Em 17 de julho de 2015, Mariano se transferiu para o Sevilla sob um contrato de três anos. Ele estreou em 11 de agosto diante do Barcelona, entrando aos 35 minutos do segundo tempo da partida da Supercopa da UEFA. Em sua primeira temporada com a equipe andaluz, conquistou o título da Liga Europa da UEFA, marcando, inclusive, um gol diante do Shakhtar Donetsk pelas semifinais do torneio.