Unter Trainer Filippo Inzaghi wurde Calabria im Januar 2015 zum ersten Mal in den Profikader der AC Mailand einberufen. Sein erstes Spiel in der erstklassigen Serie A absolvierte Calabria am 30. Mai 2015 beim 3:1-Heimsieg gegen Atalanta Bergamo. In den nächsten Spielzeiten entwickelte sich Calabria immer mehr zu einem wichtigen Bestandteil der 1. Mannschaft und konnte mit den Mailändern im Dezember 2016 den italienischen Superpokal gewinnen. In der &lt;a href="Serie%20A%202017/18"&gt;Saison 2017/18&lt;/a&gt; gelang ihm sein erstes Tor in der Serie A. Nach der Folgesaison hätte sich Mailand, wie in den beiden Jahren zuvor, sportlich für die Europa League qualifiziert, wegen Verstößen gegen das Financial Fairplay wurde Calabrias Team jedoch vom Wettbewerb ausgeschlossen. Ende November 2020 bestritt er im Spiel gegen die AC Florenz sein 100. Spiel in der Serie A.