Sie war die erste Richterin am Gericht des Westchester County nahe New York City. Anschließend wurde sie auch als erste Frau zur Bezirksstaatsanwältin ("District Attorney") des Westchester County gewählt. Sie erlangte dabei vor allem Aufsehen für ihren Einsatz gegen häusliche Gewalt und Kriminalität gegenüber älteren Menschen. 2006 wollte Pirro erst bei der Wahl zum US-Senat für die Republikanische Partei gegen die Demokratin Hillary Clinton antreten, entschied sich jedoch vor Beginn der Vorwahlen, als Attorney General im Bundesstaat New York zu kandidieren. Sie verlor die Wahl mit "39,3%" zu "58,3%," gegen ihren demokratischen Kontrahenten Andrew Cuomo, den späteren Gouverneur des Staates.