بسم الله الرحمن الرحيم نلتقي اليوم في محاضرة جديدة
بعنوان Biology of B cell بالنسبة
للـ B lymphocyte الـ B lymphocyte بسلها
proliferation and differentiation في ال bone
marrow تنشأ في ال bone marrow و بسلها
differentiation في ال bone marrow وتبقى في ال bone
marrow أثناء عملية تطورها تكتسب تمر بعدد مراحل في
هذه المراحل تكتسب فيها different CD على سطح هذه
الخلية نتعرف عليها من خلال هذه الـ CD الأول
مرحلة من مراحل تطور هذه الخلية هي الـ Pro B و في
هذه المرحلة يبدأ تصفية الجينات المسؤولة عن الـ
Heavy Chain Gene Rearrangement و بتتم على مرحلتين
الـ Heavy Chain Gene أول مرحلة بترتبط الـ D-Heavy
Segment مع الـ J-Heavy Gene Segment
بعد ذلك يتم ارتباطهم مع الـ V إنما في هذه المرحلة
فقط يتم ارتباط الـ D مع الـ V وتكتسب في هذه
المرحلة CD على سطحها بسموه CD 19 وهذا ال CD بيظل
على سطحها طول فترة المراحل القادمة إضافة إلى CD 19
تكتسب أيضًا CD 10 ففي على سطحها CD 19 و CD 10 مرحلة
اللي بعدها اللي هي Pre B وفي هذه المرحلة الـ V هي
V تبدأ تتصفى و ترتبط مع الـ D الـ segment اللي
اتكونت في المرحلة اللي سبقتها وبالتالي بيصير في
عندنا VDJ هذا الـ segment اللي مسؤول عن variable
region مرتبط بالـ constant gene و أول أقرب gene له
هو C constant Mu هو Constant Mu فبيتكون عندنا VDG
Constant Mu وبالتالي هذا التصفيطة بتكون عندنا
الـ mu chain وهذه الـ mu chains اللي لها expression
على surface of pre B مرتبطة بـ surrogate lighted
chain سروجة lighted chain هي ورا عن lighted chain
مديلة مؤقتة على سطح الـ pre-B cell surface الموت
شين مع السروجة lighted chain are expressed with
two closely associated transmembrane molecules
بالإضافة إليهم فيه Transmembrane molecule الأولان
يسمو immunoglobulin α أو CD79A والتاني يسمو
immunoglobulin β أو 79B and they referred to as
a pre-B cell receptor بيعتبروا collectively pre-B
cell receptor ومسؤولين عن ال signal transduction
في هذه المرحلة طبعا الـ pre B cell في على سطحها سابقا
اللي هو CD10 بالإضافة لـ CD19 لكن CD10 فقط بيكون
في بداية المرحلة إنما في later stages خلاص بينتهي
الـ CD10 ولا يتواجد على سطح الخلية عشان هيك بيعتبروه
هو عبارة عن marker of early stages of B cell
differentiation اللي فيها إنها على سطح الخلية اللي
هو immunoglobulin أو الـ surface immunoglobulin
Alpha و Beta بالإضافة إلى الـ mu chain مرتبطة بسرقة
lighted chain لأ بس في بعيد هيكة ال clearly واضحة
إنه في الـ V pre B اللي اتكونت مرتبطة مع delta
five هو عبارة عن product of none
اللي مع بعض بيمثلوا الـ function of ايش of lighted
chain سارنوجيت lighted chain هنشوفها إن شاء الله
في الـ figure القادم هلاجي إن الـ lighted chain
تتكون من delta five مع الـ V pre B وبعد هي تتحول
الـ lighted chain الحقيقية سارنوجيت lighted chain
مرحلية
الـ بروتين تايرونين كاينيز هو عبارة عن إنزيم موجود
بالعبارة كبير في الـ intracellular signaling من
الـ pre BCR طبعا من سطح الخلية إلى الـ نيوكلياس
الـ pre B هذا الانزيم بالعكسية كروشيا رول هذا
كروشيا رول in transition انتقال الخلية من مرحلة إلى
مرحلة التالية إلى مرحلة التالية في الـ
differentiation وفي بعض الناس الأطفال عندهم
mutation في هذا الـ enzyme في الـ gene تبع هذا الـ
