Город был построен финикийцами из Сура в IV веке до н. э. В III веке до н. э. Руспина помогает карфагенскому полководцу Ганнибалу Барке во время Второй Пунической войны. В 146 году до н. э. Руспина была присоединена к провинции Африка, подпав под юрисдикцию Рима после пунических войн. Считалась вольным городом с муниципальным советом и большим портом. Во время событий очередной гражданской войны в Древнем Риме (49—45 годы до н. э.) Руспина вступила в союз с Гаем Юлием Цезарем, так как в 46 году недалеко от тех мест произошла серия морских стычек между сторонниками Гнея Помпея и цезарианцами. После окончательного разгрома помпеянцев полис начинает процветать.