Clemente IV, preocupado por los avances gibelinos buscó ayuda en Carlos de Anjou, el hermano pequeño de su aliado Luis IX de Francia, a quien concedió el reino de Sicilia a cambio de expulsar a Manfredo de Sicilia de los feudos papales del sur de Italia. Las tropas de Carlos de Anjou entraron en la isla y Manfred murió en la batalla de Benevento, mientras Carlos era coronado rey de Sicilia en Roma el 1266. Bajo Carlos de Anjou, y su sucesor Carlos II el norte se privilegia frente el sur e incluso la capital se trasladó de Palermo en Nápoles.