Apenas seis dias após o casamento, no dia 24 de agosto, a pretendida reconciliação entre católicos e protestantes revelou-se uma farsa quando, coordenados pela Rainha Mãe, Catarina de Médici (quem realmente detinha o poder), facções católicas desencadearam uma ação que resultou no assassinato de líderes protestantes e um verdadeiro massacre de huguenotes que haviam se reunido em Paris para a festa do casamento. Esse episódio ficou conhecido como "A Noite de São Bartolomeu", por haver ocorrido no dia dedicado ao santo católico.