La famiglia Salis ha giocato un importante ruolo nella storia della Valtellina a partire da circa metà 1600, quando il giovane barone Giovanni Salis venne incaricato dal padre Rodolfo di spostare la propria sede da Soglio (in Val Bregaglia) a Tirano, per meglio gestire i larghi possedimenti terrazzati e coltivati a viti e castagni. Essendo un ramo dei Salis convertito al cattolicesimo, i Salis Zizers si trovavano in una posizione ottimale: protetti dal vescovo di Como, da cui gli derivarono moltissime proprietà, godevano, in quanto svizzeri, dei privilegi e fiducia del governo della Repubblica delle Tre Leghe, riferimento politico e di governo, anche se con diversi livelli di sudditanza, della Valtellina di allora. Il palazzo, rimasto sempre in mano alla medesima famiglia, espone oggi opere di grande rilevanza storico-culturale, come una copia manoscritta del 1531 dei famosi "Statuti di Valtellina", citati nella Guerra di Valtellina, ed il diploma comitale originale con il quale l'imperatore asburgico Leopoldo I attribuiva nel 1694 a Giovanni Salis ed alla sua discendenza il titolo di Conte del Sacro Romano Impero. Il commercio del vino, non solo nei Gigioni, ma anche in Germania, assicurò ai Salis il radunare una immensa ricchezza.