Kennedy var son till Joseph Kennedy samt bror till Joseph P. Kennedy, Jr., Robert och Ted Kennedy. 1940 utexaminerades han från Harvard University efter studier i internationella relationer. Han gjorde militärtjänst i flottan vid Stilla havet under andra världskriget. Bland de stora händelserna under Kennedys tid som president räknas Grisbuktsinvasionen, Kubakrisen, byggandet av Berlinmuren, rymdkapplöpningen och den tidiga fasen av Vietnamkriget. Han inledde en offensiv idealistisk utrikespolitik och en liberal inrikespolitik med sänkta skatter och ökade medborgarrättigheter, vilka så småningom mynnade ut i 1964 års medborgarrättslag.