# Jurnalul Oficial C 223/2013

| | ISSN 1977-1029
  doi:10.3000/19771029.C_2013.223.ron |
| --- | --- |
| Jurnalul Oficial
  al Uniunii Europene | C 223 |
| | |
| Ediţia în limba română | Comunicări şi informări | Anul 562 august 2013 |

ISSN 1977-1029

doi:10.3000/19771029.C_2013.223.ron

Jurnalul Oficial

al Uniunii Europene

C 223

Ediţia în limba română

Comunicări şi informări

Anul 562 august 2013

---

| Informarea nr. | Cuprins | Pagina |
| --- | --- | --- |
| | II   Comunicări |
| | COMUNICĂRI PROVENIND DE LA INSTITUȚIILE, ORGANELE ȘI ORGANISMELE UNIUNII EUROPENE |
| | Comisia Europeană |
| 2013/C 223/01 | Orientări cu privire la detaliile diferitelor categorii de modificări, la aplicarea procedurilor menționate în capitolele II, IIa, III și IV din Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condițiilor autorizațiilor de introducere pe piață acordate pentru medicamentele de uz uman și veterinar, precum și la documentația de transmis în temeiul respectivelor proceduri | 1 |

Informarea nr.

Cuprins

Pagina

II   Comunicări

COMUNICĂRI PROVENIND DE LA INSTITUȚIILE, ORGANELE ȘI ORGANISMELE UNIUNII EUROPENE

Comisia Europeană

2013/C 223/01

Orientări cu privire la detaliile diferitelor categorii de modificări, la aplicarea procedurilor menționate în capitolele II, IIa, III și IV din Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condițiilor autorizațiilor de introducere pe piață acordate pentru medicamentele de uz uman și veterinar, precum și la documentația de transmis în temeiul respectivelor proceduri

1

| RO | |
| --- | --- |

RO

---

II Comunicări

COMUNICĂRI PROVENIND DE LA INSTITUȚIILE, ORGANELE ȘI ORGANISMELE UNIUNII EUROPENE

Comisia Europeană

| 2.8.2013 | RO | Jurnalul Oficial al Uniunii Europene | C 223/1 |
| --- | --- | --- | --- |

2.8.2013

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

C 223/1

---

Orientări cu privire la detaliile diferitelor categorii de modificări, la aplicarea procedurilor menționate în capitolele II, IIa, III și IV din Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condițiilor autorizațiilor de introducere pe piață acordate pentru medicamentele de uz uman și veterinar, precum și la documentația de transmis în temeiul respectivelor proceduri

2013/C 223/01

Cuprins

| 1. | INTRODUCERE |
| --- | --- |

1.

| 2. | ORIENTĂRI REFERITOARE LA PROCEDURA DE TRATARE A MODIFICĂRILOR |
| --- | --- |

2.

| 2.1. | Modificări minore de tip IA |
| --- | --- |

2.1.

| 2.1.1. | Transmiterea notificărilor privind modificări de tip IA |
| --- | --- |

2.1.1.

| 2.1.2. | Revizuirea modificărilor de tip IA în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă |
| --- | --- |

2.1.2.

| 2.1.3. | Revizuirea modificărilor de tip IA în cadrul procedurii pur naționale |
| --- | --- |

2.1.3.

| 2.1.4. | Revizuirea modificărilor de tip IA în cadrul procedurii centralizate |
| --- | --- |

2.1.4.

| 2.2. | Modificări minore de tip IB |
| --- | --- |

2.2.

| 2.2.1. | Transmiterea notificărilor privind modificări de tip IB |
| --- | --- |

2.2.1.

| 2.2.2. | Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă |
| --- | --- |

2.2.2.

| 2.2.3. | Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii pur naționale |
| --- | --- |

2.2.3.

| 2.2.4. | Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii centralizate |
| --- | --- |

2.2.4.

| 2.3. | Modificări majore de tip II |
| --- | --- |

2.3.

| 2.3.1. | Transmiterea cererilor privind modificări de tip II |
| --- | --- |

2.3.1.

| 2.3.2. | Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă |
| --- | --- |

2.3.2.

| 2.3.3. | Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă |
| --- | --- |

2.3.3.

| 2.3.4. | Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii pur naționale |
| --- | --- |

2.3.4.

| 2.3.5. | Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii pur naționale |
| --- | --- |

2.3.5.

| 2.3.6. | Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii centralizate |
| --- | --- |

2.3.6.

| 2.3.7. | Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii centralizate |
| --- | --- |

2.3.7.

| 2.4. | Extinderi |
| --- | --- |

2.4.

| 2.4.1. | Depunerea cererilor de extindere |
| --- | --- |

2.4.1.

| 2.4.2. | Evaluarea extinderii în cadrul procedurii naționale |
| --- | --- |

2.4.2.

| 2.4.3. | Evaluarea extinderii în cadrul procedurii centralizate |
| --- | --- |

2.4.3.

| 2.5. | Vaccinurile antigripale de uz uman |
| --- | --- |

2.5.

| 2.5.1. | Cereri de modificare pentru actualizarea anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman |
| --- | --- |

2.5.1.

| 2.5.2. | Evaluarea modificărilor în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă |
| --- | --- |

2.5.2.

| 2.5.3. | Evaluarea modificărilor în cadrul procedurii pur naționale |
| --- | --- |

2.5.3.

| 2.5.4. | Evaluarea modificărilor în cadrul procedurii centralizate |
| --- | --- |

2.5.4.

| 2.6. | Restricții urgente din motive de siguranță |
| --- | --- |

2.6.

| 2.7. | Declarație de conformitate în temeiul regulamentului pediatric |
| --- | --- |

2.7.

| 3. | ORIENTĂRI REFERITOARE LA PROCEDURA DE DISTRIBUIRE ECHITABILĂ A SARCINILOR |
| --- | --- |

3.

| 3.1. | Prezentarea cererilor privind una sau mai multe modificări în cadrul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor |
| --- | --- |

3.1.

| 3.2. | Evaluarea procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care nu implică medicamente autorizate prin procedura centralizată |
| --- | --- |

3.2.

| 3.3. | Rezultatul evaluării procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care nu implică medicamente autorizate prin procedura centralizată |
| --- | --- |

3.3.

| 3.4. | Evaluarea procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care implică medicamente autorizate prin procedura centralizată |
| --- | --- |

3.4.

| 3.5. | Rezultatul evaluării procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care implică medicamente autorizate prin procedura centralizată |
| --- | --- |

3.5.

| 4. | ANEXĂ |
| --- | --- |

4.

1.   INTRODUCERE

Regulamentul (CE) nr. 1234/2008 al Comisiei din 24 noiembrie 2008 privind examinarea modificării condițiilor autorizațiilor de introducere pe piață acordate pentru medicamentele de uz uman și veterinar (1) (denumit în continuare „regulamentul privind modificările”) reglementează procedura de modificare a autorizațiilor de introducere pe piață. El a fost modificat prin Regulamentul (UE) nr. 712/2012 al Comisiei (2).

La articolul 4 alineatul (1), regulamentul privind modificările atribuie Comisiei sarcina de a elabora orientări cu privire la detaliile diferitelor categorii de modificări, la aplicarea procedurilor menționate în capitolele II, IIa, III și IV din respectivul regulament, precum și la documentația de transmis în temeiul respectivelor proceduri.

Orientările în cauză se aplică în cazul modificării autorizațiilor de introducere pe piață pentru medicamente de uz uman și medicamente de uz veterinar acordate în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European și al Consiliului (3), Directiva 2001/82/CE (4) și Directiva 2001/83/CE (5) ale Parlamentului European și ale Consiliului și Directiva 87/22/CEE a Consiliului (6). Ele au scopul de a facilita interpretarea și aplicarea regulamentului privind modificările și oferă detalii cu privire la aplicarea procedurilor relevante, inclusiv o descriere a tuturor etapelor relevante, de la depunerea unei cereri de modificare până la rezultatul final al procedurii declanșate în urma cererii.

În plus, anexa la prezentele orientări conține detalii privind clasificarea modificărilor în următoarele categorii, astfel cum sunt definite la articolul 2 din regulamentul privind modificările: modificări minore de tip IA, modificări minore de tip IB și modificări majore de tip II. După caz, sunt prezentate detalii suplimentare privind datele științifice care trebuie transmise pentru modificări specifice și modul în care trebuie documentate aceste date. Anexa la prezentele orientări va fi actualizată cu regularitate, ținându-se seama de recomandările furnizate în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, precum și de evoluțiile științifice și tehnice.

Definițiile relevante pentru prezentele orientări sunt stabilite în Directiva 2001/82/CE, Directiva 2001/83/CE, Regulamentul (CE) nr. 726/2004, precum și în regulamentul privind modificările. De asemenea, în sensul prezentelor orientări, titularii autorizațiilor de introducere pe piață care aparțin aceleiași societăți-mamă sau aceluiași grup de societăți, precum și titularii autorizațiilor de introducere pe piață care au încheiat acorduri sau care au recurs la practici concertate privind introducerea pe piață a medicamentului în cauză trebuie considerați ca unul și același titular al autorizației de introducere pe piață (7) (denumit în continuare „titularul”).

Orice trimitere din cadrul prezentelor orientări la „procedura centralizată” trebuie înțeleasă ca fiind o trimitere la procedura de acordare a autorizațiilor de introducere pe piață definită în Regulamentul (CE) nr. 726/2004. Orice trimitere la „procedura de recunoaștere reciprocă” trebuie înțeleasă ca o trimitere la procedura de acordare a autorizațiilor de introducere pe piață definită în Directiva 87/22/CEE, în Directiva 2001/82/CE articolele 32 și 33 și în Directiva 2001/83/CE articolele 28 și 29. Autorizațiile de introducere pe piață acordate în temeiul articolelor 36, 37 și 38 din Directiva 2001/82/CE sau al articolelor 32, 33 și 34 din Directiva 2001/83/CE, prin care s-a realizat o armonizare completă, trebuie considerate, de asemenea, ca autorizații de introducere pe piață acordate în temeiul procedurii de recunoaștere reciprocă. Orice trimitere la „procedura pur națională” trebuie înțeleasă ca o trimitere la procedura de acordare a autorizațiilor de introducere pe piață de către un stat membru în conformitate cu acquis-ul în afara procedurii de recunoaștere reciprocă.

Orice trimitere în cadrul prezentelor orientări la „statele membre în cauză”, în conformitate cu articolul 2 alineatul (6) din regulamentul privind modificările, trebuie înțeleasă ca o trimitere la fiecare stat membru a cărui autoritate competentă a acordat o autorizație de introducere pe piață pentru medicamentul în cauză. Orice trimitere la „statele membre implicate” trebuie înțeleasă ca o trimitere la toate statele membre în cauză, cu excepția statului membru de referință. Orice trimitere la „autoritatea națională competentă” trebuie înțeleasă ca o trimitere la autoritatea care a acordat o autorizație de introducere pe piață în temeiul unei proceduri pur naționale.

În cadrul prezentelor orientări, termenul „agenție” face trimitere la Agenția Europeană pentru Medicamente.

2.   ORIENTĂRI REFERITOARE LA PROCEDURA DE TRATARE A MODIFICĂRILOR

O autorizație de introducere pe piață stabilește condițiile în care se autorizează introducerea pe piață a unui medicament în UE. O autorizație de introducere pe piață este alcătuită din:

| (i) | o decizie de acordare a autorizației de introducere pe piață emisă de autoritatea relevantă; și |
| --- | --- |

(i)

o decizie de acordare a autorizației de introducere pe piață emisă de autoritatea relevantă; și

| (ii) | un dosar tehnic cu datele prezentate de solicitant în conformitate cu articolul 12 alineatul (3) până la articolul 14 din Directiva 2001/82/CE, precum și anexa I la aceasta, cu articolul 8 alineatul (3) până la articolul 11 din Directiva 2001/83/CE, precum și anexa I la aceasta, cu articolul 6 alineatul (2) și articolul 31 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 sau cu articolul 7 din Regulamentul (CE) nr. 1394/2007. |
| --- | --- |

(ii)

un dosar tehnic cu datele prezentate de solicitant în conformitate cu articolul 12 alineatul (3) până la articolul 14 din Directiva 2001/82/CE, precum și anexa I la aceasta, cu articolul 8 alineatul (3) până la articolul 11 din Directiva 2001/83/CE, precum și anexa I la aceasta, cu articolul 6 alineatul (2) și articolul 31 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 sau cu articolul 7 din Regulamentul (CE) nr. 1394/2007.

Regulamentul privind modificările reglementează procedurile de modificare a deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață și a dosarului tehnic.

Cu toate acestea, în cazul medicamentelor de uz uman, introducerea de modificări în ceea ce privește etichetarea sau prospectul care nu au legătură cu rezumatul caracteristicilor produsului nu este reglementată prin procedurile prevăzute în regulamentul privind modificările. În conformitate cu articolul 61 alineatul (3) din Directiva 2001/83/CE, aceste modificări trebuie notificate autorităților competente relevante și pot fi puse în aplicare dacă autoritatea competentă nu formulează obiecții în termen de 90 de zile.

Prezentele orientări vizează următoarele categorii de modificări, definite la articolul 2 din regulamentul privind modificările:

| — | modificări minore de tip IA; |
| --- | --- |

—

modificări minore de tip IA;

| — | modificări minore de tip IB; |
| --- | --- |

—

modificări minore de tip IB;

| — | modificări majore de tip II; |
| --- | --- |

—

modificări majore de tip II;

| — | extinderi; |
| --- | --- |

—

extinderi;

| — | restricții urgente din motive de siguranță. |
| --- | --- |

—

restricții urgente din motive de siguranță.

Statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau agenți (8) sunt disponibile pentru a răspunde oricărei întrebări din partea titularilor în privința unei anumite viitoare cereri de modificare. Atunci când este cazul, se poate organiza o discuție premergătoare transmiterii cererii cu statul membru de referință, cu autoritatea națională competentă sau cu agenția pentru a obține consiliere suplimentară în privința reglementărilor și a procedurilor.

Trebuie remarcat că atunci când un grup de modificări constă din modificări de mai multe tipuri, grupul trebuie prezentat și va fi tratat conform celui mai „important” tip de modificare din cadrul grupului. De exemplu, un grup care se compune dintr-o extindere și dintr-o modificare majoră de tip II va fi tratat ca o cerere de extindere; un grup care se compune din modificări minore de tip IB și de tip IA va fi tratat ca o notificare de tip IB.

În cazul în care se face trimitere în cadrul prezentelor orientări la transmiterea de notificări sau cereri cu privire la modificări, numărul de exemplare care trebuie furnizate va fi făcut public pentru fiecare tip de procedură fie de către agenție, în ceea ce privește procedura centralizată, fie de către grupurile de coordonare instituite prin articolul 31 din Directiva 2001/82/CE pentru medicamentele de uz veterinar și la articolul 27 din Directiva 2001/83/CE pentru medicamentele de uz uman (denumite în continuare „grupurile de coordonare”) în ceea ce privește procedura de recunoaștere reciprocă, fie de către autoritatea națională competentă în ceea ce privește procedura pur națională.

Formularul de cerere de modificare a unei autorizații de introducere pe piață pentru medicamente (de uz uman si de uz veterinar) este disponibil la adresa http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm

Orice informație referitoare la punerea în aplicare a unei anumite modificări ar trebui furnizată imediat de către titular la cererea autorității relevante.

2.1.   Modificări minore de tip IA

Mai jos sunt furnizate orientări privind aplicarea la modificările minore de tip IA a articolelor 7, 8, 11, 13a, 13d, 13e, 14, 17, 23 și 24 din regulamentul privind modificările.

Regulamentul privind modificările și anexa la prezentele orientări conțin o listă de modificări care trebuie considerate ca modificări minore de tip IA. Astfel de modificări minore nu necesită nicio autorizare prealabilă, dar trebuie notificate de către titular în decurs de 12 luni de la punerea în aplicare (procedura „acțiune și notificare”). Cu toate acestea, anumite modificări minore de tip IA necesită o notificare imediată după punerea lor în aplicare, pentru a asigura supravegherea continuă a medicamentului.

Anexa la prezentele orientări precizează condițiile care trebuie întrunite pentru ca o modificare să declanșeze o procedură de notificare de tip IA și menționează modificările minore de tip IA care trebuie notificate imediat după punerea în aplicare.

2.1.1.   Transmiterea notificărilor privind modificări de tip IA

Modificările minore de tip IA pot fi puse în aplicare de către titular fără a fi examinate în prealabil de către autorități. Cu toate acestea, cel mai târziu în termen de 12 luni de la data punerii în aplicare, titularul trebuie să trimită simultan tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției o notificare privind modificarea (modificările) respective. Este posibil ca titularul să includă o modificare minoră de tip IA care nu face obiectul unei notificări imediate în cererea de efectuare a unei modificări minore de tip IA supusă obligației de notificare imediată sau alături de orice altă modificare. Condițiile prevăzute la articolul 7 alineatul (2) literele (a)-(c) și, după caz, la articolul 13d alineatul (2) literele (a)-(c) din regulamentul privind modificările ar trebui să fie îndeplinite.

Titularul poate grupa mai multe modificări minore de tip IA în cadrul unei singure notificări, în conformitate cu prevederile articolului 7 alineatul (2) și ale articolului 13d alineatul (2) din regulamentul privind modificările. În mod specific, există două posibilități de grupare a modificărilor de tip IA:

| 1. | titularul poate grupa mai multe modificări minore de tip IA referitoare la condițiile unei singure autorizații de introducere pe piață, cu condiția ca acestea să fie notificate în același timp și aceleiași autorități relevante; |
| --- | --- |

1.

titularul poate grupa mai multe modificări minore de tip IA referitoare la condițiile unei singure autorizații de introducere pe piață, cu condiția ca acestea să fie notificate în același timp și aceleiași autorități relevante;

| 2. | titularul poate grupa în cadrul unei notificări unice mai multe modificări minore de tip IA referitoare la condițiile mai multor autorizații de introducere pe piață, cu condiția ca respectivele modificări să fie aceleași pentru toate autorizațiile de introducere pe piață în cauză și să fie notificate simultan aceleiași autorități relevante. |
| --- | --- |

2.

titularul poate grupa în cadrul unei notificări unice mai multe modificări minore de tip IA referitoare la condițiile mai multor autorizații de introducere pe piață, cu condiția ca respectivele modificări să fie aceleași pentru toate autorizațiile de introducere pe piață în cauză și să fie notificate simultan aceleiași autorități relevante.

Termenul de 12 luni prevăzut pentru notificarea modificărilor minore de tip IA permite titularilor să adune modificări de tip IA privind medicamentele lor timp de un an. Cu toate acestea, notificarea acestor modificări în cadrul unei singure cereri este posibilă numai în cazul în care sunt întrunite condițiile de grupare (același modificări pentru toate medicamentele în cauză). Prin urmare, se poate întâmpla ca transmiterea modificărilor puse în aplicare pe parcursul unei perioade de 12 luni (așa-numitul „raport anual”) să necesite depunerea mai multor cereri; de exemplu, o cerere privind o singură modificare minoră de tip IA, o altă cerere privind un grup de modificări minore de tip IA ale condițiilor unei singure autorizații de introducere pe piață și altă cerere privind un grup de modificări minore de tip IA ale condițiilor mai multor autorizații de introducere pe piață.

Notificarea trebuie să conțină elementele menționate în anexa IV la regulamentul privind modificările, prezentate mai jos în conformitate cu titlurile și numerotarea din „Normele de reglementare a medicamentelor în Uniunea Europeană”, volumul 2B, formatul instrucțiunilor pentru solicitanți (denumit în continuare UE-DTC) sau formatul Instrucțiunilor pentru solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar când formatul UE-DTC nu este disponibil):

| — | scrisoare de intenție; |
| --- | --- |

—

scrisoare de intenție;

| — | formularul UE de cerere de modificare completat (publicat în Instrucțiunile pentru solicitanți), inclusiv detaliile autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață în cauză, precum și o descriere a tuturor modificărilor solicitate cu menționarea datei de punere în aplicare, după caz. În cazul în care o modificare este o consecință a altei modificări sau este corelată cu o altă modificare, ar trebui furnizată o descriere a relației dintre aceste modificări în secțiunea corespunzătoare a formularului de cerere; |
| --- | --- |

—

formularul UE de cerere de modificare completat (publicat în Instrucțiunile pentru solicitanți), inclusiv detaliile autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață în cauză, precum și o descriere a tuturor modificărilor solicitate cu menționarea datei de punere în aplicare, după caz. În cazul în care o modificare este o consecință a altei modificări sau este corelată cu o altă modificare, ar trebui furnizată o descriere a relației dintre aceste modificări în secțiunea corespunzătoare a formularului de cerere;

| — | o trimitere la codul modificării, astfel cum se prevede în anexa la prezentele orientări, care să indice faptul că toate condițiile și cerințele în materie de documentație sunt îndeplinite sau, după caz, o trimitere la o recomandare privind clasificarea modificării publicată în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, utilizată pentru cererea respectivă; |
| --- | --- |

—

o trimitere la codul modificării, astfel cum se prevede în anexa la prezentele orientări, care să indice faptul că toate condițiile și cerințele în materie de documentație sunt îndeplinite sau, după caz, o trimitere la o recomandare privind clasificarea modificării publicată în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, utilizată pentru cererea respectivă;

| — | toată documentația specificată în anexa la prezentele orientări; |
| --- | --- |

—

toată documentația specificată în anexa la prezentele orientări;

| — | în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: informațiile revizuite referitoare la produs, prezentate în formatul corespunzător, precum și traducerile relevante. În cazul în care aspectul exterior și lizibilitatea ambalajelor exterioare și directe sau ale prospectului sunt afectate de o modificare minoră de tip IA, ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției. |
| --- | --- |

—

în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: informațiile revizuite referitoare la produs, prezentate în formatul corespunzător, precum și traducerile relevante. În cazul în care aspectul exterior și lizibilitatea ambalajelor exterioare și directe sau ale prospectului sunt afectate de o modificare minoră de tip IA, ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură pentru modificarea de tip IA, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxelor corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii centralizate, taxele aferente pentru modificarea sau modificările minore de tip IA, în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 297/95 al Consiliului (9) ar trebui achitate în conformitate cu procedurile financiare ale agenției.

Pentru modificările minore de tip IA grupate privind mai multe autorizații de introducere pe piață ale aceluiași titular, în conformitate cu articolul 7 sau cu articolul 13d din regulamentul privind modificările, ar trebui prezentate simultan un formular de cerere și o scrisoare de intenție comune, împreună cu o documentație justificativă și cu informațiile revizuite referitoare la produs (dacă este cazul) pentru fiecare medicament în cauză. Acest fapt va permite autorităților relevante să actualizeze dosarul pentru fiecare autorizație de introducere pe piață inclusă în grup cu informațiile relevante noi sau modificate.

2.1.2.   Revizuirea modificărilor de tip IA în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

Statul membru de referință va revizui notificarea de tip IA în termen de 30 de zile de la primirea ei.

Până în cea de a 30-a zi, statul membru de referință va informa titularul și statele membre implicate cu privire la rezultatul revizuirii. În cazul în care autorizația de introducere pe piață necesită o modificare a deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață, toate statele membre în cauză vor actualiza decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de 6 luni de la primirea rezultatului revizuirii trimise de statul membru de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză.

În cazul în care una sau mai multe modificări minore de tip IA sunt prezentate ca parte a unei singure notificări, statul membru de referință va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii. Titularul autorizației de introducere pe piață trebuie să nu pună în aplicare modificarea sau modificările respinse.

În vreme ce, în cazul modificărilor minore de tip IA, nefurnizarea întregii documentații necesare în sprijinul cererii nu va duce automat la respingerea imediată a modificării dacă titularul furnizează documentele lipsă imediat după cererea autorității relevante, ar trebui subliniat faptul că o modificare minoră de tip IA poate fi respinsă în anumite circumstanțe, iar titularul trebuie în consecință să înceteze imediat să aplice modificările deja puse în aplicare.

2.1.3.   Revizuirea modificărilor de tip IA în cadrul procedurii pur naționale

Autoritatea națională competentă va revizui notificarea de tip IA în termen de 30 de zile de la primirea ei.

Până în cea de a 30-a zi, autoritatea națională competentă va informa titularul cu privire la rezultatul revizuirii. În cazul în care autorizația de introducere pe piață necesită o modificare a deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață, autoritatea națională competentă va actualiza decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de 6 luni de la data la care titularul a fost informat cu privire la rezultatului revizuirii, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate autorității naționale competente.

În cazul în care una sau mai multe modificări minore de tip IA sunt prezentate ca parte a unei singure notificări, autoritatea națională competentă va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

În vreme ce, în cazul modificărilor minore de tip IA, nefurnizarea întregii documentații necesare în sprijinul cererii nu va duce automat la respingerea imediată a modificării dacă titularul furnizează documentele lipsă imediat după cererea autorității relevante, ar trebui subliniat faptul că o modificare minoră de tip IA poate fi respinsă în anumite circumstanțe, iar titularul trebuie în consecință să înceteze imediat să aplice modificările deja puse în aplicare.

2.1.4.   Revizuirea modificărilor de tip IA în cadrul procedurii centralizate

Agenția va revizui notificarea de tip IA în decurs de 30 de zile de la primire, fără a implica raportorul pentru produsul în cauză, numit de către Comitetul pentru medicamente de uz uman sau de către Comitetul pentru medicamentele de uz veterinar. Cu toate acestea, agenția va prezenta raportorului pentru informare un exemplar al notificării de tip IA.

Până în cea de a 30-a zi, agenția va informa titularul cu privire la rezultatul revizuirii. În cazul în care rezultatul evaluării este favorabil și decizia Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață necesită vreo modificare, agenția va informa Comisia și va transmite documentația revizuită. Într-un astfel de caz, Comisia va actualiza decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni.

În cazul în care una sau mai multe modificări minore de tip IA sunt prezentate ca parte a unei singure notificări, agenția va informa în mod clar titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

În vreme ce, în cazul modificărilor minore de tip IA, nefurnizarea întregii documentații necesare în sprijinul cererii nu va duce automat la respingerea imediată a modificării dacă titularul furnizează documentele lipsă imediat după cererea agenției, ar trebui subliniat faptul că o modificare minoră de tip IA poate fi respinsă în anumite circumstanțe, iar titularul trebuie în consecință să înceteze să aplice modificările deja puse în aplicare.

2.2.   Modificări minore de tip IB

Mai jos sunt furnizate orientări privind aplicarea la modificările minore de tip IB a articolelor 7, 9, 11, 13b, 13d, 13e, 15, 17, 23 și 24 din regulamentul privind modificările.

Regulamentul privind modificările și anexa la prezentele orientări conțin o listă cu modificările care trebuie considerate modificări minore de tip IB. Astfel de modificări minore trebuie notificate înainte de a fi puse în aplicare. Titularul trebuie să aștepte timp de 30 de zile înainte de a pune în aplicare modificarea respectivă pentru a se asigura că notificarea a fost acceptată de către autoritățile relevante (procedura „notificare, expectativă și acțiune”).

2.2.1.   Transmiterea notificărilor privind modificări de tip IB

Notificările referitoare la modificări minore de tip IB trebuie transmise de către titular simultan tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Titularii pot grupa în cadrul unei singure notificări mai multe modificări minore de tip IB privind aceeași autorizație de introducere pe piață sau pot grupa una sau mai multe modificări minore de tip IB cu alte modificări minore privind aceeași autorizație de introducere pe piață, cu condiția ca această notificare să corespundă unuia dintre cazurile menționate în anexa III la regulamentul privind modificările sau dacă s-a convenit anterior asupra acestui caz cu statul membru de referință, cu autoritatea națională competentă sau, după caz, cu agenția.

În plus, pentru medicamentele autorizate prin proceduri pur naționale, titularul poate, de asemenea, grupa mai multe modificări minore de tip IB care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru, sau una sau mai multe modificări minore de tip IB cu alte modificări minore care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru cu condiția ca (i) modificările să fie aceleași pentru toate autorizațiile de introducere pe piață respective; (ii) modificările să fie transmise în același timp autorității naționale competente; și (iii) autoritatea națională competentă să fi fost de acord în prealabil cu gruparea respectivă.

În plus, în cazul în care aceeași modificare minoră de tip IB sau același grup de modificări minore (după cum s-a explicat mai sus) afectează mai multe autorizații de introducere pe piață deținute de același titular, acesta poate alege să transmită aceste modificări în cadrul aceleiași cereri, din motive de „distribuire echitabilă a sarcinilor” (a se vedea secțiunea 3 privind „distribuirea echitabilă a sarcinilor”).

Notificarea trebuie să conțină elementele menționate în anexa IV la regulamentul privind modificările, prezentate mai jos în conformitate cu titlurile și numerotarea corespunzătoare ale formatului UE-DTC sau cu formatul Instrucțiunilor către solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar în situația în care formatul UE-DTC nu este disponibil):

| — | scrisoare de intenție; |
| --- | --- |

—

scrisoare de intenție;

| — | formularul UE de cerere de modificare completat (publicat în Instrucțiunile pentru solicitanți), incluzând detaliile autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață în cauză. În cazul în care o modificare este o consecință a altei modificări sau este corelată cu o altă modificare, ar trebui furnizată o descriere a relației dintre aceste modificări în secțiunea corespunzătoare a formularului de cerere. În cazul în care o modificare este considerată neclasificată, trebuie inclusă o justificare detaliată pentru transmiterea ei ca modificare de tip IB; |
| --- | --- |

—

formularul UE de cerere de modificare completat (publicat în Instrucțiunile pentru solicitanți), incluzând detaliile autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață în cauză. În cazul în care o modificare este o consecință a altei modificări sau este corelată cu o altă modificare, ar trebui furnizată o descriere a relației dintre aceste modificări în secțiunea corespunzătoare a formularului de cerere. În cazul în care o modificare este considerată neclasificată, trebuie inclusă o justificare detaliată pentru transmiterea ei ca modificare de tip IB;

| — | o trimitere la codul modificării, astfel cum se prevede în anexa la prezentele orientări, care să indice faptul că toate condițiile și cerințele în materie de documentație sunt îndeplinite sau, după caz, o trimitere la o recomandare privind clasificarea modificării, publicată în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, utilizată pentru cererea respectivă; |
| --- | --- |

—

o trimitere la codul modificării, astfel cum se prevede în anexa la prezentele orientări, care să indice faptul că toate condițiile și cerințele în materie de documentație sunt îndeplinite sau, după caz, o trimitere la o recomandare privind clasificarea modificării, publicată în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, utilizată pentru cererea respectivă;

| — | documentația relevantă pentru justificarea modificării propuse, inclusiv orice tip de document specificat în anexa la prezentele orientări; |
| --- | --- |

—

documentația relevantă pentru justificarea modificării propuse, inclusiv orice tip de document specificat în anexa la prezentele orientări;

| — | pentru modificările solicitate de către autoritatea competentă rezultate în urma prezentării unor date noi, de exemplu modificările rezultate în urma condițiilor survenite după obținerea autorizației sau în cadrul obligațiilor privind farmacovigilența, un exemplar al cererii ar trebui anexat scrisorii de intenție; |
| --- | --- |

—

pentru modificările solicitate de către autoritatea competentă rezultate în urma prezentării unor date noi, de exemplu modificările rezultate în urma condițiilor survenite după obținerea autorizației sau în cadrul obligațiilor privind farmacovigilența, un exemplar al cererii ar trebui anexat scrisorii de intenție;

| — | în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: informațiile revizuite referitoare la produs, prezentate în formatul corespunzător, precum și traducerile relevante. În cazul în care aspectul exterior și lizibilitatea ambalajelor exterioare și directe sau ale prospectului sunt afectate de o modificare minoră de tip IB, ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției. |
| --- | --- |

—

în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: informațiile revizuite referitoare la produs, prezentate în formatul corespunzător, precum și traducerile relevante. În cazul în care aspectul exterior și lizibilitatea ambalajelor exterioare și directe sau ale prospectului sunt afectate de o modificare minoră de tip IB, ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură pentru modificarea de tip IB, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxelor corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii centralizate, taxele relevante pentru modificarea sau modificările minore de tip IB, în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 297/95 ar trebuie achitate conform procedurilor financiare ale agenției.

2.2.2.   Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

La primirea unei notificări de tip IB, se va proceda după cum urmează:

| | Statul membru de referință va verifica în decursul a 7 zile calendaristice dacă modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB și dacă notificarea este corectă și completă („validare”) înainte de declanșarea procedurii de evaluare. |
| --- | --- |

Statul membru de referință va verifica în decursul a 7 zile calendaristice dacă modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB și dacă notificarea este corectă și completă („validare”) înainte de declanșarea procedurii de evaluare.

| | Atunci când modificarea propusă nu este considerată a fi o modificare minoră de tip IB conform anexei la prezentele orientări sau nu a fost clasificată ca o modificare minoră de tip IB în cadrul unei recomandări în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, iar statul membru de referință consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calității, siguranței și eficacității medicamentului respectiv, statul membru de referință va informa imediat statele membre implicate și titularul. |
| --- | --- |

Atunci când modificarea propusă nu este considerată a fi o modificare minoră de tip IB conform anexei la prezentele orientări sau nu a fost clasificată ca o modificare minoră de tip IB în cadrul unei recomandări în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, iar statul membru de referință consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calității, siguranței și eficacității medicamentului respectiv, statul membru de referință va informa imediat statele membre implicate și titularul.

| | Dacă statele membre implicate nu își exprimă dezacordul în termen de 7 zile calendaristice, titularului i se va cere să își revizuiască și să își completeze cererea în conformitate cu cerințele unei cereri de modificare majoră de tip II. În urma primirii cererii de modificare revizuite și valide, va fi inițiată o procedură de evaluare de tip II (a se vedea secțiunea 2.3.2). |
| --- | --- |

Dacă statele membre implicate nu își exprimă dezacordul în termen de 7 zile calendaristice, titularului i se va cere să își revizuiască și să își completeze cererea în conformitate cu cerințele unei cereri de modificare majoră de tip II. În urma primirii cererii de modificare revizuite și valide, va fi inițiată o procedură de evaluare de tip II (a se vedea secțiunea 2.3.2).

| | Dacă statele membre implicate nu sunt de acord cu statul membru de referință, acesta din urmă trebuie să ia decizia finală privind clasificarea modificării propuse, luând în considerare observațiile primite. |
| --- | --- |

Dacă statele membre implicate nu sunt de acord cu statul membru de referință, acesta din urmă trebuie să ia decizia finală privind clasificarea modificării propuse, luând în considerare observațiile primite.

| | Dacă statul membru de referință este de părere că modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB, titularul va fi informat asupra rezultatului validării și asupra datei de declanșare a procedurii. |
| --- | --- |

Dacă statul membru de referință este de părere că modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB, titularul va fi informat asupra rezultatului validării și asupra datei de declanșare a procedurii.

| | În termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, statul membru de referință va anunța titularul cu privire la rezultatul procedurii. Dacă statul membru de referință nu a trimis titularului opinia sa privind notificarea în termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, notificarea este considerată ca fiind acceptată. |
| --- | --- |

În termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, statul membru de referință va anunța titularul cu privire la rezultatul procedurii. Dacă statul membru de referință nu a trimis titularului opinia sa privind notificarea în termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, notificarea este considerată ca fiind acceptată.

| | În cazul unui rezultat nefavorabil, titularul poate modifica notificarea în termen de 30 de zile pentru a lua în considerare în mod corespunzător motivele respingerii modificării. Dacă titularul nu modifică notificarea în termen de 30 de zile conform cerințelor, modificarea este considerată ca fiind respinsă de către toate statele membre implicate. |
| --- | --- |

În cazul unui rezultat nefavorabil, titularul poate modifica notificarea în termen de 30 de zile pentru a lua în considerare în mod corespunzător motivele respingerii modificării. Dacă titularul nu modifică notificarea în termen de 30 de zile conform cerințelor, modificarea este considerată ca fiind respinsă de către toate statele membre implicate.

| | În termen de 30 de zile de la primirea notificării modificate, statul membru de referință va informa titularul cu privire la acceptarea sau respingerea definitivă a modificării (modificărilor) (cu precizarea motivelor care au stat la baza rezultatului nefavorabil). Statele membre implicate vor fi informate în consecință. |
| --- | --- |

În termen de 30 de zile de la primirea notificării modificate, statul membru de referință va informa titularul cu privire la acceptarea sau respingerea definitivă a modificării (modificărilor) (cu precizarea motivelor care au stat la baza rezultatului nefavorabil). Statele membre implicate vor fi informate în consecință.

| | În cazul în care una sau mai multe modificări minore au fost prezentate ca parte a unei singure notificări, statul membru de referință va informa titularul și statele membre implicate în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii. |
| --- | --- |

În cazul în care una sau mai multe modificări minore au fost prezentate ca parte a unei singure notificări, statul membru de referință va informa titularul și statele membre implicate în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

| | În cazul în care este necesar, autoritățile relevante vor actualiza autorizația de introducere pe piață în termen de 6 luni de la încheierea procedurii de către statul membru de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză. Cu toate acestea, modificările minore de tip IB acceptate pot fi puse în aplicare fără să se mai aștepte actualizarea autorizației de introducere pe piață. |
| --- | --- |

În cazul în care este necesar, autoritățile relevante vor actualiza autorizația de introducere pe piață în termen de 6 luni de la încheierea procedurii de către statul membru de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză. Cu toate acestea, modificările minore de tip IB acceptate pot fi puse în aplicare fără să se mai aștepte actualizarea autorizației de introducere pe piață.

2.2.3.   Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii pur naționale

La primirea unei notificări de tip IB, se va proceda după cum urmează:

| | Autoritatea națională competentă va verifica dacă modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB și dacă notificarea este corectă și completă („validare”) înainte de declanșarea procedurii de evaluare. |
| --- | --- |

Autoritatea națională competentă va verifica dacă modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB și dacă notificarea este corectă și completă („validare”) înainte de declanșarea procedurii de evaluare.

| | Atunci când modificarea propusă nu este considerată a fi o modificare minoră de tip IB conform anexei la prezentele orientări sau nu a fost clasificată ca o modificare minoră de tip IB în cadrul unei recomandări în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, iar autoritatea națională competentă consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calității, siguranței și eficacității medicamentului respectiv, titularului i se va solicita să își revizuiască și să își completeze cererea în conformitate cu cerințele unei cereri de modificare majoră de tip II. În urma primirii unei cereri de modificare revizuite și valide, va fi inițiată o procedură de evaluare de tip II (a se vedea secțiunea 2.3.4). |
| --- | --- |

Atunci când modificarea propusă nu este considerată a fi o modificare minoră de tip IB conform anexei la prezentele orientări sau nu a fost clasificată ca o modificare minoră de tip IB în cadrul unei recomandări în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, iar autoritatea națională competentă consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calității, siguranței și eficacității medicamentului respectiv, titularului i se va solicita să își revizuiască și să își completeze cererea în conformitate cu cerințele unei cereri de modificare majoră de tip II. În urma primirii unei cereri de modificare revizuite și valide, va fi inițiată o procedură de evaluare de tip II (a se vedea secțiunea 2.3.4).

| | Dacă autoritatea națională competentă este de părere că modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB, titularul va fi informat asupra rezultatului validării și asupra datei de declanșare a procedurii. |
| --- | --- |

Dacă autoritatea națională competentă este de părere că modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB, titularul va fi informat asupra rezultatului validării și asupra datei de declanșare a procedurii.

| | În termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, autoritatea națională competentă va anunța titularul cu privire la rezultatul procedurii. Dacă autoritatea națională competentă nu a trimis titularului opinia sa privind notificarea în termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, notificarea este considerată ca fiind acceptată. |
| --- | --- |

În termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, autoritatea națională competentă va anunța titularul cu privire la rezultatul procedurii. Dacă autoritatea națională competentă nu a trimis titularului opinia sa privind notificarea în termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, notificarea este considerată ca fiind acceptată.

| | În cazul unui rezultat nefavorabil, titularul poate modifica notificarea în termen de 30 de zile pentru a lua în considerare în mod corespunzător motivele respingerii modificării. Dacă titularul nu modifică notificarea în termen de 30 de zile conform cerințelor, modificarea este considerată ca fiind respinsă de către autoritatea națională competentă. |
| --- | --- |

În cazul unui rezultat nefavorabil, titularul poate modifica notificarea în termen de 30 de zile pentru a lua în considerare în mod corespunzător motivele respingerii modificării. Dacă titularul nu modifică notificarea în termen de 30 de zile conform cerințelor, modificarea este considerată ca fiind respinsă de către autoritatea națională competentă.

| | În termen de 30 de zile de la primirea notificării modificate, autoritatea națională competentă va informa titularul cu privire la acceptarea sau respingerea definitivă a modificării (modificărilor) (cu precizarea motivelor care au stat la baza rezultatului nefavorabil). |
| --- | --- |

În termen de 30 de zile de la primirea notificării modificate, autoritatea națională competentă va informa titularul cu privire la acceptarea sau respingerea definitivă a modificării (modificărilor) (cu precizarea motivelor care au stat la baza rezultatului nefavorabil).

| | În cazul în care un grup de modificări minore au fost prezentate ca parte a unei singure notificări, autoritatea națională competentă va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii. |
| --- | --- |

În cazul în care un grup de modificări minore au fost prezentate ca parte a unei singure notificări, autoritatea națională competentă va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

| | În cazul în care este necesar, autoritatea națională competentă va actualiza autorizația de introducere pe piață în termen de 6 luni de la încheierea procedurii, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate autorității naționale competente. Cu toate acestea, modificările minore de tip IB acceptate pot fi puse în aplicare fără să se mai aștepte actualizarea autorizației de introducere pe piață. |
| --- | --- |

În cazul în care este necesar, autoritatea națională competentă va actualiza autorizația de introducere pe piață în termen de 6 luni de la încheierea procedurii, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate autorității naționale competente. Cu toate acestea, modificările minore de tip IB acceptate pot fi puse în aplicare fără să se mai aștepte actualizarea autorizației de introducere pe piață.

2.2.4.   Revizuirea modificărilor de tip IB în cadrul procedurii centralizate

La primirea unei notificări de tip IB, agenția va proceda după cum urmează:

| | Agenția va verifica în decursul a 7 zile calendaristice dacă modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB și dacă notificarea este corectă și completă („validare”) înainte de declanșarea procedurii de evaluare. |
| --- | --- |

Agenția va verifica în decursul a 7 zile calendaristice dacă modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB și dacă notificarea este corectă și completă („validare”) înainte de declanșarea procedurii de evaluare.

| | Atunci când modificarea propusă nu este considerată a fi o modificare minoră de tip IB conform anexei la prezentele orientări sau nu a fost clasificată ca o modificare minoră de tip IB în cadrul unei recomandări în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, iar agenția consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calității, siguranței și eficacității medicamentului respectiv, titularului i se va solicita să își revizuiască și să își completeze cererea în conformitate cu cerințele unei cereri de modificare majoră de tip II. În urma primirii unei cereri de modificare revizuite și valide, va fi inițiată o procedură de evaluare de tip II (a se vedea secțiunea 2.3.6). |
| --- | --- |

Atunci când modificarea propusă nu este considerată a fi o modificare minoră de tip IB conform anexei la prezentele orientări sau nu a fost clasificată ca o modificare minoră de tip IB în cadrul unei recomandări în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, iar agenția consideră că aceasta poate avea un impact considerabil asupra calității, siguranței și eficacității medicamentului respectiv, titularului i se va solicita să își revizuiască și să își completeze cererea în conformitate cu cerințele unei cereri de modificare majoră de tip II. În urma primirii unei cereri de modificare revizuite și valide, va fi inițiată o procedură de evaluare de tip II (a se vedea secțiunea 2.3.6).

| | Dacă agenția este de părere că modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB, titularul va fi informat asupra rezultatului validării și asupra datei de declanșare a procedurii. |
| --- | --- |

Dacă agenția este de părere că modificarea propusă poate fi considerată o modificare minoră de tip IB, titularul va fi informat asupra rezultatului validării și asupra datei de declanșare a procedurii.

| | Raportorul se va implica în revizuirea notificării de tip IB. |
| --- | --- |

Raportorul se va implica în revizuirea notificării de tip IB.

| | În termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, agenția va anunța titularul cu privire la rezultatul procedurii. Dacă agenția nu a trimis titularului opinia sa privind notificarea în termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, notificarea este considerată ca fiind acceptată. |
| --- | --- |

În termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, agenția va anunța titularul cu privire la rezultatul procedurii. Dacă agenția nu a trimis titularului opinia sa privind notificarea în termen de 30 de zile de la confirmarea de primire a unei notificări valide, notificarea este considerată ca fiind acceptată.

| | În cazul unui rezultat nefavorabil, titularul poate modifica notificarea în termen de 30 de zile pentru a lua în considerare în mod corespunzător motivele respingerii modificării. Dacă titularul nu modifică notificarea în termen de 30 de zile conform cerințelor, notificarea va fi respinsă. |
| --- | --- |

În cazul unui rezultat nefavorabil, titularul poate modifica notificarea în termen de 30 de zile pentru a lua în considerare în mod corespunzător motivele respingerii modificării. Dacă titularul nu modifică notificarea în termen de 30 de zile conform cerințelor, notificarea va fi respinsă.

| | În termen de 30 de zile de la primirea notificării modificate, agenția va informa titularul cu privire la acceptarea sau respingerea definitivă a modificării (modificărilor) (cu precizarea motivelor care au stat la baza rezultatului nefavorabil). |
| --- | --- |

În termen de 30 de zile de la primirea notificării modificate, agenția va informa titularul cu privire la acceptarea sau respingerea definitivă a modificării (modificărilor) (cu precizarea motivelor care au stat la baza rezultatului nefavorabil).

| | În cazul în care un grup de modificări minore au fost prezentate ca parte a unei singure notificări, agenția va informa în mod clar titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii. |
| --- | --- |

În cazul în care un grup de modificări minore au fost prezentate ca parte a unei singure notificări, agenția va informa în mod clar titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost acceptate sau respinse în urma revizuirii.

| | În cazul în care avizul agenției este favorabil și modificarea sau modificările afectează condițiile deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, agenția va informa Comisia în consecință și va transmite documentația relevantă. Dacă este necesar, Comisia va actualiza autorizația de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni. Cu toate acestea, modificarea sau modificările minore de tip IB acceptate pot fi puse în aplicare fără să se aștepte actualizarea deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, iar modificarea sau modificările convenite vor fi incluse în anexele la oricare dintre procedurile de reglementare ulterioare. |
| --- | --- |

În cazul în care avizul agenției este favorabil și modificarea sau modificările afectează condițiile deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, agenția va informa Comisia în consecință și va transmite documentația relevantă. Dacă este necesar, Comisia va actualiza autorizația de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni. Cu toate acestea, modificarea sau modificările minore de tip IB acceptate pot fi puse în aplicare fără să se aștepte actualizarea deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, iar modificarea sau modificările convenite vor fi incluse în anexele la oricare dintre procedurile de reglementare ulterioare.

