В 2017 году Пенелопа Крус появилась в драматическом фильме «Эскобар», где она сыграла журналистку Вирхинию Вальехо, влюбившуюся в наркобарона Пабло Эскобара (его роль исполнил Хавьер Бардем). Фильм был показан вне конкурса на 74-м Венецианском кинофестивале. Чтобы сыграть роль Вальехо, актриса изучала сотни интервью журналистки. В этом же году она работала с Кеннетом Брана, снявшись в его фильме «Убийство в „Восточном экспрессе“», четвёртой адаптации одноимённого романа Агаты Кристи. Крус предстала в образе одной из пассажирок поезда — миссионерки Пилар Эстравадос, латиноамериканской версии персонажа романа Греты Олссон.