2019 wurde die zehnteilige autobiografische Serie "Ramy", in der Youssef die titelgebende Figur des "Ramy Hassan" spielt, beim Streaminganbieter Hulu veröffentlicht. In der Serie stellt er, wie in seinem realen Leben, einen US-Amerikaner aus einer Migrantenfamilie dar. Er ist zudem ausführender Produzent und Entwickler der Serie. Bereits kurz nach der Veröffentlichung wurde sie um eine weitere Staffel verlängert. Youssef selbst schrieb einen Großteil der Drehbücher für die erste Staffel. Im Januar 2020 wurde er für seine Darstellung mit dem Golden Globe Award in der Kategorie "Bester Serien-Hauptdarsteller – Komödie oder Musical" ausgezeichnet.