标题：环丙沙星缓释片
环丙沙星缓释片
简介药品名称： 环丙沙星缓释片
商品名： 悉复欢
  环丙沙星缓释片　　英文名： Ciprofloxacin　Sustained　Release　Tablets
生产厂家名称： 广州南新制药有限公司
药品批准文号： 国药准字H20051914
产地： 广东
药品分类： 西药
药学一级分类： 抗微生物药物
药学二级分类： 合成抗菌药
药学三级分类： 喹诺酮类
规格： 500mg
剂型： 缓释片剂
OTC药品类别：　否
医保类别：否
性状：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣显白色或类白色。用法用量本品和环丙沙星速释片不能互换，应按下表口服用药，1日1次，本品必须整片呑服，不能掰开、压碎或嚼碎后服用。单纯性尿道感染（包括急性膀胱炎）500 mg，Q24 h，疗程3天。复杂性尿道感染 1000 mg，Q24h，疗程7-14天。急性单纯性肾盂肾炎 1000 mg，Q24h，疗程7-14天。使用环丙沙星速释片治疗的尿道感染患者，可以在医师的指导下改用本品。如同时服用含镁/铝的抗酸药、硫糖铝、惠妥滋（VIDEX）咀嚼/缓冲片或小儿冲剂、含钙、铁、锌及它高缓冲性能的药物等制剂，应在2小时前或6小时后服用。本品应避免与牛奶、含钙丰富的果汁等食物同服，以免影响其吸收。各类环丙沙星缓释片展示(17张)
建议在服用本品和摄入含钙等物质时，中间至少有2个小时的间隔期。肾功能不全患者环丙沙星主要经肾分泌消除，也可经胆汁系统代谢和肠道部分清除，这些途经可以减轻由于肾功能不全而造成的肾分泌排泄减少。单纯性尿道感染的患者服用本品 500 mg时，不需调整剂量 ；而对复杂性尿道感染和急性单纯性肾盂肾炎的病人，在肌酐清除率小于30 mL/分的情况下，本品剂量应从每天1000 mg降到每天500 mg ；对进行血液透析或腹膜透析的病人，透析过程结束后可服用本品。肝功能不全患者肝硬化病情稳定患者服用本品时，不需调整剂量，但对于急性肝功能不全患者，环丙沙星的药代动力学情况尚没有充分的资料阐述。禁忌本品禁用于对环丙沙星或其它任何喹诺酮有过敏史的人。功能主治/适应症本品可用于治疗由以下敏感菌引起的泌尿道的感染，包括急性单纯性肾盂肾炎，本品和环丙沙星速释片不可互换使用。单纯性尿道感染（急性膀胱炎）：由大肠杆菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌、腐生葡萄球菌所致a。复杂性尿道感染：由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、奇异变形菌属、绿脓假单胞菌所致a急性单纯性肾盂肾炎：由大肠杆菌所致。a ：在治疗此病原体所引起的器官感染的研究中，受试者少于10名。
本品治疗除泌尿道感染以外其它感染的安全性和有效性尚未被证明。使用药物治疗前应做细菌培养和药敏试验，以便分离和鉴定引起感染的细菌并测定它们是否对环丙沙星敏感。在检测结果出来前，本品可能已使用，一但结果出来，适于环丙沙星治疗的才继续使用。治疗期间定期的细菌培养和药敏试验不仅可提供治疗效果的信息，也可知道细菌耐受性出现的可能性。不良反应在961 名尿道感染（尿道感染）病人接受本品500 mg或1000 mg治疗的临床试验中，不良反应大多为轻到中度，不需要治疗。两剂量级不良反应的种类和分布情况相似。在单纯性尿道感染临床试验中，444名病人接受了本品500 mg，1日1次，447名病人接受了环丙沙星速释片250 mg，1日2次，共服药3天，因药物相关不良反应而停药的患者中，环丙沙星缓释片组0.2%（44），对照组0%（47）。在复杂性尿道感染和急性单纯性肾盂肾炎临床试验中，517名病人接受了本品500 mg，1日1次，518名病人接受了环丙沙星速释片250 mg，1日2次，共服药7-14天，因药物相关的不良反应而停药的患者中，环丙沙星缓释片组3.1%（16/517），对照组2.3%（12/518）。试验组中停药的常见原因是恶心/呕吐（4例）和眩晕（3例），对照组常见原因是恶心呕吐（3例）。
