标题：吉非罗齐
基本信息
中文名称：吉非罗齐[1]
中文别名：乐衡；诺衡；2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酸；吉非贝齐
英文名称：Gemfibrozil Capsules
英文别名：Gemfibrozil [USAN:INN:BAN]; Gemfibrozil; 2,2-Dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)valeriansaeure; 2,2-Dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)valeriansaeure; 2,2-Dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)valeric acid; 5-(2,5-Dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid; Apo-Gemfibrozil; Ausgem; BRN 1881200; Bolutol; Brozil; CCRIS 318; CI 719; CI-719; Cholespid; Clearol; Decrelip; Elmogan; Fetinor; Fibratol; Fibrocit; Gem-S; Gemd; Gemfibril; Gemfibromax; Gemfibrozilo; Gemfibrozilo [INN-Spanish]; Gemfibrozilum; Gemfibrozilum [INN-Latin]; Gemlipid; Gemnpid; Gevilon Uno; Gozid; HSDB 7735; Hidil; Hipolixan; Innogen; Ipolipid; Jezil; Lanaterom; Lifibron; Lipazil; Lipigem; Lipira; Lipizyl; Lipur; Litarek; Lopid; Low-Lip; Micolip; Normolip; Pilder; Polyxit; Progemzal; Reducel; Regulip; Renabrazin; Sinelip; Synbrozil; Taborcil; Tentroc; Trialmin; UNII-Q8X02027X3; WL-Gemfibrozil; Pentanoic acid, 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethyl-; Valeric acid, 2,2-dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)-
CAS号：25812-30-0
EINECS号：247-280-2  吉非罗齐结构式[2]
分子式：C15H22O3
分子量：250.3334
密度：1.044g/cm3
熔点：61-63℃
沸点：394.7°C at 760 mmHg
闪点：141.6°C
蒸汽压：6.13E-07mmHg at 25°C
用途：血脂调节药,具有降低血中胆固醇及甘油三脂含量作用。
性状：本品为胶囊剂。
合成方法
由2,5-二甲基苯酚和溴氯丙烷反应生成1-（2,5-二甲基苯氧基）-3-氯丙烷。反应在甲苯中进行,加入新洁而灭回流反应5h。2.由异丁酸钠和异殊途同归胺锂反应生成锂代异丁酸。3.由1-（2,5-二甲基苯氧基）-3-氯丙烷和锂代异丁酸合成苯氧戊酸。将这两种中间体在10-15℃缓缓混合，搅拌15min。然后升温至30℃，保温反应5h。
药理毒理
本品为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，其降血脂的作用机制尚未完全明了，可能涉及周围脂肪分解，减少肝脏摄取游离脂肪酸而减少肝内甘油三酯形成，抑制极低密度脂蛋白载脂蛋白的合成而减少极低密度脂蛋白的生成。本品降低血甘油三酯而增高血高密度脂蛋白浓度，虽可轻度降低血低密度脂蛋白胆固醇血浓度，但在Ⅳ型高脂蛋白血症可能使低密度脂蛋白有所增高。5年安慰剂对照研究显示本品能减低严重冠心病猝死、心肌梗死的发生。
以10倍人类用剂量长期给大鼠，肝恶性肿瘤与良性睾丸肿瘤发生率增加。
药代动力学
本品从胃肠道吸收完全，血药浓度峰值出现于口服后1-2小时；T1/2为1.5小时，血浆蛋白结合率大约为98%。降血脂作用于治疗后2-5天开始出现，高峰作用出现于第4周。在肝内代谢，有大约70%的药物经肾脏排泄，以原形为主。6%由粪便排出。
适应症
用于高脂血症。适用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效者。也适用于Ⅱb型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重、其它血脂调节药物治疗无效者。鉴于本品对人类有潜在致癌的危险性，使用时应严格限制在指定的适应症范围内，且疗效不明显时应及时停药。
用法用量
成人常用量 口服：一次0.3~0.6g，一日2次，早餐及晚餐前30分钟服用。
不良反应
1．最常见的不良反应为胃肠道不适，如消化不良、厌食、恶心、呕吐、饱胀感、胃部不适等，其它较少见的不良反应还有头痛、头晕、乏力、皮疹、瘙痒、阳痿等。
2．偶有胆石症或肌炎（肌痛、乏力）。本品属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高。发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿，并可导致肾衰，但较罕见。在患有肾病综合征及其它肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺机能亢进的患者，发生肌病的危险性增加。
3．偶有肝功能试验（血氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素、碱性磷酸酶增高）异常，但停药后可恢复正常。
4．偶有轻度贫血及白细胞计数减少，但长期应用又可稳定，个别有严重贫血、白细胞减少、血小板减少和骨髓抑制。
禁忌
1． 对吉非罗齐过敏者禁用。
2． 患胆囊疾病、胆石症者禁用，本品有可能使胆囊疾患症状加剧。肝功能不全或原发性胆汁性肝硬化的患者禁用，本品可促进胆固醇排泄增多，使原已较高
的胆固醇水平增加。
3．严重肾功能不全患者禁用，因为在肾功不全的患者服用本品有可能导致横纹肌溶解和严重高血钾；肾病综合征引起血清蛋白减少的患者禁用，因其发生肌病的危险性增加。
注意事项
