W drugiej połowie XIX wieku tereny przy dzisiejszej ul. ks. L. Markiefki zaczęto intensywnie zabudowywać z powodu zwiększenia wydobycia węgla (kopalnia "Ferdynand"). W okresie Rzeszy Niemieckiej (do 1922) ulica nosiła nazwę "Kaiserin Augusta Straße", w latach międzywojennych 1922−1939 i ponownie po wojnie od 1945 "ulica księdza Leopolda Markiefki", w latach niemieckiej okupacji Polski (1939−1945) "Bogutschützer Straße". W dwudziestoleciu międzywojennym pod numerem "70" istniała Apteka oo. Bonifratów, a pod numerem "40" − restauracja Michała Kozy. Przed przebudową do klasy drogi szybkiego ruchu alei Walentego Roździeńskiego w latach sześćdziesiątych XX wieku, ulica ks. L. Markiefki miała bezpośrednie przedłużenie do Zawodzia w postaci ulicy Bogucickiej. W latach siedemdziesiątych ulicę ks. L. Markiefki zmodernizowano. Wybudowano przy niej także nowoczesny pawilon handlowy. W domu pod numerem "94" dnia 24 marca 1948 urodził się Jerzy Kukuczka − polski himalaista. Informuje o tym pamiątkowa tablica, umieszczona na fasadzie budynku w 1997. W czasach PRL przy ulicy istniało kino "Millenium". W 2009 do Miejskiego Domu Kultury przy ul. ks. L. Markiefki 44a dobudowano nowe pomieszczenia kosztem 2 314 859,31 PLN.