在这些临床试验中，无论是否与药物有关，环丙沙星缓释片组不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 2%的有：恶心（4%），头痛（3%），眩晕（2%），腹泻（2%），呕吐（2%），阴道念珠菌病（2%）。在所有环丙沙星缓释片1000 mg组病人中，研究人员判断至少与药物可能有关的不良反应发生率31%的有：恶心（3%），头痛（1%），眩晕（1%），腹泻（2%），呕吐（1%），消化不良（1%），阴道念珠菌病（1%）。
其它与药物可能有关的不常发生的不良反应，环丙沙星缓释片组病人发生率在1%以下的有 ：全身反应 ：腹疼，虚弱，恶病质，光毒性。心血管：心博缓慢，偏头痛，昏厥。消化 ：食欲不振，便秘，口干，腹胀，肝功能异常，口渴。血液/淋巴 ：凝血酶降低。CNS ：恶梦，人格分裂，抑郁，过度紧张，失调，失眠，震颤，眩晕。代谢 ：高血糖症。皮肤/附件：皮肤干燥，斑丘疹，瘙痒症，皮疹，皮肤紊乱，风疹，血管性大泡疹。特殊感官 ：复视，味觉颠倒。泌尿生殖 ：痛经，血尿，肾功能异常，念珠菌病。
以下不良反应来源于环丙沙星的临床试验和全球上市后数据（包括所有剂型、剂量、疗程和症状），按字母顺序排列，不考虑其症状和与药物的关系。因为此报告来源于不确定人群，所有其并不总能可靠地评价不良反应的发生率和与暴露药物的相互关系。不良反应包括：疼痛、酸中毒、焦虑、粒细胞缺乏症、过敏反应（风疹至过敏反应），贫血、心绞痛、水肿、嗅觉缺乏症、忧虑、心律失常、关节痛、共济失调、心房扑动、出血素质、视力模糊、支气管痉挛、顽固性腹泄、念珠菌症（皮肤和口腔）、念珠菌尿、心脏杂音、心肺停止、心血管性休克、脑血栓、寒战、黄疸、精神错乱、惊厥、谵忘、瞌睡、吞咽困难、语言障碍、呼吸困难、水肿（结膜、脸、手、喉、舌、下肢、颈、肺）、鼻出血、多样性红疹、结状红斑、剥脱性皮炎、发热、脸红、胃肠道出血、痛风（突然发作）、男子女性型乳房、幻觉、听力丧失、溶血性贫血、咳血、出血性膀胱炎、肝坏疽、呃逆、色素沉着过多、高血压、低血压、肠梗阻、间质肾炎、肠穿孔、关节硬化、昏睡、轻度头疼、淋巴结病、躁狂反应、肌痛、肌无力（可能恶化）、心肌梗塞、肌阵挛、肾炎、恶梦、眼球震擅、口腔溃疡、疼痛（手臂、背、前胸、胸腔、腹上部、眼、足、颌、颈、口腔黏膜）、心悸、胰腺炎、妄想狂、感觉异常、排汗（增多）、恐怖症、胸膜积液、多尿、肾结石、肾衰竭、呼吸停止、呼吸窘迫综合症、坐立不安、Stevens-Johnson综合征、心动过速、味觉丧失、腱炎、腱裂、耳鸣、中毒性表皮坏死症、中毒性精神病、迟钝、尿道出血、尿潴留、尿频、阴道瘙痒症、血管炎、心室异位、水泡、视觉灵敏度降低、视觉障碍（散光、色辩力改变、怕光）。实验室变化在使用环丙沙星（包括所有剂型、剂量、疗程和症状）后，无论与否与药物有关，以下不良的实验室变化己报道（以英文字母次序排列）：降低的有 ：血糖，BUN，红细胞压积，血色素，白细胞计数，血小板计数，凝血酶原时间，血清白蛋白，血钠，总蛋白，增加的有：碱性磷酸酶，ALT（SGPT），AST（SGOT），非典型淋巴细胞计数，血糖，单核细胞，BUN，胆固醇，嗜酸性细胞计数，LDH，血小板计数，凝血酶原时间，血沉率，血清淀粉酶，血清胆红素，血清钙，血清胆固醇，血清肌酐激酶，血清肌酐，GGT，血钠，血清茶碱（如果合用），血清甘油三酯，尿酸。其它 ：蛋白尿，苯妥英浓度的变化，结晶尿，管型尿，不成熟白细胞，白细胞增多症，巨球蛋白血症，全血细胞减少症。
