29 - 30 августа полк участвовал во втором сражении при Булл-Ран, где было убито 20 человек и ранено 43. После этого полк участвовал в Мерилендской кампании и 15 сентября сражался у Южной Горы, где погиб подполковник Маклемор. Командоване принял капитан Лоуренс Скраггс. Армия отступила от Южных Гор к Шарпсбергу и заняла позиции у реки Энтитем-Крик. Веером 16 сентября бригада Лоу заняла позицию у церкви Данкер-Чеч для поддержки бригады Уоффорда. В 22:00 бригаду сменила бригада Тримбла. На следующий день (17 сентября) бригада сменила бригаду Тримбла около 07:00 и, во время сражения при Энтитеме, участвовала в отражении наступления дивизии Джеймса Рикеттса. Бригада была отправлена на Кукурузное поле и развёрнута в линию правее Техасской бригады Уоффорда. Алабамцы атаковали противника на кукурузном поле и отбросили его на северную окраину поля, при этом 21-й Джорджианский полк прикрывал их правый фланг. Однако затем в наступление пошёл XII федеральный корпус, а у бригады Лоу кончились боеприпасы, поэтому она отошла в тыл для переформирования и более не вступала в бой. В этом бою 4-й Алабамский потерял 8 человек убитыми и 42 ранеными, в и числе капитана Скраггса. Командование полком принял капитан Уильям Роббинс.