Con lo scoppio della Guerra del Vespro, il 30 marzo 1282, a Palermo, i francesi furono scacciati da tutta l'isola e Carlo d'Angiò perse la corona di Sicilia, che fu offerta a Pietro III d'Aragona, marito di Costanza, la figlia di Manfredi, mentre Carlo riuscì a difendere la parte continentale del regno, che avrebbe preso il nome di Regno di Napoli. Margherita seguì le sorti del marito e dal 1282 divenne regina consorte di Napoli.