# Euroopan unionin C 223/2013

| | ISSN 1977-1053
  doi:10.3000/19771053.C_2013.223.fin |
| --- | --- |
| Euroopan unionin
  virallinen lehti | C 223 |
| | |
| Suomenkielinen laitos | Tiedonantoja ja ilmoituksia | 56. vuosikerta2. elokuu 2013 |

ISSN 1977-1053

doi:10.3000/19771053.C_2013.223.fin

Euroopan unionin

virallinen lehti

C 223

Suomenkielinen laitos

Tiedonantoja ja ilmoituksia

56. vuosikerta2. elokuu 2013

---

| Ilmoitusnumero | Sisältö | Sivu |
| --- | --- | --- |
| | II   Tiedonannot |
| | EUROOPAN UNIONIN TOIMIELINTEN, ELINTEN, TOIMISTOJEN JA VIRASTOJEN TIEDONANNOT |
| | Euroopan komissio |
| 2013/C 223/01 | Ohjeet on annettu eri muutosluokkia koskevista yksityiskohdista, ihmisille ja eläimille tarkoitettujen lääkkeiden myyntilupien ehtojen muutosten tutkimisesta 24. marraskuuta 2008 annetun komission asetuksen (EY) N:o 1234/2008 II, II a, III ja IV luvussa säädettyjen menettelyjen toiminnasta sekä näiden menettelyjen mukaisesti toimitettavista asiakirjoista | 1 |

Ilmoitusnumero

Sisältö

Sivu

II   Tiedonannot

EUROOPAN UNIONIN TOIMIELINTEN, ELINTEN, TOIMISTOJEN JA VIRASTOJEN TIEDONANNOT

Euroopan komissio

2013/C 223/01

Ohjeet on annettu eri muutosluokkia koskevista yksityiskohdista, ihmisille ja eläimille tarkoitettujen lääkkeiden myyntilupien ehtojen muutosten tutkimisesta 24. marraskuuta 2008 annetun komission asetuksen (EY) N:o 1234/2008 II, II a, III ja IV luvussa säädettyjen menettelyjen toiminnasta sekä näiden menettelyjen mukaisesti toimitettavista asiakirjoista

1

| FI | |
| --- | --- |

FI

---

II Tiedonannot

EUROOPAN UNIONIN TOIMIELINTEN, ELINTEN, TOIMISTOJEN JA VIRASTOJEN TIEDONANNOT

Euroopan komissio

| 2.8.2013 | FI | Euroopan unionin virallinen lehti | C 223/1 |
| --- | --- | --- | --- |

2.8.2013

FI

Euroopan unionin virallinen lehti

C 223/1

---

Ohjeet on annettu eri muutosluokkia koskevista yksityiskohdista, ihmisille ja eläimille tarkoitettujen lääkkeiden myyntilupien ehtojen muutosten tutkimisesta 24. marraskuuta 2008 annetun komission asetuksen (EY) N:o 1234/2008 II, II a, III ja IV luvussa säädettyjen menettelyjen toiminnasta sekä näiden menettelyjen mukaisesti toimitettavista asiakirjoista

2013/C 223/01

Sisällys

| 1. | JOHDANTO |
| --- | --- |

1.

| 2. | MENETTELYÄ KOSKEVAT OHJEET MUUTOSTEN KÄSITTELYÄ VARTEN |
| --- | --- |

2.

| 2.1 | Tyypin IA pienet muutokset |
| --- | --- |

2.1

| 2.1.1 | Tyypin IA ilmoitusten toimittaminen |
| --- | --- |

2.1.1

| 2.1.2 | Tyypin IA muutosten arviointi vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä |
| --- | --- |

2.1.2

| 2.1.3 | Tyypin IA muutosten arviointi puhtaasti kansallisessa menettelyssä |
| --- | --- |

2.1.3

| 2.1.4 | Tyypin IA muutosten arviointi keskitetyssä menettelyssä |
| --- | --- |

2.1.4

| 2.2 | Tyypin IB pienet muutokset |
| --- | --- |

2.2

| 2.2.1 | Tyypin IB ilmoitusten toimittaminen |
| --- | --- |

2.2.1

| 2.2.2 | Tyypin IB muutosten tarkastelu vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä |
| --- | --- |

2.2.2

| 2.2.3 | Tyypin IB muutosten arviointi puhtaasti kansallisessa menettelyssä |
| --- | --- |

2.2.3

| 2.2.4 | Tyypin IB muutosten arviointi keskitetyssä menettelyssä |
| --- | --- |

2.2.4

| 2.3 | Tyypin II huomattavat muutokset |
| --- | --- |

2.3

| 2.3.1 | Tyypin II hakemusten toimittaminen |
| --- | --- |

2.3.1

| 2.3.2 | Tyypin II muutosten arviointi vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä |
| --- | --- |

2.3.2

| 2.3.3 | Tyypin II muutosten arvioinnin tulos vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä |
| --- | --- |

2.3.3

| 2.3.4 | Tyypin II muutosten arviointi puhtaasti kansallisessa menettelyssä |
| --- | --- |

2.3.4

| 2.3.5 | Tyypin II muutosten arvioinnin tulos puhtaasti kansallisessa menettelyssä |
| --- | --- |

2.3.5

| 2.3.6 | Tyypin II muutosten arviointi keskitetyssä menettelyssä |
| --- | --- |

2.3.6

| 2.3.7 | Tyypin II muutosten arvioinnin tulos keskitetyssä menettelyssä |
| --- | --- |

2.3.7

| 2.4 | Laajennukset |
| --- | --- |

2.4

| 2.4.1 | Laajennushakemusten toimittaminen |
| --- | --- |

2.4.1

| 2.4.2 | Laajennuksen arviointi kansallisessa menettelyssä |
| --- | --- |

2.4.2

| 2.4.3 | Laajennuksen arviointi keskitetyssä menettelyssä |
| --- | --- |

2.4.3

| 2.5 | Ihmisten influenssarokotteet |
| --- | --- |

2.5

| 2.5.1 | Ihmisten influenssarokotteiden vuotuiseen päivitykseen liittyvien muutosten toimittaminen |
| --- | --- |

2.5.1

| 2.5.2 | Muutosten arviointi vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä |
| --- | --- |

2.5.2

| 2.5.3 | Muutosten arviointi puhtaasti kansallisessa menettelyssä |
| --- | --- |

2.5.3

| 2.5.4 | Muutosten arviointi keskitetyssä menettelyssä |
| --- | --- |

2.5.4

| 2.6 | Kiireelliset turvallisuusrajoitukset |
| --- | --- |

2.6

| 2.7 | Vaatimusten noudattamista koskeva lausuma lastenlääkeasetuksen mukaisesti |
| --- | --- |

2.7

| 3. | MENETTELYLLISET OHJEET TYÖNJAKOA VARTEN |
| --- | --- |

3.

| 3.1 | Muutoshakemuksen toimittaminen työnjakomenettelyä soveltaen |
| --- | --- |

3.1

| 3.2 | Työnjaon arviointi, johon ei sisälly keskitetyssä menettelyssä hyväksyttyjä lääkkeitä |
| --- | --- |

3.2

| 3.3 | Sellaisen työnjaon arvioinnin tulos, johon ei sisälly keskitetyssä menettelyssä hyväksyttyjä lääkkeitä |
| --- | --- |

3.3

| 3.4 | Työnjaon arviointi, johon sisältyy keskitetyssä menettelyssä hyväksyttyjä lääkkeitä |
| --- | --- |

3.4

| 3.5 | Sellaisen työnjaon arvioinnin tulos, johon sisältyy keskitetyssä menettelyssä hyväksyttyjä lääkkeitä |
| --- | --- |

3.5

| 4. | LIITE |
| --- | --- |

4.

1.   JOHDANTO

Ihmisille ja eläimille tarkoitettujen lääkkeiden myyntilupien ehtojen muutosten tutkimisesta 24. marraskuuta 2008 annetulla komission asetuksella (EY) N:o 1234/2008 (1), josta käytetään jäljempänä nimitystä ’muutosasetus’, säännellään myyntilupien muutoksia koskevaa menettelyä. Sitä on muutettu komission asetuksella (EU) N:o 712/2012 (2).

Muutosasetuksen 4 artiklan 1 kohdassa säädetään, että komissio laatii ohjeistot eri muutosluokkia koskevista yksityiskohdista, asetuksen II, II a, III ja IV luvussa säädettyjen menettelyjen toiminnasta sekä näiden menettelyjen mukaisesti toimitettavista asiakirjoista.

Näitä ohjeita sovelletaan Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen (EY) N:o 726/2004 (3), direktiivin 2001/82/EY (4), Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivin 2001/83/EY (5) ja neuvoston direktiivin 87/22/ETY (6) mukaisesti myönnettyjen ihmisille ja eläimille tarkoitettujen lääkkeiden myyntilupien muutoksiin. Niiden tarkoituksena on helpottaa muutosasetuksen tulkintaa ja soveltamista. Ohjeissa annetaan tarkkoja tietoja eri menettelyjen soveltamisesta, mukaan luettuna kuvaus kaikista asiaankuuluvista vaiheista muutoshakemuksen jättämisestä aina menettelyn lopputulokseen eli soveltamiseen.

Lisäksi näiden ohjeiden liitteessä kuvataan yksityiskohtaisesti muutosten luokittelu muutosasetuksen 2 artiklassa määriteltyihin luokkiin – tyypin IA pienet muutokset, tyypin IB pienet muutokset ja tyypin II huomattavat muutokset – ja annetaan tarvittaessa lisätietoja yksittäisten muutosten yhteydessä ilmoitettavista tieteellisistä tiedoista ja näiden dokumentoinnista. Näiden ohjeiden liitettä päivitetään säännöllisesti muutosasetuksen 5 artiklan mukaisten suositusten perusteella sekä tieteen ja tekniikan kehittyessä.

Näiden ohjeiden kannalta merkitykselliset määritelmät annetaan direktiivissä 2001/82/EY, direktiivissä 2001/83/EY, asetuksessa (EY) N:o 726/2004 sekä muutosasetuksessa. Lisäksi näissä ohjeissa samaan emoyhtiöön tai samaan yhtiöryhmään kuuluvia myyntiluvan haltijoita sekä myyntiluvan haltijoita, jotka ovat tehneet keskenään sopimuksia tai jotka harjoittavat yhteistoimintaa asianomaisen lääkkeen saattamiseksi markkinoille, on pidettävä samana myyntiluvan haltijana, jäljempänä ’luvanhaltija’ (7).

Näissä ohjeissa olevalla viittauksella ’keskitettyyn menettelyyn’ tarkoitetaan asetuksessa (EY) N:o 726/2004 säädettyä myyntilupien myöntämismenettelyä. Viittauksella ’vastavuoroiseen tunnustamismenettelyyn’ tarkoitetaan direktiivissä 87/22/ETY, direktiivin 2001/82/EY 32 ja 33 artiklassa sekä direktiivin 2001/83/EY 28 ja 29 artiklassa säädettyä myyntiluvan myöntämismenettelyä. Myyntilupia, jotka on myönnetty direktiivin 2001/82/EY 36, 37 ja 38 artiklassa ja direktiivin 2001/83/EY 32, 33 ja 34 artiklassa säädetyn, täydelliseen yhdenmukaistamiseen johtaneen erityismenettelyn mukaisesti, pidetään myös vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti myönnettyinä myyntilupina. Viittauksella ’puhtaasti kansalliseen menettelyyn’ tarkoitetaan menettelyä, jossa jäsenvaltio myöntää myyntiluvan unionin säännöstön mukaisesti vastavuoroisen tunnustamismenettelyn ulkopuolella.

Näissä ohjeissa olevalla viittauksella ’kyseeseen tuleviin jäsenvaltioihin’ tarkoitetaan muutosasetuksen 2 artiklan 6 kohdan mukaisesti kutakin jäsenvaltiota, jonka toimivaltainen viranomainen on myöntänyt myyntiluvan kyseiselle lääkkeelle. Viittauksella ’asianomaisiin jäsenvaltioihin’ tarkoitetaan kaikkia kyseeseen tulevia jäsenvaltioita paitsi viitejäsenvaltiota. Viittauksella ’kansalliseen toimivaltaiseen viranomaiseen’ tarkoitetaan viranomaista, joka on myöntänyt myyntiluvan puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti.

Näissä ohjeissa oleva viittaus ’virastoon’ tarkoittaa Euroopan lääkevirastoa.

2.   MENETTELYÄ KOSKEVAT OHJEET MUUTOSTEN KÄSITTELYÄ VARTEN

Myyntiluvassa esitetään ehdot, joiden mukaisesti lääkkeen myynti on sallittua EU:ssa. Myyntilupa muodostuu seuraavista:

| i) | myyntiluvan myöntämispäätös, jonka on antanut asianomainen viranomainen; ja |
| --- | --- |

i)

myyntiluvan myöntämispäätös, jonka on antanut asianomainen viranomainen; ja

| ii) | tekninen selvitys, jossa on hakijan direktiivin 2001/82/EY 12 artiklan 3 kohdan – 14 artiklan sekä liitteen I, direktiivin 2001/83/EY 8 artiklan 3 kohdan – 11 artiklan ja liitteen I, asetuksen (EY) N:o 726/2004 6 artiklan 2 kohdan ja 31 artiklan 2 kohdan sekä asetuksen (EY) N:o 1394/2007 7 artiklan mukaisesti toimittamat tiedot. |
| --- | --- |

ii)

tekninen selvitys, jossa on hakijan direktiivin 2001/82/EY 12 artiklan 3 kohdan – 14 artiklan sekä liitteen I, direktiivin 2001/83/EY 8 artiklan 3 kohdan – 11 artiklan ja liitteen I, asetuksen (EY) N:o 726/2004 6 artiklan 2 kohdan ja 31 artiklan 2 kohdan sekä asetuksen (EY) N:o 1394/2007 7 artiklan mukaisesti toimittamat tiedot.

Myyntiluvan myöntämispäätöksen sekä teknisen selvityksen muuttamista koskeviin menettelyihin sovelletaan muutosasetusta.

Ihmisten käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden tapauksessa myyntipäällysmerkintöjen tai pakkausselosteen muutoksiin, jotka eivät liity valmisteyhteenvetoon, ei kuitenkaan sovelleta muutosasetuksen menettelyjä. Näistä muutoksista on ilmoitettava direktiivin 2001/83/EY 61 artiklan 3 kohdan mukaisesti asiaan liittyville toimivaltaisille viranomaisille, ja ne voidaan panna täytäntöön, jos toimivaltainen viranomainen ei ole vastustanut niitä 90 päivän kuluessa.

Näissä ohjeissa katetaan seuraavat, muutosasetuksen 2 artiklassa määritellyt muutosluokat:

| — | Tyypin IA pienet muutokset |
| --- | --- |

—

Tyypin IA pienet muutokset

| — | Tyypin IB pienet muutokset |
| --- | --- |

—

Tyypin IB pienet muutokset

| — | Tyypin II huomattavat muutokset |
| --- | --- |

—

Tyypin II huomattavat muutokset

| — | Laajennukset |
| --- | --- |

—

Laajennukset

| — | Kiireelliset turvallisuusrajoitukset. |
| --- | --- |

—

Kiireelliset turvallisuusrajoitukset.

Viitejäsenvaltio, kansallinen toimivaltainen viranomainen tai virasto (8) vastaa haltijoiden mahdollisiin kysymyksiin tulossa olevista yksittäisistä muutoksista. Tarvittaessa viitejäsenvaltion, kansallisen toimivaltaisen viranomaisen tai viraston kanssa voidaan järjestää ilmoittamista edeltävä neuvottelu, jossa annetaan sääntelyyn tai menettelyyn liittyviä yksityiskohtaisia neuvoja.

On huomattava, että jos muutosten ryhmään kuuluu erityyppisiä muutoksia, koko ryhmä on ilmoitettava ja käsiteltävä ryhmän ”merkittävimmän” muutostyypin mukaisesti. Jos ryhmässä on esimerkiksi yksi laajennus ja yksi tyypin II huomattava muutos, ryhmä käsitellään laajennushakemuksena. Tyypin IB ja tyypin IA pieniä muutoksia sisältävä ryhmä käsitellään tyypin IB muutoksena.

Kun näissä ohjeissa viitataan muutosilmoitusten tai hakemusten toimittamiseen, toimitettavien kappaleiden lukumäärän ilmoittaa keskitetyn menettelyn yhteydessä virasto. Vastavuoroisen tunnustamismenettelyn yhteydessä kappaleiden määrän ilmoittavat eläinlääkkeiden osalta direktiivin 2001/82/EY 31 artiklalla ja ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden osalta direktiivin 2001/83/EY 27 artiklalla perustetut koordinointiryhmät, jäljempänä ’koordinointiryhmät’, ja puhtaasti kansallisen menettelyn yhteydessä kansallinen toimivaltainen viranomainen.

Lääkkeen (sekä ihmisten että eläinten) myyntiluvan muutoshakemuslomake on saatavilla osoitteesta http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm.

Luvanhaltijan on toimitettava asiaan liittyvän viranomaisen pyynnöstä välittömästi kaikki muutosten toteuttamiseen liittyvät tiedot.

2.1   Tyypin IA pienet muutokset

Nämä ohjeet koskevat muutosasetuksen7, 8, 11, 13 a, 13 d, 13 e, 14, 17, 23 ja 24 artiklan soveltamista tyypin IA pieniin muutoksiin.

Muutosasetuksessa ja näiden ohjeiden liitteessä esitetään luettelo muutoksista, joita on pidettävä tyypin IA pieninä muutoksina. Pienet muutokset eivät edellytä ennalta annettavaa hyväksyntää, mutta luvanhaltijan on ilmoitettava ne 12 kuukauden kuluessa toteuttamisesta (ns. ”tee ja kerro” -menettely). Tietyt tyypin IA pienet muutokset on kuitenkin ilmoitettava välittömästi toteuttamisen jälkeen lääkkeen keskeytyksettömän valvonnan varmistamiseksi.

Näiden ohjeiden liitteessä selvennetään ehtoja, joiden perusteella muutoksessa voidaan noudattaa tyypin IA muutosmenettelyä, ja määritellään, mitkä tyypin IA pienet muutokset on ilmoitettava välittömästi toteuttamisen jälkeen.

2.1.1   Tyypin IA ilmoitusten toimittaminen

Tyypin IA pienet muutokset eivät edellytä viranomaisen ennakkotarkastelua ennen kuin luvanhaltija voi toteuttaa ne. Luvanhaltijan on kuitenkin toimitettava viimeistään 12 kuukauden kuluttua toteuttamispäivästä samanaikaisesti kaikille kyseeseen tuleville jäsenvaltioille, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle (tapauksen mukaan) ilmoitus asianomaisesta muutoksesta. Luvanhaltija voi sisällyttää tyypin IA pienen muutoksen, jota ei tarvitse ilmoittaa välittömästi, sellaiseen ilmoitukseen, joka sisältää välittömästi ilmoitettavia tyypin IA pieniä muutoksia tai mitä tahansa muita muutoksia. Muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdan a, b tai c alakohdassa tai 13 d artiklan 2 kohdan a, b tai c alakohdassa (tapauksen mukaan) säädetyt edellytykset on täytettävä.

Luvanhaltija voi ryhmitellä yhteen ilmoitukseen useita tyypin IA pieniä muutoksia, kuten muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdassa ja 13 d artiklan 2 kohdassa säädetään. Tyypin IA muutosten ryhmittelyssä on kaksi mahdollisuutta:

| 1) | Luvanhaltija voi ryhmitellä yhden myyntiluvan ehtoja koskevia useita tyypin IA pieniä muutoksia yhteen, kunhan ne ilmoitetaan samaan aikaan samalle asiaan liittyvälle viranomaiselle. |
| --- | --- |

1)

Luvanhaltija voi ryhmitellä yhden myyntiluvan ehtoja koskevia useita tyypin IA pieniä muutoksia yhteen, kunhan ne ilmoitetaan samaan aikaan samalle asiaan liittyvälle viranomaiselle.

| 2) | Luvanhaltija voi ryhmitellä useiden myyntilupien ehtoja koskevan yhden tai useamman tyypin IA pienen muutoksen yhteen ilmoitukseen, kunhan muutokset ovat samoja kaikkien myyntilupien osalta ja ne ilmoitetaan samaan aikaan samalle asiaan liittyvälle viranomaiselle. |
| --- | --- |

2)

Luvanhaltija voi ryhmitellä useiden myyntilupien ehtoja koskevan yhden tai useamman tyypin IA pienen muutoksen yhteen ilmoitukseen, kunhan muutokset ovat samoja kaikkien myyntilupien osalta ja ne ilmoitetaan samaan aikaan samalle asiaan liittyvälle viranomaiselle.

Tyypin IA pienistä muutoksista ilmoittamista koskeva 12 kuukauden määräaika antaa luvanhaltijalle mahdollisuuden kerätä lääkkeisiinsä liittyviä tyypin IA muutoksia vuoden ajan. Näistä muutoksista voidaan kuitenkin tehdä yksi ilmoitus vain, kun ryhmittelyä koskevat edellytykset täyttyvät (samat muutokset kaikkiin asianomaisiin lääkkeisiin). Sen vuoksi saattaa olla, että 12 kuukauden aikana toteutetuista muutoksista tehtävä ilmoitus (nk. vuosiraportti) edellyttää useita ilmoituksia; on tehtävä esimerkiksi ilmoitus, joka koskee yhtä tyypin IA pientä muutosta, ilmoitus, joka koskee yhden myyntiluvan ehtoihin tehtävien tyypin IA pienten muutosten ryhmää, ja ilmoitus, joka koskee useiden myyntilupien ehtoihin tehtävien tyypin IA pienten muutosten ryhmää.

Ilmoituksessa on mainittava muutosasetuksen liitteessä IV luetellut tiedot, ja ne on esitettävä seuraavasti asianmukaisen otsikoinnin ja numeroinnin mukaisesti asiakirjassa ”The rules governing medicinal products in the European Union”, Volume 2B, Notice to applicants (lääkkeisiin sovellettavat säännöt Euroopan unionissa, nide 2B, hakijoiden opas), jäljempänä ’EU:n yhteinen tekninen asiakirja’, kuvatussa muodossa tai asiakirjassa ”Notice to applicants Volume 6B” (hakijoiden opas, nide 6B) kuvatussa muodossa (eläinlääkkeet, kun EU:n yhteisen teknisen asiakirjan muoto ei ole käytettävissä):

| — | Saatekirje |
| --- | --- |

—

Saatekirje

| — | Täytetty EU:n muutoshakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa), joka sisältää yksityiskohtaiset tiedot asianomaisesta myyntiluvasta tai -luvista sekä kuvauksen kaikista ilmoitetuista muutoksista ja niiden toteutuspäivän tapauksen mukaan. Jos muutos on seurausta toisesta muutoksesta tai liittyy toiseen muutokseen, muutosten välinen suhde on kuvattava hakemuslomakkeen asianomaisessa jaksossa. |
| --- | --- |

—

Täytetty EU:n muutoshakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa), joka sisältää yksityiskohtaiset tiedot asianomaisesta myyntiluvasta tai -luvista sekä kuvauksen kaikista ilmoitetuista muutoksista ja niiden toteutuspäivän tapauksen mukaan. Jos muutos on seurausta toisesta muutoksesta tai liittyy toiseen muutokseen, muutosten välinen suhde on kuvattava hakemuslomakkeen asianomaisessa jaksossa.

| — | Viittaus muutoskoodiin, joka esitetään näiden ohjeiden liitteessä ja joka osoittaa, että kaikki ehdot ja asiakirjoja koskevat vaatimukset täyttyvät, tai tapauksen mukaan viittaus luokittelusuositukseen, joka on julkaistu muutosasetuksen 5 artiklan mukaisesti ja jota on käytetty asiaan liittyvässä hakemuksessa. |
| --- | --- |

—

Viittaus muutoskoodiin, joka esitetään näiden ohjeiden liitteessä ja joka osoittaa, että kaikki ehdot ja asiakirjoja koskevat vaatimukset täyttyvät, tai tapauksen mukaan viittaus luokittelusuositukseen, joka on julkaistu muutosasetuksen 5 artiklan mukaisesti ja jota on käytetty asiaan liittyvässä hakemuksessa.

| — | Kaikki näiden ohjeiden liitteessä täsmennetyt asiakirjat. |
| --- | --- |

—

Kaikki näiden ohjeiden liitteessä täsmennetyt asiakirjat.

| — | Jos muutokset vaikuttavat valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen: tarkistetut valmistetiedot asiamukaisessa muodossa sekä mahdolliset käännökset. Jos tyypin IA pieni muutos vaikuttaa ulomman päällyksen tai pakkauksen tai pakkausselosteen yleiseen suunnitteluun tai luettavuuteen, viitejäsenvaltiolle, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle on toimitettava vedokset ja näytteet. |
| --- | --- |

—

Jos muutokset vaikuttavat valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen: tarkistetut valmistetiedot asiamukaisessa muodossa sekä mahdolliset käännökset. Jos tyypin IA pieni muutos vaikuttaa ulomman päällyksen tai pakkauksen tai pakkausselosteen yleiseen suunnitteluun tai luettavuuteen, viitejäsenvaltiolle, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle on toimitettava vedokset ja näytteet.

Vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti käsiteltävien muutosten yhteydessä viitejäsenvaltiolle on lisäksi toimitettava lähetyspäiväluettelo, jossa mainitaan tyypin IA muutosmenettelyn numero, päivämäärät, jolloin hakemukset on lähetetty kullekin kyseeseen tulevalle jäsenvaltiolle, ja vahvistus siitä, että asianomaisten toimivaltaisten viranomaisten edellyttämät asiaan liittyvät maksut on maksettu.

Puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti käsiteltävien muutosten yhteydessä on vahvistettava, että kansallisen toimivaltaisen viranomaisen edellyttämä asiaan liittyvä maksu on maksettu.

Keskitetyssä menettelyssä käsiteltävien muutosten yhteydessä tyypin IA pienen muutoksen tai muutosten asiaan liittyvä maksu, josta säädetään neuvoston asetuksessa (EY) N:o 297/95 (9), on maksettava viraston maksumenettelyjen mukaisesti.

Muutosasetuksen 7 tai 13 d artiklassa tarkoitettujen useita saman luvanhaltijan myyntilupia koskevien ryhmiteltyjen tyypin IA pienten muutosten yhteydessä on lähetettävä yhteinen saatekirje ja hakemuslomake sekä erilliset hakemusta tukevat asiakirjat ja tarkistetut valmistetiedot (mikäli tarpeen) jokaisesta asianomaisesta lääkkeestä. Näin asiaan liittyvät viranomaiset pystyvät päivittämään jokaisen ryhmään kuuluvan myyntiluvan asiakirjat asiaa koskevien muutettujen tai uusien tietojen mukaisesti.

2.1.2   Tyypin IA muutosten arviointi vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä

Viitejäsenvaltio arvioi tyypin IA ilmoituksen 30 päivän kuluessa sen vastaanottamisesta.

Viitejäsenvaltio ilmoittaa luvanhaltijalle ja asianomaisille jäsenvaltioille arvioinnin tuloksesta viimeistään 30 päivänä. Jos myyntilupa edellyttää muutoksia myyntiluvan myöntämispäätökseen, kaikki kyseeseen tulevat jäsenvaltiot päivittävät myyntiluvan myöntämispäätöksen 6 kuukauden kuluessa siitä, kun ne vastaanottavat viitejäsenvaltion lähettämän arvioinnin tulokset, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kyseeseen tuleville jäsenvaltioille.

Kun yhdessä ilmoituksessa ilmoitetaan yksi tai useampi tyypin IA pieni muutos, viitejäsenvaltio ilmoittaa luvanhaltijalle, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty sen arvion perusteella. Myyntiluvan haltija ei saa toteuttaa hylättyjä muutoksia.

Jos tyypin IA pienten muutosten tapauksessa hakemuksessa ei toimiteta kaikkia tarvittavia asiakirjoja, tämä ei välttämättä johda muutoksen välittömään hylkäämiseen, jos luvanhaltija toimittaa puuttuvat asiakirjat välittömästi asianomaisen viranomaisen pyynnöstä. On kuitenkin painotettava, että tyypin IA pienet muutokset voidaan erityistilanteissa hylätä, ja tällöin luvanhaltijan on välittömästi keskeytettävä jo toteutettujen muutosten soveltaminen.

2.1.3   Tyypin IA muutosten arviointi puhtaasti kansallisessa menettelyssä

Kansallinen toimivaltainen viranomainen arvioi tyypin IA ilmoituksen 30 päivän kuluessa sen vastaanottamisesta.

Kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa luvanhaltijalle arvioinnin tuloksesta viimeistään 30 päivänä. Jos myyntilupa edellyttää muutoksia myyntiluvan myöntämispäätökseen, kansallinen toimivaltainen viranomainen päivittää myyntiluvan myöntämispäätöksen 6 kuukauden kuluessa siitä, kun se ilmoitti luvanhaltijalle arvioinnin tulokset, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle.

Kun yhdessä ilmoituksessa ilmoitetaan yksi tai useampi tyypin IA pieni muutos, kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa luvanhaltijalle, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty sen arvion perusteella.

Jos tyypin IA pienten muutosten tapauksessa hakemuksessa ei toimiteta kaikkia tarvittavia asiakirjoja, tämä ei välttämättä johda muutoksen välittömään hylkäämiseen, jos luvanhaltija toimittaa puuttuvat asiakirjat välittömästi asianomaisen viranomaisen pyynnöstä. On kuitenkin painotettava, että tyypin IA pienet muutokset voidaan erityistilanteissa hylätä, ja tällöin luvanhaltijan on välittömästi keskeytettävä jo toteutettujen muutosten soveltaminen.

2.1.4   Tyypin IA muutosten arviointi keskitetyssä menettelyssä

Virasto arvioi tyypin IA ilmoituksen 30 päivän kuluessa sen vastaanottamisesta. Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean tai eläinlääkekomitean kyseiselle valmisteelle nimittämä esittelijä ei osallistu arviointiin. Virasto lähettää esittelijälle silti tiedoksi jäljennöksen tyypin IA ilmoituksesta.

Virasto ilmoittaa luvanhaltijalle arvioinnin tuloksesta viimeistään 30 päivänä. Jos arvioinnin tulos on myönteinen ja komission tekemään myyntiluvan myöntämispäätökseen edellytetään muutoksia, virasto ilmoittaa komissiolle ja toimittaa sille tarkistetut asiakirjat. Tällöin komissio päivittää myyntiluvan myöntämispäätöksen viimeistään 12 kuukauden kuluttua.

Kun yhdessä ilmoituksessa ilmoitetaan yksi tai useampi tyypin IA pieni muutos, virasto ilmoittaa selvästi luvanhaltijalle, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty sen arvion perusteella.

Jos tyypin IA pienten muutosten tapauksessa hakemuksessa ei toimiteta kaikkia tarvittavia asiakirjoja, tämä ei välttämättä johda muutoksen välittömään hylkäämiseen, jos luvanhaltija toimittaa puuttuvat asiakirjat välittömästi viraston pyynnöstä. On kuitenkin painotettava, että tyypin IA pienet muutokset voidaan erityistilanteissa hylätä, ja tällöin luvanhaltijan on keskeytettävä jo toteutettujen muutosten soveltaminen.

2.2   Tyypin IB pienet muutokset

Nämä ohjeet koskevat muutosasetuksen 7, 9, 11, 13 b, 13 d, 13 e, 15, 17, 23 ja 24 artiklan soveltamista tyypin IB pieniin muutoksiin.

Muutosasetuksessa ja näiden ohjeiden liitteessä esitetään luettelo muutoksista, joita on pidettävä tyypin IB pieninä muutoksina. Tällaiset pienet muutokset on ilmoitettava ennen niiden toteuttamista. Luvanhaltijan on odotettava 30 päivää, ennen kuin se toteuttaa muutoksen, jotta asiaan liittyvät viranomaiset varmasti ehtivät hyväksyä ilmoituksen (”kerro, odota ja toimi” -menettely).

2.2.1   Tyypin IB ilmoitusten toimittaminen

Luvanhaltijan on toimitettava tyypin IB pieniä muutoksia koskevat ilmoitukset samanaikaisesti kaikille kyseeseen tuleville jäsenvaltioille, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle (tapauksen mukaan).

Luvanhaltijat voivat koota yhteen ilmoitukseen useita samaa myyntilupaa koskevia tyypin IB pieniä muutoksia ryhmäksi tai koota samaa myyntilupaa koskevan yhden tai useamman tyypin IB pienen muutoksen ryhmäksi muiden pienten muutosten kanssa, kunhan kyseessä on jokin muutosasetuksen liitteessä III lueteltu tapaus tai kun asiasta on sovittu ennalta viitejäsenvaltion, kansallisen toimivaltaisen viranomaisen tai viraston kanssa (tapauksen mukaan).

Puhtaasti kansallisella menettelyllä hyväksyttyjen lääkkeiden tapauksessa luvanhaltija voi lisäksi koota useisiin myyntilupiin yhdessä jäsenvaltiossa vaikuttavia useita tyypin IB pieniä muutoksia ryhmäksi tai koota useisiin myyntilupiin yhdessä jäsenvaltiossa vaikuttavan yhden tai useamman tyypin IB pienen muutoksen ryhmäksi muiden pienten muutosten kanssa, kunhan i) muutokset ovat samoja kaikkien kyseisten myyntilupien osalta, ii) muutokset toimitetaan samaan aikaan kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle ja iii) kansallinen toimivaltainen viranomainen on hyväksynyt ennalta ryhmittelyn.

Kun sama tyypin IB pieni muutos tai sama pienten muutosten ryhmä (ks. edellä) vaikuttaa useisiin saman luvanhaltijan myyntilupiin, luvanhaltija voi ilmoittaa nämä muutokset yhtenä hakemuksena ”työnjakoa varten” (katso kohta 3 ”työnjako”).

Ilmoituksessa on mainittava muutosasetuksen liitteessä IV luetellut tiedot, ja ne on esitettävä seuraavasti EU:n yhteisen teknisen asiakirjan asianmukaisen otsikoinnin ja numeroinnin mukaisesti tai hakijoiden oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa (eläinlääkkeet, kun EU:n yhteisen teknisen asiakirjan muoto ei ole käytettävissä):

| — | Saatekirje |
| --- | --- |

—

Saatekirje

| — | Täytetty EU:n muutoshakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa), joka sisältää yksityiskohtaiset tiedot asianomaisesta myyntiluvasta tai -luvista. Jos muutos on seurausta toisesta muutoksesta tai liittyy toiseen muutokseen, muutosten välinen suhde on kuvattava hakemuslomakkeen asianomaisessa jaksossa. Jos muutos on katsottava luokittelemattomaksi, on sisällytettävä yksityiskohtainen perustelu sen ilmoittamiseksi tyypin IB muutoksena. |
| --- | --- |

—

Täytetty EU:n muutoshakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa), joka sisältää yksityiskohtaiset tiedot asianomaisesta myyntiluvasta tai -luvista. Jos muutos on seurausta toisesta muutoksesta tai liittyy toiseen muutokseen, muutosten välinen suhde on kuvattava hakemuslomakkeen asianomaisessa jaksossa. Jos muutos on katsottava luokittelemattomaksi, on sisällytettävä yksityiskohtainen perustelu sen ilmoittamiseksi tyypin IB muutoksena.

| — | Viittaus muutoskoodiin, joka esitetään näiden ohjeiden liitteessä ja joka osoittaa, että kaikki ehdot ja asiakirjoja koskevat vaatimukset täyttyvät, tai tapauksen mukaan viittaus luokittelusuositukseen, joka on julkaistu muutosasetuksen 5 artiklan mukaisesti ja jota on käytetty asiaan liittyvässä hakemuksessa. |
| --- | --- |

—

Viittaus muutoskoodiin, joka esitetään näiden ohjeiden liitteessä ja joka osoittaa, että kaikki ehdot ja asiakirjoja koskevat vaatimukset täyttyvät, tai tapauksen mukaan viittaus luokittelusuositukseen, joka on julkaistu muutosasetuksen 5 artiklan mukaisesti ja jota on käytetty asiaan liittyvässä hakemuksessa.

| — | Ehdotettua muutosta tukevat asiaan liittyvät asiakirjat, myös näiden ohjeiden liitteessä mahdollisesti määritellyt asiakirjat. |
| --- | --- |

—

Ehdotettua muutosta tukevat asiaan liittyvät asiakirjat, myös näiden ohjeiden liitteessä mahdollisesti määritellyt asiakirjat.

| — | Jos muutosten pyytäjänä on toimivaltainen viranomainen ja muutokset perustuvat luvan myöntämisen jälkeisten olosuhteiden tai lääketurvatoiminnan velvoitteiden nojalla ilmoitettuihin uusiin tietoihin, saatekirjeeseen on liitettävä jäljennös pyynnöstä. |
| --- | --- |

—

Jos muutosten pyytäjänä on toimivaltainen viranomainen ja muutokset perustuvat luvan myöntämisen jälkeisten olosuhteiden tai lääketurvatoiminnan velvoitteiden nojalla ilmoitettuihin uusiin tietoihin, saatekirjeeseen on liitettävä jäljennös pyynnöstä.

| — | Jos muutokset vaikuttavat valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen: tarkistetut valmistetiedot asiamukaisessa muodossa sekä mahdolliset käännökset. Jos tyypin IB pieni muutos vaikuttaa ulomman päällyksen tai pakkauksen tai pakkausselosteen yleiseen suunnitteluun tai luettavuuteen, viitejäsenvaltiolle, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle on toimitettava vedokset ja näytteet. |
| --- | --- |

—

Jos muutokset vaikuttavat valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen: tarkistetut valmistetiedot asiamukaisessa muodossa sekä mahdolliset käännökset. Jos tyypin IB pieni muutos vaikuttaa ulomman päällyksen tai pakkauksen tai pakkausselosteen yleiseen suunnitteluun tai luettavuuteen, viitejäsenvaltiolle, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle on toimitettava vedokset ja näytteet.

Vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti käsiteltävien muutosten yhteydessä viitejäsenvaltiolle on lisäksi toimitettava lähetyspäiväluettelo, jossa mainitaan tyypin IB muutosmenettelyn numero, päivämäärät, jolloin hakemukset on lähetetty kullekin kyseeseen tulevalle jäsenvaltiolle, ja vahvistus siitä, että asianomaisten toimivaltaisten viranomaisten edellyttämät asiaan liittyvät maksut on maksettu.

Puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti käsiteltävien muutosten yhteydessä on vahvistettava, että kansallisen toimivaltaisen viranomaisen edellyttämä asiaan liittyvä maksu on maksettu.

Keskitetyssä menettelyssä käsiteltävien muutosten yhteydessä tyypin IB pienen muutoksen tai muutosten asiaan liittyvä maksu, josta säädetään asetuksessa (EY) N:o 297/95, on maksettava viraston maksumenettelyjen mukaisesti.

2.2.2   Tyypin IB muutosten tarkastelu vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä

Kun tyypin IB ilmoitus vastaanotetaan, se käsitellään seuraavasti:

| | Viitejäsenvaltio tarkistaa seitsemän vuorokauden kuluessa, voidaanko ehdotettu muutos katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi ja onko ilmoitus oikein tehty ja puutteeton (”kelpuuttaminen”), ennen kuin arviointimenettely käynnistetään. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio tarkistaa seitsemän vuorokauden kuluessa, voidaanko ehdotettu muutos katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi ja onko ilmoitus oikein tehty ja puutteeton (”kelpuuttaminen”), ennen kuin arviointimenettely käynnistetään.

| | Jos ehdotettua muutosta ei katsota tyypin IB pieneksi muutokseksi näiden ohjeiden liitteen perusteella tai sitä ei ole luokiteltu tyypin IB pieneksi muutokseksi muutosasetuksen 5 artiklan mukaisessa suosituksessa ja viitejäsenvaltio katsoo, että muutos voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon, viitejäsenvaltio ilmoittaa tästä välittömästi kyseeseen tuleville jäsenvaltioille ja luvanhaltijalle. |
| --- | --- |

Jos ehdotettua muutosta ei katsota tyypin IB pieneksi muutokseksi näiden ohjeiden liitteen perusteella tai sitä ei ole luokiteltu tyypin IB pieneksi muutokseksi muutosasetuksen 5 artiklan mukaisessa suosituksessa ja viitejäsenvaltio katsoo, että muutos voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon, viitejäsenvaltio ilmoittaa tästä välittömästi kyseeseen tuleville jäsenvaltioille ja luvanhaltijalle.

| | Jolleivät kyseeseen tulevat jäsenvaltiot ilmaise erimielisyyttään seuraavien seitsemän vuorokauden kuluessa, luvanhaltijaa pyydetään tarkistamaan ja täydentämään hakemustaan, jotta se täyttää tyypin II huomattavaa muutosta koskevalta hakemukselta edellytetyt vaatimukset. Kelpuutetun tarkistetun muutoshakemuksen vastaanottamisen jälkeen pannaan vireille tyypin II arviointimenettely (katso kohta 2.3.2). |
| --- | --- |

Jolleivät kyseeseen tulevat jäsenvaltiot ilmaise erimielisyyttään seuraavien seitsemän vuorokauden kuluessa, luvanhaltijaa pyydetään tarkistamaan ja täydentämään hakemustaan, jotta se täyttää tyypin II huomattavaa muutosta koskevalta hakemukselta edellytetyt vaatimukset. Kelpuutetun tarkistetun muutoshakemuksen vastaanottamisen jälkeen pannaan vireille tyypin II arviointimenettely (katso kohta 2.3.2).

| | Jos kyseeseen tulevat jäsenvaltiot ovat eri mieltä viitejäsenvaltion kanssa, viitejäsenvaltion on tehtävä lopullinen päätös ehdotetun muutoksen luokituksesta ottaen huomioon sille lähetetyt huomiot. |
| --- | --- |

Jos kyseeseen tulevat jäsenvaltiot ovat eri mieltä viitejäsenvaltion kanssa, viitejäsenvaltion on tehtävä lopullinen päätös ehdotetun muutoksen luokituksesta ottaen huomioon sille lähetetyt huomiot.

| | Jos viitejäsenvaltion kanta on, että ehdotettu muutos voidaan katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi, luvanhaltijalle ilmoitetaan kelpuutuksen tuloksesta ja menettelyn aloittamispäivämäärästä. |
| --- | --- |

Jos viitejäsenvaltion kanta on, että ehdotettu muutos voidaan katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi, luvanhaltijalle ilmoitetaan kelpuutuksen tuloksesta ja menettelyn aloittamispäivämäärästä.

| | Viitejäsenvaltio ilmoittaa luvanhaltijalle menettelyn tuloksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanottamisen vahvistamisesta. Jollei viitejäsenvaltio ole toimittanut luvanhaltijalle lausuntoaan ilmoituksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanoton vahvistamisesta, ilmoitus katsotaan hyväksytyksi. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio ilmoittaa luvanhaltijalle menettelyn tuloksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanottamisen vahvistamisesta. Jollei viitejäsenvaltio ole toimittanut luvanhaltijalle lausuntoaan ilmoituksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanoton vahvistamisesta, ilmoitus katsotaan hyväksytyksi.

| | Jos lopputulos on kielteinen, luvanhaltija voi muuttaa ilmoitusta 30 päivän kuluessa voidakseen ottaa asianmukaisesti huomioon muutoksen hylkäämiseen johtaneet syyt. Jollei luvanhaltija muuta ilmoitustaan pyynnön mukaisesti 30 päivän kuluessa, kaikkien asianomaisten jäsenvaltioiden katsotaan hylänneen muutoksen. |
| --- | --- |

Jos lopputulos on kielteinen, luvanhaltija voi muuttaa ilmoitusta 30 päivän kuluessa voidakseen ottaa asianmukaisesti huomioon muutoksen hylkäämiseen johtaneet syyt. Jollei luvanhaltija muuta ilmoitustaan pyynnön mukaisesti 30 päivän kuluessa, kaikkien asianomaisten jäsenvaltioiden katsotaan hylänneen muutoksen.

| | Viitejäsenvaltio ilmoittaa luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten lopullisesta hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen tuloksen perustelut) 30 päivän kuluessa muutetun ilmoituksen vastaanottamisesta. Vastaava ilmoitus toimitetaan myös asianomaisille jäsenvaltioille. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio ilmoittaa luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten lopullisesta hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen tuloksen perustelut) 30 päivän kuluessa muutetun ilmoituksen vastaanottamisesta. Vastaava ilmoitus toimitetaan myös asianomaisille jäsenvaltioille.

| | Kun yhdessä ilmoituksessa on ilmoitettu useita pieniä muutoksia, viitejäsenvaltio ilmoittaa luvanhaltijalle ja asianomaisille jäsenvaltioille, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty sen arvion perusteella. |
| --- | --- |

Kun yhdessä ilmoituksessa on ilmoitettu useita pieniä muutoksia, viitejäsenvaltio ilmoittaa luvanhaltijalle ja asianomaisille jäsenvaltioille, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty sen arvion perusteella.

| | Asiaan liittyvät viranomaiset päivittävät tarpeen mukaan myyntiluvan kuuden kuukauden kuluessa siitä, kun viitejäsenvaltio on päättänyt menettelyn, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kyseeseen tuleville jäsenvaltioille. Hyväksytyt tyypin IB pienet muutokset voidaan kuitenkin toteuttaa tarvitsematta odottaa myyntiluvan päivitystä. |
| --- | --- |

Asiaan liittyvät viranomaiset päivittävät tarpeen mukaan myyntiluvan kuuden kuukauden kuluessa siitä, kun viitejäsenvaltio on päättänyt menettelyn, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kyseeseen tuleville jäsenvaltioille. Hyväksytyt tyypin IB pienet muutokset voidaan kuitenkin toteuttaa tarvitsematta odottaa myyntiluvan päivitystä.

2.2.3   Tyypin IB muutosten arviointi puhtaasti kansallisessa menettelyssä

Kun tyypin IB ilmoitus vastaanotetaan, se käsitellään seuraavasti:

| | Kansallinen toimivaltainen viranomainen tarkistaa, voidaanko ehdotettu muutos katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi ja onko ilmoitus oikein tehty ja puutteeton (”kelpuuttaminen”), ennen kuin arviointimenettely käynnistetään. |
| --- | --- |

Kansallinen toimivaltainen viranomainen tarkistaa, voidaanko ehdotettu muutos katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi ja onko ilmoitus oikein tehty ja puutteeton (”kelpuuttaminen”), ennen kuin arviointimenettely käynnistetään.

| | Jos ehdotettua muutosta ei katsota tyypin IB pieneksi muutokseksi näiden ohjeiden liitteen perusteella tai sitä ei ole luokiteltu tyypin IB pieneksi muutokseksi muutosasetuksen 5 artiklan mukaisessa suosituksessa ja kansallinen toimivaltainen viranomainen katsoo, että muutos voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon, luvanhaltijaa pyydetään tarkistamaan ja täydentämään hakemustaan, jotta se täyttää tyypin II huomattavaa muutosta koskevalta hakemukselta edellytetyt vaatimukset. Kelpuutetun tarkistetun muutoshakemuksen vastaanottamisen jälkeen pannaan vireille tyypin II arviointimenettely (katso kohta 2.3.4). |
| --- | --- |

Jos ehdotettua muutosta ei katsota tyypin IB pieneksi muutokseksi näiden ohjeiden liitteen perusteella tai sitä ei ole luokiteltu tyypin IB pieneksi muutokseksi muutosasetuksen 5 artiklan mukaisessa suosituksessa ja kansallinen toimivaltainen viranomainen katsoo, että muutos voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon, luvanhaltijaa pyydetään tarkistamaan ja täydentämään hakemustaan, jotta se täyttää tyypin II huomattavaa muutosta koskevalta hakemukselta edellytetyt vaatimukset. Kelpuutetun tarkistetun muutoshakemuksen vastaanottamisen jälkeen pannaan vireille tyypin II arviointimenettely (katso kohta 2.3.4).

| | Jos kansallisen toimivaltaisen viranomaisen kanta on, että ehdotettu muutos voidaan katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi, luvanhaltijalle ilmoitetaan kelpuutuksen tuloksesta ja menettelyn aloittamispäivämäärästä. |
| --- | --- |

Jos kansallisen toimivaltaisen viranomaisen kanta on, että ehdotettu muutos voidaan katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi, luvanhaltijalle ilmoitetaan kelpuutuksen tuloksesta ja menettelyn aloittamispäivämäärästä.

| | Kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa luvanhaltijalle menettelyn tuloksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanottamisen vahvistamisesta. Jollei kansallinen toimivaltainen viranomainen ole toimittanut luvanhaltijalle lausuntoaan ilmoituksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanoton vahvistamisesta, ilmoitus katsotaan hyväksytyksi. |
| --- | --- |

Kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa luvanhaltijalle menettelyn tuloksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanottamisen vahvistamisesta. Jollei kansallinen toimivaltainen viranomainen ole toimittanut luvanhaltijalle lausuntoaan ilmoituksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanoton vahvistamisesta, ilmoitus katsotaan hyväksytyksi.

| | Jos lopputulos on kielteinen, luvanhaltija voi muuttaa ilmoitusta 30 päivän kuluessa voidakseen ottaa asianmukaisesti huomioon muutoksen hylkäämiseen johtaneet syyt. Jollei luvanhaltija muuta ilmoitustaan pyynnön mukaisesti 30 päivän kuluessa, kansallisen toimivaltaisen viranomaisen katsotaan hylänneen muutoksen. |
| --- | --- |

Jos lopputulos on kielteinen, luvanhaltija voi muuttaa ilmoitusta 30 päivän kuluessa voidakseen ottaa asianmukaisesti huomioon muutoksen hylkäämiseen johtaneet syyt. Jollei luvanhaltija muuta ilmoitustaan pyynnön mukaisesti 30 päivän kuluessa, kansallisen toimivaltaisen viranomaisen katsotaan hylänneen muutoksen.

| | Kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten lopullisesta hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen tuloksen perustelut) 30 päivän kuluessa muutetun ilmoituksen vastaanottamisesta. |
| --- | --- |

Kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten lopullisesta hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen tuloksen perustelut) 30 päivän kuluessa muutetun ilmoituksen vastaanottamisesta.

| | Kun yhdessä ilmoituksessa ilmoitetaan useita pieniä muutoksia, kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa luvanhaltijalle, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty sen arvion perusteella. |
| --- | --- |

Kun yhdessä ilmoituksessa ilmoitetaan useita pieniä muutoksia, kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa luvanhaltijalle, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty sen arvion perusteella.

| | Kansallinen toimivaltainen viranomainen päivittää tarpeen mukaan myyntiluvan kuuden kuukauden kuluessa menettelyn päättämisestä, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle. Hyväksytyt tyypin IB pienet muutokset voidaan kuitenkin toteuttaa tarvitsematta odottaa myyntiluvan päivitystä. |
| --- | --- |

Kansallinen toimivaltainen viranomainen päivittää tarpeen mukaan myyntiluvan kuuden kuukauden kuluessa menettelyn päättämisestä, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle. Hyväksytyt tyypin IB pienet muutokset voidaan kuitenkin toteuttaa tarvitsematta odottaa myyntiluvan päivitystä.

