Jonny Wilkinson retrouve même l'équipe d'Angleterre en stage avant le début du championnat. Il est retenu pour les test-matchs de novembre et joue avec l'Angleterre contre l'Australie le . Wilkinson marque les neuf points de son équipe qui s'incline cependant par 18 à 9. L'ouvreur aux mille points en équipe nationale est titulaire avec l'équipe d'Angleterre pour commencer le Tournoi 2010 et il inscrit 15 points lors de la victoire des Anglais 30-17 contre l'équipe du pays de Galles. Le XV de la Rose ne brille pas contre l'Italie et la performance de Jonny est discutée, le manque d'ambition du jeu anglais. L'Angleterre perd contre l'Irlande 16-20, le joueur de Toulon inscrit 11 points et est en tête des réalisateurs du Tournoi avec 38 points en trois rencontres. Il échoue cependant à plusieurs reprises dans ses tentatives de but, réussissant toutefois un drop du pied droit qui donne l'avantage en fin de rencontre à l'Angleterre avant l'essai final de Tommy Bowe. Les espoirs de Grand Chelem s'envolent. Lors du match suivant contre l'équipe d'Écosse, en marquant six points au pied, il redevient le meilleur marqueur du Tournoi avec 523 points inscrits en 37 rencontres, dépassant Ronan O'Gara. Il n'est pas titulaire pour le dernier match au Stade de France au profit de Toby Flood.