Lors de la saison 1980, après huit ans en Italie, Roger De Vlaeminck rejoint l'équipe Boule d'Or-Studio Casa, la formation du directeur sportif historique de Merckx, Guillaume Driessens. Son année commence, comme à son habitude, par de nombreux succès : trois étapes et le classement général du Tour de Majorque dès janvier, puis les Six Jours d'Anvers sur piste, le Trofeo Laigueglia, quatre étapes sur le Tour de Sardaigne et deux sur Tirreno-Adriatico. Toujours en mars, il termine cinquième de Milan-San Remo, dans le sprint du peloton remporté par Pierino Gavazzi. Il prend ensuite la quatrième place du Tour des Flandres et abandonne Paris-Roubaix sur chute. Après avoir obtenu quelques places d'honneur sur le Tour de Belgique, il gagne une étape sur les Quatre Jours de Dunkerque. Dans la seconde moitié de la saison, il ajoute deux succès d'étapes sur le Tour d'Allemagne et se classe septième du championnat du monde à Sallanches (seulement quinze coureurs ont terminé la course).