Unter dem neuen Cheftrainer Gerardo Martino nahm Guardado von Juni bis Juli 2019 bereits zum vierten Mal am CONCACAF Gold Cup teil. Als Kapitän gewann er mit Mexiko das Auftaktspiel gegen Kuba mit 7:0. Beim 3:1-Sieg gegen Kanada im zweiten Gruppenspiel traf er doppelt. Als Kapitän führte er die Mannschaft mit einem weiteren Sieg gegen Martinique in das Viertelfinale, wo man Costa Rica im Elfmeterschießen besiegen konnte. Mit einem 1:0-Sieg nach der Verlängerung gegen Haiti schaffte man den Sprung ins Endspiel. Dem Strafstoßtor in der 93. Spielminute ging wie beim Gold Cup 2015 aus einem diskussionswürdigen Elfmeterpfiff hervor. Das Finalspiel gegen die Vereinigten Staaten wurde mit 1:0 gewonnen, womit Guardado seinen dritten Gold-Cup-Sieg bejubeln konnte.