A metà del III secolo a.C. Sagunto si era venuta a trovare nel punto di demarcazione fra la costa mediterranea settentrionale sotto l'influsso romano e il resto della penisola sul Mediterraneo sotto l'egemonia cartaginese, mantenendo un rapporto preferenziale con Roma. Per questo, quando Annibale svolse una politica di interferenza nei confronti degli affari interni della città spagnola, da Roma giunse al condottiero cartaginese un'ingiunzione affinché l'ingerenza cartaginese cessasse. La reazione di Annibale fu l'assedio e la presa di Sagunto nel 219, a cui rispose, pur con un certo ritardo, la Repubblica romana. Erano trascorsi vent'anni dalla Prima guerra punica, e l'assedio di Annibale fu la scintilla che diede l'inizio al secondo conflitto fra Roma e Cartagine. Ricostruita e abbellita da pregevoli monumenti romani, tornata alla prosperità di un tempo grazie alla fertilità dei suoli e alla produzione di manufatti in ceramica sigillata, Sagunto acquisì lo status di municipio dall'imperatore Augusto, ma dopo il crollo dell'Impero Romano, dal V al VII secolo dovette subire i saccheggi di Alani, Vandali, Goti e Bizantini.