标题：甲氰咪胍
简介
别名甲氰咪胍；泰胃美；西米替丁，西咪替丁，甲西米胍。外文名Cimetidine,Tagamet性状白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。药理作用为一种H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。该品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。该品有抗雄激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值。该药阻断抑制性T淋巴细胞的H2受体，能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移和延长存活期。该药能阻断心血管系统的H2受体，能对抗组胺引起的心脏正性肌力和正性频率作用，部分对抗组胺引起的舒张血管和降压作用；适应症该品适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等；兽药可应用于防治鸡胃糜烂症、腺胃炎症，及对鸡新城疫疫苗的免疫增强作用和对马立克氏病疫苗的免疫增强作用。
不良反应
发生率低，严重不良反应少见。偶有腹泻、便秘、腹胀、头痛头晕、皮疹、皮肤瘙痒、静滴过快可减慢心率、减弱心肌收缩力，长期服用，可引起男性乳房女性化、男性勃起功能障碍。
药物的相互作用
本品为强效非选择性CYP(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4)肝药酶抑制剂，
用量用法
口服：开始时，每日1．2～1．6g，分4次服。症状减轻后（约需10余日），以每次服0．2g，1日3次维持，可连服数个月。停药后如症状复发，再服药仍有效。静注：200mg,以生理盐水稀释后慢注，4-6h1次，不宜超过2g/d.疗程均为4-6周。
注意事项
1．消化系统反应：较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、转氨酶轻度升高等，偶有严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。突然停药，可引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后反跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚400mg）3个月。急性胰腺炎病人、孕妇和哺乳期妇女不宜应用。
2．泌尿系统反应：近年来有不少关于该品引起急性间质性肾炎、导致肾功能衰竭的报道。但此种毒性反应是可逆的，停药后肾功能一般均可恢复正常。为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。
3．造血系统反应：该品对骨髓有一定的抑制作用，少数病人可发生可逆性中等程度的粒细胞减少，也有出现血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血的，其发生率为用药者的0.02%。尚有报道该品可引起再生障碍性贫血。用药期间应注意检查血象。
4．中枢神经系统反应：该品可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性，较常见的有头晕、头痛、疲乏、嗜睡等症状。少数病人可出现不安、感觉迟钝、语言含糊不清、出汗、局部抽搐或癫痫样发作，以及幻觉、妄想等症状。
5．心血管系统反应：可有心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶有血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停。
6．对内分泌和皮肤的影响：由于具有抗雄性激素作用，用药剂量较大（每日在1．6g以上）时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳痿、精子计数减少等，停药后即可消失。可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发、口腔溃疡等。皮疹、巨型荨麻疹、药热等也时有发生。
7．氢氧化铝、氧化镁或甲氧氯普胺（胃复安）与该品同时服用，可使该品的血药浓度降低。
8．由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，而该品是抑制胃酸分泌，二者合用可能使硫糖铝疗效降低。
9．与苯二氮卓类安定药（安定、硝基安定、氟硝安定、利眠宁）合用，可能增加安定等的血药浓度，加重镇静及其它中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。必须合用时，可改用羟基安定或氯羟安定，后二者的消除不受该品影响。
10．病人同时服用地高辛和奎尼丁时，不宜再并用该品。因为该品可抑制奎尼丁代谢，而后者可将地高辛从其结合部位置换出来，结果使奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。此时应对血药浓度进行监测。
11．该品可延缓咖啡因的代谢，故与其合用时，能加强后者的作用，并易出现毒性反应。胃溃疡病人本来忌用咖啡因，服用该品时更应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。
12．与华法林类抗凝剂并用，可使后者自体内排出率下降，而导致有出血倾向。
13．由于该品使胃液pH升高，与四环素合用时，可使四环素的溶解速率降低，吸收减少，作用减弱（但该品的酶抑制作用却可能增加四环素的血药浓度）；若与乙酰水杨酸合用，则出现相反的结果，可使乙酰水杨酸作用增强。
14．与酮康唑合用可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。
15．该品与卡托普利合用，有可能引起精神病症状。
16．由于该品有与氨基糖甙类相似的肌神经阻断作用，这种作用不被新斯的明所对抗，只能被氯化钙所对抗。因此，与氨基糖甙类抗生素合用时，可能会导致呼吸抑制或呼吸停止。
药物相互作用
1．氢氧化铝、氧化镁或甲氧氯普胺（胃复安）与该品同时服用，可使该品的血药浓度降低。
2．可能使硫糖铝疗效降低。
