الله الرحمن الرحيم حضرتنا اليوم عن tumor
immunology ومشارج
جهاز المناعة against tumor cell طبعا كلنا بنعرف ان
tumor cell has antigen on their surface وبالتالي
these antigens are foreign antigens وبالتالي
الجسم بيعتبرها as foreign cells ولابد من انه يشير
فيه تصدي لهذه الخلايا ال
tumor specific
transplantation antigen هي الانتجنات التي تظهر على
سطح خلايا tumor ووجدوها
in variety of animal species tumor specific
transplantation antigen لأنهم هيدخلوا على تعريفات هذه
الانتجنات tumor antigen ممكن تشترك مع ال tumor
cell
تشترك بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل
مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل
مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل
مختلف بشكل Demonstration of Tumor-Specific
Antigen of Chemically Induced Tumor أول ما اكتشفوا
ردة فعل جسم الملاعية في ال .. against tumor
antigen من خلال تجربة على ال mice التجربة كانت
كالآتي عملوا tumor في الـ mouse من خلال دهن ال
skin of the mouse by methyl chloranthrene وبالتالي
استكون ال tumor they excise the tumor وعملوا منه
tumor cell suspension وبعد هيك they inject the
prepared tumor cell into a new mouseأيضا تكونت
tumor , they excise the tumor و they challenge the
mouse with the same tumor وجدوا انه there is no
tumor growth
Injection of prepared tumor cell into a new
mouse Excise a growing tumor أيضًا Challenge with
different tumor cells With tumor cells نحو الـ
tumor will grow ببساطة خطوات التجربة كانت كالآتي
ذكرناها إنما نشرحها على صورة كالآتي هي عبارة عن
mouse with chemically carcinogenic induced tumor
دهانها ده هو ال skin by ash اللي هو carcinogenic
agent فتكون ال cancer أخدناها و عملنا منها tumors
cell suspension فطبعا
حقنها للفعل ماشي the same the same mouse حقنها
اله ثم رجعنا تاني وحطينا اله tumor cell وجدنا ان
ال tumor cell لم تنمو دليل على ان ال tumor cell
اللي دخلت تصدى لها جهاز المناعة وكون ال vector
cell عملنا ال tumor مرة تانية ال tumor has been
rejected the same cell هو tumors الحقنها for
syngeneic mice بس في هذه الحالة لما لما يعني عملنا
تكون ال tumor لكن لماذا؟ لأنه لم يرى الـ tumor من
قبل هذا الـ mouse لكن لو أخدنا الخلايا المناعية
التي تتكونت جهاز المناعة اشتغل وأخدنا الخلايا
المناعية التي تكونت عنده وحقنها في fire تاني من
خلال ده هو adoptively transfer T cell خدنا الخلايا
المناعية المتمثلة بالـ T cells
عملنا challenge يعني اعطينا .. كوننا tumor عنده
مرة تانية يعني نلاقي ان tumor has been eradicated
بمعنى لم تنمو هذه الخلايا يعني الفارق اللي عنده
tumor لما نخلناه بالاداء .. بال .. بال .. بال team
for science اللي اتكونت عنده ماشي فده هو على طول
صار في eradication الأمين لل tumor اللي موجود دليل
على ان في جهاز منها قاعد بيشتغل وانه في علاقة
مثبتة بين ال immune response و tumor cell tumor
immunology هدفها هو معرفة العلاقة ما بين ال host
and tumor أيضًا using the immune response to tumor
for diagnosis for prophylaxis and for therapy هو
الانتجين طبعا كيفية تكوينها بتتم خلال mutation
genetic activation clonal amplification
chromosomal deletion and translocation كلها عبارة
عن عمليات بتؤدي إلى mutation وبالتالي بتكوين ل
tumor antigen some tumor antigen are unique to
cancerous يعني فقط موجودة على خلايا السرطانية و
other هي مشابهة لـ tumor cell antigen يعني موجود
بتشبيه اللي هي ايش ال ال normal cell antigen لكنها
بتغطي الخلايا تغطية كاملة أو جزئية and these
