Франциск I, заявляя в свою очередь права на Милан, предпринял новую войну. Французская армия вторглась в Пьемонт через Альпы. Авангард под командованием Ла Палиса прошёл через Аржантьерский перевал, застав врасплох швейцарцев и итальянцев, и овладел Виллафранкой, разбив и взяв в плен итальянского генерала Просперо Колонну. Он преследовал врага вплоть до Милана и был одним из советников Франциска I во время битвы при Мариньяно. После того, как Карл III де Бурбон, коннетабль Франции, закрепил победу французов, подписав , Ла Палис вернулся во Францию.