A guerra da independência teve início em 1775. A maior parte da Carolina do Sul foi conquistada pelos britânicos logo no início da guerra. A maior cidade da Carolina do Sul, Charleston, estava em mãos dos colonos norte-americanos, e foi atacada pela primeira vez por tropas britânicas em junho de 1776. Os colonos da cidade derrotaram estas tropas na batalha de Sullivan Island. Os britânicos invadiram novamente Charlestown em 1779, tendo tomado com sucesso a cidade em 1780. Tropas norte-americanas, sob o comando do general Horatio Gates, tentaram obter o controle da Carolina do Sul em 1780, partindo da Carolina do Norte, mas foram obrigados a recuar após sofrerem derrota na batalha de Camden. Foi somente em 1781 que uma nova força norte-americana, comandada pelo general Nathanael Greene, invadiu a Carolina do Sul, e forçou os britânicos a recuarem em direção à Virgínia. Charleston continuaria sob controle britânico até 1782. No total, foram realizadas cerca de 200 batalhas e conflitos entre tropas e milícias norte-americanas e tropas britânicas.