标题：治疗性乙肝疫苗
病理
乙型肝炎病毒(HBV) 感染的彻底清除，最终要通过机体免疫系统的作用，但HBV感染人体后，可通过一系列机制来抑制机体的特异性免疫应答。
因此，需要研究阐明HBV的免疫逃逸机制，发展新型免疫疗法，进一步提高疗效，降低病死率。国内外都有很多机构在做治疗性乙型肝炎疫苗的研究。
近年来，我国在研究方面取得一定进展，目前已有三个科研机构四个治疗性乙型肝炎疫苗进入临床试验。
分类
目前治疗性乙肝疫苗主要分为基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。基因工程蛋白疫苗又分为：
(1) 亚单位疫苗
用于慢乙肝治疗的亚单位蛋白疫苗是通过基因工程方法生产的重组HBsAg，包含HBV包膜蛋白的不同组分(preS1、preS2、S)，并通过哺乳动物细胞及酵母菌系统表达。用此类疫苗治疗慢乙肝，主要依据预防性疫苗的常规剂量，增加了免疫的次数，结果虽然提示具有一定的治疗作用，但其作用只是暂时的。说明现有的疫苗需要改进，提高诱导特异性细胞免疫应答的能力。
(2) 免疫复合物型疫苗
复旦大学医学院闻玉梅等构建了HBsAg加人抗HBS免疫球蛋白作为免疫原性复合物型治疗性疫苗，这种疫苗是通过改变对HBsAg的呈递方式以诱生有效的免疫，消除免疫耐受性。抗体能对抗原的免疫原性起到增强的作用，在于增加抗原被APC细胞捕获并加工处理，进而激活抗原特异性淋巴细胞，诱导发生免疫应答反应。免疫复合物型疫苗能使HBsAg转基因鼠产生抗HBs抗体，还能清除部分HBsAg转基因鼠的HBsAg，并产生抗HBs抗体。对14例伴有HBV复制的慢乙肝患者治疗结果看，9例(64.3%)血清HBV DNA阴转，6例(42.9%)HBeAg阴转。
(3) 多肽疫苗
由于蛋白抗原最终是通过APC细胞加工处理成表位多肽，与MHC分子结合后，被特异性的T细胞识别，激发免疫应答反应。所以对有效的抗原分子表位研究是近年来的研究趋势。在对慢乙肝患者进行治疗时，发现其体内产生的CTL应答反应明显低于在正常人体内诱导的CTL反应。对携带者的病毒学症及HBeAg血清转换无任何影响。其原因可能是慢性乙肝患者体内Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2分泌减少，Th1/Th2类细胞因子失衡所致。并且它具有严格的HLA-A2限制性，应用范围有限。
三大类别
(一)蛋白疫苗
蛋白疫苗是目前研究最为深入的治疗性乙肝疫苗，其主要原理是将乙型肝炎病毒(HBV)衣壳蛋白(如preS1，preS2，S)或核心抗原(HBcAg)进行一定的修饰后接种给患者。由于HBV衣壳蛋白和核心抗原均具有较强的抗原性，因此会诱发较强的特异性细胞免疫。
(二)基因疫苗
将HbsAg(乙肝表面抗原)的DNA负载于质粒上，其可在接种患者体内重新合成抗原，消除注射和反转的风险，并反复刺激免疫活性细胞，产生与减活疫苗同样效果的体液免疫和细胞免疫。
(三)细胞疫苗
荷载HBV相关抗原的DC可能有效打破免疫耐受，恢复细胞免疫应答和清除HBV。
关于治疗性乙肝疫苗
专家表示治疗性乙肝疫苗进入三期临床是在药监局管理范围内。国家食品药品监督管理局将会根据国家法律法规进行审批。
关于治疗性乙肝疫苗。随着现在医学的进步，以前疫苗只是用于预防疾病的感染，现在疫苗用于了预防和治疗双重作用。关于治疗性乙肝疫苗专家为大家详细介绍。
就目前世界治疗性乙肝疫苗动态来看治疗性乙肝疫苗主要分为基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。而治疗性乙肝疫苗是希望能够打破乙肝患者和携带者的免疫耐受状态，让疫苗帮助人体"自主"地杀灭乙肝病毒。治疗性乙肝疫苗是中国人自己研制的疫苗，比现有抗病毒药、α干扰素(含长效干扰素)、多种核苷类药物的价格要明显便宜很多。
