File size: 49,228 Bytes
8de7e09 |
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 353 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 379 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 401 402 403 404 405 406 407 408 409 410 411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424 425 426 427 428 429 430 431 432 433 434 435 436 437 438 439 440 441 442 443 444 445 446 447 448 449 450 451 452 453 454 455 456 457 458 459 460 461 462 463 464 465 466 467 468 469 470 471 472 473 474 475 476 477 478 479 480 481 482 483 484 485 486 487 488 489 490 491 492 493 494 495 496 497 498 499 500 501 502 503 504 505 506 507 508 509 510 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 521 522 523 524 525 526 527 528 529 530 531 532 533 534 535 536 537 538 539 540 541 542 543 544 545 546 547 548 549 550 551 552 553 554 555 556 557 558 559 560 561 562 563 564 565 566 567 568 569 570 571 572 573 574 575 576 577 578 579 580 581 582 583 584 585 586 587 588 589 590 591 592 593 594 595 596 597 598 599 600 601 602 603 604 605 606 607 608 609 610 611 612 613 614 615 616 617 618 619 620 621 622 623 624 625 626 627 628 629 630 631 632 633 634 635 636 637 638 639 640 641 642 643 644 645 646 647 648 649 650 651 652 653 654 655 656 657 658 659 660 661 662 663 664 665 666 667 668 669 670 671 672 673 674 675 676 677 678 679 680 681 682 683 684 685 686 687 688 689 690 691 692 693 694 695 696 697 698 699 700 701 702 703 704 705 706 707 708 709 710 711 712 713 714 715 716 717 718 719 720 721 722 723 724 725 726 727 728 729 730 731 732 733 734 735 736 737 738 739 740 741 742 743 744 745 746 747 748 749 750 751 752 753 754 755 756 757 758 759 760 761 762 763 764 765 766 767 768 769 770 771 772 773 774 775 776 777 778 779 780 781 782 783 784 785 786 787 788 789 790 791 792 793 794 795 796 797 798 799 800 801 802 803 804 805 806 807 808 809 810 811 812 813 814 815 816 817 818 819 820 821 822 823 824 825 826 827 828 829 830 831 832 833 834 835 836 837 838 839 840 841 842 843 844 845 846 847 848 849 850 851 852 853 854 855 856 857 858 859 860 861 862 863 864 865 866 867 868 869 870 871 872 873 874 875 876 877 878 879 880 881 882 883 884 885 886 887 888 889 890 891 892 893 894 895 896 897 898 899 900 901 902 903 904 905 906 907 908 909 910 911 912 913 914 915 916 917 918 919 920 921 922 923 924 925 926 927 928 929 930 931 932 933 934 935 936 937 938 939 940 941 942 943 944 945 946 947 948 949 950 951 952 953 954 955 956 957 958 959 960 961 962 963 964 965 966 967 968 969 970 971 972 973 974 975 976 977 978 979 980 981 982 983 984 985 986 987 988 989 990 991 992 993 994 995 996 997 998 999 1000 1001 1002 1003 1004 1005 1006 1007 1008 1009 1010 1011 1012 1013 1014 1015 1016 1017 1018 1019 1020 1021 1022 1023 1024 1025 1026 1027 1028 1029 1030 1031 1032 1033 1034 1035 1036 1037 1038 1039 1040 1041 1042 1043 1044 1045 1046 1047 1048 1049 1050 1051 1052 1053 1054 1055 1056 1057 1058 1059 1060 1061 1062 1063 1064 1065 1066 1067 1068 1069 1070 1071 1072 1073 1074 1075 1076 1077 1078 1079 1080 1081 1082 1083 1084 1085 1086 1087 1088 1089 1090 1091 1092 1093 1094 1095 1096 1097 1098 1099 1100 1101 1102 1103 1104 1105 1106 1107 1108 1109 1110 1111 1112 1113 1114 1115 1116 1117 1118 1119 1120 1121 1122 1123 1124 1125 1126 1127 1128 1129 1130 1131 1132 1133 1134 1135 1136 1137 1138 1139 1140 1141 1142 1143 1144 1145 1146 1147 1148 1149 1150 1151 1152 1153 1154 1155 1156 1157 1158 1159 1160 1161 1162 1163 1164 1165 1166 1167 1168 1169 1170 1171 1172 1173 1174 1175 1176 1177 1178 1179 1180 1181 1182 1183 1184 1185 1186 1187 1188 1189 1190 1191 1192 1193 1194 1195 1196 1197 1198 1199 1200 1201 1202 1203 1204 1205 1206 1207 1208 1209 1210 1211 1212 1213 1214 1215 1216 1217 1218 1219 1220 1221 1222 1223 1224 1225 1226 1227 1228 1229 1230 1231 1232 1233 1234 1235 1236 1237 1238 1239 1240 1241 1242 1243 1244 1245 1246 1247 1248 1249 1250 1251 1252 1253 1254 1255 1256 1257 1258 1259 1260 1261 1262 1263 1264 1265 1266 1267 1268 1269 1270 1271 1272 1273 1274 1275 1276 1277 1278 1279 1280 1281 1282 1283 1284 1285 1286 1287 1288 1289 1290 1291 1292 1293 1294 1295 1296 1297 1298 1299 1300 1301 1302 1303 1304 1305 1306 1307 1308 1309 1310 1311 1312 1313 1314 1315 1316 1317 1318 1319 1320 1321 1322 1323 1324 1325 1326 1327 1328 1329 1330 1331 1332 1333 1334 1335 1336 1337 1338 1339 1340 1341 1342 1343 1344 1345 1346 1347 1348 1349 1350 1351 1352 1353 1354 1355 1356 1357 1358 1359 1360 1361 1362 1363 1364 1365 1366 1367 1368 1369 1370 1371 1372 1373 1374 1375 1376 1377 1378 1379 1380 1381 1382 1383 1384 1385 1386 1387 1388 1389 1390 1391 1392 1393 1394 1395 1396 1397 1398 1399 1400 1401 1402 1403 1404 1405 1406 1407 1408 1409 1410 1411 1412 1413 1414 1415 1416 1417 1418 1419 1420 1421 1422 1423 1424 1425 1426 1427 1428 1429 1430 1431 1432 1433 1434 1435 1436 1437 1438 1439 1440 1441 1442 1443 1444 1445 1446 1447 1448 1449 1450 1451 1452 1453 1454 1455 1456 1457 1458 1459 1460 1461 1462 1463 1464 1465 1466 1467 1468 1469 1470 1471 1472 1473 1474 1475 1476 1477 1478 1479 1480 1481 1482 1483 1484 1485 1486 1487 1488 1489 1490 1491 1492 1493 1494 1495 1496 1497 1498 1499 1500 1501 1502 1503 1504 1505 1506 1507 1508 1509 1510 1511 1512 1513 1514 1515 1516 1517 1518 1519 1520 1521 1522 1523 1524 1525 1526 1527 1528 1529 1530 1531 1532 1533 1534 1535 1536 1537 1538 1539 1540 1541 1542 1543 1544 1545 1546 1547 1548 1549 1550 1551 1552 1553 1554 1555 1556 1557 1558 1559 1560 1561 1562 1563 1564 1565 1566 1567 1568 1569 1570 1571 1572 1573 1574 1575 1576 1577 1578 1579 1580 1581 1582 1583 1584 1585 1586 1587 1588 1589 1590 1591 1592 1593 1594 1595 1596 1597 1598 1599 1600 1601 1602 1603 1604 1605 1606 1607 1608 1609 