2.3.   Modificări majore de tip II

Mai jos sunt furnizate orientări privind aplicarea la modificările majore de tip II a articolelor 7, 10, 11, 13, 13c, 13d, 13e, 16, 17, 23 și 24 din regulamentul privind modificările.

Regulamentul privind modificările și anexa la prezentele orientări conțin o listă cu modificările care trebuie considerate modificări majore de tip II. Astfel de modificări majore trebuie autorizate de către autoritatea competentă relevantă înainte de a fi puse în aplicare.

2.3.1.   Transmiterea cererilor privind modificări de tip II

Notificările referitoare la modificări majore de tip II trebuie transmise de către titular simultan tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Titularii pot grupa în cadrul unei singure notificări mai multe modificări majore de tip II privind aceeași autorizație de introducere pe piață sau pot grupa una sau mai multe modificări majore de tip II cu alte modificări minore privind aceeași autorizație de introducere pe piață, cu condiția ca această notificare să corespundă unuia dintre cazurile menționate în anexa III la regulamentul privind modificările sau dacă s-a convenit anterior asupra acestui caz cu statul membru de referință, cu autoritatea națională competentă sau, după caz, cu agenția.

În plus, pentru medicamentele autorizate prin proceduri pur naționale, titularul poate, de asemenea, grupa mai multe modificări majore de tip II care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru, sau una sau mai multe modificări majore de tip II cu alte modificări minore care afectează mai multe autorizații de introducere pe piață într-un singur stat membru, cu condiția ca (i) modificările să fie aceleași pentru toate autorizațiile de introducere pe piață respective; (ii) modificările să fie transmise în același timp autorității naționale competente; și (iii) autoritatea națională competentă să fi fost de acord în prealabil cu gruparea respectivă.

În plus, în cazul în care aceeași modificare majoră de tip II sau același grup de modificări (după cum s-a explicat mai sus) afectează mai multe autorizații de introducere pe piață deținute de același titular, acesta poate alege să transmită aceste modificări în cadrul aceleiași cereri, din motive de „distribuire echitabilă a sarcinilor” (a se vedea secțiunea 3 privind „distribuirea echitabilă a sarcinilor”).

Cererea trebuie să conțină elementele menționate în anexa IV la regulamentul privind modificările, prezentate mai jos în conformitate cu titlurile și numerotarea corespunzătoare ale formatului UE-DTC sau cu formatul Instrucțiunilor către solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar în situația în care formatul UE-DTC nu este disponibil):

| — | scrisoare de intenție; |
| --- | --- |

—

scrisoare de intenție;

| — | formularul UE de cerere de modificare completat (publicat în Instrucțiunile pentru solicitanți), incluzând detaliile autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață în cauză. În cazul în care o modificare este o consecință a altei modificări sau este corelată cu o altă modificare, ar trebui furnizată o descriere a relației dintre aceste modificări în secțiunea corespunzătoare a formularului de cerere; |
| --- | --- |

—

formularul UE de cerere de modificare completat (publicat în Instrucțiunile pentru solicitanți), incluzând detaliile autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață în cauză. În cazul în care o modificare este o consecință a altei modificări sau este corelată cu o altă modificare, ar trebui furnizată o descriere a relației dintre aceste modificări în secțiunea corespunzătoare a formularului de cerere;

| — | o trimitere la codul modificării, astfel cum se prevede în anexa la prezentele orientări, care să indice faptul că toate condițiile și cerințele în materie de documentație sunt îndeplinite sau, după caz, o trimitere la o recomandare privind clasificarea modificării, publicată în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, utilizată pentru cererea respectivă; |
| --- | --- |

—

o trimitere la codul modificării, astfel cum se prevede în anexa la prezentele orientări, care să indice faptul că toate condițiile și cerințele în materie de documentație sunt îndeplinite sau, după caz, o trimitere la o recomandare privind clasificarea modificării, publicată în conformitate cu articolul 5 din regulamentul privind modificările, utilizată pentru cererea respectivă;

| — | date justificative cu privire la modificarea sau modificările propuse; |
| --- | --- |

—

date justificative cu privire la modificarea sau modificările propuse;

| — | actualizarea rezumatelor privind calitatea, a revizuirilor non-clinice și clinice (sau a rapoartelor de nivel expert privind medicamentele de uz veterinar) sau un addendum la acestea, dacă sunt relevante. Dacă sunt prezentate rapoarte ale unor studii clinice sau non-clinice, chiar și în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente ar trebui incluse în modulul 2; |
| --- | --- |

—

actualizarea rezumatelor privind calitatea, a revizuirilor non-clinice și clinice (sau a rapoartelor de nivel expert privind medicamentele de uz veterinar) sau un addendum la acestea, dacă sunt relevante. Dacă sunt prezentate rapoarte ale unor studii clinice sau non-clinice, chiar și în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente ar trebui incluse în modulul 2;

| — | pentru modificările solicitate de către autoritatea competentă rezultate în urma prezentării unor date noi, de exemplu modificările rezultate în urma condițiilor survenite după obținerea autorizației sau în cadrul obligațiilor privind farmacovigilența, un exemplar al cererii ar trebui anexat scrisorii de intenție; |
| --- | --- |

—

pentru modificările solicitate de către autoritatea competentă rezultate în urma prezentării unor date noi, de exemplu modificările rezultate în urma condițiilor survenite după obținerea autorizației sau în cadrul obligațiilor privind farmacovigilența, un exemplar al cererii ar trebui anexat scrisorii de intenție;

| — | în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul, informațiile revizuite referitoare la produs prezentate în formatul corespunzător, precum și traducerile relevante. În cazul în care aspectul exterior și lizibilitatea ambalajelor exterioare și directe sau ale prospectului sunt afectate de o modificare majoră de tip II, ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției. |
| --- | --- |

—

în cazul în care modificările afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul, informațiile revizuite referitoare la produs prezentate în formatul corespunzător, precum și traducerile relevante. În cazul în care aspectul exterior și lizibilitatea ambalajelor exterioare și directe sau ale prospectului sunt afectate de o modificare majoră de tip II, ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură pentru modificarea de tip II, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru modificările solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru modificările în cadrul procedurii centralizate, taxa aferentă pentru modificarea sau modificările de tip II, stabilită în Regulamentul (CE) nr. 297/95, ar trebui achitată în conformitate cu procedurile financiare ale agenției.

2.3.2.   Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

La primirea unei cereri de tip II, statul membru de referință va proceda după cum urmează:

| | Dacă cererea a fost trimisă simultan tuturor statelor membre în cauză și conține elementele menționate la punctul 2.3.1, statul membru de referință va confirma primirea unei cereri valide privind o modificare majoră de tip II. Procedura este declanșată la data confirmării de primire a cererii valide de către statul membru de referință. Titularul și statele membre implicate vor fi informate în privința calendarului la declanșarea procedurii. |
| --- | --- |

Dacă cererea a fost trimisă simultan tuturor statelor membre în cauză și conține elementele menționate la punctul 2.3.1, statul membru de referință va confirma primirea unei cereri valide privind o modificare majoră de tip II. Procedura este declanșată la data confirmării de primire a cererii valide de către statul membru de referință. Titularul și statele membre implicate vor fi informate în privința calendarului la declanșarea procedurii.

| | Ca regulă generală, pentru modificările majore de tip II, se va recurge la o perioadă de evaluare de 60 de zile. Această perioadă poate fi redusă de către statul membru de referință, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă de către statul membru de referință la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea I din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. Pentru modificările privind medicamentele de uz veterinar menționate în partea 2 din anexa V la regulamentul privind modificările, se va recurge la o perioadă de evaluare de 90 de zile. |
| --- | --- |

Ca regulă generală, pentru modificările majore de tip II, se va recurge la o perioadă de evaluare de 60 de zile. Această perioadă poate fi redusă de către statul membru de referință, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă de către statul membru de referință la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea I din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. Pentru modificările privind medicamentele de uz veterinar menționate în partea 2 din anexa V la regulamentul privind modificările, se va recurge la o perioadă de evaluare de 90 de zile.

| | Statul membru de referință va pregăti, conform calendarului anunțat, un proiect de raport de evaluare și o decizie privind cererea și le va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să poată formula observații, precum și titularului, cu titlu informativ. Statele membre implicate vor trimite statului membru de referință observațiile lor în termenele stabilite în calendar. |
| --- | --- |

Statul membru de referință va pregăti, conform calendarului anunțat, un proiect de raport de evaluare și o decizie privind cererea și le va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să poată formula observații, precum și titularului, cu titlu informativ. Statele membre implicate vor trimite statului membru de referință observațiile lor în termenele stabilite în calendar.

| | Pe parcursul perioadei de evaluare, statul membru de referință poate solicita informații suplimentare titularului autorizației de introducere pe piață. Cererea de informații suplimentare va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de o lună. Pentru perioadele de suspendare mai lungi, titularul ar trebui să trimită statului membru de referință o cerere argumentată spre aprobare. |
| --- | --- |

Pe parcursul perioadei de evaluare, statul membru de referință poate solicita informații suplimentare titularului autorizației de introducere pe piață. Cererea de informații suplimentare va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de o lună. Pentru perioadele de suspendare mai lungi, titularul ar trebui să trimită statului membru de referință o cerere argumentată spre aprobare.

| | Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. Evaluarea răspunsurilor poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului. |
| --- | --- |

Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. Evaluarea răspunsurilor poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului.

| | După primirea răspunsului titularului, statul membru de referință va finaliza proiectul de raport de evaluare și decizia privind cererea și le va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să formuleze observații, precum și titularului, cu titlu informativ. |
| --- | --- |

După primirea răspunsului titularului, statul membru de referință va finaliza proiectul de raport de evaluare și decizia privind cererea și le va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să formuleze observații, precum și titularului, cu titlu informativ.

2.3.3.   Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, statul membru de referință va finaliza raportul de evaluare și decizia sa privind cererea și le va trimite statelor membre implicate.

În termen de 30 de zile de la primirea raportului de evaluare și a deciziei, statele membre implicate vor recunoaște decizia și vor informa în consecință statul membru de referință, cu excepția cazului în care este identificat un potențial risc grav pentru sănătatea publică sau un potențial risc grav pentru sănătatea umană, sănătatea animală sau pentru mediu (în cazul medicamentelor de uz veterinar) care împiedică un stat membru să recunoască decizia statului membru de referință. Statul membru care, în termen de 30 de zile de la primirea raportului de evaluare și a deciziei statului membru de referință, identifică un astfel de potențial risc grav trebuie să informeze statul membru de referință și să prezinte o declarație detaliată a motivelor care justifică poziția sa.

Statul membru de referință va transmite apoi cererea grupului de coordonare corespunzător în vederea aplicării în cazul aspectelor aflate în dezacord a articolului 33 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/82/CE sau a articolului 29 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/83/CE și va informa în consecință titularul și statele membre implicate. Titularul nu are dreptul să inițieze o sesizare.

În cazul în care o cerere privind un grup de modificări care include cel puțin o modificare de tip II este transmisă grupului de coordonare, decizia cu privire la modificările care nu fac obiectul sesizării va fi suspendată până când procedura de sesizare s-a încheiat (inclusiv, dacă este cazul, sesizarea Comitetului pentru medicamente de uz uman, în conformitate cu articolele 32 și 34 din Directiva 2001/83/CE, sau a Comitetului pentru medicamente de uz veterinar, în temeiul articolelor 36-38 din Directiva 2001/82/CE). Cu toate acestea, nu întregul grup de modificări, ci numai modificarea sau modificările în legătură cu care a fost identificat un potențial risc grav pentru sănătatea umană, sănătatea animală sau pentru mediu vor fi discutate în cadrul grupului de coordonare și, dacă este cazul, în cadrul Comitetului pentru medicamente de uz uman sau al Comitetului pentru medicamente de uz veterinar.

Statul membru de referință va informa statele membre implicate și titularul cu privire la autorizarea sau respingerea modificării sau modificărilor (precizând motivele care stau la baza rezultatului nefavorabil). În cazul în care mai multe modificări de tip II sau una sau mai multe modificări de tip II grupate cu alte modificări minore au fost prezentate sub forma unei singure cereri, statul membru de referință va informa titularul și statele membre implicate în privința modificării sau modificărilor care au fost autorizate sau respinse. Titularul poate retrage modificări individuale din grupul care face obiectul cererii pe parcursul procedurii (înainte de finalizarea evaluării de către statul membru de referință).

După comunicarea unei decizii pozitive privind modificările rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului, titularul ar trebui să prezinte tuturor statelor membre în cauză traducerea textelor cuprinzând informațiile referitoare la produse în termen de 7 zile.

După autorizarea modificării sau a modificărilor, autoritățile competente din statele membre în cauză, dacă este necesar, modifică autorizația de introducere pe piață pentru a include modificarea sau modificările, în termen de două luni, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză.

Modificarea sau modificările majore de tip II autorizate pot fi puse în aplicare în termen de 30 de zile de la informarea titularului în privința autorizării modificării sau modificărilor de către statul membru de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statului membru în cauză. În cazurile în care cererea a făcut obiectul unei sesizări, modificarea sau modificările nu trebuie să fie puse în aplicare decât atunci când procedura de sesizare a ajuns la concluzia că modificarea sau modificările sunt autorizate. Cu toate acestea, modificările din cadrul grupului care nu fac obiectul sesizării pot fi puse în aplicare dacă statul membru de referință precizează acest lucru.

Modificările referitoare la aspecte legate de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între statul membru de referință și titular.

2.3.4.   Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii pur naționale

La primirea unei cereri privind modificări de tip II, autoritatea națională competentă va proceda după cum urmează:

| | Dacă cererea conține elementele menționate la punctul 2.3.1, autoritatea națională competentă va confirma primirea unei cereri valide privind o modificare majoră de tip II. Procedura este declanșată la data de confirmare a primirii cererii valide. Titularul va fi informat în privința calendarului în momentul declanșării procedurii. |
| --- | --- |

Dacă cererea conține elementele menționate la punctul 2.3.1, autoritatea națională competentă va confirma primirea unei cereri valide privind o modificare majoră de tip II. Procedura este declanșată la data de confirmare a primirii cererii valide. Titularul va fi informat în privința calendarului în momentul declanșării procedurii.

| | Ca regulă generală, pentru modificările majore de tip II, se va recurge la o perioadă de evaluare de 60 de zile. Această perioadă poate fi redusă de către autoritatea națională competentă, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea I din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 13d alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. Pentru modificările privind medicamentele de uz veterinar menționate în partea 2 din anexa V la regulamentul privind modificările, se va recurge la o perioadă de evaluare de 90 de zile. |
| --- | --- |

Ca regulă generală, pentru modificările majore de tip II, se va recurge la o perioadă de evaluare de 60 de zile. Această perioadă poate fi redusă de către autoritatea națională competentă, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea I din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 13d alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. Pentru modificările privind medicamentele de uz veterinar menționate în partea 2 din anexa V la regulamentul privind modificările, se va recurge la o perioadă de evaluare de 90 de zile.

| | În cursul perioadei de evaluare, autoritatea națională competentă poate solicita titularului să furnizeze informații suplimentare. Cererea de informații suplimentare va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul. |
| --- | --- |

În cursul perioadei de evaluare, autoritatea națională competentă poate solicita titularului să furnizeze informații suplimentare. Cererea de informații suplimentare va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul.

| | Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. Ca regulă generală, se aplică o perioadă de suspendare de o lună. Pentru perioadele de suspendare mai lungi, titularul ar trebui să trimită autorității naționale competente o cerere argumentată spre aprobare. |
| --- | --- |

Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. Ca regulă generală, se aplică o perioadă de suspendare de o lună. Pentru perioadele de suspendare mai lungi, titularul ar trebui să trimită autorității naționale competente o cerere argumentată spre aprobare.

| | Evaluarea răspunsurilor poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului. |
| --- | --- |

Evaluarea răspunsurilor poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului.

2.3.5.   Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii pur naționale

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, autoritatea națională competentă va finaliza evaluarea, inclusiv decizia privind cererea, și va informa titularul cu privire la autorizarea sau respingerea modificării sau a modificărilor (cu precizarea motivelor care stau la baza rezultatului nefavorabil).

În cazul în care mai multe modificări de tip II sau una sau mai multe modificări de tip II grupate cu alte modificări minore au fost prezentate sub forma unei singure cereri, autoritatea națională competentă va informa titularul în privința modificării sau modificărilor care au fost autorizate sau respinse. Titularul poate retrage modificări individuale din grupul care face obiectul cererii pe parcursul procedurii (înainte de finalizarea evaluării de către autoritatea națională competentă).

După autorizarea modificării sau a modificărilor, autoritățile naționale competente, dacă este necesar, modifică autorizația sau autorizațiile de introducere pe piață pentru a include modificarea sau modificările în termen de două luni, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate autorității naționale competente.

Modificarea sau modificările majore de tip II autorizate pot fi puse în aplicare după ce titularul a fost informat cu privire la autorizarea modificării sau modificărilor de către autoritatea națională competentă, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață să fi fost furnizate.

Modificările referitoare la aspecte legate de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între autoritatea națională competentă și titular.

2.3.6.   Evaluarea modificărilor de tip II în cadrul procedurii centralizate

La primirea unei cereri de tip II, agenția va proceda după cum urmează:

| | Dacă cererea înaintată agenției conține elementele menționate la punctul 2.3.1, agenția va confirma primirea unei cereri valide privind o modificare majoră de tip II. Agenția va declanșa procedura la data de confirmare a primirii cererii valide. Titularul autorizației de introducere pe piață va fi informat în momentul declanșării procedurii cu privire la calendarul adoptat. |
| --- | --- |

Dacă cererea înaintată agenției conține elementele menționate la punctul 2.3.1, agenția va confirma primirea unei cereri valide privind o modificare majoră de tip II. Agenția va declanșa procedura la data de confirmare a primirii cererii valide. Titularul autorizației de introducere pe piață va fi informat în momentul declanșării procedurii cu privire la calendarul adoptat.

| | Ca regulă generală, pentru modificările majore de tip II, se va recurge la o perioadă de evaluare de 60 de zile. Această perioadă poate fi redusă de către agenție, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă de către agenție la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea I din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. Pentru modificările privind medicamentele de uz veterinar menționate în partea 2 din anexa V la regulamentul privind modificările, se va recurge la o perioadă de evaluare de 90 de zile. |
| --- | --- |

Ca regulă generală, pentru modificările majore de tip II, se va recurge la o perioadă de evaluare de 60 de zile. Această perioadă poate fi redusă de către agenție, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă de către agenție la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea I din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. Pentru modificările privind medicamentele de uz veterinar menționate în partea 2 din anexa V la regulamentul privind modificările, se va recurge la o perioadă de evaluare de 90 de zile.

| | În cursul perioadei de evaluare, Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar poate solicita informații suplimentare. Orice cerere de informații suplimentare sau orice cerere ulterioară va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul. |
| --- | --- |

În cursul perioadei de evaluare, Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar poate solicita informații suplimentare. Orice cerere de informații suplimentare sau orice cerere ulterioară va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul.

| | Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de până la o lună. Pentru suspendări care depășesc o lună, titularul ar trebui să trimită agenției o cerere argumentată spre aprobare de către comitetul corespunzător. Pentru orice cerere ulterioară de informații suplimentare, în general se va aplica o procedură de suspendare suplimentară de până la lună; se poate recurge la o perioadă maximă de două luni, dacă acest lucru se justifică. |
| --- | --- |

Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de până la o lună. Pentru suspendări care depășesc o lună, titularul ar trebui să trimită agenției o cerere argumentată spre aprobare de către comitetul corespunzător. Pentru orice cerere ulterioară de informații suplimentare, în general se va aplica o procedură de suspendare suplimentară de până la lună; se poate recurge la o perioadă maximă de două luni, dacă acest lucru se justifică.

| | Evaluarea răspunsurilor de către comitet poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului autorizației de introducere pe piață. |
| --- | --- |

Evaluarea răspunsurilor de către comitet poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului autorizației de introducere pe piață.

| | Dacă este cazul, se pot furniza explicații orale Comitetului pentru medicamente de uz uman sau Comitetului pentru medicamente de uz veterinar la cererea comitetului sau a titularului. |
| --- | --- |

Dacă este cazul, se pot furniza explicații orale Comitetului pentru medicamente de uz uman sau Comitetului pentru medicamente de uz veterinar la cererea comitetului sau a titularului.

2.3.7.   Rezultatul evaluării modificărilor de tip II în cadrul procedurii centralizate

După adoptarea unui aviz de către Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar, agenția va informa titularul autorizației de introducere pe piață în termen de 15 zile dacă avizul este favorabil sau nefavorabil (cu precizarea motivelor care stau la baza rezultatului nefavorabil).

În cazul în care mai multe modificări de tip II sau una sau mai multe modificări de tip II grupate cu alte modificări minore au fost prezentate în cadrul aceleiași cereri, agenția va emite un aviz care să reflecte rezultatul final al procedurii. Acest aviz va menționa și modificările despre care se consideră că nu pot fi autorizate. Titularul poate retrage modificări individuale din grupul care face obiectul cererii pe parcursul procedurii (înainte de avizul final al agenției).

Procedura de reexaminare prevăzută la articolul 9 alineatul (2) și la articolul 34 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 se aplică și avizelor adoptate cu privire la cererile referitoare la modificări majore de tip II.

În cazul în care avizul final al agenției este favorabil și modificarea sau modificările afectează termenii deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, Agenția va transmite Comisiei avizul său și motivele care stau la baza acestuia, precum și documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață.

La primirea avizului final și a informațiilor relevante, Comisia va modifica, după caz, autorizația de introducere pe piață în termen de două luni în următoarele cazuri:

| (i) | modificări referitoare la adăugarea unei noi indicații terapeutice sau la modificarea unei indicații existente; |
| --- | --- |

(i)

modificări referitoare la adăugarea unei noi indicații terapeutice sau la modificarea unei indicații existente;

| (ii) | modificări referitoare la adăugarea unei noi contraindicații; |
| --- | --- |

(ii)

modificări referitoare la adăugarea unei noi contraindicații;

| (iii) | modificări referitoare la o schimbare a posologiei; |
| --- | --- |

(iii)

modificări referitoare la o schimbare a posologiei;

| (iv) | modificări referitoare la adăugarea unei specii-țintă de la care nu se obțin alimente sau modificarea uneia existente în cazul medicamentelor de uz veterinar; |
| --- | --- |

(iv)

modificări referitoare la adăugarea unei specii-țintă de la care nu se obțin alimente sau modificarea uneia existente în cazul medicamentelor de uz veterinar;

| (v) | modificări referitoare la înlocuirea sau adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen sau a unei combinații de serotipuri, tulpini sau antigeni în cazul unui vaccin de uz veterinar; |
| --- | --- |

(v)

modificări referitoare la înlocuirea sau adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen sau a unei combinații de serotipuri, tulpini sau antigeni în cazul unui vaccin de uz veterinar;

| (vi) | modificări referitoare la schimbări la nivelul substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic împotriva virusului gripei umane; |
| --- | --- |

(vi)

modificări referitoare la schimbări la nivelul substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic împotriva virusului gripei umane;

| (vii) | modificări referitoare la schimbări aduse perioadei de așteptare în cazul unui medicament de uz veterinar; |
| --- | --- |

(vii)

modificări referitoare la schimbări aduse perioadei de așteptare în cazul unui medicament de uz veterinar;

| (viii) | alte modificări de tip II care sunt destinate să pună în aplicare modificări ale deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață datorate unei amenințări semnificative la adresa sănătății publice sau a sănătății animalelor sau a mediului în cazul medicamentelor de uz veterinar. |
| --- | --- |

(viii)

alte modificări de tip II care sunt destinate să pună în aplicare modificări ale deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață datorate unei amenințări semnificative la adresa sănătății publice sau a sănătății animalelor sau a mediului în cazul medicamentelor de uz veterinar.

În cazul altor modificări, dacă este necesar, Comisia va modifica decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni.

Modificarea sau modificările majore de tip II autorizate care impun modificarea deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de 2 luni poate fi pusă în aplicare numai după ce titularul a fost informat în consecință de către Comisie. În cazul în care modificarea deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață nu este necesară în termen de 2 luni sau în cazul în care modificarea sau modificările autorizate nu afectează termenii deciziei Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, modificarea sau modificările pot fi puse în aplicare după ce titularul a fost informat de către agenție că avizul său este favorabil.

Modificările referitoare la aspecte legate de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între Comisie și titular.

2.4.   Extinderi

Anexa I din regulamentul privind modificările stabilește o listă de modificări care trebuie considerate ca extinderi. În conformitate cu articolul 19 din regulamentul privind modificările, astfel de cereri vor fi evaluate în conformitate cu aceeași procedură folosită pentru acordarea autorizației inițiale de introducere pe piață la care se referă. Extinderea poate fi acordată fie sub forma unei noi autorizații de introducere pe piață, fie va fi inclusă în autorizația de introducere pe piață inițială la care se referă.

2.4.1.   Depunerea cererilor de extindere

Cererile de extindere trebuie trimise tuturor statelor membre în cauză, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Titularii pot grupa în cadrul unei singure notificări solicitarea mai multor extinderi sau solicitarea uneia sau mai multor extinderi împreună cu solicitarea uneia sau mai multor modificări privind aceeași autorizație de introducere pe piață, cu condiția să se încadreze în unul dintre cazurile enumerate în anexa III la regulamentul privind modificările, sau dacă s-a convenit anterior asupra acestui lucru cu statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau, după caz, agenția. Cu toate acestea, regulamentul privind modificările nu prevede o distribuire echitabilă a sarcinilor referitoare la cererile de extindere.

Cererea trebuie să conțină elementele următoare, în conformitate cu titlurile și numerotarea formatului UE-DTC sau cu formatul Instrucțiunilor către solicitanți, volum 6B (pentru medicamente de uz veterinar când formatul UE-DTC nu este disponibil):

| — | scrisoare de intenție; |
| --- | --- |

—

scrisoare de intenție;

| — | formularul UE de cerere completat (publicat în Instrucțiunile către solicitanți); |
| --- | --- |

—

formularul UE de cerere completat (publicat în Instrucțiunile către solicitanți);

| — | date justificative referitoare la extinderea propusă. Câteva instrucțiuni privind studiile suplimentare corespunzătoare necesare pentru cererile de extindere sunt disponibile în Instrucțiunile pentru solicitanți, volumul 2A sau 6A, capitolul I, apendicele IV; |
| --- | --- |

—

date justificative referitoare la extinderea propusă. Câteva instrucțiuni privind studiile suplimentare corespunzătoare necesare pentru cererile de extindere sunt disponibile în Instrucțiunile pentru solicitanți, volumul 2A sau 6A, capitolul I, apendicele IV;

| — | ar trebui furnizat un modul 1 complet (partea 1 fiind destinată medicamentelor de uz veterinar), cu motivarea absenței datelor sau a documentelor incluse în secțiunea sau secțiunile relevante din modulului 1 sau din partea 1; |
| --- | --- |

—

ar trebui furnizat un modul 1 complet (partea 1 fiind destinată medicamentelor de uz veterinar), cu motivarea absenței datelor sau a documentelor incluse în secțiunea sau secțiunile relevante din modulului 1 sau din partea 1;

| — | actualizarea rezumatelor privind calitatea, a revizuirilor non-clinice și clinice (sau a rapoartelor de nivel expert privind medicamentele de uz veterinar) sau un addendum la acestea, dacă sunt relevante. Dacă sunt prezentate rapoarte ale unor studii clinice sau non-clinice, chiar și în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente ar trebui incluse în modulul 2; |
| --- | --- |

—

actualizarea rezumatelor privind calitatea, a revizuirilor non-clinice și clinice (sau a rapoartelor de nivel expert privind medicamentele de uz veterinar) sau un addendum la acestea, dacă sunt relevante. Dacă sunt prezentate rapoarte ale unor studii clinice sau non-clinice, chiar și în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente ar trebui incluse în modulul 2;

| — | în cazul în care extinderea afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: informațiile revizuite referitoare la produs prezentate în formatul corespunzător. |
| --- | --- |

—

în cazul în care extinderea afectează rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul: informațiile revizuite referitoare la produs prezentate în formatul corespunzător.

Pentru extinderile solicitate în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire, care să indice numărul de procedură, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxelor corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

Pentru extinderile solicitate în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

Pentru extinderile solicitate în cadrul procedurii centralizate, taxa aferentă pentru extinderea sau extinderile respective, stabilită în Regulamentul (CE) nr. 297/95, ar trebui achitată în conformitate cu procedurile financiare ale agenției.

2.4.2.   Evaluarea extinderii în cadrul procedurii naționale

Orice cerere de extindere în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă sau al procedurii pur naționale va fi tratată ca o cerere inițială de autorizație de introducere pe piață în conformitate cu Directiva 2001/82/CE sau cu Directiva 2001/83/CE.

2.4.3.   Evaluarea extinderii în cadrul procedurii centralizate

Orice cerere de extindere va fi tratată de către agenție ca o cerere inițială de autorizație de introducere pe piață, în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004.

2.5.   Vaccinurile antigripale de uz uman

Mai jos sunt furnizate instrucțiuni privind aplicarea prevederilor articolelor 12, 13f și 18 din regulamentul privind modificările în cazul actualizării anuale a vaccinurilor antigripale de uz uman.

Din cauza particularităților inerente ale producerii vaccinurilor antigripale de uz uman, se aplică o procedură „rapidă” specială pentru modificările anuale ale substanțelor active în vederea actualizării anuale a unui vaccin antigripal de uz uman și a respectării recomandării UE privind tulpina sau tulpinile care intră în compoziția vaccinurilor împotriva virusului gripal uman din sezonul următor. În plus, la articolul 21 din regulamentul privind modificările este prevăzută o procedură specială de urgență în caz de pandemie.

Orice alte modificări ale vaccinurilor antigripale de uz uman urmează procedurile de modificare prevăzute în alte secțiuni din prezentele orientări.

Procedura „rapidă” constă din două etape. Prima etapă se referă la evaluarea datelor administrative și calitative (rezumatul caracteristicilor produselor, etichetarea și prospectul, precum și documentația chimică, farmaceutică și biologică). A doua etapă constă în evaluarea datelor suplimentare, dacă este necesar.

Se recomandă titularilor de autorizații de introducere pe piață să discute în prealabil aspectele privind actualizarea anuală cu statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau cu agenția.

2.5.1.   Cereri de modificare pentru actualizarea anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman

Cererile de modificare care au ca scop schimbarea substanței active în vederea actualizării anuale a vaccinurilor antigripale de uz uman trebuie transmise statului membru de referință și tuturor statelor membre implicate, autorității naționale competente sau, după caz, agenției.

Cererea trebuie să conțină elementele următoare, in conformitate cu titlurile și numărătoarea corespunzătoare formatului UE-DTC:

| — | scrisoare de intenție; |
| --- | --- |

—

scrisoare de intenție;

| — | formularul UE de cerere completat (publicat în Instrucțiunile către solicitanți); |
| --- | --- |

—

formularul UE de cerere completat (publicat în Instrucțiunile către solicitanți);

| — | actualizarea rezumatelor privind calitatea, a revizuirilor non-clinice și clinice și un addendum la acestea, în măsura în care sunt relevante. Dacă sunt prezentate rapoarte ale unor studii clinice sau non-clinice, chiar și în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente ar trebui incluse în modulul 2; |
| --- | --- |

—

actualizarea rezumatelor privind calitatea, a revizuirilor non-clinice și clinice și un addendum la acestea, în măsura în care sunt relevante. Dacă sunt prezentate rapoarte ale unor studii clinice sau non-clinice, chiar și în cazul unui singur astfel de raport, rezumatul sau rezumatele aferente ar trebui incluse în modulul 2;

| — | date justificative cu privire la modificarea sau modificările propuse; |
| --- | --- |

—

date justificative cu privire la modificarea sau modificările propuse;

| — | informațiile revizuite referitoare la produs, prezentate în formatul corespunzător. |
| --- | --- |

—

informațiile revizuite referitoare la produs, prezentate în formatul corespunzător.

În ceea ce privește cererile de actualizare anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă, statul membru de referință ar trebui să primească, de asemenea, o listă a datelor de distribuire care să indice numărul de procedură, datele la care cererile au fost trimise fiecărui stat membru în cauză și dovada achitării taxelor corespunzătoare solicitate de autoritățile competente în cauză.

În ceea ce privește cererile de actualizare anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman în cadrul procedurii pur naționale, trebuie furnizată dovada achitării taxei corespunzătoare solicitate de autoritatea națională competentă în cauză.

În ceea ce privește cererile de actualizare anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman în cadrul procedurii centralizate, taxa aferentă pentru modificarea respectivă, stabilită în Regulamentul (CE) nr. 297/95, ar trebui achitată în conformitate cu procedurile financiare ale agenției.

2.5.2.   Evaluarea modificărilor în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă

La primirea unei cereri de actualizare anuală, statul membru de referință va proceda după cum urmează:

| | Statul membru de referință va confirma primirea unui cereri valide în termen de 7 zile și va informa titularul și statul membru în cauză cu privire la declanșarea procedurii. |
| --- | --- |

Statul membru de referință va confirma primirea unui cereri valide în termen de 7 zile și va informa titularul și statul membru în cauză cu privire la declanșarea procedurii.

| | Statul membru de referință va pregăti un raport de evaluare și o decizie privind cererea respectivă. În acest scop, statul membru de referință va lua în considerare, în primul rând, datele administrative și calitative. Întrucât statul membru de referință trebuie să trimită evaluarea și proiectul de decizie în termenul maxim de 45 de zile prevăzut în regulament, se preconizează că, pentru a beneficia de o perioadă de timp suficientă pentru a evalua, dacă este necesar, datele suplimentare (în special datele clinice și datele referitoare la stabilitate) statul membru de referință își va încheia, de regulă, evaluarea privind datele administrative și calitative în termen de 30 de zile de la primirea unei cereri valide. |
| --- | --- |

Statul membru de referință va pregăti un raport de evaluare și o decizie privind cererea respectivă. În acest scop, statul membru de referință va lua în considerare, în primul rând, datele administrative și calitative. Întrucât statul membru de referință trebuie să trimită evaluarea și proiectul de decizie în termenul maxim de 45 de zile prevăzut în regulament, se preconizează că, pentru a beneficia de o perioadă de timp suficientă pentru a evalua, dacă este necesar, datele suplimentare (în special datele clinice și datele referitoare la stabilitate) statul membru de referință își va încheia, de regulă, evaluarea privind datele administrative și calitative în termen de 30 de zile de la primirea unei cereri valide.

| | Statul membru de referință poate solicita titularului să furnizeze informații suplimentare (în special date clinice sau date referitoare la stabilitate); în acest caz, el informează statele membre implicate. În cazul în care i se transmite titularului o cerere de informații suplimentare, termenul de 45 de zile este suspendat până când informațiile solicitate sunt furnizate de către titular. |
| --- | --- |

Statul membru de referință poate solicita titularului să furnizeze informații suplimentare (în special date clinice sau date referitoare la stabilitate); în acest caz, el informează statele membre implicate. În cazul în care i se transmite titularului o cerere de informații suplimentare, termenul de 45 de zile este suspendat până când informațiile solicitate sunt furnizate de către titular.

| | Statul membru de referință va transmite raportul său de evaluare și proiectul său de decizie statelor membre implicate. În termen de 12 zile de la primirea documentelor, statele membre implicate vor adopta o decizie în consecință și vor informa titularul precum și statul membru de referință cu privire la aceasta. |
| --- | --- |

Statul membru de referință va transmite raportul său de evaluare și proiectul său de decizie statelor membre implicate. În termen de 12 zile de la primirea documentelor, statele membre implicate vor adopta o decizie în consecință și vor informa titularul precum și statul membru de referință cu privire la aceasta.

2.5.3.   Evaluarea modificărilor în cadrul procedurii pur naționale

La primirea unei cereri de modificare anuală a vaccinurilor antigripale de uz uman, autoritatea națională competentă va proceda după cum urmează:

| | Autoritatea națională competentă va confirma primirea unei cereri valide de modificare anuală a unui vaccin antigripal de uz uman și va informa titularul cu privire la aceasta. |
| --- | --- |

Autoritatea națională competentă va confirma primirea unei cereri valide de modificare anuală a unui vaccin antigripal de uz uman și va informa titularul cu privire la aceasta.

| | În cursul perioadei de evaluare, autoritatea națională competentă poate trimite titularului o cerere de informații suplimentare (în special date clinice sau referitoare la stabilitate); În acest caz, termenul de 45 de zile este suspendat până când informațiile solicitate sunt furnizate de către titular. |
| --- | --- |

În cursul perioadei de evaluare, autoritatea națională competentă poate trimite titularului o cerere de informații suplimentare (în special date clinice sau referitoare la stabilitate); În acest caz, termenul de 45 de zile este suspendat până când informațiile solicitate sunt furnizate de către titular.

| | În termen de 45 de zile de la primirea unei cereri valide, autoritatea națională competentă va finaliza evaluarea, inclusiv decizia privind cererea, și va informa titularul cu privire la autorizarea sau respingerea modificării sau a modificărilor (cu precizarea motivelor care stau la baza rezultatului nefavorabil). |
| --- | --- |

În termen de 45 de zile de la primirea unei cereri valide, autoritatea națională competentă va finaliza evaluarea, inclusiv decizia privind cererea, și va informa titularul cu privire la autorizarea sau respingerea modificării sau a modificărilor (cu precizarea motivelor care stau la baza rezultatului nefavorabil).

2.5.4.   Evaluarea modificărilor în cadrul procedurii centralizate

La primirea unei cereri de modificare anuală a unui vaccin antigripal de uz uman, agenția va proceda după cum urmează:

| | Agenția va confirma primirea unui cereri valide de modificare anuală a unui vaccin antigripal de uz uman în termen de 7 zile și va informa titularul cu privire la declanșarea procedurii. |
| --- | --- |

Agenția va confirma primirea unui cereri valide de modificare anuală a unui vaccin antigripal de uz uman în termen de 7 zile și va informa titularul cu privire la declanșarea procedurii.

| | Comitetul pentru medicamente de uz uman are la dispoziție maximum 55 de zile de la data declanșării procedurii pentru a evalua cererea. Comitetul poate solicita titularului să furnizeze informații suplimentare (în special date clinice sau date referitoare la stabilitate); În acest caz, termenul de 55 de zile este suspendat până când informațiile solicitate sunt furnizate de către titular. |
| --- | --- |

Comitetul pentru medicamente de uz uman are la dispoziție maximum 55 de zile de la data declanșării procedurii pentru a evalua cererea. Comitetul poate solicita titularului să furnizeze informații suplimentare (în special date clinice sau date referitoare la stabilitate); În acest caz, termenul de 55 de zile este suspendat până când informațiile solicitate sunt furnizate de către titular.

| | Dacă este cazul și pe baza avizului final al comitetului, Comisia va modifica decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață și va actualiza Registrul comunitar al medicamentelor. |
| --- | --- |

Dacă este cazul și pe baza avizului final al comitetului, Comisia va modifica decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață și va actualiza Registrul comunitar al medicamentelor.

2.6.   Restricții urgente din motive de siguranță

Articolul 22 din regulamentul privind modificările prevede ca în eventualitatea unui risc pentru sănătatea publică în cazul medicamentelor de uz uman sau în eventualitatea unui risc pentru sănătatea umană, sănătatea animală sau pentru mediu în cazul medicamentelor de uz veterinar, titularul poate adopta cu titlu provizoriu „restricții urgente din motive de siguranță”.

Restricțiile urgente din motive de siguranță se referă la una sau mai multe modificări provizorii ale condițiilor autorizației de introducere pe piață ca urmare a unor noi informații care afectează utilizarea în siguranță a medicamentului. Aceste modificări urgente trebuie introduse ulterior prin intermediul unei modificări corespunzătoare a autorizației de introducere pe piață.

Titularul trebuie să înștiințeze imediat toate statele membre în cauză, autoritatea națională competentă sau, după caz, agenția cu privire la restricțiile care urmează a fi introduse.

Dacă autoritatea relevantă sau agenția (pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizată) nu a ridicat niciun fel de obiecții în 24 de ore de la primirea respectivelor informații, restricțiile urgente din motive de siguranță sunt considerate admise. Ele trebuie puse în aplicare într-un termen convenit de statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau, după caz, agenția împreună cu titularul.

Astfel de restricții urgente din motive de siguranță pot, de asemenea, fi impuse de către Comisie (pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizată) sau de către autoritățile naționale competente (pentru medicamentele autorizate prin procedura națională) în eventualitatea unui risc pentru sănătatea publică în cazul medicamentelor de uz uman sau în eventualitatea unui risc pentru sănătatea umană sau animală în cazul medicamentelor de uz veterinar.

Cererea de modificare corespunzătoare, care reflectă restricțiile urgente din motive de siguranță (fie solicitate de către titular, fie impuse de către Comisie sau de către autoritățile naționale competente), trebuie transmisă cât mai curând de către titular în termen de 15 zile.

2.7.   Declarație de conformitate în temeiul regulamentului pediatric

Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European și al Consiliului din 12 decembrie 2006 privind medicamentele de uz pediatric și de modificare a Regulamentului (CEE) nr. 1768/92, a Directivei 2001/20/CE, a Directivei 2001/83/CE și a Regulamentului (CE) nr. 726/2004 (10) (denumit în continuare „regulamentul pediatric”) prevede recompense:

| — | în temeiul articolului 36 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006, titularul unui brevet sau al unui certificat suplimentar de protecție are dreptul la o prelungire cu șase luni a perioadei prevăzute la articolul 13 alineatele (1) și (2) din Regulamentul (CEE) nr. 1768/92 (11) [acum: Regulamentul (CE) nr. 469/2009] în anumite condiții, inclusiv adăugarea la autorizația de introducere pe piață a declarației menționată la articolul 28 alineatul (3) din regulamentul pediatric (denumită în continuare „declarația de conformitate”); |
| --- | --- |

—

în temeiul articolului 36 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006, titularul unui brevet sau al unui certificat suplimentar de protecție are dreptul la o prelungire cu șase luni a perioadei prevăzute la articolul 13 alineatele (1) și (2) din Regulamentul (CEE) nr. 1768/92 (11) [acum: Regulamentul (CE) nr. 469/2009] în anumite condiții, inclusiv adăugarea la autorizația de introducere pe piață a declarației menționată la articolul 28 alineatul (3) din regulamentul pediatric (denumită în continuare „declarația de conformitate”);

| — | în temeiul articolului 37 din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006, titularul unei autorizații de introducere pe piață a unui medicament orfan are dreptul la o prelungire a perioadei de zece ani prevăzută la articolul 8 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 141/2000 la doisprezece ani, în anumite condiții, inclusiv adăugarea declarației de conformitate la autorizația de introducere pe piață. |
| --- | --- |

—

în temeiul articolului 37 din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006, titularul unei autorizații de introducere pe piață a unui medicament orfan are dreptul la o prelungire a perioadei de zece ani prevăzută la articolul 8 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 141/2000 la doisprezece ani, în anumite condiții, inclusiv adăugarea declarației de conformitate la autorizația de introducere pe piață.

Prin urmare, pentru a beneficia de recompensele prevăzute la articolele 36 și 37 din regulamentul pediatric, poate fi necesară o modificare în scopul includerii declarației de conformitate în autorizația de introducere pe piață.

Articolul 23a din regulamentul privind modificările simplifică procedura prin care se include declarația de conformitate în autorizația de introducere pe piață, astfel încât recompensele prevăzute în Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 să poată fi cerute de îndată ce au fost îndeplinite cerințele prevăzute în regulamentul pediatric. În mod specific, pentru a include declarația de conformitate, titularii ar trebui să prezinte autorității relevante o cerere de modificare. După verificarea faptului că sunt îndeplinite toate condițiile relevante, declarația de conformitate trebuie inclusă de către autoritatea relevantă în dosarul tehnic al autorizației de introducere pe piață.

În scopul asigurării securității juridice, autoritatea relevantă va furniza titularului o confirmare a faptului că declarația de conformitate a fost inclusă în dosarul tehnic în termen de 30 de zile de la încheierea evaluării relevante. În cazul autorizațiilor de introducere pe piață acordate în cadrul procedurii centralizate, confirmarea faptului că declarația de conformitate a fost inclusă în autorizația de introducere pe piață va fi emisă de către Agenția Europeană pentru Medicamente.

