Verstappen rijdt in 2021 wederom voor het Red Bull team met als nieuwe teamgenoot Sergio Pérez. Verstappen begon dit seizoen uitstekend met het behalen van de pole positie tijdens de seizoensopener in Bahrein. In een spannende race, waarin Verstappen en regerend wereldkampioen Hamilton elkaar afwisselden op de koppositie, was het tot het laatst toe ongewis wie deze eerste Grand Prix ging winnen. Met nog vier ronden te gaan passeerde Verstappen de Mercedes van Hamilton buitenom in de vierde bocht, maar kwam vervolgens even buiten de baan waardoor hij (na een opdracht daartoe op zijn boordradio) zijn positie teruggaf aan Hamilton. In het Italiaanse Imola won Verstappen de Grand Prix van Emilia-Romagna. Zijn belangrijkste titelconcurrent Hamilton finishte als tweede en behield, dankzij het extra punt voor de snelste raceronde, de leiding in de WK-stand. De derde en vierde race van dit seizoen vonden plaats in respectievelijk Portugal en Spanje waarbij Verstappen dicht bij de Mercedes van Hamilton kwam, maar uiteindelijk in beide races tweede werd. De Grand Prix van Monaco werd door Verstappen gewonnen. De Nederlander startte als tweede, maar door het uitvallen van Charles Leclerc voordat de race begon, kwam Verstappen vooraan het veld te staan. Dankzij deze overwinning werd hij de eerste Nederlander ooit die aan kop kwam te staan van het Wereldkampioenschap.