Первым грандиозным успехом Уайлера стала мелодрама «Додсворт» (1936), в основу который был положен одноимённый роман нобелевского лауреата, писателя Синклера Льюиса. Фильм рассказывает об автомобильном магнате Сэме Додсворте (Уолтер Хьюстон), который продаёт свой бизнес и отправляется с женой Фрэн (Рут Чаттертон) путешествовать в Европу. Там жена начинает вести бурную светскую и заводить романы на стороне, и в итоге требя развода. Сэм уезжает в Неаполь, где начинает отношения с американкой Эдит Картарайт (Мэри Астор). Когда же после очередного неудачного романа Фрэн решает вернуться к мужу, Сэм не принимает её, женится на Эдит и возвращается с ней в Америку. Кинокритик Сэм Ньюджент в «Нью-Йорк таймс» высоко оценил картину, особенно выделив игру Хьюстона в главной роли, а также работу сценариста Сидни Ховарда, который умело перевёл роман Льюиса в киносценарий. Критик также отметил работу «режиссёра Уайлера, благодаря мастерству которого роман был передан кинематографическими средствами, и талантливого актёрского состава, который наполнил фильм жизнью к нашему полному удовлетворению». Однако, по мнению Ньюджента, «среди всех выделяется Хьюстон, демонстрируя энергию и великолепное мужество своего персонажа… Он создаёт образ в точности как это необходимо — с симпатией, юмором, деликатностью, иронией и суровостью, и всё в своё время». По оценке советского и российского киноведа Валентины Колодяжной именно с этой работы Уайлера можно по праву назвать большим мастером американского кино. Фильм получил лишь один «Оскар» за художественную постановку, но был номинирован ещё в шести категориях, в том числе, как лучший фильм, за лучшую режиссуру (первая личная номинация Уайлера), лучший сценарий, лучшую мужскую роль (Хьюстон), лучшую женскую роль второго плана (Мария Успенская), а также за лучший звук.