Важное значение для города имела Северная война 1700—1721 годов между Россией и Швецией. Во время похода короля Карла XII на Москву через территорию Гетманщины гарнизон Полтавы (4200 солдат и 2,5 тысяч вооружённых горожан) в течение трёх месяцев удерживал город до подхода основных сил русской армии. у стен города состоялось генеральное сражение Северной войны — Полтавская битва. В составе обеих армий были запорожские казацкие полки, в русской армии — во главе с Петром I, в шведской — во главе с Иваном Мазепой и Костем Гордиенко. Результатом боя стало полное поражение Карла XII, после которого тот вместе с Мазепой сбежал в крепость Бендеры в Османской империи.