Народився в Константинополі в знатній Віфінській родині Ласкаріс(ів), до якої належали кілька імператорів. Після падіння Константинополя в 1453 році він знайшов притулок на острові Родос, а потім в Італії, де був призначений на посаду вчителя дочки Франческо Сфорца, герцога міланського. Тут в 1476 році була опублікована його знаменита «Грецька граматика» (Grammatica Graeca, sive compendium octo orationis partium); це була перша друкована грецька книга.