1
00:00:02,460 --> 00:00:06,760
maturity onset diabetes of the young أو مودي

2
00:00:06,760 --> 00:00:11,360
initial success in the search for ديابات و genes

3
00:00:11,360 --> 00:00:14,520
was seen in maturity onset diabetes of the young

4
00:00:14,520 --> 00:00:20,400
يعني أول نجاح في ربط المشكلات اللي بتصير في بعض ال

5
00:00:20,400 --> 00:00:26,080
genes و ال diabetes المودي عبارة عن rare group of

6
00:00:26,080 --> 00:00:30,220
disorders characterized by non-ketotic diabetes

7
00:00:33,710 --> 00:00:37,030
الشيء اللي يشبه الـ Type 2 diabetes mellitus هو أن

8
00:00:37,030 --> 00:00:43,470
الموضي يموت في عمر صغير وعشان هيك بيصير في بعض

9
00:00:43,470 --> 00:00:46,450
الحالات اللي هي الموضي بيتم تشخيص علي إنها Type 2

10
00:00:46,450 --> 00:00:52,670
diabetes mellitusلكن الفرق أن الـ Modi بتصير at a

11
00:00:52,670 --> 00:00:58,610
younger age اللي هو أقل من 25 سنة لكن الآن مع ال

12
00:00:58,610 --> 00:01:03,570
.. برضه الإصابة بالـ type 2 diabetes mellitus برضه

13
00:01:03,570 --> 00:01:07,070
at younger age برضه هان ممكن يصير في عنا يعني

14
00:01:07,070 --> 00:01:09,950
مشكلة و لبس فيه التشخيص

15
00:01:12,470 --> 00:01:18,230
يبقى young، non-obese patients with diabetes who

16
00:01:18,230 --> 00:01:22,990
have a family history of diabetes يبقى كمان بيكون

17
00:01:22,990 --> 00:01:27,090
فيه يعني تاريخ للعائلة الإصابة بالديابيتس، younger

18
00:01:27,090 --> 00:01:31,850
age و non-obese A clinical spectrum of Maudi is

19
00:01:31,850 --> 00:01:36,550
broad ranging from asymptomatic hyperglycemia to

20
00:01:36,550 --> 00:01:41,290
an acute presentationيبقى ممكن الناس اللي عندهم

21
00:01:41,290 --> 00:01:46,230
موضي يعني يعيش حياة طبيعية بدون ما يكون في عنده أي

22
00:01:46,230 --> 00:01:52,630
مشكلة يعني يكون فقط أنه في ارتفاع اللي هو يعني

23
00:01:52,630 --> 00:01:58,650
بسيط في ال glucoseهدول المرضى يعني احنا مافيش

24
00:01:58,650 --> 00:02:03,190
symptoms وبالتالي ممكن يتم اكتشافهم صدفة يعني شخص

25
00:02:03,190 --> 00:02:08,210
بيدروح ممكن يعمل بعض الفحوصات لسبب او لآخر ويتم

26
00:02:08,210 --> 00:02:13,930
الاكتشاف انه في عنده hyperglycemia thirteen genes

27
00:02:13,930 --> 00:02:16,630
are associated with this disorder

28
00:02:19,950 --> 00:02:23,990
طبعا في ال .. اللي هو بناء على المشكلة في أن أنواع

29
00:02:23,990 --> 00:02:29,630
مختلفة من المودي المودي tworesult from mutations

30
00:02:29,630 --> 00:02:34,570
in the gene that encodes a glucokinase وبالتالي

31
00:02:34,570 --> 00:02:38,450
هذا بيؤدي إلى partial deficiency of insulin

32
00:02:38,450 --> 00:02:43,370
secretion بيبصير فينا نقص في إفراز الإنسولين وهذا

33
00:02:43,370 --> 00:02:48,090
بيكون في المودي 2 طبعا هذا بيكون سبب ارتفاع

34
00:02:48,090 --> 00:02:55,060
الجلوكوز في الدمالأنواع الأخرى من الموضي caused by

35
00:02:55,060 --> 00:02:58,300
mutations in the genes that encode transcription

36
00:02:58,300 --> 00:03:05,680
factors يبقى المشكلة في ال genes اللي بتؤدي إلى

37
00:03:05,680 --> 00:03:09,280
تكوين اللي هو ال transcription factors واللي

38
00:03:09,280 --> 00:03:10,880
مسئولة عن

39
00:03:13,180 --> 00:03:16,980
الـ regulation لـ expression of different genes in

