随着托洛茨基受到其他政治局委员的孤立，在布哈林的支持下，托洛茨基及其左翼反对派受到斯大林、季诺维也夫、加米涅夫的攻击并终彻底失势。此后在1925年12月的全联盟共产党（布尔什维克）第十四次代表大会上，又助斯大林打倒了季诺维也夫和加米涅夫，将他们逐出党中央。在1926年至1928年期间，布哈林在党内取得极高的地位，与李可夫、托姆斯基共同成为右翼反对派的领袖。布哈林1926年起主持共产国际的工作，任政治书记处书记。1927年，布哈林在联共（布）第十五次代表大会上被选为中央政治局委员。