В начале Первой мировой войны премьер-министр Асквит поручил Брайсу подготовить доклад о преступлениях германских агрессоров в Бельгии. Богатый фактическим материалом доклад был издан в 1915 году. В том же году Брайс резко осудил Геноцид армян в Османской империи. Он стал одним из основателей Британо-армянского общества Красного Креста. В июле 1915 года Брайс первым озвучил тему армянского геноцида в Палате Лордов. Совместно с историком Арнольдом Тойнби подготовил т. н. «Синюю книгу», обобщившую множество достоверных свидетельств совершённых младотурками массовых убийств армян и ассирийцев. Итоги Первой мировой войны он обобщил в серии статей «Essays and Addresses on War» (June 1918). Здесь Брайс ввёл в англоязычный обиход термин «the Murder of a Nation». Созданный в 1944 г. Рафаэлем Лемкиным греко-латинский термин «геноцид» можно рассматривать как перевод словосочетания, внедрённого Брайсом. Брайсу же принадлежит одно из первых описаний героической обороны горы Муса-Даг.