第一次イタリア戦争中の1501年、フェデリーコ1世が治めるナポリ王国に、フランス王ルイ12世とスペイン王フェルナンド2世（フェデリーコ1世の従弟にあたる）が侵攻した。ルイ12世はフェデリーコ1世を廃してナポリ王となったが、その支配は短命に終わった。ルイ12世とフェルナンド2世はナポリ王国をめぐって争い、ゴンサロ・フェルナンデス・デ・コルドバ率いるスペイン軍はフランス軍をチェリニョーラの戦い（1503年）などで破ってナポリ王国を征服した。