En , le "Carlisle" sert d'escorte à la force de soutien pour les débarquements alliés en Sicile. En septembre-octobre, pendant la contre-attaque allemande en mer Egée, le "Carlisle" rejoint la zone sud du Pirée avec les destroyers "Panther" et "Rockwood" afin d'intercepter les convois allemands dans le détroit de Karpathos. Le  dans la zone, les trois navires sont repérés et attaqués par les bombardiers en piqués Ju 87 de la "Luftwaffe" qui coulent le "Panther" et endommagent sérieusement le "Carlisle" à la position . Le croiseur est remorqué jusqu'à Alexandrie par le "Rockwood", où il est déclaré irréparable. Le croiseur reste amarré au port jusqu'à la fin de la guerre, étant rayé des listes de la marine en . Il est démoli à Alexandrie entre 1948 et 1949.