Su historia comienza en 1701, cuando el ducado de Mecklemburgo se dividió en dos: Mecklemburgo-Schwerin y Mecklemburgo-Güstrow. Tras la extinción del Sacro Imperio Romano Germánico, fue elevado en 1815 a gran ducado y se constituyó en un Estado independiente. En 1871, en el marco de la Unificación de Alemania, se integró al Imperio alemán. En 1918, al fin de la Primera Guerra Mundial y la caída de la monarquía alemana, el último gran duque fue derrocado y el ducado se constituyó en el Estado Libre de Mecklemburgo-Schwerin, dentro de la República de Weimar, lo que puso fin a su existencia. Lo que fue su territorio se encuentra hoy incluido en el Estado federado alemán de Mecklemburgo-Pomerania Occidental.