# Euroopa Liidu C 223/2013

| | ISSN 1977-0898
  doi:10.3000/19770898.C_2013.223.est |
| --- | --- |
| Euroopa Liidu
  Teataja | C 223 |
| | |
| Eestikeelne väljaanne | Teave ja teatised | 56. köide2. august 2013 |

ISSN 1977-0898

doi:10.3000/19770898.C_2013.223.est

Euroopa Liidu

Teataja

C 223

Eestikeelne väljaanne

Teave ja teatised

56. köide2. august 2013

---

| Teatis nr | Sisukord | Lehekülg |
| --- | --- | --- |
| | II   Teatised |
| | EUROOPA LIIDU INSTITUTSIOONIDE, ORGANITE JA ASUTUSTE TEATISED |
| | Euroopa Komisjon |
| 2013/C 223/01 | Suunised, milles käsitletakse muudatuste eri kategooriate üksikasju, komisjoni 24. novembri 2008. aasta määruse (EÜ) nr 1234/2008 (mis käsitleb inimtervishoius ja veterinaarias kasutatavate ravimite müügilubade tingimuste muudatuste läbivaatamist) II, IIa, III ja IV peatükis sätestatud menetluste toimimist ning kõnealuste menetluste kohaselt esitatavaid dokumente | 1 |

Teatis nr

Sisukord

Lehekülg

II   Teatised

EUROOPA LIIDU INSTITUTSIOONIDE, ORGANITE JA ASUTUSTE TEATISED

Euroopa Komisjon

2013/C 223/01

Suunised, milles käsitletakse muudatuste eri kategooriate üksikasju, komisjoni 24. novembri 2008. aasta määruse (EÜ) nr 1234/2008 (mis käsitleb inimtervishoius ja veterinaarias kasutatavate ravimite müügilubade tingimuste muudatuste läbivaatamist) II, IIa, III ja IV peatükis sätestatud menetluste toimimist ning kõnealuste menetluste kohaselt esitatavaid dokumente

1

| ET | |
| --- | --- |

ET

---

II Teatised

EUROOPA LIIDU INSTITUTSIOONIDE, ORGANITE JA ASUTUSTE TEATISED

Euroopa Komisjon

| 2.8.2013 | ET | Euroopa Liidu Teataja | C 223/1 |
| --- | --- | --- | --- |

2.8.2013

ET

Euroopa Liidu Teataja

C 223/1

---

Suunised, milles käsitletakse muudatuste eri kategooriate üksikasju, komisjoni 24. novembri 2008. aasta määruse (EÜ) nr 1234/2008 (mis käsitleb inimtervishoius ja veterinaarias kasutatavate ravimite müügilubade tingimuste muudatuste läbivaatamist) II, IIa, III ja IV peatükis sätestatud menetluste toimimist ning kõnealuste menetluste kohaselt esitatavaid dokumente

2013/C 223/01

Sisukord

| 1. | SISSEJUHATUS |
| --- | --- |

1.

| 2. | SUUNIS MUUDATUSTE MENETLEMISE KOHTA |
| --- | --- |

2.

| 2.1. | IA tüübi vähem tähtsad muudatused |
| --- | --- |

2.1.

| 2.1.1. | IA tüübi teatiste esitamine |
| --- | --- |

2.1.1.

| 2.1.2. | IA tüübi muudatuste läbivaatamine vastastikuse tunnustamise menetluse puhul |
| --- | --- |

2.1.2.

| 2.1.3. | IA tüübi muudatuste läbivaatamine puhtriikliku menetluse puhul |
| --- | --- |

2.1.3.

| 2.1.4. | IA tüübi muudatuste läbivaatamine tsentraliseeritud menetluse puhul |
| --- | --- |

2.1.4.

| 2.2. | IB tüübi vähem tähtsad muudatused |
| --- | --- |

2.2.

| 2.2.1. | IB tüübi teatiste esitamine |
| --- | --- |

2.2.1.

| 2.2.2. | IB tüübi muudatuste läbivaatamine vastastikuse tunnustamise menetluse puhul |
| --- | --- |

2.2.2.

| 2.2.3. | IB tüübi muudatuste läbivaatamine puhtriikliku menetluse puhul |
| --- | --- |

2.2.3.

| 2.2.4. | IB tüübi muudatuste läbivaatamine tsentraliseeritud menetluse puhul |
| --- | --- |

2.2.4.

| 2.3. | II tüübi olulised muudatused |
| --- | --- |

2.3.

| 2.3.1. | II tüübi taotluste esitamine |
| --- | --- |

2.3.1.

| 2.3.2. | II tüübi muudatuste hindamine vastastikuse tunnustamise menetluse puhul |
| --- | --- |

2.3.2.

| 2.3.3. | II tüübi muudatuste hindamise tulemus vastastikuse tunnustamise menetluse puhul |
| --- | --- |

2.3.3.

| 2.3.4. | II tüübi muudatuste hindamine puhtriikliku menetluse puhul |
| --- | --- |

2.3.4.

| 2.3.5. | II tüübi muudatuste hindamise tulemus puhtriikliku menetluse puhul |
| --- | --- |

2.3.5.

| 2.3.6. | II tüübi muudatuste hindamine tsentraliseeritud menetluse puhul |
| --- | --- |

2.3.6.

| 2.3.7. | II tüübi muudatuste hindamise tulemus tsentraliseeritud menetluse puhul |
| --- | --- |

2.3.7.

| 2.4. | Müügiloa laiendamine |
| --- | --- |

2.4.

| 2.4.1. | Müügiloa laiendamise taotluse esitamine |
| --- | --- |

2.4.1.

| 2.4.2. | Müügiloa laiendamise hindamine riikliku menetluse puhul |
| --- | --- |

2.4.2.

| 2.4.3. | Müügiloa laiendamise hindamine tsentraliseeritud menetluse puhul |
| --- | --- |

2.4.3.

| 2.5. | Inimeste gripi vaktsiinid |
| --- | --- |

2.5.

| 2.5.1. | Muudatuste taotluste esitamine inimeste gripi vaktsiinide iga-aastaseks uuendamiseks |
| --- | --- |

2.5.1.

| 2.5.2. | Muudatuste hindamine vastastikuse tunnustamise menetluse puhul |
| --- | --- |

2.5.2.

| 2.5.3. | Muudatuste hindamine puhtriikliku menetluse puhul |
| --- | --- |

2.5.3.

| 2.5.4. | Muudatuste hindamine tsentraliseeritud menetluse puhul |
| --- | --- |

2.5.4.

| 2.6. | Kiireloomulised ohutuspiirangud |
| --- | --- |

2.6.

| 2.7. | Pediaatria määruse kohane vastavuse kinnitus |
| --- | --- |

2.7.

| 3. | SUUNIS MENETLEMISE KOHTA TÖÖJAOTUSE PUHUL |
| --- | --- |

3.

| 3.1. | Muudatus(t)e taotluse esitamine tööjaotusmenetluse kohaselt |
| --- | --- |

3.1.

| 3.2. | Tööjaotusega hindamine, mis ei hõlma tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimeid |
| --- | --- |

3.2.

| 3.3. | Tööjaotusega hindamise tulemused, kui hindamine ei hõlma tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimeid |
| --- | --- |

3.3.

| 3.4. | Tööjaotusega hindamine, mis hõlmab tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimeid |
| --- | --- |

3.4.

| 3.5. | Tööjaotusega hindamise tulemused, kui hindamine hõlmab tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimeid |
| --- | --- |

3.5.

| 4. | LISA |
| --- | --- |

4.

1.   SISSEJUHATUS

Komisjoni 24. novembri 2008. aasta määruses (EÜ) nr 1234/2008, mis käsitleb inimtervishoius ja veterinaarias kasutatavate ravimite müügilubade tingimuste muudatuste läbivaatamist (1) (edaspidi „muudatusi käsitlev määrus”) on esitatud müügilubade muutmise kord. Muudatusi käsitlevat määrust on muudetud komisjoni määrusega (EL) nr 712/2012 (2).

Muudatusi käsitleva määruse artikli 4 lõikes 1 kohustatakse komisjoni koostama suunised, milles käsitletakse muudatuste eri kategooriate üksikasju, kõnealuse määruse II, IIa, III ja IV peatükis ettenähtud menetluste toimimist ja samuti kõnealuste menetluste kohaselt esitatavaid dokumente.

Neid suuniseid kohaldatakse inimtervishoius ja veterinaarias kasutatavate ravimite müügilubade (mis on neile ravimitele antud vastavalt määrusele (EÜ) nr 726/2004, (3) direktiivile 2001/82/EÜ, (4) direktiivile 2001/83/EÜ (5) ja nõukogu direktiivile 87/22/EÜ) (6) muudatuste suhtes. Kõnealused suunised peaksid hõlbustama muudatusi käsitleva määruse tõlgendamist ja kohaldamist. Kõnealustes suunistes esitatakse asjakohaste menetluste kohaldamise üksikasjad, sealhulgas kirjeldatakse üksikasjalikult toiminguid alates muudatuse taotluse esitamisest kuni taotluse menetlemise lõpliku tulemuseni.

Lisaks sätestatakse suuniste lisas üksikasjad muudatuste liigitamise kohta järgmistesse kategooriatesse, mis on sätestatud muudatusi käsitleva määruse artiklis 2: IA tüübi vähem tähtsad muudatused, IB tüübi vähem tähtsad muudatused ja II tüübi olulised muudatused ning vajaduse korral sätestatakse konkreetsete muudatuste kohta esitatavate teaduslike andmete ja nende dokumenteerimise täiendavad üksikasjad. Suunist lisasid ajakohastatakse korrapäraselt, võttes arvesse määruse artikli 5 kohaselt esitatud soovitusi ning teaduse ja tehnika arengut.

Suunistes kasutatud mõisted on sätestatud direktiivis 2001/82/EÜ, direktiivis 2001/83/EÜ, määruses (EÜ) nr 726/2004 ja muudatusi käsitlevas määruses. Lisaks sellele tuleb suuniste kohaldamisel käsitada sama müügiloa omanikuna müügiloa omanikke, kes kuuluvad samasse emaettevõttesse või ettevõtete rühma ning müügiloa omanikke, kes on seoses asjaomase ravimi turulelaskmisega sõlminud lepingu või kes teevad asjaomase ravimi turulelaskmiseks koostööd (7).

Kui suunistes viidatakse tsentraliseeritud menetlusele, tähendab see, et rakendatakse määruses (EÜ) nr 726/2004 sätestatud müügilubade andmise korda. Kui viidatakse vastastikuse tunnustamise menetlusele, tähendab see, et rakendatakse direktiivis 87/22/EMÜ, direktiivi 2001/82/EÜ artiklites 32 ja 33 ning direktiivi 2001/83/EÜ artiklites 28 ja 29 sätestatud müügilubade andmise korda. Müügilube, mis on antud pärast direktiivi 2001/82/EÜ artiklite 36, 37 ja 38 või direktiivi 2001/83/EÜ artiklite 32, 33 ja 34 kohast täieliku ühtlustamiseni viinud esildismenetlust, käsitatakse samuti vastastikuse tunnustamise menetluse alusel antud müügilubadena. Kui viidatakse puhtriiklikule menetlusele, tähendab see, et liikmesriik annab müügiloa menetluse kohaselt, mis on kooskõlas liidu acquis’ga ning mille puhul ei ole tegemist vastastikuse tunnustamise menetlusega.

Kui suunistes viidatakse asjaomastele liikmesriikidele, tähendab see kooskõlas muudatusi käsitleva määruse artikli 2 lõikega 6 iga liikmesriiki, kelle pädev asutus on väljastanud kõnealuse ravimi müügiloa. Kui viidatakse huvitatud liikmesriikidele, tähendab see kõiki asjaomaseid liikmesriike, välja arvatud referentliikmesriik. Kui viidatakse riiklikule pädevale asutusele, tähendab see asutust, kes on väljastanud müügiloa puhtriikliku menetluse kohaselt.

Kui suunistes viidatakse ravimiametile, tähendab see Euroopa Ravimiametit.

2.   SUUNIS MUUDATUSTE MENETLEMISE KOHTA

Müügiloas on sätestatud tingimused, mille kohaselt võib ravimit ELis turustada. Müügiluba koosneb:

| i) | pädeva asutuse otsusest müügiloa andmise kohta ning |
| --- | --- |

i)

pädeva asutuse otsusest müügiloa andmise kohta ning

| ii) | tehnilisest toimikust, milles taotleja on esitanud andmed vastavalt direktiivi 2001/82/EÜ artikli 12 lõikele 3 ja artiklitele 13 ja 14 ja selle direktiivi lisale, direktiivi 2001/83/EÜ artikli 8 lõikele 3, artiklitele 9–11 ja selle direktiivi lisale ning määruse (EÜ) nr 726/2004 artikli 6 lõikele 2 ja artikli 31 lõikele 2 või määruse (EÜ) nr 1394/2007 artiklile 7. |
| --- | --- |

ii)

tehnilisest toimikust, milles taotleja on esitanud andmed vastavalt direktiivi 2001/82/EÜ artikli 12 lõikele 3 ja artiklitele 13 ja 14 ja selle direktiivi lisale, direktiivi 2001/83/EÜ artikli 8 lõikele 3, artiklitele 9–11 ja selle direktiivi lisale ning määruse (EÜ) nr 726/2004 artikli 6 lõikele 2 ja artikli 31 lõikele 2 või määruse (EÜ) nr 1394/2007 artiklile 7.

Muudatusi käsitlevas määruses on sätestatud menetlused, kuidas müügiloa andmise otsust ja tehnilist toimikut muudetakse.

Samas ei hõlma muudatusi käsitlevas määruses sätestatud menetlused inimtervishoius kasutatavate ravimite puhul märgistuse või pakendi infolehe muutmist, mis ei ole seotud ravimi omaduste kokkuvõttega. Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artikli 61 lõikele 3 tuleb sellistest muudatustest teatada asjakohastele pädevatele asutustele ja muudatusi võib rakendada, kui pädev asutus ei ole 90 päeva jooksul muudatuste tegemisest keeldunud.

Suunised hõlmavad muudatusi käsitleva määruse artiklis 2 määratletud järgimisi muudatuste kategooriaid:

| — | IA tüübi vähem tähtsad muudatused, |
| --- | --- |

—

IA tüübi vähem tähtsad muudatused,

| — | IB tüübi vähem tähtsad muudatused, |
| --- | --- |

—

IB tüübi vähem tähtsad muudatused,

| — | II tüübi olulised muudatused, |
| --- | --- |

—

II tüübi olulised muudatused,

| — | müügiloa laiendamine, |
| --- | --- |

—

müügiloa laiendamine,

| — | kiireloomuline ohutuspiirang. |
| --- | --- |

—

kiireloomuline ohutuspiirang.

Referentliikmesriik, riiklik pädev asutus või ravimiamet (8) vastavad müügiloa omaniku mis tahes küsimustele teatava tulevase muudatuse kohta. Vajaduse korral võidakse korraldada referentliikmesriigi, riikliku pädeva asutuse ja ravimiametiga enne muudatuse esitamist arutelu regulatiivsete ja menetluslike nõuannete saamiseks.

Tuleb tähele panna, et kui muudatuste rühm koosneb eri liiki muudatustest, tuleb esitada kogu muudatuste rühm ja seda käsitletakse vastavalt rühma kõige „kõrgema” kategooria muudatusele. Kui muudatuste rühma kuuluvad näiteks laiendamine ja II tüübi oluline muudatus, käsitletakse rühma laiendamise taotlusena; kui muudatuste rühma kuuluvad IB tüübi ja IA tüübi vähem tähtsad muudatused, käsitletakse rühma IB tüübi teatisena.

Kui suunistes viidatakse muudatust käsitleva teatiste või taotluste esitamisele, teatab menetluste jaoks esitatavate eksemplaride arvu tsentraliseeritud menetluse puhul ravimiamet; vastastikuse tunnustamise menetluse puhul kooskõlastusrühm, mis on veterinaarravimite korral loodud direktiivi 2001/82/EÜ artikli 31 alusel ja inimtervishoius kasutatavate ravimite korral direktiivi 2001/83/EÜ artikli 27 alusel, ning puhtriikliku menetluse puhul riiklik pädev asutus.

Ravimi (veterinaarravimi ja inimtervishoius kasutatava ravimi) müügiloa muutmise taotluse vorm on kättesaadav aadressil: http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm.

Kui asjakohane ametiasutus seda nõuab, peab müügiloa omanik viivitamata esitama vastava muudatuse rakendamisega seonduva mis tahes teabe.

2.1.   IA tüübi vähem tähtsad muudatused

Käesolevas punktis antakse suunised muudatusi käsitleva määruse artiklite 7, 8, 11, 13a, 13d, 13e, 14, 17, 23 ja 24 kohaldamiseks IA tüübi vähem tähtsate muudatuste suhtes.

Muudatusi käsitlevas määruses ja käesolevate suuniste lisas on sätestatud loetelu muudatustest, mida tuleb pidada IA tüübi vähem tähtsateks muudatusteks. Selliste vähem tähtsate muudatuste puhul ei ole eelnevat heakskiitu vaja, kuid müügiloa omanik peab neist teatama 12 kuu jooksul pärast rakendamist („Do and Tell”-menetlus). Teatavatest IA tüübi vähem tähtsatest muudatustest tuleb siiski pärast rakendamist viivitamata teatada, et tagada ravimi pidev järelevalve.

Käesolevate suuniste lisas on selgitatud tingimusi, mida tuleb täita, et muudatus vastaks IA tüübist teatamise menetlusele, ning on täpsustatud, millistest IA tüübi vähem tähtsatest muudatustest tuleb pärast rakendamist viivitamata teatada.

2.1.1.   IA tüübi teatiste esitamine

IA tüübi vähem tähtsaid muudatusi ei pea ametiasutused eelnevalt läbi vaatama, müügiloa omanik võib need ise rakendada. Sellegipoolest peab müügiloa omanik hiljemalt 12 kuud pärast rakendamise kuupäeva esitama samaaegselt kõigile asjaomastele liikmesriikidele, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile (nagu ette nähtud) teatise asjaomas(t)e muudatus(t)e kohta. Müügiloa omanik võib lisada IA tüübi vähem tähtsa muudatuse, millest ei pea viivitamata teatama, sellisesse teatisesse, mis sisaldab IA tüübi vähem tähtsaid muudatusi, millest peab viivitamata teatama, või mis tahes muid muudatusi. Muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 punktides a, b ja c, artikli 13d lõike 2 punktides a, b ja c sätestatud tingimused (nagu ette nähtud) peavad olema täidetud.

Müügiloa omanik võib muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 ja artikli 13d lõike 2 kohaselt rühmitada IA tüübi vähem tähtsad muudatused ühe teatise alla. Täpsemalt on IA tüübi muudatuste rühmitamiseks kaks võimalust:

| 1) | müügiloa omanik võib moodustada ühe rühma mitmest IA tüübi vähem tähtsast muudatusest, mis käsitlevad ühe müügiloa tingimusi, eeldusel, et neist teatatakse üheaegselt samale pädevale asutusele; |
| --- | --- |

1)

müügiloa omanik võib moodustada ühe rühma mitmest IA tüübi vähem tähtsast muudatusest, mis käsitlevad ühe müügiloa tingimusi, eeldusel, et neist teatatakse üheaegselt samale pädevale asutusele;

| 2) | müügiloa omanik võib moodustada ühe rühma ühest või enamast IA tüübi vähem tähtsast muudatusest, mis käsitlevad mitme müügiloa tingimusi, eeldusel, et muudatused on samad kõikide müügilubade puhul ja et neist teatatakse üheaegselt samale pädevale asutusele. |
| --- | --- |

2)

müügiloa omanik võib moodustada ühe rühma ühest või enamast IA tüübi vähem tähtsast muudatusest, mis käsitlevad mitme müügiloa tingimusi, eeldusel, et muudatused on samad kõikide müügilubade puhul ja et neist teatatakse üheaegselt samale pädevale asutusele.

12-kuuline tähtaeg IA tüübi vähem tähtsast muudatusest teatamiseks võimaldab müügiloa omanikel koguda aasta jooksul kokku konkreetse ravimi puhul tehtud IA tüübi muudatused. Neist muudatustest võib ühes teatises teatada ainult siis, kui rühmitamise tingimused on täidetud (st tegemist on samade muudatustega kõikide asjaomaste ravimite puhul). Seega võib juhtuda, et 12 kuu jooksul rakendatud muudatustest teatamisel (nn aasta aruanne) peab esitama mitu teatist, näiteks ühes teatises viidatakse ühele IA tüübi vähem tähtsale muudatusele, teises viidatakse ühe müügiloa tingimuste IA tüübi vähem tähtsate muudatuste rühmale ja kolmandas viidatakse mitme müügiloa tingimuste IA tüübi vähem tähtsate muudatuste rühmale.

Teatis peab sisaldama muudatusi käsitleva määruse IV lisas loetletud ja allpool esitatud elemente, mis on kooskõlas Euroopa Liidu ravimieeskirjade asjakohaste rubriikide ja numeratsiooniga, s.o taotlejatele esitatava juhise köite 2B („Notice to applicants, Volume 2B”, edaspidi „ELi ühine tehniline dokument (EU-CTD)”) kohase vormiga või taotlejatele esitatava juhise köite 6B („Volume 6B, Notice to applicants”) kohase vormiga (veterinaarravimite puhul esitatav vorm, kui ELi ühise tehnilise dokumendi kohane vorm ei ole kättesaadav):

| — | kaaskiri; |
| --- | --- |

—

kaaskiri;

| — | täidetud ELi taotlusevorm muudatuste tegemiseks (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises), sealhulgas andmed nii asjaomas(t)e müügiloa (müügilubade) kohta kui ka kõikide koos esitatavate muudatuste kirjeldus ja nende rakendamiskuupäev, nagu ette nähtud. Kui muudatus tuleneb muust muudatusest või on muu muudatusega seotud, tuleb taotlusvormi vastavas jaotises esitada kõnealuste muudatuste omavahelise seose kirjeldus; |
| --- | --- |

—

täidetud ELi taotlusevorm muudatuste tegemiseks (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises), sealhulgas andmed nii asjaomas(t)e müügiloa (müügilubade) kohta kui ka kõikide koos esitatavate muudatuste kirjeldus ja nende rakendamiskuupäev, nagu ette nähtud. Kui muudatus tuleneb muust muudatusest või on muu muudatusega seotud, tuleb taotlusvormi vastavas jaotises esitada kõnealuste muudatuste omavahelise seose kirjeldus;

| — | muudatuse kood, mis on sätestatud käesolevate suuniste lisas ja mis näitab, et tingimused ja dokumenteerimisega seonduvad nõuded on täidetud või, juhul kui on ette nähtud, viide muudatuse liigitamise soovitusele, mis on avaldatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklile 5 ja mida on asjaomase taotluse suhtes kasutatud; |
| --- | --- |

—

muudatuse kood, mis on sätestatud käesolevate suuniste lisas ja mis näitab, et tingimused ja dokumenteerimisega seonduvad nõuded on täidetud või, juhul kui on ette nähtud, viide muudatuse liigitamise soovitusele, mis on avaldatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklile 5 ja mida on asjaomase taotluse suhtes kasutatud;

| — | kõik suuniste lisas loetletud dokumendid; |
| --- | --- |

—

kõik suuniste lisas loetletud dokumendid;

| — | juhul kui muudatused mõjutavad ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte:, nõuetekohases vormis esitatud muudetud tootekirjeldus koos tõlgetega. Kui IA tüübi vähem tähtis muudatus mõjutab välis- ja esmapakendi või pakendi infolehe üldist kujundust ja loetavust, tuleks referentliikmesriigile, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile esitada maketid ja näidised. |
| --- | --- |

—

juhul kui muudatused mõjutavad ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte:, nõuetekohases vormis esitatud muudetud tootekirjeldus koos tõlgetega. Kui IA tüübi vähem tähtis muudatus mõjutab välis- ja esmapakendi või pakendi infolehe üldist kujundust ja loetavust, tuleks referentliikmesriigile, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile esitada maketid ja näidised.

Vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt tehtavate muudatuste puhul tuleks referentliikmesriigile esitada ka saatekuupäevade loetelu, kus on märgitud IA tüübi muudatuse menetlusnumber, kuupäevad, mil igale asjaomasele liikmesriigile on taotlus saadetud, ja kinnitus, et kõik asjakohased pädevate asutuste nõutavad lõivud on tasutud.

Puhtriikliku menetluse kohaselt tehtavate muudatuste puhul tuleks esitada kinnitus, et riikliku pädeva asutuse nõutav lõiv on tasutud.

Tsentraliseeritud menetluse kohaselt tehtavate muudatuste puhul tuleks IA tüübi vähem tähtsate muudatuste korral tasuda ravimiameti finantsmenetluse kohane lõiv, nagu on sätestatud nõukogu määruses (EÜ) nr 297/95 (9).

Muudatusi käsitleva määruse artikli 7 või 13d kohase sama omaniku mitme müügiloa IA tüübi vähem tähtsate muudatuste rühma puhul tuleks esitada ühine kaaskiri ja taotlusvorm ning eraldi taotlust tõendavad dokumendid ja (vajaduse korral) muudetud tootekirjeldus iga asjaomase ravimi kohta. See võimaldab asjaomastel asutustel ajakohastada iga rühma kuuluva müügiloa toimikut asjakohase muudetud või uue teabega.

2.1.2.   IA tüübi muudatuste läbivaatamine vastastikuse tunnustamise menetluse puhul

Referentliikmesriik vaatab IA tüübi muudatuse teatise läbi 30 päeva jooksul pärast selle kättesaamist.

Referentliikmesriik teatab läbivaatamise tulemuse müügiloa omanikule ja huvitatud liikmesriikidele 30 päeva jooksul. Juhul kui müügiloa andmise otsust tuleb muuta, ajakohastavad kõik asjaomased liikmesriigid müügiloa andmise otsuse kuue kuu jooksul pärast referentliikmesriigi saadetud läbivaatamise tulemuse kättesaamist, tingimusel, et huvitatud liikmesriikidele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid.

Kui ühest või mitmest IA tüübi vähem tähtsast muudatusest teatatakse ühe teatisega, teatab referentliikmesriik müügiloa omanikule, millised muudatused on pärast läbivaatamist heaks kiidetud või tagasi lükatud. Müügiloa omanik ei tohi tagasilükatud muudatusi rakendada.

Kuigi IA tüübi vähem tähtsa muudatuse taotlemise puhul ei tähenda kõikide vajalike dokumentide esitamata jätmine tingimata muudatuse kohest tagasilükkamist juhul, kui müügiloa omanik esitab viivitamata kõik pädeva asutuste nõutud puuduvad dokumendid, tuleks siiski rõhutada, et IA tüübi vähem tähtis muudatus võidakse teatavatel juhtudel tagasi lükata nii, et müügiloa omanik peab peatama juba rakendatud muudatuste kohaldamise.

2.1.3.   IA tüübi muudatuste läbivaatamine puhtriikliku menetluse puhul

Riiklik pädev asutus vaatab IA tüübi muudatuse teatise läbi 30 päeva jooksul pärast selle kättesaamist.

Riiklik pädev asutus teatab läbivaatamise tulemuse müügiloa omanikule 30 päeva jooksul. Juhul kui müügiloa andmise otsust tuleb muuta, ajakohastab riiklik pädev asutus müügiloa andmise otsuse kuue kuu jooksul pärast loa omanikule läbivaatamise tulemuse saatmist, tingimusel, et riiklikule pädevale asutusele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid.

Kui ühest või mitmest IA tüübi vähem tähtsast muudatusest teatakse ühe teatisega, teatab riiklik pädev asutus müügiloa omanikule, millised muudatused on pärast läbivaatamist heaks kiidetud või tagasi lükatud.

Kuigi IA tüübi vähem tähtsa muudatuse taotlemise puhul ei tähenda kõikide vajalike dokumentide esitamata jätmine tingimata muudatuse kohest tagasilükkamist juhul, kui müügiloa omanik esitab viivitamata kõik pädeva asutuse nõutud puuduvad dokumendid, tuleks siiski rõhutada, et IA tüübi vähem tähtis muudatus võidakse teatavatel juhtudel tagasi lükata nii, et müügiloa omanik peab peatama juba rakendatud muudatuste kohaldamise.

2.1.4.   IA tüübi muudatuste läbivaatamine tsentraliseeritud menetluse puhul

Ravimiamet vaatab IA tüübi teatise läbi 30 päeva jooksul pärast selle kättesaamist, selleks ei kaasata asjaomase ravimi puhul inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee või veterinaarravimikomitee määratud raportööri. Ravimiamet saadab teavitamise eesmärgil siiski raportöörile IA tüübi teatise koopia.

Ravimiamet teatab läbivaatamise tulemuse müügiloa omanikule 30 päeva jooksul. Kui hindamise tulemus on positiivne ja komisjoni otsuses müügiloa andmise kohta tuleb teha muudatus, teavitab ravimiamet sellest komisjoni ja edastab talle läbivaadatud dokumendid. Sel juhul ajakohastab komisjon müügiloa andmise otsuse hiljemalt 12 kuu jooksul.

Kui ühest või mitmest IA tüübi vähem tähtsast muudatusest teatakse ühe teatisega, teatab ravimiamet müügiloa omanikule täpselt, millised muudatused on läbivaatamise käigus heaks kiidetud või tagasi lükatud.

Kuigi IA tüübi vähem tähtsa muudatuse taotlemise puhul ei tähenda kõikide vajalike dokumentide esitamata jätmine tingimata muudatuse kohest tagasilükkamist, seda juhul kui müügiloa omanik esitab ravimiameti nõudel viivitamata kõik puuduvad dokumendid, tuleks siiski rõhutada, et IA tüübi vähetähtis muudatus võidakse teatavatel juhtudel tagasi lükata nii, et müügiloa omanik peab peatama juba rakendatud muudatuse kohaldamise.

2.2.   IB tüübi vähem tähtsad muudatused

Käesolevas punktis antakse suunised muudatusi käsitleva määruse artiklite 7, 9, 11, 13b, 13d, 13e, 15, 17, 23 ja 24 kohaldamiseks IB tüübi vähem tähtsate muudatuste suhtes.

Muudatusi käsitlevas määruses ja käesolevate suuniste lisas on sätestatud loetelu muudatustest, mida tuleb pidada IB tüübi vähem tähtsateks muudatusteks. Neist vähem tähtsatest muudatustest tuleb enne nende rakendamist teavitada. Müügiloa omanik peab ootama 30 päeva, et olla kindel, et enne muudatuse rakendamist on teatis asjaomaste asutuste poolt heaks kiidetud („Tell, Wait and Do”-menetlus).

2.2.1.   IB tüübi teatiste esitamine

Müügiloa omanik peab esitama IB tüübi vähem tähtsate muudatuste teatised üheaegselt kõigile huvitatud liikmesriikidele, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile (nagu ette nähtud).

Müügiloa omanikud võivad ühe teatisega teatada sama müügiloa IB tüübi mitmest vähem tähtsast muudatusest või sama müügiloa IB tüübi vähem tähtsast muudatusest koos muude vähem tähtsate muudatustega tingimusel, et asjaomased muudatused kuuluvad muudatusi käsitleva määruse III lisas loetletud ühe juhtumi alla või kui nii on eelnevalt referentliikmesriigi, riikliku pädeva asutuse või ravimiametiga kokku lepitud (nagu ette nähtud).

Lisaks, puhtriikliku menetluse kohaselt heakskiidetud ravimite puhul võib müügiloa omanik esitada ühe teatise ühes liikmesriigis mitut müügiluba käsitlevate IB tüübi vähem tähtsate muudatuste kohta või ühes liikmesriigis mitut müügiluba käsitlevate ühe või mitme IB tüübi vähem tähtsa muudatuse kohta koos muude vähem tähtsate muudatustega tingimusel, et i) kõigis asjaomastes müügilubades tehakse samad muudatused, ii) riiklikule pädevale asutusele esitatakse muudatused üheaegselt ja iii) riiklik pädev asutus on sellise rühmitamise eelnevalt heaks kiitnud.

Ning kui sama IB tüübi vähem tähtis muudatus või sama vähem tähtsate muudatuste rühm, nagu on eespool selgitatud, on seotud sama omaniku mitme müügiloaga, võib müügiloa omanik esitada sellised muudatused ühes taotluses, et võimaldada tööjaotust (tööjaotuse kohta vt punkti 3).

Teatis peab sisaldama muudatusi käsitleva määruse IV lisas loetletud allpool esitatud elemente, mis vastavad ELi ühise tehnilise dokumendi (EU-CTD) vormi asjakohastele rubriikidele ja numeratsioonile, või taotlejatele esitatava juhise köite 6B kohases vormis (veterinaarravimite puhul, kui ELi ühise tehnilise dokumendi (EU-CTD) kohane vorm ei ole kättesaadav):

| — | kaaskiri; |
| --- | --- |

—

kaaskiri;

| — | täidetud ELi taotlusvorm muudatuste tegemiseks (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises), sealhulgas asjaomaste müügilubade üksikasjad. Kui muudatus tuleneb muust muudatusest või on muu muudatusega seotud, tuleb taotlusvormi vastavas jaotises esitada kõnealuste muudatuste omavahelise seose kirjeldus. Kui muudatus on liigitamata, tuleb lisada üksikasjalik põhjendus selle esitamiseks IB tüübi teatisena; |
| --- | --- |

—

täidetud ELi taotlusvorm muudatuste tegemiseks (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises), sealhulgas asjaomaste müügilubade üksikasjad. Kui muudatus tuleneb muust muudatusest või on muu muudatusega seotud, tuleb taotlusvormi vastavas jaotises esitada kõnealuste muudatuste omavahelise seose kirjeldus. Kui muudatus on liigitamata, tuleb lisada üksikasjalik põhjendus selle esitamiseks IB tüübi teatisena;

| — | muudatuse kood, mis on sätestatud käesolevate suuniste lisas ja mis näitab, et tingimused ja dokumenteerimisega seonduvad nõuded on täidetud või, juhul kui on ette nähtud, viide muudatuse liigitamise soovitusele, mis on avaldatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklile 5 ja mida on asjaomase taotluse suhtes kasutatud; |
| --- | --- |

—

muudatuse kood, mis on sätestatud käesolevate suuniste lisas ja mis näitab, et tingimused ja dokumenteerimisega seonduvad nõuded on täidetud või, juhul kui on ette nähtud, viide muudatuse liigitamise soovitusele, mis on avaldatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklile 5 ja mida on asjaomase taotluse suhtes kasutatud;

| — | taotletavat muudatust põhjendavad asjakohased dokumendid, sealhulgas kõik käesolevate suuniste lisas täpsustatud dokumendid; |
| --- | --- |

—

taotletavat muudatust põhjendavad asjakohased dokumendid, sealhulgas kõik käesolevate suuniste lisas täpsustatud dokumendid;

| — | kui pädev asutus taotleb muudatusi, mis tuleb teha uute andmete tõttu, mis on esitatud näiteks vastavalt loasaamisjärgsetele tingimustele või ravimiohutuse järelevalvealastele kohustustele, tuleks kaaskirjale lisada taotluse koopia; |
| --- | --- |

—

kui pädev asutus taotleb muudatusi, mis tuleb teha uute andmete tõttu, mis on esitatud näiteks vastavalt loasaamisjärgsetele tingimustele või ravimiohutuse järelevalvealastele kohustustele, tuleks kaaskirjale lisada taotluse koopia;

| — | juhul kui muudatused mõjutavad ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte, nõuetekohases vormis esitatud muudetud tootekirjeldus koos tõlgetega. Kui IB tüübi vähem tähtis muudatus mõjutab välis- ja esmapakendi või pakendi infolehe üldist kujundust ja loetavust, tuleks referentliikmesriigile, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile esitada maketid ja näidised. |
| --- | --- |

—

juhul kui muudatused mõjutavad ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte, nõuetekohases vormis esitatud muudetud tootekirjeldus koos tõlgetega. Kui IB tüübi vähem tähtis muudatus mõjutab välis- ja esmapakendi või pakendi infolehe üldist kujundust ja loetavust, tuleks referentliikmesriigile, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile esitada maketid ja näidised.

Vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt tehtavate muudatuste puhul tuleks referentliikmesriigile saata ka saatekuupäevade loetelu, kus on märgitud IB tüübi muudatuse menetlusnumber, kuupäevad, mil igale huvitatud liikmesriigile on taotlus saadetud, ja kinnitus, et kõik asjakohased pädevate asutuste nõutavad lõivud on tasutud.

Puhtriikliku menetluse kohaselt tehtavate muudatuste puhul tuleks esitada kinnitus, et riikliku pädeva asutuse nõutav lõiv on tasutud.

Tsentraliseeritud menetluse kohaselt tehtavate muudatuste puhul tuleks IB tüübi vähem tähtsate muudatuste korral tasuda ravimiameti finantsmenetluse kohane lõiv, nagu on sätestatud nõukogu määruses (EÜ) nr 297/95.

2.2.2.   IB tüübi muudatuste läbivaatamine vastastikuse tunnustamise menetluse puhul

Pärast IB tüübi teatise kättesaamist toimitakse teatisega järgmiselt.

| | Enne hindamismenetluse alustamist kontrollib referentliikmesriik seitsme kalendripäeva jooksul, kas taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks ja kas teatis vastab nõuetele ning on täielik (valideerimine). |
| --- | --- |

Enne hindamismenetluse alustamist kontrollib referentliikmesriik seitsme kalendripäeva jooksul, kas taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks ja kas teatis vastab nõuetele ning on täielik (valideerimine).

| | Kui taotletavat muudatust ei peeta käesolevate suuniste lisa kohaselt IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks või kui see ei ole liigitatud IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklis 5 esitatud soovitusele ning referentliikmesriik leiab, et sellel võib olla oluline mõju ravimi kvaliteedile, ohutusele või toimele, teatab referentliikmesriik sellest viivitamata huvitatud liikmesriikidele ja müügiloa omanikule. |
| --- | --- |

Kui taotletavat muudatust ei peeta käesolevate suuniste lisa kohaselt IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks või kui see ei ole liigitatud IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklis 5 esitatud soovitusele ning referentliikmesriik leiab, et sellel võib olla oluline mõju ravimi kvaliteedile, ohutusele või toimele, teatab referentliikmesriik sellest viivitamata huvitatud liikmesriikidele ja müügiloa omanikule.

| | Kui huvitatud liikmesriigid teatise sisu seitsme kalendripäeva jooksul ei vaidlusta, palutakse müügiloa omanikul muudatuse taotlus läbi vaadata ja seda täiendada nii, ja seda täiendada nii, et taotlus vastaks II tüübi olulise muudatuse taotlemise nõuetele. Pärast seda, kui on kätte saadud läbivaadatud nõuetekohane muudatuse taotlus, algatatakse II tüübi hindamismenetlus (vt punkt 2.3.2). |
| --- | --- |

Kui huvitatud liikmesriigid teatise sisu seitsme kalendripäeva jooksul ei vaidlusta, palutakse müügiloa omanikul muudatuse taotlus läbi vaadata ja seda täiendada nii, ja seda täiendada nii, et taotlus vastaks II tüübi olulise muudatuse taotlemise nõuetele. Pärast seda, kui on kätte saadud läbivaadatud nõuetekohane muudatuse taotlus, algatatakse II tüübi hindamismenetlus (vt punkt 2.3.2).

| | Kui huvitatud liikmesriigid referentliikmesriigiga ei nõustu, teeb referentliikmesriik esitatud märkusi arvesse võttes taotletava muudatuse liigitamise kohta lõpliku otsuse. |
| --- | --- |

Kui huvitatud liikmesriigid referentliikmesriigiga ei nõustu, teeb referentliikmesriik esitatud märkusi arvesse võttes taotletava muudatuse liigitamise kohta lõpliku otsuse.

| | Kui referentliikmesriik leiab, et taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks, teatatakse müügiloa omanikule valideerimise tulemus ja menetluse alguskuupäev. |
| --- | --- |

Kui referentliikmesriik leiab, et taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks, teatatakse müügiloa omanikule valideerimise tulemus ja menetluse alguskuupäev.

| | Referentliikmesriik teatab menetluse tulemuse müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist. Kui referentliikmesriik ei ole 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist müügiloa omanikule teatise kohta oma arvamust saatnud, loetakse teatis heakskiidetuks. |
| --- | --- |

Referentliikmesriik teatab menetluse tulemuse müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist. Kui referentliikmesriik ei ole 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist müügiloa omanikule teatise kohta oma arvamust saatnud, loetakse teatis heakskiidetuks.

| | Juhul kui tulemus ei ole soodne, võib müügiloa omanik 30 päeva jooksul teatist muuta, et võtta arvesse kõiki muudatuse tagasilükkamise põhjuseid. Kui müügiloa omanik teatist 30 päeva jooksul ei muuda, loetakse muudatus tagasilükatuks kõikide huvitatud liikmesriikide poolt. |
| --- | --- |

Juhul kui tulemus ei ole soodne, võib müügiloa omanik 30 päeva jooksul teatist muuta, et võtta arvesse kõiki muudatuse tagasilükkamise põhjuseid. Kui müügiloa omanik teatist 30 päeva jooksul ei muuda, loetakse muudatus tagasilükatuks kõikide huvitatud liikmesriikide poolt.

| | Referentliikmesriik teatab müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast muudetud teatise kättesaamist oma lõpliku otsuse muudatus(t)e heakskiitmise või tagasilükkamise kohta (sealhulgas tagasilükkamise põhjused). Sellest teavitatakse huvitatud liikmesriike. |
| --- | --- |

Referentliikmesriik teatab müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast muudetud teatise kättesaamist oma lõpliku otsuse muudatus(t)e heakskiitmise või tagasilükkamise kohta (sealhulgas tagasilükkamise põhjused). Sellest teavitatakse huvitatud liikmesriike.

| | Kui vähem tähtsate muudatuste rühmast teatakse ühe teatisega, teatab referentliikmesriik müügiloa omanikule ja huvitatud liikmesriikidele, millised muudatused on pärast läbivaatamist heaks kiidetud või tagasi lükatud. |
| --- | --- |

Kui vähem tähtsate muudatuste rühmast teatakse ühe teatisega, teatab referentliikmesriik müügiloa omanikule ja huvitatud liikmesriikidele, millised muudatused on pärast läbivaatamist heaks kiidetud või tagasi lükatud.

| | Vajaduse korral ajakohastavad asjaomased asutused müügiloa kuue kuu jooksul pärast seda, kui referentliikmesriik on menetluse lõpetanud, tingimusel, et huvitatud liikmesriikidele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid. Heakskiidetud IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi võib siiski hakata rakendama enne müügiloa ajakohastamist. |
| --- | --- |

Vajaduse korral ajakohastavad asjaomased asutused müügiloa kuue kuu jooksul pärast seda, kui referentliikmesriik on menetluse lõpetanud, tingimusel, et huvitatud liikmesriikidele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid. Heakskiidetud IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi võib siiski hakata rakendama enne müügiloa ajakohastamist.

2.2.3.   IB tüübi muudatuste läbivaatamine puhtriikliku menetluse puhul

Pärast IB tüübi teatise kättesaamist toimitakse teatisega järgmiselt.

| | Riiklik pädev asutus kontrollib enne hindamismenetluse alustamist, kas taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks ja kas teatis vastab nõuetele ning on täielik (valideerimine). |
| --- | --- |

Riiklik pädev asutus kontrollib enne hindamismenetluse alustamist, kas taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks ja kas teatis vastab nõuetele ning on täielik (valideerimine).

| | Kui taotletavat muudatust ei peeta käesolevate suuniste lisa kohaselt IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks või kui see ei ole liigitatud IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklis 5 esitatud soovitusele ning riiklik pädev asutus leiab, et sellel võib olla oluline mõju ravimi kvaliteedile, ohutusele või toimele, palutakse müügiloa omanikul taotlus läbi vaadata ja seda täiendada nii, et taotlus vastaks II tüübi olulise muudatuse taotlemise nõuetele. Pärast seda, kui on kätte saadud läbivaadatud nõuetekohane muudatuse taotlus, algatatakse II tüübi hindamismenetlus (vt punkt 2.3.4). |
| --- | --- |

Kui taotletavat muudatust ei peeta käesolevate suuniste lisa kohaselt IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks või kui see ei ole liigitatud IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklis 5 esitatud soovitusele ning riiklik pädev asutus leiab, et sellel võib olla oluline mõju ravimi kvaliteedile, ohutusele või toimele, palutakse müügiloa omanikul taotlus läbi vaadata ja seda täiendada nii, et taotlus vastaks II tüübi olulise muudatuse taotlemise nõuetele. Pärast seda, kui on kätte saadud läbivaadatud nõuetekohane muudatuse taotlus, algatatakse II tüübi hindamismenetlus (vt punkt 2.3.4).

| | Kui riiklik pädev asutus leiab, et taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks, teatatakse müügiloa omanikule valideerimise tulemus ja menetluse alguskuupäev. |
| --- | --- |

Kui riiklik pädev asutus leiab, et taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks, teatatakse müügiloa omanikule valideerimise tulemus ja menetluse alguskuupäev.

| | Riiklik pädev asutus teatab menetluse tulemuse müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist. Kui riiklik pädev asutus ei ole 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist müügiloa omanikule teatise kohta oma arvamust saatnud, loetakse teatis heakskiidetuks. |
| --- | --- |

Riiklik pädev asutus teatab menetluse tulemuse müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist. Kui riiklik pädev asutus ei ole 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist müügiloa omanikule teatise kohta oma arvamust saatnud, loetakse teatis heakskiidetuks.

| | Juhul kui tulemus ei ole soodne, võib müügiloa omanik 30 päeva jooksul teatist muuta, et võtta arvesse kõiki muudatuse tagasilükkamise põhjuseid. Kui müügiloa omanik teatist 30 päeva jooksul ei muuda, loetakse muudatus riikliku pädeva asutuse poolt tagasilükatuks. |
| --- | --- |

Juhul kui tulemus ei ole soodne, võib müügiloa omanik 30 päeva jooksul teatist muuta, et võtta arvesse kõiki muudatuse tagasilükkamise põhjuseid. Kui müügiloa omanik teatist 30 päeva jooksul ei muuda, loetakse muudatus riikliku pädeva asutuse poolt tagasilükatuks.

| | Riiklik pädev asutus teatab müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast muudetud teatise kättesaamisest oma lõpliku otsuse muudatus(t)e heakskiitmise või tagasilükkamise kohta (sealhulgas tagasilükkamise põhjused). |
| --- | --- |

Riiklik pädev asutus teatab müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast muudetud teatise kättesaamisest oma lõpliku otsuse muudatus(t)e heakskiitmise või tagasilükkamise kohta (sealhulgas tagasilükkamise põhjused).

| | Kui vähem tähtsate muudatuste rühmast teatatakse ühe teatisega, teatab riiklik pädev asutus müügiloa omanikule, millised muudatused on pärast läbivaatamist heaks kiidetud või tagasi lükatud. |
| --- | --- |

Kui vähem tähtsate muudatuste rühmast teatatakse ühe teatisega, teatab riiklik pädev asutus müügiloa omanikule, millised muudatused on pärast läbivaatamist heaks kiidetud või tagasi lükatud.

| | Vajaduse korral ajakohastab riiklik pädev asutus müügiloa kuue kuu jooksul pärast seda, kui ta on menetluse lõpetanud, tingimusel, et riiklikule pädevale asutusele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid. Heakskiidetud IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi võib siiski hakata rakendama enne müügiloa ajakohastamist. |
| --- | --- |

Vajaduse korral ajakohastab riiklik pädev asutus müügiloa kuue kuu jooksul pärast seda, kui ta on menetluse lõpetanud, tingimusel, et riiklikule pädevale asutusele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid. Heakskiidetud IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi võib siiski hakata rakendama enne müügiloa ajakohastamist.

