Користуючись договором, США багато разів починали військове вторгнення на перешийок, як правило, спрямовані проти цивільних осіб, селянських партизанів чи ліберальної партії боротьби за незалежність. Після початку Каліфорнійської золотої лихоманки 1848 року США витратили сім років на будівництво Панамської залізниці.