Durant la saison 2005-2006, Brand connaît une renaissance personnelle. Il réalise ses records en carrière de points par match (24,7) et de pourcentage de réussite aux tirs (52,7 %). Il permet aux Clippers de terminer la saison à la sixième place de la conférence Ouest avec un bilan de 47 victoires et 35 défaites. En février 2006, il est sélectionné par les coaches pour être parmi les remplaçants de l'équipe de l'ouest du NBA All-Star Game 2006. Il est considéré comme un candidat sérieux au titre de MVP 2006 mais c'est le meneur des Suns de Phoenix, Steve Nash, qui remporte ce trophée en fin de saison. Le 22 avril 2006, Brand joue son premier match en playoffs et marque 21 points contre les Nuggets de Denver. Le mai, il aide son équipe à remporter sa première série en playoffs depuis 1976 alors que les Clippers étaient encore appelés les Braves de Buffalo. Néanmoins, les Clippers s'inclinent au tour suivant, au septième et dernier match de la finale de conférence contre les Suns de Phoenix. Cette saison est la meilleure de l'histoire de la franchise. Brand reçoit le trophée Joe Dumars après avoir été nommé NBA Sportsmanship 2005-2006.