1935年开始与德国元首阿道夫·希特勒接触，並加入反共產國際協定。德、意於1939年5月22日签订钢铁条约。1940年6月10日意大利正式加入轴心国进入第二次世界大战，同年9月27日，意大利、德國、日本签署三国同盟条约。在1940至1943年，墨索里尼統治下的義大利變成一個地中海帝國，把勢力範圍延伸到利比亞、厄利垂亞、-{zh-hans:意属索马里兰;zh-hk:意屬索馬利蘭;zh-tw:義屬索馬利蘭;}-、衣索比亞、阿爾巴尼亞、法國隆河以東的領土、科西嘉岛、蒙特內哥羅、希臘、羅德島與佐泽卡尼索斯群岛，而且擁有中國天津的租界。直至1943年盟軍登陸意大利令墨索里尼的法西斯政權搖搖欲墜，7月24日法西斯大委员会通过了对墨索里尼的不信任动议，翌日，墨索里尼被国王埃马努埃莱三世解职并逮捕，软禁在大萨索山的一间别墅裡。新任政府巴多格里奥向同盟軍停戰，希特勒命德軍發動軸心行動进駐意大利北部控制局面。同年9月12日德国发动橡树行动，成功营救出被软禁的墨索里尼。随后墨索里尼在德国元首希特勒協助下在意大利北部小城薩罗建立意大利社会共和国，与南部已被盟军占领的意大利王国分庭抗礼。1945年4月在蘇聯反攻及盟軍攻勢下纳粹德國迅速的溃败，令意大利社会共和国开始崩溃，4月27日偽装成德国军人的墨索里尼在逃往瑞士聯邦的途中被意大利共产党领导的游击队加里波第旅发现并俘虏，翌日在未经审判的情况下，墨索里尼和他的情人克拉拉·贝塔西在科莫省梅泽格拉镇有一个名為的村庄被槍決。他们的尸体随后在4月29日被运到米兰，并被倒吊在洛雷托广场的一个加油站顶上示众，死狀恐怖。墨索里尼的尸体在1946年被法西斯主义支持者盗挖，后被意大利政府扣押10年，直到1957年才交还给他的遗孀雷切尔·墨索里尼在他的故乡普雷达皮奥下葬。