"Tội phạm nhân bản 2049" khởi chiếu ra mắt vào ngày 3 tháng 10 năm 2017 tại nhà hát Dolby Theatre ở Los Angeles, tuy nhiên, sự kiện thảm đỏ đi kèm đã bị hủy ngay trước thời điểm công chiếu do những ảnh hưởng từ vụ xả súng tại Las Vegas năm 2017. Một ngày sau, tác phẩm tham gia công chiếu mở màn tại liên hoan phim độc lập Festival du nouveau cinéma ở Montréal, Canada. Phim cũng được công chiếu ra mắt trong Liên hoan phim Zurich vào ngày 4 tháng 10 năm 2017. Hãng Warner Bros. phát hành tác phẩm tại khu vực Bắc Mỹ vào ngày 6 tháng 7 năm 2017 tại 4058 rạp chiếu khác nhau, và ngoài các định dạng 2D và 3D tiêu chuẩn, "Tội phạm nhân bản 2049" còn được công chiếu tại các rạp phim IMAX. Do khán giả Bắc Mỹ dành sự ưu ái hơn cho định dạng IMAX 2D thay vì IMAX 3D, "Tội phạm nhân bản 2049" chỉ được công chiếu tại các rạp IMAX nội địa dưới định dạng 2D, và cũng giống như "Tử địa Skyfall", tác phẩm được định dạng độc quyền cho IMAX dưới tỉ lệ khung hình mở rộng 1,9:1. Ngoài ra, Alcon Entertainment còn cộng tác với Oculus VR để triển khai và phân phối độc quyền nội dung tác phẩm dưới định dạng thực tế ảo và ra mắt cùng ngày với phiên bản chiếu rạp tại Bắc Mỹ. Các nguồn tin sau đó cũng xác nhận nội dung này có tên gọi là "Blade Runner: Revelations". Hiệp hội Điện ảnh Mỹ gắn nhãn R cho tác phẩm cho các yếu tố "bạo lực, tình dục, khỏa thân và ngôn ngữ".