3.   ORIENTĂRI REFERITOARE LA PROCEDURA DE DISTRIBUIRE ECHITABILĂ A SARCINILOR

Articolul 20 din Regulamentul privind modificările prevede posibilitatea ca titularul să includă într-o singură cerere o modificare de tip IB, o modificare de tip II sau un grup de modificări în cazul în care corespund unuia dintre cazurile enumerate în anexa III la regulament sau fac obiectul unui acord cu statul membru de referință, autoritatea națională competentă sau, după caz, agenția, în măsura în care nu conține nicio extindere care afectează:

| (i) | mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura pur națională deținute de același titular în mai multe state membre; sau |
| --- | --- |

(i)

mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura pur națională deținute de același titular în mai multe state membre; sau

| (ii) | mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura de recunoaștere reciprocă deținute de același titular; sau |
| --- | --- |

(ii)

mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura de recunoaștere reciprocă deținute de același titular; sau

| (iii) | mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată deținute de același titular; sau |
| --- | --- |

(iii)

mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată deținute de același titular; sau

| (iv) | una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura pur națională și una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată deținute de același titular; |
| --- | --- |

(iv)

una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura pur națională și una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată deținute de același titular;

| (v) | sau una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura pur națională și una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura de recunoaștere reciprocă deținute de același titular; sau |
| --- | --- |

(v)

sau una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura pur națională și una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura de recunoaștere reciprocă deținute de același titular; sau

| (vi) | una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura de recunoaștere reciprocă și una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată deținute de același titular; sau |
| --- | --- |

(vi)

una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura de recunoaștere reciprocă și una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată deținute de același titular; sau

| (vii) | una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura pur națională, una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura de recunoaștere reciprocă și una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată deținute de același titular. |
| --- | --- |

(vii)

una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura pur națională, una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura de recunoaștere reciprocă și una sau mai multe autorizații de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată deținute de același titular.

Pentru a evita redundanțele în evaluarea unor astfel de modificări, s-a stabilit o procedură de distribuire echitabilă a sarcinilor prin care modificarea va fi examinată de către o autoritate („autoritatea de referință”), aleasă dintre autoritățile competente ale statelor membre, și de către agenție, în numele celorlalte autorități în cauză.

În cazul în care cel puțin una dintre autorizațiile de introducere pe piață în cauză a fost autorizată prin intermediul procedurii centralizate, agenția va fi autoritatea de referință (secțiunea 3.4). În toate celelalte cazuri, o autoritate națională competentă, desemnată de grupul de coordonare ținând seama de recomandarea titularului, va acționa ca autoritate de referință (secțiunea 3.2).

Pentru a facilita planificarea procedurii, titularii sunt încurajați să informeze agenția sau grupul de coordonare și autoritatea de referință propusă înainte de a prezenta o modificare sau a un grup de modificări cărora urmează să li se aplice procedura de distribuire echitabilă a sarcinilor.

Pentru a beneficia de procedura de distribuire echitabilă a sarcinilor, este necesar ca aceeași sau aceleași modificări să se aplice diferitelor medicamente în cauză, fără să fie nevoie sau cu o nevoie minimă de evaluare a potențialului impact specific produsului. Prin urmare, în cazul în care „aceeași (aceleași)” modificare (modificări) a(le) unor autorizații de introducere pe piață diferite necesită prezentarea unor seturi de date justificative pentru fiecare medicament în cauză sau o evaluare separată specifică produsului, astfel de modificări nu pot beneficia de distribuirea echitabilă a sarcinilor.

3.1.   Prezentarea cererilor privind una sau mai multe modificări în cadrul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor

O modificare sau un grup de modificări prezentate în vederea distribuirii echitabile a sarcinilor trebuie depuse astfel cum se explică în secțiunile 2.2-2.3 de mai sus și trebuie transmise ca un set unitar vizând toate modificările pentru toate medicamentele. Acest set trebuie să includă o scrisoare de intenție comună și un formular de cerere comun, precum și documente justificative aparte pentru fiecare medicament în cauză și informații revizuite referitoare la produs (dacă este cazul) pentru fiecare medicament în cauză. Acest lucru va permite agenției și autorităților naționale competente să actualizeze dosarul pentru fiecare autorizație de introducere pe piață inclusă în cadrul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor cu informațiile relevante noi sau modificate.

Cererea de distribuire echitabilă a sarcinilor trebuie prezentată tuturor autorităților relevante, și anume tuturor statelor membre în care produsele respective sunt autorizate și agenției (pentru procedura centralizată).

3.2.   Evaluarea procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care nu implică medicamente autorizate prin procedura centralizată

În cazul în care titularul informează grupul de coordonare asupra unei viitoare proceduri de distribuire echitabilă a sarcinilor care nu afectează nicio autorizație de introducere pe piață acordată prin procedura centralizată, grupul de coordonare va decide la următoarea întâlnire în privința autorității de referință, luând în considerare propunerea titularului și, dacă e cazul, o altă autoritate relevantă care să asiste autoritatea de referință, în temeiul articolului 20 alineatul (3) din regulamentul privind modificările. Titularul va fi informat de către grupul de coordonare cu privire la decizia prin care se desemnează ca autoritate de referință una dintre autoritățile naționale competente.

La primirea unei cereri de distribuire echitabilă a sarcinilor, autoritatea de referință va proceda după cum urmează.

| | Autoritatea de referință va confirma primirea unei cereri valide pentru distribuirea echitabilă a sarcinilor. Imediat după confirmarea de primire a unei cereri valide, autoritatea de referință va declanșa procedura. Titularul și statele membre în cauză vor fi informate în privința calendarului la declanșarea procedurii. |
| --- | --- |

Autoritatea de referință va confirma primirea unei cereri valide pentru distribuirea echitabilă a sarcinilor. Imediat după confirmarea de primire a unei cereri valide, autoritatea de referință va declanșa procedura. Titularul și statele membre în cauză vor fi informate în privința calendarului la declanșarea procedurii.

| | Ca regulă generală, procedurile de distribuire echitabilă a sarcinilor se vor încadra într-o perioadă de evaluare de 60 de zile sau de 90 de zile pentru modificările menționate în anexa V partea 2 din regulamentul privind modificările. Această perioadă poate fi, totuși, redusă de către autoritatea de referință, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea 1 din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) sau cu 13d alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările. |
| --- | --- |

Ca regulă generală, procedurile de distribuire echitabilă a sarcinilor se vor încadra într-o perioadă de evaluare de 60 de zile sau de 90 de zile pentru modificările menționate în anexa V partea 2 din regulamentul privind modificările. Această perioadă poate fi, totuși, redusă de către autoritatea de referință, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea 1 din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) sau cu 13d alineatul (2) litera (c) din regulamentul privind modificările.

| | Autoritatea de referință va pregăti un aviz conform calendarului anunțat și îl va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să formuleze observații, precum și titularului, cu titlu informativ. Statele membre implicate vor trimite observațiile lor în termenele stabilite în calendar. |
| --- | --- |

Autoritatea de referință va pregăti un aviz conform calendarului anunțat și îl va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să formuleze observații, precum și titularului, cu titlu informativ. Statele membre implicate vor trimite observațiile lor în termenele stabilite în calendar.

| | Pe parcursul perioadei de evaluare, statul membru de referință poate solicita informații suplimentare titularului autorizației de introducere pe piață. Cererea de informații suplimentare va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de o lună. Pentru perioadele de suspendare mai lungi, titularul ar trebui să trimită statului membru de referință o cerere argumentată spre aprobare. |
| --- | --- |

Pe parcursul perioadei de evaluare, statul membru de referință poate solicita informații suplimentare titularului autorizației de introducere pe piață. Cererea de informații suplimentare va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de o lună. Pentru perioadele de suspendare mai lungi, titularul ar trebui să trimită statului membru de referință o cerere argumentată spre aprobare.

| | Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. Evaluarea răspunsurilor poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului. |
| --- | --- |

Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. Evaluarea răspunsurilor poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date solicitate titularului.

| | După primirea răspunsului titularului, statul membru de referință va finaliza proiectul de aviz și îl va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să formuleze observații, precum și titularului, cu titlu informativ. |
| --- | --- |

După primirea răspunsului titularului, statul membru de referință va finaliza proiectul de aviz și îl va transmite statelor membre implicate pentru ca acestea să formuleze observații, precum și titularului, cu titlu informativ.

3.3.   Rezultatul evaluării procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care nu implică medicamente autorizate prin procedura centralizată

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, autoritatea de referință va emite un aviz cu privire la cerere și va informa statele membre implicate și titularul.

În cazul unui aviz favorabil, lista modificărilor despre care se consideră că nu pot fi autorizate ar trebui anexată avizului (dacă este cazul). Se poate considera că modificările pot fi autorizate doar pentru unele dintre produsele în cauză. În cazul unui rezultat nefavorabil, ar trebui explicate motivele care stau la baza acestuia.

În termen de 30 de zile de la primirea avizului, statele membre implicate vor recunoaște avizul și vor informa în consecință statul membru de referință, cu excepția cazului în care este identificat un potențial risc grav pentru sănătatea publică sau un potențial risc grav pentru sănătatea umană, sănătatea animală sau pentru mediu (în cazul medicamentelor de uz veterinar) care împiedică un stat membru să recunoască avizul statului membru de referință. Statul membru care, în termen de 30 de zile de la primirea avizului statului membru de referință, identifică un astfel de potențial risc grav ar trebui să informeze statul membru de referință și să prezinte o declarație detaliată a motivelor care justifică poziția sa.

Autoritatea de referință va transmite apoi cererea la grupul de coordonare în vederea aplicării în cazul dezacordului a articolului 33 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/82/CE sau a articolului 29 alineatele (3), (4) și (5) din Directiva 2001/83/CE și va informa în consecință titularul și statele membre în cauză. Titularul nu are dreptul să inițieze o sesizare.

În cazul în care este sesizat grupul de coordonare, procedura privind decizia referitoare la cererea de distribuire echitabilă a sarcinilor va fi suspendată până când va fi adoptată o decizie referitoare la procedura de sesizare (inclusiv, dacă este cazul, sesizarea Comitetului pentru medicamente de uz uman în conformitate cu articolele 32-34 din Directiva 2001/83/CE sau a Comitetului pentru medicamente de uz veterinar, în temeiul articolelor 36-38 din Directiva 2001/82/CE).

După comunicarea unui aviz pozitiv privind modificările rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului, titularul ar trebui să prezinte tuturor statelor membre în cauză traducerea textelor cuprinzând informațiile referitoare la produse în termen de 7 zile.

În termen de 30 de zile de la aprobarea avizului sau, în cazul în care a fost inițiată o sesizare, de la notificarea privind acordul grupului de coordonare sau, după caz, de la decizia Comisiei, statele membre în cauză vor modifica autorizația sau autorizațiile de introducere pe piață în consecință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză.

Modificarea sau modificările minore de tip IB autorizate prin intermediul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor pot fi puse în aplicare la primirea avizului favorabil din partea autorității de referință.

Modificarea sau modificările majore de tip II (inclusiv cele care conțin una sau mai multe modificări minore de tip IB grupate) autorizate prin intermediul procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor pot fi puse în aplicare în termen de 30 de zile de la primirea avizului favorabil al autorității de referință, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață să fi fost trimise statelor membre în cauză. În cazurile în care cererea a făcut obiectul unei sesizări, modificarea sau modificările nu trebuie să fie puse în aplicare decât atunci când procedura de sesizare a ajuns la concluzia că modificarea sau modificările sunt autorizate.

Modificările referitoare la aspecte de siguranță trebuie puse în aplicare într-un termen convenit între titularul autorizației de introducere pe piață și autoritatea de referință.

3.4.   Evaluarea procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care implică medicamente autorizate prin procedura centralizată

La primirea unei cereri de distribuire echitabilă a sarcinilor care afectează cel puțin o autorizație de introducere pe piață acordată prin procedura centralizată, agenția va proceda după cum urmează:

| | Agenția va confirma primirea unei cereri valide de distribuire echitabilă a sarcinilor. Imediat după confirmarea de primire a unei cereri valide, agenția va declanșa procedura. Titularul va fi informat în privința calendarului adoptat în momentul declanșării procedurii. |
| --- | --- |

Agenția va confirma primirea unei cereri valide de distribuire echitabilă a sarcinilor. Imediat după confirmarea de primire a unei cereri valide, agenția va declanșa procedura. Titularul va fi informat în privința calendarului adoptat în momentul declanșării procedurii.

| | Agenția va desemna un raportor (iar în anumite cazuri și un co-raportor) pentru a conduce procedura de evaluare. |
| --- | --- |

Agenția va desemna un raportor (iar în anumite cazuri și un co-raportor) pentru a conduce procedura de evaluare.

| | În general, procedurile de distribuire echitabilă a sarcinilor se vor încadra într-o perioadă de evaluare de 60 de zile sau de 90 de zile pentru modificările menționate în anexa V partea 2 din regulamentul privind modificările. Această perioadă poate fi, totuși, redusă de către autoritatea de referință, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea 1 din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) sau cu articolul 13d alineatul (2) litera (c). |
| --- | --- |

În general, procedurile de distribuire echitabilă a sarcinilor se vor încadra într-o perioadă de evaluare de 60 de zile sau de 90 de zile pentru modificările menționate în anexa V partea 2 din regulamentul privind modificările. Această perioadă poate fi, totuși, redusă de către autoritatea de referință, ținând cont de urgența situației, în special din motive legate de siguranță, sau poate fi extinsă la 90 de zile pentru modificările enumerate în partea 1 din anexa V sau pentru gruparea modificărilor în conformitate cu articolul 7 alineatul (2) litera (c) sau cu articolul 13d alineatul (2) litera (c).

| | În cursul perioadei de evaluare, Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar poate solicita informații suplimentare. Orice cerere de informații suplimentare sau orice cerere ulterioară va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul. |
| --- | --- |

În cursul perioadei de evaluare, Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar poate solicita informații suplimentare. Orice cerere de informații suplimentare sau orice cerere ulterioară va fi trimisă titularului împreună cu un calendar care să precizeze data până la care titularul ar trebui să trimită datele solicitate, precum și perioada extinsă a evaluării, dacă este cazul.

| | Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de până la o lună. Pentru suspendări care depășesc o lună, titularul ar trebui să trimită o cerere argumentată agenției spre aprobare de către Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar. |
| --- | --- |

Procedura va fi suspendată până la primirea informațiilor suplimentare. În general, se va aplica o perioadă de suspendare de până la o lună. Pentru suspendări care depășesc o lună, titularul ar trebui să trimită o cerere argumentată agenției spre aprobare de către Comitetul pentru medicamente de uz uman sau Comitetul pentru medicamente de uz veterinar.

| | Pentru orice cerere de informații suplimentare ulterioară, în general se va aplica o suspendare suplimentară de până la o lună; se poate recurge la o perioadă de maximum 2 luni, dacă acest lucru se justifică. |
| --- | --- |

Pentru orice cerere de informații suplimentare ulterioară, în general se va aplica o suspendare suplimentară de până la o lună; se poate recurge la o perioadă de maximum 2 luni, dacă acest lucru se justifică.

| | Evaluarea răspunsurilor de către comitet poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date furnizate de titularul autorizației de introducere pe piață. |
| --- | --- |

Evaluarea răspunsurilor de către comitet poate dura până la 30 sau 60 de zile, în funcție de complexitatea și cantitatea de date furnizate de titularul autorizației de introducere pe piață.

| | Dacă este cazul, se pot furniza explicații orale Comitetului pentru medicamente de uz uman sau Comitetului pentru medicamente de uz veterinar la cererea comitetului relevant sau a titularului autorizației de introducere pe piață. |
| --- | --- |

Dacă este cazul, se pot furniza explicații orale Comitetului pentru medicamente de uz uman sau Comitetului pentru medicamente de uz veterinar la cererea comitetului relevant sau a titularului autorizației de introducere pe piață.

3.5.   Rezultatul evaluării procedurii de distribuire echitabilă a sarcinilor care implică medicamente autorizate prin procedura centralizată

Până la sfârșitul perioadei de evaluare, Agenția va adopta un aviz privind cererea, inclusiv raportul de evaluare. Agenția va informa titularul și statele membre în cauză (dacă este cazul). În cazul unui dezacord în ceea ce privește avizul, titularii pot solicita o reexaminare a acestuia în conformitate cu procedura prevăzută la articolul 9 alineatul (2) și la articolul 34 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.

În cazul în care avizul agenției este favorabil și modificarea sau modificările afectează termenii deciziei (deciziilor) Comisiei de acordare a autorizației de introducere pe piață, agenția va transmite Comisiei avizul său și motivele care stau la baza acestuia, precum și documentele necesare pentru modificarea autorizației de introducere pe piață.

În cazul în care agenția consideră că unele modificări nu pot fi autorizate, lista modificărilor despre care se consideră că nu pot fi autorizate ar trebui anexată avizului. Se poate considera că modificările pot fi autorizate doar pentru unele dintre produsele în cauză.

La primirea unui aviz favorabil al statelor membre în cauză sau al Comisiei, se parcurg următoarele etape:

| — | în ceea ce privește medicamentele autorizate în temeiul procedurii de recunoaștere reciprocă sau al procedurii pur naționale, statele membre în cauză trebuie să aprobe avizul, să informeze agenția în consecință și, dacă este necesar, să modifice autorizațiile naționale de introducere pe piață în termen de 60 de zile, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației (autorizațiilor) de introducere pe piață să fi fost furnizate. |
| --- | --- |

—

în ceea ce privește medicamentele autorizate în temeiul procedurii de recunoaștere reciprocă sau al procedurii pur naționale, statele membre în cauză trebuie să aprobe avizul, să informeze agenția în consecință și, dacă este necesar, să modifice autorizațiile naționale de introducere pe piață în termen de 60 de zile, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației (autorizațiilor) de introducere pe piață să fi fost furnizate.

Modificarea sau modificările minore de tip IB (cu excepția celor grupate cu o modificare sau cu mai multe modificări majore de tip II) pot fi puse în aplicare la primirea avizului favorabil al agenției.

Modificarea sau modificările majore de tip II (și modificarea sau modificările minore de tip IB grupate cu modificarea de tip II) pot fi puse în aplicare în termen de 30 de zile de la primirea avizului favorabil din partea agenției cu condiția ca: (i) documentele necesare pentru modificarea autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață să fi fost furnizate statelor membre în cauză; și (ii) cererea să nu fi făcut obiectul unei sesizări;

| — | în ceea ce privește medicamentele autorizate prin procedura centralizată, Comisia va modifica, după caz și cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață să fi fost furnizate, autorizația sau autorizațiile relevante în termen de 2 luni în următoarele cazuri:






  (i) | modificări referitoare la adăugarea unei noi indicații terapeutice sau la modificarea unei indicații existente; |
| --- | --- | --- |

—

în ceea ce privește medicamentele autorizate prin procedura centralizată, Comisia va modifica, după caz și cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață să fi fost furnizate, autorizația sau autorizațiile relevante în termen de 2 luni în următoarele cazuri:

(i)

modificări referitoare la adăugarea unei noi indicații terapeutice sau la modificarea unei indicații existente;

| (ii) | modificări referitoare la adăugarea unei noi contraindicații; |
| --- | --- |

(ii)

modificări referitoare la adăugarea unei noi contraindicații;

| (iii) | modificări referitoare la o schimbare a posologiei; |
| --- | --- |

(iii)

modificări referitoare la o schimbare a posologiei;

| (iv) | modificări referitoare la adăugarea unei specii-țintă de la care nu se obțin alimente sau modificarea uneia existente în cazul medicamentelor de uz veterinar; |
| --- | --- |

(iv)

modificări referitoare la adăugarea unei specii-țintă de la care nu se obțin alimente sau modificarea uneia existente în cazul medicamentelor de uz veterinar;

| (v) | modificări referitoare la înlocuirea sau adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen sau a unei combinații de serotipuri, tulpini sau antigeni în cazul unui vaccin de uz veterinar; |
| --- | --- |

(v)

modificări referitoare la înlocuirea sau adăugarea unui serotip, a unei tulpini, a unui antigen sau a unei combinații de serotipuri, tulpini sau antigeni în cazul unui vaccin de uz veterinar;

| (vi) | modificări referitoare la schimbări la nivelul substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic împotriva virusului gripei umane; |
| --- | --- |

(vi)

modificări referitoare la schimbări la nivelul substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic împotriva virusului gripei umane;

| (vii) | modificări referitoare la schimbări aduse perioadei de așteptare în cazul unui medicament de uz veterinar; |
| --- | --- |

(vii)

modificări referitoare la schimbări aduse perioadei de așteptare în cazul unui medicament de uz veterinar;

| (viii) | alte modificări de tip II care sunt destinate să pună în aplicare modificări ale deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață datorate unei amenințări semnificative la adresa sănătății publice sau a sănătății animalelor sau a mediului în cazul medicamentelor de uz veterinar. |
| --- | --- |

(viii)

alte modificări de tip II care sunt destinate să pună în aplicare modificări ale deciziei de acordare a autorizației de introducere pe piață datorate unei amenințări semnificative la adresa sănătății publice sau a sănătății animalelor sau a mediului în cazul medicamentelor de uz veterinar.

În cazul altor modificări, Comisia va modifica decizia de acordare a autorizației de introducere pe piață în termen de cel mult 12 luni.

Modificarea sau modificările minore de tip IB (cu excepția celor grupate cu una sau mai multe modificări majore de tip II) pot fi puse în aplicare la primirea avizului favorabil al agenției.

Modificarea sau modificările majore de tip II (și modificarea sau modificările minore de tip IB grupate cu modificarea de tip II), cu excepția modificărilor care necesită adoptarea unei decizii a Comisiei în termen de 2 luni, pot fi puse în aplicare în termen de 30 de zile de la primirea avizului favorabil din partea agenției, cu condiția ca documentele necesare pentru modificarea autorizației sau autorizațiilor de introducere pe piață să fi fost furnizate.

4.   ANEXĂ

Prezenta anexă este alcătuită din patru capitole care clasifică modificările în felul următor: A. Schimbări administrative; B. Schimbări ale calității; C. Schimbări privind siguranța, eficiența și farmacovigilența; și D. Schimbări specifice aduse dosarelor standard ale plasmei și dosarelor standard ale antigenelor din vaccinuri.

Atunci când este necesar să se facă trimitere la modificări specifice prevăzute în prezenta anexă, modificarea în cauză ar trebui citată utilizându-se următoarea structură: X.N.x.n („codul modificării”):

| — | X reprezintă litera majusculă a capitolului din prezenta anexă în care este inclusă modificarea (de exemplu, A, B, C sau D); |
| --- | --- |

—

X reprezintă litera majusculă a capitolului din prezenta anexă în care este inclusă modificarea (de exemplu, A, B, C sau D);

| — | N reprezintă cifra romană a secțiunii din capitolul în care este inclusă modificarea (de exemplu, I, II, III, etc.); |
| --- | --- |

—

N reprezintă cifra romană a secțiunii din capitolul în care este inclusă modificarea (de exemplu, I, II, III, etc.);

| — | x reprezintă litera subsecțiunii din cadrul capitolului în care este inclusă modificarea (de exemplu, a, b, c, etc.); |
| --- | --- |

—

x reprezintă litera subsecțiunii din cadrul capitolului în care este inclusă modificarea (de exemplu, a, b, c, etc.);

| — | n reprezintă cifra atribuită unei anumite modificări în prezenta anexa (de exemplu, 1, 2, 3, etc.). |
| --- | --- |

—

n reprezintă cifra atribuită unei anumite modificări în prezenta anexa (de exemplu, 1, 2, 3, etc.).

Pentru fiecare capitol, prezenta anexă conține:

| — | o listă a modificărilor care ar trebui clasificate ca modificări minore de tip IA sau ca modificări majore de tip II în conformitate cu definițiile de la articolul 2 din regulamentul privind modificările și din anexa II la acesta. De asemenea, se menționează care dintre modificările minore de tip IA necesită notificare imediată, în conformitate cu articolul 8 alineatul (1) din regulamentul privind modificările; |
| --- | --- |

—

o listă a modificărilor care ar trebui clasificate ca modificări minore de tip IA sau ca modificări majore de tip II în conformitate cu definițiile de la articolul 2 din regulamentul privind modificările și din anexa II la acesta. De asemenea, se menționează care dintre modificările minore de tip IA necesită notificare imediată, în conformitate cu articolul 8 alineatul (1) din regulamentul privind modificările;

| — | o listă a modificărilor care ar trebui considerate ca modificări minore de tip IB. Se remarcă faptul că, în conformitate cu articolul 3 din regulamentul privind modificările, această categorie se aplică din oficiu. În consecință, prezenta anexă nu încearcă să stabilească o listă exhaustivă pentru această categorie de modificări. |
| --- | --- |

—

o listă a modificărilor care ar trebui considerate ca modificări minore de tip IB. Se remarcă faptul că, în conformitate cu articolul 3 din regulamentul privind modificările, această categorie se aplică din oficiu. În consecință, prezenta anexă nu încearcă să stabilească o listă exhaustivă pentru această categorie de modificări.

Prezenta anexă nu acoperă clasificarea extinderilor, acestea fiind prezentate în mod exhaustiv în anexa I la regulamentul privind modificările. Toate modificările specificate în anexa I la regulamentul privind modificările trebuie să fie considerate extinderi ale autorizațiilor de introducere pe piață; orice altă modificare nu poate fi clasificată ca atare.

Atunci când una sau mai multe condiții stabilite în prezenta anexă pentru o modificare minoră de tip IA nu sunt îndeplinite, modificarea în cauză poate fi prezentată ca o modificare de tip IB („din oficiu de tip IB”), cu excepția cazului în care modificarea este clasificată în mod specific ca o modificare majoră de tip II în prezenta anexă sau într-o recomandare în temeiul articolului 5 din regulamentul privind modificările, sau cu excepția cazului în care solicitantul consideră că modificările pot avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului în cauză.

În cazul în care autoritatea competentă consideră că o modificare prezentată ca fiind din oficiu de tip IB poate avea un impact semnificativ asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului în cauză, poate solicita ca cererea să fie clasificată într-o categorie superioară și tratată ca o modificare de tip II.

În sensul prezentei anexe, termenul „procedura de testare” are același sens ca termenul „procedură analitică”, iar termenul „limite” are același înțeles ca termenul „criterii de acceptare”. „Parametru de specificație” înseamnă atributul de calitate pentru care sunt stabilite procedura de testare și limitele, cum ar fi analiza, identitatea, conținutul de apă. Prin urmare, adăugarea sau eliminarea unui parametru de specificație include metoda de testare și limitele sale aferente.

În cazul în care sunt vizate mai multe modificări minore în același timp (de exemplu, ale aceleiași metode sau ale aceluiași proces sau material) sau în cazul unei actualizări majore a informațiilor calitative referitoare la substanța activă sau produsul finit, solicitantul ar trebui să ia în considerare impactul global al acestor modificări asupra calității, siguranței sau eficacității medicamentului atunci când determină clasificarea corespunzătoare și să transmită modificările în consecință.

Datele justificative specifice pentru modificările de tip IB și de tip II vor depinde de natura specifică a modificării.

În plus, dacă o modificare conduce la o revizuire a rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului (denumite împreună în prezenta orientare „informațiile referitoare la produs”), se consideră că această revizuire face parte din modificare. În astfel de cazuri, cererea trebuie să fie însoțită de informații actualizate referitoare la produs și de traducerile referente. Ar trebui furnizate machete sau mostre statului membru de referință, autorității naționale competente sau agenției.

Nu este necesar să se notifice autorităților competente o monografie actualizată din Farmacopeea Europeană sau din farmacopeea națională a unui stat membru, în cazul în care în dosarul medicamentului autorizat se face trimitere la „ediția curentă”. Candidaților li se reamintește faptul că respectarea monografiei actualizate ar trebui pusă în aplicare în termen de șase luni.

Orice schimbare a conținutului dosarului care se află la baza unui certificat de conformitate cu Farmacopeea europeană ar trebui transmisă Directoratului European pentru Calitatea Medicamentelor (EDQM). Totuși, în cazul în care certificatul este revizuit ca urmare a evaluării de către EQDM a acestei schimbări, orice autorizație de introducere pe piață în cauză trebuie actualizată în consecință.

În ceea ce privește partea III punctul 1 din anexa I la Directiva 2001/83/CE, schimbările efectuate la nivelul dosarelor standard ale plasmei (denumite în continuare „PMF”) și al dosarelor standard ale antigenelor din vaccinuri (denumite în continuare „VAMF”) urmează procedurile de evaluare pentru modificările prevăzute în regulamentul privind modificările. Prin urmare, capitolul D din prezentele orientări conține o listă a modificărilor care sunt specifice acestor PMF sau VAMF. În urma reexaminării acestor modificări, orice autorizație de introducere pe piață în cauză trebuie actualizată în conformitate cu capitolul B secțiunea V din prezentele orientări. În cazul în care documentația privind plasma umană utilizată ca materie primă pentru un medicament derivat din plasmă nu este prezentată sub formă de PMF, modificările acestei materii prime, astfel cum se descrie în dosarul privind autorizația de introducere pe piață, ar trebui tratate, de asemenea, în conformitate cu prezenta anexă.

În prezenta anexă, prin „modificări ale dosarului privind autorizația de introducere pe piață” se înțelege, cu excepția cazurilor în care există indicații specifice, adăugarea, înlocuirea sau eliminarea. Dacă modificările aduse dosarului sunt doar de redactare, acestea nu ar trebui prezentate, în general, ca o modificare separată, însă pot fi incluse într-o modificare privind partea respectivă a dosarului. În astfel de cazuri, modificările ar trebui să fie identificate în mod clar în formularul de cerere ca modificări de redactare și ar trebui furnizată o declarație care să ateste faptul că modificările de redactare respective nu schimbă conținutul părții respective a dosarului dincolo de sfera de aplicare a modificării transmise. Ar trebui remarcat faptul că modificările de redactare includ eliminarea textelor perimate sau redundante, dar nu și eliminarea parametrilor de specificație sau a descrierilor privind producția.

---

(1)  JO L 334, 12.12.2008, p. 7.

(2)  JO L 209, 4.8.2012, p. 4.

(3)  JO L 136, 30.4.2004, p. 1.

(4)  JO L 311, 28.11.2001, p. 1.

(5)  JO L 311, 28.11.2001, p. 67.

(6)  JO L 15, 17.1.1987, p. 38.

(7)  JO C 229, 22.7.1998, p. 4.

(8)  În acest context, când se menționează „statul membru de referință”, se face trimitere la produsele autorizate prin intermediul procedurii de recunoaștere reciprocă; când se menționează „autoritatea națională competentă”, se face trimitere la produsele autorizate prin intermediul procedurii pur naționale; când se menționează „agenție”, se face trimitere la produsele autorizate prin intermediul procedurii centralizate.

(9)  JO L 35, 15.2.1995, p. 1.

(10)  JO L 378, 27.12.2006, p. 1.

(11)  Din 6 iulie 2009, acest regulament a fost abrogat de Regulamentul (CE) nr. 469/2009.

---

ANEXĂ

| Subiectul/Sfera de aplicare a schimbărilor | Modificare | Pagina |
| --- | --- | --- |
| A. | SCHIMBĂRI ADMINISTRATIVE... |

Subiectul/Sfera de aplicare a schimbărilor

Modificare

Pagina

A.

SCHIMBĂRI ADMINISTRATIVE...

1-8

21

| B. | SCHIMBĂRI ALE CALITĂȚII... |
| --- | --- |

B.

SCHIMBĂRI ALE CALITĂȚII...

23

| I. | Substanța activă... |
| --- | --- |

I.

Substanța activă...

23

| (a) | Producție ... |
| --- | --- |

(a)

Producție ...

1-5

23

| (b) | Controlul substanței active ... |
| --- | --- |

(b)

Controlul substanței active ...

1-2

28

| (c) | Sistemul de închidere a recipientului ... |
| --- | --- |

(c)

Sistemul de închidere a recipientului ...

1-3

30

| (d) | Stabilitatea ... |
| --- | --- |

(d)

Stabilitatea ...

1

33

| (e) | Zona optimă de operare și protocolul de gestionare a schimbărilor după autorizare ... |
| --- | --- |

(e)

Zona optimă de operare și protocolul de gestionare a schimbărilor după autorizare ...

1-5

34

| II. | Produsul finit... |
| --- | --- |

II.

Produsul finit...

35

| (a) | Descriere și compoziție ... |
| --- | --- |

(a)

Descriere și compoziție ...

1-6

35

| (b) | Producție ... |
| --- | --- |

(b)

Producție ...

1-5

40

| (c) | Controlul excipienților ... |
| --- | --- |

(c)

Controlul excipienților ...

1-4

47

| (d) | Controlul produsului finit ... |
| --- | --- |

(d)

Controlul produsului finit ...

1-3

50

| (e) | Sistemul de închidere a recipientului ... |
| --- | --- |

(e)

Sistemul de închidere a recipientului ...

1-7

52

| (f) | Stabilitatea ... |
| --- | --- |

(f)

Stabilitatea ...

1

57

| (g) | Zona optimă de operare și protocolul de gestionare a schimbărilor după autorizare ... |
| --- | --- |

(g)

Zona optimă de operare și protocolul de gestionare a schimbărilor după autorizare ...

1-5

59

| (h) | Siguranța agenților străini ... |
| --- | --- |

(h)

Siguranța agenților străini ...

1

60

| III. | Monografiile CEP/EST ... |
| --- | --- |

III.

Monografiile CEP/EST ...

1-2

61

| IV. | Dispozitive medicale ... |
| --- | --- |

IV.

Dispozitive medicale ...

1-3

64

| V. | Schimbări în cadrul autorizației de introducere pe piață ca urmare a altor proceduri de reglementare... |
| --- | --- |

V.

Schimbări în cadrul autorizației de introducere pe piață ca urmare a altor proceduri de reglementare...

66

| (a) | PMF/VAMF ... |
| --- | --- |

(a)

PMF/VAMF ...

1-2

66

| (b) | Sesizare ... |
| --- | --- |

(b)

Sesizare ...

1

67

| C. | SCHIMBĂRI ÎN MATERIE DE SIGURANȚĂ, EFICIENȚĂ ȘI FARMACOVIGILENȚĂ ... |
| --- | --- |

C.

SCHIMBĂRI ÎN MATERIE DE SIGURANȚĂ, EFICIENȚĂ ȘI FARMACOVIGILENȚĂ ...

68

| I. | Medicamente de uz uman și veterinar ... |
| --- | --- |

I.

Medicamente de uz uman și veterinar ...

1-13

68

| II. | Medicamente de uz veterinar – schimbări specifice ... |
| --- | --- |

II.

Medicamente de uz veterinar – schimbări specifice ...

1-8

73

| D. | PMF/VAMF... |
| --- | --- |

D.

PMF/VAMF...

1-23

74

A.   SCHIMBĂRI ADMINISTRATIVE

| A.1. | Schimbarea denumirii și/sau a adresei titularului autorizației de introducere pe piață |
| --- | --- |

A.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1, 2

IAIN

Condiții

| 1. | Titularul autorizației de introducere pe piață trebuie să rămână aceeași persoană juridică. |
| --- | --- |

1.

Titularul autorizației de introducere pe piață trebuie să rămână aceeași persoană juridică.

Documente

| 1. | Un document oficial emis de un organism oficial competent (de exemplu, Camera de Comerț) în care se menționează noua denumire sau noua adresă |
| --- | --- |

1.

Un document oficial emis de un organism oficial competent (de exemplu, Camera de Comerț) în care se menționează noua denumire sau noua adresă

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| A.2. | Schimbarea denumirii (inventate) a medicamentului |
| --- | --- |

A.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | pentru produse autorizate prin procedura centralizată |
| --- | --- |

(a)

1

1, 2

IAIN

| (b) | pentru produse autorizate prin procedura națională |
| --- | --- |

(b)

2

IB

Condiții

| 1. | Verificarea de către EMA a acceptabilității noii denumiri a fost finalizată și este pozitivă. |
| --- | --- |

1.

Verificarea de către EMA a acceptabilității noii denumiri a fost finalizată și este pozitivă.

Documente

| 1. | Copie a scrisorii de acceptare de către EMA a noii denumiri (inventate) |
| --- | --- |

1.

Copie a scrisorii de acceptare de către EMA a noii denumiri (inventate)

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| A.3. | Schimbarea denumirii substanței active sau a unui excipient |
| --- | --- |

A.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2

1, 2

IAIN

Condiții

| 1. | Substanța activă/excipientul trebuie să rămână aceeași (același). |
| --- | --- |

1.

Substanța activă/excipientul trebuie să rămână aceeași (același).

| 2. | În cazul medicamentelor de uz veterinar pentru speciile producătoare de alimente, denumirea nouă a fost publicată în Regulamentul (CE) nr. 470/2009 al Parlamentului European și al Consiliului de stabilire a procedurilor comunitare în vederea stabilirii limitelor de reziduuri ale substanțelor farmacologic active din alimentele de origine animală, de abrogare a Regulamentului (CEE) nr. 2377/90 al Consiliului și de modificare a Directivei 2001/82/CE a Parlamentului European și a Consiliului și a Regulamentului (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European și al Consiliului înainte de punerea în aplicare a respectivei schimbări. |
| --- | --- |

2.

În cazul medicamentelor de uz veterinar pentru speciile producătoare de alimente, denumirea nouă a fost publicată în Regulamentul (CE) nr. 470/2009 al Parlamentului European și al Consiliului de stabilire a procedurilor comunitare în vederea stabilirii limitelor de reziduuri ale substanțelor farmacologic active din alimentele de origine animală, de abrogare a Regulamentului (CEE) nr. 2377/90 al Consiliului și de modificare a Directivei 2001/82/CE a Parlamentului European și a Consiliului și a Regulamentului (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European și al Consiliului înainte de punerea în aplicare a respectivei schimbări.

Documente

| 1. | Dovada acceptării de către OMS sau o copie a listei INN. Dacă este cazul, dovada că schimbarea este conformă cu Farmacopeea Europeană. Pentru medicamentele din plante, o declarație din care să reiasă că denumirea respectă Nota orientativă privind calitatea medicamentelor din plante și Orientările privind declararea substanțelor și preparatelor din plante conținute în medicamentele (tradiționale) din plante. |
| --- | --- |

1.

Dovada acceptării de către OMS sau o copie a listei INN. Dacă este cazul, dovada că schimbarea este conformă cu Farmacopeea Europeană. Pentru medicamentele din plante, o declarație din care să reiasă că denumirea respectă Nota orientativă privind calitatea medicamentelor din plante și Orientările privind declararea substanțelor și preparatelor din plante conținute în medicamentele (tradiționale) din plante.

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| A.4. | Schimbarea denumirii și/sau a adresei: producătorului [inclusiv, dacă este cazul, a (ale) locațiilor de control al calității]; sau a (ale) titularului DSSA (dosarului standard al substanței active); sau a (ale) furnizorului substanței active, materiei prime, reactivului sau substanței intermediare utilizate în fabricarea substanței active (în cazul în care sunt specificate în dosarul tehnic) dacă la dosarul autorizat nu este anexat un certificat de conformitate cu Farmacopeea europeană; sau a (ale) producătorului unui excipient nou (în cazul în care este specificat în dosarul tehnic) |
| --- | --- |

A.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1, 2, 3

IA

Condiții

| 1. | Locația de producție și toate operațiunile de producție trebuie să rămână aceleași. |
| --- | --- |

1.

Locația de producție și toate operațiunile de producție trebuie să rămână aceleași.

Documente

| 1. | Un document oficial emis de un organism oficial competent (de exemplu, Camera de Comerț) în care se menționează noua denumire și/sau adresă |
| --- | --- |

1.

Un document oficial emis de un organism oficial competent (de exemplu, Camera de Comerț) în care se menționează noua denumire și/sau adresă

| 2. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

2.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 3. | În cazul schimbării denumirii titularului dosarului standard al substanței active, o „scrisoare de acces” actualizată |
| --- | --- |

3.

În cazul schimbării denumirii titularului dosarului standard al substanței active, o „scrisoare de acces” actualizată

| A.5. | Schimbarea denumirii și/sau adresei producătorului/importatorului produsului finit [inclusiv a (ale) locațiilor de eliberare a loturilor sau de control al calității] |
| --- | --- |

A.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Activitățile pentru care producătorul/importatorul este responsabil includ eliberarea loturilor |
| --- | --- |

(a)

1

1, 2

IAIN

| (b) | Activitățile pentru care producătorul/importatorul este responsabil nu includ eliberarea loturilor |
| --- | --- |

(b)

1

1, 2

IA

Condiții

| 1. | Locația de producție care face obiectul schimbării de denumire și/sau adresă și toate operațiunile de fabricare trebuie să rămână aceleași. |
| --- | --- |

1.

Locația de producție care face obiectul schimbării de denumire și/sau adresă și toate operațiunile de fabricare trebuie să rămână aceleași.

Documente

| 1. | Copie a autorizației de fabricație modificate, dacă este disponibilă; sau un document formal emis de un organism oficial competent (de exemplu, Camera de Comerț sau, dacă nu, o agenție de reglementare) în care se menționează noua denumire și/sau adresă |
| --- | --- |

1.

Copie a autorizației de fabricație modificate, dacă este disponibilă; sau un document formal emis de un organism oficial competent (de exemplu, Camera de Comerț sau, dacă nu, o agenție de reglementare) în care se menționează noua denumire și/sau adresă

| 2. | Dacă este cazul, modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

2.

Dacă este cazul, modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare

| A.6. | Schimbarea codului ATC/codului ATC Vet |
| --- | --- |

A.6.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1, 2

IA

Condiții

| 1. | Schimbare în urma alocării sau modificării unui cod ATC/cod ATC Vet de către OMS. |
| --- | --- |

1.

Schimbare în urma alocării sau modificării unui cod ATC/cod ATC Vet de către OMS.

Documente

| 1. | Dovada acceptării (de către OMS) sau o copie a listei codurilor ATC (Vet) |
| --- | --- |

1.

Dovada acceptării (de către OMS) sau o copie a listei codurilor ATC (Vet)

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| A.7. | Eliminarea locațiilor de producție pentru o substanță activă, o substanță intermediară sau un produs finit, a locației de ambalare, a producătorului responsabil pentru eliberarea loturilor, a locației de control al loturilor sau a furnizorului unei materii prime, a unui reactiv sau a unui excipient (dacă se menționează în dosar)
   (1) |
| --- | --- |

A.7.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2

1, 2

IA

Condiții

| 1. | Ar trebui să rămână cel puțin o locație de producție/producător autorizat anterior care să îndeplinească aceeași funcție ca cea sau cele eliminat. Dacă este cazul, trebuie să rămână în UE/SEE cel puțin un producător responsabil pentru eliberarea loturilor care este în măsură să certifice testarea produselor în scopul eliberării loturilor în cadrul UE/SEE. |
| --- | --- |

1.

Ar trebui să rămână cel puțin o locație de producție/producător autorizat anterior care să îndeplinească aceeași funcție ca cea sau cele eliminat. Dacă este cazul, trebuie să rămână în UE/SEE cel puțin un producător responsabil pentru eliberarea loturilor care este în măsură să certifice testarea produselor în scopul eliberării loturilor în cadrul UE/SEE.

| 2. | Eliminarea nu ar trebui să fie rezultatul unor deficiențe grave ale procesului de fabricație. |
| --- | --- |

2.

Eliminarea nu ar trebui să fie rezultatul unor deficiențe grave ale procesului de fabricație.

Documente

| 1. | Formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorul „actual” și producătorul „propus”, astfel cum sunt menționați în secțiunea 2.5 din formularul de cerere a autorizațiilor de introducere pe piață |
| --- | --- |

1.

Formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorul „actual” și producătorul „propus”, astfel cum sunt menționați în secțiunea 2.5 din formularul de cerere a autorizațiilor de introducere pe piață

| 2. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

2.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare

| A.8. | Modificarea datei de efectuare a auditului destinat verificării respectării bunelor practici de fabricație (BPF) de către producătorul substanței active
   (2) |
| --- | --- |

A.8.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

IA

Documente

| 1. | Confirmarea scrisă din partea producătorului produsului finit care să ateste verificarea respectării de către producătorul substanței active a principiilor și orientărilor privind bunele practici de fabricație |
| --- | --- |

1.

Confirmarea scrisă din partea producătorului produsului finit care să ateste verificarea respectării de către producătorul substanței active a principiilor și orientărilor privind bunele practici de fabricație

B.   SCHIMBĂRI ALE CALITĂȚII

B.I.   SUBSTANȚA ACTIVĂ

B.I.a.   Fabricație

| B.I.a.1. | Schimbarea producătorului unei materii prime/unui reactiv/unei substanțe intermediare utilizate în procesul de fabricație a substanței active sau schimbarea producătorului substanței active (inclusiv a locațiilor de control al calității, dacă este cazul), dacă la dosarul autorizat nu este anexat un certificat de conformitate cu Farmacopeea europeană |
| --- | --- |

B.I.a.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Producătorul propus face parte din același grup farmaceutic cu producătorul autorizat actual |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IAIN

| (b) | Introducerea unui producător al substanței active, pe baza unui DSSA |
| --- | --- |

(b)

II

| (c) | Producătorul propus utilizează metode de sinteză sau de fabricație fundamental diferite, care pot conduce la modificări importante ale caracteristicilor calitative ale substanței active, cum ar fi profilul calitativ și/sau cantitativ al impurităților care necesită clasificare, sau proprietățile fizico-chimice cu urmări asupra biodisponibilității. |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Producător nou de materiale pentru care este necesară o evaluare a siguranței virale și/sau a riscului EST |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | Schimbarea este legată de o substanță activă biologică sau o materie primă/un reactiv/o substanță intermediară utilizată în fabricarea unui produs biologic/imunologic |
| --- | --- |

(e)

II

| (f) | Schimbări ale procedurilor de testare pentru controlul calității înlocuitorului substanței active sau adăugarea unei locații noi de control/testare a loturilor |
| --- | --- |

(f)

2, 4

1, 5

IA

| (g) | Introducerea unui nou producător al substanței active fără DSSA și care necesită actualizarea semnificativă a secțiunii din dosar referitoare la substanța activă respectivă |
| --- | --- |

(g)

II

| (h) | Adăugarea unei locații de sterilizare alternative pentru substanța activă care utilizează o metodă din Farmacopeea Europeană |
| --- | --- |

(h)

1, 2, 4, 5, 8

IB

| (i) | Introducerea unei noi locații de micronizare |
| --- | --- |

(i)

2, 5

1, 4, 5, 6

IA

| (j) | Schimbări ale procedurilor de testare pentru controlul calității unei substanțe active biologice: Înlocuirea sau adăugarea unei locații în care are loc controlul/testarea loturilor, incluzând o metodă biologică/imunologică/imunochimică |
| --- | --- |

(j)

II

| (k) | Nouă locație de stocare a băncii de celule master și/sau a băncilor de celule de lucru |
| --- | --- |

(k)

1, 5

IB

Condiții

| 1. | Specificațiile materiilor prime și a reactivilor (inclusiv controalele de procedură, metodele de analizare a tuturor materialelor) sunt identice cu cele deja autorizate. Specificațiile substanțelor intermediare și active (inclusiv controalele de procedură, metodele de analizare a tuturor materialelor), metoda de preparare (inclusiv mărimea lotului) și metoda de sintetizare detaliată sunt identice cu cele deja autorizate. |
| --- | --- |

1.

