Η περιοχή ευθύνης CENTCOM (AOR) περιλαμβάνει χώρες της Μέσης Ανατολής, τμήματα της βόρειας Αφρικής και της Κεντρικής Ασίας, κυρίως το Αφγανιστάν και το Ιράκ. Η CENTCOM υπήρξε η κύρια αμερικανική παρουσία σε πολλές στρατιωτικές επιχειρήσεις, όπως ο Πόλεμος του Κόλπου (Επιχείρηση Καταιγίδα της Ερήμου, 1991), ο Πόλεμος στο Αφγανιστάν (Επιχείρηση Διαρκής Ελευθερία, 2001–2014) και ο Πόλεμος στο Ιράκ (Επιχείρηση Ιρακινή Ελευθερία, 2011). Από το 2015, οι δυνάμεις της CENTCOM αναπτύσσονται κυρίως στο Αφγανιστάν (Επιχείρηση Ξεκάθαρη Υποστήριξη, 2015-σήμερα), στο Ιράκ και στη Συρία (Επιχείρηση Εγγενής Λύση, 2014–σήμερα) στην υποστήριξη και την παροχή συμβουλών και βοηθητικών ρόλων.