标题：赤羽病
疾病概述
赤羽病（akabane disease）又名阿卡斑病，是由赤羽病病毒引起的牛、绵羊和山羊的一种多型性传染病。该病以流产、早产、死胎、畸形产为特征，能引起先天性关节弯曲和积水性无脑症。[1] 赤羽病又称先天性关节弯曲—脑积水综合症，或音译为阿卡斑病，是由赤羽病毒引起牛、绵羊、山羊胎儿的一种先天性疾病。临床上，山羊以妊娠母羊的流行性流产、死胎、畸形胎和新生胎儿发生关节弯曲为特征。 
分布危害
该病首次于1949年在日本群马县赤羽村发生，1972-1975年，日本关东地区大流行时，日本兽医黑木、稻叶在流行区从出生后未吃过初乳的犊牛和母牛的血清中分出病毒。1959年最早在日本群马县从骚拢伊蚊和三带嚎库蚊中分离到病原，并命名为赤羽病病毒。继后，在苏丹的山羊中也检出抗体和分离到病毒。据1977年古屋美人等对日本某县血清流行病学调查表明，绵羊的阳性率为22．2%，山羊阳性率为39．5%；1994年三浦等在日本九洲地区用新分离到的阿卡斑病毒（DBE－1株）接种牛、绵羊、山羊，复制该病获得成功。目前本病主要分布于亚洲、澳洲、南美洲、非洲。我国从10多个省市送检的1000多份牛、羊血清样品进行中和试验，发现我国部分牛、羊血清中含有阿卡斑病毒抗体，揭示 我国有该病存在，应引起重视。除日本外，澳大利亚（1950）、以色列（1969）、沙特阿拉伯、科威特、也门、巴林、土耳其和阿拉伯联合酋长国（1988）等国也相继报道本病，1979年在印度尼西亚的爪哇和巴厘岛和1982年在南朝鲜的牛体内查出赤羽病病毒抗体。在中国曾有人查出过血清中和试验阳性动物，但尚未分离到病毒。[1]
疾病病原
赤羽病病毒属于布尼病毒科，布尼病毒属辛姆波病毒群的一员。病毒粒子直径为90一100纳米，略呈球形，有囊膜，表现有纤突，核酸型为单股RNA。沉降系数350－475S，在cscl中的浮密度为1．2克/毫升。 
病毒有4种蛋白，包括两种膜内蛋白L、N和两种膜外蛋白G1和G2。其中蛋白L为转移酶成分，具有复制和转录活性，分子量为193千一205千道尔顿。核蛋白N，分子量为19千一26千道尔顿，具有群特异性抗原。外层含有q和q两种病毒特异的糖蛋白，分子量分别为103千一125千道尔顿和33千一37千道尔顿，具有型特异性抗原，包括中和、血凝 抑制抗体反应。在病毒核（基因）复制过程中也有少量的大蛋白分子。通过交叉中和试验、交叉血凝抑制试验和交叉溶血抑制试验证明：日本、澳大利亚和以色列等地分离的各病毒株间，没有明显的抗原差异，但与其所在的辛姆波病毒群中的其他成员，在交叉补体结合试验中表现有共同的群抗原性，但在中和试验、血凝抑制试验和溶血抑制试验中具有很高的特异性，不出现交叉反应。
本病毒可被脂类溶剂、胰酶和脱氧胆酸钠所灭活。56℃迅速灭活，pH值6一10稳定，而对低pH敏感。0．1%β-丙内脂4℃3天内灭活。
赤羽病病毒（Akabane disease virus）属布尼病毒科布尼病毒属。为单股RNA病毒，病毒呈球形，直径为90-100nm，有囊膜，沉降系数350-475S，在CsCl中的浮密刻度为1.2g/ml，pH值6-10时稳定，对热、紫外线、脂溶剂和洗涤剂敏感。能凝集雏鸡、鸭和鹅的红细胞。乳鼠和鸡胚对本病毒敏感，接种乳鼠引起神经症状，接种鸡胚后能引起鸡胚死亡或先天性畸形。赤羽病病毒能在牛、羊、猪、鼠、仓鼠肾细胞、HmLu-1、Vero、PK15、BHK21、RK-13等细胞上生长，其中能引起HmLu-1、Vero和BHK 21细胞明显的细胞病。　病毒表面有2种糖蛋白（G1和G），它们分别诱导中和抗体和血凝抑制抗体的产生。[1]​
流行病学
