# Úřední věstník C 223/2013

| | ISSN 1977-0863
  doi:10.3000/19770863.C_2013.223.ces |
| --- | --- |
| Úřední věstník
  Evropské unie | C 223 |
| | |
| České vydání | Informace a oznámení | Svazek 562. srpna 2013 |

ISSN 1977-0863

doi:10.3000/19770863.C_2013.223.ces

Úřední věstník

Evropské unie

C 223

České vydání

Informace a oznámení

Svazek 562. srpna 2013

---

| Oznámeníč. | Obsah | Strana |
| --- | --- | --- |
| | II   Sdělení |
| | SDĚLENÍ ORGÁNŮ, INSTITUCÍ A JINÝCH SUBJEKTŮ EVROPSKÉ UNIE |
| | Evropská komise |
| 2013/C 223/01 | Pokyny pro různé kategorie změn, pro provádění postupů stanovených v kapitolách II, IIa, III a IV nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků, jakož i pro dokumentaci, která se má na základě těchto postupů předkládat | 1 |

Oznámeníč.

Obsah

Strana

II   Sdělení

SDĚLENÍ ORGÁNŮ, INSTITUCÍ A JINÝCH SUBJEKTŮ EVROPSKÉ UNIE

Evropská komise

2013/C 223/01

Pokyny pro různé kategorie změn, pro provádění postupů stanovených v kapitolách II, IIa, III a IV nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků, jakož i pro dokumentaci, která se má na základě těchto postupů předkládat

1

| CS | |
| --- | --- |

CS

---

II Sdělení

SDĚLENÍ ORGÁNŮ, INSTITUCÍ A JINÝCH SUBJEKTŮ EVROPSKÉ UNIE

Evropská komise

| 2.8.2013 | CS | Úřední věstník Evropské unie | C 223/1 |
| --- | --- | --- | --- |

2.8.2013

CS

Úřední věstník Evropské unie

C 223/1

---

Pokyny pro různé kategorie změn, pro provádění postupů stanovených v kapitolách II, IIa, III a IV nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků, jakož i pro dokumentaci, která se má na základě těchto postupů předkládat

2013/C 223/01

Obsah

| 1. | ÚVOD |
| --- | --- |

1.

| 2. | PROCESNÍ POKYNY PRO NAKLÁDÁNÍ SE ZMĚNAMI |
| --- | --- |

2.

| 2.1 | Malé změny typu IA |
| --- | --- |

2.1

| 2.1.1 | Předkládání oznámení typu IA |
| --- | --- |

2.1.1

| 2.1.2 | Přezkum změn typu IA v případě postupu vzájemného uznávání |
| --- | --- |

2.1.2

| 2.1.3 | Přezkum změn typu IA v případě čistě vnitrostátního postupu |
| --- | --- |

2.1.3

| 2.1.4 | Přezkum změn typu IA v případě centralizovaného postupu |
| --- | --- |

2.1.4

| 2.2 | Malé změny typu IB |
| --- | --- |

2.2

| 2.2.1 | Předkládání oznámení typu IB |
| --- | --- |

2.2.1

| 2.2.2 | Přezkum změn typu IB v případě postupu vzájemného uznávání |
| --- | --- |

2.2.2

| 2.2.3 | Přezkum změn typu IB v případě čistě vnitrostátního postupu |
| --- | --- |

2.2.3

| 2.2.4 | Přezkum změn typu IB v případě centralizovaného postupu |
| --- | --- |

2.2.4

| 2.3 | Velké změny typu II |
| --- | --- |

2.3

| 2.3.1 | Předkládání žádostí typu II |
| --- | --- |

2.3.1

| 2.3.2 | Posuzování změn typu II v případě postupu vzájemného uznávání |
| --- | --- |

2.3.2

| 2.3.3 | Výsledek posuzování změn typu II v případě postupu vzájemného uznávání |
| --- | --- |

2.3.3

| 2.3.4 | Posuzování změn typu II v případě čistě vnitrostátního postupu |
| --- | --- |

2.3.4

| 2.3.5 | Výsledek posuzování změn typu II v případě čistě vnitrostátního postupu |
| --- | --- |

2.3.5

| 2.3.6 | Posuzování změn typu II v případě centralizovaného postupu |
| --- | --- |

2.3.6

| 2.3.7 | Výsledek posuzování změn typu II v případě centralizovaného postupu |
| --- | --- |

2.3.7

| 2.4 | Rozšíření |
| --- | --- |

2.4

| 2.4.1 | Předkládání žádostí o rozšíření |
| --- | --- |

2.4.1

| 2.4.2 | Posuzování rozšíření v případě vnitrostátního postupu |
| --- | --- |

2.4.2

| 2.4.3 | Posuzování rozšíření v případě centralizovaného postupu |
| --- | --- |

2.4.3

| 2.5 | Vakcíny proti lidské chřipce |
| --- | --- |

2.5

| 2.5.1 | Předkládání změn při každoroční aktualizaci žádostí v souvislosti s vakcínami proti lidské chřipce |
| --- | --- |

2.5.1

| 2.5.2 | Posuzování změn postupem vzájemného uznávání |
| --- | --- |

2.5.2

| 2.5.3 | Posuzování změn čistě vnitrostátním postupem |
| --- | --- |

2.5.3

| 2.5.4 | Posuzování změn centralizovaným postupem |
| --- | --- |

2.5.4

| 2.6 | Neodkladná bezpečnostní omezení |
| --- | --- |

2.6

| 2.7 | Prohlášení o souladu podle pediatrického nařízení |
| --- | --- |

2.7

| 3. | PROCESNÍ POKYNY PRO DĚLBU PRÁCE |
| --- | --- |

3.

| 3.1 | Předkládání žádosti o změny v rámci dělby práce |
| --- | --- |

3.1

| 3.2 | Posouzení dělby práce, která se netýká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu |
| --- | --- |

3.2

| 3.3 | Výsledek posouzení dělby práce, která se netýká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu |
| --- | --- |

3.3

| 3.4 | Posouzení dělby práce, která se týká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu |
| --- | --- |

3.4

| 3.5 | Výsledek posouzení dělby práce, která se týká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu |
| --- | --- |

3.5

| 4. | PŘÍLOHA |
| --- | --- |

4.

1.   ÚVOD

Nařízení Komise (ES) č. 1234/2008 ze dne 24. listopadu 2008 o posuzování změn registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků (1) (dále jen „nařízení o změnách“) upravuje postup pro změnu registrací. Uvedené nařízení bylo změněno nařízením (EU) č. 712/2012 (2).

Ustanovení čl. 4 odst. 1 nařízení o změnách ukládá Komisi vypracovat podrobné pokyny pro různé kategorie změn, pro provádění postupů stanovených v kapitolách II, IIa, III a IV uvedeného nařízení, jakož i pro dokumentaci, která se má na základě těchto postupů předkládat.

Tyto pokyny se vztahují na změny registrací humánních a veterinárních léčivých přípravků udělených v souladu s nařízením Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 (3), směrnicí Evropského parlamentu a Rady 2001/82/ES (4), směrnicí Evropského parlamentu a Rady 2001/83/ES (5) a směrnicí Rady 87/22/EHS (6). Jejich cílem je usnadnit výklad a používání nařízení o změnách. Poskytují podrobnosti o použití příslušných postupů, včetně popisu všech příslušných kroků od podání žádosti o změnu až po konečný výsledek, který pro žádost z postupu vyplývá.

Příloha těchto pokynů poskytuje podrobnosti o klasifikaci změn do následujících kategorií vymezených v článku 2 nařízení o změnách – malé změny typu IA, malé změny typu IB a velké změny typu II – a uvádí případné další podrobnosti o vědeckých údajích, které mají být předloženy pro zvláštní změny, a způsob dokumentace těchto údajů. Příloha těchto pokynů bude pravidelně aktualizována s ohledem na doporučení poskytnutá v souladu s článkem 5 nařízení o změnách a také na vědecký a technický pokrok.

Definice významné pro tyto pokyny jsou stanoveny ve směrnici 2001/82/ES, směrnici 2001/83/ES, nařízení (ES) č. 726/2004 a v nařízení o změnách. Pro účely těchto pokynů se navíc držitelé rozhodnutí o registraci ze stejné mateřské společnosti nebo skupiny společností a držitelé rozhodnutí o registraci, kteří uzavřeli dohodu nebo jednají ve vzájemné shodě v souvislosti s uváděním příslušného léčivého přípravku na trh, považují za téhož držitele rozhodnutí o registraci (7) (dále jen „držitel“).

Pokud se v těchto pokynech odkazuje na „centralizovaný postup“, rozumí se tím postup pro udělení registrace stanovený nařízením (ES) č. 726/2004. Pokud se odkazuje na „postup vzájemného uznávání“, rozumí se tím postup pro udělení registrace stanovený ve směrnici 87/22/EHS, článcích 32 a 33 směrnice 2001/82/ES a článcích 28 a 29 směrnice 2001/83/ES. Registrace udělené v návaznosti na postoupení podle článků 36, 37 a 38 směrnice 2001/82/ES nebo článků 32, 33 a 34 směrnice 2001/83/ES, které vedlo k úplné harmonizaci, se rovněž považují za registrace udělené podle postupu vzájemného uznávání. Pokud se odkazuje na „čistě vnitrostátní postup“, rozumí se tím postup pro udělení registrace členským státem v souladu s acquis mimo postup vzájemného uznávání.

Tam, kde se v tomto pokynu odkazuje na „dotčené členské státy“ v souladu s čl. 2 odst. 6 nařízení o změnách, rozumí se tím každý členský stát, jehož příslušný orgán udělil registraci danému léčivému přípravku. Pokud se odkazuje na „příslušné členské státy“, rozumí se tím všechny dotčené členské státy kromě státu referenčního. Odkazem na „příslušný vnitrostátní orgán“ se rozumí orgán, který udělil registraci čistě vnitrostátním postupem.

Odkazuje-li se v těchto pokynech na agenturu, rozumí se tím Evropská agentura pro léčivé přípravky.

2.   PROCESNÍ POKYNY PRO NAKLÁDÁNÍ SE ZMĚNAMI

Registrace stanoví podmínky, za kterých je léčivý přípravek registrován v EU. Registraci tvoří:

| i) | rozhodnutí o udělení registrace vydané příslušným orgánem a |
| --- | --- |

i)

rozhodnutí o udělení registrace vydané příslušným orgánem a

| ii) | technická dokumentace s údaji předloženými žadatelem v souladu s čl. 12 odst. 3 až článkem 14 směrnice 2001/82/ES a přílohou I této směrnice, čl. 8 odst. 3 až článkem 11 směrnice 2001/83/ES a přílohou I této směrnice, čl. 6 odst. 2 a čl. 31 odst. 2 nařízení (ES) č. 726/2004 nebo článkem 7 nařízení (ES) č. 1394/2007. |
| --- | --- |

ii)

technická dokumentace s údaji předloženými žadatelem v souladu s čl. 12 odst. 3 až článkem 14 směrnice 2001/82/ES a přílohou I této směrnice, čl. 8 odst. 3 až článkem 11 směrnice 2001/83/ES a přílohou I této směrnice, čl. 6 odst. 2 a čl. 31 odst. 2 nařízení (ES) č. 726/2004 nebo článkem 7 nařízení (ES) č. 1394/2007.

Nařízení o změnách upravuje postupy pro změny rozhodnutí o udělení registrace a technické dokumentace.

V případě humánních léčivých přípravků však postupy uvedené v nařízení o změnách neupravují zavádění změn označení na obalu nebo příbalové informace nesouvisející se souhrnem údajů o přípravku. V souladu s čl. 61 odst. 3 směrnice 2001/83/ES se tyto změny oznamují příslušným orgánům a lze je provést, jestliže příslušný orgán nevznese do 90 dnů námitku.

Tyto pokyny se vztahují na tyto kategorie změn vymezené v článku 2 nařízení o změnách:

| — | malé změny typu IA, |
| --- | --- |

—

malé změny typu IA,

| — | malé změny typu IB, |
| --- | --- |

—

malé změny typu IB,

| — | velké změny typu II, |
| --- | --- |

—

velké změny typu II,

| — | rozšíření, |
| --- | --- |

—

rozšíření,

| — | neodkladné bezpečností omezení. |
| --- | --- |

—

neodkladné bezpečností omezení.

Pokud bude mít držitel nějaké otázky ohledně konkrétní připravované změny, může se obrátit na referenční členský stát, příslušný vnitrostátní orgán nebo na agenturu (8). Ve vhodných případech lze před předložením žádosti uspořádat diskusi s referenčním členským státem, příslušným vnitrostátním orgánem nebo agenturou s cílem získat další regulační a procesní rady.

Je třeba upozornit, že v případě, že skupina změn obsahuje různé typy změn, musí být předložena a bude se s ní nakládat podle „nejvyššího“ typu změny zahrnutého do skupiny. Například se skupinou, která zahrnuje rozšíření a velkou změnu typu II, se bude nakládat jako s žádostí o rozšíření; se skupinou, která zahrnuje malé změny typu IB a typu IA, se bude nakládat jako s oznámením typu IB.

Odkazuje-li se v těchto pokynech na předkládání oznámení o změnách nebo žádostí o změny, zveřejní počet kopií, který se má předložit pro každý typ postupu, v případě centralizovaného postupu agentura, v případě postupu vzájemného uznávání koordinační skupiny zřízené článkem 31 směrnice 2001/82/ES, pokud jde o veterinární léčivé přípravky, a článkem 27 směrnice 2001/83/ES, pokud jde o humánní léčivé přípravky (dále jen „koordinační skupina“), a v případě čistě vnitrostátního postupu příslušný vnitrostátní orgán.

Formulář žádosti o změny registrace léčivých přípravků (humánních i veterinárních) je k dispozici na internetové stránce http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm.

Na žádost příslušného orgánu by měl držitel neprodleně předložit veškeré informace týkající se provedení dané změny.

2.1   Malé změny typu IA

Zde jsou uvedeny pokyny k použití článků 7, 8, 11, 13a, 13d, 13e, 14, 17, 23 a 24 nařízení o změnách pro malé změny typu IA.

Nařízení o změnách a příloha těchto pokynů stanoví seznam změn, které se považují za malé změny typu IA. Tyto malé změny nevyžadují žádné předchozí schválení, ale držitel je musí oznámit do 12 měsíců po provedení (postup označovaný jako „provést a ohlásit“). Některé malé změny typu IA však vyžadují okamžité oznámení po provedení, aby se zajistil průběžný dozor nad daným léčivým přípravkem.

Příloha těchto pokynů objasňuje podmínky, které musí být splněny, aby mohla být změna oznámena postupem pro typ IA, a přesně stanoví, které malé změny typu IA musí být oznámeny okamžitě po jejich provedení.

2.1.1   Předkládání oznámení typu IA

U malých změn typu IA se nevyžaduje předchozí posouzení orgány předtím, než mohou být držitelem provedeny. Nicméně nejpozději do 12 měsíců ode dne provedení změny (změn) musí držitel předložit oznámení příslušné změny (příslušných změn) současně všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace). Držitel může do oznámení malé změny typu IA, která podléhá okamžitému ohlášení, nebo jiné změny zahrnout malou změnu typu IA, která okamžitému ohlášení nepodléhá. Měly by být splněny podmínky stanovené v čl. 7 odst. 2 písm. a), případně čl. 7 odst. 2 písm. b), čl. 7 odst. 2 písm. c), čl. 13d odst. 2 písm. a), čl. 13d odst. 2 písm. b) nebo čl. 13d odst. 2 písm. c) nařízení o změnách (dle příslušné situace).

Držitel může seskupit několik malých změn typu IA do jednoho oznámení, jak je stanoveno v čl. 7 odst. 2 a čl. 13d odst. 2 nařízení o změnách. Pro seskupení změn typu IA existují konkrétně dvě možnosti:

| 1) | držitel může seskupit několik malých změn typu IA týkajících se jedné registrace, pokud tyto změny oznámí témuž příslušnému orgánu současně; |
| --- | --- |

1)

držitel může seskupit několik malých změn typu IA týkajících se jedné registrace, pokud tyto změny oznámí témuž příslušnému orgánu současně;

| 2) | držitel může do jednoho oznámení seskupit jednu nebo více malých změn typu IA několika registrací, pokud jsou změny stejné pro všechny dotčené registrace a pokud je oznámí témuž příslušnému orgánu současně. |
| --- | --- |

2)

držitel může do jednoho oznámení seskupit jednu nebo více malých změn typu IA několika registrací, pokud jsou změny stejné pro všechny dotčené registrace a pokud je oznámí témuž příslušnému orgánu současně.

Dvanáctiměsíční lhůta pro oznámení malých změn typu IA držiteli umožňuje shromáždit změny typu IA jejich léčivých přípravků v průběhu jednoho roku. Tyto změny však lze oznámit prostřednictvím jediného předložení dokumentace pouze tehdy, pokud se na ně vztahují podmínky pro seskupení (stejné změny u všech dotčených léčivých přípravků). Proto je možné, že předložení změn provedených v průběhu dvanácti měsíců (tzv. „roční zpráva“) bude vyžadovat několik předložení dokumentace; např. jedno týkající se jedné malé změny typu IA, jiné pro skupinu malých změn typu IA jedné registrace a další pro skupinu malých změn typu IA několika registrací.

Oznámení musí obsahovat náležitosti uvedené v příloze IV nařízení o změnách a musí být předloženo následujícím způsobem, v souladu s příslušnými oddíly a číslováním ve formátu podle „pravidel pro léčivé přípravky v Evropské unii“, svazku 2B, pokyny pro žadatele (dále jen „EU-CTD“) nebo podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (u veterinárních léčivých přípravků, pokud formát EU-CTD není k dispozici):

| — | průvodní dopis, |
| --- | --- |

—

průvodní dopis,

| — | vyplněný formulář žádosti o změnu EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele) včetně podrobností o dotčené registraci (dotčených registracích) a popisu všech předkládaných změn spolu s příslušným datem jejich provedení. Pokud je změna důsledkem jiné změny nebo s ní souvisí, měl by být v příslušném oddílu formuláře uveden popis vztahu mezi těmito změnami, |
| --- | --- |

—

vyplněný formulář žádosti o změnu EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele) včetně podrobností o dotčené registraci (dotčených registracích) a popisu všech předkládaných změn spolu s příslušným datem jejich provedení. Pokud je změna důsledkem jiné změny nebo s ní souvisí, měl by být v příslušném oddílu formuláře uveden popis vztahu mezi těmito změnami,

| — | odkaz na kód změny stanovený v příloze těchto pokynů s uvedením toho, že byly splněny všechny podmínky a požadavky na dokumentaci, případně odkaz na doporučení pro klasifikaci zveřejněné podle článku 5 nařízení o změnách použité pro příslušnou žádost, |
| --- | --- |

—

odkaz na kód změny stanovený v příloze těchto pokynů s uvedením toho, že byly splněny všechny podmínky a požadavky na dokumentaci, případně odkaz na doporučení pro klasifikaci zveřejněné podle článku 5 nařízení o změnách použité pro příslušnou žádost,

| — | veškerá dokumentace uvedená v příloze těchto pokynů, |
| --- | --- |

—

veškerá dokumentace uvedená v příloze těchto pokynů,

| — | v případě, že se změny týkají souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace: přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu, jakož i příslušné překlady. Pokud má malá změna typu IA vliv na celkový design a čitelnost vnějšího a vnitřního obalu nebo příbalové informace, měly by být referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře poskytnuty návrhy nebo vzorky. |
| --- | --- |

—

v případě, že se změny týkají souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace: přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu, jakož i příslušné překlady. Pokud má malá změna typu IA vliv na celkový design a čitelnost vnějšího a vnitřního obalu nebo příbalové informace, měly by být referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře poskytnuty návrhy nebo vzorky.

V případě změn podle postupu vzájemného uznávání by měl být referenčnímu členskému státu navíc zaslán seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, na nějž se vztahuje změna typu IA, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušných poplatků podle požadavků příslušných orgánů.

V případě změn podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě změn podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za malou změnu (malé změny) typu IA podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 (9) uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

U seskupených malých změn typu IA týkajících se několika registrací stejného držitele v souladu s článkem 7 nebo článkem 13d nařízení o změnách by měl být předložen společný průvodní dopis a formulář žádosti spolu s oddělenou doprovodnou dokumentací a případně s přepracovanými informacemi o přípravku pro každý dotčený léčivý přípravek. To příslušným orgánům umožní aktualizovat dokumentaci ke každé registraci zahrnuté do uvedené skupiny o příslušné pozměněné nebo nové informace.

2.1.2   Přezkum změn typu IA v případě postupu vzájemného uznávání

Referenční členský stát provede přezkum oznámení typu IA do 30 dnů od jeho přijetí.

Do 30. dne referenční členský stát informuje držitele a příslušné členské státy o výsledku přezkumu. V případě, že registrace vyžaduje změnu rozhodnutí o udělení registrace, všechny dotčené členské státy provedou aktualizaci rozhodnutí o udělení registrace do šesti měsíců od přijetí výsledků přezkumu, které zaslal referenční členský stát, pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Pokud je v jednom oznámení uvedena jedna nebo několik malých změn typu IA, referenční členský stát informuje držitele, která změna byla na základě jeho přezkumu přijata a která zamítnuta. Držitel rozhodnutí o registraci nesmí zamítnutou změnu (zamítnuté změny) provést.

Zatímco v případě malých změn typu IA neposkytnutí veškeré potřebné dokumentace v žádosti nepovede nutně k okamžitému zamítnutí změny, pokud na žádost příslušného orgánu držitel neprodleně poskytne chybějící dokumentaci, je třeba zdůraznit, že malá změna typu IA může být za specifických okolností zamítnuta s tím důsledkem, že držitel musí okamžitě přestat používat již provedené dotčené změny.

2.1.3   Přezkum změn typu IA v případě čistě vnitrostátního postupu

Příslušný vnitrostátní orgán provede přezkum oznámení typu IA do 30 dnů od jeho přijetí.

Do 30. dne příslušný vnitrostátní orgán informuje držitele o výsledku přezkumu. V případě, že registrace vyžaduje změnu rozhodnutí o udělení registrace, příslušný vnitrostátní orgán provede aktualizaci rozhodnutí o udělení registrace do šesti měsíců ode dne, kdy byl držitel informován o výsledku přezkumu, pokud byly příslušnému vnitrostátnímu orgánu předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Pokud je v jednom oznámení uvedena jedna nebo několik malých změn typu IA, příslušný vnitrostátní orgán informuje držitele, která změna byla na základě jeho přezkumu přijata a která zamítnuta.

Zatímco v případě malých změn typu IA neposkytnutí veškeré potřebné dokumentace v žádosti nepovede nutně k okamžitému zamítnutí změny, pokud na žádost příslušného orgánu držitel neprodleně poskytne chybějící dokumentaci, je třeba zdůraznit, že malá změna typu IA může být za specifických okolností zamítnuta s tím důsledkem, že držitel musí okamžitě přestat uplatňovat již provedené dotčené změny.

2.1.4   Přezkum změn typu IA v případě centralizovaného postupu

Agentura provede přezkum oznámení typu IA do 30 dnů od jeho přijetí, aniž by do něj zapojila zpravodaje pro dotčený přípravek jmenovaného Výborem pro humánní léčivé přípravky nebo Výborem pro veterinární léčivé přípravky. Agentura nicméně předloží kopii oznámení typu IA zpravodaji pro informaci.

Do 30. dne agentura informuje držitele o výsledku přezkumu. Pokud je výsledek hodnocení příznivý a rozhodnutí Komise o udělení registrace vyžaduje jakékoli změny, informuje agentura Komisi a postoupí revidovanou dokumentaci. V takovém případě Komise provede aktualizaci rozhodnutí o udělení registrace nejpozději do 12 měsíců.

Pokud je v jednom oznámení uvedena jedna nebo několik malých změn typu IA, agentura jasně informuje držitele, která změna byla na základě jejího přezkumu přijata a která zamítnuta.

Zatímco v případě malých změn typu IA neposkytnutí veškeré potřebné dokumentace v žádosti nepovede nutně k okamžitému zamítnutí, pokud na žádost agentury držitel neprodleně poskytne chybějící dokumentaci, je třeba zdůraznit, že malá změna typu IA může být za specifických okolností zamítnuta s tím důsledkem, že držitel musí přestat uplatňovat již provedené dotčené změny.

2.2   Malé změny typu IB

Zde jsou uvedeny pokyny k použití článků 7, 9, 11, 13b, 13d, 13e, 15, 17, 23 a 24 nařízení o změnách pro malé změny typu IB.

Nařízení o změnách a příloha těchto pokynů stanoví seznam změn, které se považují za malé změny typu IB. Tyto malé změny musí být před provedením oznámeny. Držitel musí před provedením změny počkat 30 dnů, aby se zajistilo, že příslušné orgány považují oznámení za přijatelné (postup označovaný jako „ohlásit, počkat a provést“).

2.2.1   Předkládání oznámení typu IB

Oznámení malé změny typu IB musí držitel předložit současně všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Držitelé mohou v rámci jednoho oznámení seskupit několik malých změn typu IB téže registrace nebo jednu či více malých změn typu IB s dalšími malými změnami téže registrace, pokud to odpovídá jednomu z případů uvedených v příloze III nařízení o změnách nebo pokud to předtím schválil referenční členský stát, příslušný vnitrostátní orgán nebo agentura (dle příslušné situace).

U léčivých přípravků registrovaných podle čistě vnitrostátního postupu může držitel rovněž seskupit několik malých změn typu IB několika registrací v jednom členském státě nebo jednu či více malých změn typu IB s dalšími malými změnami několika registrací v jednom členském státě, pokud i) se jedná o tytéž změny u všech dotčených registrací, ii) jsou změny současně předloženy příslušnému vnitrostátnímu orgánu a iii) příslušný vnitrostátní orgán seskupení předtím schválil.

Pokud se stejná malá změna typu IB nebo stejná skupina malých změn (vysvětleno výše) týká několika registrací jednoho držitele, může držitel tyto změny předložit jako jednu žádost o „dělbu práce“ (viz oddíl 3 o „dělbě práce“).

Oznámení musí obsahovat náležitosti uvedené v příloze IV nařízení o změnách a musí být předloženo následujícím způsobem, v souladu s příslušnými oddíly a číslováním formátu EU-CTD nebo formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (u veterinárních léčivých přípravků, pokud formát EU-CTD není k dispozici):

| — | průvodní dopis, |
| --- | --- |

—

průvodní dopis,

| — | vyplněný formulář žádosti o změnu EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele) včetně podrobností o dotčené registraci (dotčených registracích). Pokud je změna důsledkem jiné změny nebo s ní souvisí, měl by být v příslušném oddílu formuláře uveden popis vztahu mezi těmito změnami. Pokud se změna považuje za nezařazenou, je nutno připojit podrobné vysvětlení, proč se v souvislosti s ní předkládá oznámení typu IB, |
| --- | --- |

—

vyplněný formulář žádosti o změnu EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele) včetně podrobností o dotčené registraci (dotčených registracích). Pokud je změna důsledkem jiné změny nebo s ní souvisí, měl by být v příslušném oddílu formuláře uveden popis vztahu mezi těmito změnami. Pokud se změna považuje za nezařazenou, je nutno připojit podrobné vysvětlení, proč se v souvislosti s ní předkládá oznámení typu IB,

| — | odkaz na kód změny stanovený v příloze těchto pokynů s uvedením toho, že byly splněny všechny podmínky a požadavky na dokumentaci, případně odkaz na doporučení pro klasifikaci zveřejněné podle článku 5 nařízení o změnách použité pro příslušnou žádost, |
| --- | --- |

—

odkaz na kód změny stanovený v příloze těchto pokynů s uvedením toho, že byly splněny všechny podmínky a požadavky na dokumentaci, případně odkaz na doporučení pro klasifikaci zveřejněné podle článku 5 nařízení o změnách použité pro příslušnou žádost,

| — | příslušná dokumentace na podporu navrhované změny včetně veškeré dokumentace specifikované v příloze těchto pokynů. |
| --- | --- |

—

příslušná dokumentace na podporu navrhované změny včetně veškeré dokumentace specifikované v příloze těchto pokynů.

| — | v případě změn požadovaných příslušným orgánem, které vyplývají z nových předložených údajů, např. podle poregistračních podmínek nebo v rámci farmakovigilančních povinností, by k průvodnímu dopisu měla být přiložena kopie žádosti, |
| --- | --- |

—

v případě změn požadovaných příslušným orgánem, které vyplývají z nových předložených údajů, např. podle poregistračních podmínek nebo v rámci farmakovigilančních povinností, by k průvodnímu dopisu měla být přiložena kopie žádosti,

| — | v případě, že se změny týkají souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace: přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu, jakož i příslušné překlady. Pokud má malá změna typu IB vliv na celkový design a čitelnost vnějšího a vnitřního obalu nebo příbalové informace, měly by být referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře poskytnuty návrhy nebo vzorky. |
| --- | --- |

—

v případě, že se změny týkají souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace: přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu, jakož i příslušné překlady. Pokud má malá změna typu IB vliv na celkový design a čitelnost vnějšího a vnitřního obalu nebo příbalové informace, měly by být referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře poskytnuty návrhy nebo vzorky.

V případě změn podle postupu vzájemného uznávání by měl být referenčnímu členskému státu navíc zaslán seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, na nějž se vztahuje změna typu IB, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušných poplatků podle požadavků příslušných orgánů.

V případě změn podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě změn podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za malou změnu (malé změny) typu IB podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

2.2.2   Přezkum změn typu IB v případě postupu vzájemného uznávání

Po přijetí oznámení typu IB se s ním bude nakládat takto:

| | Před zahájením hodnocení referenční členský stát do 7 kalendářních dnů ověří, zda lze navrhovanou změnu považovat za malou změnu typu IB a zda je oznámení správné a úplné (dále jen „validace“). |
| --- | --- |

Před zahájením hodnocení referenční členský stát do 7 kalendářních dnů ověří, zda lze navrhovanou změnu považovat za malou změnu typu IB a zda je oznámení správné a úplné (dále jen „validace“).

| | Pokud se navrhovaná změna nepovažuje podle přílohy těchto pokynů za malou změnu typu IB nebo nebyla klasifikována jako malá změna typu IB v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách a referenční členský stát je toho názoru, že by mohla mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, bezodkladně o tom informuje příslušné členské státy a držitele. |
| --- | --- |

Pokud se navrhovaná změna nepovažuje podle přílohy těchto pokynů za malou změnu typu IB nebo nebyla klasifikována jako malá změna typu IB v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách a referenční členský stát je toho názoru, že by mohla mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, bezodkladně o tom informuje příslušné členské státy a držitele.

| | Pokud příslušné členské státy nevysloví během následujících 7 kalendářních dnů svůj nesouhlas, bude držitel požádán, aby přepracoval a doplnil svoji žádost v souladu s požadavky pro žádost o velkou změnu typu II. Po přijetí platné přepracované žádosti o změnu bude zahájen postup posuzování změny typu II (viz oddíl 2.3.2). |
| --- | --- |

Pokud příslušné členské státy nevysloví během následujících 7 kalendářních dnů svůj nesouhlas, bude držitel požádán, aby přepracoval a doplnil svoji žádost v souladu s požadavky pro žádost o velkou změnu typu II. Po přijetí platné přepracované žádosti o změnu bude zahájen postup posuzování změny typu II (viz oddíl 2.3.2).

| | V případě, že příslušné členské státy nebudou s referenčním členským státem souhlasit, musí referenční členský stát přijmout konečné rozhodnutí o klasifikaci navrhované změny s ohledem na obdržené připomínky. |
| --- | --- |

V případě, že příslušné členské státy nebudou s referenčním členským státem souhlasit, musí referenční členský stát přijmout konečné rozhodnutí o klasifikaci navrhované změny s ohledem na obdržené připomínky.

| | Pokud bude referenční členský stát toho názoru, že navrhovanou změnu lze považovat za malou změnu typu IB, informuje držitele o výsledku validace a o datu zahájení postupu. |
| --- | --- |

Pokud bude referenční členský stát toho názoru, že navrhovanou změnu lze považovat za malou změnu typu IB, informuje držitele o výsledku validace a o datu zahájení postupu.

| | Referenční členský stát informuje držitele o výsledku postupu do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení. Pokud referenční členský stát nezašle držiteli své stanovisko k oznámení do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení, považuje se oznámení za přijatelné. |
| --- | --- |

Referenční členský stát informuje držitele o výsledku postupu do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení. Pokud referenční členský stát nezašle držiteli své stanovisko k oznámení do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení, považuje se oznámení za přijatelné.

| | V případě nepříznivého výsledku může držitel změnit oznámení ve lhůtě 30 dnů, aby náležitě zohlednil důvody pro nepřijetí změny. Pokud držitel nezmění oznámení ve lhůtě 30 dnů, jak bylo požadováno, má se za to, že všechny příslušné členské státy změnu zamítly. |
| --- | --- |

V případě nepříznivého výsledku může držitel změnit oznámení ve lhůtě 30 dnů, aby náležitě zohlednil důvody pro nepřijetí změny. Pokud držitel nezmění oznámení ve lhůtě 30 dnů, jak bylo požadováno, má se za to, že všechny příslušné členské státy změnu zamítly.

| | Do 30 dnů od přijetí změněného oznámení informuje referenční členský stát držitele o svém konečném přijetí, nebo zamítnutí změny (změn) (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek). Následně budou informovány příslušné členské státy. |
| --- | --- |

Do 30 dnů od přijetí změněného oznámení informuje referenční členský stát držitele o svém konečném přijetí, nebo zamítnutí změny (změn) (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek). Následně budou informovány příslušné členské státy.

| | Pokud se v rámci jednoho oznámení předkládala skupina malých změn, informuje referenční členský stát držitele a příslušné členské státy, které změny byly na základě jeho přezkumu přijaty a které zamítnuty. |
| --- | --- |

Pokud se v rámci jednoho oznámení předkládala skupina malých změn, informuje referenční členský stát držitele a příslušné členské státy, které změny byly na základě jeho přezkumu přijaty a které zamítnuty.

| | V případě nutnosti příslušné orgány provedou aktualizaci registrace do 6 měsíců poté, co referenční členský stát ukončí svůj postup, pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. Přijaté malé změny typu IB lze nicméně provést, aniž by bylo nutno čekat na aktualizaci registrace. |
| --- | --- |

V případě nutnosti příslušné orgány provedou aktualizaci registrace do 6 měsíců poté, co referenční členský stát ukončí svůj postup, pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. Přijaté malé změny typu IB lze nicméně provést, aniž by bylo nutno čekat na aktualizaci registrace.

2.2.3   Přezkum změn typu IB v případě čistě vnitrostátního postupu

Po přijetí oznámení typu IB se s ním bude nakládat takto:

| | Před zahájením hodnocení příslušný vnitrostátní orgán ověří, zda lze navrhovanou změnu považovat za malou změnu typu IB a zda je oznámení správné a úplné (dále jen „validace“). |
| --- | --- |

Před zahájením hodnocení příslušný vnitrostátní orgán ověří, zda lze navrhovanou změnu považovat za malou změnu typu IB a zda je oznámení správné a úplné (dále jen „validace“).

| | Pokud se navrhovaná změna nepovažuje podle přílohy těchto pokynů za malou změnu typu IB nebo nebyla klasifikována jako malá změna typu IB v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách a příslušný vnitrostátní orgán je toho názoru, že by mohla mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, bude držitel požádán, aby přepracoval a doplnil svoji žádost v souladu s požadavky pro žádost o velkou změnu typu II. Po přijetí platné přepracované žádosti o změnu bude zahájen postup posuzování změny typu II (viz oddíl 2.3.4). |
| --- | --- |

Pokud se navrhovaná změna nepovažuje podle přílohy těchto pokynů za malou změnu typu IB nebo nebyla klasifikována jako malá změna typu IB v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách a příslušný vnitrostátní orgán je toho názoru, že by mohla mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, bude držitel požádán, aby přepracoval a doplnil svoji žádost v souladu s požadavky pro žádost o velkou změnu typu II. Po přijetí platné přepracované žádosti o změnu bude zahájen postup posuzování změny typu II (viz oddíl 2.3.4).

| | Pokud bude příslušný vnitrostátní orgán toho názoru, že navrhovanou změnu lze považovat za malou změnu typu IB, informuje držitele o výsledku validace a o datu zahájení postupu. |
| --- | --- |

Pokud bude příslušný vnitrostátní orgán toho názoru, že navrhovanou změnu lze považovat za malou změnu typu IB, informuje držitele o výsledku validace a o datu zahájení postupu.

| | Příslušný vnitrostátní orgán informuje držitele o výsledku postupu do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení. Pokud příslušný vnitrostátní orgán nezašle držiteli své stanovisko k oznámení do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení, považuje se oznámení za přijatelné. |
| --- | --- |

Příslušný vnitrostátní orgán informuje držitele o výsledku postupu do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení. Pokud příslušný vnitrostátní orgán nezašle držiteli své stanovisko k oznámení do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení, považuje se oznámení za přijatelné.

| | V případě nepříznivého výsledku může držitel změnit oznámení ve lhůtě 30 dnů, aby náležitě zohlednil důvody pro nepřijetí změny. Pokud držitel nezmění oznámení ve lhůtě 30 dnů, jak bylo požadováno, má se za to, že příslušný vnitrostátní orgán změnu zamítl. |
| --- | --- |

V případě nepříznivého výsledku může držitel změnit oznámení ve lhůtě 30 dnů, aby náležitě zohlednil důvody pro nepřijetí změny. Pokud držitel nezmění oznámení ve lhůtě 30 dnů, jak bylo požadováno, má se za to, že příslušný vnitrostátní orgán změnu zamítl.

| | Do 30 dnů od přijetí změněného oznámení informuje příslušný vnitrostátní orgán držitele o svém konečném přijetí, nebo zamítnutí změny (změn) (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek). |
| --- | --- |

Do 30 dnů od přijetí změněného oznámení informuje příslušný vnitrostátní orgán držitele o svém konečném přijetí, nebo zamítnutí změny (změn) (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

| | Pokud byla v rámci jednoho oznámení předložena skupina malých změn, informuje příslušný vnitrostátní orgán držitele, která změna byla na základě jeho přezkumu přijata a která zamítnuta. |
| --- | --- |

Pokud byla v rámci jednoho oznámení předložena skupina malých změn, informuje příslušný vnitrostátní orgán držitele, která změna byla na základě jeho přezkumu přijata a která zamítnuta.

| | V případě nutnosti příslušný vnitrostátní orgán provede aktualizaci registrace do 6 měsíců po ukončení postupu, pokud byly příslušnému vnitrostátnímu orgánu předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. Přijaté malé změny typu IB lze nicméně provést, aniž by bylo nutno čekat na aktualizaci registrace. |
| --- | --- |

V případě nutnosti příslušný vnitrostátní orgán provede aktualizaci registrace do 6 měsíců po ukončení postupu, pokud byly příslušnému vnitrostátnímu orgánu předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. Přijaté malé změny typu IB lze nicméně provést, aniž by bylo nutno čekat na aktualizaci registrace.

2.2.4   Přezkum změn typu IB v případě centralizovaného postupu

Po přijetí oznámení typu IB s ním bude agentura nakládat takto:

| | Před zahájením hodnocení agentura do 7 kalendářních dnů ověří, zda lze navrhovanou změnu považovat za malou změnu typu IB a zda je oznámení správné a úplné (dále jen „validace“). |
| --- | --- |

Před zahájením hodnocení agentura do 7 kalendářních dnů ověří, zda lze navrhovanou změnu považovat za malou změnu typu IB a zda je oznámení správné a úplné (dále jen „validace“).

| | Pokud se navrhovaná změna nepovažuje podle přílohy těchto pokynů za malou změnu typu IB nebo nebyla klasifikována jako malá změna typu IB v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách a agentura je toho názoru, že by mohla mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, bude držitel požádán, aby přepracoval a doplnil svoji žádost v souladu s požadavky pro žádost o velkou změnu typu II. Po přijetí platné přepracované žádosti o změnu bude zahájen postup posuzování změny typu II (viz oddíl 2.3.6). |
| --- | --- |

Pokud se navrhovaná změna nepovažuje podle přílohy těchto pokynů za malou změnu typu IB nebo nebyla klasifikována jako malá změna typu IB v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách a agentura je toho názoru, že by mohla mít významný dopad na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, bude držitel požádán, aby přepracoval a doplnil svoji žádost v souladu s požadavky pro žádost o velkou změnu typu II. Po přijetí platné přepracované žádosti o změnu bude zahájen postup posuzování změny typu II (viz oddíl 2.3.6).

| | Pokud bude agentura toho názoru, že navrhovanou změnu lze považovat za malou změnu typu IB, informuje držitele o výsledku validace a o datu zahájení postupu. |
| --- | --- |

Pokud bude agentura toho názoru, že navrhovanou změnu lze považovat za malou změnu typu IB, informuje držitele o výsledku validace a o datu zahájení postupu.

| | Do přezkumu oznámení typu IB bude zapojen zpravodaj. |
| --- | --- |

Do přezkumu oznámení typu IB bude zapojen zpravodaj.

| | Agentura informuje držitele o výsledku postupu do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení. Pokud agentura nezašle držiteli své stanovisko k oznámení do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení, považuje se oznámení za přijatelné. |
| --- | --- |

Agentura informuje držitele o výsledku postupu do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení. Pokud agentura nezašle držiteli své stanovisko k oznámení do 30 dnů od potvrzení přijetí platného oznámení, považuje se oznámení za přijatelné.

| | V případě nepříznivého výsledku může držitel změnit oznámení ve lhůtě 30 dnů, aby náležitě zohlednil důvody pro nepřijetí změny. Pokud držitel nezmění oznámení ve lhůtě 30 dnů, jak bylo požadováno, bude oznámení zamítnuto. |
| --- | --- |

V případě nepříznivého výsledku může držitel změnit oznámení ve lhůtě 30 dnů, aby náležitě zohlednil důvody pro nepřijetí změny. Pokud držitel nezmění oznámení ve lhůtě 30 dnů, jak bylo požadováno, bude oznámení zamítnuto.

| | Do 30 dnů od přijetí změněného oznámení informuje agentura držitele o svém konečném přijetí, nebo zamítnutí změny (změn) (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek). |
| --- | --- |

Do 30 dnů od přijetí změněného oznámení informuje agentura držitele o svém konečném přijetí, nebo zamítnutí změny (změn) (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

| | Pokud je v rámci jednoho oznámení předložena skupina malých změn, agentura jasně informuje držitele, která změna byla na základě jejího přezkumu přijata a která zamítnuta. |
| --- | --- |

Pokud je v rámci jednoho oznámení předložena skupina malých změn, agentura jasně informuje držitele, která změna byla na základě jejího přezkumu přijata a která zamítnuta.

| | Pokud je stanovisko agentury příznivé a změny se týkají podmínek rozhodnutí Komise o udělení registrace, informuje o tom agentura Komisi a postoupí příslušnou dokumentaci. V případě potřeby Komise provede aktualizaci registrace nejpozději do 12 měsíců. Přijaté malé změny typu IB lze nicméně provést, aniž by bylo nutno čekat na aktualizaci rozhodnutí Komise o udělení registrace, a schválené změny budou zahrnuty do příloh každého následujícího regulativního postupu. |
| --- | --- |

Pokud je stanovisko agentury příznivé a změny se týkají podmínek rozhodnutí Komise o udělení registrace, informuje o tom agentura Komisi a postoupí příslušnou dokumentaci. V případě potřeby Komise provede aktualizaci registrace nejpozději do 12 měsíců. Přijaté malé změny typu IB lze nicméně provést, aniž by bylo nutno čekat na aktualizaci rozhodnutí Komise o udělení registrace, a schválené změny budou zahrnuty do příloh každého následujícího regulativního postupu.

