Nel 1839, il viceré d'Egitto, insoddisfatto per il suo parziale controllo della Siria, dichiarò guerra nuovamente al sultano ottomano. Mahmud II ordinò ai suoi militari di avanzare verso la frontiera siriana ma Ibraim Pascià li attaccò e li sconfisse nella battaglia di Nezib. Come già dopo lo scontro di Konya, Istanbul fu di nuovo lasciata esposta ai colpi di Mehmet Ali Pascià. Per di più, Mahmud II morì di tubercolosi nel palazzo di sua sorella, Esma Sultan, a Çamlıca (Üsküdar), pochi giorni dopo la disastrosa sconfitta delle sue truppe. A lui succedette il figlio sedicenne, Abdülmecid, subito costretto ad allacciare contatti diplomatici con la Gran Bretagna per salvare il trono dal viceré d'Egitto.