Em 16 de abril de 1866, os exércitos Aliados invadiram o território paraguaio cruzando o rio Paraná. López lançou contra-ataques, mas que foram repelidos pelo general Osorio, que obteve vitórias nas batalhas de "Itapirú" e "Isla Cabrita". No entanto, o avanço dos Aliados foi detido na primeira grande batalha da guerra, em Estero Bellaco, em 2 de maio de 1866.