Iwan III. von Moskau (1462–1505) benutzte 1478 zum ersten Mal in der russischen Geschichte den Titel Zar. In seiner langen Regierungszeit vervierfachte er die Größe des Großfürstentums Moskau, unter anderem durch die gewaltsame Annexion der Republik Nowgorod, des Großfürstentums Twer und Tschernigows. 1480 gelang es ihm mit der Aufstellung seiner Truppen an der Ugra sich von der Oberherrschaft der Goldenen Horde zu befreien. Durch den Sieg über das Großfürstentum Litauen in der Schlacht an der Wedrosch wurde 1503 ein Drittel der Staatsfläche des litauischen Großfürstentums dem Territorium Moskaus angegliedert. Einen bedeutenden Stabilitätsfaktor der rurikidischen Herrschaft schuf Iwan III. durch die Abschaffung des Senioratsprinzips, was mehrere seiner Vorgänger bereits versucht hatten, und die Einführung der Primogenitur. Sein Sohn, Großfürst Wassili III. von Moskau (1505–1533), gilt als Vollender der Einigung der russischen Lande. Er eroberte 1510 die Republik Pskow, 1514 Smolensk und 1521 das Fürstentum Rjasan, das letzte bedeutende russische Teilfürstentum. Iwan Iwanowitsch, der letzte Fürst von Rjasan, starb 1534 in Moskauer Gefangenschaft. Wassilis Sohn Iwan IV. (1533–1584), der in die Geschichte als "Iwan der Schreckliche" eingehen sollte, stand während seiner Minderjährigkeit unter Regentschaft, seit dem Tod seiner Mutter 1538, unter der der Bojaren-Familie Schuiski. Diese rurikidische Nebenlinie stammt in direkter Linie von Großfürst Dimitri III. von Wladimir ab und hatte bis 1392 über Nischni Nowgorod und Susdal geherrscht. Nachdem sie ihr Herrschaftsgebiet an das Großfürstentum Moskau verloren hatten, nahmen sie nach 1403 den Namen Schuiski (Шуйский) an, der von ihrem Familienbesitz Schuja abgeleitet ist.