1942年3月22日、クレオパトラは少将の旗艦として第2次シルテ湾海戦に参加。イタリア艦隊との交戦中に、クレオパトラは軽巡洋艦ジョヴァンニ・デレ・バンデ・ネーレからの15.2cm砲弾が艦橋に命中、レーダーと無線室が破壊され死傷者を出した。