Las ciudades de Parma y Plasencia, que en 1515 habían sido ocupadas por los franceses junto con el ducado de Milán en el transcurso de las guerras italianas, fueron recuperadas en 1521 para los Estados Pontificios por las tropas del papa León X. En 1545 el papa Paulo III invistió como Duque de ambas ciudades a su hijo Pedro Luis Farnesio, a cambio de los ducados de Nepi y Camerino además de la ciudad de Frascati, que pasaron a la iglesia.