Leo Scheffczyk wurde am 21. Februar 2001 von Papst Johannes Paul II. zum Kardinaldiakon mit der Titeldiakonie "San Francesco Saverio alla Garbatella" erhoben. Sein Wahlspruch lautete "Evangelizare investigabiles divitias Christi" („Den unergründlichen Reichtum Christi verkünden“) und ist dem Epheserbrief entnommen . Da er bereits ein Jahr vor seiner Ernennung zum Kardinal das 80. Lebensjahr vollendet hatte, hatte er bei der Papstwahl im April 2005 kein Stimmrecht. Auch verzichtete Scheffczyk angesichts seines hohen Alters darauf, anlässlich seiner Kardinalskreierung die Bischofsweihe zu empfangen, wie es das Kirchenrecht fordert.