标题：吲哚美辛肠溶片
基本信息
【药品名称】
通用名：吲哚美辛肠溶片 
拼音名：Yinduomeixin changrong pian 
英文名：Indometacin Enteric-Tablets 
剂型：片剂（肠溶）
书页号：2000年版二部－296 
该品含吲哚美辛（C19H16ClNO4） 应为标示量的90.0%～110.0%。
【成分】吲哚美辛。
化学名称：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。
分子式：C19H16CINO4
分子量：357.79
【性状】 该品为肠溶片，除去肠溶衣后显白色。
【鉴别】 取该品，除去肠溶衣后，研细，取适量（约相当于吲哚美辛10mg），加水10ml，振摇浸透后，加20%氢氧化钠溶液2 滴，振摇使吲哚美辛溶解，滤过，取滤液，照吲哚美辛项下的鉴别（1） 项试验，显相同的反应。
【用法用量】口服（1）成人常用量：①抗风湿，初始剂量一次25～50mg，一日2～3次，一日最大量  吲哚美辛肠溶片不应超过150mg；②镇痛，首剂一次25～50mg，继之25mg，一日3次，直到疼痛缓解，可停药；③退热，一次6.25～12.5mg，一日不超过3次。（2）小儿常用量：一日按体重1.5～2.5mg/kg，分3～4次。待有效后减至最低量。
【禁忌】活动性溃疡病、溃疡性结肠炎及病史者，癫痫，帕金森病及精神病患者，肝肾功能不全者，对该品或对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者，血管神经性水肿或支气管哮喘者禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）该品用于妊娠的后3个月时可使胎儿动脉导管闭锁，引起持续性肺动脉高压，孕妇禁用。（2）该品可自乳汁排出，对婴儿可引起毒副反应.哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】14岁以下小儿一般不宜应用此药，如必须应用时应密切观察，以防止严重不良反应的发生。
【老年患者用药】老年患者易发生肾脏毒性，应慎用。
【药物过量】用量过大（尤其是一日超过150mg时）容易引起毒性反应，如恶心、呕吐、紧张性头痛、嗜睡、精神行为障碍等，采用催吐或洗胃，对症及支持治疗。
【规格】25mg
【贮藏】 遮光，密封保存。
【包装】100片/盒
【有效期】30个月
检查
释放度 取该品，照释放度测定法[附录Ⅹ D第二法（2）]，采用溶出度测定法第一法装量，以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，经2小时时，立即将转篮升出液面，供试片均不得有裂缝或崩解等现象。随即将转篮浸入磷酸盐缓冲液(pH6.8）1000ml的溶剂中，转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，照分光光度法（附录Ⅳ A），在320nm 的波长处测定吸收度，按C19H16ClNO4的吸收系数（E1% 1cm）为196计算出每片的释放量。限度为标示量的70%，应符合规定。其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
含量测定
取该品10片，除去肠溶衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于吲哚美辛  吲哚美辛肠溶片25mg），置50ml量瓶中，加甲醇35ml，微温使吲哚美辛溶解，放冷至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置100ml 量瓶中，加磷酸盐缓冲液（ph7.2）－甲醇（1:1） 至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在320nm±2nm的波长处测定吸收度，按C19H16ClNO4 的吸收系数（E1% 1cm）为193计算，即得。
测定方法
方法名称：吲哚美辛肠溶片—吲哚美辛的测定—分光光度法 
应用范围：该方法采用分光光度法测定吲哚美辛肠溶片中吲哚美辛的含量。
该方法适用于吲哚美辛肠溶片。
方法原理：供试品经研细后，加甲醇溶解，用磷酸盐缓冲液（pH7.2）-甲醇（1:1）稀释制成供试液，置紫外可见分光光度计，于320nm波长处测定吸收度，计算出其含量。
