Mesto bolo založené v roku 1577 a je najstarším mestom, založeným v krajine po jej dobytí španielskym kráľom. V roku 1824 sa stalo hlavným mestom štátu Coahuilla y Tejas, ktorá zahŕňala tiež približne územie dnešného Texasu. V roku 1840 pri meste prebiehali boje Texaskej vojny za nezávislosť.