Samolot F-117 Nighthawk był używany w kilku operacjach wojskowych. Pierwsza misja bojowa odbyła się podczas operacji „Just Cause” w Panamie w 1989 roku. Podczas tej misji samoloty F-117 zbombardowały koszary przy lotnisku Río Hato. Dwa lata później, podczas operacji Desert Storm nad Irakiem, samoloty F-117 dokonywały zrzutów naprowadzanych bomb na irackie cele. Samoloty F-117 brały także udział operacji „Allied Force” w byłej Jugosławii w 1999 roku. Zostały również użyte podczas operacji „Trwała Wolność” (ang. "Enduring Freedom") w Afganistanie w latach 2001–2002 i operacji „Iracka Wolność” (ang. "Iraqi Freedom") w Iraku.