File size: 63,767 Bytes
8de7e09
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180
181
182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
192
193
194
195
196
197
198
199
200
201
202
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
218
219
220
221
222
223
224
225
226
227
228
229
230
231
232
233
234
235
236
237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249
250
251
252
253
254
255
256
257
258
259
260
261
262
263
264
265
266
267
268
269
270
271
272
273
274
275
276
277
278
279
280
281
282
283
284
285
286
287
288
289
290
291
292
293
294
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305
306
307
308
309
310
311
312
313
314
315
316
317
318
319
320
321
322
323
324
325
326
327
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348
349
350
351
352
353
354
355
356
357
358
359
360
361
362
363
364
365
366
367
368
369
370
371
372
373
374
375
376
377
378
379
380
381
382
383
384
385
386
387
388
389
390
391
392
393
394
395
396
397
398
399
400
401
402
403
404
405
406
407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
417
418
419
420
421
422
423
424
425
426
427
428
429
430
431
432
433
434
435
436
437
438
439
440
441
442
443
444
445
446
447
448
449
450
451
452
453
454
455
456
457
458
459
460
461
462
463
464
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
494
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
517
518
519
520
521
522
523
524
525
526
527
528
529
530
531
532
533
534
535
536
537
538
539
540
541
542
543
544
545
546
547
548
549
550
551
552
553
554
555
556
557
558
559
560
561
562
563
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
584
585
586
587
588
589
590
591
592
593
594
595
596
597
598
599
600
601
602
603
604
605
606
607
608
609
610
611
612
613
614
615
616
617
618
619
620
621
622
623
624
625
626
627
628
629
630
631
632
633
634
635
636
637
638
639
640
641
642
643
644
645
646
647
648
649
650
651
652
653
654
655
656
657
658
659
660
661
662
663
664
665
666
667
668
669
670
671
672
673
674
675
676
677
678
679
680
681
682
683
684
685
686
687
688
689
690
691
692
693
694
695
696
697
698
699
700
701
702
703
704
705
706
707
708
709
710
711
712
713
714
715
716
717
718
719
720
721
722
723
724
725
726
727
728
729
730
731
732
733
734
735
736
737
738
739
740
741
742
743
744
745
746
747
748
749
750
751
752
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
802
803
804
805
806
807
808
809
810
811
812
813
814
815
816
817
818
819
820
821
822
823
824
825
826
827
828
829
830
831
832
833
834
835
836
837
838
839
840
841
842
843
844
845
846
847
848
849
850
851
852
853
854
855
856
857
858
859
860
861
862
863
864
865
866
867
868
869
870
871
872
873
874
875
876
877
878
879
880
881
882
883
884
885
886
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
929
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
1112
1113
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
1129
1130
1131
1132
1133
1134
1135
1136
1137
1138
1139
1140
1141
1142
1143
1144
1145
1146
1147
1148
1149
1150
1151
1152
1153
1154
1155
1156
1157
1158
1159
1160
1161
1162
1163
1164
1165
1166
1167
1168
1169
1170
1171
1172
1173
1174
1175
1176
1177
1178
1179
1180
1181
1182
1183
1184
1185
1186
1187
1188
1189
1190
1191
1192
1193
1194
1195
1196
1197
1198
1199
1200
1201
1202
1203
1204
1205
1206
1207
1208
1209
1210
1211
1212
1213
1214
1215
1216
1217
1218
1219
1220
1221
1222
1223
1224
1225
1226
1227
1228
1229
1230
1231
1232
1233
1234
1235
1236
1237
1238
1239
1240
1241
1242
1243
1244
1245
1246
1247
1248
1249
1250
1251
1252
1253
1254
1255
1256
1257
1258
1259
1260
1261
1262
1263
1264
1265
1266
1267
1268
1269
1270
1271
1272
1273
1274
1275
1276
1277
1278
1279
1280
1281
1282
1283
1284
1285
1286
1287
1288
1289
1290
1291
1292
1293
1294
1295
1296
1297
1298
1299
1300
1301
1302
1303
1304
1305
1306
1307
1308
1309
1310
1311
1312
1313
1314
1315
1316
1317
1318
1319
1320
1321
1322
1323
1324
1325
1326
1327
1328
1329
1330
1331
1332
1333
1334
1335
1336
1337
1338
1339
1340
1341
1342
1343
1344
1345
1346
1347
1348
1349
1350
1351
1352
1353
1354
1355
1356
1357
1358
1359
1360
1361
1362
1363
1364
1365
1366
1367
1368
1369
1370
1371
1372
1373
1374
1375
1376
1377
1378
1379
1380
1381
1382
1383
1384
1385
1386
1387
1388
1389
1390
1391
1392
1393
1394
1395
1396
1397
1398
1399
1400
1401
1402
1403
1404
1405
1406
1407
1408
1409
1410
1411
1412
1413
1414
1415
1416
1417
1418
1419
1420
1421
1422
1423
1424
1425
1426
1427
1428
1429
1430
1431
1432
1433
1434
1435
1436
1437
1438
1439
1440
1441
1442
1443
1444
1445
1446
1447
1448
1449
1450
1451
1452
1453
1454
1455
1456
1457
1458
1459
1460
1461
1462
1463
1464
1465
1466
1467
1468
1469
1470
1471
1472
1473
1474
1475
1476
1477
1478
1479
1480
1481
1482
1483
1484
1485
1486
1487
1488
1489
1490
1491
1492
1493
1494
1495
1496
1497
1498
1499
1500
1501
1502
1503
1504
1505
1506
1507
1508
1509
1510
1511
1512
1513
1514
1515
1516
1517
1518
1519
1520
1521
1522
1523
1524
1525
1526
1527
1528
1529
1530
1531
1532
1533
1534
1535
1536
1537
1538
1539
1540
1541
1542
1543
1544
1545
1546
1547
1548
1549
1550
1551
1552
1553
1554
1555
1556
1557
1558
1559
1560
1561
1562
1563
1564
1565
1566
1567
1568
1569
1570
1571
1572
1573
1574
1575
1576
1577
1578
1579
1580
1581
1582
1583
1584
1585
1586
1587
1588
1589
1590
1591
1592
1593
1594
1595
1596
1597
1598
1599
1600
1601
1602
1603
1604
1605
1606
1607
1608
1609
1610
1611
1612
1613
1614
1615
1616
1617
1618
1619
1620
1621
1622
1623
1624
1625
1626
1627
1628
1629
1630
1631
1632
1633
1634
1635
1636
1637
1638
1639
1640
1641
1642
1643
1644
1645
1646
1647
1648
1649
1650
1651
1652
1653
1654
1655
1656
1657
1658
1659
1660
1661
1662
1663
1664
1665
1666
1667
1668
1669
1670
1671
1672
1673
1674
1675
1676
1677
1678
1679
1680
1681
1682
1683
1684
1685
1686
1687
1688
1689
1690
1691
1692
1693
1694
1695
1696
1697
1698
1699
1700
1701
1702
1703
1704
1705
1706
1707
1708
1709
1710
1711
1712
1713
1714
1715
1716
1717
1718
1719
1720
1721
1722
1723
1724
1725
1726
1727
1728
1729
1730
1731
1732
1733
1734
1735
1736
1737
1738
1739
1740
1741
1742
1743
1744
1745
1746
1747
1748
1749
1750
1751
1752
1753
1754
1755
1756
1757
1758
1759
1760
1761
1762
1763
1764
1765
1766
1767
1768
1769
1770
1771
1772
1773
1774
1775
1776
1777
1778
1779
1780
1781
1782
1783
1784
1785
1786
1787
1788
1789
1790
1791
1792
1793
1794
1795
1796
1797
1798
1799
1800
1801
1802
1803
1804
1805
1806
1807
1808
1809
1810
1811
1812
1813
1814
1815
1816
1817
1818
1819
1820
1821
1822
1823
1824
1825
1826
1827
1828
1829
1830
1831
1832
1833
1834
1835
1836
1837
1838
1839
1840
1841
1842
1843
1844
1845
1846
1847
1848
1849
1850
1851
1852
1853
1854
1855
1856
1857
1858
1859
1860
1861
1862
1863
1864
1865
1866
1867
1868
1869
1870
1871
1872
1873
1874
1875
1876
1877
1878
1879
1880
1881
1882
1883
1884
1885
1886
1887
1888
1889
1890
1891
1892
1893
1894
1895
1896
1897
1898
1899
1900
1901
1902
1903
1904
1905
1906
1907
1908
1909
1910
1911
1912
1913
1914
1915
1916
1917
1918
1919
1920
1921
1922
1923
1924
1925
1926
1927
1928
1929
1930
1931
1932
1933
1934
1935
1936
1937
1938
1939
1940
1941
1942
1943
1944
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
1965
1966
1967
1968
1969
1970
1971
1972
1973
1974
1975
1976
1977
1978
1979
1980
1981
1982
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
2033
2034
2035
2036
2037
2038
2039
2040
2041
2042
2043
2044
2045
2046
2047
2048
2049
2050
2051
2052
2053
2054
2055
2056
2057
2058
2059
2060
2061
2062
2063
2064
2065
2066
2067
2068
2069
2070
2071
2072
2073
2074
2075
2076
2077
2078
2079
2080
2081
2082
2083
2084
2085
2086
2087
2088
2089
2090
2091
2092
2093
2094
2095
2096
2097
2098
2099
2100
2101
2102
2103
2104
2105
2106
2107
2108
2109
2110
2111
2112
2113
2114
2115
2116
2117
2118
2119
2120
2121
2122
2123
2124
2125
2126
2127
2128
2129
2130
2131
2132
2133
2134
2135
2136
2137
2138
2139
2140
2141
2142
2143
2144
2145
2146
2147
2148
2149
2150
2151
2152
2153
2154
2155
2156
2157
2158
2159
2160
2161
2162
2163
2164
2165
2166
2167
2168
2169
2170
2171
2172
2173
2174
2175
2176
2177
2178
2179
2180
2181
2182
2183
2184
2185
2186
2187
2188
2189
2190
2191
2192
2193
2194
2195
2196
2197
2198
2199
2200
2201
2202
2203
2204
2205
2206
2207
2208
2209
2210
2211
2212
2213
2214
2215
2216
2217
2218
2219
2220
2221
2222
2223
2224
2225
2226
2227
2228
2229
2230
2231
2232
2233
2234
2235
2236
2237
2238
2239
2240
2241
2242
2243
2244
2245
2246
2247
2248
2249
2250
2251
2252
2253
2254
2255
2256
2257
2258
2259
2260
2261
2262
2263
2264
2265
2266
2267
2268
2269
2270
2271
2272
2273
2274
2275
2276
2277
2278
2279
2280
2281
2282
2283
2284
2285
2286
2287
2288
2289
2290
2291
2292
2293
2294
2295
2296
2297
2298
2299
2300
2301
2302
2303
2304
2305
2306
2307
2308
2309
2310
2311
2312
2313
2314
2315
2316
2317
2318
2319
2320
2321
2322
2323
2324
2325
2326
2327
2328
2329
2330
2331
2332
2333
2334
2335
2336
2337
2338
2339
2340
2341
2342
2343
2344
2345
2346
2347
2348
2349
2350
2351
2352
2353
2354
2355
2356
2357
2358
2359
2360
2361
2362
2363
2364
2365
2366
2367
2368
2369
2370
2371
2372
2373
2374
2375
2376
2377
2378
2379
2380
2381
2382
2383
2384
2385
2386
2387
2388
2389
2390
2391
2392
2393
2394
2395
2396
2397
2398
2399
2400
2401
2402
2403
2404
2405
2406
2407
2408
2409
2410
2411
2412
2413
2414
2415
2416
2417
2418
2419
2420
2421
2422
2423
2424
2425
2426
2427
2428
2429
2430
2431
2432
2433
2434
2435
2436
2437
2438
2439
2440
2441
2442
2443
2444
2445
2446
2447
2448
2449
2450
2451
2452
2453
2454
2455
2456
2457
2458
2459
2460
2461
2462
2463
2464
2465
2466
2467
2468
2469
2470
2471
2472
2473
2474
2475
2476
2477
2478
2479
2480
2481
2482
2483
2484
2485
2486
2487
2488
2489
2490
2491
2492
2493
2494
2495
2496
2497
2498
2499
2500
2501
2502
2503
2504
2505
2506
2507
2508
2509
2510
2511
2512
2513
2514
2515
2516
2517
2518
2519
2520
2521
2522
2523
2524
2525
2526
2527
2528
2529
2530
2531
2532
2533
2534
2535
2536
2537
2538
2539
2540
2541
2542
2543
2544
2545
1
00:00:00,610 --> 00:00:05,670
الله الرحمن الرحيم حضرتنا اليوم عن tumor

