Оскільки в бою біля островів Санта-Крус загинув «Хорнет», до січня 1943 року «Ентерпрайз» залишався єдиним авіаносцем США на Тихому океані. З березня по жовтень 1942 року він пройшов ремонт та модернізацію в США, після чого взяв участь в останній морській битві біля Гуадалканалу. 13-14 листопада його літаки потопили японський лінійний крейсер «Хіей», крейсер «Кінугаса» та пошкодили декілька інших кораблів. Але важливішим був розгром японського конвою, який складався з 11 транспортів та перевозив на Гуадалканал підкріплення та важку техніку. Під час семи повітряних атак були потоплені шість та важко пошкоджений ще один транспорт, який згодом теж затонув. Хоча більшість солдат врятували есмінці супроводження, але були втрачені вся важка техніка та боєприпаси. Решта японських транспортів викинулись на берег Гуадалканалу. Таким чином, була зірвана остання спроба японців змінити баланс сил на Тихому океані.