Die Division wurde am 15. März 1943 in Fort Jackson, South Carolina mit Personal der 80th Infantry Division aufgestellt. Nach dem Abschluss der Truppenausbildung und Manövern kam der Verband am 6. Dezember 1944 nach Frankreich. Dem VIII. Corps unterstellt, folgte die Verlegung an die Front in Belgien am 10. Dezember. Am 16. Dezember wurde die 106th Infantry Division unter dem Befehl von Generalmajor Alan Walter Jones bei Beginn der Ardennenoffensive in schwere Kämpfe mit der Wehrmacht verwickelt. Die noch unerfahrene und junge Einheit verlor bei Schönberg und Sankt Vith zahlreiche Soldaten, zwei komplette Regimenter mit 7000 Soldaten gerieten in deutsche Gefangenschaft. Dies war eine der größten Gefangenennahmen amerikanischer Truppen durch Gegner in der Kriegsgeschichte der Vereinigten Staaten. Die Division verlor somit in der Frühphase der Kämpfe bereits mehr als die Hälfte ihrer Soldaten. Einer der Soldaten der Division, Master Sergeant Roddie Edmonds, rettete in der Gefangenschaft im Stammlager IX A das Leben zahlreicher jüdische US-Soldaten, in dem er sie nicht an die Lagerleitung verriet. Er erhielt später den Ehrentitel Gerechter unter den Völkern. Die restlichen Divisionstruppen, die nicht aufgerieben worden waren oder in Gefangenschaft gerieten, wurden mit Soldaten der 28th Infantry Division verstärkt. Sie errichteten eine Kampflinie bei Sankt Vith. Diese konnte bis zum 21. Dezember erfolgreich gegen Angriffe der Deutschen gehalten werden. Lieutenant Colonel Thomas Riggs, Kommandeur des 81st Engineer Combat Battalion der 106th Infantry Division, erhielt für die Verdienste seiner Einheit bei diesen Kämpfen mit seinen Soldaten die Presidential Unit Citation.