A partir do , um novo poder estava nascendo no Oriente Médio, o do Islã, enquanto os impérios romano, bizantino e persa sassânida estavam enfraquecidos, devido a séculos de guerras e impasses durante as Guerras Romano-Persas. Em uma série de rápidas conquistas muçulmanas, os exércitos árabes, motivados pelo Islã e liderados pelo califas e habilidosos comandantes militares, como Khalid Walid ibn-al, invadiram a maioria do Oriente Médio, reduzindo os territórios de Bizantino por mais da metade e engolindo completamente os territórios persas. Na Anatólia, sua expansão foi bloqueada pelos bizantinos ainda capazes, com a ajuda dos búlgaros. As províncias bizantinas romanas da Síria, norte da África e Sicília, no entanto, não foi possível montar essa resistência, e os conquistadores muçulmanos avançaram naquelas regiões. No extremo oeste, atravessaram o mar, tendo a invadido a Hispânia visigótica antes de serem interrompidos no sul da França pelos francos. Em sua maior extensão, o Califado Ortodoxo foi o primeiro império a controlar todo o Oriente Médio, além de 3/4 da região do Mediterrâneo, o único império além do Império Romano que controlou a maioria do Mar Mediterrâneo. Seriam os califados árabes da Idade Média que primeiramente unificariam todo o Oriente Médio como uma região distinta e criariam a identidade étnica dominante que persiste até hoje. O Império Seljúcida também depois dominaria a região.