Северная Македония и Соединенные Штаты сотрудничают по широкому спектру политических, экономических, культурных, военных и социальных вопросов. В 1991 году Республик Македония получила независимость от Югославии, Соединенные Штаты официально признали Республику Македонию в 1994 году, а дипломатические отношения установили в 1995 году. В ноябре 2004 года Соединенные Штаты признали страну под её тогдашним конституционным названием: Республика Македония. Соединённые Штаты решительно поддерживают стремления Северной Македонии по полной интеграции в евроатлантические институты и стремятся помочь Северной Македонии в установлении верховенства права; повышения качества образования; содействуют развитию свободы средств массовой информации и строительству более демократической основы государства. В 2001 году Соединенные Штаты и их европейские союзники действовали решительно во время гражданского конфликта в Республике Македонии, который вырос из этнической напряжённости, благодаря их усилиям правительство Республики Македонии и повстанцы пришли к соглашению прекратить огонь.