Berikutan kemenangan Olimpik dua kali, Uruguay telah dipilih sebagai negara tuan rumah bagi yang pertama di Piala Dunia yang diadakan pada tahun 1930, ulang tahun keseratus perlembagaan pertama Uruguay. Ketika Piala Dunia, Uruguay memenangi semua perlawanan, dan ,mengubah kedudukan 1-2 di separuh masa pertama kepada kemenangan 4-2 menentang Argentina di Estadio Centenario. Oleh kerana keengganan beberapa pasukan Eropah untuk mengambil bahagian dalam Piala Dunia yang pertama, Persatuan Bola Sepak Uruguay ("Asociación Uruguaya de Fútbol") menggesa negara-negara lain untuk membalas dengan memulaukan Piala Dunia 1934 telah bermain di Itali. Bagi Piala Dunia 1938, Perancis telah dipilih sebagai tuan rumah, bertentangan dengan perjanjian sebelum ini kepada bergilir Kejohanan antara Amerika Selatan dan Eropah, jadi Uruguay sekali lagi menolak untuk menyertai.