标题：纳科思
介绍

药品名称：纳科思
通用名称：重组改构人肿瘤坏死因子 
  纳科思英文名：Recombinant Mutant Human Tumor Necrosis Factor （rmhTNF）
汉语拼音：Zhusheyong ChongzuGaigouRen Zhongliuhuaisiyinzi
治疗分类：生物疗法
规 格：200万IU/瓶；冻干粉针剂500万IU/瓶
储存：2－8℃避光保存
有限期：2年
批准文号：国药准字S20040090；国药准字20030065
生产企业：上海赛达生物药业股份有限公司
临床应用

适应症本品与NP、MVP化疗方案联合，可试用于经其他方法治疗无效或复发的  上海达利生物药业有限公司晚期非小细胞肺癌患者。本品与BACOP化疗方案联合，可试用于经化疗或其他方法治疗无效的晚期非霍奇金氏淋巴瘤患者。用法用量与上述化疗方案联合使用，每周的第3－7天用药，剂量为60－90万单位/m2,用生理盐水稀释至20ml，5－8分钟内恒速静脉推注。
用药注意
不良反应在本品的临床研究中，先后共有约500例受试者接受了本品的治疗，试验中，本品短疗程应用的近期不良反应主要表现为发热、寒战，发生率在50%左右。其他不良反应包括血压变化、乏力、头晕头痛、关节酸痛、骨骼肌痛、恶心呕吐、白细胞减少、血小板下降、血红蛋白下降、肝功能异常等。出现上述不良反应时，可采取相应的对症治疗措施。如出现严重不良反应，应及时停药。在同类产品的临床研究中，曾出现有呼吸困难的不良反应，应引起注意。天然肿瘤坏死因子为多效应细胞因子（见上述药理作用）。研究发现，TNF水平升高与许多疾病的病理过程密切相关，如类风湿性关节炎、成人呼吸窘迫综合症（ARDS）、肝肾功能紊乱等。其中ARDS的病情与支气管肺泡液中TNF水平正相关，所以不能排除过量TNF可引起ARDS并促使病情进一步恶化的可能。本品为改构的肿瘤坏死因子，改构后其性质和特点又可能会发生较复杂的变化，由此可能对造血系统、免疫系统、循环系统、呼吸系统、消化系统、神经系统等产生不良影响和长期后续效应，特别是对某些肿瘤可能具有潜在的促进作用，以及诱发与自身免疫性相关的疾病等，因此对本品可能发生的远期和潜在不良反应需给予密切关注。
禁忌1、 对本品所含成份过敏者禁用。
2、 严重肝肾功能、心肺功能异常者禁用。
3、 患有其他严重疾患不能耐受本品不良反应者禁用。
注意事项
1、 鉴于天然TNF对不同肿瘤细胞的作用不同（对于部分肿瘤细胞具有促进生长的作用），而本品与天然TNF具有结构和生物学功能的相似性，所以为保证本品治疗效果及避免不良后果（加速肿瘤进展），必须在上述适应症范围内谨慎应用本品，不得随意扩大适应症。
2、 本品必须在三甲医院内并在有经验的临床医师指导下使用。  纳科思3、 过敏体质，特别是对肽类药品或生物制品有过敏史者慎用。 
4、 静脉给药时及给药后2小时内，医护人员应严密观察患者，如出现不良反应，可给予对症处理. 
5、 由于本品的某些潜在不良反应尚无试验资料加以证实或排除，因此，在使用本品期间，应密切观察肝肾功能、血液系统、循环系统、呼吸系统等的变化，如发现异常，应及时停药。
6、 药瓶如有裂缝、破损者不能使用。药品溶解后应为透明液体，如有混浊、沉淀和不溶物等现象，则不能使用。药物溶解后应一次用完，不可多次使用。孕妇及哺乳期妇女用药由于缺乏本品在孕妇和哺乳期妇女使用的经验，因此除非在病情特别需要时，应避免使用。
儿童用药由于缺乏本品在儿童使用的经验，因此除非在病情特别需要时，应避免使用。
老年用药由于老年患者肝肾功能有所减退，而本品的药代动力学特点尚不明确，同时目前尚缺乏本品在老年患者使用的经验，因此，老年患者应慎用。
扩展知识

