最初、サウサンプトンは地中海で活動する第2軽巡洋艦戦隊に配属された。1914年、サウサンプトンは紅海へ派遣された。同年11月、ドイツ巡洋艦ケーニヒスベルクに対する作戦に関与する。1915年5月、サウサンプトンはガリポリ上陸支援に従事。1916年、サウサンプトンは本国海域に戻りグランドフリートの第3軽巡洋艦戦隊に編入されてヘルゴラント・バイト海戦に参加した。ユトランド沖海戦には第2軽巡洋艦戦隊の旗艦として参加し、ドイツ巡洋艦フラウエンロープを雷撃で沈めた。1916年5月26日、触雷損傷。