enzyme وبالتالي بيصير عندهم immunodeficiency وحيث
إنه عبارة عن X-linked E-Gamma Globulinemia بيصير
عندهم مرض بهذا الاسم في هذه الحالة الـ B lymphocyte
differentiation is arrested مافي عندهم B
lymphocyte و تبقى الخلية في مرحلة الـ pre-B cell
stage in
the next stage of differentiation تبدأ lighted
chain gene to rearrange وستبقى lighted chain
synthesis is shut down خلاص مافيش داعي و kappa
و lambda chain are formed و they are then
associated with a new chain و هذا بيؤدي إلى الـ
formation of a new immunoglobulin و هو IgM which
is expressed on the surface of the cell بالإضافة
إلى ذلك و هو عبارة عن marker بالإضافة لذلك الخلية
هذه الخلية هي عبارة عن immature B cell لكنها تكتسب
على سطح CD جديد وهو CD20 which is also expressed
on the next stage of differentiation إذا
الـ immature B cell اللي تبعجين عليها ارتبطت لأنه
صار على سطحها IgM antibody
إذا هذا الـ antibody أو هذه الخلية اللي على سطحها
IgM ارتبطت بـ self-antigen it's generally
inactivated بس اللي هيقلش inactivity inactivation
يوم ما ترتبط بيقلش بـ self-antigen يا inactivation
يا إما deletion وطبعا كنا بنعرف إن هذه المرحلة هي
عبارة عن central tolerance ماشي بيسموا هذه المرحلة
negative selection طبعا في هذه الحالة الغالية جابل
مثلا deletion or inactivation
بتمر في مرحلة بتحاول تصلح نفسها فبتعمل receptor
editing receptor editing نفس الـ lighted chain بتقع
يتمصفطها مرة ثانية تصفيطها جديدة ومغيرة الـ affinity
of the molecule to the self-antigen بحيث إنه she
is not responding to self-antigen إذا نجحت بتظل إذا
ما نجحت مثلًا هي deletion by apoptosis يعني مينجو
سينج كل اللي بتعمل إنها بتغير الـ specificity of
the IgM produced على السطح اللي موجود على السطح
الخلية Recombination
event that occurred during receptor editing ممكن
يكون برضه اللي بده يتولد لأنه بتصفية ثانية اللي
بدها تتصفى التصفية الثانية is also specific for
self either self antigen يعني واحد ثاني ممكن وفي
هذه الحالة زي ما قلنا الخلية بيسلحها deletion or
via ameptosis وبيسموا هذه العملية self tolerance
أو negative selection وغالبا بتصير في الـ primary
lymphoid organs يعني في منطقة التصنيع هو بيسموها
non self molecule في هذه الحالة ال .. ال .. ال ..
يعني إذا كان صارت responding to non self molecule
في هذه الحالة الـ immature B lymphocyte is rescued
تنقذ from the region و بتترك الـ bone marrow و
بيصير جزء من الـ B cell responding to non self
antigen
أيضًا إن شاء الله هنشوفها في فيدة سبعة في cinema
boy 3 اللي هيبقى
يوضح النها بشكل
واضح لكن في كمان نقطة ثانية وشرط ثاني إنه إذا كان
الـ self-antigen was soluble
الخلية اللي هي الـ a mature B lymphocyte ممكن تصير
anergic يعني inactivation for long period و أيضًا
they leave the bone marrow as anergic cell هذه
المرحلة اللي حكينا عليها قبل هيك هي استمثل في
المؤمنات وطبعا تتحول أول مرحلة تنتقل إلى البرو بي
ثم وفي البرو بي ده هي الـ D heavy مع الـ J heavy
ارتبطوا مع بعض ثم بعد ذلك تنتقل إلى البري بي وهي
التسقط فيهم الـ V heavy فصار في عندنا VDJ
وفي هذه الحلقة بيتكون اللي على سطح الخلية طبعا ده
