Mit der Kriegserklärung Englands an Frankreich begann 1754 der Franzosen- und Indianerkrieg (1754–63). Der Krieg beendete die französische Herrschaft in Nordamerika und war von großer Bedeutung für die spätere Geschichte der USA und Kanadas. Die Stämme der Irokesenliga blieben in diesem Konflikt nicht neutral. Während die Mohawk auf englischer Seite kämpften, unterstützten die Seneca die französischen Truppen. Am 10. Februar 1763 wurde mit dem Frieden von Paris der Krieg offiziell beendet. Frankreich musste den Großteil seiner nordamerikanischen Besitzungen an England abtreten.