نماذج انبثات سرطان الثدي في الفئران  تُعد نماذج انبثات سرطان الثدي في الفئران مناهج تجريبية يجري فيها التلاعب بالفئران وراثيًا لتطوير ورم ثديي تؤدي نقائله إلى تشكل آفات بؤرية بعيدة من ظهارة الثدي. قد تحدث سرطانات الثدي في الفئران بسبب الطفرات الجينية المحددة في السرطان البشري، ما يعني إمكانية إنشاء نماذج بناءً على الآفات الجزيئية المتوافقة مع المرض الذي يصيب الإنسان.  يُعرف الانبثاث بأنه عملية انتقال الخلايا السرطانية من موقع السرطان الأساسي إلى مكان بعيد حيث تشكل الخلايا السرطانية أورامًا ثانوية. يمثل سرطان الثدي النقيلي أكثر سمات السرطان تدميرًا وحدثًا يميز المرحلة المتقدمة من المرض. ينتقل سرطان الثدي البشري إلى أعضاء عدة بعيدة مثل الدماغ والرئتين والعظام والكبد.  توقعت النظرية الكلاسيكية التي جرى تطويرها في أوائل السبعينيات أن الانبثات ناتج عن مجموعات فرعية محددة وراثيًا في الأورام الأولية. يُعد التباين الجيني بين البؤر الانبثاتية مهمًا لموضع معين فقط وداخل مجموعات خلايا محددة أو مجموعة خلايا من النوع ذاته تظهر اختلافات وبعض المواضع المتباينة في مجموعة فرعية من نوع واحد من الخلايا. يفسر ما سبق مفهوم تغايرية الورم وترتيب التظاهرات الجينية في أثناء تطور الورم. تستطيع العديد من الجينات التي تحفز النمو في موقع الورم الأولي تحديد درجة الانتشار والاستعمار في الموقع المنتبذ. يُعد سرطان الثدي بالإجماع مرضًا تغايريًا من الناحيتين الجينية والسريرية، إذ يعكس تغايرية أنسجة الثدي الطبيعية في الأصل 17873350. لا بد من تحقق عدد من الأحداث الجينية المنفصلة لتجهيز الخلايا السرطانية المنفردة القادرة على النمو في موقع منتبذ. يعتمد التقدم الانبثاتي على تنظيم البرامج التطورية والحوادث في البيئة المحيطة. تُعد الإمكانية الانبثاتية للمجموعات الفرعية داخل الخلايا الثديية عند الفأر الآن حدثًا مبكرًا نسبيًا ويحدث الانتشار في الوقت نفسه بالنسبة إلى الآفات ما قبل الغازية أو الآفات الغازية الدقيقة. تُظهر الملامح الجينية للآفات الأولية والنقائلية في سرطانة الثدي درجة كبيرة من الارتباط النسيلي بين الآفات. توجد أنماط مختلفة لانتشار الطفرات الجينية في جينومات أورام الثدي الأولية ونقائلها، وتؤكد أيضًا التغايرية الجينية بين الأورام الأولية لمرضى سرطان الثدي والنقائل الخاصة بهم.  تعبر الأنماط الظاهرية لسرطان الثدي بصورة دورية عن جينات في نقائل لا غنى عنها لعملية الانبثات. يحدث تواسط للتنوع الانبثاتي من طريق تنشيط الجينات التي تعمل بمثابة رابط للنمو الخاص بعضو معين. يعتمد نمو الآفات في الموقع المنتبذ على تفاعلات معقدة متعددة بين الخلايا النقائلية وآليات الاستتباب المضيفة. تساعد التفاعلات القاتلة بين بروتين وآخر في موقع وجود النقيلة على بقاء الخلايا المتكيفة على قيد الحياة.  يمثل التعبير المستهدف عن الجينات الورمية في الخلايا الظهارية الثديية في الفئران طريقة لنمذجة سرطان الثدي البشري. يمكن التحكم بحدوث الطفرة أو الإفراط في التعبير عن الجينات الورمية من خلال ضبط عملية التعبير في سياق خلوي محدد للغاية بدلًا من الكائن الحي بأكمله. يُذكر طريقة أخرى لنمذجة سرطان الثدي البشري ألا وهي التثبيط المستهدف للجين الكابت للورم.   تخضع الدراسات الجينية للأمراض الشائعة في البشر لقيود كثيرة لأسباب عملية وأخلاقية. يمكن استخدام خطوط الخلايا البشرية لنمذجة المرض، لكن من الصعب دراسة العمليات على مستوى الأنسجة أو داخل العضو أو عبر الجسم بأكمله. قد توفر الفئران تمثيلًا جيدًا للأمراض عند الإنسان للأسباب التالية:   قد لا تكون الفئران نموذجًا مثاليًا لسرطان الثدي، وهذا يرجع بصورة أساسية إلى افتقار العديد من النماذج إلى الدقة. يصعب تحديد الموقع الدقيق والتواتر عند فحص نقيلة. تدور مشكلة أخرى حول الأنواع الفرعية الظهارية وعدم القدرة على استهدافها على وجه التحديد عند استهداف طفرة ما، ومن الأمثلة على ذلك تحديد تطور الأورام في الفئران K14-Cre BRCA2. في حالة قياسية، لم يؤد استئصال جين BRCA2 إلى تشكل ورم، لكن تحوير البروتين المثبط للورم بي53 وتعطيله، سيتبعه تكوين الورم، ولذلك لا توجد إجابة محددة حول أصل الورم، بسبب الطفرة الإضافية في بروتين بي53.  تنتقل العديد من خطوط خلايا سرطانة الثدي، مثل4T1  وTS/A، في الفئران إسوية النمط الجيني والمؤهلة مناعيًا، ويمكن استخدامها لتحديد الجينات والمسارات المشاركة في عملية الانبثات.  يعتبر زرع الخلايا السرطانية في الفئران منقوصة المناعة أداة لدراسة سرطان الثدي وآثار نقائله. يوجد نوعان لعملية الزرع هذه، إما زرع الطعم الخيفي أو زرع الطعي الأجنبي. يجري عمومًا تلقيح الخلايا البشرية في متلقي فأري منقوص المناعة. تُلقح الخلايا عبر عمليات الزرع داخل الأقنية، أو عبر حقن وسادة دهنية ثديية أو زرع في الوريد الذيل. يمكن زرع خلايا سرطان الثدي في أعضاء مختلفة وفقًا لطريقة الحقن:   كانت الفئران منقوصة المناعة التي استُخدمت هي فئران NOD/SCID (فئران سكرية غير بدينة/ مصابة بعوز مناعي شرطي شديد). تسمح هذه الطفرات بدمج أنسجة طعم أجنبي جديدة. يجب أولاً أن يمتلك الفأر وسادات دهنية ثديية مؤنسنة عبر حقن الأرومات الليفية السدوية الثديية البشرية التي تم تخليدها بإنزيم التيلوميراز (أرومات RMF/EG الليفية) في وسادات الدهون الثديية. إن الخلايا الظهارية الثديية البشرية المطعمة على الوسادة غير قادرة على الاستعمار والنمو دون هذا الحقن. يجب بعد ذلك تشعيع أرومات RMF/EG الليفية للسماح بالتعبير عن البروتينات الرئيسية وعوامل النمو. توسعت الخلايا الظهارية للثدي البشري المطعمة حديثًا داخل الوسادة الدهنية بعد 4 أسابيع من التطور.