2.2.4.   IB tüübi muudatuste läbivaatamine tsentraliseeritud menetluse puhul

Pärast IB tüübi teatise kättesaamist käsitleb ravimiamet teatist järgmiselt.

| | Ravimiamet kontrollib enne hindamismenetlust seitsme kalendripäeva jooksul, kas taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks ja kas teatis vastab nõuetele ning on täielik (valideerimine). |
| --- | --- |

Ravimiamet kontrollib enne hindamismenetlust seitsme kalendripäeva jooksul, kas taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks ja kas teatis vastab nõuetele ning on täielik (valideerimine).

| | Kui taotletavat muudatust ei peeta käesolevate suuniste lisa kohaselt IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks või kui see ei ole liigitatud IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklis 5 esitatud soovitusele ning ravimiamet leiab, et sellel võib olla oluline mõju ravimi kvaliteedile, ohutusele või toimele, palutakse müügiloa omanikul taotlus läbi vaadata ja seda täiendada nii, et taotlus vastaks II tüübi olulise muudatuse taotlemise nõuetele. Pärast seda, kui on kätte saadud läbivaadatud nõuetekohane muudatuse taotlus, algatatakse II tüübi hindamismenetlus (vt punkt 2.3.6). |
| --- | --- |

Kui taotletavat muudatust ei peeta käesolevate suuniste lisa kohaselt IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks või kui see ei ole liigitatud IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklis 5 esitatud soovitusele ning ravimiamet leiab, et sellel võib olla oluline mõju ravimi kvaliteedile, ohutusele või toimele, palutakse müügiloa omanikul taotlus läbi vaadata ja seda täiendada nii, et taotlus vastaks II tüübi olulise muudatuse taotlemise nõuetele. Pärast seda, kui on kätte saadud läbivaadatud nõuetekohane muudatuse taotlus, algatatakse II tüübi hindamismenetlus (vt punkt 2.3.6).

| | Kui ravimiamet leiab, et taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks, teatatakse müügiloa omanikule valideerimise tulemus ja menetluse alguskuupäev. |
| --- | --- |

Kui ravimiamet leiab, et taotletavat muudatust saab pidada IB tüübi vähem tähtsaks muudatuseks, teatatakse müügiloa omanikule valideerimise tulemus ja menetluse alguskuupäev.

| | IB tüübi teatise läbivaatamisse kaasatakse raportöör. |
| --- | --- |

IB tüübi teatise läbivaatamisse kaasatakse raportöör.

| | Ravimiamet teatab menetluse tulemuse müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist. Kui ravimiamet ei ole 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitust müügiloa omanikule teatise kohta oma arvamust saatnud, loetakse teatis heakskiidetuks. |
| --- | --- |

Ravimiamet teatab menetluse tulemuse müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitamist. Kui ravimiamet ei ole 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase teatise kättesaamise kinnitust müügiloa omanikule teatise kohta oma arvamust saatnud, loetakse teatis heakskiidetuks.

| | Juhul kui tulemus ei ole soodne, võib müügiloa omanik 30 päeva jooksul teatist muuta, et võtta arvesse kõiki muudatuse tagasilükkamise põhjuseid. Kui müügiloa omanik teatist 30 päeva jooksul ei muuda, lükatakse muudatuse taotlus tagasi. |
| --- | --- |

Juhul kui tulemus ei ole soodne, võib müügiloa omanik 30 päeva jooksul teatist muuta, et võtta arvesse kõiki muudatuse tagasilükkamise põhjuseid. Kui müügiloa omanik teatist 30 päeva jooksul ei muuda, lükatakse muudatuse taotlus tagasi.

| | Ravimiamet teatab müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast muudetud teatise kättesaamisest oma lõpliku otsuse muudatus(t)e heakskiitmise või tagasilükkamise kohta (sealhulgas tagasilükkamise põhjused). |
| --- | --- |

Ravimiamet teatab müügiloa omanikule 30 päeva jooksul pärast muudetud teatise kättesaamisest oma lõpliku otsuse muudatus(t)e heakskiitmise või tagasilükkamise kohta (sealhulgas tagasilükkamise põhjused).

| | Kui vähem tähtsate muudatuste rühmast teatatakse ühe teatisega, teatab ravimiamet müügiloa omanikule, millised muudatused on pärast läbivaatamist heaks kiidetud või tagasi lükatud. |
| --- | --- |

Kui vähem tähtsate muudatuste rühmast teatatakse ühe teatisega, teatab ravimiamet müügiloa omanikule, millised muudatused on pärast läbivaatamist heaks kiidetud või tagasi lükatud.

| | Kui ravimiameti arvamus on positiivne ja muudatused on seotud müügiloa andmist käsitleva komisjoni otsuse tingimustega, teavitab ravimiamet vastavalt komisjoni ning edastab talle asjakohased dokumendid. Vajaduse korral ajakohastab komisjon müügiloa hiljemalt 12 kuu jooksul. Heakskiidetud IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi võib siiski hakata rakendama enne kui ajakohastatakse komisjoni otsus, milles käsitletakse müügiloa andmist, ning kokkulepitud muudatused lisatakse mis tahes järgneva regulatiivmenetluse alusel vastuvõetavate õigusaktide lisadesse. |
| --- | --- |

Kui ravimiameti arvamus on positiivne ja muudatused on seotud müügiloa andmist käsitleva komisjoni otsuse tingimustega, teavitab ravimiamet vastavalt komisjoni ning edastab talle asjakohased dokumendid. Vajaduse korral ajakohastab komisjon müügiloa hiljemalt 12 kuu jooksul. Heakskiidetud IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi võib siiski hakata rakendama enne kui ajakohastatakse komisjoni otsus, milles käsitletakse müügiloa andmist, ning kokkulepitud muudatused lisatakse mis tahes järgneva regulatiivmenetluse alusel vastuvõetavate õigusaktide lisadesse.

2.3.   II tüübi olulised muudatused

Käesolevas punktis antakse suunised muudatusi käsitleva määruse artiklite 7, 10, 11, 13, 13c, 13d, 13e, 16, 17, 23 ja 24 kohaldamiseks II tüübi oluliste muudatuste suhtes.

Muudatusi käsitlevas määruses ja käesolevate suuniste lisas on sätestatud loetelu muudatustest, mida tuleb pidada II tüübi olulisteks muudatusteks. Need olulised muudatused peavad enne nende rakendamist olema heaks kiidetud asjaomase pädeva asutuse poolt.

2.3.1.   II tüübi taotluste esitamine

Müügiloa omanik peab esitama II tüübi oluliste muudatuste teatised üheaegselt kõigile huvitatud liikmesriikidele, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile (nagu ette nähtud).

Müügiloa omanikud võivad ühe teatisega teatada sama müügiloa II tüübi mitmest olulisest muudatusest või sama müügiloa II tüübi olulistest muudatusest koos muude vähem tähtsate muudatustega tingimusel, et asjaomased muudatused kuuluvad muudatusi käsitleva määruse III lisas loetletud ühe juhtumi alla või kui nii on eelnevalt referentliikmesriigi, riikliku pädeva asutuse või ravimiametiga kokku lepitud (nagu ette nähtud).

Lisaks, puhtriikliku menetluse kohaselt heakskiidetud ravimite puhul võib müügiloa omanik esitada ühe teatise ühes liikmesriigis mitut müügiluba käsitlevate II tüübi oluliste muudatuste kohta või ühes liikmesriigis mitut müügiluba käsitlevate ühe või mitme II tüübi olulise muudatuse kohta koos muude vähem tähtsate muudatustega tingimusel, et i) kõigis asjaomastes müügilubades tehakse samad muudatused, ii) riiklikule pädevale asutusele esitatakse muudatused üheaegselt ja iii) riiklik pädev asutus on sellise rühmitamise eelnevalt heaks kiitnud.

Ning kui sama II tüübi oluline muudatus või sama muudatuste rühm, nagu on eespool selgitatud, on seotud sama omaniku mitme müügiloaga, võib müügiloa omanik esitada sellised muudatused ühes taotluses, et võimaldada tööjaotust (tööjaotuse kohta vt punkti 3).

Taotlus peab sisaldama muudatusi käsitleva määruse IV lisas loetletud allpool esitatavaid elemente, mis vastavad ELi ühise tehnilise dokumendi (EU-CTD) vormi asjakohastele rubriikidele ja numeratsioonile, või taotlejatele esitatava juhise köite 6B kohases vormis (veterinaarravimite puhul, kui ELi ühise tehnilise dokumendi (EU-CTD) kohane vorm ei ole kättesaadav):

| — | kaaskiri; |
| --- | --- |

—

kaaskiri;

| — | täidetud ELi taotlusvorm muudatuse tegemiseks (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises), sealhulgas asjaomaste müügilubade üksikasjad. Kui muudatus tuleneb muust muudatusest või on muu muudatusega seotud, tuleb taotlusvormi vastavas jaotises esitada kõnealuste muudatuste omavahelise seose kirjeldus; |
| --- | --- |

—

täidetud ELi taotlusvorm muudatuse tegemiseks (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises), sealhulgas asjaomaste müügilubade üksikasjad. Kui muudatus tuleneb muust muudatusest või on muu muudatusega seotud, tuleb taotlusvormi vastavas jaotises esitada kõnealuste muudatuste omavahelise seose kirjeldus;

| — | muudatuse kood, mis on sätestatud käesolevate suuniste lisas ja mis näitab, et tingimused ja dokumenteerimisega seonduvad nõuded on täidetud või, juhul kui on ette nähtud, viide muudatuse liigitamise soovitusele, mis on avaldatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklile 5 ja mida on asjaomase taotluse suhtes kasutatud; |
| --- | --- |

—

muudatuse kood, mis on sätestatud käesolevate suuniste lisas ja mis näitab, et tingimused ja dokumenteerimisega seonduvad nõuded on täidetud või, juhul kui on ette nähtud, viide muudatuse liigitamise soovitusele, mis on avaldatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklile 5 ja mida on asjaomase taotluse suhtes kasutatud;

| — | taotletavaid muudatusi tõendavad andmed; |
| --- | --- |

—

taotletavaid muudatusi tõendavad andmed;

| — | kvaliteeti käsitlevate kokkuvõtete, mittekliiniliste ja kliiniliste ülevaadete (või veterinaarravimite puhul eksperdiaruannete) ajakohastamine ja lisandid vastavalt vajadusele. Moodulisse 2 tuleb mittekliiniliste või kliiniliste uuringute aruannete esitamise korral, isegi kui neid on ainult üks, lisada nende asjakohased kokkuvõtted; |
| --- | --- |

—

kvaliteeti käsitlevate kokkuvõtete, mittekliiniliste ja kliiniliste ülevaadete (või veterinaarravimite puhul eksperdiaruannete) ajakohastamine ja lisandid vastavalt vajadusele. Moodulisse 2 tuleb mittekliiniliste või kliiniliste uuringute aruannete esitamise korral, isegi kui neid on ainult üks, lisada nende asjakohased kokkuvõtted;

| — | kui pädev asutus taotleb muudatusi, mis tuleb teha uute andmete tõttu, mis on esitatud näiteks vastavalt loasaamisjärgsetele tingimustele või ravimiohutuse järelevalvealastele kohustustele, tuleks kaaskirjale lisada taotluse koopia; |
| --- | --- |

—

kui pädev asutus taotleb muudatusi, mis tuleb teha uute andmete tõttu, mis on esitatud näiteks vastavalt loasaamisjärgsetele tingimustele või ravimiohutuse järelevalvealastele kohustustele, tuleks kaaskirjale lisada taotluse koopia;

| — | juhul kui muudatus mõjutab ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte, tuleb esitada muudetud tootekirjeldus asjakohases vormis ning vastavad tõlked. Kui II tüübi oluline muudatus on seotud välis- ja esmapakendi või pakendi infolehe üldise kujunduse ja loetavusega, tuleks referentliikmesriigile, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile esitada maketid ja näidised. |
| --- | --- |

—

juhul kui muudatus mõjutab ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte, tuleb esitada muudetud tootekirjeldus asjakohases vormis ning vastavad tõlked. Kui II tüübi oluline muudatus on seotud välis- ja esmapakendi või pakendi infolehe üldise kujunduse ja loetavusega, tuleks referentliikmesriigile, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile esitada maketid ja näidised.

Vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt tehtavate muudatuste puhul tuleks referentliikmesriigile saata ka saatekuupäevade loetelu, kus on märgitud II tüübi muudatuse menetlusnumber, kuupäevad, mil igale huvitatud liikmesriigile on taotlus saadetud, ja kinnitus, et kõik asjakohased pädevate asutuste nõutavad lõivud on tasutud.

Puhtriikliku menetluse kohaselt tehtavate muudatuste puhul tuleks esitada kinnitus, et riikliku pädeva asutuse nõutav lõiv on tasutud.

Tsentraliseeritud menetluse kohaselt tehtavate muudatuste puhul tuleks II tüübi muudatuste korral tasuda ravimiameti finantsmenetluse kohane lõiv, nagu on sätestatud nõukogu määruses (EÜ) nr 297/95.

2.3.2.   II tüübi muudatuste hindamine vastastikuse tunnustamise menetluse puhul

Pärast II tüübi taotluse kättesaamist käsitleb referentliikmesriik taotlust järgmiselt.

| | Kui taotlus on saadetud korraga kõikidele huvitatud liikmesriikidele ja sisaldab punktis 2.3.1 loetletud elemente, kinnitab referentliikmesriik II tüübi olulise muudatuse nõuetekohase taotluse kättesaamist. Menetlus algab sellest kuupäevast, mil referentliikmesriik kinnitas kehtiva taotluse kättesaamise. Menetluse alguses teavitatakse müügiloa omanikku ja huvitatud liikmesriike ajakavast. |
| --- | --- |

Kui taotlus on saadetud korraga kõikidele huvitatud liikmesriikidele ja sisaldab punktis 2.3.1 loetletud elemente, kinnitab referentliikmesriik II tüübi olulise muudatuse nõuetekohase taotluse kättesaamist. Menetlus algab sellest kuupäevast, mil referentliikmesriik kinnitas kehtiva taotluse kättesaamise. Menetluse alguses teavitatakse müügiloa omanikku ja huvitatud liikmesriike ajakavast.

| | Reeglina on II tüübi oluliste muudatuste puhul hindamiseks aega 60 päeva. Referentliikmesriik võib kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa I osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 punktile c. Muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud veterinaarravimite muudatusi tuleb hinnata 90 päeva jooksul. |
| --- | --- |

Reeglina on II tüübi oluliste muudatuste puhul hindamiseks aega 60 päeva. Referentliikmesriik võib kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa I osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 punktile c. Muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud veterinaarravimite muudatusi tuleb hinnata 90 päeva jooksul.

| | Referentliikmesriik koostab ettenähtud aja jooksul hindamisaruande kavandi ja muudatuse kohaldamist käsitleva otsuse ning saadab selle märkuste tegemiseks huvitatud liikmesriikidele ning teavitamise eesmärgil müügiloa omanikule. Huvitatud liikmesriigid saadavad oma märkused referentliikmesriigile ajakavas sätestatud kuupäevaks. |
| --- | --- |

Referentliikmesriik koostab ettenähtud aja jooksul hindamisaruande kavandi ja muudatuse kohaldamist käsitleva otsuse ning saadab selle märkuste tegemiseks huvitatud liikmesriikidele ning teavitamise eesmärgil müügiloa omanikule. Huvitatud liikmesriigid saadavad oma märkused referentliikmesriigile ajakavas sätestatud kuupäevaks.

| | Hindamisperioodi ajal võib referentliikmesriik küsida müügiloa omanikult lisateavet. Koos lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperiood. Tavaliselt kohaldatakse ühekuulist menetluse peatamist. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peab müügiloa omanik referentliikmesriigile saatma selle kohta põhjendatud taotluse. |
| --- | --- |

Hindamisperioodi ajal võib referentliikmesriik küsida müügiloa omanikult lisateavet. Koos lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperiood. Tavaliselt kohaldatakse ühekuulist menetluse peatamist. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peab müügiloa omanik referentliikmesriigile saatma selle kohta põhjendatud taotluse.

| | Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Lisateabe hindamine võib kesta 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omanikult taotletud andmete keerukusest ja nende hulgast. |
| --- | --- |

Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Lisateabe hindamine võib kesta 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omanikult taotletud andmete keerukusest ja nende hulgast.

| | Pärast müügiloa omaniku saadetud lisateabe kättesaamist viib referentliikmesriik hindamisaruande kavandi koostamise lõpule ja saadab selle märkuste tegemiseks huvitatud liikmesriikidele ning teavitamise eesmärgil müügiloa omanikule. |
| --- | --- |

Pärast müügiloa omaniku saadetud lisateabe kättesaamist viib referentliikmesriik hindamisaruande kavandi koostamise lõpule ja saadab selle märkuste tegemiseks huvitatud liikmesriikidele ning teavitamise eesmärgil müügiloa omanikule.

2.3.3.   II tüübi muudatuste hindamise tulemus vastastikuse tunnustamise menetluse puhul

Hindamisperioodi lõpuks peab referentliikmesriik koostama taotluse hindamisaruande ja tegema taotluse kohta otsuse ning esitama need huvitatud liikmesriikidele.

30 päeva jooksul pärast hindamisaruande ja otsuse kättesaamist tunnustavad huvitatud liikmesriigid otsust ja teavitavad sellest referentliikmesriiki, seda ei tehta juhul, kui on kindlaks tehtud võimalik tõsine oht inimeste tervisele või veterinaarravimite puhul inimeste või loomade tervisele või keskkonnale, mille pärast liikmesriik ei saa referentliikmesriigi otsust tunnustada. Liikmesriik, kes 30 päeva jooksul pärast referentliikmesriigilt hindamisaruande ja otsuse kättesaamist, teeb kindlaks sellise tõsise ohu, peab teavitama referentliikmesriiki ja esitama oma seisukohta kinnitavad üksikasjalikud põhjused.

Referentliikmesriik suunab sel juhul taotluse vastavale kooskõlastusrühmale direktiivi 2001/82/EÜ artikli 33 lõigete 3–5 ja direktiivi 2001/83/EÜ artikli 29 lõigete 3–5 rakendamiseks lahkarvamuse suhtes ning teatab sellest müügiloa omanikule ja huvitatud liikmesriikidele. Müügiloa omanikul ei ole õigust esildismenetlust algatada.

Kui kooskõlastusrühmale esitatakse taotlus, milles muudatused on rühmitatud selliselt, et seal sisaldub vähemalt üks II tüübi muudatus, siis otsus nende muudatuste kohta, mida ei vaidlustatud, peatatakse kuni esildismenetluse lõpule viimiseni (ka juhul kui esildis on tehtud vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklite 32–34 kohaselt inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteele või direktiivi 2001/82/EÜ artiklite 36–38 kohaselt veterinaarravimite komiteele). Kooskõlastusrühm ja vajadusel inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee või veterinaarravimite komitee arutleb siiski üksnes muudatust (muudatusi), mille puhul on kindlaks tehtud võimalik tõsine oht inimeste või loomade tervisele või keskkonnale, mitte aga kõiki rühma kuuluvaid muudatusi.

Referentliikmesriik teatab huvitatud liikmesriikidele ja müügiloa omanikule muudatus(t)e heakskiitmisest või tagasilükkamisest (sealhulgas tagasilükkamise põhjused). Kui mitu II tüübi muudatust või II tüübi muudatuste rühm koos vähem tähtsate muudatustega on esitatud ühe taotluse all, teatab referentliikmesriik müügiloa omanikule ja huvitatud liikmesriikidele, millised muudatused on heaks kiidetud või tagasi lükatud. Müügiloa omanik võib menetluse käigus rühmitatud taotlusest üksikuid muudatusi välja jätta (enne kui referentliikmesriik on taotluse hindamise lõpetanud).

Pärast ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muutmise kohta tehtud positiivse otsuse teatamist peab müügiloa omanik 7 päeva jooksul esitama tootekirjeldust sisaldavate tekstide tõlked kõikidele huvitatud liikmesriikidele.

Pärast muudatuste heakskiitmist muudavad huvitatud liikmesriikide pädevad asutused vajaduse korral muudatuste rakendamiseks müügiluba 2 kuu jooksul, tingimusel et huvitatud liikmesriikidele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid.

II tüübi heakskiidetud olulisi muudatusi võib hakata rakendama 30 päeva pärast seda, kui referentliikmesriik on müügiloa omanikule teatanud muudatuste heakskiitmisest, tingimusel, et huvitatud liikmesriigile on esitatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid. Juhul kui taotlus on edastatud täiendavaks hindamiseks, ei tohi muudatusi rakendada kuni esildismenetluse käigus on jõutud järelduseni, et muudatused tuleb heaks kiita. Samas võib rühma kuulunud muudatusi, mille kohta esildismenetlust ei algatatud, rakendada, kui referentliikmesriik on seda kinnitanud.

Ohutuse tagamisega seotud muudatusi rakendatakse tähtaja jooksul, mille lepivad kokku referentliikmesriik ja müügiloa omanik.

2.3.4.   II tüübi muudatuste hindamine puhtriikliku menetluse puhul

Pärast II tüübi taotluse kättesaamist toimib riiklik pädev asutus taotlusega järgmiselt.

| | Kui taotlus sisaldab punktis 2.3.1 loetletud elemente, kinnitab riiklik pädev asutus II tüübi olulise muudatuse nõuetekohase taotluse kättesaamist. Menetlus algab nõuetekohase taotluse kättesaamise kinnitamise kuupäeval. Menetluse alguses teatatakse müügiloa omanikule ajakava. |
| --- | --- |

Kui taotlus sisaldab punktis 2.3.1 loetletud elemente, kinnitab riiklik pädev asutus II tüübi olulise muudatuse nõuetekohase taotluse kättesaamist. Menetlus algab nõuetekohase taotluse kättesaamise kinnitamise kuupäeval. Menetluse alguses teatatakse müügiloa omanikule ajakava.

| | Reeglina on II tüübi oluliste muudatuste puhul hindamiseks aega 60 päeva. Riiklik pädev asutus võib kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa I osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 13d lõike 2 punktile c. Muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud veterinaarravimite muudatusi tuleb hinnata 90 päeva jooksul. |
| --- | --- |

Reeglina on II tüübi oluliste muudatuste puhul hindamiseks aega 60 päeva. Riiklik pädev asutus võib kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa I osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 13d lõike 2 punktile c. Muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud veterinaarravimite muudatusi tuleb hinnata 90 päeva jooksul.

| | Hindamisperioodi ajal võib riiklik pädev asutus küsida müügiloa omanikult lisateavet. Koos lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperiood. |
| --- | --- |

Hindamisperioodi ajal võib riiklik pädev asutus küsida müügiloa omanikult lisateavet. Koos lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperiood.

| | Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Reeglina peatatakse menetlus üheks kuuks. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peab müügiloa omanik saatma riiklikule pädevale asutusele selle kohta põhjendatud taotluse. |
| --- | --- |

Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Reeglina peatatakse menetlus üheks kuuks. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peab müügiloa omanik saatma riiklikule pädevale asutusele selle kohta põhjendatud taotluse.

| | Lisateabe hindamine võib kesta 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omanikult taotletud andmete keerukusest ja nende hulgast. |
| --- | --- |

Lisateabe hindamine võib kesta 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omanikult taotletud andmete keerukusest ja nende hulgast.

2.3.5.   II tüübi muudatuste hindamise tulemus puhtriikliku menetluse puhul

Hindamisperioodi lõpuks viib riiklik pädev asutus taotluse hindamise lõpule ja teeb taotluse kohta otsuse ning teatab müügiloa omanikule muudatus(t)e heakskiitmisest või tagasilükkamisest (sealhulgas tagasilükkamise põhjused).

Kui mitu II tüübi muudatust või II tüübi muudatuste rühm koos muude vähem tähtsate muudatustega on esitatud ühe taotluse all, teatab riiklik pädev asutus müügiloa omanikule, millised muudatused on heaks kiidetud või tagasi lükatud. Müügiloa omanik võib menetluse käigus rühmitatud taotlusest üksikuid muudatusi välja jätta (enne kui riiklik pädev asutus on taotluse hindamise lõpetanud).

Pärast muudatuste heakskiitmist muudavad riiklikud pädevad asutused vajaduse korral muudatuste rakendamiseks müügiluba 2 kuu jooksul, tingimusel, et riiklikule pädevale asutusele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid.

II tüübi heakskiidetud olulisi muudatusi võib hakata rakendama pärast seda, kui riiklik pädev asutus on müügiloa omanikule teatanud muudatuste heakskiitmisest, tingimusel, et müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid on esitatud.

Ohutuse tagamisega seotud muudatusi rakendatakse tähtaja jooksul, mille lepivad kokku riiklik pädev asutus ja müügiloa omanik.

2.3.6.   II tüübi muudatuste hindamine tsentraliseeritud menetluse puhul

Pärast II tüübi taotluse kättesaamist käsitleb ravimiamet taotlust järgmiselt.

| | Kui ravimiametile saadetud taotlus sisaldab punktis 2.3.1 loetletud elemente, kinnitab ravimiamet II tüübi olulise muudatuse nõuetekohase taotluse kättesaamist. Ravimiamet alustab menetlust nõuetekohase taotluse kättesaamise kinnitamise kuupäeval. Menetluse alguses teatatakse müügiloa omanikule vastuvõetud ajakava. |
| --- | --- |

Kui ravimiametile saadetud taotlus sisaldab punktis 2.3.1 loetletud elemente, kinnitab ravimiamet II tüübi olulise muudatuse nõuetekohase taotluse kättesaamist. Ravimiamet alustab menetlust nõuetekohase taotluse kättesaamise kinnitamise kuupäeval. Menetluse alguses teatatakse müügiloa omanikule vastuvõetud ajakava.

| | Reeglina on II tüübi oluliste muudatuste puhul hindamiseks aega 60 päeva. Ravimiamet võib kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa I osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 punktile c. Muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud veterinaarravimite muudatusi tuleb hinnata 90 päeva jooksul. |
| --- | --- |

Reeglina on II tüübi oluliste muudatuste puhul hindamiseks aega 60 päeva. Ravimiamet võib kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa I osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 punktile c. Muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud veterinaarravimite muudatusi tuleb hinnata 90 päeva jooksul.

| | Hindamise käigus võivad inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee või veterinaarravimite komitee taotleda lisateavet. Koos lisateabetaotlusega või täiendava lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperiood. |
| --- | --- |

Hindamise käigus võivad inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee või veterinaarravimite komitee taotleda lisateavet. Koos lisateabetaotlusega või täiendava lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperiood.

| | Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Tavaliselt kohaldatakse ühekuulist menetluse peatamist. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peab müügiloa omanik ravimiametile saatma selle kohta põhjendatud taotluse, mille peab heaks kiitma vastav komitee. Kui esitatakse täiendavad lisateabetaotlused, võib menetluse reeglina peatada veel üheks kuuks; põhjendatud asjaoludel võib menetluse peatada maksimaalselt kaheks kuuks. |
| --- | --- |

Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Tavaliselt kohaldatakse ühekuulist menetluse peatamist. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peab müügiloa omanik ravimiametile saatma selle kohta põhjendatud taotluse, mille peab heaks kiitma vastav komitee. Kui esitatakse täiendavad lisateabetaotlused, võib menetluse reeglina peatada veel üheks kuuks; põhjendatud asjaoludel võib menetluse peatada maksimaalselt kaheks kuuks.

| | Komitee hindab lisateavet 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omanikult küsitud andmete keerukusest ja nende hulgast. |
| --- | --- |

Komitee hindab lisateavet 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omanikult küsitud andmete keerukusest ja nende hulgast.

| | Vajaduse korral võib komitee või müügiloa omanik küsida inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteelt või veterinaarravimikomiteelt suulisi selgitusi. |
| --- | --- |

Vajaduse korral võib komitee või müügiloa omanik küsida inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteelt või veterinaarravimikomiteelt suulisi selgitusi.

2.3.7.   II tüübi muudatuste hindamise tulemus tsentraliseeritud menetluse puhul

Pärast seda, kui inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee või veterinaarravimikomitee on võtnud vastu arvamuse, teatab ravimiamet müügiloa omanikule 15 päeva jooksul, kas arvamus on soodne või ebasoodne (sealhulgas ebasoodsa tulemuse põhjused).

Kui mitu II tüübi muudatust või II tüübi muudatuste rühm koos muude vähem tähtsate muudatustega on esitatud ühe taotluse all, esitab ravimiamet menetluse lõplikku tulemust käsitleva arvamuse. Kõnealuses arvamuses loetletakse ka need muudatused, mida heaks ei kiidetud. Müügiloa omanik võib menetluse käigus rühmitatud taotlusest üksikuid muudatusi välja jätta (enne kui ravimiamet on taotluse hindamise lõpetanud).

Määruse (EÜ) nr 726/2004 artikli 9 lõikes 2 ja artikli 34 lõikes 2 sätestatud arvamuse läbivaatamise menetlust rakendatakse ka II tüübi oluliste muudatuste taotlusi käsitlevate arvamuste suhtes.

Kui ravimiameti lõplik arvamus taotluse kohta on soodne ja muudatuste heakskiitmise korral tuleb muuta tingimusi komisjoni otsuses, millega müügiluba anti, siis edastab ravimiamet oma arvamuse komisjonile koos arvamuse põhjendustega ja müügiloa muutmiseks vajalike dokumentidega.

Lõpliku arvamuse ja asjakohase teabe kättesaamise järel muudab komisjon vajaduse korral müügiloa kahe kuu jooksul, kui tegemist on:

| i) | uue näidustuse lisamise või olemasoleva muutmisega seotud muudatusega; |
| --- | --- |

i)

uue näidustuse lisamise või olemasoleva muutmisega seotud muudatusega;

| ii) | uue vastunäidustuse lisamisega seotud muudatusega; |
| --- | --- |

ii)

uue vastunäidustuse lisamisega seotud muudatusega;

| iii) | annuste muutmisega seotud muudatusega; |
| --- | --- |

iii)

annuste muutmisega seotud muudatusega;

| iv) | veterinaarravimite puhul toiduks mittekasutatavate sihtliikide lisamise või olemasolevate muutmisega seotud muudatusega; |
| --- | --- |

iv)

veterinaarravimite puhul toiduks mittekasutatavate sihtliikide lisamise või olemasolevate muutmisega seotud muudatusega;

| v) | veterinaarvaktsiinide puhul serotüübi, tüve, antigeeni või serotüüpide, tüvede või antigeenide kombinatsiooni asendamise või lisamisega seotud muudatusega; |
| --- | --- |

v)

veterinaarvaktsiinide puhul serotüübi, tüve, antigeeni või serotüüpide, tüvede või antigeenide kombinatsiooni asendamise või lisamisega seotud muudatusega;

| vi) | muudatusega, mis on seotud inimeste gripi hooajalise, pandeemiaeelse või pandeemiavaktsiini toimeaine muutmisega; |
| --- | --- |

vi)

muudatusega, mis on seotud inimeste gripi hooajalise, pandeemiaeelse või pandeemiavaktsiini toimeaine muutmisega;

| vii) | muudatusega, mis on seotud veterinaarravimi keeluaja muutmisega; |
| --- | --- |

vii)

muudatusega, mis on seotud veterinaarravimi keeluaja muutmisega;

| viii) | muude II tüübi muudatustega, mille eesmärk on rakendada müügiloa andmise otsuse muudatusi märkimisväärse ohu tõttu inimeste tervisele või veterinaarravimite puhul märkimisväärse ohu tõttu loomade tervisele või keskkonnale. |
| --- | --- |

viii)

muude II tüübi muudatustega, mille eesmärk on rakendada müügiloa andmise otsuse muudatusi märkimisväärse ohu tõttu inimeste tervisele või veterinaarravimite puhul märkimisväärse ohu tõttu loomade tervisele või keskkonnale.

Muude muudatuste puhul muudab komisjon vajaduse korral müügiloa andmise otsust hiljemalt 12 kuu jooksul.

II tüübi heakskiidetud olulisi muudatusi, mille puhul tuleb kahe kuu jooksul muuta komisjoni otsust, millega müügiluba anti, võib hakata rakendama alles pärast seda, kui komisjon on müügiloa omanikule otsusest teatanud. Kui komisjoni otsust, millega müügiluba anti, ei ole vaja kahe kuu jooksul muuta, või kui heakskiidetud muudatused ei mõjuta selles komisjoni otsuses esitatud tingimusi, võib muudatusi rakendada kohe, kui ravimiamet on müügiloa omanikku oma soodsast otsusest teavitanud.

Ohutuse tagamisega seotud muudatusi rakendatakse tähtaja jooksul, mille lepivad kokku komisjon ja müügiloa omanik.

2.4.   Müügiloa laiendamine

Muudatusi käsitleva määruse I lisas on esitatud loetelu muudatustest, mida peetakse müügiloa laiendamiseks. Nagu on sätestatud muudatusi käsitleva määruse artiklis 19, kasutatakse selliste taotluste hindamisel sama menetlust, mille kohaselt anti taotlusega seotud esmane müügiluba. Laiendamine võib tähendada kas uue müügiloa andmist või laiendamise lisamist esmasele müügiloale.

2.4.1.   Müügiloa laiendamise taotluse esitamine

Müügiloa laiendamise taotlused tuleb esitada kõikidele huvitatud liikmesriikidele, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile (nagu ette nähtud).

Müügiloa omanikud võivad ühe teatisega teatada sama müügiloa mitmest laiendamisest või ühest või mitmest laiendamisest koos muude muudatustega tingimusel, et laiendamine kuulub muudatusi käsitleva määruse III lisas loetletud ühe juhtumi hulka või kui nii on eelnevalt referentliikmesriigi, riikliku pädeva asutuse või ravimiametiga kokku lepitud (nagu ette nähtud). Muudatusi käsitlevas määruses ei ole laiendamise taotluste puhul siiski ette nähtud tööjaotuse võimalust.

Taotlus tuleb esitada vastavalt allpool esitatule kooskõlas ELi ühise tehnilise dokumendi (EU-CTD) kohase vormi asjakohaste rubriikide ja numeratsiooniga, või taotlejatele esitatava juhise köite 6B kohases vormis (veterinaarravimite puhul, kui ELi ühise tehnilise dokumendi (EU-CTD) kohane vorm ei ole kättesaadav):

| — | kaaskiri; |
| --- | --- |

—

kaaskiri;

| — | täidetud ELi taotlusvorm (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises); |
| --- | --- |

—

täidetud ELi taotlusvorm (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises);

| — | taotletava laiendusega seotud tõendavad andmed. Taotlejatele esitatava juhise köite 2 A või 6 A 1. peatüki IV lisas on esitatud mõned suunised laiendamise taotlemise korral nõutavate asjakohaste lisauuringute kohta; |
| --- | --- |

—

taotletava laiendusega seotud tõendavad andmed. Taotlejatele esitatava juhise köite 2 A või 6 A 1. peatüki IV lisas on esitatud mõned suunised laiendamise taotlemise korral nõutavate asjakohaste lisauuringute kohta;

| — | esitada tuleks täielik moodul 1 (veterinaarravimite puhul 1. osa) koos põhjendustega, miks puuduvad mooduli 1 või 1. osa asjakohastes jaotistes nõutavad andmed või dokumendid; |
| --- | --- |

—

esitada tuleks täielik moodul 1 (veterinaarravimite puhul 1. osa) koos põhjendustega, miks puuduvad mooduli 1 või 1. osa asjakohastes jaotistes nõutavad andmed või dokumendid;

| — | kvaliteeti käsitlevate kokkuvõtete, mittekliiniliste ja kliiniliste ülevaadete (või veterinaarravimite puhul eksperdiaruannete) ajakohastamine või lisandid vastavalt vajadusele. Moodulisse 2 tuleb mittekliiniliste või kliiniliste uuringute aruannete esitamise korral, isegi kui neid on ainult üks, lisada nende asjakohased kokkuvõtted; |
| --- | --- |

—

kvaliteeti käsitlevate kokkuvõtete, mittekliiniliste ja kliiniliste ülevaadete (või veterinaarravimite puhul eksperdiaruannete) ajakohastamine või lisandid vastavalt vajadusele. Moodulisse 2 tuleb mittekliiniliste või kliiniliste uuringute aruannete esitamise korral, isegi kui neid on ainult üks, lisada nende asjakohased kokkuvõtted;

| — | juhul kui laiendamine mõjutab ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte, tuleb nõuetekohases vormis esitada muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

—

juhul kui laiendamine mõjutab ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte, tuleb nõuetekohases vormis esitada muudetud tootekirjeldus.

Vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt tehtava laiendamise puhul tuleks referentliikmesriigile saata ka saatekuupäevade loetelu, kus on märgitud menetlusnumber, kuupäevad, mil igale huvitatud liikmesriigile on taotlus saadetud, ja kinnitus, et kõik asjakohased pädeva asutuse nõutavad lõivud on tasutud.

Puhtriikliku menetluse kohaselt tehtavate laienduste puhul tuleks esitada kinnitus, et riikliku pädeva asutuse nõutav lõiv on tasutud.

Tsentraliseeritud menetluse kohaselt tehtava laiendamise puhul tuleks laiendamis(t)e korral tasuda ameti finantsmenetluse kohane lõiv, nagu on sätestatud nõukogu määruses (EÜ) nr 297/95.

2.4.2.   Müügiloa laiendamise hindamine riikliku menetluse puhul

Vastastikuse tunnustamise või puhtriikliku menetluse kohaselt esitatud laiendamise taotluse saamise korral käsitletakse taotlust esmase müügiloataotlusena vastavalt direktiivile 2001/82/EÜ või direktiivile 2001/83/EÜ.

2.4.3.   Müügiloa laiendamise hindamine tsentraliseeritud menetluse puhul

Kui ravimiamet saab laiendamise taotluse, käsitleb ta seda esmase müügiloa taotlusena kooskõlas määrusega (EÜ) nr 726/2004.

2.5.   Inimeste gripi vaktsiinid

Käesolevas punktis esitatakse suunised muudatusi käsitleva määruse artiklite 12, 13f ja 18 kohaldamiseks inimeste gripi vaktsiinide iga-aastase uuendamise puhul.

Kuna inimeste gripivaktsiinide tootmine on väga spetsiifiline, kohaldatakse nende toimeainetes tehtud iga-aastaste muudatuste puhul spetsiaalset muutmise kiirmenetlust, eesmärgiga uuendada inimeste gripi vaktsiini igal aastal vastavalt ELi soovitusele, mis käsitleb vaktsiini koostist inimeste gripi uue hooaja viirustüve(de) puhul. Muudatusi käsitleva määruse artiklis 21 on sätestatud pandeemia olukorras kohaldatav kiireloomuline erimenetlus.

Inimeste gripi vaktsiini kõikide muude muudatuste puhul kohaldatakse käesolevate suuniste teistes punktides sätestatud muutmise menetlusi.

Kiirmenetlus koosneb kahest etapist. Esimeses etapis hinnatakse haldus- ja kvalitatiivseid andmeid ravimi omaduste kokkuvõte, märgistus, pakendi infoleht ja dokumendid keemiliste, farmakoloogiliste ja bioloogiliste andmete kohta). Teises etapis hinnatakse vajaduse korral täiendavaid andmeid.

Müügiloa omanikel soovitatakse enne iga-aastaste uuenduste esitamist referentliikmesriigi, riikliku pädeva asutuse ja ravimiametiga nõu pidada.

2.5.1.   Muudatuste taotluste esitamine inimeste gripi vaktsiinide iga-aastaseks uuendamiseks

Muudatuste taotlused, milles käsitletakse toimeainete muutmist inimeste gripi vaktsiinide iga-aastase uuendamise käigus, tuleb esitada referentliikmesriigile ja kõikidele huvitatud liikmesriikidele, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile (nagu ette nähtud).

Taotlus tuleb esitada vastavalt ELi ühise tehnilise dokumendi (EU-CTD) vormi asjakohastele rubriikidele ja numeratsioonile. Taotlus koosneb:

| — | kaaskirjast; |
| --- | --- |

—

kaaskirjast;

| — | täidetud ELi taotlusvormist (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises); |
| --- | --- |

—

täidetud ELi taotlusvormist (näidis on avaldatud taotlejatele esitatavas juhises);

| — | kvaliteeti käsitlevate kokkuvõtete, mittekliiniliste ja kliiniliste ülevaadete uuendustest ja lisanditest vastavalt vajadusele. moodulisse 2 tuleb mittekliiniliste või kliiniliste uuringute aruannete esitamise korral, isegi kui neid on ainult üks, lisada nende asjakohased kokkuvõtted; |
| --- | --- |

—

kvaliteeti käsitlevate kokkuvõtete, mittekliiniliste ja kliiniliste ülevaadete uuendustest ja lisanditest vastavalt vajadusele. moodulisse 2 tuleb mittekliiniliste või kliiniliste uuringute aruannete esitamise korral, isegi kui neid on ainult üks, lisada nende asjakohased kokkuvõtted;

| — | taotletavaid muudatusi tõendavatest andmetest; |
| --- | --- |

—

taotletavaid muudatusi tõendavatest andmetest;

| — | nõuetekohases vormis esitatud muudetud tootekirjeldusest. |
| --- | --- |

—

nõuetekohases vormis esitatud muudetud tootekirjeldusest.

Kui taotlus inimeste gripi vaktsiinide iga-aastaseks uuendamiseks esitatakse vastastikuse tunnustamise menetluse raames, tuleks referentliikmesriigile saata ka saatekuupäevade loetelu, kus on märgitud menetlusnumber, kuupäevad, mil igale huvitatud liikmesriigile on taotlus saadetud, ja kinnitus, et kõik asjakohased pädeva asutuse nõutavad lõivud on tasutud.

Puhtriikliku menetluse kohase inimeste gripi vaktsiinide iga-aastaseks uuendamise puhul tuleks esitada kinnitus, et riikliku pädeva asutuse nõutav lõiv on tasutud.

Juhul kui inimeste gripi vaktsiinide iga-aastase uuendamise taotlus esitatakse tsentraliseeritud menetluse raames, tuleks kõnealuse muudatuse korral tasuda ameti finantsmenetluse kohane lõiv, nagu on sätestatud nõukogu määruses (EÜ) nr 297/95.

2.5.2.   Muudatuste hindamine vastastikuse tunnustamise menetluse puhul

Pärast inimeste gripi vaktsiinide iga-aastase muutmise taotluse kättesaamist käsitleb referentliikmesriik taotlust järgmiselt.

| | Referentliikmesriik kinnitab seitsme päeva jooksul, et ta on kätte saanud nõuetekohase muutmise taotluse, ja teatab müügiloa omanikule ja huvitatud liikmesriikidele menetlemise alustamisest. |
| --- | --- |

Referentliikmesriik kinnitab seitsme päeva jooksul, et ta on kätte saanud nõuetekohase muutmise taotluse, ja teatab müügiloa omanikule ja huvitatud liikmesriikidele menetlemise alustamisest.

| | Referentliikmesriik valmistab ette hindamisaruande ja otsuse taotluse kohta. Selleks kontrollib referentliikmesriik kõigepealt haldus- ja kvalitatiivseid andmeid. Kuna referentliikmesriik peab saatma hindamise ja otsuse eelnõu määruses ettenähtud 45 päeva jooksul, siis eeldatakse, et selleks, et täiendavate andmete (nimelt kliiniliste ja stabiilsusandmete) hindamiseks oleks vajaduse korral piisavalt aega, viib referentliikmesriik tavaliselt haldus- ja kvalitatiivsete andmete hindamise lõpule 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase taotluse saamist. |
| --- | --- |

Referentliikmesriik valmistab ette hindamisaruande ja otsuse taotluse kohta. Selleks kontrollib referentliikmesriik kõigepealt haldus- ja kvalitatiivseid andmeid. Kuna referentliikmesriik peab saatma hindamise ja otsuse eelnõu määruses ettenähtud 45 päeva jooksul, siis eeldatakse, et selleks, et täiendavate andmete (nimelt kliiniliste ja stabiilsusandmete) hindamiseks oleks vajaduse korral piisavalt aega, viib referentliikmesriik tavaliselt haldus- ja kvalitatiivsete andmete hindamise lõpule 30 päeva jooksul pärast nõuetekohase taotluse saamist.

| | Referentliikmesriik võib taotleda, et müügiloa omanik esitaks täiendavat teavet (nimelt kliinilised ja stabiilsusandmed). Sel juhul teavitab referentliikmesriik sellest huvitatud liikmesriike. Kui täiendava teabe taotlus on müügiloa omanikule saadetud, siis peatatakse 45päevane tähtaeg seniks, kuni müügiloa omanik on esitanud taotletava teabe. |
| --- | --- |

Referentliikmesriik võib taotleda, et müügiloa omanik esitaks täiendavat teavet (nimelt kliinilised ja stabiilsusandmed). Sel juhul teavitab referentliikmesriik sellest huvitatud liikmesriike. Kui täiendava teabe taotlus on müügiloa omanikule saadetud, siis peatatakse 45päevane tähtaeg seniks, kuni müügiloa omanik on esitanud taotletava teabe.

| | Referentliikmesriik edastab hindamisaruande ja otsuse eelnõu huvitatud liikmesriikidele. Huvitatud liikmesriigid võtvad 12 päeva jooksul pärast nende saamist vastu otsuse ja teavitavad sellest müügiloa omanikku ja referentliikmesriiki. |
| --- | --- |

Referentliikmesriik edastab hindamisaruande ja otsuse eelnõu huvitatud liikmesriikidele. Huvitatud liikmesriigid võtvad 12 päeva jooksul pärast nende saamist vastu otsuse ja teavitavad sellest müügiloa omanikku ja referentliikmesriiki.

2.5.3.   Muudatuste hindamine puhtriikliku menetluse puhul

Pärast inimeste gripi vaktsiinide iga-aastase muutmise taotluse kättesaamist käsitleb riiklik pädev asutus taotlust järgmiselt.

| | Riiklik pädev asutus kinnitab, et ta on kätte saanud nõuetekohase taotluse inimeste gripi vaktsiini iga-aastaseks muutmiseks, ja teatab sellest müügiloa omanikule. |
| --- | --- |

Riiklik pädev asutus kinnitab, et ta on kätte saanud nõuetekohase taotluse inimeste gripi vaktsiini iga-aastaseks muutmiseks, ja teatab sellest müügiloa omanikule.

| | Hindamisperioodi vältel võib riiklik pädev asutus saata müügiloa omanikule taotluse, et ta esitaks täiendavat teavet (nimelt kliinilised ja stabiilsusandmed); sel juhul peatatakse 45päevane tähtaeg seniks, kuni müügiloa omanik on esitanud taotletava teabe. |
| --- | --- |

Hindamisperioodi vältel võib riiklik pädev asutus saata müügiloa omanikule taotluse, et ta esitaks täiendavat teavet (nimelt kliinilised ja stabiilsusandmed); sel juhul peatatakse 45päevane tähtaeg seniks, kuni müügiloa omanik on esitanud taotletava teabe.

| | 45 päeva jooksul pärast nõuetekohase taotluse saamist viib riiklik pädev asutus taotluse hindamise lõpule ja teeb taotluse kohta otsuse ning teatab müügiloa omanikule muudatus(t)e heakskiitmisest või tagasilükkamisest (sealhulgas tagasilükkamise põhjused). |
| --- | --- |

45 päeva jooksul pärast nõuetekohase taotluse saamist viib riiklik pädev asutus taotluse hindamise lõpule ja teeb taotluse kohta otsuse ning teatab müügiloa omanikule muudatus(t)e heakskiitmisest või tagasilükkamisest (sealhulgas tagasilükkamise põhjused).

