājas upes līdz autoceļam A9, uz dienvidiem no autoceļa A9, uz rietumiem no autoceļa V1200, Kazdangas pagasta daļa uz rietumiem no ceļa V1200, P115, P117, V1296, Aizputes pilsēta,

| — | Aglonas novads, |
| --- | --- |

—

Aglonas novads,

| — | Aizkraukles novads, |
| --- | --- |

—

Aizkraukles novads,

| — | Aknīstes novads, |
| --- | --- |

—

Aknīstes novads,

| — | Alojas novads, |
| --- | --- |

—

Alojas novads,

| — | Alsungas novads, |
| --- | --- |

—

Alsungas novads,

| — | Alūksnes novads, |
| --- | --- |

—

Alūksnes novads,

| — | Amatas novads, |
| --- | --- |

—

Amatas novads,

| — | Apes novads, |
| --- | --- |

—

Apes novads,

| — | Auces novads, |
| --- | --- |

—

Auces novads,

| — | Babītes novads, |
| --- | --- |

—

Babītes novads,

| — | Baldones novads, |
| --- | --- |

—

Baldones novads,

| — | Baltinavas novads, |
| --- | --- |

—

Baltinavas novads,

| — | Balvu novads, |
| --- | --- |

—

Balvu novads,

| — | Bauskas novads, |
| --- | --- |

—

Bauskas novads,

| — | Beverīnas novads, |
| --- | --- |

—

Beverīnas novads,

| — | Brocēnu novads, |
| --- | --- |

—

Brocēnu novads,

| — | Burtnieku novads, |
| --- | --- |

—

Burtnieku novads,

| — | Carnikavas novads, |
| --- | --- |

—

Carnikavas novads,

| — | Cēsu novads |
| --- | --- |

—

Cēsu novads

| — | Cesvaines novads, |
| --- | --- |

—

Cesvaines novads,

| — | Ciblas novads, |
| --- | --- |

—

Ciblas novads,

| — | Dagdas novads, |
| --- | --- |

—

Dagdas novads,

| — | Daugavpils novads, |
| --- | --- |

—

Daugavpils novads,

| — | Dobeles novads, |
| --- | --- |

—

Dobeles novads,

| — | Dundagas novads, |
| --- | --- |

—

Dundagas novads,

| — | Durbes novads, |
| --- | --- |

—

Durbes novads,

| — | Engures novads, |
| --- | --- |

—

Engures novads,

| — | Ērgļu novads, |
| --- | --- |

—

Ērgļu novads,

| — | Garkalnes novads, |
| --- | --- |

—

Garkalnes novads,

| — | Grobiņas novada Bārtas pagasts, |
| --- | --- |

—

Grobiņas novada Bārtas pagasts,

| — | Gulbenes novads, |
| --- | --- |

—

Gulbenes novads,

| — | Iecavas novads, |
| --- | --- |

—

Iecavas novads,

| — | Ikšķiles novads, |
| --- | --- |

—

Ikšķiles novads,

| — | Ilūkstes novads, |
| --- | --- |

—

Ilūkstes novads,

| — | Inčukalna novads, |
| --- | --- |

—

Inčukalna novads,

| — | Jaunjelgavas novads, |
| --- | --- |

—

Jaunjelgavas novads,

| — | Jaunpiebalgas novads, |
| --- | --- |

—

Jaunpiebalgas novads,

| — | Jaunpils novads, |
| --- | --- |

—

Jaunpils novads,

| — | Jēkabpils novads, |
| --- | --- |

—

Jēkabpils novads,

| — | Jelgavas novads, |
| --- | --- |

—

Jelgavas novads,

| — | Kandavas novads, |
| --- | --- |

—

Kandavas novads,

| — | Kārsavas novads, |
| --- | --- |

—

Kārsavas novads,

| — | Ķeguma novads, |
| --- | --- |

—

Ķeguma novads,

| — | Ķekavas novads, |
| --- | --- |

—

Ķekavas novads,

| — | Kocēnu novads, |
| --- | --- |

—

Kocēnu novads,

| — | Kokneses novads, |
| --- | --- |

—

Kokneses novads,

| — | Krāslavas novads, |
| --- | --- |

—

Krāslavas novads,

| — | Krimuldas novads, |
| --- | --- |

—

Krimuldas novads,

| — | Krustpils novads, |
| --- | --- |

—

Krustpils novads,

| — | Kuldīgas novada, Laidu pagasta daļa uz ziemeļiem no autoceļa V1296, Padures, Rumbas, Rendas, Kabiles, Vārmes, Pelču, Ēdoles, Īvandes, Kurmāles, Turlavas, Gudenieku un Snēpeles pagasts, Kuldīgas pilsēta, |
| --- | --- |

—

Kuldīgas novada, Laidu pagasta daļa uz ziemeļiem no autoceļa V1296, Padures, Rumbas, Rendas, Kabiles, Vārmes, Pelču, Ēdoles, Īvandes, Kurmāles, Turlavas, Gudenieku un Snēpeles pagasts, Kuldīgas pilsēta,

| — | Lielvārdes novads, |
| --- | --- |

—

Lielvārdes novads,

| — | Līgatnes novads, |
| --- | --- |

—

Līgatnes novads,

| — | Limbažu novads, |
| --- | --- |

—

Limbažu novads,

| — | Līvānu novads, |
| --- | --- |

—

Līvānu novads,

| — | Lubānas novads, |
| --- | --- |

—

Lubānas novads,

| — | Ludzas novads, |
| --- | --- |

—

Ludzas novads,

| — | Madonas novads, |
| --- | --- |

—

Madonas novads,

| — | Mālpils novads, |
| --- | --- |

—

Mālpils novads,

| — | Mārupes novads, |
| --- | --- |

—

Mārupes novads,

| — | Mazsalacas novads, |
| --- | --- |

—

Mazsalacas novads,

| — | Mērsraga novads, |
| --- | --- |

—

Mērsraga novads,

| — | Naukšēnu novads, |
| --- | --- |

—

Naukšēnu novads,

| — | Neretas novads, |
| --- | --- |

—

Neretas novads,

| — | Ogres novads, |
| --- | --- |

—

Ogres novads,

| — | Olaines novads, |
| --- | --- |

—

Olaines novads,

| — | Ozolnieku novads, |
| --- | --- |

—

Ozolnieku novads,

| — | Pārgaujas novads, |
| --- | --- |

—

Pārgaujas novads,

| — | Pāvilostas novada Sakas pagasts, Pāvilostas pilsēta, |
| --- | --- |

—

Pāvilostas novada Sakas pagasts, Pāvilostas pilsēta,

| — | Pļaviņu novads, |
| --- | --- |

—

Pļaviņu novads,

| — | Preiļu novads, |
| --- | --- |

—

Preiļu novads,

| — | Priekules novads, |
| --- | --- |

—

Priekules novads,

| — | Priekuļu novads, |
| --- | --- |

—

Priekuļu novads,

| — | Raunas novads, |
| --- | --- |

—

Raunas novads,

| — | republikas pilsēta Daugavpils, |
| --- | --- |

—

republikas pilsēta Daugavpils,

| — | republikas pilsēta Jelgava, |
| --- | --- |

—

republikas pilsēta Jelgava,

| — | republikas pilsēta Jēkabpils, |
| --- | --- |

—

republikas pilsēta Jēkabpils,

| — | republikas pilsēta Jūrmala, |
| --- | --- |

—

republikas pilsēta Jūrmala,

| — | republikas pilsēta Rēzekne, |
| --- | --- |

—

republikas pilsēta Rēzekne,

| — | republikas pilsēta Valmiera, |
| --- | --- |

—

republikas pilsēta Valmiera,

| — | Rēzeknes novads, |
| --- | --- |

—

Rēzeknes novads,

| — | Riebiņu novads, |
| --- | --- |

—

Riebiņu novads,

| — | Rojas novads, |
| --- | --- |

—

Rojas novads,

| — | Ropažu novads, |
| --- | --- |

—

Ropažu novads,

| — | Rucavas novada Dunikas pagasts, |
| --- | --- |

—

Rucavas novada Dunikas pagasts,

| — | Rugāju novads, |
| --- | --- |

—

Rugāju novads,

| — | Rundāles novads, |
| --- | --- |

—

Rundāles novads,

| — | Rūjienas novads, |
| --- | --- |

—

Rūjienas novads,

| — | Salacgrīvas novads, |
| --- | --- |

—

Salacgrīvas novads,

| — | Salas novads, |
| --- | --- |

—

Salas novads,

| — | Salaspils novads, |
| --- | --- |

—

Salaspils novads,

| — | Saldus novads, |
| --- | --- |

—

Saldus novads,

| — | Saulkrastu novads, |
| --- | --- |

—

Saulkrastu novads,

| — | Sējas novads, |
| --- | --- |

—

Sējas novads,

| — | Siguldas novads, |
| --- | --- |

—

Siguldas novads,

| — | Skrīveru novads, |
| --- | --- |

—

Skrīveru novads,

| — | Skrundas novada Raņķu pagasta daļa uz ziemeļiem no autoceļa V1272 līdz robežai ar Ventas upi, Skrundas pagasta daļa no Skrundas uz ziemeļiem no autoceļa A9 un austrumiem no Ventas upes, |
| --- | --- |

—

Skrundas novada Raņķu pagasta daļa uz ziemeļiem no autoceļa V1272 līdz robežai ar Ventas upi, Skrundas pagasta daļa no Skrundas uz ziemeļiem no autoceļa A9 un austrumiem no Ventas upes,

| — | Smiltenes novads, |
| --- | --- |

—

Smiltenes novads,

| — | Stopiņu novada daļa, kas atrodas uz austrumiem no autoceļa V36, P4 un P5, Acones ielas, Dauguļupes ielas un Dauguļupītes, |
| --- | --- |

—

Stopiņu novada daļa, kas atrodas uz austrumiem no autoceļa V36, P4 un P5, Acones ielas, Dauguļupes ielas un Dauguļupītes,

| — | Strenču novads, |
| --- | --- |

—

Strenču novads,

| — | Talsu novads, |
| --- | --- |

—

Talsu novads,

| — | Tērvetes novads, |
| --- | --- |

—

Tērvetes novads,

| — | Tukuma novads, |
| --- | --- |

—

Tukuma novads,

| — | Vaiņodes novada Vaiņodes pagasts un Embūtes pagasta daļa uz dienvidiem autoceļa P116, P106, |
| --- | --- |

—

Vaiņodes novada Vaiņodes pagasts un Embūtes pagasta daļa uz dienvidiem autoceļa P116, P106,

| — | Valkas novads, |
| --- | --- |

—

Valkas novads,

| — | Varakļānu novads, |
| --- | --- |

—

Varakļānu novads,

| — | Vārkavas novads, |
| --- | --- |

—

Vārkavas novads,

| — | Vecpiebalgas novads, |
| --- | --- |

—

Vecpiebalgas novads,

| — | Vecumnieku novads, |
| --- | --- |

—

Vecumnieku novads,

| — | Ventspils novads, |
| --- | --- |

—

Ventspils novads,

| — | Viesītes novads, |
| --- | --- |

—

Viesītes novads,

| — | Viļakas novads, |
| --- | --- |

—

Viļakas novads,

| — | Viļānu novads, |
| --- | --- |

—

Viļānu novads,

| — | Zilupes novads. |
| --- | --- |

—

Zilupes novads.

5.   Il-Litwanja

Iż-żoni ristretti II li ġejjin fil-Litwanja:

| — | Alytaus miesto savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Alytaus miesto savivaldybė,

| — | Alytaus rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Alytaus rajono savivaldybė,

| — | Anykščių rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Anykščių rajono savivaldybė,

| — | Akmenės rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Akmenės rajono savivaldybė,

| — | Birštono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Birštono savivaldybė,

| — | Biržų miesto savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Biržų miesto savivaldybė,

| — | Biržų rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Biržų rajono savivaldybė,

| — | Druskininkų savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Druskininkų savivaldybė,

| — | Elektrėnų savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Elektrėnų savivaldybė,

| — | Ignalinos rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Ignalinos rajono savivaldybė,

| — | Jonavos rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Jonavos rajono savivaldybė,

| — | Joniškio rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Joniškio rajono savivaldybė,

| — | Jurbarko rajono savivaldybė: Eržvilko, Girdžių, Jurbarko miesto, Jurbarkų, Raudonės, Šimkaičių, Skirsnemunės, Smalininkų, Veliuonos ir Viešvilės seniūnijos, |
| --- | --- |

—

Jurbarko rajono savivaldybė: Eržvilko, Girdžių, Jurbarko miesto, Jurbarkų, Raudonės, Šimkaičių, Skirsnemunės, Smalininkų, Veliuonos ir Viešvilės seniūnijos,

| — | Kaišiadorių rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Kaišiadorių rajono savivaldybė,

| — | Kalvarijos savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Kalvarijos savivaldybė,

| — | Kauno miesto savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Kauno miesto savivaldybė,

| — | Kauno rajono savivaldybė: Akademijos, Alšėnų, Batniavos, Ežerėlio, Domeikavos, Garliavos, Garliavos apylinkių, Karmėlavos, Kulautuvos, Lapių, Linksmakalnio, Neveronių, Raudondvario, Ringaudų, Rokų, Samylų, Taurakiemio, Vandžiogalos, Užliedžių, Vilkijos, ir Zapyškio seniūnijos, Babtų seniūnijos dalis į rytus nuo kelio A1, ir Vilkijos apylinkių seniūnijos dalis į vakarus nuo kelio Nr. 1907, |
| --- | --- |

—

Kauno rajono savivaldybė: Akademijos, Alšėnų, Batniavos, Ežerėlio, Domeikavos, Garliavos, Garliavos apylinkių, Karmėlavos, Kulautuvos, Lapių, Linksmakalnio, Neveronių, Raudondvario, Ringaudų, Rokų, Samylų, Taurakiemio, Vandžiogalos, Užliedžių, Vilkijos, ir Zapyškio seniūnijos, Babtų seniūnijos dalis į rytus nuo kelio A1, ir Vilkijos apylinkių seniūnijos dalis į vakarus nuo kelio Nr. 1907,

| — | Kazlų rūdos savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Kazlų rūdos savivaldybė,

| — | Kelmės rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Kelmės rajono savivaldybė,

| — | Kėdainių rajono savivaldybė: Dotnuvos, Gudžiūnų, Kėdainių miesto, Krakių, Pelėdnagių, Surviliškio, Šėtos, Truskavos, Vilainių ir Josvainių seniūnijos dalis į šiaurę ir rytus nuo kelio Nr. 229 ir Nr. 2032, |
| --- | --- |

—

Kėdainių rajono savivaldybė: Dotnuvos, Gudžiūnų, Kėdainių miesto, Krakių, Pelėdnagių, Surviliškio, Šėtos, Truskavos, Vilainių ir Josvainių seniūnijos dalis į šiaurę ir rytus nuo kelio Nr. 229 ir Nr. 2032,

| — | Klaipėdos rajono savivaldybė: Judrėnų, Endriejavo ir Veiviržėnų seniūnijos, |
| --- | --- |

