Cárdenas supo rodearse de una amplia nómina de informadores bien remunerados. Con Marie de Rohan-Montbazon, duquesa de Chevreuse y Bernard de Nogaret, duque de La Valette, exiliados en Londres, negoció el apoyo que España podía dar a los enemigos del cardenal Richelieu. En mayo de 1640 comunicó a Madrid los términos del acuerdo alcanzado con La Valette. El conde-duque de Olivares se había mostrado muy interesado en esas negociaciones, a la vez que en lograr la ruptura de relaciones entre Inglaterra y las Provincias Unidas de los Países Bajos tras el ataque a la flota española por la armada holandesa en Las Dunas, en aguas territoriales inglesas, por lo que había enviado como embajador extraordinario a Virgilio Malvezzi como refuerzo de Cárdenas, pero los retrasos en las comunicaciones, las dificultades económicas y la falta de barcos frustraron todos los esfuerzos. Las deterioradas relaciones con el monarca inglés tras el hundimiento de la flota en las Dunas se enrarecieron aún más con la recepción del embajador portugués en Londres. Cárdenas se acercó entonces al Parlamento, enfrentado al monarca, y mantuvo una actitud condescendiente con los rebeldes incluso después de la proclamación de la República y tras la ejecución de Carlos I, siendo España la primera potencia en reconocer oficialmente a la República con su acreditación ante el Parlamento el 5 de enero de 1651.