Des que Mèxic va esdevenir independent en 1821, els primers governs sorgits van establir despatxos de ministres per al millor exercici del govern. El primer model de govern escollit pels mexicans va ser el de règim monàrquic durant el període conegut com a Primer Imperi Mexicà. En aquest règim es van crear quatre dependències administratives conegudes com a "Secretarías del Estado y del Despacho", que foren: I) De l'Interior i de Relacions Exteriors; II) De Justícia i Negocis Eclesiàstics; III) D'Hisenda; i IV) De Guerra i Marina. La primera d'elles va ser la primera entitat administrada del ministeri de l'interior en el Mèxic independent. Aquesta Secretaria de l'interior i de relacions exteriors tenia com a funcions: