López planejou a invasão do Mato Grosso em duas colunas. Uma delas, sob o comando de Vincente Barrios, avançaria pelo rio Paraguai, indo em direção até provavelmente Cuiabá. Esta coluna dispunha de 12 peças de raiadas à congreve e mais de mil cavaleiros. A expedição era integrada pelos vapores "Tacuari", "Paraguari", "Igurey", "Rio Blanco" e "Ypora"; as escunas "Independencia" e "Aquidabán", o patacho "Rosario" e os lanchões "Humaita" e "Cerro León". Mais tarde juntaram-se "Salto de Guaíra", "Rio Apa" e o "Marquês de Olinda". A força total chegava a 3 200 homens. A segunda coluna era comandada pelo coronel Isidoro Resquín e era composta por 2 500 homens da cavalaria e infantaria. Esta avançou por Bela Vista, Nioaque, Miranda, Coxim e daí, possivelmente, até Cuiabá, que seria atacada pelas duas colunas convergentes. A invasão de Mato Grosso iniciou-se em 27 de dezembro de 1864. A partir de então, desencadeou-se o maior conflito armado da América do Sul, a Guerra do Paraguai, que perduraria por mais de cinco anos, até Solano López ser morto na Batalha de Cerro Corá em 1870.