Zeitlin uppmärksammades för sin långfilmsdebut "Beasts of the Southern Wild" (2012). Filmen renderade honom en mängd priser och nomineringar, och bland annat Oscarnominerades han i kategorierna Bästa regi och Bästa manus efter förlaga. Vid Filmfestivalen i Cannes 2012 vann han bland annat Caméra d'Or och FIPRESCI-priset.