标题：阿德福韦
概述
阿德福韦(Adefovir)为腺嘌呤核苷类似物。Adefovir dipivoxil为阿德福韦的口服制剂。在治疗慢性乙肝时，其药量是治疗HIV感染的10%到25%，且毒副作用较小。
Xiong 等[159]在体外实验中证实，对拉米夫定耐药的HBV仍阿德福韦敏感。Tsiang 等[160]对阿德福韦治疗期间HBV的生物清除动力学进行了研究。发现应用阿德福韦治疗乙型肝炎，发现HBV的清除呈双相性。第1相为迅速清除期，HBV在血浆中的半衰期为1.1±0.3 d，每天清除游离病毒达48%。第2相为缓慢清除期，HBV的半衰期为18±7 d，反映了感染的肝细胞消失的状况。
Gilson 等[161]报道了adefovir dipivoxil 治疗慢性HBV感染的Ⅰ/Ⅱ临床研究结果。研究采用双盲安慰剂对照的方法，有20例患者加入了研究，其中3例为HBV和HIV重叠感染，所有患者的HBsAg、HBeAg和HBV DNA均阳性，且ALT异常。用adefovir dipivoxil 125mg/d或安慰剂治疗28天。治疗后所有接受阿德福韦治疗的患者HBV DNA水平均降到1 log10 以下，而对照组患者增加0.01 log10 pg/ml。停药后DNA又回复到治疗前的水平。1例患者一过性HBeAg阴转，另1例患者在治疗结束后12周发生HBeAg和血清转换。治疗期间部分患者可出现ALT的升高。
临床试验证明，阿德福韦对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的慢性乙肝病人的治疗有效。Heathcote等用阿德福韦5mg/d、30mg/d和60mg/d，疗程12周治疗慢性乙肝病人，治疗结束时，血HBV DNA水平下降4 log 10。HBeAg只在ALT升高的病人中出现转阴，以30m/d剂量组最高，达27%同时，发现在阿德福韦治疗进程中，病人可出现ALT升高。进一步研究证明，发现ALT升高病人有特异性Th细胞活性增高。这种Th细胞活性升高的原因，是阿德福韦有活化细胞免疫的作用，还是由于阿德福韦抑制HBV复制，使HBV水平明显下降后，细胞免疫重新活化，尚须进一步研究。
长期使用阿德福韦治疗诱导的HBV变异株与拉米夫定不同。Peters 等[29]报道1例HBV感染的无症状携带者在肾移植后6个月因乙型肝炎复发而采用拉米夫定治疗，病情一度好转。但1年后因出现拉米夫定耐药而肝病加重，逐渐进展为肝衰竭，而不得不停用拉米夫定，并进行肝移植。肝移植后采用乙型肝炎免疫球蛋白+阿德福韦治疗。肝移植后16个月，HBV DNA仍阴性，检测HBV多聚酶基因序列未检测到在拉米夫定耐药中常见的的YMDD变异株，但可见到另外的两种变异株(F514→L和L528→M)。
阿德福韦在最近的临床试验中，发现有肾脏损害的不良反应，值得引起注意。目前的临床实验剂量为（每日一次）30毫克（11名患者）及10毫克（12名患者）。 参加实验的是23名服用拉米夫定后仍然能检测到HBV DNA的患者。其中8人因在给药后肾功能受到影响而下调了剂量：6人从30毫克下调到10毫克。
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目前，一项阿德福韦的多中心Ⅲ期临床实验正在进行，另一项有130名拉米夫定治疗效果不明显的患者参加的双盲随机研究也在进行之中。参加者将每日服用10毫克Adefovir Dipivoxil及100毫克拉米夫定。 Adefovir Dipivoxil可能会为拉米夫定耐药的慢性乙肝患者带来新希望。
用法用量
患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。
成人(18～65岁)本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。
治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。
患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
研究进展
2005年临床医学进展回顾：肝脏病学 
ntPCR-RFLP检测HBV阿德福韦耐药变异—rtA181V变异 
阿德福韦酯（代丁）治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝疗效和安全性研究… 
阿德福韦酯(贺维力)全球临床研究新进展 
阿德福韦酯临床研究最新进展 
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阿德福韦治疗慢性乙型肝炎临床研究动态 
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美国肝病年会：阿德福韦酯临床研究近期进展 
我国阿德福韦酯三期临床研究的特点及其意义
拉米夫定的比较
1、服用阿德福韦后，乙型肝炎病毒发生变异少，这一点优于拉米夫定。服用阿德福韦1年，未见变异，服用2年以1.7%患者发生变异，因此，阿德福韦可长期服用。
2、服用拉米夫定后乙型肝炎病毒发生变异可使治疗失败，改服阿德福韦仍可收效，这在一定程度上解除了服用拉米夫定的后顾之忧。
