1721 wurde Nepljujew als Nachfolger Alexei Iwanowitsch Daschkows russischer Gesandter in Konstantinopel. Für seinen Diensteifer wurde er regelmäßig befördert, so dass er schließlich 1730 "Schout-bij-nacht" entsprechend einem Generalmajor wurde. 1734 wurde er zurückberufen, und Iwan Andrejewitsch Schtscherbatow trat die Nachfolge an. 1737 war Nepljujew an den Verhandlungen zur Beendigung des Russisch-Österreichischen Türkenkrieges in Nemirow beteiligt und dann 1739 an der Vorbereitung des Friedens von Belgrad. 1740 wirkte er an der Festlegung der russisch-türkischen Grenze an Dnjepr und Bug mit. Er erhielt den Alexander-Newski-Orden und wurde Gouverneur des neuen Gouvernements Kiew. Nach dem Tode seiner ersten Frau heiratete er 1741 Anna Iwanowna Panina (1717–1745) aus der Familie der Grafen Nikita Iwanowitsch Panin und Pjotr Iwanowitsch Panin.