Das Zentrale Staatsarchiv wurde im Jahr 1875 als "Archivio del Regno" oder „Archiv des Königreiches“ eingerichtet, um Unterlagen des 1861 gegründeten italienischen Nationalstaates aufzubewahren, die für die laufenden Geschäfte nicht mehr notwendig waren. Lange Zeit war das Zentralarchiv jedoch keine eigenständige Einrichtung; bis 1953 wurde es zusammen mit dem Staatsarchiv Rom unterhalten. Einen angemessenen separaten Sitz für das ACS fand man im Stadtteil EUR in einem Gebäude, das Mussolini für die dort geplante Weltausstellung 1942 vorgesehen hatte. In den 1950er Jahren wurde das monumentale Gebäude entsprechend der Bedürfnisse des ACS fertiggebaut. Der Umzug erfolgte im Jahr 1960. Verschiedene Umbauten und Modernisierungen wurden in den 1990er Jahren durchgeführt.