1610 1611 1612 1613 1614 1615 1616 1617 1618 1619 1620 1621 1622 1623 1624 1625 1626 1627 1628 1629 1630 1631 1632 1633 1634 1635 1636 1637 1638 1639 1640 1641 1642 1643 1644 1645 1646 1647 1648 1649 1650 1651 1652 1653 1654 1655 1656 1657 1658 1659 1660 1661 1662 1663 1664 1665 1666 1667 1668 1669 1670 1671 1672 1673 1674 1675 1676 1677 1678 1679 1680 1681 1682 1683 1684 1685 1686 1687 1688 1689 1690 1691 1692 1693 1694 1695 1696 1697 1698 1699 1700 1701 1702 1703 1704 1705 1706 1707 1708 1709 1710 1711 1712 1713 1714 1715 1716 1717 1718 1719 1720 1721 1722 1723 1724 1725 1726 1727 1728 1729 1730 1731 1732 1733 1734 1735 1736 1737 1738 1739 1740 1741 1742 1743 1744 1745 1746 1747 1748 1749 1750 1751 1752 1753 1754 1755 1756 1757 1758 1759 1760 1761 1762 1763 1764 1765 1766 1767 1768 1769 1770 1771 1772 1773 1774 1775 1776 1777 1778 1779 1780 1781 1782 1783 1784 1785 1786 1787 1788 1789 1790 1791 1792 1793 1794 1795 1796 1797 1798 1799 1800 1801 1802 1803 1804 1805 1806 1807 1808 1809 1810 1811 1812 1813 1814 1815 1816 1817 1818 1819 1820 1821 1822 1823 1824 1825 1826 1827 1828 1829 1830 1831 1832 1833 1834 1835 1836 1837 1838 1839 1840 1841 1842 1843 1844 1845 1846 1847 1848 1849 1850 1851 1852 1853 1854 1855 1856 1857 1858 1859 1860 1861 1862 1863 1864 1865 1866 1867 1868 1869 1870 1871 1872 1873 1874 1875 1876 1877 1878 1879 1880 1881 1882 1883 1884 1885 1886 1887 1888 1889 1890 1891 1892 1893 1894 1895 1896 1897 1898 1899 1900 1901 1902 1903 1904 1905 1906 1907 1908 1909 1910 1911 1912 1913 1914 1915 1916 1917 1918 1919 1920 1921 1922 1923 1924 1925 1926 1927 1928 1929 1930 1931 1932 1933 1934 1935 1936 1937 1938 1939 1940 1941 1942 1943 1944 1945 1946 1947 1948 1949 1950 1951 1952 1953 1954 1955 1956 1957 1958 1959 1960 1961 1962 1963 1964 1965 1966 1967 1968 1969 1970 1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 |
1
00:00:01,580 --> 00:00:06,500
بسم الله الرحمن الرحيم عنوان محاضرتنا اليوم
2
00:00:06,500 --> 00:00:13,180
autoimmunity and disease ال autoimmunity هو عبر
3
00:00:13,180 --> 00:00:16,540
انحاء لمرضية تنشأ يوم ما يصير فيه breakdown to
4
00:00:16,540 --> 00:00:17,360
self tolerance
5
00:00:24,590 --> 00:00:28,070
الـ .. طبعا ال consequences of autoimmune disease
6
00:00:28,070 --> 00:00:31,570
بتعتمد على جدش صار فيه خلال في ال self-tolerance
7
00:00:31,570 --> 00:00:34,970
المفروض
8
00:00:34,970 --> 00:00:38,950
أنه قبل ما نبدأ نفرق ما بين مصطلحين بين autoimmune
9
00:00:38,950 --> 00:00:41,390
response و autoimmune disease طبعا ال autoimmune
10
00:00:41,390 --> 00:00:43,890
disease عم نحكي عنها ان شاء الله autoimmune
11
00:00:43,890 --> 00:00:47,090
response بتعني ان في recognition of self-antigen
12
00:01:04,800 --> 00:01:11,660
مرة تانية نبدأ بسم الله اليوم محاضرتنا بعنوان
13
00:01:11,660 --> 00:01:15,880
autoimmunity and disease ال autoimmune disease هي
14
00:01:15,880 --> 00:01:20,470
تعريفا هي عبارة عن breakdown of self toleranceو
15
00:01:20,470 --> 00:01:25,010
تبعات هذه الحالات المرضية بتعتمد جدش صار فيه خلل
16
00:01:25,010 --> 00:01:29,130
في ال self-tolerance وبالتالي بيصير في severity of
17
00:01:29,130 --> 00:01:33,590
disease في
18
00:01:33,590 --> 00:01:38,450
البداية قبل ما نبدأ في هذا الموضوع بس بدنا نفرق ما
19
00:01:38,450 --> 00:01:42,870
بين two terms واحد اللي هو ال autoimmune response
20
00:01:42,870 --> 00:01:45,590
و autoimmune disease autoimmune disease ان شاء
21
00:01:45,590 --> 00:01:48,790
الله هنحكي فيها التفصيل ده ال autoimmune responses
22
00:01:49,300 --> 00:01:54,240
بتعني انه في recognition of self-antigen أدى الى
23
00:01:54,240 --> 00:01:59,540
pathological consequences وبالتالي من خلال الإفراز
24
00:01:59,540 --> 00:02:02,940
طبعا تكوين اما antibody او complement activation
25
00:02:02,940 --> 00:02:06,880
او immune complexes formation and cell-mediated
26
00:02:06,880 --> 00:02:07,460
immunity
27
00:02:13,700 --> 00:02:19,640
causes of autoimmune disease طبعا أشهر هذه الأسباب
28
00:02:19,640 --> 00:02:23,400
هو ال genetic susceptibility و طبعا لاحظوها من
29
00:02:23,400 --> 00:02:26,900
خلال ال high incidence of autoimmune disease في ال
30
00:02:26,900 --> 00:02:31,840
monozygotic twins و طبعا في نسبة أقل في الizygotic
31
00:02:31,840 --> 00:02:37,870
and among family member إلا أنههذه ظاهرة موجودة و
32
00:02:37,870 --> 00:02:42,190
بنعرف كتير من الحالات المرضية مشهورة في كثير من
33
00:02:42,190 --> 00:02:49,850
عائلات البلد طبعا هذا بيتعلق في ال mode of
34
00:02:49,850 --> 00:02:54,830
inheritance generally و لاحظوا ان الموضوع مش موضوع
35
00:02:54,830 --> 00:02:58,730
gene واحد و انما عبارة عن polygenicبمعنى ان في
36
00:02:58,730 --> 00:03:06,550
اكتر من individual gene has to be illicited to
37
00:03:06,550 --> 00:03:10,930
form a disease من
38
00:03:10,930 --> 00:03:13,790
اشهر الجينات اللي مرتبطة بال autoimmune disease
39
00:03:13,790 --> 00:03:18,130
الـHLA complexes وطبعا
40
00:03:18,130 --> 00:03:20,590
له علاقة مباشرة كتير من الأمراض اللي هي علاقة
41
00:03:20,590 --> 00:03:24,410
مباشرة بالامسي الليل اللي
42
00:03:26,380 --> 00:03:31,800
مرتبط بحالات مرضية معينة لكن هذا القليل وجوده
43
00:03:31,800 --> 00:03:34,960
بيستلزم
44
00:03:34,960 --> 00:03:39,460
it require other gene to cooperate او
45
00:03:39,460 --> 00:03:43,660
environmental triggers ماشي يعني وجود ال gene
46
00:03:43,660 --> 00:03:48,600
القليل هذا عند اي شخص معناته انه عنده high
47
00:03:48,600 --> 00:03:53,620
incidence of this disease لكن to become a patient
48
00:03:53,620 --> 00:03:54,800
he has
49
00:04:03,740 --> 00:04:08,600
عشان يسير في حد هو ال autoimmune diseaseطبعا
50
00:04:08,600 --> 00:04:14,780
الدراسات على ال mice اثبتت ان HLA gene can
51
00:04:14,780 --> 00:04:19,120
interfere with many different pathway في ال
