Le , il quitte Constantinople avec l'empereur byzantin Jean VIII Paléologue, 23 évêques métropolitains et d'innombrables savants et des théologiens pour assister au concile général. La délégation arrive à Venise le 8 février suivant et se rend à Ferrare pour l'ouverture du concile, le . Le 9 juin, après de longues négociations, il accepte de vive voix et par écrit le principe de l'union qui doit être entérinée au concile de Florence, dont la première réunion se tient le .