Pada 1501, Raja Ferdinand II dari Aragon, anak kepada John II menakluk Napoli dan dua kerajaan di bawah kuasa takhta Sepanyol yang baru bersatu. Tajuk "Raja Kedua-dua Sicilia" atau "Raja Sicilia dan Dua Pantai di Selat" kemudian ditanggung oleh Raja-raja Sepanyol sehingga Perang Warisan Sepanyol. Pada akhir perang, Perjanjian Utrecht pada tahun 1713 menyebabkan Sicilia diberikan kepada Count dan Duke Savoy sehingga Perjanjian Rastatt pada 1714 yang menyebabkan peninggalan Napoli kepada Maharaja Charles VI. Pada tahun 1720, Maharaja dan Savoy menukarkan Sicilia untuk Sardinia, dengan itu ia telah menyatukan semula Napoli dan Sicilia.