标题：诺和灵R
药品名称
通用名称：生物合成人胰岛素注射液 
商品名称：诺和灵R Novolin R
英文名称：Biosynthetic Human Insulin Injection
汉语拼音：Shengwuhecheng Renyidaosu Zhusheye
  
成份
本品主要成份及其化学名称为：中性胰岛素。 
活性成份：生物合成人胰岛素（它是通过基因重组技术，利用酵母生产的）。
1 IU（国际单位）相当于0.035毫克无水人胰岛素。
化学结构式：
  分子式：C257H383N65O77S6 
分子量：5808 
其他成份：氯化锌、甘油、间甲酚、氢氧化钠、盐酸和注射用水。
性状
本品为无色澄明液体。
适应症
用于治疗糖尿病。
规格
400IU/10ml/支
用法用量
本品为短效胰岛素制剂，可以与中效或长效胰岛素制剂合并使用。用量剂量应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.3-1.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时（如处于青春期或肥胖状态），每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时，每日的胰岛素需要量可能会减少。
对糖尿病患者进行良好的血糖水平控制，可以有效延缓糖尿病晚期并发症的发生。因此，建议对血糖水平进行密切监测。
注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐。剂量调整伴发其他疾病时（特别是感染和发热），通常患者的胰岛素需要量会增加。 
肾功能或肝功能不全时，患者的胰岛素需要量会减少。 
当患者的体力活动量或进食量发生改变时，其所用的胰岛素的剂量要做相应的调整。 
当患者从一种胰岛素制剂换用其他胰岛素制剂时，剂量可能会需要调整。用法皮下或静脉注射。 
通常在腹壁部位做本品的皮下注射；此外，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。 
经腹壁部位皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。 
将皮肤捏起注射可将误做肌肉注射的风险降到最低。 
为防止脂肪代谢障碍，应在注射区域内轮换注射部位。
在医务人员的指导下，本品也可用于肌肉注射。 
本品可用于静脉注射，但必须由医务人员操作。 
用于静脉注射时，输注系统中本品浓度为0.05IU/ml至1.0IU/ml，输&液为0.9%氯化钠、5%葡萄糖或含40mmol/L氯化钾的10%葡萄糖。上述输注液置于聚丙烯输液袋中，在室温下24小时内是稳定的。而超过24小时后，尽管输注液仍然稳定，但袋内的部分胰岛素成分开始被输液袋的材料所吸收。在输注期间必须监测血糖值。
本品包￹内附有详细的操作说明。
当两种类型的胰岛素混合使用时，先吸取短效胰岛素，紧接着吸入中效或长效胰岛素。使用注意事项本品应与标有相应刻度的胰岛素注射器配合使用。本品仅供一人专用。 
任何不再使用的本品或废弃材料，应该遵照当地的要求进行处理。
使用本品前 ► 检查本品标签以确定胰岛素类型正确。
► 使用湿润酒精的医用棉签给橡皮膜消毒。
不能使用本品的情况 ► 胰岛素输注泵。
► 每个药瓶用保护塑料帽密封，如果保护帽松动或者丢失，或者第一次使用前已有损坏，请将药瓶退
还给供应商。
► 如果本品贮藏不当或被冷冻。
► 如果本品不呈透明和无色。
本品单用 1. 用注射器抽取与所需注射胰岛素等量的空气。
2. 将该空气注入药瓶内；针头穿过橡胶膜，按下注射推键。
3. 将药瓶及注射器倒转。
4. 抽取正确剂量的胰岛素至注射器。
5. 然后将针头从药瓶拔出。
6. 确保注射器内没有残留的空气：针头向上排出空气。
7. 检查剂量是否正确。
8. 立即注射。
本品和中效或长效胰岛素混合使用 1. 将中效或长效胰岛素药瓶置于双手掌心轻轻滚搓，直至呈白色均匀的混悬液。
2. 用注射器抽取与所需中效或长效胰岛素等量的空气。将该空气注入中效或长效胰岛素药瓶内，然后将针头拔出。
3. 再用注射器抽取与所需本品等量的空气，并将该空气注入本品药瓶内。然后将药瓶及注射器倒转。
4. 抽取正确剂量的本品至注射器。然后将针头从药瓶拔出。确保注射器内没有残留空气；针头向上排出空气，检查剂量是否正确。
5. 再将针头插入中效或长效胰岛素药瓶内。
6. 然后将药瓶及注射器倒转。
7. 抽取正确剂量的中效或长效胰岛素至注射器。
8. 然后将针头从药瓶中拔出。
9. 确保注射器内没有残留空气，检查剂量是否正确。
10. 立即注射。
每次按照以上顺序混合短效和中效或长效胰岛素。如何注射本品► 将胰岛素注射入皮下。
► 注射后针头需在皮下停留至少6秒钟，以保证所有的胰岛素被完全注入体内。在从皮下拔出针头之前，应始终按住注射推键。
不良反应
一般来讲，与其他的胰岛素制剂一样，低血糖是最常见的不良反应。当胰岛素的给药剂量远高于其需要量时会发生低血糖。而临床试验及上市使用后的观察结果表明，低血糖发生频率随着患者人群和治疗方案而变化。因此，没有低血糖发生频率的明确数据。严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥和暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。 
临床研究结果表明，与本品相关联的不良反应发生频率如下所列：偶见(≥1/1,000且<1/100)，非常罕见 (<1/10,000)包括个例报告在内的自发性孤立事件。 在每个频率群内，不良反应按照其严重程度降序排列。
免疫系统异常 

禁忌
对本品中活性成份或其他成份过敏者。 
低血糖发作时。
注意事项
胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖（特别是在1型糖尿病患者中易发生）。高血糖的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、 恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干和食欲不振以及呼吸出现丙酮气味。
对于1型糖尿病患者而言，出现高血糖若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。 
胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。 
漏餐或进行无计划的、高强度体力活动， 可导致低血糖。 
血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。
病程长的糖尿病患者，发生低血糖时，可能不出现一般的低血糖先兆症状。
患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致所需胰岛素剂量改变：药物浓度、品牌（生产商）、类型（短效、双时相、中效或长效等）、来源（动物、人胰岛素或胰岛素类似物）和/或生产工艺（基因重组、动物源性的胰岛素）。
患者换用本品时，可在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行剂量调整。
