Radoje Domanović föddes i byn Ovsište i centrala Serbien. Han var son till den lokale läraren och entreprenören Miloš Domanović, och Persida Cukić. Dessutom var han ättling till Pavle Cukić, en av de militära befälhavarna för det Första och Andra serbiska upproret. Han tillbringade sin barndom i byn Gornje Jarušice nära Kragujevac, där han gick i grundskolan. Han tog examen från i högstadiet i Kragujevac, och filosofiska fakulteten vid Belgrads universitet, där han studerade det Serbiska språket och Serbiens historia.