Die Herrschaft Karls von Anjou blieb aber prekär. 1282 kam es auf der Insel Sizilien zum Aufstand gegen Karl (Sizilianische Vesper). Auf der Insel wurde Peter III. von Aragon zum König ausgerufen, der als Ehemann von Konstanze, dem ältesten Kind Manfreds, Ansprüche auf die sizilische Krone geltend machen konnte. In der Folge scheiterten sowohl Karl von Anjou und seine Nachfolger damit, die Insel Sizilien zurückzuerobern als auch Peter und seine Nachfolger mit der Eroberung des festländischen Reichsteils. Im Frieden von Caltabellotta 1302 wurde das Königreich schließlich offiziell geteilt, wobei beide Teile den Namen "Königreich Sizilien" weiterführten (Insel-Sizilien wurde häufig auch mit dem alten griechischen Namen der Insel als "Trinacria" bezeichnet, für Festland-Sizilien wird heute häufig die Bezeichnung "Königreich Neapel" verwendet).