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W...IJili~gton, D~C •. · 20460 ;.:;:- . ·.J·. ..&J..· .·.· .. a. t: Bel IJ.,xabU..,cyciLt>'~decllllll . ( J \'\ .... llfl ji:. Also called JriJ:emaste: 100 ' . . ,.:· ·- ~~- . . •. 

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. ·.. .. . .In DUJIIIIIU'y,. th.ta c!oCWIIIInt. :eporta t:ha :raault of a toxicology 

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nAOute. 'l'oxicit.y .Studies. in ~b:Lta .and Rata" I IRDC 163 .. 499, J)eaemJ:aar 7, .1977 •. 

. 11'& lllak• no jUiigiii8Jlt that t:hill 4!)0\IIIIIUlt cc:m~ina in:foriDation C:OJICI~n:4lg a aubat.antial rillk• We ,resuva .ou: right to ~teat 

· -thlll~propr:Lety .of 'l'SCA .eect:LQn .8 (e).. . · · · · 

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Sincerely, 

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Acut:a ToxicitY> St\lOI:I.u :111 . labb:i. ta. aDd Rata • 

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.Appxoyd byl D. CW;ffoxcl Juaup. Ph•D· . .Uaociata.Dbactoz of .Raaeali:Ch 

Date: DQca.ber 7, 1?77 · 
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Pr:l.aary Sllo:I.D .. I:r:r:l.t:at:l.oD.Study ill llabll:l.tll • , , , , • • • • • 

<A-! ·Hatb.Cd. • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 

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2, · l'ha~otoxic S:I.IPUI • • • • • • • • • • • • • • • • 2:L 

3. Bo41 -:_,Waiahte -• • • • • • • • -. • • • • • • • • • • • 23 

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A~- llathod -• ,. • • • • • • • • • • • , • • • • • • • • • • • 24 

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1. Koi:.ti.lit,. • • • • • • • • • • • • • • • 

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1·. Pba~otox:i.~ ·Sips • • • • • !' • • • • , • • • • • 

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3, lodJ. -Weilhta • -• • • • • • • • • • " • • • • • • " • 26 

'VZ.I. .&cut& ZIJhsl at:l.on Toz:Lc:tty. ficwly :I.D ll&ta • • • • , • • • • • 27 

Hac:hocl • • • • • • 

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2, 4dm1n'l•t~&t10D ' • • • • • • • • • • • • • • ' • • • 27 

3. Duat.··Gtaeration • • • • • • • • • • • • • • • • • • 27 

4. on.n-atiou • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 28 

.B• -lleau:Lta • -• • • • • , • • • • • • , • • • • • • • • • • 28 

1. Cbu~ ,J)uat C'~DCentJ:at:Lon • , • • • • , • • • • • • 28 

2. . AD:lllal Obaarv&t:l.one • • • • • • • • • • • • • • • • 28 

3. B047 Wdahta • • • • • • ,. • • • • • • • • • • • • • 28 

4. .::.:.tal:l.ty • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 28 

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(Continued) 

·c. .CQilclua:ton:. • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • . .Tabla llo. 

1. Pdmary lye Irritat:Loa - G:roup Obaanatioaa • • • • • • 

2. Pl'1mary 1Je Irr:itattaa. ... GJ:Oup Avaraaa Scoru ••• , • 

3. Prilllry EJ'a Irr:itat:l.on - Illcl1ndua1 Scorea ••••••• 

4. Pr:lllar:v 8k:l.n Irritation .... IM:I.vidual i&bb:Lt Sco~.aa 

and· -.. score. :calcUlation: · • • • • • ~ • • . • • • • • • • • • 

.5. .A.cuta ... IDhalatiaa..!oz:Lc:Lty- Hun. Bocly Wa:l.pta of R.ata 

llcpall.cl· :.to·:.Jl·z:illluuiltet .. 100. ·• •.••• ·• --~ ••••••• 

163-499 

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lnternatlonalll.esearch and Development Corporatfon 

Pale 24i1

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A. .MB'rllOD t . 

ll'ive male and 5 f8111111e rata of t:ha C!uu:laa B:f:var CD strain (obtab,ad. from ctllu:lu Jliver Laboraton.u. Portap. Htcb:l.pn) veisbJ.og··&aa . 

. 20tl to 2ll.Sftlllllo were Ulled fo:r tbie stud)'. nMl.·· rata waH b.oUIIacl by I 

au in a:r~:~upa<of 5 rata.per c:aaa. :1.11 .haua;tns vir ....... h ·capa· .. :lu·~· : 

paratun .and bn•1cl1ty. controlled .quartan, Tlwy va1v ..tnt•fnod ~ 1· 

ac:cordalu:a vitb.·•the recQIWIIIlat:l.ou · conta:l.rutd .·in· B .• 1.w. Pllblicadon · . 

Ho. 74-23 (I~.I.B.) entitled "Guiu for the cu. IJld.U.e of Laboratozy 

Mful •''• Water amt···P.w:ina ... LIIboratory .Chow wera. av.u.,ie· ad 11h:U:IIII, 

exetl}lt f!'I'E' Ill OV'IIll:llipt .per:l.od pracecl1taa O'E'al. edw1n1atrat:lolltdu1'il\g 

~ch food, but not vatar wu v:Lthbeld. 

