A Pelham, que falleció en 1754, lo sucedió su hermano mayor, el duque de Newcastle. Las hostilidades entre Francia y Gran Bretaña, con especial incidencia en lo relativo a la colonización de América, seguían candentes. Por temor a una invasión francesa de Hannover, Jorge se alineó con Prusia, gobernada por su sobrino, Federico el Grande y enemiga de Austria. La invasión francesa de la isla de Menorca, por aquel entonces bajo dominio británico, devino en el estallido de la guerra de los Siete Años en 1756. La inquietud de la ciudadanía fue en aumento con los fracasos británicos al comienzo del conflicto y provocó la dimisión de Newcastle y la designación de William Cavendish como primer ministro y de William Pitt como secretario de Estado para el Departamento del Sur. En abril del año siguiente, Jorge destituyó a Pitt, en un intento por erigir una administración que se ajustase más a sus gustos. En los tres meses que siguieron, fracasaron varios intentos de formar una combinación ministerial estable. En junio, James Waldegrave fungió como secretario durante tan solo cuatro días. Pitt regresó a comienzos de julio y el duque de Newcastle volvió a ocupar el cargo de primer ministro. Como secretario de Estado, Pitt se encargó de emitir las directrices relacionadas con la política de guerra. Gran Bretaña, Hannover, Prusia y sus aliados, Hesse-Kassel y Brunswick-Wolfenbüttel, estaban enfrentados a otras potencias europeas, entre las que se incluían Francia, Austria, Rusia, Suecia y Sajonia. La guerra se desarrolló en múltiples teatros, desde Europa hasta América del Norte e India, donde el dominio británico se incrementó con las victorias de Robert Clive sobre las fuerzas francesas y sus aliados en las batallas de Arcot y Plassey.