1
00:00:02,870 --> 00:00:07,210
Categories of increased risk for diabetes. بيقنّا

2
00:00:07,210 --> 00:00:12,410
الفئات اللي احتمالية الإصابة بـ diabetes

3
00:00:12,410 --> 00:00:18,710
عندهم أعلى. أول شيء بيقنّا impaired glucose

4
00:00:18,710 --> 00:00:22,330
tolerance. People who have blood glucose

5
00:00:22,330 --> 00:00:26,490
concentrations above normal, but less than those

6
00:00:26,490 --> 00:00:33,290
required for diagnosis of diabetes mellitus. وهذا

7
00:00:33,290 --> 00:00:43,410
اللي هو مرتبط بقياس للجلوكوز عن طريق الـ

8
00:00:43,410 --> 00:00:48,890
Oral Glucose Tolerance Test. وعندنا

9
00:00:48,890 --> 00:00:55,650
القياس لجلوكوز بعد ساعتين من إعطاء الجرعة

10
00:00:55,650 --> 00:01:01,580
لجلوكوز بيكون بين مئة وأربعين إلى مئة وتسعة

11
00:01:01,580 --> 00:01:06,260
و التسعين. طبعاً، في هذه الحالة، يعني ما نقدرش نقول أن هذا

12
00:01:06,260 --> 00:01:11,420
عنده diabetes mellitus، لأن عشان نقول أنه عنده

13
00:01:11,420 --> 00:01:14,480
diabetes mellitus، المفروض يكون الـ glucose

14
00:01:14,480 --> 00:01:22,260
concentration أكثر من 200، و الـ normal أقل من 140.

15
00:01:22,260 --> 00:01:28,990
لأ، هو ما هو مع الـ normal، ولا هو مع الأشخاص اللي مصابين

16
00:01:28,990 --> 00:01:34,650
بالسكري. في 140 لـ 199، هذا الشخص بيكون عنده ما يسمى

17
00:01:34,650 --> 00:01:41,270
بـ Impaired Glucose Tolerance، أو اللي بنسميهم، أو

18
00:01:41,270 --> 00:01:46,010
بنسمي هذه المرحلة يعني pre-diabetes، اللي هي مرحلة

19
00:01:46,010 --> 00:01:48,490
ما قبل السكري.

20
00:01:53,340 --> 00:01:55,620
لتخلص من جلوكوز. صحيح. صحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح.

21
00:01:55,620 --> 00:01:56,320
الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح.

22
00:01:56,320 --> 00:02:02,000
الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح.

23
00:02:02,000 --> 00:02:02,780
الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح.

24
00:02:02,780 --> 00:02:07,560
الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح.

25
00:02:07,560 --> 00:02:08,040
الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح.

26
00:02:08,040 --> 00:02:08,300
الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح.

27
00:02:08,300 --> 00:02:13,500
الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. الصحيح. بعد هيك

28
00:02:13,500 --> 00:02:16,160
يعني عشان يتجنبوا استخدام الـ oral glucose

29
00:02:16,160 --> 00:02:21,260
tolerance test، صار في عندنا اللي هو، اللي هي

30
00:02:21,260 --> 00:02:24,780
category أو مصطلح آخر، اللي يسمى impaired fasting

31
00:02:24,780 --> 00:02:29,540
glucose. و

32
00:02:29,540 --> 00:02:35,540
هذه تم إضافتها طبعاً عن طريق الـ ADA، الـ American

33
00:02:35,540 --> 00:02:42,270
Diabetes Association. ولاحقاً برضه تم إضافتها من

34
00:02:42,270 --> 00:02:49,510
خلال الـ WHO في العام تسعة وتسعين. الـ

35
00:02:49,510 --> 00:02:52,310
impaired fasting glucose diagnosed by fasting

36
00:02:52,310 --> 00:02:55,590
glucose value between those of normal and diabetic

37
00:02:55,590 --> 00:03:01,330
individuals. وها برضه نفس الـ issue. المفروض الشخص

38
00:03:01,330 --> 00:03:05,110
طبيعي، إذا كان الـ glucose عنده، طبعاً احنا بنحكي على

39
00:03:05,110 --> 00:03:10,910
glucose لشخص صائم. الـ glucose بده يكون طبيعي، إذا

40
00:03:10,910 --> 00:03:16,410
كان أقل من مئة، و بده يكون عنده diabetes إذا كان الـ

41
00:03:16,410 --> 00:03:21,030
concentration أكثر من 126. يبقى الـ concentration

42
00:03:21,030 --> 00:03:27,800
هان بين مئة و الـ 125 ملي جرام per ديسيلتر. وبالتالي

43
00:03:27,800 --> 00:03:32,580
لا هو normal، ولا هو diabetic. برضه هذه المرحلة اللي

44
00:03:32,580 --> 00:03:36,280
هو بنسميها pre-diabetes،  بمرحلة الـ pre-diabetes

45
00:03:36,280 --> 00:03:41,420
ممكن نشخصها من خلال استخدام الـ Oral Glucose

46
00:03:41,420 --> 00:03:45,840
Tolerance Test، وزي ما قلنا، اللي هو بعد ساعتين

47
00:03:45,840 --> 00:03:52,030
بده يكون عندنا الـ concentration بين 140 لـ 199، أو من