52
00:04:19,120 --> 00:04:24,440
cellular function وبالتالي بتؤدي الى autoimmune
53
00:04:24,440 --> 00:04:29,740
diseaseالعوامل التي تؤثر على ال autoimmune disease
54
00:04:29,740 --> 00:04:32,120
قالوا ال over expression أو ال under expression of
55
00:04:32,120 --> 00:04:36,020
جين و بالذات الجينات التي are involved in
56
00:04:36,020 --> 00:04:37,760
apoptosis and cell survival
57
00:04:45,140 --> 00:04:46,120
وطبيعي الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى
58
00:04:46,120 --> 00:04:46,860
الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول
59
00:04:46,860 --> 00:04:50,020
إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى
60
00:04:50,020 --> 00:04:54,620
الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول
61
00:04:54,620 --> 00:04:58,460
إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى
62
00:04:58,460 --> 00:05:01,100
الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول
63
00:05:01,100 --> 00:05:07,420
إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول
64
00:05:09,640 --> 00:05:13,020
Deficiency in pro-apoptic molecules زي الفاس
65
00:05:13,020 --> 00:05:17,980
والفاس ليغنت أو ال over expression of anti-apoptic
66
00:05:17,980 --> 00:05:23,640
molecules زي ال PCL2 وهو دابر عن جين ب code for ال
67
00:05:23,640 --> 00:05:29,390
protein ملعب دوري كبير في الapoptosisCan interfere
68
00:05:29,390 --> 00:05:36,350
the apoptosis طبعا غيابهم بيؤدي الى dimension of
69
00:05:36,350 --> 00:05:40,430
apoptosis وإذا صار في dimension of apoptosis بيصير
70
00:05:40,430 --> 00:05:45,630
فيه زيادة في ال auto reactive B and T cell وهذا
71
00:05:45,630 --> 00:05:50,870
بيؤدي الى auto antibody production وطبعا أشهر هذه
72
00:05:50,870 --> 00:05:56,870
ال antibody هو ال antinuclear antibody ال T cell
73
00:05:58,200 --> 00:06:06,500
ملاحظة اخرى تسل اوتو reactivity لجوها ايضا بتصير
74
00:06:06,500 --> 00:06:10,360
as a result of expression of pro inflammatory
75
00:06:10,360 --> 00:06:17,550
cytokine زي IL-10or excessive costimulation due to
76
00:06:17,550 --> 00:06:26,170
overexpression of B7C28 و a deficiency of
77
00:06:26,170 --> 00:06:32,490
inhibitor of costimulation reaction ماشي يبقى هذه
78
00:06:32,490 --> 00:06:41,720
برضه لها علاقة بال auto reactive T cellايضا اللعب
79
00:06:41,720 --> 00:06:46,700
في ال strength of signal transduction زي ما قلنا
80
00:06:46,700 --> 00:06:52,620
انه اذا كان في صعب في under expression ل CD 22 او
81
00:06:52,620 --> 00:07:04,760
over expression ل CD 19 ايضا
82
00:07:11,220 --> 00:07:16,920
Enhanced T Cell Helps
83
00:07:16,920 --> 00:07:21,040
Enhance
84
00:07:21,040 --> 00:07:25,140
Expression Of CD4 To 40-Ligand ايضا Similarly
85
00:07:25,140 --> 00:07:33,400
Leads To O2 Antibody Production ملاحظة اخرى ايضا
86
00:07:33,400 --> 00:07:36,500
اللي علاقة بالـ O2 Immune Disease فهو Under
87
00:07:36,500 --> 00:07:39,900
Expression Of Protein زي الـ Serum Amyloid Protein
88
00:07:40,350 --> 00:07:43,850
وهذا بلعب دور كبير في ال clearance of apoptic
89
00:07:43,850 --> 00:07:46,650
particles or decreased clearance of immune
90
00:07:46,650 --> 00:07:50,790
complexes ناتجة عن deficiency of complement
91
00:07:50,790 --> 00:07:57,810
component either c1q, c2, c3 or even c4 هم بيادوا
92
00:07:57,810 --> 00:08:00,230
الدولة الى ال auto antibody production
93
00:08:08,330 --> 00:08:13,790
مثال الحقيقي على هذا الكلام هو الـ Neurine Model
94
00:08:13,790 --> 00:08:21,710
of Autoimmune Myocarditis which revealed that the
95
00:08:21,710 --> 00:08:26,210
disease susceptibility and cardiac damage بتعتمد
96
00:08:26,210 --> 00:08:31,030
علىStrain-specific cardiac myosin antigen
97
00:08:31,030 --> 00:08:36,110
Accessibility والوضع اللي هو ال myosin انتجين في
98
00:08:36,110 --> 00:08:40,850
ال cardiac tissue
99
00:08:40,850 --> 00:08:46,530
Environmental susceptibility يعني فيه several
100
00:08:46,530 --> 00:08:49,090
environmental factors either infectious or non
101
00:08:49,090 --> 00:08:53,120
-infectious which can trigger autoimmunityكيف؟
102
00:08:53,120 --> 00:08:56,180
جاله by inducing release of sequestered antigen or
103
00:08:56,180 --> 00:08:59,620
molecular mimicry او polyclonal activation وحنا
104
00:08:59,620 --> 00:09:03,180
ناخد أمثلة على هذا الكلام فعلى سبيل المثال ال
105
00:09:03,180 --> 00:09:07,240
autoimmune myocarditis وجدوا اللي هو علاقة مباشرة
106
00:09:07,240 --> 00:09:12,220
بال myocardial infarction or cardiac ischemic
107
00:09:12,220 --> 00:09:16,160
attack شو بيصير فيها؟ ال cardiac ischemic attack
108
00:09:16,160 --> 00:09:21,580
بيصير فيه tissue damage لأ cardiac damageبالتالي
109
00:09:21,580 --> 00:09:25,940
بيحصل فيه سيكوستر انتجين للكاردك مسلز بيقولوا انه
110
00:09:25,940 --> 00:09:29,600
سبب ال autoimmune myocarditis هو نتج عناش ال
111
00:09:29,600 --> 00:09:32,780
consequences of exposure to sequestered antigen
112
00:09:32,780 --> 00:09:39,440
upon heart damage ايضا ال autoimmunity may also
113
00:09:39,440 --> 00:09:44,080
arise when an antibodyor T cell specific for
114
00:09:44,080 --> 00:09:48,740
microbial antigen cross react with self-antigen
115
00:09:48,740 --> 00:09:53,080
المصطلح الكتير مشهور اللى هو molecular mimicry فى
116
00:09:53,080 --> 00:10:01,580
تشابه ما بينيش foreign antigen مع self-antigen T
117
00:10:01,580 --> 00:10:08,760
cell dependent self-antigen لا تستطيع أنها اتمشب
118
00:10:10,550 --> 00:10:17,790
الـ B-cell في تكوين auto-antibody لأنه
119
00:10:17,790 --> 00:10:22,650
there are no auto-reactive T-cell helper يعني احنا
120
00:10:22,650 --> 00:10:25,950
ببساطة بيقول ان الـB لنفسها عيطش يوم ما تصعد في
121
00:10:25,950 --> 00:10:31,990
فرن انتجين و تمشي به مابتقدرش تتنشط ليش؟ لأنه الـT
122
00:10:31,990 --> 00:10:39,020
