标题：软下疳
病原学
杜克雷氏嗜血杆菌是一种革兰氏阴性、无芽孢杆菌、需氧性，对二氧化碳亲和性强。人工培养必须供给新鲜血液才能生长，故称嗜血杆菌。大小为0.5×1.5~2.0μm,短杆菌,两端呈钝圆形，在溃疡面脓液中的菌体为链锁状、双球菌状、大球菌、棒状等多形性。从病灶中或培养菌落中取材检查可见2个或2个以上细菌连成锁状有如鱼群在游泳。故称鱼群状。在淋巴腺组织切片中可见典型的连锁杆菌。
杜克雷嗜血杆菌对温度较敏感，43-44℃以上温度则失去抵抗能力，20分钟即可死亡。对 42℃抵抗性稍强，但4小时死亡。在37℃中可活6-8天，10-20℃之间7-10天后可死亡，在此温度中较大肠菌、葡萄球菌抵抗力弱，较淋球菌强，对寒冷抵抗力较强，5℃中可生存1周，冻干时可能生存1年。对干燥的抵抗性弱。
流行病学
世界范围内，在热带、亚热带地区及低层社会的黑人中发病较多，是发展中国家生殖器溃疡形成的主要原因。近年来一些西方发达国家如美国、加拿大等发现有软下疳的暴发，主要发生在贫穷的、异性恋的人群中，这些人常与娼妓有性接触，其中男性软下疳病人50%以上是与娼妓接触传染的。 　　
中国在40年代以前发病率较高，60年代以后经大力防治几乎绝迹，80年代起，本病在中国一些地区又有发现，但仍属于少见之症，可能因为敏感性和特异性好的检测手段缺乏，也可能是真正的发病情况已被抗生素的广泛应用控制。 　　
本病常见于男性，女性相当少见，男女之比约为9∶1，可能由于发生于阴道及宫颈的损害不引起症状，难以发现之故。 最近研究发现，软下疳是促进人类免疫缺陷病毒（HIV-1）在异性间传播的重要辅助因子，认为控制和消灭软下疳是减少HIV-1在异性间传播的有效措施之一。[1-2]
发病机制
机体感染杜克雷嗜血杆菌后，人体主要靠多形核白细胞参与清除软下疳局部细菌。别的免疫途径是否参与杀灭细菌作用尚不清楚，如补体激活的替代途径，补体是否参与了杀灭血清中的杜克雷嗜血杆菌，这个过程可能主要是抗体依赖性的。补体起到增强抗体的作用。 　　
应用杜克雷菌抗原免疫印迹吸附试验可以检测到血清IgG、IgM抗体增多。通过血清抗体试 验表明存在特异性抗原决定簇。用杜克雷菌作兔皮内感染实验可引起很强的抗体反应，其抗体合成的经过与其他细胞感染相同。但目前杜克雷菌的免疫应答对宿主本身所起的作用仍 不清楚，人类可以重复感染。所以不存在完全保护性免疫。[1-2]
临床表现
本病的最突出特点是溃疡疼痛剧烈。感染后潜伏期平均2-3天。大部分病例约在1周以内，有时少数病例可在数周以后发病。女性比男性的症状一般较轻，潜伏期也长，症状比较隐秘。 典型软下疳初发为外生殖器部位的炎性小丘疹。24-48小时后，迅速形成脓疱，3-5天后脓疱破溃后形成 溃疡，境界清楚。溃疡呈圆形或椭圆形，边缘为锯齿状，其下缘有潜蚀现象，周围呈炎症红晕。溃疡底部有黄色猪油样脓苔，并覆盖很多脓性分泌物，剥去脓苔可见出血，溃疡基底部见丰富的红色肉眼组织增生。疼痛明显。触诊柔软称此为软下疳。 　　
软下疳数目在最初仅为1-2个，因可自家接种，故可在附近和对吻部位出现新生病灶。软下疳大部分发生在外阴部位，男性多在冠状沟、包皮、龟头、包皮系带处。女性多发生在阴唇、外阴、后联合、宫颈、阴道内，但后者隐蔽的部位不易被发现。阴部以外如手指、口唇、舌等部位也可见到。 　　
