I campioni in carica si trovarono senza quarterback titolare dopo il ritiro di Peyton Manning e il passaggio come free agent di Brock Osweiler agli Houston Texans. Come loro sostituto fu scelto il quarterback al terzo anno Trevor Siemian, preferito alla scelta del primo del Draft 2016 Paxton Lynch. Dopo avere iniziato vincendo le prime quattro partite, il club rallentò nella seconda parte della stagione, mancando i playoff per la prima volta dal 2010, interrompendo un record di franchigia di cinque apparizioni consecutive. A fine anno, il capo-allenatore Gary Kubiak annunciò il proprio ritiro dal football professionistico.