标题：利福霉素钠
基本信息
药物名称： 利福霉素钠  细胞壁合成酶合成过程药物别名： 利福霉素SV
英文名称： Rifamycin Sodium
药物说明： 注射用利福霉素钠：每瓶250mg。注射液：每支0.25g（5ml），供静滴用；0.125g（2ml），供肌注用。 
主要成分： 暂无
性状特征： 暂无
功能主治： 对金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、结核杆菌有较强的抗菌作用。对常见革兰阴性菌的作用弱。 口服吸收差。注射后体内分布以肝脏和胆汁内为最高，在肾、肺、心、脾中也可达治疗浓度。与他类抗生素或抗结核药之间未发现交叉耐药性。用于不能口服用药的结核患者和耐药金葡菌引起的胆道、呼吸道、泌尿道等部位感染。 
用法用量： （1）肌注：成人1次250mg，每8～12小时1次。 （2）静注（缓慢推注）：1次500mg，1日2～3次。小儿1日量10～30mg/kg。此外亦可稀释至一定浓度局部应用或雾化吸入。 重症患者宜先静脉滴注，待病情好转后改肌注。用于治疗肾盂肾炎时，每日剂量在750mg以上。对于严重感染，开始剂量可酌增到1000mg/d。 
不良反应： 暂无
注意事项： （1）本品的副作用参见利福平。 （2）肌注可引起局部疼痛，有时可引起硬结、肿块。 （3）静注后可出现巩膜或皮肤黄染。 （4）本品偶引起耳鸣、听力下降。
药理作用
利福霉素钠对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用。对大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属和气单胞菌属等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。利福霉素钠可抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。本品为白色结晶性粉末。
动力学
  注射用利福霉素钠单次静脉滴注利福霉素钠0.5g、1.0g、2.0g后的血药峰浓度（Cmax）分别为28mg/L、46mg/L、90mg/L，1小时后即下降至50%左右。每6小时静注利福霉素钠0.5g，稳态血药浓度为36mg/L。血浆蛋白结合率小于5%。血消除半衰期（T1/2β）为3～5小时。在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。可通过胎盘和血-脑脊液屏障。利福霉素钠可分布至胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。该药主要经肾排泄，静脉给药后24小时内约90%自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄。
适应症
本品用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。也可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。
用法用量
  注射用利福霉素钠静脉滴注。先用灭菌注射用水适量溶解，再加至250～500ml的5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中稀释后静脉滴注。1．成人：一日4～12g，严重感染可增至一日16g。分2～3次滴注。2．儿童：一日0.1～0.3g/kg，分2～3次滴注。
不良反应
1．主要为轻度为胃肠道反应，如恶心、纳差、中上腹不适、稀便或轻度腹泻，一般不影响继续用药。2．偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多、周围血象红细胞、血小板一过性降低、白细胞降低、血清氨基转移酶一过性升高、头晕、头痛等反应。3．注射部位静脉炎。4．极个别患者可能出现休克。
