Фарнезе постепенно затъват в дългове и римския папа Урбан VIII, в желанието си да подсигури рода си, предлага на тогавашния херцог на Кастро да продаде наследствените права на Кастро. При отказа му папата окупира Кастро. Последвалата победа на коалицията с херцога на Кастро през 1644 побеждава папата и възстановява довоенното статукво. През 1648 новият папа Инокентий X започва нов военен поход срещу херцогството и на 2 септември 1649 войските му превземат и опожаряват Кастро. След това то е присъединено към Папската държава.