标题：消散延迟性肺炎
摘要
肺炎对规范化抗菌治疗反应欠佳，病灶消散延迟、不消散、甚至进展是一个常见的临床问题，据估计因此而到呼吸专科就诊或咨询者约有15%，接受纤维支气管镜检查有8%，而在ICU 近90%患者在胸部X 线片上可见持续性肺浸润阴影。欲确定肺炎消散延缓或不消散，首先必须了解肺炎的自然病程，但是迄今对此所知甚少。肺炎自然病程的判断包括临床和X 线两方面。临床标准虽然属于初步的、粗糙的，但仍是最基本的、不可少或缺的。
疾病描述
肺炎对规范化抗菌治疗反应欠佳，病灶消散延迟、不消散、甚至进展是一个常见的临床问题，据估计因此而  消散延迟性肺炎到呼吸专科就诊或咨询者约有15%，接受纤维支气管镜检查有8%，而在ICU 近90%患者在胸部X 线片上可见持续性肺浸润阴影。因此，正确评估所谓消散延迟性肺炎，从而采取恰当的处理，既防止误诊，而且可以避免抗菌治疗不必要的过长疗程或不合理应用，节约医疗卫生资源，并减少抗生素选择性压力和耐药性的产生。
症状体征
欲确定肺炎消散延缓或不消散，首先必须了解肺炎的自然病程，但是迄今对此所知甚少。肺炎自然病程的判断包括临床和X 线两方面。临床标准虽然属于初步的、粗糙的，但仍是最基本的、不可少或缺的。现行习用的临床指标包括发热、啰音、咳嗽、白细胞计数、PaO2 和C-应蛋白。这些指标中以C-应蛋白恢复最快(1～3 天)，咳嗽改善和消失相对较慢(4～9 天)，其他指标则居中，如发热为2～5 天，肺部啰音为3～6 天，白细胞增高为3～4 天。消散迟缓或不消散性肺炎并不是依据临床症状，而是依据影像学上(主要是常规X 线胸片)肺部浸润的消散速度。影响肺炎消散的因素很多，包括合并症、年龄、病程严重程度和病原体等。
疾病病因
按照定义，消散延迟性肺炎符合肺炎的自然病程。关于病因的讨论应该主要指不消散肺炎和进展性肺炎。但是3 者之间常有重叠，或者很难严格区分，所以这里一并讨论。 
1.消散延迟性肺炎 通常接受的定义为免疫健全肺炎患者经抗生素治疗热退、症状改善，而第4 周胸部X 线异常的消散不足50%。尽管X 线上消散迟缓，但患者预后良好。根据炎症消散和纤维化程度不同，部分患者残留病变，又可以进一步区分为消散性肺炎伴机化、机化性肺炎和炎症后假瘤。 2.不消散肺炎或慢性肺炎 指免疫健全肺炎患者经通常视为有效的抗菌治疗，临床症状和X 线异常持续≥1 月。 
3.进展性肺炎 指在预期内X 线异常扩展，且伴临床症状的恶化，其主要原因是细菌耐药或特殊病原体感染。 
4.病原体因素 (1)特殊病原体感染：特别是结核病或非结核分枝杆菌肺病、病毒性肺炎、真菌性肺炎和肺寄生虫(原虫)病。某些地域性感染性疾病或传染病包括人畜共患病可以出现肺部病变，应特别重视流行病学史。在我国目前存在的问题是对病毒性、真菌性肺炎诊断技术滞后和对肺结核病、肺吸虫病等警惕性不高，常易  消散延迟性肺炎导致误诊和漏诊。 (2)细菌耐药：其确认有赖于精确的细菌学诊断和耐药性测定。可能产生耐药的临床参考因素包括：6 个月内抗生素治疗史、1 年内肺炎病史、3 个月内住院史、医院获得性肺炎等。 
5.宿主因素 基础疾病(COPD、糖尿病、酒精中毒等)和多种原发或继发性免疫受损都可能造成肺炎消散迟缓、不消散或进展。 
6.治疗不当 药物选择不当和剂量不足是影响肺炎疗效及吸收速度的最重要因素之一。青霉素治疗肺炎链球菌肺炎和磺胺甲恶唑(SMZco)治疗卡氏肺孢子虫肺炎不能按常规剂量，否则即会造成剂量不足。氨基糖苷类抗生素穿透肺组织能力差，在治疗铜绿假单胞菌肺炎时可能仍需按传统剂量方案，一天剂量一次使用在肺炎患者尚缺少研究。此外，药物不易到达局部病灶，特别是肺脓肿和脓胸，保证有效引流十分重要。应予积极治疗，倘若由于治疗不当致肺炎吸收缓慢，应视病原体和抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、药动学/药效学特点合理选择药物和拟定合理给药方案。如果抗菌化疗足够和有相当充分理由预计细菌已经大部分被杀灭，试用红外线等物理治疗，有可能减少残留病灶。
诊断检查
诊断：消散迟缓或不消散性肺炎并不是依据临床症状，而是依据影像学上(主要是常规X 线胸片)肺部浸润的消散速度。 
实验室检查：白细胞增高为3～4 天。 
其他辅助检查：CAP 严重程度影响肺炎吸收速度。重症CAP 在X 线上的吸收一般需要10 周左右时间，而轻中症CAP 吸收时间为3～4 周。不同病原体肺炎吸收速度和临床改善可以有很大差异。肺炎链球菌肺炎在无合并症者其临床改善颇快。据研究发热消退大多很迅速，持续超过20 天者大约仅有6%；1 个月仍有异常体征者仅8%，主要见于病情严重和多肺叶病变患者。但是，X 线上吸收相对缓慢，病程1 周X 线随访有20%～30%患者没有吸收，而且还常可以见初期的恶化。总之，肺炎的自然病程或者X 线的消散时间可能呈现一个正态分布曲线，并受到多种因素影响。
鉴别诊断
有10%～20%肺炎患者其消散超出一般规律。但是如前所述，肺炎的自然病程受许多因素影响，有些规律尚未完全揭示。消散迟缓尚缺少精确定义，除消散迟缓外，还可能存在其他几种状态，即不消散、进展和复  消散延迟性肺炎发。 
