标题：长效干扰素
简介
干扰素α是治疗慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的首选治疗，可以有效地抑制或清除病毒，疗效持久，阻止肝硬化或肝癌的发生。但普通干扰素治疗具有自身不可克服的缺点，半衰期短，只有4个小时，就是说如果今天注射了干扰素α，第二天体内的干扰素就完全清除了。所以，干扰素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。另一方面，当体内的干扰素α清除后，体内的病毒又重新复制，不能持久地抑制病毒。
为了克服普通干扰素α的缺点，1990年初，美国著名的干扰素研究机构，先灵葆雅公司研究所（SPRI）开始进行长效干扰素α-2b的研发。目的是改善普通干扰素α-2b半衰期短的特性。
普通过干扰素半衰期短的原因，一是大量干扰素由于分子太小，通过肾脏“漏”了出去，通过尿液排出体外，另一个原因是被免疫系统清除。聚乙二醇是一种惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物质，普通干扰素经过它的“改造”后，分子就会变大，不能或很少由肾脏“漏”出，达到了延长在体内存在时间的目的。普通干扰素α-2b的半衰期只有4个小时，而经过聚乙二醇化的干扰素α-2b的半衰期达40个小时，所以，聚乙二醇干扰素又叫长效干扰素。
干扰素必须通过与细胞表面一种叫做干扰素受体的蛋白质结合才能起作用，干扰素结合干扰素受体，就象是用钥匙去开锁，如果钥匙不对，锁是打不开的，同样，只有干扰素与受体的精确结合才能把干扰素的作用发挥出来。聚乙二醇化后，干扰素与受体的结合会受到影响，使它的活性下降，而这种影响的大小取决于聚乙二醇分子的大小，聚乙二醇  长效干扰素(聚乙二醇干扰素)的分子越大，影响就越大。经过多年反复的研究，SPRI最终确定12KD（一种衡量分子大小的指标）分子大小的聚乙二醇是最理想的聚乙二醇，它在延长半衰期的同时，对干扰素活性的影响最小，既保证了一周一次给药，又最大程度地保留其抗病毒活性，这种新型的干扰素换代产品就是长效干扰素α-2b。
新型的干扰素长效干扰素α-2b的半衰期为40个小时，可以在体内持续作用168小时，刚好满足一周一次给药。长效干扰素α-2b保留了30%的肾脏清除率，这样，当干扰素治疗期间发生严重不良反应时，撤药快速，便于对干扰素不易耐受的病人调整剂量，大大提高了长效干扰素治疗的安全性。
干扰素
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射（2～5）X106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。
目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产重组IFN－α1型和IFN－α2型，进口的干扰能（IFN－α2b）、罗扰素（IFN－α2a）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-α（含α1或α2或α2a或α2b）疗效近似；干扰素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。干扰素-β制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素-α的替代制剂。当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为（3～5）X106单位/日，连续用1周后改为隔日或每周3次，肌内注射，疗程3～6月。
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
干扰素种类
干扰素是一种广谱抗病毒剂，虽然并不直接杀死或抑制病毒，但可以通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；另外注射感染还可以起到免疫调节作用，所以受到不少患者的认可。目前，医院里可以买到的干扰素有两种，一种是聚乙二醇化的干扰素，也叫长效干扰素；另一种是普通干扰素，也叫短效干扰素。
顾名思义，长效干扰素的效果要比普通干扰素好，作用时间长，那不同的干扰素要打多久呢，一般长效干扰素一周只须注射一次，而普通的一周却需要注射三次或隔日一次。这是因为普通干扰素分子较小，注射后大部分经过肾脏“漏”出体外，所以为了维持疗效，不得不多次注射。所以使用普通干扰素会比较不方便，而且抑制乙肝病毒也不持久。如果患者的经济能力允许的话，建议使用长效干扰素。
不同类的区别
干扰素alfa是治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的首选抗病毒药物。是治疗慢性丙型肝炎的唯一有效的抗病毒药物。目前，医院里可以买到的干扰素有两种，一种是聚乙二醇化的干扰素，也叫长效干扰素，一周只须注射一次；另一种是普通干扰素，也叫短效干扰素，一周注射三次或隔日一次。那这两种干扰素有什么区别呢？
故名思意，长效干扰素作用时间长，一周打针一次就可以了，普通干扰素作用时间短，所以，一周要多次注射。这两种干扰素还有哪些区别？他们之间是什么关系呢？要完全理解这个问题，让我们从普通干扰素说起。
