Dans les années 1960, Annie Girardot tourne avec des réalisateurs confirmés comme Alexandre Astruc ("La Proie pour l'ombre"), Roger Vadim ("Le Vice et la Vertu" (avec la débutante Catherine Deneuve), Gérard Oury ("Le crime ne paie pas") ou encore Marcel Carné ("Trois chambres à Manhattan"). C'est sur le tournage de ce dernier film qu'a débuté Robert De Niro, lequel a dit d'Annie Girardot : Partageant sa vie entre la France et l'Italie, Annie Girardot tourne avec de nombreux réalisateurs italiens comme Marco Ferreri, qui lui fait tenir le rôle d'une femme phénomène de foire dans "Le Mari de la femme à barbe", film audacieux qui provoque un scandale lors de sa présentation au Festival de Cannes 1964. Elle tourne aussi avec Mario Monicelli ("Les Camarades", en compagnie de Marcello Mastroianni), et avec les frères Taviani ("Les Hors-la-loi du mariage").