La CIA, Central Intelligence Agency, iniziò ad interessarsi all'LSD in seguito ai rapporti di ex-prigionieri americani i quali, durante la Guerra di Corea, subirono il lavaggio del cervello tramite l'impiego di una sostanza stupefacente o "siero della verità". L'LSD fu la molecola al centro del progetto top secret MKULTRA, una ricerca ambiziosa condotta dagli anni '50 fino agli anni '70 del XX secolo, volto ad esplorare le possibilità di un controllo mentale attraverso sostanze chimiche. Fu somministrato LSD a centinaia di partecipanti, inclusi agenti della CIA, impiegati del governo, personale militare, prostitute, persone comuni e malati mentali, molti dei quali a loro completa insaputa o senza il loro permesso e gli esperimenti spesso comportavano pesanti torture psicologiche. Per evitare reazioni all'esterno, i medici conducevano gli esperimenti in cliniche e laboratori militari, dove i soggetti erano monitorati tramite EEG e venivano registrati o filmati. Alcuni studi approfondirono quali droghe, condizioni di stress o di ambiente specifici potessero essere usati per corrompere i prigionieri inducendoli a confessare o a rivelare piani del nemico.