中世のセルペイスクは都市（ / ゴロド）であり、史料上の初出は1406年である。幾度かリトアニア大公国、ポーランド・リトアニア共和国領となりつつも、1634年のスモレンスク戦争終結後にはロシア領となり、現在に至る。その後人口は減少し、1796年にはザシュタトヌィー・ゴロド（。郡役所が無くなった都市。帝政ロシアの行政上の用語）となり、1919年には都市から降格した。