بسم الله الرحمن الرحيم السلام عليكم ورحمة الله
محاضرة لأسبوع الثالث عشر Parkinson disease أو بنسميه
akinetic rigid syndrome akinetic rigid syndrome
إيش
التعريف تاع Parkinson disease مرض باركنسون
هو عبارة عن Chronic slowly
progressive neurodegenerative
disorder characterized by loss of pigmented
neurons loss of pigmented neurons هذه الـ pigmented
neurons بتفرز مادة الدوبامين بيسموها pigmented
dopaminergic neurons والموجودة in the substantia
nigra الموجودة في الـ substantia nigra إيش بتسبب؟
causing tremor at rest muscle rigidity bradykinesia
and often associated with dementia التعريف بتاع
المرض لخصنا كل شيء على المرض أن هو عبارة عن
chronic slowly progressive neurodegenerative
disorder characterized by loss of pigmented
dopaminergic neurons caused by اللي هو إيه؟ واحد
resting Tremor اثنين Muscle Rigidity ثلاثة
Bradykinesia أو Hypokinesia and often associated
with dementia يعني هذا المرض ناتج عن نقص في إفراز
مادة الدوبامين من الـ substantia nigra الموجودة في الـ
middle brain بسببنا Tremor at rest Muscle Rigidity
bradykinesia أو هيبوكينيزيا بطء في الحركة و
dementia أخرى لأ ممكن الإنسان مع عمره يحدث عنده
نقص في الـ dopaminergic neurons لا يعني أنه سيبدأ
عنده مرض اسمه Parkinson disease الإنسان يكون
compensated متى بيظهر علامات مرض Parkinson في حال
حدث نقص أو انخفاض في نسبة الدوبامين خمسين لستين في
المئة من الـ dopaminergic containing neurons في
الـ substantia nigra أو من المخزون الاحتياطي سبعين
لثمانين في المئة من الدوبامين الموجود في Corpus
striata من أين أتى مرض باركنسون؟ لليوم بسمع مرض
باركنسون سنة ألف وتمانية وسبعين لنبا في
بريطانيا جيمس باركنسون أول دكتور كتب في المرض هذا
وسمى المرض shaking palsy shaking palsy يعني شلل
الرعاش واليوم نسمع عن المريض أنه شلل الرعاش أو
نسميه Parkinson disease مرض باركنسون. اتوفى هذا جيمس
باركنسون سنة ألف ثمانية وعشرين. وفي فرنسا في
باريس جيم مارتن تشاركوت سمى المرض باسم جيمس
باركنسون احتراما له وسمى Parkinson disease يبقى
جيمس باركنسون سمى المرض shaking palsy عاش
وبعد ما توفي تم تسمية المرض باسم جيمس باركنسون
على اسمه وسموه Parkinson disease هذا هو James
Parkinson ولد سنة ألف سبعمائة وخمسة وخمسين وتوفي
سنة ألف وثمانية وعشرين وأول ما كتب عن المرض
سماه shaking palsy في لندن سنة ألف وثمانية وسبعة
عشر أبو عمار الله يرحمه والبابا يوحنا بولس الثاني محمد علي كلاي هؤلاء مصابين بمرض
Parkinson مصابين بمرض Parkinson
مصابين بمرض Parkinson
على Epidemiology of Parkinson Disease Parkinson
Disease is the most common neurodegenerative
disease after Alzheimer يبقى يعتبر second most
common neurodegenerative disease after Alzheimer
يعني الـ Alzheimer بيحتل المرتبة الأولى في الـ
neurodegenerative وبعده مباشرة Parkinson Disease
الـ annual incidence من خمسة لستة وعشرين كل مائة ألف
في أمريكا عشرين لكل مائة ألف الـ age of onset خمسين
سن الخمسين يعتبر الـ peak تاع المرض خمسة وستين
خمسين خمسة وستين بعد سن الخمسة وستين بيحدث decline
يعني المرض بيصيب أكثر سن من خمسين لخمسة وستين بعد
سن الخمسة وستين بيحدث decline وبينخفض نسبة المرض
هذا 4 إلى 10% من الحالات ممكن يجيءوا قبل سن الأربعين
لكن إذا بدء المرض هذا قبل سن الأربعين لازم نعمل work
up good work up توكسيكلود secondary parkinsonism
