O "Manchester" inicialmente serviu na Estação das Índias Orientais. Com o início da Segunda Guerra Mundial, escoltou comboios no Oceano Índico e depois foi transferido para participar do bloqueio naval da Alemanha. Envolveu-se na Campanha da Noruega a partir de abril de 1940 na escolta de comboios e em novembro foi enviado para o Mar Mediterrâneo, participando da Batalha do Cabo Spartivento. O navio foi colocado na escolta de comboios para a União Soviética em maio de 1941, porém voltou para o Mediterrâneo em julho, quando foi danificado por um torpedo.