La brigada se vio involucrada en cinco breves activaciones para servicio a lo largo de un periodo de 40 años. Fue creada por primera para servir en Cuba después de la Rebelión Negra, la brigada no fue activada nuevamente hasta el año 1941 cuando fue rápidamente organizada a partir del 6.º Regimiento de Marines para guarnecer Islandia después de la ocupación de ese país por tropas británicas durante la Segunda Guerra Mundial. La brigada vio servicio una vez más durante la Batalla de Guam en el Teatro de Operaciones del Pacífico, realizando un desembarco anfibio en el sector de la isla y reduciendo la resistencia de las tropas japonesas. Fue activada una vez más en un breve cambio organizacional después de la guerra.