Il di Ole Gunnar Solskjær, proveniente dalla fase a gironi della UEFA Champions League, esordisce nei sedicesimi contro gli spagnoli della , che vengono eliminati con un risultato complessivo di 4-0 tra andata e ritorno. Agli ottavi di finale vengono sorteggiati gli italiani del che, dopo aver pareggiato per 1-1 all'Old Trafford, capitolano per 1-0 a San Siro grazie alla rete di Pogba. Ai quarti gli spagnoli del vengono sconfitti per 2-0 sia a Manchester (gol di Cavani e autorete di Vallejo) che in trasferta all'Estadio de Los Cármenes (rete di Rashford e rigore di Bruno Fernandes). In semifinale i mancuniani affrontano gli italiani della , vincendo l'incontro d'andata all'Old Trafford con un tennistico 6-2 e perdendo in modo ininfluente all'Olimpico per 3-2 nel ritorno, eliminandoli con un risultato complessivo di 8-5 nel doppio confronto. I "Red Devils" agguantano così la seconda finale di Europa League della propria storia, a distanza di quattro anni dalla finale di Stoccolma.