Город был построен Лисимахом в 309 г. до н. э., когда он готовился к войне со своими соперниками, так как новый город, расположенный на перешейке, управлял дорогой из Сестоса на север и в материковую часть Фракии. Чтобы получить жителей для своего нового города, Лисимах разрушил соседний город Кардия, родину историка Иеронима, и поселил здесь жителей этого и других херсонесских городов. Лисимах, без сомнения, сделал Лисимахию столицей своего царства, и она должна была быстро подняться до великолепия и процветания. После его смерти город попал под власть Селевкидов, а во время войны между Селевком Каллиником и Птолемеем Эвергетом III он перешел из рук Селевкидов в руки Птолемеев. Неизвестно, освободили ли последние город или он сам себя; во всяком случае, он вступил в отношения с Этолийской лигой. В 287 г. до н. э. город сильно пострадал от землетрясения, как сообщает римский историк Юстин (17.1.1-3). В 277 г. до н. э. близ Лисимахии царь Македонии Антигон II Гонат нанес галлам. Так как этолийцы не смогли оказать городу необходимую защиту, он вновь был разрушен — в 197 г. до н. э. фракийцами во время войны римлян против Филиппа V Македонского. Антиох Великий восстановил это место, собрал рассеянных и порабощенных жителей и привлек колонистов со всех концов щедрыми обещаниями. Однако эта реставрация, похоже, не увенчалась успехом, и под властью Рима город все больше и больше приходил в упадок. В последний раз это место упоминается под своим древним названием в отрывке Аммиана Марцеллина. Император Юстиниан (527—565) восстановил его и окружил его мощными укреплениями, и после этого времени оно упоминается под именем Hexamilion. Место, которое сейчас занимает территорию Лисимахии, Эксемил, получило свое название от крепости Юстиниана, хотя руины древнего города более многочисленны в соседней деревне Ортакёй.