هو الـ pre-B receptor ماشي
مرتبطة بسرعة بـ light chain زائد اللي هو الـ
receptor of pre-B اللي هو immunoglobulin alpha
immunoglobulin beta ده وبعد ذلك تتكون الـ
light chain وهي either Kappa أو Lambda ومافيش
داعي للسلكت light chain اللي هي Delta V pre-B
أو V pre-B فبيصير في عندنا IgM حقيقي زائد اللي هو
الـ coreceptor immunoglobulin Alpha Beta اللي قلنا
مسؤول عن الـ signal transduction بعد ذلك في الـ
mature بيصير في عندنا بالإضافة للـ IgM في IgD طبعا
في هذه المرحلة زي ما قلنا الخلية بيكون على سطحها
IgM وفي هذه الحالة الـ IgM لازم يختبر هل هو
specific for self-antigen إذا for self-antigen
ننسي الموضوع طبعا بسرعة أما Inactivation أو
receptor editing طبعا تصفية جديدة تتغير فيها الـ
specificity وبالتالي إذا طلع تصفية جديدة أيضا
specific for self-antigen بصير لها deletion أو بصير
لها anergy وبصير لها Inactivation for long period
بعد ذلك كده كما تشاهدون IgM و IgD على سطحها وإذا في
هذه المرحلة تنزل على البرفع الـ circulation إذا
كان صار فيه تعرضت لـ antigen تتنشط إلى plasma cell
و memory cell plasma cell و memory cell في الـ
memory cell ممكن يصير إذا تعرضت مرة ثانية لـ
antigen هي إذا اتحولت لـ plasma cell ممكن يصير في
isotype switching وتجلب الـ antibody يجلب من IgM لـ
IgG IgA IgE
طبعا في هذه الحالة الـ plasma cell تتكون في مرحلة
ثانية ما بس تعمل secretion لفرضيش
antibody إنما في الأولى ممكن تعمل secretion هو هاي
الفكرة اللي وضحتلكم عنها هاي الخلية
إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ
self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا
كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self
-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت
تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self
-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت
تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self
-antigen إذا كانت تعرضت لـ self-antigen إذا كانت
تعرضت لـ self-antigen إذا كانت تعرضت لـ self
-antigen إذا كان أو الـ receptor editing تقدم نوعية
جديدة بـ reactivation لـ VDJ recombination ثم يصبح
الـ receptor جديد لـ Non-self وهذه
الصورة التي قلنا عنها برضه تمر هذا الـ structural
antibody IgM في الـ pre-B يكون هناك سلسلة light
chain هذه عبارة عن pre-B مع Delta 5 ماشي ده هي
لكن في الـ mature أو الـ immature مرحلة اللي بعدها
ده هي بيتكون الـ light chain تتصفط الجينات و
بيصير في shutdown لمين؟ للـ V pre-B Delta 5 وبتديني
أما Kappa أو أما Lambda في طبعا هذه المرحلة زي ما
انتوا شايفين الـ pre-B receptor الموجود اللي هو
signal transducer من أغلب الـ Alpha ومن أغلب الـ
Beta
على مستوى الـ B-cell الانتيجينية التقليدية
الانتيجينية
الانتيجينية الانتيجينية الانتيجينية
والـ activation اللي بيصير بعدها after exposure to
the antigen بيصير activation which lead to new
proliferation and differentiation into plasma cell
and the cell that synthesize and secrete antibody
في الـ primary response to antigen الـ antibody
predominantly is IgM IgG و IgA secreting plasma
سيله مصادرة في مركز الجرم من الانفلاك والانفلاك وال
الانفلاك والانفلاك والانفلاك والانفلاك وال
