Näyttelemisen lisäksi Sarandon tunnetaan aktivismistaan. Hän on kampanjoinut muun muassa seksuaalivähemmistöjen oikeuksien puolesta ja Irakin sotaa vastaan. Joulukuussa 2015 hän vieraili Lesboksen saarella Kreikassa tapaamassa Eurooppaan pyrkiviä pakolaisia. Vuoden 2016 presidentinvaaleissa Sarandon kampanjoi Bernie Sandersin puolesta.