Lazarev tuli tunnetuksi oltuaan jäsenenä popduossa Smash!! Duo hajosi vuonna 2006. Ensimmäisen sooloalbuminsa, "Don't Be Faken", Lazarev julkaisi jo vuonna 2005. Vuonna 2006 Lazarev osallistui Venäjän "Dancing On Iceen", sijoittuen toiseksi. Vuonna 2015 Lazarev julkaisi kokoelma-albuminsa, "The Bestin". Joulukuussa 2015 hänet valittiin edustamaan Venäjää vuoden 2016 Eurovision laulukilpailussa. Hän esitti euroviisuissa kappaleen "You Are the Only One", jolla hän sijoittui kilpailun kolmanneksi. Sergei Lazarev edusti Venäjää jälleen vuoden 2019 Eurovision laulukipailussa Tel Avivissa Israelissa. Edustuskappale "Scream" pääsi toisesta semifinaalista finaaliin. Finaalissa se sijoittui kolmanneksi 370 pisteellä.