标题：恶性葡萄胎
介绍
葡萄胎的水泡样组织已超过子宫腔范围，侵入子宫肌层深部或在其他部位发生转移者，称为恶性葡萄胎。发生的机会为5%～20%的葡萄胎恶变成恶性葡萄胎或绒毛膜癌，多数在葡萄胎清除后6个月内发生，但亦有葡萄胎未排出之前就发生恶变者。恶性葡萄胎虽具有恶性肿瘤特点，但治疗效果及预后均较绒毛膜癌为恶性葡萄胎(7张)好。 
葡萄胎发生率有明显地域差异，东南亚国家葡萄胎的发生率较高，约500-600次妊娠中有一次葡萄胎，而欧美国家则1500-2000次妊娠中才有一次。患过一次葡萄胎，1-3%病例可第二次发生，较第一次葡萄胎的发病几率高40倍。完全性葡萄胎发生率远较部分性葡萄胎高。
恶性葡萄胎又称侵袭性葡萄胎，是由完全性葡萄胎转变而来，转变率约10%；和良性葡萄胎的区别是：恶性葡萄胎侵入了子宫肌层；和绒毛膜癌的区别是：恶性葡萄胎有绒毛结构，而绒毛膜癌无绒毛结构。
恶性葡萄胎的临床分期
Ⅰ期：病变局限于子宫。
Ⅱ期：病变自子宫向外扩散，但仍局限于生殖器官。
Ⅲ期：病变扩散至肺。
Ⅳ期：病变扩散至全身。
临床表现
一、闭经因葡萄系发生于孕卵的滋养层，故多有2～3个月或更长时间闭经。 
二、阴道流血 为严重症状，是葡萄胎自然流产的表现。一般开始于闭经的2～3个月，多为断续性少量出血，但其间可有反复多次大流血，如仔细检查，有时可在出血中发现水泡状物。阴道流血显然来自子宫，除自阴道流出外，部分蓄积于子宫内；也可能一时完全蓄积于子宫内，从而闭经时间延长。
三、子宫增大 多数患者的子宫大于相应的停经月份的妊娠子宫，不少患者即因触及下腹包块（胀大子宫或黄素囊肿）而来就诊，但也有少数子宫和停经月份符合甚或小于停经月份者。可能有两种情况：①为绒毛水泡退变呈萎缩状，停止发展，形成稽留性葡萄胎；②部分水泡状胎块已排出，使子宫体缩小，形成葡萄胎不全流产。
四、腹痛 由于子宫迅速增大而胀痛，或宫内出血，刺激子宫收缩而疼痛，可轻可重。
五、妊娠中毒症状 约半数患者在停经后可出现严重呕吐，较晚时可出现高血压、浮肿及蛋白尿。
六、无胎儿可及 闭经8周前后，B超监测，未发现有胎囊、胎心及胎儿。孕周、甚至18周仍不感有胎动，听不到胎心。B超扫描显示雪片样影象而无胎儿影象。
七、卵巢黄素化囊肿 往往在部分患者出现卵巢黄素化囊肿，可经双合诊发现或更易经B超检查发现。
八、咯血 部分患者可能有咯血或痰带血丝，医生应主动询问有无此症状。
九、贫血和感染 反复出血而未及时治疗，必然导致贫血髣其相关症状，个别甚至可因出血而死亡。反复出血容易招致感染，如阴道操作不洁或在流血期间性交，更易促使感染发生。感染可局限于子宫及附件，可导致败血症。
病因
恶性葡萄胎的真正发病原因不明。病例对照研究发现恶性葡萄胎的发生与营养状况、社会经济及年龄有关。病因学中年龄是一显著相关因素，年龄大于40岁者葡萄胎发生率比年轻妇女高10倍，年龄小于加岁也是发生完全性葡萄胎的高危因素，这两个年龄阶段妇女易有受精缺陷。部分性葡萄胎与孕妇年龄无关。
通过细胞遗传学结合病理学研究证明两类恶性葡萄胎各有遗传学特点。恶性葡萄胎的染色体基因组是父系来源，即卵子在卵原核缺失或卵原核失活的情况下和精原核结合后发育形成。染色体核型为二倍体，其中90%为46，XX，由一个空卵(无基因物质卵)与一个单倍体精子(23，X)受精，经自身复制恢复为二倍体(46，XX)，再生长发育而成，称为空卵受精。其少数核型为46，XY，这是两个性染色体不同的精子(23，X及23，Y)同时便空卵受精，称为双精子受精。部分性葡萄胎核型常是三倍体，80%为69，XXY，其余是69，XXX或69，XYY，来自一个正常卵子与双精子受精，由此带来一套多余的父方染色体成分;也可由于一个正常的单倍体卵子(或精子)与减数分裂失败的二倍体配子结合所致。
检查
1、尿妊娠试验：恶性葡萄胎排空后超过2个月以后，又经刮宫证实无残存水泡状胎块、而尿妊娠试验仍持续阳性，或阴性后又转阳性，都有恶变可能。  ??
