标题：氟哌啶醇片
氟哌啶醇片
拼音名：Fupaidingchun P  氟哌啶醇结构式ian 
英文名：Haloperidol Tablets 
书页号：2000年版二部－475 
本品含氟哌啶醇(C21H23ClFNO2)应为标示量的90.0%～110.0 %。 
本品主要成份为：氟哌啶醇。其化学名称为：1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮。
分子式：C21H23ClFNO2
分子量：375.87
鉴别
  氟哌啶醇片(1) 取本品细粉适量（约相当于氟哌啶醇2mg），加氯仿 2ml，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣照氟哌啶醇项下的鉴别(1) 项试验，显相同的反应。 
(2) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在244nm 的波长处有最大吸收，在232nm±2nm 的波长处有最小吸收。
检查
有关物质取本品的细粉适量，精密称定（相当于氟哌啶醇10mg  氟哌啶醇片），加氯仿10ml，振摇提取，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1.0ml 使溶解，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿稀释成每1ml 中含0.20mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－乙醇(8:1) 为展开剂，展开后，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。含量均匀度避光操作。取本品1 片，除去糖衣后，置乳钵中，研细，加盐酸溶液(9→100)1ml ，研磨2 分钟后，用甲醇30ml分次转移至50ml量瓶中，置水浴上加热振摇使氟哌啶醇溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml ，置20ml量瓶中，用盐酸溶液(9→100)－甲醇(1:99)稀释至刻度，摇匀，照下述含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。溶出度取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第三法），以盐酸溶液(9→1000)200ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液（用于4mg规格，加等体积上述剂稀释），照分光光度法（附录Ⅳ A），在248nm的波长处测定吸收度；另取氟哌啶醇对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→100)－甲醇(1:99)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9→100)稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算出每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
含量测定
避光操作。取本品20片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氟哌啶醇10mg），置100ml 量瓶中，加盐酸溶液(9→100)1ml ，振摇2 分钟后，加甲醇60ml，置水浴上加热振摇使氟哌啶醇溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置另一100ml 量瓶中，用盐酸溶液(9→100)－甲醇(1:99)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在244nm 的波长处测定吸收度，按C21H23ClFNO2的吸收系数（E1% 1cm）为353计算，即得。
【类别】 同氟哌啶醇。 
【规格】 (1) 2mg (2) 4mg 
【贮藏】 遮光，密封保存。
测定方法
方法名称： 氟哌啶醇片—氟哌啶醇的测定—分光光度法 
应用范围： 本方法采用分光光度法测定氟哌啶醇片中氟哌啶醇的含量。
本方法适用于氟哌啶醇片。
方法原理： 取本品适量，除去包衣，研细，加盐酸溶液振摇2分钟后再加甲醇60mL，置水浴加热振摇使氟哌啶醇溶解，放冷后滤过，续滤液用盐酸溶液-甲醇稀释10倍，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在244nm波长处，测定吸光度，按C21H23ClFNO2的吸收系数（E1m）为353计算，即得。
试剂： 1.盐酸溶液（9→100）
2. 甲醇
仪器设备： 可见分光光度计  
试样制备： 1. 供试品溶液的制备
取本品20片，除去包衣后精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于氟哌啶醇10mg），置100mL容量瓶中，加盐酸溶液1mL振摇2分钟后，加甲醇60mL，置水浴加热振摇使氟哌啶醇溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10mL，置100mL量瓶中，用盐酸溶液-甲醇（1：99）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 精密量取上述供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在244nm波长处，依法测定吸光度，C21H23ClFNO2的吸收系数（E1m）为353计算，即得。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.398。  
药代动力学
口服吸收快，血浆蛋白结合率约92%，生物利用度为40%～70%，口服3～6小时血药浓度达峰值，半衰期（t1/2）为21小时。经肝脏代谢，单剂口服约40%在5日内随尿排出，其中1%为原形药物，活性代谢物为还原氟哌啶醇。大约15%由胆汁排出，其余由肾排出。
适应症
用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合症。控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为的效果较好。因本品心血管系不良反应较少，也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。
用法用量
