1920-е стали особенно благоприятными для развивающегося университета. Территория кампуса продолжила расти: помимо Олд-Мэйн, там расположились специализированный академический корпус, Каневин-Холл, а также гимнастический зал и котельная. В 1925 году начал обучение студентов факультет фармакологии, в 1926 — музыкальный факультет, а в 1929 — педагогический. В 1928 году Университет Дюкейн праздновал 50-ю годовщину со дня основания и имел внушительный целевой фонд. Тем не менее, из-за Биржевого краха 1929 года планы по расширению университета было решено отложить.