Von Juli bis Dezember 1914 war die Börse aufgrund des Ausbruchs des Ersten Weltkrieges geschlossen. Im Jahr 1920 wurde die "Stock Clearing Corporation" gegründet. Im Rahmen des großen Börsencrashes am 29. Oktober 1929 (Schwarzer Donnerstag) wurde auch die Chicagoer Börse schwer getroffen. 1949 erfolgte die Verschmelzung mit den regionalen Börsen in St. Louis, Cleveland und Minneapolis/St. Paul zur "Midwest Stock Exchange", der 1959 auch noch die "New Orleans Stock Exchange" beitrat. Im Jahr 1978 wurde in Chicago das "Intermarket Trading System" ("ITS") eingeführt, das den Handel an verschiedenen Börsenplätzen ermöglichte. 1990 kam es zu der Rückbenennung der Börse in "Chicago Stock Exchange".