Originalmente conhecido como Pitiusa ou Pitiussa (), foi colonizado de Foceia e Mileto. No , Lâmpsaco foi atacado por Milcíades, o Velho e Esteságoras, os tiranos atenienses da vizinho Quersoneso trácia. Durante os séculos VI e , Lâmpsaco foi sucessivamente dominado pela Lídia, Pérsia, Atenas e Esparta. Os tiranos gregos Hípoclo e mais tarde seu filho Acântides governaram sob Dario I. Artaxerxes I atribuiu-o a Temístocles com a expectativa de que a cidade abastecesse o rei persa com seu famoso vinho. Quando Lâmpsaco se juntou à Liga de Delos após a Batalha de Mícale (), ela pagou um tributo de doze talentos, um testemunho de sua riqueza; teve cunhagem de ouro no , atividade disponível apenas para as cidades mais prósperas.