Di Grand Prix Itali, Vettel menjadi pemandu termuda dalam sejarah untuk memenangi Grand Prix Formula Satu. Pada umur 21 tahun dan 74 hari, Vettel memecahkan rekod yang ditetapkan oleh Fernando Alonso di Grand Prix Hungary 2003 apabila Vettel menang dalam keadaan basah di Monza. Vettel mendahului majoriti Grand Prix tersebut dan melintasi garisan penamat 12.5 saat di hadapan pemandu McLaren, Heikki Kovalainen. Ia merupakan podium pertamanya dan kemenangan pertama pasukan Toro Rosso. Beliau menjadi pemandu termuda untuk mendapat petak pertama, selepas menetapkan masa terpantas pada sesi kelayakan bahagian kedua dan ketiga. Beliau juga menjadi pemandu yang termuda untuk mendapat podium. Bos pasukan Toro Rosso, Gerhard Berger berkata, "Seperti hari ini, beliau membuktikan yang dia boleh memenangi perlumbaan, namun dia boleh memenangi Kejuaraan Dunia. Dia seorang lelaki yang "cool"". Vettel kemudiannya mendapat tempat kelima di Grand Prix Singapura. Di Japan, beliau mendapat tempat keenam selepas dinaikan dari tempat ketujuh selepas Bourdais dikenakan penalti kerana berlanggar dengan Felipe Massa.