Kristalliyönä () 10. marraskuuta 1938 tuhottiin myös Sinsheimin alueella juutalaisten omaisuutta, kuten synagogia ja hautausmaita. Väkivaltaisuuksia johti kaupunginjohtaja ja kansallissosialistipuoleen aktivisti Jürgen Rieg. Toisen maailmansodan lopussa Sinsheimia pommitettiin rajusti ja Neckarin ylittävien siltojen tuhoutuminen aiheutti ongelmia pitkään sodan jälkeen. Sinsheimin osalta sota päättyi 2. huhtikuuta 1945 Yhdysvaltain joukkojen marssittua kaupunkiin. Sodan jälkeinen pakolaistulva paisutti kaupungin historiallisten rajojensa yli ja uudisrakentaminen muutti kaupunkikuvaa voimakkaasti. Moottoritieosuuden Heilbronn–Mannheim (osa tietä A 6) valmistuttua 1960-luvulla Sinsheimin talous sai piristysruiskeen uusista teollisuusyrityksistä. Kuntaliitokset 1970-luvulla kolminkertaistivat kaupungin väkiluvun 8 000:sta yli 25 000:een. Vuodesta 1987 vuoteen 2007 väkiluku kasvoi noin 30 prosenttia.