Au début de la guerre, la Russie subit de lourdes pertes aux lacs de Mazurie et à Tannenberg et c'est au Palais d'Hiver que de nombreux blessés revinrent. Rebaptisé Hôpital Tsarévitch Alexeï Nikolaïevitch, à partir d', le palais était un hôpital entièrement équipé, ses salons de réception transformées en chambres d'hôpital. La salle des Feld-Maréchaux devint une station de soins, la salle des Armoiries une salle d'opération. La petite salle du Trône devint un réfectoire pour les médecins, tandis que des employés plus modestes étaient logés dans la salle Nicolas. Les infirmières étaient hébergées dans des appartements plus intimes, autrefois réservés aux membres de la famille étendue des Romanov. La galerie de 1812 devint un entrepôt, le vestibule de l'Escalier du Jourdain, la cantine de l'hôpital et ses bureaux de débarquement.