Ngày 17 tháng 10 năm 1856 Hotta thành lập và đứng đầu một ủy ban "đặc biệt" gồm các quan chức có kiến ​​thức chủ yếu về đối ngoại. Vào tháng 11 năm 1856, ông đề nghị các thành viên đưa ra những khuyến nghị về các điều khoản mở cảng trong nước. Kết quả cân nhắc của họ sẽ trở thành cơ sở cho các cuộc đàm phán cuối cùng dẫn đến Hiệp ước Thân thiện và Thương mại năm 1858 (còn được gọi là Hiệp ước Harris), mở cửa sáu cảng cho thương mại của Mỹ, và thiết lập đặc quyền ngoại giao. Dựa trên hiểu biết của mình về diễn biến của cuộc Chiến tranh Nha phiến, Hotta tin rằng phía Mỹ sẽ có phản ứng dữ dội nếu các yêu cầu của Công sứ Mỹ Townsend Harris bị từ chối. Tuy nhiên, cần phải thuyết phục Thiên hoàng Kōmei chấp nhận hiệp ước. Vội vàng đi đến Kyoto, Hotta tìm thấy Thiên hoàng một cách an toàn giữa phe nhương di trong triều, Thiên hoàng ủng hộ trục xuất người nước ngoàira khỏi Nhật Bản, bằng vũ lực nếu cần, và Hotta buộc phải trở về Edo tay không vì không thuyết phục nổi Thiên hoàng chấp nhận bản hiệp ước này. Trên hết, Tướng quân Tokugawa Iesada thường xuyên đau ốm và xung đột phe phái nổ ra trong nội bộ Mạc phủ về việc ai sẽ là người kế vị ông. Do những vấn đề này phần lớn vẫn chưa được giải quyết, Hotta để mất chức "tairō" về tay Ii Naosuke vào ngày 21 tháng 6 năm 1858.