1 00:00:01,580 --> 00:00:06,500 بسم الله الرحمن الرحيم عنوان محاضرتنا اليوم 2 00:00:06,500 --> 00:00:13,180 autoimmunity and disease ال autoimmunity هو عبر 3 00:00:13,180 --> 00:00:16,540 انحاء لمرضية تنشأ يوم ما يصير فيه breakdown to 4 00:00:16,540 --> 00:00:17,360 self tolerance 5 00:00:24,590 --> 00:00:28,070 الـ .. طبعا ال consequences of autoimmune disease 6 00:00:28,070 --> 00:00:31,570 بتعتمد على جدش صار فيه خلال في ال self-tolerance 7 00:00:31,570 --> 00:00:34,970 المفروض 8 00:00:34,970 --> 00:00:38,950 أنه قبل ما نبدأ نفرق ما بين مصطلحين بين autoimmune 9 00:00:38,950 --> 00:00:41,390 response و autoimmune disease طبعا ال autoimmune 10 00:00:41,390 --> 00:00:43,890 disease عم نحكي عنها ان شاء الله autoimmune 11 00:00:43,890 --> 00:00:47,090 response بتعني ان في recognition of self-antigen 12 00:01:04,800 --> 00:01:11,660 مرة تانية نبدأ بسم الله اليوم محاضرتنا بعنوان 13 00:01:11,660 --> 00:01:15,880 autoimmunity and disease ال autoimmune disease هي 14 00:01:15,880 --> 00:01:20,470 تعريفا هي عبارة عن breakdown of self toleranceو 15 00:01:20,470 --> 00:01:25,010 تبعات هذه الحالات المرضية بتعتمد جدش صار فيه خلل 16 00:01:25,010 --> 00:01:29,130 في ال self-tolerance وبالتالي بيصير في severity of 17 00:01:29,130 --> 00:01:33,590 disease في 18 00:01:33,590 --> 00:01:38,450 البداية قبل ما نبدأ في هذا الموضوع بس بدنا نفرق ما 19 00:01:38,450 --> 00:01:42,870 بين two terms واحد اللي هو ال autoimmune response 20 00:01:42,870 --> 00:01:45,590 و autoimmune disease autoimmune disease ان شاء 21 00:01:45,590 --> 00:01:48,790 الله هنحكي فيها التفصيل ده ال autoimmune responses 22 00:01:49,300 --> 00:01:54,240 بتعني انه في recognition of self-antigen أدى الى 23 00:01:54,240 --> 00:01:59,540 pathological consequences وبالتالي من خلال الإفراز 24 00:01:59,540 --> 00:02:02,940 طبعا تكوين اما antibody او complement activation 25 00:02:02,940 --> 00:02:06,880 او immune complexes formation and cell-mediated 26 00:02:06,880 --> 00:02:07,460 immunity 27 00:02:13,700 --> 00:02:19,640 causes of autoimmune disease طبعا أشهر هذه الأسباب 28 00:02:19,640 --> 00:02:23,400 هو ال genetic susceptibility و طبعا لاحظوها من 29 00:02:23,400 --> 00:02:26,900 خلال ال high incidence of autoimmune disease في ال 30 00:02:26,900 --> 00:02:31,840 monozygotic twins و طبعا في نسبة أقل في الizygotic 31 00:02:31,840 --> 00:02:37,870 and among family member إلا أنههذه ظاهرة موجودة و 32 00:02:37,870 --> 00:02:42,190 بنعرف كتير من الحالات المرضية مشهورة في كثير من 33 00:02:42,190 --> 00:02:49,850 عائلات البلد طبعا هذا بيتعلق في ال mode of 34 00:02:49,850 --> 00:02:54,830 inheritance generally و لاحظوا ان الموضوع مش موضوع 35 00:02:54,830 --> 00:02:58,730 gene واحد و انما عبارة عن polygenicبمعنى ان في 36 00:02:58,730 --> 00:03:06,550 اكتر من individual gene has to be illicited to 37 00:03:06,550 --> 00:03:10,930 form a disease من 38 00:03:10,930 --> 00:03:13,790 اشهر الجينات اللي مرتبطة بال autoimmune disease 39 00:03:13,790 --> 00:03:18,130 الـHLA complexes وطبعا 40 00:03:18,130 --> 00:03:20,590 له علاقة مباشرة كتير من الأمراض اللي هي علاقة 41 00:03:20,590 --> 00:03:24,410 مباشرة بالامسي الليل اللي 42 00:03:26,380 --> 00:03:31,800 مرتبط بحالات مرضية معينة لكن هذا القليل وجوده 43 00:03:31,800 --> 00:03:34,960 بيستلزم 44 00:03:34,960 --> 00:03:39,460 it require other gene to cooperate او 45 00:03:39,460 --> 00:03:43,660 environmental triggers ماشي يعني وجود ال gene 46 00:03:43,660 --> 00:03:48,600 القليل هذا عند اي شخص معناته انه عنده high 47 00:03:48,600 --> 00:03:53,620 incidence of this disease لكن to become a patient 48 00:03:53,620 --> 00:03:54,800 he has 49 00:04:03,740 --> 00:04:08,600 عشان يسير في حد هو ال autoimmune diseaseطبعا 50 00:04:08,600 --> 00:04:14,780 الدراسات على ال mice اثبتت ان HLA gene can 51 00:04:14,780 --> 00:04:19,120 interfere with many different pathway في ال 52 00:04:19,120 --> 00:04:24,440 cellular function وبالتالي بتؤدي الى autoimmune 53 00:04:24,440 --> 00:04:29,740 diseaseالعوامل التي تؤثر على ال autoimmune disease 54 00:04:29,740 --> 00:04:32,120 قالوا ال over expression أو ال under expression of 55 00:04:32,120 --> 00:04:36,020 جين و بالذات الجينات التي are involved in 56 00:04:36,020 --> 00:04:37,760 apoptosis and cell survival 57 00:04:45,140 --> 00:04:46,120 وطبيعي الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى 58 00:04:46,120 --> 00:04:46,860 الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول 59 00:04:46,860 --> 00:04:50,020 إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى 60 00:04:50,020 --> 00:04:54,620 الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول 61 00:04:54,620 --> 00:04:58,460 إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى 62 00:04:58,460 --> 00:05:01,100 الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول 63 00:05:01,100 --> 00:05:07,420 إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول 64 00:05:09,640 --> 00:05:13,020 Deficiency in pro-apoptic molecules زي الفاس 65 00:05:13,020 --> 00:05:17,980 والفاس ليغنت أو