Nella stagione seguente Vàzquez si dimostra nuovamente un leader importante della squadra (orfana del partente Dybala andato alla Juventus) formando la coppia d'attacco titolare con Alberto Gilardino, con cui stringe un rapporto di amicizia. Segna 8 reti in 36 presenze in Serie A 2015-2016 contribuendo alla salvezza della squadra "rosanero" ottenuta all'ultima giornata dopo una stagione segnata da molteplici cambi di allenatore. Disputa anche 2 partite in Coppa Italia 2015-2016. Ha segnato il primo gol stagionale nel lunch match contro il Bologna il 18 ottobre 2015. In questa stagione segna 8 gol in 36 partite, mentre complessivamente con il Palermo ha messo insieme 109 presenze e 22 gol.