48
00:03:52,030 --> 00:03:58,590
خلال فحص الجلوكوز لشخص صائم، وبتكون الـ

49
00:03:58,590 --> 00:04:05,910
concentration بين 100 إلى 125. طبعاً،

50
00:04:05,910 --> 00:04:08,930
هذه الـ concentration اللي هو 100 إلى 125

51
00:04:08,930 --> 00:04:14,770
بناءً على الـ American Diabetes Association. لكن

52
00:04:14,770 --> 00:04:22,450
بالنسبة للـ WHO، الأرقام مختلفة، و الـ WHO بتعتبر أنه

53
00:04:22,450 --> 00:04:30,710
الـ cut-off value للـ normal 110، ومش

54
00:04:30,710 --> 00:04:36,810
100. وبالتالي، إذا كان عند الشخص الـ concentration للـ

55
00:04:36,810 --> 00:04:41,270
glucose الـ fasting، اللي هو الـ glucose من 110 لـ 125،

56
00:04:42,940 --> 00:04:47,440
بناءً طبعاً على اللي هو الـ WHO، يبقى بنقول أن هذا

57
00:04:47,440 --> 00:04:58,420
الشخص عنده pre-diabetes. في

58
00:04:58,420 --> 00:05:04,880
2009 تم إضافة اللي هو فحص آخر، اللي

59
00:05:04,880 --> 00:05:09,280
هو برضه detection of pre-diabetes status،

60
00:05:09,280 --> 00:05:11,660
اللي هو الـ hemoglobin A1C.

61
00:05:14,730 --> 00:05:19,910
الناس مع قيمة hemoglobin A1C تحت 6.5  diabetes إلى

62
00:05:19,910 --> 00:05:24,890
ولكن أعلى من القيمة الطبيعية هم في  حرص عالي

63
00:05:24,890 --> 00:05:32,270
للتطور إلى diabetes. إذا كان الـ hemoglobin A1C أعلى من

64
00:05:32,270 --> 00:05:38,070
6.5، معناته هذا الشخص diabetic.

65
00:05:39,420 --> 00:05:45,840
وإذا أقل من 5.7 normal. يبقى إذا كان فحصنا الـ

66
00:05:45,840 --> 00:05:50,860
hemoglobin A1C ولاقيناها بين 5.7 و 6.4، يبقى برضه

67
00:05:50,860 --> 00:05:56,020
هذا اللي هو الشخص اللي في مرحلة الـ pre-diabetes

68
00:05:56,020 --> 00:06:03,480
وعنده الـ risk عالي للإصابة بـ diabetes. يبقى

69
00:06:03,480 --> 00:06:09,390
عندنا أكثر من فحص ممكن يتم استخدامهم، وممكن من

70
00:06:09,390 --> 00:06:16,010
خلالهم نحدد الناس اللي يعني أكثر عرضة، أو at higher

71
00:06:16,010 --> 00:06:22,250
risk للإصابة بـ diabetes. بالنسبالي

72
00:06:22,250 --> 00:06:28,870
الهرمونات اللي بتنظم مستوى الـ blood glucose في

73
00:06:28,870 --> 00:06:34,680
عندنا نوعين من الهرمونات، في عندنا الـ hypoglycemic

74
00:06:34,680 --> 00:06:41,360
hormones، وفينا الـ hyperglycemic hormones. الـ

75
00:06:41,360 --> 00:06:45,680
hypoglycemic hormones طبعاً إنها هرمون واحد هو الـ

76
00:06:45,680 --> 00:06:50,620
insulin. هذا الهرمون الوحيد اللي بيعمل على تخفيض

77
00:06:50,620 --> 00:06:55,740
مستوى الجلوكوز في الدم. بينما الـ hyperglycemic

78
00:06:55,740 --> 00:07:02,610
hormones إنها هرمونات عديدة بتعمل على رفع مستوى

79
00:07:02,610 --> 00:07:08,410
الجلوكوز في الدم، زي عندنا طبعاً الـ glucagon، الـ

80
00:07:08,410 --> 00:07:13,990
epinephrine، عندنا الـ growth hormone، الـ cortisol،

81
00:07:13,990 --> 00:07:19,550
كلها هرمونات بتعمل على زيادة مستوى الجلوكوز

82
00:07:19,550 --> 00:07:21,190
في الدم.

83
00:07:30,410 --> 00:07:37,970
Normal glucose disposal depends on. يبقى عشان الـ

84
00:07:37,970 --> 00:07:44,890
glucose اللي بيدخل الدم، عشان نقدر نخفضه، يبقى

85
00:07:44,890 --> 00:07:51,090
لا بد أن يكون عندنا الأمور التالية. الأمر الأول، the

86
00:07:51,090 --> 00:07:55,250
ability of the pancreas to secrete insulin. يبقى

87
00:07:55,250 --> 00:07:58,090
لازم يكون فيه قدرة للـ pancreas طبعاً على إفراز

88
00:07:58,090 --> 00:08:02,540
الـ insulin. والنقطة الثانية، ability of insulin to

89
00:08:02,540 --> 00:08:06,100
promote uptake of glucose into peripheral tissue.

