邓普西随美国队参加2006年國際足協世界盃，并在对抗加纳队的最后一场小组赛上打进美国队在本届世界杯的唯一进球，但比赛结果仍以1比2失利。接下来，他在2009年洲際國家盃对抗埃及队、西班牙队和巴西队的比赛中各得一分，助力美国队获得亚军。2010年國際足協世界盃开赛后，他把球射入英格兰队大门，两队最终以1比1握手言和，邓普西也成为历史上第二位在多次世界杯赛事进球的美国球员。2014年國際足協世界盃期间，美国队首场对战加纳，邓普西在开球仅30秒后得分，破门速度之快在世界杯历史上排名第五，他也成为首位三次参加世界杯的美国球员。他是2015年美洲金盃的最佳射手，共进球七次，为美国队最佳赢得冠军立下汉马功劳，还刷新该队在美洲金盃历史上的进球纪录。2017年7月22日，邓普西在2017年美洲金盃对抗哥斯达黎加队的半决赛中打进他在国际赛事中的第57球，追平蘭頓·當奴雲的历史纪录。當奴雲本人称，邓普西的表现“好太多了”，从进球分布看，邓普西进的点球比他少，而且出场次数也没他多。