Setelah manusia menyebar di seluruh Afrika yang terjadi sekitar 130.000 tahun yang lalu, dan ekspansi keluar Afrika (Out-of-Africa II) baru-baru ini yang terjadi sekitar 70.000 hingga 50.000 tahun yang lalu, beberapa sub-populasi "H. sapiens" pada dasarnya telah hidup terisolasi selama puluhan ribu tahun sebelum Zaman Penjelajahan Bangsa Eropa, diantaranya orang Aborigin di Australia, orang Amerindian (penduduk asli benua Amerika), orang Khoisan di Afrika bagian selatan. Ditambah dengan peristiwa pencampuran dengan manusia purba, maka hal ini menghasilkan variasi genetik yang cukup signifikan, yang dalam beberapa kasus telah terbukti merupakan hasil seleksi terarah yang terjadi selama lebih dari 15.000 tahun terakhir, jauh lebih lama daripada kemungkinan peristiwa pencampuran dengan manusia purba. Ada tekanan seleksi yang sangat besar untuk populasi-populasi manusia pada masa puncak zaman es yang terakhir / Glasial Maksimum Terakhir (Last Glacial Maximum) (LGM), suatu periode terdingin pada masa zaman es terakhir, di benua Eurasia (Eropa dan Asia), dan untuk populasi pertanian menetap sejak zaman Neolitikum.