بسم الله الرحمن الرحيم الصلاة والسلام على سيد
الخلق أجمعين اليوم إن شاء الله هنحكي في ال
hemolytic anemia يا حلوة واليوم
إن شاء الله هنحكي في الـ hemolytic anemia ونتعرف
على أنواعها وأسبابها و نعرفها بشكل عام بأن هي أي
حالة مرضية بيصير فيها تتميز بوجود زيادة في تكسير
كرات الدم الحمراء بعرفوها أيضًا بأن أي حالة تؤدي
إلى reduction of lifespan لـ RBC بيسموها Hemolytic
disorders والـ Hemolytic disorders بيبينش على طول
إذا كان مش acute ما بيبين على طول والسبب في ذلك
أنه في erythropoietic hyperplasia بيصير يعني
being seen يوم تتكسر الـ RBC بيصير في حالة اسمها
compensated hemolytic anemia في البداية بعدين تبدأ
تظهر الـ hemolytic anemia ايش الـ compensated
hemolytic anemia يعني بزيد في يوم تتشير في تكسير
الكرات الدم الحمراء بيزيد الطلب على كرات الدم
الحمراء فبيبدأ الـ bone marrow يوسع من حجمه فبتتوسع
حجمه و بيزيد الـ erythropoietic activity في الـ bone
marrow يعني
أن يوم ما الـ bone marrow عنده القدرة أن يوسع حجمه
يزيد حجمه بحيث وبالتالي يزيد إنتاجه تقريبًا ستة إلى
ثمان أضعاف الـ normal وما أنه بيزيد قدرته الإنتاجية
ستة أضعاف إلى ثمان أضعاف معناته حتى لو نزلت الـ life
span في البداية مش هتبين اللي هو الـ anemia ويخش في
مرحلة المريض اسمها compensated hemolytic anemia طب
وكتاش بتبين جالو إذا قلت الـ life span عن ثلاثين
يوم لإن الـ life span تبع الـ RPC normalي من مائة ل
مائة وعشرين يوم فبتدل compensated لغاية ما تصل ل
ثلاثين يوم وأقل بتبدأ تظهر عند المريض المظاهر الـ
hemolytic أنية الـ Classification للـ Hemolytic
Anemia قسموها في عدة تقسيمات أولها قسموها بناء على
الـ site of Hemolysis هل الـ Hemolysis Extravascular
يعني بيصير في الـ Spleen ولا تلك الـ Endothelial
System ولا Intravascular بيصير within the blood
vessels طبعًا إلا أنه في هذه التقسيمة من عيبها أن في
بعض الحالات الـ hemolysis بيصير in both intra و
extra vascular طبعًا كلنا بنعرف أن الـ extra
vascular هو الـ hemolysis زي ما أنتم شايفين الـ R
بيصير تتكسر طلعنا الـ hemoglobin اللي بتكون من
globin و heme بتحلل إلى iron بناخد منه الـ iron و
بنرجع نستفيد منه مرة ثانية والـ protoporphine الـ
protoporphine هو اللي بيتحول إلى الـ liver الـ
بلوروبين في الـ macrophage و بنزل as unconjugated
bilirubin في الـ blood circulation طبعًا
بعد هيك هذا عبارة عن toxic substance المفروض
فبالتالي مين بيخلصنا منه اللي هو liver فالـ liver
بيبدأ يخش على الـ liver والـ liver بعمله
glucurination و بنزل شوية في الـ stool وشوية في
الـ urine
هذا بيسموه Extravascular Hemolysis الـ
Intravascular Hemolysis اللي هو الـ Hemolysis اللي
بيحصل within .. within the blood vessels slices
فبتحصل على Hemoglobin الـ Hemoglobin جزء منه بيروح
طبعًا مع الـ blood circulation بيروح على الكلى و
بيطلع في الـ urine as Hemoglobin in urea و
Hemoglobin .. و Hemocidin in urea و جزء منه بيضل
في الدم لكنه بيتحول إلى مت Hemoglobin
طيب تقسيمة ثانية قسموها according to the site of
defect يعني وين الخلل هل هو في داخل الخلية وممكن
يكون structural or functional ولا في البيئة اللي
موجود فيها كرات الدم الحمراء فيما على سبيل المثال الـ
drug بيجعلها تكسير كرات الدم الحمراء أو تكسين أو
