Le règne du hospodar Nicolas Mavrocordato coïncida avec une série de calamités : un incendie majeur, la première occupation des Habsbourg pendant la Troisième guerre austro-turque en 1716, et une troisième épidémie de peste, mais cela n’empêcha pas des développements culturels majeurs inspirés du siècle des Lumières, tels que la création d’une bibliothèque princière (maintenue par Stephan Bergler). Grigore II Ghica et Constantin Mavrocordato ont maintenu l’infrastructure commerciale, et la ville devint un vaste marché (notamment dans le quartier Lipscani) et un octroi des douanes princières sur la route entre l’Empire d'Autriche et l’Empire ottoman. Une réforme très importante fut alors faite par Constantin Mavrocordato qui abolit le servage en 1748 en Valachie et le en Moldavie, ce qui donna aux principautés roumaines une avance de quarante ans sur l’Empire d'Autriche et la France, et de sur l’Empire russe (qui le rétablit en 1812 en Moldavie orientale lorsqu’il annexe cette région). Durant la guerre russo-turque de 1735-1739, la ville a été à nouveau attaquée par les troupes des Habsbourg et pillée par les Nogaïs, avant de souffrir d'un quatrième épisode majeur de peste (suivi par une quatrième rechute dans les années 1750), accompagnée par un déclin économique qui aviva la compétition entre d'une part les Phanariotes, les Romaniotes, les Arméniens et les Levantins, et d'autre part les valaques locaux.