"Mikasa" được hoàn thành vào ngày 1 tháng 3 năm 1902. Khi cuộc Chiến tranh Nga-Nhật nổ ra, nó nằm trong Chiến đội thiết giáp thứ nhất thuộc Đệ nhất Hạm đội với vai trò là kỳ hạm của toàn thể Hạm đội Liên hợp dưới sự chỉ huy của Đô đốc Tōgō Heihachirō. "Mikasa" giúp đánh chìm chiếc "Petropavlovsk" sau trận cảng Arthur và gây thương tích cho chiếc "Poltava" và "Tsesarevich" trong trận Hoàng Hải. Trong trận Tsushima, với vai trò kỳ hạm, "Mikasa" đã dẫn đầu đoàn tàu chiến bên Nhật và cũng là tàu hứng chịu phần lớn đòn tấn công của hạm đội Nga với khoảng 10 đòn từ pháo 12-inch và 22 đòn từ pháo 6-inch nhưng không bị thương tích nặng. Sáu ngày sau hiệp ước hòa bình được ký kết, "Mikasa" bị chìm tại cảng sau khi kho đạn tự phát nổ làm tử vong 251 thuyền viên. Nó được mang về Sasebo để sửa chữa và nâng cấp.