标题：福辛普利
基本信息
中文名称：福辛普利
中文别名：磷酸洛普利;4-环己基-1-[[[2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酰]-L-脯氨酸 
英文名称：Fosinopril
英文别名：4-cyclohexyl-1-[2-[(2-methyl-1-propanoyloxy-propoxy)-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]; (4S)-4-cyclohexyl-1-({[2-methyl-1-(propanoyloxy)propoxy](4-phenylbutyl)phosphoryl}acetyl)-L-proline[1]
CAS号：98048-97-6
分子式：C30H46NO7P  福辛普利 Fosinpril
分子量：563.66
性质
密度：1.173g/cm3
熔点：149-153℃
沸点：705.7°C at 760 mmHg
闪点：380.6°C
蒸汽压：6.67E-21mmHg at 25°C
水溶性Insoluble。
药理作用：福辛普利是一种含磷的新型血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)
抑制血管紧张素转换酶　
福辛普利为前体药，对ACE直接抑制作用较弱，但口服后缓慢且不完全吸收，并迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉（fosinoprilat）。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合，抑制ACE活性。本药对ACE的抑制作用产生下列效应：① 血管紧张素Ⅱ含量明显减少。② 使醛固酮分泌减少，并使水钠潴留减少。③ 减少儿茶酚胺类物质释放，降低交感神经张力。此外，福辛普利通过对激肽酶Ⅱ的抑制作用，使缓激肽失活减慢，缓激肽的舒血管作用得到加强。在所有ACE抑制剂中，福辛普利的特点为：① 对ACE的抑制作用强。② 作用持续时间长，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24 h以上。③ 可同时从肾脏和肝肠排泄，不易蓄积。在福辛普利应用后，血浆肾素和血管紧张素Ⅰ浓度增加，血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度下降。
影响
对血流动力学影响对高血压患者福辛普利可对全身血流动力学产生有利影响。一次口服福辛普利10～40 mg可使患者静息平均动脉压下降10%～14%，收缩压下降10%～14%，舒张压下降6%～17%，总外周血管阻力下降14%～27%。在运动后福辛普利对血流动力学的作用仍可维持。口服福辛普利后其对血流动力学的最大效应发生在服药后5～7 h，作用可维持24 h。本药对心率无明显影响，每搏量和心输出量略有上升，分别为6%～10%和6%～9%，福辛普利仅有轻度负性肌力作用，但其对改善左室舒张功能有利。
对心肌肥厚的影响福辛普利可延迟或逆转高血压引起的左室肥厚。高血压患者口服福辛普利20 mg/d，3～12月后，左室重量下降5%～15%，与此同时室间隔和左室侧壁，后壁舒张末期厚度下降6%～15%。因此，福辛普利同其他ACE抑制剂一样，在减少高血压引起的心肌损害，防止和减轻左室重构中发挥重要作用。
对脑血流量的影响目前已知局部释放的肾素-血管紧张素系统在局部血管的舒缩中发挥重要调节作用，福辛普利可使脑血管局部的血管紧张素Ⅱ产生减少。口服福辛普利4～12周后虽然动脉压明显降低，但脑血流量仍保持不变。
对肾的影响福辛普利对肾功能无明显影响。应用福辛普利10～40 mg/d，1～6月后，肾小球滤过率、滤过分数均有所增加，肾小管阻力下降14%。
临床应用
福辛普利具有明确的降压作用，对轻、中、重度高血压均有效，与外用李氏药贴、降压申贴、悬压贴等外用中药贴合用可加强降血压效果。5～80 mg服用8～12周后，收缩压、舒张压均明显下降；服用12月后，其降压作用仍能维持。在一项研究中(n=113例）口服福辛普利10～20 mg/d，6周后舒张压下降12～21 mmHg，12周后下降16～26 mmHg，62%患者舒张压降低到<90 mmHg。在另一项包括2 518例患者的研究中，福辛普利10～20 mg口服6周后，舒张压下降9～14 mmHg，12周后舒张压下降12～19 mmHg，89%患者舒张压下降到<90 mmHg[7]。一项包括26 992例高血压患者的研究表明口服福辛普利10～20 mg/d，4～12周后，55%患者舒张压降低到<90 mmHg。
