V roce 1203 Alexios čelil čtvrté křížové výpravě a návratu synovce Alexia IV. Alexios III. raději s velkolepým pokladem a několika příbuznými, včetně dcery Ireny, prchl z Konstantinopole. Eufrozina byla novou vládou okamžitě zadržena a uvězněna. Alexios IV. byl brzy zardoušen Alexiem Mourtzouflem, milencem Eufrozininy dcery Eudokie, který se pak sám prohlásil císařem Alexiem V. V dubnu 1204 prchla Eufrozina spolu s dcerou a Alexiem V. z města. Odešli do Mosynopole, kde našel útočiště Eufrozinin manžel Alexios III. Alexios III. nechal Alexia V. oslepit a zanechal jej ]křižákům, kteří ho popravili.