Pulisic kwam uit voor diverse Amerikaanse nationale jeugdelftallen. Hij maakte twintig treffers in vierendertig competitieduels voor de Verenigde Staten –21. Pulisic maakte op 29 maart 2016 onder leiding van bondscoach Jürgen Klinsmann zijn debuut in het voetbalelftal van de Verenigde Staten, in een WK-kwalificatiewedstrijd tegen Guatemala (4–0 winst). Hij nam op 28 mei 2016 de vierde en laatste treffer van Team USA voor zijn rekening in een oefenwedstrijd tegen Bolivia (4-0). Daarmee werd Pulisic met 17 jaar en 253 dagen de jongste doelpuntenmaker voor de Verenigde Staten sinds 1990 . Hij nam datzelfde jaar met het Amerikaanse team deel aan de Copa América Centenario en drie jaar daarna aan de Gold Cup 2019.