На протяжении 1942 года САУ M3 применялись противотанковыми батальонами в Североафриканской кампании, каждый батальон состоял из 36 M3 и четырех 37 mm M6 GMC. Будучи предназначенными для засад на танки, M3 GMC плохо проявили себя в этой роли в сражениях за Сиди-Бу-Зид и Перевал Кассерин, большей частью из-за неправильной тактики применения. Тем не менее, M3 были позже с успехом применены в сражении за Эль Геттар, заявлялось об уничтожении 30 немецких танков, включая возможно два Тигра, при этом было потеряна 21 M3. Несколько M3 было замечено во время высадки Союзников на Сицилию(Операция "Хаски"), но к тому времени в армии США они были заменены на M10. 1,360 M3 GMC были переделаны обратно в полугусеничные БТР M3A1.