По возвращении на службу он командовал французскими войсками при осаде Генуи в 1507 году, где был серьёзно ранен. Во время войны Камбрейской лиги против Венеции Ла Палис участвует в 1509 году в осаде Тревильо и в битве при Аньяделло. Затем становится главнокомандующим французскими силами в Ломбардии. Посланный на помощь императору Максимилиану I, он руководит осадой Падуи, но безрезультатно. В 1511 году, во время конфликта с испанцами и папой Юлием II, он сменяет умершего во главе французских войск в Италии. Он получает также при дворе престижную должность ().