标题：头孢噻肟钠
简介
中文名：头孢噻肟钠 
英文名：Cefotaxime Sodium for Injection
英文别名 Cefotaxime sodium salt; Cefotaxime sodium; Claforan; sodium salt of 7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)glyoxylamido]-3-(hydroxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 7 (Z)-(O-methyloxime), acetate (ester); (6r-(6alpha,7beta(z)))-3-((acetyloxy)methyl)-(((2-amine-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl)amino)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo(4,2,0)oct-2-ene-2-carboxylic acid monosodium salt; sodium (6R,7R)-3-[(acetyloxy)methyl]-7-{[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; 5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[(acetyloxy)methyl]-7-[[(2E)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-(methoxyimino)-1-oxoethyl]amino]-8-oxo-, sodium salt, (6R,7R)- (1:1)[1]
汉语拼音：Zhusheyong Toubaosaiwon
CAS号：64485-93-4 注射用头孢噻肟钠(2张)
分子式：C16H16N5NaO7S2 
分子量：477.45 
EINECS号：264-915-9 
熔点：162-163 C 
折射率：61 ° (C=1, H2O) 
储存条件：2-8°C 
性状：本品为白色至微黄白色结晶；无臭或微有特殊臭 
适用症状：用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟可以作为婴幼儿脑膜炎的选用药物。
作用与用途
本品为第三代半合成头孢菌素，抗菌谱比头孢呋肟更广，对  注射用头孢噻肟钠革兰阴性菌的作用更强，抗菌谱包括嗜血性流感杆菌、大肠杆菌、沙门杆菌克雷白产气杆菌属及奇异变形杆菌、奈瑟菌属、葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌等。临床上主要用于各种敏感菌的感染，如呼吸道、五官、腹腔、胆道、脑膜炎、淋病、泌尿系统感染、败血症等。
剂量与用法
肌注或静注，成人，中等度感染，1g/次，1次/12小时；严重感染  较严重的药物过敏8g～12g/日，分3～4次；儿童每日100mg～150mg/kg，分2～4次；新生儿每日50mg/kg，分2～4次。本品亦可供静滴，宜用1g～2g溶于生理盐水或葡萄糖注射液中稀释，在20～60分钟内滴注完毕。
副作用
1 对青霉素有时有交叉变态反应，对青霉素过敏者、孕妇(尤其3个  头孢噻肟钠注射液月以内的孕妇)应慎用。 
2 对严重肾功能损害者，剂量应相应减小，不能合用强利尿剂。 
3 有时患者有皮疹、头晕、耳鸣、发热、腹泻、呕吐、全身不适等症状。 
4 肌注部位有疼痛感。 
5 个别患者有嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少。SGOT和SGPT升高。
注射液
本品主要成分为头孢噻肟钠，其化学名为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲  头孢噻肟钠注射针剂基]-7-[2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。分子式：C16H16N5NaO7S2，分子量：477.45
药理毒理
头孢噻肟为第三代头孢菌素，抗菌谱广，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌
  白细胞、克雷伯菌属和沙门菌属等肠杆菌科细菌等革兰阴性菌有强大活性。对普通变形杆菌和枸橼酸杆菌属亦有良好作用。阴沟肠杆菌、产气肠杆菌对本品比较耐药。本品对铜绿假单胞菌和产碱杆菌无抗菌活性。头孢噻肟对流感杆菌、淋病奈瑟菌（包括产β内酰胺酶株）、脑膜炎奈瑟菌和卡他莫拉菌等均有强大作用。本品对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较差，对溶血性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌的活性强，肠球菌属对本品耐药。
药代动力学
肌内注射本品0.5g或1.0g后，0.5小时达血药峰浓度(Cmax)，分别为12mg/L和25mg/L，8小时后血中仍可测出有效浓度。于5分钟内静脉注射本品1g或2g，即刻血药峰浓度分别为1  注射用头孢噻肟钠药剂02mg/L和215mg/L，4小时后2g组尚可测得3.3mg/L。30分钟内静脉滴注1g后的即刻血药浓度为41mg/L，4小时的血药浓度为1.5mg/L。头孢噻肟广泛分布于全身各种组织和体液中。正常脑脊液中的药物浓度很低；脑膜炎患者应用本品后，脑脊液中可达有效浓度。支气管分泌物、中耳溢液、胸腔积液、脓胸脓液、腹水、胆囊壁、胆汁、骨组织中亦均可达有效浓度。本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，少量亦可进入乳汁。白内障病人静脉注射2g后，前房液中药物浓度为0.3～2.3mg/L。蛋白结合率30%～50%。1/3～1/2的药物在体内代谢成为去乙酰头孢噻肟（抗菌活性为头孢噻肟的1/10）和其他无活性的代谢物。本品血消除半衰期(t1/2?)为1.5小时，老年人的t1/2?（2～2.5小时）较年轻人为长，肾功能不全者t1/2?可延长为14.6小时。约80%（74%～88%）的给药量经肾排泄，其中约50%～60%为原形药，10%～20%为去乙酰头孢噻肟，头孢噻肟经胆汁排泄的量甚少，约为给药量的0.01%～0.1%。丙磺舒可使头孢噻肟的肾清除减少5%，t1/2?延长45%。血液透析能将62.3%的药物自体内清除。腹膜透析对药物的清除量很少。
适应症
适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等。头孢噻肟可以作为小儿脑膜炎的选用药物。
用法和用量
成人一日2～6g，分2～3次静脉注射或静脉滴注；严重感染者每6～  与阿米卡星有协同作用8小时2～3g，一日最高剂量不超过12g。治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染，每12小时1g。新生儿日龄小于等于7日者每12小时50mg/kg，出生大于7日者，每8小时50mg/kg。治疗脑膜炎患者剂量可增至每6小时75mg/kg，均以静脉给药。严重肾功能减退病人应用本品时须适当减量。血清肌酐值超过424μmol/L(4.8mg)或肌酐清除率低于20ml/分时，本品的维持量应减半；血清肌酐超过751μmol/L(8.5mg)时，维持量为正常量的1/4。需血液透析者一日0.5～2g。但在透析后应加用1次剂量。
不良反应
不良反应发生率低，约3%～5%。
1．有皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。
2．碱性磷酸酶或血清氨基转移酶轻度升高、暂时性血尿素氮和肌酐升高等。
3．白细胞减少、酸性粒细胞增多或血小板减少少见。4．偶见头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红。
5．极少数病人可发生粘膜念珠菌病。
禁忌对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。
注意事项
1．交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素类或头霉素也可能过敏。对青霉素或青霉胺过敏者也可能对本品过敏。
  头孢噻肟钠注射液2．对诊断的干扰：应用本品的病人抗球蛋白(Coombs)试验可出现阳性；孕妇产前应用本品，此反应可出现于新生儿。用硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。血清碱性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶或血清乳酸脱氢酶值可增高。
3．头孢噻肟钠1.05g约相当于1g头孢噻肟，每1g头孢噻肟钠含钠量约为2.2mmol(51mg)。1g头孢噻肟溶于14ml灭菌注射用水形成等渗溶液。
4．配制肌内注射液时，0.5g、1.0g或2.0g的头孢噻肟分别加入2ml、3ml或5ml灭菌注射用水。供静脉注射的溶液，加至少10～20ml灭菌注射用水于上述不同量的头孢噻肟内，于5～10分钟内徐缓注入。静脉滴注时，将静脉注射液再用适当溶剂稀释至100～500ml。肌内注射剂量超过2g时，应分不同部位注射。5．肾功能减退者应在减少剂量情况下慎用；有胃肠道疾病或肾功能减退者慎用。
