Pada akhir abad ke-19, Amerika Serikat berusaha untuk mengambil keuntungan atas kemunduran Kekaisaran Utsmaniyah dari Balkan dengan membangun hubungan diplomatik dengan negara-negara yang baru muncul di kawasan ini, di antaranya adalah Serbia. Kedua negara adalah sekutu Perang Dunia I. Setelah perang, Serbia bergabung dengan Montenegro dan wilayah yang sebelumnya dipegang oleh Austria-Hongaria untuk menciptakan sebuah negara Slavia Selatan terpadu yang kemudian dikenal sebagai Yugoslavia. Negara ini memiliki hubungan diplomatik dengan Amerika Serikat sampai awal Perang Dunia II. Selama Perang Dunia II di Yugoslavia, Amerika Serikat mendukung royalti Serbia Chetniks atas saingan mereka, Partisan komunis. Chetniks akhirnya kalah dari Partisan dan Yugoslavia menjadi negara komunis satu partai dengan pemimpin Partisan Josip Broz Tito di pemimpinnya. Segera setelah perang, Yugoslavia dan Amerika Serikat memiliki sedikit hubungan diplomatik. Akhir perang juga mengakibatkan emigrasi massal pengungsi dari Yugoslavia, yang sebagian besar adalah orang Serbia yang akhirnya pindah ke Amerika Serikat. Hal ini membantu menciptakan diaspora Serbia utama dan yang pertama di Amerika Serikat. Beberapa pengungsi Serbia yang menetap di Amerika Serikat setelah Perang Dunia II adalah orang-orang buangan anti-komunis yang berusaha melemahkan Tito selama Perang Dingin, dengan menggunakan Amerika Serikat sebagai tempat untuk tujuan anti-komunis mereka.