উনবিংশ শতাব্দীর মাঝামাঝি থেকে দুই দেশের মধ্যে সম্পর্ক শুরু হয়। প্রাথমিকভাবে, গ্রেট গেমের সময় ইরান ব্রিটিশ ও রাশিয়ান ঔপনিবেশিক স্বার্থের ব্যাপারে খুব সচেতন ছিল, তবে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রটি আরো বিশ্বাসযোগ্য বিদেশী শক্তি হিসাবে দেখা হয় এবং আমেরিকার আর্থার মিলসপফ এবং মর্গান শস্টারকেও সেই সময় শাহের দ্বারা মহাজন হিসাবে নিয়োগ দেওয়া হয়েছিল। । দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধের সময়, ইউনাইটেড কিংডম এবং সোভিয়েত ইউনিয়নের উভয় মার্কিন জোটের উপর ইরান আক্রমণ করেছিল, কিন্তু মোহাম্মদ মোসাদ্দেগ সরকারের পরবর্তী বছর পর্যন্ত যুদ্ধের পর সম্পর্কগুলি ইতিবাচক ছিল, যারা আয়োজিত অভ্যুত্থান দ্বারা উৎখাত হয়েছিল। সেন্ট্রাল ইন্টেলিজেন্স এজেন্সি এবং এমআই ৬ এর সহায়তায় । এর পরপরই শাহ মোহাম্মদ রেজা পাহ্লাভির শাসন ও মার্কিন সরকারের মধ্যে বন্ধুত্বের এক যুগ এবং বন্ধুত্বের এক যুগ ঘটে যা পরবর্তীকালে ১৯৭৯ সালের ইরানী বিপ্লবের পর দুই দেশের মধ্যে একটি নাটকীয় বিপরীত ও দ্বন্দ্বের মধ্য দিয়ে আসে। এই যুগে, ইরান যুক্তরাষ্ট্রের নিকটতম সহযোগীদের মধ্যে একটি ছিল।