Bieg na 400 metrów kobiet – jedna z konkurencji biegowych rozgrywanych podczas halowych lekkoatletycznych mistrzostw Europy w Palais des Sports w Grenoble. Eliminacje i półfinały zostały rozegrane 21 lutego, a bieg finałowy 22 lutego 1981. Zwyciężyła reprezentantka Czechosłowacji Jarmila Kratochvílová. Tytułu zdobytego na poprzednich mistrzostwach nie broniła Elke Decker z Republiki Federalnej Niemiec.