Der Zweite Weltkrieg trug die Kampfhandlungen vor allem in den zentralen Mittelmeerraum: Zunächst überfiel das faschistische Italien den Nachbarn Albanien, später marschierte Deutschland in den Balkan und nach Frankreich ein. Im mediterranen Teil Frankreichs regierte das Vichy-Regime, eine Marionettenregierung von Deutschlands Gnaden. In Frankreich und dem deutsch besetzten Teil Griechenlands wurden die ansässigen Juden deportiert und ermordet. 1942 stoppten die Briten den deutschen Vormarsch in Nordafrika in drei Schlachten bei El Alamein, 1943 landeten die Alliierten in Sizilien und Mussolini, der noch für einige Zeit in Norditalien einen Scheinstaat unter Hitlers Schutz führen durfte, als Regierungschef abgesetzt. Noch zwischen den Kriegen waren Syrien und Libanon unabhängig geworden. Nach der bedingungslosen Kapitulation der Deutschen 1945 musste Italien den Dodekanes und Istrien abgeben. Die britisch kontrollierten Nahostgebiete erlangten ihre Unabhängigkeit, wobei die europäischen Juden ein Gebiet im ehemaligen Protektorat Palästina zur Besiedlung zugesprochen bekamen. 1948 wurde der Staat Israel gegründet.