Zijn naam Rosso is een bijnaam die hij kreeg vanwege zijn rode haar. De in Florence geboren schilder trok in 1523 naar Rome. Hij verliet deze stad na de plundering van Rome in 1527 en trok daarna daarna door vele steden om te schilderen. Uiteindelijk belandde hij in Frankrijk, waar hij in 1532 de hofschilder werd van de koning van Frankrijk, Frans I. Rosso werkte samen met zijn landgenoot Francesco Primaticcio in de Franse stad Fontainebleau aan de decoratie van het koninklijke château. Samen werkten zij aan de fresco's en gipspleister-ornamentatie van het château. Eer dit project voltooid was, overleed Rosso. Daarna werd Primaticcio de leider van het project. De dood van Rosso werd door de schilder Giorgio Vasari geduid als zelfmoord, maar dit bleek later niet het geval te zijn geweest.