Wade 1 Kasım tarihinde oynanan 2009-10 sezonunun 3. maçında Chicago Bulls'a karşı attığı sayılarla kariyerinde 10.000 bininci sayı barajını geçti ve takımı maçı 95-87 kazandı. 12 Kasım'da oynanan Cleveland Cavaliers maçında Anderson Varejão'un üzerinden harika bir smaç bastı ve rakip takım oyuncusu LeBron James bu smaçı tüm zamanların en iyi 10 smaçından birisi olarak nitelendirdi. Bu maçtan 2 gün sonra oynanan New Jersey Nets maçının son saniyesinde takımına maçı 81-80 kazandıran üçlüğü attı. Wade 6 Ocak, 2010 tarihinde oynayıp 112-106 kaybettikleri Boston Celtics maçında attığı 44 sayı, bu sezonda şu ana kadar bir maçta atılan en yüksek sayı oldu. Daha sonra kariyerinde 6. kez 21 Ocak'ta oynanıcak All-Star Maçı'na seçilme başarısı gösterdi. Wade All-Star'da 28 sayı, 11 asist, 5 top çalma ve 6 ribaund ile oynayarak maçın MVP'si seçilme onuruna erişti. 2 Nisan tarihinde gösterdiği performansla Doğu Konferansı Ayın Oyuncusu ve Haftanın Oyuncusu ödüllerini kazanma başarısı gösterdi, takımı ise Mart ayında 12-3'lük bir derece elde ederek ayın en iyi takımı unvanına erişti. Ayrıca Mart ayında maç başına 26.9 sayı, 7.5 asist ve 2.3 top çalma ortalamalarıyla oynadı. Wade bireysel rekor olarak bu sezon Mart ayında 6 kez üst üste 30 sayı attı ve ve 6 kez Double-double yapma başarısı gösterdi, Los Angeles Lakers'a karşı yaptığı 14 asist ise onun sezon rekoru oldu.