Le 15th Alabama Infantry est organisé à l'été de 1861 au fort Mitchell, en Alabama. Après avoir été envoyé immédiatement en Virginie, il est placé dans une brigade sous le commandement du général George B. Crittenden et participe à de nombreuses batailles, dont la première bataille de Cold Harbor, la bataille de Front Royal, la seconde bataille de Bull Run, et la bataille d'Harper's Ferry. Quand il est placé dans la brigade d'Alabama le 19 janvier 1863, il est sous le commandement de William C. Oates, qui, après la guerre, deviendra gouverneur de l'Alabama. Alexander Lowther remplace plus tard Oates en tant que commandant en 1864.