La création et l’entraînement du régiment se révélèrent très utiles lorsque les Confédérés lancèrent une invasion vers le nord à travers le territoire du Nouveau-Mexique au printemps 1862. L'invasion, appelée aujourd'hui campagne du Nouveau-Mexique, visait à s'emparer du Colorado, riche en minéraux, et éventuellement de la Californie. Le des volontaires du Colorado joua un rôle crucial dans la lutte contre les confédérés, défaisant les Texans au cours de la bataille de Glorieta Pass, connue sous le nom de « Gettysburg de l'Ouest ».