Во время июльской революции 1830 г. сражался на баррикадах. Был сотрудником «Le National» Карреля и «Revue des Deux Mondes». Издание первого тома сочинений Гиппократа (1839) сразу создало Литтре репутацию первоклассного ученого; в том же году он был избран членом Академии надписей. В это же время он познакомился с тpyдами Огюста Конта, чтение которых, по собственному его признанию, составило «поворотный пункт в его жизни».