Toen Ferdinando in 1626 stierf, volgde zijn broer Vincenzo II (1594–1627, eveneens een kardinaal), hem op als hertog van Mantua and Montferrat. Hoewel ze beiden hertrouwden nadat Ferdinando ontslag had genomen als kardinaal en Vincenzo uit het College van Kardinalen was verwijderd (wegens het verbreken van zijn celibaat), verwekte geen van beiden wettige kinderen. Een nieuwe crisis brak uit toen Vincenzo II op 26 december 1627 stierf, hetgeen leidde tot de Mantuaanse Successieoorlog (1627–1632).