Au cours des premiers mois de la guerre, le "Hull" escorte le porte-avions dans le Pacifique Sud et effectue des missions d'escorte de convoi entre la côte ouest des États-Unis et Hawaï. En , il prend part à l'invasion de Guadalcanal et de Tulagi et participe à la campagne de Guadalcanal au cours des deux mois suivants. Le "Hull" sert d'escorte de cuirassés dans le Pacifique Sud entre fin 1942 et début 1943. En , il se rend dans le Pacifique Nord, participant au débarquement de Kiska en août. Le destroyer retourne ensuite dans le Pacifique central afin de participer à des raids sur des îles tenues par les Japonais et, en , il prend part à la campagne des îles Gilbert.