O'Driscoll estreou em 1999 pela Irlanda, tradicionalmente considerada a menos expressiva das seleções britânicas e pouco vitoriosa. Ele a liderou na conquista da tríplice coroa do campeonato das Seis Nações em 2007, sendo eleito jogador do torneio, como foi em 2006. Mas o título só viria na edição de 2009, e vencendo todos os jogos. Foi seu maior momento: a Irlanda não vencia a competição desde 1985, e não o conseguia com 100% de aproveitamento havia 61 anos, quando conseguira esta outra façanha (o chamado "grand slam") pela única vez. A seleção do "trevo" conseguiu, ali, quebrar os dois jejuns.