Rapinoe trenowała z zespołem seniorskim od 2006 roku, kiedy to przystąpiła do obozu treningowego w Carson. W tym samym roku zagrała swój pierwszy mecz w kadrze seniorek miało to miejsce 23 lipca w meczu przeciwko Irlandii, 1 października tego samego roku strzeliła swoją pierwszą bramkę przeciwko Chińskiemu Tajpej. Z powodu kontuzji więzadła krzyżowego nie zagrała w reprezentacji w 2007 i 2008 roku. Tracąc przy tym okazję do gry na mistrzostwach świata w Chinach i na igrzyskach olimpijskich w Pekinie.