Popayán aportó una amplia lista de hijos ilustres que con su pensamiento, sus obras y sus acciones contribuyeron en grado superlativo a la causa de la Independencia, aún a costa de sus propias vidas, sacrificadas durante la Reconquista. Destacan en particular Camilo Torres Tenorio, el abogado más eminente de la Nueva Granada y considerado como "El Verbo de la Revolución"; Francisco José de Caldas, "El Sabio", figura descollante en las ciencias, la astronomía, la botánica y la ingeniería militar; Miguel de Pombo, abogado de la Real Audiencia y miembro de la Expedición Botánica; Antonio Arboleda y Arrachea, naturalista y uno de los pioneros de la liberación de los esclavos; Santiago Arroyo y Valencia, "El Prócer Civil de la Independencia", historiador, naturalista y apoyo intelectual para los patriotas, de quienes fue corresponsal; Manuel José Castrillón, "El Estoico"; y Marcelino Pérez de Arroyo, clérigo y arquitecto que, además de su apoyo a la Independencia, legó a la ciudad destacadas obras de arquitectura civil y religiosa.