标题：叶酸
名称
中文名称：叶酸。又称维生素M；维生素Bc；维生素B9。化学名有：蝶酰谷氨酸；N-（4-（（2-氨基-4-氧代-1,4-二氢-6-蝶啶）甲氨基）苯甲酰基）-L-谷氨酸；N-[4-（2-氨基-4-氧化-6-喋啶）甲氨基苯甲酰基]-L-谷氨酸； N-4-[（2-氨基-4-氧代-1,4-二氢-6-喋啶）甲氨基苯甲酰基]-L-谷氨酸。
英文名称　Folic acid (BP/USP,Kosher certificate)
拉丁文名称　Acidum Folicum
其他语言　2-amino-6-((p-(（1,3-dicarboxypropyl)carbamoyl)anilino)methyl)-4-pteridino(l); acfol(Spanish)
CAS　59-30-3
EINECS　200-419-0
分子式　C19H19N7O6
分子量　441.400
熔点　250℃
物化性质
呈淡橙黄色结晶或薄片。约250℃变暗，不熔融而发生炭化。溶于热的稀盐酸和硫磺，略溶于乙酸，酚吡啶，氢氧化碱和碳酸碱溶液，微溶于甲醇，不溶于乙醇和丁醇，不溶于醚、丙酮、氯仿和苯。在25℃水中溶解度仅0.0016mg/mL，沸水中约溶1%，1g叶酸于10mL水中的悬浮液，pH为4.8-4.8。
但叶酸的钠盐极易溶于水，不过其钠盐溶于水后受光照会分解为喋啶和氨基苯甲酰谷氨酸钠。叶酸在空气中稳定，但受紫外光照射即分解失去活力。其在酸性溶液中对热不稳定，但在中性和碱性环境中十分稳定，100℃下受热1小时也不会被破坏。
概述
叶酸是由喋呤啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成的化合物，是一种水溶性B族维生素。叶酸对人体的重要营养作用早在1948年即已得到证实，人类（或其他动物）如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症，还会导致身体无力、易怒、没胃口以及精神病症状。此外，研究还发现，叶酸对孕妇尤其重要。如在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，从而增加裂脑儿，无脑儿的发生率。其次，孕妇经常补充叶酸，可防止新生儿体重过轻、早产以及婴儿腭裂（兔唇）等先天性畸形。
曾导致活性型叶酸发现的干酪乳酸菌因子和维生素Bc复合体，在动物体内有将它们分解形成叶酸的Bc结合酶，和现成叶酸同样有效。叶酸用于饲料，医药和食品方面，但主要用于饲料。
食用过多副作用
叶酸服用过量的表现叶酸服用过量会干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作。正常人口服叶酸达到350毫克就可能影响锌的吸收，从而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加。叶酸服用过量会掩盖维生素缺乏的早期表现，而导致神经系统受损害。叶酸服用过量产生的不良反应长期大量服用叶酸可出现厌食，恶心，腹胀等胃肠道症状，出现黄色尿。叶酸口服可很快改善巨幼红细胞性贫血，但不能阻止因维生素缺乏所致的神经损害的进展，且若仍大剂量服用叶酸，可进一步降低血清中维生素含量，反使神经损害向不可逆转方面发展。
注意事项：慎用合成叶酸，研究人员发现：绿叶蔬菜等含有的天然叶酸在人的肠道中被吸收，而合成叶酸是在肝脏内被吸收的。肝脏吸收合成叶酸的量有限，未被吸收的过量合成叶酸会进入血液，有可能引起白血病、关节炎等疾病。[1]
天然叶酸
叶酸天然广泛存在于动植物类食品中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量比较多。
合成叶酸
含叶酸的食物很多，但由于天然的叶酸极不稳定，易受阳光、加热的影响而发生氧化，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。叶酸生物利用度较低，在45%左右。合成的叶酸在数月或数年内可保持稳定，容易吸收且人体利用度高，约高出天然制品的一倍左右。叶酸起初系从肝脏浸出液中提取，采用合成法生产。叶酸传统的合成路线是以硝基苯甲酸为原料经酰氯化、缩合 、还原、环合而成。此工艺流程长、收率低 、生产成本高。采用四甲氧基丙醇和对氨基苯甲酰-L-谷氨酸为主要原料与三氨基嘧啶硫酸盐反应生成叶酸，总收率75%，纯度98%。
合成法可先合成蝶啶核，然后与对氨基苯甲酰谷氨酸缩合得到叶酸，也可由2，4，5-三氨基-6-羟基嘧，α，β-二溴丙醛及对氨基苯甲酰谷氨酸在乙酸-乙酸钠缓冲溶液中反应得到粗叶酸，经精制得到含有两分子结晶水的叶酸。与后一合成法相似，对氨基苯甲酰谷氨酸，三氯丙酮及2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐（[1603-20-7]），在乙酸钠和焦亚硫酸钠存在，保持pH3.4-3.6，温度36-40℃的条件下，环合反应6h，即得桔红色的叶酸沉淀。
