Die Stadt wurde 1613 unter dem Namen Jaizk als Siedlung der Ural-Kosaken gegründet. Bereits 1772 kam es in der Stadt und der Umgebung zu einem Aufstand gegen die örtlichen russischen Befehlshaber, der niedergeschlagen wurde. Dies war der Auslöser für den Pugatschow-Aufstand, an dessen Ende die Umbenennung der Stadt in Uralsk erfolgte. Auch im 19. Jahrhundert gab es mehrere kleinere Aufstände der Kosaken in der Stadt die von russischen Truppen niedergeschlagen wurden. Der Ort entwickelte sich zu einem Handelszentrum und wurde 1894 an die Rjasan-Ural-Eisenbahn angeschlossen. Während des russischen Bürgerkrieges war die Stadt heftig umkämpft und wurde 1919 mehrere Monate lang von der Weißen Armee belagert.