В 1903—1905 годах в кабинете Джолитти Орландо был министром образования, а в 1907—1909 и 1914—1916 годах — министром юстиции. В 1916 году Орландо, бывший решительным сторонником участия Италии в Первой мировой войне на стороне Антанты и послевоенного расширения владений Италии за счёт Далмации, занял пост министра внутренних дел. В октябре 1917 года поражение итальянской армии при Капоретто привело к отставке премьер-министра Паоло Бозелли, и Орландо был приглашён сформировать новый коалиционный кабинет.