Booker DeWitt is een huurmoordenaar met een zeer duistere geschiedenis. Hij was vroeger soldaat en vocht onder andere mee bij Wounded Knee. Hij raakte daarna in een diepe depressie en bouwde schulden op bij de verkeerde mensen. Op een dag komt een man bij hem aan de deur en vertelt hem dat hij zijn schulden kan inlossen door een vrouw voor hem te vinden en terug te brengen. Booker is erg op zich zelf en praat liever niet over zijn gevoelens en problemen. Hoewel hij steeds beweert Elizabeth alleen maar te helpen omdat hij zijn schuld wil inlossen wordt gaandeweg duidelijk dat hij zich sterk verbonden voelt met haar.