Сюжет сериала строится вокруг семьи Кеннеди и включает в себя такие события в период с 1927 по 1969 год, как болезнь Розмари Кеннеди в конце 1920-х — начале 1940-х гг., Вторая мировая война, ранение Джона Кеннеди в августе 1943 года, гибель Джозефа Кеннеди-младшего в августе 1944 года, свадьбу Джона и Жаклин Кеннеди в сентябре 1953 года, победу Джона Кеннеди на президентских выборах 1960 года и его инаугурацию в январе 1961 года, а также роман Джона Кеннеди с Мэрилин Монро, неудачную высадку в заливе Свиней (апрель 1961 года), Берлинский кризис в августе 1961 года, Карибский кризис в октябре 1962 года, движение за гражданские права чернокожих в США, борьбу с мафией, инсульт у Джозефа Патрика Кеннеди-старшего в декабре 1961 года, смерть новорожденного сына Джона Кеннеди — Патрика Бувье — в августе 1963 года, убийство Джона Кеннеди и его похороны в ноябре 1963 года, война во Вьетнаме, участие Роберта Кеннеди в президентских выборах 1968 года и его убийство в июне 1968 года.