Во время Отечественной войны Полтавский полк, в составе 26-й пехотной дивизии, совершил тяжёлое отступление от Волковыска к Смоленску и доблестно сражался при Салтановке, а 2 августа, находясь в отряде генерала Неверовского, участвовал в знаменитом отступлении к Красному под ударами многочисленной французской кавалерии. Во время сражения при Бородине Полтавский полк занимал батарею Раевского и геройски отбил атаку Морана и Брусье, а после взятия её бригадой Бонами участвовал в атаке Ермолова и лихим ударом во фланг опрокинул неприятеля. Во 2-ю половину кампании Полтавский полк участвовал в сражениях при Малоярославце, Вязьме и Красном.