Erstmals wurde auf der ISS die Einsatzzeit von Besatzungsmitgliedern mit Michail Kornijenko und Scott Kelly auf ein Jahr verlängert, um die Effekte lang andauernder Schwerelosigkeit in Hinblick eines bemannten Marsfluges besser studieren zu können. Die beiden flogen mit Sojus TMA-16M zur ISS und absolvierten die ISS-Expeditionen 43, 44 und 45. Nach Beendigung der Expedition 46 flogen Kornijenko und Kelly mit Sojus TMA-18M wieder zurück zur Erde.