Urodził się 8 stycznia 1786 roku w Filadelfii, jako syn Charlesa Biddle’a. Jego przodkiem był William Penn. Nauki pobierał w rodzinnym mieście, a następnie studiował na Uniwersytecie Pensylwanii. Pracował jako dziennikarz w gazecie The Port Folio, a później jako sekretarz Jamesa Monroe’a, który przebywał na misji dyplomatycznej w Wielkiej Brytanii. Po powrocie zajął się praktykowaniem prawa, a w 1814 roku napisał książkę opisującą ekspedycję Lewisa i Clarka. W drugiej dekadzie XIX wieku zasiadał w legislaturze stanowej Pensylwanii i był współautorem stanowego weta wobec ustaleń konwencji w Hartford, dotyczących poprawki do Konstytucji, ograniczającej władzę Kongresu. W 1819 roku prezydent Monroe zlecił mu sporządzenie streszczenia zagranicznych przepisów dotyczących handlu z USA, a trzy lata później powołał go na prezesa Drugiego Banku Stanów Zjednoczonych.