Mit der Komödie "My Best Girl" aus dem Jahr 1927 versuchte Pickford endgültig, ihr Image als "America's Sweetheart" zu verlassen und Rollen zu übernehmen, die ihrem Alter eher entsprachen. Sie schnitt unter großem publizistischen Aufwand ihre Locken ab und ließ sich einen damals modernen Flapper-Haarschnitt, einen Bubikopf, verpassen. Das Publikum nahm den Wechsel halbherzig an. Auf der Oscarverleihung 1930 (April) wurde Mary Pickford als "beste Hauptdarstellerin" für ihre Leistung in "Coquette" ausgezeichnet, mit dem sie ihr Tonfilmdebüt gab. Nach der wenig erfolgreichen Komödie "Kiki", die aus Pickford einen französischen Vamp zu machen versuchte, hatte die Schauspielerin auch kein Glück bei dem Versuch von Walt Disney, 1933 mit Mary eine Version von "Alice im Wunderland" zu drehen. Ihr letzter Film als Schauspielerin wurde schließlich "Secrets", der 1933 unter der Regie von Frank Borzage entstanden ist. Danach war sie bis Ende der 1940er Jahre nur noch als Produzentin tätig. Die Schauspielerinnen Janet Gaynor und Shirley Temple spielten danach in etlichen Remakes von Pickford-Filmen. In den folgenden Jahren fehlte es nicht an Versuchen, Pickford zu einem Comeback zu verhelfen. Zu den bekannteren Projekten gehörten Angebote für "Unser Leben mit Vater" und die Rolle der "Norma Desmond" in "Sunset Boulevard". 1937 gründete sie die Mary Pickford Cosmetic Company. Ihre letzten Anteile an "United Artists" verkaufte sie 1953. Ihre Memoiren "Sunshine and shadow" erschienen 1955. Während der Oscarverleihung 1976 wurde ihr der Ehrenoscar für das Lebenswerk verliehen; ein Fernsehteam übertrug Pickfords Dankesrede direkt aus ihrem Wohnzimmer auf Pickfair.