2.5.4.   Muudatuste hindamine tsentraliseeritud menetluse puhul

Pärast inimeste gripi vaktsiinide iga-aastase muutmise taotluse kättesaamist käsitleb ravimiamet taotlust järgmiselt.

| | Ravimiamet kinnitab seitsme päeva jooksul, et on nõuetekohase, inimeste gripi vaktsiini iga-aastase muutmise taotluse kätte saanud, ja teatab müügiloa omanikule menetlemise alustamisest. |
| --- | --- |

Ravimiamet kinnitab seitsme päeva jooksul, et on nõuetekohase, inimeste gripi vaktsiini iga-aastase muutmise taotluse kätte saanud, ja teatab müügiloa omanikule menetlemise alustamisest.

| | Inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteel on alates menetluse algatamisest taotluse hindamiseks aega 55 päeva. Kõnealune komitee võib taotleda, et müügiloa omanik esitaks täiendavat teavet (nimelt kliinilised ja stabiilsusandmed). Sel juhul peatatakse 55päevane tähtaeg seniks, kuni müügiloa omanik on esitanud taotletava teabe. |
| --- | --- |

Inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteel on alates menetluse algatamisest taotluse hindamiseks aega 55 päeva. Kõnealune komitee võib taotleda, et müügiloa omanik esitaks täiendavat teavet (nimelt kliinilised ja stabiilsusandmed). Sel juhul peatatakse 55päevane tähtaeg seniks, kuni müügiloa omanik on esitanud taotletava teabe.

| | Kui selleks on vajadus ning kooskõlas komitee lõpliku otsusega, muudab komisjon müügiloa andmise otsust ning ajakohastab ühenduse ravimiregistri. |
| --- | --- |

Kui selleks on vajadus ning kooskõlas komitee lõpliku otsusega, muudab komisjon müügiloa andmise otsust ning ajakohastab ühenduse ravimiregistri.

2.6.   Kiireloomulised ohutuspiirangud

Muudatusi käsitleva määruse artikliga 22 on ette nähtud, et inimtervishoius kasutatavate ravimite puhul inimeste tervist ning veterinaarravimite puhul inimeste või loomade tervist või keskkonda ähvardava ohu korral võib müügiloa omanik kehtestada esialgsed „kiireloomulised ohutuspiirangud”.

Kiireloomulistes ohutuspiirangutes käsitletakse uue, ravimi ohutut kasutamist mõjutava teabe tõttu tehtavaid ajutisi muudatusi müügiloa tingimustes. Kõnealused kiireloomulised muudatused tuleb seejärel müügiloa muutmise menetluse käigus müügiloa tingimustesse lisada.

Müügiloa omanik peab viivitamata teatama kõikidele huvitatud liikmesriikidele, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile (nagu ette nähtud) kehtestatavatest piirangutest.

Kui asjaomane asutus või ravimiamet (tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimite korral) 24 tunni jooksul pärast kõnealuse teabe kättesaamisest seda ei vaidlusta, loetakse kiireloomulised ohutuspiirangud heakskiidetuks. Kõnealuseid muudatusi rakendatakse tähtaja jooksul, mille lepivad kokku referentliikmesriik, riiklik pädev asutus või ravimiamet (nagu ette nähtud) ja müügiloa omanik.

Kiireloomulised ohutuspiirangud võib kehtestada komisjon (tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimite puhul) või riiklik pädev asutus (riikliku menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimite puhul), kui inimtervishoius kasutatavate ravimitega seatakse ohtu inimeste tervis või kui veterinaarravimitega seatakse ohtu inimeste või loomade tervis.

Vastava muudatuse taotlus, mis tuleneb kiireloomulistest ohutuspiirangute kehtestamisest (mida on taotlenud müügiloa omanik või mille on kehtestanud komisjon või riiklik pädev asutus), tuleb esitada võimalikult kiiresti 15 päeva jooksul.

2.7.   Pediaatria määruse kohane vastavuse kinnitus

Euroopa Parlamendi ja nõukogu 12. detsembri 2006. aasta määrusega (EÜ) nr 1901/2006 (pediaatrias kasutatavate ravimite ning määruse (EMÜ) nr 1768/92, direktiivi 2001/20/EÜ, direktiivi 2001/83/EÜ ja määruse (EÜ) nr 726/2004 muutmise kohta) (10) (edaspidi ka „pediaatria määrus”) on ette nähtud järgmised soodustused:

| — | määruse (EÜ) nr 1901/2006 artikli 36 lõike 1 kohaselt on patendi või täiendava kaitse tunnistuse omanikul õigus saada määruse (EMÜ) nr 1768/92 (11) [nüüd määrus (EÜ) nr 469/2009] artikli 13 lõigetes 1 ja 2 viidatud kuuekuulist pikendust, kui on täidetud teatavad tingimused (sh müügiloale on lisatud pediaatria määruse artikli 28 lõikes 3 osutatud kinnitus (edaspidi „vastavuse kinnitus”); |
| --- | --- |

—

määruse (EÜ) nr 1901/2006 artikli 36 lõike 1 kohaselt on patendi või täiendava kaitse tunnistuse omanikul õigus saada määruse (EMÜ) nr 1768/92 (11) [nüüd määrus (EÜ) nr 469/2009] artikli 13 lõigetes 1 ja 2 viidatud kuuekuulist pikendust, kui on täidetud teatavad tingimused (sh müügiloale on lisatud pediaatria määruse artikli 28 lõikes 3 osutatud kinnitus (edaspidi „vastavuse kinnitus”);

| — | määruse (EÜ) nr 1901/2006 artikli 37 kohaselt on harva kasutatava ravimi müügiloa omanikul õigus saada määruse (EÜ) nr 141/2000 artikli 8 lõikes 1 osutatud kümneaastase tähtaja puhul pikendust kaheteistkümneks aastaks, kui on täidetud teatavad tingimused (sh müügiloale on lisatud vastavuse kinnitus). |
| --- | --- |

—

määruse (EÜ) nr 1901/2006 artikli 37 kohaselt on harva kasutatava ravimi müügiloa omanikul õigus saada määruse (EÜ) nr 141/2000 artikli 8 lõikes 1 osutatud kümneaastase tähtaja puhul pikendust kaheteistkümneks aastaks, kui on täidetud teatavad tingimused (sh müügiloale on lisatud vastavuse kinnitus).

Sellest järeldub, et saamaks pediaatria määruse artiklites 36 ja 37 sätestatud soodustusi, võidakse nõuda sellist muudatust, et müügiloale tuleb lisada vastavuse kinnitus.

Muudatusi käsitleva määruse artikliga 23a on lihtsustatud menetlust, millega lisatakse müügiloale vastavuse kinnitus, selliselt, et määrusega (EÜ) nr 1901/2006 ettenähtud soodustused saadakse niipea, kui pediaatria määruses sätestatud nõuded on täidetud. Täpsemalt peavad müügiloa omanikud selleks, et lisada müügiloale vastavuse kinnitus, esitama muudatuse taotluse asjaomasele asutusele. Kui asjaomane asutus on kontrollinud vastavate tingimuste täitmist, lisab ta vastavuse kinnituse müügiloa tehnilisse toimikusse.

Õiguskindluse huvides esitab asjaomane asutus 30 päeva jooksul pärast asjakohase hindamise lõpuleviimist müügiloa omanikule kinnituse, et müügiloa tehnilisse toimikusse on lisatud vastavuse kinnitus. Juhul kui müügiluba on antud tsentraliseeritud menetluse kohaselt, väljastab kinnituse selle kohta, et müügiloa tehnilisse toimikusse on lisatud vastavuse kinnitus, Euroopa Ravimiamet.

3.   SUUNIS MENETLEMISE KOHTA TÖÖJAOTUSE PUHUL

Muudatusi käsitleva määruse artiklis 20 sätestatu kohaselt võib müügiloa omanik esitada ühe taotluse all sama IB tüübi muudatuse, sama II tüübi muudatuse või muudatusi käsitleva määruse III lisas esitatud juhtudel või kokkuleppel referentliikmesriigi, riikliku pädeva asutuse või ravimiametiga (vastavalt kehtivale korrale) sama muudatuste rühma, mis ei hõlma ühtegi laiendust,

| i) | mis on seotud sama omaniku mitme puhtriikliku müügiloaga mitmes liikmesriigis või |
| --- | --- |

i)

mis on seotud sama omaniku mitme puhtriikliku müügiloaga mitmes liikmesriigis või

| ii) | mis on seotud samale omanikule vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt antud mitme müügiloaga või |
| --- | --- |

ii)

mis on seotud samale omanikule vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt antud mitme müügiloaga või

| iii) | mis on seotud samale omanikule tsentraliseeritud menetluse kohaselt antud mitme müügiloaga või |
| --- | --- |

iii)

mis on seotud samale omanikule tsentraliseeritud menetluse kohaselt antud mitme müügiloaga või

| iv) | mis on seotud sama omaniku ühe või mitme puhtriikliku müügiloaga ning omanikule tsentraliseeritud menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga või |
| --- | --- |

iv)

mis on seotud sama omaniku ühe või mitme puhtriikliku müügiloaga ning omanikule tsentraliseeritud menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga või

| v) | mis on seotud sama omaniku ühe või mitme puhtriikliku müügiloaga ning omanikule vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga või |
| --- | --- |

v)

mis on seotud sama omaniku ühe või mitme puhtriikliku müügiloaga ning omanikule vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga või

| vi) | mis on seotud samale omanikule vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga ning tsentraliseeritud menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga või |
| --- | --- |

vi)

mis on seotud samale omanikule vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga ning tsentraliseeritud menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga või

| vii) | mis on seotud sama omaniku ühe või mitme puhtriikliku müügiloaga, samale omanikule vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga ning tsentraliseeritud menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga. |
| --- | --- |

vii)

mis on seotud sama omaniku ühe või mitme puhtriikliku müügiloaga, samale omanikule vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga ning tsentraliseeritud menetluse kohaselt antud ühe või mitme müügiloaga.

Vältimaks topelttööd selliste muudatuste hindamisel, on ette nähtud tööjaotusmenetlus, mille kohaselt liikmesriikide pädevate asutuste seast valitud asutus (edaspidi „referentasutus”) ja ravimiamet vaatavad muudatuse läbi teiste asjaomaste ametiasutuste nimel.

Kui vähemalt üks asjaomastest müügilubadest on heaks kiidetud tsentraliseeritud menetluse kohaselt, on referentasutus ravimiamet (punkt 3.4). Kõikidel muudel juhtudel on referentasutus riiklik pädev asutus, mille valib kooskõlastusrühm võttes arvesse müügiloa omaniku soovitust (punkt 3.2).

Menetluse kavandamise hõlbustamiseks soovitatakse müügiloa omanikel ravimiametile või kooskõlastusrühmale ja soovitatud referentasutusele ette teatada sellise muudatuse või muudatuste rühma taotluse esitamisest, mille suhtes võidakse tööjaotusmenetlust kohaldada.

Tööjaotusmenetlust tohib kohaldada tingimusel, et erinevate ravimite puhul tehakse sama muudatus või samad muudatused ning et nende võimalikku ravimipõhist mõju ei ole vaja hinnata või on vaja teha ainult piiratud hindamine. Seega kui eri müügilubadesse tehtavate samade muudatuste puhul on vaja iga asjaomase ravimi kohta eraldi esitada tõendavad andmed või ravimipõhine hinnang, siis nende muudatuste puhul tööjaotust ei kohaldata.

3.1.   Muudatus(t)e taotluse esitamine tööjaotusmenetluse kohaselt

Selleks et muudatuse või muudatuste rühma suhtes saaks kohaldada tööjaotusmenetlust, tuleb muudatused esitada nii, nagu on selgitatud punktides 2.2–2.3, ning edastada need ühe integreeritud paketina, mis hõlmab kõikide ravimite kõiki muudatusi. Pakett peab sisaldama ühist kaaskirja ja taotlusvormi koos eraldi tõendavate dokumentidega iga asjaomase ravimi kohta ning (vajaduse korral) iga asjaomase ravimi muudetud tootekirjeldust. See võimaldab ravimiametil ja riiklikel pädevatel asutustel ajakohastada kõik tööjaotusmenetluse käigus läbi vaadatavad müügiloa toimikud vastavalt asjakohasele muudetud või uuele teabele.

Tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud taotlus tuleb esitada kõikidele asjaomastele asutustele, st kõikidele liikmesriikidele, kus asjaomased ravimid on heaks kiidetud, ja tsentraliseeritud menetluse puhul ravimiametile.

3.2.   Tööjaotusega hindamine, mis ei hõlma tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimeid

Kui müügiloa omanik teatab kooskõlastusrühmale tulevasest tööjaotusmenetlusest, mis ei hõlma tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimeid, valib kooskõlastusrühm järgmisel koosolekul referentasutuse, võttes arvesse müügiloa omaniku ettepanekut, ning vajaduse korral muudatusi käsitleva määruse artikli 20 lõike 3 kolmanda lõigu kohaselt veel ühe asjakohase asutuse, kes hakkab referentasutust abistama. Kooskõlastusrühm teatab müügiloa omanikule, milline riiklik pädev asutus on valitud referentasutuseks.

Pärast tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud taotluse kättesaamist käsitleb referentasutus taotlust järgmiselt.

| | Referentasutus kinnitab tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud nõuetekohase taotluse kättesaamist. Referentasutus alustab menetlemist vahetult pärast tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud nõuetekohase taotluse kättesaamist. Menetluse alguses teavitatakse müügiloa omanikku ja huvitatud liikmesriike ajakavast. |
| --- | --- |

Referentasutus kinnitab tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud nõuetekohase taotluse kättesaamist. Referentasutus alustab menetlemist vahetult pärast tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud nõuetekohase taotluse kättesaamist. Menetluse alguses teavitatakse müügiloa omanikku ja huvitatud liikmesriike ajakavast.

| | Tööjaotusmenetluse puhul tuleb hindamine reeglina teha 60 päeva jooksul või muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud muudatuste puhul 90 päeva jooksul. Referentasutus võib siiski kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa 1. osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 punktile c või artikli 13d lõike 2 punktile c. |
| --- | --- |

Tööjaotusmenetluse puhul tuleb hindamine reeglina teha 60 päeva jooksul või muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud muudatuste puhul 90 päeva jooksul. Referentasutus võib siiski kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa 1. osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 punktile c või artikli 13d lõike 2 punktile c.

| | Referentasutus koostab ettenähtud ajaks arvamuse ja saadab selle märkuste tegemiseks huvitatud liikmesriikidele ning teavitamise eesmärgil müügiloa omanikule. Huvitatud liikmesriigid saadavad oma märkused ajakavas sätestatud tähtajaks. |
| --- | --- |

Referentasutus koostab ettenähtud ajaks arvamuse ja saadab selle märkuste tegemiseks huvitatud liikmesriikidele ning teavitamise eesmärgil müügiloa omanikule. Huvitatud liikmesriigid saadavad oma märkused ajakavas sätestatud tähtajaks.

| | Hindamisperioodi ajal võib referentliikmesriik küsida müügiloa omanikult lisateavet. Koos lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperiood. Tavaliselt kohaldatakse ühekuulist menetluse peatamist. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peab müügiloa omanik referentliikmesriigile saatma selle kohta põhjendatud taotluse. |
| --- | --- |

Hindamisperioodi ajal võib referentliikmesriik küsida müügiloa omanikult lisateavet. Koos lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperiood. Tavaliselt kohaldatakse ühekuulist menetluse peatamist. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peab müügiloa omanik referentliikmesriigile saatma selle kohta põhjendatud taotluse.

| | Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Lisateabe hindamine võib kesta 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omanikult taotletud andmete keerukusest ja nende hulgast. |
| --- | --- |

Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Lisateabe hindamine võib kesta 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omanikult taotletud andmete keerukusest ja nende hulgast.

| | Pärast müügiloa omaniku saadetud lisateabe kättesaamist annab referentliikmesriik koostatud arvamusele lõpliku kuju ja saadab arvamuse märkuste tegemiseks huvitatud liikmesriikidele ning teavitamise eesmärgil müügiloa omanikule. |
| --- | --- |

Pärast müügiloa omaniku saadetud lisateabe kättesaamist annab referentliikmesriik koostatud arvamusele lõpliku kuju ja saadab arvamuse märkuste tegemiseks huvitatud liikmesriikidele ning teavitamise eesmärgil müügiloa omanikule.

3.3.   Tööjaotusega hindamise tulemused, kui hindamine ei hõlma tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimeid

Hindamisperioodi lõpuks esitab referentasutus taotluse kohta arvamuse ja teavitab huvitatud liikmesriike ja müügiloa omanikku.

Kui arvamus on soodne, tuleb sellesse vajadusel lisada loetelu neist muudatustest, mida heaks ei kiidetud. Muudatused võidakse lugeda heakskiidetuks üksnes mõne asjaomase ravimi puhul. Kui muudatused tagasi lükatakse, tuleb selgitada tagasilükkamise põhjuseid.

30 päeva jooksul pärast arvamuse kättesaamist tunnustavad huvitatud liikmesriigid arvamust ja teavitavad sellest referentliikmesriiki, see ei kehti juhul, kui on kindlaks tehtud võimalik tõsine oht inimeste tervisele või veterinaarravimite puhul inimeste või loomade tervisele või keskkonnale, mille pärast liikmesriik ei saa referentliikmesriigi arvamust tunnustada. Liikmesriik, kes 30 päeva jooksul pärast referentliikmesriigilt arvamuse kättesaamist teeb kindlaks sellise tõsise ohu, peaks teavitama referentliikmesriiki ja esitama oma seisukohta kinnitavad üksikasjalikud põhjused.

Referentasutus suunab sel juhul taotluse vastavale kooskõlastusrühmale direktiivi 2001/82/EÜ artikli 33 lõigete 3–5 ja direktiivi 2001/83/EÜ artikli 29 lõigete 3–5 rakendamiseks lahkarvamuse suhtes ning teatab sellest müügiloa omanikule ja huvitatud liikmesriikidele. Müügiloa omanikul ei ole õigust esildismenetlust algatada.

Kui kooskõlastusrühmale on tehtud esildis, peatatakse tööjaotusmenetluse kohaselt tehtava otsuse menetlemine seniks, kuni esildismenetluse raames on otsus vastu võetud (ka juhul kui esildis on tehtud vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklite 32–34 kohaselt inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteele või direktiivi 2001/82/EÜ artiklite 36–38 kohaselt veterinaarravimite komiteele).

Pärast tooteomaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muutmise kohta tehtud positiivse arvamuse teatamist peab müügiloa omanik 7 päeva jooksul esitama tootekirjeldust sisaldavate tekstide tõlked kõikidele huvitatud liikmesriikidele.

30 päeva jooksul pärast arvamuse heakskiitmist või kui on algatatud esildismenetlus, siis kooskõlastusrühma või komisjoni (nagu ette nähtud) otsuse suhtes saavutatud kokkuleppest teatamist, muudavad huvitatud liikmesriigid vastavalt müügilube, tingimusel, et huvitatud liikmesriikidele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid.

IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi, mis on heaks kiidetud tööjaotusmenetluse kohaselt, võib hakata rakendama alates referentasutuse heakskiitva arvamuse kättesaamisest.

II tüübi olulisi muudatusi (ka juhul, kui nad on rühmitatud selliselt, et taotlusele on lisatud IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi), mis on heaks kiidetud tööjaotusmenetluse kohaselt, võib hakata rakendama 30 päeva pärast referentasutuse heakskiitva arvamuse kättesaamist, tingimusel, et huvitatud liikmesriikidele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid. Juhul kui taotluse suhtes on algatatud esildismenetlus, ei tohi muudatusi rakendada kuni esildismenetluse käigus on jõutud järelduseni, et muudatused tuleb heaks kiita.

Ohutuse tagamisega seotud muudatusi rakendatakse tähtaja jooksul, mille lepivad kokku müügiloa omanik ja referentasutus.

3.4.   Tööjaotusega hindamine, mis hõlmab tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimeid

Pärast seda, kui on saadud tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatav taotlus, mis käsitleb vähemalt ühte tsentraliseeritud menetluse kohaselt antud müügiluba, käsitleb ravimiamet taotlust järgmiselt.

| | Ravimiamet kinnitab tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud nõuetekohase taotluse kättesaamist. Ravimiamet alustab menetlemist kohe pärast seda, kui ta on kinnitanud tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud nõuetekohase taotluse kättesaamist. Menetluse alguses teatatakse müügiloa omanikule ajakava. |
| --- | --- |

Ravimiamet kinnitab tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud nõuetekohase taotluse kättesaamist. Ravimiamet alustab menetlemist kohe pärast seda, kui ta on kinnitanud tööjaotusmenetluse kohaldamiseks esitatud nõuetekohase taotluse kättesaamist. Menetluse alguses teatatakse müügiloa omanikule ajakava.

| | Ravimiamet määrab raportööri (ning mõnel juhul ka kaasraportööri), kes juhib hindamismenetlust. |
| --- | --- |

Ravimiamet määrab raportööri (ning mõnel juhul ka kaasraportööri), kes juhib hindamismenetlust.

| | Tööjaotusmenetluse puhul tuleb muudatusi hinnata reeglina 60 päeva jooksul või muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud muudatuste puhul 90 päeva jooksul. Referentasutus võib siiski kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa 1. osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 punktile c või artikli 13d lõike 2 punktile c. |
| --- | --- |

Tööjaotusmenetluse puhul tuleb muudatusi hinnata reeglina 60 päeva jooksul või muudatusi käsitleva määruse V lisa 2. osas loetletud muudatuste puhul 90 päeva jooksul. Referentasutus võib siiski kõnealust perioodi lühendada, kui tegemist on kiireloomulise küsimusega, eelkõige ohutuse kaalutlustel, või seda pikendada kuni 90 päevani muudatuste puhul, mis on loetletud muudatusi käsitleva määruse V lisa 1. osas või kui muudatused on rühmitatud vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 7 lõike 2 punktile c või artikli 13d lõike 2 punktile c.

| | Hindamise käigus võivad inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee või veterinaarravimite komitee taotleda lisateavet. Koos lisateabetaotlusega või täiendava lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperioodi kestus. |
| --- | --- |

Hindamise käigus võivad inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee või veterinaarravimite komitee taotleda lisateavet. Koos lisateabetaotlusega või täiendava lisateabetaotlusega saadetakse müügiloa omanikule ka ajakava, milles märgitakse tähtaeg, mis ajaks ta peab nõutava teabe esitama, ja vajaduse korral ka pikendatud hindamisperioodi kestus.

| | Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Tavaliselt kohaldatakse ühekuulist menetluse peatamist. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peaks müügiloa omanik saatma selle kohta ravimiametile põhjendatud taotluse, mille peab heaks kiitma inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee või veterinaarravimikomitee. |
| --- | --- |

Menetlus peatatakse kuni lisateabe kättesaamiseni. Tavaliselt kohaldatakse ühekuulist menetluse peatamist. Juhul kui menetlus on vaja peatada pikemaks ajaks kui üks kuu, peaks müügiloa omanik saatma selle kohta ravimiametile põhjendatud taotluse, mille peab heaks kiitma inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee või veterinaarravimikomitee.

| | Kui esitatakse täiendavad lisateabetaotlused, võib menetluse reeglina peatada veel üheks kuuks; põhjendatud asjaoludel võib menetluse peatada maksimaalselt kaheks kuuks. |
| --- | --- |

Kui esitatakse täiendavad lisateabetaotlused, võib menetluse reeglina peatada veel üheks kuuks; põhjendatud asjaoludel võib menetluse peatada maksimaalselt kaheks kuuks.

| | Komitee hindab lisateavet 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omaniku esitatud andmete keerukusest ja nende hulgast. |
| --- | --- |

Komitee hindab lisateavet 30 kuni 60 päeva sõltuvalt müügiloa omaniku esitatud andmete keerukusest ja nende hulgast.

| | Vajaduse korral võib asjakohane komitee või müügiloa omanik küsida inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteelt või veterinaarravimikomiteelt suulisi selgitusi. |
| --- | --- |

Vajaduse korral võib asjakohane komitee või müügiloa omanik küsida inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteelt või veterinaarravimikomiteelt suulisi selgitusi.

3.5.   Tööjaotusega hindamise tulemused, kui hindamine hõlmab tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimeid

Hindamisperioodi lõpuks võtab ravimiamet taotluse kohta vastu arvamuse, milles sisaldub ka hindamisaruanne. Ravimiamet teavitab müügiloa omanikku ja huvitatud liikmesriike (vajaduse korral). Kui müügiloa omanik ei ole arvamusega nõus, võib ta taotleda arvamuse läbivaatamist vastavalt määruse (EÜ) nr 726/2004 artikli 9 lõikes 2 ja artikli 34 lõikes 2 sätestatud korrale.

Kui ravimiameti arvamus taotluse kohta on soodne ja muudatuste heakskiitmise korral tuleb muuta tingimusi komisjoni otsuses, millega müügiluba anti, siis edastab ravimiamet oma arvamuse komisjonile koos arvamuse põhjendustega ja müügiloa muutmiseks vajalike dokumentidega.

Kui ravimiamet leiab, et mõnda muudatust ei saa heaks kiita, siis tuleks arvamusele lisada loetelu muudatustest, mida heaks ei kiidetud. Muudatused võidakse lugeda heakskiidetuks üksnes mõne asjaomase ravimi puhul.

Kui huvitatud liikmesriik või komisjon esitavad positiivse arvamuse, siis toimitakse järgmiselt:

| — | vastastikuse tunnustamise menetluse või puhtriikliku menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimite puhul peavad huvitatud liikmesriigid ravimiameti arvamuse heaks kiitma, ravimiametit sellest teavitama ja vajaduse korral muutma riiklikke müügilube 60 päeva jooksul, tingimusel, et neile on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid. |
| --- | --- |

—

vastastikuse tunnustamise menetluse või puhtriikliku menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimite puhul peavad huvitatud liikmesriigid ravimiameti arvamuse heaks kiitma, ravimiametit sellest teavitama ja vajaduse korral muutma riiklikke müügilube 60 päeva jooksul, tingimusel, et neile on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid.

IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi (välja arvatud neid, mis on esitatud II tüübi oluliste muudatustega koos) võib rakendada ravimiameti positiivse arvamuse kättesaamisest alates.

II tüübi olulisi muudatusi (ja neid IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi, mis on esitatud II tüübi oluliste muudatustega koos) võib hakata rakendama 30 päeva pärast ravimiameti positiivse arvamuse kättesaamist, tingimusel, et i) huvitatud liikmesriikidele on edastatud müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid ja ii) et taotlust ei ole edastatud täiendavaks hindamiseks;

| — | tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimite puhul muudab komisjon vajaduse korral ning tingimusel, et müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid on edastatud, vastavaid müügilube kahe kuu jooksul, kui tegemist on:






  i) | uue näidustuse lisamise või olemasoleva muutmisega seotud muudatusega; |
| --- | --- | --- |

—

tsentraliseeritud menetluse kohaselt müügiloa saanud ravimite puhul muudab komisjon vajaduse korral ning tingimusel, et müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid on edastatud, vastavaid müügilube kahe kuu jooksul, kui tegemist on:

i)

uue näidustuse lisamise või olemasoleva muutmisega seotud muudatusega;

| ii) | uue vastunäidustuse lisamisega seotud muudatusega; |
| --- | --- |

ii)

uue vastunäidustuse lisamisega seotud muudatusega;

| iii) | annuste muutmisega seotud muudatusega; |
| --- | --- |

iii)

annuste muutmisega seotud muudatusega;

| iv) | veterinaarravimite puhul toiduks mittekasutatavate sihtliikide lisamise või olemasolevate muutmisega seotud muudatusega; |
| --- | --- |

iv)

veterinaarravimite puhul toiduks mittekasutatavate sihtliikide lisamise või olemasolevate muutmisega seotud muudatusega;

| v) | veterinaarvaktsiinide puhul serotüübi, tüve, antigeeni või serotüüpide, tüvede või antigeenide kombinatsiooni asendamise või lisamisega seotud muudatusega; |
| --- | --- |

v)

veterinaarvaktsiinide puhul serotüübi, tüve, antigeeni või serotüüpide, tüvede või antigeenide kombinatsiooni asendamise või lisamisega seotud muudatusega;

| vi) | muudatusega, mis on seotud inimeste gripi hooajalise, pandeemiaeelse või pandeemiavaktsiini toimeaine muutmisega; |
| --- | --- |

vi)

muudatusega, mis on seotud inimeste gripi hooajalise, pandeemiaeelse või pandeemiavaktsiini toimeaine muutmisega;

| vii) | muudatusega, mis on seotud veterinaarravimi keeluaja muutmisega; |
| --- | --- |

vii)

muudatusega, mis on seotud veterinaarravimi keeluaja muutmisega;

| viii) | muude II tüübi muudatustega, mille eesmärk on rakendada müügiloa andmise otsuse muudatusi märkimisväärse ohu tõttu inimeste tervisele või veterinaarravimite puhul märkimisväärse ohu tõttu loomade tervisele või keskkonnale. |
| --- | --- |

viii)

muude II tüübi muudatustega, mille eesmärk on rakendada müügiloa andmise otsuse muudatusi märkimisväärse ohu tõttu inimeste tervisele või veterinaarravimite puhul märkimisväärse ohu tõttu loomade tervisele või keskkonnale.

Muude muudatuste puhul muudab komisjon müügiloa andmise otsust hiljemalt 12 kuu möödumisel otsuse vastuvõtmisest.

IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi (välja arvatud neid, mis on esitatud II tüübi oluliste muudatustega koos) võib rakendada ravimiameti positiivse arvamuse kättesaamisest alates.

II tüübi olulisi muudatusi (ja neid IB tüübi vähem tähtsaid muudatusi, mis on esitatud II tüübi muudatustega koos), välja arvatud neid muudatusi, mille puhul tuleb komisjoni otsus vastu võtta kahe kuu jooksul, võib hakata rakendama 30 päeva pärast ravimiameti positiivse arvamuse kättesaamist, tingimusel, et müügiloa muutmiseks vajalikud dokumendid on esitatud.

4.   LISA

Käesolevate suuniste lisa koosneb neljast peatükist, kus käsitletakse järgmiste muudatuste liigitamist: A) halduslikku laadi muudatused; B) kvaliteediga seotud muudatused; C) ohutuse, tõhususe ja ravimiohutuse järelevalvega seotud muudatused ning D) plasma põhitoimiku ja vaktsiiniantigeeni põhitoimiku muudatused.

Käesolevas lisas käsitletud konkreetsele muudatusele viidates tuleks kasutada järgmist tähe- ja numbrikombinatsiooni: X.N.x.n (muudatuse kood):

| — | X on suur täht, millega tähistatakse käesolevate suuniste lisa peatükki, kus vastav muudatus on sätestatud (nt A, B, C või D); |
| --- | --- |

—

X on suur täht, millega tähistatakse käesolevate suuniste lisa peatükki, kus vastav muudatus on sätestatud (nt A, B, C või D);

| — | N on Rooma number, millega tähistatakse peatüki jaotist, kus vastav muudatus on sätestatud (nt I, II, III jne); |
| --- | --- |

—

N on Rooma number, millega tähistatakse peatüki jaotist, kus vastav muudatus on sätestatud (nt I, II, III jne);

| — | x on täht, millega tähistatakse peatüki alajaotist, kus vastav muudatus on sätestatud (nt a, b, c jne); |
| --- | --- |

—

x on täht, millega tähistatakse peatüki alajaotist, kus vastav muudatus on sätestatud (nt a, b, c jne);

| — | n on number, millega tähistatakse vastavat muudatust käesolevate suuniste lisas (nt 1, 2, 3 jne). |
| --- | --- |

—

n on number, millega tähistatakse vastavat muudatust käesolevate suuniste lisas (nt 1, 2, 3 jne).

Kõik lisa peatükid sisaldavad järgmist:

| — | muudatusi käsitleva määruse artiklis 2 sätestatud mõistete ja sama määruse II lisa kohaselt IA tüübi vähem tähtsaks muudatuseks või II tüübi oluliseks muudatuseks liigitatavate muudatuste loetelu. Samuti on täpsustatud, millistest IA tüübi vähem tähtsatest muudatustest tuleb viivitamata teatada vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 8 lõikele 1; |
| --- | --- |

—

muudatusi käsitleva määruse artiklis 2 sätestatud mõistete ja sama määruse II lisa kohaselt IA tüübi vähem tähtsaks muudatuseks või II tüübi oluliseks muudatuseks liigitatavate muudatuste loetelu. Samuti on täpsustatud, millistest IA tüübi vähem tähtsatest muudatustest tuleb viivitamata teatada vastavalt muudatusi käsitleva määruse artikli 8 lõikele 1;

| — | loetelu muudatustest, mida tuleks käsitada IB tüübi vähem tähtsate muudatustena. Märgitakse, et vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklile 3 kohaldatakse seda kategooriat vaikimisi. Seega ei ole lisas püütud sätestada nimetatud kategooria muudatuste ammendavat loetelu. |
| --- | --- |

—

loetelu muudatustest, mida tuleks käsitada IB tüübi vähem tähtsate muudatustena. Märgitakse, et vastavalt muudatusi käsitleva määruse artiklile 3 kohaldatakse seda kategooriat vaikimisi. Seega ei ole lisas püütud sätestada nimetatud kategooria muudatuste ammendavat loetelu.

Käesolevate suuniste lisas ei käsitleta müügilubade laiendamise liigitust, sest laiendamise liigid on ammendavalt loetletud muudatusi käsitleva määruse I lisas. Kõiki muudatusi käsitleva määruse I lisas nimetatud muudatusi tuleb käsitada müügiloa laiendustena; ühtegi muud muudatust selliselt liigitada ei saa.

Kui käesolevate suuniste lisas sätestatud IA tüübi vähem tähtsa muudatuse üks või mitu tingimust on täitmata, võib asjaomase muudatuse liigitada IB tüübi muudatuseks (vaikimisi IB tüübi muudatus), välja arvatud juhul, kui muudatus liigitatakse käesoleva lisa või muudatusi käsitleva määruse artiklis 5 esitatud soovituse kohaselt konkreetselt II tüübi oluliseks muudatuseks või kui taotluse esitaja leiab, et muudatusel võib olla ravimi kvaliteedi, ohutuse või tõhususe seisukohast oluline mõju.

Kui pädev asutus leiab, et vaikimisi IB tüübi muudatusena esitatud muudatusel võib olla ravimi kvaliteedi, ohutuse või tõhususe seisukohast oluline mõju, võib pädev asutus taotleda taotluse liigitamist astme võrra kõrgemale ja muudatuse käsitlemist II tüübi muudatusena.

Käesolevas lisas tähendab sõna „katsemenetlus” analüüsimenetlust, sõna „piirnorm” tähendus on „nõuetekohasuse näitaja”. „Analüüsitav parameeter” on kvaliteedinäitaja, mille kindlaksmääramiseks kehtestatakse katsemenetlus ja piirnormid, nt analüüs, erijooned, veesisaldus. Seetõttu tuleb analüüsitava parameetri lisamisel või väljajätmisel lisada või välja jätta ka vastav katsemeetod ja vastavad piirnormid.

Kui korraga tehakse mitu vähem tähtsat muudatust (nt sama meetodi või protsessi või aine suhtes) või kui toimeaine või lõpptoote kvaliteedinäitajaid oluliselt parandatakse, peaks taotluse esitaja sobiva liigituse määramisel arvesse võtma nende muudatuste üldist mõju ravimi kvaliteedile, ohutusele või tõhususele ning esitama muudatused sellele vastavalt.

Tõendavad andmed, mis tuleb esitada IB tüübi ja II tüübi muudatuste kohta, sõltuvad muudatuse laadist.

Kui muudatuse tõttu muudetakse ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte (edaspidi kokkuvõtvalt „tootekirjeldus”), käsitatakse selliseid muudatusi kõnealuse muudatuse osana. Sellisel juhul tuleb koos taotlusega esitada ka ajakohastatud tootekirjeldus koos vastavate tõlgetega. Referentliikmesriigile, riiklikule pädevale asutusele või ravimiametile tuleks esitada maketid ja näidised.

Pädevatele asutustele ei ole vaja teatada Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa ajakohastatud monograafiast, kui lubatud ravimi toimikus viidatakse „kehtivale väljaandele”. Taotluse esitajatele tuletatakse meelde, et monograafia ajakohastamine peab toimuma kuue kuu jooksul.

Kõik muudatused, mis on tehtud Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadile lisatud toimikusse, tuleks esitada Euroopa ravimi- ja tervishoiukvaliteedi direktoraadile (EDQM). Kui sertifikaati muudetakse pärast kõnealuse muudatuse EDQMis hindamist, tuleb kõiki asjaomaseid müügilubasid vastavalt ajakohastada.

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ I lisa III osa punktile 1 kohaldatakse plasma põhitoimiku ja vaktsiiniantigeeni põhitoimiku muudatuste suhtes muudatusi käsitlevas määruses ette nähtud hindamismenetlust. Seetõttu esitatakse käesolevate suuniste lisa peatükis D plasma põhitoimikule ja vaktsiiniantigeeni põhitoimikule eriomaste muudatuste loetelu. Pärast nende muudatuste läbivaatamist tuleb kõik asjaomased müügiload ajakohastada vastavalt käesolevate suuniste lisa peatükile B.V. Kui dokumente, mis käsitlevad vereplasma kasutamist plasmaderivaatide lähteainena, ei esitata plasma põhitoimikuna, käsitletakse selle, müügiloa toimikus kirjeldatud lähteaine muudatusi samuti vastavalt kõnealusele lisale.

Kui käesolevas lisas viidatakse müügiloa toimiku muudatustele, on tegemist andmete lisamise, asendamise või välja jätmisega, kui ei ole märgitud teisiti. Toimikusse tehtud keelelisi muudatusi üldjuhul eraldi muudatustena ei esitata, kuid need võib esitada koos toimiku asjaomase osa muudatustega. Sellisel juhul tuleb taotlusvormis selgelt märkida, et tegemist on keelelise muudatusega, ja lisada kinnitus, et keelelised muudatused ei ole toimiku asjaomase osa sisu muutnud rohkem kui esitatud muudatus. Märgitakse, et keelelise muudatusega võidakse jätta välja aegunud või ebaoluline info, kuid mitte analüüsitavaid parameetreid või tootmisprotsessi kirjeldusi.

---

(1)  ELT L 334, 12.12.2008, lk 7.

(2)  ELT L 209, 4.8.2012, lk 4.

(3)  EÜT L 136, 30.4.2004, lk 1.

(4)  EÜT L 311, 28.11.2001, lk 1.

(5)  EÜT L 311, 28.11.2001, lk 67.

(6)  EÜT L 15, 17.1.1987, lk 38.

(7)  EÜT C 229, 22.7.1998, lk 4.

(8)  Kui kõnealuses kontekstis osutatakse „referentliikmesriigile”, kehtib see vastastikuse tunnustamise menetluse kohaselt heakskiidetud toodete suhtes. Kui kõnealuses kontekstis osutatakse „riiklikule pädevale asutusele”, kehtib see puhtriikliku menetluse kohaselt heakskiidetud toodete suhtes. Kui kõnealuses kontekstis osutatakse „ravimiametile”, kehtib see tsentraliseeritud menetluse kohaselt heakskiidetud toodete suhtes.

(9)  EÜT L 35, 15.2.1995, lk 1.

(10)  ELT L 378, 27.12.2006, lk 1.

(11)  6. juulil 2009 tunnistati kõnealune määrus määrusega (EÜ) nr 469/2009 kehtetuks.

---

LISA

| Teema / Muudatuste kohaldamisala | Muudatus | Lehekülg |
| --- | --- | --- |
| A. | HALDUSLIKKU LAADI MUUDATUSED ... |

Teema / Muudatuste kohaldamisala

Muudatus

Lehekülg

A.

HALDUSLIKKU LAADI MUUDATUSED ...

1–8

21

| B) | KVALITEEDIGA SEOTUD MUUDATUSED ... |
| --- | --- |

B)

KVALITEEDIGA SEOTUD MUUDATUSED ...

23

| I. | Toimeaine ... |
| --- | --- |

I.

Toimeaine ...

23

| a) | Tootmine ... |
| --- | --- |

a)

Tootmine ...

1–5

23

| b) | Toimeaine kontroll ... |
| --- | --- |

b)

Toimeaine kontroll ...

1–2

28

| c) | Pakendi sulgemise süsteem ... |
| --- | --- |

c)

Pakendi sulgemise süsteem ...

1–3

30

| d) | Stabiilsus ... |
| --- | --- |

d)

Stabiilsus ...

1

33

| e) | Disainiala ja heakskiitmisjärgne muudatuse haldamise protokoll ... |
| --- | --- |

e)

Disainiala ja heakskiitmisjärgne muudatuse haldamise protokoll ...

1–5

34

| II. | Lõpptoode ... |
| --- | --- |

II.

Lõpptoode ...

35

| a) | Kirjeldus ja koostis ... |
| --- | --- |

a)

Kirjeldus ja koostis ...

1–6

35

| b) | Tootmine ... |
| --- | --- |

b)

Tootmine ...

1–5

40

| c) | Abiainete kontroll ... |
| --- | --- |

c)

Abiainete kontroll ...

1–4

47

| d) | Lõpptoote kontroll ... |
| --- | --- |

d)

Lõpptoote kontroll ...

1–3

50

| e) | Pakendi sulgemise süsteem ... |
| --- | --- |

e)

Pakendi sulgemise süsteem ...

1–7

52

| f) | Stabiilsus ... |
| --- | --- |

f)

Stabiilsus ...

1

57

| g) | Disainiala ja heakskiitmisjärgne muudatuse haldamise protokoll ... |
| --- | --- |

g)

Disainiala ja heakskiitmisjärgne muudatuse haldamise protokoll ...

1–5

59

| h) | Juhuslike ainete ohutus ... |
| --- | --- |

h)

Juhuslike ainete ohutus ...

1

60

| III. | Euroopa farmakopöa / transmissiivne spongioosne entsefalopaatia / monograafiad ... |
| --- | --- |

III.

Euroopa farmakopöa / transmissiivne spongioosne entsefalopaatia / monograafiad ...

1–2

61

| IV. | Meditsiiniseadmed ... |
| --- | --- |

IV.

Meditsiiniseadmed ...

1–3

64

| V. | Muudest regulatiivmenetlustest tulenevad müügiloa muudatused ... |
| --- | --- |

V.

Muudest regulatiivmenetlustest tulenevad müügiloa muudatused ...

66

| a) | Plasma põhitoimik / vaktsiiniantigeeni põhitoimik ... |
| --- | --- |

a)

Plasma põhitoimik / vaktsiiniantigeeni põhitoimik ...

1–2

66

| b) | Esildismenetlus ... |
| --- | --- |

b)

Esildismenetlus ...

1

67

| C. | OHUTUSE, TÕHUSUSE JA RAVIMIOHUTUSE JÄRELEVALVEGA SEOTUD MUUDATUSED ... |
| --- | --- |

C.

OHUTUSE, TÕHUSUSE JA RAVIMIOHUTUSE JÄRELEVALVEGA SEOTUD MUUDATUSED ...

68

| I. | Inimtervishoius ja veterinaarias kasutatavad ravimid ... |
| --- | --- |

I.

Inimtervishoius ja veterinaarias kasutatavad ravimid ...

1–13

68

| II. | Veterinaarravim – eriomased muudatused ... |
| --- | --- |

II.

Veterinaarravim – eriomased muudatused ...

1–8

73

| D. | PLASMA PÕHITOIMIK / VAKTSIINIANTIGEENI PÕHITOIMIK ... |
| --- | --- |

D.

PLASMA PÕHITOIMIK / VAKTSIINIANTIGEENI PÕHITOIMIK ...

1–23

74

A.   HALDUSLIKKU LAADI MUUDATUSED

| A.1. | Müügiloa omaniku nime ja/või aadressi muutus |
| --- | --- |

A.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2

IAIN

Tingimused

| 1. | Müügiloa omanikuks jääb sama juriidiline isik. |
| --- | --- |

1.

Müügiloa omanikuks jääb sama juriidiline isik.

Dokumendid

| 1. | Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress. |
| --- | --- |

1.

Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress.

| 2. | Muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus.

| A.2. | Ravimi (väljamõeldud) nimetuse muutmine |
| --- | --- |

A.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Tsentraliseeritud korras müügiloa saanud tooted |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Riigisiseselt müügiloa saanud tooted |
| --- | --- |

b)

2

IB

Tingimused

| 1. | Euroopa Ravimiamet on kontrollinud uue nimetuse vastuvõetavust ja selle heaks kiitnud. |
| --- | --- |

1.

Euroopa Ravimiamet on kontrollinud uue nimetuse vastuvõetavust ja selle heaks kiitnud.

Dokumendid

| 1. | Koopia Euroopa Ravimiameti kirjast, millega kiidetakse uus (väljamõeldud) nimetus heaks. |
| --- | --- |

1.

Koopia Euroopa Ravimiameti kirjast, millega kiidetakse uus (väljamõeldud) nimetus heaks.

| 2. | Muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus.

| A.3. | Toimeaine või abiaine nimetuse muutmine |
| --- | --- |

A.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

1, 2

IAIN

Tingimused

| 1. | Toimeaine/abiaine jääb samaks. |
| --- | --- |

1.

Toimeaine/abiaine jääb samaks.

| 2. | Toiduloomadele mõeldud veterinaarravimite puhul on uus nimetus enne muudatuse tegemist avaldatud Euroopa Parlamendi ja nõukogu 6. mai 2009. aasta määruses (EÜ) nr 470/2009, milles sätestatakse ühenduse menetlused farmakoloogiliste toimeainete jääkide piirnormide kehtestamiseks loomsetes toiduainetes ning millega tunnistatakse kehtetuks nõukogu määrus (EMÜ) nr 2377/90 ning muudetakse Euroopa Parlamendi ja nõukogu direktiivi 2001/82/EÜ ja Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrust (EÜ) nr 726/2004. |
| --- | --- |

2.

Toiduloomadele mõeldud veterinaarravimite puhul on uus nimetus enne muudatuse tegemist avaldatud Euroopa Parlamendi ja nõukogu 6. mai 2009. aasta määruses (EÜ) nr 470/2009, milles sätestatakse ühenduse menetlused farmakoloogiliste toimeainete jääkide piirnormide kehtestamiseks loomsetes toiduainetes ning millega tunnistatakse kehtetuks nõukogu määrus (EMÜ) nr 2377/90 ning muudetakse Euroopa Parlamendi ja nõukogu direktiivi 2001/82/EÜ ja Euroopa Parlamendi ja nõukogu määrust (EÜ) nr 726/2004.

Dokumendid

| 1. | Maailma Terviseorganisatsiooni vastuvõetavustõend või INNide loetelu koopia. Vajaduse korral tõend, et muudatus on tehtud kooskõlas Euroopa farmakopöaga. Taimsete ravimite puhul kinnitus, et nimetus on kooskõlas taimsete ravimite kvaliteeti käsitlevate suunistega ja (traditsioonilistes) taimsetes ravimites kasutatavatest taimsetest droogidest ja taimsetest preparaatidest teatamise suunistega. |
| --- | --- |

1.

