Постоянный, непосредственный контакт с европейцами у тилламук начинается с 1811 года. Эпидемии малярии, оспы, сифилис и алкоголизм сократили их число к середине 1830-х на 80 %, что привело к запустению практически всех индейских селений, кроме одного. Если в 1806 году участники экспедиции Льюиса и Кларка насчитали 2.200 тилламук, то в 1840 их осталось около 400.