Under første verdenskrig spilte Ternopol og elven Serets vedliggende avskjæring en fremstående rolle i stridene mellom Sentralmaktene] og Keiserdømmet Russland. Etter den polsk-sovjetiske krig 1919–1921 tilfalt byen den nyopprettede andre polske republikk. Da Polen ble delt mellom Nazityskland og Sovjetunionen i andre verdenskrigs første fase tilfalt byen Den ukrainske sosialistiske sovjetrepublikk i samsvar med Molotov–Ribbentrop-paktens hemmelige klausuler. Under den tyske okkupasjonen ble den største den av byens polske befolkning drept og da Ternopol ble tilbakeført til den ukrainske sovjetrepublikk i 1945 ble byens polske befolkning tvangsforflyttet.