Em 18 de fevereiro de 1946, o papa Pio XII o elevou a cardeal-presbítero com a igreja titular de San Lorenzo em Panisperna no Colégio de Cardeais. Em 1955 participou da primeira conferência geral dos bispos latino-americanos no Rio de Janeiro. Após a morte de Pio XII, o Cardeal Caggiano participou do Conclave de 1958 que elegeu o Papa João XXIII. Foi nomeado em 15 de agosto de 1959 Arcebispo de Buenos Aires. Ao mesmo tempo, foi nomeado bispo militar da Argentina e bispo dos fiéis bizantinos na Argentina. A inauguração em Buenos Aires ocorreu em 25 de outubro do mesmo ano.