2
00:00:05,670 --> 00:00:12,070
immunology ومشارج

3
00:00:12,070 --> 00:00:17,990
جهاز المناعة against tumor cell طبعا كلنا بنعرف ان

4
00:00:17,990 --> 00:00:27,770
tumor cell has antigen on their surface وبالتالي

5
00:00:27,770 --> 00:00:36,130
these antigens are foreignantigen وبالتالي

6
00:00:36,130 --> 00:00:43,430
الجسم بيعتبرها as foreign cells ولابد من انه يشير

7
00:00:43,430 --> 00:00:54,770
فيه تصدي لهذه الخلايا ال

8
00:00:54,770 --> 00:00:55,730
tumor specific

9
00:00:58,510 --> 00:01:02,690
transplantation antigen هي الانتجنات التي تظهر على

10
00:01:02,690 --> 00:01:07,830
سطح خلايا tumor ووجدوها

11
00:01:07,830 --> 00:01:12,390
in variety of animal species tumor specific

12
00:01:12,390 --> 00:01:17,830
transplantation antigen لان همخش على تعريفات هذه

13
00:01:17,830 --> 00:01:23,870
الانتجنات tumor antigen ممكن تشترك مع ال tumor

14
00:01:23,870 --> 00:01:24,290
cell

15
00:01:28,020 --> 00:01:33,300
تشترك بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف

16
00:01:33,300 --> 00:01:35,480
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل

17
00:01:35,480 --> 00:01:35,880
مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف

18
00:01:35,880 --> 00:01:39,600
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل

19
00:01:39,600 --> 00:01:43,560
مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف

20
00:01:43,560 --> 00:01:44,340
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل

21
00:01:44,340 --> 00:01:44,340
مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف

22
00:01:44,340 --> 00:01:50,080
بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل مختلف بشكل

23
00:01:50,080 --> 00:01:55,800
مختلف بشكل مهو Demonstration of Tumor-Specific

24
00:01:55,800 --> 00:01:59,980
Antigen of Chemically Induced Tumor أول ما اكتشفوا

25
00:01:59,980 --> 00:02:06,400
ردة فعل جسم الملاعية في ال .. against tumor

26
00:02:06,400 --> 00:02:15,560
antigen من خلال تجربة على ال mice التجربة كانت

27
00:02:15,560 --> 00:02:25,710
كالقاتل عملوا tumorفي الـ mouse من خلال دهن ال

28
00:02:25,710 --> 00:02:32,450
skin of the mouse by methyl chloranthrene وبالتالي

29
00:02:32,450 --> 00:02:38,730
استكون ال tumor they excise the tumor وعملوا منه

30
00:02:38,730 --> 00:02:44,990
tumor cell suspension و بعد هيك they inject the

31
00:02:44,990 --> 00:02:50,220
prepared tumor cell into a new mouseأيضا تكونت

32
00:02:50,220 --> 00:02:57,060
tumor , they excise the tumor و they challenge the

33
00:02:57,060 --> 00:03:02,660
mouse with the same tumor وجدوا انه there is no

34
00:03:02,660 --> 00:03:03,760
tumor growth

35
00:03:07,990 --> 00:03:11,330
Injection of repaired tumor cell into a new

36
00:03:11,330 --> 00:03:17,910
mouseExercise a growing tumor أيضًا Challenge with

37
00:03:17,910 --> 00:03:22,510
different tumor cells With tumor cells نحو الـ

38
00:03:22,510 --> 00:03:30,630
tumor will grow ببساطة خطوات التجربة كانت كالآتي

39
00:03:30,630 --> 00:03:36,070
ذكرناها إنما نشرحها على صورة كالآتي هي عبارة عن

40
00:03:36,070 --> 00:03:40,500
mousewith chemically carcinogenic induced tumor

41
00:03:40,500 --> 00:03:48,180
دهانها ده هو ال skin by ash اللي هو carcinogenic

42
00:03:48,180 --> 00:03:53,940
agent فتكون ال cancer أخدناها و عملنا منها tumors

43
00:03:53,940 --> 00:04:00,240
cell suspension فطبعا

44
00:04:00,240 --> 00:04:08,550
حقلناها للفعل ماشي the samethe same mouse حقنها

45
00:04:08,550 --> 00:04:17,410
اله ثم رجعنا تاني و حطينا اله tumor cell وجدنا ان

46
00:04:17,410 --> 00:04:26,890
ال tumor cell لم تنمو دليل على ان ال tumor cell

47
00:04:26,890 --> 00:04:31,490
اللي دخلت تصدى لها جهاز المناع و كون ال vector

48
00:04:31,490 --> 00:04:37,790
cellعملنا ال tumor مرة تانية ال tumor has been

49
00:04:37,790 --> 00:04:44,210
rejected the same cell هو tumors الحقنها for

50
00:04:44,210 --> 00:04:57,290
syndromic mice بس في هذه الحالة لما لما يعني عملنا

51
00:04:57,290 --> 00:05:04,330
تكون ال tumorلكن لماذا؟ لأنه لم يرى الـ tumor من

52
00:05:04,330 --> 00:05:09,650
قبل هذا الـ mouse لكن لو أخدنا الخلايا المنعية

53
00:05:09,650 --> 00:05:12,950
التي تتكونت جهاز المنع اشتغل و أخدنا الخلايا

54
00:05:12,950 --> 00:05:18,430
المنعية التي تكونت عنده و حقنها في fire تاني من

55
00:05:18,430 --> 00:05:22,770
خلال ده هو adoptively transfer T cell خدنا الخلايا

56
00:05:22,770 --> 00:05:24,790
المنعية المتمثلة بالـ telepathy

57
00:05:28,050 --> 00:05:31,230
عملنا challenge يعني اعطينا .. كوّننا tumor عنده

58
00:05:31,230 --> 00:05:35,490
مرتان يعني نلاقي ان tumor has been eradicated

59
00:05:35,490 --> 00:05:41,810
بمعنى لم تنمو هذه الخلايا يعني الفارق اللي عنده

60
00:05:41,810 --> 00:05:44,970
tumor لما نخلناه بالاداء .. بال .. بال .. بال team

61
00:05:44,970 --> 00:05:51,170
for science اللي اتكونت عنده ماشي فده هو على طول

62
00:05:51,170 --> 00:05:59,070
صار في eradication الأمين لل tumor اللي موجوددليل

63
00:05:59,070 --> 00:06:03,650
على ان في جهاز منها قاعد بيشتغل وانه في علاقة

64
00:06:03,650 --> 00:06:10,910
مثبتة بين ال immune response و tumor cell tumor

65
00:06:10,910 --> 00:06:17,930
immunology هدافها هو معرفة العلاقة ما بين ال host

66
00:06:17,930 --> 00:06:22,890
and tumor ايضا using the immune response to tumor

67
00:06:22,890 --> 00:06:29,050
for diagnosis for prophylaxis and for therapyهو

68
00:06:29,050 --> 00:06:36,330
الانتجين طبعا كيفية تكوينها بتمن خلال mutation

69
00:06:36,330 --> 00:06:42,550
genetic activation clonal amplification

70
00:06:42,550 --> 00:06:48,910
chromosomal deletion and translocationكلها عبارة

71
00:06:48,910 --> 00:06:53,730
عن عمليات بتؤدي إلى mutation وبالتالي بتكوين ل

72
00:06:53,730 --> 00:06:57,550
tumor antigen some tumor antigen are unique to

73
00:06:57,550 --> 00:07:02,510
cancerous يعني فقط موجودة على قلايا السرطانية و

74
00:07:02,510 --> 00:07:09,110
otherهي مشابهة لـ tumor cell antigen يعني موجود

75
00:07:09,110 --> 00:07:16,270
بتشبيه اللي هي ايش ال ال normal cell antigen لكنها

