File size: 109,599 Bytes
f2a2133 |
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 353 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 379 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 401 402 403 404 405 406 407 408 409 410 411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424 425 426 427 428 429 430 431 432 433 434 435 436 437 438 439 440 441 442 443 444 445 446 447 448 449 450 451 452 453 454 455 456 457 458 459 460 461 462 463 464 465 466 467 468 469 470 471 472 473 474 475 476 477 478 479 480 481 482 483 484 485 486 487 488 489 490 491 492 493 494 495 496 497 498 499 500 501 502 503 504 505 506 507 508 509 510 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 521 522 523 524 525 526 527 528 529 530 531 532 533 534 535 536 537 538 539 540 541 542 543 544 545 546 547 548 549 550 551 552 553 554 555 556 557 558 559 560 561 562 563 564 565 566 567 568 569 570 571 572 573 574 575 576 577 578 579 580 581 582 583 584 585 586 587 588 589 590 591 592 593 594 595 596 597 598 599 600 601 602 603 604 605 606 607 608 609 610 611 612 613 614 615 616 617 618 619 620 621 622 623 624 625 626 627 628 629 630 631 632 633 634 635 636 637 638 639 640 641 642 643 644 645 646 647 648 649 650 651 652 653 654 655 656 657 658 659 660 661 662 663 664 665 666 667 668 669 670 671 672 673 674 675 676 677 678 679 680 681 682 683 684 685 686 687 688 689 690 691 692 693 694 695 696 697 698 699 700 701 702 703 704 705 706 707 708 709 710 711 712 713 714 715 716 717 718 719 720 721 722 723 724 725 726 727 728 729 730 731 732 733 734 735 736 737 738 739 740 741 742 743 744 745 746 747 748 749 750 751 752 753 754 755 756 757 758 759 760 761 762 763 764 765 766 767 768 769 770 771 772 773 774 775 776 777 778 779 780 781 782 783 784 785 786 787 788 789 790 791 792 793 794 795 796 797 798 799 800 801 802 803 804 805 806 807 808 809 810 811 812 813 814 815 816 817 818 819 820 821 822 823 824 825 826 827 828 829 830 831 832 833 834 835 836 837 838 839 840 841 842 843 844 845 846 847 848 849 850 851 852 853 854 855 856 857 858 859 860 861 862 863 864 865 866 867 868 869 870 871 872 873 874 875 876 877 878 879 880 881 882 883 884 885 886 887 888 889 890 891 892 893 894 895 896 897 898 899 900 901 902 903 904 905 906 907 908 909 910 911 912 913 914 915 916 917 918 919 920 921 922 923 924 925 926 927 928 929 930 931 932 933 934 935 936 937 938 939 940 941 942 943 944 945 946 947 948 949 950 951 952 953 954 955 956 957 958 959 960 961 962 963 964 965 966 967 968 969 970 971 972 973 974 975 976 977 978 979 980 981 982 983 984 985 986 987 988 989 990 991 992 993 994 995 996 997 998 999 1000 1001 1002 1003 1004 1005 1006 1007 1008 1009 1010 1011 1012 1013 1014 1015 1016 1017 1018 1019 1020 1021 1022 1023 1024 1025 1026 1027 1028 1029 1030 1031 1032 1033 1034 1035 1036 1037 1038 1039 1040 1041 1042 1043 1044 1045 1046 1047 1048 1049 1050 1051 1052 1053 1054 1055 1056 1057 1058 1059 1060 1061 1062 1063 1064 1065 1066 1067 1068 1069 1070 1071 1072 1073 1074 1075 1076 1077 1078 1079 1080 1081 1082 1083 1084 1085 1086 1087 1088 1089 1090 1091 1092 1093 1094 1095 1096 1097 1098 1099 1100 1101 1102 1103 1104 1105 1106 1107 1108 1109 1110 1111 1112 1113 1114 1115 1116 1117 1118 1119 1120 1121 1122 1123 1124 1125 1126 1127 1128 1129 1130 1131 1132 1133 1134 1135 1136 1137 1138 1139 1140 1141 1142 1143 1144 1145 1146 1147 1148 1149 1150 1151 1152 1153 1154 1155 1156 1157 1158 1159 1160 1161 1162 1163 1164 1165 1166 1167 1168 1169 1170 1171 1172 1173 1174 1175 1176 1177 1178 1179 1180 1181 1182 1183 1184 1185 1186 1187 1188 1189 1190 1191 1192 1193 1194 1195 1196 1197 1198 1199 1200 1201 1202 1203 1204 1205 1206 1207 1208 1209 1210 1211 1212 1213 1214 1215 1216 1217 1218 1219 1220 1221 1222 1223 1224 1225 1226 1227 1228 1229 1230 1231 1232 1233 1234 1235 1236 1237 1238 1239 1240 1241 1242 1243 1244 1245 1246 1247 1248 1249 1250 1251 1252 1253 1254 1255 1256 1257 1258 1259 1260 1261 1262 1263 1264 1265 1266 1267 1268 1269 1270 1271 1272 1273 1274 1275 1276 1277 1278 1279 1280 1281 1282 1283 1284 1285 1286 1287 1288 1289 1290 1291 1292 1293 1294 1295 1296 1297 1298 1299 1300 1301 1302 1303 1304 1305 1306 1307 1308 1309 1310 1311 1312 1313 1314 1315 1316 1317 1318 1319 1320 1321 1322 1323 1324 1325 1326 1327 1328 1329 1330 1331 1332 1333 1334 1335 1336 1337 1338 1339 1340 1341 1342 1343 1344 1345 1346 1347 1348 1349 1350 1351 1352 1353 1354 1355 1356 1357 1358 1359 1360 1361 1362 1363 1364 1365 1366 1367 1368 1369 1370 1371 1372 1373 1374 1375 1376 1377 1378 1379 1380 1381 1382 1383 1384 1385 1386 1387 1388 1389 1390 1391 1392 1393 1394 1395 1396 1397 1398 1399 1400 1401 1402 1403 1404 1405 1406 1407 1408 1409 1410 1411 1412 1413 1414 1415 1416 1417 1418 1419 1420 1421 1422 1423 1424 1425 1426 1427 1428 1429 1430 1431 1432 1433 1434 1435 1436 1437 1438 1439 1440 1441 1442 1443 1444 1445 1446 1447 1448 1449 1450 1451 1452 1453 1454 1455 1456 1457 1458 1459 1460 1461 1462 1463 1464 1465 1466 1467 1468 1469 1470 1471 1472 1473 1474 1475 1476 1477 1478 1479 1480 1481 1482 1483 1484 1485 1486 1487 1488 1489 1490 1491 1492 1493 1494 1495 1496 1497 1498 1499 1500 1501 1502 1503 1504 1505 1506 1507 1508 1509 1510 1511 1512 1513 1514 1515 1516 1517 1518 1519 1520 1521 1522 1523 1524 1525 1526 1527 1528 1529 1530 1531 1532 1533 1534 1535 1536 1537 1538 1539 1540 1541 1542 1543 1544 1545 1546 1547 1548 1549 1550 1551 1552 1553 1554 1555 1556 1557 1558 1559 1560 1561 1562 1563 1564 1565 1566 1567 1568 1569 1570 1571 1572 1573 1574 1575 1576 1577 1578 1579 1580 1581 1582 1583 1584 1585 1586 1587 1588 1589 1590 1591 1592 1593 1594 1595 1596 1597 1598 1599 1600 1601 1602 1603 1604 1605 1606 1607 1608 1609 1610 1611 1612 1613 1614 1615 1616 1617 1618 1619 1620 1621 1622 1623 1624 1625 1626 1627 1628 1629 1630 1631 1632 1633 1634 1635 1636 1637 1638 1639 1640 1641 1642 1643 1644 1645 1646 1647 1648 1649 1650 1651 1652 1653 1654 1655 1656 1657 1658 1659 1660 1661 1662 1663 1664 1665 1666 1667 1668 1669 1670 1671 1672 1673 1674 1675 1676 1677 1678 1679 1680 1681 1682 1683 1684 1685 1686 1687 1688 1689 1690 1691 1692 1693 1694 1695 1696 1697 1698 1699 1700 1701 1702 1703 1704 1705 1706 1707 1708 1709 1710 1711 1712 1713 1714 1715 1716 1717 1718 1719 1720 1721 1722 1723 1724 1725 1726 1727 1728 1729 1730 1731 1732 1733 1734 1735 1736 1737 1738 1739 1740 1741 1742 1743 1744 1745 1746 1747 1748 1749 1750 1751 1752 1753 1754 1755 1756 1757 1758 1759 1760 1761 1762 1763 1764 1765 1766 1767 1768 1769 1770 1771 1772 1773 1774 1775 1776 1777 1778 1779 1780 1781 1782 1783 1784 1785 1786 1787 1788 1789 1790 1791 1792 1793 1794 1795 1796 1797 1798 1799 1800 1801 1802 1803 1804 1805 1806 1807 1808 1809 1810 1811 1812 1813 1814 1815 1816 1817 1818 1819 1820 1821 1822 1823 1824 1825 1826 1827 1828 1829 1830 1831 1832 1833 1834 1835 1836 1837 1838 1839 1840 1841 1842 1843 1844 1845 1846 1847 1848 1849 1850 1851 1852 1853 1854 1855 1856 1857 1858 1859 1860 1861 1862 1863 1864 1865 1866 1867 1868 1869 1870 1871 1872 1873 1874 1875 1876 1877 1878 1879 1880 1881 1882 1883 1884 1885 1886 1887 1888 1889 1890 1891 1892 1893 1894 1895 1896 1897 1898 1899 1900 1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910 1911 1912 1913 1914 1915 1916 1917 1918 1919 1920 1921 1922 1923 1924 1925 1926 1927 1928 1929 1930 1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 1940 1941 1942 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950 1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960 1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970 1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 2036 2037 2038 2039 2040 2041 2042 2043 2044 2045 2046 2047 2048 2049 2050 2051 2052 2053 2054 2055 2056 2057 2058 2059 2060 2061 2062 2063 2064 2065 2066 2067 2068 2069 2070 2071 2072 2073 2074 2075 2076 2077 2078 2079 2080 2081 2082 2083 2084 2085 2086 2087 2088 2089 2090 2091 2092 2093 2094 2095 2096 2097 2098 2099 2100 2101 2102 2103 2104 2105 2106 2107 2108 2109 2110 2111 2112 2113 2114 2115 2116 2117 2118 2119 2120 2121 2122 2123 2124 2125 2126 2127 2128 2129 2130 2131 2132 2133 2134 2135 2136 2137 2138 2139 2140 2141 2142 2143 2144 2145 2146 2147 2148 2149 2150 2151 2152 2153 2154 2155 2156 2157 2158 2159 2160 2161 2162 2163 2164 2165 2166 2167 2168 2169 2170 2171 2172 2173 2174 2175 2176 2177 2178 2179 2180 2181 2182 2183 2184 2185 2186 2187 2188 2189 2190 2191 2192 2193 2194 2195 2196 2197 2198 2199 2200 2201 2202 2203 2204 2205 2206 2207 2208 2209 2210 2211 2212 2213 2214 2215 2216 2217 2218 2219 2220 2221 2222 2223 2224 2225 2226 2227 2228 2229 2230 2231 2232 2233 2234 2235 2236 2237 2238 2239 2240 2241 2242 2243 2244 2245 2246 2247 2248 2249 2250 2251 2252 2253 2254 2255 2256 2257 2258 2259 2260 2261 2262 2263 2264 2265 2266 2267 2268 2269 2270 2271 2272 2273 2274 2275 2276 2277 2278 2279 2280 2281 2282 2283 2284 2285 2286 2287 2288 2289 2290 2291 2292 2293 2294 2295 2296 2297 2298 2299 2300 2301 2302 2303 2304 2305 2306 2307 2308 2309 2310 2311 2312 2313 2314 2315 2316 2317 2318 2319 2320 2321 2322 2323 2324 2325 2326 2327 2328 2329 2330 2331 2332 2333 2334 2335 2336 2337 2338 2339 2340 2341 2342 2343 2344 2345 2346 2347 2348 2349 2350 2351 2352 2353 2354 2355 2356 2357 2358 2359 2360 2361 2362 2363 2364 2365 2366 2367 2368 2369 2370 2371 2372 2373 2374 2375 2376 2377 2378 2379 2380 2381 2382 2383 2384 2385 2386 2387 2388 2389 2390 2391 2392 2393 2394 2395 2396 2397 2398 2399 2400 2401 2402 2403 2404 2405 2406 2407 2408 2409 2410 2411 2412 2413 2414 2415 2416 2417 2418 2419 2420 2421 2422 2423 2424 2425 2426 2427 2428 2429 2430 2431 2432 2433 2434 2435 2436 2437 2438 2439 2440 2441 2442 2443 2444 2445 2446 2447 2448 2449 2450 2451 2452 2453 2454 2455 2456 2457 2458 2459 2460 2461 2462 2463 2464 2465 2466 2467 2468 2469 2470 2471 2472 2473 2474 2475 2476 2477 2478 2479 2480 2481 2482 2483 2484 2485 2486 2487 2488 2489 2490 2491 2492 2493 2494 2495 2496 2497 2498 2499 2500 2501 2502 2503 2504 2505 2506 2507 2508 2509 2510 2511 2512 2513 2514 2515 2516 2517 2518 2519 2520 2521 2522 2523 2524 2525 2526 2527 2528 2529 2530 2531 2532 2533 2534 2535 2536 2537 2538 2539 2540 2541 2542 2543 2544 2545 2546 2547 2548 2549 2550 2551 2552 2553 2554 2555 2556 2557 2558 2559 2560 2561 2562 2563 2564 2565 2566 2567 2568 2569 2570 2571 2572 2573 2574 2575 2576 2577 2578 2579 2580 2581 2582 2583 2584 2585 2586 2587 2588 2589 2590 2591 2592 2593 2594 2595 2596 2597 2598 2599 2600 2601 2602 2603 2604 2605 2606 2607 2608 2609 2610 2611 2612 2613 2614 2615 2616 2617 2618 2619 2620 2621 2622 2623 2624 2625 2626 2627 2628 2629 2630 2631 2632 2633 2634 2635 2636 2637 2638 2639 2640 2641 2642 2643 2644 2645 2646 2647 2648 2649 2650 2651 2652 2653 2654 2655 2656 2657 2658 2659 2660 2661 2662 2663 2664 2665 2666 2667 2668 2669 2670 2671 2672 2673 2674 2675 2676 2677 2678 2679 2680 2681 2682 2683 2684 2685 2686 2687 2688 2689 2690 2691 2692 2693 2694 2695 2696 2697 2698 2699 2700 2701 2702 2703 2704 2705 2706 2707 2708 2709 2710 2711 2712 2713 2714 2715 2716 2717 2718 2719 2720 2721 2722 2723 2724 2725 2726 2727 2728 2729 2730 2731 2732 2733 2734 2735 2736 2737 2738 2739 2740 2741 2742 2743 2744 2745 2746 2747 2748 2749 2750 2751 2752 2753 2754 2755 2756 2757 2758 2759 2760 2761 2762 2763 2764 2765 2766 2767 2768 2769 2770 2771 2772 2773 2774 2775 2776 2777 2778 2779 2780 2781 2782 2783 2784 2785 2786 2787 2788 2789 2790 2791 2792 2793 2794 2795 2796 2797 2798 2799 2800 2801 2802 2803 2804 2805 2806 2807 2808 2809 2810 2811 2812 2813 2814 2815 2816 2817 2818 2819 2820 2821 2822 2823 2824 2825 2826 2827 2828 2829 2830 2831 2832 2833 2834 2835 2836 2837 2838 2839 2840 2841 2842 2843 2844 2845 2846 2847 2848 2849 2850 2851 2852 2853 2854 2855 2856 2857 2858 2859 2860 2861 2862 2863 2864 2865 2866 2867 2868 2869 2870 2871 2872 2873 2874 2875 2876 2877 2878 2879 2880 2881 2882 2883 2884 2885 2886 2887 2888 2889 2890 2891 2892 2893 2894 2895 2896 2897 2898 2899 2900 2901 2902 2903 2904 2905 2906 2907 2908 2909 2910 2911 2912 2913 2914 2915 2916 2917 2918 2919 2920 2921 2922 2923 2924 2925 2926 2927 2928 2929 2930 2931 2932 2933 2934 2935 2936 2937 2938 2939 2940 2941 2942 2943 2944 2945 2946 2947 2948 2949 2950 2951 2952 2953 2954 2955 2956 2957 2958 2959 2960 2961 2962 2963 2964 2965 2966 2967 2968 2969 