Buffon startede sin karriere i Parma, hvor han spillede i 6 år, inden han skiftede til Juventus hvor han spillede 19 sæsoner og vandt 13 Serie A mesterskaber, 5 Coppa Italia og 5 Supercoppa Italiana. Senere skiftede han til den franske klub Paris Saint Germain, men vendte tilbage til Juventus året efter 2019, inden han i sommeren 2021 vendte tilbage til Parma. Han har siden 1997 spillet 176 landskampe (pr. 20. august 2021) og var med både ved VM i fodbold 2002, på det vindende italienske mandskab ved VM i fodbold 2006 og han var også med til at nå finalen med Italien ved EM i fodbold 2012. Fem gange; 2003, 2004, 2006, 2007 og 2017 er han blevet kåret til Verdens bedste målmand.