标题：罗氏特罗凯
药品简介
目前非小细胞肺癌最新的口服靶向治疗药物
临床研究证实，唯一能够显著延长肺癌患者生存期的靶向治疗药物
药品名称
商品名：特罗凯 
通用名：盐酸厄洛替尼片
英文商品名：Tarceva 
英文通用名：Erlotinib HCL Tablets 
份子结构名：盐酸厄洛替尼片 
化学名称： 
N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐 
化学结构式： 
分子式：C22H23N3O4·HCl 
分子量：429.90 成份每片内含150mg厄洛替尼（以盐酸厄洛替尼形式存在） 性状25mg片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有橙色"Tarceva"、"25"和特罗凯标识，另一面空白。100mg片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有灰色"Tarceva"、"100"和特罗凯标识，另一面空白。150mg片剂：圆形、双凸、白色包衣片，一面印有棕色"Tarceva"、"150"和特罗凯标识，另一面空白。作用机制Tarceva的抗肿瘤作用机制主要为抑制表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶胞内磷酸化。 药代动力学Tarceva口服后60%吸收，半衰期约36小时，主要由CYP3A4代谢清除。口服Tarceva150mg的生物利用度约60%，4小时后达血浆峰浓度。对591例接受单药Tarceva治疗的药代动力学分析显示，达到稳定血药浓度需7-8 天，患者的年龄、体重、性别与药物的清除速率无显著关系，吸烟可使药物清除率增加24%。特罗凯药理作用作用机制:厄洛替尼的临床抗肿瘤作用机理尚未完全明确。厄洛替尼能抑制与表皮生长因子受体（EGFR）相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化。对其它酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确。EGFR表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。在临床前研究中没有观察到潜在致癌性的证据。在基因毒性研究中，厄洛替尼既无遗传毒性，也无致畸变作用。已经开始在大鼠和小鼠中开展长期致癌性研究，6个月的慢性毒性研究中尚未观察到癌前增生性病变。在一系列体外实验（细菌突变、人淋巴细胞染色体畸变和哺乳细胞突变）和体内小鼠骨髓微核实验中分析了厄洛替尼的遗传毒性，结果未发现有遗传毒性。厄洛替尼不影响雌性和雄性大鼠的生育能力。当家兔厄洛替尼血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度（每日150mg的AUC）3倍时可以出现母体毒性导致胚胎/胎儿死亡和流产。器官形成期间给药血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度（根据AUC）时在家兔和大鼠中不会增加胚胎/胎儿死亡和流产。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼（根据mg/㎡计算相当于临床剂量的0.3～0.7倍）可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。家兔和大鼠中未观察到致畸作用。
适应症Tarceva用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。一线治疗晚期非小细胞肺癌时需检测EGFR突变情况，有突变可以使用。 
Tarceva联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌。 
【特罗凯不良反应】
