C’est la Grande Guerre qui donne enfin au 110 la reconnaissance de ses sacrifices passés. Sa valeur au feu de 1914 à 1918 le place parmi les régiments d’élite car il est de toutes les grandes batailles comme à Verdun, en , où il relève le glorieux  à Douaumont et absorbe au prix d’effroyables pertes le raz-de-marée ennemi au plus fort de l’offensive allemande. L’année 1916 est terrible car l’offensive sur la Somme vient engloutir durant les combats pour Combles les magnifiques combattants rescapés de Verdun. Puis c’est le front de Champagne, avec l’offensive sur Craonne le où les trois bataillons du régiment sont décimés en plein assaut par les mitrailleuses embusquées.