Figlio del duca dei Marsi Odoardo Colonna e di Filippa Conti, nel 1478 abbandonò la carriera ecclesiastica, cui era stato avviato, per mettersi al soldo degli Aragonesi e recarsi poi nel 1480 ad Otranto per la battaglia contro i Turchi. Grazie all'alleanza con gli Aragonesi riuscì a recuperare la contea di Albe a scapito di Gentile Virginio Orsini, cui riuscirà a togliere nel 1482 anche quella di Tagliacozzo, che però restituirà nel giugno 1484 per volontà di Papa Sisto IV. Nello stesso mese ed anno difese strenuamente Marino, dove si era arroccato, che accettò di cedere alle famiglie rivali Orsini e Riario pur di salvare la vita al fratello Lorenzo Oddone, che verrà ugualmente decapitato per ordine di Papa Sisto IV, venendo meno ai patti concordati con il Colonna.