Zu Beginn des Ersten Weltkriegs machte das Regiment am 2. August 1914 mobil und rückte im Verbund des IV. Armee-Korps durch das neutrale Belgien in Nordfrankreich ein. Hier erlitt es in der Schlacht an der Marne schwere Verluste, sodass das I. und II. Bataillon zusammengefasst werden musste. Durch Ersatz wurde das I. und II. Bataillon am 16. Oktober 1914 mit je drei Kompanien wieder aufgestellt und ab 7. Dezember 1914 bestand jedes Bataillon wieder aus vier Kompanien. 1915 nahm das Regiment an der Westfront an den Kämpfen an der Aisne, der Lorettoschlacht, der Herbstschlacht bei La Bassée und Arras sowie der Schlacht bei Loos teil. 1916 folgten Stellungskämpfe im Artois und in Flandern. Im Oktober 1916 erhielt das Regiment eine 2. und 3. MG-Kompanie. Von April bis Mai 1917 nahm der Verband an der Frühjahrsschlacht bei Arras teil und kämpfte im Anschluss in Flandern. 1918 stand das Regiment erneut im Artois, in Flandern, bei Ypern, an der Avre und der Matz. Nach erneut schweren Verlusten musste das I. Bataillon am 20. September 1918 aufgelöst werden. Wenige Tage später konnte aus Teilen des aufgelösten Infanterie-Regiments Nr. 184 wieder ein I. Bataillon gebildet werden. Während der Kämpfe bei Souain wurden das II. und III. Bataillon fast vollständig vernichtet. Die Reste formierten sich zu je einer Kompanie. Bis Anfang Oktober 1918 war das Regiment so stark dezimiert, dass die verbleibenden Soldaten zu einem Kampfbataillon zusammengezogen wurden. Notdürftig konnten bis Mitte des Monats der Regimentsverbund wieder aufgestellt werden. Bei den Kämpfen um Fleury geriet das I. Bataillon Ende Oktober 1918 in Gefangenschaft.