Serguei Vólkov, Mikhaïl Kornienko i Scott Kelly van ser transferits de l'Expedició 45, els dos últims com a part de la seva estada d'un any a bord de l'EEI. L'expedició 46 va començar amb la partida de la Soiuz TMA-17M l'11 de desembre de 2015 i finalitzada a la sortida de la Soiuz TMA-18M l'1 de març de 2016, i la tripulació de la Soiuz TMA-19M van ser transferits a l'Expedició 47. L'expedició té el primer astronauta britànic de l'ESA (Tim Peake) en visitar l'Estació Espacial Internacional (EEI).