Appartenant au camp unitaire, Valentín Alsina commence sa carrière politique sous le gouvernorat de Rivadavia, dans les années 1820, puis, à l’avènement de la dictature de Rosas, passa à l’opposition, avant d’être contraint en 1837 à s’exiler à Montevideo. À la chute de Rosas en 1852, il fut par deux fois (en 1852, et de 1858 à 1859) président de l’État de Buenos Aires, lequel s’était constitué après Caseros en un État quasi indépendant du reste de l’Argentine. Après la bataille de Pavón, il termina sa carrière politique comme sénateur national.