В изгнании Сеттимо стал одним из лидеров оппозиции в эмиграции, часто выступал посредником в спорах. По его предложению, чтобы не провоцировать конфликты в рядах оппозиции, была отложена публикация протоколов сицилийского правительства. Он тесно общался с Джузеппе Мадзини, Розолино Пило, Франческо Криспи, Никола Фабрици, Маттео Раэли и Винченцо Фарделла ди Торреарсом. Сеттимо отказался от революции, как метода смены власти и от идеи независимости Сицилии в пользу единого итальянского государства. Считал, что участие сардинского королевства в Крымской войне не поможет в решении «итальянского вопроса». В 1850—1858 годах считал целесообразной интервенцию британцев в Королевство обеих Сицилий, одновременно поддерживая идею аннексии острова сардинцами. В 1859 году во время австро-итало-французской войны внимательно следил за положением дел на фронте. В 1860 году после высадки гарибальдийцев на Сицилии, встал на их сторону и сожалел, не мог лично участвовать в борьбе за единое итальянское государство.