Horne hade själv erfarenhet av rasism och segregation, och var engagerad i medborgarrättsrörelsen. Under andra världskriget vägrade hon uppträda för en segregerad publik, eller för åhörare där tyska krigsfångar var placerade framför afroamerikanska trupper. Hon deltog i demonstrationer arrangerade av NAACP med Medgar Evers, och deltog i Marschen till Washington för arbete och frihet 1963, hon talade och uppträdde för NAACP, Student Nonviolent Coordinating Committee (SNCC) och National Council of Negro Women, och arbetade tillsammans med Eleanor Rosevelt för att driva igenom lagar mot lynchning. 1983 fick Horne Spingarnmedaljen av NAACP.