Das Büro entstand aus der Zusammenarbeit von Louis Skidmore und Nathaniel Owings in Chicago. Skidmore wurde durch Raymond Hood für die Planung der dort 1933 ausgerichteten Weltausstellung A Century of Progress eingestellt, für die er selbst seinen Schwager Owings anwarb. 1936 gründeten sie ein gemeinsames Büro, drei Jahre später kam John Merrill dazu. Die bekanntesten Architekten waren Gordon Bunshaft, Natalie de Blois, Myron Goldsmith, Bruce J. Graham, Gertrude Kerbis, Walter Netsch, Pietro Belluschi, Adrian Smith, Ferdinand Gottlieb, Larry Oltmanns, Fazlur Khan und David Childs sowie Brigitte Peterhans (1928–2021). Von 1957 bis 1962 arbeitete der Möbeldesigner Nicos Zographos für das Büro.