Związana z Partią Ruchu Narodowego (MHP). Od 8 listopada 1996 do 30 czerwca 1997 r. sprawowała funkcję ministra spraw wewnętrznych i była pierwszą kobietą na tym stanowisku. W 2006 r. została wiceprzewodniczącą MHP, a rok później jedną z wiceprzewodniczących parlamentu. W 2015 r. jej ugrupowanie straciło dużą część elektoratu na rzecz partii władzy AKP. Akşener postanowiła wówczas poszerzyć bazę wyborców i zaczęła nawoływać do odrzucenia w wyznaczonym na 16 kwietnia 2017 r. referendum konstytucyjnym zmian w ustroju państwa zaproponowanych przez prezydenta Recepa Erdoğana. Za tę postawę usunięto ją z partii, która zdecydowała się poprzeć rząd wbrew zdaniu Akşener. Akşener podjęła wówczas na własną rękę kampanię przeciw przyjęciu poprawek do konstytucji, czym zyskała dużą popularność w społeczeństwie.