Peristiwa semasa kepimpinan Kennedy termasuklah serangan Teluk Babi, krisis peluru berpandu Cuba, pembinaan Tembok Berlin, Perlumbaan Angkasa, Pergerakan Hak Sivil Afrika Amerika, dan peringkat awal Perang Vietnam. Beliau merupakan Presiden termuda Amerika Syarikat untuk mati ketika menjawat.