# Il-Ġurnal Uffiċjali C 223/2013

| | ISSN 1977-0987
  doi:10.3000/19770987.C_2013.223.mlt |
| --- | --- |
| Il-Ġurnal Uffiċjali
  tal-Unjoni Ewropea | C 223 |
| | |
| Edizzjoni bil-Malti | Informazzjoni u Avviżi | Volum 562 ta' Awwissu 2013 |

ISSN 1977-0987

doi:10.3000/19770987.C_2013.223.mlt

Il-Ġurnal Uffiċjali

tal-Unjoni Ewropea

C 223

Edizzjoni bil-Malti

Informazzjoni u Avviżi

Volum 562 ta' Awwissu 2013

---

| Avviż Nru | Werrej | Paġna |
| --- | --- | --- |
| | II   Komunikazzjonijiet |
| | KOMUNIKAZZJONIJIET MINN ISTITUZZJONIJIET, KORPI, UFFIĊĊJI U AĠENZIJI TAL-UNJONI EWROPEA |
| | Il-Kummissjoni Ewropea |
| 2013/C 223/01 | Linji Ġwida dwar id-dettalji tal-bosta kategoriji ta’ varjazzjonijiet, dwar it-tħaddim tal-proċeduri stabbiliti fil-Kapitoli II, IIa, III u IV tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008 tal-24 ta’ Novembru 2008 li jikkonċerna l-eżami ta’ varjazzjonijiet fit-termini tal-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq tal-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem u tal-prodotti mediċinali veterinarji u dwar id-dokumentazzjoni li trid titressaq skont dawn il-proċeduri | 1 |

Avviż Nru

Werrej

Paġna

II   Komunikazzjonijiet

KOMUNIKAZZJONIJIET MINN ISTITUZZJONIJIET, KORPI, UFFIĊĊJI U AĠENZIJI TAL-UNJONI EWROPEA

Il-Kummissjoni Ewropea

2013/C 223/01

Linji Ġwida dwar id-dettalji tal-bosta kategoriji ta’ varjazzjonijiet, dwar it-tħaddim tal-proċeduri stabbiliti fil-Kapitoli II, IIa, III u IV tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008 tal-24 ta’ Novembru 2008 li jikkonċerna l-eżami ta’ varjazzjonijiet fit-termini tal-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq tal-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem u tal-prodotti mediċinali veterinarji u dwar id-dokumentazzjoni li trid titressaq skont dawn il-proċeduri

1

| MT | |
| --- | --- |

MT

---

II Komunikazzjonijiet

KOMUNIKAZZJONIJIET MINN ISTITUZZJONIJIET, KORPI, UFFIĊĊJI U AĠENZIJI TAL-UNJONI EWROPEA

Il-Kummissjoni Ewropea

| 2.8.2013 | MT | Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea | C 223/1 |
| --- | --- | --- | --- |

2.8.2013

MT

Il-Ġurnal Uffiċjali tal-Unjoni Ewropea

C 223/1

---

Linji Ġwida dwar id-dettalji tal-bosta kategoriji ta’ varjazzjonijiet, dwar it-tħaddim tal-proċeduri stabbiliti fil-Kapitoli II, IIa, III u IV tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008 tal-24 ta’ Novembru 2008 li jikkonċerna l-eżami ta’ varjazzjonijiet fit-termini tal-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq tal-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem u tal-prodotti mediċinali veterinarji u dwar id-dokumentazzjoni li trid titressaq skont dawn il-proċeduri

2013/C 223/01

Werrej

| 1. | DAĦLA |
| --- | --- |

1.

| 2. | GWIDA PROĊEDURALI DWAR IT-TRATTAMENT TAL-VARJAZZJONIJIET |
| --- | --- |

2.

| 2.1. | Varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA |
| --- | --- |

2.1.

| 2.1.1. | Preżentazzjoni ta’ notifiki tat-Tip IA |
| --- | --- |

2.1.1.

| 2.1.2. | Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IA għal proċedura ta’ għarfien reċiproku |
| --- | --- |

2.1.2.

| 2.1.3. | Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IA għal proċedura purament nazzjonali |
| --- | --- |

2.1.3.

| 2.1.4. | Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IA għal proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

2.1.4.

| 2.2. | Varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB |
| --- | --- |

2.2.

| 2.2.1. | Preżentazzjoni ta’ notifiki tat-Tip IB |
| --- | --- |

2.2.1.

| 2.2.2. | Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IB għal proċedura ta’ għarfien reċiproku |
| --- | --- |

2.2.2.

| 2.2.3. | Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IB għal proċedura purament nazzjonali |
| --- | --- |

2.2.3.

| 2.2.4. | Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IB għal proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

2.2.4.

| 2.3. | Varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II |
| --- | --- |

2.3.

| 2.3.1. | Preżentazzjoni ta’ applikazzjonijiet tat-Tip II |
| --- | --- |

2.3.1.

| 2.3.2. | Valutazzjoni tal-varjazzjonijiet tat-Tip II għal proċedura ta’ għarfien reċiproku |
| --- | --- |

2.3.2.

| 2.3.3. | L-eżitu tal-valutazzjoni tal-varjazzonijiet tat-Tip II għal proċedura ta’ għarfien reċiproku |
| --- | --- |

2.3.3.

| 2.3.4. | Valutazzjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip II għal proċedura purament nazzjonali |
| --- | --- |

2.3.4.

| 2.3.5. | L-eżitu tal-valutazzjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip II għal proċedura purament nazzjonali |
| --- | --- |

2.3.5.

| 2.3.6. | Valutazzjoni tal-varjazzjonijiet tat-Tip II għal proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

2.3.6.

| 2.3.7. | Eżitu ta’ evalwazzjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip II fi proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

2.3.7.

| 2.4. | Estensjonijiet |
| --- | --- |

2.4.

| 2.4.1. | Preżentazzjoni ta’ applikazzjonijiet għal Estensjoni |
| --- | --- |

2.4.1.

| 2.4.2. | Valutazzjoni ta’ estensjoni għal proċedura nazzjonali |
| --- | --- |

2.4.2.

| 2.4.3. | Valutazzjoni ta’ estensjoni għal proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

2.4.3.

| 2.5. | Vaċċini tal-influwenza fil-bniedem |
| --- | --- |

2.5.

| 2.5.1. | Preżentazzjoni ta’ varjazzjonijiet għal aġġornament annwali ta’ applikazzjonijiet għal vaċċini tal-influwenza fil-bniedem |
| --- | --- |

2.5.1.

| 2.5.2. | Valutazzjoni ta’ varjazzjonijiet għal proċedura ta’ għarfien reċiproku |
| --- | --- |

2.5.2.

| 2.5.3. | Valutazzjoni tal-varjazzjonijiet għal proċedura purament nazzjonali |
| --- | --- |

2.5.3.

| 2.5.4. | Valutazzjoni tal-varjazzjonijiet f’proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

2.5.4.

| 2.6. | Restrizzjonijiet urġenti ta’ sikurezza |
| --- | --- |

2.6.

| 2.7. | Dikjarazzjoni ta’ konformità skont ir-Regolament Pedrjatriku |
| --- | --- |

2.7.

| 3. | GWIDA PROĊEDURALI DWAR KONDIVIŻJONI TAX-XOGĦOL |
| --- | --- |

3.

| 3.1. | Preżentazzjoni ta’ applikazzjoni għal varjazzjoni(jiet) skont il-kondiviżjoni tax-xogħol |
| --- | --- |

3.1.

| 3.2. | Valutazzjoni tal-kondiviżjoni tax-xogħol li ma tinvolvix prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

3.2.

| 3.3. | L-eżitu tal-valutazzjoni tal-kondiviżjoni tax-xogħol li ma jinvolvix prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

3.3.

| 3.4. | Valutazzjoni tal-kondiviżjoni tax-xogħol li tinvolvi prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

3.4.

| 3.5. | Eżitu tal-valutazzjoni ta’ kondiviżjoni tax-xogħol li tinvolvi prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ċentralizzata |
| --- | --- |

3.5.

| 4. | ANNESS |
| --- | --- |

4.

1.   DAĦLA

Ir-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008 tal-24 ta’ Novembru 2008 li jikkonċerna l-eżami ta’ varjazzjonijiet fit-termini tal-awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq tal-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem u tal-prodotti mediċinali veterinarji (1), (“ir-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet”), jirregola l-proċedura għall-varjazzjoni tal- awtorizzazzjonijiet għat-tqegħid fis-suq. Huwa ġie emendat permezz tar-Regolament tal-Kummissjoni (UE) Nru 712/2012 (2).

L-Artikolu 4(1) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet lill-Kummissjoni jagħtiha l-impenn li tfassal linjigwida dwar id-dettalji tal-bosta kategoriji ta’ varjazzjonijiet, dwar it-tħaddim tal-proċeduri stabbiliti fil-Kapitoli II, IIa, III u IV ta’ dak ir-Regolament kif ukoll dwar id-dokumentazzjoni li trid titressaq skont dawn il-proċeduri.

Dawn il-linji gwida japplikaw għall-varjazzjonijiet ta’ awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni għall-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem u prodotti mediċinali veterinarji mogħtija skont ir-Regolament 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (3), id-Direttiva 2001/82/KE (4), id-Direttiva 2001/83/KE (5) u d-Direttiva tal-Kunsill 87/22/KEE (6). Huma mfasslin biex jiffaċilitaw l-interpretazzjoni u l-applikazzjoni tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Jipprovdu dettalji dwar l-applikazzjoni tal-proċeduri rilevanti, inkluża deskrizzjoni tal-istadji kollha rilevanti mit-tressiq ta’ applikazzjoni għal varjazzjoni sal-eżitu finali tal-proċedura fuq l-applikazzjoni.

Barra minn hekk, l-Anness ta’ dawn il-linji gwida jipprovdi dettalji dwar il-klassifikazzjoni tal-varjazzjonijiet fil-kategoriji li ġejjin kif iddefinit fl-Artikolu 2 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet: varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA, varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB u varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II u jipprovdi aktar dettalji, fejn rilevanti, dwar id-dejta xjentifika li trid tintbagħat għal varjazzjonijiet speċifiċi u kif din id-dejta għandha tkun iddokumentata. L-Anness ta’ dawn il-linji gwida se jiġi aġġornat regolarment filwaqt li jittieħed kont tar-rakkomandazzjonijiet ipprovduti skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet kif ukoll il-progress xjentifiku u tekniku.

Id-definizzjonijiet rilevanti għal dawn il-linji gwida huma pprovduti fid-Direttiva 2001/82/KE, id-Direttiva 2001/83/KE u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 kif ukoll fir-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Barra minn hekk, għall-għanijiet ta’ dawn il-linji gwida, id-detenturi ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li jappartjenu għall-istess kumpanija ewlenija jew l-istess grupp ta’ kumpaniji u d-detenturi ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li jkunu laħqu ftehimiet jew eżerċitaw prassijiet miftehma dwar il-kummerċjalizzazzjoni tal-prodott mediċinali rilevanti jridu jitqiesu bħala l-istess detenturi ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (7). (“detentur”)

Referenza f’dawn il-linji gwida għall-“proċedura ċentralizzata” għandha tinftiehem bħala l-proċedura għall-għoti tal-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni stabbilita fir-Regolament (KE) Nru 726/2004. Referenza għal “proċedura ta’ għarfien reċiproku” għandha tinftiehem bħala l-proċedura għall-għoti tal-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni stabbiliti fid-Direttiva 87/22/KEE, skont l-Artikoli 32 u 33 tad-Direttiva 2001/82/KE, u l-Artikoli 28 u 29 tad-Direttiva 2001/83/KE. L-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni mogħtija wara rinviju skont l-Artikoli 36, 37 u 38 tad-Direttiva 2001/82/KE jew l-Artikoli 32, 33 u 34 tad-Direttiva 2001/83/KE, li wasslet għal armonizzazzjoni sħiħa għandhom jitqiesu bħala awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni mogħtija skont il-proċedura ta’ għarfien reċiproku wkoll. Referenza għal “proċedura purament nazzjonali” għandha tinftiehem bħala l-proċedura għall-għoti ta’ awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni minn Stat Membru f’konformità mal-acquis barra mill-proċedura ta’ għarfien reċiproku.

Referenza f’din il-linja gwida għall-“Istati Membri kkonċernati”, skont l-Artikolu 2(6) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, għandha tinftiehem bħala kull Stat Membru li l-awtorità ta’ kompetenza tiegħu tkun tat awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni għall-prodotti mediċinali inkwistjoni. Referenza għall-“Istati Membri kkonċernati” għandha tinftiehem bħala lill-Istati Membri kkonċernati kollha għajr l-Istat Membru ta’ referenza. Referenza għal “awtorità nazzjonali ta’ kompetenza” għandha tinftiehem bħala l-awtorità li tat awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni skont proċedura purament nazzjonali.

Referenza f’dawn il-linji gwida għall-Aġenzija tfisser l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini.

2.   GWIDA PROĊEDURALI DWAR IT-TRATTAMENT TAL-VARJAZZJONIJIET

Awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni tistabbilixxi t-termini li bihom hija awtorizzata l-kummerċjalizzazzjoni ta’ prodott mediċinali fl-UE. Awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni hija magħmula minn:

| (i) | deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni maħruġa mill-awtorità rilevanti; kif ukoll |
| --- | --- |

(i)

deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni maħruġa mill-awtorità rilevanti; kif ukoll

| (ii) | dossier tekniku bid-dejta ppreżentata mill-applikant skont l-Artikoli 12(3) sa 14 tad-Direttiva 2001/82 u l-Anness I tagħha, l-Artikoli 8(3) sa 11 tad-Direttiva 2001/83 u l-Anness I tagħha, l-Artikoli 6(2) u l-Artikolu 31(2) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004, jew l-Artikolu 7 tar-Regolament (KE) Nru 1394/2007. |
| --- | --- |

(ii)

dossier tekniku bid-dejta ppreżentata mill-applikant skont l-Artikoli 12(3) sa 14 tad-Direttiva 2001/82 u l-Anness I tagħha, l-Artikoli 8(3) sa 11 tad-Direttiva 2001/83 u l-Anness I tagħha, l-Artikoli 6(2) u l-Artikolu 31(2) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004, jew l-Artikolu 7 tar-Regolament (KE) Nru 1394/2007.

Ir-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet jirregola l-proċeduri għall-emenda tad-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni u tad-dossier tekniku.

Madankollu, fil-każ ta’ prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem, l-introduzzjoni ta’ tibdiliet fl-ittikkettar jew fil-fuljett ta’ tagħrif li mhumiex konnessi mas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott mhix regolata permezz tal-proċeduri tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Skont l-Artikolu 61(3) tad-Direttiva 2001/83, dawn it-tibdiliet għandhom ikunu notifikati lill-awtoritajiet ta’ kompetenza rilevanti u jistgħu jiġu implimentati jekk l-awtorità ta’ kompetenza ma tkunx oġġezzjonat fi żmien 90 jum.

Dawn il-linji gwida jinkludu l-kategoriji li ġejjin ta’ varjazzjonijiet, iddefiniti fl-Artikolu 2 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet:

| — | Varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA |
| --- | --- |

—

Varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA

| — | Varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB |
| --- | --- |

—

Varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB

| — | Varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II |
| --- | --- |

—

Varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II

| — | Estensjonijiet |
| --- | --- |

—

Estensjonijiet

| — | Restrizzjoni urġenti ta’ sikurezza |
| --- | --- |

—

Restrizzjoni urġenti ta’ sikurezza

L-Istat Membru ta’ referenza, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew l-Aġenzija (8) hija disponibbli biex tindirizza kwalunkwe mistoqsija li jista’ jkollhom id-detenturi rigward xi varjazzjoni partikolari li jmiss. Fejn xieraq, tista’ tiġi organizzata diskussjoni ta’ qabel it-tressiq mal-Istat Membru ta’ referenza, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew l-Aġenzija biex jinkisbu aktar pariri regolatorji u proċedurali.

Għandu jiġi osservat li meta grupp ta’ varjazzjonijiet ikun jikkonsisti f’tipi differenti ta’ varjazzjonijiet, il-grupp għandu jitressaq u se jkun ittrattat skont l-“ogħla” tip ta’ varjazzjoni inkluża fil-grupp. Pereżempju, grupp li jikkonsisti f’estensjoni u varjazzjoni maġġuri tat-Tip II jiġi ttrattat bħala applikazzjoni għal estensjoni; grupp li jikkonsisti f’varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB u tat-Tip IA jiġi ttrattat bħala notifika tat-Tip IB.

Fejn f’dawn il-linji gwida ssir referenza għat-tressiq ta’ notifiki ta’ varjazzjonijiet jew applikazzjonijiet, in-numru ta’ kopji li għandhom jitressqu se jiġu ppubblikati għal kull tip ta’ proċedura mill-Aġenzija fir-rigward tal-proċedura ċentralizzata; skont il-gruppi ta’ koordinazzjoni stabbiliti bl-Artikolu 31 tad-Direttiva 2001/82/KE dwar prodotti mediċinali veterinarji u l-Artikolu 27 tad-Direttiva 2001/83/KE dwar il-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem (“il-grupp ta’ koordinazzjoni”) fir-rigward tal-proċedura ta’ għarfien reċiproku, u skont l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza fir-rigward tal-proċedura purament nazzjonali.

Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjonijiet ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni għall-prodotti mediċinali (għall-bniedem u veterinarji) hija disponibbli fuq http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm.

Kull informazzjoni marbuta mal-implimentazzjoni ta’ varjazzjoni partikolari għandha tkun minnufih ipprovduta mid-detentur fuq it-talba tal-awtorità rilevanti.

2.1.   Varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA

B’dan qed tiġi pprovduta gwida dwar l-applikazzjoni tal-Artikoli 7, 8, 11, 13a, 13d, 13e, 14, 17, 23 u 24 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet għal varjazzonijiet minuri tat-Tip IA.

Ir-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet u l-Anness ta’ dawn il-linjigwida stabbilixxew lista ta’ tibdiliet li jridu jitqiesu bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA. Dawn il-varjazzjonijiet minuri ma jeħtieġux xi approvazzjoni minn qabel, iżda jridu jiġu nnotifikati mid-detentur fi żmien 12-il xahar wara l-implimentazzjoni (Proċedura “Agħmel u Għid”). Madankollu, ċerti varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jeħtieġu notifika minnufih wara l-implimentazzjoni, sabiex tiġi żgurata s-sorveljanza kontinwa tal-prodott mediċinali.

L-Anness ta’ dawn il-linji gwida jiċċara l-kondizzjonijiet li jridu jiġu sodisfatti sabiex bidla ssegwi l-proċedura ta’ notifika tat-Tip IA, u jispeċifika liema varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jridu jiġu nnotifikati minnufih wara l-implimentazzjoni.

2.1.1.   Preżentazzjoni ta’ notifiki tat-Tip IA

Varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA li ma jeħtieġux eżami minn qabel mill-awtoritajiet qabel ma jkunu jistgħu jiġu implimentati mid-detentur. Madankollu, l-aktar tard fi żmien 12-il xahar mid-data tal-implimentazzjoni, id-detentur għandu jressaq fl-istess ħin lill-Istati Membri kollha konċernati, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza, jew lill-Aġenzija (kif xieraq) notifika ta’ varjazzjoni(jiet) rilevanti. Detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jista’ jinkludi varjazzjoni minuri tat-Tip IA li ma tkunx suġġetta għal notifika immedjata fil-preżentazzjoni ta’ varjazzjoni minuri tat-Tip IA għal notifika immedjata jew ma’ kwalunkwe varjazzjoni oħra. Il-kondizzjonijiet stabbiliti fl-Artikolu 7(2)(a), 7(2)(b), 7(2)(c), 13d(2)(a), 13d(2)(b) jew 13d(2)(c) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet (kif ikun xieraq) għandhom jiġu sodisfatti.

Id-detentur jista’ jgħaqqad bosta varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA taħt notifika waħda, kif stabbilit fl-Artikolu 7(2) u l-Artikolu 13d(2) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. B’mod speċifiku, jeżistu żewġ possibbiltajiet għall-iggruppar ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IA:

| (1) | Id-detentur jista’ jgħaqqad bosta varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA rigward it-termini ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni waħda sakemm dawn jiġu nnotifikati fl-istess ħin lill-istess awtorità rilevanti. |
| --- | --- |

(1)

Id-detentur jista’ jgħaqqad bosta varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA rigward it-termini ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni waħda sakemm dawn jiġu nnotifikati fl-istess ħin lill-istess awtorità rilevanti.

| (2) | Id-detentur jista’ jiġbor flimkien varjazzjoni minuri waħda jew aktar tat-Tip IA fit-termini ta’ bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni taħt notifika waħda sakemm il-varjazzjonijiet huma xorta għall-awtorizzazzjonijiet kollha ta’ kummerċjalizzazzjoni kkonċernati u dawn jiġu nnotifikati fl-istess ħin lill-istess awtorità rilevanti. |
| --- | --- |

(2)

Id-detentur jista’ jiġbor flimkien varjazzjoni minuri waħda jew aktar tat-Tip IA fit-termini ta’ bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni taħt notifika waħda sakemm il-varjazzjonijiet huma xorta għall-awtorizzazzjonijiet kollha ta’ kummerċjalizzazzjoni kkonċernati u dawn jiġu nnotifikati fl-istess ħin lill-istess awtorità rilevanti.

L-iskadenza ta’ 12-il xahar għal notifika ta’ varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA tippermetti lid-detenturi li jiġbru l-varjazzjonijiet tat-Tip 1 A għall-prodotti mediċinali tagħhom matul sena. Madankollu, in-notifika ta’ dawn il-varjazzjonijiet fi preżentazzjoni waħda hija possibbli biss fejn japplikaw il-kondizzjonijiet għal ġbir fi gruppi (l-istess varjazzjonijiet għall-prodotti mediċinali kollha kkonċernati). Għalhekk, jista’ jagħti l-każ li l-preżentazzjoni ta’ varjazzjonijiet implimentati fuq perjodu ta’ 12-il xahar (l-hekk imsejjaħ “rapport annwali”) teħtieġ bosta preżentazzjonijiet; pereżepju preżentazzjoni li tirreferi għal varjazzjoni minuri tat-Tip IA waħda, oħra li tirreferi għal grupp ta’ varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA fit-termini ta’ awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni, u oħra li tirreferi għal grupp ta’ varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA fit-termini ta’ bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni.

In-notifika għandha tinkludi l-elementi elenkati fl-Anness IV tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, ippreżentati kif ġej skont l-intestaturi u n-numerazzjoni rilevanti ta’ “Ir-regoli li jirregolaw il-prodotti mediċinali fl-Unjoni Ewropea”, Volum 2B, Avviż lill-applikanti format (“EU-CTD”) jew l-Avviż lill-applikanti format Volum 6B (prodotti mediċinali veterinarji meta l-format EU-CTD mhuwiex disponibbli):

| — | Ittra ta’ trażmissjoni. |
| --- | --- |

—

Ittra ta’ trażmissjoni.

| — | L-applikazzjoni kkompletata għal varjazzjoni tal-UE (ippubblikata fl-Avviż lill-applikanti), inklużi d-dettalji tal-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni ikkonċernat(i), kif ukoll deskrizzjoni tal-varjazzjonijiet kollha ppreżentati flimkien mad-data ta’ implimentazzjoni tagħhom skont kif ikun applikabbli. Fejn varjazzjoni hija l-konsegwenza ta’ varjazzjoni oħra, jew hija marbuta magħha, għandha tiġi pprovduta deskrizzjoni tar-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet fit-taqsima rilevanti tal-formola tal-applikazzjoni. |
| --- | --- |

—

L-applikazzjoni kkompletata għal varjazzjoni tal-UE (ippubblikata fl-Avviż lill-applikanti), inklużi d-dettalji tal-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni ikkonċernat(i), kif ukoll deskrizzjoni tal-varjazzjonijiet kollha ppreżentati flimkien mad-data ta’ implimentazzjoni tagħhom skont kif ikun applikabbli. Fejn varjazzjoni hija l-konsegwenza ta’ varjazzjoni oħra, jew hija marbuta magħha, għandha tiġi pprovduta deskrizzjoni tar-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet fit-taqsima rilevanti tal-formola tal-applikazzjoni.

| — | Referenza għall-kodiċi tal-varjazzjoni kif stabbilit fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida, li tindika li l-kondizzjonijiet u r-rekwiżiti ta’ dokumentazzjoni huma kollha osservati, jew fejn applikabbli, referenza għal rakkomandazzjoni ta’ klassifikazzjoni ppubblikata skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet użata għall-applikazzjoni rilevanti. |
| --- | --- |

—

Referenza għall-kodiċi tal-varjazzjoni kif stabbilit fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida, li tindika li l-kondizzjonijiet u r-rekwiżiti ta’ dokumentazzjoni huma kollha osservati, jew fejn applikabbli, referenza għal rakkomandazzjoni ta’ klassifikazzjoni ppubblikata skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet użata għall-applikazzjoni rilevanti.

| — | Id-dokumentazzjoni kollha speċifikata fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida. |
| --- | --- |

—

Id-dokumentazzjoni kollha speċifikata fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida.

| — | Fil-każ li l-varjazzjonijiet jaffettwaw is-sommarju tal-karatteristiċi, it-tikkettar jew il-fuljett ta’ tagħrif tal-prodott: l-informazzjoni dwar il-prodott riveduta ppreżentata fil-format xieraq, kif ukoll it-traduzzjonijiet rilevanti. Fejn id-disinn ġenerali u l-leġibbiltà tal-ippakkjar ta’ barra u dak immedjat jew tal-fuljett ta’ tagħrif huma affettwati mill-varjazzjoni minuri tat-Tip IA, għandhom jiġu pprovduti mudelli finti jew kampjuni lill-Istat Membru ta’ referenza, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija. |
| --- | --- |

—

Fil-każ li l-varjazzjonijiet jaffettwaw is-sommarju tal-karatteristiċi, it-tikkettar jew il-fuljett ta’ tagħrif tal-prodott: l-informazzjoni dwar il-prodott riveduta ppreżentata fil-format xieraq, kif ukoll it-traduzzjonijiet rilevanti. Fejn id-disinn ġenerali u l-leġibbiltà tal-ippakkjar ta’ barra u dak immedjat jew tal-fuljett ta’ tagħrif huma affettwati mill-varjazzjoni minuri tat-Tip IA, għandhom jiġu pprovduti mudelli finti jew kampjuni lill-Istat Membru ta’ referenza, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija.

Għal varjazzjonijiet fil-proċedura ta’ għarfien reċiproku, l-Istat Membru ta’ referenza għandu minbarra dan jirċievi l-lista tad-dati tad-dispaċċ li tindika n-numru tal-proċedura tal-Varjazzoni tat-Tip IA, id-dati meta ntbagħtu l-applikazzjonijiet lil kull Stat Membru kkonċernat u konferma li d-drittijiet rilevanti tħallsu kif meħtieġ mill-awtoritajiet ta’ kompetenza kkonċernati.

Għal varjazzjonijiet fil-proċedura purament nazzjonali konferma li d-dritt tħallas kif meħtieġ mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza.

Għal varjazzjonijiet fil-proċedura ċentralizzata, id-dritt rilevanti għall-varjazzjoni(jiet) minuri tat-Tip IA, kif previst fir-Regolament tal-Kunsill (KE) Nru 297/95 (9) għandu jitħallas skont il-proċeduri finanzjarji tal-Aġenzija.

Għal varjazzjonijiet minuri miġbura fi grupp tat-Tip IA li jikkonċernaw bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni mill-istess detentur skont l-Artikolu 7 jew l-Artikolu 13d tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, għandhom jintbagħtu ittra komuni ta’ trażmissjoni u formola ta’ applikazzjoni flimkien ma’ dokumentazzjoni għaliha ta’ rfid u informazzjoni riveduta tal-prodott (jekk applikabbli) għal kull prodott mediċinali kkonċernat. Dan jippermetti lill-awtoritajiet rilevanti jaġġornaw id-dossier ta’ kull awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni inkluża fil-grupp mal-liġi rilevanti emendata jew l-informazzjoni ġdida.

2.1.2.   Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IA għal proċedura ta’ għarfien reċiproku

L-Istat Membru ta’ referenza se jirrevedi n-notifika tat-Tip IA fi żmien 30 jum wara li tkun waslet.

Sat-30 jum, l-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lid-detentur u lill-Istati Membri kkonċernati dwar ir-riżultat tar-reviżjoni tiegħu. Fil-każ li l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni tirrikjedi xi emenda għad-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, l-Istati Membri kollha kkonċernati se jaġġornaw id-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien sitt (6) xhur wara li jkunu rċevew ir-riżultat tar-reviżjoni mibgħut mill-Istat Membru ta’ referenza, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-Istati Membri kkonċernati.

Fejn varjazzjoni minuri waħda jew bosta tat-Tip IA jiġu ppreżentati bħala parti ta’ notifika waħda, l-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lid-detentur liema varjazzjoni(jiet) ġiet(ġew) aċċettata(i) jew miċħuda wara l-analiżi tiegħu. Id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni ma għandux jimplimenta l-varjazzjoni(jiet) miċħuda.

Filwaqt li fil-każ tal-varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA, in-nuqqas li tiġi pprovduta d-dokumentazzjoni kollha meħtieġa fl-applikazzjoni mhux bilfors iwassal għal ċaħda immedjata tal-varjazzjoni jekk id-detentur jipprovdi kull dokumentazzjoni nieqsa minnufih fuq talba tal-awtorità rilevanti, għandu jiġi enfasizzat li varjazzjoni minuri tat-Tip IA tista f’ċirkostanzi speċifiċi tiġi miċħuda bil-konsegwenza li d-detentur irid minnufih jieqaf milli japplika l-varjazzjonijiet ikkonċernati diġà implimentati.

2.1.3.   Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IA għal proċedura purament nazzjonali

L-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tirrevedi n-notifika tat-Tip IA fi żmien 30 jum wara li taslilha.

Sat-30 jum, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tinforma lid-detentur bir-riżultat tar-reviżjoni tagħha. Fil-każ li l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni tirrikjedi xi emenda għad-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se taġġorna d-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien 6 xhur wara d-data tal-informazzjoni lid-detentur dwar ir-riżultat tar-reviżjoni, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza.

Fejn varjazzjoni minuri waħda jew bosta tat-Tip IA jiġu ppreżentati bħala parti ta’ notifika waħda, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tinforma lid-detentur liema varjazzjoni(jiet) ġiet(ġew) aċċettata(i) jew miċħuda wara l-analiżi tagħha.

Filwaqt li fil-każ tal-varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA, in-nuqqas li tiġi pprovduta d-dokumentazzjoni kollha meħtieġa fl-applikazzjoni mhux bilfors iwassal għal ċaħda immedjata tal-varjazzjoni jekk id-detentur jipprovdi kull dokumentazzjoni nieqsa minnufih fuq talba tal-awtorità rilevanti, għandu jiġi enfasizzat li varjazzjoni minuri tat-Tip IA tista f’ċirkostanzi speċifiċi tiġi miċħuda bil-konsegwenza li d-detentur irid minnufih jieqaf milli japplika l-varjazzjonijiet ikkonċernati diġà implimentati.

2.1.4.   Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IA għal proċedura ċentralizzata

L-Aġenzija se tirrevedi n-notifika tat-Tip IA fi żmien 30 jum wara li taslilha, mingħajr l-involviment tar-rapporteur għall-prodott ikkonċernat maħtur mill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew mill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji. Madankollu, se tiġi ppreżentata kopja tan-notifika tat-Tip IA mill-Aġenzija lir-rapporteur bħala informazzjoni.

Sat-30 jum, l-Aġenzija se tinforma lid-detentur dwar ir-riżultat tar-reviżjoni tagħha. Fejn ir-riżultat tal-valutazzjoni huwa favorevoli u d-deċiżjoni tal-Kummissjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni tirrikjedi xi emenda, l-Aġenzija se tinforma lill-Kummissjoni u tittrasmetti d-dokumentazzjoni riveduta. F’każ bħal dan, il-Kummissjoni se taġġorna d-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni l-aktar tard fi żmien 12-il xahar.

Fejn varjazzjoni minuri waħda jew bosta tat-Tip IA jiġu ppreżentati bħala parti ta’ notifika waħda, l-Aġenzija se tinforma lid-detentur liema varjazzjoni(jiet) ġiet(ġew) aċċettata(i) jew miċħuda wara l-analiżi tagħha.

Filwaqt li fil-każ tal-varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA, in-nuqqas li tiġi pprovduta d-dokumentazzjoni kollha meħtieġa fl-applikazzjoni mhux bilfors iwassal għal ċaħda immedjata tal-varjazzjoni jekk id-detentur jipprovdi kull dokumentazzjoni nieqsa minnufih fuq talba tal-Aġenzija, għandu jiġi enfasizzat li varjazzjoni minuri tat-Tip IA tista f’ċirkostanzi speċifiċi tiġi miċħuda bil-konsegwenza li d-detentur irid minnufih jieqaf milli japplika l-varjazzjonijiet ikkonċernati diġà implimentati.

2.2.   Varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB

Hawnhekk qed tiġi pprovduta gwida dwar l-applikazzjoni tal-Artikoli 7, 9, 11, 13b, 13d, 13e, 15, 17, 23 u 24 tar-Regolament dwar il-Varjazzonijiet minuri tat-Tip IB.

Ir-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet u l-Anness ta’ dawn il-linji gwida jistabbilixxu lista ta’ tibdiliet li jridu jitqiesu bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB. Dawn il-varjazzjonijiet minuri jridu jiġu notifikati qabel l-implimentazzjoni. Id-detentur għandu jistenna għal perjodu ta’ 30 jum biex jiżgura li n-notifika tqieset bħala aċċettabbli mill-awtoritajiet rilevanti qabel l-implimentazzjoni tal-bidla (proċedura “ Għid, Stenna u Agħmel”).

2.2.1.   Preżentazzjoni ta’ notifiki tat-Tip IB

Notifiki għal varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB iridu jiġu ppreżentati mid-detentur fl-istess ħin lill-Istati Membri kollha kkonċernati, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija (kif ikun xieraq).

Id-detenturi jistgħu jiġbru taħt notifika waħda l-preżentazzjoni ta’ bosta varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB fir-rigward tal-istess awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, jew jiġbru fi grupp wieħed il-preżentazzjoni ta’ varjazzjoni minuri waħda jew ta’ aktar tat-Tip IB ma’ varjazzjonijiet minuri oħra li jirrigwardaw l-istess awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, kemm-il darba din tikkorrispondi ma’ wieħed mill-każijiet elenkati fl-Anness III tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, jew meta dwar din ġie miftiehem minn qabel mal-Istat Membru ta’ referenza, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew l-Aġenzija (kif ikun xieraq).

Barra minn dan, għal prodotti mediċinali awtorizzati skont proċeduri purament nazzjonali, id-detentur jista’ wkoll jiġbor fi grupp wieħed bosta varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB li jaffettwaw bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni fi Stat Membru wieħed, jew varjazzjoni minuri waħda jew aktar tat-Tip IB ma’ varjazzjonijiet minuri oħra li jaffettwaw bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni fi Stat Membru wieħed, kemm-ildarba (i) il-varjazzjonijiet huma l-istess għall-awtorizzazzjonijiet kollha ta’ kummerċjalizzazzjoni kkonċernati, (ii) il-varjazzjonijiet jiġu ppreżentati fl-istess ħin lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza, u (iii) l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza tkun qablet ma’ dak il-ġbir fi grupp.

Barra minn hekk, fejn l-istess varjazzjoni minuri tat-Tip IB jew l-istess grupp ta’ varjazzjonijiet minuri (kif spjegat hawn fuq) jaffettwaw bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni li jkunu proprjetà tal-istess detentur, id-detentur jista’ jippreżenta dawn il-varjazzjonijiet bħala applikazzjoni waħda għal “kondiviżjoni tax-xogħol“ (ara taqsima 3 dwar “kondiviżjoni tax-xogħol”).

In-notifika għandha tinkludi l-elementi elenkati fl-Anness IV tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, ippreżentati kif ġej skont l-intestaturi u n-numerazzjoni xierqa tal-format EU-CTD jew l-Avviż lill-applikanti format Volum 6B (prodotti mediċinali veterinarji meta l-format EU-CTD mhuwiex disponibbli):

| — | Ittra ta’ trażmissjoni. |
| --- | --- |

—

Ittra ta’ trażmissjoni.

| — | L-applikazzjoni kkompletata tal-varjazzjoni tal-UE (ippubblikata fl-Avviż lill-applikanti), inklużi d-dettalji tal-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni kkonċernat(i). Fejn varjazzjoni hija l-konsegwenza ta’ varjazzjoni oħra, jew hija marbuta magħha, għandha tiġi pprovduta deskrizzjoni tar-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet fit-taqsima xierqa tal-formola tal-applikazzjoni. Fejn varjazzjoni tiġi kkunsidrata mhux klassifikata, għandha tiġi inkluża ġustifikazzjoni dettaljata għall-preżentazzjoni tagħha bħala notifika tat-Tip IB. |
| --- | --- |

—

L-applikazzjoni kkompletata tal-varjazzjoni tal-UE (ippubblikata fl-Avviż lill-applikanti), inklużi d-dettalji tal-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni kkonċernat(i). Fejn varjazzjoni hija l-konsegwenza ta’ varjazzjoni oħra, jew hija marbuta magħha, għandha tiġi pprovduta deskrizzjoni tar-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet fit-taqsima xierqa tal-formola tal-applikazzjoni. Fejn varjazzjoni tiġi kkunsidrata mhux klassifikata, għandha tiġi inkluża ġustifikazzjoni dettaljata għall-preżentazzjoni tagħha bħala notifika tat-Tip IB.

| — | Referenza għall-kodiċi tal-varjazzjoni kif stabbilit fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida, li tindika li l-kondizzjonijiet u r-rekwiżiti ta’ dokumentazzjoni huma kollha osservati, jew fejn applikabbli, referenza għal rakkomandazzjoni ta’ klassifikazzjoni ppubblikata skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet użata għall-applikazzjoni rilevanti. |
| --- | --- |

—

Referenza għall-kodiċi tal-varjazzjoni kif stabbilit fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida, li tindika li l-kondizzjonijiet u r-rekwiżiti ta’ dokumentazzjoni huma kollha osservati, jew fejn applikabbli, referenza għal rakkomandazzjoni ta’ klassifikazzjoni ppubblikata skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet użata għall-applikazzjoni rilevanti.

| — | Dokumentazzjoni rilevanti li tirfed il-varjazzjoni proposta inkluża kull dokumentazzjoni speċifikata fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida. |
| --- | --- |

—

Dokumentazzjoni rilevanti li tirfed il-varjazzjoni proposta inkluża kull dokumentazzjoni speċifikata fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida.

| — | Għal varjazzjonijiet mitluba mill-awtorità ta’ kompetenza li jirriżultaw minn dejta ġdida ppreżentata pereżempju skont postkondizzjonijiet ta’ awtorizzazzjoni jew fil-qafas tal-obbligi tal-farmakoviġilanza, kopja tat-talba għandha tintehmeż mal-ittra ta’ trażmissjoni. |
| --- | --- |

—

Għal varjazzjonijiet mitluba mill-awtorità ta’ kompetenza li jirriżultaw minn dejta ġdida ppreżentata pereżempju skont postkondizzjonijiet ta’ awtorizzazzjoni jew fil-qafas tal-obbligi tal-farmakoviġilanza, kopja tat-talba għandha tintehmeż mal-ittra ta’ trażmissjoni.

| — | Fil-każ li l-varjazzjonijiet jaffettwaw is-sommarju tal-karatteristiċi, it-tikkettar jew il-fuljett ta’ tagħrif tal-prodott: l-informazzjoni dwar il-prodott riveduta ppreżentata fil-format xieraq, kif ukoll it-traduzzjonijiet rilevanti. Fejn id-disinn ġenerali u l-leġibbiltà tal-ippakkjar ta’ barra u dak immedjat jew tal-fuljett ta’ tagħrif huma affettwati mill-varjazzjoni minuri tat-Tip IB, għandhom jiġu pprovduti mudelli finti jew kampjuni lill-Istat Membru ta’ referenza, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija. |
| --- | --- |

—

Fil-każ li l-varjazzjonijiet jaffettwaw is-sommarju tal-karatteristiċi, it-tikkettar jew il-fuljett ta’ tagħrif tal-prodott: l-informazzjoni dwar il-prodott riveduta ppreżentata fil-format xieraq, kif ukoll it-traduzzjonijiet rilevanti. Fejn id-disinn ġenerali u l-leġibbiltà tal-ippakkjar ta’ barra u dak immedjat jew tal-fuljett ta’ tagħrif huma affettwati mill-varjazzjoni minuri tat-Tip IB, għandhom jiġu pprovduti mudelli finti jew kampjuni lill-Istat Membru ta’ referenza, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija.

Għal varjazzjonijiet fil-proċedura ta’ għarfien reċiproku, l-Istat Membru ta’ referenza għandu minbarra dan jirċievi l-lista tad-dati tad-dispaċċ li tindika n-numru tal-proċedura tal-Varjazzoni tat-Tip IB, id-dati meta ntbagħtu l-applikazzjonijiet lil kull Stat Membru kkonċernat u konferma li d-drittijiet rilevanti tħallsu kif meħtieġ mill-awtoritajiet ta’ kompetenza kkonċernati.

Għal varjazzjonijiet fil-proċedura purament nazzjonali konferma li d-dritt tħallas kif meħtieġ mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza.

Għal varjazzjonijiet fil-proċedura ċentralizzata, id-dritt rilevanti għall-varjazzjoni(jiet) minuri tat-Tip IB, kif previst fir-Regolament tal-Kunsill (KE) Nru 297/95 għandu jitħallas skont il-proċeduri finanzjarji tal-Aġenzija.

2.2.2.   Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IB għal proċedura ta’ għarfien reċiproku

Mal-wasla ta’ notifika tat-Tip IB, din se tkun ittrattata kif ġej:

| | L-Istat Membru ta’ referenza se jivverifika fi żmien 7 ijiem kalendarji jekk il-bidla proposta tistax titqies varjazzjoni minuri tat-Tip IB, u jekk in-notifika hijiex korretta u kompluta (“validazzjoni”) qabel il-bidu tal-proċedura ta’ evalwazzjoni. |
| --- | --- |

L-Istat Membru ta’ referenza se jivverifika fi żmien 7 ijiem kalendarji jekk il-bidla proposta tistax titqies varjazzjoni minuri tat-Tip IB, u jekk in-notifika hijiex korretta u kompluta (“validazzjoni”) qabel il-bidu tal-proċedura ta’ evalwazzjoni.

| | Meta l-varjazzjoni proposta ma titqiesx bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB skont l-Anness ta’ dawn il-linji gwida jew ma ġietx ikklassifikat bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB f’rakkomandazzjoni skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, u l-Istat Membru ta’ referenza jkun tal-opinjoni li jista’ jkollha impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali, l-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lill-Istati Membri kkonċernati u lid-detentur minnufih. |
| --- | --- |

Meta l-varjazzjoni proposta ma titqiesx bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB skont l-Anness ta’ dawn il-linji gwida jew ma ġietx ikklassifikat bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB f’rakkomandazzjoni skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, u l-Istat Membru ta’ referenza jkun tal-opinjoni li jista’ jkollha impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali, l-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lill-Istati Membri kkonċernati u lid-detentur minnufih.

| | Jekk l-Istati Membri kkonċernati ma jsibux oġġezzjoni fi żmien sebat (7) ijiem kalendarji oħra, id-detentur se jkun mitlub jirrevedi l-applikazzjoni tiegħu u jlestiha skont ir-rekwiżiti għal applikazzjoni ta’ varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Wara li tasal applikazzjoni valida u riveduta ta’ varjazzjoni, jingħata bidu għal proċedura ta’ valutazzjoni tat-Tip II (ara t-taqsima 2.3.3). |
| --- | --- |

Jekk l-Istati Membri kkonċernati ma jsibux oġġezzjoni fi żmien sebat (7) ijiem kalendarji oħra, id-detentur se jkun mitlub jirrevedi l-applikazzjoni tiegħu u jlestiha skont ir-rekwiżiti għal applikazzjoni ta’ varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Wara li tasal applikazzjoni valida u riveduta ta’ varjazzjoni, jingħata bidu għal proċedura ta’ valutazzjoni tat-Tip II (ara t-taqsima 2.3.3).

| | Jekk l-Istati Membri kkonċernati ma jaqblux mal-Istat Membru ta’ referenza, l-Istat Membru ta’ referenza jrid jieħu d-deċiżjoni finali dwar il-klassifikazzjoni ta’ varjazzjoni proposta wara li jkun qies il-kummenti li jkunu waslu. |
| --- | --- |

Jekk l-Istati Membri kkonċernati ma jaqblux mal-Istat Membru ta’ referenza, l-Istat Membru ta’ referenza jrid jieħu d-deċiżjoni finali dwar il-klassifikazzjoni ta’ varjazzjoni proposta wara li jkun qies il-kummenti li jkunu waslu.

| | Meta l-Istat Membru ta’ referenza jkun tal-opinjoni li l-varjazzjoni proposta tista’ titqies bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB, id-detentur se jkun infurmat dwar ir-riżultat tal-validazzjoni u bid-data tal-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

Meta l-Istat Membru ta’ referenza jkun tal-opinjoni li l-varjazzjoni proposta tista’ titqies bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB, id-detentur se jkun infurmat dwar ir-riżultat tal-validazzjoni u bid-data tal-bidu tal-proċedura.

| | Fi żmien 30 jum wara li jikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, l-Istat Membru ta’ referenza se jinnotifika lid-detentur bir-riżultat tal-proċedura. Jekk l-Istat Membru ta’ referenza ma jkunx bagħt lid-detentur l-opinjoni tiegħu dwar in-notifika fi żmien 30 jum wara li jikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, in-notifika titqies bħala aċċettabbli. |
| --- | --- |

Fi żmien 30 jum wara li jikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, l-Istat Membru ta’ referenza se jinnotifika lid-detentur bir-riżultat tal-proċedura. Jekk l-Istat Membru ta’ referenza ma jkunx bagħt lid-detentur l-opinjoni tiegħu dwar in-notifika fi żmien 30 jum wara li jikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, in-notifika titqies bħala aċċettabbli.

| | Fil-każ ta’ riżultat mhux favorevoli, id-detentur jista’ jemenda n-notifika fi żmien 30 jum sabiex jittieħed kont tar-raġunijiet għan-nuqqas ta’ aċċettazzjoni tal-varjazzjoni. Jekk id-detentur ma jemendax in-notifika fi żmien 30 jum kif mitlub, il-varjazzjoni se titqies miċħuda mill-Istati Membri kollha kkonċernati. |
| --- | --- |

Fil-każ ta’ riżultat mhux favorevoli, id-detentur jista’ jemenda n-notifika fi żmien 30 jum sabiex jittieħed kont tar-raġunijiet għan-nuqqas ta’ aċċettazzjoni tal-varjazzjoni. Jekk id-detentur ma jemendax in-notifika fi żmien 30 jum kif mitlub, il-varjazzjoni se titqies miċħuda mill-Istati Membri kollha kkonċernati.

| | Fi żmien 30 jum minn meta jirċievi n-notifika emendata, l-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lid-detentur dwar l-aċċettazzjoni jew iċ-ċaħda finali tiegħu tal-varjazzjoni(jiet) (inklużi r-raġunijiet l-għala r-riżultat ma kienx favorevoli). L-Istati Membri kkonċernati se jiġu infurmati skont dan. |
| --- | --- |

Fi żmien 30 jum minn meta jirċievi n-notifika emendata, l-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lid-detentur dwar l-aċċettazzjoni jew iċ-ċaħda finali tiegħu tal-varjazzjoni(jiet) (inklużi r-raġunijiet l-għala r-riżultat ma kienx favorevoli). L-Istati Membri kkonċernati se jiġu infurmati skont dan.

| | Fejn grupp ta’ varjazzjonijiet minuri jkunu ġew ippreżentati bħala parti ta’ notifika waħda, l-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lid-detentur u lill-Istati Membri kkonċernati dwar liema varjazzjoni(jiet) ġiet(ġew) aċċettata(i) jew miċħuda wara l-analiżi tiegħu. |
| --- | --- |

Fejn grupp ta’ varjazzjonijiet minuri jkunu ġew ippreżentati bħala parti ta’ notifika waħda, l-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lid-detentur u lill-Istati Membri kkonċernati dwar liema varjazzjoni(jiet) ġiet(ġew) aċċettata(i) jew miċħuda wara l-analiżi tiegħu.

| | Fejn meħtieġ, l-awtoritajiet rilevanti se jaġġornaw l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien 6 xhur wara l-għeluq tal-proċedura mill-Istat Membru ta’ referenza, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-Istati Membri kkonċernati. Madankollu, il-varjazzjonijiet minuri aċċettati tal-varjazzjoni tat-Tip IB jistgħu jiġu implimentati mingħajr l-istennija tal-aġġornament tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

Fejn meħtieġ, l-awtoritajiet rilevanti se jaġġornaw l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien 6 xhur wara l-għeluq tal-proċedura mill-Istat Membru ta’ referenza, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-Istati Membri kkonċernati. Madankollu, il-varjazzjonijiet minuri aċċettati tal-varjazzjoni tat-Tip IB jistgħu jiġu implimentati mingħajr l-istennija tal-aġġornament tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

2.2.3.   Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IB għal proċedura purament nazzjonali

Mal-wasla ta’ notifika tat-Tip IB, din se tkun ittrattata kif ġej:

| | L-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tivverifika jekk il-bidla proposta tistax titqies bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB, u jekk in-notifika hijiex korretta u kompluta (“validazzjoni”) qabel il-bidu tal-proċedura ta’ evalwazzjoni. |
| --- | --- |

L-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tivverifika jekk il-bidla proposta tistax titqies bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB, u jekk in-notifika hijiex korretta u kompluta (“validazzjoni”) qabel il-bidu tal-proċedura ta’ evalwazzjoni.

| | Meta l-varjazzjoni proposta ma titqiesx bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB skont l-Anness ta’ dawn il-linji gwida jew ma ġietx ikklassifikat bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB f’rakkomandazzjoni skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, u l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza hija tal-opinjoni li jista’ jkollha impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali, id-detentur se jkun mitlub biex jirrevedi l-applikazzjoni tiegħu u jlestiha skont ir-rekwiżiti ta’ applikazzjoni għal varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Wara li tasal applikazzjoni valida u riveduta ta’ varjazzjoni, jingħata bidu għal proċedura ta’ valutazzjoni tat-Tip II (ara t-taqsima 2.3.4). |
| --- | --- |

Meta l-varjazzjoni proposta ma titqiesx bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB skont l-Anness ta’ dawn il-linji gwida jew ma ġietx ikklassifikat bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB f’rakkomandazzjoni skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, u l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza hija tal-opinjoni li jista’ jkollha impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali, id-detentur se jkun mitlub biex jirrevedi l-applikazzjoni tiegħu u jlestiha skont ir-rekwiżiti ta’ applikazzjoni għal varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Wara li tasal applikazzjoni valida u riveduta ta’ varjazzjoni, jingħata bidu għal proċedura ta’ valutazzjoni tat-Tip II (ara t-taqsima 2.3.4).

| | Meta l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza tkun tal-opinjoni li l-varjazzjoni proposta tista’ titqies bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB, id-detentur se jkun infurmat dwar ir-riżultat tal-validazzjoni u bid-data tal-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

Meta l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza tkun tal-opinjoni li l-varjazzjoni proposta tista’ titqies bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB, id-detentur se jkun infurmat dwar ir-riżultat tal-validazzjoni u bid-data tal-bidu tal-proċedura.

| | Fi żmien 30 jum wara li tikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tinnotifika lid-detentur bir-riżultat tal-proċedura. Jekk l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza ma tkunx bagħtet lid-detentur l-opinjoni tagħha dwar in-notifika fi żmien 30 jum wara li tikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, in-notifika titqies bħala aċċettabbli. |
| --- | --- |

Fi żmien 30 jum wara li tikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tinnotifika lid-detentur bir-riżultat tal-proċedura. Jekk l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza ma tkunx bagħtet lid-detentur l-opinjoni tagħha dwar in-notifika fi żmien 30 jum wara li tikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, in-notifika titqies bħala aċċettabbli.

| | Fil-każ ta’ riżultat mhux favorevoli, id-detentur jista’ jemenda n-notifika fi żmien 30 jum sabiex jittieħed kont tar-raġunijiet għan-nuqqas ta’ aċċettazzjoni tal-varjazzjoni. Jekk id-detentur ma jemendax in-notifika fi żmien 30 jum kif mitlub, il-varjazzjoni se titqies miċħuda mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza. |
| --- | --- |

