安政5年（1858年），正睦遣下田奉行、目付與美國駐日公使湯森·哈里斯擬定美日修好通商條約，正睦為得孝明天皇敕許，乃攜條約上洛，但因條約內容給予美國極大的便利，激起攘夷派公卿（如、岩倉具視等）杯葛，最終正睦被迫去職，條約被駁回，此即「廷臣八十八卿列參事件」。