1939年1月，中共中央南方局在重庆正式成立，周恩来担任书记，副书记董必武。驻地为机房街70号。1939年5月，机房街70号毁于日机轰炸，驻地迁往红岩嘴13号。1939年6月至1940年5月，周恩来回延安并去苏联治疗臂伤期间，博古任代理书记。1943年6月28日，周恩来和林彪率南方局干部职工一百余人返回延安参加整风和七大筹备期间，董必武任代理书记，主持工作，至1944年11月。