Maserati 250F дебютировал в 1954 году на Гран-при Аргентины, где Хуан Мануэль Фанхио выиграл первую из двух своих побед на Maserati, пока не перешёл в новую команду Mercedes-Benz. Фанхио стал чемпионом мира в сезоне 1954 года, при этом учитывались очки, набранные им как на Mercedes, так и на Maserati; Стирлинг Мосс купил Maserati 250F и участвовал на ней весь сезон 1954 года, заняв 13 место в зачёте пилотов.