90
00:08:06,100 --> 00:08:11,000
يبقى النقطة الثانية، اللي هو أن الـ insulin action

91
00:08:11,000 --> 00:08:17,260
يرتبط الـ insulin مع الخلايا، وفعلياً يعمل على دخول

92
00:08:17,260 --> 00:08:23,320
الـ glucose للخلايا المختلفة. والنقطة الثالثة، the

93
00:08:23,320 --> 00:08:26,060
ability of insulin to suppress hepatic glucose

94
00:08:26,060 --> 00:08:32,080
production. يبقى برضه بدنا، يعني زي لأن الجلوكوز

95
00:08:32,080 --> 00:08:37,440
عالي، بده يتوقف الكبد عن إنتاج الجلوكوز. بيبقى

96
00:08:37,440 --> 00:08:41,780
برضه هذا بيتم اللي هو تحت تأثير الانسولين، اللي

97
00:08:41,780 --> 00:08:49,440
بيعمل suppression لخروج الجلوكوز من الكبد. The

98
00:08:49,440 --> 00:08:52,200
major insulin target organs are liver, skeletal

99
00:08:52,200 --> 00:08:55,500
muscle and adipose tissue. بيهدي الـ tissues

100
00:08:55,500 --> 00:09:01,100
المختلفة اللي بيشتغل عليها. Mainly، الـ insulin these

101
00:09:01,100 --> 00:09:03,680
organs exhibit some differences in their

102
00:09:03,680 --> 00:09:08,500
response to insulin. يبقى الثلاثة بيستجيبوا للـ

103
00:09:08,500 --> 00:09:14,760
insulin، لكن الاستجابة مش متشابهة. يبقى فيه أنه بعض

104
00:09:14,760 --> 00:09:19,780
الاختلاف في الاستجابة للـ tissues المختلفة. For

105
00:09:19,780 --> 00:09:23,120
example، the hormone stimulates glucose uptake

106
00:09:23,120 --> 00:09:26,160
through a specific glucose transporter، اللي هو

107
00:09:26,160 --> 00:09:32,040
GLUT4 into muscle and fat cells، but not into liver

108
00:09:32,040 --> 00:09:37,640
cells. يبقى الـ glucose transporters ممكن يختلف من

109
00:09:37,640 --> 00:09:43,480
tissue إلى آخر. بينما

110
00:09:43,480 --> 00:09:46,540
في الـ liver بتحتاج إلى transporter آخر، اللي هو

111
00:09:46,540 --> 00:09:47,800
GLUT2.

112
00:09:49,830 --> 00:09:55,790
طيب، نحكي شوية عن الهرمون الإنسولين، وعن الـ

113
00:09:55,790 --> 00:10:02,130
synthesis و الـ degradation لهذا الهرمون. عبارة

114
00:10:02,130 --> 00:10:08,090
عن خمسة آلاف وثمانية وثمانين دالتون. بروتين بتكون

115
00:10:08,090 --> 00:10:13,530
من واحد وخمسين amino acid، وبتكون من two chains،

116
00:10:13,530 --> 00:10:21,960
أن الـ chain A بالأحمر، وهي عندنا الـ chain B. وهذول الـ

117
00:10:21,960 --> 00:10:25,960
two chains مرتبطين مع بعضهم البعض، اللي هو عن طريق

118
00:10:25,960 --> 00:10:33,800
disulfide bridge. بالنسبالي

119
00:10:33,800 --> 00:10:40,010
الـ insulin اللي موجود عند الإنسان، الـ amino acid

120
00:10:40,010 --> 00:10:43,910
sequence للـ human insulin differs slightly from

121
00:10:43,910 --> 00:10:50,270
insulin of other species. فينا اختلاف في بعض الـ

122
00:10:50,270 --> 00:10:58,270
amino acids، لكن فينا مناطق متشابهة بالانسولين، سواء

123
00:10:58,270 --> 00:11:03,340
الموجود بالإنسان أو الموجود في الـ other

124
00:11:03,340 --> 00:11:07,600
species. The carboxyl terminal region of the B

125
00:11:07,600 --> 00:11:16,200
chain، اللي هي المنطقة من B23 لـ B26، هذه appears

126
00:11:16,200 --> 00:11:20,420
crucial for the biological action of insulin. ومهمة

127
00:11:20,420 --> 00:11:24,120
للعمل للانسولين. وبالتالي هذه المنطقة highly

128
00:11:24,120 --> 00:11:29,960
conserved among species. يبقى يعني تم اللي هو

129
00:11:29,960 --> 00:11:35,390
المحافظة عليها، ومتشابهة في الانسولين الموجود في الـ

130
00:11:35,390 --> 00:11:40,990
different species. بالنسبالي

131
00:11:40,990 --> 00:11:44,950
الانسولين، insulin from most animals is

132
00:11:44,950 --> 00:11:49,610
immunologically and biologically similar to human

133
00:11:49,610 --> 00:11:53,970
insulin. And in the past, patients were treated with

134
00:11:53,970 --> 00:12:00,270
insulin purified from beef or pig pancreas. لأن زي ما

135
00:12:00,270 --> 00:12:05,770
قلنا، إن في منطقة اللي هي conserved، ويعني

136
00:12:05,770 --> 00:12:09,910
بالتالي هذه المنطقة موجودة في different species،

137
00:12:09,910 --> 00:12:14,550
وبالتالي تم استخدام insulin ينتج من حيوانات زي

138
00:12:14,550 --> 00:12:18,490
اللي هو الأبقار أو اللي هو العجول أو الخنزير،

139
00:12:18,490 --> 00:12:24,570
للمعالجة، أو للحصول على insulin لمعالجة المرضى. لكن

