Pendant la Première Guerre mondiale, le "E15" servit en mer Méditerranée, participant à la campagne de Gallipoli contre l’Empire ottoman. Le 16 avril 1915, sous le commandement du lieutenant commander Theodore S. Brodie, le "E15" appareille de sa base de Moudros et tente de passer en force les Dardanelles jusqu’à la mer de Marmara. Tôt dans la matinée du 17 avril, le sous-marin, ayant plongé trop profondément et s’étant pris dans le courant vicieux, s’est échoué à une dizaine de milles (16 km) près de la Pointe Kephez, directement sous les canons de Fort Dardanos. Le "E15" a rapidement été touché et désemparé. Brodie a été tué dans le kiosque par des éclats d’obus et six membres de l’équipage ont été tués par du chlore gazeux libéré lorsque les batteries du sous-marin ont été exposées à l’eau de mer après un second coup au but. Contraints d’évacuer le navire, les autres membres de l’équipage se sont rendus, pour être incarcérés dans un camp de prisonniers de guerre près d’Istanbul, où six sont morts plus tard.