În anul 1204 Kilkís este cucerit de cruciații apuseni care îl oferă prințului italian , orașul intrând astfel în Regatul Salonicului. În 1186 începe răscoala Vlahilor din Balcani ca urmare a căreia, localitatea va aparține Țaratului Vlaho-Bulgar timp de aproximativ un veac, pentru a reveni mai apoi Imperiului Bizantin reunificat.