标题：马来酸依那普利胶囊
基本信息
通用名：马来酸依那普利胶囊 
曾用名：
英文名：ENALAPRIL MALEATE CAPSULES 
拼音名：MALAISUAN YINAPULI JIAONANG 
主要成分：马来酸依那普利 药品类别：抗高血压药 
适应症：用于治疗原发性高血压。
性状：该品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末和颗粒。
药理毒理
：该品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉 (Enalaprilat），后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。该品对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及原发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。
药物分析
方法名称：马来酸依那普利胶囊－马来酸依那普利－高效液相色谱法 
应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定马来酸依那普利胶囊中马来酸依那普利的含量。
该方法适用于马来酸依那普利胶囊。
方法原理：供试品经水溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长215nm处检测马来酸依那普利的峰面积，计算出其含量。
试剂：1. 乙腈
⒉ 磷酸盐缓冲液
仪器设备：1. 仪器
⒈1 高效液相色谱仪
⒈2 色谱柱
辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按马来酸依那普利峰计算应不低于300。
⒈3 紫外吸收检测器
⒉ 色谱条件
⒉1 流动相：乙腈 磷酸盐缓冲液=25 75
⒉2 检测波长：215nm
⒉3 柱温：50℃
试样制备：1.磷酸盐缓冲液
0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调至pH为2.2。
⒉对照品溶液的制备
精密称取马来酸依那普利对照品适量，加水溶解并定量制成每1mL中约含0.2mg的溶液，即为对照品溶液。
⒊供试品溶液的制备
取供试品20粒，精密称定内容物的重量，混匀，研细，精密称取适量（约相当于马来酸依那普利20mg），置100mL量瓶中，加水适量，振摇，使马来酸依那普利溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长215nm处测定马来酸依那普利的峰面积，计算出其含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.38。
药代动力学
：依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢产物——依那普利拉来发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收，与食物同服不影响生物利用度。服药后1小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5～ 4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值。半衰期为11小时。肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓，依那普利给药20分钟后广泛分布于全身，肝、肾、胃和小肠药物浓度最高，大脑中浓度最低。一日口服2次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30～35小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全病人(肌酐清除率低于30ml/min) 可出现药物蓄积，本药能用血液透析法清除。
用法用量
：口服。开始剂量为一日5mg～10mg，分1～2次服，肾功能严重受损病人（肌酐清除率低于30ml/min）为一日2.5mg。根据血压水平，可逐渐增加剂量。一般有效剂量为一日10～20mg，每日最大剂量一般不宜超过40mg，可与其它降压药特别是利尿剂合用，降压作用明显增强，但不宜与潴钾利尿剂合用。
不良反应
：可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适，恶心、胸闷、咳嗽、蛋白尿、皮疹、面红等。必要时减量。如出现白细胞减少，需停药。
禁忌症：对该品过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用。儿童、肾功能严重受损者慎用。
注意事项
：1.个别病人，尤其是在应用利尿剂或血容量减少者，可能会引起血压过度下降，故首次剂量宜从2.5mg开始。2.定期作白细胞计数和肾功能及血钾测定。
孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇、哺乳期妇女慎用。
儿童用药：
老年患者用药：
药物相互作用：尚不明确。
药物过量：
有效期：暂定2年。
规格：5mg。
贮藏：遮光，密闭保存。
增加2010版中国药典修订增订内容
马来酸依那普利胶囊
Malaisuan Yinapuli Jiaonang
Enalapril Maleate Capsules
书页号：2005年版二部-38
[修订]
【性状】 “该品为内容物为白色或类白色粉末。”修订为“该品内容物为白色或类白色粉末或颗粒。”
【检查】
溶出度“……按外标法计算每片的溶出量。……”修订为“……按外标法以主成分峰面积计算每粒的溶出量。……”
有关物质“取该品细粉适量，加流动相使马来酸依那普利溶解并制成每1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（马来酸峰除外)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。”
