Giannini'nin ailesi aslen Cenova, İtalyalı; ABD'ye göç etmiş bir ailedir. Liseye San Francisco, Kaliforniya'da başladı. Yaptığı ilk iş komisyoner olarak Santa Clara Vadisi'nde tarla satmaktı. Bu görevi sırasında kesin olmamakla birlikte kendi veya diğer çiftçilere yardımcı olmak üzere bir banka kurdu. Giannini 17 Ekim 1904'te San Francisco'da İtalya Bankası'nı kurdu. Deposito olarak ilk gün 8,780 $ toplandı. İlk yıllarında karşılaştığı en büyük zorluk 1906 San Francisco depremi'ydi. Buna karşı deprem, Giannini'ye yardım etti ve daha fazla emlak kredisi vermesini sağladı. Depremden sonra diğer bankalar kısa süre hizmet veremezken Giannini'nin bankası kasasını yangından kurtararak ilk hizmet veren banka oldu. Böylece Giannini'nin bankası ön plana çıkmayı başardı.