Darius Miles fait ses études au lycée de East St Louis et est drafté en NBA en par les Clippers de Los Angeles sans passer par le système universitaire (comme notamment Kevin Garnett ou Kobe Bryant). À la suite d'une bonne saison 2005-2006, Darius Miles se blesse gravement (arthroscopie du genou droit), ce qui le prive d'une saison complète et il est licencié par les Portland Trail Blazers.