Die Universität wurde 1784 von Joseph II. neu gegründet. Nach dem Wiener Kongress wurde sie 1817 germanisiert. Nach der Niederlage Österreichs im Deutschen Krieg wurde sie 1867 wieder polonisiert. Im akademischen Jahr 1890/1891 waren 1255 Studenten eingeschrieben; von ihnen studierten 383 Rechtswissenschaften, 358 Theologie und 189 Philosophie. Nach dem Ersten Weltkrieg 1920 zu Polen gekommen, wurde die Universität nach König Johann II. Kasimir benannt. Mit der Annexion Ostpolens durch die Sowjetunion im Jahr 1939 kam die Universität unter sowjetische Verwaltung und wurde am 8. Januar 1940 in "Staatliche Iwan-Franko-Universität" umbenannt. Es erfolgte eine Umorganisation der Lehre im kommunistischen Sinn unter gleichzeitiger Ausübung zahlreicher Repressalien gegen Professoren und Studenten. Dieser Terror gegen die Universitätsmitglieder verschärfte sich noch nach dem deutschen Überfall auf die Sowjetunion im Juni 1941. Viele Professoren und Studenten wurden erschossen. Die Universität wurde geschlossen. Erst nach dem Ende der deutschen Besetzung Lwóws im Juli 1944 konnte sie wieder eröffnet werden.