—

Klaipėdos rajono savivaldybė: Judrėnų, Endriejavo ir Veiviržėnų seniūnijos,

| — | Kupiškio rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Kupiškio rajono savivaldybė,

| — | Kretingos rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Kretingos rajono savivaldybė,

| — | Lazdijų rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Lazdijų rajono savivaldybė,

| — | Marijampolės savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Marijampolės savivaldybė,

| — | Mažeikių rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Mažeikių rajono savivaldybė,

| — | Molėtų rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Molėtų rajono savivaldybė,

| — | Pagėgių savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Pagėgių savivaldybė,

| — | Pakruojo rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Pakruojo rajono savivaldybė,

| — | Panevėžio rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Panevėžio rajono savivaldybė,

| — | Panevėžio miesto savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Panevėžio miesto savivaldybė,

| — | Pasvalio rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Pasvalio rajono savivaldybė,

| — | Radviliškio rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Radviliškio rajono savivaldybė,

| — | Rietavo savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Rietavo savivaldybė,

| — | Prienų rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Prienų rajono savivaldybė,

| — | Plungės rajono savivaldybė: Žlibinų, Stalgėnų, Nausodžio, Plungės miesto, Šateikių ir Kulių seniūnijos, |
| --- | --- |

—

Plungės rajono savivaldybė: Žlibinų, Stalgėnų, Nausodžio, Plungės miesto, Šateikių ir Kulių seniūnijos,

| — | Raseinių rajono savivaldybė: Betygalos, Girkalnio, Kalnujų, Nemakščių, Pagojukų, Paliepių, Raseinių miesto, Raseinių, Šiluvos, Viduklės seniūnijos, |
| --- | --- |

—

Raseinių rajono savivaldybė: Betygalos, Girkalnio, Kalnujų, Nemakščių, Pagojukų, Paliepių, Raseinių miesto, Raseinių, Šiluvos, Viduklės seniūnijos,

| — | Rokiškio rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Rokiškio rajono savivaldybė,

| — | Skuodo rajono savivaldybės: Aleksandrijos, Ylakių, Lenkimų, Mosėdžio, Skuodo ir Skuodo miesto seniūnijos, |
| --- | --- |

—

Skuodo rajono savivaldybės: Aleksandrijos, Ylakių, Lenkimų, Mosėdžio, Skuodo ir Skuodo miesto seniūnijos,

| — | Šakių rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Šakių rajono savivaldybė,

| — | Šalčininkų rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Šalčininkų rajono savivaldybė,

| — | Šiaulių miesto savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Šiaulių miesto savivaldybė,

| — | Šiaulių rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Šiaulių rajono savivaldybė,

| — | Šilutės rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Šilutės rajono savivaldybė,

| — | Širvintų rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Širvintų rajono savivaldybė,

| — | Šilalės rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Šilalės rajono savivaldybė,

| — | Švenčionių rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Švenčionių rajono savivaldybė,

| — | Tauragės rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Tauragės rajono savivaldybė,

| — | Telšių rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Telšių rajono savivaldybė,

| — | Trakų rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Trakų rajono savivaldybė,

| — | Ukmergės rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Ukmergės rajono savivaldybė,

| — | Utenos rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Utenos rajono savivaldybė,

| — | Varėnos rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Varėnos rajono savivaldybė,

| — | Vilniaus miesto savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Vilniaus miesto savivaldybė,

| — | Vilniaus rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Vilniaus rajono savivaldybė,

| — | Vilkaviškio rajono savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Vilkaviškio rajono savivaldybė,

| — | Visagino savivaldybė, |
| --- | --- |

—

Visagino savivaldybė,

| — | Zarasų rajono savivaldybė. |
| --- | --- |

—

Zarasų rajono savivaldybė.

6.   L-Ungerija

Iż-żoni ristretti II li ġejjin fl-Ungerija:

| — | Békés megye 950150, 950250, 950350, 950450, 950550, 950650, 950660, 950750, 950850, 950860, 951050, 951150, 951250, 951260, 951350, 951450, 951460, 951550, 951650, 951750, 952150, 952250, 952350, 952450, 952550, 952650, 953250, 953260, 953270, 953350, 953450, 953550, 953560, 953950, 954050, 954060, 954150, 956250, 956350, 956450, 956550, 956650 és 956750 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Békés megye 950150, 950250, 950350, 950450, 950550, 950650, 950660, 950750, 950850, 950860, 951050, 951150, 951250, 951260, 951350, 951450, 951460, 951550, 951650, 951750, 952150, 952250, 952350, 952450, 952550, 952650, 953250, 953260, 953270, 953350, 953450, 953550, 953560, 953950, 954050, 954060, 954150, 956250, 956350, 956450, 956550, 956650 és 956750 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Borsod-Abaúj-Zemplén megye valamennyi vadgazdálkodási egységének teljes területe, |
| --- | --- |

—

Borsod-Abaúj-Zemplén megye valamennyi vadgazdálkodási egységének teljes területe,

| — | Fejér megye 403150, 403160, 403260, 404250, 404550, 404560, 405450, 405550, 405650, 406450 és 407050 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Fejér megye 403150, 403160, 403260, 404250, 404550, 404560, 405450, 405550, 405650, 406450 és 407050 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Hajdú-Bihar megye valamennyi vadgazdálkodási egységének teljes területe, |
| --- | --- |

—

Hajdú-Bihar megye valamennyi vadgazdálkodási egységének teljes területe,

| — | Heves megye valamennyi vadgazdálkodási egységének teljes területe, |
| --- | --- |

—

Heves megye valamennyi vadgazdálkodási egységének teljes területe,

| — | Jász-Nagykun-Szolnok megye 750250, 750550, 750650, 750750, 750850, 750970, 750980, 751050, 751150, 751160, 751250, 751260, 751350, 751360, 751450, 751460, 751470, 751550, 751650, 751750, 751850, 751950, 752150, 752250, 752350, 752450, 752460, 752550, 752560, 752650, 752750, 752850, 752950, 753060, 753070, 753150, 753250, 753310, 753450, 753550, 753650, 753660, 753750, 753850, 753950, 753960, 754050, 754150, 754250, 754360, 754370, 754850, 755550, 755650 és 755750 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Jász-Nagykun-Szolnok megye 750250, 750550, 750650, 750750, 750850, 750970, 750980, 751050, 751150, 751160, 751250, 751260, 751350, 751360, 751450, 751460, 751470, 751550, 751650, 751750, 751850, 751950, 752150, 752250, 752350, 752450, 752460, 752550, 752560, 752650, 752750, 752850, 752950, 753060, 753070, 753150, 753250, 753310, 753450, 753550, 753650, 753660, 753750, 753850, 753950, 753960, 754050, 754150, 754250, 754360, 754370, 754850, 755550, 755650 és 755750 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Komárom-Esztergom megye: 251950, 252050, 252350, 252450, 252460, 252550, 252650, 252750, 252850, 252860, 252950, 252960, 253050, 253150, 253250, 253350, 253450 és 253550 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Komárom-Esztergom megye: 251950, 252050, 252350, 252450, 252460, 252550, 252650, 252750, 252850, 252860, 252950, 252960, 253050, 253150, 253250, 253350, 253450 és 253550 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Nógrád megye valamennyi vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Nógrád megye valamennyi vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Pest megye 570150, 570250, 570350, 570450, 570550, 570650, 570750, 570850, 570950, 571050, 571150, 571250, 571350, 571650, 571750, 571760, 571850, 571950, 572050, 573550, 573650, 574250, 577250, 580050 és 580150 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe, |
| --- | --- |

—

Pest megye 570150, 570250, 570350, 570450, 570550, 570650, 570750, 570850, 570950, 571050, 571150, 571250, 571350, 571650, 571750, 571760, 571850, 571950, 572050, 573550, 573650, 574250, 577250, 580050 és 580150 kódszámú vadgazdálkodási egységeinek teljes területe,

| — | Szabolcs-Szatmár-Bereg megye valamennyi vadgazdálkodási egységének teljes területe. |
| --- | --- |

—

Szabolcs-Szatmár-Bereg megye valamennyi vadgazdálkodási egységének teljes területe.

7.   Il-Polonja

Iż-żoni ristretti II li ġejjin fil-Polonja:

w województwie warmińsko-mazurskim:

| — | gminy Kalinowo, Stare Juchy, Prostki oraz gmina wiejska Ełk w powiecie ełckim, |
| --- | --- |

—

gminy Kalinowo, Stare Juchy, Prostki oraz gmina wiejska Ełk w powiecie ełckim,

| — | powiat elbląski, |
| --- | --- |

—

powiat elbląski,

| — | powiat miejski Elbląg, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Elbląg,

| — | powiat gołdapski, |
| --- | --- |

—

powiat gołdapski,

| — | powiat piski, |
| --- | --- |

—

powiat piski,

| — | powiat bartoszycki, |
| --- | --- |

—

powiat bartoszycki,

| — | gminy Biskupiec, Jeziorany, Kolno, część gminy Olsztynek położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr S51 biegnącą od wschodniej granicy gminy do miejscowości Ameryka oraz na zachód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od skrzyżowania z drogą S51 do północnej granicy gminy, łączącej miejscowości Mańki – Mycyny – Ameryka w powiecie olsztyńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Biskupiec, Jeziorany, Kolno, część gminy Olsztynek położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr S51 biegnącą od wschodniej granicy gminy do miejscowości Ameryka oraz na zachód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od skrzyżowania z drogą S51 do północnej granicy gminy, łączącej miejscowości Mańki – Mycyny – Ameryka w powiecie olsztyńskim,

| — | powiat ostródzki, |
| --- | --- |

—

powiat ostródzki,

| — | powiat olecki, |
| --- | --- |

—

powiat olecki,

| — | powiat giżycki, |
| --- | --- |

—

powiat giżycki,

| — | powiat braniewski, |
| --- | --- |

—

powiat braniewski,

| — | powiat kętrzyński, |
| --- | --- |

—

powiat kętrzyński,

| — | gminy Lubomino i Orneta w powiecie lidzbarskim, |
| --- | --- |

—

gminy Lubomino i Orneta w powiecie lidzbarskim,

| — | gmina Nidzica i część gminy Kozłowo położona na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie nidzickim, |
| --- | --- |

—

gmina Nidzica i część gminy Kozłowo położona na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie nidzickim,

| — | gminy Dźwierzuty, Jedwabno, Pasym, Szczytno i miasto Szczytno i Świętajno w powiecie szczycieńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Dźwierzuty, Jedwabno, Pasym, Szczytno i miasto Szczytno i Świętajno w powiecie szczycieńskim,

| — | powiat mrągowski, |
| --- | --- |

—

powiat mrągowski,

| — | gminy Lubawa, miasto Lubawa, Zalewo, miasto Iława i część gminy wiejskiej Iława położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 521 biegnącą od zachodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą łączącą miejscowości Szymbark - Ząbrowo - Segnowy – Laseczno – Gulb, a następnie na wschód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Szymbark - Ząbrowo - Segnowy – Laseczno - Gulb biegnącą do południowej granicy gminy w powiecie iławskim, |
| --- | --- |

—

gminy Lubawa, miasto Lubawa, Zalewo, miasto Iława i część gminy wiejskiej Iława położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 521 biegnącą od zachodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą łączącą miejscowości Szymbark - Ząbrowo - Segnowy – Laseczno – Gulb, a następnie na wschód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Szymbark - Ząbrowo - Segnowy – Laseczno - Gulb biegnącą do południowej granicy gminy w powiecie iławskim,

| — | część gminy wiejskiej Nowe Miasto Lubawskie położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od zachodniej granicy gminy do miejscowości Lekarty, a następnie na północny -wschód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Lekarty – Nowy Dwór Bratiański biegnącą do północnej granicy gminy miejskiej Nowe Miasto Lubawskie oraz na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 538, część gminy Grodziczno położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 538 w powiecie nowomiejskim, |
| --- | --- |

—

część gminy wiejskiej Nowe Miasto Lubawskie położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od zachodniej granicy gminy do miejscowości Lekarty, a następnie na północny -wschód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Lekarty – Nowy Dwór Bratiański biegnącą do północnej granicy gminy miejskiej Nowe Miasto Lubawskie oraz na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 538, część gminy Grodziczno położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 538 w powiecie nowomiejskim,

| — | powiat węgorzewski, |
| --- | --- |

—

powiat węgorzewski,

| — | część gminy Rybno położona na północ od linii kolejowej, część gminy wiejskiej Działdowo położona na północ od linii wyznaczonej przez linie kolejowe biegnące od wschodniej do zachodniej granicy gminy w powiecie działdowskim, |
| --- | --- |

—

część gminy Rybno położona na północ od linii kolejowej, część gminy wiejskiej Działdowo położona na północ od linii wyznaczonej przez linie kolejowe biegnące od wschodniej do zachodniej granicy gminy w powiecie działdowskim,

w województwie podlaskim:

| — | powiat bielski, |
| --- | --- |

—

powiat bielski,

| — | powiat grajewski, |
| --- | --- |

—

powiat grajewski,

| — | powiat moniecki, |
| --- | --- |

—

powiat moniecki,

| — | powiat sejneński, |
| --- | --- |

—

powiat sejneński,

| — | gminy Łomża, Piątnica, Jedwabne, Przytuły i Wizna w powiecie łomżyńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Łomża, Piątnica, Jedwabne, Przytuły i Wizna w powiecie łomżyńskim,

| — | powiat miejski Łomża, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Łomża,

| — | powiat siemiatycki, |
| --- | --- |

—

powiat siemiatycki,

| — | powiat hajnowski, |
| --- | --- |

—

powiat hajnowski,

| — | gminy Ciechanowiec, Klukowo, Szepietowo, Kobylin-Borzymy, Nowe Piekuty, Sokoły i część gminy Kulesze Kościelne położona na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie wysokomazowieckim, |
| --- | --- |

—

gminy Ciechanowiec, Klukowo, Szepietowo, Kobylin-Borzymy, Nowe Piekuty, Sokoły i część gminy Kulesze Kościelne położona na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie wysokomazowieckim,

| — | gmina Rutki i część gminy Kołaki Kościelne położona na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie zambrowskim, |
| --- | --- |

—

gmina Rutki i część gminy Kołaki Kościelne położona na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie zambrowskim,

| — | gminy Mały Potok i Stawiski w powiecie kolneńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Mały Potok i Stawiski w powiecie kolneńskim,

| — | powiat białostocki, |
| --- | --- |

—

powiat białostocki,

| — | powiat suwalski, |
| --- | --- |

—

powiat suwalski,

| — | powiat miejski Suwałki, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Suwałki,

| — | powiat augustowski, |
| --- | --- |

—

powiat augustowski,

| — | powiat sokólski, |
| --- | --- |

—

powiat sokólski,

| — | powiat miejski Białystok, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Białystok,

w województwie mazowieckim:

| — | gminy Domanice, Korczew, Kotuń, Mordy, Paprotnia, Przesmyki, Siedlce, Skórzec, Wiśniew, Wodynie, Zbuczyn w powiecie siedleckim, |
| --- | --- |

