Die Staffel wurde am 23. April 1941 in Driffield, Yorkshire, gegründet und mit Vickers-Wellington-Bombern ausgestattet. Zehn Wochen später flog sie den ersten Bombenangriff der Royal Canadian Air Force und bombardierte den Rangierbahnhof bei Schwerte. Im April 1942 wurde auf die Handley Page Halifax umgestiegen, mit denen No. 405 in der Nacht vom 30. zum 31. April 1942 an Operation Millennium teilnahm, besser bekannt als der „Tausend-Bomber-Angriff“ auf Köln.