Авторитет рода Медичи возрастал, и в 1439 году Козимо Старшему было поручено перевести Вселенский Собор из Феррары во Флоренцию, где прошли заключительные заседания собора в присутствии Папы Евгения IV, императора Иоанна VIII Палеолога, патриарха Константинопольского, епископов и прелатов западных и восточных церквей. В этот период была проведена епархиальная реформа, улучившая работу духовенства и монашеских институтов во Флоренции. Папой была основана Евгенианская коллегия, школа для священнослужителей, сыгравшая важную роль в духовной истории города. В первой половине XV века во Флоренции была основана Лаврентьевская библиотека, руководство над которой поручили каноникам собора Санта Мария дель Фьоре.