标题：硫酸锂
基本信息
中文名称:硫酸锂
中文别名:无水硫酸锂[1]
英文名称:Lithium sulfate
英文别名:Dilithium sulfate; lithium hydrogen sulfate
CAS:10377-48-7
EINECS:233-820-4
分子式:HLiO4S
分子量:104.0115性状无色单斜结晶。130℃失去结晶水。溶于2.6份水，几乎不溶于乙醇。水溶液呈中性。相对密度2.06。熔点859℃。半数致死量(小鼠，经口)1190mG/kG。储存密封阴凉干燥保存。用途分离钙和镁。制药工业。陶瓷工业。
药理作用
本品作用机制尚未完全阐明，实验材料表明，理盐能抑制去甲肾上腺素能和多巴胺能神经末梢递质的释放，增加突触前膜对递质的再摄取，并使突触后膜受体敏感性降低，从而缓解躁狂症状。此外，它又能促进5-HT的合成，使脑内5-HT及其代谢物增高，使脑内神经递质趋向平衡。这既有助于消除情感性精神病的症状，又有助于预防复发。上述变化，可能是通过锂盐引起的体内某些电解质（钙、钾、镁）的细胞内外分布的改变，影响神经细胞的通透性，以及突触功能的改变而实现的。目前尚未确  硫酸锂定。据研究推测，本药具有稳定情感作用，可能系由于锂离子影响钾、钠离子的三磷酸腺苷酶活性，致使神经原间细胞膜钠离子转换功能改善，导致儿茶酚胺类神经递质含量降低而致。亦有人认为锂盐可抑制腺苷酸环化酶而降低环酸腺苷含量，从而降低多巴胺受体的敏感性，产生药效。此外，碳酸锂尚可促进5-羟色胺合成，使5-羟色胺含量增加，亦有助于情绪的稳定。
药代动力学
口服吸收快，达峰时间为2～4h，半减期为24h。锂离子随体液分布至全身，不与蛋白结合，但锂离子进入细胞内和排出细胞外均甚慢，口服后进入脑脊液，24h才达高峰，而其浓度为血药浓度的1/2  硫酸锂。锂在体内无代谢变化，最后经肾脏排出。排泄速度因人而异，并与钠盐入量有关，摄入钠盐多，锂排出增加；摄入钠盐少，锂在肾小管的重吸收增加，血锂浓度上升。
适应症
①躁狂抑郁性精神病的躁狂状态； ②躁狂抑郁性精神病，躁狂-抑郁交替发作；
③躁郁症缓解期维持治疗，防止复发。适用于躁狂症、分裂样情感性精神病、精神分裂症伴兴奋冲动、攻击行为以及周期性紧张症等。能预防双相或单相情感性障碍的发作。
用法用量
口服成人常用量治疗期一次0.25—0.5g，每日3次，以后参照血锂浓度调整用量。维持治疗，开始为一次0.25g，每日3次，然后参照血锂浓度调整用量。缓释片治疗期一日0.9—1.5g，分1—2次服，维持治疗一日0.6～0.9g。
由于锂治疗时，常用量和中毒量比较接近，应注意到有可能在使用治疗量时就会出现一些中毒症状，必须设有血药监测和急救设施。
在急性躁狂发作状态下，病人对碳酸锂的耐受很高，但随着躁狂症状的好转，这种耐受情况会下降，需及时调整用量。3.在治疗急性躁狂症时，碳酸锂的用量一般可掌握在0.4—0.6g，每日3次，血锂浓度达0.8—1.2mmol/L。维持治疗量为0.3g，每日3次，血锂浓度0.6～0.8mmol/L。
当血锂浓度超过1.5mmol/L，会出现不同程度的中毒症状，应即停药或减量。
治疗过程中出现的持久呕吐、腹泻或高热，日晒及大量出汗后，体液大量丢失，极易导致血锂浓度逐渐增高，应注意调整用量及补充体液和钠的摄入量。
用药期间应定期随访检查：
  甲状腺①肾功能。
②血锂含量测定，按规定须在末次服药后12小时采集血液标本；治疗期间一般每隔两周进行一次血锂含量监测，直到病情稳定时为止。
