标题：Klinefelter 综合征
Klinefelter综合征
Klinefelter综合征（Klinefelter syndrome）又称为先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症。患者性染色体为XXY，即比正常男性多了一条X染色体，因之本亦常称为XXY综合征。
Klinefelter综合征的发病率相当高，男性新生儿中达到1.2‰。根据白种人的资料，身高180cm的男性患病率为1/260，在精神病患者或刑事收容机构中为1/100，在因不育而就诊者中约为1/20。临床表现为睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，呈玻璃样变。由于无精子产生，故97%患者不育。患者男性第二性征发育差，有女性化表现，如无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，阴茎龟头小等，约25%的患者有乳房发户。患者身材高。四肢长，一部分患者（约1/4）有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。实验室检查可见雌激素增多，19－黄体酮增高，激素的失调与患者的女性化可能有关。绝大多数患者的核型为47，XXY。大约有15%患者为两个或更多细胞系的嵌合体，其中常见的为46，XY/47，XXY;46,XY/48，XXXY。额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。
用睾丸酮治疗可以收到一定的效果，它可促使第二性征发良并性病患者的心理状态。
Klinefelter综合征24例临床特点
作者：刘坤杰 刘敏 母义明 李江源 窦京涛 陆菊明 潘长玉 作者单位：067000 河北省承德市中心医院干部病房(刘坤杰);解放军总医院内分泌科(刘敏、母义明、李江源、窦京涛、陆菊明、潘长玉) 
【摘要】 目的 探讨Klinefelter综合征患者的临床和生化检测的特点。方法 收集我院确诊的24例Klinefelter综合征患者的临床和生化资料并进行分析。结果 患者就诊年龄为17～32岁，以外生殖器和第二性征发育欠佳就诊的有17例，患者呈类无睾体型，染色体核型分析显示24例患者中21例染色体为47,XXY，2例为46,XY/47,XXY，1例为48,XXYY。实验室检查睾酮(T)平均水平4.01 nmol/L，黄体生成素(LH)45.09 U/L，卵泡刺激素(FSH)45.36 U/L。结论 Klinefelter综合征的治疗是采用雄激素替代，如不能及时诊断早期治疗患者的无睾体型无法改变生育功能不能恢复。
【关键词】 Klinefelter;染色体47，XXY;无睾体型;睾酮
Klinefelter综合征是最为常见的性染色体畸变疾患。现就Klinefeiter综合征的性染色体异常与其临床表现，激素水平变化，功能试验结果的关系讨论如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 经解放军总医院病案室计算机检索，1991年1月1日至2006年10月1日住院经检查有Klinefelter综合征患者24例，男性，就诊年龄为17～32岁。
1.2 方法 回顾性分析所有入院患者性染色体异常的核型及临床表现，性激素水平、内分泌功能试验结果之间的关系。
2 结果
2.1 染色体核型与临床表现 以外生殖器和第二性征发育欠佳就诊17例，其中乳腺发育4例，婚后不育2例;以单纯乳腺发育就诊3例;以单纯婚后不育就诊3例;以智力低下就诊1例。入院查体患者呈类无睾体型，身高166～189 cm，平均身高176.3 cm。上部量83～92 cm，平均86.60 cm;下部量87～96 cm，平均89.83 cm。上部量平均比下部量短3.23 cm。指尖距169.5～192 cm，平均177.1 cm，平均比身高长0.8 cm。乳腺发育11例;无腋毛3例，腋毛稀少15例;无胡须15例，胡须减少5例;阴毛稀疏17例。外生殖器均为男性，隐睾2例，双侧睾丸容积1～6 ml，左侧睾丸容积平均3.60 ml，右侧睾丸容积平均3.45 ml。阴茎牵长为3.5～9.5 cm，平均6.7 cm。智力发育低下5例，而且X染色体越多，智力低下越明显。染色体核型分析显示24例中21例染色体为47 21例,XXY;2例为46,XY/47,XXY;1例为48,XXYY。
2.2 实验室检查 Klinefelter综合征血基础睾酮(T)为0.6～8.26 nmol/L(正常值8.4～28.7 nmol/ L)，平均水平4.01 nmol/L (正常值8.4～28.7 nmol/L)，黄体生成素(LH)45.09 U/L(正常值1.5～9.7 U/L);卵泡刺激素(FSH)45.36 U/L(正常值1.4～18.1 U/L);雌二醇(E2)平均为21.41×103 pmol/L。10例行精液检查，其中不能射精2例，精子量减少1例，其余为无活动精子。
