현재의 미국 영토에 스페인도 일찍이 진출하여 누에바 에스파냐(현재의 플로리다)라 명명했었다. 스페인령 쿠바의 독립 전쟁에 편승하여 군선 ‘메인 호’ 폭발 사건(1898년)을 계기로 양국은 미국 스페인 전쟁을 치렀다. 미국-스페인 전쟁과 곧이어 필리핀-미국 전쟁에서 승리하자, 중미의 많은 나라에서 미국은 스페인 세력을 몰아내고 경제 식민지(바나나 공화국)으로, 〈플랫 수정 조항〉에 따라 쿠바를 보호국으로, 푸에르토리코, 필리핀, 괌 섬 등을 식민지화 했다.