En 1529, après le Sac de Rome, Polidoro da Caravaggio s'installe à Messine, où il reste jusqu'à sa mort. Il introduit en Sicile les modes figuratifs romains raphaélites, adaptant toutefois sa peinture à la religiosité dévotionnelle typique de l'île en accentuant le caractère pathétique des personnages. En 1535, Polidoro a collaboré aux préparatifs éphémères de l'entrée de Charles Quint à Messine, un événement qui a été un moment d'innovation dans la culture figurative. L'élève le plus important de Polidoro est Deodato Guinaccia, longtemps été actif à Messine. Un grand nombre de maniéristes siciliens travaillent à Naples, alors que les maniéristes napolitains sont actifs en Sicile.