El debut en combate del "M10" se produjo el 23 de marzo de 1943, durante la Batalla de El Guettar, parte de la campaña del norte de África. El "M10" fue inicialmente exitoso ya que su cañón M7 de 3 pulgadas podría destruir la mayoría de los tanques alemanes que estaban en servicio. Durante la batalla, los "M10" del 899.° Batallón de Destructores de Tanques y M3 Gun Motor Carriages del 601.° destruyeron 30 tanques alemanes, aunque se perdieron 10 M3 y 4 "M10". El "M10" no vio demasiada acción tanque contra tanque para el resto de la campaña del norte de África, y en su lugar se utilizó como soporte de fuego móvil.Durante la lucha intensa en la campaña de Normandía, el cañón de 3 pulgadas del "M10" resultó ineficaz contra el grueso blindaje frontal del tanque alemán Panther. El 6 de julio de 1944, el cuartel general de Eisenhower solicitó que todos los batallones "M10" se convirtieran al nuevo M36 lo antes posible. El 10 de julio de 1944, el 899.° desmanteló un contraataque alemán por la división Panzer Lehr cerca de Le Dézert y destruyó 12 Panther, un Panzer IV y un Sturmgeschütz III en una feroz batalla de dos días, la mayoría de los cuales tuvo lugar a distancias de menos de 200 m. Debido al shock inicial de encontrarse con pesados tanques alemanes, se hicieron más cambios en la fuerza de los tanques destructores a finales de septiembre de 1944. Los oficiales estadounidenses solicitaron que de los 52 batallones que se comprometieron con el teatro europeo, 20 se convirtieran al M36, 20 retuvieran el "M10" o M18 a discreción de sus comandantes, y los 12 batallones remolcados se vuelven a equipar con el cañón T5 de 90 mm.