Po niemieckim ataku na Holandię w maju 1940, skutkującym przystąpieniem jej do wojny, „Van Ghent” brał udział w eskortowaniu alianckich transportów na Oceanie Indyjskim. Po przystąpieniu Japonii do wojny w grudniu 1941 roku i jej ataku na wyspy Archipelagu Malajskiego, działał głównie na Morzu Jawajskim. 3 lutego 1942 wszedł w skład alianckich sił ABDA i tego dnia wraz z okrętami zespołu wyszedł w morze przeciwko japońskiemu konwojowi w rejonie Cieśniny Makasar. W drodze, 4 lutego rano okręty zespołu były atakowane przez zmasowane naloty japońskiego lotnictwa, lecz „Van Ghent” nie poniósł szkód. Podczas kolejnego wyjścia zespołu przeciw japońskim siłom desantowym pod Palembangiem, w nocy 14/15 lutego 1942, płynąc Cieśniną Stolze, „Van Ghent” wszedł na rafę Bamidjo między wyspami Bangka a Belitung, na której rozdarł dno. Wobec niemożności uratowania okrętu, został opuszczony przez załogę i samozatopiony w rejonie pozycji . Załoga nie poniosła strat i została przejęta przez niszczyciel "Banckert".