标题：COX
简介
环氧酶(cyclo-oxyge-nase,COX),是前列腺素(PGs)合成所必须的酶,也是PGs合成初始步骤中的关键性限速酶.。又称环氧化物水化酶。全称为环氧化物水解酶，国际分类法编号EC.3.3，2.3，其作用是催化醚水解，专一作用于醚键。
概况
反应式为：双氧化物+H&shy;2O=乙二醇，该酶可催化各种环氧化物和芳烃氧化物水解。
COX有两种同工酶COX-1和COX-2。前者为结构型被称为要素酶或管家酶，主要存在于血管、胃、肾等组织中，国内、外学者普遍认为它产生的PG参与机体正常生理过程和保护功能,如维持胃肠黏膜完整性、调节血小板功能和肾血流；后者为诱导型，是经刺激迅速产生的诱导酶，即由各种损伤性化学、物理和生物因子诱导其产生，进而催化PGs合成参与炎症反应。
COX理论的形成
20世纪70年代初发现，非甾体类抗炎药（NSAIDs）是通过抑制促使前列腺素（PG）生成的环氧合酶（COX）的途径，发挥抗炎作用的，但也由此引出了不良反应。
20世纪90年代初发现，COX有2种同工酶，即COX－1和COX－2.起初普遍认为，COX－1是生理性酶，COX－2是诱导酶或病理性酶。在此基础上，人们推测，NSAIDs所引起的胃肠反应与抑制COX－1有关，而其抗炎止痛作用则因抑制COX－2所致；并认为以往的NSAIDs因无选择地对2种COX都抑制，故在临床上疗效和不良反应并存。从上述发现到用之解释NSAIDs引起的不良反应之谜，这一新概念当时受到广泛关注，进而促进研究者将以往NSAIDs对2种酶的抑制作用进行了测定，并以COX－2∶COX－1的IC50比值大小来作为判断某NSAIDs引起胃肠反应的指标，比值越大提示对COX－1的选择性越大，比值越小提示对COX－2的选择性越大。如用纯化人酶法测定的吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬和萘丁美酮的IC50比值分别为74、7.5、3.13和1.46.
2种同工酶的发现，在90年代初期产生的最大影响莫过于促使人们研制对COX－1无抑制或极少抑制、而对COX－2有高度抑制作用的选择性COX－2抑制剂?现称特异性COX－2抑制剂　，以试图达到既抗炎又减少胃肠不良反应的目的。特异性COX-2抑制剂引出的临床新问题自1999年以来，第一代特异性COX－2抑制剂即昔布类药物——塞来昔布和罗非昔布先后在国外和我国上市。据称，该类新药对COX－2的抑制作用比对COX－1的抑制作用大100倍，并在治疗浓度下不抑制COX－1.一系列研究提示，2种昔布类药物对类风湿性关节炎（RA）和骨关节炎（OA）患者的疗效及总的副作用发生率与对照药相当，但溃疡检出率则明显低于各自的对照药，差异有显著性。
随着特异性COX－2抑制剂在临床应用时间的推移，有关该类药物引起心血管、肾及过敏等的不良反应已引起人们的关注。那么如何解释特异性COX－2抑制剂引发的临床新问题呢？COX理论的进展1. COX与炎症：曾认为COX－1不直接参与炎症，现已证明：，COX－1不仅参与炎症并有加重炎症的作用，而COX－2似乎主要参与早期炎症，而在慢性炎症阶段反而有抗炎作用。
2. COX与胃肠： 动物实验表明，敲除COX－1基因鼠未出现胃肠生理和病理异常。敲除COX－2基因鼠用吲哚美辛可诱发溃疡，出现腹膜炎及对实验性结肠炎的易感性增加。COX－2可增强胃的过继性细胞保护作用，参与调节胃上皮细胞增生及增强黏膜对应激性损伤的抵抗力。
3. COX与肾：研究表明，在新生鼠的肾单位和膀胱有高水平COX－2，并参与肾的发育。敲除COX－1基因的新生鼠肾脏无异常，而敲除COX－2基因的新生鼠和成年鼠肾明显发育不良、功能性肾单位减少及有严重肾病变，给犬静脉注射特异性COX－2抑制剂可引起明显的剂量相关的尿量和尿钠排泄减少，肾血流及肾小球滤过率下降。
