Até serem substituídos na Guerra do Pacífico pelos mais modernos F6F Hellcats e F4U Corsairs em 1943 – capazes de lutar em condições iguais contra os Zero - os Wildcats tiveram o principal papel nos combates entre norte-americanos e japoneses como caças de ataque e defesa da Marinha e do Corpo de Fuzileiros na defesa da Ilha de Wake e em Guadalcanal, além das grandes batalhas aeronavais do Mar de Coral e de Midway.