与所有的胰岛素治疗相同，可能会发生注射部位反应，包括疼痛、搔痒、皮疹、肿胀和炎症。在注射区域内持续更换注射部位可以帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天到几周内消失。因为注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。
少数从动物源性胰岛素转用本品且发生过低血糖的患者报告：使用人胰岛素时发生低血糖的先兆症状与使用动物胰岛素时的先兆不同或比较不明显。
跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律，因此事先应咨询医生并获得相应的指导。
由于本品有可能在某些泵导管中产生沉淀，所以本品不能用于胰岛素泵做连续皮下胰岛素输注治疗。
本品中所含的间甲酚，可能会导致过敏反应。
运动员慎用。
对驾驶和机械操作能力的影响
低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车或操作机械的过程中），可能会存在风险。 应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。
孕妇及哺乳期妇女用药
由于胰岛素不能通过胎盘屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期间使用胰岛素治疗。 糖尿病治疗中控制不佳的患者，其发生的低血糖和高血糖使妊娠时发生胎儿畸形和胎死宫内的风险增加。 因此，建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制的方式治疗。 胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；在随之而来的妊娠中、晚期逐渐增加。 分娩后，胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。 哺乳期的糖尿病妇女用胰岛素治疗，不会对婴儿产生危害，但是剂量和/或饮食可能需要做相应的调整。
儿童用药
曾对本品在糖尿病儿童（6-12岁）和青少年(13-17岁）中的用药情况进行过小样本量研究(n=18)，结果显示其药代动力学特性与成人用药基本相同。详见【用法用量】。
老年用药
老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖。详见【用法用量】。
药物相互作用
已知有许多药物会影响葡萄糖代谢。因此，医生应询问了解患者当前服用的所有药物，并考虑可能会发生的药物相互作用。
可能会减少胰岛素需要量的药物
口服降糖药（OHA），单胺氧化酶抑制剂（MAOI），非选择性β－受体阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。水杨酸盐，酒精，合成类固醇和磺胺类药物。
可能会增加胰岛素需要量的药物 
口服避孕药，噻嗪类，糖皮质激素类，甲状腺激素和β－拟交感神经类药物，生长激素和达那唑。 
β－受体阻滞剂会掩盖低血糖的症状和延缓其恢复的时间。 
奥曲肽和兰瑞肽既可减少也能增加胰岛素的需要量。 酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰岛素制剂中只能加入已知的与其相容的药物。 在本品中加入其他药物可导致胰岛素的降解（如含有
巯基或亚硫酸盐的药物）。
药物过量
对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是， 胰岛素过量会发生不同程度的低血糖：
* 对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物 的治疗方式。所以，建议糖尿病患者携带糖果、甜 食、饼干或含糖的果汁。
* 对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮下注射高血糖素（0.5-1mg），或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟内对高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。
药理毒理
药理作用胰岛素的降血糖作用是通过以下途径实现的：胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖的吸收；同时，抑制肝脏葡萄糖的释放。
本品为短效胰岛素制剂。 
本品给药后0.5小时之内起效，1.5-3.5小时达到最大效应，全部的作用持续时间大约7-8小时。临床前安全性资料传统的药理安全性研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究等非临床研究数据表明，本品对人体没有特别的危害。国外临床研究结果在一项在重症监护病房中治疗高血糖（血糖水平大于10mmol/L）的临床试验中，共有经过了大手术的204个糖尿病患者和1344个非糖尿病患者，静脉注射本品后，血糖恢复至正常值（血糖水平为4.4–6.1mmol/L）并且死亡率降低了42%（从8%降低至4.6%）。
药代动力学
胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时－效特征完全由其吸收特点所决定。 
此药物代谢过程受多种因素（如：注射的胰岛素剂量、注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型）的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差 异和个体间差异的原因。吸收经皮下注射后，在1.5-2.5小时之内达到最大血药浓度。分布本品对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体（如果存在）的情况除外。代谢据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛 素，蛋白二硫异构酶也可能降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂解（水解）位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。清除通过皮下组织的吸收速率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率（胰岛素在血液%的半衰期只有几分钟）。临床试验表明本品吸收阶段的半衰期大约为2-5小时。儿童和青少年曾对本品在糖尿病儿童（6-12岁）和青少年(13-17岁)中的用药情况进行过小样本量研究(n=18)，结果显示其药代动力学特性与成人用药基本相同。然而，在不同的年龄组的Cmax间存在着差异，重要的是要进行个体用药剂量的调整。
贮藏
本品在开封使用前应冷藏于2˚C-8˚C的冰箱中（不要放入或靠近冷冻室或制冷元件）。
开始使用后，可在室温下（不超过25˚C）存放4周。
不可冰冻。
使用过程中：不可冷藏；不可在超过25˚C的环境中存放。
本品应放于包装盒内，避光保存。
避免过热和阳光照射。
包装
西林瓶（1型玻璃）用溴丁基/聚异戊二烯橡皮膜和保 护塑料帽密封。
1支/盒。
有效期
30个月。
执行标准
进口药品注册标准JX20020030
批准文号
进口药品注册证号：H20070160 
分包装批准文号：国药准字J20070043
生产企业
丹麦诺和诺德公司
Novo Nordisk A/S