Son beau-frère est le journaliste, agronome et avocat Mariano Ospina Rodríguez, rédacteur de la constitution de 1843, qui a fondé le parti conservateur colombien puis été élu président de la Colombie entre 1857 et 1861. Il est le fils de Pedro Vásquez, l'un des hommes les plus riches de son époque, commerçant et propriétaire de mines, établi à Santa Rosa de Osos à la fin des années 1820 avec Antonia Jaramillo Soto, héritière de terres et de mines d'or. À la fin de son mandat, le 31 , Mariano Ospina Rodríguez fait face à Guerre civile colombienne (1860-1862). Il est fait prisonnier avec son frère Pastor, puis condamné à mort. Le général Santos Gutiérrez obtient que la peine soit commuée en de la prison et il parvient à s'évader puis à fuir au Guatemala où il se réfugie jusqu'en 1871 et où le rejoint en 1865 Julián Vásquez Calle.