either by more expression on cancer cells لكن صار
فيه expression زيادة عن اللازم لهذه الانتيجنات
على سطح الخلية السرطانية وامثلة على ذلك كثير منها
ال human epidermal growth factor الريسبتور اللي
بيزيد ال expression تبعه في ال ovarian and breast
cancer بعض ال tumor antigen are present on
embryonic cell لكنها مش موجودة على ال normal other
cells زي ال oncofetal antigen طمور الانتجين يمكن أن
يكون مصدر من الجينات المتوسطة أيضًا دليل على انه في
مواقع حرارة للتغيير وهناك
قليل من عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية
التي تسبب في تحويل ال tumor بشكل خاطئ مثل الـ
Ultraviolet والـ X-ray إشعاعية كارسينوجين يمكن أن
يسبب فيه تحويل كلوني كارسينوجين يعمل تحويل كلوني
لجينات فقط اللي بسبب تحويل جينات يمتلئ مصادر
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر بتؤدي إلى ايش
عملية clonal amplification لخلية ماشي ليش لأنه
الجينات اللي بتحتوي على تفرع واحدة ماشي هي اللي
عملت clonal amplification carcinogen مرة تانية
بيؤدي إلى mutation ماشي of genes وبالتالي هذه
الجينات التي تحمل بها بواسطة خلايا معينة تدّي
نقلولة ال amplification of the single cell
المتحسسة للميوتيشن tumor antigen are well
demonstrated by viruses كمان بعض الفيروسات virus
induced tumor بيسموهم oncogenic viruses وهذه بتؤدي
إلى طبعا أظهرت cross reactivity among tumors
induced by the same viruses الجدول التالي بيبين لنا
أنواع tumor antigen زي ما أنتم شايفين في embryonic
قلنا تظهر الـ oncofetal antigen زي ال melanoma
associated gene اللي هو رقم واحد واتنين زي ال
carcinogenic embryonic antigen زي ال alpha
-fetoprotein كلها عبارة عن اللي هو انتيجنات بتظهر
على overexpressed المفروض أنها بتظهر على ال
embryonic life لكنها بتظهر على ال tumor cell
differentiation زي prostate specific antigen و
التيرونيزين و ال human epidermal growth factor
ماشي ويوجد antigenات زي ال always هناك الـ
Clonal Amplification وهناك الـ Point Mutation،
تركزوا فيهم واحد واحد Normal Cellular Gene
Products Expressed During Embryogenesis هذا أول
واحد اللي قلنا اللي هو الـ Oncofetal Antigen زي
الـ Melanoma Associated Antigen
وطبعا هذه عبارة عن انتيجنات ممكن نشتغلها نستخدمها
ك vaccine لأنه their expression is shared يعني
بتشترك كل الميلانومة بوجود هذه الانتيجينات فاحنا
عشان نشتغل جهاز المناعة ممكن ناخدها وطبعا نحقنها
كانتيجينات بالتالي بعد طبعا ما نعملها
Inactivation وبالتالي بنشر جهاز المناعة من خلاله
Carcinoembryonic antigen CEA طبعا
وجدوه يعني هذا عبارة عن protein غالبا found in
serum of patients with cancer of GIT زي ال colon
cancer وزيادة ال level of CEA وجدوها في الأمراض
أخرى غير اللي هو ال colon cancer اللي هي non
specific or non-neoplastic diseases زي ال
ulcerative colitis و ال pancreatitis الناس دولة
they don't have cancer وبالتالي this test is non
specific ألفا فيتو بروتين هذا normally present at
high concentration في الـ fetal maternal serum و
it's absent في ال normal adult individual لكنه
موجود في الناس اللي عندهم hepatoma and testicular
teratocarcinoma
الثاني هو الـ Mutant Cellular Gene Product ناتج عن
ميوتيشن جين صار له ميوتيشن وفي أمثلة كثيرة على ذلك
منها في الـCML التايروسين كاينيز activity بتزيد
وبالتالي بيصير فيه اللي هو uncontrolled cellular
proliferation ولو استخدمنا inhibitor للجين تبع ال
PCR APL الجين الكايمريكي اللي بيتكون في الـCML أو
ما يسمى بالفيلاديلفيا كروموسوم اتشون
أي promise for inducing a complete hematological
response لو في نجاح تم باستخدام الـinhibitor في