—

gminy Domanice, Korczew, Kotuń, Mordy, Paprotnia, Przesmyki, Siedlce, Skórzec, Wiśniew, Wodynie, Zbuczyn w powiecie siedleckim,

| — | powiat miejski Siedlce, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Siedlce,

| — | gminy Ceranów, Jabłonna Lacka, Kosów Lacki, Repki, Sabnie, Sterdyń w powiecie sokołowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Ceranów, Jabłonna Lacka, Kosów Lacki, Repki, Sabnie, Sterdyń w powiecie sokołowskim,

| — | powiat łosicki, |
| --- | --- |

—

powiat łosicki,

| — | powiat sochaczewski, |
| --- | --- |

—

powiat sochaczewski,

| — | gminy Policzna, Przyłęk, Tczów i Zwoleń w powiecie zwoleńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Policzna, Przyłęk, Tczów i Zwoleń w powiecie zwoleńskim,

| — | powiat kozienicki, |
| --- | --- |

—

powiat kozienicki,

| — | gminy Chotcza i Solec nad Wisłą w powiecie lipskim, |
| --- | --- |

—

gminy Chotcza i Solec nad Wisłą w powiecie lipskim,

| — | gminy Gózd, Jastrzębia, Jedlnia Letnisko, Pionki z miastem Pionki, Skaryszew, Jedlińsk, Przytyk, Zakrzew, część gminy Iłża położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 9, część gminy Wolanów położona na północ od drogi nr 12 w powiecie radomskim, |
| --- | --- |

—

gminy Gózd, Jastrzębia, Jedlnia Letnisko, Pionki z miastem Pionki, Skaryszew, Jedlińsk, Przytyk, Zakrzew, część gminy Iłża położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 9, część gminy Wolanów położona na północ od drogi nr 12 w powiecie radomskim,

| — | gminy Bodzanów, Słubice, Wyszogród i Mała Wieś w powiecie płockim, |
| --- | --- |

—

gminy Bodzanów, Słubice, Wyszogród i Mała Wieś w powiecie płockim,

| — | powiat nowodworski, |
| --- | --- |

—

powiat nowodworski,

| — | gminy Czerwińsk nad Wisłą, Naruszewo, Załuski w powiecie płońskim, |
| --- | --- |

—

gminy Czerwińsk nad Wisłą, Naruszewo, Załuski w powiecie płońskim,

| — | gminy: miasto Kobyłka, miasto Marki, miasto Ząbki, miasto Zielonka w powiecie wołomińskim, |
| --- | --- |

—

gminy: miasto Kobyłka, miasto Marki, miasto Ząbki, miasto Zielonka w powiecie wołomińskim,

| — | gminy Borowie, Garwolin z miastem Garwolin, Miastków Kościelny, Parysów, Pilawa, część gminy Wilga położona na północ od linii wyznaczonej przez rzekę Wilga biegnącą od wschodniej granicy gminy do ujścia do rzeki Wisły, część gminy Górzno położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Łąki i Górzno biegnącą od wschodniej granicy gminy, następnie od miejscowości Górzno na północ od drogi nr 1328W biegnącej do drogi nr 17, a następnie na północ od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą |
| --- | --- |

—

gminy Borowie, Garwolin z miastem Garwolin, Miastków Kościelny, Parysów, Pilawa, część gminy Wilga położona na północ od linii wyznaczonej przez rzekę Wilga biegnącą od wschodniej granicy gminy do ujścia do rzeki Wisły, część gminy Górzno położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Łąki i Górzno biegnącą od wschodniej granicy gminy, następnie od miejscowości Górzno na północ od drogi nr 1328W biegnącej do drogi nr 17, a następnie na północ od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą

| — | od drogi nr 17 do zachodniej granicy gminy przez miejscowości Józefów i Kobyla Wola w powiecie garwolińskim, |
| --- | --- |

—

od drogi nr 17 do zachodniej granicy gminy przez miejscowości Józefów i Kobyla Wola w powiecie garwolińskim,

| — | gminy Boguty – Pianki, Zaręby Kościelne, Nur i część gminy Małkinia Górna położona na południe od rzeki Brok w powiecie ostrowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Boguty – Pianki, Zaręby Kościelne, Nur i część gminy Małkinia Górna położona na południe od rzeki Brok w powiecie ostrowskim,

| — | gminy Chlewiska i Szydłowiec w powiecie szydłowieckim, |
| --- | --- |

—

gminy Chlewiska i Szydłowiec w powiecie szydłowieckim,

| — | gminy Cegłów, Dębe Wielkie, Halinów, Latowicz, Mińsk Mazowiecki i miasto Mińsk Mazowiecki, Mrozy, Siennica, miasto Sulejówek w powiecie mińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Cegłów, Dębe Wielkie, Halinów, Latowicz, Mińsk Mazowiecki i miasto Mińsk Mazowiecki, Mrozy, Siennica, miasto Sulejówek w powiecie mińskim,

| — | powiat otwocki, |
| --- | --- |

—

powiat otwocki,

| — | powiat warszawski zachodni, |
| --- | --- |

—

powiat warszawski zachodni,

| — | powiat legionowski, |
| --- | --- |

—

powiat legionowski,

| — | powiat piaseczyński, |
| --- | --- |

—

powiat piaseczyński,

| — | powiat pruszkowski, |
| --- | --- |

—

powiat pruszkowski,

| — | powiat grójecki, |
| --- | --- |

—

powiat grójecki,

| — | powiat grodziski, |
| --- | --- |

—

powiat grodziski,

| — | powiat żyrardowski, |
| --- | --- |

—

powiat żyrardowski,

| — | powiat białobrzeski, |
| --- | --- |

—

powiat białobrzeski,

| — | powiat przysuski, |
| --- | --- |

—

powiat przysuski,

| — | powiat miejski Warszawa, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Warszawa,

w województwie lubelskim:

| — | powiat bialski, |
| --- | --- |

—

powiat bialski,

| — | powiat miejski Biała Podlaska, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Biała Podlaska,

| — | gminy Batorz, Godziszów, Janów Lubelski, Modliborzyce i Potok Wielki w powiecie janowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Batorz, Godziszów, Janów Lubelski, Modliborzyce i Potok Wielki w powiecie janowskim,

| — | gminy Janowiec, Kazimierz Dolny, Końskowola, Kurów, Markuszów, Nałęczów, Puławy z miastem Puławy, Wąwolnica i Żyrzyn w powiecie puławskim, |
| --- | --- |

—

gminy Janowiec, Kazimierz Dolny, Końskowola, Kurów, Markuszów, Nałęczów, Puławy z miastem Puławy, Wąwolnica i Żyrzyn w powiecie puławskim,

| — | gminy Nowodwór, miasto Dęblin i część gminy Ryki położona na południe od linii wyznaczonej przez linię kolejową powiecie ryckim, |
| --- | --- |

—

gminy Nowodwór, miasto Dęblin i część gminy Ryki położona na południe od linii wyznaczonej przez linię kolejową powiecie ryckim,

| — | gminy Adamów, Krzywda, Stoczek Łukowski z miastem Stoczek Łukowski, Wola Mysłowska, Trzebieszów, Stanin, Wojcieszków, gmina wiejska Łuków i miasto Łuków w powiecie łukowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Adamów, Krzywda, Stoczek Łukowski z miastem Stoczek Łukowski, Wola Mysłowska, Trzebieszów, Stanin, Wojcieszków, gmina wiejska Łuków i miasto Łuków w powiecie łukowskim,

| — | powiat lubelski, |
| --- | --- |

—

powiat lubelski,

| — | powiat miejski Lublin, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Lublin,

| — | gminy Niedźwiada, Ostrówek, Ostrów Lubelski, Serniki, Uścimów i Lubartów z miastem Lubartów w powiecie lubartowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Niedźwiada, Ostrówek, Ostrów Lubelski, Serniki, Uścimów i Lubartów z miastem Lubartów w powiecie lubartowskim,

| — | powiat łęczyński, |
| --- | --- |

—

powiat łęczyński,

| — | powiat świdnicki, |
| --- | --- |

—

powiat świdnicki,

| — | gminy Fajsławice, Gorzków, Izbica, Krasnystaw z miastem Krasnystaw, Kraśniczyn, Łopiennik Górny, Siennica Różana i część gminy Żółkiewka położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 842 w powiecie krasnostawskim, |
| --- | --- |

—

gminy Fajsławice, Gorzków, Izbica, Krasnystaw z miastem Krasnystaw, Kraśniczyn, Łopiennik Górny, Siennica Różana i część gminy Żółkiewka położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 842 w powiecie krasnostawskim,

| — | gminy Chełm, Ruda – Huta, Sawin, Rejowiec, Rejowiec Fabryczny z miastem Rejowiec Fabryczny, Siedliszcze, Wierzbica, Żmudź, Dorohusk, Dubienka, Kamień, Leśniowice, Wojsławice w powiecie chełmskim, |
| --- | --- |

—

gminy Chełm, Ruda – Huta, Sawin, Rejowiec, Rejowiec Fabryczny z miastem Rejowiec Fabryczny, Siedliszcze, Wierzbica, Żmudź, Dorohusk, Dubienka, Kamień, Leśniowice, Wojsławice w powiecie chełmskim,

| — | powiat miejski Chełm, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Chełm,

| — | powiat kraśnicki, |
| --- | --- |

—

powiat kraśnicki,

| — | powiat opolski, |
| --- | --- |

—

powiat opolski,

| — | powiat parczewski, |
| --- | --- |

—

powiat parczewski,

| — | powiat włodawski, |
| --- | --- |

—

powiat włodawski,

| — | powiat radzyński, |
| --- | --- |

—

powiat radzyński,

| — | powiat miejski Zamość, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Zamość,

| — | gminy Sitno, Skierbieszów, Stary Zamość, Zamość w powiecie zamojskim |
| --- | --- |

—

gminy Sitno, Skierbieszów, Stary Zamość, Zamość w powiecie zamojskim

w województwie podkarpackim:

| — | powiat stalowowolski, |
| --- | --- |

—

powiat stalowowolski,

| — | gminy Oleszyce, Lubaczów z miastem Lubaczów, Wielkie Oczy w powiecie lubaczowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Oleszyce, Lubaczów z miastem Lubaczów, Wielkie Oczy w powiecie lubaczowskim,

| — | część gminy Kamień położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19, część gminy Sokołów Małopolski położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 875 w powiecie rzeszowskim, |
| --- | --- |

—

część gminy Kamień położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19, część gminy Sokołów Małopolski położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 875 w powiecie rzeszowskim,

| — | gminy Cmolas i Majdan Królewski w powiecie kolbuszowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Cmolas i Majdan Królewski w powiecie kolbuszowskim,

| — | gminy Grodzisko Dolne, część gminy wiejskiej Leżajsk położona na południe od miasta Leżajsk oraz na zachód od linii wyznaczonej przez rzekę San, w powiecie leżajskim, |
| --- | --- |

—

gminy Grodzisko Dolne, część gminy wiejskiej Leżajsk położona na południe od miasta Leżajsk oraz na zachód od linii wyznaczonej przez rzekę San, w powiecie leżajskim,

| — | gmina Jarocin, część gminy Harasiuki położona na północ od linii wyznaczona przez drogę nr 1048 R, część gminy Ulanów położona na północ od linii wyznaczonej przez rzekę Tanew, część gminy Nisko położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 oraz na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 19, część gminy Jeżowe położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 w powiecie niżańskim, |
| --- | --- |

—

gmina Jarocin, część gminy Harasiuki położona na północ od linii wyznaczona przez drogę nr 1048 R, część gminy Ulanów położona na północ od linii wyznaczonej przez rzekę Tanew, część gminy Nisko położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 oraz na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 19, część gminy Jeżowe położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 w powiecie niżańskim,

| — | powiat tarnobrzeski, |
| --- | --- |

—

powiat tarnobrzeski,

| — | część gminy wiejskiej Przeworsk położona na zachód od miasta Przeworsk i na zachód od linii wyznaczonej przez autostradę A4 biegnącą od granicy z gminą Tryńcza do granicy miasta Przeworsk, część gminy Zarzecze położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 1594R biegnącą od północnej granicy gminy do miejscowości Zarzecze oraz na południe od linii wyznaczonej przez drogi nr 1617R oraz 1619R biegnącą do południowej granicy gminy oraz na północ od linii wyznaczonej przez rzekę Mleczka w powiecie przeworskim, |
| --- | --- |

—

część gminy wiejskiej Przeworsk położona na zachód od miasta Przeworsk i na zachód od linii wyznaczonej przez autostradę A4 biegnącą od granicy z gminą Tryńcza do granicy miasta Przeworsk, część gminy Zarzecze położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 1594R biegnącą od północnej granicy gminy do miejscowości Zarzecze oraz na południe od linii wyznaczonej przez drogi nr 1617R oraz 1619R biegnącą do południowej granicy gminy oraz na północ od linii wyznaczonej przez rzekę Mleczka w powiecie przeworskim,

w województwie pomorskim:

| — | gminy Dzierzgoń i Stary Dzierzgoń w powiecie sztumskim, |
| --- | --- |

—

gminy Dzierzgoń i Stary Dzierzgoń w powiecie sztumskim,

| — | gmina Stare Pole w powiecie malborskim, |
| --- | --- |

—

gmina Stare Pole w powiecie malborskim,

| — | gminy Stegny, Sztutowo i część gminy Nowy Dwór Gdański położona na północny - wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 55 biegnącą od |
| --- | --- |

—

gminy Stegny, Sztutowo i część gminy Nowy Dwór Gdański położona na północny - wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 55 biegnącą od

| — | południowej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 7, następnie przez drogę nr 7 i S7 biegnącą do zachodniej granicy gminy w powiecie nowodworskim, |
| --- | --- |

—

południowej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 7, następnie przez drogę nr 7 i S7 biegnącą do zachodniej granicy gminy w powiecie nowodworskim,

w województwie świętokrzyskim:

| — | gmina Tarłów i część gminy Ożarów położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 74 w powiecie opatowskim, |
| --- | --- |

—

gmina Tarłów i część gminy Ożarów położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 74 w powiecie opatowskim,

| — | część gminy Brody położona na zachód od linii kolejowej biegnącej od miejscowości Marcule i od północnej granicy gminy przez miejscowości Klepacze i Karczma Kunowska do południowej granicy gminy oraz na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 9 i na północny - wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 0618T biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania w miejscowości Lipie oraz przez drogę biegnącą od miejscowości Lipie do wschodniej granicy gminy i część gminy Mirzec położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 744 biegnącą od południowej granicy gminy do miejscowości Tychów Stary a następnie przez drogę nr 0566T biegnącą od miejscowości Tychów Stary w kierunku północno – wschodnim do granicy gminy w powiecie starachowickim, |
| --- | --- |

—

część gminy Brody położona na zachód od linii kolejowej biegnącej od miejscowości Marcule i od północnej granicy gminy przez miejscowości Klepacze i Karczma Kunowska do południowej granicy gminy oraz na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 9 i na północny - wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 0618T biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania w miejscowości Lipie oraz przez drogę biegnącą od miejscowości Lipie do wschodniej granicy gminy i część gminy Mirzec położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 744 biegnącą od południowej granicy gminy do miejscowości Tychów Stary a następnie przez drogę nr 0566T biegnącą od miejscowości Tychów Stary w kierunku północno – wschodnim do granicy gminy w powiecie starachowickim,

| — | gmina Gowarczów, część gminy Końskie położona na wschód od linii kolejowej, część gminy Stąporków położona na północ od linii kolejowej w powiecie koneckim, |
| --- | --- |

