阿方索五世将整个阿拉贡宫廷都搬到了那不勒斯，并在那里定居，阿拉貢本土則由弟弟胡安二世攝政。他招揽了许多文人、学者和画家，其中很多是1453年君士坦丁堡的陷落后的避难者。阿方索五世在那不勒斯建立統一的行政管理，雖然主要的官員都是阿拉貢籍，他被认为是西班牙在意大利牢固势力的奠基人。他在那不勒斯鋪設道路並修水道排空沼澤、增加田地，又改革財政，靠佛羅倫斯資本擴大貿易。他除了壓榨猶太人的荷包之外（威脅若不交稅則強迫受洗為基督徒），還推行重稅並嚴厲徵收，但稅款大多取自富裕的商人並對窮人減稅、幫助貧民，使人民認為他是一個好國王；他的親民作風很受歡迎，走在群眾與大街中都不帶武器，不加防備更毫無恐懼。對立的安茹派貴族被他無情鎮壓，安茹的勒內的領土希望被徹底斷絕。1458年6月阿方索五世過世，死前正計畫遠征熱那亞，好將法國人扶持的安茹勢力趕走（同年5月安茹的勒內之子──安茹的約翰被法王派來接收熱那亞）。