1836 passierte der Missionar Marcus Whitman Scotts Bluff auf dem Weg nach Oregon, 1840 führten John Bidwell und Thomas Fitzpatrick die ersten Siedler nach Kalifornien entlang dem North Platte River und ab 1842 gab es Auswandererzüge nach Oregon. Ab 1847 nutzten auch die Anhänger der Kirche Jesu Christi der Heiligen der Letzten Tage („Mormonen“) die Route auf dem Weg zu Siedlungsgebieten, in denen sie ihrer jungen und umstrittenen Religion ohne Angst vor Verfolgung nachgehen konnten. Mit dem Kalifornischen Goldrausch 1848/49 explodierten die Siedler-Zahlen, alleine 1849 zogen 25.000 Menschen nach Kalifornien.