穆罕默德生於西元570年，伊斯蘭教從此便不可避免地和麥加產生了關係。穆罕默德出生於統治階層古莱什部落的一個小分支，是為哈希姆家族。伊斯蘭傳統認為他於610年接受天啟，開始宣揚一神信仰，和麥加的異教信仰格格不入。穆罕默德在忍受了13年的迫害（見希吉拉）之後於622年與追隨者們一同遷移至麥地那。然而古莱什族與穆斯林的衝突仍然存在：兩軍爆發了白德爾戰役，穆斯林於麥地那城外打敗了古莱什族；但麥加的軍隊在武侯德戰役打敗了穆斯林。不過總的來說，麥加當局試圖消滅伊斯蘭的行動敗陣下來，而在627年的壕溝戰役裡全阿拉伯的聯軍也打不贏穆罕默德。