Confermato dalla scuderia francese (ribattezzata Alpine), per il 2021 Ocon fu affiancato dal rientrante due volte campione del mondo Fernando Alonso. Dopo una difficile gara in Bahrein, condizionata da una bandiera gialla durante le qualifiche e da un tamponamento subito da Sebastian Vettel, Ocon iniziò una serie di piazzamenti a punti, con un settimo posto nel Gran Premio del Portogallo come miglior risultato. Il 16 giugno viene annunciato che Ocon rinnova fino al 2024 con il suo team, Alpine.