En 1859, le roi meurt et son fils aîné, jeune homme de 23 ans sans expérience politique, ceint la couronne. L'Expédition des Mille de Garibaldi soutenue par le roi de Sardaigne qui veut unifier l'Italie à son profit, vainc les troupes napolitaines et la famille royale se réfugie dans la citadelle de Gaëte où elle soutient un siège de plusieurs mois tandis que le Royaume des Deux-Siciles, après un référendum truqué, rejoint le nouveau Royaume d'Italie. Vaincue, la famille royale se réfugie dans les États pontificaux.