Манкевич является одним из самых признанных сценаристов и режиссёров США. На протяжении двух лет подряд он завоёвывал премии «Оскар» одновременно в двух категориях — как лучший режиссёр и как лучший сценарист — за фильмы «Письмо трём жёнам» (1949) и «Всё о Еве» (1950). Последний фильм был номинирован в общей сложности на 14 «Оскаров», завоевав шесть. Манкевич также номинировался на премию «Оскар» в категории лучший сценарий за фильмы «Скиппи» (1931), «Выхода нет» (1950) и «Босоногая графиня» (1954), а как лучший режиссёр — за фильмы «Пять пальцев» (1952) и «Игра навылет» (1972). Двенадцать актёров и актрис за игру в фильмах, поставленных Манкевичем, были номинированы на «Оскары», среди них двое — Джордж Сэндерс и Эдмонд О’Брайен — завоевали эту награду. К числу наиболее знаменитых картин Манкевича относится также историческая драма «Клеопатра» (1962), которую из-за грандиозных для своего времени расходов и организационных неурядиц часто называли «катастрофой», хотя в итоге фильм окупил расходы и даже принёс прибыль.