Окръгът е образуван на 3 март 1911 г. и е наименуван в чест на Мериуедър Луис, един от двамата ръководители на Експедицията на Луис и Кларк. С изключение на крайната южна част на окръга, останалата му територия попада в пределите на индианския резерват „Нез Пърс“.