O álbum estreou em primeiro lugar na tabela geral da "Billboard 200" dos EUA, vendendo 1.005.545 cópias em sua primeira semana de lançamento oficial. Chegou a venda de 2,88 milhões de cópias até o final de 2008 e produziu quatro singles que alcançaram sucesso nas paradas, incluindo o sucesso internacional "Lollipop", e sucessos Billboard "A Milli", "Got Money" e "Mrs. Officer". Após a sua liberação, Tha Carter III recebeu o aplauso geral dos críticos de música e Lil Wayne ganhou diversos prêmios, incluindo um Grammy para "Melhor Álbum de Rap" no Grammy Awards de 2009. Foi disco de platina triplo pela RIAA, e vendeu mais de 3,5 milhões de cópias nos Estados Unidos. Se tornando um dos maiores clássicos do hip-hop mundial.