标题：柔红霉素
基本资料
药物名称：柔红霉素
英文名称：Daunorubicin  药物别名：红保霉素、红比霉素、红卫霉素、柔毛霉素、正定霉素
英文别名：CarloErba、Cerubidin、Daunoblastin、Daunomycin、Rubidomycin、Rubomycin
药物类别：西医药物
动力学
该品不能透过血脑屏障。给药后在大约40～45分钟内即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇(daunorubici-nol），并与该品原形一起分布至全身，特别是肾脏、脾脏、肝和心脏。T1/2α为45分钟。柔红霉素的排泄缓慢，T1/2β为18.5小时，而柔红霉素醇为26.7小时，其他代谢物则更长，约为50～55小时，因此，该品的血药浓度持续时间较长，经尿排泄约25%为具有抗癌活性的代谢物，而经肝排泄者则达40%。
用法用量
临用前，将所需用量加5—10ml氯化钠注射液振摇溶解后，再加氯化钠注射液使成2—5mg/ml，缓慢静脉注射，成人常用量为每次按体表面积30—40mg/平方米，每3—4周连用2—3日，老年人酌减。小儿用量为每次按体表面积20mg/平方米，每周1次，2岁以下幼儿及体表面积  柔红霉素结构式小于0.5平方米者，其剂量应以体重为准，每次按体重0.5—1mg/kg，连用2—3次或每周一次，用3—4周。联合化疗时每次剂量酌减至单用常规量的2/3。血清胆红素在1.2—3mg/100ml时用3/4量；如大于3mg/100ml时仅能用半量。
总累积剂量按体表面积应控制在400—500mg/平方米内，2岁以下幼儿不能超过200—250mg/平方米。联合化疗方案最常用者CODP(环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素和泼尼松）、DOAP（柔红霉素、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松）以及DAMP（柔红霉素、阿糖胞苷、巯嘌呤或硫鸟嘌呤和泼尼松）等。
1、该品仅能用作静脉注射，因对静脉有刺激，可致栓塞性静脉炎，所以不宜滴注。如有红肿、疼痛或外溢，立即停用，并采取冷敷等相应措施。
2、用该品期间不能进行放射治疗，特别是胸部放疗。至少停用放疗后3—4周才能应用柔红霉素。
3、用药期间和每次化疗前均应监测血象及心脏功能，定期作肝、肾功能检查。
4、该品在动物中可引起延迟的生殖功能减退和障碍。在雄狗中可导致睾丸萎缩。
5、在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术（包括拔牙），当  柔红霉素有血小板减少时更然。⑹用药期间要保证每日有足够的排尿量，在痛风患者当应用该品时宜酌加别嘌醇等药的一日剂量。
6、用药前应测定心脏功能（包括心电图、超声心动图、血清酶学如门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、LDH和CPK等），有条件时如能监测LVEF（左心室喷射指数）和PEP与LVEF之比，对了解心肌功能最为有效，当然尚不如心肌活检敏感。
7、急性白血病伴明显血小板减少者，有时仍可用柔红霉素，在部分病例可使出血停止，周围血象血小扳数反可上升，但最好同时予以输新鲜全血或血小板成分输血。
适应症
该品主要用于各种类型的急性白血病（包括粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性以及粒-单核细胞性）、红白血病、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤，也可用于神经母细胞病、尤因肉瘤和肾母细胞瘤等。
不良反应
1、较常见者为恶心、呕吐、口腔炎和食管炎，一般口腔和唇部可  药物处理在给药后3—7日发生溃疡。白细胞减少几乎不可避免，大多在一次用药后10一14日降至最低点而在3周内逐渐恢复。脱发虽常见，但大多在疗程结束后5—6周后可再生。血小板减少较罕见，且大多不严重而呈无症状性。
