23 Mayıs "Raw" programında Ambrose, Dolph Ziggler'ı yenerek 19 Haziran'daki Money in the Bank merdiven maçında yer almaya hak kazandı. Money in the Bank merdiven maçından galip çıktı. Gecenin ilerleyen saatlerinde sözleşmesini yatırarak hızlıca Rollins'i (henüz Reigns'i yenmiş olan) yendi ve ilk kez WWE Dünya Ağırsiklet Şampiyonluğu kemerinin sahibi oldu. Ambrose, ilk kemer savunmasını 18 Temmuz "Raw" programında Rollins'e karşı yaptı ve bu maç çift tuşla sona erdi. Ertesi gece 2016 WWE seçmelerinde Ambrose, SmackDown'a seçilirken brand'in ilk tercihi oldu ve WWE Şampiyonluğu SmackDown'a özel oldu. Aynı gece Rollins'i tuşlayarak kemerini korudu. Battleground'da Ambrose, Reigns ve Rollins'e karşı üçlü tehdit maçında Reigns'i tuşlayarak kemerini başarıyla savundu. Ambrose, August ayında yapılan SummerSlam'de de Dolph Ziggler'a karşı kemerini korurken kemerin adı "WWE Dünya Şampiyonluğu" olarak değiştirildi. 11 Eylül'deki Backlash'te AJ Styles ile olan maçında hakem bilinçsiz yatarken Styles, Ambrose'a low blow yaptı ve Ambrose, Styles'a kemerini kaybetti. Ambrose'un 9 Ekim'de No Mercy'de John Cena'nın da yer aldığı üçlü tehdit maçında kemeri geri alma girişimi başarısızlıkla sonuçlandı. Cena'yı tuşlayan Styles maçın kazananı oldu. 20 Kasım'da Ambrose, Styles ile Survivor Series'de Bray Wyatt, Randy Orton ve Shane McMahon ile beraber Team SmackDown'da takım olarak Raw takımını mağlup etmeyi başardı. Daha sonra Styles ile WWE kemeri için 'de masa, merdiven ve sandalye maçında yer aldı. Maç sırasında James Ellsworth geldi ve Ambrose'u merdivenden masaların kurulduğu yere iterek Styles'ın kemerini korumasına neden oldu. Ambrose, bir kez daha WWE Şampiyonluğu kemerine bir numaralı aday olmak için ölümcül dört yönlü eleme maçında Dolph Ziggler, Luke Harper ve The Miz'le karşılaştı ancak maçı kaybetti.