Både spillet og spillmodifikasjonen tar plass i den fiktive post-sovjetiske republikken Chernarus (Tsjernarus) hvor et ukjent virus har forandret nesten hele befolkningen om til aggressive zombier. Spillerne er overlevende som må lete etter livsviktige forsyninger for å kunne holde seg i live så lenge så mulig. Spillerne må drepe eller unngå de aggressive zombiene og kan også møte på andre spillere og drepe, eventuelt samarbeide med dem for å danne grupper og øke sjansen for å overleve.