Chính sách đối ngoại " Nước Mỹ trên hết " của Trump được đặc trưng bởi các hành động đơn phương, coi thường lời khuyên và sự ủng hộ của nhiều đồng minh truyền thống của Mỹ. Bất chấp cam kết cắt giảm quân nhân Mỹ được triển khai ở nước ngoài, con số này về cơ bản không thay đổi trong ba năm kể từ nhiệm kỳ tổng thống của Trump. Chính quyền đồng ý bán vũ khí trị giá 110 tỷ USD cho Ả Rập Xê-út, công nhận Jerusalem là thủ đô của Israel, và đã ban hành một sắc lệnh gây tranh cãi phủ nhận công dân từ một số quốc gia Hồi giáo đa số nhập cảnh vào Mỹ Chính quyền của ông đã rút quân Mỹ khỏi miền Bắc Syria, cho phép Thổ Nhĩ Kỳ tấn công người Kurd vốn là đồng minh của Mỹ. Trump ba lần tới Bắc Triều Tiên gặp lãnh đạo quốc gia Kim Jong-un, bắt đầu vào năm 2018. Năm đó, Trump rút Mỹ khỏi Thỏa thuận Iran (trong khi Iran tuân thủ các điều khoản), và sau đó leo thang căng thẳng với nước này bằng cách ám sát tướng Qasem Soleimani. Yêu cầu của Trump về việc tài trợ liên bang cho bức tường biên giới Mỹ - Mexico dẫn đến việc chính phủ đóng cửa kéo dài một tháng trong giai đoạn 2018–2019 và sau đó là việc ông tuyên bố tình trạng khẩn cấp quốc gia. Chính quyền đã tạm thời thực hiện chính sách chia cắt gia đình đối với những người di cư gây tranh cãi khi họ bị bắt giữ ở biên giới Mỹ - Mexico. Năm 2020, Trump ký thành luật Thỏa thuận Hoa Kỳ-Mexico-Canada (USMCA) để thay thế NAFTA, đồng thời làm trung gian cho Hiệp định Abraham và thỏa thuận Kosovo-Serbia.