Федерико I, не оставив наследников, умер в 1502 году. Спустя семь лет, участвуя в войне Камбрейской лиги, погиб Лудовико I. Права его несовершеннолетнего наследника Галеотто II поддержали император Максимилиан I и римский папа Юлий II. Джанфранческо не пожелал делить власть с племянником и стал претендовать на правление во всех владениях дома Пико согласно имперской инвеституре, полученной им в 1494 году. Вдова Лудовико I, , состоявшая регентом при сыне, обратилась за помощью к французскому королю. По этой причине в 1510 году, с началом конфликта Папского государства с французским королевством, римский папа Юлий II встал на сторону Джанфранческо. 18 декабря 1510 года папская армия захватила Конкордию, 20 января 1511 года — Мирандолу, но вскоре была вынуждена оставить крепость под натиском французской армии. Стороны прибегли к имперскому суду во главе с посланником императора, гуркским епископом . 13 октября 1513 года епископ вынес решение, согласно которому владения дома Пико были разделены на две суверенные части — синьорию Мирандола, которую получил Джанфранческо II, и графство Конкордия, которое отошло к его племяннику Галеотто II.