7 кастрычніка 2011 года Марка Ройс дэбютаваў за зборную Германіі матчам супраць зборнай Турцыі. Першы гол за нацыянальную зборную забіў 26 мая 2012 года ў таварыскім матчы супраць зборнай Швейцарыі. Потым паехаў на Еўра-2012, дзе 22 чэрвеня 2012 года ў матчы супраць зборнай Грэцыі выйшаў у стартавым складзе і забіў шыкоўны гол. На адборачных матчах да ЧС-2014 Марка зарэкамендаваў сябе асноўным іграком каманды Ёахіма Лёва, забіўшы 5 галоў у 5 сустрэчах і з’яўляючыся трэцім у спісе бамбардзіраў турніра і першым у зборнай Германіі.