توكسيكلوديت يومار ويلسون disease and other
neurodegenerative disease and others focal brain
damage 6 الـ incidence الميل أكثر من الفميل ثلاثة
لاثنين الـ ratio Familial Incidence 95% من مرض
الباركنسون بيكون Sporadic Cases Sporadic Cases و
فقط 5% منهم بيكونوا Familial Ideology of Parkinson
Disease Most cases of Parkinson Disease are
idiopathic زي ما اتفقنا Sporadic Cases بيكونوا due
to combination of genetic and environmental
factors Theory أهم شيء accelerated aging أهم risk
factor لموضوع Parkinson disease is age gene
mutation environmental factor العوامل البيئية و
العوامل الخارجية إنسان بيشتغل في مصنع من بودات
حشرات إنسان بتعرض لسموم إنسان life experience
الناس اللي بيعملوا وبيشتغلوا ملاكم أو مصارعي زي
محمد علي كلاي وبتعرضوا لـ recurrent head trauma كل
واحدة بيقدر إلى Parkinson what's the risk factor
العمر أو السن هو أهم risk factor اثنان genetic
factors وجدوا أن الناس اللي عندهم monozygotic من
بقايا واحدة نسبة الـ Parkinson بيكون عندهم أعلى من
الـ dizygotic يبقى الموضوع العامل الوراثي له دور
Male 6 اتفقنا أن الـ male إلى الـ female ثلاثة لاثنين
environmental factors الناس اللي بتعرضوا لعمل مع
سموم مبيدات حشرية كل هذا أو heavy metals كله بيقدر
إلى neurodegeneration life experience اتكلمت معكم
عن موضوع الـ recurrent trauma مثل واحد بيعمل
ملاكم مصارع الـ recurrent emotional stress طيب موضوع
cigarette smoking and caffeine intake الناس
المدخنين وبيشربوا قهوة وجدوا inverse correlation
between cigarette smoking, caffeine intake and
Parkinson disease ومش Parkinson اللي وحده
Alzheimer وجدوا الناس المدخنين وبيشربوا قهوة كثير
نسبة الـ Parkinson عندهم أقل من الناس غير المدخنين
هذا لا يعني أننا نحلي موضوع التدخين التدخين
مكروه ومحرم anatomy of لأنه مساوئه أكثر من ما نفهمه
anatomy of basal nuclei التحكم بالتحرك الإرادي يتم
تأثيره عن التعامل بين البيراميدال والسيبيلير
والإكسترابيراميدال والسيستم مع تجهيزة لجذب الأمام
أو لجذب النوكليا الكرنية في قشرة الدماغ عبارة عن إيش
extrapyramidal nervous system؟ هي عبارة عن paired
subcortical collection مثل اللي هو البيزا
النوكليائي غير البيزا النوكليائي، في عندنا red
nucleus و substantia nigra، كل هذا تابع لموضوع
extrapyramidal nervous system و subthalamus اللي هو
تابع للديانسيفرون من ناحية functional اللي علاقته
بالبيزا النوكليا أو بال extrapyramidal nervous
system ماشي تتكون البيزا النوكلياي البيزا النوكلياي تتكون
من كودات نوكلياس الـ 24 نوكلياس اللي هي تتكون من
بيوتامين and غلوباس باليداس أميجدالويد بادي and
كلاوسرام كل هذه تركيبتهم للبيزا النوكلياي نحن هنا هدقنا
الكودات هتدقوا الكودات هذه اللنتيفورم تتكون من
اللي هو شرحته
في البيزا النوكلياي تتكون من Large و Lateral و Dark
part هذا البيوتامين وهذا غلوباس باليداس هذا ال
medium and small light وهي في عندنا كمان الهدء والكودات
الكودات
لو جمعتهم مع بعض بنسميهم Corpus striatum Corpus
striatum ولو أتينا رفعنا من اللنتيفورم رفعنا globus
pallidus وجمعنا البيوتامين مع الكودات مع بعض
بنسميه striatum أو neo striatum striatum أو neo
striatum هذه لهم دور في تخزين مادة الدوبامين في مرض
الباركنسون لو حدث نقص في المخزون أكثر من 70 لـ 80%
بيبدأ علامات اللي هو شلل الرعاش هذه الكودية نوكلياس
