Gambar 1: Dalam reaksi siklol klasik, dua gugus peptida dihubungkan oleh ikatan N-C', mengubah oksigen karbonil menjadi gugus hidroksil. Meskipun reaksi ini terjadi pada beberapa peptida siklik, reaksi ini tidak disukai akibat energi bebasnya , terutama disebabkan oleh hilangnya stabilisasi resonansi dari ikatan peptida . Reaksi ini adalah dasar bagi model protein siklol yang dicetuskan Dorothy Wrinch .