أربعة so far طيب احنا المحاضرة بتتسجل وإن شاء
الله يعني بالنسبة
لكم نبدأ وبالنسبة لزي ما حكينا كل مرة أول شيء ده
حد عنده أي أسئلة يعني مراجعات كيف صلّح الكمبيوتر
وإن أنا غلطت وإن كان قصدي هيك أو مش قصدي هيك، فما
تتراجعي، فبتجننوك الطلاب وبرضوش وبتضيع الوقت احنا
المهم أن الواحد يستفيد ويكون يعني حتى بالنسبة
للسؤال فاهم ليش هي صح ليش هي غلط المهم الفهم، بغض
النظر عن العلامة يعني العلامة مش مهم كتير، الله
أعين في أسئلة يا دكتور أحمد؟ لأ، بخصوص المادة لا
لسه طيب إن شاء الله اليوم راح نتكلم عن موضوع
السرطانات أو الـ Cancer Genetics و Genomics بصراحة
يعني فيه ثلاث سلايدات مهمات جداً عشان يعني تبين
مفاهيم معينة
والدراسة أو يعني محاولة الدراسة هتكون على نوعين
اللي هم الـ Genetics والـ Genomics يعني لنشوف شو
دور هاي وهاي وكيف نشتغل فيها وشو اللي بيكون موجود
الـ Cancer اللي هي الأورام أو الورم يعني is a big
concept مفهوم كبير في الطب حالات كثيرة ومن أهم
الأمراض اللي بتسبب وفيات ومن أهم الأمراض اللي يعني
بتتم دراستها وفي صعوبة في معالجتها والميزة
الأساسية فيها أن التسبب فيها معقد جداً وإن المناعة
اللي أنا من نفس خلايا الجسم ما بتقدر تقاومها يعني
it is highly complex in etiology الـ etiology
تبعها تسبب فيها عادة multifactorial with so many
other components وأكثر من خلل معين بيصير بس واضح
أن الجينات والوراثة اللي دخل فيها والمناعة اللي
دخل فيها وفيه يعني مفاهيم كثيرة الورم هي يعني اللي
هي الـ Abnormal cells is like a mass يعني بالأخير
ورم يعني كتلة هيكي فحتى تصير كتلة يعني الواحد لازم
يتذكر إنه راح يكون في الغالب نمو غير طبيعي يعني
خلايا تتكاثر بشكل غير طبيعي زيادة عن اللزوم فهذا قد
يكون إيتيولوجيا ويكون سبب بس كمان في أحياناً بتكون
أن الخلايا بتموتش بالشكل السريع يعني زي ما ممكن
تكون increased cell division as a cause of the
tumor formation ممكن decreased apoptosis بالعكس من
الجهة التانية بيكون أحياناً هو السبب يعني بس
بالأخير يعني بنعتبر abnormal cell cycle الـ
cancers اللي هم two other major behavior problems
الخلايا الطبيعية لما تشوف خلية مش شابهة لها يعني
لو جبت بتري دش وحطيت شوية خلايا
الخلايا اللي من نفس النوع لما تنتصل جنب بعض بتوقف
والـ cell membrane تبعها بيبطل يتحرك وهذا بيسموه
contact inhibition فالـ cancer cells they don't
have contact inhibition they keep moving يعني
الوصول إلى موقع مستقبل المعانات يعني كثير من
الخلايا الثانية اللي بتكون محترمة هيك و بس تصل
مكان معين بتوقف عنده، ما عدا الخلايا السرطانية
الخلايا السرطانية، هم يفقدون الإنهيبيشن تبعهم بالتواصل
وهم لديهم تندنسية لـ Metastasis لـ Metastasize نتيجة
الانتشار هذا، بتلاقيها بتروح لأماكن بعيدة فالـ
«سلايد» الأول اللي حاطيه لكم إياه بيبين فيها كيف
مراحل النشوء
وحدوث مشكلة السرطان طبعاً المشكلة حتى لو ظهرت في
لحظة معينة عند إنسان بتكون صالة زمان وهي ماشية
وبتتكون وبتمر بـ stages كثيرة قبل حتى ما نشوفها هذه
مثلاً الـ Normal Epithelium سواء بالـ GI Tract أو
في أي محل نجد أن هناك الـ Normal Epithelium اللي
موجود والـ Sub-epithelial areas اللي من الـ
Appropriate ويكون مثلاً فيه Lymphatic vessels
و Blood vessels والأشياء عادية هنا المشكلة الحرارية
تبدأ بـ Excessive proliferation of abnormal cells
بيبدأ في المنطقة الميكوزالية وبتكون في الـ Stage
الأولى بهذا الشكل لأنهم فقدوا انهياب الاتصال
وبدأوا بالـ Metastasize تتخرج من
محيطها، تتخرج من مكانها، تتدخل إلى الـ sub-mucosal
area يعني احنا كثير مثلاً في أشياء في الجلد أو في
الـ GI tract لوين خازقة ولوين واصلة، هذا شيء مهم
للـ stage وشو اللي نحتاج نعمله للـ treatment
والـ management ولكذا فتبدأ بتخرق بالـ Surrounding
Tissues، وبعدين They Extend Into Local الـ lymph
nodes وبعدين بيصير إذا بينتشر بالدم بيصير يقدر
يروح على distant metastases مثل الـ liver، الـ
kidneys، الـ lungs يعني الـ lungs number one لأن
كل الـ circulation بالأخير لازم تمر بالـ lungs at
some stage to oxygenate the hemoglobin فالـ lung
metastases، الـ liver، but any other organ they
can have metastases هذه مرحلة عادية
في
الـ «تيومر»
أو الـ «كانسيروم» أو الـ «تيولوجيا» أو الـ
«جينيسيا» أو الـ «تيومر» الـ Stage الأولى يعني مرات
ممكن يسموها «Carcinoma in Situ» يعني لسه محصورة
ومش منتشرة وبعدين «Local Invasion» وبعدين «Frank
Invasion» و«Reaching the Regional Lymph Nodes»
وبعدين بيصير «Distant Metastasis» وهنا بيكون
الأمور يعني تقريباً في الغالب انتهت يعني الحالة
متقدمة والوضع سيء لما نأتي نشوف هذا الموضوع الآن
ستكون عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية
في النهاية، يعني فيه table أو فيه paragraph في box
حاطين فيه الـ biggest points بالنسبة
للـ cancer، their behavior is different سيل سايكلهم
مختلفة إنهم يكتشفوا بروتينات جديدة ما نسميه مرات
تمور أنتيجين بيكونوا بروتينات جديدة أو شيء مختلف
فالـ tumor أو الـ driver genes
يعني وين الواحد إذا بده يروح يدور أو شو هي أنواع
الجينات اللي بتكون mutated in cancer بالأخير واحد
أنه it's mainly really about cell
cycle regulation
الـ….الـ….الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
