Первое упоминание о Луции Кальпурнии в источниках относится к 149 году до н. э., когда он занимал должность народного трибуна. В этом качестве Пизон выдвинул первый законопроект против вымогательств в провинциях, который стал законом; в результате была создана специальная судебная комиссия для рассмотрения дел подобного рода. В 136 году до н. э. Луций Кальпурний стал претором и получил в управление Сицилию, где восстали рабы. Войну он вёл настолько неудачно, что однажды повстанцы даже захватили его лагерь. Тем не менее в 133 году до н. э. Пизон получил консулат (совместно с Публием Муцием Сцеволой) и снова отправился в Сицилию. На этот раз его действия были более успешными: с помощью суровых мер он восстановил дисциплину в армии, взял штурмом "Мамертинскую крепость" (неясно, какой именно пункт имеет в виду источник) и там уничтожил девять тысяч беглых рабов. Затем Луций Кальпурний осадил Энну, которая сдалась уже его преемнику по командованию — Публию Рупилию.