На Копа Америка 2015, що проходив у Чилі, збірна Аргентина на чолі з колишнім тренером «Барселони» Тата Мартіно виступала як фаворит зважаючи на статус віцечемпіонів світу. У першому матчі групового турніру аргентинці зіграли внічию 2-2 зі збірною Парагваю, Мессі відзначився голом з пенальті. Це був єдиний гол Ліонеля на турнірі. У матчах проти Уругваю та Ямайки, в яких аргентинці перемогли з однаковим рахунком 1-0, Ліонель результативними діями не відзначався. Матч проти Ямайки був сотим для Ліонеля Мессі у складі національної збірної, і він став лише п'ятим аргентинцем, який подолав позначку в 100 проведених матчів за національну збірну Аргентини. У своїх 100 виступах він забив 46 м'ячів, 22 з яких припали на офіційні змагання.