במאה ה-18 וה-19 החלו מיסיונרים וציידים צרפתים קנדים לנדוד לאורגון וחלקם התיישבו שם באורח קבע. בין המתיישבים נמנה לוסייר, שמיוחס כחקלאי האירופאי הראשון באורגון. ההגירה הצרפתית הותירה חותם בצורת שמות מקומות רבים בצרפתית כמו נהר מהלואר, העיר לה גרנדה ואף שמה של אורגון. משלחת לואיס וקלארק (1805–1806) עברה באזור במהלך מסעם. הם בנו מצודת חורף בפורט קלטסופ סמוך לשפך נהר קולומביה. הודות למשלחת זו ולמסעו של הבריטי דייוויד תומפסון (1811) נודע על הכמות הרבה של חיות פרווה באזור וכן התגלה שביל אורגון, נתיב יבשתי החוצה את הרי הרוקי, ומוביל בסופו של דבר לחוף האוקיינוס השקט. ב-1811 הקים היזם הניו-יורקי ג'ון ג'וזף אסטור בשפך נהר קולומביה את פורט אסטוריה כתחנה המערבית ביותר של חברת הפרוות הפסיפית. זה היה יישוב הקבע הראשון של לבנים באזור. במלחמת 1812 השתלטה בריטניה על כל התחנות של חברת הפרוות הפסיפית. בשנים 1820–1830 שלטה חברת מפרץ הדסון על כל האזור הצפון-מערבי ממחוז קולומביה.