Fin 1835 Osceola et les alliés Séminoles commencèrent une guerre de guérilla contre les forces américaines, un conflit, connu sous le nom de Seconde guerre séminole. Nombre de généraux combattirent et échouèrent, succombant à la chaleur et aux maladies aussi bien qu'à une totale méconnaissance du terrain. Ce n'est que lorsque le général Thomas Jesup captura d'importants chefs séminoles, dont Osceola qui mourut en captivité, que le rythme des batailles se ralentit; La plupart des Séminoles fut ensuite contrainte à émigrer, seul un petit groupe demeurait dans les Everglades, lorsque la Floride rejoignit l'Union en tant que État le .