En 1943, après la chute de Benito Mussolini, le PSI sort de la clandestinité et fusionne avec le Mouvement d'unité prolétarienne pour former le PSIUP (Parti socialiste italien d'unité prolétarienne). En septembre, le gouvernement Badoglio signe un armistice avec les Alliés, suivi en réaction d'une invasion allemande jusqu'au nord de la Campanie. Le Comité de libération nationale (CLN) est alors formé à Naples par les partis antifascistes pour organiser la résistance intérieure contre la République sociale italienne dirigée par Mussolini. Le PSIUP y participe, ainsi entre autres que le Parti communiste italien (PCI) et la nouvelle Démocratie chrétienne (DC). Les résistants socialistes se regroupent dans les Brigades Matteotti, qui rassemblent jusqu'à sur un total de plus de pour l'ensemble de la Résistance. L'année suivante, le PSIUP intègre le gouvernement avec les autres partis du CLN. En avril 1945, une vaste insurrection éclate et plusieurs villes comme Bologne, Milan ou Turin sont libérées par les résistants avant même l'arrivée des troupes alliées.