Pada akhir musim semi 536, Belisarius menyeberangkan pasukannya ke Itali dan akan menduduki Rhegium. Tentera Rom juga menjarah Napoli selepas pengepungan yang cukup mahal pada bulan November dan akhirnya memasuki kota Rom tanpa perlawanan apapun pada bulan Disember. Kelajuan pergerakan Belisarius telah memeranjatkan bangsa Goth, dan kepasifan Theodahad semakin membuat mereka murka. Setelah kejatuhan Napoli ke tangan Rom, Theodahad digulingkan dan raja baru dipilih. Witigis kemudian meninggalkan Rom dan bergerak menuju Ravenna. Disana, ia menikahi putri Amalasuntha, Matasuntha, dan mula mengumpulkan pasukannya untuk melawan pencerobohan Belisarius. Witigis lalu memimpin sepasukan besar bangsa Goth berbaris menuju Roma, di mana Belisarius, yang tidak mempunyai cukup tentera untuk menghadapi pasukan Goth pada pertempuran terbuka, berjaga-jaga. Pengepungan Rom ini, yang merupakan pengepungan yang pertama dari tiga kali pengepungan selama Perang Goth, berlangsung selama setahun, dari Mac 537 – Mac 538. Selama rentang waktu ini, sempat terjadi beberapa kenalan senjata antara pihak Rom dan Goth, termasuk di dalamnya kenalan tentera yang cukup besar, namun ketika pasukan bantuan datang pada bulan April tahun 537 (1,600 tentera Slavia dan Hun) dan November 537 (5.000 tentera), pasukan Rom yang awalnya mengambil posisi bertahan mula melancarkan serbuan ofensif kepada pihak Goth. Pasukan berkuda Rom berjaya menduduki beberapa bandar yang terletak di belakang pasukan Goth, yang membuat keadaan mereka semakin memburuk. Menurut Procopius (BG II.VII), angkatan laut empayar memotong pusat persediaan Goth dari laut dan mengancam usaha logistik dan kewujudan masyarakat awam Goth. Pada akhirnya, pembukaan Ariminum (Rimini sekarang) yang terletak tak jauh dari Ravenna memaksa Witigis untuk menamatkan pengepungan Rom dan mundur.