Participou no conclave papal de 1572 que elegeu o Papa Gregório XIII. O novo papa nomeou-o arcebispo da Basílica di Santa Maria Maggiore; durante o jubileu de 1575, abriu a porta santa de lá Gregório XIII também o fez cardeal protetor da Espanha. Algum tempo antes de 30 de março de 1573, renunciou ao governo da diocese de Parma. Foi nomeado Prefeito da Signatura Apostólica em 12 de janeiro de 1575. Em 11 de julho de 1580, foi nomeado legado papal aos Estados Pontifícios (além do legado restante de Bolonha), encarregado de eliminar o banditismo.