Von Mai bis Juli 1942 sicherte die "Gamble" wichtige Konvois nach Midway, war aber nicht an der Seeschlacht beteiligt. Im Juli verlegte der Minenleger wieder in den Südpazifik zusammen mit dem Schwesterschiff "Breese" und der "Tracy", wo sie ein defensives Minenfeld im Segond Channel südlich von Espiritu Santo legten. Diese Sperre wurden nicht hinreichend bekannt gemacht; die eigenen Minen wurden so dem Zerstörer "Tucker" der Mahan-Klasse noch am gleichen Tag und am 26. Oktober dem Dampfer "SS President Coolidge" (21.936 BRT, 1931) mit 5000 Soldaten an Bord zum Verhängnis. Die Enge des Fahrwassers ermöglichte es den Besatzungen und Passagieren sich zu retten, sodass nur drei bzw. zwei Tote zu beklagen waren. Allerdings gingen auf der "Coolidge" die gesamte Ausrüstung der eingeschifften 5.000 Soldaten sowie viele weitere, dringend benötigte Güter verloren. Am Morgen des 29. August entdeckte der ehemalige Zerstörer ein großes U-Boot, das er sofort angriff. Es gelang der "Gamble" das U-Boot zu vernichten. Spätere Recherchen ergaben, das es sich um "I-123" gehandelt hatte. Das Boot war eine 1928 fertig gestellte japanische Weiterentwicklung der deutschen UE II-Klasse aus dem Ersten Weltkrieg. Der japanische Nachbau galt als veraltet und wurde nur noch als Minenleger und Versorger genutzt. Nach diesem Erfolg folgten Einsätze der "Gamble" als Versorger und gelegentliche Unterstützung von anderen Schiffen. So konnte am 5. September der aufgelaufene Transporter "William Ward Burrows" (AP-6) (4576 BRT, 1929 DK) abgebracht und nach Espiritu Santo geleitet werden.