Nico memulai karier F1 di GP Bahrain 2006, dan langsung mencatatkan "fastest lap" di balapan debutnya tersebut. Nico bahkan harus menunggu selama 111 balapan sejak awal karier F1-nya tersebut untuk bisa memenangi lomba pertamanya di GP Cina 2012. Ia menjadi pembalap Mercedes GP pertama sejak Juan Manuel Fangio di GP Italia 1955 yang mampu memenangi balapan.