Na Segunda Guerra Mundial, o navio participou de operações de escolta de comboios para o Norte da África, também tendo lutado na nas batalhas de Calábria em julho de 1940, Tarento e Cabo Spartivento em novembro de 1940 e Cabo Matapão em março de 1941. Nesta última, seu irmão "Pola" foi imobilizado por torpedos, assim o "Fiume" e o "Zara" foram enviados para socorrê-lo. Entretanto, os três foram detectados e emboscados por três couraçados britânicos na madrugada de 29 de março, sendo rapidamente afundados. A maior parte da tripulação foi morta na ação