L'area era una volta un punto di ritrovo dei Druidi del Munster, menzionato per la prima volta nel VI secolo. Macroom fu anche il luogo di una delle battaglie principali di Brian Boru nel X secolo e nei secoli successivi soffrì le invasioni di esponenti di famiglie potenti come Murcheatach Uí Briain e Richard de Cogan. Fu soltanto con l'ascesa al potere nella zona della famiglia McCarthy che Macroom trovò un periodo più tranquillo che portò l'abitato ad una certa prosperità anche grazie ad attività fiorenti nell'ambito agricolo, mercantile e delle fiere. Nel 1650, Macroom divenne uno dei punti focali della Conquista Irlandese di Oliver Cromwell, mentre nella Guerra d'indipendenza irlandese fu uno dei centri più attivi dell'IRA. In questo periodo erano prominenti nel villaggio un certo numero di famiglie Anglo-irlandesi, le quali però furono scacciate e le loro abitazioni date alle fiamme, mentre le loro terre redistribuite tra i fattori locali.