Pusat-pusat permukiman dan populasi Maryland awal berkerumun di sekitar sungai dan saluran air lainnya yang bermuara di Teluk Chesapeake. Ekonominya berbasis perkebunan, sebagian besar berpusat pada penanaman tembakau. Kebutuhan akan tenaga kerja murah menyebabkan perluasan cepat dari para pelayan kontrak, tenaga kerja pemasyarakatan, dan budak Afrika. Pada 1760, batas-batas Maryland saat ini terbentuk setelah penyelesaian sengketa perbatasan yang sudah berjalan lama dengan Pennsylvania. Maryland adalah peserta aktif dalam acara-acara menjelang Revolusi Amerika, dan pada 1776 delegasinya menandatangani Deklarasi Kemerdekaan. Banyak warganya yang kemudian memainkan peran penting politik dan militer dalam perang .Pada 1790, negara menyerahkan tanah untuk pendirian ibu kota AS Washington, DC.