В начале января 2008 года вышел "Tha Carter III", который стал первым хип-хоп-альбомом со времён "The Massacre" от 50 Cent (2005), преодолевшим в первую неделю продаж планку в 1 млн проданных копий. Сингл «Lollipop», вошедший в альбом, до сих пор является самым успешным синглом артиста. Песня стала первым синглом Уэйна, вошедшим в "Billboard" Hot 100, тут же возглавив хит-парад. В том же чарте, другой сингл с альбома, «Got Money» поместился на 13-й строчке. Альбом имел большой успех на 51-й церемонии «Грэмми», где праздновал триумф в 4-х номинациях, включая категории за «Лучший рэп-альбом» и «Лучшую рэп-песню» («Lollipop»). Летом 2008 "Tha Carter III" стал дважды платиновым, а осенью Картер заявил, что собирается переиздать релиз с новыми треками и ремиксом на «A Milli».