بسم الله الرحمن الرحيم الصلاة والسلام على سيد
الخلق أجمعين سيدنا محمد وعلى آله وصحبه وسلم نلتقى
اليوم في محاضرة جديدة بعنوان the non-leukemic
lymphoproliferative disorders و
these are malignant clonal disorders أيضا يعني على
مستوى الstem cellولكن بمعنى System Cell of
Lymphopoietic System وهذه المعلومات تحتوي على
Multiple Myeloma Related Plasma Cell Disorders
وHodgkin Disease وNon Hodgkin Lymphoma ونبدأ بأول
هذه الحالات المرضية التي هي Multiple Myeloma
Related Plasma Cell Disorders وتعريفا Multiple
Myeloma is a B lymphoid malignancy بماذا يتميز؟هي
تميز by proliferation of malignant clone of plasma
cell كلنا بنعرف ال plasma cell هي ال
differentiated form of بيه cell لما تتطور الخلية
بسلها proliferation and differentiation بينفسها
تتحول ل plasma cell ال multiple meloma هو عبارة عن
proliferationof malignant clone من البلازمة cell
شو المظيفة البلازمة cell secret excessive amount
of monoclonal immunoglobulin طب ليش monoclonal لأن
هم clone of the same cell وبالتالي يفرزوا the same
antibody immunoglobulin they released طبعا with
respect to multiple myeloma it behaves as a solid
tumor
وبيسبق solid tumor formation prior involvement of
bone marrow يعني ال bone marrow should be involved
before formation of solid tumor نبقى تلخيصا على
السريع هي عبارة عن melanoid malignancy بتميز by
clonal malignant clone of plasma cell
proliferation وmalignant clone of plasma cell كنا
بنعرف ال plasma cellوظيفتها secretion of
immunoglobulin. These plasma cells secret
excessive amount of monoclonal antibody and this
multiple myeloma disease behave as a solid tumor
لكن لازم يكون فيه في البداية prior involvement to
bone marrow. الincidence قالوا هذا is a disease of
elderly ال media يعيش فوق 62 سنةو it's more common
in black than in white و the disease shows slight
excess incidence in male than female كالعادة path
of synergy يالو وجود malignant proliferation of
plasma cell بيقدّي إلى انه يعمل خلل في أربع
اتجاهات مختلفة نمرا واحد في plasma cell
proliferationهيصير فيه إحلال لل bone marrow cell
وبالتالي بيصير فيه marrow infiltration محصلته انه
يصير pancytopemia يعني bone marrow failure
بيتميز بالانيميا والإنفكشن والبريدنج يبقى أول حاجة
بيصير هو أنه بيصير فيه bone marrow failure نتيجة
bone marrow infiltration بالبلازما سيل وبالتالي
بيصير في إحلال لل normal cell بlow chemical cell
الحاجة التانية قلنا إن these low chemical cell or
plasma cell secret اللي هو a huge amount of
immunoglobulوهذا الـ immunoglobulin طالع من الـ
leukemic cell يبقى should be abnormal وبما ان ال
immunoglobulin المنتج هو عبارة عن abnormal
immunoglobulin يمكن تحسر فيه reduction في or
decrease في ال amount of normal immunoglobulin
يبقى هذين دراعين الأولاني Bonmarofilian التاني هو
عبارة عن excessive amount of abnormal
immunoglobulinوهذا بيؤدي الى decrease amount of
normal immunoglobulin و الذراع الرابع والمهم هو
بيصير فيه skeletal destruction تبدأ البون يتكسر
فبصير فيه lithic bone lesion و pathologic fracture
و hypercalcemia و palpable plasma cytomaPlasma
cytoma هو عبارة عن tumor mass of plasma cell و
هنجي لواحد واحد من كل هذه الحاجات نبدأ بأول هذه
الحاجات وهي ال lithic bone lesion لو ال lithic
