Sebelum tahun 1916, Uruguay bermain lebih dari 30 perlawanan, di mana kesemua kecuali menentang Argentina. Pada Kejohanan sulung Copa Amerika di mana Uruguay diberikan tentangan lebih berbeza. Kemenangan ke atas Chile dan Brazil bersama-sama dengan seri menentang Argentina membolehkan Uruguay untuk memenangi perlawanan. Pada Tahun berikutnya Uruguay menjadi tuan rumah pertandingan itu, dan mengekalkan kejuaraan dengan memenangi setiap perlawanan. Pada Copa Amerika 1919 melihat kekalahan pertama Uruguay dalam kejohanan itu, kekalahan 1-0 pada perlawanan penentuan dengan Brazil yang pergi ke tempoh masa tambahan, perlawanan Copa America paling lama dalam sejarah.