La quinta stagione è andata in onda su Sky Uno da lunedì 22 gennaio a venerdì 27 marzo 2018. Le registrazioni sono iniziate il 18 gennaio, sempre dello stesso anno. Lo studio ha visto un rinnovamento dello stile e della scenografia e l'inserimento di un plastico che cambia forma con i principali monumenti di Milano alle spalle della scrivania, al cui interno è presente la scritta luminosa "#EPCC" (l'hashtag del programma). Anche la sedia dell'ospite è stata modificata: infatti, rispetto alle edizioni precedenti, era di color giallo. Le puntate in onda dal 6 al 10 febbraio si sono scontrate con il 68º Festival di Sanremo.