В 613 г. сам Ираклий потерпел поражение у стен Антиохии, отступил в Киликию, разбил там отряды неприятеля, но персы получили подкрепление, и войска императора в ужасе бежали от них. В 614 году персы заняли Иерусалим при поддержке местного еврейского населения под предводительством Неемии бен Хушейла и Вениамина тиберийского. После первой осады персами губернатором был назначен глава культурно-национальной автономии вавилонских евреев Персии — экзиларх, который оскорбил религиозные чувства христиан и византийских евреев установлением служб вавилонских евреев на Храмовой горе. После восстания жителей Иерусалима новая осада длилась 3 недели. Когда, наконец, персам удалось разрушить часть стены и ворваться в город, они, по некоторым данным, жестоко истребляли восставших, в том числе, христиан, а также на 1300 лет практически покончили с присутствием в Иерусалиме византийских евреев. По свидетельству Себеоса, во время осады было убито 17 тысяч христиан, 35 тысяч — взяты в плен. После заключения мира с Сасанидами в 628 году Иерусалим и Животворящий крест были возвращены Византии.