Джин Тирни добилась первого крупного успеха в своей кинокарьере, исполнив главную роль в лирической комедии Эрнста Любича «Небеса могут подождать» (1943). Во время работы над фильмом она забеременела, и в этот момент заразилась краснухой. В результате этого её дочь родилась глухой, частично слепой и с серьёзным отставанием в умственном развитии. В итоге большую часть жизни девочка провела в специализированных медицинских учреждениях. «Чувство вины и горе надолго лишили Тирни душевного покоя, но она никогда не утрачивала способности к игре в мрачных нуарах, таких как „Лора“ (1944) Отто Премингера и „Ночь и город“ (1950) Жюля Дассена». Другими наиболее заметными её работами этого периода стали нуаровая мелодрама «Бог ей судья» (1945), которая принесла ей номинацию на «Оскар» за лучшую женскую роль, драма по роману Сомерсета Моэма «На краю лезвия» (1946) и фэнтези-мелодрама «Призрак и миссис Мьюр» (1947), а также фильмы нуар Премингера «Водоворот» (1949) и «Там, где кончается тротуар» (1950).