Nur wenig später gründete Guerrero seine erste Band Los Carlistas, mit der er zunächst eine Reihe von Auftritten in der Umgebung von Los Angeles absolvierte und 1939 Arizona bei dem New York World’s Fair vertrat. In den 1940ern begann er Aufnahmen bei Imperial Records zu machen und trat in einigen Filmen auf, darunter "Boots and Saddles" mit Gene Autry und "His Kind of Woman" mit Robert Mitchum. In den 1950er Jahren leitete er ein eigenes Orchester und hatte 1955 mit "The Ballad of Pancho Lopez", einer Parodie des Walt-Disney-Songs "The Ballad of Davy Crockett", seinen ersten US-Hit.