Alors que la limite nord du domaine portugais devait être situé sur l'île de Marajó, juste avant l'Amazone, la découverte du fleuve au-début du et l'échec de la colonisation espagnole dans le bassin de l'Amazone (tentative de colonisation notamment menée par Francisco de Orellana) a inévitablement abouti à l'expansionnisme portugais sur le plus grand fleuve du monde dont la maîtrise revêt d'une importance stratégique. A la fin du , juste après avoir repris leur indépendance lors de la guerre de Restauration, les portugais ont également outrepassé la limite sud du traité de Tordesillas, qui devait s'arrêter aux alentours du tropique du Capricorne, pour fonder des colonies dans la Pampa, région au climat tempéré doux très propice à la colonisation. En 1680, les portugais fondent la colonie de Sacramento, dans l'actuel sud de l'Uruguay, et tentent même de s'emparer de Buenos Aires. La découverte de l'or dans le Mato Grosso au-début du aboutit également à une ruée d'explorateurs portugais qui repoussent la limite occidentale du traité de Tordesillas.