Malgré sa première promotion tardive dans les majeures, Guzmán est l'un des meilleurs joueurs recrues du baseball en 1991 et termine second du vote de fin d'année désignant la recrue de l'année de la Ligue américaine, derrière le lauréat Chuck Knoblauch des Twins du Minnesota. En 23 départs pour Toronto à sa première année, Guzmán remporte 10 victoires contre seulement 3 défaites et remet une moyenne de points mérités de 2,99 en 138 manches et deux tiers lancées. Il aide les Jays à remporter le titre de la division Est de la Ligue américaine et effectue un départ, qui lui vaut une victoire, contre les Twins dans la Série de championnat 1991 de la Ligue américaine, perdue par Toronto.