标题：淋病菌
简介
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淋病的病原体是淋病双球菌，属奈瑟菌属。1879年，Neisser首次分离出淋病双球菌，所以淋病双球菌又称为奈瑟双球菌（Neisseria Gonorrhoeae）。是引发淋病的病原体，俗称的淋球菌。这种病菌拥有自我调节能力，能够通过变异获得抗药性，或者至少使药物的疗效下降，并且它正在对越来越多种类的抗生素发展出这种免疫力。先是青霉素对它失效，再是四环素，环丙沙星，而现在到了头孢克肟。1885年Bamm在凝固血清培养基上培养淋球菌获得成功。
发现
1879年，奈瑟从35例急性尿道炎、阴道炎及新生儿急性结膜炎病人的分泌物中，分离出淋病双球菌。1885年，Bumm在人、牛或羊的凝固血清培养基上培养淋球菌获得成功，将菌种接种于健康人的尿道内也可产生同样的症状。至此，淋球菌是淋病的病原体的结论始告成立。
形态
形态与染色淋球菌呈卵圆形或豆形，菌体长0.6～0.8&micro;m，宽约0.5&micro;m。常成对排列，邻近面扁平或稍凹陷，像两粒豆子对在一起。无鞭毛，不形成芽孢。在急性感染的机体内，其形态较典型，多位于细胞浆内。慢性期则在细胞外。淋球菌革兰染色阴性。用碱性美蓝染色时，菌体呈蓝色。用Pappehheim Saathof染色时，菌体呈红色，背景为天蓝色，十分清晰。
结构
菌体结构淋球菌的致病主要与菌体外面的结构有密切关系。淋球菌外面结构为外膜，外膜的主要成分为膜蛋白、脂多糖和菌毛。膜蛋白可使淋球菌黏附于人体黏膜上，通过细胞吞噬作用进人细胞，在细胞内大量繁殖，导致细胞崩解，淋球菌扩散到黏膜下层引起感染。菌毛易黏附于子宫腔和口腔上皮细胞表面，有致病力及传染性。
抵抗力
淋球菌较为娇嫩，最怕干燥，适宜在潮湿、温度为35～36℃、含2.5%～5.0%二氧化碳的条件下生长，其生长的最适pH为7.0～7.5。淋球菌对外界理化因素的抵抗力相当差，在完全干燥的环境中1～2h即死亡，但若附着于衣裤和被褥中，则能生存18～24h，在厚层脓液或湿润的物体上可存活数天。在50℃仅能存活5min。淋球菌对常用的黏膜杀菌剂抵抗力很弱。中科院微生所以常用的娇妍洁阴洗液作测试，淋球菌在娇妍洁阴洗液作用下1min内全部被杀灭，淋球菌对可溶性银盐也很敏感，1∶4000硝酸银溶液可使其在7min内死亡，使脓液中的淋球菌2min内死亡。1%苯酚(石炭酸)溶液能在3min内将其杀灭。除耐药菌株外，淋球菌对抗生素敏感，但抗生素的最小抑菌浓度逐渐有所提高。
培养
淋球菌培养要求高，一般不易培养，需在培养基中加入腹水或血液。它是嗜二氧化碳的需氧菌，在RH6.5-7.5，温度35-37℃，含5%-10%二氧化碳环境中生长迅速。抵抗力弱，不耐干燥和寒冷，42℃存活20分钟，50℃仅存活5分钟，100℃立即全部死亡，对一般消毒剂敏感，对磺胺、青霉素较敏感，但易产生耐药性。国内采用巧克力琼脂或血琼脂培养基，均含有抗生素，可选择地抑制许多其他细菌生长。在36℃，70%湿度，含5%-10%CO2（烛缸）环境中培养，24-48小时观察结果。培养后还需进行菌落形态，革兰氏染色，氧化酶试验和糖发酵试验等鉴定。
