З початком Війни за іспанську спадщину Вандома у 1702 році призначають командувачем військ в Італії. Тут знайомится з Джуліо Альбероні (майбутнім першим міністром Іспанії), який становиться коханцем Вандома. Того ж року Луї-Жозеф бився з австрійським військом на чолі з Євгеном Савойським біля Луццаро. Хоча результат бою був непевним, все ж австрійці відступили. У 1703 році вдерся до Тироля. У 1705 році Вандом здобув перемогу при Кассано, а у 1706 році — при Кальчинато. В цей час він отримує наказ прямувати до Фландрії.