标题：王家福法学研究与法学教育六十年文选集
基本信息
作　　者：王家福　著  出 版 社：法律出版社
出版时间：2010-9-1
版　　次：1页　　数：649字　　数：663000印刷时间：2010-9-1开　　本：16开纸　　张：胶版纸印　　次：1I S B N：9787511811684包　　装：平装
内容简介
本书内容分为“法制讲座”、“法治理论与实践”、“民商法制建设”、“市场经济法制建设”、“忆师友”、“法学教育与研究”与“访谈摘录”七个部分。这本文集表明了改革开放以来中国法制建设事业发展的历程，尤其展现了王家福先生作为改革开放法治事业的参与人、一些重大活动的推动人，甚至是主持人所贡献的心血。它既是众弟子和再传弟子敬献给先生八秩华诞的一个礼物，亦可作为后人研究先生学术思想的一个比较完全的文本。
作者简介
王家福 男，1931年2月生于四川省南充县。中国社会科学院法学研究所研究员、博士生导师、现任全国人大法律委员会委员、全国人大常务委员会委员。国务院学位委员会委员。中国法学会副会长、中国民法经济法研究会会长、中国国际经济贸易仲裁委员会委员、中国海事仲裁委员会顾问、北京大学、中国政法大学及苏州大学兼职教授、日本立命馆大学名誉法学博士。王家福1950年8月就读于北京大学法律系，1955年——1959年在前苏联列宁格勒大学法律系学习，1959年起在中国社会科学院法学研究所工作，其中1988年——1994年任法学研究所所长。
图书目录
法制讲座
社会主义市场经济法律制度建设问题
关于依法治国、建设社会主义法制国家的理论和实践问题
社会主义市场经济法律制度建设有关问题
法治理论与实践
健全法制是关系国家命运的大事
发扬民主，健全法制，加速实现四个现代化
社会主义民主和法制的里程碑——评审判林彪、江青反革命集团
社会主义法律是不可侵犯的力量
法制与经济体制改革
论法制改革
反腐败与加强法治
论依法治国
论依法治国
法治文明是精神文明的重要组成部分

基本信息
中文名称 头孢地秦[1]
CAS NO. 69739-16-8
中文别名 头孢双唑; 头孢地嗪; 
英文名称 cefodizime
英文别名 cefodizime sodium; ; (6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-3-({[5-(carboxymethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl}methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; (6R,7R)-7-{[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-3-({[5-(carboxymethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]sulfanyl}methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
分子式 C20H20N6O7S4
分子量 584.66
适应症
用于治疗敏感菌引起的泌尿道感染、下呼吸道感染、淋病等。主要用于对该品敏感的金黄色葡萄球菌 
  头孢地秦结构式（不包括甲氧西林耐药菌属）、链球菌属（不包括肠球菌）、肺炎球菌、淋球菌（包括产β-内酰胺酶的菌株）、脑膜炎奈瑟菌、布兰汉氏球菌属、大肠埃希菌、志贺菌属、沙雷氏菌属、柠檬酸细菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、普罗威登斯菌属、摩根氏菌属、嗜血流感杆菌、棒状杆菌属所致下列感染：
⒈呼吸系统感染：咽喉炎，急性支气管炎，扁桃体炎（扁桃体周炎，扁桃体周围脓肿），慢性支气管炎，（出现感染时）支气管扩张，慢性呼吸系统疾病的继发性感染，肺炎，肺化脓症
⒉泌尿生殖系统感染：肾盂肾炎，膀胱炎，淋菌性尿道炎，子宫附件炎，子宫内感染，盆腔炎，子宫旁炎症，前庭大腺炎
⒊肝胆系统感染：胆管炎，胆囊炎，肝脓肿
⒋腹腔感染：腹膜炎（盆腔腹膜炎，盲管囊肿）
⒌耳鼻喉科感染：中耳炎，鼻窦炎
⒍败血症
⒎骨髓炎
药理毒理
1．丙磺舒可延迟该品的排泄。
2．该品可加强具有潜在肾毒性药物的毒性作用，如与氨基甙类、两性霉素 
