公元前334年亚历山大大帝入侵阿契美尼德王朝的时候，希尔卡尼亚已经重新被划给帕提亚，作为一个下辖省管理。 公元前331年，希尔卡尼亚士兵在高加米拉战役中被提及。公元前330年，大流士三世死后，许多波斯贵族都逃往希尔卡尼亚。 公元前330年，亚历山大到达希尔卡尼亚，在那里他接受了弗拉塔弗内斯（Phrataphernes，希尔卡尼亚和安息总督）以及千人长纳巴尔赞斯的投降。 同年晚些时候，亚历山大占领了希尔卡尼亚首都扎德拉卡塔（此后被命名为锡林克斯Syrinx），并接受了其他总督和贵族的投降。 在希尔卡尼亚期间，亚历山大任命他的将军阿米那佩斯（Amminapes）为希尔卡尼亚和帕提亚的总督，但不久之后，马尔蒂亚（Mardia）和塔普里亚（Tapuria）的总督奥托弗拉达特斯（Autophradates）又接替他成为希尔卡尼亚的总督。公元前328年，奥托弗拉达特斯反叛亚历山大，弗拉塔弗内斯被复原为帕提亚总督，并被派去平息叛乱。 公元前324年，亚历山大在帕萨尔加德（Pasargadae）击败并处决了奥托弗拉达特斯，弗拉塔弗内斯被授予希尔卡尼亚、塔普里亚和马尔蒂亚的总督职位。