Pour la trente-neuvième de la Ryder Cup, lors de l'édition de 2012 disputée sur le parcours du Medinah Country Club de Chicago, Jason Dufner est d'abord associé à Zach Johnson, les Américains s'imposant 3 et 2 face à la paire européenne composée de Francesco Molinari et Lee Westwood dans le '. Le lendemain, la même paire s'impose 2 et 1 face à la paire européenne Nicolas Colsaerts et Sergio García. Toujours associé à Zach Johnson, il s'incline dans le ' face à Ian Poulter et Rory McIlroy sur le score de "". Dans les simples du dimanche, le capitaine Davis Love III programme Jason dans la neuvième rencontre face au suédois Peter Hanson, rencontre où il s'impose par deux à zéro.