Cuối cùng Karpov đã mất danh hiệu của mình cho Garry Kasparov, người có phong cách chiến thuật tấn công hung hãn trái ngược hoàn toàn với phong cách chơi theo vị trí của Karpov. Hai người đã chiến đấu năm trận vô địch thế giới với kết quả vô cùng sít sao, Giải vô địch cờ vua thế giới 1984 (chấm dứt gây tranh cãi mà không có kết quả với Karpov dẫn +5-3=40), Giải vô địch cờ vua thế giới 1985 (trong đó Kasparov giành được danh hiệu, 13-11), Giải vô địch cờ vua thế giới 1986 (Kasparov giành chiến thắng sít sao 12½-11½), Giải vô địch cờ vua thế giới 1987 (hòa 12-12, Kasparov giữ lại danh hiệu) và Giải vô địch cờ vua thế giới 1990 (một lần nữa Kasparov giành chiến thắng sít sao 12½-11½). Trong năm trận tranh ngôi vô địch, Kasparov và Karpov đã chơi 144 trận với 104 trận hòa, 21 trận thắng của Kasparov và 19 trận thắng của Karpov.