La saison 2020/21 des "Colchoneros" commence de manière fulgurante. En championnat, les hommes d"'El Cholo" se classent dans le haut du tableau. L'équipe réalise alors sa plus longue série d'invincibilité en championnat de son histoire (26 matchs sans aucune défaite) remportant huit de ses dix premiers matchs dans la compétition (pour deux nuls), son meilleur début de saison depuis 2014. Cependant, cette série va s'arrêter le lors de la défaite 2-0 de l'Atlético contre le Real lors du derby. On notera toutefois, durant cette période, une victoire historique : celle 1-0 contre Barcelone (but de Carrasco), la première en championnat depuis 2010 et par conséquent la première de Diego Simeone en tant qu'entraineur contre les "culés" en championnat également.