Il Brescia, neoretrocesso dalla Serie A, disputa la 62ª stagione della propria storia in Serie B. L'allenatore con cui il Brescia inizia la stagione è Luigi Delneri. Dopo la seconda giornata di campionato, Delneri viene esonerato e al suo posto viene richiamato Diego López, che aveva allenato la squadra nel finale della scorsa stagione. In Coppa Italia la squadra passa il turno vincendo 3-0 a tavolino la partita valida per il secondo turno contro il , a causa dell'assenza del club siciliano dovuta a gravi problemi societari, passando poi al quarto turno dopo aver battuto il per 3-0. Tuttavia, al quarto turno, la squadra rinuncia alla trasferta contro l' a causa della positività al COVID-19 di alcuni giocatori, perdendo la partita 3-0 a tavolino ed uscendo quindi dalla Coppa Italia. Dopo la 10ª giornata di campionato, anche Diego López viene sollevato dall'incarico, venendo sostituito provvisoriamente da Daniele Gastaldello, già collaboratore tecnico della squadra. Nella giornata di giovedì 10 dicembre, viene ufficializzato l'ingaggio di Davide Dionigi come nuovo allenatore. Il Brescia conclude il girone d'andata al 13º posto in classifica con 21 punti, frutto di 5 vittorie, 6 pareggi ed 8 sconfitte. Nella serata del 3 febbraio, dopo quattro sconfitte consecutive, Dionigi viene esonerato, venendo sostituito dallo spagnolo Josep Clotet Ruiz due giorni dopo. La squadra ricomincia a fare punti, centrando, per due volte, quattro vittorie consecutive tra la 26ª e la 29ª giornata e tra la 35ª e la 38ª giornata, risalendo così la classifica. Al termine del campionato, il Brescia si posiziona al settimo posto, frutto di 15 vittorie, 11 pareggi e 12 sconfitte, guadagnando l'accesso ai play off, dove viene eliminato nel turno preliminare dal . Il miglior marcatore della squadra è stato Florian Ayé con 17 reti, 16 delle quali realizzate in campionato ed una realizzata in Coppa Italia.