Octavi, Antoni i Lèpid formaren el Segon Triumvirat l'any 43 ae, en què foren triats per cinc anys per restaurar l'ordre en la República i portar davant la justícia als assassins de Cèsar (autoproclamats "liberatores"). Cleòpatra rebé missatges tant de Gai Cassi Longí, un dels assassins, com de Publi Corneli Dolabel·la, procònsol de Síria i partidari de Cèsar, sol·licitant-li ajut militar. Escrigué a Cassi dient-li que el seu regne s'enfrontava a massa problemes interns, alhora que enviava a Dolabel·la les quatre legions que Cèsar havia deixat a Egipte. Aquestes tropes foren capturades per Cassi a Palestina. Mentrestant, Serapió, l"'strategos" a Xipre de Cleòpatra, desertà i s'uní a Cassi; li proporcionà vaixells, per la qual cosa Cleòpatra dugué la seua pròpia flota a Grècia per ajudar Octavi i Antoni, però els seus vaixells foren greument danyats en una tempesta i arribà massa tard per participar en la lluita. En la tardor del 42 ae, Antoni derrotà les forces dels assassins de Cèsar en la batalla de Filipos a Grècia, la qual cosa feu que Cassi i Brut se suïcidassen.