Durante la antigüedad destacó como el río principal de los hititas, cerca de su capital Hattusa. El territorio delimitado por el río recibía el nombre de Hatti y se consideraba el núcleo del imperio hitita. En la antigüedad clásica sirvió como frontera entre Lidia y Media, hasta que en 547 a. C., en la Batalla del río Halis, Ciro II el Grande venció a Creso y anexionó Lidia al Imperio aqueménida. También se consideraba la frontera entre Asia Menor y el resto de Asia y, más tarde, entre Paflagonia al oeste y el Ponto al este.