Nach der Schlacht am Granikos 334 v. Chr. ergaben sich der persische Garnisonskommandant Mithrenes und die lydische Elite umstandslos Alexander dem Großen. Während des Hellenismus blieben Sardes und Lydien an Kriegen beteiligt. Nach einer kurzen Zeit von Herrschaftswechseln (319 v. Chr. zu Antigonos Monophthalmos, 301 v. Chr. zu Lysimachos) gelangte es 281 v. Chr. zur seleukidischen Machtsphäre, wo es trotz mehrerer Eroberungsversuche des Achaios (220–214) bis 188 v. Chr. verblieb. Die in der Schlacht bei Magnesia siegreichen Römer übergaben es dann den Attaliden, deren Dynastie und Herrschaft 133 v. Chr. endete.