Waithe är bland annat medförfattare till komediserien "Master of None" (2015–2017) som hon även spelar en roll i. För manusarbetet tilldelades hon en Emmy Award tillsammans med Aziz Ansari i kategorin Bästa manus till en komediserie vid Emmygalan 2017. Hon blev därmed den första svarta kvinnan någonsin som tilldelats pris i kategorin. Avsnittet som de vann för, "Thanksgiving", bygger på Waithes egna erfarenheter av att komma ut som lesbisk.