1942年1月3日、リットリオはM43船団支援の任務についた。3月22日、第2次シルテ湾海戦に参加。リットリオはイギリスのマルタ行き船団攻撃に向かった部隊の旗艦であった。海戦中、リットリオは主砲により駆逐艦ハヴォックとキングストンに命中弾を与えた。6月15日、マルタへ向かうヴィガラス船団の迎撃に向かう。その帰路、イギリス軍ビッカース ウェリントンの攻撃で魚雷1本が命中した。