Тигеллин купил землю в Апулии и Калабрии и занялся разведением скаковых лошадей. Агриппина Младшая познакомила его со своим сыном, Нероном, который назначил его префектом претория вместе с Фением Руфом. Гай Софоний стал ближайшим другом молодого императора; античные авторы пишут, что он играл на пороках Нерона и своими интригами погубил массу людей. Согласно Тациту, одной из жертв Тигеллина стал сенатор Петроний Арбитр. Тигеллина подозревали и в поджоге Рима в 64 году.