O "Orion" serviu na Frota Doméstica depois de entrar em serviço e em seguida foi transferido para as Bermudas. Na Segunda Guerra Mundial, o navio foi transferido para o Mar Mediterrâneo em junho de 1940 e participou de várias operações de escoltas de comboios para Malta e o Norte da África e interceptação de comboios inimigos. Também participou das batalhas da Calábria e Cabo Matapão. O cruzador foi seriamente danificado por atasques aéreos em maio de 1941 e ficou sob reparos em São Francisco, na Califórnia, entre outubro de 1941 e janeiro de 1942.