Marcelo Salas dzięki świetnej grze na mistrzostwach świata 1998 we Francji, na których w 4 meczach strzelił 4 bramki, wyjechał do Włoch podpisać kontrakt z klubem ligi Serie A - S.S. Lazio, którego działacze za transfer Salasa zapłacili 18.000.000 dolarów. W Serie A zadebiutował dnia 4 października 1998 roku w wygranym 2:0 meczu domowym z Cagliari, a dnia 17 października 1998 roku z wygranym 3:5 meczu wyjazdowym z Interem Mediolan strzelił swoje 2 pierwsze bramki w Serie A. W &lt;a href="Puchar%20Zdobywc%C3%B3w%20Puchar%C3%B3w%20%281998/1999%29"&gt;sezonie 1998/1999&lt;/a&gt; wygrał ze swoim klubem Superpuchar Włoch w piłce nożnej 1998, a także ostatnią edycję Pucharu Zdobywców Pucharów. W sezonie 1999/2000 S.S. Lazio po zwycięstwie z angielskim Manchesterem United 1:0 po bramce Salasa zdobył Superpuchar Europy 1999 oraz po 26 latach ponownie zdobyło mistrzostwo Włoch, a także Puchar Włoch. Z klubu odszedł po &lt;a href="Serie%20A%20%282000/2001%29"&gt;sezonie 2000/2001&lt;/a&gt; po rozegraniu 79 meczów ligowych i strzeleniu 34 bramek.