W Santiago istnieje kilkanaście klubów piłkarskich, z czego najważniejszymi są: Universidad de Chile oraz CD Universidad Católica. W 2000 roku miasto gościło uczestników mistrzostw świata juniorów w lekkoatletyce, a w 1962 roku było miastem-gospodarzem mistrzostw świata w piłce nożnej w Chile, gdzie w finale na Estadio Nacional Brazylia pokonała Czechosłowację 3:1.