Kejohanan kelayakan UEFA Pusingan Kedua untuk Piala Dunia FIFA 2022, juga di kenali sebagai play-off UEFA, akan dipertandingkan oleh dua belas pasukan dari kelayakan zon eropah UEFA. Play-off akan menentukan tiga pasukan terakhir Eropah yang akan menyertai juara kumpulan di Piala Dunia di Qatar. Sepuluh naib juara dari kumpulan Pusingan Pertama UEFA akan mengambil bahagian dalam play-off, bersama dengan dua pemenang kumpulan dari Liga Negara-Negara UEFA 2020–21. Pasukan akan dibahagikan kepada tiga laluan, masing-masing mengandungi empat pasukan, dengan laluan play-off masing-masing menampilkan dua separuh akhir satu perlawanan tunggal, dan satu perlawanan akhir satu perlawanan tunggal. Sembilan perlawanan akan berlangsung pada Mac 2022.