Els primers Sherman nord-americans que van entrar en combat van ser els M4A1 en l'Operació Torxa de novembre de 1942, poc després que ho fessin els M4A1 britànics a la Segona Batalla de l'Alamein d'octubre de 1942. Els M4 i M4A1 van reemplaçar als M3 Lee en els batallons de blindats nord-americans durant les campanyes sobre el Nord d'Àfrica. El M4 i M4A1 van ser les variants principals fins a finals de 1944 quan es van començar a substituir pel M4A3 amb un motor més potent. No obstant això, els M4 i M4A1 van continuar en servei fins a final de la guerra.