Pada Kampanye Peninsula, Pickett memimpin brigade di pertempuran Williamsburg, Seven Pines, dan Gaines 'Mill. Ketika pertempuran Gaines 'Mill, Pickett mengalami luka di bahu dan terpaksa keluar dari komando hingga September 1862. Satu bulan setelah kejadia tersebut, yaitu pada bulan Oktober 1862, pangkat militer Pickett dinaikkan menjadi mayor jenderal. Pickett kemudian ditempatkan untuk memimpin sebuah pasukan kecil dibawah kepemimpinan Jenderal James Longstreet. Pickett dan pasukannya kemudian terlibat dalam beberapa pertempuran seperti pertempuran Fredericksburg, Kampanye Suffolk, dan Pertempuran Gettysburg. Peran kepemimpinan Pickett selama perang saudara berlangsung yang paling banyak dikenal terjadi ketika Pertempuran Gettysburg.