Précédés par les Paléoaméricains, les Micmacs ont colonisé la région il y a près de trois millénaires. Les Acadiens s'y sont établis en 1698. Ils ont profondément changé le paysage en asséchant les marais au moyen d'aboiteaux. Le Grand Dérangement, entre 1755 et 1763, a vu l'expulsion de la plupart des Acadiens par les Britanniques. Peu à peu peuplée par des immigrants britanniques et allemands, la région est aussi devenue le « berceau de l'Acadie », où sont revenus s'établir des exilés acadiens. Une puissante économie se développe à Moncton au , aidée par la construction du chemin de fer Intercolonial. Memramcook joue à la même époque un rôle important dans la renaissance acadienne. L'université de Moncton ouvre ses portes en 1963, lors de la seconde renaissance acadienne. Après plusieurs décennies de troubles sociaux, les deux principales communautés linguistiques s'approchent de l'égalité. L'effondrement de l'industrie ferroviaire dans les années 1980 plonge la région en crise mais l'économie se redresse au milieu des années 1990.