2005 reiste Hounsou mit der Entwicklungshilfsorganisation Oxfam nach Mali, um sich ein Bild von der Lebenssituation der Menschen dort zu machen, die von Armut geprägt ist. Seitdem ist er Botschafter von Oxfam und setzte sich unter anderem für deren Kampagne "Make Trade Fair" und 2010 für Notfonds für die Erdbebenopfer von Haiti ein. 2009 war er Redner auf dem UN-Klimagipfel in New York.