На изборима 2015. године, Џонсон је изабран за посланика Уксбриџа и Јужног Рујслипа. Следеће године није тражио реизбор за градоначелника; он постао је истакнута личност успешне „гласајте за излаз” кампање за Брегзит на референдуму о чланству у ЕУ 2016. године. Након референдума Тереза Меј га је именовала министром спољних послова; он је две године касније поднео оставку у знак протеста због њеног приступа Брегзиту и Чекерског споразума. Након што је Меј поднела оставку 2019. године, он је изабран за конзервативног вођу и именован за премијера. Врховни суд је његову пророгацију парламента у септембру 2019. године прогласио незаконитом. На изборима 2019. Џонсон је довео Конзервативну странку до највеће парламентарне победе од 1987. године, освојивши 43,6% гласова - највећи удео било које странке од 1979. Уједињено Краљевство се повукло из ЕУ под условима ревидираног споразума о брегзитском повлачењу, улазећи у прелазни период и трговинске преговоре који су довели до Споразума о трговини и сарадњи између ЕУ и УК. Џонсон је предводио континуирани респонс Уједињеног Краљевства на пандемију Ковида 19.