Classificato come thriller psicologico, il film ha fatto vincere a Lynch il "Prix de la mise en scène" (Premio al miglior regista) al Festival di Cannes del 2001 e una nomination all'Oscar come Miglior regista. "Mulholland Drive" ha lanciato le carriere della Watts e della Harring, oltre ad essere l'ultimo lungometraggio interpretato dalla veterana attrice hollywoodiana Ann Miller, ormai ampiamente considerato uno dei migliori lavori di Lynch e uno dei più grandi film del XXI secolo. A.O. Scott del "New York Times" ha scritto che mentre alcuni potrebbero considerare la trama un "reato contro l'ordine narrativo (...) il film è una liberazione inebriante dal senso, con momenti di sentimento tanto potenti da apparire emergenti dal tetro mondo notturno dell'inconscio".