בחודש מאי, אמברוז העפיל לקרב הכסף בבנק המסורתי של האירוע כסף בבנק, שבסופו הוא ניצח. מאוחר יותר באותו לילה, הוא פדה את מזוודת כסף בבנק שלו וניצח את רולינס כדי לזכות לראשונה באליפות ה-WWE העולמית במשקל כבד. אמברוז רשם את ההגנה הראשונה שלו על התואר נגד רולינס ב-18 ביולי בתוכנית Raw, קרב שהסתיים בתיקו לאחר הצמדה כפולה. למחרת בדראפט ה-WWE של שנת 2016, אמברוז הועבר לסמאקדאון, בהיותו בחירת הדראפט הראשונה של המותג והביא עימו את אליפות ה-WWE; באותו הלילה, הוא הצמיד את רולינס כדי לשמור על האליפות. באירוע באטלגראונד, אמברוז שמר על תוארו נגד ריינס ורולינס בקרב משולש לאחר שהצמיד את ריינס לניצחון. אמברוז רשם הגנה מוצלחת נוספת, על האליפות ששונתה עתה ל"אליפות ה-WWE העולמית", נגד דולף זיגלר באירוע סאמרסלאם, שנערך בחודש אוגוסט. באירוע באקלאש, שנערך ב-11 בספטמבר, הוא הפסיד את התואר ל-AJ סטיילס לאחר שסטיילס הכה אותו בעזרת מכה מתחת לחגורה ואז ביצע עליו את מהלך הסטיילס קלאש בזמן שהשופט לא היה נוכח בזירה לראות זאת. אמברוז לא הצליח להחזיר אליו את האליפות באירוע ללא רחמים, שנערך ב-9 באוקטובר, במסגרת קרב משולש, שכלל בנוסף את ג'ון סינה, שהוצמד על ידי סטיילס. בחודש שלאחר מכן באירוע סדרת ההישרדות, אמברוז היה חלק מקבוצת סמאקדאון לצד סטיילס, בריי וויאט, רנדי אורטון ושיין מקמהן, כשהם לבסוף ניצחו את קבוצת Raw. הוא התמודד שוב נגד סטיילס, הפעם במסגרת קרב TLC: שולחנות, סולמות וכיסאות. במהלך הקרב, ג'יימס אלסוורת' הפריע ודחף את אמברוז מהסולם דרך שולחנות מרובים, מה שאיפשר לסטיילס לשמור על התואר בהצלחה. אמברוז לא הצליח להפוך למתמודד מספר אחת לאליפות ה-WWE לאחר שהפסיד בקרב הדחות מרובע, שכלל את דולף זיגלר, לוק הארפר והמיז.