بسم الله الرحمن الرحيم سنتحدث اليوم إن شاء الله عن
الـ non-nuclear phagocytes in immune defense دورها
الأساسي وماذا تعمل
الـ macrophage هي عبارة عن highly efficient phagocytes
يعني دورها الأساسي phagocytic cell بشكل أساسي وهي
تلعب دورًا مهمة في الـ pathogen إعلاق وإطلاق
وإزالة يعني كمان بتشيل كل الدبريز كل الـ cells اللي
ماتت من المجتمع ومش
بس فيك الـ macrophage بتعبر كبير كمان في الـ cell
mediated immunity و recognition of an intracellular
pathogen وdefense against them زي الـ mycobacteria
من خلال تكوين ما يسمى بالـ Granuloma accumulation
of the site of infection and formation of the
granuloma الجدول التالي هيبين لنا دور كل من الـ
macrophage و dendritic cell in cell in immune
defense mechanism ونشوف من النظرة الأولى هنلاحظ أن
الـ Macrophage لها ست وظائف أو بتلعب في ست اتجاهات
مختلفة ماشي لها دور أساسي في الـ innate immunity
and Optical Clearance من خلال الـ Non-specific أو
Non-opsinic Receptor أنفاجوه سيتوسس ماشي هذه الدور
الأساسي كمان تلعب دور كبير في الـ acquired humoral
immunity ومن خلال Antibody and Complement Dependent
Phagocytosis and Cytotoxicity في ريسبتر على سطحها
لهذه العناصر لها دور كبير في الـ inflammation and
repair and tissue injury من خلال certain mediators
At of local and systemic response So one can يعني
at site of infection or at distance اللي هدول
أساسي في الـ acquired immunity من خلال antigen
processing and presentation وطبعاترتيبها للـ
Dendritic cell ثم للميكروفيرج أيضًا لها دور في الـ
Acquired Cellular Immunity من خلال الـ Activation
Activation of Macrophage Effector Mechanism By الـ
NK and T Cell و هذا ميكانزم حكينا فيه سابقًا ثم
أيضًا لها دور في الـ Immunosuppression من خلال الـ
Tolerance Versus Auto-immunity هذه الأدوار كثيرة
ومهمة جدًا في الـ Immune Defense قسموهم
إلى two populations جالو في Resident or
stationary macrophage بمعنى انها جاعدة في organs
مثابتة
حاجة تدخل على هذا الـ organs دورها الأساسي انها
تخلصنا منه وفي اللي هو circulatory macrophage أو
ما تسمى الـ recruited macrophage اللي بنادي عليها
at site of infection جدول هذا تبين ان الـ resident
tissue macrophage population اسمها في العضاء
المختلفة من الجسم ووظيفتها أيضا يعني على سبيل
المثال في الـ bone marrow في stromal macrophage شو دورها؟
يجب أن تتعامل مع بيانات الهيموبياتيكية و تحرر
النيوكليات النيوكليات تبع الـ RBCs في الـ liver كوفر
تعمل تفريق بيانات و كومبليكسيه من الدم في الـ spleen
موجودة في الـ red polyps و في الـ white polyps و
أيضًا تعمل تفريق لسنسنت و أبوبتك بيانات وهكذا في كل
عضو من الأعضاء اللي هي اسم معين and it's distinct
wished from other اللي هي specific phenotypic
appearance بتختلف من عضو إلى عضو الـ macrophage
أيضًا can regulate وزي ما أنتم شايفين فيه أكثر من
signal can activate فيه اللي هو الـ macrophage على
سبيل المثال الـ Hypoxia-Inducible Factor اللي هي الـ Hypoxia
Inducible Factor اللي هي الـ Hypoxia Inducible Factor اللي هي
الـ Hypoxia Inducible Factor اللي هي الـ Hypoxia Inducible
Factor اللي هي الـ Hypoxia Inducible Factor اللي هي الـ Hypoxia
Inducible Factor اللي هي الـ Hypoxia Inducible Factor اللي هي الـ Hypoxia
Inducible Factor اللي هي الـ Hypoxia Inducible Factor اللي هي الـ
Hypoxia Inducible Factor اللي هي الـ Hypoxia Inducible Factor
اللي هي الـ Hypoxia Inducible Factor أيضًا يمكن تفعيله
باستخدام إفعلات الـ cytokine تمر نكروسيس جاما
انترفيروم تم إطلاقه من تمر تهيبر 1 وهو يمكن تفعيله
أيضًا في الـ macrophage ومن ثم كيسيل وبالتالي يبتدع
