Wiederholt wurden Vexillationen der "V Macedonica" ins "Barbaricum" nach "Chersonesus Taurica" (Bosporanisches Reich, Krim) geschickt, um die dortigen griechischen Städte zu schützen, aber auch um Bauvorhaben auszuführen. Als Kaiser Lucius Verus seinen Feldzug (161–166 n. Chr.) gegen die Parther begann, wurde die gesamte Legion erneut in den Osten verlegt, kehrte jedoch später nach Dacia Porolissensis zurück und schlug ihr Hauptlager in Potaissa (dem heutigen Turda) auf. Die Nordgrenze des Kaiserreichs war ständige Angriffen ausgesetzt; als Kaiser Mark Aurel sie in den Markomannenkriegen gegen die Markomannen, die Sarmaten, und die Quaden verteidigen musste, war die "V Macedonica" an diesen Kämpfen beteiligt.