På grund af sit konfliktfyldte ansvarsområde har CENTCOM ledet flere store amerikanske operationer, inkluderet Golfkrigen i 1991, invasionen af Afghanistan i 2001 og invasionen af Irak i 2003. Kommandoen har faste forlægninger i Kuwait, Bahrain, Qatar, Forenede Arabiske Emirater, Oman, Pakistan og Djibouti. Hovedkvarteret er lokaliseret i MacDill Air Force Base i Tampa, Florida.