Pierfrancesco (ou Pier Francesco) de Nobili (1548 - 1592) fut le premier fils de Vincenzo et Maddalena. Il hérita du titre de Marquis de Civitella di Romagna et occupa le poste de colonel dans la guerre contre les huguenots. Cela lui valut d'être décoré chevalier de l'Ordre de Saint-Michel par le roi Henri III de France. Il combattit à la Bataille de Lépante en 1571 auprès de son beau-frère Sforza Sforza de Castell'Arquato. Il est le premier propriétaire connu des terrains qui devinrent par la suite ceux de la Villa Spada qu'il avait acheté pour 2000 écus. Il épousa Clarice Ceoli ou Oceoli et fut le père du missionnaire jésuite Roberto de Nobili (1577, Rome - 1656, Madras), de Francesco Vincenzo de Nobili, de Maddalena de Nobili, de Sforza de Nobili et de Vincenzo de Nobili, Marquis de Civitella.