Lors de la Coupe du monde 1966 qui se déroule l'année suivante en Angleterre, le gardien de but de la sélection mexicaine, Antonio Carbajal, devient le premier joueur à participer cinq fois consécutivement à la phase finale ce qui lui vaudra le surnom de "El Cinco Copas". Il partage aujourd'hui ce titre avec le défenseur allemand Lothar Matthäus et son compatriote Rafael Márquez. Le premier match pour le Mexique se termine sur le score nul d'un but partout face à la France. Une fois de plus dans le groupe de l'équipe hôte de la compétition, la sélection mexicaine va s'incliner contre l'Angleterre (0-2) puis obtenir un nouveau match nul (0-0) contre l'Uruguay. Éliminé une fois de plus au premier tour du mondial, le Mexique va perdre ensuite son titre de champion de la CONCACAF lors de la Coupe des nations de la CONCACAF 1967 au Honduras, notamment battue lors du tour final par l'incontournable Guatemala qui décroche son premier titre continental. Deux ans plus tard, lors de la Coupe des nations de la CONCACAF 1969, le Mexique fait pâle figure en ne remportant qu'une petite victoire contre la Jamaïque, terminant ainsi à la quatrième place de la phase finale.