Le , Dybala donne la victoire à son équipe en inscrivant un doublé en espace de deux minutes face au Lokomotiv Moscou (victoire 2-1). Le , lors de la Ligue des champions, il inscrit l'unique but de la rencontre sur coup franc direct face à l'Atéltico Madrid, cette victoire permet à son équipe de terminer première de son groupe. Le , son équipe perd la finale de la Supercoupe d'italie face à la Lazio (défaite 1-3). Pendant la pandémie du Coronavirus (depuis le début de ), Dybala a été testé positif au Covid-19 le . Le , il a de nouveau été testé positif (pour la quatrième fois selon l'émission espagnole El Chiringuito puis confirmé peu après par la presse italienne Sport Mediaset). Le , Dybala est définitivement guéri du Covid-19.