La prima sfida in Serie A avvenne nella stagione 1932-1933 e vide vittorioso il neopromosso Palermo per 1-0 con gol di Giovanni Chiecchi. Al ritorno a Napoli i partenopei si imposero con un netto 5-0 che ebbe come protagonista l'attaccante Antonio Vojak, autore di una tripletta. Le due squadre continuarono ad affrontarsi in Serie A nelle tre stagioni successive, con un bilancio di 4 vittorie del Napoli, 1 vittoria del Palermo ed un pareggio. Al termine della stagione 1935-1936 il Palermo retrocesse in Serie B. Le due squadre tornarono ad affrontarsi nel 1945, anno della fine della seconda guerra mondiale, nel campionato di Divisione Nazionale. Al pareggio per 0-0 all'andata a Palermo, seguì la vittoria per 2-0 del Napoli al ritorno.