Innan européernas ankomst var området Oregon befolkat av flera indianstammar. De mest namnkunniga är Bannock, Modoc, Chinook, Klamath och Nez Perce. James Cook utforskade kusten 1778 på jakt efter Nordvästpassagen. Lewis och Clarks expedition reste genom regionen under sin utforskning av Louisianaköpet.