Avec une moyenne de points mérités de 1,29 et 5 victoires en juin 2012, Harrison est nommé lanceur du mois dans la Ligue américaine. Il reçoit peu après une invitation, sa première, au match des étoiles. À la fin de la campagne, il termine du vote désignant le vainqueur du trophée Cy Young, remis au meilleur lanceur de la Ligue américaine. En 32 départs en 2012, Harrison maintient une moyenne de points mérités de 3,29 en 213 manches et un tiers lancées. Les 18 victoires remportées cette saison-là (contre 11 défaites) représentent le plus grand nombre par un lanceur des Rangers depuis Rick Helling (20) et Aaron Sele (19) en 1998. Il réussit 4 matchs complets dont deux blanchissages et atteint un nouveau record personnel de 133 retraits sur des prises.