Kemudian, Pyrrhos berperang dengan Makedonia pada tahun 275 SM, menggulingkan kekuasan Antigonos II Gonatas dan secara singkat memerintah Makedonia dan Thessalia sampai 272 SM. Setelah itu ia menyerbu Yunani selatan, dan terbunuh dalam pertempuran melawan Argos pada 272 SM. Setelah kematian Pyrrhos, Epiros tetap menjadi kekuatan kecil. Pada tahun 233 SM, keluarga kerajaan Aiakídai digulingkan dan negara bagian federal dibentuk yang disebut Liga Epiros. Liga ini ditaklukkan oleh Roma dalam Perang Makedonia Ketiga.