Totti debuterte på landslaget i en kvalifiseringskamp til EM 2000 mot 10. oktober 1998. Han deltok også i sluttspillet, og scoret i kampene mot Romania og Belgia.Totti spilte også finalen mot . Selv om Italia tapte kampen, ble Totti kåret til finalens beste spiller. I 2001 vant han Lo Scudetto med AS Roma. Sommeren 2006 ble han verdensmester i fotball da Italia vant VM.