После смерти Филиппа (179 до н. э.) царём Македонии стал его сын Персей. Персей начал проводить агрессивную политику с целью восстановления македонского влияния. Когда македонская агрессия затронула союзников Рима, сенат начал Третью Македонскую войну. На первых порах эта война складывалась неудачно для римлян, но в 168 до н. э. римские легионы разгромили македонскую фалангу в Битве при Пидне. Позже Персей был схвачен, а Македония была разделена на четыре марионеточные республики. Жестокому наказанию подверглись все союзники Македонии в этой войне: поддержавший Персея Эпирский союз был распущен, а Эпир по приказу римского сената был разгромлен и совершенно опустошён, 150 тысяч его жителей были проданы римлянами в рабство. Господствовавшее в Эпире крупное племя молосцев было полностью порабощено и в результате исчезло со страниц истории. Эпиру потребовалось два века, чтобы оправиться от этого страшного удара.