17 сентября у Шарпсберга 40-тысячная армия Ли была атакована 70-тысячной армией Макклелана. В ходе этого «самого кровавого дня» войны (известного как Сражение при Энтитеме) обе стороны потеряли 4808 человек убитыми, 18 578 человек было ранено. Сражение закончилось вничью, но Ли предпочёл отступить. Он отвёл армию за Потомак, планируя повторно вторгнуться в Мэриленд. Однако, 19 сентября корпус Фицджона Портера атаковал его арьергарды у Шепардстауна. Поверив донесению генерала Пендлтона, Ли решил, что Макклелан начал преследование, и отменил повторное вторжение в Мэриленд.