Tras graduarse en 1905, se convirtió en profesor de lengua y literatura francesa en Giurgiu. En 1907, se trasladó al Colegio Nacional Trajano de Turnu Severin, permaneciendo allí hasta 1920, incluido un período como director. Entre sus alumnos estaba el futuro crítico literario Șerban Cioculescu, quien recordaba su disciplina estricta. Durante las vacaciones de verano, solo o con estudiantes y profesores, viajaba a museos de arte en Austria, Alemania, Italia y Francia. Declaró su apoyo a la revuelta de los campesinos rumanos de 1907, y en enero de 1917, durante la Primera Guerra Mundial, tras condenar a las autoridades de ocupación alemanas, estuvo entre los sesenta intelectuales y burócratas que fueron arrestados en Turnu Severin. Posteriormente, Oprescu fue enviado a Bulgaria, donde fue internado en un campo antes de ser liberado varios meses después. Posteriormente, se convirtió en profesor asociado en la Universidad de Cluj, que estaba ubicada en una región que había quedado bajo jurisdicción rumana tras la unión de Transilvania con Rumanía. En Cluj, continuó enseñando lengua y literatura francesas, y también estableció y dirigió un seminario de historia del arte. Mientras asistía a cursos especializados en Francia, se hizo amigo de Henri Focillon, cuya biografía escribiría más tarde y cuyas cartas a Oprescu se publicaron póstumamente.