DeConcini spelade en central roll när USA:s senat godkände 1977 års Panamakanalfördrag som möjliggjorde överlåtandet av Panamakanalzonen tillbaka till Panama. DeConcini introducerade en reservation till fördraget som möjliggjorde godkännandet av själva fördraget i senaten. Motståndarna till fördraget uppfattade kanalzonen som en betydande ekonomisk och militär tillgång som USA inte hade råd att förlora. DeConcinis ändring till fördraget möjliggör användningen av amerikansk militär makt i Panama om USA:s eller Panamas regering anser det nödvändigt för att hålla Panamakanalen öppen för trafik.