标题：硝普钠
药物介绍
药物名称：硝普钠
药物别名：亚硝基铁氰化钠
英文名称：Sodium Nitroprusside
药物性状：本品为红棕色的结晶或粉末，无臭或几乎无臭。本品在水  硝普钠分子式中易溶，在乙醇中微溶。按干燥品计算，含Na2Fe(CN)5NO不得少于99.0%。
主要成分：亚硝基铁氰化钠
制剂规格：注射剂，50mg/支
药物类别：血管扩张药
贮藏方法：遮光，密封保存。
药效学论
本品为一种速效和短时作用的血管扩张药，对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用，但不影响子宫、十二指肠或心肌的收缩；改变局部血流分布不多。 血管扩张使周围血管阻  注射用硝普钠力减低，因而有降血压作用。血管扩张使心脏前、后负荷均减低，心排血量改善，故对心力衰竭有益。后负荷减低可减少瓣膜关闭不全时主动脉和左心室的阻抗 而减轻反流。 
静滴后立即达血药浓度峰值，其水平随剂量而定。本品由红细胞代谢为氰化物，在肝脏内氰化物代谢为硫氰酸盐，代谢物无扩张血管活性；氰化物也可参入维生素B12的代谢过程中。本品给药后几乎立即起作用并达作用高峰，静滴停止后作用维持1～10分钟。肾功能正常者半衰期为7天(由硫氰酸盐测定)，肾功能不良或血钠过低时延长，经肾排泄。
适应症状
①用于高血压急症，如高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压等的紧急降血压，也用于外科麻醉期间进行控制性降压；
②用于急性心力衰竭，包括急性肺水肿。宜用于急性心肌梗塞或瓣  注射用硝普钠膜(二尖瓣或主动脉瓣)关闭不全时的急性心力衰竭。
药物检查
氯化物：取本品1.0g，加水90ml溶解后，加硫酸铜试液10ml，摇匀，放置10分钟使沉淀完全，离心；分取上清液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对照液（对照液制备中，应滴加硫酸铜试液至与供试品管颜色一致)不得更浓（0.02%）。 
铁氰化物：取本品0.5g，加水10ml溶解后，加硫酸亚铁试液1ml ，生成  注射用硝普钠的沉淀应为红棕色，不得显灰绿色。 
亚铁氰化物：取本品1.0g，加水20ml溶解后，分成2 等份，1 份中加三氯化铁试液 0.05ml，摇匀，与另1 份比较不得显灰绿色。 
水中不溶物：取本品10g ，加水50ml，置水浴上加热30分钟，用105 ℃恒重的垂熔玻璃坩埚滤过，用水洗至滤液无色，在105 ℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg 。 
干燥失重：取本品，在120 ℃干燥至恒重，减失重量应为11.6～12.6%
药物鉴别
(1)取本品约50mg，加2 %抗坏血酸溶液10ml使溶解，加稀盐酸1ml ，摇匀，滴加氢氧化钠试液1ml ，即显蓝色，放置后颜色逐渐消失。 
(2)取本品，加水制成每1ml 中含10mg的溶液，照分光光度法测定  注射用硝普钠，在394nm 的波长处有最大吸收。 
(3)本品的水溶液显钠盐的鉴别反应。
药物分析
方法名称：
硝普钠—硝普钠的测定—电位滴定法
应用范围：
本方法采用电位滴定法测定硝普钠中Na2Fe（CN）5NO的含量。
本方法适用于硝普钠的含量测定。
方法原理：
供试品加水溶解后，照电位滴定法，以具有硝酸钾盐桥的饱和甘汞电极为参比电极，银电极为指示电极，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1mL硝酸银滴定液（0.1 mol/L）相当于13.01mg的Na2Fe（CN）5NO。
试剂：
1. 水（新沸放置至室温）
2. 硝酸银滴定液（0.1mol/L）
3. 基准氯化钠
