Weghorst pelasi Alankomaiden maajoukkueessa ensimmäisen kerran maaliskuussa 2018 ystävyysottelussa Englantia vastaan. Kesäkuun 26. päivään 2021 mennessä hän on pelannut yhdeksän maaottelua, joista neljässä hän on pelannut avauskokoonpanossa. Hän teki ensimmäisen maajoukkuemaalinsa kesäkuussa 2021 ystävyysottelussa Georgiaa vastaan ja toisen viikkoa myöhemmin EM-kilpailujen alkulohko-ottelussa Ukrainaa vastaan.