Merkez Sırbistan, Sırp İsyanlarının (1804–17) cereyan ettiği bölgedir. Bundan sonra Sırbistan, Kosova, Sancak ve Vardar Makedonyası'na doğru genişlemiştir. 1918'de ise Karadağ ve Avusturya-Macaristan'dan kalan Tuna ve Sava'daki bölgelerle (Voyvodina) ile birleşip Yugoslavya Krallığı'nı oluşturmuştur. Merkez Sırbistan'ın sınırları II. Dünya Savaşı'ndan sonra Sırbistan'ın Yugoslavya Sosyalist Federal Cumhuriyeti içerisinde bir cumhuriyet olmasıyla yeniden belirlenmiştir. Kosova ve Voyvodina da Sırbistan sınırlarına dahil edilmiştir.