标题：注射用甲磺酸帕珠沙星
药品名称
通用名称：注射用甲磺酸帕珠沙星
英文名称：Pazufloxacin Mesylate for Injection
汉语拼音：zhusheyong Jiahuangsuan pazhushaxing
成份
本品主要成份为甲磺酸帕珠沙星。
性状
本品为类白色或微黄色冻干块状物；无臭。
适应症
本品适用于敏感细菌引起的下列感染：
1、慢性呼吸道疾病继发感染，如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等；肺炎、肺化脓；
2、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎；
3、烧伤创面感染，外科伤口感染；
4、胆囊炎、胆管炎、肝脓肿；
5、腹腔内脓肿、腹膜炎；
6、生殖器官感染，如子宫附件炎、子宫内膜炎；盆腔炎。
【规格】0.3g
用法用量
用法：静脉滴注，使用前用0.9%生理盐水或5%葡萄糖注射液100ml稀释。
用量：一次0.3g，一日二次，静脉滴注时间为30～60分钟，疗程为7-14天。可根据患者的年龄和病情酌情调整剂量。
给药注意事项：
1、应用本品前应先做细菌学检查。一般来说，为防止细菌出现耐药，在感染的致病菌确定后，在保证病人治疗的情况下，应尽量减少给药时间。
2、给药期间，不管有无必要继续用药，在开始给药3天后应判断继续用药的必要性，评估是否停用本药或改用其它药物。一般来说，本药最常用治疗疗程14天。
3、此药一般不可与其它药物混合使用。
4、严重肾功能不全者慎用或调整用药剂量或用药疗程。参考如下：
肾清除率（ml/min）                                           给药剂量
44.7 1次0.3g，1天二次
13.6 1次0.3g，1天一次
透析患者 1次0.3g，3天一次
不良反应
本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐，实验室检查可见ALT、AST、ALP、γ-GTP升高，嗜酸性粒细胞增加。
（1）临床不良反应
1）急性肾功能衰竭：可能会引起急性肾功能衰竭。
2）肝功能异常、黄疸。
3）伪膜性肠炎：可发生伴有血便的严重的肠炎，如果出现腹痛或频繁的腹泻，应立即停药并采取相  应的防治措施处理。
4）粒细胞减少、血小板减少症。
5）横纹肌溶解：如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、血或尿中的肌球素升高，应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。
6）痉挛。
7）休克、过敏反应，如出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常，应停止给药，并采取适当处理措施。
8）表皮脱落坏死（Lyell综合症）、眼、粘膜、皮肤综合症（Stevens Johnson 综合症）。
9）间质性肺炎：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。
10）低血糖：严重低血糖，易发生于老年病人、肾功能衰竭病人，应仔细观察。
11）肌腱炎、肌腱断裂。
给药期间应密切观察，如出现上述不良反应，应立即停药，并采取相应的处理措施。
（2）同类药物的不良反应
PIE综合症：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常、嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症，见于临床应用的其他新喹诺酮类药物报道，如出现上述不良反应立即停药，并采取相应的处理措施。
（3）其它不良反应：
如观察到下列不良反应采取适当处理措施：
1）过敏反应：皮疹、发热（发生率0.1～5%），荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红（发生率〈0.1%）。
2）肾脏损害：BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血（发生率0.1～5%），血肌酐升高（发生率〈0.1%）。       3）肝脏损害：ALT(GPT)升高（发生率≥5%），AST(GOT)、ALT、γ-GTP、LAP、LDH和胆红素升高（发生率0.1～5%）。
4）血液：嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血（发生率0.1～5%）。
5）消化道反应：腹泻或软便、恶心、呕吐（发生率0.1～5%），上腹不适、腹胀、黑便（发生率〈0.1%）。
6）精神神经系统：头痛、头晕（发生率0.1～5%），短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常（发生率〈0.1%）。
7）其他：静脉炎（发生率≥5%），CK(CPK)升高、电解质紊乱（发生率0.1～5%），口干、舌炎（发生率〈0.1%）。
禁忌
对帕珠沙星和其它喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。
注意事项
（1）有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史的患者慎用。
（2）肾功能不全患者：严重肾功能不全患者血药浓度持续较高；本品使用前若用0.9%氯化钠注射液稀释，因氯化钠可解离出钠离子，可导致高血钠症。
（3）心脏或循环系统功能异常者慎用。本品使用前若用0.9%氯化钠注射液稀释，因氯化钠可解离出钠离子，易导致水钠潴留，从而使水肿症状加重。
（4）有抽搐或癫痫等中枢神经系统疾病的患者慎用。
（5）6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者慎用。
（6）本品可能导致休克，所以应用本品前要详查有无过敏休克史，以便在治疗前准备必要的抢救和急救监护措施，以防止休克的发生。使用时如果出现过敏性休克，除急救处，尚需密切观察病人的神志、脸色、血压、保障患者的安全。
妊娠及哺乳期妇女用药
孕妇及有可能怀孕的妇女禁用，因药物可通过乳汁分泌，哺乳期妇女应用时应停止哺乳。
儿童用药
儿童用药的安全性尚未确立，建议儿童禁用本品。
老年用药
老年患者用药监测血药浓度、尿排泄量时，Cmax、AUC升高，尿中回收率下降，因此老年患者应用本品时应注意剂量。
药物相互作用
1.本品可抑制茶碱在肝脏的代谢，使茶碱的血药浓度升高，可能发生茶碱中毒症状，如胃肠道反应、头痛、心率不齐、痉挛等，所以病人需密切观察，两药合用时应密切观察茶碱的血药浓度。
2.本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生痉挛，所以应密切观察，如出现症状应立即停药并采取解痉治疗，当出现痉挛时，应终止两药的合用，保持呼吸道通畅，并使用抗痉挛的药物进行治疗。
