El jefe Opechancanough organizó y dirigió una serie bien coordinada de ataques por sorpresa en múltiples asentamientos ingleses a lo largo de ambos lados de un tramo de 50 millas (80 km) del río James, que tuvo lugar temprano en la mañana del 22 de marzo de 1622. El evento se conoció como la Masacre india de 1622 y causó la muerte de 347 colonos (incluidos hombres, mujeres y niños) y el secuestro de muchos otros. La Masacre tomó por sorpresa a la mayor parte de la Colonia de Virginia y prácticamente eliminó a varias comunidades enteras, como Henricus y Wolstenholme Town en Martin's Hundred.