A temporada estreou dia 28 de setembro de 2008, com o episódio "Love, Blactually" na Fox Broadcasting Company nos Estados Unidos. Durante a sexta temporada da série, os episódios de "Family Guy" e "American Dad! "teve um atraso de transmissão devido à 2007-2008 greve dos Roteiristas americanos. O criador da série e produtor executivo de Seth MacFarlane juntou com o Writers Guild participou da greve até o final. A produção oficial de "Family Guy" foi interrompida para a maioria de dezembro de 2007. A Fox continuou produzindo episódios sem a aprovação final de MacFarlane; embora ele se recusou a trabalhar no show durante a greve, o seu contrato com a Fox fez com que ele contribua para qualquer episódios posteriormente produzidos. Devido a isso, a maioria dos episódios da sexta temporada teve de ser recomeçado de volta.