Archipelag Dodekanez był bardzo ważnym punktem handlu morskiego. W związku z tym Turkom bardzo zależało na jego zdobyciu, co nastąpiło w 1522 roku wraz ze zdobyciem przez Osmanów wyspy Rodos. Pod turecką okupacją wyspa nazywała się Sömbeki. Simi również pod tureckim panowaniem odgrywała ważną rolę gospodarczą głównie dzięki produkcji gąbek i szybkich statków (dzięki temu otrzymała przywilej od poczty osmańskiej). Była też dzięki temu najbogatszą wyspą Dodekanezu i była zamieszkana przez 30 000 mieszkańców. Przemysł gąbkowy utrzymał się aż do połowy XIX wieku. W czasie Greckiej wojny o niepodległość mieszkańcy Simi brali czynny udział w walce przeciwko Turkom. Jednakże po podpisaniu traktatu pokojowego i utworzeniu niepodległego państwa greckiego wyspa na mocy traktatu pozostała w rękach tureckich.