Cruz ist ein siebenfacher MLB All-Star. 2011 wurde er zum Most Valuable Player (MVP) der American League Championship Series 2011 gewählt, in dem er sechs Home Runs und 13 RBIs verzeichnete. Beides war MLB-Rekord für eine einzelne MLB–Postseason. Am 5. August 2013 wurde Cruz für 50 Spiele vom Major League Baseball aufgrund seiner Beteiligung am Biogenesis-Baseball-Skandal suspendiert. Im Jahr 2014 führte er die American League in der Anzahl an Home Runs an.