Am 15. November 1999 wurde Youngs zweites Soloalbum, „"2001"“, veröffentlicht, das auch unter den abweichenden Titeln „"The Chronic 2001"“, „"Dr. Dre 2000"“ und „"The Chronic 2"“ bekannt ist. Anders als bei seinem ersten Soloalbum waren hier neben dem sich mittlerweile nur noch Snoop Dogg nennenden diverse andere Rapper aus Los Angeles vertreten. Das Album enthielt unter anderem Gastbeiträge von Eminem, Xzibit, Nate Dogg, Mary J. Blige und dem früheren N.W.A-Rapper MC Ren. Dr. Dre produzierte das Album gemeinsam mit Mel-Man, an zwei Liedern war sein Schüler Scott Storch beteiligt. Als Ghostwriter schrieb Royce da 5′9″ Teile der Texte. Neben den drei Singles „"Still D.R.E."“, „"Forgot About Dre"“ und „"The Next Episode"“ enthielt das Album auch den Song „"The Message"“ über seinen 1989 bei einer Schießerei auf dem Compton-Boulevard gestorbenen Bruder Tyree. „"2001"“ verkaufte über 7,2 Millionen Einheiten und erreichte in den Vereinigten Staaten den sechsfachen Platinstatus. In Deutschland zeichnete die IFPI das Album mit der Goldenen Schallplatte aus. Dre wurde für das Album als "Produzent des Jahres" bei den Grammy Awards 2001 ausgezeichnet.