Fil-każ ta’ riżultat mhux favorevoli, id-detentur jista’ jemenda n-notifika fi żmien 30 jum sabiex jittieħed kont tar-raġunijiet għan-nuqqas ta’ aċċettazzjoni tal-varjazzjoni. Jekk id-detentur ma jemendax in-notifika fi żmien 30 jum kif mitlub, il-varjazzjoni se titqies miċħuda mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza.

| | Fi żmien 30 jum minn meta tirċievi n-notifika emendata, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tinforma lid-detentur dwar l-aċċettazzjoni jew iċ-ċaħda finali tagħha tal-varjazzjoni(jiet) (inklużi r-raġunijiet l-għala r-riżultat ma kienx favorevoli). |
| --- | --- |

Fi żmien 30 jum minn meta tirċievi n-notifika emendata, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tinforma lid-detentur dwar l-aċċettazzjoni jew iċ-ċaħda finali tagħha tal-varjazzjoni(jiet) (inklużi r-raġunijiet l-għala r-riżultat ma kienx favorevoli).

| | Fejn grupp ta’ varjazzjonijiet minuri ġew ippreżentati bħala parti ta’ notifika waħda, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tinforma lid-detentur dwar liema varjazzjoni(jiet) ġiet(ġew) aċċettata(i) jew miċħuda wara l-analiżi tagħha. |
| --- | --- |

Fejn grupp ta’ varjazzjonijiet minuri ġew ippreżentati bħala parti ta’ notifika waħda, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tinforma lid-detentur dwar liema varjazzjoni(jiet) ġiet(ġew) aċċettata(i) jew miċħuda wara l-analiżi tagħha.

| | Fejn meħtieġ, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se taġġorna l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien 6 xhur wara l-għeluq tal-proċedura, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza. Madankollu, il-varjazzjonijiet minuri aċċettati tat-Tip IB jistgħu jiġu implimentati mingħajr l-istennija tal-aġġornament tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

Fejn meħtieġ, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se taġġorna l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien 6 xhur wara l-għeluq tal-proċedura, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza. Madankollu, il-varjazzjonijiet minuri aċċettati tat-Tip IB jistgħu jiġu implimentati mingħajr l-istennija tal-aġġornament tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

2.2.4.   Reviżjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip IB għal proċedura ċentralizzata

Mal-wasla ta’ notifika tat-Tip IB, l-Aġenzija se tittratta n-notifika kif ġej:

| | L-Aġenzija se tivverifika fi żmien 7 ijiem kalendarji jekk il-bidla proposta tistax titqies varjazzjoni minuri tat-Tip IB, u jekk in-notifika hijiex korretta u kompluta (“validazzjoni”) qabel il-bidu tal-proċedura ta’ evalwazzjoni. |
| --- | --- |

L-Aġenzija se tivverifika fi żmien 7 ijiem kalendarji jekk il-bidla proposta tistax titqies varjazzjoni minuri tat-Tip IB, u jekk in-notifika hijiex korretta u kompluta (“validazzjoni”) qabel il-bidu tal-proċedura ta’ evalwazzjoni.

| | Meta l-varjazzjoni proposta ma titqiesx bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB skont l-Anness ta’ dawn il-linji gwida jew ma ġietx ikklassifikat bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB f’rakkomandazzjoni skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, u l-Aġenzija hija tal-opinjoni li jista’ jkollha impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali, id-detentur se jkun mitlub biex jirrevedi l-applikazzjoni tiegħu u jlestiha skont ir-rekwiżiti ta’ applikazzjoni għal varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Wara li tasal applikazzjoni valida u riveduta ta’ varjazzjoni, jingħata bidu għal proċedura ta’ valutazzjoni tat-Tip II (ara t-taqsima 2.3.6). |
| --- | --- |

Meta l-varjazzjoni proposta ma titqiesx bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB skont l-Anness ta’ dawn il-linji gwida jew ma ġietx ikklassifikat bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB f’rakkomandazzjoni skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, u l-Aġenzija hija tal-opinjoni li jista’ jkollha impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali, id-detentur se jkun mitlub biex jirrevedi l-applikazzjoni tiegħu u jlestiha skont ir-rekwiżiti ta’ applikazzjoni għal varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Wara li tasal applikazzjoni valida u riveduta ta’ varjazzjoni, jingħata bidu għal proċedura ta’ valutazzjoni tat-Tip II (ara t-taqsima 2.3.6).

| | Meta l-Aġenzija tkun tal-opinjoni li l-varjazzjoni proposta tista’ titqies bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB, id-detentur se jkun infurmat dwar ir-riżultat tal-validazzjoni u bid-data tal-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

Meta l-Aġenzija tkun tal-opinjoni li l-varjazzjoni proposta tista’ titqies bħala varjazzjoni minuri tat-Tip IB, id-detentur se jkun infurmat dwar ir-riżultat tal-validazzjoni u bid-data tal-bidu tal-proċedura.

| | Ir-rapporteur se jkun involut fir-reviżjoni tan-notifika tat-Tip IB. |
| --- | --- |

Ir-rapporteur se jkun involut fir-reviżjoni tan-notifika tat-Tip IB.

| | Fi żmien 30 jum wara li tikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, l-Aġenzija se tinnotifika lid-detentur bir-riżultat tal-proċedura. Jekk l-Aġenzija ma tkunx bagħtet lid-detentur l-opinjoni tagħha dwar in-notifika fi żmien 30 jum wara li tikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, in-notifika titqies bħala aċċettabbli. |
| --- | --- |

Fi żmien 30 jum wara li tikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, l-Aġenzija se tinnotifika lid-detentur bir-riżultat tal-proċedura. Jekk l-Aġenzija ma tkunx bagħtet lid-detentur l-opinjoni tagħha dwar in-notifika fi żmien 30 jum wara li tikkonferma l-wasla ta’ notifika valida, in-notifika titqies bħala aċċettabbli.

| | Fil-każ ta’ riżultat mhux favorevoli, id-detentur jista’ jemenda n-notifika fi żmien 30 jum sabiex jittieħed kont tar-raġunijiet għan-nuqqas ta’ aċċettazzjoni tal-varjazzjoni. Jekk id-detentur ma jemendax in-notifika fi żmien 30 jum kif mitlub, in-notifika tiġi miċħuda. |
| --- | --- |

Fil-każ ta’ riżultat mhux favorevoli, id-detentur jista’ jemenda n-notifika fi żmien 30 jum sabiex jittieħed kont tar-raġunijiet għan-nuqqas ta’ aċċettazzjoni tal-varjazzjoni. Jekk id-detentur ma jemendax in-notifika fi żmien 30 jum kif mitlub, in-notifika tiġi miċħuda.

| | Fi żmien 30 jum minn meta tirċievi n-notifika emendata, l-Aġenzija se tinforma lid-detentur dwar l-aċċettazzjoni jew iċ-ċaħda finali tagħha tal-varjazzjoni(jiet) (inklużi r-raġunijiet l-għala r-riżultat ma kienx favorevoli). |
| --- | --- |

Fi żmien 30 jum minn meta tirċievi n-notifika emendata, l-Aġenzija se tinforma lid-detentur dwar l-aċċettazzjoni jew iċ-ċaħda finali tagħha tal-varjazzjoni(jiet) (inklużi r-raġunijiet l-għala r-riżultat ma kienx favorevoli).

| | Fejn grupp ta’ varjazzjonijiet minuri ġew ippreżentati bħala parti ta’ notifika waħda, l-Aġenzija se tinforma lid-detentur dwar liema varjazzjoni(jiet) ġiet(ġew) aċċettata(i) jew miċħuda wara l-analiżi tagħha. |
| --- | --- |

Fejn grupp ta’ varjazzjonijiet minuri ġew ippreżentati bħala parti ta’ notifika waħda, l-Aġenzija se tinforma lid-detentur dwar liema varjazzjoni(jiet) ġiet(ġew) aċċettata(i) jew miċħuda wara l-analiżi tagħha.

| | Fejn l-opinjoni tal-Aġenzija hija pożittiva u l-varjazzjoni(jiet) taffettwa(jaffettwaw) it-termini tad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, l-Aġenzija se tinforma lill-Kummissjoni skont dan u tittrasmetti d-dokumentazzjoni rilevanti. Fejn meħtieġ, il-Kummissjoni ser taġġorna l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni l-aktar tard fi żmien 12-il xahar. Madankollu, il-modifika(i) minuri aċċettata(i) tat-Tip IB tista’(jistgħu) tiġi(jiġu) implimentata(i) mingħajr l-istennija tal-aġġornament tad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni u t-tibdil(iet) miftiehem(miftehma) se jkun(u) inkluż(i) fl-annessi ta’ kwalunkwe Proċedura Regolatorja. |
| --- | --- |

Fejn l-opinjoni tal-Aġenzija hija pożittiva u l-varjazzjoni(jiet) taffettwa(jaffettwaw) it-termini tad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, l-Aġenzija se tinforma lill-Kummissjoni skont dan u tittrasmetti d-dokumentazzjoni rilevanti. Fejn meħtieġ, il-Kummissjoni ser taġġorna l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni l-aktar tard fi żmien 12-il xahar. Madankollu, il-modifika(i) minuri aċċettata(i) tat-Tip IB tista’(jistgħu) tiġi(jiġu) implimentata(i) mingħajr l-istennija tal-aġġornament tad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni u t-tibdil(iet) miftiehem(miftehma) se jkun(u) inkluż(i) fl-annessi ta’ kwalunkwe Proċedura Regolatorja.

2.3.   Varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II

Hawnhekk qed tiġi pprovduta gwida dwar l-applikazzjoni tal-Artikoli 7, 10, 11, 13, 13c, 13d, 13e, 16, 17, 23 u 24 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet għall-varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II.

Ir-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet u l-Anness ta’ dawn il-linji gwida jistabbilixxu lista ta’ tibdiliet li jridu jitqiesu bħala varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II. Dawn il-varjazzjonijiet maġġuri jeħtieġu l-approvazzjoni tal-awtorità rilevanti ta’ kompetenza qabel l-implimentazzjoni.

2.3.1.   Preżentazzjoni ta’ applikazzjonijiet tat-Tip II

Notifiki għal varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II iridu jiġu ppreżentati mid-detentur fl-istess ħin lill-Istati Membri kollha kkonċernati, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija (kif ikun xieraq).

Id-detenturi jistgħu jiġbru taħt notifika waħda l-preżentazzjoni ta’ bosta varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II fir-rigward tal-istess awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, jew jiġbru fi grupp wieħed il-preżentazzjoni ta’ varjazzjoni maġġuri waħda jew ta’ aktar tat-Tip II ma’ varjazzjonijiet minuri oħra li jirrigwardaw l-istess awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, kemm-il darba din tikkorrispondi ma’ wieħed mill-każijiet elenkati fl-Anness III tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, jew meta dwar din ġie miftiehem minn qabel mal-Istat Membru ta’ referenza, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew l-Aġenzija (kif ikun xieraq).

Barra minn dan, għal prodotti mediċinali awtorizzati skont proċeduri purament nazzjonali, id-detentur jista’ wkoll jiġbor fi grupp wieħed bosta varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II li jaffettwaw bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni fi Stat Membru wieħed, jew varjazzjoni maġġuri waħda jew aktar tat-Tip II ma’ varjazzjonijiet minuri oħra li jaffettwaw bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni fi Stat Membru wieħed, kemm-il darba (i) il-varjazzjonijiet huma l-istess għall-awtorizzazzjonijiet kollha ta’ kummerċjalizzazzjoni kkonċernati, (ii) il-varjazzjonijiet jiġu ppreżentati fl-istess ħin lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza, u (iii) l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza tkun qablet ma’ dak il-ġbir fi grupp.

Barra minn hekk, fejn l-istess varjazzjoni maġġuri tat-Tip II jew l-istess grupp ta’ varjazzjonijiet (kif spjegat hawn fuq) jaffettwaw bosta awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni li jkunu proprjetà tal-istess detentur, id-detentur jista’ jippreżenta dawn il-varjazzjonijiet bħala applikazzjoni waħda għal “kondiviżjoni tax-xogħol” (ara taqsima 3 dwar “kondiviżjoni tax-xogħol”).

L-applikazzjoni trid tinkludi l-elementi elenkati fl-Anness IV tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, ippreżentati kif ġej skont l-intestaturi u n-numerazzjoni xierqa tal-format EU-CTD jew l-Avviż lill-applikanti format Volum 6B (prodotti mediċinali veterinarji meta l-format EU-CTD mhuwiex disponibbli):

| — | Ittra ta’ trażmissjoni. |
| --- | --- |

—

Ittra ta’ trażmissjoni.

| — | Il-formola tal-applikazzjoni mimlija tal-UE għal varjazzjoni (ippubblikata fl-Avviż lill-Applikanti), inklużi d-dettalji tal-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni ikkonċernat(i). Meta varjazzjoni tkun il-konsegwenza ta’ varjazzjoni oħra jew tkun marbuta magħha, għandha tingħata deskrizzjoni tar-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet fit-taqsima xierqa tal-formola tal-applikazzjoni. |
| --- | --- |

—

Il-formola tal-applikazzjoni mimlija tal-UE għal varjazzjoni (ippubblikata fl-Avviż lill-Applikanti), inklużi d-dettalji tal-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni ikkonċernat(i). Meta varjazzjoni tkun il-konsegwenza ta’ varjazzjoni oħra jew tkun marbuta magħha, għandha tingħata deskrizzjoni tar-relazzjoni bejn dawn il-varjazzjonijiet fit-taqsima xierqa tal-formola tal-applikazzjoni.

| — | Referenza għall-kodiċi tal-varjazzjoni kif stabbilit fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida, li tindika li l-kondizzjonijiet u r-rekwiżiti ta’ dokumentazzjoni kollha huma osservati, jew fejn applikabbli, referenza għal rakkomandazzjoni ta’ klassifikazzjoni ppubblikata skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet użata għall-applikazzjoni rilevanti. |
| --- | --- |

—

Referenza għall-kodiċi tal-varjazzjoni kif stabbilit fl-Anness ta’ dawn il-linji gwida, li tindika li l-kondizzjonijiet u r-rekwiżiti ta’ dokumentazzjoni kollha huma osservati, jew fejn applikabbli, referenza għal rakkomandazzjoni ta’ klassifikazzjoni ppubblikata skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet użata għall-applikazzjoni rilevanti.

| — | Dejta ta’ sostenn marbuta mal-varjazzjoni(jiet) proposta(i). |
| --- | --- |

—

Dejta ta’ sostenn marbuta mal-varjazzjoni(jiet) proposta(i).

| — | Aġġornament jew Addendum għas-sommarji dwar il-kwalità, ħarsiet ġenerali mhux kliniċi u ħarsiet ġenerali kliniċi (jew rapporti ta’ esperti fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji) kif relevanti. Meta jiġu ppreżentati rapporti ta’ studji mhux kliniċi jew kliniċi, anki jekk wieħed biss, is-sommarju(i) relevanti tagħhom għandu(hom) jiġi(u) inkluż(i) fil-Modulu 2. |
| --- | --- |

—

Aġġornament jew Addendum għas-sommarji dwar il-kwalità, ħarsiet ġenerali mhux kliniċi u ħarsiet ġenerali kliniċi (jew rapporti ta’ esperti fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji) kif relevanti. Meta jiġu ppreżentati rapporti ta’ studji mhux kliniċi jew kliniċi, anki jekk wieħed biss, is-sommarju(i) relevanti tagħhom għandu(hom) jiġi(u) inkluż(i) fil-Modulu 2.

| — | Għal varjazzjonijiet mitluba mill-awtorità ta’ kompetenza li jirriżultaw minn dejta ġdida li tiġi ppreżentata, pereżempju skont il-kondizzjonijiet ta’ wara l-awtorizzazzjoni jew fil-qafas tal-obbligi ta’ farmakoviġilanza, mal-ittra ta’ trażmissjoni għandha tiġi mehmuża kopja tat-talba. |
| --- | --- |

—

Għal varjazzjonijiet mitluba mill-awtorità ta’ kompetenza li jirriżultaw minn dejta ġdida li tiġi ppreżentata, pereżempju skont il-kondizzjonijiet ta’ wara l-awtorizzazzjoni jew fil-qafas tal-obbligi ta’ farmakoviġilanza, mal-ittra ta’ trażmissjoni għandha tiġi mehmuża kopja tat-talba.

| — | Fil-każ li l-varjazzjonijiet jaffettwaw is-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, tal-ittikkettar jew tal-fuljett ta’ tagħrif, l-informazzjoni riveduta tal-prodott ippreżentata fil-format xieraq, kif ukoll it-traduzzjonijiet rilevanti. Fejn id-disinn ġenerali u l-leġibbiltà tal-ippakkjar ta’ barra u dak immedjat jew tal-fuljett ta’ tagħrif huma affettwati mill-varjazzjoni maġġuri tat-tip II, għandhom jiġu pprovduti mudelli finti jew kampjuni lill-Istat Membru ta’ referenza, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija. |
| --- | --- |

—

Fil-każ li l-varjazzjonijiet jaffettwaw is-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, tal-ittikkettar jew tal-fuljett ta’ tagħrif, l-informazzjoni riveduta tal-prodott ippreżentata fil-format xieraq, kif ukoll it-traduzzjonijiet rilevanti. Fejn id-disinn ġenerali u l-leġibbiltà tal-ippakkjar ta’ barra u dak immedjat jew tal-fuljett ta’ tagħrif huma affettwati mill-varjazzjoni maġġuri tat-tip II, għandhom jiġu pprovduti mudelli finti jew kampjuni lill-Istat Membru ta’ referenza, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija.

Għal varjazzjonijiet fil-proċedura ta’ għarfien reċiproku, l-Istat Membru ta’ referenza għandu minbarra dan jirċievi l-lista tad-dati tad-dispaċċ li tindika n-numru tal-proċedura tal-Varjazzoni tat-Tip II, id-dati meta ntbagħtu l-applikazzjonijiet lil kull Stat Membru kkonċernat u konferma li d-dritt rilevanti tħallas kif meħtieġ mill-awtoritajiet ta’ kompetenza kkonċernati.

Għal varjazzjonijiet fil-proċedura purament nazzjonali konferma li d-dritt rilevanti tħallas kif meħtieġ mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza.

Għal varjazzjonijiet fil-proċedura ċentralizzata, id-dritt rilevanti għall-varjazzjoni(jiet) tat-Tip II, kif ipprovdut fir-Regolament tal-Kunsill (KE) Nru 297/95, għandu jitħallas skont il-proċeduri finanzjarji tal-Aġenzija.

2.3.2.   Valutazzjoni tal-varjazzjonijiet tat-Tip II għal proċedura ta’ għarfien reċiproku

Malli jirċievi applikazzjoni tat-Tip II, l-Istat Membru ta’ referenza se jittratta l-applikazzjoni kif ġej:

| | Jekk l-applikazzjoni tkun ġiet ippreżentata fl-istess ħin lill-Istati Membri kollha kkonċernati u jkun fiha l-elementi elenkati fil-punt 2.3.1, l-Istat Membru ta’ referenza se jikkonferma li rċieva applikazzjoni valida ta’ varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Il-proċedura tibda mid-data ta’ għarfien li fiha l-Istat Membru ta’ referenza rċieva applikazzjoni valida. Id-detentur u l-Istati Membri kkonċernati se jkunu informati bl-iskeda taż-żmien fil-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

Jekk l-applikazzjoni tkun ġiet ippreżentata fl-istess ħin lill-Istati Membri kollha kkonċernati u jkun fiha l-elementi elenkati fil-punt 2.3.1, l-Istat Membru ta’ referenza se jikkonferma li rċieva applikazzjoni valida ta’ varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Il-proċedura tibda mid-data ta’ għarfien li fiha l-Istat Membru ta’ referenza rċieva applikazzjoni valida. Id-detentur u l-Istati Membri kkonċernati se jkunu informati bl-iskeda taż-żmien fil-bidu tal-proċedura.

| | Bħala regola ġenerali, għal varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II, se japplika perjodu ta’ evalwazzjoni ta’ 60 jum. Dan il-perjodu jista’ jiġi mnaqqas mill-Istat Membru ta’ referenza wara li jikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż mill-Istat Membru ta’ referenza għal 90 jum għal varjazzjonijiet elenkati fil-Parti I tal-Anness V jew għall-ġbir fi gruppi tal-varjazzjonijiet skont l-Artikoli 7(2)(c) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Fil-każ ta’ varjazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet se japplika perjodu ta’ 90 jum. |
| --- | --- |

Bħala regola ġenerali, għal varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II, se japplika perjodu ta’ evalwazzjoni ta’ 60 jum. Dan il-perjodu jista’ jiġi mnaqqas mill-Istat Membru ta’ referenza wara li jikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż mill-Istat Membru ta’ referenza għal 90 jum għal varjazzjonijiet elenkati fil-Parti I tal-Anness V jew għall-ġbir fi gruppi tal-varjazzjonijiet skont l-Artikoli 7(2)(c) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Fil-każ ta’ varjazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet se japplika perjodu ta’ 90 jum.

| | L-Istat Membru ta’ referenza se jipprepara abbozz ta’ rapport ta’ valutazzjoni u deċiżjoni dwar l-applikazzjoni skont l-iskeda taż-żmien ikkomunikata u se jiċċirkolahom lill-Istati Membri kkonċernati għall-kummenti kif ukoll lid-detentur bħala informazzjoni. L-Istati Membri kkonċernati se jibagħtu lill-Istat Membru ta’ referenzja l-kummenti tagħhom fi żmien l-iskadenzi stabbiliti fl-iskeda taż-żmien. |
| --- | --- |

L-Istat Membru ta’ referenza se jipprepara abbozz ta’ rapport ta’ valutazzjoni u deċiżjoni dwar l-applikazzjoni skont l-iskeda taż-żmien ikkomunikata u se jiċċirkolahom lill-Istati Membri kkonċernati għall-kummenti kif ukoll lid-detentur bħala informazzjoni. L-Istati Membri kkonċernati se jibagħtu lill-Istat Membru ta’ referenzja l-kummenti tagħhom fi żmien l-iskadenzi stabbiliti fl-iskeda taż-żmien.

| | Fil-perjodu ta’ evalwazzjoni, l-Istat Membru ta’ referenza jista’ jitlob lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni biex jipprovdi informazzjoni supplimentari. Talba għal informazzjoni supplimentari se tintbagħat lid-detentur flimkien ma’ skeda taż-żmien li fiha jkun hemm id-data sa meta d-detentur għandu jissottometti d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni. B’mod ġenerali, tipikament se tapplika sospensjoni ta’ xahar. Għal sospensjoni itwal, id-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-Istat Membru ta’ referenza biex jintlaħaq qbil. |
| --- | --- |

Fil-perjodu ta’ evalwazzjoni, l-Istat Membru ta’ referenza jista’ jitlob lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni biex jipprovdi informazzjoni supplimentari. Talba għal informazzjoni supplimentari se tintbagħat lid-detentur flimkien ma’ skeda taż-żmien li fiha jkun hemm id-data sa meta d-detentur għandu jissottometti d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni. B’mod ġenerali, tipikament se tapplika sospensjoni ta’ xahar. Għal sospensjoni itwal, id-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-Istat Membru ta’ referenza biex jintlaħaq qbil.

| | Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. L-evalwazzjoni tat-tweġibiet tista’ tieħu sa 30 jew 60 jum skont il-kumplessità u l-ammont ta’ dejta mitluba lid-detentur. |
| --- | --- |

Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. L-evalwazzjoni tat-tweġibiet tista’ tieħu sa 30 jew 60 jum skont il-kumplessità u l-ammont ta’ dejta mitluba lid-detentur.

| | Wara li jirċievi r-risposta tad-detentur, l-Istat Membru ta’ referenza se jiffinalizza l-abbozz ta’ rapport ta’ valutazzjoni u d-deċiżjoni dwar l-applikazzjoni u se jiċċirkolahom lill-Istati Membri kkonċernati għall-kummenti kif ukoll lid-detentur bħala informazzjoni. |
| --- | --- |

Wara li jirċievi r-risposta tad-detentur, l-Istat Membru ta’ referenza se jiffinalizza l-abbozz ta’ rapport ta’ valutazzjoni u d-deċiżjoni dwar l-applikazzjoni u se jiċċirkolahom lill-Istati Membri kkonċernati għall-kummenti kif ukoll lid-detentur bħala informazzjoni.

2.3.3.   L-eżitu tal-valutazzjoni tal-varjazzonijiet tat-Tip II għal proċedura ta’ għarfien reċiproku

Sa tmiem il-perjodu ta’ evalwazzjoni, l-Istat Membru ta’ referenza se jiffinalizza u jippreżenta r-rapport ta’ valutazzjoni u d-deċiżjoni tiegħu dwar l-applikazzjoni lill-Istati Membri kkonċernati.

Fi żmien 30 jum wara li jkunu rċevew ir-rapport ta’ valutazzjoni u d-deċiżjoni, l-Istati Membri kkonċernati se jagħrfu d-deċiżjoni u jinformaw lill-Istat Membru ta’ referenza skont dan, kemm-il darba ma jiġix identifikat riskju potenzjali serju għas-saħħa pubblika jew riskju potenzjali serju għas-saħħa tal-bniedem jew tal-annimali jew għall-ambjent (fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji) li jimpedixxi Stat Membru milli jagħraf id-deċiżjoni tal-Istat Membru ta’ referenza. L-Istat Membru li, fi żmien 30 jum wara li jirċievi d-deċiżjoni u r-rapport ta’ valutazzjoni tal-Istat Membru ta’ referenza, jidentifika riskju potenzjali serju ta’ dan it-tip għandu jinforma lill-Istat Membru ta’ referenza u jibgħat dikjarazzjoni dettaljata tar-raġunijiet għall-pożizzjoni tiegħu.

L-Istat Membru ta’ referenza mbagħad se jirreferi l-applikazzjoni lill-gruppi ta’ koordinazzjoni korrispondenti għall-applikazzjoni tal-Artikolu 33(3), (4) u (5) tad-Direttiva 2001/82/KE jew l-Artikolu 29(3), (4) u (5) tad-Direttiva 2001/83/KE dwar il-kwistjoni tan-nuqqas ta’ qbil u se jinforma b’dan lid-detentur u lill-Istati Membri kkonċernati skont dan. Id-detentur mhux intitolat li jagħti bidu għal rinviju.

Fejn applikazzjoni dwar il-ġbir flimkien ta’ varjazzjonijiet li jinkludi mill-inqas varjazzjoni tat-Tip II tiġi riferita lill-grupp ta’ koordinazzjoni, id-deċiżjoni dwar il-varjazzjonijiet mhux suġġetti għar-rinviju se tkun sospiża sakemm il-proċedura ta’ rinviju tkun konkluża (inkluż, fejn rilevanti, ir-referiment lill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem skont l-Artikoli 32 sa 34 tad-Direttiva 2001/83, jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji skont l-Artikoli 36 sa 38 tad-Direttiva 2001/82). Madankollu, il-varjazzjoni(jiet) biss li fir-rigward tagħha(tagħhom) ġie identifikat riskju potenzjali serju għas-saħħa tal-bniedem jew tal-annimali jew għall-ambjent se tiġi(jiġu) diskussa(i) mill-grupp ta’ koordinazzjoni u eventwalment mill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji, mhux il-grupp kollu.

L-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lill-Istati Membri kkonċernati u lid-detentur dwar l-approvazzjoni jew iċ-ċaħda (inklużi r-raġunijiet għall-eżitu mhux favorevoli) tal-varjazzjoni(jiet). Fejn diversi varjazzjonijiet tat-Tip II, jew grupp ta’ varjazzjoni(jiet) tat-Tip II ma’ varjazzjonijiet minuri oħra jkunu jkunu ġew ppreżentati bħala applikazzjoni waħda, l-Istat Membru ta’ referenza se jinforma lill-applikant u lill-Istati Membri kkonċernati dwar liema varjazzjoni(jiet) tkun ġiet aċċettata/ikunu ġew aċċettati jew miċħuda. Id-detentur jista’ jirtira varjazzjonijiet individwali mill-applikazzjoni fi grupp matul il-proċedura (qabel il-finalizzazzjoni tal-valutazzjoni tal-Istat Membru ta’ referenza).

Wara li tiġi kkomunikata deċiżjoni pożittiva rigward varjazzjonijiet b’tibdiliet fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, l-ittikkettar jew il-fuljett ta’ tagħrif, id-detentur għandu jippreżenta, fi żmien sebat (7) ijiem, it-traduzzjonijiet tat-testi ta’ informazzjoni dwar il-prodott lill-Istati Membri kollha kkonċernati.

Wara l-approvazzjoni tal-varjazzjoni(jiet), l-awtoritajiet ta’ kompetenza tal-Istati Membri kkonċernati se jemendaw, fejn meħtieġ, l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni biex tirrifletti l-varjazzjoni(jiet) fi żmien (2) xahrejn, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-Istati Membri kkonċernati.

Il-varjazzjoni(jiet) maġġuri aċċettata/i tat-Tip II tista’ tiġi implimentata/jistgħu jiġu implimentati 30 jum wara li d-detentur ikun ġie infurmat dwar l-aċċettazzjoni tal-varjazzjoni(jiet) mill-Istat Membru ta’ referenza, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa biex tiġi emendata l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-Istat Membru kkonċernat. F’dawk il-każijiet fejn l-applikazzjoni kienet l-oġġett ta’ rinviju, il-varjazzjoni(jiet) ma għandhiex tiġi implimentata/ma għandhomx jiġu implimentati sakemm il-proċedura ta’ rinviju tkun ikkonkludiet li l-varjazzjoni(jiet) hija aċċettata/huma aċċettati. Madankollu, il-varjazzjonijiet fil-grupp mhux suġġetti għar-rinviju jistgħu jiġu implimentati jekk hekk indikat mill-Istat Membru ta’ referenza.

Varjazzjonijiet marbuta ma’ kwistjonijiet ta’ sikurezza jridu jiġu implimentati fi pjan ta’ żmien miftiehem bejn l-Istat Membru ta’ referenza u d-detentur.

2.3.4.   Valutazzjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip II għal proċedura purament nazzjonali

Wara li tirċievi applikazzjoni tat-Tip II, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tittratta l-applikazzjoni skont kif ġej:

| | Jekk l-applikazzjoni jkun fiha l-elementi elenkati fil-punt 2.3.1, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tikkonferma li rċeviet applikazzjoni valida ta’ varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Il-proċedura tibda mid-data ta’ konferma tal-wasla ta’ applikazzjoni valida. Id-detentur se jkun infurmat dwar l-iskeda taż-żmien fil-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

Jekk l-applikazzjoni jkun fiha l-elementi elenkati fil-punt 2.3.1, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tikkonferma li rċeviet applikazzjoni valida ta’ varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Il-proċedura tibda mid-data ta’ konferma tal-wasla ta’ applikazzjoni valida. Id-detentur se jkun infurmat dwar l-iskeda taż-żmien fil-bidu tal-proċedura.

| | Bħala regola ġenerali, għal varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II, se tapplika skeda taż-żmien ta’ evalwazzjoni ta’ 60 jum. Dan il-perjodu jista’ jitnaqqas mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza wara li tikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż għal 90 jum għal varjazzjonijiet elenkati fil-Parti I tal-Anness V jew għall-ġbir fi gruppi ta’ varjazzjonijiet skont l-Artikolu 13d(2)(c) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Fil-każ ta’ varjazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet se tapplika skeda taż-żmien ta’ 90 jum. |
| --- | --- |

Bħala regola ġenerali, għal varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II, se tapplika skeda taż-żmien ta’ evalwazzjoni ta’ 60 jum. Dan il-perjodu jista’ jitnaqqas mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza wara li tikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż għal 90 jum għal varjazzjonijiet elenkati fil-Parti I tal-Anness V jew għall-ġbir fi gruppi ta’ varjazzjonijiet skont l-Artikolu 13d(2)(c) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Fil-każ ta’ varjazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet se tapplika skeda taż-żmien ta’ 90 jum.

| | Fi żmien il-perjodu ta’ evalwazzjoni, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza tista’ titlob lid-detentur biex jipprovdi informazzjoni supplimentari. Talba għal informazzjoni supplimentari se tintbagħat lid-detentur flimkien ma’ skeda taż-żmien li fiha jkun hemm id-data sa meta d-detentur għandu jippreżenta d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni. |
| --- | --- |

Fi żmien il-perjodu ta’ evalwazzjoni, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza tista’ titlob lid-detentur biex jipprovdi informazzjoni supplimentari. Talba għal informazzjoni supplimentari se tintbagħat lid-detentur flimkien ma’ skeda taż-żmien li fiha jkun hemm id-data sa meta d-detentur għandu jippreżenta d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni.

| | Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. Bħala regola ġenerali, tapplika sospensjoni ta’ xahar. Għal żmien itwal ta’ sospensjoni d-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza biex jintlaħaq qbil. |
| --- | --- |

Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. Bħala regola ġenerali, tapplika sospensjoni ta’ xahar. Għal żmien itwal ta’ sospensjoni d-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza biex jintlaħaq qbil.

| | L-evalwazzjoni tat-tweġibiet tista’ tieħu sa 30 jew 60 jum skont il-kumplessità u l-ammont ta’ dejta mitluba lid-detentur. |
| --- | --- |

L-evalwazzjoni tat-tweġibiet tista’ tieħu sa 30 jew 60 jum skont il-kumplessità u l-ammont ta’ dejta mitluba lid-detentur.

2.3.5.   L-eżitu tal-valutazzjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip II għal proċedura purament nazzjonali

Sa tmiem il-perjodu tal-evalwazzjoni, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tlesti l-evalwazzjoni inkluża d-deċiżjoni tagħha dwar l-applikazzjoni u tinforma lid-detentur dwar l-approvazzjoni jew iċ-ċaħda tal-varjazzjoni(jiet) (inklużi r-raġunijiet għal eżitu mhux favorevoli).

Fejn diversi varjazzjonijiet tat-Tip II, jew grupp ta’ varjazzjoni(jiet) tat-Tip II flimkien ma’ varjazzjonijiet minuri oħra jkunu ġew ippreżentati bħala applikazzjoni waħda, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tinforma lid-detentur liema varjazzjoni(jiet) ġiet aċċettata/ġew aċċettati jew miċħuda. Id-detentur jista’ jirtira varjazzjonijiet individwali mill-applikazzjoni fi grupp matul il-proċedura (qabel il-finalizzazzjoni tal-valutazzjoni tal-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza).

Wara l-approvazzjoni tal-varjazzjoni(jiet), l-awtoritajiet nazzjonali ta’ kompetenza se jemendaw, fejn meħtieġ, l-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni biex tirrifletti/jirriflettu l-varjazzjoni(jiet) fi żmien (2) xahrejn kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza.

Il-varjazzjoni(jiet) maġġuri aċċettati tat-Tip II tista’ tiġi implimentata/jistgħu jiġu implimentati wara li d-detentur ikun ġie infurmat dwar l-aċċettazzjoni tal-varjazzjoni(jiet) mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa biex tiġi emendata/jiġu emendati l-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew sottomessi.

Varjazzjonijiet marbuta ma’ kwistjonijiet ta’ sikurezza jridu jiġu implimentati f’pjan ta’ żmien miftiehem bejn l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza u d-detentur.

2.3.6.   Valutazzjoni tal-varjazzjonijiet tat-Tip II għal proċedura ċentralizzata

Wara li tirċievi applikazzjoni tat-Tip II, l-Aġenzija se tittratta l-applikazzjoni skont kif ġej:

| | Jekk l-applikazzjoni ppreżentata lill-Aġenzija jkun fiha l-elementi elenkati fil-punt 2.3.1, l-Aġenzija se tikkonferma li rċeviet applikazzjoni valida ta’ varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Il-proċedura tibda mid-data ta’ konferma tal-wasla ta’ applikazzjoni valida. Id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni se jkun infurmat bl-iskeda taż-żmien adottata fil-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

Jekk l-applikazzjoni ppreżentata lill-Aġenzija jkun fiha l-elementi elenkati fil-punt 2.3.1, l-Aġenzija se tikkonferma li rċeviet applikazzjoni valida ta’ varjazzjoni maġġuri tat-Tip II. Il-proċedura tibda mid-data ta’ konferma tal-wasla ta’ applikazzjoni valida. Id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni se jkun infurmat bl-iskeda taż-żmien adottata fil-bidu tal-proċedura.

| | Bħala regola ġenerali, għal varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II, tapplika skeda taż-żmien ta’ evalwazzjoni ta’ 60 jum. Dan il-perjodu jista’ jiġi mnaqqas mill-Aġenzija wara li tikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż mill-Aġenzija għal 90 jum għal varjazzjonijiet elenkati fil-Parti I tal-Anness V jew għall-ġbir fi gruppi tal-varjazzjonijiet skont l-Artikoli 7(2)(c) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Fil-każ ta’ varjazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet se tapplika skeda taż-żmien ta’ 90 jum. |
| --- | --- |

Bħala regola ġenerali, għal varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II, tapplika skeda taż-żmien ta’ evalwazzjoni ta’ 60 jum. Dan il-perjodu jista’ jiġi mnaqqas mill-Aġenzija wara li tikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż mill-Aġenzija għal 90 jum għal varjazzjonijiet elenkati fil-Parti I tal-Anness V jew għall-ġbir fi gruppi tal-varjazzjonijiet skont l-Artikoli 7(2)(c) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Fil-każ ta’ varjazzjonijiet għal prodotti mediċinali veterinarji elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet se tapplika skeda taż-żmien ta’ 90 jum.

| | Fi żmien il-perjodu ta’ evalwazzjoni, il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji jista’ jitlob informazzjoni supplimentari. It-talba għal informazzjoni supplimentari jew ta’ prosegwiment se tintbagħat lid-detentur flimkien ma’ skeda taż-żmien li fiha jkun hemm id-data sa meta d-detentur għandu jippreżenta d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni. |
| --- | --- |

Fi żmien il-perjodu ta’ evalwazzjoni, il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji jista’ jitlob informazzjoni supplimentari. It-talba għal informazzjoni supplimentari jew ta’ prosegwiment se tintbagħat lid-detentur flimkien ma’ skeda taż-żmien li fiha jkun hemm id-data sa meta d-detentur għandu jippreżenta d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni.

| | Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. B’mod ġenerali, tipikament se tapplika sospensjoni sa (1) xahar. Għal sospensjoni ta’ iktar minn (1) xahar, id-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-Aġenzija biex jintlaħaq qbil mal-Kumitat korrispondenti. Għal kwalunkwe talba ta’ prosegwiment għal informazzjoni supplimentari, b’mod ġenerali se tiġi applikata sospensjoni proċedurali addizzjonali sa (1) xahar; meta jkun iġġustifikat, jista’ jiġi applikat massimu ta’ (2) xahrejn. |
| --- | --- |

Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. B’mod ġenerali, tipikament se tapplika sospensjoni sa (1) xahar. Għal sospensjoni ta’ iktar minn (1) xahar, id-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-Aġenzija biex jintlaħaq qbil mal-Kumitat korrispondenti. Għal kwalunkwe talba ta’ prosegwiment għal informazzjoni supplimentari, b’mod ġenerali se tiġi applikata sospensjoni proċedurali addizzjonali sa (1) xahar; meta jkun iġġustifikat, jista’ jiġi applikat massimu ta’ (2) xahrejn.

| | L-evalwazzjoni tat-tweġibiet min-naħa tal-Kummissjoni tista’ tieħu sa 30 jew 60 jum skont il-kumplessità u l-ammont ta’ dejta li tintalab lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

L-evalwazzjoni tat-tweġibiet min-naħa tal-Kummissjoni tista’ tieħu sa 30 jew 60 jum skont il-kumplessità u l-ammont ta’ dejta li tintalab lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

| | Fejn ikun xieraq, tista’ ssir spjegazzjoni bil-fomm lill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew lill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji, fuq talba tal-Kumitat jew tad-detentur. |
| --- | --- |

Fejn ikun xieraq, tista’ ssir spjegazzjoni bil-fomm lill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew lill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji, fuq talba tal-Kumitat jew tad-detentur.

2.3.7.   Eżitu ta’ evalwazzjoni ta’ varjazzjonijiet tat-Tip II fi proċedura ċentralizzata

Mal-adozzjoni ta’ opinjoni tal-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji, l-Aġenzija se tinforma lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien 15-il jum dwar jekk l-opinjoni hijiex favorevoli jew mhux favorevoli (inklużi r-raġunijiet għal eżitu mhux favorevoli).

Fejn diversi varjazzjonijiet tat-Tip II, jew grupp ta’ varjazzjoni(jiet) tat-Tip II b’varjazzjonijiet minuri oħra jkunu ġew sottomessi bħala applikazzjoni waħda, l-Aġenzija se tagħti opinjoni li tirrifletti l-eżitu finali tal-proċedura. Tali opinjoni se telenka wkoll kwalunkwe varjazzjoni li ma tkunx ikkunsidrata bħala approvabbli. Id-detentur jista’ jirtira varjazzjonijiet individwali mill-applikazzjoni fi grupp matul il-proċedura (qabel il-finalizzazzjoni tal-opinjoni tal-Aġenzija).

Il-proċedura ta’ eżami mill-ġdid stipulata fl-Artikoli 9(2) u 34 (2) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004 tapplika wkoll għall-opinjonijiet adottati għal varjazzjonijiet maġġuri ta’ applikazzjonijiet tat-Tip II.

Fejn l-opinjoni finali tal-Aġenzija hija favorevoli u l-varjazzjoni(jiet) taffettwa/jaffettwaw it-termini tad-deċiżjoni tal-Kummissjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, l-Aġenzija se tittrażmetti lill-Kummissjoni l-opinjoni tagħha u r-raġunijiet għall-opinjoni tagħha kif ukoll id-dokumenti meħtieġa biex tiġi emendata l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

Malli tirċievi l-opinjoni finali u l-informazzjoni relevanti, il-Kummissjoni se temenda, fejn meħtieġ, l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien (2) xahrejn fil-każijiet li ġejjin:

| (i) | varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ indikazzjoni terapewtika ġdida jew mal-modifika ta’ waħda eżistenti; |
| --- | --- |

(i)

varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ indikazzjoni terapewtika ġdida jew mal-modifika ta’ waħda eżistenti;

| (ii) | varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ kontraindikazzjoni ġdida; |
| --- | --- |

(ii)

varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ kontraindikazzjoni ġdida;

| (iii) | varjazzjonijiet marbuta ma’ bidla fil-pożoloġija; |
| --- | --- |

(iii)

varjazzjonijiet marbuta ma’ bidla fil-pożoloġija;

| (iv) | varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ speċi ta’ mira li ma tipproduċix ikel jew il-modifika ta’ waħda eżistenti għal prodotti mediċinali veterinarji; |
| --- | --- |

(iv)

varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ speċi ta’ mira li ma tipproduċix ikel jew il-modifika ta’ waħda eżistenti għal prodotti mediċinali veterinarji;

| (v) | varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni jew l-addizzjoni ta’ serotip, varjant jew antiġen ġdid jew kombinazzjoni ta’ serotipi, varjanti jew antiġeni għal vaċċin veterinarju; |
| --- | --- |

(v)

varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni jew l-addizzjoni ta’ serotip, varjant jew antiġen ġdid jew kombinazzjoni ta’ serotipi, varjanti jew antiġeni għal vaċċin veterinarju;

| (vi) | varjazzjonijiet li jikkonċernaw tibdiliet fis-sustanza attiva ta’ vaċċin staġjonali, prepandemiku jew pandemiku kontra l-influwenza fil-bniedem; |
| --- | --- |

(vi)

varjazzjonijiet li jikkonċernaw tibdiliet fis-sustanza attiva ta’ vaċċin staġjonali, prepandemiku jew pandemiku kontra l-influwenza fil-bniedem;

| (vii) | varjazzjonijiet marbuta ma’ tibdiliet fil-perjodu tal-irtirar għal prodott mediċinali veterinarju; |
| --- | --- |

(vii)

varjazzjonijiet marbuta ma’ tibdiliet fil-perjodu tal-irtirar għal prodott mediċinali veterinarju;

| (viii) | varjazzjonijiet oħra tat-tip II li huma maħsuba biex jimplimentaw tibdiliet fid-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni minħabba xi periklu sinifikanti għas-saħħa pubblika jew saħħet l-annimali jew periklu ambjentali fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji. |
| --- | --- |

(viii)

varjazzjonijiet oħra tat-tip II li huma maħsuba biex jimplimentaw tibdiliet fid-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni minħabba xi periklu sinifikanti għas-saħħa pubblika jew saħħet l-annimali jew periklu ambjentali fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji.

Fil-każ ta’ varjazzjonijiet oħrajn, il-Kummissjoni se temenda, fejn meħtieġ, id-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni l-aktar tard fi żmien 12-il xahar.

Il-varjazzjoni(jiet) maġġuri approvati tat-Tip II li teħtieġ/jeħtieġu emenda tad-deċiżjoni tal-Kummissjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien (2) xahrejn tista/jistgħu tiġi implimentata/jiġu implimentati biss ladarba d-detentur ikun ġie infurmat mill-Kummissjoni skont dan. Fejn mhix meħtieġa emenda tad-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien (2) xahrejn, jew fejn il-varjazzjoni(jiet) approvata/i ma taffettwax/jaffettwawx it-termini tad-deċiżjoni tal-Kummissjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, il-varjazzjoni(jiet)tista’ tiġi implimentata/jistgħu jiġu implimentati ladarba d-detentur ikun ġie infurmat mill-Aġenzija li l-opinjoni tagħha hija favorevoli.

Varjazzjonijiet marbuta ma’ kwistjonijiet ta’ sikurezza jridu jiġu implimentati f’pjan ta’ żmien miftiehem bejn il-Kummissjoni u d-detentur.

2.4.   Estensjonijiet

L-Anness I tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet jistabbilixxi lista ta’ tibdiliet li jridu jitqiesu bħala estensjonijiet. Kif stabbilit fl-Artikolu 19 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, tali applikazzjonijiet se jiġu evalwati skont l-istess proċedura kif isir għall-għoti tal-awtorizzazzjoni inizjali ta’ kummerċjalizzazzjoni marbuta magħha. L-estensjoni tista’ tingħata jew bħala awtorizzazzjoni ġdida ta’ kummerċjalizzazzjoni jew tiġi inkluża fl-awtorizzazzjoni inizjali ta’ kummerċjalizzazzjoni marbuta magħha.

2.4.1.   Preżentazzjoni ta’ applikazzjonijiet għal Estensjoni

L-applikazzjonijiet għal estensjoni jridu jintbagħtu lill-Istati Membri kollha konċernati, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza, jew lill-Aġenzija (kif ikun xieraq).

Id-detenturi jistgħu jiġbru taħt notifika waħda l-preżentazzjoni ta’ bosta estensjonijiet, jew estensjoni waħda jew aktar ma’ varjazzjoni waħda jew aktar, fir-rigward tal-istess awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni kemm-il darba dan jikkorrispondi ma’ wieħed mill-każijiet elenkati fl-Anness III tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, jew meta dan ikun ġie miftiehem minn qabel mal-Istat Membru ta’ referenza, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew l-Aġenzija (kif ikun xieraq). Madankollu, fir-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet ma hija prevista l-ebda kondiviżjoni tax-xogħol tal-applikazzjonijiet għal estensjonijiet.

L-applikazzjoni trid tiġi ppreżentata kif ġej, skont l-intestaturi u n-numerazzjoni xierqa tal-format tal-UE-CTD jew l-Avviż lill-applikanti fil-format tal-Volum 6B (prodotti mediċinali veterinarji meta ma jkunx disponibbli l-format tal-UE-CTD):

| — | Ittra ta’ trażmissjoni. |
| --- | --- |

—

Ittra ta’ trażmissjoni.

| — | Il-formola tal-applikazzjoni mimlija tal-UE (ippubblikata fl-Avviż lill-Applikanti) |
| --- | --- |

—

Il-formola tal-applikazzjoni mimlija tal-UE (ippubblikata fl-Avviż lill-Applikanti)

| — | Informazzjoni ta’ sostenn marbuta mal-estensjoni proposta. Gwida dwar l-istudji addizzjonali xierqa meħtieġa għall-applikazzjonijiet għal estensjoni tinsab disponibbli fl-Appendiċi IV tal-Kapitolu 1 tal-Volum 2 A jew 6 A tal-Avviż lill-applikanti. |
| --- | --- |

—

Informazzjoni ta’ sostenn marbuta mal-estensjoni proposta. Gwida dwar l-istudji addizzjonali xierqa meħtieġa għall-applikazzjonijiet għal estensjoni tinsab disponibbli fl-Appendiċi IV tal-Kapitolu 1 tal-Volum 2 A jew 6 A tal-Avviż lill-applikanti.

| — | Għandu jiġi pprovdut Modulu 1 sħiħ (Parti 1 għall-prodotti mediċinali veterinarji), b’ġustifikazzjonijiet għan-nuqqas ta’ dejta jew dokumenti inklużi fit-taqsima (taqsimiet) relevanti tal-Modulu 1 jew tal-Parti 1. |
| --- | --- |

—

Għandu jiġi pprovdut Modulu 1 sħiħ (Parti 1 għall-prodotti mediċinali veterinarji), b’ġustifikazzjonijiet għan-nuqqas ta’ dejta jew dokumenti inklużi fit-taqsima (taqsimiet) relevanti tal-Modulu 1 jew tal-Parti 1.

| — | Aġġornament jew Addendum għas-sommarji dwar il-kwalità, ħarsiet ġenerali mhux kliniċi u ħarsiet ġenerali kliniċi (jew rapporti ta’ esperti fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji) kif rilevanti. Meta jiġu ppreżentati rapporti ta’ studji mhux kliniċi jew kliniċi, anki jekk wieħed biss, is-sommarju(i) rilevanti tagħhom għandu(hom) jiġi(u) inkluż(i) fil-Modulu 2. |
| --- | --- |

—

Aġġornament jew Addendum għas-sommarji dwar il-kwalità, ħarsiet ġenerali mhux kliniċi u ħarsiet ġenerali kliniċi (jew rapporti ta’ esperti fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji) kif rilevanti. Meta jiġu ppreżentati rapporti ta’ studji mhux kliniċi jew kliniċi, anki jekk wieħed biss, is-sommarju(i) rilevanti tagħhom għandu(hom) jiġi(u) inkluż(i) fil-Modulu 2.

| — | Jekk l-estensjoni taffettwa s-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, l-ittikkettar jew il-fuljett ta’ tagħrif: l-informazzjoni riveduta dwar il-prodott, ippreżentata fil-format adattat. |
| --- | --- |

—

Jekk l-estensjoni taffettwa s-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, l-ittikkettar jew il-fuljett ta’ tagħrif: l-informazzjoni riveduta dwar il-prodott, ippreżentata fil-format adattat.

Għal applikazzjonijiet għal estensjoni fil-proċedura ta’ għarfien reċiproku, l-Istat Membru ta’ referenza għandu jirċievi wkoll il-lista tad-dati tad-dispaċċ li tindika n-numru tal-proċedura, id-dati li fihom intbagħtu l-applikazzjonijiet lil kull Stat Membru kkonċernat u konferma li d-drittijiet rilevanti tħallsu kif meħtieġ mill-awtoritajiet ta’ kompetenza kkonċernati.

Għal applikazzjonijiet għal estensjoni fil-proċedura purament nazzjonali konferma li d-dritt rilevanti tħallas kif meħtieġ mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza.

Għal applikazzjonijiet għal estensjoni fil-proċedura ċentralizzata, id-dritt rilevanti għall-estensjoni(jiet), kif ipprovdut fir-Regolament tal-Kunsill (KE) Nru 297/95, għandu jitħallas skont il-proċeduri finanzjarji tal-Aġenzija.

2.4.2.   Valutazzjoni ta’ estensjoni għal proċedura nazzjonali

Malli tasal applikazzjoni għal estensjoni skont il-proċedura ta’ għarfien reċiproku jew dik purament nazzjonali, hija se tkun ittrattata bħala applikazzjoni għal awtorizzazzjoni inizjali ta’ kummerċjalizzazzjoni skont id-Direttiva 2001/82/KE jew id-Direttiva 2001/83/KE.

2.4.3.   Valutazzjoni ta’ estensjoni għal proċedura ċentralizzata

Malli tirċievi applikazzjoni għal estensjoni, l-Aġenzija għandha tittratta l-applikazzjoni bl-istess mod kif tagħmel fil-każ ta’ applikazzjoni għal awtorizzazzjoni inizjali ta’ kummerċjalizzazzjoni skont ir-Regolament (KE) Nru 726/2004.

