Он участвовал в сражениях кампании Скотта: при осаде Веракруса и при Серро-Гордо. В сражении при Контрерас он проводил демонстрацию с фронта мексиканских позиций, пока остальные бригады выходили в тыл мексиканцам. Дивизия Твиггса участвовала в штурме мексиканских позиций при Чурубуско и при штурме Чапультепека, и Твиггс был ранен в бою за Чапультепек. После капитуляции Мехико Твиггс стал военным губернатором Веракруса. 2 марта 1847 года Конгресс США наградил его именной шпагой. С 1847 года Твиггс был членом офицерского Ацтекского Клуба.