Με την Δολοφονία του Τζον Φ. Κένεντι στις 22 Νοεμβρίου 1963, στο Ντάλας του Τέξας, πολλοί δεν πείστηκαν από την επίσημη έκθεση της Επιτροπής Γουώρεν και άρχισαν να κάνουν λόγο για ανάμιξη της μαφίας και ειδικότερα την άμεση εμπλοκή του Σαμ Τζιανκάνα και του Τζον Ροσέλλι, επειδή πιστεύαν ότι παρά την βοήθεια που παρείχαν στον ίδιο για την προεκλογική του εκστρατεία στις εκλογές του 1960, αυτός τους είχε προδώσει με την τοποθέτηση του αδελφού του, Ρόμπερτ στο Υπουργείο δικαιοσύνης, ο οποίος από την πρώτη στιγμή της άσκησης των καθηκόντων του ξεκίνησε έναν ανελέητο αγώνα κατά του οργανωμένου εγκλήματος στις ΗΠΑ, κάτι που προκάλεσε μεγάλη οργή στα αφεντικά της Μαφίας. Σε αυτήν την θεωρία συνομωσίας βασίζονται πολλοί και στο γεγονός ότι ο δολοφόνος του Όσβαλντ, Τζακ Ρούμπι διατηρούσε στενές επαφές με την μαφία του Σικάγου, επικεφαλής της οποίας παρέμεινε ο Σαμ Τζιανκάνα.