2.5.   Vaċċini tal-influwenza fil-bniedem

B’dan qed tingħata gwida dwar l-applikazzjoni tal-Artikoli 12, 13f u 18 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet għall-aġġornament annwali tal-vaċċini tal-influwenza fil-bniedem.

Minħabba l-karatteristiċi speċifiċi li jinsabu fil-manifattura ta’ vaċċini tal-influwenza fil-bniedem, tapplika proċedura “mgħaġġla” speċjali dwar il-varjazzjonijiet għat-tibdil annwali fis-sustanza attiva għall-finijiet tal-aġġornament annwali ta’ vaċċin tal-influwenza fil-bniedem, sabiex tiġi osservata r-rakkomandazzjoni tal-UE dwar il-kompożizzjoni tal-vaċċin kontra t-tip(i) ta’ virus tal-influwenza fil-bniedem għall-istaġun li jkun ġej. Barra minn hekk, proċedura urġenti speċjali hija prevista fl-Artikolu 21 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet għal każijiet ta’ sitwazzjoni ta’ pandemija.

Kwalunkwe varjazzjoni oħra fil-vaċċini tal-influwenza fil-bniedem issegwi l-proċeduri tal-varjazzjonijiet previsti f’taqsimiet oħra ta’ dawn il-Linji gwida.

Il-proċedura “mgħaġġla” tikkonsisti f’żewġ passi. L-ewwel pass jirrigwarda l-valutazzjoni tal-elementi tad-dejta amministrattiva u tal-kwalità (sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, l-ittikkettar u l-fuljett ta’ tagħrif, u d-dokumentazzjoni kimika, farmaċewtika u bijoloġika). It-tieni pass jirrigwarda l-valutazzjoni ta’ dejta addizzjonali fejn meħtieġ.

Id-detenturi tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jiġu avżati biex jiddiskutu l-preżentazzjonijiet ta’ aġġornament annwali minn qabel mal-Istat Membru ta’ referenza, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew l-Aġenzija.

2.5.1.   Preżentazzjoni ta’ varjazzjonijiet għal aġġornament annwali ta’ applikazzjonijiet għal vaċċini tal-influwenza fil-bniedem

Varjazzjonijiet li jikkonċernaw tibdiliet fis-sustanza attiva għall-applikazzjonijiet għal aġġornament annwali ta’ vaċċini tal-influwenza fil-bniedem iridu jintbagħtu lill-Istat Membru ta’ referenza u lill-Istati Membri kkonċernati kollha, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija (kif ikun xieraq).

L-applikazzjoni trid tiġi ppreżentata skont l-intestaturi u n-numerazzjoni adattati tal-format tal-UE-CTD:

| — | Ittra ta’ trażmissjoni. |
| --- | --- |

—

Ittra ta’ trażmissjoni.

| — | Il-formola tal-applikazzjoni mimlija tal-UE (ippubblikata fl-Avviż lill-applikanti) |
| --- | --- |

—

Il-formola tal-applikazzjoni mimlija tal-UE (ippubblikata fl-Avviż lill-applikanti)

| — | Aġġornament jew Addendum għas-sommarji dwar il-kwalità, ħarsiet ġenerali mhux kliniċi u ħarsiet ġenerali kliniċi kif rilevanti. Meta jiġu ppreżentati rapporti ta’ studji mhux kliniċi jew kliniċi, anki jekk wieħed biss, is-sommarju(i) rilevanti tagħhom għandu(hom) jiġi(u) inkluż(i) fil-Modulu 2. |
| --- | --- |

—

Aġġornament jew Addendum għas-sommarji dwar il-kwalità, ħarsiet ġenerali mhux kliniċi u ħarsiet ġenerali kliniċi kif rilevanti. Meta jiġu ppreżentati rapporti ta’ studji mhux kliniċi jew kliniċi, anki jekk wieħed biss, is-sommarju(i) rilevanti tagħhom għandu(hom) jiġi(u) inkluż(i) fil-Modulu 2.

| — | Dejta ta’ sostenn marbuta mal-varjazzjoni(jiet) proposta(i). |
| --- | --- |

—

Dejta ta’ sostenn marbuta mal-varjazzjoni(jiet) proposta(i).

| — | L-informazzjoni riveduta dwar il-prodott, ippreżentata fil-format adattat. |
| --- | --- |

—

L-informazzjoni riveduta dwar il-prodott, ippreżentata fil-format adattat.

Fil-każ ta’ applikazzjonijiet għall-aġġornament annwali ta’ vaċċini tal-influwenza fil-bniedem skont il-proċedura ta’ għarfien reċiproku, l-Istat Membru ta’ referenza għandu minbarra dan jirċievi l-lista tad-dati tad-dispaċċ li tindika n-numru tal-proċedura, id-dati meta ntbagħtu l-applikazzjonijiet lil kull Stat Membru kkonċernat u konferma li d-drittijiet rilevanti tħallsu kif meħtieġ mill-awtoritajiet ta’ kompetenza kkonċernati.

Fil-każ ta’ applikazzjonijiet għall-aġġornament annwali ta’ vaċċini tal-influwenza fil-bniedem skont proċedura purament nazzjonali konferma li d-dritt rilevanti jkun tħallas kif meħtieġ mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza.

Fil-każ ta’ applikazzjonijiet għall-aġġornament annwali ta’ vaċċini tal-influwenza fil-bniedem skont il-proċedura ċentralizzata, id-dritt rilevanti għall-varjazzjoni kif previst fir-Regolament tal-Kunsill (KE) Nru 297/95 għandu jitħallas skont il-proċeduri finanzjarji tal-Aġenzija.

2.5.2.   Valutazzjoni ta’ varjazzjonijiet għal proċedura ta’ għarfien reċiproku

Mal wasla ta’ applikazzjoni għall-aġġornament annwali, l-Istat Membru ta’ referenza se jipproċessal-applikazzjoni kif ġej:

| | L-Istat Membru ta’ referenza se jikkonferma li rċieva applikazzjoni valida fi żmien 7 ijiem u jinforma lid-detentur u l-Istati Membri kkonċernati dwar il-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

L-Istat Membru ta’ referenza se jikkonferma li rċieva applikazzjoni valida fi żmien 7 ijiem u jinforma lid-detentur u l-Istati Membri kkonċernati dwar il-bidu tal-proċedura.

| | L-Istat Membru ta’ referenza se jħejji rapport ta’ valutazzjoni u deċiżjoni dwar l-applikazzjoni. Għal dan il-għan, l-Istat Membru ta’ referenza se jikkunsidra l-ewwel id-dejta amministrattiva u tal-kwalità. Billi l-Istat Membru ta’ referenza jrid jibgħat il-valutazzjoni u l-abbozz tad-Deċiżjoni mhux aktar tard mill-iskadenza massima ta’ 45 jum previsti fir-Regolament, huwa mistenni li, sabiex ikun hemm biżżejjed żmien għall-valutazzjoni ta’ dejta addizzjonali (l-aktar dejta klinika u dwar l-istabbiltà) fejn meħtieġ, l-Istat Membru ta’ referenza, tipikament se jikkonkludi l-valutazzjoni tiegħu tad-dejta amministrattiva u tal-kwalità fi żmien 30 jum mill-wasla ta’ applikazzjoni valida. |
| --- | --- |

L-Istat Membru ta’ referenza se jħejji rapport ta’ valutazzjoni u deċiżjoni dwar l-applikazzjoni. Għal dan il-għan, l-Istat Membru ta’ referenza se jikkunsidra l-ewwel id-dejta amministrattiva u tal-kwalità. Billi l-Istat Membru ta’ referenza jrid jibgħat il-valutazzjoni u l-abbozz tad-Deċiżjoni mhux aktar tard mill-iskadenza massima ta’ 45 jum previsti fir-Regolament, huwa mistenni li, sabiex ikun hemm biżżejjed żmien għall-valutazzjoni ta’ dejta addizzjonali (l-aktar dejta klinika u dwar l-istabbiltà) fejn meħtieġ, l-Istat Membru ta’ referenza, tipikament se jikkonkludi l-valutazzjoni tiegħu tad-dejta amministrattiva u tal-kwalità fi żmien 30 jum mill-wasla ta’ applikazzjoni valida.

| | L-Istat Membru ta’ referenza jista’ jitlob lid-detentur biex jissottomettu informazzjoni addizzjonali (l-aktar dejta klinika jew dwar l-istabbiltà); f’każ bħal dan, huwa se jinforma lill-Istati Membri kkonċernati. Meta tintbagħat talba għal informazzjoni addizzjonali lid-detentur, l-iskadenza ta’ 45 jum titwaqqaf sakemm titressaq l-informazzjoni mitluba mid-detentur. |
| --- | --- |

L-Istat Membru ta’ referenza jista’ jitlob lid-detentur biex jissottomettu informazzjoni addizzjonali (l-aktar dejta klinika jew dwar l-istabbiltà); f’każ bħal dan, huwa se jinforma lill-Istati Membri kkonċernati. Meta tintbagħat talba għal informazzjoni addizzjonali lid-detentur, l-iskadenza ta’ 45 jum titwaqqaf sakemm titressaq l-informazzjoni mitluba mid-detentur.

| | L-Istat Membru ta’ referenza se jittrażmetti r-rapport ta’ valutazzjoni tiegħu u l-abbozz tad-Deċiżjoni lill-Istati Membri konċernati. Fi żmien 12-il jum mid-data tal-wasla, l-Istati Membri kkonċernati se jadottaw deċiżjoni skont dan u jinformaw lid-detentur u lill-Istat Membru ta’ referenza dwar dan. |
| --- | --- |

L-Istat Membru ta’ referenza se jittrażmetti r-rapport ta’ valutazzjoni tiegħu u l-abbozz tad-Deċiżjoni lill-Istati Membri konċernati. Fi żmien 12-il jum mid-data tal-wasla, l-Istati Membri kkonċernati se jadottaw deċiżjoni skont dan u jinformaw lid-detentur u lill-Istat Membru ta’ referenza dwar dan.

2.5.3.   Valutazzjoni tal-varjazzjonijiet għal proċedura purament nazzjonali

Malli tirċievi applikazzjoni għal varjazzjoni annwali tal-vaċċin tal-influwenza fil-bniedem, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tittratta l-applikazzjoni skont kif ġej:

| | L-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tikkonferma li rċeviet applikazzjoni valida ta’ varjazzjoni annwali ta’ vaċċin tal-influwenza fil-bniedem u tinforma lid-detentur skont dan. |
| --- | --- |

L-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tikkonferma li rċeviet applikazzjoni valida ta’ varjazzjoni annwali ta’ vaċċin tal-influwenza fil-bniedem u tinforma lid-detentur skont dan.

| | Fi żmien il-perjodu ta’ valutazzjoni, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza tista’ tibgħat lid-detentur talba għal informazzjoni supplimentari (l-aktar dejta klinika jew dwar l-istabbiltà); f’każ bħal dan, l-iskadenza ta’ 45 jum titwaqqaf sakemm titressaq l-informazzjoni mitluba mid-detentur. |
| --- | --- |

Fi żmien il-perjodu ta’ valutazzjoni, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza tista’ tibgħat lid-detentur talba għal informazzjoni supplimentari (l-aktar dejta klinika jew dwar l-istabbiltà); f’każ bħal dan, l-iskadenza ta’ 45 jum titwaqqaf sakemm titressaq l-informazzjoni mitluba mid-detentur.

| | Fi żmien 45 jum mill-wasla ta’ applikazzjoni valida, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tiffinalizza l-evalwazzjoni inkluża d-deċiżjoni tagħha dwar l-applikazzjoni u tinforma lid-detentur dwar l-approvazzjoni jew it-tiċħid tal-varjazzjoni(jiet) (inklużi r-raġunijiet għal eżitu mhux favorevoli). |
| --- | --- |

Fi żmien 45 jum mill-wasla ta’ applikazzjoni valida, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza se tiffinalizza l-evalwazzjoni inkluża d-deċiżjoni tagħha dwar l-applikazzjoni u tinforma lid-detentur dwar l-approvazzjoni jew it-tiċħid tal-varjazzjoni(jiet) (inklużi r-raġunijiet għal eżitu mhux favorevoli).

2.5.4.   Valutazzjoni tal-varjazzjonijiet f’proċedura ċentralizzata

Malli tirċievi applikazzjoni għal varjazzjoni annwali tal-vaċċin tal-influwenza fil-bniedem, l-Aġenzija se tittratta l-applikazzjoni skont kif ġej:

| | Fi żmien (7) sebat ijiem, l-Aġenzija se tikkonferma li tkun irċeviet applikazzjoni ta’ vaċċin tal-varjazzjoni annwali tal-influwenza fil-bniedem u tinforma lid-detentur dwar il-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

Fi żmien (7) sebat ijiem, l-Aġenzija se tikkonferma li tkun irċeviet applikazzjoni ta’ vaċċin tal-varjazzjoni annwali tal-influwenza fil-bniedem u tinforma lid-detentur dwar il-bidu tal-proċedura.

| | Il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem għandu massimu ta’ 55 jum mill-bidu tal-proċedura biex jivvaluta l-applikazzjoni. Il-Kumitat jista’ jitlob lid-detentur iressaq tagħrif addizzjonali (l-iktar dejta klinika jew dwar l-istabbiltà); f’każ bħal dan, l-iskadenza ta’ 55 jum titwaqqaf sakemm titressaq l-informazzjoni mitluba mid-detentur. |
| --- | --- |

Il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem għandu massimu ta’ 55 jum mill-bidu tal-proċedura biex jivvaluta l-applikazzjoni. Il-Kumitat jista’ jitlob lid-detentur iressaq tagħrif addizzjonali (l-iktar dejta klinika jew dwar l-istabbiltà); f’każ bħal dan, l-iskadenza ta’ 55 jum titwaqqaf sakemm titressaq l-informazzjoni mitluba mid-detentur.

| | Fejn ikun meħtieġ u fuq il-bażi tal-opinjoni finali mill-Kumitat, il-Kummissjoni se temenda d-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni u taġġorna r-Reġistru Komunitarju tal-Prodotti Mediċinali. |
| --- | --- |

Fejn ikun meħtieġ u fuq il-bażi tal-opinjoni finali mill-Kumitat, il-Kummissjoni se temenda d-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni u taġġorna r-Reġistru Komunitarju tal-Prodotti Mediċinali.

2.6.   Restrizzjonijiet urġenti ta’ sikurezza

L-Artikolu 22 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet jipprevedi li, f’każ ta’ riskju għas-saħħa pubblika għal dawk li huma prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem jew, f’każ ta’ riskju għal saħħet il-bniedem u l-annimali jew għall-ambjent għal dawk li huma prodotti mediċinali veterinarji, id-detentur jista’ japplika b’mod proviżorju “restrizzjonijiet urġenti ta’ sikurezza”.

Ir-restrizzjonijiet urġenti ta’ sikurezza jirrigwardaw bidla/bidliet interim fit-termini tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni minħabba informazzjoni ġdida li taffettwa l-użu sikur tal-prodott mediċinali. Dawn it-tibdiliet urġenti jridu jkunu sussegwentement introdotti permezz ta’ varjazzjoni korrispondenti fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

Id-detentur irid minnufih jinnotifika lill-Istati Membri kollha kkonċernati, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija (skont kif xieraq) dwar ir-restrizzjonijiet li jridu jiġu introdotti.

Jekk ma jkunux tqajmu oġġezzjonijiet mill-awtorità rilevanti jew l-Aġenzija (għal prodotti mediċinali awtorizzati ċentralment) fi żmien 24 siegħa wara l-wasla ta’ din l-informazzjoni, ir-restrizzjonijiet urġenti ta’ sikurezza jitqiesu bħala aċċettati. Jridu jiġu implimentati f’qafas ta’ żmien miftiehem bejn l-Istat Membru ta’ referenza, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew l-Aġenzija (skont kif xieraq) u d-detentur.

Restrizzjonijiet urġenti ta’ sikurezza jistgħu jiġu imposti wkoll mill-Kummissjoni (għal prodotti mediċinali awtorizzati ċentralment) jew mill-awtoritajiet nazzjonali ta’ kompetenza (għal prodotti mediċinali awtorizzati nazzjonalment) f’każ ta’ riskju għas-saħħa pubblika għal dawk li huma prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem jew f’każ ta’ riskju għal saħħet il-bniedem jew l-annimali għal dawk li huma prodotti mediċinali veterinarji.

L-applikazzjoni għall-varjazzjoni korrispondenti li tirrifletti r-restrizzjonijiet urġenti ta’ sikurezza (kemm jekk mitluba mid-detentur kif ukoll jekk imposti mill-Kummissjoni jew l-awtoritajiet nazzjonali ta’ kompetenza) trid titressaq mid-detentur malajr kemm jista’ jkun fi żmien 15-il jum.

2.7.   Dikjarazzjoni ta’ konformità skont ir-Regolament Pedrjatriku

Ir-Regolament (KE) Nru 1901/2006 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tat-12 ta’ Diċembru 2006 dwar prodotti mediċinali għall-użu pedjatriku u li jemenda r-Regolament (KEE) Nru 1768/92, id-Direttiva 2001/20/KE, id-Direttiva 2001/83/KE u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 (10) (“Ir-Regolament Pedjatriku “) jipprevedi premjijiet:

| — | Skont l-Artikolu 36(1) tar-Regolament (KE) Nru 1901/2006, id-detentur ta’ privattiva jew ċertifikat supplementari ta’ protezzjoni huwa intitolat għal estensjoni tal-perjodu msemmi fl-Artikoli 13(1) u 13(2) tar-Regolament (KEE) Nru 1768/92 (11) [li issa sar: Ir-Regolament (KE) Nru 469/2009] b’ċerti kondizzjonijiet, inkluża ż-żieda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni tad-dikjarazzjoni msemmija fl-Artikolu 28(3) tar-Regolament Pedjatriku (“dikjarazzjoni ta’ konformità”). |
| --- | --- |

—

Skont l-Artikolu 36(1) tar-Regolament (KE) Nru 1901/2006, id-detentur ta’ privattiva jew ċertifikat supplementari ta’ protezzjoni huwa intitolat għal estensjoni tal-perjodu msemmi fl-Artikoli 13(1) u 13(2) tar-Regolament (KEE) Nru 1768/92 (11) [li issa sar: Ir-Regolament (KE) Nru 469/2009] b’ċerti kondizzjonijiet, inkluża ż-żieda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni tad-dikjarazzjoni msemmija fl-Artikolu 28(3) tar-Regolament Pedjatriku (“dikjarazzjoni ta’ konformità”).

| — | Skont l-Artikolu 37 tar-Regolament (KE) Nru 1901/2006, id-detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni għal prodott mediċinali orfni huwa intitolat għal estensjoni tal-perjodu ta’ għaxar snin imsemmi fl-Artikolu 8(1) tar-Regolament (KE) Nru 141/2000 sa tnax-il sena taħt ċerti kondizzjonijiet, inkluża ż-żieda tad-dikjarazzjoni ta’ konformità mal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

—

Skont l-Artikolu 37 tar-Regolament (KE) Nru 1901/2006, id-detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni għal prodott mediċinali orfni huwa intitolat għal estensjoni tal-perjodu ta’ għaxar snin imsemmi fl-Artikolu 8(1) tar-Regolament (KE) Nru 141/2000 sa tnax-il sena taħt ċerti kondizzjonijiet, inkluża ż-żieda tad-dikjarazzjoni ta’ konformità mal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

Għaldaqstant, għall-finijiet ta’ benefikar mill-benefiċċji pprovduti skont l-Artikoli 36 u 37 tar-Regolament Pedjatriku, tista’ tkun meħtieġa varjazzjoni biex tiżdied id-dikjarazzjoni ta’ konformità fl-awtorizzazzjoni tal-kummerċjalizzazzjoni.

L-Artikolu 23a tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet jissemplifika l-proċedura biex tiżdied id-dikjarazzjoni ta’ konformità fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni sabiex il-premji previsti bir-Regolament 1901/2006 jistgħu jkunu disponibbli malajr kemm jista’ jkun ladarba ir-rekwiżiti previsti fir-Regolament Pedjatriku jkunu ġew imħarsa. B’mod speċifiku, biex tiġi inkluża d-dikjarazzjoni ta’ konformità d-detenturi għandhom jippreżentaw talba għal varjazzjoni lill-awtorità rilevanti. Wara verifika li l-kondizzjonijiet rilevanti kollha huma ssodisfatti, id-dikjarazzjoni ta’ konformità trid tkun inkluża mill-awtorità rilevanti fid-dossier tekniku tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

Għall-finijiet ta’ ċertezza legali, l-awtorità rilevanti se tipprovdu lid-detentur b’konferma li d-dikjarazzjoni ta’ konformità ġiet inkluża fid-dossier tekniku fi żmien 30 jum wara li tkun ġiet konkluża l-istima rilevanti. Fil-każ ta’ awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni mogħtija skont il-proċedura ċentralizzata, il-konferma li d-dikjarazzjoni ta’ konformità ġiet inkluża fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni se tinħareġ mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini.

3.   GWIDA PROĊEDURALI DWAR KONDIVIŻJONI TAX-XOGĦOL

L-Artikolu 20 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet jippermetti lil detentur li jippreżenta f’applikazzjoni waħda l-istess Tip IB, l-istess varjazzjoni tat-Tip II, jew l-istess grupp ta’ varjazzjonijiet li jikkorrispondu għal wieħed mill-każijiet elenkati fl-Anness III tar-Regolament jew li ġie miftiehem mal-Istat Membru ta’ referenza, l-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew l-Aġenzija (skont kif xieraq) li ma fihx xi estensjoni li taffettwa

| (i) | aktar minn awtorizzazzjoni waħda purament nazzjonali ta’ kummerċjalizzazzjoni tal-istess detentur f ‘aktar minn Stat Membru wieħed; jew |
| --- | --- |

(i)

aktar minn awtorizzazzjoni waħda purament nazzjonali ta’ kummerċjalizzazzjoni tal-istess detentur f ‘aktar minn Stat Membru wieħed; jew

| (ii) | aktar minn awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni ta’ għarfien reċiproku tal-istess detentur; jew |
| --- | --- |

(ii)

aktar minn awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni ta’ għarfien reċiproku tal-istess detentur; jew

| (iii) | aktar minn awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni ċentralizzata tal-istess detentur; jew |
| --- | --- |

(iii)

aktar minn awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni ċentralizzata tal-istess detentur; jew

| (iv) | awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet purament nazzjonali u awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ċentralizzata/i tal-istess detentur; jew |
| --- | --- |

(iv)

awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet purament nazzjonali u awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ċentralizzata/i tal-istess detentur; jew

| (v) | awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet purament nazzjonali u awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ta’ għarfien reċiprku tal-istess detentur; jew |
| --- | --- |

(v)

awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet purament nazzjonali u awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ta’ għarfien reċiprku tal-istess detentur; jew

| (vi) | awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ta’ għarfien reċiproku u awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ċentralizzata/i tal-istess detentur; jew |
| --- | --- |

(vi)

awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ta’ għarfien reċiproku u awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ċentralizzata/i tal-istess detentur; jew

| (vii) | awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet purament nazzjonali, awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ta’ rikonoxximent reċiproku u awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ċentralizzata/i u tal-istess detentur. |
| --- | --- |

(vii)

awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet purament nazzjonali, awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ta’ rikonoxximent reċiproku u awtorizzazzjoni waħda ta’ kummerċjalizzazzjoni jew diversi awtorizzazzjonijiet ċentralizzata/i u tal-istess detentur.

Sabiex jiġi evitat ix-xogħol doppju fl-evalwazzjoni ta’ varjazzjonijiet bħal dawn, ġiet stabbilita proċedura ta’ kondiviżjoni tax-xogħol li biha awtorità waħda (l-“awtorità ta’ referenza”), magħżula minn fost l-awtoritajiet ta’ kompetenza tal-Istati Membri u l-Aġenzija, se teżamina l-varjazzjoni f’isem l-awtoritajiet l-oħra kkonċernati.

Meta mill-anqas waħda mill-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni kkonċernati tkun ġiet awtorizzata permezz tal-proċedura ċentralizzata, l-Aġenzija se tkun l-awtorità ta’ referenza (taqsima 3.4). Fil-każijiet l-oħra kollha, awtorità nazzjonali ta’ kompetenza magħżula mill-grupp ta’ koordinazzjoni, billi titqies ir-rakkomandazzjoni tad-detentur, se taġixxi bħala l-awtorità ta’ referenza (taqsima 3.2).

Biex jiġi ffaċilitat l-ippjanar tal-proċedura, id-detenturi huma mħeġġa jinfurmaw lill-Aġenzija jew lill-grupp ta’ koordinazzjoni u lill-awtorità ta’ referenza proposta minn qabel dwar il-preżentazzjoni ta’ varjazzjoni jew grupp ta’ varjazzjonijiet li jridu jkunu suġġetti għal proċedura ta’ kondiviżjoni tax-xogħol.

Biex jinkiseb benefiċċju minn proċedura ta’ kondiviżjoni tax-xogħol, jeħtieġ li l-istess bidla(iet) tapplika/japplikaw għall-prodotti mediċinali differenti kkonċernati mingħajr l-ebda ħtieġa (jew ħtieġa limitata) għal valutazzjoni ta’ impatt potenzjali speċifiku għall-prodott. Għalhekk, fejn “l-istess” bidla(iet) fid-diversi awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni teħtieġ/jeħtieġu l-preżentazzjoni ta’ dejta ta’ appoġġ individwali għal prodotti mediċinali speċifiċi kkonċernati jew valutazzjoni separata speċifika għall-prodott, bidliet bħal dawn ma jistgħux jibbenefikaw minn kondiviżjoni tax-xogħol.

3.1.   Preżentazzjoni ta’ applikazzjoni għal varjazzjoni(jiet) skont il-kondiviżjoni tax-xogħol

Varjazzjoni jew grupp ta’ varjazzjonijiet ppreżentati għal kondiviżjoni tax-xogħol iridu jiġu ppreżentati kif spjegat fit-taqsimiet 2.2-2.3 hawn fuq u jridu jiġu trażmessi bħala pakkett integrat wieħed ta’ preżentazzjoni li jkopri l-varjazzjonijiet kollha għall-prodotti mediċinali kollha. Dan irid jinkludi ittra komuni ta’ trażmissjoni u formola ta’ applikazzjoni, flimkien ma’ dokumentazzjoni ta’ sostenn separata għal kull prodott mediċinali kkonċernat u informazzjoni riveduta dwar il-prodott (jekk dan japplika) għal kull prodott mediċinali kkonċernat. Dan se jippermetti lill-Aġenzija u lill-awtoritajiet nazzjonali ta’ kompetenza jaġġornaw id-dossier ta’ kull awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni inkluża fil-proċedura ta’ kondiviżjoni tax-xogħol, bl-informazzjoni ġdida jew emendata rilevanti.

L-applikazzjoni ta’ kondiviżjoni tax-xogħol trid tiġi ppreżentata lill-awtoritajiet kollha rilevanti, jiġifieri l-Istati Membri kollha fejn huma awtorizzati l-prodotti kkonċernati u l-Aġenzija (għall-proċedura ċentralizzata).

3.2.   Valutazzjoni tal-kondiviżjoni tax-xogħol li ma tinvolvix prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ċentralizzata

Meta d-detentur jinforma lill-grupp ta’ koordinazzjoni dwar proċedura imminenti ta’ kondiviżjoni tax-xogħol li ma taffettwax kwalunkwe awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, il-grupp ta’ koordinazzjoni matul il-laqgħa ta’ wara se jiddeċiedi dwar l-awtorità ta’ referenza, billi jikkunsidra l-proposta tad-detentur u, jekk applikabbli skont it-tielet subparagrafu tal-Artikolu 20(3) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, awtorità rilevanti oħra biex tassisti lill-awtorità ta’ referenza. Id-detentur se jiġi infurmat mill-grupp ta’ koordinazzjoni dwar liema awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jkun ġie deċiż li ser taġixxi bħala l-awtorità ta’ referenza.

Meta tirċievi applikazzjoni għal kondiviżjoni tax-xogħol, l-awtorità ta’ referenza se tittratta l-applikazzjoni skont kif ġej:

| | L-awtorità ta’ referenza se tikkonferma li tkun irċeviet applikazzjoni għall-kondiviżjoni tax-xogħol. Immedjatament wara li tikkonferma li tkun irċeviet applikazzjoni valida, l-awtorità ta’ referenza se tibda l-proċedura. Id-detentur u l-Istati Membri kkonċernati se jkunu informati bl-iskeda taż-żmien fil-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

L-awtorità ta’ referenza se tikkonferma li tkun irċeviet applikazzjoni għall-kondiviżjoni tax-xogħol. Immedjatament wara li tikkonferma li tkun irċeviet applikazzjoni valida, l-awtorità ta’ referenza se tibda l-proċedura. Id-detentur u l-Istati Membri kkonċernati se jkunu informati bl-iskeda taż-żmien fil-bidu tal-proċedura.

| | Bħala regola ġenerali, il-proċeduri ta’ kondiviżjoni tax-xogħol se jseħħu wara perjodu ta’ 60 jum jew perjodu ta’ evalwazzjoni ta’ 90 jum għall-varjazzjonijiet elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Dan il-perjodu jista’ iżda jitnaqqas mill-awtorità ta’ referenza wara li tikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż għal 90 jum għall-varjazzjonijiet elenkati fil-Parti 1 tal-Anness V jew għall-iggruppar tal-varjazzjonijiet skont l-Artikolu 7(2)(c) jew l-Artikolu 13d(2)(c) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. |
| --- | --- |

Bħala regola ġenerali, il-proċeduri ta’ kondiviżjoni tax-xogħol se jseħħu wara perjodu ta’ 60 jum jew perjodu ta’ evalwazzjoni ta’ 90 jum għall-varjazzjonijiet elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Dan il-perjodu jista’ iżda jitnaqqas mill-awtorità ta’ referenza wara li tikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż għal 90 jum għall-varjazzjonijiet elenkati fil-Parti 1 tal-Anness V jew għall-iggruppar tal-varjazzjonijiet skont l-Artikolu 7(2)(c) jew l-Artikolu 13d(2)(c) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet.

| | L-awtorità ta’ referenza se tħejji opinjoni skont l-iskeda taż-żmien trażmessa u se tiċċirolaha lill-Istati Membri kkonċernati għall-kummenti kif ukoll lid-detentur bħala informazzjoni. L-Istati Membri kkonċernati se jibagħtu l-kummenti tagħhom qabel l-għeluq tal-iskadenzi stabbiliti fl-iskeda. |
| --- | --- |

L-awtorità ta’ referenza se tħejji opinjoni skont l-iskeda taż-żmien trażmessa u se tiċċirolaha lill-Istati Membri kkonċernati għall-kummenti kif ukoll lid-detentur bħala informazzjoni. L-Istati Membri kkonċernati se jibagħtu l-kummenti tagħhom qabel l-għeluq tal-iskadenzi stabbiliti fl-iskeda.

| | Fil-perjodu ta’ evalwazzjoni, l-Istat Membru ta’ referenza jista’ jitlob lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni biex jipprovdi informazzjoni supplimentari. It-talba għal informazzjoni supplimentari se tintbagħat lid-detentur flimkien ma’ skeda taż-żmien li tistqarr d-data sa meta d-detentur għandu jippreżenta d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni. B’mod ġenerali, tipikament se tapplika sospensjoni ta’ xahar. Għal sospensjoni itwal, id-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-Istat Membru ta’ referenza biex jintlaħaq qbil. |
| --- | --- |

Fil-perjodu ta’ evalwazzjoni, l-Istat Membru ta’ referenza jista’ jitlob lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni biex jipprovdi informazzjoni supplimentari. It-talba għal informazzjoni supplimentari se tintbagħat lid-detentur flimkien ma’ skeda taż-żmien li tistqarr d-data sa meta d-detentur għandu jippreżenta d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni. B’mod ġenerali, tipikament se tapplika sospensjoni ta’ xahar. Għal sospensjoni itwal, id-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-Istat Membru ta’ referenza biex jintlaħaq qbil.

| | Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. Il-valutazzjoni tat-tweġibiet tista’ tieħu sa 30 jew 60 jum skont il-kumplessità u l-ammont ta’ dejta mitluba lid-detentur. |
| --- | --- |

Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. Il-valutazzjoni tat-tweġibiet tista’ tieħu sa 30 jew 60 jum skont il-kumplessità u l-ammont ta’ dejta mitluba lid-detentur.

| | Wara li jirċievi r-risposta tad-detentur, l-Istat Membru ta’ referenza se jiffinalizza l-abbozz ta’ opinjoni u se jiċċirolaha lill-Istati Membri kkonċernati għall-kummenti kif ukoll lid-detentur bħala informazzjoni. |
| --- | --- |

Wara li jirċievi r-risposta tad-detentur, l-Istat Membru ta’ referenza se jiffinalizza l-abbozz ta’ opinjoni u se jiċċirolaha lill-Istati Membri kkonċernati għall-kummenti kif ukoll lid-detentur bħala informazzjoni.

3.3.   L-eżitu tal-valutazzjoni tal-kondiviżjoni tax-xogħol li ma jinvolvix prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ċentralizzata

Sa tmiem il-perjodu tal-evalwazzjoni, l-awtorità ta’ referenza se toħroġ l-opinjoni tagħha dwar l-applikazzjoni u tinforma lill-Istati Membri kkonċernati u lid-detentur.

F’każ ta’ opinjoni favorevoli, il-lista ta’ varjazzjonijiet li mhumiex ikkunsidrati li jistgħu jiġu approvati għandhom ikunu mehmuża mal-Opinjoni (jekk applikabbli). Il-varjazzjonijiet jistgħu jitqiesu bħala li jistgħu jiġu approvati għal xi wħud mill-prodotti kkonċernati biss. F’każ ta’ eżitu mhux favorevoli, ir-raġunijiet għall-eżitu mhux favorevoli għandhom jiġu spjegati.

Fi żmien 30 jum wara li jkunu rċevew l-opinjoni, l-Istati Membri kkonċernati se jagħrfu l-opinjoni u jinformaw lill-Istat Membru ta’ referenza skont dan, kemm-il darba ma jiġix identifikat riskju potenzjali serju għas-saħħa pubblika jew riskju potenzjali serju għas-saħħa tal-bniedem jew tal-annimali jew għall-ambjent (fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji) li jimpedixxi Stat Membru milli jagħraf id-deċiżjoni tal-Istat Membru ta’ referenza. L-Istat Membru li, fi żmien 30 jum wara li jirċievi l-opinjoni tal-Istat Membru ta’ referenza, jidentifika riskju potenzjali serju ta’ dan it-tip għandu jinforma lill-Istat Membru ta’ referenza u jibgħat dikjarazzjoni dettaljata tar-raġunijiet għall-pożizzjoni tiegħu.

L-awtorità ta’ referenza mbagħad se tirreferi l-applikazzjoni lill-gruppi ta’ koordiazzjoni korrispondenti għall-applikazzjoni tal-Artikolu 33(3), (4) u (5) tad-Direttiva 2001/82/KE jew l-Artikolu 29(3), (4) u (5) tad-Direttiva 2001/83/KE dwar il-kwistjoni tan-nuqqas ta’ qbil u se tinforma b’dan lid-detentur u lill-Istati Membri kkonċernati skont dan. Id-detentur mhux intitolat li jagħti bidu għal rinviju.

Fejn isir rinviju għall-grupp ta’ koordinazzjoni, il-proċedura li tirrigwarda d-deċiżjoni dwar l-applikazzjoni tal-kondiviżjoni tax-xogħol se tiġi sospiża sakemm tkun ġiet adottata deċiżjoni dwar il-proċedura ta’ rinviju (inkluż, fejn rilevanti, ir-rinviju lill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem skont l-Artikoli 32 sa 34 tad-Direttiva 2001/83, jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji skont l-Artikoli 36 sa 38 tad-Direttiva 2001/82).

Wara li tiġi kkomunikata opinjoni pożittiva rigward il-varjazzjonijiet bit-tibdiliet fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, tal-ittikkettar jew tal-fuljett tal-pakkett, id-detentur għandu jippreżenta, fi żmien 7 ijiem, it-traduzzjonijiet tat-testi tal-informazzjoni dwar il-prodott lill-Istati Membri kollha kkonċernati.

Fi żmien 30 jum wara l-approvazzjoni tal-opinjoni jew, fejn ingħata bidu għal rinviju, tan-notifika tal-qbil tal-grupp ta’ koordinazzjoni jew tad-deċiżjoni tal-Kummissjoni (kif applikabbli), l-Istati Membri kkonċernati se jemendaw l-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni skont dan, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-Istati Membri kkonċernati.

Varjazzjoni(jiet) minuri tat-Tip IB approvati permezz ta’ proċedura ta’ kondiviżjoni tax-xogħol, jistgħu jiġu implimentati malli tasal l-opinjoni favorevoli tal-awtorità ta’ referenza.

Varjazzjoni(jiet) maġġuri tat-Tip II (inklużi dawk li fihom varjazzjoni(jiet) minuri tat-Tip IB miġbura flimkien) approvati permezz ta’ proċedura ta’ kondiviżjoni tax-xogħol jistgħu jiġu implimentati 30 jum wara li tasal l-opinjoni favorevoli tal-awtorità ta’ referenza, kemm-il darba d-dokumentazzjoni meħtieġa biex tiġi emendata l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni tkun ġiet ippreżentata lill-Istati Membri kkonċernati. F’dawk il-każijiet fejn l-applikazzjoni kienet is-suġġett ta’ rinviju, il-varjazzjoni(jiet) ma għandhiex tiġi implimentata/ma għandhomx jiġu implimentati sakemm il-proċedura ta’ rinviju tkun ikkonkludiet li l-varjazzjoni(jiet) hija aċċettata/huma aċċettati.

Varjazzjonijiet marbuta ma’ kwistjonijiet ta’ sikurezza jridu jiġu implimentati f’perjodu ta’ żmien miftiehem bejn id-detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni u l-awtorità ta’ referenza.

3.4.   Valutazzjoni tal-kondiviżjoni tax-xogħol li tinvolvi prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ċentralizzata

Malli tirċievi applikazzjoni ta’ kondiviżjoni tax-xogħol li taffettwa mill-inqas awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni ċentralizzata waħda, l-Aġenzija se tittratta l-applikazzjoni kif ġej:

| | L-Aġenzija se tikkonferma li rċeviet applikazzjoni valida ta’ kondiviżjoni tax-xogħol. Minnufih wara l-konferma tal-wasla ta’ applikazzjoni valida, l-Aġenzija se tibda l-proċedura. Id-detentur se jkun infurmat dwar l-iskeda taż-żmien adottata fil-bidu tal-proċedura. |
| --- | --- |

L-Aġenzija se tikkonferma li rċeviet applikazzjoni valida ta’ kondiviżjoni tax-xogħol. Minnufih wara l-konferma tal-wasla ta’ applikazzjoni valida, l-Aġenzija se tibda l-proċedura. Id-detentur se jkun infurmat dwar l-iskeda taż-żmien adottata fil-bidu tal-proċedura.

| | L-Aġenzija se taħtar rapporteur (u f’xi każijiet ko-rapporteur ukoll) biex imexxi l-proċedura ta’ valutazzjoni. |
| --- | --- |

L-Aġenzija se taħtar rapporteur (u f’xi każijiet ko-rapporteur ukoll) biex imexxi l-proċedura ta’ valutazzjoni.

| | B’mod ġenerali, il-proċeduri ta’ kondiviżjoni tax-xogħol se jsegwu skeda taż-żmien ta’ evalwazzjoni ta’ 60 jum jew skeda taż-żmien ta’ evalwazzjoni ta’ 90 jum għall-varjazzjonijiet elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Dan il-perjodu jista’ iżda jitnaqqas mill-awtorità ta’ referenza wara li tikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż għal 90 jum għall-varjazzjonijiet elenkati fil-Parti 1 tal-Anness V jew għall-varjazzjonijiet miġbura fi grupp skont l-Artikolu 7(2)(c) jew l-Artikolu 13d(2)(c). |
| --- | --- |

B’mod ġenerali, il-proċeduri ta’ kondiviżjoni tax-xogħol se jsegwu skeda taż-żmien ta’ evalwazzjoni ta’ 60 jum jew skeda taż-żmien ta’ evalwazzjoni ta’ 90 jum għall-varjazzjonijiet elenkati fil-Parti 2 tal-Anness V tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Dan il-perjodu jista’ iżda jitnaqqas mill-awtorità ta’ referenza wara li tikkunsidra l-urġenza tal-kwistjoni, partikolarment għal kwistjonijiet ta’ sikurezza, jew jista’ jiġi estiż għal 90 jum għall-varjazzjonijiet elenkati fil-Parti 1 tal-Anness V jew għall-varjazzjonijiet miġbura fi grupp skont l-Artikolu 7(2)(c) jew l-Artikolu 13d(2)(c).

| | Fi ħdan il-perjodu ta’ evalwazzjoni, il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji jista’ jitlob informazzjoni supplimentari. It-talba għal informazzjoni supplimentari jew it-talba ta’ prosegwiment se tintbagħat lid-detentur flimkien mal-iskeda taż-żmien bid-data sa meta d-detentur għandu jippreżenta d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni. |
| --- | --- |

Fi ħdan il-perjodu ta’ evalwazzjoni, il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji jista’ jitlob informazzjoni supplimentari. It-talba għal informazzjoni supplimentari jew it-talba ta’ prosegwiment se tintbagħat lid-detentur flimkien mal-iskeda taż-żmien bid-data sa meta d-detentur għandu jippreżenta d-dejta mitluba u fejn xieraq il-perjodu estiż ta’ evalwazzjoni.

| | Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. B’mod ġenerali, tipikament se tapplika sospensjoni sa (1) xahar. Għal sospensjoni itwal minn xahar (1) id-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-Aġenzija biex jintlaħaq qbil mill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji. |
| --- | --- |

Il-proċedura se tkun sospiża sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. B’mod ġenerali, tipikament se tapplika sospensjoni sa (1) xahar. Għal sospensjoni itwal minn xahar (1) id-detentur għandu jibgħat talba ġġustifikata lill-Aġenzija biex jintlaħaq qbil mill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji.

| | Għal kwalunkwe talba ta’ prosegwiment għal informazzjoni supplimentari, skadenza addizzjonali sa (1) xahar se tiġi applikata b’mod ġenerali; jista’ jiġi applikat massimu ta’ xahrejn (2) meta jkun hemm ġustifikazzjoni. |
| --- | --- |

Għal kwalunkwe talba ta’ prosegwiment għal informazzjoni supplimentari, skadenza addizzjonali sa (1) xahar se tiġi applikata b’mod ġenerali; jista’ jiġi applikat massimu ta’ xahrejn (2) meta jkun hemm ġustifikazzjoni.

| | Il-Kumitat ta’ valutazzjoni tat-tweġibiet jista’ jieħu sa 30 jew 60 jum abbażi tal-kumplessità u l-ammont ta’ dejta pprovduta mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

Il-Kumitat ta’ valutazzjoni tat-tweġibiet jista’ jieħu sa 30 jew 60 jum abbażi tal-kumplessità u l-ammont ta’ dejta pprovduta mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

| | Jista’ jkun hemm lok għal spjegazzjoni bil-fomm lill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji fuq it-talba tal-Kumitat rilevanti jew tad-detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, fejn xieraq. |
| --- | --- |

Jista’ jkun hemm lok għal spjegazzjoni bil-fomm lill-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem jew il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali Veterinarji fuq it-talba tal-Kumitat rilevanti jew tad-detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, fejn xieraq.

3.5.   Eżitu tal-valutazzjoni ta’ kondiviżjoni tax-xogħol li tinvolvi prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ċentralizzata

Sa tmiem il-perjodu ta’ evalwazzjoni, l-Aġenzija se tadotta opinjoni dwar l-applikazzjoni, inkluż ir-rapport ta’ valutazzjoni. L-Aġenzija se tinforma lid-detentur u lill-Istati Membri kkonċernati (jekk applikabbli). Fil-każ ta’ nuqqas ta’ qbil mal-opinjoni, id-detenturi jistgħu jitolbu reviżjoni tal-applikazzjoni skont il-proċedura stipulata fl-Artikolu 9(2) u 34(2) tar-Regolament (KE) Nru 726/2004.

Fejn l-opinjoni tal-Aġenzija hija favorevoli u l-varjazzjoni(jiet) taffettwa/jaffettwaw it-termini tad-deċiżjoni(jiet) tal-Kummissjoni li tagħti/jagħtu l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, l-Aġenzija se tittrażmetti lill-Kummissjoni l-opinjoni tagħha u r-raġunijiet għall-opinjoni tagħha kif ukoll id-dokumenti meħtieġa biex tiġi emendata l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

Jekk l-Aġenzija tqis li xi varjazzjonijiet mhumiex approvabbli, il-lista ta’ varjazzjonijiet li mhumiex ikkunsidrati approvabbli għandhom ikunu mehmuża fl-Opinjoni. Il-varjazzjonijiet jistgħu jitqiesu approvabbli għal xi wħud mill-prodotti kkonċernati biss.

Malli tasal opinjoni favorevoli mill-Istati Membri kkonċernati jew mill-Kummissjoni, japplikaw il-passi li ġejjin:

| — | Għal prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ta’ għarfien reċiproku jew proċeduri purament nazzjonali, l-Istati Membri kkonċernati jridu japprovaw l-opinjoni, jinfurmaw lill-Aġenzija skont dan u, fejn meħtieġ, jemendaw l-awtorizzazzjonijiet nazzjonali ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien 60 jum, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa biex tiġi emendata l-awtorizzazzjoni/jiġu emendati l-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati. |
| --- | --- |

—

Għal prodotti mediċinali awtorizzati skont il-proċedura ta’ għarfien reċiproku jew proċeduri purament nazzjonali, l-Istati Membri kkonċernati jridu japprovaw l-opinjoni, jinfurmaw lill-Aġenzija skont dan u, fejn meħtieġ, jemendaw l-awtorizzazzjonijiet nazzjonali ta’ kummerċjalizzazzjoni fi żmien 60 jum, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa biex tiġi emendata l-awtorizzazzjoni/jiġu emendati l-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati.

Varjazzjoni(jiet) minuri tat-Tip IB (bl-eċċezzjoni ta’ dawk miġbura fi grupp ma’ varjazzjoni(jiet) maġġuri tat-Tip II) tista’ tiġi implimentata/jistgħu jiġu implimentati malli tasal l-opinjoni favorevoli tal-Aġenzija.

Varjazzjoni(jiet) maġġuri tat-Tip II (u dawk il-varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB miġburin fi grupp mal-varjazzjoni tat-Tip II) jistgħu jiġu implimentati 30 jum wara li tkun waslet opinjoni favorevoli mingħand l-Aġenzija kemm-il darba (i) id-dokumenti meħtieġa għall-emenda tal-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati lill-Istati Membri kkonċernati, u (ii) l-applikazzjoni ma kinitx is-suġġett ta’ rinviju.

| — | Għal prodotti awtorizzati ċentralment, fejn meħtieġ u kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa biex tiġi emendata/jiġu emendati l-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati, il-Kummissjoni se temenda l-awtorizzazzjoni(jiet) rilevanti fi żmien xahrejn (2) fil-każijiet li ġejjin:






  (i) | varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ indikazzjoni terapewtika ġdida jew mal-modifika ta’ waħda eżistenti; |
| --- | --- | --- |

—

Għal prodotti awtorizzati ċentralment, fejn meħtieġ u kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa biex tiġi emendata/jiġu emendati l-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati, il-Kummissjoni se temenda l-awtorizzazzjoni(jiet) rilevanti fi żmien xahrejn (2) fil-każijiet li ġejjin:

(i)

varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ indikazzjoni terapewtika ġdida jew mal-modifika ta’ waħda eżistenti;

| (ii) | varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ kontraindikazzjoni ġdida; |
| --- | --- |

(ii)

varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ kontraindikazzjoni ġdida;

| (iii) | varjazzjonijiet marbuta ma’ bidla fil-pożoloġija; |
| --- | --- |

(iii)

varjazzjonijiet marbuta ma’ bidla fil-pożoloġija;

| (iv) | varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ speċi fil-mira li ma tipproduċix ikel jew il-modifika ta’ waħda eżistenti għall-prodotti mediċinali veterinarji; |
| --- | --- |

(iv)

varjazzjonijiet marbuta maż-żieda ta’ speċi fil-mira li ma tipproduċix ikel jew il-modifika ta’ waħda eżistenti għall-prodotti mediċinali veterinarji;

| (v) | varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni jew l-addizzjoni ta’ serotip, varjant jew antiġen jew kombinazzjoni ta’ serotipi, varjanti jew antiġeni għal vaċċin veterinarju; |
| --- | --- |

(v)

varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni jew l-addizzjoni ta’ serotip, varjant jew antiġen jew kombinazzjoni ta’ serotipi, varjanti jew antiġeni għal vaċċin veterinarju;

| (vi) | varjazzjonijiet li jikkonċernaw bidliet fis-sustanza attiva ta’ vaċċin staġjonali, pre-pandemiku jew pandemiku kontra l-influwenza fil-bniedem; |
| --- | --- |

(vi)

varjazzjonijiet li jikkonċernaw bidliet fis-sustanza attiva ta’ vaċċin staġjonali, pre-pandemiku jew pandemiku kontra l-influwenza fil-bniedem;

| (vii) | varjazzjonijiet marbuta ma’ bidliet fil-perjodu ta’ rtirar għal prodott mediċinali veterinarju; |
| --- | --- |

(vii)

varjazzjonijiet marbuta ma’ bidliet fil-perjodu ta’ rtirar għal prodott mediċinali veterinarju;

| (viii) | varjazzjonijiet oħra tat-tip II li huma maħsuba biex jimplimentaw bidliet fid-deċiżjoni li tagħti awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni minħabba xi tħassib sinifikanti għas-saħħa pubblika jew saħħet l-annimali jew periklu ambjentali fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji. |
| --- | --- |

(viii)

varjazzjonijiet oħra tat-tip II li huma maħsuba biex jimplimentaw bidliet fid-deċiżjoni li tagħti awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni minħabba xi tħassib sinifikanti għas-saħħa pubblika jew saħħet l-annimali jew periklu ambjentali fil-każ ta’ prodotti mediċinali veterinarji.

Fil-każ ta’ varjazzjonijiet oħrajn, il-Kummissjoni se temenda d-deċiżjoni li tagħti l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni l-aktar tard fi żmien 12-il xahar.

Varjazzjoni(jiet) minuri tat-Tip IB (bl-eċċezzjoni ta’ dawk miġbura fi grupp ma’ varjazzjoni(jiet) maġġuri tat-Tip II) tista’ tiġi implimentata/jistgħu jiġu implimentati malli tasal l-opinjoni favorevoli tal-Aġenzija.

Varjazzjoni(jiet) maġġuri tat-Tip II (u dawk il-varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB miġbura fi grupp mal-varjazzjoni tat-Tip II), bl-eċċezzjoni ta’ varjazzjonijiet li jirrikjedu l-adozzjoni ta’ deċiżjoni tal-Kummissjoni fi żmien (2) xahrejn, tista’ tiġi implimentata/jistgħu jiġu implimentati 30 jum wara li tasal l-opinjoni favorevoli mingħand l-Aġenzija, kemm-il darba d-dokumenti meħtieġa biex tiġi emendata/jiġu emendati l-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ kummerċjalizzazzjoni jkunu ġew ippreżentati.

4.   ANNESS

Dan l-Anness jikkonsisti f’erba’ kapitoli u jikklassifika l-varjazzjonijiet marbuta ma’: A) Tibdiliet amministrattivi; B) Tibdiliet ta’ kwalità; C) Tibdiliet fis-Sikurezza, l-Effikaċja u l-Farmakoviġilanza u D) Bidliet speċifiċi fid-Dossiers Permanenti tal-Plażma u d-Dossiers Permanenti tal-Antiġen tal-Vaċċin.

