Когда герцог Франциск де Гиз обнаружил гугенотов, отправлявших богослужение за пределами установленных границ, он открыл огонь, устроив бойню в Васси (1 марта 1562 года), что послужило началом Гугенотских войн. Гугенотов возглавил принц крови Луи Конде из дома Бурбонов. Кальвин выказал ему поддержку. Начались боевые действия, в ходе которых гугенот Конде захватил Орлеан и подступил к Парижу, но в битве при Дрё был разбит и попал в плен. Позже Франциск де Гиз был застрелен гугенотом Жаном де Польтро. В 1563 году был заключен Амбуазский мир. В 1567 году религиозные войны возобновились в связи с резнёй католиков в Ниме. В 1571 году синод гугенотов состоялся в городе Ла-Рошель. В синоде приняли участие 18-летний Генрих Наваррский и его мать Жанна.