标题：仑氨西林
性质
  乙醇药物别名：仑氨西林、利南西林、Lenampicillin
又称氨苄青霉素羰二氧基丁烯酯，仑氨苄西林。为氨苄西林的(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧联-4-基)酯。其盐酸盐为淡黄色粉末，异臭，味苦。熔点145℃(分解)。易溶于水、乙醇、甲醇，不溶于乙醚。在体内水解成氨苄西林而产生杀菌作用，其抗菌谱、作用及用途均与氨苄西林相同。口服后迅速吸收，口服250mg，45min后血药浓度达峰值，为口服氨苄西林的2倍。广泛分布各组织和体液中，用药后6h，50%以氨苄西林随尿排出。
适应症
呼吸道系统感染：咽喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎、肺炎、肺化脓症。泌尿系统感染：单纯性膀胱炎、  仑氨西林淋性尿道炎。妇科感染：子宫内感染、子宫附件炎、前庭大腺炎。皮肤软组织感染：毛囊炎、疖、疖脓症、痈、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管炎、甲沟炎、化脓性甲沟炎、皮下脓肿、汗腺炎簇状痤疮、感染性粉瘤、肛周脓肿。耳鼻科感染：中耳炎、副鼻窦炎、泪囊炎、角膜溃疡牙科口腔科感染：牙周组织炎、冠周炎、颌炎。
仑氨西林主要适用于对氨苄西林敏感菌所致的下列感染：
1、呼吸道感染：如肺炎、支气管炎、肺脓肿、肺囊性纤维病变、感染性支气管扩张等。
2、泌尿生殖器感染：如肾盂肾炎、尿道炎、子宫附件炎、盆腔炎等。  子宫3、腹内感染：如胆囊炎、胆管炎、腹膜炎等。
4、皮肤、软组织感染：如毛囊炎、疖、蜂窝组织炎、外伤、手术创口等。
5、耳、鼻、喉感染：如中耳炎、副鼻窦炎、牙周炎等。
6、其它严重感染：如心内膜炎、脑膜炎等。
注意事项
1、仑氨西林与其它青霉素类药有交叉过敏。
  青霉素2、对仑氨西林或其它青霉素类药物过敏者禁用。
3、慎用于以下情况
(1)孕妇用药安全性未确定，故孕妇应慎用。
(2)本人和家族有过敏史患者慎用。
(3)传染性单核细胞增多症者慎用。
(4)严重肝、肾功能不全患者慎用。
4、使用仑氨西林可使尿糖试验呈假阳性；少数患者用药后可出现转氨酶升高，嗜酸粒细胞增多、白细胞减少。
5、长期使用仑氨西林时应常规监测肝、肾功能和血象。
不良反应
粒细胞及血小板减少。电解质紊乱引起口干、倦睡、肌痛、个别病例可有胃肠道反应：恶心呕吐、腹胀腹泻、皮疹、光敏性皮炎、瘙痒、结晶尿、高尿酸血症、急性痛风、肌肉痛、血糖升高。长期服用可致低钠血症、低氯血症和低钾血症。突然停药可引起钠，氯及水的潴留。
仑氨西林不良反应发生率为3.6%，主要不良反应有：
1、偶见发热、皮疹、荨麻疹等过敏反应。
  荨麻疹2、偶见恶心、食欲不振、腹泻等消化道症状。
3、罕见过敏性休克。
4、罕见肝酶一过性升高，嗜酸粒细胞增多、白细胞减少。
5、罕见间质性肾炎等。
6、罕见二重感染等。
7、罕见维生素K、维生素B缺乏症。
给药说明
1、仑氨西林针剂应溶解后立即使用，溶解后久置，致敏物质可增多。
2、仑氨西林在弱酸性溶液中分解较速，宜用中性液体作溶剂。
禁忌症
肝肾功能减退,痛风及糖尿病患者慎用。
用法与用量
成人口服3-4次/日，250mg/次。
规格
仑氨西林片剂250mg。
副反应案例
仑氨西林致多器官损伤  葡萄糖患者男，25岁。因感冒于2000年6月15日在当地诊所就诊，给予仑氨西林5g+5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注，连续治疗3d。1周后全身皮肤出现红色斑丘疹，伴瘙痒；遂出现水疱及脓疱伴畏寒、发热。在外院以“药疹”给予地塞米松、氯苯那敏、强力宁等药物治疗后，水疱消退，全身皮肤广泛鱼鳞样脱屑。住院期间查ALT300U·L-1。于7月16日因厌食、恶心、呕吐3d，来我院就诊入院。患者既往体健，无家族遗传病史。
