Мешканці із довколишніх теренів часто знаходили прихисток у замку від набігів ординців. Зокрема під час одного із таких набігів місто, у 1523 році зазнало цілковитого спустошення. Не менші руйнації спричинив й набіг у 1634 році. Під час визвольної війни під проводом Хмельницького 1548—1654 років уся навколишня шляхта заховалася у Стрию. Стрийський замок мав чимале оборонне значення.