В американский штат Луизиана переехал в конце 1770-х годов вместе со своими родственниками: братьями Клодом (1752—1813) и Жаном (1773—1850), а также шурином Андре Кетаном. Стал процветающим бизнесменом как комиссионер и владелец обширной собственности в Новом Орлеане, особенно в американском квартале города. Англо-американская война сильно ограничила его возможности, и Николя Жиро вышел на пенсию 4 сентября 1815 года.