bone lesion ببدأ تقرحات في ال bone و بتؤدي إلى
يعني تفتيت هذا ال boneوالسبب في ذلك أن
الـmalignant plasma cell بتؤدي إلى إنتاج
الـOsteoclast activating factor وهذا الـOsteoclast
activating factor بتعرفي من الـOsteoclast وظيفة
اسمه عبارة عن خدية آكلت العضم فالـOsteoclast
activating factor هو عبارة عن الـfactor اللي بيؤدي
إلى تفتيت العضم وأكلانههذا سيقوم بالإضافة إلى
عملية
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عملية عملية
عمل
with result of pain اكيد الواحد قاعد بتفتفت عضمه و
لازم يتألم و المحصلة pathologic fracture و في
المحصلة بوان بيتفتفت معناته و البوان بيتكوين من
calcium فبالتالي بيصير فيه زيادة في ال serum
calcium concentration ال hypercalcemia بحاجتها كان
inducement و بتعمل kidney stone وممكن في النهاية
تؤدي الى frank renal failure يعني المريض يعاني من
ايش؟ من ال renal failure طيب هذا ال analytic
religion نمره اتنين over production of
immunoglobulin احنا قولنا often an excess of large
chain طبعا هذا ما يميز الover production of
immunoglobulin انه can be يعني diagnosed by excess
of lighted chain of immunoglobulin و ال lighted
chain بيوفحص بواسطة او من خلال ما يسمى بال
Benziones بروتين ال Benziones بروتين هو بره ان فحص
انتوا أخدتوه في سوائل كيف يوفحص by boiling ناخد
العينة بنغليها ده اربعينبصير فى تعكير فوت الاربعين
بروح العقار ارجع تانى بردها عند اربعين تحكر تانى
ثم بردها اكتر بروح اللى هو الـ turbidity نمره
اتنين يبقى لبنز جونز بروتين هو درع ال diagnostic
tool نفحص
من خلالها ال over production of neoglobin نمره
اتنين هذا viscosityطبعاً في انه high level of
minoglobulin غريبا IGM مبعد مرة اخرى زي ال IGA و
IGG و لما بيزيدوا بيعملوا hyperviscosity ايضا هذه
البروتينات ممكن تترسب في الrenal tubules وتؤدي في
النهاية الى renal failure نمرة
اتنين او تلاتةمرة واحد تكون
الاميلويد الاميلويد الاميلويد الاميلويد الاميلويد
الاميلويد الاميلويد
الاميلويد الاميلويد الاميلويد الاميلويد الاميلويد
الاميلويد الاميل
و بتكوين rigid pleated fibrillar structure rigid
يعني صلب pleated حاد fibrillar من ال fiber
structure طبعا هي ده تخيلوا عبارة عن عبارة عن
سكاكين تمشي في ايش في القوايا الدموية وبالتالي كل
ما بتصل لأي عضو من أعضاء الجسم هناك بتعملدمج for
these organs زي الـ kidneys زي الـ heart زي الـ
liver زي الـ spleen زي الـ gastrointestinal tract
او الـ tongue الغراء
التالت اللي بيأثر او تضرب فيه البلازما cell هو ال
expanding cell mass شو بيصير؟ يعني ال
proliferating myeloma cell ال multiple myeloma
يعني بلازما cell بيسموها myeloma cellماذا تفعل؟
بتحل المحل النورمال Bone Marrow Cell وبتأدي هذا
الى Bone Maloferrin فبصير فيه Anemia و بصير فيه
Infection و بصير فيه Bleeding ايضا Expanding
لبلازمة Cytomas can expand up to the limit that
impinge the spinal cord يعني بمعنى اخروالله هذه
الخلايا ممكن تدل تمشي لغاية ما تصل ال central
nervous system و هناك تعشش و تكون mass اللى ممكن
تضغط على اللى هو ال spinal cord على سبيل المثال و
بيبدأ المريض يفقد الإحساس ماشي و بيصير في عنده
incontinence يعني تقطيع في البول و paraplegia
paraplegia يعني شللالشلل الرباعي ينتهي
إلى شلل رباعي يبقى هي حاجتين حاجة الأولانية bone
marrow failure حاجة التانية ممكن يعمل plasma
cytoma يعني tumor of plasma cell اللي ممكن يكون في
