Huff connaît une excellente saison à l'attaque en 2010 avec les Giants, après une saison 2009 décevante. Avec San Francisco, il affiche une moyenne au bâton de,290 en 157 parties, avec 165 coups sûrs dont 35 doubles et 26 circuits, ainsi que 86 points produits. Il fracasse aussi un sommet personnel avec 100 points marqués. Il est de la Ligue nationale pour le pourcentage de présence sur les buts (,385), pour les buts-sur-balles (83) et pour les points marqués. Il termine au vote du joueur par excellence de la saison dans la Nationale. En séries éliminatoires, il frappe pour,294 avec un coup de circuit et cinq points produits en Série mondiale contre Texas, aidant les Giants à conquérir leur premier titre en 56 ans.