-cell مطلوبة عشان تنشطيعني مساعدة لا تتمشط إلا
123
00:10:39,020 --> 00:10:42,500
بمساعدة الـ T-Helper Cell وغالبا الـ T-Lymphocyte
124
00:10:42,500 --> 00:10:51,280
is either deleted or energized يعني في ال primary
125
00:10:51,280 --> 00:10:55,870
lymphoid organs من البداية الـ T-Lymphocyteis well
126
00:10:55,870 --> 00:11:01,050
educated يعني بمعنى انه بتتعلم صح والمحاصرة
127
00:11:01,050 --> 00:11:04,130
التعليم يامبسيل اندليشين لل auto reactive
128
00:11:04,130 --> 00:11:12,910
telephosite يامبسيل انرجزت المشكلة
129
00:11:12,910 --> 00:11:18,770
ممكن تصير لما يكون فرن انتجن بيحتوي على إيبيتوب
130
00:11:18,770 --> 00:11:23,790
similar to إيبيتوب of self-antigen وبالتالي في هذه
131
00:11:23,790 --> 00:11:27,340
الحالةبيصير فيه تكوين لـ auto antibody response
132
00:11:27,340 --> 00:11:35,360
for the foreign antigen اللي أيضا ممكن يتفاعل مع
133
00:11:35,360 --> 00:11:39,000
ال self-antigen لأنه بيصير فيه cross reactivity في
134
00:11:39,000 --> 00:11:43,300
هذه الحالة هذا ما يسمى بالإيش بال molecular
135
00:11:43,300 --> 00:11:48,520
mimicry ونشوف حنشوف ان شاء الله في ال figure 12.5
136
00:11:48,520 --> 00:11:55,050
هذا الكلام molecular mimicryهو مؤكد انه يعمل رول
137
00:11:55,050 --> 00:12:02,110
في الروماتيك فيفر روماتيك
138
00:12:02,110 --> 00:12:07,230
فيفر اليوم تكون تنتج
139
00:12:07,230 --> 00:12:12,350
من نتيجة استريبتو كوكال انفكشن يعني لو في بعض ال
140
00:12:12,350 --> 00:12:17,150
cross reactivity في الستريبتو كوكالوالـ Cardic
141
00:12:17,150 --> 00:12:22,610
Myosin اللي هو البروتين وبالتالي بتكون Auto
142
00:12:22,610 --> 00:12:28,610
Antibody which can cross-reactive with the Myosin
143
00:12:28,610 --> 00:12:34,450
in the heart Autoimmune
144
00:12:34,450 --> 00:12:38,190
Diabetes كمان تينفوسايت can recognize a peptide
145
00:12:38,190 --> 00:12:45,140
فقط بيبتايد من ال glutamic acid D-carboxylaseوهذا
146
00:12:45,140 --> 00:12:51,760
عبارة عن انتجة موجودة في ال beta islet cell لهو
147
00:12:51,760 --> 00:12:56,700
هذا كان cross reaction cross react with peptide
148
00:12:56,700 --> 00:13:01,740
derived from kokusaki virus يعني في تشابه ما بين
149
00:13:01,740 --> 00:13:06,420
اللي هو ال kokusaki virus وما بين a glutamic acid
150
00:13:06,420 --> 00:13:12,110
اللي هو ال b cell ب islet cellاللي هو من خلال
151
00:13:12,110 --> 00:13:17,530
Glutamic Acid Carboxylase Antigen أيضًا بيصير فيه
152
00:13:17,530 --> 00:13:23,750
molecular mimicry وطبعًا ال autoimmune disease can
153
00:13:23,750 --> 00:13:27,270
be developed
154
00:13:27,270 --> 00:13:35,270
بعد ما يصير فيه microbial infection وهو مثلًا زي
155
00:13:35,270 --> 00:13:38,760
ما انتوا شايفينهي عبارة عن auto-reactive B
156
00:13:38,760 --> 00:13:47,120
lymphocytes ماسكة في self-antigen و الـ self
157
00:13:47,120 --> 00:13:52,860
-antigen ده هو في ميكروبيا الـ antigen بيشترك معاه
158
00:13:52,860 --> 00:13:58,440
في إيبيتوب بيشترك معاه في إيبيتوب طبعا ال B
159
00:13:58,440 --> 00:14:06,380
lymphocytes تتمشط for the foreign partو تصبح نشطة
160
00:14:06,380 --> 00:14:11,180
و عندما تصبح نشطة تصبح نشطة لنا بيينفوسايدس لناس
161
00:14:11,180 --> 00:14:19,400
كمين الفرن ابتدوا which can cause react with the
162
00:14:19,400 --> 00:14:24,900
self ابتدوا تطلع auto antibody which can react مع
163
00:14:24,900 --> 00:14:29,900
ال self و مع الفرن مع ال self و مع الفرن
164
00:14:31,960 --> 00:14:36,540
طبعا هذا هو الوضع اللي قلناه انه في common ابتوب
165
00:14:36,540 --> 00:14:43,440
في ال foreign antigen مع ال ash مع ال self antigen
166
00:14:43,440 --> 00:14:47,400
فبتتنشط طبعا تيليمفوسايت للforeign ابتوب فتنشط
167
00:14:47,400 --> 00:14:51,580
النمين تيليمفوسايت بيليمفوسايت وبيليمفوسايت تطلع
168
00:14:51,580 --> 00:14:57,240
antibody for both self and ash and foreign antigen
169
00:14:58,250 --> 00:15:00,590
الحاجة التالتة اللي احنا ان شاء الله هنحكي عليها
170
00:15:00,590 --> 00:15:04,910
زي ما انتوا شايفين يوم ما يصير فيه polyclonal
171
00:15:04,910 --> 00:15:09,770
polyclonal يعني اكتر من clone او بي سل اكتلاشيون
172
00:15:09,770 --> 00:15:15,010
شو اللي بيصير؟ يعني بتكون شي بينهم auto reactive
173
00:15:15,010 --> 00:15:22,230
clone فده هي ال auto reactive cell فيوم ما يخش big
174
00:15:22,230 --> 00:15:26,510
antigen زي ال limopolysaccharides ماشي؟ which has
175
00:15:26,510 --> 00:15:32,680
ability toact as a super antigen فبالتالي بروحه هو
176
00:15:32,680 --> 00:15:40,540
مرتبط ماشي و طبعا
177
00:15:40,540 --> 00:15:48,820
بال receptor على سطح ال ash بيرينفوسايت ثم بي كان
178
00:15:48,820 --> 00:15:53,780
بي associate with طول الايكريسبتر وطول الايكريسبتر
179
00:15:53,780 --> 00:15:58,750
بيعمل signal transaction وبنشط ال ashالعيب او
180
00:15:58,750 --> 00:16:02,490
بوريسا كرهت بتبت برسيبتور مرتبط بالطلعي كرسيبتور
181
00:16:02,490 --> 00:16:05,210
which has the ability to induce signal
182
00:16:05,210 --> 00:16:11,250
transduction ومحصلتها
183
00:16:11,250 --> 00:16:15,830
activation of cell طبعا يوم يصير فيه اكتر من كلون
184
00:16:15,830 --> 00:16:19,210
activated ومن ضمنهم auto reactive clone it will
185
00:16:19,210 --> 00:16:27,140
induce autoimmune diseaseهي الـ Polyclonal
186
00:16:27,140 --> 00:16:31,120
Activation الـ Polyclonal Activator يمكن أن يخلق
187
00:16:31,120 --> 00:16:33,020
المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال
188
00:16:33,020 --> 00:16:35,660
بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل
189
00:16:35,660 --> 00:16:36,520
محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد
190
00:16:36,520 --> 00:16:36,820
يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق
191
00:16:36,820 --> 00:16:37,600
المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال
192
00:16:37,600 --> 00:16:38,440
بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل
193
