En 2006, Handicap International a créé en son sein une direction de l'Action d'urgence, composée de spécialistes de l'intervention de crise, destinés à intervenir dans des délais très courts, en cas de crise humanitaire grave et soudaine, à la suite par exemple d'une catastrophe naturelle, d'un conflit armé. L'association était déjà cependant intervenue en urgence dans de nombreux pays, et particulièrement au moment du Tsunami, en Asie fin 2004. L'association intervient en Haïti depuis 2008, mais a beaucoup renforcé son dispositif à la suite du séisme de 2010 à Haïti. Elle comptait, fin , environ 580 personnes au sein de ses équipes, dont plus de 70 expatriés. Il s'agit à ce jour de la plus importante intervention mise en œuvre par Handicap International.