1
00:00:01,500 --> 00:00:06,520
بسم الله الرحمن الرحيم، نستكمل مع محاضرة الـ

2
00:00:06,520 --> 00:00:11,720
diabetes mellitus clinical utility of measuring

3
00:00:11,720 --> 00:00:15,600
insulin, proinsulin, C-peptide and glucagon، يبقى

4
00:00:15,600 --> 00:00:22,780
إيش الهدف، إيش الفائدة من قياس هذه الـanalytes

5
00:00:22,780 --> 00:00:28,450
المختلفة؟ طبعا بداية يعني احنا ممكن نتم القياس حسب

6
00:00:28,450 --> 00:00:38,050
زي ما هنشوف الأسباب المختلفة لكن يعني ما فيش role

7
00:00:38,050 --> 00:00:43,320
أو ما فيش فائدة من الـroutine testing، يعني احنا ممكن

8
00:00:43,320 --> 00:00:48,700
نقيس و انشخص على سبيل المثال نعمل differential

9
00:00:48,700 --> 00:00:53,640
diagnosis بين لو type 1 و type 2. طيب الآن هل يعني

10
00:00:53,640 --> 00:00:57,700
نستمر بشكل روتيني بقياس مثلاً الـinsulin أو قياس

11
00:00:57,700 --> 00:01:01,800
الـC-peptide؟ لأ، لا يوجد فائدة. يبقى ليه الهدف

12
00:01:01,800 --> 00:01:05,900
المرجع و بعد هيك يعني لا يوجد داعي ليه الـroutine

13
00:01:05,900 --> 00:01:14,420
testing بما تعلق بالإنسولين. عنا الأهداف لقياس

14
00:01:14,420 --> 00:01:19,860
الإنسولين: Evaluation of fasting hypoglycemia، عشان

15
00:01:19,860 --> 00:01:23,740
نشوف إيش سبب اللي هو النقص في مستوى الجلوكوز في

16
00:01:23,740 --> 00:01:29,260
الدم، هل هو زيادة الإنسولين ممكن يكون مثلاً، وبالتالي

17
00:01:29,260 --> 00:01:32,160
بنحتاج إلى قياس مستويات الإنسولين في الدم.

18
00:01:32,160 --> 00:01:39,230
Evaluation of Polycystic Ovary Syndrome، لأن النساء

19
00:01:39,230 --> 00:01:43,850
اللي عندهم هذا الـsyndrome بيكون في عندهم insulin

20
00:01:43,850 --> 00:01:50,430
resistance، وبالتالي من خلال قياس مستوى الـinsulin

21
00:01:50,430 --> 00:01:56,330
وقياس الـfasting blood glucose ممكن نحسب ما يسمى

22
00:01:56,330 --> 00:02:04,790
بـHOMA-IR، واللي من خلاله ممكن نشوف الـinsulin

23
00:02:04,790 --> 00:02:13,340
resistance. طبعا فيه أنه الـformula لحساب الـHOMA-IR

24
00:02:13,340 --> 00:02:17,900
زي ما واضح. ان الـHOMA-IR بتساوي جلوكوز ضرب

25
00:02:17,900 --> 00:02:23,660
الإنسولين على أربعمية وخمسة، في حال كان إن الـunits

26
00:02:23,660 --> 00:02:28,600
للي جلوكوز milligram per deciliter، أو جلوكوز ضرب

27
00:02:28,600 --> 00:02:33,510
الإنسولين على اتنين و عشرين فاصلة خمسة، في حال كان

28
00:02:33,510 --> 00:02:39,410
الـglucose units الـone millimole per liter، والـ

29
00:02:39,410 --> 00:02:44,730
units لـ الـinsulin micro units لكل ml. طبعاً حسب

30
00:02:44,730 --> 00:02:49,950
النتيجة اللي بتطلع. إذا كان يعني كان الشخص طبيعي

31
00:02:49,950 --> 00:02:53,530
وما فيش أي insulin resistance بيكون عندنا الـHOMA-IR

32
00:02:53,530 --> 00:02:57,890
أقل من واحد. early insulin resistance إذا كان أكثر

33
00:02:57,890 --> 00:03:04,490
من 1.9، و significant insulin resistance إذا الـ

34
00:03:04,490 --> 00:03:07,470
HOMA-IR أكثر من 2.9.

35
00:03:09,520 --> 00:03:13,100
أيضاً ممكن اللي هو نستخدم قياس الإنسولين for

36
00:03:13,100 --> 00:03:16,600
classification of diabetes mellitus، عشان نشوف إيش

37
00:03:16,600 --> 00:03:22,100
سبب ارتفاع الـglucose في الدم، هل في عندي absolute

38
00:03:22,100 --> 00:03:26,760
deficiency of الإنسولين أو عندي ممكن اللي هو نقص في

39
00:03:26,760 --> 00:03:34,430
الإنسولين، وبناء عليه يعني أن .. أن .. أن قيم يعني

40
00:03:34,430 --> 00:03:38,570
أن ..  نحدد إيش نوع الدايبيرتس، هل هو type one، هل

41
00:03:38,570 --> 00:03:46,690
هو type two، هل هو MODY. أيضاً prediction of diabetes

42
00:03:46,690 --> 00:03:53,070
mellitus. يبقى برضه ممكن يعني يصير اللي هو التوقع

43
00:03:53,070 --> 00:03:56,570
أن هذا الشخص ممكن يصاب بـdiabetes mellitus

44
00:03:56,570 --> 00:04:01,910
بالمستقبل. يعني في حال مثلاً أنه عندنا الـHOMA-IR

45
00:04:01,910 --> 00:04:06,330
مثلاً مرتفع، وفي عندنا insulin resistance، ومعناه في

46
00:04:06,330 --> 00:04:10,200
ممكن احتمال أن يصاب هذا الشخص مستقبلاً بالـ

47
00:04:10,200 --> 00:04:15,160
diabetes mellitus. أيضاً في حالات اللي هو الـtype

48
00:04:15,160 --> 00:04:21,340
1، زي ما قلنا أنه بيصير في عنا اللي هو تناقص في الـ

49
00:04:21,340 --> 00:04:24,100
الـbeta cells، وبالتالي في الـconcentration

50
00:04:24,100 --> 00:04:26,480
للإنسولين.

51
00:04:27,790 --> 00:04:32,790
Assessment of beta cell activity. بقى بنقيم عمل الـ

52
00:04:32,790 --> 00:04:38,090
beta cells اللي هي المنتجة لهرمون الإنسولين. أيضاً

53
00:04:38,090 --> 00:04:41,370
Selection of optimal therapy for diabetes، بناء على

54
00:04:41,370 --> 00:04:45,990
برضه الـconcentration للإنسولين، يعني زي في حالات

55
00:04:45,990 --> 00:04:49,450
مثلاً الـtype 2 diabetes mellitus، والحالات

56
00:04:49,450 --> 00:04:55,450
المتقدمة. يعني من خلال قياسنا للإنسولين بنشوف إذا

57
00:04:55,450 --> 00:05:02,860
كان هذا المريض محتاج أنه نعطيه exogenous insulin، أو

58
00:05:02,860 --> 00:05:10,180
لـinvestigation of insulin resistance، اللي هو برضه

59
00:05:10,180 --> 00:05:10,980
يعني ممكن

60
00:05:15,190 --> 00:05:19,970
اللي زي ما شوفنا فيه اللي هو حالة الـPolycystic

61
00:05:19,970 --> 00:05:24,610
Ovary Syndrome، اللي من خلال قياسنا لـHOMA-IR.

62
00:05:24,610 --> 00:05:28,730
Prediction of the Development of Coronary Artery

63
00:05:28,730 --> 00:05:34,450
Disease، لأنه في هنا علاقة أكيد بين الـinsulin

64
00:05:34,450 --> 00:05:40,650
resistance، واللي هو الـatherosclerosis، وبالتالي

65
00:05:40,650 --> 00:05:44,170
الـcoronary artery disease. طبعاً معاه اللي هو

66
00:05:44,170 --> 00:05:50,190
ارتفاع أيضاً مستويات الدهون. بالنسبة للـproinsulin،

67
00:05:50,190 --> 00:05:56,630
بنستخدمه في الـdiagnosis of beta cell tumors، لأن

68
00:05:56,630 --> 00:06:00,430
في حالات الـbeta cell tumors في عنا مشكلة في

69
00:06:00,430 --> 00:06:06,970
تحويل اللي هو الـproinsulin لإنسولين بشكل كامل،

70
00:06:06,970 --> 00:06:09,510
وبالتالي بيكون في عنا ارتفاع في مستويات الـ

71
00:06:09,510 --> 00:06:14,350
proinsulin. أيضاً ليه اللي هو الكشف عن حالات

72
00:06:14,350 --> 00:06:17,670
الفميلة الـhyperproinsulinemia.

