Pendant l'intersaison, Wade a annoncé son intention de prendre sa retraite après la saison 2018-2019, renouvelant un dernier contrat avec le Heat le 18 septembre 2018. Il a raté sept matchs à la mi-novembre en raison de la naissance de sa fille. Le 25 novembre 2018, Wade a marqué 35 points, le total le plus élevé jamais enregistré par un joueur de banc de Miami. Le 9 décembre 2018, il a marqué 25 points dans son match en carrière. Le 6 janvier 2019, Wade est devenu le troisième joueur de l’histoire de la NBA à enregistrer au moins 20 000 points, 5 000 passes décisives, 4 000 rebonds, 1 500 interceptions, 800 contres et 500 tirs à trois points. Wade a été nommé par le commissaire de la NBA, Adam Silver, comme un ajout spécial au All-Star Game 2019, marquant ainsi sa apparition, en compagnie de Dirk Nowitzki. Le 7 avril 2019, le Heat s'incline contre les Raptors de Toronto, défaite qui élimine le Heat de la course aux playoffs. Le 9 avril 2019, pour son dernier match à l'American Airlines Arena, il inscrit 30 points lors d'une victoire face aux 76ers de Philadelphie. Le lendemain, pour le dernier match de sa carrière, il réalise un triple-double avec 25 points, 11 rebonds et 10 passes décisives face aux Nets de Brooklyn.