แต่ละนัดในรอบ 16 ทีมสุดท้ายจะลงเล่นระหว่างสโมสรที่เป็นทีมวางอันดับที่ 1–8 ใน เซเรียอา ฤดูกาล 2018–19 และสโมสรที่ได้ผ่านมาจากรอบที่สี่. สำหรับการพบกันของทีมที่มาจากดิวิชันเดียวกัน, ข้อได้เปรียบเขตในบ้านได้ถูกกำหนดโดยการจับสลาก, ไม่ใช่หมายเลขทีมวาง. กฎนี้ยังใช้ในรอบก่อนรองชนะเลิศและรอบรองชนะเลิศ, แม้ว่าในการจับสลากรอบรองชนะเลิศจะเป็นตัวกำหนดทีมเจ้าบ้านในเลกที่สองเท่านั้น.