2970 2971 2972 2973 2974 2975 2976 2977 2978 2979 2980 2981 2982 2983 2984 2985 2986 2987 2988 2989 2990 2991 2992 2993 2994 2995 2996 2997 2998 2999 3000 3001 3002 3003 3004 3005 3006 3007 3008 3009 3010 3011 3012 3013 3014 3015 3016 3017 3018 3019 3020 3021 3022 3023 3024 3025 3026 3027 3028 3029 3030 3031 3032 3033 3034 3035 3036 3037 3038 3039 3040 3041 3042 3043 3044 3045 3046 3047 3048 3049 3050 3051 3052 3053 3054 3055 3056 3057 3058 3059 3060 3061 3062 3063 3064 3065 3066 3067 3068 3069 3070 3071 3072 3073 3074 3075 3076 3077 3078 3079 3080 3081 3082 3083 3084 3085 3086 3087 3088 3089 3090 3091 3092 3093 3094 3095 3096 3097 3098 3099 3100 3101 3102 3103 3104 3105 3106 3107 3108 3109 3110 3111 3112 3113 3114 3115 3116 3117 3118 3119 3120 3121 3122 3123 3124 3125 3126 3127 3128 3129 3130 3131 3132 3133 3134 3135 3136 3137 3138 3139 3140 3141 3142 3143 3144 3145 3146 3147 3148 3149 3150 3151 3152 3153 3154 3155 3156 3157 3158 3159 3160 3161 3162 3163 3164 3165 3166 3167 3168 3169 3170 3171 3172 3173 3174 3175 3176 3177 3178 3179 3180 3181 3182 3183 3184 3185 3186 3187 3188 3189 3190 3191 3192 3193 3194 3195 3196 3197 3198 3199 3200 3201 3202 3203 3204 3205 3206 3207 3208 3209 3210 3211 3212 3213 3214 3215 3216 3217 3218 3219 3220 3221 3222 3223 3224 3225 3226 3227 3228 3229 3230 3231 3232 3233 3234 3235 3236 3237 3238 3239 3240 3241 3242 3243 3244 3245 3246 3247 3248 3249 3250 3251 3252 3253 3254 3255 3256 3257 3258 3259 3260 3261 3262 3263 3264 3265 3266 3267 3268 3269 3270 3271 3272 3273 3274 3275 3276 3277 3278 3279 3280 3281 3282 3283 3284 3285 3286 3287 3288 3289 3290 3291 3292 3293 3294 3295 3296 3297 3298 3299 3300 3301 3302 3303 3304 3305 3306 3307 3308 3309 3310 3311 3312 3313 3314 3315 3316 3317 3318 3319 3320 3321 3322 3323 3324 3325 3326 3327 3328 3329 3330 3331 3332 3333 3334 3335 3336 3337 3338 3339 3340 3341 3342 3343 3344 3345 3346 3347 3348 3349 3350 3351 3352 3353 3354 3355 3356 3357 3358 3359 3360 3361 3362 3363 3364 3365 3366 3367 3368 3369 3370 3371 3372 3373 3374 3375 3376 3377 3378 3379 3380 3381 3382 3383 3384 3385 3386 3387 3388 3389 3390 3391 3392 3393 3394 3395 3396 3397 3398 3399 3400 3401 3402 3403 3404 3405 3406 3407 3408 3409 3410 3411 3412 3413 3414 3415 3416 3417 3418 3419 3420 3421 3422 3423 3424 3425 3426 3427 3428 3429 3430 3431 3432 3433 3434 3435 3436 3437 3438 3439 3440 3441 3442 3443 3444 3445 3446 3447 3448 3449 3450 3451 3452 3453 3454 3455 3456 3457 3458 3459 3460 3461 3462 3463 3464 3465 3466 3467 3468 3469 3470 3471 3472 3473 3474 3475 3476 3477 3478 3479 3480 3481 3482 3483 3484 3485 3486 3487 3488 3489 3490 3491 3492 3493 3494 3495 3496 3497 3498 3499 3500 3501 3502 3503 3504 3505 3506 3507 3508 3509 3510 3511 3512 3513 3514 3515 3516 3517 3518 3519 3520 3521 3522 3523 3524 3525 3526 3527 3528 3529 3530 3531 3532 3533 3534 3535 3536 3537 3538 3539 3540 3541 3542 3543 3544 3545 3546 3547 3548 3549 3550 3551 3552 3553 3554 3555 3556 3557 3558 3559 3560 3561 3562 3563 3564 3565 3566 3567 3568 3569 3570 3571 3572 3573 3574 3575 3576 3577 3578 3579 3580 3581 3582 3583 3584 3585 3586 3587 3588 3589 3590 3591 3592 3593 3594 3595 3596 3597 3598 3599 3600 3601 3602 3603 3604 3605 3606 3607 3608 3609 3610 3611 3612 3613 3614 3615 3616 3617 3618 3619 3620 3621 3622 3623 3624 3625 3626 3627 3628 3629 3630 3631 3632 3633 3634 3635 3636 3637 3638 3639 3640 3641 3642 3643 3644 3645 3646 3647 3648 3649 3650 3651 3652 3653 3654 3655 3656 3657 3658 3659 3660 3661 3662 3663 3664 3665 3666 3667 3668 3669 3670 3671 3672 3673 3674 3675 3676 3677 3678 3679 3680 3681 3682 3683 3684 3685 3686 3687 3688 3689 3690 3691 3692 3693 3694 3695 3696 3697 3698 3699 3700 3701 3702 3703 3704 3705 3706 3707 3708 3709 3710 3711 3712 3713 3714 3715 3716 3717 3718 3719 3720 3721 3722 3723 3724 3725 3726 3727 3728 3729 3730 3731 3732 3733 3734 3735 3736 3737 3738 3739 3740 3741 3742 3743 3744 3745 3746 3747 3748 3749 3750 3751 3752 3753 3754 3755 3756 3757 3758 3759 3760 3761 3762 3763 3764 3765 3766 3767 3768 3769 3770 3771 3772 3773 3774 3775 3776 3777 3778 3779 3780 3781 3782 3783 3784 3785 3786 3787 3788 3789 3790 3791 3792 3793 3794 3795 3796 3797 3798 3799 3800 3801 3802 3803 3804 3805 3806 3807 3808 3809 3810 3811 3812 3813 3814 3815 3816 3817 3818 3819 3820 3821 3822 3823 3824 3825 3826 3827 3828 3829 3830 3831 3832 3833 3834 3835 3836 3837 3838 3839 3840 3841 3842 3843 3844 3845 3846 3847 3848 3849 3850 3851 3852 3853 3854 3855 3856 3857 3858 3859 3860 3861 3862 3863 3864 3865 3866 3867 3868 3869 3870 3871 3872 3873 3874 3875 3876 3877 3878 3879 3880 3881 3882 3883 3884 3885 3886 3887 3888 3889 3890 3891 3892 3893 3894 3895 3896 3897 3898 3899 3900 3901 3902 3903 3904 3905 3906 3907 3908 3909 3910 3911 3912 3913 3914 3915 3916 3917 3918 3919 3920 3921 3922 3923 3924 3925 3926 3927 3928 3929 3930 3931 3932 3933 3934 3935 3936 3937 3938 3939 3940 3941 3942 3943 3944 3945 3946 3947 3948 3949 3950 3951 3952 3953 3954 3955 3956 3957 3958 3959 3960 3961 3962 3963 3964 3965 3966 3967 3968 3969 3970 3971 3972 3973 3974 3975 3976 3977 3978 3979 3980 3981 3982 3983 3984 3985 3986 3987 3988 3989 3990 3991 3992 3993 3994 3995 3996 3997 |
1
00:00:03,500 --> 00:00:10,420
أيه؟ أين راحت؟ اسمع ليني عشان أعمل share screen
2
00:00:10,420 --> 00:00:16,820
share screen طيب
3
00:00:16,820 --> 00:00:25,200
بسم الله الرحمن الرحيم بالنسبة
4
00:00:25,200 --> 00:00:34,630
لـ إن شاء الله محاضرة اليومراح نتكلم عن يعني
5
00:00:34,630 --> 00:00:43,310
تطبيقات في جانب مهم من الأمراض الوراثية والوراثة
6
00:00:43,310 --> 00:00:50,390
ومبادئها على الجانب المهم وهو الدم، الـHemoglobin
7
00:00:50,390 --> 00:00:53,630
فبالنسبة
8
00:00:53,630 --> 00:00:59,920
لكتابكم، احنا بشكل عامما كنت حابب أنه كمبادئ للـ
9
00:00:59,920 --> 00:01:04,320
Genetics أنه ندخل في الـ Specific Diseases والـ
10
00:01:04,320 --> 00:01:09,440
Specific Conditions بس أحيانًا تضطر عشان تفهم
11
00:01:09,440 --> 00:01:15,000
الموضوع تمامًا من ناحية الوراطب في جانب معين ويكون
12
00:01:15,000 --> 00:01:21,020
مهم إنك تدرس مثال عليها وتفهم كيف احنا الآن في
13
00:01:21,020 --> 00:01:28,040
العصر الحاليوبنربط الجينات
14
00:01:28,040 --> 00:01:34,480
بتفاصيلها الدقيقة بالحالات والأمراض ونشوف كيف
15
00:01:34,480 --> 00:01:41,520
تنتقل من جين على مستوى الـ DNA لمستوى إنه يكون مرض
16
00:01:41,520 --> 00:01:46,680
عند الإنسان بس قبل ما ندخل في المحاضرة وندخل في
17
00:01:46,680 --> 00:01:50,980
تفاصيل
18
00:01:50,980 --> 00:01:58,410
الأموركنت بدي أبدأ بسؤال اللي اعتقدتمه يعني
19
00:01:58,410 --> 00:02:06,950
افترضنا إنه احنا صوّينا الـ
20
00:02:06,950 --> 00:02:15,630
AVO type للـ Badge تبعتكم حوالي 151 وشوفنا
21
00:02:15,630 --> 00:02:20,030
الـ frequency of the alleles أسف الـ frequency of
22
00:02:20,030 --> 00:02:24,980
the typesحطيت أنا النسب هذه صراحة السؤال غلط
23
00:02:24,980 --> 00:02:31,000
ومنحلش من ناحية إنه أنا اللي حطيته نسب هيك من رأسي
24
00:02:31,000 --> 00:02:36,140
جمعت ان يكونوا 100 وحطيتها هيك يعني وهذا كان سؤال
25
00:02:36,140 --> 00:02:46,260
خاطر يعني مش هيك بس الحل الحل كان إن الواحد يمسك
26
00:02:46,260 --> 00:02:52,260
في الأشياء القوية الواضحةاللي يعني إلها معلومات
27
00:02:52,260 --> 00:03:00,740
مفيدة وفيه صراحة رقمين يعني صحيحه بالنسبة
28
00:03:00,740 --> 00:03:09,680
كأرقام نسب حتى تهيكة بذكر فيه معادلتين المعادل
29
00:03:09,680 --> 00:03:16,260
الأولى إنه إذا اختردنا عنا Two alleles إذا كانوا
30
00:03:16,260 --> 00:03:23,940
في one certain locusإذا المعادلتين طبعته إنه الـP
31
00:03:23,940 --> 00:03:30,280
زاد الـQ بساوي 1 والـP تربيع زاد 2PQ زاد Q تربيع
32
00:03:30,280 --> 00:03:33,600
بساوي 1 دولة دايماً الرقمين اللي بدنا ندعو
33
00:03:33,600 --> 00:03:37,720
معادلتين المهمات عشان واحد في الواحد يدبر حاله
34
00:03:37,720 --> 00:03:44,480
فإذا افترضنا إن الـO type 30% الـO type هو
35
00:03:44,480 --> 00:03:51,120
الـRecessive وبالتاليحتى يظهر لازم يكون homozygous
36
00:03:51,120 --> 00:03:57,180
لازم يكون pure لازم يكون تنتم من الـO فإذا الـQ
37
00:03:57,180 --> 00:04:01,680
تربيع بساوي يعني هو أنا بدأ ناخد الـQ تربيع لأن
38
00:04:01,680 --> 00:04:11,140
هذه نسبة الـO فبدا تكون 0.3 فالـQ بدا تكون 0.548
39
00:04:11,140 --> 00:04:18,420
يعني 55% تقريبًا حتى كجين على مستوى القليلتحيث إنه
40
00:04:18,420 --> 00:04:25,080
يكون 30% recessive لهذا الدرجة واضح وبالتالي احنا
41
00:04:25,080 --> 00:04:33,680
أنا كان يعني صحيح حصلت اثنين بس يعني الـA والـB
42
00:04:33,680 --> 00:04:41,480
المرة هذه يعني مش بس one، one القليل غير الـO
43
00:04:41,480 --> 00:04:45,940
الـdominant يعني عندى اثنين dominant الـA والـB
44
00:04:47,160 --> 00:04:52,120
وكنت أنا بدي أقول إن الـFrequency تبعتهم اللي هي
45
00:04:52,120 --> 00:05:01,520
الـA زي الـB بساوة البقية لأنه راح يكونوا عبارة عن
46
00:05:01,520 --> 00:05:07,760
اللي أخدنا معادلة الـB زي الـQ بساوة واحد والـQ
47
00:05:07,760 --> 00:05:12,920
طلعت هالقدة، هاي الـB اللي هي الـFrequency تبعت
48
00:05:12,920 --> 00:05:21,160
الـA والـBبساوي اللي هو الـ P اللي هي بقيت الواحد
49
00:05:21,160 --> 00:05:29,260
فهيكون إن الـ X والـ Y بساوية 0.452 فإن هذه
50
00:05:29,260 --> 00:05:37,540
معادلتين ماشي، والنقطة المهمة من النسب اللي احنا
51
00:05:37,540 --> 00:05:43,620
حصلنا عليها اللي هو الـ AB الـ AB is codominant
52
00:05:44,380 --> 00:05:51,280
يعني الـ «A» ظاهر والـ «B» ظاهر فحتى نشوف نسبة الـ
53
00:05:51,280 --> 00:05:57,720
Frequency هذه في الـ Population بدا تكون «X» ضارب
54
00:05:57,720 --> 00:06:04,120
«Y» ساوي 26% فصراحة لما جيتنا نفعلنا معادلتين
55
00:06:04,120 --> 00:06:10,740
بمجهولين ونقدر بالرياضيات نحلها، هيك الأصل وأنا
56
00:06:10,740 --> 00:06:15,930
فكرت أن هيك تقدر بسهولةالواحد يطلّع النسب كلهم
57
00:06:15,930 --> 00:06:22,090
ويطبّقها الصراحة طلعت تنحلّش بسبب إن الأرقام مش
58
00:06:22,090 --> 00:06:27,730
مظبوطة يعني مافيش أرقام بتحقق هذه النسب بهذه
59
00:06:27,730 --> 00:06:36,530
الطريقة بشكل سليم فبعتذر عن المثال كان شوية مستعجل
60
00:06:36,530 --> 00:06:44,710
وكان يعني بيكفي الواحد من هدولة النسبتيناللي هو
61
00:06:44,710 --> 00:06:51,070
يعني الـ O بشكل واضح والـ A وD بشكل واضح الواحد
62
00:06:51,070 --> 00:06:58,250
كان ممكن يطلع كل الأرقام والأصل أنه كان أنا طلعت
63
00:06:58,250 --> 00:07:03,550
الإجابات وحطيت شو هي النسب وأعطيتكم إياها عشان
64
00:07:03,550 --> 00:07:10,770
تحلوهم بس أتوقع يعني كـ Exercise الواحد بده يشوف
65
00:07:10,770 --> 00:07:18,830
لما يقرأ والواحدطلابكم، أحد زملائكم ذكر إنه هو
66
00:07:18,830 --> 00:07:25,130
اتطلع على study وشاف فيها النسب وكيف كانت طلعوهم
67
00:07:25,130 --> 00:07:31,290
وكذا، بس بتكون من هذا المبدأ، في أسئلة؟ أو في أحد
68
00:07:31,290 --> 00:07:37,390
عنده أسئلة حتى عن الامتحان أو عن دكتور
69
00:07:37,390 --> 00:07:44,540
أحمد، أنا عادة بالنسبة للامتحاناتبحط جزء من سواء
70
00:07:44,540 --> 00:07:50,020
المحاضرة أو إذا كان الناس بيسموه الـ OSCE و الـ
71
00:07:50,020 --> 00:07:56,360
Mini OSCE وكذا بحط إنه نجاوب الأسئلة يعني ماعندي
72
00:07:56,360 --> 00:08:04,100
مشكلة إنه جزء من المحاضرة الجاية بحط الأسئلة و
73
00:08:04,100 --> 00:08:09,660
نقرأ شو الإجابات كانت حتى الواحد ينتبهفي أسئلة قبل
74
00:08:09,660 --> 00:08:22,060
ما نبدأ يا شباب ويا دكتورات الأسئلة
75
00:08:22,060 --> 00:08:27,020
المعتادة يعني بيسألوا قاعدين عن النصفي في أي شبات
76
00:08:27,020 --> 00:08:31,240
اللي راح يكون أما الأمور الامتحانات وترتيبها ما
77
00:08:31,240 --> 00:08:34,160
بدناها هنا سبب نسأل الـ Genetics حد عنده سؤال في
78
00:08:34,160 --> 00:08:34,820
الـ Genetics
79
00:08:48,290 --> 00:08:57,910
أذا خلّينا نبدأ بمحاضرة اليوم اللي هي يعني بدأ
80
00:08:57,910 --> 00:09:01,490
ندخل الـ Molecular Basis of Genetic Diseases
81
00:09:01,490 --> 00:09:08,470
الفكرة
82
00:09:08,470 --> 00:09:15,270
هنا إنه إحناالإنسان إذا باعتبر إن الله سبحانه
83
00:09:15,270 --> 00:09:23,450
وتعالى خلقه في أحسن تقويم بطريقة مصبوطة بأحسن
84
00:09:23,450 --> 00:09:30,090
تقويم لما تصير mutation كيف الـ mutation هذه تتحول
85
00:09:30,090 --> 00:09:36,450
إلى إنه الـ mutation
86
00:09:36,450 --> 00:09:40,630
هذه أو الطقرة هذه في الـ DNA تتحول إنها تكون مرضى
87
00:09:41,040 --> 00:09:45,780
تكون Disease فالمبدأ
88
00:09:45,780 --> 00:09:55,000
الأساسي وهو الـ Graph أو الـ Figure فيه
89
00:09:55,000 --> 00:10:02,180
يعني مبادئ أساسية ورح نخدها بطريقة ثانية اللي هي
90
00:10:02,180 --> 00:10:10,180
Table بهذا الشكل على طريقة تأثير
91
00:10:10,670 --> 00:10:16,990
الـ «طفرة» أو الـ mutation على إنها اتسبب المرض
92
00:10:16,990 --> 00:10:24,470
النقطة الأولى، بدل واحد يتذكر إنه «الطفرة» هذه قد
93
