Фердинанд II стал королём при катастрофических для него обстоятельствах. Король Франции Карл VIII, предъявивший в качестве наследника Анжуйской линии Валуа претензии на Неаполь, находился во главе сильной армии в Риме и готовился к вторжению в Неаполь. Дворянство и армия ненавидели правящую династию за преступления отца и деда нового короля и были готовы перейти на сторону французов. Фердинанд II бежал из Неаполя сначала на Искью, а затем под защиту своего арагонского родича — Фердинанда II Арагонского — на Сицилию. Французы, не встречая сопротивления, овладели Неаполитанским королевством в мае 1495 года. Карл VIII был коронован как король Неаполя.