Sa situation géographique fait de Grenoble un point de passage vers les régions des Guerres d'Italie à partir de la fin du . La ville reçoit à de nombreuses reprises, pour de plus ou moins longs séjours, les rois Charles VIII, Louis XII, et Henri II. Mais sa région va souffrir du passage des armées françaises, qui commettent de nombreux pillages et à l'origine des épidémies de peste. La noblesse dauphinoise participe magistralement aux événements d'Italie.