Tuttavia i Sassanidi usarono la deposizione dell'imperatore bizantino dell'imperartore Maurizio come "casus belli" per attaccare l'Impero. Dopo molte vittorie sugli eserciti dell'impero Romano, i Sassanidi furono sconfitti a Isso, Costantinopoli e infine a Ninive, sconfitte che li spinsero a stipulare un trattato di pace. Con la conclusione degli oltre 700 anni di durata guerre romano-persiane attraverso il culmine della guerra romano-persiana del 602-628, che includeva l'assedio della capitale bizantina di Costantinopoli, i Persiani esausti di guerreggiare persero la battaglia di al-Qādisiyyah (nel 632) a Hilla (oggi Iraq) contro le forze di invasione musulmane.