病损处所属的淋巴腺肿大，约于数日到两周间形成溃疡。男性比女性较多见。称此为横痃。 软下疳横痃呈急性化脓性腹股沟淋巴腺炎，多为单侧，也可见于两侧，局部红肿热痛，横痃溃破后呈鱼嘴样外翻，俗称“鱼口”。近年由于及早使用了有效治疗，控制了感染进一步发展，使典型的软下疳横痃已不多见。不典型的软下疳表现有一过性软下疳（transient chancroid）：软下疳损害小，4-6天内消失，但在2周左右之后，发生腹股沟淋巴结病，易误诊为性病性淋巴肉芽肿或生殖器疱疹；隆起性软下苷，溃疡底部为凹陷下疳，肉芽增生形成隆起状。毛囊性软下疳，呈针头大的小型下疳，在外阴部毛囊深部形成溃疡。矮小软下疳，是非常小的损害，很像生殖器疱疹所致的糜烂，但有不规则的基底和刀切样出血性边缘。侵蚀性软下疳，溃疡进行速度较快，并向深部发展，在数日内阴茎或阴唇有大片坏死和脱落，从而常引起大出血，此种下疳多由并发其他细菌混合感染所致。匍行性软下疳是长而窄的线性溃疡。软下疳合并感染可同时合并其他性病感染，如梅毒、生殖器疱疹、淋病、衣原体感染、艾滋病等，使临床表现复杂。[1][3][2]
并发症
软下疳患者如不及时发现和治疗可发生各种并发症，常见的有下列几种：
（1）软下疳性淋巴结炎
又称软下疳性横痃或痛性横痃，50-60%患者可以发生，多在软下疳溃疡出现后数天到了周内发生。以腹股沟多见，常为单侧性，开始为局部淋巴结肿大，有轻微压痛，然后可逐步累及邻近多个淋巴结，并产生淋巴结周围炎，彼此可融合成较大的团块。局部皮肤可红肿，触之有波动感，最后可破溃而形成溃疡。此时患者可有明显的疼痛，还可伴有发烧，常需2-4周才逐步愈合形成疤痕。
（2）包皮炎和嵌顿包茎
当患者在包皮内发生软下疳时，可因炎症水肿而造成包皮炎性包茎，包皮内脓汁积潴可引起龟头炎。如果包皮高度水肿不能翻转时则可引起嵌顿包，愈后遗留包皮瘢痕狭窄。
（3）尿道瘘
由于阴茎部软下疳可造成阴茎毁坏性溃疡而侵犯及尿道，可引起排尿剧痛，最后可导致尿道狭窄，排尿困难。[3][2]
诊断鉴别
辅助检查（一）细菌学检查
嗜血杆菌属革兰氏阴性杆菌，培养条件显示多形性特征，易染性，此菌无芽孢，无运动。 　　 
1．镜检：从软下疳开放性溃疡取材涂片标本染色，杜克雷嗜血菌易检出，未破溃病灶从脓肿或横痃中穿刺，取其穿刺液涂片标本染色也易检出，更为典型，用美蓝染色或革兰氏染色等镜检用10×100倍油浸观察。 　　
2．培养检查：软下疳菌分离培养较为困难，故在采取标本时应注意取软下疳溃疡边缘下贮留脓汁或穿刺横痃抽吸的脓汁，或再用生理盐水充分洗涤溃疡底面后，再用生理盐水湿棉签涂抹标本送培养。国际上软下疳的标准培养基一种是GCHGS（Hammond gonococcal media），由淋球菌琼脂培养基加牛血红蛋白、胎牛血清、万古霉素及纤维素、氨基酸等组成；另外一种是MHHb（Muller-Hinton琼脂，由Muller-Hinton 琼脂、马血、万古霉素及其他培养成份组成），上述两种培养基可以同时应用，以提高阳性率。菌落常于接种后24-48小时形成。色灰黄而透亮，直径约为1-2mm。从菌落处取材作革兰染色阴性，为成双的短杆菌，成链状排列。同时应作生化反应以鉴定之。主要有：氧化酶试验弱阳性，过氧化酶试验阴性，非卟啉试验阴性，硝酸盐还原试验阳性，硷性磷酸酶试验阳性。 杜克雷嗜血杆菌的培养不仅有助于诊断，而且可确定分离的细菌对抗生素的敏感性，目前已分离出耐抗生素的杜克雷嗜血杆菌。
（二）血清学检测
