Após a conquista portuguesa de Malaca, Rafael Perestrello viajou para Cantão como passageiro em um junco nativo em 1516. Seu relatório induziu Fernão Pires de Andrade a navegar para a cidade com oito navios no ano seguinte, mas a exploração de de Andrade foi entendida como espionagem e seu irmão Simão e outros começaram a tentar monopolizar o comércio, escravizando mulheres e crianças chinesas, envolvendo-se em pirataria e fortalecendo a ilha de Tamão. Circulavam boatos de que portugueses estavam comendo as crianças. O governo de Cantão ficou então encarregado de expulsá-los: eles venceram os portugueses na Batalha de Tamão e na Baía de Xicao; ele mantiveram o diplomata Tomé Pires como refém em uma tentativa fracassada de pressionar a restauração do sultão de Malaca, que havia sido considerado um vassalo Ming; e, depois de mantê-los aprisionados por quase um ano, os executaram pela "morte por mil cortes". Com a ajuda de piratas locais, os "Folangji" realizaram contrabando em Macau, Lampacau e na ilha de São João (hoje Sanchoão), até Leonel de Sousa legalizar seu comércio com subornos ao almirante Wang Bo (汪 柏) e ao Acordo Luso-Chinês de 1554. Os portugueses se comprometeram a não aumentar fortificações e pagar taxas alfandegárias; três anos depois, depois de ajudar os chineses a suprimir seus antigos aliados piratas, os portugueses foram autorizados a armazenar suas mercadorias em Macau, em vez de em Cantão.