Богатство города возросло значительно в ходе Первого крестового похода: его участие принесло огромные привилегии для генуэзских коммун, которые были основаны во многих местах Святой земли. Вершина генуэзских успехов была достигнута в XIII веке с заключением Нимфейского договора (1261) с императором Византии Михаилом VIII Палеологом. Взамен помощи при возвращении Константинополя, договор вел к изгнанию венецианцев с проливов, ведущих к Чёрному морю, которое быстро стало Генуэзским морем. Вскоре после этого, в 1284 году, Пиза была окончательно побеждена в битве при Мелории.