Další problémy nastávají s Karlem I. z Anjou, v té době hrabětem z Anjou a Provence, který nahradil nadvládu Svaté říše římské v Itálii a stal se mimo jiné i sicilským králem. V roce 1270 došlo v Janově k další revoluci a moc získaly rodiny Doria a Spinola, které byly Karlovi nepřátelské. V roce 1273 začíná válka, ve které je Janov znovu ze všech stran ohrožen, ale daří se mu ubránit se a s pomocí papeže je uzavřen mezi bojujícími stranami v roce 1276 mír. V roce 1282 začíná sicilská revoluce která z ostrova vyhání Karla z Anjou a nastoluje zde vládu aragonského krále, Petra III. Janov byl v tomto konfliktu oficiálně neutrální, ale zřejmě ho přijal pozitivně a pravděpodobně i rebelii tajně podporoval.