Em 1940, Matsuoka foi convidado a assumir o cargo no gabinete do ministro dos Negócios Estrangeiros sob o primeiro-ministro Fumimaro Konoe. Matsuoka era um grande defensor de uma aliança do Japão com a Alemanha nazista e a Itália fascista, cuja ajuda ele viu como uma força de equilíbrio perfeito contra o Estados Unidos, e como tal foi um dos orquestradores primários do Pacto Tripartite, em 1940.