Diego Reyes melakukan debutnya bersama pada Copa América 2011, yang mana Meksiko menggunakan tim U-22 pada turnamen itu. Ia membuat debut penuhnya pada 5 Maret 2013 pada Kualifikasi Piala Dunia FIFA 2014 melawan di Stadion Azteca. Reyees juga bermain pada Piala Konfederasi FIFA 2013, bermain sekali pada kemenangan 2–1 melawan .