Zur Titelverteidigung trat sie im März 2016 in einem Zweikampf über zehn Partien sowie möglichen Tiebreaks gegen Hou Yifan an. Bereits nach der neunten Partie war der Wettkampf mit 6:3 zugunsten von Hou Yifan entschieden. Um ihrer Gegnerin die Vorbereitung zu erschweren, wurden die Partien Musytschuks bei der Landesmeisterschaft der Ukraine 2015, bei der sie mit 4 Punkten aus 11 Partien auf Platz 10 kam, zunächst nicht veröffentlicht.