Pierre Salinger wechselte 1959 als Pressesprecher zum damaligen US-Senator John F. Kennedy und gehörte bald zu dessen engstem Beraterstab. Er begleitete ihn durch die erfolgreiche Präsidentschaftswahl 1960, entwarf für ihn das Regierungsprogramm der "New Frontier" und wurde 1961 Pressesprecher des Weißen Hauses in Washington. Er erfand die bis heute beliebten Live-Pressekonferenzen des US-Präsidenten und machte Kennedy zum ersten "Fernseh-Präsidenten" der USA. Nach der Ermordung Kennedys im November 1963 blieb er noch bis März 1964 Pressesprecher unter Präsident Lyndon B. Johnson.