С началом войны 1542–1546 годов граф Энгиенский был назначен губернатором Пьемонта и Лангедока, а также командующим французским флотом. В 1543 году при помощи Хайр-эд-Дина Барбароссы он взял Ниццу, а 11 апреля 1544 года разбил имперцев в битве при Черезоле. Однако вскоре армия графа Энгиенского была ослаблена (Франциск I отозвал часть войск на север), и развить успех на итальянском театре военных действий не удалось.