Clinton ble valgt til Den kontinentale kongress og stemte for USAs uavhengighetserklæring. Han var den første og tredje guvernøren i delstaten New York i periodene 1777–1795 og 1801–1804. Han var USAs visepresident under Thomas Jefferson og James Madison i periodene 1805–1812 og den første som døde i embetet. Ved siden av Clinton er det bare John C. Calhoun som har vært visepresident for to presidenter.