标题：乳酸左氧氟沙星片
基本信息
【药品名称】
通用名：乳酸左氟沙星片  乳酸左氧氟沙星片
曾用名：
商品名：
英文名：Levofloxacin Lactate Tablets
汉语拼音：Rusuɑn Zuoyɑnɡfushɑxinɡ Piɑn
本品主要成份为：乳酸左氟沙星。其化学名称为：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H –吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并?嗪-6-羧酸乳酸盐半水合物。
结构式：
分子式：C18H20FN3O4·C3H6O3·H2O
分子量：460.41
性状
本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或微黄绿色。
药理毒理
本品具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
本品为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
药代动力学
口服后吸收完全，单剂量口服0.2g后，血药峰浓度（Cmax）约为1.6mg/L，达峰时间（Tmax）约为1小时。血消除半衰期（t1/2b）约为6小时。蛋白结合率约为30%～40%。
本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1～2.1之间。
本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的80%～90%。本品以原形自粪便中排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的4%。
适应症
适用于敏感菌引起的：
1．泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。
2．呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。
3．胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。
4．伤寒。
5．骨和关节感染。
6．皮肤软组织感染。
7．败血症等全身感染。
用法用量
口服。 成人常用量：
1．支气管感染、肺部感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，疗程7～14日。
2．急性单纯性下尿路感染：一次0.1g，一日2次，疗程5～7日；复杂性尿路感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，疗程10～14日。
3．细菌性前列腺炎：一次0.2g，一日2次，疗程6周。
成人常用量为一日0.3～0.4g，分2～3次服用，如感染较重或感染病原体敏感性较差者，如铜绿假单胞菌等假单胞菌属细菌感染的治疗剂量也可增至一日0.6g，分3次服。
不良反应
1．胃肠道反应：腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。
2．中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。
3．过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。光敏反应较少见。
4．偶可发生：
（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。
（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。
（3）静脉炎。
（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。
（5）关节疼痛。
5．少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
禁忌
对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。
注意事项
1．由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结  乳酸左氧氟沙星片果调整用药。
2．本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。
3．肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。
4．应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应或其他过敏症状需停药。
5．肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。
6．原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。
7．偶有用药后跟踺炎或跟踺断裂的报告，如有上述症状发生，须立即停药，直至症状消失。
孕妇及哺乳期妇女用药
动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。
儿童用药
本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。
老年患者用药
老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。
药物相互作用
1．尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。
2．喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期（t1/2b）延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。本品对茶碱的代谢虽影响较小，但合用时仍应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。
3．本品与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。
4．本品与抗凝药华法林合用时虽对后者的抗凝作用增强较小，但合用时也应严密监测患者的凝血酶原时间。
5．丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。
6．本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期（t1/2b）延长，并可能产生中枢神经系统毒性。
7．含铝、镁的制酸药、铁剂均可减少本品的口服吸收，不宜合用。
8．本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时，偶有抽搐发生，因此不宜与芬布芬合用。
9．本品与口服降血糖药合用可能引起血糖失调，因此用药过程中应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应立即停用本品，并给予适当处理。
规格
0.1g（以左氧氟沙星计）
贮藏
遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
有效期
暂定一年半。
鉴别
（1）取本品的细粉适量（约相当于左氧氟沙星10mg），加入丙二酸约10mg，加醋酐10滴，在沸水浴中加热5分钟，溶液变为红棕色。 
（2）取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）测定，在293nm的波长处有最大吸收。 
（3）取本品的细粉适量，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含左氧氟沙星0.1mg的溶液，滤过，取滤液照乳酸左氧氟沙星鉴别（1）项下试验，应显相同结果。 
（4）取本品的细粉适量（约相当于乳酸左氧氟沙星25mg）加水5ml振摇，滤过，滤液显乳酸盐的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录Ⅲ）。medipp.com
检查
溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典1995年版二部附录X C第一法），以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操 中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 上海市药品检验所 审核 国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 上海三维制药有限公司 提出 本标准自2000年6月16日起试行，试行期2年。 保护期 年，保护期内，其他单位不得仿 作，经30分钟时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每lml中含左氧氟沙星5μg的溶液，照含量测定项下的方法，依法测定，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80％。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录I A）。
含量测定
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于左氧氟沙星0.1g），置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，振摇使乳酸左氧氟沙星溶解，再加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含有左氧氟沙星5μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A），在293nm的波长处测定吸收度；另精密称取用五氧化二磷为干燥剂减压干燥至恒重的乳酸左氧氟沙星对照品适量，同法测定，计算，即得。
相关报道
乳酸左氧氟沙星是我国新研制的第三代喹诺酮类抗菌药，为氧氟沙星的旋光异构体，具有抗菌谱广、抗菌  乳酸左氧氟沙星片作用强等优点. 其抗菌活性是光学对映体D型的8128倍，外消旋体OFLX的2倍. 参照文献［1-3］，我们建立了用反相高效液相色谱法测定乳酸左氧氟沙星血药浓度的方法，对18名健康志愿者自身交叉口服两种乳酸左氧氟沙星片后的药代动力学和生物利用度进行了分析和比较.材料和方法1.1材料参比制剂: 乳酸左氧氟沙星片(来立信片，浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产，规格 0.1 g/粒，批号 040478)；受试制剂:乳酸左氧氟沙星片(天津药业集团新郑股份有限公司提供，规格 0.1 g/粒，批号 030928)；乳酸左氧氟沙星对照品:中国药品生物制品检定所提供，批号130455200202. 甲醇(G.R. 北京化工厂，批号 20020629)，四丁基溴化氨：分析纯，天津市科密欧化学试剂开发中心，批号 20040531，二氯甲烷(AR.北京化工厂，批号 20030319).
