En avril, le nouveau 10th Mississippi, désormais sous le commandement du colonel Robert A. Smith et ne comptant seulement , combat lors de la bataille de Shiloh dans l'ouest du Tennessee. Plus tard, il participe à la campagne du Kentucky de Braxton Bragg et subit d'importantes pertes lors de la bataille de Munfordville, y compris le colonel Smith. La brigade de Chalmers, comprenant le 10th Mississippi, prend part à l'avancée vers Louisville au mois de septembre. Sous les ordres du colonel James Barr, Jr, le 10th combat lors de la bataille de Perryville , avant de retraiter avec l'armée défaite de Bragg à travers le Cumberland Gap le . Marchant à travers le Tennessee, le régiment campe près de Murfreesboro, dans le Tennessee, en novembre. Il combat lors de la bataille suivante de Stones River à la fin de décembre et au début .