Während des Orientkriegs wurde Guyon 1854 dem nach Kaukasien entsandten türkischen Korps als Generalstabschef zugeteilt. Er konnte während der Belagerung von Kars als Generalstabschef des unfähigen Achmed Pascha keine Erfolge erringen, wurde abberufen und lebte seitdem in Konstantinopel, dem heutigen Istanbul. Nach einem vergeblichen Entsatzversuch durch Omar Pascha zwangen die Cholera und Engpässe in der Lebensmittelversorgung die Garnisonsstadt Kars am 29. November 1855 zur Kapitulation.