Antonije Isaković étudie aux lycées de Belgrade, Kruševac, Aleksinac et Jagodina. À partir de 1941, il participe à la lutte de libération nationale aux côtés des Partisans communistes de Tito. En 1945, à la fin de la guerre, il devient adjoint du secrétaire du Comité de district de la Ligue de la jeunesse communiste de Yougoslavie et membre du Comité de district du Parti communiste de Yougoslavie à Svetozarevo (Jagodina) puis membre du Comité régional du Parti communiste yougoslave à Kragujevac. En 1948, il sort diplômé de l'école supérieure du parti Đuro Đaković à Belgrade.