Торговые города Руси уже в X—XIII веках имели тесные связи с Европой, в том числе и с Италией. Эти связи были прерваны в результате монголо-татарского нашествия на русские земли. Только в конце XV века, когда монголо-татары были окончательно разгромлены, торговые отношения с Европой начали восстанавливаться. В то время Италия была раздроблена на отдельные государства, некоторые из которых, а в особенности Венецианская республика и Ватикан, были заинтересованы во включении Руси в сферу своих политических и религиозных интересов. В 1438 году, в целях сближения с Православной церковью, собрался Ферраро-Флорентийский собор, на котором помимо католиков присутствовала русская делегация (один из членов которой является автором «Хождения во Флоренцию 1437—1440») во главе с митрополитом Исидором. Заключённая на этом соборе уния Католической и Православной церквей не учитывала интересов православного населения, проживавшего в католических странах, и была отвергнута русским обществом. В результате союз между церквями так и не был установлен, однако благодаря событиям Ферраро-Флорентийского собора произошло сближение родственных друг другу христианских конфессий и Московская Русь вновь стала выстраивать дипломатические отношения со странами Западной Европы.