В 1521 году Кортес, собрав свежие силы, организовал новый поход на Теночтитлан. В нём принимало участие около 900 испанцев, 110 000 тлашкаланцев и 50 000 воинов из Тескоко. В составе армии была артиллерия и 13 бригантин. Теночтитлан пал после почти 3-месячной осады, в ходе которой погибло от 100 до 240 тысяч ацтеков.