标题：葛根素注射液
基本信息
通用名：葛根素注射液
英文名：PUERARIN INJECTION
拼音名：GEGENSU ZHUSHEYE
化学名称为：8-β-D-葡萄吡喃糖-4',7-二羟基异黄酮。
性状：该品为无色或浅黄色的澄明液体。以50%丙二醇配制的溶液，性微粘稠。
分子式：C21H20O9
分子量：416.38
规格：200mg/支
药品类别：抗心绞痛药
贮藏：遮光，密闭保存。
适应症
可用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋及缺血性脑血管病、小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。
禁忌症
1、 严重肝、肾损害、心衰及其它严重器质性疾病患者禁用。
  2、 有出血倾向者慎用。
药理毒理
葛根素还可抑制凝血酶诱导的血小板中5-HT释放。毒理作用葛根的酒浸膏、水溶性提取物、总黄酮和卡塞因R静脉注射的LD50（小鼠）分别为 2.1 ±1.0，1.044、 1.6～2.1和0.0375g/Kg，静脉注射1g/Kg葛根素不致小鼠死亡，小鼠腹腔注射0.8g/Kg黄豆甙元无中毒症状。小鼠每天口服酒浸膏10和20g/Kg共3天，或一次口服黄豆甙元1和5g/Kg，未见中毒症状。每天口服酒浸膏1g/Kg或黄豆甙元25mg、50mg和 100mg/Kg连续2个月，狗每天口服酒浸膏2g/Kg，连续14天，或黄豆甙元25和50mg/Kg，连续2个月，不影响动物的行为，血常规、肝、肾功能及心、肝、脾、肺、肾等实质器官也无改变。
药代动力学
动物实验表明，随着给药剂量的增加（35→75→370mg/Kg），药物的消除半衰期明显降低（11.8→10.4→4.7小时）。体内分布以肝、肾、心脏和血浆中较多，睾丸、肌肉、脾脏次之，并可通过血脑屏障进入中枢。本品消除较快，在体内不易蓄积。
临床研究
【功效主治】 可用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗列、视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋及缺血性脑血管病、小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。 
【化学成分】 葛根素本。
【药理作用】 药理作用本品为由豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一种黄酮苷。动物试验表明（1）对平滑肌的影响葛根中的多种总黄酮化合物有舒张平滑肌的作用，而收缩成分则可能为胆碱、乙酰胆碱和卡塞因R等物质。（2）对体温的影响兔耳静脉注射过期伤寒菌苗人工发热，口服20%葛根煎剂或20%乙醇浸剂后，体温降低，浸剂作用尤为明显。（3）对心血管系统的影响葛根对正常和高血压的动物有一定的降压作用。葛根总黄酮和葛根素有明显的扩张冠状动脉作用，可使正常和痉挛状态的冠状动脉扩张，于静脉注射30mg/kg后，冠脉血流量可增加40%，血管阻力降低29%。葛根素还可抑制凝血酶诱导的血小板中5-HT释放。毒理作用葛根的酒浸膏、水溶性提取物、总黄酮和卡塞因R静脉注射的LD50（小鼠）分别为2.1±1.0，1.044、1.6～2.1和0.0375g/kg，静脉注射1g/kg葛根素不致小鼠死亡，小鼠腹腔注射0.8g/kg黄豆甙元无中毒症状。小鼠每天口服酒浸膏10和20g/kg共3天，或一次口服黄豆甙元1和5g/kg，未见中毒症状。每天口服酒浸膏1g/kg或黄豆甙元25mg、50mg和100mg/kg连续2个月，狗每天口服酒浸膏2g/kg，连续14天，或黄豆甙元25和50mg/kg，连续2个月，不影响动物的行为，血常规、肝、肾功能及心、肝、脾、肺、肾等实质器官也无改变。
【药物相互作用】 本药为含酚羟基的化合物，遇碱溶液变黄，与金属离子形成络合物等。因此，使用过程中，不宜在碱液中长时间放置，应避免与金属离子接触。
【不良反应】 1 少数病人在用药开始时出现暂时性腹胀、恶心等反应，继续用药可自行消失。2 极少数病人用药后有皮疹、发热等过敏现象，立即停药或对症治疗后，可恢复正常。
【禁忌症】 1 严重肝、肾损害、心衰及其他严重器质性疾病患者禁用。2 有出血倾向者慎用。
用法用量
使用前溶入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250-500ml 中，静脉滴注。用于心脏血管疾病时，100-200mg/次，一日2 次，10-15 天为一疗程；用于视网膜动、静脉阻塞和突发性耳聋时，每次200～400mg，一日1 次，10～20 天为一疗程，可连续使用2～3 个疗程。
不良反应
1、 少数病人在用药开始时出现暂时性腹胀、恶心等反应，继续用药可自行消失。 2、 极少数病人用药后有皮疹、发热等过敏现象，立即停药或对症治疗后，可恢复正常。3 、偶见急性血管内溶血：寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等。
特别提醒：葛根素注射液不良反应是迟发型变态反应，一般在连续用药2--3周时才会发生。在用药第一周，一般是安全的，一周后开始见诸反应，连续用药2周时后不良反应发生率会提高4倍，3周后会10倍,所以避免连续用药是保证用药的重要一环。
另外，肝脏不好的病人不宜使用本品。
注意事项
1、该品长期低温（10℃以下）存放，可能析出结晶，此时可将安瓿置温水中，待结晶溶解后仍可使用。
2、血容量不足者应在短期内补足血容量后使用本品。
3、合并糖尿病患者，应用生理盐水稀释本品后静滴。
4、 使用本品应定期监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规。
5、 出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状者，需立即停药，及时治疗。
药物分析
方法名称： 葛根素注射液—葛根素的测定—高效液相色谱法 