来自国外856例厄洛替尼单药治疗的癌症患者，308例接受厄洛替尼100或150mg联合吉西他滨治疗胰腺癌的患者，和1228例厄洛替尼与化疗同时治疗的患者。服用厄洛替尼治疗NSCLC、胰腺癌和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良事件，包括致命的事件（参见[注意事项]警告－肺脏毒性和[用法用量]剂量调整）。非小细胞肺癌（NSCLC）在17个国家731例既往至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中，进行了随机双盲安慰剂对照实验BR.21，患者按2:1的比例随机接受每日一次厄洛替尼150mg或者安慰剂治疗，直到疾病进展或有不能接受的毒性反应。不计原因最常见的不良反应是皮疹（75%）和腹泻（54%）。多为1度或2度，无需中断用药即可处理。厄洛替尼治疗的患者3/4度的皮疹和腹泻发生率分别为9%和6%。厄洛替尼治疗的患者因皮疹或腹泻而终止试验的比例均为1%。分别有6%和1%的患者因皮疹和腹泻需要减量。BR.21中出现皮疹的中位时间为8天，出现腹泻的中位时间为12天。在BR.21中，厄洛替尼治疗组有至少10%的患者发生不良事件，较安慰剂组高（≥3%），NCI-CTC分级总结见表1。表中所列为申办者评估为厄洛替尼治疗相关的不良反应。表1：BR.21研究中厄洛替尼组发生率较安慰剂组高（≥3%）且发生率≥10%的不良事件厄洛替尼N=485 安慰剂N=242 　NCI-CTC分级任何3度4度任何3度4度　药物不良反应名词% % % % % % 　有AE的总患者99 40 22 96 36 22 　感染和侵染　感染* 24 4 0 15 2 0 　代谢和营养异常　食欲下降52 8 1 38 5 <1 　眼疾　结膜炎 12 <1 0 2 <1 0 　干燥性角结膜炎12 0 0 3 0 0 　呼吸道、胸部和纵隔异常　呼吸困难41 17 11 35 15 11 　咳嗽33 4 0 29 2 0 　胃肠道异常　腹泻54 6 <1 18 <1 0 　恶心33 3 0 24 2 0 　呕吐23 2 <1 19 2 0 　口腔炎17 <1 0 3 0 0 　腹痛11 2 <1 7 1 <1 　皮肤和皮下组织异常　皮疹75 8 <1 17 0 0 　瘙痒13 <1 0 5 0 0 　皮肤干燥12 0 0 4 0 0 　全身不适和用药部位情况　乏力52 14 4 45 16 4 * 严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎。在厄洛替尼150mg单药治疗的NSCLC患者中可观察到肝功能检查异常（包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素升高）。升高主要为一过性或与肝脏转移有关。厄洛替尼和安慰剂治疗患者出现2度ALT升高（>2.5～5.0倍正常上限）分别为4%和<1%。厄洛替尼治疗患者中未出现3度ALT升高（>5.0～20.0倍正常上限）。肝功能异常严重时要考虑剂量减量或暂停治疗（参见[用法用量]剂量调整）。胰腺癌接受100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中最常见的不良反应是乏力、皮疹、恶心、食欲不振和腹泻。在厄洛替尼+吉西他滨治疗组中，接受治疗患者3/4度皮疹和腹泻的发生率各为5%，中位发生时间分别为10天和15天，各导致2%的患者进行减量治疗，不超过1%的患者停药。150mg组（23例）中特定的一些不良反应，包括皮疹的发生率更高，以至减量或者停药更加频繁。关键研究PA.3中，100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗组至少10%的患者发生不良事件，不良反应发生率高于安慰剂+吉西他滨组（≥3%），不良事件的NCI-CTC分级总结见表2。表中所列为申办者评估为厄洛替尼治疗相关的不良反应。表2：PA.3研究中100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗组发生率≥10%且较安慰剂+吉西他滨治疗组高（≥3%）的不良事件厄洛替尼+吉西他滨1000mg/㎡IV，N=259 安慰剂+吉西他滨1000mg/㎡IV，N=256 　NCI-CTC分级任何3度4度任何3度4度　药物不良反应名词% % % % % % 　疲劳73 14 2 70 13 2 　皮疹69 5 0 30 1 0 　恶心60 7 0 58 7 0 　食欲下降52 6 <1 52 5 <1 　腹泻48 5 <1 36 2 0 　腹痛46 9 <1 45 12 <1 　呕吐42 7 <1 41 4 <1 　体重下降39 2 0 29 <1 0 　感染* 39 13 3 30 9 2 　浮肿37 3 <1 36 2 <1 　发热36 3 0 30 4 0 　便秘31 3 1 34 5 1 　骨痛25 4 <1 23 2 0 　呼吸困难24 5 <1 23 5 0 　口腔粘膜炎22 <1 0 12 0 0 　肌痛21 1 0 20 <1 0 　抑郁19 2 0 14 <1 0 　消化不良17 <1 0 13 <1 0 　咳嗽16 0 0 11 0 0 　眩晕15 <1 0 13 0 <1 　头痛15 <1 0 10 0 0 　失眠15 <1 0 16 <1 0 　脱发14 0 0 11 0 0 　焦虑13 1 0 11 <1 0 　神经病变13 1 <1 10 <1 0 　肠胃胀气13 0 0 9 <1 0 　寒战12 0 0 9 0 0 * 严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎。