Fou escollit en la sisena posició del Draft de l'NBA del 2012 per Portland Trail Blazers, amb què debutà el 31 d'octubre contra Los Angeles Lakers, aconseguint un doble doble, 23 punts i 11 assistències. Després d'acabar el primer mes de competició, Lillard aconseguí ser Rookie del Mes de novembre a la conferència oest. El 16 de desembre aconseguí la seva primera cistella guanyadora contra els New Orleans Pelicans, anotant un triple quan faltaven 0.3 segons. El desembre, Lillard aconseguí alçar-se amb el seu segon trofeu de Rookie del Mes, essent un dels preferits per aconseguir aquest títol quan acabà la temporada. L'11 de gener, en la derrota del seu equip contra els Golden State Warriors, va aconseguir fins aleshores el seu millor registre anotador, amb 37 punts, 6 rebots, 4 assistències i 2 furts de pilota. El gener fou premiat per tercer cop consecutiu Rookie del Mes de la conferència oest. El 15 de febrer disputà el seu primer All-Star, al Rookie Challenge, aconseguint 18 punts, 3 rebots, 5 assistències i 2 furts. L'endemà guanyà l'Skills Challenge, imposant-se a la final a Jrue Holiday. El març torna a guanyar el Rookie del Mes per quart cop consecutiu. El 2 d'abril, Lillard superà el rècord de triples anotats per un novell, superant els 166 de Stephen Curry.