Stoppeur attitré des Astros de Houston en 2005, Brad Lidge récolte un sommet personnel de 42 sauvetages et retire 103 adversaires sur des prises en 70 manches et deux tiers lancées. Il remporte quatre victoires contre autant de défaites et sa moyenne de points mérités se chiffre à 2,29. Au dernier jour de la saison le 2 octobre, il retire José Macías des Cubs de Chicago avec deux coureurs en position de marquer en neuvième manche pour confirmer la victoire des Astros au Minute Maid Park de Houston et leur assurer une seconde participation en deux ans aux séries éliminatoires comme meilleurs deuxièmes de la Ligue nationale. De nouveau opposés aux Braves d'Atlanta en première ronde, Lidge ne leur accorde aucun point en quatre manches lancées en octobre. Houston retrouve Saint-Louis en Série de championnat et cette fois le club texan prend une revanche en l'emportant en six parties. Lidge protège les victoires des Astros dans les , et mais, avec l'équipe à un gain d'accéder à la Série mondiale pour la première fois, il accorde trois points aux Cardinals en neuvième manche de la cinquième partie. Les Cardinals l'emportent 5-4, renvoient la série à Saint-Louis et Lidge encaisse le revers. Le releveur ne lance pas dans la sixième rencontre et termine la série avec une moyenne de points mérités de 7,20 en cinq manches au monticule.