在原拜占庭帝国疆域内，拜占庭流亡政权、拉丁帝国、保加利亚和罗姆苏丹国频繁对战，也根据形势变化不时停战、结盟和解盟。1211年，在门德雷斯河畔安条克战役中，狄奥多尔击败支持阿莱克修斯三世重登皇位的罗姆苏丹军队，战役的胜负最后取决于狄奥多尔与苏丹的对决，皇帝亲手击杀苏丹凯霍斯鲁一世，并一直把边界推进到安卡拉附近。但是，这场战斗的惨重伤亡使得尼西亚在中败于拉丁帝国，并在随后的南菲宏条约丧失了大部分密细亚地区和马尔马拉海海岸。1212年，随着特拉比松皇帝阿莱克修斯一世的兄弟，镇守特拉比松西部领地的的去世，尼西亚帝国得以吞并特拉比松在帕弗拉戈尼亚的飞地，从而相对补偿了损失给拉丁帝国的领地。