En 1527, Felice ne séjournait pas au palais Orsini à Monte Giordano lorsque le sac de Rome a commencé, ce qui lui a probablement sauvé la vie, car il s'agissait de l'un des premiers palais à être attaqué. Elle et ses enfants étaient avec sa mère et ses demi-frères et sœurs au palais De Cupis lorsque le sac a commencé. Ils ont décidé qu'il serait plus sûr de fuir Rome. Les femmes ont caché leurs bijoux sous leurs robes et se sont rendues au château d'Isabelle d'Este, qui a fourni un refuge à 1200 femmes nobles et 1000 nobles car son palais était l'un des seuls à ne pas avoir été attaqué, son fils était l'un lieutenant en chef menant l'assaut. Le palais fut bientôt mis sous rançon. Felice a payé pour elle-même et quelques autres, dont 2000 ducats pour son neveu Cristofano. Felice et sa famille ont ensuite fui Rome pour Ostie où ils ont pris un bateau pour Civitavecchia où ils ont retrouvé leurs proches. La famille s'est de nouveau séparée parce que Felice voulait s'éloigner de Rome pour protéger ses enfants de Napoleone, qui était installé au domaine de Bracciano avec quelques fidèles. Felice craignait que Napoleone puisse utiliser le chaos du sac comme une occasion de tuer ses demi-frères et sœurs et récupérer ce qu'il considérait être son héritage légitime. Felice et ses enfants sont allés chez ses cousins dans le duché d'Urbin, où elle a reçu un palais dans la ville de Fossombrone. Là-bas, Felice a aidé des nobles et des femmes de Rome, en envoyant de l'argent et en organisant l'envoi de vivres.