La muerte de su padre en 1641 le hizo uno del más ricos magnates del país. En 1646 ingresó en el Senado de Polonia, gracias a haber obtenido un importante cargo que le otorgaba este privilegio: en abril de ese año, se le había nombrado hetman de campo de Lituania. Más tarde, en noviembre, recibió otro título prestigioso, el de starosta de Samogitia. En 1648 se lo eligió miembro del Tribunal lituano. Avanzado el año, acontecieron dos trascendentales sucesos en la Mancomunidad: feneció el rey Vladislao (al que sucedió su hermano Juan Casimiro), y estalló la revuelta cosasa de Jmelnitsi. En febrero de 1649, mandó las fuerzas polaco-lituanas que vencieron en la batalla de Mazyr, y en julio, en la de batalla de Loyew. El conflicto se reanudó en 1651, y Radziwiłł obtuvo una nueva victoria al frente de las huestes lituanas en la segunda batalla de Loyew en julio de ese año; el 4 de agosto conquistó Kiev y en septiembre venció en la batalla de Bila Tserkva.