Als Ausdruck seiner abolitionistischen Haltung begann Powers 1841 mit seinem Hauptwerk "The Greek Slave (Griechische Sklavin)". Der 1843 in Gips fertiggestellte, heute im Smithsonian American Art Museum ausgestellte Akt einer griechischen, von Türken geknechteten Sklavin nahm vordergründig zur Frage der Abschaffung der Sklaverei im Osmanischen Reich Stellung. Philhellenistisch lässt sich das Werk als Statement zur Befreiung Griechenlands aus osmanischer Herrschaft deuten, genereller auch als Appell zur Überwindung von Zwang und Despotie. Zeitgenossen lasen es ferner als künstlerische Anklage der Sklaverei in den Vereinigten Staaten. Die Suffragette Lucy Stone sah in der Skulptur ein Symbol männlicher Unterdrückung der Frau. Die Figur hatte großen Erfolg beim Publikum, woraufhin ihr Schöpfer bis in die 1860er Jahre mehrere Kopien fertigte. Das Werk ging in der Antebellum-Zeit, in der sich die politischen Auseinandersetzungen um die Sklaverei verschärften, auf eine Ausstellungstournee in Powers’ Heimatland. Obwohl die Darstellung von Nacktheit dort noch ein gesellschaftliches Tabu war, vermochten die sentimentale moralische Botschaft der Figur und ihre Ideale Nacktheit die amerikanische Abneigung gegen Nudität zu überwinden. Unter anderem war sie in der ehemaligen Düsseldorf Gallery in New York City zu sehen. In London wurde die "Griechische Sklavin" erstmals 1845 ausgestellt, 1851 ein zweites Mal in der Great Exhibition. Eine 1844 vollendete Marmorfassung gelangte in die Kunstsammlung von Raby Castle, England.