Seit Oktober 2014 verkörpert Rodriguez die Hauptrolle der "Jane Villanueva" in der CW-Dramedy "Jane the Virgin". Dafür erhielt sie 2015 den Golden Globe Award in der Kategorie "Beste Serien-Hauptdarstellerin – Komödie oder Musical". Sie spricht die Titelfigur in der Animationsserie Carmen Sandiego, deren erste Staffel im Januar 2019 vom Streamingdienst Netflix veröffentlicht wurde. Außerdem übernahm sie die Regie bei drei Episoden von "Jane the Virgin" sowie bei der Folge "Witch Perfect" der Fernsehserie "Charmed", dem Remake von "Charmed – Zauberhafte Hexen".