Im Jahre 1916 arbeitete er für den bewaffneten Aufstand von Hussein ibn Ali gegen die osmanische Herrschaft mit. Er wurde zum Tode verurteilt, aber es gelang ihm zu fliehen und sich zu verstecken. 1918 kehrte er nach Syrien zurück und beteiligte sich an der Seite von Faisal I. in der Delegation an der Pariser Friedenskonferenz. Nach dem Sturz von Faisal I. und der Zerschlagung des Königreichs Syrien durch die nunmehr französischen Behörden wurde Dschamil Mardam Bey am 24. Juli 1920 erneut zum Tode verurteilt. Er flüchtete nun nach Jerusalem ins britische Völkerbundsmandat für Palästina und wartete dort, bis 1921 im französischen Völkerbundmandat in Syrien eine Amnestie für ihn erklärt wurde.