Simeone remporte les éditions 1991 et 1993 de la Copa América avec l"'Albiceleste". Il a joue les phases finales des Coupes du monde 1994, 1998 et 2002. Il est membre de l'équipe qui remporte la médaille d'argent aux Jeux olympiques d'été de 1996 à Atlanta, en Géorgie. En tant que milieu de terrain, Simeone marque onze buts pour son pays, dont un en finale de la Coupe des confédérations 1992.