Nach seiner Wahl zum Dogen 1523 schloss Gritti einen Vertrag mit Karl V., der Venedigs Beteiligung an den italienischen Kriegen beendete. Er versuchte die Neutralität der Republik trotz der fortgesetzten Kämpfe zwischen Franz I. und Karl V. aufrechtzuerhalten. Dabei drängte er beide, ihre Aufmerksamkeit auf das Vordringen des Osmanischen Reichs in Ungarn zu richten. Er konnte aber nicht verhindern, dass Süleyman I. 1537 Korfu angriff, und damit Venedig erneut einen Krieg aufzwang.