Alfonso de Valdès följde kejsar Karl V till riksdagen i Worms 1521. Han fick starkt intryck av kyrkliga reformers nödvändighet och blev efter återkomsten till Spanien som Gattinaras sekreterare förgrundsfigur i Spaniens kyrkoreformatoriska humanism. Kraftigt försvarade han Erasmus mot de spanske munkarna. Efter Roms skövling 1527 skrev han sin berömda Dialog, där t. o. m. påvens världsliga regemente över Kyrkostaten angreps; kejsaren borde taga reformen om hand.