В 1960 году после окончания местной средней школы в Карачи, Мамнун поступил в Институт делового администрирования. В 1999 году занимал должность губернатора Синда, был отстранён от власти в результате военного переворота под руководством генерала Мушаррафа. 30 июля 2013 года Мамнун был избран 12-м президентом Пакистана. 9 сентября 2013 года начались его президентские полномочия. 4 сентября 2018 года, когда Ариф Алви был избран новым президентом, Мамнун Хусейн сложил свои полномочия.