"Pensacola" se účastnila bitvy v Korálovém moři, bitvy u Midway, bojovala i u Guadalcanalu (všude i se svou sesterskou lodí USS Salt Lake City). "Pensacola" byla vážně poškozena 30. listopadu 1942 v bitvě u Tassafarongy a byla až do října 1943 opravována.