Al servicio de Carlos V asistió a la coronación imperial de Bolonia en 1530 y estuvo presente en la conquista de Túnez en 1535. Fue uno de los líderes imperiales que lucharon en la Guerra italiana de 1542-1546 contra Francisco I de Francia y combatió en la batalla de Cerisoles en 1544. Al volver a Nápoles participó en las tareas de gobierno y, gran aficionado al teatro, construyó un coliseo en su palacio napolitano, actual iglesia del Gesù Nuovo. Protector de las artes y de la ciencia, patrocinó a Bernardo Tasso y puso empeño en revitalizar la Escuela Médica Salernitana ofreciendo su apoyo al médico Paolo Grisignano, pero no mantuvo buenas relaciones con el virrey de Nápoles Pedro de Toledo. Por su oposición a la instauración de la Inquisición española en el Reino de Nápoles cayó en desgracia y hubo de marchar exiliado a Venecia de donde pasó a la corte de Enrique II de Francia, a quien en 1552 convenció de organizar un ataque naval contra Nápoles y Salerno de conformidad con la flota otomana. Fracasado el ataque viajó a Toscana con la intención de preparar un complot para expulsar de Nápoles a los españoles, lo que iba a concluir en un nuevo fracaso. Según la "Istoria di Napoli" de Antonino Castaldo, cronista y amigo, la noticia de su traición causó profunda consternación en Nápoles donde era muy querido: