Quando o documento foi publicado, nortistas ficaram indignados com o que consideraram uma tentativa sulista em estender a escravidão. Americanos do partido Solo Livre, recentemente irritados com a reforçada Lei do Escravo Fugitivo (passada como parte do Compromisso de 1850 e exigindo que as autoridades de Estados livres cooperassem na retirada de escravos), denunciaram como inconstitucional o que Horace Greeley, do "New York Tribune", rotulou de "O Manifesto dos Bandidos". Durante o período da Guerra de Fronteira no Kansas, enquanto apoiantes anti e pró-escravidão lutaram pelo controle do estado, o Manifesto de Ostende serviu como um grito de guerra para os adversários do "Poder do Escravista". O incidente foi um dos muitos fatores que deram origem ao Partido Republicano, e o manifesto foi criticado na primeira plataforma do Partido em 1856 por seguir a filosofia de "lei do mais forte" de um "bandoleiro". Porém, o movimento pela anexação de Cuba não terminou totalmente até depois da Guerra Civil Americana.