Murkowskia pidetään maltillisena republikaanina, joka tulee hyvin toimeen demokraattien kanssa. Murkowski oli ensimmäinen republikaanisenaattori, joka vaati presidentti Donald Trumpin eroa, kun 6.1.2021 väkivaltaiset Trumpia kannattaneet joukot onnistuivat valtaamaan kongressitalon.