标题：阿洛西林
物化信息
中文名称:阿洛西林 
中文别名:咪氨苄西林;
英文名称:Azlocillin
英文别名:3,3-Dimethyl-6-oxo-7-[2-(2-oxoimidazolidin-1-yl)carbonylamino-2-phenyl-acetyl]amino-2-thia-5-azabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylic acid; [1]
CAS:37091-66-0
EINECS:253-348-2
分子式:C20H23N5O6S
分子量:461.4915
物化性质相对密度:1.55g/cm3
作用与用途
本品抗菌作用与哌拉西林相似，抗绿脓杆菌活性较强，与哌拉西林相似，对耐庆大霉素  注射用阿洛西林和羧苄西林的绿脓杆菌也有较好作用，抗菌谱包括大肠杆菌、变形杆菌、克雷白肺炎杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌、嗜血杆菌等。 
临床应用于治疗绿脓杆菌等革兰阴性菌所引起的各种感染，如尿路感染及呼吸道感染等。
剂量与用法
一般2g/次，1次/8小时，肌注、静注或静滴。重症5g/次，1次/8小时。小于7日的新生儿每次100mg/kg，2次/日；婴儿每次100mg/kg，3次/日；儿童每次75mg/kg，3次/日。
药理
阿洛西林对大多革兰阴性菌(包括绿脓杆菌)、革兰阳性球菌和厌氧菌皆有抗菌作用。对绿  注射用阿洛西林脓杆菌的抗菌活性较强，为美洛西林的 2～4倍，与哌拉西林相似; 对耐庆大霉素和羧苄西林的绿脓杆菌也有较好的作用。本品对链球菌、肠球菌属的抗菌活性与氨苄西林相似，对部分脆弱类杆菌也有较好作用。本品对细菌产生的β内酰胺酶不稳定。
药动学
快速静脉注射 lg阿洛西林后 5min的血药峰浓度为92.9mg/L，于 30min内静脉滴注阿洛西林5g，滴注结束时的血药浓度为409mg/L，血清半减期约为 1h。
阿洛西林在支气管分泌物及组织间液和伤口渗出物中浓度高；脑膜有炎症时，脑脊液中浓度可达同期血药浓度的 10%～30%。阿洛西林可透过胎盘，在胎儿组织中的浓度较高。约给药量的 50%～80%以原形自肾排出，尿浓度可达 200 mg/L。本品的血清蛋白结合率为 30%。
适应症
阿洛西林主要适用于以绿脓杆菌和其他革兰阴性杆菌所致的各种感染，有效率约 80%，亦可选用于腹腔和妇科生殖道同时合并厌氧菌的混合感染。在治疗革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所致的严重全身性感染时，本品常与氨基糖甙类联合应用。
用法用量
成人每日 12～16g，儿童每日 200～250mg/kg，分 2～4次静脉滴注；尿路感染则每日 100mg/kg，可分次肌肉注射或静脉滴注。[剂型与规格]粉针剂：1g/瓶，2g/瓶，3g/瓶，4g/瓶。
禁用慎用
1．使用本品前必须作青霉素皮试，阳性者禁用，对头孢菌素过敏者慎用本品。
3. 本品可通过胎盘，胎儿组织中可达较高浓度，妊娠 3个月以内的孕妇不宜应用。
3. 肾功能减退者剂量酌减。
不良反应
皮疹,药热,嗜酸性粒细胞增多.个别病例可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.白细胞减少,转氨酶升高.其它参见青霉素G.