Fejn trid ssir referenza għall-varjazzjonijiet speċifiċi f’dan l-Anness, il-varjazzjoni inkwistjoni għandha tiġi kkwotata bl-użu tal-istruttura li ġejja: X.N.x.n (“kodiċi tal-varjazzjoni”).

| — | X tirreferi għall-ittra kapitali tal-kapitolu f’dan l-Anness fejn hija inkluża l-varjazzjoni (eż. A, B, C jew D) |
| --- | --- |

—

X tirreferi għall-ittra kapitali tal-kapitolu f’dan l-Anness fejn hija inkluża l-varjazzjoni (eż. A, B, C jew D)

| — | N tirreferi għan-numru ruman tat-taqsima ġewwa kapitolu fejn hija inkluża l-varjazzjoni (eż. I, II, III ...) |
| --- | --- |

—

N tirreferi għan-numru ruman tat-taqsima ġewwa kapitolu fejn hija inkluża l-varjazzjoni (eż. I, II, III ...)

| — | x tirreferi għall-ittra tas-sottotaqsima ġewwa kapitolu fejn hija inkluża l-varjazzjoni (eż. a, b, c ...) |
| --- | --- |

—

x tirreferi għall-ittra tas-sottotaqsima ġewwa kapitolu fejn hija inkluża l-varjazzjoni (eż. a, b, c ...)

| — | n tirreferi għan-numru mogħti f ‘dan l-Anness lil varjazzjoni speċifika (eż. 1, 2, 3 ...) |
| --- | --- |

—

n tirreferi għan-numru mogħti f ‘dan l-Anness lil varjazzjoni speċifika (eż. 1, 2, 3 ...)

Għal kull kapitolu dan l-Anness fih:

| — | Lista ta’ varjazzjonijiet li għandhom jiġu kklassifikati bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jew varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II skont id-definizzjonijiet tal-Artikolu 2 u l-Anness II tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Huwa indikat ukoll liema varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jeħtieġu notifika immedjata kif stabbilit fl-Artikolu 8(1) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. |
| --- | --- |

—

Lista ta’ varjazzjonijiet li għandhom jiġu kklassifikati bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jew varjazzjonijiet maġġuri tat-Tip II skont id-definizzjonijiet tal-Artikolu 2 u l-Anness II tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Huwa indikat ukoll liema varjazzjonijiet minuri tat-Tip IA jeħtieġu notifika immedjata kif stabbilit fl-Artikolu 8(1) tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet.

| — | Lista ta’ varjazzjonijiet li għandhom jitqiesu bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB. Ta’ min jinnota li, b’konformità mal-Artikolu 3 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, din il-kategorija tapplika awtomatikament. Għaldaqstant, dan l-Anness mhux tentattiv biex tiġi stabbilita lista eżawrjenti għal din il-kategorija ta’ varjazzjonijiet. |
| --- | --- |

—

Lista ta’ varjazzjonijiet li għandhom jitqiesu bħala varjazzjonijiet minuri tat-Tip IB. Ta’ min jinnota li, b’konformità mal-Artikolu 3 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, din il-kategorija tapplika awtomatikament. Għaldaqstant, dan l-Anness mhux tentattiv biex tiġi stabbilita lista eżawrjenti għal din il-kategorija ta’ varjazzjonijiet.

Dan l-Anness ma jittrattax il-klassifikazzjoni tal-estensjonijiet peress li huma elenkati b’mod eżawrjenti fl-Anness I tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. It-tibdiliet kollha speċifikati fl-Anness I tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet iridu jitqiesu bħala estensjonijiet tal-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni; kwalunkwe bidla oħra ma tistax tiġi kklassifikata b’dan il-mod.

Meta waħda jew aktar mill-kondizzjonijiet stabbiliti f’dan l-Anness għal varjazzjoni minuri tat-Tip IA ma jintlaħqux, it-tibdila kkonċernata tista’ titressaq bħala varjazzoni tat-Tip IB (“Tip IB awtomatikament”) kemm-il darba l-bidla mhix speċifikament kklassifikata bħala varjazzjoni maġġuri tat-Tip II f’dan l-Anness jew f’rakkomandazzjoni skont l-Artikolu 5 tar-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet, jew kemm-il darba l-applikant ma jqisx li t-tibdiliet jista’ jkollhom impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali.

Jekk l-awtorità ta’ kompetenza tikkunsidra li varjazzjoni ppreżentata bħala Tip IB awtomatikament jista’ jkollha impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali, tista’ titlob li l-applikazzjoni tiġi aġġornata u pproċessata bħala varjazzjoni tat-Tip II.

Għall-fini ta’ dan l-Anness “proċedura tat-test” għandha l-istess tifsira bħal “proċedura analitika”; “limiti” għandha l-istess tifsira bħal “kriterji ta’ aċċettazzjoni”. “Parametru ta’ speċifikazzjoni” tfisser l-attribut tal-kwalità li għalih jiġu stabbiliti l-limiti u l-proċedura tat-test, eż. id-dożaġġ, l-identità, il-kontenut tal-ilma. Għaldaqstant, iż-żieda jew it-tneħħija ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni tinkludi l-metodu tat-test korrispondenti u l-limiti tiegħu.

Meta jseħħu diversi tibdiliet minuri (eż. fl-istess metodu jew proċess jew materjal) fl-istess ħin jew f’każijiet ta’ aġġornament maġġuri tal-informazzjoni dwar il-kwalità għas-sustanza attiva jew il-prodott lest, l-applikant għandu jqis l-impatt ġenerali ta’ dawn it-tibdiliet fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali meta jikkunsidra l-klassifikazzjoni xierqa u jippreżentahom skont dan.

Id-dejta speċifika ta’ appoġġ għall-varjazzjonijiet tat-Tip IB u t-Tip II ser tiddependi fuq in-natura speċifika tal-bidla.

Barra minn hekk, jekk varjazzjoni twassal għal reviżjoni tas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott, l-ittikkettar jew il-fuljett tal-pakkett (b’mod konġunt imsejjaħ “informazzjoni dwar il-prodott”), dan it-tibdil jitqies bħala parti minn dik il-varjazzjoni. F’każijiet bħal dawn l-informazzjoni aġġornata dwar il-prodott trid tiġi ppreżentata bħala parti mill-applikazzjoni flimkien mat-traduzzjonijiet rilevanti. Mudelli finti jew kampjuni għandhom ikunu pprovduti lill-Istat Membru ta’ referenza, lill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza jew lill-Aġenzija.

Ma hemm l-ebda ħtieġa li l-awtoritajiet ta’ kompetenza jiġu nnotifikati dwar monografija aġġornata tal-Farmakopea Ewropea jew farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru fil-każ li ssir riferenza għall-“edizjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat. L-applikanti huma mfakkra li l-konformità mal-monografija aġġornata għandha tiġi implimentata fi żmien sitt xhur.

Kwalunkwe tibdil fil-kontenut tad-dossier li jappoġġja Ċertifikat ta’ Idoneità tal-Farmakopea Ewropea, għandu jiġi ppreżentat lid-Direttorat Ewropew għall-Kwalità tal-Mediċini (EDQM). Madankollu, jekk iċ-ċertifikat jiġi rivedut wara evalwazzjoni ta’ dan it-tibdil mill-EDQM, kwalunkwe awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni kkonċernata għandha tiġi aġġornata skont dan.

B’referenza għall-Parti III punt 1 tal-Anness I tad-Direttiva 2001/83/KE, it-tibdiliet fid-Dossiers Permanenti tal-Plażma (minn hawn il-quddiem DPP) u d-Dossiers Permanenti tal-Antiġen tal-Vaċċin (DPAV) isegwu l-proċeduri ta’ evalwazzjoni għall-varjazzjonijiet stipulati fir-Regolament dwar il-Varjazzjonijiet. Għalhekk, il-Kapitolu D f’din il-linja gwida jipprovdi lista ta’ varjazzjonijiet li huma speċifiċi għal dawn id-DPP jew id-DPAV. Wara reviżjoni ta’ dawn il-varjazzjonijiet, għandha tiġi aġġornata kwalunkwe awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni skont il-Kapitolu B.V ta’ din il-linja gwida. F’każ li d-dokumentazzjoni tal-plażma umana użata bħala materjal ta’ bidu għal prodott mediċinali derivat mill-plażma ma tintbagħatx bħala DPP, il-varjazzjonijiet f’dan il-materjal ta’ bidu kif deskritt fid-dossier ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni għandhom ukoll jiġu ttrattati f’konformità ma’ dan l-Anness.

Referenzi f’dan l-Anness għal tibdiliet fid-dossier ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jfissru żieda, sostituzzjoni jew tħassir, sakemm ma jkunx indikat b’mod speċifiku. Jekk l-emendi fid-dossier jikkonċernaw biss tibdiliet editorjali, dawn it-tibdiliet ġeneralment ma għandhomx jiġu ppreżentati bħala kategorija separata ta’ varjazzjoni, iżda jistgħu jiġu inklużi f’varjazzjoni dwar dik il-parti tad-dossier. F’każijiet bħal dawn it-tibdiet għandhom ikunu identifikati b’mod ċar fil-formola tal-applikazzjoni bħala tibdiliet editorjali u għandu jkun hemm dikjarazzjoni li l-kontenut tal-parti kkonċernata tad-dossier ma nbidilx b’dan it-tibdil editorjali lil hinn mill-ambitu tal-varjazzjoni ppreżentata. Ta’ min jinnota li t-tibdiliet editorjali jinkludu t-tneħħija ta’ test li ma għadux jintuża jew test żejjed iżda mhux it-tneħħija ta’ parametri ta’ speċifikazzjoni jew deskrizzjonijiet ta’ manifattura.

---

(1)  ĠU L 334, 12.12.2008, p. 7.

(2)  ĠU L 209, 4.8.2012, p. 4.

(3)  ĠU L 136, 30.4.2004, p. 1.

(4)  ĠU L 311. 28.11.2001, p. 1.

(5)  ĠU L 311. 28.11.2001, p. 67.

(6)  ĠU L 15, 17.1.1987, p. 38.

(7)  ĠU C 229, 22.7.1998, p. 4.

(8)  F’dan il-kuntest, fejn issir referenza għal “Stat Membru ta’ referenza”, dan japplika għal prodotti approvati permezz tal-proċedura ta’ għarfien reċiproku; fejn issir referenza għal “awtorità nazzjonali ta’ kompetenza”, dan japplika għal prodotti approvati permezz ta’ proċedura purament nazzjonali; u fejn issir referenza għall-Aġenzija, dan japplika għal prodotti approvati permezz tal-proċedura ċentralizzata.

(9)  ĠU L 35, 15.2.1995, p. 8.

(10)  ĠU L 378, 27.12.2006, p. 1.

(11)  Mis-6 ta’ Lulju 2009, dan ir-Regolament ġie revokat bir-Regolament (KE) Nru 469/2009.

---

ANNESS

| Tema/ambitu tat-tibdiliet | Varjazzjoni | Paġna |
| --- | --- | --- |
| A. | TIBDILIET AMMINISTRATTIVI... |

Tema/ambitu tat-tibdiliet

Varjazzjoni

Paġna

A.

TIBDILIET AMMINISTRATTIVI...

1-8

21

| B. | TIBDILIET FIL-KWALITÀ... |
| --- | --- |

B.

TIBDILIET FIL-KWALITÀ...

23

| I. | Sustanza Attiva... |
| --- | --- |

I.

Sustanza Attiva...

23

| (a) | Manifattura ... |
| --- | --- |

(a)

Manifattura ...

1-5

23

| (b) | Kontroll tas-sustanza attiva ... |
| --- | --- |

(b)

Kontroll tas-sustanza attiva ...

1-2

28

| (c) | Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur ... |
| --- | --- |

(c)

Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur ...

1-3

30

| (d) | Stabbiltà ... |
| --- | --- |

(d)

Stabbiltà ...

1

33

| (e) | Spazju għad-Disinn u protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil wara l-awtorizzazzjoni ... |
| --- | --- |

(e)

Spazju għad-Disinn u protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil wara l-awtorizzazzjoni ...

1-5

34

| II. | Prodott Lest... |
| --- | --- |

II.

Prodott Lest...

35

| (a) | Deskrizzjoni u kompożizzjoni ... |
| --- | --- |

(a)

Deskrizzjoni u kompożizzjoni ...

1-6

35

| (b) | Manifattura ... |
| --- | --- |

(b)

Manifattura ...

1-5

40

| (c) | Kontroll tas-sustanzi mhux attivi ... |
| --- | --- |

(c)

Kontroll tas-sustanzi mhux attivi ...

1-4

47

| (d) | Kontroll tal-prodott lest ... |
| --- | --- |

(d)

Kontroll tal-prodott lest ...

1-3

50

| (e) | Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur ... |
| --- | --- |

(e)

Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur ...

1-7

52

| (f) | Stabbiltà ... |
| --- | --- |

(f)

Stabbiltà ...

1

57

| (g) | Spazju għad-Disinn u protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil wara l-awtorizzazzjoni ... |
| --- | --- |

(g)

Spazju għad-Disinn u protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil wara l-awtorizzazzjoni ...

1-5

59

| (h) | Sikurezza tal-Aġenti Aċċidentali ... |
| --- | --- |

(h)

Sikurezza tal-Aġenti Aċċidentali ...

1

60

| III. | Monografi/CEP/TSE... |
| --- | --- |

III.

Monografi/CEP/TSE...

1-2

61

| IV. | Tagħmir Mediku... |
| --- | --- |

IV.

Tagħmir Mediku...

1-3

64

| V. | Tibdiliet f’awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li jirriżultaw minn proċeduri regolatorji oħrajn... |
| --- | --- |

V.

Tibdiliet f’awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li jirriżultaw minn proċeduri regolatorji oħrajn...

66

| (a) | DPP/DPAV ... |
| --- | --- |

(a)

DPP/DPAV ...

1-2

66

| (b) | Rinviju ... |
| --- | --- |

(b)

Rinviju ...

1

67

| C. | TIBDIL FIS-SIKUREZZA, L-EFFIKAĊJA, IL-FARMAKOVIĠILANZA... |
| --- | --- |

C.

TIBDIL FIS-SIKUREZZA, L-EFFIKAĊJA, IL-FARMAKOVIĠILANZA...

68

| I. | Prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem u għal użu veterinarju... |
| --- | --- |

I.

Prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem u għal użu veterinarju...

1-13

68

| II. | Prodott mediċinali għal użu veterinarju — tibdiliet speċifiċi... |
| --- | --- |

II.

Prodott mediċinali għal użu veterinarju — tibdiliet speċifiċi...

1-8

73

| D. | DPP/DPAV ... |
| --- | --- |

D.

DPP/DPAV ...

1-23

74

A.   TIBDILIET AMMINISTRATTIVI

| A.1 | Tibdil fl-isem u/jew fl-indirizz tad-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzzazzjoni |
| --- | --- |

A.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IAIN

Kundizzjonjiet

| 1. | Id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jrid jibqa’ l-istess entità legali. |
| --- | --- |

1.

Id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jrid jibqa’ l-istess entità legali.

Dokumentazzjoni

| 1. | Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid. |
| --- | --- |

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

| 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

| A.2 | Tibdil fl-isem (ivvintat) tal-prodott mediċinali |
| --- | --- |

A.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | għal prodotti Awtorizzati Ċentralment |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | għal Prodotti Awtorizzati Nazzjonalment |
| --- | --- |

b)

2

IB

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-verifika mill-EMA dwar l-aċċettabilità tal-isem il-ġdid ġiet iffinalizzata u kienet pożittiva. |
| --- | --- |

1.

Il-verifika mill-EMA dwar l-aċċettabilità tal-isem il-ġdid ġiet iffinalizzata u kienet pożittiva.

Dokumentazzjoni

| 1. | Kopja tal-ittra ta’ aċċettazzjoni mill-EMA tal-isem (ivvintat) il-ġdid. |
| --- | --- |

1.

Kopja tal-ittra ta’ aċċettazzjoni mill-EMA tal-isem (ivvintat) il-ġdid.

| 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

| A.3 | Tibdil fl-isem tas-sustanza attiva jew ta’ sustanza mhux attiva |
| --- | --- |

A.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1, 2

IAIN

Kondizzjonjiet

| 1. | Is-sustanza attiva/mhux attiva trid tibqa’ l-istess. |
| --- | --- |

1.

Is-sustanza attiva/mhux attiva trid tibqa’ l-istess.

| 2. | Għal prodotti mediċinali veterinarji għal speċji li jipproduċu l-ikel, l-isem il-ġdid kien ippubblikat fir-Regolament (KE) Nru 470/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Mejju 2009 li jistabbilixxi proċeduri Komunitarji għall-istabbiliment ta’ limiti residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi fl-oġġetti tal-ikel li joriġina mill-annimali, li jħassar ir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2377/90 u li jemenda d-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill qabel l-implimentazzjoni ta’ dan it-tibdil. |
| --- | --- |

2.

Għal prodotti mediċinali veterinarji għal speċji li jipproduċu l-ikel, l-isem il-ġdid kien ippubblikat fir-Regolament (KE) Nru 470/2009 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill tas-6 ta’ Mejju 2009 li jistabbilixxi proċeduri Komunitarji għall-istabbiliment ta’ limiti residwi ta’ sustanzi farmakoloġikament attivi fl-oġġetti tal-ikel li joriġina mill-annimali, li jħassar ir-Regolament tal-Kunsill (KEE) Nru 2377/90 u li jemenda d-Direttiva 2001/82/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill u r-Regolament (KE) Nru 726/2004 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill qabel l-implimentazzjoni ta’ dan it-tibdil.

Dokumentazzjoni

| 1. | Prova tal-aċċettazzjoni mill-WHO jew kopja tal-lista INN. Jekk applikabbli, prova li t-tibdil huwa konformi mal-Farmakopea Ewropea. Għal prodott mediċinali erbali, dikjarazzjoni li l-isem huwa konformi man-Nota għall-Gwida dwar il-Kwalità tal-Prodotti Mediċinali Erbali, u mal-linja gwida dwar id-dikjarazzjoni tas-sustanzi erbali u l-preparazzjonijiet erbali fi prodotti mediċinali erbali (tradizzjonali). |
| --- | --- |

1.

Prova tal-aċċettazzjoni mill-WHO jew kopja tal-lista INN. Jekk applikabbli, prova li t-tibdil huwa konformi mal-Farmakopea Ewropea. Għal prodott mediċinali erbali, dikjarazzjoni li l-isem huwa konformi man-Nota għall-Gwida dwar il-Kwalità tal-Prodotti Mediċinali Erbali, u mal-linja gwida dwar id-dikjarazzjoni tas-sustanzi erbali u l-preparazzjonijiet erbali fi prodotti mediċinali erbali (tradizzjonali).

| 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott

| A.4 | Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’: manifattur (inkluż fejn rilevanti siti tal-ittestjar tal-kontroll tal-kwalità); jew detentur tal-ASMF; jew fornitur tas-sustanza attiva, materjal ta’ bidu, reaġent jew intermedju użat fil-manifattura tas-sustanza attiva (fejn speċifikat fid-dossier tekniku) fejn ebda Ċertifikat ta’ Idoneità tal-Farmakopea Ewropea ma huwa parti mid-dossier approvat; jew manifattur ta’ sustanza mhux attiva ġdida (fejn speċifikat fid-dossier tekniku) |
| --- | --- |

A.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2, 3

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Is-sit tal-manifattura u l-operazzjonijiet kollha tal-manifattura jridu jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

1.

Is-sit tal-manifattura u l-operazzjonijiet kollha tal-manifattura jridu jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

| 1. | Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ) fejn jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid. |
| --- | --- |

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ) fejn jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

| 2. | Emenda tat-taqsima(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

2.

Emenda tat-taqsima(jiet) rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 3. | F’każ ta’ tibdil fl-isem tad-detentur tal-Master File tas-Sustanza Attiva, “ittra ta’ aċċess” aġġornata. |
| --- | --- |

3.

F’każ ta’ tibdil fl-isem tad-detentur tal-Master File tas-Sustanza Attiva, “ittra ta’ aċċess” aġġornata.

| A.5 | Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ manifattur/importatur tal-prodott lest (inklużi siti ta’ ittestjar ta’ rilaxx ta’ lottijiet jew ta’ kontroll tal-kwalità) |
| --- | --- |

A.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | L-attivitajiet li għalihom il-manifattur/importatur huwa responsabbli jinkludu r-rilaxx tal-lottijiet |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | L-attivitajiet li għalihom il-manifattur/importatur huwa responsabbli ma jinkludux ir-rilaxx tal-lottijiet |
| --- | --- |

b)

1

1, 2

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Is-sit ta’ manifattura li jgħaddi minn tibdil fl-isem u/jew l-indirizz u l-operazzjonijiet kollha ta’ manifattura jridu jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

1.

Is-sit ta’ manifattura li jgħaddi minn tibdil fl-isem u/jew l-indirizz u l-operazzjonijiet kollha ta’ manifattura jridu jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

| 1. | Kopja tal-awtorizzazzjoni mmodifikata ta’ manifattura, jekk disponibbli; jew dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. Il-Kamra tal-Kummerċ, jew jekk mhux disponibbli, minn Aġenzija Regolatorja) li fiha jissemmal-isem il-ġdid u/jew l-indirizz. |
| --- | --- |

1.

Kopja tal-awtorizzazzjoni mmodifikata ta’ manifattura, jekk disponibbli; jew dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. Il-Kamra tal-Kummerċ, jew jekk mhux disponibbli, minn Aġenzija Regolatorja) li fiha jissemmal-isem il-ġdid u/jew l-indirizz.

| 2. | Jekk applikabbli, l-emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ppreżentata fil-format EU-CTD jew il-format NTA Volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża informazzjoni riveduta tal-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

2.

Jekk applikabbli, l-emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ppreżentata fil-format EU-CTD jew il-format NTA Volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża informazzjoni riveduta tal-prodott, kif xieraq.

| A.6 | Tibdil fil-Kodiċi ATC/Kodiċi Vet ATC |
| --- | --- |

A.6

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | Tibdil wara l-għoti jew l-emenda tal-Kodiċi ATC mid-WHO/Kodiċi Vet ATC. |
| --- | --- |

1.

Tibdil wara l-għoti jew l-emenda tal-Kodiċi ATC mid-WHO/Kodiċi Vet ATC.

Dokumentazzjoni

| 1. | Prova ta’ aċċettazzjoni (mid-WHO) jew kopja tal-Lista tal-kodiċijiet ATC (Vet). |
| --- | --- |

1.

Prova ta’ aċċettazzjoni (mid-WHO) jew kopja tal-Lista tal-kodiċijiet ATC (Vet).

| 2. | Informazzjoni riveduta tal-prodott |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta tal-prodott

| A.7 | Tħassir tas-siti ta’ manifattura għal sustanza attiva, għal prodott intermedju jew lest, sit tal-ippakkjar, manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lottijiet, sit fejn isir il-kontroll tal-lottijiet, jew fornitur ta’ materjal ta’ bidu, reaġent jew sustanza mhux attiva (meta tissemma fid-dossier)
   (1) |
| --- | --- |

A.7

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1, 2

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | Tal-inqas għandu jibqa’ sit wieħed/manifattur, kif awtorizzat preċedentement, li jagħmel l-istess funzjoni bħal dak/dawk li għandu/għandhom x’jaqsam/x’jaqsmu mat-tħassir. Fejn applikabbli mill-inqas manifattur wieħed responsabbli għar-rilaxx tal-lottijiet li huwa kapaċi li jiċċertifika l-ittestjar tal-prodott għall-fini tar-rilaxx tal-lottijiet ġewwa l-UE/ŻEE jibqa’ fl-UE/ŻEE. |
| --- | --- |

1.

Tal-inqas għandu jibqa’ sit wieħed/manifattur, kif awtorizzat preċedentement, li jagħmel l-istess funzjoni bħal dak/dawk li għandu/għandhom x’jaqsam/x’jaqsmu mat-tħassir. Fejn applikabbli mill-inqas manifattur wieħed responsabbli għar-rilaxx tal-lottijiet li huwa kapaċi li jiċċertifika l-ittestjar tal-prodott għall-fini tar-rilaxx tal-lottijiet ġewwa l-UE/ŻEE jibqa’ fl-UE/ŻEE.

| 2. | It-tħassir ma għandhomx ikunu minħabba nuqqasijiet kritiċi li jirrigwardaw il-manifattura. |
| --- | --- |

2.

It-tħassir ma għandhomx ikunu minħabba nuqqasijiet kritiċi li jirrigwardaw il-manifattura.

Dokumentazzjoni

| 1. | Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tispjega b’mod ċar il-produtturi “attwali” u dawk “proposti” kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni għal awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

1.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tispjega b’mod ċar il-produtturi “attwali” u dawk “proposti” kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni għal awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni.

| 2. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ppreżentata fil-format EU-CTD jew il-format NTA Volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża informazzjoni riveduta tal-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

2.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ppreżentata fil-format EU-CTD jew il-format NTA Volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża informazzjoni riveduta tal-prodott, kif xieraq.

| A.8 | Bidliet aġġornati tal-verifika għall-kontroll tal-konformità mal-PMT tal-manifattur tas-sustanza attiva
   (2) |
| --- | --- |

A.8

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

IA

Dokumentazzjoni

| 1. | Konferma bil-miktub mingħand il-manifattur tal-prodott lest li tiddikjara l-verifika ta’ konformità tal-manifattur tas-sustanza attiva mal-prinċipji u l-linji gwida ta’ prassi tajba ta’ manifattura. |
| --- | --- |

1.

Konferma bil-miktub mingħand il-manifattur tal-prodott lest li tiddikjara l-verifika ta’ konformità tal-manifattur tas-sustanza attiva mal-prinċipji u l-linji gwida ta’ prassi tajba ta’ manifattura.

B.   TIBDIL FIL-KWALITÀ

B.I   SUSTANZA ATTIVA

B.I.a)   Manifattura

| B.I.a.1 | Tibdil fil-manifattur ta’ materjal/reaġent/intermedju ta’ bidu li jintuża fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva jew tibdil fil-manifattur (inkluż fejn rilevanti siti tal-ittestjar tal-kontroll tal-kwalità) tas-sustanza attiva, fejn ebda Ċertifikat ta’ Idoneità tal-Farmakopea Ewropea ma huwa parti mid-dossier approvat |
| --- | --- |

B.I.a.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Il-manifattur propost huwa parti mill-istess grupp farmaċewtiku bħall-manifattur approvat attwalment. |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IAIN

| b) | L-introduzzjoni ta’ manifattur tas-sustanza attiva appoġġjat minn ASMF |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Il-manifattur propost juża rotta ta’ sinteżi sostanzjalment differenti jew kundizzjonijiet ta’ manifattura, li jista’ jkollhom potenzjal li jbiddlu karatteristiċi tal-kwalità importanti tas-sustanza attiva, bħal profil ta’ impurità kwalitattiva u/jew kwantitattiva li jirrikjedi kwalifika, jew proprjetajiet fiżikokimiċi li jħallu impatt fuq il-bijodisponibbiltà. |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Manifattur ġdid ta’ materjal li jirrikjedi valutazzjoni tas-sigurtà virali u/jew tar-riskju TSE |
| --- | --- |

d)

II

| e) | It-tibdil jirrigwarda sustanza attiva bijoloġika jew materjal/reaġent/intermedju ta’ bidu użat fil-manifattura ta’ prodott bijoloġiku/immunoloġiku. |
| --- | --- |

e)

II

| f) | It-tibdil fl-arranġamenti tal-ittestjar tal-kontroll tal-kwalità tas-sustanza attiva–sostituzzjoni jew żieda ta’ sit fejn isir il-kontroll/l-ittestjar tal-lottijiet |
| --- | --- |

f)

2, 4

1, 5

IA

| g) | L-introduzzjoni ta’ manifattur ġdid tas-sustanza attiva li mhijiex appoġġjata minn ASMF u teħtieġ aġġornament sinifikanti skont it-taqsima tas-sustanza attiva rilevanti tad-dossier |
| --- | --- |

g)

II

| h) | Iż-żieda ta’ sit ta’ sterilizzazzjoni alternattiva għas-sustanza attiva bl-użu ta’ metodu tal-Farmakopea Ewropea. |
| --- | --- |

h)

1, 2, 4, 5, 8

IB

| i) | Introduzzjoni ta’ sit ġdid ta’ mikronizzazzjoni |
| --- | --- |

i)

2, 5

1, 4, 5, 6

IA

| j) | Tibdil fl-arranġamenti għall-ittestjar tal-kontroll ta’ kwalità għal sustanza attiva bijoloġika: sostituzzjoni jew addizzjoni ta’ sit għall-kontroll/ittestjar tal-lottijiet inkluż metodu immunoloġiku/immunokimiku |
| --- | --- |

j)

II

| k) | Sit ġdid għall-ħżin ta’ Master Cell Bank u/jew Working Cell Banks |
| --- | --- |

k)

1, 5

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Għall-materjali u reagenti ta’ bidu, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha) huma identiċi għal dawk diġà approvati. Għall-intermedji u s-sustanzi attivi, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha), il-metodu ta’ preparazzjoni (inkluż id-daqs tal-lott) u r-rotta dettaljata tas-sinteżi huma identiċi għal dawk li ġew approvati diġà. |
| --- | --- |

1.

Għall-materjali u reagenti ta’ bidu, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha) huma identiċi għal dawk diġà approvati. Għall-intermedji u s-sustanzi attivi, l-ispeċifikazzjonijiet (inkluż fil-kontrolli tal-proċessi, metodi ta’ analiżi tal-materjali kollha), il-metodu ta’ preparazzjoni (inkluż id-daqs tal-lott) u r-rotta dettaljata tas-sinteżi huma identiċi għal dawk li ġew approvati diġà.

| 2. | Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika jew sterili. |
| --- | --- |

2.

Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika jew sterili.

| 3. | Fejn jintużaw materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali fil-proċess, il-manifattur ma juża ebda fornitur ġdid, li għalih tkun trid issir valutazzjoni tas-sigurtà virali jew tal-konformità ma’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. |
| --- | --- |

3.

Fejn jintużaw materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali fil-proċess, il-manifattur ma juża ebda fornitur ġdid, li għalih tkun trid issir valutazzjoni tas-sigurtà virali jew tal-konformità ma’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju.

| 4. | It-trasferiment tal-metodu mis-sit il-qadim għall-ġdid tlesta b’suċċess. |
| --- | --- |

4.

It-trasferiment tal-metodu mis-sit il-qadim għall-ġdid tlesta b’suċċess.

| 5. | L-ispeċifikazzjoni tad-daqs tal-partikola tas-sustanza attiva u l-metodu analitiku korrispondenti jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

5.

L-ispeċifikazzjoni tad-daqs tal-partikola tas-sustanza attiva u l-metodu analitiku korrispondenti jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), jekk ikun applikabbli. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), jekk ikun applikabbli.

| 2. | Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-detentur tal-ASMF, fejn applikabbli, li r-rotta sintetika (jew f’każ ta’ prodotti mediċinali erbali, fejn ikun xieraq il-metodu tal-preparazzjoni, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni ta’ mediċina erbali u r-rotta tal-manifattura), il-proċeduri tal-kontroll tal-kwalità u l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva u tal-materjal/reaġent/intermedju ta’ bidu fil-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva (jekk applikabbli) huma l-istess bħal dawk diġà approvati. |
| --- | --- |

2.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-detentur tal-ASMF, fejn applikabbli, li r-rotta sintetika (jew f’każ ta’ prodotti mediċinali erbali, fejn ikun xieraq il-metodu tal-preparazzjoni, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni ta’ mediċina erbali u r-rotta tal-manifattura), il-proċeduri tal-kontroll tal-kwalità u l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva u tal-materjal/reaġent/intermedju ta’ bidu fil-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva (jekk applikabbli) huma l-istess bħal dawk diġà approvati.

| 3. | Jew Ċertifikat ta’ Idoneità TSE tal-Farmakopea Ewropea għal kwalunkwe sors ġdid ta’ materjal jew, fejn ikun applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE ġie vvalutat preċedentement mill-awtorità ta’ kompetenza u ġie ppruvat li huwa konformi ma’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni għandha tinkludi dawn li ġejjin: L-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors, l-użu tiegħu u aċċettazzjoni preċedenti. Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti). |
| --- | --- |

3.

Jew Ċertifikat ta’ Idoneità TSE tal-Farmakopea Ewropea għal kwalunkwe sors ġdid ta’ materjal jew, fejn ikun applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE ġie vvalutat preċedentement mill-awtorità ta’ kompetenza u ġie ppruvat li huwa konformi ma’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni għandha tinkludi dawn li ġejjin: L-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors, l-użu tiegħu u aċċettazzjoni preċedenti. Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti).

| 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) għal mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva mill-manifatturi/siti attwali u dawk proposti. |
| --- | --- |

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) għal mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva mill-manifatturi/siti attwali u dawk proposti.

| 5. | Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tispjega b’mod ċar il-manifatturi “attwali” u dawk “proposti” kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

5.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tispjega b’mod ċar il-manifatturi “attwali” u dawk “proposti” kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni għall-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni.

| 6. | Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni nru. B.II.b.1. |
| --- | --- |

6.

Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni tal-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni nru. B.II.b.1.

| 7. | Fejn ikun rilevanti, impenn mill-manifattur tas-sustanza attiva biex jgħarraf lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni dwar kwalunkwe tibdiliet li jseħħu fil-proċess tal-manifattura, fl-ispeċifikazzjonijiet u fil-proċeduri tat-test tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

7.

Fejn ikun rilevanti, impenn mill-manifattur tas-sustanza attiva biex jgħarraf lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni dwar kwalunkwe tibdiliet li jseħħu fil-proċess tal-manifattura, fl-ispeċifikazzjonijiet u fil-proċeduri tat-test tas-sustanza attiva.

| 8. | Prova li s-sit propost huwa awtorizzat b’mod adegwat għall-forma farmaċewtika jew għall-prodott jew l-operazzjoni ta’ manifattura ikkonċernati, jiġifieri: | Għal sit ta’ manifattura ġewwa l-UE/ŻEE: kopja tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura attwali. Referenza għad-dejtabejż EudraPMT hija biżżejjed. |
| --- | --- | --- |

8.

Prova li s-sit propost huwa awtorizzat b’mod adegwat għall-forma farmaċewtika jew għall-prodott jew l-operazzjoni ta’ manifattura ikkonċernati, jiġifieri:

Għal sit ta’ manifattura ġewwa l-UE/ŻEE: kopja tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura attwali. Referenza għad-dejtabejż EudraPMT hija biżżejjed.

| | Għal sit ta’ manifattura barra mill-UE/ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv tal-PMT bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat PMT, maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità ta’ kompetenza rilevanti. |
| --- | --- |

Għal sit ta’ manifattura barra mill-UE/ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv tal-PMT bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat PMT, maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità ta’ kompetenza rilevanti.

| | Għal sit ta’ manifattura barra mill-UE/ŻEE fejn ma jeżisti ebda ftehim ta’ għarfien reċiproku bħal dan: ċertifikat PMT maħruġ matul l-aħħar 3 snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri tal-UE/ŻEE. Referenza għad-dejtabejż EudraPMT hija biżżejjed. |
| --- | --- |

Għal sit ta’ manifattura barra mill-UE/ŻEE fejn ma jeżisti ebda ftehim ta’ għarfien reċiproku bħal dan: ċertifikat PMT maħruġ matul l-aħħar 3 snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri tal-UE/ŻEE. Referenza għad-dejtabejż EudraPMT hija biżżejjed.

| B.I.a.2 | Tibdil fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.a.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tibdil minuri fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

| b) | Tibdil sostanzjali fil-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva, li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali |
| --- | --- |

b)

II

| c) | It-tibdil jirreferi għal sustanza bijoloġika/immunoloġika jew għall-użu ta’ sustanza derivata kimikament differenti fil-manifattura ta’ sustanza bijoloġika/immunoloġika, li jista’ jkollha impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza u l-effikaċja tal-prodott mediċinali u mhix marbuta ma’ protokoll |
| --- | --- |

c)

II

| d) | It-tibdil marbut ma’ prodott mediċinali erbali u hemm tibdil f’xi waħda minn dawn li ġejjin: is-sors ġeografiku, ir-rotta ta’ manifattura jew il-produzzjoni |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Tibdil minuri fil-parti ristretta ta’ Master File ta’ Sustanza Attiva. |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Ebda bidla negattiva fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi. |
| --- | --- |

1.

Ebda bidla negattiva fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi.

| 2. | Ir-rotta sintetika tibqa’ l-istess, jiġifieri l-intermedji jibqgħu l-istess u ma jintużaw ebda reaġenti, katalisti jew solventi ġodda fil-proċess. Fil-każ ta’ prodotti mediċinali erbali, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni tas-sustanza erbali u r-rotta tal-manifattura jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

2.

Ir-rotta sintetika tibqa’ l-istess, jiġifieri l-intermedji jibqgħu l-istess u ma jintużaw ebda reaġenti, katalisti jew solventi ġodda fil-proċess. Fil-każ ta’ prodotti mediċinali erbali, is-sors ġeografiku, il-produzzjoni tas-sustanza erbali u r-rotta tal-manifattura jibqgħu l-istess.

| 3. | L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew l-intermedji ma jinbidlux. |
| --- | --- |

3.

L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew l-intermedji ma jinbidlux.

| 4. | Il-bidla hija deskritta b’mod sħiħ fil-parti miftuħa (“tal-applikanti”) ta’ Master File ta’ Sustanza Attiva, jekk ikun applikabbli. |
| --- | --- |

4.

Il-bidla hija deskritta b’mod sħiħ fil-parti miftuħa (“tal-applikanti”) ta’ Master File ta’ Sustanza Attiva, jekk ikun applikabbli.

| 5. | Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika. |
| --- | --- |

5.

Is-sustanza attiva mhijiex sustanza bijoloġika/immunoloġika.

| 6. | Il-bidla ma tirreferix għas-sors ġeografiku, ir-rotta tal-manifattura jew il-produzzjoni ta’ prodott mediċinali erbali. |
| --- | --- |

6.

Il-bidla ma tirreferix għas-sors ġeografiku, ir-rotta tal-manifattura jew il-produzzjoni ta’ prodott mediċinali erbali.

| 7. | Il-bidla ma tirreferix għall-parti ristretta ta’ Master File ta’ Sustanza Attiva. |
| --- | --- |

7.

Il-bidla ma tirreferix għall-parti ristretta ta’ Master File ta’ Sustanza Attiva.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), u tal-Master File ta’ Sustanza Attiva approvat (fejn ikun applikabbli), inkluż paragun dirett bejn il-proċess preżenti u l-proċess il-ġdid. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), u tal-Master File ta’ Sustanza Attiva approvat (fejn ikun applikabbli), inkluż paragun dirett bejn il-proċess preżenti u l-proċess il-ġdid.

| 2. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) manifatturati skont il-proċess propost u dak approvat bħalissa. |
| --- | --- |

2.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) manifatturati skont il-proċess propost u dak approvat bħalissa.

| 3. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva.

| 4. | Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-detentur tal-ASMF, fejn ikun applikabbli, li ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi, li r-rotta sintetika tibqa’ l-istess u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew l-intermedji ma jinbidlux. |
| --- | --- |

4.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-detentur tal-ASMF, fejn ikun applikabbli, li ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżikokimiċi, li r-rotta sintetika tibqa’ l-istess u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva jew l-intermedji ma jinbidlux.

| Nota: | Għal B.I.a.2.b Għas-sustanzi kimiċi attivi, dan jirreferi għal bidliet sostanzjali fir-rotta sintetika jew fil-kundizzjonijiet tal-manifattura li jista’ jkollhom potenzjal li jbiddlu karatteristiċi importanti fil-kwalità tas-sustanza attiva, bħal profil ta’ impurità kwalitattiva jew kwantitattiva li jeħtieġ kwalifika, jew proprjetajiet fiżikokimiċi li jħallu impatt fuq il-bijodisponibbiltà. |
| --- | --- |

Nota:

Għal B.I.a.2.b Għas-sustanzi kimiċi attivi, dan jirreferi għal bidliet sostanzjali fir-rotta sintetika jew fil-kundizzjonijiet tal-manifattura li jista’ jkollhom potenzjal li jbiddlu karatteristiċi importanti fil-kwalità tas-sustanza attiva, bħal profil ta’ impurità kwalitattiva jew kwantitattiva li jeħtieġ kwalifika, jew proprjetajiet fiżikokimiċi li jħallu impatt fuq il-bijodisponibbiltà.

| B.I.a.3 | Tibdil fid-daqs tal-lott (inklużi l-meded tad-daqs tal-lott) ta’ sustanza attiva jew intermedja li tintuża fil-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.a.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Żieda b’sa 10 darbiet aktar imqabbla mad-daqs tal-lott approvat oriġinarjament |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

| b) | Tnaqqis fl-iskala b’sa 10 darbiet |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| c) | It-tibdil jirrikjedi valutazzjoni tal-komparabbiltà ta’ sustanza attiva bijoloġika/immunoloġika |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Żieda b’aktar minn 10 darbiet imqabbla mad-daqs tal-lott approvat oriġinarjament |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4

IB

| e) | L-iskala għal sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva tiġi miżjuda/imnaqqsa mingħajr tibdil fil-proċess (eż. duplikazzjoni tal-linja) |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Kull tibdil fil-metodi ta’ manifattura huma biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti. |
| --- | --- |

1.

Kull tibdil fil-metodi ta’ manifattura huma biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti.

| 2. | Ir-riżultati tat-test ta’ mill-inqas żewġ lottijiet skont l-ispeċifikazzjonijiet għandhom ikunu disponibbli għad-daqs tal-lott propost. |
| --- | --- |

2.

Ir-riżultati tat-test ta’ mill-inqas żewġ lottijiet skont l-ispeċifikazzjonijiet għandhom ikunu disponibbli għad-daqs tal-lott propost.

| 3. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku. |
| --- | --- |

3.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

| 4. | Il-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess. |
| --- | --- |

4.

Il-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess.

| 5. | Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà. |
| --- | --- |

5.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

| 6. | L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/intermedji jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

6.

L-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/intermedji jibqgħu l-istess.

| 7. | Is-sustanza attiva mhijiex sterili. |
| --- | --- |

7.

Is-sustanza attiva mhijiex sterili.

| 8. | Id-daqs tal-lott huwa fi ħdan il-medda ta’ sa (10) għaxar darbiet tad-daqs tal-lott previst meta ingħatat l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew wara xi tibdil sussegwenti mhux miftiehem bħala varjazzoni tat-Tip IA. |
| --- | --- |

8.

Id-daqs tal-lott huwa fi ħdan il-medda ta’ sa (10) għaxar darbiet tad-daqs tal-lott previst meta ingħatat l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew wara xi tibdil sussegwenti mhux miftiehem bħala varjazzoni tat-Tip IA.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | In-numri tal-lott tal-lottijiet ittestjati li jkollhom id-daqs tal-lott propost. |
| --- | --- |

2.

In-numri tal-lott tal-lottijiet ittestjati li jkollhom id-daqs tal-lott propost.

| 3. | Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed tal-produzzjoni tas-sustanza attiva jew ta’ sustanza intermedja, kif xieraq, manifatturat kemm fid-daqsijiet approvati bħalissa kif ukoll fid-daqsijiet proposti. Id-dejta dwar il-lottijiet fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħaħ li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

3.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed tal-produzzjoni tas-sustanza attiva jew ta’ sustanza intermedja, kif xieraq, manifatturat kemm fid-daqsijiet approvati bħalissa kif ukoll fid-daqsijiet proposti. Id-dejta dwar il-lottijiet fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħaħ li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta).

| 4. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva (u tas-sustanza intermedja, jekk ikun applikabbli). |
| --- | --- |

4.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva (u tas-sustanza intermedja, jekk ikun applikabbli).

| 5 | Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li l-bidliet fil-metodi tal-manifattura huma biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti, li l-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess, li din il-bidla mhijiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/tas-sustanzi intermedji jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

5

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-detentur tal-ASMF, kif xieraq, li l-bidliet fil-metodi tal-manifattura huma biss dawk meħtieġa minħabba ż-żieda fl-iskala jew it-tnaqqis fl-iskala, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti, li l-bidla ma taffettwax b’mod negattiv ir-riproduċibbiltà tal-proċess, li din il-bidla mhijiex ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà u li l-ispeċifikazzjonijiet tas-sustanza attiva/tas-sustanzi intermedji jibqgħu l-istess.

| B.I.a.4 | Tibdil fit-testijiet fi ħdan il-proċess jew il-limiti applikati matul il-manifattura tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.a.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Issikkar tal-limiti fil-proċess |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Żieda ta’ limiti u testijiet ġodda fi ħdan il-proċess |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Tħassir ta’ test mhux sinifikanti fi ħdan il-proċess |
| --- | --- |

c)

1, 2, 7

1, 2, 5

IA

| d) | Twessigħ tal-limiti approvati tat-testijiet fi ħdan il-proċess, li jista’ jkollhom effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Tħassir tat-test fi ħdan il-proċess li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ test fi ħdan il-proċess bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sikurezza jew kwalità |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | It-tibdil ma jkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| --- | --- |

1.

It-tibdil ma jkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

| 2. | It-tibdil ma jirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; tibdil fil-limiti tal-impurità totali. |
| --- | --- |

2.

It-tibdil ma jirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; tibdil fil-limiti tal-impurità totali.

| 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

| 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| --- | --- |

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

| 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

| 6. | Il-metodu l-ġdid tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| --- | --- |

6.

Il-metodu l-ġdid tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

| 7. | Il-parametru ta’ speċifikazzjoni ma jikkonċernax parametru kritiku pereżempju xi wieħed minn dawn li ġejjin: dożaġġ, impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura tas-sustanza attiva), kwalunkwe karatteristika fiżika kritika eż. daqs tal-partikola, densità sfuża jew imballta, it-test tal-identità, l-ilma, kwalunkwe talba għal bidla fil-frekwenza tal-ittestjar. |
| --- | --- |

7.

Il-parametru ta’ speċifikazzjoni ma jikkonċernax parametru kritiku pereżempju xi wieħed minn dawn li ġejjin: dożaġġ, impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura tas-sustanza attiva), kwalunkwe karatteristika fiżika kritika eż. daqs tal-partikola, densità sfuża jew imballta, it-test tal-identità, l-ilma, kwalunkwe talba għal bidla fil-frekwenza tal-ittestjar.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Tabella komparattiva tat-testijiet attwali u proposti fi ħdan il-proċess. |
| --- | --- |

2.

Tabella komparattiva tat-testijiet attwali u proposti fi ħdan il-proċess.

| 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku mhux farmakopejku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| --- | --- |

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku mhux farmakopejku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

| 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

| 5. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mingħand id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew id-Detentur ASMF, kif xieraq, li t-testijiet fi ħdan il-proċess mhumiex sinifikanti, jew li t-testijiet fi ħdan il-proċess ma għadhomx jintużaw. |
| --- | --- |

5.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mingħand id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew id-Detentur ASMF, kif xieraq, li t-testijiet fi ħdan il-proċess mhumiex sinifikanti, jew li t-testijiet fi ħdan il-proċess ma għadhomx jintużaw.

| 6. | Ġustifikazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (DAK) jew ASMF, kif xieraq, għal-limiti u t-testijiet il-ġodda fi ħdan il-proċess. |
| --- | --- |

6.

Ġustifikazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (DAK) jew ASMF, kif xieraq, għal-limiti u t-testijiet il-ġodda fi ħdan il-proċess.

| B.I.a.5 | Tibdiliet fis-sustanza attiva ta’ tilqima staġjonali, prepandemika jew pandemika kontra l-influwenza fil-bniedem |
| --- | --- |

B.I.a.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Sostituzzjoni tal-varjant(i) f’vaċċin staġjonali, prepandemiku jew pandemiku kontra l-influwenza fil-bniedem |
| --- | --- |

a)

II

B.I.b)   Kontroll tas-sustanza attiva

| B.I.b.1 | Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ sustanza attiva, materjal tal-bidu/intermedju/reaġent użati fil-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.b.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni għal prodotti mediċinali soġġetti għal Rilaxx Uffiċjali tal-Lottijiet mill-Awtorità ta’ Kontroll. |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| b) | Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni ġdid mal-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti |
| --- | --- |

c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| d) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 8

1, 2, 6

IA

| e) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva u/jew tal-prodott lest |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Bidla barra mill-medda approvata tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet għas-sustanza attiva |
| --- | --- |

f)

II

| g) | Twessigħ tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet approvati għall-materjali tal-bidu/sustanzi intermedji, li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva u/jew tal-prodott lest |
| --- | --- |

g)

II

| h) | Żieda jew sostituzzjoni (eskluża sustanza bijoloġika jew immunoloġika) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti tiegħu bħala riżultat ta’ sikurezza jew kwistjoni ta’ kwalità |
| --- | --- |

h)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| i) | Fejn ma hemm ebda monografija fil-Farmakopea Ewropea jew fil-farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru għas-sustanza attiva, tibdil fl-ispeċifikazzjoni minn interna għal Farmakopea mhux uffiċjali jew Farmakopea ta’ pajjiż terz |
| --- | --- |

i)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-tibdil ma jkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| --- | --- |

1.

Il-tibdil ma jkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

| 2. | It-tibdil ma jirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju, impurità ġdida mhux kwalifikata; tibdil fil-limiti tal-impurità totali. |
| --- | --- |

2.

It-tibdil ma jirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju, impurità ġdida mhux kwalifikata; tibdil fil-limiti tal-impurità totali.

| 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

| 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test huma minuri. |
| --- | --- |

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test huma minuri.

| 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

| 6. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| --- | --- |

6.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

| 7. | Għal kull materjal, it-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika. Jekk jinvolvi s-sustanza attiva finali, għajr għal solventi residwi li jridu jirrispettaw il-limiti ICH/VICH, kwalunkwe kontroll ta’ impurità għandu jkun konformi mal-Farmakopea. Ewropea jew il-Farmakopea Nazzjonali ta’ Stat Membru. |
| --- | --- |

7.

Għal kull materjal, it-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika. Jekk jinvolvi s-sustanza attiva finali, għajr għal solventi residwi li jridu jirrispettaw il-limiti ICH/VICH, kwalunkwe kontroll ta’ impurità għandu jkun konformi mal-Farmakopea. Ewropea jew il-Farmakopea Nazzjonali ta’ Stat Membru.

| 8. | Il-parametru ta’ speċifikazzjoni ma jikkonċernax parametru kritiku, pereżempju xi wieħed minn dawn li ġejjin: dożaġġ, impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura tas-sustanza attiva), kwalunkwe karatteristika fiżika kritika eż. daqs tal-partikola, densità sfuża jew imballta, it-test tal-identità, l-ilma, kwalunkwe talba għal bidla fil-frekwenza tal-ittestjar. |
| --- | --- |

8.

Il-parametru ta’ speċifikazzjoni ma jikkonċernax parametru kritiku, pereżempju xi wieħed minn dawn li ġejjin: dożaġġ, impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura tas-sustanza attiva), kwalunkwe karatteristika fiżika kritika eż. daqs tal-partikola, densità sfuża jew imballta, it-test tal-identità, l-ilma, kwalunkwe talba għal bidla fil-frekwenza tal-ittestjar.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| --- | --- |

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

| 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| --- | --- |

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

| 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tas-sustanza attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

| 5. | Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| --- | --- |

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

| 6. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mingħand id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew id-Detentur ASMF, kif xieraq, li l-parametru fi ħdan il-proċess mhux sinifikanti, jew li l-parametru fi ħdan il-proċess ma għadux jintuża. |
| --- | --- |

6.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mingħand id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew id-Detentur ASMF, kif xieraq, li l-parametru fi ħdan il-proċess mhux sinifikanti, jew li l-parametru fi ħdan il-proċess ma għadux jintuża.

| 7. | Ġustifikazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

7.

Ġustifikazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

| B.I.b.2 | Tibdil fil-proċedura tat-test għal sustanza attiva jew materjal tal-bidu/reaġent/intermedju użata fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.b.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Tħassir ta’ proċedura tat-test għas-sustanza attiva jew għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja, jekk diġà jkun hemm proċedura tat-test alternattiva awtorizzata. |
| --- | --- |

b)

7

1

IA

| c) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) għal reaġent, li ma jkollhomx effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

| d) | Tibdil sostanzjali jew sostituzzjoni ta’ metodu ta’ test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu bl-użu ta’ reaġent bijoloġiku għal sustanza attiva bijoloġika |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) għas-sustanza attiva jew materjal tal-bidu/sustanza intermedja |
| --- | --- |

e)

1, 2

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| --- | --- |

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

| 2. | Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata. |
| --- | --- |

2.

Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata.

| 3. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu). |
| --- | --- |

3.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

| 4. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva. (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| --- | --- |

4.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva. (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

| 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

| 6. | Is-sustanza attiva mhijiex bijoloġika/immunoloġika. |
| --- | --- |

6.

