Prin câștigarea titlului național în 2015, CSM București a primit dreptul de a juca în Liga Campionilor EHF, cel mai competitiv și prestigios turneu intercluburi. Din dorința de a propune o echipă mai bună pentru noul sezon, clubul realizează o serie de transferuri importante: suedeza Isabelle Gulldén (desemnată jucătoarea competiției la CE 2014), experimentata coordonatoare Mica Brădeanu, dar și danezele Line Jørgensen și Maria Fisker se alătură echipei, în timp ce câteva jucătoare s-au despărțit de club: Talida Tolnai, Irina Glibko sau Patricia Vizitiu. Între 20 și 23 august, CSM București găzduiește a doua ediție a turneului amical Bucharest Trophy. Pe parcursul acesteia, „tigroaicele” înving echipa din Brașov, dar și pe ŽRK Vardar, iar finala o câștigă după un meci foarte echilibrat cu ŽRK Budućnost (câștigătoarea din 2015 a Ligii Campionilor EHF), scor 26-27. În septembrie 2015 are loc o schimbare la nivelul băncii tehnice, Mette Klit fiind înlocuită cu danezul Kim Rasmussen în funcția de antrenor principal.