Es begann dann der fast drei Jahrhunderte andauernde politische, militärische, ökonomische und soziale Abstieg Genuas (und Italiens), der 1797 mit der napoleonischen Besetzung und dem Ende der Republik Genua seinen Tiefpunkt erreichte. Ein wesentlicher Grund für den Abstieg war die (Wieder-)Entdeckung Amerikas durch den aus Genua stammenden Seefahrer Christoph Kolumbus und die damit einhergehende Verschiebung des Schwerpunkts der Seefahrt vom Mittelmeer in den Atlantischen Ozean. Emblematisch für die Schwäche der Republik war 1684, während des Reunionskriegs, der Beschuss Genuas durch die französische Marine (Genua wollte Spanien unterstützen). Napoleon Bonaparte, der die Republik Genua 1797 beseitigte, stammte aus Korsika, einer Insel, die Genua lange Zeit schlecht regiert und hemmungslos ausgebeutet hatte.