Мария Антония Фернанда Испанская родилась в королевском дворце в Севилье во время заключения мирного договора, завершившего англо-испанскую войну; была младшей дочерью короля Испании Филиппа V и его второй жены Изабеллы Фарнезе. Принцесса была крещена под именами "Мария" и "Антония", а имя "Фернанда" девочка получила позднее в честь своего единокровного брата и тогдашнего наследника престола — Фердинанда. Будучи дочерью испанского короля, Мария Антония с рождения носила титул инфанты и именовалась "Её Королевское высочество". Детство Марии Антонии до 1733 года проходило в Севилье, затем девочку перевезли в Мадрид.