Saat Perang Pasifik pecah, Uzuki bergabung ke Divisi Perusak ke-23 dibawah pimpinan Armada udara Pertama. Jasanya boleh dikatakan cukup mentereng, seperti Invasi terhadap Guam, Kampanye Kepulauan Solomon, serta Pertempuran Laut Filipina. Juga sering menjadi duta Tokyo Ekspres dan sejumlah misi pengawalan baik transpor maupun sesama kapal.