В 1633 году граф-герцог Оливарес устроил брак Луизы с Жуаном, восьмым герцогом Браганским. В 1640 году, после успешного восстания португальцев против власти Испании, в 1580 году подчинившей их страну, герцог Жуан провозглашается под именем Жуана IV королём Португалии, и Луиза де Гусман становится королевой.