—

gmina Gowarczów, część gminy Końskie położona na wschód od linii kolejowej, część gminy Stąporków położona na północ od linii kolejowej w powiecie koneckim,

w województwie lubuskim:

| — | powiat wschowski, |
| --- | --- |

—

powiat wschowski,

| — | gmina Kostrzyn nad Odrą i część gminy Witnica położona na południowy zachód od drogi biegnącej od zachodniej granicy gminy od miejscowości Krześnica, przez miejscowości Kamień Wielki - Mościce - Witnica - Kłopotowo do południowej granicy gminy w powiecie gorzowskim, |
| --- | --- |

—

gmina Kostrzyn nad Odrą i część gminy Witnica położona na południowy zachód od drogi biegnącej od zachodniej granicy gminy od miejscowości Krześnica, przez miejscowości Kamień Wielki - Mościce - Witnica - Kłopotowo do południowej granicy gminy w powiecie gorzowskim,

| — | gminy Gubin z miastem Gubin, Maszewo i część gminy Bytnica położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 1157F w powiecie krośnieńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Gubin z miastem Gubin, Maszewo i część gminy Bytnica położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 1157F w powiecie krośnieńskim,

| — | powiat słubicki, |
| --- | --- |

—

powiat słubicki,

| — | gminy Słońsk, Sulęcin i Torzym w powiecie sulęcińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Słońsk, Sulęcin i Torzym w powiecie sulęcińskim,

| — | gminy Bledzew i Międzyrzecz w powiecie międzyrzeckim, |
| --- | --- |

—

gminy Bledzew i Międzyrzecz w powiecie międzyrzeckim,

| — | gminy Kolsko, część gminy Kożuchów położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę 283 biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 290 i na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 290 biegnącej od miasta Mirocin Dolny do zachodniej granicy gminy, część gminy Bytom Odrzański położona na północny zachód od linii wyznaczonej przez drogi nr 293 i 326, część gminy Nowe Miasteczko położona na zachód od linii wyznaczonych przez drogi 293 i 328, część gminy Siedlisko położona na północny zachód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od rzeki Odry przy południowe granicy gminy do drogi nr 326 łączącej się z drogą nr 325 biegnącą w kierunku miejscowości Różanówka do skrzyżowania z drogą nr 321 biegnącą od tego skrzyżowania w kierunku miejscowości Bielawy, a następnie przedłużoną przez drogę przeciwpożarową biegnącą od drogi nr 321 w miejscowości Bielawy do granicy gminy w powiecie nowosolskim, |
| --- | --- |

—

gminy Kolsko, część gminy Kożuchów położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę 283 biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 290 i na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 290 biegnącej od miasta Mirocin Dolny do zachodniej granicy gminy, część gminy Bytom Odrzański położona na północny zachód od linii wyznaczonej przez drogi nr 293 i 326, część gminy Nowe Miasteczko położona na zachód od linii wyznaczonych przez drogi 293 i 328, część gminy Siedlisko położona na północny zachód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od rzeki Odry przy południowe granicy gminy do drogi nr 326 łączącej się z drogą nr 325 biegnącą w kierunku miejscowości Różanówka do skrzyżowania z drogą nr 321 biegnącą od tego skrzyżowania w kierunku miejscowości Bielawy, a następnie przedłużoną przez drogę przeciwpożarową biegnącą od drogi nr 321 w miejscowości Bielawy do granicy gminy w powiecie nowosolskim,

| — | gminy Nowogród Bobrzański, Trzebiechów, część gminy Bojadła położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 278 biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 282 i na północ od linii |
| --- | --- |

—

gminy Nowogród Bobrzański, Trzebiechów, część gminy Bojadła położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 278 biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 282 i na północ od linii

| — | wyznaczonej przez drogę nr 282 biegnącej od miasta Bojadła do zachodniej granicy gminy, część gminy Sulechów położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr S3 oraz na południe od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Kępsko - Buków biegnącą od zachodniej granicy gminy do miejscowości Buków, a następnie na wschód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Buków – Miłkowo biegnącą od miejscowości Buków do północnej granicy gminy w powiecie zielonogórskim, |
| --- | --- |

—

wyznaczonej przez drogę nr 282 biegnącej od miasta Bojadła do zachodniej granicy gminy, część gminy Sulechów położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr S3 oraz na południe od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Kępsko - Buków biegnącą od zachodniej granicy gminy do miejscowości Buków, a następnie na wschód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Buków – Miłkowo biegnącą od miejscowości Buków do północnej granicy gminy w powiecie zielonogórskim,

| — | powiat żarski, |
| --- | --- |

—

powiat żarski,

| — | gminy Brzeźnica, Iłowa, Małomice, Szprotawa, Wymiarki, Żagań, miasto Żagań, miasto Gozdnica, część gminy Niegosławice położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 328 w powiecie żagańskim, |
| --- | --- |

—

gminy Brzeźnica, Iłowa, Małomice, Szprotawa, Wymiarki, Żagań, miasto Żagań, miasto Gozdnica, część gminy Niegosławice położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 328 w powiecie żagańskim,

| — | gmina Łagów, część gminy Lubrza położona na północ od linii wyznaczonej przez autostradę A2 i część gminy Świebodzin położona na północ od linii wyznaczonej przez autostradę A2w powiecie świebodzińskim, |
| --- | --- |

—

gmina Łagów, część gminy Lubrza położona na północ od linii wyznaczonej przez autostradę A2 i część gminy Świebodzin położona na północ od linii wyznaczonej przez autostradę A2w powiecie świebodzińskim,

w województwie dolnośląskim:

| — | gmina Pęcław, część gminy Kotla położona na północ od linii wyznaczonej przez rzekę Krzycki Rów, część gminy wiejskiej Głogów położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogi nr 12, 319 oraz 329, część miasta Głogów położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 w powiecie głogowskim, |
| --- | --- |

—

gmina Pęcław, część gminy Kotla położona na północ od linii wyznaczonej przez rzekę Krzycki Rów, część gminy wiejskiej Głogów położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogi nr 12, 319 oraz 329, część miasta Głogów położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 w powiecie głogowskim,

| — | gminy Grębocice i Polkowice w powiecie polkowickim, |
| --- | --- |

—

gminy Grębocice i Polkowice w powiecie polkowickim,

| — | gmina Rudna w powiecie lubińskim, |
| --- | --- |

—

gmina Rudna w powiecie lubińskim,

| — | część gminy Niechlów położona na południowy – zachód od linii wyznaczonej przez rzekę Barycz, część gminy Jemielno położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 323 w powiecie górowskim, |
| --- | --- |

—

część gminy Niechlów położona na południowy – zachód od linii wyznaczonej przez rzekę Barycz, część gminy Jemielno położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 323 w powiecie górowskim,

w województwie wielkopolskim:

| — | gminy Przemęt i Wolsztyn w powiecie wolsztyńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Przemęt i Wolsztyn w powiecie wolsztyńskim,

| — | gmina Wielichowo część gminy Kamieniec położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 308 i część gminy Rakoniewice położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 305 w powiecie grodziskim, |
| --- | --- |

—

gmina Wielichowo część gminy Kamieniec położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 308 i część gminy Rakoniewice położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 305 w powiecie grodziskim,

| — | gminy Wijewo, Włoszakowice, część gminy Lipno położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5 i część gminy Święciechowa położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 oraz na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5 w powiecie leszczyńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Wijewo, Włoszakowice, część gminy Lipno położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5 i część gminy Święciechowa położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 oraz na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5 w powiecie leszczyńskim,

| — | część gminy Śmigiel położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5, w powiecie kościańskim, |
| --- | --- |

—

część gminy Śmigiel położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr S5, w powiecie kościańskim,

| — | powiat obornicki, |
| --- | --- |

—

powiat obornicki,

| — | część gminy Połajewo na położona na południe od drogi łączącej miejscowości Chraplewo, Tarnówko-Boruszyn, Krosin, Jakubowo, Połajewo - ul. Ryczywolska do północno-wschodniej granicy gminy w powiecie czarnkowsko-trzcianeckim, |
| --- | --- |

—

część gminy Połajewo na położona na południe od drogi łączącej miejscowości Chraplewo, Tarnówko-Boruszyn, Krosin, Jakubowo, Połajewo - ul. Ryczywolska do północno-wschodniej granicy gminy w powiecie czarnkowsko-trzcianeckim,

| — | gmina Suchy Las, część gminy wiejskiej Murowana Goślina położona na północ od linii kolejowej biegnącej od północnej granicy miasta Murowana Goślina do północno-wschodniej granicy gminy oraz część gminy Rokietnica położona na północ i na wschód od linii kolejowej biegnącej od północnej |
| --- | --- |

—

gmina Suchy Las, część gminy wiejskiej Murowana Goślina położona na północ od linii kolejowej biegnącej od północnej granicy miasta Murowana Goślina do północno-wschodniej granicy gminy oraz część gminy Rokietnica położona na północ i na wschód od linii kolejowej biegnącej od północnej

| — | granicy gminy w miejscowości Krzyszkowo do południowej granicy gminy w miejscowości Kiekrz w powiecie poznańskim, |
| --- | --- |

—

granicy gminy w miejscowości Krzyszkowo do południowej granicy gminy w miejscowości Kiekrz w powiecie poznańskim,

| — | gmina Pniewy, część gminy Duszniki położona na północny – zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 306 biegnącą od północnej granicy gminy do miejscowości Duszniki, a następnie na północ od linii wyznaczonej przez ul. Niewierską oraz drogę biegnącą przez miejscowość Niewierz do zachodniej granicy gminy, część gminy Ostroróg położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 i 184 biegnące od granicy gminy do miejscowości Ostroróg, a następnie od miejscowości Ostroróg przez miejscowości Piaskowo – Rudki do południowej granicy gminy, część gminy Wronki położona na południe od linii wyznaczonej przez drogi nr 182 i 186, część gminy Szamotuły położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 306 oraz na wschód od wschodniej granicy miasta Szamotuły i na północ od linii kolejowej biegnącej od południowej granicy miasta Szamotuły do południowo-wschodniej granicy gminy oraz część gminy Obrzycko położona na wschód od drogi nr 185 łączącej miejscowości Gaj Mały, Słopanowo i Obrzycko do północnej granicy miasta Obrzycko, a następnie na wschód od drogi przebiegającej przez miejscowość Chraplewo w powiecie szamotulskim, |
| --- | --- |

—

gmina Pniewy, część gminy Duszniki położona na północny – zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 306 biegnącą od północnej granicy gminy do miejscowości Duszniki, a następnie na północ od linii wyznaczonej przez ul. Niewierską oraz drogę biegnącą przez miejscowość Niewierz do zachodniej granicy gminy, część gminy Ostroróg położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 i 184 biegnące od granicy gminy do miejscowości Ostroróg, a następnie od miejscowości Ostroróg przez miejscowości Piaskowo – Rudki do południowej granicy gminy, część gminy Wronki położona na południe od linii wyznaczonej przez drogi nr 182 i 186, część gminy Szamotuły położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 306 oraz na wschód od wschodniej granicy miasta Szamotuły i na północ od linii kolejowej biegnącej od południowej granicy miasta Szamotuły do południowo-wschodniej granicy gminy oraz część gminy Obrzycko położona na wschód od drogi nr 185 łączącej miejscowości Gaj Mały, Słopanowo i Obrzycko do północnej granicy miasta Obrzycko, a następnie na wschód od drogi przebiegającej przez miejscowość Chraplewo w powiecie szamotulskim,

| — | część gminy Sieraków położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 biegnącą od południowej granicy gminy do miejscowości Lutomek, a następnie na wschód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od skrzyżowania z drogą nr 186 w miejscowości Lutomek biegnącą do skrzyżowania z ul. Leśną w miejscowości Lutom i dalej na wschód od ul. Leśnej biegnącej do wschodniej granicy gminy, część gminy Kwilcz położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 24, następnie na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 24 biegnącą od skrzyżowania z drogą nr 186 do skrzyżowania z drogą w miejscowości Pólko, i dalej na wschód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od miejscowości Pólko przez miejscowość Wituchowo do południowej granicy gminy w powiecie międzychodzkim |
| --- | --- |

—

część gminy Sieraków położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 biegnącą od południowej granicy gminy do miejscowości Lutomek, a następnie na wschód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od skrzyżowania z drogą nr 186 w miejscowości Lutomek biegnącą do skrzyżowania z ul. Leśną w miejscowości Lutom i dalej na wschód od ul. Leśnej biegnącej do wschodniej granicy gminy, część gminy Kwilcz położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 186 biegnącą od północnej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 24, następnie na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 24 biegnącą od skrzyżowania z drogą nr 186 do skrzyżowania z drogą w miejscowości Pólko, i dalej na wschód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od miejscowości Pólko przez miejscowość Wituchowo do południowej granicy gminy w powiecie międzychodzkim

w województwie łódzkim:

| — | gminy Białaczów, Drzewica, Opoczno i Poświętne w powiecie opoczyńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Białaczów, Drzewica, Opoczno i Poświętne w powiecie opoczyńskim,

| — | gminy Biała Rawska, Regnów i Sadkowice w powiecie rawskim, |
| --- | --- |

—

gminy Biała Rawska, Regnów i Sadkowice w powiecie rawskim,

| — | gmina Kowiesy w powiecie skierniewickim, |
| --- | --- |

—

gmina Kowiesy w powiecie skierniewickim,

w województwie zachodniopomorskim:

| — | gmina Boleszkowice i część gminy Dębno położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 126 biegnącą od zachodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 23 w miejscowości Dębno, następnie na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 23 do skrzyżowania z ul. Jana Pawła II w miejscowości Cychry, następnie na południe od ul. Jana Pawła II do skrzyżowania z ul. Ogrodową i dalej na południe od linii wyznaczonej przez ul. Ogrodową, której przedłużenie biegnie do wschodniej granicy gminy w powiecie myśliborskim, |
| --- | --- |

—

gmina Boleszkowice i część gminy Dębno położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 126 biegnącą od zachodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 23 w miejscowości Dębno, następnie na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 23 do skrzyżowania z ul. Jana Pawła II w miejscowości Cychry, następnie na południe od ul. Jana Pawła II do skrzyżowania z ul. Ogrodową i dalej na południe od linii wyznaczonej przez ul. Ogrodową, której przedłużenie biegnie do wschodniej granicy gminy w powiecie myśliborskim,

| — | gminy Mieszkowice, Moryń, część gminy Cedynia położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 124 biegnącą od zachodniej granicy gminy do miasta Cedynia, a następnie na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 125 biegnącą od miasta Cedynia do wschodniej granicy gminy w powiecie gryfińskim. |
| --- | --- |

—

gminy Mieszkowice, Moryń, część gminy Cedynia położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 124 biegnącą od zachodniej granicy gminy do miasta Cedynia, a następnie na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 125 biegnącą od miasta Cedynia do wschodniej granicy gminy w powiecie gryfińskim.

