Margherita nacque nel Ducato di Lorena all'interno della famiglia degli Angioini (Valois). Era figlia di Renato d'Angiò e d'Isabella di Lorena e nipote di Carlo VII di Francia. Sposando Enrico VI d'Inghilterra divenne una delle figure cardine della Guerra delle due rose e fu una delle principali avversarie della fazione degli York.