Am 21. und 22. April sicherte die "Santa Fe" die begleitenden US-Träger, während deren Flugzeuge Angriffe auf die japanischen Stützpunkte in Hollandia flogen. Am 22. April beschoss die "Santa Fe" die Insel Wakde mit ihren 6-Zoll-Geschützen. Nach einer Treibstoffübernahme am 23. April kehrten die Schiffe zu einem weiteren Angriff auf Hollandia zurück, am 26. April verließ der Verband das Gebiet in Richtung Manus. Nachdem Vorräte und Munition ergänzt worden waren, lief die Task Force am 28. April in Richtung Truk aus, wo in den folgenden drei Tagen der japanische Stützpunkt sowie die umgebenden Inseln aus der Luft und von See her angegriffen wurden. Am 4. Mai lief der Verband im Kwajalein-Atoll ein. Am 13. Mai verließ die "Santa Fe" dann Kwajalein, um im Seegebiet um Majuro an Luftabwehrübungen teilzunehmen. Am 6. Juni verließ sie dann als Teil der TaskForce 58.2 das Atoll in Richtung der Marianen. Am 11. Juni begannen die ersten Luftangriffe auf Saipan, Tinian und Guam, 2 Tage später wurde die Insel von den Schiffen unter Feuer genommen. Am 15. Juni begann die Landung der Marines auf Saipan. Während sich ein Großteil der Task Force 58 sich am 16. Juni einer japanischen Streitmacht entgegenstellte, die sich aus Richtung der Philippinen näherte, verblieb die "Santa Fe" als Sicherung bei den Flugzeugträgern. Das führte dazu, dass sie sich am 19. und 20. Juni in der Schlacht in der Philippinensee wiederfand und einige der angreifenden japanischen Flugzeuge mit ihren Luftabwehrgeschützen abschießen konnte. Am 21. Juni verließ der Verband das Seegebiet, am 27. Juni trafen die Schiffe auf Eniwetok zum Bunkern ein.