Berbagai Bani Qudha'ah mulai terlibat konflik dan pergesekan dengan pasukan Muslim di masa hidup Nabi Muhammad, yaitu sejak Ekspedisi Dzat as-Salasil. Pada Pertempuran Yarmuk, Bani Qudha'ah termasuk dalam konfederasi suku-suku Arab yang membantu Kekaisaran Romawi Timur. Melalui upaya penaklukan selanjutnya oleh para pemimpin militer yang dikirimkan oleh Khalifah Abu Bakar dan Umar, banyak anggota suku-suku kabilah ini yang memeluk Islam. Umar juga memerintahkan sepertiga populasi Bani Qudha'ah untuk pindah ke Suriah dan Mesir, demi memperkuat daerah perbatasan yang baru dikuasai oleh pasukan Muslim. Perpindahan ke Mesir terus dianjurkan pada masa Khalifah Utsman.