Dabei geriet das Boot in der Nacht vom 11. zum 12. November 1940 in ein schweres Gefecht mit weit überlegenen britischen Kreuzern und Zerstörern. Während des britischen Luftangriffs auf die italienischen Seestreitkräfte in Tarent am 12. November 1940 (Angriff auf Tarent) sandte die Royal Navy das 7. Kreuzergeschwader unter Vizeadmiral Henry Pridham-Whippell in die untere Adria. Es bestand aus den drei Leichten Kreuzern HMS "Ajax", HMS "Orion" und HMAS "Sydney" sowie den Zerstörern HMS "Nubian" und HMS "Mohawk". Kurz nach Mitternacht traf das Geschwader nördlich der Straße von Otranto auf einen kleinen italienischen Geleitzug auf der Fahrt von Vlora nach Brindisi, bestehend aus den vier italienischen Frachtern "Capo Vado" (4391 BRT), "Catalani" (2429 BRT), "Antonio Locatelli" (5691 BRT) und "Premuda" (4427 BRT). Er wurde von dem Hilfskreuzer "Ramb III" und der "Nicola Fabrizi" gesichert. Die "Ramb III" feuerte 19 Salven zur eigenen Verteidigung und suchte das Weite, während die "Nicola Fabrizi" die Gegner angriff und die "Sydney" mit einem Torpedo nur knapp verfehlte. Die "Nicola Fabrizi" wurde bei dem Gefecht kampfunfähig geschossen, entkam aber mit 11 Toten und 17 Verwundeten doch noch nach Vlora. Danach versenkten die Briten alle vier Frachter. Die italienischen Torpedoboote "Curtatone" und "Solferino" bargen im Laufe des Tages insgesamt 140 Überlebende; 36 Männer, einschließlich der auf der "Nicolo Fabrizi" gefallenen, verloren ihr Leben. Der Kommandant der "Nicola Fabrizi", Tenente di vascello di complemento (Kapitänleutnant) Giovanni Barbini, wurde für sein Verhalten mit der Tapferkeitsmedaille in Gold ausgezeichnet.