Durante a Guerra da Crimeia, ela decidiu fundar a primeira comunidade fraternal a trabalhar em hospitais de campo, a Comunidade das Irmãs da Misericórdia da Cruz Feminina foi criada em novembro de 1854, Helena Pavlovna escreveu a todas as mulheres russas, não vinculadas pelas responsabilidades familiares, com um apelo por ajuda aos doentes e feridos. A Grã-duquesa financiou as atividades da comunidade, foi diariamente aos hospitais e enfaixou suas feridas com as próprias mãos.E em muitos aspectos se tornou a precursora do trabalho do Movimento Internacional da Cruz Vermelha. A iniciativa de Helena estava de acordo com, as ações de Florence Nightingale. Após o fim da Guerra da Criméia, 80 irmãs da Comunidade da Santa Cruz decidiram não voltar para casa, mas continuar a viver na comunidade. No início, a comunidade estava localizada no Palácio Mikhailovsky, e em 1860 ela encontrou um prédio separado para a comunidade, abriu um hospital para os mais pobres, um ambulatório para pacientes que receberam medicamentos gratuitos, uma escola e material didático. Todos os custos de manutenção da comunidade foram arcados por Helena, as irmãs cuidavam de pacientes nos hospitais marítimos de São Petersburgo e Kronstadt, em dois hospitais de trabalhadores e no hospital Maximiliano. Em 1856, a pedido dela as irmãs da comunidade receberam uma medalha como recompensa pelos atos de caridade.