Il 27 luglio 2015 firma un contratto triennale con il , ritrovando Louis van Gaal, suo allenatore ai tempi dell'AZ. Inizialmente viene scelto come portiere titolare, visti i dissidi tra il compagno di reparto David de Gea e la società. Tuttavia, in seguito al rinnovo dello spagnolo, Romero viene relegato al ruolo di riserva, che mantiene nelle stagioni successive. Nella prima stagione a Manchester vince la FA Cup. Nella stagione 2016-2017 conquista la Supercoppa inglese e la Coppa di Lega. Il 24 maggio 2017 gioca da titolare la finale di Europa League, battendo l' per 2-0 e vincendo il suo primo trofeo internazionale. Negli anni a seguire gioca prevalentemente nelle coppe nazionali e in Europa League.