La variante JASSM-ER a été utilisée pour la première fois par les États-Unis de l'opération du de Bombardements de Barzeh et de Him Shinshar en Syrie en coordination avec le Royaume-Uni et la France. Deux bombardiers Rockwell B-1 Lancer ont tiré un total de 19 missiles sur des installations du gouvernement syrien abritant son programme d'armes chimiques.