Durant la légendaire Série de championnat 2004 de la Ligue américaine entre les Red Sox et leurs éternels rivaux, les Yankees de New York, Ortiz claque trois circuits et produit 11 points en seulement sept parties, pour une moyenne au bâton de, 387 et une moyenne de puissance de, 742. Les Sox effectuent un retour historique en remportant les quatre derniers affrontements face aux Yankees pour passer en Série mondiale. Ortiz est nommé joueur par excellence de la Série de championnat.