Fils de Girolamo di San Severino et de Vannella (ou Mondella) Gaetani, Bernardino di Sanseverino passa son enfance exilé en France à la suite de l'implication de son père dans la conjuration des barons, et s’y lia avec un compatriote, François de Paule. Il accompagna le roi Charles VIII lors de la première guerre d’Italie. Là, le souverain français le rétablit dans ses titres le , ce qui fut confirmé par lettres patentes en date du et une cérémonie d’investiture le ; cette décision fut encore confirmée à Valladolid le .