标题：鼠疫疫苗
摘要
鼠疫疫苗用于鼠疫的免疫预防，曾经得到广泛使用，但未证实它是一种可有效预防鼠疫的做法。在暴发情况下不建议将疫苗用于直接保护。
病原理论分析
鼠疫杆菌属耶尔森氏菌属。为革[1]兰染色阴性短小杆菌，长约1～1.5μm宽约0.5～0.7μm，两端染色较深。无鞭毛，不能活动，不形成芽胞。在动物体内和早期培养中有荚膜。可在变通培养基上生长。在陈旧培养基及化脓 病灶中呈多形性。 
本菌的抗原成份：①荚膜FI（fraction I）抗原，分为两种，一种是多糖蛋白质（F--I），另一种为蛋白质（F--IB）。抗原性较强，特异性较高，有白细胞吞噬作用，可用凝集、补体结合或间接血凝检测；②毒力V/W抗原，在细胞表面，V抗原是蛋白质，可使机体产生保护性抗体，W抗原为脂蛋白，不能使机体产生保护力。V/W抗原结合物有促使产生荚膜，抑制吞噬作用，并有在细胞内保护细菌生长繁殖的能力，故与细菌的侵袭力有关。 
鼠疫杆菌产生二种毒素，一为鼠毒素或外毒素（毒性蛋白质），对小鼠和大鼠有很强毒性，另一为内毒素（脂多糖），较其它革兰氏阴性菌内毒素毒性强，能引起发热、Dic、组织器官内溶血、中毒休克、局部及全身施瓦茨曼（Shwartzman）反应。
生存时间
鼠疫杆菌在低温及有机体生存时间较长，在脓痰中存活10～20天，尸体内可活数周至数月，蚤粪中能存活1个月以上；对光、热、干燥及一般消毒剂均甚敏感。日光直射4～5小时即死，加热55℃15分钟或100℃1分钟、5%石炭酸、5%来苏，0.1升汞、5～10%氯胺均可将病菌杀死。
预防的疾病
鼠疫俗名“黑死病”（死于鼠疫的人一般都有皮下出血，全身呈青黑色），是一种严重威胁人类生命的急性传染病，是中国法定的甲类传染病，又称“一号病”。
鼠疫的流行
本病远在2000年前即有记载。世界上曾发生三次大流行，第一次发生在公元6世纪，从地中海地区传入欧洲，死亡近1亿人；第二次发生在14世纪，波及欧、亚、非；第三次是18世纪，传播32个国家。14世纪大流行时波及我国。1793年云南师道南所著“《死鼠行》”中描述当时“鼠死不几日，人死如圻堵”。充分说明那时在中国流行十分猖獗。解放后，中国国内人间鼠疫已基本消灭，但自然疫源地依然存在。
鼠疫的的传播　　
鼠疫是由鼠疫杆菌引起的鼠类的原发性传染病，主要通过鼠蚤传播。人类发生鼠疫之前，通常在鼠类之间已经发病和流行。当大批病鼠死亡之后，失去宿主的病原菌经鼠蚤传播给人。人患鼠疫后，就可通过人蚤或呼吸道引起人群间的流行。人鼠疫主要有三种类型：腺鼠疫是由病鼠身上的蚤在吸取人血时，将其胃内携带的鼠疫杆菌注入人体内，引起局部淋巴腺（多为腹股沟淋巴腺）发炎肿胀所致；败血型鼠疫是因鼠疫杆菌侵入血液引起；肺鼠疫是由腺鼠疫或败血型鼠疫继发形成。印度此次流行的就是肺鼠疫，之所以如此骇人听闻，是因为其传染性极强，可以通过接触病人或吸入飞沫感染。属于直接空气传染，使人防不胜防。加之潜伏期短，死亡率很高，极易导致大面积流行。世界卫生组织规定，任何国家和地区，发现鼠疫病人后都要及时报告。中国卫生部也有这个规定。
鼠疫杆菌
1894年法国细菌学家耶尔森和日本细菌学家北里分别发现的，故以耶尔森（Yersinia）作为属名。菌体杆状卵圆粗短，长1.0～2.0μm，宽0.5～1.0μm。革兰氏染色阴性，多数分散存在，液体培养基内可生成短链状。在慢性病灶、陈旧培养物或3%食盐琼脂培养基上能形成粗大的球形、棒状、酵母样、哑铃状、弯曲丝状、球杆状以及不易着色的“菌影”等多种形态。无芽胞，亦无鞭毛，但在动物体内或37℃早期培养物能形成荚膜。最适生长温度为27～28℃，PH6.9～7.1，需氧。菌落细小圆形，无色透明，中央厚、致密，周围有不整齐较薄的边缘。鼠疫杆菌以鼠蚤为媒介传给人类，故人类鼠疫的流行与鼠类活动季节及鼠蚤繁殖的条件有着密切的关系。解放前，我国东北、内蒙一带流行常在九、十月，在南方则常年流行。流行的开始通常限于腺鼠疫，当腺鼠疫的病人续发成肺鼠疫后，便可借飞沫传染方式直接传染给他人，造成肺鼠疫的流行。　
