Luis Cano fue elegido Representante a la Cámara en 1921, y senador de la República de 1932 a 1936. Actuó también como delegatario de Colombia en la Conferencia de Río de Janeiro, en 1934, convocada para dar solución a la guerra con el Perú, y más tarde, como embajador plenipotenciario en Suiza. En 1942, hizo parte de la baraja de candidatos para suceder a Eduardo Santos en la Presidencia de la República, pero él mismo se autoexcluyó de esa posibilidad, al escribir un editorial en el que daba su total apoyo a Alfonso López Pumarejo.