Gustavo Adolfo venne ucciso nella battaglia di Lützen il 16 novembre 1632 e, sebbene gli inglesi si fossero convinti a inviare delle forze in supporto della sua causa, ormai era troppo tardi. All'inizio dell'ottobre del 1632, Federico venne colpito da una infezione che peggiorò nelle settimane successive. Il famoso medico Peter de Spina venne chiamato da Darmstadt a Magonza ma nulla si poté fare per Federico che morì la mattina del 29 novembre 1632, di "febbre pestilenziale".