È l'epoca del Grande Torino, e la Lazio, che può contare sulle prestazioni dei vari Gradella, Gualtieri e Puccinelli, si attesta in posizioni di metà classifica, alternando annate esaltanti, come quelle 1941-42 e 1949-50, in cui la formazione biancoceleste raggiunge due quarti posti, ad altre in cui ricopre in campionato un ruolo di secondo piano. Nel 1943, il campionato viene sospeso per cause belliche. A livello locale, viene organizzato il Campionato romano di guerra, che la Lazio vince nell’edizione 1943-44, tornando così all'epoca pionieristica. La notizia che, però, sconvolge il mondo biancoceleste è che Silvio Piola, goleador di tutti i tempi della Lazio in Serie A e del calcio italiano in generale, dopo nove stagioni ininterrotte in maglia laziale, decide di trasferirsi in Piemonte immediatamente dopo l'8 settembre 1943, per vestire la maglia del Torino FIAT.