Борьба за независимость началась в конце XVIII века. В 1781 году произошло вооружённое восстание метисов и креолов, распространившееся по всей стране. Восстание с трудом было подавлено. В 1809 году Наполеон вторгся в Испанию. 20 июля верхушка креолов провозгласила самоуправление Новой Гранады. 20 июля считается днём независимости страны. Ряд местных хунт объединились в Соединённые Провинции Новой Гранады. В 1815 году в Новую Гранаду были направлены многочисленные отряды испанцев для наведения порядка, которые в 1816 году восстановили испанское владычество. В 1819 году в битве при Бояке испанцы были разбиты Симоном Боливаром. Была провозглашена Великая Колумбия, в состав которой кроме современной Колумбии входили современные Венесуэла, Панама и Эквадор. В 1830 году Венесуэла и Эквадор отделились.