Dan Lydiate commence le rugby avec le club du Ebbw Vale RFC avant de rejoindre les Newport Gwent Dragons. Il dispute son premier match avec la franchise galloise le contre le Connacht. Lors de la saison 2007-2008, à 19 ans, il se blesse gravement aux cervicales, échappant à la paralysie, lors d'un match de coupe d'Europe avec Newport contre l'USA Perpignan au stade Aimé-Giral. Il obtient sa première cape le contre l'Argentine. Le 22 août, il est retenu par Warren Gatland dans la liste des trente joueurs gallois qui disputent la coupe du monde de rugby à XV 2011. Il joue les deux premiers matchs de poule contre l'Afrique du Sud et les Samoa. Il est désigné meilleur joueur du Tournoi des Six Nations 2012.