whatever بيسموه extra carboxylar أو extra vascular
inherited or acquired الـ Inherited عادةً تتعامل بـ
Intrinsic Defect والـ Acquired is usually caused
by Extrinsic Defect إلا أنه في exception لهذا الـ
classification وجدوا أنه في الـ P&H اللي بره زعيم
النشور على الـ hemoly نيجيريا هي عبارة عن Acquired
Intrinsic Defect Acquired Intrinsic Defect هناخدها
إن شاء الله بالتفصيل قدام وهنا G6PD هو عبارة عن
inherited لكنه يحتاج إلى Extrinsic Trigger وبرضه
إن شاء الله هنحكي فيها بالتفصيل وبالتالي
هنعتمد هذا التصنيف which is most commonly used
قسمة الـ hemolytic anemia إلى inherited or acquired
hereditary or acquired وجعله hereditary تلاتة أنواع
هي الـ membrane defect إن شاء الله هناخد مثال عليها
الـ spherocytosis والـ elliptocytosis ثم الـ
metabolic defect أو بيسموه enzymopathy وهناخد
مثال عليها الـ G6PD ثم الـ hemoglobin defect واخدنا
مثال عليها اللي هو الـ thalassemia والـ sickle cell
anemia وانشرح والنوع الثاني اللي هو الـ acquired
ويقسموها إلى immune وفي منها نوعين اللي الـ
autoimmune والـ autoimmune والـ autoimmune والـ
autoimmune والـ autoimmune والـ autoimmune
والـ autoimmune والـ autoimmune والـ autoimmune و
الـ autoimmune والـ autoimmune والـ autoimmune و
autoثم Infection سبب آخر للـ Acquired Hemolytic
Anemia ثم Chemical Agent and Physical Agent دخل
على Blood Vessels وعمل تكسير ثم الـ PNH مرات
بيحطوها في الـ Acquired لإن هي Acquired Intrinsic
Defect وخلينا
نبدأ بأول هذه الأنواع وهو الـ inherited Hemolytic
Anemia جزء الأول وزي ما قلنا الكود قسموها لثلاثة
واحد هو Disorder of Global Synthesis أو Structure
زي الثلاثيمية والهيموجلوبينوباتي وأخدنا أمثلة عليهم
الثلاثيمية والسيكلسيليميا النوع الثاني Primary
Membrane Defect خلال في الممبرين والنوع الثالث
اللي هو Enzyme Disorder خدنا نبدأ في الـ Primary
Membrane Disorders من الاسم Primary Membrane
Disorder يعني خلال في الممبرين وغالبًا هذا بيؤدي
إلى تغير في شكل الخلية ومعظم الأنواع اللي بتنتج
سموها حسب شكل الخلية باسم يعني سموا الانيميا
according to the shape of RBC's results وهذا
هو أكثر الأنواع
استخدامًا اللي احنا إن شاء الله هنستخدمه ونبدأ بأول
هذه الأنواع Hereditary Spherocytosis من الاسم
Hereditary Spherocyte يعني كروية ويسموها
Hereditary لإن احنا بنحكي على inherited form
بيسموها أيضًا Congenital Hemolytic Anemia نفس
الحاجة التسمية القديمة وبيسموها Congenital
Hemolytic Jaundice لإنه بينتج عنها jaundice وهي
أشهر أنواع الـ membrane abnormality الـ incidence
واحد في كل خمسة آلاف في شمال أوروبا، الحمد لله
تسلّتها في الوسط، الأوساط العربية قليلة أو بالذات
في فلسطين قليلة جدًا الـ inheritance it inherited as
autosomal dominant اللي هو non six-legged وإن كان
هناك نوع آخر وهو autosomal recessive وهو أقل
severity لكن لم تسجل أي homozygous form من الـ
autosomal dominant دليل على أنها incompatible
with life يعني اللي عنده homozygous form of
autosomal dominant form بيموت أصلا ما بيعيش طب الـ
pathophysiology شو اللي بيصير؟ الخلية الـ
Spherocytes شو اللي بيصير فيها بيكون الممبرين ضعيف
