Не отримавши підтримки європейських партнерів, імператор вступив до збройного конфлікту з сусіднім мусульманським султанатом Адал, який отримував допомогу від турків та арабських племен південної Аравії. Після перших успіхів у 1516–1517 роках, коли Девіт II розгромив військо Адалу, а його султан Махфуз загинув — почались нищівні поразки, коли в султанаті Адал до влади прийшов енергійний і талановитий полководець Ахмед ібн Ібрагім аль-Газі, який 1529 року оголосив Ефіопії джихад. Поразкам військ Девіта II сприяла також відсутність у нього артилерії, подібної до тієї, що була передана Адалу турками й активно застосовувалась мусульманами. В результаті майже вся Ефіопія була окупована ворогом, імператор утік на північ країни, де й помер. Лише спадкоємцю Девіта II, імператору Ґелавдевосу вдалось 1559 року, за допомогою португальців, розгромити мусульман та вигнати їх з Ефіопії.