标题：丙硫氧嘧啶
基本资料
药物名称：丙硫氧嘧啶
英文名称：Propylthiouracil  丙硫氧嘧啶
药物别名：丙基硫氧嘧啶
英文别名：Procasil、Propacil、Propycil、Prothiucil、Thyracil、Tiotil
类别：西医药物
药理作用
抑制甲状腺激素合成：通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸碘化及偶联，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上。
抑制外周组织的T4转化外T3
免疫抑制作用
药物分析
方法名称：丙硫氧嘧啶原料药—丙硫氧嘧啶的测定—中和滴定法。
应用范围：该方法采用滴定法测定丙硫氧嘧啶原料药中丙硫氧嘧啶的含量。
该方法适用于丙硫氧嘧啶原料药。
方法原理：供试品加氢氧化钠试液与水溶解，加酚酞指示液，滴加稀醋酸至红色消失，加二苯偕肼指示液，用硝酸汞滴定液滴定至溶液显淡紫堇色，根据滴定液使用量，计算丙硫氧嘧啶的含量。
试剂：1. 氢氧化钠试液
2. 稀醋酸
3. 二苯偕肼指示液
4.硝酸汞滴定液（0.05mol/L） 
5. 基准氯化钠
仪器设备：
试样制备：1. 氢氧化钠试液
取氢氧化钠4.3g，加水使溶解成100mL。
2. 稀醋酸
取冰醋酸60mL，加水稀释至1000mL。
3. 二苯偕肼指示液
取二苯偕肼1g，加乙醇100mL使溶解。
4.硝酸汞滴定液（0.05mol/L）
配制：取硝酸汞17.2g，加水400mL与硝酸5mL溶解后，滤过，再加水适量使成1000mL，摇匀。
标定：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠约0.15g，精密称定，加水100mL使溶解，加二苯偕肼指示液1mL，在剧烈振摇下用本液滴定至显淡玫瑰紫色。每1mL硝酸汞滴定液（0.05mol/L）相当于5.844mg的氯化钠。根据本液的消耗量与氯化钠的取用量，算出本液的浓度，即得。
操作步骤：精密称取供试品约0.3g，加氢氧化钠试液5mL与水50mL，必要时加热使溶解，放冷至室温，加酚酞指示液2滴，滴加稀醋酸至红色消失，加二苯偕肼指示液1mL，用硝酸汞滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显淡紫堇色。每1mL硝酸汞滴定液（0.05mol/L）相当于17.02mg的C7H10N2OS。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.78。
用法用量
用于治疗成人甲状腺功能亢进，开始剂量一般为每天300mg，视病情轻重介于150～4  甲状腺00mg，分次口服，一日最大量600mg。病情控制后逐渐减量，维持量每天50～150mg，视病情调整；小儿开始剂量每日按体重4mg/kg，分次口服，维持量酌减。
⑴用药剂量应个体化，根据病情、治疗反应及甲状腺功能检查结果随时调整。
⑵每日剂量分次口服，间隔时间尽可能平均。
⑶甲亢手术前7～10天应加用碘化物，以减轻甲状腺充血，便于手术。
⑷放射性碘治疗前2～4天应停用抗甲状腺药，以减少对放射性碘摄取的干扰。放射性碘治疗后3～7天可恢复用药，以促使甲状腺功能恢复正常。
⑸如出现甲减症状和体征，应减量或暂时停药，并辅以甲状腺激素制剂。
⑹如出现粒细胞缺乏或肝炎的症状和体征，应停止用药，并予以支持疗法。轻度白细胞减少不必停药，但应加强观察，复查血象。
