Spolu se sesterskými loděmi Kaiser, Kaiserin, Prinzregent Luitpold a Friedrich der Große se Prinzregent Luitpold podílel na většině hlavních operací floty první světové války, kromě bitvy u Jutska 31. května - 1. června 1916, protože se tou dobou nacházel v suchém doku. Jako jediná loď floty tak propásl největší námořní bitvu války. Koncem roku 1917 byla loď rovněž zapojena do operace Albion, útoku na Ruskem ovládané ostrovy v Rižském zálivu.