专家表示治疗性乙肝疫苗进入三期临床是在药监局管理范围内。国家食品药品监督管理局将会根据国家法律法规进行审批。治疗性的乙肝疫苗进入三期临床，是在药监局的管理范围之内。国家食品药品监督管理局将会根据国家的法律法规进行审批。如果顺利地通过审批，进入到临床使用，那将是广大乙肝患者的福音。
长处
理想的乙肝治疗性疫苗，是希望能够打破乙肝患者和携带者的免疫耐受状态，让疫苗帮助人体"自主"地杀灭乙  我国自主研制的治疗性乙肝疫苗肝病毒。
治疗性乙肝疫苗的第一个长处是"教会"人体免疫系统能够正确认识乙肝病毒是潜伏在体内的敌人，动员机体自身免疫能力去降低乙肝病毒的复制能力，并把它从体内清除出去。
治疗性乙肝疫苗的第二个长处是中国人自己研制的疫苗，比现有抗病毒药、α干扰素（含长效干扰素）、多种核苷类药物的价格要明显便宜很多。
上市时间
中国工程院院士、教育部医学分子病毒学实验室学委会主任闻玉梅22日在这里透露，她领导的研究小组已研制出一种复合型治疗性乙型肝炎疫苗，疫苗的二期临床试验目前进展顺利。
正在此间参加全球华人生物科学家大会的闻玉梅在接受本社记者专访时说，疫苗的二期A组临床试验已于2011年底开始，36名乙肝患者参加了试验。她说：“试验效果目前看来不错，结果将于月底向外界公布，我们对这个疫苗充满信心。”
闻玉梅说：“虽然国内外不少研究机构都在开发治疗性乙肝疫苗，但这种复合型的治疗性疫苗尚属首例。”该疫苗通过提高人体对乙肝病毒的免疫力，降低甚至清除人体内的乙肝病毒。
从事乙肝病毒研究20多年的闻玉梅说，早在1988年，她领导的研究小组就开始研究这种复合型疫苗，疫苗的动物模型试验已经完成。2002年，科学家完成了疫苗的安全性临床试验，证明该疫苗不会对人体产生损害。
闻玉梅说，疫苗的二期B组临床试验将于9月份开始，预计将有200名受试者参加为期1年的试验。她说：“考虑到疫苗开发的复杂性、艰巨性，目前尚无法确定疫苗何时能进入三期临床以及何时能投入使用。”
审批程序
中新网11月9日电 卫生部新闻发言人邓海华在今日举行的新闻发布会上表示，治疗性乙肝疫苗进入三期临床是在药监局管理范围内。国家食品药品监督管理局将会根据国家法律法规进行审批。
发布会上记者提问称：最近有媒体报道，国产治疗性的乙肝疫苗进入了三期临床，想请问具体的情况，什么时候有望推出市场？
对此，邓海华回应指出，“治疗性的乙肝疫苗进入三期临床，是在药监局的管理范围之内。国家食品药品监督管理局将会根据国家的法律法规进行审批。如果顺利地通过审批，进入到临床使用，我想那是广大乙肝患者的福音。”
目前国内的治疗性乙肝疫苗研究已进入三期临床,卫生部新闻发言人邓海华在近日举行的新闻发布会  治疗性乙肝疫苗上表示,这些是在药监局管理范围内,国家食品药品监督管理局将会根据国家法律法规进行审批。有专家表示,免疫疗法与抗病毒药物相结合,有望成为乙肝新的治疗手段。
治疗性乙肝疫苗不能完全代替抗病毒药物
治疗性乙肝疫苗是否可以代替抗病毒药物?中华医学会感染病学会全国委员龚作炯介绍说,治疗性乙肝疫苗不能完全代替抗病毒药物,两者联合将成为新的治疗方法。现有抗病毒药物易导致病毒变异、耐药、停药后反跳等缺点,提倡在抗病毒治疗中,应用有效的免疫调节剂,以打破免疫耐受,为抗病毒治疗创造条件。因此,治疗性乙肝疫苗取代不了抗病毒药物,免疫疗法与抗病毒药物相结合可从多途径抑制或清除乙肝病毒,达到临床上的高效与低复发。
临床试验