2.2.4   Tyypin IB muutosten arviointi keskitetyssä menettelyssä

Kun tyypin IB ilmoitus vastaanotetaan, virasto käsittelee sen seuraavasti:

| | Virasto tarkistaa seitsemän vuorokauden kuluessa, voidaanko ehdotettu muutos katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi ja onko ilmoitus oikein tehty ja puutteeton (”kelpuuttaminen”), ennen kuin arviointimenettely käynnistetään. |
| --- | --- |

Virasto tarkistaa seitsemän vuorokauden kuluessa, voidaanko ehdotettu muutos katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi ja onko ilmoitus oikein tehty ja puutteeton (”kelpuuttaminen”), ennen kuin arviointimenettely käynnistetään.

| | Jos ehdotettua muutosta ei katsota tyypin IB pieneksi muutokseksi näiden ohjeiden liitteen perusteella tai sitä ei ole luokiteltu tyypin IB pieneksi muutokseksi muutosasetuksen 5 artiklan mukaisessa suosituksessa ja virasto katsoo, että muutos voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon, luvanhaltijaa pyydetään tarkistamaan ja täydentämään hakemustaan, jotta se täyttää tyypin II huomattavaa muutosta koskevalta hakemukselta edellytetyt vaatimukset. Kelpuutetun tarkistetun muutoshakemuksen vastaanottamisen jälkeen pannaan vireille tyypin II arviointimenettely (katso kohta 2.3.6). |
| --- | --- |

Jos ehdotettua muutosta ei katsota tyypin IB pieneksi muutokseksi näiden ohjeiden liitteen perusteella tai sitä ei ole luokiteltu tyypin IB pieneksi muutokseksi muutosasetuksen 5 artiklan mukaisessa suosituksessa ja virasto katsoo, että muutos voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon, luvanhaltijaa pyydetään tarkistamaan ja täydentämään hakemustaan, jotta se täyttää tyypin II huomattavaa muutosta koskevalta hakemukselta edellytetyt vaatimukset. Kelpuutetun tarkistetun muutoshakemuksen vastaanottamisen jälkeen pannaan vireille tyypin II arviointimenettely (katso kohta 2.3.6).

| | Jos viraston kanta on, että ehdotettu muutos voidaan katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi, luvanhaltijalle ilmoitetaan kelpuutuksen tuloksesta ja menettelyn aloittamispäivämäärästä. |
| --- | --- |

Jos viraston kanta on, että ehdotettu muutos voidaan katsoa tyypin IB pieneksi muutokseksi, luvanhaltijalle ilmoitetaan kelpuutuksen tuloksesta ja menettelyn aloittamispäivämäärästä.

| | Esittelijä osallistuu tyypin IB ilmoituksen arviointiin. |
| --- | --- |

Esittelijä osallistuu tyypin IB ilmoituksen arviointiin.

| | Virasto ilmoittaa luvanhaltijalle menettelyn tuloksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanottamisen vahvistamisesta. Jollei virasto ole toimittanut luvanhaltijalle lausuntoaan ilmoituksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanoton vahvistamisesta, ilmoitus katsotaan hyväksytyksi. |
| --- | --- |

Virasto ilmoittaa luvanhaltijalle menettelyn tuloksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanottamisen vahvistamisesta. Jollei virasto ole toimittanut luvanhaltijalle lausuntoaan ilmoituksesta 30 päivän kuluessa kelpuutetun ilmoituksen vastaanoton vahvistamisesta, ilmoitus katsotaan hyväksytyksi.

| | Jos lopputulos on kielteinen, luvanhaltija voi muuttaa ilmoitusta 30 päivän kuluessa voidakseen ottaa asianmukaisesti huomioon muutoksen hylkäämiseen johtaneet syyt. Jollei luvanhaltija muuta ilmoitusta 30 päivän kuluessa, ilmoitus katsotaan hylätyksi. |
| --- | --- |

Jos lopputulos on kielteinen, luvanhaltija voi muuttaa ilmoitusta 30 päivän kuluessa voidakseen ottaa asianmukaisesti huomioon muutoksen hylkäämiseen johtaneet syyt. Jollei luvanhaltija muuta ilmoitusta 30 päivän kuluessa, ilmoitus katsotaan hylätyksi.

| | Virasto ilmoittaa luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten lopullisesta hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen tuloksen perustelut) 30 päivän kuluessa muutetun ilmoituksen vastaanottamisesta. |
| --- | --- |

Virasto ilmoittaa luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten lopullisesta hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen tuloksen perustelut) 30 päivän kuluessa muutetun ilmoituksen vastaanottamisesta.

| | Kun yhdessä ilmoituksessa ilmoitetaan useita pieniä muutoksia, virasto ilmoittaa luvanhaltijalle yksiselitteisesti, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty sen arvion perusteella. |
| --- | --- |

Kun yhdessä ilmoituksessa ilmoitetaan useita pieniä muutoksia, virasto ilmoittaa luvanhaltijalle yksiselitteisesti, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty sen arvion perusteella.

| | Jos viraston lausunto on myönteinen ja muutos vaikuttaa tai muutokset vaikuttavat komission tekemään myyntiluvan myöntämispäätökseen, virasto ilmoittaa asiasta komissiolle ja toimittaa sille asiaan liittyvät asiakirjat. Komissio päivittää tarpeen mukaan myyntiluvan viimeistään 12 kuukauden kuluttua. Hyväksytty tyypin IB pieni muutos tai muutokset voidaan kuitenkin toteuttaa tarvitsematta odottaa päivitystä komission tekemään myyntiluvan myöntämispäätökseen, ja hyväksytty muutos tai muutokset sisällytetään mahdollisten myöhempien sääntelymenettelyjen liitteisiin. |
| --- | --- |

Jos viraston lausunto on myönteinen ja muutos vaikuttaa tai muutokset vaikuttavat komission tekemään myyntiluvan myöntämispäätökseen, virasto ilmoittaa asiasta komissiolle ja toimittaa sille asiaan liittyvät asiakirjat. Komissio päivittää tarpeen mukaan myyntiluvan viimeistään 12 kuukauden kuluttua. Hyväksytty tyypin IB pieni muutos tai muutokset voidaan kuitenkin toteuttaa tarvitsematta odottaa päivitystä komission tekemään myyntiluvan myöntämispäätökseen, ja hyväksytty muutos tai muutokset sisällytetään mahdollisten myöhempien sääntelymenettelyjen liitteisiin.

2.3   Tyypin II huomattavat muutokset

Nämä ohjeet koskevat muutosasetuksen 7, 10, 11, 13, 13 c, 13 d, 13 e, 16, 17, 23 ja 24 artiklan soveltamista tyypin II huomattaviin muutoksiin.

Muutosasetuksessa ja näiden ohjeiden liitteessä esitetään luettelo muutoksista, joita on pidettävä tyypin II huomattavina muutoksina. Tällaiset huomattavat muutokset edellyttävät asiaan kuuluvan toimivaltaisen viranomaisen hyväksyntää ennen kuin ne voidaan toteuttaa.

2.3.1   Tyypin II hakemusten toimittaminen

Luvanhaltijan on toimitettava tyypin II huomattavia muutoksia koskevat ilmoitukset samanaikaisesti kaikille kyseeseen tuleville jäsenvaltioille, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle (tapauksen mukaan).

Luvanhaltijat voivat koota yhteen ilmoitukseen useita samaa myyntilupaa koskevia tyypin II huomattavia muutoksia ryhmäksi tai koota samaa myyntilupaa koskevan yhden tai useamman tyypin II huomattavan muutoksen ryhmäksi muiden pienten muutosten kanssa, kunhan kyseessä on jokin muutosasetuksen liitteessä III lueteltu tapaus tai kun asiasta on sovittu ennalta viitejäsenvaltion, kansallisen toimivaltaisen viranomaisen tai viraston kanssa (tapauksen mukaan).

Puhtaasti kansallisella menettelyllä hyväksyttyjen lääkkeiden tapauksessa luvanhaltija voi lisäksi koota useisiin myyntilupiin yhdessä jäsenvaltiossa vaikuttavia useita tyypin II huomattavia muutoksia ryhmäksi tai koota useisiin myyntilupiin yhdessä jäsenvaltiossa vaikuttavan yhden tai useamman tyypin II huomattavan muutoksen ryhmäksi muiden pienten muutosten kanssa, kunhan i) muutokset ovat samoja kaikkien kyseisten myyntilupien osalta, ii) muutokset toimitetaan samaan aikaan kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle ja iii) kansallinen toimivaltainen viranomainen on hyväksynyt ennalta ryhmittelyn.

Kun sama tyypin II huomattava muutos tai sama muutosten ryhmä (ks. edellä) vaikuttaa useisiin saman luvanhaltijan myyntilupiin, luvanhaltija voi ilmoittaa nämä muutokset yhtenä hakemuksena ”työn jakamiseksi” (katso kohta 3 ”työn jakaminen”).

Hakemuksessa on mainittava muutosasetuksen liitteessä IV luetellut tiedot, ja ne on esitettävä seuraavasti EU:n yhteisen teknisen asiakirjan asianmukaisen otsikoinnin ja numeroinnin mukaisesti tai hakijoiden oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa (eläinlääkkeet, kun EU:n yhteisen teknisen asiakirjan muoto ei ole käytettävissä):

| — | Saatekirje. |
| --- | --- |

—

Saatekirje.

| — | Täytetty EU:n muutoshakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa), joka sisältää yksityiskohtaiset tiedot asianomaisesta myyntiluvasta tai -luvista. Jos muutos on seurausta toisesta muutoksesta tai liittyy toiseen muutokseen, muutosten välinen suhde on kuvattava hakemuslomakkeen asianomaisessa jaksossa. |
| --- | --- |

—

Täytetty EU:n muutoshakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa), joka sisältää yksityiskohtaiset tiedot asianomaisesta myyntiluvasta tai -luvista. Jos muutos on seurausta toisesta muutoksesta tai liittyy toiseen muutokseen, muutosten välinen suhde on kuvattava hakemuslomakkeen asianomaisessa jaksossa.

| — | Viittaus muutoskoodiin, joka esitetään näiden ohjeiden liitteessä ja joka osoittaa, että kaikki ehdot ja asiakirjoja koskevat vaatimukset täyttyvät, tai tapauksen mukaan viittaus luokittelusuositukseen, joka on julkaistu muutosasetuksen 5 artiklan mukaisesti ja jota on käytetty asiaan liittyvässä hakemuksessa. |
| --- | --- |

—

Viittaus muutoskoodiin, joka esitetään näiden ohjeiden liitteessä ja joka osoittaa, että kaikki ehdot ja asiakirjoja koskevat vaatimukset täyttyvät, tai tapauksen mukaan viittaus luokittelusuositukseen, joka on julkaistu muutosasetuksen 5 artiklan mukaisesti ja jota on käytetty asiaan liittyvässä hakemuksessa.

| — | Ehdotettuun muutokseen tai muutoksiin liittyvät lisätiedot. |
| --- | --- |

—

Ehdotettuun muutokseen tai muutoksiin liittyvät lisätiedot.

| — | Päivitys tai lisäys laatutiivistelmään, ei-kliinisiin katsauksiin ja kliinisiin katsauksiin (tai eläinlääkkeiden yhteydessä asiantuntijan raportteihin) tarpeen mukaan. Kun mukana toimitetaan yksikin ei-kliininen tai kliininen tutkimusraportti, sen tai niiden asiaan liittyvät tiivistelmät on sisällytettävä moduuliin 2. |
| --- | --- |

—

Päivitys tai lisäys laatutiivistelmään, ei-kliinisiin katsauksiin ja kliinisiin katsauksiin (tai eläinlääkkeiden yhteydessä asiantuntijan raportteihin) tarpeen mukaan. Kun mukana toimitetaan yksikin ei-kliininen tai kliininen tutkimusraportti, sen tai niiden asiaan liittyvät tiivistelmät on sisällytettävä moduuliin 2.

| — | Jos muutosten pyytäjänä on toimivaltainen viranomainen ja muutokset perustuvat luvan myöntämisen jälkeisten olosuhteiden tai lääketurvatoiminnan velvoitteiden nojalla ilmoitettuihin uusiin tietoihin, saatekirjeeseen on liitettävä jäljennös pyynnöstä. |
| --- | --- |

—

Jos muutosten pyytäjänä on toimivaltainen viranomainen ja muutokset perustuvat luvan myöntämisen jälkeisten olosuhteiden tai lääketurvatoiminnan velvoitteiden nojalla ilmoitettuihin uusiin tietoihin, saatekirjeeseen on liitettävä jäljennös pyynnöstä.

| — | Jos muutokset vaikuttavat valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen, tarkistetut valmistetiedot asiamukaisessa muodossa sekä mahdolliset käännökset. Jos tyypin II huomattava muutos vaikuttaa ulomman päällyksen tai pakkauksen tai pakkausselosteen yleiseen suunnitteluun tai luettavuuteen, viitejäsenvaltiolle, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle on toimitettava vedokset ja näytteet. |
| --- | --- |

—

Jos muutokset vaikuttavat valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen, tarkistetut valmistetiedot asiamukaisessa muodossa sekä mahdolliset käännökset. Jos tyypin II huomattava muutos vaikuttaa ulomman päällyksen tai pakkauksen tai pakkausselosteen yleiseen suunnitteluun tai luettavuuteen, viitejäsenvaltiolle, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle on toimitettava vedokset ja näytteet.

Vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti käsiteltävien muutosten yhteydessä viitejäsenvaltiolle on lisäksi toimitettava lähetyspäiväluettelo, jossa mainitaan tyypin II muutosmenettelyn numero, päivämäärät, jolloin hakemukset on lähetetty kullekin kyseeseen tulevalle jäsenvaltiolle, ja vahvistus siitä, että asianomaisten toimivaltaisten viranomaisten edellyttämät asiaan liittyvät maksut on maksettu.

Puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti käsiteltävien muutosten yhteydessä on vahvistettava, että kansallisen toimivaltaisen viranomaisen edellyttämä asiaan liittyvä maksu on maksettu.

Keskitetyssä menettelyssä käsiteltävien muutosten yhteydessä tyypin II muutoksen tai muutosten asiaan liittyvä maksu, josta säädetään asetuksessa (EY) N:o 297/95, on maksettava viraston maksumenettelyjen mukaisesti.

2.3.2   Tyypin II muutosten arviointi vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä

Kun tyypin II hakemus vastaanotetaan, viitejäsenvaltio käsittelee sen seuraavasti:

| | Jos hakemus on toimitettu yhtä aikaa kaikille kyseeseen tuleville jäsenvaltioille ja se sisältää kohdassa 2.3.1 luetellut tiedot, viitejäsenvaltio ilmoittaa tyypin II huomattavaa muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta. Menettely alkaa sinä päivänä, jona viitejäsenvaltion ilmoitus kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta on päivätty. Luvanhaltijalle ja asianomaisille jäsenvaltioille ilmoitetaan aikataulu menettelyn alkaessa. |
| --- | --- |

Jos hakemus on toimitettu yhtä aikaa kaikille kyseeseen tuleville jäsenvaltioille ja se sisältää kohdassa 2.3.1 luetellut tiedot, viitejäsenvaltio ilmoittaa tyypin II huomattavaa muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta. Menettely alkaa sinä päivänä, jona viitejäsenvaltion ilmoitus kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta on päivätty. Luvanhaltijalle ja asianomaisille jäsenvaltioille ilmoitetaan aikataulu menettelyn alkaessa.

| | Pääsääntöisesti tyypin II huomattavien muutosten yhteydessä sovelletaan 60 päivän arviointimääräaikaa. Viitejäsenvaltio voi lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti. Muutosasetuksen liitteessä V olevassa 2 osassa lueteltujen eläinlääkkeiden muutoksiin sovelletaan 90 päivän määräaikaa. |
| --- | --- |

Pääsääntöisesti tyypin II huomattavien muutosten yhteydessä sovelletaan 60 päivän arviointimääräaikaa. Viitejäsenvaltio voi lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti. Muutosasetuksen liitteessä V olevassa 2 osassa lueteltujen eläinlääkkeiden muutoksiin sovelletaan 90 päivän määräaikaa.

| | Viitejäsenvaltio laatii arviointiraportin luonnoksen ja hakemusta koskevan päätöksen ilmoitetussa aikataulussa ja jakelee sen asianomaisille jäsenvaltioille näiden huomioita varten sekä luvanhaltijalle tiedoksi. Asianomaiset jäsenvaltiot toimittavat huomionsa viitejäsenvaltiolle aikataulussa asetetuissa määräajoissa. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio laatii arviointiraportin luonnoksen ja hakemusta koskevan päätöksen ilmoitetussa aikataulussa ja jakelee sen asianomaisille jäsenvaltioille näiden huomioita varten sekä luvanhaltijalle tiedoksi. Asianomaiset jäsenvaltiot toimittavat huomionsa viitejäsenvaltiolle aikataulussa asetetuissa määräajoissa.

| | Viitejäsenvaltio voi pyytää luvanhaltijalta lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika. Yleensä sovelletaan yhden kuukauden keskeytystä. Tätä pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö viitejäsenvaltion hyväksyttäväksi. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio voi pyytää luvanhaltijalta lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika. Yleensä sovelletaan yhden kuukauden keskeytystä. Tätä pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö viitejäsenvaltion hyväksyttäväksi.

| | Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Vastausten arviointi voi kestää enintään 30 tai 60 päivää luvanhaltijalta pyydettyjen tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan. |
| --- | --- |

Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Vastausten arviointi voi kestää enintään 30 tai 60 päivää luvanhaltijalta pyydettyjen tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan.

| | Luvanhaltijan vastauksen saatuaan viitejäsenvaltio viimeistelee arviointiraportin luonnoksen ja hakemusta koskevan päätöksen ja jakelee sen asianomaisille jäsenvaltioille näiden huomioita varten sekä luvanhaltijalle tiedoksi. |
| --- | --- |

Luvanhaltijan vastauksen saatuaan viitejäsenvaltio viimeistelee arviointiraportin luonnoksen ja hakemusta koskevan päätöksen ja jakelee sen asianomaisille jäsenvaltioille näiden huomioita varten sekä luvanhaltijalle tiedoksi.

2.3.3   Tyypin II muutosten arvioinnin tulos vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä

Viitejäsenvaltio viimeistelee arviointimääräajan loppuun mennessä arviointiraportin ja päätöksensä hakemuksesta, ja toimittaa nämä asianomaisille jäsenvaltioille.

Asianomaiset jäsenvaltiot tunnustavat 30 päivän kuluessa arviointiraportin ja päätöksen vastaanottamisesta päätöksen ja ilmoittavat asiasta viitejäsenvaltiolle, ellei havaita sellaista ihmisten terveyteen kohdistuvaa mahdollista vakavaa riskiä tai (eläinlääkkeiden tapauksessa) ihmisten tai eläinten terveyteen tai ympäristöön kohdistuvaa mahdollista vakavaa riskiä, joka estää viitejäsenvaltion päätöksen tunnustamisen. Jäsenvaltion, joka havaitsee 30 päivän kuluessa viitejäsenvaltion arviointiraportin ja päätöksen vastaanottamisesta tällaisen mahdollisen vakavan riskin, on ilmoitettava siitä viitejäsenvaltiolle ja annettava yksityiskohtainen lausunto kantansa syistä.

Tällöin viitejäsenvaltio vie hakemuksen asianmukaisen koordinointiryhmän käsiteltäväksi direktiivin 2001/82/EY 33 artiklan 3, 4 ja 5 kohdan tai direktiivin 2001/83/EY 29 artiklan 3, 4 ja 5 kohdan soveltamiseksi erimielisyyteen ja ilmoittaa asiasta luvanhaltijalle ja asianomaisille jäsenvaltioille. Hakijalla ei ole oikeutta saattaa asiaa koordinointiryhmän käsiteltäväksi.

Jos hakemus, joka koskee sellaisten muutosten ryhmää, johon sisältyy ainakin tyypin II muutos, on saatettu koordinointiryhmän käsiteltäväksi, päätöstä niistä muutoksista, joita ei ole saatettu koordinointiryhmän käsiteltäväksi, lykätään siihen asti, kun erityismenettely on saatettu päätökseen (mukaan luettuna tapauksen mukaan asian saattaminen ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean käsiteltäväksi direktiivin 2001/83/EY 32–34 artiklan mukaisesti tai eläinlääkekomitean käsiteltäväksi direktiivin 2001/82/EY 36–38 mukaisesti). Koordinointiryhmä ja myöhemmin ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea tai eläinlääkintäkomitea keskustelee kuitenkin vain niistä muutoksista, joiden osalta on havaittu ihmisten tai eläinten terveyteen tai ympäristöön kohdistuva mahdollinen vakava riski, ei koko ryhmästä.

Viitejäsenvaltio ilmoittaa asianomaisille jäsenvaltioille ja luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen lopputuloksen perustelut). Kun yhdessä hakemuksessa on toimitettu useita tyypin II muutoksia tai ryhmä tyypin II ja pieniä muutoksia, viitejäsenvaltio ilmoittaa luvanhaltijalle ja asianomaisille jäsenvaltioille, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty. Luvanhaltija voi peruuttaa ryhmitellystä hakemuksesta yksittäisiä muutoksia menettelyn aikana (ennen kuin viitejäsenvaltion arviointi on valmis).

Kun tiedoksi annetaan valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen tehtäviä muutoksia koskeva myönteinen päätös, luvanhaltijan on toimitettava seitsemän päivän kuluessa käännökset valmistetietojen teksteistä kaikille kyseeseen tuleville jäsenvaltioille.

Muutoksen tai muutosten hyväksymisen jälkeen kyseeseen tulevien jäsenvaltioiden toimivaltaiset viranomaiset muuttavat tarpeen mukaan myyntilupaa muutoksen tai muutosten huomioon ottamiseksi kahden kuukauden kuluessa, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kyseeseen tuleville jäsenvaltioille.

Hyväksytty tyypin II huomattava muutos tai muutokset voidaan toteuttaa 30 päivän kuluessa siitä, kun luvanhaltijalle on ilmoitettu, että viitejäsenvaltio on hyväksynyt muutoksen tai muutokset, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kyseeseen tulevalle jäsenvaltiolle. Jos hakemus on toimitettu koordinointiryhmän käsiteltäväksi, muutosta tai muutoksia ei saa toteuttaa ennen kuin erityismenettelyssä on päätetty, että muutos tai muutokset hyväksytään. Ne ryhmään sisältyvät muutokset, joita ei ole saatettu koordinointiryhmän käsiteltäväksi, voidaan kuitenkin toteuttaa, jos viitejäsenvaltio niin ilmoittaa.

Turvallisuusseikkoihin liittyvät muutokset on toteutettava viitejäsenvaltion ja luvanhaltijan kesken sovitussa aikataulussa.

2.3.4   Tyypin II muutosten arviointi puhtaasti kansallisessa menettelyssä

Kun tyypin II hakemus vastaanotetaan, kansallinen toimivaltainen viranomainen käsittelee sen seuraavasti:

| | Jos hakemus sisältää kohdassa 2.3.1 luetellut tiedot, kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa tyypin II huomattavaa muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta. Menettely alkaa sinä päivänä, jona ilmoitus kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta on päivätty. Luvanhaltijalle ilmoitetaan aikataulusta menettelyn alussa. |
| --- | --- |

Jos hakemus sisältää kohdassa 2.3.1 luetellut tiedot, kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa tyypin II huomattavaa muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta. Menettely alkaa sinä päivänä, jona ilmoitus kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta on päivätty. Luvanhaltijalle ilmoitetaan aikataulusta menettelyn alussa.

| | Pääsääntöisesti tyypin II huomattavien muutosten yhteydessä sovelletaan 60 päivän arviointimääräaikaa. Kansallinen toimivaltainen viranomainen voi lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 13 d artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti. Muutosasetuksen liitteessä V olevassa osassa 2 lueteltujen eläinlääkkeiden muutoksiin sovelletaan 90 päivän määräaikaa. |
| --- | --- |

Pääsääntöisesti tyypin II huomattavien muutosten yhteydessä sovelletaan 60 päivän arviointimääräaikaa. Kansallinen toimivaltainen viranomainen voi lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 13 d artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti. Muutosasetuksen liitteessä V olevassa osassa 2 lueteltujen eläinlääkkeiden muutoksiin sovelletaan 90 päivän määräaikaa.

| | Kansallinen toimivaltainen viranomainen voi pyytää luvanhaltijalta lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika. |
| --- | --- |

Kansallinen toimivaltainen viranomainen voi pyytää luvanhaltijalta lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika.

| | Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Keskeytyksen pituus on pääsääntöisesti yksi kuukausi. Tätä pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö kansallisen toimivaltaisen viranomaisen hyväksyttäväksi. |
| --- | --- |

Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Keskeytyksen pituus on pääsääntöisesti yksi kuukausi. Tätä pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö kansallisen toimivaltaisen viranomaisen hyväksyttäväksi.

| | Vastausten arviointi voi kestää enintään 30 tai 60 päivää luvanhaltijalta pyydettyjen tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan. |
| --- | --- |

Vastausten arviointi voi kestää enintään 30 tai 60 päivää luvanhaltijalta pyydettyjen tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan.

2.3.5   Tyypin II muutosten arvioinnin tulos puhtaasti kansallisessa menettelyssä

Kansallinen toimivaltainen viranomainen viimeistelee arviointimääräajan loppuun mennessä arviointinsa, johon sisältyy sen päätös hakemuksesta, ja ilmoittaa luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen lopputuloksen perustelut).

Kun yhdessä hakemuksessa on toimitettu useita tyypin II muutoksia tai ryhmä tyypin II ja pieniä muutoksia, kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa luvanhaltijalle, mikä muutos tai mitkä muutokset on hyväksytty tai hylätty. Luvanhaltija voi peruuttaa ryhmitellystä hakemuksesta yksittäisiä muutoksia menettelyn aikana (ennen kuin kansallisen toimivaltaisen viranomaisen arviointi on valmis).

Muutoksen tai muutosten hyväksymisen jälkeen kansalliset toimivaltaiset viranomaiset muuttavat tarpeen mukaan myyntilupaa muutoksen tai muutosten huomioon ottamiseksi kahden kuukauden kuluessa, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle.

Hyväksytty tyypin II huomattava muutos tai muutokset voidaan toteuttaa sen jälkeen, kun luvanhaltijalle on ilmoitettu, että kansallinen toimivaltainen viranomainen on hyväksynyt muutoksen tai muutokset, kunhan myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat on toimitettu kyseeseen tulevalle jäsenvaltiolle.

Turvallisuusseikkoihin liittyvät muutokset on toteutettava kansallisen toimivaltaisen viranomaisen ja luvanhaltijan kesken sovitussa aikataulussa.

2.3.6   Tyypin II muutosten arviointi keskitetyssä menettelyssä

Kun tyypin II hakemus vastaanotetaan, virasto käsittelee sen seuraavasti:

| | Jos virastolle toimitettu hakemus sisältää kohdassa 2.3.1 luetellut tiedot, virasto ilmoittaa tyypin II huomattavaa muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta. Virasto aloittaa menettelyn kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisen vahvistamispäivään mennessä. Myyntiluvan luvanhaltijalle ilmoitetaan hyväksytystä aikataulusta menettelyn alussa. |
| --- | --- |

Jos virastolle toimitettu hakemus sisältää kohdassa 2.3.1 luetellut tiedot, virasto ilmoittaa tyypin II huomattavaa muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta. Virasto aloittaa menettelyn kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisen vahvistamispäivään mennessä. Myyntiluvan luvanhaltijalle ilmoitetaan hyväksytystä aikataulusta menettelyn alussa.

| | Pääsääntöisesti tyypin II huomattavien muutosten yhteydessä sovelletaan 60 päivän arviointimääräaikaa. Virasto voi lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti. Muutosasetuksen liitteessä V olevassa osassa 2 lueteltujen eläinlääkkeiden muutoksiin sovelletaan 90 päivän määräaikaa. |
| --- | --- |

Pääsääntöisesti tyypin II huomattavien muutosten yhteydessä sovelletaan 60 päivän arviointimääräaikaa. Virasto voi lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti. Muutosasetuksen liitteessä V olevassa osassa 2 lueteltujen eläinlääkkeiden muutoksiin sovelletaan 90 päivän määräaikaa.

| | Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea tai eläinlääkekomitea voi pyytää lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen tai täydentävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika. |
| --- | --- |

Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea tai eläinlääkekomitea voi pyytää lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen tai täydentävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika.

| | Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Yleensä sovelletaan enintään yhden kuukauden keskeytystä. Kuukautta pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö virastolle, joka antaa sen vastaavan komitean hyväksyttäväksi. Täydentävien lisätietopyyntöjen yhteydessä sovelletaan pääsääntöisesti uutta menettelyn keskeytystä enintään kuukaudeksi; perustelluista syistä keskeytys voi kestää enintään kaksi kuukautta. |
| --- | --- |

Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Yleensä sovelletaan enintään yhden kuukauden keskeytystä. Kuukautta pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö virastolle, joka antaa sen vastaavan komitean hyväksyttäväksi. Täydentävien lisätietopyyntöjen yhteydessä sovelletaan pääsääntöisesti uutta menettelyn keskeytystä enintään kuukaudeksi; perustelluista syistä keskeytys voi kestää enintään kaksi kuukautta.

| | Vastausten arviointi komiteassa voi kestää enintään 30 tai 60 päivää myyntiluvan luvanhaltijalta pyydettyjen tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan. |
| --- | --- |

Vastausten arviointi komiteassa voi kestää enintään 30 tai 60 päivää myyntiluvan luvanhaltijalta pyydettyjen tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan.

| | Tarvittaessa ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevässä komiteassa tai eläinlääkekomiteassa voidaan järjestää suullinen selvitys komitean tai luvanhaltijan pyynnöstä. |
| --- | --- |

Tarvittaessa ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevässä komiteassa tai eläinlääkekomiteassa voidaan järjestää suullinen selvitys komitean tai luvanhaltijan pyynnöstä.

2.3.7   Tyypin II muutosten arvioinnin tulos keskitetyssä menettelyssä

Kun ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea tai eläinlääkekomitea on hyväksynyt lausunnon, virasto ilmoittaa luvanhaltijalle 15 päivän kuluessa, onko lausunto myönteinen vai kielteinen (sekä kielteisen tuloksen perustelut).

Kun yhdessä hakemuksessa on toimitettu useita tyypin II muutoksia tai tyypin II muutos tai muutoksia yhdessä pienten muutosten kanssa, virasto antaa lausunnon menettelyn lopullisesta tuloksesta. Lausunnossa mainitaan myös ne muutokset, joita ei ole katsottu voitavan hyväksyä. Luvanhaltija voi peruuttaa ryhmitellystä hakemuksesta yksittäisiä muutoksia menettelyn aikana (ennen kuin viraston lausunto on valmis).

Asetuksen (EY) N:o 726/2004 9 artiklan 2 kohdassa ja 34 artiklan 2 kohdassa säädettyä uudelleentarkastelumenettelyä sovelletaan myös tyypin II huomattavia muutoksia koskevista hakemuksista annettuihin lausuntoihin.

Jos viraston lopullinen lausunto on myönteinen ja muutos vaikuttaa tai muutokset vaikuttavat komission tekemään myyntiluvan myöntämispäätökseen, virasto toimittaa komissiolle lausuntonsa ja sen perustelut sekä myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat.

Saatuaan lopullisen lausunnon ja asiaan liittyvät tiedot komissio muuttaa tarpeen mukaan myyntilupaa kahden kuukauden kuluessa seuraavissa tapauksissa:

| i) | muutokset, jotka liittyvät uuden terapeuttisen käyttöaiheen lisäämiseen tai olemassa olevan muuttamiseen; |
| --- | --- |

i)

muutokset, jotka liittyvät uuden terapeuttisen käyttöaiheen lisäämiseen tai olemassa olevan muuttamiseen;

| ii) | muutokset, jotka liittyvät uuden vasta-aiheen lisäämiseen; |
| --- | --- |

ii)

muutokset, jotka liittyvät uuden vasta-aiheen lisäämiseen;

| iii) | muutokset, jotka liittyvät annostuksen muuttamiseen; |
| --- | --- |

iii)

muutokset, jotka liittyvät annostuksen muuttamiseen;

| iv) | muutokset, jotka koskevat lisäystä tai muutosta muuhun kuin elintarviketuotantoon tarkoitettuihin eläinlääkkeen kohde-eläinlajeihin; |
| --- | --- |

iv)

muutokset, jotka koskevat lisäystä tai muutosta muuhun kuin elintarviketuotantoon tarkoitettuihin eläinlääkkeen kohde-eläinlajeihin;

| v) | muutokset, jotka liittyvät serotyypin, kannan tai vasta-aineen taikka serotyyppien, kantojen tai vasta-aineiden yhdistelmän korvaamiseen tai lisäämiseen eläimille tarkoitetussa rokotteessa; |
| --- | --- |

v)

muutokset, jotka liittyvät serotyypin, kannan tai vasta-aineen taikka serotyyppien, kantojen tai vasta-aineiden yhdistelmän korvaamiseen tai lisäämiseen eläimille tarkoitetussa rokotteessa;

| vi) | muutokset, jotka liittyvät ihmisen influenssaa vastaan tarkoitettujen kausiluonteisten, pandemiaa edeltävien ja pandemiarokotteiden vaikuttavien aineiden muutoksiin; |
| --- | --- |

vi)

muutokset, jotka liittyvät ihmisen influenssaa vastaan tarkoitettujen kausiluonteisten, pandemiaa edeltävien ja pandemiarokotteiden vaikuttavien aineiden muutoksiin;

| vii) | muutokset, jotka liittyvät eläinlääkkeen varoajan muutoksiin; |
| --- | --- |

vii)

muutokset, jotka liittyvät eläinlääkkeen varoajan muutoksiin;

| viii) | muut tyypin II muutokset, joiden tarkoituksena on muuttaa eläinlääkkeen myyntiluvan myöntämispäätöstä kansanterveyteen, eläinten terveyteen tai ympäristöön liittyvän merkittävän huolenaiheen vuoksi. |
| --- | --- |

viii)

muut tyypin II muutokset, joiden tarkoituksena on muuttaa eläinlääkkeen myyntiluvan myöntämispäätöstä kansanterveyteen, eläinten terveyteen tai ympäristöön liittyvän merkittävän huolenaiheen vuoksi.

Muiden muutosten tapauksessa komissio muuttaa tarvittaessa myyntiluvan myöntämispäätöstä viimeistään 12 kuukauden kuluttua.

Hyväksytyt tyypin II merkittävät muutokset, jotka edellyttävät komission tekemän myyntiluvan myöntämispäätöksen muuttamista kahden kuukauden kuluessa, voidaan toteuttaa vasta, kun komissio on ilmoittanut asiasta luvanhaltijalle. Jos myyntiluvan myöntämispäätöksen muuttamista ei edellytetä kahden kuukauden kuluessa tai jos hyväksytty muutos tai muutokset eivät vaikuta komission tekemän myyntiluvan myöntämispäätöksen ehtoihin, muutos tai muutokset voidaan toteuttaa, kun virasto on ilmoittanut luvanhaltijalle, että sen lausunto on myönteinen.

Turvallisuusseikkoihin liittyvät muutokset on toteutettava komission ja luvanhaltijan kesken sovitussa aikataulussa.

2.4   Laajennukset

Muutosasetuksen liitteessä I luetellaan muutokset, jotka katsotaan myyntiluvan laajennuksiksi. Kuten muutosasetuksen 19 artiklassa säädetään, laajentamista koskevat hakemukset arvioidaan samalla menettelyllä, jota on sovellettu siihen liittyvään alkuperäiseen myyntilupaan. Laajennukselle voidaan joko myöntää uusi myyntilupa tai laajennus sisällytetään alkuperäiseen myyntilupaan, johon se liittyy.

2.4.1   Laajennushakemusten toimittaminen

Laajennushakemukset toimitetaan kaikille kyseeseen tuleville jäsenvaltioille, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle (tapauksen mukaan).

Luvanhaltijat voivat koota yhteen ilmoitukseen useita samaa myyntilupaa koskevia laajennuksia ryhmäksi tai koota yhden tai useamman laajennuksen ryhmäksi yhden tai useamman muun muutoksen kanssa, kunhan kyseessä on jokin muutosasetuksen liitteessä III lueteltu tapaus tai kun asiasta on sovittu ennalta viitejäsenvaltion, kansallisen toimivaltaisen viranomaisen tai viraston kanssa (tapauksen mukaan). Muutosasetuksessa ei kuitenkaan säädetä työnjaon soveltamisesta laajentamishakemuksiin.

Hakemus on esitettävä seuraavasti EU:n yhteisen teknisen asiakirjan asianmukaisen otsikoinnin ja numeroinnin mukaisesti tai hakijoiden oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa (eläinlääkkeet, kun EU:n yhteisen teknisen asiakirjan muoto ei ole käytettävissä):

| — | Saatekirje |
| --- | --- |

—

Saatekirje

| — | Täytetty EU:n hakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa) |
| --- | --- |

—

Täytetty EU:n hakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa)

| — | Ehdotettuun laajennukseen liittyvät lisätiedot. Hakijoiden oppaan niteen 2A tai 6A liitteeseen 1 liittyvästä liitteestä IV on luettavissa ohjeita laajennushakemuksiin tarvittavista asianmukaisista lisätutkimuksista. |
| --- | --- |

—

Ehdotettuun laajennukseen liittyvät lisätiedot. Hakijoiden oppaan niteen 2A tai 6A liitteeseen 1 liittyvästä liitteestä IV on luettavissa ohjeita laajennushakemuksiin tarvittavista asianmukaisista lisätutkimuksista.

| — | Täydellinen moduuli 1 (eläinlääkkeiden yhteydessä osa 1) ja perustelut moduulin 1 tai osan 1 asiaan liittyvissä kohdissa mainittujen tietojen tai asiakirjojen puuttumiselle. |
| --- | --- |

—

Täydellinen moduuli 1 (eläinlääkkeiden yhteydessä osa 1) ja perustelut moduulin 1 tai osan 1 asiaan liittyvissä kohdissa mainittujen tietojen tai asiakirjojen puuttumiselle.

| — | Päivitys tai lisäys laatutiivistelmään, ei-kliinisiin katsauksiin ja kliinisiin katsauksiin (tai eläinlääkkeiden yhteydessä asiantuntijan raportteihin) tarpeen mukaan. Kun mukana toimitetaan yksikin ei-kliininen tai kliininen tutkimusraportti, sen tai niiden asiaan liittyvät tiivistelmät on sisällytettävä moduuliin 2. |
| --- | --- |

—

Päivitys tai lisäys laatutiivistelmään, ei-kliinisiin katsauksiin ja kliinisiin katsauksiin (tai eläinlääkkeiden yhteydessä asiantuntijan raportteihin) tarpeen mukaan. Kun mukana toimitetaan yksikin ei-kliininen tai kliininen tutkimusraportti, sen tai niiden asiaan liittyvät tiivistelmät on sisällytettävä moduuliin 2.

| — | Jos laajennus vaikuttaa valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen: tarkistetut valmistetiedot asianmukaisessa muodossa. |
| --- | --- |

—

Jos laajennus vaikuttaa valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen: tarkistetut valmistetiedot asianmukaisessa muodossa.

Vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti käsiteltävien laajennushakemusten yhteydessä viitejäsenvaltiolle on lisäksi toimitettava lähetyspäiväluettelo, jossa mainitaan menettelyn numero, päivämäärät, jolloin hakemukset on lähetetty kullekin kyseeseen tulevalle jäsenvaltiolle, ja vahvistus siitä, että asianomaisten toimivaltaisten viranomaisten edellyttämät asiaan liittyvät maksut on maksettu.

Puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti käsiteltävien laajennushakemusten yhteydessä on vahvistettava, että kansallisen toimivaltaisen viranomaisen edellyttämä asiaan liittyvä maksu on maksettu.

Keskitetyssä menettelyssä käsiteltävien laajennushakemusten yhteydessä laajennuksen tai laajennusten asiaan liittyvä maksu, josta säädetään asetuksessa (EY) N:o 297/95, on maksettava viraston maksumenettelyjen mukaisesti.

2.4.2   Laajennuksen arviointi kansallisessa menettelyssä

Kun laajennushakemus vastaanotetaan vastavuoroisen tunnustamismenettelyn tai puhtaasti kansallisen menettelyn yhteydessä, se käsitellään samalla tavoin kuin alkuperäinen myyntilupahakemus direktiivin 2001/82/EY tai direktiivin 2001/83/EY mukaisesti.

2.4.3   Laajennuksen arviointi keskitetyssä menettelyssä

Kun virasto vastaanottaa laajennushakemuksen, se käsittelee hakemuksen samalla tavoin kuin alkuperäisen myyntilupahakemuksen asetuksen (EY) N:o 726/2004 mukaisesti.

2.5   Ihmisten influenssarokotteet

Nämä ohjeet koskevat muutosasetuksen 12, 13 f ja 18 artiklan soveltamista ihmisten influenssarokotteita koskevien hakemusten vuotuiseen päivitykseen.

Ihmisten influenssarokotteiden valmistukseen luontaisten erityispiirteiden vuoksi ihmisten influenssarokotteen vaikuttavan aineen vuotuiseen muuttamiseen sovelletaan erityistä ”nopeutettua muutosmenettelyä” ihmisten influenssarokotteen viruskannan tai -kantojen koostumusta tulevana kautena koskevan EU:n suosituksen mukaisesti. Lisäksi muutosasetuksen 21 artiklassa säädetään erityisestä kiireellisestä menettelystä pandemiatilanteissa.

Muissa ihmisten influenssarokotteiden muutoksissa noudatetaan näiden ohjeiden muissa kohdissa esitettyjä muutosmenettelyjä.

Nopeutetussa muutosmenettelyssä on kaksi vaihetta. Ensimmäisessä vaiheessa arvioidaan hallinnollisia ja laadullisia seikkoja (valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste sekä kemialliset, farmaseuttiset ja biologiset asiakirjat). Toisessa vaiheessa arvioidaan lisätietoja tarpeen mukaan.

On suositeltavaa, että luvanhaltijat neuvottelevat vuotuisten päivitysten toimittamisesta ennalta viitejäsenvaltion, kansallisen toimivaltaisen viranomaisen tai viraston kanssa.

2.5.1   Ihmisten influenssarokotteiden vuotuiseen päivitykseen liittyvien muutosten toimittaminen

Hakemukset, jotka koskevat muutoksia ihmisten influenssarokotteiden vaikuttavien aineiden vuotuiseksi päivittämiseksi, on toimitettava viitejäsenvaltiolle ja kaikille asianomaisille jäsenvaltioille, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle (tapauksen mukaan).

Hakemus on esitettävä EU:n yhteisen teknisen asiakirjan asianmukaisen otsikoinnin ja numeroinnin mukaisesti:

| — | Saatekirje |
| --- | --- |

—

Saatekirje

| — | Täytetty EU:n hakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa). |
| --- | --- |

—

Täytetty EU:n hakemuslomake (julkaistu hakijoiden oppaassa).

| — | Päivitys tai lisäys laatutiivistelmään, ei-kliinisiin katsauksiin ja kliinisiin katsauksiin tarpeen mukaan. Kun mukana toimitetaan yksikin ei-kliininen tai kliininen tutkimusraportti, sen tai niiden asiaan liittyvät tiivistelmät on sisällytettävä moduuliin 2. |
| --- | --- |

—

Päivitys tai lisäys laatutiivistelmään, ei-kliinisiin katsauksiin ja kliinisiin katsauksiin tarpeen mukaan. Kun mukana toimitetaan yksikin ei-kliininen tai kliininen tutkimusraportti, sen tai niiden asiaan liittyvät tiivistelmät on sisällytettävä moduuliin 2.

| — | Ehdotettuun muutokseen tai muutoksiin liittyvät lisätiedot. |
| --- | --- |

—

Ehdotettuun muutokseen tai muutoksiin liittyvät lisätiedot.

| — | Tarkistetut valmistetiedot asianmukaisessa muodossa. |
| --- | --- |

—

Tarkistetut valmistetiedot asianmukaisessa muodossa.

Vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti käsiteltävien ihmisten influenssarokotteiden vuotuista päivittämistä koskevien hakemusten yhteydessä viitejäsenvaltiolle on lisäksi toimitettava lähetyspäiväluettelo, jossa mainitaan menettelyn numero, päivämäärät, jolloin hakemukset on lähetetty kullekin kyseeseen tulevalle jäsenvaltiolle, ja vahvistus siitä, että asianomaisten toimivaltaisten viranomaisten edellyttämät asiaan liittyvät maksut on maksettu.

Puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti käsiteltävien ihmisten influenssarokotteiden vuotuista päivittämistä koskevien hakemusten yhteydessä on vahvistettava, että kansallisen toimivaltaisen viranomaisen edellyttämä asiaan liittyvä maksu on maksettu.

Keskitetyssä menettelyssä käsiteltävien ihmisten influenssarokotteiden vuotuista päivittämistä koskevien hakemusten yhteydessä muutoksen asiaan liittyvä maksu, josta säädetään asetuksessa (EY) N:o 297/95, on maksettava viraston maksumenettelyjen mukaisesti.

2.5.2   Muutosten arviointi vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä

Kun ihmisten influenssarokotteen vuotuista päivittämistä koskeva hakemus vastaanotetaan, viitejäsenvaltio käsittelee sen seuraavasti:

| | Viitejäsenvaltio ilmoittaa kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta seitsemän päivän kuluessa ja ilmoittaa luvanhaltijalle ja kyseeseen tuleville jäsenvaltioille menettelyn alkamisesta. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio ilmoittaa kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta seitsemän päivän kuluessa ja ilmoittaa luvanhaltijalle ja kyseeseen tuleville jäsenvaltioille menettelyn alkamisesta.

| | Viitejäsenvaltio laatii arviointiraportin ja hakemusta koskevan päätöksen. Tätä varten viitejäsenvaltio tarkastelee ensin hallinnollisia ja laadullisia tietoja. Koska viitejäsenvaltion on lähetettävä arviointi ja päätösluonnos viimeistään asetuksessa säädetyn 45 päivän määräajan kuluessa, odotetaan, että viitejäsenvaltio saa hallinnollisten ja laadullisten tietojen arvioinnin tyypillisesti valmiiksi 30 päivän kuluessa kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta, jotta lisätietojen (etenkin kliinisten ja säilyvyyttä koskevien tietojen) arviointiin olisi riittävästi aikaa. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio laatii arviointiraportin ja hakemusta koskevan päätöksen. Tätä varten viitejäsenvaltio tarkastelee ensin hallinnollisia ja laadullisia tietoja. Koska viitejäsenvaltion on lähetettävä arviointi ja päätösluonnos viimeistään asetuksessa säädetyn 45 päivän määräajan kuluessa, odotetaan, että viitejäsenvaltio saa hallinnollisten ja laadullisten tietojen arvioinnin tyypillisesti valmiiksi 30 päivän kuluessa kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta, jotta lisätietojen (etenkin kliinisten ja säilyvyyttä koskevien tietojen) arviointiin olisi riittävästi aikaa.

| | Viitejäsenvaltio voi pyytää luvanhaltijaa toimittamaan lisätietoja (etenkin kliinisiä ja säilyvyyttä koskevia tietoja); tällöin se ilmoittaa asiasta asianomaisille jäsenvaltioille. Jos luvanhaltijalle lähetetään lisätietoja koskeva pyyntö, 45 päivän määräaika keskeytetään siihen asti, että luvanhaltija on toimittanut pyydetyt tiedot. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio voi pyytää luvanhaltijaa toimittamaan lisätietoja (etenkin kliinisiä ja säilyvyyttä koskevia tietoja); tällöin se ilmoittaa asiasta asianomaisille jäsenvaltioille. Jos luvanhaltijalle lähetetään lisätietoja koskeva pyyntö, 45 päivän määräaika keskeytetään siihen asti, että luvanhaltija on toimittanut pyydetyt tiedot.

| | Viitejäsenvaltio toimittaa arviointiraportin ja päätösluonnoksen asianomaisille jäsenvaltioille. Asianomaiset jäsenvaltiot tekevät 12 päivän kuluessa vastaanottamispäivästä päätöksen ja ilmoittavat siitä luvanhaltijalle ja viitejäsenvaltiolle. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio toimittaa arviointiraportin ja päätösluonnoksen asianomaisille jäsenvaltioille. Asianomaiset jäsenvaltiot tekevät 12 päivän kuluessa vastaanottamispäivästä päätöksen ja ilmoittavat siitä luvanhaltijalle ja viitejäsenvaltiolle.

2.5.3   Muutosten arviointi puhtaasti kansallisessa menettelyssä

Kun ihmisten influenssarokotteen vuotuinen muutoshakemus vastaanotetaan, kansallinen toimivaltainen viranomainen käsittelee sen seuraavasti:

| | Kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa ihmisten influenssarokotteen vuotuista muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta ja ilmoittaa siitä luvanhaltijalle. |
| --- | --- |

Kansallinen toimivaltainen viranomainen ilmoittaa ihmisten influenssarokotteen vuotuista muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta ja ilmoittaa siitä luvanhaltijalle.

| | Arvioinnin aikana kansallinen toimivaltainen viranomainen voi pyytää luvanhaltijaa toimittamaan lisätietoja (etenkin kliinisiä ja säilyvyyttä koskevia tietoja); tällöin 45 päivän määräaika keskeytetään siihen asti, että luvanhaltija on toimittanut pyydetyt tiedot. |
| --- | --- |

Arvioinnin aikana kansallinen toimivaltainen viranomainen voi pyytää luvanhaltijaa toimittamaan lisätietoja (etenkin kliinisiä ja säilyvyyttä koskevia tietoja); tällöin 45 päivän määräaika keskeytetään siihen asti, että luvanhaltija on toimittanut pyydetyt tiedot.

| | Kansallinen toimivaltainen viranomainen viimeistelee 45 päivän kuluessa kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta arviointinsa, johon sisältyy sen päätös hakemuksesta, ja ilmoittaa luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen lopputuloksen perustelut). |
| --- | --- |

Kansallinen toimivaltainen viranomainen viimeistelee 45 päivän kuluessa kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta arviointinsa, johon sisältyy sen päätös hakemuksesta, ja ilmoittaa luvanhaltijalle muutoksen tai muutosten hyväksymisestä tai hylkäämisestä (sekä kielteisen lopputuloksen perustelut).

2.5.4   Muutosten arviointi keskitetyssä menettelyssä

Kun ihmisten influenssarokotteen vuotuinen muutoshakemus vastaanotetaan, virasto käsittelee sen seuraavasti:

| | Virasto ilmoittaa ihmisten influenssarokotteen vuotuista muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta seitsemän päivän kuluessa ja ilmoittaa luvanhaltijalle menettelyn alkamisesta. |
| --- | --- |

Virasto ilmoittaa ihmisten influenssarokotteen vuotuista muutosta koskevan kelpuutetun hakemuksen vastaanottamisesta seitsemän päivän kuluessa ja ilmoittaa luvanhaltijalle menettelyn alkamisesta.

| | Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevällä komitealla on enintään 55 päivää aikaa menettelyn alusta lukien arvioida hakemus. Komitea voi pyytää luvanhaltijaa toimittamaan lisätietoja (etenkin kliinisiä ja säilyvyyttä koskevia tietoja); tällöin 55 päivän määräaika keskeytetään siihen asti, että luvanhaltija on toimittanut pyydetyt tiedot. |
| --- | --- |

Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevällä komitealla on enintään 55 päivää aikaa menettelyn alusta lukien arvioida hakemus. Komitea voi pyytää luvanhaltijaa toimittamaan lisätietoja (etenkin kliinisiä ja säilyvyyttä koskevia tietoja); tällöin 55 päivän määräaika keskeytetään siihen asti, että luvanhaltija on toimittanut pyydetyt tiedot.

| | Komissio muuttaa tarvittaessa komitean lopullisen lausunnon perusteella myyntiluvan myöntämispäätöstä ja päivittää yhteisön lääkerekisterin. |
| --- | --- |

Komissio muuttaa tarvittaessa komitean lopullisen lausunnon perusteella myyntiluvan myöntämispäätöstä ja päivittää yhteisön lääkerekisterin.

