Bartolo Colón begann die Saison 2016 als ältester aktiver Spieler der MLB. Ihm gelang am 7. Mai 2016 der erste Home Run seiner Karriere. Zu diesem Zeitpunkt war Colón 42 Jahre und 349 Tage alt. Damit ist er der älteste Spieler der MLB zum Zeitpunkt seines ersten Home Runs. Am 8. Juli 2016 wurde er als Ersatz für den verletzten Madison Bumgarner in den Kader der National League für das MLB All-Star Game 2016 berufen. Es war seine vierte Teilnahme am Midsummer Classic.