Il loro dominio durò oltre vent'anni, durante i quali trasformarono Messina da centro agricolo e commerciale a base per le loro scorrerie piratesche, sia sul mare sia sulla terraferma. Quando i Romani iniziarono ad espandersi verso la Magna Grecia, i Mamertini, temendo di rimanere schiacciati fra più fuochi (Roma a nord-est, Cartagine ad ovest, Siracusa a sud), chiesero l'aiuto di Pirro, re dell'Epiro, che sbarcò sull'isola per combattere i Cartaginesi. Il re dei Molossi si impose su tutta l'isola tranne Lilibeo, ma la sua condotta incontrò la disapprovazione dei siciliani e così, per far fronte alle difficoltà strategiche e logistiche, dovette ritornare sul continente (autunno del 276 a.C.), dove venne poi sconfitto dai Romani nella Battaglia di Benevento (275 a.C.).