6．本品与氨基糖苷类不可同瓶滴注。
妊娠期用药
本品可经乳汁排出，哺乳期妇女应用本品时虽无发生问题的报告，但应用本品时宜暂停哺乳。本品可透过血胎盘屏障进入胎儿血循环，孕妇应限用于有确切适应证的患者。
儿童用药
婴幼儿不宜作肌内注射。
老年患者用药
老年患者用药根据肾功能适当减量。
药物相互作用
1．与庆大霉素或妥布霉素合用对铜绿假单胞菌均有协同作用；与阿米卡星合用对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌有协同作用。2．与氨基糖苷类抗生素联合应用时，用药期间应随访肾功能。
3．大剂量头孢噻肟与强利尿药联合应用时，应注意肾功能变化。
4．头孢噻肟可用氯化钠注射液或葡萄糖液稀释，但不能与碳酸氢钠液混合。
5．与阿洛西林或美洛西林等合用，可使本品的总清除率降低，如两者合用需适当减低剂量。
药物过量本品无特效拮抗药，药物过量时主要给予对症治疗和大量饮水及补液等。
药物副反应案例
病历摘要患儿，女，5岁。因发热、咽痛1天就诊。既往体健，无“哮喘”病史，无药物及食物过敏史。入院查体：T37.8℃，R28次/min，P106次/min，W17kg。精神可，咽充血，双侧扁桃体Ⅱ度肿大,呼吸平稳,两肺呼吸音清,无干、湿啰音，心律齐，心音有力，肝脾不大。入院诊断为“急性扁桃体炎”。给予头孢噻肟钠（华北制药股份有限公司生产，皮试阴性）1.5g加入10%葡萄糖注射液150ml静滴，速度为每分钟15滴。约20min后患儿突然出现呛咳、气喘、呼吸急促，继而出现烦躁不安、颜面发绀、张口呼吸、鼻煽；两肺满布细小哮鸣音及中、小水泡音，心率192次/min，心音低钝。考虑为头孢噻肟钠引起的过敏反应。立即停止静滴该药，并予以半卧位，给氧，静滴地塞米松，肌注非那根等抗过敏治疗及静滴氨茶碱、静推速尿等对症治疗。约15min后患儿气喘、咳嗽缓解，渐安静，面色转红润。约30min后，双肺哮鸣音及湿啰音完全消失，心率降至110次/min，其他症状均缓解。专家讨论本例为头孢噻肟钠皮试阴性的情况下，静滴该药时出现的过敏性哮喘和急性肺水肿。予以停药及抗过敏治疗后症状迅速缓解。故考虑为头孢噻肟钠引起的过敏反应是成立的。头孢噻肟钠为第三代头孢菌素，具有抗菌谱广、毒副作用小等特点。头孢噻肟钠的副作用主要有：（1）皮疹、药物热、恶心、呕吐等症状。（2）偶致溶血性贫血，白细胞、中性粒细胞、血小板减少，嗜酸粒细胞增多。（3）偶致血尿素氮升高和间质性肾炎。（4）暂时性血清氨基酸转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、胆红素轻度升高。（5）偶有头痛、麻木、静脉炎。长期用药致VitK和VitB缺乏也有报道[1～3]。但致严重支气管哮喘和急性肺水肿的表现尚未见报道。
药物相关研究
单次静滴注射用头孢噻肟钠注射液人体耐受性试验引言注射用头孢噻肟钠抗菌复合药物是一类化学新药.头孢噻肟钠属第三代半合成头孢菌素类，其抗菌谱广，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、需氧菌和某些厌氧菌均有较好的抗菌活性，特别对革兰阴性菌的杀灭作用更强。随着头孢噻肟在临床的广泛使用，许多临床病原菌对头孢噻肟产生耐药性而导致临床治疗方案的失败。这些治疗的失败通常是由细菌产生的β内酰胺酶造成的.细菌产生的β内酰胺酶导致头孢噻肟结构中β内酰胺环被水解破坏.针对临床中耐药菌株日渐增加的情况，临床上采用不可逆的竞争性β内酰胺酶抑制剂作用于β内酰胺酶的活性部位，使其失活.舒巴坦为半合成β内酰胺酶抑制剂,与头孢噻肟合用时出现协同作用，可以增强头孢噻肟对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性，使对头孢噻肟耐药的细菌的最低抑菌浓度下降到敏感范围之内。体内抗菌试验也表明,注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的抗菌活性对产酶的金葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染小鼠的作用,明显优于单组分头孢噻肟钠。
经国家药品监督管理局的批准(临床研究批件号：2005L00727)，我们对静滴注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠进行耐受性临床试验，旨在了解中国人对该药的耐受性和安全性，为确定II期临床试验的安全给药范围提供参考依据。材料和方法药品注射用头孢噻肟钠(2∶1)，规格为1.5g/瓶，批号为040615.由湘北威尔曼制药有限公司提供.
