В 1501 брат Констанцы Иньиго II д'Авалос получил от короля Федериго II Неаполитанского герцогство Франкавилла. Констанца переехала к нему на Искью. Иньиго умер в 1503 во время войны с французами, и Констанца возглавила оборону острова, блокированного флотом из 40 галер. После четырех месяцев борьбы французы были вынуждены снять осаду. Победа сделала Констанцу одной из самых знаменитых женщин своего времени. Итальянские поэты воспели её доблесть в своих стихах. В 1516 Карл V, утвердив за Констанцей владение Монтескальозо, специально отметил её заслуги на службе прежним королям Неаполя и оборону Искьи.