Issu des rangs des courses de midget, Lloyd Ruby a effectué l'essentiel de sa carrière dans le championnat monoplace USAC, auquel il a participé de 1960 à 1977, remportant un total de sept succès. Lors de cette période, il a pris le départ de 18 éditions des 500 miles d'Indianapolis avec comme meilleur résultat une troisième place en 1964.