Del Piero begon zijn professionele carrière in 1991 bij Calcio Padova in de Italiaanse Serie B. Hij won de Serie A zes keer (1995, 1997, 1998, 2002, 2003 en 2012), de UEFA Champions League (1996), de wereldbeker voor clubteams (1996), de UEFA Super Cup (1996) en de UEFA Intertoto Cup (1999). Zijn beste seizoen was 1997-98, toen hij 21 doelpunten in de Serie A wist te maken.