Вперше Ф-22 пішли в бій під час конфліктів у озера Хасан і річці Халхін-Гол. Гармата взяла активну участь і в радянсько-фінській війні 1939—1940 років, зокрема на 8 лютого 1940 року в артилерії Північно-Західного фронту було 480 76-мм дивізійних гармат, головним чином — Ф-22.