Em 1849, enquanto o pai de Prilidiano estava seriamente doente, a família toda retornou a Buenos Aires. O general morreu no ano seguinte na propriedade da família em San Isidro. Apesar do jovem Pueyrredón, já um engenheiro, ser uma figura peculiar pelos padrões da aristocracia porteña, e dos rumores sobre sua imoralidade -, ele tornou-se o primeiro pintor em Buenos Aires a retratar nus. Dois de seus quadros deste gênero, "La siesta" e "El baño", sobreviveram até os dias atuais e estão no Museu Nacional de Belas Artes. Ele conseguiu ganhar o prestígio dos aristocratas ao pintar seus retratos. Seus modelos incluíram Manuelita, a filha de Rosas, que ele retratou em 1851, pouco antes da derrota do caudilho.