Banyak kalangan menyebutkan bahwa keputusannya untuk membela McLaren merupakan keputusan yang salah, dan memprediksi kalau Button akan ditenggelamkan oleh rekan setimnya, Lewis Hamilton. Namun, Button berhasil membungkam kritik para media dengan berhasil menjuarai GP Australia 2010 dengan sangat brilian, mengalahkan Lewis Hamilton yang hanya mampu finis di posisi ke-6. Kemudian dengan dibantu strategi yang bagus, Jenson berhasil menang di China setelah sebelumnya gagal total di Malaysia akibat terganggu hujan sesi kualifikasi. Dua balapan selanjutnya di Spanyol dan Monako Button hanya mampu finis sekali di P5 di Spanyol, karena di Monako ia mengalami kegagalan mesin. Button kemudian kembali ke penampilan baik saat ia finis kedua di Turki dan Kanada. Masuk ke pertengahan musim 2010, Button sempat kecewa saat dirinya ditabrak Sebastian Vettel di Belgia, tetapi ia bisa kembali tersenyum saat finis kedua di Italia, setelah sebelumnya ia sempat memimpin di paruh pertama lomba sebelum akhirnya kalah dari Fernando Alonso dalam strategi pit stop. Namun usahanya untuk mempertahankan gelar juara dunia kandas setelah ia hanya mampu meraih dua kali P4 di Singapura dan Jepang yang disusul P12 di Korsel akibat kesalahan strategi. Jenson kemudian menutup musim 2010 dengan meraih podium di Abu Dhabi dan ia finis di P5 klasemen pembalap dengan raihan 214 poin.