Con la perdita di Pjanić compensata con nuovi acquisti, nel 2016-2017 la squadra non riuscì a superare i play-off di Champions e neanche ad ottenere risultati importanti nelle coppe, arrivando tuttavia seconda in Serie A con 87 punti conquistati, un record per la compagine giallorossa. Al termine di Roma-Genoa ci fu un tributo a Francesco Totti, nella sua ultima partita da professionista. Nella stagione successiva viene ingaggiato come allenatore l'ex giocatore giallorosso Eusebio Di Francesco. Nonostante l'eliminazione agli ottavi di Coppa Italia, la Lupa riesce ad arrivare terza in campionato e, dopo aver battuto il per 3-0 nella gara di ritorno dei quarti di finale che permise di ribaltare il 4-1 subito al Camp Nou, a raggiungere la semifinale di Champions League. Nel 2018-2019 la squadra non convince né in Serie A né nelle coppe: ciò comporterà prima l'allontanamento di Di Francesco e il ritorno di Ranieri a marzo, in seguito al raggiungimento del sesto posto finale. L'annata seguente si apre con l'ingaggio dell'allenatore portoghese Paulo Fonseca, il quale ripete il registro della stagione passata, con un andamento incerto sia in Serie A, con il raggiungimento del quinto posto, Coppa Italia, dove i Capitolini si fermano ai quarti, e in Europa League, dove vengono eliminati agli ottavi. La stagione è anche caratterizzata dalla sospensione delle attività calcistiche a partire da marzo per via della pandemia di COVID-19 del 2019-2021, con conseguente recupero delle partite dal 20 giugno. Il 17 agosto 2020 un ulteriore gruppo imprenditoriale americano, "The Friedkin Group", acquisisce il club: il primo presidente della nuova proprietà è Dan Friedkin. Nonostante la semifinale di Europa League, la Lupa termina solo settima in Serie A, qualificandosi per la Conference League.