Am 30. März 1981, nur gut zwei Monate nach Reagans Amtsantritt, verübte der psychisch kranke John Hinckley, Jr. ein Attentat auf Ronald Reagan, bei dem Reagan und drei weitere Personen, darunter auch Brady, verletzt wurden. Brady wurde vom ersten Schuss am Kopf getroffen. Aufgrund der Verletzungen war er zunächst linksseitig weitgehend gelähmt, hatte Gedächtnislücken und konnte seine Emotionen beim Sprechen nur schlecht kontrollieren. Er konnte jedoch Sprachdefizite und motorische Einschränkungen teilweise überwinden. Laut seinem behandelnden Arzt konnte er dann auch wieder gehen. Er saß üblicherweise im Rollstuhl und hatte leichte Schwierigkeiten beim Sprechen.