00:16:38,440 --> 00:16:39,820
محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد
194
00:16:39,820 --> 00:16:42,420
يخلق المال بشكل محدد يهيحصل فيه autoimmune disease
195
00:16:42,420 --> 00:16:45,700
مثل ما قلنا من قبل كوهت بيهيف ماني بكتيريال او
196
00:16:45,700 --> 00:16:49,620
viral antigen can behave as a super antigen
197
00:16:49,620 --> 00:16:52,560
وبالتالي it will activate different clone of T
198
00:16:52,560 --> 00:16:59,760
cell بغض النظر عن ال specificity في هذه الحالة
199
00:16:59,760 --> 00:17:05,240
طبعا تطبق مع ال VB gene domain اللي بيكون موجود
200
00:17:05,240 --> 00:17:07,380
outside the peptide binding domain
201
00:17:10,810 --> 00:17:16,630
ماني كنزيرد موليكي لارستكتشار اللي هي ال BAMs اللي
202
00:17:16,630 --> 00:17:19,330
موجودة على مايكرو أورجانيزم اللي هي ال BAMs
203
00:17:19,330 --> 00:17:21,990
سميناها pathogen associated molecular pattern
204
00:17:21,990 --> 00:17:26,750
بتلعب دون كبير كاياش ك polyclonal activator ل بي
205
00:17:26,750 --> 00:17:31,110
سيل طبعا بتعتبر التلسنتر في هذه الحالة pattern
206
00:17:31,110 --> 00:17:36,270
recognition moleculeاللي مرتبط بالـ BAMB وبنشطرنا
207
00:17:36,270 --> 00:17:40,130
الـ B-lymphocyte as well as other طبعاً cell,
208
00:17:40,670 --> 00:17:45,610
lipopolysaccharides can polychronally activate ال
209
00:17:45,610 --> 00:17:49,950
mouse B-cell بما فيها ال auto-reactive B-cell من
210
00:17:49,950 --> 00:17:53,730
خلال interaction with receptor on the cell surface
211
00:17:53,730 --> 00:18:01,270
اللي مرتبط بتولعك receptor 4 شفناها في الاشياءطبعا
212
00:18:01,270 --> 00:18:08,090
اليوم بيقولوا انه احد النظريات المطروحة انه ال
213
00:18:08,090 --> 00:18:10,770
innate signaling through tool-like receptors
214
00:18:10,770 --> 00:18:15,190
pathway may be a mechanism for activating
215
00:18:15,190 --> 00:18:20,070
energetic B cell حتى ال energetic B cell can be
216
00:18:20,070 --> 00:18:27,790
activated trigger
217
00:18:27,790 --> 00:18:32,900
of autoimmunityايش هي العوامل اللي احنا قلنا بانها
218
00:18:32,900 --> 00:18:37,340
environmental factor ده ال trigger اللي هو ان انا
219
00:18:37,340 --> 00:18:42,860
اخور chemical substance هورمون في ال SLE بقولوا هو
220
00:18:42,860 --> 00:18:46,720
is ten times more common in women than in men
221
00:18:46,720 --> 00:18:52,700
والسبب في ذلك الاستروجين Searching drug can
222
00:18:52,700 --> 00:18:56,780
chemically alter T cell carrier epitope of a self
223
00:18:56,780 --> 00:19:01,750
-antigen to render it immunogenicتحول الـ self
224
00:19:01,750 --> 00:19:08,750
-antigen إلى immunogenic antigen نصف سبريسوف T
225
00:19:08,750 --> 00:19:14,990
cell TS can contribute to autoimmune diseaseهي
226
00:19:14,990 --> 00:19:22,750
طبعا ت اسم شايفينها هي T suppressor cell which can
227
00:19:22,750 --> 00:19:27,330
suppress the activity of both CD4 and CD8 فطبعا
228
00:19:27,330 --> 00:19:31,840
غيابها هيأدى الى cell related immunity بكثرةwhich
229
00:19:31,840 --> 00:19:35,080
can lead to autoimmune disease يعني يشتغل كتير
230
00:19:35,080 --> 00:19:37,980
وبالتالي بتغلط كتير وبالتالي بيصير فيه autoimmune
231
00:19:37,980 --> 00:19:41,300
disease الناس اللي عندهم diabetes وعندهم
232
00:19:41,300 --> 00:19:46,080
inflammatory bowel syndrome أيضا عندهم قلة في ال
233
00:19:46,080 --> 00:19:51,680
TS cell ناخد
234
00:19:51,680 --> 00:19:56,660
أمثلة على ال autoimmune disease وطبعا نبدأ بال
235
00:19:57,940 --> 00:20:04,020
أمثلة أو الأمراض اللي بيكون ال antibody له دور
236
00:20:04,020 --> 00:20:13,000
أساسي في ال organ damage و أشهرها هذه أو بداية
237
00:20:13,000 --> 00:20:16,720
نبدأ بال autoimmune hemolytic anemia كلنا بنعرف
238
00:20:16,720 --> 00:20:20,860
انه بيتكون auto antibody against RBCs antigen
239
00:20:20,860 --> 00:20:25,700
وبالتالي بيصير فيه قلة في عدد ال RBCs لأنها بتتكسر
240
00:20:26,980 --> 00:20:31,480
والتكسير هبتم من خلال two mechanism الأولاني من
241
00:20:31,480 --> 00:20:36,100
خلال activation of complement cascade كاملا يعني
242
00:20:36,100 --> 00:20:42,000
للآخر ومحصلته eventual license of the cell وهذا
243
00:20:42,000 --> 00:20:47,840
غالبا بنشوف hemoglobin or urea بوضوح عند المريض
244
00:20:47,840 --> 00:20:53,260
ميكانيزم التاني هو انه يصير فيه optionization من
245
00:20:53,260 --> 00:21:00,290
خلالأو الـ C3P على سطح الـ RBCs وهؤلاء لديهم
246
00:21:00,290 --> 00:21:03,570
ريسبتور على سطح الماكروفيجي الموجودة في الـ
247
00:21:03,570 --> 00:21:06,670
reticulum nucleus system يعني في الـSpleen
248
00:21:06,670 --> 00:21:10,930
وبالتالي أول ما تصل سيحصل فيه Antibody-coated RBCs
249
00:21:10,930 --> 00:21:17,550
recognition أو complement-coated RBCs recognition
250
00:21:17,550 --> 00:21:21,850
والمحصلة فالبوصيتوسيز وdestruction of the cell
251
00:21:24,650 --> 00:21:28,630
كان الانتيبادي المسئول عن الـ autoimmunohepatic
252
00:21:28,630 --> 00:21:33,610
anemia يتم مقاطعه إلى اتجارات اتجارية اتجارية
253
00:21:33,610 --> 00:21:35,170
اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية
254
00:21:35,170 --> 00:21:37,310
اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية
255
00:21:37,310 --> 00:21:38,850
اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية
256
00:21:38,850 --> 00:21:39,590
اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية
257
00:21:39,590 --> 00:21:40,050
اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية
258
00:21:40,050 --> 00:21:48,030
اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجارية اتجار
259
00:21:48,670 --> 00:21:52,850
غالبا بيرتبطوا مع ال RBCs فقط لما تكون درجة
260
00:21:52,850 --> 00:21:57,170
الحرارة اقل من سبعة وتلاتين درجة ميخوية و بيفكوا
261
00:21:57,170 --> 00:22:01,770
يعني بيسيبوا ال RBCs يوم ترتفع درجة الحرارة they
262
00:22:01,770 --> 00:22:05,390
