Profundament interessat per la política de Carolina, Middleton va ser un pensador més radical que el seu pare, Henry Middleton. Va ser un dirigent del Partit Americà a Carolina i un dels membres més atrevits del Consell de Seguretat i el seu Comitè Secret. El 1776, Arthur va ser elegit per succeir el seu pare al Congrés Continental i subsegüentment fou un dels signants de la Declaració d'Independència dels Estats Units. També l'any 1776, ell i William Henry Drayton va dissenyar el Gran Segell de Carolina del Sud. Malgrat el temps que va estar a Anglaterra, la seva actitud cap als lleialistes es deia que era despiadada.