Le QF 6 pdr connut son baptême du feu en à la bataille de Gazala. Son impact fut immédiat, car il était capable de percer tous les tanks ennemis alors en service. Au cours de l'action la plus connue, les canons du deuxième bataillon de la Rifle Brigade (avec une partie de la anti-char sous ses ordres), détruisirent plus de chars ennemis à Outpost Snipe au cours de la Seconde bataille d'El Alamein (fin ). Cependant, l'année suivante, des chars allemands beaucoup plus lourds entrèrent en service, notamment le Tigre et le Panther. De face, l'obus standard du QF 6 pdr n'était plus efficace contre eux qu'à courte portée et avec des angles fermés (et seulement contre la tourelle du Panther). Il était encore efficace par le côté et par l'arrière et fut le premier à détruire un char Tigre en Afrique du nord (le char Churchill équipé du QF 6 pdr fut aussi le premier tank occidental à détruire un char Tigre lors d'une bataille de tanks). Il reste a noter que le QF 6 pdr n'a jamais affronté de char Panther en Afrique du Nord, ce dernier ayant effectué son baptême du feu durant la bataille de Koursk en août 1943, deux mois après la dissolution de l'Afrika Korps.