  注射用头孢地秦钠B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素B或粘菌素同时或先后使用时，应密切监测肾功能。该品为第三代注射用头孢菌素类抗生素。通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。该品主要对多种G+菌和G-菌和厌氧菌有效。体外试验表明，该品对以下病原菌敏感：如金黄色葡萄球菌（不包括对甲氧苯青霉素耐药菌株）、链球菌属、肺炎球菌、淋病奈瑟菌（包括产β-内酰胺酶的菌株）、脑膜炎奈瑟菌、卡他布兰汉菌、大肠埃希菌、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、普通变形杆菌、普鲁威登菌属、摩根氏菌、嗜血流感杆菌、棒状杆菌属。该品对大多数细菌产生的β-内酰胺酶稳定。该品对类杆菌属、不动杆菌属、粪肠球菌、李司忒菌属、支原体、衣原体无效。
用法用量
静脉注射：0.5g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml灭菌注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml灭菌注射用水中，于3～5分钟内注射。静脉滴注：0.5g、1.0g或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于40ml灭菌注射用水、生理盐水或林格氏液中，20～30分钟内滴注。肌内注射：0.5g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml灭菌注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml灭菌注射用水中，臀肌深部注射；为防止疼痛，可将该品溶于1%盐酸利多卡因注射液中注射（此时须避免注入血管内）。
药物作用
头孢地嗪的抗菌活性
CDZ对各种细菌均具有良好的抗菌作用[4]，且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢三嗪和米诺四环素  头孢地秦钠注射用[7]。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大肠埃希氏菌对人体的侵袭性，1/32MIC的CDZ可阻止大肠埃希氏菌对上皮细胞的黏附性；低于MIC的CDZ仍可改变血细胞的聚集性、疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能，抑制吞噬细胞聚集的同时显著增强其噬菌活性[8]。对金黄色葡萄球菌、溶血性肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯杆菌等细菌具有强大抗菌活性，对这些细菌所产生的β-内酰胺酶稳定性好[9]。
头孢地嗪的免疫活性
Hamilton-Miller总结了一些头孢菌素对免疫系统的调节作用，如头孢三嗪、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢西丁、头孢他定、头孢呋辛等，结果发现，以上这些头孢菌素类药物对免疫系统均呈负性调节作用，只有CDZ对免疫系统呈正性调节作用[10]。CDZ对肺炎克雷伯杆菌感染小鼠的抗感染过程有以下3种机制参与：⑴直接杀伤细菌，⑵早期增强免疫细胞的活性，⑶晚期抑制炎症反应减轻免疫损伤[11]，由此可见，CDZ的免疫活性为对人体有益的双向调节作用。CDZ可广泛增强吞噬细胞的趋化、吞噬和杀菌功能，可增强与吞噬细胞氧化依赖杀菌系统有关的氧化反应、呼吸爆发，同时又与非氧依赖杀菌系统具协同作用，从而增强吞噬细胞的吞噬杀菌作用；显著增高免疫缺陷患者的CD4+细胞数，使CD4+/CD8+比值升高或恢复正常；并显著增强NK细胞的活性，使活化淋巴细胞IL-2R表达增多，且己证实起免疫调节作用的化学结构为头孢烯核3位上的硫噻唑侧链[11-14]。
头孢地嗪的临床研究
头孢地嗪的半衰期
CDZ和头孢三嗪一样有着较长的半衰期，24h内给药1次，99.9%的杀菌活性可持续6~8h[9]，且低于MIC的  头孢地秦CDZ仍有较好的抗菌活性[8]。较长的半衰期使CDZ每日应用1次或2次即可保持机体全天的抗菌活性，在临床应用中可方便病人，减少病人用药的痛苦和麻烦，更适合于年老体弱患者[15-19]。
头孢地嗪的组织分布
CDZ组织分布广泛，给药后，许多组织中和体液中的浓度都超过其对敏感菌的MIC，这些组织和体液包括：胸肺、腹水、胆汁、脑脊液、子宫内膜组织、输卵管、子宫颈、肾髓质以及前列腺等[9，19-21]。
头孢地嗪的临床应用
