Francesco Condulmer studierte Rechtswissenschaften und Geschichte; er wurde 1431 durch seinen Onkel, Papst Eugen IV., ins Kardinalskollegium aufgenommen; seine Titelkirche als Kardinalpriester war San Clemente in Rom. Von 1432 bis 1439/40 war er Kardinalkämmerer (Camerlengo) der Heiligen Römischen Kirche. Sein Aufstieg war mit dem steigenden Einfluss von Geistlichen aus der Region Venetien an der päpstlichen Kurie verbunden, den Condulmer auch selbst förderte. Er war Administrator von Narbonne (1433–1436) und von Amiens (1436–1437), danach war er Erzbischof von Besançon (1437–1438) und Bischof von Verona (1438–1453), Vizekanzler der Päpstlichen Kanzlei (1437–1453), Lateinischer Patriarch von Konstantinopel (1438–1453) und Bischof von Porto (1445–1453). Auf dem Konzil von Ferrara plädierte er 1437 für die Vereinigung der griechischen mit der römischen Kirche.