La città ospita due importanti squadre di calcio militanti nel massimo campionato nazionale, il e la . Il Genoa, fondato nel 1893, è riconosciuta come la squadra di calcio più antica d'Italia, e vinse il primo campionato italiano del 1898, aggiudicandosi complessivamente nove campionati nazionali tra il 1898 e il 1924 e una Coppa Italia nel 1937. A riconoscimento di tale primato, nel 2011 il Genoa è stato inserito nell"International Bureau of Cultural Capitals" (IBOOC) - una sorta di patrimonio sportivo storico dell'umanità - su richiesta di Xavier Tudela, presidente dell'IBOOC. Nel 2013 inoltre il Genoa è stato ammesso nel "Club of Pioneers", associazione che raggruppa i club di calcio più antichi del mondo.