Maria Antonia wurde als jüngste Tochter des spanischen Königs Philipp V. und dessen zweiter Gemahlin Elisabetta Farnese im Königspalast Alcázar von Sevilla geboren. Eine Woche zuvor war der Vertrag von Sevilla unterschrieben worden, der den Englisch-Spanischen Krieg beendete. Ihre frühe Kindheit verbrachte Maria Antonia in ihrer Geburtsstadt, bevor 1733 ihre Übersiedlung nach Madrid veranlasst wurde.