标题：厌氧菌感染
简介
厌氧菌感染已受到外科医师的重视，在外科感染中厌氧菌的检出率至少在50％以上。根据有关资料，厌氧菌在腹部感染中的检出率为60.67％在阑尾脓肿、阑尾切除术后切口化脓中占70.58％。厌氧菌不仅可引起严重的胸腹部感染和脓肿，而且很多严重的软组织坏死性感染，几乎都与厌氧菌有关。
致病原因
厌氧菌尚无公认的确切定义，通常认为这是一类只能在低氧分压的条件下生长， 
  厌氧菌感染而在二氧化碳浓度为10%的空气中(含氧18%)无法在固体培养基表面生长的细菌。大多数厌氧菌不含过氧化氢酶(catalase)而无法降解过氧化氢，通常也无法破坏超氧化基团。但是，临床意义大的厌氧菌常含有少量超氧化歧化酶(SOD)；并且，这些厌氧菌对氧的耐受程度和SOD的含量有关。按厌氧菌对氧的耐受程度的不同，可分为专性厌氧菌、兼性厌氧菌和微需氧厌氧菌。后者指那些在有氧环境中生长较差或不生长，但是在二氧化碳浓度低于10%的空气中或者无氧条件下生长较好的一类厌氧菌。厌氧菌包括有芽孢和无芽孢两类，后者亦能以芽孢的形式存在于体外。引起感染的常见致病性厌氧菌有下列几种。
1.革兰阴性杆菌(1)类杆菌属(Bacteroides)：如脆弱类杆菌(B.fragilis)、口腔类杆菌(B.oralis)、腐蚀类杆菌(B.corrodens)、吉氏类杆菌(B.distasonis)、普通类杆菌(B.vulgatus)、多形类杆菌(B.thetaiotaomicron)、卵形类杆菌(B.ovatus)、解脲类杆菌(B.ureolyticus)和纤维类杆菌(B.gracilis)等。
(2)梭形杆菌属(Fusobacterium)：如核梭形杆菌(F.nucleatum)、坏死梭形杆菌(F.necrophorum)、易变梭形杆菌(F.varium)、致死梭形杆菌(F.mortiferum)等。
(3)卟啉单胞菌属(Porphyromonas)：如非解糖卟啉单胞菌(P.asaccharolytica)、牙髓卟啉单胞菌(P.endodontalis)、牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)。
(4)普氏菌属(Prevotella)。
①产黑色素普氏菌：栖牙普氏菌(P.dentis)、中间普氏菌(P.intermedia)、洛氏普氏菌(P.loescheii)、产黑色普氏菌(P.melarinogenicus)、躯体普氏菌(P.copporis)和变黑普氏菌(P.nigrescens)等。  厌氧菌感染②非产黑色素普氏菌：口普氏菌(P.oris)、颊普氏菌(P.buccae)、口腔普氏菌组(P.oralisgroup)、二路普氏菌(P.bivia)、解糖胨普氏菌(P.disiens)等。
(5)嗜胆菌属(Bilophila)：如华德嗜胆菌(B.wadsworthia)。
(6)华德萨特菌(Sutterellawadsworthensis)。
2.革兰阳性球菌(1)消化链球菌属(Peptostreptococcus)：如大消化链球菌(P.magnus)、厌氧消化链球菌(P.anaerobius)、中间型消化链球菌(P.intermedius)、微小消化链球菌(P.micros)、不解糖消化链球菌(P.acaccharolyticus)、普氏消化链球菌(P.prevotii)等。
(2)微需氧链球菌(Microaerophilicstreptococci)。
3.革兰阴性球菌主要有韦荣球菌属(Veillonella)等。