2.6   Kiireelliset turvallisuusrajoitukset

Muutosasetuksen 22 artiklassa säädetään, että luvanhaltija voi ottaa käyttöön alustavia ”kiireellisiä turvallisuusrajoituksia”, jos ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden tapauksessa ilmenee ihmisten terveyteen kohdistuva riski taikka eläinlääkkeiden tapauksessa ihmisten tai eläinten terveyteen tai ympäristöön kohdistuva riski.

Kiireelliset turvallisuusrajoitukset koskevat myyntiluvan ehtoihin tehtävää väliaikaista muutosta, joka tehdään lääkkeen turvallisen käytön kannalta merkityksellisten uusien tietojen johdosta. Nämä kiireelliset muutokset otetaan tämän jälkeen käyttöön muuttamalla myyntilupaa vastaavasti.

Luvanhaltijan on ilmoitettava käyttöön otettavista rajoituksista välittömästi kaikille kyseeseen tuleville jäsenvaltioille, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle (tapauksen mukaan).

Jollei asiaan liittyvä viranomainen tai virasto (keskitetysti hyväksyttyjen lääkkeiden osalta) ole esittänyt vastalausetta 24 tunnin kuluessa tiedon vastaanottamisesta, kiireelliset turvallisuusrajoitukset katsotaan hyväksytyiksi. Ne on toteutettava viitejäsenvaltion, kansallisen toimivaltaisen viranomaisen tai viraston (tapauksen mukaan) ja luvanhaltijan kesken sovittavan määräajan kuluessa.

Kiireellisiä turvallisuusrajoituksia voivat määrätä myös komissio (keskitetysti hyväksytyt lääkkeet) tai kansalliset toimivaltaiset viranomaiset (kansallisesti hyväksytyt lääkkeet), mikäli ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden yhteydessä aiheutuu riski ihmisten terveydelle tai eläinlääkkeiden yhteydessä riski ihmisten tai eläinten terveydelle.

Luvanhaltijan on toimitettava vastaava muutoshakemus, joka vastaa kiireellisiä turvallisuusrajoituksia (riippumatta siitä, onko rajoituksia pyytänyt luvanhaltija vai onko ne määrännyt komissio tai jäsenvaltion toimivaltaiset viranomaiset), mahdollisimman pian 15 päivän kuluessa.

2.7   Vaatimusten noudattamista koskeva lausuma lastenlääkeasetuksen mukaisesti

Lastenlääkkeistä sekä asetuksen (ETY) N:o 1768/92, direktiivin 2001/20/EY, direktiivin 2001/83/EY ja asetuksen (EY) N:o 726/2004 muuttamisesta 12 päivänä joulukuuta 2006 annetussa Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksessa (EY) N:o 1901/2006 (10) (”lastenlääkeasetus”) säädetään palkkioista:

| — | Asetuksen (EY) N:o 1901/2006 36 artiklan 1 kohdan mukaisesti patentin tai lisäsuojatodistuksen haltijalla on oikeus saada kuuden kuukauden jatko asetuksen (ETY) N:o 1768/92 (11) 13 artiklan 1 ja 2 kohdassa tarkoitettuun voimassaoloaikaan (nyt: asetus (EY) N:o 469/2009) tietyin edellytyksin, mukaan luettuna lastenlääkeasetuksen 28 artiklan 3 kohdassa tarkoitetun lausuman lisääminen myyntilupaan (”noudattamista koskeva lausuma”). |
| --- | --- |

—

Asetuksen (EY) N:o 1901/2006 36 artiklan 1 kohdan mukaisesti patentin tai lisäsuojatodistuksen haltijalla on oikeus saada kuuden kuukauden jatko asetuksen (ETY) N:o 1768/92 (11) 13 artiklan 1 ja 2 kohdassa tarkoitettuun voimassaoloaikaan (nyt: asetus (EY) N:o 469/2009) tietyin edellytyksin, mukaan luettuna lastenlääkeasetuksen 28 artiklan 3 kohdassa tarkoitetun lausuman lisääminen myyntilupaan (”noudattamista koskeva lausuma”).

| — | Asetuksen (EY) N:o 1901/2006 37 artiklan mukaisesti harvinaislääkkeen myyntiluvan haltijalla on oikeus asetuksen (EY) N:o 141/2000 8 artiklan 1 kohdassa tarkoitetun kymmenvuotiskauden pidentämiseen 12 vuoteen tietyin edellytyksin, mukaan luettuna noudattamista koskevan lausuman lisääminen myyntilupaan. |
| --- | --- |

—

Asetuksen (EY) N:o 1901/2006 37 artiklan mukaisesti harvinaislääkkeen myyntiluvan haltijalla on oikeus asetuksen (EY) N:o 141/2000 8 artiklan 1 kohdassa tarkoitetun kymmenvuotiskauden pidentämiseen 12 vuoteen tietyin edellytyksin, mukaan luettuna noudattamista koskevan lausuman lisääminen myyntilupaan.

Jotta lastenlääkeasetuksen 36 ja 37 artiklassa säädettyjä palkkioita voitaisiin hyödyntää, myyntilupaan voidaan vaatia muutosta, jolla siihen lisätään noudattamista koskeva lausuma.

Muutosasetuksen 23 a artiklalla yksinkertaistetaan menettelyä, jolla noudattamista koskeva lausuma lisätään myyntilupaan niin, että asetuksessa (EY) N:o 1901/2006 säädettyjä palkkioita voidaan hakea mahdollisimman nopeasti, kunhan lastenlääkeasetuksessa säädetyt vaatimukset on täytetty. Luvanhaltijoiden on toimitettava asiaan liittyvälle viranomaiselle muutospyyntö noudattamista koskevan lausuman sisällyttämiseksi myyntilupaan. Sen jälkeen kun on varmistettu, että kaikki asiaan liittyvät edellytykset täyttyvät, asiaan liittyvä viranomainen sisällyttää noudattamista koskevan lausuman myyntiluvan tekniseen selvitykseen.

Oikeusvarmuuden vuoksi asiaan liittyvä viranomainen toimittaa luvanhaltijalle vahvistuksen siitä, että noudattamista koskeva lausuma on sisällytetty tekniseen selvitykseen, 30 päivän kuluessa asiaan liittyvän arvioinnin tekemisestä. Keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyjen myyntilupien tapauksessa vahvistuksen siitä, että noudattamista koskeva lausuma on sisällytetty tekniseen selvitykseen, antaa Euroopan lääkevirasto.

3.   MENETTELYLLISET OHJEET TYÖNJAKOA VARTEN

Muutosasetuksen 20 artiklassa annetaan luvanhaltijalle mahdollisuus toimittaa yhdessä hakemuksessa tyypin IB muutoksia, tyypin II muutoksia tai asetuksen liitteessä III lueteltuja tai viitejäsenvaltion, kansallisen toimivaltaisen viranomaisen tai viraston (tapauksen mukaan) kanssa sovittuja tapauksia vastaavia muutosryhmiä, kunhan mukana ei ole laajennuksia, jotka vaikuttavat

| i) | saman luvanhaltijan useampaan kuin yhteen puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan useammassa kuin yhdessä jäsenvaltiossa; tai |
| --- | --- |

i)

saman luvanhaltijan useampaan kuin yhteen puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan useammassa kuin yhdessä jäsenvaltiossa; tai

| ii) | saman luvanhaltijan useampaan kuin yhteen vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai |
| --- | --- |

ii)

saman luvanhaltijan useampaan kuin yhteen vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai

| iii) | saman luvanhaltijan useampaan kuin yhteen keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai |
| --- | --- |

iii)

saman luvanhaltijan useampaan kuin yhteen keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai

| iv) | saman luvanhaltijan yhteen tai useampaan puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan ja yhteen tai useampaan keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai |
| --- | --- |

iv)

saman luvanhaltijan yhteen tai useampaan puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan ja yhteen tai useampaan keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai

| v) | saman luvanhaltijan yhteen tai useampaan puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan ja yhteen tai useampaan vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai |
| --- | --- |

v)

saman luvanhaltijan yhteen tai useampaan puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan ja yhteen tai useampaan vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai

| vi) | saman luvanhaltijan yhteen tai useampaan vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan ja yhteen tai useampaan keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai |
| --- | --- |

vi)

saman luvanhaltijan yhteen tai useampaan vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan ja yhteen tai useampaan keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan; tai

| vii) | saman luvanhaltijan yhteen tai useampaan puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan, yhteen tai useampaan vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan tai yhteen tai useampaan keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan. |
| --- | --- |

vii)

saman luvanhaltijan yhteen tai useampaan puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan, yhteen tai useampaan vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan tai yhteen tai useampaan keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyyn myyntilupaan.

Jotta vältetään päällekkäinen työ tällaisten muutosten arvioinnissa, on perustettu työnjakomenettely, jossa yksi jäsenvaltioiden toimivaltaisista viranomaisista ja virastosta valittu viranomainen (”viiteviranomainen”) tutkii muutoksen kaikkien muiden asiaan liittyvien viranomaisten puolesta.

Jos vähintään yksi kyseisistä myyntiluvista on myönnetty keskitetyssä menettelyssä, virasto toimii viiteviranomaisena (kohta 3.4). Kaikissa muissa tapauksissa koordinointiryhmän – luvanhaltijan suosituksen huomioon ottaen – valitsema kansallinen toimivaltainen viranomainen toimii viiteviranomaisena (kohta 3.2).

Menettelyn suunnittelun helpottamiseksi luvanhaltijoita kannustetaan ilmoittamaan virastolle tai koordinointiryhmälle sekä ehdotetulle viiteviranomaiselle etukäteen sellaisen muutoksen tai muutosryhmän toimittamisesta, johon on tarkoitus soveltaa työnjakomenettelyä.

Työnjakomenettelyn hyödyntäminen edellyttää, että samaa muutosta tai muutoksia sovelletaan asiaan liittyviin eri lääkkeisiin, jolloin mahdollisia tuotekohtaisia vaikutuksia ei tarvitse arvioida lainkaan (tai juurikaan). Kun ”sama” muutos tai muutokset koskevat eri myyntilupia, on toimitettava erilliset hakemusta tukevat tiedot kullekin asiaan liittyvälle lääkkeelle tai tehtävä erillinen tuotekohtainen arviointi, joten näihin muutoksiin ei voida soveltaa työnjakomenettelyä.

3.1   Muutoshakemuksen toimittaminen työnjakomenettelyä soveltaen

Työnjakomenettelyyn tarkoitettu muutos tai muutosryhmä on toimitettava edellä kohdissa 2.2–2.3 kuvatulla tavalla yhtenä pakettina, joka kattaa kaikkien lääkkeiden kaikki muutokset. Pakettiin on sisällyttävä yhteinen saatekirje ja hakemus sekä erilliset hakemusta tukevat asiakirjat kullekin asiaan liittyvälle lääkkeelle sekä (tarvittaessa) tarkistetut valmistetiedot kullekin asiaan liittyvälle lääkkeelle. Näin virasto ja kansalliset toimivaltaiset viranomaiset pystyvät päivittämään jokaisen työnjakomenettelyyn sisältyvän myyntiluvan asiakirjat asiaa koskevien muutettujen tai uusien tietojen mukaisesti.

Työnjakohakemus on toimitettava kaikille asiaan liittyville viranomaisille eli kaikille jäsenvaltioille, joissa asiaan liittyvät tuotteet ovat saaneet luvan, sekä virastolle (keskitetyssä menettelyssä).

3.2   Työnjaon arviointi, johon ei sisälly keskitetyssä menettelyssä hyväksyttyjä lääkkeitä

Kun luvanhaltija ilmoittaa koordinointiryhmälle tulevasta työnjakomenettelystä, joka ei vaikuta keskitetysti myönnettyihin myyntilupiin, koordinointiryhmä tekee seuraavassa kokouksessaan luvanhaltijan ehdotuksen huomioon ottaen päätöksensä viiteviranomaisesta ja muutosasetuksen 20 artiklan 3 kohdan kolmannen kappaleen nojalla mahdollisesta toisesta asiaan liittyvästä viranomaisesta, joka avustaa viiteviranomaista. Koordinointiryhmä ilmoittaa luvanhaltijalle päätöksestä ja siitä, mikä kansallinen toimivaltainen viranomainen toimii viiteviranomaisena.

Kun työnjakohakemus vastaanotetaan, viiteviranomainen käsittelee sen seuraavasti:

| | Viiteviranomainen vahvistaa kelpuutetun työnjakomenettelyä koskevan hakemuksen vastaanoton. Viiteviranomainen käynnistää menettelyn välittömästi kelpuutetun hakemuksen vastaanoton vahvistamisen jälkeen. Luvanhaltijalle ja asianomaisille jäsenvaltioille ilmoitetaan aikataulu menettelyn alkaessa. |
| --- | --- |

Viiteviranomainen vahvistaa kelpuutetun työnjakomenettelyä koskevan hakemuksen vastaanoton. Viiteviranomainen käynnistää menettelyn välittömästi kelpuutetun hakemuksen vastaanoton vahvistamisen jälkeen. Luvanhaltijalle ja asianomaisille jäsenvaltioille ilmoitetaan aikataulu menettelyn alkaessa.

| | Pääsääntöisesti työnjakomenettelyissä käytetään 60 päivän arviointimääräaikaa tai muutosasetuksen liitteessä V olevassa osassa 2 lueteltujen muutosten yhteydessä 90 päivän arviointimääräaikaa. Viiteviranomainen voi kuitenkin lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdan c alakohdan tai 13 d artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti. |
| --- | --- |

Pääsääntöisesti työnjakomenettelyissä käytetään 60 päivän arviointimääräaikaa tai muutosasetuksen liitteessä V olevassa osassa 2 lueteltujen muutosten yhteydessä 90 päivän arviointimääräaikaa. Viiteviranomainen voi kuitenkin lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdan c alakohdan tai 13 d artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti.

| | Viiteviranomainen laatii lausunnon ilmoitetussa aikataulussa ja jakelee sen asianomaisille jäsenvaltioille näiden huomioita varten sekä luvanhaltijalle tiedoksi. Asianomaiset jäsenvaltiot toimittavat huomionsa aikataulussa asetetuissa määräajoissa. |
| --- | --- |

Viiteviranomainen laatii lausunnon ilmoitetussa aikataulussa ja jakelee sen asianomaisille jäsenvaltioille näiden huomioita varten sekä luvanhaltijalle tiedoksi. Asianomaiset jäsenvaltiot toimittavat huomionsa aikataulussa asetetuissa määräajoissa.

| | Viitejäsenvaltio voi pyytää luvanhaltijalta lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika. Yleensä sovelletaan yhden kuukauden keskeytystä. Tätä pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö viitejäsenvaltion hyväksyttäväksi. |
| --- | --- |

Viitejäsenvaltio voi pyytää luvanhaltijalta lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika. Yleensä sovelletaan yhden kuukauden keskeytystä. Tätä pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö viitejäsenvaltion hyväksyttäväksi.

| | Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Vastausten arviointi voi kestää enintään 30 tai 60 päivää luvanhaltijalta pyydettyjen tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan. |
| --- | --- |

Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Vastausten arviointi voi kestää enintään 30 tai 60 päivää luvanhaltijalta pyydettyjen tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan.

| | Luvanhaltijan vastauksen saatuaan viitejäsenvaltio viimeistelee lausuntoluonnoksen ja jakelee sen asianomaisille jäsenvaltioille näiden huomioita varten sekä luvanhaltijalle tiedoksi. |
| --- | --- |

Luvanhaltijan vastauksen saatuaan viitejäsenvaltio viimeistelee lausuntoluonnoksen ja jakelee sen asianomaisille jäsenvaltioille näiden huomioita varten sekä luvanhaltijalle tiedoksi.

3.3   Sellaisen työnjaon arvioinnin tulos, johon ei sisälly keskitetyssä menettelyssä hyväksyttyjä lääkkeitä

Viiteviranomainen antaa arviointimääräajan loppuun mennessä lausuntonsa hakemuksesta ja ilmoittaa asianomaisille jäsenvaltioille ja luvanhaltijalle.

Jos lausunto on myönteinen, siihen on liitettävä luettelo niistä muutoksista, joita ei pidetä hyväksyttävinä (tarpeen mukaan). Muutoksia voidaan pitää hyväksyttävinä vain joidenkin lääkkeiden osalta. Jos lopputulos on kielteinen, sen perustelut on selitettävä.

Asianomaiset jäsenvaltiot tunnustavat lausunnon 30 päivän kuluessa sen vastaanottamisesta ja ilmoittavat asiasta viitejäsenvaltiolle, ellei havaita sellaista ihmisten terveyteen kohdistuvaa mahdollista vakavaa riskiä tai (eläinlääkkeiden tapauksessa) ihmisten tai eläinten terveyteen tai ympäristöön kohdistuvaa mahdollista vakavaa riskiä, joka estää viitejäsenvaltion lausunnon tunnustamisen. Jäsenvaltion, joka havaitsee 30 päivän kuluessa viitejäsenvaltion lausunnon vastaanottamisesta tällaisen mahdollisen vakavan riskin, on ilmoitettava siitä viitejäsenvaltiolle ja annettava yksityiskohtainen lausunto kantansa syistä.

Tällöin viiteviranomainen vie hakemuksen asianmukaisen koordinointiryhmän käsiteltäväksi direktiivin 2001/82/EY 33 artiklan 3, 4 ja 5 kohdan tai direktiivin 2001/83/EY 29 artiklan 3, 4 ja 5 kohdan soveltamiseksi erimielisyyteen ja ilmoittaa asiasta luvanhaltijalle ja kyseeseen tuleville jäsenvaltioille. Luvanhakijalla ei ole oikeutta saattaa asiaa koordinointiryhmän käsiteltäväksi.

Jos asia saatetaan koordinointiryhmän käsiteltäväksi, työnjakohakemusta koskeva päätösmenettely keskeytetään siihen asti, kun erityismenettelyä koskeva päätös on tehty (mukaan luettuna tapauksen mukaan asian saattaminen ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean käsiteltäväksi direktiivin 2001/83/EY 32–34 artiklan mukaisesti tai eläinlääkekomitean käsiteltäväksi direktiivin 2001/82/EY 36–38 mukaisesti).

Kun tiedoksi annetaan valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintöihin tai pakkausselosteeseen tehtäviä muutoksia koskeva myönteinen lausunto, luvanhaltijan on toimitettava seitsemän päivän kuluessa käännökset valmistetietojen teksteistä kaikille kyseeseen tuleville jäsenvaltioille.

Lausunnon hyväksymisen tai, jos on käynnistetty erityismenettely, koordinointiryhmän hyväksymisen tai komission päätöksen (tapauksen mukaan) ilmoittamisen jälkeen kyseeseen tulevat jäsenvaltiot muuttavat myyntilupaa 30 päivän kuluessa, kunhan myyntiluvan muuttamiseksi tarvittavat asiakirjat on toimitettu kyseeseen tuleville jäsenvaltioille.

Työnjakomenettelyn mukaisesti hyväksytyt tyypin IB pienet muutokset voidaan toteuttaa heti, kun viiteviranomaisen myönteinen lausunto on vastaanotettu.

Tyypin II merkittävät muutokset (myös ne, jotka sisältävät tyypin IB pieniä muutoksia yhteen ryhmiteltynä), jotka on hyväksytty työnjakomenettelyn mukaisesti, voidaan panna täytäntöön 30 päivää viiteviranomaisen myönteisen lausunnon vastaanottamisen jälkeen, kunhan myyntiluvan muuttamiseksi tarvittavat asiakirjat on toimitettu kyseeseen tuleville jäsenvaltioille. Jos hakemus on toimitettu koordinointiryhmän käsiteltäväksi, muutosta tai muutoksia ei saa toteuttaa ennen kuin erityismenettelyssä on päätetty, että muutos tai muutokset hyväksytään.

Turvallisuusseikkoihin liittyvät muutokset on toteutettava luvanhaltijan ja viiteviranomaisen kesken sovitussa aikataulussa.

3.4   Työnjaon arviointi, johon sisältyy keskitetyssä menettelyssä hyväksyttyjä lääkkeitä

Kun vastaanotetaan työnjakomenettelyä koskeva hakemus, joka vaikuttaa ainakin yhteen keskitetysti myönnettyyn myyntilupaan, virasto käsittelee sen seuraavasti:

| | Virasto vahvistaa kelpuutetun työnjakomenettelyä koskevan hakemuksen vastaanoton. Virasto käynnistää menettelyn välittömästi kelpuutetun hakemuksen vastaanoton vahvistamisen jälkeen. Luvanhaltijalle ilmoitetaan hyväksytystä aikataulusta menettelyn alussa. |
| --- | --- |

Virasto vahvistaa kelpuutetun työnjakomenettelyä koskevan hakemuksen vastaanoton. Virasto käynnistää menettelyn välittömästi kelpuutetun hakemuksen vastaanoton vahvistamisen jälkeen. Luvanhaltijalle ilmoitetaan hyväksytystä aikataulusta menettelyn alussa.

| | Virasto nimittää esittelijän (ja joissain tapauksissa myös avustavan esittelijän) johtamaan arviointimenettelyä. |
| --- | --- |

Virasto nimittää esittelijän (ja joissain tapauksissa myös avustavan esittelijän) johtamaan arviointimenettelyä.

| | Pääsääntöisesti työnjakomenettelyissä käytetään 60 päivän arviointimääräaikaa tai muutosasetuksen liitteessä V olevassa osassa 2 lueteltujen muutosten yhteydessä 90 päivän arviointimääräaikaa. Viiteviranomainen voi kuitenkin lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdan c alakohdan tai 13 d artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti. |
| --- | --- |

Pääsääntöisesti työnjakomenettelyissä käytetään 60 päivän arviointimääräaikaa tai muutosasetuksen liitteessä V olevassa osassa 2 lueteltujen muutosten yhteydessä 90 päivän arviointimääräaikaa. Viiteviranomainen voi kuitenkin lyhentää määräaikaa asian kiireellisyyden vuoksi erityisesti turvallisuuskysymysten yhteydessä tai pidentää sitä 90 päivään, jos kyse on liitteessä V olevassa I osassa luetelluista muutoksista tai muutosten ryhmittelystä muutosasetuksen 7 artiklan 2 kohdan c alakohdan tai 13 d artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti.

| | Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea tai eläinlääkekomitea voi pyytää lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen tai täydentävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika. |
| --- | --- |

Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea tai eläinlääkekomitea voi pyytää lisätietoja arvioinnin kuluessa. Luvanhaltijalle lähetettävien lisätietopyyntöjen tai täydentävien lisätietopyyntöjen yhteyteen on liitettävä aikataulu, jossa esitetään, mihin mennessä luvanhaltijan on toimitettava pyydetyt tiedot, sekä tapauksen mukaan jatkettu arviointimääräaika.

| | Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Yleensä sovelletaan enintään yhden kuukauden keskeytystä. Kuukautta pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö virastolle, joka antaa sen ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean tai eläinlääkekomitean hyväksyttäväksi. |
| --- | --- |

Menettely keskeytetään lisätietojen vastaanottamiseen saakka. Yleensä sovelletaan enintään yhden kuukauden keskeytystä. Kuukautta pidempää keskeytystä haluavan luvanhaltijan on lähetettävä perusteltu pyyntö virastolle, joka antaa sen ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean tai eläinlääkekomitean hyväksyttäväksi.

| | Täydentävien lisätietopyyntöjen yhteydessä sovelletaan pääsääntöisesti uutta määräajan keskeytystä enintään kuukauden ajan; perustelluista syistä keskeytys voi kestää enintään kaksi kuukautta. |
| --- | --- |

Täydentävien lisätietopyyntöjen yhteydessä sovelletaan pääsääntöisesti uutta määräajan keskeytystä enintään kuukauden ajan; perustelluista syistä keskeytys voi kestää enintään kaksi kuukautta.

| | Vastausten arviointi komiteassa voi kestää enintään 30 tai 60 päivää luvanhaltijan toimittamien tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan. |
| --- | --- |

Vastausten arviointi komiteassa voi kestää enintään 30 tai 60 päivää luvanhaltijan toimittamien tietojen monimutkaisuuden ja määrän mukaan.

| | Tarvittaessa ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevässä komiteassa tai eläinlääkekomiteassa voidaan järjestää suullinen selvitys komitean tai luvanhaltijan pyynnöstä. |
| --- | --- |

Tarvittaessa ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevässä komiteassa tai eläinlääkekomiteassa voidaan järjestää suullinen selvitys komitean tai luvanhaltijan pyynnöstä.

3.5   Sellaisen työnjaon arvioinnin tulos, johon sisältyy keskitetyssä menettelyssä hyväksyttyjä lääkkeitä

Virasto antaa arviointimääräajan loppuun mennessä hakemusta koskevan lausunnon, johon sisältyy arviointiraportti. Virasto ilmoittaa asiasta luvanhaltijalle ja kyseeseen tuleville jäsenvaltioille (tarpeen mukaan). Jos luvanhaltija ei hyväksy lausuntoa, se voi pyytää uudelleentarkastelua asetuksen (EY) N:o 726/2004 9 artiklan 2 kohdassa ja 34 artiklan 2 kohdassa säädetyn menettelyn mukaisesti.

Jos viraston lausunto on myönteinen ja muutos vaikuttaa tai muutokset vaikuttavat komission tekemään myyntiluvan myöntämispäätökseen, virasto toimittaa komissiolle lausuntonsa ja sen perustelut sekä myyntiluvan muuttamiseen tarvittavat asiakirjat.

Jos virasto katsoo, että joitakin muutoksia ei voida hyväksyä, lausuntoon on liitettävä luettelo niistä muutoksista, joita ei pidetä hyväksyttävinä. Muutoksia voidaan pitää hyväksyttävinä vain joidenkin lääkkeiden osalta.

Kun kyseeseen tulevat jäsenvaltiot ovat vastaanottaneet tai komissio on vastaanottanut myönteisen lausunnon, sovelletaan seuraavia vaiheita:

| — | Vastavuoroisen tunnustamismenettelyn tai puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti hyväksyttyjen lääkkeiden tapauksessa kyseeseen tulevien jäsenvaltioiden on hyväksyttävä lausunto, ilmoitettava tästä virastolle ja tarvittaessa muutettava kansallisia myyntilupia 60 päivän kuluessa, kunhan myyntiluvan tai -lupien muuttamiseksi tarvittavat asiakirjat on toimitettu. |
| --- | --- |

—

Vastavuoroisen tunnustamismenettelyn tai puhtaasti kansallisen menettelyn mukaisesti hyväksyttyjen lääkkeiden tapauksessa kyseeseen tulevien jäsenvaltioiden on hyväksyttävä lausunto, ilmoitettava tästä virastolle ja tarvittaessa muutettava kansallisia myyntilupia 60 päivän kuluessa, kunhan myyntiluvan tai -lupien muuttamiseksi tarvittavat asiakirjat on toimitettu.

Tyypin IB pienet muutokset (lukuun ottamatta niitä, jotka on ryhmitelty tyypin II merkittävien muutosten kanssa yhteen) voidaan toteuttaa heti, kun viraston myönteinen lausunto on vastaanotettu.

Tyypin II merkittävät muutokset (ja tyypin IB pienet muutokset, jotka on ryhmitelty tyypin II muutosten kanssa yhteen) voidaan toteuttaa 30 päivän kuluessa siitä, kun viraston myönteinen lausunto on vastaanotettu, kunhan i) myyntiluvan muuttamiseksi tarvittavat asiakirjat on toimitettu kyseeseen tuleville jäsenvaltioille ja ii) hakemusta ei ole toimitettu koordinointiryhmän käsiteltäväksi.

| — | Keskitetysti hyväksyttyjen lääkkeiden tapauksessa komissio muuttaa – tarvittaessa ja kunhan myyntilupien muuttamiseksi tarvittavat asiakirjat on toimitettu – asiaan liittyviä lupia kahden kuukauden kuluessa seuraavissa tapauksissa:






  i) | muutokset, jotka liittyvät uuden terapeuttisen käyttöaiheen lisäämiseen tai olemassa olevan muuttamiseen; |
| --- | --- | --- |

—

Keskitetysti hyväksyttyjen lääkkeiden tapauksessa komissio muuttaa – tarvittaessa ja kunhan myyntilupien muuttamiseksi tarvittavat asiakirjat on toimitettu – asiaan liittyviä lupia kahden kuukauden kuluessa seuraavissa tapauksissa:

i)

muutokset, jotka liittyvät uuden terapeuttisen käyttöaiheen lisäämiseen tai olemassa olevan muuttamiseen;

| ii) | muutokset, jotka liittyvät uuden vasta-aiheen lisäämiseen; |
| --- | --- |

ii)

muutokset, jotka liittyvät uuden vasta-aiheen lisäämiseen;

| iii) | muutokset, jotka liittyvät annostuksen muuttamiseen; |
| --- | --- |

iii)

muutokset, jotka liittyvät annostuksen muuttamiseen;

| iv) | muutokset, jotka koskevat lisäystä tai muutosta muuhun kuin elintarviketuotantoon tarkoitettuun eläinlääkkeen kohde-eläinlajiin; |
| --- | --- |

iv)

muutokset, jotka koskevat lisäystä tai muutosta muuhun kuin elintarviketuotantoon tarkoitettuun eläinlääkkeen kohde-eläinlajiin;

| v) | muutokset, jotka liittyvät serotyypin, kannan tai vasta-aineen taikka serotyyppien, kantojen tai vasta-aineiden yhdistelmän korvaamiseen tai lisäämiseen eläimille tarkoitetussa rokotteessa; |
| --- | --- |

v)

muutokset, jotka liittyvät serotyypin, kannan tai vasta-aineen taikka serotyyppien, kantojen tai vasta-aineiden yhdistelmän korvaamiseen tai lisäämiseen eläimille tarkoitetussa rokotteessa;

| vi) | muutokset, jotka liittyvät ihmisen influenssaa vastaan tarkoitettujen kausiluonteisten, pandemiaa edeltävien ja pandemiarokotteiden vaikuttavien aineiden muutoksiin; |
| --- | --- |

vi)

muutokset, jotka liittyvät ihmisen influenssaa vastaan tarkoitettujen kausiluonteisten, pandemiaa edeltävien ja pandemiarokotteiden vaikuttavien aineiden muutoksiin;

| vii) | muutokset, jotka liittyvät eläinlääkkeen varoajan muutoksiin; |
| --- | --- |

vii)

muutokset, jotka liittyvät eläinlääkkeen varoajan muutoksiin;

| viii) | muut tyypin II muutokset, joiden tarkoituksena on muuttaa eläinlääkkeen myyntiluvan myöntämispäätöstä kansanterveyteen, eläinten terveyteen tai ympäristöön liittyvän merkittävän huolenaiheen vuoksi. |
| --- | --- |

viii)

muut tyypin II muutokset, joiden tarkoituksena on muuttaa eläinlääkkeen myyntiluvan myöntämispäätöstä kansanterveyteen, eläinten terveyteen tai ympäristöön liittyvän merkittävän huolenaiheen vuoksi.

Muiden muutosten tapauksessa komissio muuttaa myyntiluvan myöntämispäätöstä viimeistään 12 kuukauden kuluttua.

Tyypin IB pienet muutokset (lukuun ottamatta niitä, jotka on ryhmitelty tyypin II merkittävien muutosten kanssa yhteen) voidaan toteuttaa heti, kun viraston myönteinen lausunto on vastaanotettu.

Tyypin II merkittävät muutokset (ja ne tyypin IB pienet muutokset, jotka on ryhmitelty yhteen tyypin II muutosten kanssa), lukuun ottamatta muutoksia, jotka edellyttävät komission päätöksen hyväksymistä kahden kuukauden kuluessa, voidaan toteuttaa 30 päivän kuluessa siitä, kun viraston myönteinen lausunto on vastaanotettu, kunhan myyntiluvan muuttamiseksi tarvittavat asiakirjat on toimitettu.

4.   LIITE

Liitteessä on neljä lukua, joissa muutokset luokitellaan seuraavasti: A) Hallinnolliset mukautukset, B) Laadulliset mukautukset, C) Turvallisuuteen, tehoon ja lääketurvaan liittyvät mukautukset ja D) Erityiset mukautukset veriplasman päätiedot sisältävään asiakirjaan (Plasma Master File) ja rokoteantigeenin päätiedot sisältävään asiakirjaan (Vaccine Antigen Master File).

Kun tekstissä viitataan tämän liitteen kohtiin, muutos on merkittävä seuraavaa rakennetta käyttäen: X.N.x.n (”muutoskoodi”).

| — | X viittaa tässä liitteessä olevaa, muutoksen sisältävää lukua kuvaavaan suuraakkoseen (esim. A, B, C tai D) |
| --- | --- |

—

X viittaa tässä liitteessä olevaa, muutoksen sisältävää lukua kuvaavaan suuraakkoseen (esim. A, B, C tai D)

| — | N viittaa muutoksen sisältävän luvun sisäiseen osajakoon (esim. I, II, III) |
| --- | --- |

—

N viittaa muutoksen sisältävän luvun sisäiseen osajakoon (esim. I, II, III)

| — | x viittaa muutoksen sisältävän luvun alakohtaan (esim. a, b, c) |
| --- | --- |

—

x viittaa muutoksen sisältävän luvun alakohtaan (esim. a, b, c)

| — | n viittaa tässä liitteessä yksittäiselle muutokselle annettuun numeroon (esim. 1, 2, 3). |
| --- | --- |

—

n viittaa tässä liitteessä yksittäiselle muutokselle annettuun numeroon (esim. 1, 2, 3).

Liitteen kukin luku sisältää seuraavat:

| — | Luettelo muutoksista, jotka on luokiteltava tyypin IA pieniksi muutoksiksi tai tyypin II huomattaviksi muutoksiksi muutosasetuksen 2 artiklan ja liitteen II määritelmien mukaisesti. Lisäksi ilmoitetaan, mitkä tyypin IA pienet muutokset edellyttävät muutosasetuksen 8 artiklan 1 kohdassa säädettyä välitöntä ilmoitusta. |
| --- | --- |

—

Luettelo muutoksista, jotka on luokiteltava tyypin IA pieniksi muutoksiksi tai tyypin II huomattaviksi muutoksiksi muutosasetuksen 2 artiklan ja liitteen II määritelmien mukaisesti. Lisäksi ilmoitetaan, mitkä tyypin IA pienet muutokset edellyttävät muutosasetuksen 8 artiklan 1 kohdassa säädettyä välitöntä ilmoitusta.

| — | Luettelo muutoksista, joita on pidettävä tyypin IB pieninä muutoksina. On huomattava, että muutosasetuksen 3 artiklan mukaisesti tätä luokkaa sovelletaan oletusarvoisesti. Liitteessä ei myöskään pyritä esittämään tyhjentävää luetteloa tämän luokan muutoksista. |
| --- | --- |

—

Luettelo muutoksista, joita on pidettävä tyypin IB pieninä muutoksina. On huomattava, että muutosasetuksen 3 artiklan mukaisesti tätä luokkaa sovelletaan oletusarvoisesti. Liitteessä ei myöskään pyritä esittämään tyhjentävää luetteloa tämän luokan muutoksista.

Tässä liitteessä ei käsitellä laajennusten luokittelua, koska ne on esitetty muutosasetuksen liitteessä I olevassa tyhjentävässä luettelossa. Kaikkia muutosasetuksen liitteessä I täsmennettyjä muutoksia on pidettävä myyntiluvan laajennuksina; mitään muita muutoksia ei voida luokitella sellaisiksi.

Jos yksi tai useampi tässä liitteessä tyypin IA pienelle muutokselle määritellyistä ehdoista ei täyty, kyseinen muutos voidaan ilmoittaa tyypin IB muutoksena (”oletusarvoisesti tyypin IB muutos”), jollei muutosta ole nimenomaisesti luokiteltu tyypin II huomattavaksi muutokseksi tässä liitteessä tai muutosasetuksen 5 artiklan mukaisessa suosituksessa tai jollei hakija katso, että muutos voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon.

Jos toimivaltainen viranomainen katsoo, että oletusarvoisesti tyypin IB muutoksena ilmoitettu muutos voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon, se voi pyytää, että hakemus päivitetään ja käsitellään tyypin II muutoksena.

Tässä liitteessä ”testimenetelmällä” on sama merkitys kuin ”analyysimenetelmällä” ja ”raja-arvoilla” on sama merkitys kuin ”hyväksymisedellytyksillä”. ”Laatuvaatimusparametrilla” tarkoitetaan laatutekijää, jolle määritellään testimenetelmä ja raja-arvot, esim. määritys, identiteetti, vesipitoisuus. Kun laatuvaatimusparametri lisätään tai poistetaan, samalla lisätään tai poistetaan vastaavat testimenetelmä ja raja-arvot.

Jos samaan aikaan tehdä useita pieniä muutoksia (esim. samaan menetelmään tai prosessiin tai materiaaliin) tai jos vaikuttavan aineen tai lopputuotteen laatutietoja päivitetään merkittävästi, hakijan on otettava huomioon muutosten kokonaisvaikutus lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon harkitessaan asianmukaista luokitusta ja ilmoitettava muutokset tämän mukaisesti.

Tyypin IB ja tyypin II muutoksista on annettava lisätietoja kulloisenkin mukautuksen luonteen mukaisesti.

Jos muutos on tämän lisäksi sellainen, että sen perusteella on tarkistettava valmisteyhteenvetoa, myyntipäällysmerkintöjä tai pakkausselostetta (joista käytetään yhteisesti nimitystä ”valmistetiedot”), näiden mukautus katsotaan muutoksen osaksi. Tällöin päivitetyt valmistetiedot ja mahdolliset käännökset on toimitettava hakemuksen osana. Vedokset ja näytteet on toimitettava viitejäsenvaltiolle, kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle tai virastolle.

Ei ole tarpeen ilmoittaa toimivaltaisille viranomaisille Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean päivitetystä monografiasta, jos luvan saaneen lääkkeen asiakirjoissa viitataan ”voimassa olevaan painokseen”. Hakijoiden on syytä muistaa, että päivitettyä monografiaa on ryhdyttävä noudattamaan kuuden kuukauden kuluessa.

Mahdolliset mukautukset Euroopan farmakopean sertifikaatin tueksi laadittujen asiakirjojen sisältöön on toimitettava lääkkeiden ja terveydenhuollon eurooppalaiselle laatutyöelimelle (European Directorate for the Quality of Medicines, EDQM). Jos todistusta kuitenkin tarkistetaan sen jälkeen, kun EDQM on arvioinut mukautusta, kaikki asianomaiset myyntiluvat on päivitettävä.

Direktiivin 2001/83/EY liitteessä I olevan III osan 1 kohdan nojalla veriplasman päätiedot sisältävän asiakirjan (jäljempänä ’PMF’) ja rokoteantigeenin päätiedot sisältävän asiakirjan (’VAMF’) mukautusten yhteydessä noudatetaan muutosasetuksessa säädettyjä muutosten arviointimenettelyjä. Sen vuoksi näiden ohjeiden luvussa D annetaan luettelo muutoksista, jotka koskevat erityisesti PMF- tai VAMF-asiakirjoja. Näiden muutosten tarkistuksen jälkeen kaikki kyseiset myyntiluvat on päivitettävä näiden ohjeiden luvun B.V mukaisesti. Mikäli veriplasmasta peräisin olevan lääkkeen lähtöaineena käytettävää ihmisveriplasmaa koskevia asiakirjoja ei toimiteta PMF:n osana, myyntilupaa koskevissa asiakirjoissa kuvattua lähtöainetta koskevat muutokset on käsiteltävä tämän liitteen mukaisesti.

Tässä liitteessä esiintyvillä viittauksilla myyntilupaa koskevien asiakirjojen mukautuksiin tarkoitetaan lisäystä, korvaamista tai poistamista, jollei muuta ole nimenomaisesti todettu. Jos asiakirjojen mukautukset ovat pelkästään toimituksellisia, niitä ei yleensä pidä toimittaa erillisenä muutoksena vaan ne voidaan sisällyttää asiakirjojen kyseistä osaa koskevaan muutokseen. Tällaisissa tapauksissa hakemuksessa on ilmoitettava selvästi, että kyseessä on toimituksellinen mukautus, ja on annettava ilmoitus siitä, ettei asiakirjojen kyseisen osan sisältö ole muuttunut toimituksellisen mukautuksen vuoksi ilmoitetun muutoksen sisältöä lukuun ottamatta. On huomattava, että toimituksellisiin mukautuksiin sisältyy vanhentuneen tai tarpeettoman tekstin poistaminen, muttei laatuvaatimusparametrien tai valmistusselostusten poistaminen.

---

(1)  EUVL L 334, 12.12.2008, s. 7.

(2)  EUVL L 209, 4.8.2012, s. 4.

(3)  EYVL L 136, 30.4.2004, s. 1.

(4)  EYVL L 311, 28.11.2001, s. 1.

(5)  EYVL L 311, 28.11.2001, s. 67.

(6)  EYVL L 15, 17.1.1987, s. 38.

(7)  EYVL C 229, 22.7.1998, s. 4.

(8)  ’Viitejäsenvaltioon’ viittaaminen tarkoittaa tässä yhteydessä sitä, että kyseessä ovat vastavuoroisen tunnustamismenettelyn mukaisesti hyväksytyt valmisteet, ’kansalliseen toimivaltaiseen viranomaiseen’ viittaaminen puolestaan tarkoittaa, että valmisteet on hyväksytty puhtaasti kansallisella menettelyllä, ja virastoon viittaaminen tarkoittaa, että valmisteet on hyväksytty keskitetyllä menettelyllä.

(9)  EYVL L 35, 15.2.1995, s. 1.

(10)  EUVL L 378, 27.12.2006, s. 1.

(11)  Tämä asetus on kumottu 6. heinäkuuta 2009 asetuksella (EY) N:o 469/2009.

---

LIITE

| Aihealue / Mukautusten ala | Muutos | Sivu |
| --- | --- | --- |
| A. | HALLINNOLLISET MUKAUTUKSET... |

Aihealue / Mukautusten ala

Muutos

Sivu

A.

HALLINNOLLISET MUKAUTUKSET...

1–8

21

| B. | LAADULLISET MUKAUTUKSET... |
| --- | --- |

B.

LAADULLISET MUKAUTUKSET...

23

| I | Vaikuttava aine... |
| --- | --- |

I

Vaikuttava aine...

23

| a) | Valmistus ... |
| --- | --- |

a)

Valmistus ...

1–5

23

| b) | Vaikuttavan aineen valvonta ... |
| --- | --- |

b)

Vaikuttavan aineen valvonta ...

1–2

28

| c) | Pakkauksen sulkemistapa ... |
| --- | --- |

c)

Pakkauksen sulkemistapa ...

1–3

30

| d) | Säilyvyys ... |
| --- | --- |

d)

Säilyvyys ...

1

33

| e) | Suunnitteluavaruus ja hyväksynnän jälkeinen muutoksenhallintasuunnitelma ... |
| --- | --- |

e)

Suunnitteluavaruus ja hyväksynnän jälkeinen muutoksenhallintasuunnitelma ...

1–5

34

| II | Lopputuote... |
| --- | --- |

II

Lopputuote...

35

| a) | Kuvaus ja koostumus ... |
| --- | --- |

a)

Kuvaus ja koostumus ...

1–6

35

| b) | Valmistus ... |
| --- | --- |

b)

Valmistus ...

1–5

40

| c) | Apuaineiden tarkastus ... |
| --- | --- |

c)

Apuaineiden tarkastus ...

1–4

47

| d) | Lopputuotteen tarkastus ... |
| --- | --- |

d)

Lopputuotteen tarkastus ...

1–3

50

| e) | Pakkauksen sulkemistapa ... |
| --- | --- |

e)

Pakkauksen sulkemistapa ...

1–7

52

| f) | Säilyvyys ... |
| --- | --- |

f)

Säilyvyys ...

1

57

| g) | Suunnitteluavaruus ja hyväksynnän jälkeinen muutoksenhallintasuunnitelma ... |
| --- | --- |

g)

Suunnitteluavaruus ja hyväksynnän jälkeinen muutoksenhallintasuunnitelma ...

1–5

59

| h) | Vieraiden aineiden turvallisuus ... |
| --- | --- |

h)

Vieraiden aineiden turvallisuus ...

1

60

| III | CEP/TSE/monografiat... |
| --- | --- |

III

CEP/TSE/monografiat...

1–2

61

| IV | Lääkinnälliset laitteet ... |
| --- | --- |

IV

Lääkinnälliset laitteet ...

1–3

64

| V | Mukautukset muihin sääntelymenettelyihin perustuvaan myyntilupaan... |
| --- | --- |

V

Mukautukset muihin sääntelymenettelyihin perustuvaan myyntilupaan...

66

| a) | PMF/VAMF ... |
| --- | --- |

a)

PMF/VAMF ...

1–2

66

| b) | Erityismenettely ... |
| --- | --- |

b)

Erityismenettely ...

1

67

| C. | TURVALLISUUTTA, TEHOA, LÄÄKETURVAA KOSKEVAT MUKAUTUKSET... |
| --- | --- |

C.

TURVALLISUUTTA, TEHOA, LÄÄKETURVAA KOSKEVAT MUKAUTUKSET...

68

| I | Ihmisille ja eläimille tarkoitetut lääkkeet... |
| --- | --- |

I

Ihmisille ja eläimille tarkoitetut lääkkeet...

1–13

68

| II | Eläinlääkkeet – erityiset mukautukset... |
| --- | --- |

II

Eläinlääkkeet – erityiset mukautukset...

1–8

73

| D. | PMF/VAMF... |
| --- | --- |

D.

PMF/VAMF...

1–23

74

A.   HALLINNOLLISET MUKAUTUKSET

| A.1 | Muutos myyntiluvan luvanhaltijan nimessä ja/tai osoitteessa |
| --- | --- |

A.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1, 2

IAIN

Vaatimukset

| 1. | Myyntiluvan luvanhaltijana säilyy sama oikeushenkilö. |
| --- | --- |

1.

Myyntiluvan luvanhaltijana säilyy sama oikeushenkilö.

Asiakirjat

| 1. | Asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi tai uusi osoite. |
| --- | --- |

1.

Asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi tai uusi osoite.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| A.2 | Muutos (keksityssä) lääkevalmisteen nimessä |
| --- | --- |

A.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Keskitetysti hyväksytyt valmisteet |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Kansallisesti hyväksytyt valmisteet |
| --- | --- |

b)

2

IB

Vaatimukset

| 1. | EMAn suorittama uuden nimen hyväksyttävyyden tarkastus on valmis ja puoltava. |
| --- | --- |

1.

EMAn suorittama uuden nimen hyväksyttävyyden tarkastus on valmis ja puoltava.

Asiakirjat

| 1. | Jäljennös kirjeestä, jossa EMA hyväksyy uuden (keksityn) nimen. |
| --- | --- |

1.

Jäljennös kirjeestä, jossa EMA hyväksyy uuden (keksityn) nimen.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| A.3 | Muutos vaikuttavan aineen tai apuaineen nimessä |
| --- | --- |

A.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2

1, 2

IAIN

Vaatimukset

| 1. | Vaikuttava aine/apuaine pysyy samana. |
| --- | --- |

1.

Vaikuttava aine/apuaine pysyy samana.

| 2. | Tuotantoeläimillä käytettävien lääkkeiden yhteydessä uusi nimi on julkaistu 6 päivänä toukokuuta 2009 annetussa Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksessa (EY) N:o 470/2009 ennen muutoksen toteutusta. |
| --- | --- |

2.

Tuotantoeläimillä käytettävien lääkkeiden yhteydessä uusi nimi on julkaistu 6 päivänä toukokuuta 2009 annetussa Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksessa (EY) N:o 470/2009 ennen muutoksen toteutusta.

Asiakirjat

| 1. | WHO:n hyväksymistodistus tai jäljennös INN-nimiluettelosta. Tarvittaessa todiste siitä, että muutos on Euroopan farmakopean mukainen. Kasvirohdosvalmisteiden osalta ilmoitus siitä, että nimi on kasvirohdosvalmisteiden laatuohjeistusta koskevan muistion mukainen ja (perinteisissä) kasvirohdosvalmisteissa käytettävien rohdosaineiden ja rohdosvalmisteiden ilmoittamista koskevan ohjeiston mukainen. |
| --- | --- |

1.

WHO:n hyväksymistodistus tai jäljennös INN-nimiluettelosta. Tarvittaessa todiste siitä, että muutos on Euroopan farmakopean mukainen. Kasvirohdosvalmisteiden osalta ilmoitus siitä, että nimi on kasvirohdosvalmisteiden laatuohjeistusta koskevan muistion mukainen ja (perinteisissä) kasvirohdosvalmisteissa käytettävien rohdosaineiden ja rohdosvalmisteiden ilmoittamista koskevan ohjeiston mukainen.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| A.4 | Muutos vaikuttavan aineen tai vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän lähtöaineen, reagenssin tai välituotteen (mikäli määritelty valmisteasiakirjoissa) valmistajan (ja tarvittaessa asiaan liittyvien laadunvalvontakohteiden) tai ASMF-asiakirjojen haltijan tai toimittajan nimessä ja/tai osoitteessa, kun Euroopan farmakopean sertifikaatti ei ole mukana hyväksytyissä asiakirjoissa, taikka uuden apuaineen (mikäli määritelty valmisteasiakirjoissa) valmistajan nimessä ja/tai osoitteessa |
| --- | --- |

A.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1, 2, 3

IA

Vaatimukset

| 1. | Valmistuspaikka ja kaikki valmistusoperaatiot pysyvät samoina. |
| --- | --- |

1.

Valmistuspaikka ja kaikki valmistusoperaatiot pysyvät samoina.

Asiakirjat

| 1. | Asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi ja/tai uusi osoite. |
| --- | --- |

1.

Asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi ja/tai uusi osoite.

| 2. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

2.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 3. | Vaikuttavan aineen pääasiakirjan haltijan nimen muuttuessa päivitetty ”tietojen käyttölupa”. |
| --- | --- |

3.

Vaikuttavan aineen pääasiakirjan haltijan nimen muuttuessa päivitetty ”tietojen käyttölupa”.

| A.5 | Muutos lopputuotteen valmistajan/tuojan nimessä ja/tai osoitteessa (mukaan luettuna erän luovutuspaikka tai laadunvalvontakohteet) |
| --- | --- |

A.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Toimiin, joista valmistaja/tuoja vastaa, sisältyy erän luovutus |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Toimiin, joista valmistaja/tuoja vastaa, ei sisälly erän luovutus |
| --- | --- |

b)

1

1, 2

IA

Vaatimukset

| 1. | Valmistuspaikka, johon nimen ja/tai osoitteen muutos kohdistuu, ja kaikki valmistusoperaatiot pysyvät samana. |
| --- | --- |

1.

Valmistuspaikka, johon nimen ja/tai osoitteen muutos kohdistuu, ja kaikki valmistusoperaatiot pysyvät samana.

Asiakirjat

| 1. | Jäljennös muutetusta valmistusluvasta, jos saatavissa, tai asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin tai, jollei sellaista ole saatavissa, sääntelyviraston) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi ja/tai osoite. |
| --- | --- |

1.

Jäljennös muutetusta valmistusluvasta, jos saatavissa, tai asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin tai, jollei sellaista ole saatavissa, sääntelyviraston) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi ja/tai osoite.

| 2. | Mikäli tarpeen, asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Mikäli tarpeen, asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| A.6 | Muutos ATC-koodissa tai ATC Vet -koodissa |
| --- | --- |

A.6

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1, 2

IA

Vaatimukset

| 1. | Muutos sen seurauksena, että WHO on myöntänyt ATC (Vet) -koodin tai muuttanut ATC (Vet) -koodia. |
| --- | --- |

1.

