Le club remporte la Supercoupe en août 2007 à Milan. Le 16 janvier 2008, le capitaine romain dépasse la barre des 200 buts avec l'AS Rome contre le Torino en Coupe. Le 9 mars 2008, à l'occasion de la rencontre face au SSC Napoli, il atteint la barre des 500 matchs toutes compétitions confondues sous le maillot de la Roma. À la fin de la saison 2007–2008, la Roma de Totti finit deuxième du championnat et remporte une seconde Coupe d'Italie d’affilée. En fin de saison, Totti se blesse au genou contre Livourne et doit se faire opéré durant l'été.