标题：hbeag
简介
HBeAg：乙肝病毒e抗原
H：Hepatitis 肝炎
B：乙型
e
Ag：Antigen 抗原
核心抗原（HBcAg）在体内经过代谢后丢失了一部分氨基酸并改变了空间结构，失去了原来的抗原性，而转化成具有另一种抗原活性，称为e抗原（HBeAg）.HBeAg是以隐蔽形式存在于HBV核心中的一种可溶性蛋白。
HBeAg是HBV核壳蛋白的分泌型表现，它在一个人的血液中出现，提示HBV正在复制，有很强的传染性，它能调节乙肝免疫发病机制，是HBV引起免疫耐受的“重要角色”，小儿感染了HBv后，HBeAg使小儿长期保持免疫耐受状态，它能阻断人体内免疫细胞对HBv的攻击，或将这种攻击转移开去。这样，HBv就得以逃脱T形细胞对它的清除。
HBeAg是什么
HBeAg是乙肝病毒中含有的一种可溶性蛋白，一般仅见于乙肝病毒表面抗  hbeag原 (HBsAg）阳性的患者，是乙肝病毒在体内复制的标志之一。HBeAg阳性说明乙肝病毒在体内复制活跃，传染性很强。而HBeAg阳性一般会与HBsAg阳性和HBcAb阳性相结合，也就是我们经常所说的乙肝大三阳，或者HBeAg阳性和HBsAg阳性，这就是大二阳，这种情况下也说明病毒复制活跃，传染性强，需要及时到医院采取治疗。
哪些人群常为HBeAg阳性
可见于母婴传播或婴幼儿期感染HBV者，由于感染HBV时免疫力低下，因此在较长时间内处于免疫耐受期，即HBeAg滴度与HBV-DNA水平很高，但肝功能正常，肝组织活检亦无明显炎症。这些患者仅需定期复查肝功能、HBV-DNA等指标，而无须进行保肝或抗病毒治疗。
HBeAg阳性患者若HBV-DNA阳性，肝功能检测丙氨酸转氨酶（ALT）超过正常2倍上限，排除其他影响肝功能的因素后，表明乙型肝炎处于免疫清除期，此时是抗病毒治疗的最佳时期。
HBeAg阴性慢性乙肝形成机制
研究表明，由于乙肝病毒基因组的变异，导致HBeAg蛋白表达缺失，遂在临床上表现为HBeAg阴性慢性乙肝。根据基因突变的位点分布，HBeAg阴性慢性乙肝的基因突变主要集中在前-C编码区和(或）CP区。
前-C区变异导致的HBeAg表达终止的情况可分为2种：⑴前-C区的编码213个氨基酸残基，由于有2个蛋氨酸（甲硫氨酸）编码子，二者之间相隔23个氨基酸残基。前-C区A83位点G→A的突变直接导致该密码子自TGG变化为TAG,TAG作为终止密码子，使得前-C区在第28位氨基酸残基处发生终止突变，HBeAg表达被终止。⑵前-C区内部发生其他点替换突变、C区内部缺失突变（CID）、插入突变均可能导致HBeAg表达提前终止，这种变异大约占10 %的HBeAg基因编码表型。CP变异也可导致HBeAg表达被终止，最常见的变异是A1762→T和G1764→A的双替换突变。相当一部分血清HBeAg阴性患者存在CP突变，而不存在A83位点变异，说明CP变异可独自导致HBeAg表达障碍。
HBeAg阴性慢性乙肝临床特点
HBeAg阴性慢性乙肝的临床特征主要表现为，患者血清中HBsAg、乙肝病毒DNA检测阳性,HBeAg阴性，抗-HBe在多数HBeAg阴性慢性乙肝患者群中表现为阳性。除血清学检测结果外，乙肝患者生化指标表现为ALT反复波动。HBeAg阴性慢性乙肝是一个推断性诊断，仅仅有少数实验室可进行乙肝病毒变异的检测，才可以最终界定突变的类型，因此应加强乙肝病毒 DNA基因序列突变的检测。多数HBeAg阴性慢性乙肝是患者发生HBeAg血清学转换后出现的活动性肝炎，除血清ALT升高之外，还表现出肝脏组织学炎症。HBeAg阴性慢性乙肝向肝硬化、肝细胞癌方向发展的倾向较高，使乙肝患者生存率大大降低。
HBeAg阴性慢性乙肝在临床上有两种表现形式：⑴ALT持续性中等程度升高，无自动缓解趋向；⑵患者的病情表现为炎症波动，部分时间为病情平静，但相当时间表现为肝炎活动，甚至表现为类似急性肝炎的症状。由于HBeAg阴性慢性乙肝不具有特征性临床表现，因此对慢性乙肝患者的长期追踪检测是十分必要的。
详细信息
HBeAg是怎样形成的？有什么功能？
先回顾一下乙肝病毒的生命周期：
乙肝病毒（HBV)--->；肝细胞表面--->；脱掉外衣，进入肝细胞--->；脱掉内衣，将HBV DNA注入肝细胞核--->；肝细胞核内形成cccDNA
每个肝细胞核内含有10-20个cccDNA分子（Blumberg,Oxford); 也有报告每个肝细胞核内含有30-50个cccDNA模板（Fabien Zoulim,Elsevier)
