Mysterio is een 3-voudig WWE World Heavyweight Champion, waarvan het laatst in de zomer van 2011 als "onofficiële" WWE Champion gedurende kayfabe gebeurtenissen waarbij CM Punk het bedrijf verliet als "echte" kampioen. Mysterio won de Royal Rumble in 2006 en is de worstelaar die het langst aan een enkele Royal Rumble heeft deelgenomen, met name 1:02:12. Het vorige record stond op naam van Chris Benoit. Mysterio won een keer het WWE United States Championship. Voorts is hij een 2-voudig WWE Intercontinental Champion, 3-voudig WWE Cruiserweight Champion en 4-voudig WWE Tag Team Champion. Mysterio is de 21e Triple Crown Champion en 31e Grand Slam Champion in de geschiedenis. Mysterio verliet de federatie in 2015, was actief in een aantal kleinere, onafhankelijke Mexicaanse en Amerikaanse worstelorganisaties, maar keerde verrassend terug bij het evenement "Royal Rumble" in januari 2018.