الانفلاك والانفلاك وال
الانفلاك
وهذه المجالات تقدم حماية للدم من خلال اكتشاف ثانوي
للفيروس والبكتيريا يعني الخلية ما دامت انشطت ممكن
تتحول لبلازما سيل وبعدين تتهاجر تتحول لبلازما سيل في
الـ germinal center ثم بعد ذلك of lymph node and
spleen ثم بعد ذلك تتهاجر على الـ bone marrow وتقعد
هناك تعشش هناك وهناك بتولدنا كمية كبيرة من الـ IgG
والـ IgA اللي يحمينا من الانفكار الثانوي بلازما سيل
اللي يشبه الـ IgA الديماري اللي يحمي الوضع
الـ mucousal في الـ GIT والعقل الهضمي والسليفري
والدير والجلد الميموريال الخلية الموجودة في هذه
المناطق هي IgA
الخلية الموجودة في هذه المناطق هي IgA الخلية
الموجودة في هذه المناطق هي IgA IgA IgA IgA IgA IgA
IgA IgA
IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA
IgA IgA IgA IgA IgA IgA IgA Ig بإمكانها أن تكون
اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و
بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى
نفس الانتيجن و بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب
اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و بإمكانها أن تكون
اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و
بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب اتفاق ثانوية إلى
نفس الانتيجن و بإمكانها أن تكون اكتبتة فقط بسبب
اتفاق ثانوية إلى نفس الانتيجن و بإ
بنبدأ ببلازما سيل ممكن نقول لها تلت طرق تلت نهايات
النهاية الأولية إنها تتكون في الـ germinal center
وتبدأ تكوين لنا طبعا الـ lymph node أو الـ spleen و
تبدأ بعد ذلك تهاجر على الـ bone marrow وتتعشش في
الـ bone marrow وتتكون لنا كميات كبيرة من الـ IgG
و IgE اللي ممكن يدفعونها bone subsequent exposure
to secondary infection نوع كام اللي بلازما سيل
بيهاجر عليها اللي هو بيمتج الـ dimeric IgA اللي هو
موجود في كل ميوكوزا الـ surfaces تبعت الـ GIT و
الـ RT موجود أخرجا في الـ salivary gland الـ tears
والـ lactating mammary gland وكل ده عبارة عن في
المالت ميوكوزا associated with inflammation النوع
التالي من الـ memory cell اللي هي الـ plasma cell
اللي بيمتج عن طريق الـ memory cell الميموريسل هي
عبارة عن خلية يعني بتعيش كتير وبتنشط upon
secondary exposure to infection with the same
antigen وبيطلع لنا كل أنواع بيصير فيها class
switching هذه وبيطلع لنا كل أنواع الـ antibody
معدل IgM و IgD وبنعرفها بوجود الـ CD27 على سطحها
الـ B-cells which interact with T-cells تتنشط تطلع
سايتوكاين تتعامل بـ class switching وتفرز على كل
الـisotype IgG، IgA، IgE لما فيه هنا class
switching وفيه سايتوكاين وفيه أنتيجين الـisotype
switching تتعامل بميكانيزية الـrearrangement
Unique to B cell فقط هذه التصفيتة تحدث في B cell
ماذا يحدث فيها أن ال VDJ Heavy اللي مرتبطة كانت
بال constant Mu و constant Delta بس لها
Rearrangement عشان ترتبط من another constant
region gene اللي ممكن يكون C Gamma constant Gamma
or constant Alpha or constant Epsilon الـ B-cell
كانت تتصنع لنا IgM و IgD، الآن بتصير تصنع لنا
another or different antibody اللي هو IgG، IgE أو
IgA، لكن شرط أساسي إنه they have to be having the
same antigenic specificity.
في هذه المرحلة بيصير فيه Somatic Hypermutation.
