Com efeito, desde 26 de Julho de 1792, com Charles-Alexis Alexandre, Claude François Lazowski, François-Joseph Westermann e Claude Fournier, Santerre participa de diversas reuniões do comitê insurrecional que prepara a tomada das Tulherias que tem lugar em 10 de agosto de 1792. O povo permanecia sempre obediente a ele e, à frente de seu destacamento da Guarda Nacional, Santerre, com conhecimento de causa, não cumpriu a missão de interposição que era normalmente a sua. Ao contrário, Santerre favoreceu o movimento insurrecional que levou à tomada do Palácio das Tulherias e à votação da Assembleia a um decreto de deposição do Rei Luís XVI.