В серпні «Ентерпрайз» брав участь у прикритті висадки на Гуадалканал та битві біля східних Соломонових островів. В ході останньої авіаносець зазнав серйозних пошкоджень внаслідок влучання трьох 250-кг авіабомб. Найсерйознішим виявилось руйнування кормового ліфта, яке викликало пожежу від ангарною палубою. Близькими вибухами була зруйнована заправна система, що викликало ряд займань в кормовій частині корабля. Втрати екіпажу склали 74 вбитих та 95 поранених. Ремонт в Перл-Гарборі тривав два місяці.