Франциск I оголосив, що особисто очолить новий похід 1515 року. 13-14 вересня біля Мариньяно швейцарі зазнали цілковитої поразки. У швейцарців не було достатньо сил, щоб утримати місто, і 4 жовтня герцог Массіміліано Сфорца здав місто.