Bei der Schlacht bei den Santa-Cruz-Inseln fuhr die "Isokaze" am 26. Oktober Geleitschutz für die Vorhut-Flotte von Admiral Abe Hiroaki. Anfang November verlegte sie nach Japan, um einige Reparaturen auszuführen. Nach dem Wechsel des Kommandos an Kaigun-Shōsa  Kamiura Sumiya begab sich die "Isokaze" nach Truk und Rabaul, wo sie Ersatztruppen aus Japan anlandete. Bis Ende des Jahres wurde sie hauptsächlich zu weiteren Truppentransporten eingesetzt und am 10. Januar 1943 war sie an der Versenkung des amerikanischen U-Boots USS "Argonaut" beteiligt, das in der Nähe von Neubritannien von Wasserbomben und Granaten getroffen wurde. Die "Isokaze" nahm anschließend an einigen Fahrten des Tokyo Express in den Salomonen teil. Bei einer Truppenevakuierung von den Russell Islands kamen zehn ihrer Besatzungsmitglieder ums Leben, als das Schiff am 8. Februar während einer amerikanischen Luftattacke einen direkten Bombentreffer erhielt. Bis zum 2. März wurde die "Isokaze" in Rabaul und anschließend auf Truk instand gesetzt. Nach wiederholten Konvoifahrten war sie am 17. und 18. August bei der Schlacht vor Horaniu in Gefechten mit amerikanischen Zerstörern verwickelt und während des japanischen Rückzugs von den Salomonen auch in der Schlacht bei Vella Lavella am 6. und 7. Oktober.