Stejně jako byl Douglas C-47 Skytrain odvozený z DC-3, byl i C-54 Skymaster odvozen z civilního dopravního letadla - Douglas DC-4. Kromě přepravy nákladu přepravoval C-54 také prezidenty, předsedy vlád a vojenský personál. Desítky variant C-54 byly zaměstnány v celé řadě rolí, jako je letecká záchranná služba, vědecký a vojenský výzkum a sledování raket a záchrana. Během blokády Berlína dopravoval zásoby uhlí a potravin do západního Berlína. Po korejské válce byl nadále využíván k vojenským a civilním účelům ve více než 30 zemích. Byl to také jeden z prvních letounů, který vezl prezidenta Spojených států.