La saison de Lionel Messi en sélection est marquée par le "Superclásico de las Américas" organisé à Pékin le , au cours duquel il voit son pénalty arrêté par le gardien brésilien, ce qui lui vaut des critiques, par une série de matchs amicaux (Hong Kong, Croatie, Portugal), qui lui permet de marquer et de donner une passe décisive à Nicolas Gaitan, et par la Copa América 2015, organisée du au et dont l'Argentine est une des favorites. Il marque sur pénalty contre le Paraguay et est impliqué sur le but d'Aguero contre l'Uruguay et sur celui de Gonzalo Higuain contre la Jamaïque, aidant les protégés de Tata Martino à finir en tête du groupe B. L'Argentine vient à bout de la Colombie à la suite d'une séance de tirs au but en quart de finale et humilie le Paraguay 6 à 1 en demi-finale (Messi donne trois passes décisives à Javier Pastore, Gonzalo Higuain et Marcos Rojo et est à l'origine des buts marqués par Angel Di Maria et Sergio Aguero). En finale contre le Chili, La Pulga est impuissante et voit les coéquipiers d'Alexis Sanchez s'imposer (0-0, 4-1 a.p. t.a.b).