En 2000, elle est la tête d'affiche du drame "Les Destinées sentimentales", d'Olivier Assayas, présenté au Festival de Cannes 2000. Sa performance lui vaut sa cinquième et dernière nomination au César de la meilleure actrice. Puis l'année suivante, elle évolue aux côtés de Dieudonné et Anémone pour la comédie légère "Voyance et Manigance", qui passe inaperçue.