Unter Ludwig XII. nahm Mathieu de Bourbon am Zweiten Italienkrieg teil. Er gehörte zum Gefolge, als der König am 6. Oktober 1499 in Mailand einzog. 1503 gehörte er zu den Testamentsvollstreckern seines Onkels, der Herzogs Peter II. von Bourbon; seine Tante Anne de Beaujeu, die Witwe Peters, ernannte ihn im gleichen Jahr zum Marschall und Seneschall des Bourbonnais.