После высадки отряда Гарибальди 11 мая 1860 года в Сицилии в начале июня 1860 года Франциск просил Наполеона III о поддержке и заступничестве. Наполеон III потребовал независимости Сицилии, дарования конституции Неаполю и союза Франциска с Сардинским королевством. Франциск несколько дней колебался, но в конце концов, с незначительными оговорками, согласился на эти условия, с надеждой их не исполнить. 25 июня он даровал конституцию Неаполю. 27 августа Франциск послал к Гарибальди парламентера, с обещанием, если Гарибальди пожелает помириться с ним, дать ему 50 тысяч своего войска для войны с австрийцами или с добровольцами, охраняющими папскую область. Это предложение не соблазнило Гарибальди. Уже 6 сентября 1860 года революционные события вынудили Франциска бежать из Неаполя в крепость Гаэту. В результате плебисцита 21 октября 1860 года территория королевства Обеих Сицилий была присоединена к Сардинскому королевству (с 1861 года — единое Итальянское государство).