En 2016, il remporte pour la sixième fois l'Open d'Australie, puis s'impose pour la première fois de sa carrière à Roland-Garros. Il est ainsi le seul joueur de l'ère Open à avoir remporté cinq titres majeurs consécutivement : Wimbledon 2015, US Open 2015, Masters 2015, Open d'Australie 2016, Roland-Garros 2016 et le premier joueur à détenir simultanément les trophées des quatre tournois majeurs depuis Rod Laver en 1969, réussissant ainsi le Grand Chelem à cheval sur deux saisons, que certains journalistes ont appelé le "Djoko Slam" ou "Nole Slam".