Im 12. und 13. Jahrhundert stand Genua im Zenit seiner Macht. Als Pisa 1282 versuchte, die gesamte Verwaltung und die wirtschaftliche Ausbeutung Korsikas zu übernehmen, war dies der casus belli für die beiden Republiken. Genua rüstete 120 Galeeren aus und heuerte über 15.000 Soldaten an. Nach Gefechten bei Porto Torres und Sassari in Sardinien konnte es Pisa in der Seeschlacht bei Meloria am 6. August 1284 endgültig besiegen. Der genuesische Sieg bedeutete das Ende Pisas als Flotten- und Kolonialmacht. Genua übernahm auch den Süden Korsikas und nahm nun großen Einfluss auf das westliche Mittelmeer. 1290 unterstützte es zur See die Ilchane im Schwarzen Meer. Bald kam es jedoch zu Konflikten mit der Republik Venedig. Am 8. September 1298 konnte Venedig in der Seeschlacht bei Curzola zunächst besiegt werden. Nach einer Niederlage im Chioggia-Krieg 1381 schloss Genua dann mit Venedig Frieden.