Under många år var Smederovos fästning sista fästet mot Osmanska rikets överfall. Under attacken 1439, blev staden första platsen i Serbien som fick stå utstå kanoneld. När staden föll 1459, blev den centrum för en sanjak. Senare, var Smederovo en provins i Habsburgska monarkin, och mellan åren 1805 och 1807 var den åter ett center i den förnyade serbiska staten.