Ende Januar 2005 erreichte Negreanu beim Main Event der WPT in Tunica, Mississippi, den Finaltisch und belegte den mit knapp 400.000 US-Dollar dotierten dritten Platz. Am Ende der WPT-Saison 2004/05 wurde er aufgrund seiner Leistungen in dieser Spielzeit mit dem "WPT Player of the Year Award" ausgezeichnet. Ende Januar 2006 gewann er das Main Event des WSOP-Circuits in Robinsonville, Mississippi, und erhielt eine Siegprämie von über 750.000 US-Dollar. Das "Tournament of Champions" Ende Juni 2006 im Rio All-Suite Hotel and Casino am Las Vegas Strip beendete er hinter Mike Sexton als Zweiter für 325.000 US-Dollar. Mitte Dezember 2006 erreichte der Kanadier beim WPT-Main-Event im Hotel Bellagio den Finaltisch und wurde Dritter, was mit 592.000 US-Dollar bezahlt wurde. Auch im Januar 2007 saß er beim Main Event der WPT in Tunica am Finaltisch und wurde Zweiter für mehr als 500.000 US-Dollar Preisgeld. Bei der WSOP 2007 erreichte Negreanu in der Variante "Seven Card Stud" sowie bei einem "Shootout"-Event in "No Limit Hold’em" je einen Finaltisch. Im Jahr darauf sicherte er sich mit dem Sieg bei einem Turnier der WSOP 2008 in "Limit Hold’em" sein viertes Bracelet sowie den Hauptpreis von mehr als 200.000 US-Dollar. Im September 2008 belegte er beim Main Event der in London ausgespielten "World Series of Poker Europe" (WSOPE) den mit knapp 220.000 Pfund Sterling dotierten fünften Platz, was zu diesem Zeitpunkt umgerechnet rund 400.000 US-Dollar entsprach. In Richmond, British Columbia, setzte sich der Kanadier Ende November 2008 bei einem Turnier der "British Columbia Poker Championships" mit einem Hauptpreis von über 370.000 Kanadischen Dollar durch.