Nella stagione 2015-2016 i Trail Blazers perdono 4/5 della squadra, per cui C.J. McCollum viene promosso titolare. Il 28 Ottobre 2015, al debutto stagionale, McCollum realizza il suo "Career-High" di 37 punti contro i New Orleans Pelicans. Il successivo 30 Novembre ottiene, nella sconfitta contro i Los Angeles Clippers, la prima doppia-doppia da 10 assist e 12 punti. Il 27 dicembre sfiora la tripla-doppia contro i Sacramento Kings mettendo a referto una grandiosa prestazione da 35 punti, 11 rimbalzi e 9 assist. Partecipa all'All Star Game 2016 nell'NBA All-Saturday Night disputando lo Skills Challenge, eliminato in semifinale da Isaiah Thomas e il Three-Point Contest che con 14 punti al primo turno non riesce ad accedere alla finale. Chiude la stagione regolare con 80 presenze ed incrementa le sue medie con 20,8 punti a partita, 4,3 assist e 3,2 rimbalzi. Il 22 aprile viene premiato come NBA Most Improved Player Award della stagione regolare.