El 25 de junio de 1810 el cabildo de Tarija fue uno de los primeros en aceptar la Revolución de Mayo en Buenos Aires, el presidente y alcalde de primer voto del cabildo era Mariano Antonio de Echazú. Un cabildo abierto celebrado el 18 de agosto designó a José Julián Pérez de Echalar como representante de Tarija a la Junta Grande reunida en Buenos Aires. Meses después, las tropas del Ejército del Norte provenientes de Buenos Aires ingresaron en el Alto Perú, pero comienzan su retirada tras la derrota en la batalla de Huaqui el 20 de junio de 1811, completándola luego de que el general Eustaquio Díaz Vélez en Nazareno el 12 de enero de 1812. Las ciudades del Alto Perú volvieron a caer bajo control español, entre ellas Tarija ocupada por Pío Tristán en 1812. En 1813 Manuel Belgrano, nuevo jefe del Ejército del Norte, ingresó al Alto Perú por lo que Tarija volvió al control de los revolucionarios hasta que Belgrano es derrotado en la Batalla de Ayohuma el 14 de noviembre de 1813, debiendo evacuar el Alto Perú. El brigadier Joaquín de la Pezuela entró en Tarija en 1814. A principios de 1815 José Rondeau inicia un nuevo avance sobre el Alto Perú pero es derrotado en la batalla de Sipe-Sipe el 29 de noviembre de 1815. El teniente coronel Gregorio Aráoz de Lamadrid realizó un nuevo avance, siendo derrotado el 12 de febrero de 1816 en el río San Juan, abandonado el Ejército del Norte nuevamente el Alto Perú.