À partir de la fin des années 1950, le Secours populaire, tout en continuant de soutenir les familles des militants poursuivis pour leur soutien au Front national de libération du Sud Viêt Nam, est confronté aux défis d'une autre ampleur provoqués par les catastrophes et la misère sociale. Elle est aux côtés des victimes de la rupture du barrage de Malpasset en 1959, celles du tremblement de terre d'Agadir en 1960. L'association s'adapte en développant l'aide matérielle, sans jamais la dissocier du soutien moral. Elle organise la participation d'artistes, tel Jean Cocteau, aux campagnes de dons. Une campagne de Noël dirigée vers les enfants est organisée régulièrement et l'action spécifique vers les personnes âgées s’intensifie.