Маргарета е известна с особената си красота и има много строга мащеха, Катарина фон Хацфелд († 1546). Когато Маргарета е на около 16 години, баща ѝ я изпраща в двора на Мария Кастилска, сестрата на император Карл V и губернаторка на Испанска Нидерландия, в Брюксел, където се надява да я омъжи подходящо. Едновременно тя трябва да действа за освобождението на хесенския ландграф Филип, който е затворен в Брюксел от Карл V, заради участието му в Шмалкалденска война. Маргарета пътува през Зибенгебирге за Рейн. Тя получава трудности обаче, когато множество високопоставени личности като граф Ламорал Егмонт и принц Филип II, синът на императора, се стрямят за Маргарета. Нейното здраве се влошава и тя умира на 15 март 1554 г. на 21 години в Брюксел и е погребана там. В хрониката на Валдек е отбелязано, че тя е отровена. Отравянето ѝ чрез арсен може да обясни нейният треперщ почерк на нейното завещание.