Gale war der Sohn von Christopher Gale und seiner Frau Frances (geborene Conyers). Er besuchte die Westminster School und anschließend ab dem 23. Mai 1655 das Trinity College, Cambridge. Dort wurde er zunächst Fellow, im Jahr 1666 schließlich auch Regius Professor of Greek. 1672 wurde er zum "high master" der "Saint Paul’s school", 1676 zum Kanoniker der St Paul’s Cathedral, 1677 zum Mitglied der Royal Society und 1697 zum Dean von York ernannt. Als Philologe hat Gale verschiedene mythographische Schriften und griechische wie lateinische Autoren herausgegeben und kommentiert. In einer Philosophiegeschichte (1670) hat er den Begriff Neuplatonismus für den spätantiken Platonismus eingeführt. Als Hauptverdienst wird ihm jedoch die Sammlung und Edition alter Quellen zur frühen englischen Geschichte angerechnet. Gale soll Verfasser der Inschrift auf dem London Monument sein, in der die Katholiken beschuldigt werden, das Große Feuer verursacht zu haben.