76
00:07:16,270 --> 00:07:22,170
بتغطي الخلايا تغطية كاملة او جزئية and these

77
00:07:22,170 --> 00:07:29,430
either by more expression on cancer cellsلكن صار

78
00:07:29,430 --> 00:07:32,710
فيه expression زيادة عن اللازوم لهذه الانتيجنات

79
00:07:32,710 --> 00:07:38,010
على السطح الخلية السرطاني وامثل على ذلك كثير منها

80
00:07:38,010 --> 00:07:41,470
ال human epidermal growth factor الريسبتور اللي

81
00:07:41,470 --> 00:07:45,370
بيزيد ال expression تبعه في ال ovarian and breast

82
00:07:45,370 --> 00:07:51,190
cancer بعض ال tumor antigen are present on

83
00:07:51,190 --> 00:07:55,170
embryonic cell لكنها مش موجودة على ال normal other

84
00:07:55,170 --> 00:08:01,190
cells زي ال oncofetal antigenطمور الانتجين يمكن أن

85
00:08:01,190 --> 00:08:05,850
يكون مصادر من الجنة المتوسطة أيضا دليل على انه في

86
00:08:05,850 --> 00:08:10,610
موقعات حرارة للتغيير وهناك

87
00:08:10,610 --> 00:08:11,710
قليل من عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

88
00:08:11,710 --> 00:08:12,030
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

89
00:08:12,030 --> 00:08:14,290
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

90
00:08:14,290 --> 00:08:14,990
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

91
00:08:14,990 --> 00:08:14,990
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

92
00:08:14,990 --> 00:08:14,990
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

93
00:08:14,990 --> 00:08:15,510
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

94
00:08:15,510 --> 00:08:15,510
عملية

95
00:08:21,440 --> 00:08:24,420
التي تسبب في تحويل التمر بشكل خاطئ مثل الـ

96
00:08:24,420 --> 00:08:30,680
Ultraviolet والـ X-ray إرادياشي كارسينوجين يمكن أن

97
00:08:30,680 --> 00:08:35,840
يسبب فيه تحويل كلوني كارسينوجين يعمل تحويل كلوني

98
00:08:35,840 --> 00:08:42,000
لجسيمين فقط اللي بسبب تحويل جينات يمتلئ مصادر

99
00:08:42,000 --> 00:08:42,320
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

100
00:08:42,320 --> 00:08:43,620
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

101
00:08:43,620 --> 00:08:45,860
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر

102
00:08:45,860 --> 00:08:50,670
مصادر مصادر مصادر مصادر مصادر مصادربتؤدي الى ايش

103
00:08:50,670 --> 00:08:57,930
عملة clonal amplification لخلية ماشي ليش لأنه

104
00:08:57,930 --> 00:09:04,150
الجينات اللي بتحتوي على تفرع واحدة ماشي هي اللي

105
00:09:04,150 --> 00:09:08,110
عملت clonal amplification carcinogen مرة تانية

106
00:09:08,110 --> 00:09:14,550
بيؤدي الى mutation ماشي of genesوبالتالي هذه

107
00:09:14,550 --> 00:09:19,170
الجينات التي تحمل بيها بواسطة خلايا معينة تدّي

108
00:09:19,170 --> 00:09:22,870
نقلولة ال amplification of the single cell

109
00:09:22,870 --> 00:09:28,450
المتحسسة للميوتيشن tumor antigen are well

110
00:09:28,450 --> 00:09:33,330
demonstrated by virusesكمان بعض الفيروسات virus

111
00:09:33,330 --> 00:09:39,570
induced tumor بيسموهم oncogenic viruses وهذه بتأدى

112
00:09:39,570 --> 00:09:44,910
الى طبعا اظهرت cross reactivity among tumors

113
00:09:44,910 --> 00:09:54,010
induced by the same viruses وجدول التالي بيبينلنا

114
00:09:54,010 --> 00:09:59,440
انواع tumor antigenزي ما انتوا شايفين في embryonic

115
00:09:59,440 --> 00:10:04,000
قلنا تظهر الانكوفيتال انتيجين زي ال melanoma

116
00:10:04,000 --> 00:10:11,960
associated gene اللي هو رقم واحد واتنين زي ال

117
00:10:11,960 --> 00:10:14,820
carcinogenic embryonic antigen زي ال alpha

118
00:10:14,820 --> 00:10:20,730
-phytoprotein كلها عبارة عناللي هو انتيجنات بتظهر

119
00:10:20,730 --> 00:10:25,290
على overexpressed المفروض انها بتظهر على ال

120
00:10:25,290 --> 00:10:27,930
embryonic life لكنها بتظهر على ال tumor cell

121
00:10:27,930 --> 00:10:35,270
differentiation زي prostate specific antigen و

122
00:10:35,270 --> 00:10:41,830
التيرونيزين و ال human epidermal growth factor

123
00:10:41,830 --> 00:10:47,710
ماشي و يبعد ال antigenات زي ال alwaysهناك الـ

124
00:10:47,710 --> 00:10:50,290
Clonal Amplification وهناك الـ Point Immutation،

125
00:10:50,290 --> 00:10:54,550
تتركدوا فيهم واحد و واحد Normal Cellular Gene

126
00:10:54,550 --> 00:11:00,290
Products Expressed During Embryogenesis هذا أول

127
00:11:00,290 --> 00:11:03,710
واحد اللي قلنا اللي هو الـ Oncofetal Antigen زي

128
00:11:03,710 --> 00:11:06,830
الـ Melanoma Associated Antigen

129
00:11:10,100 --> 00:11:15,100
و طبعا هذه عبارة عن انتجنات ممكن نشتغلها نستخدمها

130
00:11:15,100 --> 00:11:19,820
ك vaccine لأنه their expression is shared يعني

131
00:11:19,820 --> 00:11:28,060
بتشترك كل الميلانومة بوجود هذه الانتجنات فاحنا

132
00:11:28,060 --> 00:11:31,920
عشان نشتغل جهاز المناورة ممكن ناخدها و طبعا نحقنها

133
00:11:31,920 --> 00:11:37,720
كانتجنات بالتالي بعد طبعا ما نعملها

134
00:11:38,900 --> 00:11:43,320
Inactivation وبالتالي بنشر جهاز المناع من خلاله

135
00:11:43,320 --> 00:11:48,860
Carcinogenic Carcino embryonic antigen CEA طبعا

136
00:11:48,860 --> 00:11:54,420
وجدوه يعني هذا عبارة عن protein غالبا found in

137
00:11:54,420 --> 00:12:00,800
serum of patient with cancer of GIT زي ال colon

138
00:12:00,800 --> 00:12:10,650
cancerوزيادة ال level of CAA وجدوها في الأمراض

139
00:12:10,650 --> 00:12:14,630
أخرى غير اللي هو ال colon cancer اللي هي non

140
00:12:14,630 --> 00:12:18,970
specific or non neoplastic diseases زي ال

141
00:12:18,970 --> 00:12:24,190
ulcerative colitis و ال pancreatitis الناس دولة

142
00:12:24,190 --> 00:12:29,750
they don't have cancer وبالتالي this test is non

143
00:12:29,750 --> 00:12:36,000
specificألفا فيتو بروتين هذا normally present at

144
00:12:36,000 --> 00:12:40,580
high concentration في الـ fetal maternal serum و

145
00:12:40,580 --> 00:12:47,220
it's absent في ال normal adult individual لكنه

146
00:12:47,220 --> 00:12:53,340
موجود في الناس اللي عندهم hepatoma and testicular

147
00:12:53,340 --> 00:12:56,340
teratocarcinoma

148
00:12:59,290 --> 00:13:04,150
الثاني هو الـ Mutant Cellular Gene Product ناتج عن

149
00:13:04,150 --> 00:13:09,370
ميوتيشن جين صار له ميوتيشن وفي أمثلة كثيرة على ذلك

150
00:13:09,370 --> 00:13:15,110
منها في الـCML التاريزين كاينيز activity بتزيد

151
00:13:15,110 --> 00:13:20,510
وبالتالي بيصير فيه اللي هو uncontrolled cellular

152
00:13:20,510 --> 00:13:25,650
proliferation ولو استخدمنا inhibitor للجين تبع ال

153
00:13:25,650 --> 00:13:33,490
PCR APLالجين الكايمريكي اللي يتكوّن في الـCML أو

154
00:13:33,490 --> 00:13:39,150
ما يسمى بالفيلاديلفيا كرومازون اتشون

155
00:13:39,150 --> 00:13:43,270
اي promise for inducing a complete hematological

156
00:13:43,270 --> 00:13:49,150
response لو في نجاح تم باستخدام الـinhibitor في

157
00:13:49,150 --> 00:13:57,770
عملية كبح جماح اللي هو الـCML diseaseطبعا و اليوم

158
00:13:57,770 --> 00:14:03,750
بيعتبروها targeting therapy اليوم يعني أظهر نجاحات

159
00:14:03,750 --> 00:14:08,910
كثيرة و مرضى سيأمال استغنوا غالبا عن ال

160
00:14:08,910 --> 00:14:13,930
chemotherapy المثال

161
00:14:13,930 --> 00:14:19,610
الآخر عن mutant cellular gene هو ال mutation اللي

162
00:14:19,610 --> 00:14:25,050
بتسير في ال P53 protein طبعا ال P53 mutation

163
00:14:29,510 --> 00:14:35,210
بتظهر بتظهر ان it changes in p53 يعني النتيجة

164
00:14:35,210 --> 00:14:42,770
changes in p53 و ال protein اللي بيتكونغالبا

165
00:14:42,770 --> 00:14:47,170
بيشتغل as a suppressor of cellular growth هذا في

166
00:14:47,170 --> 00:14:55,510
الوضع الطبيعي ان ال P53 code for protein بيعمل

167
00:14:55,510 --> 00:15:03,870
stopping لل ash لل cell cycle at certain ash stage

168
00:15:03,870 --> 00:15:08,650
يوم يصير فيه خلل بيوقفاليوم يصير فيه ميوتيشن بيطلع

