En 1942, les M3 GMC sont utilisés en Afrique du Nord dans la campagne de Tunisie par des , chacun composé de 36 M3 GMC et de quatre M6 GMC. Les M3 GMC, conçus pour prendre en embuscade des chars, s'avèrent insuffisants pour cette tâche lors des combats de Sidi Bou Zid et de Kasserine, principalement en raison de mauvaises tactiques. Néanmoins, le M3 est plus tard utilisé avec succès dans la bataille d'El Guettar, en détruisant 30 chars allemands, y compris deux Panzerkampfwagen VI Tiger, au coût de 21 M3. Quelques M3 participent également à l'invasion alliée de la Sicile (opération Husky), mais à cette époque, le chasseur de chars M10 l'a déjà presque totalement remplacé au sein de l'US Army. Un total de est également reconvertis en half-track M3A1.