标题：阴沟肠杆菌感染
流行病学
阴沟杆菌引起的感染通常属院内感染值得重视的是，近年来在社区感染中阴沟杆菌感染的发病率有所增加。  阴沟肠杆菌感染
1.传染源  主要是患者和带菌者。阴沟肠杆菌广泛存在于自然界中，在人和动物粪便、水、泥土、植物等均可检出。另外在受污染的静脉注射液、血液制品蒸馏水、内镜、人手听诊器、棉花拭子、冰冻的胰岛素液体、脂肪溶液等均曾被检测到该菌的存在。 
2.传播途径  吸入传播包括吸入含有病原菌的口咽、鼻分泌物、空气中的微生物和通过气管插管途径等。在严重创伤、烧伤患者中阴沟肠杆菌感染时直接接触传播有报道。血液传播入侵袭性操作，静脉药瘾者间传播等。有人认为肠道中作为正常菌群组成的阴沟肠杆菌，在患者接受抗生素治疗后，选择出耐药、毒力增强的阴沟肠杆菌，在患者免疫力降低的条件下侵入体内，形成所谓的“医院内感染” 
3.易感人群  阴沟肠杆菌为条件致病菌。高龄、重症疾病、激素应用、抗生素使用、免疫功能低下、机械通气治疗、侵袭性操作是导致其感染的危险因素。 
4.流行特征  阴沟肠杆菌感染一般呈散发，全年均可发生，以医院感染为主。西方发达国家医院内感染以革兰阳性球菌为主；在国内现仍以革兰阴性杆菌为主。在革兰阴性杆菌中条件致病菌占有很大比重，如阴沟肠杆菌、成团泛菌、黏质沙雷菌等在美国，肠杆菌属造成的医院感染菌血症占5%～7%；在ICU，分别占常见呼吸道感染的第三位尿路感染第五位，手术伤口感染第四位，其中最常见的是阴沟肠杆菌和产气肠杆菌感染。近年来临床分离的阴沟肠杆菌对包括第三代头孢菌素在内的许多β-内酰胺类抗生素存在一定的耐药性在有的医院其耐药性已超过铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌。
病因
阴沟肠杆菌是肠杆菌科肠杆菌属的成员之一。该菌为革兰阴性粗短杆菌，宽约0.6～1.1μm，长约1.2～3.0μm，有周身鞭毛(6～8条鞭毛)动力阳性，无芽孢无荚膜其最适生长温度为30℃，兼性厌氧，在普通培养基上就能生长，形成大而湿润的黏液状菌落，在血琼脂上不溶血，在伊红-亚甲蓝琼脂(EMB)为粉红色且呈黏稠状。在麦康凯(MacConkey)琼脂上为粉红色或红色，呈黏稠状。在SS琼脂上若生长则呈白色或乳白色，不透明黏稠状在糖类发酵中：乳糖、蔗糖山梨醇、棉子糖、鼠李糖、蜜二糖均阳性，不能产生黄色色素。鸟氨酸脱羧酶试验(＋)，精氨酸双水解酶试验(＋)，赖氨酸脱羧酶试验(－)，吲哚(－)。阴沟肠杆菌具有O，H和K三种抗原成分。大多数菌株的培养物煮沸100℃ 1h后能强烈地与同源O血清发生凝集。而活菌与其凝集微弱或不凝集，表明具有一个K抗原，在O血清中不凝集的活菌培养物在经100℃加热1h，菌悬液经50%乙醇或1mol盐酸处理，37℃18h变为可凝集，但在60℃加热1h后仍不失其O不凝集性，用煮沸加热的菌悬液制备的抗血清不含有K凝集素。由阪崎建立的阴沟肠杆菌抗原表由53个O抗原群、56个H抗原及79  阴沟肠杆菌个血清型所组成。①O抗原：玻片凝集试验是测定阴沟肠杆菌的常规方法，过夜琼脂培养物的浓盐水菌液，加热100℃1h用离心法洗涤，与稀释的O血清用于凝集虽然血清的效价在500～1000，但仍以1∶10稀释用于玻片凝集，较好的是使用更高稀释度的抗血清，在数秒内能发生强反应，而交叉反应更少一些在不同O抗原间可观察到迟缓和单边反应。