Charles menjadi lebih dikenal luas oleh dunia luar karena perannya dalam memimpin invasi Amerika Serikat ke Grenada. Setelah penangkapan dan eksekusi Perdana Menteri Maurice Bishop, Charles, yang saat itu menjabat sebagai ketua Organisasi Negara-negara Karibia Timur, mengajukan permintaan ke Amerika Serikat, Jamaika, dan Barbados untuk intervensi. Ia muncul di televisi bersama presiden AS Ronald Reagan untuk mendukung invasi. Wartawan Bob Woodward melaporkan bahwa AS membayar jutaan dolar AS kepada Pemerintah Dominika, yang beberapa di antaranya dianggap oleh CIA sebagai 'imbalan' atas dukungan Charles untuk intervensi militer AS di Grenada.