Sous le règne de Néron en 64, les notables de "Lugdunum" ont connaissance de l’incendie qui a ravagé Rome, et envoient quatre millions de sesterces d’aide pour la reconstruction. L’année suivante en 65, "Lugdunum" est lui-même victime d’un incendie. Sénèque indique : . Selon Tacite, . Les fouilles de la ville haute n'ont montré aucune trace d'incendie dans les couches stratigraphiques, ce qui corroborerait l'hypothèse actuellement majoritaire selon laquelle seules les parties basses de la cité auraient été touchées. Il est possible de comparer cette somme de quatre millions de sesterces aux cent millions que coûta la reconstruction d'une partie du cirque et des maisons particulières détruites par l'incendie de 36 à Rome ou aux dix millions accordés à la colonie de Bologne ruinée par l'incendie de 53. Néron ôte également la frappe des monnaies d'or et d'argent à l'atelier monétaire lyonnais, et ne laisse subsister que la frappe du bronze.