标题：甲亢平
基本信息
【中文名称】：新唛苄唑  分子式【简写拼音】：XMBZ
【英文名称】：Carbimazole
【所属类别】：甲状腺用药
药物说明：
【别名】 甲亢平；新唛苄唑，卡比马唑 
【外文名】Carbimazole 
【适应症】 需在体内逐渐水解，游离出甲巯基咪唑而发挥作用。该品在疗效与不良反应方面优于其他硫料类药，但在甲状腺危象时不适用。其他均与甲巯基咪唑同。
【用量用法】 口服：每次5～10mg，1日3次。服药4～6周后，如症状改善，可改服维持量，每次5mg，每日1～2次。
【注意事项】 1.白细胞数如低于4000时，应即停药。2.如发现鼻炎、喉头炎、淋巴结肿等症状时，亦应停药。3.用药前，应避免服用碘剂。因碘剂能使甲状腺激素合成增加，而延缓硫料类药物的疗效。4.甲状腺癌病人忌用，因可促使癌肿恶化。5.少数病人有恶心、呕吐、黄疸、神经炎、关节痛、肌肉痛、水肿等不良反应。6.孕妇、哺乳妇女忌用，以免影响胎儿、婴儿发育。
【规格】 片剂：每片5mg。[1]
药物检查
甲亢平取该品20片，研细，加氯仿适量，研磨使卡比马唑  卡比马唑溶解，滤过，用氯仿洗涤滤器，合并滤液与洗液，置10ml量瓶中，加氯仿稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取甲巯咪唑对照品，加氯仿制成每1ml中含100μg的溶液，作为对照品溶液。照卡比马唑项下的方法，自“照薄层色谱法（附录ⅤB）试验”起，依法检查，即得（1.0%）。
溶出度取该品，照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以盐酸(9→1000)600ml，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，吸取溶液5ml，以滤纸滤过，取续滤液；按C7H10N2O2S的吸收系数（E1%1cm）为557计算出每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。含量均匀度取该品1片，置乳钵中研细，加水适量，研磨，并用水80ml分次转移至100ml量瓶中，在约35℃水浴中不断振摇5分钟，使卡比马唑溶解，放冷至室温，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，照含量测定项下的方法，自“置100ml量瓶中”起，依法测定含量，应符合规定（附录ⅩE）。其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。
含量测定
取该品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于卡比马唑25  甲状腺mg），置250ml量瓶中，加水约100ml，在约35℃的水浴中不断振摇5分钟，使卡比马唑溶解，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100)10ml，用水稀释至刻度，摇匀，按C7H10N2O2S的吸收系数（E1%1cm）为557计算，即得。
测定方法
方法名称：卡比马唑原料药—卡比马唑的测定—分光光度法 
应用范围：该方法采用分光光度法测定卡比马唑原料药中卡比马唑的含量。
该方法适用于卡比马唑原料药。
方法原理：供试品加水溶解并稀释，取适量加盐酸溶液并用水稀释至刻度，制成供试液，置紫外可见分光光度计，于292nm波长处测定吸收度，计算出其含量。
试剂：1.盐酸溶液 
仪器设备：紫外可见分光光度计
试样制备：1.盐酸溶液 
取盐酸9mL，加水适量使成1000mL，摇匀。
⒉供试品溶液的制备
精密称取供试品约50mg，置500mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液10mL置100mL量瓶中，加盐酸溶液10mL，用水稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长292nm处测定吸收度。
注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.102。
