En , il est désigné président du jury du festival de Cannes. Il est la première personnalité noire à occuper cette fonction. Il succède au réalisateur mexicain Alejandro González Iñárritu. Le festival est cependant annulé en raison de la pandémie de Covid-19. Spike Lee déclare cependant être prêt pour assurer la présidence du festival de 2021, qu’il confirme le 16 mars 2021 lors d’une conversation FaceTime avec Thierry Frémaux.