Totti mengantarkan Italia menjadi pemenang Piala Dunia FIFA 2006 dan finalis Kejuaraan Eropa UEFA 2000, serta terpilih ke dalam tim "All-Star" pada kedua turnamen tersebut; ia juga mewakili negaranya di Piala Dunia 2002 dan Kejuaraan Eropa 2004. Pada 2007, Totti mengumumkan pensiun dari tim nasional karena masalah fisik dan untuk lebih fokus bermain hanya untuk klubnya Roma.