Ele fez sua estreia na Fórmula 1 pela equipe Manor Racing no Grande Prêmio da Bélgica de 2016, substituindo Rio Haryanto. Ocon fez parte do programa de desenvolvimento de pilotos da Mercedes. Ele se juntou a equipe Mercedes em tempo integral como seu piloto reserva para a temporada de . Em 1 de agosto de 2021, conquistou sua primeira vitória na categoria ao vencer o Grande Prêmio da Hungria.