1927年3月24日，南京事件发生。3月28日，张静江和吴敬恒、蔡元培、李石曾等国民党中央监察委员在上海提出护党救国案。4月2日，正式议决清除国民党内的中共分子，4月12日清党之役在上海开始。此后，张静江担任浙江省政府主席，主持浙江省政务及清党工作。1927年8月蒋中正下野，张静江也离开省长职位；1928年蒋中正复职并出任国民政府主席，张静江又再度兼任浙江省政府主席。