Von 2009 bis 2011 spielte Esposito den kriminellen Geschäftsmann und Drogenboss Gustavo „Gus“ Fring in der AMC-Fernsehserie "Breaking Bad". Für die Rolle war er 2012 für den Emmy als bester Nebendarsteller nominiert. Diese Rolle verkörpert er auch seit der dritten Staffel des Spin-offs "Better Call Saul". Für seine darstellerische Leistung wurde er 2019 für einen weiteren Emmy in der Kategorie "Bester Nebendarsteller – Dramaserie" nominiert.