З виходом до Серії А клуб переїхав на «Стадіо Мапеі - Чітта дель Тріколоре» до Реджо-нель-Емільї. В першому в історії сезоні в Серії А Сассуоло було близьким до вильоту. Лише два очки відділяли їх від зони пониження в класі. У &lt;a href="%D0%86%D1%82%D0%B0%D0%BB%D1%96%D0%B9%D1%81%D1%8C%D0%BA%D0%B0%20%D0%A1%D0%B5%D1%80%D1%96%D1%8F%20A%202014%E2%80%932015"&gt;сезоні 2014/15&lt;/a&gt; клуб був більш успішним — 12 місце. &lt;a href="%D0%86%D1%82%D0%B0%D0%BB%D1%96%D0%B9%D1%81%D1%8C%D0%BA%D0%B0%20%D0%A1%D0%B5%D1%80%D1%96%D1%8F%20A%202015%E2%80%932016"&gt;Сезон 2015/16&lt;/a&gt; команда завершила на 6-у місці, з відставанням від зони Ліги Європи — 3 очки. Але перемога Ювентуса в Кубку Італії дала чорно-зеленим путівку до 3 кваліфікаційного раунду Ліги Європи 2016—2017, де команда стартувала вперше в історії. 15 липня 2016 року жеребкування визначило супротивником швейцарський Люцерн. Перший матч пройшов у Швейцарії 28 липня 2016 року й завершився нічиєю 1-1 а другий, в Італії — 4 серпня того ж року, завершився перемогою господарів 3-0. З аналогічними результатами італійці зіграли й у плей-оф раунді з сербською Црвеною Звездою. Це дозволило Сассуоло кваліфікуватись до групового етапу. Жеребкування визначило їх до групи F, де їхніми супротивниками стали Атлетік (Більбао), Рапід (Відень) та Генк. Виступи команда розпочала з сенсаційної перемоги вдома над Атлетіком з рахунком 3-0. Після цього, вони поступилися в Бельгії Генку 1-3. Далі двічі зіграли внічию з Рапідом: 1-1 у Відні та 2-2 вдома. Закінчили групу двома поразками: 2-3 Атлетіку, після чого вони втратили шанси на прохід далі, та 0-2 Генку. Останній матч було вікладено на один день через несприятливі погодні умови. Таким чином, Сассуоло фінішувало 4-м, набравши 5 очок.