El 6.º Regimiento de Marines fue reactivado en el año 1921 en la Base de la Infantería de Marina de Quantico y fue unido al 5.º Regimiento para formar una brigada. Estas dos unidades se entrenaron en conjunto y aparecieron en las noticias a nivel nacional cuando realizaron una serie de maniobras de verano que recrearon famosas batallas de la Guerra Civil (Wilderness, Gettysburg, Antietam y New Market) usando tácticas y equipos modernos. Elementos del regimiento fueron llamados para reforzar a las fuerzas de ocupación en Cuba y República Dominicana en el año 1924. Nuevamente el regimiento fue desactivado en marzo de 1925. Dos años más tarde, ocurrieron disturbios civiles por toda China amenazando a vidas y propiedades estadounidenses. Esto hizo que el gobierno estadounidense aumentara su presencia militar en dicho país. Como resultado, un nuevo 6.º Regimiento fue activado en Filadelfia para servir con la 3.ª Brigada Provisional en China. No ocurrió ningún incidente grave durante el año 1928 de tal forma que en el año 1929 los infantes de marina de China fueron reasignados o enviados a casa. Los colores del 6.º Regimiento regresaron a San Diego donde la unidad fue oficialmente disuelta. El regimiento fue reactivado el 1 de septiembre de 1934 como parte de la Fuerza de Infantería de Marina de Flota.