In occasione della finale di Champions League del 3 giugno 2017 svoltasi a Cardiff, quando mancavano alcuni minuti alla fine della partita, a causa di un gruppo di malviventi che utilizzavano spray urticante, si è scatenato il panico tra il pubblico che in piazza San Carlo assisteva alla partita trasmessa in diretta tramite maxischermo. La calca e la fuga in massa hanno causato due morti, circa feriti, di cui otto gravi. Per questo incidente molte critiche sono state mosse alla amministrazione Appendino dalle opposizioni che sono arrivate a chiederne le dimissioni. La stessa sindaca, che durante la partita era a Cardiff, ospite della tribuna d'onore del Millennium Stadium, ha pubblicamente chiesto scusa, con una lettera postata il 10 giugno sul proprio sito e diffusa sui social network. Il 6 novembre 2017 le viene notificato un avviso di garanzia relativo ai fatti ed è indagata per omicidio colposo, lesioni colpose e disastro colposo. Per le stesse ragioni il 22 giugno 2018 i magistrati inquirenti, dopo la chiusura delle indagini, hanno fatto richiesta di rinvio a giudizio. Il 27 gennaio 2021 viene condannata, in primo grado, ad un anno e sei mesi per omicidio, lesioni e disastro colposi.