L'imperatore Marco Aurelio evitò di far visita alla città nel 175, poiché a capo della provincia di Siria, si era ribellata al suo potere, elevando al trono l'usurpatore Avidio Cassio, poco dopo ucciso dai suoi stessi soldati. L'anno successivo acconsentì a visitare la città per riportarvi l'ordine, pur non infliggendo agli "Antiochesi" alcuna punizione, essendo stati questi ultimi i più accaniti sostenitori di Avidio Cassio. Commodo qui celebrò le Olimpiadi, mentre durante la guerra civile che ne seguì, divenne la capitale di Pescennio Nigro che qui batté moneta nel 193/194. Settimio Severo, dopo aver sconfitto quest'ultimo nel 194, nel corso delle successive campagne partiche vi soggiornò (nel 197-198), ma tolse agli Antiochesi alcuni privilegi (il fatto di essere capitale di Siria, ora attribuito alla vicina Laodicea), poiché risentito per essere stato da loro deriso durante il suo soggiorno orientale.