Papst Clemens XII. kreierte ihn im Konsistorium vom 24. September 1731 zum Kardinalpriester und verlieh ihm am 19. November desselben Jahres den roten Hut und "San Tommaso in Parione" als Titelkirche. Am 4. Oktober 1733 wurde er anstelle des verstorbenen Kardinals Antonio Banchieri zum Kardinalstaatssekretär ernannt und blieb dies bis zum 6. Februar 1740. Von 1738 bis zu seinem Tod war er Präfekt der Kongregation für die Bischöfe und Regularen. Er war Teilnehmer am Konklave 1740, das Papst Benedikt XIV. wählte. Am 29. August 1740 optierte er zur Titelkirche "Santa Croce in Gerusalemme". Vom 2. Januar 1741 bis zum 22. Januar 1742 war er Kämmerer des Heiligen Kardinalskollegiums.