Soprannominata ""la Claudia Schiffer del Nordafrica"", per la sua avvenenza, ha sposato un cugino di suo padre nel 2006. È stata la fondatrice dell'associazione di carità Wa Attassimou, creata in difesa di Muntazer al-Zaidi nell'occasione del lancio della scarpa al presidente degli Stati Uniti George W. Bush. Aisha Gheddafi è stata, dal luglio 2009, Ambasciatrice di buona volontà dell'ONU per la Libia, incaricata allo studio dei problemi relativi alla diffusione del virus dell'HIV, povertà e diritti delle donne in Libia. L'incarico le è stato revocato dalla stessa ONU nel febbraio 2011, in occasione delle sommosse popolari in Libia del 2011.