Im folgenden Feldzug gegen Preußen 1806 führte Mezanelli die 1. Brigade der 2. Armee-Division Werde. Infolge einer plötzlichen und schweren Erkrankung des Generalleutnants Carl Philipp von Wrede erhielt Mezanelli den einstweiligen Oberbefehl über die 2. Division. Mit diesem Großverband zog er nach Dresden, später über Cottbus und Guben nach Breslau, dessen Einnahme gelang. Nach der Besetzung von Breslau (3. Januar 1807) befehligte er eine Reiterbrigade, mit der er an der Belagerung von Brieg und dem Gefecht bei Grottkau (10. Januar 1807) mit Auszeichnung teilnahm. Im Armeebefehl vom 18. Januar 1807 wurde Mezanelli für sein Verhalten namentlich belobt.