Papst Pius XI. ernannte Giuseppe Pizzardo 1930 zum Titularerzbischof von "Nicaea". Die Bischofsweihe spendete ihm Kardinalstaatssekretär Eugenio Pacelli, der spätere Papst Pius XII.; Mitkonsekratoren waren Erzbischof Giuseppe Palica und Erzbischof Francesco Marchetti Selvaggiani, Sekretär der Kongregation "Propaganda fide". 1934 wurde Pizzardo die Leitung der Päpstlichen Kommission für Russland übertragen. 1936 berief ihn Pius XI. zum Päpstlichen Thronassistenten, 1937 entsandte er ihn als päpstlichen Legaten zur Krönung König Georgs VI. nach Großbritannien. Am 13. Dezember 1937 nahm er ihn als Kardinalpriester "pro hac vice" mit der Titeldiakonie "Santa Maria in Via Lata" in das Kardinalskollegium auf. Nach dessen Tod nahm Kardinal Pizzardo am Konklave 1939 teil. Papst Pius XII. ernannte Giuseppe Pizzardo 1939 zum Kardinalpräfekten der Kongregation für die Seminare und Universitäten. 1948 wurde er zum Kardinalbischof von Albano erhoben. Von 1951 bis 1959 war er Sekretär des Heiligen Offiziums. Kardinal Pizzardo nahm am Konklave 1958 sowie am Konklave 1963 teil.