В 1648 году запорожские казаки совершили набег на Мендзыжец-Подляски. Город был 3 раза разграблен и сожжён шведами: в ходе кровавого потопа 1655—1660 годов и Северной войны, в 1706 и 1708 годах. В 1660 году, в ходе очередной русско-польской войны, Мендзыжец-Подляски захватили русские войска.