Na een studie rechten, werd hij in 1507 eerste voorzitter van het Parlement van Parijs. In 1515 werd hij tot kanselier van Frankrijk en in 1519 van het pas aangehechte koninkrijk Bretagne aangesteld door koning Frans I. Duprat vergezelde Frans I op zijn veldtocht in Noord-Italië tijdens de Oorlog van de Heilige Liga. Na de Franse overwinning bij Marignano benoemde Frans I Duprat tot kanselier van het hertogdom Milaan.