John Ensign war von 2007 bis 2009 Vorsitzender des National Republican Senatorial Committee (NRSC) und als solcher für die Kandidatensuche, Koordinierung, Spendensammlung und -verteilung bei der Wahl zum Senat 2008 zuständig. Das Ziel, die Mehrheit im Senat zurückzugewinnen, verfehlte er jedoch. Als er im Mai 2009 Iowa – den Bundesstaat, in dem die Präsidentschaftsvorwahlen traditionell beginnen – besuchte, wurde darüber berichtet, dass Ensign möglicherweise bei der Wahl 2012 kandidieren könnte.