Prima delle fine delle riprese di "Generation Kill", Skarsgård fece l'audizione per il ruolo di Bill Compton della serie televisiva della HBO "True Blood", basata sui romanzi del "Ciclo di Sookie Stackhouse" della scrittrice statunitense Charlaine Harris. Scartato per il ruolo di Bill, gli venne assegnato il ruolo del potente vampiro Eric Northman. "True Blood" ha raggiunto la settima e ultima stagione nel 2014. Per il suo ruolo vince tre Scream Award: come miglior cattivo nel 2009 e miglior attore horror nel 2010 e nel 2011. Il cast ha inoltre ricevuto una nomination ai Screen Actors Guild Awards del 2010 per il miglior cast in una serie drammatica.