标题：头孢他啶
简介
  头孢他啶头孢他啶 
Ceftazidime Pentahydrate (Ceftazidime,Fortum) 
别名：头孢噻甲羧肟、头孢塔齐定、噻甲酸肟头孢菌素、凯复定、复达欣、CAZ。
中文名称 头孢他啶
CAS NO. 78439-06-2
中文别名 (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-2-(1-羟基-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧亚氨乙酰]氨基]-8-氧代-3-(吡啶-1-鎓-1-基甲基)-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
英文名称 Ceftazidime
英文别名 Ceftazidime anhydrous; 1-(((6r,7r)-7-(((2z)-(2-amino-4-thiazolyl)((1-carboxy-1-methylethoxy)imino) acetyl) amino)-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0) oct-2-en-3-yl)methyl)pyridinum hydroxide inner salt; (6R,7R)-7-({(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[(1-carboxy-1-methylethoxy)imino]acetyl}amino)-8-oxo-3-(pyridinium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; (6R,7R)-7-({(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[(1-carboxy-1-methylethoxy)imino]acetyl}amino)-8-oxo-3-(pyridinium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate pentahydrate; (6R,7R)-7-[(3Z)-3-(2-aminothiazol-4-yl)-3-(2-hydroxy-1,1-dimethyl-2-oxo-ethoxy)imino-2-oxo-propyl]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate[1]
EINECS 276-715-9
分子式 C22H22N6O7S2
分子量 546.58
【性状】无色或微黄色粉末，加水即泡腾溶解生成澄明药液。因浓度的不同，药液可由浅黄色至琥珀色。新制备液的pH为6～8。
【作用与用途】
该品为第三代头孢菌素类抗生素，抗菌活力较强，抗菌谱较广，对革兰阳性或阴性菌均具有较强作用。对革兰阳性菌、阴性菌产生的β内酰胺酶具有高度的稳定性，该品对绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠球菌、沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及产气杆菌等具有强的抗菌活性，特别是对于绿脓杆菌作用最强抗生素。
可用于治疗单纯的感染或由两种以上敏感菌引起的混合感染。临床上主要用于败血症、菌血症、支气管炎、肺炎、胸膜炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、前列腺炎、膀胱炎、耳鼻咽喉感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、盆腔炎及烧伤等。
属于新型农村合作医疗报销基本药物目录中药物。
作用机制
头孢他啶的抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的合成。与其它头孢菌素类药相似，该品能抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡。
【用法用量】
静脉注射或静脉滴注。剂量依感染的严重程度、微生物敏感性及患者机体状态而定。注射用头孢他啶(4张)
成人：1.败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g，分2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日。2.泌尿系统感染和重度皮肤软组织感染等，一日2～4g，分2次静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。对于轻度尿路感染，每12小时0.5～1g即已足够。3.对于某些危及生命的感染、严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染，可酌情增量至一日0.15～0.2g/kg，分3次静脉滴注或静脉注射。
儿童：2个月以上婴幼儿常用剂量为一日30～100mg/kg，分2～3次静脉滴注。对新生儿至2个月婴儿临床经验有限。
肾功能损害患者：因头孢他啶主要经肾脏排泄，对肾功能损害患者应减量使用，可根据肌酐清除率来计算合适的给药剂量。透析后患者应重复适当维持剂量。
配制方法：5ml注射用水加入0.5g装瓶中或10ml注射用水加入1g或2g装瓶中，使完全溶解后，于3～5分钟静脉缓慢推注。也可将上述溶解后的药液（含1～2g）用5%葡萄糖或生理盐水100ml稀释后静脉滴注20-30分钟。
抗菌谱
