La carriera da attrice della Shipka ha inizio nel 2006. Dopo aver interpretato ruoli minori in alcune serie televisive statunitensi, dal 2007 è entrata a far parte del cast della serie "Mad Men", interpretando il personaggio di Sally Draper, la figlia del protagonista. Inizialmente il ruolo era solamente marginale, ma dalla quarta stagione il personaggio ha acquisito maggiore importanza. Per questa sua performance Kiernan Shipka ha ricevuto numerosi elogi, tra cui un premio Screen Actors Guild Awards per il miglior cast di una serie drammatica nel 2009 e nel 2010, ed uno Young Artist Award come miglior attrice ricorrente in una serie televisiva nel 2013. Nel mentre l'attrice è apparsa in altre produzioni televisive e cinematografiche, tra cui il film "Carriers - Contagio letale", horror del 2009 con protagonista Chris Pine, e la commedia "Cani &amp; gatti - La vendetta di Kitty".