Den Rest seines Lebens engagierte er sich in den Anfängen der Italienischen Kriege. 1495, als der französische König Karl VIII. in Italien einfiel, schloss er sich ihm an, und kämpfte mit ihm am 6. Juli in der Schlacht bei Fornovo. Als Ludwig XII. das Herzogtum Mailand angriff und eroberte (1499), folgte Ludwig II. von Saluzzo ihm, im Jahr darauf wurde er zum Gouverneur von Asti ernannt und in den Ordre de Saint-Michel aufgenommen. Danach wurde in den Konflikt mit Spanien um das Königreich Neapel hineingezogen, der 1503 zu seiner Ernennung zum französischen Vizekönig von Neapel führte. Die Ausgaben durch diese beiden Kriege ließen Saluzzo jedoch am Abgrund zurück und gefährdeten alle Versuche einer wirtschaftlichen Erholung.