1803年美国通过路易斯安那购地案将密苏里变成自己的殖民地，1803-1805年的路易斯与克拉克探险的起点就是圣路易斯，他们沿着密苏里河探索了美国西部，在他们的建议和报告的影响下，美国政府开始重视西部地区的开发，而圣路易斯-堪萨斯城之间的密苏里河走廊地带成为中西部移民进军西部进行拓殖的必经之路。