В 1645 году Анджей Лещинский получил должность подканцлера коронного, конкурировал с канцлером великим коронным Ежи Оссолинским. В 1646 году стал епископом хелмским. Противник войны с Турцией, сторонник жесткой линии по отношению к казакам и восстанию Богдана Хмельницкого. После смерти бездетного польского короля Владислава IV вначале поддерживал кандидатуру принца Карла Фердинанда, а затем перешел на сторону его старшего брата Яна II Казимира. В качестве награды за его бескопромиссную позицию в 1650 году получил должность канцлера великого коронного. В 1651 году участвовал в украинской кампании и битве под Берестечком.