Ab Frühjahr 2007 engagierte sich Mook in Hillary Clintons Wahlkampagne für die US-Präsidentschaftswahl 2008 und war als "state director" zuständig für die Wahlkämpfe in den Bundesstaaten Nevada, Indiana und Ohio während der parteiinternen Vorwahlen, bei denen Clinton in diesen Bundesstaaten jeweils die meisten Wählerstimmen erhielt, sich insgesamt aber dem späteren Präsidenten Barack Obama geschlagen geben musste. Obamas damaliger Wahlkampfmanager David Plouffe äußerte 2014 anerkennend, Mook habe die beste Arbeit in Clintons Team überhaupt geleistet; „seine Fußspur war auf unserem Rücken“. Vor dem Caucus in Nevada hatte Hillary Clinton die Abstimmung bereits aufgeben und sich anderen Staaten zuwenden wollen, wurde aber von Mook in einer Sitzung überzeugt, Ressourcen zu investieren. Clinton gewann den Caucus, was dafür sorgte, dass die bisher Top-Down geführte Kampagne Clintons Elemente von Deans Graswurzelorganisation übernahm. Anschließend managte Mook in New Hampshire die erfolgreiche Wahl Jeanne Shaheens, einer Clinton-Vertrauten, in den US-Senat im November 2008. Als einer von zehn Angehörigen des gut ausgestatteten Kernteams koordinierte er die 100 bezahlten Mitarbeiter und Tausenden Freiwilligen und integrierte diese Kampagne teilweise vollständig mit derjenigen Obamas für die Präsidentschaft in diesem Bundesstaat. Während der Arbeit in Clintons Kampagne entstand um Mook eine Gruppe von loyalen Mitarbeitern, die sich „Mook-Mafia“ nennt, und häufig Teil von Mooks späteren Teams geworden ist.