Хомс появился в исторических записях только в I веке до н. э., во времена Селевкидов. Позже он стал столицей государства, которым правили Сампсикерамиды. Первоначально это был центр поклонения богу солнца Эль-Габалу, позже он приобрёл значение в христианстве при ромеях. Эмеса была завоевана мусульманами в VII веке и получила своё нынешнее название. На протяжении всей исламской эпохи мусульманские династии, борющиеся за контроль над Сирией, стремились к Хомсу из-за стратегического положения города в этом районе. Хомс начал приходить в упадок при османах, и только в XIX веке город восстановил своё экономическое значение, когда его хлопковая промышленность пережила бум. Во время правления французов город стал центром восстания, а после обретения независимости в 1946 году, центром сопротивления баасистов первым сирийским правительствам. Во время гражданской войны в Сирии большая часть города была разрушена во время осады Хомса; реконструкция пострадавших районов города продолжается, а капитальная реконструкция началась в 2018 году.