В 1495 году, он создал антифранцузскую коалицию с целью изгнать короля Карла VIII из Италии, что было достигнуто после битвы при Форново в ходе Первой итальянской войны. Во время правления Агостино, Венеция пыталась захватить опорные пункты в Романье и Апулии. В 1489 году к республике был окончательно присоединён остров Кипр, когда венецианка Катерина Корнаро пожертвовала республике своё королевство.