Durant la campagne du sud, de Kalb, appelé par George Washington, arriva en Caroline du Sud pour diriger une division de troupes supplémentaires du Maryland et du Delaware à Charleston ; toutefois, il fut déçu d'apprendre que la ville était déjà tombée aux mains des Britanniques et que le général Horatio Gates avait été choisi pour commander les troupes à sa place. Lors de la défaite américaine à la bataille de Camden, le , son cheval fut tué sous lui : tombé au sol, de Kalb fut touché trois fois et attaqué à la baïonnette à plusieurs reprises. Son ami et aide de camp, le chevalier Charles-François du Buysson, bloqua avec son corps les coups supplémentaires qui auraient été fatals au baron. Néanmoins, de Kalb, prisonnier du général britannique Charles Cornwallis, succomba à ses blessures quelques jours plus tard.