Muutos sen seurauksena, että WHO on myöntänyt ATC (Vet) -koodin tai muuttanut ATC (Vet) -koodia.

Asiakirjat

| 1. | WHO:n hyväksymistodistus tai jäljennös ATC (Vet) -koodiluettelosta. |
| --- | --- |

1.

WHO:n hyväksymistodistus tai jäljennös ATC (Vet) -koodiluettelosta.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| A.7 | Vaikuttavan aineen, välituotteen tai lopputuotteen valmistuspaikkojen, pakkauspaikan, erän luovuttamisesta vastaavan valmistajan, paikan jossa erän valvonta tapahtuu, tai lähtöaineen, reagenssin tai apuaineen toimittajan (mikäli mainittu asiakirjoissa) poistaminen.
   (1) |
| --- | --- |

A.7

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2

1, 2

IA

Vaatimukset

| 1. | Jäljelle on jäätävä ainakin yksi aiemmin luvan saanut paikka / valmistaja, jossa harjoitetaan / joka harjoittaa samaa toimintaa kuin nyt poistettavassa paikassa / poistettava valmistaja. Tapauksen mukaan EU:hun/ETA:han on jäätävä ainakin yksi erän luovuttamisesta vastaava valmistaja, joka pystyy sertifioimaan tuotetestauksen erän luovuttamiseksi EU:ssa/ETA:ssa. |
| --- | --- |

1.

Jäljelle on jäätävä ainakin yksi aiemmin luvan saanut paikka / valmistaja, jossa harjoitetaan / joka harjoittaa samaa toimintaa kuin nyt poistettavassa paikassa / poistettava valmistaja. Tapauksen mukaan EU:hun/ETA:han on jäätävä ainakin yksi erän luovuttamisesta vastaava valmistaja, joka pystyy sertifioimaan tuotetestauksen erän luovuttamiseksi EU:ssa/ETA:ssa.

| 2. | Poisto ei saa johtua valmistukseen liittyvistä kriittisistä puutteista. |
| --- | --- |

2.

Poisto ei saa johtua valmistukseen liittyvistä kriittisistä puutteista.

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi myyntilupaa koskevan hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” valmistajat. |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi myyntilupaa koskevan hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” valmistajat.

| 2. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| A.8 | Muutos sen auditoinnin ajankohtaan, jossa varmennetaan, että vaikuttavan aineen valmistaja noudattaa hyviä valmistustapoja (GMP)
   (2) |
| --- | --- |

A.8

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

IA

Asiakirjat

| 1. | Lopputuotteen valmistajan kirjallinen vahvistus, jossa varmennetaan, että vaikuttavan aineen valmistaja noudattaa hyvän valmistustavan periaatteita ja suuntaviivoja. |
| --- | --- |

1.

Lopputuotteen valmistajan kirjallinen vahvistus, jossa varmennetaan, että vaikuttavan aineen valmistaja noudattaa hyvän valmistustavan periaatteita ja suuntaviivoja.

B.   LAADULLISET MUKAUTUKSET

B.I   VAIKUTTAVA AINE

B.I.a)   Valmistus

| B.I.a.1 | Muutos vaikuttavan aineen valmistusprosessissa käytetyn lähtöaineen/reagenssin/välituotteen valmistajassa tai muutos vaikuttavan aineen valmistajassa (tarvittaessa asiaan liittyvät laadunvalvontakohteet mukaan luettuina), kun Euroopan farmakopean sertifikaatti ei ole mukana hyväksytyissä asiakirjoissa |
| --- | --- |

B.I.a.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Ehdotettu valmistaja on osa samaa farmaseuttista konsernia kuin nykyinen hyväksytty valmistaja |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IAIN

| b) | Vaikuttavan aineen sellaisen valmistajan lisääminen, jolla on ASMF-asiakirja |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Ehdotettu valmistaja käyttää olennaisesti poikkeavaa synteettistä reittiä tai valmistusolosuhteita, mikä saattaa muuttaa vaikuttavan aineen tärkeitä laatuominaisuuksia, esimerkiksi laadullista ja/tai määrällistä epäpuhtausprofiilia, joka edellyttää validointia, tai biologiseen hyväksikäytettävyyteen vaikuttavia fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Uusi valmistaja materiaalille, jolta edellytetään virusturvallisuuden ja/tai TSE-riskin arviointia |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Muutos liittyy biologiseen vaikuttavaan aineeseen tai biologisen/immunologisen lääkkeen valmistuksessa käytettävään lähtöaineeseen/reagenssiin/välituotteeseen |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Muutokset korvaavan vaikuttavan aineen laadunvalvontatestauksen järjestelyihin tai sellaisen paikan lisääminen, jossa erän valvonta/testaus tapahtuu |
| --- | --- |

f)

2, 4

1, 5

IA

| g) | Vaikuttavan aineen sellaisen uuden valmistajan lisääminen, jolla ei ole ASMF-asiakirjaa ja joka edellyttää asiakirjojen asiaan liittyvien kohtien merkittävää päivitystä |
| --- | --- |

g)

II

| h) | Vaikuttavan aineen sellaisen vaihtoehtoisen sterilointipaikan lisääminen, jossa käytetään Euroopan farmakopean mukaista menetelmää |
| --- | --- |

h)

1, 2, 4, 5, 8

IB

| i) | Uuden mikronointipaikan lisääminen |
| --- | --- |

i)

2, 5

1, 4, 5, 6

IA

| j) | Muutokset biologisen vaikuttavan aineen laadunvalvontatestauksen järjestelyihin: sellaisen paikan korvaaminen tai lisääminen, jossa erän valvonta/testaus, mukaan luettuna biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä, tapahtuu |
| --- | --- |

j)

II

| k) | Kantasolupankin ja/tai työsolupankin uusi varastointipaikka |
| --- | --- |

k)

1, 5

IB

Vaatimukset

| 1. | Lähtöaineiden reagenssien osalta laatuvaatimukset (myös valmistuksenaikaisessa valvonnassa, kaikkien materiaalien analyysimenetelmissä) ovat identtiset niiden kanssa, jotka on jo hyväksytty. Välituotteiden ja vaikuttavien aineiden osalta laatuvaatimukset (mukaan luettuna valmistuksenaikainen valvonta, kaikkien aineiden analyysimenetelmät), valmistusmenetelmä (mukaan luettuna eräkoko) ja yksityiskohtainen synteesireitti ovat identtiset niiden kanssa, jotka on jo hyväksytty. |
| --- | --- |

1.

Lähtöaineiden reagenssien osalta laatuvaatimukset (myös valmistuksenaikaisessa valvonnassa, kaikkien materiaalien analyysimenetelmissä) ovat identtiset niiden kanssa, jotka on jo hyväksytty. Välituotteiden ja vaikuttavien aineiden osalta laatuvaatimukset (mukaan luettuna valmistuksenaikainen valvonta, kaikkien aineiden analyysimenetelmät), valmistusmenetelmä (mukaan luettuna eräkoko) ja yksityiskohtainen synteesireitti ovat identtiset niiden kanssa, jotka on jo hyväksytty.

| 2. | Vaikuttava aine ei ole biologinen/immunologinen aine tai steriili. |
| --- | --- |

2.

Vaikuttava aine ei ole biologinen/immunologinen aine tai steriili.

| 3. | Kun ihmis- tai eläinperäisiä aineita käytetään prosessissa, valmistaja ei käytä mitään uusia toimittajia, joista edellytetään virusturvallisuuden arviointia tai voimassa olevan Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -asiakirjan noudattamista. |
| --- | --- |

3.

Kun ihmis- tai eläinperäisiä aineita käytetään prosessissa, valmistaja ei käytä mitään uusia toimittajia, joista edellytetään virusturvallisuuden arviointia tai voimassa olevan Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -asiakirjan noudattamista.

| 4. | Menetelmän siirto vanhasta uuteen paikkaan on toteutettu onnistuneesti. |
| --- | --- |

4.

Menetelmän siirto vanhasta uuteen paikkaan on toteutettu onnistuneesti.

| 5. | Vaikuttavan aineen partikkelikoon laatuvaatimukset ja vastaava määritysmenetelmä pysyvät samoina. |
| --- | --- |

5.

Vaikuttavan aineen partikkelikoon laatuvaatimukset ja vastaava määritysmenetelmä pysyvät samoina.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mikäli tarpeen. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mikäli tarpeen.

| 2. | Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan ilmoitus, jonka mukaan synteesireitin (tai kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä tarvittaessa valmistusmenetelmän, maantieteellisen alkuperän, kasviperäisen aineen tuotannon ja valmistusreitin) laadunvalvontamenetelmät ja vaikuttavan aineen ja vaikuttavan aineen valmistusprosessin lähtöaineen/reagenssin/välituotteen laatuvaatimukset (tarvittaessa) ovat samat kuin ne, jotka on jo hyväksytty. |
| --- | --- |

2.

Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan ilmoitus, jonka mukaan synteesireitin (tai kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä tarvittaessa valmistusmenetelmän, maantieteellisen alkuperän, kasviperäisen aineen tuotannon ja valmistusreitin) laadunvalvontamenetelmät ja vaikuttavan aineen ja vaikuttavan aineen valmistusprosessin lähtöaineen/reagenssin/välituotteen laatuvaatimukset (tarvittaessa) ovat samat kuin ne, jotka on jo hyväksytty.

| 3. | Joko TSE:tä koskevan Euroopan farmakopean sertifikaatti uudesta materiaalin alkuperästä tai tarvittaessa asiakirjatodisteet siitä, että toimivaltainen viranomainen on arvioinut aiemmin TSE-riskiaineksen nimenomaisen lähteen ja osoittanut sen täyttävän nykyisen Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -asiakirjan vaatimukset. Tiedoissa on ilmoitettava seuraavat seikat: valmistajan nimi, eläinlajit ja kudokset, joista materiaali on peräisin, lähtöeläinten alkuperämaa, materiaalin käyttö ja aiempi hyväksyntä. Keskitetyssä menettelyssä nämä tiedot on sisällytettävä päivitettyyn TSE-taulukkoon A (ja tarvittaessa taulukkoon B). |
| --- | --- |

3.

Joko TSE:tä koskevan Euroopan farmakopean sertifikaatti uudesta materiaalin alkuperästä tai tarvittaessa asiakirjatodisteet siitä, että toimivaltainen viranomainen on arvioinut aiemmin TSE-riskiaineksen nimenomaisen lähteen ja osoittanut sen täyttävän nykyisen Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -asiakirjan vaatimukset. Tiedoissa on ilmoitettava seuraavat seikat: valmistajan nimi, eläinlajit ja kudokset, joista materiaali on peräisin, lähtöeläinten alkuperämaa, materiaalin käyttö ja aiempi hyväksyntä. Keskitetyssä menettelyssä nämä tiedot on sisällytettävä päivitettyyn TSE-taulukkoon A (ja tarvittaessa taulukkoon B).

| 4. | Eräanalyysien tiedot (vertailevassa taulukkomuodossa) ainakin kahdesta erästä (vähimmäiskoe-erästä) vaikuttavaa ainetta, joka on peräisin nykyiseltä ja ehdotetulta valmistajalta tai nykyisistä ja ehdotetuista paikoista. |
| --- | --- |

4.

Eräanalyysien tiedot (vertailevassa taulukkomuodossa) ainakin kahdesta erästä (vähimmäiskoe-erästä) vaikuttavaa ainetta, joka on peräisin nykyiseltä ja ehdotetulta valmistajalta tai nykyisistä ja ehdotetuista paikoista.

| 5. | Muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi myyntilupaa koskevan hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” valmistajat. |
| --- | --- |

5.

Muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi myyntilupaa koskevan hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” valmistajat.

| 6. | Hakemuksessa, jossa vaikuttavaa ainetta käytetään lähtöaineena, mainitun jokaisen valmistusluvan haltijan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus ja jokaisen hakemuksessa luetellun valmistusluvan haltijan erän luovuttamisesta vastaavaksi henkilöksi ilmoitetun pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus. Näissä ilmoituksissa on todettava, että hakemuksessa mainitut vaikuttavan aineen valmistajat toimivat lähtöaineiden osalta hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti. Yksi ilmoitus on hyväksyttävissä tietyissä olosuhteissa – katso huomautus muutoksen nro B.II.b.1 kohdalla. |
| --- | --- |

6.

Hakemuksessa, jossa vaikuttavaa ainetta käytetään lähtöaineena, mainitun jokaisen valmistusluvan haltijan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus ja jokaisen hakemuksessa luetellun valmistusluvan haltijan erän luovuttamisesta vastaavaksi henkilöksi ilmoitetun pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus. Näissä ilmoituksissa on todettava, että hakemuksessa mainitut vaikuttavan aineen valmistajat toimivat lähtöaineiden osalta hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti. Yksi ilmoitus on hyväksyttävissä tietyissä olosuhteissa – katso huomautus muutoksen nro B.II.b.1 kohdalla.

| 7. | Tarvittaessa vaikuttavan aineen valmistajan sitoumus, jonka mukaan se ilmoittaa myyntiluvan haltijalle kaikista muutoksista vaikuttavan aineen valmistusprosessissa, laatuvaatimuksissa ja testimenettelyissä. |
| --- | --- |

7.

Tarvittaessa vaikuttavan aineen valmistajan sitoumus, jonka mukaan se ilmoittaa myyntiluvan haltijalle kaikista muutoksista vaikuttavan aineen valmistusprosessissa, laatuvaatimuksissa ja testimenettelyissä.

| 8. | Osoitus siitä, että ehdotettu valmistuspaikka on saanut asianmukaiset luvat kyseisen lääkemuodon tai valmisteen valmistukseen tai valmistusoperaatioon, esim. | EU:n/ETA:n alueella sijaitsevan valmistuspaikan osalta jäljennös voimassa olevasta valmistusluvasta. Viittaus EudraGMP-tietokantaan riittää. |
| --- | --- | --- |

8.

Osoitus siitä, että ehdotettu valmistuspaikka on saanut asianmukaiset luvat kyseisen lääkemuodon tai valmisteen valmistukseen tai valmistusoperaatioon, esim.

EU:n/ETA:n alueella sijaitsevan valmistuspaikan osalta jäljennös voimassa olevasta valmistusluvasta. Viittaus EudraGMP-tietokantaan riittää.

| | EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella sijaitseva valmistuspaikka, kun maan ja EU:n välillä on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus (MRA): asiaan liittyvän toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myönnetty GMP-todistus. |
| --- | --- |

EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella sijaitseva valmistuspaikka, kun maan ja EU:n välillä on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus (MRA): asiaan liittyvän toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myönnetty GMP-todistus.

| | Kun valmistuspaikka sijaitsee EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella eikä vastavuoroista tunnustamista koskevaa sopimusta ole, tarvitaan jonkin EU:n/ETA:n jäsenvaltion tarkastusviraston viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myöntämä GMP-todistus. Viittaus EudraGMP-tietokantaan riittää. |
| --- | --- |

Kun valmistuspaikka sijaitsee EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella eikä vastavuoroista tunnustamista koskevaa sopimusta ole, tarvitaan jonkin EU:n/ETA:n jäsenvaltion tarkastusviraston viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myöntämä GMP-todistus. Viittaus EudraGMP-tietokantaan riittää.

| B.I.a.2 | Muutokset vaikuttavan aineen valmistusprosessissa |
| --- | --- |

B.I.a.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Pieni muutos vaikuttavan aineen valmistusprosessissa |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

| b) | Vaikuttavan aineen valmistusprosessin olennainen muutos, joka voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Muutos koskee biologista/immunologista ainetta tai kemiallisesti eri tavoin johdetun aineen käyttöä biologisen/immunologisen lääkkeen valmistuksessa ja voi vaikuttaa merkittävästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon eikä liity tutkimussuunnitelmaan |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muutos liittyy kasvirohdosvalmisteeseen ja koskee jotain seuraavista: maantieteellinen alkuperä, valmistusreitti tai tuotanto |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Pieni muutos vaikuttavan aineen päätiedot sisältävän tiedoston rajoitettuun osaan |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4

IB

Vaatimukset

| 1. | Ei haitallista muutosta laadullisissa ja määrällisissä epäpuhtausominaisuuksissa eikä fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa. |
| --- | --- |

1.

Ei haitallista muutosta laadullisissa ja määrällisissä epäpuhtausominaisuuksissa eikä fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa.

| 2. | Synteesireitti ei muutu, eli välituotteet eivät muutu eikä prosessissa käytetä uusia reagensseja, katalyyttejä eikä liuottimia. Kun kyseessä on kasvirohdosvalmiste, maantieteellinen alkuperä, kasviperäisen aineen tuotanto ja valmistusreitti eivät muutu. |
| --- | --- |

2.

Synteesireitti ei muutu, eli välituotteet eivät muutu eikä prosessissa käytetä uusia reagensseja, katalyyttejä eikä liuottimia. Kun kyseessä on kasvirohdosvalmiste, maantieteellinen alkuperä, kasviperäisen aineen tuotanto ja valmistusreitti eivät muutu.

| 3. | Vaikuttavan aineen tai välituotteiden laatuvaatimukset eivät muutu. |
| --- | --- |

3.

Vaikuttavan aineen tai välituotteiden laatuvaatimukset eivät muutu.

| 4. | Muutos on kuvattu kokonaisuudessaan vaikuttavan aineen päätiedot sisältävän tiedoston avoimessa (hakijan) osassa, mikäli tarpeen. |
| --- | --- |

4.

Muutos on kuvattu kokonaisuudessaan vaikuttavan aineen päätiedot sisältävän tiedoston avoimessa (hakijan) osassa, mikäli tarpeen.

| 5. | Vaikuttava aine ei ole biologinen/immunologinen aine. |
| --- | --- |

5.

Vaikuttava aine ei ole biologinen/immunologinen aine.

| 6. | Muutos ei koske kasvirohdosvalmisteen maantieteellistä alkuperää, valmistusreittiä tai tuotantoa. |
| --- | --- |

6.

Muutos ei koske kasvirohdosvalmisteen maantieteellistä alkuperää, valmistusreittiä tai tuotantoa.

| 7. | Muutos ei koske vaikuttavan aineen päätiedot sisältävän tiedoston rajoitettua osaa. |
| --- | --- |

7.

Muutos ei koske vaikuttavan aineen päätiedot sisältävän tiedoston rajoitettua osaa.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen asiaan liittyvien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa) ja hyväksytyn vaikuttavan aineen päätiedot sisältävän tiedoston (mikäli tarpeen) mukautus, mukaan lukien nykyisen prosessin ja uuden prosessin suora vertailu. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen asiaan liittyvien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa) ja hyväksytyn vaikuttavan aineen päätiedot sisältävän tiedoston (mikäli tarpeen) mukautus, mukaan lukien nykyisen prosessin ja uuden prosessin suora vertailu.

| 2. | Eräanalyysien tiedot (vertailevassa taulukkomuodossa) ainakin kahdesta erästä (vähimmäiskoe-erästä), jotka on valmistettu nykyisin hyväksytyn ja ehdotetun prosessin mukaisesti. |
| --- | --- |

2.

Eräanalyysien tiedot (vertailevassa taulukkomuodossa) ainakin kahdesta erästä (vähimmäiskoe-erästä), jotka on valmistettu nykyisin hyväksytyn ja ehdotetun prosessin mukaisesti.

| 3. | Jäljennös vaikuttavan aineen hyväksytyistä laatuvaatimuksista. |
| --- | --- |

3.

Jäljennös vaikuttavan aineen hyväksytyistä laatuvaatimuksista.

| 4. | Tarvittaessa myyntiluvan haltijan tai ASMF-asiakirjan haltijan ilmoitus, jonka mukaan laadullista ja määrällistä epäpuhtausprofiilia tai fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia ei ole muutettu, synteesireittiä ei ole muutettu ja vaikuttavan aineen tai välituotteiden laatuvaatimukset ovat muuttumattomat. |
| --- | --- |

4.

Tarvittaessa myyntiluvan haltijan tai ASMF-asiakirjan haltijan ilmoitus, jonka mukaan laadullista ja määrällistä epäpuhtausprofiilia tai fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia ei ole muutettu, synteesireittiä ei ole muutettu ja vaikuttavan aineen tai välituotteiden laatuvaatimukset ovat muuttumattomat.

| Huomautus: | kohtaan B.I.a.2.b: Kemiallisten vaikuttavien aineiden osalta tällä tarkoitetaan olennaisesti poikkeavaa synteettistä reittiä tai valmistusolosuhteita, jotka saattavat muuttaa vaikuttavan aineen tärkeitä laatuominaisuuksia, esimerkiksi laadullista ja/tai määrällistä epäpuhtausprofiilia, joka edellyttää validointia, tai biologiseen hyväksikäytettävyyteen vaikuttavissa fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa. |
| --- | --- |

Huomautus:

kohtaan B.I.a.2.b: Kemiallisten vaikuttavien aineiden osalta tällä tarkoitetaan olennaisesti poikkeavaa synteettistä reittiä tai valmistusolosuhteita, jotka saattavat muuttaa vaikuttavan aineen tärkeitä laatuominaisuuksia, esimerkiksi laadullista ja/tai määrällistä epäpuhtausprofiilia, joka edellyttää validointia, tai biologiseen hyväksikäytettävyyteen vaikuttavissa fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa.

| B.I.a.3 | Muutos vaikuttavan aineen valmistusprosessissa käytetyn vaikuttavan aineen tai välituotteen eräkoossa (sisältää myös erien kokoluokat) |
| --- | --- |

B.I.a.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Enintään kymmenkertainen suurentaminen verrattuna alun perin hyväksyttyyn eräkokoon |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

| b) | Pienentäminen kymmenesosaan |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| c) | Muutos edellyttää biologisen/immunologisen vaikuttavan aineen vastaavuuden arviointia |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Yli kymmenkertainen suurentaminen verrattuna alun perin hyväksyttyyn eräkokoon |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4

IB

| e) | Biologisen/immunologisen vaikuttavan aineen mittakaavan suurentaminen/pienentäminen prosessin pysyessä samana (esim. linjan toisintaminen) |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4

IB

Vaatimukset

| 1. | Valmistusmenetelmiin tehdään ainoastaan suurentamisen tai pienentämisen edellyttämiä muutoksia, esim. käytetään erikokoisia laitteita. |
| --- | --- |

1.

Valmistusmenetelmiin tehdään ainoastaan suurentamisen tai pienentämisen edellyttämiä muutoksia, esim. käytetään erikokoisia laitteita.

| 2. | Ehdotetusta eräkoosta olisi oltava laatuvaatimusten mukaiset analyysitulokset vähintään kahdesta erästä. |
| --- | --- |

2.

Ehdotetusta eräkoosta olisi oltava laatuvaatimusten mukaiset analyysitulokset vähintään kahdesta erästä.

| 3. | Kyseinen valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke. |
| --- | --- |

3.

Kyseinen valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke.

| 4. | Muutos ei vaikuta haitallisesti prosessin toistettavuuteen. |
| --- | --- |

4.

Muutos ei vaikuta haitallisesti prosessin toistettavuuteen.

| 5. | Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista. |
| --- | --- |

5.

Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista.

| 6. | Vaikuttavan aineen tai välituotteiden laatuvaatimukset eivät muutu. |
| --- | --- |

6.

Vaikuttavan aineen tai välituotteiden laatuvaatimukset eivät muutu.

| 7. | Vaikuttava aine ei ole steriili. |
| --- | --- |

7.

Vaikuttava aine ei ole steriili.

| 8. | Eräkoko on enintään kymmenkertainen verrattuna eräkokoon, joka määriteltiin myyntilupaa myönnettäessä tai myöhemmän sellaisen muutoksen seurauksena, jota ei hyväksytty tyypin IA muutokseksi. |
| --- | --- |

8.

Eräkoko on enintään kymmenkertainen verrattuna eräkokoon, joka määriteltiin myyntilupaa myönnettäessä tai myöhemmän sellaisen muutoksen seurauksena, jota ei hyväksytty tyypin IA muutokseksi.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Ehdotetun eräkoon mukaisten testattujen erien eränumerot. |
| --- | --- |

2.

Ehdotetun eräkoon mukaisten testattujen erien eränumerot.

| 3. | Eräanalyysien tiedot (vertailtavassa taulukkomuodossa) ainakin yhdestä vaikuttavan aineen tai välituotteen tuotantoerästä tarpeen mukaan, valmistettuna sekä nykyisin hyväksytyn kokoisena että ehdotetun kokoisena eränä. Myyntiluvan haltijan on annettava pyynnöstä käyttöön erätiedot kahdesta seuraavasta täydestä tuotantoerästä ja raportoitava asiasta, jos ne eivät täytä laatuvaatimuksia (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

3.

Eräanalyysien tiedot (vertailtavassa taulukkomuodossa) ainakin yhdestä vaikuttavan aineen tai välituotteen tuotantoerästä tarpeen mukaan, valmistettuna sekä nykyisin hyväksytyn kokoisena että ehdotetun kokoisena eränä. Myyntiluvan haltijan on annettava pyynnöstä käyttöön erätiedot kahdesta seuraavasta täydestä tuotantoerästä ja raportoitava asiasta, jos ne eivät täytä laatuvaatimuksia (ja esitetään toimintaehdotus).

| 4. | Jäljennös vaikuttavan aineen (ja välituotteen, mikäli tarpeen) hyväksytyistä laatuvaatimuksista. |
| --- | --- |

4.

Jäljennös vaikuttavan aineen (ja välituotteen, mikäli tarpeen) hyväksytyistä laatuvaatimuksista.

| 5. | Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan ilmoitus siitä, että valmistusmenetelmiin tehdään ainoastaan lisäämisen tai vähentämisen edellyttämiä muutoksia, esim. käytetään erikokoisia laitteita, ettei muutos vaikuta haitallisesti prosessin toistettavuuteen, ettei muutos voi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista ja että vaikuttavan aineen tai välituotteiden laatuvaatimukset eivät muutu. |
| --- | --- |

5.

Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan ilmoitus siitä, että valmistusmenetelmiin tehdään ainoastaan lisäämisen tai vähentämisen edellyttämiä muutoksia, esim. käytetään erikokoisia laitteita, ettei muutos vaikuta haitallisesti prosessin toistettavuuteen, ettei muutos voi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista ja että vaikuttavan aineen tai välituotteiden laatuvaatimukset eivät muutu.

| B.I.a.4 | Muutos vaikuttavan aineen valmistuksen aikana sovellettavissa analyyseissä tai raja-arvoissa |
| --- | --- |

B.I.a.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Valmistuksenaikaisten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uuden valmistuksenaikaisen analyysin tai raja-arvon lisääminen |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Ei-merkitsevän valmistuksenaikaisen analyysin poisto |
| --- | --- |

c)

1, 2, 7

1, 2, 5

IA

| d) | Hyväksyttyjen valmistuksenaikaisen analyysin raja-arvojen väljentäminen, joka voi vaikuttaa merkitsevästi vaikuttavan aineen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Hyväksytyn valmistuksenaikaisen analyysin poistaminen, joka voi vaikuttaa merkitsevästi vaikuttavan aineen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Valmistuksenaikaisen analyysin lisäys tai korvaus turvallisuus- tai laatuongelman seurauksena |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä). |
| --- | --- |

1.

Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä).

| 2. | Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien rajoissa. |
| --- | --- |

2.

Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien rajoissa.

| 3. | Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. |
| --- | --- |

3.

Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle.

| 4. | Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä. |
| --- | --- |

4.

Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä.

| 5. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

5.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

| 6. | Uusi analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä). |
| --- | --- |

6.

Uusi analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä).

| 7. | Laatuvaatimusparametri ei koske kriittistä parametriä, esimerkiksi mitään seuraavista: määritys, epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä vaikuttavan aineen valmistuksessa), kriittiset fyysiset ominaisuudet (esim. partikkelikoko, kaato- tai tärytiheys, identiteettitesti, vesipitoisuus, testaustiheyden muuttamista koskeva pyyntö). |
| --- | --- |

7.

Laatuvaatimusparametri ei koske kriittistä parametriä, esimerkiksi mitään seuraavista: määritys, epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä vaikuttavan aineen valmistuksessa), kriittiset fyysiset ominaisuudet (esim. partikkelikoko, kaato- tai tärytiheys, identiteettitesti, vesipitoisuus, testaustiheyden muuttamista koskeva pyyntö).

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Vertailutaulukko nykyisistä ja ehdotetuista valmistuksenaikaisista analyyseista. |
| --- | --- |

2.

Vertailutaulukko nykyisistä ja ehdotetuista valmistuksenaikaisista analyyseista.

| 3. | Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä, jotka eivät kuulu farmakopeaan, ja validointitiedot tarvittaessa. |
| --- | --- |

3.

Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä, jotka eivät kuulu farmakopeaan, ja validointitiedot tarvittaessa.

| 4. | Eräanalyysitiedot vaikuttavan aineen kahdesta tuotantoerästä (biologisten valmisteiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä, jollei muulla tavoin perusteltua) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta. |
| --- | --- |

4.

Eräanalyysitiedot vaikuttavan aineen kahdesta tuotantoerästä (biologisten valmisteiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä, jollei muulla tavoin perusteltua) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta.

| 5. | Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu/riskiarviointi, josta ilmenee, että valmistuksenaikaiset testit eivät ole merkityksellisiä tai ovat vanhentuneita. |
| --- | --- |

5.

Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu/riskiarviointi, josta ilmenee, että valmistuksenaikaiset testit eivät ole merkityksellisiä tai ovat vanhentuneita.

| 6. | Tarvittaessa myyntiluvan haltijan tai ASMF-asiakirjan haltijan perustelu uudelle valmistuksenaikaiselle analyysille ja raja-arvoille. |
| --- | --- |

6.

Tarvittaessa myyntiluvan haltijan tai ASMF-asiakirjan haltijan perustelu uudelle valmistuksenaikaiselle analyysille ja raja-arvoille.

| B.I.a.5 | Muutokset ihmisen influenssaa vastaan tarkoitettujen kausiluonteisten, pandemiaa edeltävien ja pandemiarokotteiden vaikuttaviin aineisiin |
| --- | --- |

B.I.a.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Kannan/kantojen korvaaminen uudella kausiluontoisessa, pandemiaa edeltävässä tai pandemiarokotteessa ihmisen influenssaa vastaan |
| --- | --- |

a)

II

B.I.b)   Vaikuttavan aineen valvonta

| B.I.b.1 | Muutos vaikuttavan aineen, vaikuttavan aineen valmistusprosessissa käytetyn lähtöaineen/välituotteen/reagenssin laatuvaatimusten parametreissa ja/tai raja-arvoissa |
| --- | --- |

B.I.b.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Valvontaviranomaisen virallista erän vapauttamista edellyttävien lääkkeiden laatuvaatimusten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| b) | Laatuvaatimusten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Uuden laatuvaatimusparametrin lisääminen laatuvaatimuksiin vastaavan analyysimenetelmän kera |
| --- | --- |

c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| d) | Ei-merkittävän laatuvaatimusparametrin poistaminen (esim. vanhentuneen parametrin poistaminen) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 8

1, 2, 6

IA

| e) | Sellaisen laatuvaatimusparametrin poistaminen, joka voi vaikuttaa merkittävästi vaikuttavan aineen ja/tai lopputuotteen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Muutos ei ole vaikuttavan aineen laatuvaatimusten raja-arvojen hyväksytyllä alueella |
| --- | --- |

f)

II

| g) | Sellainen hyväksyttyjen lähtöaineiden/välituotteiden laatuvaatimusten raja-arvojen laajentaminen, joka voi vaikuttaa merkittävästi vaikuttavan aineen ja/tai lopputuotteen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

g)

II

| h) | Laatuvaatimuksen parametrin ja sitä vastaavan testimenetelmän lisäys tai korvaus (biologisia tai immunologisia aineita lukuun ottamatta) turvallisuus- tai laatuongelman seurauksena |
| --- | --- |

h)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| i) | Laatuvaatimuksen muutos sisäisestä epäviralliseen farmakopeaan tai kolmannen maan farmakopeaan, jos vaikuttavalle aineelle ei ole monografiaa Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltion kansallisessa farmakopeassa |
| --- | --- |

i)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä). |
| --- | --- |

1.

Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä).

| 2. | Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien raja-arvoissa. |
| --- | --- |

2.

Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien raja-arvoissa.

| 3. | Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. |
| --- | --- |

3.

Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle.

| 4. | Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä. |
| --- | --- |

4.

Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä.

| 5. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

5.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

| 6. | Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä). |
| --- | --- |

6.

Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä).

| 7. | Muutos ei liity minkään materiaalin osalta genotoksiseen epäpuhtauteen. Jos muutos liittyy lopulliseen vaikuttavaan aineeseen, lukuun ottamatta liuotinjäämiä, joiden on oltava ICH/VICH-raja-arvojen mukaisia, mahdollisen uuden epäpuhtauskontrollin on oltava Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean mukainen. |
| --- | --- |

7.

Muutos ei liity minkään materiaalin osalta genotoksiseen epäpuhtauteen. Jos muutos liittyy lopulliseen vaikuttavaan aineeseen, lukuun ottamatta liuotinjäämiä, joiden on oltava ICH/VICH-raja-arvojen mukaisia, mahdollisen uuden epäpuhtauskontrollin on oltava Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean mukainen.

| 8. | Laatuvaatimusparametri ei koske kriittistä parametriä, esimerkiksi mitään seuraavista: määritys, epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä vaikuttavan aineen valmistuksessa), kriittiset fyysiset ominaisuudet (esim. partikkelikoko, kaato- tai tärytiheys, identiteettitesti, vesipitoisuus, osittaistestausta (”skip testing”) koskevat pyynnöt). |
| --- | --- |

8.

Laatuvaatimusparametri ei koske kriittistä parametriä, esimerkiksi mitään seuraavista: määritys, epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä vaikuttavan aineen valmistuksessa), kriittiset fyysiset ominaisuudet (esim. partikkelikoko, kaato- tai tärytiheys, identiteettitesti, vesipitoisuus, osittaistestausta (”skip testing”) koskevat pyynnöt).

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko. |
| --- | --- |

2.

Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko.

| 3. | Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa. |
| --- | --- |

3.

Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa.

| 4. | Eräanalyysitiedot asiaan liittyvän aineen kahdesta tuotantoerästä (biologisten valmisteiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä, jollei muulla tavoin perusteltua) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta. |
| --- | --- |

4.

Eräanalyysitiedot asiaan liittyvän aineen kahdesta tuotantoerästä (biologisten valmisteiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä, jollei muulla tavoin perusteltua) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta.

| 5. | Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä koe-erästä, joka sisältää nykyiset ja ehdotetut laatuvaatimukset täyttävää vaikuttavaa ainetta. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot. |
| --- | --- |

5.

Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä koe-erästä, joka sisältää nykyiset ja ehdotetut laatuvaatimukset täyttävää vaikuttavaa ainetta. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot.

| 6. | Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu/riskiarviointi, josta ilmenee, että valmistuksenaikaiset parametrit eivät ole merkityksellisiä tai ovat vanhentuneita. |
| --- | --- |

6.

Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu/riskiarviointi, josta ilmenee, että valmistuksenaikaiset parametrit eivät ole merkityksellisiä tai ovat vanhentuneita.

| 7. | Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu uudelle laatuvaatimusparametrille ja raja-arvoille. |
| --- | --- |

7.

Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu uudelle laatuvaatimusparametrille ja raja-arvoille.

| B.I.b.2 | Muutos vaikuttavan aineen tai vaikuttavan aineen valmistusprosessissa käytetyn lähtöaineen/reagenssin/välituotteen analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

B.I.b.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Pienet muutokset hyväksytyssä analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Vaikuttavan aineen tai lähtöaineen/reagenssin/välituotteen analyysimenettelyn poisto, kun vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo hyväksytty |
| --- | --- |

b)

7

1

IA

| c) | Muut muutokset reagenssin analyysimenettelyyn (myös korvaukset ja lisäykset), joilla ei ole merkittävää vaikutusta vaikuttavan aineen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

| d) | Olennainen muutos biologiseen/immunologiseen/immunohistokemialliseen menetelmään tai biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi biologista reagenssia käyttävään menetelmään, tai sen korvaaminen |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Muut muutokset vaikuttavan aineen tai lähtöaineen/välituotteen analyysimenettelyyn (myös korvaus tai lisäys) |
| --- | --- |

e)

1, 2

IB

Vaatimukset

| 1. | Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava. |
| --- | --- |

1.

Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava.

| 2. | Kokonaisepäpuhtauksien raja-arvot eivät ole muuttuneet; uusia luokittelemattomia epäpuhtauksia ei ole havaittu. |
| --- | --- |

2.

Kokonaisepäpuhtauksien raja-arvot eivät ole muuttuneet; uusia luokittelemattomia epäpuhtauksia ei ole havaittu.

| 3. | Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä). |
| --- | --- |

3.

Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä).

| 4. | Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä). |
| --- | --- |

4.

Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä).

| 5. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

5.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

| 6. | Vaikuttava aine ei ole biologinen/immunologinen aine. |
| --- | --- |

6.

Vaikuttava aine ei ole biologinen/immunologinen aine.

| 7. | Vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo hyväksytty laatuvaatimusparametria varten, eikä menettelyä ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla. |
| --- | --- |

7.

Vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo hyväksytty laatuvaatimusparametria varten, eikä menettelyä ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto, tarkistetut laatuvaatimukset epäpuhtauksien varalta (mikäli tarpeen). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto, tarkistetut laatuvaatimukset epäpuhtauksien varalta (mikäli tarpeen).

| 2. | Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä. |
| --- | --- |

2.

Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä.

B.I.c)   Pakkauksen sulkemistapa

| B.I.c.1 | Muutos vaikuttavan aineen pakkauksessa |
| --- | --- |

B.I.c.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Laadullinen ja/tai määrällinen koostumus |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| b) | Laadullinen ja/tai määrällinen koostumus steriilien ja jäähdyttämättömien biologisten/immonologisten vaikuttavien aineiden yhteydessä |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Nestemäiset vaikuttavat aineet (ei-steriilit) |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 5, 6

IB

Vaatimukset

| 1. | Ehdotetun pakkausmateriaalin on oltava asiaankuuluvilta ominaisuuksiltaan vähintään hyväksyttyä materiaalia vastaava. |
| --- | --- |

1.

Ehdotetun pakkausmateriaalin on oltava asiaankuuluvilta ominaisuuksiltaan vähintään hyväksyttyä materiaalia vastaava.

| 2. | Asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa ja asiaankuuluvat säilyvyysparametrit on arvioitu ainakin kahdella koe- tai tuotantoerällä, ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot toteutushetkellä. Jos ehdotettu pakkaus on kestävämpi kuin nykyinen pakkaus, kolmen kuukauden säilyvyystietojen ei tarvitse olla käytettävissä vielä. Tutkimusten on oltava päättyneitä ja jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan/uudelleenanalysointijakson lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

2.

Asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa ja asiaankuuluvat säilyvyysparametrit on arvioitu ainakin kahdella koe- tai tuotantoerällä, ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot toteutushetkellä. Jos ehdotettu pakkaus on kestävämpi kuin nykyinen pakkaus, kolmen kuukauden säilyvyystietojen ei tarvitse olla käytettävissä vielä. Tutkimusten on oltava päättyneitä ja jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan/uudelleenanalysointijakson lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus).

| 3. | Steriilit, nestemäiset ja biologiset/immunologiset vaikuttavat aineet eivät kuulu mukaan. |
| --- | --- |

3.

Steriilit, nestemäiset ja biologiset/immunologiset vaikuttavat aineet eivät kuulu mukaan.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Asianmukaiset tiedot uudesta pakkauksesta (esim. vertailutiedot O2-, CO2- ja kosteuden läpäisevyydestä), myös vahvistus siitä, että materiaali täyttää asiaan liittyvät farmakopean vaatimukset tai yhteisön muoveja ja elintarvikkeiden kanssa kosketukseen joutuvia esineitä koskevan EU-lainsäädännön vaatimukset. |
| --- | --- |

2.

Asianmukaiset tiedot uudesta pakkauksesta (esim. vertailutiedot O2-, CO2- ja kosteuden läpäisevyydestä), myös vahvistus siitä, että materiaali täyttää asiaan liittyvät farmakopean vaatimukset tai yhteisön muoveja ja elintarvikkeiden kanssa kosketukseen joutuvia esineitä koskevan EU-lainsäädännön vaatimukset.

| 3. | Tarvittaessa on osoitettava, etteivät sisällys ja pakkausmateriaali reagoi keskenään (esim. ehdotetusta materiaalista ei siirry ainesosia sisällykseen, eikä valmisteen komponentteja pääse pakkaukseen), myös vahvistus siitä, että materiaali täyttää asiaan liittyvät farmakopean vaatimukset tai yhteisön muoveja ja elintarvikkeiden kanssa kosketukseen joutuvia esineitä koskevan EU-lainsäädännön vaatimukset. |
| --- | --- |

3.

Tarvittaessa on osoitettava, etteivät sisällys ja pakkausmateriaali reagoi keskenään (esim. ehdotetusta materiaalista ei siirry ainesosia sisällykseen, eikä valmisteen komponentteja pääse pakkaukseen), myös vahvistus siitä, että materiaali täyttää asiaan liittyvät farmakopean vaatimukset tai yhteisön muoveja ja elintarvikkeiden kanssa kosketukseen joutuvia esineitä koskevan EU-lainsäädännön vaatimukset.

| 4. | Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan vakuutus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli toteutushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

4.

Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan vakuutus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli toteutushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus).

| 5. | Tulokset säilyvyystutkimuksista, jotka on tehty ICH/VICH-olosuhteissa asiaankuuluvilla säilyvyysparametreilla ja ainakin kahdesta koe- tai tuotantoerästä vähintään kolmen kuukauden ajalta, ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille hyväksytyn uudelleenanalysointijakson lopussa (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle. |
| --- | --- |

5.

Tulokset säilyvyystutkimuksista, jotka on tehty ICH/VICH-olosuhteissa asiaankuuluvilla säilyvyysparametreilla ja ainakin kahdesta koe- tai tuotantoerästä vähintään kolmen kuukauden ajalta, ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille hyväksytyn uudelleenanalysointijakson lopussa (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle.

| 6. | Nykyisen ja ehdotetun pakkauksen laatuvaatimusten vertailu, mikäli tarpeen. |
| --- | --- |

6.

Nykyisen ja ehdotetun pakkauksen laatuvaatimusten vertailu, mikäli tarpeen.

| B.I.c.2 | Muutos vaikuttavan aineen pakkauksen laatuvaatimusparametreihin ja/tai raja-arvoihin |
| --- | --- |

B.I.c.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Laatuvaatimusten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uuden laatuvaatimusparametrin lisääminen laatuvaatimuksiin vastaavan analyysimenetelmän kera |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Ei-merkittävän laatuvaatimusparametrin poistaminen (esim. vanhentuneen parametrin poistaminen) |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| d) | Laatuvaatimusparametrin lisäys tai korvaus turvallisuus- tai laatuongelman seurauksena |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty myyntilupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä), paitsi jos muutos on arvioitu aiemmin ja siitä on sovittu osana seurantatoimenpidettä. |
| --- | --- |

1.

Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty myyntilupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä), paitsi jos muutos on arvioitu aiemmin ja siitä on sovittu osana seurantatoimenpidettä.

| 2. | Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista pakkausmateriaalin valmistuksen tai vaikuttavan aineen varastoinnin aikana. |
| --- | --- |

2.

Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista pakkausmateriaalin valmistuksen tai vaikuttavan aineen varastoinnin aikana.

| 3. | Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. |
| --- | --- |

3.

Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle.

| 4. | Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä. |
| --- | --- |

4.

Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä.

| 5. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

5.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko. |
| --- | --- |

2.

Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko.

| 3. | Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa. |
| --- | --- |

3.

Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa.

| 4. | Eräanalyysitiedot pakkauksen kahdesta erästä kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta. |
| --- | --- |

4.

Eräanalyysitiedot pakkauksen kahdesta erästä kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta.

| 5. | Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu/riskiarviointi, josta ilmenee, että valmistuksenaikaiset parametrit eivät ole merkityksellisiä tai ovat vanhentuneita. |
| --- | --- |

5.

Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu/riskiarviointi, josta ilmenee, että valmistuksenaikaiset parametrit eivät ole merkityksellisiä tai ovat vanhentuneita.

| 6. | Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu uudelle laatuvaatimusparametrille ja raja-arvoille. |
| --- | --- |

6.

Myyntiluvan haltijan tai tarvittaessa ASMF-asiakirjan haltijan perustelu uudelle laatuvaatimusparametrille ja raja-arvoille.

| B.I.c.3 | Muutos vaikuttavan aineen pakkauksen analyysimenettelyssä |
| --- | --- |

B.I.c.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Pienet muutokset hyväksytyssä analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3,

1, 2

IA

| b) | Muut muutokset analyysimenettelyssä (myös korvaus tai lisäys) |
| --- | --- |

b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Analyysimenettelyn poistaminen, jos vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo sallittu |
| --- | --- |

c)

5

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava. |
| --- | --- |

1.

Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava.

| 2. | Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä). |
| --- | --- |

2.

Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä).

| 3. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

3.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

| 4. | Vaikuttava aine / lopputuote ei ole biologinen/immunologinen. |
| --- | --- |

4.

Vaikuttava aine / lopputuote ei ole biologinen/immunologinen.

| 5. | Laatuvaatimusparametria varten on edelleen olemassa rekisteröity analyysimenetelmä, jota ei ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla. |
| --- | --- |

5.

Laatuvaatimusparametria varten on edelleen olemassa rekisteröity analyysimenetelmä, jota ei ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto.

| 2. | Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä. |
| --- | --- |

2.

Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä.

B.I.d)   Säilyvyys

| B.I.d.1 | Muutos vaikuttavan aineen uudelleenanalysointi-/varastointijaksossa tai varastointiedellytyksissä, kun uudelleenanalysointijakson kattava Euroopan farmakopean sertifikaatti ei kuulu hyväksyttyihin asiakirjoihin. |
| --- | --- |

B.I.d.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

a)   Uudelleenanalysointijakso/varastointijakso

| 1. | Pienentäminen |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Uudelleenanalysointijakson pidennys sellaisten säilyvyystietojen ekstrapoloinnin perusteella, jotka eivät ole ICH/VICH-ohjeiston
   (3)
  mukaisia |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Biologisen/immunologisen vaikuttavan aineen varastointijakson pidennys hyväksytyn säilyvyystutkimussuunnitelman vastaisesti |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Uudelleenanalysointijakson/varastointijakson pidennys tai käyttöönotto tosiaikaisten tietojen tukemana |
| --- | --- |

4.

1, 2, 3

IB

b)   Varastointiedellytykset

| 1. | Vaikuttavan aineen varastointiedellytysten muutos tiukemmiksi |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Biologisten/immunologisten vaikuttavien aineiden varastointiedellytysten muutos, kun säilyvyystutkimuksia ei ole tehty nykyisin hyväksytyn säilyvyystutkimussuunnitelman mukaisesti |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Muutos vaikuttavan aineen varastointiedellytyksissä |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| c) | Muutos hyväksyttyyn säilyvyystutkimussuunnitelmaan |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 4

IA

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista. |
| --- | --- |

1.

Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista.

| 2. | Muutokset eivät koske hyväksymiskriteerien laajentamista testatuissa parametreissä, säilyvyyttä osoittavien parametrien poistamista tai testaustiheyden harventamista. |
| --- | --- |

2.

Muutokset eivät koske hyväksymiskriteerien laajentamista testatuissa parametreissä, säilyvyyttä osoittavien parametrien poistamista tai testaustiheyden harventamista.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). Asiakirjojen on sisällettävä tulokset asiaankuuluvista tosiaikaisista säilyvyystutkimuksista, jotka on suoritettu asiaankuuluvien säilyvyysohjeistojen mukaisestiainakin kahdesta (biologisten lääkkeiden yhteydessä kolmesta) koe- tai tuotantoerästä vaikuttavaa ainetta, joka on hyväksytyssä pakkausmateriaalissa, ja jotka kattavat halutun uudelleenanalysointijakson tai haluttujen varastointiedellytysten keston. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). Asiakirjojen on sisällettävä tulokset asiaankuuluvista tosiaikaisista säilyvyystutkimuksista, jotka on suoritettu asiaankuuluvien säilyvyysohjeistojen mukaisestiainakin kahdesta (biologisten lääkkeiden yhteydessä kolmesta) koe- tai tuotantoerästä vaikuttavaa ainetta, joka on hyväksytyssä pakkausmateriaalissa, ja jotka kattavat halutun uudelleenanalysointijakson tai haluttujen varastointiedellytysten keston.

| 2. | Vahvistus siitä, että säilyvyystutkimukset on tehty nykyisin hyväksytyn tutkimussuunnitelman mukaisesti. Tutkimusten on osoitettava, että sovitut asiaankuuluvat laatuvaatimukset täyttyvät edelleen. |
| --- | --- |

2.

Vahvistus siitä, että säilyvyystutkimukset on tehty nykyisin hyväksytyn tutkimussuunnitelman mukaisesti. Tutkimusten on osoitettava, että sovitut asiaankuuluvat laatuvaatimukset täyttyvät edelleen.

| 3. | Jäljennös vaikuttavan aineen hyväksytyistä laatuvaatimuksista. |
| --- | --- |

3.

Jäljennös vaikuttavan aineen hyväksytyistä laatuvaatimuksista.

| 4. | Ehdotettujen muutosten perustelu. |
| --- | --- |

4.

Ehdotettujen muutosten perustelu.

B.I.e)   Suunnitteluavaruus ja hyväksynnän jälkeinen muutoksenhallintasuunnitelma

| B.I.e.1 | Vaikuttavan aineen uuden suunnitteluavaruuden käyttöönotto tai hyväksytyn suunnitteluavaruuden laajennus, joka koskee: |
| --- | --- |

B.I.e.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Yhden yksikön toimintaa vaikuttavan aineen valmistusprosessissa, mukaan lukien valmistuksenaikainen valvonta ja/tai analyysimenettelyt |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

II

| b) | Lähtöaineiden/reagenssien/välituotteiden ja/tai vaikuttavan aineen analyysimenettelyjä |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

II

Asiakirjat

| 1. | Suunnitteluavaruus on kehitetty olennaisten eurooppalaisten ja kansainvälisten tieteellisten ohjeistojen mukaisesti. Tuote-, prosessi- ja analyysikehitystutkimusten tulokset (esim. suunnitteluavaruuden muodostavien eri parametrien vuorovaikutus on tutkittava, mukaan luettuna riskiarviointi ja tarvittaessa moniulotteiset tutkimukset), jotka osoittavat tarvittaessa, että materiaalin ominaisuuksien ja prosessin parametrien merkitys vaikuttavan aineen kriittisten laatuominaisuuksien kannalta on ymmärretty järjestelmällis-mekanistisesti. |
| --- | --- |

1.

Suunnitteluavaruus on kehitetty olennaisten eurooppalaisten ja kansainvälisten tieteellisten ohjeistojen mukaisesti. Tuote-, prosessi- ja analyysikehitystutkimusten tulokset (esim. suunnitteluavaruuden muodostavien eri parametrien vuorovaikutus on tutkittava, mukaan luettuna riskiarviointi ja tarvittaessa moniulotteiset tutkimukset), jotka osoittavat tarvittaessa, että materiaalin ominaisuuksien ja prosessin parametrien merkitys vaikuttavan aineen kriittisten laatuominaisuuksien kannalta on ymmärretty järjestelmällis-mekanistisesti.

| 2. | Kuvaus suunnitteluavaruudesta taulukkomuodossa, mukaan luettuina muuttujat (materiaalin ominaisuudet ja prosessi parametrin tarpeen mukaan) ja niiden ehdotetut variaatiovälit. |
| --- | --- |

2.