3.本品与华法令合用时，可增强华法令的作用，从而延长凝血时间，所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。
4.本品与丙磺酸合用时，血清半衰期延长，AUC增加，但血药峰浓度无明显变化。
药物过量
不宜合用高于推荐剂量的治疗。如发生急性过量，应严密观察并给予对症和支持治疗。
药理毒理
药理作用
本品属喹诺酮类抗菌药，其主要作用机制为抑制金黄色葡萄球菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV活性，阻碍DNA合成而导致细菌死亡；对人拓扑异构酶II的抑制作用弱。本品且有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌，对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、绿脓杆菌等均有良好的抗菌活性，本品对某些厌氧菌如产气荚膜梭状芽孢肝杆菌、核粒梭形杆菌、痤疮丙酸杆菌、卟啉单菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。
毒理研究
重复给药毒性：大鼠静脉注射本品4、13、39和130mg/kg/天，连续3个月后，130mg/kg组大鼠A/G（白蛋白/球蛋白）比值升高，少数大鼠可见关节软骨空洞形成，但猴静脉注射本品26、52及104mg/kg/天，连续13周后，未出现药物引起的异常反应。
药代动力学
据文献资料：健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300mg、500mg，静滴持续时间为30分钟，Cmax分别为8.99mg/L及11.0mg/L，AUCo-∞分别为13.3mg·h/L及21.7mg·h/L，t1/2β分别为1.65小时及1.88小时；Tmax均为0.5小时。给药后本药可迅速分布至组织和体液中，静脉滴注本药500mg后，在痰液、肺组织、胆囊组织、烧伤皮肤组织及女性生殖器官组织的浓度分别为2.49～6.24、7.95、9.85～35.5、4.54、5.00～13.9μg/g，在胆汁、胸水、腹水、脓液、盆腔液及脑脊液中的浓度分别为5.47～29.9、1.43、1.87、4.73、3.18及0.33mg/L。50～500mg单次静脉滴注30分钟，24小时内尿排泄率为90%，一次300mg一日二次给药，或一次500mg一日二次给药的尿排泄率与单次给药基本一致。药物经代谢后，胆汁和尿中的代谢物以葡萄糖醛酸化合物为主，其它代谢物浓度较低。肾功能障碍时，t1/2β显著延长，AUC显著升高，尿中排泄显著下降。
鉴别
（1）取本品约30mg，加氢氧化钠0.2g，加水数滴，溶解后置酒精灯上小火蒸干至炭化，加水数滴与2mol/L盐酸溶液3-4ml，缓缓加热，即产生二氧化硫气体，能使湿润的碘酸钾淀粉试纸（取滤纸条浸入含有5%碘酸钾溶液与淀粉指示液的等体积混合液中湿透后，取出干燥，即得）显蓝色。
（2）取本品，用甲磺酸帕珠沙星右旋异构体项下的流动相制成每1ml中含0.1同的溶液，照该项下的方法试验，供试品主峰的保留时间应与预试溶液第一主峰的保留时间一致。
检查
酸度取本品，分别按标示量加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（中国药典2005年版二部附录Ⅵ H）。pH值应为2.0-4.0。 
溶液的澄清度取本品5瓶，分别按标示量加水制成每1ml中含10mg的溶液，溶液应澄清；如显混浊，与1号浊度标准液与黄色2号标准比色液（中国药典2005年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。 
溶液的颜色取本品，分别按指示量加水制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A），在450nm的波长处测定吸光度，不得过0.05。 
溶液的颜色取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%(中国药典2005年版二部附录Ⅷ L）。
有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录Ⅴ D）测定。 
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；色谱柱长度为250mm；以乙腈-[10%甲磺酸溶液-1mol/L磷酸二氢钾溶液（10：7：153）用三乙胺调节pH值至4.0]（35：65）（内含0.1%的十二烷基磺酸钠）为流动相；流速为1.0ml/min；检测波长为240nm，理论板数按甲磺酸帕珠沙星峰计算应不低于1500。帕珠沙星峰与相邻主杂质峰的分离度应符合规定。 
测定法精密量取本品适量，加流动相制成每1ml中约含60μg帕珠沙星的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱议，记录色谱图至主成份峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，计算各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰的面积的1.0倍（1.0%）。
细菌内毒素取本品适量，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ E），每1mg帕珠沙星中含内毒素的量应小于1.0EU。 
无菌取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ H），应符合规定。 
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录Ⅰ B）。
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录Ⅴ D）测定。 
系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-[10%甲磺酸溶液-1mol/L磷酸二氢钾溶液（10：7：153）用三乙胺调节pH值至4.6]（45：55）为流动相；流速为0.8ml/min；检测波长为240nm，理论板数按甲磺酸帕珠沙星峰计算应不低于1500。 
测定法精密量取本品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含12μg的溶液，作为供试品溶液；另取经105℃干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含帕珠沙星12μg的溶液，作为对照品溶液。分别取供试品溶液与对照品溶液20μl注入液相色谱议，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即可。
【贮藏】遮光，密闭保存。
【有效期】12个月
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH10392008