Kaudella Ocon jatkaa tallissa, mutta Renault muutti nimensä ennen kauden alkua Alpineksi. Hänen uudeksi tallikaverikseen tuli Fernando Alonso. Kauden avausosakilpailussa Ocon ei ajanut pisteille ja hän kolaroi kilpailun aikana Sebastian Vettelin kanssa. Emilia-Romagnan kilpailussa hän oli yhdeksäs ja Portugalissa seitsemäs. Kesäkuussa 2021 Ocon teki Alpinen kanssa kauden 2024 loppuun saakka ulottuvan jatkosopimuksen. Unkarin GP:ssä Ocon saavutti F1-uransa ensimmäisen osakilpailuvoiton.