ال central nervous system ويؤدي إلى شللالحاجة
التالتة Myeloma cell ممكن تعمل
organ infiltration تغزو بعض العضاء زي ال liver,
spleen و ال kidney بيؤدى هذا الى enlargement of
this organ و المحصلة dysfunctional لهذه ال organ
ال fourth زراعة بابع هو decrease production من
normal immunoglobulin طبيعى جدامافيش .. كل اللي
بيمتج هو عبارة عن abnormal immunoglobulin فمافيش
normal immunoglobulin وهذا محصلته زيادة في ال
bacteria infection و infection mostly can cause
death في بعض الأحيان إضافة إلى ذلك cellular
immunity is not affected لكن ال cell mediated هو
الذي يتأثرزي الفيروس والفنجاي والاسد فاست الانسان
هذه الأنسان لم تتجمد
السلم الهيتيد لا تتأثر كل اللي بيتأثر هو الـ
Hemoral Immunity الـ Hemoral Immunity وهو تكوين
الـ Antibody بينما السلم الهيتيد اللي بيتعلق بالـ
T-Lymphocytes اللي مسؤول عن زي الـ T-Cytotoxic عن
التخلص من الفيروس و الفنجار الاسد في أصل الورجانزم
هذا لن يكون مأثر كلمة
كلمة كلمة كلمة كلمة كلمة كلمة كلمة كلمة كلمة كلمة
كلمة كلمة كلمة كلمةنمرة اتنين weakness and fatigue
لأنه فيه أنينيا، نمرة ثلاثة serious infection فيه
نيوتروبينيا، نمرة أربعة renal failure، قبعا
Hypercalcemia، نمرة خمسةairblading diathesis لأنه
في حاجتين بتصير الان بالنسبة لل Hemostasis هنذكرهم
حوالانية في thrombocytopenia أو platelet
dysfunction وكمان اش
اسمه كمان في اللي هو correlation factor
dysfunction laboratory function او laboratory test
ESR ممكن تكون اكتر من مية الانيميا
وThrombocytopenia واضحة عملنا preferable blood
باللي هي low formation لإنه فيه hyperviscosity و
ال marrow plasma cytosis في ال bone marrow فيه
اكتر من عشر ل 15% plasma cell ثم hyperproteinemia
لإنه فيه minoglobulin hypercalcemia في bone lytic
boneبروتين اليوريا في بنس جونز البروتين في
أزوثيميا اللي هو في أمونيا لإنه في الـrenal
failure الـdermistic
criteria for multiple myeloma كانوا في major
criteria وفي minor criteria ايش ال major criteria؟
كانوا ال plasma سيطومة وانطشوا بيبسي كانت عبارة عن
major criteria ثم بيعملوا plasma cell لأكتر من 30%
هذه علامة أخرى من علامات الـ Major Criteria ثم من
أقلنا الـ M Spike on Electrophoresis ماذا يعني M
Spike؟ كنا نعرف أن البروتين Electrophoresis هو
عبارة عن ألبومين وبياخد بيك عالية ثم Alpha-1
وAlpha-2 وGamma Alpha-1 وAlpha-2 وBeta ثم Gamma
Globulin
وهي في الـ Gamma Globulin بيكون موجود الـ
Immunoglobulin فبما أننا بنحكي على كمية كبيرة من
ال Immunoglobulin هيكون برضه فيه Peak عالية من
إيش؟ من الجامعة ففي قلب من ال Peak عالية بيسموها
Spike Spike يعني شوكة وفي Peak تانية من الجامعة
فالتنتير مع بعض بيعملوا شكل ال Mلتر فبسموه M
spikes طبعا تركيز ال ال immunoglobulin زي ما انتوا
شايفين كلها واطية IGG
تلاتة و نص جرام اه
ده في ال في ال urine sample طبعا هدا احنا بنقول في
low levelof normal وhigh level of abnormal هدا كله
level of abnormal للمينوكروابينان طب ومعناه ال
criteria يعني ال bone marrow plasma سل من عشر
لتلاتين يعني أقل من تلاتين و لأما spike موجودة
لكنها أقل من اللي فوق ثم lytic bone lesion ثم
normal IgM أقل من خمسينIGE أقل من 100 IGG أقل من
600 IGG
أقل من 600 IGG أقل من 600 IGG أقل من 600 IGG أقل
من 600 IGG أقل من 600 IGG أقل من 600 IGG أقل من
أقل من 600 IGG أقل من 600 IGG أقل من 600 IGG أقل
600 IGG أقل من 600 IGG أقل من 600 IGG أقل من 600
