После восшествия на папский престол Льва Х возобновилась война в верхней Италии: Людовик XII, заключив мир с Венецией, вновь попытался овладеть Миланским герцогством, а испанцы заняли владения Венеции на материке. Что не удалось Людовику, то было достигнуто его преемником Франциском I. 13 и 14 сентября 1515 года он разбил при Мариньяно швейцарцев Массимилиано Сфорца, вынудив того предоставить Франциску I Миланское герцогство в обмен на ежегодную пенсию. Вслед за тем мир с Францией заключили Лев X и король Испании Карл I, признав права французского короля на Ломбардию в обмен на его отказ от претензий на Неаполь. В 1517 году Венеция заключила мир с императором, в соответствии с которым теряла Роверето, но сохраняла Кремону. Таким образом Северная Италия оказалась поделённой между Францией и Венецией.