Étudiante à l'Université de Caroline du Sud, elle remporte les championnats NCAA de 1998. Le plus grand succès de sa carrière est une troisième place obtenue lors des Championnats du monde 1999 de Séville avec un lancer à , derrière la Roumaine Mihaela Melinte et la Russe Olga Kuzenkova. Lisa Misipeka devient à cette occasion la première sportive des Samoa américaines à remporter une médaille lors d'une compétition internationale majeure. Elle défile en tant que porte-drapeau lors de la cérémonie d'ouverture des Jeux olympiques d'été de 2004.