Dadurch fiel er auch Papst Leo XIII. auf, der ihn am 30. November 1896 als Kardinaldiakon mit der Titeldiakonie "San Cesareo in Palatio" ins Kardinalskollegium aufnahm. Wenige Tage später wurde er Mitglied der Heiligen Ritenkongregation. Am 24. März 1898 wurde Prisco zum Erzbischof von Neapel ernannt und am selben Tag auch in die Klasse der Kardinalpriester aufgenommen (Titelkirche "San Sisto"). Die Bischofsweihe spendete ihm Papst Leo XIII. selbst in der Sixtinischen Kapelle. 1899 gründete Kardinal Prisco die "Accademia di Scienze e Lettere". Er nahm nach dem Tod Leos XIII. am Konklave 1903 teil. An den Konklaven 1914 und 1922 konnte er aus gesundheitlichen Gründen nicht teilnehmen. Er starb ein Jahr später an einer Lungenkrankheit.