Позиция Исопеску-Грекуля стала ближе к националистической во время Первой мировой войны: он открыто осудил преследование румын в Трансильвании, и был разочарован предложением австрийских властей объединить Буковину и Украинскую Народную Республику. В конце 1918 года он продолжал рассматривать независимость или автономию Трансильвании и Буковины — в противовес союзу с Королевством Румыния — как путь развития региона, содействуя тем самым политике президента США Вудро Вильсона. После начала беспорядков в Вене, Исопеску-Грекуль и Иулиу Маниу организовали вооруженный силы из румын. Когда процесс объединения Трансильвании и Буковины стал неизбежным, он принял этот результат и продолжил выступать в качестве румынского посла в Вене и Праге — в основной период Венгерско-румынской войны.