Сезон 2010—2011 Валенсія розпочав з голу у ворота «Челсі» в матчі за Суперкубок Англії, в якому «Манчестер Юнайтед» із рахунком 3:1 зумів взяти за поразку минулого року. Після цього він встиг провести кілька поєдинків внутрішнього чемпіонату, перш ніж отримав важку травму у грі групового етапу Ліги чемпіонів проти «Глазго Рейнджерз» 14 вересня. Спочатку вважалося, що через це гравець муситиме пропустити увесь сезон. Проте відновлення після травми зайняло менше часу, ніж очікувалося, і еквадорець зумів повернутися на поле вже 12 березня 2011 року у матчі Кубка Англії з «Арсеналом». Після повернення Валенсія встиг взяти участь у 16 матчах Юнайтед з останніх сімнадцяти, в тому числі у фіналі Ліги чемпіонів проти «Барселони», де МЮ поступився 1:3. Незважаючи на це, «Манчестер Юнайтед» зміг повернути собі титул чемпіона, а сам Валенсія став першим в історії еквадорським гравцем, який виграв англійську Прем'єр-лігу.