标题：潇然梦3·琴甯皇后
书籍版权信息
作者: 小佚  书籍实体封面
出版社: 耕林出版文化事业出版年: 2009-9-30页数: 269定价: 200装帧: 平装丛书: 潇然梦
内容简介
冰依原以为卫聆风会信守契约婚姻的承诺，一年後就会放她走，没想到卫聆风的独占欲越来越强，甚至下药、点穴逼使冰依成为他的人，幸好在关键时刻冰依扣下了「绝」，瞬间麻醉了卫聆风，在那危急的时刻，步杀也及时出现，将冰依带走。
步杀将冰依带到祈然身边，但因冰依容貌改变甚大，祈然已经完全认不出她来了，冰依心灰意冷之际，打算拿走她送给祈然的十字架项鍊，也就是她回到现代的关键之钥後就离开，没想到她却让人设计误入禁地，让祈然刺了一剑……[1]
作者简介
小佚，本质上是个非常懒散的人。每天得过且过，能坐着绝不站着，能躺着绝不坐着。除了自己分内的事情，绝不会伸手动脚多做一分。虽然在IT业摸爬滚打天天与程序奋战，却对代码深恶痛绝，向往背着电脑去旅行的日子。 　喜欢的东西，很少；不喜欢的东西，更少，典型的温吞水性格。对杨梅有着近乎痴迷的爱好，按照某个好友的说法：你丫的要敢说，爱我爱到拿全世界的杨梅来换都不干，那我就相信你是真的爱我。
已出版的作品
《潇然梦》《少年丞相世外客》《潇然梦之无游天下录》《穿越之傀儡娃娃》（《神魔手下好当差》）
1.《潇然梦》（完结）
初遇时，他毫不在意地将覆在脸上的面具摘下来，对着我笑。我被惊呆了，不为面具下那绝世的容颜，不为他驱散我不安的温暖笑意。却只为那双望着你时灿若星辰的眼眸，隐藏了多少不为人知的痛楚亦沧桑,竟仍清澈地如一汪秋水。
那时的他，只是初入这江湖的懵懂好人。
那时的我，只是初到这世界的迷惘过客。
再见他，是很久以后。我震惊了，为那张仿佛成为他身体一部分的月牙形面具，为他浑身散发出的清冽死 寂，更为那双明明映着世间颜色，却仿若空无一物的漂亮眸子。
那时的我们，恐怕谁也没有想到吧，再相见时竟是用这样的身份来面对彼此。
我知道，他没有认出我；而我，认出了他，却再也无法面对他。
2.《少年丞相世外客》（完结）
少年丞相世外客，又名：梦里梦外梦里是爱，梦外是情。一个人的爱情，究竟有没有可能产生平行线？来维持两个世界，两段感情，永远交替地存在下去。白话梗概：一个在现实中迷恋其大学学长并意外嫁给他的超小白女主，每晚在睡梦中会来到古代世界，成为一个国家的少年丞相。而这个丞相的真实身份却是……
3.《风云落之传奇人生》（暂停）
菲瑟说：小落，这三颗菲尔女神之泪会真实地反映你的内心，当他们全部亮起，你才真正开始懂情懂爱。到那时，也许我会回来，做最后的努力。
小落（单梨落）无意中救了蓝斯普诺星球的第一术师——莫伦.迪亚.菲瑟，菲瑟承诺满足她任何一个愿望。小落要求菲瑟助她造就两个篮球界的颠峰人物。
于是，风起云涌，龙争虎斗，就此拉开了序幕。
凌宇风，一个生性懒散，才智平平再普通不过的达观少年。
邵祺云，一个才华横溢，家事背景无一不显赫的天之骄子。
这样两个原本八竿子打不到一起的男子，却因为同一种追求，同一个人而走在一起。用汗水、泪水、努力拼搏，谱写了一曲又一曲只属于他们的传奇人生。
4.《潇然梦之无游天下录》（完结）
《无游天下录》是在冰依、祈然、步杀历经千难万险在一起后才产生的。三人在卫聆风的资助下乘豪华远航船“玻拉丽斯”号从天和大陆出发。船上除他们外还有婢女五名，侍卫十名，船工七名，其余杂工五名，共计三十人。 三人终实现了当年的梦想，畅游天下。然而，他们却不知，在漫长的航海旅途中，大海无情，他们将历经各种风浪，险死还生；在即将靠岸的大陆上，也有各种未知的风险在等着他们，一不小心便被卷入了各种纷争。 心若自由，身沐长风，无游天下，不离不弃。 这是一段充满惊奇与冒险的旅行，这是一段磨难与快乐并存的历险。直面各种诱惑和考验的三人，可还能坚持无游组的信誓不离不弃？身处重重惊涛骇浪中的三人，可还能兑现与卫聆风的承诺，三年后重返天和大陆？
5.《潇然梦之冲破时空的思念》（完结）
此乃《潇然梦》的番外：端木崖与冰凌一战，祈然和步杀战死，冰依伤心跳崖回到现代，卫聆风统一天和大陆。
冰依回现代经历五年，卫聆风统一大陆经过三年
冰依再次穿越，讲的是她和小卫的故事，非卫迷最好勿入……
6.《绝代魅世一双人》（坑）
倾国倾城的秦冰涟身边有太多世间最优异的男子，凶残邪魅的三殿下永碌，冷峻刚毅的七殿下永乐，温文俊雅的十殿下永延，还有永远看不透的魏国开朝皇帝安辰夜。他们在中原之地翻起腥风血雨，只为搏她一笑，拥她入怀。可是，秦冰涟却直到死，都未开心过。
清秀瘦弱的杨微燕身边只有一个绝美却性格古怪举止粗鲁的师父，满口粗话的他，不懂温柔的他，嘴硬心软的他，却让微燕心底的伤口慢慢愈合，直到重新感受到何谓温暖。
当冰涟以杨微燕的身份再度站到安辰夜面前，当曾经的爱恨情仇赤裸裸地再次纠缠，这个她曾经深爱的男子，这个已将天下控于掌下的帝王，又将掀起怎样的滔天巨浪？且看绝代魅世一双人。
7.《逆杀之无游天下》（坑）
一个从十岁开始就被父母抛弃的男孩,一个人在幽谷中生活了九年.直到他十九岁的时候,平静无波的生活终于起了变化.
