Tidak seperti edisi sebelumnya, play-off tidak akan dipertandingkan dalam perlawanan timbal balik. Sebaliknya, dua belas pasukan akan dibahagikan kepada tiga laluan play-off, masing-masing mengandungi empat pasukan. Setiap laluan play-off akan menampilkan dua separuh akhir satu perlawanan tunggal dari 24–25 Mac, dan satu perlawanan akhir satu perlawanan tunggal dari 28–29 Mac 2022. Pemenang perlawanan akhir di setiap laluan play-off akan layak ke Piala Dunia FIFA 2022 di Qatar. Tuan rumah perlawanan akan ditentukan dengan keputusan undian.