Am ersten Spieltag der Qualifikation für die Weltmeisterschaft 2014 spielte Reus beim 3:0-Erfolg gegen Färöer von Beginn an. Am zweiten Spieltag erzielte er beim 2:1-Sieg gegen Österreich das Tor zum 1:0, wurde jedoch wegen einer Verletzung zur Halbzeit für Mario Götze ausgewechselt. Beim 6:1-Auswärtssieg gegen Irland am 12. Oktober 2012 in Dublin erzielte Reus beide Treffer zur zwischenzeitlichen 2:0-Führung. Am vierten Spieltag bereitete er zwei Tore beim 4:4 gegen die schwedische Auswahl vor. Am 8. Mai 2014 wurde Reus von Bundestrainer Joachim Löw in den vorläufigen Kader der Weltmeisterschaft 2014 berufen. Aufgrund seiner starken Saison mit dem BVB wurde Reus im Vorfeld der Weltmeisterschaft zum Hoffnungsträger der Nationalmannschaft auserkoren. Im letzten Testspiel vor der WM gegen Armenien (6:1) erlitt er jedoch einen Teilriss der linken vorderen Syndesmose und einen knöchernen Bandausriss an der Fersenbein-Vorderseite und fiel für die WM aus, die Deutschland ohne ihn gewann. Für ihn wurde Shkodran Mustafi nachnominiert. Bei der Siegerehrung nach dem Endspiel gegen Argentinien zeigte Siegtorschütze Mario Götze das Trikot des verletzten Marco Reus als Zeichen seiner Verbundenheit.