Nach der Ausstellung beherbergte es zunächst das Field Museum of Natural History, das aber 1921 in die Stadtmitte Chicagos umzog. Nach einigen Jahren wurde das Gebäude mit der Unterstützung des Unternehmers Julius Rosenwald renoviert. Der Innenbereich wurde im Stil des Art déco neu gestaltet. 1933 wurde das Museum of Science and Industry im Zuge der Weltausstellung "A Century of Progress" eröffnet.