标题：思瑞康
商品简介
思瑞康 Seroquel
英文名 ：Quetiapine fumarate tablets
分子式 ：（C21H25N3O2S）2. C4H4O4
分子量：883.08
主要成分：富马酸喹硫平，其化学名称为：11-{4-[2-（2-羟乙氧基）乙基-1-哌嗪基]}二苯骈（b,f）（1,4）硫氮杂卓富马酸盐（2：1）
性状 ：25毫克，0.1克，0.2克为双凸圆形薄膜衣片，25毫克为粉红色，0.1克为黄色，0.2克为白色；0.3克为胶囊形白色薄膜衣片； 除去薄膜衣后均显白色。
25毫克片剂：圆形，桃红色； 100毫克片剂：圆形，黄色.；200毫克片剂：圆形，白色。
药效学特征
喹硫平是一种不典型抗精神病药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对五羟色胺（5HT2）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上  思瑞康脉腺素能∝1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能∝2受体亲和力低，但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力，喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。
不良反应
喹硫平短期对照试验中所报告的最常见和最显著的不良事件为：困倦（17.5%），头晕（10%），便秘（9%），体位性低血压（7%），口干（7%），以及肝酶异常（6%）。
与其它具有α1肾上腺素能阻断作用的抗精神病药物一样，喹硫平片可能导致直立性低血压（伴有头晕），心悸，某些病人会有晕厥；这些事件易发生于开始的剂量增加期。
偶有报道服用喹硫平片的病人出现癫痫，但其发生率并不高于安慰剂组。
与其它抗精神病药物一样，用喹硫平片治疗的病人罕见有神经阻滞剂恶性综合征。
与其它抗精神病药物一样，服用喹硫平片会伴有白细胞计数改变，在临床对照试验中所报告的发生率为1.6%。偶尔有嗜酸性粒细胞增加的报道。
在服用喹硫平片的某些病人曾观察到出现无症状的血清转氨酶（ALT，AST）或 ψ－GT水平增高。这种增高通常在继续喹硫平片治疗过程中恢复。在喹硫平片治疗过程中曾观察到有非空腹状态下血清甘油三酯和总胆固醇水平轻微升高现象。
喹硫平片治疗可伴有轻微的与剂量有关的甲状腺激素水平下降，尤其是总T4和游离T4。几乎所有的病人在停用喹硫平后其对总T4和游离T4的影响可以恢复.
药代学特征
喹硫平口服后吸收良好，代谢完全。人类血浆中主要的代谢产物不具有明显的药理学活性。
进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的小分队半衰期大约为7小时。83%的喹硫平与血浆蛋白结合。
临床试验证实，每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术(PET）研究资料进一步证实，该药对5HT2和D2受体的占据作用在给药后可持续12小时。喹硫平的药代动力学是线性的，男女无差别。
老年愉喹硫平的平均清除率较18-65岁成年人低30-50%。严重肾损害（肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2）和肝损害(稳定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%，但个体清除率值都在正常人群范围之内。
喹硫平代谢较完全，服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原型化合物仅占未改变的药物相关物质的5%以下。大约73%的放射性活性物从尿中排出，21%从粪便中排出。
离体研究证实喹硫平的主要代谢酶为细胞色素P450酶系统的CYP3A4。
喹硫平及其几种代谢产物是细胞色素P450酶1A2,2C9，2C19,2D6和3A4的弱抑制剂，但只在高于300-450毫克/日的人类有效剂量范围的10-50倍的深度时才出现。根据这些离体研究结果，喹硫平与其它药物合用时不易导致具有临床意义的与细胞色素P450酶相关的药物抑制作用。
适应症
“思瑞康”用于治疗精神分裂症。
药理作用
药效学特性 
作用机制： 
喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，为多种神经递质受体拮抗剂。在脑中，喹硫平对5-羟色胺(5-HT2)受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组胺H1受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α2，受体亲和力低，但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。 
药效学作用 
动物试验结果所预测的EPS发生的可能性显示：有效阻断多巴胺D2受体的喹硫平剂量只导致轻微的强直症：喹硫平选择性地减少中脑边缘系统A10多巴胺能神经元的放电而对与运动功能有关的黑质纹状体A9神经元作用较弱；对神经阻滞剂过敏的猴子，喹硫平只显示出轻微的导致肌张力障碍的作用。 
临床疗效： 
三项安慰剂对照的临床试验结果，包括一项喹硫平剂量为每日75-750毫克的试验显示，喹硫平所致EPS发生率与安慰剂组EPS发生率或合用抗胆碱能药物EPS发生率无差异。 
在四个对照临床试验中，评估了本品(最高用药剂量至800毫克)分别作为单一治疗和辅助锂剂或丙戊酸半钠治疗双相情感障碍躁狂发作的情况，本品和安慰剂对照组在EPS的发生率和联合使用抗胆碱能药物方面没有差别。 
喹硫平不产生持久的催乳素升高现象。在一项多种固定剂量临床试验的结果中表明，不同喹硫平剂量组所出现的催乳素水平变化没有差异，与安慰剂组之间也无差异。 
临床试验显示，喹硫平对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪，两项与氟哌啶醇对照的试验显示，喹硫平的短期疗效与对照药物相当。 
临床试验显示，本品无论作为单一治疗还是作为辅助治疗，在降低双相情感障碍患者的躁狂症状上都是有效的。对于有效者其最后一周的平均中位剂量约为600毫克，有效者中约85%的剂量范围在每日400-800毫克。
毒理研究
急性毒性研究思瑞康的急性毒性很低。给小鼠和大鼠口服（500毫克/公斤）或腹腔注射（100毫克/公斤）后出现典型的抗精神病药物的效应。
重复给药毒性研究给大鼠、狗和猴子重复使用思瑞康，可见预期的抗精神病药物样中枢神经系统作用（如低剂量时镇静、高剂量时震颤抽搐或虚弱）。
与肝酶诱导相一致的对肝脏的可逆性形态学和功能影响见之于小鼠、大鼠和猴子。
甲状腺细胞增生和相应的血浆甲状腺激素水平的变化可见之于大鼠和猴子。
在狗身上曾发生一过性心率增加，但不伴随对血压的影响。
在剂量达到225毫克/公斤/日给予猴子或啮齿类动物均未发现白内障。在人类的临床研究监测中未发现有与药物有关的角膜浑浊。
所有的毒性研究中均未发现有中性粒细胞下降或粒细胞缺乏症。
生殖毒性研究思瑞康无致畸作用
致突变研究对思瑞康的遗传毒理研究显示，思瑞康无致突变及致断裂作用。[1]
服用方法
“思瑞康”应每日两次给药，饭前饭后均可。
成人 ：前4天治疗期的日总剂量为50毫克（第一日），100毫克（第二日），200毫克（第三日）和300毫克（第四日）。从第四日以后，将近剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为300－450毫克/日。可根据病人的临床反应和耐受性将剂量在150－750毫克/日之间调整。
肾脏和肝脏损害 ：口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损伤的病人中下降约25%。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此慎用于肝脏损害的患者。有肾脏或肝脏损害的病人，“思瑞康：的开始剂量应为25毫克/日。随后每日增加剂量，幅度为25－50毫克，直到有效剂量。
不良反应
禁忌症
“思瑞康”禁用于对该产品的任何成分过敏的病人。
注意事项
心血管疾病“思瑞康”可能会导致直立性低血压，尤其是在最初的加药期；在老年患者中上述现象较年轻患者多见。在临床试验中，使用喹硫平不伴发持久性QTc间期的延长。但与其它抗精神病药一样，如果效喹硫平与其它已知会延长QTc间期的药物合用时就应当谨慎，尤其是用于老年人时。
“思瑞康”应慎用于已知有心血管疾病、脑血管疾病或其它有低血压倾向的病人。
抽搐在临床对照试验中，服用“思瑞康”的病人的抽搐发生率与服用安慰剂的病人无区别。与其它抗精神病药物一样，当用于治疗有抽搐病史的患者时应予以注意。