禁忌对本品过敏患者禁用。
注意事项
1、本品静脉滴注速度宜缓慢，每次静脉滴注时间应在1～2小时以上。  药物应用于血栓性静脉炎2、肝、肾功能减退者慎用。
3、用于严重感染时除需应用较大剂量外，尚需与其他抗生素如β内酰胺类或氨基糖苷类联合应用。用于金黄色葡萄球菌感染时，也宜与其他抗生素联合应用。
4、应用较大剂量时应监测肝功能。
5、本品在体外对二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板凝集有抑制作用，剂量加大时更为显著，但临床应用中尚未见引起出血的报道。儿童应用本品的安全性尚缺乏资料，5岁以下小儿应禁用。5岁以上儿童应慎用并减量使用。本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。但对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察。因此孕妇应禁用。
6、本品也可通过乳汁排泄。故哺乳期妇女应避免使用。若必须用药，则应暂停哺乳。由于本品主要自肾排泄，老年人肝、肾功能常呈生理性减退，因此老年人应慎用，并需根据患者情况减量用药。
相互作用 
磷酸盐与本品拮抗
1．与β内酰胺类抗生素合用对金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌）、铜绿假单胞菌具有协同作用。 
2．与氨基糖苷类抗生素合用时具协同作用。
3．本品的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖或（和）磷酸盐的干扰而减弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸盐则可增强本品的作用。
不良反应案例
利福霉素钠是一新类型的广谱抗生素，它是一快速杀菌剂，主要通过抑制细菌细胞壁的早期合成，使细菌  本品对葡萄球菌有抑制作用细胞壁合成受阻而导致其死亡，利福霉素钠体内分布广，毒性低微。有皮疹、胃肠道反应、静脉炎、嗜酸性粒细胞增多、剧烈疼痛、过敏性休克死亡等不良反应报道，现将近几年不良反应综述如下：
肿胀郭荷湘报道：患者，女，38岁，因感冒咳嗽，咽喉肿痛就诊。患者因青霉素过敏，故以5%葡萄糖注射液250ml加利福霉素钠4g静脉滴注，用药之后，患者自诉有耳鸣感，次日上午发现脸及双下肢轻微浮肿，继续治疗，下午，患者所述症状更加明显，尤以双下肢小腿部肿胀，压之凹陷。停药，未作处理，肿胀至第3天后逐渐自行消失资料来源:医学教育网。提示因该品吸收后广泛分丰于各组织和体液，浓度以肾为最高，考虑与机体Na+的吸收、分布、排泄差异有关。医学教育网搜集整理
手足抽搐李顺梅报道：患者，女，30岁，因发热3天静脉滴注利福霉素钠与生理盐水，20min后，出现双手不自主抽搐。查体未见异常，随后给10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，氟美松10mg入壶，10%葡萄糖酸钙注射液  可用于骨髓炎20ml静脉推注，效果欠佳，住院观察一夜后症状消失。另一例，男，24岁，因咳嗽，发热1天，静脉滴注利福霉素钠与生理盐水，第1天静点后无任何反应。在第2天静脉滴注1h后出现手足抽搐，急诊入院，查体未见阳性体征，立即给平衡液静脉滴注，加入氟美松注射液10mg，症状逐渐消失。提示因1g本品中含钠离子0.32g，与生理盐水配伍后钠离子浓度过高引起脑细胞脱水、脑功能障碍，而引起手足抽搐和肌肉疼痛、无力等症。
