Elle tourne en 2004 dans ce qui est à ce jour son film le plus « commercial » : "L'Armée des morts", "remake" du "Zombie" de George A. Romero. En 2005, elle se confronte à l'univers de Wim Wenders dans "Don't Come Knocking". En 2007, elle membre du jury au Festival de Cannes, sous la présidence de Stephen Frears. En 2009, elle participe à l'expérimental "Mr Nobody" de Jaco Van Dormael, avec Jared Leto ; puis en 2010, Adrien Brody et elle incarnent dans "Splice" un couple de scientifiques ayant dépassé les barrières éthiques en mélangeant de l'ADN humain à celui d'autres créatures pour créer un être incertain.