Le , Mauricio Pochettino devient le entraîneur du Paris Saint-Germain, club où il a joué entre janvier 2001 et juin 2003. Son contrat court jusqu'au 30 juin 2022 (avec une année de plus en option). Il succède à Thomas Tuchel, limogé quelques jours auparavant. Le suivant, il remporte le Trophée des champions, le premier titre de sa carrière d'entraîneur, en battant l'OM par 2-1. Le 16 février 2021, il permet au PSG d'être le premier club français à s'imposer au Camp Nou contre le FC Barcelone en Ligue des Champions, en plus d'achever leur invincibilité en phase à élimination directe à domicile depuis 2013 (victoire 1-4).