标题：复方卡托普利片
介绍
通用名： 复方卡托普利片  复方卡托普利片英文名： COMPOUND CAPTOPRIL TABLETS 
拼音名： FUFANG KATUOPLI PIAN 
组分为：1、卡托普利1-［(2S)-2-甲苯-3-巯基-１-氧化丙基］-L-脯氨酸。2、氢氯噻嗪6-氯-3.4-二氢-2H-1，2，4-苯丙噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物
药品类别
抗高血压药 【成份】复方片剂，每片含卡托普利（巯甲丙脯酸）10mg，氢氯噻嗪6mg。
适应症
1、 高血压，可单独应用或与其他降压药合用。 2、 心力衰竭，可单独应用或与强心利尿药合用。
性状
本品为白色或类白色片式为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色药理毒理
药物分析
方法名称：
复方卡托普利片—卡托普利的测定—中和滴定法
应用范围：
本方法采用滴定法测定复方卡托普利片中卡托普利的含量。
本方法适用于复方卡托普利片。
方法原理：
供试品加水振摇使溶解，加稀硫酸、碘化钾与淀粉指示液后，用碘酸钾滴定液滴定至溶液变为微蓝色（保持30秒不褪色）。读出碘酸钾滴定液使用量，计算卡托普利的含量。
试剂：
1. 水（新沸放置至室温）
2. 碘酸钾滴定液（0.01667mol/L）
3. 碘化钾
4. 基准碘酸钾
5. 稀硫酸
6. 淀粉指示液
仪器设备：
试样制备：
1. 碘酸钾滴定液（0.01667mol/L）
配制：取基准碘酸钾，在105℃，干燥至恒重后，精密称取3.5667g，置1000mL量瓶中，加新沸过的水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
2. 淀粉指示液
取可溶性淀粉0.5g，加水5mL搅匀后，缓缓倾入100mL沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾出上清液，即得。本液应临用新制。
操作步骤：
取本品70片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于卡托普利0.3g），置具塞锥形瓶中，加水100mL，振摇约30分钟，使卡托普利溶解，加稀硫酸10mL、碘化钾1g与淀粉指示液2mL，用碘酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定至溶液转变为微蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL碘酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于21.73mg的C9H15NO3S。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.424。
药代动力学
本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效  复方卡托普利片，1—1.5小时达血药峰浓度。持续6—12小时。血循环中本品的25%—30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴溜。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%—50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。
用法用量
视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。 1、 成人常用量：（1） 高血压，口服一次12.5mg，每日2—3次，按需要1—2周内增至50mg，每日2 —3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。（2） 心力衰竭，开始一次口服12.5mg每日2—3次，必要时逐渐增至50mg，每日2 —3次，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25mg每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。 2、 小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重0.3mg/kg，每日3次，必要时，每隔 8—24小时增加0.3mg/kg，求得最低有效量。
临床研究
【功效主治】 
高血压，可单独应用或与其他降压药合用。心力衰竭，可单独应用或与强心利尿药合用。 
【化学成分】 
主要成分：卡托普利，氢氯噻嗪等。
【药理作用】
本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。
【药物相互作用】
与利尿药同用使降压作用增高，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量。本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。1 与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。2 与潴钾利尿药物如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。3 与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。4 与其他降压药合用，降压作用加强；与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈相加作用；与b阻滞剂呈小于相加的作用。
不良反应
1、 较常见的有：（1） 皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。（2） 心悸，心动过速，胸痛。（3） 咳嗽。（4） 味觉迟钝。 2、较少见的有：（5） 蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6 个月内渐减少，疗程不受影响。（6） 眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。（7） 血管性水肿，见于面部及手脚。（8） 心率快而不齐。（9） 面部潮红或苍白。 3、 少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后 3—12周出现，以10—30天最显著，停药后持续2周。
禁忌症
对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者禁用。
注意事项
1、 胃中食物可使本品吸收减少30—40%，故宜在餐前1小时服药。 2、 本品可使血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现，偶有血清肝脏酶增高；可能增高血钾，与保钾利尿剂合用时尤应注意检查血钾。 3、 下列情况慎用本品：（1） 自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。（2） 骨髓抑制。（3） 脑动脉或冠壮动脉供血不足，可因血压降低而缺血加剧。（4） 血钾过高。（5） 肾功能障碍而致血钾增高，白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留。（6） 主动脉瓣狭窄，此时可能使冠状动脉灌注减少。（7） 严格饮食限制钠盐或进行透析者，此时首剂本品可能发生突然而严重的低血压。 4、 用本品期间随访检查：（1） 白细胞计数及分类计数，最初3个月每2周一次，此后定期检查，有感染迹象时随即检查。（2） 尿蛋白检查每月一次。 5、 肾功能差者应采用小剂量或减少给药次数，缓慢递增；若须同时用利尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类，血尿素氮和肌酐增高时，将本品减量或同时停用利尿剂。 6、 用本品时蛋白尿若渐增多，暂停本品或减少用量。 7、 用本品时若白细胞计数过低，暂停用本品，可以恢复。 8、 用本品时出现血管神经水肿，应停用本品，迅速皮下注射1：1000肾上腺素0.3— 0.5ml。
孕妇及哺乳期妇女用药
1、 本品能通过胎盘。 2、 本品可排入乳汁，其浓度约为母体血药浓度的1%，故授乳妇女应用必须权衡利弊。 3、 孕妇吸收ACEⅠ可影响胎儿发育，甚至引起胎儿死亡，孕妇禁用。
儿童用药
曾有报告本品在婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐，故应用本品仅限于其他降压治疗无效者。
老年患者用药
老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减剂量。
药物过量
逾量可致低血压，应立即停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析清除。
规格
（1）含卡托普利10mg （2）氢氯噻嗪6mg
贮藏
遮光、密封、在30℃以下干燥处保存
2010版中国药典修订增订内容
复方卡托普利片
Fufang Katuopuli Pian 
Compound Captopril Tablets
书页号：2005年版二部－424
[增订] (3) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应的两主峰保留时间一致 
【检查】 卡托普利二硫化物 避光操作。精密称取本品的细粉适量（约相当于卡托普利25mg），置50ml置瓶中，加流动相适量超声处理15分钟，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液（8小时内使用）。另取卡托普利对照品，加甲醇制成每1ml中含0.1mg的溶液（1）；取卡托普利二硫化物对照品，加甲醇制成每1ml中含0.5mg的溶液（2）；精密量取溶液（1）1ml与溶液（2）3ml，置同一100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液50μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使卡托普利二硫化物色谱峰的峰高约为满量程的50％；卡托普利与卡托普利二硫化物的分离度不小于4.0。精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液相应的卡托普利二硫化物色谱峰，按外标法以峰面积计算,其含量不得过3.0%。
[修订] 【检查】含量均匀度 取本品1片，置100ml容量瓶中，加流动相适量 ，超声处理使溶解，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下的方法测定，应符合规定（附录Ⅹ E）。 
溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以盐酸溶液（稀盐酸24→ 1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取卡托普利与氢氯噻嗪对照品适量，用溶出液溶解并定量稀释制至与供试品溶液相同浓度的对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，计算每片中卡托普利和氢氯噻嗪的溶出量。限度均为标示量的70％，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。 
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。 
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钠溶液－甲醇－乙腈（70:25:5）用磷酸调节pH值至3.0±0.05为流动相；检测波长为215nm；柱温40℃。 测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于卡托普利10mg），置100ml容量瓶中，加流动相适量 ，超声处理20分钟使溶解，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取卡托普利与氢氯噻嗪对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含卡托普利0.1mg与氢氯噻嗪0.06mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。