BCE 430-ൽ സംഭവിച്ച ഏഥൻസിലെ പ്ലേഗിന്റെ പ്രധാന ഘടകമാണ് വസൂരി എന്ന് അഭിപ്രായമുണ്ട്. പെലോപ്പൊന്നേഷ്യൻ യുദ്ധകാലത്ത് തുസ്സിഡിഡീസ് ഇതിനെ വിവരിച്ചു. CE 165-180 കാലഘട്ടത്തിൽ റോമൻ സാമ്രാജ്യത്തിലൂടെ കടന്നുപോയ അന്റോണിൻ പ്ലേഗിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഗാലന്റെ വിവരണത്തിൽ വസൂരി മൂലമാകാം ഇത് സംഭവിച്ചതെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.യുദ്ധത്തിൽ നിന്ന് മടങ്ങിയെത്തിയ സൈനികർ രോഗം സിറിയയിലെയും ഇറ്റലിയിലെയും വീടുകളിലെത്തിച്ചു. അവിടെ പതിനഞ്ച് വർഷം രോഗം പടർന്നു പിടിക്കുകയും റോമൻ സാമ്രാജ്യത്തെ വളരെയധികം ദുർബലപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. ചില പ്രദേശങ്ങളിലെ മൂന്നിലൊന്ന് ജനസംഖ്യ കൊല്ലപ്പെട്ടു.മൊത്തം മരണങ്ങൾ 5 ദശലക്ഷം ആയി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു.റോമൻ സാമ്രാജ്യത്തിൽ പ്ലേഗ് ഓഫ് സിപ്രിയൻ (CE 251–266) എന്നറിയപ്പെടുന്ന രണ്ടാമത്തെ പ്രധാന രോഗം വസൂരി അല്ലെങ്കിൽ അഞ്ചാംപനി ആണ്. തിയോഡോർ മോംസെനെപ്പോലുള്ള ചരിത്രകാരന്മാർ പറയുന്നതനുസരിച്ച് ഈ രണ്ട് മഹാമാരികളുടെയും ഫലമായി റോമൻ സാമ്രാജ്യത്തിന്റെ വളർച്ച നിന്നു. പല ചരിത്ര പകർച്ചവ്യാധികളും പാൻഡെമിക്കുകളും വസൂരി പടർന്നുപിടിച്ചതാണെന്ന് ചില ചരിത്രകാരന്മാർ വിശ്വസിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, സമകാലിക രേഖകൾ കൃത്യമായ രോഗനിർണയം നടത്താൻ പര്യാപ്തമല്ലായിരുന്നു.