Ο Μιθριδάτης Ε΄ συνέχισε την συμμαχία με την Ρωμαϊκή Δημοκρατία που ξεκίνησε από τους προκατόχους του. Τους υποστήριξε με κάποια από τα πλοία τους και μια μικρή βοηθητική δύναμη κατά τη διάρκεια του Τρίτου Καρχηδονιακού Πολέμου (149-146 π.Χ.) και έπειτα τους προσέφερε χρήσιμη βοήθεια στον πόλεμο εναντίον του βασιλιά της Περγάμου, Ευμένη Γ΄ (131-129 π.Χ.).