肿瘤坏死因子（TNF-α）是一种多功能细胞因子，具有广泛的生物学特性，其最显著的活性特征是在体内外特异性地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显毒性作用。目前普遍认为，TNF-α主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、破坏肿瘤组织血管、介导免疫调节作用、放化疗增敏作用等，产生抗肿瘤作用，是迄今为止所发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一。
1984年TNF-α基因工程产品开始试用于临床。大量临床试验表明，天然的TNF-α全身用药不良作用严重，临床应用受到极大限制。为此，近二十年来，国内外众多学者进行了优化TNF-α抗肿瘤作用的研究，包括局部用药、联合用药、TNF-α变构体及基因疗法等，使之抗肿瘤作用增强、毒副作用减轻，呈现出较好的临床应用前景。
抗肿瘤机理： 
① 直接杀伤肿瘤细胞；
② 破坏肿瘤组织血液供应；
③ 介导机体免疫调节作用；
④ 增强放/化疗敏感性。
临床研究结果
Ⅱ、Ⅲ期临床试验共入组650例（Ⅱ期229例、Ⅲ期421例）；因各种原因出组55例（Ⅱ期23例、Ⅲ期32例）；供安全性评价601例（Ⅱ期210例、Ⅲ期391例）；供临床疗效分析595例（Ⅱ期206例、Ⅲ期389例），其中试验组352例（Ⅱ期90例、Ⅲ期262例），对照组179例（Ⅱ期79例、Ⅲ期100例），开放组64例（Ⅱ期37例、Ⅲ期27例）。1、纳科思联合化疗药物治疗中晚期恶性肿瘤有效率显著高于单纯化疗的对照组：
Ⅱ期：试验组27.78%、对照组12.66%，P=0.002；
Ⅲ期：试验组27.86%、对照组11.00%，P=0.000。
其中肺癌：
Ⅱ期：试验组50.00%（19/38）、对照组20.00%（9/45），P=0.002，
Ⅲ期：试验组42.11%（40/95）、对照组20.59%（7/34），P=0.009；
2、单用纳科思治疗放、化疗等失败又无其它治疗方法的晚期恶性肿瘤有效率分别为：
Ⅱ期：10.81%；
Ⅲ期：14.81%。
3、治疗后，患者的一般状况和生活质量有所改善。
Ⅱ期治疗后KPS评分：试验组85.02±10.74、对照组81.35±9.63，P=0.038；
Ⅲ期治疗前后KPS评分差值：试验组1.653±8.531、对照组_0.400±5.975，P=0.011；
4、临床上除发热及注射局部疼痛等不良反应外，未发现其它明显毒副作用。
相关企业

上海达利生物药业有限公司
上海赛达生物药业有限公司（下称“赛达药业”）是一个年轻而富有朝气的生物制药企业。作为具有先进管理思想、远大发展目标、年轻管理队伍的新兴高科技生物制药企业，赛达药业制定了“现代化、规范化、国际化”的发展方针，将以客观务实的姿态，满怀远大的理想，脚踏实地为中国的生物制药产业发展作出贡献。 
赛达药业有着良好的资金和技术支持,公司由中国江苏悦达股份有限公司（下称“江苏悦达”）、中国科学院上海细胞生物学研究所（下称“细胞所”）和香港合达国际有限公司等股东联合投资组建，并由江苏悦达控股。江苏悦达（600805）总资产30亿元，是一家经营业绩较好且在海内外具有较高信誉度的综合性上市公司，近年来加大了产业调整的力度，确立了以生物制药为主导产业，以基础设施为基础产业的总体发展策略，与上海细胞所这样一支生物学研究领域内的国家队强强合作，为赛达药业的快速发展奠定了坚实的基础。中国科学院上海细胞生物学研究所是中国在生物技术研究方面的重要机构之一，具有很强的基础研究能力。五十年来，细胞所在开发研究方面取得了众多令人瞩目的成果。
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