太平洋战争开战时，川内号担任第三水雷战队的旗舰，支援马来攻略作战，接着在中途岛之役中归于山本大将的主力部队，伴随出击。昭和十七年（1942年）八月，进入了所罗门海域，护卫登上瓜达尔卡纳尔岛的川口支队，并对该岛的隆加泊地进行炮击战。同年十一月，在近藤信竹将军的带领下，参加了第三次所罗门海战，在十四日的夜战中，对战舰南达科他号施放了鱼雷。后来川内号被派至特鲁克岛，进行对所罗门海域诸岛的支持。