十岁以前的记忆他没有,为什么会一个人,为什么会被抛弃,他决定要搞清楚这些迷,于是他的寻父之旅开始了.
途中,他先后碰到了一个冷血杀手,一个神秘女孩,一个天才厨师,一个落难公主,一个浮夸公子,一个沉默少年和一个魔教妖女.
性格窘异,各有所长的八人因为种种原因而结伴同行,一时间无游帮甚行天下!
8.《杀手》（坑）
绝对的完美一双手，不流汗也不发抖，交叉在微笑的背后，暗藏危险的轮廓。在你最放松的时候，绝不带着任何感情就下手，从来不回头。
一次迫不得已的刺杀，
一场蓄意而为的报复，
一枚不是棋子的棋子，
三个人，三种命，他们究竟谁纠缠了谁，谁仇恨了谁，谁又爱上了谁？
9.《同一屋檐下》（坑）
一抹孤魂见证的BL历史，这是一个改编自现实生活的故事……
10.《花逝荼靡开》
尚未文稿面世……
忆儿乖乖参考了别人的，谢谢那人了~~
11 《非暴力不整合》
水冰依与萧祁然儿子萧冰朔的故事，无电子版，什么时候写第二章看佚大心情……绝对坑，小心入！
12《穿越之傀儡娃娃》（完结已出版）
（神魔手下好当差）
夏翎出生在颇有名望的修仙家族，却天生废柴，毫无天赋。无奈之下，父亲为其订了门婚事，男方是天奎宗掌门的高徒沈清。
夏翎乖巧待嫁三年，谁知却只等来夏家满门沦落，男方弃约悔婚。修为低得一塌糊涂的她更是被莫名卷入一场爱恨仇杀中，不幸陨落。
自衬必死的她醒来却发现自己成了百年前祸乱人界的第一红颜——常似锦。更可怕的是，常似锦早已被抽去魂魄炼成傀儡，其主人便是让整个修仙界都为之胆寒的魔修——韩煜。
[2]

定义
  龋齿DNA疫苗DNA疫苗：不同于
龋齿DNA疫苗
传统的疫苗，DNA疫苗旨在将病原微生物的某种专门组分的裸露DNA编码直接注入机体内。尽管此类疫苗尚未面世，但其在技术上的飞速发展有可能开创免疫学的新纪元。目前正在研制的此类疫苗包括疟疾、流感、轮状病毒、HⅣ等。
简介
DNA疫苗（是指将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗原激活机体的免疫系统，从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫应答。该疫苗既具有减毒疫苗的优点。同时又无逆转的危险，因此越来越受到人们的重视，被看作是继传统疫苗及基因工程亚单位疫苗之后的第三代疫苗[1]。
DNA疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗，是编码免疫原或与免疫原相关的真核表达质粒DNA（有时也可是RNA），它可经一定途径进入动物体内，被宿主细胞摄取后转录和翻译表达出抗原蛋白，此抗原蛋白能刺激机体产生非特异性和特异性2种免疫应答反应，从而起到免疫保护作用。
重要突破
DNA疫苗的研制是基因工程技术在疫苗研究中的另一重要突破。将一种抗原基因重组到真核表达载体，直接或经包装注入体内表达出相应抗原，诱导机体产生免疫应答。这是极有发展潜力的一种新疫苗[2]。
<FONT face=Verdana>DNA疫苗；动物医学
发展前景
近年来，许多畜禽病毒性传染病，已不能依靠传统疫苗如灭活疫苗、弱毒疫苗等对其进行防治，DNA疫苗的出现使得这一状况得到改善。编码病毒、细菌和寄生虫等不同种类抗原基因的质粒DNA，能够引起脊椎动物如哺乳类、鸟类和鱼类等多个物种产生强烈而持久的免疫反应。DNA疫苗被称为继灭活疫苗和弱毒疫苗、亚单位疫苗之后的“第三代疫苗”，具有广阔的发展前景。
特点
DNA疫苗能诱导细胞免疫和体液免疫。
消除导入可能与"减毒"疫苗相关的强毒力病毒的危险性。
使用一次，即能产生长期免疫力，无须增加剂量，并可提高依从性。
多个病原体的基因可装在同一个质粒上，减少了疫时多次注射的不适。
DNA可以干粉形式保存数年，且仍保持起活性。
