أيه؟ أين راحت؟ اسمع ليني عشان أعمل share screen
share screen طيب
بسم الله الرحمن الرحيم بالنسبة
لـ إن شاء الله محاضرة اليومراح نتكلم عن يعني
تطبيقات في جانب مهم من الأمراض الوراثية والوراثة
ومبادئها على الجانب المهم وهو الدم، الـHemoglobin
فبالنسبة
لكتابكم، احنا بشكل عامما كنت حابب أنه كمبادئ للـ
Genetics أنه ندخل في الـ Specific Diseases والـ
Specific Conditions بس أحيانًا تضطر عشان تفهم
الموضوع تمامًا من ناحية الوراطب في جانب معين ويكون
مهم إنك تدرس مثال عليها وتفهم كيف احنا الآن في
العصر الحاليوبنربط الجينات
بتفاصيلها الدقيقة بالحالات والأمراض ونشوف كيف
تنتقل من جين على مستوى الـ DNA لمستوى إنه يكون مرض
عند الإنسان بس قبل ما ندخل في المحاضرة وندخل في
تفاصيل
الأموركنت بدي أبدأ بسؤال اللي اعتقدتمه يعني
افترضنا إنه احنا صوّينا الـ
AVO type للـ Badge تبعتكم حوالي 151 وشوفنا
الـ frequency of the alleles أسف الـ frequency of
the typesحطيت أنا النسب هذه صراحة السؤال غلط
ومنحلش من ناحية إنه أنا اللي حطيته نسب هيك من رأسي
جمعت ان يكونوا 100 وحطيتها هيك يعني وهذا كان سؤال
خاطر يعني مش هيك بس الحل الحل كان إن الواحد يمسك
في الأشياء القوية الواضحةاللي يعني إلها معلومات
مفيدة وفيه صراحة رقمين يعني صحيحه بالنسبة
كأرقام نسب حتى تهيكة بذكر فيه معادلتين المعادل
الأولى إنه إذا اختردنا عنا Two alleles إذا كانوا
في one certain locusإذا المعادلتين طبعته إنه الـP
زاد الـQ بساوي 1 والـP تربيع زاد 2PQ زاد Q تربيع
بساوي 1 دولة دايماً الرقمين اللي بدنا ندعو
معادلتين المهمات عشان واحد في الواحد يدبر حاله
فإذا افترضنا إن الـO type 30% الـO type هو
الـRecessive وبالتاليحتى يظهر لازم يكون homozygous
لازم يكون pure لازم يكون تنتم من الـO فإذا الـQ
تربيع بساوي يعني هو أنا بدأ ناخد الـQ تربيع لأن
هذه نسبة الـO فبدا تكون 0.3 فالـQ بدا تكون 0.548
يعني 55% تقريبًا حتى كجين على مستوى القليلتحيث إنه
يكون 30% recessive لهذا الدرجة واضح وبالتالي احنا
أنا كان يعني صحيح حصلت اثنين بس يعني الـA والـB
المرة هذه يعني مش بس one، one القليل غير الـO
الـdominant يعني عندى اثنين dominant الـA والـB
وكنت أنا بدي أقول إن الـFrequency تبعتهم اللي هي
الـA زي الـB بساوة البقية لأنه راح يكونوا عبارة عن
اللي أخدنا معادلة الـB زي الـQ بساوة واحد والـQ
طلعت هالقدة، هاي الـB اللي هي الـFrequency تبعت
الـA والـBبساوي اللي هو الـ P اللي هي بقيت الواحد
فهيكون إن الـ X والـ Y بساوية 0.452 فإن هذه
معادلتين ماشي، والنقطة المهمة من النسب اللي احنا
حصلنا عليها اللي هو الـ AB الـ AB is codominant
يعني الـ «A» ظاهر والـ «B» ظاهر فحتى نشوف نسبة الـ
Frequency هذه في الـ Population بدا تكون «X» ضارب
«Y» ساوي 26% فصراحة لما جيتنا نفعلنا معادلتين
بمجهولين ونقدر بالرياضيات نحلها، هيك الأصل وأنا
فكرت أن هيك تقدر بسهولةالواحد يطلّع النسب كلهم
ويطبّقها الصراحة طلعت تنحلّش بسبب إن الأرقام مش
مظبوطة يعني مافيش أرقام بتحقق هذه النسب بهذه
الطريقة بشكل سليم فبعتذر عن المثال كان شوية مستعجل
وكان يعني بيكفي الواحد من هدولة النسبتيناللي هو
يعني الـ O بشكل واضح والـ A وD بشكل واضح الواحد
كان ممكن يطلع كل الأرقام والأصل أنه كان أنا طلعت
الإجابات وحطيت شو هي النسب وأعطيتكم إياها عشان
تحلوهم بس أتوقع يعني كـ Exercise الواحد بده يشوف
لما يقرأ والواحدطلابكم، أحد زملائكم ذكر إنه هو
اتطلع على study وشاف فيها النسب وكيف كانت طلعوهم
وكذا، بس بتكون من هذا المبدأ، في أسئلة؟ أو في أحد
عنده أسئلة حتى عن الامتحان أو عن دكتور
أحمد، أنا عادة بالنسبة للامتحاناتبحط جزء من سواء
المحاضرة أو إذا كان الناس بيسموه الـ OSCE و الـ
Mini OSCE وكذا بحط إنه نجاوب الأسئلة يعني ماعندي
مشكلة إنه جزء من المحاضرة الجاية بحط الأسئلة و
نقرأ شو الإجابات كانت حتى الواحد ينتبهفي أسئلة قبل
ما نبدأ يا شباب ويا دكتورات الأسئلة
المعتادة يعني بيسألوا قاعدين عن النصفي في أي شبات
اللي راح يكون أما الأمور الامتحانات وترتيبها ما
بدناها هنا سبب نسأل الـ Genetics حد عنده سؤال في
الـ Genetics
أذا خلّينا نبدأ بمحاضرة اليوم اللي هي يعني بدأ
ندخل الـ Molecular Basis of Genetic Diseases
الفكرة
هنا إنه إحناالإنسان إذا باعتبر إن الله سبحانه
وتعالى خلقه في أحسن تقويم بطريقة مصبوطة بأحسن
تقويم لما تصير mutation كيف الـ mutation هذه تتحول
إلى إنه الـ mutation
هذه أو الطقرة هذه في الـ DNA تتحول إنها تكون مرضى
تكون Disease فالمبدأ
الأساسي وهو الـ Graph أو الـ Figure فيه
يعني مبادئ أساسية ورح نخدها بطريقة ثانية اللي هي
Table بهذا الشكل على طريقة تأثير
الـ «طفرة» أو الـ mutation على إنها اتسبب المرض
النقطة الأولى، بدل واحد يتذكر إنه «الطفرة» هذه قد
تكون باحتمالين إنها تعمل mutation in the coding
region يعني في المنطقة المسئولة تماماً عن البروتين
اللي ناتج عن الجين هذاأو إنها تفرق في جوانب أخرى
اللي هي التحكم في إنتاج البروتين بحيث إنه بالأخير
الـ protein structure is normal بس الـ gene
regulationالـ Dosage تبع البروتين اللي
قد يكون نتيجة يعني بتذكر الواحد إن الـSnips هدولة
Single Nucleotide Polymorphism اللي هم Very Common
اللي هي تقريبًا في أي إنسان من خمس إلى عشر ملايين
Snips موجودة عنده كثير منهم ما بيغيروا البروتينما
بيغيروه، يعني بيكون بالأخير هاي الـSnip إحنا
نستفيد منها في التشخيص أحيانًا في الـMarkers وكده
بس هي حقيقةً لا تؤثر في الوظيفة ففي ميوتاشن، بدنا
نفرقكم، إشي تكون في الـCoding Region بالتالي
بيعطينا Abnormal Proteins أو في الـRegulationتبع
الـ Gene Expression في حياته إنه بيصير عندي ولو إن
الـ Protein Structure is normal بس الكمية أو الـ
Function من ناحية أخرى بتكون Abnormal النقطة
الثانية إنه في أحيانًا الـGenetic Diseases اللي
بتأثر بالمحصلة على الـRNA Level يعني هناعلى الـ
Mutations Disturbing الـ RNA Stability يعني هاي
برضه جانب آخر مش دايماً أي Disease Genetic Disease
بلاقي إنه في الأخير فيه يعني عندي الـ DNA هو اللي
فيه المشكلة أحياناً بتصير أمراض نتيجة إن الـ RNA
بعد ما يصير Transcription بيصير عليه مشاكل ف
الحالات الأولى لما نكون الـ mutation أو الطفرة في
الـ coding DNA اللي هي مباجرة مسئولة عن الـ
protein abnormality اللي هي هنا فلما نكون عندنا
protein abnormality ممكنإذا عندها Unstable
Decreased Amount وهنا عبارة عن Hemoglobin نوعية
خاصة اللي هو Hammersmith اللي هو اسم المستشفى
ببريطانيا اللي اكتشفوا الـ Hemoglobin هذا عنده
فسموه بهذا الاسم نوعي معين ممكن أنه يكون عندي اللي
هي أنهالـ Loss of the protein function إنه أنا
أخبط للبروتين لأنه abnormal صار في عندي Loss of
the function أو إنه gain of functions أحياناً
