In der niederländischen Nationalmannschaft debütierte Robin van Persie am 4. Juni 2005 gegen Rumänien (2:0), als er in der 64. Minute für Ruud van Nistelrooy eingewechselt wurde. Bei seinem zweiten Länderspieleinsatz gegen Finnland erzielte er sein erstes Tor in der Nationalmannschaft. Bei der Fußball-Weltmeisterschaft 2006 war er Stammspieler und erzielte ein Tor; auch bei der Europameisterschaft 2008 gehörte er zum Kader der "Elftal", wurde in allen vier Spielen eingesetzt und erzielte zwei Tore.