Consumado o golpe de estado que derrubou João Goulart e sacramentou o Regime Militar de 1964, iniciou uma nova fase em sua carreira política ao ingressar no MDB. Reeleito deputado federal em 1966, 1970 e 1974, venceu uma eleição para senador abrigado numa sublegenda em 1978. No curso do mandato aliou-se a Magalhães Pinto na criação do Partido Popular para servir como "oposição moderada" aos militares, mas por conta de uma manobra política que proibia as coligações a legenda foi incorporada ao PMDB e nele Tancredo Neves foi eleito governador de Minas Gerais em 1982.. Sua passagem à frente do Palácio da Liberdade terminou em 14 de agosto de 1984 quando renunciou em favor de Hélio Garcia para concorrer à presidência da República sendo eleito em 15 de janeiro de 1985, entretanto não foi empossado por razões de saúde e faleceu em 21 de abril. Ato contínuo, José Sarney tornou-se presidente e governou por cinco anos.