Alexis Hornbuckle wurde in der WNBA Draft 2008 von den Detroit Shock an der vierten Stelle ausgewählt. Die Saison 2008 war ihre erste Saison in der WNBA. In ihrer Debütsaison wurde Hornbuckle in jedem Spiel eingesetzt, stand aber nie in der Startformation der Shock. Sie gewann mit dem Team die WNBA-Meisterschaft und wurde in das All-Rookie-Team der WNBA berufen. In der Saison 2009 steigerte sich ihre Einsatzzeiten und dabei auch ihre statistische Werte. Sie stand regelmäßig in der Startformation der Shock konnte aber nicht den mannschaftlichen Erfolg der Vorsaison wiederholen. Nachdem das Team vor der Spielzeit 2010 nach Tulsa umzog bestritt Hornbuckle einige Partien für die Tulsa Shock. Noch während dieser Saison wechselte sie zu den Minnesota Lynx. Dort wurde sie nur noch als Ergänzungsspielerin eingesetzt und ihre Einsatzzeiten reduzierten sich. Mit dem Team konnte sie im Jahr 2011 zum zweiten Mal die WNBA-Meisterschaft gewinnen. Nach dem Titelgewinn wechselte Alexis Hornbuckle für zwei Jahre zum Team der Phoenix Mercury. Nachdem sie 2012 dort noch regelmäßig in der Startformation stand, spielte sie in der Folgesaison fast nur als Ergänzungsspielerin und ihre Einsatzzeiten reduzierten sich.