Després de la seva graduació en ciències polítiques el 1910, va desenvolupar una intensa activitat en la Lliga de Consumidors de Nova York. En aquesta entitat va desenvolupar un efectiu "lobby" a favor de millores en els salaris i condicions de treball, i al mateix temps va treballar com a docent en diverses universitats. L'any següent va ser testimoni del tràgic foc de la fàbrica Triangle Shirtwaist, l'accident industrial més greu de la història de Nova York, i va ser un esdeveniment fonamental en la seva vida. Va ser a causa d'aquest esdeveniment que Frances Perkins va deixar la seva oficina a la Lliga de Consumidors de Nova York i es va convertir en la secretària executiva del Comitè de Seguretat de la Ciutat de Nova York.