临床症状
被带菌跳蚤叮咬1－7天后出现症状。淋巴腺鼠疫的最初症状包括淋巴结疼痛、肿大、发烧。这时最靠近叮咬处的淋巴结疼痛，可有寒战、肌痛、虚弱、疲劳、呕吐、头痛。如果肺部受染，发生极严重的肺炎，甚至致死。肺鼠疫的典型症状是发烧、淋巴结肿大、咳嗽、胸痛、唾液含血。潜伏期一般为2～5日。腺鼠疫或败血型鼠疫2～7天；原发性肺鼠疫1～3天，甚至短仅数小时；曾预防接种者，可长至12天。临床上有腺型、肺型、败血型及轻型等四型，除轻型外，各型初期的全身中毒症状大致相同。
历史
鼠疫疫苗
全细胞鼠疫死疫苗1946年首次用于人类，通常只有高危人群接受疫苗防护，疫苗减毒活菌苗自1908年开始使用，对腺鼠疫有较好的免疫力，对肺鼠疫效果不佳。由于目前使用的鼠疫疫苗的有效性和方便性均存在不足，故科学家们正在研究新型高效疫苗。
药理作用及用途
冰干皮上划痕用鼠疫活疫苗是用鼠疫弱毒菌（EV）株生产的活疫苗，每人份含菌7-9亿，活菌率不低于45%，每支安瓿有10或20人份两种规格，冻干疫苗为白色或淡黄色疏松体。加入氯化钠注射液后在半分钟内应完全溶解。本疫苗用于鼠疫的免疫预防。系采用鼠疫菌弱毒菌株经培育后冻干制成，免疫后可诱发机体产生相应抗体用以预防鼠疫。
适应症
鼠疫疫苗
用于疫区2-60岁居民的预防接种，使产生对鼠疫的主动免疫。每年接种1次，遇有疫情，疫区居民在第一次接种后6月再种一次。接种后10日开始产生免疫力。接种后10日开始产生免疫力，1个月达高峰，6个月后开始下降，1年后消失。
用法及用量
鼠疫疫苗
在上臂外侧上部皮肤局部消毒后，划痕“#”字，滴菌苗0.05ml，划痕长度约1-1.5cm，应以划破表皮稍见血迹为宜，划痕处用针涂压10余次使菌液充分进入痕内，接种后局部应至少裸露5分钟。14周岁以下儿童菌苗滴于2处，即划2个“#”。皮上划痕法：在10人份疫苗中加入灭菌生理盐水0.5ml，溶解摇匀后吸入注射器。接种方法用酒精消毒上臂三角肌附着处皮肤，待干后滴上菌苗。2-6岁1滴，7-14岁分2处各一滴，15岁以上分3处各1滴。两滴相距2-3cm，在每滴菌苗上用消毒针各划一长1-1.5cm的"#"字，划痕以破皮不出血为度。待干后再穿衣，以免菌苗被擦掉。皮下注射法：每人份疫苗加入生理盐水1ml摇匀后吸入注射器，在上臂三角肌附着处皮下注射。2-6岁每次0.3ml，7-14岁每次0.5ml，15岁以上每次1ml。
禁忌
急、慢性淋巴结炎，严重皮肤病，急性传染病及活动性结核患者；有严重过敏史者；有免疫缺陷症及用免疫抑制剂治疗者，妊娠期及前6个月授乳期妇女。
不良反应
鼠疫疫苗
划痕接种局部可有轻微红肿，沿划痕线可有轻度浸润，于接种后24-30小时达高峰，以后逐渐消失。一般无全身反应，偶有微热，不适，局部淋巴结轻度肿大，可自行消退，不需任何处理。皮上划痕用鼠疫疫苗误用于注射，则可引起严重临床反应，局部严重红肿，甚至无菌化脓、溃疡。全身反应有高热，局部淋巴结肿痛，头痛，不适。可对症治疗，或服用链霉素或磺胺类药。局部可用热敷，如有化脓可用消毒注射器抽液。
效果
疫苗接种后10天开始产生免疫力，1个月抗体水平达高峰，6个月后开始下降，1年后免疫力降至最低，故有感染危险者应每年接种1或2次。
注意事项
皮肤划痕用制剂，严禁注射，仅供皮肤划痕用。安瓿有裂纹，标签不清，制品过期失效者不可使用。患严重疾病、免疫缺陷者及用免疫抑制剂治疗者，妊娠或哺乳前6个月者禁用。疫源地，或通过疫源地的人员应每年免疫1次。皮下注射的不良反应大于划痕法，皮下注射与皮上划痕所用浓度不同，应注意。
研究进展
鼠疫疫苗
1、美国亚利桑那州立大学生物学教授于2006年致力于研究烟草鼠疫疫苗，一旦成功表示将继续展开蔬果疫苗以预防鼠疫。
2、中国西北农林科技大学研究人员于2006年正在开展鼠疫亚单位疫苗和活载体疫苗的研究，认为亚单位疫苗融合蛋白的保护效果较好，有望进一步研究。