Женившись на единственной дочери и наследнице Энрике IV Кастильского, Хуане, Афонсу V, после смерти Энрике IV, заявил притязания на кастильский престол, но кастильцы предпочли избрать королевой инфанту Изабеллу, вышедшую замуж за Фердинанда Арагонского. Афонсу V потерпел ряд неудач и, не получив помощи от Франции, вынужден был в 1479 г. заключить мир, в силу которого жена его была заключена в монастырь, а он сам отказался от притязаний на кастильский престол. Постоянные войны Афонсу V сильно истощили страну.