Ferrante interveio na Guerra da Sucessão de Mântua quando, como primo afastado do último duque reinante, reclamou as coroas dos ducados de Mântua e de Monferrato, após a extinção do ramo principal da Casa Gonzaga, em 25 de dezembro de 1627. Tinha o apoio do imperador Fernando II de Habsburgo, que pretendia reintegrar formalmente Mântua no Sacro Império Romano-Germânico, de quem Ferrante era um fiel aliado. Mas ele acabou vencido pelo candidato francês Carlos Gonzaga, Duque de Nevers e de Rethel que se tornou soberano dos ducados italianos.