I den katolska ligan år 1508 krigade soldater från Modena i påvlig tjänst mot Republiken Venedig. När Alfonso II av Este dog 1597 dog hertiglinjen ut. Este valde att Alfonsos kusin, Cesare av Este skulle efterträda som en ny hertig. Detta erkändes dock inte av Clemens VIII och han intog Hertigdömet Ferrara och gjorde det till en lydstat till Kyrostaten. Cesare kunde till slut behålla Modena och Reggio.