DNA疫苗具有许多优点：①DNA接种载体（如质粒）的结构简单，提纯质粒DNA的工艺简便，因而生产成本较低，且适于大批量生产；②DNA分子克隆比较容易，使得DNA疫苗能根据需要随时进行更新；③DNA分子很稳定，可制成DNA疫苗冻干苗，使用时在盐溶液中可恢复原有活性，因而便于运输和保存；④比传统疫苗安全，虽然DNA疫苗具有与弱毒疫苗相当的免疫原性，能激活细胞毒性T淋巴细胞而诱导细胞免疫，但由于DNA序列编码的仅是单一的一段病毒基因，基本没有毒性逆转的可能，因此不存在减毒疫苗毒力回升的危险（Davis等，1999），而且由于机体免疫系统中DNA疫苗的抗原相关表位比较稳定，因此DNA疫苗也不象弱毒疫苗或亚单位疫苗那样，会出现表位丢失（Donnelly等，1999）；⑤质粒本身可作为佐剂，因此使用DNA疫苗不用加佐剂，既降低成本又方便使用（Babiuk等，1999）；⑥将多种质粒DNA简单混合，就可将生化特性类似的抗原（如来源于相同病原菌的不同菌株）或1种病原体的多种不同抗原结合在一起，组成多价疫苗，从而使1种DNA疫苗能够诱导产生针对多个抗原表位的免疫保护作用，使DNA疫苗生产的灵活性大大增加。
注射途径
直接肌肉注射
注射的DNA在肌肉细胞中以环型分子存在，不能复制，并不能整合到宿主细胞染色体中。肌肉细胞中特有的横管系统与细胞外空间有直接交通，因而可能介导质粒 DNA的内吞作用。而且横纹肌中溶酶体和DNA酶的含量较低，可能也是质粒DNA能在细胞中存在较长时间的原因。
微离子轰击介导的DNA免疫
即基因枪。其技术依据是亚微粒的钨和金能自发地吸附DNA，将包裹有金粉或钨粉的 DNA 质粒，借助高能电场以极快的速度轰击动物表皮组织，能获得满意的免疫效果。
存在问题
目前，DNA疫苗尚未得到广泛的应用，除了因为它是一种新事物，不大为人所了解之外，它本身的安全问题则是人们对它 的最大顾虑。DNA疫苗存在的问题如下：
外源DNA进入机体后是否整合到宿主基因组，导致癌基因激活或抑癌基因失活。
疫苗DNA长期在体内表达是否会诱导机体产生免疫耐受，长远来说，导致机体免疫功能低下。
疫苗DNA 作为一种外来物质，是否会引起机体产生抗DNA抗体。
DNA疫苗诱导的CTL反应是否会对其他细胞产生杀伤作用。
应用
1伪狂犬病病毒（PRV) 将编码PRVgC或gD基因的质粒DNA免疫猪，能诱导保护性抗体的生成和细胞免疫的产生；将编码gB、gC、gD的多种质粒DNA混合使用，对引导免疫反应更有效
2猪流感病毒（HⅣ） Mackling等（1998）的试验结果表明，编码HⅣ1株的血凝素（HA）和核衣壳蛋白（NP）质粒DNA用金颗粒包裹，以基因枪轰击猪的表皮进行免疫后，HA质粒DNA能使猪产生粘膜免疫反应而对流感病毒的攻击具有抵抗力，DNA疫苗引起的免疫反应与灭活疫苗相当。
3 猪呼吸与繁殖综合征病毒（PRRS) PRRS基因片段ORF5编码的主要囊膜糖蛋白GP5是该病毒的3个主要结构蛋白之一。含有ORF5基因质粒DNA能诱导猪抗GP5特异性中和抗体的产生；且免疫猪的外周血单核细胞在GP5重组蛋白存在时能够发生转化反应，显示了GP5特异性细胞免疫的产生（Pirzadeh B等，1998）。Meng（2000）将GP5基因克隆入巨细胞病毒（CMV）早期启动子的控制之下构建成真核表达质粒而制备出DNA疫苗，用其免疫仔猪后可诱导抗体的产生，实验室攻毒后显示出良好的保护效果。
4口蹄疫病毒（FMDV) 将FMDV全长基因组的cDNA克隆到质粒，并去除其编码核衣壳蛋白VP1的细胞结合部位的DNA序列，构建成质粒DNA以肌肉或皮内注射，初次免疫后2～4周，可使所有的猪都产生特异的病毒中和抗体，攻毒试验中呈现部分保护作用
5猪瘟病毒（CSFV) 余兴龙等（2000）构建了CSFV主要保护性抗原E2基因4种不同的真核表达质粒。小鼠免疫试验结果表明，E2基因上不同的功能区对基因疫苗的免疫应答有很大影响，有信号肽序列的E2基因可诱导特异性的免疫反应，且无跨膜区序列的E2基因所诱导的免疫应答反应比有跨膜区序列的强，而无信号肽序列的E2基因所诱导的免疫应答反应比有跨膜区序列的强，而无信号肽序列的E2基因则不能诱导产生CFSV特异性的免疫反应。攻毒保护试验结果表明，免疫家兔最少可抵抗10个最小感染剂量（MID）的猪瘟兔化弱毒苗（HCⅣ）的攻击；免疫猪可抵抗致死剂量的CFSV石门株强毒的攻击。
6牛呼吸道合胞体病毒（BRSV) 用BRSV G基因构建的DNA疫苗，以无针方式免疫小牛时比皮内或肌肉注射引起的免疫反应强烈。
