L'abdication imposée de Romulus Augustule, considéré conventionnellement comme le dernier empereur romain d'Occident, est souvent retenue comme le marqueur de la chute de l'Empire romain d'Occident. Entre 410 et 546, Rome est pillée trois fois, d'abord par les Wisigoths, puis par les Vandales, et enfin par les Ostrogoths. Le Latium est alors administré par le Sénat de Rome, par le pape (qui est généralement issu d'une famille sénatoriale), et par le royaume Ostrogoth, basé à Ravenne. En 553, l'empereur byzantin Justinien reprend le contrôle de l'Italie après une longue guerre contre les Ostrogoths, mais peu à peu ses successeurs s'en retirent, sous la pression des invasions lombardes venant du nord. La majeure partie du Latium est alors organisée en Duché romain ("ducato romano"), intégré dans l'Exarchat de Ravenne, sous contrôle byzantin. La chute de Ravenne, prise en 752 par les Lombards, est suivie de l'intervention de Pépin le Bref, roi des Francs, qui la reprend, et qui remet aux mains des papes les territoires de l'Exarchat, la Romagne et le Latium. Ce don fonde ainsi les États pontificaux, avec Rome comme capitale.