Ginóbili sukcesy na arenie międzynarodowej zaczął odnosić we włoskim Kinderze Bolonia, z którym zdobył w 2001 roku potrójną koronę – mistrzostwo Włoch, Puchar Włoch oraz mistrzostwo Euroligi. Rok później trafił do NBA, do San Antonio Spurs, którzy wybrali go w drafcie 3 lata wcześniej. W 2003, 2005, 2007 i 2014 zdobył z tą drużyną mistrzostwo ligi, zaś z reprezentacją Argentyny zdobył mistrzostwo na Igrzyskach Olimpijskich w Atenach w 2004 roku.