Cum Tratatul de la Senlis a rezolvat diferențele franceze cu Sfântul Imperiu Roman, regele Ludovic al XII-lea al Franței având frontiere garantate în partea de nord și-a îndreptat atenția spre Italia, unde a făcut cereri pentru Ducatul Milano. În 1499/1500 el a cucerit Milano iar Ludovic Sforza a plecat în exil. Acest lucru l-a adus în conflict cu Maximilian, care la 16 martie 1494 s-a căsătorit cu Maria Bianca Sforza, fiica lui Galeazzo Maria Sforza, duce de Milano. Totuși, Maximilian nu a putut să-i împiedice pe francezi să preia Milano. Prelungirea războaielor italiene l-au determinat pe Maximilian să se alăture Sfintei Ligi pentru a-i contracara pe francezi.