Allo scoppio della prima guerra mondiale la produzione era stata interrotta, essendo già in corso la sostituzione del pezzo con il "75/27 Mod. 1911", tuttavia, avendo constatato le gravi mancanze in termini di artiglierie, la produzione venne ripresa nel 1916 da parte dell'Ansaldo Armstrong (Pozzuoli), che allestì altre 2400 bocche da fuoco, terminando la produzione nel 1919. Nel corso della guerra furono effettuati tentativi, che tuttavia non portarono a soluzioni pratiche, per adattare i pezzi al traino meccanico, data la scarsità dei cavalli disponibili per gli usi dell'esercito. Nel corso della ritirata di Caporetto un certo numero di pezzi, data l'incapacità di muoversi, fu persa e catturata dagli austriaci, 78 di questi furono recuperati dopo Vittorio Veneto. Nel 1918 erano ancora disponibili 1451 pezzi, in previsione dell'offensiva finale, furono approntati due reggimenti su "75/27 Mod. 1906" autocarreggiati, cioè con i pezzi trasportati sui pianali di autocarri e scaricati a terra prima del tiro. Il cannone si rivelò un'arma robusta ed affidabile, confrontabile per caratteristiche balistiche con l'8 cm austriaco, tuttavia, nel 1917, con l'introduzione del 7,7 cm FK 16 tedesco, fu surclassato come gittata (la gittata del pezzo tedesco era di 10300 m).