Pada tahun 1508 perang kembali di Italia, kali ini melawan Republik Venesia, yang semua kekuatan lain dengan kepentingan di semenanjung Italia, termasuk Louis XII dari Prancis, Ferrando II, Maximilian, dan Paus Yulius II bergabung bersama melawan 'Liga Cambrai'. Meskipun Prancis menang melawan Venesia pada Pertempuran Agnadello, Liga Cambrai segera lenyap, karena baik Paus dan Ferrando II menjadi curiga terhadap niat Prancis. Sebaliknya, 'Liga Suci' dibentuk, di mana sekarang semua kekuatan bergabung bersama melawan Louis XII dan Prancis.