Am 5. März 1973 nahm ihn Papst Paul VI. als Kardinalpriester mit der Titelkirche "Santa Lucia a Piazza d’Armi" in das Kardinalskollegium auf. Kardinal Manning nahm im August und Oktober 1978 jeweils am Konklave teil. Zudem nahm er 1977 an der 4. und 1983 an der 6. Generalversammlung der Bischofssynode teil.