Le peuple juif vivant dans le ghetto manquait également de vêtements chauds et de meubles que les troupes allemandes les avaient réquisitionées pour les besoins de l'invasion de la Russie. En Juin 1942, environ 180 juifs sont tués en pleine rue et 560 sont déportés vers le camp d'extermination de Belzec. À la mi-juillet 1942, le ghetto ouvert devient un ghetto fermé suite a la construction d'une clôture autour de la ville. Il s’étend sur 3 zones: rue Berka Joselewicza, puis tous les bâtiments au nord de la Place du marché jusqu'à la rue Rynek Sienny (connue aujourd'hui sous le nom de rue Sobieskiego et rue Chopin), et enfin rue Głowackiego jusqu'à la rue Trzcianka et la place Kazimierz Wielki. Lors de sa creation, 3 000 juifs y vivent mais, à l’été 1942, environ 6 000 juifs y sont entassés. La surpopulation devient alors un problème. Le camp compte une dizaine de personnes par fenêtre, ce qui rendait les conditions sanitaires difficiles. Une épidémie de typhoïde éclate. Cette maladie est d’ailleurs l'une des principales causes de décès dans le ghetto avec la famine. Maurycy Gross fut l'un des médecins aidant les personnes atteintes de fièvre typhoïde. Malgré la typhoïde et la faim, les forces allemandes représentent la principale source de décès dans le ghetto. Lorsqu'un juif est abattu, d'autres juifs de la communauté sont forcés à signer un document déclarant qu'il était mort de causes naturelles. En outre, les Juifs doivent payer pour toutes munitions utilisées pour les tuer. Au cours de l'année 1942, la police de l'Ordre, avec Lapsch, Wagner et Mikler, mena trois Aktions au sein du ghetto de Brzesko. La troisième Aktion eut lieu le 18 juin 1942. 180 Juifs furent tués en pleine rue et 560 déportés vers le camp d'extermination de Belzec.