Penn aktívan támogat számos politikai és társadalmi célt. 2005. június 10-én látogatást tett Iránban. 2006. január 7-én egy különleges vendég volt az "Amerikai Progresszív Demokraták"nál, majd Demokratikus kongresszusi jelölt lett "Charles Brown"nál és az aktivista "Cindy Sheehan"nál. Megrendezték a kaliforniai Sacramentóban a háborúellenes "Out of Irak Forum"ot, hogy vessenek véget az Iraki háborúnak. 2008-ban Penn elutazott Kubába, ahol találkozott és interjút adott az elnöknek, Raúl Castrónak.