Kelayakan Piala Dunia FIFA 2022 UEFA Kumpulan E adalah satu dari sepuluh kumpulan UEFA dalam kejohanan kelayakan untuk menentukan pasukan mana yang akan layak ke pusingan akhir Piala Dunia FIFA 2022 di Qatar. Kumpulan E terdiri dari lima pasukan: Belarus, Belgium, Republik Czech, Estonia dan Wales. Pasukan akan bermain menentang satu sama lain dalam kumpulan di tempat sendiri dan tempat lawan.