بسم الله الرحمن الرحيم نستكمل مع المحاضرة السابعة
والمحاضرة بعنوان non-protein nitrogen compounds
وحكينا في المحاضرة السابقة عن أول مركب من هذه
المركبات وإن هو بيشكل الأعلى نسبة لـ non-protein
nitrogen compounds سواء في الـ plasma أو في الـ
urine، والمركب الثاني اللي هنحكي عليه هو الكرياتينين
و الـ .. الكرياتينين بيجي من الـ breakdown لـ
الكرياتين، و الكرياتين .. مركب الكرياتين is
synthesized in liver from arginine, glycine and
methionine، و بتحول بعد هيك الكرياتين إلى كرياتين
فوسفيت، هذا المركب بيحتوي على طاقة عالية و بيتم
استخدامه في الـ muscle tissue للحصول على الطاقة
يبقى high energy compound تمام؟ و هذا المركب
الـ كرياتين فوسفيت بيمد الـ muscles بيمد العضلات
بالطاقة اللازمة لعملها، الآن زي ما قلنا إن
الكرياتينين is produced as a waste product of
keratin and كرياتين فوسفات، يبقى الـ breakdown لـ
الكرياتين أو الكرياتين فوسفات الناتج عندنا بيكون
كرياتينين، و هدول المعادلتين بيوضحوا عندنا
الكرياتين فوسفات بيتم نزع phosphoric acid منه
بنحصل على كرياتينين، أو الكرياتين بتمنزع الـ water
منه بنحصل على كرياتينين، وهذا الـ figure بيوضح إن
الكرياتين مع ATP بنحصل على كرياتين فوسفات اللي
قولنا المركب اللي بيستخدم للحصول على الطاقة في
العضلات، الكرياتين فوسفات، بيتم نزع الـ phosphoric acid
منه بنحصل على كرياتينين، و الكرياتين إذا نزعنا
الميه بنحصل على كرياتينين، الكرياتينين بعد تكونه
بيسله release into circulation بيسله release في
الدم، وهذا بيكون release at a stable rate
proportional to muscle mass، يبقى معدل الـ release لـ
الكرياتينين تمام بيتناسب طردي مع الـ muscle mass
يبقى كل ما بيزيد إن الـ muscle mass ممكن يزيد الـ
release لـ الكرياتينين في الدم، الكرياتينين بيصله
برضه filtration زي ما شوفنا لما حكينا عن اليوريا
الكرياتينين أيضًا بيصله filtration عن طريق الـ
glomerulus في النفرون في داخل الكلية، و بيصله بعد هيك
excretion in urine، بيدخل في الـ filtrate، و بعد هيك
بيصله release و بيطلع من الجسم عن طريق اليورين، الـ
plasma creatinine concentration is a function of
it، بيقش المحددات لـ الـ creatinine concentration في
الدم زي ما حكينا قولنا إن في عندنا الـ relative
muscle mass، كمية العضلات الموجودة، المحدد الثاني الـ
rate of keratin turnover، يعني إنه بشكل طبيعي
تقريبًا 2 جرام من الـ keratin يوميًا، لكن هذا
ممكن يزيد يعني قليلاً في حال تم تناول يعني كميات
أكبر من الـ keratin، أو ممكن للناس اللي بياخدوا
supplements، المحدد الثالث هو الـ renal function
اللي هي وظيفة الكلى، و زي ما حكينا إن الكرياتينين
بيسله الـ excretion عن طريق الـ kidney تمام، و
بالتالي إذا كان عندنا الـ kidney function ضعيفة
الـ excretion نزلت صار في عندنا kidney disease، يبقى ممكن
الـ filtration عن طريق الكلى تتأثر وبالتالي أيضًا الـ
filtration لـ الكرياتينين ممكن تقل وبالتالي ترتفع
