В первые годы работы Раска государственным секретарём произошёл пик напряжённости Холодной войны. Связано это было с Берлинским и Карибским кризисами, которые США с одной стороны и СССР с другой с трудом урегулировали, придя к компромиссам, более-менее приемлемым для обоих. В урегулировании этих кризисов активно участвовал и Раск. Выступал за увеличение участия США в войне во Вьетнаме, в чём имел разногласия с президентом Кеннеди. В августе 1963 года он был одним из подписантов Договора о частичном запрете ядерных испытаний. Имел непростые взаимоотношения с Кеннеди и даже неоднократно пытался подать в отставку, пока тот был жив, но безуспешно. Одна из таких попыток произошла после убийства Кеннеди в ноябре 1963 года, но новый президент страны Линдон Джонсон оставил Раска на его посту, и тот сохранил его до января 1969 года, когда государственным секретарём США стал Уильям Роджерс. Один из главных инициаторов полноценного ввода американских войск в Южный Вьетнам для оказания помощи стране в борьбе с силами коммунистического сопротивления и Северным Вьетнамом (1965). Пытался заручиться поддержкой в этом со стороны Великобритании, но безуспешно. Поддерживал массивные и кровавые бомбардировки Северного Вьетнама военной авиацией США и эскалацию войны в Южном Вьетнаме, вследствие чего стал объектом резкой критики со стороны граждан США, выступавших против войны во Вьетнаме и с каждым годом увеличивавшихся в общем количестве. Неоднократно заявлял, что полноценные и продуктивные мирные переговоры в рамках войны начнутся лишь тогда, когда Северный Вьетнам прекратит попытки захватить Южный Вьетнам и признает его отдельным от себя независимым государством.