El Alzamiento de Pascua de 1916 (cuando los republicanos irlandeses se apoderaron de la Oficina de Correos y proclamaron la República Irlandesa), ocasionó que la embarcación armada "Helga" de la Royal Navy bombardeara la parte norte de la Calle O'Connell. De igual forma, armas de diversos tamaños y francotiradores también se vieron envueltos durante el conflicto armado que se llevaba a cabo en la vía. No fue hasta el fin de semana cuando los rebeldes se vieron obligados a abandonar el GPO, que fue quemada y tomada afuera de la Calle Moore hasta su rendición. Gran parte de la calle fue reducida a escombros, el daño de las áreas incluyendo la parte oriente de la calle, la zona norte de la Calle Cathedral y la terraza entre la GPO y la Calle Abbey en la zona este. Además, durante el caos que acompañó a la rebelión, los habitantes de las favelas o regiones cercanas saquearon muchas de las tiendas en la calle O'Connell.