DeSantis zog viel Kritik auf sich, als er kurz nach seiner Nominierung davon sprach, die Wähler sollten nicht den Fehler machen, mit Gillums „sozialistischen“ Plänen den Bundesstaat „zum Affen zu machen“ ("monkey things up"), was vielfach als rassistisch bezeichnet worden ist und Gillum nationale Bekanntheit brachte. DeSantis wurde von US-Präsident Donald Trump unterstützt, zu dessen Politik und Führungsstil DeSantis sich immer wieder positiv geäußert hatte. Mitte September 2018 zog er den Zorn Trumps auf sich, als er sich von dessen Behauptung distanzierte, die Zahl der Toten durch den Hurrikan Maria auf Puerto Rico sei deutlich geringer als die amtlich gezählten und angeblich gefälschten 3000.