Zoals de vorige Panzer-II-varianten (a/1, a/2, a/3 en b) werd PzKpfw II uitvoering c ingedeeld in alle Duitse pantserregimenten vanaf zijn intrede in 1937. Omdat de productie van de Panzerkampfwagen III en Panzerkampfwagen IV vertragingen opliep, werd de Panzer II toegewezen aan de steeds uitbreidende pantsereenheden en, tegen de oorspronkelijke bedoeling in, langer gebruikt aan de oorlogsfronten. Tijdens de campagne in Rusland, Operatie Barbarossa, had elk pantserregiment, elk pantserdetachement en elke pantsercompagnie een peloton Panzer-II-tanks voor verkenningsdoeleinden. In 1942 werden deze verkenningspelotons uit de compagnies genomen en de PzKpfw II werd uitgefaseerd uit de primaire gevechtseenheden vanaf einde 1943 doch ze bleven in dienst aan de secundaire fronten tot het einde van de Tweede Wereldoorlog. De Panzer II bleek na 1941 al snel te zwak voor de gevechtseenheden, doch was des te meer een ideaal verkennings- en opleidingsvoertuig en een belangrijke stap in de ontwikkeling van de zwaardere tanks.