Prima dell'abbattimento di Powers gli S-75 erano stati inviati alla Cina, dove abbatterono numerosi aerei da ricognizione di Taiwan. Tuttavia questi successi furono attribuiti a caccia cinesi per tenere il progetto segreto. L'U-2 di Powers fu abbattuto utilizzando una versione migliorata del razzo V-750 con una maggiore gittata. In seguito S-75 di stanza a Cuba abbatterono l'U-2 di Rudolf Anderson durante la crisi dei missili. Nel corso della Guerra del Vietnam ne furono lanciati circa 9.000. Durante la Guerra Fredda ha rappresentato uno degli armamenti fondamentali del Patto di Varsavia.