Im Frühjahr 1268 führte Baibars seinen zweiten großen Schlag gegen die Christen. Anders als Saladin vor ihm führte er gegenüber den Kreuzfahrern an den Küsten Syriens, Libanons und Palästinas eine Politik der verbrannten Erde: Er ließ die eroberten Hafenstädte der Kreuzfahrer völlig zerstören, die Befestigungen schleifen, die Bevölkerung massakrieren, vergewaltigen und versklaven. Der gesamte Küstenstreifen hatte danach (1292) keine größeren Städte mehr, die den Kreuzfahrern als Basis hätten dienen können. Lediglich im Hinterland finden sich bauliche Hinterlassenschaften aus Baibars’ Zeit, wie die Brücke in Lod mit dem doppelten Löwenwappen des Sultans. Er eroberte 1271 Jaffa, Ramla und am 18. Mai schließlich Antiochia am Orontes (Antakya). Diese Stadt gehörte seit der Antike zu den kulturell und wirtschaftlich herausragenden Metropolen im östlichen Mittelmeerraum und war die erste Stadt, die von den christlichen Kreuzfahrern erobert worden war und sich durchgehend über 170 Jahre in deren Besitz befand. Baibars ordnete ihre Zerstörung an; über 15.000 Bewohner fielen einem Massaker zum Opfer, der Rest (ca. 100.000) wurde versklavt. Sein Eroberungszug hatte in Europa noch einmal König Ludwig IX. von Frankreich zur Kreuznahme genötigt (Siebter Kreuzzug). Allerdings griff dieser im Sommer 1270 den Sultan von Tunis an und starb dabei an einer Seuche. Dennoch musste Baibars zum Abwehrkampf rüsten, als der englische Prinz Eduard Plantagenet (der spätere König Eduard I.) sein persönliches Kreuzzugsvorhaben bis in die Levante führte (Kreuzzug des Prinzen Eduard).