Mithrenes war zu Beginn des Asienfeldzuges Alexanders im Jahr 334 v. Chr. der persische Festungskommandant von Sardes. Allerdings ergab er sich nach der Schlacht am Granikos kampflos dem Eroberer, dem er auf siebzig Stadien (ca. 12–13 km) von Sardes entfernt entgegen zog, um ihm die Stadt samt deren Schatz auszuhändigen. In Babylon wurde Mithrenes im Jahr 331 v. Chr. von Alexander zum Satrap der Provinz Armenien ernannt, womit er zusammen mit Atropates und Mazaios zu den ersten Persern gehörte, die in die Verwaltung des von Alexander eroberten Reichs eingebunden wurden. Danach wird Mithrenes in den Überlieferungen nicht mehr erwähnt.