Im Mai 1914 wurde er von Papst Pius X. zum Bischof von Cava e Sarno ernannt. Die Bischofsweihe spendete ihm am 21. Juni 1914 Kardinal Basilio Pompili; Mitkonsekratoren waren Giovanni Regine, Bischof von Nicastro, und Giovanni Scotti, Bischof von Cariati. Papst Pius XI. beauftragte Luigi Lavitrano 1924 mit der Leitung des Erzbistums Benevento, 1928 ernannte er ihn zum Erzbischof von Palermo, 1929 nahm er ihn als Kardinalpriester mit der Titelkirche "San Silvestro in Capite" in das Kardinalskollegium auf. Luigi Kardinal Lavitrano nahm am Konklave des Jahres 1939 teil, in dem Pius XII. gewählt wurde.