目前国家食品药品监督管理局SFDA批准进行临床试验的有且只有以下4种：  治疗性乙肝疫苗Ⅲ期实验知情书① 高剂量乙型肝炎疫苗 (60μg/1.0ml)，已上市，国药准字S20100002，批准用于预防乙型肝炎； 
② 抗原抗体复合物治疗性乙型肝炎疫苗 (乙克60μg/1.0ml)，三期临床试验开展中，有效不明显，需进一步扩大研究试验分析；
③ 治疗性乙型肝炎合成肽疫苗，目前揭盲数据显示和安慰剂无差异，13年的研究神话不知能不能复活。
④ 双质粒治疗性乙型肝炎DNA疫苗，2006年获特殊批准开展一期临床试验，Ⅱa期临床试验未结束，尚无结果。
我国另有数个治疗性乙型肝炎疫苗正在研究中。
1.高剂量乙型肝炎疫苗
高剂量乙型肝炎疫苗(60μg/1.0ml下文简称:KT60,2004L00065) 深圳康泰生物制品股份有限公司
由中国人民解放军第458医院（广州空军医院）全军肝病中心张宜俊教授(文职军衔少将)等人和深圳康泰生物汪恩浩等人合作研发,成份与康泰生物生产的预防用疫苗一致，同属于蛋白疫苗，HBsAg设计到生产技术都从美国默克公司(默沙东)引进的.与普通预防用疫苗区别是治疗性疫苗在铝含量不变的情况下把HBsAg浓度改为60μg/ml，普通预防用疫苗通常为5μg/ml或10μg/ml，葛兰素史克（GSK）公司生产的安在时预防疫苗剂量是20μg/ml。60μg/ml的剂量为实验室优选确定的剂量，并且采用低铝和康泰自有的超低硫柳汞专利技术（该技术与效果无关，但提高应用安全性,康泰目前已实现无汞生产），目前两者均在研究比KT60更为优秀的药物。
已上市，国药准字S20100002，批准用于预防乙型肝炎；
2.抗原抗体疫苗
  闻玉梅院士抗原抗体复合物治疗性乙型肝炎疫苗(60μg/1.0ml,商品名:乙克,2002SL0038,简称YIC或YK)上海复旦悦达生物技术有限公司(复旦大学和江苏悦达集团合资，现已转给上市公司华丽家族)
由复旦大学医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室闻玉梅院士和北京生物制品研究所赵铠院士等人合作研发,简单讲就是HBsAg抗原和HBIG抗体(乙型肝炎免疫球蛋白)大概6比3混合,佐剂同普通疫苗一样是氢氧化铝,即KT60+HBIG的复合.属于蛋白疫苗.
目前三期临床试验中，有效不明显,需进一步扩大研究试验分析。
闻玉梅同时有研究DNA疫苗,简单讲就是疫苗+HBIG+DNA质粒3复合
（简称:YK-DNA，乙克二代），尚未临床研究.
3.合成肽疫苗
治疗性乙型肝炎合成肽疫苗,下文简称:TCB 重庆啤酒集团
是中国人民解放军第三军医大学全军免疫研究所重庆市多肽制药工程技术研究中心吴玉章教授的多肽疫苗通过仿乙肝抗原的某些肽链,诱导细胞产生抗体.同是人工合成,计算机辅助设计肽段，吴玉章使用了先进技术对其优选有效表位，多肽疫苗研制很艰辛,就连吴玉章本人也讲"局外人很难想象其中的酸甜苦辣."
临床试验已完成，初步揭露结果有可疑,三组疗效甚佳,因此消息一出重庆啤酒股票连续数日遭股民恐慌性抛售，预期股价会跌至10元以下，由于股民观望情绪，恐要等待全部统计结果出来才有翻盘机会。
重庆啤酒公告还称，根据RPS公司拟订的初步工作计划，预计“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究” 的统计分析结果终稿将于2012年1月6日出具，预计本项目临床研究总结报告终稿将于2012年4月6日出具。不过公司称，上述工作事项时间安排，仅是RPS公司现有初步工作计划，存在因客观情况变化而进行调整的可能。
以上3个批准进行2期临床研究的乙肝治疗性疫苗,都不是DNA疫苗.此外SFDA还批准了一个DNA疫苗(基因疫苗,核酸疫苗).
