Damon fue el fundador de H2O Africa Foundation, que se fusionó con WaterPartners para crear Water.org en julio de 2009. Él, junto con George Clooney, Brad Pitt, Don Cheadle, David Pressman y Jerry Weintraub, es uno de los fundadores de Not On Our Watch Project, una organización que enfoca la atención global y los recursos para detener y prevenir atrocidades masivas como el conflicto en Darfur. Damon apoya la Campaña ONE, que tiene como objetivo combatir el SIDA y la pobreza en los países del Tercer Mundo. Ha aparecido en su publicidad impresa y televisiva.