عملية كبح جماح اللي هو الـCML disease طبعا واليوم
بيعتبروها targeting therapy اليوم يعني أظهر نجاحات
كثيرة ومرضى سيأمال استغنوا غالبا عن ال
chemotherapy المثال
الآخر عن mutant cellular gene هو ال mutation اللي
بتصير في ال P53 protein طبعا ال P53 mutation
بتظهر بتظهر ان it changes in p53 يعني النتيجة
changes in p53 و ال protein اللي بيتكون غالبا
بيشتغل as a suppressor of cellular growth هذا في
الوضع الطبيعي ان ال P53 code for protein بيعمل
stopping للـ cell cycle at certain stage
يوم يصير فيه خلل بيوقف يوم يصير فيه ميوتيشن بيطلع
لنا بروتين أصلا فيه ميوتيشن اللي ممكن يعمل يشتغل
السبرس والسليجراث tumor immunity in vivo can be
induced by vaccination against mutant p53 peptide
لو أعطوا ال p53 peptide مع ال IL-12 بيعتبر هذا ك
vaccine
ووجدوا ان الـ T lymphocyte directed against normal
p53 might preferentially destroy a tumor cell طبعا
هذا الكلام بنشهد ال T lymphocyte وT lymphocyte
بتهاجم ال tumor cell هو بالتالي ممكن يستخدم ك
vaccine هو و IL-12 مع بعض من حقنه مع بعض تلاتة
tumor antigen encoded by oncogene طبعا كلنا بنعرف
ان ال oncogene هو عبارة عن
وبالتالي جاي بعد ما صار فيه mutation في ال normal
gene و ال normal gene بيسموه proto-oncogene اللي
يوم ما يتحول ل proto-oncogene لـ C-oncogen
بيتكون اللي هو as a mutation طبعا as a result of
mutation بيصير فيه اللي هو tumor وطبعا فيه سجلة
حالات كثيرة من خلال علاقة ال tumor او ال viruses
بالأش بال
أي هدا هي نظرية الانكوجين تقترح أو postulate that
such proto-oncogene يوم بسله mutation or activation
display increased expression or inappropriate
expression بسله increased او inappropriate
expression للـ mutated form of their gene a
product وبالتالي بيساهم كثير في تحويل الخلايا
الطبيعية الى خلايا سرطانية واللي بيتكون cancer
طبعا عملية ال mutation بتتم من خلال ال chromosomal
translocation point mutation gene amplification
وهكذا وهذه حالات كثيرة ماشي صار فيها activation لـ
cellular proto-oncogene in a human أي CMEC صار له
Genetic Rearrangement وتغيرت صار فيه
Translocation ما بين كروموسومات تمانية وأربع عشرة أو
ثمانية واثنين أو ثمانية واثنين وعشرين وعملوا
حاجة بيسموها Perkins lymphoma APL أيضًا صرله
Genetic Transformation أو Rearrangement من خلال
Translocation ما بين كروموسوم 9 و22 وعمل CML وكذا
CH رأس CK رأس مجموعة الرأس والأنمك برضه كلهم
بيكونوا different types of tumor مثلًا
البروتوانكوجين هذه هي يوم ما صار في activation لـ C
-Myc C-A-B-L C-K كيرهز امتزيست جينز are associated
with Perkins lymphoma سيوم الانلانكول اوركولون
كارسينوما بالترتيب الدراسات على الحيوان أيضًا أظهرت
أن أن في علاقة مباشرة ما بين الانكوجينيك ويروس وما
بين cross reactivity وطبعا أمر طبيعي جدا لأن ال
virus الانكوجينيك ويروس يعني بيعمل expression of
ال antigenاته على ال tumor cell بغض النظر على موقع
الخلايا اللي صار اللي لها tumor أو نوع ال animal
species وزي ما قلنا لكم في دلائل أو في سجلة حالات
كثيرة مثبتة على علاقة اللي هو ال viruses بال tumor
زي ال Epstein-Barr Virus بيعمل اللي هو ال human
T cell leukemia virus و ال human papilloma virus
الأولاني بيعمل Perkins والثاني بيعمل leukemia
والثالث بيعمل cervical tumor
ما هي العوامل التي تؤثر في ال incidence of cancer
قالوا في مصطلح اسمه ال immune ال immune
surveillance والمصطلح هذا يعني إنه فيه
immunological resistance against the development
of cancer الجسم يتصدى إلى ال tumor من خلال جهاز
