El cólera, que se cree se extendió desde los barcos de inmigrantes irlandeses desde Inglaterra hasta los Estados Unidos, se extendió por todo el sistema fluvial de Misisipi, matando a más de 4500 en San Luis y a más de 3000 en Nueva Orleans. Miles murieron en Nueva York, un destino importante para los inmigrantes irlandeses. El brote que azotó Nashville en 1849-1850 cobró la vida del expresidente estadounidense James K. Polk. Durante la Fiebre del Oro de California, el cólera se transmitió a lo largo de los Senderos de California, Mormón y Oregón, ya que se cree que entre 6000 y 12 000 murieron en su camino a Utah y Oregón en los años de cólera de 1849 a 1855. Se cree que el cólera se cobró más de 150 000 víctimas en los Estados Unidos durante las dos pandemias entre 1832 y 1849, y también se cobró 200 000 víctimas en México.