التي تسمى كـ Antibody-Variable-Gen بيصير في الـ
Germinal, Central وSecondary لمفاوي الأعضاء وهذا
ينتهي في الانتقال أو B-cell بميوتيشن في مجلد الـ
Immunoglobulin Variable-Gen واللي بيصير في الـ
Somatic Hyper-Mutation أنه بيتولد Antibody with
higher affinity for the antigen يعني بيتحسن قدرته
على الارتباط بالانتيجن than the original B cell
بسموا هذه الحالة affinity maturation وطبعا هذه
الخلايا كانت تتطور ماشي memory cell و plasma cell
into
a single B lymphocyte الـ Heavy Chain هو مخصص لـ
Heavy Chain Gene Segment اللي موجودة إما .. اللي
جاية إما من مصادر المادة أو من كروموسوم مصادر المادة
الـ Light Chain هو أيضًا مخصص لـ Light Chain Gene
Segment اللي أيضًا موجودة على إما مصادر المادة أو
maternal chromosome طبعا احنا بناخد في هذه الحالة
جينات جاية إما من الأب وإما من الأم وبيسمو هذه
الحالة طبعا جين اللي بيصير فيها gene selection
بيسموها allelic exclusion يعني بنختار جينات أو
جاية جينات من الأم أو من الأب allelic exclusion
وفي هذه الحالة
وحدوث هذا الشيء بيؤكد على أن ال antibody اللي طلع
من ال B lymphocyte has only one antigenic
specificity هذه
عبارة عن جزيئات اللي موجودة في مكالمة B لنفسها و
لو استخدمناها ماذا هي اللي هي عبارة عن خط عبارة عن
B cell surface يعني فيه طبعا ال immunoglobulin heavy
مع light chain إن IgM ده هو ثم الاللي هو الـ
Immunoglobulin Alpha Beta هو برهن CD19 و CD79B
ثم فيه CD21 و CD19 و CD81 ودولة بيعتبروها
بالتلاتة بي سل كورسيبتر وبيعملوا additional
signal Transduction Signal
بالترابطين بال PCR اللي هو PCR الريسبتور اللي فوق
ثم في جزيء الهدف الفقه في ال antigen specific
يعني which combined to antigen و presented to the
T lymphocyte شوفوا كل اللي تحت دول أما C class II
هي present processed ببتايد to CD4-T lymphocyte و
تقبل الـ TCR عن CD4 CD40 غالبا تبقى اتماع CD40
ligand اللي موجود على الـ T lymphocyte and induce
antibody class switching CD80 و 86 هو بيسموها بي
سبن وان بي سبن تو موليكيلهؤلاء هم كوستيموليولاتوري
جزيء يتعامل مع ال CD28 أو ال CTLA4 جزيء
على سطح T lymphocyte
to fc receptor of for IgG موجود على سطح ال
B lymphocyte لكن هي مش الو مباراة ال receptor لل fc
portion of IgG لكن with low affinity traffic of B
lymphocytes قبل ان ي B lymphocyte circulate through
the blood secondary lymphoid organs primarily
lymph nodes and associated lymphoid tissue زي الـ
payer's patches of the intestine يعني بتطلع من ال
bone marrow على الدم وبتبدأ تلف حوالين من ال ..
to the secondary lymphoid organs from blood
secondary lymphoid organs to the blood وهكذا ال
circulation time تقريبا 12 ساعة في خلال 12 ساعة الـ
B lymphocyte is bring to the antigenic specificity
in contact with antigen في خلال 12 ساعة ستصادف
اللي هو ال antigen إذا صادفت ال antigen ترتبط في
ال antigen وT helper
cell in lymphoid organs
وبتتنشط تصل لـ Proliferation and Differentiation
تتحول لـ Memory Cell وPlasma Cell بيتولدوا في الـ
Germinal Center يعني بتطلع من البون مارو وتلخيصا تطلع
من البون مارو وعلى ال blood ثم ال primary وsecondary
lymphoid organs وبتظل الـ circulation بتظل بتلوف
لغاية ما تصل الى looking for antigen عملية اللى هو
circulation time تقريبا 12 ساعة المفروض تصادف في
ال antigenic specificity تبعتها in contact with
the antigen تشغل في ال antigenic specificity in
contact with the antigen صادفة ال antigen أخدت ما
يسمى بال survival signal وضلت عايشة ما صادفت
الانتيجن it will die by the way إذا كان ما صادفت