重症肝炎王艳波等报道患者，女，67岁，无肝炎病史。入院前3天因感冒给予5%葡萄糖注射液250ml利福霉素钠4g静脉滴注，用药第3天出现周身不适，皮疹、黄染、恶心、呕吐、伴有发热、精神萎靡，诊断为药物中毒性重症性肝炎，药源性皮疹。给予甘利欣、促肝细胞生长素，茵栀黄，能量合剂，地塞米松等保肝抗过敏综合治疗。1周后病情明显好转，皮疹完全吸收，黄染明显消退。治疗3周后复查肝功正常，痊愈出院。提示从免疫学解释，利福霉素钠可能作为半抗原，其产生的抗体吸附在肝细胞或红细胞表面，当再用此药时，  注射用利福霉素钠在这些吸附抗体的细胞上发生抗原抗体反应，造成肝细胞坏死，这种过敏性中毒笥肝炎的发生十分危险，临床应警惕。
小儿惊厥兰海霞报道：患儿一例，男，1岁，因发热2天，静脉滴注利福霉素钠2g，第3天，体温降至正常后发生抽搐，表现为手足抽搐，持续约1min自行缓解，1h后再次发作，表现同前。急查血钙2.1mmol.L-1，给予上述同样治疗，随访3个月均未再发生抽搐。提示静脉给予含磷酸盐的药物，导致高磷血症，可继发引起低钙血症，诱发抽搐。资料来源:医学教  磷酸盐与本品拮抗育网
心室分离吴少琴等报道：患者，女，50岁，入院诊断为风湿性心内膜炎，心功能Ⅲ级，入院后给予强心利尿治疗，并予利福霉素钠抗炎，在静脉滴注利福霉素钠5min后出现呼吸困难、胸闷、心前区疼痛，伴大汗淋漓、呕吐。立即静脉滴注地塞米松、肾上腺素、多巴胺、利多卡因，肌注肾上腺等综合治疗。0.5h后血压恢复正常。心电力产最后诊断为尖端扭转型室性心动过速，心室分离。用磷霉素后引起心室分离实属罕见。
剥脱性皮炎唐彩娟等报道：患儿，男，6岁半，因感冒发热，给予10%葡萄糖注射液100ml利福霉素钠1g静脉滴注，当滴到一半时，患儿突然寒战、发热继而腹部剧痛，呕吐数次，停药后腹痛减轻。第2天，患儿全身出现大片细斑丘疹，以头面部、胸腹部为甚，剧痒，疹间皮肤潮红。全身皮疹于第5天出现大小不等脱屑，并留有色素沉着，出疹后第3天，出现小便淡茶样改变，继而皮肤粘膜及巩膜黄染，且渐加深，肝脏增大肋下3cm，压痛，胆囊B超无异常。经护肝，排黄，抗感染，支持治疗，输入血蛋白共60g，黄疸不退，后经CT肝胆扫描，提示胆囊壁粘膜坏死脱落，胆囊切除后，黄疸渐消退，肝功能恢复正常，康复出院。资料来源:医学教育网
喉头水肿池海莲等报道：患者，男，12岁，因头痛，发热，咽痛来院就诊。体检：T37.8℃，R26次/min，双侧扁桃  咽部肿胀体Ⅱ度肿大，心肺正常，衣断急性扁桃体炎。给予是5%葡萄糖注射液250ml利福霉素钠3g静脉滴注，用药50ml后，患儿情绪不稳，面色苍白，呼吸急促，说话困难，立即停止输液。体检：患儿严重喉头水肿，呼吸困难，给予对症治疗后恢复正常。
低钙血症汪军等报道：患者，女，28岁，因腹泻2天，给予生理盐水250ml利福霉素钠5g静脉滴注，用药100ml后，出现惊慌烦躁、手足抽搐。急查血清钙为2.0mmol.L-1，诊断为低钙血症，立即静脉推注25%葡萄糖注射液20ml加入葡萄糖酸钙注射液10ml、肌肉注射异丙嗪25mg。25min后上述症状逐渐缓解，提示应用利福霉素钠的同时要注意对疑有低钙血症的患者谨慎使用，并注意输入速度和浓度。
急性粒细胞减少林汉周等报道：患者，女，40岁，因创伤皮肤软组织感染而住院，入院后静脉滴利福霉素钠4g/次，每日两次，感染得到较好控制，用药第四天查：WBC：4.5×109/L，N：74%，L:27%；第六天查：WBC：1.5×109/L，其它项目基本不变，由此被引起重视。第七天再查：WBC：1.0×109/L。于第八天停用利福霉素  肝炎表现钠，改用静脉滴注氨基糖苷类抗生素，并加用升白细胞药，同时输入新鲜全血500ml。第十二天查：WBC：7.5×109/L，因此停用升白细胞药。出院检查血常规正常，未出现粒细胞减少症状。
