C'est au cours d'une de ces traversées que le , il entre en collision avec le HMS "Kashmir", un autre paquebot destiné au transport de troupes, en raison de la mauvaise visibilité dans les mers agitées entre la côte Nord-Est de l'Irlande et les îles occidentales de l’Écosse. L’"Otranto" est perforé sur le côté bâbord à l'avant et, dans la forte houle, commence à gîter. Le navire frappe alors des récifs. Assailli par les puissantes vagues qui martèlent sans cesse le bateau contre les rochers, l’"Otranto" se brise et coule avec à son bord (351 soldats américains et d'équipage britanniques). Un certain nombre d'Américains et de membres d'équipage sont sauvés par un escorteur de convoi, le HMS "Mounsey", et sont emmenés à Belfast, en Irlande. Beaucoup de survivants sont hospitalisés là jusqu'à un éventuel transfert vers l'Angleterre. Probablement aucun des survivants n'a pu combattre pendant la Grande Guerre puisque celle-ci se termine peu après le 11 novembre 1918. Beaucoup d'entre les morts sont enterrés dans le cimetière de la ville de Belfast. Les militaires américains sont exhumés et rapatriés aux États-Unis en 1920.