Второй сын кардинала, , в молодости участвовал в Гранадской войне (1482—1492), а затем отличился во Второй итальянской войне под командованием «Великого капитана», за что и получил графство Мелито. Позднее он занимал различные высокие посты и участвовал в подавлении (1519—1523). Граф Мелито женился на своей троюродной сестре, Ане де ла Серда-и-Кастро, правнучке маркиза Сантильяна, наследнице Мьедеса и Мандайоны. В этом браке у него родилось восемь детей, трое из которых не дожили до отрочества. В 1529 году супруги оформили часть своих совместных владений в майорат (), включив в него наследственные и итальянские владения Диего, а также приданое Аны. По оценке 1553 года, майорат давал 22 000 дукатов дохода.