73
00:06:18,270 --> 00:06:22,770
لو بهذه الحالة أيضاً أن الـinsulin is not

74
00:06:22,770 --> 00:06:28,830
sufficiently processed before secretion. تمام؟

75
00:06:28,830 --> 00:06:31,770
وبالتالي يعني بيكونش فيه عندنا تحويل بشكل كامل لـ

76
00:06:31,770 --> 00:06:37,270
اللي هو الـpro-insulin إلى insulin، وبالتالي

77
00:06:37,270 --> 00:06:43,330
بيكون عندنا الـ .. الكم الأكبر من الـ .. الـinsulin

78
00:06:43,330 --> 00:06:46,810
الموجود هو immature form of insulin، أو اللي هو الـ

79
00:06:46,810 --> 00:06:48,950
pro-insulin.

80
00:06:53,060 --> 00:07:01,060
الـC-peptide، مشابه يعني لإيش بنستخدم الـ الإنسولين؟

81
00:07:01,060 --> 00:07:08,700
أنه evaluation of fasting hypoglycemia، هل المشكلة

82
00:07:08,700 --> 00:07:13,040
في الـC-peptide، اللي هو beta cell tumors.

83
00:07:17,470 --> 00:07:23,810
يبقى بعض المرضى with beta cell اللي هو tumors، يعني

84
00:07:23,810 --> 00:07:29,450
ممكن لو جينا قسنا مستويات الـinsulin يعني ما تكونش

85
00:07:29,450 --> 00:07:34,450
حاسمة بما يتعلق بيه اللي هو موضوع الـdiagnosis،

86
00:07:34,450 --> 00:07:38,750
لأنه في عندنا بعض الحالات ممكن يكون الـ

87
00:07:38,750 --> 00:07:43,490
hyperinsulinism intermittent، يعني مش طول الوقت،

88
00:07:43,490 --> 00:07:48,630
يعني ممكن يكون بشكل يعني متقطع، وبالتالي ممكن لما

89
00:07:48,630 --> 00:07:51,310
نيجي نسحب عينة أو نقيس اللي هو الـinsulin ما نلاقيش

90
00:07:51,310 --> 00:07:55,710
أنه الـinsulin مرتفع، وبالتالي بهذه الحالة ممكن

91
00:07:55,710 --> 00:07:58,770
يكون عندنا قياس قياسنا لـالـC-peptide

92
00:07:58,770 --> 00:08:06,290
concentration ممكن يكون مفيد أكثر. طبعاً للسبب إنه

93
00:08:06,290 --> 00:08:10,970
عندنا الـconcentration لـC-peptide بتكون أعلى بـ

94
00:08:10,970 --> 00:08:14,890
5 إلى 10 مرات من الـinsulin، لأنه زي ما حكينا

95
00:08:14,890 --> 00:08:21,170
سابقا أن الـC-peptide has a longer half life.

96
00:08:21,170 --> 00:08:25,350
عندنا أيضاً ممكن يصير فيه اللي هو evaluation

97
00:08:25,350 --> 00:08:30,450
لـinfectious اللي

98
00:08:30,450 --> 00:08:34,910
هو بيكون عندنا fasting hypoglycemia، وهذا اللي هو

99
00:08:34,910 --> 00:08:40,990
بيكون طبعاً بسبب اللي هو الـexogenous insulin.

100
00:08:40,990 --> 00:08:46,580
تمام، من خلال القياس اللي هو الـC-peptide يعني ممكن

101
00:08:46,580 --> 00:08:51,160
نحدد أنه هل الـ .. الـ .. المشكلة هل بـ .. اللي هو الـ

102
00:08:51,160 --> 00:08:56,440
endogenous insulin، أو بـ .. المشكلة بالـexogenous

103
00:08:56,440 --> 00:09:01,780
insulin. طبعاً بهذه الحالة بيكون أن الـinsulin

104
00:09:01,780 --> 00:09:06,920
concentration high، لكن الـC-peptide values حتكون

105
00:09:06,920 --> 00:09:11,060
low. برضه زي ما حكينا أنه يعني ممكن تكون مشابهة

106
00:09:11,060 --> 00:09:13,860
لاستخداماتنا للإنسولين: Classification of diabetes

107
00:09:13,860 --> 00:09:17,500
mellitus، Assessment of beta cell activity،

108
00:09:17,500 --> 00:09:22,250
Obtaining insurance coverage for insulin pump. يعني

109
00:09:22,250 --> 00:09:26,090
بعض اللي هو شركات التأمين يعني هذا بيكون ممكن في

110
00:09:26,090 --> 00:09:33,310
الخارج، بعض شركات التأمين بتطلب زي اللي هو دليل على

111
00:09:33,310 --> 00:09:39,750
أنه هذا المريض بيحتاج فعلياً إلى صرف insulin pump

112
00:09:39,750 --> 00:09:44,950
له، وبالتالي بيحتاجوا اللي هو فحص الـC-peptide.

113
00:09:45,650 --> 00:09:49,630
أيضاً برضه الـC-peptide اللي هو دور في الـ

114
00:09:49,630 --> 00:09:54,350
monitoring of therapy. يعني في حالات البنكرياتكتومي

115
00:09:54,350 --> 00:09:58,410
اللي هو لما بيصير في عنا استئصال لـالـ

116
00:09:58,410 --> 00:10:04,130
الـpancreas، يعني ممكن نأكد أنه اللي هو استئصال

117
00:10:04,130 --> 00:10:09,950
بشكل كامل من خلال اللي هو قياسنا لـالـC-peptide.

118
00:10:09,950 --> 00:10:13,190
تمام؟ يبقى عدا موجود اللي هو الـC-peptide هذا

119
00:10:13,190 --> 00:10:18,170
حيكون أنه صار هنا الموضوع اللي هو الاستئصال بشكل

120
00:10:18,170 --> 00:10:24,410
كامل، أو في بعض الحالات ممكن تصير فيها اللي هو

121
00:10:24,410 --> 00:10:29,190
partial pancreatectomy، اللي هو يعني تم استئصال

122
00:10:29,190 --> 00:10:33,570
ممكن جزء من اللي هو الـpancreas. إذا كان عندنا

123
00:10:33,570 --> 00:10:38,420
مشكلة موجودة بالـexocrine glands للبنكرياس،

124
00:10:38,420 --> 00:10:43,900
وبالتالي يعني ممكن نقيس اللي هو الـC-peptide عشان

125
00:10:43,900 --> 00:10:48,060
نشوف إذا كان البنكرياس يعني مازال قادر ممكن على

126
00:10:48,060 --> 00:10:53,720
إنتاج اللي هو الإنسولين أو لأ. أيضاً بما يتعلق بالـ

127
00:10:53,720 --> 00:11:00,060
transplantation of islets of Langerhans. تمام، إذا كان

128
00:11:00,060 --> 00:11:05,160
صار فيه عملية تسمى transplantation لـislets of

129
00:11:05,160 --> 00:11:10,360
Langerhans، عشان نشوف إذا كان هذه الـislets يعني

130
00:11:10,360 --> 00:11:18,500
أخذت مكانها وبدأت تنتج الـinsulin أو لأ. برضه بما

131
00:11:18,500 --> 00:11:24,060
يتعلق بالـmonitoring therapy، والـimmunomodulation

132
00:11:24,060 --> 00:11:31,040
of type 1. وفي الـimmunomodulation يعني ممكن تعتبر

133
00:11:31,040 --> 00:11:41,960
part of immunotherapy للأشخاص ممكن اللي يعني عندهم

134
00:11:41,960 --> 00:11:45,440
الـtype 1، وعنده beta cells، أو تم اكتشاف ممكن

135
00:11:45,440 --> 00:11:49,400
المرض عندهم اللي هو type 1، وعنده beta cells، لكن

