Setelah SPD mendukung keterlibatan Jerman di Perang Dunia I pada 1915, Luxemburg dan Karl Liebknecht bersama-sama mendirikan Liga Spartakus ("Spartakusbund") yang antiperang, dan kemudian menjadi KPD. Selama Revolusi November, dia ikut mendirikan koran "Die Rote Fahne" ("The Red Flag"), organ utama gerakan Spartakus. Luxemburg menganggap Pemberontakan Spartakus pada Januari 1919 sebagai blunder, tetapi mendukung upaya penggulingan pemerintah dan menolak upaya apa pun terhadap solusi negosiasi. Pemerintahan mayoritas SPD yang dipimpin Friedrich Ebert menghancurkan pemberontakan tersebut serta "Spartakusbund" dengan mengirim "Freikorps," kelompok paramiliter yang disponsori pemerintah dan sebagian besar terdiri dari veteran Perang Dunia I. Pasukan "Freikorps" menangkap dan dengan segera mengeksekusi Luxemburg dan Liebknecht selama pemberontakan. Jenazah Luxemburg dilempar ke Kanal Landwehr di Berlin.