Bei einem Konzert in Milwaukee am 31. Mai 2018 verstarb ein Zuschauer an einem Herzstillstand. Das Konzert wurde daraufhin vorzeitig beendet. Einen Tag später erschien das vierte Studioalbum "Prequelle", das von Tom Dalgety produziert wurde. "Prequelle" erreichte Platz eins der schwedischen, Platz zwei der deutschen und Platz drei der US-amerikanischen Albumcharts. Bei den Metal Hammer Awards 2018 wurden Ghost in der Kategorie "Beste internationale Band" und "Prequelle" in der Kategorie "Bestes Album" nominiert. Die Preise gingen jedoch an die Bands Arch Enemy bzw. Powerwolf. Bei den Grammy Awards 2019 wurde "Prequelle" in der Kategorie Best Rock Album und das Lied "Rats" in der Kategorie Best Rock Song nominiert. "Prequelle" wurde beim schwedischen Musikpreis Grammis in der Kategorie Hardrock/Metal nominiert, der Preis ging allerdings an die Band Tribulation.