169
00:15:08,650 --> 00:15:12,730
لنا بروتين أصلا فيه ميوتيشن اللي ممكن يعمل يشتغل

170
00:15:12,730 --> 00:15:20,670
السبرس والسليجراث tumor immunity in vivo can be

171
00:15:20,670 --> 00:15:25,710
induced by vaccination against newton p53 peptide

172
00:15:25,710 --> 00:15:35,450
لو اعطوا ال p53 peptide مع ال I L 12 بيعتبر هذا ك

173
00:15:35,450 --> 00:15:36,190
vaccine

174
00:15:39,970 --> 00:15:43,250
ووجدوا ان الـ T lymphocyte directed against normal

175
00:15:43,250 --> 00:15:47,090
B53 might preferentially destroy a tumor cell طبعا

176
00:15:47,090 --> 00:15:49,970
هذا الكلام بنشهد ال T lymphocyte وT lymphocyte

177
00:15:49,970 --> 00:15:53,610
بتهاجم ال tumor cell هو بالتالي ممكن يستخدم ك

178
00:15:53,610 --> 00:16:01,770
vaccine هو و ILD12 مع بعض من حقنه مع بعض تلاتة

179
00:16:01,770 --> 00:16:05,310
tumor antigen encoded by oncogen طبعا كلنا بنعرف

180
00:16:05,310 --> 00:16:08,830
ان ال oncogen هو عبارة عن

181
00:16:13,680 --> 00:16:19,240
وبالتالي جاي بعد ما صار فيه mutation في ال normal

182
00:16:19,240 --> 00:16:23,020
gene و ال normal gene بيسموه proto-oncogen اللي

183
00:16:23,020 --> 00:16:28,160
يوم ما يتحول ل proto-oncogen ل C-oncogen

184
00:16:30,930 --> 00:16:35,950
بيتكون اللي هو as a mutation طبعا as a result of

185
00:16:35,950 --> 00:16:42,990
mutation بيصير فيه اللي هو tumor و طبعا فيه سجلة

186
00:16:42,990 --> 00:16:48,050
حالات كثيرة من خلال علاقة ال tumor او ال viruses

187
00:16:48,050 --> 00:16:51,890
بالاش بال

188
00:16:55,500 --> 00:17:02,580
أي هدا هي نظرية الانكوجين تقترح أو postulate that

189
00:17:02,580 --> 00:17:06,780
such proto-ankogen يوم بسله mutation or activation

190
00:17:06,780 --> 00:17:10,300
display increased expression or inappropriate

191
00:17:10,300 --> 00:17:14,440
expression بسلهincreased او inappropriate

192
00:17:14,440 --> 00:17:18,500
expression للـ mutated form of their gene a

193
00:17:18,500 --> 00:17:22,480
product وبالتالي بيساهم كثير في تحويل الخلايا

194
00:17:22,480 --> 00:17:28,100
الطبيعية الى خلايا سرطانية و اللي بيتكون cancer

195
00:17:28,100 --> 00:17:31,680
طبعا عملية ال mutation بتتم من خلال ال chromosomal

196
00:17:31,680 --> 00:17:34,640
translocation point limitation gene amplification

197
00:17:34,640 --> 00:17:43,250
و هكذا وهذه حالات كثيرةماشي صار فيها activation لـ

198
00:17:43,250 --> 00:17:48,130
cellular proto-oncogen in a human أي CMEC صار له

199
00:17:48,130 --> 00:17:56,170
Genetic Rearrangement و تغيرت صار فيه

200
00:17:56,170 --> 00:17:59,410
Translocation ما بين كلمزومات تمانية و أربعاش أو

201
00:17:59,410 --> 00:18:02,190
تمانية و اتنين او تمانية و اتنين و عشرين و عملوا

202
00:18:02,190 --> 00:18:08,860
حاجة بيسموها Perkins lymphomaCAPL أيضًا صرله

203
00:18:08,860 --> 00:18:12,920
Genetic Transformation أو Rearrangement من خلال

204
00:18:12,920 --> 00:18:17,940
Translocation ما بين كرومزوم 9 و22 وعمل CML وكذا

205
00:18:17,940 --> 00:18:24,800
CH راس CK راس مجموعة الراس و الانمك برضه كلهم

206
00:18:24,800 --> 00:18:30,000
بيكونوا different types of tumor مثلًا

207
00:18:30,000 --> 00:18:35,080
البروتوانكوجينهذه هي يوم ما صار في activation لـ C

208
00:18:35,080 --> 00:18:43,020
-Myc C-A-B-L C-K كيرهز امتزيست جينز are associated

209
00:18:43,020 --> 00:18:47,680
with Perkins lymphomasium الانلانكول اوركولون

210
00:18:47,680 --> 00:18:55,700
كارسينوما بالترتيب الدراسات على الحيوان ايضا اظهرت

211
00:18:55,700 --> 00:19:04,150
ان ان في علاقة مباشرة ما بينالانكوجينيك ويروس وما

212
00:19:04,150 --> 00:19:11,090
بين cross reactivity وطبعا امر طبيعي جدا لان ال

213
00:19:11,090 --> 00:19:17,710
virus الانكوجينيك ويروس يعني بيعمل expression of

214
00:19:17,710 --> 00:19:24,190
ال antigenاته على ال tumor cell بغض النظر على موقع

215
00:19:24,190 --> 00:19:28,830
الخلايا اللي صار اللي لها tumor او نوع ال animal

216
00:19:28,830 --> 00:19:35,240
speciesو زى ما قلنالكم في دلائل او في سجلة حالات

217
00:19:35,240 --> 00:19:41,600
كثيرة مثبتة على علاقة اللى هو ال viruses بال tumor

218
00:19:41,600 --> 00:19:47,200
زى ال Epstein-Barr Virus بيعمل اللى هو ال ال human

219
00:19:47,200 --> 00:19:51,520
T cell leukemia virus و ال human papilloma virus

220
00:19:51,520 --> 00:19:54,820
الأولانى بيعمل Perkins والتانى بيعمل leukemia

221
00:19:54,820 --> 00:19:57,840
والتالت بيعمل cervical tumor

222
00:20:01,280 --> 00:20:06,980
ما هي العوامل التي تؤثر في ال incidence of cancer

223
00:20:06,980 --> 00:20:15,520
قالوا في مصطلح اسمه ال immune ال immune

224
00:20:15,520 --> 00:20:20,270
surveillance والمصطلح هذا يعنيإنه فيه

225
00:20:20,270 --> 00:20:22,990
immunological resistance against the development

226
00:20:22,990 --> 00:20:32,150
of cancer الجسم يتصدى إلى ال tumor من خلال جهاز

227
00:20:32,150 --> 00:20:37,490
المانعة ومن الناس اللي ما عندهمش مانعة عندهم

228
00:20:37,490 --> 00:20:40,590
immunodeficiency disease usually are susceptible

229
00:20:40,590 --> 00:20:45,070
to viral infection and certain malignant neoplasm

230
00:20:52,140 --> 00:20:59,480
طبعا ال tumor cell اللي بتتكون خلال virus are

231
00:20:59,480 --> 00:21:04,420
sensitive to immunologic destruction ومع ذلك ال

232
00:21:04,420 --> 00:21:07,400
natural development of immunological response

233
00:21:07,400 --> 00:21:10,600
usually fail to prevent cancer from developing

234
00:21:10,600 --> 00:21:16,060
يعني صحيح جهاز الملعب بيشتغل لكن ومع ذلك السرطان

235
00:21:16,060 --> 00:21:25,020
او ال tumor cell بتنجح فيهفي إدها تنمو وتتطور يعني

236
00:21:25,020 --> 00:21:31,320
بنأمل في المستقبل أن يكون فيه good

237
00:21:31,320 --> 00:21:36,720
response example by vaccination with tumor antigen

238
00:21:36,720 --> 00:21:41,280
that will serve as viable option for prevention or

239
00:21:41,280 --> 00:21:47,490
treatment of cancer in the futureEffect of

240
00:21:47,490 --> 00:21:50,770
Mechanism in Tumor Immunology ما هي الميكانيزمات

241
00:21:50,770 --> 00:21:55,690
وجدوا انه both Adaptive و Innate Immune Response

242
00:21:55,690 --> 00:22:01,970
بلعبوا دور كبير و في العلاقة ما بين ال host و ال

243
00:22:01,970 --> 00:22:08,290
tuner Immune Effect of Mechanism وجدت وجدوها ان it

244
00:22:08,290 --> 00:22:13,760
can destroy tumor cell in vitroبالتجربة تتمثل في

245
00:22:13,760 --> 00:22:18,280
الـ Antibody في الـ D-cell، الـ NK-cell، الـ Lact

246
00:22:18,280 --> 00:22:22,240
-cell، الـ Macrophagin، الـCytokine كلها أبارع عن

247
00:22:22,240 --> 00:22:27,660
ميكانيزمات أثبتت in vitro بإنها بتدمر الخلايا

248
00:22:27,660 --> 00:22:33,860
السرطانية وهي الـ Antibody و الـ B-cell على سبيل

249
00:22:33,860 --> 00:22:36,820
المثال في وجود كومبلي بتكون Antibody في وجود

250
00:22:36,820 --> 00:22:43,040
كومبلي منتجات أو Optionizationالان ميكانيزم مفهوم

251
00:22:43,040 --> 00:22:46,980
بشكل كام تسل

252
00:22:46,980 --> 00:22:49,460
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل

253
00:22:49,460 --> 00:22:53,260
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل

254
00:22:53,260 --> 00:22:58,100
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل

255
00:22:58,100 --> 00:22:58,100
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل

256
00:22:58,100 --> 00:22:58,100
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل

257
00:22:58,100 --> 00:23:01,720
تسل تسل تسل تسل تسل تسل تسل

258
00:23:01,720 --> 00:23:05,360
تسل

259
00:23:07,310 --> 00:23:14,930
ووجدوها كثير قوية على الخلايا الـ dispersed اللي

260
00:23:14,930 --> 00:23:21,030
هي المنفصلة على ال cell suspension ووجدوا فعاليتها

