Hideyoshi estava ansioso sobre o futuro de seu jovem filho Hideyori. Em 1595 ele pediu a Toshiie para ser seu guardião. Em sua vontade, Hideyoshi escreveu "Eu conheço Toshiie há vários anos, e sua retidão é bem conhecida. Eu desejo colocá-lo como guardião de Hideyori." Entretanto, Hideyoshi foi argumentado sobre deixar Toshiie como único regente, em grande parte pelo próprio Toshiie, e então um conselho de regentes foi criado para governar até que Hideyori chegasse a idade apropriada. Em 1595, Toshiie, junto com Tokugawa Ieyasu, Mori Terumoto, Uesugi Kagekatsu e Ukita Hideie, foram escolhidos por Hideyoshi para serem regentes. Ieyasu era o mais poderoso daimiô de Hideyoshi, mas Toshiie era provavelmente o segundo: Toshiie podia não estar tão alto no "ranking" ou ter tantas províncias como Ieyasu, mas ele era o soldado distinguido, confiado por Hideyoshi e muito mais popular. O Chefe Regente era, entretanto, em dinheiro, poder, e título, Ieyasu. Mesmo assim, Toshiie foi pedido por Hideyoshi para tomar completa responsabilidade de Hideyori, o que mostrou que era o homem que Hideyoshi mais confiava. Hideyoshi percebeu que após após sua morte que o homem que seria a maior ameaça ao seu governo seria Ieyasu. Generais leais a Toyotomi como Ishida Mitsunari não foram para o lado de Ieyasu, e isso levou ao confronto, com Toshiie como o único que poderia evitar uma guerra como Hideyoshi havia previsto. Hideyoshi morreu em 1598, após sua tentativa final abortada de conquistar a China através da Coreia falhar, fazendo a sucessão política se tornar altamente instável.