1175 gelang Saladin die Einigung der zerstrittenen arabischen Fürstentümer. Er herrschte in Ägypten und Syrien und eroberte innerhalb kürzester Zeit die bedeutenden palästinensischen Küstenstädte zurück. Saladin, Sieger gegen die Kreuzritter in der Schlacht bei Hattin 1187, vernichtete das Königreich Jerusalem. Daraufhin rief der Papst zum 3. Kreuzzug auf (1189–1192). Der römisch-deutsche Kaiser Friedrich I., der englische König Richard Löwenherz und der französische König Philipp II. August nahmen daran teil. Nach dreijähriger Belagerung wurde Akkon 1191 dem Kreuzritterheer übergeben. 1192 schlossen die Kreuzfahrer einen Waffenstillstand mit Saladin. Jerusalem wurde von den Arabern gehalten. Nur friedlichen Pilgern wurde die Reise nach Jerusalem gestattet. Im 5. Kreuzzug 1228–1229 gelang dem Kreuzfahrerheer unter dem römisch-deutschen Kaiser Friedrich II. die Einnahme Jerusalems. Am 18. Februar 1229 erhielt Kaiser Friedrich II. durch Vertrag mit dem ägyptischen Sultan al-Malik al-Kamil Jerusalem mit Bethlehem und Nazareth zugesprochen. Die Kreuzritter unterdrückten die Juden. 1244 ging Jerusalem für die Kreuzfahrer endgültig verloren. Die ägyptischen Mameluken konnten nach der Belagerung von Akkon (1291) die letzten Stützpunkte der Kreuzfahrer in Palästina einnehmen. Die anderen Stützpunkte in Syrien wurden von den Kreuzrittern geräumt. Damit kam ganz Palästina wie auch Syrien unter die ägyptische Herrschaft der Mameluken.