牛疱疹病毒（BHV) 用表达BHV?1 gD基因的质粒DNA疫苗免疫牛，能产生很高的中和抗体；攻毒试验后发现，免疫组比非免疫组的病毒排放量明显减少（schrijver R S等，1997）。此疫苗通过肌肉或皮内注射均可引导免疫反应的产生。但皮内注射引起的免疫反应更强
7牛病毒性腹泻病毒（BVDV) 以表达BVDV1型主要糖蛋白E2的质粒DNA肌肉注射小牛，可产生病毒中和抗体和抗原特异的细胞增殖反应；免疫后16周进行攻毒试验，发现免疫牛能产生针对BVDV1型和2型的血清中和抗体强烈的记忆抗体反应，对牛有部分免疫保护作用
8新城疫病毒（DNV) Sakaguchi等（1996）将NDV F基因插入质粒载体，F基因的表达受巨细胞病毒早期增强子和鸡β?肌动蛋白启动子控制。1周龄试验鸡肌肉内注射重组质粒后，有2/5注射线性质粒的鸡和4/5注射线性质粒与脂质体转染剂混合物的鸡产生了高水平针对F蛋白的抗体，而注射闭环状质粒的鸡不能产生抗体。免疫9周后，体内有抗体的试验鸡都能抵抗致死剂量NDV强毒的攻击。
9鸡传染性喉气管炎病毒（ILT) 将分别构建的含有鸡传染性喉气管炎病毒王岗株gB、gC和gD基因的重组真核表达质粒及空载体质粒分组注射雏鸡，攻毒后观察免疫保护效果。结果表明，重组质粒诱导了免疫应答，免疫保护率达到79%，该基因疫苗可以作为预防ILV的1个补充。
10禽流感病毒 Robinson等（1993）最先将DNA疫苗用于鸡，以编码禽流感病毒H7N7株血凝素（HA）基因的质粒（DNA）由不同途径（静脉、腹腔、皮下注射）免疫3周龄鸡，可对致死剂量的H7N7株病毒鼻内攻击产生50%的保护。Fyna等（1993）为了研究DNA疫苗对鸡最有效的免疫途径，将100～200 μg编码H7?HA的质粒DNA通过静脉、肌肉、皮下注射、点眼、囊内、滴鼻等方式免疫3周龄鸡。4周后进行第2次免疫。第6周，用致死剂量的H7N7攻击，免疫鸡的存活率达10%～63%，而对照组的存活率只有2%。其中，多种途径如静脉和肌肉注射共同免疫的效果，比单一途径如肌肉注射、点眼、法氏囊内、滴鼻免疫效果好。Kodihalli等（1997）将编码H5?HA的质粒DNA以0.25、0.5、1.5或10 μg用基因枪免疫鸡，4周后以100LD?50的Ty/lre/83株鼻内免疫进行攻击，低至0.25 μg剂量的DNA可使50%的免疫鸡存活。而1、5、10 μg的剂量可完全抵抗致死剂量病毒的攻击。DNA疫苗对致死剂量的抗原变异株也可提供95%的保护，证实DNA流感疫苗具有广阔的发展前景。DNA疫苗的安全性
虽然人们对于使用DNA疫苗的安全性存有疑虑，担心DNA可能会整合到宿主细胞的染色体上而造成插入突变，但众多研究结果并未发现有插入突变的现象。质粒DNA在动物体内会缓慢降解，不会造成动物的自体免疫（陈化兰等，1998），也不随卵子和精子传入子代体内，它随生物链进入其他物种体内时也会失活，而且对环境的污染很小，因此其危险性远低于现用疫苗。
同名图书
基本信息书名：DNA疫苗
图书编号：1084999
出版社：化学工业
定价：58.0
ISBN:750256687
作者：李琦涵李琦涵等译
出版日期：2005-01-01
版次：1
开本：26cm图书简介本书为化学工业出版社《现代生物技术制药丛书》之一，该套丛书截至目前已经出版了13个分册。全书对DNA疫苗这一新兴研究领域全面、深入地进行阐述。全书分为19章，首先对疫苗学进行了回顾和展望；然后对DNA免疫的基础理论进行了阐述，全面分析了DNA疫苗作为一门学科的理论基础与背景；接着重点论述了已进入和有望进入临床的DNA疫苗（包括抗RNA病毒、抗疱疹病毒、抗细菌性病原体以及用于治疗癌症、针对过敏性疾病的DNA疫苗和抗HⅣ基因免疫）；最后讨论了DNA应用的相关技术，如免疫方案、构建技术特点、佐剂、安全性等。本书从理论入手、阐述技术、说明应用，是一部集理论性、先进性和实用性为一体的著作。本书适用于从事基础医学、免疫学、疫苗学及疫苗研究开发的技术人员，同时也可供相关专业研究生参考。图书目录第1章疫苗学的历史回顾及未来展望：一门综合性动态学科的起源及发展1
李琦涵姜莉译
1?1摘要1
1?21875年以前的传染病、科学和疫苗的历史1
1?2?1古代1
1?2?2黑暗时代1