الـ…… الـ…… الـ…… الـ…… الـ……
الـ…
الخلية تبدأ تدخل الـ Cell Cycle
أو الـ Apoptosis تبدأ تدخل الـ Cell Cycle أو الـ
الـ G1 والـ G2 والـ S-Phase والـ M والكذا كلهم بيكونوا
بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا بيكونوا
بيكونوا بي
بالنسبة للـ Cell Cycle وفيه Cell Proliferation
لانقسام الخلايا أو تكاثر الخلايا فيه لـ Signal معين
إذا صار فيها mutation هنا ويكون فيها نوع من
الـ Specific effect on cellular proliferation فإذا
فيه Transcription factors شيء بيخلي certain gene
become transcribed ممكن الـ Receptors for الـ
Transcription Factors اللي هم الـ Main Group هم
الـ Tyrosine Kinases الـ Tyrosine هو الـ Amino
Acid والـ Kinase هو اللي بيحط الفسفات على الـ
Tyrosine أو بيقعوا بيشيلوا منها الفوسفات مرات أخرى
فـ Tyrosine kinase هم مجموعات من إنزيمات إتصالية
لعديد من الهرمونات أو إشارات من خارج الجسم لتصل
إلى الـ Nucleus ويسبب فيه التأثير فيه الـ Growth
Factors، الـ Changes أو الـ Mutations الـ
Intracellular Other Type of كيناز اللي هم الـ
Serine، الـ Threonine اللي هم أنواع من الـ
Amino Acids كينازيز الـ PI-3 كينازيز اللي هم الـ
Phosphatidyl-Inositol-3 كيناز يعني احنا في المناعة
في إذا بتنتبهوا أو انتبهتوا عليه فيه إيش اسمه في
الـ Signal Transduction Topic فيه إيش بيسموه
الـ Jack والستات الـ Jack اللي هو يعني إله اسم
«Just another Kinase» إله اسم غريب بس بالنسبة
ل… يعني أستاذ إلي كان يقول لي «Just another
kinase» ففي عندنا أنواع كثيرة من الـ Molecules التي
تعمل على عملية عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن
عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة عن عبارة
عن فيه كمان الـ G-Proteins والـ «G-Protein Coupled
Receptors» كمان هدولة اللي مدخل بالـ Signal
Transduction فيه هنا «mammalian target of
rapamycin» هدولة الـ Signal Pathway كمان «Wnt»
«β» «Beta» «Catenin signaling transcription
factors» حاطينهم مكررينها مرتين، هذا خطأ إملائي أو
عدم انتباه من اللي حاطط، بس إن هناك أمثلة كثيرة
Differentiation and Lineage Survival حكينا احنا
هذولة يمكن الـ Jack والـ Stat وهذولة مشتركات من
أكثر من نوع من الخلايا بس لازم يكون لكل نوع خلية
فيه specific transcription factor أو regulator for
each type of cell وفيه regulators of apoptosis الـ
other group of genes اللي هم global effects on the
genome and DNA integrity أو Gene Expression المطلوب
أن الـ Genome Integrity اللي فيه DNA Repair
الـ Chromosomal
Segregation الـ Genome and Gene Mutation Inhibition
يعني الـ Regulation الـ Gene Expression with
Abnormal Metabolizing Effect يعني التأثيرات على
الـ Gene Expression اللي فيه Certain Epigenetic
Mutations فنتكلم عنهم بما فيه الـ «DNA Methylation»
أو «Hydroxymethylation» و«Histone Methylation»
أو «Demethylation» أو «Acetylation» «Nucleosome
Remodeling» «Chromatin Accessibility»
يعني سهولة الوصول لقطع معينة و«Compaction» لما
ينضغط وبالتالي ما يقدرش أي شيء يقرأ منها
الـ Different levels of gene expression with
certain post-transcriptional alterations زي
التأثيرات على الـ mRNA والـ Micro-RNAs
وهذولة يعتبروا كمان من الـ Epigenetic Control واللي
على
فيها الجين المطلوب يتم تغييره بشكل بحيث أنه الـ
Chromatin والـ DNA يكون accessible للـ RNA
بوليماريز اللي راح من الـ DNA يعني يعمل عملية الـ
Transcription للـ DNA ويعطيني الـ Gene Expression
اللي هو الـ Messenger RNA وبعدين الـ Messenger RNA
طبعاً بالأول RNA عادي كامل أو أولي، وبعدين بتصير
Splicing وبتكون الـ Messenger RNA المطلوب حتى يصير
الـ Gene Protein Expression فهذه هنا، بيصير عندي
Variation أنه الـ Copy Number وبكلها بتأثر على الـ
Translation و Transcription وبعدين Translation بعد
هيك الخلايا هذه بحاجة أن تصير أنها لها Cell Cycle
Control وControlled Proliferation يعني إشي قريب من
هذا الموضوع يعني الـ Cell Cycle Control يعني اللي
هي الـ Checkpoints البروتينز عبارة عن Signal
وجزيئات داخل الخلية إذا تنشطت بتطلب من الخلية
تسوّي الشي المطلوب اللي هو تنقسم في عندي Growth
Factors ودولة راح يكونوا الـ Stimuli from the
outside الـ Growth Factors ودولة specific لكل نوع
من الخلايا يعني الـ Hemoglobin أو الـ Red Blood
Cells، الـ Erythropoietin هو الـ Growth Factor تبعه
أو مثلاً نقول الـ Azenophils هم الـ Interleukin-5
هو اللي بيخليهم يكونوا يتنشطوا مثلاً، ففي Growth
Factors بس الـ Growth Factor حتى يشتغل وهو برا
لازم يكون له Receptor على الـ Cell Surface فدولة
في عندي Growth Factors بس خلوني يصير عندي الـ
Controlled Proliferation اللي بيعطيني الـ Function
المطلوبة وبعدين لما تصير مثلاً بالـ Hematopoiesis
للـ White والـ Red والـ Platelets of the blood
cells، الـ Terminal Differentiation لأنه فيه أنه
Transcription Factors وفيه أنه Apoptosis زي أخدته
عن الـ Fast Fast Ligand Interaction. This is one of
the main Stimuli أو Direct Orders for Cells to Die
in Programmed Cell Death اللي هو الـ Apoptosis، الـ