140
00:12:24,570 --> 00:12:29,120
الآن طبعاً بيتم اللي هو إنتاج الإنسولين اللي هو من

141
00:12:29,120 --> 00:12:34,600
خلال الـ recombinant اللي هو

142
00:12:34,600 --> 00:12:38,880
DNA techniques. هيبقى عندنا اللي هو موجود اللي

143
00:12:38,880 --> 00:12:46,540
هو recombinant human insulin. أول

144
00:12:46,540 --> 00:12:54,580
منتج بيتم الحصول عليه، أو أول protein بيتم الحصول

145
00:12:54,580 --> 00:13:00,770
عليه هو الـ pre-proinsulin. عبارة عن بروتين بتكون من

146
00:13:00,770 --> 00:13:05,250
110 amino acid formed by ribosomes in the rough

147
00:13:05,250 --> 00:13:09,730
endoplasmic reticulum of the pancreatic beta cells.

148
00:13:09,730 --> 00:13:12,870
Pre-

149
00:13:12,870 --> 00:13:16,570
proinsulin is not detectable in the circulation.

150
00:13:16,570 --> 00:13:23,390
لو بحثت عن الـ pre-proinsulin، مش هنلاقيه موجود

151
00:13:23,390 --> 00:13:30,080
في الـ circulation، بظروف طبيعية، لأن مباشرة وبشكل

152
00:13:30,080 --> 00:13:37,560
سريع بيصير له cleavage، وبيتحول إلى proinsulin، اللي

153
00:13:37,560 --> 00:13:43,560
عبارة عن بروتين بتكون من ثمانية وثمانين amino acid.

154
00:13:43,560 --> 00:13:47,740
يعني أول بروتين بينتج من الـ pre-proinsulin، بيفقد

155
00:13:47,740 --> 00:13:56,690
amino acid. مباشرة في عملية cleavage، اللي هو بيتم قطع

156
00:13:56,690 --> 00:14:00,570
أربعة عشر amino acid، وبيعطيني proinsulin اللي هو

157
00:14:00,570 --> 00:14:04,850
عبارة عن ثمانية وثمانين amino acid بالبروتين.

158
00:14:08,440 --> 00:14:13,600
هذا مقفل في حويصلات مخصصة في خلايا بيتا لـ

159
00:14:13,600 --> 00:14:17,980
beta-cells، حيث يحدث  معالجة بروتين للانسولين

160
00:14:17,980 --> 00:14:24,290
ومشاركة بيبتيد. طبعاً، أي شيء بده يتم إفرازه من

161
00:14:24,290 --> 00:14:32,510
الخلايا، يبقى المفروض أنه طبعاً بيبداً  بداية بيصير له translation من خلال الـ rough

162
00:14:32,510 --> 00:14:36,450
endoplasmic reticulum، وهذا الـ protein بيكون موجود

163
00:14:36,450 --> 00:14:43,230
في داخل حويصلة، والحويصلة ذاتها بتتجه لـ الـ

164
00:14:43,230 --> 00:14:46,950
جهاز جولجي، اللي هو complex. وهناك اللي هو بيصير فيه عندنا

165
00:14:46,950 --> 00:14:52,320
تعديل لهذه البروتينات. وبعدين بيصير release

166
00:14:52,320 --> 00:14:57,080
لهذه الـ proteins في داخل حويصلات، عشان بعد هيك

167
00:14:57,080 --> 00:15:03,660
يصلها اللي هو الإفراز إلى خارج الخلية.

168
00:15:11,740 --> 00:15:16,060
يبقى عشان نحصل على الـ insulin، لابد أن يصير عندنا

169
00:15:16,060 --> 00:15:24,260
cleavage للـ C-peptide. وهذا الـ cleavage بيتم من

170
00:15:24,260 --> 00:15:30,900
خلال enzymes اللي بيتسمى prohormone convertases I

171
00:15:30,900 --> 00:15:37,880
and II. عبارة عن endopeptidases، يبقى بيقطعوا في اللي

172
00:15:37,880 --> 00:15:45,160
هو داخل البروتين، وبيعملوا قطع للـ C-peptide عشان

173
00:15:45,160 --> 00:15:53,160
نحصل على الانسولين. يبقى إن الـ enzyme prohormone

174
00:15:53,160 --> 00:16:00,420
convertase I بيجي وبيترتب على الـ C-terminal end

175
00:16:00,420 --> 00:16:12,040
الـ  Arg 31 و Arg 32، وبيعمل قطع بين

176
00:16:12,040 --> 00:16:20,380
الـ amino acid رقم 32 و 33، وبيعطينا

177
00:16:20,380 --> 00:16:28,680
الـ split 32 و 33 proinsulin. عندنا

179
00:16:28,680 --> 00:16:30,880
الـ enzyme الآخر اللي هو الـ prohormone

180
00:16:30,880 --> 00:16:35,510
convertase-2، بيعمل cleavage في مكان آخر. Cleaves

181
00:16:35,510 --> 00:16:39,210
proinsulin on the c-terminal side of

223
00:21:03,790 --> 00:21:15,490
بينما الـ BC2 لُجِئَ أنه بيقطع فقط في هذه المنطقة زي

