Yhdysvaltain vapaussodan alettua Charlottessa annettiin brittivastainen Mecklenburgin itsenäisyysjulistus 20. toukokuuta 1775. Sodan jälkeen vuonna 1799 muutaman kymmenen kilometrin päässä kaupungista sijainneelta kaivokselta löydettiin kultaa, mikä johti kaupungin kasvuun kullanetsijöiden rynnätessä paikalle. Paikallisten kaivosten merkitys väheni vasta Kalifornian kultaryntäyksen myötä vuonna 1849. Cotton gin-koneen keksinnän myötä Charlottesta tuli puolestaan tekstiiliteollisuuden keskus. Teollisen kehityksen tueksi Vatawbajoelle rakennettiin vesivoimala Yhdysvaltain sisällissodan jälkeen. Itse sodan aikana Charlotte oli tärkeä Konfederaation tukikohta. Konfederaation neuvoston viimeinen täysistunto pidettiin Charlottessa 15. huhtikuuta 1865.