Z první světové desítky, ke dni kvalifikování 14. června 2021, nepřijela do Tokia polovina členů. Třetí v pořadí Rafael Nadal se po vyřazení na French Open omluvil z Wimbledonu i olympiády. Jako důvod uvedl únavu a nutnost regenerace. Ve stejný červnový den se odhlásila i světová pětka Dominic Thiem. Rakušan se necítil být po zhoršení formy dostatečně připraven odehrát turnaj na vysoké úrovni. Obnovené zranění kolena z trávy stálo za červencovým odstoupením osmého muže žebříčku Rogera Federera. Rovněž o místo hůře postavený wimbledonský finalista Matteo Berrettini absentoval pro zranění levého stehna, s nímž dohrával již grandslam v All England Clubu. Desátý v pořadí Roberto Bautista Agut, na rozdíl čtvrtfinále v Riu de Janeiru 2016, preferoval jako antukář souběžně hraný turnaj na tomto povrchu v Kitzbühelu.