生理功能
1）作为体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶，起着一碳单位传递体的作用。
2）参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成，进一步合成DNA和RNA。
3）参与氨基酸代谢，在甘氨酸与丝氨酸、组氨酸和谷氨酸、同型半胱氨酸与蛋氨酸之间的相互转化过程中充当一碳单位的载体。
4）参与血红蛋白及甲基化合物如肾上腺素、胆碱、肌酸等的合成。
主要效果
叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。  叶酸在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸（核糖核酸、脱氧核糖核酸）上扮演重要的角色。叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。叶酸也作为干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）及其它微生物的促进增殖因子而起作用。
叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少。叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素。孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。如果在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可引起胎儿神经管发育缺陷，而导致畸形。因此，准备怀孕的女性，可在怀孕前就开始每天服用100微克到300微克叶酸。
叶酸对巨大红芽球性贫血和口炎性腹泻有疗效（1日5毫克，与普通维生素B12同时投与）。
近几年来，国内外学者陆续发现了叶酸有不少新用途，其中包括：
1． 抗肿瘤作用
国外研究人员发现，叶酸可引起发癌细胞凋亡，对癌细胞的基因表达有一定影响，故属于一种天然抗癌维生素。
2． 对婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育有促进作用国外研究表明，在3岁以下的婴儿食品中添加叶酸，有助于促进其脑细胞生长，并有提高智力的作用。美国食品与药物管理局（FDA）已批准叶酸可添加于婴儿奶粉中作为一种健康食品添加剂。
3．其他作用  
国内外研究人员发现：叶酸可作为精神分裂症病人的辅助治疗剂，它对此病有明显的缓解作用。此外，叶酸还可用于治疗慢性萎缩性胃炎、抑制支气管鳞状转化以及防治因高同型半胱氨酸血症引起的冠状动脉硬化症、心肌损伤与心肌梗塞等。
叶酸与优生
叶酸是一种水溶性B族维生素，孕妇对叶酸的需求量比正常人高4 倍。孕早期是胎儿器官系统分化，胎盘形成的关键时期，细胞生长，分裂十分旺盛。此时叶酸缺乏可导致胎儿畸形．如在中国发生率约为3.8‰的神经管畸形，包括无脑儿，脊柱裂等。另外还可能引起早期的自然流产。到了孕中期，孕晚期，除了胎儿生长发育外，母体的血容量，乳房，胎盘的发育使得叶酸的需要量大增。叶酸不足，孕妇易发生胎盘早剥，妊娠高血压综合征，巨幼红细胞性贫血；胎儿易发生宫内发育迟缓，早产和出生低体重，而且这样的胎儿出生后的生长发育和智力发育都会受到影响。
  通过皮肤吸收叶酸的方式受到美国妈妈的喜欢准备受孕之前，准妈妈准爸爸除了基本的戒烟、戒酒之外，还必须保持一份愉快的心情，而准妈妈最好在准备怀孕的前3个月开始摄取叶酸。根据研究指出在怀孕前开始每天服用400μg的叶酸，可降低70%的新生儿神经管缺陷（NTDs）发生机率。因此，准备怀孕的女性们，应在怀孕前就开始每天服用400μg的叶酸。美国研究人员调查发现，女性如果在怀孕初期就开始补充叶酸，可降低将来婴儿出现唇裂的几率。另外，怀孕期的准妈妈们，正确地摄取维他命是很重要的，复合维他命（含丰富的维他命A、B6、B12、C、叶酸）和综合矿物质（要含有1000mg的钙、500mg的镁），对预防宝宝的脑部、神经缺陷也非常重要。
源引路透社华盛顿消息，研究人员表示叶酸可预防新生儿缺陷，并可帮助保持男性的精子质量。加州大学伯克利分校的研究小组称，服用叶酸补品以及常吃绿叶菜等富含叶酸食品的男性较少出现精子异常的现象。这一发表于《人类生殖》（Human Reproduction）期刊上的报告还称，摄入叶酸较多的男性其精子中出现“非整倍体”，即染色体缺少或增加的几率大大低於普通人。“摄入越多越有好处，摄入叶酸最多  叶酸片的25%的男性每天摄入量为722-1,150微克，与摄入量较低的男性相比，他们的精子中出现非整倍体的几率要低20%-30%，”研究人员Brenda Eskenazi在声明中说。精子出现非整倍体可导致不孕，或有最高达三分之一的概率导致流产，或导致新生儿患有唐氏综合症及其他罕见的染色体疾病。研究小组估计，健康男性的精子中约有1%-4%含有非整倍体，但个体之间存在差异。Eskenazi说，美国19岁以上成年男性推荐的叶酸摄入量为每天400微克。想当父亲的男性还应摄入更多。
