De Sciglio bắt đầu sự nghiệp thi đấu chuyên nghiệp dưới màu áo Milan vào năm 2011, trưởng thành từ lò đào tạo trẻ của câu lạc bộ, dù thuận chân phải nhưng De Sciglio có khả năng thi đấu tốt ở cả hai bên cánh. De Sciglio có trận đấu đầu tiên cho đội tuyển quốc gia vào tháng 3 năm 2013 và đã cùng đội tuyển Italia tham dự Cúp Liên đoàn các châu lục 2013, World Cup 2014, Euro 2016.