Die Wiedereinführung der Targa Florio als Straßenrennen verdankte die Motorsportveranstaltung einer Gruppe junger sizilianischer Adeliger, zu denen Antonio Pucci und Raimondo Lanza di Trabia zählten. Raimondo Lanza di Trabia, der Lieblingsneffe von Vincenzo Florio, war eine schillernde Persönlichkeit und gehörte in den 1950er-Jahren zum Jetset. Im spanischen Bürgerkrieg kämpfte er als Mitglied der Corpo Truppe Volontarie und nahm an der Schlacht bei Guadalajara teil. Im Zweiten Weltkrieg arbeitete er für den militärischen Nachrichtendienst. Unterstützt von seinem Onkel gelang es di Trabia, Giuseppe Alessi, den Präsidenten der Autonomen Region Sizilien, von der Neuaustragung des Rennens zu überzeugen. Der Plan, die Targa wieder als Straßenrennen rund um Sizilien auszutragen, fand die Zustimmung der Regionalverwaltung. Drei Jahre nach Ende des Krieges wollten die Behördenvertreter den Sizilianern eine Abwechslung vom nach wie vor tristen Alltag verschaffen. Di Trabia und sein Stellvertreter Stefano la Motta gründeten das neue Organisationskomitee, die "Comitato Sportivo Motoristico Sicilano" mit Sitz im Teatro Politeama in Palermo. Als Datum für die erste Targa Florio nach dem Ende des Zweiten Weltkriegs legte das Komitee den 3. April 1948 fest. Gefahren wurde auf der Route des Giro di Sicilia 1931, allerdings in umgekehrter Richtung. Das Rennen führte über eine Runde, die Distanz betrug 1080 Kilometer. Am Platz der alten Boxenanlagen und Tribünen in Cerda entstanden provisorische Einrichtungen aus Holz.