C'est la première fois de l'histoire que la saison régulière commence si tôt dans l'année et la première fois depuis 1968 que tous les clubs des majeures sont en action la première journée. Le premier lancer est prévu au Marlins Park de Miami lorsque les Marlins de Miami accueilleront les Cubs de Chicago pour le premier de 15 matchs prévus le . Le dernier des 162 matchs de saison régulière de chaque club est programmé pour le dimanche . La phase de séries éliminatoires doit commencer dans les premiers jours d'octobre et se terminera à la fin du mois par la Série mondiale 2018, qui couronne le champion de la saison 2018.