Vom 15. Januar 1638 bis zum 10. Januar 1639 war Bernardino Spada Kämmerer des Heiligen Kardinalskollegiums. Am 22. Mai 1642 optierte er für die Titelkirche "San Pietro in Vincoli", in demselben Jahr führte er zusammen mit seinem Bruder Virgilio im Zuge des Krieges um das Herzogtum Castro eine Friedensmission am Hof der Farnese in Padua aus, die zur Aufgabe eines geplanten Feldzuges gegen Rom führte. Bernardino Spada nahm am Konklave 1644 teil, bei dem Papst Innozenz X. gewählt wurde.