John Holdzkom signe un contrat avec les Pirates de Pittsburgh le . Le lanceur de relève droitier fait ses débuts dans le baseball majeur avec les Pirates le . À sa première sortie, il affronte 3 frappeurs des Cardinals de Saint-Louis et réussit 3 retraits sur des prises. Il enregistre 14 retraits sur des prises en 9 manches lancées pour les Pirates en 2014. En 9 sorties au monticule, il maintient une moyenne de points mérités de 2,00. À son second match le , il réussit un sauvetage dans un gain de Pittsburgh sur les Cubs de Chicago et le contre Milwaukee il remporte sa première victoire dans les majeures. Holdzkom fait ensuite ses débuts en séries éliminatoires dans le match de meilleur deuxième de la Ligue nationale contre San Francisco mais accorde un point mérité sur deux coups sûrs et un but-sur-balles en une manche lancée.