В 1552 году, после взятия Казани, земли бывшего поселения включили в состав Российского государства. Первым русским селением стала деревня Омара, существующая до сих пор. 3 июля 1613 года была подписана грамота об образовании в Казанском воеводстве на месте старой Мамадышской пустоши монастырского села Троицкое-Мамадыш. Остальная часть современной территории района относилась к землям Зуйского, Московского, Донского монастырей и Казанского архиерейского дома. В 1743 году в селе Кукмор Асафула Иноземцев открыл Таишевский медеплавильный завод, который до 1747 года был крупнейшим медеплавильным заводом Поволжья. В 1774 году значительная часть населения примкнула к отрядам Емельяна Пугачёва в ходе его восстания, но отряд капитана Якова Михалчукова подавил бунт в селе, которое после этого пришлось отстраивать заново. 28 сентября 1781 года по Указу Екатерины II село Мамадыш возведено в ранг уездного города Казанского наместничества, с 1796-го — Казанской губернии. К 1859 году в городе работали два салотоплённых, три кожевенных, два круподёрных, один поташный, два кирпичных завода и ткацко-кулёчная фабрика. В 1883 году в части Заошминской слободы открылся винокуренный завод имени Щербакова, оснащённый импортным оборудованием. К началу XX века на нём работали около 100 человек.