O Papa Bento XV criou-lhe o Cardeal-Presbítero de São Bernardo nas Termas Dioclecianas no consistório de ; ele foi o primeiro cardeal salesiano. Cagliero optou pela ordem do Cardeal-bispo e assumiu a sé suburbicária de Frascati em . Ele foi um dos cardeais eleitores que participaram do Conclave de 1922, que selecionou o Papa Pio XI.