Im Juli 2008 unterzeichnete del Bosque einen Zwei-Jahres-Vertrag beim spanischen Fußballverband und wurde somit Nachfolger des zurückgetretenen Luis Aragonés. Sein erstes Länderspiel mit dem frisch gekürten Europameister bestritt er am 20. August 2008 gegen Dänemark. Im Dezember 2009 wurde sein Vertrag um weitere zwei Jahre verlängert, nachdem er mit Spanien alle zehn Spiele in der Qualifikation zur WM 2010 hatte gewinnen können. Am 11. Juli 2010 gewann er durch einen 1:0-Sieg n. V. über die Niederlande mit Spanien die WM 2010. Zwei Jahre später führte del Bosque die spanische Nationalmannschaft bei der EM in Polen und der Ukraine 2012 zur erfolgreichen Titelverteidigung, der bisher einzigen überhaupt eines Europameisters. Im Finale am 1. Juli 2012 gewann seine Mannschaft mit 4:0 gegen Italien und stellte damit einen neuen Rekord auf: In der Geschichte der Europameisterschaft hatte nie ein Team im Finale deutlicher gewinnen können. Zudem wurde die spanische Nationalmannschaft damit die erste Mannschaft überhaupt, die drei große Titel in Serie holen konnte.