Pierwszy raz pociski "Hellfire" zostały użyte bojowo przez armię amerykańską podczas operacji "Just Cause" w Panamie w 1990 roku. Rok później, podczas operacji Pustynna Burza 17 stycznia 1991 roku, osiem śmigłowców typu AH-64 Apache uzbrojonych w pociski rakietowe "AGM-114" i Hydra 70 zaatakowało dwie Irackie stacje radarowe wczesnego ostrzegania. Na początku 2002 roku po raz pierwszy uzbrojono w pociski "Hellfire" bezzałogowy aparat latający MQ-1 Predator i użyto go bojowo.