Το 2004, η Μπούλοκ υποδύθηκε ένα β' ρόλο στο βραβευμένο με Όσκαρ Καλύτερης Ταινίας, "Crash". Έλαβε θετικά σχόλια από τους κριτικούς με πολλούς να θεωρούν την ερμηνεία της, την καλύτερη της καριέρας της. Το 2006 ξανασυνεργάστηκε με τον Κιάνου Ριβς στο "Έρωτας Δίχως Παρόν" (The Lake House). Το 2009 ήταν η χρονιά της για δύο λόγους, δίνοντάς της δύο ρεκόρ. Πρώτος λόγος η ταινία "Η Πρόταση" (The Proposal) που σκόραρε 314.000.000 δολάρια παγκοσμίως και που μέχρι το 2013 αποτελούσε τη μεγαλύτερη εισπρακτική της επιτυχία. Δεύτερος λόγος η ταινία "Μια Σχέση Στοργής" (The Blind Side) που έκανε άνοιγμα τριημέρου με 34.2 εκ. δολάρια που αποτελεί το μεγαλύτερο άνοιγμά της. Η ταινία που στοίχισε 29 εκ. δολάρια έφτασε παγκοσμίως τα 309.200.000 δολάρια. Μέχρι σήμερα το "Μια Σχέση Στοργής" είναι η πρώτη και η μόνη ταινία που ξεπέρασε τα 200 εκ. δολάρια με ένα μόνο γυναικείο όνομα στην αφίσα. Η ερμηνεία της στην ταινία, της έδωσε τη Χρυσή Σφαίρα, το Βραβείο Σωματείου Αμερικανών Ηθοποιών και το Όσκαρ α' γυναικείου ρόλου.