كيتونات خارجية  الكيتونات الخارجية هي فئة من أجسام الكيتون التي يتم تناولها باستخدام المكملات الغذائية. تشير هذه الفئة من أجسام الكيتون إلى الكيتونات الثلاثة القابلة للذوبان في الماء (أسيتات أسيتات، β-هيدروكسي بوتيرات [β-HB] ، وأسيتون). يتم إنتاج أجسام الكيتون هذه منخلال التفاعلات بين توافر المغذيات الكبيرة مثل انخفاض الجلوكوز والأحماض الدهنية العالية أو إشارات الهرمونات مثل انخفاض الأنسولينوارتفاع الجلوكاجون / الكورتيزول. في ظل الظروف الفسيولوجية، يمكن أن تزداد تركيزات الكيتون بسبب الجوع أو النظام الغذائي الكيتونيأو التمارين الرياضية الطويلة، مما يؤدي إلى الكيتوز. ومع ذلك، مع إدخال مكملات الكيتون الخارجية، من الممكن تزويد المستخدمبإمدادات فورية من الكيتونات حتى لو لم يكن الجسم في حالة الكيتوز قبل الابتلاع.  تعتمد معظم المكملات الغذائية على β-هيدروكسي بوتيرات كمصدر لأجسام الكيتون الخارجية. وهو الجسم الكيتوني الخارجي الأكثر شيوعًابسبب تحويل الطاقة الفعال وسهولة التوليف. في الجسم، يمكن تحويل β-HB إلى حمض أسيتو أسيتيك. هذا هو حمض أسيتو أسيتيك الذي سيدخل مسار الطاقة باستخدام بيتا كيتوثيالاز، ليصبح جزيئين أسيتيل- CoA. عندئذ يكون أسيتيل CoA قادرًا على دخول حلقة كربس من أجل توليد ATP. ثم يتم تحويل جزيئات β-HB المتبقية التي لا يتم تصنيعها إلى حمض أسيتو أسيتيك إلى أسيتون من خلال آلية نفايات أسيتات أسيتات ديكاربوكسيلاز.  التركيب: يتم إنتاج أسيتو أسيتات في الميتوكوندريا لخلايا الكبد عن طريق إضافة مجموعة أسيتيل من أسيتيل CoA. وهذا يخلق 3-هيدروكسي 3-ميثيل جلوتريل CoA الذي يفقد مجموعة أسيتيل، ليصبح أسيتات أسيتات. يتم تصنيع β-هيدروكسي بوتيرات أيضًا داخل خلايا الكبد ؛ يتم تحقيق ذلك من خلال عملية التمثيل الغذائي للأحماض الدهنية. من خلالسلسلة من التفاعلات، يتم إنتاج أسيتات الأسيتات لأول مرة ؛ وهذا هو اسيتو اسيتات الذي يتم اختزاله إلى β-هيدروكسي بوتيرات، محفزبواسطة انزيم هيدروكسي بوتيرات ديهيدروجيناز. على الرغم من أن β-هيدروكسي بوتيرات ليس من الناحية الفنية كيتون بسبب بناء الجزيء(OH- المرتبط بمجموعة الكربونيل يجعل هذا حمضًا) ، يعمل β-هيدروكسي بوتيرات مثل الكيتون، مما يمد الجسم بالطاقة في حالة عدموجود الجلوكوز. في الواقع، β-هيدروكسي بوتيرات هو الكيتون الأكثر وفرة في الدم أثناء الكيتوز.  الأسيتون مركب عضوي له الصيغة CH3)2CO) وهو واحد من أبسط وأصغر الكيتونات. يتم تصنيعه من تكسير أسيتات أسيتات في الأفراد الكيتونيين داخل الكبد.  الأنواع:  أملاح الكيتون:  عادة ما تكون أملاح الكيتون عبارة عن مركب اصطناعي من حمض بيتا هيدروكسي بوتريك، المعروف أيضًا باسم β-هيدروكسي بوتيرات. ثميتم ربطه بالصوديوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم و / أو الكالسيوم لتعويض الطبيعة الحمضية لـ  β-هيدروكسي بوتيرات وحده. لكن الملح يمنعبعض امتصاص β-هيدروكسي بوتيرات. معظم أملاح الكيتون هي راسيمية مما يعني أن نصفها فقط متاح حيويًا، مما يؤدي إلى مضاعفة حمل الملح لكل D-bhb ، بل وتوافر حيوي أقل.  استرات الكيتون:  إستر كيتون، نوع واحد فقط متاح تجاريًا، ويسمى د-بيتا هيدروكسي بوتيرات / د 3، 1-بيوتانيديول، وهو مركب مشتق بشكل طبيعي منخلال عملية التخمير. تم إنشاؤه من قبل الدكتور ريتشارد ڤيتش من NIH ، ثم تم تسويقه لأول مرة بواسطة HVMN ، وهي شركة تقنية مقرها وادي السيليكون.  هذا وحيد الإستر يربط نفس حمض بيتا هيدروكسي بوتريك الموجود في أملاح الكيتون، ولكنه مرتبط بـ د 3، 1-بيوتانيديول بدلاً من الأملاح. يتم استقلاب نصف هذا الجسم من الكيتون مباشرة (النفاذ السريع) والنصف الآخر عن طريق الكبد (النفاذ البطيء) ، على غرار زيتMCT C8 ، ولكن أقوى عدة مرات وبدون مشكلة في الجهاز الهضمي.  استرات الكيتون الأخرى:  من الناحية الفنية، هناك استرات كيتون أخرى مثل أسيتات أسيتات / د / لتر 1,3-بيوتانيديول (راسمي). تم اختبار هذا ثنائي الإستر أكثرمع الغواصين في أعماق البحار. لا يتوفر تجاريا.  