Когда экономическим центром северной Европы стал Брюгге, экономический и культурный рост Камбре замедлился. Однако, благодаря своему нейтралитету и расположению на границе Франции и империи Габсбургов, Камбре неоднократно был местом проведения важных переговоров. В 1508 году была образована т. н. Камбрейская лига, альянс, сформированный папой Юлием II против Венецианской республики. Альянс прекратил своё существование в 1510 году, когда папа и Венеция объединились против Франции. Конфликт вылился в т. н. Войну Камбрейской лиги, продолжавшуюся с 1508 по 1515 годы. Камбре также в 1529 году стал местом проведения переговоров, следствием которых стал выход Франции из Войны Коньякской лиги.