Op 21 oktober 2010 won Barcelona met Busquets in de gelederen de Supercopa van Sevilla, ondanks de 3-1 nederlaag in de heenwedstrijd. Barcelona won de thuiswedstrijd met 4-0 en Busquets speelde de volledige wedstrijd. Op 27 januari 2011 verlengde Busquets zijn contract tot 2015. Busquets won voor het derde seizoen op rij de Primera División. De finale van de Copa del Rey werd verloren van aartsrivaal Real Madrid. In de halve finale van de Champions League won Barcelona wel van Real Madrid. Vervolgens won Barcelona de finale tegen Manchester United, net als in 2009. Busquets gaf de assist bij het laatste doelpunt, de 3-1 van David Villa. Door het winnen van de Champions League mocht Barcelona het seizoen erop weer deelnemen aan de UEFA Super Cup, waarin Busquets inviel en Barcelona met 2-0 FC Porto versloeg. Ze mochten ook meedoen aan het WK voor clubs. Busquets speelde niet mee in de halve finale tegen Al-Sadd, wel in de finale tegen Santos FC. Beide wedstrijden won Barcelona met 4-0. Door het winnen van de Primera División nam Barcelona ook weer deel aan de Supercopa. Nadat de eerste wedstrijd tegen Real Madrid in een 2-2 gelijkspel eindigde, werd de thuiswedstrijd met 3-2 gewonnen. Busquets scoorde in de halve finale van de Champions League tegen Chelsea. Toch werd Barcelona uitgeschakeld. De Primera División moest Barcelona aan Real Madrid overlaten. Busquets won met Barcelona wel de Copa del Rey door in de finale Athletic Bilbao te verslaan.