Từ ngày 14 tháng 12 năm 1941 đến ngày 17 tháng 3 năm 1942, "Dale" hộ tống cho các tàu sân bay và tiến hành các cuộc không kích tại khu vực Salamaua-Lae thuộc New Guinea vào ngày 10 tháng 3. Nó quay trở về Trân Châu Cảng để làm nhiệm vụ tuần tra và hộ tống cho đến ngày 11 tháng 5, khi nó đi đến Xưởng hải quân Mare Island cho một đợt đại tu. Vào ngày 5 tháng 6, nó khởi hành cùng các tàu chiến khác từ San Francisco để hậu thuẫn các lực lượng đặc nhiệm từng tham gia Trận Midway từ ngày 6 tháng 7 đến ngày 17 tháng 8. Sau đó nó được phân nhiệm vụ hộ tống vận tải tại khu vực giữa Viti Levu, Fiji và Efate cùng Espiritu Santo, New Hebride nhằm chuẩn bị cho cuộc tấn công lên Guadalcanal. Nó đã hỗ trợ cho cuộc đổ bộ, rồi hộ tống các tàu vận chuyển chất đầy lực lượng tăng cường đi đến hòn đảo bị tranh chấp ác liệt từ ngày 18 tháng 8 đến ngày 21 tháng 9. Nó quay về Trân Châu Cảng làm nhiệm vụ tuần tra và hộ tống cho đến ngày 10 tháng 11, rồi hộ tống cho các thiết giáp hạm và đi đến Trân Châu Cảng, tiếp tục đi cùng "South Dakota" đến San Francisco.