Первым сражением, в котором участвовал полк в Отечественную войну, был бой при Салтановке 11 июля 1812 г. В Бородинском бою полк принимал деятельное участие в обороне Багратионовых флешей и потерял 12 офицеров и 3/4 общего числа нижних чинов. Под Малоярославцем полк потерял 11 офицеров. 6 ноября полк участвовал в деле у Лосмины. За отличия в Отечественную войну Алексопольский полк получил серебряные трубы с надписью: «Алексопольскому пехотному полку 1813 г., за мужество и храбрость против французских войск».