源引新华网伦敦消息（记者葛秋芳），据英国广播公司报道，最新研究显示，男性多吃富含叶酸的食品可以降低染色体异常的精子所占的比例。一个健康男性的精子中，有4%的精子染色体异常。精子染色体异常可能会导致不孕、流产以及婴儿先天性愚型。美国加州大学伯克利分校一个研究小组对89名不吸烟的健康男性的精子样本进行了分析，并了解他们有关锌、叶酸、维生素C和维生素E的摄入情况。研究人员发现，每天摄入722毫克至1150毫克叶酸的男性，其染色体异常的精子所占比例明显低于叶酸摄入量低的男性。叶酸存在于叶类蔬菜、水果和豆类等食品中。但研究人员强调，他们还没有最终确认叶酸对精子质量有直接影响，只是发现二者之间可能存在一定联系。英国谢菲尔德大学男性生育专家艾伦·佩西说，良好的生活习惯、不抽烟、少喝酒、每天多吃新鲜的水果蔬菜可以提高精子质量。形成精子的周期长达3个月，所以优生优育需及早行动。
预防脑卒中
由中美科学家完成的“补充叶酸预防脑卒中的疗效荟萃分析”，赢得国际权威机构“千名医学家”（Facultyof1000Medicine）科学文献贡献力的高度评价，被推荐为必读文章，评价得分在最近半年的脑卒中研究论文中排名第一。这是迄今为止由中方科学家参与的心血管领域研究成果获得该机构的最高评价。“千名医学家”由来自全球的约2500名顶级医学专家组成顾问团，每日将1个月可能改变医学实践的极少数优秀论文，按科学文献贡献力（F1000因子）标准划分为9分（杰出）、6分（必读）、3分（推荐）三个等级向医学界推荐。这项由中美医学家联合完成的大型汇总研究证实，补充叶酸可有效降低脑卒中风险。专家称，中国是脑卒中高发国家，这项研究对推动相关防治工作意义重大。
由北京大学第一医院霍勇教授、美国伊利诺大学芝加哥公共卫生学院哈肯·德米塔斯博士等9位中美医学家联合进行的“补充叶酸防治脑卒中疗效”汇总研究，其成果刊登在英国出版的6月2日《柳叶刀》（Lancet）杂志上。对1996年至2006年国际医学界有关“补充叶酸防治脑卒中疗效”研究的汇总分析显示，补充叶酸能使脑卒中发生风险降低18%，疗程达3年以上时，风险可下降29%。文中还引用了在中国河南省林州市进行的营养干预研究，显示补充一定数量叶酸2年后，脑卒中发生风险可降低37%。叶酸是否降低心脑血管发病成为国际医学界争论的一个热点，“质疑说”成为《新英格兰医学杂志》《英国医学杂志》等著名医学期刊的“主流观点”。作为争论的“附属物”，多项研究表明叶酸能显著降低脑卒中风险。《柳叶刀》此次汇总研究再次证实，补充叶酸未能降低心血管病发病风险，却显示了显著的预防脑卒中效果。对无脑卒中既往史的人群效果更为明显。专家认为，该研究针对重大医学和公共卫生问题，对未来的医学和公共卫生实践影响深远，该研究小组正加紧后续研究，争取早日研发出适合中国人群的防治措施。  补充叶酸的方式正在增加国内专家认为，中国没有推行叶酸强化食品，大众没有自觉从食物中补充叶酸的习惯，血清叶酸水平低，血浆同型半胱氨酸水平高等因素，与原发性高血压共同作用，可能是导致中国脑卒中发生率和死亡率居高不下的重要原因。卫生部统计显示，中国是脑卒中高发大国，每年新发病200万人。脑卒中每年导致死亡150万人，是位居肿瘤之后的城乡居民第二位死因。存活的患者中，约四分之三不同程度丧失劳动能力，重度致残者占40%。全国每年用于该病的治疗费用100亿元以上，国家和家庭的经济负担沉重。国际高血压联盟主席刘力生教授认为，中国应重视和加强叶酸在防治脑卒中方面的作用。相比治疗脑卒中的他汀类药物，叶酸的使用更具性价比的优势，更切合中国的国情。比如“降压药加叶酸”可用于老年正常人群的预防，尤其中国北方人群脑卒中发病率高，而叶酸水平低，补充叶酸的预期要好于西方国家。
预防乳癌
常喝酒的女性(大约是每天一杯啤酒) 会增高乳癌的发生率大约15%, 但是如果能够经常地注意补充叶酸, 这种危  预防乳腺癌险就会下降45% 之多!!。这个研究由哈佛大学针对88000名女性所做的长达10年的研究所发现, 并且发表在新一期的美国医学会期刊中( The Journal of the American Medical Association 1999;281:1632-1637)。
有关于叶酸对于女性的健康好处广受医学界注意, 除了怀孕与哺乳期的妇女应该补充, 它也被发现能够用于预防大肠癌和心脏病, 每天补充400mcg 的叶酸受到许多医界人士的建议, 美国也研拟将的每日叶酸建议用量提高到每天400mcg。
但是在一般不喝酒的女性, 研究中发现并没有降低乳癌的效果, 这种预防效果只有对于常喝酒的女性才有效。
