Após o desastre militar italiano na Primeira Guerra Mundial em Caporetto, em 25 de outubro de 1917, que levou à queda do governo Boselli, Orlando tornou-se primeiro-ministro, e continuou nesse papel pelo resto da guerra. Ele tinha sido um forte apoiante da entrada da Itália na guerra. Orlando foi encorajado em seu apoio dos aliados por causa das promessas secretas feitas pelos últimos ganhos significativos territoriais promissores na Dalmácia (no Tratado de Londres de 1915).