Lisi begann ihre Filmkarriere 1953 mit dem Film "E Napoli Canta". Sie studierte Rechtswissenschaften und betätigte sich als Pianistin, widmete sich aber weiterhin uneingeschränkt ihrer Arbeit für den Film. Bis 1963 drehte sie ausschließlich in ihrem Heimatland. 1964 folgten die ersten Filme in Hollywood, u. a. an der Seite von Frank Sinatra "(Überfall auf die Queen Mary)", Jack Lemmon "(Wie bringt man seine Frau um?)" und Tony Curtis "(Finger weg von meiner Frau)". Ende der 1960er Jahre kehrte Lisi zurück nach Italien und drehte wieder hauptsächlich dort. Später kam sie mit Filmdramen wie Liliana Cavanis "Jenseits von Gut und Böse" (1978), Alberto Lattuadas "La Cicala" (1980) und Luigi Comencinis "Gino &amp; Elvira – Alte Liebe rostet nicht" (1989) mehr und mehr zu Charakterrollen, für die sie Lob von der italienischen Kritik erhielt und in ihrer Heimat mehrfach preisgekrönt wurde. Als einer ihrer größten Erfolge gilt die Rolle der Katharina von Medici in Patrice Chéreaus Historiendrama "Die Bartholomäusnacht" (1994), für die sie sowohl mit dem französischen Filmpreis César als auch mit dem Darstellerpreis auf den Filmfestspielen von Cannes 1994 ausgezeichnet wurde.