Pickford foi convocado pelo técnico Gareth Southgate para defender a Seleção Inglesa na Copa do Mundo FIFA de 2018. Foi o goleiro titular e um dos grandes destaques da Seleção Inglesa, fazendo várias defesas decisivas, como o chute de longa distância de Mateus Uribe e o pênalti cobrado pelo atacante Carlos Bacca nas oitavas-de-final contra a Colômbia, eliminando um fantasma que rondava o "English Team", que não vencia uma decisão por pênaltis desde a Eurocopa de 1996. As atuações de gala contra Suécia e Croácia também coroaram a Copa de Pickford, tido por muitos como o Melhor Goleiro da Copa do Mundo FIFA de 2018, o premio Luva de Ouro, no entanto, foi dado para o belga Thibaut Courtois.