Mientras tanto, la doctrina del Destino manifiesto se vio cada vez más seccionada según avanzaba la década. Aunque todavía había norteños que creían que Estados Unidos debía dominar el continente, la mayoría se oponía a la anexión de Cuba, particularmente como estado esclavista. Los filibusteros apoyados por el sur, entre los que se encontraba Narciso López, habían fallado repetidamente en sus intentos de derribar al gobierno colonial, a pesar del considerable apoyo independentista entre el pueblo cubano. Asimismo, una serie de reformas en la isla incrementaron las preocupaciones entre los sureños sobre la abolición de la esclavitud. Creían que Cuba sería "africanizada", ya que la mayoría de la población era de esclavos y habían presenciado anteriormente la creación de la República de Haití, establecida por antiguos esclavos. La idea de una invasión proesclavista por Estados Unidos fue rechazada a la luz de la controversia sobre la ley de Kansas-Nebraska. Durante las discusiones internas, los partidarios de la obtención de Cuba decidieron que una compra o intervención en nombre de la seguridad nacional era el método más aceptable para hacerse con la isla.