Normalmente o fim do papado renascentista é marcado pelo Saque de Roma de 1527, quando os exércitos do imperador Carlos V venceram os da Liga de Cognac (França, Milão, Veneza, Florença e Estados Pontifícios), não havia fundos disponíveis para pagar os soldados, assim as tropas imperiais se amotinaram e se rebeleram, e se dirigiram a Roma, onde a saquearam por um mês, o Papa Clemente VII fugiu para o Castelo de Santo Ângelo, sendo que os soldados mataram em torno de 12 mil pessoas, arruinaram as instituições da cidade, e como a maioria das tropas era luterana houve um enorme vandalismo em locais religiosos, como a destruição de relíquias, tesouros de arte, objetos artesanais, igrejas, e etc, alguns soldados chegaram a gritar "Vivat pontifex Lutherus!" (Viva o papa Lutero!).