Porém, Cantacuzeno ainda comandava parte do exército bizantino e, em 26 de outubro de 1341, ele foi proclamado imperador e coroado em Didimoteico. Irene se juntou a ele e foi coroada imperatriz ao seu lado. Este ato foi o início de uma guerra civil que duraria até 1347. João Alexandre da Bulgária rapidamente se aliou com a facção de João V e Ana enquanto que Estêvão aliou-se a João Cantacuzeno, que também chegaria ao ponto de se aliar a , do nascente Emirado Otomano.