Точных источников об основании города нет. По некоторым данным город существует свыше 4000 лет. Также существует древнегреческий миф, в котором сказано, что город был построен пеласгами. По преданию, в городе произошла знаменитая битва лапифов (столицей которых была Ларисса) с кентаврами. Начиная с VIII в. до н. э. город был фактическим центром области Фессалия, хотя как единое государство Фессалия тогда не существовала. Правители Лариссы (из рода Алевадов) имели наибольший авторитет в общих для Фессалии делах, каковыми тогда были вопросы в основном религиозные. Во время Первой Священной войны правители Фессалии решительно поддержали Дельфы и после этого пользовались большим авторитетом в Греции. Они же учредили и поддерживали Пифийские игры. Во время греко-персидских войн Ларисса, как и остальная Фессалия, поддержала Персию. После поражения Персии Фессалия и Ларисса не играли активной роли в истории.