Irene Tedrow spielte bereits als Teenager am Theater, sodass sie nach ihrem Schulabschluss Schauspiel an der "Carnegie Tech" in Pittsburgh studierte, von der sie 1929 ihren Abschluss mit einem "Bachelor of Arts" erhielt. Anschließend spielte sie einige Jahre Theater am Broadway bei "Maurice Evans Company". So trat sie unter anderem auch bei der A Century of Progress, der Chicagoer Weltausstellung 1934, auf. Nebenbei spielte sie vereinzelt im Radio, bevor sie 1937 ihren ersten Filmvertrag unterzeichnete.