岛津LC10A高效液相色谱仪，包括LC10A高压输液泵、LC10AV紫外可调检测器、CTO10A柱温箱、7125手动进样阀、分析之星色谱工作站.
1.2方法
1.2.1分组和血样采集18名健康志愿者(为医学院校在校学生)，男性，年龄21～24岁，体质量51～70 kg，无烟酒嗜好. 受试前经体格检查及心电图、肝、肾功能检查正常. 给药前2 wk至整个试验过程结束未服任何其他药物，试验期间禁忌烟酒及含咖啡饮料，禁做剧烈活动，用统一标准餐. 18名健康志愿者随机分成两组，禁食12 h，于早晨服药前采空白血,7:00开始陆续服用参比制剂或供试制剂，剂量均为0.2 g， 250 mL温开水送服，3 h后可以饮水，4 h后用统一标准低脂餐. 于服药后0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2,  4, 6, 9, 12和24 h，各采集静脉血4 mL，血样置标号塑料试管中，室温放置2 h，3000 r/min离心20 min，分取血清，置-30℃冰箱保存，测定前自然解冻. 间隔1 wk，自身交叉服用另一制剂.
1.2.2样品处理与测定取血清0.5  mL，加入0.5 mol/L HCl溶液200 μL混匀,加乙醚5 mL旋涡混匀器萃取2 min， 3000 r/min离心10 min，取上清液3.5 mL于另一尖底试管中，40℃水浴中氮气吹干，100 μL流动相复溶，进样30 μL，按前述色谱条件测定乳酸左氧氟沙星的峰面积，以外标法进行定量.
1.2.3方法学考察与评价
1.2.3.1色谱条件色谱柱:Scienhome C18 ODS (ID 4.6 mm × 200 mm,填料粒度5 μm,德国 Kromasil)，流动相:0.01 mol/L磷酸二氢钾甲醇 0.5 mol/L四丁基溴化氨(78:22： 4, V/V/V),流速: 1 mL/min ，柱温:40℃，检测波长:294 nm.
1.2.3.2标准曲线的制备取健康人混合血清0.5 mL 分别加入乳酸左氧氟沙星系列标准液，配成0.025, 0.125, 0.25, 0.5, 1.5, 3.0 mg/L的血清样品，混匀，以下操作同样品处理与测定项，以峰面积X对浓度C作线性回归，得方程: C=0.002645X +2.782784 (r=0.9997)，乳酸左氧氟沙星在0.025～3.0 mg/L范围内，线性关系良好. 最低检出浓度为0.01 mg/L.
1.2.3.3精密度和回收率用不同浓度的乳酸左氧氟沙星标准液加健康人混合血清配成0.125,  0.5和3.0 mg/L的血清样品，每个浓度各5份，按样品制备项下处理测定（表1)，提示回收率符合要求. 用不同浓度乳酸左氧氟沙星标准液加健康人混合血清配成0.05, 0.5和1.5 mg/L的血清样品，按样品制备项下，于1 d内处理测定 5次，另按上述操作，每日处理测定1次，连续5 d，得日内和日间相对标准差(表2),提示方法精密度符合要求.表1血清中乳酸左氧氟沙星的回收率表2方法精密度
1.2.3.4 数据处理与统计分析志愿者的血药浓度时间数据，用“生物利用度和等效性统计软件”求算有关药动学参数. AUC按梯形面积法计算，时间范围取0～24 h. 相对生物利用度分别由受试制剂与参比制剂的AUC(0-t)和AUC(0-∞)相比而得. 计算公式为：F1=［ AUC(0-t) (受试制剂)/AUC(0-t) (参比制剂)］× 100%；F2=［AUC(0-∞)(受试制剂)/AUC(0-∞)(参比制剂)］× 100%.结果药代动力学参数两种片剂的有关药代动力学参数及生物等效性见表3，经统计学检验，两者之间的差异无显著性意义（P>0.05）. 本研究过程中无严重不良反应事件发生，也未发现与药物有关的不良反应事件.表3乳酸左氧氟沙星的药动学参数及相对生物利用度讨论本实验使用反相高效液相法测定血清中的乳酸左氧氟沙星浓度，其流动相的配制及血样的提取方法均较为简单、经济，回收率较高，峰形尖锐，血清中杂质峰对药物峰无干扰. 
本实验所有数据经对数转换和不转换后使用双单侧检验法，检验对照药品和受试药品的等效性和置信区间，检验所得结果一致. 相对生物利用度为F1=0.9998，F2=0.9917两种片剂的两组参数中Cmax, tmax, AUC(024 h), AUCinf均经对数转换后进行方差分析和双单侧t检验,其差异无显著性,即两种制剂生物等效.