Guido war ein jüngerer Sohn des französischen Adligen Hugo X. von Lusignan und der Isabella von Angoulême. Über seine Mutter war er ein Halbbruder des Königs Heinrich III. von England. Aus dem Erbe seiner Familie erhielt er unter anderem die Burgen von Couhé und Cognac. Um das Jahr 1247 zog er mit seinen Vollbrüdern Wilhelm (William de Valence) und Aymer an den englischen Königshof, und noch im selben Jahr nahm er das Kreuz zum sechsten Kreuzzug. In einem auf den August 1247 datierten Brief des Papstes Innozenz IV. an den König von England wird Guido als Anführer des englischen Kreuzzugskontingents bezeichnet. Offenbar nahm er im Juni 1249 bei der Eroberung von Damiette teil, bei der sein Vater gefallen war, und übergab danach das Kommando über seine Ritter an den im Oktober 1249 eintreffenden William Longespée. Bei den Kämpfen um al-Mansura im Frühjahr 1250 wird er nicht erwähnt, vermutlich weil er in Damiette zurückgeblieben war. Zusammen mit Alexander Giffard ist Guido der einzige namentlich bekannte Angehörige des englischen Kontingents, der den Kreuzzug überlebte. Sein älterer Vollbruder, Hugo XI., wurde ebenfalls im April 1250 getötet. Matthäus Paris verzeichnete Guidos Rückkehr an den englischen Königshof zu Weihnachten 1250, nachdem er sich nach der Aufgabe von Damiette im Mai 1250 in schändlicher Flucht vom Kreuzzugsheer abgesetzt habe.