La campanya parta de Marc Antoni a l'est es deturà pels esdeveniments de la Guerra de Perusa (41-40 ae), iniciada per la seua ambiciosa esposa Fulvia contra Octavi amb l'esperança de convertir el seu marit en el líder indiscutible de Roma, conflicte que ja s'havia iniciat a Itàlia fins i tot abans que Cleòpatra es trobara amb Antoni a Tars. Fúlvia i Luci Antoni, germà de Marc Antoni, foren assetjats per Octavi a Perusa i després exiliats d'Itàlia, després ella moriria a Sició, a Grècia, mentre intentava arribar fins a Antoni. La seua mort sobtada produí la reconciliació d'Octavi i Antoni a Bríndisi al setembre del 40 ae; tot i que aquest acord consolidà el control d'Antoni sobre els territoris de la república romana a l'est de la mar Jònica, també estipulà que cedís Itàlia, la península Ibèrica i la Gàl·lia i es casara amb la germana d'Octavi, Octàvia Menor, una potencial rival de Cleòpatra.