Berkshire kuului vuorotellen anglosaksien Wessexille ja Mercialle, ja Wessexin kuningas Alfred Suuri syntyi sen alueella sijaitsevassa Wantagen kylässä vuonna 848. Englannin normannivalloituksen (1066) myötä Thameksen jokilaakson strateginen merkitys kasvoi, mikä johti ensimmäisen Windsorin linnan rakentamiseen. Wallingford ja Abingdon olivat kreivikunnan tärkeimmät kaupungit keskiajalla.