Le stade mancunien a hébergé des matchs internationaux de football, dont 17 rencontres de l'équipe d'Angleterre, en particulier pendant la reconstruction du stade de Wembley. Lors de la Coupe du monde 1966, organisée en Angleterre, trois matchs sont programmés à Old Trafford durant le premier tour. En 1996, le stade est utilisé pour l'organisation de l'Euro 1996 et accueille notamment la demi-finale entre la France et la République tchèque. En 2003, Old Trafford héberge la finale de la Ligue des champions, remportée aux tirs au but par le Milan AC face à la Juventus.