Лизу Меркауски характеризуют как умеренную республиканку, особенно после её переизбрания в 2010 году. Её позиции называют более левыми, чем у всех остальных республиканских сенаторов, кроме Сьюзан Коллинз, и левее взглядов консервативного сенатора-демократа Джо Мэнчина. Сенатор Меркауски голосовала в соответствии с позицией президента Обамы в более 70 % случаев. В 2018 году она отказалась голосовать за кандидатуру Бретта Кавано, выдвинутого президентом Трампом в Верховный суд США (изначально Меркауски собиралась проголосовать против, но воздержалась при итоговом голосовании, чтобы сохранить баланс голосов после отсутствия сенатора-республиканца Стива Дэйнса, намеревавшегося проголосовать за утверждение Кавано). В 2021 году она стала первым республиканским сенатором, кто призвал к досрочному уходу Дональда Трампа с президентского поста после захвата Капитолия, а затем проголосовала в поддержку его отрешения после вынесения импичмента.