En diciembre de 1529, la muerte de su padre lo llevó a suceder como cabeza del linaje y III duque de Nájera. Por esos años, asimismo, se desempeñó como alcaide del castillo de Davalillo y tesorero general de Vizcaya. Acompañó al monarca a Italia, a la jornada de Túnez (1535) y estuvo presente en las Cortes de Toledo de 1538-1539. Participó en las guerras italianas de 1542-1546, en la campaña de Güeldres (Flandes), y en 1546 fue investido caballero de la Orden del Toisón de Oro. A finales de ese año, siendo mayordomo del rey, acompañó al futuro Felipe II en sus viajes a Flandes (1549) e Inglaterra (1554). En 1556, dentro de Valladolid, recibió a Carlos I y a sus hermanas, las reinas de Francia y de Hungría.