Yönetmenliği fotoğrafçı Tom Munro tarafından üstlenilen şarkının video klibinde Madonna, "Elle" dergisinin Mayıs 2008 sayısının çekimlerindeki görüntüsüne büründü. Williams'ın da yer aldığı retro esintili klip, genel olarak olumlu eleştiriler topladı. Şarkı, "Hard Candy" tanıtım turnesinde, Sticky &amp; Sweet Tour'da ve 2012'de Madison Square Garden'daki The MDNA Tour konserinde seslendirildi. "Give It 2 Me", 51. Grammy Ödülleri'nde En İyi Dans Kaydı kategorisinde adaylık elde etti.