2009年1月から2013年3月まで、バラク・オバマ政権1期目の国土安全保障・テロ対策担当補佐官を務め、オバマ政権で始まった無人機による作戦「」（通称キルリスト）を発案し、また、2011年5月のウサーマ・ビン・ラーディンの殺害作戦で大きな役割を果たした。ブッシュ政権時代にテロ容疑者に対するウォーターボーディング（水責め）など過酷な尋問を擁護したと批判を浴び、当初のCIA長官および国家情報長官の候補から外された。その後、2013年3月にCIAの長官に選ばれ、オバマ政権からドナルド・トランプ政権に交代する2017年1月まで務めた。