Seçimleri ilişkilendiren temel konuları COVID-19 pandemisi, George Floyd'un öldürülmesi ve bunu takip eden protestolar, Amerika Birleşik Devletleri Yüksek Mahkemesi hâkimi Ruth Bader Ginsburg'un ölümü üzerine yerine Amy Coney Barrett'ın atanması, Trump'ın çekilmeyi planladığı Paris Anlaşması ve iklim değişikliği düzenlemeleri ile Hasta Koruma ve Ekonomik Bakım Yasası'nın ("Affordable Care Act") geleceği oluşturmuştur.