Quando Henrique VIII da Inglaterra ingressou na Guerra da Liga de Cambrai em 1513 com a intenção de invadir a França, a Escócia ficou sob pressão para apoiar a França contra a Inglaterra. Hamilton recebeu o comando da frota naval escocesa. Inicialmente, partiu para Ulster e atacou Carrickfergus, o principal reduto inglês na região. A frota em seguida, partiu para a França, chegando lá em setembro de 1513, tarde demais para ser de muita ajuda uma vez que o exército escocês havia sido derrotado na Batalha de Flodden na Inglaterra, em 9 de setembro, com Jaime IV sendo morto na batalha.