00:10:24,470 --> 00:10:30,910
تكون باحتمالين إنها تعمل mutation in the coding
94
00:10:30,910 --> 00:10:35,590
region يعني في المنطقة المسئولة تماماً عن البروتين
95
00:10:35,590 --> 00:10:45,340
اللي ناتج عن الجين هذاأو إنها تفرق في جوانب أخرى
96
00:10:45,340 --> 00:10:50,700
اللي هي التحكم في إنتاج البروتين بحيث إنه بالأخير
97
00:10:50,700 --> 00:10:56,380
الـ protein structure is normal بس الـ gene
98
00:10:56,380 --> 00:11:05,850
regulationالـ Dosage تبع البروتين اللي
99
00:11:05,850 --> 00:11:11,590
قد يكون نتيجة يعني بتذكر الواحد إن الـSnips هدولة
100
00:11:11,590 --> 00:11:15,890
Single Nucleotide Polymorphism اللي هم Very Common
101
00:11:15,890 --> 00:11:20,870
اللي هي تقريبًا في أي إنسان من خمس إلى عشر ملايين
102
00:11:20,870 --> 00:11:27,720
Snips موجودة عنده كثير منهم ما بيغيروا البروتينما
103
00:11:27,720 --> 00:11:31,420
بيغيروه، يعني بيكون بالأخير هاي الـSnip إحنا
104
00:11:31,420 --> 00:11:35,900
نستفيد منها في التشخيص أحيانًا في الـMarkers وكده
105
00:11:35,900 --> 00:11:42,520
بس هي حقيقةً لا تؤثر في الوظيفة ففي ميوتاشن، بدنا
106
00:11:42,520 --> 00:11:48,740
نفرقكم، إشي تكون في الـCoding Region بالتالي
107
00:11:48,740 --> 00:11:56,360
بيعطينا Abnormal Proteins أو في الـRegulationتبع
108
00:11:56,360 --> 00:12:00,640
الـ Gene Expression في حياته إنه بيصير عندي ولو إن
109
00:12:00,640 --> 00:12:05,860
الـ Protein Structure is normal بس الكمية أو الـ
110
00:12:05,860 --> 00:12:11,020
Function من ناحية أخرى بتكون Abnormal النقطة
111
00:12:11,020 --> 00:12:19,080
الثانية إنه في أحيانًا الـGenetic Diseases اللي
112
00:12:19,080 --> 00:12:26,620
بتأثر بالمحصلة على الـRNA Level يعني هناعلى الـ
113
00:12:26,620 --> 00:12:31,600
Mutations Disturbing الـ RNA Stability يعني هاي
114
00:12:31,600 --> 00:12:37,100
برضه جانب آخر مش دايماً أي Disease Genetic Disease
115
00:12:37,100 --> 00:12:44,740
بلاقي إنه في الأخير فيه يعني عندي الـ DNA هو اللي
116
00:12:44,740 --> 00:12:48,760
فيه المشكلة أحياناً بتصير أمراض نتيجة إن الـ RNA
117
00:12:48,760 --> 00:12:54,500
بعد ما يصير Transcription بيصير عليه مشاكل ف
118
00:12:56,960 --> 00:13:05,120
الحالات الأولى لما نكون الـ mutation أو الطفرة في
119
00:13:05,120 --> 00:13:11,240
الـ coding DNA اللي هي مباجرة مسئولة عن الـ
120
00:13:11,240 --> 00:13:16,840
protein abnormality اللي هي هنا فلما نكون عندنا
121
00:13:16,840 --> 00:13:22,340
protein abnormality ممكنإذا عندها Unstable
122
00:13:22,340 --> 00:13:31,780
Decreased Amount وهنا عبارة عن Hemoglobin نوعية
123
00:13:31,780 --> 00:13:35,580
خاصة اللي هو Hammersmith اللي هو اسم المستشفى
124
00:13:35,580 --> 00:13:41,020
ببريطانيا اللي اكتشفوا الـ Hemoglobin هذا عنده
125
00:13:41,020 --> 00:13:48,760
فسموه بهذا الاسم نوعي معين ممكن أنه يكون عندي اللي
126
00:13:48,760 --> 00:13:55,570
هي أنهالـ Loss of the protein function إنه أنا
127
00:13:55,570 --> 00:14:01,810
أخبط للبروتين لأنه abnormal صار في عندي Loss of
128
00:14:01,810 --> 00:14:06,290
the function أو إنه gain of functions أحياناً
129
00:14:06,290 --> 00:14:12,390
بيكون أقوى من اللازم زي راح نأخد مثال على اللي هي
130
00:14:12,390 --> 00:14:17,690
higher مثلاً
131
00:14:17,690 --> 00:14:24,200
Oxygen affinity للهيمoglobinفزادت وظيفة، يعني ماسك
132
00:14:24,200 --> 00:14:27,980
الـ Hemoglobin بالأكسجين كتير فصار الـ Endogenous
133
00:14:27,980 --> 00:14:34,940
Function أو Noble Property يعني صفة مختلفة وجديدة
134
00:14:34,940 --> 00:14:40,600
تماماً نتيجة الخلل اللي صار زي في حالات الـ Sickle
135
00:14:40,600 --> 00:14:44,280
Cell Anemia الـ Sickle Cell Hemoglobin اللي هو
136
00:14:44,280 --> 00:14:48,780
بيسموه Hemoglobin S اللي هو بيصير إنهلمّا ينقص
137
00:14:48,780 --> 00:14:53,760
الأكسجين يصير الـ Clumping of the Hemoglobin
138
00:14:53,760 --> 00:15:01,040
موليكيول يصير عندي Cycling ويصير عندي Disease فهذه
139
00:15:01,040 --> 00:15:05,700
هي ميكانيزم للمرض لما يكون عندي protein abnormal
140
00:15:05,700 --> 00:15:13,640
يعني المرض نتيجة سواء زيادة الـ Function قلة الـ
141
00:15:13,640 --> 00:15:20,390
Function قلة البروتينأو وظيفة جديدة تماماً، ملاحظة
142
00:15:20,390 --> 00:15:28,430
جديدة تماماً فالـ Protein abnormality بيكون
143
00:15:28,430 --> 00:15:33,110
through multiple mechanisms leading to the disease
144
00:15:33,110 --> 00:15:38,910
ممكن الـ Protein structure is normal بس الـ
145
00:15:38,910 --> 00:15:43,610
mutation في الـ control فبتأثر على الـ dosage أو
146
00:15:43,610 --> 00:15:49,930
level of the expressionفـ Decreased amount زي
147
00:15:49,930 --> 00:15:56,690
التلاثيميا راح ناخد أنواع التلاثيميا وشو المنوعة
148
00:15:56,690 --> 00:16:01,170
بس كمان يعني هذه الـ Abnormal Structure أو الـ
149
00:16:01,170 --> 00:16:04,810
Function هو أنا Abnormal Function حتى في الـ Tumor
150
00:16:04,810 --> 00:16:08,730
Suppressor Mutations بتؤدي للـ Loss of Function
151
00:16:08,730 --> 00:16:16,610
بتلاقيها بعدين في عنديفي عندي diseases نتيجة
152
00:16:16,610 --> 00:16:21,290
الغناط بمعنى الـ Cancer الـ Increased amount بيصير
153
00:16:21,290 --> 00:16:28,370
لنا gain of function مثلًا Trisomy أي عبارة عن لما
154
00:16:28,370 --> 00:16:37,210
نكون زي ما خدنا مثلًا Trisomy 21 وبالتالييعني
155
00:16:37,210 --> 00:16:42,690
الأصل أنه فيه زيادة في level of the proteins لأنه
156
00:16:42,690 --> 00:16:46,370
الجينات صارت أكتر فيه مرض اسمه «Charcot-Marie
157
00:16:46,370 --> 00:16:53,430
-Tooth Type-A» تبارك عن مرض عصبي بيصير فيه ضعف
158
00:16:53,430 --> 00:17:03,610
العضلات وضعف العصاب وهنا بتكون يعني فيه نوع من الـ
159
00:17:04,720 --> 00:17:09,700
«Controller» جين معين بيصير عندي زيادة وبقى ضمن
160
00:17:09,700 --> 00:17:13,940
إنه يتظامن فيه أنواع X-linked وفيه تظامن dominant
161
00:17:13,940 --> 00:17:23,700
وفيه له أنواع مش مهمة كتير وفي عندنا اللي هي topic
162
00:17:23,700 --> 00:17:28,840
or heterochronic expression راح نعطي أمثلة عنها
163
00:17:28,840 --> 00:17:34,970
ويعني اللي هي إنهالأصل إنه فيه جينات بتشتغل وفيه
164
00:17:34,970 --> 00:17:39,970
جينات ساكتة في كل مرحلة من حياة الإنسان بتلاقي
165
00:17:39,970 --> 00:17:44,430
مفروض جينات معينة هي بتشتغل وبعدين الأشياء التانية
166
00:17:44,430 --> 00:17:50,850
بتصير اتوقف فإذا صار إنه الشغل والتوقيف مش مظبوط،
167
00:17:50,850 --> 00:17:54,430
ماشي تصير عندي inappropriate expression and wrong
168
00:17:54,430 --> 00:17:59,690
time or place كانت سبب للـDisease أنا بعتبر يعني
169
00:17:59,690 --> 00:18:08,410
كمبادئلقضية إيش اللي بيخرب وإيش كيف من الانتقال من
170
00:18:08,410 --> 00:18:11,730
الـMutation لـDisease وليش بيكون الـDisease بهذا
171
00:18:11,730 --> 00:18:19,610
الشكل بدا تكون يعني نتيجة خلل بأحد هذه الطرق بأحد
172
00:18:19,610 --> 00:18:28,150
هذه الـMechanism لما ناخد يعني الـA باعتبروها الـ8
173
00:18:28,150 --> 00:18:32,860
Stepsبالنسبة للميوتاشيون التي يمكنها تغيير نشاط
174
00:18:32,860 --> 00:18:40,540
البروتين العادل يعني هنا بيحاولوا يعطوكم كل أنواع
175
00:18:40,540 --> 00:18:50,060
الخلل اللي بتأدي من المرض أو الـ mutation بحيث أنه
176
00:18:50,060 --> 00:18:58,380
يعني كانت بنتج عن الـ mutation لتوصل إلى تسبب
177
00:18:58,380 --> 00:19:07,450
المرضالآن ممكن المشكلة تكون «at the stage» أو «at
178
00:19:07,450 --> 00:19:14,890
the transcription» بطرحكم مثلًا الفلسينيا يعني
179
00:19:14,890 --> 00:19:22,310
إحنا من البداية إذا في أسئلة وقفوني ما تخلونيش
180
00:19:22,310 --> 00:19:28,030
أكمل إذا في إيش مش واضحأنا من الأهم أشياء اللي بحب
181
00:19:28,030 --> 00:19:36,650
أركز عليها قضية المبادئ يعني مثلاً لما نقول سرطان
182
00:19:36,650 --> 00:19:44,370
دم خلايا الدم وتكون في العقد الليمفاوي فقط بنسميه
183
00:19:44,370 --> 00:19:52,150
lymphoma إذا بتكون وصل جوا خلايا أو وصل جوا الدم
184
00:19:52,760 --> 00:19:57,440
يعني صارت الخلايا السرطانية جوا الدم نفسه فبنسميه
185
00:19:57,440 --> 00:20:00,980
Leukemia فالـ Leukemia والـ Lymphoma هم نفس
186
00:20:00,980 --> 00:20:09,600
السرطان نفس الخلايا وأحياناً بتلاقوا أنه الأمور
187
00:20:09,600 --> 00:20:13,980
مشتبهة فهي أنا بهمني يعني من اللي بركز للدكاترة
188
00:20:13,980 --> 00:20:19,380
والطلاب الطب أنه الواحد يفرق بين الـ Leukemia والـ
189
00:20:19,380 --> 00:20:23,810
Lymphoma هذه المبدأ يعني فاحناالـ
190
00:20:23,810 --> 00:20:30,230
hemoglobinopathies الـ diseases كلها تمجموعة تنقسم
191
00:20:30,230 --> 00:20:35,690
لثلاث أنواع أو حطوها ثلاث أنواع هنا في إيش اسمه
192
00:20:35,690 --> 00:20:42,350
ثلاثينية يعني إحنا بنقسم الـ hemoglobinopathies زي
193
00:20:42,350 --> 00:20:46,170
ما بيقولوا quantitative و qualitative في مشكلة في
194
00:20:46,170 --> 00:20:55,770
الكمية وفي مشكلة في الوظيفة والنوعية إذاالكمية تبع
195
00:20:55,770 --> 00:20:59,730
الـ Hemoglobin نحن نسميه تلاثينيا فتلاثينيا هي
196
00:20:59,730 --> 00:21:03,230
quantitative Hemoglobin Hepatocyte يمكن أن يكون
197
00:21:03,230 --> 00:21:09,570
فيه مشكلة في عدد أو كمية الـ Hemoglobin ويكون فيه
198
00:21:09,570 --> 00:21:16,390
مشكلة بالنسبة لها فالـ High نحن نسميها تلاثينيا
199
00:21:16,390 --> 00:21:22,730
وفي الـ Quantitative اللي يعني أنهنفس البروتين فيه
200
00:21:22,730 --> 00:21:28,130
مشكلة، فيه غلط، فيه مرض، فيه إشي هاي بدنا نسميها
201
00:21:28,130 --> 00:21:32,770
زي الـ Sickle Cell Anemia الـ Sickle Cell اللي هي
202
00:21:32,770 --> 00:21:38,810
راح ناخد الأنيميا المنجالية هذه بتكون مشكلة
203
00:21:38,810 --> 00:21:45,170
بالنسبة للـ Type of Hemoglobin نفسه، مش الكمية
204
00:21:45,170 --> 00:21:50,370
تبعته، النوعية تبعته وفي نوع أخر اعتبروه اللي هو
205
00:21:50,870 --> 00:21:59,270
الـ يعني اللي هو gain of function زي persistence
206
00:21:59,270 --> 00:22:04,990
of hemoglobin ويكون higher affinity for the oxygen
207
00:22:04,990 --> 00:22:12,910
الآن الـ eight steps كيف الـ mutation بتتحول ل
208
00:22:12,910 --> 00:22:16,890
disease causing it can be at the level of the
209
00:22:16,890 --> 00:22:23,700
transcription فمثلا التلسيميايا إما الـDeletion of
210
00:22:23,700 --> 00:22:32,680
the gene itself أو Absent Production of the
211
00:22:32,680 --> 00:22:38,920
Globulin Messenger RNA أو Deletions أو Mutations
212
00:22:38,920 --> 00:22:42,280
in the Regularity أو Supply Sites of the Globulin
213
00:22:42,280 --> 00:22:49,000
gene يعني بطريقة ما عبارة عن هنا Decrease
214
00:22:51,690 --> 00:22:57,150
«ترانسكрипشن» من تلك الجينة «Herditary Persistence
215
00:22:57,150 --> 00:23:04,650
of Fetal Hemoglobin» هذه النوعية خللت بطريقة أخرى
216
00:23:04,650 --> 00:23:11,930
إنه فيه إشي كان موجود الأصل إنه يكون مش موجود يعني
217
00:23:11,930 --> 00:23:17,130
إن هذا كان الأصل إنه ما يكونش موجودبس إنه يظل بعد
218
00:23:17,130 --> 00:23:24,350
الوقت المناسب له هذا يعني تسبب للمرض الـ
219
00:23:24,350 --> 00:23:30,390
Translation اللي هي تحويل الـ RNA إلى البروتين
220
00:23:30,390 --> 00:23:39,890
قولتت بتاع الـGene فما أيه برضه ممكن نتيجة يعني
221
00:23:39,890 --> 00:23:46,890
مثال على الـ Thalassemia واللي هون حكوهميكانيزم أو
222
00:23:46,890 --> 00:23:53,310
ممكن أن يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن
223
00:23:53,310 --> 00:23:54,330
أن يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن
224
00:23:54,330 --> 00:23:54,830
يكون هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون
225
00:23:54,830 --> 00:23:55,630
هناك ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك
226
00:23:55,630 --> 00:24:00,890
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك
227
00:24:00,890 --> 00:24:03,570
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك
228
00:24:03,570 --> 00:24:04,990
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك
229
00:24:04,990 --> 00:24:09,370
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو ممكن أن يكون هناك
230
00:24:09,370 --> 00:24:16,790
ميكانيزمات باثوجينيتيك أو مالـ ما نقول شو هما الـ
231
00:24:16,790 --> 00:24:19,670
الـ Amino Acids اللي هو اسمه الـ Primary Structure
232
00:24:19,670 --> 00:24:23,630
بعدين كنا بتحول لSecondary Structure تارشير
233
00:24:23,630 --> 00:24:29,950
Structure لQuaternal Structure التشكل الرابعي
234
00:24:29,950 --> 00:24:39,230
للبروتين فالـ Folding الأول هو الـ Secondary
235
00:24:39,230 --> 00:24:42,450
Structureالـ Amino Acid Sequence و الـ Primary
236
00:24:42,450 --> 00:24:46,510
Structure الـ Folding و الـ Relationship Between
237
00:24:46,510 --> 00:24:53,210
Nearby Amino Acids بيسموه الـ Secondary Structure
238
00:24:53,210 --> 00:24:58,290
وبتكون نتيجة أنه بعد ما تولنا الـ Amino Acid Chain
239
00:24:58,290 --> 00:25:02,410
لازم تتلف وتعمل الأشياء اللي لازم تتعملها
240
00:25:02,410 --> 00:25:07,420
فبقولولكم هنا More than 70%والـ Hemoglobinopaties
241
