Zum Ende der Saison 2020 lief Hamiltons Vertrag mit Mercedes aus, eine Vertragsverlängerung zog sich über den Jahreswechsel hinaus. Am 8. Februar 2021 wurde eine Einigung für zunächst eine weitere Saison kommuniziert, womit Hamilton auch 2021 für Mercedes antritt. Er startete mit einem Sieg in Bahrain in die Saison. Bei diesem Rennen übertraf Hamilton den Rekord für die meisten Führungsrunden, der bis dahin von Michael Schumacher (5.111) gehalten wurde. Beim Großen Preis der Emilia-Romagna fiel Hamilton infolge eines Fahrfehlers zwischenzeitlich bis auf den neunten Platz zurück, wurde allerdings nach einer Aufholjagd noch Zweiter. Die beiden darauf folgenden Rennen in Portugal und Spanien gewann er. Mit solcherart drei Siegen und einem zweiten Platz in vier Rennen stellte er seinen besten bislang Saisonstart 2015 ein.