③甲状腺功能测定，由于碳酸锂可抑制甲状腺活动，必要时可在治疗期间加服甲状腺制剂。
④白细胞计数与分类，锂可产生可逆性的白细胞增高。
口服，开始每日0.5～1.0g，可逐渐增加，一般每日不宜超过2g，维持量每日1.0g左右。临床医师应根据血锂浓度和药物不良反应调整剂量。锂盐治疗剂量与中毒剂量接近，因此治疗期间要经常进行血锂浓度监测，一股锂浓度不应大于1.0～1.5mmol/L。
不良反应
1.常见的有：
①恶心、呕吐，可能系胃肠道刺激，也可能为中毒症状或中枢神经抑制；
②双手震颤，可能是中枢神经反应或早期中毒症状。
2.少见的有：萎靡、精神紊乱、口齿不清、全身无力、胃部疼痛、双下肢浮肿等。
3.极少见的有：视觉模糊、抽搐、键反射亢进。
4.下列反应如持续存在，需注意：失眠、头昏、头痛、口渴、多尿、便秘、腹泻、月经紊乱、肌肉疼痛等。头晕，恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻。积蓄中毒时出现意识模糊，震颤，反射亢进,癫痫发作乃至昏迷，休克。可引起肾损害，急性肾衰。早期可见口渴、多尿、恶心、厌食，以及肌无力、震颤、白细胞计数增高。中毒的早期征象为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状，继则出现肌无力、四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。锂的血清治疗浓度范围窄，在治疗浓度范围内可出现手震颤、体重增加、甲状腺肿大、甲状腺功能低下、水肿、痤疮及牛皮癣。常见有多尿及烦渴伴肾浓缩力减低。心脏的不良反应罕见而且可逆，可见有暂时记忆力减退。轻度的锂中毒的特征是淡漠、瞌睡、肌无力及抽搐、步态不稳及构音障碍。严重中毒颇似脑出血伴有意识障碍、肌张力增强、腱反射亢进并有时是非对称性的；偶尔出现全身惊厥；可见有腹泄及呕吐。
  胃肠道心血管系统
应用锂治疗时可发生T波改变、阵发性束支阻滞、房室阻滞及窦房结功能紊乱，停药后均恢复正常。很少数病例可出现窦性或交界性心律失常、室性早搏及心律失常、水肿、充血性心衰、弥漫性心肌炎及死亡。锂中毒可致较严重的心电图改变、心律失常及循环衰竭。心脏病患者不是锂治疗的绝对禁忌症；心律失常患者应用锂治疗时，应进行心电图监测；锂治疗出现窦房阻滞时，禁用洋地黄。
神经系统
文献中把锂引起的神经系统不良反应分为器质性脑综合征、锥体外系反应、癫痫发作、其他神经毒性作用（共济失调及构音障碍）及脑电图异常五类，并指出，患有器质性脑疾病患者易发生不良反应。
泌尿系统
最常见多尿及烦渴，而少数患者颇为严重。在应用锂治疗期间偶尔可发生肾病综合征。有报告发现应用锂治疗的
肾小球滤过膜示意图
患者有肾脏形态学改变如肾单位萎缩及间质纤维化。肾小球多少有些硬化，一些近侧肾曲管萎缩而远侧肾曲管上皮细胞退行性变或基底膜降解。间质纤维化为弥漫性或局灶性的。内分泌、代谢
常见甲状腺功能低下及甲状腺肿，其发生率为5～15%或以上。偶尔可发生甲状腺功能亢进。实验室检查，血清TSH浓度升高，不常见有T3、T4降低。锂抑制甲状腺释放甲状腺激素，并可能加强甲状腺激素在外周的降解。曾见有甲状腺激素抗体的滴定度升高。锂所致的甲状腺肿及粘液性水肿并不严重，应用甲状腺素治疗可恢复正常。锂治疗时血清钙及镁增多，可出现原发性甲状旁腺功能亢进。
皮肤