00:25:07,420 --> 00:25:10,940
هم بسبب همogloبين غير عادلين مع تغيير الـ Amino
242
00:25:10,940 --> 00:25:18,600
Acid زي الـ Hemoglobin Hammersmith وبعدين في عندي
243
00:25:18,600 --> 00:25:24,220
Post-Translational Modification يعني مثلًا بعد ما
244
00:25:24,220 --> 00:25:28,840
يخلص البروتين ويصير يعمل Goldie الأصل إن أنا أصير
245
00:25:28,840 --> 00:25:34,460
مثلًا في أماكن معينة أحط Glucose أو Carbohydrate
246
00:25:43,120 --> 00:25:49,100
بعض الأمراض، وسيضعون عليها مثلًا «مانوز سيكس
247
00:25:49,100 --> 00:25:57,240
فوسفات» إبارة عن «مانوز» يعني سكر الموز بيكون معاه
248
00:25:57,240 --> 00:26:02,820
فوسفات تنضج في مكان معين ضروري عشان الـ lysodomal
249
00:26:02,820 --> 00:26:10,160
storageوبالتالي بيسبب Disease يعني هنا المشكلة في
250
00:26:10,160 --> 00:26:15,360
step post-translational بعد ما كوّننا الـVolume
251
00:26:15,360 --> 00:26:18,420
بتاعي وصار لها الـFolding الأصل يكون Modification
252
00:26:18,420 --> 00:26:23,040
معينة ما بيصير بعدين
253
00:26:23,040 --> 00:26:32,300
طبعاً الـTertiary Structure اللي هو الشكل الأخير
254
00:26:32,300 --> 00:26:40,030
تبع البروتينبعد ما يكون في عنا يعني interaction
255
00:26:40,030 --> 00:26:46,110
between amino acids which are separate يعني الـ
256
00:26:46,110 --> 00:26:50,290
secondary structure اللي هو الـ Alpha Helix أو الـ
257
00:26:50,290 --> 00:26:56,170
Beta Bleated Sheets هدولة بيكونوا مع الـ يعني
258
00:26:56,170 --> 00:26:59,630
interaction between nearby amino acids كل واحد مع
259
00:26:59,630 --> 00:27:04,890
اللي بجاره كيف بيترابط بطريقة مختلفةاللي لما يكون
260
00:27:04,890 --> 00:27:10,370
الـ Amino Acid بعيدة وترتبط بالذات بالـ disulphide
261
00:27:10,370 --> 00:27:18,590
bond بين الـ cytosine أماينو أسد ريزيوز بعيدة عن
262
00:27:18,590 --> 00:27:23,690
بعض وتشبك مع بعض هذه بدنا نعتبرها tertial
263
00:27:23,690 --> 00:27:28,730
structure وبالتالي assembly of monomers into
264
00:27:28,730 --> 00:27:34,780
holomeric protein أحيانًازي وطبعاً هنا يعني
265
00:27:34,780 --> 00:27:42,520
تعتبروها أنه التلت أو الـ Interaction يكون بين نسخ
266
00:27:42,520 --> 00:27:47,300
متشابهة تماماً من الـ Bollywood بتاع الـ Chairs زي
267
00:27:47,300 --> 00:27:51,660
الـ Collagen Triple Helix إذا بتتركوا Structure
268
00:27:51,660 --> 00:27:55,420
تبع الـ Collagen فطبعاً الأمراض اللي بيكون فيها
269
00:27:55,420 --> 00:28:00,760
Collagen Disease زي مثلاًمعرفة عن سيندروم
270
00:28:00,760 --> 00:28:06,300
أهلردانلوس سيندروم أشياء زي هيك بتكون البروتين
271
00:28:06,300 --> 00:28:14,180
شكله ويكون انه كل الجين اللي هو من تلت جدائل
272
00:28:14,180 --> 00:28:19,400
مربوطات مع بعض في أحيانًا subcellular localization
273
00:28:19,400 --> 00:28:24,200
of a polypeptide أو a holomer يعني زي الـfamily
274
00:28:24,200 --> 00:28:29,750
الـhypercholesteric mutation مثلًاوين البروتين هذا
275
00:28:29,750 --> 00:28:34,310
يعرف في القليل وين يقول هذا برضه أحيانًا بيكون فيه
276
00:28:34,310 --> 00:28:38,730
defect Co-factor or prostatic group of binding to
277
00:28:38,730 --> 00:28:42,790
a polypeptide يعني أحيانًا حتى يشتغل بالذات
278
00:28:42,790 --> 00:28:50,310
الإنزيمات بدنا Co-factor الـ Polypeptide chain
279
00:28:50,310 --> 00:28:59,350
يسموها الـ enzyme donorوالـ Apoenzyme أو اللي هو
280
00:28:59,350 --> 00:29:03,970
الـ الـ small أو الـ cofactor بيكون هو الإشي
281
00:29:03,970 --> 00:29:10,790
الصغير المطلوب عشان كل أنزايم أو بروتين يشتغل
282
00:29:10,790 --> 00:29:18,590
أحياناً الـ mutation بتضرب هذا الـ interaction بين
283
00:29:18,590 --> 00:29:25,440
الـ الـ quality بتاع الـ chain معالـ Co-Factor
284
00:29:25,440 --> 00:29:29,220
المطلوب يعني
285
00:29:29,220 --> 00:29:32,360
النتال
286
00:29:32,360 --> 00:29:38,860
الأخير اللي هو زي الـ Sickle Cell ماشي أو غيره
287
00:29:38,860 --> 00:29:45,260
كمسي كمسي هيمoglobin يكون أن الـ Function زادت
288
00:29:45,260 --> 00:29:50,720
نتيجة أن البروتين
289
00:29:50,720 --> 00:29:58,790
زاد في الـ Amountأو شغله صار أقوى وأكثر من ما هو
290
00:29:58,790 --> 00:30:06,910
مطلوب راح نأخد أمثلة عليها فهدولة الأمثلة على كيف
291
00:30:06,910 --> 00:30:15,730
بنحول أو يعني الأنواع التمانية من التأثيرات يا إما
292
00:30:15,730 --> 00:30:19,170
الـMutation بتأثر على الـTranscription أو
293
00:30:19,170 --> 00:30:24,120
Translation أو على الـFoldingأو على الـ Post
294
00:30:24,120 --> 00:30:29,240
-Translational Modification أو على الـAssembly of
295
00:30:29,240 --> 00:30:35,180
the monomers into holomers أو الـSubcellular يعني
296
00:30:35,180 --> 00:30:39,020
الـMore Advanced Points about الـFunction of the
297
00:30:39,020 --> 00:30:43,700
Protein اللي هي الـSubcellular Localization أو
298
00:30:43,700 --> 00:30:47,900
الـInteraction مع الـCore Factor أو إنه يصير اندي
299
00:30:47,900 --> 00:30:53,940
زيادة أو تغيير الـFunctionبشكل مختلف تماماً كوظيفة
300
00:30:53,940 --> 00:30:58,960
مثال على ذلك الـ Sick and Sick راح نحكي عنه في
301
00:30:58,960 --> 00:31:05,020
سؤال اتفضلي
302
00:31:05,020 --> 00:31:13,460
يا سعاد شو دكتور أحمد؟ خلي سعاد تحكي الله عفوك يا
303
00:31:13,460 --> 00:31:18,350
دكتور الله عفوكأول إشي بدي أسأله إنه إحنا حكينا
304
00:31:18,350 --> 00:31:22,190
بما إنه فيه 70% من الـMutations الخاصة بالموضوع
305
00:31:22,190 --> 00:31:26,170
هذا اللي هي الـNormal in Britain متعلقة بالـBlood
306
00:31:26,170 --> 00:31:28,670
عشان هيك أنت الأمثلة اللي ضربتها كلها علاقة
307
00:31:28,670 --> 00:31:36,690
بالـBlood لأ، افهمي علينا إحنا اللي حكيناها إحنا
308
00:31:36,690 --> 00:31:44,370
اليوم بدنا ندرس كيف الـMutation تتحول لـDisease،
309
00:31:44,370 --> 00:31:50,460
ماشي؟فالـ Chapter هذا بالذات المرة هذه مركزين على
310
00:31:50,460 --> 00:31:54,680
الدم والأمراض التانية والمشاكل التانية حاطينها في
311
00:31:54,680 --> 00:31:58,540
الـ Chapter اللي راح نطلعه بعد دكتوراه فبالنسبة
312
00:31:58,540 --> 00:32:04,300
للدم يعني مثلا لو سألتي فصائل الدم كام واحد كام
313
00:32:04,300 --> 00:32:11,440
نوع إحنا اللي بتعرفوه الـ ABO و الـ Rh صح؟ صح؟
314
00:32:11,440 --> 00:32:15,900
الشيخ اللي بتعرفه الغالب؟في حوالي 600 نوع Blood
315
00:32:15,900 --> 00:32:21,980
Groups في 600 نوع من الـ Blood Groups دولة الأشياء
316
00:32:21,980 --> 00:32:25,820
اللي بنسميه Blood Group لسه في أنواع كثيرة وكل
317
00:32:25,820 --> 00:32:30,820
واحد يمكن أشياء نادرة جدا بس موجودة في هذه الكتب
318
00:32:30,820 --> 00:32:34,280
وإذا الواحد بدي تعامل مع المرضى والناس والمجتمع
319
00:32:34,280 --> 00:32:37,640
بدي أكون هيك على انتباه إنه فيه إشي اسمه Blood
320
00:32:37,640 --> 00:32:42,740
Groups مختلفة الآن أنواع الـ Hemoglobin Obesity
321
00:32:43,540 --> 00:32:52,060
كـGenetic Diseases كأمراض دم وراثية مش أمراض دم من
322
00:32:52,060 --> 00:32:58,180
أنواع تانية يعني نتيجة Cancer، نتيجة Nutritional
323
00:32:58,180 --> 00:33:02,480
Deficiency، نتيجة Autoimmune Disease، مش
324
00:33:02,480 --> 00:33:06,240
الـPathologies التانية، احنا بنحكي الـGenetic الآن
325
00:33:06,240 --> 00:33:10,360
بتبسمهم زي ما حكينا فيه Quantitative
326
00:33:10,360 --> 00:33:13,120
وQualitative……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………�
327
00:33:13,410 --> 00:33:19,410
Blood Disease فالآن الـ من يعني الآن حتى لما نقول
328
00:33:19,410 --> 00:33:23,830
ثلاثيميا أو Sickle Cell هدولة Big Groups ويلهن
329
00:33:23,830 --> 00:33:29,690
أشكال وأنواع وأنواع وفي لسه في أنواع أمراض Under
330
00:33:29,690 --> 00:33:35,210
ومش مطلوب إنك تعرفها بس على الـ Bolivar Tide
331
00:33:35,210 --> 00:33:40,110
Folding في سبعين Hemoglobinopathy تانية كمان
332
00:33:40,110 --> 00:33:48,040
مابدناش ندخل فيهمبس كثير منهم لها علاقة بتلوى الـ
333
00:33:48,040 --> 00:33:52,340
«Globule Polypeptide Chain» اللي هو الـ «Holding»
334
00:33:52,340 --> 00:33:57,120
أغلبها كانوا «Holding» أه، ماشي طيب، دكتور، إحنا
335
00:33:57,120 --> 00:34:00,140
مطالب مثلا معناه نعرف أنه نوع من الـ «ثلاثيميا» هو
336
00:34:00,140 --> 00:34:03,400
اللي بيعمل الـ هو اللي بيكون سبب الـ «Mutation» أو
337
00:34:03,400 --> 00:34:07,320
اللي جعله «ثلاثيميا» مطالبين لإيش إذا شغل ما أنت
338
00:34:07,320 --> 00:34:11,810
بترجع تسألي إسألي إن أنت كان مش فاهم أيشأما إذا
339
00:34:11,810 --> 00:34:17,910
مطالبين أو مش مطالبين للامتحانات ماشي يعني الإنسان
340
00:34:17,910 --> 00:34:22,810
إذا الواحد طبيب وإن شاء الله بس تخلصي تنطلق في هذه
341
00:34:22,810 --> 00:34:28,690
الحياة وتشوف ناس وتشوف تعالجي وبدك تسير تسوي كل ما
342
00:34:28,690 --> 00:34:33,680
الواحد يكون عنده فهم أحسنبكون أنت دكتور أفضل بيقدر
343
00:34:33,680 --> 00:34:39,420
يعالج أفضل بنتبه للأشياء التداخلات مع بعض أما
344
00:34:39,420 --> 00:34:45,920
الأساس مطلوب مش مطلوب يعني أنا كمعلوم أنه فيه 70
345
00:34:45,920 --> 00:34:52,200
مرتبطة بهذه أه جيد الواحد يمكن يشوف حالة وبعدين
346
00:34:52,200 --> 00:34:59,290
ييجي يفحص مثلا mutation في الـDNA مايلقيهاشبس
347
00:34:59,290 --> 00:35:03,230
الحالة وراثية، يعني العيلة مصابة ومافيش غيرهم
348
00:35:03,230 --> 00:35:09,950
مصابين وبشكل معين، ممكن يكون جزء من الأنواع الأندر
349
00:35:09,950 --> 00:35:14,970
اللي مختلفة فأنا ما بطلب منكم ترجعوا على الـ
350
00:35:14,970 --> 00:35:21,350
Mandalian Inherited Disease Database بالـ PubMed
351
00:35:21,350 --> 00:35:26,430
وأقولك روح دورلي شو هم ولا شو أنواعهم، لأ، لأ،
352
00:35:26,430 --> 00:35:30,910
شغلي نادرة جداًبدوا الواحد دايماً يفهم الـBiggest
353
00:35:30,910 --> 00:35:37,050
Principles المبادئ الأكبر يعني، ماشي؟ فلا تسألي
354
00:35:37,050 --> 00:35:40,990
مطلوب ولا مش مطلوب، إذا في شيء مش واضح، يعني هدول
355
00:35:40,990 --> 00:35:45,110
السبعين اللي بيحكوا عنهم، يمكن في الدنيا كلها، كل
356
00:35:45,110 --> 00:35:49,690
واحد منهم بتتكلم عن حالة حالتان، أسرة أسرتين، لقوة
357
00:35:49,690 --> 00:35:52,930
ما يجي، في كذا، في كذا، في كذا، وراح نضرب أمثلة
358
00:35:52,930 --> 00:36:02,940
عليهم، يعني على أشياءفي أسئلة في إشي مش واضح كمان؟
359
00:36:02,940 --> 00:36:10,780
طيب بالنسبة
360
00:36:10,780 --> 00:36:20,920
لك مبدأ آخر ماشي اللي هي قضية أنه يعني هيك الواحد
361
00:36:20,920 --> 00:36:28,000
يفهمها فهم أنه أحيانًاالـ Diseases هي نتيجة
362
00:36:28,000 --> 00:36:35,120
Allelic Heterogeneity أو Locus Heterogeneity يعني
363
00:36:35,120 --> 00:36:38,940
هنا بالذات،
364
00:36:38,940 --> 00:36:43,920
يعني دخلوها بالنسبة للـ Hemoglobin Obesity بالذات،
365
00:36:43,920 --> 00:36:55,040
ماشي، قضية اللي هي إنه بالنسبة لمثلًا الـالـ Beta
366
00:36:55,040 --> 00:36:59,320
-thalassemia أو بلاش الـ Sickle Cell Anemia إذا
367
00:36:59,320 --> 00:37:04,280
بتتذكر يعني فيه الـ Hemoglobin الطبيعي الـ Beta
368
00:37:04,280 --> 00:37:12,180
-Chain وفيه الـ Abnormal ففيه واحد ايه مثلا الـ
369
00:37:12,180 --> 00:37:15,420
Hemoglobin A هذا هو الـ Normal والـ S Hemoglobin
370
00:37:15,420 --> 00:37:19,780
هو الـ Abnormal وبالتالي فيه هنا بيسموه الـ
371
00:37:19,780 --> 00:37:26,060
Allelic Heterogeneity بس أحياناًراح نخرج إنه فيه
372
00:37:26,060 --> 00:37:34,120
Alpha-1 وAlpha-2 مثلاً في مرات في نفس الـ Protein
373
00:37:34,120 --> 00:37:37,840
زي الـ Hemoglobin لأنه Alpha و Beta-Chain في تداخل
374
00:37:37,840 --> 00:37:43,560
بين أكثر من Locus بحيث إنه إشي معايشي بيكون أشد
375
00:37:43,560 --> 00:37:48,500
أكتر من سبب للمرض وإشي معايشي بيكون أخف وأحسن
376
00:37:48,500 --> 00:37:56,040
للمرض فأحيانًا إذا بتدخلأكتر من الـ locus طبعاً كل
377
00:37:56,040 --> 00:38:01,420
الـ locus إله قليل إله بدائل بحيث إنه البدائل
378
00:38:01,420 --> 00:38:06,880
الموجودة تتدخل في قضية الـ genetic heterogeneity
379
00:38:06,880 --> 00:38:15,520
الآن هذا مستوى من التعقيد والاختلافات إنه يكون
380
00:38:15,520 --> 00:38:21,440
عنده كل القليل مختلف كل الجين نفسه كـ DNA فيه
381
00:38:21,440 --> 00:38:27,160
اختلافاتبس أحيانًا الـ… الـHeterogeneity
382
00:38:27,160 --> 00:38:31,780
Phenotypic يعني اللي أتكلمنا على الـPenetrance
383
00:38:31,780 --> 00:38:38,280
أتكلمنا على Other Modifications بحيث أنه أحيانًا
384
00:38:38,280 --> 00:38:45,480
نفس الجين أو نفس الـLocus بس بيصير عندي Variation
385
00:38:45,480 --> 00:38:49,880
في الـPhenotype اللي أنا بشوفهفهي مبدأ يعني أنا
386
00:38:49,880 --> 00:38:57,520
بعتبر إنه تكرار لإيش قديم أخدناه بالنسبة لـ
387
00:38:57,520 --> 00:39:04,480
Structure of the hemoglobin subunit يكون هذه ناحية
388
00:39:04,480 --> 00:39:13,300
مهمة كثيرة الآن هذه الصورة هي three-dimensional
389
00:39:13,300 --> 00:39:20,600
structure لـالـ One Hemoglobin Unit فما بدك
390
00:39:20,600 --> 00:39:25,640
تتذكروا إنه الـ Hemoglobin الصبغة الحمرة اللي في
391
00:39:25,640 --> 00:39:29,800
الدم اللي بتعطي اللون الدم الأحمر وظيفتها حملة
392
00:39:29,800 --> 00:39:37,980
الأكسجين عبارة عن أربع Globin Units الأربع Globin
