Nel giugno 2010, viene annunciato il ritorno di Guidolin sulla panchina dei friulani. L'inizio del campionato 2010-11 è in salita, con 4 sconfitte in altrettante gare: la prima vittoria giunge solamente al sesto turno, quando una rete di Benatia nel recupero piega il . Dopodiché, l'Udinese vince per 3 volte di fila e si trova già a lottare per il 4º posto alla nona giornata (-2 sulla Juventus). I bianconeri traggono giovamento dalle reti di Antonio Di Natale, spesso decisivo sotto rete: la punta realizza due triplette con Lecce e Napoli, per successi che confermano il buon momento della squadra, tuttavia le sconfitte contro il Catania e la Roma in mezzo ai buoni risultati, la fa allontanare al 9º posto. Dopo il successo sul Napoli, la squadra fa 7 punti in 5 gare (da ricordare il pirotecnico 4-4 a San Siro contro il Milan) e chiude il girone d'andata all'ottavo posto con 27 punti, sette in meno della Lazio quarta.