Apoptosis مختلف عن الـ Necrosis، الـ Necrosis اللي
هو بيكون الخلية بتموت بانفجار وبكون يعني فيه
Inflammatory Response، الـ Apoptosis الخلية بتتحلل
بتتحول إلى كتل صغيرة من الأكل والـ والـ Proteins
والـ Amino Acids والـ Sugars والـ Lipids وبتلتَحَم
بالخلايا اللي حواليها، يعني الـ Apoptosis عادة في
تحت الميكروسكوب ما بنشوفه، ممكن نشوف الخلايا وهي
متقسمة، بس لما نِمُوت عادة ما بنشوفهاش كثير، فهذه
الخطوات الرئيسية والأساسية لعملية
(Repeated word "عملية" removed) 266-271 (Repeated word "عملية" removed)
عن طريق الـ DNA Repair
Proteins، فيه Certain Enzymes وCertain Molecules
اللي يعني تحفظ جودة الـ Replication من الـ DNA لكي
لا يحصل أي خطأ في القراءة، وبالنسبة لفيه الـ Process
of CBG DNA Methylation في Certain Sites أو
Hydroxymethylation
و DNA Modification Enzymes هاي بتمثل الـ Epigenetic
Control اللي هو بتحكم أي جروب من الجينات هم اللي
بيصير لهم الـ Gene Expression، مش كل الجينات
في كل الخلايا كلهم بيشتغلوا، لأ، في كل نوع من
الخلايا في certain genes that are activated، others
are suppressed، فهذا كله من خلال الـ Epigenetic
Control (Repeated word "Control" removed) ويله الـ Many Mechanisms زي الـ DNA
Methylation، DNA Methylation، الـ Histone Modification
والـ mRNA Control، الـ Micro RNA Control، هدولة
كلهم Epigenetic Control، فكل هما دولة في
Interaction بينهم وبين بعض حتى يتم، لما نيجي نتطلع
على الـ Cancer Cells في عدة ملاحظات، هناك خسارة من
الـ Genomic Integrity، يعني ممكن أنا حكيتها مرة
قبل، إنه في certain cancers نلاقي بعض اللي لما
تاخد يعني هنا أنت أخذت نفس الخلايا السرطانية حاولت
تدرس شو فارقة بالـ DNA والـ Genetics أو الـ
Genomics عن الخلايا الطبيعية، ففيه Loss of
Genomic Integrity، Replication، Segregation مش
مظبوط، إحنا غلطنا، فـ DNA Replication Repair
Chromosome Stability and Segregation، Abnormal
Epigenetic Control، طبعاً يعني هنا الـ DNA Repair
Proteins يعني لما يكون هذا موجود، هي كارثة بتخلي
هذا الإنسان معرض جداً يكون عنده سرطان، في إيمان
بدأت تتكلم، احكي ماشي،
فبالنسبة لكل الـ Normal steps، if anomalies occur
أو if problems occur، سيسببون في النهاية الحصول على
الـ Cancer، (Repeated word "المصطلحات" removed) 305-311 (Repeated word "المصطلحات" removed)
متحكمين ممتازين من التحكم الطبيعي
(blank line removed)
اللي بوحدهم كلهم، Radiation، Chemicals، و Viral
Infection، و Drugs وغيره وغيره وغيره، بالأخير كلهم
بيخربوا الـ DNA، كلهم بيخربوا، بيشتغلوا على الـ…
الـ… الـ Gene Axis تبع الـ Cell Division من جهة
والـ Cell Proliferation والـ Apoptosis والنقاط هذه
فهي الـ General View of the Lecture، منعقد الموضوع
أكثر ونحكي بعض الأمثلة، أيها الكريم، احكي الله عفوك
يا دكتور، الله عفوك، فضل، بالنسبة لخلايا السرطان
اللي نزلت عنها في الـ Study اللي حدثت، مش هارد أن
تكون الخلل في كل مراحل الـ cycle أو في كل مراحل
الـ kill على طول حياتها عشان تكون في الخلل في مرحلة
واحدة، نعم، عيد السؤال وعلي صوتك، قريباً أنا رافع
صوتي، عندي على خير، مش سامعك كثير، كله إن الخلايا
السرطانية كمان عندها cell cycle، طبعاً، بس هذا فيه
abnormality، عادة الـ cycle، ولكن عشان يصير مثلاً،
يصير lung cancer أو أي سرطان مثلاً في أي خلية،
لازم يصير خلل، مش شرط كل الـ cycle فيه خلل، بس كيف
مرحلة واحدة يصير خلل، بدلة سرطان؟ لأ، لأ، لأ، لأ،
اسمع علي، إحنا بالأخير مثلاً مثلاً الـ Tissue زي
الـ Lung في مثلاً نفترض مليون خلية، مثلاً نفترض هيك
هذول، الأصل إنه مثلاً يعني تقريباً واحدة بالألف من
كل خلية بتنقسم مرة باليوم، فإنت المتوقع إنه منها
المليون فيه ألف كل يوم بنقسمه، بس حتى تكون الأمور
stable وتشوف الـ tissue زي ما هو، يعني أنا مثلاً
الجلد عندي أنا شايفه نفس الحجم، ما اختلفش، فاللي
بيصير أن هالألف اللي انقسموا وصاروا ألفين، مقابلهم
فيه ألف راح يموت، بحيث إنه يظل الرقم مليون ويظل كل
يوم ألف يولدوا جديد، يعني تكون ألفين جديد ونخسر
ألف بالـ Apoptosis ويظل العدد زي ما هو، لما تقول
سرطان، أنت هذا المليون في مكان صار مليون وربع،
مليون ونصف، مليونين، ثلاثة ملايين، أربعة ملايين، فعدد
الخلايا عادة بيزيد، ممكن هذا لأن الانقسام صار أسرع أو
إن الخلايا بطّلت تموت، يعني إنت كان عندك ألف صاروا
ألفين لأن ألف خلية انقسمت، بس بدل ما يموت ألف مات
خمسمئة، فبتصير أنت بالمحصلة عندك بدل ما هو ألف صار
ألف وخمسماية زيادة، فلما تشوف أنت tumor معناته يا
إما increased cell division أو Decreased Apoptosis
وبالأخير، حتى يصير ورم، يعني كتلة إضافية مش الكتلة
النمو الطبيعي اللي بدك إياه أو اللي موجود أو الـ
Control، فحتى يكون هذا، عدد الخلايا لازم يزيد، يعني
هي فيها تلقائي راح تكون، إن شاء الله واضح يا كريم 355-356 (Repeated word "دعوني أسألك" removed)
أه، مالك؟ هل جيت أنت قُلت اللي بقى اللي فيها الـ
cancer؟ أه الأولى؟ لأ، الرابعة، الرابعة تصبح الـ
رابعة فيها الـ… في الرابعة، أه، هل جيتها عشان فيه
خلل فيها cancer أو فيه فيها normal growth؟ لازم
في خلال في مرحلة واحدة من المراحل؟ ولا كل مراحل
هذه لازم فيها خلل؟ يا دكتور، في كل نوع من السرطانات
فيه بشكل أو أوضح وأكبر يمكن إنه نوع معين من الـ
