Křižník byl za druhé světové války nasazen v Pacifiku. "Helena" byla lehce poškozena již japonským náletem při útoku na Pearl Harbor. Ve dnech 11.–12. října 1942 se "Helena" v bitvě u mysu Esperance podílela na potopení japonského těžkého křižníku "Furutaka". Mezi 13. až 15. listopadem 1942 pak byla nasazena v bitvě u Guadalcanalu.