Også Italiens landstræner Marcello Lippi har givet Santon roser i pressen og har udtalt at Santon minder ham "om Paolo Maldini da han var ung". Santon debutterede på landsholdet den 4. juni 2009 i en venskabskamp mod Nordirland og blev udtaget af Lippi til Italiens Confederations Cup 2009 kampagne, hvor Italien dog skuffede og ikke kom videre fra første gruppespil efter de tabte 3-0 til de endelige vindere Brasilien.