393
00:39:37,980 --> 00:39:45,900
Units Two Alphas وTwo Betas الـ Globin يعني إشي
394
00:39:45,900 --> 00:39:54,830
كرميعني إشي Globular بشكل زي الطب زي الـ Cut يعني
395
00:39:54,830 --> 00:39:59,030
مجموعة طبعاً زي الـ Immunoglobulin أو الـ
396
00:39:59,030 --> 00:40:04,650
Hemoglobin حتى يظل بهذا الـ Structure لازم يكون
397
00:40:04,650 --> 00:40:09,690
بين قوسين فيه Disulphide Bond لازم يكون فيه إشي
398
00:40:09,690 --> 00:40:18,430
بالنص يعني حتىطبّة حبل، طبّة سلك، بدك تمسكها على
399
00:40:18,430 --> 00:40:22,810
شكل كروي، بالأخير لازم تحط إشي حتى يمسكها بهذا
400
00:40:22,810 --> 00:40:31,630
الشكل، فلو حكينا إحنا بالنسبة لما نقول بالنسبة
401
00:40:31,630 --> 00:40:37,390
للـ secondary structure للبروتين، فعندي Alpha
402
00:40:37,390 --> 00:40:42,010
Helix اللي هو بلف على شكل، لما يناسب، بتلف على شكل
403
00:40:42,790 --> 00:40:48,410
بتصير حبل غليظ كثير وملتوى على نفسه أو Beta-plated
404
00:40:48,410 --> 00:40:53,150
sheets بيكون خط رايح أو خط جاي بحيث بيعطينا زي شكل
405
00:40:53,150 --> 00:40:59,470
الورقة أو سطح إشي هيك مستوي فالـ Hemoglobin اللي
406
00:40:59,470 --> 00:41:06,430
بدنا نتذكره في الـHelicytes بيسموها Alpha وBeta A
407
00:41:06,430 --> 00:41:14,160
وB وC وD وE وH وJ وكدهبدي يكون بهذا الشكل ماشي
408
00:41:14,160 --> 00:41:19,100
وترتيب الـ Folding بتبعه بهذا الشكل هاي بالـ X-Ray
409
00:41:19,100 --> 00:41:24,380
Crystallography بتقدر الواحد يشوفها وهي قضية
410
00:41:24,380 --> 00:41:30,340
مرتبطة بالـ Primary Structure إنه بتخليه يفضل إنه
411
00:41:30,340 --> 00:41:36,700
يكون يستقر على هذا الشكل بنلاحظ فيه Dysulfide Bond
412
00:41:36,700 --> 00:41:44,030
وباعتبره هنا إنهالـ Phenylalanine at position 42
413
00:41:44,030 --> 00:41:50,830
وتقريبًا 150 Amino Acid ماشي، يعني 147 يعني بالضبط
414
00:41:50,830 --> 00:41:57,270
بالضبط حاطين رقم، ماشي 150 Amino Acid بلف بهذا
415
00:41:57,270 --> 00:42:03,670
الشكل، ماشي في الـ Phenylalanine at position 42
416
00:42:03,670 --> 00:42:12,050
مرتبط مع الهستدينبالـ Position 92 فيه Dysulfide
417
00:42:12,050 --> 00:42:17,950
Bond أو فيه رابطة هنا زائد الـ Heme Structure الـ
418
00:42:17,950 --> 00:42:27,930
Heme هذا عبارة عن اللي هو ببدأ من يعني اللي يعني
419
00:42:27,930 --> 00:42:32,570
لما نتحطم هو بروفايرول الـ Ring إشي بالـ
420
00:42:32,570 --> 00:42:36,590
Biochemistry اللي راح تخلوه عبارة عن Ring كبيرةلما
421
00:42:36,590 --> 00:42:40,830
تتكسر تعطينا الـ bilirubin والـ biliverdin بس
422
00:42:40,830 --> 00:42:45,170
missed الـ hemoglobin الـ hem molecule أو الـ hem
423
00:42:45,170 --> 00:42:51,530
ring أنه بالأخير بنصها راح تيجي الـ iron atom و
424
00:42:51,530 --> 00:42:57,810
لازم تكون الـ iron at plus two يعني فرس مش فرق مش
425
00:42:57,810 --> 00:43:01,830
plus three إذا صارت plus three راح يصير met
426
00:43:01,830 --> 00:43:07,330
hemoglobin وبشتغلش كويس، مايفيدشوالـ Iron هو اللي
427
00:43:07,330 --> 00:43:15,870
بيحمل الـ Oxygen فهي هي الـ Structure تبع One Unit
428
00:43:15,870 --> 00:43:22,310
of Hemoglobin فبنسميها الـ Hemoglobin Subunit فيه
429
00:43:22,310 --> 00:43:27,170
ثنتين Alpha وثنتين Beta الأربعة بيشتركوا مع بعض
430
00:43:27,170 --> 00:43:31,830
فيهم أربعة Hem أربعة Iron وبيمسكوا الـ Oxygen
431
00:43:31,830 --> 00:43:36,300
وبيحملوا الـ Oxygen وينقلوا خدسةفهذه الـ Structure
432
00:43:36,300 --> 00:43:46,760
تبع الـ الـ الـ Hemoglobin و Sub-unit وبيركزوا على
433
00:43:46,760 --> 00:43:52,040
إنه يعني حتى يظل الـ Structure بهذا الشكل لازم
434
00:43:52,040 --> 00:43:54,860
يمسك دائر الـ Sulphide Bond لازم يكون فيه Bond
435
00:43:54,860 --> 00:44:03,220
قوية وفيه pocket زي جيبة لأي محل حتى يقدر الـ Mem
436
00:44:03,690 --> 00:44:08,810
الـ molecule يدخل ويكون الـ iron عليها حتى يمسك
437
00:44:08,810 --> 00:44:17,090
الـ oxygen فيها أسئلة؟ في حد عنده سؤال؟
438
00:44:17,090 --> 00:44:24,730
طيب فالـ hemoglobin normally it will be like this
439
00:44:24,730 --> 00:44:35,530
طيب، لما نيجي ندرس كيف الجينات بالأولتبعته بتشتغل
440
00:44:35,530 --> 00:44:39,070
الحكاية
441
00:44:39,070 --> 00:44:43,710
اللي حكيناها في عندي أنا two الـ hemoglobin
442
00:44:43,710 --> 00:44:49,710
molecule فيه له two subunits فيه Alpha وفيه Beta
443
00:44:49,710 --> 00:44:56,530
الـ Alpha في أظن الـ Chromosome 16 إذا قريتها
444
00:44:56,530 --> 00:45:07,770
بعدين بنلاحظ أنهأظن أن هذه إيتا الـ Alpha-like
445
00:45:07,770 --> 00:45:12,930
genes في عندي Alpha-1 و Alpha-2 في عندي الـ Eta
446
00:45:12,930 --> 00:45:23,890
هذه الـ أو Zeta أقل Zeta حرف يوناني أو من الأحرف
447
00:45:23,890 --> 00:45:30,610
القديمة و أظن Zeta الآن
448
00:45:58,330 --> 00:45:59,730
بالنسبة
449
00:45:59,730 --> 00:46:01,130
لـ’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’�
450
00:46:02,050 --> 00:46:08,990
والـ Alpha هي جزء من الـ Hemoglobin الـ Beta هي
451
00:46:08,990 --> 00:46:16,910
عندي خمسة وواحدة Beta الرئيسية وهنا Epsilon وGamma
452
00:46:16,910 --> 00:46:25,970
Delta وA Delta وأسف Gamma G Gamma وA Gamma وI
453
00:46:25,970 --> 00:46:30,690
Delta يعني
454
00:46:31,760 --> 00:46:40,820
النقطة هذه ماشية بدّي الواحد يعني يربطها بالجدول
455
00:46:40,820 --> 00:46:48,440
اللي تحت يعني الـHemoglobin في حياة الإنسان لما
456
00:46:48,440 --> 00:46:55,100
نتكلم على مراحله الـEmpirionic Period الـEarly
457
00:46:55,100 --> 00:47:01,700
Empirionic Period بعدين الـFeta Life بعدين الـالـ
458
00:47:01,700 --> 00:47:08,760
Adult Life أو الـ Later Life الـ Life الحياة بعدين
459
00:47:08,760 --> 00:47:15,680
لازم يكون الـ Hemoglobin اللي بتكون عندي مختلف في
460
00:47:15,680 --> 00:47:25,300
كل مرحلة السبب واضح يعني السبب أنه أنا لما أكون في
461
00:47:25,300 --> 00:47:32,430
بطن أمي وأنا جنينالـ Lungs ما عندي Lungs ما عندي
462
00:47:32,430 --> 00:47:38,230
إشي يأخذ الـ Oxygen من الهوى أو من المي كسمكة ولا
463
00:47:38,230 --> 00:47:43,450
إشي الـ Hemoglobin اللي أنا بدي أخده الـ Acid الـ
464
00:47:43,450 --> 00:47:46,710
Oxygen اللي بدي أخده في حالة الـ embryonic period
465
00:47:46,710 --> 00:47:52,510
أو الـ fetal period بيجي من وين؟ بيجي من الأم بيجي
466
00:47:52,510 --> 00:47:57,870
من الـ machine الـ placenta اللي بيصير فيها إنه
467
00:47:57,870 --> 00:48:05,760
بقتربدم الجنين مع دم الأم فإذا في المرحلة الجنينية
468
00:48:05,760 --> 00:48:14,040
الـ Affinity اللي هي قوة استقطاب وتماسط أو مسك الـ
469
00:48:14,040 --> 00:48:21,260
Hemoglobin للـ Oxygen متماثلة مع تبع الأم النتيجة
470
00:48:21,260 --> 00:48:26,160
راح تكون إنه أنا مارح أقدر أخذ منها Oxygen ناشي،
471
00:48:26,160 --> 00:48:32,570
فبالتاليما بيكون فيه Oxygen للجنين فلازم حتى ينجح
472
00:48:32,570 --> 00:48:39,270
الـ Oxygen تبع الجنين أنه يأخذ الـ Oxygen عشان
473
00:48:39,270 --> 00:48:42,390
ينجح الـ Hemoglobin تبع الجنين أنه يمسك الـ Oxygen
474
00:48:42,390 --> 00:48:46,430
من الـ Hemoglobin تبع الأم لازم تكون الـ Affinity
475
00:48:46,430 --> 00:48:52,670
تبعته للـ Oxygen أقوى من تبع الأم فبالتالي احنا في
476
00:48:52,670 --> 00:48:58,170
عنا أكثر من نوع من Hemoglobinوالأنواع اللي بتطلع
477
00:48:58,170 --> 00:49:03,690
في كل مرحلة لازم تكون نوعية مختلفة وبتكون بهذا
478
00:49:03,690 --> 00:49:10,630
الشكل في نقطة يعني أنا بتأكد أكيد مرت عليكم
479
00:49:10,630 --> 00:49:16,450
بالنسبة للـElectrophoresis أو اللي هي تكون الدم إن
480
00:49:16,450 --> 00:49:20,030
الخلايا اللي بتكون الدم الـMetabiotic Stem Cell
481
00:49:20,030 --> 00:49:24,640
والأشياء هذهفي المرحلة الأولى تبدأ في كيس المحة
482
00:49:24,640 --> 00:49:29,440
اللي هو الكيس اللي فيه الصفار اللي في البيض بالله
483
00:49:29,440 --> 00:49:32,980
فيه اللي هو ما يسمونه الـ Yolksa في مرحلة معينة من
484
00:49:32,980 --> 00:49:37,700
حياة الجنين الـ Embryonic، Airy-Embryonic بتكون
485
00:49:37,700 --> 00:49:44,300
الدم بتكون في الـ Yolksa بعدين later these cells
486
00:49:44,300 --> 00:49:48,960
migrate into the liver وSpleen وكونهم المصدر
487
00:49:48,960 --> 00:49:54,130
الأكبروراح نشوف إذا دخل في الأمراض إنه يظل زي في
488
00:49:54,130 --> 00:49:57,430
التلاثيمية إنه يظل إلتاج الدم من الـ Liver و
489
00:49:57,430 --> 00:50:04,050
الـSpleen بس بالأخير عند الولادة وعادة في بقية
490
00:50:04,050 --> 00:50:11,250
حياة الإنسان الدم بتتكون بالبومارو فهذه المراحل
491
00:50:11,250 --> 00:50:19,940
اللي من وين تطلع الدم من الإنسانإذا شُفنا أنواع
492
00:50:19,940 --> 00:50:26,160
الدم اللي بيكون موجود، ماشي في ملاحظة قريتها لأنه
493
00:50:26,160 --> 00:50:31,960
كنت أقرن بارح إنه بالنسبة للـ Alpha والـ Beta
494
00:50:31,960 --> 00:50:37,820
-Genes عادة من الـEmpirionic أو Early Empirionic
495
00:50:37,820 --> 00:50:45,020
للـFetal للأدلالـ Transcription بيكون بالأول
496
00:50:45,020 --> 00:50:48,860
بيستخدم النوع الأول بعدين بيصير يستخدم النوع
497
00:50:48,860 --> 00:50:53,140
الثاني أو الثالث اللي دولة مع بعض بس بالنسبة للـ
498
00:50:53,140 --> 00:50:58,460
Beta Chain بيبدأ نوع معين بعدين بيصير لنوع ثاني و
499
00:50:58,460 --> 00:51:05,680
النوع الثاني بعدين بتحول لنوع ثالث، ماشي؟ يعني
500
00:51:05,680 --> 00:51:13,980
إحنا المهماتيعني اللي بدك تذكره أنه أحنا بشكل
501
00:51:13,980 --> 00:51:21,200
طبيعي كأدل 95% أو أكثر Hemoglobin A اللي هو Alpha
502
00:51:21,200 --> 00:51:29,800
2 Beta 2 أحنا هذا تبعنا كأدل فيه 3، 4، 5% اللي هو
503
00:51:29,800 --> 00:51:38,890
A2 اللي هو Alpha 2 Delta 2 بهذا الشكل ماشي؟في
504
00:51:38,890 --> 00:51:43,750
الحالة اللي حكيناها اللي هي الـ Persistence of
505
00:51:43,750 --> 00:51:49,330
Hemoglobin F الـ Hemoglobin F هي Alpha 2 Gamma 2
506
00:51:49,330 --> 00:51:56,330
نوع ثاني من الـ Beta Chain ماشي هدولة الثلاثة اللي
507
00:51:56,330 --> 00:52:01,810
بدي أقوم Goer 1 و Goer 2 و Portland يعني Early
508
00:52:01,810 --> 00:52:06,130
Empyrionic Period اللي قصد في الموضوع إنه كل ما
509
00:52:06,130 --> 00:52:11,830
نمشي من هون لهونالـ Affinity للـ Oxygen بتقل يعني
510
00:52:11,830 --> 00:52:16,370
هذا very strongly associated with يعني بمُص الـ
511
00:52:16,370 --> 00:52:20,490
Oxygen قوي كتير حتى يقدر يُخض من الـ Ohm و بعدين
512
00:52:20,490 --> 00:52:27,110
هنا أحسن شوية أو أخف شوية بس لسه أحسن من الـ A1 أو
513
00:52:27,110 --> 00:52:33,570
الـ A و الـ A2 هنا مافيش A1، حاطين A و A2 نلتزم زي
514
00:52:33,570 --> 00:52:41,030
ما هم حاكين، فالخلاصة تبع الموضوع هذا أنه أنا
515
00:52:41,030 --> 00:52:45,010
بالنسبة للـ Hemoglobin Molecule في عندي Alpha
516
00:52:45,010 --> 00:52:51,130
Chain و Beta Chain فنتين فنتين كل واحد فيها هيم
517
00:52:51,130 --> 00:52:57,050
هذا الـFull Hemoglobin اللي عندي يعني في اللي
518
00:52:57,050 --> 00:53:07,230
بيشترك ضمن يعني إذا بنشوف الـ… الجدول الأخيرماشي،
519
00:53:07,230 --> 00:53:13,490
في الـ Empyrionic Period بالنسبة لـ بالأول ببدأ
520
00:53:13,490 --> 00:53:18,710
يعني حتى بفترة مبكرة الـ Alpha Chain بيكون هو الـ
521
00:53:18,710 --> 00:53:23,230
dominant وطبعاً دي Alpha 1 و Alpha 2 ويكون موجود
522
00:53:23,230 --> 00:53:26,890
يمكن نسبة شويه مختلفة ولا كده بس اللي هي الـ Alpha
523
00:53:26,890 --> 00:53:31,330
Chain وإنه في الـ Empyrionic Period في إيش اسمه
524
00:53:31,330 --> 00:53:35,920
بالنسبة للـ Beta Chain في اسمها الـ Gamma Chainالـ
525
00:53:35,920 --> 00:53:39,400
Gamma Chain هي بديل عن الـ Beta Chain ولمّا
526
00:53:39,400 --> 00:53:43,980
الإنسان يولد يصير switch في حياته إنه بيبطل يطلع
527
00:53:43,980 --> 00:53:48,120
الـ F-Hemoglobin يصير يطلع الـ Alpha الـ A
528
00:53:48,120 --> 00:53:53,380
-Hemoglobin والـ Gamma
529
00:53:53,380 --> 00:54:02,780
بيبطل يطلع ماشي لحد معين بنلاقي الـ Gamma صار ينزل
530
00:54:02,780 --> 00:54:08,040
وذا ظل موجود يبقىراح يا إما يعمل Pick مشكلة أو
531
00:54:08,040 --> 00:54:12,100
يحسّي المشكلة تانية، راح نهتز يعني وفيه عندنا
532
00:54:12,100 --> 00:54:18,300
بالنسبة بسيطة جداً، 5 بـ2، 3، 4% بدل الـBeta Chain
533
00:54:18,300 --> 00:54:25,800
فيه عندي الـDelta Chain اللي راح تعطيني الـA2 فأنا
534
00:54:25,800 --> 00:54:33,470
بعتبر هذا الـSlide وهذا الجدول من أهم الجدولوهذا
535
00:54:33,470 --> 00:54:37,410
بدي إياكم تفهموا الـ Go where one و two و three أو
536
00:54:37,410 --> 00:54:41,690
Portland و الأشياء هذه بديش إياها، هي مش مهمة بس
537
00:54:41,690 --> 00:54:49,170
علاقات الـ F و الـ A2 و الـ A و الأنواع المختلفة و
538
00:54:49,170 --> 00:54:54,170
كيف ثم بيجوا و كيف التطورها في حياة الإنسان أنا
539
00:54:54,170 --> 00:54:58,890
باعتبر هذه أهم الجوانب و لازم واحد يكون مذكرها و
540
00:54:58,890 --> 00:54:59,610
فاهمها
541
00:55:03,130 --> 00:55:10,530
هذه هي الـ Genetic Basis وهنا الناس، يعني We are
542
00:55:10,530 --> 00:55:16,230
describing the normal development of Hemoglobin
543
00:55:16,230 --> 00:55:23,830
production بيكون على مراحل مختلفة، لأنواع مختلفة،
