Higuaín werd na het WK ook geselecteerd voor de Copa América 2011, dat werd gehouden in eigen land. Higuaín bleef in de eerste groepswedstrijd tegen Bolivia op de bank, viel in de tweede wedstrijd tegen Colombia in en startte in de basis tegen Costa Rica. Argentinië werd tweede in de groep en moest vervolgens in de kwartfinale spelen tegen Uruguay. Hierin scoorde Higuaín de gelijkmaker. Na negentig minuten en verlenging stond het nog steeds 1-1, waardoor een strafschoppenserie volgde. Higuaín benutte zijn strafschop, maar Argentinië verloor de strafschoppenreeks met 5-4. Op 28 maart 2019 maakte hij bekend te stoppen als international.