L'era della politica del buon vicinato si concluse con la guerra fredda nel 1945 quando gli Stati Uniti incominciarono a impegnarsi seriamente per proteggere l'emisfero occidentale dall'influenza sovietica. I frequenti conflitti con i principi fondamentali di non-interventismo della politica del buon vicinato portarono gli Stati Uniti effettivamente a interferire con la politica interna dell'America Latina. Sino alla fine della Guerra Fredda gli Stati Uniti attaccarono direttamente o indirettamente tutti i movimenti socialisti o nazionalisti (o supposti tali) nella speranza di porre un freno all'espansione sovietica. Gli interventi americani in quest'epoca includono ad esempio la destituzione del presidente del Guatemala, Jacobo Árbenz, nel 1954, in accordo con la CIA, come pure l'Invasione della baia dei Porci a Cuba nel 1961, la sovversione contro il presidente cileno Salvador Allende nel 1970–73, l'Operazione Charly in America Centrale, il Piano Condor in Sud America e le sovversioni della CIA contro il governo sandinista del Nicaragua dal 1981 al 1990.