Ruby Barnhill begann im Alter von zehn Jahren mit der Schauspielerei in sechs Episoden der BBC-Drama-Kinderserie "4 O’Clock Club" als "Isobel". Im Jahr 2014 wurde sie von dem US-amerikanischen Filmregisseur und Filmproduzenten Steven Spielberg für dessen Verfilmung des von dem im Jahr 1990 verstorbenen englischen Autors Roald Dahl geschriebenen Kinderbuches "Sophiechen und der Riese" "(The BFG)" entdeckt. Im Film spielt sie neben Mark Rylance, der den freundlichen Riesen verkörpert, die Hauptrolle des Waisenkindes "Sophie". Für die Rolle wurde Barnhill nach einer achtmonatigen Suche unter 2000 Bewerberinnen ausgewählt und Steven Spielberg sagte bei der Bekanntgabe des Engagements von Barnhill, dass er fühle, dass Roald Dahl selbst auch Ruby entdeckt hätte. Spielberg erklärte weiter: „Wir haben eine wundervolle Sophie in Ruby Barnhill entdeckt“. Für diese Rolle erhielt Barnhill eine Gage von 85.000 US-Dollar. "The BFG" feierte seine Weltpremiere am 14. Mai 2016 außer Konkurrenz bei den 69. Internationalen Filmfestspielen von Cannes.&lt;ref name="dailymail_2016/05/15"&gt;&lt;/ref&gt; Barnhill ist zudem als Synchronsprecherin tätig und lieh im japanischen Zeichentrickfilm "Mary und die Blume der Hexen" der Titelrolle "Mary" ihre Stimme für die englischsprachige Fassung. Des Weiteren wurde sie für die Titelrolle in der englische Sprachversion der deutschen "Studio 100 Film"-Animation "Princess Emmy" besetzt.