الانتيجن في هذه المرحلة it will die لكن هي بتقعد
عشر ساعات بتصادف فيها الانتيجن بتاخده وبتروح على
ال germinal center وهناك بتعمله processing طبعا و
بتقدمه ل T lymphocyte T helper cell وبيسميها
proliferation و differentiation وبتتحول ل memory
cell و plasma cellال memory cell بيهاجر الى
الأنسجة والبلازما cell بيهاجر الى البون مارو وبتبدأ
تولد لنا انتيبادي لفترة طويلة وقلنا البلازما cell
اللي بيصنعلنا IgA بتروح لبيوكوزال تشيوة ال
migration of naive B cell into secondary lymphoid
organs and homing blocking for antigen
اكتفاء مريان باللزمة cell population into tissue
كل العملية مسؤولة عن تكوينها الـ B cell surface of
adhesion molecule and chemokine receptor فهذه
العملية is controlled by the presence of B cell
surface of adhesion molecule تمثل بالـ CD21 and
certain chemokine receptors أيضًا عشان اللي بيطلع
أنه من إيش من T lymphocytes على نييف بي سيل اكسبتر
رقم سبعة الادهيجيو موليكيول ده هو CD62L عبارة عن L
-Selectin والـ CD
4 بي سبن اللي هو عبارة عن انتجرين صار فيه عندنا
Selectin وانتجرين We both Selectin and Integrin
bind to glycoprotein molecule on endothelial cells
of high-endothelial venules يعني
أثناء عملية حركتها وانتقالها من البون مارو على
blood circulation فمسكة مدارين الـ lymphoid organs
اللي بيساعد في عملية تنقلها وجود select وجود اللي
هو adhesion molecule وجود chemokine receptor هنا
طبعا بعد هيك إذا واجهت ال antigen فيها نوعين الـ
Antigen ونوعين الاتفاعل طبعا من فرزه ان انا يولاني
Thymus Dependent Antigen وفي هذه الحالة الخلية
تحتاج التيه البرسيل for ليه ال بيس الينفوسايت طبعا
to synthesize antibody
وهي تي دي بندنت تجعلها تتجهل عقلية عقلية عقلية
تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية
تتجهل
عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل عقلية تتجهل
عقلية
تتجه لتطور مذكرة طويلة بـB-Lymphocytes بـB-Cell و
Plasma Cell أيضًا هي برعاية طويلة برعاية
طويلة برعاية برعاية برعاية لتحميل الانفكام من
البكتيريا والفيروسات ثانيًا هو Thymus Independent
Antigen الخلايا في هذه الحالة لا تحتاج إلى T-cell
لتكويننا Antibody وفقط polysaccharides of bacterial
capsule هو عبارة عن واحد من الانتجنات اللي بيصنع
لنا أو بنشط لنا الـLymphocytes الـ response is
rapid وinvolves synthesis of IgM which can
agglutinate the antigen and fix complement طبعا هذا
يعطي حماية ضد المال بكتيريا و virus infection بس
ما يميزها أن الـ memory الامينولوجية لا تتطور في
هذا النوع
آخر من الخلايا باسمها B1 Cell أو B-one Cell وده عبارة عن
sub population of B cell موجودة غالبا في
البريتونيا الكافيتى والبلولا الكافيتى
هي مجتمعات صغيرة موجودة
في الـSpleen والـLymph Nodes يعني تواجدهم في
الغالب هو عبارة عن Peritoneal and Pleural Cavity
ولكن وجودهم في الـLymph Nodes والـSpleen خفيف في
الاطفال الـB1 Cell مجموعة عادية Low Affinity IgM Poly
specific antibodies في
الـ T independent أو T cell independent Primary
response to many bacteria يعني بدون T cell الـ
B cell أو B one cell sorry بتعتبر مسؤولة for
synthesizing most of natural IgM antibody اللي
موجود في الـ blood في غياب الـ antigen أو الانتجين
برايمرنج الـ sperm cell هي عبارة عن are thought to
play a role as the first line of defense against
systemic bacteria and viral infection بدم هي
موجودة وبتفرز كميات كبيرة من الـ IgM within the
secretion اللي هو البريتونيا والـ Plural Cavity هي
continuous طبعا Secretion لأنها بتلعب دور كبير في
الـ First Line Defense Mechanism. Most B1 Cell are
