Lors de la reprise des hostilités en 1778, La Pérouse reçoit le commandement de la frégate "L’Amazone" qui, incorporée dans la division de La Motte-Piquet, part le pour les Indes Orientales, escortant un convoi vers la Martinique. Ralliant le pavillon du vice-amiral, le comte d'Estaing, La Pérouse participe à la prise de la Grenade et au violent combat contre l’escadre de John Byron les 4, 5 et . Par la suite, à bord de "L’Amazone", il est placé en surveillance devant Charleston en Caroline du Sud.