Charles được thế giới bên ngoài biết đến rộng rãi hơn với vai trò của cô trong cuộc đối đầu với cuộc xâm lược Grenada của Hoa Kỳ. Trước sự bắt bớ và hành quyết của Thủ tướng Grenadian Maurice Bishop, Charles sau đó giữ chức Chủ tịch Tổ chức các quốc gia Đông Caribê, đã kêu gọi Hoa Kỳ, Jamaica và Barbados can thiệp. Bà xuất hiện trên truyền hình với tổng thống Hoa Kỳ Ronald Reagan, ủng hộ cuộc xâm lược. Nhà báo Bob Woodward đã báo cáo rằng Hoa Kỳ đã trả hàng triệu đô la Mỹ cho Chính phủ Dominica, một số trong đó được CIA coi là 'khoản chi trả' cho Charles ủng hộ sự can thiệp của Hoa Kỳ vào Grenada.