Während der Revolution 1919 führte Safiyya Zaghlul gemeinsam mit Hudā Schaʿrāwī Demonstrationen von Frauen aus der ägyptischen Oberschicht an, die die Unabhängigkeit des Landes vom Britischen Empire forderten. 1924 wurde ihr Mann auf die Seychellen verbannt, nachdem der britische Generalgouverneur Sir Lee Stack dem Attentat eines Nationalisten zum Opfer gefallen war. Safiyya Zaghlul gab eine Erklärung ab, die von ihrem Sekretär bei einer Massenkundgebung rund um ihr Haus "Bait al-Umma" ("Haus der Nation") im Kairoer Stadtteil al-Munira verlesen wurde: „Wenn die brutalen englischen Truppen Saad und seine Zunge verhaftet haben, dann lässt seine Frau und Lebenspartnerin Gott und das Heimatland bezeugen, dass sie ihren großen Ehemann ersetzen wird … und dass sie sich selbst als Mutter all derer betrachtet, die um der Freiheit willen den Kugeln zum Opfer fielen.“ Seit diesem Tag wurde Zaghlul "Umm al-Misriyyin" ("Mutter der Ägypter") genannt, in ihrem Haus fanden regelmäßig Treffen der Wafd-Politiker statt.