Au retour de Marcello Lippi, De Sanctis dispute un match amical le à Athènes contre la Grèce (1-1). Il ne joue plus de match mais continue à être sélectionné et fait donc partie du groupe italien lors de la Coupe des confédérations 2009. Après un retour réussi dans le championnat italien, il est appelé dans la liste des 23 Italiens pour disputer la Coupe du monde 2010 encore cette fois-ci, en troisième gardien de but derrière Gianluigi Buffon et Federico Marchetti.