Лоренцо Литта происходил из знатного ломбардского рода. Учился в римской коллегии св. Климента, в 1789 году рукоположен в священники. 6 октября 1793 года состоялась его епископская хиротония, он стал титулярным епископом Фив, после чего получил назначение апостольским нунцием в Польшу. Миссия Литты проходила в крайне непростой обстановке, связанной с восстанием Костюшко и последовавшим за его поражением третьим разделом Речи Посполитой. В сложной политической обстановке Литта проявил себя умелым дипломатом.