136
00:11:49,400 --> 00:11:55,950
يعني ما زال عندنا الـbeta cells ممكن يعني يتم

137
00:11:55,950 --> 00:12:05,350
استرجاع جزء منها، وبالتالي يعني بيتم اللي هو يعني

138
00:12:05,350 --> 00:12:12,810
زي تثبيت لجهاز المناعة، وبالتالي يعني عشان نحافظ

139
00:12:12,810 --> 00:12:19,010
ممكن على اللي المتبقي من الـbeta-cells اللي

140
00:12:19,010 --> 00:12:23,590
موجودة، وبالتالي بنقيس برضه الـC-peptide عشان نشوف

141
00:12:23,590 --> 00:12:32,090
هل الـimmune modulation يعني في استجابة أو لأ. عندنا

142
00:12:32,090 --> 00:12:36,070
أيضاً الـglucagon، من الفحصات اللي بيتم، وهذا

143
00:12:36,070 --> 00:12:41,910
بيستخدم للـdiagnosis of alpha cell tumors،

144
00:12:41,910 --> 00:12:45,350
pathogenesis

145
00:12:45,350 --> 00:12:54,020
of type 1 diabetes mellitus. حكينا سابقاً أنه السبب

146
00:12:54,020 --> 00:12:59,900
ليحدوث الـtype 1 diabetes mellitus ممكن يكون بسبب

147
00:12:59,900 --> 00:13:03,740
اللي هو الـautoimmune destruction of beta cells،

148
00:13:03,740 --> 00:13:11,500
وطبعاً السبب هذا اللي هو بيمثل يعني الجزء الأكبر

149
00:13:11,500 --> 00:13:17,380
من الإصابات بالـtype 1، وعندنا الجزء الآخر اللي هو

150
00:13:17,380 --> 00:13:20,440
بيكون السبب غير معروف، اللي هو الـidiopathic.

151
00:13:22,670 --> 00:13:25,270
In the vast majority of patients, destruction

152
00:13:25,270 --> 00:13:31,910
is mediated by T cells. وهذا النوع اللي هو المسؤول

153
00:13:31,910 --> 00:13:36,890
عنه الـautoimmune destruction، بنطلق عليه أيضاً

154
00:13:36,890 --> 00:13:45,470
type 1a أو immune mediated diabetes. الآن الخلايا

155
00:13:45,470 --> 00:13:51,500
اللي فعلياً بهاجمة جهاز المناعة هي خلايا الـbeta

156
00:13:51,500 --> 00:13:56,040
cells، بدون ما يكون فيه أي تأثير على الـalpha

157
00:13:56,040 --> 00:13:59,880
cells أو الـdelta cells. يبقى الـalpha والـ

158
00:13:59,880 --> 00:14:04,260
delta cells are preserved، يتم اللي هو المحافظة

159
00:14:04,260 --> 00:14:10,040
عليهم. The islet cells have a chronic mononuclear

160
00:14:10,040 --> 00:14:15,560
cell infiltrate. يبقى بيصير فيه عندنا infiltration

161
00:14:15,560 --> 00:14:19,800
اللي هو lymphocytic infiltration لـ islets of

162
00:14:19,800 --> 00:14:24,840
Langerhans. وهذه اللي هو بيطلق عليها insulitis،

163
00:14:24,840 --> 00:14:28,740
اللي هو inflammation of the islets of Langerhans،

164
00:14:28,740 --> 00:14:32,580
وزي ما قلنا بيحصل فيها اللي هو lymphocytic

165
00:14:32,580 --> 00:14:34,180
infiltration.

166
00:14:36,990 --> 00:14:43,570
الـautoimmune destruction، الـprocess اللي حتؤدي

167
00:14:43,570 --> 00:14:46,810
إلى طبعاً destruction of beta cells، وبالتالي الـ

168
00:14:46,810 --> 00:14:52,710
type 1 diabetes.  المدة اللي حتأخذها بتختلف

169
00:14:52,710 --> 00:14:58,810
يعني من months لـyears، وهذا يعني مرتبط ممكن بأسباب

170
00:14:58,810 --> 00:15:07,890
مختلفة، ممكن منها عمر الشخص المصاب. الآن الـ الـ

171
00:15:07,890 --> 00:15:12,410
clinical presentations، فعلياً، والـdiagnosis ممكن

172
00:15:12,410 --> 00:15:18,370
أو الـsymptoms ممكن تظهر لما يصير فيه أن 80 إلى 90

173
00:15:18,370 --> 00:15:26,650
بالمائة من الـbeta cells يعني بالفعل صار نقص فيها.

174
00:15:29,000 --> 00:15:32,360
معدل تدمير خلايا بيتا لدى الأطفال مختلف، وعادة

175
00:15:32,360 --> 00:15:37,840
أسرع في الأطفال الصغار. اللي كمان اللي هو زي ما

176
00:15:37,840 --> 00:15:42,980
قلنا العمر بيفرق، وعندنا الـdestruction لـالـbeta

177
00:15:42,980 --> 00:15:51,360
cells هذا بيكون أسرع عند الأطفال. في حالة اللي هو

178
00:15:51,360 --> 00:15:55,920
الـautoimmune destruction لـالـbeta cells، بيتم

179
00:15:55,920 --> 00:15:59,680
إنتاج العديد من الـantibodies.

180
00:16:02,580 --> 00:16:07,080
وممكن من خلال الكشف عن هذه الـantibodies يتم

181
00:16:07,080 --> 00:16:14,400
تأكيد الإصابة بالـtype 1 diabetes mellitus. وهذه

182
00:1

223
00:19:37,980 --> 00:19:44,280
الذي diagnosed type 1 diabetes mellitus في أن بعض

224
00:19:44,280 --> 00:19:49,160
الحالات التي ممكن يعني تشخص بداية على أنها type 2

225
00:19:49,160 --> 00:19:50,360
diabetes mellitus

226
00:19:53,000 --> 00:19:56,220
الذي هو apparently يعني type 2 diabetes mellitus

227
00:19:56,220 --> 00:20:05,920
لكن إذا تم الذي هو الفحص الجاد لـ GAD65 antibodies وطبعا

228
00:20:05,920 --> 00:20:11,080
تم الكشف عن هذه الـ antibodies عند هذا الذي هو الـ

229
00:20:11,080 --> 00:20:15,620
patient ،بمعنى أن diagnosis الصحيح سيكون الذي

230
00:20:15,620 --> 00:20:17,220
هو type 1 diabetes

231
00:20:24,180 --> 00:20:31,160
الذي زي ما قلنا لو يعني بعد فترة من الزمن سنجد

232
00:20:31,160 --> 00:20:36,680
أن هذا الشخص فعليا الذي هو عنده type 1 diabetes

233
00:20:36,680 --> 00:20:45,610
mellitus ومش type 2. ذكرنا سابقا أن الـ type 2

234
00:20:45,610 --> 00:20:48,670
diabetes mellitus patients يعني ممكن في مراحل

235
00:20:48,670 --> 00:20:54,490
متقدمة يعني يصبحوا يعتمدوا على الـ exogenous

236
00:20:54,490 --> 00:20:59,990
insulin. لكن في بعض الحالات التي هو الـ type 2

237
00:20:59,990 --> 00:21:06,430
diabetes mellitus ممكن الـ progression إلى الـ

238
00:21:06,430 --> 00:21:13,450
disease تكون سريعة يعني ولا يحتاجون مدة طويلة حتى

239
00:21:13,450 --> 00:21:19,070
الذي هو يحتاجوا إلى exogenous insulin. الآن ممكن

240
00:21:19,070 --> 00:21:23,450
نكشف عن هذه الفئة من المرضى الذين عندهم type 2

241
00:21:23,450 --> 00:21:30,410
diabetes mellitus لكن ممكن يعني يصير الذي هو

242
00:21:30,410 --> 00:21:36,610
deficiency  للانسولين مستقبلا من خلال فحصنا للـ

243
00:21:36,610 --> 00:21:41,410
GAD65 Antibodies. يبقى الـ Type 2 Diabetes mellitus الـ

