Frank Lovejoy wurde als Sohn eines Verkäufers, der auch zeitweise für das Filmstudio Pathé arbeitete, in der Bronx geboren. Während des Schwarzen Donnerstags war er ein Botenjunge an der Wall Street und nannte dies rückblickend eine frühe Lehrstunde in Sachen Drama, da er nackte Emotionen beobachten konnte. Nach einem Besuch bei der New York University begann er seine Schauspiellaufbahn beim Theater. Im September 1934 machte er sein Broadway-Debüt im Stück "Judgment Day" und trat dort in den folgenden Jahren noch häufiger auf. Prominenz erlangte er allerdings zunächst vor allem durch seine Rollen in Hunderten von Radiohörspielen, an denen er von den 1930er-Jahren bis zu seinem Tod mitwirkte. In der NBC-Krimireihe "Night Beat" sprach er von 1950 bis 1952 die Hauptrolle eines ehrenhaften Zeitungsreporters.