Сын простых родителей из Трапезунта, он благодаря своим богатым дарованиям и обширному образованию ещё в молодом возрасте выдвинулся из ряда своих соотечественников. Избранный в число представителей Греческой церкви на соборе, который предположен был в Италии для подготовки соединения церквей, Виссарион, ввиду этой его миссии возведённый в сан архиепископа г. Никеи, вместе с императором Иоанном VIII отправился на Запад с желанием и надеждою отстоять в прениях с католическими богословами учение своей церкви и, действительно, на соборе в Ферраре (1438) долгое время защищал это учение.