Keputusan Lee untuk menginvasi wilayah Uni mengakibatkan Pertempuran Gettysburg yang sering disebut sebagai titik balik perang ini. Pertempuran Gettysburg banyak memakan korban jiwa, baik dari Uni dan Konfederasi, tetapi jumlah pasukan Konfederasi lebih sedikit jika dibandingkan pasukan Uni, sehinnga dari persentase korban jiwa, kerugian terbesar berada di Konfederasi. Sejak pertempuran ini, Konfederasi hampir tidak pernah lagi melancarkan serangan ke wilayah Uni.