Seine heutige architektonische Gliederung und Gestaltung erhielt das Hospital nach Entwürfen des damaligen Frankfurter Stadtbau-Inspektors Friedrich Martin Knoblauch, welcher das Gebäude von 1792 bis 1794 erbauen ließ. Bis in die 1920er Jahre diente es als Krankenhaus der Gemeinde St. Georg zu Frankfurt (Oder) und fungierte nach dem Abriss der alten Georgenkirche im Jahr 1926 und dem Umzug der Gemeinde als städtisches Altersheim. In der Endphase des Zweiten Weltkrieges und der Schlacht an der Oder im Jahr 1945, in dessen Folge Frankfurt (Oder) zur „Festung“ ausgerufen wurde, diente das Georgenhospital als Kriegslazarett. Zu DDR-Zeiten wurde es erneut als Altersheim genutzt, bis 1983 die städtische Denkmalbehörde in das bereits stark baufällige Gebäude einzog.