Il potenziale dell'interdizione è stato più chiaramente inquadrato e durante la seconda guerra mondiale fu una delle principali missioni delle forze aeree. Anche se le operazioni di interdizione aerea sono state condotte in tutti i teatri, le più analizzate, in particolare in lingua inglese, sono state quelle degli Stati Uniti e del Regno Unito contro l'Asse. In particolare, gli alleati hanno effettuati importanti sforzi di interdizione aerea nelle campagne in Nordafrica, Italia e Normandia. I territori di queste tre campagne erano notevolmente diversi in termini di meteo, terreno, infrastrutture di approvvigionamento e di trasporto del nemico e disponibilità di intelligence nei confronti del nemico. Come conseguenza di queste differenze, anche i risultati dell'interdizione aerea variarono. Il maggior successo è stato nel terreno desertico dell'Africa settentrionale, dove le forze dell'Asse usavano anche massivamente convogli navali vulnerabili e visibili sul mar Mediterraneo. La campagna italiana, al contrario, è stata caratterizzata da un terreno montuoso, da cattive condizioni meteorologiche e dalle corte linee di approvvigionamento tedesco. I diversi risultati di queste due campagne hanno insegnato a pianificatori delle missioni di interdizione diverse lezioni.