Primul director al RSHA a fost SS-Obergruppenführer Reinhard Heydrich, până la asasinarea sa pe 4 iunie 1942. SS-Obergruppenführer Dr. Ernst Kaltenbrunner l-a înlocuit pentru ultimii ani ai celui de-al Doilea Război Mondial. Acesta a supravegheat Einsatzgruppen (grupurile de intervenție sau echipele morții) care a urmat invaziei forțelor Armatei Germane înspre teritoriile estice.