244
00:21:41,410 --> 00:21:45,010
patients الذين نكشف عن وجود الذي هو الـ GAD65

245
00:21:45,010 --> 00:21:48,230
Antibodies عندهم، يبقى هؤلاء ممكن يصير عندنا

246
00:21:48,230 --> 00:21:53,590
progression بشكل سريع

247
00:21:54,610 --> 00:22:01,010
ويتحولوا إلى طبعا الاعتماد على الانسولين بشكل كامل

248
00:22:01,010 --> 00:22:06,510
عندنا أيضا Antibodies التي تُفرز ضد

249
00:22:06,510 --> 00:22:12,410
insulinoma associated antigens،  الـ IA-2A  و IA

250
00:22:12,410 --> 00:22:18,250
-2β. هذه الأنتيجينات هي عبارة عن Transmembrane

251
00:22:18,250 --> 00:22:23,030
proteins of dead core vesicles

252
00:22:25,360 --> 00:22:32,060
الآن عندما يصير لدينا مهاجمة لهذه الأنتيجينات من

253
00:22:32,060 --> 00:22:38,660
قبل الـ antibodies التي تتكون ضدها، هذا يؤدي إلى

254
00:22:39,840 --> 00:22:45,560
تقليل عدد الذي هو الـ dense core vesicles التي هي

255
00:22:45,560 --> 00:22:50,300
التي تحتوي على الهرمونات، وبهذه الحالة ما زال  نحكي

256
00:22:50,300 --> 00:22:54,540
على الـ islets of Langerhans  ونحكي على هرمونات

257
00:22:54,540 --> 00:23:00,040
مثل الذي هو الانسولين في الـ beta cells. يعني الـ

258
00:23:00,040 --> 00:23:04,600
antibodies التي تُفرز ضد هذه الأنتيجينات تقلل من

259
00:23:04,600 --> 00:23:10,980
الـ dense core vesicles وبالتالي تقلل من الـ

260
00:23:10,980 --> 00:23:17,640
secretion of insulin hormones. هذه الـ antibodies

261
00:23:17,640 --> 00:23:21,140
have been detected in more than 50% of newly

262
00:23:21,140 --> 00:23:26,980
diagnosed type 1 diabetes mellitus patients. عندنا

263
00:23:26,980 --> 00:23:32,680
أيضا Antibodies أخرى التي تُنتج ضد

264
00:23:32,680 --> 00:23:38,580
the zinc transporter الذي عبارة عن Transmembrane، a

265
00:23:38,580 --> 00:23:44,420
protein responsible for the influx of zinc and

266
00:23:44,420 --> 00:23:51,300
other ions. Was

267
00:23:51,300 --> 00:23:55,840
identified in 2007 as a major auto-antigen in type

268
00:23:55,840 --> 00:23:57,880
1 diabetes mellitus

269
00:24:00,080 --> 00:24:05,160
الأقل تميزا من  الارتباطات الأخرى في داء السكري، يعني

270
00:24:05,160 --> 00:24:10,380
يحتاج إلى عملية تحقيقها بشكل أوضح

271
00:24:13,810 --> 00:24:19,890
في 60% من الحالات التي يتم اكتشافها من الذي هو الـ

272
00:24:19,890 --> 00:24:26,770
Type 1 diabetes mellitus نجد أن فيه الذي هو

273
00:24:26,770 --> 00:24:33,970
antibodies ضد الـ Zinc Transporter. طبعا مقارنة

274
00:24:33,970 --> 00:24:39,950
بأقل من 2% عند الضوابط أو الذي هو 3% عند

275
00:24:39,950 --> 00:24:43,950
الأشخاص المصابين بالـ Type 2 Diabetes Mellitus

276
00:24:43,950 --> 00:24:49,890
بنسبة عالية التي هو 60 إلى 80% من المرضى الذين يعانون من

277
00:24:49,890 --> 00:24:55,070
Type 1 Diabetes Mellitus نجد أن عندهم هذا

278
00:24:55,070 --> 00:25:01,080
الـ auto antigen. أهم الـ antibodies  لـ Zinc

279
00:25:01,080 --> 00:25:06,740
Transporter يتم الكشف عنها في حوالي 26% من المصابين بـ

280
00:25:06,740 --> 00:25:09,460
Type 1 Diabetes Mellitus، هذه نقاط مفارقة

281
00:25:09,460 --> 00:25:14,300
لفئة أخرى من  الـ auto antibodies التي

282
00:25:14,300 --> 00:25:20,200
ذكرناها سابقا. قد نجد أن شخص لديه Type 1

283
00:25:20,200 --> 00:25:24,450
Diabetes Mellitus و يكون سالبا للـ auto antibodies

284
00:25:24,450 --> 00:25:30,910
الأخرى جميعها لكن يكون موجبا للـ Zinc transporter

285
00:25:30,910 --> 00:25:32,270
antibodies

286
00:25:36,200 --> 00:25:41,300
طبعا يمكن الكشف عن هذه الـ Antibodies المختلفة

287
00:25:41,300 --> 00:25:45,940
باستخدام الـ Radio Immunoassay، باستخدام الـ ELISA،

288
00:25:45,940 --> 00:25:51,280
وفي تقنية جديدة تسمى Plasmonic Chip Based

289
00:25:51,280 --> 00:25:56,980
Assay يمكن استخدامها للكشف عن الـ Antibodies

290
00:25:56,980 --> 00:25:58,620
المختلفة

291
00:26:00,600 --> 00:26:04,400
بما يتعلق بالـ Genetics و الـ Type 1 diabetes

292
00:26:04,400 --> 00:26:12,220
mellitus، الـ Genetics يعني العوامل الوراثية تلعب دورا أقل في

293
00:26:12,220 --> 00:26:17,580
الـ Type 1 diabetes mellitus إذا ما قورن الأمر

294
00:26:17,580 --> 00:26:20,320
بـ الـ Type 2 diabetes mellitus

295
00:26:22,350 --> 00:26:24,850
الـ susceptibility to type 1 diabetes mellitus is

296
00:26:24,850 --> 00:26:27,390
inherited but the mode of inheritance is complex

297
00:26:27,390 --> 00:26:31,730
and has not been identified، يعني لا زلنا نحتاج إلى المزيد من

298
00:26:31,730 --> 00:26:37,010
research  لفهم علاقة  الـ genetics بالـ

299
00:26:37,010 --> 00:26:40,890
type 1 diabetes mellitus. it is a multi-genetic

300
00:26:40,890 --> 00:26:46,170
trait، يعني أن أكثر من جين له علاقة بـ

301
00:26:46,720 --> 00:26:50,940
الإصابة،  And the major locus is the major

302
00:26:50,940 --> 00:26:56,740
histocompatibility complex on chromosome 6. إن

303
00:26:56,740 --> 00:27:05,700
أيضا 11 موقعا آخر على 9 كروموزومات أيضا يلعب دورا

304
00:27:05,700 --> 00:27:16,510
ويرتبط بـ regulatory region  لجين الإنسولين، الـ

305
00:27:16,510 --> 00:27:16,750
Human Leukocyte Antigen HLA-DQ-DR، الهيومان

306
00:27:16,750 --> 00:27:22,050
Leukocyte Antigen HLA-DQ-DR، الهيومان ليكوسايت

307
00:27:22,050 --> 00:27:22,070
-DR، الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR، الهيومان

308
00:27:22,070 --> 00:27:22,950
ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR، الهيومان ليكوسايت

309
00:27:22,950 --> 00:27:27,310
انتيجين HLA-DQ-DR، الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ

310
00:27:27,310 --> 00:27:34,870
-DR، الهيومان ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR، الهيومان

311
00:27:34,870 --> 00:27:39,430
ليكوسايت انتيجين HLA-DQ-DR، الهيومان ليكوسايت

312
00:27:39,430 --> 00:27:45,160
انتيجين HLA-DQ. بما يتعلق بـ Concordance Rate بين

313
00:27:45,160 --> 00:27:53,840
Identical Twins،  الذي هو تقريبا 30% فقط. يعني عند

314
00:27:53,840 --> 00:27:59,640
الـ Identical Twins،  ممكن إذا كان عند 30% من الأشخاص

315
00:27:59,640 --> 00:28:02,240
الذين هم Identical Twins إذا أحدهما لديه Type 1

316
00:28:02,240 --> 00:28:07,240
Diabetes، الآخر سيكون أو سيصاب بـ Type 1 Diabetes