宿主
人类是淋球菌唯一的自然宿主，淋病主要由性接触而传播。淋球菌侵入泌尿生殖系统繁殖，男性发生尿道炎，女性引起尿道炎和子宫颈炎。如治疗不彻底，可扩散至生殖系统。胎儿可经产道感染造成新生儿淋病性急性结膜炎。人类对淋球菌无自然免疫力，均易感，病后免疫力不强，不能防止再感染。
致病机理
1.发病机制 
(1)对上皮的亲和力：淋球菌对柱状上皮和移行上皮有特别的亲和力。男女性尿道，女性宫颈覆盖柱状上皮和移行上皮，故易受淋球菌侵袭，而男性舟状窝和女性阴道为复层扁平上皮覆盖，对其抵抗力较强，一般不受侵犯，或炎症很轻，故成年妇女淋菌性阴道炎少见。幼女由于阴道黏膜为柱状上皮，因此易于受染。皮肤不易被淋球菌感染，罕见有原发性淋球菌皮肤感染。人类对淋球菌无先天免疫性，痊愈后可发生再感染。
(2)黏附：淋球菌菌毛上的特异性受体可与黏膜细胞相应部位结合;其外膜蛋白Ⅱ可介导黏附过程;它还可释放IgAl分解酶，抗拒细胞的排斥作用。这样，淋球菌与上皮细胞迅速黏和。微环境中的酸碱度、离子桥、疏水结构和性激素等也可促进黏附过程。
(3)侵入与感染：淋球菌吸附于上皮细胞的微绒毛，其外膜蛋白I转移至细胞膜内，然后淋球菌被细胞吞噬而进入细胞内。淋球菌菌毛可吸附于精子上，可迅速上行到宫颈管。宫颈管的黏液可暂时阻止淋球菌至宫腔，而在宫颈的柱状上皮细胞内繁殖致病。淋球菌一旦侵入细胞，就开始增殖，并损伤上皮细胞。细胞溶解后释放淋球菌至黏膜下间隙，引起黏膜下层的感染。
(4)病变形成：淋球菌侵人黏膜下层后继续增殖，约在36h内繁殖一代。通过其内毒素脂多糖、补体和IgM等协同作用，形成炎症反应，使黏膜红肿。同时，由于白细胞的聚集和死亡，上皮细胞的坏死与脱落，出现了脓液。腺体和隐窝开口处病变最为严重。
(5)蔓延播散：淋球菌感染后造成的炎症可沿泌尿、生殖道蔓延播散，在男性可扩展至前列腺、精囊腺、输精管和附睾，在女性可蔓延到子宫、输卵管和盆腔。严重时淋球菌可进入血液向全身各个组织器官播散，导致播散性感染。
2.耐药机制 
(1)耐药菌株的类型：到目前为止，发现了4种耐药性淋球菌菌株。
①PPNG菌株：为由细菌的质粒介导的耐青霉素菌株。近年来，已分离出不同质粒型的PPNG菌株。
②CMRNG菌株：是由细菌染色体介导的耐药菌株。其耐药谱广泛，包括青霉素、四环素、头孢菌素、链霉素和大观霉素等。
③TRNG菌株：为由细菌质粒介导的耐四环素菌株。
④耐氟喹诺酮菌株：是由细菌染色体介导的耐药菌株，耐药谱包括环丙沙星、氟哌酸和氧氟沙星(氟嗪酸)等。
(2)耐药菌株产生的原因：
①PPNG菌株：该菌株具有一种染色体外遗传物质，称质粒，系由嗜血菌属获得的控制酶所产生，并可遗传给后代。质粒使胞质中携带耐药性的基因R因子突变，从而带有产生β-内酰胺酶的密码。此酶可裂解青霉素的β-内酰胺环，使其失去抗菌作用。
②CMRNG菌株：淋球菌染色体中的许多遗传位点都可发生基因突变，从而改变了药物作用位点，导致耐药性的产生。
③TRNG菌株：其耐药原因的具体细节尚不清楚。 　　④耐氟喹诺酮菌株：涉及淋球菌染色体中数个遗传位点的基因突变，不同位点的联合突变决定耐药的程度和方式。已报道有3种耐药机制：gyrA基因编码的DNA旋转酶A亚单位发生突变;parC基因编码的DNA拓扑异构酶Ⅳ发生突变;细胞内药物累积量减少。
