Reese Hoffa décroche son premier titre international majeur en début de saison 2006 lors des Championnats du monde en salle de Moscou, devançant avec un lancer à 22,11 m le Biélorusse Andrei Mikhnevich et le Danois Joachim Olsen. Il remporte par ailleurs pour la première fois le titre des Championnats des États-Unis en salle en signant la performance de 21,61 m. Auteur de 21,96 m en juin à Indianapolis, il s'impose lors de la Finale mondiale 2006 de Stuttgart avec 21,05 m. Sélectionné pour la Coupe du monde des nations d'Athènes, l'Américain se classe deuxième du concours derrière l'Allemand Ralf Bartels.