В 1558—1560 годах князь Иван Михайлович Хворостинин участвовал в войне с Ливонским орденом, был одним из воевод большого полка, участвовал в боях с ливонскими рыцарями-крестоносцами, взял штурмом орденский замок Костер и участвовал в разорении предместьев многих ливонских городов вплоть до Риги. После с возвращения в Москву в 1562 году Иван Хворостинин был назначен воеводой в Казань. В конце 1562 — начале 1563 года участвовал в царском походе на литовские владения и принимал участие во время осады Полоцка.