Elle est la fille de John Fitzgerald Kennedy, président des États-Unis assassiné en 1963 et de Jacqueline Kennedy-Onassis née Lee Bouvier, décédée d'un cancer du système lymphatique en 1994. Elle a une sœur aînée prénommée Arabella et mort-née en 1956, ainsi que deux frères cadets, John Fitzgerald Kennedy Jr., né en 1960 et mort dans un accident d'avion en 1999, et Patrick Bouvier Kennedy, mort deux jours après sa naissance en 1963. Mariée au désigner américain Edwin Schlossberg, d'origine juive, elle a trois enfants, Rose Kennedy Schlossberg née à New York, le 25 juin 1988 ; Tatiana Celia Kennedy Schlossberg née à New York, le 5 mai 1990 ; John Bouvier Kennedy Schlossberg, dit « Jack » né à New York, le 19 janvier 1993.