En 1998 con la actuación de América y Guadalajara inició la participación de clubes mexicanos en Copa Libertadores de América. Solo América, Guadalajara, Cruz Azul y Tigres han llegado a semifinales, y los tres últimos llegaron a la final, Cruz Azul en 2001 (perdió con Boca Juniors), Guadalajara en 2010 (perdió con Inter de Porto Alegre) y Tigres UANL (cayó frente a River Plate) en 2015. Entre 2003 y 2008 los clubes mexicanos participaron simultáneamente en la Copa Sudamericana, en ella UNAM, Pachuca y América llegaron a la final en 2005, 2006 y 2007 respectivamente; solo el cuadro hidalguense se coronó, venciendo a Colo-Colo. Tigres fue el primer equipo de Concacaf que llegó a la final de la Copa Mundial de Clubes de la FIFA, esto en la edición edición 2020, cayendo ante el campeón europeo Bayern Munich.