Semovente da 75/18 dikerahkan dalam kampanye Afrika Utara dan selama invasi Sekutu di Sisilia, bersama unit tank Mxx untuk memberikan daya tembak tambahan. Terlepas dari kenyataan bahwa mereka tidak dirancang untuk melawan tank lain, howitzer 75 mm terbukti ideal (berkat kecepatan pelurunya yang rendah) untuk menembakkan cangkang HEAT, peluru ("Effetto Pronto" dalam bahasa Italia) 5,2 kg yang dapat menembus 80 mm perisai baja pada jarak 500 meter, dan dengan demikian bisa mengalahkan tank AS seperti M3 Grant dan M4 Sherman yang digunakan oleh Angkatan Darat Inggris. Karena itu, mesin-mesin ini bertanggung jawab atas banyak keberhasilan pasukan lapis baja Italia selama tahun 1942–1943, ketika tank-tank medium (semuanya dipersenjatai dengan meriam 47 mm) tidak lagi efektif. Pada catatatan lain, Semovente da 75/18 pada chasis M14 memungkinkan divisi "Ariete" dan "Littorio" melakukan aksi taktis yang agak lebih luas sampai penyebaran tank medium AS dari Inggris meniadakan keuntungan kecil itu.