Tigran II antog nu titeln "Konungarnas konung" och anlade en ny huvudstad, Tigranakert, på gränsen mellan Armenien och Mesopotamien. Det exakta läget av staden är inte känt. Nya hot väntade dock i väster. År 72 före Kristus. tvingades kung Mithradades av Pontus fly till Armenien från romarna. Och 69 före Kristus invaderades Armenien av romerska legioner ledda av Lucullus. Tigrans här förlorade Slaget vid Tigranakert den 6 oktober samma år och också i september följande år vid Slaget om Artasjat några dagsmarscher från den gamla huvudstaden Artasjat. Lucullus återkallades till Rom, vilket gav Tigran en viss respit, men en av hans söner med namnet Tigran gjorde uppror med stöd från det partiska rikert. Tigran den store lyckades besegra sin son. Denne flydde till romarna som nu leddes av Pompejus. När dennes här trängde in i Armenien gav Tigran spelet förlorat och kapitulerade 66 före Kristus. Han fick dock sitta kvar som romersk lydkonung i ett förminskat Armenien fram till sin död omkring 55 före Kristus, då han efterträddes av sin son Artavasdes II.