Manchester juga dikenal sebagai kota olahraga. Dua klub sepak bola dalam Liga Utama Inggris menyandang nama Manchester, yaitu Manchester City dan Manchester United, masing-masingnya merupakan juara dari Premier League 2012 dan Premier League 2011. Markas utama Manchester City adalah Stadion City of Manchester (juga dikenal dengan nama Stadion Etihad untuk tujuan sponsor), yang berlokasi di tanah bekas Maine Road yang dirubuhkan. Stadion City of Manchester dibangun untuk menyelenggarakan Pesta Olahraga Persemakmuran pada tahun 2002. Kandang Manchester United, Old Trafford, merupakan stadion terbesar di Britania Raya, dengan kapasitas mencapai 76.000 penonton. Stadion ini berlokasi di borough Trafford, di luar kota Manchester. Manchester telah menyelenggarakan berbagai kompetisi sepak bola, baik domestik maupun internasional, diantaranya Piala Dunia FIFA 1966, Kejuaraan Eropa UEFA 1996, Sepak bola Olimpiade 2012, final Liga Champion 1999, final Liga Champion 2008, final Piala FA (1893, 1911, 1915, 1970) dan Final Piala Liga Inggris (1978, 1984).