После него правил Селевк III Керавн, или Сотер (226—222). С помощью одного из своих родственников, Ахея, он отвоевал у пергамского царя значительную часть Малой Азии, но вскоре был убит. При Антиохе III Великом (222—187) монархия Селевкидов сначала вернула своё прежнее политическое значение и могущество. Антиох отнял Палестину и Финикию у Птолемеев, покорил парфян, бактрийцев и индийцев и заявил притязания на все земли к западу от Тавра и по берегам Геллеспонта. Однако вмешательство римлян положило предел притязаниям Антиоха, который в битве при Магнезии (190) был разбит наголову и навсегда погубил могущество Селевкидов, царство которых с тех пор было ограничено Тавром.