Оценка критиков оказалась предсказуемо смешанной. Основным недостатком назвали стилистическую несогласованность между исторической первой частью фильма и мелодраматической второй. В то же время звучали и хвалебные отзывы. Фильм удостоился четырёх «Оскаров» — за лучшую операторскую работу, лучшую художественную постановку, лучший дизайн костюмов и лучшие спецэффекты, а также получил ряд других наград и номинаций. Став самым кассовым фильмом 1963 года, картина при этом — из-за колоссольных затрат на производство — стала и крупнейшим кассовым провалом, который едва не обанкротил "20th Century Fox". Однако в конце концов «Клеопатра» окупила свои расходы более чем в 40 миллионов долларов, а после продажи прав на телетрансляции даже принесла прибыль. Ценой огромных усилий Манкевичу удалось спасти картину и студию от катастрофы.