Finalmente, España y Estados Unidos entraron en guerra en 1898 por la que España perdió Cuba, Puerto Rico, Guam y Filipinas. Las relaciones quedaron normalizadas desde 1899, pero el apoyo del régimen de Franco a las potencias del Eje durante la Segunda Guerra Mundial (1939-1945) determinó el distanciamiento diplomático. No obstante, en el contexto de la Guerra Fría, el anticomunismo del gobierno español de Franco favoreció el acercamiento, concretado en 1953 con el Pacto de Madrid y en 1959 con la visita del presidente Dwight D. Eisenhower.