Während der Kämpfe um Guadalcanal im August 1942 verstärkte die "Takao" die japanischen Verteidiger. Der Einsatz führte schließlich zur Teilnahme an der Zweiten Seeschlacht vor Guadalcanal, wo die "Takao" zusammen mit der "Atago" das Schlachtschiff "Kirishima" begleitete und auf zwei amerikanische Schlachtschiffe stieß. Im Verlauf des Kampfes konnten die Japaner die "South Dakota" schwer beschädigen, jedoch wurde die "Kirishima" von den Amerikanern so schwer beschädigt, das sie am nächsten Morgen aufgegeben werden musste. Die "Takao" kam ohne Schäden davon.