Kilka sztuk czołgu M3 miały w posiadaniu jednostki amerykańskie broniące Filipin przed Japończykami na przełomie 1941/1942 r. Właściwy jednak chrzest bojowy M3 przeszedł w rękach Brytyjczyków – 27 maja 1942 roku w czasie bitwy pod Gazalą – i służył w jednostkach bojowych (zarówno brytyjskich jak i amerykańskich) do końca kampanii północnoafrykańskiej. W okresie obu bitew pod El-Alamein gen. Bernard Montgomery używał specjalnie przystosowanej wersji czołgu M3 Grant do wizytowania pola bitwy. To właśnie od załogi tego czołgu otrzymał swoje charakterystyczne nakrycie głowy - czarny beret. Czołg ten jest dostępny w Imperial War Museum w Londynie. Łącznie Brytyjczycy otrzymali 2887 sztuk tego pojazdu.