The Last of Us садржи оригинални партитур коју је углавном компоновао Густаво Сантаолала, заједно са композиторима Андрив Буреш, Антони Карусо и Џонатан Меја. Познат по својим минималистичким композицијама са Сантаолалом је контактиран још у раном развоју. За састављање партитара користио је разне иструменте, укључујући и неке са којима није био упознат, уносећи осећај опасности и невиности. Овај минималистички приступ је такође коришћен са звучним и уметничким дизајном игре. Звук заражених био је један од првих задатака током развоја, тим је експериментисао са звуком како би постигли најбољи могући рад. Да би постигли звук Кликера, ангажовали су гласовну глумицу Мисти Ли, која је давала звук који је аудио водитељ Филип Коватс описао као да потиче из "задњег дела грла". Уметничко одељење је као инспирацију узела различита дела, попут фотографија Роберта Полидорија пратећи Ураган Катрина, која је коришћена као референтна тачка за пројектовање поплављених подручија Питсбургa. Уметничко одељење било је приморано да преговарају о стварима које су желели да убаце, због различитих мишљења тима током развоја.