Le 19th Indiana est levé à Indianapolis, dans l'Indiana, le . Il participe à de sévères combats en 1862 lors de la campagne de Virginie du Nord. Lors de sa première bataille à Gainesville, le 19th Inidiana soutient le flanc gauche du 2nd Wisconsin assiégé, combattant contre les confédérés à proximité des bâtiments de la ferme de John Brawner. Il combat également pendant la partie principale de la seconde bataille de Bull Run, où avec le reste de l'Iron Brigade, il fait partie de l'arrière-garde couvrant la retraite de l'armée de l'Union du général John Pope. Au cours de la campagne du Maryland, le 19th attaque à Turner's Gap lors de la bataille de South Mountain, et a ensuite subit de considérables pertes en luttant contre la brigade du Texas de Hood dans le champ de maïs de R. D. Miller à Antietam.