En 1097 Hugo de Châteauneuf, obispo de Grenoble, y Guillermo, obispo de Orange, fueron a Génova y predicaron en la iglesia de San Siro con el fin de reunir a las tropas de la Primera Cruzada. En ese momento la ciudad tenía una población de aproximadamente 10 000 habitantes. Doce galeras, una nave y 1.200 soldados de Génova se unieron a la cruzada. Las tropas genovesas, dirigidas por nobles de Insula y Avvocato, zarparon en julio de 1097. La flota genovesa transportó y brindó apoyo naval para los cruzados, principalmente durante el asedio de Antioquía en 1098, bloqueando la ciudad, mientras que las tropas brindaron apoyo durante el asedio. En el sitio de Jerusalén en 1099 ballesteros genoveses liderados por Guglielmo Embriaco actuaron como unidades de apoyo en contra de los defensores de la ciudad.