Trong thời gian từ 1941-1945, tỉnh ủy Chợ Lớn bị tan rã sau được Xứ ủy Giải phóng lâm thời (sau là Ban Cán sự Nam Kỳ) chỉ định lại. Còn với Tỉnh ủy Tân An, cuối năm 1940, Tỉnh ủy lâm thời Tân An được thành lập. Với việc tổ chức lại phong trào, đồng thời Nhật Bản thua trận tại nhiều mặt trận. Tỉnh ủy Tân An và Tỉnh ủy Chợ Lớn đã lãnh đạo nhân dân trong tỉnh giành chính quyền tại địa phương lần lượt trong ngày 22/8 và 25/8/1945. Sau khi Pháp quay trở lại Đông Dương, Tỉnh ủy 2 tỉnh Chợ Lớn và Tân An tích cực kháng chiến chống lại quân đội Pháp.