"Sniper Elite 4" est situé pendant la Seconde Guerre mondiale. Il suit les aventures du tireur d'élite Karl Fairburne en 1943 durant la campagne d'Italie, au lendemain des événements de "Sniper Elite III" et peu de temps avant l'Opération Husky et opération Avalanche. Le héros est au service de l'OSS et doit réaliser diverses missions pour préparer le débarquement allié.