Die ursprünglichen Einwohner des San Joaquin Valley Gebiets waren die Yokuts. Sie trieben Handel mit anderen kalifornischen Stämmen. Der Bezirk Fresno entstand 1856 nach dem Kalifornischen Goldrausch. Es wurde nach den an den Ufern des Flusses San Joaquin stehenden Eschen (Spanisch: Fresno) benannt.