IGG أقل من 600 IGG أقل من 600 IGG أقل من 600 IGG
من 600أو اتنين مع B و اتنين مع C و اتنين مع D هذه
عبارة عن Diagnostic Criteria يوم يبقى تلاتة مع A
تلاتة مع C تلاتة مع D ايضا طبعا واحد و اتنين تلاتة
من ال Major Criteria او A B وC Major من اللي هو
Minor Criteria
الحصول على ميلومات مختلفة في مستوى الهيموغلابين
سيرام كالسيوم ميموغلابيلين وليس هناك لتك بين ليجين
هذا
سيشير إلى ميلومات مخطوطة ومتوقعية فقسموا الميلومة
إلى عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد
عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد
عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عدد عددto the myeloma
cell طبعا في sub classification للمرض يالو
according to the kidney function فإذا الكرياتين
أغل من اتنين او كرياتين اكتر من اتنين برضه هذا
عبارة عن sub classification يبقى ال clinical
staging تعتمد على ال hemoglobin و ال serum calcium
و ال immunoglobulin وجود lithic bone lesion ولا لأ
ثم حاجة تانيةبيقسموها according to the ash to the
myeloma mass
فإذا كان فيه low tumor mass او intermediate او
high و ال some classification بناء على ال kidney
functions و كان برهيطينين اقل من اتنين او اكتر من
اتنين poor diagnosis وقت ايش يعني إذا كان فيه
cytogenetical abnormalities في كرمزوم واحد احداشر
وتلاتاشرأو إذا كان بيتا تو مايكرو غلابي لإن أكتر
من اتنين و نص مايكرو جرام لكل ملي بيتا تو مايكرو
غلابي لإن هو قدر عنه من أنواع ال protein اللي برضه
بيكون موجود في ال .. في ال myeloma multiple
myeloma disease treatment في الوقت الحالي there is
no curative therapyلكن بيعالج المريض
symptomatically يعني بيخففه من ال symptoms كيف؟
بينقلوا دم إذا كان فيه أليميا وبعتوا antibiotic
إذا فيه infection وبعملوا local radiotherapy إذا
فيه osteolytic bone بيعملوا radiotherapy لل bone
نفسه وبعملوا dialysis for renal failure وبعتوا
chemotherapy اللي هو ال generating agent عشاناللي
هو يعمل pain relief يخفف القلم لكن ال response
للأسف الشديد for this drug is slow هذا ما يتعلق
بال multiple myeloma احنا قلنا هاه بنواة multiple
myeloma and plasma cell related plasma cell
disordersنحكي على مرة تانية اللي هي علاقة بالـ
Plasma Cell Disorder This disease is called
Woldenstrom's Macroglobulinemia اسم العالم
Woldenstrom's وهي بيصير فيه macro يعني زيادة في ال
Globulinemia في ال Globulin portion ايش ال
Woldenstrom's Macroglobulinemia ده اللي هو بقى ال
uncommon really يعنيهو غير معروف بشكل عام ميليون
فويد دي سوردرز بيتميز بالـ Hyperviscosity والسبب
في ذلك Excessive secretion of monoclonal IgM
immunoglobulin by malignant clone هنا الخلايا هي
عبارة عن malignant clone لكنها بتفرز one type of
immunoglobulin وهو ال IgM كنا بنعرف أن ال IgM هو
أكبر أنواع ال immunoglobulinبشكل أو بيعمل الـ
Hyperviscosity أسرع من الـ Multimilona الممكن تعطي
أكتر من نوع من الـ Immunoproblem الأسباب
جاله بيصير في loss of regulation of a clone of
cell و طبعا وين بيصير في loss of regulation جاله
في انتقال الخلية من الـ B-Lymphocyte لبلازمة cell
بتمر الخلية في مرحلة وساطيةماشي و عند هذه المرحلة
بيجي فى ال regulation لتصل إلى ال plasma cell
فالخلية هي عبارة عن خلية وسط ما بين ال B
lymphocyte وما بينهاش ال plasma cell it's a
malignant form it's an immature cell و بيسموها
lympho plasma cytoid cell و هي خلية وسط ما بينهاش
