Elle succède à une première cathédrale dédiée à Sainte-Marie. Ce premier sanctuaire fut entièrement détruit lors du Grand incendie de Chicago en 1871. L'église du Saint-Nom, paroisse située à l'emplacement du sanctuaire actuel, subit le même sort. C'est tout naturellement cette dernière qui donna son nom à la nouvelle cathédrale, qui s'élève sur un terrain à la jonction de North State Street et de Superior Street.