1?2?3中世纪3
1?2?4文艺复兴时期和基督教改革时期3
1?2?5政教分离和科学的兴起3
1?2?618世纪4
1?2?719世纪至1875年：科学的新应用5
1?3经验主义的辉煌时代：1875—19305
1?4疫苗学现代世纪的前期：过渡、战争及恢复6
1?4?1过渡期7
1?5疫苗的现代世纪：概况和成就7
1?5?1Merck研究实验室中新的病毒与细胞生物学研究部门的建立8
1?5?2细菌性疫苗9
1?5?3活病毒疫苗10
1?5?4灭活病毒疫苗12
1?6疫苗的新时期（对1990～2000年的回顾）：疫苗发展的静止期偕新的
科学知识的爆炸期15
1?7以新科学技术为基础的疫苗学的未来16
1?7?1公共基金对基础研究的支持16
1?8疫苗在未来变化中的应用17
1?8?1公共卫生在今天的真正状况17
1?8?2利用疫苗控制疾病的机遇、发展与政治经济的需要18
1?8?3对企业的鼓励19
1?8?4纽约宣言的目标19
1?9科学和社会的契约19
1?9?1对公共资助学科的支持20
1?9?2公共资助学科的监督控制21
1?9?3基金申请的评估22
1?9?4促进美国的科学教育22
1?10科学界与企业合作为公众开发新的产品23
1?11对疫苗研究企业的呼吁23
1?12重组DNA疫苗25
参考文献27
第2章树突状细胞：DNA免疫中重要的佐剂34
刘龙丁施海晶译
2?1摘要34
2?2树突状细胞：T细胞免疫的有效起始者34
2?2?1微生物和细胞提取物自身作为T细胞介导免疫的弱免疫原35
2?2?2培养体系内T细胞依赖免疫的输入/输出与抗原呈递细胞35
2?2?3树突状细胞的共刺激特性36
2?2?4树突状细胞在起始MHC限制的免疫中所发挥的作用36
2?3树突状细胞的成熟：培养体系中启动免疫反应的调控点36
2?3?1表皮郎格汉斯细胞的培养和成熟36
2?3?2树突状细胞的抗原摄取和T细胞刺激作用具有时序性37
2?3?3树突状细胞成熟刺激物，含对CpG寡脱氧核苷酸的选择37
2?4作为天然佐剂的树突状细胞37
2?4?1体内树突状细胞的分布37
2?4?2DC在体内有效捕获抗原39
2?4?3利用啮齿类动物研究抗原对DC启动的T细胞依赖免疫的脉冲式激发39
2?5树突状细胞控制机体免疫反应的质量：关于人体免疫研究的新发现39
2?5?1DC在激活患者抗肿瘤免疫中的初步应用39
2?5?2承载抗原的DC能安全有效地增强健康志愿者的T细胞免疫39
2?5?3成熟DC提升T细胞反应的质量及其亲和力40
2?5?4未成熟DC对免疫反应的沉寂和调控——基于DC耐受的机制40
2?6其他免疫反应类型及树突状细胞亚类41
2?6?1树突状细胞不仅作用于T细胞，还对其他种类的淋巴细胞产生影响41
2?6?2DC将天然免疫和获得性免疫联系了起来41
2?6?3DC的亚类41
2?7树突状细胞功能的某些潜在机制42
2?7?1MHC?肽复合物的形成——信号142
2?7?2T细胞结合与共刺激——信号243
2?7?3体内的动员和迁移——信号344
2?8树突状细胞充当DNA免疫的中介45
2?8?1骨髓来源细胞（非体细胞）呈递DNA疫苗编码的抗原45
2?8?2DNA免疫的小鼠中，DC是被直接转导的45
2?8?3DNA免疫的引发阶段之后，树突状细胞是否继续从其他DNA免疫细胞中
交叉呈递抗原，这对增强疫苗免疫的有效性是否重要？45
2?8?4树突状细胞对于DNA疫苗佐剂功能及CpG寡聚脱氧核苷酸（ODN）的
应答46
2?9结论46
参考文献47
第3章DNA疫苗对天然免疫系统的激活54
李一濛姜莉译
3?1导言54
3?2类Toll受体及其配体55
3?3TLR9对细菌DNA的识别56
3?4总结57
参考文献57
第4章DNA疫苗诱导的B细胞反应60
马绍辉廖芸译
4?1前言60
4?2体液免疫的起始60
4?3DNA疫苗61
4?4微颗粒基因枪接种61
4?5基因枪免疫的抗原呈递62
4?6基因枪注射DNA诱导B细胞应答的位点63
4?7早期B细胞应答中的T辅助细胞功能63
4?8用表达人Fc融合蛋白的DNA免疫能增强B细胞活性64
4?9生发中心64