مثل حرف الـ C اللي هي head body و tail في نهاية الـ
tail موجود اللي هو amygdaloid body Substantia Negra
Substantia Negra هي المصدر الرئيسي لمادة الدوبامين
تلعب دور هي و الـ subthalamus Substantia Negra
Substantia
Negra موجودة في الـ mid brain والـ subthalamus موجود
في الـ diencephalon من ناحية تشريحية إيه؟ هذول
اعتبروا أشياء مختلفة subthalamus الـ diencephalon و
substantia midbrain لكن من ناحية physiology Good
relation between the subthalamus and a substantia
nigra يعتبر substantia nigra و الـ subthalamus من
ناحية فسيولوجية اللي علاقته في الـ extra pyramidal
nervous system the neurons of the substantia nigra
are dopaminergic بفرز مادة إيه؟ الدوبامين في
الإنسان الطبيعي في الإنسان الطبيعي الدوبامين و
الـ acetylcholine متساويين، في balance بينهم، في
balance بين الـ acetylcholine والدوبامين، الدوبامين
inhibitory، بيعمل inhibition و الـ acetylcholine
excitation، stimulation، طبيعي يكون في كفة متساوية
بينهم لكن في مرض البركنسون بقل نسبة إيه؟ الدوبامين،
بتقل نسبة الدوبامين، مدام قلت نسبة الدوبامين، نسبة
وتناسب زاد الـ acetylcholine، بحدث disbalance،
في الـ Normal Condition and Normal Population
بيكون عندهم الـ Acetylcholine الكولينرجيك الـ
Excitation و الدوبامينيرجيك أو الدوبامين
الـ inhibition في بينهم Balance لكن في حال حدث نقص أو
انخفاض في مادة الدوبامين كفة مين راح ترجح الـ
cholinergic اللي بيعمل excitation هذا بيؤدي إلى
مرض اسمه Parkinson disease يبقى هنا عرفنا في
Parkinson disease نسبة وتناسب راح انخفض الدوبامين
وزاد الـ acetylcholine هو الـ acetylcholine ما زاد
هو أن انخفض الدوبامين يبقى في الحالة دي فقدوا الـ
balance اللي بينهم وحدث انخفاض في الدوبامين و
زيادة في acetylcholine نسبة وتناسب في good contact
و good connections between the substantia nigra in
the midbrain with globus pallidus with lentiform
nucleus أو مع السترياتم كان في good connection
between substantia nigra and basal nuclei في
pathway اسمه Nigro striatum pathway Nigro striatum
pathway هذا Nigro striatum pathway بيعمل connection
between substantia nigra and البيزان نوكليا هذا اسمه
Nigro striatum pathway between mid brain and
striatum لاحظوا
هذه هي الـ Substantia Negra موجودة في الـ cerebral
peduncles بتاعة اللي هو middle brain فيه good
connections بين الـ Substantia Negra واللي هي البيزا
النوكيلياي أو striatum هذا الـ pathway بيعمل إيه؟
بيسمي إيه الـ Nigro striatum pathway من الـ
Substantia Negra بتم إفراز الدوبامين وتخزينه في
الـ striatum طبيعي الدوبامين يكون عندنا موجود في
حالة أن في عندنا مرض باركنسون راح يصير نقص وانخفاض
في نسبة اللي هو الدوبامين لاحظوا في الطبيعي عند
الناس في الـ corpus striatum راح يكون balance
between cholinergic neurons اللي هو أسيتايل كلين
والدوبامينيرجيك نيرون أو الدوبامين نفسه اللي هو 184 00:16
هذه يعتبر healthy person وهنا substantia nigra
more pale يبقى هذا حالة ايه؟ Parkinson disease
يبقى هذه normal و هذا ايه؟ Parkinson disease
classification
of parkinsonism
أكثر من 85% من حالات البركنسون يعتبرون idiopathic
idiopathic لكن في 15% بيكونون secondary parkinsonism
idiopathic ممكن يكون drug induced parkinsonism في
مرضى ممكن يأخذوا أدوية antipsychotic drugs هذه
antipsychotic drugs راح تعمل انخفاض ونقص لمادة
