Nel 215 a.C., tuttavia, Filippo formò un'alleanza con Cartagine, nemica di Roma, che per la prima volta attirò Roma direttamente negli affari greci. Roma attirò prontamente le città achee lontano dalla loro lealtà nominale a Filippo e formò alleanze con Rodi e Pergamo, a quel tempo la potenza preponderante in Asia Minore. La Prima guerra macedonica scoppiò nel 212 a.C. e terminò in modo inconcludente nel 205 a.C., ma la Macedonia era considerata come nemica di Roma. L'alleata di Roma, Rodi, ottenne il controllo delle isole dell'Egeo.