En 2010, l'Américain participe à la première édition de la Ligue de diamant, série de meetings internationaux régie par l'IAAF. Troisième à Gateshead et à Londres, Leonel Manzano se classe deuxième du Mémorial Van Damme de Bruxelles derrière le Kényan Asbel Kiprop et établit à cette occasion un nouveau record personnel sur 1 500 m en 3 min 32 s 37. Représentant les Amériques lors de la Coupe continentale de Split, l'Américain se classe troisième de la course derrière le Marocain Amine Laâlou et l'Éthiopien Mekonnen Gebremedhin.