标题：阿霉素
简介
【英文名称】 Doxorubicin  多柔比星【其他名称】 14-羟基柔红霉素，14-羟基正定霉素，阿得里亚霉素，阿霉素-威力，多索柔比星，羟基红比霉素，羟基柔红霉素，威力啊霉素，亚德里亚霉素，亚法里亚霉素，阿霉素，14-羟正定霉素，14-羟柔红霉素，Adri
【适应证】该品抗瘤谱较广，适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性和非小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤。肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
【药品分类】抗肿瘤药-细胞毒类药物-作用于DNA化学结构的药物[1]
【剂量与用法】40mg～60mg/m2，3周1次。
或每日20mg/m2连续3日，间隔3周再给药。
目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。
【副作用】
1 骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。　
2 心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。　
3 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。　
4 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。
成分
【化学名称】 (2R,4S)-4-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyloxy)-2-hydroxyacetyl-1,2,3,4-tetrahydro-2,5,12-trihydroxy-7-methoxynaphthacene-6,11-dione
【CA登记号】[23214-92-8]
【结 构 式】  结 构 式【分 子 式】C27H29NO11
【分 子 量】543.52
【水 溶 性】阿霉素纯品可溶于水
【收录药典】JP14
【性状】为桔红色的冻干粉剂。每瓶含10mg盐酸多柔比星及适量乳糖和对羟基苯甲酸甲酯。
【作用与用途】阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首先药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。主要的毒性反应有，白细胞和血小板减少，约60%~80%的病人可发生；100%的病人有不同程度的毛发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性，  表现为心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1~6个月，及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死。另外，用药后尿液可出现红色。　
该品为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用。其作用机理主要是该品嵌入DNA而抑制核酸的合成。临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、何杰金和非何杰金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
应用
【药物相互作用】
1.各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与该品同用，后者一次量与总剂量均应酌减。
2.该品如与链佐星（streptozotocin)同用，后者可延长该品的半衰期，因此前者剂量应予酌减。
3.任何可能导致肝脏损害的药物如与该品同用，可增加该品的肝毒性；与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。
4.该品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。
5.用药期间慎用活病毒疫苗接种。
6.该品可降低肝素抗凝作用。ACD及普卡霉素与该品同用，有可能导致致死性心脏毒性；该品与普萘洛尔合用，可加强抑制线粒体呼吸酶活性，增加心脏毒性。
【给药说明】
1.与大剂量的环磷酰胺合用，该品的分次和总量应酌减。
2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品，以往接受过纵隔放射治疗者，阿霉素的每次用量和总剂量亦应酌减。
3.过去曾用过足量柔红霉素或该品、表柔比星者不能再用该品。
4.该品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。
5.严防该品漏出血管外。一旦发生，应尽量抽出局部渗药，局部立即注射50～100mg氢化可的松，或碳酸氢钠及冷敷。
【用法与用量】临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/ml。缓慢静脉或动脉注射。
1.成人常用量：一次50～60mg，每3～4周1次或每周20～30mg，连用3周，停用2～3周后重复。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。儿童用量约为成人的一半。总剂量按体表面积不宜超过400mg/m2。膀胱内或胸腔内可每次用30～40mg。
2.联合化疗：①ABVD(阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；②CAF(环磷酰胺、该品和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；③CAOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于恶性淋巴瘤；④FAM(氟尿嘧啶，该品和丝裂霉素），主要用于胃癌；⑤AC(该品和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；⑥AOP(该品、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；⑦ACP(该品、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和支气管肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；⑧CY-VA-DIC(环磷酰胺、长春新碱、该品和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；⑨MACC(甲氨蝶呤、该品、环磷酰胺和环己亚硝脲），主要用于未分化小细胞型肺癌或肺腺癌。
