La serie comienza con el ascenso al papado del vicecanciller y cardenal, Rodrigo Borgia, quien logra la victoria en el Cónclave de 1492, a través de sobornos, incurriendo así en Simonía, ante el disgusto de varios de los miembros del Colegio cardenalicio, entre los cuales se halla el cardenal Giuliano Della Rovere, quien es el primero en denunciar a Borgia por comprar la elección, apenas se conoce el resultado.