Orleans también era una plaza de los hugonotes. En diciembre de 1562 Francisco de Guisa trató de recuperar Orleans, pero fue asesinado el 18 de febrero de 1563 de un pistoletazo que le disparó un hugonote Jean de Poltrot de Méré, probablemente por orden de Gaspar de Coligny y estimulado por Teodoro Beza, famoso predicador. Este asesinato atroz, que después fue vengado con la matanza del día de san Bartolomé, fue pagado con el dinero de Isabel; A su muerte, finalizó aquella guerra de religión. Con el Edicto de Amboise de 19 de marzo de 1563.