Wells Fargo &amp; Company syntyi vuonna 1852, kun American Expressin muut johtajat eivät nähneet viisaaksi laajentaa kuljetustoimintaa halki mantereen aina Kaliforniaan saakka. Wells Fargon alkuperäinen liikeidea oli hoitaa kuljetuksia länsirannikolle meritse Panaman kanavan kautta. Samoihin aikoihin osunut Kalifornian kultaryntäys sai yhtiön panostamaan kultalähetysten pikakuljetuksiin ja pankkitoimintaan sekä perustamaan agenttien avulla sivukonttoreita lännen kultakaivosalueille ja suurempiin kaupunkeihin. Vuonna 1861 Wells Fargo osti itselleen viralliseksi postinkuljettajaksi perustetun Overland Mail Companyn, ja postivaunuliikenteestä tulikin merikuljetusten sijaan Wells Fargon päätoimiala.