Durant la période pendant laquelle Ambroise est évêque et Théodose empereur, "Mediolanum" devient le centre le plus influent de l'. Augustin d'Hippone se convertit au christianisme en 386 et reçoit le baptême d'Ambroise. Le "milanais" Flavius Mallius Theodorus devient dans les années 397-399, exerçant son pouvoir depuis "Mediolanum"-"Aquileia". En 397 il obtient de l'Empereur Flavius Honorius que soient célébrées à "Mediolanum", et non à , les fêtes solennelles de son quatrième consulat. Devenu consul ordinaire en 399, il célèbre cet événement dans sa "Mediolanum" avec jeux et spectacles. En 402 le général de l'Empire romain d'Occident, Stilicon, se précipite de la province voisine de Rhétie et réussit à libérer "Mediolanum" du siège des Wisigoths d'Alaric qui avaient saccagé et dévasté une partie de la plaine du Pô. Le roi germanique, contraint de se déplacer vers l'ouest est encore une fois battu par le général romain près de Pollentia le 6 avril 402. Six ans plus tard, en 408, l'Empereur Flavius Honorius fait une brève appartition à "Mediolanum". En 452, les hordes de Huns d'Attila assiègent et pillent la ville sans toutefois l'incendier.