Durante la Guerra de los Trece Años (1454-1466), Osterode fue capturada en varias ocasiones tanto por los polacos y la Confederación Prusiana, de un lado, y los Caballeros Teutónicos, por el otro. Desde 1525 hasta 1701 Osterode formaba parte de la Prusia ducal, un feudo de Polonia, y después de 1701 parte del Reino de Prusia. La mayoría de los habitantes eran protestantes y los libros evangélicos de la iglesia se remontaban al siglo XVII. En 1818 se convirtió en sede de un "Kreis" (distrito) del Reino de Prusia. En 1871 Osterode se incluyó en el recién formado Imperio alemán.