Na Segunda Guerra Mundial, Iachino recebeu o comando das forças da Marinha Real Italiana no final de 1940 e permaneceu no posto até abril de 1943. Nesta capacidade ele liderou os navios italianos em vários confrontos contra a Marinha Real Britânica, incluindo na Batalha do Cabo Matapão em março de 1941. Ele escreveu vários livros sobre história naval depois da guerra em que discutiu os erros italianos no conflito. Iachino morreu em Roma em .