标题：痛经
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痛经可分为原发性痛经和继发性痛经。原发性痛经是周期性月经期痛但没有器质性疾病，而继发性痛经常见于内异症、肌瘤、盆腔炎症性疾病、子宫腺肌病、子宫内膜息肉和月经流出道梗阻。因此，继发性痛经常伴有其他妇科症状，如性交困难、排尿困难、异常出血、子宫肌瘤或不孕。
原发性痛经与继发性痛经相比，更常在月经来潮后即开始。而疼痛的特点没有什么不同，原发性痛经的诊断只有在排除了器质性病变后才可做出。本章重点阐述原发性痛经。
流行病学特点
原发性痛经最常见于20-30多岁女性，然后随着年龄的增长发生率逐渐下降，而继发性痛经逐渐增多。最近的世界性的总数报导痛经的发生率约为17-80%。由于定义的不同和调查方法的不同，使我们很难得出痛经真正的发生率。除非痛经的症状影响到生活质量，否则女性不会去看医生。[1]​
病因学研究
原发性痛经的发生与年龄、种族和社会经济地位无关。但是月经初潮时间早、月经周期长、吸烟和体重指数大（BMI）则疼痛越重且持续时间更长。而多产者症状减轻。[2-3]​
痛经的确切病因至今尚不明确，没有一个理论能全面解释此症候群。不同的患者对治疗有不同的反应，考虑病因可能是多方面的。
很久以来，大家都知道痛经与排卵的月经周期有关。痛经的机制与前列腺素活性有关。痛经患者体内的前列腺素的含量高于没有痛经的患者。前列腺素(PG)释放增加：分泌期子宫内膜及血中PGF2a异常升高,诱发子宫肌收缩/产生痉挛性疼痛;同时可引起胃肠道反应。催产素是目前所知的一种最强烈的子宫收缩剂，通过催产素与其受体与G蛋白相耦联后，激活磷脂酶C，通过细胞内的磷酸肌醇信号系统，诱导细胞质Ca2+浓度升高，导致子宫在分娩时强烈收缩。此外，催产素可能作用在子宫动脉，近年来的研究表明催产素在子宫动脉的收缩中可能起到重要作用，除调节子宫的正常功能外，催产素可产生子宫暂时性缺血[4]，这种机制亦可能参与原发痛经的发生。
其他研究证实增多的白细胞三烯与痛经相关。血管加压素升高：晚黄体期雌激素水平高者,刺激垂体后叶释放过量血管加压素,引起子宫过度收缩。
精神因素可能也是痛经的原因之一，包括母亲对女儿的影响。女孩最好在月经初潮前能够了解月经的相关信息，这些信息可以由父母、老师或医生来传达。来自于学习或社会方面的焦虑情绪可能也是原因之一。同时，有报道约50%患者仅用安慰剂可缓解症状。
病理生理特点和高危因素
当月经来潮子宫内膜脱落时，内膜细胞释放前列腺素。前列腺素刺激子宫肌层收缩并缺血。痛经越严重的妇女则月经血中的前列腺素水平越高，并在月经的最初两天内达到高峰。前列腺素释放也见于继发性痛经，其水平相应于盆腔的器质性病变而不同。
原发性痛经的高危因素常见的有[5-6]：
1.青春期；
2.压力性焦虑；
3.体重指数30kg/㎡；
4.与饮食紊乱相关的抑郁；
5.家族史；
6.初潮早；
7.月经量过多；
8.不规则子宫出血；
9.未产妇；
10.吸烟。
临床表现
症状对疼痛的反应是主观性的，由医生对患者的询问不应夸大或忽略患者的不适。询问病史非常重要，并且应该包括以下几个问题：疼痛何时发生?但疼痛发生时患者采取哪些措施？有其他症状吗？口服避孕药可以减轻疼痛吗？疼痛会越来越重码？
由于痛经与排卵周期相关，一般不会发生在月经初潮时，而是发生在青春晚期。14–26% 青春期女性由于痛经不能上学或上班。典型的是，疼痛发生在月经的第一天，通常在月经开始的时间，但也有人直到月经第二天才开始疼痛。疼痛呈痉挛性、阵发性。严重时面色发白、出冷汗、全身无力、四肢厥冷。恶心、呕吐、腹泻和头痛也较常见。体征盆腔检查无阳性体征。当患者有症状是，可能会有盆腔压痛，更常见于子宫的区域，而不是附件部位。辅助检查无特异性检查指标。必要时结合相关的辅助检查，如B超、腹腔镜、宫腔镜等排除器质性病变，如子宫内膜异位症、盆腔炎症性疾病或卵巢肿物扭转、破裂等。
诊断及鉴别诊断
诊断如果仅有月经期腹部绞痛而没有其他症状，则不需要其他检查，根据经验可以治疗。盆腔炎症性疾病高危妇女，需要做沙眼衣原体和淋病奈瑟菌的培养。如果盆腔检查不满意，则需要进行经阴道超声检查来除外盆腔器质性病变。
诊断依据：
常发生于年轻妇女。根据病史提示痛经的出现与月经来潮时间相符。出现阵发性痉挛性下腹痛及相关的伴随症状。妇科检查除外盆腔器质性病变。鉴别诊断与原发性痛经最需要进行鉴别诊断的是由内异症造成的继发性痛经。内异症痛经的患者，疼痛通常从月经来潮前1-2周开始，但月经来潮时或稍后有所缓解。性交痛或附件肿物及后陷凹触痛结节, 能够帮助诊断。同样的疼痛节律也见于子宫腺肌症的患者，她们往往年龄较大，并且伴有子宫的增大。
治疗
可能用于治疗痛经的方法较多，见表1[5]。
表1痛经的治疗
治疗方法
治疗推荐强度
有效
非甾体抗炎药
A
很可能有效
口服避孕药
B
GnRHa 
B
子宫切除
B
狄波-普维拉/左旋18-甲基炔诺酮环
B
局部热敷
B
可能有效
