1907年にアイルランド担当大臣がダブリン大学の再構成を提案した。「ダブリン大学防衛委員会（）」が設立され、現状の変更に反対する運動に成功した。カトリックの司教らもいかなる変更を拒否し、最も懸念されていたのは、の跡地が新しい大学に吸収されてしまうことだった。新しい大学はトリニティ・カレッジのために一部聖公会になる可能性も懸念のひとつだった。最終的には、これがアイルランド国立大学の設立につながった。トリニティ・カレッジは、1916年のイースター蜂起中、義勇軍と市民軍の標的のひとつとなったが、少数のユニオニスト学生（イギリス派の学生）によって守られた。そのほとんどは大学役員訓練兵団（）だった。1917年7月から1918年3月までの間、イースター蜂起の政治的余波に対処するため、がトリニティ・カレッジで開催された。しかし、集会での議論が「実質的な合意」に至らなかったことを受け、アイルランド自由国が1922年に設立された。独立後、トリニティ・カレッジと新国家とは険悪な関係にあった。1955年5月3日、A・J・マクコネル学長は、アイリッシュ・タイムズ紙の記事で、国が出資する県議会の奨学金制度で、トリニティ・カレッジが認可された教育機関の一覧から除外されていることを指摘した。また、憲法で禁じられている宗教的差別にあたるとも指摘した。