Novak Đoković inizia la stagione vincendo il suo quarto Australian Open, il terzo consecutivo, battendo in finale Andy Murray per 6-7, 7-6, 6-3, 6-2. Conquista poi il punto del 2-0 negli ottavi di Coppa Davis contro il Belgio battendo Olivier Rochus. Vince il Dubai Tennis Championships battendo in finale Tomáš Berdych per 7–5, 6–3. Al BNP Paribas Open viene eliminato in semifinale da Juan Martín del Potro per 6-4, 4-6, 6–4. A Miami viene sconfitto agli ottavi di finale da Tommy Haas 2-6, 4-6. Nei quarti di finale di Davis batte John Isner e Sam Querrey siglando il definitivo 3-1. Vince per la prima volta in carriera a Monte Carlo, dove batte in finale Rafael Nadal imbattuto nel torneo per 6-2, 7-6. Agli Internazionali BNL d'Italia viene eliminato da Berdych nei quarti di finale. Al Roland Garros perde da Rafael Nadal in semifinale con il punteggio di 4-6, 6-3, 1-6, 7-6, 7-9. A Wimbledon viene sconfitto da Andy Murray in finale per 4-6, 5-7, 4-6. viene poi battuto alla Rogers Cup in semifinale da Rafael Nadal 4-6, 6-3, 6-7, mentre a Cincinnati nei quarti da John Isner. Arriva per il quarto anno consecutivo in finale agli US Open dove viene sconfitto da Nadal col punteggio di 3-6, 6-3, 4-6, 1-6. Vince il terzo China Open consecutivo contro ancora una volta contro Nadal per 6–3, 6–4, e riconferma il titolo a Shanghai battendo in finale Juan Martín del Potro 6-1, 3-6, 7-6. Vince poi il suo primo BNP Paribas Masters in carriera contro David Ferrer 7-5, 7-5. È la sua settima qualificazione all'ATP World Tour Finals.