Bairam Khan stammte aus dem turkmenischen Qara-Qoyunlu-Clan und diente zunächst als Soldat in der Armee des Babur. Dessen Sohn Humayun verlor im Jahr 1540 die Macht an den Usurpator Sher Shah und ging ins Exil. Bairam Khan schloss sich ihm nach seiner Rückkehr aus Persien an und war maßgeblich an der Rückgewinnung seines Reichs beteiligt. Als 1556 Humayuns Sohn Akbar I. nach dem tödlichen Unfall seines Vaters Großmogul wurde, wurde Bairam Khan de facto zum Herrscher. Am 5. November 1556 besiegte er das Heer Hemus in der Zweiten Schlacht von Panipat und enthauptete den schwerverletzten Hemu. Aufgrund seines großen Einflusses geriet er in Konkurrenz zum Sohn der Amme Akbars, Adham Khan. Er wurde seines Amtes entbunden und musste eine Pilgerfahrt nach Mekka antreten, auf der er am 31. Januar 1561 ermordet wurde.