Am 25. März 1634 ließen sich die ersten Siedler in dem Gebiet nieder. Maryland war die einzige katholische unter den strikt protestantischen britischen Kolonien in Nordamerika. Das erste katholische Bistum und die erste katholische Kathedrale der USA entstanden hier. Das Maryland-Toleranz-Gesetz war eines der ersten Gesetze, das ausdrücklich andere (christliche) Konfessionen tolerierte, und gilt infolgedessen als Vorläufer des 1. Verfassungszusatzes. Es wurde nötig weil im Lauf der Jahre immer mehr Nichtkatholiken die Kolonie bevölkerten und damit eine religiöses Gegengewicht schufen. Jeder Konflikt in England hatte auch Auswirkungen auf die Kolonie Maryland. So kam es während der Zeit der englischen Republik unter Oliver Cromwell auch in Maryland zu Auseinandersetzungen zwischen Puritanern, die Cromwell unterstützten, und den konservativen Kräften, die zur Monarchie hielten. Das Gleiche wiederholte sich im Zuge der Glorious Revolution im Jahr 1688. Dabei gab es in Maryland einen regelrechten Umsturz. Die bisherige Regierung wurde verjagt, die Calverts (Lord Baltimore) verloren ihre Machtansprüche und die Ausübung des katholischen Glaubens wurde vorübergehend untersagt. Erst im Jahr 1715 erhielten die Calverts nach einer Konversion zur Church of England ihre alte Stellung zurück.