Einschneidendes Ereignis des 16. Jahrhunderts war für die Grafschaft Castell die Annahme des lutherischen Glaubens, die es den Grafen ermöglichte mehr Souveränität von den Würzburger Fürstbischöfen zu erreichen. Die folgenden kriegerischen Auseinandersetzungen, der Bauernkrieg von 1525 und der Zweite Markgrafenkrieg in der Mitte des Jahrhunderts zerstörten dann jedoch weite Teile des Herrschaftsgebietes der Grafen.