Birgu venne abitata sin dal tempo dei Fenici, ma l'attuale città risale all'epoca dei Cavalieri Ospitalieri quando venne scelta come capitale al posto di Mdina all'arrivo dell'Ordine sull'isola nel 1530. Dopo l'attacco del 1551, Senglea venne costruita su una penisola nota popolarmente col nome di "L'Isola" e a Birgu venne costruito Forte Sant'Angelo sul sito dell'antico "Castrum Maris".