Espresse posizioni favorevoli alla libera scelta in tema di aborto e nei confronti della ricerca sulle cellule staminali. Si schierò a favore dell'aumento del salario minimo. Strenua sostenitrice delle energie rinnovabili, votò per abrogare ogni tipo di sussidio alle grandi compagnie petrolifere. Fece parte anche della New Democrat Coalition e della Blue Dog Coalition. Nel 2005, dopo gli ingenti danni causati dall'Uragano Katrina, la Giffords si recò personalmente a Houston per offrire il proprio aiuto come volontaria, raccontando poi la sua esperienza al "Tucson Citizen". Nelle elezioni di metà mandato, tenutesi a novembre 2010, la Giffords vinse di misura contro il candidato repubblicano Jesse Kelly, sostenuto dai Tea Party. Sposata con l'astronauta Mark Kelly, comandante della missione STS-134 dello Space Shuttle, il cui lancio è avvenuto il 16 maggio 2011, è stata la prima deputata ebrea eletta dall'Arizona.