Когда началась Первая мировая война, «Индефатигабл» служил во 2-й крейсерской эскадре (BCS) в Средиземном море, где она безуспешно преследовала линейный крейсер «Гебен» и лёгкий крейсер «Бреслау» германского императорского флота, когда те совершили прорыв в Чёрное море в Османскую империю. 3 ноября 1914 года корабль подвергся бомбардировке со стороны османских укреплений, защищавших Дарданеллы, затем, после ремонта на Мальте, в феврале вернулся в Соединенное Королевство, где он воссоединился со 2-й крейсерской эскадрой.