1942年5月珊瑚海海战中，由列克星敦号与约克城號航空母舰起飛的舰载机，分別击沉、击伤日本海军祥鳳號與翔鹤号兩艘航空母舰，但列克星敦号也遭到重创。尽管火势曾一度得到控制，但列克星敦号最後還是因為航空汽油渗漏汽油蒸汽逐渐蔓延引起大爆炸而被摧毁沉沒。