Сериал рассказывает о героях, знакомых зрителям по эпизодам «Секретных материалов». Это трио параноидальных журналистов, выпускающих независимую газету «Одинокий стрелок». Они заняты поиском сенсационных материалов, разоблачающих деятельность правительства США. В отличие от «Секретных материалов», «Одинокие стрелки» сняты в юмористическом ключе с заметным уклоном к шпионским фильмам. Примечательно, что в пилотной серии, вышедшей 4 марта 2001 года, была описана ситуация, очень схожая с терактами 11 сентября в Нью-Йорке.