安德森號於1937年11月15日開始建造，在1939年2月4日下水，1939年5月19日服役。在歷經長時間的測試後，安德森號於1940年5月成為驅逐艦支隊的旗艦，1941年6月轉至大西洋，10月與11月用作前往愛爾蘭和加拿大船團的護航艦。1941年12月，安德森號轉戰太平洋，為第3戰艦分隊的一部份，並參與了珊瑚海戰役與中途島戰役。1942年7月至8月期間，安德森號被派去進行護航任務，接著又與大黃蜂號航空母艦參加東所羅門海戰和聖克魯斯群島戰役。1943年起，安德森號又轉回反潛和護航的任務。同年11月，安德森號又參與了塔拉瓦戰役，提供火力支援。在之後的馬紹爾群島戰事中，安德森號中彈，船上6人陣亡，包括艦長在內。接著又於瓜加林環礁被日軍轟炸重創，被迫返回珍珠港整修，1944年6月15日重返戰場，投入了亞桑薩波角戰役、莫羅太戰役和雷伊泰灣海戰中，在此期間受到日軍自殺式飛機攻擊，造成艦上18人陣亡、20人受傷。12月9日，安德森號返回旧金山，加入了位在阿圖島的第92特遣艦隊的第2支隊，參與轟炸幌筵岛、千島群島、松轮岛的行動，還執行了獵殺日軍商船隊的作戰。