5 октября 1942 года корабль прибыл в Нумеа, Новая Каледония и сразу же приступил к активному несению конвойной и патрульной службы в ходе операций на Гуадалканале, 30 октября обстреливал аэродром в Лунга-Пойнт. 9 ноября вышел в море с Эспириту Санто для прикрытия высадки десанта. 12 ноября участвовал в отражении налёта японской авиации на транспортные суда, сбив несколько самолётов. В ходе первой фазы сражения за Гуадалканал сыграл важную роль в его морской части — в ближнем бою огнём артиллерии и торпедами было потоплено два японских эсминца, а также повреждён линейный крейсер Хиэй, позже добитый морской авиацией. После боя эсминец вернулся на Эспириту Санто для отдыха, а затем вновь вышел в море на противолодочное патрулирование. 30 ноября 1942 года вошёл в состав соединения кораблей, целью которых был перехват японских транспортов, доставлявших подкрепления на Гуадалканал. "Fletcher" шёл впереди отряда через пролив Ленго и первым установил радиолокационный контакт с противником у мыса Тассафаронга незадолго до полуночи. В результате боя был потоплен японский эсминец "Takanami", тяжёлые повреждения получили американские крейсера "Minneapolis", "New Orleans" и "Pensacola", а тяжёлый крейсер "Northampton" был потоплен. Выживших моряков с него подобрал "Fletcher".