Nel febbraio 2000, dunque, la Minardi, grazie anche alla dote economica garantita dal suo sponsor principale, la pay-tv PanAmerican Sports Network (PSN), lo promosse a pilota titolare al fianco di Marc Gené. Nonostante le critiche da vari esperti del settore, che contestavano la sua scarsa esperienza, Mazzacane si dichiarò fiducioso per la stagione a venire. Durante i test invernali però percorse appena seicento chilometri di prove, pur dichiarandosi soddisfatto dei risultati ottenuti e giudicando come in netta evoluzione la sua vettura rispetto alla versione dell'anno precedente. Dopo essersi sempre qualificato all'ultimo posto, ad Imola per la prima volta riuscì a battere in qualifica il suo compagno di squadra, mentre al Gran Premio d'Europa terminò la gara all'ottavo posto, sotto la pioggia, marcando il suo miglior risultato in carriera. Ad Indianapolis riuscì poi momentaneamente ad issarsi al terzo posto, non avendo ancora cambiato le gomme da bagnato mentre la pista andava asciugandosi, e fu protagonista di un duello con Mika Häkkinen, salvo poi essere costretto al ritiro.