针灸/acupressure
B
锻炼
B
中药
B
补充鱼油
B
低脂肪饮食
B
补充维生素B
B
经皮电神经刺激
B
效果不明确
硝苯吡啶
C
手术 (子宫神经切除，骶前神经切除)
C
特布他林（间羟舒喘宁）
C
无效
脊柱推拿术
B
A, B, and C refer to SORT evidence recommendations used by the American Family Physician.一般治疗平日注意锻炼身体，增强体质。做好经期心理、卫生宣教工作。痛经时卧床休息，可以热敷下腹部。前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂能够抑制子宫内膜前列腺素的合成，降低子宫收缩的幅度和频度，不影响垂体—卵巢轴的功能，有效率达70%。最好于开始出现疼痛症状，月经来潮甚至来潮前1-2天开始服药。可连续服药至疼痛消失后停药。如果于疼痛时间段用药，有时难以控制疼痛。
前列腺素合成酶抑制剂包括阿司匹林、非甾体类抗炎药NSAIDs，并且研究结果支持其应用。非甾体类抗炎药NSAIDs可以缓解轻度疼痛。这些药物及剂量见表2。
表2 常用非甾体类抗炎药[9]
药物 
剂量
布洛芬（ibuprofen）
200-800mg，tid to qid
甲灭酸（Mefenamic acid） 
首剂500mg，250mg，qid
萘普生（naproxen） 
250-500mg，bid
双氯芬酸（Diclofenac） 
50mg，bid to tid
酮基布洛芬(Ketoprofen) 
25-75mg，tid to qid
消炎痛（indomethacin）
25-50mg，tid to qid
氟灭酸（flufenamic acid） 
100-200mg，tid to qid
COX-2抑制剂 
200mg，bid
不同的患者可能使用各种NSAIDs的效果不同，2003年科格拉内系统综述报导根据药效和副作用，布洛芬、甲灭酸、萘普生可以作为一线药物。不同患者使用NSAIDs的剂量也不相同，最好使用最低有效剂量，并且减少副作用的发生。副作用包括恶心、消化不良、困倦、水潴留和腹泻。在使用大剂量时，NSAIDs可以通过降低前列腺素浓度来减少肾血流，从而导致肾衰竭。长期大剂量NSAIDs促进食管反流和溃疡形成，最终引起上消化道出血。大多数女性副作用较小，特别是在进食时服药更好。
胃肠道溃疡，对阿司匹林或相似药物过敏者禁用。一些更强效、起效快的药物，COX-2抑制剂，也同样有效，并且较少有胃肠副反应。如使用NSAIDs三个周期后无效，可改用避孕药3个月。如仍无效，必要时可行腹腔镜手术以除外子宫内膜异位症。甾体激素避孕药结合性激素避孕药（COCs）的作用机制可能通过减少前列腺素产生和抑制排卵来缓解痛经并已经研究证实。而且OCs可以治疗NSAIDs无效的病例。不同的避孕药治疗痛经的效果相当。虽然有文献报导OCs治疗痛经的有效率达90%，但最近的Cochrane综述认为还没有足够的随机对照研究证实OCs治疗痛经的有效性。
仅含有孕激素的避孕药也可以治疗痛经。18-甲基炔诺酮宫内节育器（LNG-IUS），醋酸甲羟孕酮注射和孕激素缓释棒均可缓解痛经。促性腺激素释放激素激动剂GnRa可以降低雌激素水平从而使内膜萎缩并减少前列腺素的产生。虽然GnRH可以有效治疗痛经，仅用于严重的痛经，但副作用影响了他的常规和长期使用。关于它们的剂量和副作用见第十八章。β-受体兴奋剂通过兴奋子宫肌细胞膜上β受体，致子宫肌松弛，缓解痛经。常用的β2受体兴奋剂有：羟甲异丁肾上腺素、间羟异丁肾上腺素。给药方法有口服、气雾吸入、皮下、肌肉注射及静脉给药等。疗效不太满意，且有心悸、颤抖等副反应，因而未被普遍采用。钙通道阻滞剂通过干扰Ca++透过细胞膜而缓解平滑肌收缩。常用药物有硝苯吡啶，5-10mg，tid或10mg舌下含服。副作用有头痛、心悸、血压降低等。其他治疗正在研究中的药物包括白三烯抑制剂和血管加压素。一项随机对照研究证实在痛经开始前三天使用血管加压素相对于安慰剂可以有效缓解痛经。
花生四烯酸是合成前列腺素的前体，所以低脂饮食（包括减少三文鱼、金枪鱼、豆类、芝麻、葵瓜子等的摄入，增加全麦、蔬菜和水果的摄入）。口服维生素E和B1、硫酸镁、鱼油、低脂饮食和中药Toki- shakuyaku-san (TSS)均可缓解痛经，但是这些证据来源于小规模的非随机性研究。关于锻炼的数据是有限的，但认为其有效。局部加热、针灸和经皮电神经刺激（TENS）。一项方法学等有缺陷的研究结果认为活血化瘀类中医中药亦可能有效。脊柱推拿术的效果仍待进一步研究确定。手术难治疗的痛经并不常见，但在某些情况下，手术是有效的。子宫切除术对治疗痛经有效，不过不适于有生育要求的妇女。对这种患者，子宫神经切除术(LUNA)或骶前神经切除术(PSN)有适应症。目前很有限的证据支持手术可以治疗原发性痛经，不过骶前神经切除术的长期术后疼痛缓解优于子宫神经切除术。