Les principautés russes devenues vassales de la Horde d'Or tentent progressivement de reprendre leur autonomie à compter de 1370 sous la conduite de la Grande-principauté de Moscou et ils y parviennent temporairement après avoir vaincu les Mongols à la bataille de Koulikovo. Le territoire de la Horde d'or commence à se morceler à partir de 1430 avec la création du Khanat de Crimée puis celle du khanat de Kazan en 1438 et enfin celle du khanat d'Astrakhan entre la Volga, le Don, le Kouban et le Terek en 1466. Le khanat de Kazan entretient des relations tumultueuses avec les principautés russes. Des raids partis du khanat vont régulièrement piller celles-ci et capturent des esclaves dont Kazan fait commerce. La Russie monte progressivement en puissance en unifiant toutes les principautés russes et en reculant ses frontières vers l'est. En 1552, Ivan le Terrible, grand-prince de Moscou, s'empare de la ville et met fin au khanat à l'issue du long siège de Kazan à l'issue duquel plusieurs milliers d'esclaves russes sont libérés et une bonne partie de sa population est soit massacrée soit déportée en dehors de la ville. La ville est annexée à la Russie et devient le siège du gouvernement de Kazan : c'est la première annexion par l’État moscovite d'une région peuplée de non-Russes. La cathédrale de l'Annonciation est bâtie dans le château fort, le kremlin de Kazan. Un évêché est créé sur place, avec à sa tête Gouri de Kazan. L'icône de Notre-Dame de Kazan, peinte en 1572, est une des plus renommées de l'Église orthodoxe russe.