2、X线胸片：恶性葡萄胎者常可发生肺部转移，因此对咳嗽、咳血者，必须作肺部检查，可见棉团状的阴影布于肺部各处，尤多见于右肺下叶。但无肺部病变者，不能排除侵蚀葡萄胎。
3、诊断性刮宫：如仅有阴道流血，其他症状及体征均不典型时，可作诊断性刮宫，若刮到少量蜕膜或坏死组织，不能排除侵蚀性葡萄胎。
病理改变病灶内肉眼可见到葡萄状物，个别看不到葡萄状物，但镜下有绒毛结构。其浸润能力较葡萄胎为强、常侵及深部肌层，偶尔亦有穿破子宫壁造成穿孔，甚至向周围组织浸润，或向肺部、阴道等处转移。镜下所见多为增生的滋养细胞，可见到绒毛结构，这是与绒毛膜癌的区别之点，病灶周围常有明显出血。
葡萄胎癌变症状
[1]咯血：咯血即咳嗽出血。恶性病变的葡萄胎细胞能侵入血管，通过血液循环，很容易达到肺部，并定居生长繁殖，破坏周围正常的肺组织，当癌变后的细胞破坏肺部血管时便可引起咯血。
阴道出血：这是较多见的一种症状。如果葡萄胎排出后经过3—4周以上，阴道仍有不规则出血，时停时流，时多时少，淋漓不尽，就要考虑癌变的可能。此外，恶性病变的葡萄胎细胞还可随血液转移到子宫体、阴道及外阴，并向周围组织浸润生长或自行溃破，或不慎压迫碰破等，均可使阴道出血。个别者可因 恶性细胞穿破子宫壁造成子宫穿孔，血液流入腹腔内而致昏迷、休克甚至死亡。
防癌措施
1、预防性化疗：主要是防止葡萄胎的恶变。所以，凡年龄大于40岁，或定期随访有困难者，或临床估计恶变可能性较大者，均应进行预防性化疗。预防性化疗一般只用一种药物，一个疗程，但药量为恶性滋养细胞肿瘤的治疗量，不可减量。
2、定期随访：葡萄胎后的随访工作十分重要，可以及早发现恶变倾象使之得到及时治疗。一般于清宫术后，每周查尿一次，至hCG转阴或浓缩尿转阴、放免降至正常值后，每2周或1个月查血或尿1次。随诊至三个月后，每月或每2个月查一次，半年或一年后，改为每半年至一年复查一次，随诊至少三年以上，甚至坚持10～15年以上。随诊过程中病人出现临床症状，应随时进行其他必要的检查。葡萄胎经治疗后最少应避孕1～2年，以免再次妊娠与恶变难以鉴别。
临床特点
阴道流血葡萄胎排空后仍有不规则阴道流血，量多少不定，检查时子宫较正常略大而软，黄素囊肿持续存在。
转移灶表现血行转移至肺部可有咯血；转移至阴道可见阴道粘膜有紫蓝色结节，破溃时引起出血。个别恶性葡萄胎病人，绒毛侵蚀穿破子宫肌层及浆膜层时，可引起不同程度的腹腔出血，急性腹痛，出血多时可发生休克。
诊断
根据病史及临床表现，结合辅助检查进行诊断，具体的诊断标准： 
1．尿妊娠试验：葡萄胎排空后超过2个月以后，又经刮宫证实无残存水泡状胎块、而尿妊娠试验仍持续阳性，或阴性后又转阳性，都有恶变可能。 
2.X线胸片：恶性葡萄胎者常可发生肺部转移，因此对咳嗽、咳血者，必须作肺部检查，可见棉团状的阴影布于肺部各处，尤多见于右肺下叶。但无肺部病变者，不能排除侵蚀葡萄胎。 
3．诊断性刮宫：如仅有阴道流血，其他症状及体征均不典型时，可作诊断性刮宫，若刮到少量蜕膜或坏死组织，不能排除侵蚀性葡萄胎。
治疗措施
（一）西医治疗目前主要采用化学药物治疗，具体方法同绒毛膜癌疗法。其次，不要求再生育或40岁以上者，可行全子宫切除术。 
