O M3 serviu na Batalha das Filipinas, onde foi utilizado no apoio às tropas de manobra, na Campanha Norte-Africana, onde teve destaque na Batalha de El Guettar, na Guerra do Pacífico, onde mostrou-se altamente eficiente contra os tanques japoneses Type 95 Ha-Go e Type 97 Chi-Ha, e na Invasão aliada da Sicília, quando começou a ser substituído pelo destruidor de tanques M10.