En mayo de 1801 el pasha Yusuf Karamanli demandó de Estados Unidos un incremento en el tributo ($83,000) que desde 1796 su gobierno debía pagar por la protección de su comercio de la piratería tras la firma del tratado de Trípoli. La demanda fue rechazada por el tercer presidente estadounidense, Thomas Jefferson, que envió una fuerza naval que bloqueó Trípoli, lo que dio lugar al estallido de la primera guerra berberisca, que se prolongó desde 1801 hasta el 3 de junio de 1805. La regencia de Trípoli fue derrotada por la entonces recién nacida Marina de los Estados Unidos. Entre otras confrontaciones destaca la Batalla de Derna en 1805 en la cual tropas mercenarias y marines derrotaron a los otomanos. Versos del himno de los Marines de Estados Unidos conmemoran estos hechos.