Richard Lugar trat 1974 erstmals als republikanischer Kandidat zu den Wahlen zum US-Senat an, unterlag jedoch dem Demokraten Birch Bayh. Im Jahr 1976 kandidierte er erneut und gewann diesmal gegen Vance Hartke. In den Folgejahren konnte er seinen Sitz über mehrere Wahlen erfolgreich verteidigen und wurde im Jahr 2006 letztmals mit einer Mehrheit von 87,4 % der Wähler bestätigt. Er bewarb sich 1996 um die Nominierung als republikanischer Präsidentschaftskandidat, die jedoch an Bob Dole ging.