Dès le premier jour de l'opération "Barbarossa", le , Loutsk est sévèrement bombardée par la "Luftwaffe" : 60 % des bâtiments sont détruits et beaucoup de citoyens tués, dont un grand nombre de Juifs. Les Allemands entrent dans la ville le . Le jour suivant, les Ukrainiens s’attaquent à la communauté juive : pendant le pogrom les Juifs sont humiliés, battus, volés et plusieurs sont massacrés. Le lorsque l"'Einsatzkommando" atteint la ville, il trouve dans les prisons de nombreux cadavres de prisonniers et d’Ukrainiens exécutés par les Soviétiques avant leur retraite. Le gouvernement militaire allemand et les chefs de la communauté ukrainienne nationaliste accusent les Juifs de ces meurtres. En représailles, ils saisissent 300 Juifs, qu'ils exécutent le . Le , les hommes Juifs entre seize et de soixante ans sont convoqués pour le travail forcé : d’entre eux sont emmenés dans les ruines de la forteresse de Lubart et y sont assassinés, avec la participation de la Wehrmacht. Les Allemands imposent ensuite aux douze membres du "Judenrat", composé principalement d'anciens ouvriers communaux, la réquisition des objets de valeur, récepteurs de radio, et autres articles appartenant aux familles juives, ceux-ci devant également payer une amende en or, argent et marchandises de valeur. Les restrictions draconiennes imposées aux Juifs sont mises en œuvre en . En octobre, un groupe de 500 charpentiers et artisans juifs (dont 50 couturières) sont transférés dans un nouveau camp de travaux forcés installé dans le bâtiment de l'école juive. Le ghetto de Łuck est créé par les autorités d'occupation allemandes en , et scellé de l'extérieur en ne fournissant que de faibles rations alimentaires. Le ghetto est alors peuplé de plus de personnes.