4?10新生儿B细胞的反应性66
4?11基因枪DNA免疫新生儿67
4?12结论69
参考文献69
第5章DNA疫苗的免疫应答：CD8 T细胞的诱导74
李健峰陈阳译
5?1CD8 T细胞对于控制大多数病毒感染的重要性74
5?2抗原呈递途径决定了宿主采取的免疫反应74
5?3病毒和细菌疫苗的设计76
5?4CD8 T细胞产生生物学活性的效应功能77
5?4?1CD8 T细胞常包含穿孔素——一种孔洞形成蛋白77
5?4?2CD8 T细胞能诱导靶细胞凋亡78
5?4?3CD8 T细胞释放抗病毒的细胞因子78
5?5抗原决定CD8 T细胞的激活及其效应78
5?5?1短暂的抗原刺激能够有效驱使初始CD8 T细胞转变为记忆细胞78
5?5?2抗原特异的CD8 T细胞对抗原的接触极为敏感78
5?5?3CD8 T记忆细胞是效应细胞78
5?6DNA免疫如何诱导CD8 T细胞80
5?6?1DNA免疫是否依赖于蛋白质从体内被转染细胞向APC转移？80
5?6?2DNA免疫是否依赖于APC对质粒的吸收和表达？81
5?7关于DNA免疫诱导CD8 T细胞的例子和特征81
5?7?1DNA诱导的CD8 T细胞能在离体情况下直接测出82
5?7?2DNA诱导的CD8 T细胞在性质上类似病毒诱导的CD8 T细胞83
5?8在人体中由DNA诱导的CD8 T细胞反应83
5?9增强DNA疫苗诱导的CD8 T细胞反应83
5?9?1免疫途径84
5?9?2将抗原连接到热休克蛋白上84
5?9?3密码子优化84
5?9?4蛋白酶体靶向增强肽段向内质网运送84
5?9?5将编码物质直接送到内质网85
5?9?6蛋白的转导结构域是否能提高DNA免疫的效果？85
5?9?7初次?加强免疫策略85
5?10免疫调节分子的共给予86
5?11总结87
参考文献87
第6章诱导CD8 T细胞应答的小基因疫苗96
沈翼赵红玲译
6?1构建更好的方案96
6?2基础知识回顾96
6?3数目与比例97
6?4引导序列98
6?5多决定簇小基因99
6?6其他载体的小基因99
6?7免疫学的矛盾修饰法：CD8 T细胞疫苗的合理设计99
参考文献100
第7章抗RNA病毒的DNA疫苗103
普燕李琦涵译
7?1引言103
7?2抗特异性RNA病毒的DNA疫苗104
7?2?1流感病毒104
7?2?2丙型肝炎病毒106
7?3狂犬病毒107
7?4麻疹病毒108
7?5呼吸道合胞病毒108
7?6轮状病毒109
7?7登革热病毒110
7?8总结111
参考文献111
第8章抗疱疹病毒的DNA疫苗117
寸韦华王丽春译
8?1摘要117
8?2引言117
8?3利用DNA疫苗防治疱疹病毒118
8?4抗疱疹病毒的加强型DNA疫苗120
8?5对DNA疫苗诱导免疫反应的调节121
8?6免疫调节：运用DNA疫苗抑制免疫病理反应123
8?7二次免疫（初次?加强）的策略124
8?8交叉激活和DNA免疫125
8?9结论和展望126
参考文献127
第9章抗HⅣ基因免疫131
傅涛刘龙丁译
9?1HⅣ的全球传播131
9?1?1预期的免疫应答131
9?2HⅣ?1包膜糖蛋白基因疫苗132
9?2?1gp160的特征132
9?2?2gp160的免疫应答132
9?2?3疫苗研究133
9?3核衣壳基因133
9?4多聚酶基因134
9?4?1人体对RT的免疫应答134
9?4?2RT药物和CTL134
9?4?3RT免疫135
9?5HⅣ?1早期基因和附加蛋白135
9?5?1天然免疫应答135
9?5?2附加基因免疫136
9?6受体基因136
9?7基因复合体或多基因构建体137
9?8用于度量攻击的小动物模型137
9?9灵长类动物模型137
9?9?1DNA疫苗研究137
9?9?2实验性免疫治疗138
9?10与抗HⅣ保护相关的免疫增强138
9?10?1密码子的使用138
9?10?2DNA免疫的佐剂138
9?10?3接种途径139
9?10?4病毒载体或减毒疫苗的进展139
9?11人体HⅣ的DNA免疫140
9?11?1对HⅣ感染免疫抑制患者的免疫140
9?11?2治疗性免疫140
9?11?3免疫和抗逆转录病毒治疗141
