Екатерина Медичи в попытке примирить враждущиие стороны издала по совету канцлеpа Л'Опиталя Сен-Жерменский эдикт (январь 1562), по которому разрешалось совершать протестантские богослужения вне городских стен. Однако эффект оказался прямо противоположным - католики яростно выступали против любых уступок, а гугенотам такое послабление казалось недостаточным. Вскоре Франциск де Гиз напал на группу безоружных гугенотов, собравшихся для совместной молитвы в хозяйственной постройке рядом с церковью в городке Васси, в результате 60 из них были убиты. Эта резня послужила началом первой гугенотской войны. Армию гугенотов возглавил принц Конде. Адмирал Колиньи был заместителем Конде, а после битвы при Дрё 19 декабря 1562 года, когда Конде был взят в плен, принял на себя главное начальство, укрывшись в Орлеане. Франсуа де Гиз осадил город, но вскоре погиб от руки убийцы, подосланного гугенотами. После смерти Гиза начались переговоры о мире.