Під час німецько-радянської війни в районі Великих Лук йшли запеклі бої. У липні-серпні 1941 року німецькі війська оточили в районі Великих Лук радянську 22-гу армію і 25 серпня захопили місто. Великі Луки були визволені радянськими військами 17 січня 1943 року у ході Великолукської операції.