«Індефатігебл» проходив службу напередодні Першої світової війни в лавах 1-ї крейсерської ескадри Флоту метрополії. З початком світового конфлікту брав активну участь у бойових діях на морі, бився у Північній Атлантиці, на Середземному морі, в Дарданельській операції. У травні 1916 року взяв участь у морській битві Королівського флоту Британії проти кайзерівського Флоту відкритого моря біля берегів Ютландії, в ході якого загинув у наслідок ураження німецького лінкора «Фон дер Танн».