Il derby Savona-Sestrese nacque come derby provinciale e si disputò in numerose occasioni nei primi tre livelli del calcio italiano tra il 1920 e il 1935 (dal 1927 come derby regionale, in seguito all'istituzione della Provincia di Savona), facendo registrare talvolta tensioni tra le due tifoserie come nel 1926 quando intervennero le forze dell'ordine o nel 1928 quando il campo della Sestrese fu squalificato per due giornate per l'atteggiamento scorretto del pubblico nei confronti dell'arbitro. Divenne poi appuntamento fisso in Serie C nella seconda metà degli anni 1930 ed in entrambe le stagioni 1938-1939 e 1939-1940 la Sestrese (temporaneamente denominata "Manlio Cavagnaro") giunse seconda nel girone alle spalle del Savona, che proprio nel 1940 riuscì attraverso le Finali a conquistare la promozione in Serie B.