Bis zum Sommer des Jahres 1942 war "U 378" in Kirkenes stationiert, dann verlegte es nach Drontheim. Von hier aus absolvierte das Boot vier Unternehmungen und wurde unter anderem gegen den Geleitzug QP 8, den Geleitzug PQ 18 und den Geleitzug QP 14 eingesetzt. Im Sommer 1943 verlegte "U 378" an die nordfranzösische Atlantikküste und wurde in La Pallice stationiert.