在16世纪的欧洲，康布雷位于法蘭西王國和哈布斯堡君主国的边界，相对中立的地理位置使其成为了重要的国际谈判场所。为了遏制意大利战争中威尼斯在意大利北部的影响力，教宗国的尤利乌斯二世、神圣罗马帝国皇帝马克西米连一世、法兰西国王路易十二和阿拉贡的斐迪南二世于1508年在此地成立康布雷联盟。1510年，教宗国与威尼斯共和国结盟，开始反对前盟友法兰西，康布雷联盟最终解散。这场冲突也被称为康布雷同盟战争，从1508年一直持续到1516年。1529年，神圣罗马帝国皇帝查理五世和法兰西国王弗朗索瓦一世在此签定康布雷条约。此条约暂时地承认了西班牙在意大利的统治地位。