Il 1º luglio 2015 il Siviglia annuncia l'accordo con il per il passaggio a titolo definitivo di Rami per 3,5 milioni di euro alla squadra andalusa. Il calciatore firma un contratto quadriennale fino al 30 giugno 2019. L'11 agosto 2015 perde la partita di Supercoppa UEFA contro il per 5-4. Il 18 maggio 2016 si aggiudica con il Siviglia la sua prima Europa League.