⑺出现严重皮疹或颈淋巴结肿大时应停药观察。
⑻疗效观察及疗程：经适量抗甲状腺药物治疗约2周，症状开始好转，经8～12周后，病情可得到控制。此时应减量，否则会出现甲状腺功能减退症。减量期可历时约8周，先减至原用量的2/3，然后减至1/2，如病情稳定，可继续减至维持量。维持量应根据病情适当增减。疗程一般为12～18个月。
达到此阶段后，如病情控制良好，所需维持量甚小，甲状腺肿大减轻，血管杂音减弱或消失，血中甲状腺自身抗体（甲状腺兴奋性抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体）转为阴性，则停药  氨基酸后持续缓解的可能性较大，反之则停药后复发的可能性大，对于后一类患者宜延长抗甲状腺药物的疗程，或考虑改用甲状腺手术或放射性碘治疗。
不良反应
皮疹或皮肤瘙痒较多见的（发生率约3～5%）为皮疹或皮肤瘙痒，此时需根据情况停药或减量  皮疹，并加用抗过敏药物，待过敏反应消失后再重新由小剂量开始，必要时换一种制剂。血液系统异常严重副作用为血液系统异常，轻度白细胞减少较多见，严重的粒细胞缺乏症较少见，后者可无先兆症状即发生，有时可出现发热、咽痛。再生障碍性贫血也可能发生。因此，在治疗过程中，尤其首二月应定期检查血象。其他其他副作用包括味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、关节痛、头晕、头痛、脉  丙硫氧嘧啶管炎（表现为患部红、肿、痛）、红斑狼疮样综合征（表现为发热、畏寒、全身不适、软弱无力）。⑷罕见的副作用有肝炎（可发生黄疸、停药后黄疸可持续至10周始消退）、间质性肺炎（见于用丙硫氧嘧啶，伴咳嗽，气促）、肾炎和累及肾脏的血管炎（较多见于用丙硫氧嘧啶，伴背痛、排尿增多或减少、下肢浮肿）；其他少见的血液并发症有血小板减少、凝血酶原减少或因子7减少。疹，瘙痒，食欲不振，思睡，头痛。个别白细胞减少，粒细胞缺乏症，应定期检查血象。
禁忌
⑴妊娠及哺乳期用药：甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等可透过胎盘并引起胎儿甲状腺功能减退及甲状腺肿大，甚而在分娩时造成难产、窒息。另一方面，有明显甲亢的孕妇如不加以控制，对母亲及胎儿皆有不利的影响。
如果抗甲状腺药物的剂量较小（每天甲巯咪唑15mg以下或丙硫氧嘧啶150mg以下）则引起胎儿死亡，甲状腺肿和甲状腺功能减退的风险并不高，因此对患甲亢的孕妇宜采用最小有效剂量的抗甲状腺药物。在判断孕妇甲亢是否控制时，应考虑正常孕妇的心率偏快，代谢率较高，血清总T4因甲状腺素结合球蛋白增多而偏高这些因素。
甲亢孕妇在妊娠后期，病情可减轻，此时可减少抗甲状腺药物的用量。部分病人于分娩前2～3周可停药。分娩后不久甲亢的病情可重新明显起来。⑵甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶可由乳汁分泌，乳母服用较大剂量抗甲状腺药物时，可能引起婴儿甲状腺功能减退，故不宜哺乳。
⑶小儿和老年人用药：小儿用药应根据病情调节用量，甲亢控制后及时减量。  血小板用药过程中应加用甲状腺片，避免出现甲状腺功能减退。老年人尤其肾功能减退者，用药量应减少。如发生甲减，应及时减量或加用甲状腺片。
⑷下列情况座慎用：①外周血白细胞数偏低；②对硫脲类药物过敏；③肝功能异常。孕妇及哺乳妇女慎用.结节性甲状腺肿合并甲状腺机能亢进，甲状腺癌患者忌用。
相互作用
⑴硫脲类抗甲状腺药物之间存在交叉过敏反应。
⑵与抗凝药合用，可增强抗凝作用.
