Början av Vettels första hel säsong i Formel 1 var långt ifrån skaplig då han tvingades att bryta Australiens Grand Prix på grund av en olycka. Vid säsongens andra lopp, Malaysias Grand Prix, bröt Vettel loppet då ett hydraulikfel uppstod i bilen. Vettel bröt även Bahrains Grand Prix och Spaniens Grand Pix på grund av olyckor, båda gånger på loppets första varv. Vid Turkiets Grand Prix slutade Vettel sitt första race i säsongen då han tog sjuttondeplatsen. Toro Rossos nya bil för 2008, STR3, gjorde debut först vid Monacos Grand Prix där Vettel tog femteplatsen och fyra poäng i mästerskapet. Med åttondeplatsen i Kanadas Grand Prix fick Vettel ytterligare en poäng. Vettel tog tolfteplatsen i Frankrikes Grand Prix. Under Storbritanniens Grand Prix körde han och sex andra förare av banan och bröt loppet.