El Frente Ucraniano se fundó sobre la base del Frente Suroeste. Éste fue el eje principal del ataque de los alemanes del Grupo de Ejércitos del Sur durante la Operación Barbarroja (invasión de la Unión Soviética por parte de la Wehrmacht). Sus fuerzas tomaron parte en las batallas de tanques en el oeste de Ucrania, y gran parte de ellas fueron rodeadas y destruidas en la Batalla de Uman y la Batalla de Kiev, en agosto y septiembre de 1941.