В 1805 году Лагранж был назначен главнокомандующим экспедицией против британских колоний на Антильских островах. Высадившись в Розо, Доминика, он захватил корабли в порту, гарнизон, его артиллерию и припасы, а затем удалился, уничтожив укрепления и склады. Вернувшись в Европу в начале 1806 года, Лагранж был назначен командиром дивизии, и внес свой вклад в успех прусской кампании 1806 года, сражаясь против ландграфа Гессен-Кассельского в составе корпуса под командованием маршала Мортье. Лагранж был членом комитета, организовавшего вассальное Наполеону Вестфальское Королевство из земель, отобранных у враждебных Наполеону немецких владетелей. После образования Вестфалии, Лагранж стал военным министром и начальником штаба её короля, Жерома Бонапарта.