Die Partei wurde am 18. April 1918 unter dem Namen "Kommunistische Partei (der Bolschewiki) der Ukraine", abgekürzt "KP(b)U", in Taganrog gegründet. Schon im Juli desselben Jahres beschloss der offizielle I. Parteitag der KP(b)U in Moskau den Eintritt der Partei in die Kommunistische Partei Russlands und war fortan lediglich eine regionale Gliederung der später KPdSU genannten sowjetischen Staatspartei. 1952 wurde der Zusatz "Bolschewiki" gestrichen. Seitdem trägt die Partei ihren heutigen Namen. Im August 1991, nach dem gescheiterten Staatsstreich in Moskau, wurde sie verboten. Viele ihrer Mitglieder traten daraufhin in die Sozialistische Partei (SPU) ein. 1993 wurde die KPU in Donezk als eigenständige ukrainische Partei wiedergegründet und wurde zu einer der größten Parteien der Ukraine. Vorsitzender ist bis heute Petro Symonenko. Trotz ihrer Neugründung sieht sich die KPU als direkte Fortsetzung der Kommunistischen Partei der Ukrainischen Sowjetrepublik. Zwar begann sie etwa die Zählung ihrer Parteitage 1993 neu, die Zählung der Parteitage der sowjetukrainischen KP wird jedoch ebenfalls fortgesetzt. So war der Gründungsparteitag der heutigen KPU 1993 der "I. (XXIX.) Parteitag".