Der Abschnitt nördlich des Bahnhofs Sakuragichō ist Teil der ältesten Bahnstrecke Japans, die Yokohama mit Tokio verband. Er wurde am 12. Juni 1872 provisorisch eröffnet, am 14. Oktober desselben Jahres auch offiziell. Die Aufnahme des Güterverkehrs erfolgte knapp elf Monate später am 15. September 1873. Sakuragichō war über vier Jahrzehnte lang der Hauptbahnhof der Stadt und fast alle Personenzüge der Tōkaidō-Hauptlinie hielten hier. Zur Vermeidung des Kopfbahnhofs bestand seit 1898 eine Abkürzungsstrecke nach Hodogaya. An dieser entstand 1915 der Bahnhof Yokohama (beim heutigen U-Bahnhof Takashimachō), der aber bereits acht Jahre später beim Großen Kantō-Erdbeben zerstört wurde. 1928 ersetzte man ihn durch einen etwas weiter nördlich gelegenen Neubau.