Il reprend la mer par sa deuxième patrouille, le , l'amenant en Méditerranée occidentale. L"U-660" est l'un d'un certain nombre de sous-marins qui sont rassemblés à partir du à l'ouest d'une ligne tracée à partir des Baléares jusqu'à Alger, pour contrer tous les développements résultants du grand nombre de bâtiments alliés à Gibraltar. Le , après les débarquements en Afrique du Nord, l'activité des U-Boote contre les navires alliés s'intensifie. Le , l"'U-660", qui opère contre le convoi "TE 3", est repéré par son escorte.