1641 eroberten die Donkosaken vorübergehend die osmanische Festung Asow am Unterlauf des Don. In den Jahren 1670 bis 1671 erhoben sich die Donkosaken unter Ataman Stenka Rasin zu einem großen Aufstand gegen den Zaren, der ihrer Ansicht nach ihre Freiheitsrechte beschnitten hatte. Der Aufstand wurde schließlich niedergeschlagen. Am Ende des 17. Jahrhunderts beteiligten sich die Donkosaken auf russischer Seite an den Krim- und den Asowfeldzügen. Im 18. Jahrhundert spielten sie eine bedeutende Rolle in den siegreichen russischen Kriegen gegen das Osmanische Reich. Um 1800 stellten sie 70.000 Kämpfer der russischen Armee in den Koalitionskriegen gegen Napoleon. Unter General Matwei Platow errangen sie mehrere bedeutende Siege gegen die Franzosen und ihre Verbündeten.