224
00:21:15,490 --> 00:21:18,450
ما ذكرنا في الـ slider السابقة أنه في عندنا اللي

225
00:21:18,450 --> 00:21:19,590
هو الـ minor pathway

226
00:21:22,170 --> 00:21:26,510
وإنه less than 10% of pro-insulin is metabolized

227
00:21:26,510 --> 00:21:32,590
via this 6465 pro-insulin which is present in

228
00:21:32,590 --> 00:21:37,250
negligible amounts in humans المهم يا جماعة اللي هو

229
00:21:37,250 --> 00:21:41,930
الـ minor part و بينما إن this 3132 pro-insulin is

230
00:21:41,930 --> 00:21:46,510
the major pro-insulin conversion intermediate

231
00:21:48,760 --> 00:21:53,560
الجلوكوز هو اللي بيتحكم بيه الـ Synthesis  لـ

232
00:21:53,560 --> 00:21:58,460
Proinsulin و أيضًا للإنزيم اللي هو الـ PC-1 اللي

233
00:21:58,460 --> 00:22:04,180
بيعمل القطع و تحويله اللي بيحول الـ Proinsulin إلى

234
00:22:04,180 --> 00:22:08,540
Insulin يبقى الـ Glucose regulates biosynthesis of

235
00:22:08,540 --> 00:22:14,000
both Proinsulin and BC-1 لكن مالهوش أي تأثير على

236
00:22:14,000 --> 00:22:21,520
الـ BC-2 أو على الـ Carboxypeptidase H يبقى بعد ما

237
00:22:21,520 --> 00:22:24,460
اللي هو يتمّتْ عملية القطع بعد ذلك بيصير فيه أنه

238
00:22:24,460 --> 00:22:29,800
Exocytosis و بيصير فيه Release للإنسولين و للـ C

239
00:22:29,800 --> 00:22:30,640
-Peptide

240
00:22:33,200 --> 00:22:40,440
وبيدخلوا للكبد عن طريق الـ portal circulation يبقى

241
00:22:40,440 --> 00:22:44,980
بيصير فيه inner release وبيدخلوا للدم وبيدخلوا

242
00:22:44,980 --> 00:22:49,300
للكبد عن طريق الـ portal circulation و بعدين طبعًا

243
00:22:49,300 --> 00:22:54,760
بيصلوا إلى جميع أجزاء الجسم

244
00:22:56,750 --> 00:23:01,410
بالإضافة للإنسولين والـ C-peptide برضه بنلاقي

245
00:23:01,410 --> 00:23:06,110
small amounts of pro-insulin ومن الـ intermediate

246
00:23:06,110 --> 00:23:12,970
cleavage forms هدول بنلاقيهم برضه موجودين في الـ

247
00:23:12,970 --> 00:23:17,250
circulation طيب،

248
00:23:17,250 --> 00:23:21,470
إيش الـ stimulus أو الـ signal اللي بتؤدي إلى الـ

249
00:23:21,470 --> 00:23:26,700
release of insulin؟ الجلوكوز is the most important

250
00:23:26,700 --> 00:23:32,800
physiological secretagogue for

251
00:23:32,800 --> 00:23:37,700
insulin يبقى هو الـ substance that promotes

252
00:23:37,700 --> 00:23:41,060
secretion of insulin الجلوكوز substance that

253
00:23:41,060 --> 00:23:45,600
promotes the secretion of insulin يبقى الزيادة

254
00:23:45,600 --> 00:23:52,140
في مستوى الجلوكوز بيعمل stimulation للـ beta

255
00:23:52,140 --> 00:23:57,680
cells عشان تعمل اللي هو secretion للإنسولين وهذا

256
00:23:57,680 --> 00:24:01,140
بيصير within minutes insulin release is

257
00:24:01,140 --> 00:24:06,420
potentiated by substances such as the incretin

258
00:24:06,420 --> 00:24:13,680
hormones يعني إن في شغلات برضه هذه بتزيد من إفراز

259
00:24:14,120 --> 00:24:17,560
الإنسولين زي عندنا الـ incretin hormones عبارة عن

260
00:24:17,560 --> 00:24:23,980
مجموعة من الهرمونات اللي بيصير لها release بعد الأكل

261
00:24:23,980 --> 00:24:29,200
بسبب هذه الهرمونات لما الإنسان بيتناول اللي هو الطعام

262
00:24:29,200 --> 00:24:34,220
بيصير فيه عندنا release للـ incretin hormones زي

263
00:24:34,220 --> 00:24:37,440
اللي هو الـ glucagon-like peptide و الـ glucose

264
00:24:37,440 --> 00:24:41,320
-dependent insulinotropic polypeptide

265
00:24:42,100 --> 00:24:49,440
و«كوليسيستوكاينين، بيبتايد YY» و«إكزينتوموديولين»

266
00:24:49,440 --> 00:24:53,100
كلها هذه هرمونات بس اللي بيصير لها release بعد تناول

267
00:24:53,100 --> 00:25:00,380
الطعام وهذه الهرمونات كلها بتزيد من الـ release

268
00:25:00,380 --> 00:25:02,300
للإنسولين

269
00:25:04,000 --> 00:25:07,940
في المقابل، إن العديد من العوامل اللي بتعمل

270
00:25:07,940 --> 00:25:12,220
Inhibition لـ Insulin Release ومنها الـ

271
00:25:12,220 --> 00:25:17,000
Hypoglycemia يعني انخفاض في مستوى الـ Glucose إنه

