Na final da Liga dos Campeões de 2007–08, no dia 21 de maio, contra o rival Chelsea, Ronaldo marcou o primeiro golo depois de 26 minutos, o que foi negado por um empate do Chelsea no minuto 45 que o jogo terminou 1–1, após prolongamento. Sua falha de ignição no pênaltis colocou o Chelsea em posição de ganhar o troféu, mas John Terry bateu a penalidade se deslizando; com isso o United saiu vitorioso por 6–5 nos pênaltis. Ronaldo foi nomeado pelos fãs o Homem do jogo da UEFA, e encerrou a campanha com uma carreira de alto 42 golos contando em todas as competições, caindo quatro curtos de Denis Law marca recorde equipa de 46 no 1963–1964 temporada. Na Liga dos Campeões, ele também foi nomeado melhor avançado e jogador do torneio e foi o melhor marcador da competição.