在1961年1月，美國正式與古巴断交。在1961年4月新任總統約翰·甘迺迪透過中情局在聖克拉拉省的豬玀灣發起了一次入侵，計畫由美國支援流亡美國的古巴人組成部隊攻回古巴，然而入侵卻因為種種因素而失敗，嚴重打擊了美國的形象。卡斯楚於是公開奉行馬克思列寧主義，而蘇聯也承諾向古巴提供援助。美古两国直到2015年贝拉克·奥巴马执政期间才再次建交。