En 1509, Sir David Kennedy, le troisième Lord Kennedy devint comte de Cassillis. Il fut tué à la bataille de Flodden en 1513. Le second comte de Cassillis fut assassiné en 1527. Gilbert Kennedy, le troisième comte, fut l'un des quatre commissionnaires écossais empoisonnés à leur retour du mariage de Marie et du dauphin de France en 1558. Le troisième comte avait hérité du titre à l'âge de douze ans et l'une de ses premières décisions fut de signer l'arrêt de mort de Patrick Hamilton, le premier martyr protestant d’Écosse.