Menurut Plutarkhos, ia merupakan sekutu Romawi Mark Antony. Ia juga menjodohkan putrinya dengan Kekaisaran Parthia, Raja Orodes II. Pada tahun 31 SM, Mithridates sendiri yang memimpin pasukannya ke Actium di Yunani untuk membantu Antony berperang melawan Caesar Octavian, calon kaisar romawi Augustus. Namun setelah kekalahan Antony, Mithridates menjadi sekutu setia Augustus. Meskipun demikian, Augustus memaksa Mithridates untuk menyerahkan sebuah kota di Commagene yang disebut Zeugma, yang menjadi titik persimpangan utama Sungai Euphrates, ke provinsi Romawi Suriah. Untuk menunjukkan dukungannya kepada Augustus, Mithridates menanggalkan gelar "Philhellen" ("sahabat bangsa Yunani") dari Aulic titulaturenya dan kemudian mengambil gelar "Philorhomaeus" ("sahabat bangsa Romawi"). Kedua gelar tersebut berasal dari kultus Kerajaan Commagenean yang dibangun oleh ayahanda Mithridates, dan dimana Mithridates berperan penting. Gelarnya yang lain "Monocrites" merupakan gelarnya yang tidak resmi dan kemungkinan besar berasal dari fungsi peradilan di dalam administrasi kerajaan dan tanda status sosial yang tinggi.