Правителем этой части Людовик назначил Арманьяка, который поспорил из-за двух областей с Гонсальво Фернандесом, испанским полководцем. Началась война между Францией и Испанией на итальянской территории. Гонсальво одержал победу над французами и швейцарским наёмным войском при Чериньоле (1503); другой испанский полководец Андрада разбил французское войско при Семинаре. Сам Людовик был разбит при Гарильяно и заключил с Изабеллой и Фердинандом договор, по которому отказался от притязаний на Неаполь (1504).