Ženská dvouhra Palermo Ladies Open 2021 probíhala v druhé polovině července 2021. Do singlové soutěže palermského tenisového turnaje hraného na antuce nastoupilo třicet dva hráček. Obhájkyní titulu byla Francouzka Fiona Ferrová, která dala přednost souběžně hranému turnaji na olympijských hrách.