Ryan Kesler nahm für die US-amerikanische Nationalmannschaft an der U18-Junioren-Weltmeisterschaft 2002, den U20-Junioren-Weltmeisterschaften 2003 und 2004 sowie der Weltmeisterschaft 2006 teil. Anschließend vertrat er sein Heimatland bei den Olympischen Winterspielen 2010 und 2014, wobei das Team 2010 die Silbermedaille gewann. Ferner nahm er mit dem Team USA am World Cup of Hockey 2016 teil.