しかし、紀元前331年にマケドニア王国の軍勢がペルシアへ侵入すると、アルメニアでの平穏も破られた。ガウガメラの戦いにはアルメニアからも4万の歩兵と7,000の騎兵が馳せ参じたが、結局はアケメネス朝が大敗を喫し、オロンテス朝のも戦死した。マケドニアのアレクサンドロス大王はその後継者として、オロンテスの子であり自国側に寝返っていたミトレネスを任じた。これ以降、ウラルトゥの生活様式を維持する農耕地域であったアルメニアは、の浸透により急速に都市化が進行する。金融や裁判などの制度が取り入れられ、商人と職人が力を増す一方で、従来の家父長制は衰退していった。そして紀元前3世紀ごろから、アルメニアは絶対君主制の社会へと変化していった。