Foi efetivado como treinador da Seleção Argentina no dia 6 de agosto de 2011, no lugar de Sergio Batista. Nas eliminatórias para a Copa do Mundo FIFA de 2014, classificou a equipe em primeiro lugar. Já na fase de grupos da Copa do Mundo, sua equipe contou com o brilho do craque Lionel Messi e obteve o primeiro lugar do Grupo F com folga. Alcançou a semifinal contra a Holanda, vencendo-a somente na disputa por pênaltis, após empate de 0–0 no tempo normal e na prorrogação. Na final, porém, a Argentina foi derrotada pela Alemanha por 0–1, com gol de Mario Götze na prorrogação.