Nach dem Ausbruch des Hundertjährigen Kriegs und der damit verbundenen entscheidenden französischen Niederlage in der Schlacht bei Crécy (1346) gegen König Eduard III. wurde der Bau einer Befestigungsmauer veranlasst, welche die südlichen Vororte von Amiens umschließen sollte. 1358 verwüsteten Anhänger des Königs Karl II. von Navarra die Stadt. Eine 1385 aufgrund sozialer Spannungen erfolgte Änderung der städtischen Verfassung stärkte die Macht des lokalen Adels. 1435 wurde Amiens von König Karl VII. aufgrund des Vertrags von Arras dem Herzog Philipp den Guten von Burgund übertragen; der König behielt sich aber ein Rückkaufrecht vor. Die Stadt blieb der französischen Krone dennoch weiterhin eng verbunden, und Karl VII. wurde hier 1436 begeistert empfangen. Ludwig XI. machte 1463, kurz nach seiner Thronbesteigung, von seinem Rückkaufrecht für Amiens Gebrauch. Nach der Gründung der Ligue du Bien public musste er die Stadt jedoch aufgrund des Vertrags von Saint-Maur (1465) an den künftigen Herzog von Burgund, Karl den Kühnen, übergeben. Während seiner kriegerischen Auseinandersetzung mit Karl eroberte der König indessen Amiens im Jahr 1471. Karl fiel 1477 in der Schlacht bei Nancy., woraufhin Ludwig XI. die Stadt und ihr Territorium endgültig wieder mit Frankreich vereinigte.