المانعة ومن الناس اللي ما عندهمش مانعة عندهم
immunodeficiency disease usually are susceptible
to viral infection and certain malignant neoplasm
طبعا ال tumor cell اللي بتتكون خلال virus are
sensitive to immunologic destruction ومع ذلك ال
natural development of immunological response
usually fail to prevent cancer from developing
يعني صحيح جهاز المناعة بيشتغل لكن ومع ذلك السرطان
أو ال tumor cell بتنجح فيه في إنها تنمو وتتطور يعني
بنأمل في المستقبل أن يكون فيه good
response example by vaccination with tumor antigen
that will serve as viable option for prevention or
treatment of cancer in the future Effect of
Mechanism in Tumor Immunology ما هي الميكانيزمات
وجدوا أنه both Adaptive و Innate Immune Response
بيلعبوا دور كبير وفي العلاقة ما بين ال host و ال
tumor Immune Effect of Mechanism وجدت وجدوها ان it
can destroy tumor cell in vitro بالتجربة تتمثل في
الـ Antibody في الـ B-cell، الـ NK-cell، الـ Lact
-cell، الـ Macrophage، الـ Cytokine كلها أبارع عن
ميكانيزمات أثبتت in vitro بإنها بتدمر الخلايا
السرطانية وهي الـ Antibody و الـ B-cell على سبيل
المثال في وجود كومبليمنت بتكون Antibody في وجود
كومبليمنت منتجات أو Opsonization الآن ميكانيزم مفهوم
بشكل كامل تسل
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل
تسل
ووجدوها كثيرة قوية على الخلايا الـ dispersed اللي
هي المنفصلة على ال cell suspension ووجدوا فعاليتها
أكثر بكثير على هذه الخلايا المنفصلة أكثر من ال
solid tumor اللي هو بيكون متماسك ليش؟ لأن جهاز
المناعة يستطيع أن يصل إلى هذه الخلايا
من الـ Solid Tumour Cells نشوف أول ميكانيزم اللي
هو PCR Response لـ Tumour وجدوا أن IgPo, IgM و IgG
Antibody وجدوها in vitro can kill or destroy the
tumour cell طبعا في وجود ال complement طبعا هذا
الكلام أثبتناه بالتجربة in vitro، الدراسات على
المايس أيضا أثبتت Indicate بتؤشر أو بتدل على أن ال
Antitumor Antibody are effective in destroying
some leukemia and lymphoma وطبعا بتقلل من ال
metastasis in several other tumors system، تنسوش
أن احنا هنحكي على تجارب حدثت in vitro وليس in vivo
آخر حدث طبعا أثبتت أن هذه الانتيبادي لا تأثير لها
ولا بتقتل خلايا سرطانية ماشي إذا كان ال tumor in
solid form يوم ما يكون ال tumor in solid form، بيكاز
ثاني destruction of tumor cell by opsonization of
phagocytosis كلنا بنعرف أنه الخلية الغريبة بقى
تكون لها antibody و بقعد على سطح الخلايا مرات و
بيصير كون و بيعمل opsonization لهذه الخلية طبعا
تتعرف عليها ال phagocytic cell و بتخلصنا منها، In
vitro destruction of tumor cell بواسطة Trigocytic
cell أصلا قتل
أو عمل destruction لل tumor cell في وجود ال ant
tumor اللي هو immune serum and complement، ميكانيزم
ثالث Antibody-mediated loss of adhesion properties
of tumor cell، الـ Adhesion Molecule لازم تتحلل
عشان يصير فيه متاستاسيس
متاستاسيس اكتفية مختلفة عن مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق
مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق
عشان ترتبط بخلايا أو بانسجة أخرى موجودة في أماكن
أخرى وبالتالي بيحصل فيه metastasis، ال antibody
الموجهة ضد هذه الـ tumor cell surfaces can
interfere with the adhesive properties وهذا الكلام
أيضا done in vitro cell mediated responses
destruction by cytotoxic T lymphocytes أيضا
أثبتناها in vitro، هي مسؤولة عن هذه الخلايا ومسؤولة
عن إدارة تمر سل بوريا في الواقع، طبعا الـ Antibody
Dependent Cell Mediated Cytotoxicity دي عبارة عن
ميكانيزم بتمن خلال ارتباط ال .. ال .. ال .. ال ..