Kuvaus suunnitteluavaruudesta taulukkomuodossa, mukaan luettuina muuttujat (materiaalin ominaisuudet ja prosessi parametrin tarpeen mukaan) ja niiden ehdotetut variaatiovälit.

| 3. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

3.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| B.I.e.2 | Vaikuttavaa ainetta koskevan, hyväksynnän jälkeisen muutoksenhallintasuunnitelman käyttöönotto |
| --- | --- |

B.I.e.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2, 3

II

Asiakirjat

| 1. | Yksityiskohtainen kuvaus ehdotetusta muutoksesta. |
| --- | --- |

1.

Yksityiskohtainen kuvaus ehdotetusta muutoksesta.

| 2. | Vaikuttavaa ainetta koskeva muutoksenhallintasuunnitelma. |
| --- | --- |

2.

Vaikuttavaa ainetta koskeva muutoksenhallintasuunnitelma.

| 3. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

3.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| B.I.e.3 | Vaikuttavaa ainetta koskevan, hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman poistaminen |
| --- | --- |

B.I.e.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1, 2

IAIN

Vaatimukset

| 1. | Vaikuttavaa ainetta koskevan hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman poistaminen ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista tai laatuvaatimusten vastaisista tuloksista suunnitelmassa kuvatun muutoksen tai muutosten toteutuksen aikana, eikä sillä ole vaikutusta jo hyväksyttyihin tietoihin asiakirjoissa. |
| --- | --- |

1.

Vaikuttavaa ainetta koskevan hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman poistaminen ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista tai laatuvaatimusten vastaisista tuloksista suunnitelmassa kuvatun muutoksen tai muutosten toteutuksen aikana, eikä sillä ole vaikutusta jo hyväksyttyihin tietoihin asiakirjoissa.

Asiakirjat

| 1. | Ehdotetun poiston perustelu. |
| --- | --- |

1.

Ehdotetun poiston perustelu.

| 2. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

2.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| B.I.e.4 | Muutokset hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan |
| --- | --- |

B.I.e.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Huomattavat muutokset hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Pienet sellaiset muutokset hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan, jotka eivät muuta suunnitelmassa määriteltyä strategiaa |
| --- | --- |

b)

1

IB

Asiakirjat

| 1. | Ilmoitus siitä, että muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. Lisäksi ilmoitus siitä, että vastaavuusarviointia ei edellytetä biologisilta/immunologisilta lääkkeiltä. |
| --- | --- |

1.

Ilmoitus siitä, että muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. Lisäksi ilmoitus siitä, että vastaavuusarviointia ei edellytetä biologisilta/immunologisilta lääkkeiltä.

| B.I.e.5 | Hyväksytyssä muutoksenhallintasuunnitelmassa esitettyjen muutosten toteuttaminen |
| --- | --- |

B.I.e.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Muutoksen toteutus ei edellytä tueksi muita lisätietoja |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 4

IAIN

| b) | Muutoksen toteutus edellyttää tueksi muita lisätietoja |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Biologisen/immunologisen lääkkeen muutoksen toteutus |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Vaatimukset

| 1. | Ehdotettu muutos on tehty täysin hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukaisesti. |
| --- | --- |

1.

Ehdotettu muutos on tehty täysin hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukaisesti.

Asiakirjat

| 1. | Viittaus hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan. |
| --- | --- |

1.

Viittaus hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan.

| 2. | Ilmoitus siitä, että muutos on hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukainen ja että tutkimustulokset täyttävät suunnitelmassa määritellyt hyväksymiskriteerit. Lisäksi ilmoitus siitä, että vastaavuusarviointia ei edellytetä biologisilta/immunologisilta lääkkeiltä. |
| --- | --- |

2.

Ilmoitus siitä, että muutos on hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukainen ja että tutkimustulokset täyttävät suunnitelmassa määritellyt hyväksymiskriteerit. Lisäksi ilmoitus siitä, että vastaavuusarviointia ei edellytetä biologisilta/immunologisilta lääkkeiltä.

| 3. | Tulokset hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukaisesti suoritetuista tutkimuksista. |
| --- | --- |

3.

Tulokset hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukaisesti suoritetuista tutkimuksista.

| 4. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

4.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 5. | Jäljennös vaikuttavan aineen hyväksytyistä laatuvaatimuksista. |
| --- | --- |

5.

Jäljennös vaikuttavan aineen hyväksytyistä laatuvaatimuksista.

B.II   LOPPUTUOTE

B.II.a)   Kuvaus ja koostumus

| B.II.a.1 | Muutos painokuvioissa, kohokuvioissa tai muissa merkinnöissä, mukaan luettuna valmisteen merkitsemisessä käytettävien musteiden korvaaminen tai lisääminen |
| --- | --- |

B.II.a.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Muutokset painokuvioissa, kohokuvioissa tai muissa merkinnöissä |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| b) | Muutokset jakouurteessa, jolla valmiste jaetaan yhtä suuriin annoksiin |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

IB

Vaatimukset

| 1. | Lopputuotteen vapautumista ja käyttöajan loppua koskevat laatuvaatimukset eivät muutu (lukuun ottamatta ulkonäköä). |
| --- | --- |

1.

Lopputuotteen vapautumista ja käyttöajan loppua koskevat laatuvaatimukset eivät muutu (lukuun ottamatta ulkonäköä).

| 2. | Mahdollisten musteiden on oltava asiaankuuluvan lääkelainsäädännön mukaisia. |
| --- | --- |

2.

Mahdollisten musteiden on oltava asiaankuuluvan lääkelainsäädännön mukaisia.

| 3. | Jakouurteiden tarkoituksena ei ole valmisteen jakaminen yhtä suuriin annoksiin. |
| --- | --- |

3.

Jakouurteiden tarkoituksena ei ole valmisteen jakaminen yhtä suuriin annoksiin.

| 4. | Mitään tuotemerkintöjä, joita käytetään vahvuuksien erottamiseen, ei pidä poistaa täysin. |
| --- | --- |

4.

Mitään tuotemerkintöjä, joita käytetään vahvuuksien erottamiseen, ei pidä poistaa täysin.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien yksityiskohtainen piirros tai kirjallinen kuvaus nykyisestä ja uudesta ulkonäöstä, tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien yksityiskohtainen piirros tai kirjallinen kuvaus nykyisestä ja uudesta ulkonäöstä, tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| 2. | Tarvittaessa näytteet valmiista tuotteesta (ks. hakijan opas, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset). |
| --- | --- |

2.

Tarvittaessa näytteet valmiista tuotteesta (ks. hakijan opas, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset).

| 3. | Tulokset asiaankuuluvista Euroopan farmakopean analyyseista, jotka osoittavat ominaisuuksien / oikean annostelun vastaavuuden. |
| --- | --- |

3.

Tulokset asiaankuuluvista Euroopan farmakopean analyyseista, jotka osoittavat ominaisuuksien / oikean annostelun vastaavuuden.

| B.II.a.2 | Muutos lääkemuodon fyysisessä muodossa tai mitoissa |
| --- | --- |

B.II.a.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Välittömästi vapautuvat tabletit, kapselit, peräpuikot ja emätinpuikot |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

| b) | Entero- tai depotlääkemuodot ja jakouurteiset tabletit, jotka on tarkoitettu jaettaviksi yhtä suuriin annoksiin |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

IB

| c) | Uuden valmisteyhdistelmän, jolla on uusi täyttötilavuus, lisääminen radioaktiivista lääkettä varten |
| --- | --- |

c)

II

Vaatimukset

| 1. | Uudelleenmuotoillun valmisteen liukenemisominaisuudet vastaavat vanhaa valmistetta (mikäli tarpeen). Kasvirohdosvalmisteiden osalta, joilla liukenemisanalyysit eivät välttämättä ole soveltuvia, uuden valmisteen hajoamisaika vastaa vanhan valmisteen hajoamisaikaa. |
| --- | --- |

1.

Uudelleenmuotoillun valmisteen liukenemisominaisuudet vastaavat vanhaa valmistetta (mikäli tarpeen). Kasvirohdosvalmisteiden osalta, joilla liukenemisanalyysit eivät välttämättä ole soveltuvia, uuden valmisteen hajoamisaika vastaa vanhan valmisteen hajoamisaikaa.

| 2. | Vapautumista ja käyttöajan loppua koskevat laatuvaatimukset eivät muutu (lukuun ottamatta mittoja). |
| --- | --- |

2.

Vapautumista ja käyttöajan loppua koskevat laatuvaatimukset eivät muutu (lukuun ottamatta mittoja).

| 3. | Laadullinen ja määrällinen koostumus ja keskipaino eivät muutu. |
| --- | --- |

3.

Laadullinen ja määrällinen koostumus ja keskipaino eivät muutu.

| 4. | Muutos ei liity jakouurteisiin tabletteihin, jotka on tarkoitettu jaettaviksi yhtä suuriin annoksiin. |
| --- | --- |

4.

Muutos ei liity jakouurteisiin tabletteihin, jotka on tarkoitettu jaettaviksi yhtä suuriin annoksiin.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien yksityiskohtainen piirros nykyisestä ja ehdotetusta tilanteesta, tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien yksityiskohtainen piirros nykyisestä ja ehdotetusta tilanteesta, tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| 2. | Vertailevat liukenemistiedot ainakin yhdestä nykyisten mittojen ja ehdotettujen mittojen koe-erästä (ei merkittävää eroa vastaavuudessa, katso asiaankuuluva (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskeva ohjeisto). Kasvirohdosvalmisteen yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot. |
| --- | --- |

2.

Vertailevat liukenemistiedot ainakin yhdestä nykyisten mittojen ja ehdotettujen mittojen koe-erästä (ei merkittävää eroa vastaavuudessa, katso asiaankuuluva (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskeva ohjeisto). Kasvirohdosvalmisteen yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot.

| 3. | Perustelut sille, ettei biologista samanarvoisuutta koskevaa uutta tutkimusta ole toimitettu asiaankuuluvan (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskevan ohjeiston mukaisesti. |
| --- | --- |

3.

Perustelut sille, ettei biologista samanarvoisuutta koskevaa uutta tutkimusta ole toimitettu asiaankuuluvan (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskevan ohjeiston mukaisesti.

| 4. | Tarvittaessa näytteet valmiista tuotteesta (ks. hakijan opas, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset). |
| --- | --- |

4.

Tarvittaessa näytteet valmiista tuotteesta (ks. hakijan opas, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset).

| 5. | Tulokset asiaankuuluvista Euroopan farmakopean analyyseista, jotka osoittavat ominaisuuksien / oikean annostelun vastaavuuden. |
| --- | --- |

5.

Tulokset asiaankuuluvista Euroopan farmakopean analyyseista, jotka osoittavat ominaisuuksien / oikean annostelun vastaavuuden.

| Huom. | Kohdan B.II.a.2.c osalta hakijoille muistutetaan, että kaikki muutokset lääkkeen ”vahvuuteen” edellyttävät laajennushakemuksen toimittamista. |
| --- | --- |

Huom.

Kohdan B.II.a.2.c osalta hakijoille muistutetaan, että kaikki muutokset lääkkeen ”vahvuuteen” edellyttävät laajennushakemuksen toimittamista.

| B.II.a.3 | Muutokset lopputuotteen koostumuksessa (apuaineissa) |
| --- | --- |

B.II.a.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

a)   Muutokset väri- tai aromiainejärjestelmän komponenteissa

| 1. | Lisäys, poisto tai korvaus |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11

1, 2, 4, 5, 6

IAIN

| 2. | Määrän lisääminen tai vähentäminen |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 11

1, 2, 4

IA

| 3. | Suun kautta annettavaksi tarkoitetut biologiset eläinlääkkeet, joissa väriaine tai aromiaine on merkityksellinen kohde-eläinlajien lääkkeenottokyvylle |
| --- | --- |

3.

II

b)   Muut apuaineet

| 1. | Kaikki lopputuotteen määrällisen koostumuksen vähäiset muutokset apuaineiden osalta |
| --- | --- |

1.

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

| 2. | Yhden tai useamman apuaineen laadulliset tai määrälliset muutokset, joilla voi olla merkitsevä vaikutus lääkkeen turvallisuuteen, laatuun tai tehoon |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Biologista/immunologista valmistetta koskeva muutos |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Mahdollinen uusi apuaine, jossa käytetään ihmis- tai eläinperäisiä aineita, joista edellytetään virusturvallisuustietojen tai TSE-riskin arviointia |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Muutoksen tukena on biologista samanarvoisuutta koskeva tutkimus |
| --- | --- |

5.

II

| 6. | Yksittäisen apuaineen korvaaminen vastaavalla apuaineella, jolla on samat toiminnalliset ominaisuudet ja vastaavalla tasolla |
| --- | --- |

6.

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Vaatimukset

| 1. | Ei muutosta lääkemuodon toiminnallisissa ominaisuuksissa, esim. hajoamisajassa, liukenemisominaisuuksissa. |
| --- | --- |

1.

Ei muutosta lääkemuodon toiminnallisissa ominaisuuksissa, esim. hajoamisajassa, liukenemisominaisuuksissa.

| 2. | Kaikki lääkevalmisteeseen tehtävät vähäiset muutokset sen kokonaispainon säilyttämiseksi olisi tehtävä sellaisen apuaineen avulla, joka on jo lopputuotteen merkittävä aineosa. |
| --- | --- |

2.

Kaikki lääkevalmisteeseen tehtävät vähäiset muutokset sen kokonaispainon säilyttämiseksi olisi tehtävä sellaisen apuaineen avulla, joka on jo lopputuotteen merkittävä aineosa.

| 3. | Lopputuotteen laatuvaatimukset on päivitetty ainoastaan ulkonäön/hajun/maun osalta, ja mahdollisesti on poistettu tunnistamistesti. |
| --- | --- |

3.

Lopputuotteen laatuvaatimukset on päivitetty ainoastaan ulkonäön/hajun/maun osalta, ja mahdollisesti on poistettu tunnistamistesti.

| 4. | Säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (eränumerot on ilmoitettu) ja asiaankuuluvat säilyvyysparametrit on arvioitu ainakin kahdella koe- tai tuotantoerällä ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot (tyypin IAs yhteydessä toteutushetkellä ja tyypin IBs yhteydessäilmoitushetkellä) ja säilyvyysprofiili vastaa nykyistä rekisteröityä tilannetta. Annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). Lisäksi tarvittaessa olisi analysoitava valonkestävyys. |
| --- | --- |

4.

Säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (eränumerot on ilmoitettu) ja asiaankuuluvat säilyvyysparametrit on arvioitu ainakin kahdella koe- tai tuotantoerällä ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot (tyypin IAs yhteydessä toteutushetkellä ja tyypin IBs yhteydessäilmoitushetkellä) ja säilyvyysprofiili vastaa nykyistä rekisteröityä tilannetta. Annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). Lisäksi tarvittaessa olisi analysoitava valonkestävyys.

| 5. | Mahdollisten uusien komponenttien on oltava asiaan liittyvien direktiivien mukaiset (esim. elintarvikkeissa käytettäviksi tarkoitettujen väriaineiden osalta Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivi 94/36/EY (4) ja komission direktiivi 2008/128/EY (5) ja makuaineiden osalta neuvoston direktiivi 88/388/ETY (6)). |
| --- | --- |

5.

Mahdollisten uusien komponenttien on oltava asiaan liittyvien direktiivien mukaiset (esim. elintarvikkeissa käytettäviksi tarkoitettujen väriaineiden osalta Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivi 94/36/EY (4) ja komission direktiivi 2008/128/EY (5) ja makuaineiden osalta neuvoston direktiivi 88/388/ETY (6)).

| 6. | Mahdollisissa uusissa aineosissa ei käytetä ihmis- tai eläinperäisiä aineita, joista edellytetään virusturvallisuustietojen arviointia tai voimassa olevan Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -ohjeiston noudattamista. |
| --- | --- |

6.

Mahdollisissa uusissa aineosissa ei käytetä ihmis- tai eläinperäisiä aineita, joista edellytetään virusturvallisuustietojen arviointia tai voimassa olevan Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -ohjeiston noudattamista.

| 7. | Tarvittaessa: muutos ei vaikuta vahvuuksien erotteluun eikä vaikuta kielteisesti maun hyväksyttävyyteen lastenlääkkeissä. |
| --- | --- |

7.

Tarvittaessa: muutos ei vaikuta vahvuuksien erotteluun eikä vaikuta kielteisesti maun hyväksyttävyyteen lastenlääkkeissä.

| 8. | Vähintään kahdella koe-erällä määritetyt uuden valmisteen liukenemisominaisuudet vastaavat vanhan valmisteen ominaisuuksia (ei merkittävää eroa vastaavuudessa, ks. asiaankuuluva (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskeva ohjeisto). Kasvirohdosvalmisteiden osalta, joilla liukenemisanalyysit eivät välttämättä ole soveltuvia, uuden valmisteen hajoamisaika vastaa vanhan valmisteen hajoamisaikaa. |
| --- | --- |

8.

Vähintään kahdella koe-erällä määritetyt uuden valmisteen liukenemisominaisuudet vastaavat vanhan valmisteen ominaisuuksia (ei merkittävää eroa vastaavuudessa, ks. asiaankuuluva (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskeva ohjeisto). Kasvirohdosvalmisteiden osalta, joilla liukenemisanalyysit eivät välttämättä ole soveltuvia, uuden valmisteen hajoamisaika vastaa vanhan valmisteen hajoamisaikaa.

| 9. | Muutos ei ole seurausta säilyvyysongelmista ja/tai ei voi aiheuttaa turvallisuusongelmia esim. vahvuuksien erottelussa. |
| --- | --- |

9.

Muutos ei ole seurausta säilyvyysongelmista ja/tai ei voi aiheuttaa turvallisuusongelmia esim. vahvuuksien erottelussa.

| 10. | Kyseinen valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke. |
| --- | --- |

10.

Kyseinen valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke.

| 11. | Suun kautta annettavaksi tarkoitetuissa eläinlääkkeissä muutos ei vaikuta kohde-eläinlajien lääkkeenottokykyyn. |
| --- | --- |

11.

Suun kautta annettavaksi tarkoitetuissa eläinlääkkeissä muutos ei vaikuta kohde-eläinlajien lääkkeenottokykyyn.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien tarvittaessa jokaisen uuden väriaineen tunnistusmenetelmä, tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien tarvittaessa jokaisen uuden väriaineen tunnistusmenetelmä, tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| 2. | Vakuutus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli toteutushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa. |
| --- | --- |

2.

Vakuutus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli toteutushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa.

| 3. | Tulokset säilyvyystutkimuksista, jotka on tehty ICH/VICH-olosuhteissa asiaankuuluvilla säilyvyysparametreilla ja ainakin kahdesta koe- tai tuotantoerästä vähintään kolmen kuukauden ajalta, ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa. |
| --- | --- |

3.

Tulokset säilyvyystutkimuksista, jotka on tehty ICH/VICH-olosuhteissa asiaankuuluvilla säilyvyysparametreilla ja ainakin kahdesta koe- tai tuotantoerästä vähintään kolmen kuukauden ajalta, ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa.

| 4. | Tarvittaessa näyte uudesta tuotteesta (ks. hakijoiden opas, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset). |
| --- | --- |

4.

Tarvittaessa näyte uudesta tuotteesta (ks. hakijoiden opas, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset).

| 5. | Joko TSE:tä koskevan Euroopan farmakopean sertifikaatti uudesta TSE-riskin piiriin kuuluvasta eläinperäisestä komponentista tai tarvittaessa asiakirjatodisteet siitä, että toimivaltainen viranomainen on arvioinut aiemmin TSE-riskiaineksen nimenomaisen lähteen ja osoittanut sen täyttävän nykyisen Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -asiakirjan vaatimukset. Kaikesta tällaisesta materiaalista on ilmoitettava seuraavat tiedot: valmistajan nimi, eläinlajit ja kudokset, joista materiaali on peräisin, lähtöeläinten alkuperämaa ja materiaalin käyttö.
  Keskitetyssä menettelyssä nämä tiedot on sisällytettävä päivitettyyn TSE-taulukkoon A (ja tarvittaessa taulukkoon B). |
| --- | --- |

5.

Joko TSE:tä koskevan Euroopan farmakopean sertifikaatti uudesta TSE-riskin piiriin kuuluvasta eläinperäisestä komponentista tai tarvittaessa asiakirjatodisteet siitä, että toimivaltainen viranomainen on arvioinut aiemmin TSE-riskiaineksen nimenomaisen lähteen ja osoittanut sen täyttävän nykyisen Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -asiakirjan vaatimukset. Kaikesta tällaisesta materiaalista on ilmoitettava seuraavat tiedot: valmistajan nimi, eläinlajit ja kudokset, joista materiaali on peräisin, lähtöeläinten alkuperämaa ja materiaalin käyttö.

Keskitetyssä menettelyssä nämä tiedot on sisällytettävä päivitettyyn TSE-taulukkoon A (ja tarvittaessa taulukkoon B).

| 6. | Tarvittaessa tiedot, jotka osoittavat, ettei uusi apuaine vaikuta lopputuotteen laatuvaatimusten analyysimenetelmiin. |
| --- | --- |

6.

Tarvittaessa tiedot, jotka osoittavat, ettei uusi apuaine vaikuta lopputuotteen laatuvaatimusten analyysimenetelmiin.

| 7. | Perustelu apuaineiden muutokselle/valinnalle jne. on annettava asiaankuuluvan farmaseuttisen tuotekehityksen avulla (mukaan lukien säilyvyysseikat ja tarvittaessa mikrobilääkkeiden säilyttäminen). |
| --- | --- |

7.

Perustelu apuaineiden muutokselle/valinnalle jne. on annettava asiaankuuluvan farmaseuttisen tuotekehityksen avulla (mukaan lukien säilyvyysseikat ja tarvittaessa mikrobilääkkeiden säilyttäminen).

| 8. | Kiinteissä lääkemuodoissa: vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin kahdesta uuden ja vanhan koostumuksen mukaisen lopputuotteen koe-erästä. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot. |
| --- | --- |

8.

Kiinteissä lääkemuodoissa: vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin kahdesta uuden ja vanhan koostumuksen mukaisen lopputuotteen koe-erästä. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot.

| 9. | Perustelut sille, ettei biologista samanarvoisuutta koskevaa uutta tutkimusta ole toimitettu voimassa olevan Note for Guidance on Bioavailability and Bioequivalence -asiakirjan mukaisesti. |
| --- | --- |

9.

Perustelut sille, ettei biologista samanarvoisuutta koskevaa uutta tutkimusta ole toimitettu voimassa olevan Note for Guidance on Bioavailability and Bioequivalence -asiakirjan mukaisesti.

| 10. | Tuotantoeläimille tarkoitettujen eläinlääkkeiden osalta osoitus siitä, että apuaine on luokiteltu yhteisön menettelyistä farmakologisesti vaikuttavien aineiden jäämien enimmäismäärien vahvistamiseksi eläimistä saatavissa elintarvikkeissa, neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2377/90 kumoamisesta sekä Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivin 2001/82/EY ja Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen (EY) N:o 726/2004 muuttamisesta asetuksen (EY) N:o 470/2009 14 artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti, tai jollei näin ole, perustelu sille, ettei apuaine vaikuta farmakologisesti kohde-eläimelle annettavana annoksena. |
| --- | --- |

10.

Tuotantoeläimille tarkoitettujen eläinlääkkeiden osalta osoitus siitä, että apuaine on luokiteltu yhteisön menettelyistä farmakologisesti vaikuttavien aineiden jäämien enimmäismäärien vahvistamiseksi eläimistä saatavissa elintarvikkeissa, neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2377/90 kumoamisesta sekä Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivin 2001/82/EY ja Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen (EY) N:o 726/2004 muuttamisesta asetuksen (EY) N:o 470/2009 14 artiklan 2 kohdan c alakohdan mukaisesti, tai jollei näin ole, perustelu sille, ettei apuaine vaikuta farmakologisesti kohde-eläimelle annettavana annoksena.

| B.II.a.4 | Muutos suun kautta annettavan lääkemuodon päällysteen painossa tai muutos kapselikuoren painossa |
| --- | --- |

B.II.a.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Kiinteät suun kautta annettavat lääkemuodot |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Entero- tai depotlääkemuodot, joissa päällyste on olennainen tekijä vapauttamismekanismin kannalta |
| --- | --- |

b)

II

Vaatimukset

| 1. | Vähintään kahdella koe-erällä määritetyt uuden valmisteen liukenemisominaisuudet vastaavat vanhaa valmistetta. Kasvirohdosvalmisteiden osalta, joilla liukenemisanalyysit eivät välttämättä ole soveltuvia, uuden valmisteen hajoamisaika vastaa vanhan valmisteen hajoamisaikaa. |
| --- | --- |

1.

Vähintään kahdella koe-erällä määritetyt uuden valmisteen liukenemisominaisuudet vastaavat vanhaa valmistetta. Kasvirohdosvalmisteiden osalta, joilla liukenemisanalyysit eivät välttämättä ole soveltuvia, uuden valmisteen hajoamisaika vastaa vanhan valmisteen hajoamisaikaa.

| 2. | Päällyste ei ole olennainen tekijä vapauttamismekanismin kannalta. |
| --- | --- |

2.

Päällyste ei ole olennainen tekijä vapauttamismekanismin kannalta.

| 3. | Lopputuotteen laatuvaatimusten mahdollinen päivittäminen koskee ainoastaan painoa ja mittoja. |
| --- | --- |

3.

Lopputuotteen laatuvaatimusten mahdollinen päivittäminen koskee ainoastaan painoa ja mittoja.

| 4. | Asiaankuuluvien ohjeistojen mukaiset säilyvyystutkimukset on aloitettu vähintään kahdella koe- tai tuotantoerällä, hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot toteutushetkellä ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun. Jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

4.

Asiaankuuluvien ohjeistojen mukaiset säilyvyystutkimukset on aloitettu vähintään kahdella koe- tai tuotantoerällä, hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot toteutushetkellä ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun. Jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus).

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Vakuutus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli toteutushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). Lisäksi tarvittaessa olisi analysoitava valonkestävyys. |
| --- | --- |

2.

Vakuutus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli toteutushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). Lisäksi tarvittaessa olisi analysoitava valonkestävyys.

| B.II.a.5 | Muutos parenteraalisen kokonaan käytettävän yksiannosvalmisteen pitoisuudessa, kun vaikuttavan aineen määrä yksikköannosta kohden (eli vahvuus) ei muutu |
| --- | --- |

B.II.a.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| B.II.a.6 | Liuottimen/laimenteen säiliön poistaminen pakkauksesta |
| --- | --- |

B.II.a.6

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2

IB

Asiakirjat

| 1. | Perustelu poistamiselle, mukaan lukien lausunto vaihtoehtoisista keinoista, joilla saadaan aikaan lääkkeen turvallisen ja tehokkaan käytön kannalta tarpeellinen liuotin/laimenne. |
| --- | --- |

1.

Perustelu poistamiselle, mukaan lukien lausunto vaihtoehtoisista keinoista, joilla saadaan aikaan lääkkeen turvallisen ja tehokkaan käytön kannalta tarpeellinen liuotin/laimenne.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

B.II.b)   Valmistus

| B.II.b.1 | Valmistuspaikan korvaaminen tai lisääminen lopputuotteen valmistusprosessin osan tai koko valmistusprosessin osalta |
| --- | --- |

B.II.b.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Ulkopakkauksen pakkauspaikka |
| --- | --- |

a)

1, 2

1,3, 8

IAIN

| b) | Sisäpakkauksen pakkauspaikka |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

IAIN

| c) | Valmistusoperaatio(ide)n tapahtumispaikka lukuun ottamatta biologisten/immunologisten lääkkeiden tai monimutkaisissa valmistusprosesseissa valmistettujen lääkemuotojen erän luovuttamista, erän valvontaa ja ulkopakkaukseen pakkaamista |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Alku- tai tuotekohtaista tarkastusta edellyttävä paikka |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Valmistusoperaatio(ide)n tapahtumispaikka lukuun ottamatta ei-steriilien lääkkeiden erän luovuttamista, erän valvontaa ja sisä- ja ulkopakkaukseen pakkaamista |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

| f) | Valmistusoperaatio(ide)n tapahtumispaikka lukuun ottamatta erän luovuttamista, erän valvontaa ja ulkopakkaukseen pakkaamista steriilien lääkkeiden yhteydessä (mukaan luettuna aseptisella menetelmällä valmistetut), lukuun ottamatta biologisia/immunologisia lääkkeitä |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IB

Vaatimukset

| 1. | Viimeisten kolmen vuoden aikana suoritettu hyväksyttävä tarkastus, jonka on suorittanut jonkin EU:n/ETA:n alueen jäsenvaltion tarkastusyksikkö tai muun maan tarkastusyksikkö, kun kyseisen maan ja EU:n välillä on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (Good Manufacturing Practice, GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus (Mutual Recognition Agreement, MRA). |
| --- | --- |

1.

Viimeisten kolmen vuoden aikana suoritettu hyväksyttävä tarkastus, jonka on suorittanut jonkin EU:n/ETA:n alueen jäsenvaltion tarkastusyksikkö tai muun maan tarkastusyksikkö, kun kyseisen maan ja EU:n välillä on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (Good Manufacturing Practice, GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus (Mutual Recognition Agreement, MRA).

| 2. | Valmistuspaikka on saanut asianmukaiset luvat (valmistaa kyseistä lääkemuotoa tai valmistetta). |
| --- | --- |

2.

Valmistuspaikka on saanut asianmukaiset luvat (valmistaa kyseistä lääkemuotoa tai valmistetta).

| 3. | Kyseinen valmiste ei ole steriili valmiste. |
| --- | --- |

3.

Kyseinen valmiste ei ole steriili valmiste.

| 4. | Tarvittaessa – esimerkiksi suspensioiden ja emulsioiden yhteydessä – validointijärjestelmä on käytettävissä tai valmistuksen validointi uudessa valmistuspaikassa on suoritettu hyväksyttävästi voimassa olevan järjestelyn mukaisesti vähintään kolmella tuotantoerällä. |
| --- | --- |

4.

Tarvittaessa – esimerkiksi suspensioiden ja emulsioiden yhteydessä – validointijärjestelmä on käytettävissä tai valmistuksen validointi uudessa valmistuspaikassa on suoritettu hyväksyttävästi voimassa olevan järjestelyn mukaisesti vähintään kolmella tuotantoerällä.

| 5. | Kyseinen valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke. |
| --- | --- |

5.

Kyseinen valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke.

Asiakirjat

| 1. | Osoitus siitä, että ehdotettu valmistuspaikka on saanut asianmukaiset luvat valmistaa kyseistä lääkemuotoa tai valmistetta seuraavasti: | EU:n/ETA:n alueella sijaitsevan valmistuspaikan osalta jäljennös voimassa olevasta valmistusluvasta. Viittaus EudraGMP-tietokantaan riittää. |
| --- | --- | --- |

1.

Osoitus siitä, että ehdotettu valmistuspaikka on saanut asianmukaiset luvat valmistaa kyseistä lääkemuotoa tai valmistetta seuraavasti:

EU:n/ETA:n alueella sijaitsevan valmistuspaikan osalta jäljennös voimassa olevasta valmistusluvasta. Viittaus EudraGMP-tietokantaan riittää.

| | EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella sijaitseva valmistuspaikka, kun maan ja EU:n välillä on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus (MRA): asiaan liittyvän toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myönnetty GMP-todistus. |
| --- | --- |

EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella sijaitseva valmistuspaikka, kun maan ja EU:n välillä on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus (MRA): asiaan liittyvän toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myönnetty GMP-todistus.

| | Kun valmistuspaikka sijaitsee EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella eikä vastavuoroista tunnustamista koskevaa sopimusta ole, tarvitaan jonkin EU:n/ETA:n jäsenvaltion tarkastusviraston viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myöntämä GMP-todistus. Viittaus EudraGMP-tietokantaan riittää. |
| --- | --- |

Kun valmistuspaikka sijaitsee EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella eikä vastavuoroista tunnustamista koskevaa sopimusta ole, tarvitaan jonkin EU:n/ETA:n jäsenvaltion tarkastusviraston viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myöntämä GMP-todistus. Viittaus EudraGMP-tietokantaan riittää.

| 2. | Tarvittaessa olisi ilmoitettava eränumerot, jotka osoittavat validointitutkimuksessa käytettyjen erien eräkoon ja erien valmistuspäivän (≥ 3), ja toimitettava validointitiedot tai validointisuunnitelma (-järjestelmä). |
| --- | --- |

2.

Tarvittaessa olisi ilmoitettava eränumerot, jotka osoittavat validointitutkimuksessa käytettyjen erien eräkoon ja erien valmistuspäivän (≥ 3), ja toimitettava validointitiedot tai validointisuunnitelma (-järjestelmä).

| 3. | Muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” lopputuotteen valmistajat. |
| --- | --- |

3.

Muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” lopputuotteen valmistajat.

| 4. | Tarvittaessa jäljennös hyväksytyistä vapautumista ja käyttöajan loppua koskevista laatuvaatimuksista. |
| --- | --- |

4.

Tarvittaessa jäljennös hyväksytyistä vapautumista ja käyttöajan loppua koskevista laatuvaatimuksista.

| 5. | Eräanalyysitiedot yhdestä tuotantoerästä ja kahdesta koe-erästä, joissa simuloidaan tuotantoprosessia, (tai kahdesta tuotantoerästä) ja vertailutiedot edellisen valmistuspaikan kolmesta viimeisestä erästä; erätiedot kahdesta seuraavasta tuotantoerästä olisi saatettava saataville pyynnöstä tai raportoitava, jos ne sijoittuvat laatuvaatimusten ulkopuolelle (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

5.

Eräanalyysitiedot yhdestä tuotantoerästä ja kahdesta koe-erästä, joissa simuloidaan tuotantoprosessia, (tai kahdesta tuotantoerästä) ja vertailutiedot edellisen valmistuspaikan kolmesta viimeisestä erästä; erätiedot kahdesta seuraavasta tuotantoerästä olisi saatettava saataville pyynnöstä tai raportoitava, jos ne sijoittuvat laatuvaatimusten ulkopuolelle (ja esitetään toimintaehdotus).

| 6. | Puolikiinteissä ja nestemäisissä lääkemuodoissa, joissa vaikuttava aine on liukenemattomassa muodossa, asiaankuuluvat validointitiedot, joihin sisältyy partikkelikoon ja morfologian mikroskooppinen kuvantaminen tai jokin muu asianmukainen kuvantamistekniikka. |
| --- | --- |

6.

Puolikiinteissä ja nestemäisissä lääkemuodoissa, joissa vaikuttava aine on liukenemattomassa muodossa, asiaankuuluvat validointitiedot, joihin sisältyy partikkelikoon ja morfologian mikroskooppinen kuvantaminen tai jokin muu asianmukainen kuvantamistekniikka.

| 7. | i) | Jos uudessa valmistuspaikassa käytetään vaikuttavaa ainetta lähtöaineena – Erän vapauttamisesta vastaavan valmistuspaikan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus siitä, että vaikuttava aine on valmistettu EU:ssa hyväksyttyjen, lähtöaineiden hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti. |
| --- | --- | --- |

7.

i)

Jos uudessa valmistuspaikassa käytetään vaikuttavaa ainetta lähtöaineena – Erän vapauttamisesta vastaavan valmistuspaikan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus siitä, että vaikuttava aine on valmistettu EU:ssa hyväksyttyjen, lähtöaineiden hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti.

| ii) | Jos uusi valmistuspaikka lisäksi sijaitsee EU:n/ETA:n alueella ja siellä käytetään vaikuttavaa ainetta lähtöaineena – Uuden valmistuspaikan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus siitä, että vaikuttava aine on valmistettu EU:ssa hyväksyttyjen, lähtöaineiden hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti. |
| --- | --- |

ii)

Jos uusi valmistuspaikka lisäksi sijaitsee EU:n/ETA:n alueella ja siellä käytetään vaikuttavaa ainetta lähtöaineena – Uuden valmistuspaikan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus siitä, että vaikuttava aine on valmistettu EU:ssa hyväksyttyjen, lähtöaineiden hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti.

| 8. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

8.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 9. | Jos valmistuspaikka ei ole sama kuin sisäpakkauksen pakkauspaikka, on määriteltävä ja validoitava kuljetusedellytykset ja pakkaamattoman tavaran varastointiedellytykset. |
| --- | --- |

9.

Jos valmistuspaikka ei ole sama kuin sisäpakkauksen pakkauspaikka, on määriteltävä ja validoitava kuljetusedellytykset ja pakkaamattoman tavaran varastointiedellytykset.

Huomautukset:

Jos valmistuspaikka muuttuu tai käyttöön otetaan uusi valmistuspaikka EU:n/ETA:n alueen ulkopuolisessa valtiossa, jonka kanssa EU:lla ei ole toiminnassa olevaa hyvään valmistustapaan (Good Manufacturing Practice, GMP) liittyvää vastavuoroista tunnustamista koskevaa sopimusta, myyntiluvan haltijoita neuvotaan kääntymään asiaan liittyvien toimivaltaisten viranomaisten puoleen ennen ilmoituksen toimittamista ja luovuttamaan tiedot mahdollisista aiemmista EU-/ETA-tarkastuksista edeltävinä 2–3 vuonna ja/tai mahdollisesti suunnitelluista EU-/ETA-tarkastuspäivämääristä, tarkastetuista tai tarkastettavista tuoteluokista ja valvontaviranomaisesta sekä luovuttamaan muut asiaan liittyvät tiedot. Tämä helpottaa tarvittaessa hyvää valmistustapaa koskevan tarkastuksen teettämistä jonkin jäsenvaltion tarkastusvirastolla.

Pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoitukset vaikuttavista aineista

Valmistusluvan haltijat ovat velvollisia käyttämään lähtöaineina ainoastaan sellaisia vaikuttavia aineita, jotka on valmistettu hyvän valmistuskäytännön mukaisesti, joten ilmoitusta odotetaan jokaiselta valmistusluvan haltijalta, joka käyttää vaikuttavaa ainetta lähtöaineena. Koska erän varmentamisesta vastuussa oleva pätevyysvaatimukset täyttävä henkilö on yleisesti vastuussa jokaisesta erästä, erän varmentamisesta vastuussa olevan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön uusi ilmoitus on odotettavissa aina, kun erän vapautuspaikka ei ole edellä mainittu paikka.

Monissa tapauksissa toimii ainoastaan yksi valmistusluvan haltija, jolloin tarvitaan ainoastaan yksi ilmoitus. Kun toimijoina on useampia kuin yksi valmistusluvan haltija, useiden ilmoitusten toimittamisen sijaan voi olla hyväksyttävää antaa yksi, yhden pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön allekirjoittama ilmoitus. Tämä on sallittua seuraavin ehdoin:

Ilmoituksessa kerrotaan selvästi, että se on allekirjoitettu kaikkien osallistuvien pätevyysvaatimukset täyttävien henkilöiden nimissä.

Järjestelyjen tukena on GMP-ohjeiston luvussa 7 kuvattu tekninen sopimus, ja ilmoituksen antava pätevyysvaatimukset täyttävä henkilö on merkitty sopimukseen erityiseksi vastuuhenkilöksi sen suhteen, että vaikuttavan aineen valmistaja(t) noudatta(v)a(t) GMP-vaatimuksia. Huom. Toimivaltaiset viranomaiset voivat tarkastaa nämä järjestelyt.

Hakijoille muistutetaan, että pätevyysvaatimukset täyttävä henkilö on valmistusluvan haltijan käytettävissä direktiivin 2001/83/EY 41 artiklan ja direktiivin 2001/82/EY 45 artiklan nojalla ja sijoittautunut EU:n/ETA:n alueelle. Siksi kolmansiin maihin, esimerkiksi MRA-kumppanuusmaihin, sijoittautuneiden valmistajien palveluksessa olevan henkilöstön ilmoituksia ei hyväksytä.

Direktiivin 2001/83/EY 46 a artiklan 1 kohdan ja direktiivin 2001/82/EY 50 a artiklan 1 kohdan mukaan valmistamisella tarkoitetaan täydellistä tai osittaista valmistamista tai maahantuontia, osiinjakamis- ja pakkausmenettelyjä ennen vaikuttavan aineen lisäämistä lääkkeeseen, mukaan lukien uudelleenpakkaus tai uudelleenmerkitseminen, jonka suorittaa tukkukauppias.

Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivin 2002/98/EY (7) vaatimusten soveltamisalaan kuuluvasta verestä tai veren komponenteista ei tarvitse antaa ilmoitusta.

| B.II.b.2 | Muutos erän maahantuojassa, luovutusjärjestelyissä ja lopputuotteen laadunvalvonnassa |
| --- | --- |

B.II.b.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Sellaisen paikan korvaaminen tai lisääminen, jossa erän laadunvalvonta tapahtuu |
| --- | --- |

a)

2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| b) | Sellaisen paikan korvaaminen tai lisääminen, jossa biologisen/immunologisen valmisteen erän valvonta/testaus tapahtuu ja jokin paikalla suoritettavista testimenetelmistä on biologinen/immunologinen menetelmä |
| --- | --- |

b)

II

c)   Tuonnista ja/tai erän luovuttamisesta vastaavan valmistajan korvaaminen tai lisääminen

| 1. | Ei sisällä erän laadunvalvontaa/testausta |
| --- | --- |

1.

1, 2,5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Sisältää erän laadunvalvonnan/testauksen |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 3. | Sisältää biologisen/immunologisen lääkkeen erän laadunvalvonnan/testauksen ja jokin paikassa käytetyistä analyysimenetelmistä on biologinen/immunologinen/ immunohistokemiallinen menetelmä |
| --- | --- |

3.

II

Vaatimukset

| 1. | Erän luovuttamisesta vastaavan valmistajan on sijaittava EU:n/ETA:n alueella. EU:n/ETA:n alueella säilyy ainakin yksi erän luovutuspaikka, joka pystyy sertifioimaan tuotetestauksen erän luovuttamiseksi EU:ssa/ETA:ssa. |
| --- | --- |

1.

Erän luovuttamisesta vastaavan valmistajan on sijaittava EU:n/ETA:n alueella. EU:n/ETA:n alueella säilyy ainakin yksi erän luovutuspaikka, joka pystyy sertifioimaan tuotetestauksen erän luovuttamiseksi EU:ssa/ETA:ssa.

| 2. | Valmistuspaikka on saanut asianmukaiset luvat. |
| --- | --- |

2.

Valmistuspaikka on saanut asianmukaiset luvat.

| 3. | Valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke. |
| --- | --- |

3.

Valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke.

| 4. | Menetelmän siirto vanhasta valmistuspaikasta uuteen valmistuspaikkaan tai uuteen valvontalaboratorioon on toteutettu hyväksyttävästi kokonaisuudessaan. |
| --- | --- |

4.

Menetelmän siirto vanhasta valmistuspaikasta uuteen valmistuspaikkaan tai uuteen valvontalaboratorioon on toteutettu hyväksyttävästi kokonaisuudessaan.

| 5. | EU:n/ETA:n alueella tai maassa, jonka kanssa EU:lla on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (Good Manufacturing Practice, GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus, säilyy ainakin yksi erän valvonta-/testauspaikka, joka pystyy tekemään tuotetestausta erän luovuttamiseksi EU:ssa/ETA:ssa. |
| --- | --- |

5.

EU:n/ETA:n alueella tai maassa, jonka kanssa EU:lla on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (Good Manufacturing Practice, GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus, säilyy ainakin yksi erän valvonta-/testauspaikka, joka pystyy tekemään tuotetestausta erän luovuttamiseksi EU:ssa/ETA:ssa.

Asiakirjat

| 1. | EU:n/ETA:n alueella sijaitsevan valmistuspaikan osalta liitettävä jäljennös valmistusluvasta/-luvista tai, jollei valmistuslupaa ole, asiaan liittyvän toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myöntämä todistus GMP-vaatimusten täyttämisestä.
  EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella sijaitseva valmistuspaikka, kun maan ja EU:n välillä on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus (MRA): asiaan liittyvän toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myönnetty GMP-todistus. Jos tällaista sopimusta ei ole, EU:n/ETA:n toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneiden kolmen vuoden aikana myöntämä GMP-todistus. |
| --- | --- |

1.

EU:n/ETA:n alueella sijaitsevan valmistuspaikan osalta liitettävä jäljennös valmistusluvasta/-luvista tai, jollei valmistuslupaa ole, asiaan liittyvän toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myöntämä todistus GMP-vaatimusten täyttämisestä.

EU:n/ETA:n alueen ulkopuolella sijaitseva valmistuspaikka, kun maan ja EU:n välillä on toiminnassa oleva hyvään valmistustapaan (GMP) liittyvä vastavuoroista tunnustamista koskeva sopimus (MRA): asiaan liittyvän toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneen kolmen vuoden aikana myönnetty GMP-todistus. Jos tällaista sopimusta ei ole, EU:n/ETA:n toimivaltaisen viranomaisen viimeksi kuluneiden kolmen vuoden aikana myöntämä GMP-todistus.

| 2. | Muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi myyntilupaa koskevan hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” lopputuotteen valmistajat, tuojat, erän valvonta-/testauspaikat ja erän luovuttamispaikat. |
| --- | --- |

2.

Muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi myyntilupaa koskevan hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” lopputuotteen valmistajat, tuojat, erän valvonta-/testauspaikat ja erän luovuttamispaikat.

| 3. | Vain keskitetyssä menettelyssä: EU:n/ETA:n alueelle sijoittautuneen uuden yhteyshenkilön yhteystiedot tuotevirheiden ja takaisinvetojen varalta, mikäli tarpeen. |
| --- | --- |

3.

Vain keskitetyssä menettelyssä: EU:n/ETA:n alueelle sijoittautuneen uuden yhteyshenkilön yhteystiedot tuotevirheiden ja takaisinvetojen varalta, mikäli tarpeen.

| 4. | Erän varmentamisesta vastaavan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoitus, jossa todetaan, että myyntiluvassa mainitut vaikuttavan aineen valmistajat toimivat lähtöaineiden osalta hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti. Yksi ilmoitus on hyväksyttävissä tietyissä olosuhteissa – katso huomautus muutoksen nro B.II.b.1 kohdalla. |
| --- | --- |

4.

Erän varmentamisesta vastaavan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoitus, jossa todetaan, että myyntiluvassa mainitut vaikuttavan aineen valmistajat toimivat lähtöaineiden osalta hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti. Yksi ilmoitus on hyväksyttävissä tietyissä olosuhteissa – katso huomautus muutoksen nro B.II.b.1 kohdalla.

| 5. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

5.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| B.II.b.3 | Muutos lopputuotteen valmistusprosessissa, mukaan luettuna lopputuotteen valmistuksessa käytetty välituote |
| --- | --- |

B.II.b.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Pieni muutos valmistusprosessissa |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IA

| b) | Valmistusprosessin olennaiset muutokset, jotka voivat vaikuttaa merkitsevästi lääkkeen laatuun, turvallisuuteen ja tehoon |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Tuote on biologinen/immunologinen lääke, ja muutos edellyttää vastaavuuden arviointia |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Vakioimattoman loppusterilointimenetelmän käyttöönotto |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Vaikuttavan aineen osalta käytetyn yliannostuksen käyttöönotto tai siinä tapahtunut lisäys |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Pieni muutos suun kautta annettavan vesisuspension valmistusprosessissa |
| --- | --- |

f)

1, 2, 4, 6, 7,8

IB

Vaatimukset

| 1. | Ei muutosta laadullisissa ja määrällisissä epäpuhtausominaisuuksissa eikä fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa. |
| --- | --- |

1.

Ei muutosta laadullisissa ja määrällisissä epäpuhtausominaisuuksissa eikä fysikaalis-kemiallisissa ominaisuuksissa.

| 2. | Joko muutos liittyy suun kautta annettavaan välittömästi vapautuvaan kiinteään lääkemuotoon / suun kautta annettavaan liuokseen eikä kyseinen lääke ole biologinen/immunologinen lääke eikä kasvirohdosvalmiste,
  tai muutos liittyy prosessiparametreihin, joiden ei aiemman arvioinnin yhteydessä ole katsottu vaikuttavan lopputuotteen laatuun (valmisteen tyypistä ja/tai annostusmuodosta riippumatta). |
| --- | --- |

2.

Joko muutos liittyy suun kautta annettavaan välittömästi vapautuvaan kiinteään lääkemuotoon / suun kautta annettavaan liuokseen eikä kyseinen lääke ole biologinen/immunologinen lääke eikä kasvirohdosvalmiste,

tai muutos liittyy prosessiparametreihin, joiden ei aiemman arvioinnin yhteydessä ole katsottu vaikuttavan lopputuotteen laatuun (valmisteen tyypistä ja/tai annostusmuodosta riippumatta).

| 3. | Valmistusperiaate ja yksittäiset valmistusvaiheet, esimerkiksi jalostuksen välituotteet, eivät muutu, eikä prosessissa käytettävää valmistuksen liuotinta muuteta. |
| --- | --- |

3.

Valmistusperiaate ja yksittäiset valmistusvaiheet, esimerkiksi jalostuksen välituotteet, eivät muutu, eikä prosessissa käytettävää valmistuksen liuotinta muuteta.

| 4. | Nykyistä rekisteröityä prosessia on valvottava asiaankuuluvalla valmistuksenaikaisella valvonnalla, eikä valvontaa tarvitse muuttaa (raja-arvojen laajentaminen tai poistaminen). |
| --- | --- |

4.

Nykyistä rekisteröityä prosessia on valvottava asiaankuuluvalla valmistuksenaikaisella valvonnalla, eikä valvontaa tarvitse muuttaa (raja-arvojen laajentaminen tai poistaminen).

| 5. | Lopputuotteen tai välituotteiden laatuvaatimukset eivät muutu. |
| --- | --- |

5.

Lopputuotteen tai välituotteiden laatuvaatimukset eivät muutu.

| 6. | Uusi menetelmä johtaa laadun, turvallisuuden ja tehon kannalta identtiseen valmisteeseen. |
| --- | --- |

6.

Uusi menetelmä johtaa laadun, turvallisuuden ja tehon kannalta identtiseen valmisteeseen.

| 7. | Asiaankuuluvien ohjeistojen mukaiset säilyvyystutkimukset on aloitettu vähintään yhdellä koe- tai tuotantoerällä, ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden säilyvyystiedot. Annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

7.

Asiaankuuluvien ohjeistojen mukaiset säilyvyystutkimukset on aloitettu vähintään yhdellä koe- tai tuotantoerällä, ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden säilyvyystiedot. Annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus).

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna nykyisen prosessin ja uuden prosessin suora vertailu. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna nykyisen prosessin ja uuden prosessin suora vertailu.

| 2. | Puolikiinteissä ja nestemäisissä tuotteissa, joissa vaikuttava aine on liukenemattomassa muodossa. muutoksen asianmukainen validointi, mukaan lukien partikkelien mikroskooppinen kuvantaminen näkyvien morfologisten muutosten tarkistamiseksi; kokojakauman vertailutiedot asianmukaisella menetelmällä. |
| --- | --- |

2.

