Após a morte de João VIII em 1448, Jorge entrou para o Mosteiro do Pantocrator (atual Mesquita de Zeyrek), em Constantinopla sob e tomou, de acordo com um antigo costume, um novo nome para si: Genádio. Antes da queda da cidade, ele já era bem conhecido como um amargo oponente da reunião, sendo ele e Eugenicos (um epíteto de Marcos de Éfeso) os líderes do grupo anti-latino. Em 1447, Marcos de Éfeso, em seu leito de morte, elogiou a atitude irreconciliável de Genádio. Foi Genádio que a população, furiosa, procurou após ver os serviços litúrgicos unificados na grande igreja de Santa Sofia. Diz-se que ele teria se escondido e deixado uma nota na porta de seu quarto dizendo: "Ó infelizes romanos [bizantinos], por que desprezaram a verdade? Por que vocês não confiaram em Deus ao invés de nos italianos? Ao perder a sua fé, vocês perderam a sua cidade...".