Le second soulèvement, connu dans l'histoire comme le « grand Soulèvement prussien » fut initié en 1260 par la Bataille de Durbe, la plus grande défaite chevaliers teutonique au . Ce soulèvement fut le plus long, le plus important et le plus menaçant pour l'Ordre des chevaliers teutoniques, qui à nouveau furent réduit à leurs cinq plus puissantes forteresses. Les renforts pour les chevaliers furent long à arriver malgré les encouragements répétés du pape Urbain IV, et la position de l'Ordre, qui paraissait au pire. Heureusement pour celui-ci, les Prussiens manquaient d'unité et de stratégie commune et des renforts atteignirent finalement la Prusse en 1265. Un par un, les clans prussiens se rendirent et le soulèvement cessa en 1274.