Am CONCACAF Gold Cup 2015 in den Vereinigten Staaten und Kanada nahm er wieder teil und führte "El Tri" als Kapitän in das Turnier. Bereits im ersten Spiel beim 6:0-Sieg gegen Kuba erzielte er einen Treffer und bereitete ein weiteres Tor vor. Beim 4:4-Unentschieden gegen Trinidad &amp; Tobago im dritten Gruppenspiel konnte er dies wiederholen. Im Viertelfinale gegen Costa Rica erhielt Mexiko in der 124. Spielminute einen umstrittenen Elfmeter, welchen Guardado sicher verwertete. Aufgeheizter wurde die Stimmung im Halbfinalspiel gegen Panama, als das 0:1 in Rückstand liegende Mexiko in der Schlussphase der regulären Spielzeit einen Strafstoß zugesprochen bekam. Der Panamaer Ramón Torres war nach einer Klärungsaktion mit der Hand auf den Ball gefallen, welches von Schiedsrichter Mark Geiger als Handspiel gewertet wurde. Der Elfmeter wurde nach Protest der panamaischen Spieler und einer minutenlangen Unterbrechung in der 10. Minute der Nachspielzeit von Guardado verwertet, womit die Partie in die Verlängerung ging. In der 105. Spielminute verwandelte Guardado einen weiteren umstrittenen Strafstoß zum 2:1-Endstand, womit Mexiko das Endspiel erreichte. Beim 3:1-Sieg im Finale gegen Jamaika erzielte er seinen sechsten Treffer im Wettbewerb und gewann nach 2011 zum zweiten Mal den Gold Cup.