标题：兰释
概述
【药品名称】马来酸氟伏沙明片
【商品名称】兰释
【英文名称】Fluvoxamine Maleate Tablets
【主要成份】马来酸氟伏沙明 
【性 状】本品为水泡眼包装的包衣划痕片。
药代学特征
● luvox口服后完全吸收。服药后3-8小时即达最高血浆浓度。单剂量服用血浆半衰期为13-15小时，多次服用后的血浆半衰期为17-22小时。如果维持剂量不变，10-14天后可达稳定血浆水平。 
●Luvox主要在肝脏中代谢，氧化成9种代谢产物，经肾脏排泄。两种主要的代谢产物几乎无药理学活性。体外结合实验表明，80%的luvox可与人体血浆蛋白结合。
作用与用途
1、抑郁症及相关症状的治疗。 
2、强迫症症状治疗。
服用方法
抑郁症●建议起始剂量为每日50或100毫克，晚上一次服用。建议逐渐增量直到有效。常用有效剂量为每天100毫克且可根据个人反应调节。个别病例可增至每日300毫克。若每日剂量超过150毫克，可分次服用。 
●世界卫生组织要求，患者症状缓解后，继续服用抗抑郁制剂至少6个月。 
● Luvox用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日100毫克。
强迫症推荐的起始剂量为每日50毫克，服用3-4天。通常有效剂量在每日100-300毫克之间。应逐渐增量直至达到有效剂量。成人每日最大剂量为300毫克，8岁以上儿童和青少年每日最大剂量为200毫克。单剂量口服可增至每日150毫克，睡前服。若每日剂量超过150毫克，可分2-3次服。 
如已获得良好的治疗效果，可继续应用此根据个人反应调整的剂量。如果服药10周内症状没有改善应继续使用本品。尽管尚无系统资料提示应用氟伏沙明持续治疗的最长时间，由于强迫症是一慢性疾病，可以考虑在相应患者人群中治疗时间大于10周。根据病人情况仔细调整剂量，使病人接受尽可能低的有效剂量。并应定期评估是继续治疗。也可考虑合并行为疗法。 
●对肝肾功能异常的患者，起始剂量应较低并密切监控。 
●本品宜用水吞服，不应咀嚼。
不良反应
●luvox治疗中较常见的不良反应是恶心、有时伴呕吐，服药2周后通常会消失。 
●在对照的临床观察中出现的发生率大于1%或大于安慰剂组的其它不良反应报告有： 
●中枢神经系统-嗜睡、眩晕、头痛、失眠、紧张、激动、焦虑、震颤； 
●消化系统-便秘、厌食、消化不良、腹泻、腹部不适、口干、不适； 
●皮肤-多汗； 
●其它-无力、心悸、心动过速。 
●其它五羟色胺再摄取抑制剂类似，极个别报道有低钠血症，停用luvox此情况逆转。一些患者可能由于抗利尿激素分泌异常综合征引起。大部分病例为老年患者。 
●出血性疾病：见“注意事项”。 
●体重增加或减少偶有报道。 
●如luvox突然停药，下列症状偶有发生：头痛、恶心、头晕或焦虑。 
上述症状有些可能因患者本身的抑郁症所致而不一定与药物相关。
禁忌症
●本品禁与单氨氧化酶抑制剂(MAOls)合用，如果病人由服用单氨氧化酶抑制剂改服本品，治疗初期应注意。 
●如为不可逆转的单氨氧化酶抑制剂，至少应停药2周。 
●如为可逆转的单氨氧化酶抑制剂(如吗氯贝胺)可于停药后1天改服本品。 ●若停用本品治疗，在改用单氨氧化酶抑制剂之前至少应停药1周。 
●本品禁用于对马来酸氟伏沙明或其他辅料过敏的患者。
注意事项
自杀倾向： 
抑郁症与自杀想法、自杀企图和自杀事件的风险增加相关。这些风险直至病情明显缓解前持续存在。通常的临床经验是症状出现后不久自杀相关行为风险最高，并且在康复的早期阶段可能还会增加。因此对患者应当严密监测，尤其在抗抑郁药治疗开始时或剂量调整的任何时间，直至观察到症状改善。强迫症也可能与自杀相关事件风险增加相关。因此对这些患者应予以同样的防范。
有自杀相关事件史的患者和那些在开始治疗前显示有明显自杀意向的患者可能存在自杀想法和自杀企图的较高风险。应当告知患者（及其看护者）监测自杀相关行为出现的必要性，并且如果这些症状发生，需要立即求诊。
