Dopo la conclusione del torneo 2017-18, il Napoli ingaggia Carlo Ancelotti per la panchina. L'ex tecnico del Milan viene chiamato in sostituzione di Sarri che, dopo un triennio all'ombra del Vesuvio, si trasferisce al Chelsea. Il debutto casalingo del nuovo allenatore, dopo una vittoria in casa della Lazio, avviene proprio contro i rossoneri: la gara si risolve con un'altra affermazione dei campani, per 3-2. In linea con gli anni precedenti, il campionato individua negli azzurri la principale concorrente della Juventus: pur non riuscendo a mantenere lo stesso ritmo dei bianconeri, da cui vengono battuti nello scontro diretto, i partenopei non incontrano ostacoli di caratura. A stagione in corso si consuma l’addio, dopo ben 11 anni e mezzo, con il capitano Marek Hamsik, detentore del record di presenze e reti del club partenopeo: al termine della gara interna contro la Sampdoria, il centrocampista slovacco, già da tempo fuori dai piani del tecnico emiliano, saluta i suoi per trasferirsi nel campionato cinese, causando un periodo di calo nella prima parte del girone di ritorno, con sedici punti nelle prime nove partite del girone, frutto di quattro pareggi, quattro vittorie e una sconfitta. La squadra ben si comporta anche in Champions League, malgrado un girone che vede la presenza di Liverpool e Paris Saint-Germain: uscito indenne dal confronto con i francesi, il Napoli fallisce la qualificazione all'ultima giornata perdendo sul campo dei "Reds". Il terzo posto nel raggruppamento consente la partecipazione all'Europa League, mentre in Coppa Italia la compagine vesuviana è eliminata dal Milan.