Puolikiinteissä ja nestemäisissä tuotteissa, joissa vaikuttava aine on liukenemattomassa muodossa. muutoksen asianmukainen validointi, mukaan lukien partikkelien mikroskooppinen kuvantaminen näkyvien morfologisten muutosten tarkistamiseksi; kokojakauman vertailutiedot asianmukaisella menetelmällä.

| 3. | Kiinteissä lääkemuodoissa: liukenemisprofiilitiedot yhdestä tilastollisesti edustavasta tuotantoerästä ja vertailutiedot edellisen prosessin kolmesta viimeisestä erästä; erätiedot kahdesta seuraavasta täysimittaisesta tuotantoerästä olisi saatettava saataville pyynnöstä tai raportoitava, jos ne sijoittuvat laatuvaatimusten ulkopuolelle (ja esitetään toimintaehdotus). Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot. |
| --- | --- |

3.

Kiinteissä lääkemuodoissa: liukenemisprofiilitiedot yhdestä tilastollisesti edustavasta tuotantoerästä ja vertailutiedot edellisen prosessin kolmesta viimeisestä erästä; erätiedot kahdesta seuraavasta täysimittaisesta tuotantoerästä olisi saatettava saataville pyynnöstä tai raportoitava, jos ne sijoittuvat laatuvaatimusten ulkopuolelle (ja esitetään toimintaehdotus). Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot.

| 4. | Perustelut sille, ettei biologista samanarvoisuutta koskevaa uutta tutkimusta ole toimitettu asiaankuuluvan (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskevan ohjeiston mukaisesti. |
| --- | --- |

4.

Perustelut sille, ettei biologista samanarvoisuutta koskevaa uutta tutkimusta ole toimitettu asiaankuuluvan (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskevan ohjeiston mukaisesti.

| 5. | Ilmoitus prosessiparametrien muutoksista, joiden aiemman arvioinnin yhteydessä ei ole katsottu vaikuttavan lopputuotteen laatuun. |
| --- | --- |

5.

Ilmoitus prosessiparametrien muutoksista, joiden aiemman arvioinnin yhteydessä ei ole katsottu vaikuttavan lopputuotteen laatuun.

| 6. | Jäljennös hyväksytystä vapautumista ja käyttöajan loppua koskevista laatuvaatimuksista. |
| --- | --- |

6.

Jäljennös hyväksytystä vapautumista ja käyttöajan loppua koskevista laatuvaatimuksista.

| 7. | Eräanalyysien tiedot (vertailtavassa taulukkomuodossa) ainakin yhdestä erästä, joka on valmistettu sekä nykyisin hyväksytyn että ehdotetun prosessin mukaisesti. Myyntiluvan haltijan on annettava pyynnöstä käyttöön erätiedot kahdesta seuraavasta täydestä tuotantoerästä ja raportoitava asiasta, jos ne eivät täytä laatuvaatimuksia (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

7.

Eräanalyysien tiedot (vertailtavassa taulukkomuodossa) ainakin yhdestä erästä, joka on valmistettu sekä nykyisin hyväksytyn että ehdotetun prosessin mukaisesti. Myyntiluvan haltijan on annettava pyynnöstä käyttöön erätiedot kahdesta seuraavasta täydestä tuotantoerästä ja raportoitava asiasta, jos ne eivät täytä laatuvaatimuksia (ja esitetään toimintaehdotus).

| 8. | Ilmoitus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa, tapauksen mukaan, (kyseiset eränumerot on ilmoitettu) ja asiaankuuluvat säilyvyysparametrit on arvioitu ainakin yhdellä koe- tai tuotantoerällä ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot toteutushetkellä ja että säilyvyysprofiili vastaa nykyistä rekisteröityä tilannetta. Annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

8.

Ilmoitus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa, tapauksen mukaan, (kyseiset eränumerot on ilmoitettu) ja asiaankuuluvat säilyvyysparametrit on arvioitu ainakin yhdellä koe- tai tuotantoerällä ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot toteutushetkellä ja että säilyvyysprofiili vastaa nykyistä rekisteröityä tilannetta. Annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus).

| B.II.b.4 | Muutos lopputuotteen eräkoossa (sisältää myös erien kokoluokat) |
| --- | --- |

B.II.b.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Enintään kymmenkertainen lisäys verrattuna alun perin hyväksyttyyn eräkokoon |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

| b) | Pienennys kymmenesosaan |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

| c) | Muutos edellyttää biologisen/immunologisen lääkkeen vastaavuuden arviointia tai eräkoon muutos edellyttää biologista samanarvoisuutta koskevaa uutta tutkimusta |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muutos liittyy kaikkiin muihin monimutkaisissa valmistusprosesseissa valmistettuihin lääkemuotoihin |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Yli kymmenkertainen lisäys verrattuna alun perin hyväksyttyyn eräkokoon välittömästi vapautuvien (suun kautta annettavien) lääkemuotojen osalta |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

| f) | Biologisen/immunologisen lääkkeen mittakaavan suurentaminen/pienentäminen prosessin pysyessä samana (esim. linjan toisintaminen) |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei vaikuta valmisteen toistettavuuteen ja/tai yhdenmukaisuuteen. |
| --- | --- |

1.

Muutos ei vaikuta valmisteen toistettavuuteen ja/tai yhdenmukaisuuteen.

| 2. | Muutos koskee ainoastaan normaaleja välittömästi vapautuvia suun kautta annettavia lääkemuotoja tai ei-steriilejä nestepohjaisia lääkemuotoja. |
| --- | --- |

2.

Muutos koskee ainoastaan normaaleja välittömästi vapautuvia suun kautta annettavia lääkemuotoja tai ei-steriilejä nestepohjaisia lääkemuotoja.

| 3. | Valmistusmenetelmään ja/tai valmistuksenaikaiseen valvontaan tehdään ainoastaan eräkoon muutoksen edellyttämiä muutoksia, esim. käytetään erikokoisia laitteita. |
| --- | --- |

3.

Valmistusmenetelmään ja/tai valmistuksenaikaiseen valvontaan tehdään ainoastaan eräkoon muutoksen edellyttämiä muutoksia, esim. käytetään erikokoisia laitteita.

| 4. | Validointijärjestelmä on käytettävissä tai valmistuksen validointi on suoritettu hyväksyttävästi voimassa olevan tutkimussuunnitelman mukaisesti vähintään kolmella ehdotetun uuden eräkoon mukaisella erällä asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti. |
| --- | --- |

4.

Validointijärjestelmä on käytettävissä tai valmistuksen validointi on suoritettu hyväksyttävästi voimassa olevan tutkimussuunnitelman mukaisesti vähintään kolmella ehdotetun uuden eräkoon mukaisella erällä asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti.

| 5. | Kyseinen valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke. |
| --- | --- |

5.

Kyseinen valmiste ei ole biologinen/immunologinen lääke.

| 6. | Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista. |
| --- | --- |

6.

Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista.

| 7. | Eräkoko on enintään kymmenkertainen verrattuna eräkokoon, joka määriteltiin myyntilupaa myönnettäessä tai myöhemmän sellaisen muutoksen seurauksena, jota ei hyväksytty tyypin IA muutokseksi. |
| --- | --- |

7.

Eräkoko on enintään kymmenkertainen verrattuna eräkokoon, joka määriteltiin myyntilupaa myönnettäessä tai myöhemmän sellaisen muutoksen seurauksena, jota ei hyväksytty tyypin IA muutokseksi.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Eräanalyysien tiedot (vertailtavassa taulukkomuodossa) ainakin yhdestä tuotantoerästä, joka on valmistettu sekä nykyisin hyväksytyssä että ehdotetussa koossa. Myyntiluvan haltijan on annettava pyynnöstä käyttöön erätiedot kahdesta seuraavasta täydestä tuotantoerästä ja raportoitava asiasta, jos ne eivät täytä laatuvaatimuksia (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

2.

Eräanalyysien tiedot (vertailtavassa taulukkomuodossa) ainakin yhdestä tuotantoerästä, joka on valmistettu sekä nykyisin hyväksytyssä että ehdotetussa koossa. Myyntiluvan haltijan on annettava pyynnöstä käyttöön erätiedot kahdesta seuraavasta täydestä tuotantoerästä ja raportoitava asiasta, jos ne eivät täytä laatuvaatimuksia (ja esitetään toimintaehdotus).

| 3. | Jäljennös hyväksytyistä vapautumista ja käyttöajan loppua koskevista laatuvaatimuksista. |
| --- | --- |

3.

Jäljennös hyväksytyistä vapautumista ja käyttöajan loppua koskevista laatuvaatimuksista.

| 4. | Tarvittaessa olisi ilmoitettava eränumerot, jotka osoittavat validointitutkimuksessa käytettyjen erien eräkoon ja erien valmistuspäivän (≥ 3), ja toimitettava validointitiedot tai validointisuunnitelma (-järjestelmä). |
| --- | --- |

4.

Tarvittaessa olisi ilmoitettava eränumerot, jotka osoittavat validointitutkimuksessa käytettyjen erien eräkoon ja erien valmistuspäivän (≥ 3), ja toimitettava validointitiedot tai validointisuunnitelma (-järjestelmä).

| 5. | Validoinnin tulokset olisi ilmoitettava. |
| --- | --- |

5.

Validoinnin tulokset olisi ilmoitettava.

| 6. | Tulokset säilyvyystutkimuksista, jotka on tehty ICH/VICH-olosuhteissa asiaankuuluvilla säilyvyysparametreilla ja ainakin yhdestä koe- tai tuotantoerästä vähintään kolmen kuukauden ajalta, ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa. Biologisten/immunologisten lääkkeiden osalta: ilmoitus siitä, ettei vastaavuuden arviointia tarvita. |
| --- | --- |

6.

Tulokset säilyvyystutkimuksista, jotka on tehty ICH/VICH-olosuhteissa asiaankuuluvilla säilyvyysparametreilla ja ainakin yhdestä koe- tai tuotantoerästä vähintään kolmen kuukauden ajalta, ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa. Biologisten/immunologisten lääkkeiden osalta: ilmoitus siitä, ettei vastaavuuden arviointia tarvita.

| B.II.b.5 | Muutos lopputuotteen valmistuksen aikana sovellettavissa analyyseissa tai raja-arvoissa |
| --- | --- |

B.II.b.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Valmistuksenaikaisten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uusien analyysien ja raja-arvojen lisääminen |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| c) | Ei-merkitsevän valmistuksenaikaisen analyysin poisto |
| --- | --- |

c)

1, 2, 7

1, 2, 6

IA

| d) | Hyväksytyn valmistuksenaikaisen analyysin poistaminen, joka voi vaikuttaa merkitsevästi lopputuotteen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Hyväksyttyjen valmistuksenaikaisten raja-arvojen laajentaminen, jolla voi olla merkitsevä vaikutus lopputuotteen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Valmistuksenaikaisen analyysin lisäys tai korvaus turvallisuus- tai laatuongelman seurauksena |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä). |
| --- | --- |

1.

Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä).

| 2. | Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien raja-arvoissa. |
| --- | --- |

2.

Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien raja-arvoissa.

| 3. | Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. |
| --- | --- |

3.

Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle.

| 4. | Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä. |
| --- | --- |

4.

Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä.

| 5. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

5.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

| 6. | Uusi analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä). |
| --- | --- |

6.

Uusi analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä).

| 7. | Valmistuksenaikainen analyysi ei koske kriittisen parametrin valvontaa, esim. seuraavia: | määritys |
| --- | --- | --- |

7.

Valmistuksenaikainen analyysi ei koske kriittisen parametrin valvontaa, esim. seuraavia:

määritys

| | epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä vaikuttavan aineen valmistuksessa) |
| --- | --- |

epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä vaikuttavan aineen valmistuksessa)

| | kriittiset fyysiset ominaisuudet (esim. partikkelikoko, kaato- tai tärytiheys) |
| --- | --- |

kriittiset fyysiset ominaisuudet (esim. partikkelikoko, kaato- tai tärytiheys)

| | identiteettitesti (paitsi jos saatavilla on jo soveltuva vaihtoehtoinen valvontamenetelmä) |
| --- | --- |

identiteettitesti (paitsi jos saatavilla on jo soveltuva vaihtoehtoinen valvontamenetelmä)

| | mikrobiologinen valvonta (paitsi jos ei vaadita kyseisen annostusmuodon osalta) |
| --- | --- |

mikrobiologinen valvonta (paitsi jos ei vaadita kyseisen annostusmuodon osalta)

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Vertailutaulukko nykyisistä ja ehdotetuista valmistuksenaikaisista analyyseista ja raja-arvoista. |
| --- | --- |

2.

Vertailutaulukko nykyisistä ja ehdotetuista valmistuksenaikaisista analyyseista ja raja-arvoista.

| 3. | Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa. |
| --- | --- |

3.

Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa.

| 4. | Eräanalyysitiedot lopputuotteen kahdesta tuotantoerästä (biologisten valmisteiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä, jollei muulla tavoin perusteltua) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta. |
| --- | --- |

4.

Eräanalyysitiedot lopputuotteen kahdesta tuotantoerästä (biologisten valmisteiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä, jollei muulla tavoin perusteltua) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta.

| 5. | Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä koe-erästä, joka on valmistettu nykyisiä ja uusia valmistuksenaikaisia analyyseja käyttäen. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot. |
| --- | --- |

5.

Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä koe-erästä, joka on valmistettu nykyisiä ja uusia valmistuksenaikaisia analyyseja käyttäen. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot.

| 6. | Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että valmistuksenaikainen analyysi ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut. |
| --- | --- |

6.

Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että valmistuksenaikainen analyysi ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut.

| 7. | Uuden valmistuksenaikaisen analyysin tai raja-arvon perustelu. |
| --- | --- |

7.

Uuden valmistuksenaikaisen analyysin tai raja-arvon perustelu.

B.II.c)   Apuaineiden tarkastus

| B.II.c.1 | Muutos apuaineen laatuvaatimusparametreissa ja/tai raja-arvoissa |
| --- | --- |

B.II.c.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Laatuvaatimusten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uuden laatuvaatimusparametrin lisääminen laatuvaatimuksiin vastaavan analyysimenetelmän kera |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

| c) | Ei-merkittävän laatuvaatimusparametrin poistaminen (esim. vanhentuneen parametrin poistaminen) |
| --- | --- |

c)

1, 2, 8

1, 2, 7

IA

| d) | Muutos hyväksyttyjen laatuvaatimusten raja-arvojen alueen ulkopuolella |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Laatuvaatimusparametrin poistaminen, joka voi vaikuttaa merkitsevästi lopputuotteen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Laatuvaatimusparametrin ja sitä vastaavan testimenetelmän lisäys tai korvaus (biologisia tai immunologisia valmisteita lukuun ottamatta) turvallisuus- tai laatuongelman seurauksena |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

| g) | Laatuvaatimuksen muutos sisäisestä epäviralliseen farmakopeaan tai kolmannen maan farmakopeaan, jos apuaineelle ei ole monografiaa Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltion kansallisessa farmakopeassa |
| --- | --- |

g)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä). |
| --- | --- |

1.

Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä).

| 2. | Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien raja-arvoissa. |
| --- | --- |

2.

Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien raja-arvoissa.

| 3. | Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. |
| --- | --- |

3.

Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle.

| 4. | Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä. |
| --- | --- |

4.

Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä.

| 5. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

5.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

| 6. | Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä). |
| --- | --- |

6.

Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä).

| 7. | Muutos ei liity genotoksiseen epäpuhtauteen. |
| --- | --- |

7.

Muutos ei liity genotoksiseen epäpuhtauteen.

| 8. | Laatuvaatimusparametri ei koske kriittisen parametrin valvontaa, esim. seuraavia: | epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä vaikuttavan aineen valmistuksessa) |
| --- | --- | --- |

8.

Laatuvaatimusparametri ei koske kriittisen parametrin valvontaa, esim. seuraavia:

epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä vaikuttavan aineen valmistuksessa)

| | kriittiset fyysiset ominaisuudet (esim. partikkelikoko, kaato- tai tärytiheys) |
| --- | --- |

kriittiset fyysiset ominaisuudet (esim. partikkelikoko, kaato- tai tärytiheys)

| | identiteettitesti (paitsi jos saatavilla on jo soveltuva vaihtoehtoinen valvontamenetelmä) |
| --- | --- |

identiteettitesti (paitsi jos saatavilla on jo soveltuva vaihtoehtoinen valvontamenetelmä)

| | mikrobiologinen valvonta (paitsi jos ei vaadita kyseisen annostusmuodon osalta) |
| --- | --- |

mikrobiologinen valvonta (paitsi jos ei vaadita kyseisen annostusmuodon osalta)

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko. |
| --- | --- |

2.

Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko.

| 3. | Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa. |
| --- | --- |

3.

Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa.

| 4. | Eräanalyysitiedot apuaineen kahdesta tuotantoerästä (biologisten apuaineiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta. |
| --- | --- |

4.

Eräanalyysitiedot apuaineen kahdesta tuotantoerästä (biologisten apuaineiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta.

| 5. | Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä koe-erästä, joka sisältää nykyiset ja ehdotetut laatuvaatimukset täyttävää apuainetta. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot. |
| --- | --- |

5.

Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä koe-erästä, joka sisältää nykyiset ja ehdotetut laatuvaatimukset täyttävää apuainetta. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot.

| 6. | Tarvittaessa perustelut sille, ettei biologista samanarvoisuutta koskevaa uutta tutkimusta ole toimitettu asiaankuuluvan (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskevan ohjeiston mukaisesti. |
| --- | --- |

6.

Tarvittaessa perustelut sille, ettei biologista samanarvoisuutta koskevaa uutta tutkimusta ole toimitettu asiaankuuluvan (ihmisille tai eläimille tarkoitettujen lääkkeiden) biologista hyväksikäytettävyyttä koskevan ohjeiston mukaisesti.

| 7. | Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että parametri ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut. |
| --- | --- |

7.

Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että parametri ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut.

| 8. | Uuden laatuvaatimusparametrin ja raja-arvojen perustelu. |
| --- | --- |

8.

Uuden laatuvaatimusparametrin ja raja-arvojen perustelu.

| B.II.c.2 | Muutos apuaineen analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

B.II.c.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Pienet muutokset hyväksytyssä analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Analyysimenettelyn poistaminen, jos vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo sallittu |
| --- | --- |

b)

5

1

IA

| c) | Biologisen/immunologisen/ immunohistokemiallisen analyysimenetelmän tai biologista reagenssia käyttävän menetelmän olennainen muutos tai korvaaminen |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muut muutokset analyysimenettelyssä (myös korvaus tai lisäys) |
| --- | --- |

d)

1, 2

IB

Vaatimukset

| 1. | Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava. |
| --- | --- |

1.

Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava.

| 2. | Kokonaisepäpuhtauksien raja-arvot eivät ole muuttuneet; uusia luokittelemattomia epäpuhtauksia ei ole havaittu. |
| --- | --- |

2.

Kokonaisepäpuhtauksien raja-arvot eivät ole muuttuneet; uusia luokittelemattomia epäpuhtauksia ei ole havaittu.

| 3. | Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä). |
| --- | --- |

3.

Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä).

| 4. | Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä). |
| --- | --- |

4.

Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä).

| 5. | Vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo hyväksytty laatuvaatimusparametria varten, eikä menettelyä ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla. |
| --- | --- |

5.

Vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo hyväksytty laatuvaatimusparametria varten, eikä menettelyä ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto, tarkistetut laatuvaatimukset epäpuhtauksien varalta (mikäli tarpeen). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto, tarkistetut laatuvaatimukset epäpuhtauksien varalta (mikäli tarpeen).

| 2. | Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä. |
| --- | --- |

2.

Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä.

| B.II.c.3 | Muutos TSE-riskin sisältävän apuaineen tai reagenssin lähteessä |
| --- | --- |

B.II.c.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

a)   TSE-riskin sisältävästä materiaalista kasviperäiseen tai synteettiseen aineeseen

| 1. | Apuaineet ja reagenssit, joita ei käytetä biologisen/immunologisen vaikuttavan aineen valmistamiseen tai biologisessa/immunologisessa lääkkeessä |
| --- | --- |

1.

1

1

IA

| 2. | Apuaineet ja reagenssit, joita käytetään biologisen/immunologisen vaikuttavan aineen valmistamiseen tai biologisessa/immunologisessa lääkkeessä |
| --- | --- |

2.

1, 2

IB

| b) | Muutos TSE-riskin sisältävässä materiaalissa tai TSE-riskin sisältävän materiaalin käyttöönotto tai TSE-riskin sisältävän materiaalin korvaaminen toisella TSE-riskin sisältävällä aineella, jolla ei ole TSE-sertifikaattia |
| --- | --- |

b)

II

Vaatimukset

| 1. | Apuaineen ja lopputuotteen vapautumista ja käyttöajan loppua koskevat laatuvaatimukset eivät muutu. |
| --- | --- |

1.

Apuaineen ja lopputuotteen vapautumista ja käyttöajan loppua koskevat laatuvaatimukset eivät muutu.

Asiakirjat

| 1. | Materiaalin valmistajan tai myyntiluvan haltijan ilmoitus siitä, että materiaali on täysin kasviperäistä tai synteettistä. |
| --- | --- |

1.

Materiaalin valmistajan tai myyntiluvan haltijan ilmoitus siitä, että materiaali on täysin kasviperäistä tai synteettistä.

| 2. | Vastaavuustutkimus materiaaleista ja vaikutuksesta lopullisen materiaalin tuotantoon ja vaikutuksesta lopputuotteen käyttäytymiseen (esim. liukenemisominaisuuksiin). |
| --- | --- |

2.

Vastaavuustutkimus materiaaleista ja vaikutuksesta lopullisen materiaalin tuotantoon ja vaikutuksesta lopputuotteen käyttäytymiseen (esim. liukenemisominaisuuksiin).

| B.II.c.4 | Muutos farmakopeaan kuulumattoman apuaineen (jos kuvattu asiakirja-aineistossa) tai uuden apuaineen synteesissä tai saannossa |
| --- | --- |

B.II.c.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Pieni muutos farmakopeaan kuulumattoman apuaineen tai uuden apuaineen synteesissä tai saannossa |
| --- | --- |

a)

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

| b) | Muutos vaikuttaa laatuvaatimuksiin tai apuaineen fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien muutos, joka voi vaikuttaa lopputuotteen laatuun |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Apuaine on biologinen/immunologinen aine |
| --- | --- |

c)

II

Vaatimukset

| 1. | Synteettinen reitti ja laatuvaatimukset ovat samat, eikä laadullista ja määrällistä epäpuhtausprofiilia (lukuun ottamatta liuotinjäämiä, kunhan niitä valvotaan ICH/VICH-raja-arvojen mukaisesti) tai fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia ole muutettu. |
| --- | --- |

1.

Synteettinen reitti ja laatuvaatimukset ovat samat, eikä laadullista ja määrällistä epäpuhtausprofiilia (lukuun ottamatta liuotinjäämiä, kunhan niitä valvotaan ICH/VICH-raja-arvojen mukaisesti) tai fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia ole muutettu.

| 2. | Adjuvantit eivät kuulu mukaan. |
| --- | --- |

2.

Adjuvantit eivät kuulu mukaan.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Eräanalyysien tiedot (vertailevassa taulukkomuodossa) ainakin kahdesta apuaineen erästä (vähimmäiskoe-erästä), jotka on valmistettu vanhan ja uuden prosessin mukaisesti. |
| --- | --- |

2.

Eräanalyysien tiedot (vertailevassa taulukkomuodossa) ainakin kahdesta apuaineen erästä (vähimmäiskoe-erästä), jotka on valmistettu vanhan ja uuden prosessin mukaisesti.

| 3. | Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin kahdesta erästä (vähimmäiskoe-erästä). Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot. |
| --- | --- |

3.

Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin kahdesta erästä (vähimmäiskoe-erästä). Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot.

| 4. | Jäljennös apuaineen hyväksytyistä ja (tarvittaessa) uusista laatuvaatimuksista. |
| --- | --- |

4.

Jäljennös apuaineen hyväksytyistä ja (tarvittaessa) uusista laatuvaatimuksista.

B.II.d)   Lopputuotteen tarkastus

| B.II.d.1 | Muutos lopputuotteen laatuvaatimusparametreissa ja/tai raja-arvoissa |
| --- | --- |

B.II.d.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Laatuvaatimusten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Valvontaviranomaisen virallista erän vapauttamista edellyttävien lääkkeiden laatuvaatimusten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| c) | Uuden laatuvaatimusparametrin lisääminen laatuvaatimuksiin vastaavan analyysimenetelmän kera |
| --- | --- |

c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| d) | Ei-merkittävän laatuvaatimusparametrin poistaminen (esim. vanhentuneen parametrin poistaminen, kuten väriaineen tai aromiaineen osalta hajun ja maun tai tunnistamistestin) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 9

1, 2, 6

IA

| e) | Muutos hyväksyttyjen laatuvaatimusten raja-arvojen alueen ulkopuolella |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Laatuvaatimusparametrin poistaminen, joka voi vaikuttaa merkitsevästi lopputuotteen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

f)

II

| g) | Laatuvaatimuksen parametrin ja sitä vastaavan testimenetelmän lisäys tai korvaus (biologisia tai immunologisia valmisteita lukuun ottamatta) turvallisuus- tai laatuongelman seurauksena |
| --- | --- |

g)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| h) | Asiakirjan päivittäminen, jotta se olisi lopputuotteen osalta Euroopan farmakopean päivitetyn yleisen monografian mukainen
   (8) |
| --- | --- |

h)

1, 2, 3, 4, 7, 8

1, 2

IAIN

| i) | Otetaan käyttöön Euroopan farmakopean menetelmä 2.9.40 ”Annosteluyksikköjen yhdenmukaisuus”, jolla korvataan tällä hetkellä rekisteröity menetelmä, joko Euroopan farmakopea 2.9.5 (Massan yhdenmukaisuus) tai Euroopan farmakopea 2.9.6 (Sisällön yhdenmukaisuus) |
| --- | --- |

i)

1, 2,10

1, 2, 4

IA

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä), paitsi jos tukevat asiakirjat on jo arvioitu ja hyväksytty toisessa menettelyssä. |
| --- | --- |

1.

Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä), paitsi jos tukevat asiakirjat on jo arvioitu ja hyväksytty toisessa menettelyssä.

| 2. | Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien raja-arvoissa. |
| --- | --- |

2.

Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana, esim. uudesta luokittelemattomasta epäpuhtaudesta; muutos kokonaisepäpuhtauksien raja-arvoissa.

| 3. | Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. |
| --- | --- |

3.

Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle.

| 4. | Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä. |
| --- | --- |

4.

Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä.

| 5. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

5.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

| 6. | Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi. |
| --- | --- |

6.

Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä biologisen vaikuttavan aineen saamiseksi.

| 7. | Muutos ei koske epäpuhtauksia (mukaan luettuna genotoksiset) tai liukenemista. |
| --- | --- |

7.

Muutos ei koske epäpuhtauksia (mukaan luettuna genotoksiset) tai liukenemista.

| 8. | Muutos koskee mikrobiologisten valvontarajojen päivittämistä, jotta ne ovat nykyisen farmakopean mukaiset, ja tällä hetkellä rekisteröidyt mikrobiologiset valvontarajat (nykytilanne) ovat ennen tammikuuta 2008 vallinneen tilanteen (ei-yhdenmukaistettu) mukaisia eikä niihin sisälly mitään ylimääräistä erityistä valvontaa, joka ylittää farmakopean vaatimukset tietyn annostusmuodon osalta, ja ehdotettu valvonta on yhdenmukaistetun monografian mukainen. |
| --- | --- |

8.

Muutos koskee mikrobiologisten valvontarajojen päivittämistä, jotta ne ovat nykyisen farmakopean mukaiset, ja tällä hetkellä rekisteröidyt mikrobiologiset valvontarajat (nykytilanne) ovat ennen tammikuuta 2008 vallinneen tilanteen (ei-yhdenmukaistettu) mukaisia eikä niihin sisälly mitään ylimääräistä erityistä valvontaa, joka ylittää farmakopean vaatimukset tietyn annostusmuodon osalta, ja ehdotettu valvonta on yhdenmukaistetun monografian mukainen.

| 9. | Laatuvaatimusparametri tai ehdotus tietystä annostusmuodosta ei koske kriittistä parametriä, esimerkiksi seuraavia: | määritys, |
| --- | --- | --- |

9.

Laatuvaatimusparametri tai ehdotus tietystä annostusmuodosta ei koske kriittistä parametriä, esimerkiksi seuraavia:

määritys,

| | epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä lopputuotteen valmistuksessa) |
| --- | --- |

epäpuhtaudet (paitsi jos tiettyä liuotinta ei ehdottomasti käytetä lopputuotteen valmistuksessa)

| | muut kriittiset fyysiset ominaisuudet (päällystämättömien tablettien kovuus tai murenevuus, mitat) |
| --- | --- |

muut kriittiset fyysiset ominaisuudet (päällystämättömien tablettien kovuus tai murenevuus, mitat)

| | analyysi, joka vaaditaan tietylle annosmuodolle Euroopan farmakopean yleisten ilmoitusten mukaan; |
| --- | --- |

analyysi, joka vaaditaan tietylle annosmuodolle Euroopan farmakopean yleisten ilmoitusten mukaan;

| | osittaistestausta (”skip testing”) koskevat pyynnöt. |
| --- | --- |

osittaistestausta (”skip testing”) koskevat pyynnöt.

| 10. | Ehdotettu valvonta on täysin Euroopan farmakopean monografiassa 2.9.40 olevan taulukon 2.9.40.-1 mukainen eikä sisällä vaihtoehtoista ehdotusta annosyksikköjen yhdenmukaisuuden testaamisesta massan vaihtelua koskevalla menetelmällä taulukossa 2.9.40.-1 täsmennetyn sisällön yhdenmukaisuutta koskevan menetelmän sijaan. |
| --- | --- |

10.

Ehdotettu valvonta on täysin Euroopan farmakopean monografiassa 2.9.40 olevan taulukon 2.9.40.-1 mukainen eikä sisällä vaihtoehtoista ehdotusta annosyksikköjen yhdenmukaisuuden testaamisesta massan vaihtelua koskevalla menetelmällä taulukossa 2.9.40.-1 täsmennetyn sisällön yhdenmukaisuutta koskevan menetelmän sijaan.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko. |
| --- | --- |

2.

Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko.

| 3. | Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa. |
| --- | --- |

3.

Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa.

| 4. | Eräanalyysitiedot lopputuotteen kahdesta tuotantoerästä (biologisten valmisteiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä, jollei muulla tavoin perusteltua) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta. |
| --- | --- |

4.

Eräanalyysitiedot lopputuotteen kahdesta tuotantoerästä (biologisten valmisteiden yhteydessä kolmesta tuotantoerästä, jollei muulla tavoin perusteltua) kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta.

| 5. | Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä koe-erästä, joka täyttää nykyiset ja ehdotetut laatuvaatimukset. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot. |
| --- | --- |

5.

Tarvittaessa lopputuotteen vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä koe-erästä, joka täyttää nykyiset ja ehdotetut laatuvaatimukset. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot.

| 6. | Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että parametri ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut. |
| --- | --- |

6.

Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että parametri ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut.

| 7. | Uuden laatuvaatimusparametrin ja raja-arvojen perustelu. |
| --- | --- |

7.

Uuden laatuvaatimusparametrin ja raja-arvojen perustelu.

| B.II.d.2 | Muutos lopputuotteen analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

B.II.d.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Pienet muutokset hyväksytyssä analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4,

1,2

IA

| b) | Analyysimenettelyn poistaminen, jos vaihtoehtoinen analyysimenetelmä on jo sallittu |
| --- | --- |

b)

4

1

IA

| c) | Olennainen muutos biologiseen/immunologiseen/immunohistokemialliseen menetelmään tai biologista reagenssia käyttävään menetelmään tai sen korvaaminen tai sellaisen biologisen vertailuvalmisteen korvaaminen, jota hyväksytty tutkimussuunnitelma ei kata |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muut muutokset analyysimenettelyssä (myös korvaus tai lisäys) |
| --- | --- |

d)

1, 2

IB

| e) | Analyysimenettelyn päivittäminen Euroopan farmakopeassa olevan päivitetyn yleisen monografian noudattamiseksi |
| --- | --- |

e)

2, 3, 4, 5

1

IA

| f) | Euroopan farmakopean noudattamisen osoittaminen ja vanhentuneeseen sisäiseen analyysimenetelmään ja analyysimenetelmän numeroon viittaamisen poistaminen
   (9) |
| --- | --- |

f)

2, 3, 4, 5

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava. |
| --- | --- |

1.

Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava.

| 2. | Kokonaisepäpuhtauksien raja-arvot eivät ole muuttuneet; uusia luokittelemattomia epäpuhtauksia ei ole havaittu. |
| --- | --- |

2.

Kokonaisepäpuhtauksien raja-arvot eivät ole muuttuneet; uusia luokittelemattomia epäpuhtauksia ei ole havaittu.

| 3. | Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä). |
| --- | --- |

3.

Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä).

| 4. | Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä). |
| --- | --- |

4.

Analyysimenetelmä ei ole biologinen/immunologinen/immunohistokemiallinen menetelmä tai biologista reagenssia käyttävä menetelmä (ei sisällä farmakopean vakioituja mikrobiologisia menetelmiä).

| 5. | Rekisteröidyssä analyysimenettelyssä viitataan jo Euroopan farmakopean yleiseen monografiaan ja mahdolliset muutokset ovat pieniä ja edellyttävät teknisen asiakirjan päivittäimistä. |
| --- | --- |

5.

Rekisteröidyssä analyysimenettelyssä viitataan jo Euroopan farmakopean yleiseen monografiaan ja mahdolliset muutokset ovat pieniä ja edellyttävät teknisen asiakirjan päivittäimistä.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto, tarkistetut laatuvaatimukset epäpuhtauksien varalta (mikäli tarpeen). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto, tarkistetut laatuvaatimukset epäpuhtauksien varalta (mikäli tarpeen).

| 2. | Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä. |
| --- | --- |

2.

Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä.

| B.II.d.3 | Muutokset, jotka liittyvät tosiaikaisen vapautumisen tai parametrisen vapautumisen käyttöönottoon lopputuotteen valmistuksessa |
| --- | --- |

B.II.d.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

B.II.e)   Pakkauksen sulkemistapa

| B.II.e.1 | Muutos lopputuotteen pakkauksessa |
| --- | --- |

B.II.e.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

a)   Laadullinen ja määrällinen koostumus

| 1. | Kiinteät lääkemuodot |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| 2. | Puolikiinteät ja ei-steriilit nestemäisetet lääkemuodot |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 5, 6

IB

| 3. | Steriilit lääkkeet ja biologiset/immunologiset lääkkeet |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Muutos koskee heikommin suojaavaa pakkausta, ja siihen liittyy muutoksia varastointiedellytyksissä ja/tai lyhyempi käyttöaika |
| --- | --- |

4.

II

b)   Muutos pakkauksen tyypissä tai uuden pakkauksen lisääminen

| 1. | Kiinteät, puolikiinteät ja ei-steriilit nestemäiset lääkemuodot |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

| 2. | Steriilit lääkkeet ja biologiset/immunologiset lääkkeet |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Pakkauksen poistaminen, mikä ei johda tietyn vahvuuden tai lääkemuodon täydelliseen poistamiseen |
| --- | --- |

3.

4

1, 8

IA

Vaatimukset

| 1. | Muutos koskee ainoastaan samaa pakkaustyyppiä (esim. läpipainopakkauksesta läpipainopakkaukseksi). |
| --- | --- |

1.

Muutos koskee ainoastaan samaa pakkaustyyppiä (esim. läpipainopakkauksesta läpipainopakkaukseksi).

| 2. | Ehdotetun pakkausmateriaalin on oltava asiaankuuluvilta ominaisuuksiltaan vähintään hyväksyttyä materiaalia vastaava. |
| --- | --- |

2.

Ehdotetun pakkausmateriaalin on oltava asiaankuuluvilta ominaisuuksiltaan vähintään hyväksyttyä materiaalia vastaava.

| 3. | Asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa ja asiaankuuluvat säilyvyysparametrit on arvioitu ainakin kahdella koe- tai tuotantoerällä, ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot toteutushetkellä. Jos ehdotettu pakkaus on kestävämpi kuin nykyinen pakkaus, esim. paksumpi läpipainopakkaus, kolmen kuukauden säilyvyystietojen ei tarvitse olla käytettävissä vielä. Tutkimusten on oltava päättyneitä ja jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

3.

Asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa ja asiaankuuluvat säilyvyysparametrit on arvioitu ainakin kahdella koe- tai tuotantoerällä, ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden hyväksyttävät säilyvyystiedot toteutushetkellä. Jos ehdotettu pakkaus on kestävämpi kuin nykyinen pakkaus, esim. paksumpi läpipainopakkaus, kolmen kuukauden säilyvyystietojen ei tarvitse olla käytettävissä vielä. Tutkimusten on oltava päättyneitä ja jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus).

| 4. | Muiden tuotteen olomuotojen on oltava valmisteyhteenvedossa ilmoitetun annostuksen ja hoidon keston suhteen asianmukaisia. |
| --- | --- |

4.

Muiden tuotteen olomuotojen on oltava valmisteyhteenvedossa ilmoitetun annostuksen ja hoidon keston suhteen asianmukaisia.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| 2. | Asianmukaiset tiedot uudesta pakkauksesta (esim. vertailutiedot O2-, CO2- ja kosteuden läpäisevyydestä). |
| --- | --- |

2.

Asianmukaiset tiedot uudesta pakkauksesta (esim. vertailutiedot O2-, CO2- ja kosteuden läpäisevyydestä).

| 3. | Tarvittaessa on osoitettava, etteivät sisällys ja pakkausmateriaali reagoi keskenään (esim. ehdotetusta materiaalista ei siirry ainesosia sisällykseen, eikä valmisteen komponentteja pääse pakkaukseen), myös vahvistus siitä, että materiaali täyttää asiaan liittyvät farmakopean vaatimukset tai yhteisön muoveja ja elintarvikkeiden kanssa kosketukseen joutuvia esineitä koskevan EU-lainsäädännön vaatimukset. |
| --- | --- |

3.

Tarvittaessa on osoitettava, etteivät sisällys ja pakkausmateriaali reagoi keskenään (esim. ehdotetusta materiaalista ei siirry ainesosia sisällykseen, eikä valmisteen komponentteja pääse pakkaukseen), myös vahvistus siitä, että materiaali täyttää asiaan liittyvät farmakopean vaatimukset tai yhteisön muoveja ja elintarvikkeiden kanssa kosketukseen joutuvia esineitä koskevan EU-lainsäädännön vaatimukset.

| 4. | Vakuutus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli toteutushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

4.

Vakuutus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli toteutushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus).

| 5. | Tulokset säilyvyystutkimuksista, jotka on tehty ICH/VICH-olosuhteissa asiaankuuluvilla säilyvyysparametreilla ja ainakin kahdesta koe- tai tuotantoerästä vähintään kolmen kuukauden ajalta, ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa. |
| --- | --- |

5.

Tulokset säilyvyystutkimuksista, jotka on tehty ICH/VICH-olosuhteissa asiaankuuluvilla säilyvyysparametreilla ja ainakin kahdesta koe- tai tuotantoerästä vähintään kolmen kuukauden ajalta, ja vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että tiedot toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus), jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa.

| 6. | Nykyisen ja ehdotetun pakkauksen laatuvaatimusten vertailutaulukko, mikäli tarpeen. |
| --- | --- |

6.

Nykyisen ja ehdotetun pakkauksen laatuvaatimusten vertailutaulukko, mikäli tarpeen.

| 7. | Tarvittaessa näytteet uudesta pakkauksesta/sulkimesta (ks. yhteinen tekninen asiakirja, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset/EMA). |
| --- | --- |

7.

Tarvittaessa näytteet uudesta pakkauksesta/sulkimesta (ks. yhteinen tekninen asiakirja, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset/EMA).

| 8. | Ilmoitus siitä, että jäljelle jäävä pakkauskoko on johdonmukainen annosteluohjelman ja hoidon keston kanssa ja asianmukainen valmisteyhteenvedossa hyväksyttyjen annosohjeiden suhteen. |
| --- | --- |

8.

Ilmoitus siitä, että jäljelle jäävä pakkauskoko on johdonmukainen annosteluohjelman ja hoidon keston kanssa ja asianmukainen valmisteyhteenvedossa hyväksyttyjen annosohjeiden suhteen.

| Huom. | Kohdan B.II.e.1.b) mukaisille hakijoille muistutetaan, että kaikki muutokset, joista aiheutuu ”uusi lääkemuoto”, edellyttävät laajennushakemuksen toimittamista. |
| --- | --- |

Huom.

Kohdan B.II.e.1.b) mukaisille hakijoille muistutetaan, että kaikki muutokset, joista aiheutuu ”uusi lääkemuoto”, edellyttävät laajennushakemuksen toimittamista.

| B.II.e.2 | Muutos lopputuotteen pakkauksen laatuvaatimusparametreihin ja/tai raja-arvoihin |
| --- | --- |

B.II.e.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Laatuvaatimusten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uuden laatuvaatimusparametrin lisääminen laatuvaatimuksiin vastaavan analyysimenetelmän kera |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Ei-merkittävän laatuvaatimusparametrin poistaminen (esim. vanhentuneen parametrin poistaminen) |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| d) | Laatuvaatimusparametrin lisäys tai korvaus turvallisuus- tai laatuongelman seurauksena |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä). |
| --- | --- |

1.

Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä).

| 2. | Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana. |
| --- | --- |

2.

Muutos ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana.

| 3. | Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. |
| --- | --- |

3.

Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle.

| 4. | Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä. |
| --- | --- |

4.

Analyysimenettely ei muutu, tai analyysimenettelyn muutokset ovat vähäisiä.

| 5. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

5.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko. |
| --- | --- |

2.

Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko.

| 3. | Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa. |
| --- | --- |

3.

Yksityiskohtaiset tiedot kaikista uusista analyysimenetelmistä ja validointitiedot tarvittaessa.

| 4. | Eräanalyysitiedot pakkauksen kahdesta erästä kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta. |
| --- | --- |

4.

Eräanalyysitiedot pakkauksen kahdesta erästä kaikkien laatuvaatimusparametrien osalta.

| 5. | Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että parametri ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut. |
| --- | --- |

5.

Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että parametri ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut.

| 6. | Uuden laatuvaatimusparametrin ja raja-arvojen perustelu. |
| --- | --- |

6.

Uuden laatuvaatimusparametrin ja raja-arvojen perustelu.

| B.II.e.3 | Muutos lopputuotteen pakkauksen analyysimenettelyssä |
| --- | --- |

B.II.e.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Pienet muutokset hyväksytyssä analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2

IA

| b) | Muut muutokset analyysimenettelyssä (myös korvaus tai lisäys) |
| --- | --- |

b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Analyysimenettelyn poistaminen, jos vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo sallittu |
| --- | --- |

c)

5

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja validointitutkimukset osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava. |
| --- | --- |

1.

Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja validointitutkimukset osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava.

| 2. | Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä). |
| --- | --- |

2.

Analyysimenetelmän olisi säilyttävä samana (esim. muutos kolonnin pituudessa tai lämpötilassa, mutta ei erityyppinen kolonni tai menetelmä).

| 3. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

3.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

| 4. | Vaikuttava aine / lopputuote ei ole biologinen/immunologinen. |
| --- | --- |

4.

Vaikuttava aine / lopputuote ei ole biologinen/immunologinen.

| 5. | Vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo hyväksytty laatuvaatimusparametria varten, eikä menettelyä ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla. |
| --- | --- |

5.

Vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo hyväksytty laatuvaatimusparametria varten, eikä menettelyä ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä, validointitietojen yhteenveto.

| 2. | Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä. |
| --- | --- |

2.

Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä.

| B.II.e.4 | Muutos pakkauksen tai sulkimen muodossa tai mitoissa (lopputuotteen pakkaus) |
| --- | --- |

B.II.e.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Ei-steriilit lääkkeet |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

| b) | Muutos muodossa tai mitoissa koskee pakkausmateriaalin olennaista osaa, joka vaikuttaa merkittävästi lopputuotteen jakeluun, käyttöön, turvallisuuteen tai säilyvyyteen. |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Steriilit lääkkeet |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4

IB

Vaatimukset

| 1. | Pakkauksen laadullinen ja määrällinen koostumus ei muutu. |
| --- | --- |

1.

Pakkauksen laadullinen ja määrällinen koostumus ei muutu.

| 2. | Muutos ei koske pakkausmateriaalin olennaista osaa, joka vaikuttaa lopputuotteen jakeluun, käyttöön, turvallisuuteen tai säilyvyyteen. |
| --- | --- |

2.

Muutos ei koske pakkausmateriaalin olennaista osaa, joka vaikuttaa lopputuotteen jakeluun, käyttöön, turvallisuuteen tai säilyvyyteen.

| 3. | Jos höyrytila (headspace) muuttuu tai pinnan ja tilavuuden suhde muuttuu, asiaankuuluvien ohjeistojen mukaiset säilyvyystutkimukset on aloitettu vähintään kahdella (biologisten lääkkeiden osalta kolmella) koe-erällä tai tuotantoerällä ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden (biologisten lääkkeiden osalta kuuden kuukauden) säilyvyystiedot. Annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

3.

Jos höyrytila (headspace) muuttuu tai pinnan ja tilavuuden suhde muuttuu, asiaankuuluvien ohjeistojen mukaiset säilyvyystutkimukset on aloitettu vähintään kahdella (biologisten lääkkeiden osalta kolmella) koe-erällä tai tuotantoerällä ja hakijan käytettävissä on vähintään kolmen kuukauden (biologisten lääkkeiden osalta kuuden kuukauden) säilyvyystiedot. Annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus).

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien pakkauksen sulkimen materiaalin kuvaus, yksityiskohtainen piirros ja koostumus, tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien pakkauksen sulkimen materiaalin kuvaus, yksityiskohtainen piirros ja koostumus, tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| 2. | Tarvittaessa näytteet uudesta pakkauksesta/sulkimesta (ks. yhteinen tekninen asiakirja, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset). |
| --- | --- |

2.

Tarvittaessa näytteet uudesta pakkauksesta/sulkimesta (ks. yhteinen tekninen asiakirja, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset).

| 3. | Uudelleenvalidointitutkimukset on suoritettu loppusteriloitujen steriilien tuotteiden yhteydessä. Uudelleenvalidointitutkimuksissa käytettyjen erien eränumerot on ilmoitettava tarvittaessa. |
| --- | --- |

3.

Uudelleenvalidointitutkimukset on suoritettu loppusteriloitujen steriilien tuotteiden yhteydessä. Uudelleenvalidointitutkimuksissa käytettyjen erien eränumerot on ilmoitettava tarvittaessa.

| 4. | Jos höyrytila (headspace) muuttuu tai pinnan ja tilavuuden suhde muuttuu, ilmoitus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli tyypin IA muutoksen toteutushetkellä ja tyypin IB ilmiotuksen ilmoitushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

4.

Jos höyrytila (headspace) muuttuu tai pinnan ja tilavuuden suhde muuttuu, ilmoitus siitä, että asiaankuuluvat säilyvyystutkimukset on aloitettu ICH/VICH-olosuhteissa (kyseiset eränumerot ilmoitettu) ja että tarvittaessa hakijan käytettävissä oli tyypin IA muutoksen toteutushetkellä ja tyypin IB ilmiotuksen ilmoitushetkellä vaaditut vähimmäissäilyvyyttä koskevat hyväksytyt tiedot ja ettei käytettävissä olleista tiedoista ilmennyt ongelmia. Lisäksi annetaan vakuutus siitä, että nämä tutkimukset saatetaan loppuun ja että jos tiedot eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle tai mahdollisesti eivät sijoitu laatuvaatimusten sisälle hyväksytyn käyttöajan lopussa, ne toimitetaan välittömästi toimivaltaisille viranomaisille (ja esitetään toimintaehdotus).

| B.II.e.5 | Muutos lopputuotteen pakkauskoossa |
| --- | --- |

B.II.e.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

a)   Muutos pakkauksessa olevien yksiköiden (tablettien, ampullien jne.) määrässä

| 1. | Muutos sijoittuu nykyisin hyväksyttyjen pakkauskokojen valikoiman sisälle |
| --- | --- |

1.

1, 2

1, 3

IAIN

| 2. | Muutos sijoittuu nykyisin hyväksyttyjen pakkauskokojen valikoiman ulkopuolelle |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| b) | Pakkauskoon/-kokojen poistaminen |
| --- | --- |

b)

3

1, 2

IA

| c) | Muutos steriilin parenteraalisen moniannosvalmisteen (tai osittain käytettävän yksiannosvalmisteen), mukaan luettuna biologiset/immunologiset valmisteet, täyttöpainossa tai -tilavuudessa |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muutos muun kuin parenteraalisen moniannosvalmisteen (tai osittain käytettävän yksiannosvalmisteen) täyttöpainossa tai -tilavuudessa |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3

IB

Vaatimukset

| 1. | Uusi pakkauskoko on johdonmukainen valmisteyhteenvedossa hyväksytyn annostuksen ja hoidon keston kanssa. |
| --- | --- |

1.

Uusi pakkauskoko on johdonmukainen valmisteyhteenvedossa hyväksytyn annostuksen ja hoidon keston kanssa.

| 2. | Sisäpakkausmateriaali ei muutu. |
| --- | --- |

2.

Sisäpakkausmateriaali ei muutu.

| 3. | Muiden tuotteen olomuotojen on oltava valmisteyhteenvedossa ilmoitetun annostuksen ja hoidon keston suhteen asianmukaisia. |
| --- | --- |

3.

Muiden tuotteen olomuotojen on oltava valmisteyhteenvedossa ilmoitetun annostuksen ja hoidon keston suhteen asianmukaisia.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| 2. | Uuden/jäävän pakkauskoon perustelu, joka osoittaa, että uusi/jäävä koko on johdonmukainen valmisteyhteenvedossa hyväksytyn annosteluohjelman ja hoidon keston kanssa. |
| --- | --- |

2.

Uuden/jäävän pakkauskoon perustelu, joka osoittaa, että uusi/jäävä koko on johdonmukainen valmisteyhteenvedossa hyväksytyn annosteluohjelman ja hoidon keston kanssa.

| 3. | Ilmoitus siitä, että säilyvyystutkimukset suoritetaan asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti niille tuotteille, joiden säilyvyysparametrit voivat muuttua. Tiedot on raportoitava ainoastaan, jos ne sijoittuvat laatuvaatimusten ulkopuolelle (ja esitetään toimintaehdotus). |
| --- | --- |

3.

Ilmoitus siitä, että säilyvyystutkimukset suoritetaan asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti niille tuotteille, joiden säilyvyysparametrit voivat muuttua. Tiedot on raportoitava ainoastaan, jos ne sijoittuvat laatuvaatimusten ulkopuolelle (ja esitetään toimintaehdotus).

| Huom. | Kohtien B.II.e.5.c) ja d) osalta hakijoille muistutetaan, että kaikki muutokset lääkkeen ”vahvuuteen” edellyttävät laajennushakemuksen toimittamista. |
| --- | --- |

Huom.

Kohtien B.II.e.5.c) ja d) osalta hakijoille muistutetaan, että kaikki muutokset lääkkeen ”vahvuuteen” edellyttävät laajennushakemuksen toimittamista.

| B.II.e.6 | Muutos missä tahansa (sisä)pakkausmateriaalin osassa, joka ei ole kosketuksessa lopputuotteen kanssa (kuten poistettavien korkkien väri, ampullien värikoodirenkaat, neulansuojuksen muuttaminen (eri muovin käyttäminen)) |
| --- | --- |

B.II.e.6

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Valmistetietoihin vaikuttava muutos |
| --- | --- |

a)

1

1

IAIN

| b) | Valmistetietoihin vaikuttamaton muutos |
| --- | --- |

b)

1

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei koske pakkausmateriaalin osaa, joka vaikuttaa lopputuotteen jakeluun, käyttöön, turvallisuuteen tai säilyvyyteen. |
| --- | --- |

1.

