Мозаїка представляє кілька видів битви, яка відбулась між македонським царем Александром Великим та перським царем з династії Ахеменідів Дарієм ІІІ. Мозаїка змальовує Александра, який наздоганяючи Дарія, списом заколює його тілоохоронця, готовий вразити і самого перського володаря. Найчастіше цю сутечку визначають як битву при Іссі в Кілікії, яка відбулась 333 до н. е. Втім мозаїка може зображувати й епізод битви при Гавгамелах, в якій Александр та Дарій зустрілись 331 до н. е.