Подозревался в участии в заговоре против пармского герцога Рануччо I. По итогам расследования в 1612 году был обезглавлен Пио Торелли, граф Монтекьяруголо, а Алессандро I был полностью реабилитирован. В начавшейся у границ его владений войне за мантуанское наследство, Алессандро I старался держаться нейтралитета. Несмотря на это, в 1629 году имперская армия опустошила сельскую местность вокруг Мирандолы, которая избежала оккупации, благодаря вмешательству герцога, заплатившего золотом и семейным серебром в качестве залога. В это же время в Мирандоле началась эпидемия чумы, унёсшая жизни более трети населения герцогства. Среди умерших от болезни в 1630 году была супруга Алессандро I, которая почти всю их семейную жизнь страдала от психического расстройства. По окончании эпидемии в знак благодарности в церкви Святого Франциска герцог построил капеллу Богоматери Гьярской. В конце войны за Мантуанское наследство Французское королевство активизировало деятельность на дипломатическом фронте. Алессандро I был предложен альянс, но он сохранил лояльность по отношению к Священной Римской империи, увеличив объём выплат империи в 1636 году.