Spruance a comandat forțele navale ale SUA în două dintre cele mai semnificative bătălii navale ale SUA pe teatrul de lupte din Pacific: Bătălia de la Midway și Bătălia din Marea Filipinelor. Spruance a fost artizanul Bătăliei de la Midway, care a fost prima victorie majoră a SUA împotriva Japoniei și această bătălie este considerată de mulți un punct de cotitură al Războiului din Pacific.