2.3   Velké změny typu II

Zde jsou uvedeny pokyny k použití článků 7, 10, 11, 13, 13c, 13d, 13e, 16, 17, 23 a 24 nařízení o změnách pro velké změny typu II.

Nařízení o změnách a příloha těchto pokynů stanoví seznam změn, které se považují za velké změny typu II. Tyto velké změny musí být před provedením schváleny příslušným orgánem.

2.3.1   Předkládání žádostí typu II

Oznámení velké změny typu II musí držitel předložit současně všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Držitelé mohou v rámci jednoho oznámení seskupit několik velkých změn typu II téže registrace nebo jednu či více velkých změn typu II s dalšími malými změnami téže registrace, pokud to odpovídá jednomu z případů uvedených v příloze III nařízení o změnách nebo pokud to předtím schválil referenční členský stát, příslušný vnitrostátní orgán nebo agentura (dle příslušné situace).

V případě léčivých přípravků registrovaných podle čistě vnitrostátního postupu může držitel rovněž seskupit několik velkých změn typu II několika registrací v jednom členském státě nebo jednu či více velkých změn typu II s dalšími malými změnami několika registrací v jednom členském státě, pokud i) se jedná o tytéž změny u všech dotčených registrací, ii) jsou změny současně předloženy příslušnému vnitrostátnímu orgánu a iii) příslušný vnitrostátní orgán seskupení předtím schválil.

Pokud se stejná velká změna typu II nebo stejná skupina změn (vysvětleno výše) týká několika registrací jednoho držitele, může držitel tyto změny předložit jako jednu žádost o „dělbu práce“ (viz oddíl 3 o „dělbě práce“).

Žádost musí obsahovat náležitosti uvedené v příloze IV nařízení o změnách a musí být předložena následujícím způsobem, v souladu s příslušnými oddíly a číslováním formátu EU-CTD nebo formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (u veterinárních léčivých přípravků, pokud formát EU-CTD není k dispozici):

| — | průvodní dopis, |
| --- | --- |

—

průvodní dopis,

| — | vyplněný formulář žádosti o změnu EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele) včetně podrobností o dotčené registraci (dotčených registracích). Pokud je změna důsledkem jiné změny nebo s ní souvisí, měl by být v příslušném oddílu formuláře uveden popis vztahu mezi těmito změnami, |
| --- | --- |

—

vyplněný formulář žádosti o změnu EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele) včetně podrobností o dotčené registraci (dotčených registracích). Pokud je změna důsledkem jiné změny nebo s ní souvisí, měl by být v příslušném oddílu formuláře uveden popis vztahu mezi těmito změnami,

| — | odkaz na kód změny stanovený v příloze těchto pokynů s uvedením toho, že byly splněny všechny podmínky a požadavky na dokumentaci, případně odkaz na doporučení pro klasifikaci zveřejněné podle článku 5 nařízení o změnách použité pro příslušnou žádost, |
| --- | --- |

—

odkaz na kód změny stanovený v příloze těchto pokynů s uvedením toho, že byly splněny všechny podmínky a požadavky na dokumentaci, případně odkaz na doporučení pro klasifikaci zveřejněné podle článku 5 nařízení o změnách použité pro příslušnou žádost,

| — | doplňující údaje vztahující se k navrhovaným změnám, |
| --- | --- |

—

doplňující údaje vztahující se k navrhovaným změnám,

| — | aktualizace nebo doplněk k souhrnům jakosti, neklinickým a klinickým přehledům (nebo odborným zprávám v případě veterinárních léčivých přípravků) dle příslušné situace. Při předkládání zpráv z neklinických nebo klinických studií, i když se jedná pouze o jednu zprávu, by jejich příslušné souhrny měly být zahrnuty do modulu 2, |
| --- | --- |

—

aktualizace nebo doplněk k souhrnům jakosti, neklinickým a klinickým přehledům (nebo odborným zprávám v případě veterinárních léčivých přípravků) dle příslušné situace. Při předkládání zpráv z neklinických nebo klinických studií, i když se jedná pouze o jednu zprávu, by jejich příslušné souhrny měly být zahrnuty do modulu 2,

| — | v případě změn požadovaných příslušným orgánem, které vyplývají z nových předložených údajů, např. podle poregistračních podmínek nebo v rámci farmakovigilančních povinností, by k průvodnímu dopisu měla být přiložena kopie žádosti, |
| --- | --- |

—

v případě změn požadovaných příslušným orgánem, které vyplývají z nových předložených údajů, např. podle poregistračních podmínek nebo v rámci farmakovigilančních povinností, by k průvodnímu dopisu měla být přiložena kopie žádosti,

| — | v případě, že se změny týkají souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu, jakož i příslušné překlady. Pokud má velká změna typu II vliv na celkový design a čitelnost vnějšího a vnitřního obalu nebo příbalové informace, měly by být referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře poskytnuty návrhy nebo vzorky. |
| --- | --- |

—

v případě, že se změny týkají souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu, jakož i příslušné překlady. Pokud má velká změna typu II vliv na celkový design a čitelnost vnějšího a vnitřního obalu nebo příbalové informace, měly by být referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře poskytnuty návrhy nebo vzorky.

V případě změn podle postupu vzájemného uznávání by měl být referenčnímu členskému státu navíc zaslán seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, na nějž se vztahuje změna typu II, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušných orgánů.

V případě změn podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě změn podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za změny typu II podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

2.3.2   Posuzování změn typu II v případě postupu vzájemného uznávání

Po přijetí žádosti typu II s ní bude referenční členský stát nakládat takto:

| | Pokud byla žádost podána současně všem dotčeným členským státům a obsahuje náležitosti uvedené v bodě 2.3.1, potvrdí referenční členský stát přijetí platné žádosti o velkou změnu typu II. Postup začne ode dne, kdy referenční členský stát potvrdí přijetí platné žádosti. Při zahájení postupu budou držitel a příslušné členské státy informováni o jeho časovém rozvrhu. |
| --- | --- |

Pokud byla žádost podána současně všem dotčeným členským státům a obsahuje náležitosti uvedené v bodě 2.3.1, potvrdí referenční členský stát přijetí platné žádosti o velkou změnu typu II. Postup začne ode dne, kdy referenční členský stát potvrdí přijetí platné žádosti. Při zahájení postupu budou držitel a příslušné členské státy informováni o jeho časovém rozvrhu.

| | Pro hodnocení velkých změn typu II obecně platí šedesátidenní lhůta. Referenční členský stát může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části I přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. Pro změny veterinárních léčivých přípravků uvedené v části 2 přílohy V nařízení o změnách platí lhůta 90 dnů. |
| --- | --- |

Pro hodnocení velkých změn typu II obecně platí šedesátidenní lhůta. Referenční členský stát může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části I přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. Pro změny veterinárních léčivých přípravků uvedené v části 2 přílohy V nařízení o změnách platí lhůta 90 dnů.

| | Referenční členský stát připraví návrh zprávy o hodnocení a rozhodnutí o žádosti podle oznámeného časového rozvrhu a rozešle je příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci. Příslušné členské státy zašlou referenčnímu členskému státu své připomínky ve lhůtách stanovených v časovém rozvrhu. |
| --- | --- |

Referenční členský stát připraví návrh zprávy o hodnocení a rozhodnutí o žádosti podle oznámeného časového rozvrhu a rozešle je příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci. Příslušné členské státy zašlou referenčnímu členskému státu své připomínky ve lhůtách stanovených v časovém rozvrhu.

| | Během období hodnocení může referenční členský stát požadovat, aby mu držitel rozhodnutí o registraci poskytl doplňující informace. Žádost o doplňující informace bude držiteli zaslána spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení. Pozastavení obecně trvá jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení, měl by referenčnímu členskému státu poslat odůvodněnou žádost ke schválení. |
| --- | --- |

Během období hodnocení může referenční členský stát požadovat, aby mu držitel rozhodnutí o registraci poskytl doplňující informace. Žádost o doplňující informace bude držiteli zaslána spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení. Pozastavení obecně trvá jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení, měl by referenčnímu členskému státu poslat odůvodněnou žádost ke schválení.

| | Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Vyhodnocení odpovědí může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli. |
| --- | --- |

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Vyhodnocení odpovědí může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli.

| | Po přijetí odpovědi držitele dokončí referenční členský stát návrh zprávy o hodnocení a rozhodnutí o žádosti a rozešle je příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci. |
| --- | --- |

Po přijetí odpovědi držitele dokončí referenční členský stát návrh zprávy o hodnocení a rozhodnutí o žádosti a rozešle je příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci.

2.3.3   Výsledek posuzování změn typu II v případě postupu vzájemného uznávání

Do konce období hodnocení dokončí referenční členský stát zprávu o hodnocení a své rozhodnutí o žádosti a předloží je příslušným členským státům.

Příslušné členské státy do 30 dnů od obdržení zprávy o hodnocení a rozhodnutí uznají rozhodnutí a informují o tom referenční členský stát, pokud nedojde ke zjištění potenciálního závažného rizika pro veřejné zdraví nebo potenciálního závažného rizika pro zdraví lidí nebo zvířat či pro životní prostředí (v případě veterinárních léčivých přípravků), které členskému státu brání uznat rozhodnutí referenčního členského státu. Členský stát, který do 30 dnů od obdržení zprávy o hodnocení a rozhodnutí referenčního členského státu zjistí takové potenciální závažné riziko, musí informovat referenční členský stát a poskytnout podrobné vyjádření k důvodům svého postoje.

Poté referenční členský stát žádost postoupí příslušné koordinační skupině pro použití čl. 33 odst. 3, 4 a 5 směrnice 2001/82/ES nebo čl. 29 odst. 3, 4 a 5 směrnice 2001/83/ES na předmět neshody a informuje o tom držitele a příslušné členské státy. Držitel není oprávněn iniciovat postoupení.

Pokud je žádost týkající se seskupení změn, z nichž je alespoň jedna změnou typu II, postoupena koordinační skupině, rozhodnutí o změnách, které nejsou předmětem postoupení, se pozastaví až do ukončení postupu postoupení (včetně případného postoupení Výboru pro humánní léčivé přípravky podle článků 32 až 34 směrnice 2001/83/ES nebo Výboru pro veterinární léčivé přípravky podle článků 36 až 38 směrnice 2001/82/ES). Koordinační skupina a případně Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky budou nicméně jednat pouze o změnách, v souvislosti s nimiž bylo zjištěno potenciální závažné riziko pro zdraví lidí nebo zvířat nebo pro životní prostředí, nikoli o celé skupině.

Referenční členský stát informuje příslušné členské státy a držitele o schválení, nebo zamítnutí změn (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek). Pokud bylo v rámci jedné žádosti předloženo několik změn typu II nebo skupina změny (změn) typu II s dalšími malými změnami, informuje referenční členský stát držitele a příslušné členské státy, které změny byly přijaty a které zamítnuty. Během postupu může držitel stáhnout jednotlivé změny ze seskupené žádosti (předtím, než referenční členský stát posuzování dokončí).

Po sdělení kladného rozhodnutí o změnách, které přinášejí změny souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, by měl držitel do 7 dnů předložit překlady informací o přípravku všem dotčeným členským státům.

Do dvou měsíců po schválení změny (změn) příslušné orgány dotčených členských států v případě potřeby změní registrace tak, aby odrážely změnu (změny), pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Přijaté velké změny typu II lze provést 30 dnů poté, co byl držitel informován o tom, že referenční členský stát změny přijal, pokud byly dotčenému členskému státu předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. V případě, že žádost byla předmětem postoupení, nelze změny provést, dokud se v rámci postupu postoupení nedospěje k závěru, že změny jsou přijaty. Změny ve skupině, které nejsou předmětem postoupení, lze provést, pokud to referenční členský stát uvede.

Změny týkající se otázek bezpečnosti je třeba provést ve lhůtě dohodnuté mezi referenčním členským státem a držitelem.

2.3.4   Posuzování změn typu II v případě čistě vnitrostátního postupu

Po přijetí žádosti typu II s ní bude příslušný vnitrostátní orgán nakládat takto:

| | Pokud žádost obsahuje náležitosti uvedené v bodě 2.3.1, potvrdí příslušný vnitrostátní orgán přijetí platné žádosti o velkou změnu typu II. Postup začne ode dne potvrzení přijetí platné žádosti. Na začátku postupu bude držitel informován o časovém rozvrhu. |
| --- | --- |

Pokud žádost obsahuje náležitosti uvedené v bodě 2.3.1, potvrdí příslušný vnitrostátní orgán přijetí platné žádosti o velkou změnu typu II. Postup začne ode dne potvrzení přijetí platné žádosti. Na začátku postupu bude držitel informován o časovém rozvrhu.

| | Pro hodnocení velkých změn typu II obecně platí šedesátidenní lhůta. Příslušný vnitrostátní orgán může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části I přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 13d odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. Pro změny veterinárních léčivých přípravků uvedené v části 2 přílohy V nařízení o změnách platí lhůta 90 dnů. |
| --- | --- |

Pro hodnocení velkých změn typu II obecně platí šedesátidenní lhůta. Příslušný vnitrostátní orgán může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části I přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 13d odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. Pro změny veterinárních léčivých přípravků uvedené v části 2 přílohy V nařízení o změnách platí lhůta 90 dnů.

| | Během období hodnocení může příslušný vnitrostátní orgán požadovat, aby mu držitel poskytl doplňující informace. Žádost o doplňující informace bude držiteli zaslána spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení. |
| --- | --- |

Během období hodnocení může příslušný vnitrostátní orgán požadovat, aby mu držitel poskytl doplňující informace. Žádost o doplňující informace bude držiteli zaslána spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení.

| | Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Pozastavení obecně trvá jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení, měl by příslušnému vnitrostátnímu orgánu poslat odůvodněnou žádost ke schválení. |
| --- | --- |

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Pozastavení obecně trvá jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení, měl by příslušnému vnitrostátnímu orgánu poslat odůvodněnou žádost ke schválení.

| | Vyhodnocení odpovědí může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli. |
| --- | --- |

Vyhodnocení odpovědí může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli.

2.3.5   Výsledek posuzování změn typu II v případě čistě vnitrostátního postupu

Příslušný vnitrostátní orgán do konce období hodnocení dané hodnocení dokončí, včetně rozhodnutí o žádosti, a informuje držitele o schválení nebo zamítnutí změn (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

Pokud bylo v rámci jedné žádosti předloženo několik změn typu II nebo skupina změny (změn) typu II s dalšími malými změnami, informuje příslušný vnitrostátní orgán držitele, které změny byly přijaty a které zamítnuty. Během postupu může držitel stáhnout jednotlivé změny ze seskupené žádosti (předtím, než příslušný vnitrostátní orgán posuzování dokončí).

Do dvou měsíců po schválení změny (změn) příslušné vnitrostátní orgány v případě potřeby změní registrace tak, aby odrážely změnu (změny), pokud byly příslušnému vnitrostátnímu orgánu předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Přijaté velké změny typu II lze provést poté, co byl držitel informován o tom, že příslušný vnitrostátní orgán změny přijal, pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace (registrací).

Změny týkající se otázek bezpečnosti je třeba provést ve lhůtě dohodnuté mezi příslušným vnitrostátním orgánem a držitelem.

2.3.6   Posuzování změn typu II v případě centralizovaného postupu

Po přijetí žádosti typu II s ní bude agentura nakládat takto:

| | Pokud žádost předložená agentuře obsahuje náležitosti uvedené v bodě 2.3.1, potvrdí agentura přijetí platné žádosti o velkou změnu typu II. Postup zahájí dnem potvrzení přijetí platné žádosti. Na začátku postupu bude držitel rozhodnutí o registraci informován o přijatém časovém rozvrhu. |
| --- | --- |

Pokud žádost předložená agentuře obsahuje náležitosti uvedené v bodě 2.3.1, potvrdí agentura přijetí platné žádosti o velkou změnu typu II. Postup zahájí dnem potvrzení přijetí platné žádosti. Na začátku postupu bude držitel rozhodnutí o registraci informován o přijatém časovém rozvrhu.

| | Pro hodnocení velkých změn typu II obecně platí šedesátidenní lhůta. Agentura může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části I přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. Pro změny veterinárních léčivých přípravků uvedené v části 2 přílohy V nařízení o změnách platí lhůta 90 dnů. |
| --- | --- |

Pro hodnocení velkých změn typu II obecně platí šedesátidenní lhůta. Agentura může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části I přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. Pro změny veterinárních léčivých přípravků uvedené v části 2 přílohy V nařízení o změnách platí lhůta 90 dnů.

| | Během období hodnocení může Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky požádat o doplňující informace. Žádost o doplňující informace nebo další žádosti budou držiteli zaslány spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení. |
| --- | --- |

Během období hodnocení může Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky požádat o doplňující informace. Žádost o doplňující informace nebo další žádosti budou držiteli zaslány spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení.

| | Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Pozastavení obecně trvá nejvýše jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení než jeden měsíc, měl by agentuře poslat odůvodněnou žádost, kterou schválí příslušný výbor. V případě jakékoli další žádosti o doplňující informace se obecně uplatní další pozastavení postupu až na jeden měsíc, v oprávněných případech maximálně na dva měsíce. |
| --- | --- |

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Pozastavení obecně trvá nejvýše jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení než jeden měsíc, měl by agentuře poslat odůvodněnou žádost, kterou schválí příslušný výbor. V případě jakékoli další žádosti o doplňující informace se obecně uplatní další pozastavení postupu až na jeden měsíc, v oprávněných případech maximálně na dva měsíce.

| | Vyhodnocení odpovědí může výboru trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli rozhodnutí o registraci. |
| --- | --- |

Vyhodnocení odpovědí může výboru trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli rozhodnutí o registraci.

| | Tam, kde je to vhodné, lze na žádost držitele nebo na žádost Výboru pro humánní léčivé přípravky či Výboru pro veterinární léčivé přípravky podat ústní vysvětlení příslušnému výboru. |
| --- | --- |

Tam, kde je to vhodné, lze na žádost držitele nebo na žádost Výboru pro humánní léčivé přípravky či Výboru pro veterinární léčivé přípravky podat ústní vysvětlení příslušnému výboru.

2.3.7   Výsledek posuzování změn typu II v případě centralizovaného postupu

Po přijetí stanoviska Výboru pro humánní léčivé přípravky či Výboru pro veterinární léčivé přípravky agentura do 15 dnů informuje držitele rozhodnutí o registraci o tom, zda je stanovisko příznivé či nepříznivé (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

Pokud bylo v rámci jedné žádosti předloženo několik změn typu II nebo skupina změny (změn) typu II s dalšími malými změnami, vydá agentura stanovisko o konečném výsledku postupu. V tomto stanovisku rovněž uvede veškeré změny, které nelze schválit. Během postupu může držitel stáhnout jednotlivé změny ze seskupené žádosti (předtím, než agentura své stanovisko dokončí).

Přezkum stanovený v čl. 9 odst. 2 a čl. 34 odst. 2 nařízení (ES) č. 726/2004 se rovněž vztahuje na stanoviska přijatá v souvislosti se žádostmi o velké změny typu II.

Je-li konečné stanovisko agentury příznivé a změny se týkají rozhodnutí Komise o udělení registrace, postoupí agentura Komisi své stanovisko, spolu s jeho odůvodněním, a dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Po přijetí konečného stanoviska a příslušných informací Komise do 2 měsíců v případě nutnosti změní registraci v těchto případech:

| i) | změny týkající se přidání nové léčebné indikace nebo úpravy stávající léčebné indikace, |
| --- | --- |

i)

změny týkající se přidání nové léčebné indikace nebo úpravy stávající léčebné indikace,

| ii) | změny týkající se přidání nové kontraindikace, |
| --- | --- |

ii)

změny týkající se přidání nové kontraindikace,

| iii) | změny týkající se změny dávkování, |
| --- | --- |

iii)

změny týkající se změny dávkování,

| iv) | změny týkající se přidání cílového druhu, který není určen k produkci potravin, nebo úpravy stávajícího druhu v případě veterinárních léčivých přípravků, |
| --- | --- |

iv)

změny týkající se přidání cílového druhu, který není určen k produkci potravin, nebo úpravy stávajícího druhu v případě veterinárních léčivých přípravků,

| v) | změny týkající se nahrazení nebo přidání sérotypu, kmene, antigenu nebo kombinace sérotypů, kmenů nebo antigenů pro veterinární vakcínu, |
| --- | --- |

v)

změny týkající se nahrazení nebo přidání sérotypu, kmene, antigenu nebo kombinace sérotypů, kmenů nebo antigenů pro veterinární vakcínu,

| vi) | změny týkající se změn účinné látky sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíny proti lidské chřipce, |
| --- | --- |

vi)

změny týkající se změn účinné látky sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíny proti lidské chřipce,

| vii) | změny týkající se změn ochranné lhůty veterinárního léčivého přípravku, |
| --- | --- |

vii)

změny týkající se změn ochranné lhůty veterinárního léčivého přípravku,

| viii) | jiné změny typu II, jejichž účelem je provést změny rozhodnutí o udělení registrace z důvodu závažné obavy z hlediska veřejného zdraví nebo, v případě veterinárních léčivých přípravků, závažné obavy z hlediska zdraví zvířat nebo životního prostředí. |
| --- | --- |

viii)

jiné změny typu II, jejichž účelem je provést změny rozhodnutí o udělení registrace z důvodu závažné obavy z hlediska veřejného zdraví nebo, v případě veterinárních léčivých přípravků, závažné obavy z hlediska zdraví zvířat nebo životního prostředí.

V případě jiných změn změní Komise, bude-li to zapotřebí, rozhodnutí o udělení registrace, a to nejpozději do 12 měsíců.

Schválené velké změny typu II, které do dvou měsíců vyžadují změnu rozhodnutí Komise o udělení registrace, lze provést pouze poté, co o tom Komise informuje držitele. Není-li požadována změna rozhodnutí o udělení registrace do dvou měsíců nebo nemají-li schválené změny vliv na rozhodnutí Komise o udělení registrace, lze změny provést, jakmile agentura informuje držitele o svém příznivém stanovisku.

Změny týkající se otázek bezpečnosti je třeba provést ve lhůtě dohodnuté mezi držitelem a Komisí.

2.4   Rozšíření

Příloha I nařízení o změnách stanoví seznam změn, které se považují za rozšíření. Jak je stanoveno v článku 19 nařízení o změnách, tyto žádosti se posoudí stejným postupem jako při udělení první registrace, k níž se vztahují. Rozšíření lze udělit buď jako novou registraci, nebo se zahrne do první registrace, k níž se vztahuje.

2.4.1   Předkládání žádostí o rozšíření

Žádosti o rozšíření musí být předloženy všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Držitelé mohou v rámci jednoho oznámení seskupit několik rozšíření nebo jedno či více rozšíření s jednou či více dalšími změnami, jde-li o stejnou registraci a pokud to odpovídá jednomu z případů uvedených v příloze III nařízení o změnách nebo pokud to předtím schválil referenční členský stát, příslušný vnitrostátní orgán nebo agentura (dle příslušné situace). Nařízení o změnách nicméně v případě žádostí o rozšíření nestanoví žádnou dělbu práce.

Žádost musí být předložena následujícím způsobem, v souladu s příslušnými oddíly a číslováním formátu EU-CTD nebo formátu podle svazku 6B, pokyny pro žadatele (u veterinárních léčivých přípravků, pokud formát EU-CTD není k dispozici):

| — | průvodní dopis, |
| --- | --- |

—

průvodní dopis,

| — | vyplněný formulář žádosti o rozšíření EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele), |
| --- | --- |

—

vyplněný formulář žádosti o rozšíření EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele),

| — | doplňující údaje k navrhovanému rozšíření. Pokyny týkající se příslušných dalších studií požadovaných při předkládání žádostí o rozšíření jsou k dispozici v příloze IV kapitoly 1 svazku 2 A nebo 6 A pokynů pro žadatele, |
| --- | --- |

—

doplňující údaje k navrhovanému rozšíření. Pokyny týkající se příslušných dalších studií požadovaných při předkládání žádostí o rozšíření jsou k dispozici v příloze IV kapitoly 1 svazku 2 A nebo 6 A pokynů pro žadatele,

| — | měl by být předložen celý modul 1 (v případě veterinárních léčivých přípravků část 1) s vysvětlením absence některých údajů nebo dokumentů v příslušných oddílech modulu 1 či části 1, |
| --- | --- |

—

měl by být předložen celý modul 1 (v případě veterinárních léčivých přípravků část 1) s vysvětlením absence některých údajů nebo dokumentů v příslušných oddílech modulu 1 či části 1,

| — | aktualizace nebo doplněk k souhrnům jakosti, neklinickým a klinickým přehledům (nebo odborným zprávám v případě veterinárních léčivých přípravků) dle příslušné situace. Při předkládání zpráv z neklinických nebo klinických studií, i když se jedná pouze o jednu zprávu, by jejich příslušné souhrny měly být zahrnuty do modulu 2, |
| --- | --- |

—

aktualizace nebo doplněk k souhrnům jakosti, neklinickým a klinickým přehledům (nebo odborným zprávám v případě veterinárních léčivých přípravků) dle příslušné situace. Při předkládání zpráv z neklinických nebo klinických studií, i když se jedná pouze o jednu zprávu, by jejich příslušné souhrny měly být zahrnuty do modulu 2,

| — | v případě, že se rozšíření týká souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace: přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu. |
| --- | --- |

—

v případě, že se rozšíření týká souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace: přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu.

V případě žádostí o rozšíření podle postupu vzájemného uznávání by měl referenční členský stát navíc obdržet seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušných poplatků podle požadavků dotčených příslušných orgánů.

V případě žádostí o rozšíření podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě žádostí o rozšíření podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za rozšíření podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

2.4.2   Posuzování rozšíření v případě vnitrostátního postupu

V případě postupu vzájemného uznávání nebo čistě vnitrostátního postupu se se žádostí o rozšíření bude po jejím přijetí nakládat jako se žádostí o první registraci v souladu se směrnicí 2001/82/ES nebo směrnicí 2001/83/ES.

2.4.3   Posuzování rozšíření v případě centralizovaného postupu

Po přijetí žádosti o rozšíření s ní bude agentura nakládat jako se žádostí o první registraci v souladu s nařízením (ES) č. 726/2004.

2.5   Vakcíny proti lidské chřipce

Zde jsou uvedeny pokyny k použití článků 12, 13f a 18 nařízení o změnách pro každoroční aktualizaci vakcín proti lidské chřipce.

Vzhledem ke specifickým rysům výroby vakcín proti lidské chřipce je možno pro účely každoroční aktualizace vakcíny proti lidské chřipce použít zvláštní zrychlený postup pro každoroční změnu účinné látky, aby se dodrželo doporučení EU pro složení vakcíny pro kmen(y) viru lidské chřipky na příští sezonu. Dále článek 21 nařízení o změnách stanoví zvláštní postup pro naléhavé případy pandemické situace.

Veškeré ostatní změny vakcín proti lidské chřipce se provádí postupy pro změny stanovenými v jiných oddílech těchto pokynů.

Zrychlený postup sestává ze dvou kroků. První se týká posouzení prvků správních údajů a údajů o jakosti (souhrn údajů o přípravku, označení na obalu, příbalové informace a chemická, farmaceutická a biologická dokumentace). Druhý krok se věnuje posouzení doplňujících údajů, je-li to zapotřebí.

Držitelům rozhodnutí o registraci se doporučuje, aby své předkládané každoroční aktualizace projednali předem s referenčním členským státem, příslušným vnitrostátním orgánem nebo s agenturou.

2.5.1   Předkládání změn při každoroční aktualizaci žádostí v souvislosti s vakcínami proti lidské chřipce

Změny týkající se změn účinné látky za účelem každoroční aktualizace žádostí souvisejících s vakcínami proti lidské chřipce musí být předloženy referenčnímu členskému státu a všem příslušným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Žádost musí být předložena v souladu s příslušnými oddíly a číslováním formátu EU-CTD:

| — | průvodní dopis, |
| --- | --- |

—

průvodní dopis,

| — | vyplněný formulář žádosti EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele), |
| --- | --- |

—

vyplněný formulář žádosti EU (zveřejněný v pokynech pro žadatele),

| — | aktualizace nebo doplněk k souhrnům jakosti, neklinickým a klinickým přehledům dle příslušné situace. Při předkládání zpráv z neklinických nebo klinických studií, i když se jedná pouze o jednu zprávu, by jejich příslušné souhrny měly být zahrnuty do modulu 2, |
| --- | --- |

—

aktualizace nebo doplněk k souhrnům jakosti, neklinickým a klinickým přehledům dle příslušné situace. Při předkládání zpráv z neklinických nebo klinických studií, i když se jedná pouze o jednu zprávu, by jejich příslušné souhrny měly být zahrnuty do modulu 2,

| — | doplňující údaje vztahující se k navrhovaným změnám, |
| --- | --- |

—

doplňující údaje vztahující se k navrhovaným změnám,

| — | přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu. |
| --- | --- |

—

přepracované informace o přípravku předložené v příslušném formátu.

V případě žádostí o každoroční aktualizaci vakcín proti lidské chřipce podle postupu vzájemného uznávání by měl referenční členský stát navíc obdržet seznam dat odeslání s uvedením čísla postupu, dat, kdy byly žádosti odeslány jednotlivým dotčeným členským státům, a potvrzení o zaplacení příslušných poplatků podle požadavků dotčených příslušných orgánů.

V případě žádostí o každoroční aktualizaci vakcín proti lidské chřipce podle čistě vnitrostátního postupu potvrzení o zaplacení příslušného poplatku podle požadavků příslušného vnitrostátního orgánu.

V případě žádostí o každoroční aktualizaci vakcín proti lidské chřipce podle centralizovaného postupu by měl být příslušný poplatek za změnu podle nařízení Rady (ES) č. 297/95 uhrazen v souladu s finančními postupy agentury.

2.5.2   Posuzování změn postupem vzájemného uznávání

Po přijetí žádosti o každoroční aktualizaci bude referenční členský stát postupovat takto:

| | Do 7 dnů potvrdí přijetí platné žádosti a informuje držitele a dotčené členské státy o zahájení postupu. |
| --- | --- |

Do 7 dnů potvrdí přijetí platné žádosti a informuje držitele a dotčené členské státy o zahájení postupu.

| | Referenční členský stát připraví zprávu o hodnocení a rozhodnutí o žádosti. Za tímto účelem referenční členský stát nejprve posoudí správní údaje a údaje o jakosti. Jelikož referenční členský stát musí odeslat hodnocení a návrh rozhodnutí nejpozději ve lhůtě 45 dnů stanovené v nařízení, očekává se, že v zájmu zajištění dostatečného prostoru pro posouzení doplňujících údajů (konkrétně klinických údajů a údajů o stabilitě), bude-li to zapotřebí, referenční členský stát obvykle dokončí své posouzení správních údajů a údajů o jakosti do 30 dnů od přijetí platné žádosti. |
| --- | --- |

Referenční členský stát připraví zprávu o hodnocení a rozhodnutí o žádosti. Za tímto účelem referenční členský stát nejprve posoudí správní údaje a údaje o jakosti. Jelikož referenční členský stát musí odeslat hodnocení a návrh rozhodnutí nejpozději ve lhůtě 45 dnů stanovené v nařízení, očekává se, že v zájmu zajištění dostatečného prostoru pro posouzení doplňujících údajů (konkrétně klinických údajů a údajů o stabilitě), bude-li to zapotřebí, referenční členský stát obvykle dokončí své posouzení správních údajů a údajů o jakosti do 30 dnů od přijetí platné žádosti.

| | Referenční členský stát může držitele požádat o předložení doplňujících informací (konkrétně klinických údajů a údajů o stabilitě); v takovém případě o tom informuje příslušné členské státy. Je-li držiteli zaslána žádost o doplňující informace, 45denní lhůta se pozastaví, dokud držitel požadované informace nepředloží. |
| --- | --- |

Referenční členský stát může držitele požádat o předložení doplňujících informací (konkrétně klinických údajů a údajů o stabilitě); v takovém případě o tom informuje příslušné členské státy. Je-li držiteli zaslána žádost o doplňující informace, 45denní lhůta se pozastaví, dokud držitel požadované informace nepředloží.

| | Referenční členský stát postoupí zprávu o hodnocení a návrh rozhodnutí příslušným členským státům. Do 12 dnů ode dne přijetí příslušné členské státy rozhodnutí přijmou a informují o tom držitele a referenční členský stát. |
| --- | --- |

Referenční členský stát postoupí zprávu o hodnocení a návrh rozhodnutí příslušným členským státům. Do 12 dnů ode dne přijetí příslušné členské státy rozhodnutí přijmou a informují o tom držitele a referenční členský stát.

2.5.3   Posuzování změn čistě vnitrostátním postupem

Po přijetí žádosti o každoroční změnu vakcín proti lidské chřipce bude příslušný vnitrostátní orgán postupovat takto:

| | Potvrdí přijetí platné žádosti o každoroční změnu vakcíny proti lidské chřipce a informuje o tom držitele. |
| --- | --- |

Potvrdí přijetí platné žádosti o každoroční změnu vakcíny proti lidské chřipce a informuje o tom držitele.

| | Během období hodnocení může příslušný vnitrostátní orgán zaslat držiteli žádost o doplňující informace (konkrétně klinické údaje nebo údaje o stabilitě); v takovém případě se 45denní lhůta pozastaví, dokud držitel požadované informace nepředloží. |
| --- | --- |

Během období hodnocení může příslušný vnitrostátní orgán zaslat držiteli žádost o doplňující informace (konkrétně klinické údaje nebo údaje o stabilitě); v takovém případě se 45denní lhůta pozastaví, dokud držitel požadované informace nepředloží.

| | Během 45 dnů od přijetí platné žádosti příslušný vnitrostátní orgán dokončí hodnocení, a to včetně rozhodnutí o žádosti, a informuje držitele o schválení nebo zamítnutí změn (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek). |
| --- | --- |

Během 45 dnů od přijetí platné žádosti příslušný vnitrostátní orgán dokončí hodnocení, a to včetně rozhodnutí o žádosti, a informuje držitele o schválení nebo zamítnutí změn (včetně důvodů pro nepříznivý výsledek).

2.5.4   Posuzování změn centralizovaným postupem

Po přijetí žádosti o každoroční změnu vakcín proti lidské chřipce bude agentura postupovat takto:

| | Do 7 dnů potvrdí přijetí platné žádosti o každoroční změnu vakcíny proti lidské chřipce a informuje držitele o zahájení postupu. |
| --- | --- |

Do 7 dnů potvrdí přijetí platné žádosti o každoroční změnu vakcíny proti lidské chřipce a informuje držitele o zahájení postupu.

| | Výbor pro humánní léčivé přípravky musí žádost posoudit v maximální lhůtě 55 dnů od zahájení postupu. Výbor může držitele požádat o předložení doplňujících informací (konkrétně klinických údajů nebo údajů o stabilitě); v takovém případě se 55denní lhůta pozastaví, dokud držitel požadované informace nepředloží. |
| --- | --- |

Výbor pro humánní léčivé přípravky musí žádost posoudit v maximální lhůtě 55 dnů od zahájení postupu. Výbor může držitele požádat o předložení doplňujících informací (konkrétně klinických údajů nebo údajů o stabilitě); v takovém případě se 55denní lhůta pozastaví, dokud držitel požadované informace nepředloží.

| | V případě nutnosti Komise na základě konečného stanoviska výboru změní rozhodnutí o registraci a aktualizuje rejstřík léčivých přípravků Společenství. |
| --- | --- |

V případě nutnosti Komise na základě konečného stanoviska výboru změní rozhodnutí o registraci a aktualizuje rejstřík léčivých přípravků Společenství.

2.6   Neodkladná bezpečnostní omezení

Článek 22 nařízení o změnách stanoví, že z důvodu rizika pro veřejné zdraví v případě humánních léčivých přípravků nebo z důvodu rizika pro zdraví lidí nebo zvířat či pro životní prostředí v případě veterinárních léčivých přípravků může držitel přijmout prozatímní „neodkladná bezpečnostní omezení“.

Neodkladná bezpečnostní omezení se týkají prozatímních změn registrace v důsledku nových informací ovlivňujících bezpečné používání léčivého přípravku. Tyto neodkladné změny musí být následně zavedeny prostřednictvím odpovídající změny v registraci.

Držitel musí omezení, která mají být zavedena, okamžitě ohlásit všem dotčeným členským státům, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře (dle příslušné situace).

Pokud příslušný orgán nebo agentura (v případě centrálně registrovaných léčivých přípravků) nevznesou žádné námitky do 24 hodin od obdržení uvedené informace, považují se neodkladná bezpečnostní opatření za přijatá. Musí být provedena ve lhůtě dohodnuté mezi držitelem a referenčním členským státem, příslušným vnitrostátním orgánem nebo agenturou (dle příslušné situace).

Neodkladná bezpečnostní omezení může rovněž uložit Komise (u centrálně registrovaných léčivých přípravků) nebo příslušné vnitrostátní orgány (u vnitrostátně registrovaných léčivých přípravků), a to z důvodu rizika pro veřejné zdraví v případě humánních léčivých přípravků nebo z důvodu rizika pro zdraví lidí nebo zvířat v případě veterinárních léčivých přípravků.

Příslušnou žádost o změnu odrážející neodkladná bezpečnostní omezení (ať požadovaná ze strany držitele, nebo uložená Komisí či příslušnými vnitrostátními orgány) musí držitel předložit co nejdříve ve lhůtě 15 dnů.

2.7   Prohlášení o souladu podle pediatrického nařízení

Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 1901/2006 ze dne 12. prosince 2006 o léčivých přípravcích pro pediatrické použití a o změně nařízení (EHS) č. 1768/92, směrnice 2001/20/ES, směrnice 2001/83/ES a nařízení (ES) č. 726/2004 (10) (dále jen „pediatrické nařízení“) stanoví odměny:

| — | Podle čl. 36 odst. 1 nařízení (ES) č. 1901/2006 má držitel patentu nebo dodatkového ochranného osvědčení nárok na šestiměsíční prodloužení doby uvedené v čl. 13 odst. 1 a 2 nařízení (EHS) č. 1768/92 (11) [nyní: nařízení (ES) č. 469/2009], a to za určitých podmínek, včetně začlenění prohlášení uvedeného v čl. 28 odst. 3 pediatrického nařízení do registrace (dále jen „prohlášení o souladu“). |
| --- | --- |

—

Podle čl. 36 odst. 1 nařízení (ES) č. 1901/2006 má držitel patentu nebo dodatkového ochranného osvědčení nárok na šestiměsíční prodloužení doby uvedené v čl. 13 odst. 1 a 2 nařízení (EHS) č. 1768/92 (11) [nyní: nařízení (ES) č. 469/2009], a to za určitých podmínek, včetně začlenění prohlášení uvedeného v čl. 28 odst. 3 pediatrického nařízení do registrace (dále jen „prohlášení o souladu“).

| — | Podle článku 37 nařízení (ES) č. 1901/2006 má držitel rozhodnutí o registraci léčivého přípravku pro vzácná onemocnění nárok na prodloužení desetileté doby uvedené v čl. 8 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000 na dvanáct let, a to za určitých podmínek, včetně začlenění prohlášení o souladu do registrace. |
| --- | --- |

—

Podle článku 37 nařízení (ES) č. 1901/2006 má držitel rozhodnutí o registraci léčivého přípravku pro vzácná onemocnění nárok na prodloužení desetileté doby uvedené v čl. 8 odst. 1 nařízení (ES) č. 141/2000 na dvanáct let, a to za určitých podmínek, včetně začlenění prohlášení o souladu do registrace.

Z toho vyplývá, že pro účely získání odměn stanovených v článcích 36 a 37 pediatrického nařízení může být požadována změna, která obnáší začlenění prohlášení o souladu do registrace.

Ustanovení článku 23a nařízení o změnách zjednodušuje postup pro začlenění prohlášení o souladu do registrace, aby bylo možné odměny stanovené nařízením (ES) č. 1901/2006 požadovat co nejdříve po splnění požadavků stanovených v pediatrickém nařízení. Konkrétně pro zahrnutí prohlášení o souladu by měl držitel příslušnému orgánu předložit žádost o změnu. Poté, co příslušný orgán ověří, že byly splněny všechny příslušné podmínky, zahrne prohlášení o souladu do technické dokumentace registrace.

Pro účely právní jistoty příslušný orgán držiteli potvrdí, že prohlášení o souladu bylo zahrnuto do technické dokumentace, do 30 dnů poté, co bylo dokončeno příslušné posouzení. V případě registrací udělených podle centralizovaného postupu vydá potvrzení o zahrnutí prohlášení o souladu do registrace Evropská agentura pro léčivé přípravky.

