Entre 1994 y 1995, Shapiro jugó un papel crucial en el Caso O. J. Simpson. Ya asociado con él, el 17 de junio de 1994, estuvo presente en la conferencia de prensa de Robert Kardashian pidiendo que Simpson se entregara a la policía. Según Shapiro, los psiquiatras de Simpson acordaron que su carta dirigida a los "amigos", que Kardashian leyó en directo, era una nota de suicidio. En televisión, Shapiro le pidió a Simpson que se rindiera y se entregara. Más tarde ese día, después de la famosa persecución por la autopista de Los Ángeles, Simpson se entregó a la policía, con la ayuda de Shapiro.