En 2015, fue convocado por Gerardo Martino para disputar una nueva edición de la Copa América donde enfrentó a los seleccionados de Jamaica, Paraguay y Uruguay. En la primera fase del torneo jugó dos partidos y marcó un gol, tanto que sirvió para asegurar la clasificación del seleccionado nacional como primero en la tabla de posiciones. En segunda fase, le tocó jugar frente a Paraguay, en semifinales, donde el "Pipa" ingresó como sustituto de Sergio Agüero, y en su primera intervención se anotó en la red y selló el marcador en un 6:1 final. También disputó la final ante Chile, donde también ingresó en reemplazo de Agüero, pero dado que el partido finalizó 0:0 tanto en los noventa minutos reglamentarios como en la prórroga, el partido debió definirse en los penaltis en los que Higuaín erró el suyo junto a Banega, por lo que no pudo consagrarse campeón al terminar la serie 4:1 a favor del seleccionado local.