Οι Αμερικανοί άποικοι άρχισαν να καταλαμβάνουν με ιδιαίτερα εντατικό τρόπο τη γη των Σιου από τη δεκαετία του 1840. Οι Σιου επιχείρησαν να διαπραγματευτούν και αφού οι διαπραγματεύσεις δεν έφεραν αποτελέσματα, κήρυξαν τον ξεσηκωμό εναντίον των αποικιοκρατών. Μεταξύ 1862-1890 καταγράφονται η εξέγερση των Σαντέ το 1862, ο πόλεμος που διεξήγαγε ο αρχηγός Μαχπίγια-λούτα (Κόκκινο Σύννεφο) μεταξύ 1865-67 που ανάγκασε τις Ηνωμένες Πολιτείες να υπογράψουν τη συνθήκη του οχυρού Λάραμι (1868), και τέλος η μεγάλη εξέγερση που διηύθυναν οι αρχηγοί Τατάνκα Γιοτάνκα (Καθιστός Ταύρος) και Τασούνκα-Ουίτκο (Τρελό Άλογο), που τερματίστηκε με αιματηρό τρόπο το 1890 με τη Σφαγή του Πληγωμένου Γονάτου ("Wounded Knee Massacre").