Florencia logró el mayor éxito bajo los Médici en el escenario internacional. La estricta adhesión a una alianza con Milán y Nápoles se combinó con la flexibilidad con respecto al papado. Esto contribuyó a la transformación de la república en el principal garante del sistema de equilibrio italiano, lo que aseguró la existencia relativamente pacífica de los estados italianos desde 1454 hasta 1494. Al comienzo del reinado de Lorenzo, las relaciones entre la república y el papa Sixto IV fueron bastante buenas: el papá apoyó la conspiración Pazzi, impuso un interdicto sobre Florencia y en 1479 lanzó una invasión de la república. Pero ya en 1480 el señor Lorenzo logró hacer las paces con el papa, y en 1484, gracias a la intervención de Florencia, fue posible resolver pacíficamente el conflicto entre Roma y Ferrara. En 1487, se adquirió Sarzana, una importante cabeza de puente en la costa de Liguria. Sin embargo, el principal logro de la política exterior de la República Florentina durante el reinado de Lorenzo el Magnífico fue la disuasión exitosa de Francia de la interferencia en los asuntos italianos.