Maailma Terviseorganisatsiooni vastuvõetavustõend või INNide loetelu koopia. Vajaduse korral tõend, et muudatus on tehtud kooskõlas Euroopa farmakopöaga. Taimsete ravimite puhul kinnitus, et nimetus on kooskõlas taimsete ravimite kvaliteeti käsitlevate suunistega ja (traditsioonilistes) taimsetes ravimites kasutatavatest taimsetest droogidest ja taimsetest preparaatidest teatamise suunistega.

| 2. | Muudetud tootekirjeldus |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus

| A.4. | Tootja (sh vajaduse korral kvaliteedikontrolli koha) või toimeaine põhitoimiku valdaja nime ja/või aadressi muutmine; või toimeaine, lähteaine, reaktiivi või toimeaine tootmisel kasutatava vaheaine tarnija (kui see on märgitud toote toimikus ja kui heakskiidetud toimik ei sisalda Euroopa farmakopöa sobivussertifikaati) nime ja/või aadressi muutmine; või uue abiaine tootja ((kui see on märgitud toote toimikus) nime ja/või aadressi muutmine. |
| --- | --- |

A.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2, 3

IA

Tingimused

| 1. | Tootmiskoht ja kõik tootmistoimingud jäävad samaks. |
| --- | --- |

1.

Tootmiskoht ja kõik tootmistoimingud jäävad samaks.

Dokumendid

| 1. | Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress. |
| --- | --- |

1.

Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress.

| 2. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

2.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 3. | Toimeaine põhitoimiku valdaja nime muutmise puhul ajakohastatud „andmekasutusluba”. |
| --- | --- |

3.

Toimeaine põhitoimiku valdaja nime muutmise puhul ajakohastatud „andmekasutusluba”.

| A.5. | Lõpptoote tootja/importija (sh partii vabasse ringlusse lubamise või kvaliteedikontrolli koha) nime ja/või aadressi muutmine |
| --- | --- |

A.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Tootja/importija vastutab partii vabasse ringlusse lubamise eest |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Tootja/importija ei vastuta partii vabasse ringlusse lubamise eest |
| --- | --- |

b)

1

1, 2

IA

Tingimused

| 1. | Tootmiskoht, mis on seotud nime ja/või aadressi muutmisega, ja kogu tootmisprotsess jäävad samaks. |
| --- | --- |

1.

Tootmiskoht, mis on seotud nime ja/või aadressi muutmisega, ja kogu tootmisprotsess jäävad samaks.

Dokumendid

| 1. | Olemasolu korral muudetud tootmisloa koopia või asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja või selle puudumise korral mõne reguleeriva ameti) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi ja/või uus aadress. |
| --- | --- |

1.

Olemasolu korral muudetud tootmisloa koopia või asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja või selle puudumise korral mõne reguleeriva ameti) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi ja/või uus aadress.

| 2. | Vajaduse korral toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vastavalt muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

2.

Vajaduse korral toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vastavalt muudetud tootekirjeldus.

| A.6. | ATC-koodi (anatoomilis-terapeutilise keemilise koodi)/ATC-veterinaarkoodi (anatoomilis-terapeutilise keemilise veterinaarkoodi) muutmine |
| --- | --- |

A.6.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2

IA

Tingimused

| 1. | Muudatus on tehtud pärast ATC-koodi/ATC-veterinaarkoodi andmist või muutmist Maailma Terviseorganisatsiooni poolt. |
| --- | --- |

1.

Muudatus on tehtud pärast ATC-koodi/ATC-veterinaarkoodi andmist või muutmist Maailma Terviseorganisatsiooni poolt.

Dokumendid

| 1. | Maailma Terviseorganisatsiooni vastuvõetavustõend või ATC-(veterinaar)koodide loetelu koopia. |
| --- | --- |

1.

Maailma Terviseorganisatsiooni vastuvõetavustõend või ATC-(veterinaar)koodide loetelu koopia.

| 2. | Muudetud tootekirjeldus |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus

| A.7. | Toimeaine, vahe- või lõpptoote tootmiskohtade, pakendamiskoha, partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava tootja, partiide kontrollimise koha või lähteaine, reaktiivi või abiaine tarnija (kui on märgitud toimikus) väljajätmine
   (1) |
| --- | --- |

A.7.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

1, 2

IA

Tingimused

| 1. | Alles peab jääma vähemalt üks varem loa saanud koht/tootja, kes täidab samu ülesandeid nagu väljajäetav(ad). Vajaduse korral vähemalt üks partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutav tootja, kes asub endiselt ELis/EMPs ja kes on suuteline tõendama, et ta on toodet enne ELis/EMPs vabasse ringlusse lubamist kontrollinud. |
| --- | --- |

1.

Alles peab jääma vähemalt üks varem loa saanud koht/tootja, kes täidab samu ülesandeid nagu väljajäetav(ad). Vajaduse korral vähemalt üks partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutav tootja, kes asub endiselt ELis/EMPs ja kes on suuteline tõendama, et ta on toodet enne ELis/EMPs vabasse ringlusse lubamist kontrollinud.

| 2. | Väljajätmise põhjuseks ei tohi olla olulised puudused tootmises. |
| --- | --- |

2.

Väljajätmise põhjuseks ei tohi olla olulised puudused tootmises.

Dokumendid

| 1. | Muudatuse taotlusvormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” tootjaid, kes on loetletud müügiloa taotluse jaotises 2.5. |
| --- | --- |

1.

Muudatuse taotlusvormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” tootjaid, kes on loetletud müügiloa taotluse jaotises 2.5.

| 2. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

2.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

| A.8. | Kuupäeva, millal kontrolliti, kas toimeaine tootja täidab heade tootmistavade nõudeid, muutmine
   (2) |
| --- | --- |

A.8.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

IA

Dokumendid

| 1. | Lõpptoote tootja kirjalik kinnitus selle kohta, et toimeaine tootja järgib heade tootmistavade põhimõtteid ja juhiseid. |
| --- | --- |

1.

Lõpptoote tootja kirjalik kinnitus selle kohta, et toimeaine tootja järgib heade tootmistavade põhimõtteid ja juhiseid.

B.   KVALITEEDIGA SEOTUD MUUDATUSED

B.I.   TOIMEAINE

B.I.a)   Tootmine

| B.I.a.1. | Toimeaine tootmisel kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine tootja muutmine või toimeaine tootja (sh vajaduse korral kvaliteedikontrolli koha) muutmine, kui heakskiidetud toimik ei sisalda Euroopa farmakopöa sobivussertifikaati |
| --- | --- |

B.I.a.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Kavandatud tootja kuulub juba heakskiidetud tootjaga samasse ravimitootjate gruppi |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

IAIN

| b) | Sellise toimeaine uue tootja lisamine, mille kohta on koostatud toimeaine põhitoimik |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Kavandatud tootja kasutab oluliselt erinevat sünteesikäiku või tootmistingimusi, mis võivad oluliselt muuta toimeaine kvaliteedinäitajaid, näiteks kvalifitseerimist eeldavat kvalitatiivset ja/või kvantitatiivset lisanditesisaldust või biosaadavust mõjutavaid füüsikalisi ja keemilisi omadusi. |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Sellise aine uus tootja, mille puhul tuleb hinnata viirusohutust ja/või transmissiivse spongioosse entsefalopaatia riski |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Muudatus on seotud bioloogilise/immunoloogilise toote tootmisel kasutatava bioloogilise toimeaine või lähteaine/reaktiivi/vaheainega |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Toimeaine kvaliteedikontrolli korra muutmine – partiide kontrollimise/katsetamise koha asendamine või lisamine |
| --- | --- |

f)

2, 4

1, 5

IA

| g) | Toimeaine uue tootja lisamine toimeaine põhitoimikusse, mille korral tuleb toimikus asjakohast toimeainet käsitlevat jaotist olulisel ajakohastada |
| --- | --- |

g)

II

| h) | Alternatiivse, Euroopa farmakopöa meetodil põhineva steriliseerimiskoha lisamine toimeaine jaoks |
| --- | --- |

h)

1, 2, 4, 5, 8

IB

| i) | Uue mikroniseerimiskoha lisamine |
| --- | --- |

i)

2, 5

1, 4, 5, 6

IA

| j) | Kvaliteedikontrolli korra muutmine bioloogiliste toimeainete puhul: koha asendamine või uue koha lisamine, kus toimub partii kontrollimine/katsetamine (sealhulgas bioloogilist/immunoloogilist/immunokeemilist meetodit kasutades) |
| --- | --- |

j)

II

| k) | Uue ladustamiskoha lisamine tüvirakupanga ja/või töörakupankade jaoks |
| --- | --- |

k)

1, 5

IB

Tingimused

| 1. | Lähteainete ja reaktiivide spetsifikatsioonid (sh protsessisisesed kontrollid ja kõikide ainete analüüsimeetodid) on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud. Vahe- ja toimeainete spetsifikatsioonid (sh protsessisisesed kontrollid ja kõikide ainete analüüsimeetodid), valmistamismeetod (sh partii suurus) ja üksikasjalik sünteesimisviis on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud. |
| --- | --- |

1.

Lähteainete ja reaktiivide spetsifikatsioonid (sh protsessisisesed kontrollid ja kõikide ainete analüüsimeetodid) on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud. Vahe- ja toimeainete spetsifikatsioonid (sh protsessisisesed kontrollid ja kõikide ainete analüüsimeetodid), valmistamismeetod (sh partii suurus) ja üksikasjalik sünteesimisviis on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud.

| 2. | Toimeaine ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine ega steriilne aine. |
| --- | --- |

2.

Toimeaine ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine ega steriilne aine.

| 3. | Kui protsessis kasutatakse inim- või loomse päritoluga aineid, ei kasuta tootja uusi tarnijaid, kelle puhul tuleb hinnata viirusohutust või seda, kas nad täidavad kehtivaid juhiseid loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamiseks. |
| --- | --- |

3.

Kui protsessis kasutatakse inim- või loomse päritoluga aineid, ei kasuta tootja uusi tarnijaid, kelle puhul tuleb hinnata viirusohutust või seda, kas nad täidavad kehtivaid juhiseid loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamiseks.

| 4. | Meetodid on vanast ettevõttest uude edukalt üle viidud. |
| --- | --- |

4.

Meetodid on vanast ettevõttest uude edukalt üle viidud.

| 5. | Toimeaine osakeste suuruse spetsifikatsioon ja vastav analüüsimeetod jäävad samaks. |
| --- | --- |

5.

Toimeaine osakeste suuruse spetsifikatsioon ja vastav analüüsimeetod jäävad samaks.

Dokumendid

| 1. | Vajaduse korral toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Vajaduse korral toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et sünteesimisviis (või taimsete ravimite puhul vajaduse korral valmistamismeetod, geograafiline päritolu, taimse droogi valmistamine ja tootmisviis), kvaliteedikontroll ning toimeaine ja (vajaduse korral) toimeaine tootmisel kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine spetsifikatsioonid on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud. |
| --- | --- |

2.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et sünteesimisviis (või taimsete ravimite puhul vajaduse korral valmistamismeetod, geograafiline päritolu, taimse droogi valmistamine ja tootmisviis), kvaliteedikontroll ning toimeaine ja (vajaduse korral) toimeaine tootmisel kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine spetsifikatsioonid on identsed nendega, mis on juba heaks kiidetud.

| 3. | Kas transmissiivse spongioosse entsefalopaatia (TSE) Euroopa farmakopöa sobivussertifikaat toimeaine kõikide uute lähteainete kohta või vajaduse korral dokumendid, mis tõendavad, et pädev asutus on hinnanud transmissiivse spongioosse entsefalopaatia riskiteguriga aine konkreetset allikat ja see vastab kehtivatele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise juhistele. Teave peaks hõlmama järgmist: tootja nimi, loomaliigid ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik, aine kasutamine ja varasem heakskiit. Tsentraliseeritud menetluse puhul lisatakse kõnealune teave ajakohastatud TSE tabelisse A (ja vajaduse korral tabelisse B). |
| --- | --- |

3.

Kas transmissiivse spongioosse entsefalopaatia (TSE) Euroopa farmakopöa sobivussertifikaat toimeaine kõikide uute lähteainete kohta või vajaduse korral dokumendid, mis tõendavad, et pädev asutus on hinnanud transmissiivse spongioosse entsefalopaatia riskiteguriga aine konkreetset allikat ja see vastab kehtivatele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise juhistele. Teave peaks hõlmama järgmist: tootja nimi, loomaliigid ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik, aine kasutamine ja varasem heakskiit. Tsentraliseeritud menetluse puhul lisatakse kõnealune teave ajakohastatud TSE tabelisse A (ja vajaduse korral tabelisse B).

| 4. | Partiide analüüsimise andmed (võrdlustabelina) vähemalt kahe praeguselt ja kavandatud tootjalt/praegusest ja kavandatud tootmiskohast pärineva toimeaine partii (minimaalses katsesuuruses) kohta. |
| --- | --- |

4.

Partiide analüüsimise andmed (võrdlustabelina) vähemalt kahe praeguselt ja kavandatud tootjalt/praegusest ja kavandatud tootmiskohast pärineva toimeaine partii (minimaalses katsesuuruses) kohta.

| 5. | Muudatuse taotlusvormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” tootjaid, kes on loetletud müügiloa taotluse jaotises 2.5. |
| --- | --- |

5.

Muudatuse taotlusvormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” tootjaid, kes on loetletud müügiloa taotluse jaotises 2.5.

| 6. | Iga taotluses nimetatud tootmisloa omaniku volitatud isiku kinnitus (kui toimeainet kasutatakse lähtematerjalina) ja iga taotluses partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava isikuna nimetatud tootja volitatud isiku kinnitus. Nimetatud dokumendid kinnitavad, et taotluses nimetatud toimeaine tootja(d) tegutseb (tegutsevad) kooskõlas lähteainete häid tootmistavasid käsitlevate üksikasjalike suunistega. Teatud olukorras võib esitada ainult ühe kinnituse – vt muudatuse nr B.II.b.1 märkus. |
| --- | --- |

6.

Iga taotluses nimetatud tootmisloa omaniku volitatud isiku kinnitus (kui toimeainet kasutatakse lähtematerjalina) ja iga taotluses partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava isikuna nimetatud tootja volitatud isiku kinnitus. Nimetatud dokumendid kinnitavad, et taotluses nimetatud toimeaine tootja(d) tegutseb (tegutsevad) kooskõlas lähteainete häid tootmistavasid käsitlevate üksikasjalike suunistega. Teatud olukorras võib esitada ainult ühe kinnituse – vt muudatuse nr B.II.b.1 märkus.

| 7. | Vajaduse korral toimeaine tootja kohustus teavitada müügiloa omanikku kõikidest toimeaine tootmisprotsessi, spetsifikatsioonide ja katsemenetluste muudatustest. |
| --- | --- |

7.

Vajaduse korral toimeaine tootja kohustus teavitada müügiloa omanikku kõikidest toimeaine tootmisprotsessi, spetsifikatsioonide ja katsemenetluste muudatustest.

| 8. | Tõendid, et kavandatud tootmiskohal on nõuetekohane luba asjaomase ravimivormi või toote tootmiseks või tootmisprotsessiks, st: | EMPs asuvad tootmiskohad: kehtiva tootmisloa koopia. EudraGMP andmebaasi viitest piisab. |
| --- | --- | --- |

8.

Tõendid, et kavandatud tootmiskohal on nõuetekohane luba asjaomase ravimivormi või toote tootmiseks või tootmisprotsessiks, st:

EMPs asuvad tootmiskohad: kehtiva tootmisloa koopia. EudraGMP andmebaasi viitest piisab.

| | Väljaspool ELi/EMPd asuvad tootmiskohad, kui asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping: hea tootmistava järgimise sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud asjaomane pädev asutus. |
| --- | --- |

Väljaspool ELi/EMPd asuvad tootmiskohad, kui asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping: hea tootmistava järgimise sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud asjaomane pädev asutus.

| | Väljaspool ELi/EMPd asuvad tootmiskohad, kui kõnealust vastastikuse tunnustamise lepingut ei ole sõlmitud: hea tootmistava sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud ELi/EMP liikmesriigi järelevalveasutus. EudraGMP andmebaasi viitest piisab. |
| --- | --- |

Väljaspool ELi/EMPd asuvad tootmiskohad, kui kõnealust vastastikuse tunnustamise lepingut ei ole sõlmitud: hea tootmistava sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud ELi/EMP liikmesriigi järelevalveasutus. EudraGMP andmebaasi viitest piisab.

| B.I.a.2. | Toimeaine tootmisprotsessi muutmine |
| --- | --- |

B.I.a.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Toimeaine tootmisprotsessi vähem tähtis muudatus |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3

IA

| b) | Toimeaine tootmisprotsessi oluline muudatus, mis võib oluliselt mõjutada ravimi kvaliteeti, ohutust ja tõhusust |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Muudatus on seotud bioloogilise/immunoloogilise ravimi tootmisel kasutatava bioloogilise/immunoloogilise ainega või teistsuguse keemiliselt tuletatud ainega ning võib oluliselt mõjutada ravimi kvaliteeti, ohutust ja tõhusust ega ole seotud protokolliga |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muudatus on seotud taimse ravimiga ja selle tagajärjel muutuvad mis tahes järgmised asjaolud: geograafiline päritolu, tootmisviis või valmistamine |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Toimeaine põhitoimiku piiratud kasutusega osa vähetähtis muudatus |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4

IB

Tingimused

| 1. | Kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus ning füüsikalised ja keemilised omadused ei tohi halveneda. |
| --- | --- |

1.

Kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus ning füüsikalised ja keemilised omadused ei tohi halveneda.

| 2. | Sünteesimisviis jääb samaks, st vaheaine on sama ja tootmisprotsessis ei kasutata uusi reaktiive, katalüsaatoreid või lahusteid. Taimsete ravimite puhul jäävad geograafiline päritolu, taimse aine valmistamine ja ravimi tootmisviis samaks. |
| --- | --- |

2.

Sünteesimisviis jääb samaks, st vaheaine on sama ja tootmisprotsessis ei kasutata uusi reaktiive, katalüsaatoreid või lahusteid. Taimsete ravimite puhul jäävad geograafiline päritolu, taimse aine valmistamine ja ravimi tootmisviis samaks.

| 3. | Toime- või vaheaine spetsifikatsioonid ei muutu. |
| --- | --- |

3.

Toime- või vaheaine spetsifikatsioonid ei muutu.

| 4. | Vajaduse korral on muudatust täielikult kirjeldatud toimeaine põhitoimiku kõigile kasutatavas (taotleja) osas. |
| --- | --- |

4.

Vajaduse korral on muudatust täielikult kirjeldatud toimeaine põhitoimiku kõigile kasutatavas (taotleja) osas.

| 5. | Toimeaine ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine. |
| --- | --- |

5.

Toimeaine ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine.

| 6. | Muudatus ei ole seotud taimse ravimi geograafilise päritolu, tootmisprotsessi ega valmistamisega. |
| --- | --- |

6.

Muudatus ei ole seotud taimse ravimi geograafilise päritolu, tootmisprotsessi ega valmistamisega.

| 7. | Muudatus ei ole seotud toimeaine põhitoimiku piiratud kasutusega osaga. |
| --- | --- |

7.

Muudatus ei ole seotud toimeaine põhitoimiku piiratud kasutusega osaga.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis) ja toimeaine heakskiidetud põhitoimiku (kui on kohaldatav) muudatus, sh praeguse ja uue protsessi otsene võrdlus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis) ja toimeaine heakskiidetud põhitoimiku (kui on kohaldatav) muudatus, sh praeguse ja uue protsessi otsene võrdlus.

| 2. | Partiide analüüsimise andmed (võrdlustabelina) vähemalt kahe praegu heakskiidetud ja kavandatud tootmisprotsessi teel toodetud partii kohta (minimaalne katsesuurus). |
| --- | --- |

2.

Partiide analüüsimise andmed (võrdlustabelina) vähemalt kahe praegu heakskiidetud ja kavandatud tootmisprotsessi teel toodetud partii kohta (minimaalne katsesuurus).

| 3. | Toimeaine heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

3.

Toimeaine heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

| 4. | Müügiloa omaniku või vajaduse korral toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus ning füüsikalised ja keemilised omadused ei ole muutunud, sünteesimisviis on sama ja toime- või vaheaine spetsifikatsioone ei ole muudetud. |
| --- | --- |

4.

Müügiloa omaniku või vajaduse korral toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus ning füüsikalised ja keemilised omadused ei ole muutunud, sünteesimisviis on sama ja toime- või vaheaine spetsifikatsioone ei ole muudetud.

| Märkus: | B.I.a.2.b puhul. Keemiliste toimeainete puhul tähendab see seda, et oluliselt on muudetud sünteesikäiku või tootmistingimusi, mis võivad muuta toimeaine olulisi kvaliteedinäitajaid, nagu kvalifitseerimist eeldavat kvalitatiivset ja/või kvantitatiivset lisanditesisaldust, või biosaadavust mõjutavaid füüsikalisi ja keemilisi omadusi. |
| --- | --- |

Märkus:

B.I.a.2.b puhul. Keemiliste toimeainete puhul tähendab see seda, et oluliselt on muudetud sünteesikäiku või tootmistingimusi, mis võivad muuta toimeaine olulisi kvaliteedinäitajaid, nagu kvalifitseerimist eeldavat kvalitatiivset ja/või kvantitatiivset lisanditesisaldust, või biosaadavust mõjutavaid füüsikalisi ja keemilisi omadusi.

| B.I.a.3. | Toimeaine tootmisprotsessis kasutatava toimeaine või vaheaine partii suuruse (sh partii suurusvahemike) muutmine |
| --- | --- |

B.I.a.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Kuni 10-kordne suurenemine võrreldes partii praeguse heakskiidetud suurusega |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 6, 7, 8

1, 2, 5

IA

| b) | Kuni 10-kordne vähenemine |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| c) | Muudatuse tõttu tuleb hinnata bioloogilise/immunoloogilise toimeaine võrreldavust |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Rohkem kui 10-kordne suurenemine võrreldes partii praeguse heakskiidetud suurusega |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4

IB

| e) | Bioloogilise/immunoloogilise toimeaine partii suurust suurendatakse/vähendatakse ilma protsessi muutmata (nt täiendava liini lisamine). |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4

IB

Tingimused

| 1. | Tootmismeetodite muudatusi tehakse üksnes partii suurendamise või vähendamise tõttu, nt võetakse kasutusele teistsuguse suurusega seadmed. |
| --- | --- |

1.

Tootmismeetodite muudatusi tehakse üksnes partii suurendamise või vähendamise tõttu, nt võetakse kasutusele teistsuguse suurusega seadmed.

| 2. | Partii kavandatud suuruse kohta peavad olemas olema vähemalt kahe partiiga tehtud katsete tulemused vastavalt spetsifikatsioonidele. |
| --- | --- |

2.

Partii kavandatud suuruse kohta peavad olemas olema vähemalt kahe partiiga tehtud katsete tulemused vastavalt spetsifikatsioonidele.

| 3. | Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim. |
| --- | --- |

3.

Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

| 4. | Muudatus ei mõjuta negatiivselt protsessi reprodutseeritavust. |
| --- | --- |

4.

Muudatus ei mõjuta negatiivselt protsessi reprodutseeritavust.

| 5. | Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid. |
| --- | --- |

5.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid.

| 6. | Toimeaine/vaheaine spetsifikatsioonid ei muutu. |
| --- | --- |

6.

Toimeaine/vaheaine spetsifikatsioonid ei muutu.

| 7. | Toimeaine ei ole steriilne. |
| --- | --- |

7.

Toimeaine ei ole steriilne.

| 8. | Partii suuruse erinevus ei ületa 10-kordset muutust kas müügiloas ettenähtud partii suurusega võrreldes või kui edaspidi tehakse muudatus, mida ei peeta IA tüübi muudatuseks. |
| --- | --- |

8.

Partii suuruse erinevus ei ületa 10-kordset muutust kas müügiloas ettenähtud partii suurusega võrreldes või kui edaspidi tehakse muudatus, mida ei peeta IA tüübi muudatuseks.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Kavandatud suurusega katsepartiide numbrid. |
| --- | --- |

2.

Kavandatud suurusega katsepartiide numbrid.

| 3. | Partiide analüüsimise andmed (võrdlustabelina) vähemalt ühe toime- või vajaduse korral vaheaine tootepartii kohta, mis on toodetud nii praegu heakskiidetud kui ka kavandatud suuruses. Kahe järgmise täismahus tootepartii andmed peaksid olema nõudmisel kättesaadavad ja müügiloa omanik peaks need esitama (koos kavandatud meetmetega) juhul, kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele. |
| --- | --- |

3.

Partiide analüüsimise andmed (võrdlustabelina) vähemalt ühe toime- või vajaduse korral vaheaine tootepartii kohta, mis on toodetud nii praegu heakskiidetud kui ka kavandatud suuruses. Kahe järgmise täismahus tootepartii andmed peaksid olema nõudmisel kättesaadavad ja müügiloa omanik peaks need esitama (koos kavandatud meetmetega) juhul, kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele.

| 4. | Toimeaine (ja vajaduse korral vaheaine) heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

4.

Toimeaine (ja vajaduse korral vaheaine) heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

| 5 | Müügiloa omaniku või vajaduse korral toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et tootmismeetodeid on muudetud ainult niivõrd, kui see on vajalik partii suurendamiseks või vähendamiseks (nt teistsuguste suurusega seadmete kasutamine), muudatus ei mõjuta negatiivselt protsessi reprodutseeritavust, muudatuse põhjuseks ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid ja toimeaine/vaheaine spetsifikatsioone ei ole muudetud. |
| --- | --- |

5

Müügiloa omaniku või vajaduse korral toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et tootmismeetodeid on muudetud ainult niivõrd, kui see on vajalik partii suurendamiseks või vähendamiseks (nt teistsuguste suurusega seadmete kasutamine), muudatus ei mõjuta negatiivselt protsessi reprodutseeritavust, muudatuse põhjuseks ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid ja toimeaine/vaheaine spetsifikatsioone ei ole muudetud.

| B.I.a.4. | Protsessisiseste katsete või toimeaine tootmise käigus kohaldatud piirnormide muutmine |
| --- | --- |

B.I.a.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Protsessisiseste piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uute protsessisiseste katsete ja piirnormide lisamine |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Ebaoluliste protsessisiseste katsete väljajätmine |
| --- | --- |

c)

1, 2, 7

1, 2, 5

IA

| d) | Protsessisiseste katsete heakskiidetud piirnormide laiendamine, mis võib oluliselt mõjutada toimeaine üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Protsessisiseste katsete väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada toimeaine üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Protsessisisese katse lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Tingimused

| 1. | Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus). |
| --- | --- |

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

| 2. | Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus. |
| --- | --- |

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

| 3. | Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. |
| --- | --- |

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

| 4. | Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe. |
| --- | --- |

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

| 5. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

| 6. | Uus katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid). |
| --- | --- |

6.

Uus katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

| 7. | Analüüsitav parameeter ei hõlma olulisi andmeid, näiteks: analüüsimeetod, lisandid (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit toimeaine tootmises kindlasti ei kasutatud), mis tahes oluline füüsikaline omadus nt osakeste suurus, mahumass või puistetihedus, koostise määramise katse, vesi, taotlus katsete tegemise sageduse muutmiseks. |
| --- | --- |

7.

Analüüsitav parameeter ei hõlma olulisi andmeid, näiteks: analüüsimeetod, lisandid (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit toimeaine tootmises kindlasti ei kasutatud), mis tahes oluline füüsikaline omadus nt osakeste suurus, mahumass või puistetihedus, koostise määramise katse, vesi, taotlus katsete tegemise sageduse muutmiseks.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Praegu kehtivate ja kavandatud protsessisiseste katsete võrdlustabel. |
| --- | --- |

2.

Praegu kehtivate ja kavandatud protsessisiseste katsete võrdlustabel.

| 3. | Kõikide uute farmakopöas nimetamata analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed. |
| --- | --- |

3.

Kõikide uute farmakopöas nimetamata analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

| 4. | Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed toimeaine kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toimeainete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud). |
| --- | --- |

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed toimeaine kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toimeainete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud).

| 5. | Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus/riskihinnang selle kohta, et protsessisisesed katsed ei ole olulised või on aegunud. |
| --- | --- |

5.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus/riskihinnang selle kohta, et protsessisisesed katsed ei ole olulised või on aegunud.

| 6. | Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus uue protsessisisese katse või uute piirnormide kasutamiseks. |
| --- | --- |

6.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus uue protsessisisese katse või uute piirnormide kasutamiseks.

| B.I.a.5. | Inimeste gripi hooajalise, pandeemiaeelse või pandeemiavaktsiini toimeaine muudatused |
| --- | --- |

B.I.a.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Inimeste gripi hooajalise, pandeemiaeelse või pandeemiavaktsiini tüve(de) asendamine |
| --- | --- |

a)

II

B.I.b)   Toimeaine kontroll

| B.I.b.1. | Toimeaine ja selle tootmisel kasutatava lähteaine/vaheaine/reaktiivi analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine |
| --- | --- |

B.I.b.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Partiide vabasse ringlusse lubamise ametliku kontrollimisasutuse kohaldamisalasse kuuluva ravimi spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| b) | Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsioonidesse |
| --- | --- |

c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| d) | Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt aegunud parameetri väljajätmine) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 8

1, 2, 6

IA

| e) | Analüüsitava parameetri väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada toimeaine ja/või lõpptoote üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Muudatus, mis jääb väljapoole toimeaine heakskiidetud piirnorme |
| --- | --- |

f)

II

| g) | Lähteainete/vaheainete heakskiidetud piirnormide laiendamine, mis võib oluliselt mõjutada toimeaine ja/või lõpptoote üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

g)

II

| h) | Analüüsitava parameetri ja selle kontrollimiseks kasutatava katsemeetodi lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu (välja arvatud bioloogiline või immunoloogiline aine) |
| --- | --- |

h)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| i) | Kui Euroopa farmakopöas või liikmesriigi farmakopöas toimeaine kohta monograafiat ei ole, laborisisese spetsifikatsiooni muutmine farmakopöa mitteametlikuks või kolmanda riigi farmakopöa kandeks |
| --- | --- |

i)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Tingimused

| 1. | Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus). |
| --- | --- |

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

| 2. | Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus. |
| --- | --- |

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

| 3. | Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. |
| --- | --- |

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

| 4. | Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe. |
| --- | --- |

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

| 5. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

| 6. | Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid). |
| --- | --- |

6.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

| 7. | Muudatus ei ole ühegi aine puhul seotud genotoksilise lisandiga. Kui muudatus on seotud lõpliku toimeainega, mis ei ole lahusti jääk ning peab olema kooskõlas inimravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamiskonverentsi (ICH), veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamiskonverentsi (VICH) piirnormidega, peab uus lisandi kontroll olema Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöaga. |
| --- | --- |

7.

Muudatus ei ole ühegi aine puhul seotud genotoksilise lisandiga. Kui muudatus on seotud lõpliku toimeainega, mis ei ole lahusti jääk ning peab olema kooskõlas inimravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamiskonverentsi (ICH), veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamiskonverentsi (VICH) piirnormidega, peab uus lisandi kontroll olema Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöaga.

| 8. | Analüüsitav parameeter ei hõlma olulisi näitajaid, näiteks: analüüsimeetod, lisandid (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit toimeaine tootmises kindlasti ei kasutatud), mis tahes oluline füüsikaline omadus nt osakeste suurus, mahumass või puistetihedus, koostise määramise katse, vesi, mis tahes taotlus katse vahelejätmiseks. |
| --- | --- |

8.

Analüüsitav parameeter ei hõlma olulisi näitajaid, näiteks: analüüsimeetod, lisandid (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit toimeaine tootmises kindlasti ei kasutatud), mis tahes oluline füüsikaline omadus nt osakeste suurus, mahumass või puistetihedus, koostise määramise katse, vesi, mis tahes taotlus katse vahelejätmiseks.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel. |
| --- | --- |

2.

Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

| 3. | Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed. |
| --- | --- |

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

| 4. | Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed asjaomase aine kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toimeainete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud). |
| --- | --- |

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed asjaomase aine kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toimeainete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud).

| 5. | Vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvust käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe toimeainet sisaldava katsepartii kohta, mis vastab praegu kehtivatele ja kavandatavatele spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta. |
| --- | --- |

5.

Vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvust käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe toimeainet sisaldava katsepartii kohta, mis vastab praegu kehtivatele ja kavandatavatele spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta.

| 6. | Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus/riskihinnang selle kohta, et protsessisisene parameeter ei ole oluline või on aegunud. |
| --- | --- |

6.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus/riskihinnang selle kohta, et protsessisisene parameeter ei ole oluline või on aegunud.

| 7. | Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide kasutamise kohta. |
| --- | --- |

7.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide kasutamise kohta.

| B.I.b.2. | Toimeaine või toimeaine tootmisel kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine katsemenetluse muutmine |
| --- | --- |

B.I.b.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Toimeaine või toimeaine tootmisel kasutatava lähteaine/reaktiivi/vaheaine katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud |
| --- | --- |

b)

7

1

IA

| c) | Muud reaktiivi katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine), mis ei mõjuta oluliselt toimeaine üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 5, 6

1, 2

IA

| d) | Oluline muudatus bioloogilise/immunoloogilise/immunokeemilise katsemeetodi osas või meetodi osas, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi. |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Muud toimeaine või lähteaine/vaheaine katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine) |
| --- | --- |

e)

1, 2

IB

Tingimused

| 1. | Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne. |
| --- | --- |

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

| 2. | Lisandite üldsisalduse piirnorme ei ole muudetud; uusi liigitamata lisandeid ei ole avastatud. |
| --- | --- |

2.

Lisandite üldsisalduse piirnorme ei ole muudetud; uusi liigitamata lisandeid ei ole avastatud.

| 3. | Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, mitte aga kolonni või meetodi tüüpi). |
| --- | --- |

3.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, mitte aga kolonni või meetodi tüüpi).

| 4. | Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid). |
| --- | --- |

4.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

| 5. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

| 6. | Toimeaine ei ole bioloogiline/immunoloogiline. |
| --- | --- |

6.

Toimeaine ei ole bioloogiline/immunoloogiline.

| 7. | Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega. |
| --- | --- |

7.

Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodi kirjeldus, valideerimisandmete kokkuvõte, lisandite muudetud spetsifikatsioonid (vajaduse korral). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodi kirjeldus, valideerimisandmete kokkuvõte, lisandite muudetud spetsifikatsioonid (vajaduse korral).

| 2. | Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud, siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel. |
| --- | --- |

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud, siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

B.I.c)   Pakendi sulgemise süsteem

| B.I.c.1. | Toimeaine esmapakendi muutmine |
| --- | --- |

B.I.c.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Kvalitatiivne ja/või kvantitatiivne koostis |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| b) | Steriilsete ja külmutamata bioloogiliste/immunoloogiliste toimeainete kvalitatiivne ja/või kvantitatiivne koostis |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Vedel toimeaine (mittesteriilne) |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 5, 6

IB

Tingimused

| 1. | Kavandatud pakendimaterjal peab olema oma vastavate omaduste poolest heakskiidetud materjaliga vähemalt samaväärne. |
| --- | --- |

1.

Kavandatud pakendimaterjal peab olema oma vastavate omaduste poolest heakskiidetud materjaliga vähemalt samaväärne.

| 2 | Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vastavaid stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning rakendamise ajal on taotleja käsutuses rahuldavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta. Kui aga kavandatud pakend on olemasolevast pakendist vastupidavam, ei pea kolme kuu stabiilsusandmed olema veel kättesaadavad. Nimetatud uuringud tuleb lõpule viia ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata kõlblikkusaja/taaskatsetusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

2

Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vastavaid stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning rakendamise ajal on taotleja käsutuses rahuldavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta. Kui aga kavandatud pakend on olemasolevast pakendist vastupidavam, ei pea kolme kuu stabiilsusandmed olema veel kättesaadavad. Nimetatud uuringud tuleb lõpule viia ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata kõlblikkusaja/taaskatsetusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| 3 | Ei hõlma steriilseid, vedelaid ja bioloogilisi/immunoloogilisi toimeaineid. |
| --- | --- |

3

Ei hõlma steriilseid, vedelaid ja bioloogilisi/immunoloogilisi toimeaineid.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Uut pakendit käsitlevad asjaomased andmed (nt O2, CO2 niiskuse läbilaskvust käsitlevad võrdlusandmed), sh kinnitus selle kohta, et materjal vastab asjaomastele nõuetele, mis on sätestatud farmakopöas või toiduga kokku puutuvaid plastmaterjale ja esemeid käsitlevates ELi õigusaktides. |
| --- | --- |

2.

Uut pakendit käsitlevad asjaomased andmed (nt O2, CO2 niiskuse läbilaskvust käsitlevad võrdlusandmed), sh kinnitus selle kohta, et materjal vastab asjaomastele nõuetele, mis on sätestatud farmakopöas või toiduga kokku puutuvaid plastmaterjale ja esemeid käsitlevates ELi õigusaktides.

| 3. | Vajaduse korral tuleb esitada tõendid selle kohta, et sisu ja pakendimaterjal ei mõjuta teineteist (nt ei satu kavandatud materjali koostisosad sisusse ega toote koostisosad pakendisse), sh kinnitus, et materjal vastab asjaomastele nõuetele, mis on sätestatud farmakopöas või toiduga kokku puutuvaid plastmaterjale ja esemeid käsitlevates ELi õigusaktides. |
| --- | --- |

3.

Vajaduse korral tuleb esitada tõendid selle kohta, et sisu ja pakendimaterjal ei mõjuta teineteist (nt ei satu kavandatud materjali koostisosad sisusse ega toote koostisosad pakendisse), sh kinnitus, et materjal vastab asjaomastele nõuetele, mis on sätestatud farmakopöas või toiduga kokku puutuvaid plastmaterjale ja esemeid käsitlevates ELi õigusaktides.

| 4. | Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et vajalikud minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed olid rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

4.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja kinnitus, et vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et vajalikud minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed olid rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| 5. | Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja vähemalt kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud taaskatsetusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

5.

Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja vähemalt kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud taaskatsetusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| 6. | Vajaduse korral praeguse ja kavandatud esmapakendi spetsifikatsioonide võrdlus. |
| --- | --- |

6.

Vajaduse korral praeguse ja kavandatud esmapakendi spetsifikatsioonide võrdlus.

| B.I.c.2. | Toimeaine esmapakendi analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine |
| --- | --- |

B.I.c.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsioonidesse |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt aegunud parameetri väljajätmine) |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| d) | Analüüsitava parameetri lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Tingimused

| 1. | Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata nõuded läbi (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus), välja arvatud juhul, kui seda on varem hinnatud ja on kokku lepitud, et muudatus on osa järelmeetmest. |
| --- | --- |

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata nõuded läbi (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus), välja arvatud juhul, kui seda on varem hinnatud ja on kokku lepitud, et muudatus on osa järelmeetmest.

| 2. | Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla pakendimaterjali tootmise või toimeaine hoiustamise käigus toimunud ootamatud sündmused. |
| --- | --- |

2.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla pakendimaterjali tootmise või toimeaine hoiustamise käigus toimunud ootamatud sündmused.

| 3. | Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. |
| --- | --- |

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

| 4. | Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe. |
| --- | --- |

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

| 5. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel. |
| --- | --- |

2.

Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

| 3. | Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed. |
| --- | --- |

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

| 4. | Kahe esmapakendi partii kõikide analüüsitavate parameetrite analüüsi andmed. |
| --- | --- |

4.

Kahe esmapakendi partii kõikide analüüsitavate parameetrite analüüsi andmed.

| 5 | Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus/riskihinnang selle kohta, et protsessisisene parameeter ei ole oluline või on aegunud. |
| --- | --- |

5

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus/riskihinnang selle kohta, et protsessisisene parameeter ei ole oluline või on aegunud.

| 6. | Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus uue parameetri ja uute piirnormide kasutamise kohta. |
| --- | --- |

6.

Vastavalt vajadusele kas müügiloa omaniku või toimeaine põhitoimiku valdaja põhjendus uue parameetri ja uute piirnormide kasutamise kohta.

| B.I.c.3. | Toimeaine esmapakendi katsemenetluse muutmine |
| --- | --- |

B.I.c.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3,

1, 2

IA

| b) | Muud katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine) |
| --- | --- |

b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud |
| --- | --- |

c)

5

1

IA

Tingimused

| 1. | Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne. |
| --- | --- |

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

| 2. | Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, mitte aga kolonni või meetodi tüüpi). |
| --- | --- |

2.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, mitte aga kolonni või meetodi tüüpi).

| 3. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

3.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

| 4. | Toimeaine/lõpptoode ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine/toode. |
| --- | --- |

4.

Toimeaine/lõpptoode ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine/toode.

| 5. | Analüüsitava parameetri jaoks on katsemenetlus juba registreeritud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega. |
| --- | --- |

5.

Analüüsitava parameetri jaoks on katsemenetlus juba registreeritud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus ja valideerimisandmete kokkuvõte. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus ja valideerimisandmete kokkuvõte.

| 2. | Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel. |
| --- | --- |

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

B.I.d)   Stabiilsus

| B.I.d.1. | Toimeaine taaskatsetusaja/hoiustamisaja või hoiustamistingimuste muutmine, kui heakskiidetud toimik ei sisalda taaskatsetusaega hõlmavat Euroopa farmakopöa sobivussertifikaati |
| --- | --- |

B.I.d.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)   Taaskatsetusaeg/hoiustamisaeg

| 1. | Lühendamine |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Taaskatsetusaja pikendamine ICH/VICH suunistele mittevastavate stabiilsusandmete ekstrapoleerimise tõttu
   (3) |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Heakskiidetud stabiilsusprotokollile mittevastava bioloogilise/immunoloogilise toimeaine hoiustamisaja pikendamine |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Taaskatsetusaja/hoiustamisaja pikendamine või kehtestamine hetkeandmetele tuginedes |
| --- | --- |

4.

1, 2, 3

IB

b)   Hoiustamistingimused

| 1. | Rangemate hoiustamistingimuste kehtestamine toimeaine jaoks |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IA

| 2. | Bioloogilise/immunoloogilise toimeaine hoiustamistingimuste muutmine juhul, kui stabiilsusuuringud ei ole tehtud vastavalt heakskiidetud stabiilsusprotokollile |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Toimeaine hoiustamistingimuste muutmine |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| c) | Heakskiidetud stabiilsusprotokolli muutmine |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 4

IA

Tingimused

| 1. | Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid. |
| --- | --- |

1.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid.

| 2. | Muudatus ei ole seotud kontrollitud parameetrite heakskiitmistingimuste laiendamisega, stabiilsust iseloomustavate parameetrite kõrvaldamisega ega katsete läbiviimise sageduse vähendamisega. |
| --- | --- |

2.

Muudatus ei ole seotud kontrollitud parameetrite heakskiitmistingimuste laiendamisega, stabiilsust iseloomustavate parameetrite kõrvaldamisega ega katsete läbiviimise sageduse vähendamisega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). Dokumentpeab sisaldama taotletavat taaskatsetusaega või taotletavaid hoiustamistingimusi hõlmavate ja vähemalt kahe heakskiidetud pakendimaterjali pakendatud toimeaine katse- või tootmismahus partiiga (biopreparaatide puhul kolme partiiga) asjaomaste stabiilsussuuniste kohaselt reaalajas tehtud asjakohaste stabiilsusuuringute tulemusi. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). Dokumentpeab sisaldama taotletavat taaskatsetusaega või taotletavaid hoiustamistingimusi hõlmavate ja vähemalt kahe heakskiidetud pakendimaterjali pakendatud toimeaine katse- või tootmismahus partiiga (biopreparaatide puhul kolme partiiga) asjaomaste stabiilsussuuniste kohaselt reaalajas tehtud asjakohaste stabiilsusuuringute tulemusi.

| 2. | Kinnitus, et stabiilsusuuringud on tehtud vastavalt heakskiidetud protokollile. Uuringud peavad kinnitama, et järgitud on kokkulepitud spetsifikatsioone. |
| --- | --- |

2.

Kinnitus, et stabiilsusuuringud on tehtud vastavalt heakskiidetud protokollile. Uuringud peavad kinnitama, et järgitud on kokkulepitud spetsifikatsioone.

| 3. | Toimeaine heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

3.

Toimeaine heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

| 4. | Kavandatud muudatuse põhjendus. |
| --- | --- |

4.

Kavandatud muudatuse põhjendus.

B.I.e)   Disainiala ja heakskiitmisjärgsed muudatuse haldamise protokollid

| B.I.e.1. | Toimeaine uue disainiala kasutuselevõtt või toimeaine heakskiidetud disainiala laiendamine, mis on seotud: |
| --- | --- |

B.I.e.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | toimeaine tootmisprotsessi ühe osaga, sh protsessisisesed kontrollid ja/või katsemenetlused; |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

II

| b) | lähteainete/reaktiivide/vaheainete ja/või toimeaine katsemenetlustega. |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

II

Dokumendid

| 1. | Disainiala on kujundatud kooskõlas asjaomaste Euroopa ja rahvusvaheliste teadussuunistega. Toote-, protsessi- ja analüütilised arendusuuringute tulemused, mis näitavad vajaduse korral, et toimeaine esmatähtsate kvaliteediomaduste suhtes on saavutatud süsteemne mehhaaniline arusaam materjali omaduste ja protsessi parameetrite osas (nt tuleb uurida disainiala moodustavate eri parameetrite vastastikust toimet, sh teha vastavalt vajadusele riskihindamine ja mitmemõõtmelised uuringud). |
| --- | --- |

1.

Disainiala on kujundatud kooskõlas asjaomaste Euroopa ja rahvusvaheliste teadussuunistega. Toote-, protsessi- ja analüütilised arendusuuringute tulemused, mis näitavad vajaduse korral, et toimeaine esmatähtsate kvaliteediomaduste suhtes on saavutatud süsteemne mehhaaniline arusaam materjali omaduste ja protsessi parameetrite osas (nt tuleb uurida disainiala moodustavate eri parameetrite vastastikust toimet, sh teha vastavalt vajadusele riskihindamine ja mitmemõõtmelised uuringud).

| 2. | Disainiala kirjeldus tabelina, sh muutujad (vastavalt vajadusele materjali omadused ja protsessi parameetrid) ja nende kavandatud ulatus. |
| --- | --- |

2.

Disainiala kirjeldus tabelina, sh muutujad (vastavalt vajadusele materjali omadused ja protsessi parameetrid) ja nende kavandatud ulatus.

| 3. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

3.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| B.I.e.2. | Toimeainega seotud heakskiitmisjärgse muudatuste haldamise protokolli kasutuselevõtt |
| --- | --- |

B.I.e.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2, 3

II

Dokumendid

| 1. | Kavandatud muudatuse üksikasjalik kirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Kavandatud muudatuse üksikasjalik kirjeldus.

| 2. | Toimeainega seotud muudatuste protokoll. |
| --- | --- |

2.

Toimeainega seotud muudatuste protokoll.

| 3. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

3.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| B.I.e.3. | Toimeainega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine |
| --- | --- |

B.I.e.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2

IAIN

Tingimused

| 1. | Toimeainega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine ei tulene protokollis kirjeldatud muudatus(t)e rakendusajal toimunud ootamatust sündmusest ega sõltu toote omadustest ning väljajätmine ei mõjuta toimikus sisalduvat heakskiidetud teavet. |
| --- | --- |

1.