头孢他啶与第一、二代头孢菌素相比，其抗菌谱进一步扩大，对β-内 酰胺酶高度稳定。  头孢他啶结构式该品对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素近似或较弱；其中葡萄球菌、链球菌A和B群、肺炎链球菌对该品敏感。该品对革兰阴性菌的作用较强，对大肠杆菌、肠杆菌属、克雷白杆菌、枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌(包括耐氨苄青霉素菌株)、脑膜炎球菌等有良好的抗菌作用。该品对假单胞菌的作用超过其它β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素。肠球菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、李司忒菌、螺旋杆菌、难辨梭状芽胞杆菌和脆弱拟杆菌(大部分菌株）对该品耐药。
药动学
1、头孢他啶口服不吸收，静脉或肌内注射该品后迅速广泛分布于体内组织及体液中，可分布到内脏组织、皮肤和肌肉、骨、关节、痰液、腹水、胸水、羊水、脐带血、胆汁、子宫附  注射用头孢他啶件、心肌中；易透过胎盘屏障进入胎盘，亦能分布至房水、乳汁。该品难以通过正常的血脑屏障，当脑膜受损或发炎时，可透过受损脑膜进入脑脊液中。
2、该品在体内几乎不发生代谢生物转换，主要以呈高度活性的原形药物随尿液排泄。给药24小时内近80-90%的剂量随尿液排泄，另有少于1%的剂量可通过胆汁排泄。故尿液中浓度很高，肠道浓度极微。正常人反复给药未见蓄积作用，但肾功能不全者、新生儿、早产儿药物排泄时间延长，药物可在体内蓄积。
3、该品的血药浓度与剂量有关，血清蛋白结合率为10%-17%。肌内注射、静脉注射、静脉滴注的血浆半衰期均为2小时。肾功能不全或新生儿血浆半衰期较健康成人延长2-2.5倍。④健康成人肌内注射该品0.5或1g后，1-1.2小时血药浓度达血药峰浓度，分别为22.6mg/L和38.3mg/L。静脉注射和静脉滴注该品1.0g后的血药峰浓度分别为120.5mg/L和105.7mg/L。
适应症
头孢他啶临床上用于敏感菌所致的下列感染：1、呼吸道感染，如肺炎、支气管炎、肺脓肿、肺囊性纤维病变、感染性支气管扩张等。该品也可用于治疗囊肿纤维化病人合并假单孢菌属肺感染。
2、泌尿、生殖系统感染，如急性或慢性肾盂肾炎、尿道炎、子宫附件炎、盆腔炎等。
3、腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、腹膜炎等。  注射用头孢他啶4、皮肤及皮肤软组织感染，如蜂窝组织炎、严重烧伤或创伤感染。
5、严重耳鼻喉感染，如中耳炎、恶性外耳炎、鼻窦炎等。
6、骨、关节感染，如骨炎、骨髓炎、脓毒性关节炎等。
7、其它严重感染，如败血症、脑膜炎等。
8、手术前预防感染。
注意事项
1、交叉过敏：患者对一种头孢菌素或头霉素（cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。
2、禁忌症：（1)对该品或其它头孢菌素类药物过敏的患者禁用。（2)有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿禁用。  注射用头孢他啶3、慎用：（1)对青霉素类抗生素药过敏的患者慎用。（2)孕妇、早产儿、新生儿的用药安全性尚未确定，故孕妇、哺乳期妇女应慎用。（3)严重肝功能衰竭伴肾功能不全者慎用。（4)高度过敏性体质、高龄体弱患者慎用。
4、对诊断的影响：（1)使用该品时，应用碱性酒石酸铜试液进行尿糖试验可呈假阳性。（2)直接抗人球蛋白试验(Combs试验）约5%患者可呈阳性反应。（3)少数患者用药后偶有丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酯酶值升高；尿素氮、肌酸、肌酐升高；中性粒细胞减少，嗜酸细胞增多等。
5、长期用药时应常规监测肝、肾功能和血象。
6、有肝、肾功能损害和（或）胆道阻塞患者使用该品时应进行血药浓度监测。
不良反应
该品的不良反应轻而少见（发生率约2.5%)，并且该品不影响凝血酶原合成，亦无其它凝血机制障碍发生。
1、过敏反应以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血清病等过敏反应多见，少见过敏性休克症状。
2、消化道反应少数病人有恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻、胀气、味觉障碍等胃肠道症状，偶见伪膜性肠炎。
3、血液学改变少数患者用药后可出现中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多。
4、肝毒性少数患者用药后可出现一过性肝酶升高。
5、肾毒性少数患者用药后偶可出现尿素氮、肌酸、肌酐升高。
6、中枢神经反应用药后偶见头痛、眩晕、感觉异常等中枢神经反应的症状；少见癫痫发作。
7、二重感染少数病人长期应用该品可导致耐药菌的大量繁殖，引起菌群失调，发生二重感染。偶见念球菌病（包括鹅口疮、阴道炎等）。
8、少数病人长期应用该品可能引起维生素K、维生素B缺乏。
9、应用该品期间饮酒或接受含酒精药物者可出现双硫仑样(disulfirm)反应（病人面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等）。
10、肌内注射时，注射部位可能引起硬结、疼痛；静脉给药时，如剂量过大或速度过快可产生血管灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。
给药说明
1、对青霉素类药有过敏史的患者，使用该品时须进行皮试。如遇休克反应，可按青霉素G过敏性休克处理方法进行处理。
2、头孢他啶静脉给药时应快速静脉滴注或缓慢静脉推注，不宜作快速静脉推注。
3、头孢他啶肌内注射不宜用于早产儿、新生儿、6岁以下幼儿及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者。
4、头孢他啶与氨基糖苷类抗生素属配伍禁忌，联合应用时，不能置于同一容器内。  注射用头孢他啶5、头孢他啶可加入氯化钠注射液、5%-10%葡萄糖注射液、含乳酸钠的溶液、右旋糖酐溶液中。但该品遇碳酸氢钠不稳定，与之不可配伍。
6、头孢他啶治疗期间及停药后一周内应避免饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。
