Am 14. Dezember 1838 wurde das Gotteshaus von dem Eschweger Kreisrabbiner Philipp Goldmann eingeweiht. Eine erste Restaurierung des Bauwerks erfolgte 1881 zum 50-jährigen Amtsjubiläum, das Philipp Goldmann in der Synagoge feierte. 1890 machten sich in der Stadt erste Anzeichen von Antisemitismus bemerkbar, und die Fenster der Synagoge wurden eingeworfen. Beim Novemberpogrom 1938 wurde die Inneneinrichtung des Bauwerkes verwüstet. 1942 hörte die jüdische Gemeinde Eschwege auf zu existieren.