Un uso potencial en defensa civil, de la Red de Autopistas Interestatales, es la evacuación de las ciudades en caso de una eventual guerra nuclear. La red ha sido utilizada para facilitar las evacuaciones debidas a huracanes tropicales y otros desastres naturales. Una opción para maximizar la capacidad de evacuación es revertir el sentido del flujo del tráfico en uno o más carriles de la calzada de salida. Este procedimiento, conocido como carriles reversibles, fue empleado en 2004 en la evacuación de la Bahía de Tampa debido al huracán Charley y, de nuevo, en 2005 durante las evacuaciones de Nueva Orleans, Luisiana y Houston, Texas, antes de los huracanes Katrina y Rita, respectivamente.