Die Insubrer, zusammen mit den Galliern, gerieten mit den Römern, die ihre Herrschaft bis zum Alpenkamm erweitern wollten, in Konflikt. Die Koalition erlitt 225 v. Chr. in der Schlacht bei Telamon eine erste Niederlage, dann wieder 222 v. Chr. in der Schlacht von Clastidium und Acerrae. Die Römer besetzten das Gebiet. Diese Besetzung war sehr kurz, denn vier Jahre später fand Hannibal in den Insubrern treue Verbündete. Bei der Schlacht am Trasimenischen See rächte der insubrische Ritter Ducario 217 v. Chr. sein Volk und tötete den Konsul Gaius Flaminius, der gegen die Kelten gekämpft hatte. Nur 194 v. Chr. konnte Rom mit dem Konsul Lucius Valerius Flaccus gegen die Insubrer endgültig siegen.