26 жовтня 1942 року «Ентерпрайз» брав участь в битві біля островів Санта-Крус. Його авіагрупа пошкодила японський авіаносець «Дзуйхо», але й у нього самого влучили три 250-кг бомби. Перша пробила півбак та розірвалась у воді, друга вразила політну палубу за носовим ліфтом, викликавши пожежу у внутрішніх відсіках, третя вибухнула в ангарі в центральній частині корпуса.