Em , tornou-se núncio apostólico na Espanha e em foi nomeado arcebispo titular de Naupactus pelo Papa Bento XV. Ele recebeu sua consagração episcopal no dia seguinte, do próprio Papa Bento XV, com o arcebispo Giovanni Nasalli Rocca di Corneliano e o bispo Agostino Zampini, OSA, servindo como co-consagradores, na Capela Sistina. Durante seu mandato como núncio, Tedeschini fundou a Ação Católica Espanhola. Com a Espanha à beira da guerra civil, o Papa Pio XI secretamente (in pectore) elevou-o ao Colégio dos Cardeais em . Sua nomeação foi publicada no consistório de , e ele se tornou Cardeal-Sacerdote de Santa Maria della Vittoria. Ele foi nomeado Datary Papal em , e serviu como um cardeal eleitor no conclave papal de 1939 que selecionou o Papa Pio XII.