La batalla de Gettysburg se considera a menudo el punto de inflexión de la guerra. Meade derrotó a Lee en una batalla de tres días librada por 160.000 soldados, con 51.000 bajas. Comenzó como una reunión de compromiso en la mañana del 1 de julio, cuando brigadas de la división de Henry Heth se enfrentaron con la caballería de Buford, y luego con el Cuerpo I de John F. Reynolds. Al llegar el XI Cuerpo de la Unión, ellos y el I Cuerpo fueron aplastados por los cuerpos de Ewell y Hill que llegaban desde el norte y fueron forzados a regresar a través de la ciudad, tomando posiciones defensivas en terreno elevado al sur de la misma. El 2 de julio, Lee lanzó un par de ataques masivos contra los flancos izquierdo y derecho del ejército de Meade. En Little Round Top, Devil's Den, Wheatfield, Peach Orchard, East Cemetery Hill y Culp's Hill se libraron feroces batallas. Meade fue capaz de desplazar a sus defensores a lo largo de las líneas interiores, y ellos rechazaron los avances de la Confederación. El 3 de julio, Lee lanzó la Carga de Pickett contra el centro de la Unión, y casi tres divisiones fueron masacradas. Para entonces, Stuart ya había regresado, y luchó en un duelo de caballería inconcluso al este del campo de batalla principal, intentando entrar en el área de la retaguardia de la Unión. Los dos ejércitos permanecieron en posición el 4 de julio (el mismo día en que la Batalla de Vicksburg terminó en una asombrosa victoria de la Unión), y luego Lee ordenó una retirada a través del Potomac hacia Virginia.