标题：醋氯芬酸片
基本信息
【中文名称】 醋氯芬酸片
【产品英文名称】AceclofenacTablets 
【化学成分】 醋氯芬酸
【不良反应】 一般为胃肠道不良反应。如：消化不良、腹痛、恶心和腹泻。
【禁忌症】 对本品或对其它非甾体抗炎药过敏者禁用。妊娠后三个月期间孕妇禁用。儿童用药安全性和有效性尚未证实，不推荐使用。老年人一般无须降低剂量，但须慎用。
【产品规格】 100mg/片
【用法用量】 口服，可与食物同服。成年人：每日 100-200mg(1-2 片 ) ，分两次服用。
【贮藏方法】 密闭,在凉处保存.
功效主治
用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强  醋氯芬酸片直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗，能促进关节软骨再生修复。还可用于治疗慢性多发性关节炎，手术后痛，外伤后疼痛，颈肩痛、腰腿痛，头痛、偏头痛、扭伤、劳损、肌肉痛，牙痛、痛经等。
药理作用
本品为一新合成的口服有效的非类固醇类，苯乙酸类抗炎、解热、镇痛药物。在结构上，与双氯芬酸、阿氯芬酸和芬氯芬酸有关。在临床实践中，本品的药理作用与其他非类固醇类药物(NSAIDs)相比，它在急、慢性炎症实验模型中以具有明显广泛的抗炎作用、强力的镇痛和解热以及胃毒性作用为特征。抗炎作用本品对大鼠由注射爱兰苔胶引起的水肿和脓肿的发展显示高效的抑制作用。它也减轻小鼠由腹腔注射醋酸引起的血管通透性增加以及大鼠由爱兰苔胶引起的胸膜炎的水肿和细胞成分的炎症反应。本品对急性炎症的抗炎作用的强度与高效NSAIDs吲哚甲新和双氯芬酸相似。而比萘普生、保泰松作用强。口服本品预防和治疗也使犬关节内注射尿酸钠引起的病理性步态产生剂量依赖性得到改善。本品的抗炎作用也在棉花小球肉芽肿实验中得以证实。在这种实验中发现类固醇比NSAIDs更有效，对鼠慢性佐剂关节炎，本品有与吲哚甲新、双氯芬酸相似的、显著的抗关节炎作用。在临床上已证实对慢性关节炎的有效性。镇痛作用对许多由化学性、机械性或关节炎的刺激引起的动物疼痛模型，本品的效能类似于双氯芬酸或吲哚甲新，而强于萘普生和保泰松。尤其本品对注入硝酸银引起的鼠爪关节炎和犬关节注射尿  醋氯芬酸片酸钠所致的骨膜炎疼痛显示强力的抗伤害作用。在临床上，本品的镇痛作用已被不同起因的疼痛病人证实。本品与其它NSAIDs一样具有突出的周围性镇痛机制。可能是由于抑制内源性疼痛介质的形成。解热作用本品可明显地减轻大鼠由注射布鲁尔氏酵母引起的体温升高。即使口服最低剂量0.25mg/kg，它的解热作用也大于它的抗炎作用8倍。本品的高效解热作用，提示它除了抑制体内前列腺素的合成或释放外，还可能由于对下丘脑的抑制。
毒理
毒理研究
重复给药毒性：Wistar大鼠连续经口给药1个月，剂量15、50和100mg/kg/日，结果仅100mg/kg/日组出现动物死亡，并伴有大便潜血，组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激反应。与其它非甾体类抗炎药类似的是，试验动物对本品的耐受性较差。另外，动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断，但在大鼠（能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸）和猴（有一部分为未代谢的原型药）最大耐受剂量下给药的毒理试验结果显示，醋氯芬酸未见有非甾体抗炎药常见毒性以外的其它毒性作用。
