Narodil se jako nejmladší syn Lorenza I. Nádherného. Jeho starší bratr Petr Nešťastný nastoupil po otcově smrti, ale Medicejové byli brzy lidovou vzpourou vyhnáni a Julián uprchl do Benátek. Zpět se rod vrátil až po vyhnání Francouzů z Toskánska Španěly během italských válek a Julián ve Florencii vládl až od roku 1512 do své smrti. Dne 22. února 1515 si vzal za manželku Filibertu (1498–1524), dceru Filipa II. Savojského, a Filibertin synovec, francouzský král František I., ho při té příležitosti jmenoval vévodou z Nemours. Sňatek pomohl dohodnout prostřední z Medicejských bratří, papež Lev X. Manželství zůstalo bezdětné a Julián zanechal jen nelegitimního syna Hypolita Medicejského (Ippolito de' Medici), který se stal kardinálem.