الدوبامين وتؤدي إلى extrapyramidal manifestation as
Parkinson أو Parkinsonian syndrome يكون في الحالة
هذه أنا كطبيب أنا بعرف أن هذا الدواء راح يعمل خفض
للدوبامين أنا بروح بعطي دواء ثاني اسمه Artane
أو Trihexyphenidyl هذا الدواء بيخفض لي كمان ال
acetylcholine الأستيل كولين عشان أحافظ على ال
balance وفي الحالة هذه ما راح يحدث complications
للدواء 2- Vascular Parkinsonism 3% Toxin-induced
Parkinsonism ناتج عن بعض السموم Recurrent Head
Trauma post encephalitis وضيفة من عندي tumor يوم
الأيام جاني مريض على عيادتي عنده أعراض parkinson's
typical parkinson's disease صورته ACT لقيت عنده
tumor في ال substantia nigra في ال middle brain في
tumor وهو اللي سبب لنا secondary parkinsonism الآن
فهمنا المرض صح ايش هو المرض ننتقل لموضوع آخر
الأعراض بتاعة المرض ايش ال clinical manifestation
of disease؟ كيف أنا أشخص مريض باركنسون؟ أنا بأشخصه
في الشارع، هو بيمشي، من حد ما يفوت عندي باب
العيادة، بأشخص أنه هذا مريض باركنسون، من ال
inspection، عندنا أهم symptoms, tremor at rest،
tremor at rest، اثنين bradykinesia بيكون عندهم ايه؟
generalized slowness of movement المريض بيمشي
بيسميها shuffling gait shuffling gait ماشي في
flexion في ال upper limbs و flexion في ال
lower limbs مع bradykinesia و tremor بيكون عندهم
مشيته زي البطء بطيئة مشيتهم و resting و tremor زي
واحد بيعمل pill rolling بيقعد بسبحة بسبح
بيكون زي الراجل اللي قالي هذا أعراض مرض باركنسون
muscle
rigidity بيكون عندهم muscle plasticity أو rigidity
and postural instability هذه تعتبر cardinal
symptoms of Parkinson disease واحد bradykinesia أو
hypokinesia يعني بطء في الحركة 2-resting tremors 3
-muscle rigidity 4-postural instability بتلاقي
المريض ما ماشي ما فيش ثقة في مشيته ممكن ايش يكون عنده
disbalance واضح أن المريض مع البشرة disability ممكن
ايه يحدث عنده سرعة في الحركة تلاقي يسرع عشان يحافظ
على ال imbalance تلاقي ميل للأمام بيكون عنده
difficulty rising from sitting position في البداية
صباحًا المريض بيكون مكربش مش قادر يتحرك في
difficulty في initiation of movement كجوية فنومنا
بيكون عندنا لو فحصنا muscle rigidity muscle tone
بيكون عندنا نفس ال terrace تلاقي ايه دوش هيك زي
واحد زي terrace ماشي
خاصة لما نكون نقع trimmer وعندهم resting trimmer
بيكون نظام بال rolling بال rolling يعني ايه؟ واحد
جاع بيسبح في trimmer بين ال thumb و ال four
fingers في ال rest بيكون هذا نبدأ
بأول أعراض اللي هو rest trimmer rest trimmer يعتبر
most common first symptom سبعين لخمسة وسبعين في
الميه من حالات البركنسون أو مرض شلل الرعاش بيبدو
بيبدأ بيبدأ rest tremor وبيكون عن نظام قولنا بال
rolling بال ايه rolling between the thumb and four
fingers لكن لا يعني أن كل مرضى بركنسون لازم يكون
معاهم rest tremor عشرين في الميه من الحالات اللي
باركنسون بيكون عندهم muscle rigidity only without
resting tremor طب what is the character of resting
tremor؟ ايش ال character بتاع resting tremor؟ واحد
tremor at rest يعني في الراحة في الهدوء في السكوت
بيكون عنده tremor اثنين tremor improved with
movement مع الحركة بتحسن هذا الرجفة تتحسن مع
الحركة ثلاثة tremor disappear during night during
sleep خلال النوم بيختفي هذا ال tremor طب حد يسأل
ليه يا دكتور ال tremor بيختفي أثناء النوم؟ ليه؟
