Ursprünglich lebten im Gebiet des heutigen County Creek und Cherokee. Die ersten weißen Siedler kamen in den 1820er Jahren in die Region, die vorerst spärlich bevölkert blieb. Dies änderte sich in den 1830er Jahren, als im Süden des Countys Goldvorkommen entdeckt wurden. So zogen bis 1836 um die 5.000 Goldschürfer in die Gegend von Arbacoochee und Chulafinnee. Im Jahr 1849 überdeckte der kalifornische Goldrausch denjenigen im Cleburne County. Laut Schätzungen wurde Gold im Wert von einer Million US-Dollar aus den dortigen Flüssen gewaschen. Gegen Ende des 19. Jahrhunderts wurden im südlichen Cleburne County außerdem Kupfer- und Micavorkommen entdeckt, jedoch nur wenig Anstrengungen unternommen, diese auszubeuten. Gleichfalls im späten 19. Jahrhundert etablierte sich ein Weingut in der Region, das zu einem beliebten touristischen Ziel im Bundesstaat wurde. Im frühen 20. Jahrhundert musste das Weingut schließen, als eine Pflanzenkrankheit die Weinreben vernichtete. 1882 erhielt Heflin einen Anschluss an die Georgia Pacific Railway, womit eine Zugverbindung nach Atlanta bestand.