В 164 году до н. э. родосцы вступили в союз с римлянами, приняв на себя обязательство участвовать в военных предприятиях последних. Таким образом они приняли участие в III Пунической войне и в войне с понтийским царём Митридатом, несмотря на то, что поддерживали с последним дружеские отношения. Во время гражданских войн в Риме Родос был вынужден примкнуть к той или иной из противоборствующих сторон. В 44 году до н. э. Кассий и Брут обратились к Родосу за помощью против своих врагов Малой Азии. Родосцы ответили, что прежде, чем дать ответ, должны получить соответствующее решение Сената. Такая позиция вызвала гнев Кассия, который взял после осады город, захватил часть его флота, уничтожив прочие корабли, предал смерти многих граждан, главным образом философов и деятелей искусства и, наконец, захватил здесь и отправил в Рим сокровища Родоса и украшавшие Родос произведения искусства. В следующие годы Родос пребывал уже в безвестности, а в 155 году н. э. опять пострадал от разрушительного землетрясения.