Tijdens de Tweede Wereldoorlog vocht de divisie haar eerste gevechten in Oran, Algerije als een onderdeel van Operatie Toorts. Hierna werd er door onderdelen van de divisie meegevochten in Maktar, Medjez el Bab, Kasserine Pass, Gafsa, El Guettar, Béja en Mateur. Tussen 21 januari en 9 mei 1943 was de Big Red One medeverantwoordelijk voor de bevrijding van Tunesië. In juli 1943 werd voor het eerst Europees grondgebied bereikt tijdens Operatie Husky in Sicilië.