En août 1248, quitte la France pour partir en croisade (la septième) et confie à sa mère la régence du royaume. Blanche de Castille n'était pas favorable à cette expédition que le roi a décidée à la suite d'un vœu fait pour demander à Dieu sa guérison. Elle s'acquitte de sa tâche avec prudence et sagesse. Quand Saint Louis est fait prisonnier en Égypte (1250), elle se dispose à réunir la somme exigée pour sa libération, ce qui ne sera pas nécessaire. Le roi ayant ensuite gagné la Terre sainte, Blanche lui envoie quelques troupes de renfort, mais insuffisamment pour renverser le rapport de force avec les chefs musulmans. est encore en Orient quand il apprend la mort de sa mère à la fin de l'année 1252. Contre l'avis de ses conseillers, il décide malgré tout de ne pas rentrer tout de suite et ne regagne la France qu'en 1254.