317
00:28:07,240 --> 00:28:08,220
Mellitus

318
00:28:11,080 --> 00:28:15,340
10% من المرضى الذين يعانون من type 1 diabetes

319
00:28:15,340 --> 00:28:19,360
mellitus لديهم قريب من الدرجة الأولى مصاب

320
00:28:19,360 --> 00:28:27,520
وعندنا أيضا مواقع أخرى غير الـ HLA التي هو

321
00:28:27,520 --> 00:28:32,320
تقريبا 40 جينا

322
00:28:32,320 --> 00:28:39,440
هذه لها علاقة، لكن these have a

323
00:28:39,440 --> 00:28:44,800
smaller effects، التأثير أقل إذا ما قورن

324
00:28:44,800 --> 00:28:48,220
بتأثير الـ HLA

325
00:28:50,900 --> 00:28:56,700
يعني زي ما شفنا أن عندنا جينات

326
00:28:56,700 --> 00:29:01,820
مختلفة وعديدة تلعب دورا في الإصابة بـ Type

327
00:29:01,820 --> 00:29:08,560
1 Diabetes Mellitus وهذا يشير إلى أن جينات أكثر

328
00:29:08,560 --> 00:29:14,320
سيتم التعرف عليها مستقبلا وربطها بـ Type 1

329
00:29:14,320 --> 00:29:21,030
Diabetes Mellitus. بما يتعلق بـ Measurement أو الـ

330
00:29:21,030 --> 00:29:26,810
Detection of Genetic Markers، هل هي مفيدة في المرحلة

331
00:29:26,810 --> 00:29:30,630
الحالية؟ الـ Routine Measurement of Genetic Markers

332
00:29:30,630 --> 00:29:35,490
ليس لها قيمة في الوقت الحالي لتشخيص أو

333
00:29:35,490 --> 00:29:38,850
إدارة مرضى type 1 diabetes

334
00:29:38,850 --> 00:29:43,360
mellitus، ولا لها فائدة في التشخيص

335
00:29:43,360 --> 00:29:50,300
ولا لها فائدة أيضا في الإدارة أو في إدارة

336
00:29:50,300 --> 00:29:56,620
المرضى. من ناحية أخرى،  البيئة والعوامل

337
00:29:56,620 --> 00:30:02,500
البيئية، مع وجود الـ genetic

338
00:30:02,500 --> 00:30:06,820
predisposition، العوامل البيئية تلعب دورا في

339
00:30:06,820 --> 00:30:13,440
الإصابة. المقالات تُشير إلى أن مسببات بيئية مُهمة

340
00:30:13,440 --> 00:30:18,680
في التسبب بداء السكري. ومن هذه الـ Environmental Factors

341
00:30:18,680 --> 00:30:23,860
عندنا Viruses،  عندنا بعض

342
00:30:23,860 --> 00:30:30,940
Chemicals،  ممكن الـ ... الـ ... الـ food،  العوامل

343
00:30:30,940 --> 00:30:34,960
المختلفة هذه تلعب دورا.  الـ viruses مثل

344
00:30:34,960 --> 00:30:39,600
الـ Rubella،  الـ Enterovirus،  الـ Coxsackie virus

345
00:30:39,600 --> 00:30:42,600
have been implicated

346
00:30:45,160 --> 00:30:54,040
والإصابة ببعض الفيروسات مرتبطة بوجود تشابه بين Viral

347
00:30:54,040 --> 00:31:02,180
Protein و Beta Cell Protein.  يبقى الـ Viral

348
00:31:02,180 --> 00:31:05,180
Protein shares amino acid sequence with a Beta

349
00:31:05,180 --> 00:31:10,280
Cell Protein.  عند حدوث الإصابة بهذه الفيروسات

350
00:31:10,280 --> 00:31:12,320
ممكن

351
00:31:15,000 --> 00:31:19,280
يُحدث أو can initiate الذي هو immune response

352
00:31:19,280 --> 00:31:25,430
against the beta cells. زي ما قلنا أن الـ Genetic

353
00:31:25,430 --> 00:31:30,310
Factors، وجود الـ Genetic Factors يجعل الشخص

354
00:31:30,310 --> 00:31:35,990
أكثر عرضة للإصابة، مثل الـ HLA-type عند

355
00:31:35,990 --> 00:31:40,770
المريض وبالتالي تحدد الـ Genetic Factors مع

356
00:31:40,770 --> 00:31:43,770
وجود الـ Environmental Factors، determine the

357
00:31:43,770 --> 00:31:49,390
progression of the Beta Cell destruction. أيضا، زي

358
00:31:49,390 --> 00:31:53,290
ما قلنا،  ممكن بعض الأطعمة تلعب دورا،

359
00:31:53,290 --> 00:31:56,770
وخاصة عند الأطفال. يعني عندنا من خلال الـ

360
00:31:56,770 --> 00:32:01,970
Epidemiological studies، they have implicated early

361
00:32:01,970 --> 00:32:05,470
exposure to cow's milk as a trigger of type 1

362
00:32:05,470 --> 00:32:10,950
diabetes mellitus. يبقى الأطفال إذا تم

363
00:32:10,950 --> 00:32:16,990
إعطاؤهم الرضاعة والتي هي قبل أن يصل هذا الطفل

364
00:32:16,990 --> 00:32:26,400
عمره السنة، إذا تم إعطاؤهم حليب بقر، فإنه

365
00:32:26,400 --> 00:32:30,300
هؤلاء الأطفال  ممكن يصابوا مستقبلا بـ Type 1

366
00:32:30,300 --> 00:32:34,780
diabetes mellitus. طبعا الأطفال الذين يكونون

367
00:32:34,780 --> 00:32:40,440
جهازهم المناعي ليس ناضجا تماما، وبالتالي  ممكن يصير

368
00:32:40,440 --> 00:32:46,810
لدينا absorption لبعض المكونات التي لا يجب أن

369
00:32:46,810 --> 00:32:50,350
يحدث لها absorption، وبالتالي ممكن هذا يشكل

370
00:32:50,350 --> 00:32:55,430
الـ trigger للإصابة بـ type 1 diabetes mellitus

371
00:32:55,430 --> 00:33:00,270
this model is argumentative and has been debated

372
00:33:00,270 --> 00:33:06,710
for decades. لا يزال ليس هناك إجماع على

373
00:33:06,710 --> 00:33:13,370
فكرة حليب البقر، وهناك خلاف

374
00:33:13,370 --> 00:33:20,990
وجدال كبير حول هذا الأمر. طيب،

375
00:33:20,990 --> 00:33:23,670
بما يتعلق بـ pathogenesis of type 2 diabetes

376
00:33:23,670 --> 00:33:32,860
mellitus، لدينا مشكلتان أساسيتان. المشكلة

377
00:33:32,860 --> 00:33:36,940
الأولى هي الـ Insulin resistance،  عدم

378
00:33:36,940 --> 00:33:41,580
استجابة الخلايا للانسولين بالشكل المطلوب. Decreased

379
00:33:41,580 --> 00:33:46,560
ability of insulin to act on peripheral tissue. It

380
00:33:46,560 --> 00:33:49,300
is thought by many to be the primary underlying

381
00:33:49,300 --> 00:33:55,200
pathological process وهي هذه المشكلة الأساسية

382
00:33:56,680 --> 00:34:01,100
والمشكلة الثانية Beta cell dysfunction،  عدم قدرة

383
00:34:01,100 --> 00:34:04,660
البنكرياس على إنتاج كمية كافية من الانسولين لـ

384
00:34:04,660 --> 00:34:09,440
تعويض Insulin resistance، بعدم قدرة

385
00:34:09,440 --> 00:34:13,980
البنكرياس على التعامل مع المشكلة القائمة التي هي

386
00:34:13,980 --> 00:34:17,780
الـ Insulin resistance

387
00:34:17,780 --> 00:34:23,320
و الذي هو الزيادة في إفراز الانسولين لـ

388
00:34:23,320 --> 00:34:30,160
التعويض عن Insulin resistance الذي حدث. يبقى المريض

389
00:34:30,160 --> 00:34:38,880
في البداية يعاني من relative deficiency of insulin. تمام،

