A casa com mais renome entre os príncipes estrangeiros foi a devota casa católica-romana dos Guise, que como os Reis Valois se aproximaram da extinção e os Huguenotes em defesa do Protestantismo, lançaram olhares ambiciosos sobre o próprio trono, esperando ocupá-lo, mas determinados em dominá-lo. Tão grande foi o seu orgulho que Henrique I, Duque de Guise, apesar de ser apenas um subdito, atreveu-se a cortejar abertamente Margarida de Valois, filha de Henrique II. Foi obrigado a casar à pressa uma "princesse étrangere" (Catarina de Cleves), para evitar danos físicos dos ofendidos  irmãos de Margarida (três dos quais, eventualmente, conseguiu a coroa, respectivamente, Francisco II, Carlos IX e Henrique III). Após o Massacre da noite de São Bartolomeu, os Guise, triunfantes num reino purgado de rivais Protestantes, mostraram-se arrogantes perante o rei, o que levou a que Henrique III tivesse o Duque assassinado em sua presença.