544
00:55:23,830 --> 00:55:31,740
بالجينات مختلفة واللي بنبه عليه أنه يعني تركيبكأنه
545
00:55:31,740 --> 00:55:36,540
فيه حاجة Controller بمرحلة معينة بيخلّي هذا النوع
546
00:55:36,540 --> 00:55:40,120
يطلع بعد شويه اللي بعده وبعد شويه اللي بعده
547
00:55:40,120 --> 00:55:45,320
بالنسبة للـ Beta-Chain النوع الأول بشكل معين بعدين
548
00:55:45,320 --> 00:55:49,040
النوع التاني وبعدين النوع التالف، بهذا الشكل يعني
549
00:55:49,040 --> 00:55:54,440
أن الأصل أنه في كل مرحلة بتلاقي نوعية معينة من
550
00:55:54,440 --> 00:55:58,610
الـHemoglobin لازم تطلعوبعدين بس يخلص وبنتقل على
551
00:55:58,610 --> 00:56:03,130
النوع اللي بعدها حسب الاحتياج وحسب الوضع وحسب حياة
552
00:56:03,130 --> 00:56:08,990
الإنسان سبحان الله تفاصيل
553
00:56:08,990 --> 00:56:16,070
الـ Beta المعقدة أكتر وبالذات أنواع الـ Genetic
554
00:56:16,070 --> 00:56:24,050
Mutation حكينا عنها بالنسبة
555
00:56:24,050 --> 00:56:31,880
لـيعني للـ Hemoglobin بذكر مرة ثالثة لما نقول
556
00:56:31,880 --> 00:56:39,780
Hemoglobinopathy يا إما نوعية نعتبرها اللي هي
557
00:56:39,780 --> 00:56:46,500
Quantitative وفي Qualitative فالـ Qualitative ماشي
558
00:56:46,500 --> 00:56:54,800
اللي هي إنه شكل الـ Hemoglobin اختلفما هم نتكلم
559
00:56:54,800 --> 00:57:00,240
على بروتين طبيعي وكميته اختلفت، لأ هنا انه صار فيه
560
00:57:00,240 --> 00:57:08,860
إشي عملناه مشكلة أهم نوع الـ Hemoglobin-S اللي هو
561
00:57:08,860 --> 00:57:12,820
بعطينا Sickle Cell Disease Sickle Cell Disease
562
00:57:12,820 --> 00:57:18,040
الـHemoglobin اللي فيه بيسموه Hemoglobin-S وهي
563
00:57:18,040 --> 00:57:25,560
Autosomal Recesses اللي بيصيرإنه في الـ يعني لازم
564
00:57:25,560 --> 00:57:31,440
واحد يكون يقدر يقرا هذه الـ Notation اللي هي إن
565
00:57:31,440 --> 00:57:40,060
الـ Beta Chain الـ Position رقم 6 في الـ Glutamine
566
00:57:40,060 --> 00:57:44,300
أظن أن الـ Amino Acid Glutamine بتتحول لـ Valine
567
00:57:44,300 --> 00:57:49,420
فهي Amino Acid Substitution وهي لما نكتبوا لكم
568
00:57:49,420 --> 00:57:54,010
الأرقام هذهالـ Glutamine position 26 صار Lycine
569
00:57:54,010 --> 00:58:00,970
أسبارجين هذا position 99 صار ASM يجب أن يقرأ أحد
570
00:58:00,970 --> 00:58:06,470
ما هو الـ Amino Acid نتيجة المشكلة هذه فهذه الـ
571
00:58:06,470 --> 00:58:11,190
notation لازم الواحد يعرفها
572
00:58:11,190 --> 00:58:20,640
الـ Sickle Cell Disease عبارة عنيعني كيف تبدأ
573
00:58:20,640 --> 00:58:26,000
الأمر من الـGenetics
574
00:58:26,000 --> 00:58:31,280
لـDisease Phenotype لشو اللي بنشوفه على المريض
575
00:58:31,280 --> 00:58:34,620
الـGenetic
576
00:58:34,620 --> 00:58:41,560
Basis إنه الـNormal Kodon GAG فبتتحول لسكل سلك
577
00:58:41,560 --> 00:58:51,030
كودون تبع GTG بدل الـASRTفالـ Glutamine الـ «جي
578
00:58:51,030 --> 00:58:56,030
أليو» اتحول لـ «فالين» هذا الـ «فالين» إذا بتتذكره
579
00:58:56,030 --> 00:59:03,050
أظنه Hydrophobic تحب يشيل ميه وهذا Hydrophilic
580
00:59:03,050 --> 00:59:09,510
طبعاً يعني سبحان الله ليش الـ Folding تيسير بالشكل
581
00:59:09,510 --> 00:59:14,410
هذا؟ إله دخل إنه لما يسير الـ Folding بشكل طبيعي
582
00:59:14,410 --> 00:59:20,280
اللي على السطح لازم يكونHydrophilic يعني بيحب
583
00:59:20,280 --> 00:59:27,140
الميه واللي جوا بيكون Hydrophobic لأنه بيكون لازم
584
00:59:27,140 --> 00:59:32,020
يكره الميه حتى يظلوا جوا ويكونوا جوا عشان مايتعرضش
585
00:59:32,020 --> 00:59:39,580
للميه فنتيجة الاختلال هذا من Hydrophilic على
586
00:59:39,580 --> 00:59:45,000
Hydrophobic على position معين تصير إنه
587
00:59:45,000 --> 00:59:50,310
الـHemoglobin الـSفي حالة لما يكون Oxygenated
588
00:59:50,310 --> 00:59:54,830
Hemoglobin في الـRed Blood Cell بتكون
589
00:59:54,830 --> 01:00:00,470
الـHemoglobin موليكيولز يتسفرد بالشكل الطبيعي في
590
01:00:00,470 --> 01:00:06,330
حالة الـDeoxyhemoglobin ماشي، لما يبطل ويقل نسبة
591
01:00:06,330 --> 01:00:14,310
الأكسجين ويتحول إلى Deoxy الـHydrophobic يعني
592
01:00:14,310 --> 01:00:20,740
الـPatch كانت تخيل عند الكرافةالأصل الكورات تضربوا
593
01:00:20,740 --> 01:00:26,680
بعض وما يكونش فيها أي شيء لأ الكورة اتغيرت بحيث
594
01:00:26,680 --> 01:00:30,900
أنه على قطعة منها أو على جانب معين صار إشي بلزق
595
01:00:30,900 --> 01:00:38,640
صار إشي sticky فلما يصير ديوكسيهيمoglobin المنطقة
596
01:00:38,640 --> 01:00:43,060
اللي بتلزق هذه بتبين أكتر وبتكون أكتر وبنتج عنها
597
01:00:43,060 --> 01:00:50,220
أنها بتتجمع فييعني كريستال يعني على شكل بلورة هي
598
01:00:50,220 --> 01:01:05,280
إشي كبير وإشي يعني صلب فالأصل الخلية الـ Red blood
599
01:01:05,280 --> 01:01:09,660
cells اللي هي Biconcave بهذا الشكل easily
600
01:01:09,660 --> 01:01:15,270
deformable يعنيتقدر تتلوى، تقدر تتغير في حالها
601
01:01:15,270 --> 01:01:21,110
بحيث أنه تقدر تفوت في أماكن ضيقة فلمّا يصير عندي
602
01:01:21,110 --> 01:01:27,330
الشكل السكن اللي هو المنجل بهذا الشكل نتيجة تكوّن
603
01:01:27,330 --> 01:01:32,110
crystals من الـHemoglobin-S يصير عندي non
604
01:01:32,110 --> 01:01:37,600
-deformability بتبطل، تقدر تتلوىاللي بيصير عندي
605
01:01:37,600 --> 01:01:42,380
بيصير vasoclosion فبيصير عندي hemolysis جزء منه
606
01:01:42,380 --> 01:01:47,220
وبيصير عندي تسكير بالـ capillaries بالشعيرات
607
01:01:47,220 --> 01:01:58,800
الدموية وهذا سبب أساسي في المرض ناشي بالنسبة
608
01:01:58,800 --> 01:02:05,430
للـ hemoglobin hemoglobin repressive اللي همالـ
609
01:02:05,430 --> 01:02:13,070
نتيجة الـ hemoglobinopathies نتيجة الـ qualitative
610
01:02:13,070 --> 01:02:20,990
qualitative في عندي أكثر من نوع بس ده يعني أنا إذا
611
01:02:20,990 --> 01:02:26,710
بتذكر الـ hemoglobin S وتفاصيله بيكفي في الـ
612
01:02:26,710 --> 01:02:33,350
hemoglobin Hammersmith بيسوي Hemolysis وبكون له
613
01:02:33,350 --> 01:02:38,500
Oxygen Affinityبكون عندي «تغيير» مختلف «هيموجلوبين
614
01:02:38,500 --> 01:02:44,420
هايتبارد» أو «هيموجلوبين M» بيسمينه بيكون عندي
615
01:02:44,420 --> 01:02:50,080
«سيانوسس» ماشي، أحد أسباب أن المريض عنده ذرقاق
616
01:02:50,080 --> 01:02:58,100
«كمسي» اللي هو polycythemia «هيموجلوبين E» بيعطينا
617
01:02:58,100 --> 01:03:04,430
mild thalassemia فالـ «هيموجلوبين S» هي mutationفي
618
01:03:04,430 --> 01:03:10,050
الـ Beta Chain وهيك بيعطينا، والأصل إنها Autosomal
619
01:03:10,050 --> 01:03:18,690
Recesses لمن آجي أنا، بالنسبة بالذات لـHemoglobin
620
01:03:18,690 --> 01:03:24,710
S ليش مهمة؟ وليش هيك؟ يعني كثير بدرسوها، وطبعاً في
621
01:03:24,710 --> 01:03:30,650
كثير نسب مرضى Sickle Cell، والله يعينهمبعمل أمراض
622
01:03:30,650 --> 01:03:35,210
كثيرة يعني بيسموهم حتى بيجيك المريض بـ Crisis
623
01:03:35,210 --> 01:03:42,470
بيجيك بأزمة يعني وضع مأزوم جداً جداً في منها الـ
624
01:03:42,470 --> 01:03:48,230
Painful Crisis يعني نتيجة تسكير القنوات الدم أو
625
01:03:48,230 --> 01:03:52,950
الأوعي الدموية بيصير عندنا ألم شديد ونقص ثروية في
626
01:03:52,950 --> 01:03:57,210
الأشي نقص ثروية في الدمار في القلب، في الرئتين، في
627
01:03:57,210 --> 01:04:02,600
الـفي الرجلين، في الظهر، في كده ويبقى عندنا حتى
628
01:04:02,600 --> 01:04:08,260
Infarction وكده وكده فبيسموه Painful Crisis فيه
629
01:04:08,260 --> 01:04:11,920
Hemolytic Crisis بالذات يمكن مع بعض الـ Infection
630
01:04:11,920 --> 01:04:18,140
أو بيصير إشي بيصير تكسر بالدم كتير فيه A Plastic
631
01:04:18,140 --> 01:04:24,080
Crisis إنه من كتر ما البومر أشتغل بيصير عندي إيش
632
01:04:24,080 --> 01:04:28,900
اسمه؟failure of the bomber وإن بطل الـ bomber يقدر
633
01:04:28,900 --> 01:04:33,520
يشتغل فمنتج عنه aplastic crisis فهدوله كله منه
634
01:04:33,520 --> 01:04:38,620
هدوله بيجيكوا حالات راح تيجي في الطوارئ تكون إنت
635
01:04:38,620 --> 01:04:43,200
قاعد في الطوارئ يجيك مريض أو إنسان كان طبيعي وصار
636
01:04:43,200 --> 01:04:47,540
نتيجة مشكلة مثلا صار عنده infection دخل ب painful
637
01:04:47,540 --> 01:04:55,690
crisis أو aplastic أو hemolytic أوطبعًا يعني لو
638
01:04:55,690 --> 01:05:00,190
شُفتوا المرضى الـsickle cell دايماً ممكن يوصلوا أن
639
01:05:00,190 --> 01:05:08,610
يصيروا يعني عندهم إدمان
640
01:05:08,610 --> 01:05:13,630
على المخدرات لأنه دايماً عندهم ألم شديد وبدوا دوة
641
01:05:13,630 --> 01:05:20,030
قوية مورفين وغيره وغيره عشان يعالجها أو أنه مثلًا
642
01:05:20,030 --> 01:05:31,530
بدخل أنهالـ Cyclers بيصيروا مثلًا بالأول نتيجة
643
01:05:31,530 --> 01:05:37,930
بيهم الأطفال بيكون عندهم Spleen وMegaly الـ Spleen
644
01:05:37,930 --> 01:05:42,770
بيكون كبير كتير نتيجة إنه الـ Bomber بيحاول يطلع
645
01:05:42,770 --> 01:05:49,270
دم ومش ملحق وبيصير مشاكل فيها إنه الـ Bomber بيكون
646
01:05:50,540 --> 01:05:54,740
بالأول Hyperactive وبالتالي بيصير عندهم
647
01:05:54,740 --> 01:05:59,460
الـSplenomegaly بس لأنه بيصير Auto-infarction
648
01:05:59,460 --> 01:06:04,080
بيصير الـOcclusive crises بالـCapillaries in the
649
01:06:04,080 --> 01:06:07,940
spleen فبيصير عندهم By the age of eight to ten
650
01:06:07,940 --> 01:06:14,280
بيسموه Auto-splenectomy يعني الـSpleen بتحطم من
651
01:06:14,280 --> 01:06:20,640
جوافعادة اللي عندهم Sickle Cell على عمر العشر سنين
652
01:06:20,640 --> 01:06:24,980
مايحسسش الـSpleen ولو بيجينا نتحسسهم مايلاقيش
653
01:06:24,980 --> 01:06:29,880
عندهم أو عندهم Atrophic Spleen أو Spleen ضامر
654
01:06:29,880 --> 01:06:38,240
مافيش عندهم Spleen في نقطتين ليش؟ في يعني وراح
655
01:06:38,240 --> 01:06:43,980
نشوفها بعد شوية الـHemoglobin S طبعاً إله أنواع
656
01:06:43,980 --> 01:06:51,120
يعنيممكن إنسان يكون Carrier يعني نص اللي عنده
657
01:06:51,120 --> 01:06:56,280
Hemoglobin S ونصها اللي عنده Disease اللي بنسميه
658
01:06:56,280 --> 01:07:00,780
يعني مريض بالـ Sickness and Anemia اللي بيكون عنده
659
01:07:00,780 --> 01:07:09,000
SS Hemoglobin يعني الـTintin اللي عنده SAوعنده SA
660
01:07:09,000 --> 01:07:15,220
أو SA2 أو يعني نوعيتين مختلفتين هذا الـ Carrier
661
01:07:15,220 --> 01:07:21,220
بيكون أحسن الـ Carrier بالذات للـ Hemoglobin S الـ
662
01:07:21,220 --> 01:07:27,780
Carrier State في كلام كتير على إن هؤلاء الناس
663
01:07:27,780 --> 01:07:32,960
النتيجة إن الـ Hemoglobin S بيكونوا resistant to
664
01:07:32,960 --> 01:07:39,130
malariaعشان هيك يعني كملاحظة إذا بتسوي هيك الـ
665
01:07:39,130 --> 01:07:44,030
Mapping في العالم للمرضى اللي عندهم Sickle Cell S
666
01:07:44,030 --> 01:07:49,290
-Hemoglobin والملاريا بتلاقيهم أشياء مع بعض يعني
667
01:07:49,290 --> 01:07:52,670
منطقة حوض البحر اللي قدرهم توصل في أفريقيا في
668
01:07:52,670 --> 01:07:57,510
أماكن معينة وإما بتشوف فيه ملاريا كتير بتلاقي نسبة
669
01:07:57,510 --> 01:08:05,450
الـHemoglobin S أكترففي ناس يعني في نظرية لكل واحد
670
01:08:05,450 --> 01:08:09,990
دقيق إن الـ S-Hemoglobin بيعطي نوع من الـ
671
01:08:09,990 --> 01:08:16,090
Resistance للملاريا وفي يعني كلام على إنه لأ لأن
672
01:08:16,090 --> 01:08:20,830
الـ Hemoglobin S المشكلة تبعته لما يكون D
673
01:08:20,830 --> 01:08:26,030
-Oxyhemoglobin S أما لما يكون Oxyhemoglobin S مش
674
01:08:26,030 --> 01:08:33,050
مشكلة كتير يعني إنه علىالمناطق يعني المرتفعات
675
01:08:33,050 --> 01:08:36,950
بيكون الـOxygen أقل واحتمالية الـDeoxygenation
676
01:08:36,950 --> 01:08:42,870
أكبر وبالتالي ما يكونش موجود بشكل، يعني فيه
677
01:08:42,870 --> 01:08:47,830
selection الإختيار الطبيعي اللي هو الـNatural
678
01:08:47,830 --> 01:08:52,990
Selection اللي بعتبره يعني بديل عن يعني أو جزء من
679
01:08:52,990 --> 01:08:59,500
التفسير ليش الأمور تمشي بهذا الشكلففي عندي أكتر من
680
01:08:59,500 --> 01:09:07,600
نوع وعندي هدولة مشاكل بسميهم نتيجة الـHemoglobin
681
01:09:07,600 --> 01:09:14,220
ممكن الـHemoglobin S فيه Hemoglobin SC الـC
682
01:09:14,220 --> 01:09:19,160
-Hemoglobin نوع لسه آخر على عكس المرضى بيكونوا
683
01:09:19,160 --> 01:09:24,140
كويسين إذا فيه Persistence of F-Hemoglobin يعني
684
01:09:24,140 --> 01:09:28,420
سبحان اللهكل الأعراض اللي حكيناها للـS-Hemoglobin
685
01:09:28,420 --> 01:09:33,420
لما نكون مع الـA بس إذا فيه F وزيادة شويه في الـF
686
01:09:33,420 --> 01:09:41,440
الـS بيبطل يسبب مرض يعني في علاقات مع بعض فجزء من
687
01:09:41,440 --> 01:09:47,220
الظواهر الـPersistence of Elevated Fetal
688
01:09:47,220 --> 01:09:52,640
Hemoglobin Expression يعني في حالاتبدل حتى بعد ما
689
01:09:52,640 --> 01:09:56,700
نولد والأصل إن الـF-Hemoglobin يبطل ويتحول للـA
690
01:09:56,700 --> 01:10:03,320
-Hemoglobin وبعد شويه يطلع الـA2 هذه ممكن إنها إذا
691
01:10:03,320 --> 01:10:06,820
في ضل زيادة أو ارتفاعة الـF-Hemoglobin
692
01:10:06,820 --> 01:10:10,880
الـVolumarization الـCrystallization تبع الـS
693
01:10:10,880 --> 01:10:21,520
-Hemoglobin بتقلأحسن بالنسبة للـ «سيكلر» ويعني
694
01:10:21,520 --> 01:10:27,940
الكلام اللي بحكوه عنه إذا بحطه مثال على إنه الأصل
