При Антиохе III Великом (222 до н. э. — 187 до н. э.) монархия Селевкидов сначала вернула своё прежнее политическое значение и могущество. Антиох отнял Финикию у Птолемеев, покорил парфян, бактрийцев и индийцев и заявил притязания на все земли к западу от Тавра и по берегам Геллеспонта. Однако вмешательство римлян положило конец притязаниям Антиоха, который в битве при Магнесии (190 до н. э.) был разбит наголову и навсегда погубил могущество Селевкидов, царство которых с тех пор было ограничено Тавром. В частности, воспользовавшись этим поражением, объявили о своей самостоятельности армянские царства — Великая Армения и Софена.