La contea di Cleburne era basata prevalentemente sull'agricoltura durante il XIX secolo. Gli agricoltori coltivavano mais, avena, frumento, cotone e allevavano bestiame. Durante gli anni 1830, la scoperta dell'oro nella parte meridionale della contea attirò migliaia di minatori nell'area, ma l'impresa fallì quando i minatori partirono per Corsa all'oro californiana del 1849. Durante il XIX e all'inizio del XX secolo vennero tentate varie iniziative economiche, tra cui l'estrazione del rame e della mica, fallite a causa dei cattivi trasporti e delle malattie agricole. La corposa presenza della foresta nella contea la rendeva ideale per l'industria del legno e del legno di cellulosa. A metà degli anni '50, la Tyson Foods Inc. costruì un grande impianto di lavorazione del pollame nella zona, rendendo la contea la "capitale dei broiler dell'Alabama". Nel settembre 2006 parte dell'impianto venne distrutto da un incendio.