Бернардо Маттарелла был одним из основателей Христианско-демократической партии, и Серджо с самого детства видел в доме своих родителей таких известных политиков, как Джорджо Ла Пира. Сразу после высадки на Сицилии десанта союзников в 1943 году Бернардо Маттарелла первым связался с Луиджи Стурцо, находившимся тогда в эмиграции, а после переезда семьи в Рим Серджо и Пьерсанти играли с детьми Альчиде Де Гаспери и Альдо Моро. Несколько раз гостем семьи Маттарелла был Джованни Баттиста Монтини, будущий папа римский Павел VI. Серджо учился в лицее иезуитов San Leone Magno в Риме и Gonzaga в Палермо. В 1961 году возглавил отделение cтуденческого движения католической организации Azione Cattolica в регионе Лацио и занимал эту должность до 1964 года. Ряд итальянских газет также утверждают, что в студенческие годы Серджо Маттарелла являлся членом (FUCI) (сама FUCI также заявила об этом).