2. listopadu 1701 se pouze třináctiletá Marie Luisa vdala za mladšího bratra svého švagra, Filipa V. Filip nastoupil na španělský trůn po smrti Karla II. (1700), posledního krále z rodu španělských Habsburků, jako následník určený v Karlově testamentu. Protože Filip V. byl francouzský princ, vznikly u ostatních evropských velmocí (Anglie, Habsburská monarchie) obavy z obrovského nárůstu moci Francie. Téměř okamžitě po Filipově nástupu vypukla tzv. Válka o španělské dědictví, ve které stála Francie na straně jedné a Habsburkové, Anglie, Savojsko, Nizozemsko a Portugalsko na straně druhé.