Specificațiile materiilor prime și a reactivilor (inclusiv controalele de procedură, metodele de analizare a tuturor materialelor) sunt identice cu cele deja autorizate. Specificațiile substanțelor intermediare și active (inclusiv controalele de procedură, metodele de analizare a tuturor materialelor), metoda de preparare (inclusiv mărimea lotului) și metoda de sintetizare detaliată sunt identice cu cele deja autorizate.

| 2. | Substanța activă nu este o substanță biologică/imunologică sau sterilă. |
| --- | --- |

2.

Substanța activă nu este o substanță biologică/imunologică sau sterilă.

| 3. | Dacă în procesul de fabricație se utilizează materiale de origine umană sau animală, producătorul nu folosește un furnizor nou pentru care este obligatorie evaluarea siguranței virale sau respectarea actualei Note pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar. |
| --- | --- |

3.

Dacă în procesul de fabricație se utilizează materiale de origine umană sau animală, producătorul nu folosește un furnizor nou pentru care este obligatorie evaluarea siguranței virale sau respectarea actualei Note pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar.

| 4. | Transferul metodelor de la vechea locație la cea nouă a fost efectuat cu succes. |
| --- | --- |

4.

Transferul metodelor de la vechea locație la cea nouă a fost efectuat cu succes.

| 5. | Specificațiile privind dimensiunea particulelor substanței active și metoda analitică corespunzătoare rămân aceleași. |
| --- | --- |

5.

Specificațiile privind dimensiunea particulelor substanței active și metoda analitică corespunzătoare rămân aceleași.

Documente

| 1. | Dacă este cazul, modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Dacă este cazul, modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | O declarație din partea titularului autorizației de introducere pe piață sau, după caz, a titularului DSSA, din care să reiasă că metoda de sinteză (sau, pentru medicamentele din plante, dacă este cazul, metoda de preparare, sursa geografică, producția medicamentului din plante și etapele de fabricație), procedurile de control al calității și specificațiile substanței active și ale materiei prime/reactivului/substanței intermediare utilizate în procesul de fabricație a substanței active (dacă este cazul) sunt identice cu cele deja autorizate |
| --- | --- |

2.

O declarație din partea titularului autorizației de introducere pe piață sau, după caz, a titularului DSSA, din care să reiasă că metoda de sinteză (sau, pentru medicamentele din plante, dacă este cazul, metoda de preparare, sursa geografică, producția medicamentului din plante și etapele de fabricație), procedurile de control al calității și specificațiile substanței active și ale materiei prime/reactivului/substanței intermediare utilizate în procesul de fabricație a substanței active (dacă este cazul) sunt identice cu cele deja autorizate

| 3. | Fie un certificat de conformitate EST cu Farmacopeea europeană pentru orice sursă nouă de materiale sau, dacă este cazul, documente justificative din care să reiasă că sursa specifică a materialului cu risc de EST a fost evaluată în prealabil de autoritatea competentă și s-a constatat că respectă actuala Notă pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar. Informațiile ar trebui să conțină următoarele: denumirea producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a animalelor-sursă, modul său de utilizare și autorizările anterioare. Pentru procedura centralizată, aceste informații ar trebui incluse într-un tabel EST actualizat A (și B, dacă este cazul) |
| --- | --- |

3.

Fie un certificat de conformitate EST cu Farmacopeea europeană pentru orice sursă nouă de materiale sau, dacă este cazul, documente justificative din care să reiasă că sursa specifică a materialului cu risc de EST a fost evaluată în prealabil de autoritatea competentă și s-a constatat că respectă actuala Notă pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar. Informațiile ar trebui să conțină următoarele: denumirea producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a animalelor-sursă, modul său de utilizare și autorizările anterioare. Pentru procedura centralizată, aceste informații ar trebui incluse într-un tabel EST actualizat A (și B, dacă este cazul)

| 4. | Datele de analiză a lotului (sub formă de tabel comparativ) pentru cel puțin două loturi (minim la scară pilot) ale substanței active provenite de la producătorii/locațiile actuale și propuse |
| --- | --- |

4.

Datele de analiză a lotului (sub formă de tabel comparativ) pentru cel puțin două loturi (minim la scară pilot) ale substanței active provenite de la producătorii/locațiile actuale și propuse

| 5. | Formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorii „actuali” și „propuși”, astfel cum sunt menționați în secțiunea 2.5 din formularul de cerere a unei autorizații de introducere pe piață |
| --- | --- |

5.

Formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorii „actuali” și „propuși”, astfel cum sunt menționați în secțiunea 2.5 din formularul de cerere a unei autorizații de introducere pe piață

| 6. | O declarație a persoanei calificate (PC) reprezentând fiecare titular de autorizație de fabricație indicat în cerere, dacă substanța activă este utilizată ca materie primă, și o declarație a persoanei calificate (PC) a fiecărui titular de autorizație de fabricație indicat în cerere ca fiind responsabil pentru eliberarea loturilor. Aceste declarații trebuie să arate că producătorul (producătorii) substanței active menționați în cerere își desfășoară activitatea în conformitate cu orientările detaliate referitoare la buna practică de fabricație pentru materiile prime. În anumite circumstanțe poate fi acceptată o declarație unică — a se vedea nota de la modificarea nr. B.II.b.1. |
| --- | --- |

6.

O declarație a persoanei calificate (PC) reprezentând fiecare titular de autorizație de fabricație indicat în cerere, dacă substanța activă este utilizată ca materie primă, și o declarație a persoanei calificate (PC) a fiecărui titular de autorizație de fabricație indicat în cerere ca fiind responsabil pentru eliberarea loturilor. Aceste declarații trebuie să arate că producătorul (producătorii) substanței active menționați în cerere își desfășoară activitatea în conformitate cu orientările detaliate referitoare la buna practică de fabricație pentru materiile prime. În anumite circumstanțe poate fi acceptată o declarație unică — a se vedea nota de la modificarea nr. B.II.b.1.

| 7. | Dacă este cazul, un document prin care producătorul substanței active se angajează să informeze titularul autorizației de introducere pe piață în privința oricăror modificări ale procesului de fabricație, specificațiilor și procedurilor de testare a substanței active |
| --- | --- |

7.

Dacă este cazul, un document prin care producătorul substanței active se angajează să informeze titularul autorizației de introducere pe piață în privința oricăror modificări ale procesului de fabricație, specificațiilor și procedurilor de testare a substanței active

| 8. | Dovezi din care să rezulte că locația propusă este autorizată în mod corespunzător pentru forma farmaceutică sau produsul sau operațiunea de fabricație în cauză, adică: | pentru o locație de fabricație din cadrul UE/SEE: o copie a autorizației de fabricație curente. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficientă. |
| --- | --- | --- |

8.

Dovezi din care să rezulte că locația propusă este autorizată în mod corespunzător pentru forma farmaceutică sau produsul sau operațiunea de fabricație în cauză, adică:

pentru o locație de fabricație din cadrul UE/SEE: o copie a autorizației de fabricație curente. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficientă.

| | Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara UE/SEE care a încheiat un acord de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către autoritatea competentă relevantă. |
| --- | --- |

Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara UE/SEE care a încheiat un acord de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către autoritatea competentă relevantă.

| | Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara UE/SEE care nu a încheiat un astfel de acord de recunoaștere reciprocă: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către un serviciu de inspecție al unuia dintre statele membre ale UE/SEE. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficientă. |
| --- | --- |

Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara UE/SEE care nu a încheiat un astfel de acord de recunoaștere reciprocă: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către un serviciu de inspecție al unuia dintre statele membre ale UE/SEE. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficientă.

| B.I.a.2. | Schimbări în cadrul procesului de fabricație a substanței active |
| --- | --- |

B.I.a.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Schimbare minoră a procesului de fabricație a substanței active |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

| (b) | Schimbare substanțială a procesului de fabricație a substanței active, care poate avea urmări semnificative asupra calității, siguranței sau eficienței medicamentului |
| --- | --- |

(b)

II

| (c) | Schimbarea se referă la o substanță biologică/imunologică sau la utilizarea unei substanțe derivate chimic diferite în fabricarea unei substanțe biologice/imunologice, care poate avea un impact semnificativ asupra calității/siguranței și eficienței medicamentului fără a avea legătură cu un protocol |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Schimbarea se referă la un medicament din plante, fiind modificate oricare din următoarele: sursa geografică, etapele de fabricație sau procesul de producție |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | Schimbare minoră a părții restricționate a unui dosar standard al substanței active |
| --- | --- |

(e)

1, 2, 3, 4

IB

Condiții

| 1. | Nu există o modificare adversă a profilului calitativ sau cantitativ al impurităților sau a proprietăților fizico-chimice. |
| --- | --- |

1.

Nu există o modificare adversă a profilului calitativ sau cantitativ al impurităților sau a proprietăților fizico-chimice.

| 2. | Metoda de sinteză rămâne identică, ceea ce înseamnă că substanțele intermediare rămân aceleași și că în proces nu sunt utilizați noi reactivi, catalizatori sau solvenți. În cazul medicamentelor din plante, sursa geografică, producția substanței din plante și etapele de fabricație rămân aceleași. |
| --- | --- |

2.

Metoda de sinteză rămâne identică, ceea ce înseamnă că substanțele intermediare rămân aceleași și că în proces nu sunt utilizați noi reactivi, catalizatori sau solvenți. În cazul medicamentelor din plante, sursa geografică, producția substanței din plante și etapele de fabricație rămân aceleași.

| 3. | Specificațiile substanței active sau ale substanțelor intermediare rămân nemodificate. |
| --- | --- |

3.

Specificațiile substanței active sau ale substanțelor intermediare rămân nemodificate.

| 4. | Schimbarea este prezentată integral în partea deschisă (rezervată solicitantului) din dosarul standard al substanței active, dacă este cazul. |
| --- | --- |

4.

Schimbarea este prezentată integral în partea deschisă (rezervată solicitantului) din dosarul standard al substanței active, dacă este cazul.

| 5. | Substanța activă nu este o substanță biologică/imunologică. |
| --- | --- |

5.

Substanța activă nu este o substanță biologică/imunologică.

| 6. | Schimbarea nu se referă la sursa geografică, etapele de fabricație sau producția unui medicament din plante. |
| --- | --- |

6.

Schimbarea nu se referă la sursa geografică, etapele de fabricație sau producția unui medicament din plante.

| 7. | Schimbarea nu se referă la partea restricționată a unui dosar standard al substanței active. |
| --- | --- |

7.

Schimbarea nu se referă la partea restricționată a unui dosar standard al substanței active.

Documente

| 1. | Dacă este cazul, modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) și ale dosarului standard al substanței active autorizat (dacă este cazul), inclusiv o comparație directă între procesul curent și procesul nou |
| --- | --- |

1.

Dacă este cazul, modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) și ale dosarului standard al substanței active autorizat (dacă este cazul), inclusiv o comparație directă între procesul curent și procesul nou

| 2. | Datele de analiză a lotului (sub formă de tabel comparativ) pentru cel puțin două loturi (minim la scară pilot) fabricate în conformitate cu procesul autorizat curent și procesul propus |
| --- | --- |

2.

Datele de analiză a lotului (sub formă de tabel comparativ) pentru cel puțin două loturi (minim la scară pilot) fabricate în conformitate cu procesul autorizat curent și procesul propus

| 3. | Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active |
| --- | --- |

3.

Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active

| 4. | O declarație din partea titularului autorizației de introducere pe piață sau, după caz, a titularului DSSA, din care să reiasă că nu există schimbări ale profilului cantitativ și calitativ al impurităților sau ale proprietăților fizico-chimice, iar metoda de sinteză și specificațiile substanței active sau ale substanțelor intermediare rămân nemodificate |
| --- | --- |

4.

O declarație din partea titularului autorizației de introducere pe piață sau, după caz, a titularului DSSA, din care să reiasă că nu există schimbări ale profilului cantitativ și calitativ al impurităților sau ale proprietăților fizico-chimice, iar metoda de sinteză și specificațiile substanței active sau ale substanțelor intermediare rămân nemodificate

| Notă: | pentru B.I.a.2.b: pentru substanțele active chimice, aceasta se referă la modificări substanțiale ale metodei de sinteză sau ale condițiilor de fabricație, care pot conduce la modificări importante ale caracteristicilor calitative ale substanței active, precum profilul calitativ și cantitativ al impurităților care necesită clasificare, sau proprietățile fizico-chimice cu urmări asupra biodisponibilității. |
| --- | --- |

Notă:

pentru B.I.a.2.b: pentru substanțele active chimice, aceasta se referă la modificări substanțiale ale metodei de sinteză sau ale condițiilor de fabricație, care pot conduce la modificări importante ale caracteristicilor calitative ale substanței active, precum profilul calitativ și cantitativ al impurităților care necesită clasificare, sau proprietățile fizico-chimice cu urmări asupra biodisponibilității.

| B.I.a.3. | Schimbarea mărimii lotului (inclusiv a intervalelor de mărime a lotului) de substanță activă sau substanță intermediară utilizată în procesul de fabricație a substanței active |
| --- | --- |

B.I.a.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | O creștere de până la 10 ori comparativ cu mărimea lotului autorizată inițial |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

| (b) | O scădere de până la 10 ori |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| (c) | Schimbarea impune evaluarea comparabilității unei substanțe active biologice/imunologice active |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | O creștere de peste 10 ori comparativ cu mărimea lotului autorizată inițial |
| --- | --- |

(d)

1, 2, 3, 4

IB

| (e) | Cantitatea substanței active biologice/imunologice crește/descrește fără modificarea procesului (de exemplu, dublarea liniei) |
| --- | --- |

(e)

1, 2, 3, 4

IB

Condiții

| 1. | Orice schimbări în materie de metode de fabricație sunt numai cele impuse de creșterea sau micșorarea mărimii lotului, de exemplu în urma utilizării unor echipamente de dimensiuni diferite. |
| --- | --- |

1.

Orice schimbări în materie de metode de fabricație sunt numai cele impuse de creșterea sau micșorarea mărimii lotului, de exemplu în urma utilizării unor echipamente de dimensiuni diferite.

| 2. | Pentru mărimea propusă a lotului ar trebui să fie disponibile rezultate de testare pentru cel puțin două loturi corespunzătoare specificațiilor. |
| --- | --- |

2.

Pentru mărimea propusă a lotului ar trebui să fie disponibile rezultate de testare pentru cel puțin două loturi corespunzătoare specificațiilor.

| 3. | Produsul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic. |
| --- | --- |

3.

Produsul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic.

| 4. | Schimbarea nu influențează în mod negativ reproductibilitatea procesului. |
| --- | --- |

4.

Schimbarea nu influențează în mod negativ reproductibilitatea procesului.

| 5. | Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate. |
| --- | --- |

5.

Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

| 6. | Specificațiile substanței active sau ale substanțelor intermediare rămân aceleași. |
| --- | --- |

6.

Specificațiile substanței active sau ale substanțelor intermediare rămân aceleași.

| 7. | Substanța activă nu este sterilă. |
| --- | --- |

7.

Substanța activă nu este sterilă.

| 8. | Mărimea lotului nu este de peste zece ori mai mică sau mai mare comparativ cu mărimea lotului prevăzută în momentul acordării autorizației de introducere pe piață sau în urma unei modificări ulterioare asupra căreia nu s-a convenit că este o modificare de tip IA. |
| --- | --- |

8.

Mărimea lotului nu este de peste zece ori mai mică sau mai mare comparativ cu mărimea lotului prevăzută în momentul acordării autorizației de introducere pe piață sau în urma unei modificări ulterioare asupra căreia nu s-a convenit că este o modificare de tip IA.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Numerele loturilor testate având mărimea propusă |
| --- | --- |

2.

Numerele loturilor testate având mărimea propusă

| 3. | Datele de analiză (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puțin un lot de producție al substanței active sau intermediare, după caz, fabricate la mărimea curentă autorizată și la cea propusă. Datele următoarelor două loturi complete de producție ar trebui prezentate la cerere, iar titularul autorizației de introducere pe piață ar trebui să raporteze dacă specificațiile nu sunt respectate (împreună cu acțiunile propuse) |
| --- | --- |

3.

Datele de analiză (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puțin un lot de producție al substanței active sau intermediare, după caz, fabricate la mărimea curentă autorizată și la cea propusă. Datele următoarelor două loturi complete de producție ar trebui prezentate la cerere, iar titularul autorizației de introducere pe piață ar trebui să raporteze dacă specificațiile nu sunt respectate (împreună cu acțiunile propuse)

| 4. | Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active (și, după caz, ale substanței intermediare) |
| --- | --- |

4.

Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active (și, după caz, ale substanței intermediare)

| 5 | O declarație din partea titularului autorizației de introducere pe piață sau, după caz, a titularului DSSA, din care să reiasă că orice modificări ale metodelor de fabricație sunt doar cele impuse de creșterea sau micșorarea mărimii lotului, de exemplu în urma utilizării unor echipamente de dimensiuni diferite, schimbarea nu influențează în mod negativ reproductibilitatea procesului, nu este rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate, iar specificațiile substanței active/substanței intermediare rămân aceleași |
| --- | --- |

5

O declarație din partea titularului autorizației de introducere pe piață sau, după caz, a titularului DSSA, din care să reiasă că orice modificări ale metodelor de fabricație sunt doar cele impuse de creșterea sau micșorarea mărimii lotului, de exemplu în urma utilizării unor echipamente de dimensiuni diferite, schimbarea nu influențează în mod negativ reproductibilitatea procesului, nu este rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate, iar specificațiile substanței active/substanței intermediare rămân aceleași

| B.I.a.4. | Schimbarea testelor de control intermediar sau a limitelor aplicate în timpul fabricației substanței active |
| --- | --- |

B.I.a.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Limite mai stricte ale controlului intermediar |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Adăugarea unor limite și teste de control intermediar noi |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

| (c) | Eliminarea unui test de control intermediar nesemnificativ |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 7

1, 2, 5

IA

| (d) | Extinderea limitelor autorizate în cadrul testelor de control intermediar, care pot avea un efect semnificativ asupra calității globale a substanței active |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | Eliminarea unui test de control intermediar care poate avea un efect semnificativ asupra calității globale a substanței active |
| --- | --- |

(e)

II

| (f) | Adăugarea sau înlocuirea unui test de control intermediar ca urmare a unei probleme de siguranță sau calitate |
| --- | --- |

(f)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Condiții

| 1. | Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II). |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II).

| 2. | Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale. |
| --- | --- |

2.

Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale.

| 3. | Orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. |
| --- | --- |

3.

Orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent.

| 4. | Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore. |
| --- | --- |

4.

Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore.

| 5. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

5.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

| 6. | Noua metodă de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice (nu include metode microbiologice farmacopeice standard). |
| --- | --- |

6.

Noua metodă de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice (nu include metode microbiologice farmacopeice standard).

| 7. | Parametrul de specificație nu se referă la un parametru esențial, de exemplu la oricare dintre următorii parametri: analiză, impurități (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat la fabricarea substanței active), oricare dintre caracteristicile fizice esențiale, de exemplu, dimensiunea particulelor, densitatea în stare brută sau după tasare, testul de identitate, apa, orice solicitare de schimbare a frecvenței testării. |
| --- | --- |

7.

Parametrul de specificație nu se referă la un parametru esențial, de exemplu la oricare dintre următorii parametri: analiză, impurități (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat la fabricarea substanței active), oricare dintre caracteristicile fizice esențiale, de exemplu, dimensiunea particulelor, densitatea în stare brută sau după tasare, testul de identitate, apa, orice solicitare de schimbare a frecvenței testării.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Tabel comparativ cu testele de control intermediar curente și propuse |
| --- | --- |

2.

Tabel comparativ cu testele de control intermediar curente și propuse

| 3. | Detalii privind orice metodă analitică non-farmacopeică nouă și date de validare noi, dacă sunt relevante |
| --- | --- |

3.

Detalii privind orice metodă analitică non-farmacopeică nouă și date de validare noi, dacă sunt relevante

| 4. | Datele analizei de lot pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru produse biologice, dacă nu există alte justificări) ale substanței active pentru toți parametrii de specificație |
| --- | --- |

4.

Datele analizei de lot pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru produse biologice, dacă nu există alte justificări) ale substanței active pentru toți parametrii de specificație

| 5. | Justificarea/evaluarea riscului de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA care să demonstreze că testele de control intermediar nu sunt semnificative sau sunt perimate. |
| --- | --- |

5.

Justificarea/evaluarea riscului de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA care să demonstreze că testele de control intermediar nu sunt semnificative sau sunt perimate.

| 6. | Justificare prezentată de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA pentru noul test de control intermediar și noile limite |
| --- | --- |

6.

Justificare prezentată de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA pentru noul test de control intermediar și noile limite

| B.I.a.5. | Schimbări ale substanței active a unui vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic împotriva gripei umane |
| --- | --- |

B.I.a.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Înlocuirea tulpinii (tulpinilor) dintr-un vaccin sezonier, prepandemic sau pandemic împotriva gripei umane |
| --- | --- |

(a)

II

B.I.b.   Controlul substanței active

| B.I.b.1. | Schimbarea parametrilor de specificație și/sau a limitelor unei substanțe active, materii prime/substanțe intermediare/ale unui reactiv utilizat în procesul de fabricație a substanței active |
| --- | --- |

B.I.b.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Limite de specificație mai stricte pentru medicamentele care fac obiectul procedurii de eliberare a loturilor de către autoritatea oficială de control |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| (b) | Limite de specificație mai stricte |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (c) | Adăugarea unui parametru de specificație nou, împreună cu metoda corespunzătoare de testare a acestuia |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| (d) | Eliminarea unui parametru de specificație nesemnificativ (de exemplu, eliminarea unui parametru perimat) |
| --- | --- |

(d)

1, 2, 8

1, 2, 6

IA

| (e) | Eliminarea unui parametru de specificație care poate avea urmări importante asupra calității globale a substanței active și/sau a produsului finit |
| --- | --- |

(e)

II

| (f) | Schimbare care nu se încadrează în limitele de specificație autorizate pentru substanța activă |
| --- | --- |

(f)

II

| (g) | Extinderea limitelor de specificație autorizate pentru materii prime/substanțe intermediare, ceea ce poate avea urmări importante asupra calității globale a substanței active și/sau a produsului finit |
| --- | --- |

(g)

II

| (h) | Adăugarea sau înlocuirea (excluzând substanțele biologice sau imunologice) unui parametru de specificație și a metodei corespunzătoare de testare a acestuia ca urmare a unei probleme de siguranță sau calitate |
| --- | --- |

(h)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| (i) | În cazul în care nu există o monografie în Farmacopeea Europeană sau farmacopeea națională a unui stat membru pentru substanța activă, o schimbare a unei specificații dintr-o farmacopee de uz intern cu cea dintr-o farmacopee neoficială sau dintr-o farmacopee a unei țări terțe |
| --- | --- |

(i)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Condiții

| 1. | Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II). |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II).

| 2. | Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale. |
| --- | --- |

2.

Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale.

| 3. | Orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. |
| --- | --- |

3.

Orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent.

| 4. | Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore. |
| --- | --- |

4.

Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore.

| 5. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

5.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

| 6. | Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice (nu include metode microbiologice farmacopeice standard). |
| --- | --- |

6.

Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice (nu include metode microbiologice farmacopeice standard).

| 7. | Pentru orice material, modificarea nu se referă la o impuritate genotoxică. În cazul în care implică substanța activă finală, fiind excluși solvenții reziduali care trebuie să fie în conformitate cu limitele ICH/VICH, orice control al unei noi impurități ar trebui să fie în conformitate cu Farmacopeea Europeană sau farmacopeea națională a unui stat membru. |
| --- | --- |

7.

Pentru orice material, modificarea nu se referă la o impuritate genotoxică. În cazul în care implică substanța activă finală, fiind excluși solvenții reziduali care trebuie să fie în conformitate cu limitele ICH/VICH, orice control al unei noi impurități ar trebui să fie în conformitate cu Farmacopeea Europeană sau farmacopeea națională a unui stat membru.

| 8. | Parametrul de specificație nu se referă la un parametru esențial, de exemplu la oricare dintre următorii parametri: analiză, impurități (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat la fabricarea substanței active), oricare dintre caracteristicile fizice esențiale, de exemplu, dimensiunea particulelor, densitatea în stare brută sau după tasare, testul de identitate, apa, orice solicitare de schimbare a frecvenței testării. |
| --- | --- |

8.

Parametrul de specificație nu se referă la un parametru esențial, de exemplu la oricare dintre următorii parametri: analiză, impurități (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat la fabricarea substanței active), oricare dintre caracteristicile fizice esențiale, de exemplu, dimensiunea particulelor, densitatea în stare brută sau după tasare, testul de identitate, apa, orice solicitare de schimbare a frecvenței testării.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse |
| --- | --- |

2.

Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse

| 3. | Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

3.

Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare

| 4. | Datele analizei pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru produse biologice, dacă nu există alte justificări) ale substanței relevante pentru toți parametrii de specificație |
| --- | --- |

4.

Datele analizei pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru produse biologice, dacă nu există alte justificări) ale substanței relevante pentru toți parametrii de specificație

| 5. | Dacă este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare al produsului finit pentru cel puțin un lot pilot conținând substanța activă care respectă specificația curentă și specificația propusă. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date privind dezintegrarea comparativă |
| --- | --- |

5.

Dacă este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare al produsului finit pentru cel puțin un lot pilot conținând substanța activă care respectă specificația curentă și specificația propusă. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date privind dezintegrarea comparativă

| 6. | Justificarea/evaluarea riscului de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA care să demonstreze că parametrul de control intermediar nu este semnificativ sau este perimat |
| --- | --- |

6.

Justificarea/evaluarea riscului de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA care să demonstreze că parametrul de control intermediar nu este semnificativ sau este perimat

| 7. | Justificare prezentată de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA pentru noul parametru de specificație și noile limite |
| --- | --- |

7.

Justificare prezentată de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA pentru noul parametru de specificație și noile limite

| B.I.b.2. | Schimbarea procedurii de testare a unei substanțe active sau a unei materii prime/a unui reactiv/a unei substanțe intermediare utilizate în procesul de fabricație a substanței active |
| --- | --- |

B.I.b.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Schimbări minore ale unei proceduri de testare autorizate |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Eliminarea unei proceduri de testare a substanței active sau a unei materii prime/a unui reactiv/a unei substanțe intermediare, dacă există o procedură de testare alternativă deja autorizată |
| --- | --- |

(b)

7

1

IA

| (c) | Alte modificări ale procedurii de testare (inclusiv înlocuirea sau adăugarea) a unui reactiv, care nu au un efect semnificativ asupra calității globale a substanței active |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

| (d) | Modificarea substanțială sau înlocuirea unei metode de testare biologică/imunologică/imunochimică sau a unei metode care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | Alte modificări aduse procedurii de testare (inclusiv înlocuirea sau adăugarea) a unei substanțe active sau a unei materii prime/substanțe intermediare |
| --- | --- |

(e)

1, 2

IB

Condiții

| 1. | Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară. |
| --- | --- |

1.

Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

| 2. | Nu s-au constatat modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi. |
| --- | --- |

2.

Nu s-au constatat modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi.

| 3. | Metoda de analiză trebuie să rămână aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă). |
| --- | --- |

3.

Metoda de analiză trebuie să rămână aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă).

| 4. | Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe biologice active (nu include metode microbiologice farmacopeice standard). |
| --- | --- |

4.

Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe biologice active (nu include metode microbiologice farmacopeice standard).

| 5. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

5.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

| 6. | Substanța activă nu este o substanță biologică/imunologică. |
| --- | --- |

6.

Substanța activă nu este o substanță biologică/imunologică.

| 7 | Pentru parametrul de specificație există o procedură de testare alternativă deja autorizată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN). |
| --- | --- |

7

Pentru parametrul de specificație există o procedură de testare alternativă deja autorizată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificații revizuite pentru impurități (dacă este cazul) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificații revizuite pentru impurități (dacă este cazul)

| 2. | Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare |
| --- | --- |

2.

Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare

B.I.c.   Sistemul de închidere a recipientului

| B.I.c.1. | Schimbarea ambalajului direct al substanței active |
| --- | --- |

B.I.c.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Compoziție calitativă și/sau cantitativă |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| (b) | Compoziție calitativă și/sau cantitativă pentru substanțe active biologice/imunologice sterile și necongelate |
| --- | --- |

(b)

II

| (c) | Substanțe active lichide (nesterile) |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 3, 5, 6

IB

Condiții

| 1. | Proprietățile relevante ale materialului ambalajului propus trebuie să fie cel puțin echivalente cu cele ale materialului autorizat. |
| --- | --- |

1.

Proprietățile relevante ale materialului ambalajului propus trebuie să fie cel puțin echivalente cu cele ale materialului autorizat.

| 2 | Au fost inițiate studii relevante privind stabilitatea în condiții ICH/VICH și au fost evaluați parametrii relevanți privind stabilitatea pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau la scară industrială, iar la dispoziția solicitantului, în momentul punerii în aplicare, există date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni. Totuși, dacă ambalajul propus este mai rezistent decât ambalajul existent, datele privind stabilitatea la trei luni nu mai sunt necesare în această etapă. Aceste studii trebuie să fie finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente dacă nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate/de retestare (împreună cu acțiunile propuse). |
| --- | --- |

2

Au fost inițiate studii relevante privind stabilitatea în condiții ICH/VICH și au fost evaluați parametrii relevanți privind stabilitatea pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau la scară industrială, iar la dispoziția solicitantului, în momentul punerii în aplicare, există date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni. Totuși, dacă ambalajul propus este mai rezistent decât ambalajul existent, datele privind stabilitatea la trei luni nu mai sunt necesare în această etapă. Aceste studii trebuie să fie finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente dacă nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate/de retestare (împreună cu acțiunile propuse).

| 3 | Substanțele active sterile, lichide și biologice/imunologice sunt excluse. |
| --- | --- |

3

Substanțele active sterile, lichide și biologice/imunologice sunt excluse.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Date adecvate privind noul ambalaj (de exemplu, date comparative privind permeabilitatea de exemplu la O2, CO2, umezeală), inclusiv o confirmare a faptului că materialul respectă cerințele farmacopeice sau legislația Uniunii în vigoare privind materialele plastice și obiectele aflate în contact cu alimentele |
| --- | --- |

2.

Date adecvate privind noul ambalaj (de exemplu, date comparative privind permeabilitatea de exemplu la O2, CO2, umezeală), inclusiv o confirmare a faptului că materialul respectă cerințele farmacopeice sau legislația Uniunii în vigoare privind materialele plastice și obiectele aflate în contact cu alimentele

| 3. | Dacă este necesar, trebuie prezentată o dovadă din care să rezulte că nu există interacțiune între conținut și materialul ambalajului (de exemplu, conținutul nu este contaminat de componente ale materialului propus și nu există pierderi de produs în interiorul ambalajului), inclusiv o confirmare a faptului că materialul respectă cerințele farmacopeice sau legislația Uniunii în vigoare privind materialele plastice și obiectele aflate în contact cu alimentele |
| --- | --- |

3.

Dacă este necesar, trebuie prezentată o dovadă din care să rezulte că nu există interacțiune între conținut și materialul ambalajului (de exemplu, conținutul nu este contaminat de componente ale materialului propus și nu există pierderi de produs în interiorul ambalajului), inclusiv o confirmare a faptului că materialul respectă cerințele farmacopeice sau legislația Uniunii în vigoare privind materialele plastice și obiectele aflate în contact cu alimentele

| 4. | O declarație din partea titularului autorizației de introducere pe piață sau, după caz, a titularului DSSA, din care să reiasă că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare și nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse) |
| --- | --- |

4.

O declarație din partea titularului autorizației de introducere pe piață sau, după caz, a titularului DSSA, din care să reiasă că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare și nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse)

| 5. | Rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în condiții ICH/VICH, la parametrii de stabilitate relevanți, pentru cel puțin două loturi pilot sau industriale, pe o perioadă de cel puțin 3 luni, împreună cu asigurări din care să rezulte că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de retestare autorizate (împreună cu acțiunile propuse) |
| --- | --- |

5.

Rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în condiții ICH/VICH, la parametrii de stabilitate relevanți, pentru cel puțin două loturi pilot sau industriale, pe o perioadă de cel puțin 3 luni, împreună cu asigurări din care să rezulte că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de retestare autorizate (împreună cu acțiunile propuse)

| 6. | O comparație între specificațiile curente și propuse ale ambalajului imediat, dacă este cazul |
| --- | --- |

6.

O comparație între specificațiile curente și propuse ale ambalajului imediat, dacă este cazul

| B.I.c.2. | Schimbarea parametrilor de specificație și/sau a limitelor ambalajului direct al substanței active |
| --- | --- |

B.I.c.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Limite de specificație mai stricte |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Adăugarea unui parametru de specificație nou, împreună cu metoda corespunzătoare de testare a acestuia |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| (c) | Eliminarea unui parametru de specificație nesemnificativ (de exemplu, eliminarea unui parametru perimat) |
| --- | --- |

(c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| (d) | Adăugarea sau înlocuirea unui parametru de specificație ca urmare a unei probleme de siguranță sau calitate |
| --- | --- |

(d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Condiții

| 1. | Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II), dacă nu a fost evaluată și acceptată în prealabil ca parte a unei măsuri subsecvente. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II), dacă nu a fost evaluată și acceptată în prealabil ca parte a unei măsuri subsecvente.

| 2. | Schimbarea nu este rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației materialului ambalajului sau în timpul stocării substanței active. |
| --- | --- |

2.

Schimbarea nu este rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației materialului ambalajului sau în timpul stocării substanței active.

| 3. | Orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. |
| --- | --- |

3.

Orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent.

| 4. | Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore. |
| --- | --- |

4.

Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore.

| 5. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

5.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse |
| --- | --- |

2.

Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse

| 3. | Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

3.

Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare

| 4. | Datele analizei privind două loturi ale ambalajului direct pentru toți parametrii de specificație |
| --- | --- |

4.

Datele analizei privind două loturi ale ambalajului direct pentru toți parametrii de specificație

| 5 | Justificarea/evaluarea riscului de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA care să demonstreze că parametrul controlului intermediar nu este semnificativ sau este perimat |
| --- | --- |

5

Justificarea/evaluarea riscului de către titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA care să demonstreze că parametrul controlului intermediar nu este semnificativ sau este perimat

| 6. | Justificare prezentată de titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA pentru noul parametru de specificație și noile limite |
| --- | --- |

6.

Justificare prezentată de titularul autorizației de introducere pe piață sau, după caz, de către titularul DSSA pentru noul parametru de specificație și noile limite

| B.I.c.3. | Schimbare a procedurii de testare pentru ambalajul direct al substanței active |
| --- | --- |

B.I.c.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Schimbări minore ale unei proceduri de testare autorizate |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3,

1, 2

IA

| (b) | Alte modificări aduse procedurii de testare (inclusiv înlocuire sau adăugare) |
| --- | --- |

(b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| (c) | Eliminarea unei proceduri de testare dacă există o procedură de testare alternativă deja autorizată |
| --- | --- |

(c)

5

1

IA

Condiții

| 1. | Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară. |
| --- | --- |

1.

Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

| 2. | Metoda de analizare trebuie să rămână aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă). |
| --- | --- |

2.

Metoda de analizare trebuie să rămână aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă).

| 3. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

3.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

| 4. | Substanța activă/produsul finit nu sunt biologice/imunologice. |
| --- | --- |

4.

Substanța activă/produsul finit nu sunt biologice/imunologice.

| 5. | Pentru parametrul de specificație există deja o procedură de testare alternativă înregistrată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN). |
| --- | --- |

5.

Pentru parametrul de specificație există deja o procedură de testare alternativă înregistrată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice și un rezumat al datelor de validare |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice și un rezumat al datelor de validare

| 2. | Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare |
| --- | --- |

2.

Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare

B.I.d.   Stabilitatea

| B.I.d.1. | Schimbarea perioadei de retestare/stocare sau a condițiilor de stocare a substanței active, în lipsa unui certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană care să vizeze perioada de retestare în dosarul autorizat |
| --- | --- |

B.I.d.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

(a)   Perioadă de retestare/stocare

| 1. | Reducere |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Extinderea perioadei de retestare pe baza extrapolării unor date privind stabilitatea care nu sunt conforme cu orientările ICH/VICH
   (3) |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Extinderea perioadei de stocare a unei substanțe active biologice/imunologice care este în conformitate cu un protocol de stabilitate autorizat |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Extinderea sau introducerea unei perioade de retestare/stocare pe baza unor date colectate în timp real |
| --- | --- |

4.

1, 2, 3

IB

(b)   Condiții de stocare

| 1. | Trecerea la condiții mai stricte de stocare a substanței active |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Modificarea condițiilor de stocare ale unei substanțe active biologice/imunologice, dacă studiile privind stabilitatea nu au fost efectuate în conformitate cu un protocol de stabilitate autorizat în prezent |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Schimbarea condițiilor de stocare a substanței active |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| (c) | Schimbarea unui protocol de stabilitate autorizat |
| --- | --- |

(c)

1, 2

1, 4

IA

Condiții

| 1. | Schimbarea nu ar trebui să fie provocată de evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu ar trebui să fie provocată de evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

| 2. | Schimbările nu se referă la o extindere a criteriilor de acceptare a parametrilor testați, la o eliminare a parametrilor care indică stabilitatea sau la reducerea frecvenței de testare. |
| --- | --- |

2.

Schimbările nu se referă la o extindere a criteriilor de acceptare a parametrilor testați, la o eliminare a parametrilor care indică stabilitatea sau la reducerea frecvenței de testare.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz). Acestea trebuie să conțină rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în timp real, în conformitate cu orientările relevante privind stabilitatea, pe cel puțin două(trei, în cazul medicamentelor biologice) loturi pilot sau industriale ale substanței active, ambalate în materialul ambalajului autorizat, care să acopere durata perioadei obligatorii de retestare sau condițiile de stocare prevăzute |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz). Acestea trebuie să conțină rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în timp real, în conformitate cu orientările relevante privind stabilitatea, pe cel puțin două(trei, în cazul medicamentelor biologice) loturi pilot sau industriale ale substanței active, ambalate în materialul ambalajului autorizat, care să acopere durata perioadei obligatorii de retestare sau condițiile de stocare prevăzute

| 2. | O declarație prin care se confirmă că studiile privind stabilitatea au fost efectuate în conformitate cu protocolul autorizat în prezent. Studiile trebuie să arate că specificațiile relevante convenite continuă să fie îndeplinite |
| --- | --- |

2.

O declarație prin care se confirmă că studiile privind stabilitatea au fost efectuate în conformitate cu protocolul autorizat în prezent. Studiile trebuie să arate că specificațiile relevante convenite continuă să fie îndeplinite

| 3. | Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active |
| --- | --- |

3.

Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active

| 4. | Justificarea modificărilor propuse |
| --- | --- |

4.

Justificarea modificărilor propuse

B.I.e.   Zona optimă de operare și protocoalele de gestionare a schimbărilor după autorizare

| B.I.e.1. | Introducerea unei zone optime de operare noi sau extinderea unei zone optime de operare autorizate pentru substanța activă, în ceea ce privește următoarele: |
| --- | --- |

B.I.e.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | fabricarea substanței active în cadrul unei singure unități operative, inclusiv analizele de control intermediar și/sau procedurile de testare rezultate |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3

II

| (b) | proceduri de testare pentru materiile prime/reactivi/substanțe intermediare și/sau substanța activă |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3

II

Documente

| 1. | Zona optimă de operare a fost proiectată în conformitate cu orientările științifice europene și internaționale relevante. Rezultate ale studiilor de dezvoltare a produsului, a procesului de producție și de dezvoltare analitică (de exemplu, trebuie studiată interacțiunea diferiților parametri care formează zona optimă de operare, inclusiv o evaluare a riscurilor și studii multivariate, după caz), care demonstrează, dacă este cazul, că s-a obținut o înțelegere sistematică a atributelor materialului, a parametrilor procesului în privința atributelor critice de calitate a substanței active. |
| --- | --- |

1.

Zona optimă de operare a fost proiectată în conformitate cu orientările științifice europene și internaționale relevante. Rezultate ale studiilor de dezvoltare a produsului, a procesului de producție și de dezvoltare analitică (de exemplu, trebuie studiată interacțiunea diferiților parametri care formează zona optimă de operare, inclusiv o evaluare a riscurilor și studii multivariate, după caz), care demonstrează, dacă este cazul, că s-a obținut o înțelegere sistematică a atributelor materialului, a parametrilor procesului în privința atributelor critice de calitate a substanței active.

| 2. | O descriere a zonei optime de operare sub forma unui tabel, incluzând variabilele (atributele materialului și parametrii procesului, după caz) și intervalele propuse ale acestora. |
| --- | --- |

2.

O descriere a zonei optime de operare sub forma unui tabel, incluzând variabilele (atributele materialului și parametrii procesului, după caz) și intervalele propuse ale acestora.

| 3. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz). |
| --- | --- |

3.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz).

| B.I.e.2. | Introducerea unui protocol de gestionare a schimbărilor după autorizare în legătură cu substanța activă |
| --- | --- |

B.I.e.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2, 3

II

Documente

| 1. | O descriere detaliată a schimbării propuse |
| --- | --- |

1.

O descriere detaliată a schimbării propuse

| 2. | Protocol de gestionare a schimbărilor în legătură cu substanța activă |
| --- | --- |

2.

Protocol de gestionare a schimbărilor în legătură cu substanța activă

| 3. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

3.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| B.I.e.3. | Eliminarea unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor în legătură cu substanța activă |
| --- | --- |

B.I.e.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1, 2

IAIN

Condiții

| 1. | Eliminarea protocolului autorizat de gestionare a schimbărilor în legătură cu substanța activă nu este rezultatul unor evenimente neașteptate sau a abaterii de la specificații în timpul punerii în aplicare a schimbării (schimbărilor) descrise în protocol și nu are efect asupra informațiilor deja autorizate din dosar. |
| --- | --- |

1.

Eliminarea protocolului autorizat de gestionare a schimbărilor în legătură cu substanța activă nu este rezultatul unor evenimente neașteptate sau a abaterii de la specificații în timpul punerii în aplicare a schimbării (schimbărilor) descrise în protocol și nu are efect asupra informațiilor deja autorizate din dosar.

Documente

| 1. | Justificarea eliminării propuse |
| --- | --- |

1.

Justificarea eliminării propuse

| 2. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

2.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| B.I.e.4. | Modificări aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

B.I.e.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Modificări majore aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

(a)

II

| (b) | Modificări minore aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor care nu afectează strategia definită în protocol |
| --- | --- |

(b)

1

IB

Documente

| 1. | O declarație din care să reiasă că orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamente biologice/imunologice |
| --- | --- |

1.

O declarație din care să reiasă că orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamente biologice/imunologice

| B.I.e.5. | Punerea în aplicare a schimbărilor prevăzute într-un protocol autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

B.I.e.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Punerea în aplicare a schimbării nu necesită date justificative suplimentare |
| --- | --- |

(a)

1

1, 2, 4

IAIN

| (b) | Punerea în aplicare a schimbării necesită date justificative suplimentare |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4

IB

| (c) | Punerea în aplicare a unei schimbări privind un medicament biologic/imunologic |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Condiții

| 1. | Schimbarea propusă a fost efectuată în deplină conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea propusă a fost efectuată în deplină conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor.

Documente

| 1. | Trimiterea la protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

1.

Trimiterea la protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor

| 2. | O declarație care atestă că schimbarea este conformă cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor și că rezultatele studiului îndeplinesc criteriile de acceptare specificate în protocol. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamentele biologice/imunologice |
| --- | --- |

2.

O declarație care atestă că schimbarea este conformă cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor și că rezultatele studiului îndeplinesc criteriile de acceptare specificate în protocol. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamentele biologice/imunologice

| 3. | Rezultatele studiilor efectuate în conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

3.

Rezultatele studiilor efectuate în conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor

| 4. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

4.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 5. | Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active |
| --- | --- |

5.

Copie a specificațiilor autorizate ale substanței active

B.II.   PRODUSUL FINIT

B.II.a.   Descriere și compoziție

| B.II.a.1. | Schimbarea sau adăugarea de imprimări, inscripții în relief sau alte marcaje, inclusiv înlocuirea sau adăugarea unor cerneluri utilizate pentru marcarea produselor. |
| --- | --- |

B.II.a.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Modificări ale imprimărilor, inscripțiilor în relief sau ale altor marcaje |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| (b) | Modificări ale crestăturilor/liniilor de rupere pentru divizarea în doze egale |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3

IB

Condiții

| 1. | Specificațiile privind eliberarea și perioada de valabilitate a produsului finit nu s-au modificat (cu excepția aspectului). |
| --- | --- |

1.

