خلل تنسج البطين الأيمن المحدث لاضطراب النظم  خلل تنسج البطين الأيمن المحدث لاضطراب النظم (بالإنكليزية Arrythmogenic right ventricular dysplasia) واختصاراً بالـARVD، كما ويدعى أيضاً باعتلال العضلة القلبية cardiomyopathy البطيني الأيمن المسبّب للانظميات، واختصاراً بالـARVC، كما ويمكن استخدام الاختصار التالي ARVD/C للدلالة على كلا التسميتين، وهو مرض قلبي موروث. ينجم الـARVD عن عيب جيني في أجزاء من العضلة القلبية والمسمّاة بجسيمات الوصل أو الديسموسومات desmosomes، وهي أجزاء على سطح خلايا العضلة القلبية مهمتها ربط الخلايا ببعضها. تتألف الديسموسومات من عدّة بروتينات، ويمكن للعديد من هذه البروتينات أن يصاب بطفرات مؤذية.  هذا المرض هو نمط من اعتلالات العضلة القلبية غير الإقفارية والتي تصيب البطين الأيمن بشكل رئيس. يتميّز بمناطق ناقصة الحركية تصيب الجدار الحر من البطين الأيمن، مع استبدال خلايا العضلة القلبية بخلايا ليفية شحمية fibrofatty، ترافقها اضطرابات نظم ناشئة عن البطين الأيمن.  يشاهد الـARVD بالترافق مع تقرّن الجلد الراحي الأخمصي المنتشر والشعر الصوفي، على اعتبار أن جيناتها قريبة من بعضها البعض في توضّعها، وتورّث غالباً معاً فيما يسمّى بداء ناكسوس Naxos Disease .  يعتبر الـARVC/D سبباً مهماً لاضطرابات النظم البطينية في الأطفال والبالغين الشباب. يشاهد بشكل خاص لدى الذكور، كما ويشاهد بتوزّع عائلي في 30 إلى 50% من حالاته. يورّث المرض عادةً بصفة جسدية سائدة AD، وبتعبيرية مختلفة. أظهرت الدراسات الحديثة أن طفرات في الجينات المرمّزة لبروتينات الديسموسومات هي السبب الرئيس وراء تطوّر هذا المرض. ومؤخّراً، وجد أنه يمكن للطفرات في جين الديسمين desmin أن تسبب الـARVC. يعتبر الديسمين بروتين خيطي وسيط، مرتبط بالديسموسومات. يبلغ اختراق الطفرة 20 إلى 35% عموماً، وتعتبر أعلى كثيراً في إيطاليا. وقد تم تحديد سبع مواقع جينية تصاب بالطفرات في الـARVC. تقدّر نسبة حدوث الـARVD بحدود 1/10000 في الولايات المتحدة، بالرغم من أن بعض الدراسات أشارت إلى نسب قد تصل إلى 1/1000. مؤخّراً وجد أن مانسبته 1/200 من البشر هم حَمَلة لطفرات تؤهّب للـARVD. يعتبر هذا المرض مسؤولاً عن 17% من حالات الوفيات لدى الشباب. في إيطاليا، تقدّر نسبة حدوثه بـ40/10000، ماجعله السبب الرئيس للوفيات الناجمة عن الموت القلبي المفاجئ في الشباب.  يتظاهر حوالي 80% من مرضى الـARVD بالإغماء syncope أو بالموت القلبي المفاجئ. يتظاهر بقية المرضى بالخفقانات أو بأعراض أخرى تعزى لتسرّع القلب (right ventricular outflow tract tachycardia (RVOT.  ترتبط الأعراض عادةً بالجهد. تتظاهر العلامات السريرية الأولى للمرض عادةً في سني المراهقة، وعلى العموم، يمكن أن تشاهد في الأطفال.  