1778年に大陸会議によって分割され、メイン地区はマサチューセッツの3つの地区の最北に位置した。当時のこの地区は、1760年にカンバーランド郡とリンカーン郡が創設されるまではマサチューセッツのヨーク郡であったヨーク、カンバーランド、リンカーンの各郡で構成された（州に昇格する1820年までにはハンコック、ケネベック、オクスフォード、ペノブスコット、サマセット及びワシントンの各郡がメインに加わる）。1812年戦争中、イギリス軍はペノブスコット川から東のニューブランズウィックの境界までの全域を含むメインの大部分を占領した。このことが1820年のメイン地区のマサチューセッツからの最終的な分割をもたらした。