Mit "In My Skin", einem Slasher-Drama über eine Frau, die sich infolge eines Unfalls selbst verstümmelt und ihr eigenes Fleisch verzehrt, lieferte de Van 2002 ihr Spielfilmdebüt, für das sie als Regisseurin, Drehbuchautorin und Hauptdarstellerin in Erscheinung trat. Mit dem Film habe sie ihre Obsession mit dem eigenen Körper, die mit einem Beinbruch in ihrer Kindheit begonnen habe, auf der Leinwand festhalten wollen. Es folgten weitere Kurzfilme, wie "Der Spaziergang" (2007), der für den César nominiert wurde. Für den Thriller "Don’t Look Back – Schatten der Vergangenheit" (2009) über eine Frau, die sich in eine andere verwandelt, konnte sie mit Sophie Marceau und Monica Bellucci zwei international bekannte Stars als Hauptdarstellerinnen gewinnen. Der Film, an dem de Van sieben Jahre lang gearbeitet hatte, wurde 2009 bei den 62. Internationalen Filmfestspielen von Cannes außerhalb des Wettbewerbs uraufgeführt, jedoch von der dortigen Kritik nicht sehr positiv aufgenommen. Er erwies sich auch als finanzieller Misserfolg.