Après s'être entraînée en Floride avec son entraineur Rob Steckley, Šafářová commence la saison 2015 à Perth, en défendant les couleurs Tchèques à la coupe Hopman. À la suite du désistement de Radek Štěpánek pour cause de blessure, elle fait alors équipe avec un jeune joueur Tchèque, Adam Pavlásek, classé à l'ATP. À Perth, Lucie apparaît au sommet de sa forme, jouant son meilleur tennis et semblant plus agressive et confiante sur le cours. Elle gagne quatre matches successifs, en simples comme en double, éliminant notamment Eugenie Bouchard 6-0, 6-4 et Flavia Pennetta 7-5, 6-3. Elle perd cependant son match face à Serena Williams lors d'une rencontre très serrée, sur le score final de 3-6, 7-6, 6-7. Elle se fait ensuite éliminer deux fois au premier tour après des matches très disputés : à Sydney où elle est battue par Samantha Stosur (6-7, 7-5, 3-6) et à l'Open d'Australie où elle est éliminée par Yaroslava Shvedova (4-6, 6-2, 6-8).