Merkley trat bei der Senatswahl 2008 gegen den republikanischen Mandatsinhaber Gordon H. Smith an und gewann. Seit dem 3. Januar 2009 gehört Merkley dem Senat der Vereinigten Staaten an und gewann die Wiederwahl 2014 trotz negativen Gesamttrends der Demokraten bei der zeitgleichen Halbzeitwahl mit etwa zwei Dritteln der abgegebenen Stimmen gegen die Republikanerin Monica Wehby.