Anfangs wurde die Region von Mi'kmaq-Indianern bewohnt, welche die Gegend "Nemcheboogwek" (dt. "Den ansteigenden Boden hinaufgehen") nannten. Die ersten europäischen Siedler waren Akadier, die 1672 das Dorf "Les Planches" gründeten. Nachdem die Akadier von den Briten vertrieben wurden, gründeten diese 1764 drei Kilometer entfernt von der ursprünglichen Siedlung die heutige Stadt Amherst. Die Stadt wurde durch Oberst Joseph Morse benannt, dem ersten britischen Siedler, zu Ehren von Jeffrey Amherst, 1. Baron Amherst, Oberbefehlshaber der britischen Streitkräfte in Amerika.