Staden har ett framgångsrikt fotbollslag, Club de Deportes La Serena, som tidvis spelat i den högsta divisionen för fotboll i Chile (Primera División de Chile). Klubben har sina största rivaler i den mest framgångsrika klubben i grannstaden Coquimbo, Club de Deportes Coquimbo Unido. I staden finns en fotbollsarena, Estadio La Portada, som mellan 2013 och 2014 undgår renovering. Sommaren 2015 kommer arenan vara en av spelplatserna i Copa América 2015, som avgörs i Chile.