Muutos ei koske pakkausmateriaalin osaa, joka vaikuttaa lopputuotteen jakeluun, käyttöön, turvallisuuteen tai säilyvyyteen.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), tarvittaessa myös tarkistetut valmistetiedot.

| B.II.e.7 | Muutos pakkauksen osien tai laitteiden toimittajassa (jos mainittu asiakirja-aineistossa) |
| --- | --- |

B.II.e.7

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Toimittajan poistaminen |
| --- | --- |

a)

1

1

IA

| b) | Toimittajan korvaaminen tai lisääminen |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

| c) | Muutos annosinhalaattoreihin tarkoitettujen lääkkeenantoa parantavien lisäosien toimittajissa |
| --- | --- |

c)

II

Vaatimukset

| 1. | Ei pakkauksen osan tai laitteen poistoa. |
| --- | --- |

1.

Ei pakkauksen osan tai laitteen poistoa.

| 2. | Pakkauksen osien/laitteiden laadullinen ja määrällinen koostumus ja suunnittelueritelmät eivät muutu. |
| --- | --- |

2.

Pakkauksen osien/laitteiden laadullinen ja määrällinen koostumus ja suunnittelueritelmät eivät muutu.

| 3. | Laatuvaatimukset ja laadunvalvontamenetelmä ovat vähintään vastaavat. |
| --- | --- |

3.

Laatuvaatimukset ja laadunvalvontamenetelmä ovat vähintään vastaavat.

| 4. | Mahdollinen sterilointimenetelmä ja olosuhteet eivät muutu. |
| --- | --- |

4.

Mahdollinen sterilointimenetelmä ja olosuhteet eivät muutu.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Ihmisten käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden laitteiden yhteydessä osoitus CE-merkinnästä. |
| --- | --- |

2.

Ihmisten käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden laitteiden yhteydessä osoitus CE-merkinnästä.

| 3. | Tarvittaessa nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko. |
| --- | --- |

3.

Tarvittaessa nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko.

B.II.f)   Säilyvyys

| B.II.f.1 | Muutos lopputuotteen käyttöajassa tai varastointiedellytyksissä |
| --- | --- |

B.II.f.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

a)   Lopputuotteen käyttöajan lyhentäminen

| 1. | Myyntipakkauksessa |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IAIN

| 2. | Pakkauksen avaamisesta |
| --- | --- |

2.

1

1, 2, 3

IAIN

| 3. | Laimennuksen tai valmiiksisaattamisen jälkeen |
| --- | --- |

3.

1

1, 2, 3

IAIN

b)   Lopputuotteen käyttöajan jatkaminen

| 1. | Myyntipakkauksessa (tukena reaaliaikaiset tiedot) |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

IB

| 2. | Pakkauksen avaamisesta (tukena reaaliaikaiset tiedot) |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| 3. | Laimennuksen tai valmiiksisaattamisen jälkeen (tukena reaaliaikaiset tiedot) |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| 4. | Käyttöajan pidennys ICH/VICH-ohjeistoa
   (10)
  täyttämättömien säilyvyystietojen ekstrapoloinnin perusteella |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Biologisen/immunologisen lääkkeen käyttöajan pidennys hyväksytyn säilyvyystutkimussuunnitelman mukaisesti |
| --- | --- |

5.

1, 2, 3

IB

| c) | Biologisten/immunologisten lääkkeiden varastointiedellytysten muutos, kun säilyvyystutkimuksia ei ole tehty nykyisin hyväksytyn säilyvyystutkimussuunnitelman mukaisesti |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muutos lopputuotteen tai laimennetun/valmiiksisaatetun valmisteen säilytysolosuhteissa |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3

IB

| e) | Muutos hyväksyttyyn säilyvyystutkimussuunnitelmaan |
| --- | --- |

e)

1, 2

1, 4

IA

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista. |
| --- | --- |

1.

Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana eikä säilyvyyttä koskevista ongelmista.

| 2. | Muutokset eivät koske hyväksymiskriteerien laajentamista testatuissa parametreissä, säilyvyyttä osoittavien parametrien poistamista tai testaustiheyden harventamista. |
| --- | --- |

2.

Muutokset eivät koske hyväksymiskriteerien laajentamista testatuissa parametreissä, säilyvyyttä osoittavien parametrien poistamista tai testaustiheyden harventamista.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). Asiakirjojen on sisällettävä tulokset asiaankuuluvista tosiaikaisista säilyvyystutkimuksista (jotka kattavat koko käyttöajan ja) jotka on suoritettu asiaankuuluvien säilyvyysohjeistojen mukaisesti ainakin kahdesta koe-erästä (11) lopputuotetta, joka on hyväksytyssä pakkausmateriaalissa, ja/tai pakkauksen avaamisen tai valmiiksisaattamisen jälkeen; tarvittaessa mukaan olisi otettava asiaankuuluvan mikrobiologisen analyysin tulokset. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). Asiakirjojen on sisällettävä tulokset asiaankuuluvista tosiaikaisista säilyvyystutkimuksista (jotka kattavat koko käyttöajan ja) jotka on suoritettu asiaankuuluvien säilyvyysohjeistojen mukaisesti ainakin kahdesta koe-erästä (11) lopputuotetta, joka on hyväksytyssä pakkausmateriaalissa, ja/tai pakkauksen avaamisen tai valmiiksisaattamisen jälkeen; tarvittaessa mukaan olisi otettava asiaankuuluvan mikrobiologisen analyysin tulokset.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| 3. | Jäljennös lopputuotteen käyttöajan loppua koskevista hyväksytyistä laatuvaatimuksista ja tarvittaessa laatuvaatimuksista laimennuksen/valmiiksisaattamisen tai pakkauksen avaamisen jälkeen. |
| --- | --- |

3.

Jäljennös lopputuotteen käyttöajan loppua koskevista hyväksytyistä laatuvaatimuksista ja tarvittaessa laatuvaatimuksista laimennuksen/valmiiksisaattamisen tai pakkauksen avaamisen jälkeen.

| 4. | Ehdotettujen muutosten perustelu. |
| --- | --- |

4.

Ehdotettujen muutosten perustelu.

B.II.g)   Suunnitteluavaruus ja hyväksynnän jälkeinen muutoksenhallintasuunnitelma

| B.II.g.1 | Lopputuotteen uuden suunnitteluavaruuden käyttöönotto tai hyväksytyn suunnitteluavaruuden laajennus, joka koskee: |
| --- | --- |

B.II.g.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Yhden tai useamman yksikön toimintaa lopputuotteen valmistusprosessissa, mukaan lukien valmistuksenaikainen valvonta ja/tai analyysimenettelyt |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

II

| b) | Apuaineiden/välituotteiden ja/tai lopputuotteen analyysimenettelyt |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

II

Asiakirjat

| 1. | Tuote- ja prosessikehitystutkimusten tulokset (mukaan luettuna riskiarviointi ja tarvittaessa moniulotteiset tutkimukset), jotka osoittavat, että materiaalin ominaisuuksien ja prosessien parametrien merkitys lopputuotteen laatuominaisuuksien kannalta on ymmärretty järjestelmällis-mekanistisesti. |
| --- | --- |

1.

Tuote- ja prosessikehitystutkimusten tulokset (mukaan luettuna riskiarviointi ja tarvittaessa moniulotteiset tutkimukset), jotka osoittavat, että materiaalin ominaisuuksien ja prosessien parametrien merkitys lopputuotteen laatuominaisuuksien kannalta on ymmärretty järjestelmällis-mekanistisesti.

| 2. | Kuvaus suunnitteluavaruudesta taulukkomuodossa, mukaan luettuina muuttujat (materiaalin ominaisuudet ja prosessi parametrin tarpeen mukaan) ja niiden ehdotetut variaatiovälit. |
| --- | --- |

2.

Kuvaus suunnitteluavaruudesta taulukkomuodossa, mukaan luettuina muuttujat (materiaalin ominaisuudet ja prosessi parametrin tarpeen mukaan) ja niiden ehdotetut variaatiovälit.

| 3. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

3.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| B.II.g.2 | Lopputuotetta koskevan, hyväksynnän jälkeisen muutoksenhallintasuunnitelman käyttöönotto |
| --- | --- |

B.II.g.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2, 3

II

Asiakirjat

| 1. | Yksityiskohtainen kuvaus ehdotetusta muutoksesta. |
| --- | --- |

1.

Yksityiskohtainen kuvaus ehdotetusta muutoksesta.

| 2. | Lopputuotetta koskeva muutoksenhallintasuunnitelma. |
| --- | --- |

2.

Lopputuotetta koskeva muutoksenhallintasuunnitelma.

| 3. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

3.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| B.II.g.3 | Lopputuotetta koskevan, hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman poistaminen |
| --- | --- |

B.II.g.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1, 2

IAIN

Vaatimukset

| 1. | Lopputuotetta koskevan hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman poistaminen ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista tai laatuvaatimusten vastaisista tuloksista suunnitelmassa kuvatun muutoksen tai muutosten toteutuksen aikana, eikä sillä ole vaikutusta jo hyväksyttyihin tietoihin asiakirjoissa. |
| --- | --- |

1.

Lopputuotetta koskevan hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman poistaminen ei ole seurausta odottamattomista tapahtumista tai laatuvaatimusten vastaisista tuloksista suunnitelmassa kuvatun muutoksen tai muutosten toteutuksen aikana, eikä sillä ole vaikutusta jo hyväksyttyihin tietoihin asiakirjoissa.

Asiakirjat

| 1. | Ehdotetun poiston perustelu. |
| --- | --- |

1.

Ehdotetun poiston perustelu.

| 2. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

2.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| B.II.g.4 | Muutokset hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan |
| --- | --- |

B.II.g.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Huomattavat muutokset hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Pienet sellaiset muutokset hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan, jotka eivät muuta suunnitelmassa määriteltyä strategiaa |
| --- | --- |

b)

1

IB

Asiakirjat

| 1. | Ilmoitus siitä, että muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. Lisäksi ilmoitus siitä, että vastaavuusarviointia ei edellytetä biologisilta/immunologisilta lääkkeiltä. |
| --- | --- |

1.

Ilmoitus siitä, että muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. Lisäksi ilmoitus siitä, että vastaavuusarviointia ei edellytetä biologisilta/immunologisilta lääkkeiltä.

| B.II.g.5 | Hyväksytyssä muutoksenhallintasuunnitelmassa esitettyjen muutosten toteuttaminen |
| --- | --- |

B.II.g.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Muutoksen toteutus ei edellytä tueksi muita lisätietoja |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 4

IAIN

| b) | Muutoksen toteutus edellyttää tueksi muita lisätietoja |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Biologisen/immunologisen lääkkeen muutoksen toteutus |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Vaatimukset

| 1. | Ehdotettu muutos on toteutettu täysin hyväksytyn muutoksenhallintamenettelyn mukaisesti, mikä edellyttää välitöntä ilmoittamista toteutuksen jälkeen. |
| --- | --- |

1.

Ehdotettu muutos on toteutettu täysin hyväksytyn muutoksenhallintamenettelyn mukaisesti, mikä edellyttää välitöntä ilmoittamista toteutuksen jälkeen.

Asiakirjat

| 1. | Viittaus hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan. |
| --- | --- |

1.

Viittaus hyväksyttyyn muutoksenhallintasuunnitelmaan.

| 2. | Ilmoitus siitä, että muutos on hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukainen ja että tutkimustulokset täyttävät suunnitelmassa määritellyt hyväksymiskriteerit. Lisäksi ilmoitus siitä, että vastaavuusarviointia ei edellytetä biologisilta/immunologisilta lääkkeiltä. |
| --- | --- |

2.

Ilmoitus siitä, että muutos on hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukainen ja että tutkimustulokset täyttävät suunnitelmassa määritellyt hyväksymiskriteerit. Lisäksi ilmoitus siitä, että vastaavuusarviointia ei edellytetä biologisilta/immunologisilta lääkkeiltä.

| 3. | Tulokset hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukaisesti suoritetuista tutkimuksista. |
| --- | --- |

3.

Tulokset hyväksytyn muutoksenhallintasuunnitelman mukaisesti suoritetuista tutkimuksista.

| 4. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

4.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 5. | Jäljennös lopputuotteen hyväksytyistä laatuvaatimuksista. |
| --- | --- |

5.

Jäljennös lopputuotteen hyväksytyistä laatuvaatimuksista.

B.II.h   Vieraiden aineiden turvallisuus

| B.II.h.1 | Vieraiden aineiden turvallisuuden arviointia koskevien tietojen päivitys (kohta 3.2.A.2) |
| --- | --- |

B.II.h.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Tutkimukset, jotka liittyvät ensimmäistä kertaa tutkittuihin valmistusvaiheisiin yhden tai useamman vieraan aineen osalta |
| --- | --- |

a)

II

b)   Sellaisten vanhentuneiden tutkimusten korvaaminen, jotka liittyvät valmistusvaiheisiin ja asiakirjassa jo raportoituihin vieraisiin aineisiin

| 1) | riskinarviointia muutetaan |
| --- | --- |

1)

II

| 2) | riskinarviointia ei muuteta |
| --- | --- |

2)

1, 2, 3

IB

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus, mukaan luettuna sellaisten uusien tutkimusten esittäminen, joilla tutkitaan, miten valmistusvaiheilla voidaan inaktivoida/vähentää vieraita aineita. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus, mukaan luettuna sellaisten uusien tutkimusten esittäminen, joilla tutkitaan, miten valmistusvaiheilla voidaan inaktivoida/vähentää vieraita aineita.

| 2. | Perustelut sille, että tutkimukset eivät muuta riskinarviointia. |
| --- | --- |

2.

Perustelut sille, että tutkimukset eivät muuta riskinarviointia.

| 3. | Valmistetietojen mukautus (tarpeen mukaan). |
| --- | --- |

3.

Valmistetietojen mukautus (tarpeen mukaan).

B.III   CEP/TSE/MONOGRAFIAT

| B.III.1 | Uuden tai päivitetyn Euroopan farmakopean sertifikaatin toimittaminen tai Euroopan farmakopean sertifikaatin poistaminen: |
| --- | --- |

B.III.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

Vaikuttavasta aineesta

Vaikuttavan aineen valmistusprosessissa käytettävästä lähtöaineesta/reagenssista/välituotteesta

Apuaineesta

a)   Euroopan farmakopean sertifikaatti asiaankuuluvan Euroopan farmakopean monografian mukaisuudesta

| 1. | Uusi sertifikaatti jo hyväksytyltä valmistajalta |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Päivitetty sertifikaatti jo hyväksytyltä valmistajalta |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Uusi sertifikaatti uudelta valmistajalta (korvaaminen tai lisääminen) |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 4. | Sertifikaattien poistaminen (jos yhtä materiaalia kohti on useita sertifikaatteja) |
| --- | --- |

4.

10

3

IA

| 5. | Uusi sertifikaatti ei-steriilille vaikuttavalle aineelle, jota käytetään steriilissä lääkkeessä, jos vettä käytetään synteesin viimeisessä vaiheessa eikä materiaalin väitetä olevan endotoksiineista vapaa |
| --- | --- |

5.

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

b)   Euroopan farmakopean TSE-sertifikaatti vaikuttavalle aineelle / lähtöaineelle / reagenssille /välituotteelle tai apuaineelle

| 1. | Uusi sertifikaatti vaikuttavalle aineelle uudelta tai jo hyväksytyltä valmistajalta |
| --- | --- |

1.

3, 5, 6, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Uusi sertifikaatti lähtöaineelle/reagenssille/välituotteelle tai apuaineelle uudelta tai jo hyväksytyltä valmistajalta |
| --- | --- |

2.

3, 6, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Päivitetty sertifikaatti jo hyväksytyltä valmistajalta |
| --- | --- |

3.

7, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 4. | Sertifikaattien poistaminen (jos yhtä materiaalia kohti on useita sertifikaatteja) |
| --- | --- |

4.

10

3

IA

| 5. | Uusi/päivitetty sertifikaatti jo hyväksytyltä/uudelta valmistajalta, joka käyttää ihmis- tai eläinperäisiä materiaaleja, joista vaaditaan riskinarviointia mahdollisesta kontaminaatiosta vieraiden aineiden kanssa |
| --- | --- |

5.

II

Vaatimukset

| 1. | Lopputuotteen vapautumista ja käyttöajan loppua koskevat laatuvaatimukset eivät muutu. |
| --- | --- |

1.

Lopputuotteen vapautumista ja käyttöajan loppua koskevat laatuvaatimukset eivät muutu.

| 2. | Mahdolliset muuttumattomat (tiukentamista lukuun ottamatta) (Euroopan farmakopean mukaiset) lisälaatuvaatimukset epäpuhtauksille (lukuun ottamatta liuotinjäämiä, kunhan ne ovat ICH:n/VICH:n mukaisia) ja tuotekohtaiset vaatimukset (esim. partikkelikokoon liittyvät ominaisuudet, polymorfinen muoto). |
| --- | --- |

2.

Mahdolliset muuttumattomat (tiukentamista lukuun ottamatta) (Euroopan farmakopean mukaiset) lisälaatuvaatimukset epäpuhtauksille (lukuun ottamatta liuotinjäämiä, kunhan ne ovat ICH:n/VICH:n mukaisia) ja tuotekohtaiset vaatimukset (esim. partikkelikokoon liittyvät ominaisuudet, polymorfinen muoto).

| 3. | Vaikuttavan aineen, lähtöaineen/reagenssin/välituotteen valmistusprosessiin ei sisälly sellaisten ihmis- tai eläinperäisten aineiden käyttöä, joista edellytetään virusturvallisuustietojen arviointia. |
| --- | --- |

3.

Vaikuttavan aineen, lähtöaineen/reagenssin/välituotteen valmistusprosessiin ei sisälly sellaisten ihmis- tai eläinperäisten aineiden käyttöä, joista edellytetään virusturvallisuustietojen arviointia.

| 4. | Yksinomaan vaikuttava aine analysoidaan välittömästi ennen käyttöä, jos Euroopan farmakopean sertifikaattiin ei sisälly uudelleenanalysointijaksoa tai jos uudelleenanalysointijaksoa tukevia tietoja ei esitetä asiakirjoissa. |
| --- | --- |

4.

Yksinomaan vaikuttava aine analysoidaan välittömästi ennen käyttöä, jos Euroopan farmakopean sertifikaattiin ei sisälly uudelleenanalysointijaksoa tai jos uudelleenanalysointijaksoa tukevia tietoja ei esitetä asiakirjoissa.

| 5. | Vaikuttava aine / lähtöaine / reagenssi / välituote / apuaine ei ole steriili. |
| --- | --- |

5.

Vaikuttava aine / lähtöaine / reagenssi / välituote / apuaine ei ole steriili.

| 6. | Aine ei ole mukana eläinlääkkeessä, joka on tarkoitettu käytettäväksi TSE:lle alttiissa eläinlajeissa. |
| --- | --- |

6.

Aine ei ole mukana eläinlääkkeessä, joka on tarkoitettu käytettäväksi TSE:lle alttiissa eläinlajeissa.

| 7. | Eläinlääkkeiden osalta: ei muutosta materiaalin alkuperässä. |
| --- | --- |

7.

Eläinlääkkeiden osalta: ei muutosta materiaalin alkuperässä.

| 8. | Kasviperäisten vaikuttavien aineiden osalta: valmistusreitin, fysikaalisen muodon, uuttamisliuottimen ja rohdoksen uutesuhteen (DER) olisi pysyttävä samoina. |
| --- | --- |

8.

Kasviperäisten vaikuttavien aineiden osalta: valmistusreitin, fysikaalisen muodon, uuttamisliuottimen ja rohdoksen uutesuhteen (DER) olisi pysyttävä samoina.

| 9. | Jos luista valmistettua gelatiinia käytetään parenteraalisesti käytettävässä lääkkeessä, sitä saa valmistaa vain asiaa koskevien maakohtaisten vaatimusten mukaisesti. |
| --- | --- |

9.

Jos luista valmistettua gelatiinia käytetään parenteraalisesti käytettävässä lääkkeessä, sitä saa valmistaa vain asiaa koskevien maakohtaisten vaatimusten mukaisesti.

| 10. | Asiakirjassa säilyy ainakin yksi saman aineen valmistaja. |
| --- | --- |

10.

Asiakirjassa säilyy ainakin yksi saman aineen valmistaja.

| 11. | Jos vaikuttava aine ei ole steriili aine mutta sitä käytetään steriilissä lääkkeessä, CEP:n mukaan siinä ei saa käyttää vettä synteesin viimeisessä vaiheessa tai jos vettä käytetään, vaikuttavan aineen on vakuutettava olevan vapaa bakteeriendotoksiineista. |
| --- | --- |

11.

Jos vaikuttava aine ei ole steriili aine mutta sitä käytetään steriilissä lääkkeessä, CEP:n mukaan siinä ei saa käyttää vettä synteesin viimeisessä vaiheessa tai jos vettä käytetään, vaikuttavan aineen on vakuutettava olevan vapaa bakteeriendotoksiineista.

Asiakirjat

| 1. | Jäljennös nykyisestä (päivitetystä) Euroopan farmakopean sertifikaatista. |
| --- | --- |

1.

Jäljennös nykyisestä (päivitetystä) Euroopan farmakopean sertifikaatista.

| 2. | Valmistuspaikan lisäyksen yhteydessä muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” valmistajat. |
| --- | --- |

2.

Valmistuspaikan lisäyksen yhteydessä muutoshakemuslomakkeella on esitettävä selvästi hakulomakkeen kohdassa 2.5 luetellut ”nykyiset” ja ”ehdotetut” valmistajat.

| 3. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (EU:n yhteisen teknisen asiakirjan muodossa). |
| --- | --- |

3.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (EU:n yhteisen teknisen asiakirjan muodossa).

| 4. | Tarvittaessa asiakirja, jossa annetaan tiedot kaikista materiaaleista, jotka kuuluvat Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -asiakirjan soveltamisalaan, mukaan luettuina vaikuttavan aineen / apuaineen valmistuksessa käytetyt materiaalit. Kaikesta tällaisesta materiaalista on ilmoitettava seuraavat tiedot: valmistajan nimi, eläinlajit ja kudokset, joista materiaali on peräisin, lähtöeläinten alkuperämaa ja materiaalin käyttö.
  Keskitetyssä menettelyssä nämä tiedot on sisällytettävä päivitettyyn TSE-taulukkoon A (ja tarvittaessa taulukkoon B). |
| --- | --- |

4.

Tarvittaessa asiakirja, jossa annetaan tiedot kaikista materiaaleista, jotka kuuluvat Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products -asiakirjan soveltamisalaan, mukaan luettuina vaikuttavan aineen / apuaineen valmistuksessa käytetyt materiaalit. Kaikesta tällaisesta materiaalista on ilmoitettava seuraavat tiedot: valmistajan nimi, eläinlajit ja kudokset, joista materiaali on peräisin, lähtöeläinten alkuperämaa ja materiaalin käyttö.

Keskitetyssä menettelyssä nämä tiedot on sisällytettävä päivitettyyn TSE-taulukkoon A (ja tarvittaessa taulukkoon B).

| 5. | Tarvittaessa vaikuttavan aineen osalta hakemuksessa, jossa vaikuttavaa ainetta käytetään lähtöaineena, mainitun jokaisen valmistusluvan haltijan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus ja jokaisen hakemuksessa luetellun valmistusluvan haltijan erän vapauttamisesta vastaavaksi henkilöksi ilmoitetun pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoitus. Näissä ilmoituksissa on todettava, että hakemuksessa mainitut vaikuttavan aineen valmistajat toimivat lähtöaineiden osalta hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti. Yksi ilmoitus on hyväksyttävissä tietyissä olosuhteissa – katso huomautus muutoksen nro B.II.b.1 kohdalla. Myös välituotteiden valmistuksesta on saatava pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoitus, mutta vaikuttavien aineiden ja välituotteiden sertifikaattien päivityksen osalta pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoitus edellytetään vain, jos kulloinkin lueteltuihin valmistuspaikkoihin on tullut muutoksia sertifikaatin edelliseen rekisteröityyn versioon nähden. |
| --- | --- |

5.

Tarvittaessa vaikuttavan aineen osalta hakemuksessa, jossa vaikuttavaa ainetta käytetään lähtöaineena, mainitun jokaisen valmistusluvan haltijan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QP) ilmoitus ja jokaisen hakemuksessa luetellun valmistusluvan haltijan erän vapauttamisesta vastaavaksi henkilöksi ilmoitetun pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoitus. Näissä ilmoituksissa on todettava, että hakemuksessa mainitut vaikuttavan aineen valmistajat toimivat lähtöaineiden osalta hyviä valmistuskäytäntöjä koskevien yksityiskohtaisten ohjeistojen mukaisesti. Yksi ilmoitus on hyväksyttävissä tietyissä olosuhteissa – katso huomautus muutoksen nro B.II.b.1 kohdalla. Myös välituotteiden valmistuksesta on saatava pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoitus, mutta vaikuttavien aineiden ja välituotteiden sertifikaattien päivityksen osalta pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoitus edellytetään vain, jos kulloinkin lueteltuihin valmistuspaikkoihin on tullut muutoksia sertifikaatin edelliseen rekisteröityyn versioon nähden.

| 6. | Asianmukainen näyttö siitä, että vaikuttavan aineen synteesin lopullisessa vaiheessa käytetty vesi täyttää farmaseuttiseen käyttöön tarkoitetun veden laatua koskevat vaatimukset. |
| --- | --- |

6.

Asianmukainen näyttö siitä, että vaikuttavan aineen synteesin lopullisessa vaiheessa käytetty vesi täyttää farmaseuttiseen käyttöön tarkoitetun veden laatua koskevat vaatimukset.

| B.III.2 | Muutos Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean noudattamiseksi |
| --- | --- |

B.III.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

a)   Muutos aiemmin Euroopan farmakopeaan kuulumattoman aineen laatuvaatimuksissa Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean täysimittaiseksi noudattamiseksi

| 1. | Tehoaine |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4

IAIN

| 2. | Apuaine / vaikuttavan aineen lähtöaine |
| --- | --- |

2.

1, 2, 4

1, 2, 3, 4

IA

| b) | Muutos Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean monografian päivityksen noudattamiseksi |
| --- | --- |

b)

1, 2, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

| c) | Muutos laatuvaatimuksessa jäsenvaltion farmakopeasta Euroopan farmakopeaan |
| --- | --- |

c)

1, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

Vaatimukset

| 1. | Muutos tehdään ainoastaan farmakopean täysimittaiseksi noudattamiseksi. Kaikkien laatuvaatimuksen analyysien on vastattava farmakopean standardia muutoksen jälkeen, lukuun ottamatta mahdollisia lisäanalyysejä. |
| --- | --- |

1.

Muutos tehdään ainoastaan farmakopean täysimittaiseksi noudattamiseksi. Kaikkien laatuvaatimuksen analyysien on vastattava farmakopean standardia muutoksen jälkeen, lukuun ottamatta mahdollisia lisäanalyysejä.

| 2. | Mahdolliset farmakopeaan lisätyt laatuvaatimukset valmistekohtaisille ominaisuuksille (esim. partikkelikokoon liittyvät ominaisuudet, polymorfinen muoto tai esim. biologiset määritykset, aggregaatit) eivät muutu. |
| --- | --- |

2.

Mahdolliset farmakopeaan lisätyt laatuvaatimukset valmistekohtaisille ominaisuuksille (esim. partikkelikokoon liittyvät ominaisuudet, polymorfinen muoto tai esim. biologiset määritykset, aggregaatit) eivät muutu.

| 3. | Ei merkittäviä muutoksia laadullisessa ja määrällisessä epäpuhtausprofiilissa, paitsi jos laatuvaatimuksia tiukennetaan. |
| --- | --- |

3.

Ei merkittäviä muutoksia laadullisessa ja määrällisessä epäpuhtausprofiilissa, paitsi jos laatuvaatimuksia tiukennetaan.

| 4. | Uuden tai muuttuneen farmakopean menetelmän uutta validointia ei tarvita. |
| --- | --- |

4.

Uuden tai muuttuneen farmakopean menetelmän uutta validointia ei tarvita.

| 5. | Kasviperäisten vaikuttavien aineiden osalta: valmistusreitin, fysikaalisen muodon, uuttamisliuottimen ja rohdoksen uutesuhteen (DER) olisi pysyttävä samoina. |
| --- | --- |

5.

Kasviperäisten vaikuttavien aineiden osalta: valmistusreitin, fysikaalisen muodon, uuttamisliuottimen ja rohdoksen uutesuhteen (DER) olisi pysyttävä samoina.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko. |
| --- | --- |

2.

Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko.

| 3. | Eräanalyysitiedot (vertailutaulukon muodossa) kahdesta asiaan liittyvän aineen valmistuserästä kaikkien uuden laatuvaatimuksen analyysien osalta, ja tarvittaessa lisäksi vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä lopputuotteen koe-erästä. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot. |
| --- | --- |

3.

Eräanalyysitiedot (vertailutaulukon muodossa) kahdesta asiaan liittyvän aineen valmistuserästä kaikkien uuden laatuvaatimuksen analyysien osalta, ja tarvittaessa lisäksi vertailevat liukenemisprofiilitiedot ainakin yhdestä lopputuotteen koe-erästä. Kasvirohdosvalmisteiden yhteydessä voidaan hyväksyä komparatiiviset hajoamistiedot.

| 4. | Tiedot, jotka osoittavat monografian soveltuvuuden aineen tarkastukseen, esim. mahdollisten epäpuhtauksien vertailu monografian avoimuushuomautukseen. |
| --- | --- |

4.

Tiedot, jotka osoittavat monografian soveltuvuuden aineen tarkastukseen, esim. mahdollisten epäpuhtauksien vertailu monografian avoimuushuomautukseen.

| Huom. | Ei ole tarpeen ilmoittaa toimivaltaisille viranomaisille Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean päivitetystä monografiasta, jos luvan saaneen lääkkeen asiakirjoissa viitataan ”voimassa olevaan painokseen”. |
| --- | --- |

Huom.

Ei ole tarpeen ilmoittaa toimivaltaisille viranomaisille Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean päivitetystä monografiasta, jos luvan saaneen lääkkeen asiakirjoissa viitataan ”voimassa olevaan painokseen”.

B.IV   LÄÄKINNÄLLISET LAITTEET

| B.IV.1 | Muutos mitta-annostelijaan tai annostelulaitteeseen |
| --- | --- |

B.IV.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

a)   Sellaisen laitteen lisäys tai korvaus, joka ei ole sisäpakkauksen integroitu osa

| 1. | CE-merkinnällä varustettu laite |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 6, 7

1, 2, 4

IAIN

| 2. | CE-merkinnällä varustamaton laite (ainoastaan eläinlääkkeissä) |
| --- | --- |

2.

1, 3, 4

IB

| 3. | Annosinhalaattorien lääkkeenantoa parantava lisäosa tai muu osa, jolla saattaa olla huomattava vaikutus lääkkeessä olevan vaikuttavan aineen annosteluun (esim. sumutin) |
| --- | --- |

3.

II

| b) | Laitteen poistaminen |
| --- | --- |

b)

4, 5

1, 5

IAIN

| c) | Sellaisen laitteen lisäys tai korvaus, joka on sisäpakkauksen integroitu osa |
| --- | --- |

c)

II

Vaatimukset

| 1. | Ehdotetun mitta- tai annostelulaitteen on täsmällisesti annosteltava hyväksytyn annostuksen mukainen annos kyseistä valmistetta, ja tätä koskevien tutkimustulosten olisi oltava saatavilla. |
| --- | --- |

1.

Ehdotetun mitta- tai annostelulaitteen on täsmällisesti annosteltava hyväksytyn annostuksen mukainen annos kyseistä valmistetta, ja tätä koskevien tutkimustulosten olisi oltava saatavilla.

| 2. | Uusi laite on yhteensopiva lääkevalmisteen kanssa. |
| --- | --- |

2.

Uusi laite on yhteensopiva lääkevalmisteen kanssa.

| 3. | Muutos ei saisi johtaa valmistetietojen olennaiseen muuttumiseen. |
| --- | --- |

3.

Muutos ei saisi johtaa valmistetietojen olennaiseen muuttumiseen.

| 4. | Lääkevalmiste voidaan edelleen annostella täsmällisesti. |
| --- | --- |

4.

Lääkevalmiste voidaan edelleen annostella täsmällisesti.

| 5. | Eläinlääkkeiden osalta laite ei ole lääkettä antavan henkilön turvallisuuden kannalta olennainen laite. |
| --- | --- |

5.

Eläinlääkkeiden osalta laite ei ole lääkettä antavan henkilön turvallisuuden kannalta olennainen laite.

| 6. | Lääkinnällistä laitetta ei käytetä lääkevalmisteen liuottimena. |
| --- | --- |

6.

Lääkinnällistä laitetta ei käytetä lääkevalmisteen liuottimena.

| 7. | Jos laite on tarkoitettu mittalaitteeksi, CE-merkinnän on katettava mittaustoiminto. |
| --- | --- |

7.

Jos laite on tarkoitettu mittalaitteeksi, CE-merkinnän on katettava mittaustoiminto.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien laitteen materiaalin kuvaus, yksityiskohtainen piirros ja koostumus, tarvittaessa myös toimittaja sekä tarvittaessa tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan lukien laitteen materiaalin kuvaus, yksityiskohtainen piirros ja koostumus, tarvittaessa myös toimittaja sekä tarvittaessa tarkistetut valmistetiedot.

| 2. | Todiste CE-merkinnästä, ja jos laite on tarkoitettu mittalaitteeksi, todisteeseen CE-merkinnästä on sisällyttävä myös nelinumeroinen ilmoitetun laitoksen tunnusnumero. |
| --- | --- |

2.

Todiste CE-merkinnästä, ja jos laite on tarkoitettu mittalaitteeksi, todisteeseen CE-merkinnästä on sisällyttävä myös nelinumeroinen ilmoitetun laitoksen tunnusnumero.

| 3. | Tiedot, jotka osoittavat laitteen tarkkuuden, luotettavuuden ja yhteensopivuuden. |
| --- | --- |

3.

Tiedot, jotka osoittavat laitteen tarkkuuden, luotettavuuden ja yhteensopivuuden.

| 4. | Tarvittaessa näytteet valmiista laitteesta (ks. yhteinen tekninen asiakirja, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset). |
| --- | --- |

4.

Tarvittaessa näytteet valmiista laitteesta (ks. yhteinen tekninen asiakirja, Jäsenvaltioiden näytteitä koskevat vaatimukset).

| 5. | Laitteen poistamisen perustelu. |
| --- | --- |

5.

Laitteen poistamisen perustelu.

| Huom. | Kohdan B.IV.1.c) mukaisille hakijoille muistutetaan, että kaikki muutokset, joista aiheutuu ”uusi lääkemuoto”, edellyttävät laajennushakemuksen toimittamista. |
| --- | --- |

Huom.

Kohdan B.IV.1.c) mukaisille hakijoille muistutetaan, että kaikki muutokset, joista aiheutuu ”uusi lääkemuoto”, edellyttävät laajennushakemuksen toimittamista.

| B.IV.2 | Muutos eläinlääkkeille tarkoitetun mitta-annostelijan tai annostelulaitteen laatuvaatimusten parametreissa ja/tai raja-arvoissa |
| --- | --- |

B.IV.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Laatuvaatimusten raja-arvojen tiukentaminen |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uuden laatuvaatimusparametrin lisääminen laatuvaatimuksiin vastaavan analyysimenetelmän kera |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Hyväksyttyjen laatuvaatimusten raja-arvojen laajentaminen, jolla on merkitsevä vaikutus laitteen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Laatuvaatimusparametrin poistaminen, joka vaikuttaa merkitsevästi laitteen yleiseen laatuun |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Laatuvaatimusparametrin lisäys turvallisuus- tai laatuongelman seurauksena |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 6

IB

| f) | Ei-merkittävän laatuvaatimusparametrin poistaminen (esim. vanhentuneen parametrin poistaminen) |
| --- | --- |

f)

1, 2

1, 2, 5

IA

Vaatimukset

| 1. | Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä), paitsi jos tukevat asiakirjat on jo arvioitu ja hyväksytty toisessa menettelyssä. |
| --- | --- |

1.

Muutos ei ole seurausta mahdollisista sitoumuksista, jotka liittyvät aiempiin arviointeihin laatuvaatimusten raja-arvojen tarkistamiseksi (esim. tehty markkinoille saattamista koskevassa lupahakemusmenettelyssä tai tyypin II muutosta koskevassa menettelyssä), paitsi jos tukevat asiakirjat on jo arvioitu ja hyväksytty toisessa menettelyssä.

| 2. | Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana. |
| --- | --- |

2.

Muutos ei saisi olla seurausta odottamattomista tapahtumista valmistuksen aikana.

| 3. | Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle. |
| --- | --- |

3.

Muutoksen olisi sijoituttava nykyisten hyväksyttyjen raja-arvojen sisälle.

| 4. | Analyysimenettely ei muutu. |
| --- | --- |

4.

Analyysimenettely ei muutu.

| 5. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

5.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa). |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa).

| 2. | Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko. |
| --- | --- |

2.

Nykyisten ja ehdotettujen laatuvaatimusten vertailutaulukko.

| 3. | Yksityiskohdat mahdollisesta uudesta analyysimenetelmästä ja validointitietojen yhteenveto. |
| --- | --- |

3.

Yksityiskohdat mahdollisesta uudesta analyysimenetelmästä ja validointitietojen yhteenveto.

| 4. | Eräanalyysitiedot kahdesta tuotantoerästä kaikissa uuden eritelmän mukaisissa analyyseissa. |
| --- | --- |

4.

Eräanalyysitiedot kahdesta tuotantoerästä kaikissa uuden eritelmän mukaisissa analyyseissa.

| 5. | Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että parametri ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut. |
| --- | --- |

5.

Perustelut/riskinarviointi, joka osoittaa, että parametri ei ole merkityksellinen tai on vanhentunut.

| 6. | Uuden laatuvaatimusparametrin ja raja-arvojen perustelu. |
| --- | --- |

6.

Uuden laatuvaatimusparametrin ja raja-arvojen perustelu.

| B.IV.3 | Muutos eläinlääkkeille tarkoitetun mitta-annostelijan tai annostelulaitteen analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

B.IV.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Pieni muutos hyväksytyssä analyysimenetelmässä |
| --- | --- |

a)

1, 2

1, 2

IA

| b) | Muut muutokset analyysimenettelyssä (myös korvaus tai lisäys) |
| --- | --- |

b)

1, 3

1, 2

IA

| c) | Analyysimenettelyn poistaminen, jos vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo sallittu. |
| --- | --- |

c)

4

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava. |
| --- | --- |

1.

Tarvittavat validointitutkimukset on suoritettu asiaankuuluvien ohjeistojen mukaisesti, ja ne osoittavat, että päivitetty menetelmä on vähintään edellistä menetelmää vastaava.

| 2. | Analyysimenetelmän olisi oltava sama. |
| --- | --- |

2.

Analyysimenetelmän olisi oltava sama.

| 3. | Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta. |
| --- | --- |

3.

Mahdollisessa uudessa analyysimenetelmässä ei ole kyse uudesta vakiintumattomasta tekniikasta eikä uudella tavalla käytettävästä vakiintuneesta tekniikasta.

| 4. | Vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo hyväksytty laatuvaatimusparametria varten, eikä menettelyä ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla. |
| --- | --- |

4.

Vaihtoehtoinen analyysimenettely on jo hyväksytty laatuvaatimusparametria varten, eikä menettelyä ole lisätty IA-/IA(IN)-ilmoituksen avulla.

Asiakirjat

| 1. | Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä ja validointitietojen yhteenveto. |
| --- | --- |

1.

Asiakirjojen vastaavien kohtien mukautus (tapauskohtaisesti EU:n yhteisessä teknisessä asiakirjassa tai eläinlääkkeiden osalta hakijan oppaan niteessä 6B kuvatussa muodossa), mukaan luettuna kuvaus analyyttisestä menetelmästä ja validointitietojen yhteenveto.

| 2. | Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä. |
| --- | --- |

2.

Vertailevat validointitulokset tai perustelluissa tapauksissa vertailevan analyysin tulos, joka osoittaa, että nykyinen analyysi ja ehdotettu analyysi ovat samanarvoiset. Tätä vaatimusta ei sovelleta lisättäessä uutta analyysimenettelyä.

B.V.   MUKAUTUKSET MUIHIN SÄÄNTELYMENETTELYIHIN PERUSTUVAAN MYYNTILUPAAN

B.V.a)   PMF/VAMF

| B.V.a.1 | Uuden, päivitetyn tai mukautetun veriplasman päätiedot sisältävän asiakirjan (PMF) sisällyttäminen lääkkeen myyntilupa-asiakirjoihin (2. vaiheen PMF-menettely) |
| --- | --- |

B.V.a.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Uuden PMF-asiakirjan ensimmäinen sisällytys, joka vaikuttaa lopputuotteen ominaisuuksiin |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Uuden PMF-asiakirjan ensimmäinen sisällytys, joka ei vaikuta lopputuotteen ominaisuuksiin |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Päivitetyn/mukautetun PMF-asiakirjan sisällyttäminen, kun muutokset vaikuttavat lopputuotteen ominaisuuksiin |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4

IB

| d) | Päivitetyn/mukautetun PMF-asiakirjan sisällyttäminen, kun muutokset eivät vaikuta lopputuotteen ominaisuuksiin |
| --- | --- |

d)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Vaatimukset

| 1. | Päivitetylle tai mukautetulle PMF-asiakirjalle on myönnetty todistus EU-lainsäädännön vaatimusten täyttämisestä direktiivin 2001/83/EY liitteen I mukaisesti. |
| --- | --- |

1.

Päivitetylle tai mukautetulle PMF-asiakirjalle on myönnetty todistus EU-lainsäädännön vaatimusten täyttämisestä direktiivin 2001/83/EY liitteen I mukaisesti.

Asiakirjat

| 1. | Ilmoitus siitä, että PMF-todistus ja arviointiraportti ovat kokonaisuudessaan sovellettavissa hyväksyttyyn valmisteeseen, että PMF:n haltija on toimittanut myyntiluvan haltijalle PMF-todistuksen, arviointiraportin ja PMF-asiakirjat (sikäli kuin myyntiluvan haltija on eri henkilö kuin PMF:n haltija) ja että PMF-todistus ja arviointiraportti korvaavat tämän myyntiluvan osalta aiemmat PMF-asiakirjat. |
| --- | --- |

1.

Ilmoitus siitä, että PMF-todistus ja arviointiraportti ovat kokonaisuudessaan sovellettavissa hyväksyttyyn valmisteeseen, että PMF:n haltija on toimittanut myyntiluvan haltijalle PMF-todistuksen, arviointiraportin ja PMF-asiakirjat (sikäli kuin myyntiluvan haltija on eri henkilö kuin PMF:n haltija) ja että PMF-todistus ja arviointiraportti korvaavat tämän myyntiluvan osalta aiemmat PMF-asiakirjat.

| 2. | PMF-todistus ja arviointiraportti. |
| --- | --- |

2.

PMF-todistus ja arviointiraportti.

| 3. | Asiantuntijan lausunto, jossa luonnostellaan kaikki sertifioituun PMF-asiakirjaan tehdyt muutokset ja arvioidaan niiden mahdollista vaikutusta lopputuotteisiin, tuotekohtaiset riskiarvioinnit mukaan luettuina. |
| --- | --- |

3.

Asiantuntijan lausunto, jossa luonnostellaan kaikki sertifioituun PMF-asiakirjaan tehdyt muutokset ja arvioidaan niiden mahdollista vaikutusta lopputuotteisiin, tuotekohtaiset riskiarvioinnit mukaan luettuina.

| 4. | Muutoksenhakulomakkeessa olisi esitettävä selvästi myyntilupa-asiakirjoihin sisältyvä ”nykyinen” ja ”ehdotettu” EMAn PMF-todistus (koodinumero). Tarvittaessa muutoksenhakulomakkeessa olisi niin ikään selvästi lueteltava kaikki muut PMF-asiakirjat, joihin lääkkeen osalta viitataan, vaikka ne eivät olisikaan hakemuksen kohteena. |
| --- | --- |

4.

Muutoksenhakulomakkeessa olisi esitettävä selvästi myyntilupa-asiakirjoihin sisältyvä ”nykyinen” ja ”ehdotettu” EMAn PMF-todistus (koodinumero). Tarvittaessa muutoksenhakulomakkeessa olisi niin ikään selvästi lueteltava kaikki muut PMF-asiakirjat, joihin lääkkeen osalta viitataan, vaikka ne eivät olisikaan hakemuksen kohteena.

| B.V.a.2 | Uuden, päivitetyn tai mukautetun rokoteantigeenin päätiedot sisältävän asiakirjan (VAMF) sisällyttäminen lääkkeen myyntilupa-asiakirjoihin (2. vaiheen VAMF-menettely) |
| --- | --- |

B.V.a.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Uuden VAMF-asiakirjan ensimmäinen sisällytys |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Päivitetyn/mukautetun VAMF-asiakirjan sisällyttäminen, kun muutokset vaikuttavat lopputuotteen ominaisuuksiin |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Päivitetyn/mukautetun VAMF-asiakirjan sisällyttäminen, kun muutokset eivät vaikuta lopputuotteen ominaisuuksiin |
| --- | --- |

c)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Vaatimukset

| 1. | Päivitetylle tai mukautetulle VAMF-asiakirjalle on myönnetty todistus EU-lainsäädännön vaatimusten täyttämisestä direktiivin 2001/83/EY liitteen I mukaisesti. |
| --- | --- |

1.

Päivitetylle tai mukautetulle VAMF-asiakirjalle on myönnetty todistus EU-lainsäädännön vaatimusten täyttämisestä direktiivin 2001/83/EY liitteen I mukaisesti.

Asiakirjat

| 1. | Ilmoitus siitä, että VAMF-todistus ja arviointiraportti ovat kokonaisuudessaan sovellettavissa hyväksyttyyn valmisteeseen, että VAMF:n haltija on toimittanut myyntiluvan haltijalle VAMF-todistuksen, arviointiraportin ja VAMF-asiakirjat (sikäli kuin myyntiluvan haltija on eri henkilö kuin VAMF:n haltija) ja että VAMF-todistus ja arviointiraportti korvaavat tämän myyntiluvan osalta aiemmat VAMF-asiakirjat. |
| --- | --- |

1.

Ilmoitus siitä, että VAMF-todistus ja arviointiraportti ovat kokonaisuudessaan sovellettavissa hyväksyttyyn valmisteeseen, että VAMF:n haltija on toimittanut myyntiluvan haltijalle VAMF-todistuksen, arviointiraportin ja VAMF-asiakirjat (sikäli kuin myyntiluvan haltija on eri henkilö kuin VAMF:n haltija) ja että VAMF-todistus ja arviointiraportti korvaavat tämän myyntiluvan osalta aiemmat VAMF-asiakirjat.

| 2. | VAMF-todistus ja arviointiraportti. |
| --- | --- |

2.

VAMF-todistus ja arviointiraportti.

| 3. | Asiantuntijan lausunto, jossa luonnostellaan kaikki sertifioituun VAMF-asiakirjaan tehdyt muutokset ja arvioidaan niiden mahdollista vaikutusta lopputuotteisiin, tuotekohtaiset riskiarvioinnit mukaan luettuina. |
| --- | --- |

3.

Asiantuntijan lausunto, jossa luonnostellaan kaikki sertifioituun VAMF-asiakirjaan tehdyt muutokset ja arvioidaan niiden mahdollista vaikutusta lopputuotteisiin, tuotekohtaiset riskiarvioinnit mukaan luettuina.

| 4. | Muutoksenhakulomakkeessa olisi esitettävä selvästi myyntilupa-asiakirjoihin sisältyvä ”nykyinen” ja ”ehdotettu” EMAn VAMF-todistus (koodinumero). Tarvittaessa muutoksenhakulomakkeessa olisi niin ikään selvästi lueteltava kaikki muut VAMF-asiakirjat, joihin lääkkeen osalta viitataan, vaikka ne eivät olisikaan hakemuksen kohteena. |
| --- | --- |

4.

Muutoksenhakulomakkeessa olisi esitettävä selvästi myyntilupa-asiakirjoihin sisältyvä ”nykyinen” ja ”ehdotettu” EMAn VAMF-todistus (koodinumero). Tarvittaessa muutoksenhakulomakkeessa olisi niin ikään selvästi lueteltava kaikki muut VAMF-asiakirjat, joihin lääkkeen osalta viitataan, vaikka ne eivät olisikaan hakemuksen kohteena.

B.V.b)   Erityismenettely

| B.V.b.1 | Unionin erityismenettelyn lopputuloksen toteutukseen tarkoitettu laatuasiakirjan päivitys |
| --- | --- |

B.V.b.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Muutoksella toteutetaan erityismenettelyn lopputulos |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Laatuasiakirjojen yhdenmukaistaminen ei kuulunut erityismenettelyyn, ja päivityksen tarkoituksena on yhdenmukaistaa ne |
| --- | --- |

b)

II

Vaatimukset

| 1. | Lopputulos ei edellytä lisäarviointia. |
| --- | --- |

1.

Lopputulos ei edellytä lisäarviointia.

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viittaus kyseiseen komission päätökseen. |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viittaus kyseiseen komission päätökseen.

| 2. | Erityismenettelyn aikana sisällytetyt muutokset olisi osoitettava selvästi asiakirjoissa. |
| --- | --- |

2.

Erityismenettelyn aikana sisällytetyt muutokset olisi osoitettava selvästi asiakirjoissa.

C.   TURVALLISUUTTA, TEHOA JA LÄÄKETURVAA KOSKEVAT MUUTOKSET

C.I   IHMISILLE JA ELÄIMILLE TARKOITETUT LÄÄKKEET

| C.I.1 | Unionin erityismenettelyn lopputuloksen toteuttamiseksi tehtävä muutos valmisteyhteenvedossa, myyntipäällysmerkinnöissä tai pakkausselosteessa |
| --- | --- |

C.I.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Lääketuote kuuluu menettelyn määriteltyyn soveltamisalaan |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 3

IAIN

| b) | Lääke ei kuulu menettelyn määriteltyyn soveltamisalaan mutta muutoksessa toteutetaan menettelyn lopputulos eikä myyntiluvan haltijan edellytetä toimittavan uusia lisätietoja |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

IB

| c) | Lääke ei kuulu menettelyn määriteltyyn soveltamisalaan mutta muutoksessa toteutetaan menettelyn lopputulos ja myyntiluvan haltija on toimittanut uusia lisätietoja |
| --- | --- |

c)

1, 3

II

Vaatimukset

| 1. | Muutoksessa toteutetaan viranomaisen vaatima sanamuoto eikä se edellytä lisätietojen ja/tai lisäarviointien toimittamista. |
| --- | --- |

1.

Muutoksessa toteutetaan viranomaisen vaatima sanamuoto eikä se edellytä lisätietojen ja/tai lisäarviointien toimittamista.

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viittaus kyseiseen komission päätökseen tai CMDh:n sopimus (tapauksen mukaan) ja liitteinä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät tai pakkausseloste. |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viittaus kyseiseen komission päätökseen tai CMDh:n sopimus (tapauksen mukaan) ja liitteinä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät tai pakkausseloste.

| 2. | Ilmoitus siitä, että ehdotettu valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste ovat kyseisten kohtien osalta samanlaiset kuin komission päätökseen tai CMDh:n sopimukseen (tapauksen mukaan) liitetyt. |
| --- | --- |

2.

