Cuando las dos culturas, griega y cartaginesa, empezaron a chocar, estallaron las guerras púnico-griegas, las más largas de la antigüedad. Grecia firmó la paz con la República Romana en 262 a. C. y los romanos buscaron anexionarse Sicilia como su primera provincia del imperio. Roma intervino en la primera guerra púnica, aplastando a Cartago de manera que en 242 a. C. Sicilia se había convertido en la primera provincia romana fuera de la península Italiana. No obstante, Siracusa consiguió mantenerse independiente (241 a. C.).