1965年9月には計画・管理面における企業分権化を図る経済改革（コスイギン改革）を推進するが、1960年代末までに改革は頓挫し、ソ連経済は停滞する。コスイギンは主に経済を中心とする内政を担当したが、1960年代後半から、外交面でもデタントの波に乗ってアメリカのリンドン・ジョンソン大統領、イギリスのハロルド・ウィルソン首相ら西側首脳とも積極的に会談を行い、西側陣営との軍備管理交渉を主導するなど平和的共存を模索した。また、1966年にはインドとパキスタンの両国を調停し、第二次印パ戦争の解決に尽力した。ただ、会談の際には「ニェット（、英語のNo)」を繰り返し、西側からは「Mr.Niet」のあだ名がついた。