بيكون أقوى من اللازم زي راح نأخد مثال على اللي هي
higher مثلاً
Oxygen affinity للهيمoglobinفزادت وظيفة، يعني ماسك
الـ Hemoglobin بالأكسجين كتير فصار الـ Endogenous
Function أو Noble Property يعني صفة مختلفة وجديدة
تماماً نتيجة الخلل اللي صار زي في حالات الـ Sickle
Cell Anemia الـ Sickle Cell Hemoglobin اللي هو
بيسموه Hemoglobin S اللي هو بيصير إنهلمّا ينقص
الأكسجين يصير الـ Clumping of the Hemoglobin
موليكيول يصير عندي Cycling ويصير عندي Disease فهذه
هي ميكانيزم للمرض لما يكون عندي protein abnormal
يعني المرض نتيجة سواء زيادة الـ Function قلة الـ
Function قلة البروتينأو وظيفة جديدة تماماً، ملاحظة
جديدة تماماً فالـ Protein abnormality بيكون
through multiple mechanisms leading to the disease
ممكن الـ Protein structure is normal بس الـ
mutation في الـ control فبتأثر على الـ dosage أو
level of the expressionفـ Decreased amount زي
التلاثيميا راح ناخد أنواع التلاثيميا وشو المنوعة
بس كمان يعني هذه الـ Abnormal Structure أو الـ
Function هو أنا Abnormal Function حتى في الـ Tumor
Suppressor Mutations بتؤدي للـ Loss of Function
بتلاقيها بعدين في عنديفي عندي diseases نتيجة
الغناط بمعنى الـ Cancer الـ Increased amount بيصير
لنا gain of function مثلًا Trisomy أي عبارة عن لما
نكون زي ما خدنا مثلًا Trisomy 21 وبالتالييعني
الأصل أنه فيه زيادة في level of the proteins لأنه
الجينات صارت أكتر فيه مرض اسمه «Charcot-Marie
-Tooth Type-A» تبارك عن مرض عصبي بيصير فيه ضعف
العضلات وضعف العصاب وهنا بتكون يعني فيه نوع من الـ
«Controller» جين معين بيصير عندي زيادة وبقى ضمن
إنه يتظامن فيه أنواع X-linked وفيه تظامن dominant
وفيه له أنواع مش مهمة كتير وفي عندنا اللي هي topic
or heterochronic expression راح نعطي أمثلة عنها
ويعني اللي هي إنهالأصل إنه فيه جينات بتشتغل وفيه
جينات ساكتة في كل مرحلة من حياة الإنسان بتلاقي
مفروض جينات معينة هي بتشتغل وبعدين الأشياء التانية
بتصير اتوقف فإذا صار إنه الشغل والتوقيف مش مظبوط،
ماشي تصير عندي inappropriate expression and wrong
time or place كانت سبب للـDisease أنا بعتبر يعني
كمبادئلقضية إيش اللي بيخرب وإيش كيف من الانتقال من
الـMutation لـDisease وليش بيكون الـDisease بهذا
الشكل بدا تكون يعني نتيجة خلل بأحد هذه الطرق بأحد
هذه الـMechanism لما ناخد يعني الـA باعتبروها الـ8
Stepsبالنسبة للميوتاشيون التي يمكنها تغيير نشاط
البروتين العادل يعني هنا بيحاولوا يعطوكم كل أنواع
الخلل اللي بتأدي من المرض أو الـ mutation بحيث أنه
يعني كانت بنتج عن الـ mutation لتوصل إلى تسبب
المرضالآن ممكن المشكلة تكون «at the stage» أو «at
the transcription» بطرحكم مثلًا الفلسينيا يعني
إحنا من البداية إذا في أسئلة وقفوني ما تخلونيش
أكمل إذا في إيش مش واضحأنا من الأهم أشياء اللي بحب
أركز عليها قضية المبادئ يعني مثلاً لما نقول سرطان
دم خلايا الدم وتكون في العقد الليمفاوي فقط بنسميه
lymphoma إذا بتكون وصل جوا خلايا أو وصل جوا الدم
يعني صارت الخلايا السرطانية جوا الدم نفسه فبنسميه
Leukemia فالـ Leukemia والـ Lymphoma هم نفس
السرطان نفس الخلايا وأحياناً بتلاقوا أنه الأمور
مشتبهة فهي أنا بهمني يعني من اللي بركز للدكاترة
والطلاب الطب أنه الواحد يفرق بين الـ Leukemia والـ
Lymphoma هذه المبدأ يعني فاحناالـ
hemoglobinopathies الـ diseases كلها تمجموعة تنقسم
لثلاث أنواع أو حطوها ثلاث أنواع هنا في إيش اسمه
ثلاثينية يعني إحنا بنقسم الـ hemoglobinopathies زي
ما بيقولوا quantitative و qualitative في مشكلة في
الكمية وفي مشكلة في الوظيفة والنوعية إذاالكمية تبع
الـ Hemoglobin نحن نسميه تلاثينيا فتلاثينيا هي
quantitative Hemoglobin Hepatocyte يمكن أن يكون
فيه مشكلة في عدد أو كمية الـ Hemoglobin ويكون فيه
مشكلة بالنسبة لها فالـ High نحن نسميها تلاثينيا
وفي الـ Quantitative اللي يعني أنهنفس البروتين فيه
مشكلة، فيه غلط، فيه مرض، فيه إشي هاي بدنا نسميها
زي الـ Sickle Cell Anemia الـ Sickle Cell اللي هي
راح ناخد الأنيميا المنجالية هذه بتكون مشكلة
بالنسبة للـ Type of Hemoglobin نفسه، مش الكمية
تبعته، النوعية تبعته وفي نوع أخر اعتبروه اللي هو
الـ يعني اللي هو gain of function زي persistence
of hemoglobin ويكون higher affinity for the oxygen
الآن الـ eight steps كيف الـ mutation بتتحول ل
disease causing it can be at the level of the
transcription فمثلا التلسيميايا إما الـDeletion of
the gene itself أو Absent Production of the
Globulin Messenger RNA أو Deletions أو Mutations
in the Regularity أو Supply Sites of the Globulin
gene يعني بطريقة ما عبارة عن هنا Decrease
«ترانسكрипشن» من تلك الجينة «Herditary Persistence
of Fetal Hemoglobin» هذه النوعية خللت بطريقة أخرى
إنه فيه إشي كان موجود الأصل إنه يكون مش موجود يعني
إن هذا كان الأصل إنه ما يكونش موجودبس إنه يظل بعد
الوقت المناسب له هذا يعني تسبب للمرض الـ
Translation اللي هي تحويل الـ RNA إلى البروتين
قولتت بتاع الـGene فما أيه برضه ممكن نتيجة يعني
مثال على الـ Thalassemia واللي هون حكوهميكانيزم أو
ممكن أن يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن
أن يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن
يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون
هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو مالـ ما نقول شو هما الـ
الـ Amino Acids اللي هو اسمه الـ Primary Structure
بعدين كنا بتحول لSecondary Structure تارشير
Structure لQuaternal Structure التشكل الرابعي
للبروتين فالـ Folding الأول هو الـ Secondary
Structureالـ Amino Acid Sequence و الـ Primary
Structure الـ Folding و الـ Relationship Between
Nearby Amino Acids بيسموه الـ Secondary Structure
وبتكون نتيجة أنه بعد ما تولنا الـ Amino Acid Chain
لازم تتلف وتعمل الأشياء اللي لازم تتعملها
فبقولولكم هنا More than 70%والـ Hemoglobinopaties
هم بسبب همogloبين غير عادلين مع تغيير الـ Amino
Acid زي الـ Hemoglobin Hammersmith وبعدين في عندي
Post-Translational Modification يعني مثلًا بعد ما
يخلص البروتين ويصير يعمل Goldie الأصل إن أنا أصير
مثلًا في أماكن معينة أحط Glucose أو Carbohydrate
بعض الأمراض، وسيضعون عليها مثلًا «مانوز سيكس
فوسفات» إبارة عن «مانوز» يعني سكر الموز بيكون معاه
فوسفات تنضج في مكان معين ضروري عشان الـ lysodomal
storageوبالتالي بيسبب Disease يعني هنا المشكلة في
step post-translational بعد ما كوّننا الـVolume
بتاعي وصار لها الـFolding الأصل يكون Modification
معينة ما بيصير بعدين
طبعاً الـTertiary Structure اللي هو الشكل الأخير