are IGM type and they are highly efficient in
263
00:22:05,390 --> 00:22:09,430
activating complement وبالتالي المحاصلة licenses
264
00:22:09,430 --> 00:22:10,470
of RBCs
265
00:22:12,920 --> 00:22:16,220
الواجهة دلوقت ايضا جهوتك انيما يمكن أن تكون اندوزت
266
00:22:16,220 --> 00:22:21,460
ببعض الدراجات مثل البنسيلين والألفا مثال دوربا
267
00:22:21,460 --> 00:22:28,780
وبعض المرات بنلاقي cold antibody تكونت بعد انفكاش
268
00:22:28,780 --> 00:22:36,340
مع نومونيا أو بعض الويروس المرض
269
00:22:36,340 --> 00:22:41,950
التاني هو myasemia gravisطبعا في هذا الحالة ال
270
00:22:41,950 --> 00:22:48,330
target self-antigen هو ال Acetylcholine ريسبتور و
271
00:22:48,330 --> 00:22:52,950
طبعا في هذا الحالة موجود على ال neuromuscular
272
00:22:52,950 --> 00:22:56,970
junction هو ال Acetylcholine محتوى ال
273
00:22:56,970 --> 00:23:00,270
neuromuscular junction و بالتالي موجود على ال
274
00:23:00,270 --> 00:23:04,190
muscle cell و بالتالي ال auto-antibody اللي بيتكون
275
00:23:04,190 --> 00:23:08,080
بلعب دور كبير as antagonistبعمل Blocking للـ
276
00:23:08,080 --> 00:23:11,440
Acetylcholine Receptor فلما بيجي ال Acetylcholine
277
00:23:11,440 --> 00:23:16,810
يشتغل بيلاقي ال Receptor مشغول وبالتاليما بيصير
278
00:23:16,810 --> 00:23:23,570
فيه neuromuscular junction يعني ما بيصير فيه
279
00:23:23,570 --> 00:23:28,070
muscle function وبالتالي بيصير فيه weakness وطبعا
280
00:23:28,070 --> 00:23:33,850
هذه محصلتها طبعا من مظاهرها و بيصير difficulty in
281
00:23:33,850 --> 00:23:38,510
chewing , swallowing و breathing و في النهاية
282
00:23:38,510 --> 00:23:42,010
بيصير فيه respiratory failure and death
283
00:23:44,940 --> 00:23:52,100
العنوان يبدو انه مرتبط بالـ Thymus المركولات
284
00:23:52,100 --> 00:23:57,440
المتعاملة مع الاسيتركوليريسبتر موجودة في العديد من
285
00:23:57,440 --> 00:24:02,440
الأجسام في الـ Thymus مثل الـ Thymocytes و الـ
286
00:24:02,440 --> 00:24:07,300
Epithelial cells وهي
287
00:24:07,300 --> 00:24:12,560
طبعا هي صورة واضحة جدا الانتبادي ماشي
288
00:24:14,400 --> 00:24:28,100
أيش عملت في هذه الحالة؟ عملت Blocking للـ Receptor
289
00:24:28,100 --> 00:24:30,480
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش
290
00:24:30,480 --> 00:24:30,520
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش
291
00:24:30,520 --> 00:24:35,720
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش
292
00:24:35,720 --> 00:24:36,500
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش
293
00:24:36,500 --> 00:24:41,240
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش
294
00:24:41,240 --> 00:24:42,000
لإ
295
00:24:44,510 --> 00:24:47,250
في الـ Graves Disease الـ Antibody is stimulating
296
00:24:47,250 --> 00:24:50,610
هنا الـ Antibody is inhibiting Antibody هنا
297
00:24:50,610 --> 00:24:54,930
Stimulating Antibody بلعب دره كبير از ممسك في TSH
298
00:24:54,930 --> 00:25:00,650
Receptor و TSH من احنا بنعرف انه ايش و مقوم بدوره
299
00:25:00,650 --> 00:25:04,410
طبعا بنعرف انه بعمل activating للthyroid follicle
300
00:25:04,410 --> 00:25:09,010
و بتطلع انها thyroid hormone فبالتالي محصلة اللي
301
00:25:09,010 --> 00:25:15,330
هو ال Graves Disease هو Hyperthyroidismماشي ندى
302
00:25:15,330 --> 00:25:21,310
تحقق نشوف ايه disease وقولنا هي hyperthyroidism
303
00:25:21,310 --> 00:25:27,870
antibody directed against a hormone receptor اللى
304
00:25:27,870 --> 00:25:34,290
بيعمل على تمشيت ال receptor وبالتالي المحصلة طبعا
305
00:25:34,290 --> 00:25:37,830
ال hormone هو thyroid stimulating hormoneو ال
306
00:25:37,830 --> 00:25:44,630
interaction بيؤدي الى اللى هو نشاط الغدى لأنه
307
00:25:44,630 --> 00:25:50,490
اتبعه ك agonist و محصلته طبعا hypertheresis
308
00:25:50,490 --> 00:25:59,250
الأسئلة E برضه autoimmune disease مشهور باسم Red
309
00:25:59,250 --> 00:26:05,930
wolf اللى هو الذئب الحمراء طبعا نتيجة ال reddish
310
00:26:06,300 --> 00:26:11,360
facial rash اللى موجودة على ال cheeks ودى غالبا
311
00:26:11,360 --> 00:26:18,380
بتعتبر yearly symptoms في هذه الحالة ال disease
312
00:26:18,380 --> 00:26:23,940
طبعا attacks many organs of the body وبيسبب fever,
313
00:26:24,100 --> 00:26:26,900
joint pain, damage to the central nervous system,
314
00:26:27,220 --> 00:26:31,920
to the heart, to the kidney وبالتالي كل عضة الجسم
315
00:26:31,920 --> 00:26:36,570
ممكن سلحة damageوحصلته طبعا وفاة في النهاية
316
00:26:36,570 --> 00:26:42,350
المشكلة في هذا المرض انه there is not a systemic
317
00:26:42,350 --> 00:26:47,030
pathway يعني مافيش طريق يعني يعني مش كل مرة المرض
318
00:26:47,030 --> 00:26:54,910
بيسلك نفس التسلسل في اللي هو تخريب حضار الجسم
319
00:26:54,910 --> 00:26:58,970
أسألي patient produce antibodies against several
320
00:26:58,970 --> 00:27:02,490
nuclear components منها ال antinuclear antibody
321
00:27:03,020 --> 00:27:08,620
هؤلاء أيضًا مصادر ضد الـ Denaturated Single
322
00:27:08,620 --> 00:27:17,620
-Stranded DNA وضد نيكليوهيستوز الـ Anti-Double
323
00:27:17,620 --> 00:27:24,440
-Stranded DNA طبعًا
324
00:27:24,440 --> 00:27:27,460
بنشوفه بكثرة في الناس اللي عندهم خلال فرينة ال
325
00:27:27,460 --> 00:27:34,170
involvement في الأسئلة Eالإيجي أم الأنتيبوديات
326
00:27:34,170 --> 00:27:37,550
تنتج من أجل الـ Single-Strand DNA يمكنها أن تتعامل
327
00:27:37,550 --> 00:27:42,490
مع تغيير إيزوتيبي لتنتج إيجي جي عالي افينيتي الـ
328
00:27:42,490 --> 00:27:48,490
Double-Strand DNA يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..
329
00:27:48,490 --> 00:27:49,910
يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..
330
00:27:49,910 --> 00:27:51,630
يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..
331
00:27:51,630 --> 00:27:54,770
يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..
332
00:27:54,770 --> 00:27:56,470
يتعامل .. يتعامل ..
