En 2011, les Cards remportent contre toute attente la qualification de justesse pour les séries éliminatoires après une fin de saison historique qui les voit devancer les Braves d'Atlanta comme meilleurs deuxièmes de la Ligue nationale au dernier jour du calendrier régulier. En éliminatoires, ils disposent des favoris, les Phillies de Philadelphie, au premier tour avant de battre les Brewers de Milwaukee en Série de championnat. Opposés aux Rangers du Texas en Série mondiale 2011, les Cardinals font face à l'élimination dans le sixième match de la série au meilleur de sept parties. À une seule prise de perdre le titre en deux occasions, ils arrachent une victoire puis remportent le septième et ultime duel le pour la de la franchise en Série mondiale. Il s'agit d'un troisième titre pour La Russa en six séries finales du baseball majeur. Le , il annonce sa retraite après 33 années comme manager dans les grandes ligues.