Президентство Трумена стало поворотним моментом у зовнішніх справах, оскільки США займалися міжнародною зовнішньою політикою та відмовились від ізоляціонізму. Під час свого першого року перебування на посаді Трумен схвалив ядерне бомбардування Хіросіми та Нагасакі, а згодом прийняв капітуляцію Японії, що ознаменувало кінець Другої світової війни. У період після Другої світової війни, він допоміг створити Організацію Об'єднаних Націй та інші післявоєнні установи. Відносини з Радянським Союзом занепали після 1945 року, і до 1947 року дві країни вступили в період геополітичної напруги, відомої як «холодна війна». У 1947 р. Трумен оприлюднив доктрину Трумена, яка закликала США запобігти поширенню комунізму за допомогою іноземної допомоги та інших засобів. Наступного року він переконав Конгрес схвалити план Маршалла, масивний пакет допомоги, покликаний відновити Західну Європу. У 1949 р. Трумен головував у створенні НАТО, альянсу західних країн, що протистояли Радянському Союзу.