En , l’Allemagne nazie envahit et occupe la région (c’est l’opération "Barbarossa"). Durant l’occupation allemande de la Volhynie, de la région sont exterminés par les Allemands. Les mouvements nationalistes ukrainiens, l'UPA branche armée de l'Organisation des nationalistes ukrainiens et polonais, se développent fortement dans la région. En 1942 en Volhynie, l'Armée insurrectionnelle ukrainienne est créée qui combat successivement, pour les Allemands (collaboration en Ukraine durant la Seconde Guerre mondiale), puis contre les Allemands (après la guerre, les combats contre les Soviétiques se poursuivent jusqu'à 1954). Également pendant la guerre, des combats éclatent entre les miliciens ukrainiens et polonais, ce qui a pour conséquence le massacre de milliers de civils polonais au cours de la tragédie volhynienne.