Nella notte del 14 aprile 2018, la difesa aerea siriana ha impiegato i Pantsir-S1 per respingere l'attacco missilistico a guida statunitense contro obiettivi in Siria. Secondo i dati ufficiali del Ministero della Difesa russo, un totale di 103 missili da crociera sono stati utilizzati dagli Stati Uniti e dai loro alleati, di cui 71 sono stati intercettati con successo dai sistemi di difesa aerea siriani. In particolare, al Pantsir-S1 sono stati accreditati 23 abbattimenti su 25 tentativi. Al contrario, secondo la dichiarazione ufficiale del Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti, nessuno dei 105 missili impiegati per l'attacco è stato abbattuto.