Benedikt XIII. erhob ihn am 6. Juli 1729 zum Kardinalpriester; den Kardinalshut und die Titelkirche "San Pietro in Montorio" empfing er am 3. August desselben Jahres. Francesco Scipione Maria Borghese nahm am Konklave 1730 teil, das Papst Clemens XII. wählte. Am 31. März 1732 wechselte er zur Titelkirche "San Silvestro in Capite". Vom 27. Januar 1738 bis 1739 war er Kämmerer des Heiligen Kardinalskollegiums. Er war Teilnehmer des Konklave 1740, aus dem Benedikt XIV. als Papst hervorging, und wurde von Kaiser Karl VII. im Juli 1742 zum Protektor Deutschlands bestellt. Am 20. Mai 1743 wechselte er zur Titelkirche "Santa Maria in Trastevere" und wurde am 25. September 1752 Kardinalbischof des suburbikarischen Bistums Albano. In Albano Laziale ließ er einen Palast bauen, den er später der Diözese schenkte. Er war unter den wahlberechtigten Kardinälen, als beim Konklave 1758 Papst Clemens XIII. gewählt wurde. Am 12. Februar 1759 wechselte er auf den suburbikarischen Bischofssitz von Porto e Santa Rufina und wurde Kardinalsubdekan.