В ночь на 14 апреля 2018 года сирийские ПВО использовали комплексы «Панцирь-С1» для отражения ракетного удара США и их союзников по объектам в Сирии. Согласно официальным данным министерства обороны России, всего США и их союзниками были применены 103 крылатые ракеты, из которых сирийскими средствами ПВО была перехвачена 71 крылатая ракета. При отражении этого удара задействованные (помимо С-125, С-200, «Бук», «Квадрат», «Оса», «Стрела-10») «Панцирь-С1» поразили 23 цели из 25. Согласно официальным заявлениям министерства обороны США, ни одна из ракет не была сбита, а большинство пусков зенитных ракет было произведено сирийцами уже после того, как крылатые ракеты достигли цели.