Papst Pius XII. ernannte ihn 1950 zum Erzbischof von Bogotá. Seit diesem Zeitpunkt übernahm er auch das Amt des Militärbischofs von Kolumbien. 1953 nahm ihn Pius XII. als Kardinalpriester mit der Titelkirche "Santi Cosma e Damiano" in das Kardinalskollegium auf. Crisanto Luque Sánchez vertrat den Papst als Legat bei verschiedenen Feierlichkeiten in Südamerika und nahm am Konklave des Jahres 1958 teil, das Papst Johannes XXIII. wählte.