给药途径药物用生理盐水100mL稀释后，在0.5h内静脉滴注。
受试者选择标准入选标准：受试者接受全面体检，测量身高、体质量、脉搏、呼吸频率、血压、心电图、胸透、血常规、肝功能、肾功能、电解质、尿常规等实验室检查，选择年龄30～39岁，体质指数(BMI)在19～24以内的体检结果正常、依从性好的志愿者.按照赫尔辛基宣言和GCP指导原则,试验前,受试者需获得关于研究的性质、目的、受益和风险的相关信息资料,并自愿签署书面知情同意书,允许其中途退出试验.试验前试验方案需获得伦理委员会审查通过.淘汰标准:既往患有重病;有药物或食物过敏史;3mo内用过已知对某脏器有损害的药物或目前正在使用药物者;滥用药物;4mo内参加过药物试验;嗜酒、吸烟;妊娠或月经期、哺乳期妇女;在筛选中,实验室资料和全面体检发现存在有临床意义的异常者。试验设计剂量设置头孢噻肟钠对成人轻、中度感染的每日常用剂量为2～6g，舒巴坦钠的每日最大推荐剂量为4g.根据本复方制剂有关临床前研究资料及所含两种药物临床常用剂量资料，设计注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠低剂量为3.0g（头孢噻肟钠2g和舒巴坦钠1g），中剂量为4.5g（头孢噻肟钠3g和舒巴坦钠1.5g）；高剂量为6.0g（头孢噻肟钠4g和舒巴坦钠2g）.采用随机化设计方法,将入选30名受试者分配至低中高剂量组,每组10名,男女各半.只有当充分审核低剂量组的安全性和耐受性资料后,才可开始下一组剂量的给药.每位受试者只接受一次试验.每个剂量组要在前一剂量组试验结束后至少48h后才能进行试验.如果没有出现明显的不可耐受的临床不良反应或有临床意义的实验室检查异常,耐受性试验将持续进行.如果出现以上任何情况,需迅速给予治疗,并停止进一步增加剂量试验时,即迅速通过电话将不良事件报告国家药品临床研究基地和伦理委员会、国家药品监督管理局ADR监察中心及申办单位。
观察指标全部受试者均在临床药理基地Ⅰ期试验病房住院观察,统一膳食、定时监测.给药前受试者将进行全面体检,包括测量体温、脉搏、呼吸频率、血压、心肺检查等;给药后密切观察受试者神经、呼吸、泌尿、消化等系统的体征和主诉症.给药前1d及给药结束后第1日和第3日受试者将接受血常规检查、血生化检查(包括GPT，GOT，ALP，γGT，LDH，Cr，BUN，总胆素、尿酸、血糖、甘油三酯等)、尿常规检查、粪常规检查和肝、肾功能，心电图检查.整个试验过程中记录不良事件。
追踪随访如果发现有临床意义的异常表现或实验室检查结果,给药7d后,要随访复查异常项目是否恢复正常.
统计学处理：将受试病例资料经核对无误后录入计算机,建立数据库.数据用x±s表示，用SPSS10.0软件处理数据，对各剂量组入选者各项临床指标和实验室指标给药前、给药前后差值及给药后的组间差异等分别进行方差分析，P6g/kg;静脉注射用头孢噻肟钠的最大耐受剂量为8g/kg;静脉注射用舒巴坦钠的LD50为6.06g/kg.小鼠一次静脉注射复方注射用头孢噻肟钠/舒巴坦钠的急性毒性介于单方注射用头孢噻肟钠和舒巴坦钠之间[7].头孢噻肟钠与舒巴坦钠合用对人体是否有毒性，这是我们的研究目的。
本试验我们对注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠进行了在中国健康志愿者中的单次静滴后的安全性、耐受性研究,试验结果表明，注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠3个给药剂量（3.0，4.5和6.0g）均为健康受试者良好耐受，给药前后主要体检指标无明显变化，也无不良反应发生，最大耐受剂量为6g/次.因此该制剂的Ⅱ期临床试验剂量静滴6g/次以内时安全性良好.以上结果是观察健康志愿者得到的，在患者身上可能会有不同反应,在Ⅱ期临床使用期间，应注意进一步观察不良反应，并根据微生物学和药代动力学结果确定临床用药剂量和间隔。
风险术语
R42May cause sensitization by inhalation. 
吸入可能致敏。
R43 May cause sensitization by skin contact. 
与皮肤接触可能致敏。