Con la ocupación francesa del Ducado de Milán en 1499, Demetrios se refugió en Ferrara, pensando que su carrera estaba ahora comprometida, pero en marzo de 1501 recibió una invitación deGeorges d 'Amboise, legado de Luis XII, para volver a su cátedra milanesa. La última obra de Chalkokondyles data de 1504: dedicada al Arzobispo de París E. Poncher, es una traducción al latín del compendio parcial de las "Historias romanas" de Dión Casio escrito por Juan Xifilino en el siglo XI.