Il est général dans la Sainte Ligue, qui lutte contre Louis XII de France dans les Guerres d'Italie. Lors de la première expédition française, le roi lui donne les pleins pouvoirs et lui confie la défense de Capoue tandis que Prospero est chargé de celle de Naples. Ils sont tous les deux capturés et emprisonnés au "Castel Nuovo". Ils s'en échappent et, fidèles aux Aragonnais, ils participent à la reconquête des Abruzzes. En 1511, Fabrizio est nommé lieutenant du royaume, puis en 1515, grand connétable, dignité héréditaire.