Il est prêté à Séville par le Real Madrid pour la saison 2019-2020, sans option d'achat. Il est titulaire pour son premier match avec Séville, le , lors de la première journée de la saison 2019-2020 de Liga face à l'Espanyol de Barcelone. Reguilón se montre décisif d'entrée en ouvrant le score ce jour-là, puis en délivrant une passe décisive pour Nolito, contribuant grandement à la victoire de son équipe (0-2). Il réalise une très bonne saison sous ses nouvelles couleurs, étant considéré comme étant un grand espoir et permet à Séville de remporter une sixième Ligue Europa face à l'Inter Milan (3-2).