UPyD se presentó por tercera vez a los comicios autonómicos andaluces, con candidaturas en las elecciones autonómicas andaluzas del 22 de marzo de 2015, sin obtener representación parlamentaria debido al escaso número de votos cosechados. UPyD perdió casi la mitad de los votos que cosechó en las autonómicas de 2012 (un 42 % menos de votos), lo cual desencadenó una cascada de críticas por parte de algunos dirigentes contra Rosa Díez, como por ejemplo los diputados Álvaro Anchuelo, Irene Lozano y Toni Cantó, entre otros. Este último anunció el 7 de abril que renunciaba a su acta de diputado y también a ser el candidato del partido en las elecciones autonómicas al Parlamento de la Comunidad Valenciana, abriendo entonces otra brecha en el partido.