药理毒理
甲亢平为抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，  血小板从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成。动物实验观察到可抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常。
药代动力学
该品口服后，在体内逐渐水解成甲巯咪唑后发挥作用，故作用缓慢，疗效维持时间较长，半衰期约9小时。
适应症
适用于各种类型的甲状腺功能亢进症，尤其适用于：①病情较轻，甲状腺轻至中度  血红蛋白肿大患者；②青少年及儿童、老年患者；③甲状腺手术后复发，又不适于用放射性131I治疗者；④手术前准备；⑤作为131I放疗的辅助治疗。
用法用量
1、成人。开始剂量一般为一日30mg(6片），可按病情轻重调节为15  蛋白质～40mg(3～8片），一日最大量60mg(12片），分次口服；病情控制后，逐渐减量，每日维持量按病情需要介于5～15mg(1～3片），疗程一般18～24个月。
2、小儿。开始时用量为每日按体重0.4mg/kg，分次口服。维持量按病情决定。
不良反应
较多见皮疹或皮肤瘙痒及白细胞减少；较少见严重的粒细胞缺乏症；可  志贺菌能出现再生障碍性贫血；还可能致味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、关节痛、头晕头痛、脉管炎、红斑狼疮样综合征。罕致肝炎、间质性肺炎、肾炎和累及肾脏的血管炎，少见致血小板减少、凝血酶原减少或因子Ⅶ减少。
禁忌
哺乳期妇女禁用。
注意事项
1、服药期间宜定期检查血象。  细菌2、孕妇、肝功能异常、外周血白细胞数偏低者应慎用。
3、对诊断的干扰：甲巯咪唑可使凝血酶原时间延长，并使血清碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高，还可能引起血胆红素及血乳酸脱氢酶升高。
妇女用药
哺乳期妇女禁用，孕妇慎用。用药过程中应酌情加用甲状腺片，避免出现甲状腺功能减低。年人尤其肾功能减退者，用药量应减少。如发现甲状腺功能减低了，应及时减量或加用甲状腺片。
药物相互作用
1、与抗凝药合用，可增强抗凝作用。  福氏志贺菌2、高碘食物或药物的摄入，可使甲亢病情加重，使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长。故在服用该品前避免服用碘剂。
3、磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和甲状腺肿大的作用，故合用该品须注意。
急性菌痢疗效分析
急性细菌性痢疾（急性菌痢）仍是危害人民生命健康的传染病之一，积极地抗  扑尔敏菌治疗对缩短病程，控制传染源，减少慢性化有重要意义。自1985年中国合成卡比马唑（Norfloxacin,NFX）并用于临床以来已治疗了多种细菌性疾病。1988～1989年度及1995年我们分别以其治疗了急性菌痢，现将结果报告如下。
材料和方法
病例选择 
急性起病，发热、腹痛、腹泻、脓血便或粘液便，大便镜检WBC10个/HP以上，同时粪便培养痢疾志贺菌阳性的住院患者，年龄13～65岁。1988～1989年共收治了102例患者，1995年收治54例。两组性别、年龄及主要症状、体征包括发热、腹痛、腹泻相比较具有可比性（P>0.05）。1988～1989年102株志贺菌中A群占1.0%，B群79.4%，C群1.0%，D群18.6%。1995年54株志贺菌中，B群占96.3%，D群占3.7%。
药物用法
两个年代均以NFX0.4，每日2次，疗程3～5天，不合用其它抗生素。
疗效判定
临床疗效按痊愈、显效、进步、无效四级判定，痊愈和显效合计为有效，以此计算有效率。细菌学疗效分消除和未消除二级判定。
药敏试验
最小抑菌浓度（MIC）检测采用琼脂平板倍比稀释法，菌种来源为本组患者粪便标本中分离。
结果
疗效
