Es lag an der Stelle, an der der Monongahela River und der Allegheny River zusammenfließen und den Ohio River bilden (sog. "Forks of the Ohio"). Während des Franzosen- und Indianerkriegs (Siebenjähriger Krieg in Nordamerika) (1754–1763) war Fort Duquesne von hoher strategischer Bedeutung und wechselte mehrfach den Besitzer.