Nach dem Ausbruch des Siebenjährigen Kriegs wurde die "Royal George" der Kanalflotte unter Admiral Sir Edward Hawke zugeteilt und kam meist bei der Blockade der französischen Flotte in Brest zum Einsatz. Ihr Kapitän war John Campbell. Im November 1759 wechselte Hawke auf die "Royal George", da sein Flaggschiff "Ramillies" zu Reparaturen nach England zurückkehren musste. Kurz darauf zwang eine Serie von Stürmen die britische Flotte, ihre Blockade kurzzeitig aufzugeben, was den Franzosen unter Conflans erlaubte, auszulaufen. Die französische Flotte steuerte die Bucht von Quiberon an, wo eine 40.000 Mann zählende französische Armee für simultane Landungen in Essex und Schottland bereitstand. Die verfolgende britische Flotte konnte die Franzosen am 20. November einholen, als diese in die Bucht einliefen. Trotz eines gefährlichen Fahrwassers, des Fehlens von mit dem Gebiet vertrauten Lotsen und eines zunehmenden Nordweststurms beschloss Hawke, den Franzosen zu folgen und sie anzugreifen. In der Seeschlacht in der Bucht von Quiberon war die "Royal George" das sechste Schiff der britischen Schlachtlinie. Zusammen mit "Magnanime" setzte sie zunächst das französische Linienschiff "Héros" außer Gefecht, das nach dem Verlust von über 400 Toten und Verwundeten die Flagge strich, an die Küste trieb und dort zerstört wurde. Gegen 16:00 Uhr griff Hawke mit der "Royal George" das gegnerische Flaggschiff "Soleil Royal" an und versenkte das diesem zur Hilfe eilende 70-Kanonen-Linienschiff "Superbe" mit einer einzigen Breitseite. Als die "Soleil Royal" am nächsten Morgen bei einem Versuch zu entkommen auf Grund lief und von der eigenen Besatzung in Brand gesteckt wurde, gelang es einem Kommando der "Royal George", die Galionsfigur des gegnerischen Schiffs als Trophäe zu erbeuten. Mit dem britischen Sieg (Frankreich verlor sieben Schiffe und 2500 Mann, die Briten zwei Schiffe, deren Besatzungen gerettet wurden) war die Invasion in Großbritannien verhindert.