Reus pelasi Puolan ja Ukrainan EM-kilpailuissa 2012 voitokkaassa puolivälierässä Kreikkaa ja tappiollisessa välierässä Italiaa vastaan. Hän teki Kreikka-ottelussa Saksan neljännen maalin. Hän ei päässyt vuonna 2014 Brasilian MM-kilpailuihin loukkannuttuaan ystävyysottelussa Armeniaa vastaan. Ranskan EM-kilpailut 2016 menivät myös häneltä ohi, kun hän ei ehtinyt parantua Saksan cupin jälkeen ajoissa kisoihin. Venäjän MM-kilpailuissa 2018 hän pelasi Saksan kaikissa kolmessa ottelussa ja kahdessa niistä täyden ajan. Toisessa ottelussa Ruotsia vastaan hän teki joukkueensa ensimmäisen maalin.