Per la stagione 2005-2006 ci fu un cambio in panchina: a Larry Brown successe Flip Saunders, proveniente dai Minnesota Timberwolves e già allenatore all'All-Star Game 2004. Per Hamilton fu una grande annata, infatti mantenne una media realizzativa di ben 20,1 punti a partita, la migliore in carriera, e tenne la percentuale realizzativa da tre punti migliore della lega, con il 45,8%. I Pistons si piazzarono primi a Est con un record di 64-18 e Rip fu convocato per l'All-Star Game 2006, assieme al coach, a Billups e a Ben e Rasheed Wallace. Ai playoff furono eliminati al primo turno i Milwaukee Bucks per 4-1, e 40 punti di Hamilton nella decisiva gara-5. In semifinale affrontarono i Cleveland Cavaliers della nuova star LeBron James. I giovani Cavs, resero la serie particolarmente lunga e combattuta, che sarà risolta solamente in gara-7, quando i più esperti Pistons si imporranno per 79-61. In finale di Conference arrivarono anche i Miami Heat, che riuscirono a "vendicare" la sconfitta dell'anno precedente, chiudendo la serie sul 4-2, guidati da un devastante Dwyane Wade. Hamilton chiuse la stagione con i 33 punti della sfortunata gara-6, e una media ai playoff di 20,4 punti, 2,7 assist e 2,9 rimbalzi. In estate i Chicago Bulls acquistarono Ben Wallace e le dinamiche di gioco dei Pistons subirono dunque notevoli variazioni.