Der erste Gefechtseinsatz des MdCN erfolgte am 14. April 2018 im Rahmen des Luftangriffs auf Damaskus und Homs (franz. "Opération Hamilton"). Dabei feuerte die französische Fregatte "Languedoc" (D653) vom Mittelmeer aus drei MdCN-Marschflugkörper auf Ziele in Syrien ab. Daneben sollten auch die beiden Fregatten "Aquitaine" (D650) und "Auvergne" (D654) weitere MdCN-Marschflugkörper starten, was aber infolge eines technischen Defektes misslang.