Encore deux siècles de paix relative, et ce sont cette fois les « Francs » ("Φράγγοι"- mot grec désignant les croisés catholiques) qui s’emparent de la Thessalie : Larissa se trouve alors annexée par le Royaume latin de Salonique créé au profit du magnat italien Boniface de Montferrat, déçu d’avoir du laisser à Baudouin de Flandre le trône de l’Empire latin de Constantinople. Les « Francs », ou « » asservissent la population grecque et valaque orthodoxe, qui se révolte : après 20 ans d’existence, le royaume des Montferrat s’effondre et la ville est libérée (du point de vue grec) par l’état grec d'Épire en 1225.