Am 4. Juli 2021 löste Ospina mit seinem 112. Länderspiel Carlos Valderrama als Rekordnationalspieler Kolumbiens ab. Im Viertelfinalspiel gegen Uruguay bei der Copa América avancierte Ospina gleichzeitig zum Matchwinner, da er beim 4:2-Erfolg nach Elfmeterschießen 2 Elfmeter hielt.