Di bidang pemerintahan, Kosasih pernah menjabat Residen Jakarta (Desember 1946 - 26 November 1947) dan Wakil Residen Priangan pada tahun-tahun pertama kemerdekaan, disusul kemudian sebagai anggota Konstituante, dan Menteri Sosial Kabinet Republik Indonesia Serikat (1949-1950) sekaligus sebagai Ketua Umum pertama Gapindo (Gabungan Pembelian Importir Indonesia) pada tahun 1949. Selain itu, setelah peristiwa Pengakuan Kedaulatan Indonesia di Den Haag pada 27 Desember 1949, Soekarno (Bung Karno) buru-buru membentuk Tim Pembentukan NKRI yang dipimpin Prof. Dr. Mr. Soepomo sebagai Ketua dan Mr. Moh. Kosasih Purwanegara sebagai wakil ketua. Anggotanya antara lain: Mr. A. M. Tambunan, Ir Sakirman, I. R. Lobo, B. Sahetappy Engel, Mr.Teuku Muhammad Hasan, serta Mr. A. W. Suryadiningrat sebagai sekretaris.