Lors de la troisième guerre d’Italie (1500-1504), une fois conquis le duché de Milan, Louis XII se tourne vers le royaume de Naples. Il obtient l’appui du pape Alexandre VI qui reproche au roi Frédéric de Naples de s’être allié aux Turcs. Le , Louis XII signe le traité de Grenade avec Ferdinand II d'Aragon régissant le partage du royaume de Naples : les Pouilles et la Calabre pour l’Aragon, Naples, le Labour et les Abruzzes pour la France.