Im November 2005 debütierte Best in der irischen Rugby-Union-Nationalmannschaft. Er hat für Irland in 124 Spielen 60 Punkte erzielt. Er war im irischen Kader bei der Rugby-Union-Weltmeisterschaft 2007, 2011, 2015 und der Rugby-Union-Weltmeisterschaft 2019 und gewann mit Irland 2007 die Triple Crown und die Six Nations 2009.