695
01:10:27,940 --> 01:10:30,700
اللي الواحد يشوف الـFeta-Hemoglobin يمشي بهذا
696
01:10:30,700 --> 01:10:35,300
الشكل بالذات بعد البرد بتلاقي إنه فيه persistence
697
01:10:35,300 --> 01:10:41,560
of F-Hemoglobin ويكون نتيجة هنا اختلال على مستوى
698
01:10:41,560 --> 01:10:51,570
الـRNA levelيعني إشي مش بالضرورة مربوط بالـ…
699
01:10:51,570 --> 01:10:58,230
مربوط بالـ… يعني الـCoding DNA Anomaly مش Coding
700
01:10:58,230 --> 01:11:05,610
DNA، هنا على إشي في الـcontrol على الـDNA
701
01:11:05,610 --> 01:11:10,650
Expression، ماشي؟ ففي عندنا Persistence of Fetal
702
01:11:10,650 --> 01:11:17,240
Hemoglobinوهذا يعني إله تأثيرات معينة الآن
703
01:11:17,240 --> 01:11:22,740
السعادة،
704
01:11:22,740 --> 01:11:27,400
أه أحكي فالينا قبل ما ندخل على التلسينية هي هيك
705
01:11:27,400 --> 01:11:34,200
حكيت النقاط اللي بديها بالنسبة للـ Sickle Cell أو
706
01:11:37,110 --> 01:11:41,730
equalitative في فرط الـquality، hemoglobin-based،
707
01:11:41,730 --> 01:11:46,510
آية سعيدة دكتور، في جزئيتي لما حكيت إنه بالمرتفعات
708
01:11:46,510 --> 01:11:50,150
بيصير احتمالية إنه يصير الـdeoxygenation أكتر وإن
709
01:11:50,150 --> 01:11:53,490
أنا المشكلة عندي في الـsickle cell أنيميا، اللي
710
01:11:53,490 --> 01:11:56,410
بالـsickle cell إنه يكون عندي الوجود الـhemoglobin
711
01:11:56,410 --> 01:12:00,870
acid اللي هو في هيئة الـdeoxy نعم لأن هو اللي
712
01:12:00,870 --> 01:12:05,430
بيكون هو اللي بيعمل الـcrystals و… صحيحما فهمتش
713
01:12:05,430 --> 01:12:08,730
أنا إيش بقى بيصير احتمالية الـDX ينقش، الـDX ينقش؟
714
01:12:08,730 --> 01:12:14,410
لأ، يعني معناته إنه اللي عنده هاي الـSickles
715
01:12:14,410 --> 01:12:18,230
الـHemoglobin بيروحش يعيش على المرتفعات العالية
716
01:12:18,230 --> 01:12:24,790
يعني مناطق اللي على المرتفعات يعني بيعيش على إشياء
717
01:12:24,790 --> 01:12:30,850
على مستوى سطح البحر يعني مثلًا تقوللي والله الناس
718
01:12:30,850 --> 01:12:36,180
اللي عايشين على الـHimalayasفي حد عنده سكل سلة
719
01:12:36,180 --> 01:12:42,640
هناك لما أروح أدرسهم بلاقي قليل جدا لأنه مافيش حد
720
01:12:42,640 --> 01:12:49,460
يعني عنده سكل ويعني كأنه صار بين قوسين يعني هذه من
721
01:12:49,460 --> 01:12:53,870
الظواهراللي الواحد بينتبه لها الانتخاب الطبيعي
722
01:12:53,870 --> 01:12:59,770
يعني نتيجة إنه الإنسان عنده ملعق يعني زي ما تقولي
723
01:12:59,770 --> 01:13:03,810
اللون
724
01:13:03,810 --> 01:13:09,730
الأسمر أو الجلد الأسمر أكتر بقن الشمس فعشان هيك
725
01:13:09,730 --> 01:13:14,930
السمار في أفريقيا حوالين خط الاستواق في القطبين
726
01:13:14,930 --> 01:13:20,080
مافيش حد أسمر شكل طبيعي بروح كثير فاهمي عليك؟وإذا
727
01:13:20,080 --> 01:13:24,880
أبيض وراح على خط الاستواء مثلًا بتلاقي صابه أمراض
728
01:13:24,880 --> 01:13:32,020
زي مثلًا cancer of the skin أو بيصير عنده أشياء،
729
01:13:32,020 --> 01:13:39,080
شو اسمه؟ ما بيقدرش يعمل adaptation ما بيقدرش يعمل
730
01:13:39,080 --> 01:13:42,620
adaptation يعني، أه لأ يعني راح يسببله مرض، فعلى
731
01:13:42,620 --> 01:13:51,700
مدى أجيال، على مدىيعني مدى طويل من الذات قبل السفر
732
01:13:51,700 --> 01:13:57,020
الطويل وقبل الطب المتقدم والأشياء هذه يعني اللي
733
01:13:57,020 --> 01:14:03,080
بيكون عنده cycling يعني إذا في مرض للـ carrier
734
01:14:03,080 --> 01:14:11,220
ماشي بيقولوا أنه مع الـ fever بيسيبهم hematuria
735
01:14:11,220 --> 01:14:16,460
يعني بيصير عندهمCrystallization بالـ Hemoglobin
736
01:14:16,460 --> 01:14:21,160
للـ Carrier مش اللي عنده Disease في الـ Tubules of
737
01:14:21,160 --> 01:14:25,600
the kidneys لما يكون عندهم Infection ولا كده لأنه
738
01:14:25,600 --> 01:14:29,960
نسبة الـ Oxygen قليل كتير فنسبة الـ
739
01:14:29,960 --> 01:14:33,580
Crystallization أكتر في هذا المكان في هذا الوقت
740
01:14:33,580 --> 01:14:39,840
بسبب لهم مظهر معين إنه بيصير عندهم مرض آه آه
741
01:14:42,200 --> 01:14:51,780
هي كتابة من القرآن الله يعطيك الله الان الموضوع
742
01:14:51,780 --> 01:15:02,480
الثاني بدنا نتذكر أنه يعني المبدأ الثاني اللي هو
743
01:15:02,480 --> 01:15:08,840
إنه إذا عندي مشكلة في عدد وكمية Normal Alpha أو
744
01:15:08,840 --> 01:15:16,670
Beta Chain بدنا نسميه 30فالثلاثيمية هي لما يكون
745
01:15:16,670 --> 01:15:23,230
عندي مش qualitative مش خلل في الـquality، لأ خلل
746
01:15:23,230 --> 01:15:28,350
في الـquantity، ناشي؟ فالأنواع اللي حكيناها
747
01:15:28,350 --> 01:15:32,510
للـBeta وده في Alpha، Beta، هدولة يعني
748
01:15:32,510 --> 01:15:36,630
الـHemoglobin Structural Variants لاحظ أنا كلهم
749
01:15:36,630 --> 01:15:41,250
Beta Chain يعني مش حاطين مثال على Alpha Chainيكون
750
01:15:41,250 --> 01:15:49,350
فيها زي الـSickle، Equalitative الفلسيفية
751
01:15:49,350 --> 01:15:54,930
هي لما يكون عندي Abnormalities
752
01:15:54,930 --> 01:16:02,730
in the level of the expression of Alpha وBeta
753
01:16:02,730 --> 01:16:08,110
chain فهم الـAlpha وBeta normal كـStructure per se
754
01:16:08,520 --> 01:16:14,080
بس كعدد و Level فيه Abnormality في عندنا الـ
755
01:16:14,080 --> 01:16:20,880
«تلاسيميا» بنقسمهم Alpha و Beta «تلا» ثلاثة
756
01:16:20,880 --> 01:16:26,580
«تلاثة» يعني البحر «يميا» Blood يعني كانوا
757
01:16:26,580 --> 01:16:31,520
اليونانيين أو كلمة من المصدر اليوناني لدم البحر
758
01:16:31,520 --> 01:16:37,060
يعني هيك بدنا ناخدها ويكون يعني جزء منه كما ذكرت
759
01:16:37,440 --> 01:16:42,500
الله العليم بفسره رتباطها بالـ Malaria أو يمكن
760
01:16:42,500 --> 01:16:46,240
بنقص الأكسجين أو الأكسجين ففي عندنا Beta
761
01:16:46,240 --> 01:16:52,380
-thalassemia وفي عندي Alpha-thalassemia، ماشي؟
762
01:16:52,380 --> 01:17:00,760
في اللي لما نكون، في عندي إيش اسمه؟ لما نكون عندي
763
01:17:00,760 --> 01:17:05,120
Beta-thalassemia، ماشي؟ ويكون عندي Excess of
764
01:17:05,120 --> 01:17:09,460
Normal Alpha Chainبسموه إيش بنشوفه تحت الـ
765
01:17:09,460 --> 01:17:13,720
Microscope بسموه Heinz Bodies يعني إبارة عن زي هيك
766
01:17:13,720 --> 01:17:23,700
نقطة سودة أكتر أو غامقة أكتر في الـ بالنسبة لـ الـ
767
01:17:23,700 --> 01:17:28,280
زي الـ Beta-thalassemia الأكثر اللي هم الـ Alpha
768
01:17:28,280 --> 01:17:36,510
-thalassemia الـ Alpha-thalassemia هيوهنا Simple
769
01:17:36,510 --> 01:17:45,590
Beta-thalassemia يعني هنا زي ما انتوا شايفين فيه
770
01:17:45,590 --> 01:17:50,110
عندنا يعني هنا حاطين الـAffected Population
771
01:17:50,110 --> 01:17:55,910
الـPlax، الـIndians، الـMediterranean منطقتنا
772
01:17:55,910 --> 01:18:06,060
الـAsians، الجبانيين ففيه أكثرمن نوع من الـ
773
01:18:06,060 --> 01:18:13,540
Mechanism حتى يعطينا Beta-thalassemia يعني الأكثر
774
01:18:13,540 --> 01:18:19,520
أشياء أنه طبعاً يعني الملاحظة كمان نقطة لازم واحد
775
01:18:19,520 --> 01:18:25,820
يكون منتبه إليها أنه ممكن عندي أنا Second cell
776
01:18:25,820 --> 01:18:30,100
Beta-thalassemia ممكن يصير أو Alpha-thalassemia
777
01:18:30,590 --> 01:18:35,930
فعشان هيك يعني بتكون إنه فيه خلالين في نفس الوقت
778
01:18:35,930 --> 01:18:40,570
في محالين مختلفان الـ Sickle Cell S-Hemoglobin
779
01:18:40,570 --> 01:18:46,950
نتيجة Beta Chain Mutation في مكان معين لإشي معين
780
01:18:46,950 --> 01:18:52,810
هذا بيعطينا الـ Beta-Thalassemia الـSLS-Hemoglobin
781
01:18:52,810 --> 01:18:58,150
والـBeta-Thalassemia في يعني
782
01:18:59,300 --> 01:19:05,040
بالنسبة للـ Beta-thalassemia بشكل عام أشياء مش
783
01:19:05,040 --> 01:19:10,220
deletion يعني إذا بتشوفوا شو أنواع المشاكل يعني
784
01:19:10,220 --> 01:19:15,540
أنا الشغلات المعقدة مديش أدخل فيها أنا مش حافظها
785
01:19:15,540 --> 01:19:20,560
يعني أو مش منتبئلها، شايف عليك؟ بس لاحظوا أهم نقطة
786
01:19:20,560 --> 01:19:25,680
إنه مش deletion اللي هي بتوقعوا في الـAlpha
787
01:19:25,680 --> 01:19:35,240
-thalassemiaالشغل التاني كنوع Specific للـ Defect
788
01:19:35,240 --> 01:19:40,120
في كل نوع من الـ Beta-thalassemia هذا بيحطوا Beta
789
01:19:40,120 --> 01:19:46,140
-thalassemia Plus أو Beta Zero Beta Zero بيكون
790
01:19:46,140 --> 01:19:52,860
more يعني Severe in the manifestation بيكون درجة
791
01:19:52,860 --> 01:19:57,680
الأنيميا، درجة الخلل شديد كثيرفبنكتبوا لكم Beta
792
01:19:57,680 --> 01:20:05,920
Plus بيكون أخفر وفي مجال أحسن يعني المريض بيعيش
793
01:20:05,920 --> 01:20:09,600
أحسن يعني أو بيكون الـHemoglobin تبعه أحسن أو
794
01:20:09,600 --> 01:20:15,140
بعضها almost يعني almost reaching normal، ناشي؟
795
01:20:15,140 --> 01:20:21,040
فهدولة يعني بالنسبة للـBeta-thalassemia ممكن ييجي
796
01:20:21,040 --> 01:20:25,420
مع الـsickle cell ممكن واحد مصاب بالـCS Hemoglobin
797
01:20:25,840 --> 01:20:31,660
والثانية فيها ثلاثينية بشكل اللي هو يؤثر على الـ
798
01:20:31,660 --> 01:20:35,700
Level of the gene expression أو البروتين اللي
799
01:20:35,700 --> 01:20:45,520
موجود هاي أمثلة عشان الـ Multiple للـ Beta
800
01:20:45,520 --> 01:20:51,770
-Thalassinبالنسبة للـ Gram shift نونسينس كودون
801
01:20:51,770 --> 01:20:56,990
Unstable Globulin Small Deletion RNA كذا يعني
802
01:20:56,990 --> 01:21:02,350
تأثيرات الـ Mutations اللي بتسوي Beta-thalassemia
803
01:21:02,350 --> 01:21:05,690
الآن
804
01:21:05,690 --> 01:21:14,170
تفاصيلها بدنا أشيها، ناشي؟ بالنسبة للـ Alpha
805
01:21:14,170 --> 01:21:14,970
-thalassemia
806
01:21:17,530 --> 01:21:24,310
اللي طبعاً حكينا هاي أسف هاي كمان للـ Beta هاي للـ
807
01:21:24,310 --> 01:21:31,550
Beta هاي أنواع الـ Eta والـ G Gamma والـ A Gamma
808
01:21:31,550 --> 01:21:38,010
وكده وبيحطوا كيف في كل population من الـ Humans في
809
01:21:38,010 --> 01:21:42,270
إشي مختلف ليش؟
810
01:21:50,200 --> 01:22:03,800
تواني هاي بقول بالنسبة لو افترضنا أنه
811
01:22:03,800 --> 01:22:14,060
بقول بالنسبة لقضية المرتفعات لأ هاي الـ «سلايدات»
812
01:22:14,060 --> 01:22:15,600
مش كاملة آسف
813
01:22:18,100 --> 01:22:24,000
بالنسبة لقضية المرتفعات آخر slide أنا حاطه بس فيه
814
01:22:24,000 --> 01:22:29,480
أشياء بعدين ممكن نحكيها ولمرة الجاية برجع بعيد
815
01:22:29,480 --> 01:22:39,740
عليها من الأول بالنسبة لقضية أنه يعني يعني
816
01:22:39,740 --> 01:22:46,500
محاولة تفسير ليش بعض الأمراض أكتر في بعض الـ
817
01:22:46,500 --> 01:22:54,990
populationsفي بعض المجموعات البشرية، ليش؟ شو اسمه؟
818
01:22:54,990 --> 01:22:59,890
وقد يكون جزء من الموضوع اللي هي قضية إنه إذا
819
01:22:59,890 --> 01:23:08,930
البيئة فيها يعني إذا فيها مظهر معين فيها ميز معين
820
01:23:08,930 --> 01:23:18,110
بتفضل أو بتنفر مجموعة معينةفاللي عنده S-Hemoglobin
821
01:23:18,110 --> 01:23:26,110
بيحب أو بيقدر أو بتحمل يروح يعيش في المرتفعات راح
822
01:23:26,110 --> 01:23:32,950
يقول لأ لأن المرتفعات الأكسيدين فيها أقل الـ21%
823
01:23:32,950 --> 01:23:36,530
اللي بتعرفها هذه لنسبة الأكسيدين في الهواء على سطح
824
01:23:36,530 --> 01:23:42,130
البحر كل ما تطلع فوق، ماشي، راح تلاقي نسبة
825
01:23:42,130 --> 01:23:46,980
الأكسيدين أقلفاحتمالية إن واحد عنده SS hemoglobin
826
01:23:46,980 --> 01:23:52,960
يصير عنده attack ويصير عنده crisis أكبر لما يرتفع
827
01:23:52,960 --> 01:23:58,340
الواحد على سطح البحر فهي زي ما حكينا كجانب منفر
828
01:23:58,340 --> 01:24:02,780
لهذا الميزة يعني على عكس بتعطيه disadvantage
829
01:24:02,780 --> 01:24:10,380
بتعطيه ضغط يعني بـ بـ بـ يعني ما بتعطيهوش أفضلية
830
01:24:10,380 --> 01:24:17,040
بتعطيهبارد يعني بيحب ينزل على الـ الـ الـ على الـ
831
01:24:17,040 --> 01:24:20,300
sea level عشان نسبة الـ Oxygen أكتر وإذا نسبة الـ
832
01:24:20,300 --> 01:24:25,980
Oxygen أكتر في الأغوار وفي مكان بـ low sea level
833
01:24:25,980 --> 01:24:31,700
أكتر ممكن أنه يكون يحب يروح هناك لأنه بيشوف حاله
834
01:24:31,700 --> 01:24:37,340
أحسن بيصيبوش نفس المرض في أي ناحية بالنسبة للـ
835
01:24:37,340 --> 01:24:43,990
Alpha Thalassemiaالـ Thalassemia طبعاً يعني إلها
836
01:24:43,990 --> 01:24:50,150
برضه عراض كثيرة بالذات يعني فيه slide بما إنه أنا
837
01:24:50,150 --> 01:24:56,250
عندي أربعة copies من الـ أربعة copies من الـ Alpha
838
01:24:56,250 --> 01:25:04,930
genes ماشي اللي هي Alpha 1 و Alpha 2 عندي أربعة
839
01:25:04,930 --> 01:25:11,660
copies والأمر بكون deletionفممكن إنسان الأسان
840
01:25:11,660 --> 01:25:18,000
الطبيعي عنده الأربع إذا واحد راح، بكون إش خفيف وما
841
01:25:18,000 --> 01:25:23,900
بسويش إشي، بعملش مرض فمن يروح اتنين، بنسميه Alpha
842
01:25:23,900 --> 01:25:31,860
Thalassemia Carrier إذا ثلاثة راحل وبظل one copy،
843
01:25:31,860 --> 01:25:38,840
بكون يعني Perseveredوبكون الإنسان مصاب
844
01:25:38,840 --> 01:25:42,980
بالـClassical Thalassemia الـAlpha اللي هي بتلاقي
845
01:25:42,980 --> 01:25:46,920
Short Stature فيه Bossing of the Bones of the Face
846
01:25:46,920 --> 01:25:51,840
فيه Hepatosplenomegaly فيه Anemia فيه Hemolysis
847
01:25:51,840 --> 01:25:57,900
