Schon der Name deutet auf einen griechischen Ursprung hin ("Polyxene", "Polysthene"; ggf. als „befestigte Stadt“ – polis, tene). Der Ursprung selbst ist unbekannt. Dokumentiert ist die Existenz durch Urkunden seit dem 11. Jahrhundert nach Christus. Im Mittelalter blühte die Siedlung auf, allerdings zerstörten die Erdbeben von 1783 weite Teile der Region und auch Polistenas.