Bei der am 6. Dezember 2013 vorgenommenen Auslosung der Endrunde wurde Uruguay als eine von acht Mannschaften aufgrund der Platzierung in der FIFA-Weltrangliste vom Oktober 2013 in Topf 1 gesetzt und als Gruppenkopf der Gruppe D gelost. Da zudem mit England und Italien zwei weitere ehemalige Weltmeister in die Gruppe gelost wurden, trafen erstmals bei einer WM-Endrunde drei ehemalige Weltmeister in einer Vorrundengruppe aufeinander. Als vierte Mannschaft wurde Costa Rica hinzugelost, gegen das sich Uruguay in den Playoff-Spielen für die letzte Endrunde durchsetzen konnte. Gegen Italien spielte Uruguay zuletzt im Spiel um Platz 3 beim FIFA-Konföderationen-Pokal 2013, wobei Uruguay nach einem 2:2 nach Verlängerung das Elfmeterschießen mit 2:3 verlor. Von neun Spielen gegen Italien vor der WM konnte Uruguay drei gewinnen, zwei wurden verloren und vier endeten remis. Bei einer Weltmeisterschaft trafen beide zuletzt 1990 im Achtelfinale aufeinander, wobei Italien mit 2:0 gewann. In der Vorrunde 1970 trennten sich beide 0:0 und erreichten gemeinsam das Viertelfinale. Gegen England spielte Uruguay zuletzt am 1. März 2006 in einem Freundschaftsspiel und verlor in Liverpool mit 1:2. Der letzte Sieg gegen England gelang am 22. Mai 1990 in London. Bei Weltmeisterschaften trafen beide zuletzt 1966 im torlosen Eröffnungsspiel aufeinander. Als Weltmeister traf Uruguay 1954 im Viertelfinale auf England und behielt mit 4:2 die Oberhand. Auch gegen England ist die Gesamtbilanz mit vier Siegen und je drei Remis und Niederlagen noch positiv. Gegen Costa Rica spielte Uruguay noch nie bei einer WM-Endrunde, die Vor-WM-Bilanz ist mit sechs Siegen und zwei Remis ebenfalls positiv.