Phagocytic Cell بال Fc Portion of Antibody اللي
جالس على سطح الخلية السرطانية، بالتالي بيصير في
cell to cell contact و بيصير في releasing ل ال
substance which can kill the tumor cell، استركشن of
tumors by NK or NKT or لأكسل التلاتة ماشي، لا علاقة
طبعا كنا بنعرف أنه خلاص أن الانكسل تتحسس اللي هو
موليكيول على سطح الخلايا تيومر سيل غالبا تعمل
shading تعمل masking ل اللي هو ال MSC موليكيول
وبالتالي تتعرف عليها اللي هو الانكسل، أيضا الانكسل
have receptor لل FC portion of IGG وبالتالي من
خلال ADCC ممكن تتخلص من ال tumor cell، بمجرد ما
ترتبط بتفرز ال tumor لإن كي cell tumor necrosis
factor α و اللي بيعملهم ورجو tumor necrosis ال lag
أيضا هي عبارة عن tumor specific killer cells و
ممكن نستنبطها أو ناخدها من بعض المرضى اللي عندهم
tumor، بنميها برا في وجود IL-2 ونرجعها ثاني للمريض
نفسه، هدولة بنشطه اللي هو الـ mechanism اللي بنحكي
عنه سواء كان ADCC او Direct Killing By Ankyl Cell
Destruction
of tumor cell by activated macrophage and
neutrophil، طبعا كلنا بنعرف أن ال macrophage بتتنشط
by releasing gamma interferon، التشتت من خلال TCD4
lymphocytes، وطبعا ال gamma interferon له tumor
specific، بيستخدم
ك cytotoxic
Cytokine against tumor cell، أيضا بإطلاق لازوزايم
ونكروس فاكتوره الفا بيقتلوا tumor cell
أما تعمل Inhibition أو تعمل Growth لـPremarignant
وTumorignant Cell، طبعاً نعرف أنه فيه Cytokine
Inhibitor وCytokine وفيه Stimulatory Transformed
Growth Factor Beta، واحد من الـCytokine اللي بيعمل
Inhibition لل immune response وبالتالي بيصير فيه
promotion لل tumor growth في هذه الحالة و بيالو
انجيوجينيك بمعنى
أنه بيسهل في عملية نمو الكانسر من خلال اللي هو
تكوين الانجيوجينيسي اللي هو blood vessels to the
tumor cell
Tumor Microsfactory و Interferon جعما أيضا لهم
Anti-Tumor Effect ليش؟ لأنهم بيعملوا Upregulation
لل MSC Class 1 و2 وبالتالي جهاز المناعة يتعرف عليهم
بسهولة، يوم ما يحصل فيه Decrease expression للMSC
Determinants على سطح ال tumor cell بيكون وسيلة من
وسائل تهرب الخلية السرطانية from the action of
cytokine transfection
of tumor cell with genes coding for cytokine زي IL
-117 وقام انترفيرون ماشي، وبعد ذلك رجعهم ماشي
للمريض
أولى ال tumor-pairing mice أظهرت نتائج جيدة في
الـ inhibition of growth of tumor، طيب،
إيش الـ limitation of effectiveness of immune
response against tumor؟ كلنا بنعرف أنه مع وجود
immune response لأن tumor cell أو tumor can grow، و
بيتغلب على الجهاز المناعي، ليش نشوف أيوة there is no
question أن في وجود ال immune response، ال immune
response بيكون شغال في وجود ال tumor لكن بالرغم
من ذلك ال tumor continue to grow، وطبعا درسوا عدة
ميكانيزمات
طبعا هذه بتتعلق بال tumor cell أو ب tumor and host
relationship
نشوف الميكانيزمات اللي بتتعلق بال tumor، يقول إن من
واحد failure of tumor to provide suitable target
يعني كيف تتعرف يتعرف عليها جهاز المناعة، بده يكون
فيه target، بده يكون فيه antigen، نشوف الوسائل التي
تتهرب من خلالها ال tumor cell from the immune
response، يقول إن من واحد، تاكوب antigen كيبته بتطيع
كل ال antigenات اللي على سطحها وبالتالي كل ال tumor
انتيجين مش موجودة، فكيبري اتعرف عليها جزء منها، نمر
اتنين lack of a C class one molecule، طب ما هو دي
عبارة عن presenting molecule للانتيجين، deficient
of antigen processing، أصلا مافيش انتيجين عشان
نعمله processing، antigenic modulation بيغير الجهاز
الخلية السرطانية في الانتيجين باستمرار، فبالتالي
بيصير في ايه؟ خلل في التعرف عليه، antigenic masking
of the tumor، يوم يغطي الانتيجين كورونا الخلية
السرطانية برضه لاتستطيع أن تتعرف عليها، resistance
of tumor cell to tumor seedal effector pathway، بعد
الخلية السرطانية بتقاوم any اللي هو tumor seedal
effector pathway
فالنوع الثاني أو العامل الثاني failure of tumor to
induce ineffective immune response، طبعا زي ما
قلنا بيصير فيه فشل في اللي هو تكوين ال immune
response
وطبعا وجود الـ tumor يعني أنه لازم يصير فيه
