Родился в Ирландии, переехал в Америку около 1760 года. Он женился на Кэтрин Мид 23 ноября 1761 года и потом открыл общее дело с её братом Джорджем. Жил в Филадельфии, где стал ведущим бизнесменом. Они создали фирму, которая успешно торговала с Вест-Индией более 41 года. Предприятие сильно пострадало от введённого в 1765 году Гербового акта, который ввела Великобритания. Это повлияло на Фитцсимонса, который стал активным участником ирландского коммерческого общества в Филадельфии. В 1774 году организовал комитет сопротивления Невыносимым законам. Потом, когда в Пенсильвании началась мобилизация в ополчение, Фицсимонс не остался в стороне: он служил капитаном под начальством полковника Джон Колдвелла. Изначально их части защищали побережье Нью-Джерси от британских войск. Позже они воевали как резерв при Трентонской битве, произошедшей в 1776 году. Затем он участвовал в пенсильванском комитете обороны, а также опекал недавно построенный флот Пенсильвании, а именно снабжал его оружием, кораблями и финансово обеспечивал. Был делегатом Континентального конгресса в 1782 и 1783 годах, а также депутатом конгресса Пенсильвании в 1786-1795 годах. На Филадельфийском конвенте говорил редко, но постоянно посещал его заседания и поддерживал сильное федеральное правительство, и выступал за отмену рабства, впрочем, не поддерживая всеобщего избирательного права. Он был одним из двоих католиков, подписавших Конституцию США, вместе с Дэниэлом Кэрроллом из Мэрилэнда. Позже он был членом Палаты представителей США от федералистов, где при его содействии приняли протекционистские тарифы и укрепили флот Он активно поддерживал армию и флот. Потерпел поражение на выборах в 1794 году, проиграв Джону Свонвику. Помог в основании Северно-Американской страховой компании. Был президентом Филадельфийской торговой палаты, опекал Пенсильванский университет, руководил Делаверской страховой компанией и Банком Северной Америки в 1781-1803 годах и поддержал основание Джорджтаунского колледжа.