Als Junge studierte Brenner zunächst in verschiedenen Jeschiwot, darunter in Potschep, wo er sich mit Uri Nissan Gnessin, dem Sohn des Schulleiters, befreundete. Von hier zog er nach Gomel, wo er sich dem Bund anschloss und seine erste Kurzgeschichte "Pat Lechem" („Ein Stück Brot“) veröffentlichte. Nach 1900 lebte er in Białystok und Warschau und diente von 1901 bis 1904 in der russischen Armee. Beim Ausbruch des Russisch-Japanischen Krieges entfloh er mit Hilfe einiger Freunde nach London, wo er in der sozialistischen Bewegung "Poale Zion" tätig war. Er arbeitete in einer Druckerei und gründete 1906 die Zeitschrift "Ha-Meorer" („Der Erwecker“). 1908 zog er nach Lemberg in Österreich-Ungarn, wo er als Redakteur einer Zeitschrift arbeitete und eine jiddische Monographie über das Leben des Schriftstellers Abraham Mapu verfasste. 1909 wanderte er ins Osmanische Reich nach Palästina aus, wo er zunächst in Chadera arbeitete und später nach Jerusalem zog. Im Ersten Weltkrieg nahm Brenner die osmanische Staatsbürgerschaft an, um das Land nicht verlassen zu müssen. 1915 zog er nach Jaffa und unterrichtete am Herzlia-Gymnasium in Tel Aviv hebräische Grammatik und Literatur. Zu dieser Zeit war er Redakteur verschiedener Zeitschriften und 1920 einer der Gründer der Gewerkschaft Histadrut. Als er 1921 aus Galiläa nach Jaffa zurückkehrte, wurde er zusammen mit den Schriftstellern Zwi Schatz und Joseph Luidor sowie Mitgliedern der Familie Jazker während der Unruhen von Jaffa von arabischen Zivilisten ermordet. Noch kurz zuvor war Brenner als Schriftsteller für eine Verständigung zwischen Arabern und Juden eingetreten.