Durant la guerra d'Independència grega, va ocupar diversos càrrecs administratius i diplomàtics importants. Va ser membre del govern provisional en 1826, membre de la convenció nacional a Trezè el 1827, i president del Consell i Ministre d'Afers Exteriors el 1832. Va ser nomenat Primer Ministre de Grècia el 1833. I per tres vegades ambaixador grec a Londres (1835-1838, 1841-1843 i 1850-1861), i el 1850 enviat extraordinari a París. El seu fill Kharílaos Trikupis va ser també Primer Ministre de Grècia.