Le 7 septembre 1943, le sous-marin (sous le commandement du lieutenant de vaisseau "Giovanni Manunta") quitte Tarente pour sa première mission offensive, dans le cadre du " plan Zeta " visant à contrer le débarquement anglo-américain imminent à Salerne (Opération Avalanche): il doit se placer en embuscade à l'est de la Sicile, dans la mer Ionienne.