response بعض المرات بيفشل الـ tumor في تحقيق هذه
الظاهرة بسبب في ذلك lack of antigenic epitopes
مافيش epitopes نمرة اثنين decrease MSC or tumor
antigen expression نمرة ثلاثة مافيش costimulatory
signal نمرة أربعة production of inhibitory
substance هي بعض الصيتركاين اللي هنشوفها نمرة خمسة
shedding of tumor antigen in the surrounding area
أو in the blood وبالتالي بيصير في tolerance للـ
antigen في الجسم نمرة ستة اللي هو induction of T
cell signaling defect by tumor burden مافيش cell
signal طيب هذا ما يتعلق بالـ tumor نشوف ما يتعلق بإيش
بالـ host
failure of the host to respond to antigenic tumor
قالوا بعد مرات بيكون فيه neuro suppression or
deficiency of the host بإشي بتشمل apoptosis و
signaling defect of the T cell والسبب في ذلك وجود
carcinogenic agent وإن كان physical or chemical
agent or infection or even age آه يعني الناس
الاختيارية كمان ممكن ما نشوف نمرة اثنين deficient
presentation of tumor antigen مافي by the host
antigen presenting cell ما قدرت الـ antigen
presenting cell اللي هو تعمل antigen presentation
للـ tumor antigen النمرة ثلاثة failure of host
effector to reach tumor بعض المرات بيكون الـ tumor
متخبي في أماكن لا يستطيع أن تصل إليها جهاز المناعة
زي الـ stromer carrier مرة خمسة host failure of host
to kill variant tumor cell because of dominant
immunodominant antigen on parental tumor cell طبعا
بيكون الـ antigen في هذه الحالة dominant
antigen على الـ parental اللي هو tumor cell
immunodiagnosis
ليش بدنا نعمل immunodiagnosis قالوا له هدفين نمرا
واحد to detect antigen specific to tumor and cell
نمرا اثنين لتقييم
lost immune response to the tumor طبعا الـ tumor
cell بي express cytoplasmic أو cell surface أو
secreted product that are different in nature and
or quantity from those produced by their normal
counterpart طبيعي جدا tumor cell حتى تفرز هذه
الحاجات سواء كانت cytoplasmic أو على الـ cell
surface أو في secreted product بتختلف اختلاف كله
عن الـ normal counterpart بسبب عدد الانتجينيات
الصحيحة للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح
للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق
الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح
للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق
الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح
للمرق الصحيح للمرق الصح
وحصلنا على مونوكلونال الانتيبادي هذه الانتيبادي
نستخدمها كأمي بيسموها immunodiagnostic antibody
for immunodiagnosis of a human tumor and their
products these are widely used as reliable
immunodiagnostic procedure ونشوف الأمثلة على ذلك
قالوا detection of myeloma protein produced by
plasma cell tumor طبعا في الـ multiple myeloma كنا
بنعرف أنه في antibody بتتكون من plasma cell في هذه
الحالة وبالتالي detection of these proteins or
antibody can be diagnostic طبعا مثال آخر في
multiple myeloma أيضا في light chain
immunoglobulin نشوفها في الـ pensions protein في الـ
urine هذا عبارة عن Diagnostic Criteria أيضًا
Indication على Plasma Cell Tumor أما اثنين
Detection و Alpha-Feto Protein كل من يعرف أن الـ
Alpha-Feto Protein هو عبارة عن بروتين موجود في الـ
Fetal Serum وهي بالتالي بعد ولادة الـ level بيكون
عالي لكن بيبدأ ينزل بسرعة لغاية عشرين نانو جرام
بيرميل طبعا في أكثر من في حالات مرضية زي الـ
ovarian and testicular embryonal a non cancerous
hepatic disorder هذا الـ level of alpha-fetoprotein
بيزيد قالوا إذا زاد وصل خمسمية لألف نانو جرام
بيرميل هذا بيعني على أن في tumor بينتج Alpha
-Fetoprotein ومتابعة الـ Alpha-Fetoprotein بيعرفنا
إذا كان الـ tumor بسلو ريجلشن أو ريبرولجشن CAA
احنا قلناها ده عبارة عن الـ glycorrotine في الوضع
الطبيعي بينتج by gastrointestinal tract وخصوصا الـ
colon ويوم يصير الخلايا سرطانية الـ CA يتم إطلاقها
في الدم إذا زادت التركيز على 2.5 نانو جرام بيرميل
بيعني في مالك نانسي طبعا الـ high level كمان وجدوه
في non cancerous disease
