Trotz einer schwächeren Saison 2016 – seiner bislang schwächsten überhaupt –, in der Hopkins unter den wenig konstanten Leistungen von Quarterback Brock Osweiler nicht so recht zur Entfaltung kam, unterzeichnete er am 31. August 2017 einen neuen Fünfjahresvertrag über 81 Millionen US-Dollar, davon 49 Millionen garantiert mit einem Unterschriften-Bonus von 7,5 Millionen Dollar. Die hohe Garantiesumme übertraf selbst die seiner prominenten Wide-Receiver-Kollegen Julio Jones und Demaryius Thomas. Unter dem neuen Quarterback Deshaun Watson, der wie Hopkins College Football für die Clemson Tigers gespielt hatte, fand Hopkins zu alter Leistungsstärke zurück. Eine besonders herausragende Leistung zeigte er in Woche 8 gegen die Seattle Seahawks, wo er mit 224 Receiving Yards und einem spektakulären 72-Yard-Touchdownlauf glänzte. Dennoch konnte auch er die 38:41-Niederlage seines Teams nicht verhindern. Am Ende der Saison standen 13 Touchdowns durch Passfänge zu Buche, was ebenso Ligabestwert bedeutete wie die erzielten 78 Punkte. Er wurde ebenso für den Pro Bowl nominiert wie für das "First Team All-Pro"; auf der alljährlich von den Spielern gewählten Liste der "NFL Top 100 Players" kam er auf Platz 13.