Nel 1941 la "Calcutta" e la "Carlisle" parteciparono alla Battaglia di Capo Matapan. Le navi della classe parteciparono anche all'evacuazione di Creta, difendendo i convogli dagli attacchi aerei tedeschi, non senza perdite. Nel 1942 la "Carlisle" partecipò alla Seconda battaglia della Sirte.