W listopadzie 1942 roku, kiedy doszło do lądowania aliantów w Afryce Północnej, „Méduse” stacjonowała w Casablance (wraz z okrętami podwodnymi „Sidi Ferruch”, „Le Conquérant”, „Le Tonnant”, „Antiope”, „Amazone”, „Orphée”, „La Sibylle”, „Amphitrite”, „La Psyché” i „Oréade”). Rankiem 8 listopada okręt otrzymał rozkaz zaatakowania jednostek inwazyjnych i w zanurzeniu opuścił port między 7:10 a 8:30. Jednostka, dowodzona przez kpt. mar. Roya, tuż po godzinie 10:00 przeprowadziła nieskuteczny atak torpedowy na amerykański krążownik ciężki USS „Tuscaloosa” (CA-37). Tego i następnego dnia „Méduse” została jednak uszkodzona przez amerykańskie samoloty i 10 listopada nieopodal Mazaganu załoga dokonała samozatopienia jednostki, wyrzucając ją na brzeg (na pozycji ). Wrak okrętu został dodatkowo zbombardowany przez samolot pokładowy z amerykańskiego krążownika lekkiego USS „Philadelphia” (CL-41).