Van Persie marcou quatro gols na qualificação da Eurocopa de 2008 e atuou junto ao atacante Ruud van Nistelrooy durante o torneio, após van Basten optar alterar a formação tática para um 4-2-3-1. Como Wesley Sneijder e Rafael van der Vaart foram preferidos no meio-campo, Van Persie foi deixado à batalha com Arjen Robben para a esquerda. No dia 13 de junho, foi substituído aos 55 minutos em uma vitória de 4 a 1 sobre a França. Começou o próximo jogo contra a Romênia, onde marcou um gol aos 87 minutos após passe de Demy de Zeeuw. Van Persie terminou a primeira fase com dois gols marcados, e a Holanda se classificou com 100% de aproveitamento.