Будучи сторонником Мартина Лютера, он ввёл Реформацию в Ангальт-Кётене (1525 год) и в Ангальт-Бернбурге (1526 год). Из-за этого он стал противником императора Карла V. В 1544 году он отказался в пользу кузенов от прав на Ангальт-Дессау. Во время Шмалькальденской войны Вольфганг потерял Кётен (1547 год), сожжённый императорской армией, и был вынужден укрыться в Саксонии. Только в 1552 году по миру в Пассау ему были возвращены владения, но, не имея детей, он передал большинство владений (1562 год) князьям Дессау, сохранив до своей смерти только Косвиг.