2021 bestreitet Verstappen eine weitere Saison für Red Bull. Beim Saisonauftakt in Bahrain wurde er Zweiter. Den darauf folgenden Großen Preis der Emilia-Romagna gewann er. Die darauffolgenden Rennen in Portugal und Spanien schloss er mit dem zweiten Platz ab. Anschließend gewann er in Monaco. Beim Großen Preis von Aserbaidschan schied Verstappen zwar aufgrund eines Reifenschaden aus, da Lewis Hamilton sich nach dem Restart der aus dem Unfall Verstappens hervorgerufene rote Flagge in der ersten Kurve verbremste und so bis auf Platz 15 zurückfiel, also keine Punkte erhielt, führt Verstappen die Weltmeisterschaft nach wie vor an. Beim Großer Preis von Frankreich 2021 ging er von der Poleposition ins Rennen, verlor allerdings nach der Kurve 1 seine Führung an Lewis Hamilton. Doch mit einer Zwei-Stopp-Strategie (im Gegensatz zu Hamilton der nur einmal an der Box war), hatte Verstappen zum Ende des Rennens hin die besseren Reifen und konnte Hamilton in der vorletzten Runde zurücküberholen und damit das Rennen gewinnen. Nach dem Sieg beim Großen Preis der Steiermark gelang ihm eine Woche später zum Großen Preis von Österreich der erste sogenannte Grand Slam seiner Formel-1-Karriere.