Cuando se publicó el documento, los norteños se mostraron indignados por lo que consideraban un intento sureño de extender la esclavitud. Los terratenientes estadounidenses, recientemente enfurecidos por el fortalecimiento de la Ley de Esclavos Fugitivos (aprobada como parte del Compromiso de 1850 y que requería que los funcionarios de los estados libres cooperasen en el retorno de los esclavos fugados), denunciaron como inconstitucional lo que Horace Greeley del "New York Tribune" denominó "El Manifiesto de los Bandidos". Durante el período de Bleeding Kansas, mientras partidarios y detractores de la esclavitud luchaban por el control del estado, el Manifiesto de Ostende sirvió como un grito de guerra para los opositores de la esclavocracia. El incidente fue uno de los muchos factores que dieron origen al Partido Republicano, y el manifiesto fue criticado en el primer programa político del partido en 1856 por seguir la "ley del más fuerte", digna de la filosofía de un "salteador de caminos". No obstante, el movimiento para anexionar Cuba no terminó completamente hasta después de la Guerra de Secesión.