标题：老年帕金森
名称
中文名：老年人帕金森病
英文名：senile parkinson's disease
别　名：老年帕金森病；老年人震颤麻痹；老年人震颤性假麻痹；老年人帕金森氏病；senile Paralysis agitans；senile Shaking palsy
帕金森病（Parkinson's disease，PD）又名震颤麻痹（Paralysis agitans，Shaking palsy），由英国学者James Parkinson（1817）首先描述，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。
病因
年龄老化最常见原因之一，PD的患病率随年龄增长而变化火罐网，据估计40岁为0.35%，至60岁为1%，至85岁为2%，且每40个正常人中将有1人发展为帕金森综合征某些研究表明PD与老化的特殊的相互关系，老化过程和PD中谷胱甘肽过氧化酶及过氧化氢酶减低；随年龄增加单胺氧化酶增加、铁、铜、钙聚集，黑色素聚集。随年龄增长发病率增高，高发年龄为61～70岁，其后则下降，且其黑质、纹状体多巴胺神经元发生退行性改变，色素颗粒及神经细胞脱失，PD组明显重于同龄正常组。酪氨酸羟化酶（TH）和多巴胺脱羧酶活力逐渐减少，纹状体的多巴胺含量进行性减少，50岁以后明显低于同龄正常人。
遗传因素通过对PD病人家系的详细调查，就病因学而言已广泛认识到本病至少一部分来自遗传因素。同时更重要的是认识到本病可能具有1个很长时间的症状前的时相，即亚临床状态，所以当家族中第1个病人出现时，而其他家族成员部分以亚临床状态出现易被忽略，造成了低家族发病率的假象。目前的研究表明20%～25%的病人至少有1个一级亲属患PD而遗传机制的研究尚未得到结论在临床上家族的PD与散发的病例很难区别。大多数的研究结论是，遗传的PD最常见健康搜索的是常染色体显性遗传，个别报道是多基因传递方式。有关定量遗传学研究资料表明单卵双胎的一致性发病并非像遗传性疾病所预料的那样高，其单卵双胎的一致率为6.1%（82对中有5对），双卵双胎的一致率为4.6%（66对中有3对）二者间无显着差异。
环境毒物人们早已注意到锰中毒、一氧化碳中毒、酚噻嗪、丁酰苯类药物能产生PD症状。有报道杀虫剂、除草剂、工业污染和水源污染等因素与PD的发生有关。当前对PD病因学及致病因素的理解，许多来自于MPTP帕金森综合征的研究。MPTP是一种化学物质1-甲基-4苯基-1，2，3火罐网，6-四氢吡啶。由其给猴造成的PD模型已获成功，并证明猴的蓝斑下丘脑受损，出现与lewy小体相似的神经元内包涵体关于MPTP中毒机制现已阐明。MPTP本身并不是实际的毒素、但是它起着毒素前体的作用，它是亲脂的分子、在脑干能特异地与黑质的黑色素有高度的亲和力，很容易通过血脑屏幕，并由MAO-B迅速将其转变为有毒性的代谢产物1-甲1-4苯吡啶（MPP+）。多巴胺转运蛋白作为媒介将MPP+吸收进入多巴胺能神经末梢集中于线粒体基质火罐网，引起NADHCOQ1还原酶（复合体Ⅰ）和ATP鶒的耗竭，最终导致神经元死亡。
感染甲型脑炎是后常发生PD、有些作者认为PD与病毒感染有关。研究者对PD病人体内单纯疱疹病毒（HSV）和巨细胞病毒（CMV）进行检测，1981年Marttile和Coworker应用微量间接血凝反应法测定血和脑脊液中HSV-Ⅱ型、Ⅲ型及CMV的效价、发现血中HSV-Ⅱ型抗体效高于对照组数倍认为PD与某些症状的病毒感染有关但因脑脊液HSV-Ⅱ型抗体效价未见增高，故其意义不能肯定。后来的实验证实PD病人与正常人之间血和脑脊液中HSV抗体效价无明显不同故认为PD与病毒感染无关。以后一些作者对多种嗜神经病毒的抗体效价进行研究未能证实因果关系。
