I 1874 ble Brooklynarkitekten Patrick Keely valgt til å utarbeider planer for en ny katedral etter at bispedømmets to kirker "Cathedral of Saint Mary" og "Church of the Holy Name" hadde blitt ødelagt av Brannen i Chicago 1871. 19. juli samme år ble grunnsteinen lagt ned og 21. november det følgende året ble den innviet og gitt sitt navn. Etter at bispedømmet ble et erkebispedømme, be katedralen et hovedsete for en rekke bispedømmer i Midtvesten.