Os franceses passaram a construir fortes na região de Ohio a partir do início da década de 1750. O próprio Gist, em 1753, a mando do governador da Virgínia, voltou para o Ohio, acompanhado com George Washington, para enviar uma mensagem aos franceses, para deixarem a região. Os franceses ignoraram a mensagem de Gist e Washington. As disputas entre os franceses e os britânicos sobre não somente a região de Ohio, bem como de toda a região em torno dos Grandes Lagos e do Rio São Lourenço, levaram eventualmente ao início da Guerra Franco-Indígena, em 1754. A guerra teve início em Ohio, quando uma milícia comandada por Gist e por Washington tentaram afastar à força os franceses da região, tendo sido derrotados pelas forças francesas. A Guerra Franco-Indígena perduraria até 1763, e terminou com vitória britânica. A guerra teve fim em 1763, com vitória britânica. Segundo os termos do Tratado de Paris, os franceses cediam todas as regiões a leste do Rio Mississippi aos britânicos, e todas as regiões da oeste do rio para os espanhóis. A região do Ohio passou a ser controlada pelos britânicos. Após o final da guerra, um chefe indígena Ottawa, Pontiac, que tinha boas relações com os franceses, rebelaram-se contra os britânicos. Pontiac lideraria numerosos ataques contra fortes britânicos em 1763 e 1764, e um ataque contra Detroit, em Michigan, em 1764. O ataque foi mal sucedido, e o Chefe Pontiac fugiu em direção à região de Illinois.