في ربيع عام 1941، استعدادًا للهجوم على الخطوط السوفيتية في شرق بولندا، تم إنشاء مرافق التخزين العسكرية الألمانية في إزبيكا، وتم وضعها تحت حراسة مشددة. تم تنفيذ أول ترحيل جماعي لنزلاء الحي اليهودي إلى معسكر إبادة Bełżec في منتصف مارس 1942 بواسطة كتيبة الشرطة الاحتياطية 101 بمساعدة الأوكرانية Trawnikis. أثناء عملية راينهارد، كان الحي اليهودي بمثابة نقطة نقل إلى معسكرات الإبادة في Bełżec وSobibór لليهود الأجانب الذين تم ترحيلهم من ألمانيا والنمسا وتشيكوسلوفاكيا وغرب بولندا ( "Reichsgau Wartheland" ). عند اعتقالهم في إزبيكا، قتل الحراس العشرات أو المئات في البلدة. بعد المغادرة، تم مطاردة اليهود وقتلهم في المخابئ أو في الحقول المجاورة. مر أكثر من عشرين ألف يهودي عبر حي إيزبيكا اليهودي. من بين جميع يهود إزبيكا (أكثر من 90٪ من سكانها قبل الحرب)، نجا 14 فقط من الهولوكوست.