Вслед за присоединением Гетманщины началась война России с Польшей. Весной 1654 года царь Алексей Михайлович вторгся на восток Польши. Союз Гетманщины с Московским царством вызвал союз Крымского ханства с Речью Посполитой. Объединённые казацко-русские силы достигли немалых успехов. Главные бои тогда шли на Правобережье, на территории Великого княжества Литовского и Западной Украины. Летом 1654 года московское войско (25 тыс.) и 20 тыс. казаков под руководством Ивана Золотаренко повели наступление на белорусскую часть Великого княжества Литовского. Белорусские города сдавались московско-казацкой армии один за другим, только один Смоленск защищался 3 месяца (с июля по сентябрь 1654). Кроме Смоленска, под властью царя оказались Невель, Витебск, Полоцк, Мстиславль, Орша, Шклов. Восьмитысячная армия литовского гетмана Януша Радзивилла была наголову разбита под Шепелевичами (ныне село Могилёвской области Белоруссии).