Im Sommer 44 v. Chr. wurde die Legion von Marcus Antonius nach Italien verlegt. Die "Legio IIII Macedonica" schloss sich noch 44 v. Chr. Caesars Adoptivsohn Octavian an und kämpfte mit ihm zunächst auf der Seite des Senats in der Schlacht von Mutina während des Mutinensischen Kriegs gegen Marcus Antonius, nach Bildung des Zweiten Triumvirats dann 42 v. Chr. gegen die Caesarmörder in den Schlachten von Philippi. Octavian verlegte die Legion wieder nach Italien und setzte sie im Winter 41/40 v. Chr. im Perusinischen Krieg gegen Marcus Antonius' Bruder Lucius Antonius und schließlich wiederum gegen Antonius in der Seeschlacht von Actium 31 v. Chr. ein. Die Veteranen siedelte er in Venetien an.