Depois de Sin Cara ser afastado da programação da WWE devido a uma lesão no ombro, Kalisto derrotou o campeão dos Estados Unidos Alberto Del Rio em uma luta sem o título em jogo no "SmackDown" de 7 de janeiro de 2016. Quatro dias depois, no "Raw", Kalisto derrotou Del Rio em uma revanche para ganhar o Campeonato dos Estados Unidos, seu primeiro título no plantel principal e seu primeiro título individual na WWE. No entanto, Kalisto perdeu o título de volta para Del Rio em 14 de janeiro no "SmackDown", seguido de uma distração de King Barett. Kalisto recuperou o título dos Estados Unidos de Del Rio em 24 de janeiro no Royal Rumble. No "SmackDown" de 28 de janeiro, Kalisto fez sua primeira defesa de título contra Neville, onde conseguiu derrota-lo, mantendo assim o cinturão. Del Rio invocou sua cláusula de revanche no Fastlane, agora em uma luta de duas quedas; no entanto, Kalisto o conseguiu derrotar por 2–1.