Der aus Argentinien stammende Rennfahrer und Geschäftsmann Alejandro de Tomaso bestritt im Dezember 1959 sein letztes Formel-1-Rennen. Zum Großen Preis der USA meldete er einen Cooper T43, den er mit einem OSCA-Motor ausgestattet hatte. Im gleichen Jahr gründete er im italienischen Modena eine Automobilwerkstatt, in der er Rennwagen für verschiedene Klassen (und ab 1965 auch Straßensportwagen) herstellen ließ. Das erste Fahrzeug der neuen Marke war der "Isis" für die Formel Junior, eine Kopie des von Alejandro de Tomaso eingesetzten Cooper T43. Auf dieser Grundlage entwickelte das Unternehmen den De Tomaso F2, der seinerseits den Cooper nachahmte. Der F2 erschien im Herbst 1960 bei einem Formel-2-Lauf. Nachdem die FIA für die Automobil-Weltmeisterschaft 1961 das bisherige Reglement der Formel 2 auf die Formel 1 übertragen hatte, kam der F2 noch bis 1962 zu drei Formel-1-Rennen ohne Weltmeisterschaftsstatus. Ab dem Frühjahr 1961 konstruierte De Tomaso insgesamt fünf weitere Rennwagen nach dem Muster des F2, die einheitlich die Chassisbezeichnung F1 erhielten. Die Wagen waren erfolglos. Zielankünfte gab es nur in kleineren italienischen Rennen außerhalb der Weltmeisterschaft. Alejandro de Tomaso machte für den Misserfolg in erster Linie die von Fremdherstellern bezogenen Motoren verantwortlich. 1962 ließ er deshalb als Nachfolger des F1 das Modell 801 mit einem selbst entwickelten Achtzylindermotor konstruieren. Auch mit ihm erzielte De Tomaso keine Erfolge, sodass das Unternehmen mit Ablauf des Jahres 1963 seine Bemühungen im Monoposto-Sport zunächst einstellte. Nach mehrjähriger Unterbrechung kehrte de Tomaso 1970 mit dem 505, der keine Gemeinsamkeiten mit dem F1 mehr hatte und von Frank Williams eingesetzt wurde, kurzzeitig in die Formel 1 zurück.