In der Fortsetzung zu Underworld, "", der Anfang 2006 in die Kinos kam, übernahm Speedman erneut die Rolle des Michael Corvin. 2007 spielte er die Rolle des Dexter in der schwarzhumorigen Krimi-Komödie "Weirdsville", dem 2008 der Thriller "Anamorph – Die Kunst zu töten" folgte, in dem er erneut zusammen mit Willem Dafoe zu sehen war. Im gleichen Jahr war er in dem Drama "Simons Geheimnis" zu sehen, einer mehrschichtigen Geschichte um Terrorismus, Fremdenhass und Familientragödien, des Regisseurs Atom Egoyan. Das Drama war bei den Internationalen Filmfestspielen von Cannes 2008 unter dem Originaltitel "Adoration" für die Goldene Palme nominiert.