Devenu empereur, Yazdgard III nomme Rustam Ērān Spāhbod (commandant en chef) d'une force perse destinée à combattre l'armée arabo-musulmane qui envahit lentement l'empire par le sud-ouest. Bien que selon la tradition Rustam ait eu des doutes sur le succès de sa mission (certaines sources citent des rêves prémonitoires), il accepte l'ordre de Yazdgard III et confronte l'armée d'invasion musulmane près des rives de l'Euphrate, dans la plaine d'Al-Qadisiyya, lors de la bataille homonyme en 635/636 à la tête d'une armée de hommes, renforcée par les vassaux arméniens hommes commandés par le général Moušeł III, fils de Dawit Mamikonian, et les hommes de Grigor II Novirak, prince de Siounie.