В древности территория района являлась одним из центров формирования и развития восточной группы индоевропейской языковой семьи — предков славян, балтов, германцев, иранцев и индусов. Затем (с VIII в.) район входил в состав 5 различных государств — Хазарского каганата, Волжской Болгарии, Золотой Орды, Казанского ханства и России. В 1391 году на реке Кондурче, разделяющей район на 2 части, состоялось одно из крупнейших сражений эпохи Средневековья — битва между войсками эмира Тимура и хана Тохтамыша. Военные действия на территории района велись также в 1773—1774 годах (восстание Е. И. Пугачёва) и в 1918—1919 годах (Гражданская война).