据报道，使用抗抑郁药治疗抑郁症以及其他精神性或非精神性适应症时，成人或儿科患者会出现焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易激惹、敌对、攻击性、冲动性、静坐不能（精神运动不安宁）、轻躁狂和躁狂。虽然这些症状的出现与抑郁加重和（或）出现自杀冲动间尚未确定有因果联系，但有担心认为上述症状有可能是出现自杀的前兆。
如果抑郁持续加重、或正表现有自杀或正表现出的症状可能是抑郁加重或自杀前兆，特别是当这些症状是严重的、突然出现的或不同于患者呈现的症状谱时，应考虑改变治疗方案，包括中断药物治疗的可能性。
停用马来酸氟伏沙明片： 
在马来酸氟伏沙明片和其他SSRIs以及SNRIs (5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)上市销售期间，已见相关停用这些药物的不良事件自发报告，尤其当突然停用时，包括心境烦躁不安、易激惹、激动、头晕、感觉失调（诸如电休克感觉等的感觉异常）、焦虑、意识错乱、头痛、昏睡、情绪不稳定、失眠和轻躁狂。通常这些事件有自限性，但也见严重的停药症状报告。当停止马来酸氟伏沙明片治疗时，应监测病人有无这些症状。如有可能建议逐渐减量而并非突然停药。若在减少剂量或停止治疗时出现病人无法耐受的症状，可以考虑先回复到之前的处方剂量，随后医生可以继续减量但速度应更缓慢。
躁狂/轻躁狂的激活： 
主要针对抑郁症患者进行的上市前研究显示，氟伏沙明治疗的患者中，躁狂症或轻躁狂的发生率约为1%。在一项为期10周的儿科OCD研究中，57例使用氟伏沙明治疗的患者中有2例(4%)出现躁狂反应，63例安慰剂治疗的患者没有一例发生躁狂。使用其它市售抗抑郁药治疗的严重情感障碍患者中，也报道有一小部分出现躁狂/轻躁狂的激活。和所有抗抑郁药一样，马来酸氟伏沙明片应谨慎用于有躁狂史的患者。
双向情感障碍的筛查： 
一次抑郁发作可能是双向情感障碍的初始表现。通常认为（但尚未由对照试验验证），单独使用一种抗抑郁药来治疗存在双向情感障碍风险患者的抑郁发作，可能增加促发混合性/躁狂发作的可能性。尚不清楚上述任何症状是否预示这种转变。但是，在使用一种抗抑郁药治疗前，应充分筛查有抑郁症状的患者以确定是否存在双向情感障碍的风险，检查内容应包括详细的精神病史，包括家族性自杀、双向情感障碍和抑郁史筛查。需要注意的是，马来酸氟伏沙明片未获准用于治疗双向抑郁。低钠血症：包括马来酸氟伏沙明片在内的SSRIs和SNRIs治疗可能引起低钠血症。许多低钠血症的病例可能为抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)导致。已有血清钠低于110 mmol/L的病例报告。SSRIs和SNRIs治疗下的老年患者出现低钠血症的风险可能比较大。使用利尿剂或因其它原因导致容量不足的患者出现低钠血症的风险性同样也比较大。出现低钠血症症状的患者要考虑停止马来酸氟伏沙明片治疗，并进行适当的医学干预。
低钠血症的体征及症状包括头痛、难以集中精神、记忆力受损、意识错乱、虚弱以及体态不稳而可能因此跌倒。更严重的和（或）急性病例的体征和症状包括幻觉、晕厥、抽搐、昏迷、呼吸停止以及死亡。
有伴随疾病的患者中使用： 
密切监测有伴随疾病的患者使用马来酸氟伏沙明片的临床经验有限。 
有报告称应用SSRIs后有皮肤异常出血，如瘀斑和紫癜及出血表现，例如胃肠道出血。建议服用SSRIs的患者，尤其老年患者和合并使用已知影响血小板功能药物(例如非典型性抗精神病类药和吩噻嗪类药、大多数TCAs、阿司匹林、NSAIDs)或增加出血风险药物的患者以及有出血疾病史和存在易患因素（例如血小板减少症）的患者应慎用。因此建议马来酸氟伏沙明片应谨慎用于存在可能影响血液动力学反应或代谢的伴随疾病或情况的患者。
尚未评价马来酸氟伏沙明片在新近有心肌梗塞或不稳定性心脏病史患者中的疗效，其在这些人群中的应用程度也尚不充分。在本品的许多上市前临床研究中，这类人群被整体排除在外。分析上市前研究中抑郁或OCD患者的心电图，氟伏沙明和安慰剂组在发生临床重要意义的心电图改变方面没有差异。
