W seniorskiej reprezentacji Urugwaju De Arrascaeta zadebiutował za kadencji selekcjonera Óscara Tabáreza, 8 września 2014 w wygranym 1:0 meczu towarzyskim z Koreą Płd. Pierwszego gola strzelił natomiast 7 czerwca 2015 w wygranym 5:1 sparingu z Gwatemalą. W tym samym miesiącu został powołany na turniej Copa América, gdzie był jednak wyłącznie rezerwowym swojej ekipy; rozegrał jeden z czterech meczów (po wejściu z ławki), a Urugwajczycy odpadli z rozgrywek w ćwierćfinale po porażce z gospodarzem i późniejszym triumfatorem – Chile (0:1).