Durante o colonialismo francês na Cochinchina, a primeira revolta nacionalista, em nome do rei, teve início no Delta do Mecom e espraiou-se, transformando-se na Primeira Guerra da Indochina. Na Guerra do Vietnã, a região foi palco de diversos combates entre os guerrilheiros vietcongues da Frente Nacional de Libertação e unidades da Marinha dos Estados Unidos em barcos e "hovercrafts", nos manguezais e alagadiços que formam a maior parte do delta.