Studiował ekonomię. Brał udział w I wojnie światowej jako oficer artylerii. Piero Colonna był członkiem Narodowej Partii Faszystowskiej od 1921. Został prezydentem Prowincji Rzym w 1930. Od 15 listopada 1936 do śmierci 24 sierpnia 1939 pełnił urząd gubernatora Rzymu. Rozpoczął pracę nad budową arterii rzymskiej Via della Conciliazione oraz tworzenia założeń urbanistyczno-architektonicznych pod nazwą Esposizione Universale di Roma