Même si la posture de l'Union nationale était résolument régionaliste, le parti était aussi fédéraliste. Bien que certains de ses chefs envisagèrent l'idée de la souveraineté du Québec (Duplessis, Johnson et Biron), aucun n'a pu, ou n'a voulu, se rendre jusqu'au bout de cette démarche. Lors du référendum de 1980, le parti donna son appui au camp du Non.