Kapal "Comfort" ditempatkan di Norfolk, Virginia dan umumnya bertugas di kawasan Karibia dan Amerika Latin. Misi pertamanya adalah misi militer, yaitu melayani pasukan koalisi dari lepas pantai Kuwait dalam Perang Teluk I. Kapal ini menjalani misi kemanusiaan pertama pada 1994, yaitu membantu imigran Haiti dan Kuba yang ingin datang ke AS. "Comfort" diaktifkan dan dikirim ke Manhattan, Kota New York, untuk memberikan layanan medis dan kesehatan mental pasca serangan 11 September 2001. "Comfort" juga terlibat dalam Invasi Irak 2003. Pada tahun 2010, kapal ini dikerahkan sebagai bantuan pasca gempa bumi Haiti. Pada Mei 2015, "Comfort" berada di Kingston, Jamaika, memberikan layanan medis seperti optometri, kedokteran gigi, kedokteran umum, kedokteran anak, dan obat-obatan sebagai bagian dari misi kemanusiaan AS di wilayah Karibia. Pada 2017, "Comfort" dikirim untuk membantu Puerto Riko (teritori milik AS) setelah Badai Maria.