Brno a fost numit oraș în 1243 de Václav I al Boemiei, dar zona a fost locuită din secolul V. Începând cu secolul XI, castelul dinastiei conducătoare, Přemyslovci, se află în Brno, fiind reședința prinților. În secolul XIV, Brno a fost unul dintre centrele adunărilor regionale morave. În timpul Războaielor Husite, orașul a rămas credincios regelui Sigismund, husiții având două încercări eșuate de a cuceri orașul.