Sur la saison 2012-2013, Ciro Ferrara l’utilise comme avant-centre ou joueur de côté du 4-3-3. Mais Mauro doit attendre de voir tous les attaquants de l'effectif blessés pour connaitre sa première titularisation lors du derby contre le Genoa et une victoire 3-1 avec un but et un autre contre son camp provoqué. Il lui faut cependant patienter jusqu'à l'arrivée de Delio Rossi en pour être intronisé titulaire de l'attaque. Il permet à l'équipe de se maintenir. Avec l’équipe première, le jeune attaquant score à dix reprises et délivre quatre passes décisives en 31 rencontres de Serie A. L’Argentin marque les esprits avec un quadruplé contre Pescara (6-0), un but face à l’AS Roma (3-1) et surtout deux buts décisifs lors des deux confrontations avec la Juventus Turin, amenant à chaque fois le succès (2-1 et 3-2). La Sampdoria termine meilleure promue avec une quatorzième place finale en Serie A.