I 1903 blev Nadezjda Krupskaja funktionær i bolsjevikafdelingen af det russiske socialistparti og i 1905 blev hun sekretær i partiets centralkommission. Hun vendte i 1905 tilbage til Rusland med ægtefællen men måtte samme år forlade det igen efter det mislykkede revolutionskup og arbejdede der efter som lærer i Paris. Efter oktoberrevolutionen i 1917 blev hun udpeget til medlem af den statslige uddannelseskommissionen. Hun oprettede Komsomol og børnenes pionerorganisation. Hun blev i 1920 forkvinde i folkekommissionens uddannelsessafdelning, var fra 1929 viceuddannelsesminister (folkekommissær) og fik ansvaret for "Vnesjkolny Otdel", voksenuddannelsen. Hun er kendt for udviklingen af biblioteksvæsenet og det sovjetiske uddannelsessystem; hun arbejdede blandt andet for politisk indoktrinering og censur samt antireligiøsitet indenfor uddannelsessystemet.