Nach seiner Juniorenzeit benötigte Yordanis Despaigne bis zum Jahr 2001, bis er in Kuba auch bei den Senioren die Spitzenklasse erreichte. Er wurde in diesem Jahr erstmals kubanischer Meister im Mittelgewicht, indem er im Finale Jorge Gutiérrez nach Punkten (10:8) bezwang. Beim internationalen Turnier des kubanischen Boxverbandes "Giraldo Córdova Cardín" in Holguín gewann er im Finale erneut über Jorge Gutiérrez und wurde daraufhin auch bei der Weltmeisterschaft in Belfast eingesetzt. Dort erreichte er das Halbfinale, in dem er gegen Andrei Gogolew aus Russland nach Punkten verlor.