4.革兰阳性产芽孢杆菌主要为厌氧芽孢梭菌属(Clostridium)，如产气荚膜梭菌(C.perfringenes)、败毒梭菌(C.septicum)、诺维梭菌(C.novyi)、溶组织梭菌(C.histolyticum)、产芽孢梭菌(C.sporogenes)、索氏梭菌(C.sordellii)、破伤风梭菌(C.tetani)、肉毒梭菌(c.botulinum)、艰难梭菌(C.difficile)、多枝梭菌(C.ramosum)、双酶梭菌(C.bifermentans)、梭状样梭菌(C.clostridioforme)、谲诈梭  厌氧菌感染菌(C.fallax)和无害梭菌(C.innocuum)等。
5.革兰阳性非产芽孢杆菌(1)放线菌属(Actinomyces)：如衣氏放线菌(A.israelii)、奈氏放线菌(A.naeslundii)、溶齿放线菌(A.odontolyticus)、黏稠放线菌(A.viscosus)、纽氏放线菌(A.neuii)、麦氏放线菌(A.meyerii)、A.radingae和A.turicensis等。
(2)短棒菌苗属(Propionibacterium)：主要有痤疮短棒菌苗(P.acnes)和丙酸短棒菌苗(P.propionicum)等。
(3)乳酸杆菌属(Lactobacillus)。
(4)双歧杆菌属(Bifidobacterium)：如齿双歧杆菌(B.dentium)等。
(5)优(真)杆菌属(Eubacterium)：如迟缓优杆菌(E.lentum)、黏性优杆菌(E.limosum)、缠结优杆菌(E.nodatum)等。综上所述，厌氧菌感染中最常见的为下列五种菌群*：①脆弱类杆菌组(Bacteroidesfragilisgroup)，主要为脆弱类杆菌；②普氏菌和卟啉单胞菌；③核梭形杆菌；④消化链球菌；⑤产气荚膜梭菌和多枝梭菌。口腔、鼻腔、口咽、鼻咽隐藏着复杂的菌群，他们在不同的部位各不相同，通常称为微生态环境。唾液中的细菌含量约108/ml，其中一半为厌氧菌，主要是韦荣球菌。牙垢和牙周袋含厌氧菌1011～1012/g。在胃肠道中厌氧菌量自上而下递增，胃内仅含少量乳  厌氧菌感染酸杆菌；回肠下端肠液含细菌约108/ml，其中厌氧和需氧菌数量相等；结肠中大便含细菌1011～1012/g，99.9%为厌氧菌，厌氧菌的种类繁多，包括消化链球菌、类杆菌、厌氧芽孢梭菌、双歧杆菌、真杆菌和乳酸杆菌等。在上呼吸道中较主要的致病厌氧菌为消化链球菌、梭杆菌和类杆菌等。在阴道和宫颈部细菌含量变化相当大，可在105～1011/ml之间波动，并受月经周期的影响。主要的厌氧菌为乳酸杆菌，而各种厌氧球菌、类杆菌、普氏菌和梭菌也较常见。皮肤含大量痤疮短棒菌苗，但会阴部皮肤和下肢的一些部位的皮肤有结肠菌群中的部分细菌，如类杆菌和梭状杆菌。需要指出的是，厌氧菌普遍存在于皮肤、口腔、鼻腔和咽部等暴露于空气的部位，分析其原因有两方面：①存在于这些部位的需氧菌和兼性厌氧菌消耗了氧；②牙缝、扁桃体隐窝和皮肤毛囊等部位氧化还原电势低，有利于组织内厌氧菌的繁殖。此外，分布在消化道不同部位的厌氧菌含量和类型存在很大差异。由于胃酸的存在，胃内的含菌量较少。肠蠕动使绝大多数细菌被送入下段肠道，因而可以解释小肠内菌量较少的现象。末端回肠和结肠的活动性相对较差，且氧化还原电势较低，所以细菌含量高，且99.9%是厌氧菌。由此可见，大量的厌氧菌分布在人体皮肤和黏膜表面。在一定条件下，厌氧菌即易入侵而引起感染，约2/3的厌氧菌感染为混合性。
