Après avoir pourvu à la défense de l'île, le roi alla mettre le siège devant Royan. Au bout de quatre jours, les protestants, voyant les Gardes françaises logés dans le fossé, rendirent la place.&lt;br&gt;Au siège de Sainte-Foy, où les troupes royales étaient repoussées, les Gardes arrivent et la ville est emportée.&lt;br&gt;Le 10 juin, au siège de Nègrepelisse, le régiment pénètre de vive force dans la place par une brèche fût défendue par deux ouvrages. La résistance des habitants fut terrible, leur malheureuse ville fut livrée à un sac complet.&lt;br&gt;Les Gardes arrivent devant Saint-Antonin. Repoussés dans un premier assaut, ils donnent au deuxième avec tant de furie que la place, pour éviter le sort de Nègrepelisse, demande à capituler. Après cette conquête, Louis XIII se rendit à Toulouse avec deux compagnies. Les autres continuèrent la guerre en Languedoc sous les ordres du maréchal du Plessis-Praslin et prirent part au siège de Sommières et celui de Lunel au mois d'août. Bientôt après le régiment se trouva réuni tout entier sous les murs de Montpellier ou il fut chargé de l'attaque principale. Après la reddition de Montpellier dont les Gardes prirent possession le 19 octobre, le corps suivit le roi en Provence et en Dauphiné, traversa Lyon le 3 décembre, et rentra à Paris le . Il y resta jusqu'en 1627.