До существования училища, на его месте, в старом здании, построенном в 1878—1881 годах архитектором В. Н. Козловым, находилась Тверская духовная семинария — одно из первых учебных заведений Твери. Она готовила духовенство, однако из её стен вышло много прогрессивно настроенных передовых людей своего времени. Среди них Александр Петрович Куницын — крупный русский юрист, оказавший как преподаватель Царскосельского лицея большое влияние на формирование воззрений А. С. Пушкина; Сергей Васильевич Модестов — редактор первой тверской большевистской газеты «Пролетарская мысль», а позднее редактор общесоюзной крестьянской газеты «Беднота». Во время Отечественной войны 1812 года свыше 80 учеников семинарии и духовных училищ вступили добровольцами в егерский батальон великой княгини Екатерины Павловны.