Su primera intervención relevante data del momento cuando Henry Knox sugirió por primera vez la idea de apoderarse de los cañones del remoto Fuerte de Ticonderoga, en el lago Champlain, una empresa tan colosal y sin duda alguna tan plagada de dificultades que muchos la consideraron imposible. Se sitúa en el contexto del asedio de la ciudad de Boston a finales de 1775. Pese a ser un plan urdido por un veinteañero fue comunicado y aceptado por la comandancia suprema. El 16 de noviembre, Knox ya estaba en camino, acompañado por su hermano William, de 19 años, y con permiso para gastar hasta 1 000 dólares. Poco antes de partir, le escribió a su mujer: «No temas, no hay enfrentamientos en la misión: son solo negocios.»