25 июня 1700 г. князём Репниным из рекрут был сформирован полк в составе 10 рот под названием пехотный Николая фон-Вердена полк. По сформировании полк выступил в поход против шведов и находился 19 ноября 1700 г. в сражении под Нарвой. В следующем году полк принял участие в походе князя Репнина в Лифляндию; в 1702 г. наименован полком Дедюта, а 10 марта 1708 г.— Луцким пехотным. В 1711 г. полк участвовал в Прутском походе, а в 1712 г. был отправлен в Финляндию, где нёс службу на галерах и участвовал в нескольких экспедициях в Швецию и на Аландские острова. В 1722 г. 4 роты полка были назначены в состав Низового корпуса и, приняв участие в походе в Персию, находились 23 августа 1722 г. при занятии Дербента. 9 июня 1724 г. роты эти поступили на сформирование Астрабадского пехотного полка, а вместо них при Луцком полку были сформированы новые роты. С 16 февраля по 13 ноября 1727 г. полку было присвоено название Тульского пехотного полка. 13 ноября 1727 г. полк был наименован Великолуцким пехотным. Во время Крымских походов 1736—1737 гг. полк находился в армии графа Миниха и участвовал в штурме Перекопа, Бахчисарая и Очакова. 17 августа 1739 г. Великолуцкий полк принимал участие в сражении при Ставучанах и овладении Хотином. В Шведскую войну 1741—1742 гг. полк участвовал во взятии Вильманстранда. 17 января 1747 г. полк был приведён в трёхбатальонный состав с тремя гренадерскими ротами. В царствование императора Петра III полк назывался с 25 апреля по 5 июня 1762 г. пехотным генерал-майора Ляпунова полком. В 1788 г. полк принял участие в войне со шведами и находился в сражениях при д. Утти, Гекфорсе и Пардакоски. При вступлении на престол императора Павла I полк был приведён в двухбатальонный состав и назывался именами шефов: генерал-майора Глазова (с 31 октября 1798 г.), Вяткина (с 1799 г.) и Кастеллия (с 1800 г.). 31 марта 1801 г. полк снова был назван Великолуцким и приведён в состав 3 батальонов.