فيها إذا كان الممبرين ضعيف فيها معناته بده يدخل
صوديوم في داخل الخلية بكميات كبيرة وهذه ظاهرة خطيرة
جدا لإن إذا دخل الصوديوم بدها تلحق مياه وتنفجر
الخلية فشو بتعمل الخلية؟ بتروح وهي تطلع الصوديوم
أول بأول وهذا ميكانزم طبيعي جدا في الـ Spherocytes
ماشي بتحتاج الخلية إلى طاقة أكثر عشان تطلع الصوديوم
لأنه بيخش بكمية أكثر وبما إنها بتحتاج إلى طاقة
أكثر يعني بدها ATP أكثر بدها Glucose أكثر فالخلية
الـ Spherocyte تستهلك سكر أكثر سكر هو اللي بيدينا
ATP طب هو اللي بيطلع جاله الـ ATP بلزمنا عشان نشغل
الـ sodium potassium pump نطلع الـ sodium أول بأول
أول بأول يبقى الـ spherocyte غير الـ normal
normocyte في الـ spherocyte بزيد دخول الصوديوم
وبالتالي بزيد تشغيل الـ sodium potassium pump عشان
نطلعه أول بأول لإنه إذا ما طلعناه أول بأول زي ما
قلنا لك هو بتلحق الـ sodium المية و بتنفجر الخلية
ماشي عشان تشتغل بطاقة أكبر، تحتاج إلى ATP أكثر،
تحتاج إلى إنرجي، والإينرجي نأخذه من السكر،
وبالتالي الـ Spherocytic cell تستهلك سكر أكثر من
اللازم، إلا أن الخلية وهي ماشية في الـ blood
circulation بتمر في مناطق ما فيهاش فيها سكر أو
السكر بيكون فيها قليل زي الـ splenic cord يعني
يوم ما تخش على الـ spleen دي منطقة حشر للخلية
السكر فيها قليل وبما أن السكر فيها قليل ما فيه الـ
ATP اللي بده ينتج قليل وبالتالي مش راح يقدر
يشغل الـ Sodium Potassium Pump بما يتناسب مع سرعة
دخول الصوديوم في داخل الخلية فبالتالي هتدخل
الصوديوم هتلحقها الميه هتتكسر الخلية تنفجر وتتكسر
في منطقة أصلا الخلية بتتشيك عليها يعني إيش بتتشيك
يعني أي abnormality فيها لغاية الـ spleen بيكسرها
فبيزيد التكسير وتبدأ تظهر أن هي عند المريض الـ
hemolytic anemia فهمنا .. فهمنا ولا أعيد تاني
ببساطة على السريع الـ Spherocyte تستهلك سكر أكثر
عشان بدها ATP أكثر عشان تشغّل الـ sodium potassium
pump أكثر ليش؟ عشان تطلع الـ sodium اللي بيخش في
داخل الخلية طب ليش؟ لأن الـ Sodium .. الـ cell
membrane عندها ضعيفة بيخش Sodium بكميات كبيرة طيب
في ال ..و أثناء مرورها في الـ blood circulation بتمر
في مناطق السكر فيها خفيف وبالتالي الـ ATP
production في هذه المناطق قليل وبالتالي تشغيل الـ
sodium potassium pump بيكون قليل وبالتالي الـ
sodium مخش الخلية بكميات أكبر وبتنفجر الخلية ومش
يرحم الأسباب أسبابها بيقولوا الـ defect exact defect
is unknown لكن بيقولوا إنه في مجموعة من الـ
cytoskeletal defect has been described أشهرها هو
الـ defect اللي بخص الـ spectrin و كنا بنعرف الـ
spectrin هو عبارة عن skeletal protein هو اللي
مسؤول عن قوام الخلية عن شكل الخلية وبالتالي إذا كان
هناك defect فيها سيختلف شكل الخلية طبعا يحصل
quantitative decrease لـ Spectrin وشكل الخلية
سيصبح Spherocytes في هذه الحالة لكن الـ
Spherocytic nature تتناسب مع قلة Spectrin الموجودة
في الـ Cell Membrane الشيء الوحيد في الـ congenital
hemolytic anemia with variable degree of
spirocytosis في زيادة في الـ osmotic fragility هذا
فحص إن شاء الله هتشتغلوا بداخل العمل osmotic
fragility إيش الـ osmotic fragility ببساطة هي قدرة
الخلية على تحمل الأوساط الخارجية كيف يعني؟ يعني
الخلية لها cell membrane يمنع دخول أي مواد من
الخارج الخلية من الوسط و بالذات المية ماشي إلى
داخل الخلية إلا بكميات محدودة لإن هي يوم يكون الـ