相互作用
阿洛西林与氨基糖甙类联合可对绿脓杆菌和部分肠杆菌科细菌发生协同作用。本品与氨基甙类药同瓶滴注，可使后者的抗菌活性降低。阿洛西林不宜与肝素、香豆素等抗凝血药合用，也不宜与非甾体抗炎药合用，以免引起出血。
中国药典2010版阿洛西林钠
阿洛西林钠
Aluoxilinna
Azlocillin Sodium
C20H22N5NaO6S 483.47
本品为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-2-(2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含C20H23N5O6S不得少于90.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末或疏松块状物；无臭，味微苦，有引湿性。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙酸乙酯或丙酮中不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为+170°至+200°。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集773图)一致。
(3)本品显钠盐的火焰反应(附录Ⅲ)。 
【检查】酸碱度 取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定(附录ⅥH)，pH值应为6.0～8.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.56g，分别加水5ml溶解后立即观察，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液(附录ⅨA 第一法)比较，均不得更深。
有关物质 取本品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含阿洛西林0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含阿洛西林10μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%～25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3/4(1.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(3.0%)。
阿洛西林聚合物 照分子排阻色谱法（附录V H）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱（1.0cm× 30cm），流动相A为pH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钠61ml和0.05mol/L磷酸二氢钠溶液39ml，混合均匀，滤过）。流动相B为水，流速每分钟1.5ml，检测波长为254nm，量取0.2mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A，B进行测定，记录色谱图。按蓝色葡聚糖2000峰计算理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取阿洛西林钠约0.4g置10ml量瓶中，用0.04mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
对照溶液的制备 取阿洛西林对照品适量，精密称定，加0.5%碳酸氢钠溶液适量（每6.25mg约加0.5%碳酸氢钠溶液1ml）使溶解，再加水溶解并定量制成每1ml中约含阿洛西林50&micro;g的溶液。
测定法 取本品约0.3g，置10ml量瓶中，加水适量，使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100μl注入液相色谱仪。以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相进行测定，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含阿洛西林聚合物以阿洛西林计不得过0.30%。
残留溶剂 照残留溶剂测定法（附录VIII P）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或固定液极性相近）的毛细管柱为色谱柱，柱温：程序升温，30℃维持7分钟，以每分钟50℃升温至180℃，维持5分钟。氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃，进样口温度为200℃，顶空温度为85℃，顶空时间为30分钟，进样针温度为100℃，传输线温度105℃，载气为氮气。取对照品溶液顶空进样，按乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、丁酮（内标）和乙酸乙酯顺序出峰，各成分峰之间的分离度均应符合要求。
内标溶液的制备 取丁酮适量，用无有机溶剂的水稀释成每1ml中约含250&micro;g的溶液，作为内标溶液。
系统适用性溶液的制备 取对照品溶液，量取5.0ml置顶空瓶中，密封瓶口，作为系统适用性溶液。
供试品溶液的制备 取供试品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液5ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液.
对照品溶液的制备 分别精密称取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇与异丙醇各适量，用内标溶液定量稀释成规定浓度的溶液，作为混合对照品储备液，混合对照品储备液中各溶剂的浓度分别为每1ml中含二氯甲烷60mg、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇各0.5mg。精密量取混合对照储备液5ml，置顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。
测定法 分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法(附录ⅧM 第一法A)测定，含水分不得过2.0%。
异常毒性 取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法检查(附录ⅪC)，按静脉注射法给药，应符合规定。
细菌内毒素 取本品，依法检查(附录ⅪE)，每1mg阿洛西林中含内毒素的量应小于0.07EU。
无菌 取本品，加0.9%无菌氯化钠溶液使溶解（溶液浓度：0.01g/ml），用薄膜过滤法处理，冲洗液用量不少于1000ml/膜，分次冲洗后，在硫乙醇酸盐流体培养基管中加入1mlβ-内酰胺酶，依法检查(附录ⅪH)，应符合规定。
可见异物 取本品5份，各0.56g，分别加不溶性微粒检查用水5ml，使溶解，依法测定，应符合规定。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钾4.09g与磷酸二氢钾0.58g，加水溶解并稀释至1000ml)-乙腈(85:15)为流动相；检测波长为210nm。分别称取氨苄西林对照品和阿洛西林对照品适量，加0.5%碳酸氢钠溶液适量（每6.25mg阿洛西林约加0.5%碳酸氢钠溶液1ml）助溶后用流动相溶解并制成每1ml中约含氨苄西林6μg和阿洛西林5μg的混合溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。氨苄西林峰与阿洛西林峰的分离度应大于10.0。理论板数按阿洛西林峰计算不低于1500，阿洛西林峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。
测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中含阿洛西林0.25mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿洛西林对照品适量，精密称定，加0.5%碳酸氢钠溶液适量（每6.25mg约加0.5%碳酸氢钠溶液1ml）助溶后，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C20H23N5O6S的含量。
【类别】β-内酰胺类抗生素，青霉素类。
【贮藏】密封，在干燥处保存。
【制剂】注射用阿洛西林钠。[2]