Tijdens de Italiaanse Grand Prix van 1961 op het circuit van Monza kwam zijn Ferrari 156 in botsing met de Lotus van Jim Clark. Bij het inrijden van de Parabolica vloog von Trips' auto de tribune in. Behalve hijzelf kwamen ook vijftien toeschouwers om het leven. Op dat ogenblik stond hij, met nog twee races te gaan, aan de leiding in het WK met vier punten voorsprong op zijn ploegmaat Phil Hill. Deze won de wedstrijd en werd wereldkampioen.