Toimeainega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine ei tulene protokollis kirjeldatud muudatus(t)e rakendusajal toimunud ootamatust sündmusest ega sõltu toote omadustest ning väljajätmine ei mõjuta toimikus sisalduvat heakskiidetud teavet.

Dokumendid

| 1. | Kavandatud väljajätmise põhjendus. |
| --- | --- |

1.

Kavandatud väljajätmise põhjendus.

| 2. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

2.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| B.I.e.4. | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli muutmine |
| --- | --- |

B.I.e.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli oluline muudatus |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli vähem tähtis muudatus, mis ei mõjuta protokollis kirjeldatud strateegiat |
| --- | --- |

b)

1

IB

Dokumendid

| 1. | Kinnitus, et kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. Lisaks kinnitus, et bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul ei ole võrreldavuse hindamine vajalik. |
| --- | --- |

1.

Kinnitus, et kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. Lisaks kinnitus, et bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul ei ole võrreldavuse hindamine vajalik.

| B.I.e.5. | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokollis ettenähtud muudatuste rakendamine |
| --- | --- |

B.I.e.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Muudatuste rakendamiseks ei ole vaja täiendavaid tõendavaid andmeid |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 4

IAIN

| b) | Muudatuse rakendamiseks on vaja täiendavaid tõendavaid andmeid |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Bioloogilise/immunoloogilise ravimiga seotud muudatuse rakendamine |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Tingimused

| 1. | Kavandatud muudatus on täielikult kooskõlas heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga. |
| --- | --- |

1.

Kavandatud muudatus on täielikult kooskõlas heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga.

Dokumendid

| 1. | Viide heakskiidetud muudatuste haldamise protokollile. |
| --- | --- |

1.

Viide heakskiidetud muudatuste haldamise protokollile.

| 2. | Kinnitus, et muudatus on kooskõlas heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga ja uuringutulemused vastavad protokollis nimetatud vastuvõetavuskriteeriumidele. Lisaks kinnitus, et bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul ei ole võrreldavuse hindamine vajalik. |
| --- | --- |

2.

Kinnitus, et muudatus on kooskõlas heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga ja uuringutulemused vastavad protokollis nimetatud vastuvõetavuskriteeriumidele. Lisaks kinnitus, et bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul ei ole võrreldavuse hindamine vajalik.

| 3. | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga kooskõlas tehtud uuringute tulemused. |
| --- | --- |

3.

Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga kooskõlas tehtud uuringute tulemused.

| 4. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

4.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 5. | Toimeaine heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

5.

Toimeaine heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

B.II.   LÕPPTOODE

B.II.a)   Kirjeldus ja koostis

| B.II.a.1. | Sissepressitud, pinnaletrükitud või muu märgistuse muutmine või lisamine, sh asendamine või toote märgistuses kasutatavate trükivärvide lisamine. |
| --- | --- |

B.II.a.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Sissepressitud, pinnaletrükitud või muu märgistuse muudatused |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| b) | Toote võrdseteks doosideks jagamiseks ette nähtud poolitus-/murdejoonte muudatused |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

IB

Tingimused

| 1. | Lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioone ei ole muudetud (muudetud on ainult välimust). |
| --- | --- |

1.

Lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioone ei ole muudetud (muudetud on ainult välimust).

| 2. | Kõik trükivärvid peavad vastama asjaomastele ravimeid käsitlevatele õigusaktidele. |
| --- | --- |

2.

Kõik trükivärvid peavad vastama asjaomastele ravimeid käsitlevatele õigusaktidele.

| 3. | Poolitus-/murdejooned ei ole ette nähtud toote võrdseteks doosideks jagamiseks. |
| --- | --- |

3.

Poolitus-/murdejooned ei ole ette nähtud toote võrdseteks doosideks jagamiseks.

| 4. | Tugevuse eristamiseks kasutatud toote märgistust ei tohiks täielikult välja jätta. |
| --- | --- |

4.

Tugevuse eristamiseks kasutatud toote märgistust ei tohiks täielikult välja jätta.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh praeguse ja uue välimuse üksikasjalik joonis või kirjalik kirjeldus ja vajaduse korral muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh praeguse ja uue välimuse üksikasjalik joonis või kirjalik kirjeldus ja vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

| 2. | Vajaduse korral lõpptoote näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikides näidistele esitatavad nõuded”). |
| --- | --- |

2.

Vajaduse korral lõpptoote näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikides näidistele esitatavad nõuded”).

| 3 | Asjakohaste Euroopa farmakopöa kohaste katsete tulemused, mis kinnitavad omaduste/õige doseeringu samaväärsust. |
| --- | --- |

3

Asjakohaste Euroopa farmakopöa kohaste katsete tulemused, mis kinnitavad omaduste/õige doseeringu samaväärsust.

| B.II.a.2. | Ravimivormi kuju või mõõtmete muutmine |
| --- | --- |

B.II.a.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Tabletid, kapslid, küünlad ja pessaarid, millest toimeaine eraldub koheselt |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 4

IAIN

| b) | Gastroresistentsed ravimivormid, millest toimeaine eraldub modifitseeritult või prolongeeritult ja poolitusjoonega tabletid, mida saab jagada võrdseteks doosideks |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

IB

| c) | Uue komplekti lisamine teistsuguse täitemahuga radiofarmatseutilise preparaadi jaoks |
| --- | --- |

c)

II

Tingimused

| 1. | Muudetud toote toimeaine lahustuvuse näitajad on võrreldavad vana toote omaga, kui see on asjakohane. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei ole võimalik toimeaine lahustuvust kontrollida, võrreldakse uue toote lagunemisaega vana toote omaga. |
| --- | --- |

1.

Muudetud toote toimeaine lahustuvuse näitajad on võrreldavad vana toote omaga, kui see on asjakohane. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei ole võimalik toimeaine lahustuvust kontrollida, võrreldakse uue toote lagunemisaega vana toote omaga.

| 2. | Toote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioone ei ole muudetud (muudetud on ainult mõõtmeid). |
| --- | --- |

2.

Toote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioone ei ole muudetud (muudetud on ainult mõõtmeid).

| 3. | Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis ja keskmine mass ei muutu. |
| --- | --- |

3.

Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis ja keskmine mass ei muutu.

| 4. | Muudatus ei ole seotud poolitusjoonega tablettidega, mis jagatakse võrdseteks doosideks. |
| --- | --- |

4.

Muudatus ei ole seotud poolitusjoonega tablettidega, mis jagatakse võrdseteks doosideks.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh praegust ja kavandatud olukorda iseloomustav üksikasjalik joonis ja vajaduse korral muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh praegust ja kavandatud olukorda iseloomustav üksikasjalik joonis ja vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

| 2. | Toimeaine lahustuvuse võrdlusandmed vähemalt ühe praegu kehtivate ja kavandatavate mõõtmetega toote katsepartii kohta (kui võrdlus olulisi erinevusi ei näita, vt asjaomaseid (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevaid suuniseid). Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed. |
| --- | --- |

2.

Toimeaine lahustuvuse võrdlusandmed vähemalt ühe praegu kehtivate ja kavandatavate mõõtmetega toote katsepartii kohta (kui võrdlus olulisi erinevusi ei näita, vt asjaomaseid (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevaid suuniseid). Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed.

| 3. | Põhjendus selle kohta, miks ei esitata uut bioekvivalentsusuuringut vastavalt asjaomastele (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevatele suunistele. |
| --- | --- |

3.

Põhjendus selle kohta, miks ei esitata uut bioekvivalentsusuuringut vastavalt asjaomastele (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevatele suunistele.

| 4. | Vajaduse korral lõpptoote näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikides näidistele esitatavad nõuded”). |
| --- | --- |

4.

Vajaduse korral lõpptoote näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikides näidistele esitatavad nõuded”).

| 5. | Asjakohaste Euroopa farmakopöa kohaste katsete tulemused, mis kinnitavad omaduste/õige doseeringu samaväärsust. |
| --- | --- |

5.

Asjakohaste Euroopa farmakopöa kohaste katsete tulemused, mis kinnitavad omaduste/õige doseeringu samaväärsust.

| Märkus: | punktiga B.II.a.2.c seoses tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide ravimi „tugevusega” seotud muudatuste puhul tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus. |
| --- | --- |

Märkus:

punktiga B.II.a.2.c seoses tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide ravimi „tugevusega” seotud muudatuste puhul tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus.

| B.II.a.3. | Lõpptoote koostise (abiained) muutmine |
| --- | --- |

B.II.a.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)   Lõhna- või maitseaine või värvaine koostise muudatused

| 1. | Lisamine, väljajätmine või asendamine |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11

1, 2, 4, 5, 6

IAIN

| 2. | Suurendamine või vähendamine |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 11

1, 2, 4

IA

| 3. | Suukaudsed bioloogilised veterinaarravimid, mille puhul värvaine või lõhna- või maitseaine on sihtloomaliigile manustamise seisukohast oluline |
| --- | --- |

3.

II

b)   Muud abiained

| 1. | Lõpptoote kvantitatiivses koostises sisalduvate abiainete vähem tähtsad muudatused |
| --- | --- |

1.

1, 2, 4, 8, 9, 10

1, 2, 7

IA

| 2. | Ühe või mitme abiaine kvalitatiivsed või kvantitatiivsed muudatused, mis võivad oluliselt mõjutada ravimi ohutust, kvaliteeti ja tõhusust |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Bioloogilise/immunoloogilise tootega seotud muudatus |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Kõik uued abiained, mis hõlmavad inim- või loomse päritoluga materjalide kasutamist, mille puhul tuleb hinnata viirusohutust või transmissiivse spongioosse entsefalopaatia riski |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Muudatus, mis põhineb bioekvivalentsusuuringul |
| --- | --- |

5.

II

| 6. | Ühe abiaine asendamine võrreldava abiainega, mille funktsionaalsed omadused on samad ja mida kasutatakse sama palju |
| --- | --- |

6.

1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10

IB

Tingimused

| 1. | Ravimivormi funktsionaalsed omadused, nagu lagunemisaeg, toimeaine lahustuvuse näitajad, ei muutu. |
| --- | --- |

1.

Ravimivormi funktsionaalsed omadused, nagu lagunemisaeg, toimeaine lahustuvuse näitajad, ei muutu.

| 2. | Kõik koostise vähem tähtsad muudatused kogumassi säilitamiseks tuleks teha abiaine abil, mis juba moodustab olulise osa lõpptoote koostisest. |
| --- | --- |

2.

Kõik koostise vähem tähtsad muudatused kogumassi säilitamiseks tuleks teha abiaine abil, mis juba moodustab olulise osa lõpptoote koostisest.

| 3. | Lõpptoote spetsifikatsioone on ajakohastatud ainult välimuse/lõhna/maitse osas ja vajaduse korral on identifitseerimiskatse välja jäetud. |
| --- | --- |

3.

Lõpptoote spetsifikatsioone on ajakohastatud ainult välimuse/lõhna/maitse osas ja vajaduse korral on identifitseerimiskatse välja jäetud.

| 4. | Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ja taotleja käsutuses on (IA tüübi puhulrakendamise ajal ja IB tüübi puhul teatamise ajal) rahuldavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta ja stabiilsus on registreeritud stabiilsusega sarnane. Kinnitatakse, et need uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). Lisaks tuleb vajaduse korral teha fotostabiilsuse katsed. |
| --- | --- |

4.

Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ja taotleja käsutuses on (IA tüübi puhulrakendamise ajal ja IB tüübi puhul teatamise ajal) rahuldavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta ja stabiilsus on registreeritud stabiilsusega sarnane. Kinnitatakse, et need uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). Lisaks tuleb vajaduse korral teha fotostabiilsuse katsed.

| 5. | Kõik uued kavandatud koostisosad peavad vastama asjaomastele direktiividele (nt toiduainetes kasutatavaid värvaineid käsitlevale Euroopa Parlamendi ja nõukogu direktiivile 94/36/EÜ (4) ja komisjoni direktiivile 2008/128/EÜ (5) ning lõhna- ja maitseaineid käsitlevale nõukogu direktiivile 88/388/EMÜ (6)). |
| --- | --- |

5.

Kõik uued kavandatud koostisosad peavad vastama asjaomastele direktiividele (nt toiduainetes kasutatavaid värvaineid käsitlevale Euroopa Parlamendi ja nõukogu direktiivile 94/36/EÜ (4) ja komisjoni direktiivile 2008/128/EÜ (5) ning lõhna- ja maitseaineid käsitlevale nõukogu direktiivile 88/388/EMÜ (6)).

| 6. | Ühegi uue koostisosa juures ei kasutata inim- või loomse päritoluga materjale, mille puhul tuleb hinnata viirusohutust või vastavust kehtivatele juhistele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise kohta. |
| --- | --- |

6.

Ühegi uue koostisosa juures ei kasutata inim- või loomse päritoluga materjale, mille puhul tuleb hinnata viirusohutust või vastavust kehtivatele juhistele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise kohta.

| 7. | Muudatus ei mõjuta tugevuste eristamist ega halvenda pediaatriliste ravimite maitset (kui see on asjakohane). |
| --- | --- |

7.

Muudatus ei mõjuta tugevuste eristamist ega halvenda pediaatriliste ravimite maitset (kui see on asjakohane).

| 8. | Uue toote toimeaine lahustuvuse näitajad, mis määratakse vähemalt kahel katsesuuruses partiil, on eelmisega võrreldavad (kui võrdlus olulisi erinevusi ei näita, vt asjaomaseid (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevaid suuniseid). Taimsetel ravimitel, mille puhul ei ole võimalik toimeaine lahustuvust kontrollida, võrreldakse uue toote lagunemisaega vana toote omaga. |
| --- | --- |

8.

Uue toote toimeaine lahustuvuse näitajad, mis määratakse vähemalt kahel katsesuuruses partiil, on eelmisega võrreldavad (kui võrdlus olulisi erinevusi ei näita, vt asjaomaseid (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevaid suuniseid). Taimsetel ravimitel, mille puhul ei ole võimalik toimeaine lahustuvust kontrollida, võrreldakse uue toote lagunemisaega vana toote omaga.

| 9. | Muudatuse põhjuseks ei ole stabiilsuse ja/või võimalikud ohutusega seotud probleemid (nt tugevuste eristamine). |
| --- | --- |

9.

Muudatuse põhjuseks ei ole stabiilsuse ja/või võimalikud ohutusega seotud probleemid (nt tugevuste eristamine).

| 10. | Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim. |
| --- | --- |

10.

Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

| 11. | Suukaudsete veterinaarravimite puhul ei mõjuta muudatus manustamist sihtloomaliikidele. |
| --- | --- |

11.

Suukaudsete veterinaarravimite puhul ei mõjuta muudatus manustamist sihtloomaliikidele.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh iga uue värvaine tuvastamise meetod (kui see on asjakohane) ja vajaduse korral muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh iga uue värvaine tuvastamise meetod (kui see on asjakohane) ja vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

| 2. | Kinnitus, et vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et vajaduse korral olid asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

2.

Kinnitus, et vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et vajaduse korral olid asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| 3. | Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

3.

Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| 4. | Vajaduse korral uue toote näidis (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide poolt näidistele esitatavad nõuded”). |
| --- | --- |

4.

Vajaduse korral uue toote näidis (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide poolt näidistele esitatavad nõuded”).

| 5. | Kas Euroopa farmakopöa kohane sobivussertifikaat iga uue koostisosa kohta, mis pärineb TSEle vastuvõtlikult loomalt, või vajaduse korral dokumendid, mis tõendavad, et pädev asutus on hinnanud TSE riskiteguriga aine konkreetset allikat ja see vastab kehtivatele juhistele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise kohta. Kõikide selliste materjalide kohta tuleb esitada järgmine teave: tootja nimi, loomaliigid ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik ja aine kasutusalad.
  Tsentraliseeritud menetluse puhul lisatakse kõnealune teave ajakohastatud TSE tabelisse A (ja vajaduse korral tabelisse B). |
| --- | --- |

5.

Kas Euroopa farmakopöa kohane sobivussertifikaat iga uue koostisosa kohta, mis pärineb TSEle vastuvõtlikult loomalt, või vajaduse korral dokumendid, mis tõendavad, et pädev asutus on hinnanud TSE riskiteguriga aine konkreetset allikat ja see vastab kehtivatele juhistele loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise kohta. Kõikide selliste materjalide kohta tuleb esitada järgmine teave: tootja nimi, loomaliigid ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik ja aine kasutusalad.

Tsentraliseeritud menetluse puhul lisatakse kõnealune teave ajakohastatud TSE tabelisse A (ja vajaduse korral tabelisse B).

| 6. | Vajaduse korral andmed, mis tõendavad, et uus abiaine ei mõjuta lõpptoote spetsifikatsioonide katsemeetodeid. |
| --- | --- |

6.

Vajaduse korral andmed, mis tõendavad, et uus abiaine ei mõjuta lõpptoote spetsifikatsioonide katsemeetodeid.

| 7 | Asjakohane farmaatsiaalane arendustöö peab põhjendama abiaine jne muutmist/valikut (sh stabiilsusega seotud aspektid ja antimikroobne säilitamine, kui see on asjakohane). |
| --- | --- |

7

Asjakohane farmaatsiaalane arendustöö peab põhjendama abiaine jne muutmist/valikut (sh stabiilsusega seotud aspektid ja antimikroobne säilitamine, kui see on asjakohane).

| 8. | Tahkete ravimivormide puhul toimeaine lahustuvuse näitajaid käsitlevad võrdlusandmed vähemalt kahe uue ja vana koostisega lõpptoote partii kohta. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta. |
| --- | --- |

8.

Tahkete ravimivormide puhul toimeaine lahustuvuse näitajaid käsitlevad võrdlusandmed vähemalt kahe uue ja vana koostisega lõpptoote partii kohta. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta.

| 9. | Põhjendus uue bioekvivalentsusuuringu esitamata jätmise kohta vastavalt kehtivale biosaadavuse ja bioekvivalentsuse uurimise juhistele. |
| --- | --- |

9.

Põhjendus uue bioekvivalentsusuuringu esitamata jätmise kohta vastavalt kehtivale biosaadavuse ja bioekvivalentsuse uurimise juhistele.

| 10. | Toiduloomade jaoks ette nähtud veterinaarravimite puhul kas tõendid, et abiaine on liigitatud vastavalt määruse (EÜ) nr 470/2009 artikli 14 lõike 2 punktile c, või vastupidisel juhul tõendid, et abiainel ei ole sihtloomale manustatavate dooside korral farmakoloogilist toimet. |
| --- | --- |

10.

Toiduloomade jaoks ette nähtud veterinaarravimite puhul kas tõendid, et abiaine on liigitatud vastavalt määruse (EÜ) nr 470/2009 artikli 14 lõike 2 punktile c, või vastupidisel juhul tõendid, et abiainel ei ole sihtloomale manustatavate dooside korral farmakoloogilist toimet.

| B.II.a.4. | Suu kaudu manustatavate ravimite kattekihi massi või kapsli kesta massi muutmine |
| --- | --- |

B.II.a.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Tahked suukaudsed ravimivormid |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Gastroresistentsed ravimivormid, millest toimeaine eraldub modifitseeritult või prolongeeritult ja mille kattekiht on esmatähtis tegur toimeaine eraldumise mehhanismis |
| --- | --- |

b)

II

Tingimused

| 1. | Uue toote toimeaine lahustuvuse näitajad, mis määratakse kindlaks vähemalt kahel katsesuuruses partiil, on võrreldavad vana toote omaga. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei ole võimalik toimeaine lahustuvust kontrollida, võrreldakse uue toote lagunemisaega vana toote omaga. |
| --- | --- |

1.

Uue toote toimeaine lahustuvuse näitajad, mis määratakse kindlaks vähemalt kahel katsesuuruses partiil, on võrreldavad vana toote omaga. Taimsetel ravimitel, mille puhul ei ole võimalik toimeaine lahustuvust kontrollida, võrreldakse uue toote lagunemisaega vana toote omaga.

| 2. | Kattekiht ei ole esmatähtis tegur toimeaine eraldumise mehhanismis. |
| --- | --- |

2.

Kattekiht ei ole esmatähtis tegur toimeaine eraldumise mehhanismis.

| 3. | Lõpptoote spetsifikatsioone on vajaduse korral ajakohastatud ainult massi ja mõõtmete osas. |
| --- | --- |

3.

Lõpptoote spetsifikatsioone on vajaduse korral ajakohastatud ainult massi ja mõõtmete osas.

| 4. | Vastavalt asjaomastele suunistele on alustatud vähemalt kahe katsesuuruses või tööstuslikus suuruses partii stabiilsusuuringuid ja rakendamise ajal on taotleja käsutuses rahuldavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta ning taotleja kinnitab, et nimetatud uuringud viiakse lõpule. Kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

4.

Vastavalt asjaomastele suunistele on alustatud vähemalt kahe katsesuuruses või tööstuslikus suuruses partii stabiilsusuuringuid ja rakendamise ajal on taotleja käsutuses rahuldavad stabiilsusandmed vähemalt kolme kuu kohta ning taotleja kinnitab, et nimetatud uuringud viiakse lõpule. Kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Kinnitus, et vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et vajaduse korral olid asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). Lisaks tuleb vajaduse korral teha fotostabiilsuse katsed. |
| --- | --- |

2.

Kinnitus, et vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et vajaduse korral olid asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). Lisaks tuleb vajaduse korral teha fotostabiilsuse katsed.

| B.II.a.5. | Tervikuna kasutatava parenteraalse toote ühe doosi kontsentratsiooni muudatus, kui toimeaine kogus doosis (st tugevus) ei muutu |
| --- | --- |

B.II.a.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| B.II.a.6. | Lahusti/lahjendusvedeliku väljajätmine pakendist |
| --- | --- |

B.II.a.6.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

IB

Dokumendid

| 1 | Väljajätmise põhjendus, sh ravimi ohutuks ja tõhusaks kasutamiseks vajaliku lahusti/lahjendusvedeliku alternatiivse hankimisviisi kirjeldus |
| --- | --- |

1

Väljajätmise põhjendus, sh ravimi ohutuks ja tõhusaks kasutamiseks vajaliku lahusti/lahjendusvedeliku alternatiivse hankimisviisi kirjeldus

| 2. | Muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus.

B.II.b)   Tootmine

| B.II.b.1. | Lõpptoote tootmisprotsessi ühte osa või kogu tootmisprotsessi sooritava ettevõtte asendamine või lisamine |
| --- | --- |

B.II.b.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Teisesesse pakendisse pakendamise koht |
| --- | --- |

a)

1, 2

1,3, 8

IAIN

| b) | Esmasesse pakendisse pakendamise koht |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 8, 9

IAIN

| c) | Koht, kus toimub (toimuvad) bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite tootmistoiming(ud), välja arvatud partiide vabasse ringlusse lubamine, partiide kontrollimine ja teisesesse pakendisse pakendamine või koht, kus toimub kõikide muude ravimivormide tootmine kompleksse tootmisprotsessi käigus |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Koht, kus on vajalik esmane või tootepõhine kontroll |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Koht, kus toimub (toimuvad) mittesteriilsete ravimite tootmistoiming(ud), välja arvatud partiide vabasse ringlusse lubamine, partiide kontrollimine, esmasesse ja teisesesse pakendisse pakendamine |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9

IB

| f) | Koht, kus toimuvad mis tahes tootmistoimingud (sealhulgas steriilsete ravimite tootmine aseptilisel meetodil, kuid mitte bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite tootmine), välja arvatud partiide vabasse ringlusse lubamine, partiide kontrollimine ja teisesesse pakendisse pakendamine |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IB

Tingimused

| 1. | Euroopa Liidu/Euroopa Majanduspiirkonna (EMP) ühe liikmesriigi järelevalvetalitus või Euroopa Liiduga hea tootmistava vastastikuse tunnustamise lepingu sõlminud riigi järelevalvetalitus on viimase kolme aasta jooksul teostanud kontrolli, mille tulemused olid rahuldavad. |
| --- | --- |

1.

Euroopa Liidu/Euroopa Majanduspiirkonna (EMP) ühe liikmesriigi järelevalvetalitus või Euroopa Liiduga hea tootmistava vastastikuse tunnustamise lepingu sõlminud riigi järelevalvetalitus on viimase kolme aasta jooksul teostanud kontrolli, mille tulemused olid rahuldavad.

| 2. | Tootmiskohal on nõuetekohane luba (asjaomase ravimivormi või toote tootmiseks). |
| --- | --- |

2.

Tootmiskohal on nõuetekohane luba (asjaomase ravimivormi või toote tootmiseks).

| 3. | Asjaomane toode ei ole steriilne toode. |
| --- | --- |

3.

Asjaomane toode ei ole steriilne toode.

| 4. | Vajaduse korral, näiteks suspensioonide ja emulsioonide puhul, on olemas valideerimiskava, või tootmine on uues kohas valideeritud vastavalt kehtivale protokollile vähemalt kolme tootmismahus partii põhjal ja saadud tulemused on positiivsed. |
| --- | --- |

4.

Vajaduse korral, näiteks suspensioonide ja emulsioonide puhul, on olemas valideerimiskava, või tootmine on uues kohas valideeritud vastavalt kehtivale protokollile vähemalt kolme tootmismahus partii põhjal ja saadud tulemused on positiivsed.

| 5. | Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim. |
| --- | --- |

5.

Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

Dokumendid

| 1. | Tõendid, et kavandatud tootmiskohal on nõuetekohane luba asjaomase ravimivormi või toote tootmiseks, st: | ELis/EMPs asuvad tootmiskohad: kehtiva tootmisloa koopia. EudraGMP andmebaasi viitest piisab. |
| --- | --- | --- |

1.

Tõendid, et kavandatud tootmiskohal on nõuetekohane luba asjaomase ravimivormi või toote tootmiseks, st:

ELis/EMPs asuvad tootmiskohad: kehtiva tootmisloa koopia. EudraGMP andmebaasi viitest piisab.

| | Väljaspool ELi/EMPd asuvad tootmiskohad, kui asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping: hea tootmistava sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud asjaomane pädev asutus. |
| --- | --- |

Väljaspool ELi/EMPd asuvad tootmiskohad, kui asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping: hea tootmistava sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud asjaomane pädev asutus.

| | Väljaspool ELi/EMPd asuvad tootmiskohad, kui kõnealust vastastikuse tunnustamise lepingut ei ole sõlmitud: hea tootmistava sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud ELi/EMP liikmesriigi järelevalveasutus. EudraGMP andmebaasi viitest piisab. |
| --- | --- |

Väljaspool ELi/EMPd asuvad tootmiskohad, kui kõnealust vastastikuse tunnustamise lepingut ei ole sõlmitud: hea tootmistava sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud ELi/EMP liikmesriigi järelevalveasutus. EudraGMP andmebaasi viitest piisab.

| 2. | Vajaduse korral tuleb märkida valideeritud partii number, vastav partii suurus ja partii tootmise kuupäev ((≥ 3) ja esitada valideerimisandmed või valideerimisprotokoll (kava). |
| --- | --- |

2.

Vajaduse korral tuleb märkida valideeritud partii number, vastav partii suurus ja partii tootmise kuupäev ((≥ 3) ja esitada valideerimisandmed või valideerimisprotokoll (kava).

| 3. | Muudatuste taotluse vormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” lõpptoote tootjaid, nagu on loetletud taotluse vormi jaotises 2.5. |
| --- | --- |

3.

Muudatuste taotluse vormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” lõpptoote tootjaid, nagu on loetletud taotluse vormi jaotises 2.5.

| 4. | Vajaduse korral vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

4.

Vajaduse korral vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

| 5. | Ühe tootepartii ja tootmisprotsessi imiteerides toodetud kahe katsesuuruses partii (või kahe tootepartii) analüüsi andmed ja kolme viimase eelmises tootmiskohas toodetud partii võrdlusandmed; taotluse korral tuleks kättesaadavaks teha kahe järgmise tootepartii andmed või neist tuleks teatada (koos kavandatud meetmetega), kui need ei vasta spetsifikatsioonidele. |
| --- | --- |

5.

Ühe tootepartii ja tootmisprotsessi imiteerides toodetud kahe katsesuuruses partii (või kahe tootepartii) analüüsi andmed ja kolme viimase eelmises tootmiskohas toodetud partii võrdlusandmed; taotluse korral tuleks kättesaadavaks teha kahe järgmise tootepartii andmed või neist tuleks teatada (koos kavandatud meetmetega), kui need ei vasta spetsifikatsioonidele.

| 6. | Pooltahkete ja vedelate ravimite puhul, milles toimeaine esineb lahustumata kujul, asjakohased valideerimisandmed, sh mikroskooppildistus või mõni muu asjakohane fototehniline kujutis osakeste jaotusest ja morfoloogiast. |
| --- | --- |

6.

Pooltahkete ja vedelate ravimite puhul, milles toimeaine esineb lahustumata kujul, asjakohased valideerimisandmed, sh mikroskooppildistus või mõni muu asjakohane fototehniline kujutis osakeste jaotusest ja morfoloogiast.

| 7. | i) | Kui uues tootmiskohas kasutatakse toimeainet lähteainena – tootmiskohas partiide vabasse ringlusse lubamise eest vastutava volitatud isiku kinnitus, et toimeaine on toodetud kooskõlas ELis vastu võetud lähteainete tootmise hea tava üksikasjalike suuniste kohaselt. |
| --- | --- | --- |

7.

i)

Kui uues tootmiskohas kasutatakse toimeainet lähteainena – tootmiskohas partiide vabasse ringlusse lubamise eest vastutava volitatud isiku kinnitus, et toimeaine on toodetud kooskõlas ELis vastu võetud lähteainete tootmise hea tava üksikasjalike suuniste kohaselt.

| ii) | Kui uus tootmiskoht asub ELis/EMPs ja selles kasutatakse toimeainet lähteainena – uue tootmiskoha volitatud isiku kinnitus, et kasutatav toimeaine on toodetud kooskõlas ELis vastu võetud lähteainete tootmise hea tava üksikasjalike suuniste kohaselt. |
| --- | --- |

ii)

Kui uus tootmiskoht asub ELis/EMPs ja selles kasutatakse toimeainet lähteainena – uue tootmiskoha volitatud isiku kinnitus, et kasutatav toimeaine on toodetud kooskõlas ELis vastu võetud lähteainete tootmise hea tava üksikasjalike suuniste kohaselt.

| 8. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

8.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 9. | Kui tootmiskoht ja esmasesse pakendisse pakendamise koht on erinevad, tuleb täpsustada ja valideerida transporditingimusi ja lahtiselt hoiustamise tingimusi. |
| --- | --- |

9.

Kui tootmiskoht ja esmasesse pakendisse pakendamise koht on erinevad, tuleb täpsustada ja valideerida transporditingimusi ja lahtiselt hoiustamise tingimusi.

Märkused

Kui tootmiskohta muudetakse või kui võetakse kasutusele uus tootmiskoht väljaspool ELi/EMPd asuvas riigis, kes ei ole sõlminud Euroopa Liiduga heade tootmistavade vastastikuse tunnustamise lepingut, soovitatakse müügiloa omanikel enne teatise esitamist konsulteerida vastava pädeva asutusega ja esitada teave kõikide viimase kahe-kolme aasta jooksul toimunud ELi/EMP kontrollide kohta ja/või kavandatud ELi/EMP kontrollide kohta, sh kontrollimise kuupäevad, kontrollitud tootekategooria, järelevalveasutus ja muu asjakohane teave. See aitab liikmesriigi järelevalveasutusel korraldada vajaduse korral heade tootmistavade järgimise kontrolli.

Volitatud isiku kinnitused toimeaine kohta

Tootmisloa omanik on kohustatud kasutama lähteainena ainult neid toimeaineid, mis on toodetud kooskõlas heade tootmistavadega; seega peavad kinnituse esitama kõik toimeainet lähteainena kasutavad tootmislubade omanikud. Kuna partiide sertifitseerimise eest vastutav volitatud isik vastutab üldiselt kõikide partiide eest, peab partiide sertifitseerimise eest vastutav volitatud isik esitama täiendava kinnituse, kui partii vabasse ringlusse lubamise koht on eelnimetatust erinev.

Sageli on tegemist ainult ühe tootmisloa omanikuga ja seetõttu on nõutav ainult üks kinnitus. Kui aga tootmisloa omanikke on mitu, võib mitme kinnituse asemel esitada ühe kinnituse, millele on alla kirjutanud üks volitatud isik. See on lubatud tingimusel, et:

Kinnituses on selgelt öeldud, et see on allkirjastatud kõikide asjaomaste volitatud isikute nimel.

Kõnealune kord põhineb heade tootmistavade suuniste 7. peatükis kirjeldatud tehnilisel kokkuleppel ja kinnituse esitanud volitatud isik on üks kokkuleppes nimetatud isikutest, kes vastutavad konkreetselt selle eest, et toimeaine tootja(d) järgib (järgivad) häid tootmistavasid. Märkus: nimetatud korra järgimist kontrollib pädev asutus.

Taotlejatele tuletatakse meelde, et volitatud isik on tootmisloa omaniku teenistuses vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 41 ja direktiivi 2001/82/EÜ artiklile 45 ja asub ELis/EMPs. Seetõttu ei ole vastuvõetavad nende töötajate kinnitused, kes on tootja teenistuses kolmandates riikides, sh vastastikuse tunnustamise lepingu sõlminud riikides.

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artikli 46a lõikele 1 ja direktiivi 2001/82/EÜ artikli 50a lõikele 1 hõlmab tootmine täielikku või osalist tootmist, importi, jaotamist, pakendamist või esitlemist enne aine ravimisse lisamist, sealhulgas turustajapoolset ümberpakendamist või märgistuse muutmist.

Vere ja verekomponentide puhul ei ole kinnitus vajalik, sest nende suhtes kohaldatakse Euroopa Parlamendi ja nõukogu direktiivi 2002/98/EÜ (7) nõudeid.

| B.II.b.2. | Importija, partii vabasse ringlusse lubamise korra ja lõpptoote kvaliteedikontrolli/katsetamise muutmine |
| --- | --- |

B.II.b.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Partii kontrollimise/katsetamise koha asendamine või lisamine |
| --- | --- |

a)

2, 3, 4, 5

1, 2, 5

IA

| b) | Partii kontrollimise/katsetamise koha asendamine või lisamine bioloogilise/immunoloogilise toote puhul ja kui mõni kohapeal tehtavatest katsemeetoditest on bioloogiline/immunoloogiline meetod |
| --- | --- |

b)

II

c)   Importimise ja/või partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava tootja asendamine või lisamine

| 1. | ilma partii kontrollimise/katsetamiseta |
| --- | --- |

1.

1, 2,5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | koos partii kontrollimise/katsetamisega |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 3. | koos bioloogilise/immunoloogilise toote partii kontrollimise/katsetamisega ning kui üks nimetatud kohas kasutatud katsemeetoditest on bioloogiline/immunoloogiline/immuno-keemiline meetod |
| --- | --- |

3.

II

Tingimused

| 1. | Partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutav tootja peab asuma ELis/Euroopa Majanduspiirkonnas. Vähemalt üks partii vabasse ringlusse lubamise kohtadest asub jätkuvalt ELis/EMPs ja seal ollakse võimeline kinnitama, et toodet on katsetatud partiide ELis/EMPs vabasse ringlusse lubamise eesmärgil. |
| --- | --- |

1.

Partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutav tootja peab asuma ELis/Euroopa Majanduspiirkonnas. Vähemalt üks partii vabasse ringlusse lubamise kohtadest asub jätkuvalt ELis/EMPs ja seal ollakse võimeline kinnitama, et toodet on katsetatud partiide ELis/EMPs vabasse ringlusse lubamise eesmärgil.

| 2. | Kohal on nõuetekohane luba. |
| --- | --- |

2.

Kohal on nõuetekohane luba.

| 3. | Toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim. |
| --- | --- |

3.

Toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

| 4. | Meetodid on vanast kohast uude kohta või vanast katselaborist uude katselaborisse edukalt üle viidud. |
| --- | --- |

4.

Meetodid on vanast kohast uude kohta või vanast katselaborist uude katselaborisse edukalt üle viidud.

| 5. | Vähemalt üks partii kontrollimise/katsetamise kohtadest asub jätkuvalt ELis/EMPs või riigis, kus asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud vastavasisuline ja toimiv hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping ja selles riigis ollakse suuteline toodet partiide ELis/EMPs vabasse ringlusse lubamise eesmärgil katsetama. |
| --- | --- |

5.

Vähemalt üks partii kontrollimise/katsetamise kohtadest asub jätkuvalt ELis/EMPs või riigis, kus asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud vastavasisuline ja toimiv hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping ja selles riigis ollakse suuteline toodet partiide ELis/EMPs vabasse ringlusse lubamise eesmärgil katsetama.

Dokumendid

| 1. | ELis/EMPs asuvad tootmiskohad: lisada tootmisloa (tootmislubade) koopia või selle puudumise korral asjaomase pädeva asutuse poolt viimase kolme aasta jooksul välja antud hea tootmistava järgimise sertifikaat.
  Väljaspool EMPd asuvad tootmiskohad, kui asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping: hea tootmistava järgimise sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud asjaomane pädev asutus. Kui sellist lepingut ei ole sõlmitud, hea tootmistava järgimise sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud ELi/EMP pädev asutus. |
| --- | --- |

1.

ELis/EMPs asuvad tootmiskohad: lisada tootmisloa (tootmislubade) koopia või selle puudumise korral asjaomase pädeva asutuse poolt viimase kolme aasta jooksul välja antud hea tootmistava järgimise sertifikaat.

Väljaspool EMPd asuvad tootmiskohad, kui asjaomase riigi ja Euroopa Liidu vahel on sõlmitud hea tootmistava vastastikuse tunnustamise leping: hea tootmistava järgimise sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud asjaomane pädev asutus. Kui sellist lepingut ei ole sõlmitud, hea tootmistava järgimise sertifikaat, mille on viimase kolme aasta jooksul välja andnud ELi/EMP pädev asutus.

| 2. | Muudatuse taotlusvormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” lõpptoote tootjaid, importijaid, partii kontrollimise/katsetamise kohti, partii vabasse ringlusse lubamise kohti, mis on loetletud müügiloa taotluse jaotises 2.5. |
| --- | --- |

2.

Muudatuse taotlusvormil tuleb selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” lõpptoote tootjaid, importijaid, partii kontrollimise/katsetamise kohti, partii vabasse ringlusse lubamise kohti, mis on loetletud müügiloa taotluse jaotises 2.5.

| 3. | Ainult tsentraliseeritud menetluse puhul: ELis/EMPs toote puuduste ja tagasivõtmise eest vastutava uue kontaktisiku kontaktandmed (kui asjakohane). |
| --- | --- |

3.

Ainult tsentraliseeritud menetluse puhul: ELis/EMPs toote puuduste ja tagasivõtmise eest vastutava uue kontaktisiku kontaktandmed (kui asjakohane).

| 4. | Partii sertifitseerimise eest vastutava volitatud isiku kinnitus, et müügiloas nimetatud toimeaine tootja(d) tegutseb (tegutsevad) kooskõlas lähteainete häid tootmistavasid käsitlevate üksikasjalike suunistega. Teatud olukorras võib esitada ainult ühe kinnituse – vt muudatuse nr B.II.b.1 märkus. |
| --- | --- |

4.

Partii sertifitseerimise eest vastutava volitatud isiku kinnitus, et müügiloas nimetatud toimeaine tootja(d) tegutseb (tegutsevad) kooskõlas lähteainete häid tootmistavasid käsitlevate üksikasjalike suunistega. Teatud olukorras võib esitada ainult ühe kinnituse – vt muudatuse nr B.II.b.1 märkus.

| 5 | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

5

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

| B.II.b.3. | Lõpptoote tootmisprotsessi muudatus, sealhulgas lõpptoote tootmisel kasutatava vaheaine muudatus |
| --- | --- |

B.II.b.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Tootmisprotsessi vähem tähtis muudatus |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8

IA

| b) | Tootmisprotsessi olulised muudatused, mis võivad oluliselt mõjutada ravimi kvaliteeti, ohutust ja tõhusust |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Toode on bioloogiline/immunoloogiline ravim ja muudatuse tõttu tuleb hinnata selle võrreldavust |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Mittestandardse lõpliku steriliseerimise meetodi kasutuselevõtt |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Toimeainele liigse koguse lisamine või liigse toimeainekoguse suurendamine |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Suukaudse vesisuspensiooni tootmise protsessi vähem tähtis muudatus |
| --- | --- |

f)

1, 2, 4, 6, 7,8

IB

Tingimused

| 1. | Kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus või füüsikalised ja keemilised omadused ei muutu. |
| --- | --- |

1.

Kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus või füüsikalised ja keemilised omadused ei muutu.

| 2. | Muudatus on seotud suukaudse tahke ravimivormi/suukaudse lahuse vahetu tootmisega ning asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim ega taimne ravim
  või muudatus on seotud tootmisparameetri(te)ga, mida eelmise hinnangu andmise ajal ei peetud lõpptoote kvaliteedi seisukohast oluliseks (olenemata toote tüübist ja/või ravimivormist). |
| --- | --- |

2.

Muudatus on seotud suukaudse tahke ravimivormi/suukaudse lahuse vahetu tootmisega ning asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim ega taimne ravim

või muudatus on seotud tootmisparameetri(te)ga, mida eelmise hinnangu andmise ajal ei peetud lõpptoote kvaliteedi seisukohast oluliseks (olenemata toote tüübist ja/või ravimivormist).

| 3. | Tootmispõhimõte, sh üksikud tootmisetapid, nagu vaheainete töötlemine, jäävad samaks ja ühtegi protsessis kasutatavat tootmislahust ei muudeta. |
| --- | --- |

3.

Tootmispõhimõte, sh üksikud tootmisetapid, nagu vaheainete töötlemine, jäävad samaks ja ühtegi protsessis kasutatavat tootmislahust ei muudeta.

| 4 | Praegu registreeritud protsessi on kontrollitud asjaomase protsessisisese kontrolli käigus ja kontrollimiseks ei ole vaja teha ühtegi muudatust (piirnormide laiendamist või kaotamist). |
| --- | --- |

4

Praegu registreeritud protsessi on kontrollitud asjaomase protsessisisese kontrolli käigus ja kontrollimiseks ei ole vaja teha ühtegi muudatust (piirnormide laiendamist või kaotamist).

| 5. | Lõpptoote või vaheainete spetsifikatsioonid ei muutu. |
| --- | --- |

5.

Lõpptoote või vaheainete spetsifikatsioonid ei muutu.

| 6. | Uue protsessi tulemuseks peab olema toode, mille kõik kvaliteedi-, ohutuse- ja tõhususenäitajad on samaväärsed. |
| --- | --- |

6.

Uue protsessi tulemuseks peab olema toode, mille kõik kvaliteedi-, ohutuse- ja tõhususenäitajad on samaväärsed.

| 7. | Vastavalt asjaomastele suunistele on alustatud vähemalt ühe katse- või tööstuslikus suuruses partii stabiilsusuuringuid ja taotleja käsutuses on vähemalt kolme kuu stabiilsusandmed. Kinnitatakse, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

7.

Vastavalt asjaomastele suunistele on alustatud vähemalt ühe katse- või tööstuslikus suuruses partii stabiilsusuuringuid ja taotleja käsutuses on vähemalt kolme kuu stabiilsusandmed. Kinnitatakse, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh praeguse ja uue protsessi otsene võrdlus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh praeguse ja uue protsessi otsene võrdlus.

| 2. | Pooltahked ja vedelad tooted, mis sisaldavad toimeainet lahustumata kujul: muudatuse nõuetekohane valideerimine, sh osakeste mikroskooppildistus, mille abil kontrollitakse morfoloogilisi muutusi; sobiva meetodiga saadud võrdlusandmed suuruse järgi jaotumise kohta. |
| --- | --- |

2.

Pooltahked ja vedelad tooted, mis sisaldavad toimeainet lahustumata kujul: muudatuse nõuetekohane valideerimine, sh osakeste mikroskooppildistus, mille abil kontrollitakse morfoloogilisi muutusi; sobiva meetodiga saadud võrdlusandmed suuruse järgi jaotumise kohta.

| 3. | Tahked ravimivormid: toimeaine lahustuvuse andmed ühe representatiivse tootepartii kohta ja eelmise protsessi abil toodetud kolme viimase partii võrdlusandmed; nõudmisel peaksid olema kättesaadavad kahe järgmise täismahus tootepartii andmed või neist tuleks teatada (koos kavandatud meetmetega), kui need ei vasta spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta. |
| --- | --- |

3.

Tahked ravimivormid: toimeaine lahustuvuse andmed ühe representatiivse tootepartii kohta ja eelmise protsessi abil toodetud kolme viimase partii võrdlusandmed; nõudmisel peaksid olema kättesaadavad kahe järgmise täismahus tootepartii andmed või neist tuleks teatada (koos kavandatud meetmetega), kui need ei vasta spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta.

| 4. | Põhjendus selle kohta, miks ei esitata uut bioekvivalentsusuuringut vastavalt asjaomastele (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevatele suunistele. |
| --- | --- |

4.

Põhjendus selle kohta, miks ei esitata uut bioekvivalentsusuuringut vastavalt asjaomastele (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevatele suunistele.

| 5. | Tootmisprotsessi parameetrite, mida ei peeta lõpptoote kvaliteedi seisukohast oluliseks, muutmise korral, sellekohane kinnitus, mis põhineb eelmise heakskiidetud riskihindamise tulemustel. |
| --- | --- |

5.

Tootmisprotsessi parameetrite, mida ei peeta lõpptoote kvaliteedi seisukohast oluliseks, muutmise korral, sellekohane kinnitus, mis põhineb eelmise heakskiidetud riskihindamise tulemustel.

| 6. | Vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

6.

Vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

| 7. | Vähemalt ühe heakskiidetud protsessiga toodetud partii ja vähemalt ühe kavandatud protsessiga toodetud partii analüüsi andmed (võrdlustabelina). Kahe järgmise täismahus tootepartii andmed peaksid olema nõudmisel kättesaadavad ja juhul, kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele, peaks müügiloa omanik need esitama (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

7.

Vähemalt ühe heakskiidetud protsessiga toodetud partii ja vähemalt ühe kavandatud protsessiga toodetud partii analüüsi andmed (võrdlustabelina). Kahe järgmise täismahus tootepartii andmed peaksid olema nõudmisel kättesaadavad ja juhul, kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele, peaks müügiloa omanik need esitama (koos kavandatud meetmetega).

| 8. | Kinnitus, et vastavalt inimravimite või veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid (märkides vastavate partiide numbrid) ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt ühe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ja teatamise ajal on taotleja käsutuses vähemalt kolme kuu rahuldavad stabiilsusandmed ning stabiilsus on sarnane sellega, mis on saavutatud registreeritud protsessis. Kinnitatakse, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

8.

