Монастырь не подвергся нашествию французов, но Отечественная война 1812 года затронула и его. Есть сведения, что в монастырском госпитале находилось несколько раненых русских солдат. 7 июля французы вошли в Слуцк. Была разгромлена и разграблена Слуцкая духовная семинария, которая в дальнейшем поддерживалась на плаву за счет средств Дятеловичского монастыря. Однако, разрушенное хозяйство, неурожайные годы, а также раздача в большом количестве денежных средств на нужды Слуцкой семинарии вели к обеднению монастыря.