ال over expression of anti-apoptic 66 00:05:17,980 --> 00:05:23,640 molecules زي ال PCL2 وهو دابر عن جين ب code for ال 67 00:05:23,640 --> 00:05:29,390 protein ملعب دوري كبير في الapoptosisCan interfere 68 00:05:29,390 --> 00:05:36,350 the apoptosis طبعا غيابهم بيؤدي الى dimension of 69 00:05:36,350 --> 00:05:40,430 apoptosis وإذا صار في dimension of apoptosis بيصير 70 00:05:40,430 --> 00:05:45,630 فيه زيادة في ال auto reactive B and T cell وهذا 71 00:05:45,630 --> 00:05:50,870 بيؤدي الى auto antibody production وطبعا أشهر هذه 72 00:05:50,870 --> 00:05:56,870 ال antibody هو ال antinuclear antibody ال T cell 73 00:05:58,200 --> 00:06:06,500 ملاحظة اخرى تسل اوتو reactivity لجوها ايضا بتصير 74 00:06:06,500 --> 00:06:10,360 as a result of expression of pro inflammatory 75 00:06:10,360 --> 00:06:17,550 cytokine زي IL-10or excessive costimulation due to 76 00:06:17,550 --> 00:06:26,170 overexpression of B7C28 و a deficiency of 77 00:06:26,170 --> 00:06:32,490 inhibitor of costimulation reaction ماشي يبقى هذه 78 00:06:32,490 --> 00:06:41,720 برضه لها علاقة بال auto reactive T cellايضا اللعب 79 00:06:41,720 --> 00:06:46,700 في ال strength of signal transduction زي ما قلنا 80 00:06:46,700 --> 00:06:52,620 انه اذا كان في صعب في under expression ل CD 22 او 81 00:06:52,620 --> 00:07:04,760 over expression ل CD 19 ايضا 82 00:07:11,220 --> 00:07:16,920 Enhanced T Cell Helps 83 00:07:16,920 --> 00:07:21,040 Enhance 84 00:07:21,040 --> 00:07:25,140 Expression Of CD4 To 40-Ligand ايضا Similarly 85 00:07:25,140 --> 00:07:33,400 Leads To O2 Antibody Production ملاحظة اخرى ايضا 86 00:07:33,400 --> 00:07:36,500 اللي علاقة بالـ O2 Immune Disease فهو Under 87 00:07:36,500 --> 00:07:39,900 Expression Of Protein زي الـ Serum Amyloid Protein 88 00:07:40,350 --> 00:07:43,850 وهذا بلعب دور كبير في ال clearance of apoptic 89 00:07:43,850 --> 00:07:46,650 particles or decreased clearance of immune 90 00:07:46,650 --> 00:07:50,790 complexes ناتجة عن deficiency of complement 91 00:07:50,790 --> 00:07:57,810 component either c1q, c2, c3 or even c4 هم بيادوا 92 00:07:57,810 --> 00:08:00,230 الدولة الى ال auto antibody production 93 00:08:08,330 --> 00:08:13,790 مثال الحقيقي على هذا الكلام هو الـ Neurine Model 94 00:08:13,790 --> 00:08:21,710 of Autoimmune Myocarditis which revealed that the 95 00:08:21,710 --> 00:08:26,210 disease susceptibility and cardiac damage بتعتمد 96 00:08:26,210 --> 00:08:31,030 علىStrain-specific cardiac myosin antigen 97 00:08:31,030 --> 00:08:36,110 Accessibility والوضع اللي هو ال myosin انتجين في 98 00:08:36,110 --> 00:08:40,850 ال cardiac tissue 99 00:08:40,850 --> 00:08:46,530 Environmental susceptibility يعني فيه several 100 00:08:46,530 --> 00:08:49,090 environmental factors either infectious or non 101 00:08:49,090 --> 00:08:53,120 -infectious which can trigger autoimmunityكيف؟ 102 00:08:53,120 --> 00:08:56,180 جاله by inducing release of sequestered antigen or 103 00:08:56,180 --> 00:08:59,620 molecular mimicry او polyclonal activation وحنا 104 00:08:59,620 --> 00:09:03,180 ناخد أمثلة على هذا الكلام فعلى سبيل المثال ال 105 00:09:03,180 --> 00:09:07,240 autoimmune myocarditis وجدوا اللي هو علاقة مباشرة 106 00:09:07,240 --> 00:09:12,220 بال myocardial infarction or cardiac ischemic 107 00:09:12,220 --> 00:09:16,160 attack شو بيصير فيها؟ ال cardiac ischemic attack 108 00:09:16,160 --> 00:09:21,580 بيصير فيه tissue damage لأ cardiac damageبالتالي 109 00:09:21,580 --> 00:09:25,940 بيحصل فيه سيكوستر انتجين للكاردك مسلز بيقولوا انه 110 00:09:25,940 --> 00:09:29,600 سبب ال autoimmune myocarditis هو نتج عناش ال 111 00:09:29,600 --> 00:09:32,780 consequences of exposure to sequestered antigen 112 00:09:32,780 --> 00:09:39,440 upon heart damage ايضا ال autoimmunity may also 113 00:09:39,440 --> 00:09:44,080 arise when an antibodyor T cell specific for 114 00:09:44,080 --> 00:09:48,740 microbial antigen cross react with self-antigen 115 00:09:48,740 --> 00:09:53,080 المصطلح الكتير مشهور اللى هو molecular mimicry فى 116 00:09:53,080 --> 00:10:01,580 تشابه ما بينيش foreign antigen مع self-antigen T 117 00:10:01,580 --> 00:10:08,760 cell dependent self-antigen لا تستطيع أنها اتمشب 118 00:10:10,550 --> 00:10:17,790 الـ B-cell في تكوين auto-antibody لأنه 119 00:10:17,790 --> 00:10:22,650 there are no auto-reactive T-cell helper يعني احنا 120 00:10:22,650 --> 00:10:25,950 ببساطة بيقول ان الـB لنفسها عيطش يوم ما تصعد في 121 00:10:25,950 --> 00:10:31,990 فرن انتجين و تمشي به مابتقدرش تتنشط ليش؟ لأنه الـT 122 00:10:31,990 --> 00:10:39,020 -cell مطلوبة عشان تنشطيعني مساعدة لا تتمشط إلا 123 00:10:39,020 --> 00:10:42,500 بمساعدة الـ T-Helper Cell وغالبا الـ T-Lymphocyte 124 00:10:42,500 --> 00:10:51,280 is either deleted or energized يعني في ال primary 125 00:10:51,280 --> 00:10:55,870 lymphoid organs من البداية الـ T-Lymphocyteis well 126 00:10:55,870 --> 00:11:01,050 educated يعني بمعنى انه بتتعلم صح والمحاصرة 127 00:11:01,050 --> 00:11:04,130 التعليم يامبسيل اندليشين لل auto reactive 128 00:11:04,130 --> 00:11:12,910 telephosite يامبسيل انرجزت المشكلة 129 00:11:12,910 --> 00:11:18,770 ممكن تصير لما يكون فرن انتجن بيحتوي على إيبيتوب 130 00:11:18,770 --> 00:11:23,790 similar to إيبيتوب of self-antigen وبالتالي في هذه 131 00:11:23,790 --> 00:11:27,340 الحالةبيصير فيه تكوين لـ auto antibody response 132 00:11:27,340 --> 00:11:35,360 for the foreign antigen اللي أيضا ممكن يتفاعل مع 133 00:11:35,360 --> 00:11:39,000 ال self-antigen لأنه بيصير فيه cross reactivity في 134 00:11:39,000 --> 00:11:43,300 هذه الحالة هذا ما يسمى بالإيش بال molecular 135 00:11:43,300 --> 00:11:48,520 mimicry ونشوف حنشوف ان شاء الله في ال figure 12.5 136 00:11:48,520 --> 00:11:55,050 هذا الكلام molecular mimicryهو مؤكد انه يعمل رول 137 00:11:55,050 --> 00:12:02,110 في الروماتيك فيفر روماتيك 138 00:12:02,110 --> 00:12:07,230 فيفر اليوم تكون تنتج 139 00:12:07,230 --> 00:12:12,350 من نتيجة استريبتو كوكال انفكشن يعني لو في بعض ال 140 00:12:12,350 --> 00:12:17,150 cross reactivity في الستريبتو كوكالوالـ Cardic 141 00:12:17,150 --> 00:12:22,610 Myosin اللي هو البروتين وبالتالي بتكون Auto 142 00:12:22,610 --> 00:12:28,610 Antibody which can cross-reactive with the Myosin 143 00:12:28,610 --> 00:12:34,450 in the heart Autoimmune 144 00:12:34,450 --> 00:12:38,190 Diabetes كمان تينفوسايت can recognize a peptide 145 00:12:38,190 --> 00:12:45,140 فقط بيبتايد من ال glutamic acid D-carboxylaseوهذا 146 00:12:45,140 --> 00:12:51,760 عبارة عن انتجة موجودة في ال beta islet cell لهو 147 00:12:51,760 --> 00:12:56,700 هذا كان cross reaction cross react with peptide 148 00:12:56,700 --> 00:13:01,740 derived from kokusaki virus يعني في تشابه ما بين 149 00:13:01,740 --> 00:13:06,420 اللي هو ال kokusaki virus وما بين a glutamic acid 150 00:13:06,420 --> 00:13:12,110 اللي هو ال b cell ب islet cellاللي هو من خلال 151 00:13:12,110 --> 00:13:17,530 Glutamic Acid Carboxylase Antigen أيضًا بيصير فيه 152 00:13:17,530 --> 00:13:23,750 molecular mimicry وطبعًا ال autoimmune disease can 153 00:13:23,750 --> 00:13:27,270 be developed 154 00:13:27,270 --> 00:13:35,270 بعد ما يصير فيه microbial infection وهو مثلًا زي 155 00:13:35,270 --> 00:13:38,760 ما انتوا شايفينهي عبارة عن auto-reactive B 156 00:13:38,760 --> 00:13:47,120 lymphocytes ماسكة في self-antigen و الـ self 157 00:13:47,120 --> 00:13:52,860 -antigen ده هو في ميكروبيا الـ antigen بيشترك معاه 158 00:13:52,860 --> 00:13:58,440 في إيبيتوب بيشترك معاه في إيبيتوب طبعا ال B 159 00:13:58,440 --> 00:14:06,380 lymphocytes تتمشط for the foreign partو تصبح نشطة 160 00:14:06,380 --> 00:14:11,180 و عندما تصبح نشطة تصبح نشطة لنا بيينفوسايدس لناس 161 00:14:11,180 --> 00:14:19,400 كمين الفرن ابتدوا which can cause react with the 162 00:14:19,400 --> 00:14:24,900 self ابتدوا تطلع auto antibody which can react مع 163 00:14:24,900 --> 00:14:29,900 ال self و مع الفرن مع ال self و مع الفرن 164 00:14:31,960 --> 00:14:36,540 طبعا هذا هو الوضع اللي قلناه انه في common ابتوب 165 00:14:36,540 --> 00:14:43,440 في ال foreign antigen مع ال ash مع ال self antigen 166 00:14:43,440 --> 00:14:47,400 فبتتنشط طبعا تيليمفوسايت للforeign ابتوب فتنشط 167 00:14:47,400 --> 00:14:51,580 النمين تيليمفوسايت بيليمفوسايت وبيليمفوسايت تطلع 168 00:14:51,580 --> 00:14:57,240 antibody for both self and ash and foreign antigen 169 00:14:58,250 --> 00:15:00,590 الحاجة التالتة اللي احنا ان شاء الله هنحكي عليها 170 00:15:00,590 --> 00:15:04,910 زي ما انتوا شايفين يوم ما يصير فيه polyclonal 171 00:15:04,910 --> 00:15:09,770 polyclonal يعني اكتر من clone او بي سل اكتلاشيون 172 00:15:09,770 --> 00:15:15,010 شو اللي بيصير؟ يعني بتكون شي بينهم auto reactive 173 00:15:15,010 --> 00:15:22,230 clone فده هي ال auto reactive cell فيوم ما يخش big 174 00:15:22,230 --> 00:15:26,510 antigen زي ال limopolysaccharides ماشي؟ which has 175 00:15:26,510 --> 00:15:32,680 ability toact as a super antigen فبالتالي بروحه هو 176 00:15:32,680 --> 00:15:40,540 مرتبط ماشي و طبعا 177 00:15:40,540 --> 00:15:48,820 بال receptor على سطح ال ash بيرينفوسايت ثم بي كان 178 00:15:48,820 --> 00:15:53,780 بي associate with طول الايكريسبتر وطول الايكريسبتر 179 00:15:53,780 --> 00:15:58,750 بيعمل signal transaction وبنشط ال ashالعيب او 180 00:15:58,750 --> 00:16:02,490 بوريسا كرهت بتبت برسيبتور مرتبط بالطلعي كرسيبتور 181 00:16:02,490 --> 00:16:05,210 which has the ability to induce signal 182 00:16:05,210 --> 00:16:11,250 transduction ومحصلتها 183 00:16:11,250 --> 00:16:15,830 activation of cell طبعا يوم يصير فيه اكتر من كلون 184 00:16:15,830 --> 00:16:19,210 activated ومن ضمنهم auto reactive clone it will 185 00:16:19,210 --> 00:16:27,140 induce autoimmune diseaseهي الـ Polyclonal 186 00:16:27,140 --> 00:16:31,120 Activation الـ Polyclonal Activator يمكن أن يخلق 187 00:16:31,120 --> 00:16:33,020 المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال 188 00:16:33,020 --> 00:16:35,660 بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل 189 00:16:35,660 --> 00:16:36,520 محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد 190 