Од јула до септембра 1941. Буђони је био главнокомандујући ("-{главком}-") совјетских оружаних снага на Југозападном правцу (Југозападни и Јужни фронтови) суочивши се са немачком инвазијом на Украјину, која је почела у јуну. Ове снаге су на крају опкољене током Уманске и битке за Кијев. Ове катастрофе су коштале Совјетски Савез 1,5 милиона војника погинулих или заробљених, што је један од највећих дебакала у војној историји.