Claude zeichnete sich in der Schlacht bei Marignano (1515) aus, in der er sich 22 schwere Wunden zuzog. 1521 kämpfte er bei Fuenterrabia, dessen erfolgreiche Eroberung Luise von Savoyen ihm zuschrieb. Im Jahre 1523 wurde er Gouverneur der Champagne und Gouverneur des Herzogtums Burgund, nachdem er bei Neufchâteau die Truppen des Heiligen Römischen Reiches Deutscher Nation, die die Provinzen besetzt hatten, besiegte. Am 17. Mai 1525 ließ er in Lothringen bei Lupstein in der Nähe von Zabern etwa 20.000 aufständische Bauern des Bauernkriegs niedermetzeln, nachdem er sie in eine Falle gelockt hatte. Dieses Ereignis ging als „Bauernschlachten bei Lupstein“ in die Geschichte ein.