しかし結婚生活の中、キャサリンはたび重なる流産と死産に見舞われることとなる。その最初の妊娠は新婚の1509年だった。しかし『レビ記』を口実とした反スペイン派の攻撃を受けぬよう、懐妊は極秘に伏せられたまま、翌1510年1月に女児を死産する。反キャサリン派の筆頭はトマス・ハワード（後の第3代ノーフォーク公）だった。そして1511年1月5日に男児を出産した。イングランドとスペインの血を引く王子の誕生は、カンブレー同盟戦争における両国関係を強固にするものだった。ヘンリー8世の喜びは大きく、ウォルシンガムに巡礼し神に感謝を捧げた。しかし、盛大な祝賀行事が続く中の2月22日、ヘンリー王子はわずか生後52日で亡くなっている。