Nel corso del secondo conflitto mondiale il "Boise" operò nel corso del 1942 nel Pacifico prendendo parte alla campagna di Guadalcanal, partecipando alla battaglia di Capo Esperance, in cui le salve del "Boise" presso l'isola Rennell la notte tra l'11 e il 12 ottobre affondarono l'incrociatore pesante "Furutaka" e il cacciatorpediniere "Fubuki"; nello scontro il "Boise" venne colpito dall'incrociatore "Kinugasa", nel magazzino munizioni tra la torre "1" e la torre "2" con l'esplosione che causò la morte di 117 componenti dell'equipaggio, tra cui tutti coloro che occupavano le tre torri prodiere. Il "Boise" fece ritorno al cantiere navale di Philadelphia, dove venne sottoposto ai lavori di riparazione dal 19 novembre 1942 al 20 marzo 1943 ed al rientro in servizio venne inviato nel Mediterraneo dove si unì a "Brooklyn", "Philadelphia" e "Savannah" che nel novembre 1942 avevano preso parte agli sbarchi in Africa settentrionale bombardando postazioni di militari fedeli al Regime di Vichy rispettivamente a Fedhala, Safi e Kasba nel Marocco francese.