Năm 19 tuổi, (tức năm 1937) Mai Đăng Chơn tham gia cách mạng trong phong trào Mặt trận Dân chủ ở Đà Nẵng những năm 1936 đến 1939. Tháng 8 năm 1945, ông tham gia lãnh đạo cướp chính quyền trong Cách mạng và được cử làm Chủ tịch Ủy ban Nhân dân Cách mạng lâm thời khu Hồng Phong (tức tổng An Lưu). Tại nhà lao Hội An, Mai Đăng Chơn bị tra tấn khi bị địch bắt giữ vào tháng 12 năm 1956. Tháng 8 năm 1958, nhờ sự giúp đỡ của cơ sở bí mật, ông đã vượt ngục, trở về căn cứ và công tác ở miền Tây tỉnh Quảng Nam.