Banyak Ōkami berpusat pada karakter dari spiritualitas Shinto Jepang dan tokoh sejarah legendaris. Plot utama sejajar dengan pembunuhan ular berkepala delapan, Yamata no Orochi , oleh dewa Shinto Susanoo , diciptakan kembali dalam permainan sebagai karakter Orochi dan Susano.
Lukisan Susanoo yang bertarung melawan Yamata-no-Orochi .