Alger Hiss tog juristexamen vid Harvard Law School 1929 och arbetade sedan ett år som sekreterare hos domaren i , Oliver Wendell Holmes, Jr.. Därefter arbetade han vid en advokatbyrå i Boston. 1933 började Hiss arbeta med New Deal-frågor för Franklin D. Roosevelts regering. Från 1936 tjänstgjorde han vid utrikesdepartementet. Vid Jaltakonferensen 1945 var han rådgivare åt Roosevelt och samma år tillförordnad generalsekreterare för FN:s konferens i San Francisco. 1946 lämnade han arbetet hos regeringen och blev ordförande för Carnegie Endowment for International Peace.