As primeiras referências históricas datam dos séculos XV e , quando aconteceram respectivamente as guerras de Megido e Kadesh, onde os exércitos do Antigo Egito dos faraós tentaram subjugar os cananeus. No período bíblico, as tribos de Aser, Zebulom e Isaccar detiveram o domínio do vale, a primeira na parte litorânea, a segunda no centro e a terceira na região que chega ao rio Jordão. Os árabes chegaram no primeiro século da Hégira, trazendo com eles o islã. Por ser local estratégico, de passagem de mercadores e viajantes que cruzavam a Palestina histórica, o vale de Jizreel foi palco de inúmeras batalhas, como por exemplo a de Ain Jalut , não longe do monte Gilboa, em 1260. Nessa batalha sangrenta, os mamelucos lutaram contra os mongóis, que estavam a planejar invadir o Egito.