Seminggu setelah insiden Pembunuhan John F. Kennedy (Caspar Phillipson), seorang jurnalis (Billy Crudup) mengunjungi sang istri, Jacqueline "Jackie" Kennedy (Natalie Portman), untuk wawancara di rumahnya di Hyannis Port, Massachusetts, mengenai warisan suaminya. Setelah Jackie merenungkan acara tur televisinya di Gedung Putih tahun 1961, sang jurnalis beralih ke pertanyaan tentang pembunuhan John F. Kennedy dan dampaknya bagi Jackie dan keluarganya. Ia kemudian berbicara tentang peristiwa sesaat sebelum pembunuhan, sebelum menjelaskan reaksi keterkejutan dan ketakutannya. Semua anggota Gedung Putih yang dekat dengan Presiden Lyndon B. Johnson (John Carroll Lynch) yang baru saja dilantik dan istrinya, Lady Bird Johnson (Beth Grant), terlihat menenangkan Jackie setelah insiden tersebut di Air Force One. Robert F. Kennedy (Peter Sarsgaard) segera muncul dan berbagi kesedihannya, mengawalnya kembali ke Washington. Jackie mengungkapkan keprihatinannya yang mendalam terhadap kesejahteraan anak-anaknya dalam menyesuaikan diri dari kehilangan ayah mereka.