Dopo avere tenuto una media battuta di .242, con 11 fuoricampo e 48 punti battuti a casa (RB), Russell fu convocato come interbase titolare per l'All-Star Game 2016. Concluse la stagione regolare con 95 RBI, diventando il secondo interbase della storia dei Cubs a superare quota 90 in una stagione, dopo l'hall of famer Ernie Banks che riuscì cinque volte. A fine stagione, Russell vinse le World Series 2016 in sette partite contro i Cleveland Indians, riportando il titolo ai Cubs dopo 108 anni. In quella serie batté il 19º grande slam della storia della serie finale in gara 6, in cui fece registrare 6 RBI.