Am 5. März 1973 wurde er von Paul VI. als Kardinalpriester mit der Titelkirche "Santa Maria Odigitria dei Siciliani" in das Kardinalskollegium aufgenommen. Kardinal Pappalardo nahm am August- und am Oktoberkonklave 1978 teil. Am Konklave 2005 nahm er aufgrund der Überschreitung der Altersgrenze von 80 Jahren nicht mehr teil. Im folgenden Jahr starb er im Alter von 88 Jahren in Palermo.