Brand sai ensimmäiset televisioroolinsa 1990-luvun puolivälissä. Hän osallistui vuonna 2000 Lontoossa uusien stand up -koomikkojen kykykilpailuun ja sai pian sen jälkeen paikan MTV:n juontajana. Hänet erotettiin vuotta myöhemmin hänen tultuaan töihin pukeutuneena Osama bin Ladeniksi New Yorkin terrorihyökkäyksiä seuranneena päivänä. Brand on myöhemmin selittänyt tekoaan huumeiden käytöllä.