Die zweite Amtszeit Paternò-Castellos als Außenminister war von zahlreichen diplomatischen Krisen und Kriegen am Vorabend des Ersten Weltkrieges sowie schließlich von der Frage, ob Italien beim Ausbruch des Weltkrieges seiner Bündnisverpflichtung aus dem zuletzt 1912 – also in seiner eigenen Amtszeit – verlängerten und 1913 durch eine Marinekonvention ergänzten Dreibund nachkommen solle oder nicht, geprägt. Zu nennen ist hier zunächst die Zweite Marokkokrise 1911, deren "Windschatten" Italien für den Ausbau seiner Präsenz im heutigen Libyen nutzte. Da dieses Gebiet damals nominell noch zum Osmanischen Reich gehörte, entstand daraus der Italienisch-türkische Krieg 1911/12, wobei Paternó-Castello die Entwicklung bewusst vorantrieb. Neben der Souveränität über Libyen gewann Italien dabei die tatsächliche Herrschaft über den Dodekanes, obwohl die Inseln bis zum Vertrag von Lausanne 1923 offiziell osmanisch bzw. türkisch blieben. Schon vor dem Friedensschluss Italiens mit dem Osmanischen Reich brach der erste der Balkankriege aus. Auf der zur Neugliederung des Balkans einberufenen Londoner Botschafterkonferenz, deren Ergebnisse im Londoner Vertrag von 1913 fixiert wurden, konnte Italien seine Ansprüche auf Albanien nicht durchsetzen, was zu einer weiteren Verschärfung der wegen des (auch von Paternò-Castello vertretenen) Irredentismus ohnehin gespannten Beziehungen zum Dreibund-Partner Österreich-Ungarn führte.