Luise Rainer se narodila 12. ledna 1910 v Düsseldorfu do židovské rodiny podnikatele Heinricha Rainera a jeho ženy Emmy Koenigsberger. Dětství strávila v německém Düsseldorfu a rakouské Vídni, kde také chodila do školy. Zalíbení našla v tanci a malování. Učitelkou ji byla Mary Wigman. Ve věku šestnácti let předvedla svůj divadelní debut v umělecké škole v Düsseldorfu. Přijala roli Wendly ve Wedekindově hře "Frühlings Erwachen" (čes. "Procitnutí jara"). Nahradila nemocnou herečku. Brzy na to dostala nabídku od Louise Dumonta a Gustava Lindemanna, kteří ji nakonec dali angažmá v Dumontově divadle. Tam začala působit od roku 1928. Hrávala ve hrách od Ibsena ("Peer Gynt"), Shakespearea ("Něco za něco"), nebo taky Pirandella ("Šest postav hledá autora"). Když se rozhodla pro hostování v divadle Ha-Bima, její otec byl silně proti. Na představení své dcery nechodil, stejně tak žádný z členů rodiny. Bylo to pro ně ponižující. Luise si nakonec vybrala Maxe Reinhardta a jeho uměleckou skupinu. Představení se konala ve Vídni, Berlíně a jiných evropských městech. Na vlastní kůži zažila požár Říšského sněmu v Berlíně 27. února 1933, což bylo považováno za nástup nacismu v Německu. Luise neváhala a chytla se příležitosti vycestovat do Spojených států. Její rodiče ji brzy následovali.