Er besuchte von 1812 bis 1819 das "Collegio Tolomei" in Siena und studierte danach in Rom an der Universität La Sapienza, wo er am 22. Juli 1822 den akademischen Titel eines "Doctor iuris utriusque" erlangte. Als Päpstlicher Hausprälat und Referendar trat Giovanni Benedetto Folicaldi vor dem 12. Juli 1823 in den Dienst der Kurie. Die Priesterweihe empfing er am 19. April 1824. Am 31. Oktober 1823 war er bereits zum Abbreviator ernannt worden. Er war am 4. Dezember 1823 Vize-Legat in Bologna, vier Jahre später, am 6. März 1827, war er Apostolischer Delegat in Benevent. Während des Konklave 1829 bekleidete er vertretungsweise die Position eines Pro-Legaten in Forlí.