Die wohlwollende Politik der Powhatan-Konföderation änderte sich daraufhin. 1608 begannen die Powhatankriege. Am 22. März 1622 überfielen die Indianer unter der Führung des Pamunkey-Häuptlings Opechancanough die englischen Siedlungen und töteten in einem koordinierten Angriff 350 Kolonisten. Die Kolonie Jamestown überlebte diesen Ansturm und übte Vergeltung. In der Summe lieferte der Angriff eine echte Rechtfertigung für das Führen eines fortwährenden Krieges gegen die „verräterischen Wilden“.