Vettel aloitti kauden avauskilpailun voitolla Australiassa. Bahrainissa hän ajoi paalulta voittoon, Kiinassa Vettel ajoi jälleen paalulle, mutta kilpailussa kolari Max Verstappenin kanssa pudotti hänet lopulta kahdeksanneksi. Azerbaidžanin GP:ssä Vettel ajoi paalupaikalle, mutta oli kilpailussa vasta neljäs. Espanjassa Vettel oli myös neljäs. Monacossa Vettel ajoi aika-ajoissa toiseen lähtöruutuun, mutta ei pystynyt kilpailussa ohittamaan teknisistä ongelmista kärsinyttä Red Bullin Daniel Ricciardoa ja sijoittui näin toiseksi. Kanadan GP:ssä Vettel ajoi paalulta voittoon, joka oli hänen 50. osakilpailuvoittonsa ja jolla hänestä tuli 4. kyseisen merkkipaaluun yltänyt kuljettaja kautta aikain. Hän siirtyi voitollaan myös kuljettajien MM-sarjan kärkeen yhdellä pisteellä. Ranskan GP:ssä Vettel jäi viidenneksi. Itävallan GP:ssä Vettel nousi kolmossijallaan jälleen MM-sarjan kärkeen Hamiltonin keskeytyksen myötä. Britannian GP:ssä Vettel ajoi voittoon kasvattaen MM-johtonsa kahdeksaan pisteeseen. Saksan GP:ssä Vettel joutui keskeyttämään kilpailun johtopaikalta ajettuaan ulos märällä radalla menettäen samalla MM-johtonsa Hamiltonin voitettua kilpailun, jolloin ero kaksikon välillä venähti 17 pisteeseen Hamiltonin hyväksi. Unkarissa Vettel ja Ferrari olivat harjoituksissa loistavassa vauhdissa, mutta aika-ajoissa satoi vettä ja Mercedes nappasi eturivin Ferrarin nenän edestä. Vettel jäi neljänteen lähtöruutuun. Kilpailussa Vettel nousi toiseksi, Hamiltonin ajaessa voittoon ja piste-ero kasvoi 24 pisteeseen kesätauolle lähdettäessä.