A igreja fica local da antiga "Schola Saxorum" ("Escola Saxônica") do rei Ine de Wessex, uma instituição de caridade destinada aos peregrinos saxões na cidade e foi reconstruída no século XII. Foi reformada diversas vezes depois. Em 1475, o papa Sisto IV encomendou a junção da igreja ao vizinho "Hospital do Espírito Santo", que cuidava de crianças abandonadas, construído pelo papa Inocêncio III e cujo história é contada nos murais pintados na sacristia, além de um campanário. Entre 1538 e 1545, Antonio da Sangallo, o Jovem ou Baldassare Peruzzi reconstruíram a igreja por conta dos danos sofridos durante o Saque de Roma (1527). Um órgão, que ainda hoje está "in situ", foi instalado em 1547. Entre 1585 e 1590, o papa Sisto V encarregou a restauração da fachada, a mesma de hoje em dia, a Ottavio Mascherino, que se baseou num projeto de Sangallo. Ela tem dois andares, com pilastras coríntios dividindo o inferior em cinco seções e o superior, em três. No centro do andar superior está uma janela circular encimada pelo brasão de Sisto V. A fachada como um todo está coroada por um pedimento e é um belo exemplo da arquitetura renascentista.