La segunda temporada comenzó el 27 de septiembre de 2007 en Estados Unidos y debido a una huelga de guionistas tuvo tan solo 18 episodios finalizando el 22 de mayo de 2008. La mayoría del argumento se basa en el triángulo amoroso de Betty entre Henry y un vendedor de sándwiches apodado Gio. Claire escapa de la prisión siendo posteriormente capturada y juzgada por el asesinato de Fey Sommers. Mientras tanto, la boda de Wilhemina y Bradford tiene un trágico final que desemboca una guerra entre Alexis y Daniel por el poder de la compañía. Amanda comienza la búsqueda de su padre biológico mientras Marc comienza una relación con el fotógrafo Cliff St. Paul. Hilda, al mismo tiempo, comienza su carrera como estilista y una relación con el maestro de educación física de Justin. Christina regresa con su enfermo esposo y Wilhemina trata de concebir un heredero de la fortuna Meade utilizando un esperma de Bradford.