Свой первый полный сезон Майк Спенс провёл в сезоне 1965, приняв участие во всех гонках, кроме Гран-при Монако, в котором Lotus не принимал участия, так как вышел на старт . Его партнёром по команде, как и в 1964 году, был Джим Кларк, чемпион мира 1963 года. Спенс начал с 4 места на Гран-при Южной Африки. В марте гонщик выиграл , внезачётный этап Формулы-1 в Брэндс-Хэтче. Однако на Гран-при Бельгии и Франции он финишировал лишь седьмым, не набрав очков. Следующим было Гран-при Великобритании, где Майк Спенс стал четвёртым, единственный раз в карьере набрав очки в Сильверстоуне. Но после этого Майк не набрал очков на четырёх подряд Гран-при. Несмотря на это, на последнем этапе сезона — Гран-при Мексики — британец занял третье место. Это был его единственный подиум за все выступления в Формуле-1. В общем зачёте сезона 1965 Майк Спенс стал восьмым, набрав 12 очков. Этот же сезон был выигран Кларком с большим преимуществом (6 побед в 10 этапах).