7、溶液配制：
(1)肌内注射用药的配制，1.5mL注射用水或0.5%-1%盐酸利多卡因液（不含肾上腺素)加入500mg装瓶中或3mL加入1g装瓶中，使完全溶解后，作深部肌内注射。
(2)静脉给药原始溶液配制，5mL注射用水加入0.5g装瓶中或10mL注射用水加入1g或2g装瓶中，使完全溶解后，于3-5分钟内缓慢静脉推注。将上述溶解后的药液用5%葡萄糖液或生理盐水100-250mL稀释后静脉滴注。
8、用药过量的表现及处理：
(1)用药过量的症状：注射处疼痛、发炎和静脉炎；眩晕、头痛；有肾功能障碍患者引起癫痫发作等。
(2)药物过量时的处理：立即停药，保护患者的气道通畅；注意监护和维护患者的生命体征、血气、电解质等；对严重过量患者可应用血液透析和腹膜透析清除部份药物。
剂量与用法
成人肌内注射：1.轻至中度感染：每次剂量0.5-1g，每12小时1次。溶于0.5-1%利多卡因溶剂2-4mL中作深部肌内注射。2.重度感染并伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒细胞减少者）：每次剂量可酌情递增至2g，每8-12小时1次。3.单纯性尿路感染：每12小时0.25-0.5g。4.复杂性尿路感染：每8-12小时500mg。5.骨、关节感染：每12小时2g。6.单纯性肺炎和皮肤软组织感染：每8小时0.5-1g。静脉给药：1.轻至中度感染：每次0.5-1g，每12小时1次。2.重度感染并伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒细胞减少者）：每次剂量可酌情递增至2g，每8-12小时1次。3.单纯性尿路感染：每12小时0.25-0.5g。4.复杂性尿路感染：每8-12小时500mg。5.骨、关节感染：每12小时2g。6.单纯性肺炎和皮肤软组织感染：每8小时0.5-1g。7.前列腺手术前预防用药：在麻醉诱导期给予1g，并在移走导管时给予第二次剂量。8.囊肿纤维化病人：囊肿纤维化病人合并假单孢菌属肺感染但其肾功能正常时，应给予大剂量的头孢他啶。每日按100-150mg/kg，分成3次给药。
老年人剂量：治疗65岁以上老年感染时的给药量可减少至正常量的2/3-1/2，每日剂量不超过3g。
透析时剂量：正在进行血液透析的患者，建议用1g的负荷量，每次血液透析后再加用1g。对在进行腹膜透析的患者可用1g的负荷量，接着每12小时给0.5g。
儿童
静脉给药：1.新生儿（出生体重大于2kg)：日龄不超过7日者，每8小时30mg/kg，超过7日者，每8小时50mg/kg。2.儿童：每日剂量50-150mg/kg；分3次用药，每日极量为6g
药物相互作用
1.该品与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异恶唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡庚糖酸钙、盐酸苯海拉明和其它抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药物发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族和维生素C、水解蛋白。
2.在碳酸氢钠溶液中的稳定性较在其他溶液中为差。
3.该品不可与氨基糖苷类抗生素在同一容器中给药。与万古霉素混合可发生沉淀。
4.该品与氨基糖苷类抗生素或速尿等强利尿剂合用时需严密观察肾功能情况，以避免肾损害的发生。
副作用
1 过敏反应，主要是红斑及荨麻疹、瘙痒、药物热，偶有血管性水肿、气喘和低血压。
2 恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应。
3 血清丙氨酸氨基转移酶可轻度升高。
4 局部肌注部位可引起疼痛，静注可引起静脉炎或血栓性静脉炎。
5 少有头痛、眩晕感觉失常等神经系统反应。
6 对头孢菌素类抗生素有过敏的病人禁用。
贮藏与效期
密封，在凉暗处保存。
鉴别
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
检查
酸度 取该品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ H)， pH值应为3.0～4.0。溶液的澄清度与颜色 取该品5份，各0.6g，分别加碳酸钠溶液（1→100)5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B)比较，均不得更浓；如显色，与黄色6号标准比色液比较，均不得更深。吡啶 照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.25mol/L磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢按57.515g，用水溶解并稀释至2000ml)-水（300:100:600)用氨溶液调节pH值至7.0为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为254nm。理论板数应不低于3000。取吡啶对照溶液20μl注入液相色谱仪，计算数次进样结果，其相对标准差不得过3.0%。
吡啶对照溶液的制备 精密称取吡啶约1g，置100ml量瓶中。加水溶解并稀释至刻度，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，于15℃以下贮存。临用前精密量取2ml，置200ml量瓶中，加pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠5.68g、磷酸二氢钾3.63g，加水溶解并稀释至1000ml)稀释至刻度，作为对照溶液。测定法 精密称取该品约660mg，置100ml量瓶中，加上述pH7.0磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度（于15℃以下贮存，1小时内进样完毕），摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吡啶对照溶液同法测定。按外标法计算出供试品中吡啶的含量。
