Aneksasi Santo Domingo merupakan upaya perjanjian pada Era Rekonstruksi, yang diprakarsai oleh Presiden Amerika Serikat Ulysses S. Grant pada tahun 1869, untuk menganeksasi "Santo Domingo" (sebagaimana Republik Dominika dikenal pada umumnya) sebagai wilayah teritori Amerika Serikat, dengan janji di kemudian hari sebagai negara bagian. Presiden Grant mengkhawatirkan sejumlah kekuatan dari Eropa akan mengambil alih pulau tersebut yang melanggar Doktrin Monroe. Secara pribadi, Presiden Grant berpikir bahwa aneksasi akan menjadi penyelamat bagi orang keturunan Afrika-Amerika yang mengalami penderitaan penganiayaan di Amerika Serikat, tetapi pemikiran tersebut tidak tertuang dalam pesan resminya. Presiden Grant berspekulasi bahwa aneksasi Santo Domingo akan membantu dalam mengakhiri perbudakan di Kuba dan dimana pun.