Il 9 marzo 1595, si verificò un violento terremoto, come precursore. La mattina del 12 marzoil Nevado del Ruiz eruttò. Si sentirono tre successive esplosioni pliniane a più di cento chilometri dalla vetta. Una grande quantità di cenere venne espulsa che annerì l'ambiente circostante. Il vulcano emise anche lapilli e bombe vulcaniche. In totale, l'eruzione produsse 0,16 km³ di ceneri e lapilli. Dei lahar si innescarono, che scendono al fondo delle valli, ostruirono il corso dei fiumi, uccidendo tutta la fauna acquatica e distruggendo gran parte della vegetazione. Più di 600 persone morirono direttamente a causa dei lahar. Questa è l'ultima eruzione grande prima di quella del 1985.