Pada 24 April 1992, Mladic menjadi Leftenan Kolonel Jeneral . Pada 2 Mei 1992, sebulan selepas diumumkan kemerdekaan Republik Bosnia, Mladic dan jendralnya mengepung bandar Sarajevo. Pasukan tentera mereka menutup semua lalu lintas masuk dan keluar dari bandar, serta bekalan air dan elektrik. Maka bermulalah empat tahun Pengepungan Sarajevo , pengepungan terpanjang dalam sejarah perang moden. Bandar ini dibom dan tembakan rawak dari penembak tepat .