Specificațiile privind eliberarea și perioada de valabilitate a produsului finit nu s-au modificat (cu excepția aspectului).

| 2. | Cernelurile trebuie să respecte legislația farmaceutică în vigoare. |
| --- | --- |

2.

Cernelurile trebuie să respecte legislația farmaceutică în vigoare.

| 3. | Crestăturile/liniile de rupere nu sunt destinate divizării în doze egale. |
| --- | --- |

3.

Crestăturile/liniile de rupere nu sunt destinate divizării în doze egale.

| 4. | Marcajele produsului folosite pentru a diferenția dozele nu ar trebui să fie eliminate complet. |
| --- | --- |

4.

Marcajele produsului folosite pentru a diferenția dozele nu ar trebui să fie eliminate complet.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), incluzând un desen detaliat sau o descriere în scris detaliată a noului și vechiului aspect, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), incluzând un desen detaliat sau o descriere în scris detaliată a noului și vechiului aspect, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare

| 2. | Eșantioane ale produsului finit, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA în ceea ce privește eșantioanele din statele membre) |
| --- | --- |

2.

Eșantioane ale produsului finit, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA în ceea ce privește eșantioanele din statele membre)

| 3 | Rezultatele testelor corespunzătoare prevăzute de Farmacopeea Europeană, care demonstrează echivalența în ceea ce privește dozajul corect/caracteristicile |
| --- | --- |

3

Rezultatele testelor corespunzătoare prevăzute de Farmacopeea Europeană, care demonstrează echivalența în ceea ce privește dozajul corect/caracteristicile

| B.II.a.2. | Schimbarea formei sau dimensiunilor formei farmaceutice |
| --- | --- |

B.II.a.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Tablete, capsule, supozitoare și ovule vaginale cu eliberare imediată |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

| (b) | Forme farmaceutice gastrorezistente, modificate sau cu eliberare prelungită și tablete încrestate pentru divizarea în doze egale |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4, 5

IB

| (c) | Adăugarea unui nou set pentru un preparat radiofarmaceutic cu un alt volum de umplere |
| --- | --- |

(c)

II

Condiții

| 1. | Dacă este cazul, profilul de dizolvare al produsului reformulat este comparabil cu cel al produsului anterior. În cazul medicamentelor din plante, a căror dizolvare nu este fezabil a fi testată, perioada de dezintegrare a produsului nou este comparată cu cea a produsului anterior. |
| --- | --- |

1.

Dacă este cazul, profilul de dizolvare al produsului reformulat este comparabil cu cel al produsului anterior. În cazul medicamentelor din plante, a căror dizolvare nu este fezabil a fi testată, perioada de dezintegrare a produsului nou este comparată cu cea a produsului anterior.

| 2. | Specificațiile privind eliberarea și perioada de valabilitate a produsului nu s-au modificat (cu excepția dimensiunilor). |
| --- | --- |

2.

Specificațiile privind eliberarea și perioada de valabilitate a produsului nu s-au modificat (cu excepția dimensiunilor).

| 3. | Compoziția calitativă și cantitativă și masa medie rămân nemodificate. |
| --- | --- |

3.

Compoziția calitativă și cantitativă și masa medie rămân nemodificate.

| 4. | Modificarea nu se referă la o tabletă încrestată pentru divizarea în doze egale. |
| --- | --- |

4.

Modificarea nu se referă la o tabletă încrestată pentru divizarea în doze egale.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), incluzând un desen detaliat al aspectului curent și al celui propus, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, după caz |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), incluzând un desen detaliat al aspectului curent și al celui propus, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, după caz

| 2. | Date comparative privind dizolvarea pentru cel puțin un lot pilot cu dimensiunile curente și propuse [fără diferențe semnificative privind comparabilitatea, a se vedea orientările relevante (umane sau veterinare) privind biodisponibilitatea]. În cazul medicamentelor din plante, pot fi acceptate date privind dezintegrarea comparativă. |
| --- | --- |

2.

Date comparative privind dizolvarea pentru cel puțin un lot pilot cu dimensiunile curente și propuse [fără diferențe semnificative privind comparabilitatea, a se vedea orientările relevante (umane sau veterinare) privind biodisponibilitatea]. În cazul medicamentelor din plante, pot fi acceptate date privind dezintegrarea comparativă.

| 3. | Justificarea pentru neprezentarea unui studiu nou privind bioechivalența, astfel cum se prevede în orientările relevante (umane sau veterinare) privind biodisponibilitatea |
| --- | --- |

3.

Justificarea pentru neprezentarea unui studiu nou privind bioechivalența, astfel cum se prevede în orientările relevante (umane sau veterinare) privind biodisponibilitatea

| 4. | Eșantioane ale produsului finit, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA în ceea ce privește eșantioanele din statele membre) |
| --- | --- |

4.

Eșantioane ale produsului finit, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA în ceea ce privește eșantioanele din statele membre)

| 5. | Rezultatele testelor corespunzătoare prevăzute de Farmacopeea Europeană, care demonstrează echivalența în ceea ce privește dozajul corect/caracteristicile |
| --- | --- |

5.

Rezultatele testelor corespunzătoare prevăzute de Farmacopeea Europeană, care demonstrează echivalența în ceea ce privește dozajul corect/caracteristicile

| Notă: | Pentru B.II.a.2.c, se reamintește solicitanților că orice modificare a „dozei” medicamentului necesită depunerea unei cereri de extindere. |
| --- | --- |

Notă:

Pentru B.II.a.2.c, se reamintește solicitanților că orice modificare a „dozei” medicamentului necesită depunerea unei cereri de extindere.

| B.II.a.3. | Schimbări ale compoziției (excipienților) produsului finit |
| --- | --- |

B.II.a.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

(a)   Modificări ale componentelor aromatizante sau colorante

| 1. | Adăugare, ștergere sau înlocuire |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11

1, 2, 4, 5, 6

IAIN

| 2. | Creștere sau reducere |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 11

1, 2, 4

IA

| 3. | Medicamente biologice de uz veterinar cu administrare orală al căror agent de colorare sau aromatizare este important pentru a fi acceptat să fie ingerat de către specia-țintă de animale |
| --- | --- |

3.

II

(b)   Alți excipienți

| 1. | Orice modificare minoră a compoziției cantitative a produsului finit în ceea ce privește excipienții |
| --- | --- |

1.

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

| 2. | Modificări cantitative sau calitative ale unuia sau mai multor excipienți care pot avea urmări semnificative asupra siguranței, calității sau eficienței medicamentului |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Modificare având legătură cu un produs biologic/imunologic |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Orice excipient nou care include utilizarea unor materiale de origine umană sau animală pentru care este obligatorie evaluarea datelor privind siguranța virală sau a riscului de EST |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Modificare justificată printr-un studiu de bioechivalență |
| --- | --- |

5.

II

| 6. | Înlocuirea unui singur excipient cu un excipient comparabil, cu aceleași caracteristici funcționale și la nivel similar |
| --- | --- |

6.

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Condiții

| 1. | Nu există modificări ale caracteristicilor funcționale ale formei farmaceutice, cum ar fi perioada de dezintegrare sau profilul de dizolvare. |
| --- | --- |

1.

Nu există modificări ale caracteristicilor funcționale ale formei farmaceutice, cum ar fi perioada de dezintegrare sau profilul de dizolvare.

| 2. | Orice modificare minoră a formulării în scopul menținerii greutății totale ar trebui făcută prin intermediul unui excipient care reprezintă o parte importantă din formularea produsului finit curent. |
| --- | --- |

2.

Orice modificare minoră a formulării în scopul menținerii greutății totale ar trebui făcută prin intermediul unui excipient care reprezintă o parte importantă din formularea produsului finit curent.

| 3. | Specificațiile produsului finit au fost actualizate doar în ceea ce privește aspectul/mirosul/gustul și, dacă este cazul, eliminarea unui test de identificare. |
| --- | --- |

3.

Specificațiile produsului finit au fost actualizate doar în ceea ce privește aspectul/mirosul/gustul și, dacă este cazul, eliminarea unui test de identificare.

| 4. | Au fost inițiate studii privind stabilitatea în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor) și au fost evaluați parametrii de stabilitate relevanți pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni (în momentul punerii în aplicare pentrutipul IA și în momentul notificării pentru tipul IB), iar profilul de stabilitate este similar celui curent. Se oferă garanții că aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse). În plus, se vor efectua teste de fotostabilitate atunci când este cazul. |
| --- | --- |

4.

Au fost inițiate studii privind stabilitatea în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor) și au fost evaluați parametrii de stabilitate relevanți pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni (în momentul punerii în aplicare pentrutipul IA și în momentul notificării pentru tipul IB), iar profilul de stabilitate este similar celui curent. Se oferă garanții că aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse). În plus, se vor efectua teste de fotostabilitate atunci când este cazul.

| 5. | Toate componentele noi propuse trebuie să îndeplinească dispozițiile directivelor relevante [de exemplu, Directiva 94/36/CE a Parlamentului European și a Consiluilui (4) și Directiva 2008/128/CE a Comisiei (5) pentru coloranții utilizați în produsele alimentare și Directiva 88/388/CEE a Consiliului (6) pentru aromatizanți]. |
| --- | --- |

5.

Toate componentele noi propuse trebuie să îndeplinească dispozițiile directivelor relevante [de exemplu, Directiva 94/36/CE a Parlamentului European și a Consiluilui (4) și Directiva 2008/128/CE a Comisiei (5) pentru coloranții utilizați în produsele alimentare și Directiva 88/388/CEE a Consiliului (6) pentru aromatizanți].

| 6. | Niciun component nou nu include materiale de origine umană sau animală pentru care este obligatorie evaluarea datelor privind siguranța virală sau respectarea actualei Note pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar. |
| --- | --- |

6.

Niciun component nou nu include materiale de origine umană sau animală pentru care este obligatorie evaluarea datelor privind siguranța virală sau respectarea actualei Note pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar.

| 7. | După caz, schimbarea nu afectează diferențierea dozelor și nu are urmări negative asupra acceptabilității gustului pentru formulările pediatrice. |
| --- | --- |

7.

După caz, schimbarea nu afectează diferențierea dozelor și nu are urmări negative asupra acceptabilității gustului pentru formulările pediatrice.

| 8. | Profilul de dizolvare pentru noul medicament determinat pe minim două loturi la scară pilot este comparabil cu cel vechi [fără diferențe semnificative cu privire la comparabilitate, a se vedea orientările relevante (umane sau veterinare) privind biodisponibilitatea]. În cazul medicamentelor din plante a căror dizolvare nu este fezabil a fi testată, perioada de dezintegrare a produsului nou este comparabilă cu cea a produsului anterior. |
| --- | --- |

8.

Profilul de dizolvare pentru noul medicament determinat pe minim două loturi la scară pilot este comparabil cu cel vechi [fără diferențe semnificative cu privire la comparabilitate, a se vedea orientările relevante (umane sau veterinare) privind biodisponibilitatea]. În cazul medicamentelor din plante a căror dizolvare nu este fezabil a fi testată, perioada de dezintegrare a produsului nou este comparabilă cu cea a produsului anterior.

| 9. | Schimbarea nu este rezultatul unor probleme de stabilitate și/sau nu trebuie să contribuie la apariția unor probleme de siguranță, cum ar fi diferențierea dozelor. |
| --- | --- |

9.

Schimbarea nu este rezultatul unor probleme de stabilitate și/sau nu trebuie să contribuie la apariția unor probleme de siguranță, cum ar fi diferențierea dozelor.

| 10. | Produsul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic. |
| --- | --- |

10.

Produsul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic.

| 11. | Pentru medicamentele de uz veterinar cu administrare orală, schimbarea nu afectează acceptarea de ingerării de către specia-țintă de animale. |
| --- | --- |

11.

Pentru medicamentele de uz veterinar cu administrare orală, schimbarea nu afectează acceptarea de ingerării de către specia-țintă de animale.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv metoda de identificare pentru orice colorant nou, dacă este cazul, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, după caz |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv metoda de identificare pentru orice colorant nou, dacă este cazul, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, după caz

| 2. | O declarație din care să reiasă că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare și nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse) |
| --- | --- |

2.

O declarație din care să reiasă că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare și nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse)

| 3. | Rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în condiții ICH/VICH, la parametrii de stabilitate relevanți, pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau la scară industrială, pe o perioadă de cel puțin 3 luni, împreună cu garanții că studiile vor fi finalizate și că datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse) |
| --- | --- |

3.

Rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în condiții ICH/VICH, la parametrii de stabilitate relevanți, pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau la scară industrială, pe o perioadă de cel puțin 3 luni, împreună cu garanții că studiile vor fi finalizate și că datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse)

| 4. | Un eșantion al produsului nou, atunci când este cazul (a se vedea cerințele din Nota pentru solicitanți în ceea ce privește eșantioanele din statele membre) |
| --- | --- |

4.

Un eșantion al produsului nou, atunci când este cazul (a se vedea cerințele din Nota pentru solicitanți în ceea ce privește eșantioanele din statele membre)

| 5. | Un certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru orice component nou de origine animală susceptibil de risc de EST sau, dacă este cazul, documente justificative din care să rezulte că sursa specifică a materialului cu risc de EST a fost evaluată în prealabil de autoritatea competentă și s-a constatat că respectă recomandările actualei Note pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar. Următoarele informații ar trebui incluse pentru fiecare material de acest tip: denumirea producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a animalelor-sursă și utilizarea sa.
  Pentru procedura centralizată, aceste informații ar trebui incluse într-un tabel EST actualizat A (și B, dacă este cazul). |
| --- | --- |

5.

Un certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru orice component nou de origine animală susceptibil de risc de EST sau, dacă este cazul, documente justificative din care să rezulte că sursa specifică a materialului cu risc de EST a fost evaluată în prealabil de autoritatea competentă și s-a constatat că respectă recomandările actualei Note pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar. Următoarele informații ar trebui incluse pentru fiecare material de acest tip: denumirea producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a animalelor-sursă și utilizarea sa.

Pentru procedura centralizată, aceste informații ar trebui incluse într-un tabel EST actualizat A (și B, dacă este cazul).

| 6. | Date prin care se demonstrează că noul excipient nu interferează cu metodele de testare ale specificațiilor produsului finit, dacă este cazul |
| --- | --- |

6.

Date prin care se demonstrează că noul excipient nu interferează cu metodele de testare ale specificațiilor produsului finit, dacă este cazul

| 7 | Trebuie să fie prezentată o justificare a schimbării/alegerii excipienților etc. din perspectiva progreselor farmaceutice (inclusiv a aspectelor referitoare la stabilitate și conservare antimicrobiană, dacă este cazul). |
| --- | --- |

7

Trebuie să fie prezentată o justificare a schimbării/alegerii excipienților etc. din perspectiva progreselor farmaceutice (inclusiv a aspectelor referitoare la stabilitate și conservare antimicrobiană, dacă este cazul).

| 8. | Pentru formele farmaceutice solide, date comparabile privind profilul de dizolvare pentru cel puțin două loturi pilot ale produsului finit în compoziția nouă și veche. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date privind dezintegrarea comparativă. |
| --- | --- |

8.

Pentru formele farmaceutice solide, date comparabile privind profilul de dizolvare pentru cel puțin două loturi pilot ale produsului finit în compoziția nouă și veche. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date privind dezintegrarea comparativă.

| 9. | Justificarea pentru neprezentarea unui studiu nou privind bioechivalența, astfel cum este prevăzut în actuala Notă pentru Îndrumarul privind cercetarea biodisponibilității și a bioechivalenței |
| --- | --- |

9.

Justificarea pentru neprezentarea unui studiu nou privind bioechivalența, astfel cum este prevăzut în actuala Notă pentru Îndrumarul privind cercetarea biodisponibilității și a bioechivalenței

| 10. | Pentru medicamentele de uz veterinar destinate administrării la specii de animale de la care se obțin produse alimentare, o dovadă din care să rezulte că excipientul este clasificat în conformitate cu articolul 14 alineatul (2) litera (c) din Regulamentul (CE) nr. 470/2009 sau, în caz contrar, justificarea conform căreia excipientul nu are activitate farmacologică la doza la care se administrează animalului-țintă. |
| --- | --- |

10.

Pentru medicamentele de uz veterinar destinate administrării la specii de animale de la care se obțin produse alimentare, o dovadă din care să rezulte că excipientul este clasificat în conformitate cu articolul 14 alineatul (2) litera (c) din Regulamentul (CE) nr. 470/2009 sau, în caz contrar, justificarea conform căreia excipientul nu are activitate farmacologică la doza la care se administrează animalului-țintă.

| B.II.a.4. | Schimbarea masei învelișului în cazul formelor farmaceutice orale sau schimbarea masei învelișului capsulelor |
| --- | --- |

B.II.a.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Forme farmaceutice solide cu administrare orală |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Forme farmaceutice gastrorezistente, modificate sau cu eliberare prelungită al căror înveliș reprezintă un factor esențial pentru mecanismul de eliberare |
| --- | --- |

(b)

II

Condiții

| 1. | Profilul de dizolvare al produsului nou determinat pe cel puțin două loturi pilot este comparabil cu profilul vechi. În cazul medicamentelor din plante a căror dizolvare nu este fezabil a fi testată, perioada de dezintegrare a produsului nou este comparabilă cu cea a produsului anterior. |
| --- | --- |

1.

Profilul de dizolvare al produsului nou determinat pe cel puțin două loturi pilot este comparabil cu profilul vechi. În cazul medicamentelor din plante a căror dizolvare nu este fezabil a fi testată, perioada de dezintegrare a produsului nou este comparabilă cu cea a produsului anterior.

| 2. | Învelișul nu reprezintă un factor esențial pentru mecanismul de eliberare. |
| --- | --- |

2.

Învelișul nu reprezintă un factor esențial pentru mecanismul de eliberare.

| 3. | Specificațiile produsului finit au fost actualizate doar în ceea ce privește masa și dimensiunile, dacă este cazul. |
| --- | --- |

3.

Specificațiile produsului finit au fost actualizate doar în ceea ce privește masa și dimensiunile, dacă este cazul.

| 4. | Au fost inițiate studii privind stabilitatea în conformitate cu orientările relevante pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție în momentul punerii în aplicare date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni și există garanții că aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse). |
| --- | --- |

4.

Au fost inițiate studii privind stabilitatea în conformitate cu orientările relevante pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție în momentul punerii în aplicare date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni și există garanții că aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | O declarație care precizează că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare și nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse). În plus, se vor efectua teste de fotostabilitate atunci când este cazul |
| --- | --- |

2.

O declarație care precizează că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare și nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse). În plus, se vor efectua teste de fotostabilitate atunci când este cazul

| B.II.a.5. | Schimbare a concentrației unui produs cu utilizare totală cu administrare parenterală în doză unică, a cărui cantitate de substanță activă per doză unitară (doza) rămâne aceeași |
| --- | --- |

B.II.a.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| B.II.a.6. | Eliminarea recipientului solventului/diluantului din ambalaj |
| --- | --- |

B.II.a.6.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2

IB

Documente

| 1. | Justificarea eliminării, inclusiv o declarație privind metodele alternative de obținere a solventului/diluantului necesare pentru utilizarea sigură și eficientă a medicamentului |
| --- | --- |

1.

Justificarea eliminării, inclusiv o declarație privind metodele alternative de obținere a solventului/diluantului necesare pentru utilizarea sigură și eficientă a medicamentului

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

B.II.b.   Producție

| B.II.b.1. | Înlocuirea sau adăugarea unei locații de fabricație pentru procesul de fabricație integral sau parțial al produsului finit |
| --- | --- |

B.II.b.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Locație de ambalare secundară |
| --- | --- |

(a)

1, 2

1, 3, 8

IAIN

| (b) | Locație de ambalare principală |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

IAIN

| (c) | Locație în care se desfășoară toate operațiunile de fabricație, exceptând eliberarea loturilor, controlul loturilor și ambalarea secundară pentru medicamente biologice/imunologice sau pentru forme farmaceutice obținute prin procese de fabricație complexe |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Locație care necesită o inspecție inițială sau o inspecție specifică produsului |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | Locație în care se desfășoară toate operațiunile de fabricație, exceptând eliberarea loturilor, controlul loturilor și ambalarea principală și secundară pentru medicamente nesterile |
| --- | --- |

(e)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

| (f) | Locație în care se desfășoară toate operațiunile de fabricație, exceptând eliberarea loturilor, controlul loturilor și ambalarea secundară pentru medicamente sterile (inclusiv cele fabricate în mediu aseptic), cu excepția medicamentelor biologice/imunologice |
| --- | --- |

(f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IB

Condiții

| 1. | Inspecții cu rezultate satisfăcătoare efectuate în ultimii trei ani de către un serviciu de inspecție aparținând unuia din statele membre ale UE/SEE sau unei țări care a încheiat un acord operațional de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE. |
| --- | --- |

1.

Inspecții cu rezultate satisfăcătoare efectuate în ultimii trei ani de către un serviciu de inspecție aparținând unuia din statele membre ale UE/SEE sau unei țări care a încheiat un acord operațional de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE.

| 2. | Locație autorizată corespunzător (pentru fabricarea formei farmaceutice sau a produsului în cauză). |
| --- | --- |

2.

Locație autorizată corespunzător (pentru fabricarea formei farmaceutice sau a produsului în cauză).

| 3. | Produsul în cauză nu este steril. |
| --- | --- |

3.

Produsul în cauză nu este steril.

| 4. | Dacă este cazul (de exemplu, pentru suspensii și emulsii), există un sistem de validare sau a avut loc o validare încheiată cu succes a producției în noua locație, în conformitate cu protocolul curent, pentru cel puțin trei loturi la scară de producție. |
| --- | --- |

4.

Dacă este cazul (de exemplu, pentru suspensii și emulsii), există un sistem de validare sau a avut loc o validare încheiată cu succes a producției în noua locație, în conformitate cu protocolul curent, pentru cel puțin trei loturi la scară de producție.

| 5. | Produsul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic. |
| --- | --- |

5.

Produsul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic.

Documente

| 1. | Dovezi din care să rezulte că locația propusă este autorizată în mod corespunzător pentru forma farmaceutică sau produsul în cauză. | Pentru o locație de fabricație din cadrul UE/SEE: o copie a autorizației de fabricație curente. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficientă. |
| --- | --- | --- |

1.

Dovezi din care să rezulte că locația propusă este autorizată în mod corespunzător pentru forma farmaceutică sau produsul în cauză.

Pentru o locație de fabricație din cadrul UE/SEE: o copie a autorizației de fabricație curente. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficientă.

| | Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara UE/SEE care a încheiat un acord de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către autoritatea competentă relevantă. |
| --- | --- |

Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara UE/SEE care a încheiat un acord de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către autoritatea competentă relevantă.

| | Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara UE/SEE care nu a încheiat un astfel de acord de recunoaștere reciprocă: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către un serviciu de inspecție al unuia dintre statele membre ale UE/SEE. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficientă. |
| --- | --- |

Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara UE/SEE care nu a încheiat un astfel de acord de recunoaștere reciprocă: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către un serviciu de inspecție al unuia dintre statele membre ale UE/SEE. O trimitere la baza de date EudraGMP este suficientă.

| 2. | Dacă este cazul, ar trebui indicate numerele loturilor, mărimea corespunzătoare a loturilor și data de fabricație a loturilor (≥ 3) utilizate în studiul de validare și ar trebui prezentate datele de validare sau protocolul (sistemul) de validare care urmează a fi transmis |
| --- | --- |

2.

Dacă este cazul, ar trebui indicate numerele loturilor, mărimea corespunzătoare a loturilor și data de fabricație a loturilor (≥ 3) utilizate în studiul de validare și ar trebui prezentate datele de validare sau protocolul (sistemul) de validare care urmează a fi transmis

| 3. | Formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorii „actuali” și „propuși” ai produsului finit, astfel cum sunt indicați în secțiunea 2.5 din formularul de cerere |
| --- | --- |

3.

Formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorii „actuali” și „propuși” ai produsului finit, astfel cum sunt indicați în secțiunea 2.5 din formularul de cerere

| 4. | O copie a aprobării specificațiilor autorizate privind eliberarea și perioada de valabilitate, dacă sunt relevante |
| --- | --- |

4.

O copie a aprobării specificațiilor autorizate privind eliberarea și perioada de valabilitate, dacă sunt relevante

| 5. | Datele analizei pentru un lot de producție și două loturi la scară pilot care simulează procesul de producție (sau două loturi de producție) și date comparative privind ultimele trei loturi de la locația anterioară; datele privind următoarele două loturi de producție trebuie să fie disponibile la cerere sau să fie raportate dacă nu respectă specificațiile (împreună cu acțiunile propuse) |
| --- | --- |

5.

Datele analizei pentru un lot de producție și două loturi la scară pilot care simulează procesul de producție (sau două loturi de producție) și date comparative privind ultimele trei loturi de la locația anterioară; datele privind următoarele două loturi de producție trebuie să fie disponibile la cerere sau să fie raportate dacă nu respectă specificațiile (împreună cu acțiunile propuse)

| 6. | Pentru formulările semisolide și lichide în care substanța activă este prezentă în formă nedizolvată, datele de validare corespunzătoare, inclusiv imaginea microscopică a distribuției dimensiunilor particulelor și a morfologiei sau orice altă tehnică imagistică |
| --- | --- |

6.

Pentru formulările semisolide și lichide în care substanța activă este prezentă în formă nedizolvată, datele de validare corespunzătoare, inclusiv imaginea microscopică a distribuției dimensiunilor particulelor și a morfologiei sau orice altă tehnică imagistică

| 7. | (i) | Dacă substanța activă se utilizează ca materie primă la noua locație de fabricație – o declarație a persoanei calificate (PC) de la locația responsabilă de eliberarea loturilor din care să reiasă că substanța activă este fabricată în conformitate cu orientările detaliate adoptate de Uniune privind bunele practici de fabricație pentru materiile prime. |
| --- | --- | --- |

7.

(i)

Dacă substanța activă se utilizează ca materie primă la noua locație de fabricație – o declarație a persoanei calificate (PC) de la locația responsabilă de eliberarea loturilor din care să reiasă că substanța activă este fabricată în conformitate cu orientările detaliate adoptate de Uniune privind bunele practici de fabricație pentru materiile prime.

| (ii) | În plus, dacă noua locație de fabricație se află în cadrul UE/SEE și utilizează substanța activă ca materie primă — o declarație a persoanei calificate (PC) de la noua locație de fabricație din care să reiasă că substanța activă utilizată este fabricată în conformitate cu orientările detaliate adoptate de Uniune privind bunele practici de fabricație pentru materiile prime. |
| --- | --- |

(ii)

În plus, dacă noua locație de fabricație se află în cadrul UE/SEE și utilizează substanța activă ca materie primă — o declarație a persoanei calificate (PC) de la noua locație de fabricație din care să reiasă că substanța activă utilizată este fabricată în conformitate cu orientările detaliate adoptate de Uniune privind bunele practici de fabricație pentru materiile prime.

| 8. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

8.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 9. | Dacă locația de fabricație și locația principală de ambalare sunt diferite, se specifică și se validează condițiile de transport și stocare în vrac |
| --- | --- |

9.

Dacă locația de fabricație și locația principală de ambalare sunt diferite, se specifică și se validează condițiile de transport și stocare în vrac

Note:

În cazul schimbării sau construirii unei locații noi de fabricație într-o țară din afara UE/SEE care nu a încheiat un acord operațional de recunoaștere reciprocă a BPF cu UE, titularilor autorizațiilor de introducere pe piață li se recomandă să consulte autoritățile competente relevante înainte de a prezenta notificarea și să furnizeze informații privind toate inspecțiile anterioare ale UE/SEE din ultimii 2-3 ani și/sau orice inspecție planificată a UE/SEE, inclusiv datele inspecțiilor, categoria de produse supusă inspecției, autoritatea de control și alte informații relevante. Aceasta va facilita, dacă este necesar, efectuarea unei inspecții privind BPF de către un serviciu de inspecție al unuia dintre statele membre.

Declarațiile PC privind substanțele active

Titularii autorizațiilor de fabricație sunt obligați să utilizeze ca materii prime doar substanțe active care au fost fabricate în conformitate cu BPF, ceea ce înseamnă că este necesară o declarație din partea fiecărui titular al autorizațiilor de fabricație care utilizează substanța activă ca materie primă. În plus, deoarece PC responsabilă pentru certificarea loturilor își asumă întreaga responsabilitate pentru fiecare lot, este necesară o declarație suplimentară a PC responsabile pentru certificarea loturilor atunci când locația de eliberare a lotului este diferită de cea de mai sus.

În multe cazuri este implicat un singur titular de autorizație de fabricație, fiind necesară, prin urmare, o singură declarație. Totuși, atunci când sunt implicați mai mulți titulari, poate fi acceptată o declarație unică semnată de o singură PC în locul furnizării mai multor declarații. Declarația va fi acceptată dacă:

În declarație se specifică în mod clar că este semnată în numele tuturor PC implicate.

Acordurile au la bază un acord tehnic astfel cum se descrie în capitolul 7 al îndrumarului BPF, iar PC care prezintă declarația este cea desemnată în acord ca având responsabilități specifice de asigurare a respectării BPF de către producătorul (producătorii) substanței active. Notă: Aceste acorduri fac obiectul unor inspecții efectuate de către autoritățile competente.

Se reamintește solicitanților că la dispoziția titularului autorizației de fabricație se află o persoană calificată, în conformitate cu articolul 41 din Directiva 2001/83/CE și cu articolul 45 din Directiva 2001/82/CE, care își are sediul în UE/SEE. Prin urmare, declarațiile angajaților producătorilor din țări terțe, inclusiv a producătorilor din țările partenere ARR, nu sunt acceptabile.

Conform articolului 46a alineatul (1) din Directiva 2001/83/CE și articolului 50a alineatul (1) din Directiva 2001/82/CE, fabricarea include fabricarea totală sau parțială, importul, divizarea, ambalarea sau prezentarea înainte de încorporarea într-un medicament, precum și reambalarea sau reetichetarea efectuate de un distribuitor.

Nu este necesară o declarație pentru sânge sau componente ale sângelui care fac obiectul cerințelor din Directiva 2002/98/CE a Parlamentului European și a Consiliului (7).

| B.II.b.2. | Schimbarea importatorului, a acordurilor privind eliberarea loturilor și a testelor pentru controlul calității produsului finit |
| --- | --- |

B.II.b.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Înlocuirea sau adăugarea unei locații unde se desfășoară proceduri de control/testare a loturilor |
| --- | --- |

(a)

2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| (b) | Înlocuirea sau adăugarea unei locații în care se desfășoară controlul/testarea loturilor pentru un produs biologic/imunologic, oricare dintre metodele de testare desfășurare în acea locație fiind o metodă biologică/imunologică |
| --- | --- |

(b)

II

(c)   Înlocuirea sau adăugarea unui producător responsabil cu importul și/sau eliberarea loturilor

| 1. | Nu se include controlul/testarea loturilor |
| --- | --- |

1.

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Se include controlul/testarea loturilor |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 3. | Se include controlul/testarea loturilor pentru un produs biologic/imunologic, iar oricare dintre metodele de testare desfășurate în acea locație este o metodă biologică/imunologică/imunochimică. |
| --- | --- |

3.

II

Condiții

| 1. | Producătorul responsabil cu eliberarea loturilor trebuie să își aibă sediul în UE/SEE. Trebuie să rămână în cadrul UE/SEE cel puțin o locație de eliberare a loturilor care este în măsură să certifice testarea produsului în scopul eliberării loturilor în cadrul UE/SEE. |
| --- | --- |

1.

Producătorul responsabil cu eliberarea loturilor trebuie să își aibă sediul în UE/SEE. Trebuie să rămână în cadrul UE/SEE cel puțin o locație de eliberare a loturilor care este în măsură să certifice testarea produsului în scopul eliberării loturilor în cadrul UE/SEE.

| 2. | Locația respectivă este autorizată în mod corespunzător. |
| --- | --- |

2.

Locația respectivă este autorizată în mod corespunzător.

| 3. | Produsul nu este un medicament biologic/imunologic. |
| --- | --- |

3.

Produsul nu este un medicament biologic/imunologic.

| 4. | Transferul metodelor de la vechea locație la cea nouă sau la noul laborator de testare a fost efectuat cu succes. |
| --- | --- |

4.

Transferul metodelor de la vechea locație la cea nouă sau la noul laborator de testare a fost efectuat cu succes.

| 5. | Cel puțin o locație de control/testare a loturilor, care este capabilă să desfășoare testarea produselor în scopul eliberării loturilor în cadrul UE/SEE, rămâne în cadrul UE/SEE sau într-o țară care a încheiat un acord operațional cu domeniu de aplicare adaptat de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE. |
| --- | --- |

5.

Cel puțin o locație de control/testare a loturilor, care este capabilă să desfășoare testarea produselor în scopul eliberării loturilor în cadrul UE/SEE, rămâne în cadrul UE/SEE sau într-o țară care a încheiat un acord operațional cu domeniu de aplicare adaptat de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE.

Documente

| 1. | Pentru o locație din cadrul UE/SEE: se anexează o copie a autorizației (autorizațiilor) de fabricație sau, dacă nu există autorizație de fabricație, un certificat de conformitate BPF emis în ultimii 3 ani de către autoritatea competentă relevantă.
  Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara SEE care a încheiat un acord de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către autoritatea competentă relevantă. Dacă nu există un astfel de acord, un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către o autoritate competentă din UE/SEE. |
| --- | --- |

1.

Pentru o locație din cadrul UE/SEE: se anexează o copie a autorizației (autorizațiilor) de fabricație sau, dacă nu există autorizație de fabricație, un certificat de conformitate BPF emis în ultimii 3 ani de către autoritatea competentă relevantă.

Pentru o locație de fabricație dintr-o țară din afara SEE care a încheiat un acord de recunoaștere reciprocă (ARR) a bunelor practici de fabricație (BPF) cu UE: un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către autoritatea competentă relevantă. Dacă nu există un astfel de acord, un certificat BPF emis în ultimii 3 ani de către o autoritate competentă din UE/SEE.

| 2. | Formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorii „actuali” și „propuși” ai produsului finit, importatorul, locațiile de control/testare a loturilor și locațiile de eliberare a loturilor, astfel cum sunt indicate în secțiunea 2.5 din formularul de cerere a unei autorizații de introducere pe piață |
| --- | --- |

2.

Formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorii „actuali” și „propuși” ai produsului finit, importatorul, locațiile de control/testare a loturilor și locațiile de eliberare a loturilor, astfel cum sunt indicate în secțiunea 2.5 din formularul de cerere a unei autorizații de introducere pe piață

| 3. | Exclusiv pentru procedura centralizată: datele de contact ale noii persoane de contact din UE/SEE pentru defecte de fabricație și retrageri de pe piață, dacă este cazul |
| --- | --- |

3.

Exclusiv pentru procedura centralizată: datele de contact ale noii persoane de contact din UE/SEE pentru defecte de fabricație și retrageri de pe piață, dacă este cazul

| 4. | O declarație a persoanei calificate (PC) responsabile pentru certificarea loturilor care arată că producătorul (producătorii) substanței active menționați în autorizația de introducere pe piață își desfășoară activitatea în conformitate cu orientările detaliate privind bunele practici de fabricație pentru materiile prime. În anumite circumstanțe poate fi acceptată o singură declarație — a se vedea nota de la modificarea nr. B.II.b.1 |
| --- | --- |

4.

O declarație a persoanei calificate (PC) responsabile pentru certificarea loturilor care arată că producătorul (producătorii) substanței active menționați în autorizația de introducere pe piață își desfășoară activitatea în conformitate cu orientările detaliate privind bunele practici de fabricație pentru materiile prime. În anumite circumstanțe poate fi acceptată o singură declarație — a se vedea nota de la modificarea nr. B.II.b.1

| 5 | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

5

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare

| B.II.b.3. | Schimbarea procesului de fabricație a produsului finit, inclusiv a unei substanțe intermediare utilizate în fabricarea produsului finit |
| --- | --- |

B.II.b.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Schimbare minoră a procesului de fabricație |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IA

| (b) | Schimbare substanțială a unui proces de fabricație care poate avea urmări semnificative asupra calității, siguranței și eficienței medicamentului |
| --- | --- |

(b)

II

| (c) | Produsul este un medicament biologic/imunologic, iar schimbarea impune o evaluare a comparabilității |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Introducerea unei metode nestandardizate de sterilizare finală |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | Introducerea sau creșterea surplusului de substanță activă |
| --- | --- |

(e)

II

| (f) | Schimbare minoră a procesului de fabricație a unei suspensii orale apoase |
| --- | --- |

(f)

1, 2, 4, 6, 7, 8

IB

Condiții

| 1. | Nu există o modificare a profilului impurităților din punct de vedere calitativ și cantitativ sau a proprietăților fizico-chimice. |
| --- | --- |

1.

Nu există o modificare a profilului impurităților din punct de vedere calitativ și cantitativ sau a proprietăților fizico-chimice.

| 2. | Fie schimbarea se referă la o soluție orală/formă farmaceutică solidă orală cu eliberare imediată, iar medicamentul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic sau un medicament din plante;
  fie se referă la parametrul (parametrii) procesului care, în contextul unei evaluări anterioare, au fost considerați a nu avea niciun impact asupra calității produsului finit (indiferent de tipul de produs și/sau forma farmaceutică). |
| --- | --- |

2.

Fie schimbarea se referă la o soluție orală/formă farmaceutică solidă orală cu eliberare imediată, iar medicamentul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic sau un medicament din plante;

fie se referă la parametrul (parametrii) procesului care, în contextul unei evaluări anterioare, au fost considerați a nu avea niciun impact asupra calității produsului finit (indiferent de tipul de produs și/sau forma farmaceutică).

| 3. | Principiul de fabricație, inclusiv diferitele etape de fabricație (cum ar fi prelucrarea substanțelor intermediare) rămâne același, iar solventul sau solvenții utilizați în procesul de fabricație nu sunt modificați. |
| --- | --- |

3.

Principiul de fabricație, inclusiv diferitele etape de fabricație (cum ar fi prelucrarea substanțelor intermediare) rămâne același, iar solventul sau solvenții utilizați în procesul de fabricație nu sunt modificați.

| 4 | Procesul înregistrat actual trebuie să fie controlat prin teste de control intermediar relevante, care nu necesită modificări (prin extinderea sau eliminarea limitelor). |
| --- | --- |

4

Procesul înregistrat actual trebuie să fie controlat prin teste de control intermediar relevante, care nu necesită modificări (prin extinderea sau eliminarea limitelor).

| 5. | Specificațiile produsului finit sau ale substanțelor intermediare rămân nemodificate. |
| --- | --- |

5.

Specificațiile produsului finit sau ale substanțelor intermediare rămân nemodificate.

| 6. | Procesul nou trebuie să aibă ca rezultat un produs identic în ceea ce privește orice aspect de calitate, siguranță și eficiență. |
| --- | --- |

6.

Procesul nou trebuie să aibă ca rezultat un produs identic în ceea ce privește orice aspect de calitate, siguranță și eficiență.

| 7. | Au fost inițiate studii privind stabilitatea relevante, în conformitate cu orientările relevante pentru cel puțin un lot la scară pilot sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni. Se furnizează garanții că aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse). |
| --- | --- |

7.

Au fost inițiate studii privind stabilitatea relevante, în conformitate cu orientările relevante pentru cel puțin un lot la scară pilot sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni. Se furnizează garanții că aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o comparație directă a procesului actual și a procesului nou |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o comparație directă a procesului actual și a procesului nou

| 2. | Pentru produse semisolide și lichide în care substanța activă este prezentă în formă nedizolvată: validare corespunzătoare a schimbării, inclusiv imaginea microscopică a particulelor pentru a se verifica modificările vizibile ale morfologiei; datele comparative privind distribuția dimensiunilor, obținute printr-o metodă adecvată |
| --- | --- |

2.

Pentru produse semisolide și lichide în care substanța activă este prezentă în formă nedizolvată: validare corespunzătoare a schimbării, inclusiv imaginea microscopică a particulelor pentru a se verifica modificările vizibile ale morfologiei; datele comparative privind distribuția dimensiunilor, obținute printr-o metodă adecvată

| 3. | Pentru formele farmaceutice solide: datele privind profilul de dizolvare pentru un lot reprezentativ de producție și date comparative privind ultimele trei loturi produse prin procesul anterior; datele privind următoarele două loturi complete de producție trebuie să fie disponibile la cerere sau să fie raportate dacă nu respectă specificațiile (împreună cu acțiunile propuse). Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea |
| --- | --- |

3.

Pentru formele farmaceutice solide: datele privind profilul de dizolvare pentru un lot reprezentativ de producție și date comparative privind ultimele trei loturi produse prin procesul anterior; datele privind următoarele două loturi complete de producție trebuie să fie disponibile la cerere sau să fie raportate dacă nu respectă specificațiile (împreună cu acțiunile propuse). Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea

| 4. | Justificarea pentru neprezentarea unui studiu nou privind bioechivalența, astfel cum se prevede în orientările relevante privind biodisponibilitatea (pentru medicamentele de uz uman sau veterinar) |
| --- | --- |

4.

Justificarea pentru neprezentarea unui studiu nou privind bioechivalența, astfel cum se prevede în orientările relevante privind biodisponibilitatea (pentru medicamentele de uz uman sau veterinar)

| 5. | Pentru modificările aduse parametrului sau parametrilor procesului despre care se consideră că nu au niciun impact asupra calității produsului finit, o declarație în acest sens la care s-a ajuns în contextul evaluării riscurilor aprobată anterior |
| --- | --- |

5.

Pentru modificările aduse parametrului sau parametrilor procesului despre care se consideră că nu au niciun impact asupra calității produsului finit, o declarație în acest sens la care s-a ajuns în contextul evaluării riscurilor aprobată anterior

| 6. | O copie a specificațiilor autorizate privind eliberarea și perioada de valabilitate. |
| --- | --- |

6.

O copie a specificațiilor autorizate privind eliberarea și perioada de valabilitate.

| 7. | Datele de analiză (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puțin un lot produs în conformitate cu procesul curent și cu cel propus. Datele următoarelor două loturi complete de producție ar trebui prezentate la cerere, iar titularul autorizației de introducere pe piață raportează dacă specificațiile nu sunt respectate (împreună cu acțiunile propuse) |
| --- | --- |

7.

Datele de analiză (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puțin un lot produs în conformitate cu procesul curent și cu cel propus. Datele următoarelor două loturi complete de producție ar trebui prezentate la cerere, iar titularul autorizației de introducere pe piață raportează dacă specificațiile nu sunt respectate (împreună cu acțiunile propuse)

| 8. | O declarație din care să reiasă că au fost inițiate, după caz, studii privind stabilitatea relevante în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și au fost evaluați parametrii de stabilitate relevanți pentru cel puțin un lot la scară pilot sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție date privind stabilitatea satisfăcătoare la cel puțin trei luni în momentul notificării, iar profilul de stabilitate este similar celui curent. Se furnizează garanții că aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse) |
| --- | --- |

8.

O declarație din care să reiasă că au fost inițiate, după caz, studii privind stabilitatea relevante în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și au fost evaluați parametrii de stabilitate relevanți pentru cel puțin un lot la scară pilot sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție date privind stabilitatea satisfăcătoare la cel puțin trei luni în momentul notificării, iar profilul de stabilitate este similar celui curent. Se furnizează garanții că aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse)

| B.II.b.4. | Schimbarea mărimii lotului (inclusiv a intervalelor de mărime a lotului) produsului finit |
| --- | --- |

B.II.b.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | O creștere de până la 10 ori comparativ cu mărimea lotului autorizată inițial |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

| (b) | O scădere de până la 10 ori |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

| (c) | Schimbarea impune evaluarea comparabilității unui medicament biologic/imunologic sau schimbarea mărimii lotului impune un nou studiu de bioechivalență |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Schimbarea se referă la toate celelalte forme farmaceutice produse prin procese de fabricație complexe |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | O creștere de peste 10 ori comparativ cu mărimea lotului autorizată inițial pentru formele farmaceutice (orale) cu eliberare imediată |
| --- | --- |

(e)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

| (f) | Cantitatea medicamentului biologic/imunologic crește/descrește fără modificarea procesului (de exemplu, dublarea liniei) |
| --- | --- |

(f)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Condiții

| 1. | Schimbarea nu afectează reproductibilitatea și/sau conformitatea constantă a produsului. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu afectează reproductibilitatea și/sau conformitatea constantă a produsului.

| 2. | Schimbarea se referă la forme farmaceutice orale cu eliberare imediată convenționale sau la forme farmaceutice lichide nesterile. |
| --- | --- |

2.

Schimbarea se referă la forme farmaceutice orale cu eliberare imediată convenționale sau la forme farmaceutice lichide nesterile.

| 3. | Orice modificări ale metodei de fabricație și/sau ale testelor de control intermediar sunt doar cele impuse de modificarea mărimii lotului, de exemplu în urma utilizării unui echipament de dimensiuni diferite. |
| --- | --- |

3.

Orice modificări ale metodei de fabricație și/sau ale testelor de control intermediar sunt doar cele impuse de modificarea mărimii lotului, de exemplu în urma utilizării unui echipament de dimensiuni diferite.

| 4. | Există un sistem de validare sau a avut loc o validare încheiată cu succes a producției, în conformitate cu protocolul curent, pentru cel puțin trei loturi de mărimea propusă, conform orientărilor relevante. |
| --- | --- |

4.

Există un sistem de validare sau a avut loc o validare încheiată cu succes a producției, în conformitate cu protocolul curent, pentru cel puțin trei loturi de mărimea propusă, conform orientărilor relevante.

| 5. | Produsul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic. |
| --- | --- |

5.