membrane ضعيف فبالتالي قدرتها على تحمل الأوساط
الخارجية وتساوي اللي هو الـ Osmotic pressure in و
outside the cell بيكون فيه قليل فبتنفجر الخلية
بدرى أكثر من اللازم Episodic jaundice يعني نوبات
من الجونديس Variable splenomegaly بيختلف باختلاف
الـ Spherocytic severity Koleolithiciasis
الحصاوي المرارية pigment or stone it's less common
لكنها بتصير الـ laboratory finding شوفوا إيش بيصير
عادة في أنيميا في الوضع الطبيعي هي moderate لأن
احنا بنحكي على heterozygous form مش على homozygous
الـ peripheral blood فيه Spherocytes و بتختلف يعني
نسبتها من few to many حسب الـ Spherocytic defect
ثم فيه decrease في الـ RBCs أنا بحكي على
Spherocytes Spherocytes يعني تحولت إلى كراوية و
لما تتحول إلى كراوية الـ diameter اللي هو نص القطر
تبع الخلية بيقل مش بيكبر ماشي و لما يقل الـ
Spherocytic الـ diameter تبع الخلية بيزيد الـ MCHC
بيزيديش الـ MCH الـ hemoglobin
concentration فلما بيزيد طبعا الخلية بتنطلي أكثر
بالـ hemoglobin فبتتلون أكثر increase reticulocyte
count بيوصل لغاية عشرين فميه احنا عارفين أن نسبته
واحد أو أقل من واحد نوكليات الـ RBCs موجودة لإنه في
زيادة في الطلب على الـ RBCs الوقت بيزيده ل
platelet normal إلا أثناء الـ hemolysis بيبدأ يصير
فيه شوية ليكوسيتوسيز و Thrombocytosis زموتيكا
فريجيليتي زي ما قلتلكوا بيزيد بالوروبين بيزيد و الـ
urine و الـ stool يورو بيولينجين بيزيدوا ده يعني
نوعية من الـ metabolism من الـ روبين ثم الـ
haptoglobin قلنالكوا قبل هيك هو عبارة عن
hemoglobin carrier في هذه الحالة بيكون
undetectable ليش؟ لإنه في free hemoglobin الـ
haptoglobin بيمسك في أول bubble فبيقل القومس تست
نيجاتيف وهو عبارة عن إيميون هو اللي بيفرق ليه ما
بين الـ immune Hemolytic anemia و بين الـ other
types of anemia هناخده إن شاء الله قدام الـ point
marrow hypercellular بوصل الـ erythroid portion من
خمسة عشر لستين في المية الـ شباب بيشيلوا الـ
explain لأن الـ explain هي منطقة الضعف أو الخطر اللي
بتمر فيها الخلية أثناء الـ circulation وهي اللي
بيصير فيها تكسير فبتزود الـ half-life تبعها أو الـ
life span تبع الـ RBCs بيزيد الـ hemoglobin و الـ
hematocrit و الـ RBCs بيقل الـ bilirubin بيقل الـ
reticulocyte و الـ osmotic fragility بالضرر زي ما هي
positive يعني عالية لأنها عبارة عن Genetic Disease
هذا نوع Hereditary Spherocytosis طبعا فيه أنواع
أخرى فيه Elliptocytosis فيه Stomatocytosis وكذا
احنا حكينا في Spherو هنحكي في الـ Ellipto أشهر
تينتين من الاسم Ellipto يعني الخلية بتكون فيها
Elliptical or Oval الـ frequency واحد لكل ألف من الـ
population وإن كان يعني صعب نحددها لأن معظم
الحالات clinically silent الـ condition is
inherited as autosomal dominant وعلى عكس
الـ hereditary sclerositosis الـ homozygous form is
Present لكنه Transfusion Dependent يعني بيحتاج إلى
عملية نقل دم دائم الـ Causes برضه سجلت أسباب كثيرة
زي ما .. زي حكاية الـ Hereditary Spherocytosis لكن
أشهر هذه الأسباب هو الخلل اللي سجل في الـ domain
واحد من الـ Alpha Spectrine وهذا منطقة مسؤولة عن الـ
Diamer-Diamer self-association cytoskeleton هي
اللي بتشد الـ Spectrin في الـ cell membrane
