Ondanks de macht die Antonio Barberini en zijn broer Taddeo hadden gekregen waren ze nog niet tevreden. In 1641 bezetten ze met een legermacht het hertogdom Castro in een poging dit hertogdom te veroveren op Odoardo Farnese. Farnese werd geëxcommuniceerd door de paus, maar door de grote haat tegen de Barberini's wist hij de steun te verkrijgen van onder andere Frankrijk en Venetië. In 1644 werd het pauselijk leger verslagen en hierbij werd Antonio Barberini bijna gevangen genomen.