تبع البروتينبعد ما يكون في عنا يعني interaction
between amino acids which are separate يعني الـ
secondary structure اللي هو الـ Alpha Helix أو الـ
Beta Bleated Sheets هدولة بيكونوا مع الـ يعني
interaction between nearby amino acids كل واحد مع
اللي بجاره كيف بيترابط بطريقة مختلفةاللي لما يكون
الـ Amino Acid بعيدة وترتبط بالذات بالـ disulphide
bond بين الـ cytosine أماينو أسد ريزيوز بعيدة عن
بعض وتشبك مع بعض هذه بدنا نعتبرها tertial
structure وبالتالي assembly of monomers into
holomeric protein أحيانًازي وطبعاً هنا يعني
تعتبروها أنه التلت أو الـ Interaction يكون بين نسخ
متشابهة تماماً من الـ Bollywood بتاع الـ Chairs زي
الـ Collagen Triple Helix إذا بتتركوا Structure
تبع الـ Collagen فطبعاً الأمراض اللي بيكون فيها
Collagen Disease زي مثلاًمعرفة عن سيندروم
أهلردانلوس سيندروم أشياء زي هيك بتكون البروتين
شكله ويكون انه كل الجين اللي هو من تلت جدائل
مربوطات مع بعض في أحيانًا subcellular localization
of a polypeptide أو a holomer يعني زي الـfamily
الـhypercholesteric mutation مثلًاوين البروتين هذا
يعرف في القليل وين يقول هذا برضه أحيانًا بيكون فيه
defect Co-factor or prostatic group of binding to
a polypeptide يعني أحيانًا حتى يشتغل بالذات
الإنزيمات بدنا Co-factor الـ Polypeptide chain
يسموها الـ enzyme donorوالـ Apoenzyme أو اللي هو
الـ الـ small أو الـ cofactor بيكون هو الإشي
الصغير المطلوب عشان كل أنزايم أو بروتين يشتغل
أحياناً الـ mutation بتضرب هذا الـ interaction بين
الـ الـ quality بتاع الـ chain معالـ Co-Factor
المطلوب يعني
النتال
الأخير اللي هو زي الـ Sickle Cell ماشي أو غيره
كمسي كمسي هيمoglobin يكون أن الـ Function زادت
نتيجة أن البروتين
زاد في الـ Amountأو شغله صار أقوى وأكثر من ما هو
مطلوب راح نأخد أمثلة عليها فهدولة الأمثلة على كيف
بنحول أو يعني الأنواع التمانية من التأثيرات يا إما
الـMutation بتأثر على الـTranscription أو
Translation أو على الـFoldingأو على الـ Post
-Translational Modification أو على الـAssembly of
the monomers into holomers أو الـSubcellular يعني
الـMore Advanced Points about الـFunction of the
Protein اللي هي الـSubcellular Localization أو
الـInteraction مع الـCore Factor أو إنه يصير اندي
زيادة أو تغيير الـFunctionبشكل مختلف تماماً كوظيفة
مثال على ذلك الـ Sick and Sick راح نحكي عنه في
سؤال اتفضلي
يا سعاد شو دكتور أحمد؟ خلي سعاد تحكي الله عفوك يا
دكتور الله عفوكأول إشي بدي أسأله إنه إحنا حكينا
بما إنه فيه 70% من الـMutations الخاصة بالموضوع
هذا اللي هي الـNormal in Britain متعلقة بالـBlood
عشان هيك أنت الأمثلة اللي ضربتها كلها علاقة
بالـBlood لأ، افهمي علينا إحنا اللي حكيناها إحنا
اليوم بدنا ندرس كيف الـMutation تتحول لـDisease،
ماشي؟فالـ Chapter هذا بالذات المرة هذه مركزين على
الدم والأمراض التانية والمشاكل التانية حاطينها في
الـ Chapter اللي راح نطلعه بعد دكتوراه فبالنسبة
للدم يعني مثلا لو سألتي فصائل الدم كام واحد كام
نوع إحنا اللي بتعرفوه الـ ABO و الـ Rh صح؟ صح؟
الشيخ اللي بتعرفه الغالب؟في حوالي 600 نوع Blood
Groups في 600 نوع من الـ Blood Groups دولة الأشياء
اللي بنسميه Blood Group لسه في أنواع كثيرة وكل
واحد يمكن أشياء نادرة جدا بس موجودة في هذه الكتب
وإذا الواحد بدي تعامل مع المرضى والناس والمجتمع
بدي أكون هيك على انتباه إنه فيه إشي اسمه Blood
Groups مختلفة الآن أنواع الـ Hemoglobin Obesity
كـGenetic Diseases كأمراض دم وراثية مش أمراض دم من
أنواع تانية يعني نتيجة Cancer، نتيجة Nutritional
Deficiency، نتيجة Autoimmune Disease، مش
الـPathologies التانية، احنا بنحكي الـGenetic الآن
بتبسمهم زي ما حكينا فيه Quantitative
وQualitative……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………�
Blood Disease فالآن الـ من يعني الآن حتى لما نقول
ثلاثيميا أو Sickle Cell هدولة Big Groups ويلهن
أشكال وأنواع وأنواع وفي لسه في أنواع أمراض Under
ومش مطلوب إنك تعرفها بس على الـ Bolivar Tide
Folding في سبعين Hemoglobinopathy تانية كمان
مابدناش ندخل فيهمبس كثير منهم لها علاقة بتلوى الـ
«Globule Polypeptide Chain» اللي هو الـ «Holding»
أغلبها كانوا «Holding» أه، ماشي طيب، دكتور، إحنا
مطالب مثلا معناه نعرف أنه نوع من الـ «ثلاثيميا» هو
اللي بيعمل الـ هو اللي بيكون سبب الـ «Mutation» أو
اللي جعله «ثلاثيميا» مطالبين لإيش إذا شغل ما أنت
بترجع تسألي إسألي إن أنت كان مش فاهم أيشأما إذا
مطالبين أو مش مطالبين للامتحانات ماشي يعني الإنسان
إذا الواحد طبيب وإن شاء الله بس تخلصي تنطلق في هذه
الحياة وتشوف ناس وتشوف تعالجي وبدك تسير تسوي كل ما
الواحد يكون عنده فهم أحسنبكون أنت دكتور أفضل بيقدر
يعالج أفضل بنتبه للأشياء التداخلات مع بعض أما
الأساس مطلوب مش مطلوب يعني أنا كمعلوم أنه فيه 70
مرتبطة بهذه أه جيد الواحد يمكن يشوف حالة وبعدين
ييجي يفحص مثلا mutation في الـDNA مايلقيهاشبس
الحالة وراثية، يعني العيلة مصابة ومافيش غيرهم
مصابين وبشكل معين، ممكن يكون جزء من الأنواع الأندر
اللي مختلفة فأنا ما بطلب منكم ترجعوا على الـ
Mandalian Inherited Disease Database بالـ PubMed
وأقولك روح دورلي شو هم ولا شو أنواعهم، لأ، لأ،
شغلي نادرة جداًبدوا الواحد دايماً يفهم الـBiggest
Principles المبادئ الأكبر يعني، ماشي؟ فلا تسألي
مطلوب ولا مش مطلوب، إذا في شيء مش واضح، يعني هدول
السبعين اللي بيحكوا عنهم، يمكن في الدنيا كلها، كل
واحد منهم بتتكلم عن حالة حالتان، أسرة أسرتين، لقوة
ما يجي، في كذا، في كذا، في كذا، وراح نضرب أمثلة
عليهم، يعني على أشياءفي أسئلة في إشي مش واضح كمان؟
طيب بالنسبة
لك مبدأ آخر ماشي اللي هي قضية أنه يعني هيك الواحد
يفهمها فهم أنه أحيانًاالـ Diseases هي نتيجة
Allelic Heterogeneity أو Locus Heterogeneity يعني
هنا بالذات،
يعني دخلوها بالنسبة للـ Hemoglobin Obesity بالذات،
ماشي، قضية اللي هي إنه بالنسبة لمثلًا الـالـ Beta
-thalassemia أو بلاش الـ Sickle Cell Anemia إذا
بتتذكر يعني فيه الـ Hemoglobin الطبيعي الـ Beta
-Chain وفيه الـ Abnormal ففيه واحد ايه مثلا الـ
Hemoglobin A هذا هو الـ Normal والـ S Hemoglobin
هو الـ Abnormal وبالتالي فيه هنا بيسموه الـ
Allelic Heterogeneity بس أحياناًراح نخرج إنه فيه
Alpha-1 وAlpha-2 مثلاً في مرات في نفس الـ Protein
زي الـ Hemoglobin لأنه Alpha و Beta-Chain في تداخل
بين أكثر من Locus بحيث إنه إشي معايشي بيكون أشد
أكتر من سبب للمرض وإشي معايشي بيكون أخف وأحسن
للمرض فأحيانًا إذا بتدخلأكتر من الـ locus طبعاً كل
الـ locus إله قليل إله بدائل بحيث إنه البدائل