【制剂与规格】 注射用阿霉素：①10mg；②50mg。
【不良反应】
1.常见脱发（约见于90%的患者）、骨髓抑制（白细胞约于用药后10～14日下降至最低点，大多在3周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少较少见）、口腔溃疡、食欲减退、恶心甚或呕吐。
2.少数患者注射该品后原先的放射野可出现皮肤发红或色素沉着。如注射处药液外溢，可导致红肿疼痛甚或蜂窝组织炎和局部坏死。
3.白血病和恶性淋巴瘤患者应用该品时，特别是初次用该品者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。
4.该品具有心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭，有时可在停药半年后发生。有心肌损害时可出现心率增快，心律失常，传导阻滞或喷射性心力衰竭，这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。心肌毒性和给药累积量密切相关。总量达450～550mg/m2者，发生率约1%～4%，总量超过550mg/m2者，发生率明显增加，可达30%。心脏毒性可因联合应用其他药物加重，比较新的资料说明高剂量的环磷酰胺和群司珠单抗都有类似作用。
【禁忌证】
1.该品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。
2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。
3.下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。
4.对该品过敏者禁用。
注意事项
1.该品在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。该品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。
2.该品的。肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用该品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用该品，别嘌醇用量要相应增加。
3.老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。
4.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。
5.用药期间需检查：①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；②随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。
6.阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1~6个月，应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。
7.在用药期间应定期复查血象，避免造成骨髓抑制。
物质毒性
毒性作用试验数据编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
静脉注射
人类
15 mg/kg/D
1.心脏毒性——心肌病包括梗死2.胃肠道毒性——恶心、呕吐3.皮肤和附件毒性——毛发变化
2
急性毒性
静脉注射
人类
400 ug/kg
1.胃肠道毒性——其他变化2.血液毒性——白细胞减少3.皮肤和附件毒性——毛发变化
3
急性毒性
静脉注射
人类
380 mg/kg/31W
1.心脏毒性——心肌病包括梗死2.胃肠道毒性——恶心、呕吐3.皮肤和附件毒性——毛发变化
4
急性毒性
未报告
成年男性
243 ug/kg
1.心脏毒性——其他变化2.血管毒性——血压调节能力下降
5
急性毒性
腹腔注射
大鼠
16 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
6
急性毒性
静脉注射
大鼠
10510 ug/kg
1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
7
急性毒性
未报告
大鼠
7 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
8
急性毒性
口服
小鼠
570 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
9
急性毒性
腹腔注射
小鼠
10700 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
10
急性毒性
静脉注射
小鼠
10 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
11
急性毒性
气管
小鼠
2400 ug/kg
1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
12
急性毒性
未报告
小鼠
21900 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
13
急性毒性
静脉注射
狗
2400 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
14
急性毒性
静脉注射
兔
5 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15
急性毒性
胸腔注射
兔
400 ug/kg
1.心脏毒性——其他变化2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肺间质纤维化、肺病（包括尘肺）3.肺部、胸部或者呼吸毒性——胸膜增厚
16
急性毒性
肠外
仓鼠
3500 ug/kg
1.致癌性——有抗肿瘤、抗癌活性
17
急性毒性
腹腔注射
哺乳动物
8500 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
18
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
15 mg/kg/3W-I
1.心脏毒性——其他变化2.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）3.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶
