Os florentinos haviam jogado fora as regras dos Médici e estabeleceram uma república após o Saque de Roma em 1527, a República Florentina continuou a participar na guerra ao lado da França. As derrotas francesas em Nápoles em 1528 e Landriano em 1529, no entanto, levou a Francisco I de França concluir o Tratado de Cambrai com o Carlos V. Quando o Papa Clemente VII e a República de Veneza também concluíram acordos com o Imperador, Florença foi deixado de lutar sozinha. Carlos, na tentativa de ganhar o favor de Clemente, mandou seus exércitos para aproveitar Florença e devolver o poder aos Médici.