В 1775 году полк был направлен в Северную Америку для борьбы против поднявших бунт колонистов. Полком командовал подполковник , который выступил по приказу генерала Томаса Гейджа и прибыл в Бостон незадолго до начала битвы при Банкер-Хилле, в которой погиб. Полк отступил из Бостона в Галифакс и затем участвовал в кампании в Нью-Йорке и Нью-Джерси 1776 года. Роты полка участвовали в августе 1778 года в сражении за Род-Айленд, а затем вернулись в Нью-Йорк. Полк оставался в Нью-Йорке до конца войны. Хотя наименование графства Чешир в полку присутствовало с 1772 года, формально 22-м Чеширским пехотным полком он стал в 1782 году. В сентябре 1793 года направлен в Вест-Индию, участвовал в экспедициях на Мартинику, Сент-Люсию, Гваделупу и Сан-Доминго. В январе 1800 года полк отправился в Южную Африку, а затем прибыл в Индию. В 1805 году он участвовал в штурме Бхаратпура, в котором понёс большие потери; в 1810 году оккупировал Маврикий.