الـ concentration في الدم، daily keratinin excretion
is fairly stable، يبقى بشكل عام إن الـ .. الكرياتينين
الـ excretion fairly stable، يبقى كمية الكرياتينين
بيصله excretion تقريبًا ثابتة، بيه إذا كان الإنسان
طبيعي مش عنده أي مشاكل في الـ .. الكلى، يبقى عندنا
الـ excretion لـ الكرياتينين هتكون stable وبالتالي
بهذه الحالة الكرياتينين يعتبر very good test to
evaluate renal function تمام؟ ويعتبر إذا ما قررناه
بـ اليوريا، يعني يعتبر أفضل من اليوريا لأن زي ما
قلنا اليوريا بتتأثر بالـ diet و التناول كميات كبيرة
من البروتين، تمام؟ لكن الـ keratinin بيختلف عن
اليوريا، زي ما قولنا الـ excretion يعني يعتبر fairly
stable يوميًا، وبالتالي يعني ممكن يكون مؤشر أفضل
لـ renal function، disease correlations، امتى ممكن
يرتفع هنا الكرياتينين، ممكن يرتفع في حالات الـ
kidney disease، لإذا كان أنا في عندي abnormal renal
function، عند وظيفة الكلى فيها مشكلة، وإذا الكلى فيها
مشكلة يبقى معناته إن الـ Glomerular filtration
rate هتتأثر وهتقل اللي هو معدل الفلترة الدم في
الدقيقة الواحدة، يبقى ممكن إن أعرف الـ glomerular
filtration rate على إنها the volume of a fluid
filtered from the glomerular capillaries into
Bowman's capsule per unit time، a measurement of
keratinine concentration is used to determine، يبقى
إيش الاستخدامات، ليش بنطلب فحص الـ keratinine
concentration؟ أول شيء sufficiency of kidney
function، يبقى عشان نشوف عمل الـ kidney ونديهش الـ
efficiency عمل الـ kidney، هل هو مية بالمية؟ هل هو
تسعين بالمية؟ ثمانين بالمية؟ يبقى كل ما ارتفع إن
الكرياتينين concentration في الدم، يبقى هدف يعني إن
الـ sufficiency أو الـ efficiency لـ الـ kidney
function معناها بتقل، أيضًا the severity of kidney
damage، لأنه زي ما قلنا إن كل ما زاد عندنا الـ
kidney disease، كل ما قل عندنا الـ functional
nephrons، معناه حيزيد عندنا الكرياتينين، يبقى إذا
كان فحصنا الكرياتينين ممكن نعرف المشكلة وقداش حجم
المشكلة في الـ kidney، و أيه برضه نفس الأشياء to
monitor the progression of kidney disease، يبقى
الناس اللي عندهم kidney disease بيعملولهم
كرياتينين باستمرار عشان يشوفوا اللي هو تطور المرض،
يشوفوا إذا كان الحالة مستقرة ولا يقعد عندنا المرض
بيتطور وبيزيد، يبقى ده تعريف الـ glomerular
filtration rate زي ما حكينا في الـ slide السابقة
الـ volume of plasma filtered by the glomerulus
per unit time، الـ GFR، اللي هو الـ volume على الـ
time، و الـ GFR is used to estimate renal function
يبقى من خلال الـ glomerular filtration rate ممكن
نحدد زي ما قولنا أو نعمل estimation لـ الـ renal
function، ممكن أيضًا نعمل estimation لـ الـ renal
function من خلال keratinin clearance، حسابنا لـ الـ
keratinin clearance، ممكن فعلًا نحسب الـ Estimated
Glomerular Filtration Rate، الـ Estimated
Glomerular Filtration Rate بنعبر عنها بـ .. هو ..
