Zum üblichen Konzertprogramm kamen jedes Jahr verschiedene Großveranstaltungen hinzu. Dazu zählten sowohl Open-Air-Auftritte als auch besonders umfangreiche Konzerte wie die "Totalnacht" und "Spezialnacht". Mit ihrem jährlichen Konzert im Kölner Tanzbrunnen brachen sie 2001 einen Weltrekord: Es war mit 12.500 Besuchern das bestbesuchte Vokalkonzert einer einzelnen Gruppe. Die Wise Guys traten regelmäßig beim Katholikentag sowie dem Deutschen Evangelischen Kirchentag auf. Die Konzerte bei den Kirchentagen waren die größten in der Geschichte der Wise Guys. So kamen im Jahr 2005 35.000 Menschen zum Konzert nach Hannover, 2007 70.000 nach Köln, 2009 65.000 nach Bremen und im Jahr 2011 22.000 nach Dresden. Bei diesem Konzert musste das Festivalgelände schon früh geschlossen werden, da die Maximalkapazität erreicht war. Weitere 10.000 Menschen konnten sich das Konzert auf Leinwänden anschauen. 2013 fand das größte Konzert der Gruppe in Hamburg statt. Dort kamen über 75.000 Menschen zu einem Konzert. 2015 wurden 30.000 in Stuttgart begrüßt und 2017 noch einmal 55.000 in Berlin. Dies war zugleich das letzte Konzert der Gruppe auf den Kirchentagen. Ebenso gaben sie beim XX. Weltjugendtag und beim Ökumenischen Kirchentag 2010 ein Konzert. Außerdem traten sie im Juni 2010 beim Abschlusskonzert von „!SING – DAY OF SONG“ in der Veltins-Arena in Gelsenkirchen im Rahmen des Projekts RUHR.2010 – Kulturhauptstadt Europas auf.