A maioria dos jogos são disputados nos domingos, a exceção do "Monday Night Football" (jogado na segunda-feira) e o "Thursday Night Football" que ocorre nas quintas-feiras. Normalmente não há jogos disputados nas sextas-feiras ou nos sábados até perto do final do ano, já que uma lei federal proíbe que ligas profissionais de futebol americano compitam em horário com partidas do futebol de colégios e universidades, que normalmente jogam nestes dias até dezembro. Desde 1948, a NFL agendou apenas dois jogos para as terças ou quartas-feiras, embora haja exceções, como em 2010, quando uma partida de domingo teve que ser adiada devido a nevascas, ou em 2012, quando um jogo de quinta-feira mudou para a quarta para evitar conflito de horários com a Convenção do Partido Democrata.