Pendant la Première Guerre mondiale, des tensions éclatent entre Constantin et son Premier ministre Elefthérios Venizélos à propos de l’entrée de la Grèce dans le conflit aux côtés de la Triple-Entente. En 1915, le roi force donc Venizélos à démissionner de ses fonctions, ce qui déclenche le « Schisme national ». Finalement, Constantin doit quitter le pouvoir en 1917, après que les forces alliées l’ont menacé de bombarder Athènes. Il laisse alors le trône à son deuxième fils, Alexandre, et s’installe ensuite en Suisse avec son épouse et leurs autres enfants. Mais, après la mort inattendue du jeune roi, la défaite de Venizélos aux élections législatives de 1920 et un plébiscite rappellent Constantin au pouvoir. Cependant, l'échec militaire de la Grèce face à la Turquie en 1919-1922 conduit le souverain à abdiquer définitivement en 1922 et à partir en exil en Italie, où il meurt quelques mois plus tard. Son fils aîné, Georges II, lui succède alors brièvement avant de renoncer, à son tour, à la couronne.