Pela primeira vez na história da série, muitas mudanças de elenco ocorrem, vendo a primeira partida de dois membros principais do elenco. Apesar de ter recebido vários prêmios e indicações dos membros do elenco e para a equipe de produção, a temporada recebeu uma resposta mista da crítica e dos fãs. A criadora do programa Shonda Rhimes contribuiu fortemente para a produção da temporada, escrevendo cinco dos dezessete episódios. O episódio de maior audiência foi a estreia da temporada, que foi assistida por 20,93 milhões de telespectadores. A temporada foi interrompida pela greve dos roteiristas entre 2007 e 2008, que resultou na produção de apenas dezessete episódios, em vez de vinte e três originalmente planejados.