زي سيروسز و الـ inflammatory disease of the
intestinal tract and lung
PCSA برانج لايكولوثين موجود في الـ ductal
epithelial cells of the prostate إذا كان تركيز بـ
8 إلى 10 نانو جرام في البلد بيعني أنه فيه prostate
cancer الـ cancer antigen 125 CA125
طبعا هذا برعان tumor marker يستخدم for monitoring
the therapy of ovarian cancer C125
أيضا بيزيد during peritoneal inflammatory process
فيه other marker هو برعان pan marker بيسمو pan
carcinoma marker اللي هو P72.3 هو برعان Monoclonal
Antibody That Recognize All Carcinoma In Human هو
برعان Monoclonal Antibody استخدموا ليه التعرف على
كل أنواع الكارسينوما في الجسم من السبب بيستخدموا
طبعا numerous attempts have been made to treat
cancer in animal and human by immunological means
لكن للأسف الشديد اليوم الـ immunotherapy لم يتم
تحريرها لتكون تجارب مفيدة للسرطان سواء كانت استخدمت
لحالها أو استخدمت in combination with chemotherapy
and radiotherapy أو even surgery اليوم currently
وفي يعني مجموعة كبيرة من الأبحاث و الاستراتيجيات
وضعت for experimental immunotherapy of tumor
للاستخدام وطبعا استخدموها من خلال دراستهم لكيفية
وسائل تنشيط أو قتل الخلايا المناعية تنشيط الخلايا
المناعية و كيفية قتلها الخلايا السرطانية ودي
ميكانيزمات كلها احنا عارفينها
أما بنشط الميكانزم وبالتالي بيختل بطريقة أفضل يعني
الخلايا دي قلنا بننشطها أو محقن اللي هو
cytotoxic telephosite whatever حتتطرق الى هذه
الميكانيزمات واحد واحد tumor specific monoclonal
antibody استخدموا أنت دي anti CD20 لعلاج بعض
اللينفومة Anti human إيه بديل من الـ Growth Factor
Receptor for treatment of certain patients with
breast and ovarian cancer؟ طبعا هذه الانتيبادي كان
بديل Cytolysis either by Anky cell من خلال الـ FC
receptor وميكانزم الـ ADCC أو by complement
activation وSurface Cytolysis attachment of toxin
such as ricin or radioactive isotopes بربطوا هذا
الـ toxin بالـ antibody و بيحقنوه في الإنسان
وبالتالي بيبقى يمشي لغة muscle specific for tumor
cell وبالتالي بيصل الـ tumor cell و هناك بيعمل
direct killing لـ الـ cell xenogenic antibody طبعا
أخذوا من الـ mouse انتيبادي طبعا هو عبارة عن ناوس
أنتيبادي لكن الـ Fc portion بيري كومبيلين دي أنهي
تكنولوجي خلوها humanize their constant region
وبالتالي حقن عشان يقللهم الـ immunogenicity تبعته
باي specific انتيبادي هذا عبارة عن انتيبادي
الانتيبادي له two Fab واحدة خلوها طبعا برضه by
recombinant DNA technology الموضوع واحدة خلوها
specific for tumor antigen والتانية specific for
ايش for T cell أو NK cell أو whatever ماشي
وبالتالي قربوا الـ tumor cell من الخلية المناعية
اللي هي الـ cytotoxic T- lymphocyte أو الانكي سيل
إذا كان specific للـ Fc portion أو Fc receptor اللي
موجود على سطح الانكي سيل فبالتالي الانكي سيل اليوم
قرب both cells سواء الـ cytotoxic أو الانكي سيل شرط
نجاح اللي هو وظيفتها اللي هو cell to cell contact
فهو قرّبوا الخلية من بعض وبالتالي بيحصل في direct
license الـ recombinant diffusion protein اللي هو
بعض المرات بيعملوا protein عبارة عن cytokine مع
antitumor antibody وبيسموه immunocytokine immuno
يعني انتيبادي و cytokine من immunoglobulin طبعا و
cytokine من cytokine بيعملولهم على شكل بروتين و
بيكونوا as a fusion protein concentrate وبالتالي
بيصير بيشتغل على الـ tumor cell بشكل أفضل ساعة
تكسك تيلينفوساعة تتاخد و بتتنمى براماشي هذه
الخلايا تستطيع أن تقتل مباشرة الـ tumor cell و
خصوصا أنه عندها القدرة أنها تتكون cost emulatory
molecule زي CDAT86 أو cytokine طبعا طبعا طبعا
طبعا
طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا
بنشطوها بحكي أن الـdendritic cell already مرتبط
باش من خلال MHC class 1 موليكولية على السطحة بال
antigenic peptide أو tumor antigen وبالتالي بيصير
تعرف أو متنشيط للتياتيك سايتوتكسيك ليمفوسايت أكثر
إذا هذه highly efficient antigen presenting cell
normally express high level of cell surface وبالتالي
بيصير فيه نشاط أكثر لـ T-cells.Dentritic cells are
