Comunque, quando il Regno Unito entrò nella Seconda Guerra Mondiale, la munizione .55 Boys diventò ben presto insufficiente contro i nuovi carri armati dell'Asse del tardo 1939 e 1940. In ogni caso, gli inglesi dovettero fare fare affidamento su questa munizione per diversi anni in quanto non esistevano armi anticarro da fanteria migliori. Quando, nel 1943, venne introdotto il PIAT, le cariche sagomate che lanciava dettero prova di essere più efficienti contro le corazze nemiche rispetto alle munizioni .55 Boys. Il fucile Boys andò fuori servizio quando il PIAT divenne la principale arma portatile anticarro dell'esercito inglese. Nonostante la sua poca efficienza come arma anticarro, il .55 Boys venne utilizzato durante la WWII sia nel teatro del Pacifico che in quello dell Atlantico e ne è stato visto l'uso da parte della Finlandia durante la Guerra d'inverno e la Guerra di Continuazione. Dopo la fine della Grande Guerra, il .55 Boys non è stato più utilizzato per nessuna funzione rilevante.