Vega befand sich 1529 bei den spanischen Truppen, die zum kaiserlichen Heer gegen die Türken stießen, welche damals Wien zu erobern versuchten. Nach kurzem Aufenthalt in Frankreich nahm er im Jahr 1531 an der Hochzeitsfeier seines Neffen teil, eines Sohns seines Bruders Pedro Laso, der mit Kaiser Karl verfeindet war. Der Kaiser, verstimmt über die Teilnahme Garcilasos an der Zeremonie, ordnete dessen Verbannung auf eine Insel in der Donau an, was der Poet in seiner "Canción III" dichterisch verarbeitet hat. Auf Fürsprache von Pedro Álvarez de Toledo, der inzwischen bereits Vizekönig von Neapel war, durfte der Dichter die Donauinsel 1532 wieder verlassen und ließ sich in Neapel nieder. Er integrierte sich schnell in das intellektuelle Leben der Stadt und schloss Freundschaft mit Dichtern wie Bernardo Tasso oder Luigi Tansillo und Literaten wie Antonio Sebastiano Minturno. Im Jahr 1533 besuchte er Barcelona und übergab seinem Freund Juan Boscán die Prosa-Epistel "Carta I" „A la Muy Manífica Señora Doña Jerónima Palova de Almogáver“, die als Vorwort für "El Cortesano" diente, die von Boscán geschaffene spanische Übersetzung des italienischen Kultbuchs "Il Libro del Cortegiano" von Baldassare Castiglione.