O desenvolvimento do fogo grego por Calínico ocorreu num momento crítico na história do Império Bizantino: enfraquecidos por longas guerras com a Pérsia Sassânida, os bizantinos eram incapazes de resistir efetivamente às investidas das conquistas islâmicas. Ao longo de uma geração, a Síria, a Palestina e o Egito haviam caído sob domínio árabe, que por volta de 672 saíram para conquistar a capital imperial de Constantinopla. O fogo grego foi utilizado com grande efeito contra as frotas islâmicas, ajudando a repelir os muçulmanos no primeiro e segundo cercos da cidade. Registros do seu uso em batalhas navais posteriores contra os sarracenos são mais esporádicos, mas ele assegurou algumas vitórias, especialmente na fase de expansão bizantina no final do e início do X. A utilização da substância foi relevante nas guerras civis bizantinas, principalmente na revolta das frotas em 727 e na grande rebelião liderada por Tomás, o Eslavo em 821-823. Em ambos os casos, as frotas rebeldes foram derrotadas pela frota imperial de Constantinopla pelo uso do fogo grego. Os bizantinos também utilizaram a arma com efeitos devastadores contra os vários ataques dos rus’ ao Bósforo, especialmente aqueles de 941 e de 1043, bem como durante a Guerra Búlgara de 970-971, quando os navios bizantinos carregando fogo bloquearam o Danúbio.