Le ZSU-57-2 fut engagé au combat pour la première fois lors de la guerre des Six Jours dans les armées égyptienne et syrienne ainsi que pendant la guerre du Kippour. Il fut également utilisé par le Viet Cong lors de la guerre du Viêt Nam, avec des résultats mitigés. Il était également présent en faibles quantités dans l’armée irakienne pendant la Guerre du Golfe pendant laquelle il abattit au moins un appareil de la Coalition. Il fut encore employé par différents belligérants des guerres de Yougoslavie, bien que la plupart du temps contre des cibles au sol ; son efficacité contre les appareils de l’OTAN lors de la campagne de bombardement de 1999 fut nulle.