Грамотой великого князя Александра (1492—1506) Слуцк и Копыль закрепляются за Семёном Михайловичем Олельковичем. В начале XVI века на Копыль неоднократно нападали крымские татары. Первый набег, совершённый ими в 1502 году, был отбит, однако через год отряд татарской конницы, состоящей из 6 тысяч человек под командованием Баты-Гирея захватил Копыль и обложил замок. Город и волость сильно пострадали. В 1506 году борьбу против татар, после смерти Семёна возглавила его жена Анастасия Ивановна. В 1508 и 1521 годах татарам были нанесены мощные удары. С 1506 года Копыль находился в составе Новогрудского повета и Новогрудского воеводства ВКЛ. В 1507 году город был занят войсками Михаила Глинского. В конце XVI века во время антифеодального восстания на Украине и Беларуси в границах Слуцко-Копыльского княжества действовал казацкий отряд Северина Наливайко. Захватив Слуцк, который принадлежал Софии Юрьевне Олелькович, казацкий гетман отправил в Копыль отряд из 500 человек, который был разбит 25 ноября 1595 года войсками гетмана Христофора Радзивилла.