В 1209—1213 годах Доминик вновь проповедует в Лангедоке во время крестового похода против альбигойцев, который позднее возглавил граф Симон де Монфор. Согласно антикатолическим памфлетам Лео Таксиля, Доминик во время этого похода активно призывал к расправам над еретиками, и в целом считается одним из тех, благодаря кому слово инквизиция стало ассоциироваться с жестокими расправами над инакомыслящими.