Όταν η είδηση του θανάτου του Αλεξάνδρου Α΄ έφτασε στην Αγία Πετρούπολη, ο Μιλοράντοβιτς απέτρεψε την άνοδο στο θρόνο του μέλλοντος αυτοκράτορα Νικολάου Α΄, για δύο περίπου εβδομάδες, μέχρις ότου οι Ρομανόφ να λύσουν το θέμα της διαδοχής. Την ημέρα της ενθρόνισης του αυτοκράτορα (14 Δεκεμ.1825) ξέσπασε η εξέγερση των Δεκεμβριστών, που προκλήθηκε κυρίως από νεαρούς αξιωματικούς, οι οποίοι υποστήριζαν τον μεγαλύτερο αδελφό του Νικολάου, τον Κωνσταντίνο, για τον οποίο πίστευαν ότι θα ήταν περισσότερο δημοκρατικός. Παρόλο ότι ο Μιχαήλ Αντρέεβιτς Μιλοράντοβιτς είχε σαφείς ενδείξεις για την κίνηση των Δεκεμβριστών, δεν είχε επέμβει εγκαίρως, παρά μόνον όταν αυτοί κατέλαβαν την πλατεία της Γερουσίας (Senátskaia Plόschad). Τότε προχώρησε μεταξύ των επαναστατών με σκοπό να τους μιλήσει, δέχθηκε όμως θανατηφόρο πυροβολισμό από κάποιον Καχόβσκι (Pyotr Kakhovsky), έναν από τους πρωταγωνιστές της εξέγερσης.