Higuaín được ra sân ngay từ đầu trong trận chung kết World Cup 2014 với Đức vào ngày 13 tháng 7. Ở phút 20 của trận đấu, từ quả đánh đầu về lỗi của Toni Kroos, Higuaín có cơ hội đối mặt với thủ môn Manuel Neuer nhưng dứt điểm chệch cột dọc.Đó cũng chính là khoảng khắc làm biết bao con tim của Argentina tan nát.Sau đó 10 phút, từ đường căng ngang của Ezequiel Lavezzi, anh đá nối cận thành tung lưới đội Đức nhưng bàn thắng không được công nhận do lỗi việt vị. Anh bị thay ra ở phút 76 và chung cuộc Argentina thua Đức 1–0 sau 120 phút thi đấu.