Il 16 luglio 2016 per 15 milioni di euro viene ceduto al Siviglia con cui firma un contratto quinquennale. L'esordio stagionale con la società spagnola avviene in occasione della Supercoppa UEFA: Vázquez parte titolare e segna anche il primo gol per il Siviglia, ma la competizione verrà vinta dal Real Madrid per 3-2.