Sassuolo kekal rentak cemerlangnya pada musim 2015-16 apabila mereka menamatkan musim di atas beberapa kelab ternama, A.C. Milan dan S.S. Lazio oleh kerana kelab ini menduduki tempat keenam liga. Selain itu, mereka juga mencatat beberapa kemenangan berharga apabila menewaskan S.S.C. Napoli pada perlawanan pembukaan liga, mengalahkan Juventus di tempat sendiri dan menang 1-0 ke atas Inter di San Siro.