Il quotidiano si schierò apertamente contro il referendum costituzionale del 4 dicembre 2016 mettendo in campo numerose iniziative: cambiando la propria immagine della pagina facebook con "io voto NO", sostenendo appelli contro la riforma, dando ampio spazio a molti testimonial per il no (da Dario Fo a Gustavo Zagrebelsky), organizzando convegni sul tema e invitando i lettori a condividere le motivazioni del loro voto contrario. Il supporto incondizionato al NO provoca le critiche di Michele Santoro in un'intervista a "Il Foglio", in cui il conduttore paventa una possibile uscita dall'azionariato del giornale.