В 2016 году Ферстаппен первые четыре этапа сезона провёл в составе «Scuderia Toro Rosso», а с пятого этапа выступал в «Red Bull Racing», где заменил Даниила Квята. 15 мая 2016 года, в возрасте 18 лет и 227 дней, Ферстаппен выиграл гонку испанского этапа сезона, тем самым став самым молодым победителем Гран-при. В личном зачёте в 2016 году с 204 набранными очками стал пятым.