19
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
12 mg/kg/7D-I
1.心脏毒性——传导速度变化2.心脏毒性——其他变化3.生化毒性——抑制或诱导其他酶
20
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
21 mg/kg/8W-I
1.肝毒性——肝功能下降2.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导
21
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
24 mg/kg/2W-I
1.心脏毒性——心电图发生变化2.血液毒性——白细胞计数发生变化3.慢性病相关毒性——死亡
22
慢性毒性
皮下注射
大鼠
24 mg/kg/12W-I
1.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导2.生化毒性——抑制或诱导磷酸激酶
23
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
20 mg/kg/6W-I
1.心脏毒性——心脏重量发生变化2.内分泌毒性——其他变化3.血液毒性——白细胞计数发生变化
24
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12 mg/kg/3W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死2.心脏毒性——心电图发生变化3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
25
慢性毒性
静脉注射
大鼠
20 mg/kg/10W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死2.慢性病相关毒性——死亡
26
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12 mg/kg/12W-I
1.心脏毒性脉冲率发生变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）3.血液毒性——红细胞计数发生变化
27
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12 mg/kg/52D-I
1.心脏毒性——心脏重量发生变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化3.生化毒性——抑制或诱导过氧化氢酶
28
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12 mg/kg/6W-I
1.心脏毒性——其他变化2.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶3.生化毒性——抑制或脱氢酶诱导
29
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12500 ug/kg/5D-I
1.血液毒性——白细胞减少2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
30
慢性毒性
静脉注射
大鼠
7 mg/kg/7W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降3.慢性病相关毒性——死亡
31
慢性毒性
静脉注射
大鼠
12 mg/kg/4W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死2.心脏毒性——心电图发生变化3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
32
慢性毒性
腹腔注射
小鼠
10 mg/kg/9D-I
1.肝毒性——肝功能下降2.生化毒性——抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构3.营养和代谢系统毒性——钙浓度发生变化
33
慢性毒性
皮下注射
小鼠
27500 ug/kg/5D-I
1.慢性病相关毒性——死亡
34
慢性毒性
静脉注射
小鼠
22600 ug/kg/2D-I
1.慢性病相关毒性——死亡
35
慢性毒性
静脉注射
小鼠
9 mg/kg/5D-I
1.血液毒性——红细胞染色异常或影响有核红细胞2.血液毒性——白细胞减少3.血液毒性——红细胞计数发生变化
36
慢性毒性
静脉注射
狗
17500 ug/kg/36W-I
1.心脏毒性——心律失常 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿3.皮肤和附件毒性——毛发变化
37
慢性毒性
静脉注射
狗
7250 ug/kg/5D-I
1.行为毒性——影响食物摄入量 （动物）2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻3.慢性病相关毒性——死亡
38
慢性毒性
静脉注射
狗
13750 ug/kg/26W-I
1.心脏毒性——心电图发生变化2.血管毒性——血压调节能力下降3.血液毒性——骨髓发生变化
39
慢性毒性
静脉注射
狗
6250 ug/kg/18W-I
1.心脏毒性——心电图发生变化
40
慢性毒性
静脉注射
猴
23360 ug/kg/36W-I
1.心脏毒性——其他变化2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水肿3.肝毒性——其他变化
41
慢性毒性
静脉注射
猴
20800 ug/kg/5D-I
1.心脏毒性——心电图发生变化2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻3.慢性病相关毒性——死亡
42
慢性毒性
静脉注射
兔
20 mg/kg/8W-I
1.心脏毒性——心输出量发生变化2.血管毒性——血压调节能力下降3.营养和代谢系统毒性——钙浓度发生变化
43
慢性毒性
腹腔注射
仓鼠
27 mg/kg/3W-I
1.心脏毒性——心肌病包括梗死2.皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后）3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
44
眼部毒性
皮肤表面
兔
15 mg/24H
