モンセラート地区の起源は、1580年のブエノスアイレスそのものの設立まで遡る。スペイン帝国のフアン・デ・ガライ総督はこの地域の海岸に上陸した。辺境地の集落の始まりは1594年に築かれたオーストリアのフアン・バルタサール要塞であり、1608年には新たにやってきたイエズス会にこの付近の2ヘクタール（5エーカー）の土地が与えられた。1686年、イエズス会は聖イグナティウス・ロヨラ教区教会での活動を開始した。ロヨラ教区教会は1734年に奉献された、ブエノスアイレスに現存するもっとも古い教会である。地区には当時もっとも優れた学校や図書館があり、植民地ブエノスアイレスで唯一、真の古典教育を提供した。イエズス会が所有する一角は「」（Illuminated Block、照らされた街区）として広く知られるようになった。小さな都市だったブエノスアイレスの人口が増加すると、イエズス会以外の宗派が地区に流入した。特に、カタルーニャ系アルゼンチン人移民によるムンサラート修道院はこの地区の名称の由来であり、地区は1769年にモンセラート地区となった。カビルド（市議会）は独立派に味方して1810年の五月革命の舞台となった。1811年には五月革命を記念し、やがてになる場所に象徴的なが置かれた。