La liga fue el primer aliado griego de la República Romana, que se puso de parte de los romanos durante la Primera Guerra Macedónica (215-205 a. C.) y ayudó a derrotar a Filipo V de Macedonia en la batalla de Cinoscéfalas en el 197 a. C., durante la Segunda Guerra Macedónica. Sin embargo, se volvió cada vez más hostil a la participación romana en los asuntos griegos y sólo unos años más tarde se puso del lado de Antíoco III, el rey antirromano del Imperio seléucida, durante la guerra romano-siria. La derrota de Antíoco en el año 189 a. C. le privó a la liga de su principal aliado exterior y le impidió permanecer solo en continua oposición a Roma. La liga se vio obligada a firmar un tratado de paz con Roma que lo convirtió en un aliado de la República. Aunque continuó existiendo en nombre, el poder de la liga fue roto por el tratado y nunca más constituyó una fuerza política o militar significativa.