Ilmoitus siitä, että ehdotettu valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste ovat kyseisten kohtien osalta samanlaiset kuin komission päätökseen tai CMDh:n sopimukseen (tapauksen mukaan) liitetyt.

| 3. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

3.

Tarkistetut valmistetiedot.

| C.I.2 | Muutos geneerisen lääkkeen / hybridilääkkeen / biologisesti samanarvoisen lääkkeen valmisteyhteenvedossa, myyntipäällysmerkinnöissä tai pakkausselosteessa viitelääkkeessä tehdyn saman muutoksen arvioinnin perusteella |
| --- | --- |

C.I.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Muutoksen/muutosten toteuttaminen, kun myyntiluvan haltijalta ei vaadita uusien lisätietojen toimittamista |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | Muutoksen/muutosten toteuttaminen, joka edellyttää tuekseen uusia lisätietoja myyntiluvan haltijalta (esim. vastaavuudesta) |
| --- | --- |

b)

II

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: tarvittaessa EMAn / kansallisten toimivaltaisten viranomaisten pyyntö. |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: tarvittaessa EMAn / kansallisten toimivaltaisten viranomaisten pyyntö.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| C.I.3 | Ihmisille tarkoitetun lääkkeen valmisteyhteenvetoon, myyntipäällysmerkintään tai pakkausselosteeseen tehty muutos, jolla on tarkoitus toteuttaa PSUR:ää tai PASS:ää koskevan menettelyn lopputulos tai toimivaltaisen viranomaisen asetuksen (EY) N:o 1901/2006 45 tai 46 artiklan mukaisesti tekemän arvioinnin lopputulos |
| --- | --- |

C.I.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Toimivaltaisen viranomaisen hyväksymän sanamuodon toteuttaminen |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Muutoksen/muutosten toteuttaminen, joka edellyttää tuekseen uusia lisätietoja myyntiluvan haltijalta |
| --- | --- |

b)

2

II

Vaatimukset

| 1. | Muutoksessa toteutetaan toimivaltaisen viranomaisen vaatima sanamuoto eikä se edellytä lisätietojen ja/tai lisäarviointien toimittamista. |
| --- | --- |

1.

Muutoksessa toteutetaan toimivaltaisen viranomaisen vaatima sanamuoto eikä se edellytä lisätietojen ja/tai lisäarviointien toimittamista.

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viittaus toimivaltaisen viranomaisen hyväksyntään/arviointiin. |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viittaus toimivaltaisen viranomaisen hyväksyntään/arviointiin.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| C.I.4 | Muutos valmisteyhteenvedossa, myyntipäällysmerkinnöissä tai pakkausselosteessa uusien laatuun, prekliinisiin tai kliinisiin seikkoihin taikka lääketurvaan liittyvien tietojen vuoksi |
| --- | --- |

C.I.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| Huom. | Muutosta ei sovelleta, jos uudet tiedot on toimitettu muutoksen C.I.13 mukaisesti. Tällöin valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen tai pakkausselosteen muutoksen kuuluvat muutoksen C.I.13 piiriin. |
| --- | --- |

Huom.

Muutosta ei sovelleta, jos uudet tiedot on toimitettu muutoksen C.I.13 mukaisesti. Tällöin valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen tai pakkausselosteen muutoksen kuuluvat muutoksen C.I.13 piiriin.

| C.I.5 | Muutos lääkkeen oikeudellisessa asemassa (keskitetysti hyväksytyt lääkkeet) |
| --- | --- |

C.I.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Geneerisen lääkkeen / hybridilääkkeen / biologisesti samanarvoisen lääkkeen osalta viitelääkkeen hyväksytyn oikeudellisen aseman perusteella |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | Kaikki muut oikeudellisen aseman muutokset |
| --- | --- |

b)

II

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: todiste oikeudellisen aseman muutoksen sallimisesta (esim. viittaus kyseiseen komission päätökseen). |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: todiste oikeudellisen aseman muutoksen sallimisesta (esim. viittaus kyseiseen komission päätökseen).

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| Huom. | Tunnustamismenettelyssä (MRP) / hajautetussa menettelyssä (DCP) kansallisesti hyväksyttyjen lääkkeiden oikeudellisen aseman muutos on käsiteltävä kansallisesti (eikä tunnustamisen muutoksena). |
| --- | --- |

Huom.

Tunnustamismenettelyssä (MRP) / hajautetussa menettelyssä (DCP) kansallisesti hyväksyttyjen lääkkeiden oikeudellisen aseman muutos on käsiteltävä kansallisesti (eikä tunnustamisen muutoksena).

| C.I.6 | Muutokset terapeuttisiin käyttöaiheisiin |
| --- | --- |

C.I.6

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Uuden terapeuttisen käyttöaiheen lisäys tai hyväksytyn käyttöaiheen muutos |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Terapeuttisen käyttöaiheen poistaminen |
| --- | --- |

b)

IB

| Huom. | Jos muutos tapahtuu erityismenettelyn lopputuloksen toteuttamisen yhteydessä tai – geneerisen lääkkeen / hybridilääkkeen / biologisesti samanarvoisen lääkkeen osalta – jos sama muutos on tehty viitelääkkeelle, sovelletaan muutoksia C.I.1 ja C.I.2. |
| --- | --- |

Huom.

Jos muutos tapahtuu erityismenettelyn lopputuloksen toteuttamisen yhteydessä tai – geneerisen lääkkeen / hybridilääkkeen / biologisesti samanarvoisen lääkkeen osalta – jos sama muutos on tehty viitelääkkeelle, sovelletaan muutoksia C.I.1 ja C.I.2.

| C.I.7 | Poistetaan: |
| --- | --- |

C.I.7

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | lääkemuoto |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | vahvuus |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Asiakirjat

| 1. | Ilmoitus siitä, että muut tuotteen olomuodot ovat valmisteyhteenvedossa ilmoitetun annostuksen ja hoidon keston suhteen asianmukaisia. |
| --- | --- |

1.

Ilmoitus siitä, että muut tuotteen olomuodot ovat valmisteyhteenvedossa ilmoitetun annostuksen ja hoidon keston suhteen asianmukaisia.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| Huom. | Kun tietylle lääkemuodolle tai vahvuudelle on myönnetty myyntilupa, joka on erillinen muiden lääkemuotojen tai vahvuuksien myyntiluvasta, ensin mainitun poistaminen ei ole muutos vaan myyntiluvan peruuttaminen. |
| --- | --- |

Huom.

Kun tietylle lääkemuodolle tai vahvuudelle on myönnetty myyntilupa, joka on erillinen muiden lääkemuotojen tai vahvuuksien myyntiluvasta, ensin mainitun poistaminen ei ole muutos vaan myyntiluvan peruuttaminen.

| C.I.8 | Lääketurvajärjestelmää koskevan yhteenvedon lisääminen tai muuttaminen ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden osalta
   (12) |
| --- | --- |

C.I.8

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Lääketurvajärjestelmää koskevan yhteenvedon lisääminen, muutos lääketurvatoiminnasta vastaavassa pätevyysvaatimukset täyttävässä henkilössä (QPPV) ja/tai muutos lääketurvajärjestelmän kantatiedoston (PSMF) sijainnissa |
| --- | --- |

a)

1, 2

IAIN

Asiakirjat

| 1. | Yhteenveto lääketurvajärjestelmästä tai asiaan liittyvien tekijöiden päivitys (tapauksen mukaan):






  — | osoitus siitä, että hakijalla on käytettävissään lääketurvatoiminnasta vastaava pätevyysvaatimukset täyttävä henkilö (QPPV), ja hakijan allekirjoittaman ilmoitus siitä, että hakijalla on tarvittavat välineet direktiivin 2001/83/EY IX osastossa lueteltujen tehtävien ja vastuualueiden hoitamiseksi; |
| --- | --- | --- |

1.

Yhteenveto lääketurvajärjestelmästä tai asiaan liittyvien tekijöiden päivitys (tapauksen mukaan):

—

osoitus siitä, että hakijalla on käytettävissään lääketurvatoiminnasta vastaava pätevyysvaatimukset täyttävä henkilö (QPPV), ja hakijan allekirjoittaman ilmoitus siitä, että hakijalla on tarvittavat välineet direktiivin 2001/83/EY IX osastossa lueteltujen tehtävien ja vastuualueiden hoitamiseksi;

| — | QPPV:n yhteystiedot sekä jäsenvaltio, jossa hän asuu ja suorittaa tehtävänsä; |
| --- | --- |

—

QPPV:n yhteystiedot sekä jäsenvaltio, jossa hän asuu ja suorittaa tehtävänsä;

| — | lääketurvajärjestelmän kantatiedoston sijainti. |
| --- | --- |

—

lääketurvajärjestelmän kantatiedoston sijainti.

| 2. | lääketurvajärjestelmän kantatiedoston numero (jos saatavilla). |
| --- | --- |

2.

lääketurvajärjestelmän kantatiedoston numero (jos saatavilla).

| Huom. | Tämä muutos kattaa lääketurvajärjestelmän kantatiedoston lisäyksen riippumatta siitä, sisältyykö myyntiluvan teknisiin asiakirjoihin yksityiskohtainen kuvaus lääketurvajärjestelmästä (DDPS).
  Kunhan 57 artiklan mukainen tietokantaa on toiminnassa, muutokset QPPV:ssä, mukaan luettuna yhteystiedot (puhelin- ja faksinumero, posti- ja sähköpostiosoite) ja muutokset PSMF:n sijainnissa (katu, kaupunki, postinumero, maa) voidaan päivittää vain 57 artiklan mukaisen tietokannan kautta (ilman muutoshakemuksen tekemistä).
  Jos myyntiluvan haltija hyödyntää mahdollisuutta päivittää edellä mainitut tiedot 57 artiklan mukaisen tietokannan kautta, luvanhaltijan on ilmoitettava myyntiluvassa, että kyseiset päivitetyt tiedot sisältyvät tietokantaan. |
| --- | --- |

Huom.

Tämä muutos kattaa lääketurvajärjestelmän kantatiedoston lisäyksen riippumatta siitä, sisältyykö myyntiluvan teknisiin asiakirjoihin yksityiskohtainen kuvaus lääketurvajärjestelmästä (DDPS).

Kunhan 57 artiklan mukainen tietokantaa on toiminnassa, muutokset QPPV:ssä, mukaan luettuna yhteystiedot (puhelin- ja faksinumero, posti- ja sähköpostiosoite) ja muutokset PSMF:n sijainnissa (katu, kaupunki, postinumero, maa) voidaan päivittää vain 57 artiklan mukaisen tietokannan kautta (ilman muutoshakemuksen tekemistä).

Jos myyntiluvan haltija hyödyntää mahdollisuutta päivittää edellä mainitut tiedot 57 artiklan mukaisen tietokannan kautta, luvanhaltijan on ilmoitettava myyntiluvassa, että kyseiset päivitetyt tiedot sisältyvät tietokantaan.

| C.I.9 | Muutos nykyiseen lääketurvajärjestelmään, sellaisena kuin se on kuvattuna yksityiskohtaisessa kuvauksessa lääketurvajärjestelmästä (DDPS) |
| --- | --- |

C.I.9

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Lääketurvatoiminnasta vastaavan pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön (QPPV) muutos ja/tai muutos QPPV:n yhteystiedoissa ja/tai varmistusmenettelyssä |
| --- | --- |

a)

1

1

IAIN

| b) | Muutos turvallisuustietokannassa ja/tai merkittävissä sopimusjärjestelyissä lääketurvatoimintaan liittyvien velvollisuuksien täyttämiseksi ja/tai muutos lääketurvatoimintaa harjoittavassa paikassa |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

1

IAIN

| c) | Muut DDPS:n muutokset, jotka eivät vaikuta lääketurvallisuustoimintajärjestelmän toimintaan (esim. keskeisen varastointi-/arkistointipaikan muutos, hallinnolliset muutokset) |
| --- | --- |

c)

1

1

IA

| d) | DDPS:n muutokset, jotka perustuvat saman DDPS:n arviointiin saman myyntiluvan haltijan toisen lääkkeen yhteydessä |
| --- | --- |

d)

4

1, 2

IAIN

Vaatimukset

| 1. | Lääketurvajärjestelmä sinällään ei muutu. |
| --- | --- |

1.

Lääketurvajärjestelmä sinällään ei muutu.

| 2. | Tietokantajärjestelmä on validoitu (tapauksen mukaan). |
| --- | --- |

2.

Tietokantajärjestelmä on validoitu (tapauksen mukaan).

| 3. | Tietojen siirto toisista tietokantajärjestelmistä on validoitu (tapauksen mukaan). |
| --- | --- |

3.

Tietojen siirto toisista tietokantajärjestelmistä on validoitu (tapauksen mukaan).

| 4. | Samat DDPS:n muutokset syötetään kaikkiin saman myyntiluvan haltijan lääkkeisiin (sama lopullinen DDPS-versio). |
| --- | --- |

4.

Samat DDPS:n muutokset syötetään kaikkiin saman myyntiluvan haltijan lääkkeisiin (sama lopullinen DDPS-versio).

Asiakirjat

| 1. | Uusin versio DDPS:stä ja tapauksen mukaan uusin versio tuotekohtaisista lisäyksistä. Näihin sisältyy QPPV:n muutoksen osalta a) uuden QPPV:n ansioluettelon tiivistelmä, b) todiste QPPV:n EudraVigilance-rekisteröinnistä ja c) myyntiluvan haltijan ja QPPV:n uusi ilmoitus heidän käytettävyydestään ja haittavaikutusten ilmoituskeinosta uuden QPPV:n ja myyntiluvan haltijan allekirjoittamana ja joka vastaa kaikkia muita seurannaisvaikutuksia esim. organisaatiokaavion osalta.
  Jos QPPV ja/tai QPPV:n yhteystiedot eivät sisälly DDPS:ään tai DDPS:ää ei ole, tarkistetun DDPS-version toimittamista ei edellytetä ja on toimitettava hakulomake. |
| --- | --- |

1.

Uusin versio DDPS:stä ja tapauksen mukaan uusin versio tuotekohtaisista lisäyksistä. Näihin sisältyy QPPV:n muutoksen osalta a) uuden QPPV:n ansioluettelon tiivistelmä, b) todiste QPPV:n EudraVigilance-rekisteröinnistä ja c) myyntiluvan haltijan ja QPPV:n uusi ilmoitus heidän käytettävyydestään ja haittavaikutusten ilmoituskeinosta uuden QPPV:n ja myyntiluvan haltijan allekirjoittamana ja joka vastaa kaikkia muita seurannaisvaikutuksia esim. organisaatiokaavion osalta.

Jos QPPV ja/tai QPPV:n yhteystiedot eivät sisälly DDPS:ään tai DDPS:ää ei ole, tarkistetun DDPS-version toimittamista ei edellytetä ja on toimitettava hakulomake.

| 2. | Viittaus hakemukseen/menettelyyn ja tuotteeseen, jossa muutokset on hyväksytty. |
| --- | --- |

2.

Viittaus hakemukseen/menettelyyn ja tuotteeseen, jossa muutokset on hyväksytty.

| Huom. | C.I.9 kattaa muutokset nykyiseen lääketurvajärjestelmään 1) eläinlääkkeiden ja 2) ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden osalta, joista ei ole vielä esitetty lääketurvajärjestelmän kantatiedostoa (PSMF). |
| --- | --- |

Huom.

C.I.9 kattaa muutokset nykyiseen lääketurvajärjestelmään 1) eläinlääkkeiden ja 2) ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden osalta, joista ei ole vielä esitetty lääketurvajärjestelmän kantatiedostoa (PSMF).

| Huomautus a) kohtaan: | Kunhan 57 artiklan mukainen tietokanta on toiminnassa, QPPV:n muutokset, myös yhteystietojen muutokset (puhelin- ja faksinumero, posti- ja sähköpostiosoite) voidaan päivittää vain 57 artiklan mukaisen tietokannan kautta (ilman tarvetta muutokseen). Jos myyntiluvan haltija hyödyntää mahdollisuutta päivittää edellä mainitut tiedot 57 artiklan mukaisen tietokannan kautta, luvanhaltijan on ilmoitettava myyntiluvassa, että kyseiset päivitetyt tiedot sisältyvät tietokantaan. |
| --- | --- |

Huomautus a) kohtaan:

Kunhan 57 artiklan mukainen tietokanta on toiminnassa, QPPV:n muutokset, myös yhteystietojen muutokset (puhelin- ja faksinumero, posti- ja sähköpostiosoite) voidaan päivittää vain 57 artiklan mukaisen tietokannan kautta (ilman tarvetta muutokseen). Jos myyntiluvan haltija hyödyntää mahdollisuutta päivittää edellä mainitut tiedot 57 artiklan mukaisen tietokannan kautta, luvanhaltijan on ilmoitettava myyntiluvassa, että kyseiset päivitetyt tiedot sisältyvät tietokantaan.

| Huomautus d) kohtaan: | Uuden myyntilupahakemuksen/laajennuksen/muutoksen osana toimitetun DDPS:n arviointi voi johtaa kyseisen DDPS:n muutoksiin kansallisen toimivaltaisen viranomaisen / EMAn pyynnöstä. Jos näin tapahtuu, samat muutokset voidaan lisätä saman myyntiluvan haltijan muihin myyntilupiin toimittamalla (ryhmitelty) tyypin IAIN muutos. |
| --- | --- |

Huomautus d) kohtaan:

Uuden myyntilupahakemuksen/laajennuksen/muutoksen osana toimitetun DDPS:n arviointi voi johtaa kyseisen DDPS:n muutoksiin kansallisen toimivaltaisen viranomaisen / EMAn pyynnöstä. Jos näin tapahtuu, samat muutokset voidaan lisätä saman myyntiluvan haltijan muihin myyntilupiin toimittamalla (ryhmitelty) tyypin IAIN muutos.

| C.I.10 | Muutos määräaikaisen turvallisuuskatsauksen (PSUR) toimittamistiheydessä ja/tai -päivässä ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden osalta |
| --- | --- |

C.I.10

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1, 2

IAIN

Vaatimukset

| 1. | PSUR:n toimittamistiheyden ja/tai -päivän muutoksen on hyväksynyt ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea/ CMDh / kansallinen toimivaltainen viranomainen. |
| --- | --- |

1.

PSUR:n toimittamistiheyden ja/tai -päivän muutoksen on hyväksynyt ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea/ CMDh / kansallinen toimivaltainen viranomainen.

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: Viittaus toimivaltaisen viranomaisen hyväksyntään (keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyjen myyntilupien tapauksessa ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean). |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: Viittaus toimivaltaisen viranomaisen hyväksyntään (keskitetyn menettelyn mukaisesti myönnettyjen myyntilupien tapauksessa ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän komitean).

| 2. | PSUR:n tarkistettu toimittamistiheys ja/tai -päivä (keskitetyn menettelyn mukaisesti hyväksyttyjen lääkkeiden osalta on toimitettava kaikki liitteet, mukaan luettuna tarkistettu liite II). |
| --- | --- |

2.

PSUR:n tarkistettu toimittamistiheys ja/tai -päivä (keskitetyn menettelyn mukaisesti hyväksyttyjen lääkkeiden osalta on toimitettava kaikki liitteet, mukaan luettuna tarkistettu liite II).

| Huom. | Tätä muutosta sovelletaan vain, kun PSUR-sykli on täsmennetty myyntiluvassa muutoin kuin viittauksella luetteloon unionin viitepäivistä ja kun PSUR:n toimittamista edellytetään. |
| --- | --- |

Huom.

Tätä muutosta sovelletaan vain, kun PSUR-sykli on täsmennetty myyntiluvassa muutoin kuin viittauksella luetteloon unionin viitepäivistä ja kun PSUR:n toimittamista edellytetään.

| C.I.11 | Lisäys tai muutos myyntiluvan velvollisuuksiin ja ehtoihin, mukaan luettuna riskinhallintasuunnitelma |
| --- | --- |

C.I.11

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Toimivaltaisen viranomaisen hyväksymän sanamuodon toteuttaminen |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Muutoksen/muutosten toteuttaminen, joka edellyttää tuekseen uusia lisätietoja myyntiluvan haltijalta, jos edellytetään toimivaltaisen viranomaisen tekemää merkittävää arviointia
   (13) |
| --- | --- |

b)

II

Vaatimukset

| 1. | Muutoksessa toteutetaan viranomaisen vaatima toimi eikä se edellytä lisätietojen ja/tai lisäarviointien toimittamista. |
| --- | --- |

1.

Muutoksessa toteutetaan viranomaisen vaatima toimi eikä se edellytä lisätietojen ja/tai lisäarviointien toimittamista.

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viittaus toimivaltaisen viranomaisen asiaa koskevaan päätökseen. |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viittaus toimivaltaisen viranomaisen asiaa koskevaan päätökseen.

| 2. | Asiakirjan asiaa koskevien kohtien päivittäminen. |
| --- | --- |

2.

Asiakirjan asiaa koskevien kohtien päivittäminen.

| Huom. | Tämä muutos koskee tilannetta, jossa ainoa lisätty muutos koskee myyntiluvan ehtoja ja/tai velvollisuuksia, mukaan luettuna riskinhallintasuunnitelma ja myyntiluvan ehdot ja/tai velvollisuudet poikkeusolosuhteissa ja ehdollinen myyntilupa. |
| --- | --- |

Huom.

Tämä muutos koskee tilannetta, jossa ainoa lisätty muutos koskee myyntiluvan ehtoja ja/tai velvollisuuksia, mukaan luettuna riskinhallintasuunnitelma ja myyntiluvan ehdot ja/tai velvollisuudet poikkeusolosuhteissa ja ehdollinen myyntilupa.

| C.I.12 | Mustan symbolin ja selittävän vakiolauseen lisääminen tai poistaminen lääkkeestä, joka sisältyy niiden lääkkeiden luetteloon, joihin sovelletaan lisävalvontaa |
| --- | --- |

C.I.12

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1, 2

IAIN

Vaatimukset

| 1. | Lääke sisällytetään niiden lääkkeiden luetteloon, joihin sovelletaan lisävalvontaa, tai poistetaan siitä (tapauksen mukaan). |
| --- | --- |

1.

Lääke sisällytetään niiden lääkkeiden luetteloon, joihin sovelletaan lisävalvontaa, tai poistetaan siitä (tapauksen mukaan).

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viite niiden lääkkeiden luetteloon, joihin sovelletaan lisävalvontaa. |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: viite niiden lääkkeiden luetteloon, joihin sovelletaan lisävalvontaa.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| Huom. | Tämä muutos koskee tilannetta, jossa mustan symbolin ja selittävän vakiolauseen lisäämistä tai poistamista ei tehdä osana jotakin muuta sääntelymenettelyä (esim. uusiminen tai muutosmenettely, joka vaikuttaa valmistetietoihin). |
| --- | --- |

Huom.

Tämä muutos koskee tilannetta, jossa mustan symbolin ja selittävän vakiolauseen lisäämistä tai poistamista ei tehdä osana jotakin muuta sääntelymenettelyä (esim. uusiminen tai muutosmenettely, joka vaikuttaa valmistetietoihin).

| C.I.13 | Muut muutokset, joita ei erityisesti käsitellä muualla tässä liitteessä ja joihin liittyy tutkimusten toimittaminen toimivaltaiselle viranomaiselle
   (14) |
| --- | --- |

C.I.13

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| Huom. | Tapauksissa, joissa toimivaltaisen viranomaisen suorittama toimitettujen tietojen arviointi johtaa valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkinnän tai pakkausselosteen mukautukseen, asianomainen valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkinnän tai pakkausselosteen mukautus kuuluu muutoksen soveltamisalaan.
  Myös asetuksen (EY) N:o 1901/2006 28 artiklan 3 kohdassa säädetyn noudattamista koskevan lausuman lisääminen kuuluu tämän muutoksen soveltamisalaan (kunhan asetuksen (EY) N:o 1901/2006 vaatimukset on täytetty). |
| --- | --- |

Huom.

Tapauksissa, joissa toimivaltaisen viranomaisen suorittama toimitettujen tietojen arviointi johtaa valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkinnän tai pakkausselosteen mukautukseen, asianomainen valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkinnän tai pakkausselosteen mukautus kuuluu muutoksen soveltamisalaan.

Myös asetuksen (EY) N:o 1901/2006 28 artiklan 3 kohdassa säädetyn noudattamista koskevan lausuman lisääminen kuuluu tämän muutoksen soveltamisalaan (kunhan asetuksen (EY) N:o 1901/2006 vaatimukset on täytetty).

C.II   ELÄINLÄÄKKEET – ERITYISET MUKAUTUKSET

| C.II.1 | Muutokset, jotka koskevat mukautusta tai lisäystä muuhun kuin elintarvikkeiden tuotantoon tarkoitettuun kohde-eläinlajiin |
| --- | --- |

C.II.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| C.II.2 | Elintarvikkeiden tuotantoon tarkoitetun tai muun kohde-eläinlajin poistaminen |
| --- | --- |

C.II.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Poistaminen turvallisuusongelman seurauksena |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Poistaminen, joka ei johdu turvallisuusongelmasta |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Asiakirjat

| 1. | Kohde-eläinlajin poistamisen perustelu. |
| --- | --- |

1.

Kohde-eläinlajin poistamisen perustelu.

| 2. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

2.

Tarkistetut valmistetiedot.

| C.II.3 | Muutokset eläinlääkkeen varoajassa |
| --- | --- |

C.II.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| C.II.4 | Muutokset, jotka koskevat serotyypin, kannan tai vasta-aineen taikka serotyyppien, kantojen tai vasta-aineiden yhdistelmän korvaamista tai lisäämistä eläimille tarkoitetussa lintuinfluenssa-, suu- ja sorkkatauti- tai bluetongue-rokotteessa |
| --- | --- |

C.II.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| C.II.5 | Muutokset, jotka koskevat kannan korvaamista eläimille tarkoitetussa hevosinfluenssarokotteessa |
| --- | --- |

C.II.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| C.II.6 | Myyntipäällysmerkintöjen tai pakkausselosteen muutokset, jotka eivät liity valmisteyhteenvetoon |
| --- | --- |

C.II.6

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Luvanhaltijan edustajaa koskevat hallinnolliset tiedot |
| --- | --- |

a)

1

IAIN

| b) | Muut muutokset |
| --- | --- |

b)

1

IB

Asiakirjat

| 1. | Tarkistetut valmistetiedot. |
| --- | --- |

1.

Tarkistetut valmistetiedot.

| C.II.7 | Uuden lääketurvajärjestelmän käyttöönotto |
| --- | --- |

C.II.7

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Kun asiaan liittyvä kansallinen toimivaltainen viranomainen / EMA ei ole arvioinut järjestelmää saman myyntiluvan haltijan muun tuotteen yhteydessä |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Kun asiaan liittyvä kansallinen toimivaltainen viranomainen / EMA on arvioinut järjestelmän saman myyntiluvan haltijan muun tuotteen yhteydessä
   (15) |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Asiakirjat

| 1. | Uusi yksityiskohtainen kuvaus lääketurvajärjestelmästä (DDPS). |
| --- | --- |

1.

Uusi yksityiskohtainen kuvaus lääketurvajärjestelmästä (DDPS).

| 2. | Viittaus hakemukseen/menettelyyn ja tuotteeseen, jonka yhteydessä DDPS arvioitiin aiemmin. |
| --- | --- |

2.

Viittaus hakemukseen/menettelyyn ja tuotteeseen, jonka yhteydessä DDPS arvioitiin aiemmin.

| C.II.8 | Muutos määräaikaisen turvallisuuskatsauksen (PSUR) toimittamistiheydessä ja/tai -päivässä |
| --- | --- |

C.II.8

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1

IAIN

Vaatimukset

| 1. | PSUR:n toimittamistiheyden ja/tai -päivän muutoksen on hyväksynyt toimivaltainen viranomainen. |
| --- | --- |

1.

PSUR:n toimittamistiheyden ja/tai -päivän muutoksen on hyväksynyt toimivaltainen viranomainen.

Asiakirjat

| 1. | Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: Toimivaltaisen viranomaisen asiaa koskeva päätös. |
| --- | --- |

1.

Muutoshakemuksen saatekirjeeseen liitettynä: Toimivaltaisen viranomaisen asiaa koskeva päätös.

D.   PMF / VAMF

| D.1 | Muutos VAMF-todistuksen haltijan nimessä ja/tai osoitteessa |
| --- | --- |

D.1

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1

IAIN

Vaatimukset

| 1. | VAMF-todistuksen haltijana säilyy sama oikeushenkilö. |
| --- | --- |

1.

VAMF-todistuksen haltijana säilyy sama oikeushenkilö.

Asiakirjat

| 1. | Asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi tai uusi osoite. |
| --- | --- |

1.

Asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi tai uusi osoite.

| D.2 | Muutos PMF-todistuksen haltijan nimessä ja/tai osoitteessa |
| --- | --- |

D.2

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1

IAIN

Vaatimukset

| 1. | PMF-todistuksen haltijana säilyy sama oikeushenkilö. |
| --- | --- |

1.

PMF-todistuksen haltijana säilyy sama oikeushenkilö.

Asiakirjat

| 1. | Asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi tai uusi osoite. |
| --- | --- |

1.

Asiaan liittyvän virallisen elimen (esim. kauppakamarin) virallinen asiakirja, jossa mainitaan uusi nimi tai uusi osoite.

| D.3 | Nykyisen PMF-todistuksen haltijan muutos tai todistuksen siirtyminen uudelle PMF-todistuksen haltijalle eli toiselle oikeushenkilölle |
| --- | --- |

D.3

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2, 3, 4, 5, 6

IAIN

Asiakirjat

| 1. | Asiakirja, johon sisältyvät nykyisen PMF:n haltijan (siirtäjän) tunnistetiedot (nimi ja osoite) ja sen henkilön, jolle siirretään, (siirronsaajan) tunnistetiedot (nimi ja osoite) sekä ehdotettu toteutuspäivä, kummankin yhtiön allekirjoittamina. |
| --- | --- |

1.

Asiakirja, johon sisältyvät nykyisen PMF:n haltijan (siirtäjän) tunnistetiedot (nimi ja osoite) ja sen henkilön, jolle siirretään, (siirronsaajan) tunnistetiedot (nimi ja osoite) sekä ehdotettu toteutuspäivä, kummankin yhtiön allekirjoittamina.

| 2. | Jäljennös uusimmasta PMF-todistuksen sivusta ”EMA Plasma Master File (PMF) Certificate of compliance with Community legislation”. |
| --- | --- |

2.

Jäljennös uusimmasta PMF-todistuksen sivusta ”EMA Plasma Master File (PMF) Certificate of compliance with Community legislation”.

| 3. | Uuden haltijan sijoittautumistodistus (kaupparekisteriote ja sen englanninkielinen käännös), kummankin yhtiön allekirjoittamina. |
| --- | --- |

3.

Uuden haltijan sijoittautumistodistus (kaupparekisteriote ja sen englanninkielinen käännös), kummankin yhtiön allekirjoittamina.

| 4. | Vahvistus kaikkien PMF-asiakirjojen siirtämisestä siirronsaajalle alkuperäisen PMF-sertifioinnin myötä, kummankin yhtiön allekirjoittamana. |
| --- | --- |

4.

Vahvistus kaikkien PMF-asiakirjojen siirtämisestä siirronsaajalle alkuperäisen PMF-sertifioinnin myötä, kummankin yhtiön allekirjoittamana.

| 5. | Siirronsaajan allekirjoittama valtuutusasiakirja, joka sisältää toimivaltaisen viranomaisen PMF:n haltijan välisestä viestinnästä vastaavan henkilön yhteystiedot. |
| --- | --- |

5.

Siirronsaajan allekirjoittama valtuutusasiakirja, joka sisältää toimivaltaisen viranomaisen PMF:n haltijan välisestä viestinnästä vastaavan henkilön yhteystiedot.

| 6. | Siirronsaajan allekirjoittama sitoumus, jossa luvataan täyttää kaikki mahdolliset avoimet ja jäljellä olevat sitoumukset. |
| --- | --- |

6.

Siirronsaajan allekirjoittama sitoumus, jossa luvataan täyttää kaikki mahdolliset avoimet ja jäljellä olevat sitoumukset.

| D.4 | Muutos verta keräävän laitoksen nimessä ja/tai osoitteessa, veren- ja plasmanluovutuspisteet mukaan luettuina |
| --- | --- |

D.4

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2

1, 2, 3

IA

Vaatimukset

| 1. | Verta keräävän laitoksen on säilyttävä samana oikeushenkilönä. |
| --- | --- |

1.

Verta keräävän laitoksen on säilyttävä samana oikeushenkilönä.

| 2. | Muutos on hallinnollinen (esim. sulautuminen, yritysosto); verta keräävän laitoksen / luovutuspisteen nimenmuutoksen yhteydessä laitoksen on pysyttävä samana. |
| --- | --- |

2.

Muutos on hallinnollinen (esim. sulautuminen, yritysosto); verta keräävän laitoksen / luovutuspisteen nimenmuutoksen yhteydessä laitoksen on pysyttävä samana.

Asiakirjat

| 1. | Allekirjoitettu ilmoitus siitä, ettei muutokseen liity verta keräävän laitoksen laatujärjestelmän muutosta. |
| --- | --- |

1.

Allekirjoitettu ilmoitus siitä, ettei muutokseen liity verta keräävän laitoksen laatujärjestelmän muutosta.

| 2. | Allekirjoitettu ilmoitus siitä, ettei keräyspisteiden luettelo muutu. |
| --- | --- |

2.

Allekirjoitettu ilmoitus siitä, ettei keräyspisteiden luettelo muutu.

| 3. | PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen. |
| --- | --- |

3.

PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen.

| D.5 | Veren-/plasmanluovutuspisteen korvaus tai lisäys PMF-asiakirjaan jo sisältyvässä verta keräävässä laitoksessa |
| --- | --- |

D.5

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2, 3

IB

Asiakirjat

| 1. | Epidemiologiset tiedot virusten merkkiaineista veren-/plasmankeräyspisteessä viimeksi kuluneiden kolmen vuoden ajalta. Vasta avattujen pisteiden yhteydessä tai silloin, kun tietoja ei vielä ole saatavissa, ilmoitus siitä, että epidemiologiset tiedot toimitetaan seuraavan vuotuisen päivityksen yhteydessä. |
| --- | --- |

1.

Epidemiologiset tiedot virusten merkkiaineista veren-/plasmankeräyspisteessä viimeksi kuluneiden kolmen vuoden ajalta. Vasta avattujen pisteiden yhteydessä tai silloin, kun tietoja ei vielä ole saatavissa, ilmoitus siitä, että epidemiologiset tiedot toimitetaan seuraavan vuotuisen päivityksen yhteydessä.

| 2. | Ilmoitus siitä, että piste toimii samoissa olosuhteissa kuin muutkin verta käsittelevään laitokseen kuuluvat pisteet, kuten verta käsittelevän laitoksen ja PMF:n haltijan välisessä vakiomuotoisessa sopimuksessa todetaan. |
| --- | --- |

2.

Ilmoitus siitä, että piste toimii samoissa olosuhteissa kuin muutkin verta käsittelevään laitokseen kuuluvat pisteet, kuten verta käsittelevän laitoksen ja PMF:n haltijan välisessä vakiomuotoisessa sopimuksessa todetaan.

| 3. | PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen. |
| --- | --- |

3.

PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen.

| D.6 | Veren-/plasmanluovutukseen tai luovutusveren ja plasmapoolien analysointiin käytettävien laitosten/keskusten aseman poistaminen tai tilan muutos (toiminnassa / ei toiminnassa) |
| --- | --- |

D.6

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Poistamisen tai tilan muutoksen syy ei saa liittyä GMP-ongelmaan. |
| --- | --- |

1.

Poistamisen tai tilan muutoksen syy ei saa liittyä GMP-ongelmaan.

| 2. | Laitoksen/pisteen tulisi täyttää lainsäädännön vaatimukset tarkastusten suhteen, jos laitos ei ole ollut toiminnassa ja sen tilaksi tulee ”toiminnassa”. |
| --- | --- |

2.

Laitoksen/pisteen tulisi täyttää lainsäädännön vaatimukset tarkastusten suhteen, jos laitos ei ole ollut toiminnassa ja sen tilaksi tulee ”toiminnassa”.

Asiakirjat

| 1. | PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen. |
| --- | --- |

1.

PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen.

| D.7 | Uuden, PMF-asiakirjaan sisältymättömän verta käsittelevän laitoksen lisääminen veren/plasman keräämiseksi |
| --- | --- |

D.7

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| D.8 | Veripisteen korvaus tai lisäys luovutusveren ja/tai plasmapoolien analysointia varten PMF-asiakirjaan jo sisältyvässä laitoksessa |
| --- | --- |

D.8

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2

IB

Asiakirjat

| 1. | Ilmoitus siitä, että analysointi tapahtuu jo hyväksyttyjen vakioitujen toimintaohjeiden ja/tai analyysimenetelmien mukaisesti. |
| --- | --- |

1.

Ilmoitus siitä, että analysointi tapahtuu jo hyväksyttyjen vakioitujen toimintaohjeiden ja/tai analyysimenetelmien mukaisesti.

| 2. | PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen. |
| --- | --- |

2.

PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen.

| D.9 | Uuden, PMF-asiakirjaan sisältymättömän verta käsittelevän laitoksen lisääminen luovutusveren ja/tai plasmapoolien analysointia varten |
| --- | --- |

D.9

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| D.10 | Uuden plasmaa varastoivan verta keräävän laitoksen tai pisteen korvaus tai lisäys |
| --- | --- |

D.10

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1, 2

IB

Asiakirjat

| 1. | Ilmoitus siitä, että varastointipiste toimii samojen vakioitujen toimintaohjeiden mukaisesti kuin jo hyväksytty laitos. |
| --- | --- |

1.

Ilmoitus siitä, että varastointipiste toimii samojen vakioitujen toimintaohjeiden mukaisesti kuin jo hyväksytty laitos.

| 2. | PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen. |
| --- | --- |

2.

PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen.

| D.11 | Plasmaa varastoivan verta keräävän laitoksen tai pisteen poistaminen |
| --- | --- |

D.11

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Poistamisen syy ei saa liittyä GMP-ongelmiin. |
| --- | --- |

1.

Poistamisen syy ei saa liittyä GMP-ongelmiin.

Asiakirjat

| 1. | PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen. |
| --- | --- |

1.

PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen.

| D.12 | Plasman kuljetukseen osallistuvan organisaation korvaus tai lisäys |
| --- | --- |

D.12

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

IB

Asiakirjat

| 1. | PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien kohtien ja liitteiden päivittäminen, mukaan lukien luettelo kaikista tätä kuljetusorganisaatiota käyttävistä verta käsittelevistä laitoksista, yhteenveto toiminnassa olevasta järjestelmästä, jolla varmistetaan kuljetus asianmukaisissa olosuhteissa (aika, lämpötila, GMP-käytäntöjen mukaisuus) ja vahvistus siitä, että kuljetusolosuhteet on validoitu. |
| --- | --- |

1.

PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien kohtien ja liitteiden päivittäminen, mukaan lukien luettelo kaikista tätä kuljetusorganisaatiota käyttävistä verta käsittelevistä laitoksista, yhteenveto toiminnassa olevasta järjestelmästä, jolla varmistetaan kuljetus asianmukaisissa olosuhteissa (aika, lämpötila, GMP-käytäntöjen mukaisuus) ja vahvistus siitä, että kuljetusolosuhteet on validoitu.

| D.13 | Plasman kuljetukseen osallistuvan organisaation poistaminen |
| --- | --- |

D.13

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Poistamisen syy ei saa liittyä GMP-ongelmiin. |
| --- | --- |

1.

Poistamisen syy ei saa liittyä GMP-ongelmiin.

Asiakirjat

| 1. | PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen. |
| --- | --- |

1.

PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien ja liitteiden päivittäminen.

| D.14 | CE-merkityn testipakkauksen lisääminen yksittäisten luovutusyksiköiden testaamiseksi joko uutena testipakkauksena tai olemassa olevan testipakkauksen korvaajana |
| --- | --- |

D.14

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1, 2

IA

Vaatimukset

| 1. | Uudessa testipakkauksessa on CE-merkintä. |
| --- | --- |

1.

Uudessa testipakkauksessa on CE-merkintä.

Asiakirjat

| 1. | Luettelo testauspaikoista, joissa pakkausta käytetään. |
| --- | --- |

1.

Luettelo testauspaikoista, joissa pakkausta käytetään.

| 2. | PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien osien ja liitteiden päivitys, mukaan luettuna testausta koskevien tietojen päivitys, kuten Guideline on the scientific data requirements for a PMF -asiakirjassa edellytetään. |
| --- | --- |

2.

PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien osien ja liitteiden päivitys, mukaan luettuna testausta koskevien tietojen päivitys, kuten Guideline on the scientific data requirements for a PMF -asiakirjassa edellytetään.

| D.15 | CE-merkitsemättömän testipakkauksen lisääminen yksittäisten luovutusyksiköiden testaamiseksi joko uutena testipakkauksena tai olemassa olevan testipakkauksen korvaajana |
| --- | --- |

D.15

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Uutta testipakkausta ei ole aiemmin hyväksytty minkään luovutusverta testaavan verenluovutuskeskuksen PMF-asiakirjassa |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Uusi testipakkaus on hyväksytty muun luovutusverta testaavan verenluovutuskeskuksen/-keskusten PMF-asiakirjassa |
| --- | --- |

b)

1, 2

IA

Asiakirjat

| 1. | Luettelo testauskeskuksista, joissa pakkausta nykyisin käytetään, ja luettelo testauskeskuksista, joissa pakkausta on tarkoitus käyttää. |
| --- | --- |

1.

Luettelo testauskeskuksista, joissa pakkausta nykyisin käytetään, ja luettelo testauskeskuksista, joissa pakkausta on tarkoitus käyttää.

| 2. | PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien osien ja liitteiden päivitys, mukaan luettuna testausta koskevien tietojen päivitys, kuten Guideline on the scientific data requirements for a PMF -asiakirjassa edellytetään. |
| --- | --- |

2.

PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien osien ja liitteiden päivitys, mukaan luettuna testausta koskevien tietojen päivitys, kuten Guideline on the scientific data requirements for a PMF -asiakirjassa edellytetään.

| D.16 | Muutos poolien testauksen pakkauksessa/menetelmässä (vasta-aine-, antigeeni- tai NAT-testi) |
| --- | --- |

D.16

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| D.17 | Varaston seisotusmenettelyn käyttöönotto tai laajennus. |
| --- | --- |

D.17

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Varaston seisotusmenettely on rajoittavampi menettely (vapautus vasta luovuttajien uudelleentestauksen jälkeen). |
| --- | --- |

1.

Varaston seisotusmenettely on rajoittavampi menettely (vapautus vasta luovuttajien uudelleentestauksen jälkeen).

Asiakirjat

| 1. | PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien osien päivitys, mukaan lukien varaston seisotusjakson käyttöönoton tai jatkamisen perustelu, varaston seisottamiseen osallistuvat paikat ja menettelyllisten muutosten osalta uudet ehdot sisältävä päättelypuu. |
| --- | --- |

1.

PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien osien päivitys, mukaan lukien varaston seisotusjakson käyttöönoton tai jatkamisen perustelu, varaston seisottamiseen osallistuvat paikat ja menettelyllisten muutosten osalta uudet ehdot sisältävä päättelypuu.

| D.18 | Varaston seisotusjakson poistaminen tai lyhentäminen |
| --- | --- |

D.18

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

IB

Asiakirjat

| 1. | PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien päivittäminen. |
| --- | --- |

1.

PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien päivittäminen.

| D.19 | Veripakkausten korvaus tai lisäys (esim. pussit, pullot) |
| --- | --- |

D.19

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | Uusissa veripakkauksissa on CE-merkintä |
| --- | --- |

a)

1, 2

1

IA

| b) | Uusissa veripakkauksissa ei ole CE-merkintää |
| --- | --- |

b)

II

Vaatimukset

| 1. | Pakkauksessa on CE-merkintä. |
| --- | --- |

1.

Pakkauksessa on CE-merkintä.

| 2. | Pakkauksessa olevan veren laatukriteerit eivät muutu. |
| --- | --- |

2.

Pakkauksessa olevan veren laatukriteerit eivät muutu.

Asiakirjat

| 1. | PMF-asiakirjan asiaan liittyvien osien ja liitteiden päivitys, mukaan lukien pakkauksen nimi, valmistaja, antikoagulanttiliuoksen eritelmät, CE-merkinnän vahvistus ja niiden verta käsittelevien laitosten nimet, joissa pakkausta käytetään. |
| --- | --- |

1.

PMF-asiakirjan asiaan liittyvien osien ja liitteiden päivitys, mukaan lukien pakkauksen nimi, valmistaja, antikoagulanttiliuoksen eritelmät, CE-merkinnän vahvistus ja niiden verta käsittelevien laitosten nimet, joissa pakkausta käytetään.

| D.20 | Muutos varastoinnissa/kuljetuksessa |
| --- | --- |

D.20

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

| a) | varastointi- ja/tai kuljetusolosuhteet |
| --- | --- |

a)

1

1

IA

| b) | plasman enimmäisvarastointiaika |
| --- | --- |

b)

1, 2

1

IA

Vaatimukset

| 1. | Muutoksessa tulisi tiukentaa edellytyksiä, ja sen tulisi täyttää fraktiointiin menevää ihmisen veriplasmaa koskevat Euroopan farmakopean vaatimukset. |
| --- | --- |

1.

Muutoksessa tulisi tiukentaa edellytyksiä, ja sen tulisi täyttää fraktiointiin menevää ihmisen veriplasmaa koskevat Euroopan farmakopean vaatimukset.

| 2. | Enimmäisvarastointiaika on entistä lyhyempi. |
| --- | --- |

2.

Enimmäisvarastointiaika on entistä lyhyempi.

Asiakirjat

| 1. | PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien osien ja liitteiden päivitys, mukaan luettuna yksityiskohtainen kuvaus uusista edellytyksistä, varastointi-/kuljetusedellytysten validoinnin vahvistus ja niiden verta käsittelevien laitosten nimet, joissa muutos toteutetaan (tarvittaessa). |
| --- | --- |

1.

PMF-asiakirjojen asiaan liittyvien osien ja liitteiden päivitys, mukaan luettuna yksityiskohtainen kuvaus uusista edellytyksistä, varastointi-/kuljetusedellytysten validoinnin vahvistus ja niiden verta käsittelevien laitosten nimet, joissa muutos toteutetaan (tarvittaessa).

| D.21 | Virusten merkkiaineita koskevan testin käyttöönotto, joka vaikuttaa merkittävästi virusriskin arviointiin. |
| --- | --- |

D.21

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

| D.22 | Muutos plasmapoolin muodostamisessa (esim. valmistusmenetelmässä, poolin koossa, plasmapoolin näytteiden varastoinnissa) |
| --- | --- |

D.22

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

1

IB

Asiakirjat

| 1. | PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien päivitys. |
| --- | --- |

1.

PMF-asiakirjojen asiaankuuluvien osien päivitys.

| D.23 | Muutokset toimissa, joihin ryhdytään, jos jälkikäteen havaitaan, ettei luovutusverta olisi pitänyt käsitellä (”takautuva menettely”) |
| --- | --- |

D.23

Vaatimukset

Toimitettavat tiedot

Menettelyn tyyppi

II

---

(1)

| Huom. | Jos viranomaiset ovat ilmoittaneet, että ne aikovat suorittaa tarkastuksen, asianomaisen valmistuspaikan poistamisesta on ilmoitettava välittömästi. |
| --- | --- |

Huom.

Jos viranomaiset ovat ilmoittaneet, että ne aikovat suorittaa tarkastuksen, asianomaisen valmistuspaikan poistamisesta on ilmoitettava välittömästi.

(2)

| Huom. | Tätä muutosta ei sovelleta, kun tiedot on toimitettu muutoin viranomaisille (esim. niin kutsutulla ”pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoituksella”). |
| --- | --- |

Huom.

Tätä muutosta ei sovelleta, kun tiedot on toimitettu muutoin viranomaisille (esim. niin kutsutulla ”pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön ilmoituksella”).

(3)

| Huom. | uudelleenanalysointijaksoa ei sovelleta biologiseen/immunologiseen vaikuttavaan aineeseen. |
| --- | --- |

Huom.

uudelleenanalysointijaksoa ei sovelleta biologiseen/immunologiseen vaikuttavaan aineeseen.

(4)  EYVL L 237, 10.9.1994, s. 13.

(5)  EUVL L 6, 10.1.2009, s. 20.

(6)  EYVL L 184, 15.7.1988, s. 61.

(7)  EUVL L 33, 8.2.2003, s. 30.

(8)

| Huom. | Ei ole tarpeen ilmoittaa toimivaltaisille viranomaisille Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean päivitetystä monografiasta, jos luvan saaneen lääkkeen asiakirjoissa viitataan ”voimassa olevaan painokseen”. Tätä muutosta sovelletaan näin ollen tapauksiin, joissa teknisiin asiakirjoihin ei sisältynyt viittausta farmakopean päivitettyyn monografiaan, ja muutos tehdään päivitettyyn versioon viittaamiseksi. |
| --- | --- |

Huom.

Ei ole tarpeen ilmoittaa toimivaltaisille viranomaisille Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen farmakopean päivitetystä monografiasta, jos luvan saaneen lääkkeen asiakirjoissa viitataan ”voimassa olevaan painokseen”. Tätä muutosta sovelletaan näin ollen tapauksiin, joissa teknisiin asiakirjoihin ei sisältynyt viittausta farmakopean päivitettyyn monografiaan, ja muutos tehdään päivitettyyn versioon viittaamiseksi.

(9)

| Huom. | Ei ole tarpeen ilmoittaa toimivaltaisille viranomaisille Euroopan farmakopean päivitetystä monografiasta, jos luvan saaneen lääkkeen asiakirjoissa viitataan ”voimassa olevaan painokseen”. |
| --- | --- |

Huom.

Ei ole tarpeen ilmoittaa toimivaltaisille viranomaisille Euroopan farmakopean päivitetystä monografiasta, jos luvan saaneen lääkkeen asiakirjoissa viitataan ”voimassa olevaan painokseen”.

(10)

| Huom. | Ekstrapolointia ei voi soveltaa biologiseen/immunologiseen lääkkeeseen. |
| --- | --- |

Huom.

Ekstrapolointia ei voi soveltaa biologiseen/immunologiseen lääkkeeseen.

(11)  Koe-erät voidaan hyväksyä, jos hakija sitoutuu tarkistamaan käyttöajan tuotantoeristä.

(12)  Uuden eläinlääkkeitä koskevan lääketurvajärjestelmän osalta ks. C.II.7.

(13)  Toimivaltaisen viranomaisen pyytämän riskinhallintasuunnitelman lisääminen edellyttää aina merkittävää arviointia.

(14)  Tätä muutosta ei sovelleta muutoksiin, joita voidaan pitää oletusarvoisesti tyypin IB muutoksina tämän liitteen muiden kohtien mukaisesti.

(15)

| Huom. | Tämä muutos kattaa tilanteet, joissa jo hyväksytyn lääketurvajärjestelmän sovellettavuutta on arvioitu kyseisten uusien myyntilupien osalta (esim. siirrettäessä myyntilupaa). |
| --- | --- |

Huom.

Tämä muutos kattaa tilanteet, joissa jo hyväksytyn lääketurvajärjestelmän sovellettavuutta on arvioitu kyseisten uusien myyntilupien osalta (esim. siirrettäessä myyntilupaa).

---