En , Murat, s'appuyant sur l'Acte confédéral proclama au nom de la Confédération du Rhin la sécession d'avec le Saint-Empire romain germanique. Sur la base de la reconnaissance réciproque des États signataires, il en réclama la souveraineté avec effet au et prit le titre de Grand-duc conformément aux dispositions de l'article 5 de l'Acte confédéral. Quelques mois plus tard, la Paix de Tilsitt, conséquence des victoires d'Iéna et d’Auerstaedt, se soldait par une extension du périmètre du Grand-duché de Berg et de Clèves. Ainsi jusqu'en , la plupart des territoires rhénans naguère prussiens vinrent s'y agréger : l’Abbaye d'Elten, le diocèse d’Essen et de Werden, le comté de La Marck avec Lippstadt, la principauté épiscopale de Münster, la Principauté de Rheina-Wolbeck, le comté de Salm-Horstmar, les comtés de Tecklenburg, de Rheda, de Lingen, le diocèse de Cappenberg, l’ex-ville d'empire de Dortmund ainsi que le district de Nassau autour de Siegen et Dillenburg. La ville de Wesel sera, elle, rattachée en 1808 à la France : ses fortifications massives assuraient le contrôle du Grand-duché.