El río lleva el nombre de la nación india de los osage, el pueblo nativo que habitaba la zona en el momento de la llegada de los primeros colonos europeos. El 1 de junio de 1804 pasó por su desembocadura la Expedición de Lewis y Clark y dos años más tarde, la Expedición Pike comenzó su recorrido por el suroeste llevando de regreso a su patria, una aldea localizada cerca de su desembocadura, a 50 miembros de la Nación osage que habían sido capturados y mantenidos como rehenes por una tribu rival, los potawatomi y que habían sido liberados por el Ejército norteamericano. Luego siguieron el valle y se encaminaron al noroeste, hasta llegar al río Republican.