Thơ wurde als Sohn eines reichen Großgrundbesitzers in der Provinz Long Xuyên im Mekong-Delta geboren. Er begann seine Karriere in der Provinzverwaltung der französischen Kolonialmacht im Jahre 1930. Nach dem Zweiten Weltkrieg wurde er zum Innenminister des von Frankreich unterstützten vietnamesischen Marionettenstaates unter Kaiser Bảo Đại ernannt. Nach Schlacht von Điện Biên Phủ und dem Rückzug Frankreichs aus Indochina wurde Vietnam in einen kommunistischen Norden und einen antikommunistischen Zügen geteilt. Nach der Ausrufung der Republik Vietnam unter Diệm wurde Thơ zum ersten Botschafter des Landes in Japan ernannt. Obwohl er seine Zeit in Tokio auf Grund einer gebrochenen Hüfte größtenteils im Bett verbrachte, gelang es ihm, Reparationszahlungen von Japan für die Besetzung seines Landes während des Zweiten Weltkrieges zu erlangen.