Ercole I iniziò presto a curare le sue alleanze personali e quelle della casata utilizzando lo strumento delle nozze per legarsi ad alcune potenti famiglie presenti sul territorio italiano. Si sposò solo dopo essere divenuto duca ed ormai prossimo ai quarantadue anni con la figlia di Ferdinando I di Napoli Eleonora d'Aragona; questa circostanza gli fu molto utile durante la guerra contro Venezia, permettendogli di ridurre gli effetti di quella sconfitta.