Die mittelalterliche Geschichte des Schlosses ist nur unzureichend aufgearbeitet. Obwohl ein ansässiges Adelsgeschlecht bereits im 12. Jahrhundert nachweisbar ist, ist die Herrschaft erst im späten 14. Jahrhundert greifbar. Damals war Mézières dem Haus Savoyen lehnspflichtig. Das nahe Romont besass aber ebenfalls Einfluss. Die Familie de Bonvillars erbte hier zeitweise eine Mitherrschaft (1484), sowie im Jahr 1497 die hohe Gerichtsbarkeit. Ein befestigtes Haus () soll gar erst im 16. Jahrhundert erwähnt worden sein. Im Jahr 1536 wurde Mézières im Rahmen der Italienischen Kriege von Freiburg übernommen. Man schuf hier keine eigene Vogtei, sondern schlug es zur Vogtei Romont. Dies führte zu wechselnden Besitzern von Herrschaft und Schloss: Der Familie de Bonvillars (bis 1547) folgte u. a. die Familie von Diesbach (1627–1654; 1756–1798), später aber auch das Burgerspital Freiburg. Nach dem Einmarsch der Franzosen im Jahr 1798 wurde die Vogtei Romont aufgelöst und Mézières kam zur Präfektur Romont, aus der 1848 der Glanebezirk wurde. Die von Diesbach blieben hier bis zum Jahr 1871 ansässig.