La tradition ecclésiastique affirme que l’apôtre André y a été martyrisé et que ses reliques reposent dans la basilique portant son nom. Par la christianisation, Patras entre dans la civilisation byzantine mais subit les invasions gothiques au , slaves au et sarrasines au , ce qui amène un déclin, bien qu’elle ait été relevée à chaque fois. En 1204, les croisés s’en emparent et son histoire suit dès lors, pendant deux siècles et quart, celle de l’état « latin » d’Achaïe. La cité puis le château sont reconquis par les Byzantins du despotat de Morée en 1429 et 1430, avant d’être finalement pris par les Ottomans en 1460. Durant la période « latine », la cité déjà siège d’une métropole orthodoxe, devient en 1205 le siège d’un archidiocèse catholique, disparu en 1441, qui constitue aujourd’hui le siège titulaire catholique de .