الموجودة تتدخل في قضية الـ genetic heterogeneity
الآن هذا مستوى من التعقيد والاختلافات إنه يكون
عنده كل القليل مختلف كل الجين نفسه كـ DNA فيه
اختلافاتبس أحيانًا الـ… الـHeterogeneity
Phenotypic يعني اللي أتكلمنا على الـPenetrance
أتكلمنا على Other Modifications بحيث أنه أحيانًا
نفس الجين أو نفس الـLocus بس بيصير عندي Variation
في الـPhenotype اللي أنا بشوفهفهي مبدأ يعني أنا
بعتبر إنه تكرار لإيش قديم أخدناه بالنسبة لـ
Structure of the hemoglobin subunit يكون هذه ناحية
مهمة كثيرة الآن هذه الصورة هي three-dimensional
structure لـالـ One Hemoglobin Unit فما بدك
تتذكروا إنه الـ Hemoglobin الصبغة الحمرة اللي في
الدم اللي بتعطي اللون الدم الأحمر وظيفتها حملة
الأكسجين عبارة عن أربع Globin Units الأربع Globin
Units Two Alphas وTwo Betas الـ Globin يعني إشي
كرميعني إشي Globular بشكل زي الطب زي الـ Cut يعني
مجموعة طبعاً زي الـ Immunoglobulin أو الـ
Hemoglobin حتى يظل بهذا الـ Structure لازم يكون
بين قوسين فيه Disulphide Bond لازم يكون فيه إشي
بالنص يعني حتىطبّة حبل، طبّة سلك، بدك تمسكها على
شكل كروي، بالأخير لازم تحط إشي حتى يمسكها بهذا
الشكل، فلو حكينا إحنا بالنسبة لما نقول بالنسبة
للـ secondary structure للبروتين، فعندي Alpha
Helix اللي هو بلف على شكل، لما يناسب، بتلف على شكل
بتصير حبل غليظ كثير وملتوى على نفسه أو Beta-plated
sheets بيكون خط رايح أو خط جاي بحيث بيعطينا زي شكل
الورقة أو سطح إشي هيك مستوي فالـ Hemoglobin اللي
بدنا نتذكره في الـHelicytes بيسموها Alpha وBeta A
وB وC وD وE وH وJ وكدهبدي يكون بهذا الشكل ماشي
وترتيب الـ Folding بتبعه بهذا الشكل هاي بالـ X-Ray
Crystallography بتقدر الواحد يشوفها وهي قضية
مرتبطة بالـ Primary Structure إنه بتخليه يفضل إنه
يكون يستقر على هذا الشكل بنلاحظ فيه Dysulfide Bond
وباعتبره هنا إنهالـ Phenylalanine at position 42
وتقريبًا 150 Amino Acid ماشي، يعني 147 يعني بالضبط
بالضبط حاطين رقم، ماشي 150 Amino Acid بلف بهذا
الشكل، ماشي في الـ Phenylalanine at position 42
مرتبط مع الهستدينبالـ Position 92 فيه Dysulfide
Bond أو فيه رابطة هنا زائد الـ Heme Structure الـ
Heme هذا عبارة عن اللي هو ببدأ من يعني اللي يعني
لما نتحطم هو بروفايرول الـ Ring إشي بالـ
Biochemistry اللي راح تخلوه عبارة عن Ring كبيرةلما
تتكسر تعطينا الـ bilirubin والـ biliverdin بس
missed الـ hemoglobin الـ hem molecule أو الـ hem
ring أنه بالأخير بنصها راح تيجي الـ iron atom و
لازم تكون الـ iron at plus two يعني فرس مش فرق مش
plus three إذا صارت plus three راح يصير met
hemoglobin وبشتغلش كويس، مايفيدشوالـ Iron هو اللي
بيحمل الـ Oxygen فهي هي الـ Structure تبع One Unit
of Hemoglobin فبنسميها الـ Hemoglobin Subunit فيه
ثنتين Alpha وثنتين Beta الأربعة بيشتركوا مع بعض
فيهم أربعة Hem أربعة Iron وبيمسكوا الـ Oxygen
وبيحملوا الـ Oxygen وينقلوا خدسةفهذه الـ Structure
تبع الـ الـ الـ Hemoglobin و Sub-unit وبيركزوا على
إنه يعني حتى يظل الـ Structure بهذا الشكل لازم
يمسك دائر الـ Sulphide Bond لازم يكون فيه Bond
قوية وفيه pocket زي جيبة لأي محل حتى يقدر الـ Mem
الـ molecule يدخل ويكون الـ iron عليها حتى يمسك
الـ oxygen فيها أسئلة؟ في حد عنده سؤال؟
طيب فالـ hemoglobin normally it will be like this
طيب، لما نيجي ندرس كيف الجينات بالأولتبعته بتشتغل
الحكاية
اللي حكيناها في عندي أنا two الـ hemoglobin
molecule فيه له two subunits فيه Alpha وفيه Beta
الـ Alpha في أظن الـ Chromosome 16 إذا قريتها
بعدين بنلاحظ أنهأظن أن هذه إيتا الـ Alpha-like
genes في عندي Alpha-1 و Alpha-2 في عندي الـ Eta
هذه الـ أو Zeta أقل Zeta حرف يوناني أو من الأحرف
القديمة و أظن Zeta الآن
بالنسبة
لـ’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’�
والـ Alpha هي جزء من الـ Hemoglobin الـ Beta هي
عندي خمسة وواحدة Beta الرئيسية وهنا Epsilon وGamma
Delta وA Delta وأسف Gamma G Gamma وA Gamma وI
Delta يعني
النقطة هذه ماشية بدّي الواحد يعني يربطها بالجدول
اللي تحت يعني الـHemoglobin في حياة الإنسان لما
نتكلم على مراحله الـEmpirionic Period الـEarly
Empirionic Period بعدين الـFeta Life بعدين الـالـ
Adult Life أو الـ Later Life الـ Life الحياة بعدين
لازم يكون الـ Hemoglobin اللي بتكون عندي مختلف في
كل مرحلة السبب واضح يعني السبب أنه أنا لما أكون في
بطن أمي وأنا جنينالـ Lungs ما عندي Lungs ما عندي
إشي يأخذ الـ Oxygen من الهوى أو من المي كسمكة ولا
إشي الـ Hemoglobin اللي أنا بدي أخده الـ Acid الـ
Oxygen اللي بدي أخده في حالة الـ embryonic period
أو الـ fetal period بيجي من وين؟ بيجي من الأم بيجي
من الـ machine الـ placenta اللي بيصير فيها إنه
بقتربدم الجنين مع دم الأم فإذا في المرحلة الجنينية
الـ Affinity اللي هي قوة استقطاب وتماسط أو مسك الـ
Hemoglobin للـ Oxygen متماثلة مع تبع الأم النتيجة
راح تكون إنه أنا مارح أقدر أخذ منها Oxygen ناشي،
فبالتاليما بيكون فيه Oxygen للجنين فلازم حتى ينجح
الـ Oxygen تبع الجنين أنه يأخذ الـ Oxygen عشان
ينجح الـ Hemoglobin تبع الجنين أنه يمسك الـ Oxygen
من الـ Hemoglobin تبع الأم لازم تكون الـ Affinity
تبعته للـ Oxygen أقوى من تبع الأم فبالتالي احنا في
عنا أكثر من نوع من Hemoglobinوالأنواع اللي بتطلع
في كل مرحلة لازم تكون نوعية مختلفة وبتكون بهذا
الشكل في نقطة يعني أنا بتأكد أكيد مرت عليكم
بالنسبة للـElectrophoresis أو اللي هي تكون الدم إن
الخلايا اللي بتكون الدم الـMetabiotic Stem Cell
والأشياء هذهفي المرحلة الأولى تبدأ في كيس المحة
اللي هو الكيس اللي فيه الصفار اللي في البيض بالله
فيه اللي هو ما يسمونه الـ Yolksa في مرحلة معينة من
حياة الجنين الـ Embryonic، Airy-Embryonic بتكون
الدم بتكون في الـ Yolksa بعدين later these cells
migrate into the liver وSpleen وكونهم المصدر
الأكبروراح نشوف إذا دخل في الأمراض إنه يظل زي في
التلاثيمية إنه يظل إلتاج الدم من الـ Liver و
الـSpleen بس بالأخير عند الولادة وعادة في بقية
حياة الإنسان الدم بتتكون بالبومارو فهذه المراحل
اللي من وين تطلع الدم من الإنسانإذا شُفنا أنواع
الدم اللي بيكون موجود، ماشي في ملاحظة قريتها لأنه
كنت أقرن بارح إنه بالنسبة للـ Alpha والـ Beta
-Genes عادة من الـEmpirionic أو Early Empirionic
للـFetal للأدلالـ Transcription بيكون بالأول
بيستخدم النوع الأول بعدين بيصير يستخدم النوع
الثاني أو الثالث اللي دولة مع بعض بس بالنسبة للـ
Beta Chain بيبدأ نوع معين بعدين بيصير لنوع ثاني و
النوع الثاني بعدين بتحول لنوع ثالث، ماشي؟ يعني
إحنا المهماتيعني اللي بدك تذكره أنه أحنا بشكل