either directly loaded بالبيبتايد دي بنحملها
مباشرة بالبيبتايد الـ tumor بيبتايد يعني خلال tumor
cell lysate أو
هي تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه
تتعامل مع مصادر دينايه
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر ديTumor
Antigen That Have Been Molecularly Characterized
Active Vaccination نفسها نستخدم Recombinant
Vaccine Which
Have Been Developed Using Vaccinia Listeria Or
Virus-Like Particle طبعا هذا عبارة عن Active
Immunization من خلال أيضا حقنق DNA بلازميد
Constructs اللي هو DNA Vaccine بيسموه والهدف من
ذلك هو أن يكون specific للـ tumor antigen and
expressed by muscle cell فأنا دفع عن Vaccine موجود
في الـ DNA
which is unique to tumor antigen يعني وبالتالي
بيصير في expression لهذا الـ vaccine هذا الـ tumor
antigen أكثر وبالتالي بيبقى فيه تنشيط ليش للخلايا
المناعية أكثر في بعض الحالات شو بيعملوا بيحقلوا
جينات أيضا مسئولة عن تصنيع cytokine زي GM-CSF IL2
IL12 كل ما دول if they introduced بيحسنوا
الـ presentation of tumor antigen by the enteric
cell at the site of injection augmentation
of specific anticancer immunity هو طبعا هذا by
stimulation of macrophage using BCG أو كورينو
بكتيريام بارفون طبعا مثال على ذلك في استخدام الـ
BCG for treating patient with residual superficial
urinary bladder cancer بحق نهو repeated
installation of live mycobacterium into the
bladder من خلال كاتيتر بعد العملية بعد ما يعملوه الـ
section لها أثبتت نجاح وبتعتبر treatment of
choice for superficial bladder cancer لازم يكون
خارجي synthetic molecule أيضا هبين يوز زي البعيران
و الـ copilumar و الـ maleic anhydride diphenyl ether وعدة
these induce interferon production وايضا بعض الـ
herbal extracts have been used to stimulate the
immune response منها الجنسينج والإيشينيسيا
الـ trials are also in progress on the effect of
various cytokines زي الـ interferon alpha, beta,
gamma على الـ 1,2,2,3,4,5,12 tumor necrosis factor
وآخر إما singly or in combination on tumor
regression
عشرة lag cell و الـ tumor infiltrate lymphocytes
أيضا استخدمهم في treatment of cancer with variable
results lag cells are produced in vitro by
cultivation بيعملولها culturing بالـ IL-2 و
بيعملولها reinfusion to the patient و تعمل
dramatic improvement in the have been used
أيضا الـ documented success كانت أيضا مقالة
باستخدام tumor infiltrate lymphocyte لما نقلناها
لمرضى عندهم melanoma وجدوا أن هذه الـ lymphocyte
طبعا ممكن تتاخد by removal from tumor biopsy
expanded in vitro يعني قبلولها قدوها وقبلولها
culturing في وجود IL-2 ورجعوها ثاني وعلي المريض
وجدوا أنه فيه Anti-Tumor Activity Higher Many
Times Than Lag Cell و هذه قللت من العلاج
tumor immunoprophylaxis يعني عشان نمنع اللي هو
prophylactic treatment for tumor
باستخدام تقنية اميونية يعني اميونية ضد الفيروس
الأنكوجينيكي كانت
مفهومة في الكلب حقا أنهم في الفيروس الأنكوجينيكي
أيضا اميونية ضد عضلات الحيوانات الحيوانات
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات
الحيوانات الحيوانات الحأو بيعطوا tumor cell in
which replication has been blocked مافيش
replication أو enzymatically modified surface
membrane tumor cell أو extract of antigen from the
surface of tumor cell كلها عبارة عن antigen لكن
ملعوفيبعيش أنه مايصارش فيه الوه اللي هو
replication في ال .. وبالتالي هو برع الـ energy
بيعطي عساسي يقوم الجهاز المناعي عند الإنسان
despite success in protection of experimental
animal في الـ animal ماشي efficacy of menopreflexes
for protection of human
أو حقيقية على الـ human بالنسبة للتعامل
الـ بروفيلاكتيكي بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل
الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human
بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل
الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human
بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل الـ human بشكل
الهيومان بيش