Valdano 16 yaşındayken profesyonelliğe adım attığı Rosario'nun Newell's Old Boys kulübünde forma giymeye başladı. Zamanla Arjantin millî takımında da yerini aldı. 1975'te İspanya İkinci Lig takımı Deportivo Alavés'e transfer olup 1979'a kadar orada oynadı. O yıl Birinci Lig takımı Real Zaragoza'ya geçti ve ardından da Akbaba beşlisiyle oynayacağı Real Madrid'e gitti. Takımın 1985 ve 1986'da UEFA Kupası'nı kazanmasına yardım etti. 1985'teki finalde bir, 1986'dakinde iki gole imzasını attı. Hepatite yakalanınca 1988'de emekliliğini açıklamaya karar verdi. Bir spor yorumcusu ve Real Madrid'in genç takım antrenörü oldu. 1991-92 sezonunda Tenerife'nin teknik direktörü oldu, küme düşmelerini engelledi ve sonraki sezon UEFA Kupası elemelerine katıldılar. Real Madrid'e geri teknik direktör olarak döndü ve 1994-95'te kazanılan lig şampiyonluğunda takımın başında bulundu. Son olarak 1996-97 sezonunda Valencia'yı çalıştırdı. Haziran 2005'teki istifasına kadar Real Madrid'de sportif direktörlük yaptı. Haziran 2009'da takıma Genel Direktör olarak geri dönüş yaptı. Antrenör ekibiyle arasındaki sorunlardan, özellikle de José Mourinho ile arası bozuk olduğundan dolayı 25 Mayıs 2011'de görevinden alındı.