Im Hinblick auf die für das Jahr 1905 geplante Weltausstellung kam die Idee auf, in Genua einen zweiten Hauptbahnhof zu errichten. Zu diesem Zweck sollte die Anlage um etwa einen Viertelkilometer südostwärts in Richtung des Baches Bisagno verlegt werden. An der Piazza Verdi begann 1902 unter der Aufsicht des Ingenieurs Giovanni Ottino der Bau eines neuen repräsentativen Bahnhofs. Es sollte aus drei Baukörpern bestehen und dabei auf einer Länge von 105 Metern nach einer zentralen Symmetrieachse ausgerichtet werden. 1905 waren die Arbeiten abgeschlossen. Obwohl der Bahnhof nicht mehr an der Piazza Brignole lag, behielt er diesen Namen bei.