Després de la Batalla d'Anglaterra l'Spitfire va esdevenir la columna vertebral del comando combatent de la RAF, en l'acció del teatre d'operacions europees del Front Occidental de la Segona Guerra Mundial, Campanya del Mediterrani, Campanya del nord d'Àfrica, Campanya del Pacífic i de la Campanya del Sud-est Asiàtic. Molt estimat pels seus pilots, l'Spitfire va servir en papers difícils, incloent-hi el d'interceptor, fotografia de reconeixement, bombarder, avió de portaavions, i entrenador. Va ser fabricat en diverses variants, utilitzant diverses configuracions d'ala. Encara que l'estructura original de l'avió estava dissenyada per equipar el motor "Rolls-Royce Merlin" que produïa 1,030 CV, era prou adaptable per a l'ús dels cada vegada més potents Merlin i després del "Rolls-Royce Griffon", que estava preparat per donar fins a 2.035 CV.