호날두는 2003년 8월, 18세의 나이로 포르투갈 국가대표 데뷔전을 치렀다. 포르투갈의 역대 최다 A매치 출전 선수로 170경기 넘게 출전했으며, 4번의 FIFA 월드컵 (2006년, 2010년, 2014년, 2018년)과 4번의 UEFA 유럽 축구 선수권 대회 (2004년, 2008년, 2012년, 2016년)에 참가하였다. 그는 A매치에서 총 109골을 넣으며, 이란의 알리 다에이와 함께 역대 A매치 최다 골을 기록한 선수가 되었다. 또한 포르투갈 선수로는 50골 이상을 기록한 최초의 선수로, 포르투갈의 최다 득점 선수이기도 하다. 그는 UEFA 유로 2004에서 첫 국가대항전 골을 기록해 조국의 결승행 주역이 되었다. 그는 2008년 7월부터 포르투갈 주장을 맡기 시작해 UEFA 유로 2012에서는 4강의 성적을 거두고 대회 공동 최다 득점자로 이름을 올렸다. 2014년 11월, 호날두는 (예선전 포함) 23골로 UEFA 유럽 축구 선수권 대회 최다 득점자가 되었다. UEFA 유로 2016에서는 대회 역대 최다 경기 출전 선수로 기록되었고, 4번의 UEFA 유럽 축구 선수권 대회에서 득점을 기록한 최초의 선수로, 대회 역대 최다 득점 기록도 미셸 플라티니와 동률을 이루었다. 포르투갈 대표팀은 결승에서 프랑스를 이기고 트로피를 획득했고, 그는 대회 득점 2위로 실버 부트도 받았다.