Pada tahun 1267/8 Nikephoros I menggantikan ayahandanya sebagai penguasa Epirus dan harus berurusan dengan Carlo I dari Napoli, yang telah menyingkirkan Manfredi dan mengikuti jejaknya dengan menangkap Durrës pada tahun 1272. Ketika Bizantium melanggar kepentingan Nikephoros dalam kampanye pembalasan mereka melawan Carlo pada tahun 1274, Nikephoros membuka negosiasi dengan Carlo dan mengakhiri aliansi dengannya pada tahun 1276. Koalisi Carlo dari Anjou, Nikephoros, dan saudara tirinya, Ioannes I Doukas dari Thessalia, memperoleh beberapa kota, termasuk Butrint pada tahun 1278. Ironisnya, saat bersekutu dengan seorang raja Katolik, Nikephoros dan Ioannes bertindak sebagai pendukung fraksi anti-Unionis di Byzantium, yang mereka lindungi dari penganiayaan Mikhael VIII. Pada tahun 1279 Nikephoros mengakui dirinya sebagai vasal Carlo dan menyerahkan Butrint kepada tuannya. Dengan kekalahan Carlo segera setelah itu, Nikephoros kehilangan kepemilikannya di Albania ke Bizantium. Koalisi menerima pukulan besar dengan pecahnya Vespiri Sisilia pada tahun 1282, yang sebagian disebabkan oleh diplomasi Mikhael VIII dan mengalihkan perhatian Carlo I di Barat, di mana ia kehilangan Sisilia dan hanya mempertahankan Kerajaan Napoli.