Dopo due pareggi interni consecutivi contro e (entrambi per 0-0), intervallati dalla vittoria di Livorno (0-2), il Napoli di Mazzarri ottiene la prima sconfitta in campionato nella trasferta di Udine del 7 febbraio 2010 (3-1 per i padroni di casa); la serie di risultati utili si ferma così a quota quindici (8 vittorie e 7 pareggi), seconda soltanto ai sedici risultati utili consecutivi ottenuti nel 1989-1990, anno del secondo scudetto. Dopo un periodo di calo - quattro punti nelle successive sei partite, risultato di quattro pareggi contro Inter, Siena, Roma e Milan - in cui il Napoli scende all'ottavo posto fuori dall'Europa, gli azzurri tornano alla vittoria il 25 marzo superando la Juventus al San Paolo (3-1). Il 18 aprile 2010 il Napoli supera in trasferta il (1-2) e raggiunge quota 52 punti, nuovo record per il club azzurro in massima serie con i 3 punti per vittoria. Il record precedente risaliva alla stagione 1994-1995 ed era di 51 punti, quando ad allenare il Napoli c'era Vujadin Boškov e il torneo era composto da 18 squadre.