1900年乌拉圭足协成立后，随即组建乌拉圭国家队。1901年在乌拉圭首都蒙得维的亚进行的乌拉圭队对阿根廷队的比赛，是足球史上在英国与爱尔兰之外的第一场国际官方足球赛，乌拉圭队以2-3落败。自1905年起，苏格兰红茶业大亨托马斯·利普顿出资创办了立顿杯足球赛，只由乌拉圭与阿根廷两支国家队参加，而且两队只能由本国出生的球员组成。1906年又创办了同样只有乌拉圭与阿根廷队对决的牛顿杯足球赛。因此，在1916年之前，乌拉圭国家队已经参加了30多场国际足球比赛，除1场外对手都是阿根廷队。在1916年第一届南美足球锦标赛上，他们战胜巴西队和智利队，逼平了东道主阿根廷队，以2胜1平、入6球失1球的总成绩名列积分榜首位，成为历史上第一个南美洲足球冠军，同时也是世界第一支洲冠军球队。1917年，乌拉圭蒙得维的亚举办了第二届南美足球锦标赛，乌拉圭队以两个4-0分别战胜智利队和巴西队，最后凭借斯卡罗尼的进球1-0小胜阿根廷队，在本土成功卫冕。