Karakter Vocaloid Hatsune Miku membuat debutnya di Amerika Serikat di Microsoft Theater pada 2 Juli 2011, sebagai bagian dari Anime Expo. Dia kembali ke tempat tersebut pada tanggal 11-12 Oktober 2014 sebagai bagian dari Miku Expo LA 2014. Kedua konser terjual habis. Hatsune Miku kembali untuk pertunjukan lain pada tanggal 6 Mei 2016, sebagai bagian dari tur pertamanya di Amerika Utara. Acara Tahunan Rock and Roll Hall of Fame ke-28 diadakan di Microsoft Theater pada 18 April 2013. Penghargaan BET Awards berpindah ke Microsoft Theater pada tahun 2013. Sejak 2013, Microsoft Theater menjadi tuan rumah Radio Disney Music Awards. Microsoft Theater juga menjadi tuan rumah Grammy Awards ke-58 pada 15 Februari 2016.