รอบแพ้คัดออก หรือรอบน็อกเอาต์ ในการแข่งขันยูฟ่าแชมเปียนส์ลีก ฤดูกาล 2015–16 เริ่มแข่งขันในวันที่ 16 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2559 (ค.ศ. 2016) จนถึงวันที่ 28 พฤษภาคม พ.ศ. 2559 (ค.ศ. 2016) ซึ่งเป็นรอบชิงชนะเลิศ โดยแข่งขันกันที่ ซานซีโร ในกรุงมิลาน, ประเทศอิตาลี.