O duque Guilherme IV da Baviera encomendou "A Batalha de Alexandre em Isso" em 1528 como parte de uma série de peças históricas que seriam exibidas em sua residência em Munique. Analistas modernos sugerem que a pintura, através de seu grande uso de anacronismos, tinha a intenção de conectar a heroica vitória de Alexandre ao conflito europeu contemporâneo contra o Império Otomano. Particularmente, a derrota de Solimão, o Magnífico, no Cerco de Viena pode ter sido uma inspiração para Altdorfer. É possível detectar uma subcorrente religiosa, especialmente em seu céu extraordinário; isso provavelmente foi inspirado pelas profecias do Livro de Daniel e o temor contemporâneo dentro da Igreja sobre o iminente apocalipse. "A Batalha de Alexandre em Isso", junto com outras quatro obras da coleção inicial de Guilherme, está agora na Antiga Pinacoteca em Munique.