Poté, co britští voliči rozhodli o vystoupení Spojeného království z Evropské unie v referendu 23. června 2016, ohlásil rezignaci na úřad premiéra, když jako zastánce setrvání v unii, nehodlal vyjednávat britský odchod z unie (tzv. "brexit"). V čele strany jej 11. července 2016 nahradila ministryně vnitra Theresa Mayová, která se o dva dny později stala ministerskou předsedkyní.