6 грудня 1941 року на ньому підняв свій прапор командувач 6-ю дивізією лінкорів контр-адмірал Дж. У. Вілкокс. Після нападу на Перл-Гарбор «Норт Керолайна» була запланована до відправлення на Тихий Океан. Але до весни 1942 року лінкор займався бойовою підготовкою в Атлантиці і на Тихий океан прибув лише 10 червня 1942 року. Лінкор увійшов до складу прикриття авіаносця «Ентерпрайз». 7 серпня з'єднання, разом з авіаносцями «Уосп» і «Саратога» займалося прикриттям висадки американських військ на Гвадалканалі. 24 серпня «Норт Керолайна» разом із з'єднанням «Ентерпрайза» взяла участь у битві з японськими авіаносцями — в битві біля Східних Соломонових островів. Під час бою лінкор займався забезпеченням ППО, імовірно збивши при цьому від 7 до 14 літаків. 15 вересня 1942 американські авіаносці займалися прикриттям конвою, який доставляв підкріплення і припаси на Гвадалканал. Залп японського підводного човна I-19 пустив на дно авіаносець «Уосп», а одна з торпед влучила в «Норт Керолайну». Лінкор пішов у Перл-Гарбор, де займався ремонтом до початку наступного року.