标题：头孢磺啶钠
基本信息
中文名称 头孢磺啶钠
CAS NO. 52152-93-9
中文别名 (6R,7R)-3-[(4-氨基甲酰基吡啶-1-鎓-1-基)甲基]-8-氧代-7-[[(2R)-2-苯基-2-磺酸基乙酰]氨基]-5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠
英文名称 Cefsulodine sodium
英文别名 Cefsulodin Sodium; Sodium (6R,7R)-3-[(4-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-[[(2R)-2-phenyl-2-sulfonatoacetyl]amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; [6R-(6a,7b)]-4-(Aminocarbonyl)-1-[[2-carboxy-8-oxo-7-[(phenylsulfoacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]pyridinium inner salt monosodium salt; sodium (6R,7R)-3-[(4-carbamoylpyridinium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-{[(2R)-2-phenyl-2-sulfonatoacetyl]amino}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; (6R,7R)-3-[(4-carbamoylpyridinium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-{[phenyl(sulfo)acetyl]amino}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; sodium (6R,7R)-3-[(4-carbamoylpyridinium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-{[phenyl(sulfonato)acetyl]amino}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; sodium 3-[(4-carbamoylpyridinium-1-yl)methyl]-8-oxo-7-{[phenyl(sulfonato)acetyl]amino}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate[1]
EINECS 257-692-4
分子式 C22H19N4NAO8S2
分子量 554.53
药理作用
本品对青霉素敏感的细菌具有较强活性，但效果不及青霉素，对绿色链球菌和肠球菌的作用较优，对其他菌的作用则较差。对耐青霉素G的金黄色葡萄球菌无效。革兰阴性菌中淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、伤寒副伤寒杆菌、痢疾杆菌、奇异变形杆菌、布氏杆菌等对本品敏感，但易产生耐药性。肺炎杆菌、吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌对本品不敏感。布鲁杆菌属在体外对本品敏感，但临床应用无效。本品对青霉素酶不稳定，对产青霉素酶金葡菌无作用。对革兰阴性菌有效，效果与氯霉素、四环素相似或略强，但比庆大霉紊、卡那霉素、多粘菌紊日等差。
动力学
正常人空腹口服0.5g或1g，血清浓度2小时达峰值，分别为5.2和7.6μg/ml。肌注0.5g，血清浓度于1/2～1小时达峰值，约为12μg/ml。体内分布广，体内分布良好，在主要脏器中均可达有效治疗浓度，脑脊液、胸腹水、眼房水、乳汁中均可达有效药物浓度，尿及胆汁中药物浓度较高。在胆汁中的浓度高于血清浓度数倍。透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透膜量明显增加。在痰液中的浓度低。进入体内的药物，有80%以原形由尿排泄，t1/2≤1小时。本品可透过胎盘，血清蛋白结合率约20%～25%，半衰期为5～1h。
适应症
主要用于治疗敏感菌所致的各种感染，如败血症、呼吸道感染、心内膜炎、脑膜炎、泌尿系统感染、胆道肠道感染等。儿童脑膜炎常见致病菌如流感杆菌、脑拮炎球菌、大肠杆菌、沙门菌属多对本品敏感。
用法用量
1、服：1日量50～100mg/kg，分成4次空腹服用。
2、肌注：1次0.5～1g，1日4次。
