Per respondre a l'omnipotència de Carles V, va impulsar una aliança entre els estats regionals en què estava dividida llavors Itàlia, en un intent de salvaguardar en certa manera la independència de la península. L'acord va ser subscrit a Cognac a 1526, però es va demostrar ben aviat fallit, en 1527 la Lliga va patir una dolorosa derrota de Roma sent la ciutat saquejada per jansquenets, mentre a Florència era instaurada (per tercera i última vegada) la república. Embolicat en aquestes vicissituds i vist amb poca confiança pels republicans pels seus flirtejos amb els Medici, es va retirar voluntàriament a la seva vila de Finocchieto, prop de Florència. Aquí va compondre dues oracions, la " Oratio accusatoria " i la " Defensoria ", i una epístola " Consolatoria ", que segueix el model de la " oratio ficta ", i en la qual va exposar les acusacions imputables a la seva conducta amb les corresponents refutacions, i fingia rebre consolació d'un amic. També llavors va escriure les " Considerazioni intorno ai «Discorsi» del Machiavelli «sopra la prima degà di Tito Livi» " (" Consideracions sobre els «Discursos» de Maquiavel «sobre la primera degà de Tito Livi» "), en les que va mantenir polèmica amb la visió pessimista de la seva il·lustre conciutadà.