Dari tahun 1508 sampai tahun 1512, Michelangelo melukisi langit-langit Kapel Sistina atas pesanan Paus Yulius II. Lukisan pada langit-langit Kapel Sistina telah mengubah jalan sejarah seni rupa Dunia Barat, dan dikagumi sebagai salah satu adikarya peradaban umat manusia. Michelangelo kembali ke Roma sesudah kota itu diserbu dan dijarah tentara Kekaisaran Romawi Suci pada tahun 1527, dan mengerjakan lukisan "Penghakiman Terakhir" dari tahun 1535 sampai tahun 1541 atas pesanan Paus Klemens VII dan Paus Paulus III. Kemasyhuran lukisan-lukisan Michelangelo telah memikat jutaan pengunjung ke Kapel Sistina selama lima ratus tahun terakhir.