Demetriusz Chryzoloras urodził się w drugiej połowie XIV wieku w Tesalonice. Był jednym z najbliższych przyjaciół i doradców cesarza Manuela II Paleologa (1391-1425). Towarzyszył cesarzowi Janowi VIII Paleologowi na sobór do Florencji. Brał udział w łacińsko-greckich sporach teologicznych, przeciwstawiając się unii Kościołów.