ב-1979 המועדון מהסרייה ב' נקנה על ידי איש העסקים פאולו מנטובאני, שהשקיע במועדון סכומים גבוהים על מנת להחזיר אותה לצמרת הכדורגל האיטלקי. ב-1982 חזרה הקבוצה לסרייה א', ובעונת 1984/1985 זכתה הקבוצה בקופה איטליה - שהיה למעשה התואר הראשון למועדון מאז ומעולם. בעונת 1987/1988 זכתה הקבוצה בגביע קופה איטליה נוסף והעפילה לטורניר גביע אירופה למחזיקות גביע בעונה העוקבת. בעונת 1988/1989 הקבוצה טיפסה והגיעה עד לגמר גביע המחזיקות והפסידה לברצלונה 2–0. גביע קופה איטליה שלישי למועדון ושני רצוף הוביל את הקבוצה פעם נוספת לגביע המחזיקות בעונת 1989/1990, אז זכתה הקבוצה בגביע המחזיקות לאחר שניצחה בגמר את אנדרלכט הבלגית 2–0 בהארכה. הצלחות אלו הובילו את הקבוצה לעונת שיא ב&lt;a href="%D7%A2%D7%95%D7%A0%D7%AA%201990/1991%20%D7%91%D7%A1%D7%A8%D7%99%D7%99%D7%94%20%D7%90%27"&gt;עונת 1990/1991&lt;/a&gt; - אז זכתה הקבוצה באליפות איטליה והשיגה את ה"סקודטו" הראשון שלה בהיסטוריה (והיחיד עד כה נכון ל-2020). את העונה סיימה הקבוצה עם 3 הפסדים בלבד וכשהיא מובילה ב-5 נקודות על היריבה לתואר מילאן שסיימה במקום השני. בהרכב הקבוצה בעונה ההיסטורית כיכבו: השוער ג'אנלוקה פליוקה, החלוץ ג'אנלוקה ויאלי, הקשרים ההתקפיים רוברטו מאנצ'יני (לימים מאמן נבחרת איטליה) ואטילו לומבארדו, הקשר האחורי טוניניו סרזו, המגן פייטרו ורכובוד, תחת הדרכתו של המאמן הסרבי וויאדין בושקוב. בעונה לאחר מכן הגיעה סמפדוריה לגמר גביע אירופה לאלופות 1992 שהתקיים באצטדיון ומבלי, והפסידה לברצלונה החזקה 1–0 רק אחרי הארכה.