Le , Dybala fait partie du groupe pour disputer la Copa America 2019. Il reste sur le banc lors des deux premiers matchs contre la Colombie (défaite 0-2) et le Paraguay (1-1). C'est là qui commence à entrer en jeu lors des trois matchs suivants jusqu'en demi-finale, bénéficiant ainsi du temps de jeu. Le , pour le match de la troisième place face au Chili (victoire 2-1), il devient titulaire et inscrit son premier but dans la compétition. Après le match, Dybala fait cette déclaration sur son coéquipier Lionel Messi : "Messi m'a donné le ruban rouge avant le match pour me donner de la chance. J’ai fini par marquer mon premier but pour l'Argentine, ça a marché je le remercie".