Science Museum grundades 1857 med Bennet Woodcroft som intendent. Samlingen donerades av Royal Society of Arts och överskottet från Londonutställningen 1851. I begynnelsen var museet en del av South Kensington Museum liksom Victoria and Albert Museum, men blev avskilt som "Museum of Patents" 1858 och "Patent Office Museum" 1863. 1865 fick den vetenskapliga och teknologiska avdelningen sitt nuvarande namn, medan konstsamlingen överläts till "Victoria and Albert Museum". "Patent Office Museum" fortsatte som en egen enhet till 1909, då det inlemmades i "Science Museum".