Sadoleto quitta Rome en 1527, vingt jours avant le sac de cette ville par les troupes impériales. Son palais et ses meubles furent pillés par les soldats allemands ; mais sa bibliothèque, venait d'être embarquée sur un vaisseau qui faisait voile pour la France. La peste se déclara dans le bâtiment, auquel tous les ports furent fermés et cette collection, qu'il avait mis tant de soin à rassembler, disparut sans qu'on ait jamais su ce qu'elle était devenue.