药理毒理
吸收原理叶酸在肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶的作用下，转变为具有活性的四氢叶酸。后者是体内转移“一碳基团”的载体，是DNA合成的主要因素。经口服给药，在胃肠道（主要是十二指肠上部）几乎完全被吸收，5—20分钟后可出现在血中，1小时后可达最高血药浓度。大部分主要贮存在肝内，体内的叶酸主要被分解为喋呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。血浆半衰期约为40分钟。由胆汁排至肠道中的叶酸可再被吸收，形成肝肠循环。慢性酒精中毒时，每天从食物中摄取叶酸的量大受限制，叶酸的肝肠循环也可能由于酒精对肝实质细胞的毒性作用而发生障碍。但这是很容易纠正的，只要恢复正常饮食，就足以克服酒精的影响。还有在妊娠，哺乳期间，都可导致体内叶酸需求增多，是叶酸补充的指征。药物相互作用维生素C与叶酸同服，可抑制叶酸在胃肠中吸收，大量的维生素C会加速叶酸的排出，所以，摄取维生素C在2g以上的人必须增加叶酸的量；抗生素类药物可影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸的浓度，出现浓度偏低的现象。正使用苯妥英（抗癫痫药），或是服用雌激素、磺胺类药物、苯巴比妥（安眠药与镇定剂）、阿司匹林时，应该增加叶酸的摄取量；大量摄取叶酸会使服食二苯乙内酰脲的癫痫症患者产生痉挛现象。甲氧喋啶，乙胺嘧啶等对二氢叶酸还原酶有较强的亲加力，能阻止叶酸转化为四氢叶酸，中止叶酸的治疗作用。
另外，抑制二氢叶酸还原酶的药物如甲氨喋呤，甲氧苄氨嘧啶和干扰叶酸吸收的药物如某些抗惊厥药，口服避孕药都能降低叶酸的血浆浓度，严重时能引起巨幼红细胞性贫血，这是由这两种药物在细胞内代谢有最后的共同通路所造成的。不良反应在肾功能正常的患者中，很少发生中毒反应。偶可见过敏反应，叶酸的过敏反应严重的一些症状包括皮疹，瘙痒，肿胀，头晕，呼吸困难。如果注意到任何不正常，就应该马上求医。个别病人长期大量服用叶酸可出现厌食，恶心，腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可出现黄色尿。叶酸口服可很快改善巨幼红细胞性贫血，但不能阻止因维生素B12缺乏所致的神经损害的进展，且若仍大剂量服用叶酸，可进一步降低血清中维生素B12含量，反使神经损害向不可逆转方面发展。叶酸之敌水、磺胺药剂、阳光、雌激素、食品加工（特别是煮沸）、高温、安眠药、阿司匹林、酒精、紫外线可使叶酸溶液失去活性，碱性溶液容易被氧化，在酸性溶液中对热不稳定，故应遮光，密封保存。相关建议如果您是常喝酒的人，多摄取叶酸为好；有许多人在短期间内每天摄取1～5mg的叶酸，结果皮肤上的斑点消失了；如果您感觉到似乎要生病，或者是已经生病了，必须要摄取抗紧张感的营养补品，切记要先查看其中是否含有充分的叶酸。叶酸不足时，抗体会减少，抵抗力将减弱。
摄取量
摄入量标准凡是含维生素C的食物如新鲜蔬菜，水果都含叶酸，通常不需另外补充叶酸。叶酸主要功能是生血，对胎儿神经和智力发育可能有作用，但不是重要的。如果您的饮食很全面，富含动植物蛋白及各种维生素及无机盐类（如钙，铁，锌等）就没有必要补充叶酸。
叶酸的定量完全用微生物方法[干酪乳杆菌，粪链球菌R（Streptococcus faecalis R）]。由动物实验推算出的需要量是为一日0.1—0.2毫克。在医疗方面，使用达到10到20毫克，仍然没有毒性。
每日摄取量：成人的建议是400 微克DEF，孕期600微克 DEF。可耐受最高摄入量（UL）为每日1000 微克DEF。一般认为，对于无叶酸缺乏症的孕妇来说，每日摄取不宜过多。必要时服用孕妇专用的叶酸制剂，而不是普通用于治疗贫血所用的大含量（每片含叶酸5毫克）叶酸片。
中国居民膳食叶酸参考摄入量（&micro;g/d）
年龄（岁）
RNI
UL
0~
65（AI）
——
0.5~
80（AI）
——
1~
150
300
4~
200
400
7~
200
400
11~
300
600
14~
400
800
18~
400
1000
孕妇
600
1000
乳母
500
1000
● RNI（推荐摄入量）：是指可以满足某一特定性别、年龄及生理状况群体中绝大多数个体（97%~98%）的需要量的摄入水平。长期摄入RNI水平，可以满足机体对该营养素的需要，维持组织中适当的营养素储备，保持健康。
