Pada tahun 1903, jalur Kereta Api Beijing-Hankou melintasi Zhengzhou dan pada tahun 1909, tahap pertama jalur Kereta Longhai membuat Zhengzhou terhubung dari timur ke barat yaitu Kaifeng dengan Luoyang, kemudian diperpanjang ke arah timur hingga ke pantai di Lianyungang, Jiangsu, dan ke arah barat hingga ke Xi'an (Chang'an), Shaanxi, serta ke Shaanxi barat. Zhengzhou, dengan demikian menjadi persimpangan kereta api utama dan pusat regional produksi kapas, biji-bijian, kacang, dan produk pertanian lainnya. Pada awal tahun 1923, terjadi pemogokan buruh yang dimulai dari Zhengzhou hingga menyebar ke kota-kota lain yang ada di sepanjang jalur rel kereta api, sebelum akhirnya berhasil dihentikan. Untuk memperingati peristiwa pemogokan ini, dibangun menara kembar 14 lantai di pusat kota. Pada 10 Juni 1938, Tentara Revolusioner Nasional Chiang Kai-shek membuka tanggul penahan Sungai Kuning di Huayuankou (antara Zhengzhou dan Kaifeng), dalam upaya untuk membendung gelombang invasi Jepang, namun kebijakan tersebut mengakibatkan banjir Sungai Kuning tahun 1938 yang menewaskan ratusan ribu penduduk.