1494年，初期的意大利战争（）爆发，埃尔科莱保持中立，以期改善与教皇国的关系。在埃尔科莱的撮合下，其子阿方索·埃斯特一世与罗马教皇亚历山大六世之女魯克蕾齊亞·波吉亞成婚，此舉帶來顯著的領土增長。