Luisa de Guzmán era ambiciosa por naturaleza, y a pesar de ser española orientó la política de su marido en la Rebelión de Portugal contra España de 1640 y en la Guerra de la Restauración Portuguesa (1640-1668). Se considera que tras la aceptación del trono de Portugal por parte de Juan IV, Luisa fue la principal influencia en la política de su marido. Se dice que, siendo advertida de los peligros que podría traer ser reina de un país que hacía frente a España, ella pronunció estas famosas palabras: «"Melhor ser Rainha por um dia, do que duquesa toda a vida"» («Antes reina por un día que duquesa toda la vida»). Sin embargo, según Joaquim Veríssimo Serrão, «no debe mantenerse la falsa tradición que hace de ella uno de los “motores” de la Restauración, pero no hay duda de que se identificó con el movimiento y de que supo enfrentarse a los sacrificios con ánimo varonil».