1622 yılında Kızılderililer tarafından gerçekleştirilen Jamestown Katliamı koloniyi tamamen yok etmese bile nüfusun dörtte birinin kırılmasına neden oldu. Katliamın ardından Jamestown kolonistleri de Kızılderilileri zehirleyerek 200'ünün ölmesine neden oldular, 50 kizilderiliyi elleriyle öldürdüler. Jamestown katliamı sonrasında beratı veren İngiltere kralı ile şirket arasında anlaşmazlıklar baş gösterdi. 1624 yılında kral şirketi dağıttı ve Virginia'yi bir kraliyet kolonisi haline getirdi.