أو عن طريق الـ Keratinin Clearance، طبعًا في عندنا
معادلة لحساب الـ Keratinin Clearance زي ما هنشوف
بيه في الـ slide القادمة، يبقى الـ keratinin clearance
measure of the amount of keratinin eliminated from
the body by the kidneys per unit time، كمية الـ
keratinin اللي حيصلها excretion أو حتتخلص منها
الكلى per unit time، الـ plasma concentration of
keratinin is inversely proportional to a clearance
يعني إنها تناسب عكسي بين الـ clearance وبين الـ
plasma concentration، كل ما زاد عندنا الـ clearance
يعني كل ما زاد عندنا الـ excretion لـ الكرياتينين
معناه كل ما قل عندنا الكرياتينين في الـ plasma، كل ما
زاد الـ Execration، كل ما زاد الـ Clearance، كل ما
هيقل إن الـ Concentration لـ الكرياتينين في الـ
Plasma، Therefore, increased plasma levels mean
decreased glomerular filtration rate، يعني بمعنى
آخر إن الـ glomerular filtration rate تتناسب برضه
عكسي مع الكرياتينين concentration، وهذه المعادلة
اللي ممكن من خلالها نحسب زي ما قلنا اللي هو الـ
Estimated Glomerular Filtration Rate، هذا بيكون عن
طريق حسابنا لسيرام كرياتينين، وفي اعتباراتها طبعًا
لعمر وإذا كان Male أو Female وإذا كان عندنا Black
أو يعني عرق آخر، طبعًا الـ .. الـ male hand برضه بختلف
عن الـ female لأنه احنا قولنا إن من المحددات لـ الـ
creatinine muscle mass، و طبعًا زي ما أنتم عارفين
إن الـ male عنده الكمية العضلات أكبر من الـ female
و هي بالتالي بـ .. في عندنا فعلًا يعني اختلاف حتى
في الـ reference interval أو اللي هو الـ normal
range في الـ keratinin concentration بين الـ male
وبين الـ female، زي ما قلنا إن ممكن نستخدم الـ
keratinin فعلًا لمتابعة
المرضى اللي عندهم اللي هو chronic disease، وهذا الـ
figure بيوضح الـ stages المختلفة وبيوضح
الـ glomerular filtration rate، طبعًا احنا من خلال
حسابنا نلاقي الـ Creatinine وبعد هيك نستخدم
المعادلة عشان نحسب اللي هو الـ GFR ومن خلال طبعا
القيمة اللي بنحصل عليها الـ GFR بنعرف إذا كان إن
الـ kidney سليمة أو إذا كان الشخص هذا ممكن بدا في
kidney disease وفي أي stage من الـ kidney disease
هذا الشخص يبقى عندنا الـ kidney إذا كان normal
بيكون عندنا الـ GFR تسعين لـ .. يعني ممكن يصل لمية و
ثلاثين ومعناه يعني عندنا أن الـ function لـ الـ
kidney الـ coefficient من تسعين إلى مية بالمية طبعا
كل ما نقص أن الـ Function لـ Kidney كل ما نجد أن
الـ Glomerular Filtration Rate قلت وبالتالي كل
معناه ما زادت الـ Stage لـ Disease لغاية ما نصل إلى
أن يصل أن الـ Glomerular Filtration Rate لأقل من 15
يبقى في هذه الحالة الشخص يكون فعليا وصل لمرحلة اللي
هو الـ kidney failure واللي بيحتاج طبعا فيها إلى
عمل dialysis اللي هو غسيل الدم الـ analytical
methods المختلفة لحساب الـ concentration لكرياتينين
في عندنا الـ Jaffé reaction most frequently used تم
يعني عمل هذا الفحص في عام 1886
ومن خلال الـ Jaffrey reaction عندنا الكرياتينين
بيتفاعل مع بيكريك أسيد in alkaline solution وهذا
بيعطينا red orange chromagin وفي عندنا بعض المواد
اللي ممكن تعمل interference باستخدام هذه الطريقة
مع الكرياتينين يعني عندنا الجلوكوز إذا كان ارتفعت
مستوى الجلوكوز الـ keto acids اليوريك أسيد هذه كلها
ممكن تزيد الكرياتينين بالدم فإذا استخدمنا الـ Jaffé
reaction وكان أن الـ concentrations للجلوكوز مرتفعة
فهذا سيأثر على الـ concentration للكرياتينين و
سيرفع لي من الـ concentration للكرياتينين عندنا الكيناز
الـ Jaffé reaction rate of change in absorbance is
measured وعندنا الطريقة الثالثة انزيماتيكية method
using Creatinase كرياتين كيناز بيروفيت كيناز and
لاكتات دي هيدروجينيز يعني انزيماتيكيا coupled
reaction بنسميه لأنه ما عندناش تفاعل واحد فقط لا عندنا
أكثر من تفاعل عشان بالآخر نصل لمركب اللي يمكن
قياسه تمام بجهة إحنا دائما بالـ الـ methods اللي
بتم استخدامها للكشف عن الـ analytes المختلفة يعني
ممكن يكون عندنا تفاعل واحد فقط تمام ممكن يكون عندنا
تفاعلين بيصير معادلتين ممكن زي الحالة هذه أنه أربع
معادلات، يبقى اللي بيحدد، اللي بيحدد هو أنه نحصل
في النهاية على product اللي يمكن قياسه، تمام؟ يبقى
.. ما يحددش عدد المعادلات الموجودة بيتمد على أنه أمتى
هيصير في عندي product اللي يمكن قياسه يعني هنحتاج إلى
أربع معادلات عشان نوصل لـ product اللي هو
يمكن نقياسه اللي في هذه الحالة إنه الـ NADH اللي
بتحول لـ NAD بعض الأحيان ممكن من أول معادلة يكون في
إنه مركب اللي يمكن نقياسه ممكن في المعادلة الثانية
نحصل على مركب اللي يمكن نقياسه طبعا يبقى هذا الـ ..
