All'entrata in guerra dell'Italia nel secondo conflitto mondiale, nel giugno 1940 il Reggimento prese parte con il XVII e il XXII Gruppo artiglieria controaerei alle operazioni contro la Francia sul fronte alpino occidentale inquadrato nella 1ª Armata, e, in seguito alla fine delle operazioni, concluse nello stesso mese con la firma, il 24 giugno, dell'armistizio di Villa Incisa, il 28 giugno il XVII ed il XXII vennero inviati in Africa Settentrionale alle dipendenze del 2º Reggimento Artiglieria Controaerei per l'impiego operativo, e vennero distrutti e catturati con mezzi e materiali durante l'offensiva della Western Desert Force inglese su Bardia, nel dicembre 1940, mentre il Comando di reggimento con altri tre gruppi da 75/27 e con due gruppi avuti dal 1° Regimento artiglieria cotraerea furono inviati sulla frontiera orientale, quella con la Jugoslavia, assegnata alla 2ª Armata.