В своей политике Мартин IV рьяно придерживался профранцузской ориентации. Подстрекаемый Карлом Анжуйским, который намеревался начать войну против Византии, предал анафеме византийского императора Михаила Палеолога как еретика и схизматика. Таким образом, дело Лионской унии было окончательно загублено. Вскоре, несмотря на предпринятые Мартином IV меры, на Сицилии вспыхнуло восстание, в результате которого власть над островом перешла в руки Арагонской династии (Испания). Мартин IV использовал все духовные и материальные ресурсы против Арагонской династии, чтобы спасти власть Анжуйской династии на Сицилии. Он отлучил Педро III и потребовал крестового похода против него, но все было напрасно.