San Fierro ligt in het westen van San Andreas aan de San Fierro Bay. De stad heeft in 1988 een zware aardbeving ondergaan, vier jaar voordat het verhaal in de stad zich afspeelt; dit is waarschijnlijk een verwijzing naar de Loma Prieta-aardbeving van 1989 in San Francisco. De gevolgen van deze aardbeving zijn nog goed zichtbaar: de wijk Doherty is compleet verwoest en er ligt een ingestort stuk snelweg in Doherty vlak langs de bestaande snelweg. Ook zijn in San Fierro, net als in de andere steden in San Andreas, veel dingen gebaseerd op die van het echte leven. Zo zijn bijvoorbeeld veel wijken in San Fierro op bestaande wijken van San Francisco gebaseerd en zijn er veel gebouwen en andere herkenningspunten te vinden.