虽然大多数O抗原群能用适度稀释的未吸收血清进行测定，但经常需要使用吸收的群特异血清测定特异O抗原。②H抗原：测定H抗原，常规方法是试管凝集试验，使用动力活泼的过夜肉汤培养物，培养基以含有0.2%葡萄糖的胰酶大豆肉汤和浸液肉汤培养后在肉汤培养物中加入等量的0.6%甲醛盐水，未吸收的本菌效价10000～20000的血清通常稀释1∶10001∶100稀释的H血清0.1ml置于一小试管中，然后加入甲醛溶液1.0ml处理的肉汤培养物试验小管在50℃水浴1～2h后读取结果。阴沟肠杆菌的菌属内、外抗原关系：虽然在肠杆菌属内有多个种阴沟肠杆菌是惟一对其进行抗原研究的因此在阴沟肠杆菌与其他肠杆菌属种间的抗原关系目前尚不清楚。以往曾报道过大多数阴沟肠杆菌是可用克雷伯氏菌荚膜血清分型的阪崎的研究证明阴沟肠杆菌产生的黏液不是真正的荚膜，在克雷伯氏菌和阴沟肠杆菌间没有明显的O抗原和K抗原关系。
发病机制
作为革兰阴性细菌，内毒素起着致病作用。除此之外，该菌对消毒剂及抗生素有强烈的抵抗能力，这是渐增多的医院感染的重要因素。其原因是它能很快获得对抗生素，尤其是对β-内酰胺类抗生素的耐药性，应引起临床医师的重视。宿主防御功能减退(1)局部防御屏障受损：烧伤、创伤、手术、某些介入性操作造成皮肤、黏膜的损伤，使阴沟肠杆菌易于透过人体屏障而入侵。 
(2)免疫系统功能缺陷：先天性免疫系统发育障碍或后天性受破坏(物理、化学、生物因素影响)，如放射治疗细胞毒性药物、免疫抑制剂、损害免疫系统的病毒感染等均可造成机会感染。为病原体侵袭提供了机会各种手术留置导尿管、静脉穿刺导管内镜检查、机械通气等的应用使得阴沟肠杆菌有了入侵机体的通路，从而可能导致感染。阴沟肠杆菌产生β-内酰胺酶阴沟肠杆菌既可产生ESBIs，又可产生Amp C酶，导致其对多种抗生素高度耐药，给临床治疗带来困难。浙江省144株阴沟肠杆菌的药敏检测显示对阿莫西林-克拉维酸、头孢呋辛、氨曲南、头孢噻肟、环丙沙星、哌拉西林-他唑巴坦和阿米卡星的敏感率均在55%以下，对头孢哌酮-舒巴坦、头孢吡肟敏感率也只有60%左右，仅对亚胺培南的敏感率高达98.61%，其中高产Amp C酶菌株占24.31%，产ESBLs菌株占36.81%。抗生素的广泛应用(1)广谱抗菌药物可抑制人体各部的正常菌群，造成菌群失调。 
(2)对抗生素敏感的菌株被抑制，使耐药菌株大量繁殖，容易造成医院感染细菌的传播和引起患者发病近年来由于第三代头孢菌素的广泛使用，容易筛选出高产Amp C酶的阴沟肠杆菌，导致耐药菌的流行。
临床表现
