加特林机枪首次使用于美国南北战争末期，曾被用来镇压1863年的纽约征兵暴动，但因为当时并不被联邦军看好，仅由军官用私人名义购买少量用于1864年6月至1865年4月间的彼得斯堡战役的堑壕战和少数炮舰上，直到1866年才成功说服军方正式服役。之后加特林机枪在北美印第安战争、压制匹兹堡的1877年铁路大罢工和19世纪末的美西战争和美菲战争中被大量使用，还曾在1885年通过军官的私人名义借给加拿大军队用来镇压西北地区路易·里尔领导的梅蒂人反叛。在南美洲，阿根廷总统巴托洛梅·米特雷曾在1867年4月专门指派公使多明戈·福斯蒂诺·萨米恩托从美国进口加特林机枪，秘鲁军队也曾在1879年底从美国购入加特林机枪用来在硝石战争中对付智利军队。同时欧洲殖民军也使用加特林机枪在中东和非洲镇压反抗的原住民（比如祖鲁人、贝都因人和马赫迪苏丹）。沙俄曾进口了400架加特林机枪来对付土库曼骑兵和其他中亚游牧部落。英国陆军首先在1873～1874年间的第三次英国-阿散蒂战争中使用加特林机枪，并进一步在1879年的祖鲁战争后期广泛使用；英国皇家海军则在1882年的英埃战争中使用了加特林机枪。加特林机枪也是清军（当时称为“格林快炮”）以及日军最早装备的机枪。