Isaac Makwala (s. 29. syyskuuta 1986 Tutume) on botswanalainen pikajuoksija, joka kilpailee pääosin 200 ja 400 metrillä. Makwala pitää hallussaan maansa ennätyksiä sadalla, kahdella ja neljällä sadalla metrillä. Hän sijoittui Pekingin maailmanmestaruuskilpailuissa 2015 neljällä sadalla metrillä viidenneksi ajalla 44,63. Rio de Janeiron olympialaisissa 2016 hän kuului viidenneksi sijoittuneeseen Botswanan joukkueeseen 4 × 400 metrin viestissä. IAAF World Relays -kilpailuissa hän sai 4 × 400 metrin viestissä hopeaa 2017. Lontoon MM-kilpailuissa 2017 hän oli 200 metrillä kuudes.