Провінція Македонія виникла на місці однойменної держави в результаті низки Македонських воєн. Військова експансія Риму на Балкани призвела до його зіткнення з Македонією. Ще під час Другої Пунічної війни вибухнула перша війна з Македонією (215—205 до н. е.), яка не принесла плодів жодній зі сторін. Уже за п'ять років Рим отримав можливість зосередити свої сили на Македонії і в результаті Другої Македонської війни (200—196 до н. е.) позбавити її всіх володінь за межами своїх історичних кордонів. Цар Персей, який прийшов до влади у 179 до н. е., молодий і діяльний, спробував відновити колишню велич Македонії, внаслідок чого спалахнула Третя Македонська війна (171—168 до н. е.), яка з самого початку складалась не на користь римлян — у битві біля Лариси війська Публія Ліцинія Красса було повністю розбито. Проте вже 169 до н. е. війська консула Квінта Марція Філіппа вторглися до Македонії, однак ухилилися від вирішальної битви з причини того, що солдати були вкрай виснажені походом. Доля війни вирішилася в наступному році, коли в битві біля Підни легіони консула Луція Емілія Павла розбили македонян, а самого царя Персея видали його ж сановники. Македонське царство було роздроблено на чотири республіки під римським протекторатом.