Sau khi phát hành, "Irreplaceable" nhận được những phản ứng tích cực từ các nhà phê bình âm nhạc, trong đó họ đánh giá cao quá trình viết lời bài hát và sản xuất nó, đồng thời gọi đây là một điểm nhấn nổi bật từ "B'Day". Ngoài ra, bài hát còn gặt hái nhiều giải thưởng và đề cử tại những lễ trao giải lớn, bao gồm một đề cử giải Grammy cho Thu âm của năm tại lễ trao giải thường niên lần thứ 50. "Irreplaceable" cũng tiếp nhận những thành công vượt trội về mặt thương mại, đứng đầu các bảng xếp hạng ở Úc, Ireland và New Zealand, và lọt vào top 10 ở nhiều quốc gia khác, trong đó vươn đến top 5 ở những thị trường lớn như Canada, Hà Lan và Vương quốc Anh. Tại Hoa Kỳ, nó đạt vị trí số một trên bảng xếp hạng "Billboard" Hot 100 trong mười tuần liên tiếp, trở thành đĩa đơn quán quân thứ tư của Beyoncé tại đây. Tính đến nay, nó đã bán được hơn 11 triệu bản trên toàn cầu, trở thành đĩa đơn bán chạy thứ mười của năm 2007 cũng như là một trong những đĩa đơn bán chạy nhất mọi thời đại.