З 1508 року бав участь у війні Камбрейської ліги на боці Папської держави. 1511 року підписав угоду про мир між усіма римськими аристократичними родами, яку ініціював папа римський. 1512 року в складі папсько-іспанського війська разом з родичем Маркантоніо I Колонна на чолі кінноти звитяжив у битві під Равенною, але вон зазнали поразки від французької армії й Фабріціо потрапив у полон. Відмовившись переходити на службу до французького короля, невдовзі за цим за обміном повернувся до Риму. 1516 року новий неаполітанський король Карл Габсбург відновив Фабріціо Колона на посаді великого конетабля.