Отец, аргентинский дипломат Пруденсио Кирога, происходил из аристократической семьи и являлся потомком известного политика и полководца времён войны за независимость Факундо Кирога. Всего через два с половиной месяца после рождения сына он был случайно застрелен из ружья. Орасио учился в Монтевидео, проявлял склонность к литературе и к опытным наукам (механика, физика, химия). В 1899 году побывал в Париже, но не нашел вкуса в богемной жизни. Вернувшись в Уругвай, преподавал испанский язык, занимался журналистикой, увлекался фотографией. Дебютировал в 1901 году книгой стихов и поэтической прозы, написанной под влиянием испаноязычного модернизма (Рубен Дарио). С 1902 года жил в основном в Аргентине. Как фотограф принял участие в экспедиции по провинции Чако, которую при поддержке Министерства образования организовал Леопольдо Лугонес. Влюбился в сельву, прожил там с семьей несколько лет. В 1915 году потерял жену, покончившую с собой. В 1920-е годы работал в кино как сценарист, занимался кинокритикой, писал для газет и журналов. Второй брак писателя распался. Будучи болен раком простаты, отравился цианидом.