Au , les Samnites occupent toute la "Campania Felix", chassant les étrusques. Mais Calatia est en pleine expansion comme charnière entre le monde romain et samnite. En , les consuls romains Spurius Postumius Albinus Caudinus et Titus Veturius Calvinus y placèrent leur campement pendant la deuxième guerre samnite, mais ils furent vaincus aux Fourches Caudines. Ce n'est qu'en 309 av. J.-C. que le consul Caius Iunius Bubulcus Brutus l'occupa et l'annexa aux domaines romains. L'importance de la ville continua à croitre, mais, après de désastre de Canne en 215 av. J.-C., Calatia s'allia, avec Capoue et Atella, avec Hannibal, qui y installa une garnison. Après la chute d'Hannibal six ans plus tard, Rome la punit en en faisant une « "civitas sine suffragio" » et les territoires de la ville passèrent au domaine public, l"'ager publicus". Les chefs de la révolte contre Rome furent exilés ou tués. Cette humiliante défaite marquèrent le début du déclin de la ville. De ce moment difficile pour les alliés d'Hannibal, on sait qu'ils demandèrent au Sénat que faire après la destruction de leur ville. Aux habitants d'Acerra il fut permis de reconstruire leur maisons, à ceux de Nocera il fut permis de se transférer à Atella, pendant qu'aux habitants de Atella il fut imposé de se transférer à Calatia.