La Lliga de Campions de la UEFA 2005–06 fou l'edició número cinquanta-u de la seva història i la 14a sota el nom de Lliga de Campions. El Liverpool FC defensava el títol aconseguit en l'edició anterior. La final del campionat va ser guanyada pel FC Barcelona, que va obtenir així el segon títol en la seva història. El Vila-real CF va debutar per primera vegada en la Lliga de Campions i va arribar fins a les semifinals on va caure 1-0 contra l'Arsenal F.C., això si quedant primers de grup i guanyant a equips com el Glasgow Rangers (en vuitens) o l'Inter de Milà (en quarts).