病畜和带毒动物是本病主要的传染源。吸血昆虫是传播媒介。骚拢伊蚊、三带咏库蚊、催命按蚊和短跄库0在传播本病中起着重要的作用。带毒虫媒可借助风力到达不同地区，并 引起传播。一般动物在感染后1一6天体温升高，发生病毒血症。此期间蚊朦吸吮血液后，病毒能在蚊朦体内增殖，当再叮咬动物时，即发生传染。垂直传播也是重要的传播方式，病毒可经胎盘感染胎儿。本病主要侵害反当动物，其中以牛、绵羊、山羊最易感，马、驼、猪、羚羊、树獭、野兔、猴和猿等动物也可感染。实验动物中，以仓鼠和小鼠最为易感。 
山羊不论品种、性别、年龄均可感染，一般呈隐性感染，仅妊娠山羊感染后出现临床症状。本病的发生具有明显的季节性和地区性。主要流行于湿热和潮湿的夏秋季吸血昆虫活跃季节，主要发生于热带、温带蚊朦孽生的地区，特别是池塘、河流较多的低洼地区。多呈地方性流行和散发。在同一地区很少连年发病，即使发生，次年病例也会明显减少。本病在日本呈周期性流行，每5一10年流行一次。
赤羽病病毒例传染源主要是病畜和带毒动物。黄牛、奶牛、肉牛、水牛等均对本病易感。除牛外、绵羊、山羊、马、猪、骆驼等和猴、野兔、树獭等也检出了抗体并分离到病毒。本病为虫煤病，主要传染煤介是蚊和库蠓，在日本从骚扰伊蚊（Aebes vexans）和三带缘库蚊（Culex tritaeniorhychus）分离到病毒；澳大利亚也多次从短跗蠓（Culoides brevitarsis）分离出病毒。本病的流行呈明显的季节性，流产和早产病例从8月份起逐渐增多，10月份达到高峰，以后逐渐减少。死产发生在流行初期，到次年1月份达到高峰，流行至5月底停止。异常产多发于8月到第二年3月，初期（8-9月）为早期流产，中期（10月至第二年1月）为体型异常，后期（2-3月）大脑缺损最多。本病在同一地区连续2年发生的极少，即使发生病例也极少，同一母牛连续2年异常产的几乎没有。[1]
病毒在北纬35°和南纬35°之间的许多热带和亚热带地区普遍存在。在本病流行的地区，草食动物因受到传播媒介的叮咬常在幼龄期间受到感染，到繁殖期即产生了坚强的免疫力，因此，很少见到先天性畸形。然而，如果由于某些原因，如夏季潮湿气候延长，携带病毒的传播媒介传入新的地区，就会爆发先天性感染。本病常常发生在昆虫传播媒介正常分布的边缘地带或纬度较高的地区。相似的，若怀孕反刍动物从无病区迁到疫区，同样有危险。[2]
怀孕的牛、绵羊和山羊对本病最易感，围产期的胎儿常受到感染。病毒主要由吸血昆虫传播，因而本病具有明显的季节性。有试验证明，用本病病毒胸腔接种库蠓，病毒可在其体内复制并至少能在体内持续9d。[3]
临诊症状
成年牛多呈陷性感染，临诊上几乎不呈现症状。孕牛偶尔可见由于羊水过多而引起的腹部膨大，其特征性的表现是孕牛异常分娩，多发生于胎龄在7月龄以上或接近分娩的母牛。在流行初期，胎龄越大的胎儿早产发生的越多，并呈现不能站立；在流行中期，常因体形异常（关节弯曲症、脊柱弯曲症和歪脖等）而发生难产，即使顺产，新生犊也不能站立，吃乳困难；在流行后期，多产无生活能力（瞎眼、无食欲等）的犊牛。即使产出异常犊牛，但对母牛下一次妊娠影响不大。绵羊和山羊的症状同牛相似。妊娠绵羊发生异常产或死产，异常产的羔羊可出现四肢关节、球关节部弯曲或屈曲，脊柱呈S状弯曲。[1]
机理病理
赤羽病病毒染的孕牛，一般不出现临诊症状，病毒究竟从何处开始感染尚不清楚，但推测可能是病毒随血流通过胎血感染胎儿。
主要眼观变化是体形异常（关节弯曲、脊柱弯曲、颈骨弯曲）、大脑缺损、脑形成囊泡状空腔、躯干肌肉萎缩并呈白色或黄色，无光泽。
病理组织学特征为流行初期的异常胎儿以中脑、桥脑和延脑非化脓性脑炎为主。大脑缺损的病例，缺损部分的固定有结构不完全，但看不到炎性变化，脑膜呈现水肿变化。脊髓腹角神经细胞显著变性和消失，灰白质内中央管及血管周围的淋巴腔扩张，实质内形成空隙；躯干肌肉出现短小的骨纤维，肌纤维走向不连续，变细，纤维间质增宽变疏，间质脂肪组织增生并见出血、水肿。[1] 主要病理变化为新生羔羊体形异常如关节、脊椎、颈椎弯曲，大脑缺损或发育不全，脑积水，脑内形成囊泡状空腔。大部分肌肉萎缩，颜色变淡。
