Hernández mencetak satu gol untuk Meksiko di Copa América Centenario pada 2016, pada sebuah pertandingan tahap grup melawan Jamaika dan mencetak satu gol yang menciptakan rekor pencetakan gol sepanjang masa untuk Meksiko. Ia menyamai rekor 46 gol Jared Borgetti pada 24 Maret 2017, pada kemenangan 2–0 atas Kosta Rika dalam kualifikasi Piala Dunia. Hernández mencapai rekor tersebut setelah 89 penampilan, menyamai rekor Borgetti dalam 89 pertandingan, namun telah mencapai 20, 30, dan 40 gol pada masa sebelumnya yang lebih cepat ketimbang pemain Meksiko lainnya. Ia melampaui rekor Borgetti pada 27 Mei 2017, pada pertandingan persahabatan melawan Kroasia di Los Angeles dimana Meksiko kalah 2–1. Hernández menjadi pemain Meksiko pertama yang mencetak 50 gol internasional pada 23 Juni 2018, pada sebuah pertandingan tahap grup di Piala Dunia FIFA 2018 melawan Korea Selatan. Ia juga menjadi pemain Meksiko ketiga yang mencetak skor dalam tiga Piala Dunia berbeda, setelah Cuauhtémoc Blanco dan Rafael Márquez, dan menyamai rekor Luis Hernández untuk jumlah gol terbanyak di Piala Dunia.