Bieg na 400 metrów mężczyzn – jedna z konkurencji biegowych rozgrywanych podczas halowych lekkoatletycznych mistrzostw Europy w Palais des Sports w Grenoble. Eliminacje i półfinały zostały rozegrane 21 lutego, a bieg finałowy 22 lutego 1981. Zwyciężył reprezentant Niemieckiej Republiki Demokratycznej Andreas Knebel. Tytułu zdobytego na poprzednich mistrzostwach nie bronił Nikołaj Czerniecki ze Związku Radzieckiego.