Le , Hernanes signe finalement un contrat de 5 ans à la Lazio Rome contre une somme de 13,5 millions d'euros. Son salaire annuel est de 1,6 million d'euros. Son transfert est officialisé le , au lendemain de l'élimination de São Paulo en demi-finale de la Copa Libertadores par l'International. Dès son premier match amical avec le club italien face au Deportivo La Corogne, il inscrit son premier but avant de récidiver en Serie A sur penalty lors de la victoire des siens contre Bologne le lors de la 2 journée du championnat 2010-2011. Inscrivant 3 buts lors de la victoire 3-1 face à l'Inter Milan le , Hernanes termine la saison avec 11 buts en 36 apparitions.