Nel 1480 intanto, pacificato il Levante, aumentò la tensione nella terraferma. Venezia, ormai potenza nazionale, vedeva di mal occhio le pretese sul Polesine del duca di Ferrara Ercole d'Este spalleggiato dal re di Napoli Ferdinando. Grazie a un'alleanza d'interesse con papa Sisto IV (che sperava d'ottenere benefici per suo nipote, Girolamo Riario) Venezia entrò in guerra e sconfisse il duca; ininfluente fu persino il passaggio del pontefice nello schieramento avverso (sempre per motivi d'opportunismo) e il 7 agosto 1484 fu firmata la pace di Bagnolo che consegnò il Polesine alla Repubblica.