Должность апостольского нунция в Милане имела свою историю, начиная с XV века, когда власть миланских герцогов была достаточно консолидирована, чтобы позволить государственным образованиям Северной Италии иметь дипломатические отношения со Святым Престолом, особенно ввиду итальянских войн, которые в период Высокого Возрождения ударили по полуострову.