El 1 de abril de 2012, se produjo el debut de Stramaccioni con el conjunto "nerazzurro" frente al Genoa en la Serie A de Italia, en un partido que terminaría 5-4 con victoria para los interistas. Finalmente, el joven técnico dejó al Inter en 6º puesto en la Serie A 2011-12, tras sumar 17 puntos en 8 partidos. Eso le supuso la renovación de su contrato hasta 2014, pese a que en principio llegaba como entrenador interino.