Liga Aitolia menghambat ambisi AntigonosII di Yunani tengah. Pembentukan Liga Akaya pada 251SM juga mengakibatkan terusirnya pasukan Makedonia dari sebagian besar wilayah Peloponesos, dan pada masa-masa tertentu liga ini turut menguasai Atena dan Sparta. Meskipun Kekaisaran Seleukia bersekutu dengan Dinasti Antigonidai di Makedonia dalam upaya melawan Mesir Ptolemaik pada masa Perang Siria, angkatan laut Ptolemaik sangat mengganggu upaya AntigonosII untuk mengendalikan daratan utama Yunani. Dengan bantuan dari angkatan laut Ptolemaik, negarawan Atena Kremonides melancarkan sebuah pemberontakan melawan Makedonia yang dikenal sebagai Perang Kremonides (267–261SM). Pada 265SM, Atena dikepung oleh pasukan AntigonosII, dan armada Ptolemaik dikalahkan dalam Pertempuran Kos. Atena akhirnya menyerah pada 261SM. Setelah Makedonia membentuk sebuah persekutuan dengan penguasa Seleukia Antiokos II, sebuah kesepakatan damai antara AntigonosII dan Ptolemaios II Filadelfos dari Mesir akhirnya tercapai pada 255SM.