All'esordio storico in Serie A la squadra perse per 2-0 la partita in casa della Pro Vercelli. La domenica successiva arrivarono il primo punto (1-1 in casa della Lazio) e il primo gol nella massima categoria, realizzato ancora una volta da Américo Ruffino. Alla quarta giornata arriverà la prima vittoria, 1-0 in casa contro la . Negli anni successivi il Palermo riuscì a mantenere una presenza stabile nella massima serie, raggiungendo il settimo posto nel 1934-1935. La stagione successiva, dopo quattro anni in A, venne retrocesso in Serie B.