Kinnitus, et vastavalt inimravimite või veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid (märkides vastavate partiide numbrid) ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt ühe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ja teatamise ajal on taotleja käsutuses vähemalt kolme kuu rahuldavad stabiilsusandmed ning stabiilsus on sarnane sellega, mis on saavutatud registreeritud protsessis. Kinnitatakse, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| B.II.b.4. | Lõpptoote partii suuruse (sh partii suurusvahemike) muutmine |
| --- | --- |

B.II.b.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Kuni 10-kordne suurendamine, võrreldes partii praeguse heakskiidetud suurusega |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4, 5, 7

1, 4

IA

| b) | Kuni 10-kordne vähendamine |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4, 5, 6

1, 4

IA

| c) | Muudatuse tõttu on vaja hinnata ravimi bioloogilist/immunoloogilist võrreldavust või partii uususe muutmise tõttu on vaja uut bioekvivalentsusuuringut |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muudatus on seotud kõikide muude ravimivormidega, mida toodetakse kompleksse tootmisprotsessi käigus |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Partii rohkem kui 10-kordne suurendamine, võrreldes koheseks vabasse ringlusse lubamiseks mõeldud (suukaudse ravimi) partii heakskiidetud suurusega |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

| f) | Bioloogilise/immunoloogilise ravimi partii suurust suurendatakse/vähendatakse ilma protsessi muutmata (nt täiendava liini lisamine) |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

Tingimused

| 1. | Muudatus ei mõjuta toote reprodutseeritavust ja/või järjepidevust. |
| --- | --- |

1.

Muudatus ei mõjuta toote reprodutseeritavust ja/või järjepidevust.

| 2. | Muudatus on seotud standardsete toimeainet kohe eraldavate suukaudsete ravimivormidega või vedelikel põhinevate mittesteriilsete ravimivormidega. |
| --- | --- |

2.

Muudatus on seotud standardsete toimeainet kohe eraldavate suukaudsete ravimivormidega või vedelikel põhinevate mittesteriilsete ravimivormidega.

| 3. | Tootmismeetoditesse ja/või protsessisisesesse kontrolli tehakse üksnes partii suurenemisest tingitud muudatusi, nt teistsuguse suurusega seadmete kasutamine. |
| --- | --- |

3.

Tootmismeetoditesse ja/või protsessisisesesse kontrolli tehakse üksnes partii suurenemisest tingitud muudatusi, nt teistsuguse suurusega seadmete kasutamine.

| 4. | On olemas valideerimiskava ja tootmine on nõuetekohaselt valideeritud kehtiva protokolli alusel vähemalt kolme uue kavandatud suuruses partii põhjal vastavalt asjakohastele suunistele. |
| --- | --- |

4.

On olemas valideerimiskava ja tootmine on nõuetekohaselt valideeritud kehtiva protokolli alusel vähemalt kolme uue kavandatud suuruses partii põhjal vastavalt asjakohastele suunistele.

| 5. | Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim. |
| --- | --- |

5.

Asjaomane toode ei ole bioloogiline/immunoloogiline ravim.

| 6. | Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid. |
| --- | --- |

6.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid.

| 7. | Partii suuruse erinevus ei ületa 10-kordset muutust müügiloas ettenähtud partii suurusega võrreldes või kui edaspidi tehakse muudatus, mida ei peeta IA tüübi muudatuseks. |
| --- | --- |

7.

Partii suuruse erinevus ei ületa 10-kordset muutust müügiloas ettenähtud partii suurusega võrreldes või kui edaspidi tehakse muudatus, mida ei peeta IA tüübi muudatuseks.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Partiide analüüsiandmed (võrdlustabelina) vähemalt ühe tootepartii kohta, mis on toodetud nii praegu heakskiidetud kui ka kavandatud suuruses. Kahe järgmise täismahus tootepartii andmed peaksid olema nõudmisel kättesaadavad ja juhul, kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele, peaks müügiloa omanik need esitama (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

2.

Partiide analüüsiandmed (võrdlustabelina) vähemalt ühe tootepartii kohta, mis on toodetud nii praegu heakskiidetud kui ka kavandatud suuruses. Kahe järgmise täismahus tootepartii andmed peaksid olema nõudmisel kättesaadavad ja juhul, kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele, peaks müügiloa omanik need esitama (koos kavandatud meetmetega).

| 3. | Vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

3.

Vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

| 4. | Vajaduse korral tuleb märkida valideeritud partiide numbrid, partii vastav suurus ja partiide (≥ 3) tootmise kuupäev või esitada valideerimise protokoll (kava). |
| --- | --- |

4.

Vajaduse korral tuleb märkida valideeritud partiide numbrid, partii vastav suurus ja partiide (≥ 3) tootmise kuupäev või esitada valideerimise protokoll (kava).

| 5. | Tuleks esitada valideerimistulemused. |
| --- | --- |

5.

Tuleks esitada valideerimistulemused.

| 6. | Vastavalt inimravimite või veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt ühe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja vähemalt kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). Bioloogilised/immunoloogilised ravimid: kinnitus, et võrreldavuse hindamine ei ole vajalik. |
| --- | --- |

6.

Vastavalt inimravimite või veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt ühe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja vähemalt kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). Bioloogilised/immunoloogilised ravimid: kinnitus, et võrreldavuse hindamine ei ole vajalik.

| B.II.b.5. | Protsessisiseste katsete või lõpptoote tootmise käigus kohaldatud piirnormide muutmine |
| --- | --- |

B.II.b.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Protsessisiseste piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uute katsete ja piirnormide lisamine |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| c) | Ebaolulise protsessisisese katse väljajätmine |
| --- | --- |

c)

1, 2, 7

1, 2, 6

IA

| d) | Protsessisisese katse väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Protsessisisese kontrolli heakskiidetud piirnormide laiendamine, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Protsessisisese katse lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

Tingimused

| 1. | Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus). |
| --- | --- |

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

| 2. | Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus. |
| --- | --- |

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

| 3. | Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. |
| --- | --- |

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

| 4. | Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe. |
| --- | --- |

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

| 5. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

| 6. | Uus katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid). |
| --- | --- |

6.

Uus katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

| 7. | Protsessisisese katse käigus ei kontrollita olulisi parameetreid, nt | analüüsimeetodit, |
| --- | --- | --- |

7.

Protsessisisese katse käigus ei kontrollita olulisi parameetreid, nt

analüüsimeetodit,

| | lisandeid (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit tootmisel kindlasti ei kasutatud), |
| --- | --- |

lisandeid (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit tootmisel kindlasti ei kasutatud),

| | mis tahes olulisi füüsikalisi omadusi (osakeste suurus, mahumass või puistetihedus....) |
| --- | --- |

mis tahes olulisi füüsikalisi omadusi (osakeste suurus, mahumass või puistetihedus....)

| | koostise määramise katset (välja arvatud juhul, kui sobiv alternatiivne kontrollimise viis on juba olemas), |
| --- | --- |

koostise määramise katset (välja arvatud juhul, kui sobiv alternatiivne kontrollimise viis on juba olemas),

| | mikrobioloogilist koostist (välja arvatud juhul, kui teatav ravimivorm seda eeldab). |
| --- | --- |

mikrobioloogilist koostist (välja arvatud juhul, kui teatav ravimivorm seda eeldab).

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Praegu kehtivate ja kavandatud protsessisiseste katsete ja piirnormide võrdlustabel. |
| --- | --- |

2.

Praegu kehtivate ja kavandatud protsessisiseste katsete ja piirnormide võrdlustabel.

| 3. | Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed. |
| --- | --- |

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

| 4. | Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed lõpptoote kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toodete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud). |
| --- | --- |

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed lõpptoote kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toodete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud).

| 5. | Vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvust käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe katsepartii kohta, mille tootmisel on kasutatud praegu kehtivaid ja kavandatud protsessisiseseid katseid. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta. |
| --- | --- |

5.

Vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvust käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe katsepartii kohta, mille tootmisel on kasutatud praegu kehtivaid ja kavandatud protsessisiseseid katseid. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta.

| 6 | Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et protsessisisene katse ei ole oluline või on aegunud. |
| --- | --- |

6

Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et protsessisisene katse ei ole oluline või on aegunud.

| 7. | Uute protsessisiseste katsete või piirnormide põhjendus. |
| --- | --- |

7.

Uute protsessisiseste katsete või piirnormide põhjendus.

B.II.c)   Abiainete kontroll

| B.II.c.1. | Abiaine analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine |
| --- | --- |

B.II.c.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsiooni |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 6, 8

IA

| c) | Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt aegunud parameetri väljajätmine) |
| --- | --- |

c)

1, 2, 8

1, 2, 7

IA

| d) | Muudatus, mis jääb väljapoole heakskiidetud piirnormide ulatust |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Analüüsitava parameetri väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Analüüsitava parameetri ja selle kontrollimiseks kasutatava katsemeetodi lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu (välja arvatud bioloogiline või immunoloogiline toode) |
| --- | --- |

f)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

| g) | Kui Euroopa farmakopöas või liikmesriigi farmakopöas abiaine kohta monograafiat ei ole, laborisisese spetsifikatsiooni muutmine mitteametliku farmakopöa või kolmanda riigi farmakopöa muudatuseks |
| --- | --- |

g)

1, 2, 3, 4, 5, 6, 8

IB

Tingimused

| 1. | Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus). |
| --- | --- |

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

| 2. | Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus. |
| --- | --- |

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

| 3. | Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. |
| --- | --- |

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

| 4. | Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe. |
| --- | --- |

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

| 5. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

| 6. | Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid). |
| --- | --- |

6.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

| 7. | Muudatus ei ole seotud genotoksilise lisandiga. |
| --- | --- |

7.

Muudatus ei ole seotud genotoksilise lisandiga.

| 8. | Analüüsitav parameeter ei ole seotud oluliste parameetrite, nt | lisandite (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit tootmisel kindlasti ei kasutatud), |
| --- | --- | --- |

8.

Analüüsitav parameeter ei ole seotud oluliste parameetrite, nt

lisandite (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit tootmisel kindlasti ei kasutatud),

| | mis tahes oluliste füüsikaliste omaduste (osakeste suurus, mahumass, puistetihedus vm), |
| --- | --- |

mis tahes oluliste füüsikaliste omaduste (osakeste suurus, mahumass, puistetihedus vm),

| | koostise määramise katse (välja arvatud juhul, kui sobiv alternatiivne kontrollimise viis on juba olemas), |
| --- | --- |

koostise määramise katse (välja arvatud juhul, kui sobiv alternatiivne kontrollimise viis on juba olemas),

| | mikrobioloogilise koostise (välja arvatud juhul, kui teatav ravimivorm seda nõuab) kontrollimisega. |
| --- | --- |

mikrobioloogilise koostise (välja arvatud juhul, kui teatav ravimivorm seda nõuab) kontrollimisega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel. |
| --- | --- |

2.

Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

| 3. | Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed. |
| --- | --- |

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

| 4. | Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed abiaine kahe tootepartii kohta (bioloogiliste abiainete puhul kolme tootepartii kohta). |
| --- | --- |

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed abiaine kahe tootepartii kohta (bioloogiliste abiainete puhul kolme tootepartii kohta).

| 5. | Vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvust käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe abiainet sisaldava katsepartii kohta, mis vastab kehtivatele ja kavandatud spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed. |
| --- | --- |

5.

Vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvust käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe abiainet sisaldava katsepartii kohta, mis vastab kehtivatele ja kavandatud spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada lagunemist käsitlevad võrdlusandmed.

| 6. | Põhjendus, miks ei esitata uut bioekvivalentsusuuringut vastavalt asjaomastele (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevatele suunistele. |
| --- | --- |

6.

Põhjendus, miks ei esitata uut bioekvivalentsusuuringut vastavalt asjaomastele (inimtervishoius või veterinaarias kasutatavate ravimite) biosaadavust käsitlevatele suunistele.

| 7. | Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et parameeter ei ole oluline või on aegunud. |
| --- | --- |

7.

Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et parameeter ei ole oluline või on aegunud.

| 8. | Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus. |
| --- | --- |

8.

Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus.

| B.II.c.2. | Abiaine katsemenetluse muutmine |
| --- | --- |

B.II.c.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud |
| --- | --- |

b)

5

1

IA

| c) | Bioloogilise/immunoloogilise/immunokeemilise katsemeetodi oluline muudatus või asendamine või sellise meetodi oluline muudatus või asendamine, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muud katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine) |
| --- | --- |

d)

1, 2

IB

Tingimused

| 1. | Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne. |
| --- | --- |

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

| 2. | Lisandite üldsisalduse piirnorme ei ole muudetud; uusi liigitamata lisandeid ei ole avastatud. |
| --- | --- |

2.

Lisandite üldsisalduse piirnorme ei ole muudetud; uusi liigitamata lisandeid ei ole avastatud.

| 3. | Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, mitte aga kolonni või meetodi tüüpi). |
| --- | --- |

3.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, mitte aga kolonni või meetodi tüüpi).

| 4. | Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid). |
| --- | --- |

4.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

| 5. | Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega. |
| --- | --- |

5.

Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus, valideerimisandmete kokkuvõte ja vajaduse korral lisandite muudetud spetsifikatsioonid. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus, valideerimisandmete kokkuvõte ja vajaduse korral lisandite muudetud spetsifikatsioonid.

| 2. | Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel. |
| --- | --- |

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

| B.II.c.3. | Transmissiivse spongioosse entsefalopaatia (TSE) riskiteguriga abiaine allika või reaktiivi muudatus |
| --- | --- |

B.II.c.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)   TSE riskiteguriga materjali asemel taimse või sünteetilise päritoluga materjali kasutamine

| 1. | Abiained või reaktiivid, mida ei kasutata bioloogilise/immunoloogilise toimeaine või bioloogilise/immunoloogilise ravimi tootmisel |
| --- | --- |

1.

1

1

IA

| 2. | Abiained või reaktiivid, mida kasutatakse bioloogilise/immunoloogilise toimeaine või bioloogilise/immunoloogilise ravimi tootmisel |
| --- | --- |

2.

1, 2

IB

| b) | TSE riskiteguriga aine muudatus, kasutuselevõtt või asendamine muu TSE riskiteguriga ainega, mida TSE sobivussertifikaat ei hõlma |
| --- | --- |

b)

II

Tingimused

| 1. | Abiaine ja lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioonid ei muutu. |
| --- | --- |

1.

Abiaine ja lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioonid ei muutu.

Dokumendid

| 1. | Materjali tootja või müügiloa omaniku kinnitus, et materjal on ainult taimse või sünteetilise päritoluga. |
| --- | --- |

1.

Materjali tootja või müügiloa omaniku kinnitus, et materjal on ainult taimse või sünteetilise päritoluga.

| 2. | Uuring, mis käsitleb ainete samaväärsust ja mõju lõppmaterjali tootmisele ning lõpptoote omadustele (nt toimeaine lahustuvuse näitajad). |
| --- | --- |

2.

Uuring, mis käsitleb ainete samaväärsust ja mõju lõppmaterjali tootmisele ning lõpptoote omadustele (nt toimeaine lahustuvuse näitajad).

| B.II.c.4. | Farmakopöas nimetamata abiaine või uudse abiaine sünteesimise või taaskasutamisega seotud muudatus (kui on kirjeldatud toimikus) |
| --- | --- |

B.II.c.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Farmakopöas nimetamata abiaine või uudse abiaine sünteesimise või taaskasutamisega seotud vähem tähtis muudatus |
| --- | --- |

a)

1, 2

1, 2, 3, 4

IA

| b) | Spetsifikatsioonide muudatus või abiaine füüsikaliste ja keemiliste omaduste muudatus, mis võib mõjutada lõpptoote kvaliteeti |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Abiaine on bioloogiline/immunoloogiline aine |
| --- | --- |

c)

II

Tingimused

| 1. | Sünteesimisviis ja spetsifikatsioonid on samad ning kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus (välja arvatud lahustijäägid, tingimusel, et on kontrollitud nende vastavust ICH/VICH piirnormidele) ning füüsikalised ja keemilised omadused ei muutu. |
| --- | --- |

1.

Sünteesimisviis ja spetsifikatsioonid on samad ning kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus (välja arvatud lahustijäägid, tingimusel, et on kontrollitud nende vastavust ICH/VICH piirnormidele) ning füüsikalised ja keemilised omadused ei muutu.

| 2. | Tegemist ei ole vaktsiinide abiainetega (adjuvantidega). |
| --- | --- |

2.

Tegemist ei ole vaktsiinide abiainetega (adjuvantidega).

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Partiide analüüsiandmed (võrdlustabelina) vähemalt kahe praegu heakskiidetud ja uue tootmisprotsessi abil toodetud abiaine partii kohta (minimaalne katsesuurus). |
| --- | --- |

2.

Partiide analüüsiandmed (võrdlustabelina) vähemalt kahe praegu heakskiidetud ja uue tootmisprotsessi abil toodetud abiaine partii kohta (minimaalne katsesuurus).

| 3. | Vajaduse korral toimeaine lahustuvuse võrdlusandmed vähemalt kahe lõpptoote partii kohta (minimaalne katsesuurus). Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta. |
| --- | --- |

3.

Vajaduse korral toimeaine lahustuvuse võrdlusandmed vähemalt kahe lõpptoote partii kohta (minimaalne katsesuurus). Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta.

| 4. | Abiaine heakskiidetud ja uute (kui see on kohaldatav) spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

4.

Abiaine heakskiidetud ja uute (kui see on kohaldatav) spetsifikatsioonide koopia.

B.II.d)   Lõpptoote kontroll

| B.II.d.1. | Lõpptoote analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine |
| --- | --- |

B.II.d.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Partiide vabasse ringlusse lubamise ametliku kontrollimisasutuse kohaldamisalasse kuuluva ravimi spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2

IAIN

| c) | Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsiooni |
| --- | --- |

c)

1, 2, 5, 6, 7

1, 2, 3, 4, 5, 7

IA

| d) | Vähem olulise analüüsitava parameetri väljajätmine (mõne aegunud parameetri, näiteks lõhna ja maitse väljajätmine või värvi-, lõhna- või maitseaine kindlaksmääramise katse väljajätmine) |
| --- | --- |

d)

1, 2, 9

1, 2, 6

IA

| e) | Muudatus, mis jääb väljapoole heakskiidetud piirnormide ulatust |
| --- | --- |

e)

II

| f) | Analüüsitava parameetri väljajätmine, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

f)

II

| g) | Analüüsitava parameetri ja selle kontrollimiseks kasutatava katsemeetodi lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu (välja arvatud bioloogiline või immunoloogiline toode) |
| --- | --- |

g)

1, 2, 3, 4, 5, 7

IB

| h) | Toimiku ajakohastamine selleks, et see vastaks lõpptoote kohta Euroopa farmakopöas ajakohastatud üldise monograafia sätetele
   (8) |
| --- | --- |

h)

1, 2, 3, 4, 7, 8

1, 2

IAIN

| i) | Praegu Euroopa farmakopöas registreeritud meetodite 2.9.5 (ühtne mass) või 2.9.6 (ühtne sisu) asemel võetakse kasutusele Euroopa farmakopöa punktis 2.9.40 sätestatud ühtsed doseerimisühikud. |
| --- | --- |

i)

1, 2,10

1, 2, 4

IA

Tingimused

| 1. | Muutus ei tulene spetsifikatsiooni normide muutmise kohustusest, mis on võetud eelmiste hindamiste käigus (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotluse menetluse või II tüübi muudatuse menetluse käigus), välja arvatud juhul, kui tõendavaid dokumente on juba hinnatud ja need on muu menetluse käigus heaks kiidetud. |
| --- | --- |

1.

Muutus ei tulene spetsifikatsiooni normide muutmise kohustusest, mis on võetud eelmiste hindamiste käigus (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotluse menetluse või II tüübi muudatuse menetluse käigus), välja arvatud juhul, kui tõendavaid dokumente on juba hinnatud ja need on muu menetluse käigus heaks kiidetud.

| 2. | Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus. |
| --- | --- |

2.

Muudatus ei tulene tootmise käigus toimunud ootamatutest sündmustest, nt uue liigitamata lisandi avastamine; lisandite üldsisalduse piirnormide muudatus.

| 3. | Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. |
| --- | --- |

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

| 4. | Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe. |
| --- | --- |

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

| 5. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

| 6. | Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi. |
| --- | --- |

6.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi.

| 7. | Muudatus ei mõjuta lisandeid (sh genotoksilisi lisandeid) ega lahuseid. |
| --- | --- |

7.

Muudatus ei mõjuta lisandeid (sh genotoksilisi lisandeid) ega lahuseid.

| 8. | Muudatus on seotud mikrobioloogilise kontrolli piirmäärade ajakohastamisega, selleks et need oleksid kooskõlas praegu kehtiva farmakopöaga, ning praegu registreeritud mikrobioloogilise kontrolli piirmäärad (praeguse olukorra) on kooskõlas enne 2008. aasta jaanuari kehtinud olukorraga (ühtlustamata) ega sisalda konkreetse ravimivormi puhul farmakopöa nõuetest rangemaid kontrolle ning kavandatud kontrollid on kooskõlas ühtlustatud monograafiaga. |
| --- | --- |

8.

Muudatus on seotud mikrobioloogilise kontrolli piirmäärade ajakohastamisega, selleks et need oleksid kooskõlas praegu kehtiva farmakopöaga, ning praegu registreeritud mikrobioloogilise kontrolli piirmäärad (praeguse olukorra) on kooskõlas enne 2008. aasta jaanuari kehtinud olukorraga (ühtlustamata) ega sisalda konkreetse ravimivormi puhul farmakopöa nõuetest rangemaid kontrolle ning kavandatud kontrollid on kooskõlas ühtlustatud monograafiaga.

| 9. | Analüüsitav parameeter või kavandatud ravimivorm ei mõjuta olulisi parameetreid, näiteks | analüüsimeetodit, |
| --- | --- | --- |

9.

Analüüsitav parameeter või kavandatud ravimivorm ei mõjuta olulisi parameetreid, näiteks

analüüsimeetodit,

| | lisandeid (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit tootmisel kindlasti ei kasutatud), |
| --- | --- |

lisandeid (välja arvatud juhul, kui konkreetset lahustit tootmisel kindlasti ei kasutatud),

| | olulisi füüsikalisi omadusi (katmata tablettide tugevus või murenevus, mõõtmed jm), |
| --- | --- |

olulisi füüsikalisi omadusi (katmata tablettide tugevus või murenevus, mõõtmed jm),

| | katset, et mida nõutakse konkreetse ravimivormi puhul Euroopa farmakopöa üldmärkuste kohaselt. |
| --- | --- |

katset, et mida nõutakse konkreetse ravimivormi puhul Euroopa farmakopöa üldmärkuste kohaselt.

| | Tegemist ei ole taotlusega loobuda mõnest katsest. |
| --- | --- |

Tegemist ei ole taotlusega loobuda mõnest katsest.

| 10. | Kavandatud kontrollimine on täielikult kooskõlas Euroopa farmakopöa monograafia punktis 2.9.40 esitatud tabeliga 2.9.40.-1 ega sisalda alternatiivset ettepanekut kontrollida doseerimisühiku ühtivust massi muutumise järgi, selle asemel et kontrollida sisu ühtivust, juhul kui tabelis 2.9.40–1 on sätestatud sisu ühtivus. |
| --- | --- |

10.

Kavandatud kontrollimine on täielikult kooskõlas Euroopa farmakopöa monograafia punktis 2.9.40 esitatud tabeliga 2.9.40.-1 ega sisalda alternatiivset ettepanekut kontrollida doseerimisühiku ühtivust massi muutumise järgi, selle asemel et kontrollida sisu ühtivust, juhul kui tabelis 2.9.40–1 on sätestatud sisu ühtivus.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel. |
| --- | --- |

2.

Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

| 3. | Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed. |
| --- | --- |

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

| 4. | Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed lõpptoote kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toodete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud). |
| --- | --- |

4.

Kõiki analüüsitavaid parameetreid hõlmava analüüsi andmed lõpptoote kahe tootepartii kohta (bioloogiliste toodete puhul kolme tootepartii kohta, välja arvatud juhul, kui teistsugune partiide arv on põhjendatud).

| 5. | Vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvust käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe katsepartii kohta, mis vastab kehtivatele ja kavandatud spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta. |
| --- | --- |

5.

Vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvust käsitlevad võrdlusandmed vähemalt ühe katsepartii kohta, mis vastab kehtivatele ja kavandatud spetsifikatsioonidele. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta.

| 6 | Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et parameeter ei ole oluline või on aegunud. |
| --- | --- |

6

Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et parameeter ei ole oluline või on aegunud.

| 7. | Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus. |
| --- | --- |

7.

Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus.

| B.II.d.2. | Lõpptoote katsemenetluse muutmine |
| --- | --- |

B.II.d.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4,

1,2

IA

| b) | Katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne menetlus on juba heaks kiidetud |
| --- | --- |

b)

4

1

IA

| c) | Oluline muudatus bioloogilise/immunoloogilise/immunokeemilise katsemeetodi osas või meetodi osas, mille puhul kasutatakse bioloogilise toimeainena bioloogilist reaktiivi või nimetatud meetodite asendamine või bioloogilise viite asendamine valmistise puhul, mis ei kuulunud heakskiidetud protokolli |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Muud katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine) |
| --- | --- |

d)

1, 2

IB

| e) | Katsemenetluse ajakohastamine selleks, et see vastaks Euroopa farmakopöa ajakohastatud üldisele monograafiale |
| --- | --- |

e)

2, 3, 4, 5

1

IA

| f) | Muudatus, mis tehakse Euroopa farmakopöaga vastavusse viimiseks ja selleks, et jätta välja viide aegunud rahvusvahelisele katsemeetodile või katsemeetodi numbrile
   (9) |
| --- | --- |

f)

2, 3, 4, 5

1

IA

Tingimused

| 1. | Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne. |
| --- | --- |

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

| 2. | Lisandite üldsisalduse piirnorme ei ole muudetud; uusi liigitamata lisandeid ei ole avastatud. |
| --- | --- |

2.

Lisandite üldsisalduse piirnorme ei ole muudetud; uusi liigitamata lisandeid ei ole avastatud.

| 3. | Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi). |
| --- | --- |

3.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, kuid mitte kolonni või meetodi tüüpi).

| 4. | Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid). |
| --- | --- |

4.

Katsemeetod ei ole bioloogiline/immunoloogiline/immunokeemiline meetod ega meetod, mille puhul kasutatakse bioloogilist reaktiivi (ei hõlma farmakopöas nimetatud standardseid mikrobioloogilisi meetodeid).

| 5. | Registreeritud katsemenetlus osutab juba Euroopa farmakopöa üldisele monograafiale ja muudatused on olemuselt vähem tähtsad, kuid nende tõttu on vaja ajakohastada tehnilist toimikut. |
| --- | --- |

5.

Registreeritud katsemenetlus osutab juba Euroopa farmakopöa üldisele monograafiale ja muudatused on olemuselt vähem tähtsad, kuid nende tõttu on vaja ajakohastada tehnilist toimikut.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus, valideerimisandmete kokkuvõte ja vajaduse korral lisandite muudetud spetsifikatsioonid. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus, valideerimisandmete kokkuvõte ja vajaduse korral lisandite muudetud spetsifikatsioonid.

| 2. | Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel. |
| --- | --- |

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

| B.II.d.3. | Muudatused, mis on seotud reaalajas vabasse ringlusse lubamise või parameetrilise vabasse ringlusse lubamise kasutuselevõtmisega lõpptoote tootmises |
| --- | --- |

B.II.d.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

B.II.e)   Pakendi sulgemise süsteem

| B.II.e.1 | Lõpptoote esmapakendi muutmine |
| --- | --- |

B.II.e.1

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)   Kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis

| 1. | Tahked ravimivormid |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

1, 2, 3, 4, 6

IA

| 2. | Pooltahked ja mittesteriilsed vedelad ravimivormid |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 5, 6

IB

| 3. | Steriilsed ravimid ja bioloogilised/immunoloogilised ravimid |
| --- | --- |

3.

II

| 4. | Muudatus on seotud vähem kaitsva pakendiga, kui sellega kaasnevad hoiustamistingimuste muutumine ja/või kõlblikkusaja lühenemine |
| --- | --- |

4.

II

b)   Pakendi tüübi muutmine või uue pakendi lisamine

| 1. | Tahked, pooltahked ja vedelad mittesteriilsed ravimivormid |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 5, 6, 7

IB

| 2. | Steriilsed ravimid ja bioloogilised/immunoloogilised ravimid |
| --- | --- |

2.

II

| 3. | Esmapakendi väljajätmine juhul, kui selle tulemusena ei kao pakendi tugevus ega muutu ravimivorm |
| --- | --- |

3.

4

1, 8

IA

Tingimused

| 1. | Muudatus on seotud ainult sama liiki pakendiga (nt mullpakend asendatakse teise mullpakendiga). |
| --- | --- |

1.

Muudatus on seotud ainult sama liiki pakendiga (nt mullpakend asendatakse teise mullpakendiga).

| 2. | Kavandatud pakendimaterjal peab olema oma vastavate omaduste poolest heakskiidetud materjaliga vähemalt samaväärne. |
| --- | --- |

2.

Kavandatud pakendimaterjal peab olema oma vastavate omaduste poolest heakskiidetud materjaliga vähemalt samaväärne.

| 3. | Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vastavaid stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning rakendamise ajal on taotleja käsutuses vähemalt kolme kuu rahuldavad stabiilsusandmed. Kui aga kavandatud pakend on olemasolevast pakendist vastupidavam, nt tihkem mullpakend, ei pea kolme kuu stabiilsusandmed olema veel kättesaadavad. Nimetatud uuringud tuleb lõpetada ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

3.

Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vastavaid stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal ning rakendamise ajal on taotleja käsutuses vähemalt kolme kuu rahuldavad stabiilsusandmed. Kui aga kavandatud pakend on olemasolevast pakendist vastupidavam, nt tihkem mullpakend, ei pea kolme kuu stabiilsusandmed olema veel kättesaadavad. Nimetatud uuringud tuleb lõpetada ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| 4. | Ülejäänud tootetutvustus peab olema kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisjuhiste ja ravi kestusega. |
| --- | --- |

4.

Ülejäänud tootetutvustus peab olema kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisjuhiste ja ravi kestusega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

| 2. | Nõuetekohased andmed uue pakendi kohta (nt O2, CO2 niiskuse läbilaskvust käsitlevad võrdlusandmed). |
| --- | --- |

2.

Nõuetekohased andmed uue pakendi kohta (nt O2, CO2 niiskuse läbilaskvust käsitlevad võrdlusandmed).

| 3. | Vajaduse korral tuleb esitada tõendid selle kohta, et sisu ja pakendimaterjal ei mõjuta teineteist (nt ei satu kavandatud materjali koostisosad sisusse ega toote koostisosad pakendisse), sh kinnitus, et materjal vastab asjaomastele farmakopöas või toiduga kokku puutuvaid plastmaterjale ja esemeid käsitlevates ELi õigusaktides sätestatud nõuetele. |
| --- | --- |

3.

Vajaduse korral tuleb esitada tõendid selle kohta, et sisu ja pakendimaterjal ei mõjuta teineteist (nt ei satu kavandatud materjali koostisosad sisusse ega toote koostisosad pakendisse), sh kinnitus, et materjal vastab asjaomastele farmakopöas või toiduga kokku puutuvaid plastmaterjale ja esemeid käsitlevates ELi õigusaktides sätestatud nõuetele.

| 4. | Kinnitus, et vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et vajaduse korral olid asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

4.

Kinnitus, et vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud vajalikke stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et vajaduse korral olid asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed rakendamise ajal taotleja käsutuses ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| 5. | Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

5.

Vastavalt inimravimite/veterinaarravimite tehniliste registreerimisnõuete rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele sooritatud ja vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partiiga tehtud ning asjaomaseid stabiilsuse parameetreid käsitlevate ja kolme kuud hõlmavate stabiilsusuuringute tulemused ja kinnitus, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| 6. | Vajaduse korral olemasoleva ja kavandatud esmapakendi spetsifikatsioonide võrdlustabel. |
| --- | --- |

6.

Vajaduse korral olemasoleva ja kavandatud esmapakendi spetsifikatsioonide võrdlustabel.

| 7. | Vajaduse korral uue pakendi/sulguri näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide ja Euroopa Ravimiameti (EMA) poolt näidistele esitatavad nõuded”). |
| --- | --- |

7.

Vajaduse korral uue pakendi/sulguri näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide ja Euroopa Ravimiameti (EMA) poolt näidistele esitatavad nõuded”).

| 8. | Kinnitus selle kohta, et allesjäänud pakendi suurus järgib doseerimisskeemi ja ravi kestust ning vastab ravimiomaduste kokkuvõttes heakskiidetud doseerimisjuhistele. |
| --- | --- |

8.

Kinnitus selle kohta, et allesjäänud pakendi suurus järgib doseerimisskeemi ja ravi kestust ning vastab ravimiomaduste kokkuvõttes heakskiidetud doseerimisjuhistele.

| Märkus: | B.II.e.1.b) korral tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide muudatuse puhul, mille tulemuseks on „uus ravimivorm”, tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus. |
| --- | --- |

Märkus:

B.II.e.1.b) korral tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide muudatuse puhul, mille tulemuseks on „uus ravimivorm”, tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus.

| B.II.e.2. | Lõpptoote esmapakendi analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine |
| --- | --- |

B.II.e.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsiooni |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt aegunud parameetri väljajätmine) |
| --- | --- |

c)

1, 2

1, 2, 5

IA

| d) | Analüüsitava parameetri lisamine või asendamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3, 4, 6

IB

Tingimused

| 1. | Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus). |
| --- | --- |

1.

Muudatus ei tulene eelmise hindamise tulemuse põhjal võetud kohustusest vaadata läbi spetsifikatsiooni piirnormid (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotlemise menetluse või II tüübi muudatuse esitamise menetluse käigus).

| 2. | Muudatuse põhjuseks ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused. |
| --- | --- |

2.

Muudatuse põhjuseks ei ole tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused.

| 3. | Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. |
| --- | --- |

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

| 4. | Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe. |
| --- | --- |

4.

Katsemenetlus ei muutu või muutub vähe.

| 5. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel. |
| --- | --- |

2.

Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

| 3. | Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed. |
| --- | --- |

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja vajaduse korral valideerimisandmed.

| 4. | Kahe esmapakendi partii kõikide analüüsitavate parameetrite analüüsi andmed. |
| --- | --- |

4.

Kahe esmapakendi partii kõikide analüüsitavate parameetrite analüüsi andmed.

| 5. | Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et parameeter ei ole oluline või on aegunud. |
| --- | --- |

5.

Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et parameeter ei ole oluline või on aegunud.

| 6. | Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus. |
| --- | --- |

6.

Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus.

| B.II.e.3. | Lõpptoote esmapakendi katsemenetluse muutmine |
| --- | --- |

B.II.e.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtsad muudatused |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2

IA

| b) | Muud katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine) |
| --- | --- |

b)

1, 3, 4

1, 2

IA

| c) | Katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud |
| --- | --- |

c)

5

1

IA

Tingimused

| 1. | Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne. |
| --- | --- |

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

| 2. | Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, mitte aga kolonni või meetodi tüüpi). |
| --- | --- |

2.

Analüüsimeetod on sama (nt muudetakse kolonni pikkust või temperatuuri, mitte aga kolonni või meetodi tüüpi).

| 3. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

3.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

| 4. | Toimeaine/lõpptoode ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine/toode. |
| --- | --- |

4.

Toimeaine/lõpptoode ei ole bioloogiline/immunoloogiline aine/toode.

| 5. | Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega. |
| --- | --- |

5.

Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus ja valideerimisandmete kokkuvõte. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodite kirjeldus ja valideerimisandmete kokkuvõte.

| 2. | Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel. |
| --- | --- |

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

| B.II.e.4. | (Esmapakendi puhul) pakendi või sulguri kuju või mõõtmete muutmine |
| --- | --- |

B.II.e.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Mittesteriilsed ravimid |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

1, 2, 4

IA

| b) | Kuju või mõõtmete muudatus on seotud pakendi põhiosaga ja võib oluliselt mõjutada lõpptoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust |
| --- | --- |

b)

II

| c) | Steriilsed ravimid |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4

IB

Tingimused

| 1. | Pakendi kvalitatiivne või kvantitatiivne koostis ei muutu. |
| --- | --- |

1.

Pakendi kvalitatiivne või kvantitatiivne koostis ei muutu.

| 2. | Muudatus ei ole seotud pakendi põhiosaga, mis võib mõjutada lõpptoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust. |
| --- | --- |

2.

Muudatus ei ole seotud pakendi põhiosaga, mis võib mõjutada lõpptoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust.

| 3. | Pakendi ülaossa jääva vaba ruumi suuruse või pindala ja mahu suhte muudatuse puhul on vastavalt asjaomastele suunistele alustatud stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal (bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul kolme partii põhjal) ja taotleja käsutuses on vähemalt kolme kuu stabiilsusandmed (bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul kuue kuu andmed). Kinnitatakse, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

3.

Pakendi ülaossa jääva vaba ruumi suuruse või pindala ja mahu suhte muudatuse puhul on vastavalt asjaomastele suunistele alustatud stabiilsusuuringuid ja asjaomaseid stabiilsuse parameetreid on hinnatud vähemalt kahe katse- või tööstuslikus suuruses partii põhjal (bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul kolme partii põhjal) ja taotleja käsutuses on vähemalt kolme kuu stabiilsusandmed (bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul kuue kuu andmed). Kinnitatakse, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh pakendi või sulguri materjali kirjeldus, üksikasjalik joonis ja koostis ning vajaduse korral muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh pakendi või sulguri materjali kirjeldus, üksikasjalik joonis ja koostis ning vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

| 2. | Vajaduse korral uue pakendi/sulguri näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide poolt näidistele esitatavad nõuded”). |
| --- | --- |

2.

Vajaduse korral uue pakendi/sulguri näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide poolt näidistele esitatavad nõuded”).

| 3. | Lõplikult steriliseeritud steriilsete toodete puhul on tehtud kordusvalideerimine. Vajaduse korral märkida kordusvalideerimistes kasutatud partiide numbrid. |
| --- | --- |

3.

Lõplikult steriliseeritud steriilsete toodete puhul on tehtud kordusvalideerimine. Vajaduse korral märkida kordusvalideerimistes kasutatud partiide numbrid.

| 4. | Pakendi ülaossa jääva vaba ruumi suuruse või pindala ja mahu suhte muudatuse puhul kinnitus, et vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et IA tüübi teatise rakendamise ajal ja IB tüübi teatise esitamise ajal olid taotleja käsutuses asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega). |
| --- | --- |

4.

Pakendi ülaossa jääva vaba ruumi suuruse või pindala ja mahu suhte muudatuse puhul kinnitus, et vastavalt rahvusvahelise ühtlustamise konverentsi tingimustele on alustatud stabiilsusuuringuid (märkides asjaomase partii numbri) ja et IA tüübi teatise rakendamise ajal ja IB tüübi teatise esitamise ajal olid taotleja käsutuses asjaomased minimaalsed rahuldavad stabiilsusandmed ja et olemasolevate andmete kohaselt probleeme ei esinenud. Samuti tuleb kinnitada, et nimetatud uuringud viiakse lõpule ning kui andmed ei vasta spetsifikatsioonidele või võivad spetsifikatsioonidele mitte vastata heakskiidetud kõlblikkusaja lõpus, edastatakse need viivitamata pädevale asutusele (koos kavandatud meetmetega).

| B.II.e.5. | Lõpptoote pakendi suuruse muutmine |
| --- | --- |

B.II.e.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)   Pakendis sisalduvate tooteühikute (nt tablettide, ampullide jne) arvu muutmine

| 1. | Muudatus jääb heakskiidetud pakendisuuruste piiresse |
| --- | --- |

1.

1, 2

1, 3

IAIN

| 2. | Muudatus jääb väljapoole heakskiidetud pakendisuurusi |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| b) | Pakendisuurus(t)e väljajätmine |
| --- | --- |

b)

3

1, 2

IA

| c) | Pakendis oleva steriilse mitmedoosilise (või ühedoosilise, osade kaupa kasutatava) parenteraalse ravimi, sh bioloogilise/immunoloogilise ravimi massi/mahu muutmine |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Pakendis oleva mitmedoosilise (või ühedoosilise, osade kaupa kasutatava) mitteparenteraalse ravimi massi/mahu muutmine |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3

IB

Tingimused

| 1. | Pakendi uus suurus peaks olema kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes heakskiidetud doseerimisviisi ja ravi kestusega. |
| --- | --- |

1.

Pakendi uus suurus peaks olema kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes heakskiidetud doseerimisviisi ja ravi kestusega.

| 2. | Esmapakendi materjal jääb samaks. |
| --- | --- |

2.

Esmapakendi materjal jääb samaks.

| 3. | Ülejäänud tootetutvustus peab olema kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisjuhiste ja ravi kestusega. |
| --- | --- |

3.

Ülejäänud tootetutvustus peab olema kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisjuhiste ja ravi kestusega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

| 2. | Pakendi uue/allesjäänud suuruse põhjendus, mis tõendab, et uus/allesjäetud suurus on kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisskeemiga ja ravi kestusega. |
| --- | --- |

2.

Pakendi uue/allesjäänud suuruse põhjendus, mis tõendab, et uus/allesjäetud suurus on kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisskeemiga ja ravi kestusega.

| 3. | Kinnitus, et juhul kui muudatus võib mõjutada stabiilsuse parameetreid, tehakse vastavalt asjaomastele suunistele toote stabiilsusuuringud. Andmed esitatakse (koos kavandatud meetmetega) üksnes juhul, kui need ei vasta spetsifikatsioonidele. |
| --- | --- |

3.

Kinnitus, et juhul kui muudatus võib mõjutada stabiilsuse parameetreid, tehakse vastavalt asjaomastele suunistele toote stabiilsusuuringud. Andmed esitatakse (koos kavandatud meetmetega) üksnes juhul, kui need ei vasta spetsifikatsioonidele.

| Märkus: | B.II.e.5.c) ja d) korral tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide ravimi „tugevusega” seotud muudatuste puhul tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus. |
| --- | --- |

Märkus:

B.II.e.5.c) ja d) korral tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide ravimi „tugevusega” seotud muudatuste puhul tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus.

| B.II.e.6. | Esmapakendi materjali sellise osa muutus, mis ei puutu kokku valmistoote endaga (nt eemaldatavate korkide värvus, ampullide värvikoodi rõngad, nõelakatte muutus (erineva plasti kasutamine)) |
| --- | --- |

B.II.e.6.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Muudatus mõjutab tootekirjeldust |
| --- | --- |

a)

1

1

IAIN

| b) | Muudatus ei mõjuta tootekirjeldust |
| --- | --- |

b)

1

1

IA

Tingimused

| 1. | Muudatus ei ole seotud pakendimaterjali selle osaga, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust. |
| --- | --- |

1.

Muudatus ei ole seotud pakendimaterjali selle osaga, mis võib oluliselt mõjutada lõpptoote tarnimist, kasutamist, ohutust või stabiilsust.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vajaduse korral muudetud tootekirjeldus.

| B.II.e.7. | Pakendi osade või vahendite tarnija muutmine (kui need on nimetatud toimikus) |
| --- | --- |

B.II.e.7.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Tarnija väljajätmine |
| --- | --- |

a)

1

1

IA

| b) | Tarnija asendamine või lisamine |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

1, 2, 3

IA

| c) | Dosaatorinhalaatorite vaheosade tarnijate muutmine |
| --- | --- |

c)

II

Tingimused

| 1. | Kõik pakendi osad ja vahendid jäetakse alles. |
| --- | --- |

1.

Kõik pakendi osad ja vahendid jäetakse alles.

| 2. | Pakendi osade ja vahendite kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis ja kujunduse spetsifikatsioonid jäävad samaks. |
| --- | --- |

2.

Pakendi osade ja vahendite kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis ja kujunduse spetsifikatsioonid jäävad samaks.

| 3. | Spetsifikatsioonid ja kvaliteedikontrolli meetod on vähemalt samaväärsed. |
| --- | --- |

3.

Spetsifikatsioonid ja kvaliteedikontrolli meetod on vähemalt samaväärsed.

| 4. | Steriliseerimise meetod ja tingimused jäävad samaks (kui on kohaldatavad). |
| --- | --- |

4.

Steriliseerimise meetod ja tingimused jäävad samaks (kui on kohaldatavad).

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Inimtervishoius kasutatavate ravimite jaoks ette nähtud vahendite puhul CE-märgist tõendav dokument. |
| --- | --- |

2.

Inimtervishoius kasutatavate ravimite jaoks ette nähtud vahendite puhul CE-märgist tõendav dokument.

| 3. | Vajaduse korral praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel. |
| --- | --- |

3.

Vajaduse korral praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

B.II.f)   Stabiilsus

| B.II.f.1. | Lõpptoote kõlblikkusaja või hoiustamistingimuste muutmine |
| --- | --- |

B.II.f.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)   Lõpptoote kõlblikkusaja lühendamine

| 1. | Müügipakendis |
| --- | --- |

1.

1

1, 2, 3

IAIN

| 2. | Pärast esmakordset avamist |
| --- | --- |

2.

1

1, 2, 3

IAIN

| 3. | Pärast lahjendamist või kasutamiskõlblikuks muutmist |
| --- | --- |

3.

1

1, 2, 3

IAIN

b)   Lõpptoote kõlblikkusaja pikendamine

| 1. | Müügipakendis (koos hetkeandmetega) |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3

IB

| 2. | Pärast esmakordset avamist (koos hetkeandmetega) |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3

IB

| 3. | Pärast lahjendamist või kasutamiskõlblikuks muutmist (koos hetkeandmetega) |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3

IB

| 4. | Kõlblikkusaja pikendamine ICH/VICH suunistele mittevastavate stabiilsusandmete ekstrapoleerimise tõttu
   (10) |
| --- | --- |

4.

II

| 5. | Bioloogilise/immunoloogilise ravimi kõlblikkusaja pikendamine kooskõlas heakskiidetud stabiilsusprotokolliga |
| --- | --- |

5.

1, 2, 3

IB

| c) | Bioloogilise ravimi hoiustamistingimuste muutmine juhul, kui stabiilsusuuringud ei ole tehtud kooskõlas heakskiidetud stabiilsusprotokolliga |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Lõpptoote või lahjendatud/kasutuskõlblikuks muudetud toote hoiustamistingimuste muutmine |
| --- | --- |

d)

1, 2, 3

IB

| e) | Heakskiidetud stabiilsusprotokolli muutmine |
| --- | --- |

e)

1, 2

1, 4

IA

Tingimused

| 1. | Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid. |
| --- | --- |

1.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused või aine stabiilsusega seotud probleemid.

| 2. | Muudatus ei ole seotud kontrollitud parameetrite heakskiitmistingimuste laiendamisega, stabiilsust iseloomustavate parameetrite kõrvaldamisega ega katsete läbiviimise sageduse vähendamisega. |
| --- | --- |

2.

Muudatus ei ole seotud kontrollitud parameetrite heakskiitmistingimuste laiendamisega, stabiilsust iseloomustavate parameetrite kõrvaldamisega ega katsete läbiviimise sageduse vähendamisega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). See peab hõlmama vastavalt vajadusele kas heakskiidetud pakendis lõpptoote ja/või esmakordselt avatud või kasutuskõlblikuks muudetud lõpptoote vähemalt kahe katsesuuruses partiiga kooskõlas asjaomaste stabiilsust käsitlevate suunistega reaalajas tehtud (kogu kõlblikkusaega hõlmavate) stabiilsusuuringute tulemusi; vajaduse korral lisada asjakohaste mikrobioloogiliste katsete tulemused. (11) |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). See peab hõlmama vastavalt vajadusele kas heakskiidetud pakendis lõpptoote ja/või esmakordselt avatud või kasutuskõlblikuks muudetud lõpptoote vähemalt kahe katsesuuruses partiiga kooskõlas asjaomaste stabiilsust käsitlevate suunistega reaalajas tehtud (kogu kõlblikkusaega hõlmavate) stabiilsusuuringute tulemusi; vajaduse korral lisada asjakohaste mikrobioloogiliste katsete tulemused. (11)

| 2. | Muudetud tootekirjeldus |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus

| 3. | Lõpptoote kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia ja vajaduse korral lahjendatud/kasutuskõlblikuks muudetud või esmakordselt avatud lõpptoote spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

3.