Is-sustanza attiva mhijiex bijoloġika/immunoloġika.

| 7 | Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| --- | --- |

7

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru ta’ speċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli).

| 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida. |
| --- | --- |

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.I.c)   Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur

| B.I.c.1 | Tibdil fl-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.c.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Kompożizzjoni kwalitattiva u/jew kwantitattiva |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| b) | Kompożizzjoni kwalitattiva u/jew kwantitattiva għal sustanzi attivi bijoloġiċi/immunoloġiċi sterili u mhux iffriżati |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Sustanzi attivi likwidi (mhux sterili) |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 5, 6

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu. |
| --- | --- |

1.

Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu.

| 2 | Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur hija għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

2

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur hija għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

| 3 | Sustanzi attivi sterili, likwidi u bijoloġiċi/immunoloġiċi huma esklużi. |
| --- | --- |

3

Sustanzi attivi sterili, likwidi u bijoloġiċi/immunoloġiċi huma esklużi.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2) inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel. |
| --- | --- |

2.

Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2) inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel.

| 3. | Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel. |
| --- | --- |

3.

Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel.

| 4. | Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-detentur ASMF, kif xieraq, li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

4.

Dikjarazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-detentur ASMF, kif xieraq, li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

| 5. | Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

5.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

| 6. | Paragun tal-ispeċifikazzjonijiet tal-ippakkjar immedjat attwali u dawk proposti, jekk applikabbli. |
| --- | --- |

6.

Paragun tal-ispeċifikazzjonijiet tal-ippakkjar immedjat attwali u dawk proposti, jekk applikabbli.

| B.I.c.2 | Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.c.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni ġdid mal-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| d) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II) sakemm ma tkunx ġiet evalwata u maqbula minn qabel bħala parti minn miżura ta’ segwitu. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II) sakemm ma tkunx ġiet evalwata u maqbula minn qabel bħala parti minn miżura ta’ segwitu.

| 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura tal-materjal tal-ippakkjar jew matul il-ħżin tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura tal-materjal tal-ippakkjar jew matul il-ħżin tas-sustanza attiva.

| 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

| 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| --- | --- |

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew il-bidliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

| 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| --- | --- |

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

| 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| --- | --- |

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

| 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

| 5 | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mingħand id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew id-Detentur ASMF, kif xieraq, li l-parametru fi ħdan il-proċess mhux sinifikanti, jew li l-parametru fi ħdan il-proċess ma għadux jintuża. |
| --- | --- |

5

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju mingħand id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew id-Detentur ASMF, kif xieraq, li l-parametru fi ħdan il-proċess mhux sinifikanti, jew li l-parametru fi ħdan il-proċess ma għadux jintuża.

| 6. | Ġustifikazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-Detentur tal-ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

6.

Ġustifikazzjoni mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew mid-Detentur tal-ASMF, kif xieraq, tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

| B.I.c.3 | Tibdil fil-proċedura tat-test għall-ippakkjar immedjat tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.c.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3,

1, 2

IA

| b) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) |
| --- | --- |

b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk hemm proċedura tat-test alternattiva li hija diġà awtorizzata |
| --- | --- |

c)

5

1

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| --- | --- |

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

| 2. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu). |
| --- | --- |

2.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

| 3. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

| 4. | Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u. |
| --- | --- |

4.

Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u.

| 5. | Għad hemm proċedura tat-test irreġistrata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| --- | --- |

5.

Għad hemm proċedura tat-test irreġistrata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma ġietx miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inklużi deskrizzjoni ta’ metodoloġija analitika u sommarju ta’ dejta dwar il-validazzjoni. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inklużi deskrizzjoni ta’ metodoloġija analitika u sommarju ta’ dejta dwar il-validazzjoni.

| 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida. |
| --- | --- |

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura tat-test ġdida.

B.I.d)   Stabbiltà

| B.I.d.1 | Tibdil fil-perjodu tat-test mill-ġdid/tal-ħżin jew fil-kondizzjonijiet tal-ħżin tas-sustanza attiva fejn ma hemm ebda Ċertifikat ta’ Idoneità tal-Farmakopea Ewropea. li jkopri l-perjodu tat-test mill-ġdid huwa parti mid-dossier approvat |
| --- | --- |

B.I.d.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)   Perjodu ta’ test mill-ġdid/tal-ħżin

| 1. | Tnaqqis |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Estensjoni tal-perjodu tat-test mill-ġdid ibbażata fuq l-estrapolazzjoni tad-dejta tal-istabbiltà mhux f’konformità mal-linji gwida tal-ICH/VICH
   (3) |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Estensjoni tal-perjodu tal-ħżin ta’ sustanza attiva bijoloġika/immunoloġika mhux f’konformità ma’ protokoll approvat dwar l-istabbiltà |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Estensjoni jew introduzzjoni ta’ perjodu ta’ test mill-ġdid/tal-ħżin appoġġjata minn dejta fi żmien reali |
| --- | --- |

4.

1, 2, 3

IB

b)   Kondizzjonijiet tal-ħżin

| 1. | Tibdil f’kondizzjonijiet tal-ħżin aktar restrittivi tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Tibdil fil-kondizzjonijiet tal-ħżin ta’ sustanzi bijoloġiċi/immunoloġiċi attivi, meta l-istudji tal-istabbiltà ma jkunux twettqu skont il-protokoll tal-istabbiltà li huwa approvat bħalissa |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Tibdil fil-kondizzjonijiet tal-ħżin tas-sustanza attiva |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| c) | Tibdil fil-protokoll ta’ stabilità approvat |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 4

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

| 2. | It-tibdiliet ma jikkonċernawx tkabbir tal-kriterji ta’ aċċettazzjoni fil-parametri ttestjati, it-tneħħija ta’ parametri li jindikaw l-istabilità jew tnaqqis fil-frekwenza tal-ittestjar. |
| --- | --- |

2.

It-tibdiliet ma jikkonċernawx tkabbir tal-kriterji ta’ aċċettazzjoni fil-parametri ttestjati, it-tneħħija ta’ parametri li jindikaw l-istabilità jew tnaqqis fil-frekwenza tal-ittestjar.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali,imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew tal-produzzjoni (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi) tas-sustanza attiva fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u tkun tkopri t-tul tal-perjodu mitlub għat-test mill-ġdid jew il-kundizzjonijiet tal-ħżin mitluba. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali,imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew tal-produzzjoni (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi) tas-sustanza attiva fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u tkun tkopri t-tul tal-perjodu mitlub għat-test mill-ġdid jew il-kundizzjonijiet tal-ħżin mitluba.

| 2. | Konferma li jkunu saru l-istudji tal-istabbiltà għall-protokoll approvat bħalissa. L-istudji jridu juru li l-ispeċifikazzjonijiet rilevanti miftiehma għadhom jiġu ssodisfatti. |
| --- | --- |

2.

Konferma li jkunu saru l-istudji tal-istabbiltà għall-protokoll approvat bħalissa. L-istudji jridu juru li l-ispeċifikazzjonijiet rilevanti miftiehma għadhom jiġu ssodisfatti.

| 3. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva.

| 4. | Ġustifikazzjoni għat-tibdiliet proposti. |
| --- | --- |

4.

Ġustifikazzjoni għat-tibdiliet proposti.

B.I.e)   Spazju għad-disinn u protokolli ta’ ġestjoni tat-tibdiliet wara l-approvazzjoni

| B.I.e.1 | Introduzzjoni ta’ spazju għal disinn ġdid jew estensjoni ta’ spazju għad-disinn approvat għas-sustanza attiva, rigward: |
| --- | --- |

B.I.e.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Operazzjoni ta’ unità waħda fil-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, inklużi l-kontrolli fi ħdan il-proċess u/jew il-proċeduri tat-test li jirriżultaw |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

II

| b) | Proċeduri tat-test għal materjali tal-bidu/reaġenti/sustanzi intermedji u/jew is-sustanza attiva |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

II

Dokumentazzjoni

| 1. | L-ispazju għad-disinn ġie żviluppat skont il-linji gwida xjentifiċi Ewropej u internazzjonali rilevanti. Riżultati mill-istudji tal-prodott, il-proċess u l-iżvilupp analitiku (eż. iridu jsiru studji tal-interazzjoni tal-parametri differenti li jifformaw l-ispazju għad-disinn, inklużi studji multivarjati u tal-valutazzjoni tar-riskju, kif xieraq) li juru, fejn ikun rilevanti, il-ksib ta’ fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

1.

L-ispazju għad-disinn ġie żviluppat skont il-linji gwida xjentifiċi Ewropej u internazzjonali rilevanti. Riżultati mill-istudji tal-prodott, il-proċess u l-iżvilupp analitiku (eż. iridu jsiru studji tal-interazzjoni tal-parametri differenti li jifformaw l-ispazju għad-disinn, inklużi studji multivarjati u tal-valutazzjoni tar-riskju, kif xieraq) li juru, fejn ikun rilevanti, il-ksib ta’ fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tas-sustanza attiva.

| 2. | Deskrizzjoni tal-Ispazju għad-disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom. |
| --- | --- |

2.

Deskrizzjoni tal-Ispazju għad-disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom.

| 3. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

3.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| B.I.e.2 | Introduzzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil wara approvazzjoni b’rabta mas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.e.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2, 3

II

Dokumentazzjoni

| 1. | Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost. |
| --- | --- |

1.

Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost.

| 2. | Protokoll dwar il-ġestjoni tat-tibdil relatat mas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

2.

Protokoll dwar il-ġestjoni tat-tibdil relatat mas-sustanza attiva.

| 3. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

3.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| B.I.e.3 | Tħassir ta’ protokoll approvat dwar il-ġestjoni tat-tibdil b’rabta mas-sustanza attiva |
| --- | --- |

B.I.e.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IAIN

Kondizzjonijiet

| 1. | It-tħassir tal-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat marbut mas-sustanza attiva mhux riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew ta’ riżultati lil hinn mill-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tat-tibdil(iet) deskritt/i fil-Protokoll u ma għandux xi effett fuq l-informazzjoni diġà approvta fid-dossier. |
| --- | --- |

1.

It-tħassir tal-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat marbut mas-sustanza attiva mhux riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew ta’ riżultati lil hinn mill-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tat-tibdil(iet) deskritt/i fil-Protokoll u ma għandux xi effett fuq l-informazzjoni diġà approvta fid-dossier.

Dokumentazzjoni

| 1. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost. |
| --- | --- |

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost.

| 2. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

2.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| B.I.e.4 | Tibdiliet f’protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat |
| --- | --- |

B.I.e.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tibdiliet maġġuri f’protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Tibdiliet minuri f’protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat li ma jbiddlux l-istrateġija definita fil-protokoll |
| --- | --- |

b)

1

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Dikjarazzjoni li kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti attwalment approvati. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi. |
| --- | --- |

1.

Dikjarazzjoni li kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti attwalment approvati. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi.

| B.I.e.5 | Implimentazzjoni ta’ tibdiliet previsti f’protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat |
| --- | --- |

B.I.e.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | L-implimentazzjoni tal-bidla ma teħtiġx aktar dejta ta’ appoġġ |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 4

IAIN

| b) | L-implimentazzjoni tal-bidla teħtieġ aktar dejta ta’ appoġġ |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | L-implimentazzjoni ta’ bidla għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-bidla proposta twettqet kompletament konformi mal-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla proposta twettqet kompletament konformi mal-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat.

Dokumentazzjoni

| 1. | Referenza għall-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat. |
| --- | --- |

1.

Referenza għall-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat.

| 2. | Dikjarazzjoni li l-bidla hija skont il-ġestjoni tat-tibdil approvat u li r-riżultati tal-istudju jilħqu l-kriterji ta’ aċċettazzjoni speċifikati fil-protokoll. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi. |
| --- | --- |

2.

Dikjarazzjoni li l-bidla hija skont il-ġestjoni tat-tibdil approvat u li r-riżultati tal-istudju jilħqu l-kriterji ta’ aċċettazzjoni speċifikati fil-protokoll. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi.

| 3. | Riżultati tal-istudji mwettqa skont il-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat. |
| --- | --- |

3.

Riżultati tal-istudji mwettqa skont il-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat.

| 4. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

4.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 5. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva. |
| --- | --- |

5.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tas-sustanza attiva.

B.II.   PRODOTT LEST

B.II.a)   Deskrizzjoni u kompożizzjoni

| B.II.a.1 | Tibdil jew żieda ta’ impronti, ibbuzzar jew marki oħrajn, inkluż is-sostituzzjoni, jew iż-żieda ta’ linka użata għall-immarkar tal-prodott. |
| --- | --- |

B.II.a.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tibdiliet fl-impronti, l-ibbuzzar jew marki oħrajn |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| b) | Tibdiliet fl-immarkar/fil-linji ta’ qsim maħsuba biex jinqasmu f’dożi ugwali |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest ma nbidlux (għajr għad-dehra). |
| --- | --- |

1.

L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest ma nbidlux (għajr għad-dehra).

| 2. | Kwalunkwe linka trid tkun konformi mal-leġiżlazzjoni farmaċewtika rilevanti. |
| --- | --- |

2.

Kwalunkwe linka trid tkun konformi mal-leġiżlazzjoni farmaċewtika rilevanti.

| 3. | Il-linji ta’ immarkar/qsim mhumiex maħsuba biex isir qsim b’dożi ugwali. |
| --- | --- |

3.

Il-linji ta’ immarkar/qsim mhumiex maħsuba biex isir qsim b’dożi ugwali.

| 4. | Ebda marka tal-prodott użata bħala tqassim tal-qawwa ta’ doża ma għandha titħassar kompletament. |
| --- | --- |

4.

Ebda marka tal-prodott użata bħala tqassim tal-qawwa ta’ doża ma għandha titħassar kompletament.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż disinn dettaljat jew deskrizzjoni bil-miktub tad-dehra attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż disinn dettaljat jew deskrizzjoni bil-miktub tad-dehra attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

| 2. | Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| --- | --- |

2.

Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

| 3 | Riżultati tat-testijiet tal-Farmakopea Ewropea xierqa. li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett. |
| --- | --- |

3

Riżultati tat-testijiet tal-Farmakopea Ewropea xierqa. li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett.

| B.II.a.2 | Tibdil fil-forma jew fid-dimensjonijiet tal-formola farmaċewtika |
| --- | --- |

B.II.a.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Pilloli, kapsoli, suppożitorji u pessarji ta’ rilaxx immedjat |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

| b) | Forom farmaċewtiċi gastroreżistenti, immodifikati jew għal rilaxx fit-tul u pilloli mmarkati maħsuba biex jinqasmu f’dożi ugwali |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

IB

| c) | Żieda ta’ kitt ġdid għal preparazzjoni radjofarmaċewtika ma’ doża |
| --- | --- |

c)

II

Kondizzjonijiet

| 1. | Jekk ikun xieraq, il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ifformulat mill-ġdid huwa komparabbli mal-qadim. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott il-qadim. |
| --- | --- |

1.

Jekk ikun xieraq, il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ifformulat mill-ġdid huwa komparabbli mal-qadim. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott il-qadim.

| 2. | L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott ma nbidlux (għajr għad-dimensjonijiet). |
| --- | --- |

2.

L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott ma nbidlux (għajr għad-dimensjonijiet).

| 3. | Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva u l-massa medja jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

3.

Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva u l-massa medja jibqgħu l-istess.

| 4. | Il-bidla mhijiex marbuta ma’ pillola mmarkata li hija maħsuba biex tinqasam f’dożi ugwali. |
| --- | --- |

4.

Il-bidla mhijiex marbuta ma’ pillola mmarkata li hija maħsuba biex tinqasam f’dożi ugwali.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż disinn dettaljat jew deskrizzjoni bil-miktub tas-sitwazzjoni attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż disinn dettaljat jew deskrizzjoni bil-miktub tas-sitwazzjoni attwali u dik ġdida, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

| 2. | Dejta komparattiva dwar id-dissoluzzjoni fuq mill-inqas lott pilota wieħed tad-dimensjonijiet attwali u proposti (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| --- | --- |

2.

Dejta komparattiva dwar id-dissoluzzjoni fuq mill-inqas lott pilota wieħed tad-dimensjonijiet attwali u proposti (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

| 3. | Ġustifikazzjoni biex ma jiġix ippreżentat studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà. |
| --- | --- |

3.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix ippreżentat studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà.

| 4. | Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| --- | --- |

4.

Kampjuni tal-prodott lest fejn applikabbli (ara NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

| 5. | Riżultati tat-testijiet tal-Farmakopea Ewropea xierqa. li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett. |
| --- | --- |

5.

Riżultati tat-testijiet tal-Farmakopea Ewropea xierqa. li juru l-ekwivalenza fil-karatteristiċi/dożaġġ korrett.

| Nota: | Għal B.II.a.2.c L-applikanti tajjeb li jiftakru li kull tibdil fil-“qawwa” tal-prodott mediċinali jeħtieġ il-preżentazzjonii ta’ Applikazzjoni għal estensjoni. |
| --- | --- |

Nota:

| B.II.a.3 | B.II.a.3 Tibdil fil-kompożizzjoni (sustanzi mhux attivi) tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.a.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)   Tibdiliet fil-komponenti tas-sistema tat-taħwir jew l-użu tal-kuluri

| 1. | Żieda, tħassir jew sostituzzjoni |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11

1, 2, 4, 5, 6

IAIN

| 2. | Żieda jew tnaqqis |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 11

1, 2, 4

IA

| 3. | Prodotti mediċinali veterinarji bijoloġiċi għal użu orali li għalihom l-aġent tal-kulur jew tat-taħwir huwa importanti għall-assorbiment mill-ispeċi tal-annimali fil-mira |
| --- | --- |

3.

II

b)   Sustanzi mhux attivi oħrajn

| 1. | Kwalunkwe aġġustament minuri tal-kompożizzjoni kwantitattiva tal-prodott lest fir-rigward tas-sustanzi mhux attivi |
| --- | --- |

1.

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

| 2. | Tibdiliet kwalitattivi jew kwantitattivi f’sustanza mhux attiva waħda jew aktar li jista’ jkollhom impatt sinifikanti fuq is-sikurezza, il-kwalità jew l-effikaċja tal-prodott mediċinali |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Bidla marbuta ma’ prodott bijoloġiku/immunoloġiku |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Kwalunkwe sustanza mhux attiva ġdida li tinkludi l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali, li għaliha hemm bżonn li ssir valutazzjoni tad-dejta dwar is-sikurezza virali jew tar-riskju TSE |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Tibdil mirfud minn studju ta’ bijoekwivalenza |
| --- | --- |

5.

II

| 6. | Sostituzzjoni ta’ sustanza mhux attiva waħdanija b’sustanza mhux attiva komparabbli bl-istess karatteristiċi funzjonali u fuq livell simili |
| --- | --- |

6.

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Ebda tibdil fil-karatteristiċi funzjonali farmaċewtiċi, pereżempju l-ħin ta’ diżintegrazzjoni, il-profil tad-dissoluzzjoni. |
| --- | --- |

1.

Ebda tibdil fil-karatteristiċi funzjonali farmaċewtiċi, pereżempju l-ħin ta’ diżintegrazzjoni, il-profil tad-dissoluzzjoni.

| 2. | Kwalunkwe aġġustament minuri għall-formulazzjoni biex jinżamm il-piż totali għandu jsir b’sustanza mhux attiva li attwalment hija parti maġġuri tal-formulazzjoni tal-prodott lest. |
| --- | --- |

2.

Kwalunkwe aġġustament minuri għall-formulazzjoni biex jinżamm il-piż totali għandu jsir b’sustanza mhux attiva li attwalment hija parti maġġuri tal-formulazzjoni tal-prodott lest.

| 3. | L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest ġiet aġġornata biss fir-rigward tad-dehra/ir-riħa/it-togħma u jekk rilevanti, it-tħassir ta’ test ta’ identifikazzjoni. |
| --- | --- |

3.

L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest ġiet aġġornata biss fir-rigward tad-dehra/ir-riħa/it-togħma u jekk rilevanti, it-tħassir ta’ test ta’ identifikazzjoni.

| 4. | L-istudji tal-istabbiltà bdew skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet), il-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali u dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant (fil-ħin tal-implimentazzjoni għat-Tip IAs u fil-ħin tan-notifika għat-Tip IBs)u l-profil tal-istabbiltà huwa simili għas-sitwazzjonirreġistrata bħalissa. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà. |
| --- | --- |

4.

L-istudji tal-istabbiltà bdew skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet), il-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali u dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant (fil-ħin tal-implimentazzjoni għat-Tip IAs u fil-ħin tan-notifika għat-Tip IBs)u l-profil tal-istabbiltà huwa simili għas-sitwazzjonirreġistrata bħalissa. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà.

| 5. | Kwalunkwe komponenti ġodda proposti jridu jkunu konformi mad-Direttivi rilevanti (pereżempju d-Direttivi 94/36/KE tal-Parlament Ewropew u al-Kunsill (4) u 2008/128/KE (5) dwar il-kuluri għall-użu fl-ikel u d-Direttiva 88/388/KEE (6) għat-taħwir tal-ikel). |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe komponenti ġodda proposti jridu jkunu konformi mad-Direttivi rilevanti (pereżempju d-Direttivi 94/36/KE tal-Parlament Ewropew u al-Kunsill (4) u 2008/128/KE (5) dwar il-kuluri għall-użu fl-ikel u d-Direttiva 88/388/KEE (6) għat-taħwir tal-ikel).

| 6. | Kwalunkwe komponent ġdid ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom hemm bżonn il-valutazzjoni tad-dejta dwar is-sikurezza virali jew konformità ma’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. |
| --- | --- |

6.

Kwalunkwe komponent ġdid ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom hemm bżonn il-valutazzjoni tad-dejta dwar is-sikurezza virali jew konformità ma’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju.

| 7. | Fejn applikabbli, il-bidla ma taffettwax id-differenzazzjoni bejn il-qawwiet u ma tħallix impatt negattiv fuq l-aċċettabilità tat-togħma għal formulazzjonijiet pedjatriċi. |
| --- | --- |

7.

Fejn applikabbli, il-bidla ma taffettwax id-differenzazzjoni bejn il-qawwiet u ma tħallix impatt negattiv fuq l-aċċettabilità tat-togħma għal formulazzjonijiet pedjatriċi.

| 8. | Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid, iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota, ikun komparabbli ma’ dak qadim (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott il-qadim. |
| --- | --- |

8.

Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid, iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota, ikun komparabbli ma’ dak qadim (ebda differenza sinifikanti fir-rigward tal-komparabbiltà, ara l-gwida rilevanti (tal-Bniedem jew Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà). Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott il-qadim.

| 9. | Il-bidla ma tkunx ir-riżultat ta’ kwistjonijiet ta’ stabbiltà u/jew ma għandhiex tirriżulta fi tħassib għas-sikurezza potenzjali, jiġifieri differenzazzjoni bejn il-qawwiet. |
| --- | --- |

9.

Il-bidla ma tkunx ir-riżultat ta’ kwistjonijiet ta’ stabbiltà u/jew ma għandhiex tirriżulta fi tħassib għas-sikurezza potenzjali, jiġifieri differenzazzjoni bejn il-qawwiet.

| 10. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku. |
| --- | --- |

10.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

| 11. | Għal prodotti mediċinali veterinarji għal użu orali, il-bidla ma taffettwax l-assorbiment mill-speċi tal-annimali fil-mira. |
| --- | --- |

11.

Għal prodotti mediċinali veterinarji għal użu orali, il-bidla ma taffettwax l-assorbiment mill-speċi tal-annimali fil-mira.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż metodu ta’ identifikazzjoni għal kwalunkwe kolorant ġdid, fejn rilevanti, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż metodu ta’ identifikazzjoni għal kwalunkwe kolorant ġdid, fejn rilevanti, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

| 2. | Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

2.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

| 3. | Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

3.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà li twettqu skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota jew fuq skala industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati, u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta).

| 4. | Kampjun tal-prodott ġdid, fejn applikabbli (ara l-Avviż għar-Rekwiżiti tal-Applikanti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| --- | --- |

4.

Kampjun tal-prodott ġdid, fejn applikabbli (ara l-Avviż għar-Rekwiżiti tal-Applikanti għal kampjuni fl-Istati Membri).

| 5. | Ċertifikat. tal-Idoneità tal-Farmakopea Ewropea għal kwalunkwe komponent ġdid ta’ annimal suxxettibbli għal riskju ta’ TSE jew fejn applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE ġie ivvalutat minn qabel mill-awtorità ta’ kompetenza u kien jidher li huwa konformi mal-ambitu ta’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: L-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tiegħu.
  Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti). |
| --- | --- |

5.

Ċertifikat. tal-Idoneità tal-Farmakopea Ewropea għal kwalunkwe komponent ġdid ta’ annimal suxxettibbli għal riskju ta’ TSE jew fejn applikabbli, evidenza dokumentarja li s-sors speċifiku tal-materjal tar-riskju TSE ġie ivvalutat minn qabel mill-awtorità ta’ kompetenza u kien jidher li huwa konformi mal-ambitu ta’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: L-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tiegħu.

Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti).

| 6. | Dejta li turi li s-sustanza mhux attiva l-ġdida ma tinterferixxix mal-metodi tat-test tal-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest, jekk ikun xieraq. |
| --- | --- |

6.

Dejta li turi li s-sustanza mhux attiva l-ġdida ma tinterferixxix mal-metodi tat-test tal-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest, jekk ikun xieraq.

| 7 | Ġustifikazzjoni għat-tibdil/l-għażla tas-sustanzi mhux attivi eċċ. trid tingħata minn sistemi ta’ farmaċewtika ta’ żvilupp adegwati (inklużi aspetti ta’ stabbiltà u preservazzjoni antimikrobjali, fejn xieraq). |
| --- | --- |

7

Ġustifikazzjoni għat-tibdil/l-għażla tas-sustanzi mhux attivi eċċ. trid tingħata minn sistemi ta’ farmaċewtika ta’ żvilupp adegwati (inklużi aspetti ta’ stabbiltà u preservazzjoni antimikrobjali, fejn xieraq).

| 8. | Għal forom ta’ dożaġġ solidu, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota tal-prodott lest fil-kompożizzjoni l-ġdida u f’dik qadima. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| --- | --- |

8.

Għal forom ta’ dożaġġ solidu, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota tal-prodott lest fil-kompożizzjoni l-ġdida u f’dik qadima. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

| 9. | Ġustifikazzjoni biex ma jiġix ippreżentat studju ġdid ta’ bijoekwivalenza skont Nota għal Gwida dwar l-Investigazzjoni tal-Bijodisponibbiltà u l-Bijoekwivalenza. |
| --- | --- |

9.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix ippreżentat studju ġdid ta’ bijoekwivalenza skont Nota għal Gwida dwar l-Investigazzjoni tal-Bijodisponibbiltà u l-Bijoekwivalenza.

| 10. | Għal mediċini veterinarji maħsuba biex jintużaw fi speċi ta’ annimali li jipproduċu l-ikel, tingħata prova li s-sustanza hi kklassifikata skont l-Artikolu 14(2)(c) tar-Regolament (KE) Nru 470/2009 jew, jekk le, ġustifikazzjoni li s-sustanza mhux attiva ma għandhiex attività farmakoloġika fid-doża li fiha tiġi amministrata għall-annimal fil-mira. |
| --- | --- |

10.

Għal mediċini veterinarji maħsuba biex jintużaw fi speċi ta’ annimali li jipproduċu l-ikel, tingħata prova li s-sustanza hi kklassifikata skont l-Artikolu 14(2)(c) tar-Regolament (KE) Nru 470/2009 jew, jekk le, ġustifikazzjoni li s-sustanza mhux attiva ma għandhiex attività farmakoloġika fid-doża li fiha tiġi amministrata għall-annimal fil-mira.

| B.II.a.4 | Tibdil fil-piż tal-kisja ta’ barra tal-forom tad-dożaġġ orali jew tibdil fil-piż tal-qxur tal-kapsoli |
| --- | --- |

B.II.a.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Forom farmaċewtiċi orali solidi |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Forom farmaċewtiċi gastroreżistenti, immodifikati jew għal rilaxx fit-tul fejn il-kisja ta’ barra hija fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx. |
| --- | --- |

b)

II

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota huwa komparabbli mal-qadim. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott il-qadim. |
| --- | --- |

1.

Il-profil tad-dissoluzzjoni tal-prodott ġdid iddeterminat fuq minimu ta’ żewġ lottijiet fuq skala pilota huwa komparabbli mal-qadim. Għal prodotti mediċinali erbali, fejn l-ittestjar tad-dissoluzzjoni jista’ ma jkunx fattibbli, il-ħin tad-diżintegrazzjoni tal-prodott il-ġdid imqabbel mal-prodott il-qadim.

| 2. | Il-kisja ta’ barra mhijiex fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx. |
| --- | --- |

2.

Il-kisja ta’ barra mhijiex fattur kritiku għall-mekkaniżmu tar-rilaxx.

| 3. | L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest ġiet aġġornata biss fir-rigward tal-piż u d-dimensjonijiet, jekk ikun applikabbli. |
| --- | --- |

3.

L-ispeċifikazzjoni tal-prodott lest ġiet aġġornata biss fir-rigward tal-piż u d-dimensjonijiet, jekk ikun applikabbli.

| 4. | Bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti b’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, id-dejta tal-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fiż-żmien tal-implimentazzjoni, filwaqt li tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati. Id-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

4.

Bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti b’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, id-dejta tal-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fiż-żmien tal-implimentazzjoni, filwaqt li tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati. Id-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà. |
| --- | --- |

2.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata wkoll assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). Barra minn hekk, fejn ikun rilevanti, għandu jsir l-ittestjar tal-fotostabbiltà.

| B.II.a.5 | Tibdil fil-konċentrazzjoni ta’ doża waħda, l-użu totali ta’ prodott parenterali, fejn l-ammont tas-sustanza attiva għal kull unità ta’ doża (jiġifieri l-qawwa) jibqa’ l-istess. |
| --- | --- |

B.II.a.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| B.II.a.6 | Tħassir tal-kontenitur tad-dilwent/solvent mill-pakkett |
| --- | --- |

B.II.a.6

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir, inkluża dikjarazzjoni rigward mezzi alternattivi biex jinkiseb is-solvent/dilwent, kif meħtieġ għall-użu sikur u effettiv tal-prodott mediċinali. |
| --- | --- |

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir, inkluża dikjarazzjoni rigward mezzi alternattivi biex jinkiseb is-solvent/dilwent, kif meħtieġ għall-użu sikur u effettiv tal-prodott mediċinali.

| 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

B.II.b)   Manifattura

| B.II.b.1 | Sostituzzjoni jew żieda ta’ sit ta’ manifattura għal parti mill-proċess tal-manifattura jew għall-proċess kollu tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.b.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Sit tal-ippakkjar sekondarju |
| --- | --- |

a)

1, 2

1,3, 8

IAIN

| b) | Sit tal-ippakkjar primarju |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

IAIN

| c) | Sit fejn issir kull operazzjoni ta’ manifattura, ħlief għar-rilaxx tal-lottijiet, il-kontroll tal-lott, u imballaġġ sekondarju, għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi, jew għall-forom farmaċewtiċi manifatturati minn proċessi kumplessi tal-manifattura |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Sit li jeħtieġ spezzjoni inizjali jew spezzjoni speċifika tal-prodott |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar primarju u sekondarju, għal prodotti mediċinali mhux sterili |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

| f) | Sit fejn issir kwalunkwe operazzjoni ta’ manifattura, għajr ir-rilaxx tal-lott, il-kontroll tal-lott, u l-ippakkjar sekondarju, għal prodotti mediċinali sterili (inklużi dawk manifatturati bl-użu ta’ metodu mhux settiku) esklużi prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Spezzjoni sodisfaċenti fl-aħħar tliet snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri tal-UE/ŻEE jew ta’ pajjiż fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv ta’ Prassi ta’ Manifattura Tajba (PMT) bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE. |
| --- | --- |

1.

Spezzjoni sodisfaċenti fl-aħħar tliet snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri tal-UE/ŻEE jew ta’ pajjiż fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv ta’ Prassi ta’ Manifattura Tajba (PMT) bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE.

| 2. | Sit awtorizzat b’mod adegwat (għall-manifattura tal-forma farmaċewtika jew il-prodott ikkonċernat). |
| --- | --- |

2.

Sit awtorizzat b’mod adegwat (għall-manifattura tal-forma farmaċewtika jew il-prodott ikkonċernat).

| 3. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott sterili. |
| --- | --- |

3.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott sterili.

| 4. | Fejn rilevanti, pereżempju għal sospensjonijiet u emulsjonijiet, l-iskema ta’ validazzjoni hija disponibbli jew inkella, il-validazzjoni tal-manifattura fis-sit il-ġdid tkun twettqet b’suċċess skont il-protokoll kurrenti b’mill-inqas tliet lottijiet fuq skala ta’ produzzjoni. |
| --- | --- |

4.

Fejn rilevanti, pereżempju għal sospensjonijiet u emulsjonijiet, l-iskema ta’ validazzjoni hija disponibbli jew inkella, il-validazzjoni tal-manifattura fis-sit il-ġdid tkun twettqet b’suċċess skont il-protokoll kurrenti b’mill-inqas tliet lottijiet fuq skala ta’ produzzjoni.

| 5. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku. |
| --- | --- |

5.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

Dokumentazzjoni

| 1. | Prova li s-sit propost huwa awtorizzat b’mod adegwat għall-forma farmaċewtika jew għall-prodott ikkonċernat, jiġifieri: | Għal sit ta’ manifattura ġewwa l-UE/ŻEE: kopja tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura attwali. Referenza għad-dejtabejż EudraPMT hija biżżejjed; |
| --- | --- | --- |

1.

Prova li s-sit propost huwa awtorizzat b’mod adegwat għall-forma farmaċewtika jew għall-prodott ikkonċernat, jiġifieri:

Għal sit ta’ manifattura ġewwa l-UE/ŻEE: kopja tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura attwali. Referenza għad-dejtabejż EudraPMT hija biżżejjed;

| | Għal sit ta’ manifattura barra mill-UE/ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv tal-PMT bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat tal-PMT maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità ta’ kompetenza rilevanti; |
| --- | --- |

Għal sit ta’ manifattura barra mill-UE/ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv tal-PMT bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat tal-PMT maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità ta’ kompetenza rilevanti;

| | Għal sit ta’ manifattura barra mill-UE/ŻEE fejn ma jeżisti ebda ftehim ta’ għarfien reċiproku bħal dan: ċertifikat PMT maħruġ matul l-aħħar 3 snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri tal-UE/ŻEE. Referenza għad-dejtabejż EudraPMT hija biżżejjed. |
| --- | --- |

Għal sit ta’ manifattura barra mill-UE/ŻEE fejn ma jeżisti ebda ftehim ta’ għarfien reċiproku bħal dan: ċertifikat PMT maħruġ matul l-aħħar 3 snin minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri tal-UE/ŻEE. Referenza għad-dejtabejż EudraPMT hija biżżejjed.

| 2. | Fejn rilevanti, in-numri tal-lottijiet, id-daqs tal-lott korrispondenti u d-data tal-manifattura tal-lottijiet (3) użati fl-istudju tal-validazzjoni għandhom jiġu indikati u d-dejta tal-validazzjoni ppreżentata, jew il-protokoll tal-validazzjoni (l-iskema) li jrid jiġi ppreżentat. |
| --- | --- |

2.

Fejn rilevanti, in-numri tal-lottijiet, id-daqs tal-lott korrispondenti u d-data tal-manifattura tal-lottijiet (3) użati fl-istudju tal-validazzjoni għandhom jiġu indikati u d-dejta tal-validazzjoni ppreżentata, jew il-protokoll tal-validazzjoni (l-iskema) li jrid jiġi ppreżentat.

| 3. | Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” tal-prodott lest kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni. |
| --- | --- |

3.

Il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” tal-prodott lest kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni.

| 4. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità, jekk rilevanti. |
| --- | --- |

4.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità, jekk rilevanti.

| 5. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet ta’ lott wieħed ta’ produzzjoni u żewġ lottijiet fuq skala pilota b’simulazzjoni tal-proċess tal-produzzjoni (jew żewġ lottijiet ta’ produzzjoni) u dejta komparattiva dwar l-aħħar tliet lottijiet mis-sit preċedenti; id-dejta dwar iż-żewġ lottijiet tal-produzzjoni li jmiss għandha tkun disponibbli jekk tintalab jew għandha tiġi rrapportata jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

5.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet ta’ lott wieħed ta’ produzzjoni u żewġ lottijiet fuq skala pilota b’simulazzjoni tal-proċess tal-produzzjoni (jew żewġ lottijiet ta’ produzzjoni) u dejta komparattiva dwar l-aħħar tliet lottijiet mis-sit preċedenti; id-dejta dwar iż-żewġ lottijiet tal-produzzjoni li jmiss għandha tkun disponibbli jekk tintalab jew għandha tiġi rrapportata jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta).

| 6. | Għal formulazzjonijiet semisolidi u likwidi li fihom is-sustanza attiva hija preżenti f’forma mhux maħlula, dejta ta’ validazzjoni xierqa, inkluża immaġini mikroskopika tal-morfoloġija u d-distribuzzjoni tad-daqs tal-partikoli jew kull teknika oħra xierqa ta’ analiżi ta’ immaġni. |
| --- | --- |

6.

Għal formulazzjonijiet semisolidi u likwidi li fihom is-sustanza attiva hija preżenti f’forma mhux maħlula, dejta ta’ validazzjoni xierqa, inkluża immaġini mikroskopika tal-morfoloġija u d-distribuzzjoni tad-daqs tal-partikoli jew kull teknika oħra xierqa ta’ analiżi ta’ immaġni.

| 7. | (i) | Jekk is-sit tal-manifattura l-ġdid juża s-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu — Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) fis-sit responsabbli għar-rilaxx tal-lott li s-sustanza attiva hija manifatturata skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu, kif adottati mill-Unjoni. |
| --- | --- | --- |

7.

(i)

Jekk is-sit tal-manifattura l-ġdid juża s-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu — Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) fis-sit responsabbli għar-rilaxx tal-lott li s-sustanza attiva hija manifatturata skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu, kif adottati mill-Unjoni.

| (ii) | Barra minn hekk, jekk is-sit tal-manifattura l-ġdid huwa lokalizzat fl-UE/ŻEE u juża s-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu — Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) tas-sit ta’ manifattura ġdid li s-sustanza attiva użata hija manifatturata skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu, kif adottati mill-Unjoni. |
| --- | --- |

(ii)

Barra minn hekk, jekk is-sit tal-manifattura l-ġdid huwa lokalizzat fl-UE/ŻEE u juża s-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu — Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) tas-sit ta’ manifattura ġdid li s-sustanza attiva użata hija manifatturata skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu, kif adottati mill-Unjoni.

| 8. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

8.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 9. | Jekk is-sit tal-manifattura u s-sit tal-ippakkjar primarju jkunu differenti, il-kondizzjonijiet tat-trasport u l-ħżin bl-ingrossa għandhom jiġu speċifikati u vvalidati. |
| --- | --- |

9.

Jekk is-sit tal-manifattura u s-sit tal-ippakkjar primarju jkunu differenti, il-kondizzjonijiet tat-trasport u l-ħżin bl-ingrossa għandhom jiġu speċifikati u vvalidati.

Noti

F’każ ta’ tibdil f’sit ta’ manifattura jew sit ġdid f’pajjiż barra mill-UE/ŻEE mingħajr ftehim ta’ għarfien reċiproku operattiv tal-PMT mal-UE, id-detenturi tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni huma rrakkomandati li jikkonsultaw mal-awtoritajiet ta’ kompetenza rilevanti qabel jippreżentaw in-notifika u li jipprovdu informazzjoni dwar kwalunkwe spezzjoni preċedenti tal-UE/ŻEE fl-aħħar sentejn (2) jew tliet snin (3) u/jew kwalunkwe spezzjoni(jiet) ippjanata/i tal-UE/ŻEE, inklużi d-dati tal-ispezzjoni(jiet), il-kategorija tal-prodott spezzjonata, l-Awtorità ta’ Sorveljanza u informazzjoni rilevanti oħra. Dan se jiffaċilita l-arranġament għal spezzjoni tal-PMT minn servizz ta’ spezzjoni ta’ wieħed mill-Istati Membri, jekk ikun hemm bżonn.

Dikjarazzjonijiet tal-Persuna Kkwalifikata fir-rigward tas-sustanzi attivi

Id-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura huma obbligati li jużaw biss, bħala materjali tal-bidu, dawk is-sustanzi attivi li jkunu ġew manifatturati skont il-PMT, għalhekk hija mistennija dikjarazzjoni minn kull wieħed mid-detenturi tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura li jużaw is-sustanza attiva bħala materjal tal-bidu. Barra minn hekk, minħabba li l-Persuna Kwalifikata responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lottijiet tieħu r-responsabbiltà kollha ta’ kull lott, hija mistennija dikjarazzjoni oħra mill-Persuna Kwalifikata responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lottijiet meta s-sit tar-rilaxx tal-lottijiet ikun sit differenti minn dak imsemmi fuq.

F’ħafna każijiet, ikun hemm detentur wieħed biss tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura li jkun involut u għalhekk tkun meħtieġa dikjarazzjoni waħda biss. Madankollu, meta jkunu involuti aktar minn detentur wieħed tal-awtorizzazzjoni għall-manifattura, minflok jiġu pprovduti ħafna dikjarazzjonijiet, jista’ jitqies bħala aċċettabbli li tiġi pprovduta dikjarazzjoni waħda ffirmata minn PK waħda. Din tiġi aċċettata bil-kondizzjoni li:

Id-dikjarazzjoni tagħmilha ċara li hija ffirmata f’isem il-Persuni Kkwalifikati kollha involuti.

L-arranġamenti huma mirfuda minn ftehim tekniku kif deskritt fil-Kapitolu 7 tal-Gwida PMT u l-PK li tipprovdi d-dikjarazzjoni hija dik identifikata fil-ftehim bħala l-persuna li tieħu responsabbiltà speċifika għall-konformità mal-PMT tal-manifattur(i) tas-sustanza attiva. Nota: Dawn l-arranġamenti huma soġġetti għal spezzjoni mill-awtoritajiet ta’ kompetenza.

L-applikanti tajjeb li jiftakru li Persuna Kwalifikata hija għad-dispożizzjoni ta’ detentur ta’ awtorizzazzjoni għall-manifattura skont l-Art. 41 tad-Direttiva 2001/83/KE u l-Artikolu 45 tad-Direttiva 2001/82/KE u lokalizzata fl-UE/ŻEE. Għalhekk, id-dikjarazzjonijiet mill-persunal impjegati minn manifatturi f’pajjiżi terzi, inklużi dawk lokalizzati f’pajjiżi msieħba tal-MRA, mhumiex aċċettabbli.

Skont l-Artikolu 46a (1) tad-Direttiva 2001/83/KE u l-Artikolu 50a (1) tad-Direttiva 2001/82/KE, il-manifattura tinkludi manifattura kompleta jew parzjali, importazzjoni, qsim, ippakkjar jew preżentazzjoni qabel l-inkorporazzjoni tagħha fi prodott mediċinali, inkluż ippakkjar mill-ġdid jew tikkettjar mill-ġdid, kif imwettaq minn distributur.

Id-dikjarazzjoni mhijiex meħtieġa għad-demm jew għall-komponenti tad-demm li huma soġġetti għar-rekwiżiti tad-Direttiva 2002/98/KE tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill (7).

| B.II.b.2 | Tibdil fl-importatur, fl-arranġamenti tar-rilaxx tal-lottijiet u l-ittestjar tal-kontroll tal-kwalità tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.b.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Sostituzzjoni jew żieda ta’ sit fejn isir il-kontroll jew l-ittestjar tal-lott |
| --- | --- |

a)

2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| b) | Sostituzzjoni jew addizzjoni ta’ sit għall-kontroll tal-lott/ttestjar għal prodott bijoloġiku/immunoloġiku u kwalunkwe wieħed mill-metodi tal-ittestjar imwettqa fuq is-sit huwa metodu bijoloġiku/immunoloġiku |
| --- | --- |

b)

II

c)   Sostituzzjoni jew addizzjoni ta’ manifattur responsabbli għall-importazzjoni u/jew għar-rilaxx tal-lottijiet

| 1. | Mhux inkluż il-kontroll/l-ittestjar tal-lott |
| --- | --- |

1.

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Inkluż il-kontroll/l-ittestjar tal-lott |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 3. | Inkluż il-kontroll/l-ittestjar tal-lott għal prodott bijoloġiku/immunoloġiku u kwalunkwe wieħed mill-metodi tat-test imwettqa f’dak is-sit huwa metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku. |
| --- | --- |

3.

II

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lott irid jkun lokalizzat fl-UE/ŻEE. Mill-inqas wieħed mis-siti tar-rilaxx tal-lott jibqa’ ġewwa l-UE/ŻEE li jista’ jiċċertifika l-ittestjar tal-prodott għall-iskop ta’ rilaxx tal-lottijiet ġewwa l-UE/ŻEE. |
| --- | --- |

1.

Il-manifattur responsabbli għar-rilaxx tal-lott irid jkun lokalizzat fl-UE/ŻEE. Mill-inqas wieħed mis-siti tar-rilaxx tal-lott jibqa’ ġewwa l-UE/ŻEE li jista’ jiċċertifika l-ittestjar tal-prodott għall-iskop ta’ rilaxx tal-lottijiet ġewwa l-UE/ŻEE.

| 2. | Is-sit huwa awtorizzat b’mod xieraq. |
| --- | --- |

2.

Is-sit huwa awtorizzat b’mod xieraq.

| 3. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku. |
| --- | --- |

3.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

| 4. | It-trasferiment tal-metodu mis-sit il-qadim għas-sit il-ġdid jew għal-laboratorju l-ġdid tat-testijiet tlesta b’suċċess. |
| --- | --- |

4.

It-trasferiment tal-metodu mis-sit il-qadim għas-sit il-ġdid jew għal-laboratorju l-ġdid tat-testijiet tlesta b’suċċess.

| 5. | Mill-inqas wieħed mis-siti għall-kontroll tal-lott/ittestjar jibqa’ ġewwa l-UE/ŻEE jew f’pajjiż fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv u b’ambitu xieraq ta’ PMT mal-UE, li jista’ iwettaq l-ittestjar tal-prodott għall-iskop ta’ rilaxx tal-lott ġewwa l-UE/ŻEE. |
| --- | --- |

5.

Mill-inqas wieħed mis-siti għall-kontroll tal-lott/ittestjar jibqa’ ġewwa l-UE/ŻEE jew f’pajjiż fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv u b’ambitu xieraq ta’ PMT mal-UE, li jista’ iwettaq l-ittestjar tal-prodott għall-iskop ta’ rilaxx tal-lott ġewwa l-UE/ŻEE.

Dokumentazzjoni

| 1. | Għal sit ġewwa l-UE/ŻEE: Ehmeż kopja tal-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ manifattura jew fejn ma teżisti ebda awtorizzazzjoni ta’ manifattura ċertifikat ta’ konformità ta’ PMT maħruġ fl-aħħar 3 snin mill-awtorità ta’ kompetenza rilevanti.
  Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv tal-PMT bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat ta’ PMT, maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità kompetenti rilevanti. Fejn ma jeżisti ebda ftehim bħal dan, għandu jinħareġ ċertifikat ta’ PMT matul l-aħħar 3 snin minn awtorità ta’ kompetenza tal-UE/ŻEE. |
| --- | --- |

1.

Għal sit ġewwa l-UE/ŻEE: Ehmeż kopja tal-awtorizzazzjoni(jiet) ta’ manifattura jew fejn ma teżisti ebda awtorizzazzjoni ta’ manifattura ċertifikat ta’ konformità ta’ PMT maħruġ fl-aħħar 3 snin mill-awtorità ta’ kompetenza rilevanti.

Għal sit ta’ manifattura barra miż-ŻEE fejn jeżisti ftehim ta’ għarfien reċiproku (MRA) operattiv tal-PMT bejn il-pajjiż ikkonċernat u l-UE: ċertifikat ta’ PMT, maħruġ matul l-aħħar 3 snin mill-awtorità kompetenti rilevanti. Fejn ma jeżisti ebda ftehim bħal dan, għandu jinħareġ ċertifikat ta’ PMT matul l-aħħar 3 snin minn awtorità ta’ kompetenza tal-UE/ŻEE.

| 2. | Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi tal-prodott lest “attwali” u “propost”, l-importatur, is-siti għall-kontroll tal-lott/ittestjar u għar-rilaxx tal-lottijiet kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

2.

Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi tal-prodott lest “attwali” u “propost”, l-importatur, is-siti għall-kontroll tal-lott/ittestjar u għar-rilaxx tal-lottijiet kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

| 3. | Għal proċedura ċentralizzata biss: dettalji ta’ kuntatt ta’ persuna ta’ kuntatt ġdida fl-UE/ŻEE għal prodotti difettużi u msejħa lura mis-suq, jekk ikun applikabbli. |
| --- | --- |

3.

Għal proċedura ċentralizzata biss: dettalji ta’ kuntatt ta’ persuna ta’ kuntatt ġdida fl-UE/ŻEE għal prodotti difettużi u msejħa lura mis-suq, jekk ikun applikabbli.

| 4. | Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lott li tgħid li l-manifattur(i) tas-sustanza attiva msemmija fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jopera/joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni nru. B.II.b.1. |
| --- | --- |

4.

Dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) responsabbli għaċ-ċertifikazzjoni tal-lott li tgħid li l-manifattur(i) tas-sustanza attiva msemmija fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jopera/joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni nru. B.II.b.1.

| 5 | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ppreżentata fil-format EU-CTD jew il-format NTA Volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża informazzjoni riveduta tal-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

5

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ppreżentata fil-format EU-CTD jew il-format NTA Volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża informazzjoni riveduta tal-prodott, kif xieraq.

| B.II.b.3 | Tibdil fil-proċess ta’ manifattura tal-prodott lest, inkluża analiżi intermedja użata fil-manifattura tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.b.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tibdil minuri fil-proċess ta’ manifattura |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IA

| b) | Tibdiliet sostanzjali fi proċess ta’ manifattura li jista’ jkollhom impatt sinifikanti fuq il-kwalità, is-sikurezza u l-effikaċja tal-prodott mediċinali |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Il-prodott huwa prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku u l-bidla tirrikjedi valutazzjoni tal-komparabbiltà. |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Introduzzjoni ta’ metodu mhux standard ta’ sterilizzazzjoni terminali |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Introduzzjoni jew żieda fl-eċċess użat għas-sustanza attiva |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Tibdil minuri fil-proċess tal-manifattura ta’ sospensjoni orali fl-ilma |
| --- | --- |

f)

1, 2, 4, 6, 7,8

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi. |
| --- | --- |

1.

Ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva jew fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi.

| 2. | Jew il-bidla hija marbuta ma’ forma ta’ soluzzjoni orali/dożaġġ orali solidu ta’ rilaxx immedjat u l-prodott mediċinali kkonċernat mhux bijoloġiku/immunoloġiku jew prodott mediċinali erbali;
  jew l-bidla tirrigwarda parametru(i) tal-proċess li, fil-kuntest ta’ valutazzjoni preċedenti, ġie/ġew meqjus/a li ma għandu/ma għandhomx ebda impatt fuq il-kwalità tal-prodott lest (irrispettivament mit-tip tal-prodott u/jew l-forma tad-dożaġġ). |
| --- | --- |

2.

Jew il-bidla hija marbuta ma’ forma ta’ soluzzjoni orali/dożaġġ orali solidu ta’ rilaxx immedjat u l-prodott mediċinali kkonċernat mhux bijoloġiku/immunoloġiku jew prodott mediċinali erbali;

jew l-bidla tirrigwarda parametru(i) tal-proċess li, fil-kuntest ta’ valutazzjoni preċedenti, ġie/ġew meqjus/a li ma għandu/ma għandhomx ebda impatt fuq il-kwalità tal-prodott lest (irrispettivament mit-tip tal-prodott u/jew l-forma tad-dożaġġ).

| 3. | Il-prinċipju ta’ manifattura, inklużi l-passi individwali ta’ manifattura, jibqa’ l-istess, eż. is-sustanzi intermedji tal-ipproċessar u ma hemm ebda bidla fi kwalunkwe solvent użat fil-proċess tal-manifattura. |
| --- | --- |

3.

Il-prinċipju ta’ manifattura, inklużi l-passi individwali ta’ manifattura, jibqa’ l-istess, eż. is-sustanzi intermedji tal-ipproċessar u ma hemm ebda bidla fi kwalunkwe solvent użat fil-proċess tal-manifattura.

| 4 | Il-proċess irreġistrat bħalissa jrid jiġi kkontrollat minn kontrolli rilevanti fil-proċess u ma hemm bżonn ta’ ebda bidliet (tkabbir jew tħassir ta’ limiti) f’dawn il-kontrolli. |
| --- | --- |

4

Il-proċess irreġistrat bħalissa jrid jiġi kkontrollat minn kontrolli rilevanti fil-proċess u ma hemm bżonn ta’ ebda bidliet (tkabbir jew tħassir ta’ limiti) f’dawn il-kontrolli.

| 5. | L-ispeċifikazzjonijiet tal-prodott lest jew tas-sustanzi intermedji ma jinbidlux. |
| --- | --- |

5.