لأن احنا لما ننام في ال brain عندنا شيء اسمه
reticular formation عمره حد نام ويشد جسمه؟ لأ
لازم نرتخي هذا ال reticular formation بيعمل له
generalized hypotonia بيعمل له استرخاء كامل عشان
يقرر ينام وفي الحالة هذه بتعمل inhibition لل
tremor وبيختفي ايه الرجفة أثناء النوم
الشيء الثاني bradykinesia ايش يعني bradykinesia؟
يعني hypokinesia يعني بطء في الحركة بطء في الحركة
ليه بيحدث معاهم بطء في الحركة؟ لأن عندهم muscle
rigidity جسمه ايه؟ مخشب، متيبس يعتبر slowness of
movement difficulty with daily activities يعني
عندهم صعوبة في الحياة اليومية كتابة في الأكل أثناء
الأكل أثناء الحلاقة ده كان ميل تمام في الاستحمام في
العمل الروتيني بتاعه لإنه بيكون كل عضلاته ايه في
وضع رجليه عندهم difficulty initiation of movement
decreased blinking and slowness of expression
muscle بلاحظ الوجه بتاعه رمشة العين خفيفة وجهه كيف
زي واحد بانج هيك ممسوحة زي ايه بنسميها mask like
appearance مثل واحد لابس mask وجهه مافيش تعبير
نضحك نبتسم نكشر التعبير هذا بتخف عنده من ايه؟ من
ال muscle rigidity بيسموه mask like appearance أو
face ممكن يحدث معاهم dysarthria، dysphagia، ليه
بيحدث معاهم dysphagia و dysarthria و difficulty in
mastication؟ لأنه ممكن يكون عندهم oropharyngeal
muscle rigidity، من ايه؟ من ال oropharyngeal
muscle rigidity، هذا بتأدي إلى ايه؟ بتأدي إلى
difficulty of swallowing and difficulty of
mastication في ال speech كمان بتعمل لنا dysarthria
ايه بيكونوا عندهم صوتهم؟ بيكونوا عندهم whispering
speech صوتهم هافت مش نبرة الصوت العالي الموجودة
بيسمونه زي واحد بهمس همس muscle rigidity أو
بنسميها plasticity it is a type of muscle
hypertonia بيكون أنا resistant to passive movement,
a friction flexor and extensor group muscle بيكون
بتعطينا plasticity أو rigidity type لكن لما يكون
معاهم trimmer بتعطينا حاجة اسمها cogwheel quality
أو cogwheel يعني كيف ان الناس بتحرك لما أنا أحرك
اليد أنا بأحركها طبيعي هنا هي كعاد طبيعي لكن عند
المرضى باركنسون بتلاقي ايش؟ وتجيه زي التقطيع هيك في
زي ايه تقطيع هيك في الحركة هذي بتسميها cogwheel
phenomenon آخر symptom ال gate مثل ما مثلت لكم
بيكون عندهم shuffling gait difficulty getting out
of a chair أو rolling over in bed المريض بيشكي أنه
بيقدرش يتحرك بيقدرش يقم من الكرسي بيقدرش يلف وهو
نايم في السرير ممكن يحدث معاهم سقوط كثير speech
قولنا soft speech whispering rapid speech طب و
الكتابة بتاعتهم من المصر الإنجليزية بيكونوا عندهم
small a handwriting يعني بيكون عندهم micrographia
micro ايه؟ micrographia يعني خطهم صغير
micrographia
additional clinical features of Parkinson disease
الأعراض الأخرى بتحدث لمرض باركنسون بخصوص ال
stability عدم الثقة وعدم الاتزان difficulty of
the autonomic nervous system ايه بيحدث؟
constipation, bladder dysfunction, excessive
sweating, greasy skin، بيكون عندهم الدهن Sexual
Difficulty and Insomnia أرق في النوم هدول المرضى
ممكن يدخلوه في depression, anxiety, psychosis وفي
ال later stage بيحدث معهم decline في ال cognitive
function بتؤدي إلى dementia بتلاقي أهله بيشكوا
المريض بينسى زي الخرف عنده حصل هذا من طبيعة المرض
في ال advanced stage of Parkinson disease لأن اتكلم
على drug-induced parkinsonism هذه عبارة عن أنواع
من ال parkinsonism اللي علاقة ببعض الأدوية مثل