尖端扭转型室速董晓敏等报道：患者，女，53岁，入院诊断为风湿性心脏病联合半膜病。给予0.9%氯化钠注射液40ml利福霉素钠2g静脉微泵维持，5min后出现胸闷，心前区疼痛，恶心呕吐，继而血压下降至6/0kpa，即予地塞米松10mg、盐酸肾上腺素1mg静脉注射、异丙嗪25mg肌肉注射及多巴胺80mg加0.9%氯化钠注射液42ml静脉微泵维持，10min后心电监护出现尖端扭转型室速，5min后心电监护提示由室速转为窦性心律，血压逐渐回升，患者转危为安。
流感样反应李壮飞等报道：患者，女，48岁，因泌尿系统感染进行诊治，给予5%葡萄糖注射液300ml利福霉素钠10g、地塞米松注射液10mg静脉滴注。于次日上午出现喷嚏、鼻塞，流清水样滋，咳嗽咳稀薄白色泡沫  肾上腺素抑制过敏原理痰，以上感给予感冒通片，无效。继续用利福霉素钠，上述症状加重，停用磷霉素钠改用青霉素G钠800万u加氯化钠注射液300ml加地塞米松2mg静脉滴注，上述流感样症状消失。提示可能为药物直接或间接作用于呼吸道粘膜细胞所致。
癔病样状态郭启瑞等报道：患者，女，25岁，诊断为上呼吸道感染，给予5%葡萄糖注射液250ml利福霉素钠6g静脉滴注，用药20min后，患者感觉胸闷，肢体麻木，半抽搐，继而嚎啕大哭、大笑不止，时而意识蒙胧、时而行为异常，立即停用磷霉素钠，静脉推注25%葡萄糖液20ml内加地塞米松10mg，肌注非那根50mg、30min后症状无好转，又肌注安定10mg，3h后症状缓解，经随访再无类似发作。
临床过敏抢救一例
临床极为罕见的注射用利福霉素钠致过敏性休克及抢救病例一例生活常识等一向以安全，副作用小著称的抗菌素利福霉素钠，在其使用过程中也导致出严重的过敏性休克。在此，我想作为一种资源，借爱爱医交  喉头水肿引起气管狭窄流平台，给大家记录下我整个案例过程，包括休克的抢救，目的是希望增加大家的认识，提醒大家今后在使用任何药物时都得谨慎观察，不可掉以轻心，因为危机时常是在不经意的时候发生！
案例过程记录
27岁的青年患者，外形一般，自述近感风寒，咳嗽咳痰两天余，咳痰黄稠，胸闷胸痛，咳嗽尤以晚间加重，影响睡眠，不发热，自动要求输液。我初步诊断为：急性支气管感染。处方：5%葡萄糖250ml+注射用利福霉素钠（东北制药产）4g静脉点滴滴度40-60滴/分钟。
刚扎上针输液不到两分钟，患者自述有点头晕，立刻意识到是否过敏，于是立即关掉输液开关，停止输液。也就在我关掉输液开关同时，患者颜面突然由红润瞬间转为苍白，言语不清，眼球上翻，冷汗淋漓，神智迷糊，脉搏微弱（几乎没有），呼吸困难，咽喉是乎有痰堵，四肢不能动，呈休克貌。辛好旁边有个同事，我就叫其帮忙立即将患者由座位转为平卧位，就在同事帮忙平卧患者的同时，我已配备好盐酸肾上腺素0.6mg皮下注射，紧接着就是地塞米松5mg肌注期间从发作到打上两小针，时间大约是在1分钟内完成，也就在这两小针用上后约0.5-1分钟后，患者神智渐见苏醒，呼吸渐复，这时已是大汗淋漓，极度疲惫虚软。
观察5分钟后患者自述有些心慌，血压：170/68mmhg，心率：92次/分。我疑为盐酸肾上腺素副作用导致，于是就立即给硝酸甘油0.3mg，舌下含服再观察5分钟后，血压：135/72mmhg,心率：75次/分，心音偏亢，患者自述无其他不适，已不心慌，似如平常。再观察5分钟，血压：121/67mmhg,心率：72次/分，心音及其它未见异常，只是患者仍是比较虚弱疲惫。后经观察1小时后，患者已无任何异常，体力恢复，期间经多次量血压，听心肺都正常，血压心率都正常，我这颗高悬的心总算落地了。
个人体会：1）医路艰险，小心用药，注射用任何药都得注意观察；2）及时正确果断的诊断，及时的用药，分秒必争，命悬一刻，不可犹豫；3）急救药常备，常检查，固定放置，取用方便。
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