После смерти сына, по итогам референдума вновь возвратился на престол а. Командовал греческими войсками во Второй греко-турецкой войне, но греки потерпели сокрушительное поражение от войск Мустафы Кемаля и были изгнаны из Малой Азии. Поражение в войне вызвало новый кризис, поэтому Константин I вновь был вынужден оставить престол осенью 1922 года, на этот раз — в пользу своего старшего сына Георга II.