Volgens de plannen van Eleftherios Venizelos net na de Eerste Wereldoorlog zou Smyrna (het huidige İzmir) de plaats worden van de vestiging van de tweede Griekse universiteit, terwijl de derde universiteit in Thessaloniki zou komen te liggen. Hoe dan ook maakte Smyrna geen deel uit van Griekenland op dat moment en de plannen gingen uiteindelijk toch niet door als gevolg van de Grieks-Turkse Oorlog van 1919 tot 1922 in Klein-Azië. In 1924 besloot Alexandros Papanastasiou toch tot de oprichting van een universiteit in het noorden van Griekenland om de plaatselijke economie en cultuur een hand toe te steken.