1
00:00:02,460 --> 00:00:06,760
maturity onset diabetes of the young أو مودي

2
00:00:06,760 --> 00:00:11,360
initial success in the search for جينات ديابات و

3
00:00:11,360 --> 00:00:14,520
was seen in maturity onset diabetes of the young

4
00:00:14,520 --> 00:00:20,400
يعني أول نجاح في ربط المشكلات اللي بتصير في بعض الجينات

5
00:00:20,400 --> 00:00:26,080
و الـ diabetes المودي عبارة عن rare group of

6
00:00:26,080 --> 00:00:30,220
disorders characterized by non-ketotic diabetes

7
00:00:33,710 --> 00:00:37,030
الشيء اللي يشبه الـ Type 2 diabetes mellitus هو أن

8
00:00:37,030 --> 00:00:43,470
الـ مودي يظهر في عمر صغير وعشان هيك بيصير في بعض

9
00:00:43,470 --> 00:00:46,450
الحالات اللي هي الـ مودي بيتم تشخيصها على إنها Type 2

10
00:00:46,450 --> 00:00:52,670
diabetes mellitus لكن الفرق أن الـ مودي بتصير at a

11
00:00:52,670 --> 00:00:58,610
younger age اللي هو أقل من 25 سنة لكن الآن مع الـ

12
00:00:58,610 --> 00:01:03,570
.. برضه الإصابة بالـ type 2 diabetes mellitus برضه

13
00:01:03,570 --> 00:01:07,070
at a younger age برضه هان ممكن يصير في عندنا يعني

14
00:01:07,070 --> 00:01:09,950
مشكلة و لبس في التشخيص

15
00:01:12,470 --> 00:01:18,230
يبقى مرضى شباب، غير بدناء مصابين بالسكري الذين

16
00:01:18,230 --> 00:01:22,990
لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالسكري يبقى كمان بيكون

17
00:01:22,990 --> 00:01:27,090
فيه يعني تاريخ عائلي للإصابة بالسكري، Younger

18
00:01:27,090 --> 00:01:31,850
age و non-obese A clinical spectrum of مودي is

19
00:01:31,850 --> 00:01:36,550
broad ranging from asymptomatic hyperglycemia to

20
00:01:36,550 --> 00:01:41,290
an acute presentation يبقى ممكن الناس اللي عندهم

21
00:01:41,290 --> 00:01:46,230
مودي يعني يعيشوا حياة طبيعية بدون ما يكون في عندهم أي

22
00:01:46,230 --> 00:01:52,630
مشكلة يعني يكون فقط أن في ارتفاع اللي هو يعني

23
00:01:52,630 --> 00:01:58,650
بسيط في الـ glucose هؤلاء المرضى يعني إحنا ما فيش

24
00:01:58,650 --> 00:02:03,190
أعراض وبالتالي ممكن يتم اكتشافهم صدفة يعني شخص

25
00:02:03,190 --> 00:02:08,210
بيدروح ممكن يعمل بعض الفحوصات لسبب أو لآخر ويتم

26
00:02:08,210 --> 00:02:13,930
الاكتشاف أنه في عنده hyperglycemia. Thirteen genes

27
00:02:13,930 --> 00:02:16,630
are associated with this disorder

28
00:02:19,950 --> 00:02:23,990
طبعا في الـ .. اللي هو بناء على المشكلة في أن أنواع

29
00:02:23,990 --> 00:02:29,630
مختلفة من المودي  الـ مودي two result from mutations

30
00:02:29,630 --> 00:02:34,570
in the gene that encodes a glucokinase وبالتالي

31
00:02:34,570 --> 00:02:38,450
هذا بيؤدي إلى partial deficiency of insulin

32
00:02:38,450 --> 00:02:43,370
secretion. بيبصير فينا نقص في إفراز الإنسولين وهذا

33
00:02:43,370 --> 00:02:48,090
بيكون في المودي 2 طبعا هذا بيكون سبب ارتفاع

34
00:02:48,090 --> 00:02:55,060
الجلوكوز في الدم. الأنواع الأخرى من المودي caused by

35
00:02:55,060 --> 00:02:58,300
mutations in the genes that encode transcription

36
00:02:58,300 --> 00:03:05,680
factors. يبقى المشكلة في الجينات اللي بتؤدي إلى

37
00:03:05,680 --> 00:03:09,280
تكوين اللي هو الـ transcription factors واللي

38
00:03:09,280 --> 00:03:10,880
مسؤولة عن

39
00:03:13,180 --> 00:03:16,980
الـ regulation لـ expression of different genes in