Anomalies مش كلهم راح تلاقيهم في كل أنواع
السرطانات، أو لازم كلهم يكونوا، وفي الغالب ما بيكون
في أي سرطان بس واحدة هي اللي فيها خلل، لازم يكون،
حكيت لك Multifactorial يعني فيها أكثر من جانب، بس
اللي، اللي، اللي راح نحكي عنه دلوقتي كأمثلة أكثر
يعني هاي لكل أنواع السرطانات بشكل عام، ماشي، هسه
لما نيجي ناخذ سرطان معين كمثال يمكن الآن اللي
اكتشفناه مثلاً جانب معين بشكل أو أوضح، بس هو في الأخير
حتى يصير السرطان لازم يكون في عندي مشكلة في أحد
هذه الجوانب، فيه تفاوت يمكن في حسب ما هو حسب أنت شو
درسته، ودراسة هذه المواضيع للأسف صعبة جداً، يعني إنك
أنت تكون عندك قدرة مثلاً والله أشوف الـ DNA repair
أو replication في السرطان اللي فلان بدي أخد
الخلايا وبدي أعيشهم في المختبر وبدي أخليهم
ينقسموا وبدي أدرس الـ repair ولا
الـ replication ولا بدي كذا، يعني هي أمر بيستهلك،
بس الفكرة أن هذا اللي موجود في كل عموم السرطانات، هي
ملخص لكل أنواع السرطانات يكون فيه لازم يكون أكثر
من مشكلة واحدة، يعني في الغالب مش مشكلة وحيدة فقط
يعني دائماً السرطانات والـ Autoimmune Diseases
بيقولوا عنها إن فيها Multifactorial Pathology يعني
تسبب فيها خلل من أكثر من جهة، ماشي، هذه ناحية،
الناحية الثانية يعني قيمة الدراسة هذه وفهم هذا
المواضيع زي ما راح نحكي في جزء منه في الأخير، قضية
إنه إذا اكتشفت إنه لنوع سرطان معين، a certain
pathology is the most important، واستطعت to develop
a certain type of drug or treatment to counteract
it، to change it، ربما يكون لديك إجابة أو إجابة يعني
زي راح ناخد بعدين الـ Transcription Factor
Inhibitor، الـ Tyrosine Kinase Inhibitor، هدولة في
بعض أنواع السرطانات ممتازة جداً ويعني فتح وطيور
علاج خيالي، يعني بتعتبره، فالفهم المواضيع هذه
المقصود الآن في المرحلة هذه إنه إحنا لازم يكون
عندنا استيعاب لشو هي الخطوات المسببة للسرطان
وبالتالي هي نوع من الاحتماليات أو تعطينا أفكار على
كيفية علاجه، ورح ناخذ أمثلة عليه، الآن ما بتكلم عن
سرطان محدد، وكل أنواع خلايا الجسم ممكن تتحول
للسرطانية، يعني المكان الوحيد اللي ما عمري سمعت إنه
بتتكون فيه سرطان هو الجزء الأول أو الثاني من الـ 12
(word removed)
هذا النوع، هذا المكان في الجسم من النادر أو عمري
ما سمعت إنه فيه سرطان في الـ Duodenum في هذا
المكان، سرطان في المريء، في الـ Oesophagus، في
الـ Small Intestine، بالـ Large Intestine، مش عارف
إيش، بتلاقي كل أنواع الجسم بتلاقي فيه سرطانات، جلد،
دم، أعصاب، عظام، أي نوع خلايا بيمكن تتحول للسرطان
وهي كله بيكون في الـ… شو اسمه؟ بيكون من الـ…
الـ
من قطعة ثانية راح نأخذ مثال عليها، الـPhiladelphia
chromosome نسميه، بيكون اللي بيطلع عندي بروتين
مختلف تمامًا، وظيفته أحيانًا مختلفة، وأحيانًا في عندي
gene amplification هنا نفس الـgene ككمية بس
الوظيفة صارت أقوى بكثير، وأحيانًا بيكون أنه بيصير
عندي amplification بدل ما يكون عندي one copy of
that gene بيصير عندي multiple copies، ويكون بالتالي
إذا كلهم صار لهم transcription، فهيصير برضه عندي
excessive amount of the protein، which is normal أو
similar to the original protein. هذه كلها ميكانيزمات
ميوتيشيالية تؤدي إلى اكتفاء البروتو-أونكوجين
أحيانًا تحصل عندها اكتفاء كبير في أماكن معينة،
وتكون نتيجة أنواع الاختلالات هذه سواء في الـCoding
Mutation أو الـRegulatory Mutation أو التغيير أو
التعيين من مجموعة أخرى مع مفعول بروتين جديد أو
بروتين جديد يعمل أكثر أو أقل أو على الـGene
Amplification. فهذه ميكانيزمات مختلفة، إحنا عادةً
الـNormal Cell نتوقعها
تظل بشكل معيّار. الـStages بيحصل أولاً بـIncreased
Proliferation، وبتكون إنه صار عندي خلل في مكان A
وبعدين صار عندي mutation in site B، وبعدين عندي
mutation في الـthird place. يعني اللي بدنا واحد
يتذكره إنه إحنا في الغالب ما بنتكلم عن إنه single
thing that will lead to the cancer، it has to be at
multiple sites. وبالتالي بعد الـincrease
proliferation مثلًا في الـGI بيعطينا مثلًا الـ
Benign Adenoma. الـAdenoma بتكون إنه إزالة الـ
proliferation، وبتكون it's a benign looking thing.
هذه بتصير Early Neoplasia، Progressive Neoplasia،
مع الـprogression أكثر، بيصير عندي بالأخير الـ
Carcinoma، والأسوأ نوع اللي هو بيروح بالـmetastasis، يعني
بتطور أكثر لأنه يصير Endometastasis، and this is
way different than the normal cell. غير الـ
Mutations في Multiple Genes، الـChromosomal
Aneuploidy. يعني أنا إذا الـNormal Tissue بشوف
الخلايا 2N doing their work، وStable، وبتكون
حالياً بتكون Functional وكويسة. الـcancer cells
وبالذات لما نكون كل ما هو more advanced، more
metastatic، more aggressive، ماشي، بنلاقي increased
genetic anomalies including chromosomal aneuploidy.
يعني الـDNA repair و modification والـchromatin
modification، الـgenes. هذا بالأول، بس كل ما هذه
الخلايا بتتكاثروا بسرعة كبيرة، السرعة بتخلي احتمالية
الأخطاء تصير أكبر، وهنا بتصير الأخطاء أكثر على
مستوى الـChromosomes كلها، مش بس Single Gene أو الـ
Proto-Oncogene الأول بس. فبالتالي لما واحد يشوف الـ
Advanced Cancer مثلًا اللي موجود في الـMetastasis
بسهولة بيلاقي 3N، 4N، 8N of Genetic Material.
