İlk yıllarda daha çok pembe dizilerde yer alan Natalia Oreiro, daha sonraki yıllarda sinema filmlerinde başrol aldı. Müzikal kariyeri, ilk sinema filmi "Un Argentino en New York"'ta seslendirdiği "Que Sí, Que Sí" ile başlayan sanatçının "ilk albümü" Arjantin'de çift platin plak, Yunanistan, İsrail ve Slovenya'da altın plak kazandı. İkinci albümü "Tu Veneno" ile de Arjantin'de 2000 yılında ilk, 2002 yılında ikinci altın plak ödülünü kazandı. 2002 FIFA Dünya Kupası'nda Uruguay millî futbol takımının "vaftiz annesi" "(ispanyolca: madrina)" seçildi. 2006 yılında başrolünde oynadığı "Sos mi vida" dizisindeki Esperanza Muñoz - La Monita rolü ile 2006 Martín Fierro Ödülleri'nde "en iyi komedi (kadın) oyuncusu" seçildi. 2010 yılında "Esquire" dergisinin "Yaşayan En Seksi Kadın Atlası"nda yer aldı.