标题：锂盐
锂盐药用
20世纪40年代，Cade首次用锂盐治疗躁狂症成功，60年代Schou通过大量研究，改进了锂盐治疗方法，此后被广泛应用。目前药用制剂主要为碳酸锂片剂及胶囊，此外尚有枸橼酸锂糖浆、醋酸锂和溴化锂等。其他用于躁狂症的药物有抗精神病药(如氯丙嗪、氟哌啶醇和氯氮平等)、抗痉药(如卡马西平、丙戊酸钠等)、钙离子拮抗剂(如异搏定等)，但按其主要用途划分，均不应归类于抗躁狂药。
碳酸锂Lithium carbonate
药代动力学
口服易吸收。Tmax2～4h，T1/2为12～24h。达到血清稳态需经5～7天，脑脊液达稳态浓度则更慢。锂离子不与血浆和组织蛋白结合，随体液分布至全身，各组织浓度不一，甲状腺和肾浓度最高。脑脊液浓度约为血浓度一半，在口服后24h才达高峰。锂在体内无代谢变化，95由尿排泄，少量从粪、汗、唾液和  碳酸锂乳汁排泄。锂的肾廓清率颇稳定，为15～30ml/min，老人可低至10～15ml/min。在近曲小管与钠被竞争性重吸收，故排泄速度与钠盐摄入量有关。摄入钠盐过多，锂盐排泄增加；摄入钠盐过少，锂盐排泄少，血锂浓度上升、
作用与用途
作用机制(1)作用机制尚未阐明，主要研究有：
①锂经离子通道进入细胞，置换细胞内钠，引起细胞兴奋性降低。此外，锂的许多化学性质与钙和镁离子相似，或许可取代钙和镁的某些生理功能，如影响钙离子调控的递质释放与影响镁参与的cAMP生成等。
②抑制受体效应。情感性障碍的NE-ACh 平衡假说认为，如果NE能系统功能亢进，引起躁狂，如果ACh能系统功能亢进，引起抑郁，锂治疗能减少Ca离子过多流入细胞，因而拮抗ACh能系统功能亢进，逆转抑郁。长期锂治疗能抑制NE能和ACh能所调节的三磷酸鸟苷与G蛋白结合，因此发挥抗躁狂和抗抑郁作用。
③锂能抑制中枢NE和DA释放并增加神经元再摄取，这与TCA作用相反。TCA和ECT均可引起β受体功能下调，这有赖于5-HT系统功能健全。锂能加强5-HT功能，对β受体也能有直接下调作用，提示锂可通过直接或间接作用发挥抗抑郁效应。
④cAMP和磷脂酰肌醇(PI)属第二信使系统。很多激素与神经递质通过cAMP作用于靶细胞发挥作用。cAMP在腺苷酸环化酶(AC)催化下由ATP生成。锂对AC有抑制作用，并可优先抑制脑中肾上腺素敏感性AC，从而产生抗躁狂作用。锂也影响肾、甲状腺的AC，这与副作用有关，如引起局限性肾单位萎缩或间质性纤维变性、甲状腺功能低下等。因新型抗抑郁药罗列普拉(rolipram)为选择性cAMP磷酸二酯酶抑制剂通过抑制磷酸二酯酶(PDE)防止cAMP灭活，使cAMP含量增高而有抗抑郁作用。有人提出抑郁症第二信使失衡假说，认为抑郁症是第二信使cAMP和PI二个系统不平衡所致。cAMP系统功能亢进，PI系统功能相对减退导致躁狂，反之导致抑郁。锂抑制AC，减少cAMP生成，可治疗躁狂。此外，锂抑制肌醇-1-磷酸酶，减少4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成，下调PI系统功能，利于抑郁症的防治。
锂的适应证为各种躁狂症。对躁狂或抑郁发作均有预防作用。也用于分裂心境障碍、精神分裂症伴兴奋冲动或攻击性行为。锂盐的疗效一般认为：单双相中以双相较好；发作频繁，如快速循环型效果差；40岁以下效果好；一级亲属中有双相阳性病史者好；既往用锂盐有效者较好。
