A Lancesterek 1942 és 1945 között összesen 618.378 tonna bombát dobtak le ellenséges területen és összesen gép semmisült meg harc közben. A gépek leghíresebb bevetésének az úgynevezett Chastise hadművelet számított, melynek során a brit bombázók a fontos német ipari központ, a Ruhr-vidék környékén levő gátak ellen intéztek támadást, amelyek közül kettőt sikerült is lerombolni. A Lancasterek a későbbiekben részt vettek a németországi városok ellen végrehajtott terrorbombázásokban és különösen nagy sikert jelentett a Tirpitz csatahajó elsüllyesztése (1944-ben). Később egy részüket bevetették a távol-keleti fronton is.