Kesän 2021 EM-kilpailujen alkaessa De Bruyne oli vielä toipumassa ennen EM-turnausta kokemastaan loukkaantumisesta. Belgian toisessa alkulohko-ottelussa Tanskaa vastaan hän tuli tauolla vaihdosta kentälle ja syötti joukkueensa ensimmäisen sekä teki itse toisen maalin Belgian noustessa tappioasemasta 2–1-voittoon. Viimeisessä alkulohko-ottelussa Suomea vastaan hän syötti Belgian toisen maalin. Neljännesvälierässä Portugalia vastaan De Bruyne joutui loukkaantumisen vuoksi tulemaan vaihtoon jo toisen puoliajan alkuminuuteilla, mutta tappiollisessa puolivälierässä Italiaa vastaan hän pelasi täydet minuutit.