45
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
2560 ng/plate
46
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
1 ug/plate
47
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
600 ug/L
48
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
6 ug/plate
49
突变毒性
大肠杆菌
50 mg/L
50
突变毒性
大肠杆菌
10 umol/L
51
突变毒性
大肠杆菌
10 umol/L
52
突变毒性
大肠杆菌
10 umol/L
53
突变毒性
大肠杆菌
1 ug/plate
54
突变毒性
枯草芽孢杆菌
500 ng/plate
55
突变毒性
Microorganism ed
5 umol/L
56
突变毒性
Microorganism ed
10 umol/L
57
突变毒性
口服
黑腹果蝇
1 gm/L
58
突变毒性
肠外
黑腹果蝇
250 mg/L
59
突变毒性
酿酒酵母
184 umol/L
60
突变毒性
构巢曲霉
100 mg/L
61
突变毒性
草蜢细胞
250 nmol/L
62
突变毒性
草蜢细胞
125 nmol/L
63
突变毒性
非哺乳动物睾丸
1 umol/L
64
突变毒性
人类淋巴细胞
20 ug/L
65
突变毒性
人类卵巢
10 umol/L
66
突变毒性
人类 细胞
1250 ug/L
67
突变毒性
人类 细胞
250 ug/L
68
突变毒性
人类 细胞
500 nmol/L
69
突变毒性
人类淋巴细胞
50 ug/L
70
突变毒性
人类 细胞
700 nmol/L
71
突变毒性
人类成纤维细胞
100 umol/L
72
突变毒性
人类成纤维细胞
500 ug/L
73
突变毒性
人类淋巴细胞
100 ug/L
74
突变毒性
人类淋巴细胞
1 mg/L
75
突变毒性
人类淋巴细胞
10 umol/L
76
突变毒性
人类白细胞
10 umol/L
77
突变毒性
海拉细胞
1 umol/L
78
突变毒性
人类 细胞
1 umol/L
79
突变毒性
人类 细胞
10 nmol/L/2H
80
突变毒性
人类 细胞
10 nmol/L/2H
81
突变毒性
人类淋巴细胞
500 ug/L
82
突变毒性
人类 细胞
30 nmol/L
83
突变毒性
人类 细胞
150 ug/L
84
突变毒性
人类 细胞
150 ug/L
85
突变毒性
人类 细胞
50 nmol/L
86
突变毒性
人类 细胞
400 ug/L
87
突变毒性
人类 细胞
800 ug/L
88
突变毒性
人类 细胞
1 umol/L
89
突变毒性
人类白细胞
20 ug/L
90
突变毒性
人类淋巴细胞
10 ug/L
91
突变毒性
人类成纤维细胞
10 ug/L/1H
92
突变毒性
人类 细胞
50 nmol/L
93
突变毒性
人类淋巴细胞
5 ng/L/48H
94
突变毒性
人类 细胞
1 umol/L
95
突变毒性
人类 细胞
1 umol/L
96
突变毒性
腹腔注射
大鼠
5 mg/kg
97
突变毒性
肠外
大鼠
1250 ug/kg/2D （间断）
98
突变毒性
大鼠 细胞
1 ug/L
99
突变毒性
大鼠胎儿
150 ug/L
100
突变毒性
大鼠 细胞
6800 ug/L
101
突变毒性
大鼠肝
6100 nmol/L
102
突变毒性
大鼠 细胞
1150 ug/L
103
突变毒性
大鼠 细胞
1 mg/L
104
突变毒性
静脉注射
大鼠
5 mg/kg/8H （间断）
105
突变毒性
大鼠肝
50 nmol
106
突变毒性
大鼠肝
2910 pmol/L
107
突变毒性
大鼠乳腺
100 nmol/L
108
突变毒性
大鼠乳腺
10 umol/L
109
突变毒性
大鼠 鼠伤寒沙门氏菌
200 mg/kg
110
突变毒性
腹腔注射
大鼠
2 mg/kg
111
突变毒性
腹腔注射
小鼠
2 mg/kg/24H
112
突变毒性
小鼠淋巴细胞
5 ug/L
113
突变毒性
小鼠淋巴细胞
100 ug/L
114
突变毒性
小鼠成纤维细胞
1 ug/L
115
突变毒性
小鼠 细胞
5 umol/L
116
突变毒性
小鼠 细胞
2 umol/L
117
突变毒性
腹腔注射
小鼠
5 mg/kg
118
突变毒性
小鼠白细胞
260 nmol/L
119
突变毒性
小鼠腹水瘤细胞
600 ug/kg
120
突变毒性
小鼠 细胞
4 umol/L
121
突变毒性
小鼠 细胞
5 ug/L
122
突变毒性
小鼠白细胞
10 mg/L
123
突变毒性
小鼠乳腺
400 ug/L
124
突变毒性
小鼠淋巴细胞
20 ug/L
125
突变毒性
静脉注射
小鼠
15 mg/kg
126
突变毒性
小鼠 细胞
100 nmol/L
127
突变毒性
小鼠白细胞
2900 nmol/L
128
突变毒性
腹腔注射
小鼠
5 mg/kg
129
突变毒性
小鼠白细胞
10 mg/L
130
突变毒性
腹腔注射
小鼠
10 mg/kg
131
突变毒性
小鼠 细胞
150 ug/L
132
突变毒性
小鼠淋巴细胞
6600 ug/L
133
突变毒性
小鼠 细胞
1800 nmol/L
134
突变毒性
小鼠 细胞
18 umol/L
135
突变毒性
小鼠淋巴细胞
5 ug/L
136
突变毒性
小鼠白细胞
400 ug/L
137
突变毒性
腹腔注射
小鼠
500 ug/kg
138
突变毒性
小鼠成纤维细胞
50 ug/L
139
突变毒性
静脉注射
小鼠
500 ug/kg
140
突变毒性
小鼠白细胞
100 ug/L
141
突变毒性
肠外
小鼠
5 mg/kg
142
突变毒性
腹腔注射
小鼠
250 ug/kg
143
突变毒性
静脉注射
小鼠
12 mg/kg
144
突变毒性
小鼠腹水瘤细胞
5 mg/kg
145
突变毒性
小鼠淋巴细胞
3 mg/kg
146
突变毒性
小鼠淋巴细胞
5 gm/L
147
突变毒性
静脉注射
小鼠
8 mg/kg
148
突变毒性
腹腔注射
小鼠
3 mg/kg
149
突变毒性
小鼠淋巴细胞
5 ug/L
150
突变毒性
小鼠 细胞
1 mg/kg
151
突变毒性
静脉注射
小鼠
6 mg/kg
152
突变毒性
仓鼠肺
100 ug/L
153
突变毒性
仓鼠卵巢
1 mg/L
154
突变毒性
仓鼠 细胞
5 mg/L
155
突变毒性
仓鼠 细胞
5 mg/L
156
突变毒性
仓鼠卵巢
400 ug/L
157
突变毒性
仓鼠肺