普通干扰素1957年，Issac等人就发现了干扰素，1986年，世界上第一个基因工程干扰素经美国FDA批准进入临床（美国先灵葆雅公司生产的Intron A，在中国的商品名叫甘乐能），1991年，1992年，美国FDA批准Intron A治疗慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎。到2000年，干扰素的应用历史已有10余年，在治疗慢性肝炎上立下汗马功劳，积累了丰富的经验。
长效干扰素但普通干扰素alfa有一个缺点，就是分子小，注射后大部分经过肾脏“漏”出体外，注射后4小时就排出一半，12小时后体内的干扰素就基本完全排出体外了。为了维持疗效，不得不多次注射，不仅不方便，而且抑制病毒也不持久。怎样克服这人缺点呢？科学家们发现一种叫做聚乙二醇的物质可以使干扰素的分子变大，防止从肾脏漏出。虽然对干扰素的活性有些影响，但可以通过长时间在体内起作用来弥补。这种聚乙二醇很稳定，不会对人体够成损害。先灵葆雅公司自90年代初开始研发，经过近10年的努力，终于在2000年推出世界上第一个长效干扰素：12KD聚乙二醇干扰素alfa-2b，获得欧洲及美国药监局批准。2002年，罗氏公司研制出另一种40KD的聚乙二醇干扰素alfa-2a。关于两种长效干扰素的区别，下面列个表比较一个长效与普通干扰素的区别。
区别​长效干扰素普通干扰素分子量大小作用时间一周 一天给药次数一周一次 一周三次或隔日一次治疗丙肝或乙肝疗效 高 低安全性 相似 相似如果说2000年以前是普通干扰素的时代，那么2000以后，干扰素的应用就进入了长效干扰素的时代，在治疗慢性丙肝上取得了突破性进展，疗效显著提高，从40%提高到60%以上；治疗慢性乙肝也取得很大进展，疗效明显提高。
长效与普通的优缺点
普通干扰素优缺点（α干扰素）是20世纪中首先被批准用于治疗慢性乙肝的抗病毒药物。其优点是：对HBeAg阳性（大三阳）肝功能ALT、AST波动在60~40U/L以内，HBV DNA复制量≤1,000,000拷贝/ml的慢性乙肝患者的疗效相对较好（血清HBeAg转阴率至少可达20%左右）；但其不良反应较大，患者注射后4小时左右的发烧率可达80%~95%，抑制骨髓使白细胞及血小板计数明显下降，感冒样症状常持续6~12周，疲乏者更普遍，脱发常使女患者望而生畏。而且需要每天或每周3次注射，需冷藏，出差时携带不方便。且疗程至少为4~6个月，对于前C区/C区有变异的HBeAg阴性患者，特别是地中海地区的乙肝C、D基因型的患者，经过一个标准疗程会出现较持久的治疗应答率，但对部分患者演变成暴发性肝炎和严重并发征者仍需要保持警惕。
长效干扰素优缺点是将一个干扰素蛋白质连接到无生物学活性的聚乙二醇聚合体上，称为聚乙二醇化。如派罗欣（pegasys）聚乙二醇干扰素α-2a  派罗欣，具有高分子量（40KDa），支链结构的聚乙二醇附着在干扰素（IFN）分子上，不会干扰细胞膜上干扰素受体的干扰素结合位点。它通过一个稳定的酰胺键共价结合到一个赖氨酸残基上，使该药在溶液中保持稳定，吸收率减慢，在血液中达到最高血清浓度（Cmas）的平均时间约80小时（而传统普通干扰素的达峰时间仅为10小时）。注射派罗欣后，具有治疗作用的血药浓度可以维持长达168小时，每周用药1次，持续6~8周后即可达到稳定血药浓度。还由于聚二乙醇干扰素α-2a的分子大，其肾脏清除率比普通干扰素少，有轻、中度肾损害者，采用长效干扰素α-2a时，对肾脏没有不良变化。在代偿性肝硬化患者体内代谢正常人或慢乙、丙型肝炎患者比较并无差异。另外，聚乙二醇干扰素α-2a对大多数经细胞色素P450（CYP）同工酶代谢的药物无明显影响。与其他药物联合使用时，很少会产生药物间的不良反应。
长效干扰素的副作用
1）血液和淋巴系统异常:淋巴结肿大,贫血和血小板减少.
2）内分泌异常:甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进.
3）精神和神经系统异常:记忆力障碍,味觉改变,感觉异常,感觉迟钝,震颤,情感障碍,情绪改变,神经过敏,攻击意识,性欲减退,阳痿.
4）眼部异常:视物模糊,眼干,眼部炎症,眼痛.
5）心脏异常:心悸
6）呼吸,胸部和纵膈异常:上呼吸道感染,咽痛,鼻炎,鼻咽炎,鼻窦充血,肺充血,胸部紧缩感,劳累性呼吸困难,鼻出血.
7）胃肠道异常:胃炎,腹胀,口干,口腔溃疡,牙龈出血,牙龈炎,唇炎,便秘.
8）皮肤和皮下组织异常:皮肤疾病,皮疹,湿疹,牛皮癣,荨麻疹,光过敏反应,多汗,盗汗.
9）骨骼肌,结缔组织和骨骼异常:骨痛,背痛,颈部疼痛,肌肉痉挛,肌肉无力,骨骼肌疼痛.
10）全身异常和注射局部反应:流感样疾病,不适,嗜睡,寒颤,潮热,虚弱,单纯疱疹,胸痛.
干扰素价格
干扰素有长效的和普通的区分，一般普通的会较便宜一些，长效干扰素价格相对来说比较贵，特别是进口的更贵。常用的长效干扰素有派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a）和佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b），这两种都是进口的，要每周注射一针，每支的价格大概在1000~1500元之间，疗程是半年到一年，一个疗程的费用大约在50000-70000元，代价很高，一般家庭是很难承受起的，并且使用干扰素进行抗病毒治疗往往会伴有副作用的产生，如多数患者使用干扰素后会出现头晕、恶心呕吐、浑身乏力、腹胀腹泄等症状，有些精神抑郁的患者还会出现抑郁性精神病，有的患者甚至在使用干扰素以后会诱发心脏病、心绞痛等。因此，一定要慎用干扰素！