W 1609 roku Humań przez Sejm Rzeczypospolitej został ofiarowany Walentemu Aleksandrowi Kalinowskiemu, staroście bracławskiemu i winnickiemu. W 1648 r. Kozacy pod dowództwem pułkownika Krzywonosa i Gandzy opanowali zamek i stacjonowali w nim przez kilka lat. W 1654 r. Polacy pod dowództwem Stanisława Rewery Potockiego, hetmana wielkiego koronnego przystąpili do szturmu zamku, bronionego przez Iwana Bohuna, ale odstąpiło od oblężenia. 20 stycznia 1655 r. Stanisław Rewera Potocki z Tatarami drugi raz próbował zdobyć Humań, ale odstąpił od oblężenia na wieść, że Chmielnicki podąża z odsieczą. Feliks Kazimierz Potocki, podstoli koronny, wojewoda sieradzki i krakowski, hetman polny i wielki koronny, właściciel Humania, Podhajec i Krystynopola, zmarł w 1702 roku. Nowym właścicielem zamku został jego syn – Stanisław Potocki, wojewoda bełski, który odrestaurował zamek. Po jego bezdzietnej śmierci w 1732 r. majątek przeszedł na jego bratanka Franciszka Salezego Potockiego, krajczego koronnego, właściciela Krystynopola, który rządy nad zamkiem powierzył Rafałowi Deszpot Mładanowiczowi. Deszpot zamek wzmocnił i uzbroił wały w 22 armaty. W 1768 roku w czasie "koliszczyzny", na skutek zdrady milicjanta Gonty, całą załogę warowni wymordowali zbuntowani chłopi pod dowództwem Żeleźniaka.