Новый султан, Селим II, прекратил войну и в начале 1568 года заключил перемирие на 8 лет с императором Максимилианом II. Сулейман выслал Пиали для изгнания генуэзцев и итальянских князьков из пределов Архипелага (1566): Пиали отнял Хиос у генуэзцев, Наксос, Кеос, у их владельцев, Сифнос и Термию у Гоццадини и Андрос и присоединил к османским владениям. Затем очередь дошла до Кипра, принадлежавшего венецианцам, которых в Константинополе ненавидели больше всех европейцев. В июле 1570 года капудан-паша Пиали и Лала-Мустафа-паша (360 судов и 50 тысяч человек) подошли к Кипру, была взята Никосия, в 1571 году — Фамагуста, при взятии которой турками были совершены неслыханные жестокости и зверства. Ответом на это послужило поражение турок при Лепанто (1571) флотом держав, составивших Священную Лигу (папа, Венеция, Испания, Мальта) и отдавших свои суда под команду дон-Хуана Австрийского (побочного сына Карла V); турки потеряли 130 судов и 30 тысяч человек против 15 судов и 8 тысяч человек, потерянных христианами. Но так как победители были нерешительны, не знали ясно, к чему стремятся, были не единодушны, то они и не воспользовались этой победой, дали туркам оправиться и создать новый флот, так что в 1572 году они могли спустить в море 250 судов и принудить венецианцев заключить мир на очень невыгодных условиях (уплата Турции 300 тысяч дукатов за военные издержки, уступка им Кипра и Сопото).