00:16:36,520 --> 00:16:36,820 يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق 191 00:16:36,820 --> 00:16:37,600 المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال 192 00:16:37,600 --> 00:16:38,440 بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل 193 00:16:38,440 --> 00:16:39,820 محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد 194 00:16:39,820 --> 00:16:42,420 يخلق المال بشكل محدد يهيحصل فيه autoimmune disease 195 00:16:42,420 --> 00:16:45,700 مثل ما قلنا من قبل كوهت بيهيف ماني بكتيريال او 196 00:16:45,700 --> 00:16:49,620 viral antigen can behave as a super antigen 197 00:16:49,620 --> 00:16:52,560 وبالتالي it will activate different clone of T 198 00:16:52,560 --> 00:16:59,760 cell بغض النظر عن ال specificity في هذه الحالة 199 00:16:59,760 --> 00:17:05,240 طبعا تطبق مع ال VB gene domain اللي بيكون موجود 200 00:17:05,240 --> 00:17:07,380 outside the peptide binding domain 201 00:17:10,810 --> 00:17:16,630 ماني كنزيرد موليكي لارستكتشار اللي هي ال BAMs اللي 202 00:17:16,630 --> 00:17:19,330 موجودة على مايكرو أورجانيزم اللي هي ال BAMs 203 00:17:19,330 --> 00:17:21,990 سميناها pathogen associated molecular pattern 204 00:17:21,990 --> 00:17:26,750 بتلعب دون كبير كاياش ك polyclonal activator ل بي 205 00:17:26,750 --> 00:17:31,110 سيل طبعا بتعتبر التلسنتر في هذه الحالة pattern 206 00:17:31,110 --> 00:17:36,270 recognition moleculeاللي مرتبط بالـ BAMB وبنشطرنا 207 00:17:36,270 --> 00:17:40,130 الـ B-lymphocyte as well as other طبعاً cell, 208 00:17:40,670 --> 00:17:45,610 lipopolysaccharides can polychronally activate ال 209 00:17:45,610 --> 00:17:49,950 mouse B-cell بما فيها ال auto-reactive B-cell من 210 00:17:49,950 --> 00:17:53,730 خلال interaction with receptor on the cell surface 211 00:17:53,730 --> 00:18:01,270 اللي مرتبط بتولعك receptor 4 شفناها في الاشياءطبعا 212 00:18:01,270 --> 00:18:08,090 اليوم بيقولوا انه احد النظريات المطروحة انه ال 213 00:18:08,090 --> 00:18:10,770 innate signaling through tool-like receptors 214 00:18:10,770 --> 00:18:15,190 pathway may be a mechanism for activating 215 00:18:15,190 --> 00:18:20,070 energetic B cell حتى ال energetic B cell can be 216 00:18:20,070 --> 00:18:27,790 activated trigger 217 00:18:27,790 --> 00:18:32,900 of autoimmunityايش هي العوامل اللي احنا قلنا بانها 218 00:18:32,900 --> 00:18:37,340 environmental factor ده ال trigger اللي هو ان انا 219 00:18:37,340 --> 00:18:42,860 اخور chemical substance هورمون في ال SLE بقولوا هو 220 00:18:42,860 --> 00:18:46,720 is ten times more common in women than in men 221 00:18:46,720 --> 00:18:52,700 والسبب في ذلك الاستروجين Searching drug can 222 00:18:52,700 --> 00:18:56,780 chemically alter T cell carrier epitope of a self 223 00:18:56,780 --> 00:19:01,750 -antigen to render it immunogenicتحول الـ self 224 00:19:01,750 --> 00:19:08,750 -antigen إلى immunogenic antigen نصف سبريسوف T 225 00:19:08,750 --> 00:19:14,990 cell TS can contribute to autoimmune diseaseهي 226 00:19:14,990 --> 00:19:22,750 طبعا ت اسم شايفينها هي T suppressor cell which can 227 00:19:22,750 --> 00:19:27,330 suppress the activity of both CD4 and CD8 فطبعا 228 00:19:27,330 --> 00:19:31,840 غيابها هيأدى الى cell related immunity بكثرةwhich 229 00:19:31,840 --> 00:19:35,080 can lead to autoimmune disease يعني يشتغل كتير 230 00:19:35,080 --> 00:19:37,980 وبالتالي بتغلط كتير وبالتالي بيصير فيه autoimmune 231 00:19:37,980 --> 00:19:41,300 disease الناس اللي عندهم diabetes وعندهم 232 00:19:41,300 --> 00:19:46,080 inflammatory bowel syndrome أيضا عندهم قلة في ال 233 00:19:46,080 --> 00:19:51,680 TS cell ناخد 234 00:19:51,680 --> 00:19:56,660 أمثلة على ال autoimmune disease وطبعا نبدأ بال 235 00:19:57,940 --> 00:20:04,020 أمثلة أو الأمراض اللي بيكون ال antibody له دور 236 00:20:04,020 --> 00:20:13,000 أساسي في ال organ damage و أشهرها هذه أو بداية 237 00:20:13,000 --> 00:20:16,720 نبدأ بال autoimmune hemolytic anemia كلنا بنعرف 238 00:20:16,720 --> 00:20:20,860 انه بيتكون auto antibody against RBCs antigen 239 00:20:20,860 --> 00:20:25,700 وبالتالي بيصير فيه قلة في عدد ال RBCs لأنها بتتكسر 240 00:20:26,980 --> 00:20:31,480 والتكسير هبتم من خلال two mechanism الأولاني من 241 00:20:31,480 --> 00:20:36,100 خلال activation of complement cascade كاملا يعني 242 00:20:36,100 --> 00:20:42,000 للآخر ومحصلته eventual license of the cell وهذا 243 00:20:42,000 --> 00:20:47,840 غالبا بنشوف hemoglobin or urea بوضوح عند المريض 244 00:20:47,840 --> 00:20:53,260 ميكانيزم التاني هو انه يصير فيه optionization من 245 00:20:53,260 --> 00:21:00,290 خلالأو الـ C3P على سطح الـ RBCs وهؤلاء لديهم 246 00:21:00,290 --> 00:21:03,570 ريسبتور على سطح الماكروفيجي الموجودة في الـ 247 00:21:03,570 --> 00:21:06,670 reticulum nucleus system يعني في الـSpleen 248 00:21:06,670 --> 00:21:10,930 وبالتالي أول ما تصل سيحصل فيه Antibody-coated RBCs 249 00:21:10,930 --> 00:21:17,550 recognition أو complement-coated RBCs recognition 250 00:21:17,550 --> 00:21:21,850 والمحصلة فالبوصيتوسيز وdestruction of the cell 251 00:21:24,650 --> 00:21:28,630 كان الانتيبادي المسئول عن الـ autoimmunohepatic 252 00:21:28,630 --> 00:21:33,610 anemia يتم مقاطعه إلى اتجارات اتجارية اتجارية 253 00:21:33,610 --> 00:21:35,170 اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية 254 00:21:35,170 --> 00:21:37,310 اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية 255 00:21:37,310 --> 00:21:38,850 اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية 256 00:21:38,850 --> 00:21:39,590 اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية 257 00:21:39,590 --> 00:21:40,050 اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية 258 00:21:40,050 --> 00:21:48,030 اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجار 259 00:21:48,670 --> 00:21:52,850 غالبا بيرتبطوا مع ال RBCs فقط لما تكون درجة 260 00:21:52,850 --> 00:21:57,170 الحرارة اقل من سبعة وتلاتين درجة ميخوية و بيفكوا 261 00:21:57,170 --> 00:22:01,770 يعني بيسيبوا ال RBCs يوم ترتفع درجة الحرارة they 262 00:22:01,770 --> 00:22:05,390 are IGM type and they are highly efficient in 263 00:22:05,390 --> 00:22:09,430 activating complement وبالتالي المحاصلة licenses 264 00:22:09,430 --> 00:22:10,470 of RBCs 265 00:22:12,920 --> 00:22:16,220 الواجهة دلوقت ايضا جهوتك انيما يمكن أن تكون اندوزت 266 00:22:16,220 --> 00:22:21,460 ببعض الدراجات مثل البنسيلين والألفا مثال دوربا 267 00:22:21,460 --> 00:22:28,780 وبعض المرات بنلاقي cold antibody تكونت بعد انفكاش 268 00:22:28,780 --> 00:22:36,340 مع نومونيا أو بعض الويروس المرض 269 00:22:36,340 --> 00:22:41,950 التاني هو myasemia gravisطبعا في هذا الحالة ال 270 00:22:41,950 --> 00:22:48,330 target self-antigen هو ال Acetylcholine ريسبتور و 271 00:22:48,330 --> 00:22:52,950 طبعا في هذا الحالة موجود على ال neuromuscular 272 00:22:52,950 --> 00:22:56,970 junction هو ال Acetylcholine محتوى ال 273 00:22:56,970 --> 00:23:00,270 neuromuscular junction و بالتالي موجود على ال 274 00:23:00,270 --> 00:23:04,190 muscle cell و بالتالي ال auto-antibody اللي بيتكون 275 00:23:04,190 --> 00:23:08,080 بلعب دور كبير as antagonistبعمل Blocking للـ 276 00:23:08,080 --> 00:23:11,440 Acetylcholine Receptor فلما بيجي ال Acetylcholine 277 00:23:11,440 --> 00:23:16,810 يشتغل بيلاقي ال Receptor مشغول وبالتاليما بيصير 278 00:23:16,810 --> 00:23:23,570 فيه neuromuscular junction يعني ما بيصير فيه 279 00:23:23,570 --> 00:23:28,070 muscle function وبالتالي بيصير فيه weakness وطبعا 280 00:23:28,070 --> 00:23:33,850 هذه محصلتها طبعا من مظاهرها و بيصير difficulty in 281 00:23:33,850 --> 00:23:38,510 chewing , swallowing و breathing و في النهاية 282 00:23:38,510 --> 00:23:42,010 بيصير فيه respiratory failure and death 283 00:23:44,940 --> 00:23:52,100 العنوان يبدو انه مرتبط بالـ Thymus المركولات 284 00:23:52,100 --> 00:23:57,440 المتعاملة مع الاسيتركوليريسبتر موجودة في العديد من 285 00:23:57,440 --> 00:24:02,440 الأجسام في الـ Thymus مثل الـ Thymocytes و الـ 286 00:24:02,440 --> 00:24:07,300 Epithelial cells وهي 287 00:24:07,300 --> 00:24:12,560 طبعا هي صورة واضحة جدا الانتبادي ماشي 288 00:24:14,400 --> 00:24:28,100 أيش عملت في هذه الحالة؟ عملت Blocking للـ Receptor 289 00:24:28,100 --> 00:24:30,480 لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش 290 00:24:30,480 --> 00:24:30,520 لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش 291 00:24:30,520 --> 00:24:35,720 لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش 292 00:24:35,720 --> 00:24:36,500 لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش 293 00:24:36,500 --> 00:24:41,240 لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش 294 00:24:41,240 --> 00:24:42,000 لإ 295 00:24:44,510 --> 00:24:47,250 في الـ Graves Disease الـ Antibody is stimulating 296 00:24:47,250 --> 00:24:50,610 هنا الـ Antibody is inhibiting Antibody هنا 297 00:24:50,610 --> 00:24:54,930 Stimulating Antibody بلعب دره كبير از ممسك في TSH 298 00:24:54,930 --> 00:25:00,650 Receptor و TSH من احنا بنعرف انه ايش و مقوم بدوره 299 00:25:00,650 --> 00:25:04,410 طبعا بنعرف انه بعمل activating للthyroid follicle 300 00:25:04,410 --> 00:25:09,010 و بتطلع انها thyroid hormone فبالتالي محصلة اللي 301 00:25:09,010 --> 00:25:15,330 هو ال Graves Disease هو Hyperthyroidismماشي ندى 302 00:25:15,330 --> 00:25:21,310 تحقق نشوف ايه disease وقولنا هي hyperthyroidism 303 00:25:21,310 --> 00:25:27,870 antibody directed against a hormone receptor اللى 304 00:25:27,870 --> 00:25:34,290 بيعمل على تمشيت ال receptor وبالتالي المحصلة طبعا 305 00:25:34,290 --> 00:25:37,830 ال hormone هو thyroid stimulating hormoneو ال 306 00:25:37,830 --> 00:25:44,630 interaction بيؤدي الى اللى هو نشاط الغدى لأنه 307 00:25:44,630 --> 00:25:50,490 اتبعه ك agonist و محصلته طبعا hypertheresis 308 00:25:50,490 --> 00:25:59,250 الأسئلة E برضه autoimmune disease مشهور باسم Red 309 00:25:59,250 --> 00:26:05,930 wolf اللى هو الذئب الحمراء طبعا نتيجة ال reddish 310 00:26:06,300 --> 00:26:11,360 facial rash اللى موجودة على ال cheeks ودى غالبا 311 00:26:11,360 --> 00:26:18,380 بتعتبر yearly symptoms في هذه الحالة ال disease 312 00:26:18,380 --> 