Nachdem sie ihr Schauspielstudium am Cours Florent beendet hatte, begann sie im Alter von 24 ihr erstes Theaterengagement am Théâtre national de Chaillot. Jahrelang spielte sie Theater, bevor ihre Filmkarriere Ende der 1990er Jahre begann. Dabei hatte sie bereits 1986 eine kleine Rolle in Francis Husters "On a volé Charlie Spencer!" Seitdem kamen Auftritte in Filmen wie "Drogenszenen" und "Fasten auf Italienisch" dazu. Für die Darstellung der Élisabeth in Alexandre de La Patellières und Matthieu Delaportes Komödie "Der Vorname" wurde Valérie Benguigui bei der Verleihung des französischen Filmpreises César 2013 als Beste Nebendarstellerin ausgezeichnet.