В результате оккупации Югославии войсками гитлеровской «оси» в апреле 1941 года на части территории страны было образовано профашистское Независимое государство Хорватия, в состав которого вошли и окрестности Градишки. В начале декабря 1941 года, после неудачной антипартизанской операции усташско-домобранских войск на Козаре, Лепа Радич была схвачена усташами вместе с матерью, бабушкой и другими близкими людьми и провела двадцать дней в заточении в городе Градишке. 23 декабря 1941 года её отпустили домой, после чего она вместе с семнадцатилетней сестрой Дарой вступила в Грабовацкую роту 2-го Краинского партизанского отряда. С учётом возраста их перевели для работы в госпитале, где Лепа стала самой юной санитаркой. В марте — апреле 1942 года Радич окончила краткосрочные партийные курсы и была принята в члены Компартии Югославии. Её политработу прервало немецко-усташское наступление на партизан Козары в июне 1942 года. В ходе прорыва из окружения на Козаре одного из батальонов Козарского отряда, в начале июля 1942 года Лепа Радич вместе с беженцами перешла в район Подгрмеча. На Козаре осталась вся её семья. Отец Лепы — Светозар — погиб в боях, а младший брат Милан был отправлен в концлагерь Ясеновац, где был убит в 1945 году.