En 1515, Carlos V hizo un juramento en Mons como Conde de Henao. En este período de su historia, la ciudad se convirtió en el objetivo de diversas ocupaciones, comenzando en mayo de 1572 con la toma de posesión protestante por Luis de Nassau, que esperaba despejar el camino para que el líder protestante francés Gaspar de Coligny se opusiera al dominio español. Después del asesinato de De Coligny durante la masacre del día de San Bartolomé, el duque de Alba tomó el control de Mons en septiembre de 1572 en nombre del rey católico de España. Esto significó la ruina de la ciudad y el arresto de muchos de sus habitantes; De 1580 a 1584, Mons se convirtió en la capital del sur de los Países Bajos.