El 2 de enero de 2021, el París Saint-Germain confirmó el nombramiento de Pochettino como su nuevo entrenador hasta junio de 2022. El 13 de enero de 2021, el París Saint-Germain se proclamó campeón de la Supercopa de Francia tras derrotar al Olympique de Marsella por 2-1, siendo el primer título de Pochettino como entrenador. Bajo su dirección, el PSG llegó a semifinales de la Liga de Campeones, donde fue eliminado por el Manchester City. También ganó la Copa de Francia tras imponerse al AS Mónaco en la final (2-0), y terminó siendo subcampeón de la Ligue 1.