Sementara banyak orang Yahudi yang bereaksi terhadap nasibnya dengan ketidakpercayaan dan pasif, pemberontakan tetap terjadi, termasuk di kamp Treblinka, kamp Sobibór dan sejumlah ghetto lainnya. Organisasi sayap kiri ŻOB dibentuk di Ghetto Warsawa pada bulan Juli 1942 dan langsung dipimpin oleh Mordechai Anielewicz. Pembubaran terakhir dari sisa populasi ghetto, dimulai oleh Nazi pada tanggal . Ratusan pejuang-pejuang Yahudi melakukan pemberontakan yang dibantu juga oleh pasukan Tentara Dalam Negeri dan beberapa warga Warsawa. Pemberontakan tersebut berlangsung hingga tanggal , yang mengakibatkan ribuan orang Yahudi terbunuh dan puluhan ribu lainnya dikirim ke kamp Treblinka.