查体：T36.7℃，P140次·min-1，R18次·min-1，BP120/80mmHg（1mmHg=0.133kPa），神志清楚，全身皮肤广泛红斑伴鱼鳞样脱屑，眼结膜充血，双侧内眦部脓肿并有液体溢出。实验室检查：WBC21.2×109·L-1，GRAN87.4%；血糖34.4mmol·L-1；K+6.23mmol·L-1，BUN10.1mmol·L-1，Cr180μmol·L-1；ALT251U·L-1，AST48U·L-1，T-Bil43μmol·L-1，D-Bil18.1μmol·L-1；C30.26g·L-1，ASO、RF、dsDNA、ESR均正常；尿常规：KET（+++），GLU（+++）。
急行血液透析、护肝、对症、支持治疗。次日查外周血细胞形态：N0.88，L0.122，部分细胞内有中毒颗粒。据此诊断为：药物性肝、肾损害，剥脱性皮炎，继发感染，继发性糖尿病。经护肝、抗感染、控制血糖、应用免疫抑制剂、补液等治疗，3d后肾功能恢复正常，1周后双侧内眦部脓肿消失，3周后肝功能基本恢复正常，皮肤损害渐愈。但血糖仍明显高于正常，持续使用胰岛素、阿卡波糖（拜糖平）等药物降糖治疗，血糖明显好转，但仍高于正常（空腹血糖7~8mmol·L-1）。于8月24日出院，院外中断胰岛素治疗，继续口服降糖药物，控制饮食，定时复查血糖。3个月后血糖恢复正常，此后未再服用降糖药物治疗。随访2年余，血糖正常，精神、体质良好，饮食及大、小便正常。
讨论  胰岛素该患者为青年男性，既往体健。使用仑氨西林治疗3d，1周后发生剥脱性皮炎，肝、肾损害，血糖升高及感染，经治疗后好转，且无复发，说明上述皮肤、肝、肾、内分泌等多系统损害均与仑氨西林有关。仑氨西林引起剥脱性皮炎及肝、肾损害曾有文献报道[1]。致血糖升高和感染的原因可能为应用糖皮质激素、机体应激反应、肝损害及抵抗力下降有关。仑氨西林致剥脱性皮炎后机体产生应激反应，导致体内皮质类固醇、胰高血糖素、生长激素等激素水平升高；而此时因肝脏损害使其灭活水平降低，致体内胰岛素水平相对或绝对不足，血糖升高；随着受损肝脏的恢复，体内激素水平逐渐恢复正常，血糖也应达正常水平。然而，临床上常见的应激反应多在数天内恢复正常，此处血糖升高原因难以用应激反应解释，是否为其它原因所致有待进一步探究。
病例资料  血管男，73岁。因肉眼血尿1天，于1999年4月23日入院。经盆腔CT及腹部X线平片诊断为前列腺增生。肝肾功能、心电图、X线胸透等常规检查未发现异常。静脉予环丙沙星治疗3天后，血尿消失，继之口服阿莫西林胶囊。住院第12天行膀胱镜检查，经过顺利。9∶10步行回病房。9∶40排尿300ml，为肉眼血尿。按医嘱行仑氨西林皮试阴性，于12∶10静脉滴注0.9%氯化钠注射液250ml加仑氨西林3.0g。当液体滴入约30ml时，病人自述口周麻木，腰背部、四肢关节疼痛，出汗、恶心、呕吐，腹泻1次，立即停止输液。当时测血压18/12kPa，体温37.4℃。
病人面色苍白，巩膜无黄染，两肺呼吸音清，心率90/min，腹软，肝脾肋下未触及，肠鸣音活跃。考虑过敏性反应，肌内注射异丙嗪25mg、地塞米松10mg。13∶30再次排肉眼血尿约300ml。21∶00、23∶00两次导出含暗红色血块的尿液共约900ml，当时血压18/12kPa。次日6∶30发现病人巩膜黄染，血压16/10kPa。急查肝肾功能：丙氨酸转氨酶360U/L，天冬氨酸转氨酶40U/L，总胆红素67μmol/L，直接胆红素10μmol/L；尿素氮9.0mmol/L，肌酐167μmol/L；血常规：血红蛋白81g/L，血小板80×109/L。7∶30病人突然呼之不应，牙龈及静脉穿刺部位渗血，血压12/8kPa。查血小板5×109/L，凝血酶原时间13秒，三P试验阳性。11∶00抢救无效死亡。
讨论  过敏药物不良反应临床上分为预期性反应和非预期性反应两大类，后者也称过敏反应，它与已知的药理学作用无关，可以是首次用药，或有既往用该药的历史，极小量即可引起剧烈的应答反应。当药物进入体内，形成药物-蛋白复合体，这种复合体在少数人身上通过获得免疫异常，由抗体介导引起溶血。该例无家族遗传病史及药物过敏史，从病史判断应属于药物介导的免疫性溶血，在药物进入体内360mg时出现腰背部、四肢关节疼痛、面色苍白等急性血管内溶血表现。由于症状出现在膀胱镜术后，忽略了与膀胱内出血与溶血反应的区别，而解释为手术创伤，加上老年病人反应差、主诉不确切，早期又无明显高热、寒颤、巩膜黄染等溶血性反应的典型表现，给临床判断带来困难。
