26 октября 1942 года в бою у островов Санта-Крус, согласно официальным данным, I-21 торпедировала американский эсминец «Портер», который получил серьёзные повреждения и был покинут экипажем. Ряд историков оспаривают это заявление и полагают, что эсминец затонул после попадания случайной торпеды от бомбардировщика-торпедоносца Grumman TBF Avenger.