Nuvarande Hrodnas voblasts ingick länge i Storfurstendömet Litauen. Efter Polens delningar i slutet på 1700-talet tillföll området det ryska guvernementet Grodno, som var beläget inom det judiska bosättningsområdet i Tsarryssland. Från 1921 till 1939 tillhörde Hrodna den Andra polska republiken, men under Polsk-sovjetiska kriget 1939 återförenades provinsen med Vitryska SSR. Provinsen drabbades hårt av den tyska ockupationen 1941-44 och i stort sett hela den judiska befolkningen mördades på plats av nazistiska Einsatzgruppen.