تعتبر الآلية الإمراضية للـARVD مجهولة إلى حد كبير. يبدو أن موت الخلية المبرمج Apoptosis يلعب دوراً كبيراً في الآلية الإمراضية. كما ولم يعرف بعد سبب إصابة البطين الأيمن فقط. تبدأ العملية الإمراضية في المنطقة تحت النخاب subepicardial وتتطوّر باتجاه السطح الشغافي endocardial، مايقود إلى إصابة عابرة لكامل جدار العضلة القلبية (ربما تكون مسؤولة عن التوسّع الأمدمي للبطين الأيمن).  تشاهد التوسّعات الأمدمية في حوالي 50% من الجثث المشرّحة autopsy. تكون عادةً حجابية، قمّية، وقمعية (تعرف بمثلّث عسر التصنّع (the triangle of dysplasia). يصاب البطين الأيسر في حوالي 50-67% من الحالات. وفي حال إصابة البطين الأيسر هذا، والتي تحدث متأخّرة في سياق المرض، فإنها تشير إلى إنذار سيء. هناك نمطان من الإصابة في الـARVD، ارتشاح شحمي وآخر ليفي شحمي.  يكون الارتشاح الشحمي في البداية محدوداً للبطين الأيمن، وتتضمن الإصابة استبدالاً جزئياً أو كاملاً تقريباً لنسيج العضلة القلبية بنسيج شحمي بدون أن يكون هناك رقّة في الجدار. يصيب بشكل رئيس المناطق القمية والقمعية من البطين الأيمن. وتعف الإصابة عادةً عن البطين الأيسر والحاجز البطيني. لاتشاهد رشاحة التهابية ضمن الارتشاح الشحمي. هناك دلائل تشير إلى وجود تنكّس وموت في خلايا العضلة القلبية myocyte في 50% من حالات الارتشاح الشحمي.  ويتضمن استبدال خلايا العضلة القلبية بنسيج ليفي شحمي. مجهرياً، يشاهد التهاب عضلة قلبية في ثلثي الحالات، مع رشاحة التهابية (غالباً بالخلايا التائية) يعزى تليّف العضلة القلبية إلى الأذية والتموّت الخلوي المبرمج. مايقود إلى رقّة في جدار البطين الأيمن الحر (إلى أقل من 3مم)، وتستبدل الخلايا القلبية بالنسيج الليفي الشحمي. المناطق المفضّلة للإصابة: RV inflow tract، الـRV outflow tract، وقمة الـRV. على العموم، قد يصاب الجدار الحر للبطين الأيسر في بعض الحالات. أما إصابة الحاجز البطيني فنادرة. وتميل المناطق المصابة إلى تشكيل أمهات الدم aneurysms.  تنشأ اللانظميات البطينية في الـARVD نموذجياً عن مرض البطين الأيمن. ويتراوح نمط اللانظميات من معقدات بطينية خدّيجة PVCs إلى تسرّع قلب بطيني VT إلى رجفان بطيني VF. لم يعرف بعد السبب المطلِق للانظميات القلبية إلا أنها تعزى ربما إلى النشاط المحرّض triggered activity أو لعود الدخول reentry. تكون اللانظميات مرتبطة بالجهود، مايقترح ارتباطها بالكاتيكول أمينات. يكون للضربات البطينية عادةً انحراف محور أيمن. قد تشاهد عدة أنماط من التسرعات القلبية لدى نفس المريض، مايقترح وجود عدة بؤر مسببة للانظميات.  يعتبر الـRVOT أشيع VT في مرضى الـARVD. في هذه الحالة، يظهر الـEKG حصار فرع الحزمة الأيسر LBBB مع محور سفلي.  يتضمن التشخيص التفريقي للتسرعات البطينية VT في الـARVD كلاً ممايلي: لوضع تشخيص الـARVD، ينبغي إجراء عدد من الفحوص السريرية، يما فيها الـEKG، إيكو القلب، التصوير الوعائي للبطين الأيمن، الـMRI القلبي، والفحص الجيني.  