4. 糊精溶液(1→50)
5. 碳酸钙
6. 荧光黄指示液
仪器设备：无
试样制备：
1. 硝酸银滴定液（0.1mol/L）
配制：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000mL，摇匀。
标定：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠0.2g，精密称定，加水50mL使溶解，再加糊精溶液(1→50)5mL，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴，用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为紫红色，每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠，根据本液的消耗量与氯化钠的取用量，算出本液的浓度。
2. 荧光黄指示液
取荧光黄0.1g，加乙醇使溶解成100mL。
操作步骤：
取本品约0.12g，精密称定，加水50mL溶解后，照电位滴定法，以具有硝酸钾盐桥的饱和甘汞电极为参比电极，银电极为指示电极，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1mL硝酸银滴定液（0.1 mol/L）相当于13.01mg的Na2Fe（CN）5NO。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.706。
用法用量
1．成人常用量静脉滴注，开始每分钟按体重0.5μg/kg，根据治疗反应以每分钟0.5μg/kg递增，逐渐调整剂量，常用剂量为每分钟按体重3μg/kg。极量为每分钟按体重10μ  注射用硝普钠g/kg。总量为按体重3.5mg/kg。用作麻醉期间短时间的控制性降压，滴注最大量为每分钟按体重0.5mg/kg。 
2．小儿常用量静脉滴注，每分钟按体重 1.4μg/kg，按效应逐渐调整用量。
给药说明
(1)本品只宜作静脉滴注，长期使用应置于重病监护室内。静滴速度每分钟按体重不应超过10μg/kg。 
(2)静滴前，将本品50mg 先用5%葡萄糖注射液2—3ml溶解，再以5%葡萄糖注射液250—1000ml 稀释至所需浓度，输液器要用铅箔或不透光材料包裹使避光。 
(3)溶液应新鲜配制，用剩部分应弃去，新配溶液为淡棕色，如变为暗棕色、橙色或蓝色、应弃去。溶液的保存与应用不应超过24小时。溶液内不宜加入其他药品，如颜色变蓝、绿或暗红色，指示已与其他物质起反应，即应弃去重换。 
(4)为按计划达到合理降压，最好使用输液泵，以便精确调节流速，抬  注射用硝普钠高床头可增进降压效果；药液有局部刺激性，谨防外渗，推荐自中心静脉作滴注。 
(5)经治疗病情已稳定，撤药时要给口服药巩固疗效；患者同时使用其他降压药时，本品用量要减少。 
(6)少壮男性患者麻醉期间用本品作控制性降压时，需要用大量，甚至接近极量。 
(7)如静滴已达每分钟按体重10μg/kg，10分钟而降压仍不满意，应考虑停用本品，改用或加用其他降压药。 
(8)左心衰竭时应用本品可恢复心脏的泵血功能，但伴有低血压时，须同时加用心肌正性肌力药如多巴胺或多巴酚丁胺。 
(9)用本品过程中，偶可出现明显耐药性，此应视为中毒的先兆征象，此时减慢滴速，即可消失。 
(10)本品对光敏感，溶液稳定性较差，滴注溶液应新鲜配制并注意避光。 
(11)随访检查：应用本品过程中，应经常测血压，最好在监护室内进行；肾功能不全而本品应用超过48—72小时者，每天须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐，保持硫氰酸盐不超过100μg/ml，氰化物不超过3μmol/ml；急性心肌梗塞患者用本品时须测定肺动脉舒张压或楔嵌压。
