Se hizo líder del Likud en 1993 y ganó las elecciones de 1996, convirtiéndose en el primer ministro más joven de la historia de Israel. Sirvió su primer período entre junio de 1996 y julio de 1999. Tras haber sido derrotado en la elección de primer ministro de 1999 por Ehud Barak, abandonó la arena política por el sector privado. Regresó a la política en 2002 como ministro de Relaciones Exteriores (2002-2003) y ministro de Finanzas (2003-2005) en los gobiernos de Ariel Sharón, pero se apartó del gobierno por desacuerdos con respecto al plan de desconexión de la franja de Gaza. Retomó el liderazgo del Likud en diciembre de 2005, después de que Sharón abandonase el partido para formar el nuevo Kadima. En diciembre de 2006, se convirtió en el oficial líder de la oposición en la Knéset. Después de la elección parlamentaria de 2009, en la que el Likud quedó en el segundo lugar y los partidos de derecha obtuvieron la mayoría, formó un gobierno de coalición. Netanyahu fue electo por tercera vez en enero de 2013 y por cuarta vez en marzo de 2015. Siguió ejerciendo como primer ministro tras las elecciones de abril del 2019 en las que ningún candidato consiguió formar gobierno, y lo mismo ocurrió con las elecciones de septiembre del mismo año. Tras una tercera elección consecutiva, Netanyahu asumió su quinto mandato en mayo del 2020, en un gobierno de coalición con Benny Gantz como Primer ministro alterno, pero la coalición colapsó y hubo nuevamente elecciones en marzo del 2021. En junio del 2021 dejó el cargo de primer ministro y fue sucedido por Naftali Bennett.