L-ispeċifikazzjonijiet tal-prodott lest jew tas-sustanzi intermedji ma jinbidlux.

| 6. | Il-proċess il-ġdid għandu jwassal għal prodott identiku fir-rigward tal-aspetti kollha tal-kwalità, is-sikurezza u l-effikaċja. |
| --- | --- |

6.

Il-proċess il-ġdid għandu jwassal għal prodott identiku fir-rigward tal-aspetti kollha tal-kwalità, is-sikurezza u l-effikaċja.

| 7. | Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-linji gwida rilevanti b’mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

7.

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-linji gwida rilevanti b’mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż paragun dirett bejn il-proċess preżenti u l-proċess il-ġdid. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż paragun dirett bejn il-proċess preżenti u l-proċess il-ġdid.

| 2. | Għal prodotti semi-solidi u likwidi fejn is-sustanza attiva hija preżenti f’forma mhux maħlula: validazzjoni xierqa tal-bidla, inkluża immaġini mikroskopika tal-partikoli biex tiċċekkja l-bidliet viżibbli fil-morfoloġija; dejta komparattiva dwar id-distribuzzjoni tad-daqs permezz ta’ metodu adegwat. |
| --- | --- |

2.

Għal prodotti semi-solidi u likwidi fejn is-sustanza attiva hija preżenti f’forma mhux maħlula: validazzjoni xierqa tal-bidla, inkluża immaġini mikroskopika tal-partikoli biex tiċċekkja l-bidliet viżibbli fil-morfoloġija; dejta komparattiva dwar id-distribuzzjoni tad-daqs permezz ta’ metodu adegwat.

| 3. | Għal forom solidi ta’ dożaġġ: dejta dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ lott rappreżentattiv wieħed tal-produzzjoni u dejta komparattiva tal-aħħar tliet lottijiet mill-proċess preċedenti; id-dejta dwar iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħaħ li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba, jew tiġi rrapportata jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| --- | --- |

3.

Għal forom solidi ta’ dożaġġ: dejta dwar il-profil tad-dissoluzzjoni ta’ lott rappreżentattiv wieħed tal-produzzjoni u dejta komparattiva tal-aħħar tliet lottijiet mill-proċess preċedenti; id-dejta dwar iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħaħ li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba, jew tiġi rrapportata jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

| 4. | Ġustifikazzjoni biex ma jiġix ippreżentat studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-gwida rilevanti (tal-Bniedem, Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà. |
| --- | --- |

4.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix ippreżentat studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-gwida rilevanti (tal-Bniedem, Veterinarja) dwar il-Bijodisponibbiltà.

| 5. | Għal tibdiliet ta’ pproċessar ta’ parametru(i) li ġie meqjus/ġew meqjusa li ma jkollu/jkollhom l-ebda impatt fuq il-kwalità tal-prodott lest, dikjarazzjoni f’dan ir-rigward fil-kuntest tal-valutazzjoni tar-riskju approvata preċedentement. |
| --- | --- |

5.

Għal tibdiliet ta’ pproċessar ta’ parametru(i) li ġie meqjus/ġew meqjusa li ma jkollu/jkollhom l-ebda impatt fuq il-kwalità tal-prodott lest, dikjarazzjoni f’dan ir-rigward fil-kuntest tal-valutazzjoni tar-riskju approvata preċedentement.

| 6. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità. |
| --- | --- |

6.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità.

| 7. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed manifatturat kemm bil-proċess approvat bħalissa kif ukoll b’dak propost. Id-dejta dwar il-lottijiet fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħaħ li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

7.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed manifatturat kemm bil-proċess approvat bħalissa kif ukoll b’dak propost. Id-dejta dwar il-lottijiet fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħaħ li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjoni (b’azzjoni proposta).

| 8. | Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà rilevanti bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH/VICH, kif xieraq, (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew industrijali u dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tan-notifika u li l-profil tal-istabbiltà huwa simili għas-sitwazzjoni rreġistrata bħalissa. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

8.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà rilevanti bdew skont il-kundizzjonijiet tal-ICH/VICH, kif xieraq, (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet ikkonċernati) u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew industrijali u dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tan-notifika u li l-profil tal-istabbiltà huwa simili għas-sitwazzjoni rreġistrata bħalissa. Qiegħda tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

| B.II.b.4 | Tibdil fid-daqs tal-lott (inklużi l-iskali tad-daqs tal-lottijiet) tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.b.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Żieda fl-iskala sa 10 darbiet aktar imqabbla mad-daqs tal-lott approvat oriġinarjament |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

| b) | Tnaqqis fl-iskala b’sa 10 darbiet |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

| c) | It-tibdil jeħtieġ valutazzjoni tal-komparabilità ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku mediċinali jew it-tibdil fid-daqs tal-lott jeħtieġ studju ġdid tal-bioekwivalenza |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Il-bidla hija marbuta mal-forom farmaċewtiċi l-oħrajn kollha manifatturati permezz ta’ proċessi tal-manifattura kumplessi |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Żieda ta’ aktar minn (10) għaxar darbiet meta mqabbla mad-daqs tal-lott oriġinarjament approvat għal forom farmaċewtiċi (orali) ta’ rilaxx immedjat |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

| f) | L-iskala għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku tiżdied/titnaqqas mingħajr tibdil fil-proċess (eż. duplikazzjoni tal-linja) |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-bidla ma taffettwax ir-riproduċibbiltà u/jew il-konsistenza tal-prodott. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ma taffettwax ir-riproduċibbiltà u/jew il-konsistenza tal-prodott.

| 2. | Il-bidla hija marbuta ma’ forom farmaċewtiċi orali konvenzjonali ta’ rilaxx immedjat jew ma’ forom farmaċewtiċi likwidi u mhux sterili. |
| --- | --- |

2.

Il-bidla hija marbuta ma’ forom farmaċewtiċi orali konvenzjonali ta’ rilaxx immedjat jew ma’ forom farmaċewtiċi likwidi u mhux sterili.

| 3. | Kwalunkwe tibdil fil-metodi tal-manifattura u/jew fil-kontrolli fil-proċess huwa biss dak meħtieġ minħabba t-tibdil fid-daqs tal-lott, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe tibdil fil-metodi tal-manifattura u/jew fil-kontrolli fil-proċess huwa biss dak meħtieġ minħabba t-tibdil fid-daqs tal-lott, eż. l-użu ta’ tagħmir ta’ daqs differenti.

| 4. | Skema ta’ validazzjoni tkun disponibbli jew validazzjoni tal-manifattura tkun twettqet b’suċċess skont il-protokoll kurrenti b’mill-inqas tliet lottijiet fid-daqs tal-lott ġdid li ġie propost b’konformità mal-linji gwida rilevanti. |
| --- | --- |

4.

Skema ta’ validazzjoni tkun disponibbli jew validazzjoni tal-manifattura tkun twettqet b’suċċess skont il-protokoll kurrenti b’mill-inqas tliet lottijiet fid-daqs tal-lott ġdid li ġie propost b’konformità mal-linji gwida rilevanti.

| 5. | Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku. |
| --- | --- |

5.

Il-prodott ikkonċernat mhuwiex prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku.

| 6. | Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib dwar l-istabbiltà. |
| --- | --- |

6.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib dwar l-istabbiltà.

| 7. | Id-daqs tal-lott huwa fi ħdan il-medda ta’ sa (10) għaxar darbiet tad-daqs tal-lott previst meta ingħatat l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew wara xi tibdil sussegwenti mhux miftiehem bħala varjazzoni tat-Tip IA. |
| --- | --- |

7.

Id-daqs tal-lott huwa fi ħdan il-medda ta’ sa (10) għaxar darbiet tad-daqs tal-lott previst meta ingħatat l-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew wara xi tibdil sussegwenti mhux miftiehem bħala varjazzoni tat-Tip IA.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed ta’ produzzjoni manifatturat kemm fid-daqsijiet approvati bħalissa kif ukoll fid-daqsijiet proposti. Id-dejta tal-lott fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħaħ li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

2.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott (f’format tabulari komparattiv) fuq minimu ta’ lott wieħed ta’ produzzjoni manifatturat kemm fid-daqsijiet approvati bħalissa kif ukoll fid-daqsijiet proposti. Id-dejta tal-lott fuq iż-żewġ lottijiet ta’ produzzjoni sħaħ li jmiss għandha tkun disponibbli fuq talba u tiġi rrapportata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta).

| 3. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità. |
| --- | --- |

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tar-rilaxx u ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità.

| 4. | Fejn rilevanti, in-numri tal-lottijiet, id-daqs tal-lott korrispondenti u d-data tal-manifattura tal-lottijiet (≥ 3) użati fl-istudju tal-validazzjoni għandhom jiġu indikati jew jiġi ppreżentat il-protokoll ta’ validazzjoni (l-iskema). |
| --- | --- |

4.

Fejn rilevanti, in-numri tal-lottijiet, id-daqs tal-lott korrispondenti u d-data tal-manifattura tal-lottijiet (≥ 3) użati fl-istudju tal-validazzjoni għandhom jiġu indikati jew jiġi ppreżentat il-protokoll ta’ validazzjoni (l-iskema).

| 5. | Għandhom jiġu pprovduti r-riżultati tal-validazzjoni |
| --- | --- |

5.

Għandhom jiġu pprovduti r-riżultati tal-validazzjoni

| 6. | Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà mwettqa skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji se jiġu ffinalizzati, u li d-dejta se tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta). Għall-bijoloġiċi/immunoloġiċi: dikjarazzjoni li ma tkun meħtieġa ebda valutazzjoni tal-komparabbiltà. |
| --- | --- |

6.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà mwettqa skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas lott wieħed fuq skala pilota jew industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji se jiġu ffinalizzati, u li d-dejta se tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta). Għall-bijoloġiċi/immunoloġiċi: dikjarazzjoni li ma tkun meħtieġa ebda valutazzjoni tal-komparabbiltà.

| B.II.b.5 | Tibdil fit-testijiet fil-proċess jew il-limiti applikati matul il-manifattura tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.b.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Issikkar tal-limiti fil-proċess |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Żieda ta’ test/testijiet ġdid/ġodda u l-limiti |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| c) | Tħassir ta’ test mhux sinifikanti fi ħdan il-proċess |
| --- | --- |

c)

1, 2, 7

1, 2, 6

IA

| d) | Tħassir ta’ test fi ħdan il-proċess li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Twessigħ tal-limiti approvati tal-IPC, li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ test fi ħdan il-proċess bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sikurezza jew kwalità |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

| 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali. |
| --- | --- |

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

| 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

| 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| --- | --- |

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

| 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

| 6. | Il-metodu l-ġdid tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| --- | --- |

6.

Il-metodu l-ġdid tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

| 7. | It-test fi ħdan il-proċess ma jikkonċernax il-kontroll ta’ parametru kritiku. eż.: | dożaġġ, |
| --- | --- | --- |

7.

It-test fi ħdan il-proċess ma jikkonċernax il-kontroll ta’ parametru kritiku. eż.:

dożaġġ,

| | impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura) |
| --- | --- |

impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura)

| | kwalunkwe karatteristika fiżika kritika (id-daqs tal-partikoli, densità sfuża jew imballta ...) |
| --- | --- |

kwalunkwe karatteristika fiżika kritika (id-daqs tal-partikoli, densità sfuża jew imballta ...)

| | it-test tal-identità (sakemm ma jkunx hemm alternattiva xierqa ta’ kontroll diġà preżenti) |
| --- | --- |

it-test tal-identità (sakemm ma jkunx hemm alternattiva xierqa ta’ kontroll diġà preżenti)

| | kontroll mikrobijoloġiku (ħlief jekk ma tkunx meħtieġa għall-forma partikolari ta’ dożaġġ) |
| --- | --- |

kontroll mikrobijoloġiku (ħlief jekk ma tkunx meħtieġa għall-forma partikolari ta’ dożaġġ)

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Tabella komparattiva tal-limiti u t-testijiet fi ħdan il-proċess attwali u dawk proposti. |
| --- | --- |

2.

Tabella komparattiva tal-limiti u t-testijiet fi ħdan il-proċess attwali u dawk proposti.

| 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| --- | --- |

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

| 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tal-prodott lest għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tal-prodott lest għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

| 5. | Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed manifatturat bl-użu ta’ testijiet attwali u ġodda fi ħdan il-proċess. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| --- | --- |

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed manifatturat bl-użu ta’ testijiet attwali u ġodda fi ħdan il-proċess. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

| 6 | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li t-test fi ħdan il-proċess mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża. |
| --- | --- |

6

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li t-test fi ħdan il-proċess mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża.

| 7. | Ġustifikazzjoni tal-limiti u t-testijiet ġodda fi ħdan il-proċess. |
| --- | --- |

7.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u t-testijiet ġodda fi ħdan il-proċess.

B.II.c)   Kontroll tas-sustanzi mhux attivi

| B.II.c.1 | Tibdil fil-parametri tal-ispeċifikazzjoni u/jew fil-limiti ta’ sustanza mhux attiva |
| --- | --- |

B.II.c.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni ġdid għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

| c) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. it-tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) |
| --- | --- |

c)

1, 2, 8

1, 2, 7

IA

| d) | Tibdil barra mill-medda tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni approvata |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Żieda jew sostituzzjoni (eskluż prodott bijoloġiku jew immunoloġika) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bil-metodu tiegħu korrispondenti, bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sikurezza jew ta’ kwalità |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

| g) | Fejn mhemmx monografija fil-Farmakopea Ewropea jew fil-farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru għas-sustanza mhux attiva, tibdil fl-ispeċifikazzjoni minn farmakopea interna għal waħda mhux uffiċjali jew Farmakopea ta’ pajjiż terz |
| --- | --- |

g)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

| 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali. |
| --- | --- |

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

| 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

| 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| --- | --- |

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

| 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

| 6. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard) |
| --- | --- |

6.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard)

| 7. | It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika. |
| --- | --- |

7.

It-tibdil ma jikkonċernax impurità ġenotossika.

| 8. | Il-parametru ta’ speċifikazzjoni ma jikkonċernax il-kontroll ta’ parametru kritiku. eż.: | impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura ta’ sustanza mhux attiva) |
| --- | --- | --- |

8.

Il-parametru ta’ speċifikazzjoni ma jikkonċernax il-kontroll ta’ parametru kritiku. eż.:

impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura ta’ sustanza mhux attiva)

| | kwalunkwe karatteristika fiżika kritika (id-daqs tal-partikoli, densità sfuża jew imballta ...) |
| --- | --- |

kwalunkwe karatteristika fiżika kritika (id-daqs tal-partikoli, densità sfuża jew imballta ...)

| | it-test tal-identità (sakemm ma jkunx hemm alternattiva xierqa ta’ kontroll diġà preżenti) |
| --- | --- |

it-test tal-identità (sakemm ma jkunx hemm alternattiva xierqa ta’ kontroll diġà preżenti)

| | kontroll mikrobijoloġiku (ħlief jekk ma tkunx meħtieġa għall-forma partikolari ta’ dożaġġ) |
| --- | --- |

kontroll mikrobijoloġiku (ħlief jekk ma tkunx meħtieġa għall-forma partikolari ta’ dożaġġ)

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| --- | --- |

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

| 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| --- | --- |

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

| 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għal sustanzi bijoloġiċi mhux attivi) tas-sustanza mhux attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għal sustanzi bijoloġiċi mhux attivi) tas-sustanza mhux attiva għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

| 5. | Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza mhux attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| --- | --- |

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jinkludi s-sustanza mhux attiva li tikkonforma mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

| 6. | Ġustifikazzjoni biex ma jiġix ippreżentat studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-Linja gwida rilevanti dwar il-Bijodisponibbiltà (tal-Bniedem, Veterinarja), jekk ikun xieraq. |
| --- | --- |

6.

Ġustifikazzjoni biex ma jiġix ippreżentat studju ta’ bijoekwivalenza ġdid skont il-Linja gwida rilevanti dwar il-Bijodisponibbiltà (tal-Bniedem, Veterinarja), jekk ikun xieraq.

| 7. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża. |
| --- | --- |

7.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża.

| 8. | Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

8.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

| B.II.c.2 | Tibdil fil-proċedura tat-test għal sustanza mhux attiva |
| --- | --- |

B.II.c.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk hemm proċedura tat-test alternattiva li hija diġà awtorizzata |
| --- | --- |

b)

5

1

IA

| c) | Bidla sostanzjali jew sostituzzjoni ta’ metodu ta’ test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu bl-użu ta’ reaġent bijoloġiku |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Bidliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) |
| --- | --- |

d)

1, 2

IB

Kondizzjonjiet

| 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| --- | --- |

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

| 2. | Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata. |
| --- | --- |

2.

Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata.

| 3. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu). |
| --- | --- |

3.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

| 4. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| --- | --- |

4.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

| 5. | Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma tkunx ġiet miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| --- | --- |

5.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma tkunx ġiet miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli).

| 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test. |
| --- | --- |

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test.

| B.II.c.3 | Tibdil fis-sors ta’ sustanza mhux attiva jew reaġent b’riskju ta’ TSE |
| --- | --- |

B.II.c.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)   Minn materjal ta’ riskju ta’ TSE b’oriġini sintetika jew veġetali

| 1. | Għal sustanzi mhux attivi jew reaġenti mhux użati fil-manifattura ta’ sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva jew fi prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku |
| --- | --- |

1.

1

1

IA

| 2. | Għal sustanzi mhux attivi jew reaġenti użati fil-manifattura ta’ sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva jew fi prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku |
| --- | --- |

2.

1, 2

IB

| b) | Tibdil jew introduzzjoni ta’ materjal tar-riskju TSE jew sostituzzjoni ta’ materjal tar-riskju TSE minn materjal tar-riskju TSE differenti, mhux kopert minn ċertifikat ta’ adattabbiltà tat-TSE |
| --- | --- |

b)

II

Kondizzjonjiet

| 1. | L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest u tas-sustanza mhux attiva ma nbidlux. |
| --- | --- |

1.

L-ispeċifikazzjonijiet tar-rilaxx u t-tmiem tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest u tas-sustanza mhux attiva ma nbidlux.

Dokumentazzjoni

| 1. | Dikjarazzjoni mill-manifattur jew mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni tal-materjal li huwa purament ta’ oriġini veġetali jew sintetika. |
| --- | --- |

1.

Dikjarazzjoni mill-manifattur jew mid-detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni tal-materjal li huwa purament ta’ oriġini veġetali jew sintetika.

| 2. | Studju tal-ekwivalenza tal-materjali u l-impatt fuq il-produzzjoni tal-materjal finali u l-impatt fuq l-imġiba (eż. karatteristiċi ta’ dissoluzzjoni) tal-prodott lest. |
| --- | --- |

2.

Studju tal-ekwivalenza tal-materjali u l-impatt fuq il-produzzjoni tal-materjal finali u l-impatt fuq l-imġiba (eż. karatteristiċi ta’ dissoluzzjoni) tal-prodott lest.

| B.II.c.4 | Tibdil fis-sinteżi jew l-irkupru ta’ sustanza mhux attiva u mhux farmakopea (meta jiġi deskritt fid-dossier) jew sustanza mhux attiva ġdida |
| --- | --- |

B.II.c.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tibdil minuri f’sinteżi jew l-irkupru ta’ sustanza mhux attiva u mhux farmakopea jew sustanza mhux attiva ġdida |
| --- | --- |

a)

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

| b) | L-ispeċifikazzjonijiet huma affettwati jew ikun hemm bidla fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi tas-sustanza mhux attiva li tista’ taffettwa l-kwalità tal-prodott lest. |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Is-sustanza mhux attiva hija sustanza bijoloġika/immunoloġika |
| --- | --- |

c)

II

Kondizzjonjiet

| 1. | Ir-rotta sintetika u l-ispeċifikazzjonijiet huma identiċi u ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li dawn ikunu kkontrollati skont il-limiti ICH/VICH), jew fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi. |
| --- | --- |

1.

Ir-rotta sintetika u l-ispeċifikazzjonijiet huma identiċi u ma hemm ebda tibdil fil-profil tal-impurità kwalitattiva u kwantitattiva (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li dawn ikunu kkontrollati skont il-limiti ICH/VICH), jew fil-proprjetajiet fiżiko-kimiċi.

| 2. | L-aġġuvanti huma esklużi. |
| --- | --- |

2.

L-aġġuvanti huma esklużi.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva manifatturata skont il-proċess qadim u dak ġdid. |
| --- | --- |

2.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) ta’ mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima) tas-sustanza attiva manifatturata skont il-proċess qadim u dak ġdid.

| 3. | Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| --- | --- |

3.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas żewġ lottijiet (skala pilota minima). Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

| 4. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati u dawk ġodda (jekk applikabbli) tas-sustanza mhux attiva. |
| --- | --- |

4.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati u dawk ġodda (jekk applikabbli) tas-sustanza mhux attiva.

B.II.d)   Kontroll tal-prodott lest

| B.II.d.1 | Tibdil fil-parametri tal-ispeċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.d.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Issikkar tal-limiti ta’ speċifikazzjoni għal prodotti mediċinali soġġetti għal Rilaxx Uffiċjali tal-Lottijiet mill-Awtorità ta’ Kontroll |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| c) | Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni ġdid għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti |
| --- | --- |

c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| d) | It-tneħħija ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. it-tħassir ta’ xi parametru mhux aktar fl-użu bħar-riħa u t-togħma jew test ta’ identifikazzjoni għal kolorant jew aromatizzant) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 9

1, 2, 6

IA

| e) | Tibdil barra mill-medda tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni approvata |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jista’ jkollu effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tal-prodott lest |
| --- | --- |

f)

II

| g) | Żieda jew sostituzzjoni (eskluż prodott bijoloġiku jew immunoloġiku) ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bil-metodu tiegħu korrispondenti, bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sikurezza jew ta’ kwalità |
| --- | --- |

g)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| h) | Aġġornament tad-dossier b’konformità mad-dispożizzjonijiet ta’ monografija ġenerali aġġornata tal-Farmakopea Ewropea għall-prodott lest
   (8) |
| --- | --- |

h)

1, 2, 3, 4, 7, 8

1, 2

IAIN

| i) | Ph. Eur. 2.9.40 Uniformità ta’ unitajiet ta’ dożaġġ tiġi introdotta biex tieħu post il-metodu attwalment reġistrat, jew Ph. Eur. 2.9.5 (Uniformità ta’ massa). jew Ph. Eur. 2.9.6. (Uniformità ta’ kontenut) |
| --- | --- |

i)

1, 2,10

1, 2, 4

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla ma tkun konsegwenza tal-ebda impenn minn valutazzjonijiet preċedenti sabiex jiġu eżaminati l-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmulin matul il-proċedura għall-applikazzjoni ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II), sakemm id-dokumentazzjoni ta’ sostenn diġà ġiet ivvalutata u approvata fi ħdan proċedura oħra. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ma tkun konsegwenza tal-ebda impenn minn valutazzjonijiet preċedenti sabiex jiġu eżaminati l-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmulin matul il-proċedura għall-applikazzjoni ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II), sakemm id-dokumentazzjoni ta’ sostenn diġà ġiet ivvalutata u approvata fi ħdan proċedura oħra.

| 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali. |
| --- | --- |

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura, pereżempju impurità ġdida mhux kwalifikata; bidla fil-limiti tal-impurità totali.

| 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

| 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| --- | --- |

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

| 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

| 6. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva. |
| --- | --- |

6.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu li juża reaġent bijoloġiku għal sustanza bijoloġika attiva.

| 7. | Il-bidla ma tirrigwardax kwalunkwe impuritajiet (inklużi ġenotossiċi) jew dissoluzzjoni. |
| --- | --- |

7.

Il-bidla ma tirrigwardax kwalunkwe impuritajiet (inklużi ġenotossiċi) jew dissoluzzjoni.

| 8. | Il-bidla tikkonċerna l-aġġornament tal-limiti ta’ kontroll tal-mikrobi biex ikunu skont il-Farmakopea attwali, u l-limiti ta’ kontroll tal-mikrobi attwalment reġistrati (sitwazzjoni preżenti) huma konformi mas-sitwazzjoni ta’ qabel Jannar 2008 (mhux armonizzati) u ma tinkludix ebda kontrolli speċifikati b’mod addizzjonali dwar ir-rekwiżiti tal-Farmakopea għall-forma partikolari tad-dożaġġ u l-kontrolli proposti huma skont il-monografija armonizzata. |
| --- | --- |

8.

| 9. | Il-parametru ta’ speċifikazzjoni jew il-proposta għal forma ta’ dożaġġ speċifiku ma jikkonċernax parametru kritiku, pereżempju: | dożaġġ, |
| --- | --- | --- |

9.

Il-parametru ta’ speċifikazzjoni jew il-proposta għal forma ta’ dożaġġ speċifiku ma jikkonċernax parametru kritiku, pereżempju:

dożaġġ,

| | impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura tal-prodott lest) |
| --- | --- |

impuritajiet (sakemm solvent partikolari definittivament ma jintużax fil-manifattura tal-prodott lest)

| | kwalunkwe karatteristika fiżika kritika (ebusija jew l-frijabbiltà għal pilloli mhux miksija, id-dimensjonijiet ...) |
| --- | --- |

kwalunkwe karatteristika fiżika kritika (ebusija jew l-frijabbiltà għal pilloli mhux miksija, id-dimensjonijiet ...)

| | test meħtieġ għall-forma ta’ dożaġġ partikolari skont l-avviżi ġenerali tal-Ph. Eur.; |
| --- | --- |

test meħtieġ għall-forma ta’ dożaġġ partikolari skont l-avviżi ġenerali tal-Ph. Eur.;

| | kwalunkwe talba għall-ittestjar mhux sistematiku. |
| --- | --- |

kwalunkwe talba għall-ittestjar mhux sistematiku.

| 10. | Il-kontroll propost huwa kompletament konformi mat-Tabella 2.9.40.-1 tal-monografija PH. Eur. 2.9.40, u ma jinkludix il-proposta alternattiva għall-ittestjar tal-uniformità tal-unitajiet ta’ dożaġġ bil-Varjazzjoni tal-Massa minflok l-Uniformità tal-Kontenut meta din tal-aħħar hija speċifikata fit-Tabella 2.9.40.-1. |
| --- | --- |

10.

Il-kontroll propost huwa kompletament konformi mat-Tabella 2.9.40.-1 tal-monografija PH. Eur. 2.9.40, u ma jinkludix il-proposta alternattiva għall-ittestjar tal-uniformità tal-unitajiet ta’ dożaġġ bil-Varjazzjoni tal-Massa minflok l-Uniformità tal-Kontenut meta din tal-aħħar hija speċifikata fit-Tabella 2.9.40.-1.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| --- | --- |

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

| 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| --- | --- |

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

| 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tal-prodott lest għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni |
| --- | --- |

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-produzzjoni (3 lottijiet ta’ produzzjoni għall-bijoloġiċi, sakemm ma jiġix iġġustifikat mod ieħor) tal-prodott lest għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni

| 5. | Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jkun konformi mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| --- | --- |

5.

Fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed li jkun konformi mal-ispeċifikazzjoni attwali u dik proposta. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

| 6 | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża. |
| --- | --- |

6

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża.

| 7. | Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

7.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

| B.II.d.2 | Tibdil fil-proċedura tat-test għall-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.d.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4,

1,2

IA

| b) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk ikun hemm metodu alternattiv diġà awtorizzat |
| --- | --- |

b)

4

1

IA

| c) | Tibdil sostanzjali jew sostituzzjoni ta’ metodu ta’ test bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku jew metodu bl-użu ta’ reaġent bijoloġiku jew sostituzzjoni ta’ preparazzjoni ta’ referenza bioloġika mhux koperta minn protokoll approvat |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Tibdiliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) |
| --- | --- |

d)

1, 2

IB

| e) | Aġġornament tal-proċedura tat-test biex għall-konformità mal-monografija ġenerali aġġornata Ph. Eur. |
| --- | --- |

e)

2, 3, 4, 5

1

IA

| f) | Għall-konformità mal-Ph.Eur. u titneħħa r-referenza għal metodu tat-test intern mhux aktar użat u n-numru tal-metodu tat-test
   (9) |
| --- | --- |

f)

2, 3, 4, 5

1

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| --- | --- |

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

| 2. | Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata |
| --- | --- |

2.

Ma kienx hemm bidliet fil-limiti tal-impurità totali; ma tiġi osservata ebda impurità ġdida mhux kwalifikata

| 3. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu); |
| --- | --- |

3.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu);

| 4. | Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard). |
| --- | --- |

4.

Il-metodu tat-test mhuwiex metodu bijoloġiku/immunoloġiku/immunokimiku, jew metodu li juża reaġent bijoloġiku (ma jinkludix metodi mikrobijoloġiċi farmakopejċi standard).

| 5. | Il-proċedura tat-test irreġistrata diġà tirreferi għall-monografija ġenerali tal-Ph. Eur. u kwalunkwe tibdil huma ta’ natura minuri u jeħtieġu aġġornament tad-dossier tekniku. |
| --- | --- |

5.

Il-proċedura tat-test irreġistrata diġà tirreferi għall-monografija ġenerali tal-Ph. Eur. u kwalunkwe tibdil huma ta’ natura minuri u jeħtieġu aġġornament tad-dossier tekniku.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika, sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni, speċifikazzjonijiet riveduti għal impuritajiet (jekk applikabbli).

| 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test. |
| --- | --- |

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test.

| B.II.d.3 | Varjazzjonijiet marbuta mal-introduzzjoni ta’ rilaxx fi żmien reali jew rilaxx parametriku fil-manifattura tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.d.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

B.II.e)   Sistema ta’ għeluq tal-kontenitur

| B.II.e.1 | Tibdil fl-ippakkjar immedjat tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.e.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)   Kompożizzjoni kwalitattiva u kwantitattiva

| 1. | Forom farmaċewtiċi solidi |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| 2. | Forom farmaċewtiċi likwidi, semisolidi u mhux sterili |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 5, 6

IB

| 3. | Prodotti mediċinali sterili u prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi. |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Il-bidla hija marbuta ma’ pakkett inqas protettiv fejn hemm bidliet assoċjati fil-kondizzjonijiet tal-ħżin u/jew tnaqqis fil-perjodu ta’ konservabilità. |
| --- | --- |

4.

II

b)   It-tibdil fit-tip ta’ kontenitur jew żieda ta’ kontenitur ġdid

| 1. | Forom farmaċewtiċi likwidi, solidi, semisolidi u mhux sterili |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

| 2. | Prodotti mediċinali sterili u prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Tħassir ta’ kontenitur ta’ ppajjkar immedjat li ma jwassalx għat-tneħħija kompleta ta’ dożaġġ jew għamla farmaċewtika |
| --- | --- |

3.

4

1, 8

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla tikkonċerna biss l-istess tip ta’ kontenitur/ippakkjar (eż. folja għal folja). |
| --- | --- |

1.

Il-bidla tikkonċerna biss l-istess tip ta’ kontenitur/ippakkjar (eż. folja għal folja).

| 2. | Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu. |
| --- | --- |

2.

Il-materjal tal-ippakkjar propost għandu jkun mill-inqas ekwivalenti għall-materjal approvat fir-rigward tal-proprjetajiet rilevanti tiegħu.

| 3. | Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur hija għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, eż. ippakkjar b’folja eħxen, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

3.

Bdew studji ta’ stabbiltà rilevanti skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew fuq skala industrijali, filwaqt li dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti rilevanti ta’ mill-inqas tliet xhur hija għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni. Madankollu, jekk l-ippakkjar propost huwa aktar reżistenti mill-ippakkjar eżistenti, eż. ippakkjar b’folja eħxen, id-dejta tal-istabbiltà ta’ tliet xhur ma jkollhiex għaliex tibqa’ tkun disponibbli. Dawn l-istudji għandhom jiġu ffinalizzati u d-dejta tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk dawn jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment jaqgħu barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità/tat-test mill-ġdid (b’azzjoni proposta).

| 4. | Il-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal għandhom ikunu adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott. |
| --- | --- |

4.

Il-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal għandhom ikunu adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

| 2. | Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2). |
| --- | --- |

2.

Dejta xierqa dwar l-ippakkjar il-ġdid (eż. dejta komparattiva dwar il-permeabbiltà, pereżempju għall-umdità ta’ O2, CO2).

| 3. | Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel. |
| --- | --- |

3.

Fejn xieraq, għandha tiġi pprovduta prova li ma teżisti ebda interazzjoni bejn il-kontenut u l-materjal tal-ippakkjar (eż. ebda immigrazzjoni ta’ komponenti tal-materjal propost fil-kontenut u ebda telf ta’ komponenti tal-prodott fil-pakkett), inkluża konferma li l-materjal huwa konformi mar-rekwiżiti farmakopejċi rilevanti jew mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni dwar materjali tal-plastik u oġġetti f’kuntatt ma’ affarijiet tal-ikel.

| 4. | Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

4.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

| 5. | Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà mwettqa skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji se jiġu ffinalizzati, u li d-dejta se tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

5.

Ir-riżultati tal-istudji tal-istabbiltà mwettqa skont il-kondizzjonijiet ICH/VICH, dwar il-parametri tal-istabbiltà rilevanti, fuq mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala pilota jew industrijali, li jkopru perjodu minimu ta’ 3 xhur, u tingħata assigurazzjoni li dawn l-istudji se jiġu ffinalizzati, u li d-dejta se tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu approvat tal-konservabilità (b’azzjoni proposta).

| 6. | Tabella komparattiva tal-ispeċifikazzjonijiet attwali u proposti tal-ippakkjar immedjat, jekk applikabbli. |
| --- | --- |

6.

Tabella komparattiva tal-ispeċifikazzjonijiet attwali u proposti tal-ippakkjar immedjat, jekk applikabbli.

| 7. | Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri/EMA). |
| --- | --- |

7.

Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri/EMA).

| 8. | Dikjarazzjoni li d-daqs/daqsijiet tal-pakkett li jifdal huwa/huma konsistenti mar-reġim tad-dożaġġ u ta’ kemm iddum il-kura u xieraq/xierqa għall-istruzzjonijiet ta’ dożaġġ kif approvat fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott. |
| --- | --- |

8.

Dikjarazzjoni li d-daqs/daqsijiet tal-pakkett li jifdal huwa/huma konsistenti mar-reġim tad-dożaġġ u ta’ kemm iddum il-kura u xieraq/xierqa għall-istruzzjonijiet ta’ dożaġġ kif approvat fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott.

| Nota: | għall-punt B.II.e.1.b), l-applikanti tajjeb li jiftakru li kwalunkwe bidla li tirriżulta f’“forma farmaċewtika ġdida” teħtieġ il-preżentazzjoni ta’ applikazzjoni għal estensjoni. |
| --- | --- |

Nota:

għall-punt B.II.e.1.b), l-applikanti tajjeb li jiftakru li kwalunkwe bidla li tirriżulta f’“forma farmaċewtika ġdida” teħtieġ il-preżentazzjoni ta’ applikazzjoni għal estensjoni.

| B.II.e.2 | Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew il-limiti tal-ippakkjar immedjat tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.e.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni ġdid għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. it-tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| d) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sigurtà jew kwalità |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II). |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ma tkunx konsegwenza ta’ xi impenn minn valutazzjonijiet preċedenti għall-analiżi tal-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmula matul il-proċedura għall-applikazzjoni għal awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II).

| 2. | Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura |
| --- | --- |

2.

Il-bidla ma tirriżultax minn avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura

| 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

| 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri. |
| --- | --- |

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess, jew it-tibdiliet fil-proċedura tat-test ikunu minuri.

| 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| --- | --- |

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

| 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti. |
| --- | --- |

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u dejta dwar il-validazzjoni, fejn ikun rilevanti.

| 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lottijiet fuq żewġ lottijiet tal-ippakkjar immedjat għall-parametri kollha tal-ispeċifikazzjoni.

| 5. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża. |
| --- | --- |

5.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża.

| 6. | Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni. |
| --- | --- |

6.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni.

| B.II.e.3 | Tibdil fil-proċedura tat-test għall-ippakkjar immedjat tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.e.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Bidliet minuri fi proċedura tat-test approvata |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2

IA

| b) | Tibdiliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) |
| --- | --- |

b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk hemm proċedura tat-test alternattiva li hija diġà awtorizzata |
| --- | --- |

c)

5

1

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| --- | --- |

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

| 2. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu). |
| --- | --- |

2.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess (eż. bidla fit-tul tal-kolonna jew fit-temperatura, iżda mhux tip differenti ta’ kolonna jew metodu).

| 3. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

| 4. | Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u. |
| --- | --- |

4.

Is-sustanza attiva/prodott lest mhijiex/mhuwiex bijoloġika/u jew immunoloġika/u.

| 5. | Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma tkunx ġiet miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| --- | --- |

5.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma tkunx ġiet miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inklużi deskrizzjoni ta’ metodoloġija analitika u sommarju ta’ dejta dwar il-validazzjoni. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inklużi deskrizzjoni ta’ metodoloġija analitika u sommarju ta’ dejta dwar il-validazzjoni.

| 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test. |
| --- | --- |

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test.

| B.II.e.4 | Tibdil fl-isem jew id-dimensjonijiet tal-kontenitur jew l-għeluq (ippakkjar immedjat) |
| --- | --- |

B.II.e.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Prodotti mediċinali mhux sterili |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

| b) | It-tibdil fil-forma jew id-dimensjonijiet jikkonċerna parti fundamentali mill-materjal tal-ippakkjar, li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq it-twassil, l-użu, is-sikurezza jew l-istabbiltà tal-prodott lest |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Prodotti mediċinali sterili |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4

IB

Kondizzjonjiet

| 1. | Ebda tibdil fil-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tal-kontenitur. |
| --- | --- |

1.

Ebda tibdil fil-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tal-kontenitur.

| 2. | Il-bidla ma tikkonċernax parti fundamentali tal-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa is-somministrazzjoni, l-użu, is-sikurezza jew l-istabbiltà tal-prodott lest. |
| --- | --- |

2.

Il-bidla ma tikkonċernax parti fundamentali tal-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa is-somministrazzjoni, l-użu, is-sikurezza jew l-istabbiltà tal-prodott lest.

| 3. | F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala industrijali jew fuq skala pilota (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) u jkun hemm dejta ta’ stabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur (sitt xhur għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) għad-dispożizzjoni tal-applikant. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

3.

F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, bdew studji ta’ stabbiltà skont il-linji gwida rilevanti u l-parametri tal-istabbiltà rilevanti ġew ivvalutati f’mill-inqas żewġ lottijiet fuq skala industrijali jew fuq skala pilota (tlieta għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) u jkun hemm dejta ta’ stabbiltà ta’ mill-inqas tliet xhur (sitt xhur għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi) għad-dispożizzjoni tal-applikant. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet kompetenti jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni, disinn dettaljat u kompożizzjoni tal-kontenitur jew il-materjal tal-għeluq, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni, disinn dettaljat u kompożizzjoni tal-kontenitur jew il-materjal tal-għeluq, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

| 2. | Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| --- | --- |

2.

Kampjuni tal-kontenitur/għeluq ġdid, fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

| 3. | Twettqu studji ta’ validazzjoni mill-ġdid f’każ ta’ prodotti sterili li ġew sterilizzati b’mod terminali. In-numri tal-lottijiet użati fl-istudji tal-validazzjoni mill-ġdid għandhom jiġu indikati, fejn applikabbli. |
| --- | --- |

3.

Twettqu studji ta’ validazzjoni mill-ġdid f’każ ta’ prodotti sterili li ġew sterilizzati b’mod terminali. In-numri tal-lottijiet użati fl-istudji tal-validazzjoni mill-ġdid għandhom jiġu indikati, fejn applikabbli.

| 4. | F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni għal notifika tat-Tip IA u fil-ħin tal-preżentazzjoni ta’ notifika tat-Tip IB, u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

4.

F’każ ta’ bidla fil-headspace jew bidla fil-proporzjon tal-volum/wiċċ, dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà meħtieġa bdew skont il-kundizzjonijiet ICH/VICH (b’indikazzjoni tan-numri tal-lottijiet konċernati) u li, skont kif rilevanti, id-dejta tal-istabbiltà sodisfaċenti minima meħtieġa kienet għad-dispożizzjoni tal-applikant fil-ħin tal-implimentazzjoni għal notifika tat-Tip IA u fil-ħin tal-preżentazzjoni ta’ notifika tat-Tip IB, u li d-dejta disponibbli ma kienet tindika li hemm ebda problema. Għandha tingħata assigurazzjoni li l-istudji ser jiġu ffinalizzati u li d-dejta ser tiġi pprovduta immedjatament lill-awtoritajiet ta’ kompetenza jekk ikunu barra mill-ispeċifikazzjonijiet jew potenzjalment barra mill-ispeċifikazzjonijiet fi tmiem il-perjodu ta’ konservabilità (b’azzjoni proposta).

| B.II.e.5 | Tibdil fid-daqs tal-pakkett tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.e.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)   Tibdil fin-numru ta’ unitajiet (eż. pilloli, ampolli, eċċ.) f’pakkett

| 1. | Tibdil fi ħdan il-medda tad-daqsijiet tal-pakketti approvati bħalissa |
| --- | --- |

1.

1, 2

1, 3

IAIN

| 2. | Tibdil barra mill-medda tad-daqsijiet tal-pakketti approvati bħalissa |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| b) | Tħassir ta’ daqs(ijiet) ta’ pakkett |
| --- | --- |

b)

3

1, 2

IA

| c) | Tibdil fil-piż/volum tal-mili ta’ prodotti mediċinali parenterali sterili b’aktar minn doża waħda (jew b’doża waħda, b’użu parzjali), u prodotti mediċinali parenterali, inklużi prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi. |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Tibdil fil-piż/volum tal-mili ta’ prodotti mhux parenterali b’aktar minn doża waħda (jew b’doża waħda, b’użu parzjali) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3

IB

Kondizzjonjiet

| 1. | Id-daqs tal-pakkett il-ġdid għandu jkun konsistenti mal-pożoloġija u t-tul tat-trattament, kif approvat fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott. |
| --- | --- |

1.

Id-daqs tal-pakkett il-ġdid għandu jkun konsistenti mal-pożoloġija u t-tul tat-trattament, kif approvat fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott.

| 2. | Il-materjal tal-ippakkjar primarju jibqa’ l-istess. |
| --- | --- |

2.

Il-materjal tal-ippakkjar primarju jibqa’ l-istess.

| 3. | Il-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal għandhom ikunu adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott. |
| --- | --- |

3.

Il-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal għandhom ikunu adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq) inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq) inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

| 2. | Ġustifikazzjoni għad-daqs tal-pakkett ġdid/li jifdal, li turi li d-daqs il-ġdid/li jifdal huwa konsistenti mar-reġimen tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament, kif approvat fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodotti. |
| --- | --- |

2.

Ġustifikazzjoni għad-daqs tal-pakkett ġdid/li jifdal, li turi li d-daqs il-ġdid/li jifdal huwa konsistenti mar-reġimen tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament, kif approvat fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodotti.

| 3. | Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà ser jitwettqu skont il-linji gwida rilevanti għal prodotti fejn jistgħu jiġu affettwati l-parametri tal-istabbiltà. Id-dejta għandha tiġi rrapportata biss jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta). |
| --- | --- |

3.

Dikjarazzjoni li l-istudji tal-istabbiltà ser jitwettqu skont il-linji gwida rilevanti għal prodotti fejn jistgħu jiġu affettwati l-parametri tal-istabbiltà. Id-dejta għandha tiġi rrapportata biss jekk taqa’ barra mill-ispeċifikazzjonijiet (b’azzjoni proposta).

| Nota: | Għall-punt B.II.e.5.c) u d), l-applikanti tajjeb li jiftakru li kwalunkwe tibdiliet fil-‘qawwa’ tal-prodott mediċinali jeħtieġu l-preżentazzjoni ta’ applikazzjoni għal Estensjoni. |
| --- | --- |

Nota:

Għall-punt B.II.e.5.c) u d), l-applikanti tajjeb li jiftakru li kwalunkwe tibdiliet fil-‘qawwa’ tal-prodott mediċinali jeħtieġu l-preżentazzjoni ta’ applikazzjoni għal Estensjoni.

| B.II.e.6 | Tibdil fi kwalunkwe parti tal-materjal tal-ippakkjar (primarju) mhux f’kuntatt mal-formulazzjoni tal-prodott lest (bħall-kulur tal-għotjien flip-off, ċrieki bil-kulur tal-kodiċi fuq l-ampolli, tibdil tal-kappa tal-labra (użu ta’ plastik differenti)) |
| --- | --- |

B.II.e.6

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Bidla li taffettwa l-informazzjoni dwar il-prodott |
| --- | --- |

a)

1

1

IAIN

| b) | Bidla li ma taffettwax l-informazzjoni dwar il-prodott |
| --- | --- |

b)

1

1

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla ma tikkonċernax parti mill-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa s-somministrazzjoni, l-użu, is-sikurezza jew l-istabbiltà tal-prodott lest. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ma tikkonċernax parti mill-materjal tal-ippakkjar, li taffettwa s-somministrazzjoni, l-użu, is-sikurezza jew l-istabbiltà tal-prodott lest.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluż informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

| B.II.e.7 | Tibdil fil-fornitur tat-tagħmir jew il-komponenti tal-ippakkjar (meta jissemma fid-dossier) |
| --- | --- |

B.II.e.7

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tħassir ta’ fornitur |
| --- | --- |

a)

1

1

IA

| b) | Sostituzzjoni jew żieda ta’ fornitur |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

| c) | Kwalunkwe tibdil fil-fornituri ta’ mezzi aktar spazjużi għall-inalaturi tad-doża mkejla bl-arloġġ |
| --- | --- |

c)

II

Kondizzjonjiet

| 1. | Ebda tħassir tat-tagħmir jew il-komponent tal-ippakkjar. |
| --- | --- |

1.

Ebda tħassir tat-tagħmir jew il-komponent tal-ippakkjar.

| 2. | Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tat-tagħmir/komponenti tal-ippakkjar u l-ispeċifikazzjonijiet tad-disinn jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

2.

Il-kompożizzjoni kwalitattiva jew kwantitattiva tat-tagħmir/komponenti tal-ippakkjar u l-ispeċifikazzjonijiet tad-disinn jibqgħu l-istess.

| 3. | L-ispeċifikazzjonijiet u l-metodu tal-kontroll tal-kwalità jkunu mill-inqas ekwivalenti. |
| --- | --- |

3.

L-ispeċifikazzjonijiet u l-metodu tal-kontroll tal-kwalità jkunu mill-inqas ekwivalenti.

| 4. | Il-metodu tal-isterilizzazzjoni u l-kondizzjonijiet jibqgħu l-istess, jekk applikabbli. |
| --- | --- |

4.

Il-metodu tal-isterilizzazzjoni u l-kondizzjonijiet jibqgħu l-istess, jekk applikabbli.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Għat-tagħmir għal prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem, prova tal-marka CE. |
| --- | --- |

2.

Għat-tagħmir għal prodotti mediċinali għal użu mill-bniedem, prova tal-marka CE.

| 3. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti, jekk applikabbli. |
| --- | --- |

3.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti, jekk applikabbli.

B.II.f)   Stabbiltà

| B.II.f.1 | Tibdil fil-perjodu ta’ konservabilità jew fil-kondizzjonijiet tal-ħżin tal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.f.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)   Tnaqqis fil-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest

| 1. | Kif ippakkjat għall-bejgħ |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IAIN

| 2. | Wara l-ewwel ftuħ |
| --- | --- |

2.

1

1, 2, 3

IAIN

| 3. | Wara dilwizzjoni jew rikostruzzjoni |
| --- | --- |

3.

1

1, 2, 3

IAIN

b)   Estensjoni tal-perjodu ta’ konservabilità tal-prodott lest

| 1. | Kif ippakkjat għall-bejgħ (appoġġjat minn dejta fi żmien reali) |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

IB

| 2. | Wara l-ewwel ftuħ (appoġġjat minn dejta fi żmien reali) |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| 3. | Wara dilwizzjoni jew rikostruzzjoni (appoġġjat minn dejta fi żmien reali) |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| 4. | Estensjoni tal-perjodu ta’ konservabilità fuq il-bażi ta’ estrapolazzjoni tad-dejta tal-istabbiltà mhux skont il-linji gwida ICH/VICH
   (10) |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Estensjoni tal-perjodu ta’ konservabilità ta’ prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku skont protokoll ta’ stabbiltà approvat. |
| --- | --- |

5.

1, 2, 3

IB

| c) | Tibdil fil-kondizzjonijiet tal-ħżin għal prodotti mediċinali bijoloġiċi, meta l-istudji tal-istabbiltà ma jkunux twettqu skont protokoll tal-istabbiltà approvat |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Tibdil fil-kondizzjonijiet tal-ħżin tal-prodott lest jew tal-prodott dilwit/rikostruwit |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3

IB

| e) | Tibdil fil-protokoll ta’ stabilità approvat |
| --- | --- |

e)

1, 2

1, 4

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura jew minħabba tħassib ta’ stabbiltà.

| 2. | Il-bidla ma tirrigwardax twessigħ tal-kriterji ta’ aċċettazzjoni fil-parametri ttestjati, it-tneħħija ta’ parametri li jindikaw l-istabilità jew tnaqqis fil-frekwenza tal-ittestjar. |
| --- | --- |

2.

Il-bidla ma tirrigwardax twessigħ tal-kriterji ta’ aċċettazzjoni fil-parametri ttestjati, it-tneħħija ta’ parametri li jindikaw l-istabilità jew tnaqqis fil-frekwenza tal-ittestjar.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi r-riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali (li jkopru l-perjodu sħiħ ta’ konservabilità) imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota (11) tal-prodott lest fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u/jew wara l-ewwel ftuħ jew rikostruzzjoni, kif xieraq; fejn applikabbli, għandhom jiġu inklużi wkoll ir-riżultati tat-testijiet mikrobijoloġiċi adegwati. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). Din għandha tinkludi r-riżultati ta’ studji ta’ stabbiltà xierqa fi żmien reali (li jkopru l-perjodu sħiħ ta’ konservabilità) imwettqa skont il-linji gwida rilevanti dwar l-istabbiltà fuq mill-inqas żewġ lottijiet pilota (11) tal-prodott lest fil-materjal tal-ippakkjar awtorizzat u/jew wara l-ewwel ftuħ jew rikostruzzjoni, kif xieraq; fejn applikabbli, għandhom jiġu inklużi wkoll ir-riżultati tat-testijiet mikrobijoloġiċi adegwati.

| 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott

| 3. | Kopja tal-ispeċifikazzjoni tal-perjodu tal-konservabilità approvat tal-prodott lest u, fejn applikabbli, l-ispeċifikazzjonijiet wara dilwizzjoni/rikostruzzjoni jew wara l-ewwel ftuħ. |
| --- | --- |

3.

Kopja tal-ispeċifikazzjoni tal-perjodu tal-konservabilità approvat tal-prodott lest u, fejn applikabbli, l-ispeċifikazzjonijiet wara dilwizzjoni/rikostruzzjoni jew wara l-ewwel ftuħ.

| 4. | Ġustifikazzjoni għat-tibdil propost. |
| --- | --- |

4.

Ġustifikazzjoni għat-tibdil propost.

B.II.g)   Spazju għad-Disinn u protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil wara l-awtorizzazzjoni

| B.II.g.1 | Introduzzjoni ta’ spazju għad-disinn ġdid jew estensjoni ta’ spazju għad-disinn approvat għall-prodott lest, rigward: |
| --- | --- |

B.II.g.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Operazzjoni waħda jew aktar tal-unità fil-proċess tal-manifattura tal-prodott lest, inklużi l-kontrolli fi ħdan il-proċess u/jew il-proċeduri tat-test li jirriżultaw |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

II

| b) | Proċeduri tat-test għal sustanzi mhux attivi/sustanzi intermedji u/jew il-prodott lest. |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

II

Dokumentazzjoni

| 1. | Riżultati mill-istudji tal-iżvilupp tal-proċess u l-prodott (inklużi valutazzjoni tar-riskju u studji multivarjati, kif xieraq) li juru li nkisbu u ntlaħqu fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tal-prodott lest. |
| --- | --- |

1.