300 ug/L/2H
158
突变毒性
仓鼠成纤维细胞
200 nmol/L
159
突变毒性
仓鼠卵巢
1 umol/L
160
突变毒性
仓鼠肺
300 ug/L/2H
161
突变毒性
仓鼠肺
10 ug/L
162
突变毒性
仓鼠卵巢
160 ug/L
163
突变毒性
仓鼠成纤维细胞
20 nmol/L
164
突变毒性
鸡 细胞
5 umol/L
165
突变毒性
静脉注射
兔
1 mg/kg
166
致癌性
静脉注射
大鼠
5 mg/kg
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
167
致癌性
静脉注射
大鼠
8 mg/kg
1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
168
致癌性
静脉注射
大鼠
10 mg/kg
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肿瘤3.皮肤和附件毒性——肿瘤
169
致癌性
静脉注射
大鼠
5 mg/kg
1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
170
致癌性
静脉注射
大鼠
8 mg/kg
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
171
致癌性
静脉注射
大鼠
10 mg/kg
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
172
致癌性
静脉注射
大鼠
5 mg/kg
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
173
致癌性
静脉注射
大鼠
5 mg/kg
1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
174
致癌性
静脉注射
大鼠
2 mg/kg
1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
175
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
8 mg/kg，雌性受孕 6-9 天后
1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
176
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
3 mg/kg，雌性受孕 10-12 天后
1.生殖毒性——新生儿体重增加量减少
177
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
4 mg/kg，雌性受孕 6-9 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——心血管循环系统发育异常3.生殖毒性——泌尿系统发育异常
178
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
3 mg/kg，雄性配种 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化3.生殖毒性——雄性生育能力下降
179
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
4200 ug/kg，雌性受孕 7-13 天后
1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常2.生殖毒性——新生儿身体变化
180
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
2 mg/kg，雌性受孕 3 天后
1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升2.生殖毒性——植入后死亡率增加3.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
181
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
8 mg/kg，雌性受孕 9-12 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
182
生殖毒性
静脉注射
大鼠
500 ug/kg，雄性配种 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
183
生殖毒性
静脉注射
大鼠
10 mg/kg，雄性配种 1 天前
1.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化
184
生殖毒性
静脉注射
大鼠
3 mg/kg，雄性配种 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化
185
生殖毒性
静脉注射
大鼠
8 mg/kg，雄性配种 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
186
生殖毒性
静脉注射
大鼠
8 mg/kg，雄性配种 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
187
生殖毒性
肠外
大鼠
61336 ug/kg，雄性配种 56 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
188
生殖毒性
未报告
大鼠
4500 ug/kg，雌性受孕 10-12 天后
1.生殖毒性——泌尿系统发育异常2.生殖毒性——新生儿体重增加量减少3.生殖毒性——影响新生儿的行为
189
生殖毒性
静脉注射
小鼠
2 mg/kg，雄性配种 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
190
生殖毒性
静脉注射
小鼠
7 mg/kg，雌性受孕 7-13 天后
1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
191
生殖毒性
静脉注射
小鼠
700 ug/kg，雌性受孕 7-13 天后
1.生殖毒性——新生儿身体变化
192
生殖毒性
静脉注射
小鼠
4200 ug/kg，雌性受孕 7-13 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
193
生殖毒性
静脉注射
兔
7800 ug/kg，雌性受孕 6-18 天后
1.生殖毒性——流产
物质毒性参考资料：[2-162]