40
00:03:16,980 --> 00:03:21,340
the pancreatic beta cells. وما زال لأن المشكلة في

41
00:03:21,340 --> 00:03:24,600
الـ expression للجينة في خلايا بيتا البنكرياس

42
00:03:24,600 --> 00:03:30,580
يبقى هذا هيؤدي إلى impaired insulin synthesis أو

43
00:03:30,580 --> 00:03:36,320
secretion أو ممكن يؤدي إلى reduced beta cell mass

44
00:03:38,650 --> 00:03:41,830
مودي mutations have substitution. بقى المشكلات اللي

45
00:03:41,830 --> 00:03:44,630
أو الطفرات اللي ممكن تكون موجودة في الأنواع

46
00:03:44,630 --> 00:03:49,590
المختلفة substitution, deletion أو insertion of

47
00:03:49,590 --> 00:03:54,150
nucleotides in the coding region of the genes. طبعا

48
00:03:54,150 --> 00:04:01,090
ممكن الكشف عن الطفرات المختلفة من خلال الـ PCR

49
00:04:03,610 --> 00:04:06,450
عندنا الـ Oral Glucose Reliance Test و الـ Islet

50
00:04:06,450 --> 00:04:10,770
Cell Antibodies و الـ C-Peptide. هدول ممكن يساعدوا

51
00:04:10,770 --> 00:04:15,930
على التفرقة بين المودي و الـ Type 1 أو

52
00:04:15,930 --> 00:04:21,170
الـ Type 2 Diabetes لكن الاختبار الجيني مطلوب

53
00:04:21,170 --> 00:04:28,860
لتأكيد تشخيص المودي.  نقطة أخرى،  الـ

54
00:04:28,860 --> 00:04:33,480
معايير تشخيص مرض السكري طبعا

55
00:04:33,480 --> 00:04:37,740
التشخيص يتم باستخدام الفحوصات المختلفة أو

56
00:04:37,740 --> 00:04:40,780
أي من الفحوصات اللي ممكن نستخدمها، منها الـ

57
00:04:40,780 --> 00:04:47,560
Hemoglobin A1c.  الـ cut-off point لو 6.5

58
00:04:47,560 --> 00:04:55,380
% أو أكثر، و 6.5% أو أكثر معناته بنقول أن

59
00:04:55,380 --> 00:04:58,640
الشخص عنده مرض السكري.  test should be

60
00:04:58,640 --> 00:05:02,300
performed in a laboratory using a method that is

61
00:05:02,300 --> 00:05:07,780
NGSP certified. يبقى عندنا فيه طرق عديدة لفحص الـ

62
00:05:07,780 --> 00:05:12,680
Hemoglobin A1C لكن إذا كنا نستخدم فحص الـ

63
00:05:12,680 --> 00:05:18,870
Hemoglobin A1C لتشخيص السكري لابد أنه

64
00:05:18,870 --> 00:05:24,270
يكون فحص معياري والفحص المعياري هذا

65
00:05:24,270 --> 00:05:30,590
يعني بده يكون حاصل على شهادة من جهة تسمى الـ

66
00:05:30,590 --> 00:05:35,510
NGSP (National Glycohemoglobin Standardization

67
00:05:35,510 --> 00:05:40,050
Program). تمام، هي مش أي  طقم موجود في السوق ممكن

68
00:05:40,050 --> 00:05:45,310
نستخدمه، تمام، لازم تكون اللي هي معتمدة من الـ

69
00:05:45,310 --> 00:05:46,330
NGSP

70
00:05:48,500 --> 00:05:51,720
A point-of-care assay should not be used for

71
00:05:51,720 --> 00:05:57,660
diagnosis. اللي هي الـ point-of-care assay زي مثلا

72
00:05:57,660 --> 00:06:02,780
اللي هو الـ strips اللي بتستخدم في بعض الفحوصات هذه

73
00:06:02,780 --> 00:06:08,260
في منها اللي هي مجلوب A و C لكن هذه مش لازم تستخدم

74
00:06:08,260 --> 00:06:13,460
للـ diagnosis أيضا. من الفحوصات اللي ممكن نستخدمها

75
00:06:13,460 --> 00:06:18,280
الـ fasting plasma glucose، وإيه عندنا؟ اللي هو الـ

76
00:06:18,280 --> 00:06:22,740
concentration إذا كان 126 milligram per deciliter

