El papa Alexandre VI el va haver de creuar quan Carles VIII de França va envair la ciutat, amb trenta mil homes, l'agost de 1494, i la vida del pontífex estava en perill. També Climent VII, enfrontat a Carles I d'Espanya, a qui va trair, va escapar cap a la seguretat del Castell Sant'Angelo a través d'aquest passatge quan les tropes del monarca van saquejar Roma el 5 de maig de 1527 i van massacrar la Guàrdia suïssa. El castell va esdevenir la presó del Papa durant set mesos. Per aconseguir la seva llibertat se li va demanar una capitulació formal i el pagament de 300.000 ducats.