● UL（可耐受最高摄入量）：指平均每日可以摄入某营养素的最高量。当摄入量超过UL时，发生毒副作用的危险性增加。缺乏症叶酸缺乏时，脱氧胸苷酸，嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互变受阻，细胞内DNA合成减少，细胞的分裂成熟发生障碍，引起巨幼红细胞性贫血。维生素B12和叶酸缺乏的临床表现基本相似，都可引起巨幼细胞性贫血、白细胞和血小板减少，以及消化道症状如食欲减退、腹胀、腹泻及舌炎等，以舌炎最为突出，舌质红、舌乳头萎缩、表面光滑，俗称“牛肉舌”，伴疼痛。维生素B12缺乏时常伴神经系统表现，如乏力、手足麻木、感觉障碍、行走困难等周围神经炎、亚急性或慢性脊髓后侧索联合变性表现；后者多见于恶性贫血，小儿和老年患者常出现精神症状，如无欲、嗜睡或精神错乱。
叶酸缺乏可引起情感改变，补充叶酸即可消失。孕妇缺乏叶酸，可使先兆子痫、胎盘剥离的发生率增高，患有巨幼红细胞贫血的孕妇易出现胎儿宫内发育迟缓、早产及新生儿低出生体重。怀孕早期缺乏叶酸，还易引起胎儿神经管畸形（如脊柱裂、无脑畸形等）。叶酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血症，从而增加心血管病的危险性。小肠疾病能干扰食物叶酸的吸收和经肝肠循环的再循环过程，故叶酸缺乏是小肠疾病常见的一种并发症。过量表现叶酸是水溶性维生素，一般超出成人最低需要量20倍也不会引起中毒。凡超出血清与组织中和多肽结合的量均从尿中排出。服用大剂量叶酸可能产生的毒性作用有：
1．干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作。
2．口服叶酸350mg可能影响锌的吸收，而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加。
3．掩盖维生素B12缺乏的早期表现，而导致神经系统受损害。
叶酸缺乏的原因
叶酸缺乏的原因主要有四类：
1）营养不良；
2）不充分的吸收（如吸收不良综合症，胃切除术）；
3）需求增加（如妊娠，透析）；
4）药物干扰。通过一碳方式进行新陈代谢并用于治疗癌症的药物，如甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶，可能会导致功能性叶酸缺乏的结果。原因是，这些药物能抑制叶酸通道中的关键酶，如甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），5-氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶（TS）。叶酸吸收降低也能发生类似二甲双弧、消胆胺、抗痉挛药和H2阻断剂等药物中，但这些都是在饮食叶酸摄入量较低的情况下发生的。
实验室诊断
1．血清叶酸含量反映膳食叶酸摄入情况。小于6.8nmoL/L（3ng/ml）为缺乏。
2．红细胞叶酸含量 反映体内叶酸储存情况。小于318nmoL/L（140ng/ml）为缺乏。
血清和RBC叶酸的测量
与单个分子实体不同，叶酸含有一组叶酸派生物分子。血液中最主要的叶酸形式是5-甲基四氢叶酸(5MTHF)，占总被测叶酸的82-93%。检测同时测量了其他叶酸形式，包括UMFA、四氢叶酸（THF）、5,10-亚甲基-THF和5-甲酰基-THF（图1）。
  图1 叶酸新陈代谢
二十世纪七十年代研究者开发蛋白质结合检测之前，实验室就已经采用微生物学检测测量叶酸。今天，可获得几种液相色谱-质谱分析法，但多数方法都不适用于临床测量。
临床实验室采用的大多数方法都是自动化、非同位素方法，而这些方法依赖的是叶酸结合蛋白。叶酸结合蛋白检测同时又受到几个因素的影响。例如，叶酸结合蛋白对多聚麸氨酸盐（PGA）的亲和力大于对单麸氨酸盐的亲和力，而PGA能更好地与MTHF结合。检测中蛋白质数量和pH也会对结合能力产生影响。稀释线性有时也会成为一个问题。与微生物学检测相比较，蛋白质结合检测不会与抗生素或叶酸类似物发生交叉反应，如MTX或甲酰四氢叶酸（叶酸）。
虽然血清叶酸水平随着饮食而出现明显波动，但RBC叶酸检测结果反映出了更多的组织叶酸贮存量。饮食中除去叶酸后，血清水平会在3周内降低，但RBC叶酸水平在3-4个月内会保持不变。尽管实际中检测是一样的，但RBC叶酸检测包括一步对样本的分析前处理。从该检测中获得的叶酸水平是一个计算出的数字，并将患者的血细胞比容考虑在内。表1给出的是血清和RBC叶酸检测特征的比较。
  实验室诊断
还需要特别注意的是：对同一样本采用不同生产厂家检测获得的数值之间的差异在一部分上是检测各种叶酸形式的能力和使用的校准品类型造成的。图2表示的是来自美国病理学会能力调查的血清和RBC叶酸结果。图表中表现出的巨大差异极可能是由抗体对不同厂家使用的抗原（谷氨酸）差异所造成的。叶酸检测还没有实现标准化,不过使用通用的参考标准能够降低检测之间的差异。正因如此，谨慎对来自不同实验室和发表研究的叶酸结果进行解释是及其重要的。[2]
  图2血清和RBC叶酸商业用方法之间的相关差异其他辅助检查：
1．组氨酸负荷试验在口服组氨酸负荷剂量8h 或24h 后，尿中亚胺甲基谷氨酸排出量增加，但此指标特异性差，应用不普遍。
2．血浆同型半胱氨酸测定当受试者维生素B6和B12营养适宜而叶酸缺乏时同型半胱氨酸水平增高。