333
00:28:00,190 --> 00:28:05,350
Trapping of IgG Antibody or Anti-Double-Stranded
334
00:28:05,350 --> 00:28:11,990
DNA بيؤدى لتكوين Immune Complexes فى الglomerulus
335
00:28:11,990 --> 00:28:18,690
وطبعا هذا بيؤدى لتنشيط ال complement وبعمل
336
00:28:18,690 --> 00:28:24,910
recruitment للgranulocytes ومحصلة رينال دامج Anti
337
00:28:24,910 --> 00:28:27,970
-Double-Stranded DNA Antibody بي cross-react
338
00:28:27,970 --> 00:28:33,660
للglomerulوهي طبعا زي ال extent of inflammatory
339
00:28:33,660 --> 00:28:41,480
reaction بتعتمد على او هي من يحدد severity of
340
00:28:41,480 --> 00:28:45,820
kidney pathology المحصلة
341
00:28:45,820 --> 00:28:48,840
اللي قلناه glomerulonephritis و ال severity طبعا
342
00:28:48,840 --> 00:28:53,580
بتؤدي الى leakage of protein من ال blood من ال
343
00:28:53,580 --> 00:29:00,740
kidneyوكل ما صارت الحالة chronic Inflammatory CD4
344
00:29:00,740 --> 00:29:06,200
اللى دى البروان اللى هتنشطلنا ال macro phage و ال
345
00:29:06,200 --> 00:29:10,600
can attract monocytes ال macro phage وبالتالي هذا
346
00:29:10,600 --> 00:29:17,140
بيؤدي الى pathological lesion وrenal failure أسئلة
347
00:29:17,140 --> 00:29:21,360
كمان ممكن تنتج نتيجة ال exposure to some common
348
00:29:21,360 --> 00:29:26,110
environmental factor زى ال ultraviolet lightهورمون
349
00:29:26,110 --> 00:29:30,050
وانفكسيوز ايجانز يعني مش تعمل بقى فيروس وكلهم بلعب
350
00:29:30,050 --> 00:29:38,710
دور في ال etiology of disease يعني
351
00:29:38,710 --> 00:29:44,670
you can cross react with nuclear antigen induction
352
00:29:44,670 --> 00:29:51,030
ايضا by drugs زي ال penicillamine كلورو برمازين
353
00:29:51,030 --> 00:29:57,110
هيدرازينالشيء اللي يحدث هو أن مصادر الانترنكليات
354
00:29:57,110 --> 00:30:01,430
تنتج مصادر الانترنكليات لشخص واحد.في الغرب،
355
00:30:01,430 --> 00:30:02,170
المصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر
356
00:30:02,170 --> 00:30:03,170
اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي
357
00:30:03,170 --> 00:30:06,790
تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها
358
00:30:06,790 --> 00:30:08,710
للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر
359
00:30:08,710 --> 00:30:12,710
اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي
360
00:30:12,710 --> 00:30:15,650
تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها
361
00:30:15,650 --> 00:30:21,690
للمصادر الليبنجي لنوع تاني من ال autoimmune
362
00:30:21,690 --> 00:30:25,890
disease اللي بيكون في تيلينفوسايت العبدالكبير in
363
00:30:25,890 --> 00:30:31,810
organ damage ونحكي على multiple sclerosis في ال
364
00:30:31,810 --> 00:30:39,070
multiple sclerosis اللي بيصير في demelanization of
365
00:30:39,070 --> 00:30:45,050
central nervous system tissue بينهري
366
00:30:45,050 --> 00:30:52,600
الميلانينشيت واحدة بيقدي إليهاrelapse or limiting
367
00:30:52,600 --> 00:30:57,600
or progressive paralytic course يعني بحصلها في
368
00:30:57,600 --> 00:31:03,100
الغالب شلل للبريد لأن الـ melanin sheet هي
369
00:31:03,100 --> 00:31:10,380
المسئولة عن الـ neurotransmitter نيرو سيجال it's
370
00:31:10,380 --> 00:31:13,240
considered to be a T cell mediated autoimmune
371
00:31:13,240 --> 00:31:17,980
disease واللي بيصير في cellular infiltrate
372
00:31:17,980 --> 00:31:21,010
associated with T البردوانوDelete type of
373
00:31:21,010 --> 00:31:27,490
sensitivity mechanism class two أمدشي موليكيول
374
00:31:27,490 --> 00:31:35,570
بيلعب دور كبير في ال disease susceptibility الرابط
375
00:31:35,570 --> 00:31:38,390
يعني اللي هو type one insulin diabetes mellitus
376
00:31:38,390 --> 00:31:44,710
insulin dependent diabetes mellitus مجرد chronic
377
00:31:44,710 --> 00:31:48,670
inflammatory destruction لل beta cell
378
00:31:50,840 --> 00:31:55,160
في البنكرياس وهي عبارة عن insulin producing beta
379
00:31:55,160 --> 00:32:02,060
islet cell of البنكرياس وطبعا المسئول المباشر في
380
00:32:02,060 --> 00:32:05,340
هذا الموضوع هو cytotoxic T cell اللي بتوهاجم هذه
381
00:32:05,340 --> 00:32:13,420
الخلايا فيولود cytokine والمهوء ايضا بتؤدي الى
382
00:32:13,420 --> 00:32:18,080
antibody production بتوهاجم الخلايا
383
00:32:28,320 --> 00:32:34,580
النسبة للهيبلو تايب الهيبلو
384
00:32:34,580 --> 00:32:39,140
تايب الهيبلو
385
00:32:39,140 --> 00:32:41,700
تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب
386
00:32:41,700 --> 00:32:41,980
الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو
387
00:32:41,980 --> 00:32:42,040
تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب
388
00:32:42,040 --> 00:32:42,240
الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو
389
00:32:42,240 --> 00:32:44,580
تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايب الهيبلو تايبووجد ان
390
00:32:44,580 --> 00:32:47,880
50% من Insulin Dependent طبيبية اسمه latest
391
00:32:47,880 --> 00:32:54,320
patient عندهم HLA-DR3 أربعة هيتيروزايدز positive و
392
00:32:54,320 --> 00:33:02,660
individual with HLA-DQP1 اللي هو 0602 rarely
393
00:33:02,660 --> 00:33:07,520
develop the disease Hashimoto's
394
00:33:07,520 --> 00:33:14,360
thyroiditis موجود في ال middle aged womenبيؤدي لـ
395
00:33:14,360 --> 00:33:20,140
Formation of Goiter وطبعا المحصلة Atrophy of the
396
00:33:20,140 --> 00:33:24,020
thyroid gland اللي بيؤدي في النهاية لـ
397
00:33:24,020 --> 00:33:27,400
Hypothyroidism و Destruction of the thyroid
398
00:33:27,400 --> 00:33:34,040
function غالبا المرض associated with T cell لكن ال
399
00:33:34,040 --> 00:33:39,920
antibody بتلعب دوري كبير في المرض Target antigen
400
00:33:39,920 --> 00:33:44,190
include thyroblobulinميكروزومال انتيجين من الـ
401
00:33:44,190 --> 00:33:48,530
Thyroid Epithelial Cell وانتيبادي هذه الانتيجين تم
402
00:33:48,530 --> 00:33:55,450
إكتشافها. انفلترايش من بي سل ونو نوكليار بي سل ونو
403
00:33:55,450 --> 00:34:00,050
نوكليار تسل وميكروفيل يؤدي إلى الانتقال وإدماج من
404
00:34:00,050 --> 00:34:06,310
الثيرويد الفوليكل وبالتالي الجلد يحاول الانتقال
405
00:34:06,310 --> 00:34:11,640
ويصبح كبيرًا ردت الفعل الطبيعيةإنه تعمل
406
00:34:11,640 --> 00:34:16,940
Regeneration وبالتالي تبدأ تكبر when distraction
407
00:34:16,940 --> 00:34:23,380
continue symptoms of hypothyroidism appear مثال
408
00:34:23,380 --> 00:34:29,000
آخر when I had arthritis chronically inflamed
409
00:34:29,000 --> 00:34:37,010
synovium وبصير فيه densely crowded with lymphocyte
410
00:34:37,010 --> 00:34:43,690
محصلة destruction of the cartilage and bone طبعا
411
00:34:43,690 --> 00:34:49,710
Sinovium is densely packed with dendritic cell,
412
00:34:49,810 --> 00:34:53,890
macrophage, T cell, B cell, NK cell and clumps of
413
00:34:53,890 --> 00:34:57,790
plasma cell وفي بعض الأحيان بصير فيه secondary
