Maximilian, İmparator olmadan önce 1491 yılında Bretanya Düklüğü'nü Fransa'ya kaptırmamak istediği için Bretanya dükü François'nın yaşayan tek çocuğu ve varisi olan kızı Bretanyalı Anne ile evlendi. Ancak Fransa kralı VIII. Charles'ın(1470-1498) itirazları ve tehditleri üzerine Anne, Maximilian'dan ayrılarak VIII. Charles'la evlendi. Böylece Bretanya düklüğünü de kaybeden Maximilian, 1494'te Milano dükü ve VIII. Charles'ın düşmanı Ludovico Sforza'nın yeğeni Bianca Maria Sforza'yla evlendi. İtalya Savaşları'na Fransa'nın düşmanı olarak katıldı. Fransa'nın I. İtalya Savaşı'nda (1494-98) yenilgiye uğraması üzerine İtalya Fransız işgalinden kurtuldu. Ancak Maximilian,tüm dikkatini İtalya'ya yönelttiğinden İsviçre'de artan milliyetçi isyanları görmezlikten geldi. Bunun üzerine İsviçreliler, 1499 yılında I. Maximilian'ın kuvvetlerine karşı zafer kazanarak, İsviçre'nin Kutsal Roma Cermen İmparatorluğu'ndan muaf tutulmasını sağladılar. Sonradan Maximilian İsviçre'yi yeniden Kutsal Roma Cermen İmparatorluğu'na katmak istese de, başarısız oldu.