2011 deltog Muslera i samtliga Uruguays matcher när laget vann sin 15:e titel i Copa América 2011. Han släppte in 3 mål under hela turneringen och fick priset för "matchens lirare" i kvartsfinalmatchen mot Argentina. Matchen slutade oavgjort efter ordinarie speltid vilket ledde till ett straffavgörande, där Muslera räddade Carlos Tévez straff.