注意事项
简介本品的儿童和青少年(18岁以下)、孕妇、哺乳期妇女用药的有效性和安全性尚未建立。未成年狗口服环丙沙星可引起跛行，组织学检查发现狗的承重关节出现永久性软骨缺损，相关喹诺酮药物也可使不同种的未成年动物产生承重关节软骨侵蚀和其它关节病。有报道表明病人服用喹诺酮（包括环丙沙星）可引起惊厥、颅内压增高和精神病，环丙沙星也可引起CNS毒性反应，包括：眩晕、精神混乱、震颤、视觉异常、精神压抑以及很少见的自杀倾向等。这些反应可能在首剂量时发生，如果服用环丙沙星的病人发生这些反应，应停药并采取适当的措施。环丙沙星与所有喹诺酮一样，已知或有怀疑CNS紊乱史，可能的癫痫发作或很低癫痫发作阈值（如严重的脑动脉硬化和癫痫病史）的病人，以及可能出现引起癫痫发作或降低癫痫发作阈值的危险因素（如某些药物治疗、蛝衰）的病人都应慎用。
也有报告表明，当环丙沙星和茶碱合用时，出现了严重且致命的反应，这些反应包括：心脏骤停、癫痫发作、癫痫持续状态和呼吸衰竭。尽管这些反应在仅服茶碱也可出现，但与环丙沙星合用后，此类反应出现的机率更大。如果必需合用两者时，必须监测茶碱的浓度，并做适当的剂量调整。首次服用喹诺酮时，也可能出现严重的（有时也是致命的）过敏反应，如心血管系统衰竭、意志丧失、麻刺感、咽部或面部水肿、呼吸困难、风疹和瘙痒。仅极少数病人出现此类过敏反应，当严重过敏反应出现时，应立即给予肾上腺素，氧气，激素并保持呼吸道通畅（包括气管插管）。
较少出现的严重过敏反应有：皮疹、发热、嗜酸性细胞增多、黄疸和肝坏死。这些反应可能与环丙沙星不能被排泄有关。当出现皮疹或其它过敏症状时，应立即停药。服用所有种类的抗生素后均可出现假膜性结肠炎，包括环丙沙星，有的较轻，有的危及生命。因此在服用抗生素后出现腹泻时，一定要注意考虑此诊断。抗生素的治疗可改变结肠内的正常菌群，使梭菌属过度生长，而它的一个毒性产物是引起"抗生素相关结肠炎"的原因之一。假膜性结肠炎一经确认，必须马上治疗。较多病人只须停药，对中到重度的病人，可考虑输液、补充电解质和蛋白质，并使用针对梭菌属结肠炎的抗生素。环丙沙星和其它喹诺酮类药物还可导致跟腱和其它肌腱的断裂，致使残废，必须手术修复。如果病人出现肌腱疼痛、炎症或断裂，应立即停药。警惕一般情况：人的尿液中很少观察到环丙沙星结晶体，但在实验动物中却常发现，因动物的尿液通常呈碱性。很少有报道人的尿液中发现环丙沙星相关的结晶体，因为人的尿液呈酸性。因此在应用环丙沙星后，应避免碱化尿液，且病人应多喝水，以防尿液过浓。喹诺酮类药物（包括环丙沙星）也可引起CNS毒性反应，包括：不安、激动、失眠、烦躁、恶梦和妄想等。病人使用喹诺酮后还可出现光毒性，当病人暴露在阳光下时，该类药可加重阳光的灼伤，因此应避免过多阳光照射。病人出现光毒性时，应停药。妇女用药 孕妇用药尚没有充分的且良好控制的孕妇用药研究。哺乳妇女用药 ：环丙沙星可通过母乳分泌。尚未知婴儿通过母乳所吸收的环丙沙星量。因为母亲服用环丙沙星对所哺乳婴儿的潜在严重危害性，应考虑药物对母体的重要性，以决定是否中断哺乳或中断用药。儿童用药本品的儿童和青少年(18岁以下)用药的有效性和安全性尚未建立。环丙沙星可引起未成年动物的关节病。老年用药老年患者和年轻患者之间的安全性和有效性无大体差异，采用环丙沙星其它制剂进行的临床试验也未证明两者之间的差异，但不排除某些老年患者具有较高的敏感性。已知环丙沙星主要通过肾排泄，因此肾功能受损患者具有较高的不良反应危害性。具有正常肾功能的老年患者（≥ (greater than or equal to) 65岁）其用药剂量不必调整。但是某些老年患者随着年龄的增长其肾功能下降，应慎重选择用药剂量，并可进行肾功能监测。
