イスラム勢力（正統カリフ）の勃興でメソポタミアを奪われる。宿将のを最高司令官に任命してムスリム軍と対決するが、636年にイラクで起きたカーディシーヤの戦いでサーサーン朝軍は大敗してロスタムは戦死する。帝都クテシフォンはムスリム軍に包囲されて陥落した。ヤズデギルド3世はクテシフォン奪還の軍を起こすが、642年にニハーヴァンドの戦いで大敗すると、国勢は更に傾く。644年にはイスラム勢力に領土を蚕食され、東方のケルマーンなどに逃亡。651年にホラーサーンのメルヴへ逃れるも、同地で総督の裏切りにあって殺害され、サーサーン朝は滅亡した。