Highly Abnormal، ويكون هذا جزء من الـ
Aggressiveness. يعني ليش السرطان هذا سيء وشرس
وبيهاجم بسرعة وبينتشر بسرعة؟ فبيكون لأن الـ
Control على الجينات ضعيف جدًا.
فـI think this يعني slide أو يعني الفكرة تبعته
إنه regardless of whatever cancer، wherever the
cancer occurs، sporadically أو individually أو نتيجة
من ميوتاشين أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة أو
مستلزمة أو مستلزمة أو مستلزمة، يعني حكينا أو يمكن راح
نحكي بعد شوية، إنه السرطان أحيانًا فيه أشياء منه
genetic وinherited. يعني راح نأخذ أمثلة عليها، وبعض
الأشياء الموجودة ومعروفة، ممكن واحد يدرسها في
certain families. فسواء هو individually أو سواء هو في
family أو كـHereditary trait، بالأخير السرطان هو
Genetic Phenomenon، Genetic Disease، لأنه سواء الـ
Oncogene بالـindividual أو إذا بالـFamily ويكون
أحيانًا فيه tumor suppressor gene على عكس الـ
Oncogenes. يعني الـGenes involved in cancer تكون من
نوعين مختلفين: في الـOncogenes اللي بيزيدوا السرطان
وفي الـTumor Suppressor Genes، وكثير من الـGenes
ومهمتهم هو تقليل الـCancer. فإذا هذا النوع من الـ
Genes صار له Suppression، صار له Inhibition
وSuppression لـTumor Suppressor Genes، فنفي النفي
إيجاب، وبالتالي بيصير عندي السرطان. فهي يعني أنا بظن
اقرأوا الجزء هذا، ويعني هذه مفاهيم مهمة، تداخل بين
الـgenes وبالنسبة للـ يعني different types of
problems with different types of cancer.
من الأشياء اللي حكينا عنها، أحيانًا في certain،
many types of genes and for different types of
cells، أنه for any type of cell to either divide أو
أحيانًا Apoptosis أو do anything، it starts with a
certain stimulus اللي هو الـHormone اللي بدنا
نسميه الـLigand. هنا الـL for Ligand. فالـLigand حتى
يشتغل بذاته، الـprotein hormones، إذا كربوهيدرات، إذا
lipid، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات،
كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات، كربوهيدرات،
كربوهيدرات، كربوهيدرات،
كربو... الـCell Surface Receptor مرات كثيرة بيكون يعني
شوي متباعد عن بعضه. لما يصير Interaction بين الـ
Cell Surface Receptor مع الـLigand تبعه، بيصير
بيقولوا له "conformational change"، يعني شكل البروتين
بيَتغير، بنضبط على بعض، وبيَتغير. فهنا المثال اللي حاطينه
إنه بعد ما كانت الـtwo chains بعيد عن بعض، صار
قريبين و became activated. مرات كثيرة بيكون الـ
enzyme which is a kinase، اللي هو يعني وظيفة، وظيفة
phosphate على الـgroup بيكون incorporated إلى الـ
Cell Surface Receptor، يعني يكون جزء منه. فلما نكون
بعيد، بيكون هذا مش شغال. لما هدول القطعتين
بعيد عن بعض، بعد ما يشوف الـCell Surface Receptor
يشوف الـLigand أو الهرمون أو الـStimulus، بيصير
في Activation للفعلين، بنضيف الـunit of phosphate
on it. هذه نسميها steps of signal transduction. وهنا
حاطين مثال الـRetinoblastoma أو الـ
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma أو الـ
Retinoblastoma أو الـRetinoblastoma
أو الـRetino... التغيير في الوصول للإشارة بيصير
عندي recruitment of multiple proteins and
activate other kinases and small g-proteins that
in turn activate various transcription factors.
يعني بالأخير أنا لما مثلًا يجي هرمون على الـcell
surface وتشوف الخلية، بيتفاعل مع الـreceptor تبعه،
بالأخير إذا، بيصير عندي Cell Division أو New
Protein Function. لازم الـStimulus تصل الـNucleus
فتبدأ في الغالب بـKinases زي الـJak، الـJak Just
Another Kinase، زي ما بيقولوا، وظيفته إنه يعمل
Phosphorylation. فالـPhosphorylation هنا بعدين
بيكون خطوة أو أكثر هنا. بالأخير بيصير عندي
Transcription Factor، Transcription اللي هو Change
of DNA to RNA. يعني بيفتح الـDNA في محل معين بيصير
له Transcription لـMessenger RNA. فالـChanges هذه
بالأخير حتى يصير عندي Cancer، الـend result should
be to stimulate proliferation، to suppress
Apoptosis. واحدة منها، يعني يا هذه يا هذه، بطريقتين
هذول. فبالأخير إحنا بكل الحالات لازم نحاول نفهم
الـsteps هذه، وأحيانًا هذه بتعطينا بالأول رؤية ونظرة
وفهم ليش السرطان تكون، بس ممكن تعطينا حلول في
بعض أنواع السرطانات، زي ما راح نشوف كمان بعد شوية.
في أسئلة؟
الآن في أمثلة على الـTumor Suppressor Genes، يعني
الصراحة الأمثلة هذول والجينات اللي راح نحكي عنهم
ونلاحظ عليهم، أنه صرنا نعرف عنهم من دراسة خلايا
السرطانات وتبعات المرضى. يعني هنا حاطين في حالات
الـSporadic Cases، الـRetinoblastoma مثلًا لهذا
الأشياء. أنا بدي يعني أطلع على كل الجدول هذا، ماشي، بدي
بس تحفظوا Bracket 1 وBracket 2، ماشي، الـBracket 1
يعني حتى زي ما بيقول الواحد، يتذكرها يعني بدنا نطلع
شوية يعني هي في الطب يعني بس بدنا ندخل على التمثيل
شوية من الممثلات المشهورات، "واجهة على الأردن"
"زاروا مخيمات اللاجئين"، "ولها نشاط إنساني"
"أنجلينا جولي"، تسمعوا فيها صح؟ ممثلة مشهورة، اللي
حدا بيشوف أفلام بيلاقيها، يعني معروفة هذه الممثلة.
عندها "very strong family history of bilateral
breast cancer".
والـBRCA1 طلع Positive عندها، وTwo Doses، فعملت
Breast يعني Mastectomy Bilateral، وهي ما عندهاش
سرطانات. فالـ... الـ... بالذات الـBRCA1 و
BRCA2، إذا بدك تنسى بقية الأشياء ماشي، انساهن، بس
هدول احفظهن كمثال على هذا الأمر، ماشي.
فالـ... يعني راح نشوف بعدين كيف تم عملية اكتشاف إن
هذا الـgene هو المسؤول، أو شيء قريب من هذا المكان
هو المسؤول عن السرطان هذا.