发病机理
厌氧菌是人体内主要的正常菌群，类杆菌属在口腔、肠道、泌尿道、女性生殖道最多；梭形杆菌主要存在于上呼吸道和口腔；消化球菌和消化链球菌存在于肠道、口腔、阴道和皮肤；丙酸  厌氧菌感染杆菌常存在于皮肤、上呼吸道和阴道；韦永氏球菌则存在于口腔、上呼吸道、阴道和肠道。
由于厌氧菌是人体内的正常菌群，因此，厌氧菌感染绝大多数属内源性。这些细菌是一种条件致病菌，必须在全身或局部抵抗力下降时才能发生侵入和感染。
全身性因素包括恶性肿瘤、白血病、糖尿病、白细胞减少症、丙种球蛋白降低、应用免疫抑制剂或细胞毒药物、脾切除、胶原病等，手术创伤、营养不良、组织缺氧、组织破坏、异物、外周血管闭塞、需氧菌感染等使局部氧化还原电位差降低的因素，均有利于厌氧菌的滋长和感染。发生外科厌氧菌感染的常见部位为：口腔感染、腹膜炎、腹内脓肿、阑尾炎、憩室炎、肛旁脓肿，直肠周围脓肿、脑脓肿、肺脓肿、肝脓肿和盆腔感染等。女性生殖道的厌氧性感染常发生于难产和非法流产，因产道组织的破坏和出血有利于厌氧菌的滋长，病情凶险，往往合并附近血管的血栓性静脉炎。在皮肤和软组织感染中，有一种厌氧菌和需氧菌的协同性感染；如坏死性筋膜炎，虽不多见，但一旦发生，可引起大片筋膜和皮肤坏死，病情发展迅速。
临床特征
内源性除破伤风和气性坏疽为外源性感染外，无芽孢厌氧菌感染均为内源性。Moore  厌氧菌感染，Cato和Holdeman证明从临床感染标本分离出来的40种厌氧菌，除3～4种外均存在于正常的肠道内。当全身或局部情况改变时，它们才发生侵入和引起感染。某医院外科收集腹部感染100份标本中，厌氧菌阳性率为60．67％，其中革兰氏阴性杆菌42株，占厌氧菌的61．76％。在42株革兰氏阴性杆菌中类杆菌35株，占83．33％，其中脆弱类杆菌32株，又占类杆菌的91.42％。另有韦永氏球菌8株，革兰氏阳性梭状芽孢杆菌7株，真杆菌6株，革兰氏阳性球菌5株。显然绝大多数的厌氧菌感染的致病菌均为内源性。
多菌性外科感染中的厌氧菌常与其他细菌同时存在，在某医院100份标本中，有细菌生长89份，其中属多种细菌者43份，占47.19％，而同时存在的需氧菌中以大肠杆菌和各种链球菌为最多见。根据  厌氧菌感染经验，如不做厌氧菌培养，则有半数以上（60.67％）的病原菌不能被及时发现，特别是12.36％的病例是单独厌氧菌感染，这种感染以往由于未做厌氧菌培养，需氧菌培养阴性而被误诊为无菌脓肿。由于厌氧菌感染常为多菌性，不仅细菌协同现象值得注意，而且厌氧菌中最多见的脆弱类杆菌能产生β酰胺酶，它能显著降低病灶中青霉素的浓度并将其灭活，采用抗生素治疗时必须加以考虑。
脓液腐臭和产气性厌氧菌感染的脓液具有特殊的腐臭味，以往常被认为是大肠杆菌的特征，现已证明，大肠杆菌产生的脓液并无臭味，恶臭的脓液实际上是厌氧菌引起。  
厌氧菌中的产气荚膜杆菌所引起的气性坏疽，其特征是在肌肉和皮下组织内有气体，但产气的外科细菌性感染并不一定就是气性坏疽。实际上，类杆菌和消化链球菌感染时，组织中也常有气体产生。因此，凡是伤口的脓液腐臭或组织中有气体存在，均应首先考虑厌氧菌感染的可能性。
缓发性无芽孢性厌氧菌的生长通常比较缓慢，因此出现临床症状有时较晚。厌氧菌引起的切口感染甚至在拆线后数天才发现明显的脓液。此外厌氧菌培养往往需要3～7天始有细菌生长，因此外科感染病人的脓液除送需氧菌和厌氧菌培养外，常规做革兰氏染色检查对于迅速确诊也有裨益。倘使革兰氏涂片证明有菌而需氧菌培养阴性时，就应高度怀疑为厌氧菌感染，应毫不迟疑地采取措施治疗厌氧菌，不必等待培养结果。