390
00:34:38,880 --> 00:34:42,180
لأنه زي ما قلنا يبدأ حدوث Beta cell

391
00:34:42,180 --> 00:34:47,080
dysfunction. وفي الحالات المتقدمة من الـ Type 2

392
00:34:47,080 --> 00:34:50,840
diabetes mellitus،  ممكن أن ينتهي الأمر بالشخص إلى

393
00:34:50,840 --> 00:34:55,600
Absolute deficiency ويصبح يعتمد على

394
00:34:55,600 --> 00:34:59,600
الانسولين كعلاج أساسي

395
00:35:02,050 --> 00:35:07,070
هناك جدال في هذه النقطة، الذي هو الـ

396
00:35:07,070 --> 00:35:10,250
whether type 2 is due primarily to a defect in

397
00:35:10,250 --> 00:35:15,290
beta cell secretion or to peripheral resistance to

398
00:35:15,290 --> 00:35:21,870
insulin or to both. دائما كان هناك خلاف،  ما هو

399
00:35:21,870 --> 00:35:25,850
الأول؟ هل الـ Insulin Resistance هي المشكلة الأولى

400
00:35:25,850 --> 00:35:29,790
التي تنتج عنها Beta Cell Dysfunction، أم

401
00:35:29,790 --> 00:35:34,690
المشكلة الأساسية هي الـ Beta Cell Dysfunction

402
00:35:34,690 --> 00:35:39,450
وبالتالي  إفراز الإنسولين؟

403
00:35:42,920 --> 00:35:46,800
البيانات المتوفرة تدعم فرضية أن مقاومة الإنسولين

404
00:35:46,800 --> 00:35:52,040
المشكلة الأساسية من خلال المعلومات المتوفرة من

405
00:35:52,040 --> 00:35:59,080
خلال  الـ research الذي تم بشكل كبير. عندنا الـ

406
00:35:59,080 --> 00:36:04,800
data تدعم أن المشكلة الأساسية

445
00:39:28,290 --> 00:39:32,690
render the beta cells increasingly unresponsive to

446
00:39:32,690 --> 00:39:38,350
glucose يبقى الارتفاع المستمر في الجلوكوز تمام

447
00:39:38,350 --> 00:39:43,710
بيزيد من اللي هو عدم استجابة خلايا الـ Beta cells

448
00:39:43,710 --> 00:39:49,830
للارتفاع وهذا ما يسمى بالـ Glucotoxicity

449
00:39:49,830 --> 00:39:53,530
The degree of dysfunction correlates with both

450
00:39:53,530 --> 00:39:57,500
glucose concentration and a duration of

451
00:39:57,500 --> 00:40:02,520
hyperglycemia هو كل ما زاد ارتفاع glucose كل

452
00:40:02,520 --> 00:40:09,500
ما طولت مدة hyperglycemia طبعًا كل ما زادت

453
00:40:09,500 --> 00:40:18,040
عندنا glucotoxicity وبالتالي اللي هو

454
00:40:18,040 --> 00:40:23,970
progressive loss of beta cell function من ناحية

455
00:40:23,970 --> 00:40:28,630
ثانية، عندنا أيضًا الزيادة في الـ Free fatty acids

456
00:40:28,630 --> 00:40:34,510
يبقى برضه هذه بتلعب دور في الـ Beta cell failure

457
00:40:34,510 --> 00:40:41,130
وهذا ما يُعرف بالـ Lipotoxicity عندنا أيضًا

458
00:40:41,130 --> 00:40:46,430
المشكلة اللي ذكرناها سابقًا اللي هو الـ disruption

459
00:40:46,430 --> 00:40:51,580
of the normal pulsatile release of insulin هذا ذكرنا

460
00:40:51,580 --> 00:40:54,380
سابقا أن الناس اللي عندهم type 2 diabetes mellitus

461
00:40:54,380 --> 00:40:59,020
اللي هو بيفقدوا الـ normal pulsatile release of

462
00:40:59,020 --> 00:41:05,880
insulin and an increased ratio of plasma proinsulin

463
00:41:05,880 --> 00:41:12,340
to insulin أيضًا الـ Insulin Resistance برضه زي ما

464
00:41:12,340 --> 00:41:20,140
قلنا بيصير يعني جهد كبير على الـ Beta cells وهذا

465
00:41:20,140 --> 00:41:28,600
برضه بيؤدي إلى النقص في الـ Beta cells عند الأشخاص

466
00:41:28,600 --> 00:41:35,120
المصابين بالـ Type 2 Diabetes Mellitus النقطة

467
00:41:35,120 --> 00:41:39,010
الثانية الـ Insulin Resistance defined as decreased

468
00:41:39,010 --> 00:41:44,050
biological response to normal concentrations of

469
00:41:44,050 --> 00:41:48,350
circulating insulin بيبطل فيه اللي هو

470
00:41:48,350 --> 00:41:50,890
الاستجابة الطبيعية

471
00:41:55,010 --> 00:42:00,370
من قبل الخلايا لـ  الـ... اللي هي الـ concentration

472
00:42:00,370 --> 00:42:03,650
الطبيعية من الـ insulin يبقى الـ concentration

473
00:42:03,650 --> 00:42:09,310
الطبيعية من الـ insulin بتبطل كافية للتعامل مع الـ

474
00:42:09,310 --> 00:42:12,970
glucose اللي موجود في الدم طبعًا الـ insulin

475
00:42:12,970 --> 00:42:17,750
resistance موجودة في اللي هو حالات مختلفة يعني أن

476
00:42:17,750 --> 00:42:26,180
في obese persons, non-diabetic individuals, and in

477
00:42:26,180 --> 00:42:32,900
patients with type 2 diabetes mellitus طيب

478
00:42:32,900 --> 00:42:37,780
الآن المشكلة و الـ pathophysiologic defect يعني مش

479
00:42:37,780 --> 00:42:45,460
... ما تمش... ما تمش تعرف عليه بشكل كامل لكن

480
00:42:45,460 --> 00:42:47,860
الـ insulin resistance مشكلة الـ insulin resistance

481
00:42:47,860 --> 00:42:52,380
usually attributed to a defect in insulin action

482
00:42:52,380 --> 00:42:57,750
يبقى في عمل الانسولين، measurement of insulin

483
00:42:57,750 --> 00:43:01,110
resistance in a routine clinical setting is

484
00:43:01,110 --> 00:43:05,290
difficult واختيارات الـ Surrogate، بمعنى الـ

485
00:43:05,290 --> 00:43:08,950
concentration of fasting insulin أو الـ Euglycemic

486
00:43:08,950 --> 00:43:14,910
Insulin Clamp تستخدم لإعادة تجارب الأنسولين غير

487
00:43:14,910 --> 00:43:18,310
مباشرة يبقى موضوع أن نقيس الـ insulin resistance

488
00:43:18,310 --> 00:43:23,710
يعني موضوع صعب اللي هو نقيسه بطريقة مباشرة لكن

489
00:43:23,710 --> 00:43:27,950
ممكن نقيس الـ insulin resistance بطريقة غير مباشرة

490
00:43:27,950 --> 00:43:32,770
زي ما ذكرنا سابقًا ممكن من خلال الـ fasting اللي هو

491
00:43:32,770 --> 00:43:36,010
انسولين مع الـ fasting glucose ممكن نحسب اللي هو

492
00:43:36,010 --> 00:43:41,550
IR تمامًا اللي بتعبر عن الـ insulin resistance

493
00:43:43,840 --> 00:43:48,740
اللي هم IR اختصار لـ Homeostatic Model

494
00:43:48,740 --> 00:43:54,560
Assessment of Insulin Resistance من خلاله ممكن

495
00:43:54,560 --> 00:43:57,700
نشوف

496
00:43:57,700 --> 00:44:01,540
إذا كان الشخص عنده Insulin Resistance أو لا، هنا

497
00:44:01,540 --> 00:44:08,150
أيضًا طريقة أخرى الـ Euglycemic Insulin Clamp وهي

498
00:44:08,150 --> 00:44:13,650
دي يعني more invasive وبتحتاج اللي هو وقت أطول

499
00:44:13,650 --> 00:44:17,210
لـ... يعني عملها

500
00:44:20,560 --> 00:44:23,320
الـ Euglycemic clamp performed in the hospital

501
00:44:23,320 --> 00:44:28,720
under close supervision و لازم بيه المستشفى و

502
00:44:28,720 --> 00:44:37,120
الشخص طبعًا intravenously بيعطى infusion of insulin

