Перед началом сезона 2015/2016 новый футболист «Ромы» Жерсон сфотографировался с футболкой клуба с номером 10 на спине. Тотти сраз среагировал, сказав: Футболка с номером 10 — это моя вторая кожа. Но у каждого есть возможность биться за эту мечту, за то, чтобы носить ее и добиваться больших спортивных достижений. У каждого должен быть такой шанс. 20 сентября 2015-го года в матче 4-го тура Серии A против «Сассуоло» (2:2) отметился забитым мячом. Этот гол стал для Тотти 300-м в составе «Ромы» во всех турнирах. Через 6 дней, накануне своего 39-летия Тотти вышел на замену в перерыве удачно складывавшегося матча с «Карпи», и уже через несколько минут в контратаке помог забить команде 4-й мяч, однако, этот момент был омрачён очередной травмой — Тотти повредил мышцы правого бедра и выбыл на несколько месяцев.