В 1940 году был назначен министром иностранных дел Японии в кабинете Коноэ. При его содействии был заключен Тройственный пакт между Италией, Германией и Японией (27.9.1940). 13 апреля 1941 подписал в Москве советско-японский пакт о нейтралитете. После нападении Германии на СССР выступал за немедленное начало Японией войны против СССР. В июле 1941 года Коноэ ушел в отставку вместе со своим кабинетом. Вместе с кабинетом ушел в отставку с поста министра иностранных дел и Мацуока. До конца Второй мировой войны активной политической деятельностью не занимался. В 1945 году был арестован американцами и был предан суду Международного военного трибунала для Дальнего Востока. Умер в 1946 году до окончания процесса.