标题：注射用阿奇霉素
简介
【药品名称】　
通用名：注射用阿奇霉素
英文名：AZITHROMYCIN FOR INJECTION 
拼音名：ZHUSHEYONG AQIMEISU 
化学名：9－脱氧－9a－氮杂－9a－甲基－9a－红霉素A
【成份】该品主要成份为阿奇霉素
【性状】 该品为白色或类白色疏松块状物。
【药品类别】大环内酯类
【贮藏】 遮光，密闭，在干燥处保存。
【禁忌症】对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。
适应症
该品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：
⒈由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。
⒉由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。
药理毒理
阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素。体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌、金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、a溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。该品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。该品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲交原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单胞杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。
药代动力学
每日静脉滴注阿奇霉素0.5g，连续2～5日，平均血浆峰浓度（Cmax）为3.63±1.60μg/ml，平均血浆谷浓度（Cmin）为0.20±0.15μg/ml，AUC24为9.60±4.80μg﹒h /ml。单次静脉滴注阿奇霉素1～4g，滴注时间大于2小时，其清除率（CLt）和表观分布体积（Vd）分别为10.18ml/min/kg和33.3L/kg。该品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。每日静滴阿奇霉素0.5g，连续5日，第1次给药后的24小时内约11%的给药量以原形从尿液中排出，第5次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为14%。此外，阿奇霉素可经胆道以原形（胆汁内可见高浓度的阿奇霉素）及10种代谢物排出。阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。阿奇霉素单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时。
鉴别
取该品适量，加无水乙醇制成每1ml中约含阿奇霉素20mg的溶液，作为供试品溶液；另取阿奇霉素标准品，加无水乙醇制成每1ml中约含阿奇霉素20mg的溶液，作为标准品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与标准品溶液的主斑点相同。
检查
酸碱度 取该品，加水制成每1ml中含阿奇霉素50mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录Ⅵ H），pH值应为5.0-7.5。
溶液的澄清度与颜色 取该品5瓶，分别加水制成每1ml中含阿奇霉素50mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2000年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。
有关物质 取该品，用无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含阿奇霉素20mg的溶液，作为供试品溶液；取供试品溶液和红霉素标准品，用无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含阿奇霉素及红霉素各0.4mg的溶液，作为对照溶液⑴；另取供试品溶液二份，分别用无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含阿奇霉素0.6mg和0.2mg的溶液，作为对照溶液⑵和⑶。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-正己烷-二乙胺（10：10：2）为展开剂，展开后，晾干，喷以显色剂（取钼酸钠2.5g和硫酸铈1g，加稀硫酸使溶解并稀释至100ml），置105℃加热数分钟。对照溶液⑴中阿奇霉素与红霉素斑点应分离完全，供试品溶液如显杂质斑点，应不得超过3个；各杂质斑点的颜色与对照溶液的主斑点比较，最大的一个杂质斑点应不得深于对照溶液⑵的主斑点（3%），其他二个杂质斑点均应分别不深于对照溶液⑶的主斑点（1%）。
水分 取该品适量，加吡啶溶解后，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录Ⅷ M第一法A）测定，含水分不得过3.0%.
细菌内毒素 取该品，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ E），每1mg阿奇霉素中含内毒素的量应小于0.6EU.
降压物质 取该品，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ G），剂量按猫体重每1kg注射2000单位，应符合规定。
无菌 取该品，分别加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查取该品，（中国药典2000年版二部附录Ⅺ H），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录Ⅰ B）。
含量测定
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于阿奇霉素0.25g），加灭菌水制成每1ml中约含阿奇霉素1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（中国药典2000年版二部附录Ⅺ A）测定。1000阿奇霉素单位相当于1mg。
用法用量
将该品用适量注射用水充分溶解，配制成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml 的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为1.0～2.0mg/ml，然后静脉滴注。浓度为1.0mg/ml，滴注时间为3小时；浓度为2.0mg/ml，滴注时间为1小时。
⒈治疗社区获得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少连续用药2日，继之换用阿奇霉素口服制剂一日0.5g，7～10日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。
⒉治疗盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用药1日或2日后，改用阿奇霉素口服制剂一日0.25g，7日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。
不良反应
1．该品常见不良反应有：
⑴胃肠道反应：腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等。
  ⑵局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等。
⑶皮肤反应：皮疹、瘙痒。
⑷其他反应：如畏食、阴道炎、口腔炎、头晕或呼吸困难等。
  2．该品也可引起下列反应：
⑴消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。
⑵神经系统：头痛、嗜睡等。
⑶过敏反应：支气管痉挛等。
  ⑷其他反应：味觉异常等。
⑸实验室检查：血清氨基转移酶、肌酐、乳酸脱氢酶、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。
临床研究
【功效主治】 该品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染。⑴由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。⑵由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。
【化学成分】 
主要成分：该品主要成份为：阿奇霉素。其化学名称为：（2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[（2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。结构式：（参见阿奇霉素干混悬剂）分子式：C38H72N2O12分子量：749
【药理作用】 阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素。体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌、金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组b溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、a溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。该品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。该品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲交原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单胞杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。
【药物相互作用】 1 与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。2 与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。3 与下列药物同时使用时，建议密切观察患者：地高辛—使地高辛水平升高。麦角胺或二氢麦角胺—急性麦角毒性，症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝（触物感痛）。三唑仑—通过减少三唑仑的降解，而使三唑仑的药理作用增强。细胞色素P450系统代谢药—提高血清中卡马西平，特非那定，环孢素，环已巴比妥，苯妥英的水平。4 与利福布汀合用会增加后者的毒性。
【不良反应】 1 该品常见不良反应有：⑴ 胃肠道反应：腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等。⑵ 局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等。⑶ 皮肤反应：皮疹、瘙痒。⑷ 其他反应：如畏食、阴道炎、口腔炎、头晕或呼吸困难等。2 该品也可引起下列反应：⑴ 消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。⑵ 神经系统：头痛、嗜睡等。⑶ 过敏反应：支气管痉挛等。⑷ 其他反应：味觉异常等。⑸ 实验室检查：血清氨基转移酶、肌酐、乳酸脱氢酶、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。
【禁忌症】 对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。
注意事项
⒈轻度肾功能不全患者（肌酐清除率>40ml/分钟）不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。
⒉由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。
⒊用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevous-Jonson综合征及毒性表皮坏死等），应立即停药，并采取适当措施。
⒋治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。
⒌该品每次滴注时间不得少于60分钟，滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。6.治疗盆腔炎时若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌药物。
孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验显示该品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示该品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。
儿童用药：16岁以下患者使用该品的安全性尚不清楚。
药物相互作用
1．与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。
2．与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。
3．与下列药物同时使用时，建议密切观察患者：地高辛—使地高辛水平升高。麦角胺或二氢麦角胺—急性麦角毒性，症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝（触物感痛）。三唑仑—通过减少三唑仑的降解，而使三唑仑的药理作用增强。细胞色素P450系统代谢药—提高血清中卡马西平、特非那定、环孢素、环已巴比妥、苯妥英的水平。
⒋ 与利福布汀合用会增加后者的毒性。
生产厂家
⒈ 注射用阿奇霉素 (江苏金丝利药业有限公司 国药准字H19990385 药品本位码86901459000026
国药准字H19990384 药品本位码86901459000057
国药准字H20030164 药品本位码86901459000118）