La catastrophe du Sac de Rome frappe cette culture splendide et cosmopolite de l'époque clémentine au printemps 1527. Les conséquences sur le plan civil, politique, religieux et philosophique sont désastreuses. L'évènement est vécu comme la fin d'une époque et est lu comme un signe de l'avènement prochain de l'Antéchrist. Sur le plan artistique, il existe toutefois une diaspora d'artistes qui permet une diffusion des voies romaines. Le , après l'assaut et après avoir porté dans la chapelle Sixtine, le corps du connétable de Bourbon tué d'une balle d'arquebuse, les lansquenets se jettent dans un pillage systématique. Ils raflent tout ce qui brille, recherchent les reliques, les tableaux, les statues, les pièces archéologiques, pour ensuite les revendre sur des marchés aux voleurs improvisés. Luthériens pour la plupart, ils lacèrent les tableaux « impies » et brisent les statues « démoniaques ». On trouve encore trace de leurs graffitis dans les Chambres de Raphaël et dans la Farnesina, tel ce « Got ab dy sela Bourbons » (Dieu ait l'âme de Bourbon) dans la "chambre d'Heliodore".