La principale squadra di calcio della città è l'Unione Sportiva Sassuolo Calcio, istituita nel 1920. La squadra milita attualmente in Serie A, dopo aver ottenuto per la prima volta la promozione vincendo il campionato di Serie B 2012-2013. Il 21 maggio 2016, in virtù del sesto posto in classifica e grazie anche alla concomitante sconfitta del nella finale di Coppa Italia 2015-2016 contro la , accede per la prima volta ai preliminari di una competizione europea, l'Europa League. Il Sassuolo fa parte di un ristretto numero di squadre provenienti da una città non capoluogo di provincia che hanno militato nel massimo campionato italiano ed è la terza in ordine cronologico ad aver partecipato ad una competizione europea.