(3)促使淋球菌耐药的因素：
①抗生素剂量不足：使淋球菌长期处于亚治疗剂量的作用下，日久便产生对青霉素类的耐药性。
②滥用抗生素进行预防：已证明，随意使用青霉素作化学预防很容易促进青霉素耐药菌株的产生。
③抗生素多剂量治疗：抗生素多剂量治疗更易在体内选择出氟喹诺酮类耐药性增高的淋球菌菌株
治疗
西医治疗方法1.治疗原则
对淋病，应遵循以下原则进行治疗。
(1)尽早确诊，及时治疗：首先，患病后应尽早确立诊断，在确诊前不应随意治疗。其次，确诊后应毫不迟疑地立即治疗，切莫坐失良机。
(2)明确临床类型：判断是否为单纯型，或有合并症型，或播散型。临床分型对正确地指导治疗极其重要。
(3)明确有无耐药：明确是否耐青霉素，耐四环素等，这也有助于正确地指导治疗。
(4)明确是否合并衣原体或支原体感染：若合并衣原体或支原体感染时，应拟订联合化疗方案进行治疗。
(5)正确、足量、规则、全面治疗：应选择对淋球菌最敏感的药物进行治疗，尽可能作药敏试验，过敏试验或β-内酰胺酶测定。药量要充足，疗程要正规，用药方法要正确。应选择各种有效的方法全面治疗。
(6)严格考核疗效并追踪观察：应当严格掌握治愈标准，坚持疗效考核。只有达到治愈标准后，才能判断为痊愈，以防复发。治愈者应坚持定期复查，观察足够长的一段时期。 (7)同时检查、治疗其性伴侣：患者夫妻或性伴侣双方应同时接受检查和治疗。
2.一般疗法
(1)性隔离：禁止性生活。
(2)休息：伴有高热，严重合并症的STD患者要适当休息，必要时应卧床休息。
(3)维持水，电解质、糖水化合物的必须与平衡，补充高糖，高蛋白饮食。
(4)用娇妍洁阴洗液清洗或灌洗阴部，消毒、抑菌。
3.全身疗法
治疗淋病的药物很多，但应以高效、安全和价格适宜为原则进行选择。
①青霉素类：通过破坏菌壁合成而起杀菌作用。此类药物适于治疗非耐青霉素酶的淋球菌(PPNG)引起的淋病，是本病的“标准疗法”。然而，在治疗前不作药敏试验，将其作为常规疗法是不适当的，当PPNG菌株的流行率大于5%时，不应采用青霉素类治疗，而应选用其他制剂。加服丙磺舒的目的是减慢青霉素自肾脏排出，并减少其与血浆蛋白结合，提高血内水平，延长半衰期，以充分发挥其抗菌作用。
②β-内酰胺酶抑制剂：PPNG菌株对青霉素和一些头孢菌素耐药的原因，主要是产生了β-内酰胺酶所致。棒酸和青霉烷砜是抗菌活性很弱的化合物，与含β-内酰胺环的抗生素联合应用时，通过抑制-内酰胺酶，保护抗生素免受破坏，可抑制PPNG菌株的生长，但对非PPNG菌株则不发挥显著意义的作用。 棒酸和青霉烷砜的药代动力学特点分别与阿莫西林(羟氨苄青霉素)和氨苄西林(氨苄青霉素)相似，各适于与后者联合使用。
