La Sierra Maestra fut souvent le lieu de guérillas, comme pendant la Guerre d'indépendance cubaine, entre 1895 et 1898. Le massif est surtout célèbre pour avoir été le refuge de Fidel Castro, de Che Guevara et des Barbudos pendant la Révolution cubaine. C'est de là que le groupe révolutionnaire put étendre le Mouvement du 26 juillet à travers la région.