En 1948, István Nyers rejoint l'Italie et l'Inter Milan. Pendant plusieurs saisons, il est le buteur incontournable et flamboyant de l'Inter, avec lequel il est sacré meilleur buteur de Serie A en 1949, dès son arrivée. Après plusieurs saisons terminées sur le podium malgré les buts qu'il inscrit en nombre, il remporte enfin avec l'Inter deux titres de champion d'Italie en 1953 et 1954, alors même qu'il perd progressivement sa place de titulaire, notamment après avoir exigé de son président une augmentation salariale. Il quitte le club en 1954 sur un bilan de 133 buts en 182 matchs de championnat.