La stagione 2020-2021 vede l'84ª partecipazione alla massima divisione spagnola e la 19ª di fila per l'Atlético Madrid, che conferma il tecnico argentino Diego Simeone, secondo allenatore con più panchine in Liga nella storia dei "Rojiblancos". La squadra di Madrid, dopo aver terminato al terzo posto il campionato precedente si qualifica direttamente alla fase a gironi della Champions League. A causa del rinvio delle prime due giornate di campionato, il primo impegno ufficiale dell'Atlético è stata la partita valida per la terza giornata di Liga contro il , vinta per 6-1. La partita rappresenta il secondo miglior risultato di sempre al debutto dopo il 9-0 all' della stagione 1955-56.