antipsychotic drugs ال neuroleptic phenothiazine أو
بنسميه haloperidol هذه حقنة اتعطت مرة في الشهر لمرض
الشيزوفرينيا مرض الفصام حقنة هذه اتعطت مرة في
الشهر للمريض هذه من الأعراض الجانبية تبقى تتاني
ال depletion للدوبامين اتنقص الدوبامين تم الانخفاض
للدوبامين في الحالة هذه احنا إذا نعطي علاج ثاني
يعمل انخفاض لـ Acetylcholine عشان يحافظ على ال
balance بين Acetylcholine ودوبامين وهذا بيؤدي إلى
نقص ال complications وعدم وجود complications من
العلاج اللي هو Phenothiazine لكن لو اعطينا علاج
بيعمل انخفاض لـ Acetylcholine هذا بيؤدي إلى drug
induced Parkinsonism ثاني Anti emetic drugs
Metoclopromide هذا علاج بنعطيه لمن؟ لـ ال vomiting
في حالة التقيؤ من الأعراض الجانبية بتاعته ممكن
يعمل لنا extra pyramidal manifestation as dyskinesia
حركات لا ارادية يحدث معهم في الوجه أو في اليدين
هدول علاجات بتعمل block لل dopamine receptors طيب
احنا شخصنا مريض الآن عنده باركنسون بدنا ننتقل لموضوع
آخر investigations ايش في فحوصات لازم لمرض
البركنسون؟ لا ما في laboratory test بيشخص البركنسون
البركنسون بيشخصه clinically بالعين لكن في فحوصات
بنعملها to exclude other disease يعني brain CT and
MRI بتعمل للمرضى البركنسون to exclude
structural lesion صور مريض عنده brain tumor عنده
ورم في الدماغ موجود في ال Substance يجرى أو لا
شخصه بركنسون disease لا هذا مش primary بركنسون مش
idiopathic هذا اسمه secondary parkinsonism due to
tumor يقول لازم نحدد في focal brain damage أو ما في
functional imaging في functional imaging أجهزة
غالية جدًا زي ال PET scan و ال SPECT اللي هو
positron emission tomography و single photon
emission CT هذا بيساعدنا لـ ال diagnosis of
Parkinson disease غير هيك بيساعدنا في متابعة علاج
مرضى ال Parkinson هذا اللي هو ال PET scan أو
positron emission tomography في ال PET scan هذا
بيدرس ال functional بتاعة ال brain ال function
بتاعة ال brain يعني لاحظوا في ال striatum هنا اللون
الأحمر هذا dopamine هذا طبيعي أن الناس كلهم يكون
موجود الدوبامين بالنسبة لهذه ماذا حدث في مرض
البركنسون في الرعاش انخفض تم انخفاض في نسبة
الدوبامين لاحظوا النقطة الحمراء هذه انخفض قلت قبل
العلاج طب اعطينا علاج للمريض ونصوره بعد العلاج
بنلاحظ ايش هذه النسبة الزيادة هذا الجهاز مش موجود
الدوبامين بيزود ال synthesis بتاع الدوبامين أو بيعمل
تحفيز لـ ال receptor of الدوبامين أو بيعمل block لـ
ال enzyme اللي بيعمل تكسير و degradation لمادة
الدوبامين لـ homovanillic acid أو اللي هو
norepinephrine أو epinephrine يبقى في الحالة هذه ممكن
نعطي COMT inhibitor ونقلل تحويل الدوبامين
لـ homovanillic acid أو أعطي MAO inhibitor ونقلل التحويل
الدوبامين لـ norepinephrine و epinephrine هذا هو الخطة
الموجودة لعلاج Parkinson's disease أو خطة ثانية ممكن أضيف
علاج بيعمل block للاسيتالكولين Anticholinergic drugs
هذه أدوية بتنعطى لمرض الباركنسون من ضمنها اللي هو
Levodopa-Dopamine agonist مثل دوبيكار أو سينيميت
اللي تعتبر Gold standard treatment Dopamine
receptor agonist بروما كريبتان، برامي بيكسول، كومت
inhibitor Entacapone نضحك احنا، Entacapone نضحك مع الطلاب
نقولهم انت كابون وأنا كابون عشان يحفظوها، انت كابون
وأنا كابون بس هو انت كابون لوحده، مش حد يقولي أنا
كابون كمان، في العلاج انت كابون، Entacapone، Tolcapone