عبدالكبير في الـ pro-inflammatory mediator وفي
الـ cell mediated immunity من خلال تنشيط أو ما يسمى
بالجرانيولوما اللي توقع حكينا عنه التخلص من تجارب
الـ Hypersensitivity أيضًا الـ Monocytes يمكن أن
يكونوا مفعولين من خلال تحسين الاختصاص الخاص بـ MHC
Class 2 وبالتالي يتحسن الـ antigen presentation أيضًا
يمكن أن يتحسن الـ endocytosis من خلال هذه التقنية
أو من خلال هذه التقنية وإن كانت هذه التقنية فقط
مستخدمة الـ endocytosis إنما الـ killing process is
not efficient بهذا التقنيق أو بهذا الـ procedure
الوجه
الآخر أو الثالث للـ macrophage انه can induce anti
inflammatory response by releasing certain
cytokine زي الـ IL-10 ده هو which can induce the
secretion of transforming growth factor beta
وبالتالي بتشتغل بتصير Deactivated Macrophage
وبالتالي it's an anti-inflammatory response يبدأ
مرات بـ pro-inflammatory a release of certain
mediators
بدور أساسي كمان بتلعب دور كبير كـ Anti-inflammatory
و it can be alternatively activated من خلال اللي
هو الـ endocytosis process اللي can be induced
which وبالتالي بنقدر نقول ان الـ signals from
microbial products or phytocytosis and cytokine
كلها بتأدي إلى اللي هو أوجه مختلفة لـ Macrophage
وتنشيطات مختلفة لـ Macrophage ودور أساسي في مواقع
مختلفة ما هي الـ Secretory Products which are
released from Macrophage؟ وهذا جدول بيبين أنها
Different Secretory Product تنتج من الـ Macrophage
فأول واحد هو اللي هو Molecular Weight Metabolites
زي كل Reactive Oxygen و Nitrogen و Nitrogen و
Nitrogen و Nitrogen و Nitrogen و Nitrogen و
Nitrogen و Nitrogen و
Nitrogen من الـ cytokine سواء كانت stimulatory أو
inhibitory زي الـ transforming growth factor beta
أيضًا it can release certain chemokine زي اللي هو
CCL2 و 3 أو 4 أو 5 أو 8 كلهم لهم دور كبير كاللي هو
اللي هو الـ receptors في مواقع مختلفة أدهيجي
الـ molecules الفابرينكتراترومبسبردين وده بلعب دور
كبير في الـ optimization Matrix adhesion في
الـ phagocytosis في الـ Phagocytic cells complement بتنتج
كل الـ complement أشهرها C3 وبتلعب دور كبير كـ local
optimizer Procoagulant بتنتج الـ Tissue factor هذا
عبارة عن plotting cascade
factor و أيضًا تفرز إنزيم مثل Lysosome ,
Elastase, Collagenase, Urokinase كلهم بيلعبوا دور
كبير كـ Gram Positive Bacterial Lysis Lysosome و
Urokinase مثل Fibrinolysis وهكذا طيب
نجي نأكد هذا الكلام من خلال الكتابة Macrophage,
Myeloid, Dendritic Cells and Osteoclast كلهم
بيطلعوا من الـ bone marrow Monocytes كلهم ماشي ممكن تفرشهم
من المشاركة للـ Monocytes لو تحكينا ان في resident
macrophages اللي which are widely distributed
throughout the body و they are phenotypically
distinct populations يعني بيختلفوا باختلاف المنطقة
within the different zones of spleen, lymph nodes
or whatever the organ is. Resident macrophage and
recruited macrophage respond according to locally
produced cytokine حسب ال cytokine المصلة فعلى سبيل
المثال QTL-1 Secret Gamma Interferon بإمكانها تحسن
الالتهابات inflammatory والانتي مايكروبيا والاكتفاة وشفناها في
الفجر اللي فات دي ال باب تو أيضا induce الاختلاف
الاختلاف الاختلاف الاختلاف الاختلاف الاختلاف
الاختلاف الاختلاف
الاختلاف الاختلاف الاختلاف الاختلاف الاختلاف
الاختلاف الاختلاف الاختلاف induction وندوز
anti-inflammatory action من خلال هو secretion of أو
inducing its inhibitory effects. Resident macrophage
clear apoptotic cells من خلال زي ما قلنا اللي هو
certain adhesion molecules و adhesion receptors
