El 20 de febrero de 1835, un terremoto con epicentro cerca de Concepción produce el derrumbe del hospital. El año 1840, se vuelve a levantar en la misma ubicación. En el año 1845, llegan los médicos Nicolás Pedro Moller, Fernando Parot y Joaquín Nogera y asume la administración Vicente Antúnez. El 20 de julio de 1846 se crea la Junta Local de Beneficencia, organismo que asume la administración del recinto. En 1854 se dicta el "Reglamento para la administración y régimen de los hospitales", documento avalado por Manuel Montt y Antonio Varas que, entre otras cosas, proponía exigencias y requisitos para la atención de pacientes, obligación de los médicos y administrador del hospital. Durante este mismo año, y a petición de Manuel Montt, llegan al país las hermanas de la Caridad de San Vicente de Paul quienes ejercen un importante rol de servicio en relación al cuidado de enfermos.