Annie Murphy studierte Theaterschauspiel an der Concordia University in Montreal. Mit 22 Jahren zog sie nach Los Angeles und wurde als Schauspielerin in amerikanischen und kanadischen TV-Produktionen gebucht. Höhere Bekanntheit erlangte sie mit der Rolle der Tochter "Alexis Rose" in der kanadischen Comedy-Fernsehserie "Schitt’s Creek", für die sie bei der Primetime-Emmy-Verleihung 2020 als "beste Nebendarstellerin/Comedyserie" ausgezeichnet wurde. 2021 wurde sie als Serien-Nebendarstellerin für den Golden Globe, Critics’ Choice Television Award und den Screen Actors Guild Award nominiert.