На выборах мэра Милана 28 мая 2006 года Летиция Моратти победила в первом туре с результатом 52 % голосов. В первом туре голосования на выборах мэра Милана 15-16 мая 2011 года Моратти получила 41,58 % голосов, уступив лидеру левоцентристской коалиции Джулиано Пизапиа (48,04 %). Во втором туре голосования Пизапиа победил с результатом 55,10 % голосов (Моратти заручилась поддержкой 44,89 % избирателей). В должности мэра добилась решения о проведении в Милане Всемирной выставки 2015 года и введения в действие программы Ecopass, предполагавшей установление дополнительного налога для автомобилей с неэкологичными двигателями. В рамках подготовки к принятию выставки Милан проделал большую работу. В частности, была модернизирована городская ярмарка при участии архитектора Массимилиано Фуксаса (необходимость проведения этих работ обсуждалась с 1980-х годов). Также получило новый толчок и развитие инфраструктуры городского транспорта.