تشاهد اضطرابات تخطيط القلب الكهربائي ECG في 90% من مرضى الـARVD، وأشيع هذه الشذوذات هي: انقلاب موجة T في المسارات V1 إلى V3. على العموم، لايعتبر هذا الانقلاب نوعياً، ويمكن اعتباره نمطاً طبيعياً من حصار فرع الحزمة الأيمن RBBB، كما يشاهد في النساء والأطفال تحت 12 سنة.  كثيراً مايشاهد الـRBBB في مرضى الـARVD، ويعزى لتأخّر تفعيل البطين الأيمن، أكثر منه لشذوذات مستبطنة في فرع الحزمة الأيمن.  تشاهد موجة ابسيلون في 50% من مرضى الـARVD. وتعرف بأنها ثلم notch انتهائي في معقّد QRS. وتعزى لبطئ النقل داخل البطين.  قد يكشف الإيكو القلبي عن بطين أيمن متضخّم وقليل الحركة hypokinetic مع رِقّة ورقية الشكل paper-thin في جدار البطين الأيمن. إن توسّع البطين الأيمن سيؤدي إلى توسّع حلقة الصمام مثلّث الشرف، مع قلس تالي في الصمام مثلّث الشرف. قد تشاهد حركات تناقضية في الحاجز البطيني.  تشاهد التوضعات الشحمية في الجدار الحر للبطين الأيمن بصورة الرنين المغناطيسي القلبي. يكون الشحم عالي الكثافة في صور الـT1 weighted. بكل الأحوال، قد يكون من الصعب تمييز الشحم داخل العضلة القلبية والشحم في التأمور والذي يشاهد عادةً بالقرب من القلب. كما قد يكون من الصعب تمييز المنطقة تحت مثلث الشرف عن الثلم الأذيني البطيني، والذي يكون غنياً بالشحم.  يمكن للـMRI القلبي أن يظهر الرقّة الشديدة وانعدام الحركة akinesis في الجدار الحر للبطين الأيمن. بكل الأحوال، قد يكون الجدار الحر للبطين الأيمن الطبيعي بسماكة 3 مم، مايجعل من هذا الاستقصاء قليل الحساسية.  يعتبر هذا الاستقصاء المعيار الذهبي لتشخيص الـARVD. وتتضمن الموجودات المتوافقة مع الـARVD كلاً من انعدام حركة أو عسر حركة موضّع لمناطق القمع، القمة، وتحت الصمام مثلث الشرف من البطين الأيمن. يعتبر هذا الختبار حساساً بنسبة تصل لـ90%، على العموم، يعتبر مرتبطاً بالشخص المشاهد له.  تعتبر خزعة البطين الأيمن عبر الوريد عالية النوعية للـARVD، إلا أنها قليلة الحساسية. تتضمن الإيجابيات الكاذبة أمراضاً كالارتشاح الشحمي للبطين، كما في الكحولية المزمنة وحثل دوشين/بيكر العضلي.  تعتبر السلبيات الكاذبة شائعة، وتعزى عموماً إلى أن المرض يترقّى من التأمور باتجاه الشغاف (والخزعة تأتي من الشغاف) وبسبب أيضاً أن طبيعة المرض مقطعية segmental.  تحتوي نتائج الخزعة المتوافقة مع الـARVD على أكثر من 3% شحم، أكثر من 40% نسيج ليفي، وأقل من 45% خلايا عضلة قلبية.  تظهر كل المقاطع النسيجية المأخوذة من الجثث استبدالاً لكامل سماكة البطين الأيمن بالنسيج الشحمي أو النسيج الليفي الشحمي بما يتوافق مع الـARVD. يعتبر الـARVD مرضاً موروثاً بطريقة جسدية سائدة وباختراق ضعيف. يكون لدى 40-50% من مرضى الـARVD طفرة في واحد من عدة جينات مرمّزة للديسموسوم، مايساعد في تأكيد تشخيص الـARVD. وبما أن المرض AD فإن مرضى الـARVD من الأطفال لديهم فرصة 50% لوراثة الطفرة المسببة للمرض. وبمجرّد العثور على هذه الطفرة، ينبغي الحصول على فحص جيني لتمييز الأقارب ممن هم في خطر عال لتطوير هذا المرض من غيرهم. وعموماً، يعتبر الفحص الجيني للـARVD متوفّر على نطاق واسع.  