En 2013, l'acteur confirme son ascension. Il perd environ vingt kilos pour incarner Ron Woodroof, un cow-boy texan séropositif, dans le film "Dallas Buyers Club" réalisé par Jean-Marc Vallée. Grâce à ce film, il remporte plusieurs prix dont celui du meilleur acteur lors du Festival international du film de Rome, le Golden Globe du meilleur acteur dans un film dramatique ainsi que l'Oscar du meilleur acteur.