Ancak François, Madrid Antlaşması'nın geri kalan hükümlerine uyma niyetinde değildi. 22 Mart'ta, Papa'nın onayıyla, Madrid Antlaşması'nın baskı altında imzalanmış olması nedeniyle antlaşmaya bağlı olmayacağını ilan etti. Bu arada İmparator'un artan gücünün İtalya'daki kendi konumu için bir tehdit olduğuna ikna olmuş olan VII. Clemens, Şarlken'e karşı bir ittifak öneren François ve VIII. Henry'e elçiler gönderdi. Madrid Antlaşması'ndan hiçbir şey almamış olan Henry, tekliflere açıktı. Mayıs ayında, François ve Papa, Fransızların kaybettiği toprakları geri almak için Konyak Ligi Savaşı'nı başlattı; İttifakın İngiltere'de imzalanması girişiminde reddedilen Henry, 1527'ye kadar katılmayacaktı. Savaş başarısız olur; ancak François ve halefi II. Henri, İtalyan Savaşlarının geri kalanı boyunca Milano'daki iddialarını ileri sürmeye devam edecek, ancak 1559'da Cateau-Cambrésis Barışından sonra onları bırakacaktı.