Come conseguenza l’intera regione fu teatro del lungo, tragico conflitto combattuto tra gli indiani delle pianure e l’esercito degli Stati Uniti: dalla campagna contro Sioux, Cheyenne e Arapaho, nota come Spedizione del fiume Powder (1865), alla Guerra di Nuvola Rossa (1866-1868) con la battaglia di Fetterman, alla Grande guerra Sioux del 1876 con la battaglia del Little Bighorn. Al termine delle guerre indiane, come conseguenza dell"'Homestead Act" e delle leggi successive, la regione è stata aperta all'insediamento agricolo dei coloni bianchi e, soprattutto, a quello degli allevatori di bestiame e dei commercianti di legname.