A partir del siglo XV, el imperio Otomano comenzó a expandirse a expensas del Imperio Bizantino y otros países amigos de los comerciantes genoveses. La pérdida gradual del territorio imperial, junto con la destrucción de estados cristianos más pequeños como Trebisonda, Amasra yChipre; estaba destruyendo los intereses mercantiles genoveses en el Mar Negro. Los otomanos construyeron una flota masiva, y al hacerlo se convirtieron en el poder naval dominante en el Mediterráneo Oriental. En 1453 cayó Constantinopla, y los otomanos cerraron los Dardanelos a los navíos cristianos. Este acto separó a la armada genovesa de sus bases en el Mar Negro, y Génova se encontró aislada de las colonias que durante siglos habían proporcionado a la república acceso a Rusia y Asia Central. Sin forma de regresar a casa y habiendo interrumpido sus líneas de comunicación, el escuadrón genovés en el Mar Negro se dispersó. Ahora indefendible, se perdieron almacenes, fortalezas y barcos construidos por la república. Las antiguas colonias genovesas fueron eventualmente anexionadas por potencias regionales, con Kaffa cayendo ante los otomanos en 1475.