1189年，在東羅馬帝國和十字軍交戰正激時，普里茲倫被叛變東羅馬帝國的塞爾維亞大公斯特凡·尼曼雅一世佔領，1191年又第三次被東羅馬帝國統治。1204年，又被保加利亞帝國統治。直到1208年塞爾維亞人國王，尼曼亞王朝的佔領之前，普里茲倫在因皇位繼承而持續內亂的保加利亞帝國都是卡羅揚·阿森的外甥博利爾統治。1306年，塞爾維亞國王在普里茲倫開始興建，普里茲倫是塞爾維亞正教會的主教座。自1346年斯特凡·烏羅什四世加冕為皇帝，普里茲倫地區都是塞爾維亞帝國的宮廷所在地，發揮了政治中心的功能。塞爾維亞皇帝在1343年至1352年的9年期間，在普里茲倫附近修建了「聖大天使修道院」。普里茲倫近郊的利比尼克建設了國王的宮殿。普里茲倫有了「塞爾維亞的君士坦丁堡」之稱，成為交易和產業的要地。作為絲綢生產的中心，市內還有科托爾和拉古薩共和國的商人聚居區。14世紀的普里茲倫設有拉古薩的領事館。