贮藏：遮光、密封保存。
药理相关
药物相互作用同其它喹诺酮类相似，环丙沙星与茶碱同服时可增加茶碱的血清浓度，延长其清除半衰期，从而可能增加与茶碱相关的不良反应。如果必需同服时，必须监测茶碱的浓度，并做适当的剂量调整。一些喹诺酮类（包括环丙沙星）也可影响咖啡因的代谢，从而降低咖啡因的清除率，延长其血清半衰期。喹诺酮类（包括环丙沙星）与多价阳离子制剂（如含镁或铝的抗酸药）、硫糖铝、惠妥滋(VIDEX)咀嚼/缓冲片或小儿冲剂、含钙/锌离子制剂同服时，可能影响喹诺酮类的吸收，导致血清和尿液中药浓度较低。
本品应在服用含镁或铝的抗酸药、硫糖铝、惠妥滋(VIDEX)咀嚼/缓冲片或小儿冲剂、金属阳离子如铁、及含锌的维生素制剂等2小时前或6小时后服用。组胺H2受体拮抗剂对环丙沙星的生物利用度可能没有较大的影响。本品与奥美拉唑合用时，环丙沙星的吸收轻微降低（20%）。但此相互作用的临床意义仍未被证实。环丙沙星与苯妥英合用时，曾报道患者体内的苯妥英血清浓度发生改变（升高或降低）。本品与格列本磺脲合用时（极罕见），曾报道出现严重的过敏反应。一些喹诺酮类（包括环丙沙星）与环孢霉素合用时，可引起血清肌氨酸酐短暂升高。曾报道喹诺酮类可增强口服抗凝血药华法令或其衍生物的作用。当与此类药物合用时，应密切监测凝血时间或进行其它合适的凝血试验。丙磺舒可影响环丙沙星在肾小管的分泌进程，增加其血药浓度。如果患者合用这两种药时，应考虑此情况。药理毒理 药理作用本药为氟喹诺酮类抗菌素，杀菌机制是通过阻断DNA螺旋酶，干扰DNA功能，  环丙沙星缓释片导致细菌死亡。此外还具有破坏细菌细胞壁，使细胞内容物流失的作用。对复制期及静止期菌株均有效，并能杀灭细胞内的细菌，同时还有显著的抗生素后放作用，持续6小时，故能抑制细菌再生。当浓度达到最低抑菌浓度1-2倍时，即可在19分钟内杀灭99%的细菌。
毒理研究:致癌性和致突变性：对环丙沙星已进行了8项体外致突变试验，结果有2项为阳性（大鼠肝细胞DNA修复试验和小鼠淋巴瘤细胞回复突变试验）。但体外试验大鼠肝细胞DNA修复试验、微核试验（小鼠）、显性致死试验（小鼠）均为阴性。在大鼠和小鼠上进行的长期致癌性体内试验已经完成。每日口服用药持续2年后，这些动物没有表现出环丙沙星有任何致癌和致瘤作用。
生殖毒性：用大鼠和小鼠服用6倍于人通常每日剂量的药物进行生殖研究，尚未发现环丙沙星对胎儿有害或造成生育能力损害。环丙沙星用于兔（30和100 mg/kg口服）时产生胃肠道紊乱导致母兔体重减轻和流产增加。但2个剂量下均未观察到有致畸作用。静脉给药达20 mg/kg后，也未产生母体毒性、胚胎毒性或致畸作用。然而，没有对孕妇进行足够的，对照良好的研究。环丙沙星对孕妇来说，只有当其潜在益处大于对胎儿的潜在危险时，方可使用。关联病症泌尿道感染 肾盂肾炎 单纯性尿道感染 急性膀胱炎 复杂性尿道感染药代动力学 吸收本品与速释片剂相比是属于慢速释放药物的制剂。服用本品后，环丙沙星达到血药峰浓度的时间为1-5小时，与环丙沙星速释片250 mg，每日2次给药相比，本品500 mg，每日1次的血药峰浓度更高，而且速释片与缓释片的24小时AUC相等。下表比较了环丙沙星缓释片500 mg，1日1次和环丙沙星速释片250 mg，1日2次的稳态药代动力学参数。环丙沙星缓释片 ：Cmax平均值为1.857 mg/L，CV为37.5% ；AUC0-24平均值为8.30 mg/h/L，CV为30.2% ；半衰期为6.04小时；Tmax为2.269小时。