1550 року почалася нова війна Іспанії і Османської імперії. Того ж року госпітальєри допомогли іспанцям захопити місто Махдію на африканському узбережжі. 1551 року османський флот на чолі із Тургут-реїсом і Сінан-пашою захопили острів Гоцо поряд з Мальтою, госпітальєри зазнали поразки. Але раніше того ж місяця вдалося відбити напад османського флоту на Мальту. Після залишення Гоцо османами великим магістр доклав зусиль для відновлення там населення.