1508年、ローマでの戴冠を妨害したヴェネツィアに対し、攻撃を開始する（フリウリ戦争）。戦争は膠着したが、マルグリットによりフランス、教皇、スペインによるカンブレー同盟（対ヴェネツィア同盟）が成立した。しかしフランスがヴェネツィアとの戦いに勝利し、同盟内で突出し始めると、教皇をはじめ他の同盟国イングランドやスイスが反発し、これに対抗する動きが出た。