但安條克三世的光榮並不持久。隨著昔日的盟友腓力五世在前197年敗於古羅馬，安條克三世認為是擴張至希臘的好機會。受到被放逐的迦太基將軍漢尼拔的鼓勵及與埃托利亞同盟結盟後，安條克三世入侵希臘。不幸地，這一決定卻令他垮台。安條克在前191年的溫泉關戰役及前190年的馬格尼西亞戰役戰敗給羅馬，在前188年被迫簽下難堪的阿帕米亞和約，迫使他放棄在歐洲的所有領土、將托魯斯山脈以北整個小亞細亞割讓與帕加馬及支付鉅額賠償金。安條克為籌措賠償金而再次東征，在途中逝世，時為前187年。