Gjennom historien har Trabzon vært et viktig møtested for internasjonal handel og kulturell utveksling gjennom byens viktige strategiske beliggenhet ved en handelsrute mellom øst og vest, mellom Asia og Europa, og ved en handelsrute mellom nord og sør, mellom Russland og Midtøsten. Trabzon har vært grunnlaget for en rekke statsdannelser gjennom dets lange historie, og var blant annet hovedstad i det greske Keiserriket Trapezunt, som varte fra 1202 til 1461. Byen ble da erobret av tyrkerne, ved den osmanske sultanen Mehmed II. Ifølge osmanske kilder hadde byen en stor kristen befolkning, spesielt med armensk bakgrunn, fram til første verdenskrig og tvangsdeporteringen av armenere startet.