环丙沙星速释片 ：Cmax平均值为1.293 mg/L，CV为26.5% ；AUC0-24平均值为9.07 mg/h/L，CV为18.9% ；半衰期为4.614小时 ；Tmax为1.481小时。分布 ：静注环丙沙星的分布容积约为2.1-2.7 L/Kg。研究表明环丙沙星无论口服还是静注都可以渗透到多种组织。环丙沙星的血清蛋白结合率为20-40%，没有足够的证据显示蛋白结合率与其它药物的相互作用相关。代谢环丙沙星在人尿中有4个代谢产物，这些代谢产物也有抗菌活性，但比原型环丙沙星低。主要代谢产物为氧代环丙沙星（M3）和硫代环丙沙星（M2），每种约为总服药剂量的3-8%，其它次要代谢产物为去乙基环丙沙星（M1）和甲酰环丙沙星（M4）。药物和代谢产物在血清中比例与尿中相一致，这些代谢物在服药 24小时后几乎完全排泄。消除：环丙沙星速释片和缓释片的消除动力学相似。在两者的比较研究中，两者均是约35%的口服给药剂量以原型从尿中排泄，口服给药24小时后排泄完全。环丙沙星的肾清除率为300 mL/分，超过了正常的肾小球滤过率120 mL/分，因此肾小球的主动分泌作用在排泄过程中起了明显的作用。环丙沙星速释片与丙磺舒同服时，环丙沙星的肾清除率可降低50%，血药浓度增加50%。在服用环丙沙星速释片后，虽然胆汁中环丙沙星浓度比血清中高好几倍，但胆汁中仅有少量原型药物。另外胆汁中发现1-2%服用剂量的代谢产物。口服速释片后，约20-35%的药物5天内经粪便排泄，即形成胆道消除或肠道消除。
特殊人群环丙沙星速释片口服片（单剂量）和静注制剂（单剂量和多剂量）的药代动力学试验表明，老年人与年青人相比，其血药浓度较高，Cmax增加16-40%，平均AUC增加约30%，至少部分是由于老年人的肾清除率降低的原因。老年人的消除半衰期轻微的延长（-20%），这些差别在临床上并不明显。对于肾功能低下的病人，环丙沙星的半衰期稍有延长。单纯性尿道感染病人，如果服用本品500 mg时并不需要调整剂量。对复杂性尿道感染和急性单纯性肾盂肾炎病人，服用1000 mg也是合适的，当肌酐清除率在30 mL/分以下时，本品的服药剂量可降低至500 mg，q24 h。对稳态肝硬化病人，环丙沙星的药代动力学未见明显改变，但对急性肝功能损害病人，尚未进行充分研究。相关医学资料环丙沙星的化学名为 ：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。分子式 ：C17H18FN3O3，分子量 ：331.346。
用药须知:患者须知:同其它喹诺酮类，应避免同含镁或铝的抗酸药、硫糖铝、惠妥滋(VIDEX)咀嚼/缓冲片或小儿冲剂、金属阳离子如铁、及含锌的维生素制剂同时服用。本品应在服用以上制剂2小时前或6小时后服用。本品应避免与奶制品（牛奶、酸乳）、含钙丰富的果汁等食物同服，因其可降低环丙沙星的吸收，但本品可同含此类产品的食物同时服用。如果患者忘记按时服药，可在当天补服，但1天的最大剂量不超过2片。整片吞服本品，不可分裂、研碎或咀嚼服用本品。环丙沙星可引起过敏反应，即使服用单剂量，一但发现皮疹或其它过敏反应应停用本品。服用本品后，应避免过多日光照或人工紫外灯照，如发现光毒反应，应停用本品。如果患者出现疼痛、炎症或腱裂，应停止治疗，通知其医师，患者应休息且避免运动。本品可引起眩晕或轻微头疼，但患者在开车、操作机器或进行需机敏或协调能力的精细动作前，应知道其对本品的反应情况。本品可增加茶碱和咖啡因的作用。喹诺酮类同含咖啡因制品同服时，有引起咖啡因蓄积的可能。有报道表明病人服用喹诺酮（包括环丙沙星）可引起惊厥，如果患者有惊厥吏，服用本品前应通知其医师。