Fram till mitten av 1900-talet var Skopje en relativt liten stad. Dess status som Makedoniens huvudstad inom Jugoslavien bidrog till en snabb industrialisering av Skopje och en stor befolkningstillväxt. År 1948 bodde endast 9,6% av landets befolkning i staden, men fram till år 1994 hade den siffran ökat till 25%. Jordbävningen år 1963, som ödelade 85% av staden och dödade omkring 1000 människor, ledde till en stor befolkningstillväxt efter stadens snabba återuppbyggande. År 1948 hade Skopje 102 600 invånare, en siffra som fram till 1981 hade stigit till över 400 000.