Diplômée de Yale et de l'université de Chicago, elle fait ses débuts en politique lorsqu'elle est élue procureur du comté de Hennepin, couvrant Minneapolis, plus grande ville du Minnesota, en 1998. Entrant au Sénat des États-Unis à la suite des élections de 2006, elle succède à Mark Dayton et est réélue à deux reprises avec des marges confortables. D'orientation centriste, elle est connue pour son travail bipartisan avec les élus du Parti républicain.