Després Roma va centrar la seva atenció a l'est, a Antíoc III el gran de l'Imperi Selèucida. Després d'unes llunyanes campanyes a Bactriana, Índia, Pèrsia i Judea, Antíoc es va traslladar a Àsia Menor i Tràcia per protegir diversos pobles costaners, un moviment que el va portar a entrar en conflicte amb els interessos romans. Una força romana sota el comandament de Mani Acili Glabrió va vèncer a Antíoc en la Batalla de les Termòpiles i li van forçar a evacuar Grecia: després els romans van perseguir als selèucides més enllà de Grècia, vencent-los de nou en les batalles navals d'Eurimedont i Mionessos, i finalment en la decisiva Batalla de Magnèsia.