Il derby Sampierdarenese-Spezia si è tenuto in massima serie prima dell'introduzione della Serie A a girone unico, nella Prima Categoria 1920-1921 all'epoca in cui entrambe le città sede delle due squadre si trovavano in Provincia di Genova. Successivamente e dopo l'istituzione della Provincia della Spezia, le squadre si incontrarono in Serie B nelle stagioni 1932-1933 e 1933-1934. La Sampierdarenese, assunta in seguito a delle fusioni la denominazione "Associazione Calcio Liguria", incontrò nuovamente lo Spezia in Serie B 1940-1941 prima di interrompere definitivamente le sue attività nel 1946. La mattina del 9 febbraio del 1941, data dell'ultima partita disputata tra le due squadre, Genova e La Spezia furono entrambe interessate da un'azione di guerra condotta dalla marina britannica.