1． 本品对诊断有干扰，
血红蛋白、血细胞压积、白细胞计数可能减低。血肌酸磷酸激酶、碱性磷酸酶、氨基转移酶、乳酸脱氢酶可能增高。
2．用药期间应定期检查：
① 全血象及血小板计数；
② 肝功能试验；
③ 血脂；
血肌酸磷酸激酶。
3．治疗3个月后如无效即应停药。如用药后临床上出现胆石症、肝功能显著异常、可疑的肌病的症状（如肌痛、触痛、乏力等）或血肌酸磷酸激酶显著升高，也应停药。
4．本品停用后血胆固醇和甘油三酯可能反跳超过原来水平，故宜给低脂饮食并监测血脂至正常。
5． 在治疗高血脂的同时，还需关注和治疗可引起高血脂的各种原发病，如甲状腺机能减退、糖尿病等。某些药物也可引起高血脂，如雌激素、噻嗪类利尿药和β阻滞剂等，停药后，则不再需要相应的抗高血脂治疗。
6．饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加上锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。
其他
【孕妇及哺乳期妇女用药】
在动物中大剂量使用本品可致胎仔死亡，人体研究未有报道。本品是否进入乳汁不详，故孕妇及哺乳期妇女不宜服用本品。
【儿童用药】
儿童服用本品的研究尚不充分，应用时须权衡利弊。
【老年患者用药】
老年人如有肾功能不良时，须适当减少本品用药量。
【药物相互作用】
1．本品可明显增强口服抗凝药的作用，与其同用时应注意降低口服抗凝药的剂量，经常监测凝血酶原时间以调整抗凝药剂量。其作用机理尚不确定，可能是因为本品能将华法林等从其蛋白结合位点上替换出来，从而使其作用加强。
2．本品与其它高蛋白结合率的药物合用时，也可将它们从蛋白结合位点上替换下来，导致其作用加强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其它药的剂量。
3氯贝丁酸衍生物与HMG－CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，应尽量避免联合使用。
4本品与胆汁酸结合树脂，如考来替泊等合用，则至少应在服用这些药物之前2小时或2小时之后再服用吉非罗齐。因胆汁酸结合药物可结合同时服用的其它药物，进而影响其它药的吸收。
5本品主要经肾排泄，在与免疫抑制剂，如环孢素合用时，可增加后者的血药浓度和肾毒性，有导致肾功能恶化的危险，应减量或停药。本品与其它有肾毒性的药物合用时也应注意。
【药物过量】
目前尚无有关本品药物过量的报道，如发生药物过量，应针对中毒症状采取相应支持疗法。
【规格】150mg 
贮藏：密闭保存.
有效期：暂定二年。
修订增订内容
吉非罗齐
Jifeiluoqi
Gemfibrozil
书页号：2005年版二部－178
[修订]
【鉴别】“(1)取本品约50mg，加乙醇3ml，溶解后，取溶液5滴，加2%碘化钾溶液与4%碘酸钾溶液各2滴，置水浴中加热1分钟，冷却，加淀粉指示液2滴，
即显蓝色。”修订为“(1) 在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。”
有关物质 取本品，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液,作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/10（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积的1/2(1.0%)。 
【含量测定】 “用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸(75:24:1)为流动相；检测波长为276nm。理论板数按吉非罗齐峰计算不低于1500。”修订为“用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水－冰醋酸(75:24:1)为流动相；检测波长为276nm。取吉非罗齐对照品和2，5-二甲苯酚用流动相分别稀释成每1ml含0.2mg和0.05mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，吉非罗齐对照品和2，5-二甲苯酚峰的分离度应符合要求，理论板数按吉非罗齐峰计算应不低于1500。”
[增订]
【检查】残留溶剂 精密称取环己烷适量，用二甲基亚砜制成每1ml中含30μg的溶液,作为内标溶液。取供试品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液5ml, 封口，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取甲酸乙酯、正己烷、四氢呋喃、甲基环己烷、甲苯适量，用内标溶液制成每1ml约含甲酸乙酯200μg、正己烷11.6μg、四氢呋喃28.8μg、甲基环己烷47.2μg、甲苯35.6μg的溶液，精密量取5ml置20ml顶空瓶中，封口，摇匀，作为对照品溶液; 照残留溶剂测定法（附录VIII P第二法）测定，用毛细管柱，固定相为甲基聚硅氧烷（HP-1）， 柱温40℃，保持7分钟，以每分钟15℃的速率升温至200℃，保持5分钟；采用氢火焰离子化检测器（FID）；分别取上述顶空瓶溶液，80℃平衡30分钟，精密量取顶空气1ml，注入色谱仪，以内标法计算，供试品中含甲酸乙酯、正己烷、四氢呋喃、甲基环己烷、甲苯应符合规定。
使用注意
Gemfibrozil属于fibricacid类型的降血脂药物。工作原理为激活lipoptroteinlipase这个负责分解胆固醇的酶。Lipoptroteinlipase通常从VLDL或LDL上切下一个甘油三酸酯(triglyceride)分子，留下脂蛋白。Fibricacid还能抑制脂肪组织释放脂肪酸（fattyacid），并抑制肝脏分泌甘油三酸脂，从而使得大量胆固醇都从胆汁里面被排放掉。因此增加了胆汁里面的胆固醇浓度，而使得胆结石的发病率大大提升。（胆汁里面的胆固醇浓度越高，越容易胆结石）。它会降低血液的凝固，因为它抑制血小板的聚集，并且会溶解已经凝结的地方，融化血液凝块（clots）。因此有过脑溢血的人要非常小心这种药物。由于这个药影响肝脏，并通过肾脏排放，因此有肝病或肾病的人不能使用。由于这个药引发胆结石，因此已经有胆结石的人不能使用。
这药增加口服抗凝血药物的药效，因此要注意那些药物的剂量调整。
最好不要和satin类降血脂药物（例如阿托伐他atorvastain）一起使用，否则非常可能引发肌炎、肌病和横纹肌溶解。如果和依泽替米贝<降血脂药>（ezetimibe）一起用的话会增加ezetimibe的血液浓度。[3]