Также Синиша являлся сводным братом царя сербов и греков Стефана Душана. Воспользовавшись гражданской войной в Византийской империи, Душан к 1347 году захватил весь Эпир и Фессалию. Он даровал Симеону титул деспот и отдал ему в управление Эпир.