Die Stadtgründung Ermoupolis ist eine Folge der neutralen Haltung der Kykladen-Insel Syros während der Griechischen Revolution. Französische und österreichische Kriegsschiffe gewährten der überwiegend von Katholiken bewohnten Insel Schutz. Nach den Verwüstungen von Smyrna, Kydonies und den vorgelagerten Moschonisia 1821, dem Massaker von Chios 1822 sowie den Zerstörungen von Psara und Kasos 1824 wurde die Insel Ziel mehrerer Flüchtlingswellen. Hatte der Ort vor den Flüchtlingswellen 1821 noch 150 Einwohner, ergab 1828 die erste Volkszählung 13.805 Einwohner, für die übrige Insel weitere 6.392 Einwohner. Etwa ein Drittel der Neuankömmlinge stammte von Chios und ein Fünftel von kleinasiatischen Küstenstädten.