L'8 agosto 2015 la Lazio di Pioli perde la Supercoppa italiana per 2-0 contro la Juventus, uscendo sia dalla Champions (contro il nei preliminari) sia dalla Europa League (contro lo ai sedicesimi di finale). Il 3 aprile 2016, dopo la "débacle" nel derby perso per 4-1, il presidente Lotito decide per l'esonero di Pioli e promuove dalla squadra Primavera il tecnico Simone Inzaghi. Dopo una controversa estate che vede il mancato arrivo a Roma di Marcelo Bielsa, scelto come tecnico ma che rassegna le sue dimissioni a pochi giorni dal ritiro precampionato, la squadra viene affidata nuovamente a Simone Inzaghi. ll tecnico piacentino, partito tra lo scetticismo generale, nel 2016-2017 guida la squadra a una buona stagione, conquistando l'accesso all'Europa League con tre giornate di anticipo oltre a raggiungere una nuova finale di Coppa Italia, persa ancora contro la Juventus. Inzaghi inoltre fa esordire in prima squadra diversi ragazzi da lui allenati nelle giovanili, ottenendo da loro buone prestazioni.