George Busby besuchte die öffentlichen Schulen seiner Heimat. Im Jahr 1810 zog er mit seinem Vater nach Royalton in Ohio, wo er im Handel arbeitete. Während des Britisch-Amerikanischen Kriegs von 1812 war er Major der Staatsmiliz. 1823 zog er in das Marion County und wurde dort einer der Gründer der Stadt Marion. Beruflich war er auch in seiner neuen Heimat im Handel tätig. Außerdem arbeitete er in den 1820er Jahren als Gerichtsdiener. Zwischen 1831 und 1835 war er als Notar ("Recorder of Deeds") angestellt. Politisch schloss er sich der Demokratischen Partei an.