Ved begynnelsen av første verdenskrig ble skipet rekvirert av Royal Navy for å fungere som et hospitalskip, hun ble satt inn i tjeneste den 23. desember 1915. «Britannic» seilte fem vellykkede turer mellom Storbritannia og Gallipoli-fronten for å hente sårede britiske soldater fra felttoget i Tyrkia. På den sjette turen kantret hun og sank etter å ha blitt rammet av en stor eksplosjon da hun var på vei til Tyrkia den 21. november 1916, hun forliste utenfor øya Kea nær Hellas ved Middelhavet, 30 mennesker mistet livet under forliset. Det har vært mange undersøkelser for å finne ut om senkningen var et resultat av en mine eller en torpedo skutt fra en tysk ubåt, uten at en konklusjon har blitt nådd.