1942年（昭和17年）8月、米軍がガダルカナル島に上陸してガダルカナル島の戦いが始まり、8月23日第三艦隊は現有戦力（空母「翔鶴」、「瑞鶴」、「龍驤」、戦艦2隻、巡洋艦2隻、駆逐艦8隻）を率いて支援に向かった。8月24日、敵の爆撃があり第二次ソロモン海戦が開始され、8月25日、「龍驤」が魚雷を受けて沈没し、第三艦隊は米空母「エンタープライズ」を大破させたがこれは徹夜の修理で航行し戦線離脱した。また第三艦隊は搭乗員の4割を失った。