Der Name des Hauses geht auf die Berliner Kaufmannsfamilie Knoblauch zurück. Deren Ursprünge lassen sich lückenhaft bis ins 14. Jahrhundert zurückverfolgen. Die Familie hatte ihren ursprünglichen Sitz in den oberungarischen Städten Kaschau und Pressburg. Michael Knoblauch, das früheste bekannte Mitglied der Familie, muss bereits Ende des 14. Jahrhunderts das hohe Amt eines Stadtrates von Kaschau bekleidet haben. Ein vorläufiger wirtschaftlicher „Durchbruch“ gelang Johann Heinrich Knoblauch im 17. Jahrhundert. Mit seiner Tätigkeit als Drahtzieher brachte er es in Pressburg zu großem Wohlstand. Die Zugehörigkeit zur evangelischen Minderheit setzte die Familie jedoch politisch zunehmend unter Druck, denn nach dem gescheiterten protestantischen Aufstand unter Fürst Franz II. Rákóczi trieben die Habsburger die Rekatholisierung in Ungarn entschieden voran. Johann Heinrich Knoblauch entschloss sich zur Flucht. Der Glaubensflüchtling ließ sich in Heegermühle nieder, wo er in einem Messingwerk angestellt wurde. Die Niederlassung der Familie in Berlin sollte erst unter dem Enkel erfolgen: Zunächst, im Jahr 1738, wurde Johann Christian Knoblauch (1723–1790) Lehrling bei dem Nadlermeister Göricke. Während der Lehre eignete er sich Fähigkeiten bei der Herstellung und dem Verkauf von Karabinerhaken, Ösen, Ketten und Kokardendrähten an. Auf diese Erzeugnisse war die preußische Armee Friedrichs II. angewiesen. Nach dem Erwerb des Berliner Bürgerrechts 1750 machte sich Johann Christian Knoblauch als Nadlermeister selbstständig. Der Bedarf des preußischen Heeres verschaffte ihm eine stetige Einnahmequelle. Mitten im Siebenjährigen Krieg folgte 1759 der Kauf eines Grundstücks, auf dem sich heute das Knoblauchhaus befindet.