A 2006–2007-es UEFA-bajnokok ligája elődöntőjének első meccsén a Chelsea ellen kikaptak 1–0-ra, de még így is ő lett a mérkőzés embere. Megismételte jó formáját a visszavágón és győztek 1–0-ra, a hosszabbításban nem esett gól, így jöhettek a tizenegyesek, ahol Reina megerősítette a büntetővédés-hírnevét, három Chelsea-játékos tizenegyeséből kettőt kivédett, míg a liverpooliak mind a négy lövésüket gólra érvényesítették, tehát 4–1-re győztek és ők jutottak be a 2007-es döntőbe, ahol 2–1-re kikaptak a Milantól.