在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中10例患者发生深静脉血栓（发生率3.9%）。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中3例患者发生深静脉血栓（发生率1.2%）。3或4度血栓事件，包括深静脉血栓的总体发生率在两个治疗组中类似：厄洛替尼+吉西他滨组为11%，安慰剂+吉西他滨组为9%。厄洛替尼+吉西他滨组与安慰剂+吉西他滨组相比，3或4度血液学实验室毒性未见差异。在厄洛替尼+吉西他滨组中发生率在5%以下的严重不良事件（≥NCI-CTC3度）包括昏厥、心律不齐、肠梗阻、胰腺炎、溶血性贫血包括血小板减少引起的微血管溶血性贫血、心肌梗塞/心肌缺血、脑血管意外包括脑出血以及肾功能不全（见[注意事项]警告）。接受厄洛替尼+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中观察到肝功能检查异常（包括ALT、AST和胆红素升高）。表3中列出了发生的NCI-CTC最严重级别的肝功能异常。如果肝功能变化严重的话应该考虑减少厄洛替尼的用量或者停药（见[用法用量]剂量调整部分）。表3：胰腺癌治疗患者的肝功能检查异常（最严重NCI-CTC分级）：100mg组厄洛替尼+吉西他滨1000mg/㎡IV，N=259 安慰剂+吉西他滨1000mg/㎡IV，N=256 　NCI-CTC分级2度3度4度2度3度4度　胆红素17% 10% <1% 11% 10% 3% 　ALT31% 13% <1% 22% 9% 0% 　AST 24% 10% <1% 19% 9% 0% 其他的观察资料（基于所有的临床研究数据）安全性资料来自800多例至少接收一剂150mg厄洛替尼单药治疗的患者，以及300多例接受厄洛替尼100或150mg联合吉西他滨治疗的患者。
以下的不良反应是在接受厄洛替尼150mg单药治疗或者厄洛替尼100mg或150mg与吉西他滨联合治疗的患者中观察到的。以下的术语用于对不良反应的发生率进行分级：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1,000，<1/100）；罕见（≥1/10,000，<1/1000）；非常罕见（<1/10,000），包括单个报告。非常常见的不良反应见表1和表2
，其他频率的不良反应分类总结如下。胃肠道异常：在NSCLC试验和胰腺癌的联合用药试验中报道了常见的消化道出血，
一些与同时服用华法令或者非甾体类抗炎药物有关（参见[注意事项]国际标准化比升高和出血可能部分）。这些报道包括消化器官溃疡出血（胃炎、胃与十二指肠溃疡）、咯血、便血、黑粪症以及可能的结肠炎出血（见[注意事项]）。肝功能异常：厄洛替尼的临床试验中经常观察到肝功能检查异常（包括ALT、AST、胆红素升高），PA3研究中尤其常见。大部分为轻到中度，呈一过性或与肝转移有关。厄洛替尼使用期间报告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕见病例。致混淆因素包括先前存在的肝脏疾病或合用肝毒性药物。眼疾：角膜炎在厄洛替尼的临床试验中经常发生。结膜炎在胰腺癌的试验中经常发生。角膜溃疡非常罕见，为接受厄洛替尼治疗患者粘膜炎症的并发症。呼吸道、胸部和纵隔异常：厄洛替尼治疗NSCLC和其他进展性实体瘤时，有报道患者发生严重的间质性肺病（ILD）样事件包括死亡（见注意事项）。鼻衄在NSCLC和胰腺癌试验中均有报道。皮肤和皮下组织异常：皮肤干燥常见于胰腺癌的试验中。脱发常见于NSCLC的试验中。总体上，无论是单药治疗还是与吉西他滨联合使用，厄洛替尼的安全性在女性与男性之间以及年轻人与65岁以上老年人之间无显著差别，在白种人和亚洲患者之间也无差别（参见[注意事项]和[老年人用药]）。
[1]
禁忌症对本品及成份过敏者禁用。