2018 absolvierte Vettel eine weitere Saison für Ferrari. Beim Saisonauftakt, dem Großen Preis von Australien, gewann er und holte den 100. Podestplatz seiner Karriere. Dabei profitierte er von einem Boxenstopp in einer virtuellen Safety-Car-Phase, in der er die ursprünglich vor ihm liegenden Hamilton und Räikkönen überholte. Auch das darauf folgende Rennen in Bahrain entschied er für sich. Beim Großen Preis von Kanada erzielte er seinen 50. Formel-1-Sieg. Auch den Großen Preis von Großbritannien gewann er. Anschließend schied Vettel in Deutschland in Führung liegend aus. Darauf wurde er Zweiter in Ungarn. Nach der hiernach folgenden Sommerpause gewann Vettel den Großen Preis von Belgien. Es war sein 52. Sieg, mit dem er in der ewigen Bestenliste der Formel-1-Sieger an Alain Prost vorbei auf Platz 3 zog. In Singapur und Russland wurde er Dritter. Beim drittletzten Saisonrennen, dem Großen Preis von Mexiko wurde Vettel Zweiter. Damit stand er als Zweiter der Weltmeisterschaft hinter Hamilton fest, der bei diesem Rennen vorzeitig den Titel gewann. Am Ende der Saison unterlag Vettel Hamilton im Weltmeisterschaftsduell mit 320 zu 408 Punkten.