Salvatore war der Sohn des Barons Girolamo Cusa und der Antonia Amari aus der Familie der Grafen von Sant'Adriano. Nach dem Besuch der Schule bei den Benediktinern von Monreale studierte er Rechtswissenschaften an der Universität Palermo und promovierte 1844 in beiden Rechten. Er beteiligte sich aktiv an der Revolution in Sizilien von 1848, während Garibaldis Zug der Tausend wurde er am 29. Mai 1860 für einige Zeit Bürgermeister der Stadt und war auch für die Verwaltung der Provinz zuständig. Seit 1855 lehrte er Paläographie und Diplomatik an der Universität Palermo. 1875 wurde er Professor für Arabische Sprache und Literatur. Für viele Jahre war er Dekan der Philosophischen Fakultät. Er gehörte zu den Gründern und ersten Dozenten der "Scuola di paleografia e diplomatica" am Staatsarchiv Palermo. In der 1873 gegründeten "Società siciliana per la storia patria" gehörte er mit Raffaele Starrabba und Isidoro Carini zu den Initiatoren des Archivio Storico Siciliano und zu den Gründungsmitgliedern und war am 7. April 1893, wenige Monate vor seinem Tod, zum Ehrenvorsitzenden gewählt worden.