9?12有计划的间歇性停药141
9?13总结142
参考文献142
第10章抗细菌性病原体的DNA疫苗151
吴文娟李琦涵译
10?1摘要151
10?2抗分枝杆菌感染的DNA疫苗151
10?2?1致病性分枝杆菌151
10?2?2结核病所带来的挑战151
10?2?3抗结核病的免疫保护机制152
10?2?4用作预防性接种和保护性抗原识别的TB疫苗152
10?2?5作为暴露后疫苗或免疫治疗剂的DNA疫苗156
10?2?6DNA疫苗对结核病之外其他分枝杆菌疾病的作用157
10?2?7改进结核病DNA疫苗效果的措施157
10?2?8DNA接种后免疫反应的特征159
10?3分枝杆菌之外其他细菌疾病的DNA疫苗161
10?3?1炭疽杆菌161
10?3?2伯氏疏螺旋体161
10?3?3牛布氏杆菌161
10?3?4衣原体162
10?3?5破伤风梭菌164
10?3?6假结核棒状杆菌164
10?3?7肠产毒性大肠杆菌164
10?3?8土拉热弗朗西斯菌165
10?3?9幽门螺杆菌165
10?3?10钩端螺旋体属166
10?3?11单核细胞增多性李斯特菌166
10?3?12肺炎支原体167
10?3?13铜绿假单胞菌168
10?3?14伤寒沙门菌168
10?3?15金黄色葡萄球菌168
10?3?16肺炎链球菌169
10?3?17耶尔森菌种169
10?4总结170
参考文献173
第11章用于治疗癌症的DNA疫苗179
车艳春李琦涵赵树栋译
11?1摘要179
11?2引言179
11?3肿瘤抗原的分类181
11?4乳腺癌和Herceptin181
11?5非霍奇金淋巴瘤和Rituxan182
11?6用抗体作被动和主动免疫治疗的其他临床试验183
11?7DNA免疫184
11?8SV40及与人类感染和癌症的相关性184
11?9SV40Tag及其作为主动免疫治疗的靶抗原的作用185
11?10SV40Tag诱导肿瘤免疫的动物模型186
11?11SV40Tag癌症免疫研究及抗体在肿瘤免疫中的作用187
11?12在DNA免疫模式基础上的肿瘤免疫机制范例变更188
11?13更严格的肿瘤模式表明抗体在提供保护性免疫方面的效果189
11?14靶向肿瘤抗原特异应答DNA免疫的其他研究189
11?15结论192
参考文献192
第12章针对过敏性疾病的DNA疫苗196
董承红李平忠译
12?1摘要196
12?2引言196
12?3超敏反应的DNA疫苗：概论197
12?4首要的安全性198
12?5免疫原性：抗原表达和呈递201
12?6抗原剂量和T细胞分化202
12?7预防超敏反应的效应机制203
12?8展望203
参考文献205
第13章遗传性疾病基因转移的免疫应答209
夏春祥刘龙丁译
13?1引言209
13?1?1遗传性疾病的免疫耐受210
13?1?2基因治疗与蛋白替代治疗的抗原加工和呈递210
13?2基因转移治疗遗传性疾病，转基因产物免疫应答的影响因素210
13?2?1决定转基因产物免疫应答的载体作用210
13?2?2载体剂量对转基因产物免疫应答的影响213
13?2?3机体潜在突变的影响213
13?2?4载体的接种途径214
13?2?5载体中启动子的组织特异性215
13?2?6载体接种前的耐受措施216
13?2?7载体接种时进行的免疫抑制216
参考文献218
第14章DNA疫苗在新生儿和幼儿早期免疫中的应用221
郭宏雄施海晶译
14?1摘要221
14?2婴幼儿免疫接种需要新型的抗原传递体系221
14?2?1新生儿对感染的易感性：疫苗需要具备什么特点？221
14?2?2DNA用于婴幼儿中面临的免疫学挑战是什么？222
14?3新生儿DNA免疫后的免疫应答223
14?3?1新生儿耐受或免疫？223
14?4DNA接种新生动物后影响免疫应答类型的因素224
14?4?1DNA免疫的途径和方法224
14?4?2生命早期阶段Th1/CTL应答的诱导：质粒骨架中免疫刺激CpG基序
对应答的影响225
14?4?3编码抗原的形成和类型：对早期生命是明显的影响吗？225
14?4?4DNA疫苗诱导的类成人抗体应答：这会是一个优于传统疫苗的
