Au début de l'année 2015, il parvient à marquer trois essais contre Castres. Le , l'Italie gagne son deuxième match à l'extérieur du Tournoi en s'imposant 22-19 contre l'Écosse. Le , il devient le joueur italien le plus capé de l'histoire en honorant sa face à l'équipe de France, dépassant Marco Bortolami. Il déclare forfait pour le dernier match du Tournoi des Six Nations 2015 en raison d'une blessure au pied. Il est retenu pour le titre de meilleur joueur du Tournoi et termine à la cinquième place des votes. Il est exclu du match joué contre le Racing mais les images montrent qu'il est retenu par le maillot au moment du saut, déséquilibré et le choc aérien avec Brice Dulin ne lui est pas imputable. Le , il est requalifié. Le Stade français Paris parvient à terminer quatrième de la première phase. Sergio Parisse et ses coéquipiers gagnent en demi-finale le RC Toulon , l'Italien s'illustre avec une passe ingénieuse dans le dos pour un partenaire pour le premier essai parisien. Les Parisiens parviennent à battre l'ASM Clermont en finale et sont champions de France.