Lillard wurde an 6. Stelle in der NBA-Draft 2012 von den Portland Trail Blazers ausgewählt, damit ist er der höchste Draft-Pick der Weber State University. In seinem ersten Spiel erzielte er 23 Punkte und 11 Assists gegen die Lakers. Oscar Robertson (21 Punkte, 10 Assists im Jahre 1960), Isiah Thomas (31 Punkte, 11 Assists im Jahre 1981) und Michael Carter-Williams (22 Punkte, 12 Assists im Jahre 2013) sind neben Lillard die einzigen Spieler, die zugleich mindestens 20 Punkte und mindestens 10 Assists in ihrem ersten NBA-Spiel erreichten. In seinen ersten drei NBA-Spielen konnte er im Schnitt 21,3 Punkte und 9,0 Assists erzielen. Nur zwei anderen Spielern der NBA-Geschichte gelang dies: Oscar Robertson (1960) für die Cincinnati Royals (24,0 Punkte, 10,0 Assists) und John Wall (2010) für die Washington Wizards (23,7 Punkte, 10,3 Assists). In seinen ersten 10 Spielen erreichte er 19,0 Punkte und 6,1 Assists. Mindestens 19,0 Punkte und 6,0 Assists gelang als Rookie zuletzt Isiah Thomas im Jahre 1981 (21,2 Punkte und 6,9 Assists). In seinem 22. Saisonspiel erzielte er den 400. Punkt und stellte den 140. Assist zu. Nur drei Spieler erreichten diese Marke schneller: Oscar Robertson (im 17. Spiel, 1960), Isiah Thomas (1981) und Allen Iverson (1996) (beide im 21. Spiel).