Le vice-amiral Itō, comme Vice Chef de l'État-Major Général de la Marine, participe à la planification de l'offensive japonaise en Asie du Sud-Est, dont il estime avec justesse qu'il faudra six à huit mois pour l'achever. Il est opposé au principe de l'attaque de Midway, avant de s'y rallier lorsque l'amiral Yamamoto met son prestige dans la balance. Mais la contre-offensive américaine à Guadalcanal aboutit à une bataille d'attrition, qui épuise les forces japonaises (-), la Campagne des îles Salomon aboutit à la mise hors de combat de la base de Rabaul () et le début de l'offensive américaine dans le Pacifique central à celle de la base de Truk dans les îles Carolines ().