W pierwszym pojedynku nowego roku, z Irlandią w ramach Pucharu Sześciu Narodów Anglik uszkodził więzadło poboczne piszczelowe w stawie kolanowym, przez co musiał pauzować przez kilka tygodni i opuścił pozostałą część turnieju. W sierpniu Itoje otrzymawszy powołanie do kadry na Puchar Świata w Rugby 2019, uczestniczył w przedturniejowych sparingach, a następnie w pięciu spotkaniach podczas samych mistrzostw. Anglicy bez problemów wyszli z grupy, a pokonując następnie Australię i Nową Zelandię dotarli do finału turnieju. Występ wspieracza w półfinałowym pojedynku z ówczesnymi mistrzami świata określono jako najlepszy mecz w jego karierze, co dodatkowo znalazło odzwierciedlenie w statuetce dla zawodnika meczu. W spotkaniu decydującym o tytule mistrza świata reprezentanci Anglii ulegli jednak Południowej Afryce i zakończyli zmagania ze srebrnymi medalami.