Babak putaran pertama dimainkan oleh semua tim peserta, kecuali partisipan Piala Super Spanyol 2020–2021. Sepuluh pemenang di babak pra-eliminasi dipasangkan melawan sepuluh tim La Liga. Sisa enam tim La Liga dan 22 tim Segunda División dipasangkan melawan empat semifinalis Copa Federación, 14 tim dari Tercera División dan sepuluh tim dari Segunda B. Terakhir, sisa 36 tim Segunda B saling dipasangkan. Jika dua tim yang bertanding adalah dari divisi yang sama, maka yang menjadi tuan rumah adalah yang muncul pertama kali pada saat undian. Jika sebaliknya, maka pertandingan diadakan di stadion tim yang berasal dari divisi yang lebih rendah. Total 56 pertandingan dimainkan oleh 112 tim peserta, pada tanggal 15 hingga 30 Desember 2020.