禁用慎用
(1)有关本品致癌、致畸、对孕妇和乳母的影响尚缺乏人体研究。在儿  注射用硝普钠童中应用的研究也未进行。 
(2)老年人用本品须注意增龄时肾功能减退对本品排泄的影响， 老年人对降压反应也比 较敏感，故用量宜酌减。 
(3)下列情况慎用：
①脑血管或冠状动脉供血不足时，对低血压的耐受性减低；
②麻醉中控制性降压时，如有贫血或低血容量，应先予纠正再给药；
③ 脑病或其他颅内压增高时，扩张脑血管可进一步增高颅内压；
④肝功能损害时，可能本品加重肝损害；
⑤ 甲状腺功能过低时，本品的代谢产物硫氰酸盐可抑制碘的摄取和结合，因而可能加重病情；
⑥肺功能不全时，本品可能加重低氧血症；⑦维生素B12缺乏时使用本品，可能使病情加重。 
(4)代偿性高血压如动静脉分流或主动脉缩窄时禁用本品。肝肾功能减退的患者不用此药。
不良反应
短期应用适量，不致发生不良反应。 
(1)本品毒性反应来自其代谢产物氰化物和硫氰酸盐，氰化物是中间代谢物，硫氰酸盐为最终代谢产物，如氰化物不能正常转换为硫氰酸盐，则硫氰酸盐血浓度虽正常也可发生中毒。 
(2)用于手术时控制降压时，突然停药，尤其血药浓度较高而突然停药时。可能发生反跳性血压升高。 
(3)以下三种情况出现不良反应：
①血压下降过快过剧，出现眩晕、大汗、头痛、肌肉颤搐、神经紧张或焦虑、烦躁、胃痛、反射性心动过速或心律不齐，症状的发生与静滴给药速度有关，与总量关系不大；
②硫氰酸盐中毒或逾量时，可出现运动失调、视力模糊、谵妄、眩晕、头痛、意识丧失、恶心、呕吐、耳鸣、气短；
③氰化物中毒或超极量时，可出现反射消失、昏迷、心音遥远、低血压、脉搏消失、皮肤粉红色、呼吸浅、瞳孔散大。恶心、呕吐、头痛、食欲不振、皮疹、出汗、药热、剂量过大出现血压下降，可引起重要器官供血不足。长期使用有硫氰酸盐中毒症状，严重过量可致昏迷、死亡。 
过量则出现严重的低血压并可引起冠状动脉或脑血管灌注减低而产生严重后果。 因此，在不能连续监测心脏的情况下，用此药是不明智的。其他不良反应与此药降解 为氰化物有关。假若剂量大或长期高速滴入，则氰化物蓄积可导致组织缺氧、代谢性酸中毒及死亡，特别是肾功能减退的患者。如同时输入维生素B12，则可防止这些不良 反应。小剂量长期用此药几天后，可导致硫氰酸  硝普钠制剂盐中毒，表现为甲状腺功能低下、头痛、 食欲不振、恶心、呕吐及无力，并发展为昏迷及死亡。正铁血红蛋白血症是很少见的并发病。
相互作用
(1)与其他降压药同用可使血压剧降。 
(2)与多巴酚丁胺同用，可使心排血量增多而肺毛细血管楔嵌压降低。 
(3)与拟交感胺类同用，本品的降压作用减弱。
注意事项
(1)肾功能不全而本品应用超过48－72小时者，每天须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐，保持硫氰酸盐不超过100μg/ml；氰化物不超过3μmol/ml。 
(2)下列情况慎用：脑血管或冠状动脉供血不足；麻醉中控制性降压时，应先纠正贫血或低血容量；脑病或其他颅内压增高；肝、肾功能不全；甲状腺功能过低；肺功能不全；维生素B12缺乏。 
(3)老年人用本品须注意增龄时肾功能减退对本品排泄的影响，老年人对降压反应也比较敏感，故用量宜酌减。 
(4)本品不可静脉注射，应缓慢点滴或使用微量输液泵。 
(5)在用药期间，应经常监测血压，急性心肌梗死患者使用本品时须监测肺动脉舒张压或嵌压。 
(6)药液有局部刺激性，谨防外渗。 
(7)如静脉滴注已达每分钟10μg/kg，经10分钟降压仍不满意，应考虑停用本品。 
(8)左心衰竭伴低血压时，应用本品须同时加用心肌正性肌力药如多巴胺或多巴酚丁胺。 
(9)偶尔出现耐药性，视为氰化物中毒先兆，减慢滴速即可消失。