Reina var med i Spaniens U17-landslag när de vann U17 EM 1999. Till VM 2006 var han uttagen som tredjemålvakt bakom Iker Casillas och Santiago Canizares och gjorde inga framträdanden. Han debuterade i mästerskapssammanhang på seniornivå när han stod i mål i Spaniens avslutande gruppspelsmatch, mot Grekland den 18 juni 2008, i EM 2008. Det var hans enda match i turneringen som Spanien till slut vann efter att ha besegrat Tyskland i finalen.