Trzęsienie ziemi w Galilei (1837) miało szczególnie katastrofalne skutki dla społeczności żydowskiej Safedu. Niemal całkowicie zniszczona została północna, żydowska część miasta. Zginęło ponad 2 tys. Żydów (połowa ich populacji). Południowa muzułmańska część Safedu poniosła znacznie mniejsze straty. Na wiosnę 1838 roku napięte stosunki społeczne doprowadziły do wybuchu powstania druzyjskiego. W jego trakcie, w dniu 5 lipca 1838 roku Druzowie wtargnęli do Safedu dopuszczając się pogromu Żydów. Przez trzy kolejne dni grabiono i dewastowano żydowskie domy oraz synagogi w mieście. Niektórzy z Żydów porzucili wówczas Safed, udając się na południe do Jerozolimy. Po tych wszystkich katastrofach w mieście pozostało jeszcze około 1,5 tys. Żydów. W 1840 roku władze osmańskie zdołały przywrócić porządek w Galilei i przywróciły spokój w Safedzie.