Широкий разворот зелёного занавеса отделяет святой мир Девы Марии и её младенца-сына Христа от окружающего мира. Сильно удлинённое тело Марии типично для Пармиджанино. Розовые тона двух фигур на переднем плане уравновешивают синие ноты фона за ними. Мария сидит на подобии кровати справа, в профиль, и одной рукой держит за руку младенца, изображённого слева. На подготовительном рисунке, хранящимся в Галерее Альбертина в Вене изображён ангел, которого нет в заключительной работе. Архитектурный фон картины завершён, но следы рисунка и подготовки всё ещё видны позади Мадонны с младенцем, а большая часть её мантии всё ещё неокрашена. Фон картины основан на римских образцах и относится к «Мадоннам» Рафаэля, в то время как поза Мадонны цитирует позу Эритрейской сивиллы, изображённой в своде Сикстинской капеллы Микеланджело, и похожий младенец виден в поздней картине Пармиджанино «Мадонна святая Маргарита», завершённой в 1530 году. Некоторые критики утверждают, что это датирует работу его пребыванием в Риме непосредственно перед переездом в Болонью, в то время как другие предполагают, что он, возможно, оставил её незавершённой из-за разграбления Рима в 1527 году.