Byzans er netop faldet til tyrkerne, og Maometto II's tropper belejrer på den venetianske by Negroponte (Chalkis). Den unge Calbo presser Paolo Erisso til at kæmpe videre og forsvare byen, mens Condulmiero ønsker at give op. Erissos datter, Anna skal giftes med Calbo, da det er hendes fars ønske. Hun er imidlertid i et hemmeligt forhold til en ukendt adelig, som hun har mødt i Korinth. Muslimerne bryder igennem forsvaret, og Erisso og Calbo bliver taget til fange. Maometto ankommer og genkendes af Anna: Han er hendes hemmelige elskerinde. Erisso og Anna forfærdes over denne pludselige åbenbaring. Anna truer med at dræbe sig selv, medmindre Maometto løslader Erisso og Calbo. Han lover hende et liv i luksus og går ind på hendes krav.