Isaac também propunha uma ameaça à Convenção Nacional Republicana de 2012, que se celebra em Tampa, Flórida durante a semana da 27 de agosto de 2012. De acordo com o porta-voz da Convenção Nacional Republicana James Davis, os servidores públicos tinham estado coordenando com o Serviço Secreto dos Estados Unidos, se os mais de 50 000 políticos, delegados e jornalistas requeriam de evacuação. A Convenção Nacional Republicana foi mudada a 28 de agosto de 2012 como as tempestades ameaçavam a costa de Tampa. Os preços de sumo de laranja também aumentaram devido à ameaça da tempestade na Flórida, que produz mais do 75 por cento dos cultivos de laranja nos Estados Unidos. a 25 de agosto, o governador da Flórida Rick Scott declarou o estado de emergência para o estado da Flórida antes a chegada da tempestade tropical Isaac. A Amtrak suspendeu os serviços de comboios Meteor Silver e Silver Star desde Orlando a Miami no domingo 26 de agosto.