应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定葛根素注射液中葛根素（C21H20O9）的含量。
本方法适用于葛根素注射液。
方法原理： 供试品制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长250nm处检测葛根素吸收值，计算出其含量。
试剂： 1. 0.1%枸橼酸溶液
2. 甲醇
仪器设备： 1. 仪器 
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按葛根素峰计算不低于2500，葛根素峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件 
2.1 流动相：0.1%枸橼酸溶液 甲醇=75 25。
2.2 检测波长：250nm
2.3 柱温：室温 
试样制备： 1. 量取供试品
精密量取本品适量。
2. 对照品溶液的制备
精密称取适量，加流动相溶液溶解并制成每1mL含50μg的溶液，摇匀，即得。
3. 供试品溶液的制备
将供试品加流动相溶液溶解并制成每1mL含50μg的溶液，摇匀，即得。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长250nm处测定葛根素的吸收值，计算出其含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.689。
2010版中国药典修订增订内容
葛根素注射液
Gegensu Zhusheye
Puerarin Injection
书页号：2005年版二部-689酒石酸美托洛尔片
Jiushisuan Meituoluo’er Pian
Metoprolol Tartrate Tablets
书页号：2005年版二部-638
[增订] 
【检查】1，2-丙二醇 精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取上述溶液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取丙二醇对照品适量，精密称定，用甲醇稀释并制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。另取1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和二甘醇对照品适量，精密称定，用甲醇稀释并制成每1ml中各含0.5mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法（附录Ⅴ E）测定，用聚乙二醇20M为固定液的毛细管柱（0.32mm×30m），柱温：起始温度50℃，以每分钟30℃的速率升至220℃，保持5分钟；氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为280℃；进样口温度为250℃。精密量取系统适用性试验溶液1&micro：l注入气相色谱仪，各组分的出峰顺序为： 1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、二甘醇，各组分峰之间的分离度应符合要求。精密量取对照品溶液和供试品溶液各1&micro;l注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，每1ml中含丙二醇应为450～550mg。
二甘醇  取本品5g，精密称定，置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取二甘醇对照品适量，精密称定，用甲醇溶解并稀释成每1ml中含50&micro：g的溶液，作为对照品溶液。照丙二醇测定项下的色谱条件，分别精密量取供试品溶液和对照品溶液各1&micro：l，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含二甘醇的量不得过0.1%。
异常毒性 取本品适量，加氯化钠注射液稀释制成每1ml中含葛根素10mg的溶液，依法检查（附录Ⅺ C），按静脉注射法给药，应符合规定。
过敏反应 取本品，依法检查（附录Ⅺ K），应符合规定。
溶血与凝聚 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含葛根素20mg的溶液，依法检查（一部附录ⅩⅧ B），应符合规定。
无菌 取本品，转移至100ml的pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液中，摇匀，用薄膜过滤法处理，依法检查（附录XI H），应符合规定。
[增订]
【检查】含量均匀度 取本品（25mg规格）1片，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理30分钟，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，续滤液按含量测定项下方法测定，应符合规定（附录X E）。
[修订] 
【含量限度】本品为葛根素的灭菌水溶液。含葛根素（C21H20O9）应为标示量的93.0%~107.0%。
【检查】有关物质 取本品，用溶剂[0.1%枸橼酸溶液-甲醇（75：25）]稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用溶剂稀释制成每1ml中含5&micro;g的溶液，作为对照溶液。照葛根素有关物质项下方法测定。在供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍。
热原 取本品，加无热原氯化钠注射液制成每1ml中含葛根素20mg的溶液，依法检查（附录Ⅺ D），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射5ml，应符合规定。