Sovrano del potente Impero Persiano, Dario III è la nemesi di Alessandro. Secondo la profezia dei Pitagorici, seguaci di Pitagora di Samo, rappresenta l'energia opposta a quella del principe, dallo scontro delle quali si genererà l'evento cosmico che farà ricomparire il Solido Platonico. I due si incontrarono per la prima volta a Babilonia durante una missione organizzata da Alessandro per impedire un'alleanza tra Atene e la Persia che avrebbe determinato la condanna a morte della emergente potenza macedone. In quell'occasione si rese immediatamente conto delle potenzialità del giovane principe, e attese con impazienza il momento in cui si sarebbero scontrati. Il loro primo confronto diretto avverrà nella Battaglia di Isso, che tuttavia Dario deciderà di interrompere per l'intromissione dei Pitagorici asserendo che nessuno dovrà interferire in una battaglia tra lui ed Alessandro. Lo scontro decisivo si terrà invece a Gaugamela, al termine della quale, nonostante l'apparente invincibilità del suo esercito, Dario troverà la morte per mano del suo nemico.