L'any següent es va consolidar a l'elit dels davanter de la lliga espanyola, i també va guanyar el trofeu Zarra gràcies als 20 gols que anotà al campionat nacional. L'equip va arribar a més a semifinals de la Copa del Rei i va acabar el cinqué en la taula lliguera. Malgrat els mals resultats del Sevilla en la 2011/2012, Negredo va poder mantenir el seu ritme golejador amb 14 gols, i va tornar a la selecció en amistosos de cara a l'Eurocopa de 2012, torneig per al qual fou convocat per Vicente del Bosque i que va finalitzar amb victòria de la selecció espanyola, de manera que Negredo va aconseguir el seu únic títol a nivell de seleccions.