1622年6月23日，荷蘭再次組織編隊艦隊進攻澳門，6月24日被葡軍成功擊退，後該日被定為澳門「城市日」。荷蘭未能佔領澳門，後改為佔領台南等地。直至1623年，西班牙任命馬士加路也為另一任澳督，並正式到澳門到任就職，由於最初只負責澳門防務，因此其官邸設於大炮台。1640年當葡萄牙擺脫西班牙統治後，因澳門在西班牙統治葡萄牙時期(1580年至1640年)，依舊懸掛葡萄牙旗幟，於是獲授「天主聖名之城」（Cidade do Nome de Deus）稱號，又稱「英雄城」。