Em 1527, uma rebelião liderada por Antonio Scaramiccia e Giacomo (Jacopo) Caronio tenta tomar o poder e organiza um golpe de estado. É solicitada a protecção a Pedro Luís Farnésio que entra pacificamente na cidade, sendo bem acolhido pelos habitantes. Clemente VII, obrigado a refugiar-se em Orvieto por causa do saque de Roma realizado pelos lansquenete, descobre então a situação e ordena a Pedro Luís que abandone Castro e, de imediato, o papa solicita a Gian Galeazzo Farnésio, primo de Pedro Luís e senhor de Latera, de infligir uma punição exemplar aos habitantes de Castro.