3、静滴：1次1～2g，必要时可用到3g，溶于100ml输液中，滴注1/2～l小时，1日2～4次，必要时每4小时1次。儿童用量：1日100～150mg/kg，分次给予。**
4、本品亦可作腹腔、胸腔或关节腔内注射。重症可较大剂量。
不良反应
头孢磺啶钠皮疹发生率为3.1-18%，常在开始治疗后7一12天出现，此为过敏反应所致。斑丘疹占整个皮疹的2/3，单核细胞增多症的病人应用本药，斑丘疹、紫癜性皮疹的发生率为42一100%，肾功能不全的病人皮疹发生率也较高。南京大学医学院附属医院侯世荣等报告，应用国产头孢磺啶钠治疗249例中，出现药疹30例(12%)、药热4例(1.6%)，药疹的发生率与用药时间长短及剂量大小无关，而与感染病种、年龄及性别有一定关系。伤寒患者及革兰氏阴性杆菌败血症患者的药疹发生率最高；结缔组织病、白血病及肿瘤合并感染症者次之。
注意事项
1、本品可致过敏性休克，皮疹发生率较其他青霉素为高，可达10%或更多。有时也发生药热。
2、本品针剂应溶解后立即使用，溶解放置后致敏物质可增多。
3、本品在弱酸性葡萄糖液中分解较速，宜用中性液体作溶剂。
颗粒制剂
药理作用
1、药理头孢磺啶钠属第一代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。
2、毒理头孢磺啶钠的小鼠口服半数致死量为2600mg/kg。本品为加有矫味剂的颗粒。 动力学
  葡萄球菌本品吸收良好，空腹口服本品500mg后1小时达血药峰浓度(Cmax)，平均为18mg/L。餐后服药延长吸收并降低血药峰浓度，但吸收量不减。本品的吸收在幼儿乳糜泻和小肠憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纤维化患者可延缓和减少。老年人胃肠道吸收虽无减少，但血药浓度维持较年轻人为久。本品血消除半衰期(T1/2a)为0.6～1.0小时，加服丙磺舒可提高血药浓度，T1/2a可延长至1.8小时；肾衰竭时T1/2a可延长至5～30小时；新生儿t1/2a为6.3小时。本品吸收后广泛分布于各组织体液中，每6小时口服500mg后痰液中平均浓度为0.32mg/L，脓性痰液中浓度较高。脓液药物浓度与血药浓度基本相等，关节腔渗出液中药物浓度为血药浓度的50%。本品可透过胎盘进入胎儿血循环，产妇羊水；乳妇口服500mg后乳汁浓度为5mg/L。约5%的口服给药量自胆汁排出，胆汁中药物浓度为血药浓度的1～4倍。血清蛋白结合率为10%～15%。本品体内不代谢，24小时尿中累积排出给药量的80%～90%，口服500mg后尿药峰浓度可达2200mg/L。头孢磺啶钠可为血液透析和腹膜透析所清除。 适应症
适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。本品为口服制剂，不宜用于重症感染。
用法用量
成人剂量：口服，一般一次250～500mg，一日4次，最高剂量一日4g。肾功能减退的患者，应根据肾功能减退的程度，减量用药。单纯性膀胱炎、皮肤软组织感染及链球菌咽峡炎患者每12小时500mg。儿童剂量：口服，每日按体重25～50mg/kg，一日4次。皮肤软组织感染及链球菌咽峡炎患者，一次12.5～50mg/kg，一日2次。
不良反应
皮疹
1、恶心、呕吐、腹泻和腹部不适较为多见。
2、皮疹、药物热等过敏反。偶可发生过敏性休克。
3、头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统反应。
4、应用本品期间偶有出现肾损害。  肾
5、偶有患者出现血清氨基转移酶升高、Coombs试验阳性。溶血性贫血罕见，中性粒细胞减少和伪膜性结肠炎也有报告。 禁忌 对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。
注意事项
1、在应用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品，其他患者应用本品时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约有5%～7%，需在严密观察下慎用。一旦发生过敏反应，立即停用药物。如发生过敏性休克，须立即就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施。
2、有胃肠道疾病史的患者，尤其有溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗菌药物相关性结肠炎（头孢菌素很少产生伪膜性肠炎）者以及肾功能减退者应慎用本品。
3、对诊断的干扰：应用本品时可出现直接Coombs试验阳性反应和尿糖假阳性反应（硫酸铜法）；少数患者的碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶皆可升高。
4、当每天口服剂量超过4g（无水头孢磺啶钠）时，应考虑改用注射用头孢菌素类药物。
