Charles fait ses premières armes en Italie au service de . Celui-ci érige le comté de Vendôme en duché-pairie (1514). Il combat à la bataille de Marignan à la tête de 70 lances, puis participe à la campagne de Flandre. Fidèle de il est nommé chef du Conseil lorsque celui-ci est fait prisonnier à la bataille de Pavie (1525).