La temporada 2015-16 fue la segunda y última de Van Gaal como técnico del equipo. El guardameta español siguió siendo indiscutible bajo los palos tras su frustrado traspaso al club madrileño y su posterior renovación.El equipo inglés acabó la temporada conquistando la FA Cup, siendo De Gea el portero titular en la final ganada ante el Wigan por 1-2. En la temporada 2016-17, ya con Mourinho como entrenador, logró los títulos de Liga Europa, Community Shield y EFL Cup, si bien el guardameta titular en Liga Europa fue Sergio Romero. En la temporada 2017-18, donde no logró ningún título, superó los 300 encuentros oficiales con "los diablos rojos" en un encuentro ante el Huddersfield.A final de temporada fue elegido, por cuarta vez en cinco temporadas, como mejor jugador del equipo inglés. Con este galardón superó a Cristiano Ronaldo, que era el que ostentaba el anterior récord.