Myöhemmin 1200-luvulla kaupunki palautui bysanttilaiseen valtaan. Tämän jälkeen se joutui ensimmäisen kerran osmanien eli turkkilaisten valtaan. Venetsialaiset saivat kaupungin takaisin vuonna 1407. Turkkilaiset valtasivat kaupungin uudelleen vuonna 1499. Vuonna 1571 ratkaiseva Lepanton taistelu venetsialaisten ja turkkilaisten välillä käytiin kaupungin lähellä. Venetsialaiset voittivat sen, mikä pysäytti osmanien etemisen länteen.