תור הזהב של הרובע הסתיים ב-6 במאי 1527 עת חייליו של קרל החמישי, קיסר האימפריה הרומית הקדושה כבשו את העיר ובזזו אותה, ובכך החלו את ביזת רומא של אותה שנה. האפיפיור קלמנטוס השביעי נמלט דרך ה"פאסטו" בכותונת לילה אל טירת סנטאנג'לו וכל חיילי המשמר השווייצרי נהרגו בכניסה לבזיליקת פטרוס הקדוש בניסיונם לעכב את חיילי הקיסר.