Dalla parte di Francesco I, l'esercito della Lega di Cognac non era né unito né affidabile, essendo le nazioni ad essa legate mosse solo dai loro discordi interessi particolari. Fu per questa impostazione che esso non intervenne per impedire il Sacco di Roma del 1527, benché fosse militarmente più forte dei disordinati lanzichenecchi e si trovasse a pochi chilometri da Roma. A motivo di ciò stava anche il fatto che anche gli stati italiani alleati del papa intendevano in realtà trarre vantaggi personali delle difficoltà di Clemente VII: i Veneziani colsero allora l'occasione di riprendere Cervia e Ravenna, Firenze di rovesciare nuovamente i Medici, il duca di Ferrara venne ad occupare Modena e Reggio.