袭击珍珠港时，卯月隶属于日本第一航空舰队第二航空战队第23驱逐队，之后被部署在小笠原群岛中的母岛加入日本入侵关岛的作战部队。卯月号于1942年1月初回到特鲁克泊地，并在1月23日的R作战（入侵拉包尔、新爱尔兰岛、和不列颠岛）中掩护进攻新爱尔兰省首府卡维恩的登陆部队。3月，卯月号驱逐舰支援了位于所罗门群岛北部、莱城和阿德默勒尔蒂群岛参与SR作战（入侵莱城，萨拉毛亚和新几内亚）的登陆部队。该舰于4月10日被重新分配到第四舰队第30驱逐队来顶替如月号驱逐舰。在1942年5月7日至8日的珊瑚海战役中，卯月号驱逐舰担任在肖特兰群岛护卫油轮丰洋丸的任务，并于5月28日返回佐世保海军工厂。六月末，卯月号驻扎在特鲁克泊地，用来护卫从特鲁克到布干维尔岛和瓜达尔卡纳尔岛输送建造机场劳工的运输船以及巡逻拉包尔周边海域。在进攻布卡岛时（7月21日-22日），卯月号遭到盟军飞机的扫射，16人死亡。8月11日，卯月号从拉包尔出发去营救加古号重巡洋舰的幸存船员。八月末，在一次前往瓜达尔卡纳尔岛的“东京快车”输送作战中，卯月号受到来自美国陆军航空队B-17轰炸机近失弹的损伤，随后经由拉包尔、特鲁克和塞班岛，于9月14日返回佐世保进行修理。