L'any 306, Maxenci, fill de Maximià, va ser ignorat en la línia de successió com a emperador i com a resultat l'exèrcit es va mobilitzar el 28 d'octubre i va instaurar Maxenci com a emperador d'Itàlia. Flavi Valeri Sever, sota ordres de Galeri, va intentar desfer-se de la guàrdia, però el resultat va ser una revolta dels pretorians, que van acabar unint-se a l'exèrcit que comandava Maxenci. Quan Constantí el Gran va iniciar la invasió d'Itàlia el 312, el seu exèrcit es va enfrontar a les forces de Maxenci a la Batalla del Pont Milvi. Una vegada que Constantí va derrotar Maxenci, es va desfer dels pretorians, que havien constituït una gran part de l'exèrcit derrotat. Els soldats de la guàrdia van ser enviats a diverses parts de l'imperi i es va enderrocar la "Castra Praetoria", moment que significà la fi de l'existència de la Guàrdia del Pretori.