"Murderballin" keskiössä ovat halvaantuneet, pyörätuolirugbya pelaavat miehet. Elokuva kertoo Kanadan ja Yhdysvaltain maajoukkueiden kilpailuasetelmasta, joka huipentuu kohtaamiseen vuoden 2004 paralympialaisissa. Urheilulajin ohella elokuvassa käydään läpi pelaajien henkilöhistoriaa, vammautumistaan, seksuaalisuutta vammautumisen jälkeen ja heidän elämäänsä yleensä.