③氨基糖甙类和氨基环状糖醇类：主要作用为抑制菌体蛋白合成。用于治疗对青霉素耐药或过敏的患者。前一类常用者有庆大霉素(gentamycin)、卡那霉素(kanamycin)、阿米卡星(丁胺卡那霉素)和奈替米星(乙基西梭霉素);后一类药物主要是大观霉素(淋必治)，它对PPNG菌株和非PPNG菌株引起的单纯型淋病的治愈率高达98%以上，对有合并症型淋病也有极佳的疗效;并且，该药与青霉素和头孢菌素类不产生交叉耐药性，使用安全，是治疗淋病的最佳药物之一。 目前，在一些地区已出现了耐大观霉素的淋球菌菌株。其换代产品trospectomycin的抗菌谱较大观霉素宽，包括Gram阳性菌、阴性菌、厌氧菌和衣原体，并且，它的组织内浓度更高，半衰期更长，因此对淋病效果更好，还对衣原体性尿道炎有较好的疗效。
④头孢菌素类：具有破坏菌壁和抑制菌体蛋白合成的作用。虽也属于含β-内酰胺环的抗生素，但它们对β-内酰胺酶比较稳定或十分稳定，因此，对PPNG菌株和染色体介导的耐药菌株所致的淋病，常能有效地取代青霉素类。大观霉素耐药菌株的出现使它们成为可行性代用品。 常用的头孢菌素有头孢唑林(cefazolin)、头孢西丁(cefoxitin)、头孢呋辛(西力欣)、头孢噻肟(cefotaxime)、头孢哌酮(先锋必)、头孢唑肟(益保世灵)、头孢他啶(复达欣)和头孢曲松(头孢三嗪)。其中以头孢曲松(头孢三嗪)和头孢他啶疗效较佳。拉氧头孢(氧杂头霉唑)在脑脊液中浓度很高，很适于治疗淋菌性脑膜炎。
⑤氟喹诺酮类：通过抑制DNA旋转酶而抑制菌体DNA及蛋白合成。治疗淋病常用的制剂有诺氟沙星(氟哌酸)、依诺沙星(氟啶酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)和环丙沙星(环丙氟哌酸)等。在体外试验中，它们对PPNG菌株和非PPNG菌株均有良好的抗菌作用。据报告，诺氟沙星(氟哌酸)对单纯型淋病的治愈率为97%，依诺沙星(氟啶酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)和环丙沙星(环丙氟哌酸)治疗淋病的效果很好，对衣原体感染也有一定的疗效。 近年，用娇妍洁阴洗液清洗或灌洗阴部，消毒、抑菌配合口服药治疗效果尚佳。
⑥四环素类：通过抑制菌体蛋白的生物合成而发挥作用。对淋病也有较好的疗效，但不作为一线用药。常用的有四环素(tetracycline)、多西环素(强力霉素)和米诺环素(美满霉素)等。
⑦大环内酯类：抑制菌体蛋白的生物合成。不作为一线用药，主要用作四环素类的替代品。近来报告，阿奇霉素(azithromycin)单剂量1.0g对无合并症淋病的治愈率为96.4%，对同时合并衣原体感染的治愈率为100%。
⑧氯霉素类：抑制菌体蛋白的生物合成。常用甲砜霉素(将克)单剂量2.5g，对无合并症淋病的治愈率为93%。
⑨林可霉素类：在体内组织浓度高，低毒，安全，对厌氧菌有良效。常用克林霉素(氯洁霉素)治疗盆腔炎。
⑩利福霉素类：对Gram阴性和阳性菌的作用均很强，且对麻风杆菌、病毒、衣原体感染有效。常用药物有利福平(rifampin)和利福定(rifamdin)等。
⑪磺胺类：对Gram阴性和阳性菌均有较强的抑制作用。常用的药物有磺胺甲恶唑(新诺明)、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(复方新诺明)及丙磺舒等。
4.局部疗法
局部疗法仅作为抗菌疗法辅助措施，起清洁、去除分泌物等作用。
