Innocenzo IV fu fautore di una decisa attività diplomatica tesa a frenare l'inesorabile avanzata dei Mongoli che, appena quattro anni prima, si erano spinti fino alla Polonia (Battaglia di Legnica, 1241). Il pontefice inviò in Asia esponenti dei francescani e dei domenicani, che giunsero fino a Karakorum, capitale dell'impero mongolo. A partire dal 1245, diversi religiosi furono inviati in oriente in missione diplomatica o come missionari: si segnalano, tra gli altri, Lorenzo di Portogallo che partì da Lione (dove il Papa risiedeva per il concilio) nel 1245, nello stesso anno partì anche Giovanni da Pian del Carpine assieme al confratello Benedetto Polacco, poi ancora Ascelino di Lombardia, che raggiunse la capitale mongola nel 1247, nello stesso anno in cui vi pervenne il francese André de Longjumeau. La risposta del Gran Khan fu deludente: Güyük chiese al Papa di recarsi da lui personalmente e non accettò la conversione al cristianesimo.