Saat Perang Pasifik pecah, Shiratsuyu ditugaskan ke Divisi Perusak ke-27 bagian dari Skuadron Perusak ke-1 sebagai bagian dari Armada Pertama dan menetap di perairan Jepang guna melindungi armada kapal tempur Jepang. Sejak pertengahan Januari 1942, ia mengawal transpor antara Jepang dan Taiwan, pertengahan Februari mengawal kapal induk ringan ke Davao dan kembali ke Hashirajima. Aprilnya, mengawal kapal induk dan dari Mako ke Truk, kala bergabung dengan Armada Serang pimpinan Takeo Takagi saat Pertempuran Laut Koral tanggal 7–8 Mei. Akhir Mei, mengawal kapal penjelajah berat dan kembali ke Kure, lalu ditugaskan ke Armada Penjaga pimpinan Shirō Takasu kala Pertempuran Midway pada 4–6 Juni. Tanggal 14 Juli ditugaskan kembali ke Armada Kedua dan menuju Truk pada pertengahan Agustus, guna mengambil kembali Atol Makin pasca Penyerangan Makin.