261
00:23:21,030 --> 00:23:26,890
اكتر بكثير على هذه الخلايا المنفصلة اكتر من ال

262
00:23:26,890 --> 00:23:31,250
solid tumor اللي هو بيكون متماسك ليش؟ لأن جهاز

263
00:23:31,250 --> 00:23:33,850
المناع يستطيع ان يصل الى هذه الخلايا

264
00:23:37,530 --> 00:23:43,770
من الـ Solid Tumour Cells نشوف أول ميكانيزم اللي

265
00:23:43,770 --> 00:23:49,890
هو PCR Response لـ Tumour وجدوا أن IgPo, IgM و IgG

266
00:23:49,890 --> 00:23:55,690
Antibody وجدوها in vitro can kill or destroy the

267
00:23:55,690 --> 00:24:00,450
tumour cell طبعا في وجود ال complement طبعا هذا

268
00:24:00,450 --> 00:24:07,370
الكلام أثبتناه بالتجربة in vitroالدراسات على

269
00:24:07,370 --> 00:24:15,830
المايس ايضا اثبتت Indicate بتؤشر او بتدل على ان ال

270
00:24:15,830 --> 00:24:19,350
Antitumor Antibody are effective in destroying

271
00:24:19,350 --> 00:24:25,250
some leukemia and lymphoma وطبعا بتقلل من ال

272
00:24:25,250 --> 00:24:31,710
metastasis in several other tumors system تنسوش

273
00:24:31,710 --> 00:24:37,780
انه احنا هنحكي علىتجارب حدثت in vitro وليس in vivo

274
00:24:37,780 --> 00:24:43,860
اخر حدث طبعا اثبتت ان هذه الانتيبادي لا تأثير لها

275
00:24:43,860 --> 00:24:50,500
ولا بتبتل خلايا سرطانية ماشي اذا كان ال tumor in

276
00:24:50,500 --> 00:24:55,820
solid form يوم ما يكون ال tumor in solid formبكازم

277
00:24:55,820 --> 00:24:58,760
تاني destruction of tumor cell by opsonization of

278
00:24:58,760 --> 00:25:02,320
phagocytosis كلنا بنعرف أنه الخلية الغريبة بقى

279
00:25:02,320 --> 00:25:05,960
تكون لها antibody و بقعد على سطح الخلايا مرات و

280
00:25:05,960 --> 00:25:11,240
بيصير كون و بيعمل opsonization لهذه الخلية طبعا

281
00:25:11,240 --> 00:25:15,240
تتعرف عليها ال phagocytic cell و بتخلصنا منهاIn

282
00:25:15,240 --> 00:25:23,980
vitro destruction of tumor cell بواسطة Trigocytic

283
00:25:23,980 --> 00:25:28,780
cell أصلا قتل

284
00:25:28,780 --> 00:25:32,900
أو عمل destruction لل tumor cell في وجود ال ant

285
00:25:32,900 --> 00:25:39,360
tumor اللي هو immune serum and complement ميكانيزم

286
00:25:39,360 --> 00:25:43,220
تالت Antibody-mediated loss of adhesion properties

287
00:25:43,220 --> 00:25:52,080
of tumor cellالـ Adhesion Molecule لازم تتحلل

288
00:25:52,080 --> 00:25:56,540
عشان يصير فيه متاستاسيس

289
00:25:56,540 --> 00:26:01,300
متاستاسيس اكتفية مختلفة عن مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق

290
00:26:01,300 --> 00:26:06,240
مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق مخلوق

291
00:26:10,100 --> 00:26:15,140
عشان ترتبط بخلايا او بانسجة اخرى موجودة في اماكن

292
00:26:15,140 --> 00:26:19,300
اخرى وبالتالي بيحصل فيه metastasis ال antibody

293
00:26:19,300 --> 00:26:24,220
الموجهة ضد هذه الـ tumor cell surfaces can

294
00:26:24,220 --> 00:26:28,080
interfere with the adhesive properties وهذا الكلام

295
00:26:28,080 --> 00:26:33,200
ايضا done in vitro cell mediated responses

296
00:26:33,200 --> 00:26:38,100
destruction by cytotoxic T lymphocytes ايضا

297
00:26:38,100 --> 00:26:44,150
اثبتناها in vitroهي مسؤولة عن هذه الخلايا ومسؤولة

298
00:26:44,150 --> 00:26:52,830
عن إدارة تمر سل بوريا في الواقعطبعا الـ Antibody

299
00:26:52,830 --> 00:26:55,890
Dependent Cell Mediated Cytotoxicity دي عبارة عن

300
00:26:55,890 --> 00:27:01,870
ميكانيزم بتمن خلال ارتباط ال .. ال .. ال .. ال ..

301
00:27:01,870 --> 00:27:06,090
Phagocytic Cell بال Fc Portion of Antibody اللي

302
00:27:06,090 --> 00:27:09,670
جاعد على سطح الخلية السرطانية، بالتالي بيصير في

303
00:27:09,670 --> 00:27:14,510
cell to cell contact و بيصير في releasing ل ال

304
00:27:14,510 --> 00:27:20,050
substance which can kill the tumor cellاستركشن of

305
00:27:20,050 --> 00:27:31,790
tumors by NK or NKT or لأكسل التلاتة ماشي لا علاقة

306
00:27:31,790 --> 00:27:35,650
طبعا كنا بنعرف انه خلاص ان الانكسل تتحسس اللي هو

307
00:27:38,140 --> 00:27:42,000
موليكيول على سطح الخلايا تيومر سيل غالبا تعمل

308
00:27:42,000 --> 00:27:46,620
shading تعمل masking ل اللي هو ال MSC موليكيول

309
00:27:46,620 --> 00:27:52,520
وبالتالي تتعرف عليها اللي هو الانكسل أيضا الانكسل

310
00:27:52,520 --> 00:27:56,960
have receptor لل FC portion of IGG وبالتالي من

311
00:27:56,960 --> 00:28:04,500
خلال ADCC ممكن تتخلص من ال tumor cellبمجرد ما

312
00:28:04,500 --> 00:28:07,680
ترتبط بتفرز ال tumor لإن كي cell tumor necrosis

313
00:28:07,680 --> 00:28:13,120
factor α و اللي بيعملهم ورجو tumor necrosis ال lag

314
00:28:13,120 --> 00:28:18,820
أيضا هي عبارة عن tumor specific killer cells و

315
00:28:18,820 --> 00:28:22,660
ممكن نستنبطها أو ناخدها من بعض المرضى اللي عندهم

316
00:28:22,660 --> 00:28:29,400
tumorبنميها برا في وجود IL-2 ونرجعها تاني للمريض

317
00:28:29,400 --> 00:28:36,920
نفسه هدولة بنشطه اللي هو الـ mechanism اللي بنحكي

318
00:28:36,920 --> 00:28:40,580
عنه سواء كان ADCC او Direct Killing By Ankyl Cell

319
00:28:40,580 --> 00:28:43,600
Destruction

320
00:28:43,600 --> 00:28:46,300
of tumor cell by activated macrophage and

321
00:28:46,300 --> 00:28:50,800
neutrophil طبعا كلنا بنعرف ان ال macrophage بتتنشط

322
00:28:51,320 --> 00:28:57,540
by releasing gamma interferon التشتت من خلال TCD4

323
00:28:57,540 --> 00:29:08,620
lymphocytes وطبعا ال gamma interferon له tumor

324
00:29:08,620 --> 00:29:15,280
specific بيستخدم

325
00:29:15,280 --> 00:29:16,480
ك cytotoxic

326
00:29:20,430 --> 00:29:26,630
Cytokine against tumor cell ايضا بإطلاق لازوزايم

327
00:29:26,630 --> 00:29:30,730
ونكروس فاكتوره الفا بيقتلوا tumor cell

328
00:29:35,370 --> 00:29:38,730
أما تعمل Inhibition أو تعمل Growth لـPremarignant

329
00:29:38,730 --> 00:29:44,050
وTumorignant Cell طبعاً نعرف أنه فيه Cytokine

330
00:29:44,050 --> 00:29:47,650
Inhibitor وCytokine وفيه Stimulatory Transformed

331
00:29:47,650 --> 00:29:51,350
Growth Factor Beta واحد من الـCytokine اللي بيعمل

332
00:29:51,350 --> 00:29:56,990
Inhibition لل immune response وبالتالي بيصير فيه

333
00:29:56,990 --> 00:30:04,460
promotion لل tumor growth في هذه الحالة و بيالو

334
00:30:04,460 --> 00:30:08,980
انجيوجينيك بمعنى

335
00:30:08,980 --> 00:30:16,720
انه بيسهل في عملية نمو الكانسر من خلال اللي هو

336
00:30:16,720 --> 00:30:23,120
تكوين الانجيوجينيسي اللي هو blood vessels to the

337
00:30:23,120 --> 00:30:25,360
tumor cell

338
00:30:27,510 --> 00:30:32,910
Tumor Microsfactory و Interferon جعما أيضا لهم

339
00:30:32,910 --> 00:30:37,770
Anti-Tumor Effect ليش؟ لأنهم بيعملوا Upregulation

340
00:30:37,770 --> 00:30:44,190
لل MSC Class 1 و2 وبالتالي جهاز المنعب يتعرف عليهم

341
00:30:44,190 --> 00:30:48,590
بسهولة يوم ما يحصل فيه Decrease expression للMSC

342
00:30:48,590 --> 00:30:54,770
Determinants على سطح ال tumor cell بيكون وسيلة من

343
00:30:54,770 --> 00:30:59,450
وسائل تهرب الخلية السرطانيةfrom the action of

344
00:30:59,450 --> 00:31:05,450
cytokine transfection

345
00:31:05,450 --> 00:31:12,470
of tumor cell with genes coding for cytokine زي IL

346
00:31:12,470 --> 00:31:21,430
-117 وقام انترفيرون ماشي و بعد ذلك رجعهم ماشي

347
00:31:21,430 --> 00:31:22,290
للمريض

348
00:31:25,210 --> 00:31:32,150
أولى ال tumor-pairing mice أظهرت نتائج جيدة في

349
00:31:32,150 --> 00:31:38,150
الانهيبشن of growth of tumor طيب،

350
00:31:38,150 --> 00:31:43,430
إيش ال limitation of effectiveness of immune

351
00:31:43,430 --> 00:31:47,090
response against tumor؟ كلنا بنعرف أنه مع وجود

352
00:31:47,090 --> 00:31:54,710
immune response لأن tumor cell أو tumor can growو

