En su segunda temporada, el 23 de febrero de 2021, fue elegido por primera vez para disputar el All-Star Game que se celebró en Atlanta. Entre febrero y abril igualó a Shaquille O'Neal como el jugador con más partidos consecutivos (25), promediando más de 20 puntos y con un acierto superior al 50% en tiros de campo. Además, Zion es el jugador que más puntos ha anotado esta temporada en 'la pintura' (cerca de 20 por partido), siendo el mejor registro desde el año 2000, solo por detrás de O'Neal. El 8 de mayo, los Pelicans confirmaban una fractura en el dedo de Zion, que dejaría fuera para el resto de la temporada. Hasta ese momento, promediaba 27 puntos, 7,2 rebotes y 3,7 asistencias en 61 partidos, estando en el top 10 de anotadores de la liga y el cuarto en PER.