Nach seinem Abschluss nahm er eine Stelle als Geschichtslehrer in Sanaa an. 1905 zog al-Husri nach Damaskus und schloss sich dort dem Komitee für Einheit und Fortschritt an, obwohl er bereits arabisch-nationalistische Ideen vertrat. Al-Husri brach mit den osmanischen Nationalisten während des Ersten Weltkriegs, als diese Repressalien gegen arabische Nationalisten durchführten. Infolgedessen unterstützte al-Husri die Arabische Revolte und schloss sich 1918 dem Hof von Faisal I. in Damaskus an. Vom März bis Juli 1920 fungierte al-Husri als Bildungsminister im Kabinett von Ali Rida ar-Rikabi, bis der Staat von der französischen Kolonialmacht niedergeschlagen wurde. Während der kurzen Unabhängigkeit des Königreichs Syrien beschäftigte sich al-Husri mit der Etablierung arabischer Lehrpläne insbesondere durch Übersetzungen aus dem Türkischen. Ebenso förderte er die Arabisierung der "Medizinischen Akademie von Damaskus" und der Mitbegründung einer juristischen Akademie. Diese beiden Institutionen gingen 1923 in der Universität Damaskus auf.