Gençlik yıllarından itibaren bulunduğu coğrafyaların siyasi iklimlerinden belirli bir rol alan hatta doğrudan etki sahibi olan ve olmaya çalışan İsidoros; asıl ününü hayatının ileriki yaşlarında kazanmıştır. Bu zamanların başında kendini Ortodoks Klisesi'nin bir nevi lideri konumunda görmüş fakat daha sonra Floransa Konsili ile beraber kiliselerin bir birlik ilan etmesiyle kendini Roma Katolik Kilisesi'nin lideri konumunda görmüştür. Katolik Kilisesi'ne kaymasında Rus Ortodoks Kilisesi'nin İsidoros üzerindeki baskısı ve mobbingi de etkili olmuştur. Dini olarak bu denli önemli mevkilerde bulunmasından dolayı hayatının bu kısımları detaylıca kayıt altına alınmıştır.