Während des Zweiten Weltkrieges nutzte ihn zunächst die "Armée de l’air" und nach Frankreichs Kapitulation am Ende des Westfeldzuges der deutschen Wehrmacht die "Armée de l'Air de Vichy". Nach der Besetzung Südfrankreichs im November 1942 durch die deutsche Wehrmacht nutzte die Luftwaffe den Flugplatz weiter. In den letzten sechs Wochen des Jahres 1942 war Istres Einsatzbasis der Fw 190A Jagdbomber der 10. Staffel des Jagdgeschwaders 2 (10. (Jabo)/JG 2), verstärkt im ersten Monat von der 10. Staffel des Jagdgeschwaders 26 (10./JG 26).