1493 je francoski kralj Karel VIII. na pobudo milanskega vojvode Lodovica Sforze začel pripravljati invazijo na Neapeljsko kraljestvo, kar je pomenilo začetek italijanskih vojn. Ferrante se je zavedal velike nevarnosti, a papež Aleksander VI. se za opozorila ni zmenil. V skrbeh je Ferrante 1494 umrl.