Nel novembre 1862 Grant progettò la svolta e lanciò la Campagna di Vicksburg, sebbene per lunghi mesi molte importanti operazioni navali, le manovre delle truppe terrestri, i tentativi di accerchiamento, e le battaglie scatenate dai federali andarono incontro a dei fallimenti. L'azione risolutiva venne mossa nell'aprile 1863 quando, sfruttando l'errore tattico del comando supremo confederato (l'aver scelto il Mississippi come linea di confine tra due comandi indipendenti) e le divergenze sorte tra Joseph Eggleston Johnston) e John Clifford Pemberton), riuscì infine ad accerchiare Vicksburg, sconfiggendo Johnston alla Battaglia di Jackson e Pemberton alla Battaglia di Champion Hill, isolando così le forze confederate e cingendo d'assedio la città che capitolò il 4 luglio 1863.