Toinen Italian–Etiopian sota alkoi vuonna 1935. Tällä kertaa italialaiset etenivät Mekeleen vallaten sen ilman vastarintaa 8. marraskuuta 1935. Italian ilmavoimille Mekelen lentokentästä tuli sodan tärkein. Italialaisten kärsittyä tappion Itä-Afrikassa toisen maailmansodan aikana Tigrayn alueella puhkesi vuonna 1942 niin sanottu woyane-kapina. Kapinalliset valtasivat Mekelen, joka jälleenvallattiin brittien ilmatuella lokakuussa 1943.