4. COX与心血管：在梗死心肌的内皮细胞、肌细胞和扩张性心肌病纤维化的心肌细胞中均发现COX－2表达增加。有人认为，内皮细胞诱导的COX－2增加，可能是一种防护血管损伤的补偿机制，对心脏可能有保护作用。COX—1是表达在血小板的惟一的同工酶。特异性COX－2抑制剂对COX－1无影响，故不抑制血小板功能，但可阻断全身性PGI2的产生，从而打破体内促血栓和抗血栓间的平衡，进而产生促血栓形成的倾向。
Crofford将COX的研究进展归纳为：COX－1作为生理性酶具有保护胃黏膜、激活血小板及维持肾功能的作用，并参与巨噬细胞分化。而COX－2除在诱导下作为病理性酶引起炎症、疼痛、发热和异常调节外，还参与组织修复，维持生殖系统、脑、肾、心、肺等器官的生理功能以及肾发育；另外，该酶对慢性炎症有抗炎作用。可见，2种同工酶具有比原先想像的更广泛的生理和病理生理作用。
由于特异性COX－2抑制剂不抑制COX－1，溃疡发生率比对照药虽然减少，但总的副作用并未减少；因其未能抑制COX－1的致炎和促血小板聚集作用，故疗效未超过对照药，并有潜在的致血栓倾向。同样，因特异性COX－2抑制剂对COX－2高度抑制，虽取得抗炎效果，但疗效未超过对照药，并出现了新的心血管及肾等方面的副作用。究其原因可能是由于COX－2过分受抑制，不仅抵消了其抗炎作用，还影响了其维持正常生理功能的作用。
用COX分类法评价当今的NSAIDs
Lipsky等主张，根据临床对COX－1和COX－2的选择性不同，将COX抑制剂分为4类：
（1）COX－1特异性抑制剂：只针对COX－1，对COX－2无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类。
（2）COX非特异性抑制剂：是指对COX－1和COX－2的抑制无差异，氟比洛芬、吲哚美辛、布洛芬、萘普生及双氯酚酸属此类。
（3）COX－2倾向性抑制剂：又称选择性抑制剂，系指在有效治疗剂量时，对COX－2的抑制作用明显大于COX－1.用人全血法测定这类药物对COX－2的选择性比对COX－1大20倍以内。萘丁美酮、美洛昔康和依托度酸属此类。
（4）COX－2特异性抑制剂：是指即使在最大治疗剂量时也不会对COX－1抑制。体外实验显示，对COX－2的抑制作用比对COX－1大100倍以上。塞来昔布和罗非昔布属此类。
倾向性COX－2抑制剂因对COX－2的抑制作用明显强于COX－1，使其既能抑制2种同工酶的致炎作用，又不过分影响两种酶的生理功能，从理论上看，比特异性COX－2抑制剂更为合理。临床观察也证实，萘丁美酮、美洛昔康和依托度酸等，对RA和OA等疾病的疗效与双氯芬酸、炎痛昔康及吲哚美辛等相当，但不良反应却明显低于后一类。
另一报告显示，炎痛昔康、双氯芬酸、美洛昔康、塞来昔布及罗非昔布所致穿孔、溃疡和出血的发生率分别为3.7%、1.1%、0.91%、1.05%和0.78%。可见美洛昔康的胃肠安全性与2种特异性COX－2抑制剂相当。一项对8334例RA和OA患者进行为期4周至1年的观察研究显示，依托度酸的疗效与双氯芬酸等相当，确诊并发溃疡者仅5例?0.06%　。
总之，目前对胃肠道安全性最高的药物除昔布类还有上述几种选择性COX－2抑制剂，且后者对血管和肾等的不良反应也很少，对不同人群和老年人的安全谱都很大。
近来又见塞来昔布和罗非昔布引起200例肾衰的报告及塞来昔布引起磺胺样过敏反应的报告。因此，人们不能将特异性COX－2抑制剂的临床安全性过分夸大。国外认为，该类药物对有慢性胃病、溃疡病史及易由其他抗炎药引发胃肠症状者，可作为优先选择，但同样不适于活动性溃疡及因其他抗炎药曾并发肾损害、高血压、水肿及心脏等不良反应者。
