Neben seiner Filmtätigkeit trat Piccoli in Theaterproduktionen auf und war unter anderem in Inszenierungen von Luc Bondy, Peter Brook und Robert Wilson zu sehen. 2007 wurde er in die Wettbewerbsjury der 60. Filmfestspiele von Cannes berufen und für seine Hauptrolle als Henri Husson in Manoel de Oliveiras Drama "Belle Toujours" für den Europäischen Filmpreis nominiert.