Подобно другим французским вельможам, Людовик де Монпансье попал в плен к испанцам при сдаче Сен-Кантена (1557), где под ним убило лошадь. Поначалу под влиянием жены Людовик весьма благосклонно относился к гугенотам; ходили даже слухи о его намерении принять кальвинизм. После смерти жены в 1561 г. он стал ярым католиком, присоединился к партии Гизов и в 1570 году взял в жёны юную Екатерину де Гиз (1552—1596) — сестру Генриха Меченого (и одну из главных героинь романа А. Дюма «Сорок пять»). Он провёл множество сражений против гугенотов: отличился при Жарнаке, отвоевал у них Ангулем и Коньяк, приветствовал Варфоломеевскую ночь. За верность католической партии король направлял его управлять Туренью, Анжу и Бретанью.