Em janeiro de 2016, foi relatado que Bloomberg estava novamente considerando disputar a presidência como independente. Desta vez, porém, ele confirmou pela primeira vez que estava considerando uma candidatura. Seus partidários acreditavam que ele poderia concorrer como centrista e obter o apoio de muitos eleitores que estavam insatisfeitos com os prováveis candidatos democratas e republicanos. Entretanto, anunciou em 7 de março que não concorreria à presidência. Na Convenção Nacional Democrata, em julho, endossou a candidatura de Hillary Clinton, afirmando que seu adversário republicano Donald Trump era um "vigarista" e "demagogo perigoso."