该品含吡啶的量不得过0.12%。头孢他啶聚合物 照柱色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)为填充剂，玻璃柱内径1.3～1.5cm，床体积50～60ml；流动相A为含3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠2.19g和磷酸二氢钠0.54g，加水1000ml使溶解，调节pH值至7.0)，流动相B为0.01%十二烷基硫酸钠溶液；流速为每分钟1ml；检测波长为254nm。以流动相A为流动相，用1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液进样200μl进行测定，理论板数应不低于900，拖尾因子在0.75～1.5，对照品溶液以流动相B为流动相，重复进样200μl，峰面积值的相对标准差应小于5.0%。
对照品溶液的制备 取头孢他啶对照品适量，精密称定，加水制成每1ml中含头孢他啶100μg的溶液，摇匀。测定法 取该品适量，精密称定，加水制成每1ml中约含头孢他啶20mg的溶液，立即进样200μl，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图；另取对照品溶液200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，记录色谱图，按外标法计算，该品含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得过0.3%。干燥失重 取该品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量应为13.0%～15.0%。炽灼残碴 取该品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.2%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。热原 取该品，加无菌无热原碳酸钠溶液（1→100)制成每1ml中含80mg的溶液，依法检查，剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。无菌 取该品，分别加入100ml无菌碳酸钠溶液（1→100)中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。
含量测定
照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-pH7.0磷酸盐缓冲液(称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml)-水（40：200：1760)为流动相；流速为每分钟1.5m1；检测波长为254nm。取头孢他啶对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢他啶峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。对照品溶液的制备 取头孢他啶对照品，精密称定，加水制成每1ml中约含头孢他啶1mg的溶液，摇匀，作为储备液，临用前精密量取15ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。测定法 精密称取该品细粉适量（约相当于头孢他啶250mg)，置250ml量瓶中，加水使头孢他啶溶解并稀释至刻度，摇匀，临用前精密量取15ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢他啶对照品溶液同法测定，按外标法计算出供试品中C22H22N6O7S2的含量。
测定方法
方法名称：
头孢他啶原料药－头孢他啶－高效液相色谱法
应用范围：
该方法采用高效液相色谱法测定头孢他啶原料药中头孢他啶的含量。
该方法适用于头孢他啶原料药。
方法原理：
供试品经水溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长254nm处检测头孢他啶的峰面积，计算出其含量。
试剂：
1. 乙腈
2. pH7.0磷酸盐缓冲液
仪器设备：
1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按头孢他啶峰计算应不低于2000。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：乙腈 pH7.0磷酸盐缓冲液 水=40 200 1760
2.2 检测波长：254nm
2.3 柱温：室温
2.4 流速：1.5mL/min
试样制备：
1 .p H7.0磷酸盐缓冲液
称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000mL。
2. 对照品溶液的制备
精密称取头孢他啶对照品适量，加水制成每1mL中约含1mg的溶液，摇匀，作为储备液，临用前精密量取15mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。
3. 供试品溶液的制备
精密称取供试品细粉250mg，置250mL量瓶中，加水使头孢他啶溶解并稀释至刻度，摇匀，临用前精密量取15mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：
分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长254nm处测定头孢他啶（C22H22N6O7S2）的峰面积，计算出其含量。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.134。