药物分析
方法名称：叶酸原料药－叶酸－高效液相色谱法
应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定叶酸原料药中叶酸的含量。
该方法适用于叶酸原料药。
方法原理：供试品经氨溶液溶解后，用水定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测叶酸的峰面积，计算出其含量。
试剂：1. 甲醇
2． 磷酸二氢钾
3． 0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液
4．1mol/L磷酸溶液
5. 氨试液
6. 0.5%氨溶液
仪器设备：1. 仪器
1．1 高效液相色谱仪
⒈ 2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。
1．3 紫外吸收检测器
2． 色谱条件
2．1 流动相：以磷酸盐缓冲液（pH5.0)(取磷酸二氢钾2.0g，加水约650ml溶解，加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270ml，放冷，用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节pH值至5.0，用水稀释至1000ml）
2．2 检测波长：280nm
流速：每分钟1.2ml
2．3 柱温：室温
试样制备：避光操作
1. 对照品溶液的制备
取叶酸对照品约10mg，精密称定，置50mL量瓶中，加0.5%氨溶液约30mL溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。
2． 供试品溶液的制备
取供试品约10mg，精密称定，置50mL量瓶中，加0.5%氨溶液约30mL溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长280nm处测定叶酸（C19H19N7O6）的峰面积，计算出其含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，中国医药科技出版社，2010版(第一增补本），p.330。
临床研究
萎缩性胃炎影响WHO将慢性萎缩性胃炎（CAG）定为胃癌前期状态。端粒酶是多种肿瘤（包括胃癌）的共同标记物。叶酸因能抑制端粒酶的活性而逆转CAG阻断胃癌的发生。王实等报道，将SD大鼠随机分四组：对照组（正常饲养）、模型组、叶酸组、生理盐水组。模型组是以乙醇、去氧胆酸钠、氨水灌胃建立CAG模型。叶酸组是在造模同时以O.5/μg/ml的叶酸溶液（5mg·kg-1·d-1）灌胃。生理盐水组灌以等容量生理盐水。该实验结果表明叶酸对CAG有良好的预防作用。叶酸组的TERTmRNA的阳性率为11%（1/9），而模型组的TERTmR-NA的阳性率为40%（4/10），其中“”占22%（2/9），“ ”占20%（2/10），表明叶酸对TERT激活有一定的抑制作用。据此推测叶酸防治CAG的作用机制可能与其抑制端粒酶活性有关。对血管内皮影响叶酸可改善血管内皮功能、预防心血管疾病。近年来的研究主要集中在以下几个方面：　 　
A　叶酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高内皮依赖性血管舒张功能（FMD），而非内皮依赖性血管舒张功能无改变。同时，叶酸还降低了同型半胱氨酸水平，从12.1±7.4降至8.7±2.5mmol/L。Doshi等对33例冠心病患者进行随机安慰剂对照试验。患者口服叶酸5mg/d，共6周。结果显示在口服叶酸2h、4h、6周，血管内皮功能FMD的改善与fh-cy或thcy降低均无相关性，提示还存在其他机制，可能与人群适应性有关。
B　叶酸的抗氧化应激作用氧化应激是活性氧化基因（自由基、过氧化物等）的产生和抗氧化防御之问的失衡。大量证据证明氧化应激在冠状血管疾病的发病机制中起着重要作用。　 
C　叶酸防止内皮型氧化氮合酶解偶联的作用NO是血管内皮释放的重要舒血管物质，是由血管内皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理条件下，eNOS会发生解偶联现象，如NADPH氧化和NO合成解偶联。对卒中患者影响老年人卒中后发生髋部骨折的风险明显高于其他人群，这可能与血浆中高浓度的半胱氨酸有关。Sato将628例65岁以上的老年卒中患者（至少1年前发生卒中致偏瘫后遗症）随机分为2组。治疗组每日给予叶酸5μg和VitBl21500mg，对照组给予安慰剂。结果：2组中跌倒人数之间未见显著差异，而发生髋部骨折的，治疗组中有6例，对照组中有27例，差异非常显著。
叶酸产品
叶酸成为继维生素C、维生素E之后国际市场上新崛起的一种保健维生素产品，其市场前景十分广阔。铁质叶酸就是其中一种产品。
