Nuremberg foi um dos 27 territórios fundadores do Círculo da Francônia, na Dieta de Augsburgo, de 2 de julho de 1500. No início do século XVI, ficar ao lado de Alberto IV, Duque da Baviera-Munique, na Guerra de Sucessão de Landshut, levou a cidade a ganhar substancial território, resultando em terras de 25 "mi²" (65 "km²"), tornando-se a maior cidade imperial do Império, aquisições mantidas por Maximiliano I, em 1505. Em 1525, Nuremberga aceitou a Reforma Protestante e, em 1532, a religiosa Paz de Nuremberga, pela qual os luteranos ganharam importantes concessões, foi assinada lá. Durante a revolução de 1552, contra Carlos V, na Segunda Guerra Margrave, Nuremberga empenhou-se em comprar sua neutralidade, ao custo de 100.000 florins; mas Alberto Alcibíades, Margrave de Brandemburgo-Kulmbach, um dos líderes da revolta, atacou a cidade sem declarar guerra e forçou a conclusão de uma desvantajoso acordo de paz. Na Paz de Augsburgo, as posses dos protestantes foram confirmadas pelo Imperador, seus direitos religiosos estendidos e sua independência da jurisdição do Bispo de Bamberga confirmada, enquanto que a secularização dos mosteiros, de 1520, também foi aprovada.