Grenville oli George Grenvillen poika, Thomas Grenvillen veli ja William Pitt nuoremman serkku. Hän oli ulkoministerinä vuosina 1791–1801; tuolle ajalle osuivat Ranskan vallankumoussodat. Hänen hallituksensa merkittävin saavutus oli orjakaupan kieltäminen vuonna 1807.