3、阿德福韦不良反应小，用安慰剂对照，二者的副作用没有明显差异。
就目前情况而言，阿德福韦还不能替代拉米夫定，有人认为这与当年青霉素上市的情况相似，最初，青霉素对革兰氏阳性球菌引起的疾病十分有效，后来病毒产生了耐药，青霉素疗效下降。再后来，为了对付耐药的细菌，科学家研制出了新型青霉素及头孢菌素，直到现在，即使第三代头孢菌素已经广泛使用，但仍替代不了古老的青霉素。
食用阿德福韦酯副作用
目前，阿德福韦酯已经广泛应用于乙肝治疗当中，但阿德福韦酯副作用却受到广泛关注。长期的使用阿德福韦酯进行抗病毒治疗会产生一定的副作用，具体有以下几点： 
1、常会出现以下不良反应，如乏力、头痛、腹痛、恶心、胀气、腹泻和消化不良等; 
2、可产生肾毒性。因此，在服用阿德福韦酯时应密切观察肾功能的情况，特别是那些已经存在肾脏疾病的患者; 
3、可引起血中乳酸增多，使体内酸碱平衡失调，从而引起代谢紊乱; 
4、停药后，可引起肝炎加重，出现肝脏肿大、肝区疼痛等情况。 
在临床上非常多的患者服用阿德福韦酯片之后出现恶心，头晕，头痛，腹泻，消化系统出现异常等不良反应，对于严重的患者出现肾毒性，这时候有一点要警惕，不及时停药，是要危及到生命的。 
阿德福韦酯的副作用主要体现在肾毒性上。患者在服用一段时间后，会出现严重的肾毒性，所以肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人最好不要食用该药。而且，虽然阿德福韦酯有一定的抑制病毒的能力，但是这种口服药物，药效难深入肝脏，需要长时间的治疗。
副作用
一、人类免疫缺陷病毒的副作用：
在服用阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗药物时，会对慢性乙肝病人携带的人类免疫缺陷病毒产生作用，可能会有人类免疫缺陷病毒耐药的副作用。
二、肾功能障碍的副作用：
患有肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的患者，在服用阿德福韦酯进行慢性治疗时可能会导致肾毒性的副作用
三、乳酸性酸中毒的副作用：
阿德福韦酯属于核苷类似物药物，而单用核苷类似物、或者合用其它抗逆转录病毒的药物，会导致患者出现乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大的副作用，严重可能导致患者死亡。
耐药怎么办
乙肝患者服用阿德福韦酯等传统的核苷类药物时，的确较易出现一定的耐药现象，尤其是对于长期服用此药进行抗病毒治疗的患者来说，如果服用的时间较长，或者在用药的过程中不能严格按照医生的指导用药，那么都会加速耐药情况的发生。当这种情况出现时，患者不能盲目的停药或换药，而是应该及时到正规的肝病医院咨询专业医生，接受全面的检查，待医生了解您的具体用药情况后，会根据您目前的状况为您制定一份科学合理的停药计划。如果患者擅自停药，很可能会导致患者病情发生反弹，甚至加重患者的病情。
其实服用传统的乙肝抗病毒药物，除会出现耐药性之外，还较易带给患者一些不良的反应，如头晕、头痛、乏力、呼吸道症状、腹部不适、恶心、呕吐等，因此患者在服用此药的过程中，不仅要注意耐药性问题，还会受到这些不良副作用问题的影响，所以在用药时一定要特别的慎重。
孕妇注意事项
阿德福韦酯在妊娠妇女中的应用没有足够的资料。妊娠妇女尽可能不使用阿德福韦酯，如确需使用，应权衡利弊，只有在潜在的受益肯定大于对胎儿的风险时才能考虑在妊娠期间使用阿德福韦酯。因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄期妇女要采取有效的避孕措施。哺乳期目前还不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁中。所以应当告戒正在服用阿德福韦酯的母亲不要给婴儿哺乳。
阿德福韦酯片价格
阿德福韦酯价格是多种多样的，不同的地区其阿德福韦酯价格也是不一样的。10mg*14片/盒的，价格是165元左右，10mg*7片/盒的价格是88元左右。当然有的地方卖300多，有的地方卖400多，具体的价格可以到一些大的药店或正规的医院咨询。 
阿德福韦酯一般药店零售价在100-200之间，各个地区不一样，因此阿德福韦酯价格问题要考虑患者所在地的实际情况。要购买阿德福韦酯片，一定要到正规药房、医院购买，目前临床上使用比较多的阿德福韦酯10mg*7片/盒的价格是100元左右，生产的10mg*14片/盒的价格是200元左右。　
在我国，阿德福韦价格有点偏贵，一般每盒阿德福韦价格的价格在130~200块钱。由于各地医院拉米夫定厂家和各地经济水平不一样，具体的购买价格在这个标准上下浮动，患者可以依据以下此价格做参考。
1.阿甘定（ 阿德福韦酯） 福建广生堂药业有限公司 10mg*10/ 盒 167元
2.优贺丁（阿德福韦酯） 上海益生源药业有限公司 10mg*14片/盒 160元
3.丁贺( 阿德福韦酯）山东鲁抗辰欣药业有限公司 10mg*7片/盒 85元
4.代丁（阿德福韦酯）天津药物研究院药业有限责任公司 10mg*14片/盒 120元
5.代丁(阿德福韦酯 ）天津药物研究院药业有限责任公司 10mg*7片/盒 100元
6.阿甘定（阿德福韦酯片）福建广生堂药业有限公司 10mg*14片/盒 135元