Die Freiheit verlor es endgültig mit der Expansion Makedoniens unter dem König Philipp II. Mitte des 4. Jahrhunderts v. Chr. Nachrichten über Akanthos stammen erst wieder aus dem Jahre 199 v. Chr. In diesem Jahr wurde die Stadt während des Zweiten Makedonischen Krieges von römischen Truppen geplündert, bestand aber bis in die römische Kaiserzeit weiter.