En vista de que las autoridades británicas se negaban a prohibir la entrada de los judíos, Al-Husayni fue uno de los líderes de las "revueltas árabes" de 1929 y de 1936, que dieron lugar a sendas masacres contra los judíos, entre las que destaca la Matanza de Hebrón. Desempeñó un papel destacado en la formación de las primeras guerrillas árabes que atacaban a los judíos y a los británicos para oponerse al establecimiento de un Estado judío en el Mandato británico de Palestina. Sus actividades se dirigieron también a desafiar la autoridad británica en Palestina, por lo cual pronto tuvo que exilarse en Alemania, esperando hallar allí un régimen aliado gracias a su antisemitismo.