31 августа 1819 года Пьерфранческо Галлеффи был номинирован титулярным архиепископом Дамаска. Он был хиротонисан 12 сентября 1819 года в римской кардиналом Алессандро Маттеи, епископа Остии и Веллетри и деканом Священной Коллегии кардиналов, которому сослужили Меральдо Мачоти, и Франческо Альбертини, епископ Террачина-Сецце-Приверно. 6 мая 1820 года он был назначен архипресвитером собора святого Петра в Ватикане, а 29 мая того же года получил титул кардинала-епископа субурбикарной епархии Альбано. Участвовал в конклаве 1823 года, на котором был избран папа Лев XII. 20 декабря 1824 года был назначен камерленго Священной Римской Церкви и архиканцлером Римского университета. В 1829 году участвовал в конклаве, на котором новым папой избрали Пия VIII. 29 мая 1830 года поменял титул кардинала-епископа Альбано на титул кардинала-епископа Порто и Санта Руфины и Чивитавеккьи, а 5 июля 1830 стал вице-деканом Священной Коллегии кардиналов. Последним конклавом, в работе которого он принимал участие, был конклав 1830—1831 годов, на котором новым папой был избран Григорий XVI.