标题：保法止
药品简介
通用名：非那雄胺片
中文名称：保法  药品图片止
英文名：Finasteride Tablets 
汉语拼音:Fei Na Xiong An Pian
主要成分：非那雄胺
化学名称：N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧-4-氮杂-5α-甾-1-烯-17β-酰胺
分子量：372.55
生产厂家：杭州默沙东制药有限公司
性状：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
规格及包装：1mg/片。铝塑包装每板7片，包装规格为7片/盒和28片/盒。
有效期：三年
贮藏：15～30℃，密封防潮保存
批准文号：国药准字J20020057
作用机理
非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5α-还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。与安慰剂相比，可使血循环中睾酮的水平升高约10%-15%，但仍在生理范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降，在给药后24小时内使之显著减少。
适应症
保法止适用于治疗男性秃发（雄激素性秃发），能促进头发生长并防止继续脱发。
保法止不适用于妇女（参见孕妇和临床研究部分）和儿童。
用法用量
推荐剂量为每天1次，1次1片（1mg），可与或不与食物同服。
一般在连续用药三个月或更长时间才能观察到头发生长增加，头发数目增加和/或防止继续脱发的效果。建议持续用药以取得最大疗效，停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。
不良反应
保法止一般耐受性良好，副作用通常轻微，一般不必中止治疗。
在3200多例男性患者参加的一系列临床研究中对非那雄胺治疗秃发的安全性进行了评估。在3项为期12个月、由多个研究中心参加、安慰剂对照的双盲研究中，保法止治疗的安全性和安慰剂相似。接受保法止治疗的945例男性患有1.7%因不良反应中止治疗，用安慰剂的934例男性患者则有2.1% 因不良反应中止治疗。
在这些研究中，接受保法止治疗的男性患者有≥1%的人出现下列与用药有关的不良反应：性欲减退（保法止1.8%，安慰剂1.3%）及阳痿（保法止1.3%，安慰剂0.7%）。此外，接受保法止治疗的男性患有0.8%出现射精量减少，安慰剂对照组0.4%。中止保法止治疗后这些不良反应消失，也有许多患者在继续用药的过程中这些不良反应自行消失，安慰剂对照组0.4%。在另一项研究中检测了保法止对射精量的影响，发现与安慰剂无差异。
在使用保法止5年的病人中，观察到的上述副作用的发生率减少≤0.3%。
保法止(非那雄胺1mg)的副作用包括阳萎（1.1%至18.5%），射精异常（7.2%），射精量下降（0.9%至2.8%），性功能异常（2.5%），男性乳房发育症（2.2%），勃起功能障碍（1.3 %），射精障碍（1.2%）和睾丸疼痛。PPI也指出，患者已反馈，尽管停药，仍然有勃起功能障碍。
根据美国食品药品管理局最新信息，对于保法止(非那雄胺1mg)，FDA审查了421例性功能障碍的提交给经销商的不良事件报告系统（AERS）1998和2011之间的数据库报告。其中，有59例在停用保法止3个月后仍然有性功能障碍，包括勃起功能障碍、性欲减退、射精异常和高潮障碍的问题。
对于保列治(非那雄胺5mg)，食品和药物管理局审查了1992年和2010年之间的131例勃起功能障碍和68例性欲减退的报告。在信息中，勃起功能障碍和性欲下降至少在停药后持续几个星期。
临床研究
三项1879名18至41岁的男子参加的临床研究已证明了保法止的疗效。这些男子患有轻度至中度脱发。在这些研究中采用四项指标来评估头发的生的生长，即：头发计数、皮肤科专家组根据照片做的分级评定、研究者的评估以及患者的自我评估。两项接受保法止治疗5年、头顶部脱发的男子参加的临床研究发现：与治疗前和安慰剂相比，早在治疗的前三个月患者的情况就已经得到改善。患者接受保法止治疗5年的结果表明：根据照片评定有90%的患者停止脱发；根据研究人员评估有96%的接受保法止治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为0%；根据照片评定，48%的接受保法止治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为6%；根据研究人员评估，77%的接受保法止治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为15%。对一项为期12个月、前头顶脱发的男子参加的研究使用上述同样的方法进行评估，结果也证实了接受保法止治疗的患者头皮头发生长和外观有显著改善。总之，这些研究证明，接受保法止治疗能增加头发生长并防止雄激素性秃发的男性患者继续脱发。
副作用
保法止主要成分为非那雄胺，它是一种合成的甾体化合物，是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5a还原酶的特异性抑制剂，通过对该酶的抑制，使得患者头皮以及血清中的双氢睾酮浓度下降，从而抑制头皮毛囊变小，逆转脱发过程。本药适用于男性，不适用于妇女和儿童，禁用于怀孕和可能怀孕的妇女。因此，保法止是一种专门用于治疗雄激素性秃发（男性秃发），能有效促进头发生长并防止继续脱发的内服药物。
临床研究表明，接受保法止治疗的男性患者有≥1%的人出现下列与用药有关的不良反应：性欲减退（非那雄胺1.8%，安慰剂1.3%）及阳痿（非那雄胺1.3%，安慰剂0.7%）。此外，接受保法止治疗的男性患者有0.8%出现射精量减少，安慰剂对照组0.4%。中止保法止治疗后这些不良反应消失，在另一项研究中检测了非那雄胺对射精量的影响，发现与安慰剂无差异。
保法止（非那雄胺）上市后报告的不良事件还包括乳房触痛或肿大、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。
禁忌症
保法止禁用于：
·孕妇或可能怀孕的妇女
·对本品任何成分过敏者
保法止不适用于妇女和儿童。
药物作用
临床尚未发现重要的药物相互作用。非那雄胺不影响与细胞色素P450有关的药物代谢酶系。已在男性中研究过的药物包括安替比林、地高辛、优降糖、普奈洛尔、茶碱和华法令，未发现相互作用。
