François Guise (oik. François I de Lorraine, Guisen herttua) (24. helmikuuta 1519 Bar-le-Duc, Meuse – 24. helmikuuta 1563 Orléans) oli kyvykäs ranskalainen kenraali ja poliitikko. Hän johti Ranskan armeijoita italialaissotien loppuvaiheessa ja oli katolisten tärkeimpiä johtajia Ranskan uskonsotien puhjetessa. Hän sytytti sodat järjestämällä Wassyn verilöylyn 1. maaliskuuta 1562, jonka vuoksi hugenotit murhasivat hänet seuraavana vuonna.