A Primeira Brigada Mista foi estabelecida a partir do Quinto Regimento em 10 de Outubro de 1936, em Alcalá de Henares, como resultado da reorganização das forças Armadas Republicanas Espanholas. Foi colocada sob o comando do comandante Comunista Enrique Líster. A primeira ação de combate da Primeira Brigada Mista foi a Batalha de Seseña. Sofreria muitas perdas na Batalha de Brunete, incluindo o seu comandante de brigada Cubano, Alberto Sánchez, bem como um grande número de oficiais e o Chefe de Estado Maior Emilio Conejo. Mais tarde, a Primeira Brigada Mista veria ação na Ofensiva de Aragão, na Batalha do Ebro e na Ofensiva da Catalunha.