Eine innenpolitische Krise stellte die Pestwelle von 1770 dar. Trotz der durch Katharina verbesserten Quarantänemaßnahmen in der „Charta der Grenz- und Hafen Quarantäne“, erreichte jene Pestwelle Moskau. Die Epidemie löschte die halbe Bevölkerung aus und führte zur Moskauer Pestrevolte, die erst durch das Eingreifen aus St. Petersburg beendet werden konnte.