In der Nachfolge des Kalifornischen Goldrauschs verliefen mehrere Varianten der Siedler-Route California Trail teilweise am Fluss entlang und hinauf in die Sierra Nevada. Bedeutend waren der Beckwourth Trail, der beim heutigen Reno, Nevada nach Nordwesten vom Fluss abzweigte, und die Route über den Donner Pass, auf der noch heute der Interstate Highway I-80 verläuft.