Os Giants abriram a temporada de 2011 com um começo lento, perdendo para o Washington Redskins por 28-14 em um jogo emocionante no décimo aniversário dos ataques de 11 de setembro. Manning completou 18 passes para 268 jardas, mas deu uma interceptação cara no terceiro quarto para o linebacker Ryan Kerrigan, que retornou para um touchdown e balançou o ímpeto do jogo.