⑶高碘食物或药物的摄人可使甲亢病情加重，使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长。丙硫氧嘧啶片⑴50mg⑵100mg。口服，成人常量一次0.05-0.1g，一日0.15-0.3g。
极量：一次0.2g，一日0.6g。甲亢内科治疗：开始一日0.2-0.6g，分3次服，症状缓解后，改维持量，一日25-100mg。对甲状腺危象：一日0.4-0.8g，分3-4次服，疗程不超过一周。
片剂制剂
介绍丙硫氧嘧啶片：抗甲状腺药物。其作用机理是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺素的合成。同时，在外周组织中抑制T4变为T3，使血清中活性较强的T3含量较快降低。该品为白色片。动力学口服易吸收，分布于全身，服后20-30分钟达甲状腺。60%在肝内代谢。T1/2为2小时。该品可通过胎盘和乳汁排出。适应症用于各种类型的甲状腺功能亢进症，尤其适用于：1.病情较轻，甲状腺轻至中度肿大患者；2.青少年及儿童、老年患者；3.甲状腺手术后复发，又不适于放射性131I治疗者；4.手术前准备；5.  白细胞作为131I放疗的辅助治疗。用法用量用于治疗成人甲状腺功能亢进症，开始剂量一般为每天300mg，视病情轻重介于150-400mg，分次口服，一日最大量600mg。病情控制后逐渐减量，维持量每天50-150mg，视病情调整；小儿开始剂量每日按体重4mg/kg，分次口服，维持量酌减。不良反应常见有头痛、眩晕，关节痛，唾液腺和淋巴结肿大以及胃肠道反应；也有皮疹、药热等过敏反应，有的皮疹可发展为剥落性皮炎。个别病人可致黄疸和中毒性肝炎。最严重的不良反应为粒细胞缺乏症，故用药期间应定期检查血象，白细胞数低于4×109/L或中性粒细胞低于1.5×109/L时，应按医嘱停用或调整用药。注意事项1、应定期检查血象及肝功能。2、对诊断的干扰：可使凝血酶原时间延长，AST、ALT  血清、ALP、Bil升高。3、外周血白细胞偏低、肝功能异常患者慎用。小儿用药过程中，应避免出现甲状腺功能减低。孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。老年人尤其肾功能减退者，用药量应减少。如发现甲状腺功能减低时，应加用甲状腺片。相互作用该品与口服抗凝药合用可致后者疗效增加。磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和致甲状腺肿大的作用，故合用该品需注意。此外，高碘食物或药物的摄入可使甲亢病情加重，使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长，故在服用该品前应避免服用碘剂。
抗中性粒细胞胞浆抗体
目的：介绍治疗甲亢常用药丙基硫氧嘧啶（PTU）所致抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关小血管炎临床诊治情况。方法：通过查阅国内外有关资料，对近年来ANCA检测方法、PTU所致ANCA相关小血管炎临床表现进行综述。结果：归纳出PTU所致ANCA相关小血管炎的发生机制。结论：怀疑PTU所致ANCA相关小血管炎时，应及时停用PTU并采取对应的治疗和预后措施。
抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophilcytoplasmicautoantibodies，ANCA）相关小血管炎是一种多系统损害的全身免疫性疾病，主要是指韦格纳肉芽肿，显微镜下微型多血管炎及原发  线粒体性局灶性肾小球肾炎，在西方国家其发病率较高，仅次于类风湿性关节炎。除原发性ANCA相关小血管炎外，药物所致也屡有发生，有肼苯哒嗪、青霉胺、别嘌呤醇、丙基硫氧嘧啶等，其中丙基硫氧嘧啶是较常见的药物之一。
目前认为ANCA在小血管炎的发病机制中起重要作用，同时在小血管炎的诊断，指导治疗，判断复发上具有重要意义。在药物引起的血管炎中往往伴有ANCA滴度10倍以上升高[1]，然而，ANCA阳性并不一定伴随血管炎的发生，也可见于其它风湿免疫性疾病以及严重的感染如心内膜炎、HIV感染等[2]。
丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）是硫脲类抗甲状腺药，是治疗甲状腺机能亢进最常用的药物之一。虽公认其副作用远小于他巴唑、甲基硫氧嘧啶等抗甲状腺药物，但仍有一定发生率1%～5%[3]。不良反应与剂量有关，严重不良反应有ANCA相关小血管炎（药物性狼疮）、粒细胞缺乏症、中毒性肝炎等[3]。1953年Morrow等[4]报道PTU可引起药物性狼疮，1993年DolmanKM等[5]报道PTU可引起ANCA相关小血管炎，而后国内外陆续有类似报道。目前认为PTU引起的狼疮样综合征其  青霉素实就是PTU引起的ANCA相关小血管炎，是一种药物诱导的多克隆自身免疫反应。此外，近来不断有报道提示PTU可诱导产生ANCA，并可导致自身免疫性血管炎，后者虽发生率低，但若不予以重视将导致严重后果。本文就近年来国内外有关PTU引起ANCA相关小血管炎的研究综述如下。
1。ANCA及其检测：ANCA相关小血管炎的特异性血清学诊断指标是ANCA。ANCA是一种以中性粒细胞为靶抗原的自身抗体。虽然可作为靶抗原的中性粒细胞胞浆成分甚多，但普遍认为最有临床意义的还是其嗜天青颗粒中的蛋白酶3(proteinase3,PR3）和髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）。中国自20世纪90年代初开始对ANCA检测，最早的ANCA检测方法为间接免疫荧光法（IIF），应用酒精固定的中性粒细胞可产生两种荧光形态：一是胞浆型（c?ANCA），其主要靶抗原为PR3，PR3ANCA与韦格纳肉芽肿密切相关；二是环核型(p?ANCA），其主要靶抗原为髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO），MPOANCA与显微镜下微型多血管炎和原发性局灶坏死性肾小球肾炎密切相关[6]。以后又有酶联免疫吸附法（ELISA），根据应用的抗原不同，又分为总抗原ELISA和抗原特异性ELISA，蛋白酶3和髓过氧化物酶是两个最为重要的ANCA特异性抗原。
现有7种已知的ANCA靶抗原：PR3，MPO，人白细胞弹力蛋白酶（HLE）、乳铁蛋白(LF）、组蛋白酶G(CG）、杀菌/通透性增高蛋白（BPI）和天青杀素(AZU）。徐旭东等[7]报道对4例患者进行7种抗原的检测，发现患者血清识别多种ANCA靶抗原，多数滴度较高，进一步证实PTU引起的ANCA阳性小血管炎，是药物引起的多克隆自身免疫反应。对于怀疑ANCA相关小血管炎的患者，可首先应用间接免疫荧光法和/或总抗原ELISA法进行筛选，阳性者则应进一步用ELISA法检测抗蛋白酶3和抗髓过氧化物酶等自身抗体，如间接免疫荧光法检测ANCA为阳性，而PR3ELISA和MPOELISA均为阴性，则应用ELISA方法，检测其它已知ANCA的特异性抗原。研究结果显示，单独使用间接免疫荧光法对原发性小血管  脂肪组织炎的诊断特异性为76%，如间接免疫荧光法加抗原特异性ELISA，则可使诊断的特异性提高至98%。3PTU所致ANCA相关小血管炎的发生机制：目前认为，PTU所致的ANCA相关小血管炎可能存在遗传易感因素[15](HLA?DR3与其密切相关）。PTU代谢产物与中性粒细胞的大分子结合，作为半抗原而诱导抗体产生[16]。在某种外因（如感染）的刺激下激活中性粒细胞，发生脱颗粒反应，释放髓过氧化物酶，将药物转为反应性氧族而直接造成小血管内皮细胞损伤[16]。MPO与PTU发生相互作用，将PTU转化为毒性的代谢产物或半抗原，当其与中性粒细胞内多种胞质抗原和核抗原相结合时，具有免疫原性，作为抗原被T细胞识别，进一步活化B细胞产生相应的自身抗体，造成肾、肺及其它器官小血管的免疫损伤，引起血管炎。由于PTU所致的ANCA相关小血管炎多有抗MPO抗体。ChoiHK[1]等认为，PTU诱发的ANCA相关小血管炎是否与甲状腺本身有关，因为甲状腺过氧化物酶与髓过氧化物酶在结构上有一定的同源性。但国内外（包括我们的研究）研究显示未发现两者关联的证据[17]。
4PTU所致ANCA相关小血管炎的诊断：服用丙基硫氧嘧啶的患者，本身无肾、肺  肾上腺疾病或其它自身免疫性疾病，在丙基硫氧嘧啶加量期，如出现血尿、蛋白尿、贫血、发热，痰中带血或咯血、肺部阴影、皮疹、肌肉关节疼痛等临床表现，p-ANCA阳性，且具有高滴度的抗髓过氧化物酶抗体，并可识别多种抗原成分，停用丙基硫氧嘧啶后，抗体滴度很快下降，且未服用过肼苯哒嗪、普鲁卡因胺、青霉胺等易致血管炎的药物，则可诊断为丙基硫氧嘧啶所致的ANCA相关小血管炎。肾穿活检多表现为局灶节段纤维素样坏死性和/或新月体性肾小球肾炎。其中，诊断的金标准是有关部位活检，血清学抗体检测。