'l!ha teat .. teriel. trU auapallllacl ::l.n cor:a oil auc1 acbw! id atencl ol:'ally 

byaavaaa a~ .a cloaap .laval. of 10000 1111/ka• 

A.vollllllll,of .. ~o 111/kaof.body we:l.aht vu adafnict.racl. 

All rata van obaezved fo)l aortlll:l.t:)' and ph&macotoZ:I.c •:Lau 

clur:tq .. the f:Lrst ' 

foiiZ' houn aftel:' cloa:I.Da. at 24 boUZ'e ad clally thar.- . ' . aftel:', foz:o a total of 14 daJ•. 

Body 1Jdahte .. n ncorcled :l.ll:l.tially 111111 at 7. and 14 clap. 

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~~ of the 10 l:'&ta clied duriu& the 14-daJ obaanation par:l.od. 

'lba mi""•"' lathal doee vu foUDd. to be arutu tbllll10000 q/q. 

2. Pbarmacoto#c B1&• 

'lhe fo1l.owig pba'CIII&COtodc ei&IUI wen DbllllrV&d diiZ'ina tba l4-c1&y 

obaenat:l.on par:l.od~ See tha follov:l.ng paaa. 

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3. Bocly :Wdlbtac 

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62408 Mala 204 274 271' 

62409 Mala 202 259 269 62410 Mala 200 253 254 

62411 irellale 211 253 256 

62412· l'ellale · 203 240 251 

62413 l!'eJUJ.e 208 242 ~60 

62414 l!'eu.l.e 201 226 234 

62415 I' aula 2115 225 230 

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Jiva.•ula and S faal.a. Cb&rlu 11.:1.va.r CD, rata., ••:L&hiDs f:roa 

231 to 258 ~1118 • vera uead ·111 ~ atudJ. of the CllapOUDd• . .'J:be t:ata 

vera. houaacl .. in41v:l:clual1Y· 111 win"''llllal1 =-a•• IIDd WJ:e ll&inta:l.uell m a 

.. t...,.ratura &r&d hull:lcl1ty .. COD trolled E'OCllll tbrouahout tJ1a •pra-upoaura .. 

&114 pciat upoaura pam.:oda. Purll:la 'Laboratory Cblll!IJ •awl wat:er ware 

auppliacl:.Y,.,lJ:bit1111, ucrapt· dllJ:illl upoaura ill the challlllar. 

2,. Admin:f•atrat:ln: 

'IIua J:&tll Wlin capcl.1D groupe of. 2. or ~ by au. 1114 1fira-111Uh 

upoaura•cqaa. 'lila capa •r• p1ac84 :f.lla 160..litar cubica1·•.ta:f.ll1u• a teal. al;all• dwlbar. A. conatant chab~r a:trflav of 7 litera par 

·: 

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· . lllinuta ,.. .uillta:iri.'l4 b)' llltl&ll.l of ·& l:Otat)' CIIAtrifuaal a:l:r:. .p~ l.c!ce.~ad 

ll.t the ubauatpailla of the chamber. The cbll!lbar nb•uat 'lfU f:l.l~:racl 

v:Lth. u. act:lY .. tad~charCII&l. filter ·.~~Ad a Cabr.l.\:laa AllaoluC.. f:lltar be-

·fora ba:lua U.cbaraad outa:lda of the lll.boratory. 

· 3. l?!!!t Gaarattaru 

The. duat . at:aiiJaphara of the co~~pouad wu •p1uu:atacl .'bJ cl.iapar:a:f.lla 

the pavclar at a' calculated rata with a. apau:Lall:y oout::nu~t:ed c!.uat :a_. 

arator located nur the c:hamlNar air iDl.at at ~ top of tha llllpOIIura 

ch"'*'-1:• .Thia duat<aeurator conaiated of a ravolriq plata with ~­

:l,b~ated. ''cupa'' for ueupo:o:ot1Da a kllDVD qUIIlt:lty of p~ par UD:lt 

of . t:i.lla f:rcm a :rua:rvo:lr to a ''bl.owhola"• A.t ~ ''b1avhola ~ the powcle:ra :l.n a i•cup" vera .d.tapa:raed :lnto the clualber by a jet of air blow.lq 

at tha rate of 2. litaz:a par llinute. 

The actual. quut:Lty of powder -J:leawnated vu llatarminacl by 

· niah:llll the .qUIIlt:li:,o of povdar 111 the ruawoir before and ~tar the 

u:pe:rt.ut. The CODcmtratioD. of .the duata :ln ·the chamllar atmosphere 

vu. calc:ulatad fNil the rat::Lo of the ratu of povda:r. d:l.ealllll:lnat:l.on . to · 

the .total chuibar airflow (the vol- of air ajactad froa the d.111t aenarato:r plua the vol'Ulll of lUke-up air) • 

163·499 
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4. Observations: 

Obaan'lltiou for oculU IIDii Dallal :l.ftitat:f:CIIl, :r:up:iratozy 

cU.atrua .&Dd.martll:l.t:J ware made 4urt_na IDd f!' .. n ll!at:aly • fol.lOir:I.Da; . the 

4 how: .axpoma pu:l.odiiDd cW.ly 1:harufta:r: for 14 daya •. IuUV1dual. 