الـ .. الأساس في هذه الحالة عندنا الكرياتينين في
وجود الكرياتين كيناز هيدينا اللي هو الكرياتين
الكررياتين مع ATP هيعطينا الكرياتين فوسفات عندنا الـ
.. الـ ADP اللي نتجت هان مع فوسفوينول بيروفيت
هيعطينا ATP و بيروفيت الـ بيروفيت اللي نتجت مع NAD
H وفي وجود لاكتات دي هيدروجينيز هيعطينا لاكتات و
NAD+ ما قلنا هان الـ NADH إذا فاكرين قلنا إنه لها
maximum absorbance على 340 لكن الـ NAD+ مالهاش
وبالتالي هان إنه النقص في الـ absorbance على 340
بيعكس لمعدل الكرياتينين اللي كان موجود عندي في
العينة هان إنه الـ reference interval للكرياتينين
طبعا هان بيختلف باستخدام الـ method بيختلف بيختلف
قليلا إن هان الـ Jaffé وهان إن الـ enzymatic في الـ
female 0.6 لـ 1.1 بينما بالـ male point 9.1 و point 3
وزي ما قولنا الـ male عندنا أعلى قليلا من الـ female
لأنه عندنا الـ muscle mass طبعا أكبر والـ child عندنا
point 3 لأ اللى هو point 7 بينما بالـ enzymatic
point اللى هو 0 لغاية point 6 طيب عندنا non-protein
nitrogen compound آخر الكرياتين
والكرياتين ممكن يرتفع إنه في الـ plasma والـ urine
في حالات مرضية مختلفة زي في حالة الـ wall muscular
dystrophy hyperthyroidism وفي حالات الحوادث والـ
trauma يبقى زي ما قلنا إنه هيزيد إنه الكرياتين لكن
هيزيد إنه الـ excretion لـ الكرياتينين عن طريق الـ
urine وبالتالي الـ plasma الـ creatinine levels
هتكون normal لكن الـ urinary هيكون elevated بخصوص
الـ creatine والـ testing لـ الـ creatine في الدم هذا
يعتبر من الـ specialized testing لا يتم بشكل روتيني
في المختبرات كيف ممكن نفحص الكرياتين في الدم؟
Analysing the sample for creatinine before and
after heating in acid solution using an Endpoint
Geography method. يعني هنستخدم نفس اللي هو الـ .. الـ
.. الـ kit اللي استخدمناها للكرياتينين لكن بعد ما
يتم الـ عملية التسخين للعينة in acid solution الآن
عملية التسخين هذه في وجود الـ acid هيحول الكرياتين
إلى كرياتينين فبالتالي زي ما قولنا بعد هيك ما زال
الكررياتين تحول إلى كرياتينين وبعدين بنستخدم اللي
هو نفس طريقة الـ .. نفس الـ kit اللي استخدمناها
لكرياتينين وبنشتغل أيضا العينة مرة ثانية بدون
heating يبقى مرة بنشتغل العينة بـ اللي هو heating
عشان نحول الكرياتين لـ الكرياتينين وبنقيس
الكررياتينين في العينة ومرة ثانية بنشتغل العينة
بدون heating وبنقيس الكرياتينين في العينة الفرق
بين الطريقة الأولى والطريقة الثانية هو عبارة عن الـ
Creatine concentration اللي موجود في الـ sample اللي
عندنا