Im Zweiten Japanisch-Chinesischen Krieg nahm die 22. Division als Teil der 11. Armee an der Schlacht um Wuhan (11. Juni 1938 bis 27. Oktober 1938) teil, in der ca. 350.000 Japaner einer Streitmacht der Nationalrevolutionären Armee von über 1 Million Mann gegenüberstanden. Die Kampfhandlungen endeten mit einem japanischen Pyrrhussieg mit knapp über 100.000 Mann Verlusten. Danach wurde die Division nach Kanton verlegt, wo sie bis 1944 blieb und hauptsächlich für Sicherungsaufgaben eingeteilt war.