铁是人体生长发育的“建筑材料”，正常人体内含铁约为4.5克。
1．铁是构成血红蛋白、肌红蛋白的成份，参与人体氧气运输。
2．促进抗体的产生，提高免疫力。
3．增强人体的新陈代谢。
4．促进生长发育和生殖能力。
5．促进药物在肝脏的分解，增强解毒能力。
叶酸是B族维生素的一种。微溶于水，对热、光线、酸性溶液均不稳定，在中性及碱性溶液中对热稳定，烹调中损失可达50~90%。
1．叶酸是合成核酸时所需的辅酶，叶酸不足，影响核酸合成，影响正常细胞分裂与复制。
2．帮助调节胚胎神经细胞发育，防止新生婴儿患先天性神经管缺陷症。
3．制造红血球不可缺少物质（与B12），预防治疗叶酸贫血症。
4．保护粘膜，粘膜是细胞分裂、衰亡、再生的十分活跃部位。
5．抗癌作用，叶酸和烟酸一道能阻止自由基对染色体破坏。
叶酸补充方式
1、口服服用叶酸片，0.4mg叶酸片是中国国家药监局批准的除疫苗外的口服预防用药，也是唯一被国家药监局批准有预防胎儿先天性神经管畸形适应症的药。已经经过十几年几千万人的应用证实，对孕妇和胎儿非常安全，是卫生部和中国妇婴保健中心重点推荐产品。2、外用例如含有叶酸的护肤品，优点在于“持续性长”，比起传统的口服方式，护肤补充叶酸对于女性来说更容易长期坚持。在美国的公立医院，医生会给孕妇免费发放jeweltone，jeweltone就是一种含有叶酸的护肤品，可供孕妇选择。
食补须知
富含叶酸的食物绿色蔬菜：莴苣、菠菜、龙须菜、花椰菜、油菜、小白菜、青菜、扁豆、豆荚、西红柿、胡萝卜、南瓜、蘑菇等。
新鲜水果：橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、李、杏、杨梅、海棠、酸枣、山楂、石榴、葡萄、猕猴桃、梨、胡桃、苹果等。
动物食品：动物的肝脏、肾脏、禽肉及蛋类，如猪肝、牛肉、羊肉、鸡肉、蛋黄等。
豆类、坚果类食品：黄豆、豆制品、核桃（包括核桃油）、腰果、栗子、杏仁、松子等。
谷物类：全麦面粉、大麦、米糠、小麦胚芽、糙米等。  新鲜猕猴桃[3]特别推荐猕猴桃猕猴桃中含有高达8%的叶酸，有“天然叶酸大户”之美誉。孕妇在孕前或怀孕初期，如常吃猕猴桃，有助于防止胎儿各类生育缺陷和先天性心脏病。　叶酸食补有讲究含叶酸的食物很多，但由于叶酸遇光、遇热就不稳定，容易失去活性，所以人体真正能从食物中获得的叶酸并不多。如：蔬菜贮藏2～3天后叶酸损失50%～70%；煲汤等烹饪方法会使食物中的叶酸损失50%～95%； 盐水浸泡过的蔬菜，叶酸的成份也会损失很大。因此，人们要改变一些烹制习惯，尽可能减少叶酸流失，还要加强富含叶酸食物的摄入。
保持食品营养的几点通用准则：
1．买回来的新鲜蔬菜不宜久放。制作时应先洗后切，现时炒制，一次吃完。炒菜时应急火快炒，3~5分钟即可。煮菜时应水开后再放菜，可以防止维生素的丢失。做馅时挤出的菜水含有丰富营养，不宜丢弃，可做汤。
2．淘米时间不宜过长，不宜用力搓洗，不宜用热水淘米；米饭以闷饭、蒸饭为宜，不宜做捞饭，否则会使营养成分大量流失。
3．熬粥时不宜加碱。
4．做肉菜时，最好把肉切成碎末、细丝或小薄片，急火快炒。大块肉、鱼应先放入冷水中用小火炖煮烧透。
5．最好不要经常吃油炸食品。
含叶酸较高食材
由于叶酸本身易因烹煮或存放方式而耗损流失的特性，所以，食物中叶酸的含量也较难有百分百的定论，只能有个概括的数字，不能代表真正的吸收量。以下整理出的8种已知叶酸含量较高的天然食材，提供给准妈咪们作为参考。1、芦荟叶酸含量：85~120（微克/100克）
芦荟可说是绿色蔬菜中含量最高的一种，但由于芦荟老化程度差异较大，废弃率也高低不一，建议购买新鲜芦荟后尽快食用，且以微波炉、快炒或迅速氽烫的方式烹调，保持其营养价值。2、西兰花叶酸含量：120（微克/100克）
西兰花的热量极低，本身即是许多女性的最爱，而对怀孕的妇女来说，不仅含有高量的叶酸，其纤维多的特性也能改善孕期便秘的困扰，是孕期食材的最佳选择。[3]3、肝脏叶酸含量：80（微克/100克）
内脏类可以说是所以荤食类含有叶酸最高的种类，唯有胆固醇偏高，本身具有心血管方面疾病的妇女，需要特别留意摄取。4、蛋黄叶酸含量：121（微克/100克）
鸡蛋内的叶酸主要存于蛋黄中，由于平时忌讳食用，且其胆固醇含量较高，仅建议将其叶酸含量算入额外补充的范围内，不宜以食用蛋黄作为摄取叶酸的单一来源。5、胡萝卜叶酸含量：67（微克/100克）
胡萝卜含有丰富的胡萝卜素，具有抗氧化活性，可说是女性的饮食美容圣品；此外，其叶酸的含量也十分丰富，建议可将之洗净后，直接搅打成果汁食用，会是最直接摄取多量叶酸的方式。6、奇异果叶酸含量：30（微克/100克）
奇异果不仅是水果中含有叶酸较高的种类，其丰富的维他命C也能使叶酸稳定，提升人体吸收利用率，具有相辅相成的作用。7、燕麦叶酸含量：190（微克/100克）
