El último de los centros asistenciales precursores del actual Hospital Regional fue devastado por el terremoto de 1939. Para hacer frente al desastre, la Universidad de Concepción donó dos de sus edificios, en los que funcionaban las facultades de Leyes y Educación, para la construcción de un establecimiento sanitario de emergencia, mientras se reconstruía el ya existente. El nuevo establecimiento se comenzó a construir en julio de 1940, y se abrió al servicio público en marzo de 1943, siendo inaugurado oficialmente el 27 de mayo de 1945, con el nombre de «Hospital Clínico Regional de Concepción». Unos años más tarde, la Ley 17.222, con fecha 28 de octubre de 1969, modificó el nombre del hospital, por el de «Hospital Clínico Regional de Concepción Dr. Guillermo Grant Benavente».