临床上许多患者往往存在不同程度的免疫功能低下，例如肿瘤、血液病、肝病、糖尿病、大面积烧伤、各种手术后、年老者以及婴幼儿，此类患者更易受各种细菌的侵袭而引起感染。CDZ具有一般第三代头孢类抗生素所具有的广谱抗菌活性，对各种感染都有一定疗效；CDZ又具有一般抗生素所没有的免疫增强作用，因此它更具有广泛的临床应用前景[4,15-21]。
头孢地嗪的特点
成人临床药理研究证实CDZ具有高效、低毒（肝、肾毒性小）、增强吞噬细胞功能等特点，临床对比研究显示某些头孢菌素可影响凝血系统致出血倾向，而CDZ对患者血小板功能、血液凝固或维生素K的代谢没有影响，尤其适合于免疫力低下及肝肾功能不全者使用[15-21]。注射CDZ可能出现的不良反应有：药物热、皮疹、胃肠道功能紊乱、血小板减少、白细胞减少、嗜酸性细胞增多、血清谷丙转氨酶和尿素氮暂时升高以及腹泻[21]。
抗生素的主要作用是从不同的角度抑制细菌繁殖或杀灭细菌，在临床上主要用于细菌感染性疾病的治疗。患者完成抗感染的过程，决不是抗生素和细菌一对一的过程，而是需要机体免疫系统、肝肾等重要器官功能正常，内环境稳定才能有效地完成。婴幼儿由于免疫系统、肝肾等重要器官功能均差，一旦发生细菌感染，尤其需要选择高效低毒的抗生素。综上所述，CDZ以其独特的低毒广谱强力抗菌活性和免疫增强活性，适宜作为儿科严重细菌感染的首选抗生素。
头孢地秦-不良反应
头孢地秦
1．过敏反应：可能出现皮肤过敏反应（荨麻疹）、药物热和可能危及生命的严重急性过敏反应。2．对胃 
  头孢地秦肠道的影响：恶心、呕吐和腹泻。在治疗过程中及治疗后最初几周内，如出现严重的持续性腹泻，应考虑有伪膜性肠炎的可能。3．对肝功能的影响：血清肝酶（ALT、AST、γ-GT、ALP、LDH）及胆红素升高。4．血液系统反应：可能发生血小板计数减少，嗜酸粒细胞计数增加，极少见溶血性贫血，疗程超过10天时应监测血象。5．肾脏：少数情况下，可见血清肌酐和尿素氮的暂时性升高。6．局部反应：注射部位可能出现炎症反应和疼痛。
禁忌症
对头孢菌素类过敏者禁用。1．与丙磺舒合用可延迟该品的排泄。2．该品可加强具有潜在肾毒性药物的毒性作用，如与氨基糖苷类、两性霉素B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素B或粘菌素同时或先后使用时，应密切监测肾功能。
注意事项
可有荨麻疹、药热、恶心、呕吐、腹泻、假膜性肠炎、转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、血清肌酐及尿素氮升高等；偶有血小板减少、白细胞减少、溶血性贫血、嗜酸性白细胞增多等。有明显过敏史者、孕妇、乳妇慎用；对该品及青霉素过敏者忌用。
药理临床特点
头孢地嗪为第三代头孢菌素类抗菌药，由于它的抗菌与免疫调节的双重性，促使其在临床上得到广泛应 
  头孢地秦用。它能够改变细菌细胞壁的植物血凝索样结构，从而增强人类中性细胞和单核细胞的体外杀菌能力，影响淋巴细胞，增强迟发性过敏反应，调节与炎症过程中有关的两种细胞因子即肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介索（IL）一1的产生，使慢性感染和免疫抑制小鼠重建产生IL一1的功能。不管是采用头孢地嗪敏感或耐受菌株，头孢地嚓对巨噬细胞的功能均会产生间接影响，如用耐药铜假单胞菌与亚抑菌浓度头孢菌素，多型核中性粒细胞（PMN）共孵育，与其它头孢类相比，头孢地嗪可诱导出更强的氧化反应，对低反应性PMN作用最强。头孢地嗪还可用以提高合并感染的肿瘤患者吞噬细胞的吞噬指数，中性粒细胞的活性以及CD4ICD~的比值，改善手术患者由于手术造成的免疫抑制，重建老年人群的多形核白细胞的吞噬能力，增强糖尿病患者中性粒细胞的超趋化作用。而且在恢复重症感染患者正常免疫水平及术后免疫恢复方面优于其他头孢类抗菌药。
性状
该品为白色或类白色至微黄色的粉末；无臭或稍有特异性气味。该品在水中极易溶解，在无水乙醇或乙醚中不溶。比旋度取该品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥE），比旋度为-55°～-62°。吸收系数取该品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约含20μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在260nm的波长处测定吸收度，吸收系数（E1%1cm）为305～335。
鉴别
