Manfredini évolue au Racing Club de Avellaneda où il remporte le Championnat d'Argentine de football 1958 avant de rejoindre l'AS Rome en 1959. Il remporte la Coupe des villes de foires en 1961, le titre de meilleur buteur du Championnat d'Italie de football 1962-1963 (partagé avec Harald Nielsen avec 19 buts) ainsi que la Coupe d'Italie de football en 1964. Il s'engage en 1965 avec le Brescia Calcio pour une saison puis avec le Venise Calcio avant de prendre sa retraite en 1974.