Malgrat tot, va perdre finalment el títol contra un jugador agressiu i tàctic que era igualment convincent sobre el tauler: Garri Kaspàrov. Els dos varen disputar cinc increïblement ajustats matxs pel campionat del món, el Campionat del món de 1984 (finalitzat sense definició per Campomanes, amb gran controvèrsia, quan Kàrpov liderava el matx +5 -3 =40), el Campionat del món de 1985 (quan Kaspàrov guanyà el títol, 13–11), el Campionat del món de 1986 (guanyat ajustadament per Kaspàrov, 12½ - 11½), el Campionat del món de 1987 (empatat 12 - 12, en Kaspàrov retingué el títol), i el Campionat del món de 1990 (altre cop guanyat ajustadament per Kaspàrov, 12½ - 11½).