Die annähernd fünfzigjährige Altgräfin von Kleve zog sich zunächst auf die Burg Huissen zurück. Doch sollte ihr die größte Herausforderung ihres Lebens noch bevorstehen: Als ihre beiden Halbbrüder im Jahr 1371 kinderlos verstarben, griff sie in den erneut aufbrechenden innergeldrischen Konflikt ein. Da das Herzogtum das kaiserliche Privileg der weiblichen Erbfolge besaß, konnte Mechtild nun selbst die Herzogswürde beanspruchen. Aus dieser Zeit stammt ein repräsentatives Bildnissiegel Mechtilds nach westlichem Vorbild. Tatsächlich konnte die selbstbewusst auftretende Anwärterin mit der Partei der Hekeren eine große Anhängerschaft gewinnen. Doch auch ihre jüngere Schwester, die Herzogin Maria von Jülich, meldete, stellvertretend für ihren Sohn, Anspruch auf das Erbe an. Es folgten langwierige kriegerische Auseinandersetzungen. Mechtild verpfändete den Großteil ihrer Besitzungen, um den Kampf finanzieren zu können und ging, um ihre Akzeptanz als Landesherrin zu erhöhen, sogar erneut eine Ehe ein, mit dem fast zwanzig Jahre jüngeren Grafen Johann II. von Blois.