1942年（昭和17年）4月20日に佐世保帰投。5月20日に第四水雷戦隊の旗艦となる。由良および第四水雷戦隊は6月のミッドウェー作戦に従事した（攻略部隊主隊所属）。8月7日よりガダルカナル島攻防戦が始まると、四水戦もソロモン諸島に進出。8月下旬の第二次ソロモン海戦に参加。9月20日、外南洋部隊（第八艦隊）に編入された。