1774 wurde die Gegend als politische Einheit innerhalb des Vizekönigreichs Neuspanien organisiert und ursprünglich "Nuevo Santander" genannt. Der Bundesstaat Chihuahua entstand nach dem Mexikanischen Unabhängigkeitskrieg 1824. Die Nordgrenze war ursprünglich am Nueces River im heutigen Texas, bis im Vertrag von Guadalupe Hidalgo der Rio Grande als Nordgrenze Mexikos definiert wurde. Daraus erklärt sich auch der kuriose Grenzverlauf im Nordwesten.