格勒诺布尔历史悠久，高卢时期为阿洛布罗基人的活动范围，其中伊泽尔河畔附近的一支被称为“”。罗马人入侵后，戴克里先曾下令在此建城，城址位于伊泽尔河右岸（现圣洛朗街附近）。公元381年，古罗马皇帝格拉提安在此巡查，将伊泽尔河畔的城池命名为“”，即今格勒诺布尔城市的前身。公元9世纪初，格拉提安城的圣洛朗教堂（今）落成；公元10世纪初又新建了圣母大教堂，但后被撒拉逊人烧毁。公元1142年，创建了维埃纳-多菲内伯国，定都格勒诺布尔，为神圣罗马帝国的附庸国。1349年，根据《》，维埃纳-多菲内伯国并入法兰西王国，并成为，格勒诺布尔为首府。1453年，在格勒诺布尔成立，于1500年建成。法国大革命后，格勒诺布尔成为伊泽尔省的省会。二战時1940年法國戰敗，割了包括格勒诺布尔的邊境地區予意大利，為非軍事佔領區，直到1943年9月意大利停戰。二战后，格勒诺布尔成为法国重要的科教中心城市之一，人口数量快速增长。1968年冬季奥林匹克运动会和1974年世界击剑锦标赛在格勒诺布尔举办。