Im Jahr 1935 wurde die Kolonie die Aufmarschbasis für den zweiten italienischen Eroberungsfeldzug gegen Abessinien, den Italienisch-Äthiopischen Krieg. Nun wurde Eritrea als eine Provinz in die Kolonie Italienisch-Ostafrika eingegliedert, eine Vereinigung der Kolonie Italienisch-Somaliland (darunter auch Oltre Giuba) und des besetzten Äthiopiens. In Italienisch-Ostafrika wurde die Wirtschaft gefördert, so wurden beispielsweise Unternehmen wie die Birra Melotti gegründet, die erste Brauerei Eritreas. Während der faschistischen Herrschaft Italiens über Eritrea, ließ Mussolini jeweils katholische, orthodoxe und muslimische Gotteshäuser im Zentrum der Hauptstadt Asmara errichten. 1941 endete die italienische Herrschaft über das Gebiet Eritrea und die Briten eroberten das Gebiet vollständig. 1935 wurde auch in Italien sowie in der Kolonie Eritrea das Propagandalied "Faccetta nera" im Radio gesendet, das auf eine (fiktive) Abessinierin anspielt, die sehnsüchtig auf die italienischen Soldaten wartet. Das Lied gilt bis heute noch als Symbol italienischer Kolonialpolitik.