Después de la caída de Edesa en 1144, Antioquía fue atacada por Nur al-Din durante la Segunda Cruzada. Gran parte de la parte oriental del Principado se perdió, y Raimumdo murió en la batalla de Inab en 1149. Balduino III de Jerusalén se convirtió técnicamente en regente de la viuda de Raimundo, Constanza, hasta 1153, cuando esta se casó con Reinaldo de Châtillon. Reinaldo también se encontró inmediatamente en conflicto con los bizantinos, esta vez en Chipre; hizo las paces con Manuel I Comneno en 1158, y al año siguiente Manuel llegó para tomar el control personal del Principado. De allí el Principado de Antioquía debía ser un vasallo de Bizancio hasta la muerte de Manuel en 1180. Aunque este acuerdo significaba que el Principado tenía que proporcionar un contingente para el Ejército bizantino (las tropas de Antioquía participaron en un ataque contra los turcos Selyúcidas en 1176), también protegió la Ciudad contra Nur ad-Din en una momento en que estaba en grave peligro de ser invadido.