Im Jahr 1978 wurde sie ins Repräsentantenhaus der Vereinigten Staaten gewählt, dem sie bis 1995 angehörte. 1994 gewann Snowe den Senatorensitz von Maine mit 60 % der Stimmen und wurde 2000 mit 69 % wiedergewählt. Bei den Kongresswahlen 2006 konnte sie ihren Sitz mit 74 % der Stimmen gegen die Demokratin Jean Hay Bright und den unabhängigen Kandidaten Bill Slavick verteidigen. Sie ist Mitglied folgender Senatskomitees: "Committee on Intelligence"; Handels, Wissenschafts- und Verkehrsausschuss; "Committee on Finance"; "Committee on Small Business and Entrepreneurship".