Son ascension progressive ne se fait pas sans hostilités. Ainsi, une guerre privée l'oppose entre 1318 et 1320 avec son ancien suzerain, le comte de Pembroke. Mais ce sont surtout les abus menés par Hugues le Despenser, favori du roi, qui attisent les tensions. Mécontent de l'influence démesurée que cherche à acquérir Despenser dans les Marches, Maurice de Berkeley soutient activement en 1321 la rébellion menée par Mortimer contre le favori. Malgré des succès initiaux, la riposte royale aboutit à la capitulation de Berkeley en 1322. Incarcéré pour haute trahison au château de Wallingford, il meurt en captivité en 1326.