Produsul în cauză nu este un medicament biologic/imunologic.

| 6. | Schimbarea nu ar trebui să fie provocată de evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate. |
| --- | --- |

6.

Schimbarea nu ar trebui să fie provocată de evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

| 7. | Mărimea lotului nu este de peste zece ori mai mică sau mai mare comparativ cu mărimea lotului prevăzută în momentul acordării autorizației de introducere pe piață sau în urma unei modificări ulterioare asupra căreia nu s-a convenit că este o modificare de tip IA. |
| --- | --- |

7.

Mărimea lotului nu este de peste zece ori mai mică sau mai mare comparativ cu mărimea lotului prevăzută în momentul acordării autorizației de introducere pe piață sau în urma unei modificări ulterioare asupra căreia nu s-a convenit că este o modificare de tip IA.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Datele de analiză a lotului (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puțin un lot de producție fabricat la dimensiunea curentă și la cea propusă. Datele pentru următoarele două loturi complete de producție ar trebui prezentate la cerere, iar titularul autorizației de introducere pe piață ar trebui să raporteze dacă specificațiile nu sunt respectate (împreună cu acțiunile propuse) |
| --- | --- |

2.

Datele de analiză a lotului (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puțin un lot de producție fabricat la dimensiunea curentă și la cea propusă. Datele pentru următoarele două loturi complete de producție ar trebui prezentate la cerere, iar titularul autorizației de introducere pe piață ar trebui să raporteze dacă specificațiile nu sunt respectate (împreună cu acțiunile propuse)

| 3. | O copie a specificațiilor autorizate privind eliberarea și perioada de valabilitate |
| --- | --- |

3.

O copie a specificațiilor autorizate privind eliberarea și perioada de valabilitate

| 4. | Dacă este cazul, ar trebui indicate numerele loturilor, mărimea corespunzătoare a loturilor și data de fabricație a loturilor (≥ 3) utilizate în studiul de validare sau ar trebui transmis protocolul (sistemul) de validare. |
| --- | --- |

4.

Dacă este cazul, ar trebui indicate numerele loturilor, mărimea corespunzătoare a loturilor și data de fabricație a loturilor (≥ 3) utilizate în studiul de validare sau ar trebui transmis protocolul (sistemul) de validare.

| 5. | Ar trebui prezentate rezultatele validării. |
| --- | --- |

5.

Ar trebui prezentate rezultatele validării.

| 6. | Rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în condiții ICH/VICH, la parametrii de stabilitate relevanți, pentru cel puțin un lot la scară pilot sau la scară industrială, pe o perioadă de cel puțin 3 luni, împreună cu garanții că studiile vor fi finalizate și că datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse). Pentru produse biologice/imunologice: o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității. |
| --- | --- |

6.

Rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în condiții ICH/VICH, la parametrii de stabilitate relevanți, pentru cel puțin un lot la scară pilot sau la scară industrială, pe o perioadă de cel puțin 3 luni, împreună cu garanții că studiile vor fi finalizate și că datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse). Pentru produse biologice/imunologice: o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității.

| B.II.b.5. | Schimbarea testelor de control intermediar sau a limitelor aplicate în timpul fabricației produsului finit |
| --- | --- |

B.II.b.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Limite mai stricte ale controlului intermediar |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Adăugarea unor teste și limite noi |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| (c) | Eliminarea unui test de control intermediar nesemnificativ |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 7

1, 2, 6

IA

| (d) | Eliminarea unui test de control intermediar, ceea ce poate modifica în mod semnificativ calitatea globală a produsului finit |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | Extinderea limitelor autorizate ale controalelor intermediare, ceea ce poate modifica în mod semnificativ calitatea globală a produsului finit |
| --- | --- |

(e)

II

| (f) | Adăugarea sau înlocuirea unui test de control intermediar ca urmare a unei probleme de siguranță sau calitate |
| --- | --- |

(f)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Condiții

| 1. | Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II). |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II).

| 2. | Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale. |
| --- | --- |

2.

Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale.

| 3. | Orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. |
| --- | --- |

3.

Orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent.

| 4. | Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore. |
| --- | --- |

4.

Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore.

| 5. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

5.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

| 6. | Noua metodă de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice (nu include metode microbiologice farmacopeice standard) |
| --- | --- |

6.

Noua metodă de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe active biologice (nu include metode microbiologice farmacopeice standard)

| 7. | Testul de control intermediar nu se referă la controlul unui parametru critic, de exemplu: | Analiza; |
| --- | --- | --- |

7.

Testul de control intermediar nu se referă la controlul unui parametru critic, de exemplu:

Analiza;

| | impuritățile (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat în procesul de fabricație); |
| --- | --- |

impuritățile (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat în procesul de fabricație);

| | orice caracteristici fizice critice (dimensiunea particulelor, densitatea în stare brută sau după tasare, etc.); |
| --- | --- |

orice caracteristici fizice critice (dimensiunea particulelor, densitatea în stare brută sau după tasare, etc.);

| | testul de identitate (cu excepția cazului în care există un control adecvat alternativ deja prezent); |
| --- | --- |

testul de identitate (cu excepția cazului în care există un control adecvat alternativ deja prezent);

| | controlul microbiologic (cu excepția cazului în care nu este necesar pentru forma farmaceutică respectivă). |
| --- | --- |

controlul microbiologic (cu excepția cazului în care nu este necesar pentru forma farmaceutică respectivă).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Tabel comparativ cu testele de control intermediar și limitele curente și propuse |
| --- | --- |

2.

Tabel comparativ cu testele de control intermediar și limitele curente și propuse

| 3. | Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

3.

Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare

| 4. | Datele analizei pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru produse biologice, dacă nu există alte justificări) ale produsului finit, pentru toți parametrii de specificație |
| --- | --- |

4.

Datele analizei pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru produse biologice, dacă nu există alte justificări) ale produsului finit, pentru toți parametrii de specificație

| 5. | Dacă este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare al produsului finit pentru cel puțin un lot pilot fabricat prin utilizarea testelor de control intermediar curente și a celor noi. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea. |
| --- | --- |

5.

Dacă este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare al produsului finit pentru cel puțin un lot pilot fabricat prin utilizarea testelor de control intermediar curente și a celor noi. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea.

| 6 | Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că testul de control intermediar este nesemnificativ sau că este perimat |
| --- | --- |

6

Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că testul de control intermediar este nesemnificativ sau că este perimat

| 7. | Justificarea pentru limitele și testele de control intermediar noi |
| --- | --- |

7.

Justificarea pentru limitele și testele de control intermediar noi

B.II.c.   Controlul excipienților

| B.II.c.1. | Schimbarea parametrilor de specificație și/sau a limitelor pentru un excipient |
| --- | --- |

B.II.c.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Limite de specificație mai stricte |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Adăugarea unui parametru de specificație nou, împreună cu metoda corespunzătoare de testare a acestuia |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

| (c) | Eliminarea unui parametru de specificație nesemnificativ (de exemplu, eliminarea unui parametru perimat) |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 8

1, 2, 7

IA

| (d) | Schimbare care nu se încadrează în limitele de specificație autorizate |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | Eliminarea unui parametru de specificație, ceea ce poate modifica în mod semnificativ calitatea globală a produsului finit |
| --- | --- |

(e)

II

| (f) | Adăugarea sau înlocuirea (excluzând produsele biologice sau imunologice) unui parametru de specificație și a metodei corespunzătoare de testare a acestuia ca urmare a unei probleme de siguranță sau calitate |
| --- | --- |

(f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

| (g) | În cazul în care nu există o monografie în Farmacopeea Europeană sau farmacopeea națională a unui stat membru pentru excipient, o schimbare a unei specificații dintr-o farmacopee de uz intern cu cea dintr-o farmacopee neoficială sau dintr-o farmacopee a unei țări terțe |
| --- | --- |

(g)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Condiții

| 1. | Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind modificarea de tip II). |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind modificarea de tip II).

| 2. | Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale. |
| --- | --- |

2.

Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale.

| 3. | Orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. |
| --- | --- |

3.

Orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent.

| 4. | Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările în cadrul procedurii de testare sunt minore. |
| --- | --- |

4.

Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările în cadrul procedurii de testare sunt minore.

| 5. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

5.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

| 6. | Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard) |
| --- | --- |

6.

Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard)

| 7. | Schimbarea nu se referă la o impuritate genotoxică. |
| --- | --- |

7.

Schimbarea nu se referă la o impuritate genotoxică.

| 8. | Parametrul de specificație nu se referă la controlul unui parametru critic, de exemplu: | impuritățile (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat în procesul de fabricație a excipientului); |
| --- | --- | --- |

8.

Parametrul de specificație nu se referă la controlul unui parametru critic, de exemplu:

impuritățile (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat în procesul de fabricație a excipientului);

| | orice caracteristici fizice critice (dimensiunea particulelor, densitatea în stare brută sau după tasare, etc.); |
| --- | --- |

orice caracteristici fizice critice (dimensiunea particulelor, densitatea în stare brută sau după tasare, etc.);

| | testul de identitate (cu excepția cazului în care există un control adecvat alternativ deja prezent); |
| --- | --- |

testul de identitate (cu excepția cazului în care există un control adecvat alternativ deja prezent);

| | controlul microbiologic (cu excepția cazului în care nu este necesar pentru forma farmaceutică respectivă). |
| --- | --- |

controlul microbiologic (cu excepția cazului în care nu este necesar pentru forma farmaceutică respectivă).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse |
| --- | --- |

2.

Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse

| 3. | Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

3.

Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare

| 4. | Datele analizei pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru excipienți biologici) ale excipientului pentru toți parametrii de specificație |
| --- | --- |

4.

Datele analizei pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru excipienți biologici) ale excipientului pentru toți parametrii de specificație

| 5. | Dacă este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare al produsului finit pentru cel puțin un lot pilot conținând excipientul care respectă specificația curentă și pe cea propusă. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea. |
| --- | --- |

5.

Dacă este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare al produsului finit pentru cel puțin un lot pilot conținând excipientul care respectă specificația curentă și pe cea propusă. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea.

| 6. | Justificarea pentru neprezentarea unui studiu nou privind bioechivalența, astfel cum este prevăzut de orientările relevante privind biodisponibilitatea (pentru medicamentele de uz uman sau veterinar) |
| --- | --- |

6.

Justificarea pentru neprezentarea unui studiu nou privind bioechivalența, astfel cum este prevăzut de orientările relevante privind biodisponibilitatea (pentru medicamentele de uz uman sau veterinar)

| 7. | Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că parametrul este nesemnificativ sau că este perimat |
| --- | --- |

7.

Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că parametrul este nesemnificativ sau că este perimat

| 8. | Justificare pentru noul parametru de specificație și noile limite |
| --- | --- |

8.

Justificare pentru noul parametru de specificație și noile limite

| B.II.c.2. | Schimbarea procedurii de testare pentru un excipient |
| --- | --- |

B.II.c.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Schimbări minore ale unei proceduri de testare autorizate |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Eliminarea unei proceduri de testare dacă există o procedură de testare alternativă deja autorizată |
| --- | --- |

(b)

5

1

IA

| (c) | Schimbarea substanțială sau înlocuirea unei metode de testare biologică/imunologică/imunochimică sau a unei metode care utilizează un reactiv biologic |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Alte modificări aduse procedurii de testare (inclusiv înlocuirea sau adăugarea) |
| --- | --- |

(d)

1, 2

IB

Condiții

| 1. | Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară. |
| --- | --- |

1.

Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

| 2. | Nu s-au constatat modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi. |
| --- | --- |

2.

Nu s-au constatat modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi.

| 3. | Metoda de analizare trebuie să rămână aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă). |
| --- | --- |

3.

Metoda de analizare trebuie să rămână aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă).

| 4. | Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard). |
| --- | --- |

4.

Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard).

| 5. | Pentru parametrul de specificație există o procedură de testare alternativă deja autorizată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN). |
| --- | --- |

5.

Pentru parametrul de specificație există o procedură de testare alternativă deja autorizată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificații revizuite pentru impurități (dacă este cazul) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificații revizuite pentru impurități (dacă este cazul)

| 2. | Rezultate comparative ale validării sau, dacă se justifică, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare |
| --- | --- |

2.

Rezultate comparative ale validării sau, dacă se justifică, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare

| B.II.c.3. | Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv cu risc de EST |
| --- | --- |

B.II.c.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

(a)   Din materiale cu risc de EST în materiale de origine vegetală sau sintetică

| 1. | Pentru excipienți sau reactivi neutilizați în fabricația unei substanțe active biologice/imunologice sau într-un medicament biologic/imunologic |
| --- | --- |

1.

1

1

IA

| 2. | Pentru excipienți sau reactivi utilizați în fabricația unei substanțe active biologice/imunologice sau într-un medicament biologic/imunologic |
| --- | --- |

2.

1, 2

IB

| (b) | Schimbarea sau introducerea unui material cu risc de EST sau înlocuirea unui material cu risc de EST cu alt material cu risc EST, care nu este vizat de un certificat de conformitate EST |
| --- | --- |

(b)

II

Condiții

| 1. | Specificațiile privind eliberarea și perioada de valabilitate a excipientului și a produsului finit rămân neschimbate. |
| --- | --- |

1.

Specificațiile privind eliberarea și perioada de valabilitate a excipientului și a produsului finit rămân neschimbate.

Documente

| 1. | Declarație din partea producătorului sau a titularului autorizației de introducere pe piață a materialului din care să reiasă că acesta este de origine strict vegetală sau sintetică |
| --- | --- |

1.

Declarație din partea producătorului sau a titularului autorizației de introducere pe piață a materialului din care să reiasă că acesta este de origine strict vegetală sau sintetică

| 2. | Studiu privind echivalența materialelor și impactul asupra fabricației materialului final și impactul asupra comportamentului produsului finit (de exemplu, caracteristicile de dizolvare) |
| --- | --- |

2.

Studiu privind echivalența materialelor și impactul asupra fabricației materialului final și impactul asupra comportamentului produsului finit (de exemplu, caracteristicile de dizolvare)

| B.II.c.4. | Schimbarea procedurii de sinteză sau recuperare a unui excipient non-farmacopeic (dacă este descris în dosar) sau a unui excipient nou |
| --- | --- |

B.II.c.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Schimbare minoră în sinteza sau recuperarea unui excipient non-farmacopeic sau a unui excipient nou |
| --- | --- |

(a)

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

| (b) | Specificațiile sunt afectate sau există o modificare a proprietăților fizico-chimice ale excipientului care poate influența calitatea produsului finit |
| --- | --- |

(b)

II

| (c) | Excipientul este o substanță biologică/imunologică |
| --- | --- |

(c)

II

Condiții

| 1. | Metoda de sinteză și specificațiile sunt identice și nu există modificări cantitative și calitative ale profilului impurităților (sunt excluși solvenții reziduali, numai dacă aceștia sunt controlați în conformitate cu limitele ICH/VICH) sau ale proprietăților fizico-chimice. |
| --- | --- |

1.

Metoda de sinteză și specificațiile sunt identice și nu există modificări cantitative și calitative ale profilului impurităților (sunt excluși solvenții reziduali, numai dacă aceștia sunt controlați în conformitate cu limitele ICH/VICH) sau ale proprietăților fizico-chimice.

| 2. | Adjuvanții sunt excluși. |
| --- | --- |

2.

Adjuvanții sunt excluși.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Datele de analiză (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puțin două loturi (minimum la scară pilot) ale excipientului fabricat în conformitate cu procesul anterior și procesul nou |
| --- | --- |

2.

Datele de analiză (sub forma unui tabel comparativ) pentru cel puțin două loturi (minimum la scară pilot) ale excipientului fabricat în conformitate cu procesul anterior și procesul nou

| 3. | Dacă este cazul, date comparabile privind profilul de dizolvare pentru produsul finit din cel puțin două loturi (minimum la scară pilot). Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea. |
| --- | --- |

3.

Dacă este cazul, date comparabile privind profilul de dizolvare pentru produsul finit din cel puțin două loturi (minimum la scară pilot). Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea.

| 4. | Copie a specificațiilor autorizate și a specificațiilor noi (dacă este cazul) ale excipientului |
| --- | --- |

4.

Copie a specificațiilor autorizate și a specificațiilor noi (dacă este cazul) ale excipientului

B.II.d.   Controlul produsului finit

| B.II.d.1. | Schimbarea parametrilor de specificație și/sau a limitelor produsului finit |
| --- | --- |

B.II.d.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Limite de specificație mai stricte |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Limite de specificație mai stricte pentru medicamentele care fac obiectul procedurii de eliberare a loturilor de către autoritatea oficială de control |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| (c) | Adăugarea unui parametru de specificație nou, împreună cu metoda corespunzătoare de testare a acestuia |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| (d) | Eliminarea unui parametru de specificație nesemnificativ (de exemplu, eliminarea unui parametru perimat, cum ar fi mirosul și gustul sau a testului de identificare pentru un material colorant sau aromatizant) |
| --- | --- |

(d)

1, 2, 9

1, 2, 6

IA

| (e) | Schimbare care nu se încadrează în limitele de specificație autorizate |
| --- | --- |

(e)

II

| (f) | Eliminarea unui parametru de specificație, ceea ce poate modifica în mod semnificativ calitatea globală a produsului finit |
| --- | --- |

(f)

II

| (g) | Adăugarea sau înlocuirea (excluzând produsele biologice sau imunologice) unui parametru de specificație și a metodei corespunzătoare de testare a acestuia ca urmare a unei probleme de siguranță sau calitate |
| --- | --- |

(g)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| (h) | Actualizarea dosarului în conformitate cu dispozițiile unei monografii generale actualizate din Farmacopeea Europeană pentru produsul finit
   (8) |
| --- | --- |

(h)

1, 2, 3, 4, 7, 8

1, 2

IAIN

| (i) | Farmacopeea Europeană 2.9.40 (Uniformitatea unităților de dozare) este introdusă pentru a înlocui metoda înregistrată în prezent, fie Farmacopeea Europeană 2.9.5 (Uniformitatea masei), fie Farmacopeea Europeană 2.9.6 (Uniformitatea conținutului) |
| --- | --- |

(i)

1, 2, 10

1, 2, 4

IA

Condiții

| 1. | Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II), cu excepția cazului în care documentele justificative au fost deja evaluate și autorizate în cadrul altei proceduri. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II), cu excepția cazului în care documentele justificative au fost deja evaluate și autorizate în cadrul altei proceduri.

| 2. | Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale. |
| --- | --- |

2.

Schimbarea nu este consecința unor evenimente neprevăzute apărute în timpul fabricației, cum ar fi o impuritate nouă neclasificată sau modificarea limitelor impurităților totale.

| 3. | Orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. |
| --- | --- |

3.

Orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent.

| 4. | Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore. |
| --- | --- |

4.

Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore.

| 5. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

5.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

| 6. | Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe biologice active. |
| --- | --- |

6.

Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic în locul unei substanțe biologice active.

| 7. | Schimbarea nu se referă la eventuale impurități (inclusiv genotoxice) sau la dizolvare. |
| --- | --- |

7.

Schimbarea nu se referă la eventuale impurități (inclusiv genotoxice) sau la dizolvare.

| 8. | Schimbarea se referă la actualizarea limitelor de control microbiene pentru a fi în conformitate cu actuala farmacopee, iar limitele de control microbiene înregistrate în prezent (situația actuală) sunt în concordanță cu situația (nearmonizată) existentă înainte de ianuarie 2008 și nu include niciun alt control specificat în plus față de cerințele farmacopeii referitoare la o formă farmaceutică determinată, iar controalele propuse sunt în conformitate cu monografia armonizată. |
| --- | --- |

8.

Schimbarea se referă la actualizarea limitelor de control microbiene pentru a fi în conformitate cu actuala farmacopee, iar limitele de control microbiene înregistrate în prezent (situația actuală) sunt în concordanță cu situația (nearmonizată) existentă înainte de ianuarie 2008 și nu include niciun alt control specificat în plus față de cerințele farmacopeii referitoare la o formă farmaceutică determinată, iar controalele propuse sunt în conformitate cu monografia armonizată.

| 9. | Parametrul de specificație sau propunerea pentru forma farmaceutică specifică nu se referă la un parametru esențial, de exemplu: | analiza; |
| --- | --- | --- |

9.

Parametrul de specificație sau propunerea pentru forma farmaceutică specifică nu se referă la un parametru esențial, de exemplu:

analiza;

| | impuritățile (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat în procesul de fabricație a produsului finit); |
| --- | --- |

impuritățile (cu excepția cazului în care un anumit solvent nu este, în mod cert, utilizat în procesul de fabricație a produsului finit);

| | orice caracteristici fizice esențiale (duritatea sau friabilitatea pentru tablete fără înveliș, dimensiunile, etc.); |
| --- | --- |

orice caracteristici fizice esențiale (duritatea sau friabilitatea pentru tablete fără înveliș, dimensiunile, etc.);

| | un test care este necesar pentru forma farmaceutică respectivă, în conformitate cu prevederile generale ale Farmacopeii Europene; |
| --- | --- |

un test care este necesar pentru forma farmaceutică respectivă, în conformitate cu prevederile generale ale Farmacopeii Europene;

| | orice solicitare de schimbare a frecvenței testării. |
| --- | --- |

orice solicitare de schimbare a frecvenței testării.

| 10. | Controlul propus este în conformitate deplină cu tabelul 2.9.40-1 din Farmacopeea Europeană monografia 2.9.40 și nu include propunerea alternativă de testare a uniformității unităților de dozare prin variația masei în loc de uniformitatea conținutului, atunci când aceasta din urmă este specificată în tabelul 2.9.40-1. |
| --- | --- |

10.

Controlul propus este în conformitate deplină cu tabelul 2.9.40-1 din Farmacopeea Europeană monografia 2.9.40 și nu include propunerea alternativă de testare a uniformității unităților de dozare prin variația masei în loc de uniformitatea conținutului, atunci când aceasta din urmă este specificată în tabelul 2.9.40-1.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz). |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz).

| 2. | Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse. |
| --- | --- |

2.

Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse.

| 3. | Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare. |
| --- | --- |

3.

Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare.

| 4. | Datele analizei pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru produse biologice, dacă nu există justificări contrare) ale produsului finit, pentru toți parametrii de specificație |
| --- | --- |

4.

Datele analizei pentru două loturi de producție (3 loturi de producție pentru produse biologice, dacă nu există justificări contrare) ale produsului finit, pentru toți parametrii de specificație

| 5. | Dacă este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare a produsului finit pentru cel puțin un lot pilot care respectă specificația curentă și pe cea propusă. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea. |
| --- | --- |

5.

Dacă este cazul, date comparative ale profilului de dizolvare a produsului finit pentru cel puțin un lot pilot care respectă specificația curentă și pe cea propusă. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea.

| 6 | Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că parametrul este nesemnificativ sau că este perimat. |
| --- | --- |

6

Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că parametrul este nesemnificativ sau că este perimat.

| 7. | Justificare pentru noul parametru de specificație și noile limite |
| --- | --- |

7.

Justificare pentru noul parametru de specificație și noile limite

| B.II.d.2. | Schimbarea procedurii de testare a produsului finit |
| --- | --- |

B.II.d.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Schimbări minore ale unei proceduri de testare autorizate |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4,

1, 2

IA

| (b) | Eliminarea unei proceduri de testare dacă există o metodă alternativă deja autorizată |
| --- | --- |

(b)

4

1

IA

| (c) | Modificarea substanțială sau înlocuirea unei metode de testare biologică/imunologică/imunochimică sau a unei metode care utilizează un reactiv biologic sau înlocuirea unui preparat de referință biologic care nu face parte dintr-un protocol autorizat |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Alte modificări aduse procedurii de testare (inclusiv înlocuire sau adăugare) |
| --- | --- |

(d)

1, 2

IB

| (e) | Actualizarea procedurii de testare pentru a se asigura conformitatea cu monografia generală actualizată din Farmacopeea Europeană |
| --- | --- |

(e)

2, 3, 4, 5

1

IA

| (f) | Pentru a reflecta conformitatea cu Farmacopeea Europeană și a elimina trimiterea la metoda de testare internă perimată și la numărul metodei de testare
   (9) |
| --- | --- |

(f)

2, 3, 4, 5

1

IA

Condiții

| 1. | Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară. |
| --- | --- |

1.

Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

| 2. | Nu s-au constatat modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi. |
| --- | --- |

2.

Nu s-au constatat modificări ale limitelor impurităților totale; nu se detectează impurități neclasificate noi.

| 3. | Metoda de analiză trebuie să rămână aceeași (de ex. o schimbare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă); |
| --- | --- |

3.

Metoda de analiză trebuie să rămână aceeași (de ex. o schimbare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă);

| 4. | Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard). |
| --- | --- |

4.

Metoda de testare nu este o metodă biologică/imunologică/imunochimică sau o metodă care utilizează un reactiv biologic (nu include metode microbiologice farmacopeice standard).

| 5. | Procedura de testare înregistrată face deja trimitere la monografia generală din Farmacopeea Europeană și orice modificări sunt minore prin natura lor și necesită actualizarea dosarului tehnic. |
| --- | --- |

5.

Procedura de testare înregistrată face deja trimitere la monografia generală din Farmacopeea Europeană și orice modificări sunt minore prin natura lor și necesită actualizarea dosarului tehnic.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificații revizuite pentru impurități (dacă este cazul) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice, un rezumat al datelor de validare, specificații revizuite pentru impurități (dacă este cazul)

| 2. | Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente; această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare |
| --- | --- |

2.

Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente; această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare

| B.II.d.3. | Modificări referitoare la introducerea eliberării în timp real sau a eliberării parametrice în fabricația produsului finit |
| --- | --- |

B.II.d.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

B.II.e.   Sistemul de închidere a recipientului

| B.II.e.1. | Schimbarea ambalajului direct al produsului finit |
| --- | --- |

B.II.e.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

(a)   Compoziția calitativă și cantitativă

| 1. | Forme farmaceutice solide |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| 2. | Forme farmaceutice semisolide și lichide nesterile |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 5, 6

IB

| 3. | Medicamente sterile și medicamente biologice/imunologice |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Schimbarea se referă la un ambalaj cu o protecție redusă, care determină modificări ale condițiilor de stocare și/sau o reducere a termenului de valabilitate |
| --- | --- |

4.

II

(b)   Modificarea tipului de recipient sau adăugarea unui nou recipient

| 1. | Forme farmaceutice solide, semisolide și lichide nesterile |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

| 2. | Medicamente sterile și medicamente biologice/imunologice |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Eliminarea unui recipient destinat ambalării directe, ceea ce nu conduce la eliminarea completă a unei doze sau a unei forme farmaceutice |
| --- | --- |

3.

4

1, 8

IA

Condiții

| 1. | Schimbarea se referă doar la același tip de ambalaj/recipient (de exemplu, de la blistere la blistere). |
| --- | --- |

1.

Schimbarea se referă doar la același tip de ambalaj/recipient (de exemplu, de la blistere la blistere).

| 2. | Proprietățile relevante ale materialului de ambalare propus trebuie să fie cel puțin echivalente cu cele ale materialului autorizat. |
| --- | --- |

2.

Proprietățile relevante ale materialului de ambalare propus trebuie să fie cel puțin echivalente cu cele ale materialului autorizat.

| 3. | Au fost inițiate studii relevante privind stabilitatea în condiții ICH/VICH și au fost evaluați parametrii relevanți de stabilitate pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau la scară industrială, iar la dispoziția solicitantului, la data punerii în aplicare, există date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni. Totuși, dacă ambalajul propus este mai rezistent decât ambalajul existent (de exemplu, dacă blisterele sunt mai groase), datele privind stabilitatea la trei luni nu mai sunt necesare. Aceste studii trebuie să fie finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse). |
| --- | --- |

3.

Au fost inițiate studii relevante privind stabilitatea în condiții ICH/VICH și au fost evaluați parametrii relevanți de stabilitate pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau la scară industrială, iar la dispoziția solicitantului, la data punerii în aplicare, există date adecvate privind stabilitatea la cel puțin trei luni. Totuși, dacă ambalajul propus este mai rezistent decât ambalajul existent (de exemplu, dacă blisterele sunt mai groase), datele privind stabilitatea la trei luni nu mai sunt necesare. Aceste studii trebuie să fie finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse).

| 4. | Prezentarea sau prezentările produsului după modificare trebuie să fie adecvate pentru instrucțiunile de dozaj și pentru durata tratamentului menționate în rezumatul caracteristicilor produsului. |
| --- | --- |

4.

Prezentarea sau prezentările produsului după modificare trebuie să fie adecvate pentru instrucțiunile de dozaj și pentru durata tratamentului menționate în rezumatul caracteristicilor produsului.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare

| 2. | Date adecvate privind noul ambalaj (de exemplu, date comparative privind permeabilitatea de exemplu la O2, CO2, umezeală) |
| --- | --- |

2.

Date adecvate privind noul ambalaj (de exemplu, date comparative privind permeabilitatea de exemplu la O2, CO2, umezeală)

| 3. | Dacă este necesar, trebuie făcută dovada că nu există interacțiuni între conținut și materialul ambalajului (de exemplu, conținutul nu este contaminat de componente ale materialului propus și nu există pierderi de produs în interiorul ambalajului), inclusiv o confirmare a faptului că materialul respectă cerințele farmacopeice sau legislația Uniunii în vigoare privind materialele plastice și obiectele aflate în contact cu alimentele. |
| --- | --- |

3.

Dacă este necesar, trebuie făcută dovada că nu există interacțiuni între conținut și materialul ambalajului (de exemplu, conținutul nu este contaminat de componente ale materialului propus și nu există pierderi de produs în interiorul ambalajului), inclusiv o confirmare a faptului că materialul respectă cerințele farmacopeice sau legislația Uniunii în vigoare privind materialele plastice și obiectele aflate în contact cu alimentele.

| 4. | O declarație din care să reiasă că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare și nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse). |
| --- | --- |

4.

O declarație din care să reiasă că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare și nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse).

| 5. | Rezultatele studiilor de stabilitate efectuate în condiții ICH/VICH, la parametrii de stabilitate relevanți, pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau la scară industrială, pe o perioadă de cel puțin 3 luni, împreună cu garanții că studiile vor fi finalizate și că datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse) |
| --- | --- |

5.

Rezultatele studiilor de stabilitate efectuate în condiții ICH/VICH, la parametrii de stabilitate relevanți, pentru cel puțin două loturi la scară pilot sau la scară industrială, pe o perioadă de cel puțin 3 luni, împreună cu garanții că studiile vor fi finalizate și că datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse)

| 6. | Un tabel comparativ între specificațiile curente și propuse ale ambalajului direct, dacă este cazul |
| --- | --- |

6.

Un tabel comparativ între specificațiile curente și propuse ale ambalajului direct, dacă este cazul

| 7. | Eșantioane ale noului recipient/sistem de închidere, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA privind eșantioanele în statele membre/EMA) |
| --- | --- |

7.

Eșantioane ale noului recipient/sistem de închidere, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA privind eșantioanele în statele membre/EMA)

| 8. | Declarație din care să reiasă că dimensiunea sau dimensiunile noi/rămase ale ambalajului sunt compatibile cu regimul de dozaj și durata tratamentului și sunt adecvate pentru instrucțiunile de dozaj, astfel cum au fost autorizate în rezumatul caracteristicilor produsului |
| --- | --- |

8.

Declarație din care să reiasă că dimensiunea sau dimensiunile noi/rămase ale ambalajului sunt compatibile cu regimul de dozaj și durata tratamentului și sunt adecvate pentru instrucțiunile de dozaj, astfel cum au fost autorizate în rezumatul caracteristicilor produsului

| Notă: | În ceea ce privește B.II.e.1.b, solicitanților li se reamintește că orice modificare care are ca rezultat o „formă farmaceutică nouă” necesită depunerea unei cereri de extindere. |
| --- | --- |

Notă:

În ceea ce privește B.II.e.1.b, solicitanților li se reamintește că orice modificare care are ca rezultat o „formă farmaceutică nouă” necesită depunerea unei cereri de extindere.

| B.II.e.2. | Schimbarea parametrilor de specificație și/sau a limitelor ambalajului direct al produsului finit |
| --- | --- |

B.II.e.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Limite de specificație mai stricte |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Adăugarea unui parametru de specificație nou, împreună cu metoda corespunzătoare de testare a acestuia |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| (c) | Eliminarea unui parametru de specificație nesemnificativ (de exemplu, eliminarea unui parametru perimat) |
| --- | --- |

(c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| (d) | Adăugarea sau înlocuirea unui parametru de specificație ca urmare a unei probleme de siguranță sau calitate |
| --- | --- |

(d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Condiții

| 1. | Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II). |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II).

| 2. | Schimbarea nu este rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației |
| --- | --- |

2.

Schimbarea nu este rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației

| 3. | Orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. |
| --- | --- |

3.

Orice schimbare trebuie să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent.

| 4. | Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore. |
| --- | --- |

4.

Procedura de testare rămâne aceeași sau schimbările procedurii de testare sunt minore.

| 5. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

5.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse |
| --- | --- |

2.

Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse

| 3. | Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

3.

Detalii privind orice metodă analitică nouă și date de validare noi, dacă sunt necesare

| 4. | Datele analizei privind două loturi ale ambalajului direct pentru toți parametrii de specificație |
| --- | --- |

4.

Datele analizei privind două loturi ale ambalajului direct pentru toți parametrii de specificație

| 5. | Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că parametrul este nesemnificativ sau că este perimat |
| --- | --- |

5.

Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că parametrul este nesemnificativ sau că este perimat

| 6. | Justificare pentru noul parametru de specificație și noile limite |
| --- | --- |

6.

Justificare pentru noul parametru de specificație și noile limite

| B.II.e.3. | Schimbarea procedurii de testare pentru ambalajul direct al produsului finit |
| --- | --- |

B.II.e.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Schimbări minore ale unei proceduri de testare autorizate |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3

1, 2

IA

| (b) | Alte modificări aduse procedurii de testare (inclusiv înlocuire sau adăugare) |
| --- | --- |

(b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| (c) | Eliminarea unei proceduri de testare dacă există o procedură de testare alternativă deja autorizată |
| --- | --- |

(c)

5

1

IA

Condiții

| 1. | Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară. |
| --- | --- |

1.

Au fost efectuate studii de validare corespunzătoare, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

| 2. | Metoda de analizare trebuie să rămână aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă). |
| --- | --- |

2.

Metoda de analizare trebuie să rămână aceeași (de exemplu, este permisă o modificare a lungimii coloanei sau a temperaturii, dar nu un alt tip de coloană sau metodă).

| 3. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

3.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

| 4. | Substanța activă/produsul finit nu sunt biologice/imunologice. |
| --- | --- |

4.

Substanța activă/produsul finit nu sunt biologice/imunologice.

| 5. | Pentru parametrul de specificație există o procedură de testare alternativă deja autorizată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN). |
| --- | --- |

5.

Pentru parametrul de specificație există o procedură de testare alternativă deja autorizată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice și un rezumat al datelor de validare |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv o descriere a metodologiei analitice și un rezumat al datelor de validare

| 2. | Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare |
| --- | --- |

2.

Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare

| B.II.e.4. | Schimbarea formei sau dimensiunilor recipientului sau a sistemului de închidere (ambalajul direct) |
| --- | --- |

B.II.e.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Medicamente nesterile |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

| (b) | Schimbarea formei sau dimensiunilor afectează o parte importantă a materialului ambalajului, ceea ce poate avea urmări importante asupra livrării, utilizării, siguranței sau stabilității produsului finit |
| --- | --- |

(b)

II

| (c) | Medicamente sterile |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 3, 4

IB

Condiții

| 1. | Nu există modificări calitative sau cantitative ale compoziției recipientului. |
| --- | --- |

1.

Nu există modificări calitative sau cantitative ale compoziției recipientului.

| 2. | Modificarea nu afectează o parte importantă a materialului ambalajului și nu are urmări asupra livrării, utilizării, siguranței sau stabilității produsului finit. |
| --- | --- |

2.

Modificarea nu afectează o parte importantă a materialului ambalajului și nu are urmări asupra livrării, utilizării, siguranței sau stabilității produsului finit.

| 3. | În cazul unei modificări a spațiului liber sau a raportului suprafață/volum, au fost inițiate studii privind stabilitatea conforme cu orientările relevante și au fost evaluați parametrii de stabilitate relevanți pentru cel puțin două loturi la scară pilot (trei loturi în cazul medicamentelor biologice/imunologice), sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție date privind stabilitatea la cel puțin trei luni (șase luni în cazul medicamentelor biologice/imunologice). Se oferă garanții că aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse). |
| --- | --- |

3.

În cazul unei modificări a spațiului liber sau a raportului suprafață/volum, au fost inițiate studii privind stabilitatea conforme cu orientările relevante și au fost evaluați parametrii de stabilitate relevanți pentru cel puțin două loturi la scară pilot (trei loturi în cazul medicamentelor biologice/imunologice), sau industrială, iar solicitantul are la dispoziție date privind stabilitatea la cel puțin trei luni (șase luni în cazul medicamentelor biologice/imunologice). Se oferă garanții că aceste studii vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu acțiunile propuse).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), incluzând descrierea, desenul detaliat și compoziția recipientului sau a materialului din care este confecționat sistemul de închidere, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), incluzând descrierea, desenul detaliat și compoziția recipientului sau a materialului din care este confecționat sistemul de închidere, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare

| 2. | Eșantioane ale noului recipient/sistem de închidere, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA privind eșantioanele în statele membre) |
| --- | --- |

2.

Eșantioane ale noului recipient/sistem de închidere, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA privind eșantioanele în statele membre)

| 3. | Au fost efectuate studii de revalidare în cazul produselor sterile după sterilizarea finală. Dacă este cazul, se vor indica numerele loturilor utilizate în studiile de revalidare |
| --- | --- |

3.

Au fost efectuate studii de revalidare în cazul produselor sterile după sterilizarea finală. Dacă este cazul, se vor indica numerele loturilor utilizate în studiile de revalidare

| 4. | În cazul unei modificări a spațiului liber sau a raportului suprafață/volum, o declarație din care să reiasă că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare a unei notificări de tip IA și în momentul transmiterii unei notificări de tip IB, iar datele disponibile nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse) |
| --- | --- |

4.

În cazul unei modificări a spațiului liber sau a raportului suprafață/volum, o declarație din care să reiasă că studiile privind stabilitatea solicitate au fost inițiate în condiții ICH/VICH (cu indicarea numerelor loturilor în cauză) și că, după caz, datele privind stabilitatea satisfăcătoare minimă solicitate se aflau la dispoziția solicitantului în momentul punerii în aplicare a unei notificări de tip IA și în momentul transmiterii unei notificări de tip IB, iar datele disponibile nu au indicat existența vreunei probleme. De asemenea, se oferă garanții că studiile vor fi finalizate, iar datele vor fi furnizate imediat autorităților competente în cazul în care nu corespund sau există posibilitatea să nu corespundă specificațiilor la sfârșitul perioadei de valabilitate autorizate (împreună cu măsurile propuse)

| B.II.e.5. | Schimbarea dimensiunii ambalajului produsului finit |
| --- | --- |

B.II.e.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

(a)   Modificarea numărului unităților (tablete, fiole etc.) dintr-un ambalaj

| 1. | Modificarea se încadrează în dimensiunile autorizate pentru ambalaje |
| --- | --- |

1.

1, 2

1, 3

IAIN

| 2. | Modificarea nu se încadrează în dimensiunile autorizate pentru ambalaje |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| (b) | Eliminarea unei (unor) dimensiuni pentru ambalaje |
| --- | --- |

(b)

3

1, 2

IA

| (c) | Modificarea masei de umplere/volumului de umplere a (al) medicamentelor parenterale sterile cu doză multiplă (sau cu doză unică, utilizare parțială), inclusiv a (al) medicamentelor biologice/imunologice. |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Modificarea masei de umplere/volumului de umplere a (al) medicamentelor non-parenterale cu doze multiple (sau cu doză unică, utilizare parțială) |
| --- | --- |

(d)

1, 2, 3

IB

Condiții

| 1. | Noua dimensiune a ambalajului ar trebui să corespundă posologiei și duratei tratamentului prevăzute în rezumatul caracteristicilor produsului. |
| --- | --- |

1.

Noua dimensiune a ambalajului ar trebui să corespundă posologiei și duratei tratamentului prevăzute în rezumatul caracteristicilor produsului.

| 2. | Materialul ambalajului primar rămâne neschimbat. |
| --- | --- |

2.

Materialul ambalajului primar rămâne neschimbat.

| 3. | Prezentarea sau prezentările produsului după modificare trebuie să fie adecvate pentru instrucțiunile de dozaj și pentru durata tratamentului menționate în rezumatul caracteristicilor produsului. |
| --- | --- |

3.

Prezentarea sau prezentările produsului după modificare trebuie să fie adecvate pentru instrucțiunile de dozaj și pentru durata tratamentului menționate în rezumatul caracteristicilor produsului.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare

| 2. | Justificarea pentru dimensiunea nouă/rămasă a ambalajului, care arată că dimensiunea nouă/rămasă este compatibilă cu regimul de dozaj și durata tratamentului prevăzute în rezumatul caracteristicilor produsului |
| --- | --- |

2.

Justificarea pentru dimensiunea nouă/rămasă a ambalajului, care arată că dimensiunea nouă/rămasă este compatibilă cu regimul de dozaj și durata tratamentului prevăzute în rezumatul caracteristicilor produsului

| 3. | Declarație din care să reiasă că vor fi efectuate studii privind stabilitatea în conformitate cu orientările relevante privind produsele ale căror parametri de stabilitate pot fi afectați. Datele se raportează doar dacă se constată nerespectarea specificațiilor (împreună cu acțiunile propuse) |
| --- | --- |

3.

Declarație din care să reiasă că vor fi efectuate studii privind stabilitatea în conformitate cu orientările relevante privind produsele ale căror parametri de stabilitate pot fi afectați. Datele se raportează doar dacă se constată nerespectarea specificațiilor (împreună cu acțiunile propuse)

| Notă: | Pentru B.II.e.5.c și B.II.e.5.d, se reamintește solicitanților că orice modificări ale „dozei” medicamentului necesită depunerea unei cereri de extindere. |
| --- | --- |

Notă:

Pentru B.II.e.5.c și B.II.e.5.d, se reamintește solicitanților că orice modificări ale „dozei” medicamentului necesită depunerea unei cereri de extindere.

| B.II.e.6. | Schimbarea oricărei părți a materialului ambalajului (primar) care nu se află în contact cu formularea produsului finit [culoarea capacelor flip-off, inelele reprezentând codul de culoare ale fiolelor, schimbarea capacului de protecție al acului de seringă (utilizarea unui tip diferit de plastic)] |
| --- | --- |

B.II.e.6.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Schimbare care afectează informațiile referitoare la produs |
| --- | --- |

(a)

1

1

IAIN

| (b) | Schimbare care nu afectează informațiile referitoare la produs |
| --- | --- |

(b)

1

1

IA

Condiții

| 1. | Modificarea nu afectează o parte a materialului ambalajului care afectează livrarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit. |
| --- | --- |

1.

Modificarea nu afectează o parte a materialului ambalajului care afectează livrarea, utilizarea, siguranța sau stabilitatea produsului finit.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), inclusiv informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare

| B.II.e.7. | Schimbarea furnizorului componentelor sau dispozitivelor ambalajului (dacă este menționat în dosar) |
| --- | --- |

B.II.e.7.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Eliminarea unui furnizor |
| --- | --- |

(a)

1

1

IA

| (b) | Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

| (c) | Orice schimbare a furnizorilor dispozitivelor de administrare de tip spacer pentru inhalatoarele cu doze măsurate |
| --- | --- |

(c)

II

Condiții

| 1. | Nu se elimină nicio componentă sau un dispozitiv al ambalajului. |
| --- | --- |

1.

Nu se elimină nicio componentă sau un dispozitiv al ambalajului.

| 2. | Compoziția calitativă și cantitativă a componentelor/dispozitivelor ambalajului și specificațiile designului rămân nemodificate. |
| --- | --- |

2.

Compoziția calitativă și cantitativă a componentelor/dispozitivelor ambalajului și specificațiile designului rămân nemodificate.

| 3. | Specificațiile și metoda de control al calității sunt cel puțin echivalente. |
| --- | --- |

3.

Specificațiile și metoda de control al calității sunt cel puțin echivalente.

| 4. | Metoda și condițiile de sterilizare rămân aceleași, dacă este cazul. |
| --- | --- |

4.

Metoda și condițiile de sterilizare rămân aceleași, dacă este cazul.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Pentru dispozitivele destinate medicamentelor de uz uman, dovada marcajului CE |
| --- | --- |

2.

Pentru dispozitivele destinate medicamentelor de uz uman, dovada marcajului CE

| 3. | Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse, dacă este cazul |
| --- | --- |

3.

Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse, dacă este cazul

B.II.f.   Stabilitatea

| B.II.f.1. | Schimbarea termenului de valabilitate sau a condițiilor de stocare a produsului finit |
| --- | --- |

B.II.f.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

(a)   Reducerea termenului de valabilitate a produsului finit

| 1. | Ambalat pentru vânzare |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IAIN

| 2. | După prima deschidere |
| --- | --- |

2.

1

1, 2, 3

IAIN

| 3. | După diluare sau reconstituire |
| --- | --- |

3.

1

1, 2, 3

IAIN

(b)   Extinderea termenului de valabilitate a produsului finit

| 1. | Ambalat pentru vânzare (pe baza unor date în timp real) |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

IB

| 2. | După prima deschidere (pe baza unor date în timp real) |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| 3. | După diluare sau reconstituire (pe baza unor date în timp real) |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| 4. | Extinderea termenului de valabilitate pe baza extrapolării unor date privind stabilitatea care nu sunt conforme cu orientările ICH/VICH
   (10) |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Extinderea termenului de valabilitate a unui medicament biologic/imunologic în conformitate cu un protocol de stabilitate autorizat |
| --- | --- |

5.

