Celou druhou světovou válku křižník strávil v Pacifiku. V lednu 1942 se účastnil nájezdu na Marshallovy a Gilbertovy ostrovy, v květnu 1942 bitvy v Korálovém moři a v červnu téhož roku v bitvy u Midway. V bitvě u Tassafarongy křižník zasáhla a těžce poškodila dvě japonská torpéda. Jedno zasáhlo kotelnu a druhé způsobilo odlomení celé přídě lodi před první dělovou věží. Těžce poškozenou loď se podařilo zachránit, opravena však byla až v polovině roku 1943. Po návratu do služby "Minneapolis" bojoval v bitvě ve Filipínském moři, bitvě u Leyte a podporoval spojenecké vyloďovací operace – na ostrovech Makin či Okinawě.