L'année suivante, Isabelle Adjani joue sous la direction de Roman Polanski dans "Le Locataire". Le réalisateur, également acteur principal du film, est témoin de la dévotion totale qu'accorde l'actrice à son métier : . Si l'étrangeté paranoïaque et cauchemardesque du récit séduit aujourd'hui les critiques qui considèrent cette œuvre comme l'une des plus abouties du réalisateur, cette fable sur l'aliénation urbaine et l'anomie, d'une fantaisie noire proche du délire, est mal reçue lors de sa présentation en compétition au Festival de Cannes et ne rencontre pas le succès commercial escompté. La même année, Isabelle Adjani est dirigée pour la première fois par André Téchiné à l'occasion du tournage de "Barocco", pour lequel elle donne la réplique à Gérard Depardieu. Le film lui permet d'obtenir une seconde nomination au César de la meilleure actrice et d'acquérir . En 1977, l'actrice tient le rôle principal de "Violette et François" de Jacques Rouffio aux côtés de Jacques Dutronc et décline l'offre de Luis Buñuel de jouer dans son film "Cet obscur objet du désir" en raison des scènes de nu. L'année suivante, Isabelle Adjani fait ses premiers pas à Hollywood avec le film policier "Driver" de Walter Hill pour lequel elle côtoie Ryan O'Neal. Pour sa performance, l'actrice s'inspire de Carole Lombard, Bette Davis, Barbara Stanwyck, Greta Garbo et Lauren Bacall : .