14 сентября 2010 года Рио сыграл 90 минут в домашней игре Лиги чемпионов против «Рейнджерс» (0:0). Это был его первый матч в сезоне 2010/11, Суперкубок Англии и стартовые встречи Премьер-лиги он пропустил из-за последствий травмы колена. В феврале 2011 года в гостях у «Вулверхэмптона» Фердинанд вновь травмировался, на этот раз повредив голень. Изначально сообщалось, что защитник выбыл на две недели, однако он вернулся к игре лишь 6 апреля, когда «Юнайтед» на «Стэмфорд Бридж» играл еврокубковый матч против «Челси».