Al-Husaini graduierte im Fach Chemie an der amerikanischen Universität von Kairo und organisierte den "Kongress der gebildeten Muslime", der sich gegen angebliche Benachteiligungen von Muslimen bei der Vergabe von Verwaltungsposten im Mandatsgebiet Palästina richtete. Nach dem Abschluss seiner Ausbildung nahm er einen Posten in der britischen Mandatsverwaltung an, zog aber dann während des arabischen Aufstands von 1936 bis 1939 nach Hebron, um dort den Aufstand gegen die Briten zu führen. Er stieg zum Generalsekretär der Arabischen Partei Palästinas auf und arbeitete als Chefredakteur der Parteizeitung "Al Liwa" und anderer Publikationen einschließlich der "Al-Dschami'a al-Islamiya" ("Die islamische Gemeinschaft").