فبتعمل زي ال vitronectin receptors فبتعمل
endocytosis وزي ما قلنا ال killing activity is not
efficient بهذا الميكانزم ال macrophage أيضًا
Internalized pathogen using a variety of specific
and opsonic receptors. من هذه الريسبتور هي ال
LPS receptor the-dolyric receptor
المانوز receptor the-Fc receptor the complement receptor
1 و 3 و 4 complement component يعني
لها different receptors على سطحها تخيلوا قداش تعداد
هذه الريسبتور activation macrophage أيضًا تخلص من
cytokine and enzyme أو complement system molecules و
prostaglandin molecules وهذا شفناه في الجدول السابق
activation macrophage ينتج oxygen radicals و nitrogen
intermediates هؤلاء مخلصان جدًا لإندوستوز بكتيريا وفنجاى
وأيضًا شفناها في الجدول. Recently recruited cells
are most effective at antimicrobial killing بينما
ال resting macrophages have only limited killing
activity طبيعي اللي بتحرك نشاطه هيكون أكتر من اللي
عايش من اللي قاعدة. هذا ما يتعلق بالـ macrophage بتطلق
إلى other cytotoxic cells. Cell-mediated
cytotoxicity is an essential defense mechanism ليش
الـ intracellular pathogen بما فيها الويروس
بكتيريا parasites and tumor cells كلها بتلعب دور
كبير. They can become cytotoxic or target for
cytotoxic cells. The process is important in the
destruction of allogenic tissue graft. دور
cytotoxic cells في هذا الموضوع حيث هو الأساسي. This
activity is executed by several types of cells
منها فيها cytotoxic T cell و ال NK cell و بعض مرات
ال myeloid cells. يبقى ال major cells التي يمكن أن
تستخدم مصادر مدعومة لـ Cytotoxicity وبيسموها
Cytotoxic Cells هي الـ T-Cytotoxic و الـ NK Cell
بشكل أساسي يعني الـ T-Cytotoxic Cell دي ايه الـ T
-Cytotoxic Cell؟ كان recognize antigen التي بتاعت
presented on MHC Class I. مش بتقدملها الانتجن مرتبط
ب MHC Class I molecules. بينما الـ NK cell react
against cells which do not express MHC class I
شوفوا الفارق في الميكانيزم واحدة بتتعرف على MHC
class I molecules وواحدة بتتعرف على ال presence of
MHC class I molecules. وجوده تايتر وغيره. They can
interact with these cells using a variety of
receptors. وشوفنا ميكانيزم الـ NK cell في محاضرة
سابقة. طيب كيف يحدث الـ cytotoxicity؟ قالوا عناصر
الـ cytotoxicity. نمرة واحد اللي هو cell to cell
interaction. لازم يحصل فيه cell to cell contact
نمرة اتنين cytokine release ونمرة تلاتة granule
release. ماشي يحصل فيه اللي هو الـ lytic-heat
degranulation في آخر الحاجة. ميكانيزم آخر أيضًا can
be included و هو الـ Fas-Ligand Anti-Human
Necrosis Factor. These can signal apoptosis to the
target cell. نحن نعرف الـ Fas هو عبارة عن death
receptor أو الـ Fas-Ligand و بالتالي can induce
apoptosis to the cell. أيضًا من أدوات القتل الـ
Granules زي الـ Perforin والـ Granzyme تدفع إلى
تهيئة أدوات الأدوات التي تستخدمها الـ cell الـ
cytotoxic cells هي من شروطها cell to cell contact،
release of cytokine، release of granules. أيضًا
أسلوب آخر للقتل من خلال الـ Death Receptor وهو الـ
Fas-Ligand and Tumor Necrosis Factor Signal و
الأخير والـ Granules من خلال الـ Release أو الـ
perforin of the enzyme اللي بيعملوا أيضًا تشو
أو Cell Damage. اتفقنا على أن الفاس يتم تفكيره على
ميكروسفاكتوريسيبتر على الـ target cell بيؤدي
للاكتفاء من caspases والكاسا بيسيس هي عبارة عن
مجموعة من الإنزيمات التي تتعامل بالتعبير على
أبوبتوسس
والجدول القادم بيبين لنا أو الصورة القادمة في جرح
الإتقاط بيُبين لنا اللي هو ال interaction between T
-cytotoxic and their target cell وطبعا هذا ال
