Po dobytí Budy bylo od ledna 1849 "hlavním městem" maďarské revoluce a boje za nezávislost. Jedna z posledních bitev revoluce proběhla na západním okraji města. Samotný Debrecín nebyl během revoluce nejspíše nikterak závažněji poničen. V roce 1857 byla do města zavedena železnice. Díky ní později vznikly první moderní továrny, které dále iniciovaly populační růst. Rostly nové měšťanské domy, banky, nemocnice kostely a vše, co město závěru 19. století potřebovalo k svému životu. V roce 1884 zde byla zprovozněna parní tramvaj.