Die S.S. Pescara nahm in der Saison 1937/38 an der Meisterschaft der regionalen 1. Division teil. Bereits im ersten Jahr konnte der Titel mit einem Punkt Vorsprung vor dem Team aus Ascoli errungen werden. Dies bedeutete zugleich den Aufstieg in die Serie C. Der neue Trainer Pietro Piselli ging somit als erster Erfolgstrainer in die Geschichte des Vereins ein. In den Folgejahren wurden bei Pescara fast jährlich ein Trainerwechsel vorgenommen. Für die Saison 1940/41 übernahm Mario Pizziolo, der als Spieler mit der italienischen Nationalmannschaft die Fußball-Weltmeisterschaft 1934 gewinnen konnte, den abruzzesischen Verein und erreichte mit der Mannschaft als Sieger des Girone F die Aufstiegsspiele zur zweithöchsten Spielklasse, der Serie B, und setzte sich in diesen zusammen mit der US Fiumana durch. In jener Spielzeit wurde der Angreifer Mario Tontodonati zum Torschützenkönig der dritthöchsten Liga. In der Saison 1941/42 erreichte Pescara den dritten Rang in der zweithöchsten Spielklasse und verfehlte nur knapp den Aufstieg in die Serie A. Die darauffolgende Saison endete auf dem 8. Rang, und der Klassenerhalt wurde sichergestellt. Nachdem die nationale Meisterschaft aufgrund des Zweiten Weltkriegs unterbrochen wurde, wurde im Jahr 1946 der Spielbetrieb wieder aufgenommen. Die Mannschaft verpasste mit 37 Punkten erneut die Promotion für die höchste Liga und platzierte sich mit sieben Zählen Rückstand auf Salernitana Calcio stattdessen auf dem dritten Rang des Girone C.