Creat Cardenal prevere el 21 de febrer del 2001; va rebre la birreta vermella i el títol dels Sants Dotze Apòstols. Va participar en el conclave del 18 i 19 d'abril de 2005, en el qual va sortir triat Benet XVI. Ha assistit a la XI Assemblea General Ordinària del Sínode dels Bisbes (Ciutat del Vaticà, 2-23 d'octubre de 2005). En la Cúria Romana és membre de la Secretaria d'Estat, de la Sagrada Congregació per la Doctrina de la Fe i de la Comissió Pontifícia per l'Estat de la Ciutat del Vaticà. Benet XVI va acceptar la seva renúncia als càrrecs que ocupava en la Cúria Romana el dia 30 de juny de 2010, succeint-li el Cardenal Marc Ouellet. Substituirà en les seves funcions al Degà del Col·legi Cardenalici durant el Conclave de 2013 per ser el primer dels Cardenals per ordre i antiguitat a assistir al mateix.