Oltre alla guerra mondiale, il Messico era l'obiettivo principale della politica estera di Wilson. Nel 1911 era iniziata la violenta rivoluzione messicana, quando i liberali avevano rovesciato la dittatura militare di Porfirio Díaz; poco prima che Wilson entrasse in carica, i conservatori avevano ripreso il potere con un colpo di Stato guidato da Victoriano Huerta. Wilson rifiutò di riconoscere la legittimità del "governo dei macellai" di Huerta e chiese che si tenessero elezioni democratiche in Messico. L'approccio senza precedenti di Wilson, non riconoscendo il nuovo governo, stroncava le possibilità di Huerta di rendere stabile il suo potere. Quando Huerta arrestò militari della Marina degli Stati Uniti, sbarcati accidentalmente in una zona proibita vicino alla città portuale di Tampico, Wilson inviò la Marina ad occupare un'altra città portuale, Veracruz. La mossa provocò una forte reazione di protesta dei messicani di ogni tendenza politica e questo convinse Wilson ad abbandonare i suoi piani di estendere l'intervento militare degli Stati Uniti, ma l'intervento contribuì comunque a convincere Huerta a fuggire dal paese. Un gruppo guidato da Venustiano Carranza prese il controllo su una parte significativa del Messico e Wilson riconobbe il governo di Carranza nell'ottobre 1915.