Em 1514, ele foi nomeado como um pariato da França e elevado de conde de vendôme a duque de Vendôme. Foi um fiel seguidor e Francisco I de França e participou na Batalha de Marignano em 1515. Após 1525, enquanto o Rei era mantido em cativeiro, foi Carlos um membro do concelho regencial. Sua mãe administrou suas terras durante esse período.