فيه Aplastic Anemia Tendency فيه مشاكل يعني كثيرة
848
01:25:57,900 --> 01:26:05,690
بتصير نتيجة الإنسان اللي عنده Alpha Thalassemiaف…
849
01:26:05,690 --> 01:26:13,090
وده أربعة راحوا هذه بيسموه parts hemoglobin
850
01:26:13,090 --> 01:26:19,090
وبيكون بس من الـ Beta-chain أربعة Beta-chain برضه
851
01:26:19,090 --> 01:26:25,410
severe وبيكون incompatible with life يعني ما بعيش
852
01:26:25,410 --> 01:26:31,110
الجنين هذا وبيموت في بطن إما بيسموه Hydroxpetalus
853
01:26:31,540 --> 01:26:38,880
وهيكون سبب من أسباب إنه الإنسان هذا بعيشش النقطة
854
01:26:38,880 --> 01:26:44,700
الأخيرة، يعني مش غلط، اقرأوها في الكتاب بالذات
855
01:26:44,700 --> 01:26:50,260
بالنسبة للـThalassemia يعني الإنسان إنه يطلع مصاب
856
01:26:50,260 --> 01:26:56,160
بالـThalassemia مشكلة كبيرة كتير كتير كتير يعني
857
01:26:56,160 --> 01:27:03,820
إنسان هويت طفل من الأولهو يتغلب ويغلب أهله ويعيشوا
858
01:27:03,820 --> 01:27:11,580
في حياة طبيعية ويكون يعني عنده مشاكل كبيرة
859
01:27:11,580 --> 01:27:17,800
الأنيميا، بنضطر نعطيهم دم لما نعطيهم دم، بيصير
860
01:27:17,800 --> 01:27:21,340
عندهم Iron Overload بيقولهم الـHepatitis، بيقولهم
861
01:27:21,340 --> 01:27:26,000
الـHIV، بيقولهم أمراض بيصير عندهم تكرار
862
01:27:26,000 --> 01:27:30,420
الـHemoglobinأو Blood Transfusion بيصير عندهم
863
01:27:30,420 --> 01:27:37,240
Immunization فبيصيروا كل مرة وبعدين بيصير أصعب
864
01:27:37,240 --> 01:27:41,560
وأصعب تلاقيلهم الدم تبعهم فهي حياة معاناة وغير
865
01:27:41,560 --> 01:27:49,580
طبيعية فالملاحظ بالنسبة للثلاثينية ماشي أنه فيه
866
01:27:49,580 --> 01:27:56,560
إمكانية التشخيص قبل الأول شيء يعني كثير من الدول
867
01:27:56,560 --> 01:28:04,060
وأنظمةبتحط اللي هو الفحص ما قبل الزواج فطبعاً أسهل
868
01:28:04,060 --> 01:28:07,440
طريقة أو الطريقة المعتادة مثلا عندنا في الأردن
869
01:28:07,440 --> 01:28:10,540
اللي هو بيعملوا الـ Complete Blood Count اللي هو
870
01:28:10,540 --> 01:28:15,440
الـCBC بندور لأن حجم الخلايا اللي عندهم
871
01:28:15,440 --> 01:28:20,400
Hemoglobinopathy بكون أصغر وضمن مؤشرات أخرى
872
01:28:20,400 --> 01:28:24,880
فالـMicrocytosis Indication حتى لو الـHemoglobin
873
01:28:24,880 --> 01:28:29,650
normal كlevelنتيجة إنه عدد الخلايا أكبر بس حجمه
874
01:28:29,650 --> 01:28:33,790
أصغر حيث إنه بيظل الـ Hemoglobin كويس يعني بس
875
01:28:33,790 --> 01:28:37,830
بيكون شويه واضح فبتدلل على إن هذا الإنسان Carrier
876
01:28:37,830 --> 01:28:41,130
يعني
877
01:28:41,130 --> 01:28:45,990
إحنا الآن من الأمور الروتينية لكل المقبلين على
878
01:28:45,990 --> 01:28:52,870
الزواج إنهم الأثنين يفحصوا الزوج والزوجة العريس
879
01:28:52,870 --> 01:28:58,740
والعروض وإذا الأثنين عندهم المشكلةبيسيروا يقولوله
880
01:28:58,740 --> 01:29:04,620
مروحه لأ على دكتور نقش الموضوع يعني
881
01:29:04,620 --> 01:29:12,380
لعساس أنه نحاول أنه نتدخّل قبل ما يعني ييجي الطفل
882
01:29:12,380 --> 01:29:18,680
والإنسان هذا فإذا كانوا الأثنين حاملين طبعا إذا
883
01:29:18,680 --> 01:29:24,760
إنسان مصابوالتزامر السيسر في الغالب بيكون very
884
01:29:24,760 --> 01:29:30,160
severe وما بيعيشش، مابتجوزش، مابقدرش هو بعدين ينقل
885
01:29:30,160 --> 01:29:38,160
يعني أما اللي لما نكونه إنسان career فكل ما أقدرنا
886
01:29:38,160 --> 01:29:44,420
نمنع زواج الأثنين المصابين بيكون أفضل وأحسن، أثناء
887
01:29:44,420 --> 01:29:50,350
اللي بيصير يعني وبعض المجتمعات والدول ممكنبتاخدوا
888
01:29:50,350 --> 01:29:56,150
طريق تاني يعني إذا زي ما بيقولوا زواج مدبر يعني
889
01:29:56,150 --> 01:30:03,690
عيلة و عيلة الإممايات والآباء اتفقوا لو فحصوا لقوا
890
01:30:03,690 --> 01:30:10,030
إنه في عدم تطابق في الغالب لأ ما يعني بيفرقش
891
01:30:10,030 --> 01:30:14,950
الجيزة هذه لسبب طبي وبلاش من هالجيزة هذه بالذات
892
01:30:14,950 --> 01:30:21,200
يعني ممكن اختار فرض آخر ولا كدهأحياناً المشاكل إذا
893
01:30:21,200 --> 01:30:26,380
والله إثنين حبوا بعض وبيلا بدهم يتجوزوا وشوما يكون
894
01:30:26,380 --> 01:30:31,180
يكون وشوما كذا بتلاقي هنا بتلاقي فيه صعوبة أخرى
895
01:30:31,180 --> 01:30:35,080
يعني اللي هي قضية إن في بعض المجتمعات وبعض الدول
896
01:30:35,080 --> 01:30:43,060
بيصيروا يعملوا فحص للـThalassemia عند الحمل، في
897
01:30:43,060 --> 01:30:49,690
أول الحمل عشان لو كان الجنين مصابماشي وهذه
898
01:30:49,690 --> 01:30:55,010
احتمالية إذا اثنين Carriers ربع وإذا الإنسان يطلع
899
01:30:55,010 --> 01:30:58,970
منهم Carrier كمان احتماليته نصف واحتمالية تطلع
900
01:30:58,970 --> 01:31:03,810
Completely Normal إذا اتوا Carriers ربع فنتيجة
901
01:31:03,810 --> 01:31:09,710
الاحتماليات هذه احتمالية أنه اللي هي الربع أنه
902
01:31:09,710 --> 01:31:17,570
يكون الجنين مصاب ففي ناس بعرضوا قضية اللي هيالـ
903
01:31:17,570 --> 01:31:21,610
Termination أو الـ Abortion اللي هو الإجهاد إذا
904
01:31:21,610 --> 01:31:27,370
كان وفيه الآن يعني بالذات للثلاثيميا لأنه بيعتمد
905
01:31:27,370 --> 01:31:32,930
على الـ hematopoietic stem cells و الـ cells تبعات
906
01:31:32,930 --> 01:31:37,390
الـ hematopoiesis بيصيروا يعملوا شو بيقولوله يعني؟
907
01:31:37,390 --> 01:31:41,510
stem cell transplantation بيحاولوا يغيروا من الـ
908
01:31:41,510 --> 01:31:47,750
hemoglobinوفيه يعني إذا بتسمعوا تقنية جديدة في
909
01:31:47,750 --> 01:31:52,890
العالم ليه؟ CRISPR-9 اللي هو عبارة عن بروتين بيقدر
910
01:31:52,890 --> 01:31:57,930
الواحد إذا بيقدر يحدد وين الجين المصاب يدخل ويعدّه
911
01:31:57,930 --> 01:32:02,090
فهي يعني الفكرة إن هاي الـ Hemoglobin Obesity
912
01:32:02,090 --> 01:32:12,380
بتعطي challenges للإنسانية والبشرية بحيث إنهيعني
913
01:32:12,380 --> 01:32:18,880
في أمور كثيرة تباينات بين الدول في كيف يتعاملوا مع
914
01:32:18,880 --> 01:32:23,920
الموضوع هذا في أسئلة؟
915
01:32:23,920 --> 01:32:27,500
أتأخرنا
916
01:32:27,500 --> 01:32:33,580
في البداية، أتأخرنا شويه بالنهاية وإذا في أسئلة،
917
01:32:33,580 --> 01:32:40,040
أيوة سعادة إسألي
918
01:32:41,680 --> 01:32:46,820
كان عندي ميوت يا دكتور، بدي أرجع للـ… للـsickle
919
01:32:46,820 --> 01:32:50,580
-cell-anemia إن الـmutation تحول لـGlutamine
920
01:32:50,580 --> 01:32:56,360
لـValine، تمام؟ - أجل - والـGlutamine تشارج
921
01:32:56,360 --> 01:33:00,180
وValine Uncharged لما يصير عندي Uncharged، إيش
922
01:33:00,180 --> 01:33:03,380
الفكرة اللي بدها تصير؟ اللي تخلّي الديوكسي والأخبط
923
01:33:03,380 --> 01:33:08,680
هي؟ يعني من الأساس، أساس الفكرة - حكيتلك إيها -
924
01:33:08,680 --> 01:33:13,630
انت قطع شوية الفترة - أتنالك، أتنالكالـ Glutamine
925
01:33:13,630 --> 01:33:20,470
Hydrophilic يعني بيحب الميه - أه، لأنه تشارج -
926
01:33:20,470 --> 01:33:25,230
أه، و الثاني Hydrophobic يعني بيحبش الميه تتخبأ من
927
01:33:25,230 --> 01:33:30,550
الميه فهذا المكان اللي .. اللي محل ستة هذا سطحي
928
01:33:30,550 --> 01:33:34,990
يعني على السطح لما نكون يعني هيك الـ Theory أو هيك
929
01:33:34,990 --> 01:33:39,710
التواقع لما نكون الـ Valine هو اللي موجود على
930
01:33:39,710 --> 01:33:45,130
السطح و بالذات الـ Deoxyبحبش هاي الـ Status بحبش
931
01:33:45,130 --> 01:33:51,190
هذا الوضع فبيحاول كل تنتين ذالين يلسقن بعض عشان
932
01:33:51,190 --> 01:33:55,690
يكبوا بعض مايكونوش التنتين على السطح يعني بيصير يـ
933
01:33:55,690 --> 01:34:01,270
Clumping بيصير هيك يتجمع مع بعض أقراها
934
01:34:01,270 --> 01:34:07,010
و حاولوا يفهميها يعني لأنه يعني زي ما أقول كرة
935
01:34:07,010 --> 01:34:13,150
الأصل سطح حملس مثلاًفي جزء منها بيلزق خيتي اللي
936
01:34:13,150 --> 01:34:18,090
راح يصير إنه إذا الجزء اللي ملزق على السطح والكورة
937
01:34:18,090 --> 01:34:22,910
اللي جنبها عليها برضه أيش بيلزق على السطح الاثنتين
938
01:34:22,910 --> 01:34:32,610
بيلزقوا بعض عشان يخبوا بعض هيك بدأت كونها أوي
939
01:34:32,610 --> 01:34:36,190
حتى الآن تمام خلاص بحاول أرجعلها من الكتاب كمان
940
01:34:36,190 --> 01:34:38,990
يعني و لو واندي أسئلة أكيد هبعتك اليوم يا دكتور
941
01:34:39,700 --> 01:34:45,240
أهلا وسهلا، طيب، الله يعطيكم العافية ونشوفكم إن
942
01:34:45,240 --> 01:34:48,980
شاء الله يومنا نرجع، في أسئلة ثانية؟ بضالي؟ آه،
943
01:34:48,980 --> 01:34:53,420
آه، بضالي، سمحت يعني بقصة إنه اللي هو الـcarrier
944
01:34:53,420 --> 01:34:57,440
للـthalassemia بأخر إشي لما حكينا microcyte لما
945
01:34:57,440 --> 01:35:00,200
يكون عنده microcytosis بالخلايا حتى لو كان
946
01:35:00,200 --> 01:35:04,420
الهيموجلبين كويس ممكن الـcarriers للـthalassemia
947
01:35:04,420 --> 01:35:07,540
أو Alpha-thalassemia يكون عنده microcytosis هاي
948
01:35:08,050 --> 01:35:10,930
ولا، لازم تكون عندهم الـMicrophibrosis يعني ممكن
949
01:35:10,930 --> 01:35:16,810
تكون عندهم المويزة الـCarrier ولا المصاب؟ لأ،
950
01:35:16,810 --> 01:35:19,550
الـCarrier بحكي عنه، بحكي عن الـCarrier
951
01:35:19,550 --> 01:35:26,290
الـCarrier؟ آه، آه، يعني يتزق من الـإذا أنتم
952
01:35:26,290 --> 01:35:30,930
سريريا ماخدتوش أشياء كتيرة الـCBC، الـComplete
953
01:35:30,930 --> 01:35:38,760
Blood Count، ماشي؟لما واحد يصير عنده أنيميا أو فيه
954
01:35:38,760 --> 01:35:43,020
مشكلة بالنسبة للدم أكتر الشعسبب اللي هو الـ Iron
955
01:35:43,020 --> 01:35:47,280
Deficiency Anemia الـ Iron Deficiency Anemia بيكون
956
01:35:47,280 --> 01:35:52,280
عنده Microcytosis وAnisocytosis
957
01:35:52,280 --> 01:35:58,960
وطبعاً Low Hemoglobin وشو اسمه؟ يعني Microcytic
958
01:35:58,960 --> 01:36:05,980
Hypochromic Anemia اللي هويعني الـ MCHC إذا أنت
959
01:36:05,980 --> 01:36:10,300
بتشوفي الـ CDC إذا شفتي نتيجة الـ CDC اللي بتطلع
960
01:36:10,300 --> 01:36:17,800
من الجهاز فيها معلومات كثيرة الـ Hemoglobin و
961
01:36:17,800 --> 01:36:24,700
بعدين الـ MCH اللي هو الـ Main Carboxylic Volume
962
01:36:24,700 --> 01:36:33,810
MCD و MCH و MCHC فهي فيه مؤشراتإذا الـ… الـIron
963
01:36:33,810 --> 01:36:39,510
Deficiency Anemia الفكرة تبعتها الخلايا بتكون عن
964
01:36:39,510 --> 01:36:44,670
تصغر بيكون الإنسان بالأول طبيعي وفيه حجم الخلايا
965
01:36:44,670 --> 01:36:50,290
قريب من الطبيعة وطبيعي ففيه تفاوت في حجم الخلايا
966
01:36:50,290 --> 01:36:54,950
أما إذا كل الخلايا صغار بنفس الشكل بنفس الحجم
967
01:36:54,950 --> 01:37:01,340
مافيش تفاوت بينهم الـRDW رح يكون Normalبس الـ MCV
968
01:37:01,340 --> 01:37:08,400
Low عشان الـ Carrier حتى إنه إذا الحجم الخلية صغير
969
01:37:08,400 --> 01:37:13,420
ويكون عنده Hemoglobin كويس بيكون عنده Increased
970
01:37:13,420 --> 01:37:20,500
number of red blood cells، ماشي؟ فهذا بيتعود، فيه
971
01:37:20,500 --> 01:37:27,000
تغيرات معينة إذا إنسان بلاقي مثلا كرات الدم الحمر
972
01:37:27,730 --> 01:37:32,490
اللي عادةً مثلًا من 3.5 إلى 5 مليون per cubic
973
01:37:32,490 --> 01:37:39,890
millimeter فلما نتسير حوالي 6، 6.5 والـ MCB low
974
01:37:39,890 --> 01:37:47,130
والهيمoglobin 12، 13، 11، الجهات الواطي يعني أوطى
975
01:37:47,130 --> 01:37:52,350
الطبيعي بقول شبه متأكد إن هذا تلاثيميا ألف
976
01:37:52,350 --> 01:37:57,940
تلاثيميا carrier مش مصابالمصاب الـ Hemoglobin
977
01:37:57,940 --> 01:38:05,700
بيكون 8، 5، 6، 7، Very Low Low أه بيكون Low فمن
978
01:38:05,700 --> 01:38:10,060
الـCBC العادي فبقول
979
01:38:10,060 --> 01:38:14,640
بالنسبة لفحص الـCBC العادي ممكن الإشتباه للـAlpha
980
01:38:14,640 --> 01:38:19,820
Thalassemia Career State يكون الواحد شبه متأكد إذا
981
01:38:19,820 --> 01:38:25,690
الـMCV Normal، لأ مافيش Alpha Thalassemiaطبعًا، دا
982
01:38:25,690 --> 01:38:29,130
أكد أخر معلومة يا دكتور، ماعليش طولت علات الـBeta
983
01:38:29,130 --> 01:38:33,790
-thalassemia مافيهاش deletion بشكل عام بس في عندي،
984
01:38:33,790 --> 01:38:39,150
بس يعني عندي quantity abnormal بطرق
985
01:38:39,150 --> 01:38:43,590
أخرى، بغير الـ… بطرق أخرى، بس بيبقى عندي الـAlpha
986
01:38:43,590 --> 01:38:48,840
-thalassemia، فيها deletion ما اللي حكيت أنافي
987
01:38:48,840 --> 01:38:54,120
أسلحة مش موجودة راح نعرضهم الأسبوع الجاي اللي هو
988
01:38:54,120 --> 01:38:59,920
أنه ممكن يلاجي هم أصلا بيكونوا أربع كوبيس من Alpha
989
01:38:59,920 --> 01:39:04,840
ممكن يلاجي واحدة رايحة تلاتة أو اثنين أو واحد أو
990
01:39:04,840 --> 01:39:10,420
صفر بلافة في كل الاحتمالات واردة كل الاحتمالات
991
01:39:10,420 --> 01:39:13,780
واردة الـSevere اللي هم لما يكون عندي تلاتة يعني
992
01:39:13,780 --> 01:39:15,980
ممكن يكون رايح عندي تلاتة من Alpha أو أربع من
993
01:39:15,980 --> 01:39:21,890
Alpha وما يكونش عندي Alpha خالصحتى أربعة يمكن أن
994
01:39:21,890 --> 01:39:26,730
يكون عندي موت للـ fetus في مرحلة شديمية والسبب أنه
995
01:39:26,730 --> 01:39:31,430
ماعندي Alpha chance Alpha chance، نعم، صحيح،
996
01:39:31,430 --> 01:39:34,690
ماعجبك الله استمع، هيك المعلومات صارت واضحة، يعطيك
997
01:39:34,690 --> 01:39:40,270
العافية يا دكتور، يعطيك
998
01:39:40,270 --> 01:39:45,530
العافية يا دكتور، الله يسهل يا أمك، يالا السلام
999
01:39:45,530 --> 01:39:45,830
عليك
|