Gómez Manrique entrou para a vida pública em tenra idade, teve papel proeminente contra o condestável Álvaro de Luna, na Primeira Batalha de Olmedo, durante o reinado de D. João II, apoiou Miguel Lucas de Iranzo contra Henrique IV, na famosa Farsa de Ávila (1465) e declarou-se a favor da então infanta Isabel, a futura Isabel de Castela (1451-1504), de quem foi embaixador e cujo casamento, em 1469, com Ferdinando de Aragão, foi promovido por ele.