最常见的是痤疮伴有皮肤脂肪产物增多及原有的牛皮癣加重。也有报告发生牛皮癣者，抗牛皮癣治疗常无效，有些患者停药后几周或几个月内恢复。在锂治疗中有发生斑丘疹者。有报告发生脱发及毛发结构改变而无甲状腺功能低下。轻度中毒常见的症状为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、集中力减退、  肾小球滤过膜示意图肌无力。肢体沉重感、步态不稳、规律的手震颤及轻度肌抽搐，仅发生在患者将要入睡之时。中等度中毒表现为淡漠、呆滞、瞌睡、昏睡、语言困难、不规则震颤、肌挛缩性抽搐、肌无力及共济失调、表情痛苦、面色苍白及发冷。严重中毒则意识障碍、“睁眼昏迷”，对问话的反应仅是用动作或眼的运动来表示。自发的或因受激惹发生不定部位的抽搐，致患者在床上乱动，甚至诱发癫痫样惊厥。深部腱反射亢进，但不对称。病情颇似癫痫发作或激动的精神病木僵。
用药禁忌
孕妇特别是妊娠初期的三个月，勿用碳酸锂。因为生物学方面的探讨尚未排除本药对胎儿影响的可能。此外，一般治疗用量时的血药浓度，于分娩之前或产程中，对孕妇及胎儿均可产生影响，须加注意。
由于碳酸锂可自母乳中排出，其毒性可影响及婴儿，应用时须考虑利弊。
老年及体弱者，治疗期或维持治疗时均应减小用药量。
下列情况应禁用：心血管疾病、中枢神经系统疾患（如癫痫或帕金森病）、脱水、糖尿病、甲状腺功能低下、肾功能不全、严重耗竭、严重感染、尿潴留以及用低钠饮食者。心肾病及电解质紊乱者忌用。妊娠3个月内应避免使用锂。

相互作用
与氨茶碱、咖啡因、茶碱或碳酸氢钠并用可增加尿排出量，降低碳酸锂的血药浓度和药效。
与氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用时，可使氯丙嗪的血药浓度降低40%。此外，锂中毒可出现恶心、呕吐的先兆，配伍应用后往往影响到这些预兆的早期发现。
与抗利尿药伍用时，由于锂经肾排清减少，易致锂中毒。
碘化物（如碘化钾等）与碳酸锂伍用，可促发甲状腺功能低下。
去甲肾上腺素与碳酸锂伍用，前者的升压效应下降。
与肌松药（如琥珀胆碱等）伍用时，肌松增效，时效延长。7.氯化钠摄入量减少，容易导致锂盐在体内滞留。碳酸锂治疗期间不宜采用低钠饮食。退热药、利尿药、泻药可使体液及血钠减少，导致血锂浓度升高。降压药α甲基多巴可使血锂浓度下降。锂盐与氯丙嗪合用，可能会降低氯丙嗪血药浓度。与大剂量氟哌啶醇合用，可发生严重不良反应，如僵直、震颤、精神错乱，导致不可逆性脑损害。应避免与大剂量氟哌啶醇合用。抗抑郁药与锂合用时产生锥体外系症状，所发生的震颤应用β阻滞剂治疗，效果不好，而对锂所致的震颤效果好。应用锂治疗患者给予神经肌肉阻滞剂如（伴库溴按，巴夫龙，Pancuroniumbromide）或琥珀酰胆硷，偶尔导致阻滞作用延长。锂与四环素、地高辛、吲哚美辛、甲基强的松龙、布洛芬及氯苯咪吲哚有相互作用。消炎药可使血清锂浓度升高，则不良反应的发生率增大，氯苯咪吲哚也可增加锂的毒性作用。应用锂预防性治疗无效时加用卡马西平，不良反应很少见，可能出现共济失调、头晕及不真实感。
  咖啡因
合成方法
碳酸锂法将碳酸锂溶液加入反应器中，在搅拌下缓慢加入硫酸进行反应，经蒸发浓缩、冷却结晶、离心分离、制得一水硫酸锂，经干燥得到硫酸锂
在不断搅拌下向碳酸锂的悬浮液中慢慢加入稀硫酸，注意防上因酸加得过快，反应过于激烈而使反应物溢出。反应至悬浮物全部溶解为止，即可制得硫酸锂的水溶液。蒸发浓缩可从水溶液结晶出一水合硫酸锂。将一水合硫酸锂置于烘箱中加热至120℃脱水即可制得无水盐。