Nel Gran Premio di Monaco si qualifica settimo, perderà due posizioni per colpa di una strategia sbagliata finendo dietro a Vettel e Gasly, tuttavia finirà la gara in settima posizione vista la non partenza di Charles Leclerc e il ritiro del compagno di squadra Valtteri Bottas, conquistando il punto addizionale del giro più veloce con una sosta aggiuntiva nel finale. Dopo questa gara sia Hamilton che la Mercedes perdono la leadership in entrambi i campionati, rispettivamente a -4 da Verstappen e -1 dalla Red Bull. Durante il successivo Gran Premio d'Azerbaigian, nonostante una vettura non all'altezza riesce a piazzarsi secondo in qualifica, cogliendo la 135ª fila in carriera con la Mercedes; in seguito agli eventi della corsa, dopo una bandiera rossa causata da un incidente di Verstappen, il britannico si trova alla ripartenza secondo, dietro a Sergio Pérez: alla prima curva commette un errore nella mappatura del sistema frenante nel tentativo di superare il pilota della Red Bull, ma va lungo e chiude al quindicesimo posto, ponendo fine ad una serie di 54 gare consecutive a punti (escludendo l'assenza forzata di un Gran Premio dovuta al Covid nella stagione 2020). Si riscatta in parte nel seguente GP di Francia nel quale ottiene la prima fila alle spalle di Verstappen, mentre in gara lotta per il successo contro il pilota olandese: si ritrova al comando alla prima curva dopo che quest'ultimo era finito lungo, tuttavia nonostante il passo simile tra i due, la Red Bull si dimostra più efficace in termini di strategia col rivale che con una sosta in più e gomme più fresche nel finale riesce a sopravanzare Hamilton, al 170° podio in F1, al penultimo giro.