2019年、9本目の監督作品『ワンス・アポン・ア・タイム・イン・ハリウッド』では、1969年のハリウッドを舞台に、マンソン・ファミリーによるシャロン・テート殺害事件に焦点を当て、第72回カンヌ国際映画祭コンペティション部門でプレミアを迎えた。同作にはレオナルド・ディカプリオ、ブラッド・ピット、マーゴット・ロビーらが出演しており、同映画祭ではブラッド・ピット演じるスタントマンの愛犬がパルム・ドッグを受賞。第92回アカデミー賞ではブラッド・ピットに初のアカデミー助演男優賞をもたらし、美術賞も受賞。また、第77回ゴールデングローブ賞では作品賞を含む三部門も受賞した。