标题：楼市控调博弈门
芜湖首秀
2012年2月12日，芜湖市政府网站挂出一则通知称，《芜湖市人民政府印发关于进一步加强住房保障改善居  民住房条件的若干意见的通知》（芜政〔2012〕12号）发布后，社会各界提出了有益的参考意见。考虑到该《通知》要求制定的配套实施细则正在研究完善之中，为保持该市房地产市场更加平稳健康发展，决定该《通知》暂缓执行。
此前的2月9日，芜湖市政府挂出通知称，2012年1月1日至2012年12月31日期间，在芜湖市区购买自住普通商品住房（含二手住房），在办理产权登记时，财政部门给予所纳契税100%的补助。另外，对不同面积的交易房源、不同学历的购房者，该市财政部门还将发放50-300元/平方米不等的购房补贴。这一政策亦被外界解读为龙年地方“救市”第一炮。尽管次日芜湖市政府召开新闻发布会否认“救市”一说，但这依然改变不了“新政”仅4天的短寿命运。[1]
上海玩证
2月28日外地居民持上海市居住证满三年后可购二套房的传言28日被否。当日，上海市政府办公厅下发文  件，强调“本市户籍居民家庭”是指“具有本市常住户口的居民家庭，以及有本市单位职工集体户口的居民家庭”。意味着此后即使拥有上海居住证期满三年的外地居民，也不再拥有传言所说和上海本地居民一样“可申购二套住房”的权利。而在此之前，市场传言上海“限购政策”出现松动，对“持长期居住证满三年的外地人群购买二套房”采取了默许态度。
在这份《关于进一步严格执行房地产市场调控政策完善本市住房保障体系的通知》(下称《通知》)的公告中，强调上海市将严格执行住房限售政策，抑制投资投机性购房、促进房价合理回归，执行住房限售政策不改变，力度不放松。“在当前房地产市场调控正处于关键时期，上海住房限售政策只会从严执行”。[2]
露头就打
住建部重申房地产调控政策绝不会松动：地方玩小动作 露头就打
地方政府绝不能为局部利益动摇中央政府房地产调控的大局。
两会召开前夕，带着关于房地产调控政策是否会有所松动的疑问，记者从住建部独家证实，针对近日部分城市的“小动作”，住建部会毫不留情。一位负责房地产市场监管的司长表示，与中央政府调控要求不符的地方政府“微调”，已经被一一“叫停”。他强调，露头就打，绝不允许地方政府在房地产调控上唱反调。
房地产权威专家、住建部政策研究中心副主任王珏林，在接受记者独家专访时也隔空喊话：中央政府早已明确坚持调控的决心，如果一些地方政府仍不吸取前车之鉴，不排除有关部门再度出台文件，强化各地房地产调控政策的执行力度。王珏林还强调，中央政府2012年房地产调控基调已经非常明确，两会后也不会松动。[3]

定义
上皮细胞-间充质转化(epithelial- mesenchymal transition)简称EMT，是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。在胚胎发育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和多种纤维化疾病中发挥了重要作用，其主要的特征有细胞黏附分子(如E-钙黏蛋白)表达的减少、细胞角蛋白细胞骨架转化为波形蛋白（Vimentin）为主的细胞骨架及形态上具有间充质细胞的特征等。通过EMT，上皮细胞失去了细胞极性，失去与基底膜的连接等上皮表型，获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。EMT是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程。阐明调控恶性肿瘤细胞发生EMT过程的分子机制，明确其在恶性肿瘤的发生、发展、转移中的病理意义，并探索基于EMT关键分子的诊断方法及靶向EMT关键分子的治疗手段是肿瘤转移中EMT机制研究的关键科学问题。
分类
在2007年举行的国际EMT会议和2008年冷泉港（Cold Spring Harbor）实验室会议上，以EMT发生的特定生物学环境为依据将其分为3种亚型。1型与胚胎植入、发育和器官形成相关的EMT称为1型MET。其主要生物学功能是通过间充质细胞上皮化（MET）过程产生次级上皮细胞，实现胚胎形成过程中的细胞类型多样化。2型与损伤修复、组织再生和器官纤维化相关的EMT被定义为2型EMT。其主要生物学作用是通过产生纤维细胞以修复由创伤和炎症反应造成的组织损伤。生理状态下，当炎症反应缓解后该转化过程即自行停止；然而在炎症反应持续活化的情况下，EMT过程也将持续存在，并最终造成器官纤维化。3型3型MET是指与上皮细胞恶性肿瘤相关的表型转化。原发性上皮组织肿瘤细胞通过3型EMT形成具有迁移能力的间充质细胞，随血流转移至不同部位，进而通过MET过程形成上皮细胞的肿瘤转移灶。与1型和2型EMT所形成的完全丧失上皮细胞表型的间充质细胞不同的是，3型EMT形成的转移性肿瘤细胞在获得间充质表型的同时保持一定的上皮细胞的特性。