疫苗区别
就乙肝疫苗而言，治疗性疫苗和预防性疫苗有一定的区别。从疫苗的免疫时间来看，预防性疫苗是在  普通疫苗机体未遭受到病毒攻击之前就已经接种，按照标准方法注射后，可产生表面抗原抗体，(简称“抗-HBs”)，在乙肝病毒感染时可阻止其与肝细胞膜的结合而中断感染过程，起到预防的作用。
而治疗性乙肝疫苗则主要用于治疗已被乙肝病毒感染的个体，它是在机体已经感染了病毒之后再注射的疫苗，此时，机体内已经有病毒抗原存在，只是由于机体免疫反应的部分缺陷，而不能发挥有效的清除病原体的作用。治疗性疫苗就是通过某种途径来弥补或“唤醒”机体的免疫反应，从而达到清除病毒的目的，也就是说治疗性疫苗是针对机体的某种免疫系统反应的缺陷而设计的一种治疗手段。
备注
除此之外有很多宣称为治疗性乙型肝炎疫苗的均有可能是假的，请勿上当受骗．
2006年，中国工程院院士、中华医学会肝病学会名誉主任委员庄辉在接受《生命时报》采访时指出，治疗性乙肝疫苗必须严格按照新药研发的临床试验程序。在通过Ⅰ期试验之后，要进入Ⅱ期临床，以进一步证实其安全性及有效性。如果试验成功，还将进行 Ⅲ期、Ⅳ期的试验来证明疗效、稳定性，探索其耐药性、副作用等。另外，乙肝病人的个体差异、乙肝病毒突变、疫苗剂量等问题还要解决，疫苗还不可能马上上市。只有获得国家食品药品监督管理局的批准文号，才能成为可以让广大患者使用的疫苗。对于这个时间，庄辉在接受其他媒体采访时表示：“最乐观的估计也要5－10年。”而中华医学会传染病学会主任委员、上海复旦大学附属华山医院传染科翁心华教授的说法更干脆：“现在谈论它的疗效，为时尚早。”
相关报道
我国有望成为世界上首个用治疗性疫苗治疗乙肝的国家
人民网武汉2010年3月16电 “乙肝治疗性疫苗Ⅲ期临床研究现已完成500多例患者的入组工作，经过随机双盲对照治疗后，今年年底将获得最终结果。”中国工程院院士、复旦大学上海医学院病原微生物研究所所长闻玉梅教授日前在武汉参加由中科院武汉病毒所承办的第三届中日科技论坛上对记者透露，“假如说Ⅲ期临床研究完成后，结果比较好，这对于乙肝治疗的研究将是个很大的进展。” 　据介绍，治疗性疫苗Ⅲ期临床研究工作开始于2007年，到2010年底才能结束。临床实验需要有500多病例，而且这500多病例还都要双盲。双盲是指病人和医生都不知道打的是药还是安慰剂。Ⅲ期临床研究是在二十几个批准的实验中心进行，每例病人治疗时间需要20个月。等到今年年底解盲统计结果后，如果结果比较好，我国有望成为世界上第一个用治疗性疫苗来治疗乙肝的国家。
据悉， 闻玉梅教授研究的治疗性疫苗用的是抗原——抗体复合物，把乙肝表面抗原耐受加上抗体，给病人注射后，让病人身体产生免疫，形成表面抗体，调动病人对外来微生物的免疫效果。治疗性疫苗便宜简单，大概四周打一针。跟干扰素治疗相比，具有主动产生免疫力，副反应低的优势。
不过，就算成功运用治疗性疫苗，也不可能使100%的病人都能治好。这跟病人本身的免疫情况、健康状况有关。
闻玉梅教授谨慎乐观地说，假如Ⅲ期临床结果出来以后，治疗性疫苗能够用于临床正式治疗前还需通过国家批准，具体疗效也还必须通过大规模的临床实验验证才能肯定。
相关介绍
我们都知道乙肝疫苗是公认的预防乙肝最安全、最有效的方法。但是疫苗只作预防疾病用，针对已经感染了乙肝病毒的人群来说，乙肝疫苗并不能起到治疗效果。随着免疫学研究的发展，人们发现了疫苗的新用途，它不仅有预防乙肝的作用，而且还研发了治疗性乙肝疫苗，从此，疫苗兼有了预防与治疗双重作用，治疗性乙肝疫苗属于特异性主动免疫疗法。
治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。治疗性乙肝疫苗的适用对象是持续受到病毒感染的乙肝患者，尽管该疫苗有着良好的发展前景，但其研发需要一个复杂的过程。
治疗性乙肝疫苗作用?
