Romarna, anförda av Lucullus, erövrade Tigranakert efter Slaget vid Tigranakert under Tredje mithriadatiska kriget år 69 före Kristus och plundrade och brände ned den. Staden var då fortfarande under uppbyggnad. Den var kraftigt befäst och motstod den romerska arméns belägring. Den återhämtade sig aldrig riktigt efter denna förstörelse. Tigran II återköpte staden som romersk vasall, men efter hans död 54 före Kristus upphörde den att vara huvudstad och förlorade sin tidigare betydelse.