标题：生殖器疱疹
病原学
生殖器疱疹约85%～90%由2型单纯疱疹病毒（HSV-2）引起，10%～15%由1型单纯疱疹病毒（HSV-1）引起。
HSV是一种DNA病毒，核心为线状双链DNA，分子量为160×10Da，其外为一立体对称20面体的蛋白质衣壳，由162个壳粒所组成。衣壳外是脂质被膜。HSV基因组编码病毒特异的核心蛋白及结构蛋白，包括存在于病毒表面的糖蛋白，它们能诱导机体产生中和抗体。两型HSV相关糖蛋白中除HSV-1的gC和HSV-2的gG具有特异性抗原决定簇外，其它结构基本相似，所产生的抗体在型间有交叉反应性。HSV基因组还编码非结构蛋白，如胸苷激酶（TK）、DNK聚合酶等，它们对病毒的复制是很重要的。由于这些病毒酶不同于细胞酶，一些能选择性抑制病毒酶的抗病毒药物如阿昔洛韦，就是据此而研制出来的。
原发性生殖器疱疹都是通过与疱疹病毒感染者通过性交直接接触感染，HSV经过皮肤黏膜轻微的擦伤或裂口侵入上皮细胞，并在其中复制、繁殖，引起细胞的气球变性及坏死，炎性细胞的浸润等炎症反应，并刺激机体的免疫反应。侵入机体的病毒沿外周感觉神经向上进入脊髓背根的感觉或运动神经节，建立潜伏感染，潜伏感染是生殖器疱疹复发的根源。潜伏病毒的激活与病毒的胸苷激酶等和机体的免疫与非免疫因素有关。潜伏的病毒受激活后，沿周围神经轴索下行至皮肤和黏膜，引起复发。[1]
临床表现
一、初发感染 患者为初次发病，可分为原发感染及非原发感染两种。
（一）原发感染 患者既往无单纯疱疹的病史，血清中无HSV抗体。感染HSV后，临床表现最重。患者是与有活动性单纯疱疹损害者发生性接触后发病的。潜伏期3～14天，平均6天左右。男性好发在龟头、冠状沟、包皮、阴茎；女性好发在外阴、宫颈、肛周及臀部，出现多数粟粒大丘疹、水疱，可彼此融合成片。2～4天后破溃成为糜烂或溃疡，自觉灼痒、疼痛。损害侵及尿道上皮时患者出现尿痛、排尿困难、尿道口有黏液性分泌物。侵及宫颈上皮时，宫颈糜烂、溃疡、白带增多。患者腹股沟淋巴结肿大、压痛，但不会发生化脓及破溃。发病1周内不时有新皮疹出现，7～10天时皮损达到高峰，之后逐渐消退结痂，一般需18～21天皮损完全消退，正常上皮长出。部分病例在发病的第1周可出现发热、头痛、恶心、畏光，甚至颈部僵直等病毒血症乃至脑膜刺激症状。
（二）非原发感染 患者初次出现生殖器疱疹的临床表现，但以往曾有口唇部单纯疱疹的病史。血清中有HSV-1抗体。由于HSV-1抗体对机体的保护作用，非原发性生殖器疱疹的临床表现较原发性生殖器疱疹要轻，皮损限局，病程亦轻，一般在2周左右皮损完全结痂脱落。患者一般无全身症状，腹股沟淋巴结亦不肿大。
二、复发感染 首次复发多出现在原发性感染消退后半年至1年。复发次数平均3～4次/年，超过6次/年者为频繁复发。复发诱因有免疫功能下降和非免疫因素和疲劳、精神紧张、外伤、月经及其它感染等。一般男性较女性复发多见，但女性复发后的症状较男性重。临床表现和复发次数因人而异。
1．复发前数小时至1～2天常有先驱症状，如局部灼热、感觉异常或刺痛等，个别有向臀部，股部的放射性疼痛。
2．患者的外阴部出现丘疹、水疱，与原发性比较损害限局，数量亦少。破溃后成点状糜烂或浅溃疡。
3．一般4～5天后结痂，10天左右皮损痊愈。
4．患者腹股沟淋巴结不肿大，亦不出现全身症状；外阴部复发性损害同时侵及宫颈的也较原发性时要少得多。
三、免疫缺陷及HIV感染 由于恶性肿瘤、器官移植等原因长期使用免疫抑制剂，致使机体免疫功能低下或有免疫缺陷者感染生殖器疱疹后，局部皮损重，病程长。可发生病毒血症，出现发热、头痛、恶心、畏光等全身性不适，皮疹可泛发。
