第二次世界大戦にイタリアが参戦した際クインティノ・セラは姉妹艦のフランチェスコ・クリスピとともに2隻だけで第四駆逐隊を編成しドデカネス諸島レロス島に配備されていた。主にエーゲ海で防備機雷原の敷設任務を行い、その後船団護衛任務に配属された。41年2月にセラとクリスピの両艦はイギリス軍のカステロリゾ島侵攻（アブステンション作戦）への反撃に加わる。翌月セラとクリスピは特攻艇を搭載しクレタ島スダ湾を攻撃、重巡洋艦ヨークを大破・放棄させタンカー一隻を撃沈する戦果を挙げた（スダ湾襲撃）。だがその後ドイツ軍のJu87の誤爆を受け大破。その後戦線復帰してエーゲ海で活動を続けた。