De ce fait, la FTQ appuie le camp du «Oui» lors du référendum sur la souveraineté du Québec de 1980. Lors du congrès de la FTQ du , Louis Laberge livre un discours passionné en faveur de l'indépendance, plaidant pour l'auto-détermination du Québec et dénonçant les «forces de la réaction» et «le club des exploiteurs». Laberge s'oppose également aux politiques du Premier ministre fédéral Pierre Elliott Trudeau, à qui il reproche la mise en place d'un régime «anti-ouvrier» et une opposition aux «aspirations nationales des Québécois».