Cerca de 7000 a.C., o vale era habitado por grupos de povos nativos americanos, e, mais recentemente, por volta de 1000 d.C., pelos Timbisha, que se movimentavam entre o vale no Inverno, e as montanha no Verão. Em 1849, um grupo de americanos de origem europeia, que tinha ficado preso no vale em busca de um caminho mais curto para as zonas ricas em ouro da Califórnia, deu o nome ao vale, embora apenas um membro do grupo ali tenha morrido. Algumas pequenas cidade foram estabelecidas no vale, durante os séculos XIX e XX, para a recolha de ouro e prata, mas tiveram uma curta duração. O único minério rentável que foi extraído foi o bórax, que ra transportado para fora do vale com a utilização de carros puxados por 18 mulas e dois cavalos. Mais tarde, o vale tornar-se-ía no tema de livros, programas de rádio, séries de televisão e filmes. O turismo começou a surgir na década de 1920, quando foram construídos resorts em redor de Stovepipe Wells e Furnace Creek. O Monumento Nacional do Vale da Morte foi declarado em 1933, com a consequente expansão do parque, tornando-se num parque nacional em 1994.