En 1982, l'actrice donne la réplique à Yves Montand dans la comédie "Tout feu, tout flamme" de Jean-Paul Rappeneau. La même année, elle joue le rôle d'une femme artiste et féministe pour le film de Carlos Saura, "Antonieta". Isabelle Adjani abandonne ensuite, après quelques jours, le tournage de "Prénom Carmen" que réalise Jean-Luc Godard. À propos du réalisateur, l'actrice, remplacée par Marushka Detmers, explique que . L'année suivante, Isabelle Adjani connaît deux grands succès au cinéma. Le premier, "Mortelle Randonnée" de Claude Miller, la fait jouer face à Michel Serrault le rôle d'une jeune femme instable qui assassine et dévalise des hommes fortunés. Le second, "L'Été meurtrier" de Jean Becker, lui permet de remporter son deuxième César de la meilleure actrice. L'actrice commence par refuser le film de Becker en raison des scènes de nu et de certains dialogues qui la gênent. Elle revient néanmoins sur sa décision un an après la première offre lorsqu'elle apprend que le réalisateur s'apprête à proposer le rôle à une autre actrice. Lors de la présentation du film au Festival de Cannes, elle provoque une grève des photographes après avoir annulé sa présence à la séance de photos pour la presse. Durant la montée des marches par l'équipe du film, les appareils et télé-objectifs seront posés au sol et les professionnels tournent le dos à l'actrice. Au sommet du box-office, Isabelle Adjani est alors l'une des actrices les plus aimées et admirées des français. Toujours en 1983, elle fait son retour sur les planches avec la pièce d’August Strindberg, "Mademoiselle Julie", jouée à l'automne au Théâtre Édouard VII. Elle abandonne cependant après une cinquantaine de représentations, épuisée par l'expérience : .