Il faudra attendre le débarquement de Mers-el-Kébir, en 1505, pour voir l' s'engager dans la première expédition organisée contre Oran. La cité comptait alors feux, soit environ habitants. La prise de la ville par l'armée du cardinal espagnol qui était plutôt castillan Francisco Jiménez de Cisneros commandée par Pedro Navarro, eut lieu le 17 mai 1509. Après l’occupation du port de Mers-el-Kébir (1505), et celui de la ville d’Oran (1506), la ville fut désertée, puis totalement occupée par les troupes espagnoles. « "C'est la plus belle ville au monde" », s'écria en 1509 le cardinal Jiménez de Cisneros après avoir vu Oran la Joyeuse qu'il venait d'annexer par les armes à .