2、较少见的毒副反应主要为心肌毒性，心电图变化多呈一时性和可逆性，如出现心律异常、气急和下肢浮肿，则应警惕充血性心力衰竭的可能，后者常在总累积剂量达按体表面积400—500mg/平方米时发生；在2岁以上儿童则为200—300mg/平方米以上；而在2岁以下则为按体重10mg/kg，在60岁以上老人或本有心肌病变或以往接受过胸部放射治疗者更易发生。心肌损害大多在开始治疗后1—6个月发生，有时可发生猝死，而常规心电图无明显改变，如及早诊治多可获救。
3、静脉外溢可出现疼痛、组织坏死甚或峰窝组织炎。
4、偶可出现胃痛，腹泻或全胃肠炎，但其发生率似较阿霉素为低。高尿酸血症和肾脏损害偶可在白血病或恶性淋巴瘤患者中发生。过敏性皮炎、瘙痒或药物性发热则很罕见。用药后48小时内尿色可呈红色，但无特殊临床意义。骨髓抑制严重，如出现口腔溃疡，应即停药。胃肠道反应，恶心，呕吐，腹痛。引起心律失常，严重者心力衰竭，脱发。漏出血管可致局部坏死。它也可引起肝脏中心静脉及肝小叶静脉闭塞导致黄疸、肝大、肝性脑病及腹水。
禁忌
1、该品在动物和人体中有潜在的致畸、致突变和致癌作用，在  白细胞减少动物中其三致作用更甚于人类。在小鼠用该品后可引发纤维肉瘤。
2、由于该品能透过胎盘，因此不能在妊娠初期的3个月应用柔红霉素，哺乳期妇女也禁用，在孕兔可导致流产。
3、肝肾功能损害，特别是伴临床黄疸者，该品用量应予酌减。
4、2岁以下幼儿和大于60岁的老年患者慎用该品。
5、该品的心肌毒性作用在幼儿和老年人比中青年明显，所以此类病人用药剂量要相应减少。6、对柔红霉素、阿霉素或表阿霉素过敏者禁用。
7、周围血象中白细胞低于3500或血小板低于5万、发热或伴明显感染、恶液质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝肾功能，心肺功能不全者均禁用该品。以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者，该品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。用过足量阿霉素或表阿霉素者禁用该品。
相互作用
1、对心脏或肝脏有毒性约药物不能与柔红霉素同用。
2、该品可能与阿霉素有交叉耐药性，但与阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺和亚硝脲类药物无交叉耐药性。
3、用药期间及停用该品后3～6个月内禁用病毒疫苗接种。
柔红霉素 乳糖酸红霉素
西医药物药理作用抗菌谱与青霉素近似；对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、座疮丙酸杆菌、李司忒菌等有较强的抑制作用。对革兰阳性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌、拟杆菌（口咽部菌株）也有相当的抑制作用，此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌对该品易耐药。该品抑制细菌的蛋白合成，它与50S核糖体亚单位可逆性的结合，最可能的机制是抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的位移过程，妨碍肽链增长。该品不与哺乳动牧的80S核糖体结合，这可能是其毒性较小的部分原因。竞争实验提示，该品的结合部位虽与氯霉素及林可酰胺类重合，但非完全相同。这些抗生素中的一种与核糖体结合即可抑制其他抗生素的反应。至于该品是抑菌还是杀菌，取决于药物浓度、细菌敏感性、生长速率等，抗生素浓度高，细菌密度低、敏感、生长迅速有利于杀菌。该品是一种相对广谱抗生素，对多数革兰阳性和某些革兰阴性菌、放线菌、支原体、螺旋体、衣原体、立克次体及某些分枝杆菌（除结核杆菌）等皆有效。革兰阳性球菌中A族β溶血性链球菌、肺炎双球菌、金葡菌（包括产酶者）及表皮球菌对该品敏感。