21 октября 1805 года "Belleisle", под командованием капитана Уильяма Харгуда, входил в колонну вице-адмирала Катберта Коллингвуда в Трафальгарском сражении. "Belleisle" был вторым кораблем в линии, располагаясь сразу за флагманом Коллингвуда "Royal Sovereign". Вслед за кораблём Коллингвуда сразу после полудня "Belleisle" удалось прорвать франко-испанскую линию обменявшись несколькими выстрелами с 74-пушечным испанским кораблём "Monarca". Затем пройдя с наветренной стороны 112-пушечного "Santa-Ana" он дал по нему полный залп, затем обменялся несколькими залпами с 80-пушечным французским кораблем "Indomptable", после чего вступил в бой с 74-пушечным "San-Juan-Nepomuceno". Вскоре "Belleisle" лишился грот-мачты, а так как к нему приближались корабли арьергарда, которые прибыли, чтобы поддержать центр, его положение стало критическим.