I juli 1517 upphöjde påve Leo X Numai till kardinalpräst med San Matteo in Merulana som titelkyrka. Senare samma månad erhöll han Santa Maria in Aracoeli som titelkyrka. Numai deltog i konklaven 1521–1522, vilken valde Hadrianus VI till ny påve. Numai biskopsvigdes den 5 juli 1523 av påve Hadrianus VI. Påven assisterades vid detta tillfälle av kardinalerna Niccolò Fieschi, Antonio Maria Ciocchi del Monte, Lorenzo Pucci, Paolo Emilio Cesi och Jacopo Salviati. Numai deltog i konklaven 1523, som valde Clemens VII. I samband med Roms skövling i maj 1527 misshandlades kardinal Numai av Karl V:s kejserliga trupper.