طبيعي كأدل 95% أو أكثر Hemoglobin A اللي هو Alpha
2 Beta 2 أحنا هذا تبعنا كأدل فيه 3، 4، 5% اللي هو
A2 اللي هو Alpha 2 Delta 2 بهذا الشكل ماشي؟في
الحالة اللي حكيناها اللي هي الـ Persistence of
Hemoglobin F الـ Hemoglobin F هي Alpha 2 Gamma 2
نوع ثاني من الـ Beta Chain ماشي هدولة الثلاثة اللي
بدي أقوم Goer 1 و Goer 2 و Portland يعني Early
Empyrionic Period اللي قصد في الموضوع إنه كل ما
نمشي من هون لهونالـ Affinity للـ Oxygen بتقل يعني
هذا very strongly associated with يعني بمُص الـ
Oxygen قوي كتير حتى يقدر يُخض من الـ Ohm و بعدين
هنا أحسن شوية أو أخف شوية بس لسه أحسن من الـ A1 أو
الـ A و الـ A2 هنا مافيش A1، حاطين A و A2 نلتزم زي
ما هم حاكين، فالخلاصة تبع الموضوع هذا أنه أنا
بالنسبة للـ Hemoglobin Molecule في عندي Alpha
Chain و Beta Chain فنتين فنتين كل واحد فيها هيم
هذا الـFull Hemoglobin اللي عندي يعني في اللي
بيشترك ضمن يعني إذا بنشوف الـ… الجدول الأخيرماشي،
في الـ Empyrionic Period بالنسبة لـ بالأول ببدأ
يعني حتى بفترة مبكرة الـ Alpha Chain بيكون هو الـ
dominant وطبعاً دي Alpha 1 و Alpha 2 ويكون موجود
يمكن نسبة شويه مختلفة ولا كده بس اللي هي الـ Alpha
Chain وإنه في الـ Empyrionic Period في إيش اسمه
بالنسبة للـ Beta Chain في اسمها الـ Gamma Chainالـ
Gamma Chain هي بديل عن الـ Beta Chain ولمّا
الإنسان يولد يصير switch في حياته إنه بيبطل يطلع
الـ F-Hemoglobin يصير يطلع الـ Alpha الـ A
-Hemoglobin والـ Gamma
بيبطل يطلع ماشي لحد معين بنلاقي الـ Gamma صار ينزل
وذا ظل موجود يبقىراح يا إما يعمل Pick مشكلة أو
يحسّي المشكلة تانية، راح نهتز يعني وفيه عندنا
بالنسبة بسيطة جداً، 5 بـ2، 3، 4% بدل الـBeta Chain
فيه عندي الـDelta Chain اللي راح تعطيني الـA2 فأنا
بعتبر هذا الـSlide وهذا الجدول من أهم الجدولوهذا
بدي إياكم تفهموا الـ Go where one و two و three أو
Portland و الأشياء هذه بديش إياها، هي مش مهمة بس
علاقات الـ F و الـ A2 و الـ A و الأنواع المختلفة و
كيف ثم بيجوا و كيف التطورها في حياة الإنسان أنا
باعتبر هذه أهم الجوانب و لازم واحد يكون مذكرها و
فاهمها
هذه هي الـ Genetic Basis وهنا الناس، يعني We are
describing the normal development of Hemoglobin
production بيكون على مراحل مختلفة، لأنواع مختلفة،
بالجينات مختلفة واللي بنبه عليه أنه يعني تركيبكأنه
فيه حاجة Controller بمرحلة معينة بيخلّي هذا النوع
يطلع بعد شويه اللي بعده وبعد شويه اللي بعده
بالنسبة للـ Beta-Chain النوع الأول بشكل معين بعدين
النوع التاني وبعدين النوع التالف، بهذا الشكل يعني
أن الأصل أنه في كل مرحلة بتلاقي نوعية معينة من
الـHemoglobin لازم تطلعوبعدين بس يخلص وبنتقل على
النوع اللي بعدها حسب الاحتياج وحسب الوضع وحسب حياة
الإنسان سبحان الله تفاصيل
الـ Beta المعقدة أكتر وبالذات أنواع الـ Genetic
Mutation حكينا عنها بالنسبة
لـيعني للـ Hemoglobin بذكر مرة ثالثة لما نقول
Hemoglobinopathy يا إما نوعية نعتبرها اللي هي
Quantitative وفي Qualitative فالـ Qualitative ماشي
اللي هي إنه شكل الـ Hemoglobin اختلفما هم نتكلم
على بروتين طبيعي وكميته اختلفت، لأ هنا انه صار فيه
إشي عملناه مشكلة أهم نوع الـ Hemoglobin-S اللي هو
بعطينا Sickle Cell Disease Sickle Cell Disease
الـHemoglobin اللي فيه بيسموه Hemoglobin-S وهي
Autosomal Recesses اللي بيصيرإنه في الـ يعني لازم
واحد يكون يقدر يقرا هذه الـ Notation اللي هي إن
الـ Beta Chain الـ Position رقم 6 في الـ Glutamine
أظن أن الـ Amino Acid Glutamine بتتحول لـ Valine
فهي Amino Acid Substitution وهي لما نكتبوا لكم
الأرقام هذهالـ Glutamine position 26 صار Lycine
أسبارجين هذا position 99 صار ASM يجب أن يقرأ أحد
ما هو الـ Amino Acid نتيجة المشكلة هذه فهذه الـ
notation لازم الواحد يعرفها
الـ Sickle Cell Disease عبارة عنيعني كيف تبدأ
الأمر من الـGenetics
لـDisease Phenotype لشو اللي بنشوفه على المريض
الـGenetic
Basis إنه الـNormal Kodon GAG فبتتحول لسكل سلك
كودون تبع GTG بدل الـASRTفالـ Glutamine الـ «جي
أليو» اتحول لـ «فالين» هذا الـ «فالين» إذا بتتذكره
أظنه Hydrophobic تحب يشيل ميه وهذا Hydrophilic
طبعاً يعني سبحان الله ليش الـ Folding تيسير بالشكل
هذا؟ إله دخل إنه لما يسير الـ Folding بشكل طبيعي
اللي على السطح لازم يكونHydrophilic يعني بيحب
الميه واللي جوا بيكون Hydrophobic لأنه بيكون لازم
يكره الميه حتى يظلوا جوا ويكونوا جوا عشان مايتعرضش
للميه فنتيجة الاختلال هذا من Hydrophilic على
Hydrophobic على position معين تصير إنه
الـHemoglobin الـSفي حالة لما يكون Oxygenated
Hemoglobin في الـRed Blood Cell بتكون
الـHemoglobin موليكيولز يتسفرد بالشكل الطبيعي في
حالة الـDeoxyhemoglobin ماشي، لما يبطل ويقل نسبة
الأكسجين ويتحول إلى Deoxy الـHydrophobic يعني
الـPatch كانت تخيل عند الكرافةالأصل الكورات تضربوا
بعض وما يكونش فيها أي شيء لأ الكورة اتغيرت بحيث
أنه على قطعة منها أو على جانب معين صار إشي بلزق
صار إشي sticky فلما يصير ديوكسيهيمoglobin المنطقة
اللي بتلزق هذه بتبين أكتر وبتكون أكتر وبنتج عنها
أنها بتتجمع فييعني كريستال يعني على شكل بلورة هي
إشي كبير وإشي يعني صلب فالأصل الخلية الـ Red blood
cells اللي هي Biconcave بهذا الشكل easily
deformable يعنيتقدر تتلوى، تقدر تتغير في حالها
بحيث أنه تقدر تفوت في أماكن ضيقة فلمّا يصير عندي
الشكل السكن اللي هو المنجل بهذا الشكل نتيجة تكوّن
crystals من الـHemoglobin-S يصير عندي non
-deformability بتبطل، تقدر تتلوىاللي بيصير عندي
بيصير vasoclosion فبيصير عندي hemolysis جزء منه
وبيصير عندي تسكير بالـ capillaries بالشعيرات
الدموية وهذا سبب أساسي في المرض ناشي بالنسبة
للـ hemoglobin hemoglobin repressive اللي همالـ
نتيجة الـ hemoglobinopathies نتيجة الـ qualitative
qualitative في عندي أكثر من نوع بس ده يعني أنا إذا
بتذكر الـ hemoglobin S وتفاصيله بيكفي في الـ
hemoglobin Hammersmith بيسوي Hemolysis وبكون له
Oxygen Affinityبكون عندي «تغيير» مختلف «هيموجلوبين
هايتبارد» أو «هيموجلوبين M» بيسمينه بيكون عندي
«سيانوسس» ماشي، أحد أسباب أن المريض عنده ذرقاق
«كمسي» اللي هو polycythemia «هيموجلوبين E» بيعطينا
mild thalassemia فالـ «هيموجلوبين S» هي mutationفي
الـ Beta Chain وهيك بيعطينا، والأصل إنها Autosomal
Recesses لمن آجي أنا، بالنسبة بالذات لـHemoglobin
S ليش مهمة؟ وليش هيك؟ يعني كثير بدرسوها، وطبعاً في
كثير نسب مرضى Sickle Cell، والله يعينهمبعمل أمراض
كثيرة يعني بيسموهم حتى بيجيك المريض بـ Crisis
بيجيك بأزمة يعني وضع مأزوم جداً جداً في منها الـ
Painful Crisis يعني نتيجة تسكير القنوات الدم أو
الأوعي الدموية بيصير عندنا ألم شديد ونقص ثروية في