神经阻滞剂恶性综合征抗精神病药物治疗会伴发神经阻滞剂恶性综合征。临床表现包手高热、精神状态改变、肌肉强直、植物神经功能紊乱以及肌酸磷酸激酶活性增加。若出现此种情况，应停用“思瑞康”并给予适当的治疗。
迟发性运动障碍与其它抗精神病药物一样，长期服用“思瑞康”治疗也有导致迟发性运动障碍的可能性。如果出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑减少“思瑞康”剂量或停用。
由于“思瑞康”可能会导致困倦。因此对操纵危险机器包括开车的病人应予提醒。
孕妇及哺乳
妇女用药“思瑞康”用于人类妊娠时的疗效和安全性尚未肯定（对动物的生殖毒性资料见临床前案例性资料一节的生殖研究部分）。因此，只有在获益大于潜在危险的情况下“思瑞康”才能用于妊娠中的患者。
喹硫平在人类乳汁中的排泄情况尚不清楚。哺乳妇女若服用喹硫平应劝其在服药期间中断哺乳。
儿童用药“思瑞康”用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。
老年患者用药
与其它抗精神病药物一样，“思瑞康”用于老年人也应慎彼一时，尤其在开始用药时。老年人的起始剂量应为25毫克/日。每日增加剂量，幅度为25－50毫克，直到有效剂量。有效剂量可能较一般年轻病人低。
药物相互作用
由于喹硫平主要具有中枢神经系统作用，“思瑞康”在与其它作用于中枢的药物或酒精合用时应当谨慎。
“思瑞康”与锂合用不会影响锂的药代动力学。
喹硫平不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统。“思瑞康”和苯妥英钠（一种微粒体酶诱导剂）合用可增加喹硫平的清除率。如果效喹硫平与苯妥英钠或其它肝酶诱导剂（如卡马西平、巴比妥类、利福平）合用，为保持抗精神病症状的效果，应增加“思瑞康”的剂量。如果停用苯妥英钠并换用一种非诱导剂（如丙戊酸钠），则“思瑞康”的剂量需要减少。合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变喹硫平的药代动力学。但“思瑞康”与硫利达嗪合用时会增加喹硫平的清除率。
与抗抑郁药丙米嗪（一种已知的CYP2D6抑制剂）或氟西汀（一种已知的CYP3A4和CYP2D6抑制剂）合用不会显著改变喹硫平的药代动力学。
在细胞色素酶P450中，介导喹硫平代谢的主要酶类为CYP3A4。与西咪替丁（CIMETIDINE）或氟西汀（两种药物都是已知的P450酶抑制剂）合用不会改变喹硫平的药代动力学。但是“思瑞康”与CYP3A4的强抑制剂[如  思瑞康全身应用的酮康（KETOCONAZOLE）或红霉素]合用需谨慎。
药物过量
在临床试验中，对于“思瑞康”过量的经验不多。有人曾服用过10克“思瑞康”，未致死，而且病人完全恢复，无后遗症。
一般情况下，所报告的症状和体征是该药的已知药理学作用的增加，即困倦和镇静，心悸和低血压。
喹硫平无特异性解毒剂。遇到严重中毒的病人，应考虑多种药物介入的可能性，并建议采取积极的监护措施，包括开辟良好的气道，保证适当的氧气供应和呼吸，并且监测和维持心血管系统功能。
应采取严密的医疗监护和监测，直到病人恢复。
规格
思瑞康 25毫克/片， 20片/盒：BX20000239；60片、90片/盒：X20000239 
思瑞康100毫克/片， 20片/盒：BX20000240；60片、90片/盒：X20000240 
思瑞康200毫克/片， 20片/盒：BX20000241；60片、90片/盒：X20000241 
思瑞康混合型包装（Starter Pack）， 25毫克/片×6片+100毫克/片×2片/盒：X20000242 
有效期
储藏 
应贮存于30℃以下。
批准文号
进口药品注册证号
所属目录
国家，丙类
药物类别
二代抗精神病药
参考价格
200mg×20片/盒：312.00元　100mg×20片/盒：207.00元　25mg×20片/盒：156.00元
生产单位 
阿斯利康公司
思瑞康 - 其它争议副作用及相关诉讼
2009年9月29日阿斯利康公司因其对思瑞康营销中的不规范行为被美国政府处以5.2亿美元罚金。[2]
部分美军士兵在服用思瑞康治疗创伤后应激障碍(PTSD)时死亡。
因思瑞康造成的副作用已引起了多起诉讼，尤其是关于该药可能快速诱发糖尿病和胰腺炎。[3]2010年8月9日阿思利康公司同意为服用思瑞康而导致糖尿病的17,500美国病人提供总价值1.98亿美元赔偿金。[4]
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