8.   Is-Slovakkja

Iż-żoni ristretti II li ġejjin fis-Slovakkja:

| — | id-distrett kollu ta’ Gelnica, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Gelnica,

| — | id-distrett kollu ta’ Spišská Nová Ves, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Spišská Nová Ves,

| — | id-distrett kollu ta’ Levoča, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Levoča,

| — | id-distrett kollu ta’ Michalovce, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Michalovce,

| — | id-distrett kollu ta’ Košice-okolie, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Košice-okolie,

| — | id-distrett kollu ta’ Rožnava, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Rožnava,

| — | il-belt kollha ta’ Košice, |
| --- | --- |

—

il-belt kollha ta’ Košice,

| — | id-distrett kollu ta’ Sobrance, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Sobrance,

| — | fid-distrett ta’ Vranov nad Topľou, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Zámutov, Rudlov, Jusková Voľa, Banské, Cabov, Davidov, Kamenná Poruba, Vechec, Čaklov, Soľ, Komárany, Čičava, Nižný Kručov, Vranov nad Topľou, Sačurov, Sečovská Polianka, Dlhé Klčovo, Nižný Hrušov, Poša, Nižný Hrabovec, Hencovce, Kučín, Majerovce, Sedliská, Kladzany u Tovarnianska Polianka, Herrmanovce nad Topľou, Petrovce, Pavlovce, Hanušovce nad Topľou, Medzianky, Radvanovce, Babie, Vlača, Ďurďoš, Prosačov, Remeniny, |
| --- | --- |

—

fid-distrett ta’ Vranov nad Topľou, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Zámutov, Rudlov, Jusková Voľa, Banské, Cabov, Davidov, Kamenná Poruba, Vechec, Čaklov, Soľ, Komárany, Čičava, Nižný Kručov, Vranov nad Topľou, Sačurov, Sečovská Polianka, Dlhé Klčovo, Nižný Hrušov, Poša, Nižný Hrabovec, Hencovce, Kučín, Majerovce, Sedliská, Kladzany u Tovarnianska Polianka, Herrmanovce nad Topľou, Petrovce, Pavlovce, Hanušovce nad Topľou, Medzianky, Radvanovce, Babie, Vlača, Ďurďoš, Prosačov, Remeniny,

| — | Skrabské, Bystré, Petkovce, Michalok, Vyšný Žipov, Čierne nad Topľou, Zlatník, Hlinné, Jastrabie nad Topľou, Merník, Ondavské Maťašovce, Tovarné, |
| --- | --- |

—

Skrabské, Bystré, Petkovce, Michalok, Vyšný Žipov, Čierne nad Topľou, Zlatník, Hlinné, Jastrabie nad Topľou, Merník, Ondavské Maťašovce, Tovarné,

| — | fid-distrett ta’ Humenné, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Hudcovce, Brekov, Jasenov, Ptičie, Chlmec, Porúbka, |
| --- | --- |

—

fid-distrett ta’ Humenné, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Hudcovce, Brekov, Jasenov, Ptičie, Chlmec, Porúbka,

| — | id-distrett kollu ta’ Prešov, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Prešov,

| — | fid-distrett kollu ta’ Sabinov, |
| --- | --- |

—

fid-distrett kollu ta’ Sabinov,

| — | fid-distrett ta’ Svidník, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Dukovce, Želmanovce, Kuková, Kalnište, Lužany pri Ondave, Lúčka, Giraltovce, Kračúnovce, Železník, Kobylince, Mičakovce, |
| --- | --- |

—

fid-distrett ta’ Svidník, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Dukovce, Želmanovce, Kuková, Kalnište, Lužany pri Ondave, Lúčka, Giraltovce, Kračúnovce, Železník, Kobylince, Mičakovce,

| — | id-distrett kollu ta’ Bardejov, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Bardejov,

| — | fid-distrett ta’ Stará Ľubovňa, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Kyjov, Pusté Pole, Šarišské Jastrabie, Čirč, Ruská Voľa nad Popradom, Obručné, Vislanka, Ďurková, Plaveč, Ľubotín, Orlov, |
| --- | --- |

—

fid-distrett ta’ Stará Ľubovňa, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Kyjov, Pusté Pole, Šarišské Jastrabie, Čirč, Ruská Voľa nad Popradom, Obručné, Vislanka, Ďurková, Plaveč, Ľubotín, Orlov,

| — | id-distrett kollu ta’ Revúca, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Revúca,

| — | id-distrett kollu ta’ Rimavská Sobota, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Rimavská Sobota,

| — | fid-distrett ta’ Veľký Krtíš, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Ľuboriečka, Muľa, Dolná Strehová, Závada, Pravica, Chrťany, Senné, Brusník, Horná Strehová, Slovenské Kľačany, Vieska, Veľký Lom, Suché Brezovo, Horné Strháre, Dolné Strháre, Modrý Kameň,Veľký Krtíš, Veľké Zlievce, Malé Zlievce, Veľké Stračiny, Malé Stračiny, Bušince, Čeláre, Gabušovce, Zombor, Olováry, Malý Krtíš, Nová Ves, Šuľa, Červeňany, Sucháň, Dačov Lom, |
| --- | --- |

—

fid-distrett ta’ Veľký Krtíš, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Ľuboriečka, Muľa, Dolná Strehová, Závada, Pravica, Chrťany, Senné, Brusník, Horná Strehová, Slovenské Kľačany, Vieska, Veľký Lom, Suché Brezovo, Horné Strháre, Dolné Strháre, Modrý Kameň,Veľký Krtíš, Veľké Zlievce, Malé Zlievce, Veľké Stračiny, Malé Stračiny, Bušince, Čeláre, Gabušovce, Zombor, Olováry, Malý Krtíš, Nová Ves, Šuľa, Červeňany, Sucháň, Dačov Lom,

| — | id-distrett kollu ta’ Lučenec, |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Lučenec,

| — | id-distrett kollu ta’ Poltár |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Poltár

| — | fid-distrett ta’ Zvolen, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Lešť, Pliešovce |
| --- | --- |

—

fid-distrett ta’ Zvolen, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Lešť, Pliešovce

| — | fid-distrett ta’ Detva, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Stará Huta, Vígľašská Huta,- Kalinka, Slatinské Lazy, Stožok, Klokoč, Vígľaš, Detva, |
| --- | --- |

—

fid-distrett ta’ Detva, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Stará Huta, Vígľašská Huta,- Kalinka, Slatinské Lazy, Stožok, Klokoč, Vígľaš, Detva,

| — | fid-distrett ta’ Krupina, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Senohrad, Horné Mladonice, Dolné Mladonice, Čekovce, Lackov. |
| --- | --- |

—

fid-distrett ta’ Krupina, il-muniċipalitajiet kollha ta’ Senohrad, Horné Mladonice, Dolné Mladonice, Čekovce, Lackov.

PARTI III

1.   Il-Bulgarija

Iż-żoni ristretti III li ġejjin fil-Bulgarija:

| — | ir-reġjun kollu ta’ Gabrovo, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Gabrovo,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Lovech, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Lovech,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Montana, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Montana,

| — | ir-reġjun ta’ Pleven:






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Belene |
| --- | --- | --- |

—

ir-reġjun ta’ Pleven:

—

il-muniċipalità kollha ta’ Belene

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Gulyantzi |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Gulyantzi

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Dolna Mitropolia |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Dolna Mitropolia

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Dolni Dabnik |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Dolni Dabnik

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Iskar |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Iskar

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Knezha |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Knezha

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Nikopol |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Nikopol

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Pordim |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Pordim

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Cherven bryag, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Cherven bryag,

| — | ir-reġjun ta’ Ruse:






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Dve mogili, |
| --- | --- | --- |

—

ir-reġjun ta’ Ruse:

—

il-muniċipalità kollha ta’ Dve mogili,

| — | ir-reġjun ta’ Shumen:






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Veliki Preslav, |
| --- | --- | --- |

—

ir-reġjun ta’ Shumen:

—

il-muniċipalità kollha ta’ Veliki Preslav,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Venetz, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Venetz,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Varbitza, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Varbitza,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Kaolinovo, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Kaolinovo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Novi pazar, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Novi pazar,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Smyadovo, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Smyadovo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Hitrino, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Hitrino,

| — | ir-reġjun ta’ Silistra:






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Alfatar, |
| --- | --- | --- |

—

ir-reġjun ta’ Silistra:

—

il-muniċipalità kollha ta’ Alfatar,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Glavnitza, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Glavnitza,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Dulovo |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Dulovo

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Kaynardzha, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Kaynardzha,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Tutrakan, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Tutrakan,

| — | ir-reġjun ta’ Sliven:






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Kotel, |
| --- | --- | --- |

—

ir-reġjun ta’ Sliven:

—

il-muniċipalità kollha ta’ Kotel,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Nova Zagora, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Nova Zagora,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Tvarditza, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Tvarditza,

| — | ir-reġjun ta’ Targovishte:






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Antonovo, |
| --- | --- | --- |

—

ir-reġjun ta’ Targovishte:

—

il-muniċipalità kollha ta’ Antonovo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Omurtag, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Omurtag,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Opaka, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Opaka,

| — | ir-reġjun ta’ Vidin,






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Belogradchik, |
| --- | --- | --- |

—

ir-reġjun ta’ Vidin,

—

il-muniċipalità kollha ta’ Belogradchik,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Boynitza, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Boynitza,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Bregovo, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Bregovo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Gramada, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Gramada,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Dimovo, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Dimovo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Kula, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Kula,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Makresh, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Makresh,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Novo selo, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Novo selo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Ruzhintzi, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Ruzhintzi,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Chuprene, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Chuprene,

| — | ir-reġjun ta’ Veliko Tarnovo:






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Veliko Tarnovo, |
| --- | --- | --- |

—

ir-reġjun ta’ Veliko Tarnovo:

—

il-muniċipalità kollha ta’ Veliko Tarnovo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Gorna Oryahovitza, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Gorna Oryahovitza,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Elena, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Elena,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Zlataritza, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Zlataritza,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Lyaskovetz, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Lyaskovetz,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Pavlikeni, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Pavlikeni,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Polski Trambesh, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Polski Trambesh,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Strazhitza, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Strazhitza,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Suhindol, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Suhindol,

| — | ir-reġjun kollu ta’ Vratza, |
| --- | --- |

—

ir-reġjun kollu ta’ Vratza,

| — | fir-reġjun ta’ Varna:






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Avren, |
| --- | --- | --- |

—

fir-reġjun ta’ Varna:

—

il-muniċipalità kollha ta’ Avren,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Beloslav, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Beloslav,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Byala, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Byala,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Dolni Chiflik, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Dolni Chiflik,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Devnya, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Devnya,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Dalgopol, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Dalgopol,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Provadia, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Provadia,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Suvorovo, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Suvorovo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Varna, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Varna,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Vetrino, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Vetrino,

| — | fir-reġjun ta’ Burgas:






  — | il-muniċipalità kollha ta’ Burgas, |
| --- | --- | --- |

—

fir-reġjun ta’ Burgas:

—

il-muniċipalità kollha ta’ Burgas,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Kameno, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Kameno,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Malko Tarnovo, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Malko Tarnovo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Primorsko, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Primorsko,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Sozopol, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Sozopol,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Sredets, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Sredets,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Tsarevo, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Tsarevo,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Sungurlare, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Sungurlare,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Ruen, |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Ruen,

| — | il-muniċipalità kollha ta’ Aytos. |
| --- | --- |

—

il-muniċipalità kollha ta’ Aytos.

2.   L-Italja

Iż-żoni ristretti III li ġejjin fl-Italja:

| — | it-territorju kollu ta’ Sardinja. |
| --- | --- |

—

it-territorju kollu ta’ Sardinja.

3.   Il-Latvja

Iż-żoni ristretti III li ġejjin fil-Latvja:

| — | Aizputes novada Kalvenes pagasta daļa uz austrumiem no ceļa pie Vārtājas upes līdz autoceļam A9, uz ziemeļiem no autoceļa A9, uz austrumiem no autoceļa V1200, Kazdangas pagasta daļa uz austrumiem no ceļa V1200, P115, P117, V1296, |
| --- | --- |

—

Aizputes novada Kalvenes pagasta daļa uz austrumiem no ceļa pie Vārtājas upes līdz autoceļam A9, uz ziemeļiem no autoceļa A9, uz austrumiem no autoceļa V1200, Kazdangas pagasta daļa uz austrumiem no ceļa V1200, P115, P117, V1296,

| — | Kuldīgas novada, Laidu pagasta daļa uz dienvidiem no autoceļa V1296, |
| --- | --- |

—

Kuldīgas novada, Laidu pagasta daļa uz dienvidiem no autoceļa V1296,

| — | Skrundas novada Rudbāržu, Nīkrāces pagasts, Raņķu pagasta daļa uz dienvidiem no autoceļa V1272 līdz robežai ar Ventas upi, Skrundas pagasts (izņemot pagasta daļa no Skrundas uz ziemeļiem no autoceļa A9 un austrumiem no Ventas upes), Skrundas pilsēta, |
| --- | --- |

—

Skrundas novada Rudbāržu, Nīkrāces pagasts, Raņķu pagasta daļa uz dienvidiem no autoceļa V1272 līdz robežai ar Ventas upi, Skrundas pagasts (izņemot pagasta daļa no Skrundas uz ziemeļiem no autoceļa A9 un austrumiem no Ventas upes), Skrundas pilsēta,

| — | Vaiņodes novada Embūtes pagasta daļa uz ziemeļiem autoceļa P116, P106. |
| --- | --- |

—

Vaiņodes novada Embūtes pagasta daļa uz ziemeļiem autoceļa P116, P106.

4.   Il-Litwanja

Iż-żoni ristretti III li ġejjin fil-Litwanja:

| — | Jurbarko rajono savivaldybė: Seredžiaus ir Juodaičių seniūnijos, |
| --- | --- |

—

Jurbarko rajono savivaldybė: Seredžiaus ir Juodaičių seniūnijos,

| — | Kauno rajono savivaldybė: Čekiškės seniūnija, Babtų seniūnijos dalis į vakarus nuo kelio A1ir Vilkijos apylinkių seniūnijos dalis į rytus nuo kelio Nr. 1907, |
| --- | --- |

—

Kauno rajono savivaldybė: Čekiškės seniūnija, Babtų seniūnijos dalis į vakarus nuo kelio A1ir Vilkijos apylinkių seniūnijos dalis į rytus nuo kelio Nr. 1907,

| — | Kėdainių rajono savivaldybė: Pernaravos seniūnija ir Josvainių seniūnijos pietvakarinė dalis tarp kelio Nr. 229 ir Nr. 2032, |
| --- | --- |

—

Kėdainių rajono savivaldybė: Pernaravos seniūnija ir Josvainių seniūnijos pietvakarinė dalis tarp kelio Nr. 229 ir Nr. 2032,

| — | Plungės rajono savivaldybė: Alsėdžių, Babrungo, Paukštakių, Platelių ir Žemaičių Kalvarijos seniūnijos, |
| --- | --- |

—

Plungės rajono savivaldybė: Alsėdžių, Babrungo, Paukštakių, Platelių ir Žemaičių Kalvarijos seniūnijos,

| — | Raseinių rajono savivaldybė: Ariogalos ir Ariogalos miesto seniūnijos, |
| --- | --- |

—

Raseinių rajono savivaldybė: Ariogalos ir Ariogalos miesto seniūnijos,

| — | Skuodo rajono savivaldybės: Barstyčių, Notėnų ir Šačių seniūnijos. |
| --- | --- |

—

Skuodo rajono savivaldybės: Barstyčių, Notėnų ir Šačių seniūnijos.