503
00:44:37,120 --> 00:44:40,680
constant intravenous infusion of insulin بيعطى

504
00:44:40,680 --> 00:44:50,090
اللي هو كمية ثابتة من الأنسولين مع إعطائه لكميات أو

505
00:44:50,090 --> 00:44:54,590
variable amounts of glucose يبقى بإيد بيصير فيه

506
00:44:54,590 --> 00:44:59,010
أن constant infusion للأنسولين وبالإيد الثاني بنبدأ

507
00:44:59,010 --> 00:45:07,730
نعطيه اللي هو كميات اللي هو من الـ glucose to

508
00:45:07,730 --> 00:45:10,250
maintain blood glucose at a normal fasting

509
00:45:10,250 --> 00:45:13,940
concentration لأن زي ما إحنا عارفين ما زال يعطينا

510
00:45:13,940 --> 00:45:17,220
أنسولين بيبدأ الـ glucose بالتناقص بيبدأ نبدأ

511
00:45:17,220 --> 00:45:22,220
نعطيه glucose اللي هو برضه intravenously ولازم

512
00:45:22,220 --> 00:45:25,760
يعني بتتم في المستشفى لأنه يعني موضوع أن نعطي

513
00:45:25,760 --> 00:45:31,460
المريض insulin طبعًا يعني مش سهل وممكن الشخص إذا

514
00:45:31,460 --> 00:45:35,320
مافيش عندنا متابعة مستمرة للجلوكوز في الدم ممكن

515
00:45:35,320 --> 00:45:42,240
الشخص يدخل في hypoglycemia يبقى insulin ومن ناحية

516
00:45:42,240 --> 00:45:47,680
ثانية بنعطيه Glucose وفيه متابعة مستمرة لـ Glucose

517
00:45:47,680 --> 00:45:50,420
concentration على أساس أن الـ Glucose

518
00:45:50,420 --> 00:45:54,900
concentration تكون نفس الـ concentration اللي هو

519
00:45:54,900 --> 00:45:59,700
في إذا كان الشخص صائم، يعني من 70 لـ 110

520
00:46:02,350 --> 00:46:04,370
(Repeated word "لاجئ" removed)

521
00:46:04,370 --> 00:46:06,890
(Repeated word "لاجئ" removed)

522
00:46:06,890 --> 00:46:11,430
(Repeated word "لاجئ" removed)

523
00:46:11,430 --> 00:46:11,470
(Repeated word "لاجئ" removed)

524
00:46:11,470 --> 00:46:12,930
(Repeated word "لاجئ" removed)

525
00:46:12,930 --> 00:46:14,670
(Repeated word "لاجئ" removed)

526
00:46:14,670 --> 00:46:15,210
(Repeated word "لاجئ" removed)

527
00:46:15,210 --> 00:46:16,710
(Repeated word "لاجئ" removed)

528
00:46:16,710 --> 00:46:19,530
(Repeated word "لاجئ" removed)

529
00:46:19,530 --> 00:46:24,830
(Repeated word "لاجئ" removed)

530
00:46:24,830 --> 00:46:29,280
(Corrected spelling and grammar)  يُلاحظ أن... هؤلاء الناس سيكون عندهم

531
00:46:29,280 --> 00:46:35,880
زيادة في الـ endogenous insulin تمامًا؟ والحالة

532
00:46:35,880 --> 00:46:41,900
الثانية أن يكون عندنا اللي هو hyperglycemia يبقى

533
00:46:41,900 --> 00:46:47,900
الحالة التي يكون فيها الـ... glucose concentration يعني

534
00:46:47,900 --> 00:46:51,900
مرتفع وأكثر من اللي هو الـ normal fasting

535
00:46:51,900 --> 00:46:56,960
concentration طبعًا مع الـ large doses of exogenous

536
00:46:56,960 --> 00:47:01,080
insulin اللي زي ما قلنا تُحقن at a constant

537
00:47:01,080 --> 00:47:02,680
concentration

538
00:47:05,210 --> 00:47:08,990
يبقى المريض، زي ما قلنا بنعطيه الـ constant

539
00:47:08,990 --> 00:47:14,950
insulin infusion وعندنا Variable glucose infusion

540
00:47:14,950 --> 00:47:19,570
وعندنا اللي هو Frequent blood sampling عشان نقيس

541
00:47:19,570 --> 00:47:27,170
مستوى الـ Glucose وعندنا زي ما قلنا Variable glucose

542
00:47:27,170 --> 00:47:30,350
infusion يعني دائمًا فيه بناءً على الـ concentration

543
00:47:31,420 --> 00:47:36,580
adjust glucose infusion to اللي هو clamp blood

544
00:47:36,580 --> 00:47:38,220
glucose levels

545
00:47:40,900 --> 00:47:45,200
يبقى من خلال الـ... الـ Euglycemic اللي هو glucose

546
00:47:45,200 --> 00:47:49,400
clamp يبقى بنشوف بطريقة مباشرة measure of the

547
00:47:49,400 --> 00:47:53,400
whole body glucose disposal بنشوف قد إيه الجسم قادر

548
00:47:53,400 --> 00:47:57,960
على التخلص من الجلوكوز اللي قاعدين نعمله infusion

549
00:47:57,960 --> 00:48:02,060
at a given level of insulinemia زي ما قلنا عندنا

550
00:48:02,060 --> 00:48:08,990
اللي هو constant infusion of insulin under steady

551
00:48:08,990 --> 00:48:17,510
state conditions وزي ما شفنا أن يعني ممكن إذا

552
00:48:17,510 --> 00:48:20,910
كان عندنا الـ glucose concentration اللي هو طبيعي

553
00:48:20,910 --> 00:48:27,370
مع زيادة في الـ insulin concentration أو مع الـ

554
00:48:27,370 --> 00:48:31,410
exogenous insulin زي ما قلنا ممكن الجسم يكون برضه

555
00:48:31,410 --> 00:48:35,480
غير قادر على التعامل مع كميات الـ glucose اللي

556
00:48:35,480 --> 00:48:41,740
بتدخل للجسم لأن الـ Insulin Resistance عالية ذكرنا

557
00:48:41,740 --> 00:48:44,660
أن في حالات أخرى برضه بيصير فيها اللي هو

558
00:48:44,660 --> 00:48:47,200
Insulin Resistance ومنها دي الحالات اللي هو

559
00:48:47,200 --> 00:48:51,740
Syndrome X أو ما يُعرف بالـ Metabolic Syndrome

560
00:48:51,740 --> 00:48:55,060
a group of associated clinical and laboratory

561
00:48:55,060 --> 00:48:59,120
findings وهؤلاء الأشخاص بيكون عندهم Insulin

562
00:48:59,120 --> 00:49:03,080
Resistance بيكون فيه hyperinsulinemia ارتفاع في

563
00:49:03,080 --> 00:49:06,120
اللي هو الـ insulin concentration، obesity، و

564
00:49:06,120 --> 00:49:10,060
dyslipidemia اللي هو بتشمل ارتفاع في الـ

565
00:49:10,060 --> 00:49:18,620
triglycerides، والانخفاض

566
00:49:18,620 --> 00:49:24,120
في الـ high-density lipoprotein، وموجود أيضًا

567
00:49:24,120 --> 00:49:27,910
hypertension الأشخاص الذين يمتلكون هذا الاضطراب

568
00:49:27,910 --> 00:49:34,510
يكونون في فرصة أكبر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية طبعًا

569
00:49:34,510 --> 00:49:38,980
بالنسبة لـ type 2 diabetes mellitus الـ Genetics

570
00:49:38,980 --> 00:49:44,740
بتلعب دور أكبر يبقى وجود الـ Genetic factors بيخلي

571
00:49:44,740 --> 00:49:50,140
الشخص طبعًا at higher risk للإصابة بـ Type 2

572
00:49:50,140 --> 00:49:53,060
Diabetes Mellitus طبعًا مع وجود الـ Environmental

573
00:49:53,060 --> 00:49:59,040
factors يعني العوامل البيئية  Environmental factors such as

574
00:49:59,040 --> 00:50:02,380
diet and exercise are important determinants in

