Tại Cúp bóng đá Nam Mỹ 2015, Higuaín mất vị trí tiền đạo cắm duy nhất về tay Sergio Agüero nên phải trận đấu cuối cùng của vòng bảng với Jamaica anh mới được vào sân và đã ghi bàn thắng duy nhất của trận đấu đem về ngôi đầu bảng cho Argentina. Ngày 30 tháng 6, anh ấn định chiến thắng 6-1 của Argentina trước Paraguay tại trận bán kết, chỉ hai phút sau khi vào sân thay cho Agüero. Trong trận chung kết vào ngày 4 tháng 7 với đội chủ nhà Chile, Higuaín bỏ lỡ một cơ hội dứt điểm cận thành ở cuối trận và đá hỏng một quả phạt đền trong loạt sút luân lưu khiến Argentina thua trận chung kết thứ hai liên tiếp trong hai năm.