272
00:25:17,000 --> 00:25:21,760
الـ Somatostatin اللي بيفرز برضه في الـ Pancreas

273
00:25:21,760 --> 00:25:26,440
من خلال الـ Delta Cells الموجودة في الـ Pancreas

274
00:25:26,710 --> 00:25:32,010
هذا الـ hormone بيعمل اللي هو inhibition على الـ

275
00:25:32,010 --> 00:25:36,030
beta cells وبالتالي بيقلل أو بيعمل inhibition للـ

276
00:25:36,030 --> 00:25:42,650
release للإنسولين بالإضافة للعديد من الـ drugs اللي

277
00:25:42,650 --> 00:25:47,770
ممكن بتعمل inhibition للـ release للإنسولين من

278
00:25:47,770 --> 00:25:52,030
خلال تأثيرها على الـ beta cells

279
00:25:58,690 --> 00:26:01,690
in healthy individuals insulin is released in a

280
00:26:01,690 --> 00:26:05,610
pulsatile fashion يبقى بيكون اللي هو عن طريق اللي

281
00:26:05,610 --> 00:26:11,050
هو pulses  يبقى عندنا كل فترة بيصير في release

282
00:26:11,050 --> 00:26:15,210
لكمية من الـ insulin يبقى في عندنا pulsatile

283
00:26:15,210 --> 00:26:20,620
release، pulses with glucose and insulin the main

284
00:26:20,620 --> 00:26:25,140
signals in the feedback loop يبقى هم اللي .. و

285
00:26:25,140 --> 00:26:28,780
اللي بتحكمه و اللي بيعملوا اللي هو feedback أو

286
00:26:28,780 --> 00:26:31,240
negative feedback على الـ .. الـ release اللي

287
00:26:31,240 --> 00:26:35,500
glucose و الـ insulin الـ glucose اللي sets the

288
00:26:35,500 --> 00:26:39,000
release of insulin from the pancreas into phases

289
00:26:39,000 --> 00:26:46,220
يبقى لما بيدخل الـ glucose للدم بيصير فيه أنا

290
00:26:46,220 --> 00:26:52,210
release للـ insulin على مرحلتين أو على مرحلتين

291
00:26:52,210 --> 00:27:01,410
المرحلة الأولى بتبدأ بعد دقيقة إلى دقيقتين من دخول

292
00:27:01,410 --> 00:27:09,310
الـ glucose للدم و بتنتهي عند عشر دقائق المرحلة

293
00:27:09,310 --> 00:27:13,330
الأولى بتبدأ يعني بشكل سريع بعد دقيقة أو دقيقتين

294
00:27:13,890 --> 00:27:18,590
وبتنتهي عند عشر دقائق وبهذه المرحلة بيكون في عندنا

295
00:27:18,590 --> 00:27:23,190
release لكمية كبيرة من الإنسولين يبقى sharp spike

296
00:27:23,190 --> 00:27:29,130
represents the rapid release of stored insulin يبقى

297
00:27:29,130 --> 00:27:34,290
بيصير release لكمية كبيرة من الإنسولين بعد هيك

298
00:27:34,290 --> 00:27:38,070
بتدخل المرحلة الثانية beginning at the point where

299
00:27:38,070 --> 00:27:44,010
the first phase ended بتبدأ بعد العشر دقائق وبتستمر

300
00:27:44,010 --> 00:27:50,030
لغاية ما يرجع مستوى الـ glucose في الدم إلى

301
00:27:50,030 --> 00:27:58,570
المستوى الطبيعي وهذه ممكن تستمر يعني لمدة 60 إلى

302
00:27:58,570 --> 00:28:08,940
120 دقيقة أو يعني تنتهي بعد 60 إلى 120 دقيقة هذا

303
00:28:08,940 --> 00:28:15,200
الـ figure بيوضح استجابة أو

304
00:28:15,200 --> 00:28:20,060
الـ concentration للـ إنسولين بناء على الـ

305
00:28:20,060 --> 00:28:28,060
injection لجلوكوز في الدم يبين هنا إنه كمية

306
00:28:28,060 --> 00:28:34,720
الإنسولين اللي صارت لها detection في الدم و هنا إنه الـ

307
00:28:34,720 --> 00:28:42,190
time هنا إن هو شخص طبيعي وزي ما قلنا إنه بيصير فيه

308
00:28:42,190 --> 00:28:48,750
إني release للإنسولين على مرحلتين هنا اللي هو كمية

309
00:28:48,750 --> 00:28:54,310
الإنسولين قبل ما يتم حقن الشخص بعشرين جرامًا من الـ

310
00:28:54,310 --> 00:28:59,630
glucose هنا عند صفر صار إن عملية الحقن زي ما احنا

311
00:28:59,630 --> 00:29:03,990
شايفين أنه بتبدأ عندنا الـ phase one المرحلة الأولى

312
00:29:03,990 --> 00:29:07,930
زي ما قلنا خلال دقيقة إلى دقيقتين بيصير في عندي الـ

313
00:29:07,930 --> 00:29:14,730
release للـ اللي هو كمية كبيرة من الـ insulin بعد هيك

