De 2005 à 2007, il est le chef de l'opposition démocrate au Sénat des États-Unis avant de devenir le chef de la majorité démocrate à la suite du succès des démocrates aux sénatoriales de 2006, fonction qu'il occupe durant huit ans. En 2015, il redevient chef de l'opposition démocrate à la suite de la défaite de son parti aux élections de 2014.