546 v. Chr. übernahmen die Perser nicht nur Anatolien, sondern auch die westanatolische Inselwelt. Die Sporaden waren nun dem Statthalter von Karien tributpflichtig. Um 500/499 v. Chr. beteiligten sich deshalb auch die äußeren Sporaden am Ionischen Aufstand, der mit der Schlacht bei Lade 494 v. Chr. nördlich der Sporaden katastrophal verloren ging. 480 v. Chr. gewannen die Griechen jedoch wieder die Oberhand durch einen Sieg in der Schlacht bei Salamis.