临床表现多种多样，大体上类似于其他的兼性革兰染色阴性杆菌。可表现为皮肤、软组织呼吸道、泌尿道、中枢神经系统、胃肠道和其他的器官的感染败血症多发生在老人或新生儿中，有时伴有其他细菌混合感染。在成人和儿童中常伴发热并多有寒战。患者热型不一，可为稽留热、间歇热、弛张热等。可伴低血压或休克。患者多表现为白细胞增多，也有少部分患者表现为白细胞减少。偶尔报道有血小板减少症、出血、黄疸、弥散性血管内凝血者大多同时有皮肤症状，如紫癜出血性水疱、脓疱疮等。下呼吸道感染患者一般均有严重基础疾病尤以慢性阻塞性肺病及支气管肺癌为多感染者常已在使用抗生素，并常有各种因素所致的免疫能力低下如使用免疫抑制剂、激素应用化疗放疗等。诱发因素：以安置呼吸机最多，其他有气管切开、气管插管胸腔穿刺、动静脉插管、导尿、全身麻醉等。可有发热甚至高热，多有咳痰，痰液可为白色、脓性或带血丝，但在老年人中症状较少甚至无症状。可有呼吸急促，心动过速。感染可以表现为支气管炎、肺炎、肺脓肿胸腔积液。休克和转移性病灶少见。X线表现不一，可以是叶性支气管炎性、空隙性或混合性，可以为单叶病变、多叶病变或弥漫性双侧病变等。伤口感染常见于烧伤创口、手术切口的感染。随着各种手术的开展，几乎各处都可有该菌感染，尤以胸骨纵隔和脊柱后方相对多见软组织感染在社区中感染的常见形式，如指甲下血肿、摔伤后软组织感染。心内膜炎危险度最高的是静脉药瘾者、人工瓣膜术后、心脏手术后患腹部感染由于该菌的迁徙或肠道穿孔到达腹膜或其他脏器而发病目前胃肠源性的感染中该菌渐受重视，尤其在肝移植相关性感染者中更为多见。其他如肝的气性坏疽急性气肿性胆囊炎和逆行胰胆管造影术后败血症，胆石淤积所致间歇梗阻的急性化脓性胆管炎不伴腹水或穿孔的继发于小肠梗阻后的腹膜炎等。泌尿道感染从无症状性细菌尿到肾盂肾炎均有报道。中枢神经系统感染阴沟肠杆菌可引起脑膜炎、脑室炎、脑脓肿等。眼部感染眼部手术是常见诱因白内障手术多在老年人中进行，因而成为此类感染常见原因。 并发症：并发症常见感染性休克或DIC，此外可引起肺脓肿，脑脓肿等。
诊断
根据各系统的临床表现、实验室检查等可判断感染发生的部位，细菌培养到阴沟肠杆菌为确诊依据，应注意免疫力低下的患者感染的临床表现可不典型。阴沟肠杆菌感染应注意与其他革兰阴性杆菌感染相鉴别，确诊需培养或涂片检测到阴沟肠杆菌。
鉴别诊断：阴沟肠杆菌败血症需与伤寒或副伤寒进行鉴别。
检查
实验室检查：  
白细胞计数大多增加，也可表现为减少。中性粒细胞大多增高。细菌培养标本可取血液、脑脊液、尿液等痰培养意义仍有争议应强调药物敏感试验的价值。在分子流行病方面有PFGE，RAPD，16S rRNA基因测序等方法各有其优缺点。血常规白细胞数和中性粒细胞数显著增高，可有核左移。但免疫低下等机体反应较低者或老人和小儿等白细胞也可不高。尿常规尿路感染时尿液混浊，白细胞＞5/HP可伴有红细胞、尿蛋白及管型等。病原学检查(1)细菌培养：血培养及骨髓培养阳性是确诊的主要依据，后者阳性率更高。为获得较高的阳性率，应尽可能在抗生素使用之前及寒战高热时采集标本，反复多次送检，每次采血5～10ml。对已使用抗生素治疗的患者，采血时间应避免血中抗生素高峰时间，或在培养基中加入适当的破坏抗生素的药物如青霉素酶、硫酸镁等或做血块培养，以提高血培养的阳性率。痰液采集后须在10min内接种培养多次培养出同一种细菌，或作痰定量培养则临床诊断意义更大。痰标本接种培养前，最好先镜检痰标本的白细胞数和鳞状上皮细胞数，判定痰标本是否合格为了避免口腔常存菌的污染可从气管内吸痰，或用纤支镜从下呼吸道吸痰通过防污染毛刷取样作细菌培养。其他体液培养包括尿路感染患者的尿液，脑膜炎患者的脑脊液，或其他感染部位分泌物等培养细菌培养阳性时宜进行有关的抗生素敏感试验，以供治疗时选用适宜的抗菌药物。 
