Năm 1922, Kahlo được nhận vào trường dự bị quốc gia ưu tú, nơi cô tập trung vào khoa học tự nhiên với mục đích trở thành bác sĩ. Tổ chức này mới chỉ bắt đầu nhận phụ nữ, và chỉ có 35 cô gái trong số 2.000 sinh viên. Cô thực hiện tốt việc học tập, là một người đọc rộng, và trở nên "đắm chìm và cam kết nghiêm túc với văn hóa Mexico, hoạt động chính trị và các vấn đề công bằng xã hội". Trường thúc đẩy "indigenismo", một cảm giác mới về bản sắc Mexico, tự hào về di sản bản địa của đất nước và tìm cách loại bỏ tư duy thuộc địa của châu Âu là vượt trội so với Mexico. Đặc biệt có ảnh hưởng đến Kahlo vào thời điểm này là chín người bạn cùng trường của cô, người mà cô đã thành lập một nhóm không chính thức gọi là "Cachuchas"   - nhiều người trong số họ sẽ trở thành những nhân vật hàng đầu của giới trí thức Mexico. Họ nổi loạn và chống lại mọi thứ bảo thủ và chơi khăm bằng cách dựng những vở kịch được dàn dựng, và triết lý tranh luận và kinh điển Nga. Để che giấu sự thật rằng cô đã lớn tuổi và tuyên bố mình là "con gái của cách mạng", cô bắt đầu nói rằng cô sinh vào ngày 7 tháng 7 năm 1910, năm Cách mạng Mexico bắt đầu, điều mà cô sẽ tiếp tục khẳng định trong suốt cuộc đời mình..