Desde 1921 la ciudad fue ocupada por la Unión Soviética y Kiev se vio afectada por los grandes procesos que tuvieron lugar en la Ucrania Soviética en el período de entreguerras: en la década de 1920 la ucranización, así como la migración de la población rural ucraniano-hablante hizo que la ciudad, en ese entonces rusófona, se convierta parcialmente de habla ucraniana, y fomentó el desarrollo de la vida cultural ucraniana en la ciudad. La industrialización soviética se inició a finales de la década de 1920, cambiando a la ciudad, de ser un antiguo centro comercial y religioso, a una importante centro industrial, tecnológico y científico. Entre 1932 y 1933 los soviéticos realizaron el Holodomor, una limpieza étnica que devastó a la población ucraniana, siendo ésta reemplazada por población de origen rusa mayormente en el este del país y en regiones de Rusia con mayoría ucraniana como la región de Kubán. En la Gran Purga de Stalin de la década de 1930, se eliminó a la Intelligentsia de la ciudad y de Ucrania.