Nessa época, a cidade de Constantinopla estava despovoada e em ruínas. A população havia se reduzido de tal forma que a cidade não passava de um aglomerado de vilas separadas por campos. Em 1402, o império experimentou algum desafogo da ameaça otomana quando Tamerlão derrotou os otomanos na Batalha de Ancara. Porém, isso não impediu que, em 2 de abril de 1453, o sultão lançasse um ataque contra Constantinopla com um exército de homens. Apesar da defesa desesperada de última hora pelas tropas cristãs (cerca de homens, dos quais eram estrangeiros), Constantinopla finalmente caiu em 29 de maio de 1453, depois de dois meses de cerco. As muralhas da cidade, poderosas e inexpugnáveis por séculos, não conseguiram deter o avanço otomano. O último imperador bizantino, , foi visto pela última vez despojando-se de suas insígnias imperiais, antes de lançar-se em combate corpo a corpo depois de as muralhas da cidade terem sido tomadas.