Biden se lançou novamente como candidato nas primárias do Partido Democrata de 2008, onde focou em seu plano de resolver a Guerra do Iraque através de um sistema de federalização. Assim como sua primeira tentativa presidencial, Biden não conseguiu apoio e delegados suficientes para dar seguimento a campanha e retirou seu nome da disputa em 3 de janeiro de 2008, após seu fracassado desempenho do "caucus" de Iowa. Posteriormente, Biden foi nomeado candidato a vice-presidente na chapa de Barack Obama, que viria a ser eleito. Ambos foram empossados em 20 de janeiro de 2009.