414
00:34:57,790 --> 00:35:04,620
folliclePathology هو عبارة عن محصلة
415
00:35:04,620 --> 00:35:08,240
لـ mixture of immunopathological mechanism خصوصا
416
00:35:08,240 --> 00:35:11,680
انتجل انتبادي Complexes Formation Complement
417
00:35:11,680 --> 00:35:16,610
Activity Polymorphic Nuclear Infiltrationو الـ
418
00:35:16,610 --> 00:35:21,230
inflammatory CD4 و الـ CD8 و الـ cytotoxic T
419
00:35:21,230 --> 00:35:25,870
-lymphocyte مع الـ activated macrophage و الـ unk
420
00:35:25,870 --> 00:35:29,890
cell و الـ cell-mediated immunity كلها ابتدال عن
421
00:35:29,890 --> 00:35:30,150
دول
422
00:35:35,260 --> 00:35:38,900
A variety of cytokines كلهم عبارة عن خلايا ملاعية
423
00:35:38,900 --> 00:35:43,020
كلهم بيفرجوا cytokine أشهر هذا ال cytokine human
424
00:35:43,020 --> 00:35:47,720
necrosis factor alpha و IL-1 و degradative enzymes
425
00:35:47,720 --> 00:35:52,380
و بعض ال mediators that destroy the integrity of
426
00:35:52,380 --> 00:35:57,840
cartilage Chondrocytes السللة of cartilage طبعا
427
00:35:57,840 --> 00:36:02,360
become exposed to the immune system سنويا الفلود
428
00:36:02,360 --> 00:36:07,690
في الغالببتجمع في جوانت الـ Arthritis روماتوية
429
00:36:07,690 --> 00:36:13,330
وبيحتوي على عدد كبير من Polymorphic Nuclear Cell
430
00:36:13,330 --> 00:36:23,170
.الفيبرين
431
00:36:23,170 --> 00:36:28,390
تم تدبّقه و يتم تدبّقه بالفيبراستيشو و جوانت
432
00:36:28,390 --> 00:36:30,290
انكلوز
433
00:36:36,600 --> 00:36:46,060
IgM روماتويد فاكتور محدود لتحتيك على قطعة Fc
434
00:36:46,060 --> 00:37:01,280
للطبيعي على مولكولة IgG روماتويد
435
00:37:01,280 --> 00:37:09,770
فاكتور مفيدof disease activity وغالبا
436
00:37:09,770 --> 00:37:15,590
وجدوه بيصلوا remission during بيصير فيه low level
437
00:37:15,590 --> 00:37:22,270
during remission مثال الأخير اظن ان ال autoimmune
438
00:37:22,270 --> 00:37:28,620
disease اللي ناتج عنكمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت
439
00:37:28,620 --> 00:37:33,700
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت
440
00:37:33,700 --> 00:37:35,840
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت
441
00:37:35,840 --> 00:37:41,820
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت
442
00:37:41,820 --> 00:37:41,880
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت
443
00:37:41,880 --> 00:37:42,360
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت
444
00:37:42,360 --> 00:37:51,720
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت
445
00:37:51,950 --> 00:37:55,510
Complement Clearance Mechanism as in Serum
446
00:37:55,510 --> 00:38:00,750
Sickness يعني ما بيصلها Clearance Deficiency in
447
00:38:00,750 --> 00:38:06,190
complement 4 بيقصد تلاتة بيؤدي للفيلير to clear
448
00:38:06,190 --> 00:38:11,770
immune complexes by macrophage أسأل إيه بيصير أكتر
449
00:38:11,770 --> 00:38:14,530
من 80% من ال individual عندهم complement
450
00:38:14,530 --> 00:38:17,930
deficiency of C1 وC4 وC2
451
00:38:21,850 --> 00:38:26,150
ترابيوتيك استراتيجيز شو بعتوا في هذه الحالة؟ بعتوا
452
00:38:26,150 --> 00:38:29,470
سايترو توكسيك دراجات زي الـ cyclophosphamide و
453
00:38:29,470 --> 00:38:36,060
الاذاثيابرينهؤلاء يهاجمون DNA ريبليكيشن ويهاجمون
454
00:38:36,060 --> 00:38:43,780
بشكل اقصر جسم البطالة بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل
455
00:38:43,780 --> 00:38:44,420
اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل
456
00:38:44,420 --> 00:38:47,100
اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل
457
00:38:47,100 --> 00:38:47,140
اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل
458
00:38:47,140 --> 00:38:47,220
اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل
459
00:38:47,220 --> 00:38:55,540
اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل اقصر بشكل
460
00:38:55,540 --> 00:39:02,200
اانتسايتوكاين ثيرابي بلقت او tumor necrosis factor
461
00:39:02,200 --> 00:39:06,060
alpha by antibody or soluble receptor for
462
00:39:06,060 --> 00:39:10,580
rheumatoid arthritis.Inhibition of IL-1 beta by
463
00:39:10,580 --> 00:39:16,360
soluble receptor also seem a useful strategy in
464
00:39:16,360 --> 00:39:22,280
rheumatoid arthritis.These immunomodulatory agents
465
00:39:23,780 --> 00:39:27,020
تمنحنا انفلامات ردودة طبعا إذا عملنا Blockage
466
00:39:27,020 --> 00:39:33,680
للعيال وان بيتا بنوقف نشاطه الانترفيروم بيتا هو
467
00:39:33,680 --> 00:39:38,400
استخدام للتعامل مع عديد من الاسكلوروسيز من خلال
468
00:39:38,400 --> 00:39:44,820
الانتيبادي الى CD3 برضه فحصوه كويس في ال
469
00:39:44,820 --> 00:39:51,180
autoimmune diabetes كوستيمولاتري Blockage زي ال
470
00:39:52,450 --> 00:39:56,170
طبعاً بي سبن سي دي تواني ات بلاكيش أبير تبقى
471
00:39:56,170 --> 00:40:00,830
promising روماتويدارتراتيز and psoriasis بلطق
472
00:40:00,830 --> 00:40:06,610
ببتعد that bind to MHC group but not capable of
473
00:40:06,610 --> 00:40:11,230
activating a given T cell have been used to induce
474
00:40:11,230 --> 00:40:17,010
tolerance in rodent modelيعني دخلوا بيبتايد ترتبط
475
00:40:17,010 --> 00:40:20,590
بال-MHC موليكيوله وبالتالي خلاص مشغول مافيش
476
00:40:20,590 --> 00:40:26,190
إمكانية أنه يعمل الخلايا تعمل Antigen Presentation
477
00:40:26,190 --> 00:40:31,410
T cell receptor have been administered to patients
478
00:40:31,410 --> 00:40:38,310
as an immunogen in an effort to raise a clonotype
479
00:40:38,310 --> 00:40:41,270
specific cytotoxic T cell
480
00:40:44,980 --> 00:40:52,700
يعني هنا دخلوا Receptor وحصلته انه اعتبار الجسد
481
00:40:52,700 --> 00:40:57,220
كميونوجين وطبعا نشرت لنا site toxic T lymphocyte
482
00:40:57,220 --> 00:41:02,900
اللي عملت destruction لل cells generation of T
483
00:41:02,900 --> 00:41:07,460
subresource cell in autoimmune individual برضه هذا
484
00:41:07,460 --> 00:41:14,350
عبارة عن علاج طبعا هي ال autoimmune diseaseو الـ
485
00:41:14,350 --> 00:41:20,030
MHC association with which الأليل commonly found
486
00:41:20,030 --> 00:41:25,830
strength of association العلاقة بين الأمراض والـ
487
00:41:25,830 --> 00:41:31,610
MHC جين والأليل اللي بتكون موجودة طبعاً هذا علاقة
488
00:41:31,610 --> 00:41:38,010
مكتوبة strength أو weak يعني وجود الأليل اللي تبع
489
00:41:38,010 --> 00:41:44,660
الـ MHC molecule ماشي بهذه الأقامبيأدى الى ان
490
00:41:44,660 --> 00:41:49,040
المرض يصير high risk of age inducing such diseases
491
00:41:49,040 --> 00:41:54,740
انا
492
00:41:54,740 --> 00:41:57,780
ال auto immune disease و ال auto antigen اللى
493
00:41:57,780 --> 00:42:05,920
بيسموه مهاجمة و مين اللى بتهاجمه مين
494
00:42:05,920 --> 00:42:14,640
اللى بتهاجمه وبهك نكون انهينا المحاضرةمشكرين
495
00:42:14,640 --> 00:42:15,480
بالمتابعة
|