にアスレチックスの監督を辞任、そのままセントルイス・カージナルスの監督に就任し、、2000 - 2002年、2004 - 2006年の7回ナショナルリーグの中地区優勝を果たす。には105勝でカージナルス監督として初のワールドシリーズ進出を果たすが、ボストン・レッドソックスに4連敗を喫し、翌は2年連続100勝を記録するもヒューストン・アストロズにリーグチャンピオンシップシリーズで敗退。は怪我人続出によって83勝で辛うじて地区優勝を果たすなど下馬評は高くなかったものの、ディビジョンシリーズでサンディエゴ・パドレスを3勝1敗、リーグチャンピオンシップシリーズでニューヨーク・メッツを激闘の末4勝3敗で下し、ワールドシリーズでもデトロイト・タイガースを4勝1敗で破ってカージナルスに24年ぶり10回目の世界一をもたらし、これによりラルーサはスパーキー・アンダーソンに続き史上2人目の両リーグでのワールドシリーズ優勝監督となった。また、対戦相手のタイガースの監督であるジム・リーランドも1997年のワールドシリーズでフロリダ・マーリンズを率いてワールドチャンピオンになった経験があり、どちらが勝っても両リーグでのワールドシリーズ優勝監督となっていた。