Letouny S.M. 81 se na jaře 1939 účastnily výsadkové operace v Albánii, při nichž Itálie obsadila tuto zemi. Dále bojovaly v italských koloniích v Africe, v severní Africe, napadaly britské konvoje do Indie. Stroje postupně přecházely k druhotné službě, kdy dopravovaly zásoby, používaly se jako výsadkové a posléze jako evakuační letouny. Dále hlídkovaly na moři, ale ve vojenské misi v SSSR nebyly úspěšné.