Avec 12 départs et une sortie en relève, Jackson remporte cinq de ses sept décisions à son arrivée à Saint-Louis, pour qui il maintient durant cette période une moyenne de points mérités de 3,58. Il termine l'année avec une fiche de 12-9 et une moyenne de 3,79 au total pour Chicago et Saint-Louis. Il amorce les éliminatoires par une victoire en Série de divisions dans le contre Philadelphie qui voit les Cardinals éviter l'élimination et provoquer la tenue d'un ultime duel. À la ronde suivante, la Série de championnat de la Ligue nationale face aux Brewers de Milwaukee, il connaît deux mauvais départs mais ne reçoit pas de décision. Dans le de la Série mondiale 2011, Jackson n'a pas le meilleur sur Derek Holland, qui mène les Rangers du Texas vers une victoire de 4-0. Les Cardinals et Jackson remportent néanmoins le titre de la MLB quelques jours plus tard.