Bei Ausbruch des Krimkrieges wurde der Duke of Cambridge zum Kommandeur der 1. Infanteriedivision ernannt und im Juni 1854 zum Lieutenant-General befördert. Er nahm mit dieser an den Schlachten an der Alma, bei Balaklawa und bei Inkerman teil. Anschließend kehrte er nach Großbritannien zurück. Im Juli 1856 wurde er zum General befördert und zum Oberbefehlshaber der britischen Armee ernannt. Als Oberbefehlshaber war er der führende Militärberater des Kriegsministers und arbeitete in dieser Stellung für eine verbesserte Ausrüstung der Truppe und für die Errichtung stehender Lager. Von 1852 bis 1861 war er Colonel der Scots Fusilier Guards, ab 1861 bis zu seinem Tod Colonel der Grenadier Guards. Am 9. November 1862 erfolgte seine Ernennung zum Field Marshal. Das Amt des Oberbefehlshabers legte er am 1. November 1895 nieder.