Дальнейшее экономическое развитие Берестья было задержано Великой войной 1409—1411 годов Королевства Польского и Великого княжества Литовского против Тевтонского ордена. На тайной встрече в городе в декабре 1409 года польский король Ягайло и великий князь литовский Витовт разработали план генеральной битвы с крестоносцами. В Грюнвальдской битве 15 июля 1410 года Тевтонский орден был разгромлен; в составе объединённых армий сражалась Берестейская хоругвь. Привилеем 1441 года Берестье официально отнесено к главным городам Великого княжества Литовского. В 1463 году Берестье сожгло войско крымских татар, возглавляемое Менгли Гиреем. В 1413—1510 годах город входил в состав Трокского воеводства.