Samir Guesmi wuchs in einer Familie algerischer Einwanderer mit acht Kindern. Er studierte Schauspiel an der Académie Stéphane Gildas. Obwohl er bereits 1988 in "Der gelbe Revolver" und 1992 in "IP5 – Insel der Dickhäuter" und "Wilde Nächte" mitspielte, konnte er sich erst nach seinem Abschluss beim französischen Film etablieren. Er spielte unter anderem in "Ghettogangz – Die Hölle vor Paris", "Kein Sterbenswort" und "Ca$h" mit. Für "Camille – Verliebt nochmal!" wurde er für den César 2013 als Bester Nebendarsteller nominiert.