Morgan Wise besuchte die öffentlichen Schulen seiner Heimat und arbeitete danach selbst für einige Zeit als Lehrer. Im Jahr 1850 ging er nach Kalifornien, wo er zur Zeit des dortigen Goldrausches ebenfalls nach diesem Edelmetall schürfte. Dort beteiligte er sich auch an militärischen Operationen gegen die Indianer. Später kehrte er nach Pennsylvania zurück, wo er im Jahr 1856 das "Waynesburg College" absolvierte. Außerdem begann er in der Landwirtschaft zu arbeiten. Politisch wurde Wise Mitglied der Demokratischen Partei. Zwischen 1874 und 1878 saß er als Abgeordneter im Repräsentantenhaus von Pennsylvania.