Álvaro Uribe se distingue de la plupart de ses homologues sud-américains par son soutien inconditionnel à la politique étrangère américaine, il réagit ainsi favorablement à l'invasion de l'Irak en 2003 et s'oppose à une reconnaissance diplomatique officielle de la Palestine par la Colombie. Un traité de libre-échange est signé avec le gouvernement George Bush en 2006 et est rapidement suivi d'un accord de coopération militaire pour permettre à l'armée américaine d'utiliser sept bases militaires en Colombie. Il s'associe aux États-Unis dans la guerre contre le terrorisme et poursuit le « plan Colombie » contre la culture de la coca. Ce plan prévoit notamment l'aspersion par voie aérienne d'herbicide (glyphosate) pour détruire les champs de coca.