Messi mencetak skor 21 gol dalam kualifikasi Piala Dunia FIFA, menjadikannya mencetak skor papan atas sepanjang masa dari kualifikasi dalam CONMEBOL, bersama dengan tema setimnya di Barcelona, Luis Suárez. Ia mencetak delapan gol di Copa América, membuat timnya memasuki babak akhir turnamen pada 2007, 2015, dan 2016, semuanya berakhir sebagai runner-up. Di turnamen 2015, ia didakwa menolak penghargaan Pemain Terbaik dan trofi yang diberikan dari acara tersebut.