Nella stagione 1945-1946, il Palermo, detentore del Campionato siciliano 1944-1945, venne invitato a partecipare alla Divisione Nazionale. Il club accettò l'invito da parte della Lega Nazionale Centro-Sud e fu incluso nella Serie mista A-B Centro-Sud, il secondo girone dopo la Serie A Alta Italia, chiudendo all'ottavo posto in classifica, a pari punti con la qualificata 7ª per miglior differenza reti.