В 2014 году Иско помог команде выиграть Лигу чемпионов, а также Кубок Испании и Суперкубок УЕФА. 16 декабря в матче клубного чемпионата мира против мексиканского «Крус Асуля» он забил гол. В 2016 году в составе мадридского клуба Иско стал победителем Лиги чемпионов. 10 мая 2017 года в полуфинале Лиги чемпионов против «Атлетико Мадрид» он забил гол. В том же году Иско впервые выиграл чемпионат Испании в составе «Реала».