الأشي نقص ثروية في الدمار في القلب، في الرئتين، في
الـفي الرجلين، في الظهر، في كده ويبقى عندنا حتى
Infarction وكده وكده فبيسموه Painful Crisis فيه
Hemolytic Crisis بالذات يمكن مع بعض الـ Infection
أو بيصير إشي بيصير تكسر بالدم كتير فيه A Plastic
Crisis إنه من كتر ما البومر أشتغل بيصير عندي إيش
اسمه؟failure of the bomber وإن بطل الـ bomber يقدر
يشتغل فمنتج عنه aplastic crisis فهدوله كله منه
هدوله بيجيكوا حالات راح تيجي في الطوارئ تكون إنت
قاعد في الطوارئ يجيك مريض أو إنسان كان طبيعي وصار
نتيجة مشكلة مثلا صار عنده infection دخل ب painful
crisis أو aplastic أو hemolytic أوطبعًا يعني لو
شُفتوا المرضى الـsickle cell دايماً ممكن يوصلوا أن
يصيروا يعني عندهم إدمان
على المخدرات لأنه دايماً عندهم ألم شديد وبدوا دوة
قوية مورفين وغيره وغيره عشان يعالجها أو أنه مثلًا
بدخل أنهالـ Cyclers بيصيروا مثلًا بالأول نتيجة
بيهم الأطفال بيكون عندهم Spleen وMegaly الـ Spleen
بيكون كبير كتير نتيجة إنه الـ Bomber بيحاول يطلع
دم ومش ملحق وبيصير مشاكل فيها إنه الـ Bomber بيكون
بالأول Hyperactive وبالتالي بيصير عندهم
الـSplenomegaly بس لأنه بيصير Auto-infarction
بيصير الـOcclusive crises بالـCapillaries in the
spleen فبيصير عندهم By the age of eight to ten
بيسموه Auto-splenectomy يعني الـSpleen بتحطم من
جوافعادة اللي عندهم Sickle Cell على عمر العشر سنين
مايحسسش الـSpleen ولو بيجينا نتحسسهم مايلاقيش
عندهم أو عندهم Atrophic Spleen أو Spleen ضامر
مافيش عندهم Spleen في نقطتين ليش؟ في يعني وراح
نشوفها بعد شوية الـHemoglobin S طبعاً إله أنواع
يعنيممكن إنسان يكون Carrier يعني نص اللي عنده
Hemoglobin S ونصها اللي عنده Disease اللي بنسميه
يعني مريض بالـ Sickness and Anemia اللي بيكون عنده
SS Hemoglobin يعني الـTintin اللي عنده SAوعنده SA
أو SA2 أو يعني نوعيتين مختلفتين هذا الـ Carrier
بيكون أحسن الـ Carrier بالذات للـ Hemoglobin S الـ
Carrier State في كلام كتير على إن هؤلاء الناس
النتيجة إن الـ Hemoglobin S بيكونوا resistant to
malariaعشان هيك يعني كملاحظة إذا بتسوي هيك الـ
Mapping في العالم للمرضى اللي عندهم Sickle Cell S
-Hemoglobin والملاريا بتلاقيهم أشياء مع بعض يعني
منطقة حوض البحر اللي قدرهم توصل في أفريقيا في
أماكن معينة وإما بتشوف فيه ملاريا كتير بتلاقي نسبة
الـHemoglobin S أكترففي ناس يعني في نظرية لكل واحد
دقيق إن الـ S-Hemoglobin بيعطي نوع من الـ
Resistance للملاريا وفي يعني كلام على إنه لأ لأن
الـ Hemoglobin S المشكلة تبعته لما يكون D
-Oxyhemoglobin S أما لما يكون Oxyhemoglobin S مش
مشكلة كتير يعني إنه علىالمناطق يعني المرتفعات
بيكون الـOxygen أقل واحتمالية الـDeoxygenation
أكبر وبالتالي ما يكونش موجود بشكل، يعني فيه
selection الإختيار الطبيعي اللي هو الـNatural
Selection اللي بعتبره يعني بديل عن يعني أو جزء من
التفسير ليش الأمور تمشي بهذا الشكلففي عندي أكتر من
نوع وعندي هدولة مشاكل بسميهم نتيجة الـHemoglobin
ممكن الـHemoglobin S فيه Hemoglobin SC الـC
-Hemoglobin نوع لسه آخر على عكس المرضى بيكونوا
كويسين إذا فيه Persistence of F-Hemoglobin يعني
سبحان اللهكل الأعراض اللي حكيناها للـS-Hemoglobin
لما نكون مع الـA بس إذا فيه F وزيادة شويه في الـF
الـS بيبطل يسبب مرض يعني في علاقات مع بعض فجزء من
الظواهر الـPersistence of Elevated Fetal
Hemoglobin Expression يعني في حالاتبدل حتى بعد ما
نولد والأصل إن الـF-Hemoglobin يبطل ويتحول للـA
-Hemoglobin وبعد شويه يطلع الـA2 هذه ممكن إنها إذا
في ضل زيادة أو ارتفاعة الـF-Hemoglobin
الـVolumarization الـCrystallization تبع الـS
-Hemoglobin بتقلأحسن بالنسبة للـ «سيكلر» ويعني
الكلام اللي بحكوه عنه إذا بحطه مثال على إنه الأصل
اللي الواحد يشوف الـFeta-Hemoglobin يمشي بهذا
الشكل بالذات بعد البرد بتلاقي إنه فيه persistence
of F-Hemoglobin ويكون نتيجة هنا اختلال على مستوى
الـRNA levelيعني إشي مش بالضرورة مربوط بالـ…
مربوط بالـ… يعني الـCoding DNA Anomaly مش Coding
DNA، هنا على إشي في الـcontrol على الـDNA
Expression، ماشي؟ ففي عندنا Persistence of Fetal
Hemoglobinوهذا يعني إله تأثيرات معينة الآن
السعادة،
أه أحكي فالينا قبل ما ندخل على التلسينية هي هيك
حكيت النقاط اللي بديها بالنسبة للـ Sickle Cell أو
equalitative في فرط الـquality، hemoglobin-based،
آية سعيدة دكتور، في جزئيتي لما حكيت إنه بالمرتفعات
بيصير احتمالية إنه يصير الـdeoxygenation أكتر وإن
أنا المشكلة عندي في الـsickle cell أنيميا، اللي
بالـsickle cell إنه يكون عندي الوجود الـhemoglobin
acid اللي هو في هيئة الـdeoxy نعم لأن هو اللي
بيكون هو اللي بيعمل الـcrystals و… صحيحما فهمتش
أنا إيش بقى بيصير احتمالية الـDX ينقش، الـDX ينقش؟
لأ، يعني معناته إنه اللي عنده هاي الـSickles
الـHemoglobin بيروحش يعيش على المرتفعات العالية
يعني مناطق اللي على المرتفعات يعني بيعيش على إشياء
على مستوى سطح البحر يعني مثلًا تقوللي والله الناس
اللي عايشين على الـHimalayasفي حد عنده سكل سلة
هناك لما أروح أدرسهم بلاقي قليل جدا لأنه مافيش حد
يعني عنده سكل ويعني كأنه صار بين قوسين يعني هذه من
الظواهراللي الواحد بينتبه لها الانتخاب الطبيعي
يعني نتيجة إنه الإنسان عنده ملعق يعني زي ما تقولي
اللون
الأسمر أو الجلد الأسمر أكتر بقن الشمس فعشان هيك
السمار في أفريقيا حوالين خط الاستواق في القطبين
مافيش حد أسمر شكل طبيعي بروح كثير فاهمي عليك؟وإذا
أبيض وراح على خط الاستواء مثلًا بتلاقي صابه أمراض
زي مثلًا cancer of the skin أو بيصير عنده أشياء،
شو اسمه؟ ما بيقدرش يعمل adaptation ما بيقدرش يعمل
adaptation يعني، أه لأ يعني راح يسببله مرض، فعلى
مدى أجيال، على مدىيعني مدى طويل من الذات قبل السفر
الطويل وقبل الطب المتقدم والأشياء هذه يعني اللي
بيكون عنده cycling يعني إذا في مرض للـ carrier
ماشي بيقولوا أنه مع الـ fever بيسيبهم hematuria
يعني بيصير عندهمCrystallization بالـ Hemoglobin
للـ Carrier مش اللي عنده Disease في الـ Tubules of
the kidneys لما يكون عندهم Infection ولا كده لأنه
نسبة الـ Oxygen قليل كتير فنسبة الـ
Crystallization أكتر في هذا المكان في هذا الوقت
بسبب لهم مظهر معين إنه بيصير عندهم مرض آه آه
هي كتابة من القرآن الله يعطيك الله الان الموضوع
الثاني بدنا نتذكر أنه يعني المبدأ الثاني اللي هو
إنه إذا عندي مشكلة في عدد وكمية Normal Alpha أو
Beta Chain بدنا نسميه 30فالثلاثيمية هي لما يكون
عندي مش qualitative مش خلل في الـquality، لأ خلل
في الـquantity، ناشي؟ فالأنواع اللي حكيناها
للـBeta وده في Alpha، Beta، هدولة يعني
الـHemoglobin Structural Variants لاحظ أنا كلهم
