Pasó la mayor parte de su carrera en el Atlántico y el Caribe, patrullando la costa este de los Estados Unidos. Realizó dos viajes a Europa en 1910 y 1911, y participó en una visita de un escuadrón de cruceros alemanes en 1912. Entre 1913 y 1914, patrulló con frecuencia la costa de México para proteger los intereses estadounidenses durante la Revolución Mexicana, y en abril de 1914 formó parte de la ocupación del puerto de Veracruz. Después de que los Estados Unidos entraran a la Primera Guerra Mundial en abril de 1917, el "South Carolina" entrenó marineros para la veloz armada en expansión, y a finales de 1918, fue asignado a tareas de escolta de convoyes. Un accidente con sus hélices en septiembre, lo mantuvo fuera del servicio activo durante el resto del conflicto. En 1919, realizó cuatro viajes para repatriar de Europa a los soldados estadounidenses. Realizó cruceros para guardamarinas entre 1920 y 1921, pero el tratado naval de Washington en 1922 interrumpió su carrera. Fue desguazado como parte del tratado de limitación de armamento que inició a mediados de 1924.