575
00:50:02,380 --> 00:50:05,860
the pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus يبقى

576
00:50:05,860 --> 00:50:11,020
الـ diet والـ exercise وإذا كان الـ genetic

577
00:50:11,020 --> 00:50:18,640
factors موجودة والشخص مش محافظ يعني على غذاء

578
00:50:18,640 --> 00:50:27,260
صحي، مافيش exercise، حياته مافيش فيها حركة، فيه خمول،

579
00:50:27,260 --> 00:50:32,940
يبقى معناه هذا الشخص يعني معرض بشكل كبير للإصابة

580
00:50:32,940 --> 00:50:38,900
بـ type 2 diabetes mellitus (Repeated word "الوثيقة" removed)

581
00:50:38,900 --> 00:50:40,880
(Repeated word "الوثيقة" removed)

582
00:50:40,880 --> 00:50:45,700
(Repeated word "الوثيقة" removed)

583
00:50:45,700 --> 00:50:53,540
(Repeated word "الوثيقة" removed)

584
00:50:53,540 --> 00:50:56,560
(Repeated word "الوثيقة" removed)

585
00:50:57,020 --> 00:51:02,500
يعني إما obese أو overweight، يبقى فيه عندنا علاقة

586
00:51:02,500 --> 00:51:06,900
بين الـ obesity وبين الـ type 2 diabetes mellitus

587
00:51:10,840 --> 00:51:17,580
طيب هل كل الأشخاص الـ... الـ... الـ obese يعني ممكن

588
00:51:17,580 --> 00:51:21,800
يصابوا أو لازم يصابوا بـ type 2 diabetes mellitus؟

589
00:51:21,800 --> 00:51:28,220
لأ يعني عندنا الـ... الـ... الأشخاص اللي هو الـ... الـ

590
00:51:28,220 --> 00:51:31,820
obese, less than 15 percent of obese individuals

591
00:51:31,820 --> 00:51:39,180
will develop diabetes تمامًا؟ جهد مرتبط بممكن الـ

592
00:51:39,180 --> 00:51:41,220
Genetic factors، يعني ممكن الـ Genetic factors ما

593
00:51:41,220 --> 00:51:44,700
تكونش موجودة، لكن يكون الشخص اللي هو obese ومافيش

594
00:51:44,700 --> 00:51:48,580
exercise والأمور الأخرى، لكن إذا كان الـ Genetic

595
00:51:48,580 --> 00:51:55,180
factors موجودة والشخص كان obese ومافيش exercise

596
00:51:55,180 --> 00:51:58,660
وعوامل الخطر الأخرى، يبقى ممكن يصاب بالـ Type

597
00:51:58,660 --> 00:52:02,820
2 Diabetes Mellitus، يبقى مش شرط أنّه عشان obese

598
00:52:02,820 --> 00:52:07,980
يصاب، لكن زي ما قلنا أنّه إذا كانت الـ genetic factors

599
00:52:07,980 --> 00:52:12,520
موجودة والشخص كان obese يبقى معناته الفرصة أكبر

600
00:52:12,520 --> 00:52:16,560
أن يصاب بـ type 2 diabetes mellitus، إن 60% to

601
00:52:16,560 --> 00:52:20,320
80% of patients with type 2 diabetes mellitus are

602
00:52:20,320 --> 00:52:21,200
obese

603
00:52:26,260 --> 00:52:29,900
يبقى ممكن الشخص يكون obese لكن ما عندهوش اللي هو

604
00:52:29,900 --> 00:52:34,340
type 2 diabetes mellitus لكن يُلاحظ أنّه عنده

605
00:52:34,340 --> 00:52:39,220
مشكلة اللي هو الـ carbohydrate tolerance في

606
00:52:39,220 --> 00:52:43,060
التعامل مع الـ carbohydrates وهؤلاء الأشخاص يُلاحظ أنّه

607
00:52:43,060 --> 00:52:47,100
عندهم hyperinsulinemia and are insulin

608
00:52:47,100 --> 00:52:48,220
resistant

609
00:52:50,730 --> 00:52:54,910
يبقى عندنا اللي هو الـ Obesity عامل في الـ Genetic

610
00:52:54,910 --> 00:52:57,250
predisposition واللي هو الـ Family history طبعًا

611
00:52:57,250 --> 00:52:59,810
يؤثر فيه  وأن الـ Duration

612
00:52:59,810 --> 00:53:04,850
of Obesity والـ Distribution of Fat يبقى كمان

613
00:53:04,850 --> 00:53:09,290
اللي هو مناطق توزيع الـ Fat وطبعًا إذا كان اللي

614
00:53:09,290 --> 00:53:14,570
هو الـ Fat موزع في اللي هو الـ Trunk أو موزع في

615
00:53:14,570 --> 00:53:19,920
اللي هو منطقة الوسط تمام يبقى هذه العوامل هي

616
00:53:19,920 --> 00:53:26,300
عوامل الخطر للإصابة بـ Type 2 Diabetes Mellitus It is

617
00:53:26,300 --> 00:53:28,840
important to note that intervention can delay or

618
00:53:28,840 --> 00:53:32,920
prevent the onset of Type 2 Diabetes Mellitus طبعًا

619
00:53:32,920 --> 00:53:36,240
إذا كان الشخص لم يُصاب بـ Type 2 Diabetes Mellitus

620
00:53:36,240 --> 00:53:43,930
فهنا مرحلة الـ pre-diabetes الآن في هذه المرحلة إذا

621
00:53:43,930 --> 00:53:52,250
كان صار فيه تدخل وصار فيه تنظيم للأكل صار فيه

622
00:53:52,250 --> 00:53:57,290
exercise صار فيه حركة عند هذا الشخص بيصير ممكن

623
00:53:57,290 --> 00:54:02,330
فعليًا يعني نؤخر أو نمنع من حدوث الـ Type 2

624
00:54:02,330 --> 00:54:08,730
Diabetes Mellitus وهذا تم طبعًا إثباته من خلال

625
00:54:08,730 --> 00:54:10,170
اللي هو الدراسات

626
00:54:12,560 --> 00:54:14,120
(Repeated word "عملية" removed)

627
00:54:14,120 --> 00:54:14,700
(Repeated word "عملية" removed)

628
00:54:14,700 --> 00:54:18,340
(Repeated word "عملية" removed)

629
00:54:18,340 --> 00:54:20,260
(Repeated word "عملية" removed)

630
00:54:20,260 --> 00:54:24,260
(Repeated word "عملية" removed)

631
00:54:24,260 --> 00:54:24,320
(Repeated word "عملية" removed)

632
00:54:24,320 --> 00:54:24,860
(Repeated word

667
00:57:08,750 --> 00:57:13,570
Genetic Factors وهذه الوضعيات أكثر مجنونة جنوناً

668
00:57:13,570 --> 00:57:18,390
ومجموعة من الوضعيات الجنونية تتعامل مع انفلونات

669
00:57:18,390 --> 00:57:19,710
إكسوجينية

670
00:57:27,310 --> 00:57:32,830
factors وطبعاً من هذه الأمراض التي عندنا multi

671
00:57:32,830 --> 00:57:35,550
genetic factors  ممكن التي تكون بتلعب دوراً مثل الـ

672
00:57:35,550 --> 00:57:38,150
diabetes mellitus مثل الـ atherosclerosis،

673
00:57:38,150 --> 00:57:41,590
hypertension، osteoporosis

674
00:57:44,400 --> 00:57:49,540
طبعاً باستخدام ما هو طرق مختلفة تم الكشف عن يعني

675
00:57:49,540 --> 00:57:56,220
عدد من الجينات التي لها علاقة بالإصابة بـ Type 2

676
00:57:56,220 --> 00:58:02,300
Diabetes Mellitus وعندنا من الدراسات التي تم

677
00:58:02,300 --> 00:58:04,900
استخدامها ما هو الـ Genome-wide Association

678
00:58:04,900 --> 00:58:13,900
Studies وهذا النوع من الدراسات يعني طبعاً إشارةً أو

679
00:58:13,900 --> 00:58:21,260
كان له دور كبير في ربط العديد من الـ genes بمرض

680
00:58:21,260 --> 00:58:24,580
الذي هو الـ type 2 diabetes mellitus with more than

681
00:58:24,580 --> 00:58:29,180
60 genetic loci now identified