Durante la Guerra italiana de 1542-1546 Francisco I y Solimán I se enfrentaron de nuevo al emperador Carlos V, y Enrique VIII del Inglaterra. En el transcurso de la guerra se produjeron extensos combates en Italia, Francia y los Países Bajos, así como intentos de invasión de España e Inglaterra; pero, aunque el conflicto fue ruinosamente caro para los principales participantes, su resultado no fue concluyente. En el Mediterráneo, se produjo una activa colaboración naval entre las dos potencias para luchar contra las fuerzas españolas, a raíz de una petición de Francisco I, transmitida por Antoine Escalin des Aimars, también conocido como capitán Polin.