1942年4月鹽湖城號參與TF16進行空襲東京的行動，并于4月25日返回珍珠港，立即接到命令儘快出航加入位於珊瑚海的約克城號與列克星頓號航空母艦。儘管艦隊行動迅速，但於珊瑚海海战（5月8日）時只抵達圖拉吉以東。随后的工作基本上是撤退，鹽湖城號掩護編隊。於5月11日離開新赫布里底群岛，並於5月12-16日由埃法特和圣克鲁斯（Santa Cruz）向东航行。於5月16日被命令返回珍珠港，并在10天后到达。