1618年にワフンスナコックが死んだ後、弟であるオペチャンカナウ酋長（以前、スミスに銃で脅迫されている）は入植者と敵対姿勢を強めた。オペチャンカナウたちは白人を追い出そうと1622年と1636年に「ジェームズタウンの虐殺」を行った。これらの試みはイギリス人からの強力な反撃に遭い、結局は部族自体が虐殺されることとなった。ポウハタン連邦は1646年までに大半が破壊された。イギリス植民地の拡大が続き、それまでの白人に加えて黒人奴隷の数も増加し、特に17世紀半ばまでの期間には、彼らの中で年季奉公としての期間を経て自由を獲得した解放奴隷たちによって、さらにポウハタンの土地が侵されていった。