Главният град на племето носи името Медиолан (). През 58 г. пр.н.е. по времето на Галските войни, Юлий Цезар побеждава племената хелвети и тигурини, които са се заселили на територията на сантоните в битки при Арар и Бибракте. Няколко години по-късно сантоните изпращат 12000 души в помощ на Верцингеторикс за обсадата на Алезия. Територията на сантоните попада под римски контрол през 1 век пр.н.е.