3.   PROCESNÍ POKYNY PRO DĚLBU PRÁCE

Článek 20 nařízení o změnách umožňuje držiteli předložit v jedné žádosti stejnou změnu typu IB, stejnou změnu typu II nebo stejnou skupinu změn odpovídající jednomu z případů uvedených v příloze III nařízení nebo schválenou referenčním členským státem, příslušným vnitrostátním orgánem nebo agenturou (dle příslušné situace), která neobsahuje žádné rozšíření ovlivňující:

| i) | více než jednu čistě vnitrostátní registraci stejného držitele ve více než jednom členském státě nebo |
| --- | --- |

i)

více než jednu čistě vnitrostátní registraci stejného držitele ve více než jednom členském státě nebo

| ii) | více než jednu registraci podle postupu vzájemného uznávání stejného držitele nebo |
| --- | --- |

ii)

více než jednu registraci podle postupu vzájemného uznávání stejného držitele nebo

| iii) | více než jednu centralizovanou registraci stejného držitele nebo |
| --- | --- |

iii)

více než jednu centralizovanou registraci stejného držitele nebo

| iv) | jednu či více čistě vnitrostátních registrací a jednu či více centralizovaných registrací stejného držitele nebo |
| --- | --- |

iv)

jednu či více čistě vnitrostátních registrací a jednu či více centralizovaných registrací stejného držitele nebo

| v) | jednu či více čistě vnitrostátních registrací a jednu či více registrací podle postupu vzájemného uznávání stejného držitele nebo |
| --- | --- |

v)

jednu či více čistě vnitrostátních registrací a jednu či více registrací podle postupu vzájemného uznávání stejného držitele nebo

| vi) | jednu či více registrací podle postupu vzájemného uznávání a jednu či více centralizovaných registrací stejného držitele nebo |
| --- | --- |

vi)

jednu či více registrací podle postupu vzájemného uznávání a jednu či více centralizovaných registrací stejného držitele nebo

| vii) | jednu či více čistě vnitrostátních registrací, jednu či více registrací podle postupu vzájemného uznávání a jednu či více centralizovaných registrací stejného držitele. |
| --- | --- |

vii)

jednu či více čistě vnitrostátních registrací, jednu či více registrací podle postupu vzájemného uznávání a jednu či více centralizovaných registrací stejného držitele.

Aby se zamezilo zdvojení práce při hodnocení takovýchto změn, byl stanoven postup dělby práce, v jehož rámci jeden orgán („referenční orgán“), zvolený mezi příslušnými orgány členských států a agenturou, posoudí změnu jménem ostatních dotčených orgánů.

Pokud byla alespoň jedna z dotčených registrací udělena centralizovaným postupem, bude referenčním orgánem agentura (oddíl 3.4). Ve všech ostatních případech bude jako referenční orgán vystupovat příslušný vnitrostátní orgán zvolený koordinační skupinou s ohledem na doporučení držitele (oddíl 3.2).

Aby se usnadnilo plánování celého postupu, držitelé se vyzývají, aby předem informovali agenturu nebo koordinační skupinu a navrhovaný referenční orgán o předložení změny nebo skupiny změn, na něž se má vztahovat postup dělby práce.

Aby bylo možno využít postupu dělby práce, je nezbytné, aby pro různé dotčené léčivé přípravky platily stejné změny a aby nebylo zapotřebí (nebo jen omezeně) posuzovat potenciální dopad na jednotlivé přípravky. Pokud tedy „stejné“ změny různých registrací vyžadují předložení jednotlivých podpůrných údajů pro specifické dotčené léčivé přípravky nebo samostatné posouzení jednotlivých přípravků, nelze v takovém případě dělby práce využít.

3.1   Předkládání žádosti o změny v rámci dělby práce

Změna nebo skupina změn podávané za účelem dělby práce musí být předloženy v souladu s postupem popsaným v oddílech 2.2–2.3 výše a musí být postoupeny jako jeden integrovaný balíček zahrnující všechny změny všech léčivých přípravků. Balíček musí obsahovat společný průvodní dopis a formulář žádosti spolu s oddělenou doprovodnou dokumentací a případně s přepracovanými informacemi o přípravku pro každý dotčený léčivý přípravek. To agentuře a příslušným vnitrostátním orgánům umožní aktualizovat dokumentaci ke každé registraci zahrnuté do postupu dělby práce o příslušné změněné nebo nové informace.

Žádost o dělbu práce je třeba předložit všem příslušným orgánům, tj. všem členským státům, kde jsou dotčené přípravky registrovány, a agentuře (v případě centralizovaného postupu).

3.2   Posouzení dělby práce, která se netýká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

Když držitel informuje koordinační skupinu o nadcházejícím postupu dělby práce, který neovlivňuje žádnou centralizovanou registraci, skupina na svém příštím zasedání rozhodne o referenčním orgánu s přihlédnutím k návrhu držitele, případně o dalším příslušném orgánu, který bude nápomocen referenčnímu orgánu, pokud to požaduje čl. 20 odst. 3 třetí pododstavec nařízení o změnách. Koordinační skupina informuje držitele o svém rozhodnutí, který příslušný vnitrostátní orgán bude fungovat jako referenční orgán.

Po přijetí žádosti o dělbu práce s ní bude referenční orgán nakládat takto:

| | Potvrdí příjem platné žádosti o dělbu práce. Ihned po potvrzení přijetí platné žádosti zahájí referenční orgán postup. Při zahájení postupu budou držitel a dotčené členské státy informováni o jeho časovém rozvrhu. |
| --- | --- |

Potvrdí příjem platné žádosti o dělbu práce. Ihned po potvrzení přijetí platné žádosti zahájí referenční orgán postup. Při zahájení postupu budou držitel a dotčené členské státy informováni o jeho časovém rozvrhu.

| | Postup dělby práce bude obecně probíhat ve lhůtě 60 dnů, v případě změn uvedených v části 2 přílohy V nařízení o změnách pak ve lhůtě pro hodnocení v délce 90 dnů. Referenční orgán však může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části 1 přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nebo čl. 13d odst. 2 písm. c) nařízení o změnách. |
| --- | --- |

Postup dělby práce bude obecně probíhat ve lhůtě 60 dnů, v případě změn uvedených v části 2 přílohy V nařízení o změnách pak ve lhůtě pro hodnocení v délce 90 dnů. Referenční orgán však může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části 1 přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nebo čl. 13d odst. 2 písm. c) nařízení o změnách.

| | Referenční orgán připraví stanovisko podle oznámeného časového rozvrhu a rozešle ho příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci. Příslušné členské státy zašlou své připomínky ve lhůtách stanovených v časovém rozvrhu. |
| --- | --- |

Referenční orgán připraví stanovisko podle oznámeného časového rozvrhu a rozešle ho příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci. Příslušné členské státy zašlou své připomínky ve lhůtách stanovených v časovém rozvrhu.

| | Během období hodnocení může referenční členský stát požadovat, aby mu držitel rozhodnutí o registraci poskytl doplňující informace. Žádost o doplňující informace bude držiteli zaslána spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení. Pozastavení obecně trvá jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení, měl by referenčnímu členskému státu poslat odůvodněnou žádost ke schválení. |
| --- | --- |

Během období hodnocení může referenční členský stát požadovat, aby mu držitel rozhodnutí o registraci poskytl doplňující informace. Žádost o doplňující informace bude držiteli zaslána spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení. Pozastavení obecně trvá jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší pozastavení, měl by referenčnímu členskému státu poslat odůvodněnou žádost ke schválení.

| | Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Posouzení odpovědí může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli. |
| --- | --- |

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Posouzení odpovědí může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů požadovaných po držiteli.

| | Po přijetí odpovědi držitele dokončí referenční členský stát návrh stanoviska a rozešle jej příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci. |
| --- | --- |

Po přijetí odpovědi držitele dokončí referenční členský stát návrh stanoviska a rozešle jej příslušným členským státům k připomínkám a držiteli pro informaci.

3.3   Výsledek posouzení dělby práce, která se netýká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

Do konce období hodnocení vydá referenční orgán své stanovisko k žádosti a informuje příslušné členské státy a držitele.

Je-li stanovisko příznivé, měl by k němu být přiložen případný seznam změn, které nelze schválit. V některých případech lze změny schválit pouze pro některé dotčené přípravky. Je-li výsledek nepříznivý, mělo by být podáno příslušné odůvodnění.

Příslušné členské státy stanovisko do 30 dnů od jeho obdržení uznají a informují o tom referenční členský stát, pokud nedojde ke zjištění potenciálního závažného rizika pro veřejné zdraví nebo potenciálního závažného rizika pro zdraví lidí nebo zvířat či pro životní prostředí (v případě veterinárních léčivých přípravků), které členskému státu brání uznat stanovisko referenčního členského státu. Členský stát, který do 30 dnů od obdržení stanoviska referenčního členského státu zjistí takové potenciální závažné riziko, by měl informovat referenční členský stát a poskytnout podrobné vyjádření k důvodům svého postoje.

Poté referenční orgán žádost postoupí koordinační skupině pro použití čl. 33 odst. 3, 4 a 5 směrnice 2001/82/ES nebo čl. 29 odst. 3, 4 a 5 směrnice 2001/83/ES na předmět neshody a informuje o tom držitele a dotčené členské státy. Držitel není oprávněn iniciovat postoupení.

V případě postoupení žádosti koordinační skupině se postup týkající se rozhodnutí o žádosti o dělbu práce pozastaví, a to až do okamžiku přijetí rozhodnutí o postupu postoupení (včetně případného postoupení Výboru pro humánní léčivé přípravky podle článků 32 až 34 směrnice 2001/83/ES nebo Výboru pro veterinární léčivé přípravky podle článků 36 až 38 směrnice 2001/82/ES).

Po sdělení kladného stanoviska o změnách, které přinášejí změny souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, by měl držitel do 7 dnů předložit překlady informací o přípravku všem dotčeným členským státům.

Do 30 dnů od schválení stanoviska nebo, v případě postoupení, od oznámení schválení koordinační skupiny či rozhodnutí Komise (podle situace), provedou dotčené členské státy příslušné změny registrací, pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Malé změny typu IB schválené postupem dělby práce lze provést po přijetí příznivého stanoviska referenčního orgánu.

Velké změny typu II (včetně těch, které zahrnují seskupené malé změny typu IB) schválené postupem dělby práce lze provést 30 dnů po obdržení příznivého stanoviska referenčního orgánu, pokud byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. V případě, že žádost byla předmětem postoupení, nelze změny provést, dokud se v rámci postupu postoupení nedospěje k závěru, že změny jsou přijaty.

Změny týkající se otázek bezpečnosti je třeba provést ve lhůtě dohodnuté mezi držitelem rozhodnutí o registraci a referenčním orgánem.

3.4   Posouzení dělby práce, která se týká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

Po přijetí žádosti o dělbu práce, která ovlivňuje alespoň jednu centralizovanou registraci, s ní bude agentura nakládat takto:

| | Potvrdí přijetí platné žádosti o dělbu práce. Ihned po potvrzení přijetí platné žádosti zahájí agentura postup. Na začátku postupu bude držitel informován o přijatém časovém rozvrhu. |
| --- | --- |

Potvrdí přijetí platné žádosti o dělbu práce. Ihned po potvrzení přijetí platné žádosti zahájí agentura postup. Na začátku postupu bude držitel informován o přijatém časovém rozvrhu.

| | Agentura jmenuje zpravodaje (v některých případech rovněž spoluzpravodaje), který povede posouzení. |
| --- | --- |

Agentura jmenuje zpravodaje (v některých případech rovněž spoluzpravodaje), který povede posouzení.

| | Postup dělby práce bude obecně probíhat ve lhůtě 60 dnů nebo, v případě změn uvedených v části 2 přílohy V nařízení o změnách, ve lhůtě 90 dnů. Referenční orgán však může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části 1 přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nebo čl. 13d odst. 2 písm. c). |
| --- | --- |

Postup dělby práce bude obecně probíhat ve lhůtě 60 dnů nebo, v případě změn uvedených v části 2 přílohy V nařízení o změnách, ve lhůtě 90 dnů. Referenční orgán však může toto období zkrátit s přihlédnutím k naléhavosti dané věci, zejména z důvodu bezpečnosti, nebo ho může prodloužit na 90 dnů u změn uvedených v části 1 přílohy V nebo u seskupování změn podle čl. 7 odst. 2 písm. c) nebo čl. 13d odst. 2 písm. c).

| | Během období hodnocení může Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky požádat o doplňující informace. Žádost o doplňující informace nebo další žádosti budou držiteli zaslány spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení. |
| --- | --- |

Během období hodnocení může Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky požádat o doplňující informace. Žádost o doplňující informace nebo další žádosti budou držiteli zaslány spolu s časovým rozvrhem, ve kterém je uvedeno datum, do něhož by měl držitel předložit požadované údaje, a případně prodloužené období hodnocení.

| | Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Pozastavení obecně trvá nejvýše jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší přerušení než jeden měsíc, měl by agentuře poslat odůvodněnou žádost, kterou schválí Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky. |
| --- | --- |

Do poskytnutí doplňujících informací bude postup pozastaven. Pozastavení obecně trvá nejvýše jeden měsíc. Pokud držitel požaduje delší přerušení než jeden měsíc, měl by agentuře poslat odůvodněnou žádost, kterou schválí Výbor pro humánní léčivé přípravky nebo Výbor pro veterinární léčivé přípravky.

| | V případě jakékoli další žádosti o doplňující informace se obecně uplatní další pozastavení až na jeden měsíc, v oprávněných případech maximálně na dva měsíce. |
| --- | --- |

V případě jakékoli další žádosti o doplňující informace se obecně uplatní další pozastavení až na jeden měsíc, v oprávněných případech maximálně na dva měsíce.

| | Vyhodnocení odpovědí ze strany výboru může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů poskytnutých držitelem rozhodnutí o registraci. |
| --- | --- |

Vyhodnocení odpovědí ze strany výboru může trvat až 30 či 60 dnů podle složitosti a množství údajů poskytnutých držitelem rozhodnutí o registraci.

| | Tam, kde je to vhodné, lze na žádost držitele rozhodnutí o registraci nebo Výboru pro humánní léčivé přípravky či Výboru pro veterinární léčivé přípravky podat ústní vysvětlení příslušnému výboru. |
| --- | --- |

Tam, kde je to vhodné, lze na žádost držitele rozhodnutí o registraci nebo Výboru pro humánní léčivé přípravky či Výboru pro veterinární léčivé přípravky podat ústní vysvětlení příslušnému výboru.

3.5   Výsledek posouzení dělby práce, která se týká léčivých přípravků registrovaných podle centralizovaného postupu

Do konce období hodnocení přijme agentura stanovisko k žádosti, včetně zprávy o hodnocení. Agentura informuje držitele a případně dotčené členské sáty. V případě nesouhlasu se stanoviskem může žadatel požádat o jeho přezkum podle postupu stanoveného v čl. 9 odst. 2 a čl. 34 odst. 2 nařízení (ES) č. 726/2004.

Je-li stanovisko agentury příznivé a změny se týkají rozhodnutí Komise o udělení registrace, postoupí agentura Komisi své stanovisko, spolu jeho odůvodněním, a dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Pokud se agentura domnívá, že některé změny nelze schválit, měl by být seznam změn, které nelze schválit, ke stanovisku přiložen. V některých případech lze změny schválit pouze pro některé dotčené přípravky.

Poté, co dotčené členské státy nebo Komise obdrží příznivé stanovisko, se postupuje takto:

| — | U léčivých přípravků registrovaných podle postupu vzájemného uznávání nebo podle čistě vnitrostátního postupu musí dotčené členské státy stanovisko schválit, informovat o tom agenturu a v případě potřeby změnit vnitrostátní registraci do 60 dnů, pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace. |
| --- | --- |

—

U léčivých přípravků registrovaných podle postupu vzájemného uznávání nebo podle čistě vnitrostátního postupu musí dotčené členské státy stanovisko schválit, informovat o tom agenturu a v případě potřeby změnit vnitrostátní registraci do 60 dnů, pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

Malé změny typu IB (s výjimkou změn seskupených s velkou změnou (velkými změnami) typu II) lze provést po přijetí příznivého stanoviska agentury.

Velké změny typu II (a malé změny typu IB seskupené se změnou typu II) lze provést 30 dnů po přijetí příznivého stanoviska agentury, pokud i) byly dotčeným členským státům předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace a ii) žádost nebyla předmětem postoupení.

| — | U centrálně registrovaných přípravků změní Komise, je-li to zapotřebí a pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace, do dvou měsíců příslušnou registraci (registrace), a to v těchto případech:






  i) | změny týkající se přidání nové léčebné indikace nebo úpravy stávající léčebné indikace, |
| --- | --- | --- |

—

U centrálně registrovaných přípravků změní Komise, je-li to zapotřebí a pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace, do dvou měsíců příslušnou registraci (registrace), a to v těchto případech:

i)

změny týkající se přidání nové léčebné indikace nebo úpravy stávající léčebné indikace,

| ii) | změny týkající se přidání nové kontraindikace, |
| --- | --- |

ii)

změny týkající se přidání nové kontraindikace,

| iii) | změny týkající se změny dávkování, |
| --- | --- |

iii)

změny týkající se změny dávkování,

| iv) | změny týkající se přidání cílového druhu, který není určen k produkci potravin, nebo úpravy stávajícího druhu v případě veterinárních léčivých přípravků, |
| --- | --- |

iv)

změny týkající se přidání cílového druhu, který není určen k produkci potravin, nebo úpravy stávajícího druhu v případě veterinárních léčivých přípravků,

| v) | změny týkající nahrazení nebo přidání sérotypu, kmene, antigenu nebo kombinace sérotypů, kmenů nebo antigenů pro veterinární vakcínu, |
| --- | --- |

v)

změny týkající nahrazení nebo přidání sérotypu, kmene, antigenu nebo kombinace sérotypů, kmenů nebo antigenů pro veterinární vakcínu,

| vi) | změny týkající se změn účinné látky sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíny proti lidské chřipce, |
| --- | --- |

vi)

změny týkající se změn účinné látky sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíny proti lidské chřipce,

| vii) | změny týkající se změn ochranné lhůty veterinárního léčivého přípravku, |
| --- | --- |

vii)

změny týkající se změn ochranné lhůty veterinárního léčivého přípravku,

| viii) | jiné změny typu II, jejichž účelem je provést změny rozhodnutí o udělení registrace z důvodu závažné obavy z hlediska veřejného zdraví nebo, v případě veterinárních léčivých přípravků, závažné obavy z hlediska zdraví zvířat nebo životního prostředí. |
| --- | --- |

viii)

jiné změny typu II, jejichž účelem je provést změny rozhodnutí o udělení registrace z důvodu závažné obavy z hlediska veřejného zdraví nebo, v případě veterinárních léčivých přípravků, závažné obavy z hlediska zdraví zvířat nebo životního prostředí.

V případě jiných změn Komise změní rozhodnutí o udělení registrace, a to nejpozději do 12 měsíců.

Malé změny typu IB (s výjimkou změn seskupených s velkou změnou (velkými změnami) typu II) lze provést po přijetí příznivého stanoviska agentury.

Velké změny typu II (a malé změny typu IB seskupené se změnou typu II), s výjimkou změn, které vyžadují přijetí rozhodnutí Komise do dvou měsíců, lze provést 30 dnů po přijetí příznivého stanoviska agentury, pokud byly předloženy dokumenty nezbytné ke změně registrace.

4.   PŘÍLOHA

Tato příloha sestává ze čtyř kapitol klasifikujících změny, které se týkají: A) administrativních změn; B) změn jakosti; C) změn bezpečnosti, účinnosti a farmakovigilance a D) zvláštních změn základních dokumentů o plazmě a základních dokumentů o antigenu vakcíny.

Odkazuje-li se v této příloze na zvláštní změny, měla by být dotčená změna označena pomocí této struktury: X.N.x.n („kód změny“).

| — | X odkazuje na velké písmeno kapitoly této přílohy, v níž je změna uvedena (např. A, B, C nebo D), |
| --- | --- |

—

X odkazuje na velké písmeno kapitoly této přílohy, v níž je změna uvedena (např. A, B, C nebo D),

| — | N odkazuje na římskou číslici oddílu v rámci kapitoly, v níž je změna uvedena (např. I, II, III...), |
| --- | --- |

—

N odkazuje na římskou číslici oddílu v rámci kapitoly, v níž je změna uvedena (např. I, II, III...),

| — | x odkazuje na písmeno pododdílu v rámci kapitoly, v níž je změna uvedena (např. a, b, c...), |
| --- | --- |

—

x odkazuje na písmeno pododdílu v rámci kapitoly, v níž je změna uvedena (např. a, b, c...),

| — | n odkazuje na číslo přiřazené zvláštní změně v této příloze (např. 1, 2, 3...). |
| --- | --- |

—

n odkazuje na číslo přiřazené zvláštní změně v této příloze (např. 1, 2, 3...).

Pro každou kapitolu tato příloha obsahuje:

| — | seznam změn, které by měly být klasifikovány jako malé změny typu IA nebo velké změny typu II v souladu s definicemi článku 2 a přílohou II nařízení o změnách. Je také uvedeno, které malé změny typu IA vyžadují okamžité oznámení podle čl. 8 odst. 1 nařízení o změnách, |
| --- | --- |

—

seznam změn, které by měly být klasifikovány jako malé změny typu IA nebo velké změny typu II v souladu s definicemi článku 2 a přílohou II nařízení o změnách. Je také uvedeno, které malé změny typu IA vyžadují okamžité oznámení podle čl. 8 odst. 1 nařízení o změnách,

| — | seznam změn, které by měly být považovány za malé změny typu IB. Podotýká se, že v souladu s článkem 3 nařízení o změnách se tato kategorie použije standardně. Cílem této přílohy tedy není stanovit úplný seznam pro tuto kategorii změn. |
| --- | --- |

—

seznam změn, které by měly být považovány za malé změny typu IB. Podotýká se, že v souladu s článkem 3 nařízení o změnách se tato kategorie použije standardně. Cílem této přílohy tedy není stanovit úplný seznam pro tuto kategorii změn.

Tato příloha se nezabývá klasifikací rozšíření, jelikož jejich vyčerpávající seznam je uveden v příloze I nařízení o změnách. Za rozšíření registrací musí být považovány všechny změny specifikované v příloze I nařízení o změnách; žádnou jinou změnu takto klasifikovat nelze.

Není-li splněna jedna nebo více podmínek stanovených v této příloze pro malou změnu typu IA, lze dotčenou změnu předložit jako změnu typu IB („standardní typ IB“), pokud změna není konkrétně klasifikována jako velká změna typu II v této příloze nebo v doporučení podle článku 5 nařízení o změnách nebo pokud se žadatel nedomnívá, že změny mohou mít významný vliv na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku.

Pokud se příslušný orgán domnívá, že změna předložená standardně jako změna typu IB může mít významný vliv na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku, může požádat, aby žádost byla přesunuta do vyšší kategorie a zpracována jako změna typu II.

Pro účely této přílohy má výraz „zkušební postup“ tentýž význam jako „analytický postup“ a výraz „limity“ má tentýž význam jako „kritéria přijatelnosti“. „Parametrem specifikací“ se rozumí atribut kvality, pro který je stanoven zkušební postup a limity, např. stanovení obsahu, identifikace, obsah vody. Přidání nebo vypuštění parametru specifikací tedy zahrnuje odpovídající zkušební metody a limity.

Při souběhu několika malých změn (např. u stejné metody, postupu nebo materiálu) nebo v případě velké aktualizace informací o jakosti u účinné látky nebo konečného přípravku by měl žadatel při rozhodování o vhodné klasifikaci zohlednit celkový dopad těchto změn na kvalitu, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku a na základě toho je předkládat.

Zvláštní doplňující údaje pro změny typu IB a typu II budou záviset na zvláštní povaze změny.

Dále, vede-li změna k přepracování souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace (označované společně jako „informace o přípravku“), považuje se tato změna za součást dané změny. V takových případech musí být aktualizované informace o přípravku předloženy jako součást žádosti včetně příslušných překladů. Návrhy nebo vzorky by měly být poskytnuty referenčnímu členskému státu, příslušnému vnitrostátnímu orgánu nebo agentuře.

Aktualizaci monografie Evropského lékopisu nebo národního lékopisu členského státu není třeba oznamovat příslušným orgánům v případě, že registrační dokumentace registrovaného léčivého přípravku obsahuje odkaz na „současné vydání“. Žadatelům se připomíná, že shody s aktualizovanou monografií by mělo být dosaženo do šesti měsíců.

Každá změna obsahu dokumentace, která doprovází certifikát shody s Evropským lékopisem, by měla být předložena Evropskému ředitelství pro kvalitu léčiv (EDQM). Je-li však certifikát revidován po vyhodnocení této změny EDQM, musí být příslušně aktualizována každá dotčená registrace.

S odkazem na přílohu I část III bod 1 směrnice 2001/83/ES se změny základních dokumentů o plazmě (dále jen „PMF“) a základních dokumentů o antigenu vakcíny (dále jen „VAMF“) řídí postupy hodnocení změn stanovenými v nařízení o změnách. Proto kapitola D v těchto pokynech stanoví seznam změn, které se konkrétně týkají těchto PMF nebo VAMF. Po přezkumu těchto změn musí být každá dotčená registrace aktualizována v souladu s kapitolou B.V tohoto pokynu. V případě, že dokumentace o lidské plazmě použité jako výchozí surovina pro léčivé přípravky pocházející z lidské plazmy není předložena jako PMF, měly by být změny této výchozí suroviny popsané v registrační dokumentaci také vyřízeny v souladu s touto přílohou.

Odkazy v této příloze na změny registrační dokumentace se rozumí přidání, nahrazení nebo vypuštění, nejsou-li konkrétně označeny. Týkají-li se změny registrační dokumentace pouze redakčních úprav, neměly by být tyto změny obecně předkládány jako samostatná změna, ale lze je zahrnout do změny, která se týká uvedené části registrační dokumentace. V těchto případech by změny měly být ve formuláři žádosti jasně uvedené jako redakční změny a mělo by být poskytnuto prohlášení, že redakční úpravy obsahu dotčené části registrační dokumentace nemění rozsah předložené změny. Je potřeba poznamenat, že redakční změny zahrnují vypuštění zastaralého nebo nadbytečného textu, ale nikoli vypuštění parametrů specifikací či popisů výroby.

---

(1)  Úř. věst. L 334, 12.12.2008, s. 7.

(2)  Úř. věst. L 209, 4.8.2012, s. 4.

(3)  Úř. věst. L 136, 30.4.2004, s. 1.

(4)  Úř. věst. L 311, 28.11.2001, s. 1.

(5)  Úř. věst. L 311, 28.11.2001, s. 67.

(6)  Úř. věst. L 15, 17.1.1987, s. 38.

(7)  Úř. věst. C 229, 22.7.1998, s. 4.

(8)  Tam, kde se v této souvislosti odkazuje na „referenční členský stát“, to se týká přípravků schválených postupem vzájemného uznávání; kde se odkazuje na „příslušný vnitrostátní orgán“, týká se to přípravků schválených čistě vnitrostátním postupem; a kde se odkazuje na agenturu, týká se to přípravků schválených centralizovaným postupem.

(9)  Úř. věst. L 286, 8.11.1996, s. 8.

(10)  Úř. věst. L 378, 27.12.2006, s. 1.

(11)  Ode dne 6. července 2009 je toto nařízení nahrazeno nařízením (ES) č. 469/2009.

---

PŘÍLOHA

| Téma / Rozsah změn | Změna | Strana |
| --- | --- | --- |
| A. | ADMINISTRATIVNÍ ZMĚNY... |

Téma / Rozsah změn

Změna

Strana

A.

ADMINISTRATIVNÍ ZMĚNY...

1–8

21

| B. | ZMĚNY JAKOSTI... |
| --- | --- |

B.

ZMĚNY JAKOSTI...

23

| I. | Účinná látka... |
| --- | --- |

I.

Účinná látka...

23

| a) | Výroba ... |
| --- | --- |

a)

Výroba ...

1–5

23

| b) | Kontrola účinné látky ... |
| --- | --- |

b)

Kontrola účinné látky ...

1–2

28

| c) | Systém uzavření obalu ... |
| --- | --- |

c)

Systém uzavření obalu ...

1–3

30

| d) | Stabilita ... |
| --- | --- |

d)

Stabilita ...

1

33

| e) | Rozsah hodnot parametru a protokol řízení změn po schválení ... |
| --- | --- |

e)

Rozsah hodnot parametru a protokol řízení změn po schválení ...

1–5

34

| II. | Konečný přípravek... |
| --- | --- |

II.

Konečný přípravek...

35

| a) | Popis a složení ... |
| --- | --- |

a)

Popis a složení ...

1–6

35

| b) | Výroba ... |
| --- | --- |

b)

Výroba ...

1–5

40

| c) | Kontrola pomocných látek ... |
| --- | --- |

c)

Kontrola pomocných látek ...

1–4

47

| d) | Kontrola konečného přípravku ... |
| --- | --- |

d)

Kontrola konečného přípravku ...

1–3

50

| e) | Systém uzavření obalu ... |
| --- | --- |

e)

Systém uzavření obalu ...

1–7

52

| f) | Stabilita ... |
| --- | --- |

f)

Stabilita ...

1

57

| g) | Rozsah hodnot parametru a protokol řízení změn po schválení ... |
| --- | --- |

g)

Rozsah hodnot parametru a protokol řízení změn po schválení ...

1–5

59

| h) | Bezpečnost cizích agens ... |
| --- | --- |

h)

Bezpečnost cizích agens ...

1

60

| III. | Certifikát shody s Evropským lékopisem /TSE/ monografie... |
| --- | --- |

III.

Certifikát shody s Evropským lékopisem /TSE/ monografie...

1–2

61

| IV. | Zdravotnické prostředky... |
| --- | --- |

IV.

Zdravotnické prostředky...

1–3

64

| V. | Změny registrace, které vyplývají z jiných regulačních postupů... |
| --- | --- |

V.

Změny registrace, které vyplývají z jiných regulačních postupů...

66

| a) | PMF/VAMF ... |
| --- | --- |

a)

PMF/VAMF ...

1–2

66

| b) | Postoupení ... |
| --- | --- |

b)

Postoupení ...

1

67

| C. | ZMĚNY BEZPEČNOSTI, ÚČINNOSTI, FARMAKOVIGILANCE... |
| --- | --- |

C.

ZMĚNY BEZPEČNOSTI, ÚČINNOSTI, FARMAKOVIGILANCE...

68

| I. | Humánní a veterinární léčivé přípravky... |
| --- | --- |

I.

Humánní a veterinární léčivé přípravky...

1–13

68

| II. | Veterinární léčivé přípravky – zvláštní změny... |
| --- | --- |

II.

Veterinární léčivé přípravky – zvláštní změny...

1–8

73

| D. | PMF / VAMF... |
| --- | --- |

D.

PMF / VAMF...

1–23

74

A.   ADMINISTRATIVNÍ ZMĚNY

| A.1 | Změna jména a/nebo adresy držitele rozhodnutí o registraci |
| --- | --- |

A.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2

IAIN

Podmínky

| 1. | Držitel rozhodnutí o registraci musí zůstat toutéž právnickou osobou. |
| --- | --- |

1.

Držitel rozhodnutí o registraci musí zůstat toutéž právnickou osobou.

Dokumentace

| 1. | Formální doklad od příslušného úředního subjektu (např. obchodní komory), na němž je uveden nový název nebo nová adresa. |
| --- | --- |

1.

Formální doklad od příslušného úředního subjektu (např. obchodní komory), na němž je uveden nový název nebo nová adresa.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| A.2 | Změna (vymyšleného) názvu léčivého přípravku |
| --- | --- |

A.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | u centralizovaně registrovaných přípravků |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | u vnitrostátně registrovaných přípravků |
| --- | --- |

b)

2

IB

Podmínky

| 1. | Kontrola agentury EMA týkající se přijatelnosti nového názvu byla dokončena s kladným výsledkem. |
| --- | --- |

1.

Kontrola agentury EMA týkající se přijatelnosti nového názvu byla dokončena s kladným výsledkem.

Dokumentace

| 1. | Kopie dopisu od agentury EMA o přijatelnosti nového (vymyšleného) názvu. |
| --- | --- |

1.

Kopie dopisu od agentury EMA o přijatelnosti nového (vymyšleného) názvu.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| A.3 | Změna názvu účinné nebo pomocné látky |
| --- | --- |

A.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

1, 2

IAIN

Podmínky

| 1. | Účinná/pomocná látka musí zůstat stejná. |
| --- | --- |

1.

Účinná/pomocná látka musí zůstat stejná.

| 2. | U veterinárních léčivých přípravků pro zvířata určená k produkci potravin byl nový název před provedením této změny zveřejněn v nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 470/2009 ze dne 6. května 2009, kterým se stanoví postupy Společenství pro stanovení limitů reziduí farmakologicky účinných látek v potravinách živočišného původu, kterým se zrušuje nařízení Rady (EHS) č. 2377/90 a kterým se mění směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/82/ES a nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004. |
| --- | --- |

2.

U veterinárních léčivých přípravků pro zvířata určená k produkci potravin byl nový název před provedením této změny zveřejněn v nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 470/2009 ze dne 6. května 2009, kterým se stanoví postupy Společenství pro stanovení limitů reziduí farmakologicky účinných látek v potravinách živočišného původu, kterým se zrušuje nařízení Rady (EHS) č. 2377/90 a kterým se mění směrnice Evropského parlamentu a Rady 2001/82/ES a nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004.

Dokumentace

| 1. | Doklad o přijetí WHO nebo kopie seznamu INN. Přichází-li to v úvahu, doklad o souladu změny s Evropským lékopisem. U rostlinných léčivých přípravků prohlášení, že název je v souladu s Pokynem pro hodnocení jakosti rostlinných léčivých přípravků a s pokynem k prohlášení o rostlinných látkách a rostlinných přípravcích v (tradičních) rostlinných léčivých přípravcích. |
| --- | --- |

1.

Doklad o přijetí WHO nebo kopie seznamu INN. Přichází-li to v úvahu, doklad o souladu změny s Evropským lékopisem. U rostlinných léčivých přípravků prohlášení, že název je v souladu s Pokynem pro hodnocení jakosti rostlinných léčivých přípravků a s pokynem k prohlášení o rostlinných látkách a rostlinných přípravcích v (tradičních) rostlinných léčivých přípravcích.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| A.4 | Změna názvu a/nebo adresy: výrobce (případně včetně míst zkoušek kontroly jakosti); nebo držitele ASMF; nebo dodavatele účinné látky, výchozí suroviny, činidla nebo meziproduktu používaného při výrobě účinné látky (jsou-li tyto údaje specifikovány v technické dokumentaci), kde součástí schválené registrační dokumentace není certifikát shody s Evropským lékopisem; nebo výrobce nové pomocné látky (jsou-li tyto údaje specifikovány v technické dokumentaci) |
| --- | --- |

A.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2, 3

IA

Podmínky

| 1. | Místo výroby a veškeré výrobní operace musí zůstat stejné. |
| --- | --- |

1.

Místo výroby a veškeré výrobní operace musí zůstat stejné.

Dokumentace

| 1. | Formální doklad od příslušného úředního orgánu (např. obchodní komory), ve kterém je uvedeno nové jméno a/nebo adresa. |
| --- | --- |

1.

Formální doklad od příslušného úředního orgánu (např. obchodní komory), ve kterém je uvedeno nové jméno a/nebo adresa.

| 2. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

2.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 3. | V případě změny jména držitele základního dokumentu o účinné látce aktualizované „potvrzení o přístupu“. |
| --- | --- |

3.

V případě změny jména držitele základního dokumentu o účinné látce aktualizované „potvrzení o přístupu“.

| A.5 | Změna jména a/nebo adresy výrobce/dovozce konečného přípravku (včetně míst uvolňování výrobních šarží nebo míst zkoušek kontroly jakosti) |
| --- | --- |

A.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Činnosti, za něž je výrobce/dovozce odpovědný, zahrnují uvolňování výrobních šarží |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Činnosti, za něž je výrobce/dovozce odpovědný, nezahrnují uvolňování výrobních šarží |
| --- | --- |

b)

1

1, 2

IA

Podmínky

| 1. | Místo výroby, u kterého došlo ke změně jména a/nebo adresy, a veškeré výrobní operace musí zůstat stejné. |
| --- | --- |

1.

Místo výroby, u kterého došlo ke změně jména a/nebo adresy, a veškeré výrobní operace musí zůstat stejné.

Dokumentace

| 1. | Kopie upraveného povolení výroby, je-li dostupná, nebo formální doklad od příslušného úředního orgánu (např. obchodní komory nebo, jestliže neexistuje, od regulační agentury), ve kterém je uvedeno nové jméno a/nebo adresa. |
| --- | --- |

1.

Kopie upraveného povolení výroby, je-li dostupná, nebo formální doklad od příslušného úředního orgánu (např. obchodní komory nebo, jestliže neexistuje, od regulační agentury), ve kterém je uvedeno nové jméno a/nebo adresa.

| 2. | Popřípadě změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), popřípadě včetně revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Popřípadě změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), popřípadě včetně revidovaných informací o přípravku.

| A.6 | Změna kódu ATC/ATC Vet |
| --- | --- |

A.6

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2

IA

Podmínky

| 1. | Změna po udělení nebo pozměnění anatomicko-terapeuticko-chemického kódu (ATC)/anatomicko-terapeuticko-chemického veterinárního kódu (ATC Vet) ze strany WHO. |
| --- | --- |

1.

Změna po udělení nebo pozměnění anatomicko-terapeuticko-chemického kódu (ATC)/anatomicko-terapeuticko-chemického veterinárního kódu (ATC Vet) ze strany WHO.

Dokumentace

| 1. | Doklad o přijetí (WHO) nebo kopie seznamu kódů ATC (Vet). |
| --- | --- |

1.

Doklad o přijetí (WHO) nebo kopie seznamu kódů ATC (Vet).

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| A.7 | Vypuštění míst výroby pro účinné látky, meziprodukty nebo konečné přípravky, místa balení, výrobce zodpovědného za uvolňování výrobních šarží, místa, kde se uvolňování výrobních šarží vykonává, nebo dodavatele výchozí suroviny, činidla nebo pomocné látky (jsou-li tyto údaje uvedeny v registrační dokumentaci)
   (1) |
| --- | --- |

A.7

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

1, 2

IA

Podmínky

| 1. | Měl(o) by zůstat alespoň jedno již povolené místo/jeden již povolený výrobce vykonávající tutéž funkci jako místo (místa)/výrobce (výrobci) dotčená (dotčení) vypuštěním. V příslušných případech alespoň jeden výrobce zodpovědný za uvolňování výrobních šarží, který je schopen certifikovat zkoušení přípravku pro účel uvolňování výrobních šarží v rámci EU/EHP, zůstane v EU/EHP. |
| --- | --- |

1.

Měl(o) by zůstat alespoň jedno již povolené místo/jeden již povolený výrobce vykonávající tutéž funkci jako místo (místa)/výrobce (výrobci) dotčená (dotčení) vypuštěním. V příslušných případech alespoň jeden výrobce zodpovědný za uvolňování výrobních šarží, který je schopen certifikovat zkoušení přípravku pro účel uvolňování výrobních šarží v rámci EU/EHP, zůstane v EU/EHP.

| 2. | Vypuštění by nemělo být důsledkem kritických nedostatků, které se týkají výroby. |
| --- | --- |

2.

Vypuštění by nemělo být důsledkem kritických nedostatků, které se týkají výroby.

Dokumentace

| 1. | Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce, jak je uvedeno v oddíle 2.5 formuláře žádosti o registraci. |
| --- | --- |

1.

Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce, jak je uvedeno v oddíle 2.5 formuláře žádosti o registraci.

| 2. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku.

| A.8 | Změny data auditu pro ověření souladu výrobce účinné látky se správnou výrobní praxí
   (2) |
| --- | --- |

A.8

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

IA

Dokumentace

| 1. | Písemné potvrzení výrobce konečného přípravku, ve kterém je uvedeno ověření souladu výrobce účinné látky se zásadami a pokyny správné výrobní praxe. |
| --- | --- |

1.

Písemné potvrzení výrobce konečného přípravku, ve kterém je uvedeno ověření souladu výrobce účinné látky se zásadami a pokyny správné výrobní praxe.

B.   ZMĚNY JAKOSTI

B.I   ÚČINNÁ LÁTKA

B.I.a)   Výroba

| B.I.a.1 | Změna výrobce výchozí suroviny / činidla / meziproduktu používaného ve výrobním procesu účinné látky nebo změna výrobce (případně včetně míst zkoušek kontroly jakosti) účinné látky, kde součástí schválené registrační dokumentace není certifikát shody s Evropským lékopisem |
| --- | --- |

B.I.a.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Navrhovaný výrobce je součástí téže farmaceutické skupiny jako v současnosti schválený výrobce |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IAIN

| b) | Zavedení výrobce účinné látky podložené základním dokumentem o účinné látce (ASMF) |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Navrhovaný výrobce používá podstatně jiný způsob syntézy nebo výrobní podmínky, což může potenciálně změnit významné charakteristiky jakosti účinné látky, jako je kvalitativní a/nebo kvantitativní profil nečistot, který vyžaduje kvalifikaci, nebo fyzikálně-chemické vlastnosti, jež mají dopad na biologickou dostupnost |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Nový výrobce materiálu, pro který se vyžaduje posouzení virové bezpečnosti a/nebo rizika TSE |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Změna se týká biologické účinné látky nebo výchozí suroviny/činidla/meziproduktu používaného při výrobě biologického/imunologického přípravku |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Změny zkušebních mechanismů kontroly jakosti účinné látky – nahrazení nebo přidání místa, kde se vykonává kontrola/zkoušení šarží |
| --- | --- |

f)

2, 4

1, 5

IA

| g) | Zavedení nového výrobce účinné látky, které není podloženo základním dokumentem o účinné látce (ASMF) a vyžaduje podstatnou aktualizaci příslušného oddílu o účinné látce registrační dokumentace |
| --- | --- |

g)

II

| h) | Přidání alternativního místa sterilizace účinné látky používajícího metodu podle Evropského lékopisu |
| --- | --- |

h)

1, 2, 4, 5, 8

IB

| i) | Zavedení nového místa mikronizace |
| --- | --- |

i)

2, 5

1, 4, 5, 6

IA

| j) | Změny zkušebních mechanismů kontroly jakosti biologické účinné látky: nahrazení nebo přidání místa, kde se vykonává kontrola/zkoušení šarží, včetně biologické/imunologické/imunochemické metody |
| --- | --- |

j)

II

| k) | Nové skladovací místo buněčné banky základních buněk a/nebo bank pracovních buněk |
| --- | --- |

k)

1, 5

IB

Podmínky

| 1. | U výchozích surovin a činidel jsou specifikace (včetně kontrol v průběhu výrobního procesu a metod analýzy všech materiálů) totožné se specifikacemi, které již byly schváleny. U meziproduktů a účinných látek jsou specifikace (včetně kontrol v průběhu výrobního procesu a metod analýzy všech materiálů), způsob přípravy (včetně velikosti šarže) a podrobný způsob syntézy totožné s již schválenými. |
| --- | --- |

1.

