В 1516 году Селим Явуз бросил вызов египетским мамлюкам, которые контролировали две исламские святыни Мекку и Медину, а также город трех религий Иерусалим. В сражении под Алеппо их армии было нанесено первое поражение и Сирия вошла в состав Османской империи. Решающую роль в победе сыграли тюфекчи (турецкие мушкетеры). В декабре 1516 года турецкие войска еще раз нанесли поражение мамлюкам под Газой. Битва при Ридании в январе 1517 года положила конец существованию их государства. Османская империя получила контроль над святынями ислама Меккой и Мединой, а султан Селим смог претендовать на роль халифа.