À l'aube de la saison 2018-2019, la Roma perd de nombreux cadres. Le gardien Alisson rejoint Liverpool, tandis que Radja Nainggolan est transféré à l'Inter. Les résultats sont en deçà des attentes au cours de cette saison, et la Roma se classe seulement 6ème à la trêve hivernale. Surtout, le club subit une défaite humiliante face à la Fiorentina en quarts de finale de Coupe d'Italie, sur le score de 7 à 1. En Ligue des champions, l'AS Roma termine deuxième de son groupe derrière le Real Madrid, malgré une défaite surprise face au Viktoria Plzen. En huitièmes, la Roma est éliminé par le FC Porto. Vainqueurs au match aller (2-1), les Romains s'inclinent sur le même score au Portugal, avant d'encaisser un troisième but synonyme d'élimination en prolongations. À la suite de cet échec cuisant, Eusebio Di Francesco est démis de ses fonctions et remplacé par Claudio Ranieri, de retour à la tête de son club de coeur. L'arrivée de Ranieri redonne du baume au coeur des Romains, qui terminent la saison avec une série de neuf matchs consécutifs sans défaite. Toutefois, le nouvel entraîneur ne parvient pas à qualifier le club pour la Ligue des champions et termine à la sixième place, qualificative pour la Ligue Europa. En clôture de la saison, la Roma bat Parme pour ce qui est le dernier match de la légende Daniele De Rossi sous le maillot romain.