Seu brilho e habilidades literárias fizeram o jovem humanista ser muito procurado. Quando deixou Roma, estava no serviço ao cardeal Ercole Gonzaga como tutor dos filhos de seu irmão Ferrante Gonzaga, Francesco Gonzaga e Gian Vincenzo Gonzaga, futuros cardeais. Ele se mudou com eles para a capital literária da Itália, a cidade de Ferrara, governada pela Casa de Este. Possevino estava ligado ao renascimento aristotélico associado a Francis Robortello e Vincenzo Maggi (1498–1564), que gerou muitos tratados sobre questões literárias e judiciais, incluindo o "Dialogo dell'honore de" seu irmão e seus primeiros trabalhos. Quando a Universidade fechou em Ferrara, devido à Guerra da Itália de 1551 a 1559, Antonio mudou-se para Pádua. Nessa época, Don Ferrante, pai de suas alas, morreu depois da Batalha de São Quentin (1557). Possevino havia se tornado um especialista no treinamento histórico de príncipes e estava escrevendo comentários sobre essa batalha, exaltando a vitória de Emanuele Filiberto, duque de Saboia. Isso produziu uma recomendação do Piemonte que ele teve que renunciar para se tornar um jesuíta, uma severa dificuldade para sua família, pois seu irmão Giorgio estava na prisão e ele apoiava seus sobrinhos, Giovanni Battista Bernardino Possevino e Antonio Possevino, futuros tradutores e autores.