Borsellino, Müttefiklerin Sicilya'yı işgali sırasında hava saldırılarından büyük zarar gören Palermo'nun bir orta sınıf mahallesi olan Kalsa'da doğdu. Babası bir eczacıydı ve annesi, Paolo'nun doğduğu evin yanındaki Via della Vetriera'da bir eczane işletiyordu. Aynı mahallede doğan ve daha sonra bir yargıç olan Giovanni Falcone ile Piazza Magione'de birlikte futbol oynadılar. Mafya bölgede mevcuttu ama aktif değildi. Her ikisinin de sonunda mafya olan sınıf arkadaşları vardı. 1956'da doğduğu evin güvenli olmadığı gerekçesiyle aile 1956'da taşınmak zorunda kaldı. Eczane kalmasına karşın çevresindeki mahalle yıkıldı.