Після перемоги Обами на виборах новообраний президент номінував Райс на пост представниці США в ООН, вона була одноголосно затверджена Сенатом 22 січня 2009 року. На своєму посту в ООН Райс, серед іншого, підняла питання зміни клімату, прав жінок та ЛГБТ-спільноти як глобальних пріоритетів. Також вона захищала Ізраїль у Раді Безпеки ООН, виступала за суворі санкції проти Ірану і Північної Кореї та підтримала міжнародну військову операцію в Лівії.