Già all'età di quattordici anni ebbe modo di dimostrare la propria prontezza in guerra, quando il nonno Ferrante lo mise a capo di una spedizione militare diretta in Abruzzo, in qualità di luogotenente del re, col compito di difendere i litorali dagli attacchi della flotta veneziana, quando, conclusa la riconquista di Otranto, si aprì un nuovo fronte di guerra fra Venezia e Ferrara (Guerra del sale, 1482-1484) e Ferrante dovette intervenire in difesa del genero Ercole I d'Este.