Im Vorfeld des Achtzigjährigen Krieges erlitt d’Avila eine Niederlage und wurde verwundet bei der Schlacht von Quesnoy. Weitere Schauplätze waren die Schlachten von Dahlen (1568), Goes (1572), Vlissingen (1573), Borsele, Reimerswaal, Nijmegen und Middelburg (alle 1574). In der Schlacht auf der Mooker Heide bei Mook (1574) besiegte d’Avila mit Ludwig und Heinrich von Nassau-Dillenburg die Brüder von Wilhelm I. von Oranien. 1576 wurde unter seinem Kommando die Stadt Antwerpen geplündert und niedergebrannt.