Nach der Niederlage des Generals Gates bei Camden 1780 wurde Greene das Kommando der Südarmee in South Carolina übergeben. Diese reorganisierte er gemeinsam mit Friedrich Wilhelm von Steuben. Er verlor zwar die Schlacht von Guilford Court House, die Schlacht von Hobkirk’s Hill und die Schlacht von Eutaw Springs, es gelang ihm aber dennoch, seine Armee zusammenzuhalten, die lokalen Guerilla-Milizen zu unterstützen und die Briten schließlich Ende 1781 zur Aufgabe des südlichen Binnenlandes und zum Rückzug auf die Küstenstädte zu zwingen.