Courant 1342, Hugues le Despenser est envoyé avec son frère cadet Édouard défendre l'Aquitaine. Il débarque finalement à Brest pour y avancer la cause de Jeanne de Flandre, prétendante au duché de Bretagne qui a le soutien des Anglais, et rejoint l'armée de Guillaume de Bohun, comte de Northampton. Il est ainsi présent le à la bataille de Morlaix, lors de laquelle son frère Édouard est tué. Le , Hugues embarque avec Édouard III et le suit lors de sa chevauchée en Normandie. Son action d'éclat a lieu le à la bataille du gué de Blanquetaque, lors de laquelle il parvient à faire traverser la Somme à l'armée royale. Deux jours plus tard, il commande à l'arrière-garde au cours de l'éclatante victoire de Crécy. Son fait d'armes par la suite est une attaque sur Le Crotoy, où il massacre un contingent de 400 Français et s'empare de vivres qu'il envoie à l'armée royale. Ensuite, il brûle la ville de Rue et arrive enfin en renfort auprès d'Édouard III, qui mène alors le long siège de Calais, qui ne capitule que le .