标题：微小青春期
简介
一岁后，负反馈的阈值改变，敏感性升高，其负反馈作用逐渐加强。3岁至青春前期呈高敏感状态，GnRH分泌受抑制，Gn处于低水平。至青春期发动前夕，负反馈的阈值升高，敏感性下降，下丘脑分泌GnRH及垂体分泌Gn开始增加。进入青春期后，GnRH的释放频率和幅度明显增加，LH和FSH脉冲性分泌增加促使性腺发育。 
出生时，下丘脑-垂体-性腺(睾丸或卵巢)轴作为体内重要内分泌调节系统之一，虽还不像成年人那般稳定，但已基本完成建立。出生前，在母亲体内由于胎盘产生大量的雌激素，使该系统暂时被搁置。出生后，随着脐带被剪断，胎儿与母亲失去了连接的纽带，胎儿内分泌系统必须开始学会独自承担重任。离开母体后不久，尤其是男性婴儿，在数分钟之内就开始调试其生殖内分泌系统的运行功能，分泌的雄激素水平最高可达到正常成年男性水平的低值。此时，睾丸轻度增大、有阴茎勃起，甚至可一过性地表现为颜面少许粉刺，此现象可持续到约半岁左右；与男婴相比，女婴的反应稍慢一些，但也要在几小时之内开始调试自己的生殖内分泌系统。此时，这一系统还不十分稳定，可间断地分泌雌激素。在此期间，雌二醇水平可波动于0到50pg/ml(相当于正常成年女性的雌激素水平下限)之间。部分对雌激素敏感的女婴可出现较明显的乳房发育。由于雌激素水平的波动，甚至极少数女婴还可出现类似青春少女月经的少许出血现象。这些表现一般持续时间不长并且不十分明显，但可出现在2岁之前。婴幼儿期的这种表现，极其类似于真正青春发育的过程。因此，医学上形象地把它称之为“微小青春期”。[1]
可以把微小青春期看成是数年之后真正的“大”青春期的一次小型预演。目前，对微小青春期的实际意义并不十分清楚，其表现也因人而异。常常被我们忽略，但它的的确确是存在于我们生命早期的一种生理现象。[1]
在Elsevier Health Sciences出版的儿科学里对微小青春期有如下解释：
Mini-puberty: During infancy,the reproductive axis is quite mature with detectable pulsatile secretion of gonadotropins and low levels of sex steroid production. the postnatal follicle-stimulating hormone(fsh) rise is marked in girls,reaching peak values at 2 to 3 months of life and then falls to prepubertal range by 12 to 18 months of age in normal female infants, but remains sustained with levels staying above those of older prepubertal children until 4 years of age. during this period of active hypothalamic-pituitary-gonadal secretion, or 'mini-puberty',slight breat tissue enlargement and vaginal mucosal changes are detectable in female infants. occasionally withdrawal vaginal bleeding results as this axis is suppressed and endogenous estrogen levels fall.
