Als am 6. April 1945 die "Yamato" zu ihrer Fahrt nach Okinawa aufbrach (Operation Ten-gō), war die "Isokaze" eines ihrer Begleitschiffe. Am 7. April erfolgte der amerikanische Luftangriff auf das Schlachtschiff, bei dem auch die "Isokaze" schwer getroffen wurde. Nach einem Nahtreffer am Bug konnte sie nicht mehr gesteuert werden. 20 Besatzungsmitglieder wurden getötet und 54 verwundet. Die "Yukikaze" konnte 285 Überlebende aufnehmen. Sie versenkte die "Isokaze" anschließend mit ihren Bordgeschützen etwa 240 Kilometer südwestlich von Nagasaki.