Zosimos stammte vermutlich aus dem syrisch-palästinischen Raum und genoss eine gute Ausbildung. Der Patriarch Photios I. von Konstantinopel bezeichnete ihn rückblickend als "Comes" und ehemaligen "Advocatus fisci", er scheint also eine juristische Laufbahn verfolgt zu haben. Wohl zwischen 498 und 518 (nach Ansicht mancher Forscher zwischen 498 und 502) verfasste er eine "Neue Geschichte" (griech.: /Historía néa) des Römischen Reiches in sechs Büchern, welche die Geschichte vom Trojanischen Krieg bis 410 behandelte, wobei die frühe Geschichte sehr gestrafft geschildert wird. Eine exakte Datierung ist nicht möglich; das Werk muss aber nach 425 verfasst worden sein und lag spätestens im späten 6. Jahrhundert vor, da Euagrios Scholastikos es zitiert. Nach einem sehr knappen Abriss der Kaiserzeit bis Diokletian (der Abschnitt über die Herrschaft dieses Kaisers fehlt heute) folgt eine ausführlichere Beschreibung der Geschehnisse im 4. und frühen 5. Jahrhundert. Die Schilderung bricht kurz vor der Eroberung Roms durch den Westgotenkönig Alarich I. im Jahr 410 ab. Es wird davon ausgegangen, auch aufgrund fehlender Endbearbeitungen, dass das Werk nicht fertiggestellt wurde.