Kaum Pictavi, penduduk-penduduk pertama yang diketahui di daerah ini merupakan sebuah puak Gaul yang ditaklukkan pada tahun 56 SM oleh tentera Rom yang menggabungkan kawasan ini ke dalam Gaul sebagai sebahagian provinsi Aquitania. Tentera Visigoth merampas daerah ini pada tahun 418, tetapi daerah ini kemudian ditawan oleh tentera Frank pada tahun 507. Pada tahun 732 atau 733, Charles Martel menghentikan serangan Muslim ke atas Eropah Barat melalui kemenangannya dalam Pertempuran Poitiers. Antara abad ke-10 hingga pertengahan abad ke-12, para count Poitou juga merupakan duke-duke Aquitaine, dan kota Poitiers bertambah penting. Poitou dikuasai oleh pihak Inggeris pada tahun 1152 melalui perkahwinan Eleanor dari Aquitaine dengan Henry II (kemudian raja England). Daerah ini kemudian digabungkan ke dalam negara Perancis pada tahun 1416 dan merupakan salah satu provinsi Perancis sehingga Revolusi Perancis (1789-95 apabila ia dibahagikan kepada tiga buah departmen, iaitu Vienne, Deux-Sevres, dan Vendee.