Negreanu gewann seine ersten Turnierpreisgelder ab Juli 1997 bei kleineren Events in Las Vegas, Los Angeles und dem im Bundesstaat Connecticut gelegenen Mashantucket. In letzterer Stadt gewann er im Dezember 1997 zwei Turniere der "World Poker Finals" in der Variante "Limit Hold’em" und sicherte sich über 50.000 US-Dollar. Ende April 1998 war er erstmals bei der "World Series of Poker" (WSOP) im Binion’s Horseshoe in Las Vegas erfolgreich und gewann ein Turnier in "Pot Limit Hold’em". Dafür setzte sich Negreanu gegen 228 andere Spieler durch und erhielt eine Siegprämie von rund 170.000 US-Dollar sowie als bis dahin jüngster Spieler ein Bracelet. Mitte Dezember 1999 siegte er bei der "United States Poker Championship" in Atlantic City, New Jersey, mit einem Hauptpreis von 210.000 US-Dollar. Bei der WSOP 2001 belegte er im Main Event den mit knapp 65.000 US-Dollar dotierten elften Platz. Zwei Jahre später gewann er in der gemischten Variante "S.H.O.E." bei der WSOP 2003 sein zweites Bracelet und sicherte sich eine Siegprämie von rund 100.000 US-Dollar. Eine Woche später erreichte er bei einem weiteren Event das finale "Heads-Up", musste sich dort jedoch Phil Hellmuth geschlagen geben und erhielt für den zweiten Platz ein Preisgeld von mehr als 210.000 US-Dollar.