В начале сезона им управляли Кими Райкконен и Хуан Пабло Монтойя. После нескольких гонок стало ясно, что машина не столь конкурентоспособна, как её предшественница, McLaren MP4-20. Команда McLaren не выиграла ни одной гонки в сезоне 2006 года, впервые с года. Лучшими результатами команды стали вторые места Райкконена в Австралии и Италии, Хуана Пабло Монтойи в Монако, и Педро де ла Росы в Венгрии.