Podolski dimasukkan ke dalam skuat untuk UEFA Euro 2016. Dia tampil sebagai pemain pengganti saat melawan Slowakia selama turnamen berlangsung. Setelah turnamen berakhir, pada 15 Agustus, dia mengumumkan akan pensiun dari sepak bola internasional (efektif 23 Maret 2017) dan berkata bahwa dia ingin mengalihkan fokusnya dan menghabiskan lebih banyak waktu bersama keluarganya. Dia bermain pada penampilan terakhirnya di laga internasional saat Jerman menghadapi Inggris pada tanggal 22 Maret 2017 dan mencetak gol kemenangan.