El último partido de la temporada europea, la final de la Liga de Campeones, se disputó el 24 de mayo de 2014, donde el Atlético enfrentaba a los rivales de la ciudad, el Real Madrid, dirigidos por Carlo Ancelotti y liderados por el delantero portugués Cristiano Ronaldo y el defensor y capitán español Sergio Ramos. A pesar de obtener la ventaja temprana gracias a un cabezazo de Godín, los colchoneros concedieron el empate del Madrid a través de un icónico cabezazo de Ramos en el último minuto del partido. El gol destruyó la moral del Atlético, que acabó derrotado por un abultado 4 a 1 en el tiempo extra, con Simeone perdiendo la oportunidad de convertirse en el tercer entrenador argentino en obtener la Copa de Europa tras Luis Carniglia y Helenio Herrera. Después del último gol, el defensor del Madrid Raphaël Varane tiró la pelota hacia Simeone, haciendo que el entrenador entre al campo enojado. El argentino fue expulsado, mientras que Varane fue amonestado por el incidente. Simeone admitió que tuvo un error al forzar a su delantero estrella, el brasileño Diego Costa, a que iniciara el partido, ya que venía con lesiones y tuvo que ser sustituido después de 8 minutos de juego.