Dedicado inicialmente al comercio y titular de varios cargos públicos de relevancia, tras quedar viudo tomó el estado eclesiástico, en el que progresó rápidamente gracias a los acontecimientos: tras el Saco de Roma en el contexto de la Guerra de la Liga de Cognac, el papa Clemente VII se encontraba preso en el castillo de Sant'Angelo, y para hacer frente al pago del rescate exigido por las tropas del emperador Carlos V concedió capelos a quienes estuvieran dispuestos a efectuar una generosa contribución económica. Girolamo fue creado cardenal en el , recibiendo el título de S Giorgio in Velabro.