Pierwszy sukces w karierze Daphny van den Brand osiągnęła w 2000 roku, kiedy zdobyła brązowy medal w kategorii elite podczas przełajowych mistrzostw świata w Sint-Michielsgestel. Wynik ten powtórzyła czterokrotnie: na MŚ w Taborze (2001), MŚ w Zolder (2002), MŚ w Zeddam (2006), i MŚ w Taborze (2010). Ponadto na mistrzostwach świata w Monopoli w 2003 roku była najlepsza, a na rozgrywanych dziewięć lat później mistrzostwach świata w Koksijde była druga, przegrywając jedynie ze swą rodaczką, Marianne Vos. W sezonach &lt;a href="Puchar%20%C5%9Awiata%20w%20kolarstwie%20prze%C5%82ajowym%202002/2003"&gt;2002/2003&lt;/a&gt;, &lt;a href="Puchar%20%C5%9Awiata%20w%20kolarstwie%20prze%C5%82ajowym%202009/2010"&gt;2009/2010&lt;/a&gt; i &lt;a href="Puchar%20%C5%9Awiata%20w%20kolarstwie%20prze%C5%82ajowym%202011/2012"&gt;2011/2012&lt;/a&gt; triumfowała w klasyfikacji generalnej Pucharu Świata w kolarstwie przełajowym. Zajęła także drugie miejsce w &lt;a href="Puchar%20%C5%9Awiata%20w%20kolarstwie%20prze%C5%82ajowym%202008/2009"&gt;sezonie 2008/2009&lt;/a&gt;, ulegając tylko Niemce Hance Kupfernagel. Kilkakrotnie zdobywała medale mistrzostw Holandii w kolarstwie górskim, w tym złoty w 2002 roku. Brała też udział w wyścigach szosowych, jednak bez większych sukcesów.