Für die Titelrolle der autistischen Tierwissenschaftlerin Temple Grandin in dem HBO-Fernsehfilm "Du gehst nicht allein" erhielt sie den Emmy, ihren zweiten Golden Globe und den Screen Actors Guild Award. Der Film wurde gut aufgenommen und Grandin selbst war von Danes Darstellung begeistert. Von 2011 bis 2020 spielte sie über 8. Staffeln die Hauptrolle der "Carrie Mathison" in der Showtime-Serie "Homeland", für die sie 2012 und 2013 mit zwei Golden Globes sowie zwei Emmys ausgezeichnet wurde. Im September 2015 bekam sie den 2559. Stern auf dem Hollywood Walk of Fame. 2018 war sie neben Jim Parsons und Octavia Spencer in dem Filmdrama A Kid Like Jake zu sehen.