ギーズ公フランソワは1562年のドルーの戦いでユグノーを撃破するのに貢献したが、翌1563年に暗殺された。ギーズ公爵位を継いだ長男アンリ（1550年 - 1588年）はサン・バルテルミの虐殺で重要な役割を演じ、またカトリック同盟を組織した。1584年に王位の推定相続人だった王弟アンジュー公フランソワが死去すると、ユグノー勢力の首領ナバラ王アンリ（後のフランス王アンリ4世）が次の推定相続人となった。この事態はアンリ3世王、ナバラ王アンリおよびギーズ公アンリの間でフランスの支配権をめぐる新たな内戦、いわゆるを誘発した。ギーズ公アンリはプロテスタントのナバラ王をフランス王位から排除すべく内戦を開始し、強力なカトリック同盟の指導者として、アンリ3世をも凌駕する権力を持つようになっていた。ギーズ公アンリは非常に野心的な性格で、1588年には国王に対する反乱を扇動し、パリ市の支配権を掌握して事実上の「パリの王」となった。