За життя Кхедрупа Г'яцо йшли війни за Ладакхом, що послабили владу лам над Тибетським плато. Однак опіумні війни і повстання тайпінів водночас послабили вплив Китаю на Тибет. В останні роки його правління непальці вторглися в Тибет, але зазнали поразки у непало-тибетській війні 1855—1856 років. Під час його правління Тибет вперше взяв курс на ізоляцію, щоб мінімізувати колоніальний вплив західних держав, зокрема Британської імперії.