基本特征
微小青春期一直是客观存在的，在内分泌学非常经典的教科书《威廉姆斯内分泌学》第1045页（在不同版或不同译本上，页码会有所出入）上，就有关于微小青春期的详尽描述。
单纯性乳房早发育较为常见
其实，幼小儿童的这种乳房发育现象并不都是性早熟，其中绝大多数只是一种第二性征的特殊表现，是一种发育变异现象，也是一种自限性的病症，称之为儿童单纯乳房发育，是部分性早熟的一种。据浙江省儿童医院统计，每年大约有1000例宝宝是单纯的乳房早发育，这和浙医儿院每年120万宝宝的就诊量相比较，发病率还是比较高的。单纯的乳房早发育，是两岁以下的婴儿中比较常见的一种现象，大多数孩子会自愈，并不会引起大家所认为的性成熟。
性成熟可分为四个期，两岁婴儿处于“小青春期”
为什么两岁以下的小婴儿比较容易发生单纯的乳房早发育？因为这个时期的宝宝正处于一个小青春期。性成熟可以分为四个期：胎儿期、围产婴儿期、儿童期、围青春及青春期。其中围产婴儿期可以称为小青春期，控制人体性征发育的器官——下丘脑垂体性腺轴还未发育完善，一些婴儿的腺轴处于活性状态，就容易出现体内雌激素和促卵泡雌激素的增高，从而导致乳房增大。
多数宝宝两岁后会暂停发育，如继续发育须就医
大多数孩子都会在两岁之后自愈，家长可以放心。但也存在个别孩子无法自愈，如果2岁之后孩子乳房持续增大，就要重点关注，可能诱发真性性早熟。现在医学分工日益精细化，不但普通的外科医生不知道性早熟的真正定义，即使是儿科医生对小青春期这个概念了解的人也不多。所以一些医生在看到宝宝乳房增大后，会简单地判定为性早熟。
临床表现
这个时期，部分宝宝的下丘脑—垂体—性腺轴处于暂时性“活化状态”、“负反馈调节”尚未健全，稍微受到外界的刺激，如心情异常等，就会出现特定性激素的一时性波动，下丘脑-垂体-性腺轴却不会对它做出反应，而导致乳房增大。
因为女孩从2周岁以后直至青春期发育启动前，下丘脑-垂体-性腺轴将进入静止期，对性激素的负反馈有极高的敏感性，会抑制性激素的升高。大多数婴儿期开始增大的乳房这时会逐渐变软、乃至消失。
圣元奶粉早熟事件
2010年8月，卫生部对圣元奶粉是否含激素的调查，在参与调查圣元奶粉是否是导致武汉3名女婴性早熟直接原因的事件后，儿科内分泌专家、卫生部专家组专家梁黎说，从出生到1岁多的儿童，在临床上有一种“小青春期”。
自此，这一医学术语在我国广为传播，成为当时的社会热点。
单纯乳房早发育，是部分性早熟中最多见的一种，常见于女孩；除了乳房提前发育外，不伴有子宫和卵巢的变化，没有其他性征。临床上，常可见到几个月大的女婴被诊断为单纯乳房早发育。  “圣元奶粉早熟事件”漫画伍学焱: 一般说来，胎儿在母体中的雌激素水平是非常高的，当脐带剪断的时候，婴儿和母体之间的联系就没有了，但是很快婴儿体内就会建立起下丘脑——垂体——性腺的轴系，这是调节体内内分泌的重要的轴系之一。当出生的时候，这个轴系虽然还不太稳定，但是相对来说还是比较完备的。这个时期，体内的这些激素就会升高，我们叫微小青春期。为什么叫微小青春期呢？就跟我们青春期发育相似，垂性腺激素以及男孩子的雄性激素以及女孩子的雌性激素都可以有一个明显的升高，男孩子的雄激素可以到正常成年男性的低限值或者一半左右。有一些男孩子会出现阴茎的勃起，睾丸的增大，甚至出现一过性的粉刺，当然也有个体的差异。 
女孩子在两岁之前轴系是不稳定的，可以间断性地分泌雌激素，水平可以到50pg/毫升，这相当于什么水平呢？相当于正常成年女性的雌激素的低限值，这就是雌二醇的水平。对雌激素比较敏感的孩子，就会出现比较明显的乳房发育，我们说比较明显的就是从外面可以看到或者摸到的现象。微小青春期男性是在半岁之前，女性大部分在一岁之前，有极小部分到两岁左右。由于程度比较轻，持续的时间比较短，而且又跟以后大青春期很相似，所以我们把它叫微小青春期。
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按照专家的说法，牛乳中天然含有动物用以维持正常新陈代谢和生理功能的微量内源性性激素，不会危害人体健康。国内外都没有制定牛乳内源性性激素限量的标准，一般情况下也不作为常规的检测指标。 
