Η πρώτη του ταινία, "American Beauty," κυκλοφόρησε το 1999 και ήταν τεράστια επιτυχία. Η ταινία κέρδισε 5 Όσκαρ, ανάμεσα τους Καλύτερης Ταινίας και Καλύτερης Σκηνοθεσίας. Η ταινία έχει συμπεριληφθεί σε ορισμένες λίστες των καλύτερων ταινιών όλων των εποχών. Η επόμενες ταινία του Μέντες ήταν τα "Road to Perdition" (2002),ένα αστυνομικό δράμα με πρωταγωνιστή τον Τομ Χανκς, το "Jarhead" (2005), μια ταινία για τον Πόλεμο του Κόλπου, το "Revolutionary Road" (2008), ένα ρομαντικό δράμα που του χάρισε υποψηφιότητα για Χρυσή Σφαίρα Καλύτερης Σκηνοθεσίας, και την κωμωδία "Αway We Go" (2009). To 2012 σκηνοθέτησε την 23η ταινία Τζέιμς Μποντ, "Skyfall." Η ταινία ήταν τεράστια εμπορική και κριτική επιτυχία, καθώς παραμείνει η πιο εμπορικά επιτυχής ταινία της σειράς, μια από τις πιο εμπορικά επιτυχείς ταινίες όλων των εποχών, και συχνά θεωρείται μια από τις καλύτερες ταινίες Τζέιμς Μποντ. Μετά άπω την επιτυχία του "Skyfall", ο Mέντες σκηνοθέτησε και την επόμενη ταινία Τζέιμς Μποντ, "Spectre" (2015), η οποία όμως δεν έλαβε τόσο μεγάλη αναγνώριση. Η επόμενη ταινία του Μέντες, "1917," κυκλοφόρησε το 2019 και είναι μια πολεμική ταινία που εκτυλίσσεται κατά την διάρκεια του Πρώτου Παγκοσμίου Πολέμου.