En 65, según Tácito, Epafrodito se enteró de que un grupo dirigido por el senador Cayo Calpurnio Pisón había organizado un golpe de Estado. Epafrodito informó inmediatamente al emperador, y Pisón y otros implicados fueron arrestados. Luego de que los conspiradores fueron ejecutados, Epafrodito recibió honores militares. Para entonces, era un hombre acaudalado y poseía grandes jardines en la colina de Esquilino, al este del Domus Aurea ("Casa de oro"), que Nerón había empezado a construir después del Gran incendio de Roma en 64.