A medida mais famosa de todas, a lei Calles (1926), que fazia aplicar rigorosamente as disposições anti-clericais constantes da constituição de 1917. A lei Calles, entre outras coisas, previa multas de 500 pesos para sacerdotes que se apresentassem em público com as suas vestes religiosas e pena de prisão de 5 anos para os padres que criticassem o governo. Esta medidas dirigidas directamente à Igreja Católica, acabariam por levar à Guerra Cristera que se prolongaria até 1929. Foram também efetuadas duas emendas à Constituição, uma permitindo a reeleição não consecutiva para o cargo de presidente da república e outra aumentando a duração do mandato presidencial para 6 anos.