В начале сезона 2010 года в Ченнае впервые вышел в четвертьфинал турнира ATP. Дебютировал на Открытом чемпионате Австралии, где в первом раунде проиграл 7-му в мире Энди Роддику 1-6, 4-6, 4-6. Ему же он проигрывает на первом для себя турнире серии Мастерс в Индиан-Уэллсе, где де Баккер добрался до третьего раунда. В апреле ему впервые удается выйти в полуфинал турнира ATP. Произошло это на грунтовом турнире в Барселоне, где он смог к тому же обыграть № 16 Хуана Карлоса Ферреро 7-6(2), 3-6, 7-6(4) и № 10 Жо-Вильфрида Тсонга 6-4, 3-6, 6-3. На Открытом чемпионате Франции де Баккер выходит в третий раунд, где вновь встретился с Тсонга, но уступил 7-6(6), 6-7(4), 3-6, 4-6. Также до тртьего раунда ему удается выйти и на Уимблдонском турнире. В первом раунде он сыграл матч, который длился более 4 часов против Сантьяго Хиральдо и победил 6-7(4), 6-4, 6-3, 5-7, 16-14. А во втором его соперником стал Джон Изнер, который ранее сыграл легендарный матч против Николя Маю. Уставшего Изнера де Баккер выиграл легко 6-0, 6-3, 6-2. В матче третьего раунда он проиграл Полю-Анри Матьё 6-7(5), 6-7(6), 7-6(8), 4-6. В июле 2010 года сделал небольшой перерыв в выступлениях, но это не помешало ему подняться на самую высокую позицию в рейтинге в своей карьере - 40-е место. В конце августа вышел в полуфинал турнира в Нью-Хейвене. На Открытом чемпионате США он выходит в третия раунд, где проигрывает № 5 Робину Сёдерлингу 2-6, 3-6, 3-6. Завершил сезон на 43-м месте.