Ketika tank M4 berperang di Afrika Utara dengan Angkatan Darat Inggris di El Alamein pada akhir 1942, tank ini meningkatkan keunggulan kendaraan lapis baja Sekutu di atas kendaraan lapis baja Poros dan lebih unggul daripada tank Jerman yang lebih ringan maupun desain tank Italia yang cenderung lebih lemah. Untuk alasan ini, Angkatan Darat AS percaya bahwa M4 akan memadai untuk memenangkan perang dan pada awalnya, hanya ada dorongan yang relatif sedikit bagi AS untuk melakukan pengembangan tank lebih lanjut. Pembatasan logistik dan transportasi, seperti pembatasan yang diberlakukan oleh jalan, pelabuhan, dan jembatan, juga mempersulit pengerahan tank yang lebih baik tetapi lebih berat. Batalion penghancur tank menggunakan kendaraan yang dibangun berdasarkan lambung dan sasis M4, tetapi dengan kubah atap terbuka dan meriam berkecepatan tinggi yang lebih kuat, juga digunakan secara luas di pasukan Sekutu. Bahkan pada tahun 1944, sebagian besar M4 Sherman tetap menggunakan meriam dwiguna 75 mm. Pada saat itu, M4 lebih lemah dalam hal daya tembak dan perisai bajanya dibandingkan dengan tank-tank berat Jerman, tetapi mampu bertarung dengan bantuan keunggulan numerik yang cukup besar, keandalan mekanis yang lebih besar, dukungan logistik yang lebih baik, dan dukungan dari meningkatnya jumlah pengebom tempur dan artileri. Meski begitu, perlu dicatat bahwa pertempuran Sherman dengan tank-tank berat Jerman jauh lebih jarang terjadi daripada pertempuran melawan tank-tank medium Jerman seperti Panzer IV dan Panzer III. Untuk meningkatkan daya tembak, sebagian Sherman diproduksi dengan senjata yang lebih mumpuni, yaitu meriam 76 mm M1, atau dipersenjatai ulang dengan meriam QF 17-pounder kaliber 76,2 mm oleh Inggris (Sherman Firefly).