Desde o casamento até 1700, Ana teve pelo menos dezessete gravidezes; em doze ocasiões ela teve um aborto ou deu à luz uma criança natimorta, e duas das cinco que nasceram vivas morreram ainda no primeiro dia. Guilherme, Duque de Gloucester, o único filho do casal a sobreviver a infância, morreu em julho de 1700 com apenas onze anos de idade. Com a morte do duque, Ana era a única pessoa na linha de sucessão ao trono como estabelecido pela Revolução Gloriosa e a Declaração de Direitos de 1689. O parlamento inglês aprovou o Decreto de Estabelecimento de 1701 para aumentar a linha e garantir uma sucessão protestante, designando a Casa de Hanôver, os parentes protestantes mais próximos de Guilherme III &amp; II e Ana, como os próximos na linha.