21 июня 2018 года Коллин Секстон был выбран под общим 8-м номером командой «Кливленд Кавальерс» на Драфте НБА. Дебют за «Кливленд» состоялся 17 октября 2018 года. В матче против «Торонто Рэпторс» (104—116) Секстон вышел на паркет со скамейки запасных набрав 9 очков и сделав 3 подбора. 24 ноября 2018 года принёс своей команде победу над «Хьюстон Рокетс» 117—108, набрав максимальные в карьере 29 очков. 9 декабря 2018 года повторил свои максимальные 29 очков, принеся победу над командой «Вашингтон Уизардс» 116—101. По итогам сезона был выбран во вторую сборную новичков НБА.