1514年，塞利姆一世決定率軍遠征伊斯瑪儀一世的領土，以阻止什葉派持續對鄂圖曼帝國疆域所造成的威脅。塞利姆和伊斯瑪儀兩人在大戰開始前交流了許多互相挑釁對方的信件。1514年8月23日，經過激烈的交戰後，塞利姆於查尔迪兰战役中大破伊斯瑪儀一世所率領的軍隊 。雖然伊斯瑪儀的波斯軍隊具有較佳的機動性，且比鄂圖曼士兵準備的更加齊全，但鄂圖曼人仍佔了上風，獲勝的原因很大程度歸功於塞利姆的軍隊裝備了當時最先進的加农炮、黑火藥與火繩槍。在戰役中伊斯瑪儀一世負傷且幾乎被鄂圖曼的軍隊抓獲，塞利姆一世雖乘勝追擊波斯軍隊並攻陷薩非王朝的首都大不里士，但最終仍因為伊斯瑪儀一世的焦土政策、土耳其新軍厭戰情緒高漲以及惡劣的天候而被迫撤軍。