Hochmeister Albrecht von Preußen trat 1525 zur Reformation über und wandelte den Ordensstaat in das weltliche Herzogtum Preußen um, das 1618 durch Erbschaft an die hohenzollernschen Kurfürsten von Brandenburg fiel. Das Herzogtum wiederum wurde 1701 zum Königreich erhoben und Kurfürst Friedrich III. nahm den Titel „König in Preußen“ an. In den folgenden Jahrzehnten wurde „Preußen“ zum Namen der gesamten brandenburgisch-preußischen Monarchie. Abgesehen von der Zeit der Frankfurter Nationalversammlung 1848–1851 lagen Ost- und Westpreußen stets außerhalb der Grenzen des Römisch-deutschen Reichs und des Deutschen Bunds. Erst seit der Reichsgründung 1871 gehörte ganz Preußen zu Deutschland. Der nördlichste Teil seiner Provinz Ostpreußen wurde 1920 zum „Memelgebiet“.