Depois de duas décadas ausente, os fabricantes europeus retornaram a Indianápolis após quase 2 décadas, pouco antes da Segunda Guerra Mundial fez um breve retorno antes de Segunda Guerra Mundial, com a concorrência Maserati 8CTF permitindo Wilbur Shaw para se tornar o primeiro piloto a vencer consecutivamente em Indianápolis em 1939-1940. Com a "Indianapolis 500", tendo sido uma parte do calendário da Fórmula 1 entre 1950 e 1960, a Ferrari fez uma aparição discreta no evento em 1952 com Alberto Ascari, um dos poucos europeus a participar da prova nesse período,mas inscrições vindas de europeus foram escassas durante esses dias. Entre os pilotos de Fórmula 1 que correram em Indianápolis foi o lendário automobilista argentino Juan Manuel Fangio, porém ele não conseguiu se classificar para a corrida de 1958.