Dopo la conquista spagnola del 1521, Tlatelolco divenne un comune della Nuova Spagna, e fu rinominata Santiago Tlatelolco. Tlatelolco rimase un importante centro, in parte a causa della fondazione in città del Colegio de Santa Cruz de Tlatelolco, prima scuola di alto livello nelle Americhe. Oggi le sue rovine sono state inglobate nell'area metropolitana di Città del Messico.