Μετά την Ιταλική εισβολή στην Αλβανία, ακολούθησε ο Ελληνοϊταλικός Πόλεμος, στις 28 Οκτωβρίου 1940, με την απόπειρα εισβολής στην Ελλάδα από τα ιταλικά στρατεύματα, μέσω των ελληνοαλβανικών συνόρων και την σθεναρή ελληνική αντεπίθεση. Ωστόσο, με την εμπλοκή της Ναζιστικής Γερμανίας και την Επιχείρηση Μαρίτα, ακολούθησε η Τριπλή Κατοχή της Ελλάδας. Στην περιοχή έδρασαν οι αντιστασιακές οργανώσεις της ΜΑΒΗ και του ΕΔΕΣ, μέχρι τον τερματισμό του ελέγχου της περιοχής από τον Άξονα, το Φθινόπωρο του 1944. Ενώ, κατά τη διάρκεια του Ελληνικού Εμφυλίου Πολέμου, τα σύνορα χρησιμοποιούνταν για τον εφοδιασμό του ΔΣΕ, από χώρες του Ανατολικού Μπλοκ. Τέλος, έπειτα από σφοδρό βομβαρδισμό στο Όρος Γράμμο, όπου χρησιμοποιήθηκαν ακόμα και οι εμπρηστικές βόμβες Ναπάλμ, η άμυνα των ανταρτών κάμφθηκε και στις 29 Αυγούστου ο Δημοκρατικός Στρατός εγκατέλειψε το βουνό αυτό και διέφυγε προς την Αλβανία.