明朝洪武十四年（1381年），革“并管”名，下邽县化为渭南县，渭南县境始跨渭水南北，隶陕西省等处承宣布政史司西安府华州。嘉靖三十四年（1556年）1月23日华县发生大地震，造成九个省的97个县受到影响，至少83万人死亡（不包括没有登记户口的居民），是全球历史上死亡人数最多的地震。嘉靖三十八年（1559年）十一月渭南县改为直隶西安府。