Nach dem Sacco di Roma zog Tullia vermutlich nach Bologna; im Jahr 1529 war sie wieder in Rom ansässig und wurde dort als Prostituierte auf der Steuerliste genannt. In den späten 1530er Jahren zog sie aber zunächst nach Venedig, dann nach Ferrara und danach erneut nach Siena. Nunmehr bestrebt, in den oberen gesellschaftlichen Schichten als ehrbar anerkannt zu werden, heiratete sie am 8. Januar 1543 Silvestro de'Guiciardi aus Ferrara, der jedoch nicht zur Elite der Stadt zählte. 1544 kam ein Sohn zur Welt. In Siena machte man Tullia d’Aragona als Kurtisane den Prozess, da sie sich trotz ihres Gewerbes wie eine sittsame Frau kleidete. Der Richter sprach sie zwar aufgrund eines tugendhaften Lebenswandels frei, den im Jahr 1545 stattfindenden Unruhen in Siena entkam sie allerdings nur knapp und flüchtete ohne ihre Besitztümer nach Florenz, wo sie erneut zu Ansehen kam. Erneut wurde sie mit Kleidervorschriften konfrontiert, da Cosimo I. de’ Medici ein gelbes Schleiertuch für Kurtisanen vorschrieb, welches auch sie tragen sollte.