O sucessor do Império Medo-Persa foi o Império de Alexandre, o Grande e seus sucessores. Grécia estava dividida em pequenas cidades-estados que tinham um idioma comum mas pouca ação unificada. Ao pensar na Grécia antiga, pensamos principalmente na idade de ouro da civilização grega sob a liderança de Atenas, no século V a.C. Este florescimento da cultura grega seguiu ao período de maior esforço unido das cidades-estados autônomas, a exitosa defesa de Grécia contra Pérsia, ao redor do tempo da rainha Ester. A "Grécia" de Daniel 8:21 não se refere às cidades-estados autônomas do período da Grécia clássica, mas ao posterior reino macedônico que venceu a Pérsia. Macedônia, uma nação consanguínea situada ao norte de Grécia propriamente dita, conquistou as cidades gregas e as incorporou pela primeira vez a um Estado forte e unificado. Alexandre, depois de ter herdado de seu pai o recém engrandecido reino greco-macedônico se pôs em marcha para estender a dominação macedônica e a cultura grega para o oriente e venceu ao Império Aquemênida. A profecia apresenta o reino da Grécia como um reino que viria depois da Pérsia, porque Grécia nunca se uniu para formar um reino até a formação do Império Macedónico que substituiu a Pérsia como principal poder do mundo desse tempo. O último rei do Império Aquemênida foi Dario III, que foi derrotado por Alexandre nas batalhas de Grânico (), Batalha de Isso (), e Batalha de Gaugamela ().