A Liga 1538 februárjában jött létre a pápai állam, Spanyolország, a Német-Római Birodalom, Velence és a Máltai Lovagrend részvételével. A Szinán Reisz által vezetett török flotta azonban ugyanezen év szeptemberében a prevezai csatában megverte a Szent Liga egyesített flottáját és ezáltal megerősítette a török tengeri dominanciát a következő 33 évre, egészen a lepantói csatáig.