Operan hade premiär den 23 februari 1914 på Opéra de Monte-Carlo, två år efter Massenets död. Handlingen rör sig kring den kända kärlekshistorien mellan drottning Kleopatra av Egypten och den romerske fältherren Marcus Antonius. Efter Octavianus (sedermera kejsare Augustus) seger vid Actium begår både Antonius och Kleopatra självmord.