En 1701, al comenzar la Guerra de Sucesión española, se unió al ejército franco-español en el norte de Italia para combatir a los austriacos. El regimiento se distinguió especialmente en la batalla de Luzzara, donde capturó un estandarte de la caballería austriaca, así como en la batalla de Cassano. Después de ser derrotados en la batalla de Turín, los franco-españoles se vieron forzados a evacuar el norte de Italia y el regimiento se trasladó a España en 1707 bajo el mando del marqués de Caylus. En España el regimiento combatió en Extremadura, venciendo a los anglo-portugueses en La Gudiña en 1709. En 1710 tomó Miranda de Duero, recuperó Carbajales, fue diezmado en la batalla de Zaragoza, pero se recompuso y triunfó a pie en Brihuega y a caballo en Villaviciosa. En 1711 volvió a Extremadura y luego se desplazó a Cataluña. Entre 1712 y 1714 combatió a bandas enemigas en Castilla, Aragón y Cataluña, siendo destinado a la baja Andalucía tras concluir la guerra.