Während der Regular Season kämpften 30 Mannschaften in je 162 Spielen um den Einzug in die Play-Offs. Die letzten Spiele der Regular Season fanden am 3. Oktober 2010 statt. Im Anschluss hieran fand zwischen den acht qualifizierten Mannschaften die sogenannten Postseason statt, in der die Sieger der American League und der National League und damit Teilnehmer der World Series 2010 bestimmt wurden. Die 106. World Series gewannen die San Francisco Giants mit 4:1-Spielen gegen die Texas Rangers. Für die Giants war es der erste Titelgewinn seit 1954.