Na Segunda Guerra Mundial, o navio participou de várias operações de escolta de comboios para a Campanha Norte-Africana, também tendo lutado na Batalha da Calábria em julho de 1940, na Batalha de Tarento em novembro de 1940 e da Batalha do Cabo Matapão em março de 1941. Nesta última, seu irmão "Pola" foi imobilizado, assim o "Zara" e o "Fiume" foram enviados para socorrê-lo. Entretanto, os três foram detectados e emboscados por três couraçados britânicos na madrugada de 29 de março, sendo rapidamente afundados. A maior parte da tripulação foi morta.