Sherman dimodifikasi untuk peperangan di padang pasir dengan pelindung pasir di atas rel dan penyimpanan lainnya. Sherman pertama kali terlibat pertempuran di Pertempuran El Alamein Kedua pada Oktober 1942 dengan Tentara ke-8 Inggris. Pada awal serangan, ada 252 tank yang siap untuk beraksi. Tank-tank ini melengkapi Brigade Lapis Baja ke-9 Inggris (dengan Divisi Selandia Baru), Brigade Lapis Baja ke-2 (Divisi Lapis Baja Pertama) dan Brigade Lapis Baja ke-8 dan ke-20 (Divisi Lapis Baja ke-10). Pertemuan pertama mereka dengan tank musuh adalah ketika melawan tank Jerman, Panzer III dan IV dengan meriam 50 mm dan 75 mm laras panjangnya pada jarak . Jatuh korban di kedua belah pihak.