Am 10. April landen im Rahmen des Unternehmens Weserübung starke deutsche Kräfte in Dänemark und Norwegen. Beide Länder werden in kurzer Zeit besetzt. Die S-Klasse-U-Boote bewähren sich im Kampf gegen die Invasionsflotte, müssen aber auch schwere Verluste hinnehmen. Im Jahr 1940 gehen sieben Boote der Klasse im Kampf verloren. Nachdem Deutschland am 10. Mai auch im Westen eine Offensive beginnt, die mit der Niederlage Frankreichs am 22. Juni endet und Italien am 10. Juni in den Krieg eintritt, werden auch die Biskaya und das Mittelmeer Operationsgebiet britischer U-Boote. Schon im Juni beginnen die ersten italienischen Luftangriffe auf Malta. Die strategisch wichtige britische Kolonie wird bis 1942 von der Achse belagert. Im September kommt es zu ersten Kampfhandlungen in Nordafrika. In der Atlantikschlacht versenken deutsche U-Boote mit relativ geringen eigenen Verlusten viele alliierte Schiffe.