Mesmo conservador, Bixio era um homem de ação e em 1860 foi um dos organizadores da Expedição dos Mil na conquista do Sul da Itália: embarcou em Marsala à frente dos famosos camisas-vermelhas, e foi de preciosa ajuda ao "herói dos dois mundos' na Batalha de Calatafimi, tão fundamental que permitiu a Garibaldi instalar a ditadura em nome de Vítor Emanuel II.