Die Tochter des Diplomaten Marchese Antonio Brignole Sale (1786–1863) und der Marchesa Arthemisa Negrone (1787–1865) entstammte einem alten und sehr vermögenden Genueser Adelsgeschlecht und zählte von väterlicher wie mütterlicher Seite mehrere Dogen unter ihren Ahnen. Ihr Vater schlug sich beim italienischen Feldzug Napoleon Bonapartes in den 1790er Jahren auf die französische Seite und wurde später zum „Marquis de l’Empire“ und Maître des requêtes, also Vortragenden Rat, im Staatsrat der Ligurischen Republik erhoben. Als diese Tochterrepublik des revolutionären Frankreichs 1805 ins neugeschaffene französische Kaiserreich eingegliedert wurde, war er an den Verhandlungen beteiligt, ebenso wie im Fall der Batavischen Republik ein Jahr darauf. Anschließend diente er als Präfekt von Montenotte und Savona bis zum Ende des Empire 1814. Nach der Restauration in sardischen Diensten, war er von 1834 bis 1848 Botschafter in Frankreich und zählte zum Umkreis von König Louis Philippe.