1772年の第1次ポーランド分割の結果、現ベラルーシの大部分は帝政ロシアに組み込まれた。ムシチスワフ県はモギリョフ県（グベールニヤ）に改変され、ムスツィスラウには地方事務所が置かれた。1778年に都市計画が立ち上げられ、区画整備と木造りの宮殿の建設が行われた。このときの都市づくりでは、歴史的建築物と豊かな自然の風景の調和が、都市の概観を彩る上で重要な役割を演じていた。1835年のファッデーイ・ブルガーリン（ポーランド語名は）の旅行記には、ムスツィスラウの街並みの美しさや賑わいが記されている。1781年に帝政ロシアから、銀地に赤い狐をあしらった新しい市章を下賜され、1789年には国民学校が開校した。なお、1812年の戦争（1812年ロシア戦役）や1858年の火災（上記の宮殿を含めたおよそ500戸が焼失）など、街に被害を及ぼした事件も起きている。