Era filho de Francisco de Bourbon, conde de Vendôme e de Maria de Luxemburgo, condessa de Saint-Pol. Foi cavaleiro armado na Batalha de Marignano, esteve presente no Cerco de Mézières em 1521, e também lutou na Batalha do Sesia (1524), inclusive foi feito prisioneiro na Batalha de Pavia. Ele recebeu em 1527 o governo do Delfinado. Como tal, manterá bases operativas para as campanhas francesas em Saboia e Piemonte, e assumiu o comando durante a guerra até a Paz de Cambrai (1529).