В 1552 году Казанское ханство, а в 1556 Астраханское ханство были присоединены к Русскому государству. В 1559 году впервые был проведён поход в Крым. В 1568—1570 году Крым и Турция безуспешно попытались отвоевать Астрахань. В 1571 году крымский хан Девлет Гирей сжёг Москву (Кремль взят не был и уцелел), после чего Иван Грозный в переписке обещал вернуть Гиреям Астрахань и Казань. В 1572 году хан начал новый поход на Москву, заявляя о своих планах полного захвата Русского государства, однако был разгромлен при Молодях, что сняло угрозу независимости Русского государства и позволило закрепить за собой ранее завоёванные территории в Поволжье.