Il reçoit alors le Gouvernement du Dauphiné le , comte de Castres le et Amiral de Guyenne, il devient le dernier Gouverneur de Paris et de l'Île-de-France de mars 1526 à sa mort avant que les deux gouvernements soient séparés. Cette année-là capitaine à la tête de six mille hommes français, il libère Plaisance occupée par les Impériaux, et l'année suivante Lieutenant général en Italie le , il occupe Bologne et Florence. Il tente de s'opposer au Sac de Rome par les mercenaires de Charles III de Bourbon.