Гетто, называвшееся также в те годы еврейским кварталом или термином "Wohngebiet der Juden", было открыто 24 марта 1941 года. Решения о начале высылки и образовании гетто для евреев были приняты в начале марта, когда войска Вермахта, готовясь к вторжению в Советский Союз, нуждались в жилье неподалеку от германо-советской границы. Гетто, единственное в Люблинском дистрикте по состоянию на 1941 год, было расположено вблизи от области Подзамче, от ворот Гродзка (в то время называвшихся также «еврейскими воротами», так как тогда они были границей между еврейской и нееврейской частями города), вдоль по улицам Любартовска и Уника, и до начала улицы Францисканска. Представители различных еврейских политических партий, таких как , были заключены в Люблинский замок и продолжали осуществлять свою деятельность уже под землей.