La stagione 2021-2022 vede l'85ª partecipazione alla massima divisione spagnola e la 20ª di fila per l'Atlético Madrid, che conferma il tecnico argentino Diego Simeone, secondo allenatore con più panchine in Liga nella storia dei "Rojiblancos". La squadra di Madrid, dopo aver vinto il campionato precedente si qualifica direttamente alla fase a gironi della Champions League. Il primo incontro della stagione è coinciso con la vittoria in campionato per 2-1 del 15 agosto, contro il allo stadio Balaídos. La seconda giornata di campionato ha visto la vittoria di misura, per 1-0, contro l' in occasione della 100ª partita giocata al Wanda Metropolitano.