Bitka pri Isu je bila odločna Aleksandrova zmaga in označuje začetek konca Ahemenidskega cesarstva. Prvič so Perzijci izgubili ko je Darej vodil bitko. Po njej je Darej zbežal do Evfrata, Aleksander pa zajame skoraj celo njegovo družino. Aleksander ga je ponovno premagal v bitki pri Gavgameli.