Il Tempio del Divo Claudio venne fatto costruire dalla moglie Giulia Agrippina Augusta, dopo la sua morte e divinizzazione (54 d.C.). Pochi anni più tardi venne fatto distruggere dal figlio adottivo, Nerone (nel 59 d.C.), trasformandolo in un giardino della sua "Domus Aurea", oltre a farvi costruire lungo il lato orientale del basamento un grandioso ninfeo. L'imperatore Vespasiano fece ricostruire il Tempio. Anche il "Macellum Magnum" fu ricostruito dopo il grande incendio di Roma del 64, che produsse numerosi danni all'intera "Regio", come fa pensare un grande muro di terrazzamento costruito poco dopo lungo il "vicus Capitis Africae". Nel 271 l'imperatore Aureliano diede inizio alla costruzione delle mura difensive che raggiunsero il Celio nella sua parte sud-orientale. I successivi sacchi di Roma del 410 e poi del 455, ebbero effetti devastanti sul tessuto urbano del Celio, tanto che molte delle antiche e ricche "domus" vennero col tempo abbandonate. Unica eccezione fu la rivitalizzazione della "Regio" ad opera dei grandi complessi cristiani, come la Basilica dei Santi Quattro Coronati (del IV secolo), Basilica dei Santi Giovanni e Paolo (del 398) e la Basilica di Santo Stefano Rotondo al Celio (della metà del V secolo).