Lo Celso debuteerde op 11 november 2017 in het Argentijns voetbalelftal, tijdens een met 0–1 gewonnen oefeninterland in en tegen Rusland. Hij viel in de 59e minuut in voor Alejandro Gómez. Bondscoach Jorge Sampaoli nam hem een jaar later mee naar het WK 2018, maar hierop kwam hij niet in actie. Lo Celso maakte op 8 september 2018 zijn eerste interlandtreffer. Hij zorgde toen voor de 0–2 in een met 0–3 gewonnen oefeninterland tegen Guatemala. Bondscoach Lionel Scaloni nam Lo Celso mee naar de Copa América 2019. Hierop speelde hij in alle zes de wedstrijden die de Argentijnen op het toernooi actief waren. Hij scoorde in de met 0–2 gewonnen kwartfinale tegen Venezuela.