בשנת 1937 הוחלפו הסוסים של הרגימנט בטנקים קלים וב-1939, עם הקמתו, הוכפף לחיל השריון המלכותי. בפרוץ מלחמת העולם השנייה היה הרגימנט תחת פיקוד חטיבת השריון הקל השנייה (בפיקוד דיוויזיית השריון הראשונה) ובמאי 1940 נשלח לצרפת בניסיון לבלום את ההתקדמות הגרמנית, באמצע יוני הרגימנט נאלץ לסגת מאדמת צרפת כחלק מאמץ הפינוי בדנקרק. בנובמבר 1941 נשלח רגימנט המשמר למערכה בצפון אפריקה שם לחם תחילה על בסיס טנקי קרוסיידר ולקח חלק בין היתר בקרב גזאלה (שם היו בלחימה מתמשכת של 19 ימים רצוף), קרב אל-עלמיין הראשון, קרב אל-עלמיין השני והמערכה בתוניסיה. לאחר הניצחון בצפון אפריקה, המשמר היה חלק מפלישת בעלות הברית לאיטליה ולקח חלק בלחימה צפונה לאורך חצי האי האיטלקי עד לסיום המלחמה במאי 1945.