I bianconeri iniziarono il campionato con due vittorie contro e , trovandosi temporaneamente al comando assieme alla . La squadra incassò la prima sconfitta per mano dell'Udinese, uscendo poi indenne dalla trasferta sul campo dei giallorossi, risultato quest'ultimo che legittimò le ambizioni della neopromossa "Signora". Seguì quindi la disputa del primo derby della Mole in Serie A dopo un quadriennio, con l'ultima stracittadina risalente al 5 aprile 2003: con la sfida preceduta da violenti scontri tra le tifoserie, fu un gol di Trezeguet nel recupero, sul filo del fuorigioco, a decidere la gara; polemiche circa l'arbitraggio caratterizzarono poi la sconfitta contro il , risoltasi per 3-1 in favore dei campani. Tornata al successo già nel turno seguente, la compagine bianconera si approcciò al primo, sentito derby d'Italia dopo i fatti di "Calciopoli": un' campione in carica venne fermata sul pari, con la storica rivalità rinfocolata da uno scontro di gioco tra Nedvěd e Figo che costò la rottura del perone al portoghese.