En raison de l'emplacement et de l'infrastructure de la RAF Fairford, l'aérodrome est désigné comme un lieu d'opérations avancé pour l'US Air Force. Il a été utilisé lors de la première guerre du Golfe en 1991, par les B-52 et les KC-135 de Eaker AFB en Arkansas. Il a ensuite été utilisé lors de l'opération Allied Force en 1999, lorsque des B-52 de la base aérienne de Barksdale, des B-1B de la base aérienne d'Ellsworth et des KC-135 de Mountain Home AFB ont été déployés. Au cours de ce conflit, les bombardiers basés à Fairford ont largué 48% des munitions larguées par l'OTAN sur des cibles situées dans l'ex-Yougoslavie. Lors de la guerre en Irak de 2003, l’opération Iraqi Freedom comprenait des B-52 basés à Minot AFB mais décollant de Fairford. Au cours des dernières années, l’aérodrome a été utilisé occasionnellement par des bombardiers furtifs américains B-2 Spirit et fréquemment visité par des avions U-2.