Allí permaneció la unidad hasta que la enviaron a Siria y posiblemente Armenia por Nerón en 61 o 62, estos territorios recientemente conquistados a los partos. Estableció su cuartel general en Antioquía (Siria). Después de la conclusión de la guerra con Partia, la legión fue enviada a Alejandría pero pronto se vio implicada en la feroz lucha de la primera guerra judeo-romana, capturando las ciudades de Jotapata y Gamala. Fue la Decimoquinta la que capturó al general judío que más tarde fue famoso como el historiador Josefo. Durante este período la legión fue comandada por Tito, quien más tarde se convertiría en emperador.