· body. n1aht:a:vara racOI'dad. p'l::l.or to the 4 1J,gw: IIXPOIII!I1'e &1111 padod• . • -

:i.ca.l.ly .thuuftB. :l.u order to detact any tra.aiat:effecta follovira& ••.. ., 

the~~· ··- B .•. BBSUL'ma !!. . ·. 1. Ol.abar Dult Cllllcentrat:I.CIIl: . ;; 

A total of 339•65 arolllll of •• the ~ vaa disseminated durins 

· tAla 4 hour .upoaw:.1 .pe:r:iocl. rhe rata of powder diaatllllf.llatecl W.. caJ.-

. culatecl to be 1.4~ S'l:olllll .par lllinuta. "rha total challbes: !li'ifl.ov ,.. 

7 l:l.i:era per 11d.nuta.acl tha>challlbar duat CODCent:r:et:l.cm vae ul.culatad 

tel be 202.14.q/La "rha chubu etliiDapha:r:a wu atr-.l:y clual:f. 

2. .Artt•al :.Obaervat:I.Onll 1 

rha 1•-d:tata;:r:upoua of 1:ha rata to •t'llll uped.Mntalai:IIOa-

. pha:r:a wu 1111:acr .... of act:I.'Vtt:y :I.D p:r:auiaa• Aft111: 10 llf.uutu of 

.azpoaw:a 1 the. rata :aettlad dow. r:r:oa 1 hour -.cl.30 lli1lut:as afta:r: 

t:Ji.."'•:I.D:Ltiat:I.CIIl of upoaw:a to the ad of 1:ha 4. bow: pa:r:1ocl 1 the rata 

uldob:l.tad .al.:l.aht !l:yapua. . DuriDI the l~a:y Obae:r:vatiOD par:f.o4 IID:Ll.tllla .. "PPII&r•d 11.0mal. 

3. BO!ty Wlli!lhtaa 

AU rata CODt:I.Duad to &aiD bo4T vaipt aftar the upoaw:a. 

"rhe :l.ncli'VtduaJ. bo!l:y va:lpta are prucmtad :l.u Tabla 5. 

4. Hortal:l.tJ.a 

Ro dal.t:h occurracl dul'iDS or dtar the 4 bow: upoaw:a to the 

uper:l-tal atmoapluara. 

163-499 

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Int~rnational.Research ··tllid])evelop1'fl.ellt ·Carporatlon· 

C. CIJIICLUSIOH.a 

~ati011 upoeure of zoat:a to t:he . clwat. at:aoapluazoa of !':I.I:IIIIIUt:er 

100 ;t:uUlted ill aliaht dyep~~aa .dU'riDa.expoeUZ'e. Bowawzo, no latsnt 

advuaellffec:t .. wu·. obntvad poatexpoaure• 

:Busd .upon t:ha :Upar1.aa.tal .r~Ul;e, • • tt :I.e c:011c:lwllacl t:hat a 

aiD&le 4 b9.ur :1nh•Jeti011 u:poeure to t:he duata 1101ild •IIOt likely be 

bamful. 

Ill ac:cordance wtt:h the BPA (IDYtrODIIISilt:al Protection .~.geuey) , 

teet::f.lls p;daUDaa 162;10 .(h)(1)(:L)(ci),· l':l.r~ter 100. duat:a would ·I . be · clue:l.ftsd .. a .Cataaory .tv ~o.UDAl••b)r.· .bh•1•t:i011.. . . · . ~ 

ID accor:Unca wtth t:ha raqutrii!Milt of the J)Cit, .;lfuarcloua Hatari, 

llaa1ilat::1.0111, 49 .CD Part 173.34~ 0 l':l.r .... ter 100 .duata ~ nOt be · • 

clau:LUed u •• Clue B Pots011 bJ Jnb•let:I.Oil. 

In accordanca wtth thll requir81111Ult of tba JIISA (!eder:al. B.uar:doua 

Subetances Ac:t)., Sectioa. 191.1 (f)(2), Pirllluter: 100 ciuat voul.cl not 

liiiUit the apeeificati0118 for ·a toxic aubatanea bll" :l.llhalat:l.cn1o 

163-499 

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International Research and Di!velopment C011p0ralion ·•·' •••• ·: 

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202.1428 

p/1 

163-499 

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68690 Male 2.52 310 360 I 

•• 68692 Male 242 269 301 

• 6,6!16 Male 246 260 280 

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68698 Hale 251 259 261 686!19 Hale 242 280 310 

68691 !'-1• 2.$8 321 362 .68693 I' tamale 2.54 aD3 350 61695 !'elllllle. 239 251 272 6869.7 !'tamale 238 240 243 68699 !'elllllle 232 244 2.55 

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