Im Sommer 2007 nahm er wiederum an der Copa América teil. Cambiasso kam als Stammspieler im Laufe des Turniers mehrfach zum Einsatz. Der Turniersieg blieb ihm allerdings verwehrt, da Argentinien, wie bereits 2004, im Endspiel gegen Brasilien unterlag. Für die Fußball-Weltmeisterschaft 2010 in Südafrika wurde er nicht nominiert, was bei vielen Fans und Journalisten für Verwunderung sorgte. Für die Copa América 2011 in Argentinien wurde er wieder einberufen, allerdings konnte er das frühe Ausscheiden seiner Mannschaft im Viertelfinale nicht verhindern.