Die United States Army übernahm den Mk 19 erst ab 1983, damals bereits in der vierten Version "Mod 3", nachdem frühere Ausführungen als wenig sicher und zuverlässig galten. In größerem Maßstab wurde er im Zweiten Golfkrieg eingesetzt und dadurch einer breiteren Öffentlichkeit bekannt. Auch in Somalia 1993 und den Kriegen in Afghanistan sowie im Irak kam und kommt er hauptsächlich auf HMMWV-Geländefahrzeugen montiert zum Einsatz. Seine Feuerkraft kann selbst für leicht gepanzerte Gegner zur Bedrohung werden. Aufgrund der Streuwirkung im Ziel kann er auch für Unterdrückungsfeuer, beispielsweise bei der Bekämpfung eines Hinterhaltes, verwendet werden.