З 1404 року перебував у складі Великого князівства Литовського. З 1514 року увійшов до складу Московської держави. Довгі роки Смоленськ був найважливішою фортецею на західній межі Московії, але в 1609—1611 роках був повернутий військами Речі Посполитої. У 1611 році король Польщі Сигізмунд III Ваза засновує Смоленський єпископат Римо-католицької церкви. У час смоленської війни з 18 жовтня 1632 по 3 жовтня 1633 роки місто облягало московське військо Михайла Шеїна, котре капітулювало 1 березня 1633 року перед військом королевича Владислава IV, який прибув на підмогу.