En 1543, au terme de la Guerre de Succession de Gueldre, le duché devient, en vertu du traité de Venlo, l'une des dix-sept provinces des Pays-Bas des Habsbourg. Cependant, dès les débuts de la Révolte des Gueux, en 1568, elle passe sous le contrôle des rebelles à la Couronne d'Espagne, puis des Provinces-Unies. La Gueldre, ancien duché, jouait un rôle particulier pour cette république, car les autres provinces, anciens comtés ou seigneuries, étaient moins étendues : aussi la Gueldre jouissait-elle d'un rang protocolaire supérieur même à celui de la province la plus riche et la plus peuplée, l'ancien comté de Hollande.