Deux escadrons de Prowler ont servi pendant la guerre du Viêt Nam, effectuant 720 missions sans aucune perte. Depuis, l'EA-6B a été engagé lors de la guerre du Koweït (1990-1991), la guerre du Kosovo (1999), la guerre d'Afghanistan, la guerre d'Irak et de 2016 à 2018 prend part aux opérations aériennes de la coalition internationale en Syrie.