Dopo l'ingresso in guerra dell'Italia partecipò al bombardamento di Bardia il 21 giugno. Questa fu l'ultima operazione congiunta con la flotta francese di base ad Alessandria. Il 28 giugno partecipò allo scontro noto poi come Battaglia del Convoglio Espero. Il 9 luglio seguente partecipò alla battaglia di Punta Stilo. In seguito partecipò alle operazioni di rifornimento di Malta scortando i convogli diretti nell'isola e bombardando le posizioni italiane a Scarpanto. Il 14 ottobre si trovava insieme alla quando questa venne colpita da un siluro. La "Orion" rimorchiò la nave danneggiata fino ad Alessandria dove giunse due giorni dopo. Nei primi giorni di novembre imbarcò personale della RAF trasportandolo a Creta. L'11 novembre venne inviata nella zona di Taranto, la cui base venne attaccata la notte seguente, per attaccare i convogli italiani diretti in Albania insieme agli incrociatori e e ai cacciatorpediniere e . Nella notte del 13 novembre vennero affondati quattro mercantili e le danneggiate le navi di scorta. Il 15 seguente imbarcò 1.000 soldati trasportandoli al Pireo, il porto di Atene.