Nach dem Konklave des Jahres 1922 bestätigte ihn der neu gewählte Papst Pius XI. in seinen Ämtern. 1925 erhielt Pietro Gasparri die Ernennung zum Kardinalpräfekten der Kurialkongregation für Außerordentliche Kirchliche Angelegenheiten. Einer breiten Öffentlichkeit wurde er als Unterzeichner der Lateranverträge zwischen dem Heiligen Stuhl und dem Königreich Italien (vertreten durch den faschistischen Ministerpräsidenten Benito Mussolini) am 11. Februar 1929 bekannt, die den seit 1870 andauernden Streit zwischen dem italienischen Staat und der Katholischen Kirche beendeten. Im Dezember 1929 wurde Gasparri Präsident der Kardinalskommission zur Vorbereitung der Kodifizierung des Kirchenrechts der Orientalischen Kirchen. Er trat im Februar 1930 als Kardinalstaatssekretär zurück.