Homme d'affaires notamment directeur de l'exploitation de TD Ameritrade, Ricketts concourt lors de la primaire du Parti républicain pour l'élection de 2006 au Sénat des États-Unis dans le Nebraska. Il gagne la primaire avec 48,14 % des voix face à Don Stenberg, ancien procureur général du Nebraska et nommé du parti pour le Sénat des États-Unis en 2000, qui reçoit 35,83 % des voix, et David J. Kramer, président du Parti républicain du Nebraska, qui reçoit 16,03 % des voix. Lors de l'élection, Ricketts est battu par le candidat du Parti démocrate, le sortant Ben Nelson, par 36,12 % des voix contre 63,88 % à Nelson.