Staří Řekové zde uctívali stejnojmenného říčního boha, jehož synem byl Achillův druh Menesthios. Na horním toku žili Ainianové, v ústí řeky vzniklo město Antikyra. Oblast kolem Sperchia byla v antice známá produkcí léčivé čemeřice. Nedaleko Lamie proběhla 16. července roku 977 bitva u Spercheia, v níž Byzantinci porazili bulharského cara Samuela I. Bojovalo se zde také za řecké osvobozenecké války i za druhé světové války.