In Russland startete Uruguay mit zwei 1:0-Siegen gegen Ägypten und Saudi-Arabien und war damit bereits vor dem letzten Gruppenspiel für das Achtelfinale qualifiziert. Das Endspiel um den Gruppensieg gegen Gastgeber Russland gewannen die Uruguayer mit 3:0 und trafen damit im Achtelfinale auf Europameister Portugal. Durch zwei Tore von Edinson Cavani setzten sie sich mit 2:1 durch. Allerdings verletzte sich Cavani und konnte im Viertelfinale gegen Frankreich nicht eingesetzt werden. Uruguay verlor dann mit 0:2 gegen den späteren Weltmeister.