1480年にはオスマン帝国に占領され、市民が大量に殺戮された（オトラントの戦い）。この占領にはオスマン帝国によるイタリア征服の意図があったとされるが、1481年、スルタン・メフメト2世の急死でオスマン軍は撤退した。