Musuraca hat sich vor allem einen Namen als vom deutschen Filmexpressionismus der 20er Jahre beeinflusster Schwarzweißfotograf im Dienst der RKO Pictures gemacht. Über den Filmpionier J. Stuart Blackton, für den er zu Beginn der 1910er Jahre als Chauffeur gearbeitet hatte, stieß Musuraca zum Film. Seine eigentliche Laufbahn begann er 1913 als Filmvorführer. In der Folgezeit war er als Filmeditor und Regieassistent bei der New Yorker Produktionsfirma Vitagraph tätig. 1918 rückte Nicholas Musuraca zum einfachen Kameramann auf, fünf Jahre später durfte er erstmals einen Film als Chefkameramann fotografieren.