U výchozích surovin a činidel jsou specifikace (včetně kontrol v průběhu výrobního procesu a metod analýzy všech materiálů) totožné se specifikacemi, které již byly schváleny. U meziproduktů a účinných látek jsou specifikace (včetně kontrol v průběhu výrobního procesu a metod analýzy všech materiálů), způsob přípravy (včetně velikosti šarže) a podrobný způsob syntézy totožné s již schválenými.

| 2. | Účinná látka není biologickou/imunologickou látkou ani není sterilní. |
| --- | --- |

2.

Účinná látka není biologickou/imunologickou látkou ani není sterilní.

| 3. | Jsou-li v průběhu výrobního procesu použity materiály lidského nebo zvířecího původu, nevyužije výrobce žádného nového dodavatele, u kterého je nutné posouzení virové bezpečnosti nebo dodržování aktuálních Pokynů pro minimalizaci rizika přenosu původců zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků. |
| --- | --- |

3.

Jsou-li v průběhu výrobního procesu použity materiály lidského nebo zvířecího původu, nevyužije výrobce žádného nového dodavatele, u kterého je nutné posouzení virové bezpečnosti nebo dodržování aktuálních Pokynů pro minimalizaci rizika přenosu původců zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků.

| 4. | Byl úspěšně dokončen převod metod ze starého místa na nové. |
| --- | --- |

4.

Byl úspěšně dokončen převod metod ze starého místa na nové.

| 5. | Specifikace velikosti částic účinné látky a příslušná analytická metoda zůstanou stejné. |
| --- | --- |

5.

Specifikace velikosti částic účinné látky a příslušná analytická metoda zůstanou stejné.

Dokumentace

| 1. | V příslušných případech změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

V příslušných případech změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Prohlášení držitele rozhodnutí o registraci, případně držitele ASMF, že způsob syntézy (nebo v případě rostlinných léčivých přípravků popřípadě způsob přípravy, zeměpisný zdroj, výroba rostlinné látky a způsob výroby), postupy kontroly jakosti a specifikace účinné látky a (případně) výchozí suroviny/činidla/meziproduktu v procesu výroby účinné látky jsou stejné jako již schválené. |
| --- | --- |

2.

Prohlášení držitele rozhodnutí o registraci, případně držitele ASMF, že způsob syntézy (nebo v případě rostlinných léčivých přípravků popřípadě způsob přípravy, zeměpisný zdroj, výroba rostlinné látky a způsob výroby), postupy kontroly jakosti a specifikace účinné látky a (případně) výchozí suroviny/činidla/meziproduktu v procesu výroby účinné látky jsou stejné jako již schválené.

| 3. | TSE certifikát shody s Evropským lékopisem pro každý nový zdroj materiálu nebo případně listinný důkaz, že specifický zdroj materiálu s rizikem TSE již posoudil příslušný orgán a je v souladu s aktuálními Pokyny pro minimalizaci rizika přenosu původců zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků. Informace by měly obsahovat: jméno výrobce, druhy a tkáně, jejichž derivátem materiál je, zemi původu zdrojových zvířat, využití materiálu a předchozí schválení. V případě centralizovaného postupu je tyto informace třeba uvést v aktualizované TSE tabulce A (a má-li to význam, také v tabulce B). |
| --- | --- |

3.

TSE certifikát shody s Evropským lékopisem pro každý nový zdroj materiálu nebo případně listinný důkaz, že specifický zdroj materiálu s rizikem TSE již posoudil příslušný orgán a je v souladu s aktuálními Pokyny pro minimalizaci rizika přenosu původců zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků. Informace by měly obsahovat: jméno výrobce, druhy a tkáně, jejichž derivátem materiál je, zemi původu zdrojových zvířat, využití materiálu a předchozí schválení. V případě centralizovaného postupu je tyto informace třeba uvést v aktualizované TSE tabulce A (a má-li to význam, také v tabulce B).

| 4. | Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) alespoň pro dvě šarže (minimální pilotní rozsah) účinné látky od současných a navrhovaných výrobců/míst. |
| --- | --- |

4.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) alespoň pro dvě šarže (minimální pilotní rozsah) účinné látky od současných a navrhovaných výrobců/míst.

| 5. | Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce, jak je uvedeno v oddíle 2.5 formuláře žádosti o registraci. |
| --- | --- |

5.

Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce, jak je uvedeno v oddíle 2.5 formuláře žádosti o registraci.

| 6. | Prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti, pokud je účinná látka používána jako výchozí surovina, a prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti jako subjekt zodpovědný za uvolňování výrobních šarží. Tato prohlášení by měla uvádět, že výrobci účinné látky uvedení v žádosti při své činnosti dodržují podrobné pokyny pro správnou výrobní praxi pro výchozí suroviny. Za určitých okolností může být přijatelné jedno prohlášení – viz poznámka u změny B.II.b.1. |
| --- | --- |

6.

Prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti, pokud je účinná látka používána jako výchozí surovina, a prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti jako subjekt zodpovědný za uvolňování výrobních šarží. Tato prohlášení by měla uvádět, že výrobci účinné látky uvedení v žádosti při své činnosti dodržují podrobné pokyny pro správnou výrobní praxi pro výchozí suroviny. Za určitých okolností může být přijatelné jedno prohlášení – viz poznámka u změny B.II.b.1.

| 7. | Popřípadě závazek výrobce účinné látky, že informuje držitele rozhodnutí o registraci o veškerých změnách výrobního procesu, specifikací a zkušebních postupů účinné látky. |
| --- | --- |

7.

Popřípadě závazek výrobce účinné látky, že informuje držitele rozhodnutí o registraci o veškerých změnách výrobního procesu, specifikací a zkušebních postupů účinné látky.

| 8. | Důkaz, že navrhované místo má příslušné povolení pro dotčenou lékovou formu, přípravek nebo výrobní operaci, tj.: | Pro místo výroby v EU/EHP: kopie současného povolení výroby. Postačuje odkaz na databázi EudraGMP. |
| --- | --- | --- |

8.

Důkaz, že navrhované místo má příslušné povolení pro dotčenou lékovou formu, přípravek nebo výrobní operaci, tj.:

Pro místo výroby v EU/EHP: kopie současného povolení výroby. Postačuje odkaz na databázi EudraGMP.

| | Pro místo výroby mimo EU/EHP, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU: certifikát správné výrobní praxe vystavený příslušným orgánem nejdéle před 3 lety. |
| --- | --- |

Pro místo výroby mimo EU/EHP, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU: certifikát správné výrobní praxe vystavený příslušným orgánem nejdéle před 3 lety.

| | Pro místo výroby mimo EU/EHP, kde žádná takováto dohoda o vzájemném uznávání neexistuje: certifikát správné výrobní praxe vystavený nejdéle před 3 lety inspekčním útvarem jednoho z členských států EU/EHP. Postačuje odkaz na databázi EudraGMP. |
| --- | --- |

Pro místo výroby mimo EU/EHP, kde žádná takováto dohoda o vzájemném uznávání neexistuje: certifikát správné výrobní praxe vystavený nejdéle před 3 lety inspekčním útvarem jednoho z členských států EU/EHP. Postačuje odkaz na databázi EudraGMP.

| B.I.a.2 | Změny výrobního procesu účinné látky |
| --- | --- |

B.I.a.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Malá změna výrobního procesu účinné látky |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

| b) | Podstatná změna výrobního procesu účinné látky, která může mít významný dopad na jakost, bezpečnost nebo účinnost léčivého přípravku |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Změna se týká biologické/imunologické látky nebo použití jiné chemicky vyrobené látky při výrobě biologické/imunologické látky, která může mít významný dopad na jakost, bezpečnost a účinnost léčivého přípravku a nesouvisí s protokolem |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Změna se týká rostlinného léčivého přípravku, přičemž dochází ke změně: zeměpisného zdroje, způsobu výroby nebo výroby |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Malá změna důvěrné části základního dokumentu o účinné látce |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4

IB

Podmínky

| 1. | Nedojde k nepříznivé změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností. |
| --- | --- |

1.

Nedojde k nepříznivé změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností.

| 2. | Způsob syntézy zůstává stejný, to znamená, že meziprodukty zůstanou stejné a v procesu nejsou použita žádná nová činidla, katalyzátory ani rozpouštědla. V případě rostlinných léčivých přípravků zůstane stejný zeměpisný zdroj, výroba rostlinné látky a způsob výroby. |
| --- | --- |

2.

Způsob syntézy zůstává stejný, to znamená, že meziprodukty zůstanou stejné a v procesu nejsou použita žádná nová činidla, katalyzátory ani rozpouštědla. V případě rostlinných léčivých přípravků zůstane stejný zeměpisný zdroj, výroba rostlinné látky a způsob výroby.

| 3. | Specifikace účinné látky nebo meziproduktů zůstanou beze změn. |
| --- | --- |

3.

Specifikace účinné látky nebo meziproduktů zůstanou beze změn.

| 4. | Změna je případně plně popsána ve veřejné části („pro žadatele“) základního dokumentu o účinné látce. |
| --- | --- |

4.

Změna je případně plně popsána ve veřejné části („pro žadatele“) základního dokumentu o účinné látce.

| 5. | Účinná látka není biologickou/imunologickou látkou. |
| --- | --- |

5.

Účinná látka není biologickou/imunologickou látkou.

| 6. | Změna se netýká zeměpisného zdroje, způsobu výroby ani výroby rostlinného léčivého přípravku. |
| --- | --- |

6.

Změna se netýká zeměpisného zdroje, způsobu výroby ani výroby rostlinného léčivého přípravku.

| 7. | Změna se netýká důvěrné části základního dokumentu o účinné látce. |
| --- | --- |

7.

Změna se netýká důvěrné části základního dokumentu o účinné látce.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků) a (popřípadě) schváleného základního dokumentu o účinné látce, včetně přímého porovnání současného a nového procesu. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků) a (popřípadě) schváleného základního dokumentu o účinné látce, včetně přímého porovnání současného a nového procesu.

| 2. | Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) alespoň u dvou šarží (minimální pilotní rozsah) vyrobených podle v současnosti schváleného a navrhovaného procesu. |
| --- | --- |

2.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) alespoň u dvou šarží (minimální pilotní rozsah) vyrobených podle v současnosti schváleného a navrhovaného procesu.

| 3. | Kopie schválených specifikací účinné látky. |
| --- | --- |

3.

Kopie schválených specifikací účinné látky.

| 4. | Prohlášení držitele rozhodnutí o registraci, popřípadě držitele ASMF, že nedošlo ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot ani fyzikálně-chemických vlastností, že způsob syntézy zůstává stejný a že specifikace účinné látky nebo meziproduktů jsou beze změn. |
| --- | --- |

4.

Prohlášení držitele rozhodnutí o registraci, popřípadě držitele ASMF, že nedošlo ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot ani fyzikálně-chemických vlastností, že způsob syntézy zůstává stejný a že specifikace účinné látky nebo meziproduktů jsou beze změn.

| Poznámka: | Pro B.I.a.2 písm. b) – u chemických účinných látek to platí pro podstatné změny způsobu syntézy nebo výrobních podmínek, jež mohou potenciálně změnit významné charakteristiky jakosti účinné látky, jako je kvalitativní a/nebo kvantitativní profil nečistot, který vyžaduje kvalifikaci, nebo fyzikálně-chemické vlastnosti, jež mají dopad na biologickou dostupnost. |
| --- | --- |

Poznámka:

Pro B.I.a.2 písm. b) – u chemických účinných látek to platí pro podstatné změny způsobu syntézy nebo výrobních podmínek, jež mohou potenciálně změnit významné charakteristiky jakosti účinné látky, jako je kvalitativní a/nebo kvantitativní profil nečistot, který vyžaduje kvalifikaci, nebo fyzikálně-chemické vlastnosti, jež mají dopad na biologickou dostupnost.

| B.I.a.3 | Změna velikosti šarže (včetně rozsahů velikosti šarže) účinné látky nebo meziproduktu používaného ve výrobním procesu účinné látky |
| --- | --- |

B.I.a.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Až 10násobné zvýšení v porovnání s původně schválenou velikostí šarže |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

| b) | Až 10násobné omezení |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| c) | Změna vyžaduje posouzení srovnatelnosti biologické/imunologické účinné látky |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Více než 10násobné zvýšení v porovnání s původně schválenou velikostí šarže |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4

IB

| e) | Rozsah u biologické/imunologické účinné látky se zvětší/zmenší bez změny procesu (např. zdvojení sortimentu) |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4

IB

Podmínky

| 1. | Veškeré změny způsobů výroby si vyžaduje pouze rozšíření nebo omezení výroby, např. používání jinak velkého zařízení. |
| --- | --- |

1.

Veškeré změny způsobů výroby si vyžaduje pouze rozšíření nebo omezení výroby, např. používání jinak velkého zařízení.

| 2. | Pro navrhovanou velikost šarže by měly být dostupné výsledky zkoušek alespoň dvou šarží podle specifikací. |
| --- | --- |

2.

Pro navrhovanou velikost šarže by měly být dostupné výsledky zkoušek alespoň dvou šarží podle specifikací.

| 3. | Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem. |
| --- | --- |

3.

Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

| 4. | Změna nemá nepříznivý vliv na reprodukovatelnost procesu. |
| --- | --- |

4.

Změna nemá nepříznivý vliv na reprodukovatelnost procesu.

| 5. | Změna by neměla být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability. |
| --- | --- |

5.

Změna by neměla být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

| 6. | Specifikace účinné látky/meziproduktů zůstanou stejné. |
| --- | --- |

6.

Specifikace účinné látky/meziproduktů zůstanou stejné.

| 7. | Účinná látka není sterilní. |
| --- | --- |

7.

Účinná látka není sterilní.

| 8. | Velikost šarže je v rozsahu desetinásobku velikosti šarže předpokládané v okamžiku udělení registrace nebo v návaznosti na následnou změnu, která nebyla schválen jako změna typu IA. |
| --- | --- |

8.

Velikost šarže je v rozsahu desetinásobku velikosti šarže předpokládané v okamžiku udělení registrace nebo v návaznosti na následnou změnu, která nebyla schválen jako změna typu IA.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Čísla vyzkoušených šarží s navrhovanou velikostí šarže. |
| --- | --- |

2.

Čísla vyzkoušených šarží s navrhovanou velikostí šarže.

| 3. | Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) minimálně pro jednu výrobní šarži účinné látky, případně meziproduktu, vyrobenou ve velikosti schválené v současnosti i v navrhované velikosti. Údaje o šaržích pro příští dvě úplné výrobní šarže by měly být poskytnuty na požádání a držitel rozhodnutí o registraci by je měl oznámit (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikace. |
| --- | --- |

3.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) minimálně pro jednu výrobní šarži účinné látky, případně meziproduktu, vyrobenou ve velikosti schválené v současnosti i v navrhované velikosti. Údaje o šaržích pro příští dvě úplné výrobní šarže by měly být poskytnuty na požádání a držitel rozhodnutí o registraci by je měl oznámit (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikace.

| 4. | Kopie schválených specifikací účinné látky (popřípadě meziproduktu). |
| --- | --- |

4.

Kopie schválených specifikací účinné látky (popřípadě meziproduktu).

| 5. | Prohlášení držitele rozhodnutí o registraci, případně držitele ASMF, že změny způsobů výroby si vyžaduje pouze rozšíření nebo omezení výroby, např. používání jinak velkého zařízení, že změna nemá nepříznivý vliv na reprodukovatelnost procesu, že není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability a že specifikace účinné látky/meziproduktů zůstanou stejné. |
| --- | --- |

5.

Prohlášení držitele rozhodnutí o registraci, případně držitele ASMF, že změny způsobů výroby si vyžaduje pouze rozšíření nebo omezení výroby, např. používání jinak velkého zařízení, že změna nemá nepříznivý vliv na reprodukovatelnost procesu, že není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability a že specifikace účinné látky/meziproduktů zůstanou stejné.

| B.I.a.4 | Změna zkoušek nebo limitů používaných v průběhu výrobního procesu při výrobě účinné látky |
| --- | --- |

B.I.a.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Zpřísnění limitů v průběhu výrobního procesu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Přidání nové zkoušky a limitů v průběhu výrobního procesu |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Vypuštění nevýznamné zkoušky v průběhu výrobního procesu |
| --- | --- |

c)

1, 2, 7

1, 2, 5

IA

| d) | Rozšíření schválených zkušebních limitů v průběhu výrobního procesu, které může mít významný vliv na celkovou jakost účinné látky |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Vypuštění zkoušky v průběhu výrobního procesu, které může mít významný vliv na celkovou jakost účinné látky |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Přidání nebo nahrazení zkoušky v průběhu výrobního procesu v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Podmínky

| 1. | Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II). |
| --- | --- |

1.

Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

| 2. | Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot. |
| --- | --- |

2.

Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

| 3. | Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. |
| --- | --- |

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

| 4. | Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé. |
| --- | --- |

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

| 5. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

| 6. | Nová zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody). |
| --- | --- |

6.

Nová zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

| 7. | Parametr specifikací se netýká kritického parametru, například žádného z těchto: stanovení obsahu, nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě účinné látky zcela jistě nepoužívá), jakýchkoli kritických fyzikálních vlastností, např. velikosti částic, sypné nebo setřesné hustoty, zkoušky identifikace, vody, jakékoli žádosti o změnu frekvence zkoušek. |
| --- | --- |

7.

Parametr specifikací se netýká kritického parametru, například žádného z těchto: stanovení obsahu, nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě účinné látky zcela jistě nepoužívá), jakýchkoli kritických fyzikálních vlastností, např. velikosti částic, sypné nebo setřesné hustoty, zkoušky identifikace, vody, jakékoli žádosti o změnu frekvence zkoušek.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných zkoušek v průběhu výrobního procesu. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných zkoušek v průběhu výrobního procesu.

| 3. | Údaje o každé nové nelékopisné analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje. |
| --- | --- |

3.

Údaje o každé nové nelékopisné analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

| 4. | Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) účinné látky vztahující se na všechny parametry specifikací. |
| --- | --- |

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) účinné látky vztahující se na všechny parametry specifikací.

| 5. | Odůvodnění/posouzení rizik od držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF, uvádějící, že zkoušky v průběhu výrobního procesu jsou nevýznamné nebo že zkoušky v průběhu výrobního procesu jsou zastaralé. |
| --- | --- |

5.

Odůvodnění/posouzení rizik od držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF, uvádějící, že zkoušky v průběhu výrobního procesu jsou nevýznamné nebo že zkoušky v průběhu výrobního procesu jsou zastaralé.

| 6. | Odůvodnění držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF pro nové zkoušky a limity v průběhu výrobního procesu. |
| --- | --- |

6.

Odůvodnění držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF pro nové zkoušky a limity v průběhu výrobního procesu.

| B.I.a.5 | Změny účinné látky sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíny proti lidské chřipce |
| --- | --- |

B.I.a.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Nahrazení kmene (kmenů) v sezonní, předpandemické nebo pandemické vakcíně proti lidské chřipce |
| --- | --- |

a)

II

B.I.b)   Kontrola účinné látky

| B.I.b.1 | Změna parametrů a/nebo limitů specifikací účinné látky, výchozí suroviny / meziproduktu / činidla používaného v procesu výroby účinné látky |
| --- | --- |

B.I.b.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Zpřísnění limitů specifikací u léčivých přípravků, které podléhají úřednímu uvolňování šarží kontrolním orgánem |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| b) | Zpřísnění limitů specifikací |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Přidání nového parametru do specifikace spolu s odpovídající zkušební metodou |
| --- | --- |

c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| d) | Vypuštění nevýznamného parametru specifikací (např. vypuštění zastaralého parametru) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 8

1, 2, 6

IA

| e) | Vypuštění parametru specifikací, které může mít významný vliv na celkovou jakost účinné látky a/nebo konečného přípravku |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Změna mimo rozsah schválených limitů specifikací pro účinnou látku |
| --- | --- |

f)

II

| g) | Rozšíření schválených limitů specifikací u výchozích surovin / meziproduktů, které může mít významný vliv na celkovou jakost účinné látky a/nebo konečného přípravku |
| --- | --- |

g)

II

| h) | Přidání nebo nahrazení parametru specifikací s příslušnou zkušební metodou v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí (netýká se biologické či imunologické látky) |
| --- | --- |

h)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| i) | Pokud pro účinnou látku neexistuje monografie v Evropském lékopise nebo národním lékopise členského státu, změna specifikace z interního lékopisu na neoficiální lékopis nebo lékopis třetí země |
| --- | --- |

i)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Podmínky

| 1. | Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II). |
| --- | --- |

1.

Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

| 2. | Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot. |
| --- | --- |

2.

Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

| 3. | Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. |
| --- | --- |

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

| 4. | Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé. |
| --- | --- |

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

| 5. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

| 6. | Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody). |
| --- | --- |

6.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

| 7. | U žádného materiálu se změna netýká genotoxické nečistoty. Jakákoli nová kontrola nečistot by měla být v souladu s Evropským lékopisem nebo národním lékopisem členského státu, pokud se týká konečné účinné látky, jiné než pro reziduální rozpouštědla, která musí splňovat limity ICH/VICH. |
| --- | --- |

7.

U žádného materiálu se změna netýká genotoxické nečistoty. Jakákoli nová kontrola nečistot by měla být v souladu s Evropským lékopisem nebo národním lékopisem členského státu, pokud se týká konečné účinné látky, jiné než pro reziduální rozpouštědla, která musí splňovat limity ICH/VICH.

| 8. | Parametr specifikací se netýká kritického parametru, například žádného z těchto: stanovení obsahu, nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě účinné látky zcela jistě nepoužívá), jakýchkoli kritických fyzikálních vlastností, např. velikosti částic, sypné nebo setřesné hustoty, zkoušky identifikace, vody, jakékoli žádosti o proměnlivou frekvenci zkoušek. |
| --- | --- |

8.

Parametr specifikací se netýká kritického parametru, například žádného z těchto: stanovení obsahu, nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě účinné látky zcela jistě nepoužívá), jakýchkoli kritických fyzikálních vlastností, např. velikosti částic, sypné nebo setřesné hustoty, zkoušky identifikace, vody, jakékoli žádosti o proměnlivou frekvenci zkoušek.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

| 3. | Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje. |
| --- | --- |

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

| 4. | Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) příslušné látky vztahující se na všechny parametry specifikací. |
| --- | --- |

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) příslušné látky vztahující se na všechny parametry specifikací.

| 5. | Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže obsahující účinnou látku odpovídající stávající a navrhované specifikaci. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu. |
| --- | --- |

5.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže obsahující účinnou látku odpovídající stávající a navrhované specifikaci. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

| 6. | Odůvodnění/posouzení rizik od držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF, uvádějící, že parametr v průběhu výrobního procesu je nevýznamný nebo že je zastaralý. |
| --- | --- |

6.

Odůvodnění/posouzení rizik od držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF, uvádějící, že parametr v průběhu výrobního procesu je nevýznamný nebo že je zastaralý.

| 7. | Odůvodnění držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF pro nový parametr a limity specifikací. |
| --- | --- |

7.

Odůvodnění držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF pro nový parametr a limity specifikací.

| B.I.b.2 | Změna zkušebního postupu pro účinnou látku nebo výchozí surovinu /činidlo / meziprodukt používaný v procesu výroby účinné látky |
| --- | --- |

B.I.b.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Malé změny schváleného zkušebního postupu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Vypuštění zkušebního postupu pro účinnou látku nebo výchozí surovinu / činidlo / meziprodukt, je-li již povolen alternativní zkušební postup |
| --- | --- |

b)

7

1

IA

| c) | Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) pro činidlo, které nemají významný vliv na celkovou jakost účinné látky |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

| d) | Podstatná změna nebo nahrazení biologické/imunologické/imunochemické zkušební metody nebo metody využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) pro účinnou látku nebo výchozí surovinu / meziprodukt |
| --- | --- |

e)

1, 2

IB

Podmínky

| 1. | Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému. |
| --- | --- |

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

| 2. | Nedošlo k žádným změnám celkových limitů nečistot; nejsou zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty. |
| --- | --- |

2.

Nedošlo k žádným změnám celkových limitů nečistot; nejsou zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty.

| 3. | Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody). |
| --- | --- |

3.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

| 4. | Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody). |
| --- | --- |

4.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

| 5. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

| 6. | Účinná látka není biologickou/imunologickou látkou. |
| --- | --- |

6.

Účinná látka není biologickou/imunologickou látkou.

| 7 | Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN). |
| --- | --- |

7

Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN).

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky, souhrnu validačních údajů a (popřípadě) revidovaných specifikací pro nečistoty. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky, souhrnu validačních údajů a (popřípadě) revidovaných specifikací pro nečistoty.

| 2. | Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu. |
| --- | --- |

2.

Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

B.I.c)   Systém uzavření obalu

| B.I.c.1 | Změna vnitřního obalu účinné látky |
| --- | --- |

B.I.c.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Kvalitativní a/nebo kvantitativní složení |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| b) | Kvalitativní a/nebo kvantitativní složení pro sterilní a nezmrazené biologické/imunologické účinné látky |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Tekuté účinné látky (nesterilní) |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 5, 6

IB

Podmínky

| 1. | Navrhovaný obalový materiál musí být alespoň rovnocenný schválenému materiálu, pokud jde o jeho důležité vlastnosti. |
| --- | --- |

1.

Navrhovaný obalový materiál musí být alespoň rovnocenný schválenému materiálu, pokud jde o jeho důležité vlastnosti.

| 2. | Byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek ICH/VICH, byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má v době provedení změny k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Údaje o stabilitě za tři měsíce však nemusí být ještě k dispozici, jestliže je navrhovaný obal odolnější než stávající obal. Uvedené studie musí být dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci doby použitelnosti/doby reatestace. |
| --- | --- |

2.

Byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek ICH/VICH, byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má v době provedení změny k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Údaje o stabilitě za tři měsíce však nemusí být ještě k dispozici, jestliže je navrhovaný obal odolnější než stávající obal. Uvedené studie musí být dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci doby použitelnosti/doby reatestace.

| 3. | Netýká se sterilních, tekutých a biologických/imunologických účinných látek. |
| --- | --- |

3.

Netýká se sterilních, tekutých a biologických/imunologických účinných látek.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Příslušné údaje o novém obalu (např. srovnávací údaje o propustnosti např. pro O2, CO2, vlhkost), včetně potvrzení skutečnosti, že materiál vyhovuje příslušným lékopisným požadavkům nebo právním předpisům Unie o plastových materiálech a předmětech přicházejících do styku s potravinami. |
| --- | --- |

2.

Příslušné údaje o novém obalu (např. srovnávací údaje o propustnosti např. pro O2, CO2, vlhkost), včetně potvrzení skutečnosti, že materiál vyhovuje příslušným lékopisným požadavkům nebo právním předpisům Unie o plastových materiálech a předmětech přicházejících do styku s potravinami.

| 3. | V příslušných případech je třeba předložit důkaz, že nedochází k žádné interakci mezi obsahem a obalovým materiálem (např. žádná migrace složek navrhovaného materiálu do obsahu a žádná ztráta složek přípravku do obalu), včetně potvrzení skutečnosti, že materiál vyhovuje příslušným lékopisným požadavkům nebo právním předpisům Unie o plastových materiálech a předmětech přicházejících do styku s potravinami. |
| --- | --- |

3.

V příslušných případech je třeba předložit důkaz, že nedochází k žádné interakci mezi obsahem a obalovým materiálem (např. žádná migrace složek navrhovaného materiálu do obsahu a žádná ztráta složek přípravku do obalu), včetně potvrzení skutečnosti, že materiál vyhovuje příslušným lékopisným požadavkům nebo právním předpisům Unie o plastových materiálech a předmětech přicházejících do styku s potravinami.

| 4. | Prohlášení držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením dotyčných čísel šarží) a, pokud to má význam, že měl žadatel v době provedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

4.

Prohlášení držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením dotyčných čísel šarží) a, pokud to má význam, že měl žadatel v době provedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

| 5. | Výsledky studií stability, které byly provedeny za podmínek ICH/VICH, pro příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců, a záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby reatestace. |
| --- | --- |

5.

Výsledky studií stability, které byly provedeny za podmínek ICH/VICH, pro příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců, a záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby reatestace.

| 6. | V případě potřeby porovnání stávajících a navrhovaných specifikací vnitřního obalu. |
| --- | --- |

6.

V případě potřeby porovnání stávajících a navrhovaných specifikací vnitřního obalu.

| B.I.c.2 | Změna parametrů a/nebo limitů specifikací vnitřního obalu účinné látky |
| --- | --- |

B.I.c.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Zpřísnění limitů specifikací |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Přidání nového parametru do specifikace spolu s odpovídající zkušební metodou |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Vypuštění nevýznamného parametru specifikací (např. vypuštění zastaralého parametru) |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| d) | Přidání nebo nahrazení parametru specifikací v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Podmínky

| 1. | Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II), pokud již nebyla posouzena a odsouhlasena jako součást následného opatření. |
| --- | --- |

1.

Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II), pokud již nebyla posouzena a odsouhlasena jako součást následného opatření.

| 2. | Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby obalového materiálu nebo během skladování účinné látky. |
| --- | --- |

2.

Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby obalového materiálu nebo během skladování účinné látky.

| 3. | Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. |
| --- | --- |

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

| 4. | Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé. |
| --- | --- |

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

| 5. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

| 3. | Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje. |
| --- | --- |

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

| 4. | Údaje o analýze šarže týkající se dvou šarží vnitřního obalu a vztahující se na všechny parametry specifikací. |
| --- | --- |

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou šarží vnitřního obalu a vztahující se na všechny parametry specifikací.

| 5 | Odůvodnění/posouzení rizik od držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF uvádějící, že parametr v průběhu výrobního procesu je nevýznamný nebo že je zastaralý. |
| --- | --- |

5

Odůvodnění/posouzení rizik od držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF uvádějící, že parametr v průběhu výrobního procesu je nevýznamný nebo že je zastaralý.

| 6. | Odůvodnění držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF pro nový parametr a limity specifikací. |
| --- | --- |

6.

Odůvodnění držitele rozhodnutí o registraci nebo případně držitele ASMF pro nový parametr a limity specifikací.

| B.I.c.3 | Změna zkušebního postupu pro vnitřní obal účinné látky |
| --- | --- |

B.I.c.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Malé změny schváleného zkušebního postupu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3,

1, 2

IA

| b) | Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) |
| --- | --- |

b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Vypuštění zkušebního postupu, je-li již povolen alternativní zkušební postup |
| --- | --- |

c)

5

1

IA

Podmínky

| 1. | Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému. |
| --- | --- |

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

| 2. | Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody). |
| --- | --- |

2.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

| 3. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

3.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

| 4. | Účinná látka/konečný přípravek nemají biologickou/imunologickou povahu. |
| --- | --- |

4.

Účinná látka/konečný přípravek nemají biologickou/imunologickou povahu.

| 5. | Stále je registrován zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN). |
| --- | --- |

5.

Stále je registrován zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN).

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky a souhrnu validačních údajů. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky a souhrnu validačních údajů.

| 2. | Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu. |
| --- | --- |

2.

Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

B.I.d)   Stabilita

| B.I.d.1 | Změna doby reatestace / doby skladování nebo podmínek skladování účinné látky, kde součástí schválené registrační dokumentace není certifikát shody s Evropským lékopisem, který se týká doby reatestace |
| --- | --- |

B.I.d.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)   Doba reatestace/skladování

| 1. | Zkrácení |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Prodloužení doby reatestace na základě extrapolace údajů o stabilitě, které není v souladu s pokyny ICH/VICH
   (3) |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Prodloužení doby skladování biologické/imunologické účinné látky, které není v souladu se schváleným protokolem o stabilitě |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Prodloužení nebo zavedení doby reatestace/skladování podložené údaji v reálném čase |
| --- | --- |

4.

1, 2, 3

IB

b)   Podmínky skladování

| 1. | Zpřísnění podmínek skladování účinné látky |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Změna podmínek skladování biologických/imunologických účinných látek, kdy nebyly provedeny studie stability v souladu s v současnosti schváleným protokolem o stabilitě |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Změna podmínek skladování účinné látky |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| c) | Změna schváleného protokolu o stabilitě |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 4

IA

Podmínky

| 1. | Změna by neměla být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability. |
| --- | --- |

1.

Změna by neměla být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

| 2. | Změny se netýkají rozšíření kritérií přijatelnosti u zkoušených parametrů, vypuštění parametrů udávajících stabilitu nebo snížení četnosti zkoušení. |
| --- | --- |

2.

Změny se netýkají rozšíření kritérií přijatelnosti u zkoušených parametrů, vypuštění parametrů udávajících stabilitu nebo snížení četnosti zkoušení.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). Musí obsahovat výsledky příslušných studií stability v reálném čase provedenýchv souladu s příslušnými pokyny pro stabilitu alespoň u dvou (v případě biologických léčivých přípravků u tří) šarží účinné látky pilotního nebo výrobního rozsahu ve schváleném obalovém materiálu, které se týkají požadované doby reatestace nebo požadovaných podmínek skladování. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). Musí obsahovat výsledky příslušných studií stability v reálném čase provedenýchv souladu s příslušnými pokyny pro stabilitu alespoň u dvou (v případě biologických léčivých přípravků u tří) šarží účinné látky pilotního nebo výrobního rozsahu ve schváleném obalovém materiálu, které se týkají požadované doby reatestace nebo požadovaných podmínek skladování.

| 2. | Potvrzení, že studie stability byly provedeny podle v současnosti schváleného protokolu. Studie musí prokázat, že jsou stále splněny dohodnuté příslušné specifikace. |
| --- | --- |

2.

Potvrzení, že studie stability byly provedeny podle v současnosti schváleného protokolu. Studie musí prokázat, že jsou stále splněny dohodnuté příslušné specifikace.

| 3. | Kopie schválených specifikací účinné látky. |
| --- | --- |

3.

Kopie schválených specifikací účinné látky.

| 4. | Odůvodnění navrhovaných změn. |
| --- | --- |

4.

Odůvodnění navrhovaných změn.

B.I.e)   Rozsah hodnot parametru a protokoly řízení změn po schválení

| B.I.e.1 | Zavedení nového nebo rozšíření schváleného rozsahu hodnot parametru (design space) pro účinnou látku, které se týká: |
| --- | --- |

B.I.e.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Jedné jednotkové operace v procesu výroby účinné látky včetně výsledných kontrol a/nebo zkušebních postupů v průběhu výrobního procesu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

II

| b) | Zkušebních postupů pro výchozí suroviny / činidla / meziprodukty a/nebo účinnou látku |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

II

Dokumentace

| 1. | Rozsah hodnot parametru byl vyvinut v souladu s příslušnými evropskými a mezinárodními vědeckými pokyny. Výsledky studií vývoje přípravku a procesu a analytických vývojových studií (např. musí být prozkoumána interakce mezi různými parametry, které tvoří rozsah hodnot parametru, v příslušných případech včetně posouzení rizik a multivariačních studií), jež případně prokazují, že bylo dosaženo systematického porozumění mechanismu vlastností materiálu a parametrů procesu ve vztahu ke kritickým atributům jakosti účinné látky. |
| --- | --- |

1.

Rozsah hodnot parametru byl vyvinut v souladu s příslušnými evropskými a mezinárodními vědeckými pokyny. Výsledky studií vývoje přípravku a procesu a analytických vývojových studií (např. musí být prozkoumána interakce mezi různými parametry, které tvoří rozsah hodnot parametru, v příslušných případech včetně posouzení rizik a multivariačních studií), jež případně prokazují, že bylo dosaženo systematického porozumění mechanismu vlastností materiálu a parametrů procesu ve vztahu ke kritickým atributům jakosti účinné látky.

| 2. | Popis rozsahu hodnot parametru ve formě tabulky, včetně proměnných (vlastnosti materiálu, případně parametry procesu) a jejich navrhovaných rozsahů. |
| --- | --- |

2.

Popis rozsahu hodnot parametru ve formě tabulky, včetně proměnných (vlastnosti materiálu, případně parametry procesu) a jejich navrhovaných rozsahů.

| 3. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

3.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| B.I.e.2 | Zavedení protokolu řízení změn po schválení v souvislosti s účinnou látkou |
| --- | --- |

B.I.e.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2, 3

II

Dokumentace

| 1. | Podrobný popis navrhované změny. |
| --- | --- |

1.

Podrobný popis navrhované změny.

| 2. | Protokol řízení změn, který se týká účinné látky. |
| --- | --- |

2.

Protokol řízení změn, který se týká účinné látky.

| 3. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

3.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| B.I.e.3 | Vypuštění schváleného protokolu řízení změn, který se týká účinné látky |
| --- | --- |

B.I.e.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2

IAIN

Podmínky

| 1. | Vypuštění schváleného protokolu řízení změn, který se týká účinné látky, není způsobeno neočekávanými událostmi nebo výsledky mimo rozsah specifikací během provádění změn popsaných v protokolu a nemá žádný vliv na již schválené informace obsažené v registrační dokumentaci. |
| --- | --- |

1.

Vypuštění schváleného protokolu řízení změn, který se týká účinné látky, není způsobeno neočekávanými událostmi nebo výsledky mimo rozsah specifikací během provádění změn popsaných v protokolu a nemá žádný vliv na již schválené informace obsažené v registrační dokumentaci.

Dokumentace

| 1. | Odůvodnění navrhovaného vypuštění. |
| --- | --- |

1.

Odůvodnění navrhovaného vypuštění.

| 2. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

2.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| B.I.e.4 | Změny schváleného protokolu řízení změn |
| --- | --- |

B.I.e.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Velké změny schváleného protokolu řízení změn |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Malé změny schváleného protokolu řízení změn, které nemění strategii definovanou v protokolu |
| --- | --- |

b)

1

IB

Dokumentace

| 1. | Prohlášení, že každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. Dále prohlášení, že se nevyžaduje posouzení srovnatelnosti biologických/imunologických léčivých přípravků. |
| --- | --- |

1.

Prohlášení, že každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. Dále prohlášení, že se nevyžaduje posouzení srovnatelnosti biologických/imunologických léčivých přípravků.

| B.I.e.5 | Provádění změn uvedených ve schváleném protokolu řízení změn |
| --- | --- |

B.I.e.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Provedení změny nevyžaduje další podpůrné údaje |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 4

IAIN

| b) | Provedení změny vyžaduje další podpůrné údaje |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Provedení změny u biologického/imunologického léčivého přípravku |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Podmínky

| 1. | Navrhovaná změna byla provedena plně v souladu se schváleným protokolem řízení změn. |
| --- | --- |

1.

Navrhovaná změna byla provedena plně v souladu se schváleným protokolem řízení změn.

Dokumentace

| 1. | Odkaz na schválený protokol řízení změn. |
| --- | --- |

1.

Odkaz na schválený protokol řízení změn.

| 2. | Prohlášení, že je změna v souladu se schváleným řízením změn a že výsledky studií splňují kritéria přijatelnosti stanovená v protokolu. Dále prohlášení, že se nevyžaduje posouzení srovnatelnosti biologických/imunologických léčivých přípravků. |
| --- | --- |

2.

Prohlášení, že je změna v souladu se schváleným řízením změn a že výsledky studií splňují kritéria přijatelnosti stanovená v protokolu. Dále prohlášení, že se nevyžaduje posouzení srovnatelnosti biologických/imunologických léčivých přípravků.

| 3. | Výsledky studií provedených v souladu se schváleným protokolem řízení změn. |
| --- | --- |

3.

Výsledky studií provedených v souladu se schváleným protokolem řízení změn.

| 4. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

4.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 5. | Kopie schválených specifikací účinné látky. |
| --- | --- |

5.

Kopie schválených specifikací účinné látky.

B.II   KONEČNÝ PŘÍPRAVEK

B.II.a)   Popis a složení

| B.II.a.1 | Změna nebo přidání potisku, zaoblení nebo jiných označení, včetně nahrazení, nebo přidání inkoustu použitého pro označení přípravku |
| --- | --- |

B.II.a.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Změny potisku, zaoblení nebo jiných označení |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| b) | Změny dělicí rýhy určené k rozdělení na rovnocenné dávky |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

IB

Podmínky

| 1. | Nebyly změněny specifikace uvolňování konečného přípravku a konce doby použitelnosti (s výjimkou vzhledu). |
| --- | --- |

1.

Nebyly změněny specifikace uvolňování konečného přípravku a konce doby použitelnosti (s výjimkou vzhledu).

| 2. | Každý inkoust musí splňovat příslušné farmaceutické právní předpisy. |
| --- | --- |

2.

Každý inkoust musí splňovat příslušné farmaceutické právní předpisy.

| 3. | Dělicí rýha není určena k rozdělení na rovnocenné dávky. |
| --- | --- |

3.

Dělicí rýha není určena k rozdělení na rovnocenné dávky.

| 4. | Jakékoli označení přípravku sloužící k odlišení síly by nemělo být zcela vymazáno. |
| --- | --- |

4.

Jakékoli označení přípravku sloužící k odlišení síly by nemělo být zcela vymazáno.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně podrobného nákresu nebo písemného popisu současného a nového vzhledu, popřípadě revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně podrobného nákresu nebo písemného popisu současného a nového vzhledu, popřípadě revidovaných informací o přípravku.

| 2. | Případně vzorky konečného přípravku (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech). |
| --- | --- |

2.

