In occasione della Quarta crociata, Tessalonica fu conquistata dai crociati che fondarono il regno di Tessalonica, il feudo più grande dell'Impero Latino, che occupava gran parte della Grecia settentrionale e centrale. Venne di conseguenza istituita una sede arcivescovile di rito latino, che sopravvisse per pochi anni. Infatti nel 1224 la città venne conquistata da Michele Ducas, il despota greco d'Epiro, mentre nel 1246 venne ripresa dall'Impero Bizantino.