A Síria se encontrou sob administração francesa entre 1920 a 1946, sob mandato da Liga das Nações. Após a independência em 1946, as relações permanecem influentes entre as duas partes, porém tornariam-se tempestuosas pela repercussão dos acontecimentos no Oriente Médio. Assim, a Síria romperia suas relações diplomáticas com a França após a Crise do Canal de Suez em 1956 (uma agressão pela França, Israel e Reino Unido ao Egito de Nasser, na sequência da nacionalização do canal). As relações são restauradas em 1961 após o episódio que conduziu a dissolução da República Árabe Unida.