Didorong oleh Ludovico Sforza dari Milan, pada tahun 1493 Raja Charles VIII dari Prancis bersiap untuk menyerang Italia untuk penaklukan Napoli dan memulai Perang Italia, dan Ferrante menyadari bahwa ini adalah bahaya yang lebih besar daripada yang pernah dia hadapi. Dengan naluri yang hampir bernubuat, ia memperingatkan para pangeran Italia tentang malapetaka yang tersedia bagi mereka, tetapi negosiasinya dengan Paus Aleksander VI dan Ludovico Sforza gagal.