Am 15. März 1557 zum Kardinal erhoben, wurde er am 24. März 1557 auf die Titelkirche "Santa Maria in Aracoeli" ernannt. Seit 1558 Erzpriester von Rapallo, nahm er am Konklave von 1559 teil und wurde von Papst Paul IV. zum Präfekten der Heiligen Inquisition ernannt. Seit dem 13. März 1560 war er auch Bischof von Foligno. Im Konklave 1565–1566 galt er als "papabile". Er war auch Vize-Kardinalprotektor der Deutschen Nation.