Em 1 de outubro de , na Batalha de Gaugamela, Besso comandou as tropas da Báctria, da qual ele era sátrapa, sob o comando de Dario III contra o exército macedônio de Alexandre. Besso sobreviveu à derrota de Gaugamela e manteve-se ao lado de Dario III, cujas tropas iludiram Alexandre e passaram o inverno em Ecbátana. No ano seguinte Dario III tentou fugir para Báctria, no leste. Besso, conspirando com camaradas sátrapas, depôs Dario III. Acredita-se que ele pretendesse entregar o rei ao Macedônios, mas Alexandre ordenou às suas tropas perseguir brutalmente os persas mesmo após ter recebido a promessa da prisão de Dario. Em julho de , perto de Hecatômpilo, os conspiradores, em pânico, feriram mortalmente Dario III e o deixaram para trás, e Dario acabou sendo encontrado por um soldado macedônio, de nome Polístrato.