314
00:29:14,730 --> 00:29:18,050
بعد وهذه بتستمر لتقريبًا عشر دقائق بعد هيك بتبدأ

315
00:29:18,050 --> 00:29:22,850
عندي الـ concentration للـ insulin بتقل بنبدأ بيه

316
00:29:22,850 --> 00:29:27,670
المرحلة الثانية كل ما نزل الـ glucose concentration

317
00:29:27,670 --> 00:29:33,650
كل ما قلت كمية الـ insulin الموجودة لغاية ما ترجع

318
00:29:33,650 --> 00:29:39,070
كمية اللي هو الـ insulin للـ basal levels عندما

319
00:29:39,070 --> 00:29:44,940
ترجع اللي هو الـ concentration للـ glucose للمستوى

320
00:29:44,940 --> 00:29:50,860
الطبيعي الـ figures الثانية اللي هو إنّها figure B

321
00:29:50,860 --> 00:29:57,780
هذا بيوضح كمية الـ insulin عند شخص مصاب بالـ type 2

322
00:29:57,780 --> 00:30:01,640
diabetes mellitus و الناس المصابين بالـ type 2

323
00:30:01,640 --> 00:30:07,040
diabetes mellitus بيفقدوا phase one بيكونش موجود

324
00:30:07,040 --> 00:30:13,730
عندهم phase one عشان هيك لما بيتناولوا الـ

325
00:30:13,730 --> 00:30:18,610
carbohydrates وبيدخل الجلوكوز للدم بنلاقي أنه بيظل

326
00:30:18,610 --> 00:30:23,150
الـ الـ الـ glucose concentration مرتفعة فترة

327
00:30:23,150 --> 00:30:28,430
طويلة في الدم لأنه الـ phase one المرحلة الأولى

328
00:30:28,430 --> 00:30:34,470
مهمة ليه اللي هو خفض مستوى السكر بسرعة لأن زي ما

329
00:30:34,470 --> 00:30:38,070
قلنا بيصير release لكمية كبيرة من الإنسولين واللي

330
00:30:38,070 --> 00:30:44,370
هو بشكل سريع لكن الـ type two الـ diabetic patients

331
00:30:44,370 --> 00:30:48,730
الـ phase one مش موجودة عندهم يعني هنا عند صفر

332
00:30:48,730 --> 00:30:53,330
صار فيه عندي اللي هو injection لعشرين جرامًا من

333
00:30:53,330 --> 00:30:57,210
الجلوكوز زي ما احنا شايفين أنه مافيش عندنا spike

334
00:30:57,210 --> 00:31:01,770
زي ما صار هنا يبقى الـ phase one مش موجودة لكن

335
00:31:01,770 --> 00:31:08,150
الـ phase two موجودة بيبدأ يرتفع عندنا الـ insulin

336
00:31:11,130 --> 00:31:18,650
و زي ما حكينا إنه هذا بياخذ يعني فترات طويلة

337
00:31:18,650 --> 00:31:27,430
للوصول إلى الـ normal concentration يعني

338
00:31:27,430 --> 00:31:30,270
لأ طبعًا بالـ type 2 diabetes مش هيصل للـ normal

339
00:31:30,270 --> 00:31:34,670
يعني عشان يخفض الـ glucose لكن طبعًا مش هيصل للـ

340
00:31:34,670 --> 00:31:41,520
normal هيظل عندنا الـ glucose مرتفع بينما في الـ

341
00:31:41,520 --> 00:31:45,920
patients with type 1 طبعًا إنّ المشكلة أصلاً احنا في

342
00:31:45,920 --> 00:31:52,280
الـ release of insulin لأنه عندنا اللي هو صار فيه

343
00:31:52,280 --> 00:31:56,040
destruction لـ beta cells وبالتالي يعني الـ

344
00:31:56,040 --> 00:31:59,720
insulin مش موجود أو موجود يعني بـ very low

345
00:31:59,720 --> 00:32:00,860
concentrations

346
00:32:03,380 --> 00:32:06,720
يبقى زي ما شوفنا في الـ figure السابق with

347
00:32:06,720 --> 00:32:09,360
progressive failure of beta cell function first

348
00:32:09,360 --> 00:32:15,740
phase insulin response للجلوكوز is lost لكن إن الـ

349
00:32:15,740 --> 00:32:21,060
second phase بتظل اللي موجودة is preserved both

350
00:32:21,060 --> 00:32:23,520
the first phase response and normal pulsatile

351
00:32:23,520 --> 00:32:26,760
insulin secretion are lost يبقى الـ first phase

352
00:32:26,760 --> 00:32:32,790
بيفقد الـ pulsatile insulin secretion  لكن الـ

353
00:32:32,790 --> 00:32:39,550
second phase بتظل موجودة وطبعًا الـ word type one

354
00:32:39,550 --> 00:32:44,510
أنه أصلاً مشكلة في الـ release للإنسولين وبالتالي

355
00:32:44,510 --> 00:32:50,110
minimal or no insulin response النقطة التالية الـ

356
00:32:50,110 --> 00:32:51,750
insulin degradation

357
00:32:56,300 --> 00:32:58,660
على الطريق الأول من خلال الـ Portal Circulation

358
00:32:58,660 --> 00:33:04,300
نحن زي ما قلنا أنه بيصير فيه إطلاق للإنسولين بيدخل

