标题：硝苯地平胶丸
基本信息
硝苯地平胶丸  硝苯地平胶丸拼音名：Xiaobendiping Jiaowan 
英文名：Nifedipine Soft Capsules 
书页号：2000年版二部－836 
该品含苯地平（C17H18N2O6）应为标示量的90.0%～110.0%。鉴别方法
（1） 取该品的内容物适量（约相当于硝苯地平50mg），加丙酮3ml 振摇  硝苯地平胶丸提取，放置后，取上清液，照硝苯地平项下的鉴别（1） 项试验，显相同的反应。
（2） 取含量测定项下的溶液，照硝苯地平项下的鉴别（2） 项试验，显相同的结果。
【检查】 有关物质 避光操作。取该品内容物适量，加丙酮使成每1ml中含硝苯地
平10mg，振摇提取后，静置使澄清，取上清液作为供试品溶液；精密量取适量，加丙酮
制成每1ml 中含0.20mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取
上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF&lt;[254]&gt；薄层板上，以苯-氯仿-无水乙醇（3
:1:0.2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑
点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
含量均匀度 避光操作。取该品1 粒，将内容物倾入50ml量瓶中，囊壳用无水乙醇
35ml分次洗净，洗液并入量瓶中，充分振摇，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤
纸滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光
光度法（附录Ⅳ A），在333nm 的波长处测定吸收度，按C17H18N2O6的吸收系数（E1%
1cm）为140 计算含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ E）。
含量测定
避光操作。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量  硝苯地平胶丸（
约相当于硝苯地平30mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精
密量取续滤液5ml ，置50ml量瓶中，照硝苯地平项下的方法，自“加无水乙醇稀释至刻
度”起，依法测定，计算，即得。
【类别】 【贮藏】 同硝苯地平。
【规格】 5mg
硝苯地平胶丸
【药物名称】硝苯地平胶丸Nifedipine soft capsules 
【分子式成分】化学名：2，6-二甲基-4（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。分子式：C17H18N2O6。分子量：346.34。
【制剂规格】胶丸：5mg。
药理作用
1.该品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。
2.该品可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。
3.该品能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，可使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷。
4.该品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现该品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产（胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降）。孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。对人类的生殖力影响尚不明确。
药 动 学
口服后吸收迅速、完全。口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。硝苯地平10-30mg，生物利用度和半衰期无显著差别。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相对生物利用度基本无差异。硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为90%。口服15分钟起效，1～2小时作用达高峰，作用持续4～8小时；舌下给药2-3分钟起效，20分钟达高峰。T1/2呈双相，T1/2α2.5-3小时，T1/2α为5小时。药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物，约80%经肾排泄，20%随粪便排出。肝肾功能不全的患者，硝苯地平代谢和排泄速率降低。
【适 应 症】心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛。高血压（单独或与其它降压药合用）。
不良反应
1.常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红（10%）。一过性低血压（5%），多不需要停药（一过性低血压与剂量相关，在剂量&lt;60mg/日时的发生率为2%，而120mg/日的发生率为5%）。个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸；鼻塞；胸闷；气短；便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张；颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（2%）。晕厥（0.5%），减量或与其它抗心绞痛药合用则不再发生。
2.少见贫血；白细胞减少；血小板减少；紫癜；过敏性肝炎；齿龈增生；抑郁；偏执；血药浓度峰值时瞬间失明；红斑性肢痛；抗核抗体阳性关节炎等（&lt;0.5%）。
3.可能产生的严重不良反应：心肌梗塞和充血性心力衰竭发生率4%；肺水肿的发生率2%；心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。
4.该品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。
相互作用
1.硝酸酯类与该品合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。
2.ββ-受体阻滞剂绝大多数患者合用该品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
3.洋地黄该品可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用该品时应监测地高辛的血药浓度。
4.蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与该品同用时，这些药的游离浓度常发生改变。
5.西米替丁 与该品同用时该品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。
用法用量
1.硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。
2.从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10-20mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。
3.通常调整剂量需7-14天。如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量，可在3天内将硝苯地平的用量从10-20mg调至30mg/次，一日3次。
4.在严格监测下的住院患者，可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况，每隔4～6小时增加1次，每次10mg。