试剂：1. 甲醇
2. 磷酸盐缓冲液（pH7.2）
仪器设备：紫外可见分光光度计
试样制备：1. 磷酸盐缓冲液（pH7.2）
取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液50mL与0.2mol/L氢氧化钠溶液35mL，加新沸过的冷水稀释至200mL，摇匀，即得。
2. 供试品溶液的制备
取供试品10片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于吲哚美辛25mg），置50mL量瓶中，加甲醇35mL，微温使吲哚美辛溶解，放冷至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置100mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）-甲醇（1:1）至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长320nm处测定吸收度，按C19H16ClNO4的吸收系数（E1%1cm）为193计算，即得。
注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.255。
药代动力学
口服吸收完全，食物或服用含铝及镁的制酸药可稍使吸收缓慢，吸收入血后，约有99%与血浆蛋白结合。口服1～4小时血药浓度达峰值，用量25mg时血药浓度为1.4μg/ml，50mg时为2.8μg/ml；T1/2平均为4.5小时，早产儿明显延长。该品在肝脏代谢为去甲基化物和去氯苯甲酰化物，又可水解为吲哚美辛重新吸收再循环。60%从肾脏排泄，其中10%～20%以原形排出；33%从胆汁排泄，其中1.5%为原形药；在乳汁中也有排出（每天可达0.5～2.0mg）。该品不能被透析清除。
临床研究
【功效主治】 用于①关节炎，可缓解疼痛和肿胀。②软组织损伤和炎症；③ 解热；④其他：用于治疗偏头痛、痛经、手术后痛、创伤后痛等。
【药理作用】 该品具有抗炎、解热及镇痛作用，其作用机理为通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于退热作用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为12mg/kg；小鼠经口LD50为50mg/kg。
【药物相互作用】 （1）与对乙酰氨基酚长期合用可增加肾脏毒性，与其他非甾体抗炎药同用时消化道溃疡的发病率增高。（2）与阿司匹林或其他水杨酸盐同用时并不能加强疗效，而胃肠道不良反应则明显增多，由于抑制血小板聚集的作用加强，可增加出血倾向。（3） 饮酒或与皮质激素、促肾上腺皮质激素同用，可增加胃肠道溃疡或出血的危险。（4） 与洋地黄类药物同用时，该品可使洋地黄的血浓度升高（因抑制从肾脏的清除）而增加毒性，因而需调整洋地黄剂量。（5）与肝素、口服抗凝药及溶栓药合用时，因该品与之竞争性结合蛋白，使抗凝作用加强。同时该品有抑制血小板聚集作用，因此有增加出血的潜在危险。（6）该品与胰岛素或口服降糖药合用，可加强降糖效应、须调整降糖药物的剂量。（7）与呋塞米同用时，可减弱后者排钠及抗高血压作用。其原因可能是由于抑制了肾脏内前列腺素的合成．该品还有阻止呋塞米、布美他尼及吲达帕胺等对血浆肾素活性增强的作用，对高血压病人评议其血浆肾素活性的意义时应注意此点。（8）与氨苯蝶啶合用时可致肾功能减退（肌酐清除率下降、氮质血症）。（9）该品与硝苯地平或维拉帕米同用时，可致后二者血药浓度增高，因而毒性增加。（10）丙磺舒可减少该品自肾及胆汁的清除，增高血药浓度，使毒性增加，合用时须减量。（11）与秋水仙碱、磺吡酮合用时可增加胃肠溃疡及出血的危险。（12）与锂盐同用时，可减少锂自尿排泄，使血药浓度增高，毒性加大。（13）该品可使甲氨蝶呤血药浓度增高，并延长高血浓度时间。正在用该品的病人如需作中或大剂量甲氨蝶呤治疗，应于24～48小时前停用该品，以免增加其毒性。（14）与抗病毒药齐多夫定（zidovudine）同用时，可使后者清除率降低，毒性增加。同时该品的毒性也增加，故应避免合用。