氧化应激及自由基形成生命物质代谢离不开氧、细胞代谢产生能量需分子氧的逐步还原健康搜索，整个过程均发生在线粒体内，另外许多其他的酶、例如酪氨酸羟化酶、单胺氧化酶，NADPH-细胞色素P450降解酶和黄嘌呤氧化酶也是产生或利用活性氧的中介物鶒。还原氧在许多正常状态的生物学过程中具有肯定作用，但形成过多也会损害神经细胞火罐网。同样，在多巴胺代谢的过程中，氧化反应是其重要的组成部分，它不仅通过单胺氧化酶B和A，而且通过自动氧化至神经黑色素（neuromelanin）这些代谢途径产生的中间产物或副产物火罐网，包括过氧化氢、超氧阴离子（02－）及氢氧根（OH－），其中以OH－自由基对细胞的毒性最大。后两者统称自由基，它可以和细胞的脂膜相互作用引起脂肪的过氧化在PD病人中黑质自由基增加健康搜索，脂肪的过氧化可引起细胞膜的破坏和导致细胞死亡所有氧化反应需要电子输送在有铁或者铝铜存在时鶒，氧接受了电子可产生02－和OH－在氧化反应同时黑质细胞内的多巴胺氧化物，聚合成黑色素与铁结合产生Fento反应亦会有OH形成。由于自由基的增加，引起脂质过氧化物的聚集，以及铁的聚集，这两个过程均引起神经元变性。铁元素能够容易地使自由基形成，神经黑色素是一个铁离子贮池。PD病人中铁元素与对照组比增加40%～50%，且主要鶒是三价铁，而结合态火罐网的铁蛋白减少，持铁蛋白的摄粒作用，通过受体中介使铁通过进入细胞。并增加氧化应激。这项观察与实验模型中铁的负载能够产生PD的改变相耦合。同时发现在PD病人脑中、铁能够引起线粒体复合酶Ⅰ的缺陷、但缺乏实验根据。
发病机制
病理PD病人主要病理改变是黑质的色素脱失、神经元缺失和胶质增生特别是在黑质的致密带和蓝斑；神经元变性也出现在迷走神经运动背核及无名质。肉眼可见黑质和蓝斑的颜色变淡、苍白。显微镜下显示黑质致密带的色素神经元数量减少，残存的神经元变性、色素颗粒减少或破碎游离。在蓝斑黑质的神经元内可见lewy小体。lewy小体是圆形的嗜伊红包涵体，直径3～25nm，它有一个致密颗粒的核心，1～8nm（纳米）核心周围有疏松排列的纤维成分，呈为“晕”状。免疫组化研究证实：lewy体包含有泛素（ubiquitin）calbindin、补体蛋白微丝亚单位、微管素（tubulin）以及蛋白1和2的微管但不含有Tan蛋白-共核蛋白的基因是lewy体中重要成分其他也见于大脑皮质、壳核下丘脑、无名质、迷走神经背核和交感神经节但程度较轻。另外PD病人的脑中尚可见到苍白体（pale body），特别是见于黑质和蓝斑，但其数目较lewy体少，故无诊断可靠性。
生化病理脑内存在多条多巴胺（DA）递质通路，最重要的是黑质-纹状体通路。DA和乙酰胆碱（Ach）作为纹状体中两种重要神经递质系统，功能相互拮抗，两者维持平衡对基底节环路活动起重要作用PD病人由于DA神经元变性。DA减少造成Ach系统功能亢进，导致基底节输出过多，丘脑-皮质反馈活动受到过度抑制皮质运动功能的易化作用受到削弱健康搜索。因此产生肌张力增高、动作减少等运动症状近年来还发现中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的DA含量逐渐减少，可能引起智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级活动障碍DA递质减少程度与病人症状的严重度一致。病变早期通过DA更新率增加和DA受体失神经后超敏达到代偿。临床症状不明显（亚临床状态）或不出现，随着疾病进展可产生典型帕金森症状而失代偿。
