Политическая карьера Калберсона началась с его избрания на пост генерального прокурора штата Техас в 1890 году. Эту должность он занимал до 1895 года, когда его избрали губернатором Техаса. После двух сроков на посту губернатора, 25 января 1899 года Калберсон был избран в Сенат США от Демократической партии. В начальный период своего пребывания в Сенате он был членом комитета по расследованию военных преступлений в Филиппино-американской войне. Позже Калберсон возглавлял несколько комитетов сената, в том числе в 1913—1919 годах — судебный комитет.