Po jego przedwczesnej śmierci w roku 1492 Florencja dostała się pod panowanie jego syna, Piero, jednak wkrótce potem mieszczanie podnieśli bunt przeciw nieudolnemu władcy i przekazali miasto w ręce mnicha Girolamo Savonaroli. Bez zdolności dyplomatycznych Wawrzyńca państwom włoskim nie udało się dłużej powstrzymywać zapędów króla Francji Karola VIII Walezjusza, co zaowocowało trwającymi przez blisko sześć dekad tzw. wojnami włoskimi.