Mattotti studierte einige Semester Architektur, beschloss dann aber Comiczeichner zu werden. Seinen internationalen Durchbruch hatte er 1985 mit dem Album "Feuer" ("Fuochi"). Weitere farbintensive, aber auch schwarzweiß gehaltene Comicwerke folgten. Als Grafiker fertigte er Illustrationen für "Vogue", "Cosmopolitan", "The New Yorker", "Vanity Fair" oder "Le Monde" an. Für die Internationalen Filmfestspiele von Cannes 2000 gestaltete er das offizielle Plakat.