Beta Chain يعني مش حاطين مثال على Alpha Chainيكون
فيها زي الـSickle، Equalitative الفلسيفية
هي لما يكون عندي Abnormalities
in the level of the expression of Alpha وBeta
chain فهم الـAlpha وBeta normal كـStructure per se
بس كعدد و Level فيه Abnormality في عندنا الـ
«تلاسيميا» بنقسمهم Alpha و Beta «تلا» ثلاثة
«تلاثة» يعني البحر «يميا» Blood يعني كانوا
اليونانيين أو كلمة من المصدر اليوناني لدم البحر
يعني هيك بدنا ناخدها ويكون يعني جزء منه كما ذكرت
الله العليم بفسره رتباطها بالـ Malaria أو يمكن
بنقص الأكسجين أو الأكسجين ففي عندنا Beta
-thalassemia وفي عندي Alpha-thalassemia، ماشي؟
في اللي لما نكون، في عندي إيش اسمه؟ لما نكون عندي
Beta-thalassemia، ماشي؟ ويكون عندي Excess of
Normal Alpha Chainبسموه إيش بنشوفه تحت الـ
Microscope بسموه Heinz Bodies يعني إبارة عن زي هيك
نقطة سودة أكتر أو غامقة أكتر في الـ بالنسبة لـ الـ
زي الـ Beta-thalassemia الأكثر اللي هم الـ Alpha
-thalassemia الـ Alpha-thalassemia هيوهنا Simple
Beta-thalassemia يعني هنا زي ما انتوا شايفين فيه
عندنا يعني هنا حاطين الـAffected Population
الـPlax، الـIndians، الـMediterranean منطقتنا
الـAsians، الجبانيين ففيه أكثرمن نوع من الـ
Mechanism حتى يعطينا Beta-thalassemia يعني الأكثر
أشياء أنه طبعاً يعني الملاحظة كمان نقطة لازم واحد
يكون منتبه إليها أنه ممكن عندي أنا Second cell
Beta-thalassemia ممكن يصير أو Alpha-thalassemia
فعشان هيك يعني بتكون إنه فيه خلالين في نفس الوقت
في محالين مختلفان الـ Sickle Cell S-Hemoglobin
نتيجة Beta Chain Mutation في مكان معين لإشي معين
هذا بيعطينا الـ Beta-Thalassemia الـSLS-Hemoglobin
والـBeta-Thalassemia في يعني
بالنسبة للـ Beta-thalassemia بشكل عام أشياء مش
deletion يعني إذا بتشوفوا شو أنواع المشاكل يعني
أنا الشغلات المعقدة مديش أدخل فيها أنا مش حافظها
يعني أو مش منتبئلها، شايف عليك؟ بس لاحظوا أهم نقطة
إنه مش deletion اللي هي بتوقعوا في الـAlpha
-thalassemiaالشغل التاني كنوع Specific للـ Defect
في كل نوع من الـ Beta-thalassemia هذا بيحطوا Beta
-thalassemia Plus أو Beta Zero Beta Zero بيكون
more يعني Severe in the manifestation بيكون درجة
الأنيميا، درجة الخلل شديد كثيرفبنكتبوا لكم Beta
Plus بيكون أخفر وفي مجال أحسن يعني المريض بيعيش
أحسن يعني أو بيكون الـHemoglobin تبعه أحسن أو
بعضها almost يعني almost reaching normal، ناشي؟
فهدولة يعني بالنسبة للـBeta-thalassemia ممكن ييجي
مع الـsickle cell ممكن واحد مصاب بالـCS Hemoglobin
والثانية فيها ثلاثينية بشكل اللي هو يؤثر على الـ
Level of the gene expression أو البروتين اللي
موجود هاي أمثلة عشان الـ Multiple للـ Beta
-Thalassinبالنسبة للـ Gram shift نونسينس كودون
Unstable Globulin Small Deletion RNA كذا يعني
تأثيرات الـ Mutations اللي بتسوي Beta-thalassemia
الآن
تفاصيلها بدنا أشيها، ناشي؟ بالنسبة للـ Alpha
-thalassemia
اللي طبعاً حكينا هاي أسف هاي كمان للـ Beta هاي للـ
Beta هاي أنواع الـ Eta والـ G Gamma والـ A Gamma
وكده وبيحطوا كيف في كل population من الـ Humans في
إشي مختلف ليش؟
تواني هاي بقول بالنسبة لو افترضنا أنه
بقول بالنسبة لقضية المرتفعات لأ هاي الـ «سلايدات»
مش كاملة آسف
بالنسبة لقضية المرتفعات آخر slide أنا حاطه بس فيه
أشياء بعدين ممكن نحكيها ولمرة الجاية برجع بعيد
عليها من الأول بالنسبة لقضية أنه يعني يعني
محاولة تفسير ليش بعض الأمراض أكتر في بعض الـ
populationsفي بعض المجموعات البشرية، ليش؟ شو اسمه؟
وقد يكون جزء من الموضوع اللي هي قضية إنه إذا
البيئة فيها يعني إذا فيها مظهر معين فيها ميز معين
بتفضل أو بتنفر مجموعة معينةفاللي عنده S-Hemoglobin
بيحب أو بيقدر أو بتحمل يروح يعيش في المرتفعات راح
يقول لأ لأن المرتفعات الأكسيدين فيها أقل الـ21%
اللي بتعرفها هذه لنسبة الأكسيدين في الهواء على سطح
البحر كل ما تطلع فوق، ماشي، راح تلاقي نسبة
الأكسيدين أقلفاحتمالية إن واحد عنده SS hemoglobin
يصير عنده attack ويصير عنده crisis أكبر لما يرتفع
الواحد على سطح البحر فهي زي ما حكينا كجانب منفر
لهذا الميزة يعني على عكس بتعطيه disadvantage
بتعطيه ضغط يعني بـ بـ بـ يعني ما بتعطيهوش أفضلية
بتعطيهبارد يعني بيحب ينزل على الـ الـ الـ على الـ
sea level عشان نسبة الـ Oxygen أكتر وإذا نسبة الـ
Oxygen أكتر في الأغوار وفي مكان بـ low sea level
أكتر ممكن أنه يكون يحب يروح هناك لأنه بيشوف حاله
أحسن بيصيبوش نفس المرض في أي ناحية بالنسبة للـ
Alpha Thalassemiaالـ Thalassemia طبعاً يعني إلها
برضه عراض كثيرة بالذات يعني فيه slide بما إنه أنا
عندي أربعة copies من الـ أربعة copies من الـ Alpha
genes ماشي اللي هي Alpha 1 و Alpha 2 عندي أربعة
copies والأمر بكون deletionفممكن إنسان الأسان
الطبيعي عنده الأربع إذا واحد راح، بكون إش خفيف وما
بسويش إشي، بعملش مرض فمن يروح اتنين، بنسميه Alpha
Thalassemia Carrier إذا ثلاثة راحل وبظل one copy،
بكون يعني Perseveredوبكون الإنسان مصاب
بالـClassical Thalassemia الـAlpha اللي هي بتلاقي
Short Stature فيه Bossing of the Bones of the Face
فيه Hepatosplenomegaly فيه Anemia فيه Hemolysis
فيه Aplastic Anemia Tendency فيه مشاكل يعني كثيرة
بتصير نتيجة الإنسان اللي عنده Alpha Thalassemiaف…
وده أربعة راحوا هذه بيسموه parts hemoglobin
وبيكون بس من الـ Beta-chain أربعة Beta-chain برضه
severe وبيكون incompatible with life يعني ما بعيش
الجنين هذا وبيموت في بطن إما بيسموه Hydroxpetalus
وهيكون سبب من أسباب إنه الإنسان هذا بعيشش النقطة
الأخيرة، يعني مش غلط، اقرأوها في الكتاب بالذات
بالنسبة للـThalassemia يعني الإنسان إنه يطلع مصاب
بالـThalassemia مشكلة كبيرة كتير كتير كتير يعني
إنسان هويت طفل من الأولهو يتغلب ويغلب أهله ويعيشوا
في حياة طبيعية ويكون يعني عنده مشاكل كبيرة
الأنيميا، بنضطر نعطيهم دم لما نعطيهم دم، بيصير
عندهم Iron Overload بيقولهم الـHepatitis، بيقولهم
الـHIV، بيقولهم أمراض بيصير عندهم تكرار
الـHemoglobinأو Blood Transfusion بيصير عندهم
Immunization فبيصيروا كل مرة وبعدين بيصير أصعب
وأصعب تلاقيلهم الدم تبعهم فهي حياة معاناة وغير
طبيعية فالملاحظ بالنسبة للثلاثينية ماشي أنه فيه
إمكانية التشخيص قبل الأول شيء يعني كثير من الدول
وأنظمةبتحط اللي هو الفحص ما قبل الزواج فطبعاً أسهل
طريقة أو الطريقة المعتادة مثلا عندنا في الأردن
اللي هو بيعملوا الـ Complete Blood Count اللي هو
الـCBC بندور لأن حجم الخلايا اللي عندهم
Hemoglobinopathy بكون أصغر وضمن مؤشرات أخرى
فالـMicrocytosis Indication حتى لو الـHemoglobin
normal كlevelنتيجة إنه عدد الخلايا أكبر بس حجمه
