德雷克原计划将自己的首张录音室专辑《Thank Me Later》在2008年后期发行，但专辑被推迟至2010年5月25日，后又被推迟三周至6月15日。当日，2万5千名粉丝聚集于纽约南街海港要求一场德瑞克和Hanson的免费演唱会，随后引发骚乱。专辑首周售出44.7万，使其在公告牌二百强专辑榜上空降第一，亦打破了2010年任何一张说唱唱片单周销量纪录。然而，Eminem在一周后打破了这个纪录。这张专辑包括了坎耶·韦斯特、Jay-Z、李尔·韦恩的合作，原定的与崔·颂、Danny!的合唱被放弃。2010年5月9日，德雷克发行了专辑首支单曲《Over》。单曲受到大量欢迎，获得了销量和乐评的成功，在公告牌百大单曲榜上最高排名为第14名并在公告牌说唱歌曲榜上登顶。单曲在第53屆葛萊美獎上获得一个最佳说唱歌手的提名。2010年5月12日，Young Artists for Haiti录制的一个版本《Wavin' Flag》发行，德瑞克参与了录制。6月，德雷克原本计划在游戏Gears of War 3中扮演角色但最终被他人替换。2010年4月29日，消息指出德瑞克已经完成了《Thank Me Later》，随后被团队确认。同时团队透露专辑的第二支单曲名为《Find Your Love》。《Find Your Love》于5月5日发行。乐评称赞德雷克在歌曲中对歌曲演唱（区别于说唱）的尝试，并将其与坎耶·韦斯特专辑《808s &amp; Heartbreak》中的作品比较。《Find Your Love》成为了专辑中最成功的单曲，在公告牌百大单曲榜上最高排名第五并获得美国唱片业协会的铂金唱片认证。单曲在国际市场亦获得成功，成为了德雷克在英国和运动员的首支进入前四十的单曲。至今它仍是德雷克在加拿大的唯一一首前十单曲。歌曲的音乐录影带在牙买加金斯顿拍摄，其剧情惹恼了牙买加旅游局长。专辑的第三首单曲名为《Misss Me》，与李尔·韦恩合唱，于2010年6月1日发行。单曲获得了中等程度的商业成功，在百强单曲榜上到达第15名。专辑第四支单曲为《Fancy》。歌曲在与玛丽·布莱姬与一同表演。单曲成为了专辑中商业最不成功的单曲，在公告牌百大单曲榜上排名第25，但在公告牌说唱歌曲榜上登顶并获得了一个格莱美提名。德雷克主持了第一届OVO Festival。德雷克于2010年9月20日开始世界巡演，首站为迈阿密。巡演经过美国主要城市，于11月6日在拉斯维加斯结束。