信号转导通路及标志物
1型Wnts和Notch信号通路。
细胞表面蛋白（E-cadherin↓ N-cadherin↑）2型炎症发硬造成的肾脏损伤由其募集的多种类型细胞所介导，其中主要包括巨噬细胞和活化的成纤维细胞。上述细胞通过释放大量生长因子、趋化因子和基质蛋白酶，活化包括Smads通路、ERK-MAPK通路、PI3K-AKT通路在内的多条信号转导径路启动2型EMT。
细胞骨架蛋白（成纤维特异性蛋白1，FSP1），细胞表面蛋白（E-cadherin↓ OB-cadherin↑），细胞外基质蛋白（层连蛋白↓ 纤连蛋白↑）3型在原发肿瘤的形成过程中，主要存在5条信号通路，包括酪氨酸激酶受体径路、整合素径路、Wnts径路、NF-kB径路和TGF-b径路（涉及smads/AKT/GSK3/Rho-GTP酶等信号分子）。
转录因子：Snail因子，特别是Snail1和Snail2的上调表达可以作为3性EMT的共同生物标志物。
Twist在早期的胚胎形成、组织纤维化和肿瘤转移过程中也存在上调表达。在3型EMT形成的转移性恶性肿瘤细胞中，Twist具有独立的抑制E钙粘蛋白表达并上调纤连蛋白和N钙粘蛋白的作用。
MicroRNA（miR200s，miR205等），细胞表面蛋白（E-cadherin↓ N-cadherin↑）
研究进展
上皮间充质转化，特别是3型上皮间充质转化近年研究较热。由于上皮性肿瘤在恶性肿瘤中所占比例及其转归预后较差，探究上皮细胞在获得去分化迁移侵袭能力的过程，即上皮间充质转化过程，为肿瘤的控制提供了方向。
E-cadherin细胞在上皮间充质过程中上皮极性和细胞连接缺失，经研究证实，E-cadherin可维持细胞间紧密连接，阻止细胞活动侵袭及转移扩散。相反地，培养的上皮细胞E-cadherin转基因小鼠模型或表达敲出证实了低E-cadherin表达可诱导EMT发生。Cadherin的表达可以在转录、翻译、翻译后蛋白降解等多水平进行调节，在不同的人体肿瘤中，E-cadherin的功能缺失可由基因突变产生的蛋白异常、异常的转录后修饰（磷酸化或糖基化）和增加的蛋白水解所致。例如，转录因子Snail-1，Snail-2，Zeb-1，Zeb-2，Twist的影响；启动子超甲基化所致转录水平沉默等。
microRNAmicroRNA是进化过程中高度保守的长队在19-24核苷酸的RNA分子，它能够通过与mRNA的特异性结合，在转录后水平影响基因表达。据估计miRNA能顾影响人体内30%的蛋白表达。在肿瘤发生过程中，miRNA可以通过自身的上调和下调分别行使原癌基因和抑癌基因的作用。它也可影响肿瘤细胞对于细胞抑制剂或辐射的敏感性。
上皮间充质转化中miRNA的复杂调节可以通过miR-200家族（miR-200a,miR-200b,miR-200c,miR-141及miR-429）的例子来阐明。miR-200家族抑制转录因子Zeb-1和Zeb-2（E-cadherin的转录因子）的表达，相反地，Zeb-1和Zeb-2抑制miR-200的表达。换言之，miR-200通过反馈调节抑制EMT过程。也有研究证实，在人类乳腺癌细胞系，miR-200上调促进转移，提示在细胞转移过程不同进程中，miR-200成员发挥的作用不同。并且，Notch配体Jagged2通过抑制转录因子GATA3的表达促进肿瘤转移，GATA3也可抑制miR-200进而促进肿瘤转移，故言之，miR-200与GATA3也属于反馈抑制调节。
miR-9也可直接影响E-cadherin的表达。部分miRNA可通过靶向EMT中的转录因子，例如Snail，Zeb等，或调节其中信号通路影响肿瘤转移。举例说明，抑癌基因p53可诱导miR-34a和miR-192的表达，进而抑制Snail-1和Zeb-2的表达，阻止EMT进程。miR-138可抑制ZEb-2进而抑制EMT。miR-194抑制Bmi，而Twist-1诱导Bmi活化EMT。miR-27直接阻断肿瘤抑制基因APC的表达，进而促进EMT。
最新展望考虑到在肿瘤迁移和侵袭过程重要性，EMT是肿瘤转化瀑布中重要的一步。尽管目前对于EMT机制理解已经有了进展，目前，我们还未研制出完善地EMT靶向肿瘤治疗药物。抑制血管内皮生长因子受体（EGFR）活性药物（匹配依赖性上调EGFR的肿瘤类型）已投入临床应用，但其效果尚未完成特异性评估，并且，此类药物往往也会走向复发的最终结局。靶向针对EMT过程中不同的受体（包括血管内皮生长因子受体EGFR，胰岛素样生长因子1型受体IGF1R，PDGFR，FGFR等）赖氨酸激酶活性的新型药物，尚处于I期临床试验或者临床前测试中。这类研究中的主要问题在于，目前缺乏治疗过程中对于肿瘤转移的特异性无创伤标记。我们相信，对于EMT和肿瘤转移的研究将会为恶性肿瘤治疗开辟新的视野。