characterized by the surface تتميز بوجود CD5
Positive على سطحها وCD5 هو عبارة عن CD بنشوفه على
الخلايا اللي بتكون في chronic lymphocytic leukemia
الارتباط ما بين الـ T والـ B-cell اللي بيصير
predominantly في الـ germinal center في الـ
secondary lymphoid organs بيصير فيه الـ AT نمرا
واحد somatic hyper mutation واحنا اتفقنا أنه
بيصير فيه mutation في الـ V-region بيؤدي إلى الـ
affinity maturation بتحسن الـ affinity لل antibody
نمرا اتنين class switching recombination التي كانت
تتصنع لنا IgM و IgD والآن بتصنع لنا IgG و IgA و
IgE With the same antigenic specificity الحاجة
التالتة في Cytokine released That synthesized by T
cell وهو مسؤول عن الـ isotype antibody Synthesized
يعني هو المسؤول عن which antibody can be
Synthesized يبقى ثلاث حاجات somatic hyper mutation
أو affinity maturation أو maturation affinity ثم
isotype switching ثم cytokine release والثلاثة
بيكونوا موجودين مش مولدين في الـ primary immune
response الـ Antibody synthesize اميوكوزل تشيو
اتفقنا على أن هو عبارة عن الـDimeric IgA
والخلية في هذه الحالة بتكون committed بيسيلت
develop at an inductive states على طول migrate out
of the lymphoid tissue وبيصلها homing back من خلال الـ
blood إلى different mucosal effector sites وهناك
تدينا IgA secreting plasma cell والعملية ببساطة
هذا هي طبعا IgA Antibody Synthesizer دي دخلت الانتجين
تلقفته
طبعا الامعاء سهلت مهمة دخوله
تلقفته الـ M-cell وقدمته لمين؟ لـ Dendritic cell
والـ Dendritic cell هي عبارة عن antigen presenting
cell احنا بنحكي على Peyer's patches inductive sites
فيه كل الخلايا فيه B cell ده هي وفيه T cell طبعا
بيصير فيه proliferation وبتبدأ تتكون plasma cell
which is committed to produce IgA يعني
صار في class switching sorry ثم بتروح تعمل الـ
lymphatic system بتنتقل على الـ blood ومن الـ blood
بتروح على الـ mucosal effector sites وهناك بيصلها
differentiation to plasma cell بتكون من الـ IgA اللي
هو diametric IgA اللي بيصله بيرتبط بالـ Poly
immunoglobulin receptor وهو اللي موجود على الـ
endothelial cell طبعا بعد هيك بيخترقها مرتبط بهذا
الـ receptor وأثناء عملية الاختراق بيتم عملية
تقطيع جزء كبير من الـ Poly immunoglobulin receptor
وده لأن اللي هو الـ diameric immunoglobulin مرتبط
بـ secretory portion لو صار في الـ mycosis تشوف طبعا
external
الـ B cell markers بروتين هو
عبارة
عن ماركر مختلفة من مستوى التطبيقات الـ B cell وهو
CD10, CD19, CD20, CD27 يعني بلازمة الـ membrane
immunoglobulin bind antigen identify B cell
separate B cell from other lymphocyte and
mononuclear cell Membrane
immunoglobulin طبعا برتبط بالـ antigen وبيفصلنا الـ
B lymphocyte عن خلايا أخرى موجودة signal
transduction molecule associated with the membrane
اللي هو عبارة عن immunoglobulin alpha و beta their
cytoplasmic region contain sequence of amino acid
known as immune receptor tyrosine based activation
motif أو بيسموها ITIM و
هذه الاختصارات تسمى أزمتيف لأنها موجودة في آخر
الموليكولات تتعامل
بالتعامل
بالتعامل بالت
B cell coreceptor CD19, CD21 are non-covalently
associated in a complex known as B cell coreceptor
الثلاثة اللي شفناهم على الـ cell surface of B
lymphocytes وقلنا دي are coreceptor بيساعدوا في
عملية signal secondary signal transduction
يسمى كـ Coreceptor بيقللوا
من الـ activation of B lymphocytes in response to
antigen تقريبا من قوة ردة فعل B lymphocytes in
response to an antigen لأن موته من الانتجين يحتاج
