Em relação à crise política na Venezuela, Biden manteve o tratamento rígido de seus antecessores, continuando a reconhecer o líder oposicionista Juan Guaidó como "presidente legítimo" do país e recusando-se a negociar diretamente com o governo de Nicolás Maduro. O Departamento de Estado dos Estados Unidos enfatiza continuamente desde então que "Maduro é um ditador" e que a repressão e corrupção do regime criaram uma "catástrofe humanitária". O governo Biden indicou recentemente não haver chances de suspender os embargos contra a Venezuela, mas poderia aliviar algumas sanções caso Maduro "tome passos sérios" para negociar com seus opositores. Biden continua defendendo o apoio humanitário ao países. No início de março de 2021, Biden garantiu apoio de 18 meses para venezuelanos que estivessem refugiados em território estadunidense.