17 марта 1796 года в Берлине Луиза вышла за неравного ей по положению польского вельможу-католика Антона Радзивилла (1775—1832). Брак с князем-композитором, на котором настояла энергичная принцесса, оказался счастливым. После битвы при Йене и Ауэрштедте Луиза в 1806 году вместе с прусским двором бежала и в изгнании вместе с королевой Луизой и принцессой Марианной принадлежала к патриотически настроенным антифранцузским кругам, боровшимся за восстановление прусского государства. Луиза поддерживала дружеские связи с Бартольдом Георгом Нибуром, Доротеей Курляндской, Вильгельмом фон Гумбольдтом, Августом Нейдхардтом фон Гнейзенау, Карлом фон Клаузевицем и Генрихом Фридрихом Карлом фон унд цум Штейном. Об отстранении последнего от службы она горько сожалела и активно участвовала в его восстановлении на должности.