Depois de Sin Cara ser afastado da programação da WWE devido a uma lesão no ombro, Kalisto passou a competir individualmente. Ele derrotou o campeão dos Estados Unidos Alberto Del Rio em uma luta sem o título em jogo no "SmackDown" de 7 de janeiro de 2016, e quatro dias depois, no "Raw", onde Kalisto derrotou Del Rio em uma revanche para ganhar o Campeonato dos Estados Unidos, seu primeiro título no plantel principal. no entanto, ele perdeu o título de volta para Del Rio no "SmackDown" de 14 de janeiro, apenas para recuperá-la duas semanas depois no Royal Rumble. Kalisto terminou sua rivalidade com Alberto Del Rio, quando ele derrotou-o por 2-1 em uma luta de duas quedas no pré-show do Fastlane. Kalisto também derrotou Ryback pelo campeonato no pré-show do WrestleMania 32, enquanto Sin Cara competiu em uma luta de escadas pelo Intercontinental Championship de Kevin Owens. No "Raw" de 11 de abril, os Lucha Dragons entraram em um torneio para determinar os desafiantes ao WWE Tag Team Championship, mas foram eliminados na primeira rodada pelos Dudley Boyz. Kalisto em seguida defendeu seu título novamente contra Ryback no pré-show do Payback, onde saiu vencedor. Em 22 de maio, no Extreme Rules, Kalisto perdeu o título para Rusev. Kalisto recebeu uma revanche no "SmackDown" de 26 de maio, mas foi novamente derrotado por Rusev. No Money in the Bank, eles derrotaram os Dudley Boyz (Bubba Ray Dudley e D-Von Dudley).