Det ble grunnlagt i 1857 med Bennet Woodcroft som leder. Samlingen ble gitt av Royal Society of Arts og overskuddslageret til The Great Exhibition. I begynnelsen inngått det i South Kensington Museum sammen med Victoria and Albert Museum, men det ble skilt ut som Museum of Patents i 1858 og Patent Office Museum i 1863. I 1865 fikk den vitenskapelige og teknologiske samlingen sitt nåværende navn, mens kunstsamlingen ble overlatt til Victoria and Albert. Patent Office Museum fortsatte som en egen enhet til 1909, da det ble innlemmet i Science Museum.