Tijdens het consistorie van 13 juni 1921 werd hij opgenomen in het College van Kardinalen. De "Basiliek van Santa Maria in Trastevere" werd zijn titelkerk. Tacci Porcelli nam deel aan het Conclaaf van 1922 dat leidde tot de verkiezing van paus Pius XI. Deze benoemde hem tot secretaris van de Congregatie voor de Oosterse Kerken. Op 19 maart 1925 wijdde hij Angelo Roncalli, de latere paus Johannes XXIII, tot bisschop.