En enero de 2011, tomó el cargo de director técnico del Catania, club que se encontraba en la Serie A de Italia. El objetivo por el cual había sido contratado era claro: salvar a la institución de los últimos lugares de la tabla de la Seria A 2010-11. Marchaba decimoquinto, entre veinte equipos en la competición, y a tres puntos por encima de la zona de descenso. Luego de media temporada en el Catania, Simeone logró salvarlo del descenso realizando, además, la mejor campaña del equipo en la Serie A terminando decimotercero, diez puntos por encima de la zona de descenso. Después de la labor realizada, y a pesar de tener contrato por una temporada más, Simeone decidió rescindir el contrato que lo vinculaba con el Catania.