Tabasco divenne uno stato federale della Repubblica messicana nel 1824. Negli anni '60 del XIX secolo il Tabasco fu teatro di scontri con le truppe francesi, che occupavano parti del paese per sostenere l'imperatore Massimiliano. Negli anni '20 e '30 del XX secolo, all'epoca della Guerra cristera, il governatore radicale Tomás Garrido Canabal intraprese un'esasperata lotta contro la Chiesa cattolica. La maggior parte dei luoghi di culto fu distrutta, i preti cacciati e le messe proibite. Questi avvenimenti ispirarono Graham Greene per la sua opera "Il potere e la gloria"