interaction حكينا فيه سابقا زي ما انتوا شايفين هي
T-cytotoxic lymphocytes وهي ال target cell. T
-cytotoxic أول تحتاج إلى أكثر من هاشمن signal to
be activated. فاول واحدة TCR بتبين ال antigen اللي
ممسوك بال MHC class I molecules وبيجي ال coreceptor
اللي هو CD8 بيرتبط بال MHC class I molecules وهذه
بتسميها اللي هو ال first signal لكنها تحتاج إلى
other signals. ماشي منها اللي هو CD2 برتبط بال
leukocyte function-associated antigen 3 و leukocyte
function-associated antigen 1 على cytotoxic T lymphocyte
برتبط بال ICAM-1 وال ICAM-1 هو عبارة عن
intercellular Adhesion molecule number 1 فبتقوى
الرابطة بيصير فيه ايش في activation and cytotoxic
activity. Activation
and
Target Cell Killing By CD8-T Cytotoxic Cell. حكينا
فيها في الـ B Cell Activity Lecture و أيضًا كيفية
اللي هو Fas Fas ligand activity هي زي ما قلنا CD4
-T Cell بتستخدم CD95 وهو عبارة عن Fas مع ال CD178
و اللي موجود على ال
بـ Target Cell وبالتالي بيصير فيه أيضًا Fas Fas
-Ligand Activity و Killing Mechanism. نحكي
على الان على الـ Non-Lymphoid Cytotoxic Effects
خلايا غير لنفوية. يعني أن الـ Macrophages
Macrophages can damage target using their non
-specific toxic effects or systems and via via
cytokine. وفيما عدد من الـ non lymphoid cytotoxic
cells which can invade microorganism زي البكتيريا
و البراسيز. Cytotoxicity أيضًا ممكن تصير من خلال الـ
Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity
ميكانيزم اللي يتعامل مع مدينة تكسيك غير محدودة
أيضًا من خلال الارتباط اللي هو الـ macrophage و
النيتروفيل، these are phagocytic cells اللي لهم
receptors لل-Fc portion of IgG على سطحهم، فعلى
سبيل المثال، التنتينة دول اللي لهم receptors لل-Fc
Fc gamma receptor 1 والـFc gamma receptor
2، وده بيمكنهم من الارتباط بالtumor
cell بالـantigen and induce ADCC
ميكروفاجيا النيتروفيل تهيأ لإدمار الوضع بإدخاله
للداخلية للجسم ومن خلال ذلك يتم إدخاله للداخلية
للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم و يتم إدخاله
للداخلية للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم و يتم
إدخاله للداخلية للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم
و يتم إدخاله للداخلية للجسم و يتم إدخاله للداخلية
للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم و يتم إدخاله
للداخلية للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم و
يتمأيضا ماكروفيرس يجعل للمخلوق اللي يسمّى human
necrosis factor ممكن أن يدعم apoptosis وأيضا
الفيجر الأتي بيبين لي ال mechanism that may
contribute to the cytotoxicity of myeloid cells
شوفوا إيش اللي بيصير بطلع reactive oxygen species
ماشي بطلع
reactive nitrogen species بيطلع c3a receptor sorry
c3a component وطبعا هذه اللي هدور في ال
recruitment of other cells superoxide anion,
reactive intermediate, nitric oxide, human
interest factor alpha كلهم هدول بيطلعوا ماشيالذي
يتم إطلاقه من جسد الميليويد ويمكنه تدمير الجسد
المهاجر بالإضافة إلى سيتوكاين ميدياتيال التحكي
الادينفيل أيضًا ليس لينفويد
بتعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل
تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل
الجراميوس تحتوي على التالي تحتوي على بروتين أساسي
كبير يمكن أن يقتل الحيوانات eosinophil peroxidase
وهو قاتل قوى للحيوانات بإكسيد الهالايد لإنتاج
hypohalide وإيزينوفيل كاتيانيك بروتين وهو قادر على
قتل الحيوانات مثل الشيستوسوما يمكن أن نكون
استعرضناالـ Mononuclear phagocytic cell و الـ
cytotoxic effect induced by these cells أشكر
لكم استماعكم