وبالتالي بتقوي الـ skeletal of the RBCs لأن الـ
Spectrin بيظل unconnected pathophysiology معظم
الحالات معظم العلماء
بيقوموا على أنه الضعف اللي موجود في الـ
cytoskeletal of the cell احنا
قلنا silent لكن بما أن الخلية بتمر عدة مرات في
داخل الـ spleen و الـ micro vasculature بشكل عام
بيصير فيه fragmentation للخلية بيكيلو الـ cytosis و
micro ellipto cytosis micro ellipto cytosis لأن
الخلية بتتعدي
يعني بتتاكل أثناء دخولها الـ spleen لكنها بترجع
تلحق تاني فبتصير الـ ellipto side أصغر من اللازم
الشخصيات 90% من الأفراد اللي عندهم hereditary
hereditary hereditary hereditary hereditary
hereditary hereditary hereditary hereditary طبعا
أشهر حاجة أن osmotic fragility بيكون عالي و الـ
treatment splenectomy
لأنه برضه منطقة الـ spleen هي المنطقة إيش الخطر في
الموضوع وبهيك بنكون خلصنا
بعد تاني the inherited form of hemolytic anemia
قولنا the enzyopathy أو hereditary enzyme
deficiency طبعا سجلت حالات كثيرة لـ enzyme
deficiency هناخد مثال أشهر مثال عليها طب الـ enzyme
deficiency ما بيشير له في الـ metabolic pathway
of the RBCs الـ metabolic pathway of the RBCs ماذا
هو الـGlycolytic Pathway؟ هو عبارة عن أنيروبيك
Form of Glycolysis لأنه مافي نيوكلياس في داخل
الخلية طيب، ماهو اللي بيصير؟ هو نفس الحكاية، نحصل
من خلاله على ثلاثة ATP يعني على ATP Production، بس
في ميزة
يعني ميزتين محددتين داخل هذا الـ path way إيش هو الـ
path way دلوقت زي ما أنتم شايفين بينقسم الـ path
way إلى ثلاثة يعني مناطق رئيسية المنطقة الأولانية هو
تحويل هذا هو الـ main path way هو تحويل glucose إلى
lactate وزي ما قلنا من خلاله بنحصل على ثلاثة ATP
موليكول بدنا طاقة وهو الأساس ده اللي لأ لكن فيه
هنا two shunt إيش يعني two shunt يعني تفريعتين
تفريعة الأولانية ده في أول خطوة من خطوات الـ
glycolytic pathway بيسموها الـ hexose monophosphate
shunt إيش بيسموها hexose monophosphate shunt شو
بيصير فيها؟ شو بيستفيد منها؟ قالوا بيستفيد منها
توليد أنها اتبقتش احنا بنعمل .. يعني بيصير فيها
reduction لمين؟ لإنها اتبقتش شو وظيفته؟ قاعدنا
هنشوفه وظيفته الأساسية هو أبدا عن reducing agent
reducing agent هنستخدمه في الـ reduction reaction
reducing reaction طب وين التفريع التاني؟ قالوا
التفريع التاني في هذه المنطقة الـ 1,3-diphosphate
لما يتحول لـ 3-phosphoglycerate لما يتحول لـ 3
-phosphoglycerate لما يتحول لـ 3-phosphoglycerate
لما يتحول لـ 3-phosphoglycerate لما يتحول لـ 3
-phosphoglycerate لما يتحول لـ 3-phosphoglycerate
لما يتحول لـ 3-phosphoglycerate لما يتحول لـ 3
-phosphoglycerate لما يتحول لـ 3-phosphoglycerate
لما يتحول لـ 3-phosphoglycerate لما يتحول لـ 3
-phosphoglycerate لما يتحول لـ 3-phosphoglycerate
لما يتحول لـ 3-phosphoglycerate كنا نعرف أن هو وظيفته من خلال الـ
hemoglobin function أن هو عبارة عن منافس جيد
للأكسجين في ارتباطه بالـ hemoglobin يعني بيدفع الـ
hemoglobin to release الأكسجين يعني بيلعب دور كبير
في الـ affinity of hemoglobin to oxygen طيب،
الآن زي ما أنتم ملاحظين أن عدة خطوات من الـ
glucose للآخر وهما تفريعتين وعندنا مراحل مختلفة
بيمر فيها التفاعل في كل مرحلة بيكون فيه enzyme
