Memmingens „goldenes Zeitalter“ mit seinen erfolgreichen Handelsgesellschaften und Gewerben endete 1550. Der Gegensatz zwischen dem Haus Habsburg und der französischen Dynastie der Valois hemmte den traditionellen Handel mit Norditalien und dem Mittelmeerraum. Durch die Entdeckung Amerikas verlagerte sich das Geschehen auf den atlantischen Handel und die nördlichen Seehäfen. Die türkische Expansion und die erste große Belagerung der Donaustadt Wien durch eine osmanische Armee von 100.000 Mann erforderte die ganze Konzentration des Reichsheeres. Daraus ergaben sich höhere Steuerlasten für die Stadt. Traditionelle Absatzmärkte im Donauraum, vor allem in Ungarn, brachen weg und Handelswege verschlossen sich der Stadt für Jahrhunderte. Memmingen schloss sich ein und wurde zu einem regionalen Zentrum. Die umliegenden Reichsstädte Ulm und Augsburg überflügelten Memmingen um ein Vielfaches.