对肝或肾功能不全的病人，起始剂量应较低并密切监控。罕有马来酸氟伏沙明治疗与肝酶升高有关，通常伴临床症状。若出现此情况，应停止服药。血糖水平可能会受到干扰，尤其是在治疗的早期，可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。
尽管动物实验未发现本品可引发惊厥，但建议有惊厥病史的患者应慎用。 
应避免不稳定性癫痫患者使用马来酸氟伏沙明，癫痫得到控制的患者服用本品时，应密切监控。如果出现癫痫或癫痫发作频率增加则应停止服用本品。 
与其它5-羟色胺能和（或）神经阻滞剂合用：本品尤其当它与其它5-羟色胺能和（或）神经阻滞剂合用时，罕有5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征样事件发生。由于这些综合征可能会潜在地引起危及生命的情况，如果发生这些事件（以下述征候群为特征，例如高热、强直、肌阵挛、自主神经不稳定伴生命征可能快速波动，精神状态变化包括意识错乱、易怒、极度不安以致谵语和昏迷），应停止服用本品，并启动支持性对症治疗。
合并使用马来酸氟伏沙明时，特非那定，阿司咪唑或西沙必利的血浆浓度可能升高，导致QT-延长/尖端扭转型室性心动过速风险有所增加。因此本品不能与这些药物同时服用。
马来酸氟伏沙明可能引起轻微心律减慢(2-6次/分)。 
对驾驶和操作机器能力的影响：服用不超过3片的马来酸氟伏沙明对驾驶和机械操作能力没有或几乎无影响，健康志愿者研究显示本品对与驾驶和机械操作有关的精神运动技能无影响，但有报告称用药后可能会出现困倦，因此建议在明确个体对药物的反应前应慎用本品。
药物相互作用
●本品不与单氨氧化酶抑制剂合用 
●本品可使经肝脏代谢的药物分解速度减慢。当与华法苓、苯妥英、茶碱和卡马西平等合用时，即会产生明显的临床效应。如合用，请调节这些药物的剂量。 
●Luvox可增加经氧化代谢的苯丙氮二卓的血浆浓度。 
●有报告表明luvox可增加三环类抗抑郁药原有的稳态血浆浓度。建议本品不与三环类抗抑郁药同时应用。 
●本品可提高心得安血浆水平，同服时建议减少心得安的剂量。 
●本品与华法苓合用两周，华法苓的血浆浓度明显增加凝血时间延长。 
患者在口服抗凝剂和氟伏沙明时，应监测凝血时间并相应调整氟伏沙明剂量。 
●治疗严重的、已抗药的抑郁患者，本品可与锂剂合用。但锂和色氨酸可能加重氟伏沙明的5-羟色胺能作用。 
●未观察到本品与地高辛和阿替洛尔的协同反应。 
●与其它精神科用药一样，在luvox用药期间应避免摄入酒精。
药物过量
●症状：最常见的是胃肠症状(恶心、呕吐、腹泻)、精神不振、眩晕。其它如心脏症状(心动过速、心动过缓、低血压)、肝功异常、惊厥及昏迷等也有报道。迄今为止，报告过量服用luvox已超过300例。最高剂量为10000mg，该患者经对症治疗完全康复。偶有患者因有意服用过量luvox并合用其它药物而致较严重的合并症。因单独过量服用luvox片导致死亡者2例。 
●过量解救 ：尚无本品的特异性拮抗剂。如服用过量，应尽快排空胃内容物并对症治疗。建议反复使用医用活性碳。利尿和透析未见良好效果。 
警告
自杀与抗抑郁药物 
对抑郁症(MDD)及其它精神障碍的儿童、青少年以及青年患者进行的短期研究显示，与安慰剂比较，抗抑郁药增加自杀观念和行为（自杀）的风险。所有考虑在儿童、青少年或青年中使用马来酸氟伏沙明片或任何其它抗抑郁药者必须在自杀风险和临床需要之间做出权衡。在24岁以上的成人中进行的短期研究并未显示抗抑郁药的自杀风险高于安慰剂；在65岁及以上的人群中，抗抑郁药的自杀风险低于安慰剂。抑郁症以及其它一些精神障碍本身就能增加自杀风险。各年龄段患者开始抗抑郁治疗时应予以切实的监测，密切观察有无临床症状恶化、自杀或行为异常改变。应建议患者家庭成员及护理人员对患者进行密切观察，并保持与处方医生进行交流。马来酸氟伏沙明片不适用于儿科患者，但强迫症(OCD)患儿除外。
FDA妊娠药物分级
