Teoksen "Essays Moral and Political" julkaisemisen jälkeen vuonna 1744 Hume pyrki Edinburghin yliopiston etiikan ja pneumatiikan (psykologia) oppituolille, mutta hänen hakemuksensa hylättiin. Vuoden 1745 jakobiittikapinan aikana hän opetti markiisi Annandalea. Tuolloin hän aloitti myös suuren historiallisen teoksensa "The History of Great Britain", jonka kirjoittaminen vei viisitoista vuotta ja josta tuli yli miljoona sanaa pitkä. Teos julkaistiin kuudessa osassa vuosina 1754–1762. Vuodesta 1748 Hume palveli kolmen vuoden ajan asepuvussa serkkunsa kenraaliluutlantti James St. Clairin sihteerinä. Tuona aikana hän kirjoitti teoksensa "Philosophical Essays concerning Human Understanding", joka julkaistiin myöhemmin nimellä "An Enquiry Concerning Human Understanding" ("Tutkimus inhimillisestä ymmärryksestä"). Teos ei ollut paljonkaan menestyksekkäämpi kuin "Treatise".