在昨天的发布会上，邓海华表示，卫生部委托北京市疾病预防控制中心、中国检验检疫科学院等检测机构，采用国际通行的检测方法，对乳粉中雌激素和孕激素含量进行了平行检测。 
圣元乳粉样品来自湖北省患儿家中的剩余乳粉以及湖北武汉和北京市场销售的优博、优聪样品，共计42份样品。同时，卫生部还抽取了国内外其他14家企业的20个品牌产品，共31份样品。 
在42份圣元乳粉中，检测机构未检出禁用的外源性性激素，内源性雌激素和内源性孕激素的检出值分别为0.2-2.3μg/kg(微克/千克)和13-72μg /kg，其中患儿家中存留样品雌激素和孕激素检出值分别为0.5μg/kg和33μg/kg，“检测结果符合国内外文献报道的含量范围”。 
不过，邓海华和负责此次奶粉检测的北京市疾病预防控制中心研究员邵兵均证实，“我们收到的样品是自湖北省相关部门在患儿家中采集的，我们核实过只采集到一个样品。”其余41份圣元奶粉样品，都是通过工商、卫生、农业部门的相关食品安全监管部门共同在湖北武汉和北京采集的样品。 
此外，发布会上，邓海华特别强调，他此前表述的“乳粉中不得检出雌激素类物质”所指的“雌激素类物质”均属“使用兽药残留的外源性性激素”。 
邓海华解释道，按照专家的说法，牛乳中天然含有动物用以维持正常新陈代谢和生理功能的微量内源性性激素，不会危害人体健康。国内外都没有制定牛乳中内源性性激素限量的标准，一般情况下也不作为常规的检测指标。 
无碍身体和智力发育伍学焱告诉记者，从目前的情况看，这3例女婴暂时不需要治疗，只要随诊观察就可以了。他还透露，“单纯性乳房早发育”现象会在两岁之前自己消退。 
昨天的发布会上，邓海华还透露，湖北省对3例疑因食用乳粉致性早熟的病例再次会诊和回访，并检测激素水平、骨龄等项目，未发现患儿生长发育明显加速，仅能判断为“单纯性乳房早发育”，为临床常见病例。 
此外，卫生部向部分国内儿童专科医疗机构调取的就诊资料显示，近年临床就诊的儿童性早熟病例数未见异常升高趋势，就诊的假性性早熟儿童中，纯母乳喂养和人工喂养的比例基本相当。 
伍学焱教授表示，“对湖北报道的3例婴幼儿，我们反反复复研究过她们的病史、临床表现、化验检查以及影像学的检查。我们看来，都属于正常的微小青春期范围”。 
伍学焱称，“微小青春期”一直是客观存在的，在微小青春期测定激素，如果说激素水平低下，将来这些人在成年期可能会出现性腺功能减退症，也就是将来没有青春发育。在大量的文献当中，不管吃母乳还是吃奶粉，都有这样的现象。“为什么有的人那么明显，有的人不明显呢，我想这是个体的差异。” 
在昨天的发布会结束后，伍学焱告诉早报记者，从目前的情况看，这3例女婴暂时不需要治疗，只要随诊观察就可以了，“对于未来的发育、身高应该都没有影响，一般来说，这种病对智力也没有任何影响”。他还透露，这一“单纯性乳房早发育”现象会在两岁之前自己消退。
激素含量或纳入监测“这种检测是复杂的也是需要检测成本的，检测方法要求使用同位素，比较昂贵。将来我们可能会在食品安全风险监测里纳入相关的监测内容。” 
昨天的发布会后，应媒体记者的要求，卫生部在其网站上公布了“圣元乳粉疑致儿童性早熟”专家组名单。与之前媒体报道的9人专家组人数不同，实际的专家组人数为13人，均属内分泌、儿科、妇幼、营养、食品安全、检验等领域的权威人士。 
邓海华透露，13人专家组对湖北省3例患儿会诊结果进行会商，对样品检验结果进行了分析评估，确保了调查结果的科学性。与此同时，卫生部医政司和妇社司委托北京、湖南、上海、广东等地区的权威儿童医院，统计近5年来的儿科内分泌科的门诊情况，统计了真性性早熟、假性性早熟的病例情况，以及喂养方式，专家组对这些儿童性早熟病例进行了讨论。
此次事件之后，奶粉激素的检测有无可能列入奶粉常规检测的项目？对于这一问题，邵兵在8月15日的卫生部发布会上回应称，“从技术上说，我们可以把这个项目纳入日常检测的范围。这种检测是复杂的也是需要检测成本的，检测方法要求使用同位素，比较昂贵。将来我们可能会在食品安全风险监测里纳入相关的监测内容。” [2]