3．该品为肝药酶抑制剂。与普耐洛尔合用，使其血清浓度升高，休息时心率减慢；与苯妥英钠或其它乙内酰脲类合用，可能使后者的血药浓度增高，导致苯妥英钠中毒。
4．与阿片类合用，有报告在慢性肾功能衰竭患者身上可产生呼吸抑制、精神混乱、定向力丧失等不良反应。5.该品可使维拉帕米（异博定）的绝对利用度提高，由于维拉帕米可发生少见但很严重的副作用，因此应引起注意。
6．与茶碱合用时，可使后者的去甲基代谢清除率降低20%-30%，升高其血药浓度。
7．与苯二氮卓类安定药合用，可能增加地西泮等的血浓度，加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。
8．患者同时服用地高辛和奎尼丁时，不宜再并用该品，因为该品可抑制奎尼丁代谢，而后者可将地高辛从其结合部位置换出来，结果使奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。
9．该品可延缓咖啡因的代谢，与之合用时，能加强后者的作用，并易出现毒性反应。
10．与华法林类抗凝剂并用，可使后者自体内排出率下降，导致出血倾向。
11．与四环素合用时，可使四环素的溶解速率下降，吸收减少，作用减弱；阿司匹林反之。
12．与酮康唑合用可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。
13．该品与卡托普利合用有可能引起精神病症状。
14．由于该品有于氨基糖甙类相似的肌神经阻断作用，这种作用不被新斯的明所对抗，只能被氯化钙所对抗。因此与氨基糖甙类抗生素合用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。
相关药品
【规格】 片剂：每片0.2g、0.8g。胶囊：每胶囊0.2g。注射液：每支0.2g(2ml)。
【兽药应用】
防治鸡胃糜烂症：每公斤鸡体重用4～5毫克西米替丁拌料饲喂，连喂7天左右，控制胃酸分泌，保护胃黏膜，促进肌胃糜烂部位和溃疡面愈合。
腺胃炎症：健胃散大量拌料，西咪替丁拌料，5--10日龄100片2000只鸡，10--20日龄100片1000只鸡，20--50日龄100片500只鸡。拌三天，停二天再拌三天。黄芪多糖大量饮水。三天后饮水里再加一些青霉素，小鸡一只鸡1万单位，大鸡3万单位。集中在几小时内饮完。连饮3天。
西咪替丁为高效选择性H2受体颉颃剂，在人医临床广泛用于抑制胃酸分泌，促进胃肠道溃疡康复。H2受体不仅仅局限分布于胃肠道，也广泛分布于淋巴细胞表面。因此，人们对西咪替丁调节组织胺的免疫抑制作用及其对免疫应答的其他作用进行了研究，证明西咪替丁具有促进机体免疫功能的广泛作用。研究中发现西咪替丁明显促进鸡体液免疫和细胞免疫功能。在细胞免疫中，特异性抗原可刺激淋巴细胞释放巨噬细胞移动抑制因子（macrophage inhibiting factor MIF），使巨噬细胞功能活化，并抑制其游走运动，组织胺能抑制致敏淋巴细胞生成MIF，西咪替丁能拮抗组织胺对MIF生成的抑制作用。研究中首次观察了西咪替丁对正常鸡细胞免疫的影响，发现西咪替丁明显促进正常鸡体内T淋巴细胞增殖，使CD4+细胞百分比升高，CD8+细胞百分比下降，CD4+/CD8+细胞比值升高，使鸡外周血淋巴细胞IL-2活性明显升高，表明西咪替丁明显促进鸡细胞免疫功能。在体液免疫中，西咪替丁促进小鼠抗SRBC抗体产生；可使破伤风毒素免疫小鼠体内破伤风抗毒素滴度明显增加；可使免疫原性较弱的抗原诱导的抗体滴度明显升高。研究结果表明，西咪替丁均明显促进机体抗胸腺依赖性和非胸腺依赖性抗原抗体的产生，增强机体体液免疫功能。
1．西咪替丁对鸡新城疫疫苗的免疫增强作用。免疫ND活疫苗前配合应用西咪替丁可明显颉颃母源抗体对疫苗免疫的影响，使机体维持较高抗体水平；疫苗免疫后配合应用西咪替丁可明显加速抗体高峰水平的到来，并使抗体高峰水平维持时间延长。疫苗二次免疫前应用西咪替丁明显促进ND疫苗接种鸡体液免疫功能，用药后血清内抗NDV特异性抗体明显升高。
2．西咪替丁对马立克氏病疫苗的免疫增强作用。研究结果显示疫苗免疫同时应用10 mg/kg～100 mg/kg体重西咪替丁明显促进马立克氏病疫苗接种鸡细胞免疫和体液免疫功能，用药后外周血T淋巴细胞转化明显增强，血清内抗HVT特异性抗体明显升高。
（此部分内容来自：《免疫增强剂在鸡疫病防制中的应用》 作者：韩庆功1,崔艳红2,赵玉军1（1.沈阳农业大学畜牧兽医学院，辽宁沈阳1 10161;2.河南科技学院动科系，河南新乡453003），　
物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
口服
成年男性
51 mg/kg/3D-I
1.皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后）
2
急性毒性
口服
成年女性
30 mg/kg/2D-I
1.行为毒性——共济失调2.行为毒性——僵硬 （包括全身僵硬）3.行为毒性——肌肉收缩或痉挛
3
急性毒性
口服
成年男性
2857 ug/kg
1.心脏毒性——其他变化
4
急性毒性
口服
成年男性
57 mg/kg/5D-I
1.肝毒性——黄疸，胆汁淤积
5
急性毒性
口服
人类
80 mg/kg/8D
1.血管毒性——血压调节能力下降2.血液毒性——白细胞减少3.营养和代谢系统毒性——体温升高
6
急性毒性
口服
成年男性
270 mg/kg/3W-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.肾、输尿管和膀胱毒性——间质性肾炎
7
急性毒性
静脉注射
成年男性
4286 ug/kg/30M-C
1.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难2.皮肤和附件毒性——出汗
8
急性毒性
静脉注射
儿童
100 mg/kg
1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
9
急性毒性
静脉注射
成年女性
1008 mg/kg/6W-I
1.血管毒性——其他变化
10
急性毒性
静脉注射
成年女性
4 mg/kg/2M-C
1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
11
急性毒性
未报告
成年男性
600 mg/kg/6W
