1920-ті стали особливо сприятливими для розвитку університету. Територія кампусу продовжила зростати: крім Олд-Мейн, там розташувалися спеціалізований академічний корпус, Каневін-Хол, а також гімнастичний зал і котельня. У 1925 році почав навчання факультет фармакології, в 1926 — музичний факультет, а в 1929 — педагогічний. У 1928 році Університет Дюкейн святкував 50-ю річницю з дня заснування і мав значний цільовий фонд. Тим не менш, внаслідок Біржового краху 1929 року плани по розширенню університету було вирішено відкласти.