Isaac también planteaba una amenaza a la Convención Nacional Republicana de 2012, que se celebra en Tampa, Florida durante la semana del 27 de agosto de 2012. De acuerdo con el portavoz de la Convención Nacional Republicana James Davis, los funcionarios habían estado coordinando con el Servicio Secreto de los Estados Unidos, si los más de 50.000 políticos, delegados y periodistas requerían de evacuación. La Convención Nacional Republicana fue cambiada al 28 de agosto de 2012 debido a que las tormentas amenazaban la costa de Tampa. Los precios de jugo de naranja también aumentaron debido a la amenaza de la tormenta en la Florida, que produce más del 75 por ciento de los cultivos de naranja en los Estados Unidos. El 25 de agosto, el gobernador de la Florida Rick Scott declaró el estado de emergencia para el estado de Florida antes la llegada de la tormenta tropical Isaac. Amtrak suspendió los servicios de trenes Meteor Silver y Silver Star desde Orlando a Miami el domingo 26 de agosto.