لإستميال الانتيجن هي تقريبا مائة لألف مرة من مائة
لألف مرة أقل إذا Coreceptor اكتفت مع BCR
كمبارد BCR كمبارد BCR كمبارد BCR
كمبار
يحتاج الـ B-Lymphocyte لكمية قليلة من الـ Antigen
أقل مائة مرة لألف مرة عن الكمية اللي بنحتاجها
عشان يتنشط الـ B-Lymphocyte من خلال الـ PCR alone
Binding of bacteria to both the core receptor and
the globulin enhances signal to B-Lymphocyte طبيعي
جدا CD21 is a receptor for complement component
CD3DG اللي بيصل ال generation في البلازما in
response to microbial pathogen اضطباط CD3DG مع
CD21 of the core receptor ايضا enhanced activation
signal delivered to the BCR to the PCR
هذا ال .. هذا ال cell surface ال بي cell
surface بيعتبر PCR وهو ال receptor تبعه أو ال
signal transducer تبعه طبعا هذا الكلام زي ما أنتم
شايفين هو هذا ايضا اللي حكينا عليها ال motif ITAM
وهي الـ CD21 وارتبط الـ CD3DG اللي طبعا في هذا
الحالة بيقولك بينقل ال signal لل BCR اللي ارتبط
وهو ال BCR او ال CD81 اللي برضه جنبه ايوة في هذا
الحالة ال collector collectively هو عبارة عن CD19
و 21 و 81 وComplement Component CD3D
بيصير في Enhancing لل activation بيصير في Enhancing
لل activation بيصير في Enhancing لل activation بيصير
في Enhancing لل activation بيصير في Enhancing
لل activation بيصير في Enhancing لل activation بيصير
في Enhancing لل activation بيصير في Enhancing
لل activation بيصير في Enhancing لل activation بيصير
في Enhancing لل activation بيصير في Enhan
نقاط خاطئة لـ B-cell antigen مرتبط بالإنينوغلابيلين
antigen
مرتبط
بالإنينوغلابيلين
و الـ Fc portion of antibody component to CD32
بيؤدي إلى negative signal to the cell فوسفتيز
انزيم تعمل negative signal لالـ CD19 اللي بيقولها
لـ PCR و بيصير فيه إيش إنه mechanism of immunoglobulin
synthesis يعني ارتباط ال ال ال CD32 الموجود على
سطح الخلية اللي قلنا له low affinity لل FC
portion و IGG ممكن يعمل اللي هو shutting down ل ال
immune receptor
Molecules involved in T-Cell-B-Cell interaction
شفناهم برضه على الـ cell membrane of the B-cell in
addition to immunoglobulin synthesis الـ B-cell
can act as antigen presenting cell تطبق ايش؟
بتشترك ك antigen presenting cell بتقدم ال antigen
ل CD4 T-Helper cell و بتتنشط ال B-cell و
من خلال ارتباطها طبعا بالـ Antigen و CD4 T
-Lymphocytes طبعا بي سيل في هذا الحالة اكسبرس تعمل
Class II موليكيوم هيربط بالبيبتايد لرد من
البروتين Antigen و هيقدمها ل CD4 T-Lymphocytes
اكتبرت ايضا بي سيل اكسبرس high level of
costimulatory molecules that are required for long
along with the antigen يعني في اللي هو second
signal بيسبن وبرانكستيب الاتري موليكيول بيرتبط على
ال بي الانفسايد
CD40 موجود كـ Co-stimulatory موليكيول أيضًا موجود
على سطح الـ T-Lymphocyte CD40 بتبت بالـ CD40
Ligand هو ما يسمى CD154 موجود على سطح الـ T
-Lymphocyte وهي لسه Interaction بلعب دور كبير، ان
Critical لأRole بلعب دور كبير ومهم جدا A critical
role in isotype switching وده
الأخر حاجة اللي هو Induced costimulatory ligand هو
عبارة عن another important costimulatory molecule
موجود على سطح ال medium for sites برتبك
بcostimulatory
مع الـ Induced Co-Stimulatory اللي موجود على سطح
الـ T lymphocytes بيعتبر
اللي هو Critical for the formation of Germinal
Center Activation الناس اللي ماعندهمش Inducer او
Inducible Co-Stimulatory Ligand او Inducible Co
-Stimulatory Molecule بعمل مستوى عالي جدا من IGA
IGA IGG IGG
IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG IGG
IGG IGG IGG IGG IGG IG