Miszráta történetének legfontosabb része a 2011-es líbiai polgárháborúban betöltött szerepe. A február 15-én Bengáziban kitört felkelés február 18-ra Miszrátára is átterjedt, elsőként a tripolitániai városok közül. A helyi felkelők február 24-re uralmuk alá vonták a várost, erre válaszul azonban Moammer Kadhafi hadereje körbezárta a várost ostromolni kezdte, melynek során tüzérséget, orvlövészeket és hadihajókat is bevettek, sőt áprilisban nemzetközileg tiltott kazettás bombák használatára is sor került. A helyi felkelők azonban március 20-tól a szövetséges légierő támogatásával rendre visszaverték a város elleni rohamokat, míg végül május 15-re sikerült teljesen visszaszorítani az ostromló sereget, majd ellentámadásba átmenve megkezdték az előrenyomulást Tripoli irányába, melynek ostrománál is részt vettek. A város ostroma során 1083 felkelő esett el, 900 eltűnt, 707 civil halt meg (köztük egy brit és egy amerikai újságíró, valamint egy ukrán doktor), a lojalista harcosok vesztesége 545 halott volt.