Van de Beek byl stabilním hráčem základní sestavy Ajaxu v sezóně 2018/19; pomohl týmu k zisku prvního ligového titulu za posledních pět let a k překvapivému postupu do semifinále Liga mistrů. Van de Beek skóroval 16. dubna v odvetném utkání čtvrtfinále Ligy mistrů proti Juventusu, díky čemuž Ajax vyřadil italského šampiona. 7. května vstřelil Van de Beek jediný gól semifinálového utkání proti Tottenhamu Hotspur. Ajaxu se však nepodařilo postoupit do finále po domácí porážce 2:3 (díky pravidlu venkovních gólů).