1, 2, 3

IB

| (c) | Modificarea condițiilor de stocare a medicamentelor biologice, dacă studiile privind stabilitatea nu au fost efectuate în conformitate cu un protocol de stabilitate autorizat |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Modificarea condițiilor de stocare a produsului finit sau a produsului diluat/reconstituit |
| --- | --- |

(d)

1, 2, 3

IB

| (e) | Schimbarea unui protocol de stabilitate autorizat |
| --- | --- |

(e)

1, 2

1, 4

IA

Condiții

| 1. | Schimbarea nu ar trebui să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu ar trebui să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației sau ca urmare a unor probleme de stabilitate.

| 2. | Schimbarea nu se referă la o extindere a criteriilor de acceptare a parametrilor testați, la o eliminare a parametrilor care indică stabilitatea sau la reducerea frecvenței de testare. |
| --- | --- |

2.

Schimbarea nu se referă la o extindere a criteriilor de acceptare a parametrilor testați, la o eliminare a parametrilor care indică stabilitatea sau la reducerea frecvenței de testare.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz). Acestea trebuie să conțină rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în timp real (pentru întreaga perioadă de valabilitate), în conformitate cu orientările relevante privind stabilitatea, pe cel puțin două loturi la scară pilot (11) ale produsului finit ambalat în materialul ambalajului autorizat și/sau după prima deschidere sau reconstituire, după caz; dacă este necesar, se includ rezultatele testelor microbiologice corespunzătoare. |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz). Acestea trebuie să conțină rezultatele studiilor privind stabilitatea efectuate în timp real (pentru întreaga perioadă de valabilitate), în conformitate cu orientările relevante privind stabilitatea, pe cel puțin două loturi la scară pilot (11) ale produsului finit ambalat în materialul ambalajului autorizat și/sau după prima deschidere sau reconstituire, după caz; dacă este necesar, se includ rezultatele testelor microbiologice corespunzătoare.

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| 3. | Copia specificațiilor autorizate ale produsului finit privind termenul de valabilitate și, dacă este cazul, specificațiile după diluare/reconstituire sau prima deschidere |
| --- | --- |

3.

Copia specificațiilor autorizate ale produsului finit privind termenul de valabilitate și, dacă este cazul, specificațiile după diluare/reconstituire sau prima deschidere

| 4. | Justificarea modificării (modificărilor) propuse |
| --- | --- |

4.

Justificarea modificării (modificărilor) propuse

B.II.g.   Zona optimă de operare și protocolul de gestionare a schimbărilor după autorizare

| B.II.g.1. | Introducerea unei zone optime de operare noi sau extinderea unei zone optime de operare autorizate pentru produsul finit, în ceea ce privește următoarele: |
| --- | --- |

B.II.g.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Una sau mai multe unități operative în cadrul procesului de fabricație a produsului finit, inclusiv controalele intermediare și/sau procedurile de testare rezultate |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3

II

| (b) | Proceduri de testare pentru excipienți/substanțe intermediare și/sau produsul finit |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3

II

Documente

| 1. | Rezultate ale studiilor de dezvoltare a produsului și a procesului de producție (inclusiv evaluarea riscurilor și studii multivariate, după caz) care demonstrează că a avut loc o înțelegere sistematică a atributelor materialului și a parametrilor procesului, în privința atributelor critice de calitate ale produsului finit. |
| --- | --- |

1.

Rezultate ale studiilor de dezvoltare a produsului și a procesului de producție (inclusiv evaluarea riscurilor și studii multivariate, după caz) care demonstrează că a avut loc o înțelegere sistematică a atributelor materialului și a parametrilor procesului, în privința atributelor critice de calitate ale produsului finit.

| 2. | O descriere a zonei optime de operare sub forma unui tabel, inclusiv variabilele (atributele materialului și parametrii procesului, după caz) și intervalele propuse ale acestora. |
| --- | --- |

2.

O descriere a zonei optime de operare sub forma unui tabel, inclusiv variabilele (atributele materialului și parametrii procesului, după caz) și intervalele propuse ale acestora.

| 3. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz). |
| --- | --- |

3.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz).

| B.II.g.2. | Introducerea unui protocol ulterior autorizării de gestionare a schimbărilor în legătură cu produsul finit |
| --- | --- |

B.II.g.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2, 3

II

Documente

| 1. | O descriere detaliată a schimbării propuse |
| --- | --- |

1.

O descriere detaliată a schimbării propuse

| 2. | Protocol de gestionare a schimbărilor în legătură cu produsul finit |
| --- | --- |

2.

Protocol de gestionare a schimbărilor în legătură cu produsul finit

| 3. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

3.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| B.II.g.3. | Eliminarea unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor în legătură cu produsul finit |
| --- | --- |

B.II.g.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1, 2

IAIN

Condiții

| 1. | Eliminarea protocolului autorizat de gestionare a schimbărilor în legătură cu produsul finit nu este rezultatul unor evenimente neașteptate sau a abaterii de la specificații în timpul punerii în aplicare a schimbării (schimbărilor) descrise în protocol și nu are efect asupra informațiilor deja autorizate din dosar. |
| --- | --- |

1.

Eliminarea protocolului autorizat de gestionare a schimbărilor în legătură cu produsul finit nu este rezultatul unor evenimente neașteptate sau a abaterii de la specificații în timpul punerii în aplicare a schimbării (schimbărilor) descrise în protocol și nu are efect asupra informațiilor deja autorizate din dosar.

Documente

| 1. | Justificarea eliminării propuse |
| --- | --- |

1.

Justificarea eliminării propuse

| 2. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

2.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| B.II.g.4. | Modificări aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

B.II.g.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Modificări majore aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

(a)

II

| (b) | Modificări minore aduse unui protocol autorizat de gestionare a schimbărilor care nu afectează strategia definită în protocol |
| --- | --- |

(b)

1

IB

Documente

| 1. | Declarație din care să reiasă că orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamente biologice/imunologice. |
| --- | --- |

1.

Declarație din care să reiasă că orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamente biologice/imunologice.

| B.II.g.5. | Punerea în aplicare a schimbărilor prevăzute într-un protocol autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

B.II.g.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Aplicarea schimbării nu necesită date justificative suplimentare |
| --- | --- |

(a)

1

1, 2, 4

IAIN

| (b) | Aplicarea schimbării necesită date justificative suplimentare |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4

IB

| (c) | Aplicarea unei schimbări privind un medicament biologic/imunologic |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Condiții

| 1. | Schimbarea propusă a fost efectuată în conformitate deplină cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor, care prevede că schimbarea se notifică imediat după ce a fost aplicată. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea propusă a fost efectuată în conformitate deplină cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor, care prevede că schimbarea se notifică imediat după ce a fost aplicată.

Documente

| 1. | Trimiterea la protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

1.

Trimiterea la protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor

| 2. | O declarație care atestă că schimbarea este conformă cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor și că rezultatele studiului îndeplinesc criteriile de acceptare specificate în protocol. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamentele biologice/imunologice |
| --- | --- |

2.

O declarație care atestă că schimbarea este conformă cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor și că rezultatele studiului îndeplinesc criteriile de acceptare specificate în protocol. În plus, o declarație din care să reiasă că nu este necesară o evaluare a comparabilității pentru medicamentele biologice/imunologice

| 3. | Rezultatele studiilor efectuate în conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor |
| --- | --- |

3.

Rezultatele studiilor efectuate în conformitate cu protocolul autorizat de gestionare a schimbărilor

| 4. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

4.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 5. | Copia specificațiilor autorizate ale produsului finit. |
| --- | --- |

5.

Copia specificațiilor autorizate ale produsului finit.

B.II.h.   Siguranța agenților străini

| B.II.h.1. | Actualizarea informațiilor din „Evaluarea siguranței agenților străini” (secțiunea 3.2.A.2) |
| --- | --- |

B.II.h.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Studii referitoare la etapele de fabricare investigate pentru prima dată pentru unul sau mai mulți agenți străini |
| --- | --- |

(a)

II

(b)   Înlocuirea studiilor perimate referitoare la etapele de fabricare și la agenții străini deja semnalați în dosar

| 1. | cu modificarea evaluării riscurilor |
| --- | --- |

1.

II

| 2. | fără modificarea evaluării riscurilor |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

Documente

| 1. | Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosare, inclusiv introducerea noilor studii care permit investigarea capacității etapelor de fabricare de a inactiva/reduce agenții străini |
| --- | --- |

1.

Modificarea secțiunii (secțiunilor) relevante din dosare, inclusiv introducerea noilor studii care permit investigarea capacității etapelor de fabricare de a inactiva/reduce agenții străini

| 2. | Justificarea faptului că studiile nu modifică evaluarea riscurilor |
| --- | --- |

2.

Justificarea faptului că studiile nu modifică evaluarea riscurilor

| 3. | Modificarea informațiilor referitoare la produs (după caz) |
| --- | --- |

3.

Modificarea informațiilor referitoare la produs (după caz)

B.III.   CEP/EST/MONOGRAFII

| B.III.1. | Prezentarea unui certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană nou sau actualizat sau eliminarea unui certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană: |
| --- | --- |

B.III.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

pentru o substanță activă

pentru o materie primă/un reactiv/o substanță intermediară utilizat(ă) în procesul de fabricație a substanței active

pentru un excipient

(a)   Certificat de conformitate cu monografia corespunzătoare din Farmacopeea europeană.

| 1. | Certificat nou emis de un producător deja autorizat |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Certificat actualizat emis de un producător deja autorizat |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Certificat nou emis de un producător nou (înlocuire sau adăugare) |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 4. | Eliminarea unor certificate (în cazul în care există mai multe certificate per material) |
| --- | --- |

4.

10

3

IA

| 5. | Certificat nou pentru o substanță activă nesterilă, care urmează a fi utilizată într-un medicament steril medicament, în cazul în care apa este utilizată în ultimele etape ale sintezei și materialul nu este declarat ca fiind lipsit de endotoxine |
| --- | --- |

5.

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

(b)   Certificat de conformitate cu Farmacopeea europeană în ceea ce privește riscul de EST pentru o substanță activă/materie primă/reactiv/substanță intermediară sau excipient

| 1. | Certificat nou pentru o substanță activă emis de un producător nou sau deja autorizat |
| --- | --- |

1.

3, 5, 6, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Certificat nou pentru o materie primă/un reactiv/o substanță intermediară sau un excipient emis de un producător nou sau deja autorizat |
| --- | --- |

2.

3, 6, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Certificat actualizat emis de un producător deja autorizat |
| --- | --- |

3.

7, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 4. | Eliminarea unor certificate (în cazul în care există mai multe certificate per material) |
| --- | --- |

4.

10

3

IA

| 5. | Certificat nou/actualizat emis de un producător deja autorizat/nou care folosește materiale de origine umană sau animală pentru care este necesară o evaluare a riscurilor cu privire la contaminarea potențială cu agenți străini |
| --- | --- |

5.

II

Condiții

| 1. | Specificațiile privind eliberarea și termenul de valabilitate ale produsului finit rămân aceleași. |
| --- | --- |

1.

Specificațiile privind eliberarea și termenul de valabilitate ale produsului finit rămân aceleași.

| 2. | Specificații suplimentare (față de Farmacopeea europeană) nemodificate (excluzând pe cele mai stricte) pentru impurități (excluzând solvenții reziduali, dacă respectă ICH/VICH) și cerințe specifice produsului (de exemplu, profilurile dimensiunii particulelor, forma polimorfă), dacă este cazul. |
| --- | --- |

2.

Specificații suplimentare (față de Farmacopeea europeană) nemodificate (excluzând pe cele mai stricte) pentru impurități (excluzând solvenții reziduali, dacă respectă ICH/VICH) și cerințe specifice produsului (de exemplu, profilurile dimensiunii particulelor, forma polimorfă), dacă este cazul.

| 3. | Procesul de fabricație a substanței active, materiei prime/reactivului/substanței intermediare nu include materiale de origine umană sau animală pentru care este necesară evaluarea datelor privind siguranța virală. |
| --- | --- |

3.

Procesul de fabricație a substanței active, materiei prime/reactivului/substanței intermediare nu include materiale de origine umană sau animală pentru care este necesară evaluarea datelor privind siguranța virală.

| 4. | În ceea ce privește exclusiv substanța activă, aceasta va fi testată imediat înainte de utilizare dacă certificatul de conformitate cu Farmacopeea europeană nu prevede o perioadă de retestare sau dacă în dosar nu există date privind o perioadă de retestare. |
| --- | --- |

4.

În ceea ce privește exclusiv substanța activă, aceasta va fi testată imediat înainte de utilizare dacă certificatul de conformitate cu Farmacopeea europeană nu prevede o perioadă de retestare sau dacă în dosar nu există date privind o perioadă de retestare.

| 5. | Substanța activă/materia primă/reactivul/substanța intermediară nu este steril(ă). |
| --- | --- |

5.

Substanța activă/materia primă/reactivul/substanța intermediară nu este steril(ă).

| 6. | Substanța nu este inclusă într-un medicament de uz veterinar destinat speciilor de animale susceptibile de EST. |
| --- | --- |

6.

Substanța nu este inclusă într-un medicament de uz veterinar destinat speciilor de animale susceptibile de EST.

| 7. | Pentru medicamentele de uz veterinar: sursa materialului nu a fost schimbată. |
| --- | --- |

7.

Pentru medicamentele de uz veterinar: sursa materialului nu a fost schimbată.

| 8. | Pentru substanțele active din plante: etapele de fabricație, forma fizică, solventul de extracție și proporția medicament/extract (drug extract ratio — DER) ar trebui să rămână nemodificate. |
| --- | --- |

8.

Pentru substanțele active din plante: etapele de fabricație, forma fizică, solventul de extracție și proporția medicament/extract (drug extract ratio — DER) ar trebui să rămână nemodificate.

| 9. | Dacă gelatina fabricată din oase urmează a fi utilizată într-un medicament pentru uz parenteral, ea ar trebui să fie fabricată numai în condițiile în care este în conformitate cu cerințele țării respective. |
| --- | --- |

9.

Dacă gelatina fabricată din oase urmează a fi utilizată într-un medicament pentru uz parenteral, ea ar trebui să fie fabricată numai în condițiile în care este în conformitate cu cerințele țării respective.

| 10. | În dosar rămâne cel puțin un producător al aceleiași substanțe. |
| --- | --- |

10.

În dosar rămâne cel puțin un producător al aceleiași substanțe.

| 11. | În cazul în care substanța activă nu este o substanță sterilă, dar urmează a fi utilizată într-un medicament steril, atunci, conform CEP, nu trebuie să utilizeze apa în ultimele etape ale sintezei; dacă utilizează apa, atunci substanța activă trebuie, de asemenea, să fie declarată ca fiind lipsită de endotoxine bacteriene. |
| --- | --- |

11.

În cazul în care substanța activă nu este o substanță sterilă, dar urmează a fi utilizată într-un medicament steril, atunci, conform CEP, nu trebuie să utilizeze apa în ultimele etape ale sintezei; dacă utilizează apa, atunci substanța activă trebuie, de asemenea, să fie declarată ca fiind lipsită de endotoxine bacteriene.

Documente

| 1. | Copia certificatului de conformitate cu Farmacopeea Europeană (actualizat) |
| --- | --- |

1.

Copia certificatului de conformitate cu Farmacopeea Europeană (actualizat)

| 2. | În cazul adăugării unei locații de fabricație, formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorii „actuali” și „propuși”, astfel cum sunt indicați în secțiunea 2.5 din formularul de cerere |
| --- | --- |

2.

În cazul adăugării unei locații de fabricație, formularul de cerere de modificare ar trebui să precizeze în mod clar producătorii „actuali” și „propuși”, astfel cum sunt indicați în secțiunea 2.5 din formularul de cerere

| 3. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD) |
| --- | --- |

3.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD)

| 4. | Dacă este cazul, un document care să indice materialele care intră sub incidența Notei pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar, inclusiv cele utilizate în fabricarea substanței active/excipientului. Următoarele informații ar trebui incluse pentru fiecare material de acest tip: denumirea producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a animalelor-sursă și modul de utilizare.
  Pentru procedura centralizată, aceste informații ar trebui incluse într-un tabel EST actualizat A (și B, dacă este cazul). |
| --- | --- |

4.

Dacă este cazul, un document care să indice materialele care intră sub incidența Notei pentru îndrumarul privind reducerea la minimum a riscului de transmitere a agenților encefalopatiilor spongiforme animale prin medicamentele de uz uman și veterinar, inclusiv cele utilizate în fabricarea substanței active/excipientului. Următoarele informații ar trebui incluse pentru fiecare material de acest tip: denumirea producătorului, speciile și țesuturile din care este derivat materialul, țara de origine a animalelor-sursă și modul de utilizare.

Pentru procedura centralizată, aceste informații ar trebui incluse într-un tabel EST actualizat A (și B, dacă este cazul).

| 5. | Atunci când este cazul, pentru substanța activă - o declarație a persoanei calificate (PC) reprezentând fiecare titular de autorizație de fabricație indicat în cerere, dacă substanța activă este utilizată ca materie primă, și o declarație a PC reprezentând fiecare titular de autorizație de fabricație indicat în cerere ca fiind responsabil pentru eliberarea loturilor. Aceste declarații ar trebui să arate că producătorul (producătorii) substanței active menționați în cerere își desfășoară activitatea în conformitate cu orientările detaliate referitoare la buna practică de fabricație a materiilor prime. În anumite circumstanțe poate fi acceptată o singură declarație – a se vedea nota de la modificarea nr. B.II.b.1. De asemenea, este necesară o declarație a PC pentru producția de substanțe intermediare, în timp ce, în ceea ce privește actualizările certificatelor pentru substanțe active și intermediare, declarația PC este necesară doar dacă lista locațiilor efective de producție s-a modificat în raport cu versiunea înregistrată anterior a certificatului. |
| --- | --- |

5.

Atunci când este cazul, pentru substanța activă - o declarație a persoanei calificate (PC) reprezentând fiecare titular de autorizație de fabricație indicat în cerere, dacă substanța activă este utilizată ca materie primă, și o declarație a PC reprezentând fiecare titular de autorizație de fabricație indicat în cerere ca fiind responsabil pentru eliberarea loturilor. Aceste declarații ar trebui să arate că producătorul (producătorii) substanței active menționați în cerere își desfășoară activitatea în conformitate cu orientările detaliate referitoare la buna practică de fabricație a materiilor prime. În anumite circumstanțe poate fi acceptată o singură declarație – a se vedea nota de la modificarea nr. B.II.b.1. De asemenea, este necesară o declarație a PC pentru producția de substanțe intermediare, în timp ce, în ceea ce privește actualizările certificatelor pentru substanțe active și intermediare, declarația PC este necesară doar dacă lista locațiilor efective de producție s-a modificat în raport cu versiunea înregistrată anterior a certificatului.

| 6. | Dovezi corespunzătoare pentru a confirma conformitatea apei utilizate în etapele finale ale sintezei substanței active cu cerințele corespunzătoare privind calitatea apei pentru uz farmaceutic |
| --- | --- |

6.

Dovezi corespunzătoare pentru a confirma conformitatea apei utilizate în etapele finale ale sintezei substanței active cu cerințele corespunzătoare privind calitatea apei pentru uz farmaceutic

| B.III.2. | Schimbare pentru realizarea conformității cu Farmacopeea Europeană sau cu o farmacopee națională a unui stat membru |
| --- | --- |

B.III.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

(a)   Schimbarea specificației (specificațiilor) unei substanțe care nu figura înainte în Farmacopeea Europeană, pentru realizarea unei conformități depline cu Farmacopeea Europeană sau cu o farmacopee națională a unui stat membru

| 1. | Substanță activă |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4

IAIN

| 2. | Excipient/materia primă a substanței active |
| --- | --- |

2.

1, 2, 4

1, 2, 3, 4

IA

| (b) | Schimbare pentru realizarea conformității cu actualizarea monografiei relevante din Farmacopeea Europeană sau farmacopeea națională a unui stat membru |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

| (c) | Schimbarea specificațiilor în vederea trecerii de la farmacopeea națională a unui stat membru la Farmacopeea Europeană |
| --- | --- |

(c)

1, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

Condiții

| 1. | Modificarea este efectuată exclusiv în scopul respectării farmacopeii. Toate testele incluse în specificație trebuie să fie conforme cu standardele farmacopeice după realizarea modificării, cu excepția oricăror alte teste suplimentare. |
| --- | --- |

1.

Modificarea este efectuată exclusiv în scopul respectării farmacopeii. Toate testele incluse în specificație trebuie să fie conforme cu standardele farmacopeice după realizarea modificării, cu excepția oricăror alte teste suplimentare.

| 2. | Specificațiile suplimentare față de cele din farmacopee privind proprietățile specifice ale produsului (cum ar fi profilurile dimensiunilor particulelor, forma polimorfă, biotestele, agregatele) rămân nemodificate. |
| --- | --- |

2.

Specificațiile suplimentare față de cele din farmacopee privind proprietățile specifice ale produsului (cum ar fi profilurile dimensiunilor particulelor, forma polimorfă, biotestele, agregatele) rămân nemodificate.

| 3. | Nu există modificări semnificative din punct de vedere calitativ și cantitativ ale profilului impurităților, cu excepția cazului în care specificațiile devin mai stricte. |
| --- | --- |

3.

Nu există modificări semnificative din punct de vedere calitativ și cantitativ ale profilului impurităților, cu excepția cazului în care specificațiile devin mai stricte.

| 4. | Nu este necesară validarea suplimentară a unei metode farmacopeice noi sau modificate. |
| --- | --- |

4.

Nu este necesară validarea suplimentară a unei metode farmacopeice noi sau modificate.

| 5. | Pentru substanțele active din plante: etapele de fabricație, forma fizică, solventul de extracție și proporția medicament/extract (DER) ar trebui să rămână aceleași. |
| --- | --- |

5.

Pentru substanțele active din plante: etapele de fabricație, forma fizică, solventul de extracție și proporția medicament/extract (DER) ar trebui să rămână aceleași.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse |
| --- | --- |

2.

Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse

| 3. | Datele analizei (sub forma unui tabel comparativ) privind două loturi de producție ale substanței relevante pentru toate testele care respectă noua specificație și, în plus, dacă este cazul, date comparative privind profilul de dizolvare al produsului finit pentru cel puțin un lot pilot. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea. |
| --- | --- |

3.

Datele analizei (sub forma unui tabel comparativ) privind două loturi de producție ale substanței relevante pentru toate testele care respectă noua specificație și, în plus, dacă este cazul, date comparative privind profilul de dizolvare al produsului finit pentru cel puțin un lot pilot. Pentru medicamentele din plante, pot fi acceptate date comparative privind dezintegrarea.

| 4. | Date care să demonstreze capacitatea monografiei de a controla substanța, de exemplu o comparație a impurităților potențiale cu nota privind transparența din monografie |
| --- | --- |

4.

Date care să demonstreze capacitatea monografiei de a controla substanța, de exemplu o comparație a impurităților potențiale cu nota privind transparența din monografie

| Notă: | Nu este necesară informarea autorităților competente cu privire la o monografie actualizată din Farmacopeea Europeană sau din farmacopeea națională a unui stat membru, în cazul în care în dosarul unui medicament autorizat se face trimitere la „ediția curentă”. |
| --- | --- |

Notă:

Nu este necesară informarea autorităților competente cu privire la o monografie actualizată din Farmacopeea Europeană sau din farmacopeea națională a unui stat membru, în cazul în care în dosarul unui medicament autorizat se face trimitere la „ediția curentă”.

B.IV.   DISPOZITIVE MEDICALE

| B.IV.1. | Schimbarea unui dispozitiv de măsurare sau de administrare |
| --- | --- |

B.IV.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

(a)   Adăugarea sau înlocuirea unui dispozitiv care nu este parte integrantă din ambalajul primar

| 1. | Dispozitiv cu marcaj CE |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 6, 7

1, 2, 4

IAIN

| 2. | Dispozitiv fără marcaj CE, doar pentru produse de uz veterinar |
| --- | --- |

2.

1, 3, 4

IB

| 3. | Dispozitiv de administrare de tip spacer pentru inhalatoare cu doze măsurate sau alt dispozitiv care poate avea un impact semnificativ asupra livrării substanței active prezente în produs (de exemplu, nebulizator) |
| --- | --- |

3.

II

| (b) | Eliminarea unui dispozitiv |
| --- | --- |

(b)

4, 5

1, 5

IAIN

| (c) | Adăugarea sau înlocuirea unui dispozitiv care este parte integrantă din ambalajul primar |
| --- | --- |

(c)

II

Condiții

| 1. | Dispozitivul de măsurare sau de administrare propus trebuie să livreze cu precizie doza necesară pentru produsul în cauză, în conformitate cu posologia autorizată, iar rezultatele acestor studii ar trebui să fie disponibile. |
| --- | --- |

1.

Dispozitivul de măsurare sau de administrare propus trebuie să livreze cu precizie doza necesară pentru produsul în cauză, în conformitate cu posologia autorizată, iar rezultatele acestor studii ar trebui să fie disponibile.

| 2. | Noul dispozitiv este compatibil cu medicamentul. |
| --- | --- |

2.

Noul dispozitiv este compatibil cu medicamentul.

| 3. | Modificarea nu ar trebui să conducă la modificări substanțiale ale informațiilor referitoare la produs. |
| --- | --- |

3.

Modificarea nu ar trebui să conducă la modificări substanțiale ale informațiilor referitoare la produs.

| 4. | Medicamentul poate fi administrat cu aceeași precizie. |
| --- | --- |

4.

Medicamentul poate fi administrat cu aceeași precizie.

| 5. | Pentru medicamentele de uz veterinar, dispozitivul nu este esențial pentru siguranța persoanei care administrează produsul. |
| --- | --- |

5.

Pentru medicamentele de uz veterinar, dispozitivul nu este esențial pentru siguranța persoanei care administrează produsul.

| 6. | Dispozitivul medical nu este utilizat ca solvent al medicamentului. |
| --- | --- |

6.

Dispozitivul medical nu este utilizat ca solvent al medicamentului.

| 7. | În cazul în care dispozitivul are o funcție de măsurare, marcajul CE ar trebui să cuprindă funcția de măsurare. |
| --- | --- |

7.

În cazul în care dispozitivul are o funcție de măsurare, marcajul CE ar trebui să cuprindă funcția de măsurare.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), incluzând descrierea, un desen detaliat și compoziția materialului din care este confecționat dispozitivul și furnizorul dacă este cazul, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz), incluzând descrierea, un desen detaliat și compoziția materialului din care este confecționat dispozitivul și furnizorul dacă este cazul, precum și informațiile revizuite referitoare la produs, dacă sunt necesare

| 2. | Dovada marcajului CE și, dacă dispozitivul are o funcție de măsurare, dovada marcajului CE ar trebui, de asemenea, să includă numărul format din 4 cifre al organismului notificat |
| --- | --- |

2.

Dovada marcajului CE și, dacă dispozitivul are o funcție de măsurare, dovada marcajului CE ar trebui, de asemenea, să includă numărul format din 4 cifre al organismului notificat

| 3. | Date care demonstrează acuratețea, precizia și compatibilitatea dispozitivului |
| --- | --- |

3.

Date care demonstrează acuratețea, precizia și compatibilitatea dispozitivului

| 4. | Eșantioane ale noului dispozitiv, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA din statele membre în ceea ce privește eșantioanele) |
| --- | --- |

4.

Eșantioane ale noului dispozitiv, atunci când este posibil (a se vedea cerințele NTA din statele membre în ceea ce privește eșantioanele)

| 5. | Justificarea eliminării dispozitivului |
| --- | --- |

5.

Justificarea eliminării dispozitivului

| Notă: | În ceea ce privește B.IV.1.c, se reamintește solicitanților că orice modificare care are ca rezultat o „formă farmaceutică nouă” necesită depunerea unei cereri de extindere. |
| --- | --- |

Notă:

În ceea ce privește B.IV.1.c, se reamintește solicitanților că orice modificare care are ca rezultat o „formă farmaceutică nouă” necesită depunerea unei cereri de extindere.

| B.IV.2. | Schimbarea parametrilor de specificație și/sau a limitelor unui dispozitiv de măsurare sau administrare pentru medicamente de uz veterinar |
| --- | --- |

B.IV.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Limite de specificație mai stricte |
| --- | --- |

(a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| (b) | Adăugarea unui parametru de specificație nou, împreună cu metoda corespunzătoare de testare a acestuia |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| (c) | Extinderea limitelor de specificație autorizate, cu un efect semnificativ asupra calității globale a dispozitivului |
| --- | --- |

(c)

II

| (d) | Eliminarea unui parametru de specificație, cu efecte semnificative asupra calității globale a dispozitivului |
| --- | --- |

(d)

II

| (e) | Adăugarea unui parametru de specificație ca urmare a unei probleme de siguranță sau calitate |
| --- | --- |

(e)

1, 2, 3, 4, 6

IB

| (f) | Eliminarea unui parametru de specificație nesemnificativ (de exemplu, eliminarea unui parametru perimat) |
| --- | --- |

(f)

1, 2

1, 2, 5

IA

Condiții

| 1. | Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II), cu excepția cazului în care documentele justificative au fost deja evaluate și aprobate în cadrul altei proceduri. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea nu este consecința unui angajament asumat în evaluările anterioare de a revizui limitele specificațiilor (de exemplu, în timpul procedurii de cerere a autorizației de introducere pe piață sau a unei proceduri privind o modificare de tip II), cu excepția cazului în care documentele justificative au fost deja evaluate și aprobate în cadrul altei proceduri.

| 2. | Modificarea nu ar trebui să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației. |
| --- | --- |

2.

Modificarea nu ar trebui să fie rezultatul unor evenimente neașteptate apărute în timpul fabricației.

| 3. | Orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent. |
| --- | --- |

3.

Orice schimbare ar trebui să se situeze în intervalul limitelor autorizate în prezent.

| 4. | Procedura de testare rămâne aceeași. |
| --- | --- |

4.

Procedura de testare rămâne aceeași.

| 5. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

5.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz) |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar (prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz)

| 2. | Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse |
| --- | --- |

2.

Tabel comparativ cu specificațiile curente și propuse

| 3. | Detalii privind orice metodă analitică nouă și rezumatul datelor de validare |
| --- | --- |

3.

Detalii privind orice metodă analitică nouă și rezumatul datelor de validare

| 4. | Datele analizei loturilor pentru două loturi de producție, în legătură cu toate testele prevăzute de noua specificație |
| --- | --- |

4.

Datele analizei loturilor pentru două loturi de producție, în legătură cu toate testele prevăzute de noua specificație

| 5. | Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că parametrul este nesemnificativ sau că este perimat |
| --- | --- |

5.

Justificarea/evaluarea riscurilor care să arate că parametrul este nesemnificativ sau că este perimat

| 6. | Justificare pentru noul parametru de specificație și noile limite |
| --- | --- |

6.

Justificare pentru noul parametru de specificație și noile limite

| B.IV.3. | Schimbarea procedurii de testare a unui dispozitiv de măsurare sau administrare pentru medicamente de uz veterinar |
| --- | --- |

B.IV.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Modificări minore aduse unei proceduri de testare autorizate |
| --- | --- |

(a)

1, 2

1, 2

IA

| (b) | Alte modificări aduse unei proceduri de testare (inclusiv înlocuire sau adăugare) |
| --- | --- |

(b)

1, 3

1, 2

IA

| (c) | Eliminarea unei proceduri de testare dacă există o procedură de testare alternativă deja autorizată |
| --- | --- |

(c)

4

1

IA

Condiții

| 1. | Au fost efectuate studii de validare adecvate, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară. |
| --- | --- |

1.

Au fost efectuate studii de validare adecvate, în conformitate cu orientările relevante, ale căror rezultate arată că procedura de testare actualizată este cel puțin echivalentă cu cea anterioară.

| 2. | Metoda de analiză trebuie să rămână aceeași. |
| --- | --- |

2.

Metoda de analiză trebuie să rămână aceeași.

| 3. | Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă. |
| --- | --- |

3.

Metodele noi de testare nu constau într-o tehnică nestandardizată nouă sau într-o tehnică standard utilizată într-o manieră nouă.

| 4. | Pentru parametrul de specificație există o procedură de testare alternativă deja autorizată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN). |
| --- | --- |

4.

Pentru parametrul de specificație există o procedură de testare alternativă deja autorizată, care nu a fost adăugată prin intermediul unei notificări IA/IA(IN).

Documente

| 1. | Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz, inclusiv o descriere a metodologiei analitice și un rezumat al datelor de validare |
| --- | --- |

1.

Modificările secțiunii (secțiunilor) relevante din dosar prezentate în format EU-CTD sau în formatul pentru produse veterinare prevăzut de NTA, vol. 6B, după caz, inclusiv o descriere a metodologiei analitice și un rezumat al datelor de validare

| 2. | Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare |
| --- | --- |

2.

Rezultate comparative ale validării sau, dacă este necesar, rezultate ale analizei comparative care să arate că testul curent și cel propus sunt echivalente. Această cerință nu se aplică în cazul adăugării unei noi proceduri de testare

B.V.   SCHIMBĂRI ALE UNEI AUTORIZAȚII DE INTRODUCERE PE PIAȚĂ CA URMARE A ALTOR PROCEDURI DE REGLEMENTARE

B.V.a.   PMF/VAMF

| B.V.a.1. | Includerea unui dosar standard al plasmei (PMF) nou, actualizat sau modificat în dosarul autorizației de introducere pe piață a unui medicament (a doua etapă a procedurii PMF) |
| --- | --- |

B.V.a.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Prima includere a unui nou dosar standard al plasmei care afectează proprietățile produsului finit |
| --- | --- |

(a)

II

| (b) | Prima includere a unui nou dosar standard al plasmei care nu afectează proprietățile produsului finit |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4

IB

| (c) | Includerea unui dosar standard al plasmei actualizat/modificat atunci când modificările afectează proprietățile produsului finit |
| --- | --- |

(c)

1, 2, 3, 4

IB

| (d) | Includerea unui dosar standard al plasmei actualizat/modificat atunci când modificările nu afectează proprietățile produsului finit |
| --- | --- |

(d)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Condiții

| 1. | Dosarul standard al plasmei actualizat sau modificat a primit un certificat de conformitate cu legislația Uniunii în condițiile prevăzute în anexa I la Directiva 2001/83/CE. |
| --- | --- |

1.

Dosarul standard al plasmei actualizat sau modificat a primit un certificat de conformitate cu legislația Uniunii în condițiile prevăzute în anexa I la Directiva 2001/83/CE.

Documente

| 1. | Declarație din care să reiasă că certificatul și raportul de evaluare a PMF se aplică integral produsului autorizat, titularul PMF a prezentat certificatul PMF, raportul de evaluare și dosarul PMF titularului autorizației de introducere pe piață (dacă titularul autorizației de introducere pe piață este diferit de titularul PMF), iar certificatul și raportul de evaluare PMF înlocuiesc documentele PMF anterioare în cazul acestei autorizații de introducere pe piață. |
| --- | --- |

1.

Declarație din care să reiasă că certificatul și raportul de evaluare a PMF se aplică integral produsului autorizat, titularul PMF a prezentat certificatul PMF, raportul de evaluare și dosarul PMF titularului autorizației de introducere pe piață (dacă titularul autorizației de introducere pe piață este diferit de titularul PMF), iar certificatul și raportul de evaluare PMF înlocuiesc documentele PMF anterioare în cazul acestei autorizații de introducere pe piață.

| 2. | Certificatul și raportul de evaluare PMF |
| --- | --- |

2.

Certificatul și raportul de evaluare PMF

| 3. | Declarația unui expert în care se prezintă toate modificările introduse în PMF certificat și se evaluează impactul potențial al acestora asupra produselor finite, incluzând evaluările riscurilor specifice produsului |
| --- | --- |

3.

Declarația unui expert în care se prezintă toate modificările introduse în PMF certificat și se evaluează impactul potențial al acestora asupra produselor finite, incluzând evaluările riscurilor specifice produsului

| 4. | Formularul de cerere de modificare ar trebui să prezinte în mod clar certificatul PMF EMA „actual” și „propus” (numărul de cod) din dosarul autorizației de introducere pe piață. Dacă este necesar, formularul de cerere de modificare ar trebui să indice în mod clar toate celelalte PMF la care se referă medicamentul, chiar dacă acestea nu fac obiectul cererii. |
| --- | --- |

4.

Formularul de cerere de modificare ar trebui să prezinte în mod clar certificatul PMF EMA „actual” și „propus” (numărul de cod) din dosarul autorizației de introducere pe piață. Dacă este necesar, formularul de cerere de modificare ar trebui să indice în mod clar toate celelalte PMF la care se referă medicamentul, chiar dacă acestea nu fac obiectul cererii.

| B.V.a.2. | Includerea unui dosar standard al antigenelor din vaccinuri nou, actualizat sau modificat în dosarul autorizației de introducere pe piață a unui medicament (a doua etapă a procedurii VAMF) |
| --- | --- |

B.V.a.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Prima includere a unui nou dosar standard al antigenelor din vaccinuri |
| --- | --- |

(a)

II

| (b) | Includerea unui dosar standard al antigenelor din vaccinuri actualizat/modificat, atunci când schimbările afectează proprietățile produsului finit |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3, 4

IB

| (c) | Includerea unui dosar standard al antigenelor din vaccinuri actualizat/modificat, atunci când schimbările nu afectează proprietățile produsului finit |
| --- | --- |

(c)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Condiții

| 1. | Dosarul standard al antigenelor din vaccinuri actualizat sau modificat a primit un certificat de conformitate cu legislația Uniunii în condițiile prevăzute în anexa I la Directiva 2001/83/CE. |
| --- | --- |

1.

Dosarul standard al antigenelor din vaccinuri actualizat sau modificat a primit un certificat de conformitate cu legislația Uniunii în condițiile prevăzute în anexa I la Directiva 2001/83/CE.

Documente

| 1. | Declarație din care să reiasă că certificatul și raportul de evaluare a VAMF se aplică integral produsului autorizat, titularul VAMF a prezentat certificatul VAMF, raportul de evaluare și dosarul VAMF titularului autorizației de introducere pe piață (dacă titularul autorizației de introducere pe piață este diferit de titularul VAMF), iar certificatul și raportul de evaluare a VAMF înlocuiesc documentele VAMF anterioare în cazul acestei autorizații de introducere pe piață |
| --- | --- |

1.

Declarație din care să reiasă că certificatul și raportul de evaluare a VAMF se aplică integral produsului autorizat, titularul VAMF a prezentat certificatul VAMF, raportul de evaluare și dosarul VAMF titularului autorizației de introducere pe piață (dacă titularul autorizației de introducere pe piață este diferit de titularul VAMF), iar certificatul și raportul de evaluare a VAMF înlocuiesc documentele VAMF anterioare în cazul acestei autorizații de introducere pe piață

| 2. | Certificatul și raportul de evaluare a VAMF |
| --- | --- |

2.

Certificatul și raportul de evaluare a VAMF

| 3. | Declarația unui expert în care se prezintă toate modificările introduse în VAMF certificat și se evaluează impactul potențial al acestora asupra produselor finite, incluzând evaluările riscurilor specifice produsului |
| --- | --- |

3.

Declarația unui expert în care se prezintă toate modificările introduse în VAMF certificat și se evaluează impactul potențial al acestora asupra produselor finite, incluzând evaluările riscurilor specifice produsului

| 4. | Formularul de cerere de modificare ar trebui să prezinte în mod clar certificatul VAMF EMA „actual” și „propus” (numărul de cod) din dosarul autorizației de introducere pe piață. Dacă este necesar, formularul de cerere de modificare ar trebui să indice în mod clar toate celelalte VAMF la care se referă medicamentul, chiar dacă acestea nu fac obiectul cererii |
| --- | --- |

4.

Formularul de cerere de modificare ar trebui să prezinte în mod clar certificatul VAMF EMA „actual” și „propus” (numărul de cod) din dosarul autorizației de introducere pe piață. Dacă este necesar, formularul de cerere de modificare ar trebui să indice în mod clar toate celelalte VAMF la care se referă medicamentul, chiar dacă acestea nu fac obiectul cererii

B.V.b.   Sesizarea

| B.V.b.1. | Actualizarea dosarului privind calitatea în vederea punerii în aplicare a rezultatului procedurii de sesizare a Uniunii |
| --- | --- |

B.V.b.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Modificarea pune în aplicare rezultatul sesizării |
| --- | --- |

(a)

1

1, 2

IAIN

| (b) | Armonizarea dosarului privind calitatea nu a făcut obiectul sesizării, iar actualizarea are rolul de a armoniza dosarul |
| --- | --- |

(b)

II

Condiții

| 1. | Rezultatul nu necesita o evaluare suplimentară. |
| --- | --- |

1.

Rezultatul nu necesita o evaluare suplimentară.

Documente

| 1. | La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la decizia relevantă a Comisiei. |
| --- | --- |

1.

La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la decizia relevantă a Comisiei.

| 2. | Modificările introduse în timpul procedurii de sesizare ar trebui evidențiate în mod clar în cadrul documentelor transmise. |
| --- | --- |

2.

Modificările introduse în timpul procedurii de sesizare ar trebui evidențiate în mod clar în cadrul documentelor transmise.

C.   SCHIMBĂRI PRIVIND SIGURANȚA, EFICIENȚA ȘI FARMACOVIGILENȚA

C.I.   MEDICAMENTE DE UZ UMAN ȘI VETERINAR

| C.I.1. | Modificarea sau modificările rezumatului caracteristicilor produsului, ale etichetării sau prospectului în vederea punerii în aplicare a rezultatului procedurii de sesizare a Uniunii |
| --- | --- |

C.I.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Medicamentul este cuprins în domeniul de aplicare definit al procedurii |
| --- | --- |

(a)

1

1, 2, 3

IAIN

| (b) | Medicamentul nu este cuprins în domeniul de aplicare definit al procedurii, dar modificarea sau modificările pun în aplicare rezultatul procedurii, iar titularul autorizației de introducere pe piață nu trebuie să prezinte date suplimentare noi |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3

IB

| (c) | Medicamentul nu este cuprins în domeniul de aplicare definit al procedurii, dar modificarea sau modificările pun în aplicare rezultatul procedurii, iar titularul autorizației de introducere pe piață prezintă date suplimentare noi |
| --- | --- |

(c)

1, 3

II

Condiții

| 1. | Modificarea pune în aplicare formularea textuală cerută de autoritate și nu necesită prezentarea unor informații suplimentare și/sau o evaluare suplimentară. |
| --- | --- |

1.

Modificarea pune în aplicare formularea textuală cerută de autoritate și nu necesită prezentarea unor informații suplimentare și/sau o evaluare suplimentară.

Documente

| 1. | La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la decizia relevantă a Comisiei sau la acordul convenit în cadrul CMDh (dacă este cazul) cu rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul anexate. |
| --- | --- |

1.

La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la decizia relevantă a Comisiei sau la acordul convenit în cadrul CMDh (dacă este cazul) cu rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea sau prospectul anexate.

| 2. | O declarație din care să reiasă că rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea și prospectul propuse sunt identice în ceea ce privește secțiunile în cauză cu cele anexate la decizia Comisiei sau la acordul la care s-a ajuns în cadrul CMDh (dacă este cazul) |
| --- | --- |

2.

O declarație din care să reiasă că rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea și prospectul propuse sunt identice în ceea ce privește secțiunile în cauză cu cele anexate la decizia Comisiei sau la acordul la care s-a ajuns în cadrul CMDh (dacă este cazul)

| 3. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

3.

Informații revizuite referitoare la produs

| C.I.2. | Modificarea sau modificările rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării sau prospectului unui medicament generic/hibrid/biosimilar în urma evaluării aceleiași modificări pentru produsul de referință |
| --- | --- |

C.I.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Punerea în aplicare a uneia sau mai multor modificări pentru care titularul autorizației de introducere pe piață nu trebuie să prezinte date suplimentare noi |
| --- | --- |

(a)

1, 2

IB

| (b) | Punerea în aplicare a uneia sau mai multor modificări care trebuie să fie confirmate de date suplimentare noi ce urmează a fi prezentate de titularul autorizației de introducere pe piață (de exemplu, date privind comparabilitatea) |
| --- | --- |

(b)

II

Documente

| 1. | La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: solicitarea EMA/ANC, dacă este cazul. |
| --- | --- |

1.

La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: solicitarea EMA/ANC, dacă este cazul.

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs. |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs.

| C.I.3. | Modificarea sau modificările rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării sau prospectului medicamentelor de uz uman în vederea punerii în aplicare a rezultatului unei proceduri privind rapoartele periodice actualizate privind siguranța (PSUR) sau studiile de siguranță post-autorizare (PASS) sau rezultatul evaluării efectuate de către autoritatea competentă în temeiul articolelor 45 sau 46 din Regulamentul nr. 1901/2006 |
| --- | --- |

C.I.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Punerea în aplicare a formulării textuale convenite cu de autoritatea competentă |
| --- | --- |

(a)

1

1, 2

IAIN

| (b) | Punerea în aplicare a uneia sau mai multor modificări care trebuie să fie confirmate de date suplimentare noi care trebuie prezentate de titularul autorizației de introducere pe piață |
| --- | --- |

(b)

2

II

Condiții

| 1. | Modificarea pune în aplicare formularea textuală cerută de autoritatea competentă și nu necesită prezentarea unor informații suplimentare și/sau o evaluare suplimentară. |
| --- | --- |

1.

Modificarea pune în aplicare formularea textuală cerută de autoritatea competentă și nu necesită prezentarea unor informații suplimentare și/sau o evaluare suplimentară.

Documente

| 1. | La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: trimiterea la acordul/evaluarea autorității competente. |
| --- | --- |

1.

La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: trimiterea la acordul/evaluarea autorității competente.

