Debuttò nella MLB il 10 luglio 2014, al Great American Ball Park di Cincinnati contro i Cincinnati Reds. Al termine della stagione si classificò al settimo posto nel premio di rookie dell'anno della National League. L'anno successivo divenne parte della rotazione titolare dei lanciatori, guidata dal nuovo arrivo Jon Lester. L'anno successivo concluse con un record di 16 vittorie e 8 sconfitte, diventando il primo giocatore dei Cubs a guidare la National League in media PGL dal 1938 e il primo a guidare entrambe le leghe dal 1938. Nelle World Series 2016 contro i Cleveland Indians lanciò come titolare in gara 3 e nella decisiva gara 7 che riportò i Cubs al titolo dopo 108 anni di digiuno.