Während seines Pontifikats flammte der kreuzzüglerische Eifer mit der Expedition Peters von Lusignan, König von Zypern, ein letztes Mal auf. Der Kreuzzug wurde vom Kardinal-Legaten Peter de Salignac de Thomas begleitet. Mit einem Heer von Marodeuren überfiel König Peter das ahnungslose Alexandria und nahm es am 11. Oktober 1365 ein. Dabei kam es zu einer beispiellosen Mordorgie, obwohl das Sultanat der Mamelucken schon seit langem in Frieden mit den Christen lebte. Auch hatte es Zypern nie bedroht (siehe Kreuzzug gegen Alexandria). Dadurch wurde die Kultur Alexandrias völlig zerstört wie schon die Kultur der Stadt Konstantinopel 1204 vernichtet wurde. Der König von Zypern und der Kardinal-Legat sahen ungerührt zu, als neben dem riesigen Plündergut weit über fünftausend Christen, Juden und Moslems verschleppt und versklavt wurden. Das Abendland ignorierte dieses Verbrechen. Papst Urban bejubelte sogar die fürchterliche Untat.