La politique de la compagnie était de se séparer de l'orbite allemande à laquelle elle avait été liée dans ses premières années, et d'établir des relations avec les États-Unis en termes d'achat d'avions et de matériel. Ainsi, la compagnie achète sept DC-3 et trois DC-4, dans le but d'étendre son réseau en Europe et de lancer son premier vol transatlantique. En 1945, elle commence ses vols vers Buenos Aires via Villa Cisneros, Natal et Rio de Janeiro. Elle était la première compagnie aérienne après la Seconde Guerre mondiale, à offrir des services réguliers entre l'Europe et l'Amérique du Sud. Les hôtesses de l'air font leur entrée dans les avions arborant des uniformes militaires, le . Iberia ajoute quatre autres DC-4 à sa flotte au cours du premier semestre de 1950. Avec les accords de Madrid en 1953, les exigences de visa sont supprimées pour les visiteurs américains en Espagne. Cela permet le démarrage de vols transatlantiques entre l'Espagne et les États-Unis l'année suivante. La compagnie aérienne a introduit la première fois trois Lockheed super constellations en juin 1954. L'avion est nommé "Santa María" pour commémorer le premier voyage de Columbus et est déployé lors de l'inauguration de la liaison Madrid- New York deux mois plus tard, le , le jour même où Colomb a quitté le port de Palos de la Frontera.