2010 und 2011 arbeitete Drake an mehreren Projekten, unter anderem mit seinem Mentor Lil Wayne. Berichten zufolge sollte es ein ganzes Album mit Drake und Lil Wayne als einzige Künstler geben, was jedoch bisher nicht erschienen ist. Das zweite Studioalbum trägt den Titel "Take Care" und enthält Produktionen von Noah „40“ Shebib, 9th Wonder, T-Minus und Boi-1da. Ursprünglich für den 21. Oktober beziehungsweise den 24. Oktober – Drakes Geburtstag – angekündigt, verzögerte sich die Veröffentlichung auf den 15. November 2011, wobei es einen Tag zuvor, am 14. November, in den deutschen Handel kam. "Take Care" wurde über Cash Money/Young Money/Universal Records vertrieben. Gastkünstler waren unter anderem Rihanna, Nicki Minaj, Lil Wayne, The Weeknd und Rick Ross. Das Album wurde bei den Grammy Awards 2013 als „Bestes Rap-Album“ ausgezeichnet.