Tijdens de Grote Depressie ontwikkelde de NSDAP zich als een belangrijke politieke macht. Na de "Machtergreifung" op 30 januari 1933 nam de "Gauleiter" Wilhelm Kube het ambt van "Oberpräsident" over en hij werd opgevolgd door Emil Stürtz in 1936. Tijdens de zoektocht voor een geschikte hoofdstad voor het Duitse Rijk werd Brandenburg het centrum van het naziregime met concentratiekampen zoals Sachsenhausen en Ravensbrück en nazi-residenties zoals Karinhall. In de nadagen van de Tweede Wereldoorlog was het de plaats van bloedige veldslagen, zoals de Slag bij de Seelower hoogten en de Slag bij Halbe en de Slag om Berlijn.