Die Straße war ursprünglich ein Reit- und Fußweg und wurde später in "Forsthausstraße" umbenannt. Im Juni 1963 hielt US-Präsident John F. Kennedy (1917–1963) sich während seiner Deutschland-Reise auch in Frankfurt am Main auf und fuhr dabei unter anderem über die Forsthausstraße. Nach seiner Ermordung in Dallas wurde die Straße ihm zu Ehren umbenannt.