与其他降压药物相比，福辛普利具有相同或更强的降压疗效。研究表明福辛普利10～40 mg/d应用24周后，降压疗效与氨氯地平（5～10 mg/d）、缓释异搏定（240～480 mg/d）相同。一研究表明福辛普利（20 mg/d）治疗4～12月，其降压疗效与双氢克尿噻（25～50 mg/d）或缓释硝苯地平（40 mg/d）相同。另一研究用24 h动态血压测定比较福辛普利（20 mg/d）与伊拉地平（5 mg/d）的降压疗效，结果福辛普利组50%患者收缩压降至140 mmHg以下，而伊拉地平组为34%(P=0.0002），平均动脉压福辛普利组降低18 mmHg，而伊拉地平组为15 mmHg(P=0.001），舒张压福辛普利组降低13 mmHg，而伊拉地平组为10 mmHg(P=0.001）。
福辛普利与双氢克尿噻合用是一个很好的降压方案。二药合用可减少用药量，增强降压疗效，减少不良反应，防止电解质紊乱发生。福辛普利10 mg/d加双氢克尿噻12.5 mg/d降压疗效与缓释硝苯地平（40 mg/d）相近。福辛普利20～40 mg/d与双氢克尿噻25 mg/d合用，其降压疗效与普萘洛尔（80～160 mg/d）加双氢克尿噻（25 mg/d）相近。
“谷/峰”比值是临床上近年来评价降压药物的重要指标，谷/峰比值越高的药物，其降压作用平稳，对防止靶器官损伤越有利。美国FDA规定好的降压药物的谷/峰比值应在50%以上，福辛普利降压作用维持时间长，谷/峰比值>50%。
福辛普利起始剂量为10 mg/d，一般可一次顿服。如未达到预期降压疗效，可加大到20～40 mg/d。前已述及，仅有肝功能不全或肾功能不全者不需减少剂量，本药不宜用于妊娠期妇女。
不良反应
福辛普利不良反应较小，常见的不良反应有头痛（3.2%），咳嗽（2.2%），眩晕（1.6%），乏力（1.5%），腹泻（1.5%），少见有皮疹、味觉障碍、首剂低血压等。
咳嗽是ACE抑制剂最常见的不良反应，许多患者常因此停药。研究表明福辛普利引起的咳嗽发生率较低，程度较轻。一作者将咳嗽的频度与严重度均分为5级，观察到其他ACE抑制剂引起咳嗽的频度为2.55，严重度为1.94，而福辛普利引起咳嗽的频度为0.95，严重度为0.77(P<0.0001）。另有报道依那普利引起咳嗽发生率为27%，而福辛普利为12%。
临床研究
【功效主治】 用于治疗高血压或心力衰竭，可单独应用或与其它药物（如利尿药）合用。【化学成分】 福辛普列钠。
【药理作用】 该品在肝内水解为福辛普利拉，福辛普利拉是一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转换为血管紧张素Ⅱ，结果使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。福辛普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低。该品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管楔压或前负荷，也降低血管阻力，从而改善心排血量。
【药物相互作用】 1.与利尿药同用时降压作用增大，可能引起严重低血压，故原用利尿药者应停药或减量，该品开始用小剂量，逐渐调整剂量。2.与其它扩血管药同用可能致低血压，如打算合用，应从小剂量开始。3.与潴钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。4.非甾体类抗炎止痛药（尤其是吲哚美辛）可抑制肾前列腺素合成并引起水、钠潴留，与该品同用时可使该品的降压作用减弱。5.与其它降压药同用时降压作用加强，其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β-受体阻滞药呈较小的相加作用。
【不良反应】 1.较常见的不良反应有：头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。2.少见的不良反应有：症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。神经管性水肿罕见，如出现即应停药。3.尚未发现该品有致突变和致癌作用。
【禁忌症】 1.对该品或其它血管紧张素转换酶抑制剂过敏者忌用该品。2.孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者忌用。