HIV感染者常发生严重的HSV感染，患者的外阴部及肛周可出现大片状的水疱、糜烂及溃疡。皮损可持续数月，在溃疡基础上常继发细菌或念珠菌感染。患者临床表现的严重程度取决于患者免疫缺陷的程度。资料表明，生殖器疱疹与HIV的流行有关。首先生殖器疱疹时外阴部的溃疡为HIV的入侵打开了大门，其次HSV感染时外阴部有多数浸润的淋巴细胞，它们是HIV侵入机体后的靶细胞，因此有活动性生殖器疱疹损害者较易感染上HIV。
四、男性同性恋感染 通过肛交，有活动性生殖器疱疹的一方可造成另一方发生单纯疱疹性直肠炎。急性发作，患者有严重的肛门直肠疼痛，肛门有血性或黏液性的分泌物，并有里急后重感。患者可有发热、周身不适、肌痛等全身症状。约半数患者肛周有水疱或溃疡。
五、妊娠期感染 妊娠期与非妊娠期生殖器疱疹的临床表现相似，但孕妇感染HSV后对胎儿有影响。妊娠早期感染HSV可引起流产、早产、死胎。在分娩时新生儿可在经过产道或羊膜早破时感染上HSV，轻者无症状，重者发生播散性HSV感染，病死率很高，在妊娠期间患原发性生殖器疱疹的孕妇因病毒血症将HSV通过胎盘传染给胎儿的可能性很小。但分娩时经产道传染给胎儿的机会有20%～50%，这是因为患者的宫颈上皮不时有HSV脱落，使产道中常有HSV。妊娠期间生殖器疱疹易复发，复发性疱疹对胎儿的影响小，分娩时经产道传染给胎儿的可能性也小，仅3%～5%。
六、亚临床感染 指无生殖器疱疹临床表现的HSV感染者。实际上血清HSV-2抗体阳性者大多数并没有出现过可辨识的生殖器疱疹损害，仅20%曾有典型损害，还有20%为无症状的亚临床感染。对原发性生殖器疱疹的女性患者作定期随访，取宫颈分泌物作病毒培养，经常出现阳性结果，这说明虽然临床上无生殖器疱疹的表现，但疱疹病毒却寄居在宫颈上皮细胞内，并不断脱落下来。这种处于亚临床感染的病毒携带者由于生殖道的皮肤黏膜能排出病毒，成为疾病的一个重要传染原。[1]
实验室检查
一、病毒培养 自水疱底取标本，女性还可从宫颈部位取材，作组织培养分离病毒，此法敏感，结果特异，为诊断的金标准。但此法所需技术条件高，从接种到作出鉴定所需时间为3～5天。培养的阳性率为60%～90%。因此培养阴性不能除外生殖器疱疹。
二、直接检测病毒抗原 皮损处细胞涂片，用标记的特异抗体作直接免疫荧光检查。也可用免疫过氧化酶法，酶联免疫吸附法（ELISA）等方法。其敏感性可达到培养法的80%。
三、细胞学检查
（一）Tzanck涂片 从疱的基底印片，以瑞氏或吉姆萨染色找多核巨细胞。HSV及水痘带状疱疹病毒感染时均可出现特征性的多核巨细胞。
（二）Papanicolaou涂片 以窥阴器暴露宫颈后，刮片在宫颈口取材涂片后作巴氏染色，检查多核巨细胞。
细胞学检查的敏感性低，为培养法的40%～50%，结果阳性有助于诊断，阴性不能否定诊断。
四、血清学方法检测血清抗体 以HSV-1及HSV-2特异的抗血清进行检测。尤其适于无症状HSV-2携带者的检出。
五、分子生物学方法 检测病毒的DNA常用的有酶链聚合反应（PCR）、原位杂交等，由于技术要求高，目前尚不宜在临床上作检测用。[2]
疾病诊断
一、病史 病人有非婚性接触史、多性伴和不安全性接触史。
二、临床表现 典型损害为生殖器部位的群簇性粟粒大水疱、糜烂、溃疡、自觉灼痛，近卫淋巴结肿大，诊断并不困难。但临床表现不典型的相当多，应当认真询问病史和细心观察，有时可找到些线索。至于无症状的亚临床感染者，只有依据特异的实验检查来确认。但目前临床上尚缺少实用的检测手段。
