La stagione iniziò per i Panthers con la speranza di raggiungere i playoff. La loro prima scelta nel Draft NFL 2012 fu il linebacker Luke Kuechly che guidò la NFL con ben 163 tackle e fu premiato come rookie difensivo dell'anno. La stagione iniziò in modo estremamente lento però per Carolina. Il 9 settembre, i Panthers iniziarono con una sconfitta per 16-10 in casa dei Tampa Bay Buccaneers. Nel turno successivo, Carolina vinse la prima gara di stagione ai danni dei New Orleans Saints. Nel Thursday Night Football della settimana 3 perso contro i New York Giants, Newton faticò per tutta la gara lanciando 242 yard e ben tre intercetti, oltre a segnare un touchdown su corsa.