Alla Coppa America Centenario, disputata nel 2016 negli Stati Uniti, il Messico si presentò con una striscia di imbattibilità di 16 partite, iniziata nel giugno 2015. Dopo aver sconfitto l' per 3-1, batté per 2-0 la Giamaica e pareggiò per 1-1 contro il , qualificandosi al turno successivo come prima classificata nel girone. Ai quarti di finale andò incontro ad una disfatta (7-0) contro il , ponendo fine alla propria striscia di imbattibilità dopo 22 partite.