77
00:06:22,740 --> 00:06:28,820
أو أعلى معناته الشخص ممكن نقول إنه عنده مرض السكري

78
00:06:28,820 --> 00:06:31,540
mellitus. Fasting is defined as non-calorie intake

79
00:06:31,540 --> 00:06:34,460
for at least eight hours. طبعا لازم يكون الشخص صائم

80
00:06:34,460 --> 00:06:41,440
على الأقل ثمان ساعات. أعراض

81
00:06:41,440 --> 00:06:47,360
of hyperglycemia and casual plasma glucose of two

82
00:06:47,360 --> 00:06:52,780
hundred milligram per deciliter or greater. اللي

83
00:06:52,780 --> 00:06:57,980
هو الـ .. الـ casual plasma glucose اللي هو فحص

84
00:06:57,980 --> 00:07:03,330
يعني الـ glucose في أي وقت خلال اليوم without

85
00:07:03,330 --> 00:07:07,530
regard to time since the last meal، اللي هو random

86
00:07:07,530 --> 00:07:11,450
يعني، يعني casual أو random blood glucose، لأن كان

87
00:07:11,450 --> 00:07:17,450
في أعراض موجودة لارتفاع مستوى السكر في الدم، مع

88
00:07:17,450 --> 00:07:22,540
casual plasma glucose أو random plasma glucose. الـ

89
00:07:22,540 --> 00:07:26,160
Concentration 200 mg per deciliter أو أكثر هي برضه

90
00:07:26,160 --> 00:07:29,880
هذا ممكن  وقتين تشخيصه على أنه عنده type 2

91
00:07:29,880 --> 00:07:32,720
على أنه عنده مرض السكري. the classic

92
00:07:32,720 --> 00:07:35,220
symptoms of hyperglycemia include polyuria،

93
00:07:35,220 --> 00:07:42,740
polydipsia، and unexplained weight loss. أيضا فحص

94
00:07:42,740 --> 00:07:46,040
آخر اللي هو الـ Oral Glucose Tolerance Test

95
00:07:46,040 --> 00:07:52,880
باستخدام هذا الفحص إذا كان بعد ساعتين من إعطاء

96
00:07:52,880 --> 00:08:00,080
الجرعة من الجلوكوز 75 جرام، بعد ساعتين إذا طلعت أن

97
00:08:00,080 --> 00:08:03,380
الـ concentration لـ plasma glucose أكتر من 200

98
00:08:03,380 --> 00:08:08,320
ميلي جرام per deciliter، أي بمعناته برضه هذا الشخص

99
00:08:08,320 --> 00:08:11,920
يمكن تشخيصه على أنه مصاب بمرض السكري.

100
00:08:15,840 --> 00:08:20,180
يبقى إذا كان عندنا يعني الأمر مش واضح أو في لبس

101
00:08:20,180 --> 00:08:25,840
أو عندنا ارتفاع السكر في الدم مش واضح بشكل يعني كبير

102
00:08:25,840 --> 00:08:30,520
يبقى هذه المعايير يجب تأكيدها عن طريق

103
00:08:30,520 --> 00:08:34,340
إعادة نفس الاختبار في يوم مختلف. لابد من

104
00:08:34,340 --> 00:08:39,720
إعادة الفحص مرة أخرى في اليوم التالي

105
00:08:39,720 --> 00:08:47,390
لتأكيد أو نفي الإصابة بمرض السكري. بالنسبة

106
00:08:47,390 --> 00:08:50,690
للمضاعفات، طبعا قلنا إنه في مضاعفات

107
00:08:50,690 --> 00:08:54,530
عديدة بتكون يعني مصاحبة للإصابة بمرض السكري

108
00:08:54,530 --> 00:09:01,190
والناتجة عن الارتفاع المستمر لجلوكوز الدم

109
00:09:01,190 --> 00:09:04,130
patients with both type 1 and type 2 diabetes are

110
00:09:04,130 --> 00:09:07,230
at high risk for the development of chronic

111
00:09:07,230 --> 00:09:10,930
complications. ومن هذه المضاعفات قلنا فيها

112
00:09:10,930 --> 00:09:15,570
أن المضاعفات الميكرووعائية، والتي قد تؤدي

113
00:09:15,570 --> 00:09:20,030
إلى اعتلال الشبكية، اعتلال الكلية أو اعتلال الأعصاب، وعندنا الـ