40
00:03:16,980 --> 00:03:21,340
the pancreatic beta cells وما زال لأن المشكلة في

41
00:03:21,340 --> 00:03:24,600
ال expression لجنس في ال pancreatic beta cells

42
00:03:24,600 --> 00:03:30,580
يبقى هذا هيؤدي إلى impaired insulin synthesis أو

43
00:03:30,580 --> 00:03:36,320
secretion أو ممكن يؤدي إلى reduced beta cell mass

44
00:03:38,650 --> 00:03:41,830
mode mutations have substitution بقى المشكلات اللي

45
00:03:41,830 --> 00:03:44,630
أو ال mutations اللي ممكن تكون موجودة في الأنواع

46
00:03:44,630 --> 00:03:49,590
المختلفة substitution, deletion أو insertion of

47
00:03:49,590 --> 00:03:54,150
nucleotides in the coding region of the genes طبعا

48
00:03:54,150 --> 00:04:01,090
ممكن الكشف عن ال mutations المختلفة من خلال ال PCR

49
00:04:03,610 --> 00:04:06,450
عنا الـ Orange Glucose Reliance Test و الـ Islet

50
00:04:06,450 --> 00:04:10,770
O2 Antibodies و الـ C-Peptide هدول ممكن يساعدوا

51
00:04:10,770 --> 00:04:15,930
على الـ differentiation بين المودي و الـ Type 1 أو

52
00:04:15,930 --> 00:04:21,170
الـ Type 2 Diabetes لكن الـ genetic test مطلوبة

53
00:04:21,170 --> 00:04:28,860
لتأكيد ال diagnosis of موديطيب نقطة أخرى ال

54
00:04:28,860 --> 00:04:33,480
criteria for diagnosis of diabetes mellitus طبعا

55
00:04:33,480 --> 00:04:37,740
ال diagnosis بتايم باستخدام الفحوصات المختلفة أو

56
00:04:37,740 --> 00:04:40,780
أي من الفحوصات اللي ممكن نستخدمها فينا ال

57
00:04:40,780 --> 00:04:47,560
hemoglobin A1c ال cut-off point لو ستة و خمسة

58
00:04:47,560 --> 00:04:55,380
بالمية or greaterو 6.5% أو أكتر معناته بنقول أن

59
00:04:55,380 --> 00:04:58,640
الشخص عنده diabetes mellitus test should be

60
00:04:58,640 --> 00:05:02,300
performed in a laboratory using a method that is

61
00:05:02,300 --> 00:05:07,780
NGSP certified يبقى عندنا فيه طرق عديدة لفحص ال

62
00:05:07,780 --> 00:05:12,680
hemoglobin A1C لكن إذا كنا نستخدم فحص ال

63
00:05:12,680 --> 00:05:18,870
hemoglobin A1C لال diagnosisof diabetes لابد إنه

64
00:05:18,870 --> 00:05:24,270
يكون standardized test و ال standardized test هذا

65
00:05:24,270 --> 00:05:30,590
يعني بدي يكون ماخد certificate من جهة اللي تسمى ال

66
00:05:30,590 --> 00:05:35,510
NGSB national glycohemoglobin standardization

67
00:05:35,510 --> 00:05:40,050
program تمام، هي مش أي kit موجودة بالسوق ممكن

68
00:05:40,050 --> 00:05:45,310
نستخدمها تمام، لازم تكون اللي هي certified من ال

69
00:05:45,310 --> 00:05:46,330
NGSB

70
00:05:48,500 --> 00:05:51,720
a point of care assay should not be used for

71
00:05:51,720 --> 00:05:57,660
diagnoses اللي هي ال point of care assay زي مثلا

72
00:05:57,660 --> 00:06:02,780
اللي هو ال strips اللي بتستخدم في بعض الفحوصات هذه

73
00:06:02,780 --> 00:06:08,260
في منها اللي هي مجلوب A و C لكن هذه مش لازم تستخدم

74
00:06:08,260 --> 00:06:13,460
لل diagnoses أيضا من الفحوصات اللي ممكن استخدمها

75
00:06:13,460 --> 00:06:18,280
اللي fasting plasma glucoseوإيه عندنا؟ اللي هو الـ

