Am 7. Februar 2017 bestätigte der US-Senat ihre Nominierung mit 51:50 Stimmen. Da die republikanischen Senatorinnen Susan Collins und Lisa Murkowski gegen DeVos votiert hatten, war es zu einer Pattsituation gekommen. In einem solchen Fall entscheidet die Stimme des Vizepräsidenten der USA, zu diesem Zeitpunkt Mike Pence, der zugleich Vorsitzender des Senats ist. Es war das erste Mal in der Geschichte der Vereinigten Staaten, dass ein Kabinettsmitglied durch die Stimme des Vizepräsidenten in sein Amt gewählt wurde. Infolge des Sturms auf das Kapitol in Washington 2021 erklärte DeVos am 7. Januar 2021 den Rücktritt von ihrem Amt mit Wirkung zum 8. Januar.