فالأنواع يعني Retinoblastoma I، ولقوا بعدين الـ
protein تبعه. ثواني يا كريم، أخلص الجملة، وبعدين
بخليك تسأل. الـTP53 يعني لاحظوا الشغل، الـGene
دائمًا بحرف كبير، الـGene Product والبروتين
بيحطوه بحرف صغير أحيانًا. إحنا على الـMolecular
Weight يعني مثلًا مرات بيسموه protein بـ110 وزنه
110 kDa، protein بـGP 160، GP 120، GP 41 تبعين
الـHIV وغيره وغيره. فهي لها معاني بالنسبة لكيف على
شو بندور في الـ...
فيه a lot of cancers. We said they can be familial
ويكون يعني strong association with certain types
of genes، والـBRCA1 وBRCA2 بالـbreast cancer و 619 00:53:26,06
غيّرت الشكل أو الجسم خوفاً من السرطان لأنه فيه
familial incidents بشكل قويّ كتير، واضح؟
نعم، كنت أقول إنّ بقيت أملك الـ mastectomy جاب ما
يكون سرطان كنت بتبقى أعرف أن الـ «أندوطفرا» هذا كنت
طفرة أو استعمال كبير من الـGangster Cancer أه لأ،
بالذات الأنواع الـFamilial هي الطفرة موجودة
بالعائلة كلها، ماشي، في تفاوت أحياناً very
aggressive أحياناً very late، حسب إذا في أشياء
ثانية، بس النقطة كمان أتذكر أنّهمش بس واحدة كافية
حتّى يتكون سرطان لازم يكون أكثر من محل وأكثر من
مكانه، بس وجود شيء معيّن أحياناً إذا فيه سهولة أننا
ندرسها راح يكون very suggestive وممكن على ضوئها
الواحد يقرّر يعمل شيء preventive يعني زي ما حكينا
عن هذه الممثلة، وشو عندنا؟ ناشيء؟
الـ الـ فيه concept يعني أنا أظنّ كمان مهمّ بالنسبة
الـ Mendelian أو يعني الـ familial والـ inherited
forms of tumors وcancer، وأحياناً Sporadic المثال
يعني Retinoblastomas، الـ Retinoblastomas أحياناً
بيكون Familial، يعني تلاقيه موجودة في العائلة،
و…
بالنسبة لـ Mendelian type of inheritance بتكون الـ
suggestive أو الـ very clear single mutation
وبالتالي هنا مثلاً autosomal dominant males و
females وكل الـgeneration مصابين، فبالتالي هذه
autosomal dominant mutation
والنتيجة أنّ الـ tumors usually are multiple، يعني في
حالة الـDNA repair برضه mutation بيكون فيه skin
cancer وبيكون muscle cancer وبيكون كده بتلاقي
الـTumor في أكثر من محل وتكون bilateral وتكون
early onset طبعاً، إذا early onset و affects life
بشكل واضح، في الغالب ما راح تقدر العائلة تكمل
ويتكونوا هيك، يعني المصاب ما vintage يعني بس يعني
هاي الـ الـ الـ characteristics that tells you
that this mutation in the germ line أو in in يعني
is a Mendelian type of inheritance type of cancer
causation، في الـ sporadic في الغالب Single Tumors،
Unilateral، Later Onset ويكون Somatic Mutation
Multiple وبتيجي بعدين في الحياة لحيث إنّه شخص واحد
هو المصاب والبقية مش مصابة، فأحياناً بعض السرطانات
بتلاقيها إمّا Sporadic أو Familial أو Inherited
ويكون يعني اللي بدّي أستنتجه الواحد من هذا الكلام
إنّه في هذه الحالة المندليانية، الـ effect of that
single mutation is very powerful، is much stronger
من المطلوب، وبتكون هنا من الـ germline mutation
وهنا بدأنا بـ normal gene وصار عندي somatic
mutation، بدأنا هنا germline mutation و أدّتني شيء
ثاني، صوتها بزيادة وخبّصت المعضلة، هذول يعني برضه من
الطُّرق اللي بتحدث وبتكون موجودة، الـ two slides
هذول بيعطونا فكرة وهو دليل على إنّه السرطانات is
in part is familial أو is genetic، فيه variation في
الـ risk على كل نوع من السرطان في عائلة معيّنة، يعني
هنا بالأول، هنا one parent اللي affected بـ certain cancer، يعني if one parent is affected مثلاً cancer of the testicles، almost five times، الإنسان إذا واحد أبوه صار عنده سرطان الخصية، يصير هو عنده سرطان الخصية كمان five times more than the average population،
البقية برضه فيها نسبة أقل بالنسبة
إلى إذا فيه sibling، يعني أخ أو أخت، أقوى سرطان ممكن
الإنسان يصيبه هو thyroid gland cancer، يعني تقريباً 15 مرّة أكثر من
عادة، اللي هو الـ Standardized Incidence Ratio for
cancer، فالفكرة إذا الإنسان عنده Relatives أو
Relatives with certain types of cancer، you can
appreciate that they can have increased risk for
cancer، and part of this is because of shared
genetics، بس كمان بيظل عندي مبدأ إنّه ممكن الـ
«increased risk» «increased risk» «increased risk»
«increased risk» «increased risk»
ريسك
يعني يمكن تقريباً أربعين أو خمسين سنة، فيه بالذات
مرض أو سرطان الدم اللي هو «CML» اللي بيسمّوه
«Chronic Myeloid Leukemia»، سرطان الدم من نوع معيّن
وهو سرطان بطيء ومزمن، فهو «Chronic Myeloid
Leukemia» «CML»، لاحظنا فيهم هذول كمثال على الـ
كمثال على الـ Genetic Anomaly إنّه فيه عندهم شيء
اسمه Philadelphia chromosome، بالذات هذا السرطان
يعني راح نتكلم عنه، لأنه فيه أشياء specific له
أكثر، يعني محدّدة أكثر وبتكون يعني اللي بتكون ال…
يعني راح نحكي عنه نوع من العلاج له، نتيجة فهمنا
للـ Pathogenesis تبع الـ Disease فيه
Two Genes، واحد اسمه الـ B-cell receptor اللي هو PCR
يعني الـ Associated Protein with the B-cell
receptor، اللي تبع الـ Immunoglobulin بس هو مش الـ
Immunoglobulin، هو أنا في إيش ذوب PCR، فالـ PCR هذا
