1776年、アメリカ独立戦争がイギリスとの間に始まると、フランス海軍はアメリカ側を応援することになった。1船隊の指揮官となっていたド・グラスは、の下で1778年7月23日から27日の第一次ウェサン島の海戦に参加した。1779年、カリブ海での艦隊に合流し、1780年のドミニカ侵攻と、1781年のイギリスによるで戦功を挙げた。ド・グラスはグレナダの占領に貢献し、とイギリス海軍のジョージ・ロドニーとの間で争われたマルティニーク諸島の3度の戦いに参加した。