Fin janvier, en Supercoupe d'Espagne, le FC Barcelone se qualifie en finale et affronte l'Athletic Bilbao. Griezmann inscrit un doublé, cela n'empêche pas la défaite de son équipe (3-2). Le Barca retrouve cependant petit à petit son football et les idées mis en place par la coach Koeman prennent forme, les "blaugranas" enchainent ainsi 19 matchs sans défaites en championnat"." Griezmann marque de nombreux but et fait partie des joueurs les plus décisifs de 2021. Sur la scène européenne cela semble plus compliqué car après sa défaite contre la Juventus lors de la dernière journée de la phase de groupe, le Barca doit affronter le Paris Saint Germain, finaliste de l'édition précédente et favori de la compétition. En mars 2021, le Barça se fait donc logiquement éliminer en huitième de finale de ligue des champions par le Paris Saint Germain (4-1 à l'aller et 1-1 au match retour). Le Français est titulaire lors des deux rencontres mais ne parvient pas à trouver la marque.