Případně vzorky konečného přípravku (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech).

| 3. | Výsledky příslušných zkoušek podle Evropského lékopisu, které prokazují rovnocenné vlastnosti / správné dávkování. |
| --- | --- |

3.

Výsledky příslušných zkoušek podle Evropského lékopisu, které prokazují rovnocenné vlastnosti / správné dávkování.

| B.II.a.2 | Změna tvaru nebo rozměrů lékové formy |
| --- | --- |

B.II.a.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Tablety s okamžitým uvolňováním, tobolky, čípky a vaginální kuličky |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

| b) | Enterosolventní lékové formy nebo lékové formy s řízeným nebo prodlouženým uvolňováním a tablety s dělicí rýhou, které mají být rozděleny na rovnocenné dávky |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

IB

| c) | Přidání nového kitu pro radiofarmaka s jiným objemem náplně |
| --- | --- |

c)

II

Podmínky

| 1. | Disoluční profil přípravku s upraveným složením je v příslušných případech srovnatelný s předchozím. U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s předchozí. |
| --- | --- |

1.

Disoluční profil přípravku s upraveným složením je v příslušných případech srovnatelný s předchozím. U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s předchozí.

| 2. | Nebyly změněny specifikace uvolňování a konce doby použitelnosti přípravku (s výjimkou rozměrů). |
| --- | --- |

2.

Nebyly změněny specifikace uvolňování a konce doby použitelnosti přípravku (s výjimkou rozměrů).

| 3. | Kvalitativní a kvantitativní složení a střední hodnota hmotnosti zůstávají beze změn. |
| --- | --- |

3.

Kvalitativní a kvantitativní složení a střední hodnota hmotnosti zůstávají beze změn.

| 4. | Změna se netýká tablety s dělicí rýhou, která má být rozdělena na rovnocenné dávky. |
| --- | --- |

4.

Změna se netýká tablety s dělicí rýhou, která má být rozdělena na rovnocenné dávky.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně podrobného nákresu současné a navrhované situace, popřípadě revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně podrobného nákresu současné a navrhované situace, popřípadě revidovaných informací o přípravku.

| 2. | Srovnávací údaje o disoluci alespoň pro jednu pilotní šarži současných a navrhovaných rozměrů (bez významných rozdílů ve srovnatelnosti, viz příslušný pokyn pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky)). U rostlinného léčivého přípravku mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací údaje o disoluci alespoň pro jednu pilotní šarži současných a navrhovaných rozměrů (bez významných rozdílů ve srovnatelnosti, viz příslušný pokyn pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky)). U rostlinného léčivého přípravku mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

| 3. | Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle příslušného pokynu pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky). |
| --- | --- |

3.

Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle příslušného pokynu pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky).

| 4. | Případně vzorky konečného přípravku (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech). |
| --- | --- |

4.

Případně vzorky konečného přípravku (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech).

| 5. | Výsledky příslušných zkoušek podle Evropského lékopisu, které prokazují rovnocenné vlastnosti / správné dávkování. |
| --- | --- |

5.

Výsledky příslušných zkoušek podle Evropského lékopisu, které prokazují rovnocenné vlastnosti / správné dávkování.

| Poznámka: | Pokud jde o B.II.a.2. písm. c), žadatelům se připomíná, že u každé změny „síly“ léčivého přípravku se vyžaduje podání žádosti o rozšíření. |
| --- | --- |

Poznámka:

Pokud jde o B.II.a.2. písm. c), žadatelům se připomíná, že u každé změny „síly“ léčivého přípravku se vyžaduje podání žádosti o rozšíření.

| B.II.a.3 | Změny složení (pomocných látek) konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.a.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)   Změny složek systému úpravy chuti nebo barvení

| 1. | Přidání, vypuštění nebo nahrazení |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11

1, 2, 4, 5, 6

IAIN

| 2. | Zvýšení nebo snížení |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 11

1, 2, 4

IA

| 3. | Biologické veterinární léčivé přípravky k perorálnímu podání, u kterých je barvivo nebo látka pro úpravu chuti důležitá pro příjem cílovými druhy zvířat |
| --- | --- |

3.

II

b)   Jiné pomocné látky

| 1. | Jakákoliv malá úprava kvantitativního složení konečného přípravku, pokud jde o pomocné látky |
| --- | --- |

1.

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

| 2. | Kvalitativní nebo kvantitativní změny jedné nebo více pomocných látek, které mohou mít významný vliv na bezpečnost, jakost nebo účinnost léčivého přípravku |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Změna, která se týká biologického/imunologického přípravku |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Jakákoliv nová pomocná látka, která zahrnuje použití materiálů lidského nebo zvířecího původu, u nichž je nutné posouzení údajů o virové bezpečnosti nebo rizika TSE |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Změna, která je podložena studií bioekvivalence |
| --- | --- |

5.

II

| 6. | Nahrazení jedné pomocné látky srovnatelnou pomocnou látkou s týmiž funkčními vlastnostmi a na podobné úrovni |
| --- | --- |

6.

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Podmínky

| 1. | Nedojde ke změně funkčních vlastností lékové formy, např. doby rozpadu, disolučního profilu. |
| --- | --- |

1.

Nedojde ke změně funkčních vlastností lékové formy, např. doby rozpadu, disolučního profilu.

| 2. | Každá malá úprava složení, která má zachovat celkovou hmotnost, by měla být provedena prostřednictvím pomocné látky, jež v současnosti tvoří hlavní část složení konečného přípravku. |
| --- | --- |

2.

Každá malá úprava složení, která má zachovat celkovou hmotnost, by měla být provedena prostřednictvím pomocné látky, jež v současnosti tvoří hlavní část složení konečného přípravku.

| 3. | Specifikace konečného přípravku byla aktualizována, pouze pokud jde o vzhled/aroma/chuť, popřípadě vypuštění zkoušky identifikace. |
| --- | --- |

3.

Specifikace konečného přípravku byla aktualizována, pouze pokud jde o vzhled/aroma/chuť, popřípadě vypuštění zkoušky identifikace.

| 4. | Byly zahájeny studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením čísel šarží), byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu, žadatel má (v době provedení změn typu IA a v době ohlášení změn typu IB) k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců a profil stability se podobá v současnosti registrované situaci. Je poskytnuta záruka, že uvedené studie budoudokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikace na konci schválené doby použitelnosti. Kromě toho by případně měla být provedena zkouška fotostability. |
| --- | --- |

4.

Byly zahájeny studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením čísel šarží), byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu, žadatel má (v době provedení změn typu IA a v době ohlášení změn typu IB) k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců a profil stability se podobá v současnosti registrované situaci. Je poskytnuta záruka, že uvedené studie budoudokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikace na konci schválené doby použitelnosti. Kromě toho by případně měla být provedena zkouška fotostability.

| 5. | Veškeré nové navrhované složky musí být v souladu s příslušnými směrnicemi (např. se směrnicí Evropského parlamentu a Rady 94/36/ES (4) a směrnicí Komise 2008/128/ES (5) o barvivech pro použití v potravinách a se směrnicí Rady 88/388/EHS (6), pokud jde o látky určené k aromatizaci). |
| --- | --- |

5.

Veškeré nové navrhované složky musí být v souladu s příslušnými směrnicemi (např. se směrnicí Evropského parlamentu a Rady 94/36/ES (4) a směrnicí Komise 2008/128/ES (5) o barvivech pro použití v potravinách a se směrnicí Rady 88/388/EHS (6), pokud jde o látky určené k aromatizaci).

| 6. | Žádná nová složka nezahrnuje použití materiálů lidského nebo zvířecího původu, pro které je nutné posouzení údajů o virové bezpečnosti nebo dodržování aktuálních Pokynů pro minimalizaci rizika přenosu původců zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků. |
| --- | --- |

6.

Žádná nová složka nezahrnuje použití materiálů lidského nebo zvířecího původu, pro které je nutné posouzení údajů o virové bezpečnosti nebo dodržování aktuálních Pokynů pro minimalizaci rizika přenosu původců zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků.

| 7. | Změna případně nemá vliv na rozlišování sil a u pediatrických složení nemá nepříznivý dopad na chuťovou přijatelnost. |
| --- | --- |

7.

Změna případně nemá vliv na rozlišování sil a u pediatrických složení nemá nepříznivý dopad na chuťovou přijatelnost.

| 8. | Disoluční profil nového přípravku určený na základě minimálně dvou šarží pilotního rozsahu je srovnatelný s předchozím (bez významných rozdílů ve srovnatelnosti, viz příslušný pokyn pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky)). U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s předchozí. |
| --- | --- |

8.

Disoluční profil nového přípravku určený na základě minimálně dvou šarží pilotního rozsahu je srovnatelný s předchozím (bez významných rozdílů ve srovnatelnosti, viz příslušný pokyn pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky)). U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s předchozí.

| 9. | Změna není důsledkem problémů se stabilitou ani by neměla vést k potenciálním obavám ohledně bezpečnosti, tj. rozlišování sil. |
| --- | --- |

9.

Změna není důsledkem problémů se stabilitou ani by neměla vést k potenciálním obavám ohledně bezpečnosti, tj. rozlišování sil.

| 10. | Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem. |
| --- | --- |

10.

Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

| 11. | U veterinárních léčivých přípravků k perorálnímu podání změna neovlivňuje příjem cílovými druhy zvířat. |
| --- | --- |

11.

U veterinárních léčivých přípravků k perorálnímu podání změna neovlivňuje příjem cílovými druhy zvířat.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), popřípadě včetně metody identifikace pro každé nové barvivo a revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), popřípadě včetně metody identifikace pro každé nové barvivo a revidovaných informací o přípravku.

| 2. | Prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením dotyčných čísel šarží) a, pokud to má význam, že měl žadatel v době provedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

2.

Prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením dotyčných čísel šarží) a, pokud to má význam, že měl žadatel v době provedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

| 3. | Výsledky studií stability, které byly provedeny za podmínek ICH/VICH pro příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců. Poskytne se rovněž záruka, že tyto studie budou dokončeny a údaje budou okamžitě předloženy příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

3.

Výsledky studií stability, které byly provedeny za podmínek ICH/VICH pro příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců. Poskytne se rovněž záruka, že tyto studie budou dokončeny a údaje budou okamžitě předloženy příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

| 4. | Případně vzorek nového přípravku (viz pokyny pro žadatele, Požadavky na vzorky v členských státech). |
| --- | --- |

4.

Případně vzorek nového přípravku (viz pokyny pro žadatele, Požadavky na vzorky v členských státech).

| 5. | Certifikát shody s Evropským lékopisem pro každou novou složku ze zvířat vnímavých k riziku TSE nebo případně listinný důkaz, že specifický zdroj materiálu s rizikem TSE již posoudil příslušný orgán a je v souladu s rozsahem působnosti aktuálních Pokynů pro minimalizaci rizika přenosu zvířecích spongiformních encefalopatií prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků. U každého takového materiálu je třeba uvést tyto informace: název výrobce, živočišný druh a tkáně, kterých je materiál derivátem, země původu zdrojových zvířat a použití materiálu.
  V případě centralizovaného postupu by tyto informace měly být uvedeny v aktualizované TSE tabulce A (a má-li to význam, také v tabulce B). |
| --- | --- |

5.

Certifikát shody s Evropským lékopisem pro každou novou složku ze zvířat vnímavých k riziku TSE nebo případně listinný důkaz, že specifický zdroj materiálu s rizikem TSE již posoudil příslušný orgán a je v souladu s rozsahem působnosti aktuálních Pokynů pro minimalizaci rizika přenosu zvířecích spongiformních encefalopatií prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků. U každého takového materiálu je třeba uvést tyto informace: název výrobce, živočišný druh a tkáně, kterých je materiál derivátem, země původu zdrojových zvířat a použití materiálu.

V případě centralizovaného postupu by tyto informace měly být uvedeny v aktualizované TSE tabulce A (a má-li to význam, také v tabulce B).

| 6. | Případně údaje, které prokazují, že nová pomocná látka neznesnadňuje zkušební metody specifikací konečného přípravku. |
| --- | --- |

6.

Případně údaje, které prokazují, že nová pomocná látka neznesnadňuje zkušební metody specifikací konečného přípravku.

| 7. | Odůvodnění změny/volby pomocných látek atd. musí být poskytnuto na základě příslušného farmaceutického vývoje (včetně aspektů stability, případně antimikrobiální konzervace). |
| --- | --- |

7.

Odůvodnění změny/volby pomocných látek atd. musí být poskytnuto na základě příslušného farmaceutického vývoje (včetně aspektů stability, případně antimikrobiální konzervace).

| 8. | U pevných lékových forem srovnávací údaje o disolučním profilu alespoň u dvou šarží pilotního rozsahu pro konečný přípravek s novým a starým složením. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu. |
| --- | --- |

8.

U pevných lékových forem srovnávací údaje o disolučním profilu alespoň u dvou šarží pilotního rozsahu pro konečný přípravek s novým a starým složením. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

| 9. | Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle aktuálního pokynu pro hodnocení biologické dostupnosti a bioekvivalence. |
| --- | --- |

9.

Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle aktuálního pokynu pro hodnocení biologické dostupnosti a bioekvivalence.

| 10. | U veterinárních léčivých přípravků určených pro použití u zvířat určených k produkci potravin důkaz, že pomocná látka je klasifikována podle čl. 14 odst. 2 písm. c) nařízení (ES) č. 470/2009, nebo pokud ne, odůvodnění, že pomocná látka nemá v dávce, ve které je podávána cílovému zvířeti, farmakologickou aktivitu. |
| --- | --- |

10.

U veterinárních léčivých přípravků určených pro použití u zvířat určených k produkci potravin důkaz, že pomocná látka je klasifikována podle čl. 14 odst. 2 písm. c) nařízení (ES) č. 470/2009, nebo pokud ne, odůvodnění, že pomocná látka nemá v dávce, ve které je podávána cílovému zvířeti, farmakologickou aktivitu.

| B.II.a.4 | Změna hmotnosti potahu lékových forem k perorálnímu podání nebo změna hmotnosti prázdných tobolek |
| --- | --- |

B.II.a.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Pevné lékové formy k perorálnímu podání |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Enterosolventní lékové formy s řízeným nebo prodlouženým uvolňováním, kde je potah kritickým faktorem pro mechanismus uvolňování |
| --- | --- |

b)

II

Podmínky

| 1. | Disoluční profil nového přípravku určený na základě minimálně dvou šarží pilotního rozsahu je srovnatelný s předchozím. U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s předchozí. |
| --- | --- |

1.

Disoluční profil nového přípravku určený na základě minimálně dvou šarží pilotního rozsahu je srovnatelný s předchozím. U rostlinných léčivých přípravků, kdy zkoušení disoluce nemusí být proveditelné, je doba rozpadu nového přípravku srovnatelná s předchozí.

| 2. | Potah není kritickým faktorem pro mechanismus uvolňování. |
| --- | --- |

2.

Potah není kritickým faktorem pro mechanismus uvolňování.

| 3. | Specifikace konečného přípravku byla aktualizována, pouze pokud jde v příslušných případech o hmotnost a rozměry. |
| --- | --- |

3.

Specifikace konečného přípravku byla aktualizována, pouze pokud jde v příslušných případech o hmotnost a rozměry.

| 4. | Byly zahájeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má k dispozici v době provedení změny uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců a záruku, že uvedené studie budou dokončeny. Údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

4.

Byly zahájeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má k dispozici v době provedení změny uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců a záruku, že uvedené studie budou dokončeny. Údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením dotyčných čísel šarží) a, pokud to má význam, že měl žadatel v době provedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. Kromě toho by případně měla být provedena zkouška fotostability. |
| --- | --- |

2.

Prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením dotyčných čísel šarží) a, pokud to má význam, že měl žadatel v době provedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. Kromě toho by případně měla být provedena zkouška fotostability.

| B.II.a.5 | Změna koncentrace jednodávkového parenterálního přípravku k použití celého obsahu, kde množství účinné látky na jednu jednotkovou dávku (tj. síla) zůstává stejné |
| --- | --- |

B.II.a.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| B.II.a.6 | Vypuštění rozpouštěcího obalu z balení |
| --- | --- |

B.II.a.6

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

IB

Dokumentace

| 1. | Odůvodnění vypuštění, včetně prohlášení o alternativních způsobech získání rozpouštědla/ředidla nutného k bezpečnému a účinnému užívání léčivého přípravku. |
| --- | --- |

1.

Odůvodnění vypuštění, včetně prohlášení o alternativních způsobech získání rozpouštědla/ředidla nutného k bezpečnému a účinnému užívání léčivého přípravku.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

B.II.b)   Výroba

| B.II.b.1 | Nahrazení nebo přidání místa výroby pro celý výrobní proces konečného přípravku nebo jeho část |
| --- | --- |

B.II.b.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Místo balení do vnějšího obalu |
| --- | --- |

a)

1, 2

1,3, 8

IAIN

| b) | Místo balení do vnitřního obalu |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

IAIN

| c) | Místo, kde dochází k jakékoliv výrobní operaci (výrobním operacím), kromě uvolňování výrobních šarží, kontroly šarží a balení do vnějšího obalu, pro biologické/imunologické léčivé přípravky nebo pro lékové formy vyráběné komplexními výrobními procesy |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Místo, které vyžaduje počáteční inspekci nebo inspekci specifickou pro daný přípravek |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Místo, kde dochází k jakékoliv výrobní operaci (výrobním operacím), kromě uvolňování výrobních šarží, kontroly šarží a balení do vnitřního a vnějšího obalu, pro nesterilní léčivé přípravky |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

| f) | Místo, kde dochází k jakékoliv výrobní operaci (výrobním operacím), kromě uvolňování výrobních šarží, kontroly šarží a balení do vnějšího obalu, pro sterilní léčivé přípravky (včetně přípravků vyrobených asepticky), mimo biologické/imunologické léčivé přípravky |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IB

Podmínky

| 1. | Uspokojivá inspekce provedená v posledních třech letech inspekčním útvarem jednoho z členských států EU/EHP nebo země, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU. |
| --- | --- |

1.

Uspokojivá inspekce provedená v posledních třech letech inspekčním útvarem jednoho z členských států EU/EHP nebo země, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU.

| 2. | Místo s příslušným povolením (výroby dotčené lékové formy nebo přípravku). |
| --- | --- |

2.

Místo s příslušným povolením (výroby dotčené lékové formy nebo přípravku).

| 3. | Dotčený přípravek není sterilní. |
| --- | --- |

3.

Dotčený přípravek není sterilní.

| 4. | Případně, například pro suspenze a emulze, je dostupný plán validace nebo byla úspěšně provedena validace výroby v novém místě podle současného protokolu alespoň se třemi šaržemi výrobního rozsahu. |
| --- | --- |

4.

Případně, například pro suspenze a emulze, je dostupný plán validace nebo byla úspěšně provedena validace výroby v novém místě podle současného protokolu alespoň se třemi šaržemi výrobního rozsahu.

| 5. | Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem. |
| --- | --- |

5.

Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

Dokumentace

| 1. | Důkaz, že navrhované místo má příslušné povolení pro dotčenou lékovou formu nebo přípravek, tj.: | Pro místo výroby v EU/EHP: kopie současného povolení výroby. Postačuje odkaz na databázi EudraGMP. |
| --- | --- | --- |

1.

Důkaz, že navrhované místo má příslušné povolení pro dotčenou lékovou formu nebo přípravek, tj.:

Pro místo výroby v EU/EHP: kopie současného povolení výroby. Postačuje odkaz na databázi EudraGMP.

| | Pro místo výroby mimo EU/EHP, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU: certifikát správné výrobní praxe vydaný příslušným orgánem nejdéle před 3 lety. |
| --- | --- |

Pro místo výroby mimo EU/EHP, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU: certifikát správné výrobní praxe vydaný příslušným orgánem nejdéle před 3 lety.

| | Pro místo výroby mimo EU/EHP, kde žádná takováto dohoda o vzájemném uznávání neexistuje: certifikát správné výrobní praxe vystavený nejdéle před 3 lety inspekčním útvarem jednoho z členských států EU/EHP. Postačuje odkaz na databázi EudraGMP. |
| --- | --- |

Pro místo výroby mimo EU/EHP, kde žádná takováto dohoda o vzájemném uznávání neexistuje: certifikát správné výrobní praxe vystavený nejdéle před 3 lety inspekčním útvarem jednoho z členských států EU/EHP. Postačuje odkaz na databázi EudraGMP.

| 2. | Případně by měla být uvedena čísla šarží, velikost odpovídajících šarží a datum výroby šarží (≥3) použitých při validační studii a měly by být předloženy validační údaje nebo protokol o validaci (plán validace). |
| --- | --- |

2.

Případně by měla být uvedena čísla šarží, velikost odpovídajících šarží a datum výroby šarží (≥3) použitých při validační studii a měly by být předloženy validační údaje nebo protokol o validaci (plán validace).

| 3. | Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce konečného přípravku, jak je uvedeno v oddíle 2.5 formuláře žádosti. |
| --- | --- |

3.

Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce konečného přípravku, jak je uvedeno v oddíle 2.5 formuláře žádosti.

| 4. | Případně kopie schválených specifikací uvolňování a konce doby použitelnosti. |
| --- | --- |

4.

Případně kopie schválených specifikací uvolňování a konce doby použitelnosti.

| 5. | Údaje o analýze šarže pro jednu výrobní šarži a dvě šarže pilotního rozsahu simulující výrobní proces (nebo dvě výrobní šarže) a srovnávací údaje o posledních třech šaržích z předchozího místa; na požádání by měly být dostupné údaje o příštích dvou výrobních šaržích nebo by měly být oznámeny (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací. |
| --- | --- |

5.

Údaje o analýze šarže pro jednu výrobní šarži a dvě šarže pilotního rozsahu simulující výrobní proces (nebo dvě výrobní šarže) a srovnávací údaje o posledních třech šaržích z předchozího místa; na požádání by měly být dostupné údaje o příštích dvou výrobních šaržích nebo by měly být oznámeny (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací.

| 6. | Pro polotuhá a tekutá složení, ve kterých je účinná látka přítomná v nerozpuštěné formě, příslušné validační údaje včetně mikroskopického zobrazení distribuce velikosti částic a morfologie nebo jiné vhodné zobrazovací techniky. |
| --- | --- |

6.

Pro polotuhá a tekutá složení, ve kterých je účinná látka přítomná v nerozpuštěné formě, příslušné validační údaje včetně mikroskopického zobrazení distribuce velikosti částic a morfologie nebo jiné vhodné zobrazovací techniky.

| 7. | i) | Jestliže nové místo výroby používá účinnou látku jako výchozí surovinu – prohlášení kvalifikované osoby zodpovědné v místě za uvolňování výrobních šarží, že účinná látka je vyrobena v souladu s podrobnými pokyny pro správnou výrobní praxi výchozích surovin přijatými Unií. |
| --- | --- | --- |

7.

i)

Jestliže nové místo výroby používá účinnou látku jako výchozí surovinu – prohlášení kvalifikované osoby zodpovědné v místě za uvolňování výrobních šarží, že účinná látka je vyrobena v souladu s podrobnými pokyny pro správnou výrobní praxi výchozích surovin přijatými Unií.

| ii) | Dále, jestliže se nové místo výroby nachází v EU/EHP a používá účinnou látku jako výchozí surovinu – prohlášení kvalifikované osoby z nového místa výroby, že používaná účinná látka je vyrobena v souladu s podrobnými pokyny pro správnou výrobní praxi výchozích surovin přijatými Unií. |
| --- | --- |

ii)

Dále, jestliže se nové místo výroby nachází v EU/EHP a používá účinnou látku jako výchozí surovinu – prohlášení kvalifikované osoby z nového místa výroby, že používaná účinná látka je vyrobena v souladu s podrobnými pokyny pro správnou výrobní praxi výchozích surovin přijatými Unií.

| 8. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

8.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 9. | Liší-li se místo výroby a místo balení do vnitřního obalu, měly by být specifikovány a validovány podmínky přepravy a skladování nerozplněných přípravků. |
| --- | --- |

9.

Liší-li se místo výroby a místo balení do vnitřního obalu, měly by být specifikovány a validovány podmínky přepravy a skladování nerozplněných přípravků.

Poznámky:

V případě změny nebo nového místa výroby v zemi mimo EU/EHP bez funkční dohody o vzájemném uznávání správné výrobní praxe s EU se držitelům rozhodnutí o registraci doporučuje, aby se před podáním oznámení nejdříve poradili s příslušnými orgány a aby poskytli informace o jakékoliv předchozí inspekci EU/EHP za poslední 2–3 roky a/nebo o jakékoliv plánované inspekci (plánovaných inspekcích) EU/EHP včetně dat inspekce, kategorie přípravku, u něhož byla (má být) inspekce provedena, orgánu dozoru a dalších příslušných informací. Usnadní tak v případě potřeby zařízení inspekce správné výrobní praxe inspekčním útvarem jednoho z členských států.

Prohlášení kvalifikované osoby v souvislosti s účinnými látkami

Držitelé povolení výroby jsou povinni používat jako výchozí suroviny pouze účinné látky, které byly vyrobeny v souladu se správnou výrobní praxí, proto se od každého držitele povolení výroby, jenž používá účinnou látku jako výchozí surovinu, očekává prohlášení. Kromě toho, jelikož kvalifikovaná osoba zodpovědná za certifikaci šarží přebírá celkovou zodpovědnost za každou šarži, očekává se další prohlášení od kvalifikované osoby zodpovědné za certifikaci šarží, když se liší místo, kde se uvolňování výrobních šarží vykonává, od výše uvedeného místa.

V mnoha případech jde pouze o jednoho držitele povolení výroby, a proto bude požadováno pouze jedno prohlášení. Jde-li však o více než jednoho držitele povolení výroby, může být přijatelné poskytnout jedno prohlášení podepsané jednou kvalifikovanou osobou spíše než více prohlášení. To bude přijato za předpokladu, že:

Z prohlášení jednoznačně vyplývá, že je podepsáno jménem všech dotyčných kvalifikovaných osob.

Mechanismy jsou podloženy technickou dohodou popsanou v kapitole 7 zásad správné výrobní praxe a kvalifikovaná osoba, která prohlášení poskytuje, je v dohodě označena jako osoba, jež přebírá zvláštní zodpovědnost za soulad výrobce (výrobců) účinné látky se správnou výrobní praxí. Poznámka: Tyto mechanismy podléhají inspekci příslušných orgánů.

Žadatelům se připomíná, že kvalifikovaná osoba je k dispozici držiteli povolení výroby podle článku 41 směrnice 2001/83/ES a článku 45 směrnice 2001/82/ES a nachází se v EU/EHP. Proto nejsou přijatelná prohlášení od pracovníků zaměstnaných výrobci ve třetích zemích, včetně zaměstnanců, kteří se nacházejí v partnerských zemích dohody o vzájemném uznávání.

Podle čl. 46a odst. 1 směrnice 2001/83/ES a čl. 50a odst. 1 směrnice 2001/82/ES zahrnuje výroba jak úplnou, tak dílčí výrobu, dovoz, rozdělování, balení nebo úpravy balení před použitím v léčivém přípravku, včetně přebalování a přeznačování, které provádí distributor.

Prohlášení se nepožaduje pro krev nebo krevní složky, ty podléhají požadavkům směrnice Evropského parlamentu a Rady 2002/98/ES (7).

| B.II.b.2 | Změna dovozce, mechanismů uvolňování výrobních šarží a zkoušení kontroly jakosti konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.b.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Nahrazení nebo přidání místa, kde se vykonává kontrola/zkoušení šarží |
| --- | --- |

a)

2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| b) | Nahrazení nebo přidání místa, kde se vykonává kontrola/zkoušení šarží, pro biologický/imunologický přípravek a jakoukoli ze zkušebních metod prováděných v uvedeném místě je biologická/imunologická metoda |
| --- | --- |

b)

II

c)   Nahrazení nebo přidání výrobce zodpovědného za dovoz a/nebo uvolňování výrobních šarží

| 1. | Nezařazení kontroly/zkoušení šarží |
| --- | --- |

1.

1, 2,5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Zařazení kontroly/zkoušení šarží |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 3. | Zařazení kontroly/zkoušení šarží pro biologický/imunologický přípravek a jakoukoli ze zkušebních metod prováděných v uvedeném místě je biologická/imunologická/imunochemická metoda |
| --- | --- |

3.

II

Podmínky

| 1. | Výrobce zodpovědný za uvolňování výrobních šarží musí mít sídlo v EU/EHP. V EU/EHP zůstane alespoň jedno místo uvolňování výrobních šarží, které je schopno certifikovat zkoušení přípravku pro účel uvolňování výrobních šarží v rámci EU/EHP. |
| --- | --- |

1.

Výrobce zodpovědný za uvolňování výrobních šarží musí mít sídlo v EU/EHP. V EU/EHP zůstane alespoň jedno místo uvolňování výrobních šarží, které je schopno certifikovat zkoušení přípravku pro účel uvolňování výrobních šarží v rámci EU/EHP.

| 2. | Místo má příslušné povolení. |
| --- | --- |

2.

Místo má příslušné povolení.

| 3. | Přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem. |
| --- | --- |

3.

Přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

| 4. | Byl úspěšně dokončen převod metod ze starého místa na nové nebo do nové zkušební laboratoře. |
| --- | --- |

4.

Byl úspěšně dokončen převod metod ze starého místa na nové nebo do nové zkušební laboratoře.

| 5. | Alespoň jedno místo kontroly/zkoušení šarží, které je schopno provádět zkoušení přípravku pro účel uvolňování výrobních šarží v rámci EU/EHP, zůstane v EU/EHP nebo v zemi, kde mezi dotčenou zemí a EU existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe s vhodnou oblastí působnosti. |
| --- | --- |

5.

Alespoň jedno místo kontroly/zkoušení šarží, které je schopno provádět zkoušení přípravku pro účel uvolňování výrobních šarží v rámci EU/EHP, zůstane v EU/EHP nebo v zemi, kde mezi dotčenou zemí a EU existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe s vhodnou oblastí působnosti.

Dokumentace

| 1. | Pro místo v EU/EHP: Připojte kopii povolení výroby nebo, pokud povolení výroby neexistuje, osvědčení o dodržování správné výrobní praxe vystavené příslušným orgánem nejdéle před 3 lety.
  Pro místo výroby mimo EHP, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU: certifikát správné výrobní praxe vystavený příslušným orgánem nejdéle před 3 lety. Pokud žádná takováto dohoda neexistuje, certifikát správné výrobní praxe vystavený nejdéle před 3 lety příslušným orgánem EU/EHP. |
| --- | --- |

1.

Pro místo v EU/EHP: Připojte kopii povolení výroby nebo, pokud povolení výroby neexistuje, osvědčení o dodržování správné výrobní praxe vystavené příslušným orgánem nejdéle před 3 lety.

Pro místo výroby mimo EHP, kde existuje funkční dohoda o vzájemném uznávání správné výrobní praxe mezi dotčenou zemí a EU: certifikát správné výrobní praxe vystavený příslušným orgánem nejdéle před 3 lety. Pokud žádná takováto dohoda neexistuje, certifikát správné výrobní praxe vystavený nejdéle před 3 lety příslušným orgánem EU/EHP.

| 2. | Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce konečného přípravku, dovozce, místa kontroly/zkoušení šarží a místa uvolňování šarží, podle oddílu 2.5 formuláře žádosti o registraci. |
| --- | --- |

2.

Formulář žádosti o změnu by měl zřetelně uvádět „současné“ a „navrhované“ výrobce konečného přípravku, dovozce, místa kontroly/zkoušení šarží a místa uvolňování šarží, podle oddílu 2.5 formuláře žádosti o registraci.

| 3. | Pouze pro centralizovaný postup: kontaktní údaje nové kontaktní osoby v EU/EHP pro případné závady a stažení přípravku. |
| --- | --- |

3.

Pouze pro centralizovaný postup: kontaktní údaje nové kontaktní osoby v EU/EHP pro případné závady a stažení přípravku.

| 4. | Prohlášení kvalifikované osoby zodpovědné za certifikaci šarží, které uvádí, že výrobce (výrobci) účinné látky uvedený (uvedení) v registraci při své činnosti dodržují podrobné pokyny pro správnou výrobní praxi výchozích surovin. Za určitých okolností může být přijatelné jedno prohlášení – viz poznámka u změny B.II.b.1. |
| --- | --- |

4.

Prohlášení kvalifikované osoby zodpovědné za certifikaci šarží, které uvádí, že výrobce (výrobci) účinné látky uvedený (uvedení) v registraci při své činnosti dodržují podrobné pokyny pro správnou výrobní praxi výchozích surovin. Za určitých okolností může být přijatelné jedno prohlášení – viz poznámka u změny B.II.b.1.

| 5. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

5.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku.

| B.II.b.3 | Změna výrobního procesu konečného přípravku, včetně meziproduktu používaného při výrobě konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.b.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Malá změna výrobního procesu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IA

| b) | Podstatné změny výrobního procesu, které mohou mít významný dopad na jakost, bezpečnost a účinnost léčivého přípravku |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Přípravek je biologickým/imunologickým léčivým přípravkem a změna vyžaduje posouzení srovnatelnosti |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Zavedení nestandardní metody terminální sterilizace |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Zavedení nebo zvýšení nadsazení, které je použito pro účinnou látku |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Malá změna výrobního procesu vodné perorální suspenze |
| --- | --- |

f)

1, 2, 4, 6, 7,8

IB

Podmínky

| 1. | Nedojde ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností. |
| --- | --- |

1.

Nedojde ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot nebo fyzikálně-chemických vlastností.

| 2. | Změna se buď týká pevné lékové formy k perorálnímu podání s okamžitým uvolňováním/perorálního roztoku a dotčený léčivý přípravek není biologickým/imunologickým či rostlinným léčivým přípravkem,
  nebo se změna týká parametru (parametrů) procesu, u nichž se v rámci předchozího hodnocení mělo za to, že nemají žádný dopad na jakost konečného přípravku (bez ohledu na typ přípravku a/nebo lékovou formu). |
| --- | --- |

2.

Změna se buď týká pevné lékové formy k perorálnímu podání s okamžitým uvolňováním/perorálního roztoku a dotčený léčivý přípravek není biologickým/imunologickým či rostlinným léčivým přípravkem,

nebo se změna týká parametru (parametrů) procesu, u nichž se v rámci předchozího hodnocení mělo za to, že nemají žádný dopad na jakost konečného přípravku (bez ohledu na typ přípravku a/nebo lékovou formu).

| 3. | Princip výroby včetně jednotlivých etap výroby zůstane stejný, např. zpracování meziproduktů, a nedojde k žádným změnám žádného výrobního rozpouštědla používaného v tomto procesu. |
| --- | --- |

3.

Princip výroby včetně jednotlivých etap výroby zůstane stejný, např. zpracování meziproduktů, a nedojde k žádným změnám žádného výrobního rozpouštědla používaného v tomto procesu.

| 4. | V současnosti registrovaný proces musí být kontrolován příslušnými kontrolami v průběhu výrobního procesu a tyto kontroly nevyžadují žádné změny (rozšíření nebo vypuštění limitů). |
| --- | --- |

4.

V současnosti registrovaný proces musí být kontrolován příslušnými kontrolami v průběhu výrobního procesu a tyto kontroly nevyžadují žádné změny (rozšíření nebo vypuštění limitů).

| 5. | Specifikace konečného přípravku nebo meziproduktů zůstanou beze změn. |
| --- | --- |

5.

Specifikace konečného přípravku nebo meziproduktů zůstanou beze změn.

| 6. | Nový proces musí vést k totožnému přípravku, pokud jde o veškeré aspekty jakosti, bezpečnosti a účinnosti. |
| --- | --- |

6.

Nový proces musí vést k totožnému přípravku, pokud jde o veškeré aspekty jakosti, bezpečnosti a účinnosti.

| 7. | Byly zahájeny příslušné studie stability v souladu s příslušnými pokyny alespoň u jedné šarže pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má k dispozici údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Je poskytnuta záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

7.

Byly zahájeny příslušné studie stability v souladu s příslušnými pokyny alespoň u jedné šarže pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má k dispozici údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Je poskytnuta záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně přímého srovnání současného a nového procesu. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně přímého srovnání současného a nového procesu.

| 2. | Pro polotuhé a tekuté přípravky, ve kterých je účinná látka přítomná v nerozpuštěné formě: příslušná validace změny včetně mikroskopického zobrazení částic, aby se zkontrolovaly viditelné změny morfologie; srovnávací údaje o distribuci velikosti podle příslušné metody. |
| --- | --- |

2.

Pro polotuhé a tekuté přípravky, ve kterých je účinná látka přítomná v nerozpuštěné formě: příslušná validace změny včetně mikroskopického zobrazení částic, aby se zkontrolovaly viditelné změny morfologie; srovnávací údaje o distribuci velikosti podle příslušné metody.

| 3. | Pro pevné lékové formy: údaje o disolučním profilu jedné reprezentativní výrobní šarže a srovnávací údaje o posledních třech šaržích z předchozího procesu; na požádání by měly být dostupné údaje o příštích dvou úplných výrobních šaržích nebo by měly být oznámeny (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikace. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu. |
| --- | --- |

3.

Pro pevné lékové formy: údaje o disolučním profilu jedné reprezentativní výrobní šarže a srovnávací údaje o posledních třech šaržích z předchozího procesu; na požádání by měly být dostupné údaje o příštích dvou úplných výrobních šaržích nebo by měly být oznámeny (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikace. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

| 4. | Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle příslušného pokynu pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky). |
| --- | --- |

4.

Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle příslušného pokynu pro biologickou dostupnost (pro humánní nebo veterinární léčivé přípravky).

| 5. | V případě změn parametru (parametrů) procesu, u nichž se mělo za to, že nemají žádný dopad na jakost konečného přípravku, příslušné prohlášení založené na předem schváleném posouzení rizik. |
| --- | --- |

5.

V případě změn parametru (parametrů) procesu, u nichž se mělo za to, že nemají žádný dopad na jakost konečného přípravku, příslušné prohlášení založené na předem schváleném posouzení rizik.

| 6. | Kopie schválených specifikací uvolňování a konce doby použitelnosti. |
| --- | --- |

6.

Kopie schválených specifikací uvolňování a konce doby použitelnosti.

| 7. | Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) minimálně pro jednu šarži vyrobenou v současnosti schváleným i navrhovaným procesem. Údaje o šaržích pro příští dvě úplné výrobní šarže by měly být poskytnuty na požádání a držitel rozhodnutí o registraci by je měl oznámit (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikace. |
| --- | --- |

7.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) minimálně pro jednu šarži vyrobenou v současnosti schváleným i navrhovaným procesem. Údaje o šaržích pro příští dvě úplné výrobní šarže by měly být poskytnuty na požádání a držitel rozhodnutí o registraci by je měl oznámit (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikace.

| 8. | Prohlášení, že byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek ICH/VICH, dle příslušné situace, (s uvedením dotyčných čísel šarží), byly posouzeny příslušné parametry stability přinejmenším u jedné šarže pilotního nebo výrobního rozsahu, žadatel má v době ohlášení k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě alespoň za dobu tří měsíců a profil stability se podobá v současnosti registrované situaci. Je poskytnuta záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

8.

Prohlášení, že byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek ICH/VICH, dle příslušné situace, (s uvedením dotyčných čísel šarží), byly posouzeny příslušné parametry stability přinejmenším u jedné šarže pilotního nebo výrobního rozsahu, žadatel má v době ohlášení k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě alespoň za dobu tří měsíců a profil stability se podobá v současnosti registrované situaci. Je poskytnuta záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

| B.II.b.4 | Změna velikosti šarže (včetně rozsahů velikosti šarže) konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.b.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Až 10násobná v porovnání původně schválenou velikostí šarže |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

| b) | Až 10násobné omezení |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

| c) | Změna vyžaduje posouzení srovnatelnosti biologického/imunologického léčivého přípravku nebo změna velikosti šarže vyžaduje novou studii bioekvivalence |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Změna se týká všech ostatních lékových forem vyráběných komplexními výrobními procesy |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Více než 10násobné zvýšení v porovnání s původně schválenou velikostí šarže pro lékové formy (k perorálnímu podání) s okamžitým uvolňováním |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

| f) | Rozsah u biologického/imunologického léčivého přípravku se zvětší/zmenší bez změny procesu (např. zdvojení sortimentu) |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Podmínky

| 1. | Změna nemá vliv na reprodukovatelnost a/nebo konzistenci přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna nemá vliv na reprodukovatelnost a/nebo konzistenci přípravku.

| 2. | Změna se týká konvenčních lékových forem k perorálnímu podání s okamžitým uvolňováním nebo nesterilních lékových forem s tekutým základem. |
| --- | --- |

2.

Změna se týká konvenčních lékových forem k perorálnímu podání s okamžitým uvolňováním nebo nesterilních lékových forem s tekutým základem.

| 3. | Veškeré změny způsobu výroby a/nebo kontrol v průběhu výrobního procesu si vyžaduje pouze změna velikosti šarže, např. používání jinak velkého zařízení. |
| --- | --- |

3.

Veškeré změny způsobu výroby a/nebo kontrol v průběhu výrobního procesu si vyžaduje pouze změna velikosti šarže, např. používání jinak velkého zařízení.

| 4. | Je dostupný plán validace nebo byla úspěšně provedena validace výroby podle současného protokolu alespoň se třemi šaržemi v navrhované nové velikosti šarže v souladu s příslušnými pokyny. |
| --- | --- |

4.

Je dostupný plán validace nebo byla úspěšně provedena validace výroby podle současného protokolu alespoň se třemi šaržemi v navrhované nové velikosti šarže v souladu s příslušnými pokyny.

| 5. | Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem. |
| --- | --- |

5.

Dotčený přípravek není biologickým/imunologickým léčivým přípravkem.

| 6. | Změna by neměla být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability. |
| --- | --- |

6.

Změna by neměla být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

| 7. | Velikost šarže je v rozsahu desetinásobku velikosti šarže předpokládané v okamžiku udělení registrace nebo v návaznosti na následnou změnu, která nebyla schválen jako změna typu IA. |
| --- | --- |

7.