(2)细菌涂片：脓液脑脊液、胸腔积液、腹水瘀点等直接涂片检查，也可检出病原菌，对快速诊断有一定的参考价值。其他检查鲎溶解物试验(Limulus lysate testLLT)是利用鲎细胞溶解物中的可凝性蛋白在有内毒素存在时可形成凝胶的原理测定各体液中的内毒素，阳性时有助于革兰阴性杆菌败血症的诊断肺部感染患者胸部X线检查可见片状或斑片状阴影。随着分子生物学在临床上的推广应用基因诊断技术将大大提高标本的阳性率，并可确定有否耐药基因存在。 其它辅助检查：肺部感染患者胸部X线检查可见片状或斑片状阴影。
治疗
病原治疗阴沟肠杆菌既存在ESBLs问题，又存在Amp c酶的问题故耐药情况严重。阴沟肠杆菌对阿莫西林/克拉维酸钾（奥格门汀）、头孢呋辛的敏感率较低，均在25%以下，对氨曲南、头孢噻肟、环丙沙星、他唑西林和阿米卡星的敏感率也不高，仅在35%～55%之间。在治疗阴沟肠杆菌感染时，应根据药敏试验和耐药机制检测报告选药，避免滥用抗生素。如果阴沟肠杆菌产生ESBLs，则首选碳青霉烯类抗生素如亚胺培南，复合制剂如头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦钠等和头霉素类抗生素也可选用，但需加大剂量，喹诺酮类抗生素如应根据各地的药敏情况来选用；如果阴沟肠杆菌产生Amp C酶，可选用碳青霉烯类抗生素如亚胺培南和第四代头孢菌素如头孢吡肟头孢匹罗；如果阴沟肠杆菌同时产上述两种酶，则应选用碳青霉烯类抗生素进行治疗。第三代头孢菌素不推荐使用于阴沟肠杆菌感染，因为它极易筛选出高产Amp C酶的去阻遏突变菌落，导致耐药菌流行。对症治疗卧床休息，加强营养，补充适量维生素。加强护理，尤其是口腔的护理。维持水电解质及酸碱平衡，监测心、肺、肾功能等。必要时给予输血、血浆、人血白蛋白（白蛋白）和人血丙种球蛋白（丙种球蛋白），还需积极治疗原发病。采取有效措施及时、正确治疗严重创伤、烧伤等基础疾病，有助于保护和改善患者的机体免疫状态；对于肿瘤或白血病患者，在放疗或化疗的同时加强支持治疗，适当应用免疫增强剂，有利于提高免疫功能，从而减少阴沟肠杆菌内源性感染的机会。高热时可给予物理降温，烦躁者给予镇静剂等中毒症状严重出现感染性休克及DIC者，在有效的抗菌药物治疗同时可给予短期(3～5天)肾上腺皮质激素治疗。防治各种并发症和合并症。
预后预防
预后早期合理选择敏感抗菌药物治疗预后良好，如伴有基础疾病或免疫力低下者病死率达21%～71%提示阴沟肠杆菌感染者预后较差。预防1.加强劳动保护，避免外伤及伤口感染，保护皮肤及黏膜的完整与清洁。 
2.做好医院各病房的消毒隔离及防护工作，勤洗手防止致病菌及条件致病菌在医院内的交叉感染。慢性带菌的医护人员应暂调离病房并给予治疗。 
3.合理使用抗菌药物及肾上腺皮质激素，注意防止菌群失调。出现真菌和其他耐药菌株的感染时，应及时调整治疗。 
4.在进行各种手术、器械检查、静脉穿刺、留置导管等技术操作时，应严密消毒注意无菌操作。 
5.积极控制、治疗白血病糖尿病、慢性肝病等各种易导致感染的慢性疾病。[1]