Mancuso voitti olympiakultaa suurpujottelussa Torinon olympialaisissa 2006. Vuotta aiemmin hän oli jo saavuttanut MM-kisoista pronssia sekä suurpujottelusta että supersuurpujottelusta. Åren MM-kisoissa 2007 hän sijoittui Anja Pärsonin jälkeen toiseksi superalppiyhdistetyssä. Vancouverin olympialaisissa 2010 Mancuso sijoittui hopealle syöksylaskussa sekä alppiyhdistetyssä. Garmisch-Partenkirchenin MM-kisoissa 2011 Mancuso sijoittui hopealle supersuurpujottelussa. Schladmingin MM-kilpailuissa 2013 hän saavutti pronssia supersuurpujottelussa.Sotšin olympialaisissa 2014 Mancuso saavutti pronssia superalppiyhdistetyssä.