Un grande insediamento francese si trovava sull'isola di Hispaniola, dove la Francia stabilì la colonia di Saint-Domingue sulla parte occidentale dell'isola nel 1664. Chiamata "la perla delle Antille", Saint-Domingue diventò la colonia più ricca dei Caraibi prima che nel 1791 avvenisse la Rivoluzione haitiana, che mise in libertà gli schiavi nel 1794 e portò all'indipendenza della nazione di Haiti una decade dopo. La Francia dominò anche la parte orientale, Repubblica Dominicana, per un breve periodo.