标题：精蛋白重组人胰岛素注射液
概述
通用名：精蛋白重组人胰岛素注射液 
英文名：ISOPHANE PROTAMINE RECOMBINANT HUMAN INSULIN INJECTION 
拼音名：JINGDANBAI CHONGZU REN YIDAOSU ZHUSHEYE 
药品类别：胰岛素及其他影响血糖药 
适应症：糖尿病。
性状
该品为白色或类白色的混悬液，振落后应能均匀分散。在显微镜下观察，晶体呈棒状，且绝大多数晶体不得小于1μm，不得大于60μm，无聚合体存在。
药理毒理
该品为利用重组DNA技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。可调节糖代谢，促进肝脏、骨骼和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，促进葡萄糖转变为糖原贮存于肌肉和肝脏内，并抑制糖原异生，从而降低血糖。
药代动力学
该品皮下注射因个体差异，药物的起效和持续时间差异较大，一般注射后起效缓慢， 6～9小时达高峰，持续约24小时。
用法用量
使用方法：1.该品为白色悬浮液，于早、晚餐前1小时左右皮下注射，具体时间由医生根据病情决定。2.准备胰岛素的方法：使用过程中注意切勿使针头接触任何物品，以防污染，如需与常规重组人胰岛素注射液混合使用时，应在医生指导下进行。在抽取精蛋白重组人胰岛素之前，应将药瓶放置于双手掌心轻轻滚转，直至该胰岛素呈均匀混悬液，用注射器抽取所需精蛋白重组人胰岛素等量空气，并将该空气注入精蛋白重组人胰岛素瓶内，然后将针头拔出。再用注射器抽取所需注射常规重组人胰岛素等量的空气，并将该空气注射常规重组人胰岛素瓶内，然后将药瓶及注射器倒转，抽取正确剂量的常规重组人胰岛素，将注射器内的气泡排出，并检查剂量是否正确。再将针头插入精蛋白重组人胰岛素的药瓶内，抽取指定剂量的胰岛素，将气泡排出，并检查剂量是否正确。每次注射应依照如此顺序抽取胰岛素，并立即注射该混合物。
不良反应
文献报道偶有注射局部红肿、瘙痒等过敏么应及局部皮下脂质增生。全身过敏反应（全身皮疹、呼吸短促、气喘、血压下降、脉搏加快、多汗，严重病例可危及生命）罕有报道。1.脂质营养不良：皮下注射胰岛素很少引起脂质萎缩或脂质增生。如发生上述情况，必须告知医生。改变注射技巧可能对此有所改善。2.胰岛素过敏：①局部过敏反应。患者偶有注射部位红肿、瘙痒现象称为局部过敏，通常在几天或几周内消失，某些情况下，也可能由其他原因引起而与注射胰岛素无关。如皮肤消毒剂的刺激、注射技术不佳等，如有局部反应发生，立即告知医生。②全身过敏反应。这种机会发生较少，一旦发生则病情严重，是对胰岛素的全身过敏，症状包括：全身皮疹、呼吸短促、气喘、血压下降、脉搏加快、多汗、严惩病例可危及生命。
禁忌症
有胰岛素过敏史者禁用。
注意事项
1．糖尿病病人应定期检查血糖或尿糖，如果血糖检查持续高于或低于正常值或尿糖持续阳性，表示糖尿病未得到适当控制，必须通知医生，经常保持足够的胰岛素，以及注射器和针头，经常佩带糖尿病病人识别证件以确保离家发生并发症时能得到适当的治疗。2．胰岛素应用中的任何改变都必须小心，应在医生指导下进行。每次使用胰岛素之前都应仔细检查胰岛素的纯度、效价、注册商标、类型、种属（牛、猪、人）、生产方法（重组人胰岛素、动物提纯胰岛素）是否是医生所建议的，任何以项的改变都会导致剂量的改变。3．以往使用动物胰岛素的病人在换用该品时必须在医生指导下调整剂量。4．取药前应仔细检查瓶盖是否完好，并仔细查看瓶签上的名称、字母标志，以确认所取的药品与医生所开的处方一致。5．抽取药液前要先检查瓶内内容物的外观，精蛋白重组人胰岛素注射液应为白色或类白色的悬浮液，如果振摇后瓶底仍有沉淀，或团块状漂浮物切勿使用，如果发现任何异常或需要改变胰岛素剂量时，必须立即向医生咨询。6．在混合使用两种剂型的胰岛素时，必须在医生指导下进行。注意不同厂家出品的注射器与针头可能不相匹配。注意不要改变抽取胰岛素的顺序，不要任意更换医生向您推荐的注射器和针头的型号。7．胰岛素应贮藏于冰箱中，2～8℃保存，切勿冷冻或接近冰格，冰冻过的胰岛素不可使用，一定不要使用超过有效期的胰岛素，若所买的药品，保护盖不严，一定要退回药房。8．一次性使用的注射器不得重复使用，针头和注射器不得与他人共用，可重复使用的注射器用前必须经过消毒（平常一般可用煮沸法消毒，外出旅行时用91%的异丙醇消毒比较方便）。
孕妇及哺乳期妇女用药
怀孕可使糖尿病更不易控制，因此计划怀孕及怀孕或哺乳期的育龄女患者，都必须向医生咨询。
儿童用药
儿童使用本药时应注意运动量、饮食，以便于更好的控制血糖。使用时应按医生调节的剂量由家长或医生进行注射操作。
老年患者用药
老年患者的各组织、器官结构功能发生变化。生理生化储备能力下降，调节机能和适应能力下降，在使用该品时更需注意。1．肾上腺、垂体、甲状腺等病变或肝肾疾病恶化等易造成低血糖。2．忘记或推迟进餐易造成低血糖。3．必要时可由专人控制每次的剂量和注射操作。
药物相互作用
