Le "100th Pennsylvania Infantry" participe à la deuxième campagne de Burnside , du au . Il part pour Newport News, en Virginie le , puis à Covington, au Kentucky du au . Il est en service dans le district du Kentucky, à Paris, Nicholasville, Lancaster, Stanford, et Somerset jusqu'en juin. Il traverse le Kentucky pour rejoindre Cairo, en Illinois, du au , puis Vicksburg, au Mississippi du au . Il participe au siège de Vicksburg du au . Il avance sur Jackson, au Mississippi du au et prend part au siège de Jackson du au . Il est en service à Milldale jusqu'au et part pour Covington, au Kentucky, puis Crab Orchard, au Kentucky du au . Il marche sur Knoxville, au Tennessee du au et y sert jusqu'au . Il participe à l'action de Blue Springs le . Il prend part à la campagne de Knoxville du au , participant à la bataille de Campbell's Station le et au siège de Knoxville du  au . Au cours de la campagne de Knoxville, il participe à stopper l'assaut de Longstreet contre la bataille de fort Saunders le puis à la poursuite de Longstreet du au .