Nel 1445, sopraggiunse anche la morte dell'infante Don Enrico suo fratello che fu per lui la peggiore che mai ebbe in vita sua per il grande amore che aveva per il suo valore e forza. Dopo che suo fratello era morto a seguito di una ferita ricevuta nella prima battaglia di Olmedo del 19 maggio dove aveva subito una sconfitta unitamente al fratello Giovanni, Alfonso riprese la guerra al Regno di Castiglia, guerra che terminò solo alla morte del cognato del re di Napoli, Giovanni II re di Castiglia.