In de loop van de tijd ondersteunden varianten van de RC-135 operaties boven Vietnam, boven de Middellandse Zee tijdens operatie "Eldorado Canyon", boven Grenada tijdens operatie "Urgent Fury", boven Panama tijdens operatie "Just Cause", boven Bosnië tijdens de operaties "Deliberate Force" en "Allied Force", boven Irak tijdens de operaties "Desert Shield" en "Desert Storm", "Enduring Freedom" en "Iraqi Freedom".