En la medida en la que su montañosa ubicación lo permitía, la ciudad se construyó siguiendo el diseño romano en cuadrícula y en ella se establecieron veteranos que habían luchado en las victoriosas legiones romanas, así como otros colonos extranjeros. En el siglo II d.C., el emperador Adriano mandó construir un gran teatro en Neapolis con capacidad para 7000 espectadores sentados. Las monedas de esta época encontradas en Nablus representan emblemas militares romanos y dioses del panteón griego como Zeus, Artemisa, Serapis y Asclepio, de lo que se deriva que Neapolis era completamente pagana en aquella época. San Justino mártir, que había nacido en la ciudad en torno al año 100 d.C., encontró ejemplos de platonismo en la zona, pero no de cristianismo. La ciudad siguió prosperando hasta la guerra civil que enfrentó a Septimio Severo y Pescenio Níger durante los años 198 y 199 d.C., en la que la ciudad se puso de parte del segundo para poco después recibir la noticia de su derrota. Como consecuencia de su postura, Severo privó temporalmente a la ciudad de sus privilegios legales y se los atribuyó a la vecina Sebastia en su lugar.