Considerado un falangista leal a Franco, y por recomendación de Ramón Serrano Suñer, en mayo de 1941 Franco le nombró ministro de Trabajo. En el contexto de la Segunda Guerra Mundial, algunos sectores falangistas llegaron a postular su nombre para ser comandante de la División Española de Voluntarios que iba a ser enviada a la Unión Soviética, si bien el mismo recaería finalmente en el general Muñoz Grandes. Cuando en noviembre de 1942 se produjo el desembarco aliado en el norte de África, Girón de Velasco fue uno de los ministros —junto a Carlos Asensio Cabanillas y José Luis Arrese— que manifestaron que aquel era el momento para que España entrase en guerra del lado de la Alemania nazi. Esto provocó un fuerte debate en el seno del Gobierno franquista, si bien finalmente no se produjo ninguna entrada en guerra.