El 24 de abril de 1916 comenzó el alzamiento. De Valera ocupó la panificadora de Boland, en la calle Grand Canal de Dublín, siendo su tarea cubrir el sureste de la ciudad. Después de una semana de luchas, Pádraig Pearse dio la orden de rendición. De Valera fue juzgado, condenado y sentenciado a muerte, pero la sentencia fue commutada inmediatamente a la de cadena perpetua.