Riżultati mill-istudji tal-iżvilupp tal-proċess u l-prodott (inklużi valutazzjoni tar-riskju u studji multivarjati, kif xieraq) li juru li nkisbu u ntlaħqu fehim mekkanistiku sistematiku tal-attributi tal-materjal u l-parametri tal-proċess għall-attributi tal-kwalità kritika tal-prodott lest.

| 2. | Deskrizzjoni tal-ispazju għad-disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom. |
| --- | --- |

2.

Deskrizzjoni tal-ispazju għad-disinn f’format tabulari, inklużi l-varjabbli (attributi tal-materjal u parametri tal-proċess, kif xieraq) u l-iskali proposti tagħhom.

| 3. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

3.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| B.II.g.2 | Introduzzjoni ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil wara approvazzjoni marbut mal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.g.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2, 3

II

Dokumentazzjoni

| 1. | Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost. |
| --- | --- |

1.

Deskrizzjoni dettaljata għat-tibdil propost.

| 2. | Protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil marbut mal-prodott lest. |
| --- | --- |

2.

Protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil marbut mal-prodott lest.

| 3. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

3.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| B.II.g.3 | Tħassir ta’ protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat marbut mal-prodott lest |
| --- | --- |

B.II.g.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IAIN

Kondizzjonjiet

| 1. | It-tħassir tal-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat marbut mal-prodott lest mhux riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew ta’ riżultati lil hinn mill-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tat-tibdil(iet) deskritt/i fil-protokoll u ma għandux ikollu xi effett fuq l-informazzjoni diġà approvata fid-dossier. |
| --- | --- |

1.

It-tħassir tal-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat marbut mal-prodott lest mhux riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija jew ta’ riżultati lil hinn mill-ispeċifikazzjoni matul l-implimentazzjoni tat-tibdil(iet) deskritt/i fil-protokoll u ma għandux ikollu xi effett fuq l-informazzjoni diġà approvata fid-dossier.

Dokumentazzjoni

| 1. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost. |
| --- | --- |

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir propost.

| 2. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

2.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| B.II.g.4 | Tibdiliet f’protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat |
| --- | --- |

B.II.g.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tibdiliet maġġuri f’protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Tibdiliet minuri f’protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat li ma jbiddlux l-istrateġija ddefinita fil-protokoll |
| --- | --- |

b)

1

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Dikjarazzjoni li kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi. |
| --- | --- |

1.

Dikjarazzjoni li kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi.

| B.II.g.5 | Implimentazzjoni ta’ tibdiliet previsti f’protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat |
| --- | --- |

B.II.g.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | L-implimentazzjoni tal-bidla ma teħtiġx aktar dejta ta’ appoġġ |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 4

IAIN

| b) | L-implimentazzjoni tal-bidla teħtieġ aktar dejta ta’ appoġġ |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | L-implimentazzjoni ta’ bidla għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla proposta twettqet kompletament skont il-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat, li jirrikjedi n-notifika immedjata tiegħu wara l-implimentazzjoni. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla proposta twettqet kompletament skont il-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat, li jirrikjedi n-notifika immedjata tiegħu wara l-implimentazzjoni.

Dokumentazzjoni

| 1. | Referenza għall-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat. |
| --- | --- |

1.

Referenza għall-protokoll tal-ġestjoni tat-tibdil approvat.

| 2. | Dikjarazzjoni li l-bidla hija skont il-ġestjoni tal-bidla approvata u li r-riżultati tal-istudju jilħqu l-kriterji ta’ aċċettazzjoni speċifikati fil-protokoll. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi. |
| --- | --- |

2.

Dikjarazzjoni li l-bidla hija skont il-ġestjoni tal-bidla approvata u li r-riżultati tal-istudju jilħqu l-kriterji ta’ aċċettazzjoni speċifikati fil-protokoll. Barra minn hekk, dikjarazzjoni li valutazzjoni tal-komparabbiltà mhijiex meħtieġa għal prodotti mediċinali bijoloġiċi/immunoloġiċi.

| 3. | Riżultati tal-istudji mwettqa skont il-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat. |
| --- | --- |

3.

Riżultati tal-istudji mwettqa skont il-protokoll ta’ ġestjoni tat-tibdil approvat.

| 4. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

4.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 5. | Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tal-prodott lest. |
| --- | --- |

5.

Kopja tal-ispeċifikazzjonijiet approvati tal-prodott lest.

B.II.h   Sikurezza tal-Aġenti Aċċidentali

| B.II.h.1 | Aġġornament fl-Informazzjoni dwar il-“Valutazzjoni tas-Sikurezza tal-Aġenti Aċċidentali” (taqsima 3.2.A.2) |
| --- | --- |

B.II.h.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Studji marbuta mal-passi ta’ manifattura investigati għall-ewwel darba għal aġent aċċidentali wieħed jew aktar. |
| --- | --- |

a)

II

b)   Sostituzzjoni ta’ studji skaduti marbuta mal-passi ta’ manifattura u aġenti aċċidentali diġà rappurtati fid-dossier

| 1) | b’modifika tal-valutazzjoni tar-riskju |
| --- | --- |

1)

II

| 2) | mingħajr modifika tal-valutazzjoni tar-riskju |
| --- | --- |

2)

1, 2, 3

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossiers inkluża l-introduzzjoni tal-istudji ġodda li jinvestigaw il-kapaċità tal-passi ta’ manifattura li jinattivaw/inaqqsu l-aġenti aċċidentali. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossiers inkluża l-introduzzjoni tal-istudji ġodda li jinvestigaw il-kapaċità tal-passi ta’ manifattura li jinattivaw/inaqqsu l-aġenti aċċidentali.

| 2. | Ġustifikazzjoni li l-istudji ma jbiddlux il-valutazzjoni tar-riskju. |
| --- | --- |

2.

Ġustifikazzjoni li l-istudji ma jbiddlux il-valutazzjoni tar-riskju.

| 3. | Emenda tal-informazzjoni dwar il-prodott (fejn applikabbli). |
| --- | --- |

3.

Emenda tal-informazzjoni dwar il-prodott (fejn applikabbli).

B.III   CEP/TSE/MONOGRAFIJI

| B.III.1 | Preżentazzjoni ta’ ċertifikat Ph. Eur. ta’ idoneità ġdid jew aġġornat jew it-tħassir ta’ Ċertifikat tal-Farmakopea Ewropea. ta’ idoneità: |
| --- | --- |

B.III.1

Għal sustanza attiva

Għal materjal ta’ bidu/reaġent/intermedju użat fil-proċess ta’ manifattura tas-sustanza attiva

Għal sustanza mhux attiva

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)   Ċertifikat ta’ Idoneità ta’ Farmakopea Ewropea għall-Monografija Ph. Eur. rilevanti.

| 1. | Ċertifikat ġdid minn manifattur diġà approvat |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Ċertifikat aġġornat minn manifattur diġà approvat |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Ċertifikat ġdid minn manifattur ġdid (sostituzzjoni jew żieda) |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 4. | Tħassir ta’ ċertifikati (fil-każ jeżistu ċertifikati multipli għal kull materjal) |
| --- | --- |

4.

10

3

IA

| 5. | Ċertifikat ġdid għal sustanza attiva mhux sterili li trid tintuża f’prodott mediċinali sterili, fejn jintuża l-ilma fl-aħħar stadji ta’ sinteżi u l-materjal mhux iddikjarat li hu ħieles mill-endotossini |
| --- | --- |

5.

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

b)   Ċertifikat TSE ta’ Idoneità ta’ Farmakopea Ewropea għal sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/jew sustanza mhux attiva

| 1. | Ċertifikat ġdid għal sustanza attiva minn manifattur ġdid jew minn manifattur diġà approvat |
| --- | --- |

1.

3, 5, 6, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Ċertifikat ġdid għal materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/sustanza mhux attiva minn manifattur diġà approvat |
| --- | --- |

2.

3, 6, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Ċertifikat aġġornat minn manifattur diġà approvat |
| --- | --- |

3.

7, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 4. | Tħassir ta’ ċertifikati (fil-każ jeżistu ċertifikati multipli għal kull materjal) |
| --- | --- |

4.

10

3

IA

| 5. | Ċertifikat ġdid/aġġornat minn manifattur diġà approvat/ġdid bl-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom hija meħtieġa stima tar-riskju fir-rigward ta’ kontaminazzjoni potenzjali b’aġenti aċċidentali |
| --- | --- |

5.

II

Kondizzjonjiet

| 1. | L-ispeċifikazzjonijiet ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità u r-rilaxx tal-prodott lest jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

1.

L-ispeċifikazzjonijiet ta’ tmiem il-perjodu ta’ konservabilità u r-rilaxx tal-prodott lest jibqgħu l-istess.

| 2. | L-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali (fil-Farmakopea Ewropea.) mhux mibdula (eskluż l-issikkar) għal impuritajiet (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li jkunu konformi mal-ICH/VICH) u r-rekwiżiti speċifiċi għall-prodotti (eż. profili tad-daqs tal-partikoli, forma polimorfika), jekk applikabbli. |
| --- | --- |

2.

L-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali (fil-Farmakopea Ewropea.) mhux mibdula (eskluż l-issikkar) għal impuritajiet (esklużi solventi residwi, bil-kondizzjoni li jkunu konformi mal-ICH/VICH) u r-rekwiżiti speċifiċi għall-prodotti (eż. profili tad-daqs tal-partikoli, forma polimorfika), jekk applikabbli.

| 3. | Il-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom jeħtieġ li ssir valutazzjoni tad-dejta dwar is-sikurezza virali. |
| --- | --- |

3.

Il-proċess tal-manifattura tas-sustanza attiva, materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja ma jinkludix l-użu ta’ materjali ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali li għalihom jeħtieġ li ssir valutazzjoni tad-dejta dwar is-sikurezza virali.

| 4. | Għal sustanza attiva biss, din tiġi ttestjata immedjatament qabel tintuża, jekk ma jiġi inkluż ebda perjodu ta’ test mill-ġdid fiċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Idoneità jew jekk id-dejta li tappoġġja perjodu ta’ test mill-ġdid mhijiex ipprovduta diġà fid-dossier. |
| --- | --- |

4.

Għal sustanza attiva biss, din tiġi ttestjata immedjatament qabel tintuża, jekk ma jiġi inkluż ebda perjodu ta’ test mill-ġdid fiċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Idoneità jew jekk id-dejta li tappoġġja perjodu ta’ test mill-ġdid mhijiex ipprovduta diġà fid-dossier.

| 5. | Is-sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/sustanza mhux attiva mhijiex sterili. |
| --- | --- |

5.

Is-sustanza attiva/materjal tal-bidu/reaġent/sustanza intermedja/sustanza mhux attiva mhijiex sterili.

| 6. | Is-sustanza mhijiex inkluża fi prodott mediċinali veterinarju għal użu fi speċi ta’ annimali suxxettibbli għal TSE |
| --- | --- |

6.

Is-sustanza mhijiex inkluża fi prodott mediċinali veterinarju għal użu fi speċi ta’ annimali suxxettibbli għal TSE

| 7. | Għal prodotti mediċinali veterinarji: ma kien hemm ebda tibdil fis-sors tal-materjal. |
| --- | --- |

7.

Għal prodotti mediċinali veterinarji: ma kien hemm ebda tibdil fis-sors tal-materjal.

| 8. | Għal sustanzi attivi erbali: ir-rotta tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tad-droga (drug extract ratio - DER) għandhom jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

8.

Għal sustanzi attivi erbali: ir-rotta tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tad-droga (drug extract ratio - DER) għandhom jibqgħu l-istess.

| 9. | Jekk trid tintuża ġelatina manifatturata mill-għadam fi prodott mediċinali għall-użu parenterali, għandha tkun manifatturata biss b’konformità mar-rekwiżiti rilevanti tal-pajjiż. |
| --- | --- |

9.

Jekk trid tintuża ġelatina manifatturata mill-għadam fi prodott mediċinali għall-użu parenterali, għandha tkun manifatturata biss b’konformità mar-rekwiżiti rilevanti tal-pajjiż.

| 10. | Mill-inqas manifattur wieħed għall-istess sustanza jibqa’ fid-dossier. |
| --- | --- |

10.

Mill-inqas manifattur wieħed għall-istess sustanza jibqa’ fid-dossier.

| 11. | Jekk is-sustanza attiva hija sustanza mhux sterili iżda tintuża f’prodott mediċinali sterili, skont is-CEP ma tridx tuża ilma matul l-aħħar passi ta’ sintesi jew jekk tuża l-ilma s-sustanza attiva trid tiġi ddikjarata li hija ħielsa mill-endotossini batterjali. |
| --- | --- |

11.

Jekk is-sustanza attiva hija sustanza mhux sterili iżda tintuża f’prodott mediċinali sterili, skont is-CEP ma tridx tuża ilma matul l-aħħar passi ta’ sintesi jew jekk tuża l-ilma s-sustanza attiva trid tiġi ddikjarata li hija ħielsa mill-endotossini batterjali.

Dokumentazzjoni

| 1. | Kopja taċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Idoneità attwali (aġġornat). |
| --- | --- |

1.

Kopja taċ-Ċertifikat Ph. Eur. tal-Idoneità attwali (aġġornat).

| 2. | F’każ ta’ żieda ta’ sit ta’ manifattura, il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni. |
| --- | --- |

2.

F’każ ta’ żieda ta’ sit ta’ manifattura, il-formola tal-applikazzjoni tal-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar il-manifatturi “preżenti” u “proposti” kif elenkati fit-taqsima 2.5 tal-formola tal-applikazzjoni.

| 3. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format ta’ UE-CTD). |
| --- | --- |

3.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format ta’ UE-CTD).

| 4. | Fejn applikabbli, dokument li jipprovdi informazzjoni dwar kwalunkwe materjal li jaqa’ fl-ambitu ta’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju, inklużi dawk li jintużaw fil-manifattura tas-sustanza attiva/sustanza mhux attiva. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tagħha.
  Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti). |
| --- | --- |

4.

Fejn applikabbli, dokument li jipprovdi informazzjoni dwar kwalunkwe materjal li jaqa’ fl-ambitu ta’ Nota għal Gwida dwar l-Imminimizzar tar-Riskju tat-Trażmissjoni ta’ Aġenti Enċefalopatiċi Sponġiformi tal-Annimali permezz ta’ Prodotti Mediċinali għal użu mill-Bniedem u għal użu Veterinarju, inklużi dawk li jintużaw fil-manifattura tas-sustanza attiva/sustanza mhux attiva. L-informazzjoni li ġejja għandha tiġi inkluża għal kull materjal bħal: l-isem tal-manifattur, l-ispeċi u t-tessuti li l-materjal huwa derivattiv minnhom, il-pajjiż tal-oriġini tal-annimali tas-sors u l-użu tagħha.

Għall-Proċedura Ċentralizzata, din l-informazzjoni għandha tiġi inkluża f’tabella aġġornata TSE A (u B, jekk rilevanti).

| 5. | Fejn applikabbli, għal sustanza attiva, dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-PK ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni nru. B.II.b.1. Il-manifattura tas-sustanzi intermedji teħtieġ ukoll dikjarazzjoni tal-PK, waqt li safejn huma kkonċernati kwalunkwe aġġornamenti fiċ-ċertifikati għal sustanzi attivi u sustanzi intermedji, dikjarazzjoni mill-PK tkun meħtieġa biss jekk, imqabbla mal-verżjoni taċ-ċertifikat irreġistrata qabel, ikun hemm bidla fis-siti tal-manifattura attwali mniżżla. |
| --- | --- |

5.

Fejn applikabbli, għal sustanza attiva, dikjarazzjoni mill-Persuna Kwalifikata (PK) ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni fejn is-sustanza attiva tintuża bħala materjal tal-bidu u dikjarazzjoni mill-PK ta’ kull wieħed mid-detenturi ta’ awtorizzazzjoni għall-manifattura elenkati fl-applikazzjoni bħala responsabbli għar-rilaxx tal-lott. Dawn id-dikjarazzjonijiet għandhom jiddikjaraw li l-manifattur(i) tas-sustanzi attivi msemmija fl-applikazzjoni joperaw skont il-linji gwida dettaljati dwar prassi ta’ manifattura tajba għal materjali tal-bidu. Dikjarazzjoni waħda tista’ tkun aċċettabbli taħt ċerti ċirkostanzi - ara n-nota taħt il-varjazzjoni nru. B.II.b.1. Il-manifattura tas-sustanzi intermedji teħtieġ ukoll dikjarazzjoni tal-PK, waqt li safejn huma kkonċernati kwalunkwe aġġornamenti fiċ-ċertifikati għal sustanzi attivi u sustanzi intermedji, dikjarazzjoni mill-PK tkun meħtieġa biss jekk, imqabbla mal-verżjoni taċ-ċertifikat irreġistrata qabel, ikun hemm bidla fis-siti tal-manifattura attwali mniżżla.

| 6. | Evidenza adattata li tikkonferma l-konformità tal-ilma użat fil-passi finali tas-sintesi tas-sustanza attiva mar-rekwiżiti korrispondenti dwar il-kwalità tal-ilma għal użu farmaċewtiku. |
| --- | --- |

6.

Evidenza adattata li tikkonferma l-konformità tal-ilma użat fil-passi finali tas-sintesi tas-sustanza attiva mar-rekwiżiti korrispondenti dwar il-kwalità tal-ilma għal użu farmaċewtiku.

| B.III.2 | Tibdil biex tintlaħaq konformità mal-Ph. Eur. jew ma’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru |
| --- | --- |

B.III.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)   Bidla fl-ispeċifikazzjoni(jiet) ta’ sustanza mhux farmakopejka li kienet tintuża qabel biex tintlaħaq konformità mal-Ph. Eur. jew ma’ farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru

| 1. | Sustanza attiva |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4

IAIN

| 2. | Sustanza mhux attiva/sustanza attiva/materjal tal-bidu |
| --- | --- |

2.

1, 2,4

1, 2, 3, 4

IA

| b) | Bidla biex tintlaħaq konformità ma’ aġġornament tal-monografu rilevanti tal-Ph. Eur. jew farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru |
| --- | --- |

b)

1, 2, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

| c) | Bidla fl-ispeċifikazzjonijiet minn farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru għall-Ph. Eur. |
| --- | --- |

c)

1, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla ssir esklużivament biex tintlaħaq konformità mal-farmakopea. It-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni jeħtieġ li jikkorrispondu għall-istandard farmakopeiku wara l-bidla, ħlief kwalunkwe testijiet supplimentari addizzjonali. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla ssir esklużivament biex tintlaħaq konformità mal-farmakopea. It-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni jeħtieġ li jikkorrispondu għall-istandard farmakopeiku wara l-bidla, ħlief kwalunkwe testijiet supplimentari addizzjonali.

| 2. | L-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali fil-farmakopea għall-proprjetajiet speċifiċi tal-prodott ma jinbidlux (eż. il-profili tad-daqs tal-partikoli, il-forma polimorfika jew pereżempju bijodożaġġi, aggregati). |
| --- | --- |

2.

L-ispeċifikazzjonijiet addizzjonali fil-farmakopea għall-proprjetajiet speċifiċi tal-prodott ma jinbidlux (eż. il-profili tad-daqs tal-partikoli, il-forma polimorfika jew pereżempju bijodożaġġi, aggregati).

| 3. | Ebda tibdil sinifikanti fil-profil tal-impuritajiet kwalitattivi u kwantitattivi sakemm ma jiġux issikkati l-ispeċifikazzjonijiet |
| --- | --- |

3.

Ebda tibdil sinifikanti fil-profil tal-impuritajiet kwalitattivi u kwantitattivi sakemm ma jiġux issikkati l-ispeċifikazzjonijiet

| 4. | Ma hemmx bżonn ta’ validazzjoni addizzjonali ta’ metodu farmakopejku ġdid jew mibdul |
| --- | --- |

4.

Ma hemmx bżonn ta’ validazzjoni addizzjonali ta’ metodu farmakopejku ġdid jew mibdul

| 5. | Għal sustanzi attivi erbali: ir-rotta tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tad-droga (drug extract ratio - DER) għandhom jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

5.

Għal sustanzi attivi erbali: ir-rotta tal-manifattura, il-forma fiżika, is-solvent tal-estrazzjoni u l-proporzjon tal-estratt tad-droga (drug extract ratio - DER) għandhom jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| --- | --- |

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

| 3. | Dejta ta’ analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) dwar żewġ lottijiet ta’ produzzjoni tas-sustanza rilevanti għat-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni l-ġdida u, barra minn hekk, fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni. |
| --- | --- |

3.

Dejta ta’ analiżi tal-lottijiet (f’format tabulari komparattiv) dwar żewġ lottijiet ta’ produzzjoni tas-sustanza rilevanti għat-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni l-ġdida u, barra minn hekk, fejn xieraq, dejta komparattiva dwar il-profil tad-dissoluzzjoni għall-prodott lest fuq mill-inqas lott pilota wieħed. Għal prodotti mediċinali erbali, tista’ tiġi aċċettata dejta komparattiva ta’ diżintegrazzjoni.

| 4. | Dejta li turi l-idoneità tal-monografija biex tiġi kkontrollata s-sustanza, eż. paragun tal-impuritajiet potenzjali man-nota ta’ trasparenza tal-monografija. |
| --- | --- |

4.

Dejta li turi l-idoneità tal-monografija biex tiġi kkontrollata s-sustanza, eż. paragun tal-impuritajiet potenzjali man-nota ta’ trasparenza tal-monografija.

| Nota: | Ma hemm l-ebda ħtieġa li l-awtoritajiet ta’ kompetenza jiġu nnotifikati dwar monografija aġġornata tal-Farmakopea Ewropea jew farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru fil-każ li ssir riferenza għall-“edizjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat. |
| --- | --- |

Nota:

Ma hemm l-ebda ħtieġa li l-awtoritajiet ta’ kompetenza jiġu nnotifikati dwar monografija aġġornata tal-Farmakopea Ewropea jew farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru fil-każ li ssir riferenza għall-“edizjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat.

B.IV   TAGĦMIR MEDIKU

| B.IV.1 | Tibdil ta’ tagħmir ta’ kejl jew ta’ somministrazzjoni |
| --- | --- |

B.IV.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

a)   Żieda jew sostituzzjoni ta’ tagħmir li mhuwiex parti integrali mill-ippakkjar primarju

| 1. | Tagħmir bil-marka CE |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 6, 7

1, 2, 4

IAIN

| 2. | Tagħmir mingħajr il-marka CE għal prodotti veterinarji biss |
| --- | --- |

2.

1, 3, 4

IB

| 3. | Tagħmir li joħloq spazju għal inalaturi b’dożaġġ imkejjel jew tagħmir ieħor li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq is-somministrazzjoni tas-sustanza attiva fil-prodott (eż. nebulizzatur) |
| --- | --- |

3.

II

| b) | Tħassir ta’ tagħmir |
| --- | --- |

b)

4, 5

1, 5

IAIN

| c) | Żieda jew sostituzzjoni ta’ tagħmir li huwa parti integrali mill-ippakkjar primarju |
| --- | --- |

c)

II

Kondizzjonjiet

| 1. | It-tagħmir ta’ kejl jew ta’ somministrazzjoni propost għandu jissoministra b’mod preċiż id-doża meħtieġa għall-prodott ikkonċernat skont il-pożoloġija approvata, u r-riżultati ta’ dawn l-istudji għandhom ikunu disponibbli. |
| --- | --- |

1.

It-tagħmir ta’ kejl jew ta’ somministrazzjoni propost għandu jissoministra b’mod preċiż id-doża meħtieġa għall-prodott ikkonċernat skont il-pożoloġija approvata, u r-riżultati ta’ dawn l-istudji għandhom ikunu disponibbli.

| 2. | It-tagħmir il-ġdid huwa kompatibbli mal-prodott mediċinali. |
| --- | --- |

2.

It-tagħmir il-ġdid huwa kompatibbli mal-prodott mediċinali.

| 3. | Il-bidla ma għandhiex twassal għal emendi sostanzjali fl-informazzjoni dwar il-prodott. |
| --- | --- |

3.

Il-bidla ma għandhiex twassal għal emendi sostanzjali fl-informazzjoni dwar il-prodott.

| 4. | Il-prodott mediċinali xorta jista’ jiġi somministrat b’mod preċiż. |
| --- | --- |

4.

Il-prodott mediċinali xorta jista’ jiġi somministrat b’mod preċiż.

| 5. | Għal prodotti mediċinali veterinarji, it-tagħmir mhuwiex kruċjali għas-sikurezza tal-persuna li tissomministra l-prodott. |
| --- | --- |

5.

Għal prodotti mediċinali veterinarji, it-tagħmir mhuwiex kruċjali għas-sikurezza tal-persuna li tissomministra l-prodott.

| 6. | L-apparat mediku mhuwiex użat bħala solvent tal-prodott mediċinali. |
| --- | --- |

6.

L-apparat mediku mhuwiex użat bħala solvent tal-prodott mediċinali.

| 7. | Jekk hemm il-ħsieb ta’ funzjoni ta’ kejl il-marka CE għandha tkopri l-funzjoni ta’ kejl. |
| --- | --- |

7.

Jekk hemm il-ħsieb ta’ funzjoni ta’ kejl il-marka CE għandha tkopri l-funzjoni ta’ kejl.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni, disinn dettaljat u kompożizzjoni tal-materjal tat-tagħmir u l-fornitur, fejn ikun xieraq, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq), inkluża deskrizzjoni, disinn dettaljat u kompożizzjoni tal-materjal tat-tagħmir u l-fornitur, fejn ikun xieraq, u inkluża informazzjoni riveduta dwar il-prodott, kif xieraq.

| 2. | Prova ta’ marka CE u jekk hemm ħsieb ta’ funzjoni ta’ kejl il-prova tal-marka CE għandha tinkludi wkoll in-numru b’erba’ ċifri tal-organiżmu nnotifikat. |
| --- | --- |

2.

Prova ta’ marka CE u jekk hemm ħsieb ta’ funzjoni ta’ kejl il-prova tal-marka CE għandha tinkludi wkoll in-numru b’erba’ ċifri tal-organiżmu nnotifikat.

| 3. | Dejta li turi l-eżattezza, il-preċiżjoni u l-kompatibbiltà tat-tagħmir. |
| --- | --- |

3.

Dejta li turi l-eżattezza, il-preċiżjoni u l-kompatibbiltà tat-tagħmir.

| 4. | Kampjuni tat-tagħmir ġdid fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri). |
| --- | --- |

4.

Kampjuni tat-tagħmir ġdid fejn applikabbli (ara l-NTA, Rekwiżiti għal kampjuni fl-Istati Membri).

| 5. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir tat-tagħmir. |
| --- | --- |

5.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir tat-tagħmir.

| Nota: | Nota għall-punt B.IV.1.c): l-applikanti tajjeb li jiftakru li kwalunkwe tibdil li jirriżulta f’“forma farmaċewtika ġdida” jeħtieġ il-preżentazzjoni ta’ Applikazzjoni għal estensjoni. |
| --- | --- |

Nota:

Nota għall-punt B.IV.1.c): l-applikanti tajjeb li jiftakru li kwalunkwe tibdil li jirriżulta f’“forma farmaċewtika ġdida” jeħtieġ il-preżentazzjoni ta’ Applikazzjoni għal estensjoni.

| B.IV.2 | Tibdil fil-parametri ta’ speċifikazzjoni u/jew fil-limiti tat-tagħmir ta’ kejl jew somministrazzjoni għal prodotti mediċinali veterinarji |
| --- | --- |

B.IV.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Issikkar tal-limiti tal-ispeċifikazzjoni |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni ġdid għall-ispeċifikazzjoni bil-metodu tat-test korrispondenti |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Twessigħ tal-limiti tal-ispeċifikazzjonijiet approvati, li jħalli effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tat-tagħmir |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni li jħalli effett sinifikanti fuq il-kwalità globali tat-tagħmir |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Żieda ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sikurezza jew kwalità |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 6

IB

| f) | Tħassir ta’ parametru ta’ speċifikazzjoni mhux sinifikanti (eż. it-tħassir ta’ parametru li ma għadux jintuża) |
| --- | --- |

f)

1, 2

1, 2, 5

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-bidla mhix konsegwenza tal-ebda impenn minn valutazzjonijiet preċedenti sabiex jiġu eżaminati l-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmulin matul il-proċedura għall-applikazzjoni ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II), kemm-il darba d-dokumentazzjoni ta’ sostenn ma tkunx diġà ġiet ivvalutata u approvata fi ħdan proċedura oħra. |
| --- | --- |

1.

Il-bidla mhix konsegwenza tal-ebda impenn minn valutazzjonijiet preċedenti sabiex jiġu eżaminati l-limiti ta’ speċifikazzjoni (eż. magħmulin matul il-proċedura għall-applikazzjoni ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jew proċedura ta’ varjazzjoni tat-tip II), kemm-il darba d-dokumentazzjoni ta’ sostenn ma tkunx diġà ġiet ivvalutata u approvata fi ħdan proċedura oħra.

| 2. | Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura. |
| --- | --- |

2.

Il-bidla ma għandhiex tkun ir-riżultat ta’ avvenimenti mhux mistennija li jinqalgħu matul il-manifattura.

| 3. | Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa. |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe tibdil għandu jkun fi ħdan il-firxa tal-limiti approvati bħalissa.

| 4. | Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess |
| --- | --- |

4.

Il-proċedura tat-test tibqa’ l-istess

| 5. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid. |
| --- | --- |

5.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika mhux standard ġdida jew teknika standard użata b’mod ġdid.

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq). |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq).

| 2. | Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti. |
| --- | --- |

2.

Tabella komparattiva ta’ speċifikazzjonijiet attwali u proposti.

| 3. | Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u sommarju tad-dejta ta’ validazzjoni. |
| --- | --- |

3.

Dettalji ta’ kwalunkwe metodu analitiku ġdid u sommarju tad-dejta ta’ validazzjoni.

| 4. | Dejta dwar l-analiżi tal-lott ta’ żewġ lottijiet tal-produzzjoni għat-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni l-ġdida. |
| --- | --- |

4.

Dejta dwar l-analiżi tal-lott ta’ żewġ lottijiet tal-produzzjoni għat-testijiet kollha fl-ispeċifikazzjoni l-ġdida.

| 5. | Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża. |
| --- | --- |

5.

Ġustifikazzjoni/valutazzjoni tar-riskju li turi li l-parametru mhux sinifikanti jew li ma għadux jintuża.

| 6. | Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni |
| --- | --- |

6.

Ġustifikazzjoni tal-limiti u l-parametru l-ġdid tal-ispeċifikazzjoni

| B.IV.3 | Tibdil fil-proċedura tat-test ta’ tagħmir tal-kejl jew ta’ somministrazzjoni għal prodotti mediċinali veterinarji |
| --- | --- |

B.IV.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tibdil minuri fi proċedura tat-test approvata |
| --- | --- |

a)

1, 2

1, 2

IA

| b) | Tibdiliet oħrajn fi proċedura tat-test (inkluża sostituzzjoni jew żieda) |
| --- | --- |

b)

1, 3

1, 2

IA

| c) | Tħassir ta’ proċedura tat-test jekk hemm proċedura tat-test alternattiva li hija diġà awtorizzata |
| --- | --- |

c)

4

1

IA

Kondizzjonjiet

| 1. | Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel. |
| --- | --- |

1.

Ikunu twettqu studji ta’ validazzjoni xierqa skont il-linji gwida rilevanti u dawn juru li l-proċedura tat-test aġġornata hija għall-inqas ekwivalenti għall-proċedura tat-test ta’ qabel.

| 2. | Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess. |
| --- | --- |

2.

Il-metodu tal-analiżi għandu jibqa’ l-istess.

| 3. | Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid |
| --- | --- |

3.

Kwalunkwe metodu ġdid tat-test ma jkunx jikkonċerna teknika ġdida mhux standard jew teknika standard użata b’mod ġdid

| 4. | Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma tkunx ġiet miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN). |
| --- | --- |

4.

Proċedura tat-test alternattiva hija diġà awtorizzata għall-parametru tal-ispeċifikazzjoni u din il-proċedura ma tkunx ġiet miżjuda permezz ta’ notifika IA/IA(IN).

Dokumentazzjoni

| 1. | Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq, inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika u sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni. |
| --- | --- |

1.

Emenda tat-taqsima/taqsimiet rilevanti tad-dossier (ippreżentata fil-format UE-CTD jew fil-format NTA volum 6B għal prodotti veterinarji, kif xieraq, inkluża deskrizzjoni tal-metodoloġija analitika u sommarju tad-dejta dwar il-validazzjoni.

| 2. | Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test. |
| --- | --- |

2.

Riżultati ta’ validazzjoni komparattiva, jew jekk ikunu ġustifikati, riżultati ta’ analiżi komparattiva li juru li t-test attwali u dak propost huma ekwivalenti. Dan ir-rekwiżit mhuwiex applikabbli f’każ ta’ żieda ta’ proċedura ġdida tat-test.

B.V.   TIBDILIET F’AWTORIZZAZZJONI TA’ KUMMERĊJALIZZAZZJONI LI JIRRIŻULTAW MINN PROĊEDURI REGOLATORJI OĦRAJN

B.V.a)   DPP/DPAV

| B.V.a.1 | Inklużjoni ta’ Dossier Permanenti tal-Plażma ġdid, aġġornat jew emendat fid-dossier ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni ta’ prodott mediċinali. (DPP proċedura tat-tieni (2) pass) |
| --- | --- |

B.V.a.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | L-inklużjoni għall-ewwel darba ta’ Dossier Permanenti tal-Plażma ġdid li jaffettwa l-proprjetajiet tal-prodott lest |
| --- | --- |

a)

II

| b) | L-inklużjoni għall-ewwel darba ta’ Dossier Permanenti tal-Plażma ġdid li ma jaffettwax il-proprjetajiet tal-prodott lest |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | L-inklużjoni ta’ Dossier Permanenti tal-Plażma aġġornat/emendat meta t-tibdiliet jaffettwaw il-proprjetajiet tal-prodott lest |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4

IB

| d) | L-inklużjoni ta’ Dossier Permanenti tal-Plażma aġġornat/emendat meta t-tibdiliet ma jaffettwawx il-proprjetajiet tal-prodott lest |
| --- | --- |

d)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Kondizzjonjiet

| 1. | Id-Dossier Permanenti tal-Plażma aġġornat jew emendat ingħata ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni skont l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE. |
| --- | --- |

1.

Id-Dossier Permanenti tal-Plażma aġġornat jew emendat ingħata ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni skont l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE.

Dokumentazzjoni

| 1. | Dikjarazzjoni li ċ-Ċertifikat tad-Dossier Permanenti tal-Plażma (DPP) u r-Rapport tal-Evalwazzjoni huma applikabbli b’mod sħiħ għall-prodott awtorizzat, li d-detentur tad-DPP ipprovda ċ-Ċertifikat tad-DPP, ir-rapport tal-Evalwazzjoni u d-dossier tal-DPP lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (fejn id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni ikun differenti mid-detentur tad-DPP), iċ-Ċertifikat tad-DPP u r-Rapport tal-Evalwazzjoni jieħdu post id-dokumentazzjoni tad-DPP preċedenti għal din l-Awtorizzazzjoni ta’ Kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

1.

Dikjarazzjoni li ċ-Ċertifikat tad-Dossier Permanenti tal-Plażma (DPP) u r-Rapport tal-Evalwazzjoni huma applikabbli b’mod sħiħ għall-prodott awtorizzat, li d-detentur tad-DPP ipprovda ċ-Ċertifikat tad-DPP, ir-rapport tal-Evalwazzjoni u d-dossier tal-DPP lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (fejn id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni ikun differenti mid-detentur tad-DPP), iċ-Ċertifikat tad-DPP u r-Rapport tal-Evalwazzjoni jieħdu post id-dokumentazzjoni tad-DPP preċedenti għal din l-Awtorizzazzjoni ta’ Kummerċjalizzazzjoni.

| 2. | Ċertifikat tad-DPP u Rapport ta’ Evalwazzjoni. |
| --- | --- |

2.

Ċertifikat tad-DPP u Rapport ta’ Evalwazzjoni.

| 3. | Dikjarazzjoni minn esperti li tiddeskrivi t-tibdiliet kollha introdotti bid-DPP iċċertifikat u li tevalwa l-impatt potenzjali tagħhom fuq il-prodotti lesti, inklużi valutazzjonijiet tar-riskju speċifiċi għall-prodotti. |
| --- | --- |

3.

Dikjarazzjoni minn esperti li tiddeskrivi t-tibdiliet kollha introdotti bid-DPP iċċertifikat u li tevalwa l-impatt potenzjali tagħhom fuq il-prodotti lesti, inklużi valutazzjonijiet tar-riskju speċifiċi għall-prodotti.

| 4. | Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar iċ-Ċertifikat “preżenti” u “propost” tad-DPP EMA (numru tal-kodiċi) fid-dossier tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni. Meta applikabbli, il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha telenka b’mod ċar ukoll id-DPP l-oħrajn kollha li jirreferi għalihom il-prodott mediċinali, anki jekk dawn ma jkunux is-suġġett tal-applikazzjoni. |
| --- | --- |

4.

Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar iċ-Ċertifikat “preżenti” u “propost” tad-DPP EMA (numru tal-kodiċi) fid-dossier tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni. Meta applikabbli, il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha telenka b’mod ċar ukoll id-DPP l-oħrajn kollha li jirreferi għalihom il-prodott mediċinali, anki jekk dawn ma jkunux is-suġġett tal-applikazzjoni.

| B.V.a.2 | Inklużjoni ta’ Dossier Permanenti tal-Antiġenu tal-Vaċċin ġdid, aġġornat jew emendat fid-dossier ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni ta’ prodott mediċinali. (Proċedura DPAV tat-tieni (2) pass) |
| --- | --- |

B.V.a.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | L-inklużjoni għall-ewwel darba ta’ Dossier Permanenti tal-Antiġenu tal-Vaċċin ġdid |
| --- | --- |

a)

II

| b) | L-inklużjoni ta’ Dossier Permanenti tal-Antiġenu tal-Vaċċin aġġornat/emendat, meta l-bidliet jaffettwaw il-proprjetajiet tal-prodott lest |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | L-inklużjoni ta’ Dossier Permanenti tal-Antiġenu tal-Vaċċin aġġornat/emendat, meta l-bidliet ma jaffettwawx il-proprjetajiet tal-prodott lest |
| --- | --- |

c)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Kondizzjonjiet

| 1. | Id-Dossier Permanenti tal-Antiġenu tal-Vaċċin aġġornat jew emendat ingħata ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni skont l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE. |
| --- | --- |

1.

Id-Dossier Permanenti tal-Antiġenu tal-Vaċċin aġġornat jew emendat ingħata ċertifikat ta’ konformità mal-leġiżlazzjoni tal-Unjoni skont l-Anness I għad-Direttiva 2001/83/KE.

Dokumentazzjoni

| 1. | Dikjarazzjoni li ċ-Ċertifikat tad-DPAV u r-Rapport tal-Evalwazzjoni huma applikabbli b’mod sħiħ għall-prodott awtorizzat, li d-detentur tad-DPAV ippreżenta ċ-Ċertifikat tad-DPP, ir-rapport tal-Evalwazzjoni u d-dossier tad-DPAV lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (fejn id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni ikun differenti mid-detentur tad-DPP), iċ-Ċertifikat tad-DPAV u r-Rapport tal-Evalwazzjoni jieħdu post id-Dokumentazzjoni tad-DPAV preċedenti għal din l-Awtorizzazzjoni ta’ Kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

1.

Dikjarazzjoni li ċ-Ċertifikat tad-DPAV u r-Rapport tal-Evalwazzjoni huma applikabbli b’mod sħiħ għall-prodott awtorizzat, li d-detentur tad-DPAV ippreżenta ċ-Ċertifikat tad-DPP, ir-rapport tal-Evalwazzjoni u d-dossier tad-DPAV lid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (fejn id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni ikun differenti mid-detentur tad-DPP), iċ-Ċertifikat tad-DPAV u r-Rapport tal-Evalwazzjoni jieħdu post id-Dokumentazzjoni tad-DPAV preċedenti għal din l-Awtorizzazzjoni ta’ Kummerċjalizzazzjoni.

| 2. | Ċertifikat tad-DPAV u Rapport tal-Evalwazzjoni. |
| --- | --- |

2.

Ċertifikat tad-DPAV u Rapport tal-Evalwazzjoni.

| 3. | Dikjarazzjoni minn esperti li tiddeskrivi l-bidliet kollha introdotti bid-DPAV iċċertifikat u li tevalwa l-impatt potenzjali tagħhom fuq il-prodotti lesti, inklużi valutazzjonijiet tar-riskju speċifiċi għall-prodotti. |
| --- | --- |

3.

Dikjarazzjoni minn esperti li tiddeskrivi l-bidliet kollha introdotti bid-DPAV iċċertifikat u li tevalwa l-impatt potenzjali tagħhom fuq il-prodotti lesti, inklużi valutazzjonijiet tar-riskju speċifiċi għall-prodotti.

| 4. | Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar iċ-Ċertifikat “preżenti” u “propost” tad-DPAV EMA (numru tal-kodiċi) fid-dossier tal-MA. Meta applikabbli, il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha telenka b’mod ċar ukoll id-DPAV l-oħrajn kollha li jirreferi għalihom il-prodott mediċinali, anki jekk dawn ma jkunux is-suġġett tal-applikazzjoni. |
| --- | --- |

4.

Il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha tiddeskrivi b’mod ċar iċ-Ċertifikat “preżenti” u “propost” tad-DPAV EMA (numru tal-kodiċi) fid-dossier tal-MA. Meta applikabbli, il-formola tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni għandha telenka b’mod ċar ukoll id-DPAV l-oħrajn kollha li jirreferi għalihom il-prodott mediċinali, anki jekk dawn ma jkunux is-suġġett tal-applikazzjoni.

B.V.b)   Rinviju

| B.V.b.1 | Aġġornament tad-dossier tal-kwalità maħsub biex biex jimplimenta r-riżultat ta’ proċedura ta’ rinviju tal-Unjoni |
| --- | --- |

B.V.b.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Il-bidla timplimenta r-riżultat tar-rinviju* |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | L-armonizzazzjoni tad-dossier tal-kwalità ma kinitx parti mir-rinviju u l-aġġornament huwa maħsub biex jarmonizzah |
| --- | --- |

b)

II

Kondizzjonjiet

| 1. | Ir-riżultat ma jeħtieġx valutazzjoni ulterjuri. |
| --- | --- |

1.

Ir-riżultat ma jeħtieġx valutazzjoni ulterjuri.

Dokumentazzjoni

| 1. | Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: Referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata. |
| --- | --- |

1.

Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: Referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata.

| 2. | It-tibdiliet introdotti matul il-proċedura ta’ rinviju għandhom ikunu enfażizzati b’mod ċar fil-preżentazzjoni. |
| --- | --- |

2.

It-tibdiliet introdotti matul il-proċedura ta’ rinviju għandhom ikunu enfażizzati b’mod ċar fil-preżentazzjoni.

C.   SIKUREZZA, EFFIKAĊJA, TIBDILIET TA’ FARMAKOVIĠILANZA

C.I   PRODOTTI MEDIĊINALI GĦAL UŻU MILL-BNIEDEM U GĦAL UŻU VETERINARJU

| C.I.1 | Tibdil fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew il-Fuljett tal-Pakkett maħsub biex jimplimenta l-eżitu ta’ proċedura ta’ rinviju tal-Unjoni |
| --- | --- |

C.I.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Il-prodott mediċinali huwa kopert mill-ambitu definit tal-proċedura |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 3

IAIN

| b) | Il-prodott mediċinali mhux kopert mill-ambitu definit tal-proċedura iżda t-tibdil jimplimenta l-eżitu tal-proċedura u mhux meħtieġ li tiġi ppreżentata dejta addizzjonali mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni |
| --- | --- |

b)

Il-prodott mediċinali mhux kopert mill-ambitu definit tal-proċedura iżda t-tibdil jimplimenta l-eżitu tal-proċedura u mhux meħtieġ li tiġi ppreżentata dejta addizzjonali mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni

1, 2, 3

IB

| c) | Il-prodott mediċinali mhux kopert mill-ambitu definit tal-proċedura, iżda t-tibdil jimplimenta l-eżitu tal-proċedura b’dejta addizzjonali ġdida ppreżentata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni |
| --- | --- |

c)

Il-prodott mediċinali mhux kopert mill-ambitu definit tal-proċedura, iżda t-tibdil jimplimenta l-eżitu tal-proċedura b’dejta addizzjonali ġdida ppreżentata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni

1, 3

II

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-varjazzjoni timplimenta l-għażla tal-kliem mitluba mill-awtorità u mhix meħtieġa il-preżentazzjoni ta’ informaitoni addizzjonali u/jew valutazzjoni ulterjuri. |
| --- | --- |

1.

Il-varjazzjoni timplimenta l-għażla tal-kliem mitluba mill-awtorità u mhix meħtieġa il-preżentazzjoni ta’ informaitoni addizzjonali u/jew valutazzjoni ulterjuri.

Dokumentazzjoni

| 1. | Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata jew għall-ftehim milħuq mis-CMDh (kif applikabbli) mas-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew il-Fuljett tal-Pakkett mehmuż. |
| --- | --- |

1.

Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata jew għall-ftehim milħuq mis-CMDh (kif applikabbli) mas-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew il-Fuljett tal-Pakkett mehmuż.

| 2. | Dikjarazzjoni li s-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar u l-Fuljett tal-Pakkett propost huwa identiku għat-taqsimiet ikkonċernati għal dik annessa mad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni jew mal-ftehim milħuq mis-CMDh (kif applikabbli). |
| --- | --- |

2.

Dikjarazzjoni li s-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar u l-Fuljett tal-Pakkett propost huwa identiku għat-taqsimiet ikkonċernati għal dik annessa mad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni jew mal-ftehim milħuq mis-CMDh (kif applikabbli).

| 3. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| --- | --- |

3.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

| C.I.2 | Tibdil fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew il-Fuljett tal-Pakkett ta’ prodott mediċinali ġeneriku/ibridu/bijosimili wara valutazzjoni tal-istess tibdil għall-prodott ta’ referenza |
| --- | --- |

C.I.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | L-implimentazzjoni ta’ tibdil li għalih ma hija meħtieġa ebda dejta ġdida addizzjonali li trid tiġi ppreżentata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni |
| --- | --- |

a)

L-implimentazzjoni ta’ tibdil li għalih ma hija meħtieġa ebda dejta ġdida addizzjonali li trid tiġi ppreżentata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni

1, 2

IB

| b) | L-implimentazzjoni ta’ tibdil li jirrikjedi li jkompli jiġi ssostanzjat bil-preżentazzjoni ta’ dejta addizzjonali ġdida mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (eż. komparabbiltà) |
| --- | --- |

b)

L-implimentazzjoni ta’ tibdil li jirrikjedi li jkompli jiġi ssostanzjat bil-preżentazzjoni ta’ dejta addizzjonali ġdida mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (eż. komparabbiltà)

II

Dokumentazzjoni

| 1. | Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: talba tal-EMA/NCA, jekk applikabbli. |
| --- | --- |

1.

Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: talba tal-EMA/NCA, jekk applikabbli.

| 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

| C.I.3 | Tibdil fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew l-Fuljett tal-Pakkett ta’ prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem maħsub biex jimplimenta l-eżitu ta’ proċedura li tikkonċerna l-RPAS jew il-PASS, jew l-eżitu tal-valutazzjoni magħmula mill-awtorità ta’ kompetenza skont l-Artikoli 45 jew 46 tar-Regolament 1901/2006 |
| --- | --- |

C.I.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | L-implimentazzjoni tal-kliem magħżul li dwaru taqbel l-awtorità ta’ kompetenza |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | L-implimentazzjoni tat-tibdil li jirrikjedi li jkompli jiġi ssostanzjat minn dejta addizzjonali ġdida li trid tiġi ppreżentata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni |
| --- | --- |

b)

L-implimentazzjoni tat-tibdil li jirrikjedi li jkompli jiġi ssostanzjat minn dejta addizzjonali ġdida li trid tiġi ppreżentata mid-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni

2

II

Kondizzjonjiet

| 1. | Il-varjazzjoni timplimenta l-għażla tal-kliem mitluba mill-awtorità ta’ kompetenza u mhix meħtieġa il-preżentazzjoni ta’ informaitoni addizzjonali u/jew valutazzjoni ulterjuri. |
| --- | --- |

1.

Il-varjazzjoni timplimenta l-għażla tal-kliem mitluba mill-awtorità ta’ kompetenza u mhix meħtieġa il-preżentazzjoni ta’ informaitoni addizzjonali u/jew valutazzjoni ulterjuri.

Dokumentazzjoni

| 1. | Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: referenza għall-ftehim/valutazzjoni tal-awtorità ta’ kompetenza. |
| --- | --- |

1.

Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: referenza għall-ftehim/valutazzjoni tal-awtorità ta’ kompetenza.

| 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

| C.I.4 | Tibdil fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew il-Fuljett tal-Pakkett minħabba dejta ta’ kwalità, preklinika, klinika jew ta’ farmakoviġilanza. |
| --- | --- |

C.I.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| Nota: | Din il-varjazzjoni ma tapplikax meta d-dejta l-ġdida tkun ġiet ippreżentata skont il-varjazzjoni C.I.13. F’tali każijiet, it-tibdil fl-SmPC, l-ittikkettar u/jew il-fuljett tal-pakkett huwa kopert mill-ambitu tal-varjazzjoni C.I.13. |
| --- | --- |

Nota:

Din il-varjazzjoni ma tapplikax meta d-dejta l-ġdida tkun ġiet ippreżentata skont il-varjazzjoni C.I.13. F’tali każijiet, it-tibdil fl-SmPC, l-ittikkettar u/jew il-fuljett tal-pakkett huwa kopert mill-ambitu tal-varjazzjoni C.I.13.

| C.I.5 | Tibdil fl-istatus legali ta’ prodott mediċinali għal prodotti awtorizzati ċentralment |
| --- | --- |

C.I.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Għal prodotti mediċinali ġeneriċi/ibridi/bijosimili wara bidla approvata fl-istatus legali tal-prodott mediċinali ta’ referenza |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | Il-bidliet l-oħrajn kollha fl-istatus legali |
| --- | --- |

b)

II

Dokumentazzjoni

| 1. | Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: prova tal-awtorizzazzjoni tal-bidla fl-istatus legali (eż. referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata). |
| --- | --- |

1.

Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għall-varjazzjoni: prova tal-awtorizzazzjoni tal-bidla fl-istatus legali (eż. referenza għad-Deċiżjoni tal-Kummissjoni kkonċernata).

| 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

| Nota: | Għal Prodotti Awtorizzati Nazzjonalment approvati permezz ta’ proċedura ta’ għarfien reċiproku/proċedura deċentralizzata, il-bidla fl-istatus legali trid tiġi ttrattata fuq livell nazzjonali (mhux permezz ta’ varjazzjoni skont il-proċedura ta’ għarfien reċiproku). |
| --- | --- |

Nota:

Għal Prodotti Awtorizzati Nazzjonalment approvati permezz ta’ proċedura ta’ għarfien reċiproku/proċedura deċentralizzata, il-bidla fl-istatus legali trid tiġi ttrattata fuq livell nazzjonali (mhux permezz ta’ varjazzjoni skont il-proċedura ta’ għarfien reċiproku).

| C.I.6 | Tibdil fl-indikazzjoni(jiet) terapewtika/terapewtiċi |
| --- | --- |

C.I.6

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Żieda ta’ indikazzjoni terapewtika ġdida jew modifikazzjoni ta’ waħda approvata |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Tħassir ta’ indikazzjoni terapewtika |
| --- | --- |

b)

IB

| Nota: | Fejn tkun seħħet il-bidla fil-kuntest tal-implimentazzjoni tal-eżitu ta’ proċedura ta’ rinviju, jew - għal prodott ġeneriku/biosimili/ibridu - meta l-istess bidla tkun saret għall-prodott ta’ referenza, il-varjazzjonijiet C.I.1 u C.I.2 japplikaw, rispettivament. |
| --- | --- |

Nota:

Fejn tkun seħħet il-bidla fil-kuntest tal-implimentazzjoni tal-eżitu ta’ proċedura ta’ rinviju, jew - għal prodott ġeneriku/biosimili/ibridu - meta l-istess bidla tkun saret għall-prodott ta’ referenza, il-varjazzjonijiet C.I.1 u C.I.2 japplikaw, rispettivament.

| C.I.7 | Tħassir ta’: |
| --- | --- |

C.I.7

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | forma farmaċewtika |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | qawwa |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Dikjarazzjoni li l-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal huma adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott. |
| --- | --- |

1.

