Em 1482, Veneza aliou-se com o para conquistar Ferrara, opondo-se a Florença, Reino de Nápoles, Ducado de Milão e Ercole d'Este (ver Guerra de Ferrara). Quando as milícias papais e venezianas foram esmagadas na Batalha de Campomorto, Sisto IV mudou de lado. De novo sozinha, Veneza foi derrotada pelos veroneses de Alfonso de Calábria, mas conquistou Galípoli, na Apúlia, por mar. O balanço mudou para Ludovico Sforza de Milão, que passou para o lado de Veneza: isto deu lugar a uma rápida paz, que foi assinada perto de Bréscia em agosto de 1484. Apesar das numerosas derrotas na campanha, Veneza obteve Polesine e Rovigo, e aumentou seu prestígio na península Itálica, especialmente à custa de Florença. No final da década de 1480, Veneza teve duas breves campanhas contra o novo Papa Inocêncio VIII e Segismundo da Áustria. As tropas de Veneza também estiveram presentes na Batalha de Fornovo, contra Carlos VIII de França. A aliança com o Reino de Aragão na reconquista do Reino de Nápoles garantiu o controlo dos portos da Apúlia, importantes e estratégicas bases sobre o baixo Adriático e as ilhas Jônicas.