Die Provinz Mesopotamien wird dabei überhaupt das erste Mal erwähnt, was darauf schließen lässt, dass sie unter der Herrschaft der Achämeniden noch nicht existiert hatte. Es ist aber möglich, dass Alexander nach der Einnahme des Zweistromlandes als Folge der Schlacht von Gaugamela 331 v. Chr. diese Provinz, welche die Verbindungswege zwischen dem nahen Osten und Zentralasien kontrollierte, eingerichtet hatte und sie einem vertrauten Gefolgsmann, vielleicht schon Arkesilaos, zur Verwaltung überließ. Denn in Babylon selbst wurde der Perser Mazaios im Amt belassen, der allerdings noch bei Gaugamela gegen Alexander gekämpft hatte.