Dikjarazzjoni li l-preżentazzjoni(jiet) tal-prodott li jifdal huma adegwati għall-istruzzjonijiet tad-dożaġġ u t-tul tat-trattament kif imsemmija fis-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott.

| 2. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott

| Nota: | F’każijiet fejn qawwa jew forma farmaċewtika partikolari tkun irċeviet awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li tkun separata mill-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni għal qawwiet jew forom farmaċewtiċi oħrajn, it-tħassir tal-ewwel waħda ma jkunx varjazzjoni, iżda l-irtirar tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni. |
| --- | --- |

Nota:

F’każijiet fejn qawwa jew forma farmaċewtika partikolari tkun irċeviet awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li tkun separata mill-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni għal qawwiet jew forom farmaċewtiċi oħrajn, it-tħassir tal-ewwel waħda ma jkunx varjazzjoni, iżda l-irtirar tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni.

| C.I.8 | L-introduzzjoni ta’ sommarju ta’ sistema ta’ farmakoviġilanza jew it-tibdil fih, għal prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem
   (12) |
| --- | --- |

C.I.8

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Introduzzjoni ta’ sommarju ta’ sistema ta’ farmakoviġilanza, tibdiliet li jikkonċernaw il-persuna kkwalifikata fil-viġilanza farmakoloġika (PKVF) (inklużi d-dettalji ta’ kuntatt) u/jew tibdiliet fil-lokazzjoni tad-Dossier Permanenti tas-Sistema ta’ Farmakoviġilanza (DPSF) |
| --- | --- |

a)

1, 2

IAIN

Dokumentazzjoni

| 1. | Sommarju tas-sistema ta’ farmakoviġilanza, jew aġġornament tal-elementi rilevanti (kif applikabbli):






  — | Prova li l-applikant għandu għad-dispożizzjoni tiegħu persuna kwalifikata responsabbli għall-farmakoviġilanza u stqarrija ffirmata mill-applikant li turi li l-applikant għandu l-mezzi meħtieġa biex iwettaq il-ħidmiet u r-responsabbiltajiet imniżżla fit-Titolu IX tad-Direttiva 2001/83/KE. |
| --- | --- | --- |

1.

Sommarju tas-sistema ta’ farmakoviġilanza, jew aġġornament tal-elementi rilevanti (kif applikabbli):

—

Prova li l-applikant għandu għad-dispożizzjoni tiegħu persuna kwalifikata responsabbli għall-farmakoviġilanza u stqarrija ffirmata mill-applikant li turi li l-applikant għandu l-mezzi meħtieġa biex iwettaq il-ħidmiet u r-responsabbiltajiet imniżżla fit-Titolu IX tad-Direttiva 2001/83/KE.

| — | Id-dettalji ta’ kuntatt tal-persuna kkwalifikata fil-viġilanza farmakoloġika (PKVF), l-Istati Membri li fihom tgħix il-persuna kkwalifikata u twettaq ħidmietha |
| --- | --- |

—

Id-dettalji ta’ kuntatt tal-persuna kkwalifikata fil-viġilanza farmakoloġika (PKVF), l-Istati Membri li fihom tgħix il-persuna kkwalifikata u twettaq ħidmietha

| — | Il-lokazzjoni tad-DPSF |
| --- | --- |

—

Il-lokazzjoni tad-DPSF

| 2. | In-numru tad-DPSF (jekk disponibbli) |
| --- | --- |

2.

In-numru tad-DPSF (jekk disponibbli)

| Nota: | Din il-varjazzjoni tkopri l-introduzzjoni ta’ DPSF irrispettivament ta’ jekk id-dossier tekniku tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni kienx fih deskrizzjoni dettaljata tas-sistema ta’ farmakoviġilanza (DDSF) jew le.
  Ladarba d-dejtabajż tal-Artikolu 57 tkun operattiva, it-tibdil li jirrigwarda l-PKVF, inklużi d-dettalji ta’ kuntatt (it-telefon u n-numri tal-fax, indirizz postali u l-indirizz tal-e-Mail) u tibdil fil-lokazzjoni tad-DPSF (it-triq, il-belt, il-kodiċi postali, il-pajjiż) jista’ jiġi aġġornat permezz tad-dejtabajż tal-Artikolu 57 biss (mingħajr il-ħtieġa għal varjazzjoni).
  Fejn id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jagħmel użu mill-possibbiltà li jaġġorna l-informazzjoni ta’ hawn fuq permezz tad-dejtabajż tal-Artikolu 57, id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jrid jindika fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li l-informazzjoni aġġornata ta’ dawk id-dettalji hija inkluża fid-dejtabajż. |
| --- | --- |

Nota:

Din il-varjazzjoni tkopri l-introduzzjoni ta’ DPSF irrispettivament ta’ jekk id-dossier tekniku tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni kienx fih deskrizzjoni dettaljata tas-sistema ta’ farmakoviġilanza (DDSF) jew le.

Ladarba d-dejtabajż tal-Artikolu 57 tkun operattiva, it-tibdil li jirrigwarda l-PKVF, inklużi d-dettalji ta’ kuntatt (it-telefon u n-numri tal-fax, indirizz postali u l-indirizz tal-e-Mail) u tibdil fil-lokazzjoni tad-DPSF (it-triq, il-belt, il-kodiċi postali, il-pajjiż) jista’ jiġi aġġornat permezz tad-dejtabajż tal-Artikolu 57 biss (mingħajr il-ħtieġa għal varjazzjoni).

Fejn id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jagħmel użu mill-possibbiltà li jaġġorna l-informazzjoni ta’ hawn fuq permezz tad-dejtabajż tal-Artikolu 57, id-detentur tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni jrid jindika fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li l-informazzjoni aġġornata ta’ dawk id-dettalji hija inkluża fid-dejtabajż.

| C.I.9 | Tibdil f’sistema eżistenti ta’ farmakoviġilanza kif deskritt fid-deskrizzjoni fid-dettall tas-sistema ta’ farmakoviġilanti (DDSF). |
| --- | --- |

C.I.9

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tibdil fil-PKVF u/jew fid-dettalji ta’ kuntatt tal-PKVF u/jew fil-proċedura supplementari |
| --- | --- |

a)

1

1

IAIN

| b) | Tibdil fid-dejtabajż ta’ sikurezza u/jew fl-arranġamenti kuntrattwali maġġuri għat-twettiq tal-obbligi ta’ farmakoviġilanza, u/jew tibdil tas-sit fejn iseħħu attivitajiet ta’ farmakoviġilanza |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

1

IAIN

| c) | Tibdil ieħor fid-DPSF li ma għandux impatt fuq l-operat tas-sistema ta’ farmakoviġilanza (eż. tibdil prinċipali tal-lokazzjoni ewlenija ta’ ħażna/arkivjar, tibdil amministrattiv) |
| --- | --- |

c)

1

1

IA

| d) | Tibdil fid-DPSF wara l-valutazzjoni tal-istess DPSF fir-rigward ta’ prodott mediċinali ieħor tal-istess detentur ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni (DAK) |
| --- | --- |

d)

4

1, 2

IAIN

Kondizzjonjiet

| 1. | Is-sistema ta’ farmakoviġilanza nnifisha tibqa’ l-istess. |
| --- | --- |

1.

Is-sistema ta’ farmakoviġilanza nnifisha tibqa’ l-istess.

| 2. | Is-sistema tad-dejtabejż ġiet vvalidata (meta applikabbli). |
| --- | --- |

2.

Is-sistema tad-dejtabejż ġiet vvalidata (meta applikabbli).

| 3. | It-trasferiment tad-dejta minn sistemi ta’ dejtabejż oħrajn ġiet vvalidata (meta applikabbli). |
| --- | --- |

3.

It-trasferiment tad-dejta minn sistemi ta’ dejtabejż oħrajn ġiet vvalidata (meta applikabbli).

| 4. | L-istess bidliet fid-DDSF jiġu introdotti għall-prodotti mediċinali kollha tal-istess DAK (l-istess verżjoni finali tad-DDSF) |
| --- | --- |

4.

L-istess bidliet fid-DDSF jiġu introdotti għall-prodotti mediċinali kollha tal-istess DAK (l-istess verżjoni finali tad-DDSF)

Dokumentazzjoni

| 1. | L-aktar verżjoni reċenti tad-DDSF u, fejn applikabbli, l-aktar verżjoni reċenti tal-addendum speċifiku għall-prodott. Dawn il-verżjonijiet għandhom jinkludu, għat-tibdiliet fil-PKVF, a) CV fil-qosor tal-PKVF il-ġdida, b) prova tar-reġistrazzjoni EudraViġilanza tal-PKVF, u c) dikjarazzjoni ġdida tad-DAK u l-PKVF fir-rigward tad-disponibbiltà tagħhom u l-mezzi għan-notifikazzjoni ta’ reazzjonijiet negattivi ffirmati mill-PKVF il-ġdida u d-DAK, u li tirrifletti kwalunkwe tibdila oħra li tirriżulta, pereżempju fl-iskema tal-organizzazzjoni.
  Meta l-PKVF u/jew id-dettalji ta’ kuntatt tal-PKVF mhumiex inklużi f’DDSF jew ma jeżisti ebda DDSF, mhijiex meħtieġa preżentazzjoni ta’ verżjoni riveduta tad-DDSF u trid tiġi pprovduta l-formola ta’ applikazzjoni. |
| --- | --- |

1.

L-aktar verżjoni reċenti tad-DDSF u, fejn applikabbli, l-aktar verżjoni reċenti tal-addendum speċifiku għall-prodott. Dawn il-verżjonijiet għandhom jinkludu, għat-tibdiliet fil-PKVF, a) CV fil-qosor tal-PKVF il-ġdida, b) prova tar-reġistrazzjoni EudraViġilanza tal-PKVF, u c) dikjarazzjoni ġdida tad-DAK u l-PKVF fir-rigward tad-disponibbiltà tagħhom u l-mezzi għan-notifikazzjoni ta’ reazzjonijiet negattivi ffirmati mill-PKVF il-ġdida u d-DAK, u li tirrifletti kwalunkwe tibdila oħra li tirriżulta, pereżempju fl-iskema tal-organizzazzjoni.

Meta l-PKVF u/jew id-dettalji ta’ kuntatt tal-PKVF mhumiex inklużi f’DDSF jew ma jeżisti ebda DDSF, mhijiex meħtieġa preżentazzjoni ta’ verżjoni riveduta tad-DDSF u trid tiġi pprovduta l-formola ta’ applikazzjoni.

| 2. | Referenza tal-applikazzjoni/proċedura u l-prodott li fih ġie aċċettat it-tibdil. |
| --- | --- |

2.

Referenza tal-applikazzjoni/proċedura u l-prodott li fih ġie aċċettat it-tibdil.

| Nota: | C.I.9 tkopri tibdiliet f’sistema ta’ farmakoviġilanza eżistenti 1) għal prodotti mediċinali veterinarji u 2) għall-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem li jkunu għadhom ma introduċewx DPSF. |
| --- | --- |

Nota:

C.I.9 tkopri tibdiliet f’sistema ta’ farmakoviġilanza eżistenti 1) għal prodotti mediċinali veterinarji u 2) għall-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem li jkunu għadhom ma introduċewx DPSF.

| Nota għal a): | Ladarba d-dejtabejż tal-Artikolu 57 tkun operattiva, it-tibdil fil-PKVF, inklużi d-dettalji ta’ kuntatt (it-telefon u n-numri tal-fax, indirizz postali u l-indirizz tal-e-Mail) jista’ jiġi aġġornat permezz tad-dejtabejż tal-Artikolu 57 biss (mingħajr il-ħtieġa għal varjazzjoni). Fejn id-DAK jagħmel użu mill-possibbiltà li jaġġorna din l-informazzjoni permezz tad-dejtabejż tal-Artikolu 57, id-DAK irid jindika fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li l-informazzjoni aġġornata ta’ dawk id-dettalji hija inkluża fid-dejtabejż. |
| --- | --- |

Nota għal a):

Ladarba d-dejtabejż tal-Artikolu 57 tkun operattiva, it-tibdil fil-PKVF, inklużi d-dettalji ta’ kuntatt (it-telefon u n-numri tal-fax, indirizz postali u l-indirizz tal-e-Mail) jista’ jiġi aġġornat permezz tad-dejtabejż tal-Artikolu 57 biss (mingħajr il-ħtieġa għal varjazzjoni). Fejn id-DAK jagħmel użu mill-possibbiltà li jaġġorna din l-informazzjoni permezz tad-dejtabejż tal-Artikolu 57, id-DAK irid jindika fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni li l-informazzjoni aġġornata ta’ dawk id-dettalji hija inkluża fid-dejtabejż.

| Nota għal d): | Il-valutazzjoni ta’ DDSF ippreżentata bħala parti minn AAK/Estensjoni/Varjazzjoni ġdida tista’ tagħti lok għal tibdil fuq it-talba tal-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza/l-EMA f’dan id-DDSF. Fejn dan iseħħ, il-bidliet, l-istess tibdil jista’ jiġi introdott fid-DDSF f’awtorizzazzjonijiet oħrajn ta’ kummerċjalizzazzjoni tal-istess DAK billi tiġi ppreżentata varjazzjoni tat-Tip IAIN (fi grupp). |
| --- | --- |

Nota għal d):

Il-valutazzjoni ta’ DDSF ippreżentata bħala parti minn AAK/Estensjoni/Varjazzjoni ġdida tista’ tagħti lok għal tibdil fuq it-talba tal-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza/l-EMA f’dan id-DDSF. Fejn dan iseħħ, il-bidliet, l-istess tibdil jista’ jiġi introdott fid-DDSF f’awtorizzazzjonijiet oħrajn ta’ kummerċjalizzazzjoni tal-istess DAK billi tiġi ppreżentata varjazzjoni tat-Tip IAIN (fi grupp).

| C.I.10 | Tibdil fil-frekwenza u/jew id-data tal-preżentazzjoni tar-rapporti perjodiċi ta’ aġġornament dwar is-sikurezza (RPAS) għall-prodotti mediċinali għall-użu mill-bniedem |
| --- | --- |

C.I.10

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IAIN

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-bidla fil-frekwenza u/jew d-data ta’ preżentazzjoni tal-RPAS ġiet miftiehma mis-CHMP/CMDh/NCA |
| --- | --- |

1.

Il-bidla fil-frekwenza u/jew d-data ta’ preżentazzjoni tal-RPAS ġiet miftiehma mis-CHMP/CMDh/NCA

Dokumentazzjoni

| 1. | Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Referenza għall-ftehim tal-awtorità ta’ kompetenza (fil-każ ta’ awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni mogħtija skont il-proċedura ċentralizzata, is-CHMP). |
| --- | --- |

1.

Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Referenza għall-ftehim tal-awtorità ta’ kompetenza (fil-każ ta’ awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni mogħtija skont il-proċedura ċentralizzata, is-CHMP).

| 2. | Frekwenza riveduta u/jew d-data ta’ preżentazzjoni tal-RPAS. (Għal prodotti mediċinali awtorizzati permezz tal-proċedura ċentralizzata, għandu jiġi pprovdut is-sett sħiħ tal-annessi, inkluż tal-Anness II rivedut) |
| --- | --- |

2.

Frekwenza riveduta u/jew d-data ta’ preżentazzjoni tal-RPAS. (Għal prodotti mediċinali awtorizzati permezz tal-proċedura ċentralizzata, għandu jiġi pprovdut is-sett sħiħ tal-annessi, inkluż tal-Anness II rivedut)

| Nota: | Din il-varjazzjoni tapplika biss meta ċ-ċiklu tal-RPAS huwa speċifikat fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni b’mezzi oħra barra referenza għal-lista tad-dati ta’ referenza tal-Unjoni u fejn tkun meħtieġa preżentazzjoni tal-RPAS. |
| --- | --- |

Nota:

Din il-varjazzjoni tapplika biss meta ċ-ċiklu tal-RPAS huwa speċifikat fl-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni b’mezzi oħra barra referenza għal-lista tad-dati ta’ referenza tal-Unjoni u fejn tkun meħtieġa preżentazzjoni tal-RPAS.

| C.I.11 | Introduzzjoni tal-obbligi u l-kondizzjonijiet, jew tibdil fihom, ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, inkluż il-pjan ta’ ġestjoni tar-riskju |
| --- | --- |

C.I.11

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | L-implimentazzjoni ta’ għażla ta’ kliem differenti miftiehem mal-awtorità ta’ kompetenza |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | L-implimentazzjoni ta’ tibdil li jeħtieġ li jiġi sostanzjat aktar b’dejta ġdida addizzjonali li trid tiġi ppreżentata mid-DAK fejn hija meħtieġa valutazzjoni sinifikanti mill-awtorità ta’ kompetenza
   (13) |
| --- | --- |

b)

II

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-varjazzjoni timplimenta l-azzjoni mitluba mill-awtorità u mhix meħtieġa l-preżentazzjoni ta’ informazzjoni addizzjonali u/jew valutazzjoni ulterjuri. |
| --- | --- |

1.

Il-varjazzjoni timplimenta l-azzjoni mitluba mill-awtorità u mhix meħtieġa l-preżentazzjoni ta’ informazzjoni addizzjonali u/jew valutazzjoni ulterjuri.

Dokumentazzjoni

| 1. | Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Referenza għad-deċiżjoni rilevanti mill-awtorità ta’ kompetenza. |
| --- | --- |

1.

Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Referenza għad-deċiżjoni rilevanti mill-awtorità ta’ kompetenza.

| 2. | Aġġornament tat-taqsima rilevanti tad-dossier. |
| --- | --- |

2.

Aġġornament tat-taqsima rilevanti tad-dossier.

| Nota: | Din il-varjazzjoni tkopri s-sitwazzjoni fejn l-unika bidla introdotta tikkonċerna l-kondizzjonijiet u/jew l-obbligi tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, inkluż il-pjan ta’ ġestjoni tar-riskju u l-kondizzjonijiet u/jew l-obbligi ta’ awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni f’ċirkostanzi eċċezzjonali u f’awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni b’kondizzjoni. |
| --- | --- |

Nota:

Din il-varjazzjoni tkopri s-sitwazzjoni fejn l-unika bidla introdotta tikkonċerna l-kondizzjonijiet u/jew l-obbligi tal-awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni, inkluż il-pjan ta’ ġestjoni tar-riskju u l-kondizzjonijiet u/jew l-obbligi ta’ awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni f’ċirkostanzi eċċezzjonali u f’awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni b’kondizzjoni.

| C.I.12 | L-inklużjoni jew it-tneħħija ta’ simbolu iswed u ta’ dikjarazzjonijiet ta’ spjegazzjoni għal prodotti mediċinali fil-lista ta’ prodotti mediċinali suġġetti għal monitoraġġ addizzjonali |
| --- | --- |

C.I.12

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IAIN

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-prodott mediċinali huwa inkluż jew jitneħħa mil-lista ta’ prodotti mediċinali suġġetti għal monitoraġġ addizzjonali (kif applikabbli) |
| --- | --- |

1.

Il-prodott mediċinali huwa inkluż jew jitneħħa mil-lista ta’ prodotti mediċinali suġġetti għal monitoraġġ addizzjonali (kif applikabbli)

Dokumentazzjoni

| 1. | Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Referenza għal lista ta’ prodotti mediċinali suġġetti għal monitoraġġ addizzjonali |
| --- | --- |

1.

Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Referenza għal lista ta’ prodotti mediċinali suġġetti għal monitoraġġ addizzjonali

| 2. | Informazzjoni riveduta tal-prodott |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta tal-prodott

| Nota: | Din il-varjazzjoni tkopri s-sitwazzjoni fejn l-inklużjoni jew it-tħassir ta’ simbolu iswed u tad-dikjrazzjonijiet ta’ spjegazzjoni ma sseħx bħala parti minn proċedura regolatorja oħra (eż. proċedura ta’ tiġdid jew varjazzjoni li taffettwa l-informazzjoni dwar il-prodott). |
| --- | --- |

Nota:

Din il-varjazzjoni tkopri s-sitwazzjoni fejn l-inklużjoni jew it-tħassir ta’ simbolu iswed u tad-dikjrazzjonijiet ta’ spjegazzjoni ma sseħx bħala parti minn proċedura regolatorja oħra (eż. proċedura ta’ tiġdid jew varjazzjoni li taffettwa l-informazzjoni dwar il-prodott).

| C.I.13 | Varjazzjonijiet oħra mhux speċifikament koperti x’imkien ieħor f’dan l-Anness li jinvolvu l-preżentazzjoni ta’ studji lill-awtorità ta’ kompetenza
   (14) |
| --- | --- |

C.I.13

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| Nota: | F’każijiet fejn il-valutazzjoni mill-awtorità ta’ kompetenza tad-dejta ppreżentata twassal għal bidla tas-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew il-Fuljett tal-Pakkett, l-emenda rilevanti fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew il-Fuljett tal-Pakkett hija koperta mill-varjazzjoni.
  L-inklużjoni ta’ Dikjarazzjoni tal-Konformità prevista skont l-Artikolu 28(3) tar-Regolament 1901/2006 hija wkoll koperti minn din il-varjazzjoni (kemm-il darba r-rekwiżiti tar-Regolament 1901/2006 ġew sodisfatti). |
| --- | --- |

Nota:

F’każijiet fejn il-valutazzjoni mill-awtorità ta’ kompetenza tad-dejta ppreżentata twassal għal bidla tas-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew il-Fuljett tal-Pakkett, l-emenda rilevanti fis-Sommarju tal-Karatteristiċi tal-Prodott, l-Ittikkettar jew il-Fuljett tal-Pakkett hija koperta mill-varjazzjoni.

L-inklużjoni ta’ Dikjarazzjoni tal-Konformità prevista skont l-Artikolu 28(3) tar-Regolament 1901/2006 hija wkoll koperti minn din il-varjazzjoni (kemm-il darba r-rekwiżiti tar-Regolament 1901/2006 ġew sodisfatti).

C.II   PRODOTT MEDIĊINALI GĦAL UŻU VETERINARJU – BIDLIET SPEĊIFIĊI

| C.II.1 | Varjazzjonijiet li jikkonċernaw bidla jew żieda ta’ speċi fil-mira li ma tipproduċix ikel. |
| --- | --- |

C.II.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| C.II.2 | Tħassir ta’ speċi fil-mira li tipproduċi ikel jew li ma tipproduċix ikel. |
| --- | --- |

C.II.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Tħassir bħala riżultat ta’ kwistjoni ta’ sikurezza |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Tħassir li ma jirriżultax minn kwistjoni ta’ sikurezza |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Ġustifikazzjoni għat-tħassir tal-ispeċi fil-mira |
| --- | --- |

1.

Ġustifikazzjoni għat-tħassir tal-ispeċi fil-mira

| 2. | Informazzjoni riveduta tal-prodott |
| --- | --- |

2.

Informazzjoni riveduta tal-prodott

| C.II.3 | Bidliet fil-perjodu ta’ irtirar għal prodott mediċinali veterinarju |
| --- | --- |

C.II.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| C.II.4 | Varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni jew iż-żieda ta’ serotip, varjant, antiġenu jew kombinazzjoni ta’ serotipi, varjanti jew antiġeni għal vaċċin veterinarju kontra l-influwenza tat-tjur, il-marda tal-ilsien u d-dwiefer u l-virus tal-ilsien il-blu. |
| --- | --- |

C.II.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| C.II.5 | Varjazzjonijiet li jikkonċernaw is-sostituzzjoni ta’ varjant għal vaċċin veterinarju kontra l-influwenza ekwina. |
| --- | --- |

C.II.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| C.II.6 | Bidliet fl-ittikkettar jew il-fuljett tal-pakkett li mhumiex konnessi mas-sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott. |
| --- | --- |

C.II.6

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Informazzjoni amministrattiva dwar ir-rappreżentant tad-detentur |
| --- | --- |

a)

1

IAIN

| b) | Tibil ieħor |
| --- | --- |

b)

1

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Informazzjoni riveduta dwar il-prodott. |
| --- | --- |

1.

Informazzjoni riveduta dwar il-prodott.

| C.II.7 | Introduzzjoni ta’ sistema ġdida ta’ Farmakoviġilanza |
| --- | --- |

C.II.7

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Li ma ġietx ivvalutata mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza rilevanti/EMA għal prodott ieħor tal-istess DAK |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Li ġiet ivvalutata mill-awtorità nazzjonali ta’ kompetenza rilevanti/EMA għal prodott ieħor tal-istess DAK
   (15) |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Id-Deskrizzjoni Dettaljata ġdida tas-Sistema ta’ Farmakoviġilanza (DDSF) |
| --- | --- |

1.

Id-Deskrizzjoni Dettaljata ġdida tas-Sistema ta’ Farmakoviġilanza (DDSF)

| 2. | Referenza għall-applikazzjoni/proċedura u prodott li fih ġiet vvalutata qabel id-DDSF |
| --- | --- |

2.

Referenza għall-applikazzjoni/proċedura u prodott li fih ġiet vvalutata qabel id-DDSF

| C.II.8 | Bidla fil-frekwenza u/jew id-data ta’ preżentazzjoni tar-rapporti perjodiċi ta’ aġġornament dwar is-sikurezza (RPAS) |
| --- | --- |

C.II.8

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IAIN

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-bidla fil-frekwenza u/jew d-data ta’ preżentazzjoni tal-RPAS ġiet miftiehma mill-awtorità ta’ kompetenza |
| --- | --- |

1.

Il-bidla fil-frekwenza u/jew d-data ta’ preżentazzjoni tal-RPAS ġiet miftiehma mill-awtorità ta’ kompetenza

Dokumentazzjoni

| 1. | Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Id-deċiżjoni rilevanti tal-awtorità ta’ kompetenza |
| --- | --- |

1.

Mehmuża mal-ittra ta’ trażmissjoni tal-applikazzjoni għal varjazzjoni: Id-deċiżjoni rilevanti tal-awtorità ta’ kompetenza

D.   DPP/DPAV

| D.1 | Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz tad-detentur taċ-ċertifikat DPAV |
| --- | --- |

D.1

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IAIN

Kondizzjonijiet

| 1. | Id-detentur taċ-ċertifikat DPAV irid jibqa’ l-istess entità legali. |
| --- | --- |

1.

Id-detentur taċ-ċertifikat DPAV irid jibqa’ l-istess entità legali.

Dokumentazzjoni

| 1. | Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid. |
| --- | --- |

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

| D.2 | Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz tad-detentur taċ-ċertifikat DPP |
| --- | --- |

D.2

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IAIN

Kondizzjonijiet

| 1. | Id-detentur taċ-ċertifikat DPP irid jibqa’ l-istess entità legali. |
| --- | --- |

1.

Id-detentur taċ-ċertifikat DPP irid jibqa’ l-istess entità legali.

Dokumentazzjoni

| 1. | Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid. |
| --- | --- |

1.

Dokument formali minn korp uffiċjali rilevanti (eż. il-Kamra tal-Kummerċ) li fih jissemma l-isem il-ġdid jew l-indirizz il-ġdid.

| D.3 | Tibdil jew trasferiment tad-detentur attwali taċ-ċertifikat DPP għal detentur ġdid taċ-ċertifikat DPP, jiġifieri entità legali differenti |
| --- | --- |

D.3

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2, 3, 4, 5, 6

IAIN

Dokumentazzjoni

| 1. | Dokument li jinkludi l-identifikazzjoni (isem u indirizz) tad-Detentur tad-DPP kurrenti (trasferitur) u l-identifikazzjoni (isem u indirizz) tal-persuna li lilha jingħata t-trasferiment (il-persuna li tirċievi t-trasferiment) flimkien mad-data proposta għall-implimentazzjoni – iffirmat miż-żewġ kumpaniji. |
| --- | --- |

1.

Dokument li jinkludi l-identifikazzjoni (isem u indirizz) tad-Detentur tad-DPP kurrenti (trasferitur) u l-identifikazzjoni (isem u indirizz) tal-persuna li lilha jingħata t-trasferiment (il-persuna li tirċievi t-trasferiment) flimkien mad-data proposta għall-implimentazzjoni – iffirmat miż-żewġ kumpaniji.

| 2. | Kopja tal-aħħar paġna taċ-Ċertifikat DPP ‘Dossier Permanenti tal-Plażma tal-EMA (DPP) Ċertifikat ta’ konformità mal-Leġiżlazzjoni komunitarja’. |
| --- | --- |

2.

Kopja tal-aħħar paġna taċ-Ċertifikat DPP ‘Dossier Permanenti tal-Plażma tal-EMA (DPP) Ċertifikat ta’ konformità mal-Leġiżlazzjoni komunitarja’.

| 3. | Prova tal-istabbiliment tad-detentur il-ġdid (Estratt tar-reġistru kummerċjali u t-traduzzjoni tiegħu bl-Ingliż) – iffirmat miż-żewġ kumpaniji. |
| --- | --- |

3.

Prova tal-istabbiliment tad-detentur il-ġdid (Estratt tar-reġistru kummerċjali u t-traduzzjoni tiegħu bl-Ingliż) – iffirmat miż-żewġ kumpaniji.

| 4. | Konferma tat-trasferiment tad-dokumentazzjoni sħiħa tad-DPP sa minn meta ntbagħtet iċ-ċertifikazzjoni tad-DPP inizjali lill-persuna li tirċievi t-trasferiment – iffirmata miż-żewġ kumpaniji. |
| --- | --- |

4.

Konferma tat-trasferiment tad-dokumentazzjoni sħiħa tad-DPP sa minn meta ntbagħtet iċ-ċertifikazzjoni tad-DPP inizjali lill-persuna li tirċievi t-trasferiment – iffirmata miż-żewġ kumpaniji.

| 5. | Ittra ta’ Awtorizzazzjoni li tinkludi d-dettalji ta’ kuntatt tal-persuna responsabbli għall-komunikazzjoni bejn l-awtorità ta’ kompetenza u d-detentur tad-DPP – iffirmata mill-persuna li tirċievi t-trasferiment. |
| --- | --- |

5.

Ittra ta’ Awtorizzazzjoni li tinkludi d-dettalji ta’ kuntatt tal-persuna responsabbli għall-komunikazzjoni bejn l-awtorità ta’ kompetenza u d-detentur tad-DPP – iffirmata mill-persuna li tirċievi t-trasferiment.

| 6. | Ittra ta’ Impenn biex jiġu ssodisfatti l-impenji kollha miftuħa u dawk li jifdal (jekk ikun hemm) - iffirmata mill-persuna li tirċievi t-trasferiment. |
| --- | --- |

6.

Ittra ta’ Impenn biex jiġu ssodisfatti l-impenji kollha miftuħa u dawk li jifdal (jekk ikun hemm) - iffirmata mill-persuna li tirċievi t-trasferiment.

| D.4 | Tibdil fl-isem u/jew l-indirizz ta’ stabbiliment tad-demm, inklużi ċentri ta’ ġbir tad-demm/plażma |
| --- | --- |

D.4

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1, 2, 3

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | L-istabbiliment tad-demm irid jibqa’ l-istess entità legali. |
| --- | --- |

1.

L-istabbiliment tad-demm irid jibqa’ l-istess entità legali.

| 2. | Il-bidla għandha tkun amministrattiva (eż. fużjoni, akkwiżizzjoni); bidla fl-isem tal-istabbiliment tad-demm/ċentru tal-ġbir, bil-kundizzjoni li l-istabbiliment tad-demm jibqa’ l-istess. |
| --- | --- |

2.

Il-bidla għandha tkun amministrattiva (eż. fużjoni, akkwiżizzjoni); bidla fl-isem tal-istabbiliment tad-demm/ċentru tal-ġbir, bil-kundizzjoni li l-istabbiliment tad-demm jibqa’ l-istess.

Dokumentazzjoni

| 1. | Dikjarazzjoni ffirmata li l-bidla ma tinvolvi ebda bidla fis-sistema tal-kwalità fi ħdan l-istabbiliment tad-demm. |
| --- | --- |

1.

Dikjarazzjoni ffirmata li l-bidla ma tinvolvi ebda bidla fis-sistema tal-kwalità fi ħdan l-istabbiliment tad-demm.

| 2. | Dikjarazzjoni ffirmata li ma sar ebda tibdil fil-lista taċ-ċentri tal-ġbir. |
| --- | --- |

2.

Dikjarazzjoni ffirmata li ma sar ebda tibdil fil-lista taċ-ċentri tal-ġbir.

| 3. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP. |
| --- | --- |

3.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP.

| D.5 | Sostituzzjoni jew żieda ta’ ċentru għall-ġbir tad-demm/plażma fi stabbiliment tad-demm li diġà huwa inkluż fid-DPP |
| --- | --- |

D.5

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2, 3

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Dejta epidemjoloġika għall-indikaturi virali marbuta maċ-ċentru għall-ġbir tad-demm/plażma li tkopri l-aħħar 3 snin. Għal ċentri li għadhom kif infetħu jew f’każ li għad ma hemm ebda dejta disponibbli, dikjarazzjoni li d-dejta epidemjoloġika sertiġi pprovduta fil-ħin tal-aġġornament(i) annwali li jmiss. |
| --- | --- |

1.

Dejta epidemjoloġika għall-indikaturi virali marbuta maċ-ċentru għall-ġbir tad-demm/plażma li tkopri l-aħħar 3 snin. Għal ċentri li għadhom kif infetħu jew f’każ li għad ma hemm ebda dejta disponibbli, dikjarazzjoni li d-dejta epidemjoloġika sertiġi pprovduta fil-ħin tal-aġġornament(i) annwali li jmiss.

| 2. | Dikjarazzjoni li ċ-ċentru qiegħed jaħdem taħt l-istess kondizzjonijiet bħaċ-ċentri l-oħrajn li jappartjenu għall-istabbiliment tad-demm, kif ġie speċifikat fil-kuntratt standard bejn l-istabbiliment tad-demm u d-detentur tad-DPP. |
| --- | --- |

2.

Dikjarazzjoni li ċ-ċentru qiegħed jaħdem taħt l-istess kondizzjonijiet bħaċ-ċentri l-oħrajn li jappartjenu għall-istabbiliment tad-demm, kif ġie speċifikat fil-kuntratt standard bejn l-istabbiliment tad-demm u d-detentur tad-DPP.

| 3. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP. |
| --- | --- |

3.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP.

| D.6 | Tħassir jew tibdil tal-istatus (operattiv/mhux operattiv) tal-istabbiliment(i)/ċentru(/i) użati għall-ġbir tad-demm/plażma jew fl-ittestjar ta’ donazzjonijiet u ħażniet ta’ plażma |
| --- | --- |

D.6

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

1

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | Ir-raġuni għat-tħassir jew it-tibdil tal-istatus ma għandhiex tkun marbuta ma’ kwistjoni tal-PMT. |
| --- | --- |

1.

Ir-raġuni għat-tħassir jew it-tibdil tal-istatus ma għandhiex tkun marbuta ma’ kwistjoni tal-PMT.

| 2. | L-istabbiliment(i)/ċentru(/i) għandu/għandhom ikun/ikunu konformi mal-leġiżlazzjoni f’dak li għandu x’jaqsam mal-ispezzjonijiet f’każ ta’ tibdil tal-istatus minn mhux operattiv għal operattiv. |
| --- | --- |

2.

L-istabbiliment(i)/ċentru(/i) għandu/għandhom ikun/ikunu konformi mal-leġiżlazzjoni f’dak li għandu x’jaqsam mal-ispezzjonijiet f’każ ta’ tibdil tal-istatus minn mhux operattiv għal operattiv.

Dokumentazzjoni

| 1. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP. |
| --- | --- |

1.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP.

| D.7 | Żieda ta’ stabbiliment tad-demm ġdid għall-ġbir tad-demm/plażma mhux inklużi fid-DPP |
| --- | --- |

D.7

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| D.8 | Sostituzzjoni jew żieda ta’ ċentru tad-demm għall-ittestjar ta’ donazzjonijiet u/jew ħażniet ta’ plażma fi ħdan stabbiliment li diġà huwa inkluż fid-DPP |
| --- | --- |

D.8

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Dikjarazzjoni li l-ittestjar qiegħed jitwettaq skont l-istess modi operattivi u/jew metodi tat-test diġà aċċettati. |
| --- | --- |

1.

Dikjarazzjoni li l-ittestjar qiegħed jitwettaq skont l-istess modi operattivi u/jew metodi tat-test diġà aċċettati.

| 2. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP. |
| --- | --- |

2.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP.

| D.9 | Żieda ta’ stabbiliment tad-demm ġdid għall-ittestjar ta’ donazzjonijiet u/jew ħażniet ta’ plażma li mhumiex inklużi fid-DPP |
| --- | --- |

D.9

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| D.10 | Sostituzzjoni jew żieda ta’ stabbiliment tad-demm ġdid jew ċentru(/i) fejn isir il-ħżin tal-plażma |
| --- | --- |

D.10

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1, 2

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Dikjarazzjoni li ċ-ċentru tal-ħżin qiegħed jaħdem skont l-istess modi operattivi bħall-istabbiliment diġà aċċettat. |
| --- | --- |

1.

Dikjarazzjoni li ċ-ċentru tal-ħżin qiegħed jaħdem skont l-istess modi operattivi bħall-istabbiliment diġà aċċettat.

| 2. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP. |
| --- | --- |

2.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP.

| D.11 | Tħassir ta’ stabbiliment tad-demm jew ċentru(/i) fejn isir il-ħżin tal-plażma |
| --- | --- |

D.11

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | Ir-raġuni għat-tħassir ma għandhiex tkun marbuta ma’ kwistjonijiet tal-PMT. |
| --- | --- |

1.

Ir-raġuni għat-tħassir ma għandhiex tkun marbuta ma’ kwistjonijiet tal-PMT.

Dokumentazzjoni

| 1. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP. |
| --- | --- |

1.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP.

| D.12 | Sostituzzjoni jew żieda ta’ organizzazzjoni involuta fit-trasportazzjoni tal-plażma. |
| --- | --- |

D.12

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża lista tal-istabbilimenti tad-demm kollha li jużaw din l-organizzazzjoni ta’ trasport, sommarju tas-sistema fis-seħħ biex jiġi assigurat li t-trasport jitwettaq taħt kondizzjonijiet xierqa (il-ħin, it-temperatura u l-konformità mal-PMT) u konferma li l-kondizzjonijiet tat-trasport huma vvalidati. |
| --- | --- |

1.

Sezzjonijiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża lista tal-istabbilimenti tad-demm kollha li jużaw din l-organizzazzjoni ta’ trasport, sommarju tas-sistema fis-seħħ biex jiġi assigurat li t-trasport jitwettaq taħt kondizzjonijiet xierqa (il-ħin, it-temperatura u l-konformità mal-PMT) u konferma li l-kondizzjonijiet tat-trasport huma vvalidati.

| D.13 | Tħassir ta’ organizzazzjoni involuta fit-trasportazzjoni tal-plażma |
| --- | --- |

D.13

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | Ir-raġuni għat-tħassir ma għandhiex tkun marbuta ma’ kwistjonijiet ta’ PMT. |
| --- | --- |

1.

Ir-raġuni għat-tħassir ma għandhiex tkun marbuta ma’ kwistjonijiet ta’ PMT.

Dokumentazzjoni

| 1. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP. |
| --- | --- |

1.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP.

| D.14 | Żieda ta’ kit tat-test bil-marka CE biex jittestja donazzjonijiet individwali bħala kit tat-test ġdid jew bħala sostituzzjoni ta’ kit tat-test eżistenti |
| --- | --- |

D.14

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1, 2

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-kit tat-test il-ġdid huwa mmarkat CE. |
| --- | --- |

1.

Il-kit tat-test il-ġdid huwa mmarkat CE.

Dokumentazzjoni

| 1. | Lista ta’ sit(i) tal-ittestjar fejn jintuża l-kit. |
| --- | --- |

1.

Lista ta’ sit(i) tal-ittestjar fejn jintuża l-kit.

| 2. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża informazzjoni aġġornata dwar l-ittestjar, kif mitluba fil-“Linja gwida dwar ir-rekwiżiti tad-dejta xjentifika għal DPP”. |
| --- | --- |

2.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża informazzjoni aġġornata dwar l-ittestjar, kif mitluba fil-“Linja gwida dwar ir-rekwiżiti tad-dejta xjentifika għal DPP”.

| D.15 | Żieda ta’ kit tat-test mhux immarkat CE biex jittestja donazzjonijiet individwali bħala kit tat-test ġdid jew bħala sostituzzjoni ta’ kit tat-test eżistenti |
| --- | --- |

D.15

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Il-kit tat-test il-ġdid ma kienx approvat qabel fid-DPP għal kwalunkwe ċentru tad-demm għall-ittestjar tad-donazzjonijiet |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Il-kit tat-test il-ġdid kien approvat fid-DPP għal ċentri tad-demm oħrajn għall-ittestjar tad-donazzjonijiet |
| --- | --- |

b)

1, 2

IA

Dokumentazzjoni

| 1. | Lista ta’ ċentri tal-ittestjar fejn qiegħed jintuża bħalissal-kit u lista ta’ ċentri tal-ittestjar fejn ser jintuża l-kit. |
| --- | --- |

1.

Lista ta’ ċentri tal-ittestjar fejn qiegħed jintuża bħalissal-kit u lista ta’ ċentri tal-ittestjar fejn ser jintuża l-kit.

| 2. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża informazzjoni aġġornata dwar l-ittestjar, kif mitluba fil-“Linja gwida dwar ir-rekwiżiti tad-dejta xjentifika għal DPP”. |
| --- | --- |

2.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża informazzjoni aġġornata dwar l-ittestjar, kif mitluba fil-“Linja gwida dwar ir-rekwiżiti tad-dejta xjentifika għal DPP”.

| D.16 | Tibdil tal-kit/metodu użat biex jiġu ttestjati l-ħażniet (antikorpi jew antiġeni jew it-test NAT). |
| --- | --- |

D.16

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| D.17 | Introduzzjoni jew estensjoni tal-proċedura għaż-żamma tal-inventarju. |
| --- | --- |

D.17

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

1

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-proċedura għaż-żamma tal-inventarju hija proċedura aktar stretta (pereżempju, ir-rilaxx jista’ jiġi awtorizzat biss wara l-ittestjar mill-ġdid tad-donaturi). |
| --- | --- |

1.

Il-proċedura għaż-żamma tal-inventarju hija proċedura aktar stretta (pereżempju, ir-rilaxx jista’ jiġi awtorizzat biss wara l-ittestjar mill-ġdid tad-donaturi).

Dokumentazzjoni

| 1. | Taqsimiet rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża r-raġuni fundamentali għall-introduzzjoni jew l-estensjoni tal-perjodu taż-żamma tal-inventarju, is-siti fejn isir l-inventarju u għall-bidliet fil-proċedura, siġra tad-deċiżjonijiet li tinkludi kondizzjonijiet ġodda. |
| --- | --- |

1.

Taqsimiet rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża r-raġuni fundamentali għall-introduzzjoni jew l-estensjoni tal-perjodu taż-żamma tal-inventarju, is-siti fejn isir l-inventarju u għall-bidliet fil-proċedura, siġra tad-deċiżjonijiet li tinkludi kondizzjonijiet ġodda.

| D.18 | Tneħħija ta’ perjodu taż-żamma tal-inventarju jew tnaqqis fit-tul tiegħu. |
| --- | --- |

D.18

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Taqsimiet rilevanti aġġornati tad-dossier DPP. |
| --- | --- |

1.

Taqsimiet rilevanti aġġornati tad-dossier DPP.

| D.19 | Sostituzzjoni jew żieda ta’ kontenituri tad-demm (eż. boroż, fliexken) |
| --- | --- |

D.19

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | Il-kontenituri ġodda tad-demm għandhom il-marka CE |
| --- | --- |

a)

1, 2

1

IA

| b) | Il-kontenituri ġodda tad-demm m’għandhomx il-marka CE |
| --- | --- |

b)

II

Kondizzjonijiet

| 1. | Il-kontenitur għandu l-marka CE. |
| --- | --- |

1.

Il-kontenitur għandu l-marka CE.

| 2. | Il-kriterji tal-kwalità tad-demm fil-kontenitur jibqgħu l-istess. |
| --- | --- |

2.

Il-kriterji tal-kwalità tad-demm fil-kontenitur jibqgħu l-istess.

Dokumentazzjoni

| 1. | Taqsimiet u annessi aġġornati tad-dossier DPP, inkluż l-isem tal-kontenitur, il-manifattur, l-ispeċifikazzjoni ta’ soluzzjoni antikoagulanti, konferma tal-marka CE u l-isem tal-istabbilimenti tad-demm fejn jintuża l-kontenitur. |
| --- | --- |

1.

Taqsimiet u annessi aġġornati tad-dossier DPP, inkluż l-isem tal-kontenitur, il-manifattur, l-ispeċifikazzjoni ta’ soluzzjoni antikoagulanti, konferma tal-marka CE u l-isem tal-istabbilimenti tad-demm fejn jintuża l-kontenitur.

| D.20 | Tibdil fil-ħżin/trasport |
| --- | --- |

D.20

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

| a) | kondizzjonijiet tal-ħżin/tat-trasport |
| --- | --- |

a)

1

1

IA

| b) | ħin massimu għall-ħżin tal-plasma |
| --- | --- |

b)

1, 2

1

IA

Kondizzjonijiet

| 1. | It-tibdil għandu jissikka l-kondizzjonijiet u jkun skont ir-rekwiżiti tal-Farmakopea. Ewropea għall-Plażma tal-Bniedem għall-Frazzjonament. |
| --- | --- |

1.

It-tibdil għandu jissikka l-kondizzjonijiet u jkun skont ir-rekwiżiti tal-Farmakopea. Ewropea għall-Plażma tal-Bniedem għall-Frazzjonament.

| 2. | Il-ħin massimu tal-ħżin huwa iqsar milli kien qabel. |
| --- | --- |

2.

Il-ħin massimu tal-ħżin huwa iqsar milli kien qabel.

Dokumentazzjoni

| 1. | Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża deskrizzjoni dettaljata tal-kondizzjonijiet ġodda, konferma tal-validazzjoni tal-kondizzjonijiet tal-ħżin jew tat-trasport, u l-isem tal-istabbiliment(i) tad-demm fejn isir it-tibdil (jekk ikun rilevanti). |
| --- | --- |

1.

Taqsimiet u annessi rilevanti aġġornati tad-dossier DPP, inkluża deskrizzjoni dettaljata tal-kondizzjonijiet ġodda, konferma tal-validazzjoni tal-kondizzjonijiet tal-ħżin jew tat-trasport, u l-isem tal-istabbiliment(i) tad-demm fejn isir it-tibdil (jekk ikun rilevanti).

| D.21 | Introduzzjoni ta’ test għall-indikaturi virali meta din l-introduzzjoni tħalli impatt sinifikanti fuq il-valutazzjoni tar-riskju virali. |
| --- | --- |

D.21

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

| D.22 | Tibdil fil-preparazzjoni tal-ħażna tal-plażma (eż. il-metodu tal-manifattura, id-daqs tal-ħażna, il-ħżin tal-kampjuni ta’ ħażniet tal-plażma) |
| --- | --- |

D.22

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

1

IB

Dokumentazzjoni

| 1. | Taqsimiet rilevanti aġġornati tad-dossier DPP. |
| --- | --- |

1.

Taqsimiet rilevanti aġġornati tad-dossier DPP.

| D.23 | Tibdil fil-passi li jittieħdu jekk retrospettivament jinstab li d-donazzjoni(jiet) kellha/kellhom tiġi/jiġu eskluża/i mill-ipproċessar (il-proċedura “ħares lura”). |
| --- | --- |

D.23

Kondizzjonijiet li jridu jiġu ssodisfatti

Dokumentazzjoni li trid tiġi pprovduta

Tip ta’ proċedura

II

---

(1)

| Nota: | Fejn tkun saret notifika mill-awtoritajiet bl-intenzjoni li ssir spezzjoni, it-tħassir tas-sit rilevanti għandu jiġu nnotifikat minnufih. |
| --- | --- |

Nota:

Fejn tkun saret notifika mill-awtoritajiet bl-intenzjoni li ssir spezzjoni, it-tħassir tas-sit rilevanti għandu jiġu nnotifikat minnufih.

(2)

| Nota: | Din il-varjazzjoni ma tapplikax meta l-informazzjoni tkun ġiet trażmessa lill-awtoritajiet mod ieħor (eż. permezz tal-hekk imsejħa “Dikjarazzjoni QP”). |
| --- | --- |

Nota:

Din il-varjazzjoni ma tapplikax meta l-informazzjoni tkun ġiet trażmessa lill-awtoritajiet mod ieħor (eż. permezz tal-hekk imsejħa “Dikjarazzjoni QP”).

(3)

| Nota: | perjodu ta’ test mill-ġdid mhux applikabbli għal sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva |
| --- | --- |

Nota:

perjodu ta’ test mill-ġdid mhux applikabbli għal sustanza bijoloġika/immunoloġika attiva

(4)  ĠU L 237, 10.9.1994, p. 13.

(5)  ĠU L 6, 10.1.2009, p. 20.

(6)  ĠU L 184, 15.7.1988, p. 61.

(7)  ĠU L 33, 8.2.2003, p. 30.

(8)

| Nota: | Ma hemm l-ebda ħtieġa li l-awtoritajiet ta’ kompetenza jiġu nnotifikati dwar monografija aġġornata tal-Farmakopea Ewropea jew farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru fil-każ li ssir riferenza għall-“edizjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat. Din il-varjazzjoni għalhekk tapplika għal każijiet fejn ma kien hemm ebda referenza għall-monografija aġġornata tal-farmakopea fid-dossier tekniku u l-varjazzjoni ssir biex ikun hemm referenza għall-verżjoni aġġornata. |
| --- | --- |

Nota:

Ma hemm l-ebda ħtieġa li l-awtoritajiet ta’ kompetenza jiġu nnotifikati dwar monografija aġġornata tal-Farmakopea Ewropea jew farmakopea nazzjonali ta’ Stat Membru fil-każ li ssir riferenza għall-“edizjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat. Din il-varjazzjoni għalhekk tapplika għal każijiet fejn ma kien hemm ebda referenza għall-monografija aġġornata tal-farmakopea fid-dossier tekniku u l-varjazzjoni ssir biex ikun hemm referenza għall-verżjoni aġġornata.

(9)

| Nota: | Ma hemm l-ebda ħtieġa li l-awtoritajiet ta’ kompetenza jiġu nnotifikati dwar monografija aġġornata tal-farmakopea Ewropea fil-każ li ssir riferenza għall-“edizjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat. |
| --- | --- |

Nota:

Ma hemm l-ebda ħtieġa li l-awtoritajiet ta’ kompetenza jiġu nnotifikati dwar monografija aġġornata tal-farmakopea Ewropea fil-każ li ssir riferenza għall-“edizjoni kurrenti” fid-dossier ta’ prodott mediċinali awtorizzat.

(10)

| Nota: | estrapolazzjoni mhux applikabbli għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku |
| --- | --- |

Nota:

estrapolazzjoni mhux applikabbli għal prodott mediċinali bijoloġiku/immunoloġiku

(11)  Il-lottijiet fuq skala pilota jistgħu jiġu aċċettati b’impenn li jiġi vverifikat il-perjodu ta’ konservabilità tal-lottijiet fuq skala tal-produzzjoni.

(12)  Għall-introduzzjoni ta’ sistema ta’ farmakoviġilanza ġdida għall-prodotti mediċinali veterinarji, jekk jogħġbok irreferi għal C.II.7.

(13)  L-introduzzjoni ta’ pjan ta’ ġestjoni tar-riskji mitluba mill-awtorità ta’ kompetenza dejjem tirrikjedi valutazzjoni sinifikanti.

(14)  Din il-varjazzjoni ma tapplikax għal varjazzjonijiet li jistgħu jitqiesu bħala Tip IB awtomatikament skont xi taqsima oħra ta’ dan l-Anness.

(15)

| Nota: | Din il-varjazzjoni tkopri s-sitwazzjoni fejn l-applikabbiltà ta’ Sistema ta’ Farmakoviġilanza diġà vvalutata jkollha tiġi vvalutata għall-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni ġodda kkonċernati (eż. fi żmien ta’ trasferiment ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni). |
| --- | --- |

Nota:

Din il-varjazzjoni tkopri s-sitwazzjoni fejn l-applikabbiltà ta’ Sistema ta’ Farmakoviġilanza diġà vvalutata jkollha tiġi vvalutata għall-awtorizzazzjonijiet ta’ kummerċjalizzazzjoni ġodda kkonċernati (eż. fi żmien ta’ trasferiment ta’ awtorizzazzjoni ta’ kummerċjalizzazzjoni).

---