2013-ban a "Llewyn Davis világa" címszerepében volt látható, amelyet a Coen testvérek írtak és rendeztek. A Greenwich Village-ben 1961-ben játszódó történetben Isaac egy tehetséges, de sikertelen folkénekest játszott. A film elnyerta a 2013-as cannes-i fesztivál Nagydíját. A szerepért Isaacot jelölték a legjobb férfi főszereplő Golden Globe-díjára (zenés film vagy vígjáték). Isaac vette át Javier Bardem szerepét Jessica Chastain és J. C. Chandor mellett az "Egy durva év"ben (2014).