В 200 г. началась вторая римско-македонская война, во время которой этолийцы сражались на стороне римлян. При их участии была одержана победа римлян над македонянами при Киноскефалах (в 197 г. до н. э.). За это в 196 г. они получили Локриду, Фокиду, Амбракию и Ойниады; но так как притязания их были чрезмерны, то римляне заключили союз с ахейцами, этолийцы же, соединившись с Антиохом III, в 191 г. были при Фермопилах. После окончательной победы римлян над Антиохом в 189 г. этолийцы были вынуждены просить мира, который был дан им под условием уплаты 500 талантов контрибуции и признания верховной власти римского сената. Этим был нанесён окончательный удар существованию Этолийского союза.