После Евро 2008 Дель Боске заменил ушедшего с поста главного тренера Луиса Арагонеса в сборной Испании. Дебют в сборной состоялся 6 сентября 2008 года в матче против Боснии и Герцеговины, где дружина Дель Боске одержала победу с минимальным преимуществом 1:0. 11 июля 2010 года сборная Испании под руководством дель Боске стала чемпионом мира 2010 года в ЮАР, обыграв в финале сборную Нидерландов со счетом 1:0 в дополнительное время. Дель Боске руководил сборной и на Евро-2012, где «красная фурия» вновь добилась золотых медалей, разгромив в финале сборную Италии со счётом 4:0. С 2010 года руководимая им команда не знала поражений в официальных матчах, а продолжительность уникального достижения составляла 29 игр. Кроме того, в плей-офф двух победных турнирах испанцы не пропустили ни одного гола, одержав шесть побед из семи (лишь один матч был выигран в серии пенальти).