Seine beiden größten Rennsiege gelangen ihm in Le Mans und in Indianapolis. 1921 meldete Duesenberg fünf 3-Liter-Grand-Prix-Wagen für den Großen Preis von Frankreich. Zu den Fahrern zählte auch Jimmy Murphy, dem trotz eines Trainingsunfalls der erste Sieg eines US-Amerikaners bei einem Grand-Prix-Rennen gelang. Wenige Tage vor dem Rennen war Murphy mit Louis Inghilbert als Beifahrer bei einer Testfahrt verunfallt. Während Inghilberts Verletzungen einen Rennstart verhinderten, gewann Murphy trotz starker Schmerzen mit 15 Minuten Vorsprung auf seinen Landsmann Ralph DePalma, der einen Ballot fuhr. Bis zum Sieg von Dan Gurney im Eagle T1G beim Großen Preis von Belgien 1967 war der Erfolg von Murphy 46 Jahre lang der einzige Grand-Prix-Sieg eines US-amerikanischen Fahrers in einem US-amerikanischen Rennwagen.