Einer der ersten Schritte in den offiziellen deutsch-amerikanischen Beziehungen war ein Handelsabkommen von 1785 zwischen Preußen und den Vereinigten Staaten. Im Jahr 1817 wurde Friedrich von Greuhm als erster preußischer Diplomat entsandt. Er ist der einzige deutsche Botschafter, der in den Vereinigten Staaten (USA) beerdigt ist. 1848 waren die USA der alleinige ausländische Staat, der die Ergebnisse der Frankfurter Nationalversammlung anerkannte. Nach der Reichsgründung 1871 nahm das Deutsche Reich diplomatische Beziehungen mit den USA auf. Das Botschaftsgebäude befand sich zu diesem Zeitpunkt an der Massachusetts Avenue zwischen der 14. und 15. Straße. Um 1913 wurde ein Architektenwettbewerb für einen Neubau veranstaltet, der offenbar nicht verwirklicht werden konnte (Weltkriegsbeginn).