Solimão venceu a disputa pelo domínio do Mediterrâneo, apesar de vitórias cristãs como a conquista de Tunes em 1535. A frota otomana regular passou a dominar o Mediterrâneo Oriental após suas vitórias em Preveza em 1538 e Djerba em 1560 (logo após a morte de Carlos), que dizimaram severamente o braço marinho espanhol. Ao mesmo tempo, os corsários da Barbária muçulmana, agindo sob a autoridade geral e a supervisão do sultão, devastavam regularmente as costas espanhola e italiana, prejudicando o comércio espanhol e lascando as fundações do poder dos Habsburgos.