Velikost šarže je v rozsahu desetinásobku velikosti šarže předpokládané v okamžiku udělení registrace nebo v návaznosti na následnou změnu, která nebyla schválen jako změna typu IA.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) minimálně pro jednu výrobní šarži vyrobenou ve velikosti schválené v současnosti i v navrhované velikosti. Údaje o šaržích pro příští dvě úplné výrobní šarže by měly být poskytnuty na požádání a držitel rozhodnutí o registraci by je měl oznámit (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací. |
| --- | --- |

2.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) minimálně pro jednu výrobní šarži vyrobenou ve velikosti schválené v současnosti i v navrhované velikosti. Údaje o šaržích pro příští dvě úplné výrobní šarže by měly být poskytnuty na požádání a držitel rozhodnutí o registraci by je měl oznámit (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací.

| 3. | Kopie schválených specifikací uvolňování a konce doby použitelnosti. |
| --- | --- |

3.

Kopie schválených specifikací uvolňování a konce doby použitelnosti.

| 4. | Případně by měla být uvedena čísla šarží, velikost odpovídajících šarží a datum výroby šarží (≥3) použitých při validační studii nebo by měl být předložen protokol o validaci (plán validace). |
| --- | --- |

4.

Případně by měla být uvedena čísla šarží, velikost odpovídajících šarží a datum výroby šarží (≥3) použitých při validační studii nebo by měl být předložen protokol o validaci (plán validace).

| 5. | Měly by být poskytnuty výsledky validace. |
| --- | --- |

5.

Měly by být poskytnuty výsledky validace.

| 6. | Výsledky studií stability pro příslušné parametry stability, které byly provedeny za podmínek ICH/VICH alespoň u jedné šarže pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců, a záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. Pro biologické/imunologické přípravky: prohlášení, že není zapotřebí posouzení srovnatelnosti. |
| --- | --- |

6.

Výsledky studií stability pro příslušné parametry stability, které byly provedeny za podmínek ICH/VICH alespoň u jedné šarže pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším 3 měsíců, a záruka, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), jestliže budou mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. Pro biologické/imunologické přípravky: prohlášení, že není zapotřebí posouzení srovnatelnosti.

| B.II.b.5 | Změna zkoušek nebo limitů používaných v průběhu výrobního procesu konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.b.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Zpřísnění limitů v průběhu výrobního procesu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Přidání nové zkoušky (nových zkoušek) a limitů |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| c) | Vypuštění nevýznamné zkoušky v průběhu výrobního procesu |
| --- | --- |

c)

1, 2, 7

1, 2, 6

IA

| d) | Vypuštění zkoušky v průběhu výrobního procesu, které může mít významný vliv na celkovou jakost konečného přípravku |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Rozšíření schválených limitů podle IPC, které může mít významný vliv na celkovou jakost konečného přípravku |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Přidání nebo nahrazení zkoušky v průběhu výrobního procesu v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Podmínky

| 1. | Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II). |
| --- | --- |

1.

Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

| 2. | Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot. |
| --- | --- |

2.

Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

| 3. | Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. |
| --- | --- |

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

| 4. | Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé. |
| --- | --- |

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

| 5. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

| 6. | Nová zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody). |
| --- | --- |

6.

Nová zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

| 7. | Zkouška v průběhu výrobního procesu se netýká kontroly kritického parametru, například: | stanovení obsahu, |
| --- | --- | --- |

7.

Zkouška v průběhu výrobního procesu se netýká kontroly kritického parametru, například:

stanovení obsahu,

| | nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě zcela jistě nepoužívá), |
| --- | --- |

nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě zcela jistě nepoužívá),

| | žádných kritických fyzikálních vlastností (velikosti částic, sypné hustoty, setřesné hustoty atd.), |
| --- | --- |

žádných kritických fyzikálních vlastností (velikosti částic, sypné hustoty, setřesné hustoty atd.),

| | zkoušky identifikace (pokud již neexistuje vhodná alternativní kontrola), |
| --- | --- |

zkoušky identifikace (pokud již neexistuje vhodná alternativní kontrola),

| | mikrobiologické kontroly (s výjimkou případů, kdy není pro určitou lékovou formu vyžadována). |
| --- | --- |

mikrobiologické kontroly (s výjimkou případů, kdy není pro určitou lékovou formu vyžadována).

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných zkoušek a limitů používaných v průběhu výrobního procesu. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných zkoušek a limitů používaných v průběhu výrobního procesu.

| 3. | Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje. |
| --- | --- |

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

| 4. | Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) konečného přípravku a vztahující se na všechny parametry specifikací. |
| --- | --- |

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) konečného přípravku a vztahující se na všechny parametry specifikací.

| 5. | Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže vyrobené při použití stávajících a nových zkoušek v průběhu výrobního procesu. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu. |
| --- | --- |

5.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže vyrobené při použití stávajících a nových zkoušek v průběhu výrobního procesu. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

| 6. | Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že zkouška v průběhu výrobního procesu je nevýznamná nebo zastaralá. |
| --- | --- |

6.

Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že zkouška v průběhu výrobního procesu je nevýznamná nebo zastaralá.

| 7. | Odůvodnění nových zkoušek a limitů používaných během výrobního procesu. |
| --- | --- |

7.

Odůvodnění nových zkoušek a limitů používaných během výrobního procesu.

B.II.c)   Kontrola pomocných látek

| B.II.c.1 | Změna parametrů a/nebo limitů specifikací u pomocné látky |
| --- | --- |

B.II.c.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Zpřísnění limitů specifikací |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Přidání nového parametru do specifikace spolu s odpovídající zkušební metodou |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

| c) | Vypuštění nevýznamného parametru specifikací (např. vypuštění zastaralého parametru) |
| --- | --- |

c)

1, 2, 8

1, 2, 7

IA

| d) | Změna mimo rozsah schválených limitů specifikací |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Vypuštění parametru specifikací, které může mít významný vliv na celkovou jakost konečného přípravku |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Přidání nebo nahrazení parametru specifikací s příslušnou zkušební metodou v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí (netýká se biologického či imunologického přípravku) |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

| g) | Pokud pro pomocnou látku neexistuje monografie v Evropském lékopise nebo národním lékopise členského státu, změna specifikace z interního lékopisu na neoficiální lékopis nebo lékopis třetí země |
| --- | --- |

g)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Podmínky

| 1. | Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II). |
| --- | --- |

1.

Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

| 2. | Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot. |
| --- | --- |

2.

Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

| 3. | Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. |
| --- | --- |

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

| 4. | Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé. |
| --- | --- |

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

| 5. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

| 6. | Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody). |
| --- | --- |

6.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

| 7. | Změna se netýká genotoxické nečistoty. |
| --- | --- |

7.

Změna se netýká genotoxické nečistoty.

| 8. | Parametr specifikací se netýká kontroly kritického parametru, například: | nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě pomocné látky zcela jistě nepoužívá), |
| --- | --- | --- |

8.

Parametr specifikací se netýká kontroly kritického parametru, například:

nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě pomocné látky zcela jistě nepoužívá),

| | žádných kritických fyzikálních vlastností (velikosti částic, sypné hustoty, setřesné hustoty atd.), |
| --- | --- |

žádných kritických fyzikálních vlastností (velikosti částic, sypné hustoty, setřesné hustoty atd.),

| | zkoušky identifikace (pokud již neexistuje vhodná alternativní kontrola), |
| --- | --- |

zkoušky identifikace (pokud již neexistuje vhodná alternativní kontrola),

| | mikrobiologické kontroly (s výjimkou případů, kdy není pro určitou lékovou formu vyžadována). |
| --- | --- |

mikrobiologické kontroly (s výjimkou případů, kdy není pro určitou lékovou formu vyžadována).

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

| 3. | Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje. |
| --- | --- |

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

| 4. | Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biologických pomocných látek) pomocné látky a vztahující se na všechny parametry specifikací. |
| --- | --- |

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biologických pomocných látek) pomocné látky a vztahující se na všechny parametry specifikací.

| 5. | Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže obsahující pomocnou látku odpovídající stávající a navrhované specifikaci. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu. |
| --- | --- |

5.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže obsahující pomocnou látku odpovídající stávající a navrhované specifikaci. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

| 6. | Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle příslušných (humánních nebo veterinárních) pokynů o biologické dostupnosti, je-li třeba. |
| --- | --- |

6.

Odůvodnění nepředložení nové studie bioekvivalence podle příslušných (humánních nebo veterinárních) pokynů o biologické dostupnosti, je-li třeba.

| 7. | Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že parametr je nevýznamný nebo zastaralý. |
| --- | --- |

7.

Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že parametr je nevýznamný nebo zastaralý.

| 8. | Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů. |
| --- | --- |

8.

Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů.

| B.II.c.2 | Změna zkušebního postupu pro pomocnou látku |
| --- | --- |

B.II.c.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Malé změny schváleného zkušebního postupu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Vypuštění zkušebního postupu, je-li již povolen alternativní zkušební postup |
| --- | --- |

b)

5

1

IA

| c) | Podstatná změna nebo nahrazení biologické/imunologické/imunochemické zkušební metody nebo metody využívající biologického činidla |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) |
| --- | --- |

d)

1, 2

IB

Podmínky

| 1. | Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému. |
| --- | --- |

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

| 2. | Nedošlo k žádným změnám celkových limitů nečistot; nejsou zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty. |
| --- | --- |

2.

Nedošlo k žádným změnám celkových limitů nečistot; nejsou zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty.

| 3. | Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody). |
| --- | --- |

3.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

| 4. | Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody). |
| --- | --- |

4.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

| 5. | Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN). |
| --- | --- |

5.

Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN).

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky, souhrnu validačních údajů a (případně) revidovaných specifikací pro nečistoty. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky, souhrnu validačních údajů a (případně) revidovaných specifikací pro nečistoty.

| 2. | Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu. |
| --- | --- |

2.

Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

| B.II.c.3 | Změna zdroje pomocné látky nebo činidla s rizikem TSE |
| --- | --- |

B.II.c.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)   Nahrazení materiálu s rizikem TSE rostlinným nebo syntetickým materiálem

| 1. | U pomocných látek nebo činidel nepoužívaných při výrobě biologické/imunologické účinné látky ani v biologickém/imunologickém léčivém přípravku |
| --- | --- |

1.

1

1

IA

| 2. | U pomocných látek nebo činidel používaných při výrobě biologické/imunologické účinné látky nebo v biologickém/imunologickém léčivém přípravku |
| --- | --- |

2.

1, 2

IB

| b) | Změna nebo zavedení materiálu s rizikem TSE nebo nahrazení materiálu s rizikem TSE, na který se nevztahuje TSE certifikát shody, jiným materiálem s rizikem TSE |
| --- | --- |

b)

II

Podmínky

| 1. | Specifikace pomocné látky a konečného přípravku při uvolňování a na konci doby použitelnosti se nemění. |
| --- | --- |

1.

Specifikace pomocné látky a konečného přípravku při uvolňování a na konci doby použitelnosti se nemění.

Dokumentace

| 1. | Prohlášení výrobce nebo držitele rozhodnutí o registraci materiálu, že materiál je čistě rostlinného nebo syntetického původu. |
| --- | --- |

1.

Prohlášení výrobce nebo držitele rozhodnutí o registraci materiálu, že materiál je čistě rostlinného nebo syntetického původu.

| 2. | Studie ekvivalence daných materiálů, vlivu na výrobu konečného materiálu a vlivu na chování konečného přípravku (např. disoluční vlastnosti). |
| --- | --- |

2.

Studie ekvivalence daných materiálů, vlivu na výrobu konečného materiálu a vlivu na chování konečného přípravku (např. disoluční vlastnosti).

| B.II.c.4 | Změna syntézy nebo extrakce nelékopisné pomocné látky (pokud je popsána v registrační dokumentaci) nebo nové pomocné látky |
| --- | --- |

B.II.c.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Malá změna syntézy nebo extrakce nelékopisné pomocné látky nebo nové pomocné látky |
| --- | --- |

a)

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

| b) | Změna má vliv na specifikace nebo dochází ke změně fyzikálně-chemických vlastností pomocné látky, která může ovlivnit jakost konečného přípravku |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Pomocná látka je biologickou/imunologickou látkou |
| --- | --- |

c)

II

Podmínky

| 1. | Způsob syntézy a specifikace jsou totožné a nedochází ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot (s výjimkou reziduálních rozpouštědel za předpokladu, že jsou kontrolována v souladu s limity ICH/VICH) ani fyzikálně-chemických vlastností. |
| --- | --- |

1.

Způsob syntézy a specifikace jsou totožné a nedochází ke změně kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot (s výjimkou reziduálních rozpouštědel za předpokladu, že jsou kontrolována v souladu s limity ICH/VICH) ani fyzikálně-chemických vlastností.

| 2. | Adjuvans jsou vyloučena. |
| --- | --- |

2.

Adjuvans jsou vyloučena.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Údaje o analýze šarže (v podobě srovnávací tabulky) týkající se alespoň dvou šarží (v minimálním pilotním rozsahu) pomocné látky vyrobené starým a novým postupem. |
| --- | --- |

2.

Údaje o analýze šarže (v podobě srovnávací tabulky) týkající se alespoň dvou šarží (v minimálním pilotním rozsahu) pomocné látky vyrobené starým a novým postupem.

| 3. | Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň dvou šarží (v minimálním pilotním rozsahu). U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu. |
| --- | --- |

3.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň dvou šarží (v minimálním pilotním rozsahu). U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

| 4. | Kopie schválených a (případných) nových specifikací pomocné látky. |
| --- | --- |

4.

Kopie schválených a (případných) nových specifikací pomocné látky.

B.II.d)   Kontrola konečného přípravku

| B.II.d.1 | Změna parametrů a/nebo limitů specifikací u konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.d.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Zpřísnění limitů specifikací |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Zpřísnění limitů specifikací u léčivých přípravků, které podléhají úřednímu uvolňování šarží kontrolním orgánem |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| c) | Přidání nového parametru do specifikace spolu s odpovídající zkušební metodou |
| --- | --- |

c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| d) | Vypuštění nevýznamného parametru specifikací (např. vypuštění zastaralého parametru, jako například aroma a chuti, nebo zkoušky identifikace u materiálu pro úpravu barvy a chuti) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 9

1, 2, 6

IA

| e) | Změna mimo rozsah schválených limitů specifikací |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Vypuštění parametru specifikací, které může mít významný vliv na celkovou jakost konečného přípravku |
| --- | --- |

f)

II

| g) | Přidání nebo nahrazení parametru specifikací s příslušnou zkušební metodou v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí (netýká se biologického či imunologického přípravku) |
| --- | --- |

g)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| h) | Aktualizace registrační dokumentace za účelem splnění ustanovení aktualizované obecné monografie Evropského lékopisu pro konečný přípravek
   (8) |
| --- | --- |

h)

1, 2, 3, 4, 7, 8

1, 2

IAIN

| i) | Zavádí se Evropský lékopis 2.9.40 Stejnoměrnost dávkových jednotek náhradou za metodu registrovanou v současnosti, a to buď Evropský lékopis 2.9.5 (Hmotnostní stejnoměrnost), nebo Evropský lékopis 2.9.6 (Obsahová stejnoměrnost) |
| --- | --- |

i)

1, 2,10

1, 2, 4

IA

Podmínky

| 1. | Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II), pokud podpůrná dokumentace již nebyla posouzena a schválena v rámci jiného postupu. |
| --- | --- |

1.

Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II), pokud podpůrná dokumentace již nebyla posouzena a schválena v rámci jiného postupu.

| 2. | Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot. |
| --- | --- |

2.

Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, např. novou nekvalifikovanou nečistotou; změnou celkových limitů nečistot.

| 3. | Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. |
| --- | --- |

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

| 4. | Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé. |
| --- | --- |

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

| 5. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

| 6. | Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku. |
| --- | --- |

6.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla pro biologickou účinnou látku.

| 7. | Změna se netýká žádných nečistot (včetně genotoxických) nebo disoluce. |
| --- | --- |

7.

Změna se netýká žádných nečistot (včetně genotoxických) nebo disoluce.

| 8. | Změna se týká aktualizace limitů mikrobiální kontroly tak, aby bylo dosaženo souladu s aktuálním lékopisem, a limity mikrobiální kontroly registrované v současnosti (stávající situace) jsou v souladu s (neharmonizovanou) situací před lednem 2008, a nezahrnuje žádné doplňující specifikované kontroly nad rámec lékopisných požadavků pro určitou lékovou formu a navrhované kontroly jsou v souladu s harmonizovanou monografií. |
| --- | --- |

8.

Změna se týká aktualizace limitů mikrobiální kontroly tak, aby bylo dosaženo souladu s aktuálním lékopisem, a limity mikrobiální kontroly registrované v současnosti (stávající situace) jsou v souladu s (neharmonizovanou) situací před lednem 2008, a nezahrnuje žádné doplňující specifikované kontroly nad rámec lékopisných požadavků pro určitou lékovou formu a navrhované kontroly jsou v souladu s harmonizovanou monografií.

| 9. | Parametr specifikací nebo návrh na zvláštní lékovou formu se netýká kritického parametru, například: | stanovení obsahu, |
| --- | --- | --- |

9.

Parametr specifikací nebo návrh na zvláštní lékovou formu se netýká kritického parametru, například:

stanovení obsahu,

| | nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě konečného přípravku zcela jistě nepoužívá), |
| --- | --- |

nečistot (s výjimkou případů, kdy se určité rozpouštědlo při výrobě konečného přípravku zcela jistě nepoužívá),

| | žádných kritických fyzikálních vlastností (u neobalených tablet tvrdosti nebo drobivosti, rozměrů atd.), |
| --- | --- |

žádných kritických fyzikálních vlastností (u neobalených tablet tvrdosti nebo drobivosti, rozměrů atd.),

| | zkoušky požadované pro určitou lékovou formu podle obecných oznámení Evropského lékopisu, |
| --- | --- |

zkoušky požadované pro určitou lékovou formu podle obecných oznámení Evropského lékopisu,

| | žádné žádosti o proměnlivou frekvenci zkoušek. |
| --- | --- |

žádné žádosti o proměnlivou frekvenci zkoušek.

| 10. | Navrhovaná kontrola je plně v souladu s tabulkou 2.9.40.-1 monografie Evropského lékopisu 2.9.40 a nezahrnuje alternativní návrh na zkoušení stejnoměrnosti dávkových jednotek prostřednictvím změny hmotnosti namísto obsahové stejnoměrnosti, je-li posledně uvedené stanoveno v tabulce 2.9.40.-1. |
| --- | --- |

10.

Navrhovaná kontrola je plně v souladu s tabulkou 2.9.40.-1 monografie Evropského lékopisu 2.9.40 a nezahrnuje alternativní návrh na zkoušení stejnoměrnosti dávkových jednotek prostřednictvím změny hmotnosti namísto obsahové stejnoměrnosti, je-li posledně uvedené stanoveno v tabulce 2.9.40.-1.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

| 3. | Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje. |
| --- | --- |

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

| 4. | Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) konečného přípravku a vztahující se na všechny parametry specifikací. |
| --- | --- |

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží (tří výrobních šarží u biopreparátů, není-li odůvodněn jiný počet) konečného přípravku a vztahující se na všechny parametry specifikací.

| 5. | Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže odpovídající stávající a navrhované specifikaci. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu. |
| --- | --- |

5.

Pokud je třeba, srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže odpovídající stávající a navrhované specifikaci. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

| 6. | Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že parametr je nevýznamný nebo zastaralý. |
| --- | --- |

6.

Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že parametr je nevýznamný nebo zastaralý.

| 7. | Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů. |
| --- | --- |

7.

Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů.

| B.II.d.2 | Změna zkušebního postupu pro konečný přípravek |
| --- | --- |

B.II.d.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Malé změny schváleného zkušebního postupu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4,

1,2

IA

| b) | Vypuštění zkušebního postupu, je-li již povolena alternativní metoda |
| --- | --- |

b)

4

1

IA

| c) | Podstatná změna nebo nahrazení biologické/imunologické/imunochemické zkušební metody nebo metody využívající biologického činidla nebo nahrazení biologického referenčního přípravku, na který se nevztahuje schválený protokol |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) |
| --- | --- |

d)

1, 2

IB

| e) | Aktualizace zkušebního postupu za účelem souladu s aktualizovanou obecnou monografií v Evropském lékopise |
| --- | --- |

e)

2, 3, 4, 5

1

IA

| f) | Odrážet soulad s Evropským lékopisem a odstranit odkaz na zastaralou interní zkušební metodu a číslo zkušební metody
   (9) |
| --- | --- |

f)

2, 3, 4, 5

1

IA

Podmínky

| 1. | Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému. |
| --- | --- |

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

| 2. | Nedošlo k žádným změnám celkových limitů nečistot; nejsou zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty. |
| --- | --- |

2.

Nedošlo k žádným změnám celkových limitů nečistot; nejsou zjištěny žádné nové nekvalifikované nečistoty.

| 3. | Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody). |
| --- | --- |

3.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

| 4. | Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody). |
| --- | --- |

4.

Zkušební metoda není biologickou/imunologickou/imunochemickou metodou ani metodou využívající biologického činidla (toto nezahrnuje standardní lékopisné mikrobiologické metody).

| 5. | Registrovaný zkušební postup již odkazuje na obecnou monografií Evropského lékopisu a veškeré změny jsou malé a vyžadují aktualizaci technické dokumentace. |
| --- | --- |

5.

Registrovaný zkušební postup již odkazuje na obecnou monografií Evropského lékopisu a veškeré změny jsou malé a vyžadují aktualizaci technické dokumentace.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky, souhrnu validačních údajů a (případně) revidovaných specifikací pro nečistoty. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky, souhrnu validačních údajů a (případně) revidovaných specifikací pro nečistoty.

| 2. | Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu. |
| --- | --- |

2.

Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

| B.II.d.3 | Změny související se zavedením propouštění v reálném čase nebo parametrického propouštění při výrobě konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.d.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

B.II.e)   Systém uzavření obalu

| B.II.e.1 | Změna vnitřního obalu konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.e.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)   Kvalitativní a kvantitativní složení

| 1. | Pevné lékové formy |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| 2. | Polotuhé a nesterilní tekuté lékové formy |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 5, 6

IB

| 3. | Sterilní léčivé přípravky a biologické/imunologické léčivé přípravky |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Změna se týká balení s horšími ochrannými vlastnostmi a jsou s ní spojeny změny podmínek skladování a/nebo zkrácení doby použitelnosti |
| --- | --- |

4.

II

b)   Změna druhu obalu nebo přidání nového obalu

| 1. | Pevné, polotuhé a nesterilní tekuté lékové formy |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

| 2. | Sterilní léčivé přípravky a biologické/imunologické léčivé přípravky |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Vypuštění vnitřního obalu, které nevede k celkovému vypuštění síly nebo lékové formy |
| --- | --- |

3.

4

1, 8

IA

Podmínky

| 1. | Změna se týká pouze stejného druhu obalu/balení (např. blistr se nahrazuje jiným blistrem). |
| --- | --- |

1.

Změna se týká pouze stejného druhu obalu/balení (např. blistr se nahrazuje jiným blistrem).

| 2. | Navrhovaný obalový materiál musí být alespoň rovnocenný schválenému materiálu, pokud jde o jeho důležité vlastnosti. |
| --- | --- |

2.

Navrhovaný obalový materiál musí být alespoň rovnocenný schválenému materiálu, pokud jde o jeho důležité vlastnosti.

| 3. | Byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek ICH/VICH, byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má v době provedení změny k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Údaje o stabilitě za tři měsíce však nemusí být ještě k dispozici, jestliže je navrhovaný obal odolnější než stávající obal, např. jde o blistr o větší tloušťce. Uvedené studie musí být dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

3.

Byly zahájeny příslušné studie stability za podmínek ICH/VICH, byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu a žadatel má v době provedení změny k dispozici uspokojivé údaje o stabilitě za dobu alespoň tří měsíců. Údaje o stabilitě za tři měsíce však nemusí být ještě k dispozici, jestliže je navrhovaný obal odolnější než stávající obal, např. jde o blistr o větší tloušťce. Uvedené studie musí být dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

| 4. | Zbylé aspekty úpravy (úprav) přípravku musí odpovídat pokynům k dávkování a délce léčby uvedeným v souhrnu údajů o přípravku. |
| --- | --- |

4.

Zbylé aspekty úpravy (úprav) přípravku musí odpovídat pokynům k dávkování a délce léčby uvedeným v souhrnu údajů o přípravku.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku.

| 2. | Příslušné údaje o novém obalu (srovnávací údaje o propustnosti např. pro O2, CO2 a vlhkost). |
| --- | --- |

2.

Příslušné údaje o novém obalu (srovnávací údaje o propustnosti např. pro O2, CO2 a vlhkost).

| 3. | V příslušných případech je třeba předložit důkaz, že nedochází k žádné interakci mezi obsahem a obalovým materiálem (např. žádná migrace složek navrhovaného materiálu do obsahu a žádná ztráta složek přípravku do obalu), včetně potvrzení skutečnosti, že materiál vyhovuje příslušným lékopisným požadavkům nebo právním předpisům Unie o plastových materiálech a předmětech přicházejících do styku s potravinami. |
| --- | --- |

3.

V příslušných případech je třeba předložit důkaz, že nedochází k žádné interakci mezi obsahem a obalovým materiálem (např. žádná migrace složek navrhovaného materiálu do obsahu a žádná ztráta složek přípravku do obalu), včetně potvrzení skutečnosti, že materiál vyhovuje příslušným lékopisným požadavkům nebo právním předpisům Unie o plastových materiálech a předmětech přicházejících do styku s potravinami.

| 4. | Prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením dotyčných čísel šarží), a pokud to má význam, že měl žadatel v době provedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

4.

Prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením dotyčných čísel šarží), a pokud to má význam, že měl žadatel v době provedení změny k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

| 5. | Výsledky studií stability, které byly provedeny za podmínek ICH/VICH pro příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším tří měsíců. Poskytne se rovněž záruka, že tyto studie budou dokončeny a údaje budou okamžitě předloženy příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

5.

Výsledky studií stability, které byly provedeny za podmínek ICH/VICH pro příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního nebo výrobního rozsahu za období přinejmenším tří měsíců. Poskytne se rovněž záruka, že tyto studie budou dokončeny a údaje budou okamžitě předloženy příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

| 6. | V případě potřeby srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací vnitřního obalu. |
| --- | --- |

6.

V případě potřeby srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací vnitřního obalu.

| 7. | Pokud je třeba, vzorky nového obalu/uzávěru (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech/EMA). |
| --- | --- |

7.

Pokud je třeba, vzorky nového obalu/uzávěru (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech/EMA).

| 8. | Prohlášení, že zbývající velikost (velikosti) balení je (jsou) v souladu s režimem dávkování a délkou léčby a odpovídající pokynům k dávkování schváleným v souhrnu údajů o přípravku. |
| --- | --- |

8.

Prohlášení, že zbývající velikost (velikosti) balení je (jsou) v souladu s režimem dávkování a délkou léčby a odpovídající pokynům k dávkování schváleným v souhrnu údajů o přípravku.

| Poznámka: | Pokud jde o změnu B.II.e.1 písm. b), žadatelům se připomíná, že u každé změny, jejímž výsledkem je „nová léková forma“, se vyžaduje podání žádosti o rozšíření. |
| --- | --- |

Poznámka:

Pokud jde o změnu B.II.e.1 písm. b), žadatelům se připomíná, že u každé změny, jejímž výsledkem je „nová léková forma“, se vyžaduje podání žádosti o rozšíření.

| B.II.e.2 | Změna parametrů a/nebo limitů specifikací u vnitřního obalu konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.e.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Zpřísnění limitů specifikací |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Přidání nového parametru do specifikace spolu s odpovídající zkušební metodou |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Vypuštění nevýznamného parametru specifikací (např. vypuštění zastaralého parametru) |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| d) | Přidání nebo nahrazení parametru specifikací v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Podmínky

| 1. | Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II). |
| --- | --- |

1.

Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II).

| 2. | Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby. |
| --- | --- |

2.

Změna není způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby.

| 3. | Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. |
| --- | --- |

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

| 4. | Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé. |
| --- | --- |

4.

Zkušební postup se nemění nebo jsou jeho změny jen malé.

| 5. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

| 3. | Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje. |
| --- | --- |

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a v příslušných případech také validační údaje.

| 4. | Údaje o analýze šarže týkající se dvou šarží vnitřního obalu a vztahující se na všechny parametry specifikací. |
| --- | --- |

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou šarží vnitřního obalu a vztahující se na všechny parametry specifikací.

| 5. | Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že parametr je nevýznamný nebo zastaralý. |
| --- | --- |

5.

Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že parametr je nevýznamný nebo zastaralý.

| 6. | Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů. |
| --- | --- |

6.

Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů.

| B.II.e.3 | Změna zkušebního postupu pro vnitřní obal konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.e.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Malé změny schváleného zkušebního postupu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2

IA

| b) | Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) |
| --- | --- |

b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Vypuštění zkušebního postupu, je-li již povolen alternativní zkušební postup |
| --- | --- |

c)

5

1

IA

Podmínky

| 1. | Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z výsledků validačních studií vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému. |
| --- | --- |

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z výsledků validačních studií vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

| 2. | Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody). |
| --- | --- |

2.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná (např. změna délky nebo teploty kolony, ale nikoli jiný typ kolony nebo metody).

| 3. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

3.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

| 4. | Účinná látka/konečný přípravek nemají biologickou/imunologickou povahu. |
| --- | --- |

4.

Účinná látka/konečný přípravek nemají biologickou/imunologickou povahu.

| 5. | Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN). |
| --- | --- |

5.

Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN).

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky a souhrnu validačních údajů. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky a souhrnu validačních údajů.

| 2. | Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu. |
| --- | --- |

2.

Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

| B.II.e.4 | Změna tvaru nebo rozměrů obalu nebo uzávěru (vnitřní obal) |
| --- | --- |

B.II.e.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Nesterilní léčivé přípravky |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

| b) | Změna tvaru nebo rozměrů se týká základní složky obalového materiálu, která může mít významný vliv na podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Sterilní léčivé přípravky |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4

IB

Podmínky

| 1. | Žádná změna kvalitativního ani kvantitativního složení obalu. |
| --- | --- |

1.

Žádná změna kvalitativního ani kvantitativního složení obalu.

| 2. | Změna se netýká základní složky obalového materiálu, která ovlivňuje podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku. |
| --- | --- |

2.

Změna se netýká základní složky obalového materiálu, která ovlivňuje podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku.

| 3. | V případě změny volného prostoru nad přípravkem nebo změny poměru povrchu k objemu byly zahájeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny, byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního rozsahu (tří u biologických/imunologických léčivých přípravků) nebo výrobního rozsahu a žadatel má k dispozici údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce (šest měsíců u biologických/imunologických léčivých přípravků). Poskytne se záruka, že uvedené studie budou dokončeny a že údaje budou okamžitě předloženy příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

3.

V případě změny volného prostoru nad přípravkem nebo změny poměru povrchu k objemu byly zahájeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny, byly posouzeny příslušné parametry stability alespoň u dvou šarží pilotního rozsahu (tří u biologických/imunologických léčivých přípravků) nebo výrobního rozsahu a žadatel má k dispozici údaje o stabilitě nejméně za tři měsíce (šest měsíců u biologických/imunologických léčivých přípravků). Poskytne se záruka, že uvedené studie budou dokončeny a že údaje budou okamžitě předloženy příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu, podrobného nákresu a složení materiálu obalu nebo uzávěru a případně včetně revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu, podrobného nákresu a složení materiálu obalu nebo uzávěru a případně včetně revidovaných informací o přípravku.

| 2. | Případně, vzorky nového obalu/uzávěru (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech). |
| --- | --- |

2.

Případně, vzorky nového obalu/uzávěru (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech).

| 3. | V případě sterilních přípravků sterilizovaných v konečném obalu byly provedeny revalidační studie. Případně by měla být uvedena čísla šarží použitých v revalidačních studiích. |
| --- | --- |

3.

V případě sterilních přípravků sterilizovaných v konečném obalu byly provedeny revalidační studie. Případně by měla být uvedena čísla šarží použitých v revalidačních studiích.

| 4. | V případě změny volného prostoru nad přípravkem nebo změny poměru povrchu k objemu prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením příslušných čísel šarží), že žadatel měl k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě v době provedení změny (u oznámení typu IA) nebo v době podání oznámení (u oznámení typu IB) a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti. |
| --- | --- |

4.

V případě změny volného prostoru nad přípravkem nebo změny poměru povrchu k objemu prohlášení, že byly zahájeny požadované studie stability za podmínek ICH/VICH (s uvedením příslušných čísel šarží), že žadatel měl k dispozici požadované minimální uspokojivé údaje o stabilitě v době provedení změny (u oznámení typu IA) nebo v době podání oznámení (u oznámení typu IB) a že z dostupných údajů nevyplýval žádný problém. Rovněž je třeba poskytnout záruku, že uvedené studie budou dokončeny a údaje se okamžitě předloží příslušným orgánům (spolu s návrhem opatření), budou-li mimo rozsah specifikací nebo potenciálně mimo rozsah specifikací na konci schválené doby použitelnosti.

| B.II.e.5 | Změna velikosti balení konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.e.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)   Změna počtu jednotek (např. tablet, ampulí atd.) v balení

| 1. | Změna v rozsahu velikostí balení schválených v současné době |
| --- | --- |

1.

1, 2

1, 3

IAIN

| 2. | Změna mimo rozsah velikostí balení schválených v současné době |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| b) | Vypuštění velikosti (velikostí) balení |
| --- | --- |

b)

3

1, 2

IA

| c) | Změna hmotnosti či objemu náplně u sterilních vícedávkových (nebo jednodávkových, pro částečné použití) parenterálních léčivých přípravků, včetně biologických/imunologických léčivých přípravků |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Změna hmotnosti či objemu náplně u neparenterálních vícedávkových přípravků (nebo jednodávkových, pro částečné použití) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3

IB

Podmínky

| 1. | Nová velikost balení by měla být v souladu s dávkováním a délkou léčby schválenými v souhrnu údajů o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Nová velikost balení by měla být v souladu s dávkováním a délkou léčby schválenými v souhrnu údajů o přípravku.

| 2. | Materiál vnitřního obalu zůstává stejný. |
| --- | --- |

2.

Materiál vnitřního obalu zůstává stejný.

| 3. | Zbylé aspekty úpravy (úprav) přípravku musí odpovídat pokynům k dávkování a délce léčby uvedeným v souhrnu údajů o přípravku. |
| --- | --- |

3.

Zbylé aspekty úpravy (úprav) přípravku musí odpovídat pokynům k dávkování a délce léčby uvedeným v souhrnu údajů o přípravku.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku.

| 2. | Odůvodnění nových/zbývajících velikostí balení, z něhož vyplývá, že nové/zbývající velikosti jsou v souladu s režimem dávkování a délkou léčby schválenými v souhrnu údajů o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Odůvodnění nových/zbývajících velikostí balení, z něhož vyplývá, že nové/zbývající velikosti jsou v souladu s režimem dávkování a délkou léčby schválenými v souhrnu údajů o přípravku.

| 3. | Prohlášení, že u přípravků, u nichž by mohly být ovlivněny parametry stability, budou provedeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny. Údaje (včetně návrhu opatření) je třeba ohlásit pouze v případě, že jsou mimo rozsah specifikací. |
| --- | --- |

3.

Prohlášení, že u přípravků, u nichž by mohly být ovlivněny parametry stability, budou provedeny studie stability v souladu s příslušnými pokyny. Údaje (včetně návrhu opatření) je třeba ohlásit pouze v případě, že jsou mimo rozsah specifikací.

| Poznámka: | Pokud jde o písmena c) a d) změny B.II.e.5, žadatelům se připomíná, že jakákoli změna „síly“ léčivého přípravku vyžaduje podání žádosti o rozšíření. |
| --- | --- |

Poznámka:

Pokud jde o písmena c) a d) změny B.II.e.5, žadatelům se připomíná, že jakákoli změna „síly“ léčivého přípravku vyžaduje podání žádosti o rozšíření.

| B.II.e.6 | Změna jakékoli složky materiálu (vnitřního) obalu, která není v kontaktu s konečným přípravkem (např. barva odklápěcích uzávěrů, barevné kódovací kroužky na ampulích, změna krytu jehly (použití jiného plastu)) |
| --- | --- |

B.II.e.6

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Změna ovlivňující informace o přípravku |
| --- | --- |

a)

1

1

IAIN

| b) | Změna neovlivňující informace o přípravku |
| --- | --- |

b)

1

1

IA

Podmínky

| 1. | Změna se netýká složky obalového materiálu, která ovlivňuje podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna se netýká složky obalového materiálu, která ovlivňuje podání, použití, bezpečnost nebo stabilitu konečného přípravku.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), případně včetně revidovaných informací o přípravku.

| B.II.e.7 | Změna dodavatele složek nebo zdravotnických prostředků, které jsou součástí balení (pokud jsou uvedeny v registrační dokumentaci) |
| --- | --- |

B.II.e.7

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Vypuštění dodavatele |
| --- | --- |

a)

1

1

IA

| b) | Nahrazení nebo přidání dodavatele |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

| c) | Jakákoli změna dodavatelů pomůcek pro aplikaci inhalátorů odměřených dávek |
| --- | --- |

c)

II

Podmínky

| 1. | Nedochází k vypuštění složky ani zdravotnického prostředku, které jsou součástí balení. |
| --- | --- |

1.

Nedochází k vypuštění složky ani zdravotnického prostředku, které jsou součástí balení.

| 2. | Kvalitativní a kvantitativní složení složek/zdravotnického prostředku, které jsou součástí balení, a specifikace návrhu se nemění. |
| --- | --- |

2.

Kvalitativní a kvantitativní složení složek/zdravotnického prostředku, které jsou součástí balení, a specifikace návrhu se nemění.

| 3. | Specifikace a metoda kontroly jakosti jsou alespoň rovnocenné. |
| --- | --- |

3.

Specifikace a metoda kontroly jakosti jsou alespoň rovnocenné.

| 4. | Přichází-li to v úvahu, metoda a podmínky sterilizace se nemění. |
| --- | --- |

4.

Přichází-li to v úvahu, metoda a podmínky sterilizace se nemění.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | U zdravotnických prostředků pro humánní léčivé přípravky doklad o označení CE. |
| --- | --- |

2.

U zdravotnických prostředků pro humánní léčivé přípravky doklad o označení CE.

| 3. | Případně srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací. |
| --- | --- |

3.

Případně srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

B.II.f)   Stabilita

| B.II.f.1 | Změna doby použitelnosti nebo podmínek skladování konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.f.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)   Zkrácení doby použitelnosti konečného přípravku

| 1. | V prodejním balení |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IAIN

| 2. | Po prvním otevření |
| --- | --- |

2.

1

1, 2, 3

IAIN

| 3. | Po naředění nebo rekonstituci |
| --- | --- |

3.

1

1, 2, 3

IAIN

b)   Prodloužení doby použitelnosti konečného přípravku

| 1. | V prodejním balení (doloženo údaji v reálném čase) |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

IB

| 2. | Po prvním otevření (doloženo údaji v reálném čase) |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| 3. | Po naředění nebo rekonstituci (doloženo údaji v reálném čase) |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| 4. | Prodloužení doby použitelnosti na základě extrapolace údajů o stabilitě nikoli podle pokynů ICH/VICH
   (10) |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Prodloužení doby použitelnosti biologického/imunologického léčivého přípravku v souladu se schváleným protokolem o stabilitě |
| --- | --- |

5.

1, 2, 3

IB

| c) | Změna podmínek skladování biologických léčivých přípravků, pokud studie stability nebyly provedeny v souladu se schváleným protokolem o stabilitě |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Změna podmínek skladování konečného přípravku nebo naředěného/rekonstituovaného přípravku |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3

IB

| e) | Změna schváleného protokolu o stabilitě |
| --- | --- |

e)

1, 2

1, 4

IA

Podmínky

| 1. | Změna by neměla být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability. |
| --- | --- |

1.

Změna by neměla být způsobena neočekávanými událostmi, které nastaly během výroby, ani znepokojením ohledně stability.

| 2. | Změna se netýká rozšíření kritérií přijatelnosti u zkoušených parametrů, vypuštění parametrů udávajících stabilitu nebo snížení četnosti zkoušení. |
| --- | --- |

2.

Změna se netýká rozšíření kritérií přijatelnosti u zkoušených parametrů, vypuštění parametrů udávajících stabilitu nebo snížení četnosti zkoušení.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). Musí být uvedeny výsledky odpovídajících studií stability v reálném čase (pro celou dobu použitelnosti) provedených v souladu s příslušnými pokyny ke stabilitě alespoň u dvou šarží pilotního rozsahu (11) konečného přípravku v registrovaném obalovém materiálu a/nebo po prvním otevření, případně rekonstituci. Má-li to význam, je třeba uvést výsledky příslušných mikrobiologických zkoušek. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). Musí být uvedeny výsledky odpovídajících studií stability v reálném čase (pro celou dobu použitelnosti) provedených v souladu s příslušnými pokyny ke stabilitě alespoň u dvou šarží pilotního rozsahu (11) konečného přípravku v registrovaném obalovém materiálu a/nebo po prvním otevření, případně rekonstituci. Má-li to význam, je třeba uvést výsledky příslušných mikrobiologických zkoušek.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| 3. | Kopie schválené specifikace pro konec doby použitelnosti konečného přípravku a případně specifikace pro dobu po naředění/rekonstituci nebo po prvním otevření. |
| --- | --- |

3.

Kopie schválené specifikace pro konec doby použitelnosti konečného přípravku a případně specifikace pro dobu po naředění/rekonstituci nebo po prvním otevření.

| 4. | Odůvodnění navrhované změny (navrhovaných změn). |
| --- | --- |

4.

Odůvodnění navrhované změny (navrhovaných změn).

