Ο Τιτσίνο βρισκόταν στα εδάφη του Δουκάτου του Μιλάνου κατά το μεγαλύτερο μέρος της ύστερης μεσαιωνικής και πρώιμης νεότερης εποχής, αν και ο άνω ρους του, μέχρι την Μπελλιντσόνα το 1500 και μέχρι τις όχθες της Λίμνη Ματζόρε το 1513, περιήλθε στην Παλαιά Ελβετική Συνομοσπονδία ως αποτέλεσμα των εκστρατειών των Ελβετών κατά τους Ιταλικούς Πολέμους.