В 116 году до н. э. Апамея вошла в римскую провинцию Азию. После Митридатовых войн (89—63 гг. до н. э.), в римскую эпоху Апамея — второй по значению (после Эфеса) торговый город провинции Азии. По приказу пропретора Азии Флакка в 62 году до н. э. была конфискована громадная сумма еврейских денег — около 100 фунтов золота — предназначавшихся для Иерусалимского храма. В 84 году до н. э. Луций Корнелий Сулла сделал Апамею местом так называемого .