改进吗？227
14?4?5生命早期阶段中的DNA免疫能引发终身应答吗？228
14?5DNA疫苗和母体抗体的抑制效应229
14?5?1母体抗体和疫苗抗原相对比例的影响229
14?5?2母亲或婴幼儿使用的抗原特异的B细胞表位229
14?5?3母体抗体对T细胞应答的影响229
14?5?4不同小鼠模型实验中相互矛盾的结果230
14?6优化新生儿的DNA免疫策略232
14?6?1DNA初始免疫和蛋白质加强免疫策略232
14?6?2用DNA和其他传递体系联合免疫233
14?6?3其他方法234
14?7结论和展望234
参考文献234
第15章利用减毒胞内菌进行DNA输送239
楚丽辉车艳春译
15?1胞内菌：从病原体到疫苗——概述239
15?2DNA递送与裸DNA免疫的比较——优缺点241
15?3胞内菌的生存方式241
15?3?1单核细胞增多性李斯特菌241
15?3?2福氏志贺菌245
15?3?3肠炎沙门菌247
15?4利用胞内菌进行DNA输送249
15?4?1起点：用福氏志贺菌递送DNA249
15?4?2革兰阳性菌：利用单核细胞增多性李斯特菌递送DNA250
15?4?3利用鼠伤寒沙门菌递送DNA250
15?5仍然存在的问题和增强有效性的策略251
15?6展望252
参考文献253
第16章细胞因子和免疫调节配体作为基因佐剂263
寸韦华李卫中译
16?1基因佐剂——定义263
16?2细胞因子的分类263
16?3细胞因子、共刺激分子和其他免疫调节分子的基本特性和生物学效应264
16?3?1白介素264
16?3?2粒细胞?巨噬细胞集落刺激因子（GM?CSF）267
16?3?3干扰素267
16?3?4肿瘤坏死因子（TNF）家族268
16?3?5共刺激因子268
16?3?6免疫调节分子269
16?4细胞因子和免疫共刺激分子在免疫反应激活中的效应269
16?5基因佐剂在对DNA疫苗的免疫反应中的效果272
16?5?1白介素272
16?5?2粒细胞?巨噬细胞集落刺激因子277
16?5?3干扰素279
16?5?4TNF家族279
16?5?5共刺激分子280
16?5?6其他免疫调节剂281
16?6基因佐剂转移模式281
16?6?1免疫途径281
16?6?2转移模式281
16?7转移动力学282
16?7?1在初次?加强免疫方案中基因佐剂的效果282
16?8总结282
参考文献283
第17章趋化因子：免疫调节因子和潜在的DNA免疫佐剂291
董少忠刘龙丁译
17?1摘要291
17?2引言291
17?3背景291
17?3?1趋化因子系统的分类291
17?3?2趋化因子的结构和呈递292
17?3?3趋化因子的调控模式295
17?4趋化因子对免疫系统的调节295
17?4?1趋化因子系统的功能分类295
17?4?2趋化因子对免疫系统发育的影响296
17?4?3趋化因子对天然免疫反应的调节297
17?4?4趋化因子对获得性免疫反应的调节299
17?5趋化因子作为DNA疫苗佐剂的应用301
17?6结论302
参考文献303
第18章DNA疫苗：安全及规则问题308
姜莉李琦涵译
18?1摘要308
18?2质粒整合的危险性308
18?3自体免疫原性309
18?4耐受性310
18?5免疫环境的改变310
18?6人体临床研究311
18?7结论311
参考文献312
第19章新型DNA疫苗在发展中国家的推广315
王晶晶车艳春译
19?1摘要315
19?2简介315
19?3疫苗的研究和发展315
19?3?1新的国际部署316
19?3?2新的资金317
19?3?3发展中国家的新兴疫苗生产商317
19?4推广过程317
19?5建立和发布疾病负担数据和成本有效计算317
19?6确立疫苗推广试验和有效性评估318
19?7达成对所使用疫苗进行推荐的国际共识318
19?8保证充足的、成本有竞争性的疫苗供应318
19?8?1鼓励竞争318
19?8?2保留并加强发展中国家的疫苗生产商318
19?9创建资金机制319
19?10结论319
参考文献319
索引321