Après la prise de Constantinople par les croisés (Empire latin de Constantinople et République de Venise au siège de Constantinople), le Dodécanèse fut disputé entre l'empire byzantin et les thalassocraties italiennes (Gênes et Venise). En 1207, les Vénitiens s'emparent de la plupart des îles, mais l'empire byzantin de Nicée les récupère une à une durant le . En 1310, les Hospitaliers de l'ordre de Saint-Jean de Jérusalem, chassés de Jérusalem, s'installent dans le Dodécanèse. Ils fortifient les îles.