التأثيرات:  ينتج عن استهلاك أجسام الكيتون عدة تأثيرات، تتراوح من تقليل استخدام الجلوكوز في الأنسجة الطرفية، والآثار المضادة للدهون على الأنسجة الدهنية، وانخفاض تحلل البروتين في العضلات الهيكلية. بالإضافة إلى ذلك، تعمل أجسام الكيتون كجزيئات إشارة تنظم التعبيرالجيني والاستجابات التكيفية. عندما يتم تناول أجسام الكيتون الخارجية، يتم إنتاج كيتوز حاد وتغذوي.  الدم:  في الدم البشري، يؤدي استهلاك إستر الكيتون وأملاح الكيتون إلى زيادة تركيز البلازما أعلى من 50٪ من د-بيتا-هيدروكسي بوتيرات، وهو شكل ثابت من بيتا-هيدروكسي بوتيرات المنتظم. من حيث الفعالية، تكون تركيزات د-بيتا هيدروكسي بوتيرات في الدم أعلى عنداستخدام استرات الكيتون بدلاً من أملاح الكيتون (KE = 2.8 ± 0.2 ملم ؛ KS = 1.0 ± ملم). ويرجع ذلك إلى حقيقة أن مكمل KE يحتويعلى> 99٪ من D-βHB-isoform بينما يحتوي ملحق KS على ~ 50٪ من L-βHB-isoform ، والذي يتم استقلابه بشكل أبطأ بكثير منD-βHB-isoform. كما أن مكملات ملح الكيتون ترفع مستوى الحموضة في الدم قليلاً. هذا يرجع بشكل رئيسي إلى عمل القاعدة المترافقة ل βHB (βHB-) الذي ينفصل تمامًا داخل الدم ؛ يؤدي هذا إلى رفع درجة حموضة الدم والبول بشكل معتدل والذي يزداد مع قيام الكلى بإخراج الكاتيونات الزائدة (Na + ، Ca + ، K +). تعمل استرات الكيتون على تقليل درجة حموضة الدم لأن التحلل المائي KE يثبت β-HB مع بيوتانيديول. هذان يخضعان لعملية التمثيل الغذائي الكبدي، وتشكيل حمض الكيتو.  الهرمونات:  تعمل الكيتونات الخارجية على خفض تركيزات الجلوكوز في الدم. على الرغم من وفرة مخازن الكربوهيدرات، إلا أن الكيتونات تخفضمستوى الجلوكوز في الدم لأنها تحد من تكون السكر في الكبد وتزيد من تناول الجلوكوز المحيطي. كما أنها معروفة للحد من الجوع والرغبة في تناول الطعام. ويتجلى ذلك في انخفاض مستويات هرمون الجوع، جريلين. بالإضافة إلى ذلك، تم افتراض أن الكيتونات الخارجية قدتحفز إفراز الأنسولين. بعد التعرض للكيتونات الخارجية، تم الإبلاغ عن كميات صغيرة من الأنسولين المفرز في الحيوانات. ومع ذلك، نظرًالأن الأنسولين قد أظهر أيضًا زيادة في الأشخاص الذين تناولوا مكملات كيتون خارجية وشراب دكستروز، بالإضافة إلى أولئك الذين تناولوا المكملات الخارجية فقط، لا يزال هناك المزيد من الأبحاث التي يمكن رؤيتها حول آثار مكملات الكيتون على الأنسولين.  المراجع:  1. 1 ^ a b c d e f g "Exogenous Ketones: What They Are, Benefits of Use and How They Work". Ketosource. 2016-03-19. Retrieved 2018-04-08.  2. ^ a b c d e f g h i j Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K (2017). "On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans". Frontiers in Physiology. 8: 848. doi:10.3389/fphys.2017.00848. PMC 5670148. <nowiki>PMID 29163194</nowiki>.  3. ^ a b c Stryer L (1981). Biochemistry (2nd ed.). p. 393.  4. ^ a b c d Kesl SL, Poff AM, Ward NP, Fiorelli TN, Ari C, Van Putten AJ, Sherwood JW, Arnold P, D'Agostino DP (2016). "Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague-Dawley rats". Nutrition & Metabolism. 13: 9. doi:10.1186/s12986-016-0069-y. PMC 4743170. <nowiki>PMID 26855664</nowiki>.  5. ^ "The Ultimate Guide to Beta Hydroxybutyrate (BHB)". Keto Vale. Retrieved 2018-09-28.  6. ^ "The Perks of Fasting, With None of the Work". The Atlantic. 2017-11-07. Retrieved 17 November 2017.  7. ^ a b c Evans M, Cogan KE, Egan B (May 2017). "Metabolism of ketone bodies during exercise and training: physiological basis for exogenous supplementation". The Journal of Physiology. 595 (9): 2857–2871. doi:10.1113/JP273185. PMC 5407977. <nowiki>PMID 27861911</nowiki>.  8. ^ a b Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Cyranka M, Clarke K, de Wet H (February 2018). "A Ketone Ester Drink Lowers Human Ghrelin and Appetite". Obesity. 26 (2): 269–273. doi:10.1002/oby.22051. PMC 5813183. <nowiki>PMID 29105987</nowiki>.