През 1522 г. той води 6 000 мъже до Горна Италия. Така голяма част от Ломбардия става под влиянието на Карл V. През 1525 г. той води 12 000 мъже и 29 знаменосци в Горна Италия, за да се спаси Хергството Милано. Георг фон Фрундсберг и син му Каспар са командири в императорската войска на Карл V в походите срещу папа Климент VII. Участва при грабежа на Рим със залавянето на френския крал Франсоа I на 6 май 1527 г. Той играе важна роля в победата над французите.