Tras renunciar a los estados de su casa en favor de su hermano Carlo, ese mismo año fue tonsurado por el arzobispo de Nápoles Alessandro Carafa y trasladado a Roma, donde se le nombró protonotario apostólico; creado cardenal "in pectore" en el consistorio de mayo de 1494, su nombramiento fue hecho público dos años después, recibiendo el título de Santa Maria en Cosmedin. A lo largo de los años siguientes desempeñó durante diversos periodos la administración de las diócesis de Lecce, Policastro, Aversa, Capaccio, Cava de Tirreno, Cádiz, León, Alessano y Nardó, fue abad comendatario de los monasterios de Santa Maria d'Altilia en Calabria, Santa Maria d'Anzi y Monte Vergine, y diácono de Santa Maria in Aquiro, y participó en los cónclaves de septiembre y octubre de 1503 en que fueron elegidos Pío III y Julio II y en el de 1513 en que salió papa León X. Nunca llegó a recibir la consagración episcopal.