Im Juni 1941 wurde die 268. Infanterie-Division der Heeresgruppe Mitte zugeordnet und nahm beim Überfall auf die Sowjetunion an der Kesselschlacht bei Białystok und Minsk teil. Zusammen mit der Armeegruppe Guderian kämpfte sie anschließend bei Smolensk, ab September 1941 in der Jelnja-Offensive und Anfang Oktober bei der Kesselschlacht von Wjasma. Der östlichste Punkt, den die Division im Deutsch-Sowjetischen Krieg erreichte, war im Dezember 1941 Tula.