Die Auseinandersetzungen mit den Powhatans spitzten sich nach dem Tod von Häuptling Powhatan 1618 allmählich wieder zu und fanden im Jamestown-Massaker von 1622 einen ersten Höhepunkt. Von den damals über 1100 Siedlern wurden 347 getötet. Die Engländer unternahmen Vergeltungsraubzüge. Schließlich wurden im zweiten Powhatankrieg von 1644 die Indianer dieser Gegend weitgehend ausgelöscht. Häuptling Opechancanough wurde gefangen genommen und von hinten von einem Wärter erschossen. Den Überlebenden wurden Reservate zugewiesen und sie wurden zu jährlichen Tributzahlungen an Virginia in Form von Pelzen verpflichtet. Wenige Jahre später erstreckte sich der Landhunger der Invasoren auch auf diese Reservate. In weniger als 40 Jahren war die Powhatan-Konföderation vernichtet und die englische Vorherrschaft in der Region gesichert.