Negreanu begon in 1997 met het winnen van professionele pokertoernooien, zoals het "$200 Limit Hold'em"-toernooi van "Heavenly Hold'em 1997" in Los Angeles en het "$1.500 Limit Hold'em"-toernooi van de "World Poker Finals 1997" in Mashantucket. Op de World Series of Poker van 1998 speelde hij zich voor het eerst in de prijzen op een WSOP-evenement door het "$2.000 Hold'em Pot Limit"-toernooi direct ook te winnen. Dat was het begin van een reeks die op de World Series of Poker 2011 leidde tot Negreanu's vijftigste geldprijs op een WSOP-toernooi.