İki sanatçı anne ve babanın oğlu olan Van Persie, ailesi gibi sanata teşvik edilse de o futbol oynamaya karar verdi ve Excelsior'un genç takımına katıldı. 2001 yılında Feyenoord'un alt yapısına transfer edildi ve aynı sezon a takıma yükseldi. 2001-02 sezonunda gösterdiği performansla Yılın En İyi Genç Hollandalı Oyuncusu seçildi ve takımıyla birlikte UEFA Avrupa Ligi'ni kazandı. 2004 yılında takım menajeri Bert van Marwijk ile yaşadığı anlaşmazlıklar sonucu Dennis Bergkamp'ın uzun vadede yerini doldurmak isteyen Arsenal'e 2,75 milyon sterlin karşılığında transfer oldu. Van Persie, İngiltere'deki ilk sezonunda takımıyla FA Community Shield ve FA Kupası'nı kazandı. Ancak daha sonraki sekiz senelik Arsenal kariyerinde başka kupa kazanamadı. 2006 yılında Şampiyonlar Ligi'nde takımıyla final oynadı, fakat Barcelona'ya 2-1 mağlup oldular. Van Persie, 2011-12 sezonunda 38 maçta, 30 gol atarak Premier Lig'de gol kralı oldu. 2012-13 sezonunun başında Arsenal'in kendisine sunduğu sözleşme uzatma teklifini reddettikten sonra 24 milyon £ karşılığında Manchester United'a transfer oldu. Van Persie, United'taki ilk sezonunda Premier Lig ve Community Shield kupalarını kazanmasının yanında ligde attığı 26 golle üst üste ikinci kez gol kralı oldu. 2015 yılında 4.5 milyon £ karşılığında Fenerbahçe'ye transfer oldu.