Im Konsistorium vom 18. Dezember 1587 erfolgte die Ernennung zum Kardinalpriester durch Papst Sixtus V.; ihm wurde am 15. Januar 1588 die Titelkirche "San Vitale" verliehen. Er nahm am Konklave vom September 1590 teil, das Papst Urban VII. wählte. Noch im selben Jahr nahm er am zweiten Konklave von 1590 teil, aus dem Gregor XIV. als Papst hervorging. Er wechselte am 14. Januar 1591 zur Titelkirche "Santo Stefano al Monte Celio". In demselben Jahr war er wiederum Teilnehmer eines Konklaves, das nunmehr Papst Innozenz IX. erwählte. Ferner war er unter den wahlberechtigten Kardinälen des Konklaves von 1592, das Clemens VIII. zur Papstwürde erhob. Am 19. Februar 1603 wechselte er wiederum die Titelkirche zu "Santa Maria in Trastevere". Er nahm sowohl am ersten als auch am zweiten Konklave des Jahres 1605 teil, die jeweils in die Wahl von Leo XI. und Paul V. mündeten. Am 7. Februar 1611 wurde er zum Kardinalbischof von Albano erhoben. Bereits am 17. August desselben Jahres wechselte er auf den suburbikarischen Bischofssitz von Sabina. Vier Jahre später, am 16. September 1615, wurde er Subdekan des Kardinalskollegiums und nahm das damit verbundene suburbikarische Bistum Porto-Santa Rufina in Besitz. Als er 1620 Dekan des Kollegiums der Kardinäle wurde, wurde ihm – dieser Stellung entsprechend – am 6. April jenes Jahres das suburbikarische Bistum Ostia e Velletri zugewiesen. Er war Teilnehmer am Konklave 1621, das Gregor XV. zum Papst wählte. Zusammen mit Kardinal Ludovico Ludovisi wurde er Co-Präfekt der am 22. Juni 1622 neugegründeten "Congregatio de Propaganda Fide", diese Position hatte er bis zum 12. November 1622 inne. Er nahm am Konklave 1623 mit der Wahl von Papst Urban VIII. teil.