1805年にプリンスはリチャード・グリンドール艦長のもとで海峡艦隊に配備された。そして同年10月トラファルガーの海戦に参加した。この海戦において、プリンスは2～3マイルを2時間かけて通過し、戦闘に突入した。この船が戦場に到着した頃には海戦の大勢は既に定まっており、プリンスはスペイン艦隊旗艦プリンシペ・デ・アストゥリアスとフランス艦アシレに砲撃を行った。アシレは出火から火薬に誘爆し、沈没した。プリンスは近くのイギリス艦とともにボートを出し、生存者を救出した。プリンス自身が攻撃されることはなく、目立った損害も被らなかった。戦闘後、嵐が両軍を襲い、プリンスは戦闘と嵐で傷つき航行不能となった船を牽引できる貴重な艦となった。