Mughniyeh estuvo detrás de la masacre de 1983 en el Líbano, cuando un camión cargado de explosivos impactó contra el cuartel general de los marines en Beirut, provocando la muerte de 241 de ellos y 58 paracaidistas. Fue la mente de los ataques de 1983 a la Embajada de los Estados Unidos en Beirut, Líbano, y la cabeza de varios secuestros en los años 1980. Es famosa la foto en la que se lo ve encañonando con un arma a la cabeza del piloto del vuelo 847 de la TWA secuestrado. También fue acusado de participar en el atentado con bomba contra las Torres Khobar en Arabia Saudita en 1996, en el que murieron 17 personas.