L'acteur passe derrière la caméra dès son plus jeune âge en 1984 et réalise huit courts métrages, sur une décennie. Le comédien écrit son premier livre en 2011, un récit autobiographique, « "Quel est Mon noM" », aux Éditions Stock. Melvil Poupaud tourne avec le jeune prodige du cinéma québécois Xavier Dolan dans "Laurence Anyways" en 2012, où il livre sa plus belle performance au côté de l'actrice Suzanne Clément. Melvil se métamorphose en femme, un personnage que le comédien attendait depuis longtemps. Le long-métrage est présenté au Festival de Cannes au mois de mai, dans la catégorie « "Un certain Regard" ». Melvil Poupaud remporte le prix de la meilleure interprétation au "Lisbon &amp; Estoril Film Festival", en et la cinémathèque de Tokyo lui consacre une rétrospective de sa carrière.