Jeho otec mu dohodl sňatek s Gerolamou z rodu Orsini, svatba se konala roku 1519. Pier Luigi se pak stal vojákem. Ve službách Karla V. se podílel na vyplenění Říma v roce 1527 známého jako Sacco di Roma. V roce 1537 jej jeho otec Pavel III. jmenoval generálním kapitánem Církve.