Міксотоксодони досягали розмірів носорогів і важили до 3,8 т, що робило їх найбільшими представниками нотоунгулят. Із всього ряду тільки про міксотоксодонтів відомо, що вони мігрували з Південної Америки під час великого міжамериканського обміну. Рештки тварин зхаходять від Південної Америки (північ Аргентини, захід Болівії і Бразилії) до мексиканських штатів Веракрус і Мічоакан. Найпівнічнішою знахідкою, яку дослідники відносять до міксотоксодона є зуб, найдений в Техасі, США. Поряд з токсодонами, міксотоксодони були найбільш пізніми з відомих нам представників ряду.