Al inicio de la Guerra de la Independencia española, el «Pavía» se encontraba guarneciendo la Isla de León. Era entonces su teniente coronel Pedro de Alcántara Téllez-Girón y Pimentel, príncipe de Anglona, que luego sería también coronel del regimiento, director del Museo del Prado, gobernador y capitán general de Cuba y director de la Real Academia de San Fernando. El regimiento se unió al ejército de Andalucía mandado por el General Castaños, con su fuerza de 541 soldados y 408 caballos formando la caballería de la división de reserva. Participó en la victoria en Bailén y continuó en el ejército de Castaños cuando este pasó a ser el del centro. Combatió en la batalla de Tudela, donde los españoles fueron derrotados, pero escapó hacia Corella y en el camino se unió al regimiento la compañía de lanceros de Alba de Tormes. Con el resto del ejército, retrocedió hacia la Mancha, contando entonces con 540 hombres y 244 caballos.