بين ال B lymphocyte و ال plasma cell incidence
يعني هو عبارة عن disease of the Wwith a peak
incidence في ال seventh decade يعني في العقد
السابع من العمر و أيضا لا يوجد اللي هو فرق في ال
incidence ما بين ال male و ال female بيقولوا life
expectancy لهذا المرض من تمام شهور ل تمام سنوات
symptoms weight loss
Lymphadenopathy ايضاً وBruising or bleeding لأن
الـ Platelet مش شغالة A long history of vague
weakness, fatigue and weight loss يعني بتمر فترة
طويلة جدا طبعا due to Anemia في هذه الحالة
Hyperviscosity Syndrome ليش؟ جاروا ماليجنانت كلون
بصير له infiltration and accumulation ofmonoclonal
immunoglobulin هو بيعمل اللي هو malignant
infiltration او accumulation of malignant
monoclonal immunoglobulin clinical symptoms
accumulation of IgM ممكن يؤدي الى ال clinical
symptoms القاتية نبرأ واحد neurological symptoms
زي ال headacheوالـ Vertigo والضعف العام And in
severe cases كومة بيصير فيه unconsciousness يعني
ثم visual disturbances بيصير فيه خلل في الرؤية وثم
في ذلك secondary to retinal hemorrhage بيصير فيه
hemorrhage يعني نزيف في الشمكية and ادمة وهذا ممكن
يؤدي إلى permanent blindness
ثم cardiac failure and this is severe by the
increase in plasma viscosity طبعا بيصير blood
viscous بالتالي القلب يشتغل زيادة عن نزوله و بيصل
لمرحلة انه بيبدأ يضعف شوية شوية القلب platelet
dysfunction ليش؟ قالوا لأنه والله ال
immunoglobulin بيعمل coating للبلتلت فبتبطل شغالة
والتحركات الهيموستاتيكية أيضًا تتعامل مع الانهيبشن
من فايرين بوليماليزيشن وفاكتوره تمانية activity by
monoclonal IgM مستشار يجد نورموسيتيك نورموكروميك
أنيميا وهذا أبر طبيعي لأن هناك إتروبييسيس
suppression by malignant cloneولاي Formation لإنه
فيه Hyperviscosity، Chronic bleeding لإنه
Andalusia by the increased plasma volume ثم ال
white blood cell may be normal or depressed لكن
فيه relative lymphocytosis فيis common that it
counts as normal at presentation عند التشخيص.
However, neutropenia and thrombocytopenia become
more severe as the disease progresses. However,
cellular and extremely hyperviscous bone marrow
وهذا
مما يجعلعملية سحب عينات الـ bone marrow is
difficult مريجنانت سيل هي عبارة عن pleomorphic
يعني متعددة الأشكال مرات بنشوفها بتشبه ال
lymphocytes ومرات بنشوفها بتشبه ال plasma cell
however لكن it has an intermediate appearance و
بيسموها lymphoplasma cytode
بيرونوسيز بيعتمد على ال pattern of infiltration
للملغنان تقلون في ال bone marrow كيف بيصلوا
infiltration و قسموه ل 3 حاجات اما diffuse
infiltration يعني كل ال bone marrow بيصله
diffusion diffuse by by by ملغنان cell and this
has a very poor prognosis و ال median survival
time حوالي 17 شهرModular infiltration نوع التاني
اللي هو الحلقي وغالبا it has a better prognosis ال
medium survival time 72 شهر ثم intermediate form
of infiltration بين الاتنين وهذا ممكن نشوف أشكال
ال modular وممكن نشوف ال diffuse infiltration مع
بعض وغالبا ال medium age حوالي 52 شهر treatment
symptomatic reliefبالتالي نحصل على بلازما فاريسز
من حيبرفسكاسيتي بنعمل debulking للبلازما البلازما
فيها ال immunoglobulin فبنقلل من الhyperviscosity
اللي بيسببها ال immunoglobulinإذا تطور المرض، يجب
أن نستخدم الـ Chemotherapy as a Treatment