Da senior James Guy ha preso parte ai mondiali di Barcellona 2013 giungendo quinto nei 400 m sl, oltre ad ottenere un ottavo posto nella staffetta 4x200 m sl. Nei Giochi del Commonwealth di Glasgow 2014 ha rappresentato l'Inghilterra vincendo un bronzo nei 400 m sl e l'oro nella staffetta 4x100 m misti. L'anno successivo ha vinto l'argento nei 400 m sl ai mondiali in vasca corta di Doha 2014; il promettente nuotatore britannico è riuscito a vincere il suo primo titolo mondiale conquistando l'oro nei 200 m sl ai campionati di Kazan' 2015.