Участвовал в Конклаве 1523 года, который избрал Папу Климента VII. 24 июля 1524 года кардинал Джованни Пикколомини был избран для сана кардиналов-епископов и субурбикарной епархии Альбано. Администратор епархии Умбьятико с 14 ноября 1524 года по 20 марта 1531 года. С ним жестоко обращались императорские войска во время разграбления Рима 1527 года.