La troisième guerre (1535-1538) se caractérise par l’échec des armées de Charles Quint en Provence et l’annexion par la France de la Savoie et du Piémont. La quatrième guerre (1542-1544) voit l’alliance de l’empereur et du roi d’Angleterre. parvient à résister à l’invasion mais perd la ville de Boulogne-sur-Mer au profit des Anglais.