紀元前336年、ピリッポス2世が暗殺され、その息子アレクサンドロス3世（大王）が後を継いだ。アレクサンドロスは紀元前334年にペルシアへの遠征を開始し、紀元前333年のイッソスの戦いでペルシア王ダレイオス3世の軍を打ち破り、アルベラ・ガウガメラの戦いで再びダレイオス3世率いるペルシア軍を撃破し、ペルシア征服を実現させる。