(1)泌尿生殖器淋病：
①可用娇妍洁阴洗液清洗局部，并消毒、抑菌。
②也可用苦参30g，野菊花30g，银花20g，黄柏20g，蛇床子20g，白矾15 g，侧柏叶15g，水煎外洗患处。
(2)淋菌性眼炎：
应用等渗盐水或眼科缓冲液冲洗患眼，清除分泌物，每2小时1次。冲洗后用0.5%红霉素滴眼液或1%硝酸银滴眼液点眼。
(3)淋菌性咽炎：可用ecu漱口水或溶菌酶片口含。
5.手术疗法　
(1)淋菌性盆腔炎：淋菌性盆腔炎患者发生输卵管卵巢脓肿，经48～72h积极治疗无效或破裂者，应手术切除病变组织，清洗腹腔，放置引流，并尽量保留生育功能。
(2)慢性淋病：慢性淋病并发明显的尿道狭窄者，可行尿道扩张术或尿道环状切除术。
6.治愈标准与疗后观察
(1)治愈标准：在治疗结束后3周内，无性接触的情况下，符合下列标准即可判为治愈。
①临床症状和体征全部消失。
②尿液澄清透明。
③男性应在临床症状消失后2周，经前列腺按摩，并全程尿及分段尿沉渣取材，女性应在临床症状消失后1周从宫颈口或尿道口取材，分别作前列腺按摩液、尿沉渣或分泌物涂片和培养，每5～7天1次，连续2次淋球菌培养均阴性。
值得注意的是，PCR是通过检测淋球菌隐蔽质粒上的CppB基因存在而确定淋球菌有无的，部分患者治愈后，尿道在一段时间内尚存在有已杀死的含CppB基因无害性、无繁殖力的菌体及其碎片，尽管涂片和培养未检出淋球菌，但PCR可扩增CppB基因，仍可得到阳性结果。因此，PCR检测结果不能作为淋病治愈的指标。
(2)疗后观察：
①对青霉素类治疗的病例，治疗结束后3～7天仍持续有淋病表现者，要考虑可能为PPNG菌株感染。应选用针对耐药菌株的药物进行治疗。
②经上述治疗后，仍有淋病表现者，可能系对大观霉素或头孢曲松(头孢三嗪)耐药。应作药物敏感试验，改用敏感药物。
③经过治疗后，淋病又复发，则为再感染或重复感染，不一定是治疗失败。应对患者进行宣传教育，并对其性伴侣进行检查，诊断，必要时予以治疗。使用药物如（淋克净组合）
④性伴侣的处理：凡在1个月内和淋病患者有过性接触者，均应进行预防性治疗。如有淋病证据者，则应按淋病的治疗方案接受治疗。
中医治疗中医中药可作为淋病治疗的辅助措施，决不可将其当作主要治疗手段，可结合用娇妍洁阴洗液清洗或灌洗阴部，消毒、抑菌。忽视抗菌治疗，否则只会贻误病情，造成本病迁延不愈。
内治法
（一）湿热毒蕴（急性淋病）尿道口红肿，尿急，尿频，尿痛，淋沥不止，尿液混浊如脂，尿道口溢脓，严重者尿道粘膜水肿，附近淋巴结红肿疼痛，女性宫颈充血、触痛，并有脓性分泌物，可有前庭大腺红肿热痛等；可有发热等全身症状；舌红，苔黄腻，脉滑数。 辨证分析：外感热毒，湿热秽浊之邪，侵及马口，郁于肌肤，故见尿道口红肿；湿热毒邪下注膀胱，膀胱气化不利，故尿急，尿频，尿痛，淋沥不止，或见尿液混浊如脂；湿毒炽盛，则尿道粘膜水肿，附近淋巴结、前庭大腺红肿疼痛；热盛肉腐，则尿道口溢脓，宫颈有脓性分泌物；湿毒蕴伏血络，则宫颈充血、触痛；舌红、苔黄腻、脉滑数为湿热毒蕴之象。 治法：清热利湿，解毒化浊。 方药：龙胆泻肝汤酌加土茯苓、红藤、草藓等。热毒人络者，合清营汤加减。