一、清宫 因葡萄胎随时有大出血可能，故诊断确定后，应及时清除子宫内容物，一般采用吸宫术。在内容物吸出的过程中，子宫体逐渐缩小，变硬。吸出物中虽含血量较多，但大部为宫腔原有积血，故患者脉搏、血压一般变动不大。不少人主张如子宫超过脐，应施行经腹剖宫取葡萄胎，认为这样可在直视下彻底清除，并能较好地止血。但在实践中，即使子宫胀大至七八个月妊娠大者，应用吸宫术亦能顺利清除。如需要切除子宫，可在吸宫后立即进行。剖宫取葡萄胎反致胡使葡萄胎种植、转移可能。无吸宫设备者，可在扩张宫颈后，钳夹葡萄胎。 
第一次清宫不必过于追求完全，以致损伤较软的宫壁。可于1周左右，再做第二次刮宫术。
往往患者经过清宫治疗，仍有子宫出血而就诊者，可根据当时情况处理。疑为葡萄胎不全流产（吸刮不全或有新的水泡状物产生），可慎重进行全面刮宫，如仍出血者，应考虑病变侵入宫壁，详见恶性葡萄胎及绒癌。葡萄胎自然流产者亦应清宫。清宫时是否静脉滴注子宫收缩剂，有不同的看法。反对用者认为宫缩剂促使子宫强烈收缩可迫使葡萄胎绒毛大量进入血循环中，造成栓塞或葡萄绒毛大量进入血循环中，造成栓塞或转移。因此，在手术过程中，如子宫收缩良好，即不必常规应用宫缩剂，只有在出血较多而子宫收缩不良时应用。
二、子宫切除 年龄在40岁以上，或经产妇子宫长大较速者，应劝告切除子宫，年轻的可考虑保留卵巢。子宫大于5个月妊娠者在切除之先，应经阴道清除宫腔内大部分水泡状胎块，以利手术处理。
三、输血 贫血较重者应给予少量多次缓慢输血，并严密观察病人有无活动出血，待情况改善到一定程度后再施行清宫术。遇有活动出血时，应在清宫的同时，予以输血。
四、纠正电解质紊乱 长期流血、食欲不振者往往有脱水、电解质紊乱，应检查纠正。
五、控制感染 子宫长期出血，或经过反复不洁操作者，容易引起感染，表现为局部（子宫或附件）感染或败血症。应予足量抗炎药物；并积极纠正贫血和电解质紊乱。
（二）中医治疗一、美洲大蠊：美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素。肌肉水解13种氨基酸。此外，身体贮藏微生素B1B2，烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。 美洲大蠊提取物对各类癌症的组织生长具有一定抑制作用，可促进肿瘤细胞凋亡。 　
二、蟾皮：适用于各类癌症，其味腥、温，有毒。归心经，具有解毒、止痛、开窍等功效。中国民间中医医药研究开发协会编《癌症独特秘方》中载：蟾皮性味腥、凉、微毒，功能解毒、利水、消胀、主治各种肿癌。 1999年经上海交大量子医学检测，特别对癌症、肝硬化、疼痛诸症的治疗有效含量成份超8千量价 上（凡有8千量价以上有免疫功能成份）。华夏出版社《中华医药全典》中载：蟾衣毒较轻，主要用于疮疡肿毒及小儿疳积，现代常用治肿瘤。远方出版社《中草药大全》中介绍，蟾衣可治癌、白血病、淋巴瘤等。但具有一定的副作用，特别胃肠道的副作用，长期服用，会造出上腹部不适、易造成恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口唇及四肢麻木，心悸、心率缓慢、心率不齐等。
三、全蝎： 又名钳蝎、全虫、蝎子，味辛，性平;有毒，归肝经。全蝎的主要药用成分为蝎毒素，包括神经毒素和细胞毒素，具有熄风镇痉、消炎攻毒、通络止痛的功效。蝎毒对神经系统、消化系统、心脑血管系统、癌症、皮肤病、等多种疾病，以及对人类危害极大的各种病毒均有预防和抑制作用。 　临床试验数据：全蝎提取物0.2ml，隔大皮下给药连续5天后，在用药第11天和停药8天时，对细胞肉瘤(SRS)实体瘤的抑制率为38.8%和55.5%;对MA一737乳腺癌，每天给药共12次后，抑制率为51.8%，停药8天时为30.4%。对SRS腹水型带瘤子鼠的生存率较对照组延长12.5%-20.7%。对LA一795肺腺癌带瘤小鼠生存时间延长29.2%。 　全蝎跟多种药材配伍可用于多种恶性肿瘤的治疗，如全蝎与人参、生黄芪、白术、鸡内金、栝蒌、清半夏、厚朴、枳壳、郁金、丹参、蜈蚣等配伍可用于治疗乳腺癌、肺癌、胃肠癌等，改善肿瘤患者胸痛、面色晄白纳谷少馨、少气懒言、气短等症状。 　
