Le 29 octobre 1929, la St. Louis Stock Exchange s'est effondrée rapidement comme les autres marchés régionaux, au cours de l'épisode du Krach de 1929, aboutissant à une période de période très difficile pour la bourse des valeurs de Chicago et la bourse en général aux États-Unis mais aussi en Europe. En 1949, la Bourse des valeurs de Chicago a fusionné avec d'autres marchés boursiers régionaux américains, la Bourse des valeurs de Saint Louis, la Bourse des valeurs de Cleveland et la Bourse des valeurs de Minneapolis, pour former la Bourse du Midwest. En 1959, la Bourse des valeurs de la Nouvelle Orléans est devenue elle aussi une partie constituante de la Bourse du Midwest et au début des années 1960 la Société de Service de Bourse du Midwest a été établie pour fournir des services centralisés et de représentation des sociétés membres.