inhibitor سيليجيلين أو جوميكس، يقول إن أنا في الحالة
هذه أنا حفظت الدوبامين وقللت ال degradation بتاعه
ممكن نعطي Anticholinergic drugs قليل
الاسيتالكولين كمان Trihexyphenidyl أو Artane، أما
Amantadine بيقولوا في الحرب العالمية جمعوا جيش احتياطي
كبار في السن عندهم مرض باركنسون ماحدش كان كاشفه
وعطوهم أمانتادين، هذا الأمانتادين أصله antiviral علاج
للفيروسات، ووظيفته antiviral للوقاية من ال infection
disease في الحرب وجدوا ولاحظوا الكبار السن اللي
عندهم rigidity وعندهم bradykinesia اتحسنت مشيتهم
على الأمانتادين، في الحالة هذه تركوا antiviral effect
بتاع الأمانتادين واللي الآن بيستخدم ومن زمان بيستخدم
لعلاج ال muscle rigidity في حالات Parkinson's
disease هيبقى استليفا عبارة عن combination drug في
ليفودوبا، كاربيدوبا، وانت كابوني يعني فيه Levodopa
agonist مع COMT inhibitor مع بعض يعني بنزود
الدوبامين وبنقلل ال degradation في حبة واحدة في
علاج جرعات له 50، 12.5، 250، 5،
20، 250، 7.5، 30، 12.5، 25
5، 25 كل هذه جرعات لعلاج اسمه استليفا، مش
مطلوبين منكم كتير، لكن احنا لازم نكون عارفين بس إيه
شيلنا الأدوية اللي بنعطيها لمرض الباركنسون، في بعض
الحالات Medical refractory .. Medical refractory
اللي هو Parkinson's disease مستجبوش للعلاج وحالتهم
بتتطور بسرعة، ممكن يكون فيه تدخلات جراحية في مراكز
كبيرة مثل اللي هو Deep brain stimulation ممكن يعمل
Thalamic stimulation هذا بيحسن إيش؟ ال tremor أكتر
ومع العجز دور في muscle rigidity أو bradykinesia
ممكن يعمل Pallidotomy أو Subthalamic
stimulation لحالات اللي هو muscle rigidity وال
dyskinesia in your research نيكوتين، ميلاتونين
وجدوا إن نيكوتين ال action بتاعه similar لـ ليفودوبا
Future management تتطلعوا للمستقبل إيش يعملوا؟
Gene therapy أو يعملوا Fetal nigral cells
transplantation يعملوا زراعة خلايا عصبية لمرضى
Parkinson's disease الآن أنا هيك أنجزت لكم موضوع Parkinson's
disease خمس دقائق أشرح لكم مرض آخر اسمه Wilson's
disease Wilson's disease هو بنسميه Akinetic rigid
syndrome هذا بيجي أكثر في ال children عند الأطفال
بيسموه Hepatolenticular degeneration من وين
Hepatolenticular degeneration؟ لأنه بيصيب الكبد و
Lentiform nucleus لذلك سمي المرض Hepatolenticular
degeneration يعتبر Autosomal
recessive disorder characterized by defect of
cellular copper export المشكلة وين؟ في ال ... ال ...
ال ... في ال copper export وفي الحالة هذه بيحدث
accumulation للcopper بيحدث accumulation للcopper
وين بيحدث accumulation للcopper؟ في ال liver و ال
other tissues من ضمنهم Lentiform nucleus
nucleus لذلك سمى المرض Hepatolenticular
degeneration إيش ال pathogenesis of Wilson's disease
في الطبيعي Ceruloplasmin بيتحد
مع الكبر مع النحاس وبيخرج مع البيل مع عصارة
المرارة وبيخرج مع ال stool مع الفيكل مع البراز في
Wilson's disease بيكون فيه deficiency في
ال Ceruloplasmin
اللي بتتحد مع 98% من ال copper وبيخرجوا عن طريق ال
bile طيب إيش بيحدث؟ مادام في مشكلتها في mutation في
Ceruloplasmin في الحالة دي Ceruloplasmin unable
to binding with copper ما بيقدر ولا يستطيع إنه
يتحد مع ال copper ويخرجوا، بيروح ال copper ويتحد مع
other proteins مع بعض البروتينات، جزء منه بيخرج من
ال urine عن طريق الكلى وجزء الآخر بيحدث
accumulation في الجسم بتخزن في جسم الإنسان في
الأنسجة من ضمنهم في العين في Lentiform nucleus في
