W 1939 Guzzoni dowodził włoskim korpusem ekspedycyjnym w Albanii. Po wypowiedzeniu przez Włochy wojny Francji w 1940, został dowódcą 4 armii na froncie we francuskich Alpach. Od 1942 dowodził 6 korpusem, stacjonującym na Sycylii. W 1943 dowodził niemiecko-włoskimi siłami (wraz z feldmarszałkiem Kesselringiem w czasie alianckiego desantu na Sycylii (Operacja Husky).