Polyperchon gehörte der Altersgeneration König Philipps II. von Makedonien an, dem er bereits als Feldherr diente. Er nahm am Asienfeldzug Alexanders teil und wurde nach der Schlacht bei Issos 333 v. Chr. zum Befehlshaber ("taxiarchos") der tymphainischen Phalanx der "pezheteiroi" ernannt, die er von dem gefallenen Ptolemaios übernahm. Aus Indien zurückgekehrt wurde er mit den anderen Veteranen unter dem Befehl des Krateros in die makedonische Heimat zurückgeschickt, wo sie den Regenten Antipater im lamischen Krieg unterstützten.