Best debutó internacionalmente con Irlanda como sustituto frente a los All Blacks en Lansdowne Road en noviembre de 2005 e hizo su primera aparición como titular contra Sudáfrica en 2006. Desde entonces ha sido llamado a la selección, inicialmente compartiendo el número 2 con Jerry Flannery. Fue miembro de los equipos de Irlanda que ganaron la Triple Corona en 2007 y estuvo en el equipo irlandés para la Copa Mundial de 2007 así como en el Torneo de las Seis Naciones 2009 que completó el Grand Slam. Fue capitán del equipo irlandés que hizo una gira por Norteamérica en 2009, mientras que muchos de sus compañeros de equipo irlandeses estaban en el equipo de los British and Irish Lions que comenzó su gira por Sudáfrica al mismo tiempo.