C-17 on käytetty toimittamaan sotilastarvikkeita ja humanitaarista apua Enduring Freedom –operaation yhteydessä Afganistanissa sekä Iraq Freedom–operaation yhteydessä Irakissa. 26. maaliskuuta 2003 viisitoista USAF C-17:ää pudotti yöpudotuksena 1 000 laskuvarjojääkäriä Bashuriin Irakiin pohjoisen rintaman avaamiseksi Irakia vastaan.