У Другом светском рату Крупањ је ослобођен 3. септембра 1941. Октобра исте године је немачка казнена експедиција (342. дивизија) спалила Крупањ током прве фазе Прве непријатељске офанзиве. Тада је спаљено све осим зграде старе апотеке (вила Пере Деспића), цркве Св. Вазнесења Господњег и болнице, задужбине Николе Спасића, трговца из Београда.