لايوجد معيار واحد مميّز وواصم للمرض، ويبنى التشخيص عادةً على معايير كبرى وصغرى. ولوضع التشخيص، هناك حاجة لمعيارين كبيرين أو معيار كبير واثنين صغيرين أو أربعة معايير صغيرة.  المعايير الكبرى  المعايير الصغرى  يمر الـARVD عادةً بفترة طويلة لاعرضية. وبالرغم من أنه مرض موروث، إلا أن المرضى في سني المراهقة قد لاتظهر لديهم أي من علامات الـARVD من خلال الفحوصات العامة.  ترتبط تظاهرات المرض في العديد من المرضى بالتسرّع البطيني VT، كالخفقانات، خفّة الرأس، أو الإغماء syncope. في حين قد يعاني البعض الآخر من أعراض وعلامات ترتبط بقصور البطين الأيمن، كالوذمة في الأطراف السفلية، أو من الاحتقان الكبدي مع ارتفاع في خمائر الكبد. ولسوء الحظ، قد يكون الموت المفاجئ هو التظاهر الأول للمرض.  يعتبر الـARVD مرضاً مترقّياً. وبمرور الوقت، تزداد إصابة البطين الأيمن، وتقود إلى قصور البطين الأيمن، حيث يصاب هذا الأخير بالقصور قبل تتأثّر وظيفة البطين الأيسر. عموماً، وفي الوقت الذي تظهر فيه لدى المرضى علامات القصور البطيني الأيمن، ستكون الإصابة النسيجية للبطين الأيسر قد تطوّرت. وفي النهاية، سيصاب البطين الأيسر، مايقود إلى قصور كلا البطينين. قد تصبح أعراض وعلامات قصور البطين الأيمن واضحة، وتتضمّن قصور القلب الاحتقاني CHF، الرجفان الأذيني AF، وزيادة في معدّل حدوث الحوادث الصمّية الخثرية.  إن هدف التدبير في الـARVD هو التقليل من نسبة حدوث الموت الباكر. وهنا تأتي المعضلة السريرية التالية: كيف نعالج بشكل وقائي مريضاً لاعرضياً اكتشف خلال المسح العائلي للمرض؟!  هناك مجموعة من مرضى الـARVD ممن هم في خطر عالٍ للموت الباكر. وتتضمّن علامات الخطر للموت الباكر الفجائي كلاً من:  تتضّمن خيارات التدبير الخيارات التالية: دوائية، جراحية، قثطرة تقشيرية catheter ablation، وزرع مزيل رجفان-محوّل قلبي (Implantable cardioverter-defibrillator (ICD.  وقبل اتخاذ قرار الخيار العلاجي، يمكن إجراء التحفيز الكهربائي المبرمج programmed electrical stimulation في مخبر الفزيولوجيا الكهربائي electrophysiology للحصول على مزيد من المعلومات الإنذارية. وتتضمّن أهذاف هذا التحفيز:  وبغض النظر عن خيار التدبير المختار، يوصى المريض بتغيير نمط حياته lifestyle، بما فيذلك تجنّب الجهود الشديدة، المحفّزات القلبية (كالنيكوتين، الكافئين، البسودوافدرين) والكحول. إذا كان المريض يرغب باتباع نظام رياضي، يمكن إجراء اختبار الشدّة الجهدية exercise stess test. يهدف التدبير الدوائي للمرض إلى تثبيط اللانظميات والوقائية من تشكّل الصمّات.  