2012 übernahm del Toro die Regie im Science-Fiction-Film "Pacific Rim", der nach einem Drehbuch von Travis Beacham entstand. 2013 führte del Toro Gastregie in der Zeichentrickserie "Die Simpsons". Er übernahm hierbei die Gestaltung des Vorspanns der alljährlichen "Treehouse-of-Horror"-Episode. Er ist Produzent und Co-Schöpfer der Fernsehserie "The Strain", die seit Juni 2014 auf dem Sender FX Network ausgestrahlt wird. Die Vampir-Horrorserie basiert auf der gleichnamigen Romantrilogie von del Toro und Chuck Hogan (2009–2011). Im Oktober 2015 kam del Toros Horrorfilm "Crimson Peak" mit Jessica Chastain, Tom Hiddleston und Mia Wasikowska in die Kinos. Del Toro ist Regisseur und Co-Autor des Drehbuchs. 2017 erhielt er für den Fantasyfilm "Shape of Water – Das Flüstern des Wassers" mit Sally Hawkins und Doug Jones in den Hauptrollen den Goldenen Löwen des 74. Filmfestivals von Venedig. 2018 erhielt er für den Film den Golden Globe Award sowie den Oscar als Bester Regisseur sowie einen weiteren Oscar als Produzent. Im selben Jahr wurde del Toro als Juryvorsitzender des 75. Filmfestivals von Venedig ausgewählt.