2.3 内分泌功能试验 行促性腺释放素(GnRH)兴奋LH试验7例、行GnRh兴奋FSH试验5例，基础LH平均值为27.80 U/L，30 min LH平均值为147.86 U/L，120 min LH平均值为72.99 U/L;基础FSH平均值为26.60 U/L，30 min FSH平均值为52.90 U/L， 120 min FSH平均为41.94 U/L。见表1、表2。行绒毛膜促性腺激素(HCG)兴奋T试验5例，基础T平均值3.81 nmol/L，30 min后T平均值4.54 nmol/L，48 h平均为5.05 nmol/L，72 h T平均为4.69 nmol/L。见表3。表1 GnRH兴奋LH试验说明：30 min小于正常值5倍者5例，30 min较基础值增高最多为9.1倍，为18岁男性。总体说来患者LH基础值高于正常人，峰值亦增高，但大多数峰值增高小于正常值的5倍，支持原发性性腺功能减退。表2 GnRH兴奋FSH试验n=5，U/L时间FSH12345平均值基础值说明：患者FSH基础值高于正常人，峰值亦增高，而且大多数峰值增高小于3倍，支持原发性性腺功能减退。表3 HCG兴奋睾酮试验 说明：患者血睾酮基础值显著低于正常成人水平，HCG刺激后仍显著低于正常，符合原发性睾丸功能减退。
3 讨论
Klinefelter综合征是最常见的一种睾丸功能减退症，是男性不育和原发性性腺发育不全最常见的一种类型。在男性新生儿中的发病率约为1∶1 000。经典的染色体核型为47，XXY，其他多条X染色体属于其变异型。
47，XXY约占此患者的80%，表现为男性表型，身材高于一般同龄人，平均身高多在175 cm左右。此调查病例中患者平均身高为176.6 cm,呈类无睾体型，上部量明显短于下部量(此组病例平均约减少3.23 cm)，肌肉发育差，体毛、胡须及阴毛少，常伴男性乳腺发育，睾丸小，容积<5 ml或长径<3 cm，智力发育低下，主要表现在语言和学习方面。48，XXXY型，这种核型可能是XXY精子和X卵子或YY精子和XX卵子结合的结果。此型患者除具有47，XXY型的临床表现外还有身材高瘦(平均身高180 cm左右)，智能低下，类无睾体型和男性乳腺发育等表现，皮纹异常和外周血管病变(如下肢动脉曲张和血管性皮炎)较47，XXY更多见。此调查病例即以明显的智力低下就诊。
青春期前患者的LH、FSH和T的基础水平和LH 对GnRH兴奋的反应与同龄儿童比较无明显差异。青春期后，睾丸间质细胞的功能障碍显著，T水平降低，LH和FSH增高，LH对GnRH兴奋的反应显著强于正常，可伴有甲状腺功能异常，促甲状腺激素释放激素兴奋的反应减低，但一般无甲减的临床表现，约20%的患者伴有糖耐量减低，此调查中患者均已达青春期，均表现为基础T水平较正常低值低，平均约低47.4%。睾丸的组织学改变随年龄增长而加重，随年龄增长睾丸小而坚硬。LH和FSH增高的机制可能是由于曲细精管上皮广泛玻璃样变性和纤维化，使曲细精管分泌某种抑制垂体FSH、LH分泌的因子减少，使血清中FSH、LH浓度显著升高。血清T降低的原因，一方面可能是睾丸发育受到严重影响，使T生成和分泌减少;另一方面由于部分患者睾丸间质细胞增生致使T浓度处于较低水平，内分泌功能紊乱，体内雌激素水平相对增高，造成乳房发育女性化体型[1，2]。E2/T比值在该综合征大多增高，正常男子的E2 75%自外周睾酮或雄烯二酮转化而来，25%由睾丸分泌。该征的E2增高，E2/T比值增高是由于其睾丸或外周血中E2转化率提高的结果。
Klinfelter综合征均给予雄激素(十一酸睾酮或安特尔)以治疗其男性化不足;但生育功能往往无法恢复。男性乳腺发育不会因为T替代治疗而消退，患者心理压力较重者宜施行切除腺体的乳腺成形术。此外，本病增生的乳腺发生恶变的机率比正常人群高18倍，为此，有人主张尽早施行乳腺成形术[3]。总之，如临床上青春期前儿童，如睾丸小于同龄儿童，四肢相对较长，语言能力和学习能力降低应作染色体检查，因为治疗的最佳年龄为11～12岁，因为此时体内血清FSH浓度正逐步上升，如能及时给予足量的T对防止出现行为和学习能力低下，可能有预防作用。
【参考文献】
1 杨扶波.Klinefelter综合征.中国临床医生，2000，28：5.
2 于青平，郑淑芳，白冬.Klinefelter综合征的细胞遗传学与内分泌学分析.中国优生与传染学杂志，2001，9：42.
3 刘新民，潘长玉主编.实用内分泌学.第3版.北京：人民军医出版社，2004.336?367.