السوتالول Sotalol، وهو حاصر بيتا ومضاد لانظميات من الفئة الثالثة، هو أكثر الأدوية المضادة للنظم فعاليةً في الـARVD. من مضاد اضطرابات النظم الأخرى الأميودارون وحاصرات بيتا التقليدية (كالميتوبرولول). إذا تم استخدام مضادات اضطرابات النظم، فينبغي وقتها تقييم فعاليتها من خلال مراقبة بالهولتر الجوّال ambulatory holter، لمتابعة التراجع في اضطرابات النظم.:  بالرغم من أن مثبّطات الأنزيم المحوّل للأنجيوتنسين ACEIs معروفة بتأثيرها في إبطاء ترقّي الاعتلالات القلبية، إلا أن فائدتها لم تكن ملحوظة في الـARVD.  قد يستفيد المرضى الذين يعانون من تراجع في الكسر القذفي EF للبطين الأيمن RV مع خلل في حركة أجزاء من البطين الأيمن من مضادات التخثّر طويلة الأمد كالوارفرين لمنع تشكّل الصمّات والصمّات الرئوية لاحقاً PE.  يمكن استخدام التقشير بالقثطرة لعلاج الحالات المعنّدة من التسرّع البطيني VT. تقدّر نسبة نجاحها بـ60-90%. ولسوء الحظ، وبسبب الطبيعة المترقّية للمرض، فإن نسبة النكس عالية (تصل إلى 60%)، مع تشكّل بؤر جديدة مولّدة للانظميات. تتضمّن استطبابات التقشير بالقثطرة الـVT المعنّد على الأدوية والنكس الشائع للـVT بعد وضع الـICD والصمّة الرئوية PE لاحقاً. وفي دراسة أجريت مؤخّراً في جامعة جون هوبكنز لتقييم مدى فائدة الـRadiofrequency Catheter Ablation خلصت الدراسة إلى أن هذه الطريقة تخفف من عبء التسرّع البطيني VT بشكل كبير ولفترات طويلة لدى مرضى الـARVD، إلا أن نسب نكسها لاتزال معتبرة.  يعتبر الـICD الأكثر فائدة في الوقاية من الموت القلبي المفاجئ. وبسبب الكلفة العالية للـICD، لايستخدم بشكل روتيني في مرضى الـARVD.  تتضمّن استطبابات زرع الـICD في سياق الـARVD كلاً من:  وبما أن الـICDs تزرع في البطين الأيمن بمقاربة عبر الوريد، فهناك العديد من الاختلاطات المترافقة مع وضع الـICD كما وتنبغي متابعته.  وبسبب رقّة الجدار الحر للـRV يغدو من الممكن انثقاب الـRV خلال عملية الزرع، مع احتمال تطوّر التامبوناد التأموري pericardial tamponade. وبسبب هذا، ينبغي محاولة وضع مسرى مزيل الرجفان على الحاجز البطيني.  وبعد الزرع الناجح، فإن الطبيعة المترقّية للمرض قد تقود إلى استبدال نسيج العضلة القلبية بالنسيج الليفي الشحمي في مكان زرع المساري. هذا قد يقود إلى عدم تحسس الفعالية الكهربية لقلب المريض (وربما بالتالي عدم القدرة على تحسس وجود الـVT أو الـVF)، وبالتالي عدم القدرة على نظم خطى البطين.  يمكن إجراء جراحة زرع القلب لمرضى الـARVD. قد تستطب هذه الجراحة في حال لم يتم التمكّن من السيطرة على اضطرابات النظم أو إذا كان هناك قصور ثنائي الجانب (في كلا البطينين) من خلال المعالجة الدوائية.  ينبغي فحص كل أفراد العائلة من قرابة الدرجة الأولى للمريض المصاب بالـARVD. ويستفاد من هذا الفحص في تحديد نمط التوريث. ينبغي أن يبدأ الفحص بالمراهقين مالم يكن هناك أولية لغيرهم. يتضمّن الفحص: