En 1453, lorsque Constantinople fut prise, les habitants de l'île demandèrent la protection de la République de Venise, à condition que l'évêché orthodoxe, qui avait été recréé, fût conservé et que les privilèges des « "Capitula Sciati et Scopuli" » continuent à être appliquées. Venise protégea l'île jusqu'en 1538 où elle se donna à Barberousse, le Capitan Pacha de l'Empire ottoman. En effet, avec le temps, la protection vénitienne était devenue moins efficace contre les pirates alors que les impôts continuaient à augmenter.