美军的水牛式的最后一战也是真正輸得一敗塗地的战斗是中途岛海战，当6月4日清晨108架日本飞机呼啸着冲向中途岛的时候，26架海军陆战队的水牛式在少量野猫式的配合下迎战敌机。结局幾乎是一敗塗地，虽然一直勇敢地跟踪着日本机群的PBY准确地在日本人头顶扔下了照明弹，但F2A甚至没能接近轰炸机就被36架零式戰鬥機包围。13架F2A加2架野貓被当场击落，7架受伤，只有两架安全返航，零式戰鬥機损失僅2架，戰況完全一面倒。美国海军不得不承认，如果说F4F尚能勉力撐住戰局的话，F2A就幾乎是一敗塗地。