През 334 пр.н.е. Александър Велики започва своя поход в Азия. След победата му в битката при Граник 334 пр.н.е. по-старата Ада се съюзява с македонския цар и дори го осиновява. Оронтопат се окупира в своя главен град Халикарнас (дн. Бодрум), който с помощта на генерал Мемнон, защитава много месеци против Александър (Обсада на Халикарнас), но накрая той се отказва от града. Победителят Александър поставя по-старата Ада като управляваща княгиня в Кария. Оронтопат успява да запази двете пристанищни крепости още една година, накрая е победен в битка против "strategos" Птолемей и сатрап Асандрос през есента 333 пр.н.е. и бяга в двора на великия цар. За него той се бие през 331 пр.н.е. в решителната битка при Гавгамела, след това няма повече сведения за него.