5.   Il-Polonja

Iż-żoni ristretti III li ġejjin fil-Polonja:

w województwie warmińsko-mazurskim:

| — | gminy Kiwity i Lidzbark Warmiński z miastem Lidzbark Warmiński w powiecie lidzbarskim, |
| --- | --- |

—

gminy Kiwity i Lidzbark Warmiński z miastem Lidzbark Warmiński w powiecie lidzbarskim,

| — | gminy Barczewo, Gietrzwałd, Jonkowo, Dywity, Dobre Miasto, Purda, Stawiguda, Świątki, część gminy Olsztynek położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr S51 biegnącą od wschodniej granicy gminy do miejscowości Ameryka oraz na wschód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od skrzyżowania z drogą S51 do północnej granicy gminy, łączącej miejscowości Mańki – Mycyny – Ameryka w powiecie olsztyńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Barczewo, Gietrzwałd, Jonkowo, Dywity, Dobre Miasto, Purda, Stawiguda, Świątki, część gminy Olsztynek położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr S51 biegnącą od wschodniej granicy gminy do miejscowości Ameryka oraz na wschód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od skrzyżowania z drogą S51 do północnej granicy gminy, łączącej miejscowości Mańki – Mycyny – Ameryka w powiecie olsztyńskim,

| — | powiat miejski Olsztyn, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Olsztyn,

w województwie mazowieckim:

| — | gminy Łaskarzew z miastem Łaskarzew, Maciejowice, Sobolew, Trojanów, Żelechów, część gminy Wilga położona na południe od linii wyznaczonej przez rzekę Wilga biegnącą od wschodniej granicy gminy do ujścia do rzeki Wisły, część gminy Górzno położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Łąki i Górzno biegnącą od wschodniej granicy gminy, następnie od miejscowości Górzno na południe od drogi nr 1328W biegnącej do drogi nr 17, a następnie na południe od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od drogi nr 17 do zachodniej granicy gminy przez miejscowości Józefów i Kobyla Wola w powiecie garwolińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Łaskarzew z miastem Łaskarzew, Maciejowice, Sobolew, Trojanów, Żelechów, część gminy Wilga położona na południe od linii wyznaczonej przez rzekę Wilga biegnącą od wschodniej granicy gminy do ujścia do rzeki Wisły, część gminy Górzno położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Łąki i Górzno biegnącą od wschodniej granicy gminy, następnie od miejscowości Górzno na południe od drogi nr 1328W biegnącej do drogi nr 17, a następnie na południe od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od drogi nr 17 do zachodniej granicy gminy przez miejscowości Józefów i Kobyla Wola w powiecie garwolińskim,

| — | część gminy Iłża położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 9 w powiecie radomskim, |
| --- | --- |

—

część gminy Iłża położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 9 w powiecie radomskim,

| — | gmina Kazanów w powiecie zwoleńskim, |
| --- | --- |

—

gmina Kazanów w powiecie zwoleńskim,

| — | gminy Ciepielów, Lipsko, Rzeczniów i Sienno w powiecie lipskim, |
| --- | --- |

—

gminy Ciepielów, Lipsko, Rzeczniów i Sienno w powiecie lipskim,

w województwie lubelskim:

| — | powiat tomaszowski, |
| --- | --- |

—

powiat tomaszowski,

| — | gmina Białopole w powiecie chełmskim, |
| --- | --- |

—

gmina Białopole w powiecie chełmskim,

| — | gmina Rudnik i część gminy Żółkiewka położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 842 w powiecie krasnostawskim, |
| --- | --- |

—

gmina Rudnik i część gminy Żółkiewka położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 842 w powiecie krasnostawskim,

| — | gminy Adamów, Grabowiec, Komarów – Osada, Krasnobród, Łabunie, Miączyn, Nielisz, Radecznica, Sułów, Szczebrzeszyn, Zwierzyniec w powiecie zamojskim, |
| --- | --- |

—

gminy Adamów, Grabowiec, Komarów – Osada, Krasnobród, Łabunie, Miączyn, Nielisz, Radecznica, Sułów, Szczebrzeszyn, Zwierzyniec w powiecie zamojskim,

| — | powiat biłgorajski, |
| --- | --- |

—

powiat biłgorajski,

| — | powiat hrubieszowski, |
| --- | --- |

—

powiat hrubieszowski,

| — | gminy Dzwola i Chrzanów w powiecie janowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Dzwola i Chrzanów w powiecie janowskim,

| — | gmina Serokomla w powiecie łukowskim, |
| --- | --- |

—

gmina Serokomla w powiecie łukowskim,

| — | gminy Abramów, Kamionka, Michów, Firlej, Jeziorzany, Kock w powiecie lubartowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Abramów, Kamionka, Michów, Firlej, Jeziorzany, Kock w powiecie lubartowskim,

| — | gminy Kłoczew, Stężyca, Ułęż i część gminy Ryki położona na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie ryckim, |
| --- | --- |

—

gminy Kłoczew, Stężyca, Ułęż i część gminy Ryki położona na północ od linii wyznaczonej przez linię kolejową w powiecie ryckim,

| — | gmina Baranów w powiecie puławskim, |
| --- | --- |

—

gmina Baranów w powiecie puławskim,

w województwie podkarpackim:

| — | gminy Cieszanów, Horyniec – Zdrój, Narol i Stary Dzików w powiecie lubaczowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Cieszanów, Horyniec – Zdrój, Narol i Stary Dzików w powiecie lubaczowskim,

| — | gminy Kuryłówka, Nowa Sarzyna, miasto Leżajsk, część gminy wiejskiej Leżajsk położona na północ od miasta Leżajsk oraz część gminy wiejskiej Leżajsk położona na wschód od linii wyznaczonej przez rzekę San, w powiecie leżajskim, |
| --- | --- |

—

gminy Kuryłówka, Nowa Sarzyna, miasto Leżajsk, część gminy wiejskiej Leżajsk położona na północ od miasta Leżajsk oraz część gminy wiejskiej Leżajsk położona na wschód od linii wyznaczonej przez rzekę San, w powiecie leżajskim,

| — | gminy Krzeszów, Rudnik nad Sanem, część gminy Harasiuki położona na południe od linii wyznaczona przez drogę nr 1048 R, część gminy Ulanów położona na południe od linii wyznaczonej przez rzekę Tanew, część gminy Nisko położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 oraz na południe od linii wyznaczonej przez linię kolejową biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 19, część gminy Jeżowe położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 w powiecie niżańskim, |
| --- | --- |

—

gminy Krzeszów, Rudnik nad Sanem, część gminy Harasiuki położona na południe od linii wyznaczona przez drogę nr 1048 R, część gminy Ulanów położona na południe od linii wyznaczonej przez rzekę Tanew, część gminy Nisko położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 oraz na południe od linii wyznaczonej przez linię kolejową biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 19, część gminy Jeżowe położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 w powiecie niżańskim,

| — | gminy Chłopice, Jarosław z miastem Jarosław, Laszki, Wiązownica, Pawłosiów, Radymno z miastem Radymno, w powiecie jarosławskim, |
| --- | --- |

—

gminy Chłopice, Jarosław z miastem Jarosław, Laszki, Wiązownica, Pawłosiów, Radymno z miastem Radymno, w powiecie jarosławskim,

| — | gmina Stubno w powiecie przemyskim, |
| --- | --- |

—

gmina Stubno w powiecie przemyskim,

| — | część gminy Kamień położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 w powiecie rzeszowskim, |
| --- | --- |

—

część gminy Kamień położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 19 w powiecie rzeszowskim,

| — | gminy Adamówka, Sieniawa, Tryńcza, miasto Przeworsk, część gminy wiejskiej Przeworsk położona na wschód od miasta Przeworsk i na wschód od linii wyznaczonej przez autostradę A4 biegnącą od granicy z gminą Tryńcza do granicy miasta Przeworsk, część gminy Zarzecze położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 1594R biegnącą od północnej granicy gminy do miejscowości Zarzecze oraz na północ od linii wyznaczonej przez drogi nr 1617R oraz 1619R biegnącą do południowej granicy gminy w powiecie przeworskim, |
| --- | --- |

—

gminy Adamówka, Sieniawa, Tryńcza, miasto Przeworsk, część gminy wiejskiej Przeworsk położona na wschód od miasta Przeworsk i na wschód od linii wyznaczonej przez autostradę A4 biegnącą od granicy z gminą Tryńcza do granicy miasta Przeworsk, część gminy Zarzecze położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 1594R biegnącą od północnej granicy gminy do miejscowości Zarzecze oraz na północ od linii wyznaczonej przez drogi nr 1617R oraz 1619R biegnącą do południowej granicy gminy w powiecie przeworskim,

w województwie lubuskim:

| — | gminy Nowa Sól i miasto Nowa Sól, Otyń oraz część gminy Kożuchów położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 283 biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 290 i na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 290 biegnącej od miasta Mirocin Dolny do zachodniej granicy gminy, część gminy Bytom Odrzański położona na południowy wschód od linii wyznaczonej przez drogi nr 293 i 326, część gminy Nowe Miasteczko położona na wschód od linii wyznaczonych przez drogi 293 i 328, część gminy Siedlisko położona na południowy wschód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od rzeki Odry przy południowe granicy gminy do drogi nr 326 łączącej się z drogą nr 325 biegnącą w kierunku miejscowości Różanówka do skrzyżowania z drogą nr 321 biegnącą od tego skrzyżowania w kierunku miejscowości Bielawy, a następnie przedłużoną przez drogę przeciwpożarową biegnącą od drogi nr 321 w miejscowości Bielawy do granicy gminy w powiecie nowosolskim, |
| --- | --- |

—

gminy Nowa Sól i miasto Nowa Sól, Otyń oraz część gminy Kożuchów położona na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 283 biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 290 i na północ od linii wyznaczonej przez drogę nr 290 biegnącej od miasta Mirocin Dolny do zachodniej granicy gminy, część gminy Bytom Odrzański położona na południowy wschód od linii wyznaczonej przez drogi nr 293 i 326, część gminy Nowe Miasteczko położona na wschód od linii wyznaczonych przez drogi 293 i 328, część gminy Siedlisko położona na południowy wschód od linii wyznaczonej przez drogę biegnącą od rzeki Odry przy południowe granicy gminy do drogi nr 326 łączącej się z drogą nr 325 biegnącą w kierunku miejscowości Różanówka do skrzyżowania z drogą nr 321 biegnącą od tego skrzyżowania w kierunku miejscowości Bielawy, a następnie przedłużoną przez drogę przeciwpożarową biegnącą od drogi nr 321 w miejscowości Bielawy do granicy gminy w powiecie nowosolskim,

| — | gminy Babimost, Czerwieńsk, Kargowa, Świdnica, Zabór, część gminy Bojadła położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 278 biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 282 i na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 282 biegnącej od miasta Bojadła do zachodniej granicy gminy i część gminy Sulechów położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr S3 oraz na północ od linii wyznaczonej przez |
| --- | --- |

—

gminy Babimost, Czerwieńsk, Kargowa, Świdnica, Zabór, część gminy Bojadła położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 278 biegnącą od wschodniej granicy gminy do skrzyżowania z drogą nr 282 i na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 282 biegnącej od miasta Bojadła do zachodniej granicy gminy i część gminy Sulechów położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr S3 oraz na północ od linii wyznaczonej przez

| — | drogę łączącą miejscowości Kępsko - Buków biegnącą od zachodniej granicy gminy do miejscowości Buków, a następnie na zachód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Buków – Miłkowo biegnącą od miejscowości Buków do północnej granicy gminy w powiecie zielonogórskim, |
| --- | --- |

—

drogę łączącą miejscowości Kępsko - Buków biegnącą od zachodniej granicy gminy do miejscowości Buków, a następnie na zachód od linii wyznaczonej przez drogę łączącą miejscowości Buków – Miłkowo biegnącą od miejscowości Buków do północnej granicy gminy w powiecie zielonogórskim,

| — | część gminy Niegosławice położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 328 w powiecie żagańskim, |
| --- | --- |

—

część gminy Niegosławice położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 328 w powiecie żagańskim,

| — | powiat miejski Zielona Góra, |
| --- | --- |

—

powiat miejski Zielona Góra,

| — | gminy Skąpe, Szczaniec, Zbąszynek , część gminy Lubrza położona na południe od linii wyznaczonej przez autostradę A2 i część gminy Świebodzin położona na południe od linii wyznaczonej przez autostradę A2 w powiecie świebodzińskim, |
| --- | --- |

—

gminy Skąpe, Szczaniec, Zbąszynek , część gminy Lubrza położona na południe od linii wyznaczonej przez autostradę A2 i część gminy Świebodzin położona na południe od linii wyznaczonej przez autostradę A2 w powiecie świebodzińskim,

| — | gminy Bobrowice, Dąbie, Krosno Odrzańskie i część gminy Bytnica położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 1157F w powiecie krośnieńskim, |
| --- | --- |

—

gminy Bobrowice, Dąbie, Krosno Odrzańskie i część gminy Bytnica położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 1157F w powiecie krośnieńskim,

| — | część gminy Trzciel położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 92 w powiecie międzyrzeckim, |
| --- | --- |

—

część gminy Trzciel położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 92 w powiecie międzyrzeckim,

w województwie wielkopolskim:

| — | gmina Zbąszyń, część gminy Miedzichowo położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 92, część gminy Nowy Tomyśl położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 305 w powiecie nowotomyskim, |
| --- | --- |

—

gmina Zbąszyń, część gminy Miedzichowo położona na południe od linii wyznaczonej przez drogę nr 92, część gminy Nowy Tomyśl położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 305 w powiecie nowotomyskim,

| — | gmina Siedlec w powiecie wolsztyńskim, |
| --- | --- |

—

gmina Siedlec w powiecie wolsztyńskim,

| — | część gminy Rakoniewice położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 305 w powiecie grodziskim, |
| --- | --- |

—

część gminy Rakoniewice położona na wschód od linii wyznaczonej przez drogę nr 305 w powiecie grodziskim,

w województwie dolnośląskim:

| — | gminy Jerzmanowa, Żukowice, część gminy Kotla położona na południe od linii wyznaczonej przez rzekę Krzycki Rów, część gminy wiejskiej Głogów położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogi nr 12, 319 oraz 329, część miasta Głogów położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 w powiecie głogowskim, |
| --- | --- |

—

gminy Jerzmanowa, Żukowice, część gminy Kotla położona na południe od linii wyznaczonej przez rzekę Krzycki Rów, część gminy wiejskiej Głogów położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogi nr 12, 319 oraz 329, część miasta Głogów położona na zachód od linii wyznaczonej przez drogę nr 12 w powiecie głogowskim,

| — | gminy Gaworzyce, Radwanice i część gminy Przemków położona na północ od linii wyznaczonej prze drogę nr 12 w powiecie polkowickim, |
| --- | --- |

—

gminy Gaworzyce, Radwanice i część gminy Przemków położona na północ od linii wyznaczonej prze drogę nr 12 w powiecie polkowickim,

w województwie świętokrzyskim:

| — | część gminy Brody położona na wschód od linii kolejowej biegnącej od miejscowości Marcule i od północnej granicy gminy przez miejscowości Klepacze i Karczma Kunowska do południowej granicy gminy w powiecie starachowickim. |
| --- | --- |

—

część gminy Brody położona na wschód od linii kolejowej biegnącej od miejscowości Marcule i od północnej granicy gminy przez miejscowości Klepacze i Karczma Kunowska do południowej granicy gminy w powiecie starachowickim.

