Das heutige Tophane ist seit byzantinischer Zeit besiedelt. Nach dem Stadtteil wurde der 1886 hier ausgehandelte Tophane-Vertrag benannt, in dem das Osmanische Reich Gebiete an Bulgarien abtrat. Während Beyoğlu/Pera bis heute das Zentrum des „europäischen“ Istanbul ist und im 19. und frühen 20. Jahrhundert zahlreiche aus Westeuropa stammende Bewohner hatte, war Tophane eines der Wohngebiete der ost-christlichen Istanbuler, vor allem Phanarioten (Griechen) und Armenier, sowie von Juden. Nachdem die christliche Minderheit in der Türkei durch Völkermord, Vertreibung und Pogrome weitgehend ausgelöscht wurde, übernahmen Binnenmigranten, darunter viele Kurden und Roma, die Wohnungen und das Wohnviertel der Geflohenen. In jüngster Zeit findet in Form starker Gentrifizierung ein erneuter Verdrängungsprozess statt, in dessen Folge ein starker Zuzug einer gebildeten, urbanen Mittelschicht in das attraktive und zentral gelegene Quartier stattfindet.