Nach einem ersten, wenig erfolgreichen Abstecher in die amerikanische Filmindustrie 1953/54 kehrte Gassman wieder nach Italien zurück. Dort spielte er in der amerikanisch-italienischen Großproduktion "Krieg und Frieden" (1956) an der Seite von Henry Fonda und Audrey Hepburn. Mit Filmen unter der Regie von Dino Risi wie "Verliebt in scharfe Kurven" (1962) oder "Der Duft der Frauen" (1974) feierte er große Erfolge. Für letzteren erhielt er den Darstellerpreis bei den Internationalen Filmfestspielen von Cannes 1975. "Verliebt in scharfe Kurven" gilt als Prototyp des Roadmovie und soll die Idee für den US-Film "Easy Rider" (1969) geliefert haben. Auch "Der Duft der Frauen" fand 1992 als Remake mit Al Pacino in der Hauptrolle Eingang in die amerikanische Filmgeschichte. Gassman selbst war Ende der 1970er, Anfang der 1980er Jahre wieder in US-amerikanischen Produktionen zu sehen, unter anderem unter der Regie von Robert Altman.