Pittsburghin sijainti ja luonnonvarojen runsaus auttoi kaupunkia kehittymään talouden ja teollisuuden keskukseksi. George Anschutzin vuonna 1792 perustama masuuni oli kaupungin rauta- ja terästeollisuuden edeltäjä. Vuoden 1812 sodan ansiosta raudan kysyntä kasvoi, ja Pittsburghiin perustettiin useita valimoita, myllyjä ja pajoja ja kaupunkiin tuli paljon uusia asukkaita. Vuonna 1816 se sai kaupunginoikeudet.