З XIX століття починається вихід колоніальних країн з імперій. Внаслідок повстання рабів французька колонія Сан-Домінго першою отримала незалежність у 1804 році. Частина, що залишилася Еспаньйолі, завойована гаїтянцями в 1821 році, але в 1844 році на цій території сформувалася Домініканська Республіка. Після серії воєн Куба при втручанні США отримала незалежність від Іспанії в 1898 році, а острів Пуерто-Ріко перейшов до Сполучених Штатів Америки, котрі почали відігравати лідерську роль у регіоні. У 1903 році за участі США, після відділення Панами від Колумбії, побудовано Панамський канал, який зв'язав Карибське море з Тихим океаном. Його відкриття відбулося 15 серпня 1914 року. Канал перебував під управлінням США до 31 грудня 1999 року. У 1917 році Данія продала свої володіння США, і вони отримали назву Американські Віргінські острови. У період з 1958 по 1962 роки більшу частину контрольованих Великою Британією земель виділено в Федерацію Вест-Індії, яка потім розпалася на окремі держави.