诊断
根据孕羊流产、死胎和畸形胎以及新生羔羊关节弯曲和积水性无脑症，结合流行病学， 一般可作出初诊，要确诊必须进行实验室诊断。通常以血清学诊断为主，病毒分离为辅。
1．病原学检查
（1）标本采取
病毒分离材料主要采取绒毛尿囊液、流产胎儿的脑和胎盘组织。其他组织如脊髓、脑脊髓液、心、脾和肌肉等组织证明也是有用的。组织用含200微克/毫升的青霉素，200微克/毫升链霉素和5微克/毫升制霉素的营养肉汤制成10%的悬液，低速离心，取上清液置于－30℃以下作病毒分离。采取母畜血清样品及感染后代未吃初乳的血清样品进行血清学试验。脑、脊髓及其他组织用10%福尔马林固定作组织病理学检查。
（2）病毒分离与鉴定
分离病毒可采用实验动物、细胞培养和鸡胚培养。实验动物分离病毒采取1一2日龄的乳鼠脑内接种，接种病料0．02毫升/只，每组至少用同窝乳鼠6只，接种10天后乳鼠未发生麻痹，取鼠脑制成10%悬液，再接种乳鼠盲传，直到出现麻痹和死亡（3－5日死亡）。采集麻痹的乳鼠脑进行传代和用中和试验或荧光抗体进行鉴定。
细胞培养分离病毒，常用HmLu－1（地鼠肺传代细胞）、Vero和BH从，传代细胞分离。其他HeLa，ESK，PK15，ESK，BEKI，MDBK，PK13传代细胞及牛、羊、猪、豚鼠和仓鼠的原代肾细胞、鸡胚成纤维细胞的原代细胞也可用于分离。如组织培养出现细胞致病性，收获细胞和培养液，冻融3次，再传一代，分离物用标准毒株进行中和试验鉴定。如组织培养不出现细胞致病性，要盲传3一5代后，再进行检测。
鸡胚培养分离病毒，将上述病料上清接种7－9日龄鸡胚卵黄囊，盲传3代，阳性者，在18日龄以后，可使鸡胚发生脑积水、脑缺损、发育不全和关节弯曲等病变和死亡，并在脑和肌肉内含有高滴度的病毒，心脏和其他脏器中病毒含量次之。病毒分出后，可用特异免疫血清进行中和试验、补体结合试验、免疫荧光、聚合酶链枝术、核酸探针进行鉴定。
2．血清学检查
（1）中和试验
这是检测本病抗体的常规方法，可用Vero细胞做常量或微量血清中和试验。。取病毒抗原与对倍稀释灭能的每个稀释度被检血清等量混合，置室温（20_25℃）中和1小时，分别接种到长满单层的细胞瓶或微量板上。接种后3天，当病毒抗原对照、阴性血清加抗原对照均出现75%一100%的细胞病变时，判读结果。以被检血清能使50%以上细胞瓶或微量板孔不出现细胞
（2）血凝抑制试验
试验操作按常规。用0．4克分子的氯化钠和0．2克分子的磷酸缓冲液，pH6．0一6．2，采用雏鸡、鸽、鸭、鹅红细胞，在4℃或室温条件下进行血凝和血抑试验（37℃可发生溶血现象），其结果与血清中和抗体滴度相似。
（3）琼脂扩散沉淀试验
这是一种快速检测血清抗体的方法，但敏感性不如血清中和试验，而且检测的抗体有抗其他辛姆波群病毒的抗体。琼扩抗原用感染细胞培养液透析，聚乙二醇浓缩（分子量为 2000）或超速离心的方法，中心孔放抗原，周围6孔交替放参考血清和被检血清，置室温湿盒中48一72小时判读结果。
（4）补体结合试验
主要用于辛姆波病毒群之间关系的比较，是鉴定布尼发病毒群、血清学亚群的主要试验。方法按常规。
此外，还可应用溶血抑制试验、补体结合试验、免疫荧光试验、免疫酶染色法和酶联免疫吸附试验。
3．鉴别诊断
除赤羽病以外，能引起山羊流产、早产、死胎以及先天性畸形的病因甚多。有遗传因素、环境因素、营养代谢因素，某些化学物质、毒性物质，豆科植物或绿色饲料的生物碱等非传染因素；也有布鲁氏菌病、李氏杆菌病、钩端螺旋体病、弯杆菌病、衣原体病、Q热、裂谷热、蓝舌病等传染性因素。发现可疑病例时应做好鉴别诊断，鉴别方法主要靠实验诊断。
（六）防制措施
迄今尚未提出有效的防制办法。消灭传播媒介—库蝶蚊虫无疑是预防本病的主要措施。加强检疫，及时淘汰传染源以及保护易感动物，应用灭活佐剂或弱毒疫苗，以提高羊群的保护力也很重要。