Tras la caída de Tenochtitlan, se realizaron otras campañas militares al occidente y sur que fueron consolidando las fronteras de la naciente Nueva España. En 1523, Cortés ordenó a Pedro de Alvarado iniciar la campaña de Quauhtlemallan (Guatemala), la cual realizó formando alianzas con los gobernantes "Cahi Imox" y "Beleheb Qat" de los kakchiqueles, y venciendo a los k’iche’ que eran liderados por Tecún Umán. Poco más tarde confrontó a los "tzutuhiles" en la lago de Atitlán a quienes también derrotó y fundó la villa de Santiago de Guatemala en las cercanías de Iximché el 25 de julio de 1524. Por otra parte su hermano Gonzalo de Alvarado realizó campañas contra los mames en Malacatán, Huehuetenango y Zaculeu.