O fim da guerra e o Tratado de Küçük-Kainarji estenderam as fronteiras da Rússia para o sul, desde a entrada do rio Cubã no Mar de Azov, até a curva do rio Terek. Isso criou uma fronteira indefesa, e no verão de 1777 o regimento de Khopior - além dos remanescentes dos cossacos Volga e um regimento Dragões de Vladimir - foram reinstalados no norte do Cáucaso para construir uma linha de defesa entre Azov e Mozdok. Isso marcou o início da Guerra do Cáucaso, que continuaria por quase 90 anos. O regimento de Khopior ficou responsável pelo flanco ocidental da linha, e em 1778-1782 os cossacos fundaram quatro assentamentos: Stavropolskaia (ao lado da fortaleza de Stavropol, estabelecida em 22 de outubro de 1777), Moskovskaia, Donskaia e Severnaia - com aproximadamente 140 famílias cossacas em cada. Em 1779, o regimento de Khopior recebeu seu próprio distrito. Em 1825-1826 o regimento começou suas primeiras expansões, para o oeste até a curva do rio Cubã e fundando cinco novos assentamentos. Em 1828, os cossacos de Khopior participaram da conquista dos carachais e em 1829 foram parte da primeira expedição russa a atingir o topo do Monte Elbrus.