标题：磺胺甲恶唑片
药品简介
通用名：磺胺甲恶唑片  磺胺甲恶唑片
英文名：SulfamethoxazoleTablets
汉语拼音：Huɑnɡ'ɑnJiɑ'ezuoPiɑn
通用名：磺胺甲恶唑
化学名：3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基恶唑
CASNo.：723-46-6
分子式：C10H11N3O3
分子量：253.28
药理作用
本品的抗菌作用机制为在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用  磺胺甲恶唑片于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。
动力学
本品口服后易被胃肠道吸收，吸收完全，约可吸收给药量的90%以上。但其吸收较缓  磺胺甲恶唑片慢，给药后2～4小时血药浓度达高峰，单次口服2g后血中游离药物浓度可达80～100mg/l。本品吸收后广泛分布于肝、肾、消化道、脑等组织，在胸膜液、腹膜液和房水等体液中可达较高药物浓度，也可穿透血-脑脊液屏障，在脑脊液中达治疗浓度，脑膜无炎症时，可达同时期血药浓度的50%；本品也易进入胎儿血循环。 
本品分布容积为0.15L/kg。蛋白结合率为60%～70%。由于磺胺类药物与胆红素竞争血红蛋白的结合，可使血中游离胆红素增高，有引起早产儿、新生儿发生核黄疸的可能。严重肾功能损害者本品的蛋白结合率可降低。本品的消除半衰期在正常肾功能者约为10小时，肾功能衰竭者增至20～50小时。肝功能不全者药物代谢作用减退。
本品主要自肾小球滤过排泄，部分游离药物可经肾小管重吸收，药物排泄与尿pH值有关，在碱性尿中排泄增多，少量自粪便、乳汁、胆汁等中排出。本品给药后24小时内自尿中以原形排出给药量的20%～40%。腹膜透析不能排出本品，血液透析亦仅中等度清除该药。
适应症
磺胺类药属广谱抗菌药，但由于目前许多临床常见病原菌对该类药物耐药，故仅用于敏感细  乙胺嘧啶菌及其他敏感病原微生物所致感染。
磺胺甲恶唑（不包括该类药与甲氧苄啶的复方制剂）的适应症为：
1.敏感细菌所致的急性单纯性尿路感染。 
2.与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎。
3.星形奴卡菌病。
4.对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。
5.与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。
6.为治疗沙眼衣原体所致宫颈炎和尿道炎的次选药物。
7.治疗杜克雷嗜血杆菌所致软下疳的次选药物。
8.治疗由沙眼衣原体所致的新生儿包含体结膜炎的次选药物。
9.敏感脑膜炎奈瑟菌所致的流行性脑脊髓膜炎流行时可作为预防用药。
用法用量
一般人1.成人常用量：用于治疗一般感染首剂2g，以后每日2g，分2次服用。
2.小儿常用量：用于治疗2个月以上婴儿及小儿的一般感染。首剂按体重每日50～60mg/kg  脱氧核糖核酸（总剂量不超过2g/日），以后每日按5O～60mg/kg，分2次服用。
孕妇及哺乳期妇女用药（1）本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。（2）本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对乳儿产生影响。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。
儿童用药由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌；由于儿童处于生长发育期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。
老年患者用药老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。
不良反应
1.过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松  胸腺嘧啶核苷解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。
2.中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。
3.溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖6—磷酸脱氢酶患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。 
4.高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位。可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。
5.肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。
6.肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。
7.恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。
8.甲状腺肿大及功能减退偶有发生。
9.中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或其他反应早期征兆出现时即应立即停药。
用药禁忌
1.对磺胺类药物过敏者禁用。  呋塞米
2.孕妇、哺乳期妇女禁用。
3.小于2个月以下婴儿禁用。
4.巨幼细胞性贫血患者禁用。
注意事项
1.下列疾病不宜选用本品作治疗或预防用药：
(1)A组溶血性链球菌所致扁桃体炎或咽炎。
(2)志贺菌感染。 
呋塞米
(3)立克次体病。
(4)结核病。
(5)放线菌病。
(6)支原体感染。
(7)真菌感染。
(8)病毒感染。
2.下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、肝功能不全、肾功能不全、血卟啉症、  沙眼衣原体失水、艾滋病、休克和老年患者。
3.交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药可能过敏。
4.对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。
5.每次服用本品时应饮用足量水分（约240ml），餐前1小时或餐后2小时服用。服用期间也应保持充足进水量，使成人每日尿量至少维持在1200～1500ml。如应用本品疗程长，剂量大时除多饮水外宜同服碳酸氢钠。
6.治疗中须注意检查：
(1)全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。 
(2)治疗中定期尿液检查（每2～3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。
(3)肝、肾功能检查。
7.严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染性疾患游离磺胺浓度达50～150μg/ml（严重感染120～150μg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。
8.新生儿患者和2个月以内婴儿除治疗先天性弓形虫病时可作为乙胺嘧啶联合用药外，全身应用属禁忌。
9.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。
10.由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。
由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌。
1.本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。
2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对乳儿产生影响。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。
过量处理
磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。
性状鉴定
检查　
应符合片剂项下有关的各项规定。
鉴别　
取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲恶唑0.5g），加氨试液10ml，研磨使磺胺甲恶唑溶解，加水10ml，滤过，滤液置水浴上蒸发使氨挥散，放冷，加醋酸使成酸性，即析出沉淀，滤过，沉淀用水洗涤，在105℃干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点为168～172℃；剩余的沉淀照磺胺甲恶唑项下的鉴别（1）（2）项试验，显相同的反应。
含量测定　
取本品10片，精密称定，研细，严密称取适量（约相当于磺胺甲恶唑0.5g），照磺胺甲恶唑项下的方法测定。每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.33mg的C10H11N3O3S。
相互作用
1.合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。
2.不能与对氨基苯甲酸同用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3.与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠同用时，上述药物需调整剂量，因本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。
4.与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。 
5.与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。
6.与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。
7.与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。
8.与光敏感药物合用时可能发生光敏感的相加作用。
9.接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。
10.不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。
11.本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，两者合用时可增加保泰松的作用。
12.因本品有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，最好避免与此类药物同时应用。
13.磺吡酮与本品合用时可减少本品自肾小管的分泌，导致血药浓度升高而持久或产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。
生产企业
济南永宁制药股份有限公司、海南海药实业股份有限公司、海南斯达制药有限公司、安徽丰原药业股份有限公司、上海信谊药业有限公司、湖南张家界制药厂、东北制药集团公司沈阳第一制药厂、福建省福抗药业股份有限公司、江西济民堂药业有限公司、湖北四环制药有限公司、合肥制药厂、甘肃医药集团公司武威制药厂、新疆奇康哈博维药有限公司、陕西省科学院制药厂、陕西省汉中地区生化制药厂、重庆鑫乐制药有限公司、贵阳医学院制药厂、西安草滩制药厂、昆明滇池制药厂、陕西永寿制药有限责任公司、昆明康福制药厂、贵州凯里制药有限责任公司、防城港市制药总公司、海南宝平制药公司、广州光华药业股份有限公司。