Le 25 mars 1911, elle est témoin du tragique incendie dit de la « "Triangle Shirtwaist Factory" », qui fait 146 morts. Un comité sur la sécurité industrielle de la ville de New York ("Committee on the Safety of the City of New York") est mis en place et, sur recommandation de Théodore Roosevelt, Perkins est choisie comme Secrétaire Exécutive. Les deux se sont connus lorsqu’en janvier 1911 Frances Perkins a invité Théodore Roosevelt à un meeting de la "National Consumers League". L’ancien président ne peut s’y rendre mais envoie une lettre à Perkins assurant son soutien envers la ligue. Le comité contribue à la création de la Commission d’enquête sur les usines ("Factory Investigating Commission"), un panel législatif chargé d'enquêter sur les conditions de travail problématiques dans l'ensemble de l'État et de recommander des mesures législatives pour y remédier. La commission ne se limite pas à étudier la sécurité incendie des usines, mais elle s’intéresse à tous les risques pour la santé et le bien-être des travailleurs industriels et à l’impact de ces risques sur les familles. Le travail de la commission conduit à l’adoption d’un des premiers ensembles de lois sur la santé et la sécurité au travail des États-Unis.