Julio César, a petición de Cleopatra, tomó el control de las fuerzas de la ciudad (Sitio de Alejandría (47 a. C.)), para zanjar la guerra dinástica entre la reina y su hermano (y corregente) Ptolomeo XIII. Durante la batalla en el mar se produjo un incendio en Alejandría, en el cual ardieron algunos almacenes de libros en el puerto, pero no esta claro si llegó a la Gran Biblioteca. Después de asegurar a Cleopatra en el trono egipcio y casarla estratégicamente con su hermano mucho menor, Ptolomeo XIV, Julio César regresó a Roma. Julio Cesar y Cleopatra mantenían un estrecho vínculo amoroso, y dejaron descendencia, Cesarión. A la muerte de Julio César, le sucede su sobrino e hijo adoptivo, Octavio Augusto. Cleopatra y Marco Antonio inician un vínculo amoroso, y paralelamente se libra una disputa entre Marco Antonio y Octavio, que pretendía el reino de Egipto (repercutiendo en la Batalla de Alejandría (30 a. C.)). Derrotado, muere Marco Antonio, y Octavio visita a Cleopatra. La reina, al ver que no tenía posibilidades de presentar batalla, se suicida, haciéndose morder por una serpiente. De esta manera, Octavio toma de la ciudad en el año 30 a. C., y convirtió Egipto (último bastión no romano del "Mundo conocido"), en provincia romana, y en propiedad particular suya, acabando así con la independencia del país.