In der Saison 2010 gelang Canó ein sehr guter Start und er wurde für den April 2010 zum American League Player of the Month ernannt. Zum zweiten Mal wurde er als Second Baseman in das All-Star-Team der AL gewählt. Sein Batting Average von .319 war der fünftbeste in der AL. Er schlug 29 Home Runs (Platz 9 in der AL), hatte 109 RBIs (Platz 7 in der AL) und 200 Hits (Platz 2 in der AL). In der Postseason, in der die Yankees in der ALCS 2010 ausschieden, schlug er vier Home Runs und hatte einen Batting Average von .341. Für seine defensiven Leistungen an der zweiten Base in der Saison 2010 erhielt er zum ersten Mal einen Gold Glove. Für seinen Offensivleistungen wurde er zum zweiten Mal mit einem Silver Slugger Award ausgezeichnet.