5、头孢磺啶钠主要经肾排出，肾功能减退患者应用本品须减量。本品可透过胎盘，故孕妇应慎用；本品亦经乳汁排出，虽至今尚无哺乳期妇女应用头孢菌素类发生问题的报告，但其应用仍须权衡利弊后应用。 相互作用
1、与考来烯胺（消胆胺）合用时，可使头孢磺啶钠的平均血药浓度降低。  皮疹
2、丙磺舒可延迟本品的肾排泄，也有报告认为丙磺舒可增加本品在胆汁中的排泄。
针剂制品
药理作用
本品为氟喹诺酮类抗菌药，对革兰氏阴性菌，包括大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、摩拉卡他菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。近年来细菌对氟喹诺酮类耐药性明显增高，尤以大肠杆菌为著，耐药率可高达50%以上。本品的作用机制是通过抑制细菌的DNA旋转酶而起杀菌作用。本品为黄绿色澄明液体。 动力学
健康人静脉滴注头孢磺啶钠0.1g后，血药峰浓度（Cmax）为2.85μg/ml，血消除半衰期（t1/2β）为8.6±1.3小时，达峰时间为0.33小时，表观分布容积(Vd)为110L。本品在多数组织中的浓度接近或高于同时期血浓度，但中枢神经系统中浓度很低。给药量的60%～70%以原形及代谢物经肾脏排泄。少部分由胆汁排泄，随粪便排出量仅占3%。  胎盘
适应症
可用于对本品敏感细菌引起的：急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作及肺炎等呼吸系统感染；膀胱炎、肾孟肾炎、前列腺炎、附睾炎、淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系统感染；伤寒沙门菌感染、细菌性痢疾等消化系统感染；皮肤软组织感染、骨感染、腹腔感染及盆腔感染等。
用法用量
避光缓慢静脉滴注，一次0.2～0.4g，一日1次，稀释于5%葡萄糖250－500ml注射液中。
不良反应
静脉炎
1、胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心呕吐、食欲不振。
2、中枢神经系统反应可有头昏、头痛、兴奋、嗜睡或失眠。
3、过敏反应有皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。
4、少数患者可发生血氨基转移酶、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
5、偶可发生：（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。（3）结晶尿，多见于高剂量应用时。（4）关节疼痛。（5）静脉炎。 禁忌 
1.对本品或喹诺酮类药物过敏者禁用。  革兰阴性菌
2.孕妇、哺乳期妇女及18岁以下患者禁用。
注意事项
氯化钠注射液
1、肾功能减退者慎用，若使用，应根据减退程度调整剂量。
2、肝功能不全者慎用，若使用，应注意监测肝功能。
3、原有中枢神经系统疾患者，包括脑动脉硬化或癫痫病史者均应避免应用，有指征时权衡利弊应用。
4、喹诺酮类药物间存在交叉过敏反应，对任何一种喹诺酮类过敏者不宜使用本品。
5、患者的尿pH值在7以上时易发生结晶尿，故每日饮水量必须充足，以使每日尿量保持在1200～1500ml以上。
6、本品可引起光敏反应，至少在光照后12小时才可接受治疗，治疗期间及治疗后数天内应避免过长时间暴露于明亮光照下。
7、当出现光敏反应指征如皮肤灼热、发红、肿胀、水泡、皮疹、瘙痒、皮炎时应停止治疗。
8、本品静脉滴注速度不宜过快，每0.2g滴注时间至少为45～60分钟。
9、本品不宜与其他药物混合使用。  静脉炎
10、本品忌与氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液合用。氟喹诺酮类可使犬的承重关节软骨发生永久性损害而致跛行，在其他几种未成年动物中也可致关节病发生，故18岁以下患者禁用。在由多重耐药菌引起的感染，细菌仅对氟喹诺酮类呈现敏感时，权衡利弊后小儿才可应用本品。氟喹诺酮类可透过血胎盘屏障，并可分泌至乳汁中，其浓度接近血药浓度，故孕妇及哺乳期妇女禁用。老年患者肾功能有所减退，用药量应酌减。 相互作用
1、去羟肌苷（DDI）制剂中含有的铝及镁可与氟喹诺酮类螯合，不宜合用。
2、尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。  氯化钠注射液
3、丙磺舒可延迟本品的排泄，使本品血浓度增高而产生毒性。
制剂
10ml：头孢磺啶钠0.1g；10ml：头孢磺啶钠0.2g；10ml：头孢磺啶钠0.4g。
药理治疗方案
