慶應四年（1868年），在寬永寺謹慎的他復出，為德川家在江戶無血開城做出努力，後被任命為「江戶鎮撫取締」，與新政府合作。同年閏四月，新政府批准田安家當主德川龜之助（慶賴第三子）繼承德川宗家，因此慶賴再次成為田安家當主。