オクラホマ大学では2年間だけプレイし、2009年のNBAドラフトにアーリーエントリーを宣言。エントリー宣言の記者会見はESPNによって全米放送された。エントリーの時点でグリフィンは全体1位指名を確実視されており、そしてドラフト当日はロサンゼルス・クリッパーズから全体1位指名を受けてNBA入りを果たした（兄のテイラー・グリフィンもフェニックス・サンズから全体43位指名を受けた）。低迷が続くクリッパーズは再建を図るためオフにグリフィンと同じパワーフォワードのスター選手、ザック・ランドルフを放出しており、グリフィンに大きな期待を掛けていた。