Durante la Sexta Guerra de Religión arrebató Brouage y La Mure a los protestantes. Fue almirante de Francia hasta 1582, en que cedió el puesto al duque de Joyeuse. Tras el asesinato de su hermano Enrique pasó a ser el jefe de la Santa Liga. Después del asesinato de Enrique III en 1589, trató infructuosamente de proclamar rey al cardenal de Borbón. Fue derrotado en Arques (1589) e Ivry (1590) por Enrique IV.