Bedingt durch die Grenzlage des Legionslagers Zeugma war die "IIII Scythica" an allen Operationen gegen die Parther beteiligt. Ihren nächsten großen Einsatz hatte die Legion im Partherkrieg des Lucius Verus (162–166). Bei diesem Feldzug wurden große Teile Mesopotamiens erobert und die Hauptstadt Seleukia-Ktesiphon besetzt.