Die Zusammenarbeit mit dem Filmregisseur Blake Edwards, zuerst für die Fernsehserien "Peter Gunn" (1958) und "Mister Lucky" (1960/61), gab Mancini die Möglichkeit, seinen populären Stil zu entwickeln und wurde zu der erfolgreichsten Periode seines Schaffens. Das Album "The Music from Peter Gunn" gewann 1959 den allerersten Grammy für das beste Album des Jahres. Mit Musikstücken zu "Frühstück bei Tiffany" (1961, darin eines seiner bekanntesten Lieder, "Moon River"), "Die Tage des Weines und der Rosen" (1962), zu den Krimikomödien mit Peter Sellers um den "Rosaroten Panther" (ab 1963), zu "Das große Rennen rund um die Welt" (1965), "Der letzte Zug" (1962), "Der Partyschreck," "Zehn – Die Traumfrau," "&lt;a href="Victor/Victoria"&gt;Victor/Victoria&lt;/a&gt;" und viele weitere. Edwards und Mancini arbeiteten bei nahezu 30 Filmen zusammen. Auch für die Musicalfassung von "&lt;a href="Victor/Victoria%20%28Musical%29"&gt;Victor/Victoria&lt;/a&gt;" arbeitete Mancini wieder mit Edwards zusammen.