I januari 1845 publicerade Poe "Korpen" ("The Raven") som blev en omedelbar framgång, men bara två år senare avled hans fru Virginia i tuberkulos den 30 januari 1847. Poe övervägde att gifta om sig, men gjorde aldrig det. Den 7 oktober 1849 avled Poe vid 40 års ålder i Baltimore. Dödsorsaken blev aldrig klarlagd, vilket har givit upphov till många spekulationer då Poe hittades i kläder som inte tillhörde honom. Hans död har bland annat tillskrivits alkohol, droger, kolera, rabies, självmord (detta troligen på grund av förväxling med hans självmordsförsök året före), tuberkulos och hjärtsjukdom. Även den exakta platsen för hans grav är omstridd.