76
00:06:18,280 --> 00:06:22,740
concentration إذا كان 126 milligram per deciliter

77
00:06:22,740 --> 00:06:28,820
أو أعلى معناته الشخص ممكن نقول إنه هندو ديابيتاس

78
00:06:28,820 --> 00:06:31,540
ماليتاس fasting is defined as non calorie intake

79
00:06:31,540 --> 00:06:34,460
for at least eight hours طبعا لازم يكون الشخص صايم

80
00:06:34,460 --> 00:06:41,440
على الأقل تمام ساعته symptoms

81
00:06:41,440 --> 00:06:47,360
of hyperglycemia and casual plasma glucoseof two

82
00:06:47,360 --> 00:06:52,780
hundred milligram per deciliter or greater اللي

83
00:06:52,780 --> 00:06:57,980
هو ال .. ال casual plasma aglucose اللي هو فحص

84
00:06:57,980 --> 00:07:03,330
يعني ال aglucose في أي وقتخلال اليوم without

85
00:07:03,330 --> 00:07:07,530
regard to time since the last meet، اللي هو random

86
00:07:07,530 --> 00:07:11,450
يعني، يعني casual أو random blood glucose، لأن كان

87
00:07:11,450 --> 00:07:17,450
في symptoms موجودة للارتفاع من سوء السكر بالدم، مع

88
00:07:17,450 --> 00:07:22,540
casual plasma glucose أو random plasma glucoseالـ

89
00:07:22,540 --> 00:07:26,160
Concentration 200 mg per deciliter أو أكتر هي برضه

90
00:07:26,160 --> 00:07:29,880
هذا ممكن اللي وقتين تشخيصه على أنه عنده type two

91
00:07:29,880 --> 00:07:32,720
على أنه عنده diabetes mellitus the classic

92
00:07:32,720 --> 00:07:35,220
symptoms of hyperglycemia include polyuria

93
00:07:35,220 --> 00:07:42,740
polydipsia and unexplained weight loss أيضا فحص

94
00:07:42,740 --> 00:07:46,040
آخر اللي هو الـ Oral Glucose Tolerance Test

95
00:07:46,040 --> 00:07:52,880
باستخدام هذا الفحص إذا كان بعد ساعتينمن إعطاء

96
00:07:52,880 --> 00:08:00,080
الجرعة للجلوكوز لـ 75 جرام بعد ساعتين إذا طلعت أن

97
00:08:00,080 --> 00:08:03,380
الـ concentration لـ plasma glucose أكتر من 200

98
00:08:03,380 --> 00:08:08,320
ميلي جرام per deciliter أي بمعناته برضه هذا الشخص

99
00:08:08,320 --> 00:08:11,920
can be diagnosed as having diabetes mellitus

100
00:08:15,840 --> 00:08:20,180
يبقى إذا كان عندنا يعني الأمر مش واضح أو في laps

101
00:08:20,180 --> 00:08:25,840
أو عندنا ارتفاع السكر بالدم مش واضح بشكل يعني كبير

102
00:08:25,840 --> 00:08:30,520
يبقى this criteria should be confirmed by

103
00:08:30,520 --> 00:08:34,340
repeating the same test on a different day لابد من

104
00:08:34,340 --> 00:08:39,720
إعادة الفحص مرة أخرى اللي هو في اليوم التالي

105
00:08:39,720 --> 00:08:47,390
لتأكيد أو نفي الإصابة بال diabetes mellitusبالنسبة

106
00:08:47,390 --> 00:08:50,690
لـ complications طبعا قلنا إنه في complications

107
00:08:50,690 --> 00:08:54,530
عديدة بتكون يعني مصاحبة للإصابة بالـ diabetes

108
00:08:54,530 --> 00:09:01,190
mellitus والنتجة عن الارتفاع المستمر لجلوكوزالدم

109
00:09:01,190 --> 00:09:04,130
patients with both type 1 and type 2 diabetes are

110
00:09:04,130 --> 00:09:07,230
at high risk for the development of chronic

111
00:09:07,230 --> 00:09:10,930
complications ومن هذه ال complications قلنا فيها

112
00:09:10,930 --> 00:09:15,570
ان ال microvascular complications و اللي ممكن تؤدي

113
00:09:15,570 --> 00:09:20,030
الى retinopathy، nephropathy أو neuropathy وعنا ال

114
00:09:20,030 --> 00:09:24,310
microvascular complications اللي هي ممكن تؤدي الى

