Lampsacus werd na de Slag bij Mycale lid van de Delisch-Attische Zeebond en betaald een schatting van twaalf talenten per jaar, wat een indicatie is voor de buitengewone rijkdom van de stad. Het verbond met Athene verviel tijdens de Siciliaanse Expeditie. Een opstand werd in 411 v.Chr. gewelddadig door Athene neergeslagen. In 405 v.Chr werd Lampsacus door Lysander ingenomen voor Sparta, maar verviel enige tijd later weer aan de Perzen. In 362 v.Chr. werd Lampsacus weer een tijd autonoom. De goede betrekking met Athene koelde echter snel af. In 355 v.Chr. werd de stad door de Athener Chares veroverd.