Aproximadament per a la Fira Mundial de 1904, es va convertir en agent comissionada de vendes dels productes "Annie Turnbo Malone", una emprenedora de productes per tenir cura del cabell per afroestatunidencs. Mentre treballava amb Annie Malone, va aprendre i va adaptar els seus coneixements sobre el cabell i productes per al mateix. Es va mudar a Denver per treballar en els seus propis productes, i es va casar amb Charles Joseph Walker, un venedor de publicitat en periòdics. Va començar així a fer-se coneguda com a Madam C.J. Walker, una perruquera i venedora independent de cremes cosmètiques. Després de casar-se amb Charles Walker, aquest li va donar consells sobre promoció i publicitat en revistes i periòdics afroamericans, mentre que Madam C. J. Walker entrenava a dones perquè es convertissin en "culturistes de la bellesa" i perquè aprenguessin l'art de vendre porta a porta. L'any 1906, Madam Walker va posar a la seva filla A'Lelia (McWilliams) a càrrec de les operacions de venda per correu, mentre ella viatjava a través dels estats del sud i l'est dels Estats Units per expandir i promocionar el seu negoci.