临床疗效中，1988～1989年度与1995年度相比，有效率分别为100.0%和98.1%，P>0.05，差异无显著性，但治愈率分别为98.0%和77.8%，P<0.01。临床各项指标平均恢复天数相比，腹泻消失及便培养阴转天数1995年均较1988～1989年组延长。分别为腹泻消失3.0天和1.8天，便培养阴转天数3.1天和1.2天。
细菌学疗效中，一疗程结束后细菌清除率1988～1989年为100.0%(102/102株），1995年为85.2%(46/54株），P<0.05。
药敏试验结果
显示1995年NFX对福氏志贺菌的MIC与1988～1989年相比较有明显增加。
专家讨论
卡比马唑类药物由于其作用于细菌的DNA促旋酶，为杀菌剂，对G-细菌有很强的抗菌活性，为临床提供了新的有效药物。通过两个年代治疗急性菌痢的疗效观察，认为：NFX仍然是治疗急性菌痢的较好抗菌药物。一疗程结束后治愈率、有效率和细菌清除率分别为1988～1989年的98.0%、100.0%和100.0%，1995年的77.8%，98.1%和85.2%。已有大肠杆菌等细菌对氟喹酮类药物的耐药性增加的报道[1]，本组NFX对福氏志贺菌的MIC增加，对宋内志贺菌的MIC无明显变化。细菌对氟喹酮的耐药性现认为主要与基因变异有关[2]。另一方面，1995年B群所占百分比明显高于1988～1989年，P<0.05。故认为NFX治疗急性菌痢疗效降低与细菌的耐药性增加有关，同时也似与菌群变迁有关，因例数尚少，有待进一步研究。总之，NFX仍可作为治疗急性菌痢的选择用药，但其耐药性问题值得重视，应进行监测及研究。
副反应案例
者男，41岁。因高血压病口服甲亢平（Cap)25mg，bid，两周后出现干咳、哮喘。患者首先自购药及在个体诊所治疗十余天病情未见好转，继来就诊。停用甲亢平后给予抗菌素和氨茶碱，病情缓解，一周后症状消失。一月后再次服用甲亢平，第三天又出现上述症状并全身瘙痒。即来我院就诊，结合病史证实为甲亢平的不良反应，立即停药，除给予上述药物治疗外，加用抗组胺药扑尔敏，四天后恢复正常。讨论：甲亢平系一种常见的血管紧张素转化酶抑制剂，广泛用于治疗高血压、充血性心力衰竭、缺血性心脏病等，有良好的效果。该药在临床上少有不良反应，此例第一次到医院就诊时，医生即未考虑到为该药引起的不良反应。故此，临床医生和药剂人员对于初次服用卡比马唑的患者要提请注意，一有不适，应立即停药。
卡比马唑致药疹误诊为性病1例报告病例简介 
男，28岁，县实验中学教师。既往体健，很少服药和输液，自己对药物过敏史不详。因患扁桃体肿大服用复方新诺明，2片/次，2次/天，第二天出现龟头红肿，包皮有两处直径约1cm的暗红色斑疹，冠状沟有一处锥形溃疡，界限清楚，有痒感。第三天龟头红肿加剧，出现两个直径约2cm的水疱，内容物微浑，冠状沟处的锥形溃疡面有脓性分泌物，尿道口少许粘性分泌物。就诊于当地医院和私营门诊，拟诊：淋病，软下疳。给予抗淋病治疗无效而转诊我院。
追问病史，患者否认有不洁性生活史和婚外性行为。取尿道分泌物及水疱内容物涂片，均未找到Gˉ双球菌。考虑患者系新诺明致固定型药疹，嘱其立即停药（复方新诺明），给予抗组胺、激素等治疗1周，水疱吸收，包皮、龟头黏膜红肿消退，留有褐色色素沉着。
讨论
甲亢平引起的不良反应屡见报道，出现固定型药疹较为常见。皮疹多见于口唇、口周、龟头等皮肤黏膜交界处，手足背及躯干处亦可发生。但该例药疹仅发生于外生殖器，有一定的特殊性，若不详细追问病史及细菌学检查易造成误诊，应引起临床医生警惕。卡比马唑是常用兽药，多用于鱼类养殖业[3]，尤其是长效卡比马唑可在动物体内残留，人类可因食用这类食物而致药物过敏，且常误以为食物过敏，不易引起患者与医生的足够重视，患者更不易警惕。
有的患者因羞于到正规医院就医或医生不负责无医德，很容易了引起家庭失和、夫妻感情破裂。因此，当出现食用养殖的动物过敏时，尤其是特殊部位、敏感区域,医生更要慎重诊断，详细询问病情，不要轻易下诊断。要仔细分析、检查追问查找病症起因，否则给病人及家庭带来不必要的创伤和伤害。
卡比马唑常见的副作用有恶心、呕吐、眩晕等，严重者表现为粒细胞减少或缺乏、贫血、血小板减少。常见皮肤反应为皮疹，也偶致剥脱性皮炎或大疱性表皮松解坏死型药疹以及重症多型性红斑、光过敏皮炎等。此病案是特殊病例。临床上应注意患者直接或间接服药病史，以便早诊断、早治疗。