In 1512 verloren de Aragonezen en hun bondgenoten de Slag bij Ravenna. Deze veldslag ging om een belangrijk pauselijk bolwerk in de Romagna. Zijn schoonvader, Fabrizio Colonna, een Napolitaans commandant, was mee op het slagveld. De Fransen versloegen er de Heilige Liga. Francesco geraakte gewond en de Fransen namen hem gevangen. Hij kwam vrij na betaling van losgeld door zijn schoonfamilie Colonna. Francesco voerde verder jarenlang strijd voor het koninkrijk Napels onder het bevel van Prospero Colonna bijgenaamd Cuntatore, iemand uit zijn schoonfamilie. Francesco ondernam intussen een reis naar Madrid om Karel V persoonlijk te leren kennen en zijn kansen te verhogen op een militaire topbenoeming in Napels. Hij was ongeduldig omdat zijn schoonfamilie Colonna voortdurend het opperbevel voerde. Het verblijf in Madrid verliep prima. Blijkbaar kwamen Francesco en Karel V goed overeen; de Spaanse levenswijze van Francesco sprak Karel V erg aan.