Quando il duca Ranuccio II Farnese si rifiutò di pagare i debiti a lui assegnati nel trattato che pose fine alla prima guerra di Castro, papa Innocenzo X inviò una forza per occupare nuovamente la città. Il Duca uscì per sfidare le forze papali ma fu messo in fuga da Mattei. Le forze fedeli a Innocenzo X rasero al suolo Castro e non fu mai ricostruito. Così finì la Seconda Guerra di Castro.