In 1511 werd hij benoemd tot opperbevelhebber in de Oorlog van de Liga van Kamerijk. In tijde van strijd gaf hij het bestuur over aan zijn vrouw Isabella de Requesens. Hij was als bevelhebber erg succesvol tegen Gaston van Foix-Nemours in de Slag bij Ravenna. Daarna legde hij het beleg op voor Prato en na de inname werd de bevolking afgeslacht. Hij was opnieuw succesvol in de Slag bij La Motta, maar hij kon niet voorkomen dat de Venetianen en de Fransen zich verenigden in de Slag bij Marignano.