Перші Bf 109A-і використовувались під час Іспанської громадянської війни. З вересня 1939 року Bf 109 став головним винищувачем Luftwaffe під час Другої світової, замінив винищувачі-біплани і був головним інструментом здобуття переваги в небі силами Вермахту протягом Бліцкригу. Під час Битви за Британію, цей літак змушений був грати роль винищувача ескорту, роль для якої він не був початково задуманий, а також широко використовувався як винищувач-бомбардувальник, і для повітряної фото-розвідки. Незважаючи на суперечливі результати в Британії, відбулось впровадження вдосконаленого Bf 109F в широкий бойовий вжиток на весну 1941 року, літак знову довів, що може бути ефективним винищувачем протягом вторгнення в Югославію, під час Критської операції, операції Барбаросса, під час вторгнення в СРСР та протягом облоги Мальти.