En 1868, il est l'un des seuls chefs sioux à ne pas signer le traité de Fort Laramie. Ce traité fut signé par la majorité des chefs sioux après la victoire de Red Cloud sur la piste Bozeman : il promettait aux Sioux leurs territoires sacrés des Black Hills mais entraînait la perte de la majeure partie de leurs terrains de chasse et une dépendance aux rations alimentaires distribuées par le gouvernement américain. Après la rupture du traité par les États-Unis à la suite de la découverte d'or dans les Black Hills, Sitting Bull dirige le soulèvement sioux. Il est rejoint par des tribus cheyennes et, ensemble ( et ), ils défont et tuent Custer à la bataille de Little Bighorn le , sont tués, y compris Custer. Sitting Bull ne participe pas lui-même à la bataille car , mais confie le commandement à ses chefs de guerre Crazy Horse, Gall et autres.