С самого начала конфликта колоний с метрополией Бенджамин Раш стал активным сторонником независимости колоний. Во время войны за независимость Б. Раш был главным врачом американской армии. В 1776 году он был делегатом от Пенсильвании на Втором Континентальном конгрессе и подписал вместе с другими представителями колоний Декларацию независимости. В 1787 году, будучи членом Законодательного собрания Пенсильвании, принимал участие в обсуждении и ратификации американской Конституции. По приглашению президента Джона Адамса Б. Раш стал казначеем Монетного двора США, оставаясь в этой должности последние 14 лет жизни.