353
00:31:54,710 --> 00:32:02,310
بيتغلب على الجهاز المنعليش نشوف ايوة there is no

354
00:32:02,310 --> 00:32:05,430
question انه في وجود ال immune response ال immune

355
00:32:05,430 --> 00:32:13,050
response بيكون شغال في وجود ال tumor لكن بالرغم

356
00:32:13,050 --> 00:32:20,350
ذلك ال tumor continue to grow و طبعا درسوا عدة

357
00:32:20,350 --> 00:32:21,330
ميكانيزمات

358
00:32:23,960 --> 00:32:35,180
طبعا هذه بتتعلق بال tumor cell او ب tumor and host

359
00:32:35,180 --> 00:32:38,380
relationship

360
00:32:38,380 --> 00:32:44,360
نشوف الميكانيزمات اللي بتتعلق بال tumorيقول إن من

361
00:32:44,360 --> 00:32:47,540
واحد failure of tumor to provide suitable target

362
00:32:47,540 --> 00:32:52,040
يعني كيف تتعرف يتعرف عليها جهاز المناعة بده يكون

363
00:32:52,040 --> 00:32:56,060
فيه target بده يكون فيه antigen نشوف الوسائل التي

364
00:32:56,060 --> 00:33:01,640
تتهرب من خلالها ال tumor cell from the immune

365
00:33:01,640 --> 00:33:06,020
response يقول إن من واحد تاكوب antigen كيبته بتطيع

366
00:33:06,020 --> 00:33:10,050
كل ال antigenات اللي على سطحها وبالتاليكل ال tumor

367
00:33:10,050 --> 00:33:13,550
انتيجين مش موجودة فكيبري اتعرف عليها جزء منها نمر

368
00:33:13,550 --> 00:33:16,770
اتنين lack of a C class one molecule طب ما هو دي

369
00:33:16,770 --> 00:33:21,970
عبارة عن presenting molecule للانتيجين deficient

370
00:33:21,970 --> 00:33:25,510
of antigen processing اصلا مافيش انتيجين عشان

371
00:33:25,510 --> 00:33:29,770
نعمله processing antigenic modulation بيغير الجهاز

372
00:33:29,770 --> 00:33:36,270
الخلية السرطانية في الانتيجين باستمرار فبالتالي

373
00:33:36,270 --> 00:33:41,000
بيصير في ايه؟خلل في التعرف عليه antigenic masking

374
00:33:41,000 --> 00:33:46,740
of the tumor يوم يغطي الانتجين كورونا الخلية

375
00:33:46,740 --> 00:33:51,420
السرطانية برضه لاتستطيع ان تتعرف عليها resistance

376
00:33:51,420 --> 00:33:55,260
of tumor cell to tumor seedal effector pathway بعد

377
00:33:55,260 --> 00:34:01,540
الخلية السرطانية بتقاوم any اللي هو tumor seedal

378
00:34:01,540 --> 00:34:02,620
effector pathway

379
00:34:05,230 --> 00:34:10,050
فالنوع التاني او العامل التاني failure of tumor to

380
00:34:10,050 --> 00:34:18,910
induce ineffective immune response طبعا زي ما

381
00:34:18,910 --> 00:34:29,170
قولنا بصير فيه فشل في اللي هو تكوين ال immune

382
00:34:29,170 --> 00:34:29,890
response

383
00:34:32,510 --> 00:34:36,530
وطبعا وجود ال tumor يعني انه لازم يصير فيه

384
00:34:36,530 --> 00:34:40,450
response بعض المرات بيفشل ال tumor في تحقيق هذه

385
00:34:40,450 --> 00:34:43,930
الظاهرة بسبب في ذلك lack of antigenic epitopes

386
00:34:43,930 --> 00:34:48,770
مافيش epitopes نمرة اتنين decrease MSC or tumor

387
00:34:48,770 --> 00:34:52,970
antigen expression نمرة تلاتة مافيش costimulatory

388
00:34:52,970 --> 00:34:56,570
signalنمرة أربعة production of inhibitory

389
00:34:56,570 --> 00:35:02,390
substance هي بعض الصيتركاين اللي هنشوفها نمرة خمسة

390
00:35:02,390 --> 00:35:07,230
shedding of tumor antigen in the surrounding area

391
00:35:07,230 --> 00:35:10,690
او in the blood وبالتالي بيصير في tolerance لل

392
00:35:10,690 --> 00:35:18,250
antigen في الجسمنمرة ستة اللي هو induction of T

393
00:35:18,250 --> 00:35:24,550
cell signaling defect by tumor burden مافيش cell

394
00:35:24,550 --> 00:35:32,170
signal طيب هذا مايتعلق بال tumor نشوف مايتعلق بإيش

395
00:35:32,170 --> 00:35:35,050
بالـ host

396
00:35:46,230 --> 00:35:50,450
failure of the host to respond to antigenic tumor

397
00:35:50,450 --> 00:35:54,430
قالوا بعد مرات بيكون فيه neuro suppression or

398
00:35:54,430 --> 00:36:01,530
deficiency of the host باشي بتشمل ابكتوزيس و

399
00:36:01,530 --> 00:36:05,810
signaling defect of the T cell والسبب في ذلك وجود

400
00:36:05,810 --> 00:36:08,470
كارسينوجينيك agent وان كان physical or chemical

401
00:36:08,470 --> 00:36:15,410
agent or infection or even ageأه يعني الناس

402
00:36:15,410 --> 00:36:19,030
الاختيارية كمان ممكناش نمرة اتنين deficient

403
00:36:19,030 --> 00:36:22,170
presentation of tumor antigen مافي by the host

404
00:36:22,170 --> 00:36:24,530
antigen presenting cell ماقدرتش ال antigen

405
00:36:24,530 --> 00:36:28,430
presenting cell اللي هو تعمل antigen presentation

406
00:36:28,430 --> 00:36:33,070
لل tumor antigen النمرة تلاتة failure of host

407
00:36:33,070 --> 00:36:37,970
effector to reach tumor بعض المرات بيكون ال tumor

408
00:36:37,970 --> 00:36:41,790
متخبي في أماكن لا يستطيع ان تصل اليها جهاز المنع

409
00:36:41,790 --> 00:36:47,640
زي ال stromer carrierمرة خمسة host failure of host

410
00:36:47,640 --> 00:36:54,420
to kill variant tumor cell because of dominant

411
00:36:54,420 --> 00:36:58,760
immunodominant antigen on parental tumor cell طبعا

412
00:36:58,760 --> 00:37:05,100
بيكون ال antigen في هذه الحالة dominant

413
00:37:05,100 --> 00:37:15,530
antigen على ال parentalاللي هو tumor cell

414
00:37:15,530 --> 00:37:22,610
immunodiagnosis

415
00:37:22,610 --> 00:37:27,750
ليش بدنا نعمل immunodiagnosis قالوا له هدفين نمرا

416
00:37:27,750 --> 00:37:31,090
واحد to detect antigen specific to tumor and cell

417
00:37:31,090 --> 00:37:37,670
نمرا اتنين لتقييم

418
00:37:37,670 --> 00:37:42,000
lost immune response to the tumorطبعا الـ tumor

419
00:37:42,000 --> 00:37:46,220
cell بي express cytoplasmic او cell surface او

420
00:37:46,220 --> 00:37:50,100
secreted product that are different in nature and

421
00:37:50,100 --> 00:37:53,340
or quantity from those produced by their normal

422
00:37:53,340 --> 00:37:56,800
counterpart طبيعي جدا tumor cell حتى تفرز هذه

423
00:37:56,800 --> 00:37:59,720
الحاجات سواء كانت cytoplasmic او على ال cell

424
00:37:59,720 --> 00:38:05,040
surface او في secreted product بتختلف اختلاف كله

425
00:38:05,040 --> 00:38:11,510
عن ال normal counterpartبسبب عدد الانتجينيات

426
00:38:11,510 --> 00:38:13,850
الصحيحة للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح

427
00:38:13,850 --> 00:38:19,490
للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق

428
00:38:19,490 --> 00:38:22,970
الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح

429
00:38:22,970 --> 00:38:22,970
للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق

430
00:38:22,970 --> 00:38:23,110
الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح

431
00:38:23,110 --> 00:38:23,130
للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق

432
00:38:23,130 --> 00:38:23,310
الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح للمرق الصحيح

433
00:38:23,310 --> 00:38:37,910
للمرق الصحيح للمرق الصح

434
00:38:38,340 --> 00:38:42,300
وحصلنا على مونوكلون الانتيبادي هذه الانتيبادي

435
00:38:42,300 --> 00:38:46,320
نستخدمها كامي بيسموها immunodiagnostic antibody

436
00:38:46,320 --> 00:38:50,840
for immunodiagnosis of a human tumor and their

437
00:38:50,840 --> 00:38:58,700
products these are widely used as reliable

438
00:38:58,700 --> 00:39:05,660
immunodiagnostic procedure ونشوف الأمثلة على ذلك

439
00:39:06,870 --> 00:39:10,470
قالوا detection of myeloma protein produced by

440
00:39:10,470 --> 00:39:14,570
plasma cell tumor طبعا في ال multiple myeloma كنا

441
00:39:14,570 --> 00:39:18,690
بنعرف انه في antibody بتتكون من plasma cell في هذه

442
00:39:18,690 --> 00:39:22,990
الحالة وبالتالي detection of these proteins or

443
00:39:22,990 --> 00:39:28,430
antibody can be diagnostic طبعا مثال اخر في

444
00:39:28,430 --> 00:39:30,410
multiple myeloma ايضا في light chain

445
00:39:30,410 --> 00:39:34,230
immunoglobulin نشوفها في ال pensions protein في ال

446
00:39:34,230 --> 00:39:37,430
urineهذا عبارة عن Diagnostic Criteria أيضًا

447
00:39:37,430 --> 00:39:42,450
Indication على Plasma Cell Tumor اما اتنين

448
00:39:42,450 --> 00:39:45,450
Detection و Alpha-Feta Protein كل من يعرف ان ال