虽然尚未进行专门的相互作用研究，但在临床研究中，将1mg或大于1mg剂量的非那雄胺与血管紧张素转化酶抑制剂、对乙酰氨基酚、α受体阻断剂、苯二氮卓类、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、H2受体拮抗剂、β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂、前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用，均未见重要的不良相互作用。
药物过量
临床研究中非那雄胺单次剂量达400mg或多次服药，每天总量达80mg，连续用药三个月，均未产生副作用。
保法止过量时无推荐的特效治疗措施。
药理毒理
药理学[1]
作用机理
非那雄胺是一种合成的甾体类化合物，它是雄激素睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶Ⅱ型5α还原酶的特异性抑制剂。非那雄胺对雄激素受体没有亲和力，也没有雄激素样、抗雄激素样、雌激素样、抗雌激素样或促孕作用。
对该酶的抑制能阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。与安慰剂相比，可使血循环中睾酮的水平升高约10-15%，但仍在生理范围内。非那雄胺能使血清中双氢睾酮浓度迅速下降，在给药后24小时内使之显著减少。
毛囊内含有Ⅱ型5α-还原酶，在男性秃发患者的秃发区头皮内毛囊变小，并且双氢睾酮增加。给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。先天性缺乏Ⅱ型5α-还原酶的男子不会患男性秃发。这些资料以及临床研究的结果证实非那雄胺能抑制头皮毛囊变小，逆转脱发的过程。
临床研究
男性研究
三项1879名18至41岁的男子参加的临床研究已经证明了本品的疗效。这些男子患有轻度至中度脱发。在这些研究中采用四项指标来评估头发的生长，即：头发计数、皮肤科专家组根据照片做的分级评定、研究者的评估以及患者的自我评估。
两项接受本品治疗5年、头顶部脱发的男子参加的临床研究发现：与治疗前和安慰剂组相比，早在治疗的前三个月患者的情况就已经得到改善。患者接受本品治疗5年的结果表明：根据照片评定有90%的患者停止脱发；根据研究人员评估有93%的患者停止脱发。另外，根据头发计数，65%的接受本品治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为0%；根据照片评定，48%的接受本品治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为6%；根据研究人员评估，77%的接受本品治疗的患者头发生长增加，而安慰剂组为15%。
对一项为期12个月、前头顶脱发的男子参加的研究使用上述同样的方法进行评估，结果也证实了接受本品治疗的患者头皮头发生长和外观有显著改善。
总之，这些研究证明，接受本品治疗能增加头发生长并防止雄激素性秃发的男性患者继续脱发。
女性研究
一项为期12个月、安慰剂对照的临床研究（n=137）证实接受本品治疗对患有雄激素性秃发的绝经后妇女无效，与安慰剂组相比，在头发计数、患者自我评估、研究者评估和根据标准照片进行分级评定方面无改善。（参见适应症）
动力学
据57版PDR文献资料：
吸收：保法止（5mg）单剂口服，生物利用度为63%（34～108%），其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后1～2小时达峰值，Cmax为37ng/mL（范围为27～49ng/mL）。
分布：平均稳态分布容积为76L（范围44~96L），血浆蛋白结合率约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用保法止（5mg/d）17天，45~60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血浆浓度高出47%，在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%；平均谷浓度在两年龄组分别为6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一项研究表明，年龄平均65岁的服用保法止(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷浓度为9.4ng/ml非那雄胺可通过血脑屏障。在健康受试者使用保法止6~24周精液中检出的浓度0~10.54 ng/ml。
代谢：保法止(非那雄胺)主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢，其两个主要代谢产物，在保法止对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。
排泄：保法止血浆清除率为165ml/min，血浆平均消除半衰期为6小时（范围3~16小时），男性单剂量口服组给予 14C-保法止后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的57%从粪便中排泄。
70岁以上老人非那雄胺的终未半衰期为8小时（6~15小时）。
特殊人群药代动力学：18岁以下青年或儿童：未进行药代动力学研究。
性别：没有可利用的女性药代动力学资料。
老年人：尽管清除率减低，但无实际临床意义，老年人用药无需进行剂量调整。
种族：未进行种族人群的药代动力学研究。
肾功能不全：肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在9-55ml/min范围内）的病人，单剂量给予14C-保法止后的AUC、Cmax以及t1/2与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加，而相应地尿液排泄减少。
肝功能不全：未进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但保法止主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。
不适用群
保法止禁用于孕妇或可能怀孕的妇女。
保法止为II型5α还原酶抑制剂会抑制某些组织中睾酮向双氢睾酮的转化，所以这类抑制剂（包括非那雄胺）如用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器发育畸形。
孕妇或可能怀孕的妇女不能接触破碎的非那雄胺片剂。因为药物可能被吸收继而对男性胎儿产生危害。完整的片剂有外层包膜，以防止在正常操作中接触到药品的活性成分。