Liksom många andra brittiska golfspelare tog Donald examen på ett amerikanskt universitet med inriktning på golf. Universitetet var Northwestern University där han tog examen i konst. Han vann herrarnas NCAA-titel 1999 och blev professionell 2001. Året efter vann han Southern Farm Bureau Classic vilket i februari 2006 var hans dittills enda seger på den amerikanska PGA-touren. På PGA European Tour har han vunnit två tävlingar, Omega European Masters och Scandinavian Masters. År 2004 var han en av spelarna i Europas segrande Ryder Cup-lag och han vann även WGC-World Cup för England i lag med Paul Casey. Tidigt 2005 låg han bland de 20 bästa på golfens världsranking där hans bästa placering är en 13:e plats som han nådde efter att ha kommit trea i 2005 års The Masters Tournament. Hans största seger kom 2011 då han vann WGC Accenture Match Play Championship, efter att ha slagit Martin Kaymer i finalen.