Seit 2017 verkörpert sie die Titelrolle in der Prime-Video-Serie "The Marvelous Mrs. Maisel" von Amy Sherman-Palladino. Für die Darstellung der Midge Maisel, einer jüdischen Hausfrau aus den 1950er Jahren die eine Karriere in der Stand-up-Comedy verfolgt, wurde sie mehrfach ausgezeichnet. Darunter zweimal mit dem Golden Globe, einem Emmy Award und zwei Screen Actors Guild Awards. Im Dezember 2020 wurde bei Prime Video das Filmdrama "I’m Your Woman" veröffentlicht.