Karius được Klopp xếp bắt chính trong trận chung kết Champions League 2018 nhưng mắc lỗi trực tiếp trong hai bàn thua của Liverpool, khiến cho Liverpool thất bại 1-3 trước Real Madrid. Bàn thua đầu tiên do anh ném bóng thẳng vào chân Karim Benzema và bóng bay thẳng vào lưới. Bàn thua thứ hai khi anh bắt bóng không chính xác từ cú sút xa của Gareth Bale, để bóng bay qua tay. Sau trận đấu anh đã gửi lời xin lỗi tới các cổ động viên Liverpool.