Основными врагами конфедерации были черноногие и племена сиу. Вражда с сиу прекратилась к концу 1870-х годов, а с черноногими лишь к середине 1880-х. Кроме них конфедерация воевала в разное время с манданами, хидатса, арикара, гровантрами, шайеннами, кроу, шошонами, банноками, не-персе, пан-д’орей, флатхедами, кутеней, сарси и шусвапами. С белыми людьми альянс обычно поддерживал мир, хотя столкновения иногда происходили — в 1873 году охотники на волков убили около 16 ассинибойнов, в том числе женщин и детей, а трупы изуродовали. В 1885 году часть воинов Железной конфедерации приняла участие в Северо-Западном восстании.