Aan de Universiteit van Padua kreeg hij een doctoraat in de theologie, waarna hij terugkeerde naar Constantinopel. In 1453 werd zijn geboortestad Constantinopel door de Ottomanen veroverd en vertrok hij naar de Peloponnesos. In 1456 zocht hij zijn toevlucht in Italië, waar hij werkte als hoofd van de Griekse afdeling van het Studium in Florence. Door zijn werk als leraar droeg hij bij aan de opleving van de bestudering van Griekse filosofie in Italië. In 1471, bij het uitbreken van de pest, verhuisde hij naar Rome, waar hij tot aan zijn dood bleef werken als leraar Grieks.