En 1544 al servicio del emperador Carlos V, durante la Guerra italiana de 1542-1546 tomó parte en el asedio de San Dizier, que terminó con victoria imperial el 17 de agosto. Donde fue mortalmente herido y murió con el emperador presente a su lado. Renato fue enterrado en la "Grote Kerk" en Breda, cerca del lugar de descanso de su pequeña hija. Su corazón fue trasladado a la iglesia de St. Pierre (en la actualidad St. Étienne), de Bar-le-Duc, donde su esposa encargó al escultor Ligier Richier erigir uno de los más famosos monumentos funerarios de Francia: "Le Transi". En él es representado en deplorable estado de descomposición, pero levanta con su mano izquierda su propio corazón, símbolo del amor triunfante.