Under första världskriget spelade Ternopil och Serets vidliggande avskärning en framstående roll i striderna mellan Centralmakterna och Kejsardömet Ryssland. Efter polsk-sovjetiska kriget 1919–1921 tillföll staden den nyupprättade andra polska republiken. När Polen delades mellan Nazityskland och Sovjetunionen i andra världskrigets första skede tillföll staden Ukrainska SSR enligt Molotov–Ribbentrop-paktens hemliga klausuler. Under den tyska ockupationen förintades större delen av staden judiska befolkning och när Ternopil återfördes till den ukrainska sovjetrepubliken 1945 tvångsförflyttades stadens polska befolkning.