Au , la République des Deux Nations, issue de l'union entre le Grand-duché de Lituanie et le Royaume de Pologne, connaît des conflits entre les catholiques et les orthodoxes. Lors du soulèvement de 1648, Bogdan Khmelnitski cherche à obtenir l'indépendance de l'Ukraine. La guerre avec la Varsovie étant longue et dévastatrice, Khmelnytsky est forcé de s'allier avec l'État moscovite, avec qui il signe le Traité de Pereïaslav (1654). À ce moment, il ne contrôle qu'une partie de l'Ukraine actuelle. L'État cosaque, fondé par Khmelnytsky continue à jouir une vaste autonomie face à l'État russe. Cette autonomie n'est supprimée définitivement qu'à la fin du , sous le règne de Catherine II. Lors des partages de la Pologne à la fin du , l'Ukraine est progressivement intégrée dans l'Empire russe. Cependant, la partie ouest du pays est intégrée à l'Empire d'Autriche.