1.皮肤和附件毒性——毛发变化
12
急性毒性
口服
大鼠
5 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
13
急性毒性
腹腔注射
大鼠
328 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
14
急性毒性
皮下注射
大鼠
860 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15
急性毒性
静脉注射
大鼠
106 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
16
急性毒性
口服
小鼠
2550 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
17
急性毒性
腹腔注射
小鼠
306 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
18
急性毒性
皮下注射
小鼠
437 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
19
急性毒性
静脉注射
小鼠
150 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
20
急性毒性
口服
狗
2600 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
21
急性毒性
静脉注射
狗
206 mg/kg
1.眼毒性——未报告2.胃肠道毒性——其他变化
22
急性毒性
口服
兔
>8640 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀
23
急性毒性
腹腔注射
兔
1063 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
24
急性毒性
静脉注射
兔
164 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
25
急性毒性
口服
仓鼠
4 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响
26
急性毒性
腹腔注射
仓鼠
880 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响
27
慢性毒性
口服
大鼠
60 mg/kg/30D-C
1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
28
慢性毒性
口服
大鼠
364 mg/kg/26W-C
1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降2.慢性病相关毒性——死亡
29
慢性毒性
口服
大鼠
123 mg/kg/13W-I
1.肝毒性——肝重量发生变化2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降3.慢性病相关毒性——前列腺重量发生变化
30
慢性毒性
口服
小鼠
1400 mg/kg/14D-I
1.免疫系统毒性——增加细胞免疫应答2.免疫系统毒性——增加体液免疫应答3.免疫系统毒性——增加免疫应答
31
慢性毒性
腹腔注射
小鼠
1500 mg/kg/15D-I
1.大脑毒性——其他退行性改变2.生化毒性——多巴胺出现在其他部位
32
慢性毒性
口服
狗
7392 mg/kg/11D-I
1.慢性病相关毒性——死亡
33
突变毒性
大鼠肝
3 mmol/L
34
突变毒性
大鼠肝
1 mmol/L
35
致癌性
口服
大鼠
15600 mg/kg/2Y-C
1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）2.生殖毒性——睾丸肿瘤
36
致癌性
口服
小鼠
13300 mg/kg
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.生殖毒性——胎盘肿瘤3.血液毒性——淋巴瘤，包括霍奇金病
37
致癌性
口服
大鼠
39312 mg/kg/2Y-C
1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）2.生殖毒性——睾丸肿瘤
38
生殖毒性
未报告
成年女性
720 mg/kg，雌性受孕 33-37 周后
1.生殖毒性——肝胆系统发育异常2.生殖毒性——影响新生儿Apgar评分（仅限人类）
39
生殖毒性
口服
大鼠
250 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后
1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升2.生殖毒性——植入后死亡率增加3.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
40
生殖毒性
口服
大鼠
700 mg/kg，雄性配种 7 天前
1.生殖毒性——前列腺，精囊，考伯氏腺，附属腺体发生变化
41
生殖毒性
口服
大鼠
4384 mg/kg，雌性受孕 12-22 天后
1.生殖毒性——泌尿系统发育异常2.生殖毒性——新生儿晚产
42
生殖毒性
口服
大鼠
4950 mg/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
43
生殖毒性
口服
大鼠
1650 mg/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加
44
生殖毒性
口服
大鼠
14850 mg/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——影响新生儿活产指数
45
生殖毒性
腹腔注射
小鼠
2100 mg/kg,哺乳期女性 42 天 post-birth
1.生殖毒性——影响新生儿的生化和代谢
46
生殖毒性
静脉注射
狗
1820 mg/kg，雄性配种 26 周前
1.生殖毒性——前列腺，精囊，考伯氏腺，附属腺体发生变化
[1-31]