В 1847 году Гоффредо вступил в "Società Entelema", культурное движение, которое скоро превратилось в политическое, и заинтересовался идеями Джузеппе Мадзини. Вместе с Нино Биксио (впоследствии сподвижником Д. Гарибальди) Г. Мамели работал в комитете по здравоохранению, став убеждённым сторонником Мадзини. В марте 1848 года, во время войны с Австрией, узнав о восстании в Милане, Мамели организовал военную экспедицию — с 300 другими патриотами присоединился к войскам Биксио, которые заняли город. Г. Мамели получил звание капитана в нерегулярной армии Гарибальди.