1387年、リヴィウの町の記録にドロホブィチの名が初めて登場する。1392年、ヨガイラが最初のカトリックの聖堂を建設するように命じた。ポーランド・リトアニア共和国においては、この地のスタロストフォ（王領地 / 代官統治地域）の中心となった。15世紀にはアレクサンデル王によってマクデブルク法の適用を受け、16世紀にかけて製塩産業の中心地の1つであった。17世紀初頭からはウクライナ東方カトリック教会も町に出来た。1648年、フメリニツキーの乱ではコサックが町（と聖堂）を蹂躙し、ポーランド人、ウクライナ人、ユダヤ人が殺された。多くが殺戮されたが襲撃を免れた鐘楼に隠れていた者だけは生き残った。1772年、第一次ポーランド分割で町はオーストリア領となる。この地区で石油が発見され、ドロホブィチは石油や天然ガス産業の中心地となった。第一次世界大戦後は、ポーランド（第2共和国）に編入される。1939年、ウクライナ・ソビエト社会主義共和国に併合されドロホブィチ州の中心都市となった。1940年にかけてポーランド人はカルパティア山脈を越えてソビエトからハンガリーに脱出した。1941年、ナチス・ドイツによって占領される。大きなユダヤ人社会があったために、ドロホブィチにはゲットーが作られた。ゲットーは1943年にナチスによって破壊されるまで存在した。1944年、ソビエト軍に解放され、1959年にリヴィウ州に吸収されるまでドロホブィチ州の中心都市であった。ソビエト時代は、石油精製産業、機械工業など西ウクライナにおける重要な工業都市であり続けた。