De ouders van van Uffelen, Hans Hansz van Uffelen en Agneta van Liesvelt, waren uitgeweken uit Antwerpen (Spaanse Nederlanden) na de Spaanse Furie (1576). De ouders hadden zich als handelaar gevestigd in Amsterdam. Zoon Lucas van Uffelen werkte eveneens in de familiezaak. Hij maakte vermogen als bankier en wapenhandelaar. Van 1616 tot 1630 werkte hij in Venetië. Hier besteedde hij veel tijd aan het verzamelen van kunstwerken. Het gaat om beeldhouwwerken en schilderijen, bijvoorbeeld van Rubens, Rembrandt, Antoon van Dyck, Nicolas Poussin en nog andere, zoals Italiaanse meesters. Van Uffelen was bevriend geraakt met Antoon van Dyck in de jaren 1620. Deze laatste maakte 2 portretten van hem.