Der Bahnhof Ostiense ersetzt einen älteren Vorgängerbau und war wie der etwa zeitgleiche Neubau des römischen Hauptbahnhofes Roma Termini Teil der Verkehrsplanungen für die Weltausstellung 1942, die aber schließlich wegen des Zweiten Weltkriegs nicht mehr stattfand. Das Empfangsgebäude nach dem Entwurf des Hausarchitekten der staatlichen Eisenbahngesellschaft Ferrovie dello Stato Italiane (FS) Roberto Narducci wurde 1940 dem Verkehr übergeben. Forciert wurde der Bau anlässlich des Besuches von Adolf Hitler bei Benito Mussolini 1938, da der Empfang durch den König und den Duce in Ostiense stattfand. Das Gebäude ist in monumentalen Formen errichtet, die dem faschistischen Repräsentationsbedürfnis entsprachen und sich zunehmend an den Bauten der Nationalsozialisten in Deutschland orientierten. Der nicht realisierte italienische Pavillon der Weltausstellung, ebenfalls von Narducci, war in fast identischer Form geplant.