Após a Primeira Guerra Mundial e as resoluções do Tratado de Versalhes de 1919, a Província de Brandemburgo se deslocou para a extremidade oriental da República de Weimar, fazendo fronteira de 35 km com a Segunda República Polaca. Em 1920, a Lei da Grande Berlim ampliou as fronteiras de Berlim, incorporando numerosos bairros e cidades vizinhas de Brandemburgo (incluindo a cidade de Charlottenburg) para formar a Grande Berlim ("Groß-Berlin"), com uma população de cerca de 2.000.000. A Grande Depressão ajudou o Partido Nazista a se estabelecer como um importante poder político. Depois do Machtergreifung em 30 de janeiro de 1933, o gauleiter nazista Wilhelm Kube ocupou o escritório do "Oberpräsident", sucedido por Emil Stürtz em 1936. Devido à sua localização perto da capital alemã, Brandemburgo foi um centro do terror nazista, com campos de concentração como Sachsenhausen e Ravensbrück e residências nazistas como Carinhall. Nos últimos dias da Segunda Guerra Mundial, foi local de batalhas sangrentas como Seelow, Halbe e Berlim.