Nel 66, gli ebrei insorsero contro Roma, e Roma assediò Gerusalemme per quattro anni, abbattendola nel 70. La città fu distrutta, compreso il Tempio, e la popolazione fu sterminata o deportata. Sebbene, secondo Epifanio di Salamina, il Cenacolo ebbe a sopravvivere per lo meno fino alla visita di Adriano nel 130. Comunque minima parte della popolazione scampò alla devastazione: Eusebio di Cesarea (nella sua opera "Storia ecclesiastica") e Giuseppe Flavio (in "Guerra giudaica") riferiscono che i cristiani di Gerusalemme si rifugiarono a Pella nella Decapoli e lì attesero che si concludessero le guerre giudaiche. Il Sinedrio si trasferì a Jamnia. Profezie della distruzione del Secondo Tempio si possono trovare nei vangeli sinottici.