"Benham" đã phục vụ như tàu hộ tống cho tàu sân bay trong nhiệm vụ chuyển giao máy bay thuộc lực lượng Thủy quân Lục chiến đến đảo san hô Midway từ ngày 28 tháng 11 đến ngày 8 tháng 12 năm 1941, nên đã lỡ mất cuộc tấn công bất ngờ của Hải quân Nhật xuống Trân Châu Cảng. Nó phục vụ cùng các lực lượng đặc nhiệm tàu sân bay "Enterprise" và ngoài khơi Hawaii, cũng như cùng Lực lượng Đặc nhiệm 16 trong cuộc Không kích Doolittle xuống Tokyo từ ngày 8 đến ngày 25 tháng 4 năm 1942. Nó tiếp tục hoạt động cùng Lực lượng Đặc nhiệm 16 trong Trận Midway từ ngày 3 đến ngày 6 tháng 6, nơi nó đã cứu vớt 720 người sống sót từ tàu sân bay cùng 188 người khác từ tàu khu trục ; tham gia các cuộc đổ bộ lên Guadalcanal và Tulagi từ ngày 7 đến ngày 9 tháng 8, và trong Trận chiến Đông Solomon từ ngày 23 đến ngày 25 tháng 8.