В ходе следующей войны д’Авалос командовал имперскими войсками в Северной Италии и потерпел чувствительное поражение от французов в битве при Черезоле 11 апреля 1544 года. Однако армия графа Энгиенского была ослаблена как боевыми потерями, так и решением Франциска I отозвать часть войск из Италии в Бургундию, и не смогла развить успех. Под Серравалле Альфонсо разбил наёмников короля Франции, тем самым положив конец французскому вторжению на Апеннины.