Карло (1562 – 1630), по-големият брат на папа Урбан VIII, от 1623 г. е гонфалониер на Римската църква, през 1627 година получава титлата херцог на Монтеротондо (отнета през 1646 г., възстановена през 1654 г.). В периода 1641 – 1644 г. Барберини подбуждат Първата война с херцогство Кастро. Вторият син на Карло, Тадео (1603 – 1647), през 1630 г. получава титлите принц на Палестрина, херцог на Негрола, Колалто и Монтелибрето и маркиз на Коресе.