Фактически с самого начала истории колонизации индейцы крайне агрессивно реагировали на вторжения в свои земли «белых пришельцев», при этом само белое население тогда было малочисленным и представляло собой ряд изолированных поселений-крепостей, индейцы же часто сами инициировали нападения с целью изгнать чужаков из своих земель. А белые нападали на индейцев, чтобы обезопасить себя от постоянных набегов, одновременно захватывая новые земельные территории, расширяя жизненное пространство. Так это спровоцировало множество конфликтов, наиболее известные из которых Джеймстаунская резня (1622), Пекотская война (1637), Бобровые войны (1640—1701), Англо-Похатанские Войны, (1610—1614, 1622—1632, 1644—1646), Война Короля Филипа (1675—1676), а XVIII век ознаменовался Тускарорской войной (1711—1715), Ямасийской войной (1715—1717), Войной с французами и индейцами (1754—1763), Восстанием Понтиака (1763—1766) и множеством других локальных сражений и конфликтов.