[药物过量]尚无足够的研究资料。现有文献表明，增加剂量可使外周血管过度扩张，导致或加重低血压状态。药物过量导致临床上出现低血压的患者，应及时给予心血管支持治疗，包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。若无禁忌症，可用血管收缩药（去甲肾上腺素）恢复血管张力和血压。肝功能损害的患者药物清除时间延长。血液透析不能清除硝苯地平。
注意事项
对硝苯地平过敏者禁用。
1.低血压 绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合用β-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其它降压药时。
2.芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术（或者其他手术）的患者，单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压，如条件许可应至少停药36小时。
3.心绞痛和/或心肌梗塞极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗塞的发生率增加。
4.外周水肿10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端，可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。
5.β-受体阻滞剂“反跳”症状突然停用β-受体阻滞剂而启用硝苯地平，偶可加重心绞痛。须逐步递减前者用量。
6.充血性心力衰竭少数接受β-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭，严重主动脉狭窄患者危险更大。
7.对诊断的干扰 应用该品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸；血小板聚集度降低，出血时间延长；直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血
8.肝肾功能不全、正在服用β-受体阻滞剂者应慎用，宜从小剂量开始，以防诱发或加重低血压，增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗塞的发生率。慢性肾衰患者应用该品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，与硝苯地平的关系不够明确。
9.长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合症而出现反跳现象。
[孕妇及哺乳期妇女用药]无详尽的临床研究资料。临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。
[老年患者用药]硝苯地平在老年人的半衰期延长，应用时注意调整剂量。
药物相互作用
（1）硝酸酯类。与该品合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。
（2）b-受体阻滞剂。绝大多数患者合用该品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
（3）洋地黄。该品可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用该品时应监测地高辛的血药浓度。
（4）蛋白结合率高的药物，如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与该品同用时，这些药的游离浓度常发生改变。
（5）西米替丁。与该品同用时该品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。
药物过量
尚无足够的研究资料。现有文献表明，增加剂量可使外周血管过度扩张，导致或加重低血压状态。药物过量导致临床上出现低血压的患者，应及时给予心血管支持治疗，包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。若无禁忌，可用血管收缩药（去甲肾上腺素）恢复血管张力和血压。肝功能损害的患者药物清除时间延长。血液透析不能清除硝苯地平。
临床研究
【功效主治】 用以治疗高血压和心绞痛。【化学成分】 该品的主要成分是硝苯地平，其化学名称为：2,6-二甲基-4（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。
【药理作用】 硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。药理作用该品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。并可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。另一方面能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷。该品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现该品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。毒理作用致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产（胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降）。孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。
【药物相互作用】 1与硝酸酯类合用，控制心绞痛发作，有较好的耐受性。
2与β-受体阻滞剂合用，绝大多数患者对该品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
3与洋地黄合用，可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用该品时应监测地高辛的血药浓度。
4与蛋白结合率高的药物合用，如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等，这些药的游离浓度常发生改变。
5与西米替丁合用，该品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。
6葡萄柚汁与该品同服时，该品的Cmax及AUC增加。
【不良反应】 1常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红（10%）。一过性低血压（5%），多不需要停药（一过性低血压与剂量相关，在剂量<60mg/日时的发生率为2%，而120mg/日的发生率为5%）。个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸；鼻塞；胸闷；气短；便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张；颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（2%）。晕厥（0.5%）,减量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。
2少见贫血；白细胞减少；血小板减少；紫癜；过敏性肝炎；齿龈增生；抑郁；偏执；血药浓度峰值时瞬间失明；红斑性肢痛；抗核抗体阳性关节炎等（<0.5%）。
3可能产生的严重不良反应：心肌梗塞和充血性心力衰竭发生率4%；肺水肿的发生率2%；心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。
4该品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。
【禁忌症】 1对硝苯地平过敏者禁用。
2心源性休克。