Proprio le buone relazioni dei Safavidi con le tribù sciite dell'Asia Minore allarmarono il sultano ottomano Selīm I Yavuz che, paventando pericolose rivolte interne, fece massacrare ben quarantamila sciiti. Subito dopo, l'esercito del sultano invase la Persia e inflisse una cocente sconfitta ai Safavidi a Čaldiran il 23 agosto 1514, che consentì a Selīm di occupare Tabriz capitale dello scià. Per questioni di politica interna, tuttavia, il sultano fece presto ritorno in patria lasciando che i Safavidi rioccupassero l'Azerbaigian meridionale e l'Iraq, e annettessero la Georgia orientale.