Bij de rijkshervormingen van 1500 werd de stad ingedeeld bij de Boven-Rijnse Kreits. Het inwonertal lag in dat jaar rond de 10.000. In 1533 werd de reformatie ingevoerd. De toestroom van protestante immigranten deed de welvaart van de stad groeien. Door de toestroom van vluchtelingen uit Antwerpen na de Spaanse verovering in 1585 maakte de stad tot een van de belangrijkste financiële centra en plaats van boekdrukkunst en boekhandel in Europa.