Isabella begeleidde haar echtgenoot bij de Achtste Kruistocht in Tunis. Op hun weg naar huis hielden ze een tussenstop in Cosenza, Calabrië. Toen ze hun terugreis hervatten, viel de zes maanden zwangere Isabella op 11 januari 1271 van haar paard. Hierdoor beviel ze van een prematuur doodgeboren zoon. Isabella herstelde niet meer van haar verwondingen en haar vroege bevalling en stierf zeventien dagen later, op 28 januari.