Hamilton continuó sus actividades legales y de negocios en la ciudad de Nueva York, y fue activo a la hora de terminar con la legalidad del comercio internacional de esclavos. El vicepresidente Burr concurrió a las elecciones a gobernador del estado de Nueva York en 1804 y Hamilton hizo campaña contra él, considerándolo indigno. Burr se ofendió y lo desafió a duelo, que tuvo lugar el 11 de julio de 1804, falleciendo al día siguiente como consecuencia de las heridas.