Ещё в декабре 1962 года Роберт Кеннеди (с которым астронавт был дружен и даже сопровождал того в момент убийства в 1968 году) предложил Гленну выставить свою кандидатуру на праймериз Демократической партии против действующего сенатора от Огайо Стивена Янга. В 1964 году он покинул отряд астронавтов и намеревался последовать этому совету, однако из-за травмы и сотрясения мозга был вынужден отменить кампанию. В 1970 году он проиграл Говарду Метценбауму на внутренних выборах демократов с минимальным отрывом (49 % против 51 %). В итоге, с 1965 по 1974 годы Гленн занимался бизнесом.