Марадону замінив Серхіо Батіста, який 2008 року привів Аргентину до олімпійського золота. Батіста публічно заявив, що має намір створити команду навколо Мессі, використовуючи його як фальшиву дев'ятку в системі 4-3–3, як це з великим успіхом робили в Барселоні. Попри те, що в клубному сезоні 2010–11 Мессі забив рекордні 53 голи, за збірну Аргентини в офіційному матчі він не забивав з березня 2009 року. Попри зміни в тактиці команди, його гольова посуха продовжилася під час Кубку Америки 2011 року, що відбувся в Аргентині. Перший матч збірна Аргентини проводила проти збірної Болівії. Матч закінчився внічию 1-1, а Мессі визнали гравцем матчу. Друга гра, в якій суперником збірної Аргентини була збірна Колумбії завершилася з рахунком 0-0. ЗМІ та шанувальники відзначали, що він не добре поєднується з нападником Карлосом Тевесом, який користувався більшою популярністю серед аргентинської публіки; Мессі сильно освистали та розкритикували власні вболівальники, які стверджували, що аргентинець грав не так, як він це робить у клубі «Барселона». В третьому матчі групового турніру проти збірної Коста-Рики, в якому Аргентина перемогла з рахунком 3-0, Мессі відзначився двома гольовими передачами на Серхіо Агуеро та Анхеля Ді Марію. У чвертьфіналі Мессі допоміг результативною передачею зрівняти рахунок, а збірна Аргентини після рахунку 1-1 в основний та додатковий час поступилася майбутньому переможцю турніру збірній Уругваю по пенальті 4-5