Als Rom den Syrischen Krieg gegen den mit den Aitolern verbündeten Seleukidenherrscher Antiochos III. austrug, gehörte Phokis zuerst, weil es Bestandteil von Aitolien war, zu Antiochos’ Alliierten. Anfang 191 v. Chr. brach der Seleukidenkönig von den Winterquartieren in Chalkis auf, marschierte durch Phokis nach Chaironeia, um dort seine Armee zusammenzuziehen, und brachte anschließend dem Apollon in Delphi ein Opfer dar. Im Sommer 191 v. Chr. verlor er die Schlacht bei den Thermopylen gegen den Konsul Manius Acilius Glabrio und entkam nur mit einer geringen Streitmacht über Elateia nach Chalkis. Daraufhin marschierte der Konsul in Phokis ein, verfuhr hier mild und hielt sich in der folgenden kalten Jahreszeit in Elateia auf. Es gelang ihm, auch Delphi aus der aitolischen Hegemonie zu lösen. Infolge des Friedens von 189 v. Chr. erlangte Phokis definitiv seine Unabhängigkeit von den Aitolern. Es kam zur Neugründung des von einem Strategen geleiteten phokischen Bundes. Später wurden die Phoker auch wieder Mitglieder der Amphiktyonie.