Групата е основана през 1965 година в Сан Франциско. Достига най-голяма популярност в края на 1960-те години. През 1969 година участва във фестивала в Удсток. По-късно членове на „Джеферсън Еърплейн“ участват в групите „Джеферсън Старшип“ и „Старшип“. През 1996 година са включени в Залата на славата на рокендрола.