叙利亚行省直接参与了66年至70年的第一次罗马-犹太战争。公元66年，叙利亚的雷加圖斯率领着以第十二雷电军团为基础，以及辅军支援的军队到犹太恢复秩序，平息叛乱。但是，该军团在中遭到犹太叛军的埋伏和摧毁，这个结果震惊了罗马领导层。未来的皇帝韦斯巴芗随后镇压了犹太叛乱。69年夏，韦斯巴芗在叙利亚军队的支持下，争夺罗马帝位。他击败对手維特里烏斯，并作为皇帝统治了十年，此后由其子提圖斯继承。