1938年3月下旬，省委根据中共中央《大量发展党员的决议》和郑州状况，决定成立中共郑州中心县委，由省委宣传部长刘子久兼任书记（郑县县委同时撤销）。7月任中共豫西特委书记，领导建立健全各级党组织，大力发展党员，使豫西党的力量在很短时间里得到空前发展与壮大。12月，他担任新成立的中共豫西省委书记，统一领导偃洛、宜洛、新密、灵陕和临汝5个地委。1939年4月，兼任八路军驻洛阳办事处主任。1939年10月撤销豫西、豫鄂边两省委，重新在洛阳成立中共河南省委，刘子久出任重建后的中共河南省委书记。1939年11月11日，他指挥驻确山县竹沟镇新四军第八团留守处和河南省委机关英勇抗击国军袭击。1940年1月，任中共中央中原局委员。4月，赴延安参加中共七大，作关于河南工作的报告。1940年8月至1940年12月，任中共河南省委书记。1941年1月起，刘子久担任中共豫皖苏区党委书记，皖东北区党委书记，淮北苏皖边区党委书记，桐柏区党委书记，豫鄂边区党委书记，中原局宣传部部长、民运部部长等职。