Fue capitán de la Guardia Española de Carlos I de España, gentilhombre de su casa y de su Consejo, caballero de la Orden de Santiago y comendador de La Solana (actualmente en la provincia de Ciudad Real), en dicha Orden. Y participó junto a su hermano mayor, Beltrán de la Cueva y Toledo, en la Batalla de Villalar en el año 1521, en el bando realista y contra los comuneros, junto a la gente de guerra del Estado de su padre, y más tarde en la Batalla de San Marcial (1522), donde su hermano don Beltrán lideró las fuerzas como capitán general de Guipúzcoa, consiguiendo la victoria española. Posteriormente pasó a Hungría, destacándose en el Sitio de Viena en 1529 cuando Carlos V envió sus tropas para ayudar a su hermano Fernando I de Habsburgo.