Narodil se v Mexiku, jeho rodiči byli Martín Luis Guzmán Rendón a Carmen Franco Terrazas. Guzmán je společně s Marianem Azuelem považován za průkopníka revolučního románu, žánru inspirovaného zkušenostmi mexické revoluce z roku 1910. V letech 1914 až 1934 žil v exilu v Madridu a v New Yorku.