理想的乙肝治疗性疫苗，是希望能够打破乙肝患者和携带者的免疫耐受状态，让疫苗帮助人体"自主"地杀灭乙我国自主研制的治疗性乙肝疫苗肝病毒。治疗性乙肝疫苗是"教会"人体免疫系统能够正确认识乙肝病毒是潜伏在体内的敌人，动员机体自身免疫能力去降低乙肝病毒的复制能力，并把它从体内清除出去。而且是中国人自己研制的疫苗，比现有抗病毒药、干扰素、多种核苷类药物的价格要明显便宜很多。
治疗性乙肝疫苗和预防性疫苗的区别?
就乙肝疫苗而言，治疗性疫苗和预防性疫苗有一定的区别。从疫苗的免疫时间来看，预防性疫苗是在普通疫苗机体未遭受到病毒攻击之前就已经接种，按照标准方法注射后，可产生表面抗原抗体，在乙肝病毒感染时可阻止其与肝细胞膜的结合而中断感染过程，起到预防的作用。
而治疗性乙肝疫苗则主要用于治疗已被乙肝病毒感染的个体，它是在机体已经感染了病毒之后再注射的疫苗，此时，机体内已经有病毒抗原存在，只是由于机体免疫反应的部分缺陷，而不能发挥有效的清除病原体的作用。治疗性疫苗就是通过某种途径来弥补或“唤醒”机体的免疫反应，从而达到清除病毒的目的，也就是说治疗性疫苗是针对机体的某种免疫系统反应的缺陷而设计的一种治疗手段。
综上所述，治疗性乙肝疫苗虽然能起到一定的治疗效果，但不能完全代替抗病毒药物,患者应该及时的了解自身的病情。如果乙肝病毒携带者定期检查中出现了异常情况的话，就应该注意及时的针对自身的病情接受科学的治疗，及时的控制病情的发展，避免自身的健康受到威胁。
国家支持
2010年10月，国务院下发《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》，出台一揽子政策，加快培育和发展战略性新兴产业，包括节能环保、新一代信息技术、生物、高端装备制造、新能源、新材料、新能源汽车等七大产业。到2020年，战略性新兴产业增加值占国内生产总值的比重力争达到15%左右。节能环保、新一代信息技术、生物、高端装备制造产业成为国民经济的支柱产业，新能源、新材料、新能源汽车产业成为国民经济的先导产业。
从细分子行业来看，未来具有较大潜力的有单克隆抗体、治疗性疫苗等资金密集、技术密集型产业。治疗性单抗药物因其自身在治疗肿瘤和免疫系统领域的优异性，成为各大制药巨头重点开发的领域。1999年单抗市场全球销售额只有12亿美元，到2008年则超过400亿美元，在国际药物市场一枝独秀。经过多年的发展，国内单抗产业已经初具规模，北京、上海、西安多地的研发平台取得了不错的进展，广泛的国际合作、各类新药的申报都在紧锣密鼓地进行。预计未来数年内，国内的单抗药物市场将会取得重大突破。 
另一个值得期待的细分行业是治疗性疫苗。1999年美国研制出多肽治疗性疫苗，开创了疫苗兼具预防和治疗的先河。治疗性乙肝疫苗为慢性乙肝病毒携带者带来了希望。全球现有乙肝病毒携带者2.8亿人。从发展趋势看，治疗性疫苗成为慢性乙肝病毒感染研究的热点，乙肝病毒治疗性疫苗与现有抗病毒药物联合应用，将成为一种新的治疗方法。我国已经在北京、上海、浙江、重庆开展临床研究。
治疗乙肝，在临床上有三个指标：让乙肝病毒核酸下降可以得铜牌；让E抗原转阴、E抗体出来可以得银牌；让表面抗原转阴、表面抗体出来可以得金牌。闻玉梅说：“绝大多数抗病毒药是铜牌水平，干扰素可以拿到银牌，治疗性疫苗乙克二期临床试验的效果也是银牌，希望三期试验能够保持。至于金牌，至今没有人拿到过。”
最后更新时间:2011-12-17