El área fue explorada por primera vez en 1499 por Juan de la Cosa y Américo Vespucio, como parte de una expedición supervisada por Alonso de Ojeda. A partir de la fundación de Santa Ana de Coro, el 26 de julio de 1527, la región ocupó un papel protagónico como epicentro de la Provincia de Venezuela, siendo escenario de los movimientos preindependentistas de José Leonardo Chirino en 1795 y de la incursión armada de Francisco de Miranda en 1806. En 1811, al declararse la Independencia de Venezuela, Coro permanece fiel a la Corona Española y se fusiona con la Provincia de Maracaibo, hasta que es decretada por Fernando VII la creación de la Provincia de Coro en el año de 1815. Finalmente en 1821 al ser liberada por Josefa Camejo durante la guerra de Independencia aparece como provincia del departamento del Zulia de la República de la Gran Colombia. En 1830, con la separación de Venezuela de esta república se conforma en una de sus provincias.