Nell'età imperiale l'importanza politica, economica e strategico-militare di "Mediolanum" crebbe per la sua vicinanza al "limes germanico-retico" di Rezia e Norico, con Roma che non era più unica e centrale nell'amministrazione e nella difesa dell'Impero, come ci racconta lo stesso Tacito nel 69. Così verso la fine del II secolo d.C. "Mediolanum" divenne colonia imperiale e qui vi nacquero sia l'imperatore Didio Giuliano, rivale di Settimio Severo nel corso della guerra civile della fine del II secolo d.C., sia il figlio di quest'ultimo, Geta, sia probabilmente l'imperatore Marco Aurelio Caro. Da un punto di vista amministrativo l'antica "Mediolanum" faceva parte della "regio XI Transpadana" (una delle regioni dell'Italia augustea, che furono create nel 9 d.C.) di cui era capoluogo. Pertanto, gli uffici amministrativi di questa "regio augustea" erano situati a "Mediolanum".