感染杆克雷嗜血杆菌能产生抗体，通过血清学检查，不论是补体结合，凝集反应以及荧光抗体间接法等均可证实，但尚未推广，目前认为IgM抗体敏感性为74%，IgG抗体敏感性为94%，其特异性分别为84%和64%。这种方法准确率有待提高。
（三）PCR检测杜克雷嗜血杆菌。此方法检测细菌DNA，科研上应用多，临床诊断未有可用试剂。
（四）组织病理改变
病理表现为中央为溃疡，溃疡边缘表皮增生，溃疡下方可见三个炎症带，垂直排列，分别为：溃疡基底层：多形核白细胞为主，混有红细胞，纤维素及坏死组织。中层有许多 新生的血管，组织水肿明显，有嗜中性白细胞、淋巴细胞及组织细胞浸润，可见较多的纤维母细胞。深层为淋巴细胞、浆细胞弥漫性浸润，血管周围明显。用 Giemsa及Gram染色，有时可在浅层或深层中查见杜克雷嗜血杆菌。疾病诊断根据发病前的性接触史，尤其是不洁性交史，典型的临床表现和经过，较短的潜伏期后发生软而扁的丘疹、脓疱、溃疡，单侧性的化脓性淋巴结炎，直接镜检和培养检出杜克雷嗜血杆菌，PCR检测杜克雷嗜血杆菌DNA，即可作出诊断。 　
诊断依据：①阴部溃疡，一个或多个；②暗视野显微镜检查，梅毒螺旋体阴性；③梅毒血清试验阴性；④病损潜行性边缘取材涂片，用瑞氏染色未发现朵诺凡小体（肉芽肿荚膜杆菌），而用革兰氏染色可找到短小的革兰氏阴性杆菌。鉴别诊断需要与梅毒硬下疳、生殖器疱疹、性病性淋巴肉芽肿、固定性药疹、白塞氏病等鉴别。
建议同时检测梅毒、艾滋病、肝炎等传染病。[3][2]
疾病治疗
治疗原则及时、足量、规则。在治愈前，应避免性生活。在随诊期间，性生活应使用避孕套。治疗方式（一）全身治疗：见下表  全身治疗用药标准1．有效的抗菌素包括有红霉素族：红霉素、利君沙，罗红霉素，阿齐霉素； 　　
2．头孢类：头孢曲松钠等，喹诺酮类：环丙沙星、氧氟沙星、莫西沙星等；剂量和疗程见下表：
（二）局部治疗
1．未破溃的丘疹或结节，外用鱼石脂，红霉素软膏。 　
2．溃疡，用1/5000高锰酸钾或双氧水冲洗，然后，外用红霉素软膏，因软下疳易于自身接种，应做好局部清洁消毒。 　　
3．淋巴脓肿；穿刺应在远处正常皮肤刺入脓腔，抽吸脓液或根据病情注射药物。
（三）合并HIV感染的处理
这类患者溃疡愈合更慢，疗程要更长，短程治疗往往失败，需应用两种以上抗生素联合用药。有条件时应从病灶中分离杜克雷嗜血杆菌作抗生素敏感试验。治疗3-7天后，应对患者进行再次检查，若治疗有效，3日内溃疡症状即有改善，7日内溃疡即可见明显愈合。否则，应考虑：诊断是否正确，是否同时合并另一种STDs病原体感染；是否同时有HIV感染；或杜克雷嗜血杆菌是否对抗生素耐药。通常，溃疡愈合的时间和溃疡大小有关，较大的溃疡可能需要两周才能愈合。 　
（四）手术治疗
晚期已形成组织破坏、瘢痕及畸形者，可行外科手术治疗。对包茎病人应先用以上药液浸泡或湿敷，治愈后应行包皮切除术。[1][4][3][5][2]
疾病预防
1．避免不洁性接触。
2．非婚性行为，正确应用避孕套。
3．培养良好的卫生习惯：保持外阴清洁干燥；每日清洗内裤，清洗时使用个人的盆具；即使家人之间，洗浴盆具、毛巾也不宜互用。
4．使用公共浴池的淋浴，不洗盆塘；尽量避免使用公共厕所的坐式马桶；上厕所前也养成洗手的习惯。
5．外阴、肛门有可疑的红斑溃疡应及时就医诊治。
6．凡是软下疳患者在出现症状前10天内，与其有过性接触的性伴，不论有无症状，都必须接受检查和治疗。
7．患病治愈前绝对不能性交。[1][3][2]