疾病诊断
综合临床和细菌学检查的某些特点可考虑该病的诊断。
1.临床提示有厌氧菌感染可能的某些特征（1）任何接近正常可有厌氧菌寄殖的黏膜面，如结肠、阴道和口咽部的感染。
（2）分泌物具典型的腐臭，但无此臭味者尚不能排除50%的病例可无此气味。
（3）存在组织严重坏死、脓肿、筋膜炎或坏疽。
（4）病变组织或渗出物中有气体。
（5）常规血液（需氧）培养结果阴性的感染性心内膜炎。
（6）感染继发于恶性肿瘤（尤结肠、子宫和肺部等处）或其他引起组织破坏的疾病者。
（7）氨基糖苷类和β-内酰胺类抗生素应用后发生的感染。
（8）伴发化脓性血栓性静脉炎。
（9）继发于人或动物咬伤后的感染。
（10）血性渗出物呈黑色，在紫外线下可发红色荧光（产黑色素普氏菌或卟啉单胞菌感染）。
（11）分泌物中有硫黄颗粒存在（放线菌感染）。
（12）有提示厌氧菌感染的某些临床表现，如败血性流产吸入性肺炎、肠道手术后感染等。
（13）典型临床表现，如气性坏疽、放线菌病和肺脓肿等。
2.细菌学检查有厌氧菌感染可能的某些线索（1）渗出物革兰染色或培养所见菌落，具有形态学特征。
（2）脓性标本常规培养无细菌生长（在硫乙醇酸钠肉汤培养基中或琼脂深处可有细菌生长），革兰染色则见到细菌。
（3）在含卡那霉素和万古霉素的培养基中，有革兰阴性杆菌生长。
（4）在培养过程中有大量气体产生，且有恶臭。
（5）在厌氧琼脂平板上有典型菌落（如核梭形杆菌和产气荚膜梭菌），刚长出的产黑色素普氏菌菌落于紫外光下呈红色荧光。
（6）气相色谱分析呈现厌氧菌特有的挥发性脂肪酸。
3.基础性疾病提示可能的厌氧菌感染种类（1）接受化疗的白血病患者，如有败血症表现伴口腔黏膜损害可能为噬二氧化碳纤维菌属（Capnocytophaga）或口腔纤毛菌（Leptotrichia buccalis）性败血症。
（2）出现中性粒细胞减少发热、呕吐、腹泻和腹痛者，可能为中性粒细胞减少性的结肠炎（neutropenic colitis）并常伴有败血症常见于败毒梭菌、第三梭菌或产气荚膜梭菌和革兰阴性微需氧杆菌鵻的混合感染。
（3）放置宫内避孕器的妇女发生盆腔感染时，多见放线菌或真杆菌感染。
（4）当肺部感染出现在下垂肺叶段，尤其是患有牙周病近期有麻醉史或吸入史者，可能为吸入性肺炎。
（5）发生褥疮感染和入侵途径不明的败血症者，致病菌常为脆弱类杆菌组厌氧菌，后者自褥疮入血。
（6）导管相关性的感染中，非厌氧菌所致者更常见，而常见的厌氧菌为短棒菌苗属和大消化链球菌。
（7）咬伤患者伤口感染的致病菌常为口腔寄殖厌氧菌和链球菌，被人咬伤者常见啮蚀艾肯菌（Eikenella corrodens），而被动物咬伤者常为巴斯德菌属（Pasteurella spp）。
疾病治疗
扩创和引流厌氧菌感染常伴有广泛的组织坏死，必须彻底切除，因坏死组织能降低局部Eh，有利于厌氧菌的繁殖，这是治疗厌氧菌感染的先决条件。产气荚膜杆菌性肌炎（即气性坏疽）时肌肉广泛坏死，也必须切除，严重的甚至需要截肢。坏死性筋膜炎是较少见的厌氧菌感染，筋膜和皮肤常有广泛坏死，如不彻底切除，常难以控制感染的扩散而导致死亡。
