Según Plutarco, fue un aliado del triunviro romano Marco Antonio. Casó a su hija con el rey parto Orodes II. En 31 a. C., Mitrídates dirigió personalmente sus fuerzas a Actium, en Grecia, para apoyar a Antonio en la guerra contra César Octavio, el futuro emperador romano Augusto. Después de la derrota de Antonio, sin embargo, Mitrídates se convirtió en aliado leal de Augusto. No obstante, Augusto forzó a Mitrídates a entregar un pueblo de Comagene llamado Zeugma, el cual era un punto de cruce importante del río Éufrates, a la provincia romana de Siria. Para mostrar su apoyo a Augusto, Mitrídates dejó el título de "Philhellen" ("amigo de los griegos") de su titulatura áulica y adoptó el título de "Philorhomaeus" ("amigo de los romanos") en su lugar. Ambos títulos derivaban del culto real que había fundado el padre de Mitrídates, y en el que el propio Mitrídates jugó una función importante. Su otro título, "Monocrites" es un título no certificado, y era probablemente una función judicial dentro de la administración real y una señal de su alto estado social.