Nel 1435 e nel 1439 la città, schieratasi in orbita aragonese, fu conquistata dal capitano di ventura napoletano Giacomo Caldora durante la guerra di successione fra Alfonso V d'Aragona e Renato d'Angiò, scoppiata in seguito alla morte senza eredi della regina Giovanna II di Napoli e che diede l'avvio alla dinastia Aragonese di Napoli. Alfonso V la riconquisterà poi nel 1442 al termine del conflitto, istituendo in quel territorio l'Universitas (ente comunale del regno di Napoli) di Pescara nel 1443. Subì in seguito gli attacchi e le razzie dei veneziani, che dopo aver distrutto l'antico porto di Atri la assaltarono una prima volta nel 1447 e successivamente nel 1482, quando 800 stradioti della cavalleria leggera espugnarono il castello durante gli eventi della guerra di Ferrara.