Le PSI, durant ses d'existence, connut de nombreux bouleversements et changea souvent d'orientation idéologique. Après avoir été le premier parti italien de masse à la fin du et au début du , il entra en crise sur la question de sa soumission à l'Internationale communiste, et en 1921, une fraction importante du PSI fit scission pour créer le Parti communiste d'Italie (qui devint ensuite le Parti communiste italien), d'inspiration marxiste-léniniste. Le parti, qui fut un opposant majeur du fascisme dès son apparition, fut dissous par décret le . Il se reconstitua alors en France grâce à l'impulsion de Luigi Campolonghi et du trésorier Ferdinando Bosso et participa de façon importante à l'antifascisme clandestin. En 1943, après le débarquement des Alliés et la chute de Mussolini, beaucoup de ses membres revinrent en Italie et s'impliquèrent dans la Résistance. Après la guerre, le PSI joua un rôle majeur dans la naissance de la République.