Recommandé au connétable Anne de Montmorency l'année suivante, Monluc reçut le commandement d'une compagnie de la garde du dauphin, le futur Henri II, puis rejoignit l'armée du roi en Italie. Après avoir alterné séjours à la cour et campagnes militaires en Artois, dans le Roussillon, et en Dauphiné, Blaise de Monluc retourna guerroyer en Piémont, où il multiplia les coups de main. Nommé à la tête de l'infanterie gasconne, il joua un rôle important dans la bataille victorieuse de Cérisoles, en 1544. Le comte d'Enghien, frère d'Antoine de Bourbon, qui commandait en chef, le fit chevalier sur le champ de bataille. L'année suivante, il participa au siège de Boulogne, et à plusieurs opérations autour de Calais.