Madonna xuất hiện với tư cách là nghệ sĩ khách mời tại Eurovision Song Contest vào tháng 5 năm 2019; bà đã biểu diễn "Like a Prayer", và "Future" với rapper Quavo. Madame X Tour, một chuyến lưu diễn tại các thành phố được chọn trên khắp Bắc Mỹ và Châu Âu, bắt đầu vào ngày 17 tháng 9 năm 2019. Ngoài các địa điểm nhỏ hơn nhiều so với các chuyến lưu diễn trước đây, Madonna đã thực hiện chính sách không sử dụng điện thoại nhằm tối đa hóa sự thân mật trong buổi hòa nhạc. Tuy nhiên, chuyến lưu diễn phải đối mặt với nhiều lần bị hủy bỏ do chấn thương đầu gối tái phát của bà và cuối cùng kết thúc đột ngột vào ngày 8 tháng 3 năm 2020, ba ngày trước buổi biểu diễn dự kiến cuối cùng, sau khi chính phủ Pháp ban hành lệnh cấm tụ tập trên 1.000 người do đại dịch COVID-19. Madonna sau đó thừa nhận rằng bà đã xét nghiệm dương tính với coronavirus, và quyên góp 1 triệu đô la cho Quỹ Bill &amp; Melinda Gates nhằm giúp tài trợ nghiên cứu tạo ra một loại vắc xin mới.