Betts wurde für das MLB All-Star Game 2016 ausgewählt. Am 20. September war Betts der erste Spieler, der 200 Hits während der MLB-Saison 2016 erreichte. In 158 Spielen beendete Betts die Saison mit einem Batting Average von .318, 214 Hits, 122 Runs, 42 Doubles, 31 Home Runs, 113 RBIs und den MLB führenden 359 Total Bases.