Nachdem Aguirre die mexikanische Nationalmannschaft nach der Weltmeisterschaft verließ, spielte Guardado von August 2010 bis Juni 2011 unter den Interimstrainern Efraín Flores und Enrique Meza sowie dem neuen Cheftrainer José Manuel de la Torre in Testspielen eine wesentliche Rolle und wurde von de la Torre für den CONCACAF Gold Cup 2011 in den Vereinigten Staaten nominiert. Trotz des Drogenskandals während des Turniers, als fünf Spieler positiv auf Clenbuterol getestet und in der Folge gesperrt wurden, startete Mexiko mit drei Siegen stark ins Turnier und gewann die Gruppe überlegen. Im dritten Gruppenspiel beim 4:1-Sieg gegen Costa Rica traf Guardado doppelt. Bei den Siegen in der Finalrunde gegen Guatemala und Honduras stand Guardado in der Startformation. Im Endspiel gegen die USA traf er in der 36. Spielminute zum zwischenzeitlichen 2:2-Ausgleich und bereitete in der 50. Minute den 3:2-Führungstreffer von Pablo Barrera vor. Mexiko gewann schließlich mit 4:2 und Guardado gewann seinen ersten Wettbewerb mit Mexiko.