San Marino debuteerde op de tiende editie van de Middellandse Zeespelen, in 1987 in het Syrische Latakia. Het was het eerste land zonder kustlijn aan de Middellandse Zee dat deelnam aan de Middellandse Zeespelen. Sinds 1987 hebben de San Marinezen aan elke editie deelgenomen. Bij de eerste deelname werd meteen een eerste medaille gewonnen: Giannicola Berti werd tweede in het schieten. De eerste San Marinese gouden medaille kwam er in 2009 in het Italiaanse Pescara, toen Daniela Del Din goud won in het onderdeel trap bij het schieten. In 2018 volgden nog twee gouden medailles: één in het bocce en één in het schieten. In totaal heeft hebben de San Marinezen reeds zeventien medailles gewonnen, uit twee sporten: acht in de schietsport, negen in het bocce.