Powell; iki arkadaşı ile beraber (John Wilkes Booth ve George Atzerodt); Abraham Lincoln, Andrew Johnson ve William H. Seward'ü öldürme girişiminde bulundu. Her ne kadar Booth tarafından gerçekleştirilen Abraham Lincoln Suikastı başarılı olsa da, Powell Seward'ı sadece yaralayabilmış, Atzerodt ise Johnson'a suikast girişiminde dahi bulunamamıştır. Bu 3 arkadaş, 7 Temmuz 1865 yılında asılarak idam edildi.