Dal 1854, il Capitano J. D. Webster, più tardi Generale Webster e capo di stato maggiore nella Battaglia di Shiloh e il Dottor C. H. Ray di Galena (Illinois) convinsero Joseph Medill, in forza al "Leader" di Cleveland a diventare capo-redattore. Ray divenne editore in capo, Medill il caporedattore e Alfred Cowles, Sr., fratello di Edwin Cowles, almeno inizialmente ebbe il ruolo di bookkeeper. I tre acquistarono ognuno un terzo del "Tribune". Sotto la loro proprietà il "Tribune" si distaccò dalle idee dei Know Nothings e divenne il principale organo di stampa repubblicano di Chicago. Il quotidiano continuò comunque a stampare editoriale anti-cattolici e anti-irlandesi. Il "Tribune" assorbì i tre giornali principali di Chicago: il "Free West" nel 1855, il "Democratic Press" nel 1858 e il "Chicago Democrat" nel 1861. L'editore del "Democrat", John Wentworth, lasciò il suo incarico di editore per candidarsi come sindaco di Chicago. Tra il 1858 e il 1860, il quotidiano ebbe come titolo "Chicago Press &amp; Tribune". Dopo il novembre 1860 divenne "Chicago Daily Tribune". Prima e dopo la Guerra civile americana, i nuovi editori spinsero fortemente le idee abolizioniste, dando il loro supporto ad Abramo Lincoln, che Medill aiutò nella sua corsa alla presidenza nel 1860. Il quotidiano rimase apertamente schierato sul fronte repubblicano anche negli anni successivi.