cox公司
美国cox通讯公司
CoX接口标准
CoX是CooCox推出针对Cortex-M系列控制器外设的开源软件接口标准，CoX外设库是一组功能接口的定义。  [1]它定义了一组操作MCU通用外设的接口，例如I2C,SPI,UART等等。CoX提供MCU全面的功能，基于CoX开发的驱动可以在其它MCU之间实现轻松的移植,从而缩短嵌入式开发过程。[1]
产生背景
ARM处理器在ARMv7后，产品被划分成3个新系列：Cortex-A、Cortex-R和Cortex-M，其中Cortex-M系列控制器针对成本和功耗敏感的MCU和终端应用（如智能测量、人机接口设备、汽车和工业控制系统、大型家用电器、消费性产品和医疗器械）的混合信号设备进行过优化，是一系列可向上兼容的高能效、易于使用的处理器。
Cortex-M系列问世后，在中低端MCU市场中取得空前繁荣，各大芯片厂商（TI，ST，Freescale,NXP，ATMEL）也分别推出了自己的基于Cortex-M内核的产品，为满足微控制器的低功耗应用市场需求，ARM公司裁剪了M3的部分特性，精简指令，推出M0内核，这直接威胁到传统8位和16位机的生存空间。另外，同为Cortex-M系列的M4，拥有内置浮点运算单元和DSP组件，使其更适合需要有效的控制和信号处理功能混合的数字信号控制市场。
随后，ARM公司与多家不同的芯片和软件供应商紧密合作一起定义了ARM® Cortex™微控制器软件接口标准(CMSIS: Cortex™Microcontroller Software Interface Standard)，其中包括爱特梅尔(Atmel®)、IAR、KEIL、Luminary Micro、Micrium、恩智浦(NXP)、SEGGER和意法半导体(STMicroelectronics)。这个标准为芯片厂商和中间件供应商提供了连续的、简单的处理器软件接口，各大芯片厂商在获得ARM公司授权后，在原有Cortex-M内核基础上，添加自己独有的功能，生产各种独具特色的芯片，来满足不同应用市场。[2]
对于芯片开发者来说，因为有了统一的内核编程模型，所以编写后的内核代码，不用做任何更改便可移植到另外一种Cortex-M芯片上，这减轻了开发者的负担。但是对于各个芯片的外设，还是要单独编程，没有可移植性而言。在实际的开发过程中，由于芯片的差异性，单独编程会给开发者带来一些不必要的重复工作，影响项目的进度。
CoX软件接口标准在这个背景中应运而生，解决外设差异性的难题，实现基于CoX开发的驱动可以在其它MCU之间实现轻松的移植。
CoX外设库组成
CoX外设库可以划分为四个部分：
通用强制型接口
通用非强制型接口
MCU特有功能接口
MCU寄存器接口

功能特征
免费开源，基于BSD license
统一的外设接口，可以轻松的移植到其他系列MCU上
提供外设全面的功能，CoX也提供MCU特性的APIs
支持中断，CoX提取了一套中断事件
可复用驱动
基于doxygen文档系统生成的文档
增加创新性的元素，例如在GPIO模块里的short pin(PA2)
严格的编码标准，不影响生成可执行文件的尺寸和效率，严格的测试和检验可配置
提供模板，便于移植到新系列MCU上[3]

CoX使用
为何使用CoXCoX外设库不仅仅是一套为外设驱动的通用接口，而是也提供MCU所有功能的库
CoX功能接口统一定义了一套操作MCU的通用接口，使得代码在不同MCU之间移植起来更容易
CoX为每个MCU提供一套特定实现，其代码尺寸和效率几乎和厂商提供的库相当
何时使用CoX用户开发中需要更换MCU却不希望在移植上花太多功夫
用户想用已有的基于CoX接口的驱动进行开发
如何使用CoXCooCox 官网提供CoX外设库的使用方法。[4]