1.消散延迟性肺炎 通常接受的定义为免疫健全肺炎患者经抗生素治疗热退、症状改善，而第4 周胸部X 线异常的消散不足50%。尽管X 线上消散迟缓，但患者预后良好。根据炎症消散和纤维化程度不同，部分患者残留病变，又可以进一步区分为消散性肺炎伴机化、机化性肺炎和炎症后假瘤。 
2.不消散肺炎或慢性肺炎 指免疫健全肺炎患者经通常视为有效的抗菌治疗，临床症状和X 线异常持续≥1 月。 
3.进展性肺炎 指在预期内X 线异常扩展，且伴临床症状的恶化，其主要原因是细菌耐药或特殊病原体感染。必须强调： 
(1)约半数住院CAP 患者肺部浸润于疗程的某一阶段特别是早期可见X 线上病变有所扩大，只要临床病情无恶化，并不一定表示进展。 
(2)在粒细胞减少或缺乏(＜500/mm3)患者肺炎最初炎症反应削弱，而随着有效治疗特别是粒细胞数量增加，肺部炎症反应恢复，X 线上肺浸润阴影增加，不代表病情进展，反而可以是病情改善的标志。 
(3)在所谓进展性肺炎有许多并非是感染性的，只是影像学上类似肺炎，如某些肺癌病例。严格地说这种情况不应视为进展性肺炎。肺炎不消散患者的临床处理首先需要排除非感染性病变。许多疾病可以表现为发热和肺浸润，极易误诊为感染性肺炎
治疗方案
青霉素治疗肺炎链球菌肺炎和磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(SMZco)治疗卡氏肺孢子虫肺炎不能按常规剂量，否则即会造成剂量不足。氨基糖苷类抗生素穿透肺组织能力差，在治疗铜绿假单胞菌肺炎时可能仍需按传统剂量方案，一天剂量一次使用在肺炎患者尚缺少研究。此外，药物不易到达局部病灶，特别是肺脓肿和脓胸，保证有效引流十分重要。应予积极治疗，倘若由于治疗不当致肺炎吸收缓慢，应视病原体和抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、药动学/药效学特点合理选择药物和拟定合理给药方案。如果抗菌化疗足够和有相当充分理由预计细菌已经大部分被杀灭，试用红外线等物理治疗，有可能减少残留病灶。
并发症
肺炎最常发生于有合并症或基础疾病者，无合并症健康人社区获得性肺炎(CAP)在X 线上大多数在4 周之内吸收，而有合并症者4 周内X 线上炎症吸收且完全清晰者仅有20%～30%。合并症随年龄增长而增加，如CAP 中年龄＜50 岁者合并慢性阻塞性肺病(COPD)仅约5%，但年龄＞50 岁的CAP 中合并COPD 者高达30%。影响X 线消散的危险因素包括菌血症、发热或白细胞增高超过6 天，年龄＞50 岁，合并COPD 或酒精中毒(表1)。 
流感嗜血杆菌在老年和吸烟者肺炎中是一种相当常见的病原体。非荚膜株感染病死率低，但病程易于变得迁延，可合并迁延性发热性气管支气管炎。流感嗜血杆菌感染的自然病程很少知晓。影响吸收的危险因素有COPD、恶性肿瘤、糖尿病、酒精中毒和免疫抑制等。军团杆菌是重症CAP 的重要病原体，其吸收速度较其他病原体感染者显著为慢，影响因素包括吸烟、酒精中毒、＞65 岁、激素致免疫抑制、糖尿病、骨髓移植等。肺炎支原体肺炎X 线病变一般持续2～4 周，取决于抗生素治疗。40%患者在第4 周完全吸收，而第8 周时90%患者X 线上完全消散。衣原体肺炎X 线吸收介于支原体与军团菌之间。合并症导致肺炎消散延迟的因素增龄除了增加合并症外，本身可以是影响肺炎吸收的独立因素。50 岁以下年轻人肺炎有90%在4 周之内消散；相反，50 岁以上无合并症患者的CAP 在4 周内能够吸收者仅30%。
预后及预防
预后：有报道流感嗜血杆菌肺炎有71%发生于严重免疫抑制者，侵入性感染病例有55%见于50 岁以上的老  消散延迟性肺炎人、这种侵入性感染常由荚膜株引起，易并发败血症，病死率高。 
预防：就感染性肺炎本身而论，引起消散超出预期时间的原因如上所述。其处理重在明确原因，最重要的是病原学诊断，从而选择敏感抗菌治疗。影响肺炎消散的主要因素应区别情况，积极设法去除。
流行病学
消散延迟性肺炎最常发生于有合并症或基础疾病者，无合并症健康人社区获得性肺炎(CAP)在X 线上大多数在4 周之内吸收，而有合并症者4 周内X线上炎症吸收且完全清晰者仅有20%～30%。合并症随年龄增长而增加，如CAP中年龄＜50 岁者合并COPD 仅约5%，相反年龄＞50 岁者合并COPD 者高达30%。
相关药品
青霉素：是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青  消散延迟性肺炎霉素又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾 抗生素：由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他微生物的物质。抗生素分为天然品和人工合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分合成产品。