114
00:09:20,030 --> 00:09:24,310
مضاعفات الماكرووعائية اللي هي ممكن تؤدي إلى

115
00:09:24,310 --> 00:09:28,930
تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية

116
00:09:31,990 --> 00:09:39,710
بما يتعلق بالآليات الجزيئية المسؤولة عن

117
00:09:39,710 --> 00:09:44,330
المضاعفات المختلفة الناتجة عن ارتفاع الجلوكوز

118
00:09:44,330 --> 00:09:50,230
في الدم، أن العديد من الفرضيات وقد تم تفضيلها

119
00:09:50,230 --> 00:09:54,050
لتفسير كيف يسبب ارتفاع السكر في الدم  ارتفاع السكر في الدم

120
00:09:54,050 --> 00:09:54,290
ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم

121
00:09:54,290 --> 00:09:54,970
ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم

122
00:09:54,970 --> 00:09:58,650
ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم

123
00:09:58,650 --> 00:10:03,510
ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم

124
00:10:03,510 --> 00:10:04,510
ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم

125
00:10:04,510 --> 00:10:04,550
ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم

126
00:10:04,550 --> 00:10:10,690
ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم ارتفاع السكر في الدم، اللي هو

127
00:10:10,690 --> 00:10:14,410
زي الـ .. اللي هو الـ Hemoglobin A1C أو زي اللي هو

128
00:10:14,410 --> 00:10:20,730
الـ .. الـ Glucated albumin. تفعيل بروتين

129
00:10:20,730 --> 00:10:27,090
كيناز C وتفعيل بروتين كيناز C  ممكن يزيد من

130
00:10:27,090 --> 00:10:31,210
الـ oxidative stress، production of super oxide

131
00:10:31,210 --> 00:10:35,650
and other reactive oxygen species. اللي هو عن طريق

132
00:10:35,650 --> 00:10:39,130
سلسلة نقل الإلكترون الميتوكوندريا. برضه أن

133
00:10:39,130 --> 00:10:43,370
الـ endoplasmic reticulum stress، increased

134
00:10:43,370 --> 00:10:48,850
hexosamine pathway flux، و تفعيل

135
00:10:48,850 --> 00:10:52,270
sarcomergic-II domain containing phosphatase-I، الـ

136
00:10:52,270 --> 00:11:02,890
SHP-I. الآن كل هذه الآليات المرتبطة

137
00:11:02,890 --> 00:11:10,240
ببعضها هو الإنتاج المفرط لـ Super Oxide. يبقى

138
00:11:10,240 --> 00:11:16,540
عندنا المشكلة الأساسية هي زيادة الأنواع الأكسجينية التفاعلية

139
00:11:16,540 --> 00:11:22,260
وهذا اللي هو العامل المشترك بين كل

140
00:11:22,260 --> 00:11:29,660
الآليات الجزيئية اللي ذكرناها. والعديد من

141
00:11:29,660 --> 00:11:34,200
الـ clinical trials are underway using novel

142
00:11:34,200 --> 00:11:37,580
therapies specifically directed at the signaling

143
00:11:37,580 --> 00:11:41,100
molecules اللي هو زي بروتين كيناز C اللي قلنا

144
00:11:41,100 --> 00:11:44,720
يزيد من الـ .. الـ .. الـ oxidative stress أو

145
00:11:44,720 --> 00:11:50,580
باستخدام مضادات الأكسدة لمعادلة آثار

146
00:11:50,580 --> 00:11:54,470
المؤكسدات، لأنه زي ما قلنا العامل المشترك

147
00:11:54,470 --> 00:12:00,470
والمشكلة الناتجة عن كل الآليات هو الـ .. الـ

148
00:12:00,470 --> 00:12:03,070
مؤكسدات أو الزيادة في الأنواع الأكسجينية التفاعلية

149
00:12:03,070 --> 00:12:07,550
وبالتالي إذا كنا تعاملنا مع الأنواع الأكسجينية التفاعلية

150
00:12:07,550 --> 00:12:13,970
وقلّّلناها، يبقى ممكن يعني هذا مستقبلا

151
00:12:13,970 --> 00:12:16,630
يعني يكون حلّ

152
00:12:19,440 --> 00:12:24,400
أو يعني يكون حلّ للمضاعفات اللي خاصة بـ

153
00:12:24,400 --> 00:12:32,160
مرض السكري. هيك بيكون انتهينا من الجزء الأول

154
00:12:32,160 --> 00:12:36,500
من محاضرة مرض السكري ويعطيكم ألف عافية