В 2011 году Месси предстояло сыграть на «домашнем» для Аргентины Кубке Америки. Перед турниром тренер Алехандро Сабелья летал в Барселону на встречу с Пепом Гвардиолой, чтобы обсудить место Лионеля в тактической схеме сборной. После второй игры с Колумбией у Лионеля случился конфликт с партнёром по команде Николасом Бурдиссо, а также во время игры он был впервые освистан собственными болельщиками. По итогам первенства Аргентина дошла до стадии четвертьфинала, где проиграла в серии пенальти Уругваю (4:5), Месси свой пенальти реализовал. Лионель провёл на турнире все четыре матча, в которых сделал три голевые передачи, две из которых — в игре против сборной Коста-Рики. На момент окончания турнира, Месси не забивал в официальных матчах за сборную более двух лет.