口服避孕药、肾上腺皮质激素、甲状腺激素替代治疗等会引起血糖增高，同时应用时应增加胰岛素的剂量。口服降糖药、水杨酸制剂、磺胺类药物和某些抗抑郁药会引起血糖下降。同时应用应减少胰岛素的剂量。避免饮用含酒精的饮料。
药物过量
在胰岛素治疗过程中，如果胰岛素用量过多，可出现低血糖反应。轻至中度的低血糖症状可能会突然发生。其主要症状为虚汗、眩晕、心悸、颤抖、饥饿、无力感、手、足、舌、唇部刺痛、头晕、精力不集中、头痛、嗜睡、失眠、焦虑、视力模糊、发音含糊、情绪低落、易怒、行为异常、行为不稳定、人格改变等。严重低血糖时症状为定向障碍、意识丧失、癫痫、死亡。在发生低血糖时获得及时处理是十分重要的。在有些情况，早期低血糖症状不易察觉。例如长期糖尿病患者，伴有神经病变的糖尿病患者，使用β受体阻滞剂的糖尿病患者，更换胰岛素制剂以及接受胰岛素强化治疗的病人（每日接受3次或3次以上胰岛素注射的治疗方式）。有少数患者在使用动物源性胰岛素向人体胰岛素转换时会发生低血糖反应，这时早期的低血糖反应不易察觉，且与以往的低血糖反应不同，如果不能觉察早期低血糖症状，就无法避免严重的低血糖反应。为了警惕低血糖症状发生，必须经常监测血糖浓度。轻至中度的低血糖可以通过进食或饮用含糖饮料来纠正。较严重的低血糖需要护理。这时病人可能意识丧失无法自行进食，则需要注射升糖素，或在医疗条件允许的情况下静脉注射葡萄糖。患者必须学会识别自身的低血糖症状，如果不能肯定这些症状，则需通过密切监测血糖来学会识别低血糖症状。如果经常发生低血糖且症状不易察觉，必须就医，与医生讨论是否改变治疗方案，饮食和运动计划以避免低血糖的发生。
贮藏
密闭，在冷处保存，避免冰冻。
该品为鱼精蛋白和重组人胰岛素的灭菌混悬液，其效价应为标示量的90.0%～110.0%。
该品每1ml中含苯酚2.5mg作为防腐剂，其含量应为标示量的80%～110%。
鉴别
取该品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl使其完全澄清，照重组人胰岛素项下的鉴别⑴项
试验，显相同的结果。
检查
pH值 应为6.9～7.8（附录Ⅵ H）。
锌 取该品适量（约相当于含锌16μg），置10ml量瓶中，加硼酸氯化钾缓冲液（pH9.0)2ml与0.01mol/L盐酸溶液（每1ml中含胰蛋白酶250单位）0.4ml，放置10分钟后，再加重组人胰岛素项下的锌试剂溶液1ml，照重组人胰岛素项下的方法检查，每100单位重组人胰岛素中含锌量应为10～40μg。氮 取该品适量（约相当于200单位），照氮测定法（附录Ⅶ D 第二法）测定，每100单位重组人胰岛素中含氮量不得过0.85mg。上清液中的重组人胰岛素 取该品10ml，1500g离心10分钟，取上清液作为供试品溶液；另精密量取效价测定项下的重组人胰岛素对照品溶液1.0ml，置10ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，作为对照品溶液。照重组人胰岛素效价测定项下的方法测定，上清液中含重组人胰岛素不得过2.5%。苯酚 取上清液中的重组人胰岛素项下的供试品溶液，照重组人胰岛素注射液项下的方法测定，应符合规定。无菌 取该品，分别与1%抗坏血酸无菌水溶液90ml混合，待溶液澄清后，用薄膜过滤法处理后依法检查（附录Ⅺ H)，应符合规定。细菌内毒素 取该品，依法检查（附录Ⅺ E），每1单位重组人胰岛素中含内毒素的量应小于2.5EU。其他 除澄明度不检查外，应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。
效价测定
取该品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl，使其完全澄清，精密量取适量，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml含10.0单位的溶液，照重组人胰岛素项下方法测定。
测定方法
方法名称：
精蛋白重组人胰岛素注射液—重组人胰岛素的测定—效价测定
应用范围：
该方法采用高效液相色谱法测定精蛋白重组人胰岛素注射液中重组人胰岛素的含量。
该方法适用于精蛋白重组人胰岛素注射液。
方法原理：
供试品制成盐酸溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长214nm处检测重组人胰岛素的吸收值，计算出其含量。
试剂：
⒈ 异丙醇
⒉ 0.2mol/L硫酸盐缓冲液
⒊ 0.01mol/L盐酸溶液
⒋ 9.6mol/L盐酸溶液
仪器设备：
⒈ 仪器
⒈1 高效液相色谱仪
⒈2 色谱柱
十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂（5-10μm）。
⒈3 紫外吸收检测器
⒉ 色谱条件
⒉1 流动相：乙腈+硫酸盐缓冲液=26+74
⒉2 检测波长：214nm
⒉3 柱温：室温
试样制备：
⒈ 0.2mol/L硫酸盐缓冲液
无水硫酸钠28.4g，加水溶解后，加磷酸2.7mL、水800mL，用乙醇胺调节pH值至2.3，加水至1000mL。
⒉ 称取供试品
精密量取该品适量。
⒊ 对照品溶液的制备
