Pusat pemerintahan berada di Istana Osaka yang terletak di kota Osaka. Di zaman Sengoku, klan Miyoshi merupakan penguasa Settsu dan provinsi Izumi dan Kawachi yang merupakan provinsi tetangga Settsu hingga ditaklukkan Oda Nobunaga. Penguasaan Settsu berada di tangan Toyotomi Hideyoshi dan Toyotomi Hideyori sampai Tokugawa Ieyasu mengambil alih kekuasaan pemerintah pasca Pertempuran Sekigahara.