Papež Pavel III. je februarja 1538 uspel ustanoviti Sveto ligo, v katero so bile vključene Papeška država, Španija, Sveto rimsko cesarstvo, Beneška republika in Malteški viteški red. Barbarosove sile pod poveljstvom Sinan Reisa so v bitki pri Prevezi septembra 1538 uničile floto Svete lige pod poveljstvom Andree Dorie. Zmaga je Osmanskemu cesarstvu zagotovila popolno prevlado na Sredozemlju, ki je trajala do bitke pri Lepantu leta 1571, se pravi celih 33 let.