Verso il 1478, per il suo carattere riservato e modesto, si adattò a svolgere la funzione di medico condotto a Gallipoli, dove si sposò con l'aristocratica Maria Lubelli dei baroni di Sanarica. La coppia ebbe cinque figli: Antonino, Lucrezia, Galeno, Betta e Francesca. La serenità della sua vita fu turbata nel 1480 dall'invasione di Otranto da parte dei Turchi, e De Ferraris cercò rifugio a Lecce annotando gli eventi drammatici che in seguito sarebbero stati il canovaccio per un'opera composta in latino. Fra il 1481 e il 1495, ormai medico affermato, si spostò ripetutamente fra Napoli, apprezzato dottore al servizio della corte aragonese, e la Puglia, sua zona d'origine e di residenza. Iniziò anche a scrivere, inizialmente in forma epistolare: in "Ad Hermolaum Barbarum" mandò i ringraziamenti a Ermolao Barbaro per la dedica ricevuta; è seguente la redazione di "Altilio Galateus εὐ πράττειν" e "Ad M. Antonium Lupiensem episcopum de distinctione humani generis et nobilitate"; e ancora, negli anni novanta del XV secolo, una seconda epistola a Barbaro e il saggio "Ad Marinum Pancratium de dignitate disciplinarum".