115
00:09:24,310 --> 00:09:28,930
ال atherosclerosis و ال cardiovascular diseases

116
00:09:31,990 --> 00:09:39,710
بما يتعلق بالـ molecular mechanisms المسؤولة عن ال

117
00:09:39,710 --> 00:09:44,330
complications المختلفة الناتجة عن ارتفاع الجلوكوز

118
00:09:44,330 --> 00:09:50,230
في الدم أن العديد من ال hypothesisوقد تم تفضيلها

119
00:09:50,230 --> 00:09:54,050
لتشرح كيف تسبب الهيبرقليسيميا في الهيبرقليسيميا

120
00:09:54,050 --> 00:09:54,290
الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية

121
00:09:54,290 --> 00:09:54,970
الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية

122
00:09:54,970 --> 00:09:58,650
الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية

123
00:09:58,650 --> 00:10:03,510
الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية

124
00:10:03,510 --> 00:10:04,510
الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية

125
00:10:04,510 --> 00:10:04,550
الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية

126
00:10:04,550 --> 00:10:10,690
الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيمية الهيبرقليسيماللي هو

127
00:10:10,690 --> 00:10:14,410
زي ال .. اللي هو الـ Hemoglobin A1C أو زي اللي هو

128
00:10:14,410 --> 00:10:20,730
ال .. الـ Glucated albumin ال activation للبروتين

129
00:10:20,730 --> 00:10:27,090
كينيز C و ال activation للبروتين كينيز C ممكن ازيد

130
00:10:27,090 --> 00:10:31,210
من ال oxidative stress production of super oxide

131
00:10:31,210 --> 00:10:35,650
and other reactive oxygen species اللي هو عن طريق

132
00:10:35,650 --> 00:10:39,130
ال mitochondrial electron transported chainبرضه أن

133
00:10:39,130 --> 00:10:43,370
الـ endoplasmic reticulum stress increased

134
00:10:43,370 --> 00:10:48,850
hexosamine pathway flux و ال activation of

135
00:10:48,850 --> 00:10:52,270
sarcomergic-II domain containing phosphatase-I الو

136
00:10:52,270 --> 00:11:02,890
ال SHP-I الأن كل هذه ال .. ال mechanisms اللي رابط

137
00:11:02,890 --> 00:11:10,240
بينهاهو الـ Overproduction of Super Oxide يبقى

138
00:11:10,240 --> 00:11:16,540
عندنا المشكلة الأساسية هي زيادة الـ Reactive

139
00:11:16,540 --> 00:11:22,260
Oxygen Species وهذا اللي هو العامل المشترك بين كل

140
00:11:22,260 --> 00:11:29,660
الـ Molecular Mechanisms اللي ذكرناهاوالعديد من

141
00:11:29,660 --> 00:11:34,200
الـ clinical trials are underway using novel

142
00:11:34,200 --> 00:11:37,580
therapies specifically directed at the signaling

143
00:11:37,580 --> 00:11:41,100
molecules اللي هو زي البروتين كينايت C اللي قلنا

144
00:11:41,100 --> 00:11:44,720
بزيد من ال .. ال .. ال oxidative stress أو

145
00:11:44,720 --> 00:11:50,580
باستخدام antioxidants to neutralize the effects of

146
00:11:50,580 --> 00:11:54,470
the oxidants لأنه زي ما قلناالعامل المشترك

147
00:11:54,470 --> 00:12:00,470
والمشكلة الناتجة عن كل ال mechanisms هو ال .. ال

148
00:12:00,470 --> 00:12:03,070
oxidants أو الزيادة في ال reactive oxygen species

149
00:12:03,070 --> 00:12:07,550
وبالتالي إذا كان احنا تعاملنا مع ال reactive

150
00:12:07,550 --> 00:12:13,970
oxygen species وقللناها يبقى ممكن يعني هذا مستقبلا

151
00:12:13,970 --> 00:12:16,630
يعني يكون حل

152
00:12:19,440 --> 00:12:24,400
أو يعني يكون حل ال complications اللي خاصة بال

153
00:12:24,400 --> 00:12:32,160
diabetes malatus هيك بيكون انتهينا من الجزء الأول

154
00:12:32,160 --> 00:12:36,500
من محاضرة ال diabetes malatus و يعطيكوا الف عافية