剂量与用法  乌尤尼盐湖中凝结的锂盐口服：小量开始，治疗量为500～2000mg/d，维持量为500～1000mg/d，分2～3次饭后服。约一周后见效，故开始可并用抗精神病药，以控制兴奋症状。可用氯丙嗪或氟哌啶醇口服、肌注或静脉点滴给药，一旦症状减轻可改口服。也有人提出氯氮平并用锂盐疗效明显，推测可能为治疗作用互补及部分副作用互相抵消所致，如锂盐的烦渴、多尿、稀便等副反应可被氯氮平的流涎、便秘等中和；而氯氮平引起的粒细胞减少症为锂盐引起的白细胞增高所补偿。对首次发作病人应维持治疗至少6个月，多次发作病人应长期维持治疗。锂盐的治疗安全指数低，治疗量和中毒量较接近，故治疗时应监测血清锂浓度。应在末次用锂12h 后，抽血检测。开始每周查1次，第4周后每2周1次，第8周后每月1次，必要时应随时查。血清锂有效浓度0.6～1.2mmol/L，维持治疗0.4～0.8mmol/L。1.4mmol/L为有效浓度上限，超过此值容易中毒。但因个体差异大，应将实验室数据与临床观察结合考虑。老人应减量，血锂浓度为0.4～0.8mmol/L。红细胞锂检测价值待考。
不良反应
不良反应表现(1)锂盐治疗的不良反应包括多尿、烦渴、体重增加、认知问题、震颤、镇静或嗜睡、共济失调、胃肠道症状、脱发、良性白细胞增多、痤疮及水肿。锂盐并用抗精神病药，可增加发生药源性恶性综合征的可能性。这类病人的恶性综合征的病例报告，大多数发生于高血锂水平且伴脱水的病例，见表3-11，应用锂盐治疗的禁忌证见表3-12。
注意事项(2)锂盐治疗的注意事项：
①应作躯体和神经系统检查，肝、肾功能和血、尿常规。若条件许可，应作甲状腺功能、血液生化(如钾、钠、血糖)及心、脑电图检查。
②调整剂量的依据为年龄、体重、机能状态、病情、不良反应和血锂浓度。
③增量宜缓，最高治疗剂量不宜超过2～3周。嘱病人进含盐饮食，多饮水。
④血锂浓度与锂中毒有线性量效关系，血锂浓度大于1.4mmol/L可以中毒，1.5～2.0 mmol/L为轻度，2.0～2.5mmol/L为中度，2.5～3.0mmol/L为重度，大于3.0mmol/L危及生命。老年或易感病人0.5mmol/L即可出现中毒症状，故应密切观察。早期征象为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状，继而出现肌无力、震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。一旦发现中毒征象，应立即停药，注意水电解质平衡。用茶硷和甘露醇利尿排锂，必要时行血液透析。
⑤告诉病人及家属锂的副反应、早期中毒症状及预防，以便及时发现，及时处理；
⑥应严密观察锂盐并用抗精神病药时的相互作用（如锥体外系副反应，意识模糊，定向障碍，以及恶性综合征的征兆），尤其在合并用药的起始阶段。
⑦锂可从乳汁排泄，使婴儿产生锂中毒，故服锂妇女不宜哺乳。
⑧酒精、镇静药物、某些抗精神病药和抗抑郁药，可增强锂的镇静作用，引起过度镇静或精神错乱。退热药、利尿药、泻药可使体液及血钠减少，导致血锂浓度升高。降压药、甲基多巴可使血锂浓度降低。锂因减少细胞内钾可能加强地高辛毒性，与奎尼丁并用，可产生心搏停止或传导完全阻滞。锂盐与氯丙嗪合用可降低氯丙嗪血浓度，这可能与碳酸锂延缓胃肠排空，而增加氯丙嗪在胃肠道降解有关。
碳酸锂治疗的护理
护理评估(1)评估主观和客观资料：参见抗精神病药的用药护理。此外，还应了解患者是否合并其他的疾病，是否正在服用下述药物，以减少不良反应，增加用药的安全性和疗效。
①酒精、镇静药物、某些抗精神病药和抗抑郁药，可增加锂盐的镇静作用，引起过度镇静或精神错乱。
②降压药、α-甲基多巴，可使血锂浓度降低。
③退热药、利尿药、泻药，可使体液及血钠减少，导致血锂升高。
④奎尼丁，与锂盐并用，可产生心搏停止或传导完全阻滞。
