Карл VIII объявил в 1494 году о своих правах на Неаполь и выступил в итальянский поход. Альфонс II был вынужден отступить из Папской области в своё королевство, а после вступления войск Карла VIII в Рим (январь 1495 года) отрёкся от престола в пользу своего сына Фердинанда II (1469—1496). После отречения Альфонс II уехал в Сицилию, где и умер 19 ноября 1495 года от злокачественого нарыва.