Am 13. Juli 1644 optierte er auf die Erhebung zum Kardinalbischof von Frascati, aber zwei Wochen darauf verstarb Papst Urban VIII. Roma nahm nun am Konklave 1644 teil, aus dem Innozenz X. als neuer Pontifex hervorging, der ihn am 23. Oktober 1645 zum Kardinalbischof von Porto e Santa Rufina und Kardinalsubdekan erhob.