2011 januárjában de Silvestro, a szponzora és a HVM Racing bejelentette, hogy hároméves szerződést kötöttek az IndyCar Series-ben . A szezon első versenyén Szentpétervárott a 17. rajtpozícióból indulva a 4. helyet szerezte meg. A 2011-es Indianapolis 500 egyik edzésén súlyos balesetet szenvedett, mely során a jobb kezén másodfokú, a bal kezén felületi égési sérüléseket szerzett.