Під час німецько-радянської війни, радянські війська відступили з міста 11 жовтня 1941 року. 11 лютого 1943 року Червона армія відбила місто у німців в ході Ворошиловградської наступальної операцій. Але 1 березня воно було знову зайнято німцями. Остаточно радянські війська окупували Лозову 16 вересня 1943 року. Загалом під час війни влада в місті змінювалася шість разів. Дуже потужних бомбардувань Лозова зазнавала як від німецьких так і від радянських військ. Червоні при відступі дотримувалися тактики "випаленої землі" і намагалися знищити залізничний вузол. Внаслідок цього нищівних руйнувань зазнали не лише вокзал і станція, але і центр міста, багато людських обійсть було зруйновано. Під час перебування у місті німецької влади виходить газета "Лозівські вісті", літні люди пригадували, що вперше пробували шоколад, коли їх ним пригощали німецькі солдати.