遗传毒性：醋氯芬酸遗传毒性试验结果阴性。
生殖毒性：据报道，抗炎药物抑制前列腺合成的作用可能导致严重的胚胎毒性。能抑制子宫收缩，从而导致分娩延迟。可引起子宫内胎儿动脉导管狭窄或关闭，导致新生儿肺动脉高血压和呼吸功能不全。抗炎药还能抑制胎儿血小板功能并影响其肾功能，导致羊水过少和新生儿无尿症。因此，在妊娠最后3个月禁止使用抗炎药。但有文献报道，在妊娠的中、早期本品同样会影响胎儿发育。目前尚不清楚醋氯芬酸是否经人的乳汁排泄，因此，除非医生认为必要时，哺乳期妇女不应使用醋氯芬酸。
致癌性：在小鼠和大鼠进行的致癌性研究中未见醋氯芬酸有致癌作用。
药物相互作用
1．使用本品时应避免与以下药物合用，非甾体消炎药会抑制甲氨喋呤在肾小管的分泌，可能具有轻微的代谢相互作用，从而导致甲氨喋呤清除率降低，故在高剂量甲氨喋呤治疗期间，应始终避免服用非甾体抗炎药物。某些非甾体抗炎药物可抑制锂盐在肾脏的消除过程，使血中锂浓度升高，应避免与锂盐合用，若必须合用，应保证血清中锂水平可以经常测定。非甾体抗炎药可抑制血小板聚集和损害胃肠道粘膜，可增加抗凝药物的活性，从而导致抗凝药用者胃肠道出血的倾向。应避免本品与香豆素类口服抗凝药、噻氯匹定、血栓溶解剂及肝素等合用。
2.本品与以下药物联合用药需调整剂量或倍加注意在使用本品时，即使使用低剂量甲氨喋呤，也应注意它们间可能产生药物相互作用，特别是肾功能不全的患者，如果在24小时内同时使用这两种药，更应警惕，因为甲氨喋呤血药浓度可能会增加而导致毒性增加。非甾体抗炎药与环孢菌素或他克利一起使用，因前者会降低肾脏前列腺素的合成，肾毒性风险增加，故联合治疗时应密切监测肾功能。同时服用本品和阿斯匹林或其它非甾体抗炎药物会增加副作用发生率，应予警惕。非甾体抗炎药会削弱某些利尿药如呋喃苯胺酸、丁苯氨酸等的利尿作用，也会降低噻嗪利尿药的降压作用，与保钾利尿药同时使用会升高血钾水平，故应监测血钾；非甾体抗炎药和ACE（血管紧张素转化酶）抑制剂同时使用，会增加失水病人急性肾功能衰竭的危险。本品与苄氟噻嗪（利尿降压药）联合用药未发现对血压控制的影响，但也不能就此排除本品与其它抗高血压药如b-受体拮抗剂的联合使用时的相互作用。有报道指出，本品可能会引起低血糖，使用时应考虑调整降糖药物的剂量。
3.本品主要通过细胞色素P4502C9代谢，因此可能有与苯妥英钠、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪康唑和磺胺苯吡唑等发生药物相互作用的风险。由于本品与血浆蛋白几乎完全结合，那些与蛋白高结合率的药物可能被本品置换，故应注意，需监测之。
药代动力学
据国外文献报道：
1．吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度几乎达100%，血药浓度达峰时间为用药后1.25至3小时。与食物同服达峰时间延长，但吸收不受食物影响。
2．分布：醋氯芬酸蛋白结合率高（>99.7%），醋氯芬酸透进滑膜液，其浓度达血浆药物浓度的60%，分布容积近30L。
3．排泄：平均血浆消除半衰期为4～4.3小时。消除率约为6L/h。近2/3药物主要以结合形式的羟基化代谢物通过尿排泄，原型药物仅占药物剂量的1%。
醋氯芬酸很可能通过CYPZC9代谢为4-OH醋氯芬酸，其临床活性极微，在许多代谢物中，已检测到双氯芬酸和4-OH双氯芬酸。
本品的临床研究结果和文献报道一致。口服后达峰时间为1.4～2小时，Cmax为6.8～8.9μg/ml，平均消除半衰期为3.6至6.2小时。
