В конце III века до н. э. Македония столкнулась с более сильным противником — Римской республикой. В Первой и Второй Македонских войнах царь Филипп V потерпел поражение. После разгрома при Киноскефалах в 197 году до н. э. Македония была вынуждена отказаться от Фракии, Фессалии и Иллирии и лишилась флота. Попытка организации антиримской коалиции, предпринятая Персеем провалилась: в результате Третьей Македонской войны (171—168 гг. до н. э.), завершившейся сражением при Пидне, Македонское государство перестало существовать, страна была разделена на четыре автономные области. Наконец, в 146 году до н. э., после подавления восстания Андриска, территория всей географической Македонии была включена в состав Римской республики, образовав провинцию Македония.