Οι Φλωρεντίνοι είχαν αποτινάξει τους Μεδίκους και καθιέρωσαν δημοκρατία μετά τη λεηλασία της Ρώμης το 1527. Η Φλωρεντινή Δημοκρατία συνέχισε να συμμετάσχει στον πόλεμο στο πλευρό των Γάλλων. Η γαλλική ήττα στη Νάπολη το 1528 και στο Λαντριάνο το 1529, ωστόσο, οδήγησε τον Φραγκίσκο Α΄ της Γαλλίας στη σύναψη της Συνθήκης του Καμπραί με τον Άγιο Ρωμαίο Αυτοκράτορα Κάρολο Ε΄. Όταν ο Πάπας Κλήμης ΣΤ΄ και η Δημοκρατία της Βενετίας, υπέγραψαν επίσης συνθήκες με τον Αυτοκράτορα, η Φλωρεντία έμεινε να πολεμήσει μόνη της. Ο Κάρολος, που προσπαθούσε να κερδίσει την εύνοια του Πάπα, διέταξε τα στρατεύματα να καταλάβουν τη Φλωρεντία και την επιστροφή των Μεδίκων στην εξουσία.