W marcu 1921 Brygada została zreorganizowana i przekształcona w 5 Brygadę Piechoty 3 Dywizji. 16 października 1939 Brygada została rozwiązana w "Vancouver Barracks" w Waszyngtonie z powodu reorganizacji struktury dywizji z „czwórkowej” do nowej koncepcji „trójkowej”. Pomimo tego, że dowództwo Brygady było nieaktywne, jednostki wchodzące w skład nowoczesnej brygady były mocno zaangażowane w II wojnę światową, a kilka z nich rozlokowało się w Europie i uczestniczyło w czterech z pięciu głównych działań desantowych na europejskim teatrze działań wojennych. Rozpoczęli od udanego odparcia sił nazistowskich z Afryki Północnej podczas operacji Torch i kampanii w Tunezji. Przyszli "Spartanie" wrócili do Włoch w 1943 roku i po raz pierwszy wylądowali na Sycylii w ramach kampanii włoskiej. Jednostki te walczyły od Neapolu po Rzym, w tym w bitwie pod Anzio. Po inwazji na Normandię jednostki Brygady brały udział w wyzwoleniu Francji, walcząc od południowej Francji do Ardenów, gdzie uczestniczyli w bitwie o wybrzuszenie (). W ostatnich dniach wojny elementy Brygady przedostały się do Nadrenii i otoczyły twierdzę Adolfa Hitlera w Berchtesgaden na kilka dni przed kapitulacją III Rzeszy. Po klęsce Niemiec siły bojowe Spartan przeniosły się z powrotem do USA ale siły wsparcia Brygady zostały wysłane na Pacyfik, gdzie aktywnie wspierały kampanię azjatycko-pacyficzną do końca wojny.