Полк не был задействовал в сражении при Малверн-Хилл, а в августе всю дивизию перевели в корпус Джексона и она участвовала в Северовирджинской кампании. Во время второго сражения при Булл-Ран полк потерял 53 % из 233 человек своего состава. В этом бою подполковник Макгреди получил тяжёлое ранение в голову. В начале сентября Северовирджинская армия перешла Потомак и начала Мерилендскую кампанию. Полковник Гамильтон вернулся из отпуска и нагнал полк во Фредерике. Из Фредерика Лёгкая дивизия Хилла отправилась к Харперс-Ферри, осадила его, и 15 сентября город сдался. 1-му Южнокаролинскому было поручено принять оружие у сдавшихся федеральных солдат. 17 сентября полк прибыл к Шарпсбергу, где уже шло сражение при Энтитеме. Дивизия Хилла появилась в тот момент, когда XI федеральный корпус уже наступал на фланг Северовирджинской армии. Хилл атаковал противника во фланг, в основном силами бригады Грегга. 1-й Южнокаролинский наступал на правом фланге бригады. Противник начал обходить его правый фланг, и у рядовых подходили к концу боеприпасы, но на помощь ему вовремя подошёл 1-й Южнокаролинский винтовочный полк. В этой атаке полк потерял всего 4 человека убитыми и 30 раненными.