После восстановления контроля над Эпиром Византия в последний раз смогла увеличить свою территорию. Андроник III смог восстановить её в границах центральной Греции, большей части Албании, Южной Македонии, Фракии, нанёс разгромные поражения Лесбосу и Хиосу. Но его скоропостижная кончина в 1341 году окончательно поставила империю на грань гибели. После его смерти наследники Андроника III начали между собой широкомасштабную гражданскую войну и все завоевания Андроника оказались потерянными. Так, Эпир, Фессалия и Албания уже к 1348 году были захвачены сербской армией под началом Стефана Душана. Но после его кончины в 1355 году его приемники тоже начали междоусобицу. В 1356 году Эпир стал опять независимым государством под началом Никифора II Орсини. Вскоре ему удалось присоединить к своим владениям и Фессалию. Эпирский деспотат смог просуществовать вплоть до 1479 года, испытывая тяжёлую политическую нестабильность или короткие периоды подъёма, пока он не пал перед натиском нового доминирующего государства на Балканах — Османской империи.