Giacomo Savelli optierte am 31. Juli 1577 zur Kardinalsklasse der Kardinalbischöfe und für das suburbikarische Bistum Sabina. Am 9. Juli 1578 wechselte er zum Bistum Frascati und am 9. März 1583 zum Bistum Porto e Santa Rufina. Als Kardinalsubdekan war er Teilnehmer des Konklave von 1585, das Sixtus V. als Papst wählte.