Die Zeit vom 6. bis zum 4. Jahrhundert v. Chr. war geprägt vom Konflikt Karthagos mit den griechischen Kolonien im westlichen Mittelmeer, wie Massalia (Μασσαλία), Nikaia (Νίκαια), Alalia (Ἀλαλίη) und Syrakus (Συρακοῦσαι). Bei der Seeschlacht von Alalia (zwischen 540 und 535 v. Chr.) waren die Punier mit den Etruskern vom italienischen Festland verbündet. Nach mehreren Niederlagen im 5. Jahrhundert v. Chr., sowohl Karthagos auf Sizilien als auch der Etrusker auf dem Festland, kam es in mehreren Verträgen (siehe erster, zweiter und dritter karthagisch-römischer Vertrag) zu einer Abgrenzung der Interessensphären zwischen Karthago und der aufstrebenden römischen Republik. Ein Konflikt in Sizilien führte jedoch zum ersten punischen Krieg, der mit die Niederlage Karthagos endete und einschließlich des sich anschließenden Söldnerkrieges die Stadt erheblich schwächte. Dies ermöglichte es den Römern 238 v. Chr. neben Korsika auch Sardinien zu besetzen. Karthago gab die Insel auf und wurde nach zwei weiteren Kriegen gegen Rom 146 v. Chr. zerstört.