Durante un segundo evento de inundación (Inundación de Santa Isabel (1421), una brecha importante en las dunas costeras de Holanda creó una entrada que eventualmente alcanzaría el Merwede, creando así un nuevo camino hacia el mar, más al sur y más corto. La mayor parte del flujo del río Mosa, y una parte considerable del flujo del Rin (por medio del Waal), se desviaron hacia este nuevo camino (el actual parque nacional de Biesbosch, Hollands Diep y Haringvliet). A partir de ese momento, el Oude Maas y el Nieuwe Maas recibieron poco caudal del Mosa. En los últimos siglos, la influencia del Mosa ha disminuido aún más, hasta el punto de que los principales tramos del río llamados Oude Maas y Nieuwe Maas se han separado esencialmente del río Mosa por completo.