À seize ans, Silvio Piola commence sa carrière à Pro Vercelli en jouant son premier match en championnat lors de la saison 1929-1930. Il devient titulaire en équipe première la saison suivante et montre immédiatement son efficacité devant le but en marquant treize buts à dix-sept ans. À l'été 1934, il quitte Vercelli après avoir marqué 51 buts en championnat avec les "Casacche Bianche", ce qui reste un record pour le club du Piémont en Serie A, et signe à la Lazio.