El Cuerpo de Marines tuvo un importante papel en la guerra de Vietnam, participando en batallas como la de Đà Nẵng, Huế, Con Thien y Khe Sanh. La base de operaciones de los Marines fue al norte del I Cuerpo de Ejército de Vietnam del Sur. Los Marines tuvieron que enfrentarse en una guerra de guerrillas contra el Frente Nacional de Liberación de Vietnam del Sur (FNL) y en una guerra convencional contra el intermitente Ejército de Vietnam del Norte (NVA). Algunos marines fueron los responsables de los menos conocidos Programas de Acción Combinada (en inglés: Combined Action Program), en los que se aplicaron técnicas no convencionales para la lucha contra la insurgencia y trabajando como asesores militares del Cuerpo de Marines de la República de Vietnam. Los marines fueron retirados en 1971, y regresaron brevemente en 1975 para evacuar Saigón y rescatar la tripulación del Mayagüez.