En 1419 acompañó al Cardenal Branda da Castiglione, que lo tenía en alta estima, en su difícil misión a Alemania y Bohemia, donde los Hussites estaban en abierta rebelión. Él también sirvió como un enviado papal a Inglaterra. En 1426 Martin V creó a Cesarini como cardenal y luego lo envió a Alemania para predicar una cruzada contra los husitas. Después de que la cruzada falló, Cesarini fue a Basilea para presidir el concilio que había comenzado allí.