У пачатку 2010 года Марк у трэці раз гуляў на турніры Мастэрс, выйграўшы да гэтага сем з васьмі паядынкаў найбуйнейшага запрашальнага спаборніцтва. У стартавым матчы ён разграміў кітайца Дзіна Цзюньхуэя з лікам 6:1, які за месяц да гэтага стаў пераможцам чэмпіянату Вялікабрытаніі, пасля чаго ў другі раз запар патрапіў на 23-гадовага Марка Алена з Паўночнай Ірландыі ў чвэрцьфінале, матч супраць якога зноў стаў вельмі напружаным. Сэлбі выйграў тры стартавыя партыі, але дазволіў апаненту зраўняць лік, пасля чаго саступаў з лікам 4:5, аднак здолеў здзейсніць чарговы «камбэк» і з лікам 6:5 выйсці ў трэці паўфінал Мастэрс на Стывена Магуайра. Праціўнікі ішлі роўна ў першай палове матча, але пры ліку 3:3 Марк пакінуў за сабой тры фрэймы запар і выйшаў у трэці фінал Мастэрс запар, што да гэтага ўдавалася толькі Рэю Рыярдану, Тэры Грыфітсу і Стывену Хендры. У фінальным паядынку ён у другі раз запар на Мастэрс і ў чацвёрты раз у фіналах турніраў павінен быў згуляць супраць Роні О'Салівана. Яго апанент трымаў ініцыятыву ў пачатку матча і ішоў наперадзе з лікам 4:1, зрабіўшы дзве соценныя серыі, але Сэлбі скараціў адставанне да ліку 3:5 да перапынку. У другой сесіі матча леташні пераможца турніру ўтрымліваў лідарства і зрабіў лік 9:6 на сваю карысць, у другі раз выйшаўшы наперад на тры партыі і пакінуўшы толькі адзін фрэйм да перамогі. Пасля гэтага Марк Сэлбі паўтарыў сваё дасягненне фінала адкрытага чэмпіянату Уэльса 2008 і ўзяў чатыры партыі запар, выйграўшы другі тытул Мастэрс і ўзяўшы рэванш у О'Салівана за паразу ў леташнім вырашальным матчы.