Остров Санта-Инес впервые европейцами был открыт в 1520 году экспедицией португальского мореплавателя Фернана Магеллана. До начала XIX века на севере острова селились индейцы алакалуфи. В 1914 году в одном из фиордов острова скрывался немецкий легкий крейсер «Дрезден» после Фолклендской битвы. Первым исследователем острова был французский писатель и альпинист Марк Авье в 1951 году. Свое исследование он описал в работе "«Монтсе Пасифик»".