1051 wurde Argyros vom Kaiser – als erstem Langobarden – die Leitung des Katepanats Italien (unter dem Titel eines „Dux von Italien, Kalabrien, Sizilien und Paphlagonien“) übertragen. Um der wachsenden normannischen Bedrohung in Süditalien zu begegnen, ging er eine Allianz mit dem Papsttum ein, konnte (oder wollte) aber nicht verhindern, dass Leo IX. im Juni 1053 in der Schlacht von Civitate den Truppen Humfreds von Hauteville unterlag und in Gefangenschaft geriet. In Leos Auftrag reiste Kardinal Humbert von Silva Candida 1054 als Botschafter über Bari nach Konstantinopel zu Patriarch Michael Kerularios. Dieser beschuldigte Argyros daraufhin, Schmähbriefe des Papstes gegen die Ostkirche gefälscht zu haben (der tatsächliche Verfasser war Humbert selbst), und ließ dessen Sohn und Schwiegersohn in Haft nehmen (siehe Morgenländisches Schisma).