Els cavallers de Santiago van participar en la reconquesta de les comarques de Terol i Castelló i van combatre en la batalla de Las Navas de Tolosa en 1212 i la presa d'Isbiliya, en la que el seu gran Mestre Pelai Pérez Correa va fer front als reforços de l'Emirat de Niebla. Els monarques castellanolleoneses els van concedir privilegis que van permetre a l'orde repoblar extenses regions d'Andalusia i Múrcia. En 1280, la major part de cavallers i el gran mestre moren en la derrota de la batalla de Monclín contra el rei Muhàmmad II de Granada; per evitar l'extinció de l'orde, Alfons X de Castella hi incorpora tots els cavallers de l'Orde de Santa Maria d'Espanya i nomena el mestre d'aquesta com a mestre de Sant Jaume.