Après avoir multiplié les grosses performances avec les Saracens, Maro Itoje est sélectionné par le nouvel entraîneur du "XV de la Rose" Eddie Jones dans la liste des 33 qui disputeront le Tournoi. Il n'est cependant pas dans la liste des 23 pour le premier match face à l'Écosse, il jouera son premier match face à l'Italie lors de la deuxième journée, il débute remplaçant mais rentrera à la place de James Haskell à la . L'Angleterre s'imposera facilement sur le score de 40 à 9. Pour sa seconde sélection, Maro Itoje débute titulaire face à l'Irlande dans le premier match à Twickenham pour les Anglais depuis le fiasco de la coupe du Monde 2015. Il est auteur d'une bonne performance et l'Angleterre remporte une troisième victoire sur le score de 21 à 10. Itoje réalisera une excellente performance contre le pays de Galles lors de la quatrième journée, son activité et sa vision juste du jeu est salué par la presse britannique, il sera nommé homme du match. L'Angleterre remportera le match sur le score de 25 à 21 et est déjà assuré de remporter le Tournoi. Lors de la dernière journée face à la France, Itoje est de nouveau titulaire avec George Kruis en deuxième ligne. Les Anglais remportent le match sur le score de 31 à 21 et réalisent le Grand Chelem qu'ils n'avaient plus fait depuis 2003.