Nata a Ayamonte nell'Andalusia, è una giovanissima cantante che ha debuttato a solo 9 anni allo Junior Eurovision Song Contest 2004 e ha vinto con la canzone "Antes muerta que sencilla". La vittoria nel contest ha procurato una immediata notorietà a María Isabel proiettandola ai primi posti delle classifiche in (quasi) tutta Europa. La canzone vincitrice, una moderna reinterpretazione del calore e del ritmo del flamenco, ineggiante alla gioia di vivere e alla "diversità" (il titolo della canzone, tradotto in italiano, significa "Meglio morta che normale") ha raggiunto infatti il primo posto in Spagna, Germania, Francia, Turchia e Portogallo, ed è entrata nella Top 10 in molti altri paesi d'Europa. In seguito a questo sorprendente risultato commerciale, nel 2005 María Isabel ha pubblicato un disco contenente, oltre alla canzone vincitrice del JESC, anche un altro brano di successo, la "title track" "¡No me toques las palmas que me conozco!" (salita fino al nº2 della Hit parade spagnola). Anche il primo album con l'omonimo titolo del singolo, si è confermato un successo commerciale, piazzandosi immediatamente al primo posto in Spagna, vendendo oltre 500 000 copie e venendo riedito in seguito, in edizione speciale, con allegati un album fotografico ed un DVD delle sue partecipazioni televisive.