Trong Chiến tranh Việt Nam, nhiều tàu lớp "Hamilton" đã tham gia hỗ trợ Chiến dịch Market Time. Chúng tham gia tuần tra bờ biển Nam Việt Nam, kiểm tra các tàu bị nghi ngờ là của Bắc Việt và Việt Cộng, tiến hành các nhiệm vụ yểm trợ bằng hải pháo, và hỗ trợ y tế cho thường dân Nam Việt Nam. Trong suốt quá trình phục vụ, các tàu "lớp Hamilton" cũng tham gia vào các hoạt động quân sự khác như Chiến dịch Khẩn cấp Fury, Chiến dịch Cảnh giác Sentinel, Chiến dịch Deny Flight và Chiến dịch Tự do Iraq.