Ab 1938 wurden in Italien die schwachen, binären (Infanterie-)Divisionen eingeführt, also Divisionen mit nur zwei Infanterieregimentern, bei denen es sich um die Schwesterregimenter der früheren Infanteriebrigaden handelte. Am 15. November 1941 entstand in Pisa die 80. Infanteriedivision "La Spezia" mit den beiden Infanterieregimentern 125 und 126, mit dem 80. Artillerieregiment und weiteren Divisionstruppen. Sie erhielt den Zusatz "aviotrasportabile" oder „luftverladbar“. In dieser Konfiguration fehlte ihr die im Allgemeinen als Ersatz für die dritten Infanterieregimenter zugeteilte Schwarzhemden-Legion, das Artillerieregiment erhielt 65-mm-Gebirgsgeschütze. Wegen des geplanten Luftlandeeinsatzes auf Malta wurde die Division im Juni 1942 von Pisa nach Bari verlegt, nach dessen Absage dann am 1. Oktober 1942 per Flugzeug nach Libyen, wo sie zwischen Marsa el-Brega und El Agheila bereitgestellt wurde. Nach der Niederlage der Achse in der Zweiten Schlacht von El Alamein nahm sie ab Dezember 1942 an Rückzugsgefechten bis zur Mareth-Linie teil, im Januar 1942 insbesondere bei al-Chums und az-Zawiya und im folgenden Februar dann an der Mareth-Linie im Süden Tunesiens. Dort war die Division im März 1943 an der gescheiterten deutsch-italienischen Gegenoffensive beteiligt, in deren Folge man sich zur Akarit-Linie zurückziehen musste um einer Einkesselung zu entgehen. Am 13. April 1943 standen die Reste der Division bei Enfidaville. Nach dem Zusammenbruch der Nordfront wurden die Reste der Division ab dem 9. Mai 1943 von zwei Seiten angegriffen und bis zum 13. Mai 1943 vollständig aufgerieben. Die 80. Infanteriedivision "La Spezia" wurde am 14. Mai 1943 offiziell aufgelöst.