Seit 1329 als Heerführer in Thrakien eingesetzt, wurde Manuel Asanes 1335 wegen Verrats angeklagt und in Bera inhaftiert. Beim Ausbruch des Byzantinischen Bürgerkriegs (1341) stand er auf der Seite seines Schwagers Johannes Kantakuzenos, der ihn aus dem Gefängnis holte und 1342 mit dem Oberbefehl über das strategisch wichtige Didymoticho betraute; 1344 war er Statthalter von Bizye.