Регион оставался одним из важнейших и в Византийской империи, власть принадлежала сидевшему в Антиохии консуляру. С 609 по 628 год провинция удерживалась персами, позже была отвоёвана императором Ираклием I и окончательно утрачена в ходе арабского завоевания после битв при Ярмуке и падения Антиохии. Сирия Прима, как и большая часть диоцеза Восток, вошла в состав арабской провинции Биляд аш-Шам.