Au début de 1482, avec l'espoir de gagner de nouvelles possessions sur les territoires détenus par les ducs de Ferrare il convainc Venise de déclarer la guerre à Hercule d'Este, duc de Ferrare; au-delà des conflits habituels sur la possession de forteresses le long des frontières, la république Sérénissime voyait ses intérêts terrestres menacés par la Maison d'Este qui, au mépris d’accords commerciaux réservant le commerce du sel à Venise, avait commencé à produire du sel à Comacchio. Cette guerre du Sel se termina en 1484 sans que Girolamo n'obtienne de nouvelles terres.