Nel 1480 si recò in Puglia per combattere i Turchi, che avevano preso Otranto e minacciavano Brindisi. Legò la sua fama alla campagna per la riconquista di Otranto (1481), durante la quale perdette la vita in un'imboscata occorsa presso Serrano; il suo corpo fu decapitato e la testa fu presa dai Turchi e inviata a Costantinopoli presso il Sultano come trofeo di guerra e mai più restituita per alcun riscatto, nonostante le pressioni dello stesso sovrano. Il corpo è sepolto, assieme alla moglie, nella chiesa di Santa Maria dell'Isola a Conversano, in un monumento funebre opera dello scultore pugliese Nuzzo Barba. Scrittori e poeti, tra cui il Sannazaro e il Pontano, lo hanno celebrato.