Сын его Карл Эммануил I, человек предприимчивый, умный, честолюбивый и беспокойный, способствовал вовлечению Савойи в многочисленные войны. В 1588 году предпринял попытку захватить Женеву, закончившуюся поражением от Бернцев в 1589 году. Воспользовавшись смутой во Франции, он долгие годы (с 1588 года) боролся с ней за маркграфство Салуццо. В 1590 году вторгся в область Прованс, объявив себя её правителем, но вскоре был вытеснен оттуда французским полководцем Ледигьером. Будучи не в состоянии противостоять дальнейшим успехам французов, он по Парижскому договору 17 февраля 1601 года добился признания королём Генрихом IV своей власти над Салуццо в обмен на уступку ряда своих территорий между Бургундией и Дофинэ (Бресс, Бюже, Же). Дальнейшие его покушения на Прованс, Дофине, город Женеву (т. н. Женевская эскалада) были неудачны. Также Карл-Эммануил участвовал в Первой войне за Монферрат (1613—1617). В 1627 году угас Мантуанский род, и Карл объявил права на его владения. Король Франции покровительствовал герцогу Неверскому и уступил Карлу только город Трино и часть Монферрата. Герцог противился этому решению и в последовавшей затем войне за мантуанское наследство (1628—1631) потерпел полное поражение, вынужденно приняв сепаратный мир. Вскоре после этого герцог умер. Его войны привели к подрыву экономики страны и ряду территориальных потерь.