Der Kalifornische Goldrausch ab 1848 führte zu einem dramatischen Anstieg der Reisenden auf dem Siskiyou Trail. Die Entdeckung von Gold in Siskiyou County (Yreka) führte tausende von so genannten „Forty-Niners“ (Kalifornier) auf der Suche nach Reichtum nach Norden. Das Terrain war so schwierig, dass die Reise auf Maultierkarawanen und Reiter beschränkt blieb. Frühe Reisende schafften nur etwa 20 mi (32 km) pro Tag und waren auf die Herbergen und Hostels am Weg angewiesen wie in Portuguese Flat, Upper Soda Springs and Sisson in Nordkalifornien. Erst ab den 1860er waren die Mautstraßen soweit ausgebaut und in die Felsen gehauen, dass Kutschen durch das Gebirge fahren konnten.