I Medelhavet gav man sig i strid med den italienska flottan. Genom ett överraskande flyganfall med torpeder mot marinbasen i Taranto i november 1940 kunde Amiral Cunningham utdela ett svårt slag mot en italienska flottan som förlorade tre slagskepp, varav ett sänkt och två svårt skadade. Denna framgång följdes upp genom slaget vid Kap Matapan i mars 1941, då ytterligare ett italienskt slagskepp och tre kryssare sänktes av brittiskt hangarfartygbaserat flyg. Därmed var italienska flottan i huvudsak utslagen ur kriget. Royal Navys insatser för att evakuera den brittiska armén från Kreta skulle dock bli en mycket kostsam historia. Till listan över sänkta och skadade fartyg fick föras ett hangarfartyg, två slagskepp, åtta kryssare och åtta jagare. Segraren i kampen mellan britter och italienare i Medelhavet blev således, åtminstone tillfälligtvis, tyska Luftwaffe.