Oyuncu, 2006 yılında 2. Lig takımlarından Valladolid'e oradan da Celta Vigo'ya kiralık olarak gönderilmiştir. 2008 yılında bonservisi Mallorca tarafından satın alınan oyuncu 2 yıl boyunca bu takım formasını terletti. 2010 senesinde eski takımı Atlético tarafından tekrar satın alınan oyuncu hala bu kulüp adına forma giymektedir. Mario 2011-12 sezonunda Atletico takımı ile UEFA Avrupa Ligi'ni ve UEFA Süper Kupası'nı kazanma başarısı göstermiştir. 22 Temmuz 2015'te, 15 Milyon Euro karşılığın'da, Fiorentina takımı ile sözleşme imzalamıştır.