Erste internationale Erfahrungen sammelte Sean Safo-Antwi 2015 bei den Halleneuropameisterschaften in Prag, bei denen er im 60-Meter-Lauf mit 6,63 s im Halbfinale ausschied. Anschließend nahm er mit der britischen 4-mal-100-Meter-Staffel an den World Relays auf den Bahamas teil und schied dort mit 38,79 s im Vorlauf aus. Im Jahr darauf nahm er für Ghana an den Olympischen Spielen in Rio de Janeiro teil, schied dort aber mit 10,43 s in der ersten Runde aus. 2018 gelangte er bei den Hallenweltmeisterschaften in Birmingham bis in das Finale und belegte dort in 6,60 s den siebten Platz über 60 Meter. Kurz darauf schied er bei den Commonwealth Games im australischen Gold Coast im 100-Meter-Lauf mit 10,95 s im Vorlauf aus. Im Jahr darauf nahm er erstmals an den Afrikaspielen in Ghana teil und belegte dort in 10,18 s den fünften Platz über 100 Meter und siegte mit der ghanaischen 4-mal-100-Meter-Staffel mit neuem Spielerekord von 38,30 s. Anschließend schied er bei den Weltmeisterschaften in Doha mit der Staffel mit 38,24 s in der Vorrunde aus. Bei den World Athletics Relays 2021 im polnischen Chorzów gelangte er mit der 4-mal-100-Meter-Staffel bis in das Finale und wurde dort disqualifiziert.