Учился в Ингольштадском университете. Участник войн Речи Посполитой против Швеции (1600—1629) и Русского государства (1609—1618). Отличился в битве против шведов под Кокенгаузеном, позднее оборонял Витебск от русской армии. В 1620 году князь Шимон Самуил Сангушко получил должности маршалка оршанского и каштеляна мстиславского. В 1621 году был назначен каштеляном витебским. В 1623 году Шимон Самуил Сангушко вошел в состав комиссии для расследования убийства в 1623 году в Витебске униатского архиепископа Иосафата Кунцевича. В 1626 году поулчил должность воеводы витебского.