因為瑪麗和哈布斯堡王朝的結婚，大部份現今是北部-加来海峡大區的領土都已成為勃艮第公爵的屬地，在腓力的兒子查理五世即位時，此地區是尼德蘭的十七省之一，後來又繼承給腓力二世。在意大利战争時法國和西班牙在此處有許多的衝突，但1566年尼德蘭反抗西班牙時，這些現在稱為北部-加来海峡的地區是最忠於西班牙皇室的，也是帕爾馬公爵使尼德蘭南部回到西班牙掌控的重要基礎。這也是法国宗教战争時，西班牙支持法國的原因。