1988年にアルゼンチン代表デビューしてから2002年までに106試合に出場し、アルゼンチン代表の当時の最多出場記録を更新した。1991年と1993年にはコパ・アメリカで優勝し、1994 ワールドカップ、1998 ワールドカップ、2002 ワールドカップと3度のワールドカップ出場を果たしている。ミッドフィールダーながら11得点を挙げており、1992年のキング・ファハド・カップでは決勝で得点している。1998 ワールドカップ決勝トーナメント1回戦のイングランド戦では、シメオネを蹴ったデヴィッド・ベッカムが報復行為とみなされて退場処分を受けた。シメオネは後に、ベッカムを退場に追い込むために痛がる振りをしたことを認めている。このワンプレーによりアルゼンチンはイングランドに辛勝し、ベスト8に進出した。準々決勝のオランダ戦ではタックルを受けて実際に負傷した。最後の国際大会となった2002 ワールドカップはグループリーグ敗退に終わった。この大会でベッカムと和解しており、ベッカムがPKを決めてイングランドがアルゼンチンにリベンジを果たしている。