موجود على كروموزوم 22، وفي another gene برضه related
to the Hematologic Series أو الـ Blood Cell، الـ
White وحتّى الـ Red Blood Cell على كروموزوم 9، اسمه
ABL-1، فالّذين
لاحظوا من الأول وحتّى قبل ما يفهموا ليش الأمر بتمّ
في الـCML بهذا الشكل، إنّه لديهم لقوا Translocation
يعني فيه segment من كروموزوم 22، هذه الـ long arm
بتيجي وبتشبك على كروموزوم 9، قريبة بين هذه
بحيث اللي لقوا إنّ اللي عندهم هذا النوع من السرطان
الـ mutation عندهم إنّه بيصير عندي Translocation زي
الـ Chromosome 22 على الـ Chromosome 9، وبتصير عندي
بيقرب الـ VCR على الـ AVL1، فالـ VCR AVL1 هو
البروتين الجديد، الـ Product تبعه، ولأنه دخل بالـ
VCR يعني بالـ B Cell Surface Receptor، بيخلّي أنّه
بيخرّب الخلايا الدم بحيث إنّه بيكون نوع من السرطانات
محدّد أو بشكل معيّن، اسمه الـCML، ويكون عندي
Translocation بين هذول الـTwo Points، والنتيجة إنّ
الـABL1 جين والبروتين تبعه يصير يشبك مع الـPCR
جين وبروتين، حيث تصير عندك ناتج جين أو ناتج
بروتين بتطلع وهو اللي بيظنّ إنّه بيخلّي الخلايا ما
تموت وبيخلّي السرطان يتشوّر، فهذا هو
الـPhiladelphia Chromosome هو لـ«ماليقننسيّة
كينيطولوجية» من نوع معيّن، أحياناً حتّى بيساعدنا إنّه
نتشخّص شو نوعية الخلية اللي عاملة المشكلة، وفي عندها
هذه الأشياء، وهذه كمان ملاحظة في كثير من الـ
hematologic malignancies، أحنا هاي اللمفومة، الـ
acute lymphoplastic leukemia، acute lymphoplasty
اللي فيه more than for acute lymphoplastic، acute
promyelocytic اللي قابلني ALL7A3
لـpromyelocytic أو chronic lymphocytic leukemia أو
Follicular lymphoma أو Burkitt lymphoma، طبعاً يعني
المبدأ
الأساسي يجب أن تتذكروا كلمة leukemia يعني سرطان في
الدم، لما نفس الخلايا بتكون لسه بالـ lymph node
وما وصلت الدم نسمّيها lymphoma، ففي Burkitt، Hodgkin،
Non-Hodgkin، الـBurkitt هو من نوع من الـNon-Hodgkin
lymphoma، فسِهم كلّهم نفس الخلايا، وهذول بيكون عندي
Translocation، وفي تفاوت بالـ percentages، الـ cases
والـ affected proto-oncogene، affected الـ PCR
ABL1 اللي هو الفلادلفيا كروموزوم، وموجود في أكثر
منها، اللي بدّي أيّاكم تتذكّروا منه هو تبع الـ CML هذا
موجود 95% من الـ «CML»، وبيكون بالشكل اللي حكيناه
طبعاً يعني كمان النقطة الثانية اللي واحد ينتبه
إليها، لما هم يرسموا لكم إياها هنا، إنّه «Which test I
should use to diagnose this translocation»
«translocation» يعني قطعة كبيرة، أحنا ما بنتكلّم عن
الـ mutation زي single nucleotide polymorphism، الـ
«SNP» أو الـ «microsatellite» أو الأشياء الصغيرة
هذه قطعة، شُنقة كويسة، كبيرة، فبالتالي أنا لازم أعمل
«Karyotype»، هنا بنعمل الـ «Chromosome
Translocation»، نعملها Translocation حتّى نفحصها
نفحصها من خلال الـ «Karyotype»، وبلّغي هذه الأنواع
نتذكّر الـ «CML» والفلادلفيا Chromosome اللي
بيصير عندي Translocation بين كروموزوم 9 و22، بالـ9،
الـQ هو 34، وبالـ22، الـQ هو 11، الـSegment بتبعات
الـDNA أو بتبعات الكروموزوم، حتّى يصير هذه المشكلة
واكتشفنا بعدين إنّ الـPCR-ABL-1 Joining هو اللي له
مشكلة، وعامل المشكلة، باقي الأشياء ما حصلوا، آخر
سلايدين يعني، بتكلّم عن أو آخر موضوعين بدنا
نحاول نفهم كيف باكتشف أنّ جين هو اللي عمل المشكلة
الموضوع هذا بيكون من خلال دراسة عدد كبير من الجينات
والدراسة ممكن يكون لها أكثر من طريقة، الـSNP
والـSequencing، بالـPCR وغيره، بيكون من خلال
Sequencing وأقرأ الـNucleotides وأحاول أشوف
الـVariation فيها، أحياناً في الطريقة الثانية حتّى
أستنتج إنّ صار في خلل الجين، إنّ أشوف أنّ جينات صار
إلها activation أكثر، وإنّ جينات صار إلها
activation أقل، يعني أنا بدرسها بطريقة مختلفة، أنا
هنا ما بدرس نفس تركيب الـCoding Gene وشو فيه
مشكلة، أنا بحاول أدرس كم هذا الـ gene اشتغل وكم
النسخ تبعته، فالـ الـ الـ الـ حتّى ينجح بهذا الأمر
أول شيء لازم يكون عندي good sample from، يعني
controls and affected people، يعني في الغالب هذه
الشيء بقدر أعمله على عائلة، عندي مجموعة أفراد فيها
زي مثلًا حكينا ثُمنياً للـ Retinoplastoma أو لا شيء
أو أنا أجيب مجموعة مصابين بسرطان معيّن، مثلًا
Thyroid Cancer أو CML أو أي نوع Cancer وأجيب
مجموعة مصابين وأكون أنا عارف الـStandard
شو اسمه؟ عارف الـ Standard Result تبع الأشخاص
العاديين، مجموعة أخرى طبيعية مش مصابة، طريقة
الدراسة هنا اللي بيسمّوها Expression Profiling، يعني
بالأخير أنا بقيس كم نسخة الـ RNA على مستوى الـ RNA
أحياناً أو مستوى البروتين، كده اندي بروتين ناتج في
هذه الخلايا تبع هذه المجموعة وهذه المجموعة، طريقة
القراءة، فإنتَ هنا الجهاز هذا، الدراسة هذه في هذه
الـStudies Specifically، درسوا عن حوالي 100 جين
طبعاً هذه الصفات اللي يعني نعتبرها الـ «جديدة
التكنولوجيا» لتعمل الدراسات اللي هي إنّه أنا عند
الآلة قوية جداً زي كمبيوتر سريع جداً زي جوجل هيك،
بتحطّ له كلمتين بتجيب لك البحث خلال واحد بالمئة من 844 01:14:4
مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب مختلفة» «تجارب
واللي مثلًا كله أصفر بالباقية معناته لأ ما كان له
دخله ما له كان له دور يعني هاي الأشياء بتكون
