Im Jahr 2000 nahm Ira Losco zum ersten Mal am maltesischen Vorentscheid "Malta Song For Europe" teil. Mit ihren Liedern "Shine" und "Falling In Love" erreichte sie den sechsten bzw. siebten Platz. Im Folgejahr landeten ihre vier Lieder "Spellbound", "Don’t Give Up," "Deep Inside My Heart" und "We’ll Ride The Wind" auf dem zweiten, vierten, siebten und elften Platz. 2002 belegte Ira Losco mit "One Step Away" den dritten Platz und gewann den Vorentscheid mit dem Lied "7th Wonder." Somit trat sie beim Eurovision Song Contest 2002 für Malta an. Ihr Lied wurde von Philip Vella und Gerard James Borg geschrieben. Bei der Performance in Tallinn wurde Losco, sehr zur Freude des Gastgeberlandes, von fünf Sängerinnen im Background-Chor unterstützt, die in Estland sehr populär sind. Dies waren Kaire Vilgats, Liisi Koikson, Dagmar Oja, Airi Allvee und Jelena Juzik. Am Ende belegte Malta den zweiten Platz hinter Lettland, was das bis dahin beste Ergebnis für den Mittelmeerstaat war, bis Chiara und "Angel" 2005 die gleiche Position belegten. 14 Jahre später nahm sie wieder am "Malta Eurovision Song Contest" teil, mit ihren Liedern "That’s Why I Love You" und "Chameleon (Invincible)." Da jeder Interpret nur mit einem Stück am Finale teilnehmen konnte, schied ersteres im Semifinale aus, während zweiteres mit zehn Punkten Vorsprung gewann. Somit nahm Ira Losco am Eurovision Song Contest 2016 in Stockholm teil. Ursprünglich war ihr Song "Chameleon (Invincible)" angedacht, sie nahm aber mit "Walk on Water" teil. Am 8. Mai 2016, zwei Tage vor dem ersten Halbfinale des Eurovision Song Contest 2016, an dem sie erfolgreich teilnahm, gab sie auf Facebook bekannt, dass sie und ihr Lebensgefährte Sean Gravina ein Kind erwarten. Im 1. Halbfinale trat sie als letzte auf der Startnummer 18 auf und erhielt die meisten Punkte von den 17 Nationalen Jurys. Im Finale am 14. Mai 2016 belegte sie mit 153 Punkten den zwölften Platz.