00:26:23,940 طبعا attacks many organs of the body وبيسبب fever, 313 00:26:24,100 --> 00:26:26,900 joint pain, damage to the central nervous system, 314 00:26:27,220 --> 00:26:31,920 to the heart, to the kidney وبالتالي كل عضة الجسم 315 00:26:31,920 --> 00:26:36,570 ممكن سلحة damageوحصلته طبعا وفاة في النهاية 316 00:26:36,570 --> 00:26:42,350 المشكلة في هذا المرض انه there is not a systemic 317 00:26:42,350 --> 00:26:47,030 pathway يعني مافيش طريق يعني يعني مش كل مرة المرض 318 00:26:47,030 --> 00:26:54,910 بيسلك نفس التسلسل في اللي هو تخريب حضار الجسم 319 00:26:54,910 --> 00:26:58,970 أسألي patient produce antibodies against several 320 00:26:58,970 --> 00:27:02,490 nuclear components منها ال antinuclear antibody 321 00:27:03,020 --> 00:27:08,620 هؤلاء أيضًا مصادر ضد الـ Denaturated Single 322 00:27:08,620 --> 00:27:17,620 -Stranded DNA وضد نيكليوهيستوز الـ Anti-Double 323 00:27:17,620 --> 00:27:24,440 -Stranded DNA طبعًا 324 00:27:24,440 --> 00:27:27,460 بنشوفه بكثرة في الناس اللي عندهم خلال فرينة ال 325 00:27:27,460 --> 00:27:34,170 involvement في الأسئلة Eالإيجي أم الأنتيبوديات 326 00:27:34,170 --> 00:27:37,550 تنتج من أجل الـ Single-Strand DNA يمكنها أن تتعامل 327 00:27:37,550 --> 00:27:42,490 مع تغيير إيزوتيبي لتنتج إيجي جي عالي افينيتي الـ 328 00:27:42,490 --> 00:27:48,490 Double-Strand DNA يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. 329 00:27:48,490 --> 00:27:49,910 يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. 330 00:27:49,910 --> 00:27:51,630 يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. 331 00:27:51,630 --> 00:27:54,770 يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. 332 00:27:54,770 --> 00:27:56,470 يتعامل .. يتعامل .. 333 00:28:00,190 --> 00:28:05,350 Trapping of IgG Antibody or Anti-Double-Stranded 334 00:28:05,350 --> 00:28:11,990 DNA بيؤدى لتكوين Immune Complexes فى الglomerulus 335 00:28:11,990 --> 00:28:18,690 وطبعا هذا بيؤدى لتنشيط ال complement وبعمل 336 00:28:18,690 --> 00:28:24,910 recruitment للgranulocytes ومحصلة رينال دامج Anti 337 00:28:24,910 --> 00:28:27,970 -Double-Stranded DNA Antibody بي cross-react 338 00:28:27,970 --> 00:28:33,660 للglomerulوهي طبعا زي ال extent of inflammatory 339 00:28:33,660 --> 00:28:41,480 reaction بتعتمد على او هي من يحدد severity of 340 00:28:41,480 --> 00:28:45,820 kidney pathology المحصلة 341 00:28:45,820 --> 00:28:48,840 اللي قلناه glomerulonephritis و ال severity طبعا 342 00:28:48,840 --> 00:28:53,580 بتؤدي الى leakage of protein من ال blood من ال 343 00:28:53,580 --> 00:29:00,740 kidneyوكل ما صارت الحالة chronic Inflammatory CD4 344 00:29:00,740 --> 00:29:06,200 اللى دى البروان اللى هتنشطلنا ال macro phage و ال 345 00:29:06,200 --> 00:29:10,600 can attract monocytes ال macro phage وبالتالي هذا 346 00:29:10,600 --> 00:29:17,140 بيؤدي الى pathological lesion وrenal failure أسئلة 347 00:29:17,140 --> 00:29:21,360 كمان ممكن تنتج نتيجة ال exposure to some common 348 00:29:21,360 --> 00:29:26,110 environmental factor زى ال ultraviolet lightهورمون 349 00:29:26,110 --> 00:29:30,050 وانفكسيوز ايجانز يعني مش تعمل بقى فيروس وكلهم بلعب 350 00:29:30,050 --> 00:29:38,710 دور في ال etiology of disease يعني 351 00:29:38,710 --> 00:29:44,670 you can cross react with nuclear antigen induction 352 00:29:44,670 --> 00:29:51,030 ايضا by drugs زي ال penicillamine كلورو برمازين 353 00:29:51,030 --> 00:29:57,110 هيدرازينالشيء اللي يحدث هو أن مصادر الانترنكليات 354 00:29:57,110 --> 00:30:01,430 تنتج مصادر الانترنكليات لشخص واحد.في الغرب، 355 00:30:01,430 --> 00:30:02,170 المصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر 356 00:30:02,170 --> 00:30:03,170 اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي 357 00:30:03,170 --> 00:30:06,790 تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها 358 00:30:06,790 --> 00:30:08,710 للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر 359 00:30:08,710 --> 00:30:12,710 اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي 360 00:30:12,710 --> 00:30:15,650 تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها 361 00:30:15,650 --> 00:30:21,690 للمصادر الليبنجي لنوع تاني من ال autoimmune 362 00:30:21,690 --> 00:30:25,890 disease اللي بيكون في تيلينفوسايت العبدالكبير in 363 00:30:25,890 --> 00:30:31,810 organ damage ونحكي على multiple sclerosis في ال 364 00:30:31,810 --> 00:30:39,070 multiple sclerosis اللي بيصير في demelanization of 365 00:30:39,070 --> 00:30:45,050 central nervous system tissue بينهري 366 00:30:45,050 --> 00:30:52,600 الميلانينشيت واحدة بيقدي إليهاrelapse or limiting 367 00:30:52,600 --> 00:30:57,600 or progressive paralytic course يعني بحصلها في 368 00:30:57,600 --> 00:31:03,100 الغالب شلل للبريد لأن الـ melanin sheet هي 369 00:31:03,100 --> 00:31:10,380 المسئولة عن الـ neurotransmitter نيرو سيجال it's 370 00:31:10,380 --> 00:31:13,240 considered to be a T cell mediated autoimmune 371 00:31:13,240 --> 00:31:17,980 disease واللي بيصير في cellular infiltrate 372 00:31:17,980 --> 00:31:21,010 associated with T