359
00:33:04,300 --> 00:33:09,160
للكبد عن طريق الـ Portal Circulation يبقى عندنا

360
00:33:09,160 --> 00:33:12,040
الطريق الأول من خلال الـ Portal Circulation

361
00:33:12,040 --> 00:33:20,050
تقريبًا 50% من الإنسولين يتم إخراجه من الكبد يعني

362
00:33:20,050 --> 00:33:25,530
where it is degraded يعني مش ممكن الـ .. يعني مش كل

363
00:33:25,530 --> 00:33:29,030
الكمية ممكن تستخدم  الـ degradation يعني ممكن يصير

364
00:33:29,030 --> 00:33:32,950
فيه فعليًا extraction لخمسين بالمية من الإنسولين

365
00:33:32,950 --> 00:33:41,390
لكن ممكن يصير لاحقًا release لبعض من هذه الكمية

366
00:33:41,390 --> 00:33:46,630
مرة أخرى للـ circulation هو يعني مش كتير دقيق إنّه

367
00:33:46,990 --> 00:33:51,570
الخمسين بالمية هذه بيصير لها degradation يبقى بيصير

368
00:33:51,570 --> 00:33:55,410
فيه extraction لخمسين بالمية من الإنسولين لكن ممكن

369
00:33:55,410 --> 00:33:59,930
لاحقًا بعض من هذه الكمية اللي صارت لها الـ extraction

370
00:33:59,930 --> 00:34:04,190
ممكن ترجع تدخل للـ circulation مرة أخرى

371
00:34:04,190 --> 00:34:07,370
additional insulin degradation occurs in the

372
00:34:07,370 --> 00:34:12,300
kidneys وعملية الـ degradation ها بتصير في الـ

373
00:34:12,300 --> 00:34:17,280
tubules وبالـ proximal tubules بشكل خاص يبقى

374
00:34:17,280 --> 00:34:21,580
بيصير فيه عندنا filtration للإنسولين عن طريق الـ

375
00:34:21,580 --> 00:34:27,760
glomeruli بعد هيك بيصير فيه reabsorption للإنسولين

376
00:34:27,760 --> 00:34:31,520
في الـ proximal convoluted tubule وبتصير

377
00:34:31,520 --> 00:34:37,000
degradation للإنسولين في داخل خلايا الـ proximal

378
00:34:37,000 --> 00:34:38,620
convoluted tubule

379
00:35:01,390 --> 00:35:07,330
بنسبة له الـ Proinsulin بشكل طبيعي إنها عدد صغير

380
00:35:09,190 --> 00:35:13,870
of proinsulin enters the circulation لتقريبًا ثلاثة

381
00:35:13,870 --> 00:35:18,310
بالمية of the amount of insulin بتلاتة بالمية من

382
00:35:18,310 --> 00:35:21,230
كمية الـ insulin اللي بتدخل اللي هو عندنا بتكون

383
00:35:21,230 --> 00:35:25,830
عبارة عن الـ proinsulin لكن بالنسبة للـ proinsulin

384
00:35:25,830 --> 00:35:29,310
the hepatic clearance rate for proinsulin is only

385
00:35:29,310 --> 00:35:34,630
25% of that for insulin يعني عندنا الـ clearance

386
00:35:34,630 --> 00:35:41,940
أقل مقارنة بالإنسولين وبالمقابل أيضًا الـ half-life

387
00:35:41,940 --> 00:35:47,260
لـ الـ Proinsulin تقريبًا ثلاثين دقيقة يبقى الـ

388
00:35:47,260 --> 00:35:50,320
clearance اللي صارت له  الـ clearance أقل مقارنة

389
00:35:50,320 --> 00:35:54,400
بالإنسولين الـ half-life للـ Proinsulin أعلى

390
00:35:54,400 --> 00:36:01,320
تقريبًا بست مرات من الإنسولين وبالتالي خلال اللي هو

391
00:36:01,320 --> 00:36:04,420
الـ fasting state ممكن نلاقي إن الـ circulating

392
00:36:04,420 --> 00:36:10,100
pro-insulin concentration approximately 10% to 15%

393
00:36:10,100 --> 00:36:15,800
of insulin concentration اللي هو بسبب .. زي ما

394
00:36:15,800 --> 00:36:21,500
ذكرنا السببين إنه الـ clearance أقل في الكبد و الـ

395
00:36:21,500 --> 00:36:28,120
half-life أطول بالنسبة

396
00:36:28,120 --> 00:36:29,680
للـ C-peptide

397
00:36:32,210 --> 00:36:34,850
was initially thought to be devoid of biological

398
00:36:34,850 --> 00:36:38,950
activity وكانوا بالـ .. بالأول بيفكروا أنه مافيش أي

399
00:36:38,950 --> 00:36:45,950
وظيفة مهمة للـ C-peptide and

400
00:36:45,950 --> 00:36:48,510
was necessary only to ensure the correct structure

401
00:36:48,510 --> 00:36:57,150
of insulin لكن من خلال أبحاث اللي تمّت على الـ C

402
00:36:57,150 --> 00:36:59,770
-peptide لُجِئَ إنّ الـ C-peptide له بيولوجيكال

403
00:36:59,770 --> 00:37:02,550
activity but its possible physiological

404
00:37:02,550 --> 00:37:07,010
significance remains controversial يعني مافيش لسه

405
00