Quando irrompeu a guerra entre a Inglaterra e a França, como resultado das Guerras Italianas, Jaime encontrou-se em uma posição difícil como aliado por tratado tanto a França e a Inglaterra. Henrique VIII de Inglaterra invadiu a França, e Jaime reagiu declarando guerra à Inglaterra. Papa Leão X enviou uma carta a Jaime ameaçando-o com censura eclesiástica por quebrar tratados de paz em 28 de junho de 1513, e, posteriormente, Jaime foi excomungado pelo Cardeal Christopher Bainbridge. Jamie convocou marinheiros e enviou a marinha da Escócia, incluindo a "Great Michael" para se juntar aos navios de Luís XII de França, assim juntar-se a guerra da Liga de Cambrai. Na esperança de tirar proveito da ausência de Henrique no cerco de Thérouanne, ele liderou um exército invasor para o sul na Nortúmbria, apenas para ser morto, com muitos dos seus nobres e soldados comuns, na desastrosa batalha de Flodden em 9 de setembro de 1513.