Vier Jahre später nahm er an der Weltmeisterschaft 2014 teil. In der Qualifikation waren Lionel Messi mit zehn und Higuaín mit neun Toren die zweit- und drittbesten Torschützen der CONMEBOL. Argentinien hatte sich als Gruppensieger qualifiziert. Higuaín stand in jedem der sieben argentinischen Spiele auf dem Platz und schoss im Viertelfinale das Siegtor gegen Belgien (hier wurde er auch zum "Man of the Match" gewählt). Im Finale verlor seine Mannschaft gegen Deutschland. Dennoch war diese Teilnahme Argentiniens die beste Leistung bei einem WM-Turnier seit 1990.