Pochettino bắt đầu sự nghiệp huấn luyện của mình tại Espanyol vào tháng 1 năm 2009, giữ chức vụ này trong gần 4 năm. Sau đó, ông chuyển sang Premier League, đầu tiên với Southampton, tại đó ông đưa đội bóng đến vị trí thứ tám trong mùa giải 2013–14 - vị trí giải đấu cao nhất của họ kể từ năm 2002–03, đồng thời ghi số điểm cao nhất kể từ khi Premier League bắt đầu. Sau một mùa giải ở Southampton, Pochettino trở thành huấn luyện viên mới của Tottenham, và đưa đội bóng đến top 3 trong ba mùa trong bốn mùa giải đầu tiên của mình. Pochettino đã dẫn dắt Tottenham vào chung kết UEFA Champions League năm 2019 lần đầu tiên trong lịch sử câu lạc bộ. Sau chuỗi thành tích bết bát trong nước, Pochettino đã bị Tottenham sa thải vào tháng 11 cùng năm.