제노바는 비잔티움 제국과의 동맹으로 십자군 국가들의 붕괴를 만회하였다. 비잔티움 제국과 베네치아의 관계는 제4차 십자군으로 인해 일시적으로 얼어붙었고 그 여파로 제노바는 동맹으로서의 지위를 개선시킬수 있었다. 제노바는 이 기회를 이용하여 북해와 크리미아 반도로 세력을 확장하였다. 내부적으로 그리말디 가문, 피에스키 가문, 도리아 가문, 스피놀라 가문과 그외의 강력한 가문들 사이에 불화는 많은 분열을 일으켰지만, 전반적인 공화국은 잘 운영되었다. 제노바에 오크어 문학을 소개한 친교황파(구엘프) 람베르티노 부발렐리가 포데스타로 재직한 1218년–1220년에, 제노바는 자코모 그릴라, 란프랑크 시갈라, 보니파치 칼보 같은 트루바두르들을 배출시키기도 하였다. 제노바는 1284년에 피사 공화국을 상대로 1284년 멜로리아 전투에서 승리와 1298년 최대의 경쟁 상대인 베네치아를 상대로 쿠르촐라 전투에서 승리를 거두며 정치적 절정에 올랐다.