Au début de la Conquête, la plupart des autochtones d'ici ont fui les Espagnols, mais ceux-ci les ont ensuite incités à revenir pour continuer leurs anciens métiers. Une des incitations que Vasco de Quiroga a donné aux indigènes de la région de Santa Clara a été le droit exclusif de produire des « cazos », un croisement entre un grand chaudron et un très grand wok. Ils sont encore utilisés aujourd'hui au Mexique, souvent pour fondre la graisse ou pour frire la peau de porc en . Il a également introduit de nouvelles méthodes de fusion et de travail du cuivre. L'évangélisation de la région fut dirigée par le frère Francisco Villafuerte, et la ville fut fondée comme Santa Clara de Acuero par le frère Martín de Jesús en 1521.