En raison de la guerre des Vêpres siciliennes, la nouvelle forteresse est restée inhabitée jusqu'en 1285, quand Charles mourut et fut remplacé par son fils, Charles II. Castel Nuovo dont la décoration a été faite par Giotto di Bondone devint rapidement le noyau du centre historique de la ville et a été souvent le témoin d'événements célèbres.