Naprawdę nazywał się Piero Buonaccorsi, nazwisko del Vaga przyjął po malarzu, u którego studiował po naukach u Ridolfo Ghirlandaio. Około 1517 roku przeniósł się do Rzymu, gdzie został jednym z asystentów Rafaela. Jego styl ukształtował się pod wpływem Rafaela i Giulio Romano, ale kierował się bardziej w stronę ozdobności niż monumentalności. Po zdobyciu Rzymu dziesięć lat później przeniósł się do Genui, gdzie pozostał do późnych lat 1530-tych. W tym mieście jego manierystyczne prace pozostawiły znaczący ślad. Jego główne prace to seria fresków o tematyce mitologicznej w Palazzo Doria. W tym okresie był także zatrudniany w Pizie. W 1538 roku powrócił do Rzymu, gdzie został zatrudniony na dworze Pawła III. Dla papieża stworzył głównie freski poświęcone Aleksandrowi Wielkiemu (1545–1547) w Sali Paolina w Zamku Świętego Anioła.