Pada 280 SM, Piros melancarkan kampanye militer di Magna Gresia (Italia selatan) melawan Republik Romawi, dan konflik ini dikenal dengan sebutan Perang Piros, dan kemudian ia juga melancarkan serangan ke Sisilia yang berada di bawah kendali Kartago pada masa itu. Ptolemaios Keraunos sendiri mengamankan jabatannya di Makedonia dengan memberikan lima ribu prajurit dan dua puluh gajah perang kepada Piros. Setelah mengalami kegagalan, Piros kembali ke Epiros pada 275SM, dan kemenangan Romawi dalam konflik tersebut telah memperkuat negara ini, karena kota-kota Yunani di Italia selatan (seperti Tarentum) telah menjadi sekutu Romawi. Piros lalu menyerang Makedonia pada tahun 274SM dan berhasil mengalahkan tentara AntigonosII yang sebagian besar terdiri dari tentara bayaran dalam Pertempuran Aous pada tahun 274SM. Piros juga berhasil mengusirnya dari Makedonia, sehingga AntigonosII terpaksa mengungsi bersama dengan armadanya.