En 1849 Gregg se sumó a la Fiebre de Oro de California, navegando desde Mazatlán a San Francisco, comiendo comida enlatada por primera vez y señalando en una carta que le gustó. Dejó notas de campo con su antiguo socio Jesse Sutton y le dio instrucciones sobre qué para hacer con ellos si no volvía de lo que resultaría ser su último viaje. Poco después visitó las minas de Trinity River.