Ottavia Piccolo monte sur les planches très jeune en interprétant à 10 ans Helen dans la pièce Anna del Miracoli de William Gibson. Elle est apparue dans 45 films depuis 1962. Elle a remporté le prix d'interprétation féminine au Festival de Cannes 1970 pour le film "Metello". En plus de sa carrière d'actrice, elle a travaillé en Italie comme doubleuse, prêtant sa voix, entre autres, à la princesse Leia dans la saga de science-fiction "Star Wars" de George Lucas.