В 1857 году Оспина выиграл президентские выборы, победив двух кандидатов от либералов. Так как Конституция 1853 года разрешила создание внутри страны новых штатов, то внутриполитическая картина сильно изменилась, и в 1858 году была принята новая Конституция, преобразовавшая республику в конфедерацию. В противовес центробежным тенденциям консерваторы провели в 1859 году через Конгресс два закона: в соответствии с одним из них президент получил право смещать губернаторов штатов и назначать их по своему выбору, а в соответствии с другим получил право создавать в штатах Административные департаменты, контролирующие расходование ресурсов штатов. Либералы посчитали эти законы антиконституционными, и в 1860 году началась гражданская война. В условиях гражданской войны было невозможно провести выборы, и поэтому, когда в 1861 году истёк президентский срок Оспины, новым президентом страны, в соответствии с Конституцией 1858 года, стал генеральный инспектор страны Бартоломе Кальво.