Ефрем Обренович принял активное участие в двух сербских восстаниях против османского владычества. Ефрем отправился в Струмицу, где продавал волов, чтобы получить деньги на оружие и боеприпасы для повстанцев. Он и его старший брат Милош присоединились к Первому сербскому восстанию (1804—1813) под руководством Карагеоргия Петровича. Милош Обренович был причастен к убийству Карагеоргия. В 1813—1815 годах Ефрем Обренович проживал в Белграде, но белградский паша Сулейман-паша Скопляк арестовал его и заключил в крепость Калемегдан.