С ноября 1941 года в гетто начало создаваться организованное сопротивление. В марте 1942 г. был создан «Объединенный антифашистский блок», в него вошли коммунисты во главе с бывшим унтер-офицером польской армии Д. Мошковичем (1905-43), представители Ха-Шомер ха-цаир во главе с Хайкой Гроссман и левой частью Бунда во главе с Э. Бораксом. У историков эта организация получила название «Блок А». В начале 1942 г. в гетто было создано движение правого крыла Бунда, сионистской организации Дрор и ряда других сионистских движений, «Блок B». Организацию возглавил М. Тененбаум (Тамаров). В отличие от многих других восстаний, в Белостоке силы Сопротивления поддерживал руководитель юденрата Эфраим Бараш. до весны 1943 движение в гетто поддерживало связь с варшавской Еврейской Боевой Организацией, с гетто Вильно и с партизанским отрядом Юдиты, действовавшим в лесах с декабря 1942. В феврале 1943 еврейское Сопротивление получило помощь оружием, медикаментами, картами и разведывательной информацией от немецкого антифашистского движения.