بيكون فيه enzyme مسئول عن الـ reaction اللي طبعا
معناته عندنا عدة انزيمات في هذا الـ pathway ماشي
وطبعا سجلوا حالات deficiency في معظم أنواع
الأنزيمات اللي موجودة في معظم أنواع الانزيمات
الموجودة لكن أشهر هذه الانزيم deficiencies هو عبارة عن
الـ G6PD اللي هنتكلم فيه وفي نوع تاني طبعا هذا في
بدايته ماشي لكن في بدايته هنا بالمناسبة تفريعتين ما
يشكلوا أكثر من 5% كل واحد الأساس هو الأساس ماشي هو
الـ main pathway المهم
أنه سجلت حالات كثيرة هأخذ مثال عليها اللي هو G6PD
إن شاء الله نقطة تانية قبل ما أطلع من هذا الفجر
أنه إذا صار الـ defect في الأول معناته كل الـ
pathway بيقف وإذا صار الـ defect في الآخر معناته
ممكن يمشي الـ path way لغاية الـ deficient enzyme و
هناك يقف يعني في حالات مرضية بتكون وبالتالي في
حالات مرضية بتكون more severe than the other طيب
نشوف الـ G6PD جاله الـ G6PD في أول تفاعل عرفنا
وين موجود ماشي شو اللي بيصير جاله في أول خطوة الـ
glucose بتحول لـ glucose 6-phosphate والـ glucose 6
-phosphate موجود في الـ enzyme G6PD بتحول لـ 6
-phosphogluconate شوفت بيصير في هذه الخطوة جاله على
جانب هذا التفاعل الـ NADP+ بتحول لـ NADPH يعني
أنتجنا NADPH وهذا ليس وظيفته بل هو عبارة عن
reducing agent بيعمل continuous reduction للـ
oxidized glutathione وبيحوله لمين؟ لـ reduced form
طب ليش بدنا نحوله لـ reduced form؟ جال لإن أصلا الـ
glutathione هو عبارة عن خط الدفاع الأول عن الـ
hemoglobin أي أكسيدانت بيخش داخل الـ RBCs بيروحوا
هو أيش متصدقله فبت أكسد هو وبالتالي يمنع أكسدة
الهيموجلوبين لأن إذا أكسد الهيموجلوبين يعني اتحول
لميت هموجلوبين معناته الخلية is not functioning
anymore فبالتالي دائما بتتأكسد وبالتالي لازم
ميكانيزم دائما يحوله إلى reduced form وهذا هو
الميكانيزم فتخيلوا لو مافيش G6PD معناته مافيش NADPH
production المعنى هو أن الـ Oxidized
Glutathione ستبقى مؤكسدة وليس مختزلة
أي أكسيدر بعد ذلك مخش هيحول الهيموجلوبين إلى
ميت هموجلوبين وإذا تحول الهيموجلوبين إلى ميت هموجلوبين
فبترسب في داخل الخلية ببطء Soluble وبتشوفه على شكل
Heinz body وهذا هي المشكلة Heinz body في
داخل الخلية بيحول الخلية إلى abnormal cell which
can be detected by a spleen وشوية شوية بتتكسر
فالناس اللي ما عندهمش G6PD يصير عندهم
هيموغلوبين سيكون محطما لجسم الخلية وبالتالي بيصير
فيه إما اللي هو دمج
للممبرين أو دمج للهيموجلوبين هذا الكلام اللي احنا
توشرحناه وظيفة G6PD production of NADPH و
هذا بيعمل regeneration للجلوتاثيون وظيفة الـ
glutathione؟ glutathione protect against oxidative
stress غيابه وقت إيش بيصير جاله بيصير إذا في
oxidative stresses زي إيش؟ زي الـ infection وبعض
أنواع العلاجات والـ fava bean اللي هو كل البقوليات
طبعا الـ fava bean مشهورة اللي هو الفول
عشان هي كده المرض بيسموه مرض الفول مرض الفول
مجازا يعني طبعا زي ما قلت لكم الـ oxidative stress
هتؤدي إلى تكوين الـ Heinz body formation وبيصير في
extravascular hemolysis طبيعي جدا لإن الخلية زي ما
قلناها كل hemoglobin بتتأكسد وبتترسب في داخل
الخلية وبتشوفه على شكل Heinz body وهذا بيحول
الخلية إلى خلية غير طبيعية بتعرف عليها الاسبلين
وبتكسرها extravascularly لكن زي ما أنتم شايفين
طبعا هذا تلخيص محترم برضه هي الـ NADPH تحول إلى NADP+
