12

Egy intravénásan alkalmazott dózis 12%-a változatlan formában ürül a vizelettel 3 napos időtartam alatt, nagy része az első 24 óra során. Az azitrom icin - döntően változatlan formában történő - biliáris excretiója az elimináció fő útvonala . Az azonosított metabolitok (melyek N- és O-demetiláció, a deszozamin- és az aglikon- gyűrűk hidroxilációja, valamint a kladinozin-konjugátum hasítása révén jönnek létre) mikrobiológiailag inaktívak.

Farmakokinetikai tulajdonságok speciális betegcsoportokban

### Vesekárosodás

Enyhe-, középsúlyos vesekárosodásban (glomeruláris filtrációs ráta: 10-80 ml/perc) szenvedő egyéneknél az azitromicin egyetlen 1 g-os orális dózisát követően a C átlagos értéke 5,1%-kal, az max AUC átlagos értéke 4,2%-kal növekedett a normális vesefunkciójúakhoz (GFR>80 ml/perc) 0-120 képest. Súlyosan beszűkült vesefunkciójú betegeknél a C , illetve AUC átlagos értéke 61%-kal, max 0-120 illetve 33%-kal növekedett a normálértékhez képest.

### Májkárosodás

Nincs bizonyíték arra, hogy enyhe-, középsúlyos mértékben beszűkült májfunkciójú betegeknél az azitromicin farmakokinetikája jelentős mértékben megváltozna a normális májműködéshez képest . Úgy tűnik, e zen betegeknél a vizeletből visszanyert azitromicin mennyisége megnő, valószínűleg a csökkent hepatikus clearance kompenzálásaként.

### Idős betegek

Idős férfiakban az azitromicin farmakokinetikája hasonló volt, mint fiatal felnőttek nél . Idős nők nél azonban magasabb csúcskoncentrációkat (30-50%-os) figyeltek meg, de jelentős akkumuláció nem fordult elő.

5 napos kezelést követően idős önkéntesekben (>65 év) enyhén magasabb (29%) AUC -értékeket mértek, mint a fiatalabb önkéntesekben (< 45 év). Ezen különbségek azonban nem tarthatók klinikailag lényegesnek, így az adagolás módosítása nem javasolt.

### Gyermekek

Farmakokinetikai vizsgálatokat 4 hónapos és 15 éves életkor közötti, azitromicin kapszulával, granulátummal vagy szuszpenzióval kezelt gyermekeknél végeztek. Az első napon 10 mg/kg, majd a 2-5. napon 5 mg/kg dózis mellett a C értéke valamivel alacsonyabb a felnőtteknél mértnél: 224 µg/l max 0,6-5 éves gyerekeknél a kezelés harmadik napja után, és 383 µg/l a 6-15 éves gyermekeknél. Az idősebb gyermekeknél mért 36 órás felezési idő a felnőtteknél várt tartományba esett.

## 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Nagy dózisokkal végzett állatkísérletekben, a klinikai gyakorlatban várhatónál 40-szer magasabb hatóanyag-koncentrációkat alkalmazva észlelték, hogy az azitromicin reverzibilis foszfolipidózist okoz, általában észrevehető toxikológiai következmények nélkül. Nincs bizonyíték arra, hogy ennek jelentősége lenne az azitromicin szokásos humán alkalmazása kapcsán.

### Karcinogén potenciál

Nem végeztek hosszú távú állatkísérleteket a karcinogén potenciál értékelésére.

### Mutagén potenciál

Az azitromicin nem mutatott mutagén potenciált a standard laboratóriumi vizsgálatok, az egér limfóma teszt, a humán limfocita klasztogén teszt és az egér csontvelő klasztogén teszt során.

### Reprodukcióra kifejtett toxicitás

Egereknél és patkányoknál végzett embriotoxicitási állatkísérletek során nem figyeltek meg teratogén hatásokat. Patkányokban 100 - 200 mg/ttkg/nap dózisban adott azitromicin a magzati csontosodás és az