Был в подветренной колонне вице-адмирала Коллингвуда в битве при Трафальгаре 21 октября. Сражался с французским "Berwick"; когда менее чем через полчаса тот вышел из линии, открыл огонь всем бортом по "San Ildefonso", и заставил его спустить флаг. "Defence" потерял 7 человек убитыми, и 29 получили ранения.