Ntsikana had een conflict met Nxele, een profeet onder stamhoofd Ndlambe, die woonde in wat tegenwoordig Grahamstad is. Nxele had zich aanvankelijk ook bekeerd, maar teleurgesteld in het gedrag van de blanke nieuwkomers verwierp hij het christendom weer en gelijk daarmee ook andere westerse nieuwigheden. Hij bestreed de komst van Europeanen tijdens de Grensoorlogen. Nxele riep op tot het aanbidden van Mdalidiphu, de God van de Xhosa. Verwijzend naar Nxele zei Ntsikana eens: "Waarom misleid hij zijn volk?" Na een gewapend conflict met de Britten werd Nxele gevangen gezet op Robbeneiland. In december 1819 verdronk hij bij een ontsnappingspoging. Ntsikana stierf in 1821 in Thwatwa, waarschijnlijk aan een ziekte.