Caspar Cruciger den eldre hjalp Martin Luther med bibeloversettelsen, underviste når Philip Melanchton og andre var på reise og deltok i teologiske debatter og konferanser. Han bidro til å innføre reformasjonen i Leipzig i 1539 sammen med Friedrich Myconius. Byrådet der ville gjerne beholde ham i byen, men Luther mente han var umistelig i Wittenberg. Den schmalkaldiske krig 1546-47 og Augsburgske interim 1548 gjorde de siste år av livet vanskelig for Cruciger, som forsøkte å holde universitetet i drift sammen med Melanchton og Paul Eber.