Il 1990 vide ancora profilarsi la sfida tra Prost e Senna, senza che nessun altro pilota riuscisse ad inserirsi nella lotta per il titolo. Nei test invernali la nuova Ferrari 641 F1 si dimostrò veloce, ma comunque ancora inaffidabile al confronto con la McLaren. Nella prima parte di stagione, infatti, il francese, pur vincendo a Interlagos, non riuscì a trovare il giusto "feeling" con la vettura e Senna si avvantaggiò di ben 17 punti nelle prime 5 gare. Con il debutto della 641/2 a Imola, Prost migliorò progressivamente le sue prestazioni e segnò tre vittorie consecutive in Messico (dove compì una grande rimonta dal 13º posto sulla griglia di partenza), in Francia (che coincise col successo numero 100 della Ferrari) e in Inghilterra, che lo portarono in testa al mondiale.