Seit Juni 2016 war sie mit dem britischen Prinzen Harry liiert. Anfang November 2016 ließ er über sein Pressesekretariat eine Verlautbarung herausgeben, in der Markle als seine Freundin bezeichnet und der Umgang der Presse mit der Beziehung kritisiert wurde. Am 27. November 2017 wurde die Verlobung des Paares öffentlich bekanntgemacht. Am 6. März 2018 wurde Markle vom Erzbischof von Canterbury Justin Welby, dem geistlichen Oberhaupt der Kirche von England, im St James’s Palace in London getauft und konfirmiert. Am 19. Mai 2018 fand die Hochzeit von Prinz Harry und Meghan Markle in der St.-Georgs-Kapelle auf dem Gelände von Schloss Windsor statt. Seit der Hochzeit trägt sie den Höflichkeitstitel "Her Royal Highness, The Duchess of Sussex".