Daniel Ortega soutient notamment les revendications nationales de la Palestine, de l'Ossétie du Sud, et du Sahara occidental. Tout comme Raúl Castro, Bachar el-Assad, Mahmoud Ahmadinejad, Evo Morales ou encore Hugo Chávez, il soutient ouvertement le colonel Kadhafi au début de la guerre en Libye de 2011, par solidarité « anti-impérialiste » et en souvenir du soutien apporté par la Libye dans la lutte contre la dictature de Somoza, puis contre les contras . Le Nicaragua adhère par ailleurs à l’Alliance bolivarienne pour les Amériques (ALBA) en 2007. Ortega dénonce les « coups d’État » menés en 2009 au Honduras contre Manuel Zelaya et en 2012 au Paraguay contre Fernando Lugo. Il critique également la destitution de la présidente brésilienne Dilma Rousseff en 2016, regrettant le retour du « néolibéralisme ».