Als Präsident Abraham Lincoln im März 1864 General Grant zum Oberbefehlshaber des Heeres ernannte, kam dieser aus dem Westen nach Virginia und schlug sein Hauptquartier im Felde bei der Potomac-Armee auf. Meade bot Grant seine Ablösung an, die dieser jedoch zurückwies. Die Führung der Potomac-Armee verblieb weiterhin bei Meade, während Grant die strategische Planung übernahm. Aufgrund einiger Fehler von Grant und Meade erlitt die Potomac-Armee in den Schlachten in der Wilderness, bei Spotsylvania und Cold Harbor erhebliche Verluste, konnte aber Lee beständig zurückdrängen und die Konföderierten schließlich in Petersburg und Richmond zum Stellungskampf zwingen. Hier kam es zu einer langwierigen Belagerung, die erst im April 1865 endete. Lee musste seine Stellungen räumen und wich nach Westen aus, wurde aber von Grant und Meade eingeholt und kapitulierte bei Appomattox Court House. Der Sieg bei Gettysburg wurde im Nachhinein als einer der Wendepunkte des Krieges angesehen.