البردوانوDelete type of 373 00:31:21,010 --> 00:31:27,490 sensitivity mechanism class two أمدشي موليكيول 374 00:31:27,490 --> 00:31:35,570 بيلعب دور كبير في ال disease susceptibility الرابط 375 00:31:35,570 --> 00:31:38,390 يعني اللي هو type one insulin diabetes mellitus 376 00:31:38,390 --> 00:31:44,710 insulin dependent diabetes mellitus مجرد chronic 377 00:31:44,710 --> 00:31:48,670 inflammatory destruction لل beta cell 378 00:31:50,840 --> 00:31:55,160 في البنكرياس وهي عبارة عن insulin producing beta 379 00:31:55,160 --> 00:32:02,060 islet cell of البنكرياس وطبعا المسئول المباشر في 380 00:32:02,060 --> 00:32:05,340 هذا الموضوع هو cytotoxic T cell اللي بتوهاجم هذه 381 00:32:05,340 --> 00:32:13,420 الخلايا فيولود cytokine والمهوء ايضا بتؤدي الى 382 00:32:13,420 --> 00:32:18,080 antibody production بتوهاجم الخلايا 383 00:32:28,320 --> 00:32:34,580 النسبة للهيبلو تايب الهيبلو 384 00:32:34,580 --> 00:32:39,140 تايب الهيبلو 385 00:32:39,140 --> 00:32:41,700 تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب 386 00:32:41,700 --> 00:32:41,980 الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو 387 00:32:41,980 --> 00:32:42,040 تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب 388 00:32:42,040 --> 00:32:42,240 الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو 389 00:32:42,240 --> 00:32:44,580 تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايبووجد ان 390 00:32:44,580 --> 00:32:47,880 50% من Insulin Dependent طبيبية اسمه latest 391 00:32:47,880 --> 00:32:54,320 patient عندهم HLA-DR3 أربعة هيتيروزايدز positive و 392 00:32:54,320 --> 00:33:02,660 individual with HLA-DQP1 اللي هو 0602 rarely 393 00:33:02,660 --> 00:33:07,520 develop the disease Hashimoto's 394 00:33:07,520 --> 00:33:14,360 thyroiditis موجود في ال middle aged womenبيؤدي لـ 395 00:33:14,360 --> 00:33:20,140 Formation of Goiter وطبعا المحصلة Atrophy of the 396 00:33:20,140 --> 00:33:24,020 thyroid gland اللي بيؤدي في النهاية لـ 397 00:33:24,020 --> 00:33:27,400 Hypothyroidism و Destruction of the thyroid 398 00:33:27,400 --> 00:33:34,040 function غالبا المرض associated with T cell لكن ال 399 00:33:34,040 --> 00:33:39,920 antibody بتلعب دوري كبير في المرض Target antigen 400 00:33:39,920 --> 00:33:44,190 include thyroblobulinميكروزومال انتيجين من الـ 401 00:33:44,190 --> 00:33:48,530 Thyroid Epithelial Cell وانتيبادي هذه الانتيجين تم 402 00:33:48,530 --> 00:33:55,450 إكتشافها. انفلترايش من بي سل ونو نوكليار بي سل ونو 403 00:33:55,450 --> 00:34:00,050 نوكليار تسل وميكروفيل يؤدي إلى الانتقال وإدماج من 404 00:34:00,050 --> 00:34:06,310 الثيرويد الفوليكل وبالتالي الجلد يحاول الانتقال 405 00:34:06,310 --> 00:34:11,640 ويصبح كبيرًا ردت الفعل الطبيعيةإنه تعمل 406 00:34:11,640 --> 00:34:16,940 Regeneration وبالتالي تبدأ تكبر when distraction 407 00:34:16,940 --> 00:34:23,380 continue symptoms of hypothyroidism appear مثال 408 00:34:23,380 --> 00:34:29,000 آخر when I had arthritis chronically inflamed 409 00:34:29,000 --> 00:34:37,010 synovium وبصير فيه densely crowded with lymphocyte 410 00:34:37,010 --> 00:34:43,690 محصلة destruction of the cartilage and bone طبعا 411 00:34:43,690 --> 00:34:49,710 Sinovium is densely packed with dendritic cell, 412 00:34:49,810 --> 00:34:53,890 macrophage, T cell, B cell, NK cell and clumps of 413 00:34:53,890 --> 00:34:57,790 plasma cell وفي بعض الأحيان بصير فيه secondary 414 00:34:57,790 --> 00:35:04,620 folliclePathology هو عبارة عن محصلة 415 00:35:04,620 --> 00:35:08,240 لـ mixture of immunopathological mechanism خصوصا 416 00:35:08,240 --> 00:35:11,680 انتجل انتبادي Complexes Formation Complement 417 00:35:11,680 --> 00:35:16,610 Activity Polymorphic Nuclear Infiltrationو الـ 418 00:35:16,610 --> 00:35:21,230 inflammatory CD4 و الـ CD8 و الـ cytotoxic T 419 00:35:21,230 --> 00:35:25,870 -lymphocyte مع الـ activated macrophage و الـ unk 420 00:35:25,870 --> 00:35:29,890 cell و الـ cell-mediated immunity كلها ابتدال عن 421 00:35:29,890 --> 00:35:30,150 دول 422 00:35:35,260 --> 00:35:38,900 A variety of cytokines كلهم عبارة عن خلايا ملاعية 423 00:35:38,900 --> 00:35:43,020 كلهم بيفرجوا cytokine أشهر هذا ال cytokine human 424 00:35:43,020 --> 00:35:47,720 necrosis factor alpha و IL-1 و degradative enzymes 425 00:35:47,720 --> 00:35:52,380 و بعض ال mediators that destroy the integrity of 426 00:35:52,380 --> 00:35:57,840 cartilage Chondrocytes السللة of cartilage طبعا 427 00:35:57,840 --> 00:36:02,360 become exposed to the immune system سنويا الفلود 428 00:36:02,360 --> 00:36:07,690 في الغالببتجمع في جوانت الـ Arthritis روماتوية 429 00:36:07,690 --> 00:36:13,330 وبيحتوي على عدد كبير من Polymorphic Nuclear Cell 430 00:36:13,330 --> 00:36:23,170 .