Она выиграла серебряную медаль в составе эстафеты 4×100 метров вольным стилем вместе с Эбби Вайцзейль, Даной Воллмер и Кэти Ледеки. Она показала одинаковое время с канадкой Пенни Олексяк в борьбе за золотую медаль на дистанции 100 м вольным стилем, и обе девушки установили олимпийский рекорд (52,70 с). Мануэль — первая афроамериканка, выигравшая золотую медаль в индивидуальном плавании, а также первая чернокожая женщина, которая добилась этого результата. Позже она выиграла серебро на дистанции 50 метров вольным стилем и золото в эстафете 4×100 метров.