R.U.S.E. utspelar sig under andra världskriget på flera kända krigsskådeplatser. De kända platserna som spelet utspelar sig på är Nordafrika, Kasserine Passet; Italien, Slaget om Monte Cassino; Frankrike, Dagen D; Nederländerna, Operation Market Garden; Belgien, Ardenneroffensiven samt Tyskland.