Sazan era conhecida na Antiguidade pelo nome de Saso ou Sáson, e foi referenciada por Políbio nos seus escritos. O Império Otomano capturou-a por volta de 1400, mas pertenceu à República de Veneza por volta de 1696. A partir daí seguiu o destino das Ilhas Jónicas, passando a fazer parte do protectorado da Inglaterra após as Guerras Napoleónicas, inserida nas possessões britânicas no mar Jónico. A ilha foi cedida à Grécia, juntamente com o resto das ilhas jónicas em 1864. Após a Segunda Guerra Balcânica (1913), Itália e Áustria pressionaram a Grécia para evacuar a ilha. Considerando-a de menor importância estratégica, a Grécia evacuou a ilha, que voltou a ser ocupada pela Itália em 30 de outubro de 1914. Sob o governo italiano converteu-se em base militar, sendo ratificada em 26 de abril de 1915 como parte do secreto Tratado de Londres.