Die MotoGP-Fahrer 2021 sind Aleix Espargaró und Lorenzo Savadori, in der Moto2-Klasse treten Nicolò Bulega und Fabio Di Giannantonio und in der Moto3 Gabriel Rodrigo und Jeremy Alcoba an. Im MotoE World Cup starten Matteo Ferrari und Andrea Mantovani für Gresini Racing. Vor Saisonbeginn ereilte das Team allerdings ein schwerer Trauerfall, als Fausto Gresini an den Folgen einer COVID-19-Infektion und der daraus entstandenen Hirnblutung verstarb.