治疗精神分裂症，口服  从小剂量开始，起始剂量一次2～4mg，一日2～3次。逐渐增加至常用量一日10～40mg，维持剂量一日4～20mg。治疗抽动秽语综合症，一次1～2mg，一日2～3次。
临床研究
【功效主治】
用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合症。控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为的效果较好。因本品心血管系不良反应较少，也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。
【化学成分】 
本品主要成分为氟哌啶醇，其化学名称为：1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮。
【药理作用】
本品属丁酰苯类抗精神病药，抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体，并可促进脑内多巴胺的转化有关，有很好的抗幻觉妄想和抗兴奋躁动作用，阻断锥体外系多巴胺的作用较强，镇吐作用亦较强，但镇静，阻断-肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱。
【药物相互作用】
1 本品与乙醇或其他中枢神经抑制药合用，中枢抑制作用增强。2 本品与苯丙胺合用，可降低后者的作用。3 本品与巴比妥或其它抗惊厥药合用时：可改变癫痫的发作形式；不能使抗惊厥药增效。4 本品与抗高血压药物合用时，可产生严重低血压。5 本品与抗胆碱药物合用时，有可能使眼压增高。6 本品与肾上腺素合用，由于阻断了α受体，使β受体的活动占优势，可导致血压下降。7 本品与锂盐合用时，需注意观察神经毒性与脑损伤。8 本品与甲基多巴合用，可产生意识障碍、思维迟缓、定向障碍。9 本品与卡马西平合用可使本品的血药浓度降低，效应减弱。10 饮茶或咖啡可减低本品的吸收，降低疗效。
【不良反应】
1 锥体外系反应较重且常见，急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生，出现明显的扭转痉挛，吞咽困难，静坐不能及类帕金森病。2 长期大量使用可出现迟发性运动障碍。3 可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等。4 可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。5 少数病人可能引起抑郁反应。6 偶见过敏性皮疹、粒细胞减少及恶性综合征。
【禁忌症】 
基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态者、骨髓抑制、青光眼、重征肌无力及对本品过敏者。
不良反应
（1）锥体外系反应较重且常见，急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生，出现明显的扭转痉挛，吞咽困难，静坐不能及类帕金森病。
（2）长期大量使用可出现迟发性运动障碍。
（3）可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等。
（4）可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。
（5）少数病人可能引起抑郁反应。
（6）偶见过敏性皮疹、粒细胞减少及恶性综合征。
禁忌
基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态者、骨髓抑制、青光眼、重征肌无力及对本品过敏者。
注意事项
下列情况时慎用：心脏病尤其是心绞痛、药物引起的急性中枢神经抑制、癫痫、肝功能损害、青光眼、甲亢或毒性甲状腺肿、肺功能不全、肾功能不全、尿潴留。应定期检查肝功能与白细胞计数。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇慎用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。
【儿童用药】
参考成人剂量，酌情减量。
【老年患者用药】
应小剂量开始，缓慢增加剂量，以避免出现锥体外系反应及迟发性运动障碍
药物相互作用
（1）本品与乙醇或其他中枢神经抑制药合用，中枢抑制作用增强。
（2）本品与苯丙胺合用，可降低后者的作用。
（3）本品与巴比妥或其他抗惊厥药合用时：可改变癫痫的发作形式；不能使抗惊厥药增效。
（4）本品与抗高血压药物合用时，可产生严重低血压。
（5）本品与抗胆碱药物合用时，有可能使眼压增高。
（6）本品与肾上腺素合用，由于阻断了a 受体，使b 受体的活动占优势，可导致血压下降。
（7）本品与锂盐合用时，需注意观察神经毒性与脑损伤。
（8）本品与甲基多巴合用，可产生意识障碍、思维迟缓、定向障碍。
（9）本品与卡马西平合用可使本品的血药浓度降低，效应减弱。
（10）饮茶或咖啡可减低本品的吸收，降低疗效。
药物过量
中毒症状：可见高热、心电图异常、白细胞减少及粒细胞缺乏。
处理：本品无特效拮抗剂，发现超剂量症状时应采取对症及支持疗法。
2010版中国药典修订增订内容
氟哌啶醇片
Fupaidingchun Pian
Haloperidol Tablets
书页号：中国药典2005版二部-398
[修订] 
【检查】  有关物质  照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（50：50）（用磷酸调节pH值至4.0）为流动相；检测波长为220nm；调节流速使氟哌啶醇峰的保留时间约为13分钟，氟哌啶醇峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 避光操作。取本品细粉适量（约相当于氟哌啶醇10mg），精密称定，置10ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，放冷至室温，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，量取对照溶液15μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；精密量取供试品溶液和对照溶液各15μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，相对保留时间小于0.25的色谱峰和峰面积小于对照溶液主峰面积0.05倍（0.05%）的色谱峰忽略不计，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。