Lausanne blev biskopssäte redan under 500-talet, och biskopen i Lausanne erhöll 896 och 1011 grevskapsrättigheter inom det burgundiska riket. På 1300-talet inleddes en nedgång för staden. Biskopssätet avskaffades med reformationens införande 1536 i stället inrättades 1537 en akademi, som 1890 ombildades till Universitet. Lausanne har även varit säte för en rad fredskonferenser. I Ouchy utanför Lausanne undertecknades fredsfördraget mellan Italien och Turkiet efter Tripoliskriget 1912. Freden i Lausanne efter Grek-turkiska kriget slöts även 23 augusti 1923. 1927 hölls den kyrkliga världskonferensen i Lausanne och vid konferensen i Lausanne 16 juni - 8 juli 1932 beslutades om att de tyska skadeståndsbetalningarna efter första världskriget skulle upphöra mot en tysk slutlikvid på 3 miljarder mark.