Aus den Gegnern des Kansas-Nebraska-Gesetzes unter Führung Abraham Lincolns entstand am 28. Februar 1854 die Republikanische Partei. Die endgültige und vollständige Aufhebung des Missouri-Kompromisses löste im Norden Empörung aus und sorgte für erdrutschartige Verluste der Demokraten bei den Kongresswahlen Ende 1854. Der Kansas-Nebraska Act sorgte 1856 in Kansas zwischen Gegnern und Anhängern der Sklaverei für blutige Kämpfe, die als "Bleeding Kansas" bekannt wurden und beinahe zum Bürgerkrieg geführt hätten.