Einige der bekanntesten historischen Ereignisse im Kontext der Indianerkriege und -politik der USA fanden im Gebiet der Great Sioux Reservation statt. So z. B. das Massaker von Wounded Knee und die Besetzung von Wounded Knee 1973. Auch die Schlacht am Little Bighorn steht im Kontext um die Reservation. 1874 wurde Oberstleutnant George Armstrong Custer mit einer vertragswidrigen Expedition in das Gebiet der Black Hills beauftragt. Dabei wurde Gold im French Creek gefunden, was zu einem Ansturm Tausender Goldsucher führte. Die Fundstellen lagen zwar knapp jenseits der Westgrenze der Great Sioux Indianer Reservation, gehörten jedoch zu einem riesigen Gebiet, in dem die Sioux ausschließliche Jagdrechte zugebilligt bekommen hatten, „solange die Büffelbestände die Jagd rechtfertigen“. Das US-Heer versuchte, die Goldsucher vom Eindringen in das Gebiet der Reservation abzuhalten, was jedoch nicht gelang. Einzelne Siouxtrupps machten Jagd auf die Invasoren. Deshalb begann die US-Regierung Kaufverhandlungen mit den Oglala-Lakota des Reservats. Die Reservatsindianer unter Red Cloud lehnten einen Verkauf jedoch ab. Bestimmte Gruppen unter Sitting Bull, Crazy Horse und Gall hatten den Vertrag von 1868 ohnehin nie anerkannt und hielten sich außerhalb des Sioux-Reservats in den nicht abgetretenen Jagdgebieten auf.