بأذا الشكل هنا بنفس الطريقة يعني هاي على نفس
المبدأ اللي شفناها قبل شوية
هذه الأنواع من الدراسات صراحةً يعني معقدة جدًا
وللأسف يعني أحيانًا كثيرة حتى لو بحاول أقراها في
مجلات علمية وبحاول أرجع إلى الـ Original Data مرات
كثير بتكون غير مفهومة بشكل قوي وبالتالي يعني
بتخربط الواحد اللي بده يحكي هنا أنه حتى يثبتوا
أنه والله الجين الفلاني هو المهم وهو اللي يعني
اللي
له دور أكبر أحيانًا من يعني طريقة المتابعة للمرضى
أنه أنا أربط الموضوع هذا بالنسبة للـ Gene
Expression مع الـ Survivor يعني أنا عندي الآن مثلًا
مئة مريض lung cancer نفترض هيك وأخذت بالـ Diagnosis
lung cancer وجئت بعدين عملت نوع من الدراسة زي هذه
وبحاول أشوف أقدر بطريقة معينة أن أخليهم cluster
يعني يكونوا مجموعة يعني ممكن نوعية معينة مثلًا شيء
مميز له أهمية
الـ Gene بالذات على الـ pathogenesis على الـ
Prognosis على إذا أحيانًا Treatment Modality أنه
أنا يعني هنا نوع دراسي آخر مختلف أنه بعد ما عرفت
أنه أنا قسمت الخلايا أو قسمت الـ Sample أنه هؤلاء
مجموعة عندهم certain genes هم اللي مش شغالين و
certain genes هم الشغالين على العكس الـ Cluster B
بلاقي أنه بعدين تابعت المرضى هؤلاء وخصوصًا هنا
الحالة بقاعي بالـ months على كلامهم يعني هنا
تابعوا المرضى عشر سنين زي الـ CML أو الـ prostate
cancer هذولة cancer ولو أنهم cancer بس بطيء وبعض
أنواع السرطانات هكذا فنتج عن الأمر هذا أنه أنا
لاحظت أن اللي عندهم بهذا الشكل لأ والله شغلهم أحسن
يعني أنا هنا ما بكون aggressive ما بكون هذا هذا
المريض بروستات كانسر والله مرات كثيرة بحكي وبقول
للأهل المرضى هو مرضى إذا ذات كبير بالعمر وعنده
نوعية بطيئة بقوله يمكن لو علاجناه نذبحه أسرع نقتل
المريض أسرع من أن نتركه لحاله هنا يثبتوا أنها
Two clusters by the gene expression واستفدت منها
أن اللي عنده الـ Cluster A لازم يكون Aggressive
لأن هذا الإنسان راح يكون الـ Prognosis تبعه Bad،
Poor، على العكس لو كان على الـ Cluster B وهي فائدة
لهذا النوع من الدراسات الـ Long Term Survival
النقطة الأخيرة أنه يعني حتى في مفهوم قضية أن كل
خلية لازم يكون لها كل نوع من الخلايا لازم يكون لها
نوع معين من الـ Transcription Factor من Certain
Signals Signal Transduction فهذه أنتجت أنه صار
عندي أنواع كثيرة من الأدوية اللي بتحاول تخرّب أو
تنشط مرات Certain Signal Transduction فهذه يعني
نسميهم «Tyrosine Kinase Inhibitor» أحيانًا
«Activator» بس يعني «Tyrosine Kinase» يعني
«Inhibitor» أو أحيانًا «Modifier» أو هكذا ففيه
الآن طالع عندي مجموعة «Cancer Treatments Targeted
to Specific Activated Driver Oncogenes»
الأدوية أسماؤها كثيرة فإحنا بدي منكم اثنين الـ
Imatinib اللي هو نسيت اسمه نسيت Imatinib في ليس
تجاري مشهور جدًا بس راح أتكلم هذا عبارة عن يعني
بالذات للـ CML يعني قريب بدخل في زي ما حكينا
الـ Philadelphia chromosome هذا عبارة عن يعني drug very
specific to the myeloid series ونتيجته أنه كأنه
الـ Apoptosis تبع الخلايا بوقّت الـ CML هو بتجبر
الخلايا تظل تنقسم وتكمل هو Specific Inhibitor of
Tyrosine Kinase الـ NIP إذا بتنتبهوا عليها بالأخير
هاي اللي هما الأسماء تبعات الـ Inhibitors of
Tyrosine Kinase الـ NIPS دولة فـ Gifety-NIP، Matty
-NIP، Milton-NIP ومش عارف دستاني-NIP هذول إذا
بتشوفوا شيء زي هيك اسمه بالأخير هذا Inhibitor of a
Certain Tyrosine Kinase وبصير يعني نتيجة بدأ الأمر
أنه أنا أول شيء درست الـ Gene ودرست الـ… هو
الـ Oncogene أو Driver Oncogene وشفت الـ Signal
Transduction تبعه أنه Tyrosine Kinase صرت أجيب أدوية
ومركبات وأشياء أشوف مين اللي بيطبطب هذا الـ Tyrosine
Kinase وطلعوا مجموعة أدوية كبيرة فهذه الآن يعني هي
دراسة Targeted وهذه كلها من شركات أجرت دراسات
على السرطانات بهذا الشكل بتأخذ السرطان، بتعزل الـ
Tyrosinkinase تبعه بتحاول أن تتألف دواء ضد الـ
Tyrosinkinase فهذه مجموعة أدوية في أشياء كثيرة
أنا بس أطلب منكم الـ Imatinib اللي هو بالـ CML لأنه
فعّال جدًا وكويس والـ side effects تبعه قليل يعني
له major side effects بس نسبيًا مش زي الكيموتراب
التاني والـ… والـ… يعني والـ much better
tolerated أحسن من الجروب الثانية اللي هي بالأخير MAP
مثلًا Herceptin وغيرها اللي هو Trastuzumab اللي هو
Amplified HER2-Gene في الـ Breast Cancer فالـ
Breast Cancer الآن إحنا عندنا حتى في مستشفى الملك
المؤسس أي امرأة أو إنسان حتى ما يمكن نصيب الذكور
الـ Breast Cancer إذا في حالة عندي HER2-Receptor
Positive نعطيه هذا الدواء، طبعًا مشكلته الأنبوبة
الواحدة يبدو المريض مثلًا في كل جرعة، أنبوبتين،
ثلاث، أربع أحيانًا بالألوف يعني all these drugs
are very extensive، very recent وفي شغل كثير عليهم
الـ MABs اللي هم الـ Monoclonal Antibody ناشي، وله
أنواعه المفروض تكونوا تعرفوا عنه من الـ Immunology
في أحد عنده أسئلة؟ أي آخر slide؟
الله يعطيكم العافية وإن شاء الله إذا في أسئلة
للأسبوع القادم وبنكمل إن شاء الله الله يعطيكم
العافية ويرزقكم الخير ونشوفكم الأسبوع اللي جاي
يعطيك ألف عافية دكتور الله يرضى عليك الله حييك
الله يكرمك سلام عليك برعاية الله