1997년, 시메오네는 인테르나치오날레로 이적하며 세리에 A로 복귀하여 2시즌을 활약하였으며, 호나우두를 전방에 앞세운 팀은 UEFA컵을 우승하였다. 1999년, 시메오네는 스벤예란 에릭손의 라치오로 이적하며 동료 아르헨티나인들인 네스토르 센시니, 마티아스 알메이다, 에르난 크레스포, 그리고 후안 세바스티안 베론과 합류하였다. 이 팀은 시메오네가 합류한 바로 전 시즌에 스쿠데토에 근접하였고, 그는 팀이 유벤투스의 마지막 라운드 2점차 선두를 뒤집고 한 시즌만에 우승을 차지하는데 도왔다. 유벤투스는 페루자와의 빗물이 쏟아진 경기에서 패하였고, 이 와중에 라치오는 스타디오 올림피코에서 레지나를 상대로 여유로운 승리를 거두면서, 시메오네는 첫 세리에 A 타이틀을 수집하였다. 스페인에서 더블을 차지한 적이 있는 그는, 라치오가 인테르나치오날레와의 코파 이탈리아 결승전에서 승리하며 이탈리아에서도 더블을 달성하였다.