动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用，但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害；或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。
孕妇及哺乳期妇女用药
有限的妊娠暴露病例资料显示马来酸氟伏沙明对妊娠无不利影响。迄今为止，没有其它相关的流行病学资料。 
动物繁殖实验未发现高剂量马来酸氟伏沙明影响生殖、生殖能力或对后代有致畸作用。妊娠期妇女应谨慎给药。 
当氟伏沙明剂量显著高于最大人类推荐剂量（约为4倍）时，使动物生育力受损、胚胎仔胎死亡增加、仔胎体重下降和仔胎眼睛异常（折叠视网膜）发生率增加。对于人类的潜在危险不详。
曾有个案报道称妊娠后期服用马来酸氟伏沙明，新生儿出现撤药症状。妊娠末三个月暴露于SSRls的一些新生儿出现喂养和/或呼吸困难、癫痫发作、体温不稳定、低血糖、震颤、肌张力异常、神经过敏和持续哭闹，可能需要延长住院时间。
马来酸氟伏沙明可少量排入乳汁，故哺乳期妇女禁用。
儿童用药
除强迫症患者之外，马来酸氟伏沙明不应用于18岁以下儿童和青少年的治疗。在临床试验中，与安慰剂治疗组相比，应用抗抑郁药治疗的儿童和青少年的自杀相关行为（自杀企图和自杀想法）和敌意（主要为攻击、对抗行为和愤怒）的发生更为频繁。如果基于临床需要决定采取治疗，应当严密监测患者有无自杀症状的表现。
此外，在儿童和青少年中涉及生长、成熟和认知行为发展的长期安全性数据尚缺乏。 
因缺乏相关临床经验，所以不推荐本品在儿童中用于抑郁症治疗。
老年用药
老年人常规每日用量与年轻患者相比无显著临床差异。然而，对老年患者上调剂量时，应相对缓慢，并应始终谨慎用药。
药理作用
马来酸氟伏沙明是作用于脑神经细胞5-羟色胺再摄取抑制剂，对非肾上腺素能过程影响很小。同时受体结合试验显示，马来酸氟伏沙明对α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、组胺、M-胆碱能、多巴胺能或5-HT受体几乎不具亲和性。
药代动力学
吸收马来酸氟伏沙明口服后完全吸收，服药后3-8小鼠即这最高血浆浓度。由于首过代谢，平均绝对生物利用度是53%。 
同时摄入食物不会影响本品的代谢。 
分布马来酸氟伏沙明在体外的血浆蛋白结合率为80%。在人体的分布容积是25 l/kg。 
代谢马来酸氟伏沙明大部分在肝脏中代谢。尽管在体外，CYP2D6是参与马来酸氟伏沙明代谢的主要同工酶，但是CYP2D6弱代谢者的药物血浆浓度并不比强代谢者高许多。 
单剂量服用后血浆平均半衰期为13-15小时，多次服用后则稍长（17-22小时），通常在10-14天后可达稳态血浆水平。
马来酸氟伏沙明主要在肝脏中进行转化，主要通过脱甲基氧化作用而形成至少9种代谢产物，经肾脏排泄。两种主要的代谢产物几乎无药理学活性。其它代谢产物不被认为具有药理学活性。
马来酸氟伏沙明是有效的CYP1A2抑制剂和中效的CYP2C和CYP3A4抑制剂，对CYP2D6抑制作用很小。 
马来酸氟伏沙明单剂量药代动力学呈线性。稳态浓度值高于根据单剂量数据计算出的数值，并在每日较高给药剂量下，呈非线性升高。 
特殊患者群体 
马来酸氟伏沙明在健康成年人，老年人和肾功能不全患者中有相似的药代动力学特征。在肝病患者中，马来酸氟伏沙明的代谢减弱。 
马来酸氟伏沙明在儿童（年龄6-11岁）体内的稳态血浆浓度是青少年（12-17岁）的两倍。青少年中的血浆浓度与成年人相似。
基本信息
规格 
水泡眼包装的包衣划痕片，每片含氟伏沙明50mg，30片/盒； 
水泡眼包装的包衣划痕片，每片含氟伏沙明50mg，60片/盒。 
有效期
储藏 
本品应保存在干燥避光处。有效期后，请勿使用。 
批准文号
所属目录
药物类别
SSRI类抗抑郁药 
参考价格
50mg×30片/盒：138.00元 
生产单位 
Solvay Pharmaceuticals B.V
用药须知 
宜用水吞服，不应咀嚼。 
贮藏/有效期 
本品应保存在干燥、避光处。