Il 30 giugno 2009 la popstar apparve ai "BET Awards", premi assegnati a musicisti di colore, per esprimere il suo dolore per la morte del fratello Michael, avvenuta cinque giorni prima, e ringraziare il pubblico per il sostegno che stava ricevendo. Il 7 luglio la cantante fu a fianco di tutti i suoi familiari al memoriale pubblico del fratello, che fu seguito in TV da quasi due miliardi e mezzo di persone nel mondo. Agli "MTV Video Music Awards 2009" a settembre rese pubblicamente omaggio al fratello eseguendo da sola il brano "Scream", che originariamente era un duetto con lui. Poche ore dopo rese accessibile gratuitamente sul suo sito ufficiale il brano inedito "Make Me", che fu l'unico pezzo nuovo della sua seconda raccolta di successi, intitolata "Number Ones" negli Stati Uniti e "The Best" nel resto del mondo. Il video del brano, in bianco e nero, ha uno stile futuristico ed è un chiaro omaggio a "Scream", ma il singolo fu un fiasco clamoroso non entrando in nessuna classifica importante e non riuscendo a promuovere le vendite del disco. Il disco completo fu pubblicato nel mese di novembre internazionalmente e replicò i risultati negativi degli ultimi lavori. Questo Greatest Hits, su etichetta A&amp;M, risulta comunque più completo rispetto al precedente "Design of A Decade" (fu possibile realizzarlo grazie ad un accordo tra tutte e tre le case discografiche con le quali la Jackson aveva collaborato: A&amp;M, Virgin e Island Records).