Ottenne grandi successi navali nel mar Ionio contro il Secondo triumvirato ma, alla fine, attraverso la mediazione di Gaio Asinio Pollione, si riconciliò con Marco Antonio, che lo fece governatore della Bitinia nel 40 a.C. Prese quindi parte alla campagna di Antonio contro i Parti, e fu console nel 32 a.C. All'inizio di quell'anno scoppiò la guerra civile tra Antonio e Ottaviano e Domizio, assieme all'altro console, Gaio Sosio, e a 300 senatori raggiunse Antonio ad Efeso. Egli ruppe con il triumviro a causa del rapporto di questi con la regina egizia Cleopatra e passò dalla parte di Ottaviano poco prima della Battaglia di Azio (31 a.C.); egli morì tuttavia pochi giorni dopo per una febbre.