O Urânio natural é pouco eficiente para a aplicação direta para a maioria dos reatores nucleares, devido ao seu baixo teor de Urânio-235, embora alguns reatores ainda consigam operar com ele, como o RBMK – devido a usar grafite e água leve como moderador, muito presente na União Soviética e que depois teve seu uso reduzido devido a várias falhas de segurança apresentadas como o coeficiente de vazio positivo e a falta de uma contenção, além da catástrofe nuclear de Chernobyl que acabou por questionar muito a sua segurança — e o CANDU, presente no Canadá, são exemplos de reatores capazes de operar com Urânio natural.