I due film "Che - Guerriglia" e "Che - L'argentino", entrambi prodotti nel 2008, lo vedono interprete del noto personaggio storico Che Guevara, e valgono il premio per il miglior attore al festival di Cannes 2008. Nel 2011 è il primo uomo scelto come protagonista del calendario "Campari", fotografato da Michel Comte. Nel 2014 Benicio del Toro interpreta il Collezionista nei film Marvel Studios "Guardiani della Galassia", ruolo che aveva già interpretato nella scena dopo i titoli di coda di '. Nel settembre 2015 venne annunciata la sua partecipazione in '. Nel 2018 presiede la giuria della sezione "Un Certain Regard" durante la 71ª edizione del Festival di Cannes. Nel 2018 è uno dei protagonisti del film "Soldado".