Le "Gamble" est amarré au poste D-3 du Middle Loch (se trouvant à l'extrémité nord de la ligne de destroyers) lorsque les Japonais attaquent Pearl Harbor le . Celui-ci ouvre le feu avec ses mitrailleuses de 0,50 pouces à 7 h 58, visant des avions japonais volant directement au-dessus de lui. Après l'attaque, il mène une patrouille ASM et rejoint dans la soirée le porte-avions où il sert d'écran. À la mi-, il se dirige vers le sud dans l'escorte pour un convoi à Pago Pago, Samoa, puis a rejoint le pour poser un champ de mines au large de Tutuila. Fin mars, les deux mouilleurs naviguent vers les îles Fidji pour poser un champ de mines dans les eaux de Nadi du 7 au . De retour à Pearl Harbor pour un armement plus lourd, le "Gamble" aide à protéger les convois à Midway pendant la durée de cette bataille cruciale et historique, puis se dirige vers le sud avec les et pour poser un champ de mines défensif à l'entrée de Second Channel, à Espiritu Santo, dans les Nouvelles-Hébrides.