精密称取重组人胰岛素对照品适量，用0.01mol/L盐酸溶液制成每1mL含1.0mg的溶液，并室温放置至少24小时。
⒋ 供试品溶液的制备
供试品每1mL中加9.6mol/L盐酸溶液3μL，使其完全澄清，精密量取适量，加0.01mol/L盐酸溶液定量稀释成每1mL含10单位的溶液（临用新配），混匀，作为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：
分别精密吸取上述对照品溶液和供试品溶液20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长214nm处测定重组人胰岛素的吸收值，计算出其含量。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.416。
类别
同重组人胰岛素。
规格
10ml:400单位
2010版中国药典修订增订内容
精蛋白重组人胰岛素注射液 
Jingdanbai Chongzu Ren Yidaosu Zhusheye 
Isophane Protamine Recombinant HumanInsulin Injection
书页号：2005年版二部－416
[修订]
该品为鱼精蛋白和重组人胰岛素的无菌混悬液，其效价应为标示量的90.0%～110.0%。
该品可加入适量的苯酚或间甲酚为抑菌剂。
【鉴别】 ⑴取该品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3&micro;L使其完全澄清，照重组人胰岛素项下的鉴别⑴项试验，显相同的结果。
⑵在苯酚和间甲酚检查项下记录的色谱图中，供试品溶液中苯酚峰及间甲酚峰的保留时间应与苯酚及间甲酚对照品的保
留时间一致。
【检查】 “相关蛋白质”检查修订为“有关物质”。
有关物质 取该品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3&micro;L酸化，混匀后作为供试品溶液；取供试品溶液适量（约相当于人胰岛素2单位），照重组人胰岛素项下方法检查，扣除苯酚峰、间甲酚峰及鱼精蛋白峰，按面积归一化法计算，A21脱酰胺人胰岛素不得过2.0%，其他有关物质总量不得过6.0%。
高分子蛋白质 取该品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3&micro;L酸化，混匀后作为供试品溶液；取供试品溶液100&micro;L，照重组人胰岛素项下方法检查，除去保留时间大于人胰岛素主峰的其它峰面积，保留时间小于人胰岛素主峰的所有峰面积之和不得过3.0%。
锌 取该品适量，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3&micro;L使其完全澄清，用0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml含锌约0.4～0.8μg的溶液作为供试品溶液，照重组人胰岛素项下的方法检查，每100单位中含锌量应为10～40&micro;g。
上清液中的重组人胰岛素 取该品10ml，1500g离心10分钟，取上清液，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3&micro;l酸化，混匀后作为供试品溶液；另精密量取效价测定项下的重组人胰岛素对照品溶液适量，用 0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml含1～2.5单位的重组人胰岛素溶液作为对照品溶液。照重组人胰岛素效价测定项下的方法测定，上清液中重组人胰岛素不得过总人胰岛素含量的2.5%。
苯酚和间甲酚 取苯酚或间甲酚（纯度≥99.5%），精密称定，用 0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含苯酚0.06mg，间甲酚0.15mg的溶液，作为苯酚及间甲酚对照品溶液；取该品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3&micro;L使其完全澄清后精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释成每1ml约含苯酚0.06mg或间甲酚0.15mg的溶液，作为供试品溶液。照重组人胰岛素注射液项下的方法测定，若为单一抑菌剂，则每1ml含苯酚（或间甲酚）应为2.00～2.75mg；若为两种抑菌剂，则每1ml含苯酚应为0.520～0.715mg，含间甲酚应为1.20～1.65mg”
无菌 取该品，加l%抗坏血酸无菌水溶液100ml混合，待溶液澄清后，用薄膜过滤法处理后依法检查（附录Ⅺ H），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。
[增订]
【检查】可见异物取该品，依法检查（附录Ⅺ H），不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物。