Lõpptoote kõlblikkusaja lõppemisega seotud heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia ja vajaduse korral lahjendatud/kasutuskõlblikuks muudetud või esmakordselt avatud lõpptoote spetsifikatsioonide koopia.

| 4. | Kavandatud muudatus(t)e põhjendus. |
| --- | --- |

4.

Kavandatud muudatus(t)e põhjendus.

B.II.g)   Disainiala ja heakskiitmisjärgne muudatuse haldamise protokoll

| B.II.g.1. | Lõpptoote uue disainiala kasutuselevõtt või toimeaine heakskiidetud disainiala laiendamine, mis on seotud järgmisega: |
| --- | --- |

B.II.g.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | lõpptoote tootmisprotsessi ühe või mitme osaga, sh vastavate protsessisiseste kontrollide ja/või katsemenetlustega |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3

II

| b) | abiainete/vaheainete ja/või lõpptoote katsemenetlustega |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

II

Dokumendid

| 1. | Toote- ja protsessiarendusuuringute tulemused (sh vastavalt vajadusele riskihindamine ja mitmemõõtmelised uuringud), mis näitavad, et on jõutud süsteemsele mehhaanilisele arusaamale materjali omaduste ja protsessi parameetrite mõjust lõpptoote esmatähtsatele kvaliteediomadustele. |
| --- | --- |

1.

Toote- ja protsessiarendusuuringute tulemused (sh vastavalt vajadusele riskihindamine ja mitmemõõtmelised uuringud), mis näitavad, et on jõutud süsteemsele mehhaanilisele arusaamale materjali omaduste ja protsessi parameetrite mõjust lõpptoote esmatähtsatele kvaliteediomadustele.

| 2. | Disainiala kirjeldus tabelina, sh muutujad (vastavalt vajadusele materjali omadused ja protsessi parameetrid) ja nende kavandatud ulatus. |
| --- | --- |

2.

Disainiala kirjeldus tabelina, sh muutujad (vastavalt vajadusele materjali omadused ja protsessi parameetrid) ja nende kavandatud ulatus.

| 3. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

3.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| B.II.g.2. | Lõpptootega seotud heakskiitmisjärgsete muudatuste haldamise protokolli kasutuselevõtt |
| --- | --- |

B.II.g.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2, 3

II

Dokumendid

| 1. | Kavandatud muudatuse üksikasjalik kirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Kavandatud muudatuse üksikasjalik kirjeldus.

| 2. | Lõpptootega seotud muudatuste haldamise protokoll. |
| --- | --- |

2.

Lõpptootega seotud muudatuste haldamise protokoll.

| 3. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

3.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| B.II.g.3. | Lõpptootega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine |
| --- | --- |

B.II.g.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2

IAIN

Tingimused

| 1. | Lõpptootega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine ei tulene protokollis kirjeldatud muudatus(t)e rakendusajal toimunud ootamatust sündmusest ega sõltu toote omadustest ning väljajätmine ei mõjuta toimikus sisalduvat heakskiidetud teavet. |
| --- | --- |

1.

Lõpptootega seotud heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli väljajätmine ei tulene protokollis kirjeldatud muudatus(t)e rakendusajal toimunud ootamatust sündmusest ega sõltu toote omadustest ning väljajätmine ei mõjuta toimikus sisalduvat heakskiidetud teavet.

Dokumendid

| 1. | Kavandatud väljajätmise põhjendus. |
| --- | --- |

1.

Kavandatud väljajätmise põhjendus.

| 2. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

2.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| B.II.g.4. | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli muutmine |
| --- | --- |

B.II.g.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli oluline muudatus |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolli vähem tähtis muudatus, mis ei mõjuta protokollis kirjeldatud strateegiat |
| --- | --- |

b)

1

IB

Dokumendid

| 1. | Kinnitus, et kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. Lisaks kinnitus, et bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul ei ole võrreldavuse hindamine vajalik. |
| --- | --- |

1.

Kinnitus, et kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. Lisaks kinnitus, et bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul ei ole võrreldavuse hindamine vajalik.

| B.II.g.5. | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokollis ettenähtud muudatuste rakendamine |
| --- | --- |

B.II.g.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Muudatuste rakendamiseks ei ole vaja täiendavaid tõendavaid andmeid |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 4

IAIN

| b) | Muudatuse rakendamiseks on vaja täiendavaid tõendavaid andmeid |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Bioloogilise/immunoloogilise ravimiga seotud muudatuse rakendamine |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4, 5

IB

Tingimused

| 1. | Kavandatud muudatus on tehtud täielikult kooskõlas heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga, mille kohaselt tuleb muudatusest pärast selle rakendamist viivitamata teatada. |
| --- | --- |

1.

Kavandatud muudatus on tehtud täielikult kooskõlas heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga, mille kohaselt tuleb muudatusest pärast selle rakendamist viivitamata teatada.

Dokumendid

| 1. | Viide heakskiidetud muudatuste haldamise protokollile. |
| --- | --- |

1.

Viide heakskiidetud muudatuste haldamise protokollile.

| 2. | Kinnitus, et muudatus on kooskõlas heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga ja uuringutulemused vastavad protokollis nimetatud vastuvõetavuskriteeriumidele. Lisaks kinnitus, et bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul ei ole võrreldavuse hindamine vajalik. |
| --- | --- |

2.

Kinnitus, et muudatus on kooskõlas heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga ja uuringutulemused vastavad protokollis nimetatud vastuvõetavuskriteeriumidele. Lisaks kinnitus, et bioloogiliste/immunoloogiliste ravimite puhul ei ole võrreldavuse hindamine vajalik.

| 3. | Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga kooskõlas tehtud uuringute tulemused. |
| --- | --- |

3.

Heakskiidetud muudatuste haldamise protokolliga kooskõlas tehtud uuringute tulemused.

| 4. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

4.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 5. | Lõpptoote heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia. |
| --- | --- |

5.

Lõpptoote heakskiidetud spetsifikatsioonide koopia.

B.II.h)   Juhuslike ainete ohutus

| B.II.h.1. | „Juhuslike ainete ohutuse hindamist” käsitleva teabe (jaotis 3.2.A.2) ajakohastamine |
| --- | --- |

B.II.h.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Uuringud, mis on seotud tootmisetappidega, mille puhul esimest korda uuritakse ühte või mitut juhuslikku ainet |
| --- | --- |

a)

II

b)   Tootmisetappi käsitleva aegunud uuringu ja toimikus juba esitatud juhuslike ainete asendamine

| 1) | koos riskihindamise muutmisega |
| --- | --- |

1)

II

| 2) | ilma riskihindamist muutmata |
| --- | --- |

2)

1, 2, 3

IB

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjakohase jaotise muutmine, sealhulgas uute uuringute lisamine, et uurida tootmisetappide suutlikkust inaktiveerida või vähendada juhuslikke aineid. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjakohase jaotise muutmine, sealhulgas uute uuringute lisamine, et uurida tootmisetappide suutlikkust inaktiveerida või vähendada juhuslikke aineid.

| 2. | Põhjendus, et uuringud ei muuda riskihindamist. |
| --- | --- |

2.

Põhjendus, et uuringud ei muuda riskihindamist.

| 3. | Toote kirjelduse muudatus (kui asjakohane). |
| --- | --- |

3.

Toote kirjelduse muudatus (kui asjakohane).

B.III.   EUROOPA FARMAKOPÖA / TRANSMISSIIVNE SPONGIOOSNE ENTSEFALOPAATIA (TSE) / MONOGRAAFIAD

| B.III.1. | Uue või ajakohastatud Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi esitamine või Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi väljajätmine: |
| --- | --- |

B.III.1.

toimeaine puhul

toimeaine tootmisprotsessis kasutatud lähteaine, reaktiivi või vaheaine puhul

abiaine puhul.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)   Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi asendamine asjaomase Euroopa farmakopöa monograafiaga

| 1. | Heakskiidetud tootja uus sertifikaat |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Heakskiidetud tootja ajakohastatud sertifikaat |
| --- | --- |

2.

1, 2, 3, 4, 8

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Uue tootja uus sertifikaat (asendamine või lisamine) |
| --- | --- |

3.

1, 2, 3, 4, 5, 8, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 4. | Sertifikaadi väljajätmine (juhul kui aine kohta on mitu sertifikaati) |
| --- | --- |

4.

10

3

IA

| 5. | Mittesteriilse toimeaine uus sertifikaat, mida kasutatakse steriilses ravimis, mille viimases sünteesimise etapis kasutatakse vett, ja kus sertifikaadis ei väideta, et aines ei leidu endotoksiine |
| --- | --- |

5.

1, 2, 3, 4, 5, 6

IB

b)   Toimeaine/lähteaine/reaktiivi/vaheaine või abiaine Euroopa farmakopöa TSE sobivussertifikaat

| 1. | Uue või juba heakskiidetud tootja uus sertifikaat toimeaine kohta |
| --- | --- |

1.

3, 5, 6, 11

1, 2, 3, 4, 5

IAIN

| 2. | Uue või juba heakskiidetud tootja uus sertifikaat lähteaine/reaktiivi/vaheaine või abiaine kohta |
| --- | --- |

2.

3, 6, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 3. | Heakskiidetud tootja ajakohastatud sertifikaat |
| --- | --- |

3.

7, 9

1, 2, 3, 4, 5

IA

| 4. | Sertifikaadi väljajätmine (juhul kui aine kohta on mitu sertifikaati) |
| --- | --- |

4.

10

3

IA

| 5. | Juba heakskiidetud või uue tootja uus või ajakohastatud sertifikaat, kui tootja kasutab inim- või loomset päritolu aineid, mille kohta on vaja teha riskihindamine võimaliku nakkuse kohta juhuslike ainetega |
| --- | --- |

5.

II

Tingimused

| 1. | Lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioonid ei muutu. |
| --- | --- |

1.

Lõpptoote vabasse ringlusse lubamise ja kõlblikkusaja lõppemisega seotud spetsifikatsioonid ei muutu.

| 2. | Lisandite (välja arvatud lahustijäägid, tingimusel, et need vastavad ICH/VICH nõuetele) täiendavad spetsifikatsioonid (lisaks Euroopa farmakopöa nõuetele) ei muutu (välja arvatud spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine) ja tootepõhised nõuded (nt osakeste suurus, polümorfne vorm) ei muutu (kui need on kohaldatavad). |
| --- | --- |

2.

Lisandite (välja arvatud lahustijäägid, tingimusel, et need vastavad ICH/VICH nõuetele) täiendavad spetsifikatsioonid (lisaks Euroopa farmakopöa nõuetele) ei muutu (välja arvatud spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine) ja tootepõhised nõuded (nt osakeste suurus, polümorfne vorm) ei muutu (kui need on kohaldatavad).

| 3. | Toimeaine/lähteaine/reaktiivi/vaheaine tootmisprotsess ei hõlma inim- või loomset päritolu ainete kasutamist, mille puhul on vajalik viirusohutusandmete hindamine. |
| --- | --- |

3.

Toimeaine/lähteaine/reaktiivi/vaheaine tootmisprotsess ei hõlma inim- või loomset päritolu ainete kasutamist, mille puhul on vajalik viirusohutusandmete hindamine.

| 4. | Ainult toimeainete puhul, kui Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadis ei ole sätestatud taaskatsetamisaega või kui taaskatsetamisaega käsitlevad andmed ei ole juba toimikusse kantud, katsetatakse toimeainet vahetult enne kasutamist.. |
| --- | --- |

4.

Ainult toimeainete puhul, kui Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadis ei ole sätestatud taaskatsetamisaega või kui taaskatsetamisaega käsitlevad andmed ei ole juba toimikusse kantud, katsetatakse toimeainet vahetult enne kasutamist..

| 5. | Toimeaine/lähteaine/reaktiiv/vaheaine/abiaine ei ole steriilne. |
| --- | --- |

5.

Toimeaine/lähteaine/reaktiiv/vaheaine/abiaine ei ole steriilne.

| 6. | Aine ei kuulu TSEle vastuvõtlikul loomaliigil kasutatava veterinaarravimi koostisse. |
| --- | --- |

6.

Aine ei kuulu TSEle vastuvõtlikul loomaliigil kasutatava veterinaarravimi koostisse.

| 7. | Veterinaarravimid: materjali lähteallikas ei ole muutunud. |
| --- | --- |

7.

Veterinaarravimid: materjali lähteallikas ei ole muutunud.

| 8. | Taimsed toimeained: tootmisviis, väline kuju, ekstrahent ning droogi ja preparaadi suhe (DER) ei muutu. |
| --- | --- |

8.

Taimsed toimeained: tootmisviis, väline kuju, ekstrahent ning droogi ja preparaadi suhe (DER) ei muutu.

| 9. | Kui parenteraalselt kasutatavas ravimis on vaja kasutada luudest valmistatud želatiini, tuleb seda valmistada üksnes vastavalt selles riigis kehtivatele nõuetele. |
| --- | --- |

9.

Kui parenteraalselt kasutatavas ravimis on vaja kasutada luudest valmistatud želatiini, tuleb seda valmistada üksnes vastavalt selles riigis kehtivatele nõuetele.

| 10. | Toimikusse jääb alles vähemalt üks sama aine tootja. |
| --- | --- |

10.

Toimikusse jääb alles vähemalt üks sama aine tootja.

| 11. | Kui toimeaine ei ole steriilne aine, kuid seda kasutatakse steriilses ravimis, siis Euroopa farmakopöa kohaselt ei tohi viimases sünteesimise etapis vett kasutada või kui seda tehakse, siis tuleb toimeaine kohta väita, et selles ei leidu bakteriaalseid endotoksiine. |
| --- | --- |

11.

Kui toimeaine ei ole steriilne aine, kuid seda kasutatakse steriilses ravimis, siis Euroopa farmakopöa kohaselt ei tohi viimases sünteesimise etapis vett kasutada või kui seda tehakse, siis tuleb toimeaine kohta väita, et selles ei leidu bakteriaalseid endotoksiine.

Dokumendid

| 1. | Kehtiva (ajakohastatud) Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi koopia. |
| --- | --- |

1.

Kehtiva (ajakohastatud) Euroopa farmakopöa sobivussertifikaadi koopia.

| 2. | Tootmiskoha lisamise korral tuleb muudatuste taotluse vormil selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” tootjaid, nagu on loetletud taotluse vormi jaotises 2.5. |
| --- | --- |

2.

Tootmiskoha lisamise korral tuleb muudatuste taotluse vormil selgelt eristada „praegusi” ja „kavandatud” tootjaid, nagu on loetletud taotluse vormi jaotises 2.5.

| 3. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis). |
| --- | --- |

3.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis).

| 4. | Vajaduse korral dokument, kus on esitatud teave materjalide kohta, mis kuuluvad loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise juhiste kohaldamisalasse, sh materjalid, mida kasutatakse toimeaine/abiaine tootmisel. Kõikide selliste materjalide kohta tuleb esitada järgmine teave: tootja nimi, loomaliigid ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik ja aine kasutusalad.
  Tsentraliseeritud menetluse puhul lisatakse kõnealune teave ajakohastatud TSE tabelisse A (ja vajaduse korral tabelisse B). |
| --- | --- |

4.

Vajaduse korral dokument, kus on esitatud teave materjalide kohta, mis kuuluvad loomade spongioosse entsefalopaatia tekitajate inimtervishoius kasutatavate ravimite ja veterinaarravimite kaudu edasikandumise ohu vähendamise juhiste kohaldamisalasse, sh materjalid, mida kasutatakse toimeaine/abiaine tootmisel. Kõikide selliste materjalide kohta tuleb esitada järgmine teave: tootja nimi, loomaliigid ja koed, millest materjal on eraldatud, lähteloomade päritoluriik ja aine kasutusalad.

Tsentraliseeritud menetluse puhul lisatakse kõnealune teave ajakohastatud TSE tabelisse A (ja vajaduse korral tabelisse B).

| 5. | Kui tegemist on toimeainega, siis iga taotluses nimetatud tootmisloa omaniku volitatud isiku kinnitus (kui toimeainet kasutatakse lähteainena) ja iga taotluses partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava isikuna nimetatud tootmisloa omaniku volitatud isiku kinnitus. Nimetatud dokumendid kinnitavad, et taotluses nimetatud toimeaine tootja(d) tegutseb (tegutsevad) kooskõlas lähteainete häid tootmistavasid käsitlevate üksikasjalike suunistega. Teatud olukorras võib esitada ainult ühe kinnituse – vt muudatuse nr B.II.b.1 märkus. Vaheainete tootmise puhul tuleb samuti esitada volitatud isiku kinnitus, samas kui toimeainete ja vaheainete sertifikaatide ajakohastamise puhul on volitatud isiku kinnitus vajalik ainult juhul, kui selles loetletud tegelikud tootmiskohad muutuvad, võrreldes varem registreeritud sertifikaadiga. |
| --- | --- |

5.

Kui tegemist on toimeainega, siis iga taotluses nimetatud tootmisloa omaniku volitatud isiku kinnitus (kui toimeainet kasutatakse lähteainena) ja iga taotluses partii vabasse ringlusse lubamise eest vastutava isikuna nimetatud tootmisloa omaniku volitatud isiku kinnitus. Nimetatud dokumendid kinnitavad, et taotluses nimetatud toimeaine tootja(d) tegutseb (tegutsevad) kooskõlas lähteainete häid tootmistavasid käsitlevate üksikasjalike suunistega. Teatud olukorras võib esitada ainult ühe kinnituse – vt muudatuse nr B.II.b.1 märkus. Vaheainete tootmise puhul tuleb samuti esitada volitatud isiku kinnitus, samas kui toimeainete ja vaheainete sertifikaatide ajakohastamise puhul on volitatud isiku kinnitus vajalik ainult juhul, kui selles loetletud tegelikud tootmiskohad muutuvad, võrreldes varem registreeritud sertifikaadiga.

| 6. | Asjakohased tõendid, milles kinnitatakse, et toimeaine sünteesimise lõppetapis kasutatud vesi vastab farmaatsiatööstuses kasutatava vee kvaliteedinõuetele. |
| --- | --- |

6.

Asjakohased tõendid, milles kinnitatakse, et toimeaine sünteesimise lõppetapis kasutatud vesi vastab farmaatsiatööstuses kasutatava vee kvaliteedinõuetele.

| B.III.2. | Muudatus Euroopa farmakopöaga või liikmesriigi farmakopöaga vastavusse viimiseks |
| --- | --- |

B.III.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)   Euroopa farmakopöas varem nimetamata aine spetsifikatsioonide muutmine nende täielikuks vastavusse viimiseks Euroopa farmakopöaga või liikmesriigi farmakopöaga

| 1. | Toimeaine |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 4, 5

1, 2, 3, 4

IAIN

| 2. | Abiaine/toimeaine/lähteaine |
| --- | --- |

2.

1, 2,4

1, 2, 3, 4

IA

| b) | Muudatus Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa asjaomase ajakohastatud monograafiaga vastavusse viimiseks |
| --- | --- |

b)

1, 2, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

| c) | Muudatus liikmesriigi farmakopöa spetsifikatsioonide kandmiseks Euroopa farmakopöasse |
| --- | --- |

c)

1, 4, 5

1, 2, 3, 4

IA

Tingimused

| 1. | Muudatus on tehtud üksnes selleks, et viia aine spetsifikatsioon täielikult farmakopöaga vastavusse. Kõik spetsifikatsioonis esitatud katsed peavad pärast muudatuse sisseviimist vastama farmakopöa standarditele, välja arvatud juhul, kui on lisatud täiendavaid katseid. |
| --- | --- |

1.

Muudatus on tehtud üksnes selleks, et viia aine spetsifikatsioon täielikult farmakopöaga vastavusse. Kõik spetsifikatsioonis esitatud katsed peavad pärast muudatuse sisseviimist vastama farmakopöa standarditele, välja arvatud juhul, kui on lisatud täiendavaid katseid.

| 2. | Farmakopöasse kantud toote eriomaduste (nt osakeste suurus, polümorfne vorm või biotestid, täitematerjalid) täiendavad spetsifikatsioonid ei muutu. |
| --- | --- |

2.

Farmakopöasse kantud toote eriomaduste (nt osakeste suurus, polümorfne vorm või biotestid, täitematerjalid) täiendavad spetsifikatsioonid ei muutu.

| 3. | Kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus ei muutu oluliselt, välja arvatud rangemate nõuete kehtestamise korral. |
| --- | --- |

3.

Kvalitatiivne ja kvantitatiivne lisanditesisaldus ei muutu oluliselt, välja arvatud rangemate nõuete kehtestamise korral.

| 4. | Farmakopöasse kantud uue või muudetud meetodi täiendav valideerimine ei ole vajalik. |
| --- | --- |

4.

Farmakopöasse kantud uue või muudetud meetodi täiendav valideerimine ei ole vajalik.

| 5. | Taimsed toimeained: tootmisviis, väline kuju, ekstrahent ning droogi ja preparaadi suhe (DER) ei muutu. |
| --- | --- |

5.

Taimsed toimeained: tootmisviis, väline kuju, ekstrahent ning droogi ja preparaadi suhe (DER) ei muutu.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel. |
| --- | --- |

2.

Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

| 3. | Partiide analüüsiandmed (võrdlustabelina) kõigi katsete kohta kahe uuele spetsifikatsioonile vastavat ainet sisaldava tootepartii kohta ja lisaks vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvuse võrdlusandmed vähemalt ühe katsepartii kohta. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta. |
| --- | --- |

3.

Partiide analüüsiandmed (võrdlustabelina) kõigi katsete kohta kahe uuele spetsifikatsioonile vastavat ainet sisaldava tootepartii kohta ja lisaks vajaduse korral lõpptoote toimeaine lahustuvuse võrdlusandmed vähemalt ühe katsepartii kohta. Taimsete ravimite puhul võib esitada võrdlusandmed lagunemise kohta.

| 4. | Andmed, mis kinnitavad monograafia sobivust aine kontrollimiseks, nt võimalike lisandite võrdlemine monograafia läbipaistvustingimusega. |
| --- | --- |

4.

Andmed, mis kinnitavad monograafia sobivust aine kontrollimiseks, nt võimalike lisandite võrdlemine monograafia läbipaistvustingimusega.

| Märkus: | pädevatele asutustele ei ole vaja teatada Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa ajakohastatud monograafiast, kui lubatud ravimi toimikus viidatakse „kehtivale väljaandele”. |
| --- | --- |

Märkus:

pädevatele asutustele ei ole vaja teatada Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa ajakohastatud monograafiast, kui lubatud ravimi toimikus viidatakse „kehtivale väljaandele”.

B.IV.   MEDITSIINISEADMED

| B.IV.1 | Mõõte- või manustamisvahendi muudatus |
| --- | --- |

B.IV.1

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

a)   Sellise vahendi lisamine või asendamine, mis ei ole esmapakendi lahutamatu osa

| 1. | CE-märgisega vahend |
| --- | --- |

1.

1, 2, 3, 6, 7

1, 2, 4

IAIN

| 2. | Ainult veterinaartoodete manustamiseks kasutatav CE-märgiseta vahend |
| --- | --- |

2.

1, 3, 4

IB

| 3. | Dosaatorinhalaatori vaheosa või muu seade, mis võib oluliselt mõjutada ravimis sisalduva toimeaine manustamist (nt nebuliseerimisseade) |
| --- | --- |

3.

II

| b) | Vahendi väljajätmine |
| --- | --- |

b)

4, 5

1, 5

IAIN

| c) | Esmapakendi lahutamatuks osaks oleva vahendi lisamine või asendamine |
| --- | --- |

c)

II

Tingimused

| 1. | Kavandatud mõõte- või manustamisvahendi abil peab olema võimalik manustada vajalikku kogust asjaomast toodet vastavalt heakskiidetud doosidele ja vastavate uuringute tulemused peavad olema kättesaadavad. |
| --- | --- |

1.

Kavandatud mõõte- või manustamisvahendi abil peab olema võimalik manustada vajalikku kogust asjaomast toodet vastavalt heakskiidetud doosidele ja vastavate uuringute tulemused peavad olema kättesaadavad.

| 2. | Uus vahend on ravimile sobiv. |
| --- | --- |

2.

Uus vahend on ravimile sobiv.

| 3. | Muudatuse tõttu ei tohiks oluliselt muutuda tootekirjeldus. |
| --- | --- |

3.

Muudatuse tõttu ei tohiks oluliselt muutuda tootekirjeldus.

| 4. | Ravimit saab endiselt täpselt manustada. |
| --- | --- |

4.

Ravimit saab endiselt täpselt manustada.

| 5. | Veterinaarravimite puhul ei ole vahend ravimit loomale manustava isiku ohutuse tagamise seisukohast esmatähtis. |
| --- | --- |

5.

Veterinaarravimite puhul ei ole vahend ravimit loomale manustava isiku ohutuse tagamise seisukohast esmatähtis.

| 6. | Meditsiiniseadet ei kasutata ravimi lahustamiseks. |
| --- | --- |

6.

Meditsiiniseadet ei kasutata ravimi lahustamiseks.

| 7. | Kui vahendiga peab saama mõõta, peab mõõtefunktsioon olema tähistatud CE-märgisel. |
| --- | --- |

7.

Kui vahendiga peab saama mõõta, peab mõõtefunktsioon olema tähistatud CE-märgisel.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vahendi materjali kirjeldus, üksikasjalik joonis ja koostis ning vajaduse korral tarnija ning muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh vahendi materjali kirjeldus, üksikasjalik joonis ja koostis ning vajaduse korral tarnija ning muudetud tootekirjeldus.

| 2. | CE-märgist kinnitav dokument ning kavandatud mõõtefunktsiooni korral peab CE-märgis sisaldama teavitatud asutuse neljakohalist identifitseerimisnumbrit. |
| --- | --- |

2.

CE-märgist kinnitav dokument ning kavandatud mõõtefunktsiooni korral peab CE-märgis sisaldama teavitatud asutuse neljakohalist identifitseerimisnumbrit.

| 3. | Andmed, mis tõendavad vahendi täpsust ja nõuetele vastavust. |
| --- | --- |

3.

Andmed, mis tõendavad vahendi täpsust ja nõuetele vastavust.

| 4. | Vajaduse korral uue vahendi näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide poolt näidistele esitatavad nõuded”). |
| --- | --- |

4.

Vajaduse korral uue vahendi näidised (vt „Teade müügiloa taotlejatele – liikmesriikide poolt näidistele esitatavad nõuded”).

| 5. | Vahendi väljajätmise põhjendus. |
| --- | --- |

5.

Vahendi väljajätmise põhjendus.

| Märkus: | B.IV.1.c) puhul tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide muudatuse puhul, mille tulemuseks on „uus ravimivorm”, tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus. |
| --- | --- |

Märkus:

B.IV.1.c) puhul tuletatakse taotlejatele meelde, et kõikide muudatuse puhul, mille tulemuseks on „uus ravimivorm”, tuleb esitada müügiloa laiendamise taotlus.

| B.IV.2. | Veterinaarravimite mõõte- või manustamisvahendi analüüsitavate parameetrite ja/või piirnormide muutmine |
| --- | --- |

B.IV.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Spetsifikatsiooni piirnormide rangemaks muutmine |
| --- | --- |

a)

1, 2, 3, 4

1, 2

IA

| b) | Uue analüüsitava parameetri ja vastava katsemeetodi lisamine spetsifikatsiooni |
| --- | --- |

b)

1, 2, 5

1, 2, 3, 4, 6

IA

| c) | Spetsifikatsioonide heakskiidetud piirnormide laiendamine, mis võib oluliselt mõjutada vahendi üldist kvaliteeti |
| --- | --- |

c)

II

| d) | Vahendi üldist kvaliteeti oluliselt mõjutava analüüsitava parameetri väljajätmine |
| --- | --- |

d)

II

| e) | Analüüsitava parameetri lisamine ohutuse või kvaliteediga seotud probleemide tõttu |
| --- | --- |

e)

1, 2, 3, 4, 6

IB

| f) | Ebaolulise analüüsitava parameetri väljajätmine (nt aegunud parameetri väljajätmine) |
| --- | --- |

f)

1, 2

1, 2, 5

IA

Tingimused

| 1. | Muutus ei tulene spetsifikatsiooni normide muutmise kohustusest, mis on võetud eelmiste hindamiste käigus (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotluse menetluse või II tüübi muudatuse menetluse käigus), välja arvatud juhul, kui tõendavaid dokumente on juba hinnatud ja need on muu menetluse käigus heaks kiidetud. |
| --- | --- |

1.

Muutus ei tulene spetsifikatsiooni normide muutmise kohustusest, mis on võetud eelmiste hindamiste käigus (nt hindamised, mis on tehtud müügiloa taotluse menetluse või II tüübi muudatuse menetluse käigus), välja arvatud juhul, kui tõendavaid dokumente on juba hinnatud ja need on muu menetluse käigus heaks kiidetud.

| 2. | Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused. |
| --- | --- |

2.

Muudatuse põhjuseks ei tohiks olla tootmise käigus toimunud ootamatud sündmused.

| 3. | Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse. |
| --- | --- |

3.

Kõik muudatused peavad jääma kehtivate normide piiresse.

| 4. | Katsemenetlus ei muutu. |
| --- | --- |

4.

Katsemenetlus ei muutu.

| 5. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

5.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis). |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis).

| 2. | Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel. |
| --- | --- |

2.

Praegu kehtivate ja kavandatud spetsifikatsioonide võrdlustabel.

| 3. | Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja valideerimisandmete kokkuvõte. |
| --- | --- |

3.

Kõikide uute analüüsimeetodite üksikasjad ja valideerimisandmete kokkuvõte.

| 4. | Kõikide uutes spetsifikatsioonides nimetatud katsete analüüsi andmed kahe tootepartii kohta. |
| --- | --- |

4.

Kõikide uutes spetsifikatsioonides nimetatud katsete analüüsi andmed kahe tootepartii kohta.

| 5. | Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et parameeter ei ole oluline või on aegunud. |
| --- | --- |

5.

Põhjendus/riskihindamine, mis näitab, et parameeter ei ole oluline või on aegunud.

| 6. | Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus. |
| --- | --- |

6.

Uue analüüsitava parameetri ja uute piirnormide põhjendus.

| B.IV.3. | Veterinaarravimite mõõte- või manustamisvahendi katsemenetluse muutmine |
| --- | --- |

B.IV.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Heakskiidetud katsemenetluse vähem tähtis muudatus |
| --- | --- |

a)

1, 2

1, 2

IA

| b) | Muud katsemenetluse muudatused (sh asendamine või lisamine) |
| --- | --- |

b)

1, 3

1, 2

IA

| c) | Katsemenetluse väljajätmine, kui alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud |
| --- | --- |

c)

4

1

IA

Tingimused

| 1. | Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne. |
| --- | --- |

1.

Kooskõlas asjaomaste suunistega on tehtud nõuetekohased valideerimisuuringud, mis kinnitavad, et ajakohastatud katsemenetlus on eelmise katsemenetlusega vähemalt samaväärne.

| 2. | Analüüsimeetod jääb samaks. |
| --- | --- |

2.

Analüüsimeetod jääb samaks.

| 3. | Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga. |
| --- | --- |

3.

Ühegi uue katsemeetodi puhul ei ole tegemist uudse mittestandardse meetodi või standardse meetodi uudse kasutusviisiga.

| 4. | Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega. |
| --- | --- |

4.

Analüüsitava parameetri alternatiivne katsemenetlus on juba heaks kiidetud ja nimetatud menetlus ei ole lisatud IA/IA(IN) teatisega.

Dokumendid

| 1. | Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodi kirjeldus ja valideerimisandmete kokkuvõte. |
| --- | --- |

1.

Toimiku asjaomas(t)e osa(de) muudatus (esitatakse ELi ühise tehnilise dokumendi vormis või veterinaartoodete puhul ELi ravimieeskirjade 6B köites „Teade müügiloa taotlejatele” sätestatud vormis), sh analüüsimeetodi kirjeldus ja valideerimisandmete kokkuvõte.

| 2. | Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel. |
| --- | --- |

2.

Võrreldavad valideerimistulemused või kui see on põhjendatud siis võrreldavad analüüsitulemused, mis kinnitavad, et praegune katse ja kavandatud katse on samaväärsed. Nõuet ei kohaldata uue katsemenetluse lisamisel.

B.V.   MUUDEST REGULATIIVMENETLUSTEST TULENEVAD MÜÜGILOA MUUDATUSED

B.V.a)   Plasma põhitoimik/vaktsiiniantigeeni põhitoimik

| B.V.a.1. | Uue, ajakohastatud või muudetud plasma põhitoimiku lisamine ravimi müügiloa toimikusse (plasma põhitoimiku kaheetapiline menetlus). |
| --- | --- |

B.V.a.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Uue plasma põhitoimiku esmakordne lisamine, mis mõjutab lõpptoote omadusi |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Uue plasma põhitoimiku esmakordne lisamine, mis ei mõjuta lõpptoote omadusi |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Ajakohastatud/muudetud plasma põhitoimiku lisamine, kui muudatused mõjutavad lõpptoote omadusi |
| --- | --- |

c)

1, 2, 3, 4

IB

| d) | Ajakohastatud/muudetud plasma põhitoimiku lisamine, kui muudatused ei mõjuta lõpptoote omadusi |
| --- | --- |

d)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Tingimused

| 1. | Ajakohastatud või muudetud plasma põhitoimikule on kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ I lisaga antud ELi õigusaktidele vastavuse sertifikaat. |
| --- | --- |

1.

Ajakohastatud või muudetud plasma põhitoimikule on kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ I lisaga antud ELi õigusaktidele vastavuse sertifikaat.

Dokumendid

| 1. | Kinnitus, et plasma põhitoimiku sertifikaat ja hindamisaruanne kehtivad täielikult heakskiidetud toote suhtes, et plasma põhitoimiku valdaja on esitanud plasma põhitoimiku sertifikaadi, hindamisaruande ja plasma põhitoimiku müügiloa omanikule (kui müügiloa omanik on plasma põhitoimiku valdajast erinev), et plasma põhitoimiku sertifikaadi ja hindamisaruandega asendatakse kõnealuse müügiloa juurde kuulunud eelmise plasma põhitoimiku dokumentatsioon. |
| --- | --- |

1.

Kinnitus, et plasma põhitoimiku sertifikaat ja hindamisaruanne kehtivad täielikult heakskiidetud toote suhtes, et plasma põhitoimiku valdaja on esitanud plasma põhitoimiku sertifikaadi, hindamisaruande ja plasma põhitoimiku müügiloa omanikule (kui müügiloa omanik on plasma põhitoimiku valdajast erinev), et plasma põhitoimiku sertifikaadi ja hindamisaruandega asendatakse kõnealuse müügiloa juurde kuulunud eelmise plasma põhitoimiku dokumentatsioon.

| 2. | Plasma põhitoimiku sertifikaat ja hindamisaruanne. |
| --- | --- |

2.

Plasma põhitoimiku sertifikaat ja hindamisaruanne.

| 3. | Eksperdihinnang, kus kirjeldatakse kõiki sertifitseeritud plasma põhitoimikusse tehtud muudatusi ja hinnatakse nende võimalikku mõju lõpptootele, sh tehakse tootepõhine riskihindamine. |
| --- | --- |

3.

Eksperdihinnang, kus kirjeldatakse kõiki sertifitseeritud plasma põhitoimikusse tehtud muudatusi ja hinnatakse nende võimalikku mõju lõpptootele, sh tehakse tootepõhine riskihindamine.

| 4. | Muudatuste taotluse vormil tuleb selgelt eristada müügiloa toimikus olevat Euroopa Ravimiameti „praegust” ja „kavandatud” plasma põhitoimiku sertifikaati (kood). Samuti tuleks muudatuste taotluse vormil vajaduse korral selgelt loetleda kõik muud plasma põhitoimikud, millega ravim on seotud, isegi kui taotlus neid ei puuduta. |
| --- | --- |

4.

Muudatuste taotluse vormil tuleb selgelt eristada müügiloa toimikus olevat Euroopa Ravimiameti „praegust” ja „kavandatud” plasma põhitoimiku sertifikaati (kood). Samuti tuleks muudatuste taotluse vormil vajaduse korral selgelt loetleda kõik muud plasma põhitoimikud, millega ravim on seotud, isegi kui taotlus neid ei puuduta.

| B.V.a.2. | Uue, ajakohastatud või muudetud vaktsiiniantigeeni põhitoimiku lisamine ravimi müügiloa toimikusse (vaktsiiniantigeeni põhitoimiku kaheetapiline menetlus). |
| --- | --- |

B.V.a.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Uue vaktsiiniantigeeni toimiku esmakordne lisamine |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Ajakohastatud/muudetud vaktsiiniantigeeni põhitoimiku lisamine, kui muudatused mõjutavad lõpptoote omadusi |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3, 4

IB

| c) | Ajakohastatud/muudetud vaktsiiniantigeeni põhitoimiku lisamine, kui muudatused ei mõjuta lõpptoote omadusi |
| --- | --- |

c)

1

1, 2, 3, 4

IAIN

Tingimused

| 1. | Ajakohastatud või muudetud vaktsiiniantigeeni põhitoimikule on kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ I lisaga antud ELi õigusaktidele vastavuse sertifikaat. |
| --- | --- |

1.

Ajakohastatud või muudetud vaktsiiniantigeeni põhitoimikule on kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ I lisaga antud ELi õigusaktidele vastavuse sertifikaat.

Dokumendid

| 1. | Kinnitus, et vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaat ja hindamisaruanne kehtivad täielikult heakskiidetud toote suhtes, et vaktsiiniantigeeni põhitoimiku valdaja on esitanud vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaadi, hindamisaruande ja vaktsiiniantigeeni põhitoimiku müügiloa omanikule (kui müügiloa omanik on vaktsiiniantigeeni põhitoimiku valdajast erinev), et vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaadi ja hindamisaruandega asendatakse kõnealuse müügiloa juurde kuulunud eelmise vaktsiiniantigeeni põhitoimiku dokumentatsioon. |
| --- | --- |

1.

Kinnitus, et vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaat ja hindamisaruanne kehtivad täielikult heakskiidetud toote suhtes, et vaktsiiniantigeeni põhitoimiku valdaja on esitanud vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaadi, hindamisaruande ja vaktsiiniantigeeni põhitoimiku müügiloa omanikule (kui müügiloa omanik on vaktsiiniantigeeni põhitoimiku valdajast erinev), et vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaadi ja hindamisaruandega asendatakse kõnealuse müügiloa juurde kuulunud eelmise vaktsiiniantigeeni põhitoimiku dokumentatsioon.

| 2. | Vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaat ja hindamisaruanne. |
| --- | --- |

2.

Vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaat ja hindamisaruanne.

| 3. | Eksperdihinnang, milles kirjeldatakse kõiki sertifitseeritud vaktsiiniantigeeni põhitoimikusse tehtud muudatusi ja hinnatakse nende võimalikku mõju lõpptootele, sh tehakse tootepõhine riskihindamine. |
| --- | --- |

3.

Eksperdihinnang, milles kirjeldatakse kõiki sertifitseeritud vaktsiiniantigeeni põhitoimikusse tehtud muudatusi ja hinnatakse nende võimalikku mõju lõpptootele, sh tehakse tootepõhine riskihindamine.

| 4. | Muudatuste taotluse vormil tuleb selgelt eristada müügiloa toimikus olevat Euroopa Ravimiameti „praegust” ja „kavandatud” vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaati (kood). Samuti tuleks muudatuste taotluse vormil vajaduse korral selgelt loetleda kõik muud vaktsiiniantigeeni põhitoimikud, millega ravim on seotud, isegi kui taotlus neid ei puuduta. |
| --- | --- |

4.

Muudatuste taotluse vormil tuleb selgelt eristada müügiloa toimikus olevat Euroopa Ravimiameti „praegust” ja „kavandatud” vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaati (kood). Samuti tuleks muudatuste taotluse vormil vajaduse korral selgelt loetleda kõik muud vaktsiiniantigeeni põhitoimikud, millega ravim on seotud, isegi kui taotlus neid ei puuduta.

B.V.b)   Esildismenetlus

| B.V.b.1. | Kvaliteeditoimiku ajakohastamine selleks, et rakendada liidu esildismenetlust |
| --- | --- |

B.V.b.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Muudatusega rakendatakse esildismenetluse tulemust |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Esildismenetlus ei hõlmanud kvaliteeditoimiku ühtlustamist ja ajakohastamise eesmärk on ühtlustamine |
| --- | --- |

b)

II

Tingimused

| 1. | Esildismenetluse tulemusena ei ole vaja teha täiendavat hindamist. |
| --- | --- |

1.

Esildismenetluse tulemusena ei ole vaja teha täiendavat hindamist.

Dokumendid

| 1. | Muudatuste taotluse kaaskirjale lisatakse: viide asjaomasele komisjoni otsusele. |
| --- | --- |

1.

Muudatuste taotluse kaaskirjale lisatakse: viide asjaomasele komisjoni otsusele.

| 2. | Esildismenetluse käigus tehtud muudatused peaksid olema muudatuse taotluse esitamisel konkreetselt märgitud. |
| --- | --- |

2.

Esildismenetluse käigus tehtud muudatused peaksid olema muudatuse taotluse esitamisel konkreetselt märgitud.

C.   OHUTUSE, TÕHUSUSE JA RAVIMIOHUTUSE JÄRELEVALVEGA SEOTUD MUUDATUSED

C.I.   INIMTERVISHOIUS JA VETERINAARIAS KASUTATAVAD RAVIMID

| C.I.1. | Ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muudatused, mis on ette nähtud liidu esildismenetluse tulemuse rakendamiseks |
| --- | --- |

C.I.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Ravim kuulub menetluse kindlaksmääratud kohaldamisalasse |
| --- | --- |

a)

1

1, 2, 3

IAIN

| b) | Ravim ei kuulu menetluse kindlaksmääratud kohaldamisalasse, kuid muudatusega rakendatakse menetluse tulemus ja müügiloa omanik ei pea esitama uusi täiendavaid andmeid |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

IB

| c) | Ravim ei kuulu menetluse kindlaksmääratud kohaldamisalasse, kuid muudatusega rakendatakse edastamise tulemus ja müügiloa omanik esitab uusi täiendavaid andmeid |
| --- | --- |

c)

1, 3

II

Tingimused

| 1. | Muudatusega rakendatakse sõnastus, mida nõudis ravimiamet, ja muudatuse puhul ei ole vaja esitada täiendavat teavet ja/või uut hindamist. |
| --- | --- |

1.

Muudatusega rakendatakse sõnastus, mida nõudis ravimiamet, ja muudatuse puhul ei ole vaja esitada täiendavat teavet ja/või uut hindamist.

Dokumendid

| 1. | Muudatuste taotluse kaaskirjale lisatakse: viide kas asjakohasele komisjoni otsusele või inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühmas saavutatud kokkuleppele (lisada ravimiomaduste kokkuvõte, märgistus või pakendi infoleht). |
| --- | --- |

1.

Muudatuste taotluse kaaskirjale lisatakse: viide kas asjakohasele komisjoni otsusele või inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühmas saavutatud kokkuleppele (lisada ravimiomaduste kokkuvõte, märgistus või pakendi infoleht).

| 2. | Kinnitus, et kavandatud ravimiomaduste kokkuvõte, märgistus ja pakendi infoleht on asjaomaste osade poolest identne nendega, mis on lisatud kas originaalravimiga seotud esildismenetlust käsitlevale komisjoni otsusele või vastavale kooskõlastusrühmas saavutatud kokkuleppele. |
| --- | --- |

2.

Kinnitus, et kavandatud ravimiomaduste kokkuvõte, märgistus ja pakendi infoleht on asjaomaste osade poolest identne nendega, mis on lisatud kas originaalravimiga seotud esildismenetlust käsitlevale komisjoni otsusele või vastavale kooskõlastusrühmas saavutatud kokkuleppele.

| 3. | Muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

3.

Muudetud tootekirjeldus.

| C.I.2. | Geneeriliste/hübriidsete/bioloogiliselt sarnaste ravimite omaduste kokkuvõtte, märgistuse ja pakendi infolehe muutmine pärast originaaltoote sama muudatuse hindamist |
| --- | --- |

C.I.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Muudatus(t)e rakendamine, mille puhul müügiloa omanik ei esita uusi täiendavaid andmeid |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | Muudatus(t)e rakendamine, mille põhjendamiseks peab müügiloa omanik esitama uusi täiendavaid andmeid (nt võrreldavus) |
| --- | --- |

b)

II

Dokumendid

| 1. | Muudatuste taotluse kaaskirjale lisatakse: vajaduse korral Euroopa Ravimiameti/riikliku pädeva asutuse taotlus. |
| --- | --- |

1.

Muudatuste taotluse kaaskirjale lisatakse: vajaduse korral Euroopa Ravimiameti/riikliku pädeva asutuse taotlus.

| 2. | Muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus.

| C.I.3. | Inimtervishoius kasutatava ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muudatused, mis on ette nähtud perioodilist ohutusaruannet (PSUR) või loa saamisele järgnevaid ohutusuuringuid (PASS) käsitleva menetluse tulemuse rakendamiseks või pädeva asutuse poolt määruse (EÜ) nr 1901/2006 artiklite 45 ja 46 kohaselt tehtud hindamise tulemuse rakendamiseks |
| --- | --- |

C.I.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Pädeva asutuse poolt heakskiidetud sõnastuse rakendamine |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Muudatus(t)e rakendamine, mille põhjendamiseks peab müügiloa omanik esitama uusi täiendavaid andmeid |
| --- | --- |

b)

2

II

Tingimused

| 1. | Muudatusega rakendatakse sõnastus, mida nõudis pädev asutus, ja muudatuse puhul ei ole vaja esitada täiendavat teavet ja/või uut hindamist. |
| --- | --- |

1.

Muudatusega rakendatakse sõnastus, mida nõudis pädev asutus, ja muudatuse puhul ei ole vaja esitada täiendavat teavet ja/või uut hindamist.

Dokumendid

| 1. | Muudatuste taotluse kaaskirjale lisatakse: viide pädevas asutuses saavutatud kokkuleppele/või pädeva asutuse tehtud hindamisele. |
| --- | --- |

1.

Muudatuste taotluse kaaskirjale lisatakse: viide pädevas asutuses saavutatud kokkuleppele/või pädeva asutuse tehtud hindamisele.

| 2. | Muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus.

| C.I.4. | Ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muudatused, mis tehakse seetõttu, et kvaliteedi, prekliiniliste või kliiniliste uuringute või ravimiohutuse järelevalve kohta on uusi andmeid. |
| --- | --- |

C.I.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| Märkus: | Seda muudatust ei kohaldata, kui muudatuse C.I.13 puhul on esitatud uusi andmeid. Sellisel juhul on ravimi omaduste kokkuvõttes, märgitsuses ja/või pakendi infolehel tehtud muudatused hõlmatud muudatuse C.I.13 kohaldamisalas. |
| --- | --- |

Märkus:

Seda muudatust ei kohaldata, kui muudatuse C.I.13 puhul on esitatud uusi andmeid. Sellisel juhul on ravimi omaduste kokkuvõttes, märgitsuses ja/või pakendi infolehel tehtud muudatused hõlmatud muudatuse C.I.13 kohaldamisalas.

| C.I.5. | Ravimi õigusliku seisundi muudatus tsentraliseeritud menetluse kohaselt loa saanud toodete puhul |
| --- | --- |

C.I.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Geneerilised/hübriidsed/bioloogiliselt sarnased ravimid pärast seda, kui originaalravimi õigusliku seisundi muudatus on heaks kiidetud |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | Muud õigusliku seisundi muudatused |
| --- | --- |

b)

II

Dokumendid

| 1. | Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: õigusliku seisundi muudatuse tegemist õigustav dokument (nt viide asjaomasele komisjoni otsusele). |
| --- | --- |

1.

Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: õigusliku seisundi muudatuse tegemist õigustav dokument (nt viide asjaomasele komisjoni otsusele).

| 2. | Muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus.

| Märkus: | Riigisisese müügiloa saanud toodete puhul, mis on heaks kiidetud vastastikuse tunnustamise menetlusega/detsentraliseeritud menetlusega, tuleb õigusliku seisundi muudatust käsitleda riigi tasandil (mitte kasutada muudatuse vastastikuse tunnustamise menetlust). |
| --- | --- |

Märkus:

Riigisisese müügiloa saanud toodete puhul, mis on heaks kiidetud vastastikuse tunnustamise menetlusega/detsentraliseeritud menetlusega, tuleb õigusliku seisundi muudatust käsitleda riigi tasandil (mitte kasutada muudatuse vastastikuse tunnustamise menetlust).

| C.I.6. | Näidustus(t)e muudatus(ed) |
| --- | --- |

C.I.6.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Uue näidustuse lisamine või heakskiidetud näidustuse muutmine |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Näidustuse väljajätmine |
| --- | --- |

b)

IB

| Märkus: | Kui muudatus tehakse selleks, et rakendada esildismenetluse tulemust või kui geneeriliste/hübriidsete/bioloogiliselt sarnaste ravimite puhul on sama muudetud originaalravimi osas juba tehtud, kohaldatakse vastavalt muudatusi C.I.1 ja C.I.2. |
| --- | --- |

Märkus:

Kui muudatus tehakse selleks, et rakendada esildismenetluse tulemust või kui geneeriliste/hübriidsete/bioloogiliselt sarnaste ravimite puhul on sama muudetud originaalravimi osas juba tehtud, kohaldatakse vastavalt muudatusi C.I.1 ja C.I.2.

| C.I.7. | Väljajätmine: |
| --- | --- |

C.I.7.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | ravimivorm |
| --- | --- |

a)

1, 2

IB

| b) | tugevus |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Dokumendid

| 1. | Kinnitus, et ülejäänud tootetutvustus(ed) on kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisjuhiste ja ravi kestusega. |
| --- | --- |

1.

Kinnitus, et ülejäänud tootetutvustus(ed) on kooskõlas ravimiomaduste kokkuvõttes esitatud doseerimisjuhiste ja ravi kestusega.

| 2. | Muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus.

| Märkus: | juhul, kui ravimivorm või tugevus on saanud müügiloa, mis erineb muude ravimivormide või tugevuste jaoks väljastatud müügiloast, ei ole esimesena nimetatu väljajätmine muudatus, vaid müügiloa kehtetuks tunnistamine. |
| --- | --- |

Märkus:

juhul, kui ravimivorm või tugevus on saanud müügiloa, mis erineb muude ravimivormide või tugevuste jaoks väljastatud müügiloast, ei ole esimesena nimetatu väljajätmine muudatus, vaid müügiloa kehtetuks tunnistamine.

| C.I.8. | Inimtervishoius kasutatava ravimi ravimiohutuse järelevalve süsteemi kokkuvõtte lisamine või muutmine
   (12) |
| --- | --- |

C.I.8.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Ravimiohutuse järelevalve süsteemi kokkuvõtte lisamine, muudatused, mis on seotud ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isikuga (sh kontaktandmete muutmine) ja/või ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku asukoha muutmine |
| --- | --- |

a)

1, 2

IAIN

Dokumendid

| 1. | Ravimiohutuse järelevalve süsteemi kokkuvõte või asjakohaste elementide ajakohastamine (vastavalt vajadusele):






  — | tõend, et taotluse esitajal on võimalik pöörduda ravimiohutuse järelevalve eest vastutava isiku poole, ning taotluse esitaja poolt allkirjastatud kinnitus selle kohta, et taotluse esitaja omab vajalikke vahendeid direktiivi 2001/83/EÜ IX jaotises loetletud ülesannete täitmiseks; |
| --- | --- | --- |

1.

Ravimiohutuse järelevalve süsteemi kokkuvõte või asjakohaste elementide ajakohastamine (vastavalt vajadusele):

—

tõend, et taotluse esitajal on võimalik pöörduda ravimiohutuse järelevalve eest vastutava isiku poole, ning taotluse esitaja poolt allkirjastatud kinnitus selle kohta, et taotluse esitaja omab vajalikke vahendeid direktiivi 2001/83/EÜ IX jaotises loetletud ülesannete täitmiseks;

| — | ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isiku kontaktandmed, liikmesriigid, kus kõnealune isik resideerub ja oma ülesandeid täidab; |
| --- | --- |

—

ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isiku kontaktandmed, liikmesriigid, kus kõnealune isik resideerub ja oma ülesandeid täidab;

| — | ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku asukoht. |
| --- | --- |

—

ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku asukoht.

| 2. | Ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku number (kui see on olemas). |
| --- | --- |

2.

Ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku number (kui see on olemas).

| Märkus: | muudatus hõlmab ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku kasutuselevõttu olenemata sellest, kas müügiloa tehniline toimik sisaldas ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikku kirjeldust või mitte.
  Kui artiklis 57 sätestatud andmebaas on käivitunud, siis tohib ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isikuga seonduvaid muudatusi, sealhulgas kontaktandmeid (telefoni- ja faksinumber, postiaadress ja e-posti aadress) ja ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku asukohta (tänav, linn, postiindeks, riik) ajakohastada üksnes artiklis 57 sätestatud andmebaasi kaudu (ilma et muudatust oleks vaja).
  Kui müügiloa omanik kasutab eespool nimetatud teabe ajakohastamiseks artiklis 57 sätestatud andmebaasi, peab müügiloa omanik müügiloas märkima, et kõnealused ajakohastatud andmed on andmebaasi lisatud. |
| --- | --- |

Märkus:

muudatus hõlmab ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku kasutuselevõttu olenemata sellest, kas müügiloa tehniline toimik sisaldas ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikku kirjeldust või mitte.

Kui artiklis 57 sätestatud andmebaas on käivitunud, siis tohib ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isikuga seonduvaid muudatusi, sealhulgas kontaktandmeid (telefoni- ja faksinumber, postiaadress ja e-posti aadress) ja ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku asukohta (tänav, linn, postiindeks, riik) ajakohastada üksnes artiklis 57 sätestatud andmebaasi kaudu (ilma et muudatust oleks vaja).

Kui müügiloa omanik kasutab eespool nimetatud teabe ajakohastamiseks artiklis 57 sätestatud andmebaasi, peab müügiloa omanik müügiloas märkima, et kõnealused ajakohastatud andmed on andmebaasi lisatud.

| C.I.9. | Ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikus kirjelduses kirjeldatud kehtiva ravimiohutuse järelevalve süsteemi muudatus(ed) |
| --- | --- |

C.I.9.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isiku ja/või ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isiku kontaktandmete ja/või asenduskorra muutmine |
| --- | --- |

a)

1

1

IAIN

| b) | Muudatused ravimite ohutusuuringute andmebaasis ja/või ravimiohutuse järelevalve kohustuste täitmise lepingulises korralduses ja/või ravimiohutuse järelevalve toimingute teostamise koha muutmine |
| --- | --- |

b)

1, 2, 3

1

IAIN

| c) | Muud ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse muudatused, mis ei mõjuta ravimiohutuse järelevalve süsteemi toimimist (nt peamise hoiustamiskoha/arhiveerimiskoha muudatus, halduslikku laadi muudatused) |
| --- | --- |

c)

1

1

IA

| d) | Ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse muudatused, mis tehakse pärast seda, kui sama ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikku kirjeldust on hinnatud seoses sama müügiloa omaniku teise ravimiga |
| --- | --- |

d)

4

1, 2

IAIN

Tingimused

| 1. | Ravimiohutuse järelevalve süsteem ise ei muutu. |
| --- | --- |

1.

Ravimiohutuse järelevalve süsteem ise ei muutu.

| 2. | Andmebaasisüsteem on valideeritud (kui kohaldatakse). |
| --- | --- |

2.

Andmebaasisüsteem on valideeritud (kui kohaldatakse).

| 3. | Andmete ülekandmine ühest andmebaasisüsteemist teise on valideeritud (kui kohaldatakse). |
| --- | --- |

3.

Andmete ülekandmine ühest andmebaasisüsteemist teise on valideeritud (kui kohaldatakse).

| 4. | Sama müügiloa omaniku kõikide ravimite ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikku kirjeldusse on tehtud ühesugused muudatused (ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse lõppversioon on sama). |
| --- | --- |

4.

Sama müügiloa omaniku kõikide ravimite ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikku kirjeldusse on tehtud ühesugused muudatused (ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse lõppversioon on sama).

Dokumendid

| 1. | Ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse viimane versioon või tootepõhis(t)e lisa(de) viimane versioon (kui see on kohaldatav). Need dokumendid peavad sisaldama muudatusi, mis on tehtud ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikus kirjelduses, sh a) uue ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isiku lühike elulookirjeldus, b) tõend selle kohta, et ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isik on registreeritud EudraVigilance andmebaasis, ja c) müügiloa omaniku ja ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isiku uus kinnitus nende kättesaadavuse kohta ja kõrvaltoimetest teatamise vahendite kohta, millele on alla kirjutanud ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isik ja müügiloa omanik ning milles on arvesse võetud mis tahes muid muudatusi, nt organisatsioonilise struktuuri skeemi muudatusi.
  Kui ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikku kirjeldusse ei ole lisatud ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isikut ja/või tema kontaktandmeid, või kui ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikku kirjeldust ei ole, siis ei ole ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse muudetud versiooni esitada, vaid tuleb esitada taotlusvorm. |
| --- | --- |

1.

Ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse viimane versioon või tootepõhis(t)e lisa(de) viimane versioon (kui see on kohaldatav). Need dokumendid peavad sisaldama muudatusi, mis on tehtud ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikus kirjelduses, sh a) uue ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isiku lühike elulookirjeldus, b) tõend selle kohta, et ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isik on registreeritud EudraVigilance andmebaasis, ja c) müügiloa omaniku ja ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isiku uus kinnitus nende kättesaadavuse kohta ja kõrvaltoimetest teatamise vahendite kohta, millele on alla kirjutanud ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isik ja müügiloa omanik ning milles on arvesse võetud mis tahes muid muudatusi, nt organisatsioonilise struktuuri skeemi muudatusi.

Kui ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikku kirjeldusse ei ole lisatud ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isikut ja/või tema kontaktandmeid, või kui ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikku kirjeldust ei ole, siis ei ole ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse muudetud versiooni esitada, vaid tuleb esitada taotlusvorm.

| 2. | Viide taotlusele/menetlusele ja tootele, mille muudatus(ed) heaks kiideti. |
| --- | --- |

2.

Viide taotlusele/menetlusele ja tootele, mille muudatus(ed) heaks kiideti.

| Märkus: | C.I.9 hõlmab muudatusi kehtivas ravimiohutuse järelevalve süsteemis 1) veterinaarravimite puhul ja 2) inimtervishoius kasutatavate ravimite puhul, mille kohta ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimikut veel ei ole. |
| --- | --- |

Märkus:

C.I.9 hõlmab muudatusi kehtivas ravimiohutuse järelevalve süsteemis 1) veterinaarravimite puhul ja 2) inimtervishoius kasutatavate ravimite puhul, mille kohta ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimikut veel ei ole.

| Märkus punkti a kohta: | kui artiklis 57 sätestatud andmebaas on käivitunud, siis tohib ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isikuga seonduvaid muudatusi, sealhulgas kontaktandmeid (telefoni- ja faksinumber, postiaadress ja e-posti aadress) ja ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku asukohta (tänav, linn, postiindeks, riik) ajakohastada üksnes artiklis 57 sätestatud andmebaasi kaudu (ilma et muudatust oleks vaja). Kui müügiloa omanik kasutab eespool nimetatud teabe ajakohastamiseks artiklis 57 sätestatud andmebaasi, peab müügiloa omanik müügiloas märkima, et kõnealused ajakohastatud andmed on andmebaasi lisatud. |
| --- | --- |

Märkus punkti a kohta:

kui artiklis 57 sätestatud andmebaas on käivitunud, siis tohib ravimiohutuse järelevalve kvalifikatsiooniga isikuga seonduvaid muudatusi, sealhulgas kontaktandmeid (telefoni- ja faksinumber, postiaadress ja e-posti aadress) ja ravimiohutuse järelevalve süsteemi põhitoimiku asukohta (tänav, linn, postiindeks, riik) ajakohastada üksnes artiklis 57 sätestatud andmebaasi kaudu (ilma et muudatust oleks vaja). Kui müügiloa omanik kasutab eespool nimetatud teabe ajakohastamiseks artiklis 57 sätestatud andmebaasi, peab müügiloa omanik müügiloas märkima, et kõnealused ajakohastatud andmed on andmebaasi lisatud.

| Märkus punkti d kohta: | uue müügiloa taotluse/laiendamise/muudatuse osana esitatud ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse hinnangu tõttu võib riiklik pädev asutus/Euroopa Ravimiamet nõuda nimetatud ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse muutmist. Sellisel juhul saab teha sama(d) muudatuse(d) sama müügiloa omaniku teiste müügilubade ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikesse kirjeldustesse, esitades (rühmitatud) IAIN tüübi muudatuse. |
| --- | --- |

Märkus punkti d kohta:

uue müügiloa taotluse/laiendamise/muudatuse osana esitatud ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse hinnangu tõttu võib riiklik pädev asutus/Euroopa Ravimiamet nõuda nimetatud ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjaliku kirjelduse muutmist. Sellisel juhul saab teha sama(d) muudatuse(d) sama müügiloa omaniku teiste müügilubade ravimiohutuse järelevalve süsteemi üksikasjalikesse kirjeldustesse, esitades (rühmitatud) IAIN tüübi muudatuse.

| C.I.10. | Inimtervishoius kasutatavate ravimite perioodilise ohutusaruande esitamise sageduse ja/või kuupäeva muudatus |
| --- | --- |

C.I.10.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2

IAIN

Tingimused

| 1. | Perioodilise ohutusaruande esitamise sageduse ja/või kuupäeva muudatus on kokku lepitud inimtervishoius kasutatavate ravimite komitees või inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühmas või riikliku pädeva asutusega. |
| --- | --- |

1.

Perioodilise ohutusaruande esitamise sageduse ja/või kuupäeva muudatus on kokku lepitud inimtervishoius kasutatavate ravimite komitees või inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühmas või riikliku pädeva asutusega.

Dokumendid

| 1. | Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: Viide pädeva asutusega saavutatud kokkuleppele (juhul, kui müügiluba on antud tsentraliseeritud menetluse kohaselt, siis viide inimtervishoius kasutatavate ravimite komitees saavutatud kokkuleppele). |
| --- | --- |

1.

Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: Viide pädeva asutusega saavutatud kokkuleppele (juhul, kui müügiluba on antud tsentraliseeritud menetluse kohaselt, siis viide inimtervishoius kasutatavate ravimite komitees saavutatud kokkuleppele).

| 2. | Perioodilise ohutusaruande esitamise uus sagedus ja/või uued kuupäevad. (Juhul, kui ravimi müügiluba on antud tsentraliseeritud menetluse kohaselt, tuleb esitada kõik lisad, sealhulgas muudetud II lisa). |
| --- | --- |

2.

Perioodilise ohutusaruande esitamise uus sagedus ja/või uued kuupäevad. (Juhul, kui ravimi müügiluba on antud tsentraliseeritud menetluse kohaselt, tuleb esitada kõik lisad, sealhulgas muudetud II lisa).

| Märkus: | muudatus kohaldatakse ainult juhul, kui perioodilise ohutusaruande esitamise tsükkel on müügiloas esitatud muul viisil kui viitena liidus ohutusaruannete esitamiseks ettenähtud kuupäevade loetelule ja kui sellise aruande esitamine on kohustuslik. |
| --- | --- |

Märkus:

muudatus kohaldatakse ainult juhul, kui perioodilise ohutusaruande esitamise tsükkel on müügiloas esitatud muul viisil kui viitena liidus ohutusaruannete esitamiseks ettenähtud kuupäevade loetelule ja kui sellise aruande esitamine on kohustuslik.

| C.I.11. | Müügiloas sätestatud kohustuste ja tingimuste, sealhulgas riskijuhtimiskava muutmine või kohustuste ja tingimuste (sealhulgas riskijuhtimiskava) lisamine müügiloale |
| --- | --- |

C.I.11.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Pädeva asutuse poolt heakskiidetud sõnastuse rakendamine |
| --- | --- |

a)

1

1, 2

IAIN

| b) | Muudatus(t)e rakendamine, mille põhjendamiseks peab müügiloa omanik esitama uusi täiendavaid andmeid, juhul kui pädev asutus on nõudnud põhjalikku hindamist
   (13) |
| --- | --- |

b)

II

Tingimused

| 1. | Muudatusega rakendatakse sõnastus, mida nõudis ravimiamet, ja muudatuse puhul ei ole vaja esitada täiendavat teavet ja/või uut hindamist. |
| --- | --- |

1.

Muudatusega rakendatakse sõnastus, mida nõudis ravimiamet, ja muudatuse puhul ei ole vaja esitada täiendavat teavet ja/või uut hindamist.

Dokumendid

| 1. | Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: viide pädeva asutuse asjakohasele otsusele. |
| --- | --- |

1.

Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: viide pädeva asutuse asjakohasele otsusele.

| 2. | Toimiku asjakohase jaotise ajakohastatud versioon. |
| --- | --- |

2.

Toimiku asjakohase jaotise ajakohastatud versioon.

| Märkus: | Muudatus hõlmab olukorda, kui ainus tehtav muudatus käsitleb müügiloa tingimusi ja/või kohustusi, sealhulgas riskijuhtimiskava ja müügilubade tingimusi ja/või kohustusi, mis kehtivad erandolukorras või tingimuslik müügilubade puhul. |
| --- | --- |

Märkus:

Muudatus hõlmab olukorda, kui ainus tehtav muudatus käsitleb müügiloa tingimusi ja/või kohustusi, sealhulgas riskijuhtimiskava ja müügilubade tingimusi ja/või kohustusi, mis kehtivad erandolukorras või tingimuslik müügilubade puhul.

| C.I.12. | Täiendava järelevalve alla kuuluvate ravimite nimekirjas ravimi kohta esitatud musta värvi sümboli ja selgitavate märkuste lisamine või välja jätmine |
| --- | --- |

C.I.12.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2

IAIN

Tingimused

| 1. | Ravim on lisatud täiendava järelevalve alla kuuluvate ravimite nimekirja või sellest välja jäetud (vastavalt vajadusele). |
| --- | --- |

1.

Ravim on lisatud täiendava järelevalve alla kuuluvate ravimite nimekirja või sellest välja jäetud (vastavalt vajadusele).

Dokumendid

| 1. | Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: Viide täiendava järelevalve alla kuuluvate ravimite nimekirjale. |
| --- | --- |

1.

Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: Viide täiendava järelevalve alla kuuluvate ravimite nimekirjale.

| 2. | Muudetud tootekirjeldus |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus

| Märkus: | muudatus hõlmab olukorda, kus musta värvi sümboli ja selgitavate märkuste lisamine või välja jätmine ei ole osa mõnest muust regulatiivmenetlusest (nt uuendamine või muutmine, mis mõjutab toote kohta esitatavat teavet). |
| --- | --- |

Märkus:

muudatus hõlmab olukorda, kus musta värvi sümboli ja selgitavate märkuste lisamine või välja jätmine ei ole osa mõnest muust regulatiivmenetlusest (nt uuendamine või muutmine, mis mõjutab toote kohta esitatavat teavet).

| C.I.13. | Muud, käesolevas lisas eraldi käsitlemata muudatused, mille puhul tuleb pädevale asutusele esitada uuringud
   (14) |
| --- | --- |

C.I.13.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| Märkus: | juhul, kui pädev asutus leiab talle esitatud andmete hindamisel, et tuleb muuta ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte, siis tehakse ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muutmine käesoleva punkti kohaselt.
  Samuti kuulub käesoleva punkti muudatuste hulka määruse (EÜ) nr 1901/2006 artikli 28 lõikes 3 sätestatud vastavuse kinnituse lisamine (eeldusel, et määruses (EÜ) nr 1901/2006 sätestatud nõuded on täidetud). |
| --- | --- |

Märkus:

juhul, kui pädev asutus leiab talle esitatud andmete hindamisel, et tuleb muuta ravimi omaduste kokkuvõtet, märgistust või pakendi infolehte, siis tehakse ravimi omaduste kokkuvõtte, märgistuse või pakendi infolehe muutmine käesoleva punkti kohaselt.

Samuti kuulub käesoleva punkti muudatuste hulka määruse (EÜ) nr 1901/2006 artikli 28 lõikes 3 sätestatud vastavuse kinnituse lisamine (eeldusel, et määruses (EÜ) nr 1901/2006 sätestatud nõuded on täidetud).

C.II.   VETERINAARRAVIM – ERIOMASED MUUDATUSED

| C.II.1. | Toiduks mittekasutatavate sihtliikidega seotud muudatused või nende lisamisega seotud muudatused |
| --- | --- |

C.II.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| C.II.2. | Toiduks kasutatavate või mittekasutatavate sihtliikide väljajätmine |
| --- | --- |

C.II.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Väljajätmine ohutusega seotud probleemide tõttu |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Väljajätmine, mis ei tulene ohutusega seotud probleemidest |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Dokumendid

| 1. | Sihtliigi väljajätmise põhjendus. |
| --- | --- |

1.

Sihtliigi väljajätmise põhjendus.

| 2. | Muudetud tootekirjeldus |
| --- | --- |

2.

Muudetud tootekirjeldus

| C.II.3. | Veterinaarravimi keeluaja muudatused |
| --- | --- |

C.II.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| C.II.4. | Muudatused, mis on seotud serotüübi, tüve, antigeeni või serotüüpide, tüvede või antigeenide kombinatsiooni asendamise või lisamisega, et saada lindude gripi, suu- ja sõrataudi või lammaste katarraalse palaviku vastane veterinaarvaktsiin |
| --- | --- |

C.II.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| C.II.5. | Muudatused, mis on seotud tüve asendamisega, et saada hobuslaste katku vastane veterinaarvaktsiin |
| --- | --- |

C.II.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| C.II.6. | Märgistuse või pakendi infolehe muudatused, mis ei ole seotud ravimi omaduste kokkuvõttega |
| --- | --- |

C.II.6.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Haldusteave omaniku esindaja kohta |
| --- | --- |

a)

1

IAIN

| b) | Muud muudatused |
| --- | --- |

b)

1

IB

Dokumendid

| 1. | Muudetud tootekirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Muudetud tootekirjeldus.

| C.II.7. | Uue ravimiohutuse järelevalve süsteemi kasutuselevõtt |
| --- | --- |

C.II.7.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Ravimiohutuse järelevalve süsteem, mida asjaomane riiklik pädev asutus/Euroopa Ravimiamet ei ole hinnanud seoses sama müügiloa omaniku muu tootega |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Ravimiohutuse järelevalve süsteem, mida asjaomane riiklik pädev asutus/Euroopa Ravimiamet on hinnanud seoses sama müügiloa omaniku muu tootega
   (15) |
| --- | --- |

b)

1, 2

IB

Dokumendid

| 1. | Ravimiohutuse järelevalve süsteemi uus üksikasjalik kirjeldus. |
| --- | --- |

1.

Ravimiohutuse järelevalve süsteemi uus üksikasjalik kirjeldus.

| 2. | Viide taotlusele/menetlusele ja tootele, mille osas ravimiohutuse järelevalve süsteemi on varem hinnatud |
| --- | --- |

2.

Viide taotlusele/menetlusele ja tootele, mille osas ravimiohutuse järelevalve süsteemi on varem hinnatud

| C.II.8. | Perioodiliste ohutusaruannete esitamise sageduse ja/või kuupäeva muudatus |
| --- | --- |

C.II.8.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1

IAIN

Tingimused

| 1. | Perioodilise ohutusaruande esitamise sageduse ja/või kuupäeva muudatus on kokku lepitud pädeva asutusega. |
| --- | --- |

1.

Perioodilise ohutusaruande esitamise sageduse ja/või kuupäeva muudatus on kokku lepitud pädeva asutusega.

Dokumendid

| 1. | Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: Pädeva asutuse asjakohane otsus. |
| --- | --- |

1.

Muudatuse taotluse kaaskirjale lisatakse: Pädeva asutuse asjakohane otsus.

D.   Plasma põhitoimik/vaktsiiniantigeeni põhitoimik

| D.1. | Vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaadi omaniku nime ja/või aadressi muutmine |
| --- | --- |

D.1.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1

IAIN

Tingimused

| 1. | Vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaadi omanikuks jääb sama juriidiline isik. |
| --- | --- |

1.

Vaktsiiniantigeeni põhitoimiku sertifikaadi omanikuks jääb sama juriidiline isik.

Dokumendid

| 1. | Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress. |
| --- | --- |

1.

Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress.

| D.2. | Plasma põhitoimiku sertifikaadi omaniku nime ja/või aadressi muutmine |
| --- | --- |

D.2.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1

IAIN

Tingimused

| 1. | Plasma põhitoimiku sertifikaadi omanikuks jääb sama juriidiline isik. |
| --- | --- |

1.

Plasma põhitoimiku sertifikaadi omanikuks jääb sama juriidiline isik.

Dokumendid

| 1. | Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress. |
| --- | --- |

1.

Asjaomase ametiasutuse (nt kaubanduskoja) väljastatud ametlik dokument, kus on märgitud uus nimi või uus aadress.

| D.3. | Plasma põhitoimiku sertifikaadi omaniku muutmine või üleandmine uuele plasma põhitoimiku sertifikaadi omanikule, st teisele juriidilisele isikule |
| --- | --- |

D.3.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2, 3, 4, 5, 6

IAIN

Dokumendid

| 1. | Dokument, kus on märgitud praeguse plasma põhitoimiku sertifikaadi omaniku (üleandja) andmed (nimi ja aadress) ja ülevõtva isiku (ülevõtja) andmed (nimi ja aadress) koos kavandatud rakenduskuupäevaga; dokumendile kirjutavad alla mõlemad ettevõtted. |
| --- | --- |

1.

Dokument, kus on märgitud praeguse plasma põhitoimiku sertifikaadi omaniku (üleandja) andmed (nimi ja aadress) ja ülevõtva isiku (ülevõtja) andmed (nimi ja aadress) koos kavandatud rakenduskuupäevaga; dokumendile kirjutavad alla mõlemad ettevõtted.

| 2. | Plasma põhitoimiku sertifikaadi viimase lehekülje („Euroopa Ravimiameti plasma põhitoimiku ühenduse õigusaktidele vastavuse sertifikaat”) koopia. |
| --- | --- |

2.

Plasma põhitoimiku sertifikaadi viimase lehekülje („Euroopa Ravimiameti plasma põhitoimiku ühenduse õigusaktidele vastavuse sertifikaat”) koopia.

| 3. | Uue omaniku asutamist tõendavad dokumendid (äriregistri väljavõte ja selle tõlge inglise keelde), millele on alla kirjutanud mõlemad ettevõtted. |
| --- | --- |

3.

Uue omaniku asutamist tõendavad dokumendid (äriregistri väljavõte ja selle tõlge inglise keelde), millele on alla kirjutanud mõlemad ettevõtted.

| 4. | Kinnitus, et kõik plasma põhitoimiku dokumendid alates plasma põhitoimiku sertifitseerimisest on üle antud ülevõtjale; kinnitusele kirjutavad alla mõlemad ettevõtted. |
| --- | --- |

4.

Kinnitus, et kõik plasma põhitoimiku dokumendid alates plasma põhitoimiku sertifitseerimisest on üle antud ülevõtjale; kinnitusele kirjutavad alla mõlemad ettevõtted.

| 5. | Volitus, kus on märgitud pädeva asutuse ja plasma põhitoimiku valdaja vahelise suhtlemise eest vastutava isiku kontaktandmed; volitusele kirjutab alla ülevõtja. |
| --- | --- |

5.

Volitus, kus on märgitud pädeva asutuse ja plasma põhitoimiku valdaja vahelise suhtlemise eest vastutava isiku kontaktandmed; volitusele kirjutab alla ülevõtja.

| 6. | Dokument, millega ülevõtja kohustub täitma kõik võetud kohustused (kui neid on); dokumendile kirjutab alla ülevõtja. |
| --- | --- |

6.

Dokument, millega ülevõtja kohustub täitma kõik võetud kohustused (kui neid on); dokumendile kirjutab alla ülevõtja.

| D.4. | Vereteenistusasutuse, sh vere- või plasmakeskuste nime ja/või aadressi muutmine |
| --- | --- |

D.4.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

1, 2, 3

IA

Tingimused

| 1. | Vereteenistusasutuseks jääb sama juriidiline isik. |
| --- | --- |

1.

Vereteenistusasutuseks jääb sama juriidiline isik.

| 2. | Muudatus on halduslikku laadi (nt ühinemine, ülevõtmine); vereteenistusasutuse/vere- või plasmakeskuse nimi muutub tingimusel, et vereteenistusasutus jääb samaks. |
| --- | --- |

2.

Muudatus on halduslikku laadi (nt ühinemine, ülevõtmine); vereteenistusasutuse/vere- või plasmakeskuse nimi muutub tingimusel, et vereteenistusasutus jääb samaks.

Dokumendid

| 1. | Allkirjastatud kinnitus, et muudatus ei hõlma vereteenistusasutuse kvaliteedisüsteemi muutmist. |
| --- | --- |

1.

Allkirjastatud kinnitus, et muudatus ei hõlma vereteenistusasutuse kvaliteedisüsteemi muutmist.

| 2. | Allkirjastatud kinnitus, et vere- või plasmakeskuste loetelu ei muutu. |
| --- | --- |

2.

Allkirjastatud kinnitus, et vere- või plasmakeskuste loetelu ei muutu.

| 3. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud osad ja lisad. |
| --- | --- |

3.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud osad ja lisad.

| D.5. | Plasma põhitoimikusse kantud vereteenistusasutuse vere-/plasmakeskuse asendamine või lisamine |
| --- | --- |

D.5.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2, 3

IB

Dokumendid

| 1. | Vere-/plasmakeskusega seotud viirusmarkerite epidemioloogilised andmed kolme viimase aasta kohta. Uu(t)e keskus(t)e puhul või kui andmed ei ole veel kättesaadavad, kinnitus, et epidemioloogilised andmed esitatakse järgmise iga-aastas(t)e andmete ajakohastamis(t)e käigus. |
| --- | --- |

1.

Vere-/plasmakeskusega seotud viirusmarkerite epidemioloogilised andmed kolme viimase aasta kohta. Uu(t)e keskus(t)e puhul või kui andmed ei ole veel kättesaadavad, kinnitus, et epidemioloogilised andmed esitatakse järgmise iga-aastas(t)e andmete ajakohastamis(t)e käigus.

| 2. | Kinnitus, et keskus tegutseb vereteenistusasutuse teiste keskustega samadel tingimustel, nagu on sätestatud vereteenistusasutuse ja plasma põhitoimiku valdaja vahel sõlmitud tüüplepingus. |
| --- | --- |

2.

Kinnitus, et keskus tegutseb vereteenistusasutuse teiste keskustega samadel tingimustel, nagu on sätestatud vereteenistusasutuse ja plasma põhitoimiku valdaja vahel sõlmitud tüüplepingus.

| 3. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad. |
| --- | --- |

3.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad.

| D.6. | Vere/plasma kogumisega või vereannetuste ja plasmasegude uurimisega tegeleva(te) teenistusasutus(t)e/vere- või plasmakeskus(t)e seisundi (tegutsev/mittetegutsev) väljajätmine või muutmine |
| --- | --- |

D.6.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

1

IA

Tingimused

| 1. | Seisundi väljajätmise või muutmise põhjuseks ei tohiks olla heade tootmistavadega seotud probleemid. |
| --- | --- |

1.

Seisundi väljajätmise või muutmise põhjuseks ei tohiks olla heade tootmistavadega seotud probleemid.

| 2. | Kui seisund muutub mittetegutsevast tegutsevaks, peaks vereteenistusasutus(ed)/keskus(ed) järgima kontrollide tegemisel õigusnorme. |
| --- | --- |

2.

Kui seisund muutub mittetegutsevast tegutsevaks, peaks vereteenistusasutus(ed)/keskus(ed) järgima kontrollide tegemisel õigusnorme.

Dokumendid

| 1. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad. |
| --- | --- |

1.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad.

| D.7. | Vere/plasma kogumisega tegeleva uue vereteenistusasutuse lisamine (ei ole kantud plasma põhitoimikusse) |
| --- | --- |

D.7.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| D.8. | Vereannetuste ja/või plasmasegude uurimisega tegeleva verekeskuse asendamine või lisamine (on juba kantud plasma põhitoimikusse) |
| --- | --- |

D.8.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

IB

Dokumendid

| 1. | Kinnitus, et uurimisel järgitakse sama standardset töökorda ja/või kasutatakse samu katsemeetodeid nagu need, mis on juba heaks kiidetud. |
| --- | --- |

1.

Kinnitus, et uurimisel järgitakse sama standardset töökorda ja/või kasutatakse samu katsemeetodeid nagu need, mis on juba heaks kiidetud.

| 2. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad. |
| --- | --- |

2.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad.

| D.9. | Vereannetuste ja/või plasmasegude uurimisega tegeleva uue vereteenistusasutuse lisamine (ei ole plasma põhitoimikus) |
| --- | --- |

D.9.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| D.10. | Plasma hoiustamisega tegeleva uue vereteenistusasutuse või uu(t)e verekeskus(t)e asendamine või lisamine |
| --- | --- |

D.10.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1, 2

IB

Dokumendid

| 1. | Kinnitus, et hoiustamiskeskuses järgitakse sama standardset töökorda nagu see, mis on juba heaks kiidetud. |
| --- | --- |

1.

Kinnitus, et hoiustamiskeskuses järgitakse sama standardset töökorda nagu see, mis on juba heaks kiidetud.

| 2. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad. |
| --- | --- |

2.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad.

| D.11. | Plasma hoiustamisega tegeleva vereteenistusasutuse või verekeskus(t)e väljajätmine |
| --- | --- |

D.11.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1

IA

Tingimused

| 1. | Väljajätmise põhjuseks ei tohiks olla heade tootmistavadega seotud probleemid. |
| --- | --- |

1.

Väljajätmise põhjuseks ei tohiks olla heade tootmistavadega seotud probleemid.

Dokumendid

| 1. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad. |
| --- | --- |

1.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad.

| D.12. | Plasma transportimisega tegeleva organisatsiooni asendamine või lisamine |
| --- | --- |

D.12.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

IB

Dokumendid

| 1. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh kõikide selle transpordiorganisatsiooni teenuseid kasutavate vereteenistusasutuste loetelu, rakendatava süsteemi kokkuvõtlik kirjeldus, millega tagatakse, et transport toimub nõuetekohastel tingimustel (aeg, temperatuur ja heade tootmistavade järgimine) ja kinnitus, et transportimistingimusi on valideeritud. |
| --- | --- |

1.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh kõikide selle transpordiorganisatsiooni teenuseid kasutavate vereteenistusasutuste loetelu, rakendatava süsteemi kokkuvõtlik kirjeldus, millega tagatakse, et transport toimub nõuetekohastel tingimustel (aeg, temperatuur ja heade tootmistavade järgimine) ja kinnitus, et transportimistingimusi on valideeritud.

| D.13. | Plasma transportimisega tegeleva organisatsiooni väljajätmine |
| --- | --- |

D.13.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1

IA

Tingimused

| 1. | Väljajätmise põhjuseks ei tohiks olla heade tootmistavadega seotud probleemid. |
| --- | --- |

1.

Väljajätmise põhjuseks ei tohiks olla heade tootmistavadega seotud probleemid.

Dokumendid

| 1. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad. |
| --- | --- |

1.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad.

| D.14. | Üksikute vereannetuste uurimiseks ette nähtud CE-märgisega uurimiskomplekti lisamine uue uurimiskomplektina või olemasoleva uurimiskomplekti asendajana |
| --- | --- |

D.14.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1, 2

IA

Tingimused

| 1. | Uuel uurimiskomplektil on CE-märgis. |
| --- | --- |

1.

Uuel uurimiskomplektil on CE-märgis.

Dokumendid

| 1. | Kohtade (uurimiskeskuste) loetelu, kus seda komplekti kasutatakse. |
| --- | --- |

1.

Kohtade (uurimiskeskuste) loetelu, kus seda komplekti kasutatakse.

| 2. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh ajakohastatud teave uurimise kohta vastavalt „Suunistele, mis käsitlevad plasma põhitoimiku teaduslikele andmetele esitatavaid nõudeid”. |
| --- | --- |

2.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh ajakohastatud teave uurimise kohta vastavalt „Suunistele, mis käsitlevad plasma põhitoimiku teaduslikele andmetele esitatavaid nõudeid”.

| D.15. | Üksikute vereannetuste uurimiseks ette nähtud CE-märgiseta uurimiskomplekti lisamine uue uurimiskomplektina või olemasoleva uurimiskomplekti asendajana |
| --- | --- |

D.15.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Uut uurimiskomplekti ei ole varem ühegi vereannetuste uurimisega tegeleva verekeskuse plasma põhitoimikus heaks kiidetud |
| --- | --- |

a)

II

| b) | Uus uurimiskomplekt on vereannetuste uurimisega tegeleva verekeskus(t)e plasma põhitoimikus heaks kiidetud |
| --- | --- |

b)

1, 2

IA

Dokumendid

| 1. | Nende uurimiskeskuste loetelu, kus kasutatakse seda komplekti ja nende uurimiskeskuste loetelu, kus seda komplekti hakatakse kasutama. |
| --- | --- |

1.

Nende uurimiskeskuste loetelu, kus kasutatakse seda komplekti ja nende uurimiskeskuste loetelu, kus seda komplekti hakatakse kasutama.

| 2. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh ajakohastatud teave uurimise kohta vastavalt „Suunistele, mis käsitlevad plasma põhitoimiku teaduslikele andmetele esitatavaid nõudeid”. |
| --- | --- |

2.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh ajakohastatud teave uurimise kohta vastavalt „Suunistele, mis käsitlevad plasma põhitoimiku teaduslikele andmetele esitatavaid nõudeid”.

| D.16. | Plasmasegude uurimiseks (antikehade, antigeenide või nukleiinhappe võimendamise analüüsi tegemiseks) kasutatava komplekti/meetodi muutmine |
| --- | --- |

D.16.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| D.17. | Kinnipidamismenetluse kasutuselevõtt või laiendamine |
| --- | --- |

D.17.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

1

IA

Tingimused

| 1. | Kinnipidamismenetlus on rangem (nt väljastamine toimub ainult pärast doonori uuesti kontrollimist). |
| --- | --- |

1.

Kinnipidamismenetlus on rangem (nt väljastamine toimub ainult pärast doonori uuesti kontrollimist).

Dokumendid

| 1. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised, sh kinnipidamisaja kehtestamise või pikendamise põhjendus, kohad kus kinnipidamine toimub ja menetluse muutmise korral otsusteskeem koos uute tingimustega. |
| --- | --- |

1.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised, sh kinnipidamisaja kehtestamise või pikendamise põhjendus, kohad kus kinnipidamine toimub ja menetluse muutmise korral otsusteskeem koos uute tingimustega.

| D.18. | Kinnipidamisaja väljajätmine või lühendamine |
| --- | --- |

D.18.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

IB

Dokumendid

| 1. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised. |
| --- | --- |

1.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised.

| D.19. | Verepakendite (nt kotid, pudelid) asendamine või lisamine |
| --- | --- |

D.19.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | Uutel verepakenditel on CE-märgis. |
| --- | --- |

a)

1, 2

1

IA

| b) | Uutel verepakenditel puudub CE-märgis. |
| --- | --- |

b)

II

Tingimused

| 1. | Pakendil on CE-märgis. |
| --- | --- |

1.

Pakendil on CE-märgis.

| 2. | Pakendis hoitava vere kvaliteet ei muutu. |
| --- | --- |

2.

Pakendis hoitava vere kvaliteet ei muutu.

Dokumendid

| 1. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh pakendi nimetus, tootja, vere hüübimist takistava lahuse spetsifikatsioonid, kinnitus, et pakendil on CE-märgis, ja vereteenistusasutuse nimi, kus pakendit kasutatakse. |
| --- | --- |

1.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh pakendi nimetus, tootja, vere hüübimist takistava lahuse spetsifikatsioonid, kinnitus, et pakendil on CE-märgis, ja vereteenistusasutuse nimi, kus pakendit kasutatakse.

| D.20. | Hoiustamise/transportimisega seotud muudatus |
| --- | --- |

D.20.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

| a) | hoiustamis- ja/või transportimistingimused |
| --- | --- |

a)

1

1

IA

| b) | plasma maksimaalne hoiustamisaeg |
| --- | --- |

b)

1, 2

1

IA

Tingimused

| 1. | Muudatusega tuleks tingimused rangemaks muuta ja see peaks olema kooskõlas vereplasmast komponentide eraldamist käsitlevate Euroopa farmakopöa nõuetega. |
| --- | --- |

1.

Muudatusega tuleks tingimused rangemaks muuta ja see peaks olema kooskõlas vereplasmast komponentide eraldamist käsitlevate Euroopa farmakopöa nõuetega.

| 2. | Maksimaalne hoiustamisaeg on varasemast lühem. |
| --- | --- |

2.

Maksimaalne hoiustamisaeg on varasemast lühem.

Dokumendid

| 1. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh uute tingimuste üksikasjalik kirjeldus, kinnitus, et hoiustamis-/transportimistingimusi on valideeritud ja vereteenistusasutus(t)e nimi (nimed), kus muudatust rakendatakse (kui see on asjakohane). |
| --- | --- |

1.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised ja lisad, sh uute tingimuste üksikasjalik kirjeldus, kinnitus, et hoiustamis-/transportimistingimusi on valideeritud ja vereteenistusasutus(t)e nimi (nimed), kus muudatust rakendatakse (kui see on asjakohane).

| D.21. | Analüüsi kasutuselevõtt viirusmarkerite määramiseks, kui see mõjutab oluliselt viiruseohu hindamist |
| --- | --- |

D.21.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

| D.22. | Plasmasegude valmistamisega (nt tootmismeetodite, segu suuruse, plasmasegu proovide hoiustamisega) seotud muudatus |
| --- | --- |

D.22.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

1

IB

Dokumendid

| 1. | Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised. |
| --- | --- |

1.

Asjaomased plasma põhitoimiku ajakohastatud jaotised.

| D.23. | Muudatus, mis on seotud meetmetega, mida võetakse, kui tagantjärele leitakse, et vereannetust (vereannetusi) ei oleks tohtinud töödelda (n-ö tagasivaatav menetlus) |
| --- | --- |

D.23.

Täidetavad tingimused

Esitatavad dokumendid

Menetluse liik

II

---

(1)

| Märkus: | kui ametiasutused teatavad, et nad kavandavad kontrollimist, tuleb asjakohase tootmis-, pakendamis- või kontrollimiskoha väljajätmisest viivitamatult teatada. |
| --- | --- |

Märkus:

kui ametiasutused teatavad, et nad kavandavad kontrollimist, tuleb asjakohase tootmis-, pakendamis- või kontrollimiskoha väljajätmisest viivitamatult teatada.

(2)

| Märkus: | muudatust ei kohaldata juhul, kui teave on asutustele juba edastatud (näiteks on esitatud nn vastutava isiku kinnitus). |
| --- | --- |

Märkus:

muudatust ei kohaldata juhul, kui teave on asutustele juba edastatud (näiteks on esitatud nn vastutava isiku kinnitus).

(3)

| Märkus: | taaskatsetusaega ei kohaldata bioloogiliste/immunoloogiliste toimeainete puhul. |
| --- | --- |

Märkus:

taaskatsetusaega ei kohaldata bioloogiliste/immunoloogiliste toimeainete puhul.

(4)  EÜT L 237, 10.9.1994, lk 13.

(5)  EÜT L 6, 10.1.2009, lk 20.

(6)  EÜT L 184, 15.7.1988, lk 61.

(7)  ELT L 33, 8.2.2003, lk 30.

(8)

| Märkus: | pädevatele asutustele ei ole vaja teatada Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa ajakohastatud monograafiast, kui lubatud ravimi toimikus viidatakse „kehtivale väljaandele”. |
| --- | --- |

Märkus:

pädevatele asutustele ei ole vaja teatada Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa ajakohastatud monograafiast, kui lubatud ravimi toimikus viidatakse „kehtivale väljaandele”.

(9)

| Märkus: | pädevatele asutustele ei ole vaja teatada Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa ajakohastatud monograafiast, kui lubatud ravimi toimikus viidatakse „kehtivale väljaandele”. Seega kohaldatakse kõnealust muudatust juhtudel, kui tehnilises toimikus puudub viide farmakopöa ajakohastatud monograafiale ja muudatus tehakse lisamaks viidet ajakohastatud versioonile. |
| --- | --- |

Märkus:

pädevatele asutustele ei ole vaja teatada Euroopa farmakopöa või liikmesriigi farmakopöa ajakohastatud monograafiast, kui lubatud ravimi toimikus viidatakse „kehtivale väljaandele”. Seega kohaldatakse kõnealust muudatust juhtudel, kui tehnilises toimikus puudub viide farmakopöa ajakohastatud monograafiale ja muudatus tehakse lisamaks viidet ajakohastatud versioonile.

(10)

| Märkus: | ekstrapoleerimist ei kasutata bioloogilise/immunoloogilise ravimi puhul. |
| --- | --- |

Märkus:

ekstrapoleerimist ei kasutata bioloogilise/immunoloogilise ravimi puhul.

(11)  Katsesuuruses partiid võib kasutada, kui kohustutakse kontrollima tootmismahus partiide kõlblikkusaega.

(12)  Ravimiohutuse järelevalve uue süsteemi lisamiseks veterinaarravimite jaoks tuleb viidata punktile C.II.7.

(13)  Pädeva asutuse nõutava riskijuhtimiskava puhul on alati vaja põhjalikku hindamist.

(14)  Muudatust ei kohaldata selliste muudatuste puhul, mida saab liigitada kokkuleppeliselt mõne käesoleva lisa muu jaotise IB tüübi muudatusteks.

(15)

| Märkus: | muudatus on seotud olukorraga, kus tuleb hinnata juba hinnatud ravimiohutuse järelevalve süsteemi kohaldatavust uue müügiloa suhtes (nt müügiloa üleandmise ajal). |
| --- | --- |

Märkus:

muudatus on seotud olukorraga, kus tuleb hinnata juba hinnatud ravimiohutuse järelevalve süsteemi kohaldatavust uue müügiloa suhtes (nt müügiloa üleandmise ajal).

---