Pada pagi 11 September 2001, MacFarlane telah dijadualkan kembali ke Los Angeles menaiki Penerbangan 11 American Airlines dari Boston. Penderitaan dari kebencian selepas perayaan malam sebelumnya yang mengikuti ucapannya di pusat pendidikannya, Rhode Island School of Design, dan dengan masa berlepas yang tidak tepat (8:15 pagi dan bukannya 7:45 pagi) dari ejen perjalanannya, beliau tiba di Lapangan Terbang Antarabangsa Logan kira-kira sepuluh minit terlewat untuk menaiki penerbangan ketika pintu ditutup. Lima belas minit selepas berlepas, Penerbangan 11 American Airlines telah dirampas, dan pada 8:46 pagi ia diterbangkan ke Menara Utara Pusat Dagangan Dunia, membunuh semua orang di atas kapal. MacFarlane berkata,Satu-satunya sebab ia tidak menjejaskan saya kerana ia mungkin ada adalah saya tidak tahu bahawa saya berada dalam bahaya sehingga selepas ia berakhir, jadi saya tidak pernah terasa panik pada saat itu. Hakikatnya, ia sangat teruk, tetapi orang ramai mempunyai banyak panggilan rapat; Anda menyeberang jalan dan anda hampir terkena kereta... ini hanya berlaku untuk sesuatu yang besar. Saya benar-benar tidak boleh membiarkannya menjejaskan saya kerana saya seorang penulis komedi. Saya perlu meletakkannya di bahagian belakang kepala saya.