15 липня 2010 року Мосімане був призначений новим головним тренером Південної Африки та отримав чотирирічний контракт. Втім збірна ПАР під його керівництвом несподівано не змогла пробитись на Кубок африканських націй 2012 року після того, як команда зіграла внічию у останній грі кваліфікації проти Сьерра-Леоне, коли потрібна була перемога. Через це Мосімане достроково покинув посаду.