Чхве У Сік народився 26 березня 1990 року в столиці Республіки Корея місті Сеул. Коли він навчався в школі його родина вирішила емігрувати до Канади, де він продовжив своє навчання. Закінчивши школу він вирішив повернутися на батьківщину щоб спробувати стати актором. Пройшовши відбір, у 2011 році він дебютував на телебаченні зігравши другорядну роль в історично-комедійному серіалі «Дуєт». Першою головною роллю в кар'єрі У Сіка стала роль в фільмі «Звільни мене» 2014 року, яка принесла йому численні нагороди корейських кінопремій. У наступному році він зіграв головну роль в романтично-комедійному серіалі «Кохання Хо Гу». Впізнаваним за межами батьківщини, У Сіка зробила роль у відомому фільмі «Потяг до Пусана», в якому він зіграв члена бейсбольної команди на ім'я Йон Гук який опинився на потязі підчас зомбі-апокаліпсису. У 2018 році він зіграв злочинця в гостросюжетному містичному фільмі «Відьма: Частина перша. Підрив». У тому ж році актор розпочав зйомки в фільмі відомого режисера Пона Чжун Хо «Паразити», прем'єра якого відбулася навесні наступного року на Каннському кінофестивалі. Фільм отримав нагороди багатьох престижних кінопремій по всьому світу, це ще більше посприяло впізнаваємості актора за кордоном.