B.II.g)   Rozsah hodnot parametru a protokol řízení změn po schválení

| B.II.g.1 | Zavedení nového nebo rozšíření schváleného rozsahu hodnot parametru (design space) pro konečný přípravek, které se týká: |
| --- | --- |

B.II.g.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Jedné nebo několika jednotkových operací v procesu výroby konečného přípravku včetně výsledných kontrol a/nebo zkušebních postupů používaných v průběhu výrobního procesu |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

II

| b) | Zkušebních postupů pro pomocné látky / meziprodukty a/nebo konečný přípravek |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

II

Dokumentace

| 1. | Výsledky studií vývoje přípravku a procesu (v příslušných případech včetně posouzení rizik a multivariačních studií), jež prokazují, že bylo dosaženo systematického porozumění mechanismu vlastností materiálu a parametrů procesu ve vztahu ke kritickým atributům jakosti konečného přípravku. |
| --- | --- |

1.

Výsledky studií vývoje přípravku a procesu (v příslušných případech včetně posouzení rizik a multivariačních studií), jež prokazují, že bylo dosaženo systematického porozumění mechanismu vlastností materiálu a parametrů procesu ve vztahu ke kritickým atributům jakosti konečného přípravku.

| 2. | Popis rozsahu hodnot parametru ve formě tabulky, včetně proměnných (vlastnosti materiálu, případně parametry procesu) a jejich navrhovaných rozsahů. |
| --- | --- |

2.

Popis rozsahu hodnot parametru ve formě tabulky, včetně proměnných (vlastnosti materiálu, případně parametry procesu) a jejich navrhovaných rozsahů.

| 3. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

3.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| B.II.g.2 | Zavedení protokolu řízení změn po schválení v souvislosti s konečným přípravkem |
| --- | --- |

B.II.g.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2, 3

II

Dokumentace

| 1. | Podrobný popis navrhované změny. |
| --- | --- |

1.

Podrobný popis navrhované změny.

| 2. | Protokol řízení změn, který se týká konečného přípravku. |
| --- | --- |

2.

Protokol řízení změn, který se týká konečného přípravku.

| 3. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

3.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| B.II.g.3 | Vypuštění schváleného protokolu řízení změn, který se týká konečného přípravku |
| --- | --- |

B.II.g.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2

IAIN

Podmínky

| 1. | Vypuštění schváleného protokolu řízení změn, který se týká konečného přípravku, není způsobeno neočekávanými událostmi nebo výsledky mimo rozsah specifikací během provádění změn popsaných v protokolu a nemá žádný vliv na již schválené informace obsažené v registrační dokumentaci. |
| --- | --- |

1.

Vypuštění schváleného protokolu řízení změn, který se týká konečného přípravku, není způsobeno neočekávanými událostmi nebo výsledky mimo rozsah specifikací během provádění změn popsaných v protokolu a nemá žádný vliv na již schválené informace obsažené v registrační dokumentaci.

Dokumentace

| 1. | Odůvodnění navrhovaného vypuštění. |
| --- | --- |

1.

Odůvodnění navrhovaného vypuštění.

| 2. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

2.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| B.II.g.4 | Změny schváleného protokolu řízení změn |
| --- | --- |

B.II.g.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Velké změny schváleného protokolu řízení změn |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Malé změny schváleného protokolu řízení změn, které nemění strategii definovanou v protokolu |
| --- | --- |

b)

1

IB

Dokumentace

| 1. | Prohlášení, že každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. Dále prohlášení, že se nevyžaduje posouzení srovnatelnosti biologických/imunologických léčivých přípravků. |
| --- | --- |

1.

Prohlášení, že každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. Dále prohlášení, že se nevyžaduje posouzení srovnatelnosti biologických/imunologických léčivých přípravků.

| B.II.g.5 | Provádění změn uvedených ve schváleném protokolu řízení změn |
| --- | --- |

B.II.g.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Provedení změny nevyžaduje žádné další podpůrné údaje |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 4

IAIN

| b) | Provedení změny vyžaduje další podpůrné údaje |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Provedení změny u biologického/imunologického léčivého přípravku |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Podmínky

| 1. | Navrhovaná změna byla provedena plně v souladu se schváleným protokolem řízení změn, který vyžaduje, aby byla okamžitě po provedení oznámena. |
| --- | --- |

1.

Navrhovaná změna byla provedena plně v souladu se schváleným protokolem řízení změn, který vyžaduje, aby byla okamžitě po provedení oznámena.

Dokumentace

| 1. | Odkaz na schválený protokol řízení změn. |
| --- | --- |

1.

Odkaz na schválený protokol řízení změn.

| 2. | Prohlášení, že je změna v souladu se schváleným řízením změn a že výsledky studií splňují kritéria přijatelnosti stanovená v protokolu. Dále prohlášení, že se nevyžaduje posouzení srovnatelnosti biologických/imunologických léčivých přípravků. |
| --- | --- |

2.

Prohlášení, že je změna v souladu se schváleným řízením změn a že výsledky studií splňují kritéria přijatelnosti stanovená v protokolu. Dále prohlášení, že se nevyžaduje posouzení srovnatelnosti biologických/imunologických léčivých přípravků.

| 3. | Výsledky studií provedených v souladu se schváleným protokolem řízení změn. |
| --- | --- |

3.

Výsledky studií provedených v souladu se schváleným protokolem řízení změn.

| 4. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

4.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 5. | Kopie schválených specifikací konečného přípravku. |
| --- | --- |

5.

Kopie schválených specifikací konečného přípravku.

B.II.h   Bezpečnost cizích agens

| B.II.h.1 | Aktualizace informací o „Hodnocení bezpečnosti cizích agens“ (oddíl 3.2.A.2) |
| --- | --- |

B.II.h.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Studie týkající se výrobních kroků, u nichž se provádí první šetření ohledně jednoho nebo více cizích agens |
| --- | --- |

a)

II

b)   Nahrazení zastaralých studií, které se týkají výrobních kroků a cizích agens v registrační dokumentaci již uvedených

| 1) | se změnou posouzení rizik |
| --- | --- |

1)

II

| 2) | beze změny posouzení rizik |
| --- | --- |

2)

1, 2, 3

IB

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, včetně zavedení nových studií k šetření schopnosti výrobních kroků inaktivovat/omezit cizí agens. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace, včetně zavedení nových studií k šetření schopnosti výrobních kroků inaktivovat/omezit cizí agens.

| 2. | Odůvodnění, že studie nemění posouzení rizik. |
| --- | --- |

2.

Odůvodnění, že studie nemění posouzení rizik.

| 3. | Změna informace o přípravku (v příslušných případech). |
| --- | --- |

3.

Změna informace o přípravku (v příslušných případech).

B.III   CERTIFIKÁT SHODY S EVROPSKÝM LÉKOPISEM / TSE / MONOGRAFIE

| B.III.1 | Předložení nového nebo aktualizovaného certifikátu shody s Evropským lékopisem nebo vypuštění certifikátu shody s Evropským lékopisem: |
| --- | --- |

B.III.1

pro účinnou látku

pro výchozí surovinu / činidlo / meziprodukt používané ve výrobním procesu účinné látky

pro pomocnou látku

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)   Evropský lékopisný certifikát shody s příslušnou monografií Evropského lékopisu

| 1. | Nový certifikát od již schváleného výrobce |
| --- | --- |

1.

Nový certifikát od již schváleného výrobce

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Aktualizovaný certifikát od již schváleného výrobce |
| --- | --- |

2.

Aktualizovaný certifikát od již schváleného výrobce

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Nový certifikát od nového výrobce (nahrazení nebo přidání) |
| --- | --- |

3.

Nový certifikát od nového výrobce (nahrazení nebo přidání)

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 4. | Vypuštění certifikátů (existuje-li u materiálu více certifikátů) |
| --- | --- |

4.

Vypuštění certifikátů (existuje-li u materiálu více certifikátů)

10

3

IA

| 5. | Nový certifikát pro nesterilní účinnou látku, jež má být použita ve sterilním léčivém přípravku, je-li při posledních krocích syntézy použita voda a materiál není uváděn jako prostý endotoxinů |
| --- | --- |

5.

Nový certifikát pro nesterilní účinnou látku, jež má být použita ve sterilním léčivém přípravku, je-li při posledních krocích syntézy použita voda a materiál není uváděn jako prostý endotoxinů

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

b)   Evropský lékopisný TSE certifikát shody pro účinnou látku / výchozí surovinu / činidlo / meziprodukt / pomocnou látku

| 1. | Nový certifikát pro účinnou látku od nového nebo již schváleného výrobce |
| --- | --- |

1.

Nový certifikát pro účinnou látku od nového nebo již schváleného výrobce

3, 5, 6, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Nový certifikát pro výchozí surovinu / činidlo / meziprodukt / pomocnou látku od nového nebo již schváleného výrobce |
| --- | --- |

2.

Nový certifikát pro výchozí surovinu / činidlo / meziprodukt / pomocnou látku od nového nebo již schváleného výrobce

3, 6, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Aktualizovaný certifikát od již schváleného výrobce |
| --- | --- |

3.

Aktualizovaný certifikát od již schváleného výrobce

7, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 4. | Vypuštění certifikátů (existuje-li u materiálu více certifikátů) |
| --- | --- |

4.

Vypuštění certifikátů (existuje-li u materiálu více certifikátů)

10

3

IA

| 5. | Nový/aktualizovaný certifikát od již schváleného/nového výrobce používajícího materiály lidského nebo zvířecího původu, u nichž je vyžadováno posouzení rizika ohledně možné kontaminace cizími agens |
| --- | --- |

5.

II

Podmínky

| 1. | Specifikace konečného přípravku při uvolňování a na konci doby použitelnosti se nemění. |
| --- | --- |

1.

Specifikace konečného přípravku při uvolňování a na konci doby použitelnosti se nemění.

| 2. | Nemění se (s výjimkou zpřísnění) dodatečné (vzhledem k Evropskému lékopisu) specifikace pro nečistoty (s výjimkou reziduálních rozpouštědel za předpokladu, že jsou v souladu s ICH/VICH), případně ani požadavky specifické pro daný přípravek (např. profily velikosti částic, polymorfní forma). |
| --- | --- |

2.

Nemění se (s výjimkou zpřísnění) dodatečné (vzhledem k Evropskému lékopisu) specifikace pro nečistoty (s výjimkou reziduálních rozpouštědel za předpokladu, že jsou v souladu s ICH/VICH), případně ani požadavky specifické pro daný přípravek (např. profily velikosti částic, polymorfní forma).

| 3. | Výrobní proces účinné látky, výchozí suroviny/činidla/meziproduktu nezahrnuje použití materiálů lidského nebo zvířecího původu, u nichž se vyžaduje posouzení údajů o virové bezpečnosti. |
| --- | --- |

3.

Výrobní proces účinné látky, výchozí suroviny/činidla/meziproduktu nezahrnuje použití materiálů lidského nebo zvířecího původu, u nichž se vyžaduje posouzení údajů o virové bezpečnosti.

| 4. | Pouze v případě účinné látky – bude zkoušena bezprostředně před použitím, jestliže v certifikátu shody s Evropským lékopisem není uvedena žádná doba reatestace nebo jestliže údaje na podporu doby reatestace nejsou uvedeny již v registrační dokumentaci |
| --- | --- |

4.

Pouze v případě účinné látky – bude zkoušena bezprostředně před použitím, jestliže v certifikátu shody s Evropským lékopisem není uvedena žádná doba reatestace nebo jestliže údaje na podporu doby reatestace nejsou uvedeny již v registrační dokumentaci

| 5. | Účinná látka/výchozí surovina/činidlo/meziprodukt/pomocná látka není sterilní. |
| --- | --- |

5.

Účinná látka/výchozí surovina/činidlo/meziprodukt/pomocná látka není sterilní.

| 6. | Látka není obsažena ve veterinárním léčivém přípravku, který je určen pro použití u druhů zvířat vnímavých k TSE. |
| --- | --- |

6.

Látka není obsažena ve veterinárním léčivém přípravku, který je určen pro použití u druhů zvířat vnímavých k TSE.

| 7. | U veterinárních léčivých přípravků: nedošlo ke změně zdroje materiálu. |
| --- | --- |

7.

U veterinárních léčivých přípravků: nedošlo ke změně zdroje materiálu.

| 8. | U rostlinných účinných látek: způsob výroby, fyzikální forma, extrakční rozpouštědlo a poměr droga/výtažek (DER) by měly zůstat stejné. |
| --- | --- |

8.

U rostlinných účinných látek: způsob výroby, fyzikální forma, extrakční rozpouštědlo a poměr droga/výtažek (DER) by měly zůstat stejné.

| 9. | Má-li být v parenterálním léčivém přípravku použita želatina vyráběná z kostí, měla by být vyrobena pouze v souladu s požadavky příslušné země. |
| --- | --- |

9.

Má-li být v parenterálním léčivém přípravku použita želatina vyráběná z kostí, měla by být vyrobena pouze v souladu s požadavky příslušné země.

| 10. | V registrační dokumentaci zůstane alespoň jeden výrobce stejné látky. |
| --- | --- |

10.

V registrační dokumentaci zůstane alespoň jeden výrobce stejné látky.

| 11. | Není-li účinná látka sterilní látkou, ale má se použít ve sterilním léčivém přípravku, nesmí být podle certifikátu shody s Evropským lékopisem při posledních krocích syntézy použita voda, nebo pokud je použita, musí být účinná látka rovněž uváděna jako prostá bakteriálních endotoxinů. |
| --- | --- |

11.

Není-li účinná látka sterilní látkou, ale má se použít ve sterilním léčivém přípravku, nesmí být podle certifikátu shody s Evropským lékopisem při posledních krocích syntézy použita voda, nebo pokud je použita, musí být účinná látka rovněž uváděna jako prostá bakteriálních endotoxinů.

Dokumentace

| 1. | Kopie současného (aktualizovaného) certifikátu shody s Evropským lékopisem. |
| --- | --- |

1.

Kopie současného (aktualizovaného) certifikátu shody s Evropským lékopisem.

| 2. | V případě přidání místa výroby by měl formulář žádosti o změnu obsahovat jasný popis „stávajících“ a „navrhovaných“ výrobců uvedených v oddíle 2.5 formuláře žádosti. |
| --- | --- |

2.

V případě přidání místa výroby by měl formulář žádosti o změnu obsahovat jasný popis „stávajících“ a „navrhovaných“ výrobců uvedených v oddíle 2.5 formuláře žádosti.

| 3. | Změna příslušného oddílů (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD)). |
| --- | --- |

3.

Změna příslušného oddílů (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD)).

| 4. | Má-li to význam, dokument s informacemi o všech materiálech spadajících do působnosti Pokynů pro minimalizaci rizika přenosu původců zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků, včetně těch, které se používají při výrobě účinné látky/pomocné látky. U každého takového materiálu by měly být uvedeny tyto informace: název výrobce, živočišný druh a tkáně, kterých je materiál derivátem, země původu zdrojových zvířat a použití materiálu.
  V případě centralizovaného postupu je tyto informace třeba uvést v aktualizované TSE tabulce A (a má-li to význam, také v tabulce B). |
| --- | --- |

4.

Má-li to význam, dokument s informacemi o všech materiálech spadajících do působnosti Pokynů pro minimalizaci rizika přenosu původců zvířecí spongiformní encefalopatie prostřednictvím humánních a veterinárních léčivých přípravků, včetně těch, které se používají při výrobě účinné látky/pomocné látky. U každého takového materiálu by měly být uvedeny tyto informace: název výrobce, živočišný druh a tkáně, kterých je materiál derivátem, země původu zdrojových zvířat a použití materiálu.

V případě centralizovaného postupu je tyto informace třeba uvést v aktualizované TSE tabulce A (a má-li to význam, také v tabulce B).

| 5. | U účinné látky v příslušných případech prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti, který účinnou látku používá jako výchozí surovinu, a prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti jako subjekt odpovědný za uvolňování šarží. Tato prohlášení by měla uvádět, že výrobci účinné látky uvedení v žádosti při své činnosti dodržují podrobné pokyny pro správnou výrobní praxi pro výchozí suroviny. Za určitých okolností může být přijatelné jedno prohlášení – viz poznámka u změny B.II.b.1. U výroby meziproduktů je prohlášení kvalifikované osoby rovněž nutné. Pokud však jde o aktualizace certifikátů pro účinné látky a meziprodukty, vyžaduje se prohlášení kvalifikované osoby pouze v případě, že ve srovnání s dříve registrovanou verzí certifikátu dochází ke změně vlastních uvedených výrobních míst. |
| --- | --- |

5.

U účinné látky v příslušných případech prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti, který účinnou látku používá jako výchozí surovinu, a prohlášení kvalifikované osoby každého držitele povolení výroby uvedeného v žádosti jako subjekt odpovědný za uvolňování šarží. Tato prohlášení by měla uvádět, že výrobci účinné látky uvedení v žádosti při své činnosti dodržují podrobné pokyny pro správnou výrobní praxi pro výchozí suroviny. Za určitých okolností může být přijatelné jedno prohlášení – viz poznámka u změny B.II.b.1. U výroby meziproduktů je prohlášení kvalifikované osoby rovněž nutné. Pokud však jde o aktualizace certifikátů pro účinné látky a meziprodukty, vyžaduje se prohlášení kvalifikované osoby pouze v případě, že ve srovnání s dříve registrovanou verzí certifikátu dochází ke změně vlastních uvedených výrobních míst.

| 6. | Vhodné důkazy, které potvrzují, že voda použitá při závěrečných krocích syntézy účinné látky splňuje příslušné požadavky na kvalitu vody pro farmaceutické účely. |
| --- | --- |

6.

Vhodné důkazy, které potvrzují, že voda použitá při závěrečných krocích syntézy účinné látky splňuje příslušné požadavky na kvalitu vody pro farmaceutické účely.

| B.III.2 | Změna za účelem shody s Evropským lékopisem nebo s národním lékopisem členského státu |
| --- | --- |

B.III.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)   Změna specifikace (specifikací) látky, která dříve nebyla uvedena v Evropském lékopise, tak aby byla plně v souladu s Evropským lékopisem nebo s národním lékopisem členského státu

| 1. | Účinná látka |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4

IAIN

| 2. | Pomocná látka/výchozí surovina účinné látky |
| --- | --- |

2.

1, 2,4

1, 2, 3, 4

IA

| b) | Změna za účelem shody s aktualizací příslušné monografie Evropského lékopisu nebo národního lékopisu členského státu |
| --- | --- |

b)

1, 2, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

| c) | Změna specifikací, které jsou v souladu s národním lékopisem členského státu, tak aby byly v souladu s Evropským lékopisem |
| --- | --- |

c)

1, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

Podmínky

| 1. | Změna se provádí výhradně za účelem dosažení plného souladu s lékopisem. Všechny zkoušky ve specifikaci musí odpovídat lékopisné normě po změně, s výjimkou případných dalších doplňujících zkoušek. |
| --- | --- |

1.

Změna se provádí výhradně za účelem dosažení plného souladu s lékopisem. Všechny zkoušky ve specifikaci musí odpovídat lékopisné normě po změně, s výjimkou případných dalších doplňujících zkoušek.

| 2. | Dodatečné specifikace lékopisu pro specifické vlastnosti přípravku se nemění (např. profily velikosti částic, polymorfní forma, biologické zkoušky nebo agregáty). |
| --- | --- |

2.

Dodatečné specifikace lékopisu pro specifické vlastnosti přípravku se nemění (např. profily velikosti částic, polymorfní forma, biologické zkoušky nebo agregáty).

| 3. | Nedochází k významným změnám kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot s výjimkou zpřísnění specifikací. |
| --- | --- |

3.

Nedochází k významným změnám kvalitativního a kvantitativního profilu nečistot s výjimkou zpřísnění specifikací.

| 4. | Nevyžaduje se dodatečná validace nové nebo změněné lékopisné metody. |
| --- | --- |

4.

Nevyžaduje se dodatečná validace nové nebo změněné lékopisné metody.

| 5. | U rostlinných účinných látek: způsob výroby, fyzikální forma, extrakční rozpouštědlo a poměr droga/výtažek (DER) by měly zůstat stejné. |
| --- | --- |

5.

U rostlinných účinných látek: způsob výroby, fyzikální forma, extrakční rozpouštědlo a poměr droga/výtažek (DER) by měly zůstat stejné.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

| 3. | Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) týkající se dvou výrobních šarží příslušné látky vztahující se na všechny zkoušky v nové specifikaci a v případě potřeby rovněž srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu. |
| --- | --- |

3.

Údaje o analýze šarže (ve formě srovnávací tabulky) týkající se dvou výrobních šarží příslušné látky vztahující se na všechny zkoušky v nové specifikaci a v případě potřeby rovněž srovnávací údaje o disolučním profilu konečného přípravku, které se týkají alespoň jedné pilotní šarže. U rostlinných léčivých přípravků mohou být přijatelné srovnávací údaje o rozpadu.

| 4. | Údaje prokazující vhodnost monografie pro kontrolu dané látky, např. srovnání potenciálních nečistot s poznámkou o transparentnosti v monografii. |
| --- | --- |

4.

Údaje prokazující vhodnost monografie pro kontrolu dané látky, např. srovnání potenciálních nečistot s poznámkou o transparentnosti v monografii.

| Poznámka: | Aktualizaci monografie Evropského lékopisu nebo národního lékopisu členského státu není třeba oznamovat příslušným orgánům v případě, že registrační dokumentace registrovaného léčivého přípravku obsahuje odkaz na „současné vydání“. |
| --- | --- |

Poznámka:

Aktualizaci monografie Evropského lékopisu nebo národního lékopisu členského státu není třeba oznamovat příslušným orgánům v případě, že registrační dokumentace registrovaného léčivého přípravku obsahuje odkaz na „současné vydání“.

B.IV   ZDRAVOTNICKÉ PROSTŘEDKY

| B.IV.1 | Změna odměrného zařízení nebo aplikátoru |
| --- | --- |

B.IV.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

a)   Přidání nebo nahrazení zdravotnického prostředku, který není nedílnou součástí vnitřního obalu

| 1. | Zdravotnický prostředek s označením CE |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 6, 7

1, 2, 4

IAIN

| 2. | Zdravotnický prostředek bez označení CE pouze pro veterinární přípravky |
| --- | --- |

2.

1, 3, 4

IB

| 3. | Pomůcka pro aplikaci inhalátorů odměřených dávek nebo jiný zdravotnický prostředek, který může mít významný vliv na podání účinné látky v přípravku (např. rozprašovač) |
| --- | --- |

3.

II

| b) | Vypuštění zdravotnického prostředku |
| --- | --- |

b)

4, 5

1, 5

IAIN

| c) | Přidání nebo nahrazení zdravotnického prostředku, který je nedílnou součástí vnitřního obalu |
| --- | --- |

c)

II

Podmínky

| 1. | Navrhované odměrné zařízení nebo aplikátor musí umožňovat přesné podání požadované dávky dotčeného přípravku v souladu se schváleným dávkováním. Měly by být k dispozici výsledky příslušných studií. |
| --- | --- |

1.

Navrhované odměrné zařízení nebo aplikátor musí umožňovat přesné podání požadované dávky dotčeného přípravku v souladu se schváleným dávkováním. Měly by být k dispozici výsledky příslušných studií.

| 2. | Nový zdravotnický prostředek je kompatibilní s léčivým přípravkem. |
| --- | --- |

2.

Nový zdravotnický prostředek je kompatibilní s léčivým přípravkem.

| 3. | Změna by neměla vést k významným změnám informací o přípravku. |
| --- | --- |

3.

Změna by neměla vést k významným změnám informací o přípravku.

| 4. | Léčivý přípravek je nadále možné přesně podávat. |
| --- | --- |

4.

Léčivý přípravek je nadále možné přesně podávat.

| 5. | U veterinárních léčivých přípravků není zdravotnický prostředek zásadní pro bezpečnost osoby podávající přípravek. |
| --- | --- |

5.

U veterinárních léčivých přípravků není zdravotnický prostředek zásadní pro bezpečnost osoby podávající přípravek.

| 6. | Zdravotnický prostředek se nepoužívá jako rozpouštědlo léčivého přípravku. |
| --- | --- |

6.

Zdravotnický prostředek se nepoužívá jako rozpouštědlo léčivého přípravku.

| 7. | V případě odměrné funkce by se označení CE mělo na tuto funkci vztahovat. |
| --- | --- |

7.

V případě odměrné funkce by se označení CE mělo na tuto funkci vztahovat.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu, podrobného nákresu a složení materiálu zdravotnického prostředku, případně včetně dodavatele a popřípadě také včetně revidovaných informací o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu, podrobného nákresu a složení materiálu zdravotnického prostředku, případně včetně dodavatele a popřípadě také včetně revidovaných informací o přípravku.

| 2. | Doklad o označení CE. V případě odměrné funkce by měl doklad o označení CE rovněž obsahovat čtyřmístné číslo oznámeného subjektu. |
| --- | --- |

2.

Doklad o označení CE. V případě odměrné funkce by měl doklad o označení CE rovněž obsahovat čtyřmístné číslo oznámeného subjektu.

| 3. | Údaje prokazující správnost, přesnost a kompatibilitu daného zdravotnického prostředku. |
| --- | --- |

3.

Údaje prokazující správnost, přesnost a kompatibilitu daného zdravotnického prostředku.

| 4. | Případně vzorky nového zdravotnického prostředku (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech). |
| --- | --- |

4.

Případně vzorky nového zdravotnického prostředku (viz pokyny pro žadatele (NTA), Požadavky na vzorky v členských státech).

| 5. | Odůvodnění vypuštění zdravotnického prostředku. |
| --- | --- |

5.

Odůvodnění vypuštění zdravotnického prostředku.

| Poznámka: | Pokud jde o změnu B.IV.1 písm. c), žadatelům se připomíná, že jakákoli změna, jejímž výsledkem je „nová léková forma“, vyžaduje podání žádosti o rozšíření. |
| --- | --- |

Poznámka:

Pokud jde o změnu B.IV.1 písm. c), žadatelům se připomíná, že jakákoli změna, jejímž výsledkem je „nová léková forma“, vyžaduje podání žádosti o rozšíření.

| B.IV.2 | Změna parametrů a/nebo limitů specifikací odměrného zařízení nebo aplikátoru pro veterinární léčivé přípravky |
| --- | --- |

B.IV.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Zpřísnění limitů specifikací |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Přidání nového parametru do specifikace spolu s jeho odpovídající zkušební metodou |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Rozšíření schválených limitů specifikací, které má významný vliv na celkovou jakost zdravotnického prostředku |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Vypuštění parametru specifikací, které má významný vliv na celkovou jakost zdravotnického prostředku |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Přidání parametru specifikací v důsledku problému s bezpečností nebo jakostí |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 6

IB

| f) | Vypuštění nevýznamného parametru specifikací (např. vypuštění zastaralého parametru) |
| --- | --- |

f)

1, 2

1, 2, 5

IA

Podmínky

| 1. | Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II), pokud podpůrná dokumentace již nebyla posouzena a schválena v rámci jiného postupu. |
| --- | --- |

1.

Změna není důsledkem žádného závazku vyplývajícího z předchozích posouzení za účelem přezkoumání limitů specifikací (provedených např. během postupu vyřizování žádosti o registraci nebo postupu pro změnu typu II), pokud podpůrná dokumentace již nebyla posouzena a schválena v rámci jiného postupu.

| 2. | Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby. |
| --- | --- |

2.

Změna by neměla být důsledkem neočekávaných událostí, které nastaly během výroby.

| 3. | Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů. |
| --- | --- |

3.

Každá změna by měla být v rozsahu v současnosti schválených limitů.

| 4. | Zkušební postup se nemění. |
| --- | --- |

4.

Zkušební postup se nemění.

| 5. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

5.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků). |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků).

| 2. | Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací. |
| --- | --- |

2.

Srovnávací tabulka stávajících a navrhovaných specifikací.

| 3. | Údaje o každé nové analytické metodě a souhrn validačních údajů. |
| --- | --- |

3.

Údaje o každé nové analytické metodě a souhrn validačních údajů.

| 4. | Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží a vztahující se na všechny zkoušky v nové specifikaci. |
| --- | --- |

4.

Údaje o analýze šarže týkající se dvou výrobních šarží a vztahující se na všechny zkoušky v nové specifikaci.

| 5. | Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že parametr je nevýznamný nebo zastaralý. |
| --- | --- |

5.

Odůvodnění/posouzení rizik, z něhož vyplývá, že parametr je nevýznamný nebo zastaralý.

| 6. | Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů. |
| --- | --- |

6.

Odůvodnění nového parametru specifikací a příslušných limitů.

| B.IV.3 | Změna zkušebního postupu odměrného zařízení nebo aplikátoru pro veterinární léčivé přípravky |
| --- | --- |

B.IV.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Malá změna schváleného zkušebního postupu |
| --- | --- |

a)

1, 2

1, 2

IA

| b) | Jiné změny zkušebního postupu (včetně nahrazení nebo přidání) |
| --- | --- |

b)

1, 3

1, 2

IA

| c) | Vypuštění zkušebního postupu, je-li již povolen alternativní zkušební postup |
| --- | --- |

c)

4

1

IA

Podmínky

| 1. | Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému. |
| --- | --- |

1.

Byly provedeny odpovídající validační studie v souladu s příslušnými pokyny a z jejich výsledků vyplývá, že aktualizovaný zkušební postup je alespoň rovnocenný předešlému.

| 2. | Metoda analýzy by měla zůstat stejná. |
| --- | --- |

2.

Metoda analýzy by měla zůstat stejná.

| 3. | Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem. |
| --- | --- |

3.

Žádná nová zkušební metoda se netýká nové nestandardní techniky ani standardní techniky používané novým způsobem.

| 4. | Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN). |
| --- | --- |

4.

Je již povolen alternativní zkušební postup pro daný parametr specifikací a tento postup nebyl přidán prostřednictvím oznámení IA/IA(IN).

Dokumentace

| 1. | Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky a souhrnu validačních údajů. |
| --- | --- |

1.

Změna příslušného oddílu (příslušných oddílů) registrační dokumentace (předložená ve formátu společného technického dokumentu EU (EU-CTD), případně ve formátu podle svazku 6B pokynů pro žadatele (NTA) u veterinárních přípravků), včetně popisu analytické metodiky a souhrnu validačních údajů.

| 2. | Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu. |
| --- | --- |

2.

Výsledky srovnávací validace nebo, je-li to odůvodněné, výsledky srovnávací analýzy ukazující, že současná zkouška a navrhovaná zkouška jsou rovnocenné. Tento požadavek neplatí v případě přidání nového zkušebního postupu.

B.V   ZMĚNY REGISTRACE, KTERÉ VYPLÝVAJÍ Z JINÝCH REGULAČNÍCH POSTUPŮ

B.V.a)   PMF/VAMF

| B.V.a.1 | Zařazení nového, aktualizovaného nebo pozměněného základního dokumentu o plazmě (PMF) do registrační dokumentace léčivého přípravku (postup 2. kroku pro PMF) |
| --- | --- |

B.V.a.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | První zařazení nového základního dokumentu o plazmě, které má vliv na vlastnosti konečného přípravku |
| --- | --- |

a)

II

| b) | První zařazení nového základního dokumentu o plazmě, které nemá vliv na vlastnosti konečného přípravku |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Zařazení aktualizovaného/pozměněného základního dokumentu o plazmě, pokud změny mají vliv na vlastnosti konečného přípravku |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4

IB

| d) | Zařazení aktualizovaného/pozměněného základního dokumentu o plazmě, pokud změny nemají vliv na vlastnosti konečného přípravku |
| --- | --- |

d)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Podmínky

| 1. | Pro aktualizovaný nebo pozměněný základní dokument o plazmě byl udělen certifikát shody s právními předpisy Unie v souladu s přílohou I směrnice 2001/83/ES. |
| --- | --- |

1.

Pro aktualizovaný nebo pozměněný základní dokument o plazmě byl udělen certifikát shody s právními předpisy Unie v souladu s přílohou I směrnice 2001/83/ES.

Dokumentace

| 1. | Prohlášení, že certifikát PMF a zpráva o hodnocení jsou plně použitelné pro registrovaný přípravek, že držitel PMF poskytl certifikát PMF, zprávu o hodnocení a dokumentaci PMF držiteli rozhodnutí o registraci (pokud není totožný s držitelem PMF) a že tento certifikát PMF a zpráva o hodnocení nahrazují předešlou dokumentaci PMF pro danou registraci. |
| --- | --- |

1.

Prohlášení, že certifikát PMF a zpráva o hodnocení jsou plně použitelné pro registrovaný přípravek, že držitel PMF poskytl certifikát PMF, zprávu o hodnocení a dokumentaci PMF držiteli rozhodnutí o registraci (pokud není totožný s držitelem PMF) a že tento certifikát PMF a zpráva o hodnocení nahrazují předešlou dokumentaci PMF pro danou registraci.

| 2. | Certifikát PMF a zpráva o hodnocení. |
| --- | --- |

2.

Certifikát PMF a zpráva o hodnocení.

| 3. | Prohlášení experta popisující všechny změny zavedené prostřednictvím certifikovaného PMF a hodnotící jejich možný dopad na konečné přípravky, včetně posouzení rizik specifických pro daný přípravek. |
| --- | --- |

3.

Prohlášení experta popisující všechny změny zavedené prostřednictvím certifikovaného PMF a hodnotící jejich možný dopad na konečné přípravky, včetně posouzení rizik specifických pro daný přípravek.

| 4. | Ve formuláři žádosti o změnu by měl být jasně popsán „stávající“ a „navrhovaný“ certifikát PMF agentury EMA (číselný kód) v registrační dokumentaci. Případně by měly být ve formuláři žádosti o změnu také jasně vyjmenovány všechny další PMF, na které léčivý přípravek odkazuje, i když nejsou předmětem dané žádosti. |
| --- | --- |

4.

Ve formuláři žádosti o změnu by měl být jasně popsán „stávající“ a „navrhovaný“ certifikát PMF agentury EMA (číselný kód) v registrační dokumentaci. Případně by měly být ve formuláři žádosti o změnu také jasně vyjmenovány všechny další PMF, na které léčivý přípravek odkazuje, i když nejsou předmětem dané žádosti.

| B.V.a.2 | Zařazení nového, aktualizovaného nebo pozměněného základního dokumentu o antigenu vakcíny (VAMF) do registrační dokumentace léčivého přípravku (postup 2. kroku pro VAMF) |
| --- | --- |

B.V.a.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | První zařazení nového základního dokumentu o antigenu vakcíny |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Zařazení aktualizovaného/pozměněného základního dokumentu o antigenu vakcíny, pokud změny mají vliv na vlastnosti konečného přípravku |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Zařazení aktualizovaného/pozměněného základního dokumentu o antigenu vakcíny, pokud změny nemají vliv na vlastnosti konečného přípravku |
| --- | --- |

c)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Podmínky

| 1. | Pro aktualizovaný nebo pozměněný základní dokument o antigenu vakcíny byl udělen certifikát shody s právními předpisy Unie v souladu s přílohou I směrnice 2001/83/ES. |
| --- | --- |

1.

Pro aktualizovaný nebo pozměněný základní dokument o antigenu vakcíny byl udělen certifikát shody s právními předpisy Unie v souladu s přílohou I směrnice 2001/83/ES.

Dokumentace

| 1. | Prohlášení, že certifikát VAMF a zpráva o hodnocení jsou plně použitelné pro registrovaný přípravek, že držitel VAMF předložil certifikát VAMF, zprávu o hodnocení a dokumentaci VAMF držiteli rozhodnutí o registraci (pokud není totožný s držitelem VAMF) a že tento certifikát VAMF a zpráva o hodnocení nahrazují předešlou dokumentaci VAMF pro danou registraci. |
| --- | --- |

1.

Prohlášení, že certifikát VAMF a zpráva o hodnocení jsou plně použitelné pro registrovaný přípravek, že držitel VAMF předložil certifikát VAMF, zprávu o hodnocení a dokumentaci VAMF držiteli rozhodnutí o registraci (pokud není totožný s držitelem VAMF) a že tento certifikát VAMF a zpráva o hodnocení nahrazují předešlou dokumentaci VAMF pro danou registraci.

| 2. | Certifikát VAMF a zpráva o hodnocení. |
| --- | --- |

2.

Certifikát VAMF a zpráva o hodnocení.

| 3. | Prohlášení experta popisující všechny změny zavedené prostřednictvím certifikovaného VAMF a hodnotící jejich možný dopad na konečné přípravky, včetně posouzení rizik specifických pro daný přípravek. |
| --- | --- |

3.

Prohlášení experta popisující všechny změny zavedené prostřednictvím certifikovaného VAMF a hodnotící jejich možný dopad na konečné přípravky, včetně posouzení rizik specifických pro daný přípravek.

| 4. | Ve formuláři žádosti o změnu by měl být jasně popsán „stávající“ a „navrhovaný“ certifikát VAMF agentury EMA (číselný kód) v registrační dokumentaci. Případně by měly být ve formuláři žádosti o změnu také jasně vyjmenovány všechny další VAMF, na které léčivý přípravek odkazuje, i když nejsou předmětem dané žádosti. |
| --- | --- |

4.

Ve formuláři žádosti o změnu by měl být jasně popsán „stávající“ a „navrhovaný“ certifikát VAMF agentury EMA (číselný kód) v registrační dokumentaci. Případně by měly být ve formuláři žádosti o změnu také jasně vyjmenovány všechny další VAMF, na které léčivý přípravek odkazuje, i když nejsou předmětem dané žádosti.

B.V.b)   Postoupení

| B.V.b.1 | Aktualizace dokumentace týkající se jakosti, jejímž cílem je provést výsledek postupu postoupení Unie |
| --- | --- |

B.V.b.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Změnou se provádí výsledek postoupení |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Harmonizace dokumentace týkající se jakosti nebyla součástí postoupení a cílem aktualizace je harmonizaci provést |
| --- | --- |

b)

II

Podmínky

| 1. | Výsledek nevyžaduje další posouzení. |
| --- | --- |

1.

Výsledek nevyžaduje další posouzení.

Dokumentace

| 1. | Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na dotčené rozhodnutí Komise. |
| --- | --- |

1.

Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na dotčené rozhodnutí Komise.

| 2. | Změny zavedené během postupu postoupení by měly být v žádosti jasně zvýrazněny. |
| --- | --- |

2.

Změny zavedené během postupu postoupení by měly být v žádosti jasně zvýrazněny.

C.   ZMĚNY BEZPEČNOSTI, ÚČINNOSTI, FARMAKOVIGILANCE

C.I   HUMÁNNÍ A VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY

| C.I.1 | Změna (změny) souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, jejichž cílem je provést výsledek postupu postoupení Unie |
| --- | --- |

C.I.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Na léčivý přípravek se vztahuje stanovený rozsah postupu |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 3

IAIN

| b) | Na léčivý přípravek se nevztahuje stanovený rozsah postupu, ale změna (změny) provádí výsledek postupu a po držiteli rozhodnutí o registraci se nepožaduje předložení žádných nových dodatečných údajů |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

IB

| c) | Na léčivý přípravek se nevztahuje stanovený rozsah postupu, ale změna (změny) provádí výsledek postupu a držitel rozhodnutí o registraci předkládá nové dodatečné údaje |
| --- | --- |

c)

1, 3

II

Podmínky

| 1. | Změna provádí znění požadované orgánem a nevyžaduje předložení dodatečných informací a/nebo další posouzení. |
| --- | --- |

1.

Změna provádí znění požadované orgánem a nevyžaduje předložení dodatečných informací a/nebo další posouzení.

Dokumentace

| 1. | Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na dotčené rozhodnutí Komise nebo dohodnutý postoj, jehož dosáhla koordinační skupina CMDh, (dle příslušné situace) a v příloze souhrn údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalová informace. |
| --- | --- |

1.

Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na dotčené rozhodnutí Komise nebo dohodnutý postoj, jehož dosáhla koordinační skupina CMDh, (dle příslušné situace) a v příloze souhrn údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalová informace.

| 2. | Prohlášení, že navrhovaný souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace jsou v příslušných oddílech totožné s těmi, které jsou obsaženy v příloze rozhodnutí Komise nebo v dohodnutém postoji, jehož dosáhla koordinační skupina CMDh, (dle příslušné situace). |
| --- | --- |

2.

Prohlášení, že navrhovaný souhrn údajů o přípravku, označení na obalu a příbalová informace jsou v příslušných oddílech totožné s těmi, které jsou obsaženy v příloze rozhodnutí Komise nebo v dohodnutém postoji, jehož dosáhla koordinační skupina CMDh, (dle příslušné situace).

| 3. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

3.

Revidované informace o přípravku.

| C.I.2 | Změna (změny) souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace generického/hybridního/biologicky podobného léčivého přípravku na základě posouzení stejné změny u referenčního přípravku |
| --- | --- |

C.I.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Provedení změn, u nichž se po držiteli rozhodnutí o registraci nepožaduje předložení žádných nových dodatečných údajů |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | Provedení změn, které je třeba dále podložit novými dodatečnými údaji, jež předkládá držitel rozhodnutí o registraci (např. srovnatelnost) |
| --- | --- |

b)

II

Dokumentace

| 1. | Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: požadavek agentury EMA/příslušného vnitrostátního orgánu, připadá-li v úvahu. |
| --- | --- |

1.

Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: požadavek agentury EMA/příslušného vnitrostátního orgánu, připadá-li v úvahu.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| C.I.3 | Změna (změny) souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace u humánních léčivých přípravků, jejichž cílem je provést výsledek postupu týkajícího se pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) nebo poregistrační studie bezpečnosti (PASS) nebo výsledek posouzení provedeného příslušným orgánem podle článku 45 nebo 46 nařízení (ES) č. 1901/2006 |
| --- | --- |

C.I.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Provedení znění odsouhlaseného příslušným orgánem |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Provedení změn, které je třeba dále podložit novými dodatečnými údaji, jež předkládá držitel rozhodnutí o registraci |
| --- | --- |

b)

2

II

Podmínky

| 1. | Změna provádí znění požadované příslušným orgánem a nevyžaduje předložení dodatečných informací a/nebo další posouzení. |
| --- | --- |

1.

Změna provádí znění požadované příslušným orgánem a nevyžaduje předložení dodatečných informací a/nebo další posouzení.

Dokumentace

| 1. | Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na souhlas/posouzení příslušného orgánu. |
| --- | --- |

1.

Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na souhlas/posouzení příslušného orgánu.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| C.I.4 | Změna (změny) souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace v důsledku nových údajů o jakosti nebo předklinických, klinických či farmakovigilančních údajů |
| --- | --- |

C.I.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| Poznámka: | Tato změna se nepoužije, pokud byly nové údaje předloženy v rámci změny C.I.13. V takových případech se na změnu (změny) souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a/nebo příbalové informace vztahuje rozsah změny C.I.13. |
| --- | --- |

Poznámka:

Tato změna se nepoužije, pokud byly nové údaje předloženy v rámci změny C.I.13. V takových případech se na změnu (změny) souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu a/nebo příbalové informace vztahuje rozsah změny C.I.13.

| C.I.5 | Změna právního statusu léčivého přípravku u centralizovaně registrovaných přípravků |
| --- | --- |

C.I.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | U generických/hybridních/biologicky podobných léčivých přípravků na základě schválené změny právního statusu referenčního léčivého přípravku |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | Všechny ostatní změny právního statusu |
| --- | --- |

b)

II

Dokumentace

| 1. | Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: doklad o schválení změny právního statusu (např. odkaz na příslušné rozhodnutí Komise). |
| --- | --- |

1.

Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: doklad o schválení změny právního statusu (např. odkaz na příslušné rozhodnutí Komise).

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| Poznámka: | U přípravků registrovaných na vnitrostátní úrovni prostřednictvím postupu vzájemného uznávání (MRP)/decentralizovaného postupu (DCP) se změna právního statusu vyřizuje na vnitrostátní úrovni (nikoli prostřednictvím změny MRP). |
| --- | --- |

Poznámka:

U přípravků registrovaných na vnitrostátní úrovni prostřednictvím postupu vzájemného uznávání (MRP)/decentralizovaného postupu (DCP) se změna právního statusu vyřizuje na vnitrostátní úrovni (nikoli prostřednictvím změny MRP).

| C.I.6 | Změny léčebných indikací |
| --- | --- |

C.I.6

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Přidání nové léčebné indikace nebo úprava schválené léčebné indikace |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Vypuštění léčebné indikace |
| --- | --- |

b)

IB

| Poznámka: | Jestliže ke změně dochází v rámci provádění výsledku postupu postoupení nebo jestliže u generického/hybridního/biologicky podobného přípravku došlo ke stejné změně u referenčního přípravku, použijí se dle příslušné situace změny C.I.1 a C.I.2. |
| --- | --- |

Poznámka:

Jestliže ke změně dochází v rámci provádění výsledku postupu postoupení nebo jestliže u generického/hybridního/biologicky podobného přípravku došlo ke stejné změně u referenčního přípravku, použijí se dle příslušné situace změny C.I.1 a C.I.2.

| C.I.7 | Vypuštění: |
| --- | --- |

C.I.7

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Lékové formy |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | Síly |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Dokumentace

| 1. | Prohlášení, že zbylé aspekty úpravy (úprav) přípravku odpovídají pokynům k dávkování a délce léčby uvedeným v souhrnu údajů o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Prohlášení, že zbylé aspekty úpravy (úprav) přípravku odpovídají pokynům k dávkování a délce léčby uvedeným v souhrnu údajů o přípravku.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| Poznámka: | V případech, kdy byla pro danou lékovou formu nebo sílu udělena registrace nezávislá na registracích jiných lékových forem nebo sil, vypuštění této formy nebo síly nebude znamenat změnu, nýbrž zrušení registrace. |
| --- | --- |

Poznámka:

V případech, kdy byla pro danou lékovou formu nebo sílu udělena registrace nezávislá na registracích jiných lékových forem nebo sil, vypuštění této formy nebo síly nebude znamenat změnu, nýbrž zrušení registrace.

| C.I.8 | Zavedení nebo změny souhrnu systému farmakovigilance humánních léčivých přípravků
   (12) |
| --- | --- |

C.I.8

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Zavedení souhrnu systému farmakovigilance, změny kvalifikované osoby odpovědné za farmakovigilanci (QPPV) (včetně kontaktních údajů) a/nebo změny místa, kde je uchován základní dokument systému farmakovigilance |
| --- | --- |

a)

1, 2

IAIN

Dokumentace

| 1. | Souhrn systému farmakovigilance nebo (případná) aktualizace příslušných prvků:






  — | Důkaz, že žadatel má k dispozici kvalifikovanou osobou odpovědnou za farmakovigilanci, a prohlášení podepsané žadatelem o tom, že má nezbytné prostředky pro plnění úkolů a odpovědností uvedených v hlavě IX směrnice 2001/83/ES. |
| --- | --- | --- |

1.

Souhrn systému farmakovigilance nebo (případná) aktualizace příslušných prvků:

—

Důkaz, že žadatel má k dispozici kvalifikovanou osobou odpovědnou za farmakovigilanci, a prohlášení podepsané žadatelem o tom, že má nezbytné prostředky pro plnění úkolů a odpovědností uvedených v hlavě IX směrnice 2001/83/ES.

| — | Kontaktní údaje kvalifikované osoby odpovědné za farmakovigilanci, členské státy, v nichž tato kvalifikovaná osoba má bydliště a plní své úkoly. |
| --- | --- |

—

Kontaktní údaje kvalifikované osoby odpovědné za farmakovigilanci, členské státy, v nichž tato kvalifikovaná osoba má bydliště a plní své úkoly.

| — | Místo, kde je uchováván základní dokument systému farmakovigilance. |
| --- | --- |

—

Místo, kde je uchováván základní dokument systému farmakovigilance.

| 2. | Číslo základního dokumentu systému farmakovigilance (je-li k dispozici) |
| --- | --- |

2.

Číslo základního dokumentu systému farmakovigilance (je-li k dispozici)

| Poznámka: | Tato změna se týká zavedení základního dokumentu systému farmakovigilance (PSMF) bez ohledu na to, zda technická dokumentace registrace obsahovala podrobný popis systému farmakovigilance (DDPS).
  Od okamžiku, kdy bude zprovozněna databáze podle článku 57, bude možné aktualizovat změny QPPV, včetně kontaktních údajů (telefonních a faxových čísel a poštovní a emailové adresy) a změny místa PSMF (ulice, město, PSČ, země) pouze prostřednictvím databáze podle článku 57 (změna nebude zapotřebí).
  Pokud držitel rozhodnutí o registraci využije možnosti aktualizovat výše uvedené údaje prostřednictvím databáze podle článku 57, musí v registraci uvést, že se zmíněné aktualizované údaje nachází v databázi. |
| --- | --- |

Poznámka:

Tato změna se týká zavedení základního dokumentu systému farmakovigilance (PSMF) bez ohledu na to, zda technická dokumentace registrace obsahovala podrobný popis systému farmakovigilance (DDPS).

Od okamžiku, kdy bude zprovozněna databáze podle článku 57, bude možné aktualizovat změny QPPV, včetně kontaktních údajů (telefonních a faxových čísel a poštovní a emailové adresy) a změny místa PSMF (ulice, město, PSČ, země) pouze prostřednictvím databáze podle článku 57 (změna nebude zapotřebí).

Pokud držitel rozhodnutí o registraci využije možnosti aktualizovat výše uvedené údaje prostřednictvím databáze podle článku 57, musí v registraci uvést, že se zmíněné aktualizované údaje nachází v databázi.

| C.I.9 | Změna (změny) stávajícího systému farmakovigilance popsaného v podrobném popisu systému farmakovigilance (DDPS) |
| --- | --- |

C.I.9

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Změna kvalifikované osoby odpovědné za farmakovigilanci (QPPV) a/nebo kontaktních údajů QPPV a/nebo záložního postupu |
| --- | --- |

a)

1

1

IAIN

| b) | Změna (změny) bezpečnostní databáze a/nebo významných smluvních ujednání týkajících se plnění farmakovigilančních povinností a/nebo změna místa, kde dochází k farmakovigilanční činnosti |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

1

IAIN

| c) | Jiné změny DDPS, které nemají vliv na fungování systému farmakovigilance (např. změna hlavního místa skladování/archivace, administrativní změny) |
| --- | --- |

c)

1

1

IA

| d) | Změny DDPS následující po posouzení stejného DDPS ve vztahu k jinému léčivému přípravku téhož držitele rozhodnutí o registraci |
| --- | --- |

d)

4

1, 2

IAIN

Podmínky

| 1. | Sám systém farmakovigilance se nemění. |
| --- | --- |

1.

Sám systém farmakovigilance se nemění.

| 2. | Databázový systém byl validován (v příslušných případech). |
| --- | --- |

2.

Databázový systém byl validován (v příslušných případech).

| 3. | Převod údajů z jiných databázových systémů byl validován (v příslušných případech). |
| --- | --- |

3.

Převod údajů z jiných databázových systémů byl validován (v příslušných případech).

| 4. | Stejné změny DDPS se zavádějí pro všechny léčivé přípravky téhož držitele rozhodnutí o registraci (stejná konečná verze DDPS). |
| --- | --- |

4.

Stejné změny DDPS se zavádějí pro všechny léčivé přípravky téhož držitele rozhodnutí o registraci (stejná konečná verze DDPS).

Dokumentace

| 1. | Nejnovější verze DDPS, případně i nejnovější verze doplňků specifických pro dané přípravky. V případě změn QPPV by měly zahrnovat a) stručný životopis nové QPPV, b) doklad o registraci QPPV v systému EudraVigilance a c) nové prohlášení držitele rozhodnutí o registraci a QPPV, které se týká jejich dostupnosti a prostředků pro oznamování nežádoucích účinků, podepsané novou QPPV a držitelem rozhodnutí o registraci a odrážejí i všechny další důležité změny, např. organizačního schématu.
  Pokud DDPS neobsahuje QPPV a/nebo kontaktní údaje QPPV, případně DDPS neexistuje, přepracovaná verze DDPS se nepožaduje a předloží se formulář žádosti. |
| --- | --- |

1.

Nejnovější verze DDPS, případně i nejnovější verze doplňků specifických pro dané přípravky. V případě změn QPPV by měly zahrnovat a) stručný životopis nové QPPV, b) doklad o registraci QPPV v systému EudraVigilance a c) nové prohlášení držitele rozhodnutí o registraci a QPPV, které se týká jejich dostupnosti a prostředků pro oznamování nežádoucích účinků, podepsané novou QPPV a držitelem rozhodnutí o registraci a odrážejí i všechny další důležité změny, např. organizačního schématu.

Pokud DDPS neobsahuje QPPV a/nebo kontaktní údaje QPPV, případně DDPS neexistuje, přepracovaná verze DDPS se nepožaduje a předloží se formulář žádosti.

| 2. | Odkaz na žádost/postup a přípravek, u nichž byly změny schváleny. |
| --- | --- |

2.

Odkaz na žádost/postup a přípravek, u nichž byly změny schváleny.

| Poznámka: | C.I.9 se týká změn stávajícího systému farmakovigilance 1) pro veterinární léčivé přípravky a 2) pro humánní léčivé přípravky, které dosud nezavedly základní dokument systému farmakovigilance (PSMF). |
| --- | --- |

Poznámka:

C.I.9 se týká změn stávajícího systému farmakovigilance 1) pro veterinární léčivé přípravky a 2) pro humánní léčivé přípravky, které dosud nezavedly základní dokument systému farmakovigilance (PSMF).

| Poznámka k písmenu a): | Od okamžiku, kdy bude zprovozněna databáze podle článku 57, bude možné aktualizovat změny QPPV, včetně kontaktních údajů (telefonních a faxových čísel a poštovní a emailové adresy) pouze prostřednictvím databáze podle článku 57 (změna nebude zapotřebí). Pokud držitel rozhodnutí o registraci využije možnosti aktualizovat tyto údaje prostřednictvím databáze podle článku 57, musí v registraci uvést, že se zmíněné aktualizované údaje nachází v databázi. |
| --- | --- |

Poznámka k písmenu a):

Od okamžiku, kdy bude zprovozněna databáze podle článku 57, bude možné aktualizovat změny QPPV, včetně kontaktních údajů (telefonních a faxových čísel a poštovní a emailové adresy) pouze prostřednictvím databáze podle článku 57 (změna nebude zapotřebí). Pokud držitel rozhodnutí o registraci využije možnosti aktualizovat tyto údaje prostřednictvím databáze podle článku 57, musí v registraci uvést, že se zmíněné aktualizované údaje nachází v databázi.

| Poznámka k písmenu d): | Posouzení DDPS předloženého v rámci nové žádosti o registraci/rozšíření/změny může vést ke změnám tohoto DDPS na žádost příslušného vnitrostátního orgánu/agentury EMA. V tomto případě je možné stejné změny DDPS provést i u dalších registrací téhož držitele rozhodnutí o registraci, a to předložením (skupinové) změny typu IAIN. |
| --- | --- |

Poznámka k písmenu d):

Posouzení DDPS předloženého v rámci nové žádosti o registraci/rozšíření/změny může vést ke změnám tohoto DDPS na žádost příslušného vnitrostátního orgánu/agentury EMA. V tomto případě je možné stejné změny DDPS provést i u dalších registrací téhož držitele rozhodnutí o registraci, a to předložením (skupinové) změny typu IAIN.

| C.I.10 | Změna četnosti a/nebo data předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) pro humánní léčivé přípravky |
| --- | --- |

C.I.10

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2

IAIN

Podmínky

| 1. | Změnu četnosti a/nebo data předkládání zpráv PSUR schválil Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP)/koordinační skupina CMDh/příslušný vnitrostátní orgán. |
| --- | --- |

1.

Změnu četnosti a/nebo data předkládání zpráv PSUR schválil Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP)/koordinační skupina CMDh/příslušný vnitrostátní orgán.

Dokumentace

| 1. | Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na souhlas příslušného orgánu (v případě registrací udělených podle centralizovaného postupu souhlas Výboru pro humánní léčivé přípravky). |
| --- | --- |

1.

Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na souhlas příslušného orgánu (v případě registrací udělených podle centralizovaného postupu souhlas Výboru pro humánní léčivé přípravky).

| 2. | Revidovaná četnost a/nebo datum předkládání PSUR. (Pro léčivé přípravky registrované podle centralizovaného postupu by měl být předložen úplný soubor příloh, včetně přepracované přílohy II) |
| --- | --- |

2.

Revidovaná četnost a/nebo datum předkládání PSUR. (Pro léčivé přípravky registrované podle centralizovaného postupu by měl být předložen úplný soubor příloh, včetně přepracované přílohy II)

| Poznámka: | Tato změna se použije pouze tehdy, pokud je cyklus PSUR v registraci určen jinak než odkazem na seznam referenčních dat Unie a předkládání PSUR se vyžaduje. |
| --- | --- |

Poznámka:

Tato změna se použije pouze tehdy, pokud je cyklus PSUR v registraci určen jinak než odkazem na seznam referenčních dat Unie a předkládání PSUR se vyžaduje.

| C.I.11 | Zavedení nebo změna (změny) povinností a podmínek spojených s registrací, včetně plánu řízení rizik |
| --- | --- |

C.I.11

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Provedení znění odsouhlaseného příslušným orgánem |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Provedení změn, které je třeba dále podložit novými dodatečnými údaji, jež předkládá držitel rozhodnutí o registraci, je-li požadováno podstatné posouzení příslušným orgánem
   (13) |
| --- | --- |

b)

II

Podmínky

| 1. | Změna provádí opatření požadované orgánem a nevyžaduje předložení dodatečných informací a/nebo další posouzení. |
| --- | --- |

1.

Změna provádí opatření požadované orgánem a nevyžaduje předložení dodatečných informací a/nebo další posouzení.

Dokumentace

| 1. | Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na dotčené rozhodnutí příslušného orgánu. |
| --- | --- |

1.

Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na dotčené rozhodnutí příslušného orgánu.

| 2. | Aktualizace příslušného oddílu registrační dokumentace. |
| --- | --- |

2.

Aktualizace příslušného oddílu registrační dokumentace.

| Poznámka: | Tato změna se vztahuje na situace, kdy se jediná zavedená změna týká podmínek a/nebo povinností spojených s registrací, včetně plánu řízení rizik a podmínek a/nebo povinností spojených s registrací za výjimečných okolností a podmíněné registrace. |
| --- | --- |

Poznámka:

Tato změna se vztahuje na situace, kdy se jediná zavedená změna týká podmínek a/nebo povinností spojených s registrací, včetně plánu řízení rizik a podmínek a/nebo povinností spojených s registrací za výjimečných okolností a podmíněné registrace.

| C.I.12 | Zařazení nebo vypuštění černého symbolu a vysvětlení pro léčivé přípravky uvedené na seznamu léčivých přípravků, které musí být dále sledovány |
| --- | --- |

C.I.12

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2

IAIN

Podmínky

| 1. | Léčivý přípravek je zařazen na seznam léčivých přípravků, které musí být dále sledovány, nebo je z tohoto seznamu vypuštěn (podle příslušné situace). |
| --- | --- |

1.

Léčivý přípravek je zařazen na seznam léčivých přípravků, které musí být dále sledovány, nebo je z tohoto seznamu vypuštěn (podle příslušné situace).

Dokumentace

| 1. | Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na seznam léčivých přípravků, které musí být dále sledovány. |
| --- | --- |

1.

Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: odkaz na seznam léčivých přípravků, které musí být dále sledovány.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| Poznámka: | Tato změna se vztahuje na situace, kdy zařazení nebo vypuštění černého symbolu a vysvětlení není provedeno v rámci jiného regulativního postupu (například postupu týkajícího se prodloužení nebo změny, který ovlivňuje informace o přípravku). |
| --- | --- |

Poznámka:

Tato změna se vztahuje na situace, kdy zařazení nebo vypuštění černého symbolu a vysvětlení není provedeno v rámci jiného regulativního postupu (například postupu týkajícího se prodloužení nebo změny, který ovlivňuje informace o přípravku).

| C.I.13 | Další změny jinde v této příloze konkrétně nezahrnuté, které zahrnují předkládání studií příslušnému orgánu
   (14) |
| --- | --- |

C.I.13

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| Poznámka: | V případech, kdy posouzení předložených údajů provedené příslušným orgánem vede ke změně souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, vztahuje se změna na příslušné pozměnění souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace.
  Podobně se tato změna vztahuje i na začlenění prohlášení o souladu podle ustanovení čl. 28 odst. 3 nařízení č. 1901/2006 (pokud byly splněny požadavky podle nařízení č. 1901/2006). |
| --- | --- |

Poznámka:

V případech, kdy posouzení předložených údajů provedené příslušným orgánem vede ke změně souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace, vztahuje se změna na příslušné pozměnění souhrnu údajů o přípravku, označení na obalu nebo příbalové informace.

Podobně se tato změna vztahuje i na začlenění prohlášení o souladu podle ustanovení čl. 28 odst. 3 nařízení č. 1901/2006 (pokud byly splněny požadavky podle nařízení č. 1901/2006).

C.II   VETERINÁRNÍ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY – ZVLÁŠTNÍ ZMĚNY

| C.II.1 | Změny týkající se změn nebo přidání cílových druhů zvířat neurčených k produkci potravin |
| --- | --- |

C.II.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| C.II.2 | Vypuštění cílových druhů zvířat určených nebo neurčených k produkci potravin |
| --- | --- |

C.II.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Vypuštění v důsledku problému s bezpečností |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Vypuštění, které není důsledkem problému s bezpečností |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Dokumentace

| 1. | Odůvodnění vypuštění cílových druhů. |
| --- | --- |

1.

Odůvodnění vypuštění cílových druhů.

| 2. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

2.

Revidované informace o přípravku.

| C.II.3 | Změny ochranné lhůty veterinárního léčivého přípravku |
| --- | --- |

C.II.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| C.II.4 | Změny týkající se nahrazení nebo přidání sérotypu, kmene, antigenu nebo kombinace sérotypů, kmenů nebo antigenů pro veterinární vakcínu proti influenze ptáků, slintavce a kulhavce nebo katarální horečce ovcí |
| --- | --- |

C.II.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| C.II.5 | Změny týkající se nahrazení kmene pro veterinární vakcínu proti influenze koní |
| --- | --- |

C.II.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| C.II.6 | Změny označení na obalu nebo příbalové informace, které nesouvisejí se souhrnem údajů o přípravku |
| --- | --- |

C.II.6

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Administrativní informace týkající se zástupce držitele |
| --- | --- |

a)

1

IAIN

| b) | Ostatní změny |
| --- | --- |

b)

1

IB

Dokumentace

| 1. | Revidované informace o přípravku. |
| --- | --- |

1.

Revidované informace o přípravku.

| C.II.7 | Zavedení nového systému farmakovigilance |
| --- | --- |

C.II.7

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Který nebyl posouzen příslušným vnitrostátním orgánem/agenturou EMA pro jiný přípravek stejného držitele rozhodnutí o registraci |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Který byl posouzen příslušným vnitrostátním orgánem/agenturou EMA pro jiný přípravek stejného držitele rozhodnutí o registraci
   (15) |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Dokumentace

| 1. | Nový podrobný popis systému farmakovigilance (DDPS). |
| --- | --- |

1.

Nový podrobný popis systému farmakovigilance (DDPS).

| 2. | Odkaz na žádost/postup a přípravek, v rámci kterého byl DDPS již dříve posouzen. |
| --- | --- |

2.

Odkaz na žádost/postup a přípravek, v rámci kterého byl DDPS již dříve posouzen.

| C.II.8 | Změna četnosti a/nebo data předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) |
| --- | --- |

C.II.8

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1

IAIN

Podmínky

| 1. | Změnu četnosti a/nebo data předkládání zpráv PSUR schválil příslušný orgán. |
| --- | --- |

1.

Změnu četnosti a/nebo data předkládání zpráv PSUR schválil příslušný orgán.

Dokumentace

| 1. | Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: dotčené rozhodnutí příslušného orgánu. |
| --- | --- |

1.

Připojí se k průvodnímu dopisu žádosti o změnu: dotčené rozhodnutí příslušného orgánu.

D.   PMF/VAMF

| D.1 | Změna názvu a/nebo adresy držitele certifikátu VAMF |
| --- | --- |

D.1

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1

IAIN

Podmínky

| 1. | Držitel certifikátu VAMF musí zůstat stejnou právnickou osobou. |
| --- | --- |

1.

Držitel certifikátu VAMF musí zůstat stejnou právnickou osobou.

Dokumentace

| 1. | Formální doklad od příslušného úředního subjektu (např. obchodní komory), na němž je uveden nový název nebo nová adresa. |
| --- | --- |

1.

Formální doklad od příslušného úředního subjektu (např. obchodní komory), na němž je uveden nový název nebo nová adresa.

| D.2 | Změna názvu a/nebo adresy držitele certifikátu PMF |
| --- | --- |

D.2

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1

IAIN

Podmínky

| 1. | Držitel certifikátu PMF musí zůstat stejnou právnickou osobou. |
| --- | --- |

1.

Držitel certifikátu PMF musí zůstat stejnou právnickou osobou.

Dokumentace

| 1. | Formální doklad od příslušného úředního subjektu (např. obchodní komory), na němž je uveden nový název nebo nová adresa. |
| --- | --- |

1.

Formální doklad od příslušného úředního subjektu (např. obchodní komory), na němž je uveden nový název nebo nová adresa.

| D.3 | Změna nebo převod současného držitele certifikátu PMF na nového držitele certifikátu PMF, tj. jinou právnickou osobu |
| --- | --- |

D.3

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2, 3, 4, 5, 6

IAIN

Dokumentace

| 1. | Dokument obsahující identifikační údaje (název a adresu) současného držitele PMF (převodce) a identifikační údaje (název a adresu) osoby, na kterou se provádí převod, (nabyvatel) spolu s navrhovaným datem převodu – podepsaný oběma společnostmi. |
| --- | --- |

1.

Dokument obsahující identifikační údaje (název a adresu) současného držitele PMF (převodce) a identifikační údaje (název a adresu) osoby, na kterou se provádí převod, (nabyvatel) spolu s navrhovaným datem převodu – podepsaný oběma společnostmi.

| 2. | Kopie strany „Certifikát shody základního dokumentu o plazmě EMA s právními předpisy Společenství“ (EMEA Plasma Master File (PMF) Certificate of compliance with Community legislation) z nejnovější verze certifikátu PMF. |
| --- | --- |

2.

Kopie strany „Certifikát shody základního dokumentu o plazmě EMA s právními předpisy Společenství“ (EMEA Plasma Master File (PMF) Certificate of compliance with Community legislation) z nejnovější verze certifikátu PMF.

| 3. | Doklad o založení nového držitele (výpis z obchodního rejstříku a jeho překlad do angličtiny) – podepsaný oběma společnostmi. |
| --- | --- |

3.

Doklad o založení nového držitele (výpis z obchodního rejstříku a jeho překlad do angličtiny) – podepsaný oběma společnostmi.

| 4. | Potvrzení o převodu úplné dokumentace PMF, počínaje původní certifikací PMF, na nabyvatele – podepsané oběma společnostmi. |
| --- | --- |

4.

Potvrzení o převodu úplné dokumentace PMF, počínaje původní certifikací PMF, na nabyvatele – podepsané oběma společnostmi.

| 5. | Plná moc včetně kontaktních údajů osoby odpovědné za komunikaci mezi příslušným orgánem a držitelem PMF – podepsaná nabyvatelem. |
| --- | --- |

5.

Plná moc včetně kontaktních údajů osoby odpovědné za komunikaci mezi příslušným orgánem a držitelem PMF – podepsaná nabyvatelem.

| 6. | Písemný závazek splnit všechny (případné) nesplněné a zbývající povinnosti – podepsaný nabyvatelem. |
| --- | --- |

6.

Písemný závazek splnit všechny (případné) nesplněné a zbývající povinnosti – podepsaný nabyvatelem.

| D.4 | Změna názvu a/nebo adresy transfuzního zařízení včetně odběrových středisek krve/plazmy |
| --- | --- |

D.4

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

1, 2, 3

IA

Podmínky

| 1. | Transfuzní zařízení musí zůstat stejnou právnickou osobou. |
| --- | --- |

1.

Transfuzní zařízení musí zůstat stejnou právnickou osobou.

| 2. | Změna musí být administrativní povahy (např. spojení, převzetí); změna názvu transfuzního zařízení/odběrového střediska za předpokladu, že transfuzní zařízení musí zůstat stejné. |
| --- | --- |

2.

Změna musí být administrativní povahy (např. spojení, převzetí); změna názvu transfuzního zařízení/odběrového střediska za předpokladu, že transfuzní zařízení musí zůstat stejné.

Dokumentace

| 1. | Podepsané prohlášení, že změna nezahrnuje změnu systému jakosti v transfuzním zařízení. |
| --- | --- |

1.

Podepsané prohlášení, že změna nezahrnuje změnu systému jakosti v transfuzním zařízení.

| 2. | Podepsané prohlášení, že se nemění seznam odběrových středisek. |
| --- | --- |

2.

Podepsané prohlášení, že se nemění seznam odběrových středisek.

| 3. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF. |
| --- | --- |

3.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF.

| D.5 | Nahrazení nebo přidání odběrového střediska krve/plazmy v rámci transfuzního zařízení již uvedeného v PMF |
| --- | --- |

D.5

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2, 3

IB

Dokumentace

| 1. | Epidemiologické údaje o virových markerech týkající se odběrového střediska krve/plazmy za poslední 3 roky. U nově otevřených středisek nebo v případě, že údaje ještě nejsou k dispozici, prohlášení, že epidemiologické údaje budou poskytnuty při příští roční aktualizaci (příštích ročních aktualizacích). |
| --- | --- |

1.

Epidemiologické údaje o virových markerech týkající se odběrového střediska krve/plazmy za poslední 3 roky. U nově otevřených středisek nebo v případě, že údaje ještě nejsou k dispozici, prohlášení, že epidemiologické údaje budou poskytnuty při příští roční aktualizaci (příštích ročních aktualizacích).

| 2. | Prohlášení, že dotyčné středisko funguje za stejných podmínek jako ostatní střediska patřící do daného transfuzního zařízení, které jsou stanoveny ve standardní smlouvě mezi transfuzním zařízením a držitelem PMF. |
| --- | --- |

2.

Prohlášení, že dotyčné středisko funguje za stejných podmínek jako ostatní střediska patřící do daného transfuzního zařízení, které jsou stanoveny ve standardní smlouvě mezi transfuzním zařízením a držitelem PMF.

| 3. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF. |
| --- | --- |

3.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF.

| D.6 | Vypuštění nebo změna statusu (provozní/neprovozní) zařízení/středisek využívaných pro odběr krve/plazmy nebo při zkoušení odběrů a směsí plazmy |
| --- | --- |

D.6

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

1

IA

Podmínky

| 1. | Důvod pro vypuštění nebo změnu statusu by neměl souviset s problémem se správnou výrobní praxí. |
| --- | --- |

1.

Důvod pro vypuštění nebo změnu statusu by neměl souviset s problémem se správnou výrobní praxí.

| 2. | V případě změny statusu z neprovozního na provozní by zařízení/střediska měla být v souladu s právními předpisy, pokud jde o inspekce. |
| --- | --- |

2.

V případě změny statusu z neprovozního na provozní by zařízení/střediska měla být v souladu s právními předpisy, pokud jde o inspekce.

Dokumentace

| 1. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF. |
| --- | --- |

1.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF.

| D.7 | Přidání nového transfuzního zařízení pro odběr krve/plazmy neuvedeného v PMF |
| --- | --- |

D.7

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| D.8 | Nahrazení nebo přidání transfuzního centra pro zkoušení odběrů a/nebo směsí plazmy v rámci zařízení již uvedeného v PMF |
| --- | --- |

D.8

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

IB

Dokumentace

| 1. | Prohlášení, že se zkoušení provádí podle stejných standardních operačních postupů a/nebo pomocí stejných zkušebních metod, které již byly schváleny. |
| --- | --- |

1.

Prohlášení, že se zkoušení provádí podle stejných standardních operačních postupů a/nebo pomocí stejných zkušebních metod, které již byly schváleny.

| 2. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF. |
| --- | --- |

2.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF.

| D.9 | Přidání nového transfuzního zařízení pro zkoušení odběrů a/nebo směsí plazmy neuvedeného v PMF |
| --- | --- |

D.9

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| D.10 | Nahrazení nebo přidání nového transfuzního zařízení nebo střediska, v nichž je plazma skladována |
| --- | --- |

D.10

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1, 2

IB

Dokumentace

| 1. | Prohlášení, že skladovací středisko funguje podle stejných standardních operačních postupů jako již schválené zařízení. |
| --- | --- |

1.

Prohlášení, že skladovací středisko funguje podle stejných standardních operačních postupů jako již schválené zařízení.

| 2. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF. |
| --- | --- |

2.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF.

| D.11 | Vypuštění transfuzního zařízení nebo střediska, v nichž je plazma skladována |
| --- | --- |

D.11

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1

IA

Podmínky

| 1. | Důvod pro vypuštění by neměl souviset s problémem se správnou výrobní praxí. |
| --- | --- |

1.

Důvod pro vypuštění by neměl souviset s problémem se správnou výrobní praxí.

Dokumentace

| 1. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF. |
| --- | --- |

1.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF.

| D.12 | Nahrazení nebo přidání organizace zabývající se přepravou plazmy |
| --- | --- |

D.12

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

IB

Dokumentace

| 1. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně seznamu všech transfuzních zařízení využívajících danou přepravní organizaci, souhrnných informací o zavedeném systému zajišťujícím, aby přeprava probíhala za vhodných podmínek (čas, teplota a dodržování správné výrobní praxe), a potvrzení, že jsou přepravní podmínky předmětem validace. |
| --- | --- |

1.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně seznamu všech transfuzních zařízení využívajících danou přepravní organizaci, souhrnných informací o zavedeném systému zajišťujícím, aby přeprava probíhala za vhodných podmínek (čas, teplota a dodržování správné výrobní praxe), a potvrzení, že jsou přepravní podmínky předmětem validace.

| D.13 | Vypuštění organizace zabývající se přepravou plazmy |
| --- | --- |

D.13

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1

IA

Podmínky

| 1. | Důvod pro vypuštění by neměl souviset s problémy se správnou výrobní praxí. |
| --- | --- |

1.

Důvod pro vypuštění by neměl souviset s problémy se správnou výrobní praxí.

Dokumentace

| 1. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF. |
| --- | --- |

1.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF.

| D.14 | Přidání zkušební soupravy s označením CE pro zkoušení jednotlivých odběrů, která je novou zkušební soupravou nebo nahrazuje stávající zkušební soupravu |
| --- | --- |

D.14

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1, 2

IA

Podmínky

| 1. | Nová zkušební souprava nese označení CE. |
| --- | --- |

1.

Nová zkušební souprava nese označení CE.

Dokumentace

| 1. | Seznam zkušebních míst, kde se souprava používá. |
| --- | --- |

1.

Seznam zkušebních míst, kde se souprava používá.

| 2. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně aktualizovaných informací o zkoušení, které vyžaduje „Pokyn k požadavkům na vědecké údaje pro PMF“ (Guideline on the scientific data requirements for a PMF). |
| --- | --- |

2.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně aktualizovaných informací o zkoušení, které vyžaduje „Pokyn k požadavkům na vědecké údaje pro PMF“ (Guideline on the scientific data requirements for a PMF).

| D.15 | Přidání zkušební soupravy bez označení CE pro zkoušení jednotlivých odběrů, která je novou zkušební soupravou nebo nahrazuje stávající zkušební soupravu |
| --- | --- |

D.15

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Nová zkušební souprava dosud nebyla schválena v PMF pro účely zkoušení odběrů v žádném transfuzním středisku |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Nová zkušební souprava byla schválena v PMF pro účely zkoušení odběrů v jiném transfuzním středisku |
| --- | --- |

b)

1, 2

IA

Dokumentace

| 1. | Seznam zkušebních středisek, kde se souprava v současnosti používá, a seznam zkušebních středisek, kde se bude používat. |
| --- | --- |

1.

Seznam zkušebních středisek, kde se souprava v současnosti používá, a seznam zkušebních středisek, kde se bude používat.

| 2. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně aktualizovaných informací o zkoušení, které vyžaduje „Pokyn k požadavkům na vědecké údaje pro PMF“ (Guideline on the scientific data requirements for a PMF). |
| --- | --- |

2.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně aktualizovaných informací o zkoušení, které vyžaduje „Pokyn k požadavkům na vědecké údaje pro PMF“ (Guideline on the scientific data requirements for a PMF).

| D.16 | Změna soupravy/metody používané pro zkoušení směsí plazmy (protilátky, antigeny nebo test NAT) |
| --- | --- |

D.16

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| D.17 | Zavedení nebo prodloužení postupu karanténního skladování |
| --- | --- |

D.17

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

1

IA

Podmínky

| 1. | Postup karanténního skladování je přísnější (např. propuštění teprve po opakovaném vyšetření dárců). |
| --- | --- |

1.

Postup karanténního skladování je přísnější (např. propuštění teprve po opakovaném vyšetření dárců).

Dokumentace

| 1. | Aktualizované příslušné oddíly dokumentace PMF, včetně odůvodnění zavedení nebo prodloužení doby karanténního skladování, míst, kde karanténní skladování probíhá, a u změn postupů včetně rozhodovacího stromu zahrnujícího nové podmínky |
| --- | --- |

1.

Aktualizované příslušné oddíly dokumentace PMF, včetně odůvodnění zavedení nebo prodloužení doby karanténního skladování, míst, kde karanténní skladování probíhá, a u změn postupů včetně rozhodovacího stromu zahrnujícího nové podmínky

| D.18 | Vypuštění nebo zkrácení doby karanténního skladování |
| --- | --- |

D.18

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

IB

Dokumentace

| 1. | Aktualizované příslušné oddíly dokumentace PMF. |
| --- | --- |

1.

Aktualizované příslušné oddíly dokumentace PMF.

| D.19 | Nahrazení nebo přidání nádob na krev (např. vaků, lahví) |
| --- | --- |

D.19

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Nové nádoby na krev nesou označení CE |
| --- | --- |

a)

1, 2

1

IA

| b) | Nové nádoby na krev nenesou označení CE |
| --- | --- |

b)

II

Podmínky

| 1. | Nádoba nese označení CE. |
| --- | --- |

1.

Nádoba nese označení CE.

| 2. | Jakostní kritéria pro krev v nádobě se nemění. |
| --- | --- |

2.

Jakostní kritéria pro krev v nádobě se nemění.

Dokumentace

| 1. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně názvu a výrobce nádoby, specifikace antikoagulačního roztoku, potvrzení označení CE a názvů transfuzních zařízení, kde se nádoba používá. |
| --- | --- |

1.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně názvu a výrobce nádoby, specifikace antikoagulačního roztoku, potvrzení označení CE a názvů transfuzních zařízení, kde se nádoba používá.

| D.20 | Změna skladování/přepravy |
| --- | --- |

D.20

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

| a) | Skladovací a/nebo přepravní podmínky |
| --- | --- |

a)

1

1

IA

| b) | Maximální doba skladování plazmy |
| --- | --- |

b)

1, 2

1

IA

Podmínky

| 1. | Změna by měla zpřísňovat podmínky a být v souladu s požadavky Evropského lékopisu na lidskou plazmu pro frakcionaci. |
| --- | --- |

1.

Změna by měla zpřísňovat podmínky a být v souladu s požadavky Evropského lékopisu na lidskou plazmu pro frakcionaci.

| 2. | Maximální doba skladování je kratší než dosud. |
| --- | --- |

2.

Maximální doba skladování je kratší než dosud.

Dokumentace

| 1. | Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně podrobného popisu nových podmínek, potvrzení o validaci skladovacích/přepravních podmínek a názvů transfuzních zařízení, kde ke změně dochází (pokud mají význam). |
| --- | --- |

1.

Aktualizované příslušné oddíly a přílohy dokumentace PMF, včetně podrobného popisu nových podmínek, potvrzení o validaci skladovacích/přepravních podmínek a názvů transfuzních zařízení, kde ke změně dochází (pokud mají význam).

| D.21 | Zavedení zkoušky na virové markery, pokud její zavedení bude mít významný dopad na posouzení virových rizik |
| --- | --- |

D.21

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

| D.22 | Změna přípravy směsí plazmy (např. výrobní metody, velikosti směsi odběrů, skladování vzorků směsí plazmy) |
| --- | --- |

D.22

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

1

IB

Dokumentace

| 1. | Aktualizované příslušné oddíly dokumentace PMF. |
| --- | --- |

1.

Aktualizované příslušné oddíly dokumentace PMF.

| D.23 | Změna kroků, které se přijmou, jestliže se zpětně zjistí, že odběr(y) měl(y) být vyloučen(y) ze zpracování (postup zpětného dohledání (look-back)) |
| --- | --- |

D.23

Podmínky, které je třeba splnit

Dokumentace, kterou je třeba dodat

Typ postupu

II

---

(1)

| Poznámka: | Pokud orgány ohlásily svůj záměr provést inspekci, oznámí se vypuštění příslušného místa okamžitě. |
| --- | --- |

Poznámka:

Pokud orgány ohlásily svůj záměr provést inspekci, oznámí se vypuštění příslušného místa okamžitě.

(2)

| Poznámka: | Tato změna se nepoužije, pokud byla informace předána orgánům jiným způsobem (např. prostřednictvím tzv. „prohlášení kvalifikované osoby“). |
| --- | --- |

Poznámka:

Tato změna se nepoužije, pokud byla informace předána orgánům jiným způsobem (např. prostřednictvím tzv. „prohlášení kvalifikované osoby“).

(3)

| Poznámka: | Doba reatestace se netýká biologické/imunologické účinné látky. |
| --- | --- |

Poznámka:

Doba reatestace se netýká biologické/imunologické účinné látky.

(4)  Úř. věst. L 237, 10.9.1994, s. 13.

(5)  Úř. věst. L 6, 10.1.2009, s. 20.

(6)  Úř. věst. L 184, 15.7.1988, s. 61.

(7)  Úř. věst. L 33, 8.2.2003, s. 30.

(8)

| Poznámka: | Aktualizaci monografie Evropského lékopisu nebo národního lékopisu členského státu není třeba oznamovat příslušným orgánům v případě, že registrační dokumentace registrovaného léčivého přípravku obsahuje odkaz na „současné vydání“. Tato změna se proto vztahuje na případy, kdy technická dokumentace neobsahovala žádný odkaz na aktualizaci monografie lékopisu, a cílem změny je uvést odkaz na aktualizovanou verzi. |
| --- | --- |

Poznámka:

Aktualizaci monografie Evropského lékopisu nebo národního lékopisu členského státu není třeba oznamovat příslušným orgánům v případě, že registrační dokumentace registrovaného léčivého přípravku obsahuje odkaz na „současné vydání“. Tato změna se proto vztahuje na případy, kdy technická dokumentace neobsahovala žádný odkaz na aktualizaci monografie lékopisu, a cílem změny je uvést odkaz na aktualizovanou verzi.

(9)

| Poznámka: | Aktualizaci monografie Evropského lékopisu není třeba oznamovat příslušným orgánům v případě, že registrační dokumentace registrovaného léčivého přípravku obsahuje odkaz na „současné vydání“. |
| --- | --- |

Poznámka:

Aktualizaci monografie Evropského lékopisu není třeba oznamovat příslušným orgánům v případě, že registrační dokumentace registrovaného léčivého přípravku obsahuje odkaz na „současné vydání“.

(10)

| Poznámka: | Extrapolace se netýká biologických/imunologických léčivých přípravků. |
| --- | --- |

Poznámka:

Extrapolace se netýká biologických/imunologických léčivých přípravků.

(11)  Šarže pilotního rozsahu jsou přijatelné spolu se závazkem ověřit dobu použitelnosti na šaržích výrobního rozsahu.

(12)  Zavedení nového systému farmakovigilance veterinárních léčivých přípravků se věnuje změna C.II.7.

(13)  Zavedení plánu řízení rizik, které požaduje příslušný orgán, vždy vyžaduje podstatné posouzení.

(14)  Tato změna se nevztahuje na změny, které lze podle jakéhokoli jiného oddílu této přílohy považovat za standardní typ IB.

(15)

| Poznámka: | Tato změna se týká situací, kdy bude nutné u již posouzeného systému farmakovigilance posoudit jeho použitelnost pro nové dotčené registrace (např. při převodu registrace) |
| --- | --- |

Poznámka:

Tato změna se týká situací, kdy bude nutné u již posouzeného systému farmakovigilance posoudit jeho použitelnost pro nové dotčené registrace (např. při převodu registrace)

---