宣光元年（1371年）に中慶路昆陽州宝山郷（現在の雲南省昆明市晋寧区）でムスリム（イスラム教徒）の次男として生まれた。姓の「馬」はサイイド（預言者ムハンマドの子孫）であることを示し、滇陽侯であった父の名は「米里金」とされるが「（ハッジ）」として知られていた。鄭和は、チンギス・ハーンの中央アジア遠征のときモンゴル帝国に帰順し、元の世祖の治世に雲南平章政事として雲南の発展に尽力した色目人、サイイド・アジャッル・シャムスッディーン・ウマル（賽典赤）の来孫、成宗の治世に中書平章政事を務めたの曾孫に当たる。鄭和がムスリムの出だったことは、後に永楽帝が鄭和を航海の長として使おうと考えた理由の一つだと考えられる。