الفيبرين 431 00:36:23,170 --> 00:36:28,390 تم تدبّقه و يتم تدبّقه بالفيبراستيشو و جوانت 432 00:36:28,390 --> 00:36:30,290 انكلوز 433 00:36:36,600 --> 00:36:46,060 IgM روماتويد فاكتور محدود لتحتيك على قطعة Fc 434 00:36:46,060 --> 00:37:01,280 للطبيعي على مولكولة IgG روماتويد 435 00:37:01,280 --> 00:37:09,770 فاكتور مفيدof disease activity وغالبا 436 00:37:09,770 --> 00:37:15,590 وجدوه بيصلوا remission during بيصير فيه low level 437 00:37:15,590 --> 00:37:22,270 during remission مثال الأخير اظن ان ال autoimmune 438 00:37:22,270 --> 00:37:28,620 disease اللي ناتج عنكمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت 439 00:37:28,620 --> 00:37:33,700 كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت 440 00:37:33,700 --> 00:37:35,840 كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت 441 00:37:35,840 --> 00:37:41,820 كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت 442 00:37:41,820 --> 00:37:41,880 كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت 443 00:37:41,880 --> 00:37:42,360 كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت 444 00:37:42,360 --> 00:37:51,720 كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت 445 00:37:51,950 --> 00:37:55,510 Complement Clearance Mechanism as in Serum 446 00:37:55,510 --> 00:38:00,750 Sickness يعني ما بيصلها Clearance Deficiency in 447 00:38:00,750 --> 00:38:06,190 complement 4 بيقصد تلاتة بيؤدي للفيلير to clear 448 00:38:06,190 --> 00:38:11,770 immune complexes by macrophage أسأل إيه بيصير أكتر 449 00:38:11,770 --> 00:38:14,530 من 80% من ال individual عندهم complement 450 00:38:14,530 --> 00:38:17,930 deficiency of C1 وC4 وC2 451 00:38:21,850 --> 00:38:26,150 ترابيوتيك استراتيجيز شو بعتوا في هذه الحالة؟ بعتوا 452 00:38:26,150 --> 00:38:29,470 سايترو توكسيك دراجات زي الـ cyclophosphamide و 453 00:38:29,470 --> 00:38:36,060 الاذاثيابرينهؤلاء يهاجمون DNA ريبليكيشن ويهاجمون 454 00:38:36,060 --> 00:38:43,780 بشكل اقصر جسم البطالة بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل 455 00:38:43,780 --> 00:38:44,420 اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل 456 00:38:44,420 --> 00:38:47,100 اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل 457 00:38:47,100 --> 00:38:47,140 اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل 458 00:38:47,140 --> 00:38:47,220 اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل 459 00:38:47,220 --> 00:38:55,540 اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل 460 00:38:55,540 --> 00:39:02,200 اانتسايتوكاين ثيرابي بلقت او tumor necrosis factor 461 00:39:02,200 --> 00:39:06,060 alpha by antibody or soluble receptor for 462 00:39:06,060 --> 00:39:10,580 rheumatoid arthritis.Inhibition of IL-1 beta by 463 00:39:10,580 --> 00:39:16,360 soluble receptor also seem a useful strategy in 464 00:39:16,360 --> 00:39:22,280 rheumatoid arthritis.These immunomodulatory agents 465 00:39:23,780 --> 00:39:27,020 تمنحنا انفلامات ردودة طبعا إذا عملنا Blockage 466 00:39:27,020 --> 00:39:33,680 للعيال وان بيتا بنوقف نشاطه الانترفيروم بيتا هو 467 00:39:33,680 --> 00:39:38,400 استخدام للتعامل مع عديد من الاسكلوروسيز من خلال 468 00:39:38,400 --> 00:39:44,820 الانتيبادي الى CD3 برضه فحصوه كويس في ال 469 00:39:44,820 --> 00:39:51,180 autoimmune diabetes كوستيمولاتري Blockage زي ال 470 00:39:52,450 --> 00:39:56,170 طبعاً بي سبن سي دي تواني ات بلاكيش أبير تبقى 471 00:39:56,170 --> 00:40:00,830 promising روماتويدارتراتيز and psoriasis بلطق 472 00:40:00,830 --> 00:40:06,610 ببتعد that bind to MHC group but not capable of 473 00:40:06,610 --> 00:40:11,230 activating a given T cell have been used to induce 474 00:40:11,230 --> 00:40:17,010 tolerance in rodent modelيعني دخلوا بيبتايد ترتبط 475 00:40:17,010 --> 00:40:20,590 بال-MHC موليكيوله وبالتالي خلاص مشغول مافيش 476 00:40:20,590 --> 00:40:26,190 إمكانية أنه يعمل الخلايا تعمل Antigen Presentation 477 00:40:26,190 --> 00:40:31,410 T cell receptor have been administered to patients 478 00:40:31,410 --> 00:40:38,310 as an immunogen in an effort to raise a clonotype 479 00:40:38,310 --> 00:40:41,270 specific cytotoxic T cell 480 00:40:44,980 --> 00:40:52,700 يعني هنا دخلوا Receptor وحصلته انه اعتبار الجسد 481 00:40:52,700 --> 00:40:57,220 كميونوجين وطبعا نشرت لنا site toxic T lymphocyte 482 00:40:57,220 --> 00:41:02,900 اللي عملت destruction لل cells generation of T 483 00:41:02,900 --> 00:41:07,460 subresource cell in autoimmune individual برضه هذا 484 00:41:07,460 --> 00:41:14,350 عبارة عن علاج طبعا هي ال autoimmune diseaseو الـ 485 00:41:14,350 --> 00:41:20,030 MHC association with which الأليل commonly found 486 00:41:20,030 --> 00:41:25,830 strength of association العلاقة بين الأمراض والـ 487 00:41:25,830 --> 00:41:31,610 MHC جين والأليل اللي بتكون موجودة طبعاً هذا علاقة 488 00:41:31,610 --> 00:41:38,010 مكتوبة strength أو weak يعني وجود الأليل اللي تبع 489 00:41:38,010 --> 00:41:44,660 الـ MHC molecule ماشي بهذه الأقامبيأدى الى ان 490 00:41:44,660 --> 00:41:49,040 المرض يصير high risk of age inducing such diseases 491 00:41:49,040 --> 00:41:54,740 انا 492 00:41:54,740 --> 00:41:57,780 ال auto immune disease و ال auto antigen اللى 493 00:41:57,780 --> 00:42:05,920 بيسموه مهاجمة و مين اللى بتهاجمه مين 494 00:42:05,920 --> 00:42:14,640 اللى بتهاجمه وبهك نكون انهينا المحاضرةمشكرين 495 00:42:14,640 --> 00:42:15,480 بالمتابعة