ليش؟ لأنه حول الـ oxidized glutathione لـ الـ
reduced والـ reduced حول الـoxidant وهو
الهيدروجين بيروكسايد إلى ماء إلى إيش ماء وبالتالي
منع اللي هو نشاط الـ Oxidative agents Geographical
distribution جعل G6PD سجل في حالات كثيرة لكن أشهر
المناطق اللي سجل فيها Western and Central Africa
the Mediterranean region والـ Middle East و South
East Asia رمز للـ G6PD أنزين بـ G6PD يعني designated
as G6PD type 99% من الحالات من الـ white people عندهم
هذا النوع لكن أكثر الأنواع خطورة هو الـ
Mediterranean type اللي موجود في مناطق الـ
Mediterranean لكن مراد المول على هذه المنطقة أن الـ
prevalence is low يبقى الـ G6PD type موجود في 99% من
الـ population of white والـ Mediterranean جزء من
الـ white لكن النوع اللي فيها أخطر أنواع G6PD لكن هم
أقل الـ prevalence في موقع تاني موجود في الـ Central
Africa وسمّوه
G6DA هو كل ما هناك أنه بيفرج عن الـ G6PD بـ Single
Amino Acid Substitution لكن هذا الـ Amino Acid
اللي دخل غيرنا الـ Electrophoretic Mobility يعني
موقعه على الـ Electrophoresis بيبقى مختلف بشكل
حوالي 20% هذا النوع من الـ American Black Men طبعا
عشان نفرق بين الأنواع اللي توحكناها زي ما أنتم
شايفين هذا النوع الطبيعي الأحمر والأحمر هذا زي ما
أنتم شايفين بيدل إنه للخلية بقاها 120 يوم فهو
بيأثر على الخلية فبتعيش 120 يوم تبعتها و still it
can live more لكن هي عمرها هيك النوع التاني هو
النوع الأصفر اللي موجود في الـ black people وزي ما
أنتم شايفين هو نوع أقل severity لكن والخلية
بتعيش في 80 يوم يعني بتتكسر قبل أو أنها حوالي 40
يوم إذا كان بدها تعيش 120 يوم النوع الـ more severe
هذا هو اللي موجود في الـ Mediterranean اللي هو G6PD
type والخلية فيه لا تعيش أكثر من عشرين لخمسة وعشرين
يوم، معناته very severe. Mode of inheritance يعني
الجين المسؤول عن G6PD موجود على الـ X-Chromosome في
منطقة نهائية، عشان هيك بيسموه XQTR في منطقة أو
بجنب الجين المسؤول عن الـ factor 8. الـ Disorder بما
أنه X-linked يبقى it's manifested في الـ male
expressed في الـ male عشان هيك بيسموه Hemizygote و
بمجرد ما يكون عنده mutated X-chromosome بنيته الـ
male is patient لكن في الـ female في عندها 2 X
فبالتالي ممكن تكون heterozygous أو ممكن تكون
homozygous، و الـ homozygous بيكون عندها نص الـ RBC's
طبيعية و النص الثاني مشابه Pathophysiology يعني إيش
بيعمل الـ Oxidant؟ يعني الـ Damage إما الـ
Hemoglobin هو بيعمل الـ Heinz Body Formation وإما
الـ Schistocyte Membrane إذا كان Strong Oxidant
وبالتالي بيعمل تكسير على المطرح وبالتالي تكسير الـ
Hemolysis في الـ G6PD إما بيكون Extra-Vascular أو
لأنه تكون داخل الخلية تكون في الخلية Heinz body متعرفة
عليه الاسبلين مع Graphiocytosis أو أن الـ oxidant
قوي جدا لدرجة أنه ممكن يعمل red cell membrane
damage وبيعمل Intravascular Hemorrhage فحوصات
اللي ممكن نعملها عشان نشخص G6PD دي يعني بنشوف فيه
elevated من الربن level الـ Haptoglobin بيكون very
low، هي مغلوب إنه يوريا و reticulocyte عالية الـ
RBCs count، هيموجلوبينو يوريا هذا الـ body بنشوفها في
الـ peripheral blood إذا سبقناها بـ methylene blue و
الفحص الأخير اللي هو Methaemoglobin Reduction Test
و أنا أقف هنا، مشاء الله