De 1992 a 2010, Amanpour foi correspondente-chefe internacional da CNN, assim como âncora de "Amanpour", um programa televisivo diário exibido entre 2009 e 2010. Amanpour realizou reportagens em locais e momentos de extrema tensão, incluindo Iraque, Afeganistão, Palestina, Irão, Israel, Somália, Ruanda, Balcãs, e os Estados Unidos durante o Furacão Katrina. Além de seu trabalho em reportagens, a jornalista também produziu entrevistas exclusivas com diversos líderes mundiais, incluindo os presidentes iranianos Mohammad Khatami e Mahmoud Ahmadinejad, assim como presidentes do Afeganistão, Sudão e Síria, entre outros. Após os Ataques de 11 de setembro de 2001, foi a primeira correspondente internacional a entrevistar o Primeiro-ministro britânico Tony Blair, o Presidente francês Jacques Chirac e o Presidente paquistanês Pervez Musharraf. Outras entrevistas de grande destaque foram produzidas com Hillary Clinton, Nicolás Maduro, Hassan Rouhani e Muammar Gaddafi.