Après la mort de Mounier en 1950, la direction de la revue est assurée par Albert Béguin, critique littéraire et ancien directeur des "Cahiers du Rhône," jusqu'à ce qu'il décède lui-même en 1957 et soit remplacé par Jean-Marie Domenach. Durant cette période, la revue s'engage plus en avant dans les débats concernant la laïcité (dans l'enseignement notamment), la psychiatrie, et la modernisation des institutions politiques et sociales. Elle contribue à l'émergence de la nouvelle gauche, dans le sillage des mouvements de décolonisation et de la crise hongroise de 1956. À partir de 1958, "Esprit" est également proche du club Jean Moulin – Georges Suffert, qui dirige le club à partir de 1949, a régulièrement contribué à la revue entre 1952 et 1956 – et manifeste un intérêt accru pour les activités de planification. Les écrits relatifs à la sociologie et au droit du travail, déjà présents dans la revue du fait des liens existants entre celle-ci et la CFTC, se nourrissent notamment des travaux Georges Gurvitch et de Michel Crozier.