第四次イタリア戦争において、フランソワはサヴォイア侵攻を指揮した。1543年には、ピカルディーでイングランドおよびスペインと戦った。フランソワは1544年のチェレゾーレの戦いに反対したが、ブレーズ・ド・モンリュック（）が王を説得し、戦いは行われた。