Peyton spolu s bratrem Elim nabídli svou pomoc obětem Hurikánu Katrina. Poté se podíleli na distribuci čisté vody, dětské stravy, plenek nebo polštářů obyvatelům New Orleans. 27. září 2007 se dětské oddělení nemocnice Svatého Vincenta v Indianapolisu přejmenovalo na "Peyton Manning Children's Hospital at St. Vincent." Manning a jeho žena přispěli zařízení nezveřejněnou částkou a udržovali s nemocnicí dobré vztahy od přestěhování se do Indianapolisu.