Invité trois fois au match des étoiles, Cliff Lee remporte le trophée Cy Young du lanceur de la Ligue américaine en 2008 avec les Indians de Cleveland. Il participe, chaque fois dans une cause perdante, à la Série mondiale 2009 avec Philadelphie et la Série mondiale 2010 avec les Rangers du Texas. Lee est connu pour être un lanceur qui accorde extrêmement peu de buts-sur-balles à l'adversaire.