さらに、ディープ・サウスのコットン・ベルトはインディアン（主に、チェロキー族、クリーク族、チカソー族、チョクトー族およびセミノール族のいわゆる文明化五部族）に支配されており、十分な力を保有して辺境の開拓者が入ってくることからその地域を守っていた。ディープ・サウスの綿花ブームは、インディアン達が19世紀初めに西部に強制移住させられるまでは起こらなかった。対照的に、アップランド・サウス、特にケンタッキー州とテネシー州は18世紀遅くにインディアンの抵抗と辺境開拓の現場であった。かくしてディープ・サウスの大部分で全体にわたる植民が行われる前に、アップランド・サウスでは既に植民が行われ、特別の開拓の様態が出来上がっていた。