За чумой последовало другое катастрофическое событие, которое, однако, являлось одной из причин её конца. В воскресенье, 2 сентября 1666 года вспыхнул Великий лондонский пожар, начавшийся в час ночи в южной части Сити на улице Паддинг-Лейн. Восточный ветер разнёс огонь, который быстро перекинулся на соседние дома, и усилия по предотвращению дальнейшего распространения не увенчались успехом. В ночь вторника скорость ветра уменьшилась, а в среду огонь начал ослабевать. В четверг огонь был потушен. В память о пожаре воздвигнут Монумент. Ещё более полутора веков пожар приписывали католикам-фанатикам.