Город являлся одним из караван-сараев Великого Шёлкового Пути, соединяя области Иранского нагорья с Месопотамией. Во время ирано-иракской войны (1980—1988 годов), Касре-Ширин находился под оккупацией иракской армии. В 2007 году ЮНЕСКО было предложено внести объекты исторического комплекса "Касре-Ширин", в список всемирного наследия.