Über die Frage eines griechischen Kriegseintritts gegen Deutschland überwarf er sich 1914 mit dem (deutschen) König Konstantin I. Bei der Parlamentswahl 1916 wurde Venizelos vom Volk bestätigt und daraufhin von Konstantin aus dem Amt entlassen, worauf Venizelos im Oktober 1916 eine demokratische Gegenregierung in Thessaloniki gründete, um 1917 auf der Seite der Entente Deutschland den Krieg zu erklären. Konstantin musste abdanken und zusammen mit dem Thronfolger Georg das Land verlassen, sodass er den Thron an seinen zweiten Sohn Alexander übergab. Dieser wurde 1920 von einem Affen gebissen und starb kurz darauf an Blutvergiftung. Noch im selben Jahr gewann die Regierung Venizelos gegen die neu gegründete Union aller oppositionellen Parteien die absolute Mehrheit der Wählerstimmen, erhielt aber wegen des Mehrheitswahlrechts von 1864 nur ein Drittel der Parlamentssitze, sodass er mitten im Griechisch-Türkischen Krieg (1919–1922) ins Pariser Exil ging. In dieser politisch höchst instabilen Zeit kehrte Konstantin 1920 zurück und setzte den Krieg ohne Venizelos glücklos fort, der schließlich für die Griechen in der Kleinasiatischen Katastrophe endete. Damit musste der ungeliebte Konstantin 1922 abermals abdanken und sein Sohn Georg II. übernahm. Nach nur einem Jahr verließ er freiwillig das Land, sodass Griechenland nach einer Volksabstimmung schließlich am 25. März 1924 die Monarchie abschaffen konnte. Dieses symbolische Datum wurde gewählt, weil am 25. März 1821 (offizieller Nationalfeiertag) die Griechische Revolution gegen die Osmanische Monarchie ihren hoffnungsvollen Anfang nahm.