Im Kabinett Stresemann I (dem ersten Kabinett der Großen Koalition) war er vom 13. August bis zum 6. Oktober 1923 Reichsminister der Finanzen. Von 1920 bis 1925 war er Mitglied im Vorläufigen Reichswirtschaftsrat. Von Mai 1924 bis 1933 saß er als Abgeordneter für die SPD im Reichstag. Von 1923 bis 1933 war er Mitglied des Senats der Kaiser-Wilhelm-Gesellschaft.Im Kabinett Müller II (28. Juni 1928 bis zum 27. März 1930), der zweiten Großen Koalition der Weimarer Republik, war Hilferding erneut Finanzminister. In diesem sogenannten „Kabinett der Persönlichkeiten“ (unter Reichskanzler Hermann Müller (SPD)) enttäuschte Hilferding die Erwartungen auch seiner eigenen Partei (laut Hagen Schulze galt er als „notorischer Faulpelz“) und verlor sein Amt nach dem New Yorker Börsencrash Ende Dezember 1929, weil er an der Reichsbank vorbei Kassenkredite für das Reich aufnehmen wollte.