На початку 20 століття місто стало центром боротьби з Османським пануванням. 1903 року відбулось Ілінденське повстання. В ході Першої Балканської війни болгарська армія 6 листопада 1912 захопила Сере. Місто було майже цілком зруйноване болгарами і мало відбудовуватись наново. Під час Першої світової та Другої світової воєн місто також неодноразово окуповувалось болгарами.