Pada panggilan Paus Urbanus II, Guilhèm mengambil salib Perang Salib Pertama dalam pasukan Raymond IV dari Toulouse. Dia melayani terutama di penangkapan desa kecil Suriah Ma'arrat al-Numan pada tahun 1098. Setelah jatuhnya Yerusalem pada tahun 1099, Guilhèm tetap di Tanah Suci untuk sementara waktu. Dia tetap di sisi Godfroi de Bouillon dan menemaninya ke pengepungan Antiokhia pada bulan Desember tahun 1097. Dia tidak kembali ke Montpellier sampai tahun 1103, membawa serta peninggalan Santo Kleopas.