早在创建于前356年的腓力二世的马其顿王国在不断把古希腊城邦纳入治下之前，就有了日后对古波斯阿契美尼德王朝武力入侵征服的野心，在最终于前338年把古希腊城邦彻底纳入其治下之后（除开斯巴达），在前336年就集结了由阿塔修斯统帅的五万军队渡过赫勒斯滂海峡武力入侵小亚细亚当时属于古波斯阿契美尼德王朝在小亚细亚的领土疆域，但是很不幸，不久就在女儿的婚宴上被杀，之后亚历山大大帝成功登上王位並镇压反叛，之后一如既往的沿袭父亲腓力二世对阿契美尼德王朝的武力入侵征服，在前334年—前330年间亚历山大大帝的五万大军经过格拉尼库斯河战役、米利都围城战、哈利卡纳索斯围城战、伊苏斯战役、泰尔围城战、加沙围城战、高加米拉战役、波斯隘口战役、九场战役之后，大流士三世在逃跑的途中被贝苏斯刺杀，阿契美尼德王朝灭亡，之前领土疆域的大部分成为马其顿帝国的一部分。马其顿帝国很快在前322年至前301年的一共八场继业者战争之后就分崩离析。马其顿帝国亚历山大大帝的将军之一塞琉古一世经过继业者战争，最终在前312年自立塞琉古帝国，以塞琉西亚和安条克为中心，统治波斯地区。