En 1600, la campagne de Sekigahara commence. À cette époque, Masamune reçoit des renforts de Mogami Yoshiaki à la demande de Yoshihime. Katakura Kagetsuna conseille à Masamune d'attendre que l'armée ennemie soit épuisée. Le clan Uesugi attaque le château de Kaminoyama, qui est défendu par le clan Mogami. Naoe Kanetsugu parvient à prendre le château et l'armée de Mogami s'enfuit. Masamune envoie des renforts pour veiller à la sécurité de Yoshihime, qui est au milieu de la bataille. Lors du siège de Hasedō, Yoshiaki se bat aux côtés du clan Date pour repousser les Uesugi de Yamagata. Tokugawa Ieyasu remporte la bataille de Sekigahara et les Uesugi se retirent. Après la guerre, Yoshihime envoie une lettre de remerciement à Masamune.