德拉·羅維雷家族原本只是個來自薩沃納的貧窮家族。家族第一個發跡的人是弗朗切斯科·德拉·羅維雷（Francesco Della Rovere，1414年－1484年），他在1467年被教宗保祿二世選為樞機，並於1471年當選教宗，是為西斯都四世，西斯都四世當選教宗後利用裙帶關係將多位家族成員（包含後來的儒略二世）擢升為樞機或擔任其他重要職位，使家族得以顯赫，西斯都四世在位時參與了幾次當時義大利的重要事件，其中包括了1478年聯合帕齊家族試圖推翻美第奇家族的帕齐阴谋以及1482－1484年攻打費拉拉公爵埃爾科萊一世·埃斯特的費拉拉戰爭，著名的西斯汀禮拜堂是由西斯都四世所發起建造的，也是以他為名，西斯都還將聖伯多祿鎖鏈堂改建並成為家族的教堂。