Am 8. August 1909 empfing er durch Domenico Kardinal Serafini OSB die Bischofsweihe und wurde Bischof von Muro Lucano. Von 1911 bis 1915 war er Bischof von Sant’Agata de’ Goti und ab 9. Dezember 1915 Erzbischof von Benevent. Im Konsistorium vom 4. Dezember 1916 wurde Alessio Ascalesi von Papst Benedikt XV. als Kardinalpriester mit der Titelkirche "San Callisto" in das Kardinalskollegium aufgenommen. Er nahm an den Konklaven in den Jahren 1922 und 1939 teil.