John Grandison entstammte einer reichen und kultivierten Familie, die im 13. Jahrhundert von Savoyen nach England übergesiedelt und durch die Gunst von König Eduard I. dort in den Hochadel aufgestiegen war. Er war der zweite Sohn von Sir William Grandison († 1335) und dessen Frau "Sybil" († 1334), einer jüngeren Tochter und Teilerbin von Sir "John de Tregoz". Schon früh wurde für Grandison als jüngerer Sohn eine geistliche Karriere vorgesehen, so dass er ab 1306 an der Universität Oxford studierte. Auch zwei seiner jüngeren Brüder wurden Geistliche. Ohne dass er zum Priester geweiht wurde, erhielt John Grandison bereits als Jugendlicher Pfründen an den Kathedralen von Wells und York. 1310 wurde er Archidiakon von Nottingham. Von 1313 bis 1317 studierte er an der Universität von Paris bei "Jacques Fournier", dem späteren Papst Benedikt XII. Theologie. Dabei umfasste sein Studium Liturgie, aber auch das Leben von Heiligen. Anschließend trat John in Avignon in den Dienst der Kurie. Als Schützling, Kaplan und Freund von Papst Johannes XXII. diente er 1325 bei Friedensverhandlungen zwischen England und Frankreich als päpstlicher Gesandter. Seine aristokratische Herkunft und seine persönliche Freundschaft mit dem Papst verschaffte ihm wohl ein Selbstbewusstsein, dass ihn später in seiner langen Amtszeit als Bischof auszeichnete. 1326 kehrte Grandison noch einmal an die Universität Oxford zurück, ehe der Papst ihn am 10. August 1327 zum Bischof der Diözese Exeter ernannte. Am 18. Oktober wurde er in Avigon zusammen mit Thomas Charlton, dem neuen Bischof von Hereford, von Pierre des Prés, Kardinalbischof von Palestrina, zum Bischof geweiht. Am 22. August 1328 wurde Grandison in Exeter inthronisiert. Mit seinem Amtsantritt legte er seine bisherigen geistlichen Ämter nieder.