A divisão em torno do tratado levou à Guerra Civil Irlandesa (1922-23). Em 1922, seus dois principais signatários irlandeses, Arthur Griffith e Michael Collins, morreram. Birkenhead teria dito ao assinar o tratado: "Sr. Collins, ao assinar este Tratado eu estou assinando minha sentença de morte política", ao qual Collins teria respondido: "Lord Birkenhead, estou assinando minha sentença de morte real". Collins foi morto por republicanos anti-tratado em uma emboscada em Béal na Bláth em agosto de 1922, dez dias após a morte de Griffith por insuficiência cardíaca, que foi atribuída à exaustão. Ambos os homens foram substituídos em seus cargos por W. T. Cosgrave. Dois dos outros membros da delegação, Robert Barton e Erskine Childers, se posicionaram contra o tratado na guerra civil. Childers, chefe da propaganda anti-tratado no conflito, foi executado pelo estado livre por posse de uma pistola em novembro de 1922.