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| C.I.4. | Modificarea sau modificările rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării sau prospectului în urma unor date noi în materie de calitate, teste preclinice, teste clinice sau farmacovigilență |
| --- | --- |

C.I.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| Notă: | Această modificare nu se aplică în cazul în care noile date a fost transmise în cadrul modificării C.I.13. În astfel de cazuri, modificarea sau modificările rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării și/sau prospectului sunt cuprinse în domeniul de aplicare al modificării C.I.13. |
| --- | --- |

Notă:

Această modificare nu se aplică în cazul în care noile date a fost transmise în cadrul modificării C.I.13. În astfel de cazuri, modificarea sau modificările rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării și/sau prospectului sunt cuprinse în domeniul de aplicare al modificării C.I.13.

| C.I.5. | Schimbarea regimului juridic al unui medicament pentru produsele autorizate la nivel central |
| --- | --- |

C.I.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Pentru medicamentele generice/hibride/biosimilare, în urma unei schimbări autorizate a regimului juridic al medicamentului de referință |
| --- | --- |

(a)

1, 2

IB

| (b) | Toate celelalte schimbări ale regimului juridic |
| --- | --- |

(b)

II

Documente

| 1. | La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: dovada autorizării schimbării regimului juridic (de exemplu, trimiterea la decizia relevantă a Comisiei) |
| --- | --- |

1.

La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: dovada autorizării schimbării regimului juridic (de exemplu, trimiterea la decizia relevantă a Comisiei)

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| Notă: | În ceea ce privește produsele autorizate la nivel național, autorizate prin intermediul unei proceduri de recunoaștere reciprocă/unei proceduri descentralizate, schimbarea regimului juridic se va trata la nivel național (nu prin intermediul unei modificări în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă). |
| --- | --- |

Notă:

În ceea ce privește produsele autorizate la nivel național, autorizate prin intermediul unei proceduri de recunoaștere reciprocă/unei proceduri descentralizate, schimbarea regimului juridic se va trata la nivel național (nu prin intermediul unei modificări în cadrul procedurii de recunoaștere reciprocă).

| C.I.6. | Schimbarea (schimbările) indicației (indicațiilor) terapeutice |
| --- | --- |

C.I.6.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Adăugarea unei indicații terapeutice noi sau modificarea unei indicații existente |
| --- | --- |

(a)

II

| (b) | Eliminarea unei indicații terapeutice |
| --- | --- |

(b)

IB

| Notă: | În cazul în care schimbarea are loc în contextul punerii în aplicare a rezultatului unei proceduri de sesizare sau în cazul unui produs generic/hibrid/biosimilar atunci când aceeași schimbare a fost adoptată pentru produsul de referință, se aplică modificarea C.I.1 și, respectiv, C.I.2. |
| --- | --- |

Notă:

În cazul în care schimbarea are loc în contextul punerii în aplicare a rezultatului unei proceduri de sesizare sau în cazul unui produs generic/hibrid/biosimilar atunci când aceeași schimbare a fost adoptată pentru produsul de referință, se aplică modificarea C.I.1 și, respectiv, C.I.2.

| C.I.7. | Eliminarea unei: |
| --- | --- |

C.I.7.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | forme farmaceutice |
| --- | --- |

(a)

1, 2

IB

| (b) | doze |
| --- | --- |

(b)

1, 2

IB

Documente

| 1. | O declarație din care să reiasă că prezentarea sau prezentările produsului sau produselor rămase sunt adecvate pentru instrucțiunile de dozaj și durata tratamentului menționate în rezumatul caracteristicilor produsului |
| --- | --- |

1.

O declarație din care să reiasă că prezentarea sau prezentările produsului sau produselor rămase sunt adecvate pentru instrucțiunile de dozaj și durata tratamentului menționate în rezumatul caracteristicilor produsului

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| Notă: | În cazurile în care o anumită formă farmaceutică sau doză a primit o autorizație de introducere pe piață care este separată de autorizația de introducere pe piață pentru alte forme farmaceutice sau doze, eliminarea celei dintâi nu constituie o modificare, ci retragerea autorizației de introducere pe piață. |
| --- | --- |

Notă:

În cazurile în care o anumită formă farmaceutică sau doză a primit o autorizație de introducere pe piață care este separată de autorizația de introducere pe piață pentru alte forme farmaceutice sau doze, eliminarea celei dintâi nu constituie o modificare, ci retragerea autorizației de introducere pe piață.

| C.I.8. | introducerea unui rezumat al sistemului de farmacovigilență pentru medicamentele de uz uman sau modificările aduse unui astfel de rezumat
   (12) |
| --- | --- |

C.I.8.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Introducerea unui rezumat al sistemului de farmacovigilență, modificări privind persoana calificată în materie de farmacovigilență (inclusiv datele de contact) și/sau modificări în ceea ce privește locația dosarului standard al sistemului de farmacovigilență (DSSF) |
| --- | --- |

(a)

1, 2

IAIN

Documente

| 1. | Rezumatul sistemului de farmacovigilență sau actualizarea elementelor relevante (după caz):






  — | dovada că solicitantul dispune de serviciile unei persoane calificate responsabile cu farmacovigilența și o declarație cu semnătura solicitantului care să arate că solicitantul are mijloacele necesare pentru a îndeplini sarcinile și responsabilitățile enumerate la titlul IX din Directiva 2001/83/CE; |
| --- | --- | --- |

1.

Rezumatul sistemului de farmacovigilență sau actualizarea elementelor relevante (după caz):

—

dovada că solicitantul dispune de serviciile unei persoane calificate responsabile cu farmacovigilența și o declarație cu semnătura solicitantului care să arate că solicitantul are mijloacele necesare pentru a îndeplini sarcinile și responsabilitățile enumerate la titlul IX din Directiva 2001/83/CE;

| — | datele de contact ale persoanei calificate în materie de farmacovigilență, statele membre în care își are reședința și își desfășoară activitatea; |
| --- | --- |

—

datele de contact ale persoanei calificate în materie de farmacovigilență, statele membre în care își are reședința și își desfășoară activitatea;

| — | locația DSSF. |
| --- | --- |

—

locația DSSF.

| 2. | Numărul DSSF (dacă este disponibil) |
| --- | --- |

2.

Numărul DSSF (dacă este disponibil)

| Notă: | Această modificare vizează introducerea unui DSSF indiferent dacă dosarul tehnic al autorizației de introducere pe piață conținea sau nu o descriere detaliată a sistemului de farmacovigilență (DDSF).
  Odată ce baza de date menționată la articolul 57 este funcțională, modificările privind persoana calificată în materie de farmacovigilență, inclusiv datele de contact ale acesteia (numărul de telefon și numărul de fax, adresa poștală și adresa de e-mail) și modificările locației DSSF (strada, codul poștal, orașul, țara) pot fi actualizate numai prin intermediul bazei de date menționate la articolul 57 (fără a fi necesară o modificare).
  În cazul în care titularul autorizației de introducere pe piață face uz de posibilitatea de a actualiza informațiile de mai sus prin intermediul bazei de date menționate la articolul 57, el trebuie să indice în autorizația de introducere pe piață faptul că informațiile actualizate privind aceste elemente sunt incluse în baza de date. |
| --- | --- |

Notă:

Această modificare vizează introducerea unui DSSF indiferent dacă dosarul tehnic al autorizației de introducere pe piață conținea sau nu o descriere detaliată a sistemului de farmacovigilență (DDSF).

Odată ce baza de date menționată la articolul 57 este funcțională, modificările privind persoana calificată în materie de farmacovigilență, inclusiv datele de contact ale acesteia (numărul de telefon și numărul de fax, adresa poștală și adresa de e-mail) și modificările locației DSSF (strada, codul poștal, orașul, țara) pot fi actualizate numai prin intermediul bazei de date menționate la articolul 57 (fără a fi necesară o modificare).

În cazul în care titularul autorizației de introducere pe piață face uz de posibilitatea de a actualiza informațiile de mai sus prin intermediul bazei de date menționate la articolul 57, el trebuie să indice în autorizația de introducere pe piață faptul că informațiile actualizate privind aceste elemente sunt incluse în baza de date.

| C.I.9. | Modificarea sau modificările unui sistem de farmacovigilență existent, astfel cum sunt descrise în descrierea detaliată a sistemului de farmacovigilență (DDSF) |
| --- | --- |

C.I.9.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Modificarea persoanei calificate în materie de farmacovigilență și/sau a datelor de contact ale acesteia și/sau a procedurii de rezervă |
| --- | --- |

(a)

1

1

IAIN

| (b) | Modificare sau modificări în cadrul bazei de date privind siguranța și/sau al principalelor angajamente contractuale pentru îndeplinirea obligațiilor în materie de farmacovigilență și/sau modificarea locației în care se desfășoară activități de farmacovigilență |
| --- | --- |

(b)

1, 2, 3

1

IAIN

| (c) | Altă modificare sau alte modificări ale DDSF fără urmări asupra funcționării sistemului de farmacovigilență (cum ar fi schimbarea principalelor locații de stocare/arhivare, schimbările administrative) |
| --- | --- |

(c)

1

1

IA

| (d) | Modificarea sau modificările unei DDSF în urma evaluării acesteia în raport cu un alt medicament al aceluiași titular de autorizație de introducere pe piață |
| --- | --- |

(d)

4

1, 2

IAIN

Condiții

| 1. | Sistemul de farmacovigilență propriu-zis rămâne nemodificat. |
| --- | --- |

1.

Sistemul de farmacovigilență propriu-zis rămâne nemodificat.

| 2. | Sistemul de baze de date a fost validat (dacă este cazul). |
| --- | --- |

2.

Sistemul de baze de date a fost validat (dacă este cazul).

| 3. | Transferul de date din alte sisteme de baze de date a fost validat (dacă este cazul). |
| --- | --- |

3.

Transferul de date din alte sisteme de baze de date a fost validat (dacă este cazul).

| 4. | Aceleași modificări ale DDSF sunt introduse pentru toate medicamentele aceluiași titular de autorizații de introducere pe piață (aceeași versiune finală a DDSF). |
| --- | --- |

4.

Aceleași modificări ale DDSF sunt introduse pentru toate medicamentele aceluiași titular de autorizații de introducere pe piață (aceeași versiune finală a DDSF).

Documente

| 1. | Cea mai recentă versiune a DDSF și, dacă este cazul, cea mai recentă versiune a addendumului specific produsului. Aceste documente ar trebui să includă modificările legate de persoana calificată în materie de farmacovigilență (a) un CV sumar al noii persoane calificate în materie de farmacovigilență; (b) dovada înregistrării persoanei calificate în materie de farmacovigilență în EudraVigilance; și (c) o nouă declarație a titularului autorizației de introducere pe piață și a persoanei calificate în materie de farmacovigilență privind disponibilitatea acestora și mijloacele de notificare a reacțiilor adverse, semnate de noua persoană calificată în materie de farmacovigilență și de titularul autorizației de introducere pe piață și care reflectă orice altă schimbare subsecventă, de exemplu, modificarea organigramei.
  Atunci când persoana calificată în materie de farmacovigilență și/sau datele de contact ale acesteia nu sunt incluse într-o DDSF sau în cazul în care nu există o DDSF, nu este necesară prezentarea unei versiuni revizuite a DDSF și se transmite formularul de cerere. |
| --- | --- |

1.

Cea mai recentă versiune a DDSF și, dacă este cazul, cea mai recentă versiune a addendumului specific produsului. Aceste documente ar trebui să includă modificările legate de persoana calificată în materie de farmacovigilență (a) un CV sumar al noii persoane calificate în materie de farmacovigilență; (b) dovada înregistrării persoanei calificate în materie de farmacovigilență în EudraVigilance; și (c) o nouă declarație a titularului autorizației de introducere pe piață și a persoanei calificate în materie de farmacovigilență privind disponibilitatea acestora și mijloacele de notificare a reacțiilor adverse, semnate de noua persoană calificată în materie de farmacovigilență și de titularul autorizației de introducere pe piață și care reflectă orice altă schimbare subsecventă, de exemplu, modificarea organigramei.

Atunci când persoana calificată în materie de farmacovigilență și/sau datele de contact ale acesteia nu sunt incluse într-o DDSF sau în cazul în care nu există o DDSF, nu este necesară prezentarea unei versiuni revizuite a DDSF și se transmite formularul de cerere.

| 2. | Referința cererii/procedurii și produsul pentru care a fost acceptată schimbarea sau schimbările |
| --- | --- |

2.

Referința cererii/procedurii și produsul pentru care a fost acceptată schimbarea sau schimbările

| Notă: | C.I.9 cuprinde modificările aduse unui sistem de farmacovigilență existent 1. pentru medicamentele de uz veterinar; și 2. pentru medicamentele de uz uman care nu au introdus încă o DDSF). |
| --- | --- |

Notă:

C.I.9 cuprinde modificările aduse unui sistem de farmacovigilență existent 1. pentru medicamentele de uz veterinar; și 2. pentru medicamentele de uz uman care nu au introdus încă o DDSF).

| Notă pentru (a): | Odată ce baza de date menționată la articolul 57 este funcțională, modificările privind persoana calificată în materie de farmacovigilență, inclusiv datele de contact ale acesteia (numărul de telefon și numărul de fax, adresa poștală și adresa de e-mail) pot fi actualizate numai prin intermediul bazei de date menționate la articolul 57 (fără a fi necesară o modificare). În cazul în care titularul autorizației de introducere pe piață face uz de posibilitatea de a actualiza aceste informații prin intermediul bazei de date menționate la articolul 57, el trebuie să indice în autorizația de introducere pe piață faptul că informațiile actualizate privind aceste elemente sunt incluse în baza de date. |
| --- | --- |

Notă pentru (a):

Odată ce baza de date menționată la articolul 57 este funcțională, modificările privind persoana calificată în materie de farmacovigilență, inclusiv datele de contact ale acesteia (numărul de telefon și numărul de fax, adresa poștală și adresa de e-mail) pot fi actualizate numai prin intermediul bazei de date menționate la articolul 57 (fără a fi necesară o modificare). În cazul în care titularul autorizației de introducere pe piață face uz de posibilitatea de a actualiza aceste informații prin intermediul bazei de date menționate la articolul 57, el trebuie să indice în autorizația de introducere pe piață faptul că informațiile actualizate privind aceste elemente sunt incluse în baza de date.

| Notă pentru (d): | Evaluarea unei DDSF prezentate împreună cu o nouă cerere/extindere/modificare a unei autorizații de introducere pe piață poate determina schimbări ale respectivei DDSF la solicitarea autorității naționale competente/EMA. În acest caz, aceste schimbări pot fi introduse în DDSF pentru alte autorizații de introducere pe piață ale aceluiași titular de autorizații de introducere pe piață prin prezentarea unei modificări (grupate) de tipul IAIN. |
| --- | --- |

Notă pentru (d):

Evaluarea unei DDSF prezentate împreună cu o nouă cerere/extindere/modificare a unei autorizații de introducere pe piață poate determina schimbări ale respectivei DDSF la solicitarea autorității naționale competente/EMA. În acest caz, aceste schimbări pot fi introduse în DDSF pentru alte autorizații de introducere pe piață ale aceluiași titular de autorizații de introducere pe piață prin prezentarea unei modificări (grupate) de tipul IAIN.

| C.I.10. | Schimbarea frecvenței și/sau a datei de transmitere a rapoartelor periodice actualizate privind siguranța (PSUR) pentru medicamentele de uz uman |
| --- | --- |

C.I.10.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1, 2

IAIN

Condiții

| 1. | Schimbarea frecvenței și/sau a datei de transmitere a rapoartelor periodice actualizate privind siguranța a fost convenită de către CHMP/CMDh/ANC. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea frecvenței și/sau a datei de transmitere a rapoartelor periodice actualizate privind siguranța a fost convenită de către CHMP/CMDh/ANC.

Documente

| 1. | La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la acordul autorității competente (CHMP, în cazul autorizațiilor de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată). |
| --- | --- |

1.

La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la acordul autorității competente (CHMP, în cazul autorizațiilor de introducere pe piață acordate prin procedura centralizată).

| 2. | Frecvența revizuită și/sau data revizuită a transmiterii PSUR. (Pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizată, ar trebui furnizat setul complet de anexe, inclusiv anexa II revizuită.) |
| --- | --- |

2.

Frecvența revizuită și/sau data revizuită a transmiterii PSUR. (Pentru medicamentele autorizate prin procedura centralizată, ar trebui furnizat setul complet de anexe, inclusiv anexa II revizuită.)

| Notă: | Această modificare se aplică numai atunci când ciclul PSUR este precizat în autorizația de introducere pe piață prin alte mijloace decât o trimitere la lista datelor de referință pentru Uniune și în cazul în care este necesară transmiterea PSUR. |
| --- | --- |

Notă:

Această modificare se aplică numai atunci când ciclul PSUR este precizat în autorizația de introducere pe piață prin alte mijloace decât o trimitere la lista datelor de referință pentru Uniune și în cazul în care este necesară transmiterea PSUR.

| C.I.11. | Introducerea unor obligații și condiții în cadrul unei autorizații de introducere pe piață inclusiv planul de gestionare a riscurilor sau modificarea (modificările) unor asemenea obligații și condiții |
| --- | --- |

C.I.11.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Punerea în aplicare a formulării textuale autorizate de autoritatea competentă |
| --- | --- |

(a)

1

1, 2

IAIN

| (b) | Punerea în aplicare a unei (unor) schimbări care trebuie să fie confirmată (confirmate) de date suplimentare noi care trebuie prezentate de titularii autorizațiilor de introducere pe piață atunci când este necesară o evaluare semnificativă de către autoritatea competentă
   (13) |
| --- | --- |

(b)

II

Condiții

| 1. | Modificarea pune în aplicare acțiunea solicitată de autoritate și nu necesită prezentarea unor informații suplimentare și/sau o evaluare suplimentară. |
| --- | --- |

1.

Modificarea pune în aplicare acțiunea solicitată de autoritate și nu necesită prezentarea unor informații suplimentare și/sau o evaluare suplimentară.

Documente

| 1. | La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la decizia relevantă a autorității competente. |
| --- | --- |

1.

La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la decizia relevantă a autorității competente.

| 2. | Actualizarea secțiunii relevante din dosar |
| --- | --- |

2.

Actualizarea secțiunii relevante din dosar

| Notă: | Această modificare vizează situația în care singura modificare introdusă se referă la condițiile și/sau obligațiile în cadrul autorizației de introducere pe piață, inclusiv planul de gestionare a riscurilor, precum și la condițiile și/sau obligațiile în cadrul autorizațiilor de introducere pe piață acordate în circumstanțe excepționale și la autorizațiile de introducere pe piață condiționate. |
| --- | --- |

Notă:

Această modificare vizează situația în care singura modificare introdusă se referă la condițiile și/sau obligațiile în cadrul autorizației de introducere pe piață, inclusiv planul de gestionare a riscurilor, precum și la condițiile și/sau obligațiile în cadrul autorizațiilor de introducere pe piață acordate în circumstanțe excepționale și la autorizațiile de introducere pe piață condiționate.

| C.I.12. | includerea sau eliminarea simbolului negru și a declarațiilor explicative pentru medicamentele din lista medicamentelor care fac obiectul unei monitorizări suplimentare |
| --- | --- |

C.I.12.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1, 2

IAIN

Condiții

| 1. | Medicamentul este incluse sau eliminat din lista medicamentelor care fac obiectul unei monitorizări suplimentare (după caz) |
| --- | --- |

1.

Medicamentul este incluse sau eliminat din lista medicamentelor care fac obiectul unei monitorizări suplimentare (după caz)

Documente

| 1. | La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la lista medicamentelor care fac obiectul unei monitorizări suplimentare |
| --- | --- |

1.

La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: o trimitere la lista medicamentelor care fac obiectul unei monitorizări suplimentare

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| Notă: | Această modificare vizează situația în care includerea sau eliminarea simbolului negru și a declarațiilor explicative nu este realizată ca parte a unei alte proceduri de reglementare (de exemplu, procedura de reînnoire sau de modificare care afectează informațiile referitoare la produs). |
| --- | --- |

Notă:

Această modificare vizează situația în care includerea sau eliminarea simbolului negru și a declarațiilor explicative nu este realizată ca parte a unei alte proceduri de reglementare (de exemplu, procedura de reînnoire sau de modificare care afectează informațiile referitoare la produs).

| C.I.13. | Alte modificări care nu sunt cuprinse în mod specific în altă parte a prezentei anexe și care implică transmiterea de studii către autoritatea competentă
   (14) |
| --- | --- |

C.I.13.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| Notă: | În cazurile în care evaluarea de către autoritatea competentă a datelor transmise duce la schimbări la nivelul rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării sau prospectului, schimbarea relevantă a rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului este cuprinsă în modificare.
  Includerea declarației de conformitate prevăzută la articolul 28 alineatul (3) din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 este, de asemenea, cuprinsă în această modificare [cu condiția respectării cerințelor prevăzute în Regulamentul (CE) nr. 1901/2006]. |
| --- | --- |

Notă:

În cazurile în care evaluarea de către autoritatea competentă a datelor transmise duce la schimbări la nivelul rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării sau prospectului, schimbarea relevantă a rezumatului caracteristicilor produsului, a etichetării sau a prospectului este cuprinsă în modificare.

Includerea declarației de conformitate prevăzută la articolul 28 alineatul (3) din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 este, de asemenea, cuprinsă în această modificare [cu condiția respectării cerințelor prevăzute în Regulamentul (CE) nr. 1901/2006].

C.II.   MEDICAMENTE DE UZ VETERINAR — SCHIMBĂRI SPECIFICE

| C.II.1. | Modificări reprezentând schimbarea sau adăugarea unei specii-țintă de la care nu se obțin alimente |
| --- | --- |

C.II.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| C.II.2. | Eliminarea unei specii-țintă de la care se obțin alimente sau a uneia de la care nu se obțin alimente |
| --- | --- |

C.II.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Eliminare care se datorează unei probleme de siguranță |
| --- | --- |

(a)

II

| (b) | Eliminare care nu se datorează unei probleme de siguranță |
| --- | --- |

(b)

1, 2

IB

Documente

| 1. | Justificarea eliminării speciei-țintă |
| --- | --- |

1.

Justificarea eliminării speciei-țintă

| 2. | Informații revizuite referitoare la produs |
| --- | --- |

2.

Informații revizuite referitoare la produs

| C.II.3. | Schimbare privind perioada de așteptare în legătură cu un medicament de uz veterinar |
| --- | --- |

C.II.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| C.II.4. | Modificări care privesc înlocuirea sau adăugarea unui serotip, a unei tulpini sau a unui antigen sau a unei combinații de serotipuri, tulpini sau antigeni pentru un vaccin de uz veterinar împotriva gripei aviare, febrei aftoase sau a bolii limbii albastre |
| --- | --- |

C.II.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| C.II.5. | Modificări referitoare la înlocuirea unei tulpini pentru un vaccin de uz veterinar împotriva gripei ecvine |
| --- | --- |

C.II.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| C.II.6. | Schimbări la nivelul etichetării sau a prospectului care nu au legătură cu rezumatul caracteristicilor produsului. |
| --- | --- |

C.II.6.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Informații administrative privind reprezentantul titularului |
| --- | --- |

(a)

1

IAIN

| (b) | Alte schimbări |
| --- | --- |

(b)

1

IB

Documente

| 1. | Informații revizuite referitoare la produs. |
| --- | --- |

1.

Informații revizuite referitoare la produs.

| C.II.7. | Introducerea unui nou sistem de farmacovigilență |
| --- | --- |

C.II.7.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | care nu a fost evaluat de către autoritatea națională competentă relevantă/EMA pentru un alt produs al aceluiași titular de autorizații de introducere pe piață |
| --- | --- |

(a)

II

| (b) | care a fost evaluat de către autoritatea națională competentă relevantă/EMA pentru un alt produs al aceluiași titular de autorizații de introducere pe piață
   (15) |
| --- | --- |

(b)

1, 2

IB

Documente

| 1. | Noua descriere detaliată a sistemului de farmacovigilență (DDSF) |
| --- | --- |

1.

Noua descriere detaliată a sistemului de farmacovigilență (DDSF)

| 2. | Trimiterea la cererea/procedura și produsul în care a fost evaluată anterior DDSF. |
| --- | --- |

2.

Trimiterea la cererea/procedura și produsul în care a fost evaluată anterior DDSF.

| C.II.8. | Schimbarea frecvenței și/sau datei de transmitere a rapoartelor periodice actualizate privind siguranța (PSUR) |
| --- | --- |

C.II.8.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1

IAIN

Condiții

| 1. | Schimbarea frecvenței și/sau a datei de transmitere a PSUR a fost convenită de către autoritatea competentă. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea frecvenței și/sau a datei de transmitere a PSUR a fost convenită de către autoritatea competentă.

Documente

| 1. | La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: decizia relevantă a autorității competente |
| --- | --- |

1.

La scrisoarea de intenție a cererii de modificare se anexează: decizia relevantă a autorității competente

D.   PMF/VAMF

| D.1. | Schimbarea denumirii și/sau a adresei titularului certificatului VAMF |
| --- | --- |

D.1.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1

IAIN

Condiții

| 1. | Titularul certificatului VAMF trebuie să rămână aceeași persoană juridică. |
| --- | --- |

1.

Titularul certificatului VAMF trebuie să rămână aceeași persoană juridică.

Documente

| 1. | Un document oficial emis de un organism oficial relevant (de exemplu, Camera de Comerț) în care se menționează noua denumire sau noua adresă |
| --- | --- |

1.

Un document oficial emis de un organism oficial relevant (de exemplu, Camera de Comerț) în care se menționează noua denumire sau noua adresă

| D.2. | Schimbarea denumirii și/sau a adresei titularului certificatului PMF |
| --- | --- |

D.2.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1

IAIN

Condiții

| 1. | Titularul certificatului PMF trebuie să rămână aceeași persoană juridică. |
| --- | --- |

1.

Titularul certificatului PMF trebuie să rămână aceeași persoană juridică.

Documente

| 1. | Un document oficial emis de un organism oficial relevant (de exemplu, Camera de Comerț) în care se menționează noua denumire sau noua adresă |
| --- | --- |

1.

Un document oficial emis de un organism oficial relevant (de exemplu, Camera de Comerț) în care se menționează noua denumire sau noua adresă

| D.3. | Schimbarea titularului actual al certificatului PMF sau transferul certificatului PMF către un nou titular — adică o altă persoană juridică |
| --- | --- |

D.3.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2, 3, 4, 5, 6

IAIN

Documente

| 1. | Un document care include datele de identificare (denumire și adresă) ale titularului actual al certificatului PMF (cedentul) și datele de identificare (denumire și adresă) ale persoanei către care se face transferul (cesionarul) împreună cu data propusă a transferului – semnat de ambele societăți |
| --- | --- |

1.

Un document care include datele de identificare (denumire și adresă) ale titularului actual al certificatului PMF (cedentul) și datele de identificare (denumire și adresă) ale persoanei către care se face transferul (cesionarul) împreună cu data propusă a transferului – semnat de ambele societăți

| 2. | Copia paginii, din cel mai recent certificat PMF, intitulată „Certificat de conformitate cu legislația comunitară a dosarului standard al plasmei (PMF) EMA” |
| --- | --- |

2.

Copia paginii, din cel mai recent certificat PMF, intitulată „Certificat de conformitate cu legislația comunitară a dosarului standard al plasmei (PMF) EMA”

| 3. | Dovada stabilirii noului titular (extras din registrul comerțului și traducerea în limba engleză a acestuia) – semnată de ambele societăți |
| --- | --- |

3.

Dovada stabilirii noului titular (extras din registrul comerțului și traducerea în limba engleză a acestuia) – semnată de ambele societăți

| 4. | Confirmare a transferului către cesionar a documentației complete aferente PMF, începând de la prima certificare a PMF – semnată de ambele societăți |
| --- | --- |

4.

Confirmare a transferului către cesionar a documentației complete aferente PMF, începând de la prima certificare a PMF – semnată de ambele societăți

| 5. | Scrisoare de autorizare care include datele de contact ale persoanei responsabile cu comunicarea între autoritatea competentă și titularul PMF – semnată de cesionar |
| --- | --- |

5.

Scrisoare de autorizare care include datele de contact ale persoanei responsabile cu comunicarea între autoritatea competentă și titularul PMF – semnată de cesionar

| 6. | Scrisoare de angajament privind îndeplinirea tuturor obligațiilor curente și restante (dacă există) – semnată de cesionar |
| --- | --- |

6.

Scrisoare de angajament privind îndeplinirea tuturor obligațiilor curente și restante (dacă există) – semnată de cesionar

| D.4. | Schimbarea denumirii și/sau a adresei unui fabricant de produse din sânge, inclusiv a centrelor de colectare a sângelui/plasmei |
| --- | --- |

D.4.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2

1, 2, 3

IA

Condiții

| 1. | Fabricantul de produse din sânge trebuie să rămână aceeași persoană juridică. |
| --- | --- |

1.

Fabricantul de produse din sânge trebuie să rămână aceeași persoană juridică.

| 2. | Schimbarea trebuie să fie de natură administrativă (de exemplu, fuziune, preluare); schimbarea denumirii fabricantului de produse din sânge/centrului de colectare cu condiția ca fabricantul de produse din sânge să rămână același. |
| --- | --- |

2.

Schimbarea trebuie să fie de natură administrativă (de exemplu, fuziune, preluare); schimbarea denumirii fabricantului de produse din sânge/centrului de colectare cu condiția ca fabricantul de produse din sânge să rămână același.

Documente

| 1. | O declarație semnată din care să reiasă că schimbarea nu implică o modificare a sistemului de asigurare a calității al fabricantului de produse din sânge |
| --- | --- |

1.

O declarație semnată din care să reiasă că schimbarea nu implică o modificare a sistemului de asigurare a calității al fabricantului de produse din sânge

| 2. | Declarație semnată din care să reiasă că în lista centrelor de colectare nu există modificări |
| --- | --- |

2.

Declarație semnată din care să reiasă că în lista centrelor de colectare nu există modificări

| 3. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF |
| --- | --- |

3.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF

| D.5. | Înlocuirea sau adăugarea unui centru de colectare a sângelui/plasmei în cadrul unui fabricant de produse din sânge inclus deja în PMF |
| --- | --- |

D.5.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2, 3

IB

Documente

| 1. | Date epidemiologice privind markerii virali pentru centrul de colectare a sângelui/plasmei din ultimii 3 ani. Pentru centrele nou deschise sau în cazul în care încă nu există date, o declarație din care să reiasă că datele epidemiologice vor fi furnizate în momentul următoarelor actualizări anuale. |
| --- | --- |

1.

Date epidemiologice privind markerii virali pentru centrul de colectare a sângelui/plasmei din ultimii 3 ani. Pentru centrele nou deschise sau în cazul în care încă nu există date, o declarație din care să reiasă că datele epidemiologice vor fi furnizate în momentul următoarelor actualizări anuale.

| 2. | Declarație din care să reiasă că centrul își desfășoară activitatea în aceleași condiții cu celelalte centre aparținând fabricantului de produse din sânge, conform contractului standard dintre fabricantul de produse din sânge și titularul PMF. |
| --- | --- |

2.

Declarație din care să reiasă că centrul își desfășoară activitatea în aceleași condiții cu celelalte centre aparținând fabricantului de produse din sânge, conform contractului standard dintre fabricantul de produse din sânge și titularul PMF.

| 3. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF. |
| --- | --- |

3.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF.

| D.6. | Eliminarea sau schimbarea regimului (operațional/neoperațional) al fabricantului (fabricanților)/centrului (centrelor) de colectare a sângelui/plasmei sau de testare a sângelui donat și a amestecurilor de plasmă |
| --- | --- |

D.6.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2

1

IA

Condiții

| 1. | Eliminarea sau schimbarea regimului nu ar trebui să aibă loc în urma unor incidente din domeniul BPF. |
| --- | --- |

1.

Eliminarea sau schimbarea regimului nu ar trebui să aibă loc în urma unor incidente din domeniul BPF.

| 2. | În cazul schimbării regimului de la neoperațional la operațional, fabricantul (fabricanții)/centrul (centrele) ar trebui să îndeplinească cerințele legale referitoare la inspecții. |
| --- | --- |

2.

În cazul schimbării regimului de la neoperațional la operațional, fabricantul (fabricanții)/centrul (centrele) ar trebui să îndeplinească cerințele legale referitoare la inspecții.

Documente

| 1. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF |
| --- | --- |

1.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF

| D.7. | Adăugarea unui nou fabricant de produse din sânge pentru colectarea de sânge/plasmă care nu este inclus în PMF |
| --- | --- |

D.7.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| D.8. | Înlocuirea sau adăugarea unui centru de testare a sângelui donat și/sau a amestecurilor de plasmă în cadrul unui fabricant de produse din sânge deja inclus în PMF |
| --- | --- |

D.8.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2

IB

Documente

| 1. | O declarație din care să reiasă că testările se desfășoară pe baza acelorași PSO (proceduri standard de operare) și/sau metode de testare deja acceptate |
| --- | --- |

1.

O declarație din care să reiasă că testările se desfășoară pe baza acelorași PSO (proceduri standard de operare) și/sau metode de testare deja acceptate

| 2. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF |
| --- | --- |

2.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF

| D.9. | Adăugarea unui nou fabricant de produse din sânge pentru testarea sângelui donat și/sau a amestecurilor de plasmă care nu este inclus în PMF |
| --- | --- |

D.9.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| D.10. | Înlocuirea sau adăugarea unui nou fabricant de produse din sânge sau a unui nou centru (sau a unor noi centre) de depozitare a plasmei |
| --- | --- |

D.10.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1, 2

IB

Documente

| 1. | Declarație din care să reiasă că centrul de depozitare funcționează pe baza acelorași PSO ca și fabricantul deja autorizat |
| --- | --- |

1.

Declarație din care să reiasă că centrul de depozitare funcționează pe baza acelorași PSO ca și fabricantul deja autorizat

| 2. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF |
| --- | --- |

2.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF

| D.11. | Eliminarea unui fabricant de produse din sânge sau a unui centru (sau a unor centre) de depozitare a plasmei |
| --- | --- |

D.11.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1

IA

Condiții

| 1. | Eliminarea nu ar trebui să aibă loc în urma unor incidente din domeniul BPF. |
| --- | --- |

1.

Eliminarea nu ar trebui să aibă loc în urma unor incidente din domeniul BPF.

Documente

| 1. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF |
| --- | --- |

1.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF

| D.12. | Înlocuirea sau adăugarea unei organizații implicate în transportul de plasmă. |
| --- | --- |

D.12.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

IB

Documente

| 1. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv o listă a tuturor fabricanților de produse din sânge care apelează la serviciile acestei organizații de transport, un rezumat al procedurilor de efectuare a transportului în condiții corespunzătoare (perioadă, temperatură și respectarea BPF) și confirmarea validării condițiilor de transport |
| --- | --- |

1.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv o listă a tuturor fabricanților de produse din sânge care apelează la serviciile acestei organizații de transport, un rezumat al procedurilor de efectuare a transportului în condiții corespunzătoare (perioadă, temperatură și respectarea BPF) și confirmarea validării condițiilor de transport

| D.13. | Eliminarea unei organizații implicate în transportul de plasmă |
| --- | --- |

D.13.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1

IA

Condiții

| 1. | Eliminarea nu ar trebui să aibă loc în urma unor incidente din domeniul BPF. |
| --- | --- |

1.

Eliminarea nu ar trebui să aibă loc în urma unor incidente din domeniul BPF.

Documente

| 1. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF |
| --- | --- |

1.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF

| D.14. | Adăugarea unui set de testare care poartă marcajul CE pentru testarea individuală a sângelui donat ca set de testare nou sau ca înlocuitor al unui set de testare existent |
| --- | --- |

D.14.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1, 2

IA

Condiții

| 1. | Noul set de testare poartă marcajul CE. |
| --- | --- |

1.

Noul set de testare poartă marcajul CE.

Documente

| 1. | Lista locațiilor de testare în care este utilizat setul |
| --- | --- |

1.

Lista locațiilor de testare în care este utilizat setul

| 2. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv informații actualizate privind testarea, în conformitate cu „Orientările referitoare la cerințele privind datele științifice pentru un PMF” |
| --- | --- |

2.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv informații actualizate privind testarea, în conformitate cu „Orientările referitoare la cerințele privind datele științifice pentru un PMF”

| D.15. | Adăugarea unui set de testare care nu poartă marcajul CE pentru testarea individuală a sângelui donat ca set de testare nou sau ca înlocuitor al unui set de testare existent |
| --- | --- |

D.15.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Noul set de testare nu a mai fost autorizat în PMF pentru niciun centru de testare a sângelui donat |
| --- | --- |

(a)

II

| (b) | Noul set de testare a fost autorizat în PMF pentru un alt centru sau pentru alte centre de testare a sângelui donat |
| --- | --- |

(b)

1, 2

IA

Documente

| 1. | Lista centrelor de testare unde setul este utilizat în mod curent și lista centrelor de testare unde setul urmează să fie utilizat |
| --- | --- |

1.

Lista centrelor de testare unde setul este utilizat în mod curent și lista centrelor de testare unde setul urmează să fie utilizat

| 2. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv informații actualizate privind testarea, în conformitate cu „Orientările referitoare la cerințele privind datele științifice pentru un PMF” |
| --- | --- |

2.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv informații actualizate privind testarea, în conformitate cu „Orientările referitoare la cerințele privind datele științifice pentru un PMF”

| D.16. | Schimbarea setului/metodei utilizate pentru testarea amestecurilor (anticorpi, antigeni sau testul NAT) |
| --- | --- |

D.16.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| D.17. | Introducerea sau extinderea procedurii de reținere |
| --- | --- |

D.17.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

1

IA

Condiții

| 1. | Procedura de reținere este o procedură mai strictă (de exemplu, eliberarea este permisă doar după retestarea donatorilor). |
| --- | --- |

1.

Procedura de reținere este o procedură mai strictă (de exemplu, eliberarea este permisă doar după retestarea donatorilor).

Documente

| 1. | Secțiunile relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv justificarea introducerii sau extinderii perioadei de reținere, locațiile în care se aplică această procedură și, în ceea ce privește schimbarea procedurii, un arbore decizional incluzând noile condiții |
| --- | --- |

1.

Secțiunile relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv justificarea introducerii sau extinderii perioadei de reținere, locațiile în care se aplică această procedură și, în ceea ce privește schimbarea procedurii, un arbore decizional incluzând noile condiții

| D.18. | Eliminarea perioadei de reținere sau reducerea acesteia. |
| --- | --- |

D.18.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

IB

Documente

| 1. | Secțiunile relevante actualizate din dosarul PMF |
| --- | --- |

1.

Secțiunile relevante actualizate din dosarul PMF

| D.19. | Înlocuirea sau adăugarea de recipiente de stocare a sângelui (de exemplu, pungi, sticle) |
| --- | --- |

D.19.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | Noile recipiente de stocare a sângelui poartă marcajul CE |
| --- | --- |

(a)

1, 2

1

IA

| (b) | Noile recipiente de stocare a sângelui nu poartă marcajul CE |
| --- | --- |

(b)

II

Condiții

| 1. | Recipientul poartă marcajul CE. |
| --- | --- |

1.

Recipientul poartă marcajul CE.

| 2. | Criteriile de calitate a sângelui din recipient rămân nemodificate. |
| --- | --- |

2.

Criteriile de calitate a sângelui din recipient rămân nemodificate.

Documente

| 1. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv denumirea recipientului, producătorul, specificațiile soluției anticoagulante, confirmarea marcajului CE și denumirea fabricanților de produse din sânge în care este folosit recipientul |
| --- | --- |

1.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv denumirea recipientului, producătorul, specificațiile soluției anticoagulante, confirmarea marcajului CE și denumirea fabricanților de produse din sânge în care este folosit recipientul

| D.20. | Schimbarea condițiilor de depozitare/transport |
| --- | --- |

D.20.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

| (a) | condiții de depozitare și/sau transport |
| --- | --- |

(a)

1

1

IA

| (b) | perioada maximă de depozitare a plasmei |
| --- | --- |

(b)

1, 2

1

IA

Condiții

| 1. | Schimbarea ar trebui să înăsprească condițiile și să fie în conformitate cu cerințele din Farmacopeea Europeană privind plasma umană destinată fracționării. |
| --- | --- |

1.

Schimbarea ar trebui să înăsprească condițiile și să fie în conformitate cu cerințele din Farmacopeea Europeană privind plasma umană destinată fracționării.

| 2. | Perioada maximă de depozitare este mai scurtă decât cea anterioară. |
| --- | --- |

2.

Perioada maximă de depozitare este mai scurtă decât cea anterioară.

Documente

| 1. | Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv o descriere detaliată a condițiilor noi, confirmarea validării condițiilor de depozitare/transport și denumirea fabricantului (fabricanților) de produse din sânge în cazul căruia (cărora) are loc schimbarea (dacă este cazul) |
| --- | --- |

1.

Secțiunile și anexele relevante actualizate din dosarul PMF, inclusiv o descriere detaliată a condițiilor noi, confirmarea validării condițiilor de depozitare/transport și denumirea fabricantului (fabricanților) de produse din sânge în cazul căruia (cărora) are loc schimbarea (dacă este cazul)

| D.21. | Introducerea unui test pentru markeri virali atunci când aceasta va avea un impact semnificativ asupra evaluării riscului viral |
| --- | --- |

D.21.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

| D.22. | Schimbarea metodei de preparare a unui amestec de plasmă (de exemplu, metoda de producție, dimensiunea amestecului, depozitarea eșantioanelor din amestecul de plasmă) |
| --- | --- |

D.22.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

1

IB

Documente

| 1. | Secțiunile relevante actualizate din dosarul PMF |
| --- | --- |

1.

Secțiunile relevante actualizate din dosarul PMF

| D.23. | Schimbarea etapelor de parcurs în cazul în care se constată retrospectiv că sângele donat ar fi trebuit să fie exclus de la prelucrare (procedura „retrospectivă”) |
| --- | --- |

D.23.

Condiții care trebuie îndeplinite

Documente care trebuie furnizate

Tipul de procedură

II

---

(1)

| Notă: | În cazul în care autoritățile și-au anunțat intenția de a efectua o inspecție, eliminarea locației în cauză trebuie notificată imediat. |
| --- | --- |

Notă:

În cazul în care autoritățile și-au anunțat intenția de a efectua o inspecție, eliminarea locației în cauză trebuie notificată imediat.

(2)

| Notă: | Această modificare nu se aplică în cazul în care informațiile au fost transmise în alt mod autorităților, de exemplu, prin așa-numita „declarație a unei persoane calificate (PC)”. |
| --- | --- |

Notă:

Această modificare nu se aplică în cazul în care informațiile au fost transmise în alt mod autorităților, de exemplu, prin așa-numita „declarație a unei persoane calificate (PC)”.

(3)

| Notă: | Perioada de retestare nu se aplică pentru substanța activă biologică/imunologică. |
| --- | --- |

Notă:

Perioada de retestare nu se aplică pentru substanța activă biologică/imunologică.

(4)  JO L 237, 10.9.1994, p. 13.

(5)  JO L 6, 10.1.2009, p. 20.

(6)  JO L 184, 15.7.1988, p. 61.

(7)  JO L 33, 8.2.2003, p. 30.

(8)

| Notă: | Nu este necesară informarea autorităților competente cu privire la o monografie actualizată din Farmacopeea Europeană sau din farmacopeea națională a unui stat membru, în cazul în care în dosarul medicamentului autorizat se face trimitere la „ediția curentă”. Prin urmare, această modificare se aplică în cazurile în care în dosarul tehnic nu se face trimitere la monografia actualizată din farmacopee, iar modificarea se efectuează în vederea introducerii unei trimiteri la versiunea actualizată. |
| --- | --- |

Notă:

Nu este necesară informarea autorităților competente cu privire la o monografie actualizată din Farmacopeea Europeană sau din farmacopeea națională a unui stat membru, în cazul în care în dosarul medicamentului autorizat se face trimitere la „ediția curentă”. Prin urmare, această modificare se aplică în cazurile în care în dosarul tehnic nu se face trimitere la monografia actualizată din farmacopee, iar modificarea se efectuează în vederea introducerii unei trimiteri la versiunea actualizată.

(9)

| Notă: | Nu este necesară informarea autorităților competente cu privire la o monografie actualizată din Farmacopeea Europeană, în cazul în care în dosarul medicamentului autorizat se face trimitere la „ediția curentă”. |
| --- | --- |

Notă:

Nu este necesară informarea autorităților competente cu privire la o monografie actualizată din Farmacopeea Europeană, în cazul în care în dosarul medicamentului autorizat se face trimitere la „ediția curentă”.

(10)

| Notă: | Extrapolarea nu se aplică în cazul medicamentelor biologice/imunologice. |
| --- | --- |

Notă:

Extrapolarea nu se aplică în cazul medicamentelor biologice/imunologice.

(11)  Loturile la scară pilot pot fi acceptate dacă sunt însoțite de un angajament de a verifica termenul de valabilitate a loturilor la scară de producție.

(12)  Pentru introducerea unui nou sistem de farmacovigilență pentru medicamentele de uz veterinar, vă rugăm să consultați C.II.7.

(13)  Introducerea unui plan de gestionare a riscurilor solicitat de autoritatea competentă implică întotdeauna o evaluare semnificativă.

(14)  Această modificare nu se aplică modificărilor care pot fi considerate ca fiind din oficiu de tip IB în cadrul oricărei alte secțiuni din prezenta anexă

(15)

| Notă: | Această modificare cuprinde situația în care aplicabilitatea unui sistem de farmacovigilență deja evaluat va trebui să fie evaluată în ceea ce privește noile autorizații de introducere pe piață în cauză (de exemplu, în momentul transferului autorizației de introducere pe piață). |
| --- | --- |

Notă:

Această modificare cuprinde situația în care aplicabilitatea unui sistem de farmacovigilență deja evaluat va trebui să fie evaluată în ceea ce privește noile autorizații de introducere pe piață în cauză (de exemplu, în momentul transferului autorizației de introducere pe piață).

---