头孢磺啶钠是第三代氟喹诺酮类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活性强、组织渗透性好、分布广、生物利用度高、血红蛋白结合率低等优点。为研究其治疗老年急性下呼吸道感染的有效性和安全性，笔者对2004年7月～2006年12月在本院门诊治疗的38例老年急性下呼吸道感染进行临床观察，现分析报告如下。
资料与方法
一般资料本组38例患者,其中男22例，女16例，年龄65～87岁，平均（73±7）岁，均为轻、中度急性下呼吸道感染,诊断符合相应标准。其中肺炎13例，急性支气管炎2例，慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期18例，支气管哮喘并感染2例，支气管扩张症伴发感染3例。均有咳嗽、咳痰，肺部有干、湿性啰音。X线胸片异常。其中25例发热，29例白细胞>10×109/L。病人入院前72h内未用抗生素。并排除以下情况患者：对氟喹诺酮类有过敏史和高敏体质者；有严重心、肝、肾功能不全者；有造血系统疾病者；有糖尿病史、精神病史、癫痫病史者；不能耐受不良反应而中断治疗者。 方法给予头孢磺啶钠注射液0.4g，静脉滴注，每天1次，疗程7天，在治疗期间不用其他抗菌药物。
观察指标观察患者治疗前后的症状（包括发热、咳嗽、咳痰、气促）及体征（包括体温、肺部干湿性啰音）、血象、X线胸片、痰菌、一般情况（食欲、精神、睡眠），治疗前后肝、肾功能。
疗效判断标准痊愈：症状、体征、血象恢复正常，X线胸片阴影消失，痰菌阴转，一般情况恢复正常；显效：症状、体征、血象、X线胸片、痰菌检查、一般情况中有四项以上恢复正常或好转；无效：用药72h后病情未改善或加重。痊愈和显效合计为有效。  肺炎
结果
痰菌本次观察中痰菌阳性者12例，细菌清除率91.7%。其中肺炎链球菌3例，清除率100%；流感嗜血杆菌3例，清除率100%；金黄色葡萄球菌2例，清除率100%；肺炎克雷伯杆菌2例，清除率100%；变形杆菌2例，清除率50%。
疗效本次观察中痊愈13例，显效22例，无效2例，退出1例。总有效率达94.6%。
不良反应本组38例患者中未出现尿常规变化，肝、肾功能损害及血糖异常。其中1例出现胃肠道反应，1例出现失眠，但均轻微，未影响继续治疗。1例出现静脉炎合并皮疹、瘙痒而退出。本组不良反应率为7.9%。
讨论
急性下呼吸道感染是老年人常见的疾病之一。  免疫系统由于机体老化，全身和呼吸道局部防御和免疫功能降低，心、肺、肝、肾等重要脏器功能减退，营养不良等原因使老年人下呼吸道感染尤其是肺炎病死率极高，故合理应用抗生素，避免或延缓耐药菌的产生是细菌性肺炎临床处理方面迫切需要解决的问题。头孢磺啶钠是新型氟喹诺酮类抗生素，主要作用于细菌DNA回旋酶，阻碍细菌DNA的合成。对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌有广谱抗菌作用[3]。由于其半衰期长，有效血药浓度可维持24h，因此每日用药1次即可，应用方便。本次观察总有效率为94.6%，且没有造成肝、肾功能损害。本组观察有1例出现胃肠道反应，1例出现失眠，1例出现静脉炎合并皮疹、瘙痒。不良反应率为7.9%，所以对老年人尚安全。但是氟喹诺酮类抗生素的皮肤损害、静脉炎、恶心、呕吐、神经精神异常、对糖代谢的影响等，仍然是临床上常见的不良反应，应值得注意。头孢磺啶钠治疗老年急性下呼吸道感染是有效和安全的药物。
副反应案例
头孢磺啶钠为氟喹诺酮类抗菌药，其抗菌谱广，抗菌作用强，生物利用度高，组织渗透性高，不良反应少，与其他药物很少交叉耐药。因使用头孢磺啶钠引起全身荨麻疹的病例，临床资料
女，40岁。因腹痛、腹泻3h来我院就诊。查体T37.6℃，BP120/80mmHg，一般状况良好，无脱水貌，心肺听诊无异常，腹软，上腹部有轻压痛，无肌紧张与反跳痛；实验室检查：血常规：WBC13.6×109/L，中性0.78，淋巴0.22；便常规：WBC4～6/HP，RBC0～2/HP。诊断为急性胃肠炎，病人既往无药物过敏史。予头孢磺啶钠0.4g静滴，约7min时患者出现全身荨麻疹，并伴有胸闷、心悸。查体：BP110/65mmHg，心率118次/min，心律规整，双肺呼吸音粗。立即停止输液，换输液器，予地塞米松5mg滴入，同时给予低流量吸氧，大约5min后胸闷、心悸缓解，全身荨麻疹逐渐消退。  中枢神经
讨论
头孢磺啶钠属喹诺酮类抗菌药物，常见不良反应为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹部不适。也可能出现中枢神经系统反应如头昏、头痛、嗜睡或失眠，少数患者有光敏反应或诱发癫痫等。快速静滴时可以出现血管周围皮肤瘙痒及疼痛等，发生过敏反应者罕见，临床应用时一般不要求做皮试。本例患者在静滴头孢磺啶钠约7nin即出现全身荨麻疹，并伴有胸闷、呼吸困难等症状，考虑为静滴头孢磺啶钠导致的速发型过敏反应，经抗过敏治疗后迅速缓解。因此，提醒临床医生和患者，对头孢磺啶钠在用药过程中应严密观察病情变化，预防和减少药物的不良反应。