Setelah Putnam pensiun tahun 1939, Presiden Franklin D. Roosevelt mengangkat Archibald MacLeish sebagai penggantinya. MacLeish menjabat kepala perpustakaan di tengah memuncaknya Perang Dunia II. Ia dikenang sebagai kepala perpustakaan yang paling vokal dalam sejarah Perpustakaan Kongres. MacLeish mendorong pustakawan berjuang atas nama demokrasi untuk menentang totalitarianisme. Ruang Baca Selatan di Gedung Adams dijadikannya ruang untuk mengenang Thomas Jefferson. Pelukis Ezra Winter dimintanya untuk melukis empat lukisan dinding, dan "ruang baca demokrasi" di Ruang Baca Utama Gedung Jefferson. Di dalam ruang baca tersebut disimpan dokumen penting seperti Deklarasi Kemerdekaan, Konstitusi Amerika Serikat, dan Federalist Papers. Perpustakaan ikut mencarikan informasi cuaca di Pegunungan Himalaya untuk pilot Angkatan Udara, dan mengamankan naskah Deklarasi Kemerdekaan Amerika Serikat dan Konstitusi Amerika Serikat ke Fort Knox. MacLeish mengundurkan diri tahun 1944 untuk menjadi Asisten Menteri Luar Negeri. Presiden Henry Truman mengangkat Luther H. Evans sebagai kepala perpustakaan yang baru. Evans menjabat hingga tahun 1953 dan ikut memperluas koleksi perpustakaan, memajukan katalogisasi, dan layanan bibliografi. Hasil kerjanya yang terbesar adalah pendirian kantor-kantor Perpustakaan Kongres di seluruh dunia. Sejumlah negara sangat terbantu dengan adanya Kantor Perpustakaan Kongres setempat. Kantor di San Francisco membantu peserta rapat pendirian Perserikatan Bangsa-Bangsa, dan kantor di Jepang membantu pendirian Perpustakaan Parlemen Jepang.