"U 394" brach am 27. Juli von Hammerfest aus zu einer weiteren Unternehmung auf. Vorgesehenes Operationsgebiet war das Seegebiet östlich der Insel Jan Mayen. Das Boot gehörte zu einer Gruppe von Nordmeer-U-Booten, die nach den Maßgaben der Rudeltaktik Jagd auf die alliierten Nordmeergeleitzüge machen sollte. Am 2. September wurde "U 394" bei der Verfolgung des von Russland nach Nordamerika zurücklaufenden Geleitzugs "RA 59A" von einem Swordfish-Doppeldecker entdeckt und dann durch einen Kampfverband aus mehreren Kriegsschiffen versenkt.