Колонна нарушили договор. 20 сентября 1526 года Веспазиано, вместе с двоюродными братьями — кондотьером Асканио и кардиналом Помпео, захватили Рим. На следующий день понтифику пришлось отказаться от союза с французским королём и заключить союз с императором через его посланника. По новому соглашению армия Папского государства покинула территорию Ломбардии, а Колонна снова получили папское прощение. Однако вскоре по приказу Климента VII были разорены владения Колонна в части Кампании, входившей в состав Папского государства. 20 февраля 1527 года понтифик отлучил Колонна от церкви. Причиной отлучения стал раскрытый в январе заговор против римского папы, в котором были замешаны представители семьи. Но уже в марте того же года, после разграбления Рима Климент VII был вынужден простить их. Веспазиано вернулся в Рим, вместе с кардиналом Помпео Колонна, и участвовал в переговорах между понтификом и представителями императора.