После смерти римского папы Павла III в 1549 году, Джакомо отправился в Рим, где присоединился к защитникам Папского государства под командованием Фабрицио I Колонна. В Риме он бросил вызов некоему испанцу, который последовал за ним в Милан и, вместе с несколькими убийцами, напал на него у . Джакомо был ранен, но смог заколоть одного из нападавших, а остальных отправил в бегство. По приказу Ферранте I Гонзага, правителя Милана, покушавшиеся на Джакомо были схвачены и повешены. После его отправили во Флоренцию ко двору Медичи, откуда в 1551 году он, вслед за Джамбаттистой дель Монте, прибыл в военный лагерь под Мирандолой. В следующем году, под командованием , Джакомо участвовал в войне против Пармы. Перешёл под командование и участвовал во взятии Кьюзи, целью которой было поставить Сиену под власть императора Карла V.