修订为“取该品细粉适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸依那普利2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中约含60μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至依那普利双酮出峰完毕，供试品溶液色谱图中如有杂质峰（马来酸峰及其之前的辅料峰除外），依那普利拉的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2，依那普利双酮的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/3，其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/6，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。” 
【含量测定】“照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液（0.01mol/ L磷酸二氢钠溶液，用磷酸调pH值为2.2）（25:75）为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃。取马来酸依那普利对照品与依那普利拉对照品适量，加流动相超声处理使溶解，制成每1ml中含0.1mg的溶液。取上述三种溶液，用水稀释制成每1ml中含马来酸依那普利、依那普利拉、依那普利双酮各为0.02mg的混合溶液，量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应大于4.0。
测定法 ……按外标法以峰面积计算，即得。”
修订为“用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液（0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH为2.2）（25:75）为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃。取马来酸适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸0.5mg的溶液；另分别取依那普利拉对照品、马来酸依那普利对照品和依那普利双酮对照品适量，加流动相使溶解并制成每1ml中各约含0.02mg的混合溶液。取马来酸溶液和混合溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应不小于4.0。
测定法 ……按外标法以主成分峰面积计算，即得。”
临床研究
【功效主治】 各期原发性高血压 ；肾血管性高血压 ；各级心力衰竭，对于症状性心衰病人，该品也适用于提高生存率、延缓症状性心衰的进展、减少因心衰而导致的住院 ；预防症状性心衰，对于无症状性左心室功能不全病人，预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，该品适用于减少心肌梗塞的发生率，减少不稳定型心绞痛所导致的住院。【化学成分】 该品主要成分为马来酸依那普利，其化学名称为N-[(S)-1-（乙氧羰基）-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸，（Z)-丁烯二酸盐。其 分子式：C24H32N2O9 分子量：492.52
【药理作用】 该品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉（Enalaprilat），后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。
【药物相互作用】 1 与利尿药同用使降压作用增强，但须避免引起严重低血压。
2 该品与利钾利尿药同用可减少钾丢失，但与保钾利尿药同用可使血钾增高。
3 该品与锂制剂同用可致锂中毒，但停药后毒性反应即消失。
【禁忌症】 对该品过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用。肾功能严重受损者慎用。
【产品规格】 5mg/片
【用法用量】 本药的吸收不受食物的影响，因此餐前、餐中或餐后服用均可。原发性高血压 根据高血压的严重程度，起始剂量为10-20 mg，每日1次。对轻度高血压，建议起始剂量为每日10 mg。治疗其他程度的高血压，起始剂量为每日20 mg。常用维持量为20 mg/日，根据病人的需要，可调整至最大剂量每日40 mg。肾血管性高血压 因这类病人的血压和肾功能对血管紧张素转换酶抑制剂可能特别敏感，应从较小剂量，如5 mg/日或以下开始治疗，然后根据病人的需要再对剂量进行调整，对于多数病人，服用20 mg，每日1次可收到预期的疗效。对近期使用利尿药治疗的高血压病人，建议慎用此药。与利尿剂联用治疗高血压 开始服用该品后可能发生症状性低血压，对于近期使用利尿药治疗的病人这种可能性更大，因这些病人可能有血容量不足或失盐，因此建议慎用。在开始使用本药2-3天前，应停用利尿剂治疗。如不可能，本药应从小剂量（5 mg/日或以下）开始，以确定其对血压的起始效应，然后根据病人的需要对剂量加以调整。肾功能不全的用量 一般来说，应延长依那普利的服药间隔时间和/或减少其服用剂量。轻度损害（肌酐清除率30-80 mL/分） ：起始剂量5-10 mg/日 ；中度损害（肌酐清除率10-30 mL/分） ：起始剂量2.5-5 mg/日 ；重度损害（肌酐清除率<10 mL/分，通常这类病人需进行透析） ：于透析时使用2.5 mg。依那普利是可透析的，非透析期中的剂量应根据血压反应的情况来调整。心衰/无症状性左心室功能不全 有症状的心衰或无症状的左心室功能不全病人，该品的起始剂量为2.5 mg，并应在密切的医疗监护下服用，以确定其对血压的起始效应。本药通常与利尿剂（如合适的话，与洋地黄）合用治疗症状性心衰。在使用本药治疗心衰开始后，如果没有发生症状性低血压或症状性低血压已得到有效的处理，应根据病人的耐受情况将剂量逐渐增加到常用的20 mg维持剂量，1次或分2次服用。这一剂量调整可经过2-4周的时间完成。若仍存在部分的心衰体征和症状，剂量递增过程还可以加快。对于有症状的心衰病人，这种剂量方案可有效地减少死亡的发生。因曾有发生低血压和随后导致肾衰（更罕见）的报道，所以，在开始该品治疗的前后均应密切监测血压和肾功能。对用利尿剂治疗的病人，应在开始用该品治疗前尽可能减少利尿剂的剂量。开始用该品后出现低血压并不表示在该品的长期治疗中将再发生低血压，也不妨碍此药的继续使用。血清钾也应予以监测。