1203 yılında Dördüncü Haçlı Seferi ve yeğeni IV. Aleksios'un dönüşü ile yüzleşti. III. Aleksios, Konstantinopolis'ten yüklü bir hazine ve kızı İrini dahil olmak üzere kadım akrabaları ile kaçtı. Efrosini, geride kaldı ve hemen yeni yönetim tarafından tutuklandı.