"Lexington" ayın sonunda Pearl Harbor'a doğru yeniden dönüş için yola çıktı. Ve Mayıs başında Mercan Denizi'ne ulaştı. Birkaç gün sonra Japonlar Port Moresby'i ele geçirmek için bölgede operasyon başlattı. USS "Lexington" ve Birleşik Devletler Donanması'na ait diğer gemiler, Japonlarla mücadeleye başladılar. 7 Mayıs'ta hafif uçak gemisi 'yu batırdılar, ancak ertesi güne kadar ana Japon gücüyle karşılaşmadılar. "Lexington" ve diğer gemilerden gelen uçaklar "Shōkaku"'ya kötü hasar verdi, ancak Japon uçakları "Lexington"'a hasar verdiler. Yanlış tahliye edilen uçaklarında yakıt hatlarını bozmasıyla kullanan hava ve yakıt karışıp tutuştu. Bu karışım da kontrol edilemeyen bir dizi patlamaya ve yangına neden oldu. 8 Mayıs akşamında gemi Japonlar tarafından tamamen batırıldı. "Lexington"'un enkazı, Mart 2018'de battığı yerin altında Paul Allen liderliğindeki bir keşif gezisinde bulundu.