449
00:39:45,450 --> 00:39:48,630
Alpha-Feta Protein هو عبارة عن بروتين موجود في الـ

450
00:39:48,630 --> 00:39:53,650
Fetal Serum وهي بالتالي بعد ولادة ال level بيكون

451
00:39:53,650 --> 00:39:59,670
عالي لكن بيبدأ ينزل بسرعة لغاية عشريننانو جرام

452
00:39:59,670 --> 00:40:05,450
بيرميل طبعا في اكتير من في حالات مرضية زي ال

453
00:40:05,450 --> 00:40:10,370
ovarian and testicular embryonal a non cancerous

454
00:40:10,370 --> 00:40:15,410
hepatic disorder هذا ال level of alpha-fetoprotein

455
00:40:15,410 --> 00:40:23,170
بيزيد قالوا اذا زاد وصل خمسمية لألف نانو جرام

456
00:40:23,170 --> 00:40:29,620
بيرميل هذا بيعني على ان في tumorبينتج Alpha

457
00:40:29,620 --> 00:40:35,480
-Fetoprotein ومتابعة الـ Alpha-Fetoprotein بيعرفنا

458
00:40:35,480 --> 00:40:41,080
إذا كان الـ tumor بسلو ريجلشن أو ريبرولجشن CAA

459
00:40:41,080 --> 00:40:44,920
احنا قلناها ده عبارة عن الـ glycorrotine في الوضع

460
00:40:44,920 --> 00:40:50,640
الطبيعي بينتج by gastrointestinal tract وخصوصا الـ

461
00:40:50,640 --> 00:40:56,550
colonو يوم يصير الخلايا سرطانية الـ CA يتم إطلاقها

462
00:40:56,550 --> 00:41:03,350
في الدم إذا زادت التركيز على 2.5 نانو جرام بيرمل

463
00:41:03,350 --> 00:41:08,230
بيعني في مالك نانسي طبعا ال high level كمان وجدوه

464
00:41:08,230 --> 00:41:13,290
في non cancerous disease

465
00:41:13,290 --> 00:41:17,690
زي سيروسز و ال inflammatory disease of the

466
00:41:17,690 --> 00:41:19,410
intestinal tract and lung

467
00:41:23,990 --> 00:41:30,070
PCSA برانج لايكولوثين موجود في الـ ductal

468
00:41:30,070 --> 00:41:36,330
epithelial cells of the prostate إذا كان تركيز بـ

469
00:41:36,330 --> 00:41:40,030
8 إلى 10 نانو كرام في البلد بيعني أنه فيه prostate

470
00:41:40,030 --> 00:41:48,250
cancer ال cancer antigen 125 CA125

471
00:41:50,660 --> 00:41:56,280
طبعا هذا برعان tumor marker يستخدم for monitoring

472
00:41:56,280 --> 00:42:01,880
the therapy of ovarian cancer C125

473
00:42:01,880 --> 00:42:06,760
أيضا بيزيد during peritoneal inflammatory process

474
00:42:06,760 --> 00:42:10,600
فيه other marker هو برعان pan marker بيسمو pan

475
00:42:10,600 --> 00:42:17,410
carcinoma marker اللي هو P72.3هو برعام Monoclonal

476
00:42:17,410 --> 00:42:23,730
Antibody That Recognize All Carcinoma In Human هو

477
00:42:23,730 --> 00:42:27,710
برعام Monoclonal Antibody استخدموا ليه التعرف على

478
00:42:27,710 --> 00:42:34,250
كل أنواع الكارسينوما في الجسم من السبب بيستخدموا

479
00:42:34,250 --> 00:42:37,570
طبعا numerous attempts have been made to treat

480
00:42:37,570 --> 00:42:41,730
cancer in animal and human by immunological means

481
00:42:42,280 --> 00:42:45,880
لكن للأسف الشديد اليوم ال immunotherapy لم يتم

482
00:42:45,880 --> 00:42:51,180
تحريرها لتكون تجارب مفيدة للقنصر سواء كانت استخدمت

483
00:42:51,180 --> 00:42:54,740
لحالها او استخدمت in combination with chemotherapy

484
00:42:54,740 --> 00:43:00,000
and radiotherapy او even surgery اليوم currently

485
00:43:00,000 --> 00:43:06,460
وفي يعني مجموعة كبيرة من الأبحاث وال استراتيجيات

486
00:43:06,460 --> 00:43:12,110
وضعتfor experimental immunotherapy of tumor

487
00:43:12,110 --> 00:43:19,810
للاستخدام و طبعا استخدموها من خلال دراستهم لكيفية

488
00:43:19,810 --> 00:43:27,430
وسائل تنشيط او قتل الخلايا المناعية تنشيط الخلايا

489
00:43:27,430 --> 00:43:30,750
المناعية و كيفية قتلها الخلايا السلطانية و دي

490
00:43:30,750 --> 00:43:32,450
ميكانيزمات كلها احنا عارفينها

491
00:43:37,710 --> 00:43:47,360
أما بنشط الميكانزم وبالتالي بيختل بطريقة أفضليعني

492
00:43:47,360 --> 00:43:52,220
الانكسيلة دي قلنا بننشطها او محقن اللي هو

493
00:43:52,220 --> 00:43:56,500
cytotoxic telephosite whatever حتتطرق الى هذه

494
00:43:56,500 --> 00:44:00,700
الميكانيزمات واحد واحد tumor specific monoclonal

495
00:44:00,700 --> 00:44:08,340
antibody استخدموا انت دي anti CD20 لعلاج بعض

496
00:44:08,340 --> 00:44:14,920
اللينفومة Anti humanإيه بديل من الـ Growth Factor

497
00:44:14,920 --> 00:44:17,700
Receptor for treatment of certain patients with

498
00:44:17,700 --> 00:44:22,420
breast and ovarian cancer؟ طبعا هذه الانتيبادي كان

499
00:44:22,420 --> 00:44:27,600
بديل Cytolysis either by Anky cell من خلال الـ FC

500
00:44:27,600 --> 00:44:34,260
receptor وميكانزم الـ ADCC أو by complement

501
00:44:34,260 --> 00:44:39,740
activation وSurface Cytolysisattachment of toxin

502
00:44:39,740 --> 00:44:45,000
such as ricin or radioactive isotopes بربطوا هذا

503
00:44:45,000 --> 00:44:51,460
ال toxin بال antibody و بيحقنوه في الإنسان

504
00:44:51,460 --> 00:44:55,380
وبالتالي بيبقى يمشي لغة muscle specific for tumor

505
00:44:55,380 --> 00:44:58,000
cell وبالتالي بيصل ال tumor cell و هناك بيعمل

506
00:44:58,000 --> 00:45:04,000
direct killing ل ال cell xenogenic antibody طبعا

507
00:45:04,000 --> 00:45:10,120
اخدوا من ال mouseانتيبادي طبعا هو عبارة عن ناوس

508
00:45:10,120 --> 00:45:16,160
انتيبادي لكن ال Fc portion بيري كومبيلين دي انهي

509
00:45:16,160 --> 00:45:20,580
تكنولوجي خلوها humanize their constant region

510
00:45:20,580 --> 00:45:26,860
وبالتالي حقن عشان يقللهم ال immunogenicity تبعته

511
00:45:26,860 --> 00:45:31,560
باي specific انتيبادي هذا عبارة عن انتيبادي

512
00:45:31,560 --> 00:45:38,580
الانتيبادي له two fabواحدة خلوها طبعا برضه by

513
00:45:38,580 --> 00:45:42,240
recombinant DNA technology الموضوع واحدة خلوها

514
00:45:42,240 --> 00:45:46,180
specific for tumor antigen والتانية specific for

515
00:45:46,180 --> 00:45:52,480
ايش for T cell او NK cell او whatever ماشي

516
00:45:52,480 --> 00:45:59,890
وبالتالي قربواالـ tumor cell من الخلية المناعية

517
00:45:59,890 --> 00:46:02,850
اللي هي الـ cytotoxic T- lymphocyte او الانكي سيل

518
00:46:02,850 --> 00:46:09,110
اذا كان specific لل Fc portion او Fc receptor اللي

519
00:46:09,110 --> 00:46:12,530
موجود على سطح الانكي سيل فبالتالي الانكي سيل اليوم

520
00:46:12,530 --> 00:46:19,350
قرب both cells سواء ال cytotoxic او الانكي سيل شرط

521
00:46:19,350 --> 00:46:24,620
نجاحاللي هو وظيفتها اللي هو cell to cell contact

522
00:46:24,620 --> 00:46:27,700
فهم قرّبوا الخلية من بعض وبالتالي بيحصل في direct

523
00:46:27,700 --> 00:46:34,820
license ال recombinant diffusion protein اللي هو

524
00:46:34,820 --> 00:46:41,260
بعض المرات بيعملوا protein عبارة عن cytokine مع

525
00:46:41,260 --> 00:46:46,550
antitumor antibodyو بيسموه immunocytokine immuno

526
00:46:46,550 --> 00:46:50,450
يعني انتبادي و cytokine من immunoglobulin طبعا و

527
00:46:50,450 --> 00:46:54,250
cytokine من cytokine بيعملولهم على شكل بروتين و

528
00:46:54,250 --> 00:46:58,490
بيكونوا as a fusion protein concentrate وبالتالي

529
00:46:58,490 --> 00:47:05,170
بيصير بيشتغل على ال tumor cell بشكل أفضل ساعته

530
00:47:05,170 --> 00:47:12,280
تكسك تيلينفوساعته تتاخد و بتتنمى براماشي هذه

531
00:47:12,280 --> 00:47:17,940
الخلايا تستطيع ان تقتل مباشرة ال tumor cell و

532
00:47:17,940 --> 00:47:23,380
خصوصا انه عندها القدرة انها تتكون cost emulatory

533
00:47:23,380 --> 00:47:30,840
molecule زي CDAT86 او cytokineطبعاً طبعاً طبعاً

534
00:47:30,840 --> 00:47:38,980
طبعا

535
00:47:38,980 --> 00:47:40,920
طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا

