Eind 1892 keerde Vanderpoel terug naar Amerika en had daar een redelijk succesvolle carrière als kunstschilder, vooral van portretten en figuren. Hij exposeerde op de World's Columbian Exposition (1893) en de Louisiana Purchase Exposition (1904). Zijn grootste reputatie verwierf hij evenwel als docent van de School of the Art Institute of Chicago, meer in het bijzonder door zijn met 500 voorbeeldtekeningen geïllustreerde leerboek "The Human Figure", (1907). Dat handboek zou op de kunstacademies in De Verenigde Staten hét standaardwerk worden voor figuurtekenen en bleef dat decennialang (het boek wordt nog steeds herdrukt). Als zodanig had hij grote invloed op hele generaties Amerikaanse kunstenaars. Hij was de leermeester van onder andere Georgia O'Keeffe, een modernistische kunstenares, die hem roemde als "een van de weinige echte leraren die ik gekend heb". Haar eerbetoon is opvallend, aangezien Vanderpoel wars was van enige moderniteit.