6.   Ir-Rumanija

Iż-żoni ristretti III li ġejjin fir-Rumanija:

| — | Zona orașului București, |
| --- | --- |

—

Zona orașului București,

| — | Județul Constanța, |
| --- | --- |

—

Județul Constanța,

| — | Județul Satu Mare, |
| --- | --- |

—

Județul Satu Mare,

| — | Județul Tulcea, |
| --- | --- |

—

Județul Tulcea,

| — | Județul Bacău, |
| --- | --- |

—

Județul Bacău,

| — | Județul Bihor, |
| --- | --- |

—

Județul Bihor,

| — | Județul Bistrița Năsăud, |
| --- | --- |

—

Județul Bistrița Năsăud,

| — | Județul Brăila, |
| --- | --- |

—

Județul Brăila,

| — | Județul Buzău, |
| --- | --- |

—

Județul Buzău,

| — | Județul Călărași, |
| --- | --- |

—

Județul Călărași,

| — | Județul Dâmbovița, |
| --- | --- |

—

Județul Dâmbovița,

| — | Județul Galați, |
| --- | --- |

—

Județul Galați,

| — | Județul Giurgiu, |
| --- | --- |

—

Județul Giurgiu,

| — | Județul Ialomița, |
| --- | --- |

—

Județul Ialomița,

| — | Județul Ilfov, |
| --- | --- |

—

Județul Ilfov,

| — | Județul Prahova, |
| --- | --- |

—

Județul Prahova,

| — | Județul Sălaj, |
| --- | --- |

—

Județul Sălaj,

| — | Județul Suceava |
| --- | --- |

—

Județul Suceava

| — | Județul Vaslui, |
| --- | --- |

—

Județul Vaslui,

| — | Județul Vrancea, |
| --- | --- |

—

Județul Vrancea,

| — | Județul Teleorman, |
| --- | --- |

—

Județul Teleorman,

| — | Judeţul Mehedinţi, |
| --- | --- |

—

Judeţul Mehedinţi,

| — | Județul Gorj, |
| --- | --- |

—

Județul Gorj,

| — | Județul Argeș, |
| --- | --- |

—

Județul Argeș,

| — | Judeţul Olt, |
| --- | --- |

—

Judeţul Olt,

| — | Judeţul Dolj, |
| --- | --- |

—

Judeţul Dolj,

| — | Județul Arad, |
| --- | --- |

—

Județul Arad,

| — | Județul Timiș, |
| --- | --- |

—

Județul Timiș,

| — | Județul Covasna, |
| --- | --- |

—

Județul Covasna,

| — | Județul Brașov, |
| --- | --- |

—

Județul Brașov,

| — | Județul Botoșani, |
| --- | --- |

—

Județul Botoșani,

| — | Județul Vâlcea, |
| --- | --- |

—

Județul Vâlcea,

| — | Județul Iași, |
| --- | --- |

—

Județul Iași,

| — | Județul Hunedoara, |
| --- | --- |

—

Județul Hunedoara,

| — | Județul Alba, |
| --- | --- |

—

Județul Alba,

| — | Județul Sibiu, |
| --- | --- |

—

Județul Sibiu,

| — | Județul Caraș-Severin, |
| --- | --- |

—

Județul Caraș-Severin,

| — | Județul Neamț, |
| --- | --- |

—

Județul Neamț,

| — | Județul Harghita, |
| --- | --- |

—

Județul Harghita,

| — | Județul Mureș, |
| --- | --- |

—

Județul Mureș,

| — | Județul Cluj, |
| --- | --- |

—

Județul Cluj,

| — | Județul Maramureş. |
| --- | --- |

—

Județul Maramureş.

7.   Is-Slovakkja

Iż-żoni ristretti III li ġejjin fis-Slovakkja:

| — | id-distrett kollu ta’ Trebišov. |
| --- | --- |

—

id-distrett kollu ta’ Trebišov.

---

DEĊIŻJONIJIET

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/147 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/147

---

DEĊIŻJONI TAL-KUNSILL (UE) 2021/812

tal-10 ta’ Mejju 2021

dwar il-pożizzjoni li għandha tittieħed f’isem l-Unjoni Ewropea fil-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ u fil-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni stabbiliti mill-Ftehim ta’ Assoċjazzjoni bejn l-Unjoni Ewropea u l-Komunità Ewropea tal-Enerġija Atomika u l-Istati Membri tagħhom, min-naħa l-waħda, u l-Georgia, min-naħa l-oħra, fir-rigward ta’ opinjoni favorevoli dwar il-pjan direzzjonali komprensiv approvat mill-Gvern tal-Georgia għall-implimentazzjoni ta’ leġiżlazzjoni relatata mal-akkwist pubbliku u li tirrikonoxxi t-tlestija tal-Fażi 1 tal-Anness XVI-B ta’ dak il-Ftehim ta’ Assoċjazzjoni

IL-KUNSILL TAL-UNJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidra t-Trattat dwar il-Funzjonament tal-Unjoni Ewropea, u b’mod partikolari l-ewwel subparagrafu tal-Artikolu 207(4), flimkien mal-Artikolu 218(9), tiegħu,

Wara li kkunsidra l-proposta mill-Kummissjoni Ewropea,

Billi:

| (1) | Il-Ftehim ta’ Assoċjazzjoni bejn l-Unjoni Ewropea u l-Komunità Ewropea tal-Enerġija Atomika u l-Istati Membri tagħhom, min-naħa l-waħda, u l-Georgia, min-naħa l-oħra (1) (il-“Ftehim”) kien ġie konkluż mill-Unjoni bid-Deċiżjoni tal-Kunsill (UE) 2016/838 (2) u daħal fis-seħħ fl-1 ta’ Lulju 2016. |
| --- | --- |

(1)

Il-Ftehim ta’ Assoċjazzjoni bejn l-Unjoni Ewropea u l-Komunità Ewropea tal-Enerġija Atomika u l-Istati Membri tagħhom, min-naħa l-waħda, u l-Georgia, min-naħa l-oħra (1) (il-“Ftehim”) kien ġie konkluż mill-Unjoni bid-Deċiżjoni tal-Kunsill (UE) 2016/838 (2) u daħal fis-seħħ fl-1 ta’ Lulju 2016.

| (2) | L-Artikolu 145(1) tal-Ftehim jistipula li l-Georgia għandha tissottometti pjan direzzjonali komprensiv lill-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ għall-implimentazzjoni tal-leġiżlazzjoni dwar l-akkwist pubbliku fil-Georgia bi skedi taż-żmien u miri importanti, li jrid jinkludi r-riformi kollha f’termini ta’ approssimazzjoni leġiżlattiva għall-acquis tal-Unjoni. |
| --- | --- |

(2)

L-Artikolu 145(1) tal-Ftehim jistipula li l-Georgia għandha tissottometti pjan direzzjonali komprensiv lill-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ għall-implimentazzjoni tal-leġiżlazzjoni dwar l-akkwist pubbliku fil-Georgia bi skedi taż-żmien u miri importanti, li jrid jinkludi r-riformi kollha f’termini ta’ approssimazzjoni leġiżlattiva għall-acquis tal-Unjoni.

| (3) | Skont l-Artikolu 145(2) tal-Ftehim, hija meħtieġa opinjoni favorevoli mill-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ sabiex il-pjan direzzjonali komprensiv isir id-dokument ta’ referenza għall-implimentazzjoni tal-approssimazzjoni leġiżlattiva tal-leġiżlazzjoni tal-Georgia dwar l-akkwist pubbliku għall-acquis tal-Unjoni dwar l-akkwist pubbliku. |
| --- | --- |

(3)

Skont l-Artikolu 145(2) tal-Ftehim, hija meħtieġa opinjoni favorevoli mill-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ sabiex il-pjan direzzjonali komprensiv isir id-dokument ta’ referenza għall-implimentazzjoni tal-approssimazzjoni leġiżlattiva tal-leġiżlazzjoni tal-Georgia dwar l-akkwist pubbliku għall-acquis tal-Unjoni dwar l-akkwist pubbliku.

| (4) | F’konformità mal-Artikolu 146(2) tal-Ftehim, l-approssimazzjoni għall-acquis tal-Unjoni trid titwettaq f’fażijiet konsekuttivi kif stabbilit fl-iskeda fl-Anness XVI-B tal-Ftehim. L-implimentazzjoni ta’ kull fażi trid tiġi evalwata mill-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ, kif stabbilit fl-Artikolu 408(4) tal-Ftehim, u, sussegwentement għal valutazzjoni pożittiva minn dak il-Kumitat, trid tintrabat mal-għoti reċiproku ta’ aċċess għas-suq kif stabbilit fl-Anness XVI-B tal-Ftehim. |
| --- | --- |

(4)

F’konformità mal-Artikolu 146(2) tal-Ftehim, l-approssimazzjoni għall-acquis tal-Unjoni trid titwettaq f’fażijiet konsekuttivi kif stabbilit fl-iskeda fl-Anness XVI-B tal-Ftehim. L-implimentazzjoni ta’ kull fażi trid tiġi evalwata mill-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ, kif stabbilit fl-Artikolu 408(4) tal-Ftehim, u, sussegwentement għal valutazzjoni pożittiva minn dak il-Kumitat, trid tintrabat mal-għoti reċiproku ta’ aċċess għas-suq kif stabbilit fl-Anness XVI-B tal-Ftehim.

| (5) | Il-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ huwa meħtieġ jadotta deċiżjoni f’konformità mal-Artikolu 11(2) tar-regoli ta’ proċedura tiegħu, stabbiliti fl-Anness II tad-Deċiżjoni Nru 1/2014 tal-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni UE-Georgia (3), li tagħti opinjoni rigward il-pjan direzzjonali komprensiv approvat mill-Gvern tal-Georgia kif ukoll valutazzjoni tal-approssimazzjoni tal-leġiżlazzjoni tal-Georgia għall-acquis tal-Unjoni sa issa fit-tlestija tal-Fażi 1 kif stabbilit fl-Anness XVI-B tal-Ftehim. Dak il-pjan direzzjonali ġie approvat mill-Gvern tal-Georgia fid-Digriet nru 536 tal-31 ta’ Marzu 2016 tal-Gvern tal-Georgia “Dwar il-bidliet ippjanati fil-qasam tal-Akkwist Pubbliku previsti f’konformità mal-obbligi bejn il-Georgia u l-UE fil-kamp ta’ applikazzjoni tal-Ftehim dwar Żona ta’ Kummerċ Ħieles Approfondita u Komprensiva (DCFTA)” kif emendat mid-Digriet nru 154 tat-22 ta’ Jannar 2018 u d-Digriet nru 974 tat-12 ta’ Ġunju 2020 tal-Gvern tal-Georgia. |
| --- | --- |

(5)

Il-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ huwa meħtieġ jadotta deċiżjoni f’konformità mal-Artikolu 11(2) tar-regoli ta’ proċedura tiegħu, stabbiliti fl-Anness II tad-Deċiżjoni Nru 1/2014 tal-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni UE-Georgia (3), li tagħti opinjoni rigward il-pjan direzzjonali komprensiv approvat mill-Gvern tal-Georgia kif ukoll valutazzjoni tal-approssimazzjoni tal-leġiżlazzjoni tal-Georgia għall-acquis tal-Unjoni sa issa fit-tlestija tal-Fażi 1 kif stabbilit fl-Anness XVI-B tal-Ftehim. Dak il-pjan direzzjonali ġie approvat mill-Gvern tal-Georgia fid-Digriet nru 536 tal-31 ta’ Marzu 2016 tal-Gvern tal-Georgia “Dwar il-bidliet ippjanati fil-qasam tal-Akkwist Pubbliku previsti f’konformità mal-obbligi bejn il-Georgia u l-UE fil-kamp ta’ applikazzjoni tal-Ftehim dwar Żona ta’ Kummerċ Ħieles Approfondita u Komprensiva (DCFTA)” kif emendat mid-Digriet nru 154 tat-22 ta’ Jannar 2018 u d-Digriet nru 974 tat-12 ta’ Ġunju 2020 tal-Gvern tal-Georgia.

| (6) | Wara r-rikonoxximent tat-tlestija tal-Fażi 1 kif stabbilit fl-Anness XVI-B tal-Ftehim, il-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni huwa meħtieġ jieħu deċiżjoni, f’konformità mal-Artikolu 11(2) tar-regoli ta’ proċedura tiegħu, stabbiliti fl-Anness I tad-Deċiżjoni Nru 1/2014 tal-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni UE-Georgia, dwar l-għoti ta’ aċċess reċiproku għas-suq, f’konformità mal-Anness XVI-B tal-Ftehim, għall-provvisti għall-awtoritajiet tal-gvern ċentrali. |
| --- | --- |

(6)

Wara r-rikonoxximent tat-tlestija tal-Fażi 1 kif stabbilit fl-Anness XVI-B tal-Ftehim, il-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni huwa meħtieġ jieħu deċiżjoni, f’konformità mal-Artikolu 11(2) tar-regoli ta’ proċedura tiegħu, stabbiliti fl-Anness I tad-Deċiżjoni Nru 1/2014 tal-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni UE-Georgia, dwar l-għoti ta’ aċċess reċiproku għas-suq, f’konformità mal-Anness XVI-B tal-Ftehim, għall-provvisti għall-awtoritajiet tal-gvern ċentrali.

| (7) | Huwa xieraq li tiġi stabbilita l-pożizzjoni li trid tittieħed f’isem l-Unjoni fil-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ u fil-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni, peress li d-deċiżjonijiet previsti jkunu vinkolanti għall-Unjoni, |
| --- | --- |

(7)

Huwa xieraq li tiġi stabbilita l-pożizzjoni li trid tittieħed f’isem l-Unjoni fil-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ u fil-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni, peress li d-deċiżjonijiet previsti jkunu vinkolanti għall-Unjoni,

ADOTTA DIN ID-DEĊIŻJONI:

Artikolu 1

Il-pożizzjoni li għandha tittieħed f’isem l-Unjoni fil-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ fir-rigward tal-pjan direzzjonali komprensiv approvat mill-Gvern tal-Georgia, u tat-tlestija tal-Fażi 1 kif stabbilit fl-Anness XVI-B tal-Ftehim, għandha tkun ibbażata fuq l-abbozz ta’ Deċiżjoni tal-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni fil-konfigurazzjoni tal-Kummerċ (4).

Artikolu 2

Il-pożizzjoni li għandha tittieħed f’isem l-Unjoni fil-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni fir-rigward tal-għoti ta’ aċċess reċiproku għas-suq f’konformità mal-Anness XVI-B tal-Ftehim għandha tkun ibbażata fuq l-abbozz ta’ Deċiżjoni tal-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni (4).

Artikolu 3

Din id-Deċiżjoni għandha tidħol fis-seħħ fid-data tal-adozzjoni tagħha.

Magħmul fi Brussell, l-10 ta’ Mejju 2021.

Għall-Kunsill

Il-President

J. BORRELL FONTELLES

---

(1)  
  ĠU L 261, 30.8.2014, p. 4.

