Η Καδμεία καταστράφηκε το 335 π.Χ. από τον Μέγα Αλέξανδρο, ο οποίος ισοπέδωσε την πόλη της Θήβας ως προειδοποίηση προς τις άλλες πόλεις για τις συνέπειες που θα είχε μια εξέγερση εναντίον του. Ο Κάσσανδρος, ο μακεδόνας στρατηγός ο οποίος κληρονόμησε τις ελληνικές εδαφικές κτήσεις του Αλεξάνδρου μετά το θάνατό του, την ξαναέχτισε το 316 π.Χ.