На западном направлении московским войскам сначала также сопутствовали успехи (Ливонская война). На начальном этапе войны (1558—1561) был разгромлен Ливонский орден, однако его глава принял покровительство Великого княжества Литовского. Тогда Россия вступила в войну с последним, особенно тяжёлым для Литвы стала потеря Полоцка (1563). Будучи не в состоянии вести войну с Россией в одиночестве Литва пошла на объединение с Польшей в Речь Посполитую, по которой к Польше отходили все южнорусские земли (1569).