革兰阳性杆菌中炭疽杆菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、微小棒状杆菌、猪红斑丹毒丝菌和产单核细胞性李斯特菌等对该品敏感。多数淋球菌、脑膜炎球菌（革兰阴性球菌）及卡他莫拉菌对该品敏感。革兰阴性杆菌中，多数百日咳杆菌、空肠弯曲菌、杜氏嗜血杆菌对该品敏感，而流感杆菌仅中度敏感。脆弱杆菌、梭杆菌中许多对该品耐药。大多数革兰阴性需氧杆菌（包括大肠杆菌）对该品耐药。酵母菌、真菌等对该品耐药。动力学口服吸收率为18%～45%，口服250mg后2～3小时血药峰浓度为0.3～0.7μg/ml，静脉给药可获较高的血药浓度。血浆蛋白结合率为73%，Vd约为0.72L/kg。体内分布较广，胆汁中浓度可为血清浓度的30倍，但难以通过正常的血脑屏障。大部分在体内代谢，有10%～15%原形药物由尿排泄，t1/2为1.2小时（正常人），无尿者为6小时。该品有效基团是红霉素游离碱基，但其易被胃酸破坏，故红霉素片加有肠溶衣（另外方法是制成衍生物），在小肠中崩解吸收。该品一般口服后4h达加药峰浓度，该品能迅速进入大多数组织适应症主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及带菌者、淋病、李司忒菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染（以上适用于不耐青霉素的病人）。对于军团菌肺炎和支原体肺炎。该品可作为首选药应用。尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。临床用于敏感菌所致各种感染，如扁桃体炎、肺炎、猩红热、丹毒和眼耳鼻喉感染等。该品首选于风湿热的预防，也是治疗军团菌、红癣、痤疮、弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的肺炎或结膜炎、衣原体所致的非特异性尿道炎、回归热等的有效药物。对百日咳、白喉、梅毒、破伤风、淋病、性病性淋巴肉芽肿、肠炎等亦有疗效。亦可用于炭疽、气性坏疽、放线菌病、Q热、鹦鹉热等症。该品不宜单独用于严重葡萄球菌感染。用法用量口服：成人1日1～2g，分3～4次服用，整片吞服；小儿，每日30～50mg/kg，分3～4次服用。静滴1日1～2g，分3～4次滴注；小儿每日30～50mg/kg，分3～4次滴注。用时，将乳糖酸红霉素溶于10ml灭菌注射用水中，再添加到输液500ml中，缓慢滴入（最后稀释浓度一般为0.1%）。不能直接用含盐输液溶解。局部涂于眼睑内3次/d。不良反应该品是最安全的药物之一，很少引起严重不良反应。1、最常见的不良反应是胃肠道刺激症状，如上腹部不适、腹部疼痛、恶心呕吐及腹泻等，口服或剂量较大时多见。与食物同服可减轻。2、偶可引起过敏反应，如皮疹、药物热、嗜酸细胞增多等，罕有间质肾炎或过敏性休克等，过敏者禁用。3、该品偶可引起较严重的胆汁郁积性肝炎综合征，依托红霉素最常引起肝毒性反应。多在用药10d后出现，表现为恶心、呕吐、右上腹痛，继以黄疸、发热和提示胆汁郁积性肝炎的肝功能改变，此综合征可能为一过敏反应，停药后可恢复。有注意事项1、红霉素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。2、红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素3、静脉滴注易引起静脉炎，滴注速度宜缓慢。制剂片剂（肠溶）：每片0.1g(10万单位）；0.125g(12.5万单位；0.25g(25万单位）。注射用乳糖酸红霉素，每瓶0.25g(25万单位）；0.3g(30万单位）。红霉素软膏：1%。红霉素眼膏：0.5%。
缓解放化疗副作用
临床研究显示，在放化疗前后服用加大剂量的硒维康，可以减少白细胞降低、恶心、呕吐、食欲减退、严重脱发、肾毒性等副作用；并且当硒维康与紫杉醇、柔红霉素等抗癌药物联合使用时，其疗效显著优于单一用药