Das nach dem Ersten Weltkrieg als Stadt neu gegründete Qamischli an der neuen Grenze zur Türkei wuchs in den 1920er und 1930er Jahren stark durch den Zuzug armenischer und assyrischer Flüchtlinge nach dem Völkermord an den syrischen Christen und an den Armeniern. Durch die Ansiedlung der Christen bildeten in Qamischli – wie auch in al-Hasaka und al-Malikiya – in der Mitte des 20. Jahrhunderts Christen die Mehrheit, wobei von diesen die Armenier und darunter noch mehr die armenischen Katholiken eine Minderheit waren. Die alten armenischen Bistümer in der Türkei waren durch das (mit Ausnahme Istanbuls) völlige Verschwinden der Armenier verwaist, während in Qamischli, das einst zur nun untergegangenen Erzeparchie Mardin gehört hatte, erstmals eine armenisch-katholische Gemeinde entstand. Im Jahre 1938 wurde das Patriarchalvikariat Qamischli mit Sitz in der neuen armenischen-katholischen Kirche St. Joseph gegründet, das am 29. Juni 1954 von Papst Pius XII. zur Eparchie Qamischli und die Kirche St. Joseph somit zur Kathedrale erhoben wurde.