Sexto Apuleio ocupou uma série de cargos importantes durante o reinado de seu tio. Foi nomeado áugure em 31 a.C, cônsul em 29 a.C. com ele dois anos depois, função na qual serviu até 30 de junho, como era o costume, sendo substituído por Potito Valério Messala. Depois, serviu como procônsul da Hispânia em 28 a.C., durante as Guerras Cantábricas, e da Ásia entre 23 e 22 a.C.. Por conta de algum ato durante seu primeiro proconsulado, provavelmente sobre os cântabros, foi-lhe concedida a honra de um triunfo em 26 a.C. Entre 21 e 20 a.C. foi um dos arvais. Em 13 a.C., presidiu o funeral de Marco Vipsânio Agripa com Tibério Cláudio Nero, Públio Quintílio Varo e Julo Antônio, filho de Marco Antônio.