A inclinação natural de Giulio era para o clero, mas sua ilegitimidade o impedia de ocupar altos cargos na Igreja. Então Lorenzo, o Magnífico, ajudou-o a seguir uma carreira como soldado. Ele foi inscrito nos Cavaleiros de Rodes , mas também se tornou Grande Prior de Cápua. Em 1492, quando Lorenzo, o Magnífico, morreu e Giovanni de Médici assumiu seus deveres como cardeal, Giulio tornou-se mais envolvido nos assuntos da Igreja. Estudou Direito Canônico na Universidade de Pisa e acompanhou Giovanni ao Conclave de 1492, onde Rodrigo Borgia foi eleito Papa Alexandre VI.