Die Regular Season der Spielzeit 2015 kam Colón bei 31 Starts auf 14 Wins bei 13 Losses und war Starter am Eröffnungstag gegen die Nationals. Die Mets gewannen ihre Division und Colón erreichte zum siebten Mal mit einem seiner Teams die Post Season. In der National League Division Series 2015 gegen die Los Angeles Dodgers kam er gleich drei Mal als Relief Pitcher zum Einsatz, allerdings gingen zwei der drei Spiele verloren. Die Mets qualifizierten sich dennoch nach 3:2 Siegen jedoch für die National League Championship Series 2015 gegen die Chicago Cubs, bei der Colón in Spiel 4 erneut als Relief Pitcher eingesetzt wurde und beim 8:3-Erfolg der Mets der Winning Pitcher war. Die Mets sweepten die Cubs und erreichten die World Series 2015 gegen die Kansas City Royals, bei der Colón erneut drei Mal als Reliever eingesetzt wurde, zwei Mal davon während Extra Innings. Im letztendlich entscheidenden Spiel 5 der Serie, das die Mets mit 2:7 verloren, stand Colón zum Spielende auf dem Mound.