No século após a morte de Osmã I, o domínio otomano começou a se estender sobre o Mediterrâneo Oriental e os Bálcãs. Seu filho, capturou a cidade de Bursa em 1324 e a tornou capital do Estado otomano. A queda de Bursa em mãos otomanas significou o fim do domínio bizantino no noroeste da Anatólia. A importante cidade de Salonica foi conquistada aos venezianos em 1387, e a vitória turca na batalha do Cosovo em 1389, efetivamente, marcou o fim do poder sérvio na região, abrindo caminho para a expansão otomana na Europa. A Batalha de Nicópolis em 1396, amplamente considerada como a última cruzada de larga escala da Idade Média, não conseguiu parar o avanço vitorioso dos otomanos. Com a extensão do domínio turco nos Bálcãs, a estratégica conquista de Constantinopla tornou-se um objetivo fundamental. O império controlou quase todas as terras ex-bizantinas que circundavam a cidade, mas os bizantinos foram temporariamente aliviados quando Tamerlão invadiu a Anatólia na Batalha de Ancara em 1402, prendendo o sultão . A captura de Bajazeto gerou o caos entre os turcos. O Estado entrou em uma guerra civil que durou de 1402 a 1413, com os filhos de Bajazeto lutando pela sucessão. Ela só terminou quando emergiu como o sultão e restaurou o poder, pondo fim ao período que ficou conhecido como Interregno otomano.