⑤氯丙嗪，与锂盐合用可降低氯丙嗪血浓度，这可能与锂盐延缓胃肠排空，致氯丙嗪在胃肠道降解有关。
(2)识别高危病人：妊娠三个月以内的妇女及肾功能不全者禁用锂盐；哺乳期的妇女服用锂盐时不宜哺乳。
护理目标各种躁狂症的治疗及预防躁狂或抑郁发作。控制分裂症伴兴奋冲动或攻击性行为，以及情感障碍症状。
护理措施(1)宜小量分次给药，以减少血药浓度波动和减低峰血浓度，从而减少不良反应。
(2)告诉患者及家属按计划服药的重要性和计划。
(3)告诉患者及家属服用锂盐后的早期和后期不良反应及预防方法，以便及时发现不良反应和处理。
(4)鼓励患者家属监督患者服药，也鼓励患者按计划服药。
(5)其余参考抗精神病药治疗的护理。
再评估锂盐安全范围小，应定期监测血清锂的浓度。抽血检测应在末次用锂12小时后。出现中毒反应或怀疑血药浓度过低(<0.6mmol/L)时，应严密观察，并随时检查血锂浓度。
锂盐与精神病
锂是第二周期第I主族的轻金属元素，它普遍存在于地壳中，几乎所有的火成岩中均可找到锂的痕迹，尤其它广泛存在于各种矿泉水中。在1817年阿尔费德森发现锂之前，含锂盐的矿泉水具有治病作用就已被人们所认识。到了近代，锂盐做为药物应用有了较大发展。其中一例就是用碳酸锂(Li2CO3)治疗某些精神性疾病——癫狂症和精神压抑症，此类疾病属于精神失调症，该类病人往往过分兴奋和过分压抑，并且在开始时往往无任何发病征兆。  富含锂的火成岩澳大利亚精神病学家卡特是第一个试用锂化合物控制这类精神病的医生。他研究了锂化合物的药用价值，并指出锂化合物在医学上的应用可能达到一个全盛的时期。1944年卡特发现，从某些英国的水井中取出的水有助于治疗精神病，经实验发现，这些井水中恰恰含有锂盐。
卡特是经过下面层层的分析发现锂盐治疗此类精神病的。
首先，在寻找癫狂症一精神压抑病因的过程中，他发现甲状腺的过分活化或者过分不活化会引出这种精神失调症。在对患者临床观察中，卡特推测，尿中有某种物质可能是生成癞狂症或精神压抑症的原因。
然后，他将某些癞狂病人的尿注射入实验用猪的腹腔，发现猪果然中毒了。他猜测起作用的毒性分子可能是尿酸。然而尿酸在水中溶解度很小，lg尿酸/15000g水，所以无法直接用尿酸来作实验，所以他考虑用尿酸盐代替，又因为尿酸锂溶解度比较大，lg尿酸/380g水，所以用尿酸锂作实验。但当给实验用猪注射尿酸锂后，卡特意外的发现猪的中毒现象大大减低，这说明锂离子可能抵御尿酸产生的毒性。
于是，卡特进一步用碳酸锂代替尿酸锂，试验取得了更好效果，这有力证明了锂盐具有治疗癫狂症和精神压抑症的作用。卡特又做了深入实验当用大量0.5%碳酸锂水溶液对实验用猪注射后，大约经过2小时潜伏期后，猪变得毫无生气，感觉迟钝。只有用其它药物刺激它1—2小时后，它们才会恢复正常活力。
1948年后，卡特开始把他的研究成果应用于临床。其中一个较成功的病例是有一个五十一岁的患者，处于慢性癫狂性兴备状态已有五年，他不休息，并经常胡闹捣乱，妨碍他人休息，因此成为长期监护的对象。但这位患者经卡特医生三周的锂盐的治疗后，便开始安定下来，并且很快成为恢复期的病人，继续服用两个月锂药剂后，他完全康复并很快回到原来工作岗位。
自从1949年后，许多科普和技术性刊物对卡特的工作给予了高度评价。许多制药厂也开始生产碳酸锂，直到今天，锂盐仍广泛用于治疗精神失调症。虽然锂的作用机理有待进一步探索研究，但它的治病效果却是肯定和可靠的，也是惊人的，它帮助数十万精神失调症患者从精神癫狂——抑郁的痛苦中解脱出来。
卡特的工作是宝贵的，令人惊叹的，它仅仅用一种简单的无机物就控制了难以治愈的精神失调症，这在无机物中是个奇迹，其机理仍有待我们探索，也是药物史上的一个奇迹。