Em 27 de março de 1502, Artur adoeceu gravemente. Com base na descrição dos sintomas por seus servos, ele parecia ter sofrido de problemas brônquicos ou pulmonares, como pneumonia, tuberculose ou alguma forma virulenta de gripe. David Starkey sugeriu que ele pode ter sofrido de câncer testicular. Antonia Fraser acredita que como Catarina também adoeceu na mesma época, as duas podem ter tido suores. O Príncipe Artur morreu em, 2 de abril de 1502. Isabel de Iorque disse a Henrique que ainda era jovem o suficiente para ter mais filhos. Ela engravidou novamente e teve uma filha, Catarina nasceu prematuramente em 2 de fevereiro de 1503. Ela nunca se recuperou e morreu nove dias depois, em 11 de fevereiro, seu trigésimo sétimo aniversário, de febre puerperal. Henrique levou a morte dela muito mal e "partiu para um lugar solitário e nenhum homem deveria recorrer a ele."