En la seva joventut, Sandanski es va interessar per la política búlgara i va tenir una carrera com a governador de la presó local de Dúpnitsa. Després va estar involucrat en la lluita antiotomana, i s'uní inicialment al Comitè Suprem de Macedònia i Adrianòpolis (CSMA), però més tard es va canviar a l'Organització Interna Revolucionària de Macedònia (ORIMA). Sandanski es va convertir en un dels líders de l'ORIMA al districte revolucionari de Serres i cap de l'ala d'extrema esquerra de l'organització. Va donar suport a la idea d'una Federació Balcànica i Macedònia com a estat autònom en el seu marc, com una solució definitiva dels problemes nacionals a la zona. Durant el segon període constitucional es va convertir en un polític otomà i emprenedor, va col·laborar amb els Joves Turcs i va fundar el Partit Popular Búlgar. Sandanski va prendre les armes del costat de Bulgària durant les Guerres dels Balcans (1912-13). Finalment, va tornar a involucrar-se en la vida pública búlgara, però finalment va ser assassinat pels activistes rivals de la facció dreta de l'ORIMA.