战争期间，施特雷泽曼大力宣扬泛日耳曼主义，捍卫德国在东面对波兰和俄国、在西面对法国和比利时的广泛领土要求。1916年后成为最高司令部保罗·冯·兴登堡元帅和埃里希·鲁登道夫将军的喉舌，赞成无限制发挥潜艇攻势。1917年他领导倒阁行动，迫使贝特曼·霍尔韦格总理下台；同年国家自由党领袖巴塞尔亡故，他很快當选该党主席。1918年德国十一月革命爆发，德国战败，君主制垮台，这对他是一个意外的打击，但是他很快就适应了共和国的现实，但德国民主党、中央党拒绝他的加入，他与国家自由党右翼组织开明的德意志人民党，一反过去的保皇立场，而与共和国合作。人民党信奉市场经济和对德国社会民主党保持批判态度，魏瑪共和国没有否定该党派的建立。1919年—1920年的制宪会议，他是代表之一。他虽然反对德国新宪法，反对《凡尔赛条约》，但1923年8月与社会民主党、财主保守派、中間派等组成“大联合”政府时，古斯塔夫·施特雷泽曼出任总理。同年11月政府垮台，改任外交部长。他对魏玛共和国的命运施加了决定性影响，成为欧洲的政治家。当时，法国与比利时强索赔款，派兵占领鲁尔。消极抵抗的政策加速了通货膨胀，使财政濒临崩溃。他当总理后的第一个决定就是放弃消极抵抗政策。针对通货膨胀问题，实施缩小货币面值单位成功地阻止了通货膨胀的发展趋势。在内政上他严酷对待共产党的活动，而对极右派的企图，如1923年11月9日希特勒发动的政变，则表现宽大的态度。在当时国内的政治危机中施特雷泽曼稳定货币才恢复秩序，复苏经济。