Από τα τέλη του 15ου αιώνα έως τα τέλη του πρώτου μισού του 16ου αιώνα, στη γαλλική εξωτερική πολιτική κυριάρχησαν σε μεγάλο βαθμό οι πόλεμοι στην Ιταλία. Από το 1494, οι Βαλουά διεκδίκησαν κληρονομικά τους δικαιώματα στο βασίλειο της Νάπολης και στο δουκάτο του Μιλάνου. Σε 60 χρόνια συγκρούσεων, κατέκτησαν και έχασαν τη Νάπολη τέσσερις φορές και το δουκάτο του Μιλάνου έξι φορές. Τέλος, εγκατέλειψαν κάθε φιλοδοξία στην Ιταλία αλλά κατάφεραν να ενισχύσουν τα βορειοανατολικά σύνορα της χώρας.