Anschließend folgten bis zu Ouspenskayas Tod regelmäßig weitere Engegaments in Hollywood, wobei sie vor allem Matriarchinnen oder leicht geheimnisvolle ältere Frauen nicht-englischsprachiger Herkunft verkörperte. 1940 wurde sie für ihren Auftritt als Großmutter von Irene Dunnes Figur in dem Liebesdrama "Ruhelose Liebe" auf der Oscarverleihung 1940 erneut für den Oscar in der Nebendarstellerin-Kategorie nominiert. Zu ihren bekanntesten Auftritten gehören "Maria Walewska" neben Greta Garbo und Charles Boyer sowie "Ihr erster Mann" an der Seite von Vivien Leigh. In den Universal-Studios-Horrorfilmen "Der Wolfsmensch" und "Frankenstein trifft den Wolfsmenschen" verkörperte Ouspenskaya jeweils die Rolle von "Maleva", einer weissagenden Zigeunerin. Mel Brooks nahm das noch über 50 Jahre später zum Anlass für eine Parodie in seiner Komödie "Dracula – Tot aber glücklich", in der Anne Bancroft eine Zigeunerin namens „Ouspenskaya“ in Reverenz an die Rolle von Maria Ouspenskaya spielt.