El frente Suroccidental estaba en el eje principal de ataque del Grupo de Ejércitos Sur del Ejército alemán durante la Operación Barbarossa. En el estallido de la guerra con Alemania, el Frente contuvo al 5.º, 6.º, 26.º, y 12.° Ejércitos soviéticos a lo largo de la frontera. Los 16.º y 19.os Ejércitos estaban en reserva. Estas fuerzas participaron en las batallas de Ucrania occidental y fueron rodeadas y destruidas en la Batalla de Uman y la Batalla de Kiev (1941) en agosto y septiembre de 1941.