Narodil se v Pittsburghu v Pensylvánii matce Susan, která je chorvatského původu a otci Charlesi Johnu Manganiello. Jeho otec, ačkoliv narozený a vyrůstající v okolí Bostonu, je italského původu (konkrétně z Neapole) a jeho matka je arménského, rakouského, a chorvatského původu. Jeho prababička přežila arménskou genocidu, kde byl zavražděn její manžel a sedm jejich dětí. Její osmé dítě se při útěku utopilo.