【不良反应】 该品的不良反应较多。①胃肠道：出现消化不良、胃痛、胃烧灼感、恶心反酸等症状，出现溃疡、胃出血及胃穿孔； ②神经系统：出现头痛、头晕、焦虑及失眠等，严重者可有精神行为障碍或抽搐等；③肾：出现血尿、水肿、肾功能不全，在老年人多见； ④各型皮疹，最严重的为大疱性多形红斑（Stevens-Johnson综合征），⑤造血系统受抑制而出现再生障碍性贫血，白细胞减少或血小板减少等； ⑥过敏反应，哮喘，血管性水肿及休克等。
【禁忌症】 活动性溃疡病、溃疡性结肠炎及病史者，癫痫，帕金森病及精神病患者，肝肾功能不全者，对该品或对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者，血管神经性水肿或支气管哮喘者禁用。
适应症
用于：①关节炎，可缓解疼痛和肿胀；②软组织损伤和炎症；③解热；④其他：用于治疗偏头痛、痛经、手术后痛、创伤后痛等。
不良反应
该品的不良反应较多。①胃肠道：出现消化不良、胃痛、胃烧灼感、恶心反酸等症状，出现溃疡、胃出血及胃穿孔。②神经系统：出现头痛、头晕、焦虑及失眠等，严重者可有精神行为障碍或抽搐等。③肾：出现血尿、水肿、肾功能不全，在老年人多见。④各型皮疹，最严重的为大疱性多形红斑（Stevens-Johnson综合征）。⑤造血系统受抑制而出现再生障碍性贫血，白细胞减少或血小板减少等。⑥过敏反应，哮喘，血管性水肿及休克等。
注意事项
  吲哚美辛肠溶片　（1）交叉过敏反应：该品与阿司匹林有交叉过敏性.由阿司匹林过敏引起的喘息病人，应用该品时可引起支气管痉挛。对其他非甾体抗炎、镇痛药过敏者也可能对该品过敏。
（2）该品解热作用强，通常1次服6.25mg或12.5mg即可迅速大幅度退热，故应防止大汗和虚脱，补充足量液体。
（3）该品因对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，停药后此作用可持续1天，用药期间血尿素氮及血肌酐含量也常增高。
（4）下列情况应慎用：①该品能导致水钠潴留，故心功能不全及高血压等患者应慎用；②因该品可使出血时间延长、加重出血倾向，故血友病及其他出血性疾病患者应慎用，此外，该品对造血系统有抑制作用，再生障碍性贫血、粒细胞减少等患者也应慎用。
（5）用药期间应定期随访检查：①血象及肝、肾功能；②个案报道提及该品能导致角膜沉着及视网膜
改变（包括黄斑病变），遇有视力模糊时应立即作眼科检查。
（6）为减少药物对胃肠道的刺激，该品宜于饭后服用或与食物或制酸药同服。
（7）该品不能控制疾病过程的进展，故必须同时应用能使疾病过程改善的药物。由于该品的毒副反应较大，治疗关节炎一般已不作首选用药，仅在其他非甾体药无效时才考虑应用。
药物相互作用
（1）与对乙酰氨基酚长期合用可增加肾脏毒性，与其他非甾体抗炎药同用时消化道溃疡的发病率增高。
（2）与阿司匹林或其他水杨酸盐同用时并不能加强疗效，而胃肠道不良反应则明显增多，由于抑制血小板聚集的作用加强，可增加出血倾向。
（3）饮酒或与皮质激素、促肾上腺皮质激素同用，可增加胃肠道溃疡或出血的危险。
（4）与洋地黄类药物同用时，该品可使洋地黄的血浓度升高（因抑制从肾脏的清除）而增加毒性，因而需调整洋地黄剂量。
（5）与肝素、口服抗凝药及溶栓药合用时，因该品与之竞争性结合蛋白，使抗凝作用加强。同时该品有抑制血小板聚集作用，因此有增加出血的潜在危险。
（6）该品与胰岛素或口服降糖药合用，可加强降糖效应、须调整降糖药物的剂量。
（7）与呋塞米同用时，可减弱后者排钠及抗高血压作用。其原因可能是由于抑制了肾脏内前列腺素的合成.该品还有阻止呋塞米、布美他尼及吲达帕胺等对血浆肾素活性增强的作用，对高血压病人评议其血浆肾素活性的意义时应注意此点。
（8）与氨苯蝶啶合用时可致肾功能减退（肌酐清除率下降、氮质血症）。
（9）该品与硝苯地平或维拉帕米同用时，可致后二者血药浓度增高，因而毒性增加。
（10）丙磺舒可减少该品自肾及胆汁的清除，增高血药浓度，使毒性增加，合用时须减量。
（11）与秋水仙碱、磺吡酮合用时可增加胃肠溃疡及出血的危险。
（12）与锂盐同用时，可减少锂自尿排泄，使血药浓度增高，毒性加大。
（13）该品可使甲氨蝶呤血药浓度增高，并延长高血浓度时间。正在用该品的病人如需作中或大剂量甲氨蝶呤治疗，应于24～48小时前停用该品，以免增加其毒性。
（14）与抗病毒药齐多夫定(zidovudine）同用时，可使后者清除率降低，毒性增加。同时该品的毒性也增加，故应避免合用。