鉴别诊断
生殖器疱疹尤其是原发性生殖器疱疹患者常在外阴部出现多个溃疡，自觉疼痛，应注意与下列外阴溃疡性疾病作鉴别。
一、硬下疳 由梅毒螺旋体在入侵部位引起的圆形溃疡，常为单发，其基底触诊如软骨样硬度，无压痛亦无自觉疼痛，溃疡面分泌物涂片以暗视野显微镜检查可见大量活动的螺旋体，可资鉴别。
二、软下疳 由杜克雷嗜血杆菌引起的生殖器部位多个溃疡，基部无硬性结节，有痛感。与生殖器疱疹鉴别困难时，需用病原体分离法（杜克雷嗜血杆菌培养和病毒分离）来鉴别。
三、其它皮肤病 白塞病可以出现多个生殖器部位的溃疡、疼痛，常复发，可与生殖器疱疹混淆。但本病还有其它的体征如口腔、眼部损害，可鉴别。
疾病治疗
抗病毒药物治疗，可参照中国疾病预防控制中心性病控制中心2006年颁布《性传播疾病临床诊疗指南》[3]，并作适当调整。除此以外，应配合心理治疗和中医药治疗。
一、抗病毒治疗 阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦等治疗生殖器疱疹可以减轻症状，缩短病程，减少排毒。
（一）初发感染 阿昔洛韦200mg，5次/d，连服7~10d；或阿昔洛韦400mg，3次/d，连服7~10d；或伐昔洛韦300mg，2次/d，连服7~10d，或泛昔洛韦250mg，3次/d，连服7~10d。
（二）复发感染 最好在出现前驱症状或损害出现24h内开始治疗。阿昔洛韦200mg，5次/d，连服5d；或阿昔洛韦400mg，3次/d，连服5d；或伐昔洛韦300mg，2次/d，连服5d；或泛昔洛韦125~250mg，3次/d，连服5d。
（三）频繁复发（1年复发6次以上）患者 为减少复发次数，可用抑制疗法。阿昔洛韦400mg，口服，2次/d；或伐昔洛韦300mg，口服，1次/d；或泛昔洛韦125~250mg，口服，2次/d。以上药物均需长期服用，一般服用4个月到1年。
（四）严重感染 指原发感染症状严重或皮损广泛者。阿昔洛韦每次5mg~10mg/kg体重，静脉点滴，1次/8h，用5~7d或直至临床症状消退。
（五）对发生于免疫缺陷者的生殖器疱疹可按上述方案治疗，必要时可适当延长疗程。
（六）妊娠期疱疹 需权衡母婴的利弊选择适当的抗病毒药物和方案。目前主张，孕妇初发生殖器疱疹可以口服阿昔洛韦治疗；有严重并发症可危及生命者，应静脉滴注阿昔洛韦治疗；对于频繁复发或新近感染的孕妇生殖器疱疹患者，在足月时，可通过阿昔洛韦治疗以减少活动性损害的出现，从而降低剖宫产率；对于以往有复发性生殖器疱疹病史但近足月时无复发迹象的孕妇，可以不进行阿昔洛韦治疗。
（七）新生儿疱疹 阿昔洛韦30～60mg/(kg.d)，静脉滴注，疗程为10～21天。
二、局部治疗 保持患处清洁、干燥。皮损处可外涂3%阿昔洛韦霜、1%喷昔洛韦乳膏和酞丁胺霜等。若有继发细菌感染，应加用抗生素。
三、中医药治疗 复发性生殖器疱疹患者往往具有劳累、心理焦虑等情况，因此在积极抗病毒治疗的同时，可给予一些健脾利湿、清热解毒和养肝滋肾、滋阴清热的中药，如参苓白术散和知柏地黄丸等，对部分患者有效。
四、心理治疗 由于本病很易复发，反复发作常给患者带来烦恼和焦虑，应耐心、细致地对患者进行心理治疗，鼓励病人增强战胜疾病的信心，积极配合治疗。
五、预防 预防生殖器疱疹的传播应从消灭传染源、切断传播途径和提高易感人群的免疫力三方面入手。提高易感人群保护性免疫力的方法是疫苗的使用，据目前资料，找到高效预防HSV感染的疫苗已为期不远了。