Vào tháng 10 năm 2012, Adele xác nhận rằng cô đang viết lời, sáng tác nhạc và thu âm bài hát chủ đề của "Skyfall", bộ phim thứ 23 về James Bond. Bài hát "Skyfall" được sáng tác cùng nhà sản xuất Paul Epworth, thu âm tại Abbey Road Studios và được phối nhạc giao hưởng bởi J. A. C. Redford. Adele nói rằng được thu âm "Skyfall" là "một trong những kỉ niềm tự hào nhất đời tôi." Vào ngày 14 tháng 10, "Skyfall" vươn lên vị trí thứ 2 trên UK Singles Chart nhờ lượng bán ra 92.000 bản đưa tổng doanh thu lên con số 176.000. Điều này giúp "Skyfall" san bằng thành tích bài hát chủ đề phim James Bond xếp hạng cao nhất trên UK Singles Chart với "A View to a Kill" của Duran Duran. Bài hát đứng thứ 8 trên "Billboard" Hot 100, tiêu thụ 261.000 trong ba ngày đầu tại Hoa Kỳ. "Skyfall" đã bán ra hơn hai triệu bản trên toàn cầu và mang về cho Adele Giải Quả cầu vàng cho Ca khúc nhạc phim hay nhất và Giải Oscar cho Ca khúc nhạc phim hay nhất. Vào tháng 12 năm 2012, Adele được "Billboard" chọn là Nghệ sĩ của năm, còn "21" là Album của năm, giúp cô trở thành nghệ sĩ đầu tiên nhận cả hai danh hiệu trong hai năm liên tiếp. Associated Press chọn Adele là Nghệ sĩ giải trí của năm 2012. Tại Giải Grammy lần thứ 55 phần thể hiện trực tiếp bài hát "Set Fire to the Rain" của Adele giành Giải Grammy cho Trình diễn đơn ca pop xuất sắc nhất, đưa tổng số giải Grammy của cô lên con số 9.