（二）阴虚毒恋（慢性淋病）小便不畅，短涩，淋沥不尽；腰酸腿软，五心烦热，酒后或疲劳易发，食少纳差，女性带下多；舌红，苔少，脉细数。 辨证分析：久病体虚，或房劳过度，以致正虚毒恋不出，下注膀胱，故见小便不畅，短涩，淋沥不尽；女性湿热邪毒扰及胞宫，故见白带增多；肾阴亏虚，虚热内生，则腰酸腿软，五心烦热；酗酒致湿热内生，疲劳更伤正气，故病情复发；脾虚不运，故见食少纳差；舌红、苔少、脉细数为阴虚毒恋之象。 治法：滋阴降火，利湿祛浊。 方药：知柏地黄丸酌加土茯苓、萆藓等。
外治法
用娇妍洁阴洗液清洗或灌洗阴部，消毒、抑菌。
或可选用土茯苓、地肤子、苦参、芒硝各30g，煎水外洗局部．每天3次。
亚特兰大政府研究人员报道，淋病变得越来越难治了，它已对两种抗生素耐药。疾病控制中心报道，在夏威夷，性传染性疾病的菌株对常规治疗--氟喹诺酮(fluoroquinolone)的耐药性从1997年的1.4%猛增到去年的9.5%。在堪萨斯市的Mo，在12个病人中发现淋病对一种新的抗生素--阿齐红霉素(azithromycin)产生耐药。 政府建议应用其他3种抗生素治疗淋病，它们都很贵。一个CDC的流行病学家，Susan Wang说，淋病的药耐菌株从亚洲传入，在美国本土产生类似的耐药性也就不可避免了。在1980年代，淋病对青霉素和四环素产生了类似的耐药性，致使这些抗生素失效。
民间偏方治疗使用中草药治疗淋病要根据患者患病的不同时期、不同症状辨证施治。患者因不洁性交，感染湿热邪毒，蕴于下焦，以致出现白带量多，外阴红肿的急性期症状；如果未经治愈，淋毒留恋，日久会耗伤肾精，造成肾精已亏而淋毒未去，正虚邪实；也可能因为患者纵欲过度，劳伤肾精，又恰逢外感淋毒浊邪，邪毒乘虚而入，形成正虚邪实的情况。以中药口服治疗淋病，不仅有良好抗菌消炎使用，还可以扶助正气，增强机体免疫力。另外，中药外治也是中医治疗淋病的重要组成部分，清热解毒，祛湿止痒，缓解局部症状。
外治方：
处方①(《皮肤病性病独特秘方绝招》)：生军粉10克　鱼腥草60克　黄柏12克　明矾5?克　乌梅3个 水煎外洗，每日2次，每次30分钟。用于治疗急性淋病。
处方②(《实用男女病性病临床手册》)：败酱草1000克 具有清热解毒消肿的作用。上药加水2000毫升，煎30分钟，去渣待凉，分2次冲洗前阴。每日1剂。 处方③(《实用男女病性病临床手册》)：银花20克　蒲公英20克。 水煎洗涤阴部，每日数次。
食疗方法患淋病淋病后，饮食宜清淡，多饮水，忌食辛辣之品，也不能饮酒，常常有一些患者因为饮酒使病情加重或复发。下面介绍一些食疗方供参考。 
1．滑石粥 来源：《寿亲养老新书》 原料：滑石30g，瞿麦10g，粳米30～60g。 制作：先将滑石用布包扎，再与瞿麦同入水中煎煮，取汁，去渣，加入粳米煮稀粥。 用法：空腹服用。 适应证：主治淋病属湿热证者。
2．冬葵汤 来源：《药性论》 原料：冬葵叶200g。 用法：煮汤食。 适应证：淋病属湿热证者。
3．石韦汤 来源：《贵州草药》 原料：石韦15g，连线草15g，猪鬃草15g。 用法：水煎取汁，代茶频饮。 适应证：各型淋病。
4．葵根饮 来源：《圣惠方》 原料：冬葵根30g，车前子15g。 用法：煎汤取汁，代茶饮。 适应证：各型淋病。