Ab 1984 arbeitete de Blasio für das New York City Department of Juvenile Justice. Ab 1987 wirkte er als politischer Organisator für das "Quixote Center" in Maryland, für das er 1988 nach Nicaragua reiste, um dort während der Revolution zehn Tage lang Lebens- und Arzneimittel zu verteilen. De Blasio war ein engagierter Unterstützer der damaligen Sandinista-Regierung, die Gegner der Reagan-Regierung war. Er bezeichnete sich zu jener Zeit als „demokratischen Sozialisten“. Nach seiner Rückkehr aus Nicaragua zog de Blasio nach New York, wo er für eine gemeinnützige Organisation arbeitete, welche zum Ziel hatte, die medizinische Versorgung in Mittelamerika zu verbessern. In seiner Freizeit engagierte er sich weiterhin für die Sandinistas.