Томмазо Парентучелли родился 15 ноября 1397 или 1398 в Сарцане (ныне в итальянской области Лигурия) в семье врача. Его отец умер, когда Томмазо был юношей. Он учился в Болонье и Флоренции, получив степень по теологии в 1422 году. Будучи молодым священником, служил у кардинала Никколо Альбергати, одного из соавторов Флорентийской унии. Назначенный епископом Болоньи, Парентучелли выполнял функцию папского легата в Германии и Неаполе.