En los octavos de final de la Liga de Campeones de la UEFA 2007-08, la Roma de Spalletti hizo historia al derrotar al Real Madrid en una eliminatoria (2-1 tanto en Roma como en Madrid) y también se convirtió en el primer equipo europeo en conseguir dos victorias sobre el Real Madrid en su estadio, el Santiago Bernabéu, pero volverían a caer eliminados en cuartos ante el Manchester United. Aquella temporada, el equipo romano volvió a finalizar subcampeón de la Serie A, aunque esta vez sólo 3 puntos por detrás del Inter y teniendo opciones de ser campeón en la última jornada; mientras que revalidó el título de Copa al vencer a los "nerazzurri" en la final (2-1).