Secara geografis, Lembah Preševo berdekatan dengan lembah Sungai Preševska Moravica yang mengalir di dekat kota Preševo hingga bermuara di Sungai Morava Selatan di Bujanovac. Wilayah ini juga merupakan bagian dari Jalan Raya Morava yang melintasi Balkan, di mana jalan ini mengikuti aliran Sungai Morava Besar dan Morava Selatan melalui Serbia. Jalan raya ini merupakan bagian koridor Pan-Eropa X. Transportasi melalui rute ini meningkat sejak tahun 1999, ketika rute alternatif utama yang melalui kota Pristina di Kosovo tidak dapat digunakan karena Perang Kosovo dan hilangnya kontrol Serbia atas Kosovo.