Le il remporte son premier trophée avec la Lazio, la Supercoupe d'Italie face à la Juventus Turin (2-3). Le de la même année, pour le match de Ligue Europa gagné (1-0) face à l'OGC Nice, il débute pour la première fois une rencontre avec le brassard de capitaine. Le , lors de la victoire en championnat par deux buts à zéro face au Hellas Vérone, De Vrij joue son centième match sous les couleurs de la Lazio de Rome. Le il inscrit son premier but en Ligue Europa contre le Dynamo Kiev (victoire 0-2 de la Lazio). De Vrij joue son dernier match pour la Lazio le lors de la dernière journée de championnat, face à son futur club, l'Inter Milan, qu'il rejoindra libre à la fin de la saison selon des informations de "La Gazzetta dello Sport". C'est une rencontre importante où le vainqueur peut obtenir une place pour se qualifier pour la prochaine Ligue des champions. Malheureusement ça ne se passe pas bien pour De Vrij, qui est fautif en concédant un penalty qui amène l'égalisation de l'Inter alors que la Lazio menait par deux buts à un. Finalement ce sont les Milanais qui sortent vainqueurs de ce duel (2-3) et se qualifient. Sa saison 2017-2018 aura été sa meilleure période avec la Lazio sur un plan personnel, non seulement il a été une pièce maîtresse de la défense mais il a également marqué beaucoup de buts, sept au total toutes compétitions confondues, ce qui fait de lui l'un des meilleurs buteurs d'Europe parmi les défenseurs.