Новый король Франции, Людовик XII, привлёк на свою сторону Венецианскую республику, пообещав расширить её владения в верхней Италии, а затем папу, заручившись поддержкой его сына Чезаре Борджиа. Благодаря этому, осенью 1499 года Франция овладела Генуей и Миланским герцогством. Затем Людовик XII договорился с Испанией сообща завоевать Неаполитанское королевство. Федериго, последний король Неаполя из Арагонской династии, понимая, что у него нет шансов противостоять двум мощным противникам, в 1501 году бежал из Неаполя на Искью, а затем сдался Людовику XII. Территория Неаполитанского королевства была разделена между Францией и Испанией. Уже через два года, в 1503 году победители вступили в войну друг с другом, в которой французы потерпели поражение в битве при Чериньоле и битве при Гарильяно. В марте 1504 года вся территория Неаполитанского королевства перешла к Фердинанду II Арагонскому, который был коронован в Неаполе под именем Фердинанда III. Вместе с ранее завоёванной Сицилией, Неаполитания оставалась испанской провинцией до самой Войны за испанское наследство.