Le 7 juillet 2021, son mari, le président Jovenel Moïse est assassiné dans leur résidence à Pétion-Ville, mettant ainsi fin au rôle de Première dame de Martine Moïse. Elle est legèrement blessée par balles lors de l'attaque, au bras et à l’abdomen. D'abord donnée pour morte, elle est hospitalisée à l'hôpital général de Port-au-Prince dans un premier temps, puis est transférée à Miami en Floride, au Jackson Memorial Hospital, d'où elle appelle via Twitter, le 11 juillet suivant, à poursuivre la « bataille » de son défunt mari. Elle rentre en Haïti le 17 juillet 2021 pour assister aux obsèques du président assassiné. Lors des funérailles nationales du président défunt qui se déroulent le , à Cap-Haïtien, elle prononce une déclaration en hommage à son mari, dans laquelle elle dénonce un complot et une trahison contre lui.