La guerra más larga en la historia de Alemania se convirtió, con la intervención de las grandes potencias, en una guerra global. La causa fue principalmente el conflicto religioso tras la Reforma. Así, en el suroeste del imperio, los príncipes católicos y protestantes se enfrentaron como enemigos – los católicos (el emperador, Baviera) unidos en la Liga, y los Protestantes (Electorado Palatino, Baden-Durlach, Wurtemberg) en la Unión. A diferencia de su predecesor, el siguiente duque, Juan Federico (1582-1628), fracasó en su intento de convertirse en un gobernante absoluto, y reconoció forzosamente los límites a su poder. Durante este reinado, que terminó en julio de 1628, Wurtemberg padeció severamente por la guerra de los Treinta Años aunque el propio duque no intervino en ella. Su hijo y sucesor Everardo III (1628-1674), sin embargo, se lanzó a ella como aliado de Francia y Suecia tan pronto como llegó a la mayoría de edad en 1633, pero después de la batalla de Nordlingen en 1634, tropas imperiales ocuparon el ducado y el propio duque marchó al exilio durante algunos años. La paz de Westfalia lo restauró, pero a un país despoblado y empobrecido, y pasó el resto de sus años en un esfuerzo por reparar los desastres de la larga guerra. Wurtemberg fue un campo de batalla central en la guerra. Su población cayó en un 57% entre 1634 y 1655, principalmente por muerte y enfermedad, declive en las tasas de nacimientos, y la migración masiva de aterrorizados campesinos.