Не оминули Піляшшя події української національно-визвольної боротьби 1648—1660 років. У 1648 році війська гетьмана Богдана Хмельницького на короткий час захопили територію південного Підляшшя. У 1657 році на Підляшші побували козаки з корпусу полковника Антіна Ждановича під час його походу у складі шведсько-українсько-семигородської коаліції.