Loď se zúčastnila na straně Unie americké občanské války, v níž se podílela na blokádě jižanských přístavů. V bitvě na Hampton Roads (9. březen 1862) se pod velením poručíka Wordena střetla s improvizovaným jižanským obrněncem CSS "Virginií" (ex USS "Merrimack") v historicky prvním střetu dvou obrněných lodí. Této bitvě předcházel „masakr“, během kterého CSS "Virginia" zlikvidovala ještě před příjezdem "Monitoru" dvě ze tří seveřanských dřevěných řadových lodí eskadry blokující pobřeží (USS "Cumberland" a USS "Congress") a poslední (USS "Minnesota") přinutila uprchnout na mělčinu. Bitva zcela změnila náhled na konstrukci válečných lodí a vedla během několika let k radikální přestavbě válečných loďstev na celém světě.