2020 februárjában Joe Biden könnyűszerrel megnyerte a demokrata előválasztást Dél-Karolinában. Márciusban Biden megígérte, hogy alelnökjelöltje nő lesz. 2020. április 17-én Harris azt mondta, hogy szívesen fogadná az alelnöki jelölést. George Floyd meggyilkolása után egyre nagyobb lett a nyomás Bidenen, hogy afroamerikai alelnököt válasszon, kiemelve Harris végrehajtói múltját. Június 12-én a "The New York Times" cikke szerint Harris volt az egyetlen afroamerikai nő, akinek megvolt a politikai tapasztalata a pozícióhoz. Harris mellett Elizabeth Warren, Val Demings és Keisha Lance Bottoms jött még szóba.