临床表现
本病发病年龄在40～70岁之间，起病高峰在50～60岁之前男性多于女性，青年家族病例亦有报道，外伤、情绪低落、过度劳累、寒冷可诱发本病。起病隐匿、缓慢进展，常以少动、迟钝或姿势改变为首发症状。逐渐加剧主要有静止性震颤肌张力增高、运动迟缓或运动缓慢、自主神经障碍。
帕金森病在临床上主要表现为四大症状：静止性震颤、运动迟缓、强直和姿势平衡障碍。
典型病例可见面部表情减少，称为“面具脸”；手指节律性震颤，形成所谓“搓丸样动作”；站立时呈头部前倾，躯干俯屈的特殊姿势；行走呈“小碎步”样慌张步态。
此外，帕金森病还有一些列的非运动症状，包括：
1、嗅觉障碍：80%-90%的帕金森病患者存在嗅觉障碍，且多出现于运动症状之前，具有早期诊断价值。严重嗅觉障碍有助于鉴别帕金森病和帕金森综合征。
2、疼痛：发生率约60%-70%，多见于颈部、脊柱旁、腓肠肌和骨关节等部位。
3、睡眠障碍：包括入睡困难、睡眠维持困难、日间过度嗜睡、不宁腿综合征、快速眼动睡眠行为障碍。
4、神经精神症状：多表现为焦虑、抑郁、情感淡漠、幻觉、妄想、认知功能障碍、冲动控制障碍。
5、自主神经功能障碍：常见的有胃肠道功能障碍、排尿困难、直立性低血压、排汗异常、性功能障碍。
症状
早期症状病人最早期的症状常难以察觉，易被忽略。有人称之为亚临床状态。病人活动缺乏灵活性，少动，逐渐出现脊柱、四肢不易弯曲鶒，随着病情进展表现为步幅变小，前冲说话声音变小，颈、背、肩部及臀部疼痛、疲劳火罐网，睑裂轻度变宽火罐网，呈凝视状。
典型症状震颤（tremor）　常为首发症状火罐网，占PD80%。特点为静止性震颤主动运动时不明显。多由一侧上肢的远端（手指）开始，然后逐渐扩展到同侧下肢及对侧上、下肢。下颌、口唇、舌头及头部一般均最后受累震颤较为粗大，频率为4～8次/s（4～8Hz），能为意识暂时控制但不持久，激动及疲劳时加重，睡眠时消失。拇指与屈曲健康搜索的食指呈“搓丸样”（pill-rolling）动作。年轻者多发单侧或先从一侧发病，老年者几乎为双侧性让病人一侧肢体运动如反复握拳或松拳可引起另一侧肢体出现震颤，该试验有助于发现早期轻微震颤肌电图上，节律性的发放与协同肌及拮抗肌鶒的交替活动相一致，另外鶒在主动运动过程中，尚可出现手指、手的细小不规律的伸性动作性震颤，肌电图缺乏动作电位交替发放的特征15%的PD病人在整个病程中没有震颤出现火罐网部分病人可合并姿势性震颤
肌强直（rigidity）　PD病人的肌强直是由于锥体外系性肌张力增高，促动肌与拮抗肌的肌张力都有增高被动运动关节时始终保持增高阻力类似弯曲软铅管的感觉、故称“铅管样强直”；如部分病人合并有震颤，则在伸屈肢体时可感到在均匀的阻力上出现断续的停顿，如齿轮在转动一样，称为“齿轮样强直”（cogwheel rigitidy）。由于肌张力增高及不平衡常表现姿势的异常：呈头部前倾，躯于前弯上肢前臂内收，肘关节屈曲，腕关节直，掌指关节屈曲的特殊姿势。老年病人肌强直可引起关节疼痛鶒，是由于肌张力增高使关节火罐网的血供受阻所致。一些临床试验有助于发现轻微的肌强直。