La muerte de su padre en 1495, cuando apenas contaba con seis años lo convirtió en conde de Vendôme y durante su minoría de edad su madre se desempeñó como regente del condado. En su edad adulta estuvo al servicio del rey Luis XII, y este en 1514 le concedió la dignidad de Par del Reino y fue elevado a duque de Vendôme tras la Batalla de Marignano. Fue un fiel seguidor del monarca sucesor de Luis XII, Francisco I, y luchó junto a él en la Batalla de Marignano, durante el cautiverio del rey, tras la Batalla de Pavía, formó parte del Consejo de Regencia.