1

(2)  Id-Deċiżjoni tal-Kunsill (UE) 2016/838 tat-23 ta’ Mejju 2016 dwar il-konklużjoni, f’isem l-Unjoni Ewropea, tal-Ftehim ta’ Assoċjazzjoni bejn l-Unjoni Ewropea u l-Komunità Ewropea tal-Enerġija Atomika u l-Istati Membri tagħhom, minn naħa, u l-Georgia, min-naħa l-oħra (ĠU L 141, 28.5.2016, p. 26).

2

(3)  Id-Deċiżjoni Nru 1/2014 tal-Kunsill ta’ Assoċjazzjoni UE-Georgia tas-17 ta’ Novembru 2014 li tadotta r-Regoli ta’ Proċedura tiegħu u dawk tal-Kumitat ta’ Assoċjazzjoni u ta’ Sottokumitati [2015/2261] (ĠU L 321, 5.12.2015, p. 60).

3

(4)  Ara d-dokument ST 7791/21 hawnhekk: http://register.consilium.europa.eu

4

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/149 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/149

---

DEĊIŻJONI TAL-KUNSILL (PESK) 2021/813

tal-20 ta’ Mejju 2021

li temenda d-Deċiżjoni 2014/486/PESK dwar il-Missjoni ta’ Konsulenza tal-Unjoni Ewropea għar-Riforma tas-Settur tas-Sigurtà Ċivili fl-Ukrajna (EUAM Ukraine)

IL-KUNSILL TAL-UNJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidra t-Trattat dwar l-Unjoni Ewropea, u b’mod partikolari l-Artikoli 42(4) u 43(2) tiegħu,

Wara li kkunsidra l-proposta mir-Rappreżentant Għoli tal-Unjoni għall-Affarijiet Barranin u l-Politika ta’ Sigurtà,

Billi:

| (1) | Fit-22 ta’ Lulju 2014 il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni 2014/486/PESK dwar il-Missjoni ta’ Konsulenza tal-Unjoni Ewropea għar-Riforma tas-Settur tas-Sigurtà Ċivili fl-Ukrajna (EUAM Ukraine) (1). |
| --- | --- |

(1)

Fit-22 ta’ Lulju 2014 il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni 2014/486/PESK dwar il-Missjoni ta’ Konsulenza tal-Unjoni Ewropea għar-Riforma tas-Settur tas-Sigurtà Ċivili fl-Ukrajna (EUAM Ukraine) (1).

| (2) | Fit-13 ta’ Mejju 2019 il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni (PESK) 2019/761 (2), li testendi l-mandat tal-EUAM Ukraine sal-31 ta’ Mejju 2021. |
| --- | --- |

(2)

Fit-13 ta’ Mejju 2019 il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni (PESK) 2019/761 (2), li testendi l-mandat tal-EUAM Ukraine sal-31 ta’ Mejju 2021.

| (3) | Fil-kuntest ta’ rieżami strateġiku tal-EUAM Ukraine, il-Kumitat Politiku u ta’ Sigurtà qabel li l-EUAM Ukraine jenħtieġ li tiġi estiża sal-31 ta’ Mejju 2024 u li jenħtieġ li titwettaq valutazzjoni strateġika wara sentejn, iffukata fuq l-evoluzzjoni fid-dimensjoni politika. |
| --- | --- |

(3)

Fil-kuntest ta’ rieżami strateġiku tal-EUAM Ukraine, il-Kumitat Politiku u ta’ Sigurtà qabel li l-EUAM Ukraine jenħtieġ li tiġi estiża sal-31 ta’ Mejju 2024 u li jenħtieġ li titwettaq valutazzjoni strateġika wara sentejn, iffukata fuq l-evoluzzjoni fid-dimensjoni politika.

| (4) | Għalhekk id-Deċiżjoni 2014/486/PESK jenħtieġ li tiġi estiża sal-31 ta’ Mejju 2024. |
| --- | --- |

(4)

Għalhekk id-Deċiżjoni 2014/486/PESK jenħtieġ li tiġi estiża sal-31 ta’ Mejju 2024.

| (5) | L-EUAM Ukraine ser titwettaq fil-kuntest ta’ sitwazzjoni li tista’ tiddeterjora u li tista’ timpedixxi l-kisba tal-objettivi tal-azzjoni esterna tal-Unjoni kif stabbiliti fl-Artikolu 21 tat-Trattat, |
| --- | --- |

(5)

L-EUAM Ukraine ser titwettaq fil-kuntest ta’ sitwazzjoni li tista’ tiddeterjora u li tista’ timpedixxi l-kisba tal-objettivi tal-azzjoni esterna tal-Unjoni kif stabbiliti fl-Artikolu 21 tat-Trattat,

ADOTTA DIN ID-DEĊIŻJONI:

Artikolu 1

Id-Deċiżjoni 2014/486/PESK hija emendata kif ġej:

| (1) | fl-Artikolu 14(1), jiżdied is-subparagrafu li ġej:

  “L-ammont ta’ referenza finanzjarja maħsub biex ikopri n-nefqa relatata mal-EUAM Ukraine għall-perijodu mill-1 ta’ Ġunju 2021 sal-31 ta’ Mejju 2024 għandu jkun ta’ EUR 88 500 000
  ”; |
| --- | --- |

(1)

fl-Artikolu 14(1), jiżdied is-subparagrafu li ġej:

“L-ammont ta’ referenza finanzjarja maħsub biex ikopri n-nefqa relatata mal-EUAM Ukraine għall-perijodu mill-1 ta’ Ġunju 2021 sal-31 ta’ Mejju 2024 għandu jkun ta’ EUR 88 500 000
  ”;

| (2) | l-Artikolu 18 huwa sostitwit b’dan li ġej:

  “Artikolu 18
  Rieżami strateġiku
  Għandha titwettaq valutazzjoni strateġika tal-EUAM Ukraine wara l-31 ta’ Mejju 2023, iffokata fuq l-evoluzzjoni fid-dimensjoni politika.”; |
| --- | --- |

(2)

l-Artikolu 18 huwa sostitwit b’dan li ġej:

“Artikolu 18

Rieżami strateġiku

Għandha titwettaq valutazzjoni strateġika tal-EUAM Ukraine wara l-31 ta’ Mejju 2023, iffokata fuq l-evoluzzjoni fid-dimensjoni politika.”;

| (3) | fl-Artikolu 19, it-tieni paragrafu huwa sostitwit b’dan li ġej:

  “Għandha tapplika sal-31 ta’ Mejju 2024.”. |
| --- | --- |

(3)

fl-Artikolu 19, it-tieni paragrafu huwa sostitwit b’dan li ġej:

“Għandha tapplika sal-31 ta’ Mejju 2024.”.

Artikolu 2

Din id-Deċiżjoni għandha tidħol fis-seħħ fid-data tal-adozzjoni tagħha.

Magħmul fi Brussell, l-20 ta’ Mejju 2021.

Għall-Kunsill

Il-President

A. SANTOS SILVA

---

(1)  
  ĠU L 217, 23.7.2014, p. 42.

1

(2)  Id-Deċiżjoni tal-Kunsill (PESK) 2019/761 tat-13 ta’ Mejju 2019 li temenda d-Deċiżjoni 2014/486/PESK dwar il-Missjoni ta’ Konsulenza tal-Unjoni Ewropea għar-Riforma tas-Settur tas-Sigurtà Ċivili fl-Ukrajna (EUAM Ukraine) (ĠU L 125, 14.5.2019, p. 16).

2

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/151 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/151

---

DEĊIŻJONI TAL-KUNSILL (PESK) 2021/814

tal-20 ta’ Mejju 2021

li temenda d-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 dwar attivitajiet ta’ sensibilizzazzjoni tal-Unjoni b’appoġġ għall-implimentazzjoni tat-Trattat dwar il-Kummerċ tal-Armi

IL-KUNSILL TAL-UNJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidra t-Trattat dwar l-Unjoni Ewropea, u b’mod partikolari l-Artikoli 28(1) u 31(1) tiegħu,

Wara li kkunsidra l-proposta mir-Rappreżentant Għoli tal-Unjoni għall-Affarijiet Barranin u l-Politika ta’ Sigurtà,

Billi:

| (1) | Fid-29 ta’ Mejju 2017, il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 (1). |
| --- | --- |

(1)

Fid-29 ta’ Mejju 2017, il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 (1).

| (2) | Fit-30 ta’ Lulju 2020, il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni (PESK) 2020/1134 (2), li emendat id-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 u estendiet il-perijodu ta’ implimentazzjoni għall-attivitajiet imsemmija fl-Artikolu 1 tagħha sat-30 ta’ Ġunju 2021. |
| --- | --- |

(2)

Fit-30 ta’ Lulju 2020, il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni (PESK) 2020/1134 (2), li emendat id-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 u estendiet il-perijodu ta’ implimentazzjoni għall-attivitajiet imsemmija fl-Artikolu 1 tagħha sat-30 ta’ Ġunju 2021.

| (3) | Fil-31 ta’ Marzu 2021, il-Bundesamt für Wirtschaft und Ausfuhrkontrolle, u fis-6 ta’ April 2021, l-Expertise France, fil-kapaċitajiet rispettivi tagħhom bħala Aġenziji ta’ Implimentazzjoni, talbu l-awtorizzazzjoni tal-Unjoni biex tiġi estiża għat-tieni darba l-implimentazzjoni tad-Deċiżjoni (PESK) 2017/915, sal-31 ta’ Jannar 2022, minħabba sfidi kontinwi li jirriżultaw mill-pandemija tal-COVID-19. |
| --- | --- |

(3)

Fil-31 ta’ Marzu 2021, il-Bundesamt für Wirtschaft und Ausfuhrkontrolle, u fis-6 ta’ April 2021, l-Expertise France, fil-kapaċitajiet rispettivi tagħhom bħala Aġenziji ta’ Implimentazzjoni, talbu l-awtorizzazzjoni tal-Unjoni biex tiġi estiża għat-tieni darba l-implimentazzjoni tad-Deċiżjoni (PESK) 2017/915, sal-31 ta’ Jannar 2022, minħabba sfidi kontinwi li jirriżultaw mill-pandemija tal-COVID-19.

| (4) | Il-kontinwazzjoni tal-attivitajiet imsemmija fl-Artikolu 1 tad-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 ma għandha ebda implikazzjoni fir-rigward ta’ riżorsi finanzjarji sal-31 ta’ Jannar 2022, |
| --- | --- |

(4)

Il-kontinwazzjoni tal-attivitajiet imsemmija fl-Artikolu 1 tad-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 ma għandha ebda implikazzjoni fir-rigward ta’ riżorsi finanzjarji sal-31 ta’ Jannar 2022,

ADOTTA DIN ID-DEĊIŻJONI:

Artikolu 1

L-Artikolu 5 tad-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 huwa sostitwit b’dan li ġej:

“Artikolu 5

Din id-Deċiżjoni għandha tidħol fis-seħħ fid-data tal-adozzjoni tagħha.

Għandha tiskadi fil-31 ta’ Jannar 2022.”.

Artikolu 2

Din id-Deċiżjoni għandha tidħol fis-seħħ fid-data tal-adozzjoni tagħha.

Magħmul fi Brussell, l-20 ta’ Mejju 2021.

Għall-Kunsill

Il-President

A. SANTOS SILVA

---

(1)  Id-Deċiżjoni tal-Kunsill (PESK) 2017/915 tad-29 ta’ Mejju 2017 dwar attivitajiet ta’ sensibilizzazzjoni tal-Unjoni b’appoġġ għall-implimentazzjoni tat-Trattat dwar il-Kummerċ tal-Armi (ĠU L 139, 30.5.2017, p. 38).

1

(2)  Id-Deċiżjoni tal-Kunsill (PESK) 2020/1134 tat-30 ta’ Lulju 2020 li temenda d-Deċiżjoni (PESK) 2017/915 dwar attivitajiet ta’ sensibilizzazzjoni tal-Unjoni b’appoġġ għall-implimentazzjoni tat-Trattat dwar il-Kummerċ tal-Armi (ĠU L 247, 31.7.2020, p. 24).

2

---

| 21.5.2021 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | L 180/152 |
| --- | --- | --- | --- |

21.5.2021

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

L 180/152

---

DEĊIŻJONI TA’ IMPLIMENTAZZJONI TAL-KUNSILL (PESK) 2021/815

tal-20 ta’ Mejju 2021

li timplimenta d-Deċiżjoni 2014/450/PESK dwar miżuri restrittivi fid-dawl tas-sitwazzjoni fis-Sudan

IL-KUNSILL TAL-UNJONI EWROPEA,

Wara li kkunsidra t-Trattat dwar l-Unjoni Ewropea, u b’mod partikolari l-Artikolu 31(2) tiegħu,

Wara li kkunsidra d-Deċiżjoni tal-Kunsill 2014/450/PESK tal-10 ta’ Lulju 2014 dwar miżuri restrittivi fid-dawl tas-sitwazzjoni fis-Sudan u li tħassar id-Deċiżjoni tal-Kunsill 2011/423/PESK (1), u b’mod partikolari l-Artikolu 6 tagħha,

Wara li kkunsidra l-proposta mir-Rappreżentant Għoli tal-Unjoni għall-Affarijiet Barranin u l-Politika ta’ Sigurtà,

Billi:

| (1) | Fl-10 ta’ Lulju 2014, il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni 2014/450/PESK. |
| --- | --- |

(1)

Fl-10 ta’ Lulju 2014, il-Kunsill adotta d-Deċiżjoni 2014/450/PESK.

| (2) | Fil-5 ta’ Marzu 2021, il-Kumitat tal-Kunsill tas-Sigurtà tan-Nazzjonijiet Uniti (KSNU) stabbilit skont ir-Riżoluzzjoni 1591 (2005) tal-KSNU approva t-tneħħija ta’ persuna waħda mil-lista ta’ persuni u entitajiet soġġetti għal miżuri restrittivi. |
| --- | --- |

(2)

Fil-5 ta’ Marzu 2021, il-Kumitat tal-Kunsill tas-Sigurtà tan-Nazzjonijiet Uniti (KSNU) stabbilit skont ir-Riżoluzzjoni 1591 (2005) tal-KSNU approva t-tneħħija ta’ persuna waħda mil-lista ta’ persuni u entitajiet soġġetti għal miżuri restrittivi.

| (3) | L-Anness għad-Deċiżjoni 2014/450/PESK għandu għalhekk jiġi emendat skont dan, |
| --- | --- |

(3)

L-Anness għad-Deċiżjoni 2014/450/PESK għandu għalhekk jiġi emendat skont dan,

ADOTTA DIN ID-DEĊIŻJONI:

Artikolu 1

L-Anness għad-Deċiżjoni 2014/450/PESK huwa emendat kif stabbilit fl-Anness għal din id-Deċiżjoni.

Artikolu 2

Din id-Deċiżjoni għandha tidħol fis-seħħ fid-data tal-pubblikazzjoni tagħha f’Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea.

Magħmul fi Brussell, l-20 ta’ Mejju 2021.

Għall-Kunsill

Il-President

A. SANTOS SILVA

---

(1)  
  ĠU L 203, 11.7.2014, p. 106.

1

---

ANNESS

Fil-lista li tinsab fl-Anness għad-Deċiżjoni 2014/450/PESK, titħassar l-entrata għall-persuna li ġejja:

| 3. | SHAREIF, Adam. |
| --- | --- |

3.

SHAREIF, Adam.

---