Ted Kennedy est élu au Sénat des États-Unis en 1962 au siège laissé vacant par son frère John, élu Président des États-Unis en novembre 1960. Ted est constamment réélu sénateur du Massachusetts au Congrès américain aux élections de 1964, 1970, 1976, 1982, 1988, 1994, 2000 et 2006 (69 % des voix contre 31 % à Kenneth Chase). En 2005, il devient le plus ancien sénateur en fonction après Robert Byrd. Ted Kennedy est ou a été membre de plusieurs commissions démocrates dont celles sur la santé, l'éducation, le travail et les pensions, la commission judiciaire, la commission des forces armées. Il est le fondateur du groupe d'amitié des congressistes avec l'Irlande.