Die Thronbesteigung Peters von Lusignan im November 1358 und seine Anerkennung als Titularkönig von Jerusalem veranlasste Mézières, nach Zypern zurückzukehren. Um 1360 hatte er dort das Amt des Kanzlers inne. Zu dieser Zeit kam Mézières unter den Einfluss des päpstlichen Legaten Peter Thomas († 1366), dessen Biograph er später werden sollte, und der zu den wichtigsten Befürwortern eines neuen Kreuzzug gehörte. 1362 besuchte Peter I., zusammen mit seinem Kanzler und dem Legaten, die Fürsten Westeuropas, auf der Suche nach Unterstützung für dieses Unternehmen. Nachdem Peter nach Zypern zurückgekehrt war, propagierten Mézières und Thomas ihr Anliegen beim Papst in Avignon und in den Städten Norditaliens. Danach predigten die beiden den Kreuzzug in den deutschen Ländern. Thomas wurde 1364 zum lateinischen Patriarchen von Konstantinopel gewählt, und Mézières begleitete Peter I. beim Kreuzzug gegen Alexandria.