O cineasta afirmou que "The Human Centipede" é, em certo sentido, uma reflexão do fascismo. O ator Dieter Laser, que interpretou o antagonista Dr. Heiter, disse durante a promoção do filme que os cidadãos alemães sentiram culpa pelas ações nazistas na guerra, e é algo que lhes tinha assombrado por muito tempo, citando um exemplo de um alemão cujo pai participou da guerra, e que muitas vezes sentia-se "como uma criança cujo pai está preso por assassinato". Através deste exemplo, a produção teve a ideia de criar um vilão alemão, Six referiu-se à invasão da Holanda pela Alemanha durante a Segunda Guerra Mundial e os experimentos médicos nazistas como inspirações. Laser afirmou em uma entrevista à revista "Entertainment Weekly" que considerou o filme uma "grotesca paródia sobre a psique nazista". O nome do antagonista surgiu a partir da combinação de vários criminosos de guerra nazistas; seu sobrenome, Heiter (cujo significado literal em alemão é "alegre"), resultou dos nomes dos médicos nazistas Fetter e Richter, e seu primeiro nome, Josef, vem de Josef Mengele, que realizou experimentos em prisioneiros no campo concentração de Auschwitz. A Segunda Guerra Mundial também influenciou a nacionalidade dos outros personagens principais (americanos e japoneses). Six incluiu muitos clichês de filmes do gênero na primeira metade da obra, como carro que dá problemas de repente, falta de sinal telefônico e vítimas muito ingênuas. Isto foi feito com a intenção de "tranquilizar" o público para achar que fosse um filme de suspense "comum", para, em seguida, tornar as cenas mais chocantes.