病历摘要
女，16岁，因“右膝部肿物6年”于2004年7月17日入院，否认有药物过敏史。于2004年7月21日在局麻下行右膝部肿物切除术，手术顺利。术后仑氨西林舒巴坦钠皮试阴性后，给予生理盐水100ml加入仑氨西林舒巴坦钠（广州天心药业股份有限公司）3.0g静滴，2次/d。用药后第3天，患者主诉四肢末端发痒，逐渐出现皮疹，为弥漫分布的粟粒大小的红色丘疹，以四肢多见。怀疑为药物过敏，停用仑氨西林舒巴坦钠，改用生理盐水100ml加入克林霉素600mg静滴，2次/d。
  金葡菌第4天，患者主诉周身皮肤瘙痒难忍，皮疹遍布全身，眼睑水肿，体温37.6℃并呈直线上升，最高达39.2℃。急查血常规正常，无发冷畏寒，术区切口无红肿感染症状，停用克林霉素，5%葡萄糖液250ml+康体多60ml+维生素C5g静脉输入，1次/d，口服赛庚啶2mg，1次/晚，扑尔敏4mg，3次/d，复方炉甘石洗剂100ml外用。给予物理降温，冰袋冷敷，嘱其多饮水。同时给予心理疏导，加强皮肤护理，选择柔棉质软内衣，及时换汗湿的内衣及被服，保持床铺干燥。双手保护性戴手套，防止夜间抓伤皮肤，引起感染。同时加强术区切口换药，严格无菌操作，注意观察切口愈合情况。3天后体温降至正常，皮疹逐渐减退，进行性脱皮。病情好转，切口术后14天拆线，Ⅰ/甲愈合。
讨论
仑氨西林舒巴坦钠为复方制剂，主要用于产酶葡萄球菌、肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、沙门菌等所致的尿路感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。本品常用剂量无明显不良反应，偶有皮疹，很少有引起严重皮疹和药物热报道。提醒临床应用时，应予以高度重视。本例既往无青霉素过敏史，做仑氨西林舒巴坦钠皮试为阴性，用药4天后发生严重药疹和药物热，临床上较为罕见。建议临床在应用此类药品时，应严格掌握适应证，高敏体质慎用，在使用时做到:
1、详细询问患者有无药物过敏史，对青霉素过敏者尤其警惕。要严格进行仑氨西林舒巴坦钠皮试，即使皮试结果为阴性者，注射后仍需密切观察治疗全程，切不可掉以轻心，麻痹大意。
2、对药物过敏者，无论反应轻重，尽快停药，以尽早脱敏为原则，根据情况采取相应的治疗措施，确保用药安全。
3、注意本品溶解后，应立即使用，因溶解放置后致敏物质可增多。
4、对发生药物过敏反应者，应告知患者及家属，避免以后重复使用该药。
盐酸仑氨西林片说明书
【药品名称】
盐酸仑氨西林片 
【商品名】
珍欣 
【英文名】
Lenampicillin Hydrochloride Tablets 
【汉语拼音】
Yansuan Lun’anxilin Pian 
【主要成分】
本品的主要成份是盐酸仑氨西林，其化学名为：（5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）-甲基-（2S，5R，6R）-6-
【（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基】
-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环
【3.2.0】
庚烷-2-羧酸酯盐酸盐。 
【分子式】
C21H23N3O7S·HCl 
【分子量】
497.95 
【性状】
本品为薄膜衣片，除去包衣后，显白色至淡黄色。 
【药理毒理】
