À sa première année complète à San Francisco en 2010, Sanchez frappe pour ,292 avec 47 points produits. Avec neuf coups sûrs, Sanchez frappe pour ,360 de moyenne au bâton dans les six matchs opposants les Giants aux champions en titre de la Ligue nationale, les Phillies de Philadelphie, en Série de championnat 2010. Il se distingue en Série mondiale 2010 entre San Francisco et Texas, alors qu'il devient le premier joueur de l'histoire à frapper des doubles à chacune de ses trois premières présences au bâton en carrière en Série mondiale. Il égale un record, partagé avec sept autres joueurs, de la franchise des Giants avec quatre coups sûrs dans un même match de série finale. Sanchez fait partie de l'équipe championne des Giants, qui renverse Texas en cinq parties.