El primer antecedente de relación se dio cuando Colombia y Brasil aún no eran países independientes y pertenecían respectivamente al Imperio español y al Imperio portugués con el Tratado de Madrid de 1750, en el que se fijaron las fronteras entre el Virreinato de la Nueva Granada y el Virreinato de Brasil. La cuestión de la frontera continuo vigente después de la independencia de ambas naciones, con una comisión en 1826, que no pudo llegar a buen término a causa de la disolución de la Gran Colombia y de la Guerra grancolombo-peruana.