Tematem fresku są legendarne wydarzenia poprzedzające wielka bitwę stoczoną w 312 r. n.e. pomiędzy siłami cesarzy Konstantyna i Maksencjusza. Konstantyn poprowadził swoje wojska do zwycięstwa przy Moście Mulwijskim pod sztandarem krzyża, dzięki czemu stał się władcą Cesarstwa Zachodniorzymskiego. Według legendy przed bitwą otrzymał znak od Boga: Piero della Francesca wzorował się prawdopodobnie na treści zawartej w średniowiecznej "Złotej legendzie" Jakuba de Voragine