أصغر حيث إنه بيظل الـ Hemoglobin كويس يعني بس
بيكون شويه واضح فبتدلل على إن هذا الإنسان Carrier
يعني
إحنا الآن من الأمور الروتينية لكل المقبلين على
الزواج إنهم الأثنين يفحصوا الزوج والزوجة العريس
والعروض وإذا الأثنين عندهم المشكلةبيسيروا يقولوله
مروحه لأ على دكتور نقش الموضوع يعني
لعساس أنه نحاول أنه نتدخّل قبل ما يعني ييجي الطفل
والإنسان هذا فإذا كانوا الأثنين حاملين طبعا إذا
إنسان مصابوالتزامر السيسر في الغالب بيكون very
severe وما بيعيشش، مابتجوزش، مابقدرش هو بعدين ينقل
يعني أما اللي لما نكونه إنسان career فكل ما أقدرنا
نمنع زواج الأثنين المصابين بيكون أفضل وأحسن، أثناء
اللي بيصير يعني وبعض المجتمعات والدول ممكنبتاخدوا
طريق تاني يعني إذا زي ما بيقولوا زواج مدبر يعني
عيلة و عيلة الإممايات والآباء اتفقوا لو فحصوا لقوا
إنه في عدم تطابق في الغالب لأ ما يعني بيفرقش
الجيزة هذه لسبب طبي وبلاش من هالجيزة هذه بالذات
يعني ممكن اختار فرض آخر ولا كدهأحياناً المشاكل إذا
والله إثنين حبوا بعض وبيلا بدهم يتجوزوا وشوما يكون
يكون وشوما كذا بتلاقي هنا بتلاقي فيه صعوبة أخرى
يعني اللي هي قضية إن في بعض المجتمعات وبعض الدول
بيصيروا يعملوا فحص للـThalassemia عند الحمل، في
أول الحمل عشان لو كان الجنين مصابماشي وهذه
احتمالية إذا اثنين Carriers ربع وإذا الإنسان يطلع
منهم Carrier كمان احتماليته نصف واحتمالية تطلع
Completely Normal إذا اتوا Carriers ربع فنتيجة
الاحتماليات هذه احتمالية أنه اللي هي الربع أنه
يكون الجنين مصاب ففي ناس بعرضوا قضية اللي هيالـ
Termination أو الـ Abortion اللي هو الإجهاد إذا
كان وفيه الآن يعني بالذات للثلاثيميا لأنه بيعتمد
على الـ hematopoietic stem cells و الـ cells تبعات
الـ hematopoiesis بيصيروا يعملوا شو بيقولوله يعني؟
stem cell transplantation بيحاولوا يغيروا من الـ
hemoglobinوفيه يعني إذا بتسمعوا تقنية جديدة في
العالم ليه؟ CRISPR-9 اللي هو عبارة عن بروتين بيقدر
الواحد إذا بيقدر يحدد وين الجين المصاب يدخل ويعدّه
فهي يعني الفكرة إن هاي الـ Hemoglobin Obesity
بتعطي challenges للإنسانية والبشرية بحيث إنهيعني
في أمور كثيرة تباينات بين الدول في كيف يتعاملوا مع
الموضوع هذا في أسئلة؟
أتأخرنا
في البداية، أتأخرنا شويه بالنهاية وإذا في أسئلة،
أيوة سعادة إسألي
كان عندي ميوت يا دكتور، بدي أرجع للـ… للـsickle
-cell-anemia إن الـmutation تحول لـGlutamine
لـValine، تمام؟ ‏- أجل ‏- والـGlutamine تشارج
وValine Uncharged لما يصير عندي Uncharged، إيش
الفكرة اللي بدها تصير؟ اللي تخلّي الديوكسي والأخبط
هي؟ يعني من الأساس، أساس الفكرة ‏- حكيتلك إيها ‏-
انت قطع شوية الفترة ‏- أتنالك، أتنالكالـ Glutamine
Hydrophilic يعني بيحب الميه ‏- أه، لأنه تشارج ‏-
أه، و الثاني Hydrophobic يعني بيحبش الميه تتخبأ من
الميه فهذا المكان اللي .. اللي محل ستة هذا سطحي
يعني على السطح لما نكون يعني هيك الـ Theory أو هيك
التواقع لما نكون الـ Valine هو اللي موجود على
السطح و بالذات الـ Deoxyبحبش هاي الـ Status بحبش
هذا الوضع فبيحاول كل تنتين ذالين يلسقن بعض عشان
يكبوا بعض مايكونوش التنتين على السطح يعني بيصير يـ
Clumping بيصير هيك يتجمع مع بعض أقراها
و حاولوا يفهميها يعني لأنه يعني زي ما أقول كرة
الأصل سطح حملس مثلاًفي جزء منها بيلزق خيتي اللي
راح يصير إنه إذا الجزء اللي ملزق على السطح والكورة
اللي جنبها عليها برضه أيش بيلزق على السطح الاثنتين
بيلزقوا بعض عشان يخبوا بعض هيك بدأت كونها أوي
حتى الآن تمام خلاص بحاول أرجعلها من الكتاب كمان
يعني و لو واندي أسئلة أكيد هبعتك اليوم يا دكتور
أهلا وسهلا، طيب، الله يعطيكم العافية ونشوفكم إن
شاء الله يومنا نرجع، في أسئلة ثانية؟ بضالي؟ آه،
آه، بضالي، سمحت يعني بقصة إنه اللي هو الـcarrier
للـthalassemia بأخر إشي لما حكينا microcyte لما
يكون عنده microcytosis بالخلايا حتى لو كان
الهيموجلبين كويس ممكن الـcarriers للـthalassemia
أو Alpha-thalassemia يكون عنده microcytosis هاي
ولا، لازم تكون عندهم الـMicrophibrosis يعني ممكن
تكون عندهم المويزة الـCarrier ولا المصاب؟ لأ،
الـCarrier بحكي عنه، بحكي عن الـCarrier
الـCarrier؟ آه، آه، يعني يتزق من الـإذا أنتم
سريريا ماخدتوش أشياء كتيرة الـCBC، الـComplete
Blood Count، ماشي؟لما واحد يصير عنده أنيميا أو فيه
مشكلة بالنسبة للدم أكتر الشعسبب اللي هو الـ Iron
Deficiency Anemia الـ Iron Deficiency Anemia بيكون
عنده Microcytosis وAnisocytosis
وطبعاً Low Hemoglobin وشو اسمه؟ يعني Microcytic
Hypochromic Anemia اللي هويعني الـ MCHC إذا أنت
بتشوفي الـ CDC إذا شفتي نتيجة الـ CDC اللي بتطلع
من الجهاز فيها معلومات كثيرة الـ Hemoglobin و
بعدين الـ MCH اللي هو الـ Main Carboxylic Volume
MCD و MCH و MCHC فهي فيه مؤشراتإذا الـ… الـIron
Deficiency Anemia الفكرة تبعتها الخلايا بتكون عن
تصغر بيكون الإنسان بالأول طبيعي وفيه حجم الخلايا
قريب من الطبيعة وطبيعي ففيه تفاوت في حجم الخلايا
أما إذا كل الخلايا صغار بنفس الشكل بنفس الحجم
مافيش تفاوت بينهم الـRDW رح يكون Normalبس الـ MCV
Low عشان الـ Carrier حتى إنه إذا الحجم الخلية صغير
ويكون عنده Hemoglobin كويس بيكون عنده Increased
number of red blood cells، ماشي؟ فهذا بيتعود، فيه
تغيرات معينة إذا إنسان بلاقي مثلا كرات الدم الحمر
اللي عادةً مثلًا من 3.5 إلى 5 مليون per cubic
millimeter فلما نتسير حوالي 6، 6.5 والـ MCB low
والهيمoglobin 12، 13، 11، الجهات الواطي يعني أوطى
الطبيعي بقول شبه متأكد إن هذا تلاثيميا ألف
تلاثيميا carrier مش مصابالمصاب الـ Hemoglobin
بيكون 8، 5، 6، 7، Very Low Low أه بيكون Low فمن
الـCBC العادي فبقول
بالنسبة لفحص الـCBC العادي ممكن الإشتباه للـAlpha
Thalassemia Career State يكون الواحد شبه متأكد إذا
الـMCV Normal، لأ مافيش Alpha Thalassemiaطبعًا، دا
أكد أخر معلومة يا دكتور، ماعليش طولت علات الـBeta
-thalassemia مافيهاش deletion بشكل عام بس في عندي،
بس يعني عندي quantity abnormal بطرق
أخرى، بغير الـ… بطرق أخرى، بس بيبقى عندي الـAlpha
-thalassemia، فيها deletion ما اللي حكيت أنافي
أسلحة مش موجودة راح نعرضهم الأسبوع الجاي اللي هو
أنه ممكن يلاجي هم أصلا بيكونوا أربع كوبيس من Alpha
ممكن يلاجي واحدة رايحة تلاتة أو اثنين أو واحد أو
صفر بلافة في كل الاحتمالات واردة كل الاحتمالات
واردة الـSevere اللي هم لما يكون عندي تلاتة يعني
ممكن يكون رايح عندي تلاتة من Alpha أو أربع من
Alpha وما يكونش عندي Alpha خالصحتى أربعة يمكن أن
يكون عندي موت للـ fetus في مرحلة شديمية والسبب أنه
ماعندي Alpha chance Alpha chance، نعم، صحيح،
ماعجبك الله استمع، هيك المعلومات صارت واضحة، يعطيك
العافية يا دكتور، يعطيك
العافية يا دكتور، الله يسهل يا أمك، يالا السلام
عليك