Toestellen van de Hornet wisten tijdens de Zeeslag bij de Santa Cruzeilanden op 26 oktober 1942 het vliegdekschip "Shokaku" en de kruiser "Chikuma" zwaar te beschadigen maar dit zou het laatste wapenfeit zijn van het schip. De Japanners bestookten de Hornet dusdanig met bommen en torpedo's dat het niet meer te redden bleek. Het schip werd geëvacueerd waarna de Amerikanen het schip zelf tot zinken brachten.