Al momento dell'assassinio del re persiano, avvenuto poco tempo dopo la sconfitta di Gaugamela (331 a.C.), Alessandro inviò il suo corpo alla madre perché ricevesse convenienti onori funebri. Quando il macedone partì da Susa per proseguire le sue conquiste in oriente, egli lasciò a Sisigambi un insegnante di greco. Al ritorno dall'India, poi, lui stesso prese in moglie Statira II, una delle due nipoti di Sisigambi, e dette in sposa la seconda, Dripetide, a Efestione, in occasione di quelli che sono stati chiamati i matrimoni di Susa (324 a.C.). Efestione però morì solo quattro mesi più tardi, e Alessandro lo seguì dopo meno di un anno (323 a.C.). Alla notizia della morte del sovrano macedone, forse anche presagendo la dura sorte che attendeva le nipoti, rimaste così precocemente vedove e destinate infatti ad essere presto uccise, Sisigambi si rinchiuse nei suoi alloggiamenti e, in capo a cinque giorni, si lasciò morire di disperazione e di inedia.