Царь государства Селевкидов Антиох III Великий переселил в Апамею множество евреев. В Апамее Антиох III Великий принимал римских послов в 193 году до н. э. и собирал войска перед битвой при Магнезии с римлянами в 190 году до н. э. В 188 до н. э. в Апамее был подписан Апамейский мир. Затем Апамея отошла Пергамскому царству, в 133 году до н. э. — Риму. Апамея управлялась римским консулом Митридатом V Эвергетом до его убийства в 120 году до н. э.