燕麦是营养成分相当高的全谷类食品，含有丰富的维他命B群，特别是叶酸可以帮助胎儿生长，一般建议可泡成粥类或将之混入白米饭中食用，都是不错的摄取方式。8、牛奶叶酸含量：20（微克/100毫升）
牛奶不仅含有高量的钙质，叶酸也是其中重要的营养成分，一般怀孕妇女每日都需摄取240毫升的牛奶两杯，才足以应付一天所需。
孕妇补充叶酸
孕妇补充关键期胎儿神经管畸形的发生是在怀孕的前28天内，而此时大多数准妈妈还未意识到自己已经怀孕，所以面临着叶酸缺乏的危险，并危及到腹中的宝宝。胎儿期内，脑的发育最早也最为迅速；孕早期（3～6周）正是胎儿中枢神经系统生长发育的关键时期。妊娠第4周末胚胎就形成了原始脑泡，虽然在第8周时胎儿的身长只有3公分左右，体重也只增加2克多，但是这时候他的脑细胞增殖迅速，最易受到致畸因素的影响。如果在此关键时候补充叶酸，可使胎儿患神经管的危险减少50%～70%。
叶酸补充的最佳时间[4]应该从你准备怀孕前3个月至整个孕早期。叶酸的补充是延续到孕期结束，不可停顿的。在孕中、后期，宝宝DNA的合成，胎盘、母体组织和红细胞增加都使你对叶酸的需要量大大增加。所以即使宝宝的神经系统在孕早期已经发育完成，但孕中、后期叶酸的缺乏仍然会引起巨幼红细胞性贫血、先兆子痫、胎盘早剥的发生。正确补充叶酸人体内叶酸总量约5～6毫克，但人体不能自己合成叶酸，只能从食物中摄取，加以消化吸收。宝宝在妈妈体内不断生长发育，妈妈的叶酸通过胎盘转运给他，胎盘组织与子宫的不断增长，叶酸的需求量越来越大，如不能有意识地补充，会使叶酸水平降低。补充叶酸，首先应从最天然的食物补充开始，动物肝、肾、绿叶蔬菜中叶酸的含量都很丰富，你可以让它们经常出现在你的餐桌上。孕妈妈们要改变一些烹制习惯，尽可能减少叶酸流失，还要加强富含叶酸食物的摄入。
孕妇补充重要性
1、预防神经管出生缺陷
美国疾病控制与预防中心指出，如果女性在受孕前至少1个月，并且在孕期的头3个月都坚持每天服用推荐剂量的叶酸，就能把宝宝出现神经管缺陷的风险降低50%至70%。
2、减少准妈妈患先兆子痫的风险
有研究显示，服用含叶酸的多种维生素，可能会减少准妈妈患先兆子痫的风险。先兆子痫是妊娠特有的一种并发症，先兆子痫是一种在妊娠期特有的高血压性疾患，会影响到5%至8%的准妈妈。
3、降低妊娠高脂血症发生的风险
中国营养学会建议从孕前2到3个月开始服用，一直服用到妊娠3个月或整个孕期，除预防神经管畸形外，还有利于降低妊娠高脂血症发生的风险。
要补叶酸人群
准爸爸妈妈孕妈妈们在怀孕早期有时会疏忽大意，并不确定自己怀孕了，可能会错过补充叶酸的最佳时机。有专家建议，可能怀孕或者计划要个小宝宝的女性应注意每天补充叶酸，以防止小宝宝来"报到"时，自己还没做好准备，措手不及。对于计划想当爸爸的男性而言，叶酸不足会降低精液的浓度，还可能造成精子中染色体分离异常，会给未来的宝宝带来患严重疾病的极大可能性。叶酸不能滥补1）、长期服用叶酸会干扰孕妈妈的锌代谢，锌一旦摄入不足，就会影响胎儿的发育。　 　 　
2）、孕妈妈最好能在医生的指导下服用叶酸制剂。　 　 　 　 
3）、如果曾经生下过神经管缺陷婴儿的女性，再次怀孕时最好到医院检查，并遵医嘱增加每日的叶酸服用量，直至孕后12周。　 　 　 　
4）、怀孕前长期服用避孕药、抗惊厥药等，可能干扰叶酸等维生素的代谢。计划怀孕的女性最好在孕前6个月停止用药，并补充叶酸等维生素。其他注意事项1.服用叶酸增补剂能保证不生神经管畸形儿吗?不能。
副作用
首先，需要了解的是，通常叶酸是没有什么副作用的。服用叶酸最大的问题不是叶酸副作用的问题，而是叶酸服用过量的问题叶酸是水溶性的维生素，一般超出成人最低需要量20倍之内也不会引起中毒。但凡超出的叶酸的量均从尿中排出。但是，人体如果服用大剂量叶酸片也可能会产生毒性。孕前孕期的女性一般每天服用400微克即可，具体的话应当以各类叶酸片的说明书为准。
1、服用叶酸片可以掩盖维生素B12缺乏的早期表现，而导致神经系统受损害；
2、服用叶酸片350毫克可能影响锌的吸收，而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加；
3、服用叶酸片可以干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作；
4、个别病人长期大量服用叶酸可出现厌食，恶心，腹胀等胃肠道症状； 
5、大量服用叶酸时，可出现黄色尿。
安全术语
S24/25Avoid contact with skin and eyes.
避免与皮肤和眼睛接触。
风险术语
R33 Danger of cumulative effects. 
有累积效应的危险品。 
R46 May cause heritable genetic damage. 
可能引起遗传性基因损害。 
R48 Danger of serious damage to health by prolonged exposure. 
长期接触严重危害身体健康。