La destrucción de Corinto por parte de Roma en 146 a. C. permitió que Delos asumiera, al menos parcialmente, el antiguo papel de primer núcleo comercial de Grecia. La prosperidad económica de la isla, su actividad constructiva y su población disminuyó considerablemente tras el asalto del lugar por parte de las fuerzas de Mitrídates VI de Ponto en 88 y 69 a. C., durante las guerras mitridáticas con Roma. A pesar de las invasiones de Ponto, Delos solo fue gradualmente abandonada después de que Roma se asegurase un enlace comercial directo con Oriente, lo cual marginó a la isla como un punto intermedio en su ruta hacia el Este.