ईराक के मार्च 2003 के आक्रमण की ओर अग्रसर होने की अवधि में, मायरेड मैगुइरे ने प्रत्याशित शत्रुता के खिलाफ सख्ती से अभियान चलाया। अगस्त 2002 में डबलिन, आयरलैंड में 23 वें युद्ध के अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन में बोलते हुए, मैगुइर ने आयरिश सरकार से इराक युद्ध का विरोध करने का आह्वान किया "हर यूरोपीय और विश्व फोरम में वे एक हिस्सा हैं।" 17 मार्च 2003 को सेंट पैट्रिक डे, मैगुइरे ने अन्य कार्यकर्ताओं, फ्रीडा बेरिगन के साथ संयुक्त राष्ट्र मुख्यालय के बाहर युद्ध का विरोध किया। 19 मार्च को, मैगुएर ने सिरैक्यूज़ के ले मोयने कॉलेज में एक चैपल में 300 लोगों के दर्शकों को संबोधित किया, एनवाई "उनके सभी सामूहिक विनाश के उन्नत हथियारों के साथ इराकी लोगों का सामना कर रहे हैं जिनके पास कुछ नहीं है," उसने भीड़ को बताया। "किसी की भाषा में, यह उचित नहीं है।" इस समय के दौरान, मैगुइरे ने 30-दिवसीय उपवास रखा और व्हाइट हाउस के बाहर 40-दिवसीय तरल उपवास शुरू किया, जिसमें पैक्स क्रिस्टी यूएसए और ईसाई चर्च के नेताओं ने भाग लिया। जैसा कि युद्ध के बाद के दिनों में युद्ध शुरू हुआ, मागुइरे ने आक्रमण को एक "चल रहा है और शर्मनाक वध" के रूप में वर्णित किया। मैगुइरे बाद में टिप्पणी करेंगे कि अमेरिका में मीडिया इराक से विकृत खबर है और अमेरिकी "आर्थिक और सैन्य हितों" की खोज में इराक युद्ध किया गया था। फरवरी 2006 में उसने विश्वास व्यक्त किया कि जॉर्ज डब्ल्यू बुश और टोनी ब्लेयर को "दुनिया में अवैध रूप से युद्ध के लिए और मानवता के खिलाफ युद्ध अपराधों के लिए जवाबदेह बनाया जाना चाहिए।"