Von 2011 bis 2018 spielte Deschanel die Titelfigur "Jessica „Jess“ Day" in der Fox-Sitcom "New Girl", für die sie eine Golden-Globe-Nominierung als "Beste Serien-Hauptdarstellerin – Komödie oder Musical" erhalten hat. Deschanel schrieb und sang die Titelmelodie "Hey Girl" der Serie.