У битві біля островів Санта-Крус «Дзуйхо» входив в ударне авіаносне з'єднання адмірала Нагумо. О 7.40 25 жовтня 1942 року пікірувальник з авіаносця ВМС США «Ентерпрайз» атакував «Дзуйхо». Скинута ним бомба попала в центр політної палуби, утворивши в ній 15-метрову пробоїну. Авіаносець більше не міг забезпечувати польоти, і, випустивши всі літаки, повернувся на базу.