Katherine adalah putri Isabel, Ratu Kastila dan Fernando II, Raja Aragon, dua penguasa Spanyol yang terkenal karena telah mengalahkan negara Muslim terakhir di Spanyol. Katherine hanya berusia tiga tahun ketika ia dijodohkan oleh Pangeran Arthur, ahli waris takhta Inggris. Mereka menikah pada tahun 1501 dan Arthur meninggal lima bulan kemudian. Pada tahun 1507, ia menjabat sebagai duta besar untuk istana Spanyol di Inggris, dan menjadi duta besar wanita yang pertama di dalam sejarah Eropa. Katherine kemudian menikah dengan adik Arthur yang baru saja naik takhta, Henry VIII, pada tahun 1509. Selama enam bulan pada tahun 1513, ia berperan sebagai wali penguasa ketika Henry VIII berada di Prancis. Selama itu Inggris memenangkan Pertempuran Flodden, suatu peristiwa di mana Katherine memainkan sebuah peranan penting.