Na de Februarirevolutie van 1917 kreeg Spiridonova amnestie en blies vervolgens later met enkele voormalig medegevangenen de gevangenis op waar ze was vastgehouden. Na haar terugkeer in Sint-Petersburg werd ze de facto leider van de Linkse Sociaal-Revolutionaire Partij. Ze keerde zich als zodanig tegen het Verdrag van Brest-Litovsk en verbrak de samenwerking met de bolsjewieken, ook omdat ze een andere visie had op het boerenvraagstuk.