药理作用仑氨西林属半合成青霉素类广谱抗生素，本品是氨苄西林的前体药物，它通过在肠壁中水解成氨苄西林而发挥抗菌作用。其抗菌作用机制与青霉素相同，主要通过与细菌主要青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。本品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肠球菌、肺炎球菌等G+菌，淋球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌等G-菌以及消化球菌属有良好的抗菌作用。 
【药代动力学】
文献资料：本品口服后迅速吸收，在肠壁中水解成氨苄西林。健康成人口服本品0.25g，45分钟后达到血药峰浓度，为6.6μg/ml，约为口服氨苄西林的2.2倍。进食对本品的吸收影响较小。本品口服后吸收良好，在痰液、扁桃体、副鼻窦粘膜、皮肤及软组织中有较高药物浓度，药物不能通过胎盘屏障，也不能分泌入乳汁中。大部分以氨苄西林的形式在肾脏排泄，给药后6小时内平均尿中回收率为50.4%。 
【适应症】
本品主要治疗敏感菌引起的感染，如： 1．呼吸系统感染：扁桃体炎、咽炎、急性支气管炎、肺炎等； 2．泌尿系统感染：单纯性膀胱炎、淋菌性尿道炎； 3．妇科感染：子宫内感染、子宫附件炎、前庭大腺炎； 4．皮肤软组织感染：毛囊炎（脓疱性痤疮）、疖、痈、丹毒、峰窝织炎、淋巴管（结）炎、化脓性甲沟炎、皮下脓肿、汗腺炎、簇状痤疮、皮脂性囊肿合并感染、肛周脓肿等； 5．外伤、手术创口等的浅表性继发感染； 6．耳鼻科感染：中耳炎、副鼻窦炎；泪囊炎、角膜溃疡； 7．口腔科感染：牙周组织炎、冠周炎等。 
【用法用量】
成人每次口服500mg（2片），每天3至4次。严重感染时剂量可加倍。 
【不良反应】
1．过敏反应：用药后偶见发热、皮疹、荨麻疹等症状，出现时应中止给药；罕见休克症状，应严密观察，遇有不适感、口内异常感、哮喘、眩晕、耳鸣等症状时应中止给药。 2．胃肠道反应：偶见恶心、食欲不振、腹泻等，罕见伪膜性肠炎。 3．肝脏毒性：少数患者用药后出现转氨酶升高等肝功能检查异常。 4．肾毒性：少数患者用药后可出现间质性肾炎。 5．血液系统：罕见嗜酸粒细胞增多、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。 6．其它：长期大剂量服用偶可见菌群失调，二重感染等。偶见维生素K、维生素B族缺乏症。 
【禁忌】
1．对青霉素类或头孢菌素类药物过敏者禁用。 2．有传染性单核细胞增多症的患者禁用。 
【注意事项】
1．本品的主要成份是青霉素类抗生素，使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。 2．本品与其他青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。 3．有哮喘、湿疹、荨麻疹等过敏性疾病者应慎用。 4．严重肾功能不全的患者应慎重服用。 5．口服用药不良或不能口服进食、全身状态差的患者应慎重服用（可能发生维生素K缺乏症）。 
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未确立，必须使用时应权衡利弊。 
【儿童用药】
儿童用药的安全性尚未确立。儿童用药须权衡利弊，推荐用法用量为：儿童一般剂量25mg/kg/天，每天3至4次。 
【老年患者用药】
老年人给药应注意用量及用药间隔时间,服药后留意观察患者的状态,慎重给药。老年人维生素K缺乏者，易发生出血倾向。 
【药物相互作用】
1．与丙磺舒合用会延长本品的半衰期。 2．氨苄西林与卡那霉素对大肠埃希菌、变形杆菌具有协同抗菌作用。 3．别嘌呤醇可使氨苄西林皮疹反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。 4．氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肝肠循环，因而可降低口服避孕药的效果。 
【规格】
250mg 
【贮藏】
密封,在凉暗干燥处保存。 
【包装】
6片/板,1板/盒;10片/板,1板/盒 
【有效期】
18个月 
【批准文号】
国药准字H20040328