以肝细胞核内cccDNA为模板，生产出各种乙肝病毒蛋白合成所需要的核糖核酸（RNA），然后在肝细胞浆内生产出乙肝病毒的各种蛋白质（抗原），包括：
HBsAg（表面抗原）
HBcAg（核心抗原）
HBeAg(e抗原）
这些病毒蛋白质合成后，即发挥病毒复制的各种功能：
HBsAg（表面抗原）---> 给病毒DNA穿上外衣，包装病毒，或释放入血，形成空的表面抗原
HBcAg（核心抗原）---> 给病毒DNA穿上内衣，包装病毒DNA，等待包装外衣
HBeAg（乙肝e抗原）--->；经过肝细胞浆的内质网，直接分泌到肝细胞外，进入血液及全身
HBeAg合成后，进入分泌途径，经内质网分泌到肝细胞外，进入血液及全身（图）
HBeAg不是乙肝病毒组装和复制所必须的，在乙肝病毒的核衣壳（内衣）及病毒外壳（外衣）中都没有HBeAg的成份。HBeAg在肝细胞浆内合成后，即通过内质网的分泌途径，分泌到肝细胞外，分布到血液及全身。那它有什么功能呢？
我们知道，任何物种的进化，都是提高效率，增强适应环境的生存能力。乙肝病毒的结构已经简单到不能再简单的地步，它怎么会造出HBeAg这么“一个没什么用”的蛋白质呢？当然不会，只是我们对这个蛋白质的功能还不清楚而已。
关于HBeAg的功能，英国伦敦St.Mary医院的Howard Thomas提出一个猜测（请注意这仅仅是猜测。但在真正认识一个事物之前，发挥自由想象是必须的。）
在以前的博客文章中，我讲过，乙肝病毒本身对肝细胞没有直接的细胞损伤作用，肝细胞的损伤是由于人体对病毒产生的免疫反应引起的。HBV感染肝细胞后，产生大量抗原，如上面提到的表面抗原（HBsAg），核心抗原（HBcAg），这些抗原存在于肝细胞内或表面，激活人体的免疫功能，对感染了病毒的肝细胞进行攻击，结果导致肝细胞的损伤。e抗原（HBeAg）与核心抗原（HBcAg）的氨基酸序列几乎一致，蛋白质组成基本相同。所不同的是，HBeAg的比HBcAg多了几个氨基酸，蛋白分子略大。核心抗原（HBcAg）用于组装病毒的内衣壳，包装病毒的DNA，e抗原（HBeAg）产生后即分泌到肝细胞外，进入血液和分布全身其它地方。
为什么两个差不多的蛋白质，一个（HBcAg）用于组装病毒，一个（HBeAg）用于分泌到肝细胞外呢？
推测这是乙肝病毒逃避人体免疫攻击的一种手段。在乙肝病毒感染的早期，或胎儿在出生期或在子宫内接触到有病毒的血液时，乙肝病毒在肝细胞内合成的e抗原（HBeAg）并释放到血液内，释放出的HBeAg先“麻痹”婴儿的免疫系统，由于HBeAg与HBcAg非常相似，这样，当免疫系统碰到HBcAg时，由于已经被麻痹，于是不再对病毒产生免疫反应，使人体处于免疫耐受状态，无法有效地消灭或清除病毒。乙肝病毒通过释放HBeAg达到逃避人体免疫攻击的目的。这就是为什么，乙肝病毒制造出HBeAg这么一个蛋白，只释放到血液内，而对病毒的复制没有作用。
当然，上面只是一种猜测，HBeAg的真正功能，还有待进一步研究和发现。在还没有完全明了它的功能之前，我们知道它是一个绝好的监测病毒的指标就可以了。知道如果HBeAg阳性，就表示病毒复制活跃，血中HBV DNA水平高，传染性强就可以了。
反过来，如果血中HBeAg自然消失，或者治疗后HBeAg消失，伴或不伴有Anti-HBe（即HBeAg的抗体）产生，则表示病毒复制明显减慢或已经完全停止。而这也是干扰素alfa等抗病毒治疗的短期目标。
hbeag由阳转阴
1、自然转阴：对于成年后因水平传播而染上乙肝病毒者，由于免疫功能的作用，每年有10%~20%HBeAg转阴，但如为母婴传播或婴幼儿期感染的病人，则HBeAg转阴率要低得多，只有3%~5%. 　
2、急性发作后转阴：由于机体免疫功能被激动，免疫细胞攻击位于肝细胞内的乙肝病毒，使肝细胞损坏，病毒被抑杀，此时可出现一过性转氨酶升高。 　
3、应用抗病毒药物：如干扰素使病人的HBeAg转阴率达30%~40%，拉米夫定使病人的HBeAg转阴率第1年达20%，第2，3，4年可达30%、40%及50%左右。由于HBeAg自然转阴率低，抗病毒药物只能使部分病例转阴，因此，目前HBeAg阳性病人采用联合抗病毒药物治疗，如干扰素+日达仙、干扰素+核苷类药物、核苷类药物+细胞因子、两种核苷类药物联用（如拉米夫定+泛昔洛韦）、干扰素+苦参素、拉米夫定+苦参素等，关键是要正确把握抗病毒治疗的时机。