Reanudadas las Guerras de Religión, el 2 de abril de 1562 el ejército hugonote de Condé capturó Orleans, en donde suponía estaba secuestrado el rey de Francia, Carlos IX, por los Guisa. La reina Catalina de Médicis proclamó que ni ella ni su hijo estaban secuestrados y consideró la acción de Condé desleal y rebelde. El general protestante fue capturado en la Batalla de Dreux (1562). En Orleans, Francisco I, duque de Guisa, fue asesinado. Y cuando la reina entendió que las cosas irían a peor, una tregua permitió que Luis llegara a un acuerdo con el partido católico, la Paz de Amboise (1563), que toleraba el protestantismo hugonote. Los enfrentamientos religiosos se reanudan en 1567 y el príncipe Luis cae asesinado en la Batalla de Jarnac, 1569. Su hijo Enrique también fue general hugonote.