Antonia Santos grandit dans un contexte historique difficile. En effet, alors qu'elle n'est pas encore née, son père participe au mouvement insurrectionnel des Comuneros de 1781. Cette rébellion fait éclore les premiers courants favorables à l'autonomie afin de se libérer du colonialisme espagnol. Le processus d'indépendance de la Colombie qui s'amorce est long et sanglant. Bien que les forces émancipatrices enregistrent plusieurs victoires contre les royalistes en 1810, les rivalités entre la conception centralisatrice d'Antonio Nariño et celle fédéraliste de Camilo Torres Tenorio, à laquelle s'oppose Antonia Santos, affaiblissent le front indépendantiste. Après la période de la Patria Boba (1810-1816), les Espagnols reconquièrent le pays, où ils installent ce que l'on appellera le Régime de la terreur. Pendant cette période, sous la domination espagnole entre 1816 et 1819 dans l'histoire colombienne établie par le général Pablo Morillo, plusieurs groupes de guérilla se créent pour combattre les royalistes. Parmi les plus connus figurent ', composée d'habitants de Socorro et de la province de Tunja, ' dans la vallée de Tenza, ou encore celles de Zapatoca, Guapotá, La Aguada, Oiba, Chimá, Aratoca, Guadalupe, Simacota et Onzaga. De nombreuses guérillas des régions de l'est et du centre de la vice-royauté de Nouvelle-Grenade rejoignent l'armée de Simón Bolívar lors de la Campagne Libératrice de 1819.