En 1964, Ferruccio Mazzola part de l'Inter Milan, son club formateur. Durant sa carrière, il joue pour de nombreux clubs italiens. Son passage le plus réussi reste celui avec la Lazio Rome, avec laquelle il remporte la deuxième division nationale en 1969, puis la Coupe des Alpes en 1971. En 1974, il remporte surtout le championnat d'Italie avec le club romain. Il met un terme à sa carrière professionnelle en 1977.