⑴取该品，用水溶解并稀释成每1ml中含20μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，在258～263nm波长处有最大吸收，在242～247nm波长处有最小吸收。⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。⑶该品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。⑷该品显钠盐的火焰反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。
检查
酸碱度取该品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值应为5.5～7.5。溶液的澄清度与颜色取该品5份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色9号标准比色液（中国药典2000年版二部附录ⅨA第一法）比较，均不得更深。有关物质取该品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的方法试验，检测波长为215nm，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高度为记录仪满量程的20%～25%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液如显杂质峰，与对照溶液主峰面积比较，最大单个杂质不得过1.0%，总杂质量不得过1.5%。水分取该品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过4.0%。重金属取该品1.0g，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之二十。热原取该品，加灭菌注射用水制成每1ml中含头孢地嗪100mg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。无菌取该品，分别加入100ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪH），应符合规定。
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾0.87g与无水磷酸氢二钠0.22g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀）-乙腈（920:80）为流动相；检测波长为262nm。理论板数按头孢地嗪峰计算应不低于1200，头孢地嗪峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合规定。测定法取该品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢地嗪对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中头孢地嗪（C20H20N6O7S4）的含量。
市场前景
β－内酰胺类抗生素是目前临床上应用广泛的一大类药物，在抗感染类药品市场中占有较大的份额，从2004年全国用药情况分析，第二、三代头孢已是抗生素市场的主导产品，头孢市场的主力品种已进入升级换代阶段。
头孢地嗪钠属于第三代注射用头孢菌素，是赫斯特－鲁塞尔公司研发的品种，1990年5月以商品名“Neucef”在日本面市。1994年德国赫斯特－鲁塞尔公司注射用头孢地嗪钠（莫敌）已在中国获得注册，头孢地嗪钠的专利在2002年已到期。
Recordati公司Diezime在意大利销售情况：806万欧元（2003年）、1136万欧元（2002年）、1210万欧元（2001年）。（来自Pharmaprojects数据库）
头孢地嗪钠（Cefodizimesodium）属第三代头孢菌素类抗生素，其体内活性大于体外活性，临床主要用于葡萄球菌、链球菌和大多数革兰阴性菌引起的上、下泌尿道感染、下呼吸道感染、淋病等。
稳定性测定
头孢地嗪是德国赫司特公司发明的，世界上第一个具有免疫增强功能的第三代头孢菌素。头孢地嗪对免疫应答有增强反应，动物模型及人的体内外研究显示，该药可激活巨噬细胞，提高其吞噬活性及杀菌率。在体内，头孢地嗪可延长感染动物的存活率，包括耐药菌感染或实验性免疫受损动物的存活率。
在大多数病人中也可观察到本药对免疫系统的增强效应，无任何证据表明本药的治疗可能导致免疫系统功能降低。