抗生素疗法必须选择对厌氧菌敏感的抗生素。厌氧菌对氨基糖甙类抗生素常有抗药性。大多数厌氧菌，除脆弱类杆菌外，均对青霉素G敏感。林可霉素的抗菌谱与青霉素G相仿，如病人对青霉素过敏时可选用。氯霉素几乎对所有的厌氧菌包括脆弱类杆菌在内均有效，但缺点是有骨髓抑制的危险性。厌氧菌对四环素、红霉素和氯霉素的敏感性有差异，且在治疗过程中迅速产生抗药性，氯林可霉素对厌氧菌感染的疗效优于林可霉素，但它和林可霉素一样，有时会引起致命的假膜性结肠炎。在抗菌药中，疗效最好的首推甲硝唑，对所有的厌氧菌包括脆弱类杆菌有效。Sharp等发现甲硝唑的疗效优于氯林可霉素和林可霉素，该药价格便宜，即使长期使用也无严重并发症。甲硝唑不仅可口服（500mg， 每日三次），灌肠（每次1～2g），国内已有静脉制剂，0.5％100ml，静滴每日2～3次。口服甲硝唑和静脉滴注甲硝唑在结肠手术前准备中的作用，证明这两种方法均能有效地降低伤口的感染率。
厌氧菌与需氧菌之间伴有协同作用，因此在治疗厌氧菌感染时须分别采用对需氧菌和厌氧菌敏感的药物。头孢西丁（Cefoxitin）对类杆菌属有效，但疗效不如氯林可霉素、氯霉素或甲硝唑。头孢孟多是一种新的静脉用头孢菌素，抗菌谱较广，对革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧菌和厌氧菌均有效。
第三代头孢菌素例如头孢羟羧氧酰胺（Moxalactam）头孢哌酮（Cefoperazone）和头孢噻肟（Cefotaxime）对需氧菌和厌氧菌均有效，对所有的厌氧菌均有极强的杀菌力。
高压氧疗法高压氧能提高组织的氧张力，抑制厌氧菌的繁殖，这一疗法是梭形芽孢杆菌感染治疗中的一个重要方面，但对于无芽孢厌氧菌感染究竟有多少价值，不少人表示怀疑。总之，这种疗法在实验阶段，值得深入研究。
过氧化氢治疗过氧化氢是治疗厌氧菌感染伤口的一种有效药物，它所释放的新生氧能杀死厌氧菌。过氧化锌糊剂则可用于治疗某些厌氧菌感染，特别是Meleney溃疡。
并发症状
并发肺炎、血栓性静脉炎、肠道感染并发肠穿孔，妇科感染并发脓毒性败血症、休克、肾衰竭，严重还可并发心肌脓肿。
疾病预防
预后：厌氧菌败血症有4/5为单纯的厌氧菌感染，病死率在50%以上。
预防：
1.尽可能防止发生降低组织氧化-还原电势的情况。
2.防止体内正常厌氧菌群：或体外厌氧菌引入伤口、闭合空腔等。对外伤伤口应尽快彻底清创，去除异物和无效腔，重建良好的血供；腹部贯穿性外伤，尤其是累及结肠时，有预防应用抗生素的指征。慢性病灶如慢性中耳炎、鼻窦炎、乳突炎应予积极治疗，以预防颅内厌氧菌感染。体弱、神志不清或有吞咽困难者，进食时应注意防止吸入。有瓣膜病变的心脏病患者行牙科、口腔手术时应予预防性抗菌治疗，为预防产后败血症应注意胎膜早破、产程延长和产后出血的处理。
流行病学
1.传染源厌氧菌虽然普遍存在于自然界及人体的各个腔道及皮肤上，但一般不致病。厌氧菌感染主要来自患者本身，即内源性感染；外源性较少见。
2.传播途径
(1)呼吸道吸入：常见于各种原因所致的意识障碍及吞咽困难患者，由于误吸痰液和食物等异物后，引起肺及胸腔的厌氧菌感染。主要致病菌为类杆菌属、梭杆菌屑、厌氧链球菌和消化球菌等。
(2)血行播散：常见于脑和肺部的感染。盆腔或腹腔的化脓性血栓性静脉炎，其细菌栓子脱落随血流到达肺部及脑部，引起肺部栓塞性化脓性病变及脑脓肿。致病菌以脆弱类杆菌多见，其次为梭形杆菌和厌氧链球菌等。
(3)育接蔓延：脑脓肿可来自慢性中耳炎、乳突炎、鼻窦炎的直接扩散，或脑部创伤的继发感染。胸腔感染多因胸廓手术或外伤后，发生膈下脓肿经横膈蔓延至胸腔而成。腹腔感染多继发于胃肠道手术、腹部创伤或阑尾炎穿孔等。
3.人群易感性老年脑血管病患者，意识障碍、吞咽困难患者，慢性疾病、肿瘤、器官移植、血液病患者，以及长期应用免疫抑制剂、糖皮质激素的患者均为本病易感人群。