Membre du (CFR), George Clooney utilise sa célébrité en 2001 pour lever des fonds pour les victimes des attentats du, puis ceux du tsunami en 2004 et en 2005 pour ceux du cyclone Katrina. Il a pris aussi position contre la guerre d'Irak dès 2003. En , il s'est rendu avec George Bush Sr en Louisiane afin de distribuer les dons recueillis en vue de la réhabilitation d'un hôpital mis à mal par les deux cyclones qui ont saccagé la région un an plus tôt.