四、紫杉醇：红豆衫又称紫杉，属国家一级保护的珍稀常绿乔木，枝、叶、皮、根可提取抗癌药物——紫杉醇，红豆杉的提取物(TAXOL PACLI TAXEL)紫杉醇具有独特的抗癌机制和较高的抗癌活性，能阻止癌细胞的繁殖、抑制肿瘤细胞的迁移。 　
五、冬虫夏草：冬虫夏草，是麦角菌科真菌冬虫夏草寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体，种类较多，冬虫夏草是一种传统的名贵滋补中药材，主要成分包括虫草酸、虫草素、氨基酸、甾醇、甘露醇、生物碱、维生素 B1 、B2 、多糖及矿物质等。具有抗癌、滋补、免疫调节、抗菌、镇静催眠等功效。传统医学《本草从新》记载：“味甘性温，秘精益气，专补命门。”现代医学研究证实，其成分含脂肪、精蛋白、精纤维、虫草酸、冬虫草素和维生素B12等，常见的有用于抗肿瘤，提高免疫，提高细胞能力，改善心脏功能，调节呼吸系统，肾脏功能，提高造血功能，调节血脂，调节性功能等。其中抗肿瘤效果和提高免疫功能同时用于临床恶性肿瘤的治疗能取得很好的效果。主要用于鼻癌、咽癌，肺癌，白血病，脑癌以及其他恶性肿瘤的患者。 　
六、三七：性味归经甘、微苦，微温。 功能主治化瘀止血，活血消肿定痛。主治各种出血证，跌仆瘀肿，胸痹心痛。 现代药学研究，三七皂甙Rd能使培养的肿瘤细胞92%受到抑制，Rd对培养的瘤细胞也有明显抑制作用。皂甙Rhl可抑制小鼠黑色素瘤(B16)的生长，使癌细胞再分化诱导逆转成非癌细胞。三七煎剂在体内对JYC26有抑制作用；三七中的多糖体在体内能明显抑制小鼠肉瘤-180；三七还有抗噬菌体活性。
病理改变
病灶内肉眼可见到葡萄状物，个别看不到葡萄状物，但镜下有绒毛结构。其浸润能力较葡萄胎为强、常侵及深部肌层，偶尔亦有穿破子宫壁造成穿孔，甚至向周围组织浸润，或向肺部、阴道等处转移。镜下所见多为增生的滋养细胞，可见到绒毛结构，这是与绒毛膜癌的区别之点，病灶周围常有明显出血。
预后
恶性葡萄胎经过治疗，一般预后良好，但以后仍有复发及发展成绒毛膜癌的可能，因此仍应劝告避孕至少2年，还需定期随访。
转移与扩散
葡萄胎的绒毛脱落后随血循环转移至身体其他部位，破坏组织，形成大小不等的血肿，为恶性葡萄胎的另一特点。这种特征便于用为划分良、恶性葡萄胎的界限。如前所述，正常妊娠的滋养上皮细胞也能进入母体血循环，而在身体其他部位发现，但并不造成任何破坏性病损，良性葡萄胎的绒毛上皮当然也可脱落随血运到身体其他部位，犹如任何破坏性炎栓子的游走和定居，但不起局部破坏作用。因此，我们认为进入血循环而绒毛不造成所在部位破坏性病灶者属于良性，反之即为恶性。值得阐明，葡萄胎的绒毛与正常妊娠的滋养上皮虽同样可进入血循环，但在生物学与病理学的特点上还是有差异的。二者同样无局部破作用，但前者恶变可能性较大。又恶性葡萄胎与恶性肿瘤应区别看待。虽两者均有转移及造成转移部位组织某种程度的破坏的特性，但恶葡的转移灶有自行消退的可能，而恶性肿瘤，极少自行消退。