Орудие являлось основной средней гаубицей армии США во Второй мировой войне и долгий период времени после неё. Орудие принимало активное участие в войнах в Корее и во Вьетнаме. Даже более новая гаубица M102 не сумела вытеснить M101 полностью с вооружения армии США. Только после принятия на вооружение 105-мм буксируемой гаубицы M119, M101 были официально сняты с вооружения армии США. Однако в армиях стран-союзников США по НАТО и других государств, ориентированных на покупку американских вооружений, гаубица M101 состоит на службе до настоящего времени. В ряде случаев она была поставлена на производство вне США под другими названиями и совершенствовалась независимо от разработчика.