Candidate à sa réélection au poste de sénateur en novembre 2008 contre le républicain John Kennedy, trésorier de l'État de Louisiane, elle est facilement réélue après une campagne bien menée et un adversaire souvent confus sur ses positions. Elle obtient plus de 52 % des voix. Dès 2012, elle annonce sa candidature à un quatrième mandat. Elle est donnée systématiquement gagnante quel que soit son adversaire républicain.