В 1996 году Коби стал первым защитником, задрафтованным НБА прямо из старших классов школы. Коби был выбран в первом раунде под 13-м номером клубом «Шарлотт Хорнетс», но сразу был отдан в «Лос-Анджелес Лейкерс» по предварительному соглашению клубов («Лейкерс» сообщили «Хорнетс» кого они должны выбрать на драфте всего за несколько минут до самого драфта). Оказавшись в «Лейкерс» в дуэте вместе с прославленным Шакилом О’Нилом, завоевал подряд три титула чемпиона НБА (2000, 2001, 2002). После чего между ними началась вражда, которая закончилась обменом Шака в «Майами Хит» после финала НБА 2004. После его ухода, Брайант стал главной звездой Лейкерс и безоговорочным лидером и символом команды. Коби начал бить все возможные рекорды результативности, так он в сезонах 2005/06 и 2006/07, был признан лучшим снайпером регулярного чемпионата. В 2006 году, набрал в игре с «Торонто Рапторс» 81 очко, установив второй результат по набранным очкам в одной игре, после стоочкового матча Уилта Чемберлена в 1962 году. В 2008 был признан самым ценным игроком НБА. «Лейкерс», ведомые Брайантом, проиграли финал НБА 2008, но в сезонах 2008/09 и 2009/10 Коби ещё дважды приводил «Лейкерс» к победе в НБА. Коби был признан самым ценным игроком обоих финалов. В возрасте 34 лет 104 дней, Брайант стал самым молодым игроком в истории лиги, преодолевшим рубеж в 30 000 очков. Также, он стал самым результативным игроком «Лейкерс» в истории.