4．在病人中的特征：
未检测到在老年人中醋氯芬酸药代动力学特征的改变。
肝功能下降患者单剂量口服醋氯芬酸后，可检测到醋氯芬酸清除率减慢。每天一次，每次100mg，重复服药，轻到中度肝硬化患者药代动力学参数与正常人之间没有区别。
注意事项
有胃肠道疾病的患者，脑血管出血，溃疡性结肠炎，Crohn"s病，系统性红斑狼疮（SLE）、卟啉病及造血和凝血障碍病史者应慎用或在密切监控下使用。
轻、中度肝、肾、心功能不全者以及有体液潴留倾向的患者应慎用。这些患者使用NSAIDs，可导致肾功能衰竭和体液潴留，用利尿药治疗或其它同样有低血容量危险的患者也应慎用。
在治疗期间，很多时候患者无前兆症状或明显的病史，结果出现严重的胃肠出血和/或穿孔。老年患者更可能造成肾、心血管和肝功能损害。
长期使用NSAIDs治疗的患者应经常检查以作预防（如：肝、肾功能和血细胞计数）。
服用NSAIDs后出现头晕和中枢神经系统其他障碍的患者应避免开车和从事机械操作。
妊娠及哺乳期妇女用药
已有数例抗炎药物影响胎儿的报道，可能是通过抑制前列腺素合成造成的。
抗炎药可阻滞子宫收缩和延迟分娩，它们可引起宫内动脉导管收缩和闭锁，导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全，抗炎药可降低胎儿血小板功能和抑制胎儿肾功能，结果可导致羊水过少和新生儿无尿症。
在孕期后三个月禁用本品。
醋氯芬酸能否分泌到人乳中尚不清楚。因此哺乳期间不应使用醋氯芬酸，除非医生认为必需。
不良反应
据国外研究资料报道：
主要出现胃肠道不良反应(消化不良、腹痛、恶心和腹泻)，最常见的是消化不良(7.5%)和腹痛(6.2%)。
1．常见(>1/100)
胃肠道系统失调：消化不良、腹痛、便秘、恶心和腹泻。
肝和胆：肝酶升高。
2．偶见(1/100～1/1000)
一般：头晕。
胃肠道系统：胀气,胃炎,呕吐,便秘，溃疡性口腔粘膜炎。
皮肤：瘙痒，皮疹和皮炎。
代谢和营养：尿素氮和肌酐升高。
3．罕见(<1/1000)
一般：头痛、疲倦、面部浮肿、过敏反应、体重增加。
血液：贫血、粒细胞减少、血小板减少，中性粒细胞减少。
心血管：水肿、心悸、腓肠肌痉挛，潮红、紫癜。
中枢和外周神经系统：感觉障碍、震颤。
胃肠道系统障碍：胃肠出血和溃疡、出血性腹泻、肝炎或胰腺炎、柏油状大便、口腔粘膜炎症。
泌尿系统障碍：间质性肾炎。
皮肤：湿疹。
代谢和营养：碱性磷酸酶升高，高钾血症。
精神病学：抑郁、多梦、嗜睡、失眠。
眼睛：异常视觉。
其它：味觉倒错，脉管炎。
如其它的NSAIDs，可能发生严重的皮肤粘膜的超敏反应。
用药过量
没有关于人的超剂量服用醋氯芬酸的研究数据。药物过量后可能出现的症状有:恶心、呕吐、胃痛、头晕、嗜睡和头痛。
治疗：如需要，可洗胃，重复给予活性炭，必要时可使用抗酸药或其他对症治疗。
禁忌症
已知对醋氯芬酸或本品中某一组分以及其它非甾体类药物过敏者禁用。
病人服用作用机理类似的药物（如阿司匹林或其它非甾体抗炎药）引起哮喘、支气管痉挛、急性鼻炎或荨麻疹者或已知对该类药物过敏者禁用。
患有或者怀疑患有胃、十二指肠溃疡者，或有胃、十二指肠溃疡复发史的患者，胃肠道出血或其它出血或凝血障碍患者禁用。
患有严重心衰，肝肾功能不全者禁用。
妊娠后三个月期间孕妇禁用。
服药说明
1.本药可于进餐时服用，至少用半杯水送服，分散片还可用温水分散后服用。
﻿2.用药后出现头晕和其他中枢神经系统障碍的患者应避免驾驶及操作机械。
3.若要进行大便潜血试验，应在试验前停药2-4日。﻿