A las dos de la madrugada del domingo 12 de junio de 2016, Mateen entró en el club noctuno Pulse en Orlando, Florida y comenzó su procesión de muerte. A las 2:22 de la madrugada llamó al 911 en donde dijo que era un militante de ISIS y se refirió al Atentado de la maratón de Boston y a sus asesinos, los hermanos Tamerlán Tsarnáev, muerto y Dzhojar Tsarnáev, en prisión y a la espera de sentencia de muerte. También mencionó a Moner Mohammad Abu Salha, un viejo conocido quien murió en un ataque suicida en Siria para el Frente Al-Nusra en 2014.