Im Zweiten Weltkrieg war die Stadt heftig umkämpft und erlitt schwere Zerstörungen. Am 22. Januar 1944 war die Umgebung von Nettuno Schauplatz der Operation Shingle, der amphibischen Landungsoperation der Alliierten. An der Operation war hauptsächlich das VI. amerikanische Korps unter Major General John P. Lucas beteiligt. Ziel der Amerikaner war es, die deutsche Hauptverteidigungslinie in Mittelitalien zu umgehen, um somit den Vormarsch auf Rom zu beschleunigen. Die Operation und die folgenden Gefechte werden auch als Schlacht von Anzio-Nettuno bezeichnet, bei der die 29. SS-Waffen-Grenadier-Division den Alliierten schwere Verluste zufügte. In Nettuno ruhen auf dem Sicily–Rome American Cemetery and Memorial 7.860 US-Soldaten, die bei den Landungen auf Sizilien, bei Salerno sowie bei Anzio und Nettuno fielen.