为取得更多土地和财富，梅森大幅扩张冈斯顿庄园，把杜格内克全部纳入，当地后来更名梅森内克。他1749年投资俄亥俄公司，1752年任财务主管直到1792年去世。俄亥俄公司取得皇家补助勘测俄亥俄河附近约8.1万公顷土地（今宾夕法尼亚州匹兹堡），但战争、革命和宾夕法尼亚州的竞争导致俄亥俄公司方案落空。公司虽然倒闭，但梅森自行出资在西部收购大量土地。面对宾夕法尼亚州的土地主张，他1772年写下抗辩文章《弗吉尼亚宪章选集》（），为俄亥俄公司的诉求摇旗呐喊，文章后来发展成捍卫美国人反抗皇室法令权利的篇章并广受赞誉。参与俄亥俄公司经营带给梅森与弗吉尼亚名流打交道的机会，如同样住在费尔法克斯县的邻居乔治·华盛顿。