Nella stagione 2005-2006 Ševčenko segnò 19 gol in 28 partite giocate in campionato e 9 gol in 12 partite di UEFA Champions League, competizione di cui fu il capocannoniere. Il 23 novembre 2005, nella partita della prima fase di Champions League contro il Fenerbahçe allo stadio Şükrü Saraçoğlu di Istanbul, segnò quattro gol, entrando così tra i dieci giocatori che hanno realizzato almeno una quaterna in una partita della competizione. L'8 febbraio 2006, nella partita di Serie A contro il , Ševčenko è diventato il secondo miglior marcatore nella storia rossonera, dietro a Gunnar Nordahl.