"Isherwood" lên đường đi Trân Châu Cảng vào ngày 26 tháng 8 để tham gia chiến dịch giải phóng Philippines, vốn được dự định vào tháng 10. Nó đi đến đảo Manus vào ngày 4 tháng 10, và tiến vào vịnh Leyte cùng lực lượng tấn công vào ngày 20 tháng 10, thực hiện hộ tống và tuần tra trong những ngày đầu của Trận Leyte, cũng như bắn pháo hỗ trợ và bắn pháo sáng ban đêm. Nó tiếp tục ở lại khu vực tấn công vào lúc diễn ra trận Hải chiến vịnh Leyte từ ngày 23 đến ngày 26 tháng 10, một thất bại khác của Hải quân Đế quốc Nhật Bản. Trong tháng 11, nó hộ tống các đoàn tàu vận tải từ các căn cứ tiền phương đến Philippines để tích lũy lực lượng.