En , il retourne en Méditerranée où il participe à l'opération Pedestal. Dans les premières heures du , le "Manchester" est torpillé par deux vedettes-torpilleurs CRDA 60 italiens "MS 16" et "MS 22". Ingouvernable, il est sabordé par des charges explosives pour éviter qu'il ne tombe entre les mains de l'ennemi.