Im März 2021 teilte Mitsch mit, dass er bei den anstehenden Vorstandswahlen nicht erneut für den Vorsitz der WerteUnion kandidieren werde und begründete dies mit einem „jahrelangen, verheerenden Linkskurs“ seiner Partei. Er führte die Einwanderungspolitik, die Beschneidung bürgerlicher Freiheiten im Zuge der Corona-Pandemie sowie die gemeinsame Aufnahme von Schulden durch die Staaten der Europäischen Union an, die es ihm zunehmend schwer mache, sich weiterhin bei der CDU zu engagieren. Zu Mitschs Nachfolger an der Spitze der WerteUnion wurde Ende Mai 2021 Max Otte gewählt. Anfang Juli 2021 erklärte Mitsch seinen Austritt aus der WerteUnion und begründete dies mit dem Gebaren Ottes. Auslöser war ein Interview, in dem Otte den CDU-Wirtschaftsexperten Friedrich Merz aufgrund dessen früherer Lobbytätigkeit kritisiert und gefordert hatte, dass dieser kein Staatsamt mehr ausüben solle. Unter Mitschs Führung hatte die Werteunion Merz im Kampf um den Parteivorsitz Ende 2020 unterstützt.