El QF de 6 libras entró en combate por primera vez en mayo de 1942, en la Batalla de Gazala. Tuvo un impacto inmediato en el campo de batalla, al ser capaz de eliminar cualquier tanque enemigo en servicio en aquel entonces. En la acción más importante, los QF de 6 libras del 2º Batallón de la Brigada de Fusileros (con una parte de la Batería Antitanque 239 de la Royal Artillery bajo su mando), destruyeron más de 15 tanques enemigos en el Puesto Snipe durante la Segunda batalla de El Alamein. Sin embargo, durante el año siguiente los alemanes introdujeron tanques más pesados en servicio, principalmente el Tiger I y el Panther. El proyectil estándar del QF de 6 libras era ineficaz contra el blindaje frontal a cualquier distancia, pero demostró ser efectivo contra los menos blindados flancos y parte posterior. Un QF de 6 libras fue el cañón que puso fuera de combate al primer Tiger I en el norte de África; su proyectil trabó la torreta del tanque. La situación mejoró en cierto modo con el desarrollo de munición más avanzada, como el proyectil APCR y el proyectil subcalibre APDS, que estuvo disponible a partir de 1944 y lo hizo efectivo al enfrentarse frontalmente a los tanques Tiger I y Panther.