Kaiser Alexios III. floh vor dem anrückenden Heer, und Isaak II. nahm (wieder) Platz auf dem Thron. Nachdem Isaak II. sowie sein Sohn Alexios IV. (unter ungeklärten Umständen) starben und ihnen Alexios V. auf den Thron folgte, wurden die Kreuzfahrer aus der Stadt verwiesen. Diese bereiteten daraufhin einen erneuten Angriff vor. Am 13. April 1204 gelang es ihnen, die Stadt von der Seemauer am Goldenen Horn her zu stürmen. Die anschließende Plünderung der Stadt dauerte drei Tage. Viele Einwohner der Metropole wurden dabei getötet, zahlreiche Monumente zerstört, Kunstwerke wurden vernichtet oder geraubt, Bibliotheken niedergebrannt und eine große Anzahl der in Konstantinopel aufbewahrten Reliquien über ganz Europa verstreut. Als die Kreuzfahrer eine Moschee entdeckten (seit 718 gab es infolge der Anwesenheit muslimischer Händler und Kriegsgefangener nach der Belagerung von Konstantinopel (717–718) angeblich eine erste, im 12. Jahrhundert außerhalb der Seemauer nordwestlich der Galata-Brücke entstand gewiss eine Moschee) und anzündeten, zerstörte das dadurch entstandene Feuer ein ganzes Stadtviertel. Allein drei Brände im Juli und August 1203 sowie im Jahr 1204 richteten große Schäden an. Hinzu kam, dass viele byzantinische Familien flohen und ihre Häuser verfielen.