Senna meraih kemenangan F1 pertamanya di GP Portugal 1985. John Blunsden dari "The Times" menggambarkan kemenangan itu sebagai "salah satu contoh paling jelas dari kemampuan mengemudi tertinggi seorang pembalap", sementara rekan sesama pembalap Patrick Tambay menggambarkan perlombaan sebagai mimpi buruk, karena "sangat, sangat banjir di mana-mana, langit-langit awan sangat rendah dan lampu sangat buruk". Senna memenangkan enam balapan di masa kontraknya bersama Lotus sebelum pindah ke McLaren untuk musim 1988. Ia meraih gelar juara dunia F1 pertamanya pada tahun itu dan menikmati musim paling suksesnya dalam hal kemenangan balapan. Delapan kemenangannya di musim 1988 membuatnya mencetak rekor baru untuk kemenangan terbanyak dalam satu musim, memecahkan rekor tujuh kemenangan yang sebelumnya dicatat oleh oleh Jim Clark. Dalam tiga musim berikutnya dengan McLaren, ia memenangkan enam balapan atau lebih setiap musim dan berhasil mengamankan dua gelar juara dunia pada tahun 1990 dan 1991. Senna hanya meraih tiga kemenangan pada tahun 1992. Kemenangan terakhirnya di F1 terjadi pada balapan terakhir musim 1993 di Grand Prix Australia. Secara keseluruhan, Senna memenangkan 41 Grand Prix di tujuh belas sirkuit yang berbeda.