Die Eröffnung der elektrischen Keihin-Linie im Dezember 1914 erforderte eine Neuordnung des Bahnverkehrs. Beim heutigen U-Bahnhof Takashimachō entstand ein neuer Hauptbahnhof, der am 15. August 1915 in Betrieb ging. Am selben Tag erhielt der Kopfbahnhof Yokohama den Namen "Sakuragichō". Der Güterverkehr wurde am 30. Dezember 1915 eingestellt, um mehr Platz für den Vorortsverkehr auf der am selben Tag bis hierhin verlängerten Keihin-Linie zu schaffen. Infolge des Großen Kantō-Erdbebens am 1. September 1923 brannte der Bahnhof vollständig nieder. Der daraufhin errichtete Neubau konnte 1927 eröffnet werden. Ein Jahr später bezog der ebenfalls beim Erdbeben zerstörte Hauptbahnhof Yokohama seinen heutigen Standort, weshalb die Zufahrt nach Sakuragichō angepasst werden musste. Die private Bahngesellschaft Tōkyū Dentetsu verlängerte am 31. März 1932 die Tōyoko-Linie vom bisherigen Endpunkt Takashimachō bis hierher, zunächst aber nur eingleisig. Ein zweites Gleis stand ab 10. September 1956 zur Verfügung.