Quando, em 1453, os turcos conquistaram Constantinopla, sua cidade natal, ele fugiu para a Itália, e lá recebeu a proteção do Cardeal Bessarion. Mas, engajado na grande disputa que então se travou entre os defensores de Aristóteles e de Platão, o seu zelo por este último o levou a falar tão desdenhosamente do filósofo mais popular e de seu defensor, Teodoro Gaza, que caiu sob o severo descontentamento de seu patrono.