头孢地嗪的血清蛋白结合率为88%，肾功能正常时的血清半衰为2.5小时。头孢地嗪进入机体后很快分布到体液及组织中，在局部浓度增高，并超过抑制大多数致病菌所需的有效浓度。头孢地嗪大部分以非代谢形式经肾排出。
临床上常将头孢地嗪钠与各种输液配伍后静滴，而该药在10%葡萄糖注射液中稳定性如何，笔者未见国内文献报道。本实验模拟临床用法，对头孢地嗪钠与10%葡萄糖注射液配伍后0～6小时的外观、pH值和含量变化进行研究，为临床用药提供参考。
仪器与试药　HP21100高效液相色谱仪；VWD紫外检测器；HP-1100化学工作站；Delta320型pH计（METTLER公司）；头孢地嗪对照品（中国药品生物制品检定所，纯度88.6%，批号：130520-200501）；注射用头孢地嗪钠（广东邦民制药有限公司，批号：070202，规格：2.0g/瓶），10%葡萄糖注射液（青岛华仁药业股份有限公司，批号：A0701002，规格：500ml/瓶）；乙腈为色谱纯；水为纯化水；其余均为分析纯。
方法与结果　色谱条件：色谱柱：HYPERSLC18柱（4.6mm×150mm，5μm）；流动相：磷酸盐缓冲液（pH615）-乙腈-冰醋酸（900：100：015）；流速：1.0m/分；检测波长：262nm；柱温：室温；进样量：20μl。
系统适用性实验：精密称取头孢地嗪对照品加水制成浓度2mg/ml的对照品溶液，于80℃放置12小时，使其部分降解，取1.0ml置10ml容量瓶中加水定容，按上述色谱条件连续进样5次，记录其保留时间和峰宽。色谱图（略）。计算得分离度R为17.17，理论塔板数n为6659，拖尾因子T为0.98，RSD0.42%。
线性关系：精密称取头孢地嗪对照品加水制成浓度为2mg/ml的对照品溶液，精密量取对照品溶液各适量，分别置于50ml容量瓶中加水定容配成浓度分别为0.08、0.16、0.24、0.32、0.40mg/ml的系列溶液，按色谱条件各进样20μl。以对照品峰面积Y对浓度X进行线性回归，得回归方程Y=35.17X-158.94，r=0.9999(n=5），结果表明头孢地嗪在0.08～0.40mg/ml浓度范围内线性关系良好。
干扰试验：模拟临床用药取10%葡萄糖注射液（阴性样品溶液）2.0ml置于100ml容量瓶中，加水定容，按色谱条件连续进样3次，结果均无色谱峰出现，色谱图（略）。说明在此条件下葡萄糖存在不会影响头孢地嗪含量测定。
精密度试验：准确配制低（0.16mg/ml）、中（0.20mg/ml）、高（0.24mg/ml)3个浓度的头孢地嗪对照品溶液，按色谱条件分别在1天内重复进样5次，测得日内精密度RSD(n=5）分别为0.11%、0.14%、0.12%；再同法配制上述低、中、高三个浓度的对照品溶液，于5天之间重复进样，测得日间精密度RSD(n=5）分别为0.87%、0.65%、0.25%。
回收率试验：精密量取10%葡萄糖注射液1.0ml9份，分别于50ml容量瓶中，分别加入头孢地嗪对照品溶液（2mg/ml)4.0、5.0、6.0ml，各加3份，以水定容，按条件测定。结果低、中、高3种加入量的回收率为（100.0±0.7）%，（99.5±0.4）%，（99.1±0.3）%；平均回收率（n=9）为99.5%，RSD为0.48%。
样品稳定性考察：①样品溶液外观观察：模拟临床用药浓度，取头孢地嗪钠注射剂2.5g溶于10%GS250ml中，观察外观，分别于0小时、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时取样品溶液进行色泽及可见异物检查，结果溶液澄明度和颜色均无变化。②样品溶液的配制：模拟临床用药浓度，取头孢地嗪钠粉注射剂2.0g置200ml容量瓶中，加适量10%葡萄糖注射液使其溶解并定容，于0小时、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时取样分别进行含量测定及pH值测定。结果见表1。③头孢地嗪钠含量测定：精密量取2.0ml样品溶液，置于100ml容量瓶中，加水定容，按色谱条件连续进样3次。色谱图（略），按所得回归方程计算样品溶液中头孢地嗪钠含量，并以0小时的含量为100%计算其他时间头孢地嗪钠相对百分含量。结果见表1。表1样品溶液pH值及相对百分含量（略）
讨论　实验结果表明，室温时注射用头孢地嗪钠与10%葡萄糖注射液配伍，在6小时内外观、pH值（RSD<2%）、头孢地嗪钠含量（RSD<2%）均无明显变化，而且头孢地嗪钠的峰形及保留时间无明显变化，也无其他杂质峰出现。因此，上述两种药物配伍在6小时内稳定。