Cuando se reunió la Convención Nacional Republicana de 1856 (la primera del partido), se mencionaba a Seward como muy probable aspirante a la candidatura del partido a presidente de los Estados Unidos; y de hecho Seward (que fue objeto de una enorme ovación por parte de los delegados de la convención) fue nominado. Pero el amigo y padrino político de Seward, Thurlow Weed, pensaba que el nuevo partido no era lo suficientemente fuerte a nivel nacional como para ganar las elecciones y le aconsejó a Seward esperar hasta las siguientes elecciones; Seward retiró su nominación. Aun así Seward recibió el voto de un delegado en la primera votación informal para elegir al candidato presidencial, aunque luego no recibió ninguno en la votación formal. El candidato presidencial finalmente elegido, John C. Frémont, sería finalmente derrotado por el candidato demócrata James Buchanan.