希腊各城邦在黑海、地中海、小亚细亚、西西里和意大利南部的大希腊沿岸建立大量的殖民地，但是在公元前5世纪向东部的扩张受到来自波斯阿契美尼德帝国的反击。在希波战争中，希腊城邦结成联盟，并在普拉提亞战役中战胜波斯帝国，击退波斯人的入侵。希腊各城邦结成提洛同盟继续与波斯战斗，但是雅典在联盟中的领导地位促使斯巴达组织针锋相对的伯罗奔尼撒联盟。两个联盟之间为希腊的领导权爆发伯罗奔尼撒战争，伯罗奔尼撒联盟获胜。对于随后的斯巴达霸权的不满导致科林斯战争爆发，底比斯领导的联盟在留克特拉戰役中击败斯巴达。亚历山大大帝的征战将希腊文化传播到波斯、埃及和印度，也得到这些国家的更古老的知识，开创一个被称为希臘化時代的新的发展时期。亚历山大逝世于公元前323年，他的帝国分裂成许多希臘化文明国家。