ال liver في ال lung وهذا يعتبر مادة سامة النحاس
مادة إيه؟ سامة إيش ال clinical features of Wilson's
disease؟ Proximal tremor تكون معهم، cholepathoid
movement حركات لا إرادية، bradykinesia ممكن يكونوا
معاهم بطء في الحركة، في ال acute stage ممكن ييجوا
psychosis، behavior changes ويتم علاجاتهم في
البداية في قسم الأمراض النفسية ممكن يحدث معاهم
dysarthria and other type of speech difficulty
Dystonia and Rigidity وفي النهاية liver
involvement ضروري يكون معهم ليه؟ لأن هذول المرضى
ممكن في نهاية المرض في ال advanced stage يدخلوا في
hepatic failure فشل في وظائف الكبد ويحتاج المريض
نقل أو زراعة كبد لإياه، ماهو ال diagnosis؟ كيف نشخص
مرض Wilson's disease؟ الفحص للبلازما في blood بيكون low، ال
copper في ال blood ممكن تكون low أو ممكن تكون
normal ما بنعتمدش عليها في الفحص، أهم شيء أفحص نسبة
النحاس في ال urine، بيجمع ال urine 24 ساعة وبنفحص
فيه نسبة النحاس ليه؟ لإن احنا متعرفين في الطبيعي
النحاس بتتحد مع Ceruloplasmin وبتطلع مع ال stool عن
طريق ال bile مع ال stool مع الفيكل مع البراز، لكن في
نقص Ceruloplasmin بتتم اتحاد other proteins مع
إيه؟ مع ال copper، جزء منه بيحدث accumulation في
الجسم وجزء الآخر بيخرج عن طريق ال urine، في الحالة
هذه راح نلاقي عندهم high copper urine output يعني في
ال urine راح نلاقي نسبة إيه؟ النحاس عالية، وبتاخد ال
... الفحص ال ... ال urine مدة 24 ساعة، ممكن اعمل Liver
biopsy برهن المريض بيكون Thalamic and putaminal
hyper intensity لو فحصنا ال MRI أو Physiological
examination ممكن تلاقي deposition of copper في
العين تعمل حاجة اسمها Kayser-Fleischer ring بتنفحص على
Slit lamp لأن دكتور العيون، العلاج دي بينسيلامين،
Trientine، oral zinc وفي ال advanced stage في حالات
liver failure أو hepatic failure بيحتاجوا زراعة
كبد، نقل كبد للإنسان، هذه Kayser-Fleischer ring تكون زي
ring في العين، حوالين العين، هذه ال ring ناتجة عن
تجمع مادة النحاس، إيش بيحدث في مرض إيش؟ ويلسون هي
ال copper قدم مع الأكل مع الطعام، تم امتصاصه لل blood
اتحد مع ال albumin، ال albumin راح يوصله لل liver، في
ال liver في شيء اسمه Ceruloplasmin هذا Ceruloplasmin
بيتحد مع ال copper مع النحاس وبيخرجه من ال liver عن طريق
عصارة المرارة للأمعاء ومن الأمعاء لل stool
وبيخرج من جسم الإنسان هذا طبيعي، طب إيش بيحدث في
مرض Wilson's disease؟ في عندنا problem هان، في مشكلة في mutation
في Ceruloplasmin، في الحالة هذه حدث accumulation
لمين؟ لل copper في ال liver and other tissues
ويخرج من إيش؟ من ال copper بتتحد مع other proteins
وبيخرجوا عن طريق ال kidney بال urine، طب ال D-
Penicillamine ال D-Penicillamine إيش راح يعمل؟ راح
يسبق ال albumin ويتحد بعد امتصاص ال copper للدم ..
بعد امتصاص ال copper للدم راح هذا ال trientine وال
D-Penicillamine يتحد مع مين؟ مع النحاس وما يوصلوش لل
liver ويخرجوا direct عن طريق إيش؟ ال kidney عن
طريق إيش؟ الكلى ويقلل ال accumulation بتاعته و
نسبته في الجسم، في دواء اسمه Zinc acetate أو Sulfate
هذا ال zinc إيش بيعمل؟ بيشتغل عنده على ال copper في
ال intestine بيشتغل على ال copper في ال intestine
وبيمنع امتصاصه من الأمعاء وفي الحالة هذه بيقول
stop يوقف امتصاصه لل blood ويقلل نسبة وجود copper في
الدم، وهيك بيكون حدث انخفاض لنسبة النحاس في الدم و
في الحالة هذه بيكون احنا وصلنا لنهاية المحاضرة