Американская меховая компания развилась из сети точек торговли мехом на Среднем Западе, в районе Великих озёр и Северо-Западе США. Компания учредила дочерние компании для управления бизнесом в регионах: Юго-Западная компания отвечала за торговлю мехом на Среднем Западе США, Тихоокеанская компания — на Северо-Западе США. На начальном этапе функционирования она конкурировала с большими канадскими и британскими мехоторговыми компаниями: Компанией Гудзонова залива и Северо-Западной компанией. Во время Англо-американской войны 1812—1814 годов многие торговые точки Американской меховой компании были захвачены британцами (преимущественно на Северо-Западе США).