В 1475 году разразилась Война за кастильское наследство: после смерти короля Энрике IV сразу две женщины заявили о своих правах на кастильский трон — Изабелла, дочь короля Хуана II, и её племянница Хуана, собственно дочь Энрике IV. Хуана была известна под прозвищем "ла Бельтранеха" из-за слухов о том, что она была внебрачным ребёнком супруги Энрике IV Жуаны Португальской и её любовника Бельтрана де ла Куэва. Именно эти слухи дали право Изабелле претендовать на престол. Дед Афонсу, Афонсу V, которому Хуана также приходилась племянницей, заключил с ней брак. Заключение такого брака было продиктовано не только амбициями португальского короля, но и желанием защитить честь семьи. Афонсу V провозгласил себя королём Кастилии и Леона и, таким образом, оказался втянут в войну против Изабеллы и её мужа Фердинанда II Арагонского.