Між 1536 та 1545 роками планувався шлюб Марії з одним із синів короля Франції Франциска I. Однак, після Шмалькальденської війни Карл V вирішив, що важливіше підтримати зв'язок із німецькою гілкою династії Габсбургів для її подальшого сприяння іспанському престолу.