Entretanto, no campeonato mundial de 1927, ele se deparou com um poderoso desafiante: Alekhine. Antes da partida, quase ninguém considerava Alekhine como capaz de derrotar o cubano, mas o soviético (naturalizado francês) superou a habilidade natural de Capablanca com sua incomparável condução de partida, sua extensa preparação de abertura, somado a sua extraordinária habilidade tática. Depois de vencer, Alekhine conseguiu evitar a marcação de uma revanche contra Capablanca. Em 1935, Alekhine perdeu o título para o matemático holandês Max Euwe, o último campeão mundial que não era profissional do jogo. Mais tarde Alekhine viria a culpar sua derrota à bebida. Em 1937, Alekhine conseguiu uma revanche e recuperou o título, mantendo-o até à sua morte em 1946.