約1万年前からマラリアはヒトの生存に大きな影響を与え始めたが、これは新石器革命における農耕の開始の時期と一致する。その影響には、鎌状赤血球症、サラセミア、グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症、、、赤血球上のGerbich抗原 () やDuffy抗原の欠損などの自然選択が含まれる。これらの血液の異常は、マラリア感染に対しては選択的な有利性を与えるために選択される ()。遺伝的なマラリア抵抗性の3つの主要な型（鎌形赤血球症、サラセミア、グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症）は、約2000年前、ローマ帝国の時代までには地中海世界に存在していた。