536
00:47:40,920 --> 00:47:44,620
طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا طبعا

537
00:47:47,550 --> 00:47:51,530
بنشطوها بحكي ان الـdendritic cell already مرتبط

538
00:47:51,530 --> 00:47:55,530
باش من خلال MSC class 1 موليكولية على السطحة بال

539
00:47:55,530 --> 00:48:01,310
antigenic peptide او tumor antigen وبالتالي بيصير

540
00:48:01,310 --> 00:48:08,410
تعرف او متنشيط للتياتيك سايتوتكسيك ليمفوسايت اكتر

541
00:48:08,410 --> 00:48:12,170
اذا هذه highly efficient antigen presenting cell

542
00:48:12,170 --> 00:48:18,490
normally express high level of cell surfaceبالتالي

543
00:48:18,490 --> 00:48:25,890
بيصير فيه نشاط اكتر لـ T-cells.Dentritic cells are

544
00:48:25,890 --> 00:48:31,630
either directly loaded بالبيبتايد دي بنحملها

545
00:48:31,630 --> 00:48:37,550
مباشرة بالبيبتايد ال tumor بيبتايد يعني خلال tumor

546
00:48:37,550 --> 00:48:40,730
cell lysate او

547
00:48:41,970 --> 00:48:46,030
هي تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

548
00:48:46,030 --> 00:48:47,070
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

549
00:48:47,070 --> 00:48:51,950
تتعامل مع مصادر دينايه

550
00:48:51,950 --> 00:48:55,450
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

551
00:48:55,450 --> 00:49:00,250
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

552
00:49:00,250 --> 00:49:00,630
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

553
00:49:00,630 --> 00:49:03,210
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر دينايه

554
00:49:03,210 --> 00:49:11,590
تتعامل مع مصادر دينايه تتعامل مع مصادر ديTumor

555
00:49:11,590 --> 00:49:14,270
Antigen That Have Been Molecularly Characterized

556
00:49:14,270 --> 00:49:19,070
Active Vaccination نفسها نستخدم Recombinant

557
00:49:19,070 --> 00:49:22,990
Vaccine Which

558
00:49:22,990 --> 00:49:26,770
Have Been Developed Using Vaccinia Listeria Or

559
00:49:26,770 --> 00:49:33,310
Virus-Like Particle طبعا هذا عبارة عن Active

560
00:49:33,310 --> 00:49:41,480
Immunization من خلال أيضاحقنق DNA بلازميد

561
00:49:41,480 --> 00:49:48,080
Constructs اللي هو DNA Vaccine بيسموه والهدف من

562
00:49:48,080 --> 00:49:57,020
ذلك هو ان يكون specific لل tumor antigen and

563
00:49:57,020 --> 00:50:05,300
expressed by muscle cell فانا دفع عن Vaccine موجود

564
00:50:05,300 --> 00:50:06,880
في ال DNA

565
00:50:13,350 --> 00:50:17,030
which is unique to tumor antigen يعني وبالتالي

566
00:50:17,030 --> 00:50:20,910
بيصير في expression لهذا ال vaccine هذا ال tumor

567
00:50:20,910 --> 00:50:24,670
antigen اكتر وبالتالي بيبقى فيه تنشيط ليش للخلايا

568
00:50:24,670 --> 00:50:28,610
المنعية اكتر في بعض الحالات شو بيعملوا بيحقلوا

569
00:50:28,610 --> 00:50:35,430
جينات ايضا مسئولة عن تصنيع cytokine زي GMC SF IL2

570
00:50:35,430 --> 00:50:44,730
IL12كل ما دولا if they introduced بيحسنوا

571
00:50:44,730 --> 00:50:47,150
ال presentation of tumor antigen by the enteric

572
00:50:47,150 --> 00:50:56,430
cell at the site of injection augmentation

573
00:50:56,430 --> 00:51:04,710
of specific anticancer immunity هو طبعا هذا by

574
00:51:04,710 --> 00:51:12,580
stimulation of macrophageusing pcg او كورينو

575
00:51:12,580 --> 00:51:20,080
بكتيريام بارفون طبعا مثال على ذلك في استخدام ال

576
00:51:20,080 --> 00:51:24,060
pcg for treating patient with residual superficial

577
00:51:24,060 --> 00:51:28,480
urinary bladder cancer بحق نهو repeated

578
00:51:28,480 --> 00:51:31,300
installation of live mycobacterium into the

579
00:51:31,300 --> 00:51:38,490
bladder من خلال كاتيتر بعدالعملية بعد ما يعملوه ال

580
00:51:38,490 --> 00:51:46,570
section لها أثبتت نجاح و بتعتبر treatment of

581
00:51:46,570 --> 00:51:54,970
choice for superficial bladder cancer لازم يكون

582
00:51:54,970 --> 00:52:01,630
خارجي synthetic molecule أيضا هبين يوز زي البعيران

583
00:52:01,630 --> 00:52:09,710
و ال copilumarوالمالك انهيدريد دايفانيل إيثار وعدة

584
00:52:09,710 --> 00:52:16,530
these induce interferon production وايضا بعض ال

585
00:52:16,530 --> 00:52:19,690
herbal extracts have been used to stimulate the

586
00:52:19,690 --> 00:52:28,650
immune response منها الجنسينج والإيشينيسيا

587
00:52:31,840 --> 00:52:35,500
الـ trials are also in progress on the effect of

588
00:52:35,500 --> 00:52:40,820
various cytokines زي ال interferon alpha, beta,

589
00:52:41,020 --> 00:52:47,220
gamma على ال 1,2,2,3,4,5,12 tumor necrosis factor

590
00:52:47,220 --> 00:52:54,540
و أخر إما singly or in combination on tumor

591
00:52:54,540 --> 00:52:56,600
regression

592
00:52:59,960 --> 00:53:04,680
عشرة lag cell و ال tumor infiltrate lymphocytes

593
00:53:04,680 --> 00:53:09,680
ايضا استخدمهم في treatment of cancer with variable

594
00:53:09,680 --> 00:53:15,020
results lag cells are produced in vitro by

595
00:53:15,020 --> 00:53:21,060
cultivation بيعملولها culturing بال IL-2 و

596
00:53:21,060 --> 00:53:25,000
بيعملولها reinfusion to the patient و تعمل

597
00:53:25,000 --> 00:53:28,620
dramatic improvement in the have been used

598
00:53:34,260 --> 00:53:37,700
أيضًا الـ documented success كانت أيضًا مقالة

599
00:53:37,700 --> 00:53:42,940
باستخدام tumor infiltrate lymphocyte لما نقلناها

600
00:53:42,940 --> 00:53:48,280
لمرضى عندهم melanoma وجدوا أن هذه ال lymphocyte

601
00:53:48,280 --> 00:53:53,140
طبعًا ممكن تتاخد by removal from tumor biopsy

602
00:53:53,140 --> 00:53:58,640
expanded in vitro يعني قبلولها قدوها وقبلولها

603
00:53:58,640 --> 00:54:04,380
culturing في وجود IL-2 ورجعوها تانيوعلى المريض

604
00:54:04,380 --> 00:54:09,600
وجدوا انه فيه Anti-Tumor Activity Higher Many

605
00:54:09,600 --> 00:54:20,900
Times Than Lag Cell و هذه قللت من العلاج

606
00:54:20,900 --> 00:54:26,260
tumor immunoprophylaxis يعني عشان نمنع اللي هو

607
00:54:26,260 --> 00:54:29,460
prophylactic treatment for tumor

608
00:54:35,430 --> 00:54:38,850
باستخدام تقنية اميونية يعني اميونية ضد الفيروس

609
00:54:38,850 --> 00:54:42,590
الانكوجينيكي كانت

610
00:54:42,590 --> 00:54:47,330
مفهومة في الكلب حقا انهم في الفيروس الانكوجينيكي

611
00:54:47,330 --> 00:54:52,850
ايضا اميونية ضد عضلات الحيوانات الحيوانات

612
00:54:52,850 --> 00:54:54,310
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات

613
00:54:54,310 --> 00:54:55,950
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات

614
00:54:55,950 --> 00:54:59,590
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات

615
00:54:59,590 --> 00:54:59,670
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات

616
00:54:59,670 --> 00:54:59,670
الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات الحيوانات

617
00:54:59,670 --> 00:55:02,690
الحيوانات الحيوانات الحأو بيعطوا tumor cell in

618
00:55:02,690 --> 00:55:06,570
which replication has been blocked مافيش

619
00:55:06,570 --> 00:55:10,290
replication او enzymatically modified surface

620
00:55:10,290 --> 00:55:13,910
membrane tumor cell او extract of antigen from the

621
00:55:13,910 --> 00:55:18,110
surface of tumor cell كلها عبارة عن antigen لكن

622
00:55:18,110 --> 00:55:22,840
ملعوفيبعيش انه مايصارش فيه الوه اللي هو

623
00:55:22,840 --> 00:55:28,380
replication فى ال .. وبالتالي هو برع ال energy

624
00:55:28,380 --> 00:55:34,980
بيعطى عساسى يقوم الجهاز المناعى عند الإنسان

625
00:55:34,980 --> 00:55:37,880
despite success in protection of experimental

626
00:55:37,880 --> 00:55:42,720
animal فى ال animal ماشي efficacy of menopreflexes

627
00:55:42,720 --> 00:55:44,040
for protection of human

628
00:55:51,920 --> 00:55:57,020
أو حقيقية على الهيومان بالنسبة للتعامل

629
00:55:57,020 --> 00:56:01,600
البروفيلاكتيكي بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل

630
00:56:01,600 --> 00:56:05,840
الهيومان بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل الهيومان

631
00:56:05,840 --> 00:56:05,920
بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل

632
00:56:05,920 --> 00:56:05,920
الهيومان بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل الهيومان

633
00:56:05,920 --> 00:56:05,920
بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل

634
00:56:05,920 --> 00:56:06,100
الهيومان بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل الهيومان

635
00:56:06,100 --> 00:56:09,740
بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل الهيومان بشكل

636
00:56:09,740 --> 00:56:10,620
الهيومان بش