Robert McNamara was "Secretary of Defense" van de Verenigde Staten onder de presidenten John F. Kennedy en Lyndon B. Johnson. In "The Fog of War" vertelt hij aan de hand van 'elf geleerde lessen' over de ervaringen en inzichten die hij in functie opdeed. McNamara wordt geïnterviewd en bespreekt hoogte- en dieptepunten, waarbij archiefbeelden ter illustratie dienen. Onder meer zijn rol in de Tweede Wereldoorlog, de Cubacrisis en de Vietnamoorlog komen aan bod.