Cruz mocht spreken op de Republikeinse Partijconventie in juli 2016 waar Trump officieel werd aangewezen als de Republikeinse kandidaat voor het presidentschap. De verwachting was dat Cruz daar zijn steun zou uitspreken voor de miljardair. Dat deed hij niet. Hij stelde dat "we een president verdienen die voor principes staat. Stem wat je geweten je zegt, stem voor kandidaten, hoog of laag op het stemformulier, die jij vertrouwt om onze vrijheid en Grondwet te beschermen". Tijdens het laatste deel van de toespraak werd Cruz weggehoond en moest zijn vrouw onder beveiliging de zaal verlaten.