Under revolutionen 1848 utsågs han av provisoriska regeringen till generalkommissarie över fyra departement, blev kort därefter borgmästare "(maire)" i Paris och överstelöjtnant vid nationalgardet, invaldes i konstituerande nationalförsamlingen, vilken valde honom till sin vicepresident, och var 12 maj till 18 juni 1848 minister för de offentliga arbetena. Han återgick snart till sin läkarbefattning och utnämndes 1872 till professor vid medicinska fakulteten i Paris. Åren 1871–74 var Trélat medlem av Paris municipalråd och dess ålderspresident. Trélat författade åtskilliga medicinska arbeten, bland annat "Recherches historiques sur la folie" (1839) och "La folie lucide" (1861).