A Tu–22M első harci bevetéseit az afganisztáni háborúban hajtották végre, 1987 és 1989 között teljesítettek a térségben szolgálatot. Feladatköre hasonló volt az amerikai B–52 Stratofortress-éhez a vietnámi háború idején, azaz nagy mennyiségű hagyományos bombák célba juttatása. Az Oroszországi Föderáció 1995-ben bevetette a csecsen háborúban, Groznij ostroma idején.