Ao mesmo tempo, o império foi confrontado por novos inimigos ambiciosos. As províncias bizantinas no sul da Itália enfrentaram os normandos, que chegaram à região no início do . Durante o período de conflito entre Constantinopla e Roma que terminou com o Grande Cisma, os normandos começaram a avançar, lenta, mas firmemente, na Itália bizantina. Régio, a capital do tagma da Calábria, foi capturada em 1060 por Roberto Guiscardo, seguido por Otranto em 1068. Bari, a principal fortaleza na Apúlia, foi sitiada em agosto de 1068 e caiu em abril de 1071. Os bizantinos também perderam sua influência sobre as cidades costeiras da Dalmácia para do Reino da Croácia em 1064.