Sin dall'inizio le autorità attaccarono il Partito, i cui lavori si svolsero in clandestinità tra il 1919 e il 1923. Durante la Seconda guerra mondiale, il Partito seguì la linea stalinista e fu vietato il 24 agosto 1954 ("Communist Control Act of 1954"). Il maccartismo prima e le vittorie di Ronald Reagan poi fecero entrare il Partito in una grave crisi, dalla quale sembra essersi faticosamente ripreso solo nel ventunesimo secolo. Il CPUSA conta circa 5.000 membri. Ha organizzato diverse manifestazioni contro l'invasione dell'Afganistan e dell'Iraq da parte degli Stati Uniti d'America.