Neben ihrer Gesangskarriere arbeitet Maria Nazionale auch als Schauspielerin. Sie trat in verschiedenen modernen italienischen Theaterstücken auf, so in "Lacreme Napulitane" abermals an der Seite von Nino D’Angelo. Im Jahr 2008 spielte sie unter der Regie von Matteo Garrone die Rolle der Maria im Film "Gomorrha – Reise in das Reich der Camorra". Der Film gewann den "Europäischen Filmpreis 2008" sowie den italienischen Filmpreis "David di Donatello". Auch Nazionale war als beste Nebendarstellerin für einen "David di Donatello" nominiert.