Johnson nhậm chức vào ngày 22 tháng 11 năm 1963, sau vụ ám sát người tiền nhiệm của ông, John F. Kennedy. Ông dễ dàng đánh bại một thách thức đầu tiên của Thống đốc George Wallace của Alabama theo chủ nghĩa phân lập để giành được đề cử làm Tổng thống phần còn lại của nhiệm kỳ. Tại Đại hội Quốc gia Đảng Dân chủ năm 1964, Johnson cũng giành được đề cử của người bạn tranh cử ưa thích của mình, Thượng nghị sĩ Hoa Kỳ Hubert Humphrey của Minnesota. Thượng nghị sĩ Hoa Kỳ Barry Goldwater của Arizona, một lãnh đạo của phe bảo thủ trong đảng của ông, đã đánh bại Thống đốc ôn hòa Nelson Rockefeller của New York và Thống đốc William Scranton của Pennsylvania tại Đại hội Quốc gia Đảng Cộng hòa năm 1964.