.22 LR弾丸はより大きな弾薬よりも強力ではないので、人間に対するその危険は過小評価されることがある。しかし、実際には.22 LRの弾丸は、レーガン大統領暗殺未遂事件（1人死亡、3人負傷）や、フィンランドで発生したセイナヨキ応用科学大学銃乱射事件（11人死亡、1人負傷）、ヨケラ(Jokela)中高等学校銃撃事件（死者8人、負傷者1人）、1979年のクリーブランド小学校銃撃事件（2人死亡、9人負傷）、ロバート・ケネディ暗殺事件など多くの射撃事件で、.22 LRの弾丸が容易に人を殺害または重傷を負わせることが可能だと示している。