В 69 году до н. э. римляне осадили город Тигранакерт. После нескольких месяцев осады, в результате восстания внутри города столица Армении была разграблена. После этого Великая Армения потеряла почти все свои завоевания. В 68 году Лукулл двинулся на Арташат с целью полностью покорить Армению. Однако, из-за начавшейся народной войны против римских оккупантов попытка римлян завоевать Армению окончилась неудачей. После того как армяне нанесли поражение Лукуллу, армянам удалось оттеснить римлян в Месопотамию и возвратить Митридата в Понт. В 66 г. новый римский полководец, Помпей, сумел натравить на Тиграна его сына, который поднял против отца парфянские войска. Митридат же был окончательно разбит римлянами, бежал в Боспорское царство и там покончил самоубийством. По миру в Арташате 66 года до н. э., Тигран II сохранил собственно армянские земли и часть бывших парфянских, но признал себя «другом и союзником римского народа».