Mit Ausbruch des Sepoyaufstandes wurde Rose das Kommando über die Division von Poona übergeben. Er traf im September 1857 ein und übernahm sofort das Kommando über die neu gegründete 'Central Indian Field Force'. Mit dieser war er in mehreren Gefechten siegreich. Am 10. März 1858 erreichte er Jhansi und begann die Stadt zu belagern. Am 1. April 1858 konnte er die Entsatz-Armee unter Führung von Tantya Tope in der Schlacht am Betwa, mit zahlenmäßig deutlich unterlegenen Truppen, schlagen. Am 4. April 1858 nahm er die Stadt ein. Dabei kamen mehr als 3.000 Inder ums Leben. Bei den meisten der Opfer handelte es sich um unbewaffnete Zivilisten. Lakshmibai, der Rani von Jhansi, gelang es, gemeinsam mit ihrem Adoptivsohn und fünfzig Anhängern die Stadt zu verlassen. Rose eroberte im Mai 1858 Lahore, Konch und Kalpi. Im Juni 1858 konnte er, nach einer Krankheit, Gwalior erobern und wurde dafür zum Generalleutnant befördert.