Im Konsistorium vom 13. Februar 1690 wurde Francesco del Giudice von Papst Alexander VIII. – unter Dispens von der Voraussetzung der Niederen Weihen – zum Kardinalpriester kreiert. Am 10. April 1690 erhielt er die Titelkirche "Santa Maria del Popolo" zugewiesen. Er nahm am Konklave von 1691 teil, bei dem Innozenz XII. zum Papst gewählt wurde.