标题：甲苯磺酸索拉非尼
多吉美-德国拜耳
甲苯磺酸索拉非尼片 
说明书 
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 
【药品名称】 
通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片 
商品名称：多吉美 
英文商品名：Nexavar 
英文通用名：sorafenib 
英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets 
汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 
【成份】 
化学名称：4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐 
化学结构式： 
分子式：C21H16ClF3N4O3 · C7H8O3S 
分子量：637.0 
【性状】 
本品为红色圆形片。
适应症及用法
1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。 
2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。 
目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益（见【临床试验】项）。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。 
【规格】 
0.2g 
【用法用量】 
推荐剂量 
推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。 
【服用方法】 
口服，以一杯温开水吞服。 
【治疗时间】 
应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 
剂量调整及特殊使用说明 
对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。 
表1列出了根据皮肤毒性做相应的剂量调整的建议。 
皮肤不良反应分级 不良反应发生频率 建议剂量调整 
1级：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但 
不影响日常活动 任何时间出现 继续使用本品，同时给予局部治疗以 
消除症状。 
2级：伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适 首次出现 继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善，见下 
7天之内症状没有改善或第二次、第三次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g） 第四次出现 终止本品治疗。 
3级：湿性脱皮，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适。 第一次出现或第二次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g）第三次出现 终止本品治疗。
特殊人群
儿童患者 
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。 
老年人（65岁以上）， 性别和体重不需根据患者的年龄（65岁以上）、性别或体重调整剂量。 
肝损害患者 
轻度和中度肝损害患者（Child-Pugh A和B）无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者（Child-Pugh C）应用索拉非尼的研究。 
肾损害患者 
轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。 
对于可能有肾损害危险的患者，建议对其体液平衡和电解质平衡进行监测。
不良反应
以下数据主要来自本品在晚期肝细胞癌和晚期肾细胞癌临床试验中获得的安全性数据，包括欧美和亚洲国家的数据（见【临床试验】项下）。 
因为临床试验是在广泛多样的条件下进行的，在某个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与在其他临床试验中的发生率进行直接比较，也不能反映实际观察到的发生率。 
欧美关键的支持本品上市的临床研究的安全性数据： 
最常见的不良反应有腹泻，皮疹，脱发和手足皮肤反应（国际医学用语词典（MedDRA）对应为手足感觉不良综合征）。 
【禁忌】 
对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。
注意事项
本品必须在有使用经验的医生指导下服用。 
目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如TACE比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优势，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益（见【临床试验】项）。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。 
妊娠：育龄妇女在治疗期间应注意避孕。应告知育龄妇女患者，药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形（致畸性），发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。孕期应避免应用索拉非尼。只有在治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时，才能应用于妊娠妇女。 
在动物实验中已经发现索拉非尼有致畸性和胚胎-胎儿毒性（包括流产危险增加、发育障碍），并且这些危害作用在明显低于临床剂量时即出现。基于索拉非尼对多种激酶抑制的机理和动物实验结果，从而推测孕妇服用索拉非尼会危害胎儿。 
哺乳期妇女在索拉非尼的治疗期间应停止哺乳。 
皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTCAE 1到2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用索拉非尼。 
高血压：服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。应定期监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼。 
出血：服用索拉非尼治疗后可能增加出血机会。严重出血并不常见。一旦出血需治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。 
华法林：部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR升高。对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变、INR值并注意临床出血迹象。 
伤口愈合并发症：服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行正式的研究。需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。 
心肌缺血和/或心肌梗死：在试验11213中，治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率（2.9%）高于安慰剂组（0.4%）。在试验100554中，治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率为2.7%，在安慰剂组的发生率为1.7%。不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组这两项试验。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或永久停用索拉非尼的治疗。 
胃肠道穿孔：胃肠道穿孔较为少见。在服用索拉非尼的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃肠道穿孔和腹腔内肿瘤无关。应停止本品治疗（见【不良反应】）。 
肝损害：没有重度肝损害患者（Child-Pugh C级）服用索拉非尼的研究资料。由于索拉非尼主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损的患者中的暴露量会升高。 
药物-药物相互作用： 
UGT1A1 途径：建议索拉非尼和通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康）联合应用时，需谨慎（见【药物相互作用】）。 
多烯紫杉醇：既往研究结果显示，多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2）与索拉非尼（0.2g或0.4g每日两次给药）联合应用时（索拉非尼在多烯紫杉醇用药时停用三天），可导致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%。建议本品与多烯紫杉醇联合应用时，需谨慎（见【药物相互作用】）。 
对驾驶和机器操作的影响：目前尚无索拉非尼对驾驶和机器操作的影响的研究。没有证据显示索拉非尼会影响驾驶和机器操作能力。 
【孕妇及哺乳期妇女用药】 
妊娠 
尚无妊娠期妇女服用索拉非尼的足够临床资料。动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代谢产物可通过大鼠的胎盘屏障，推测索拉非尼可抑制胎儿的血管生成。 
育龄妇女在治疗期间应注意避孕。如在孕期应用索拉非尼，应告知患者药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形（致畸性），发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。 
孕期避免应用索拉非尼。只有在治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时，才应用于妊娠妇女（见【注意事项】）。 
育龄妇女 
动物实验表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。治疗期间和治疗结束至少2周内应采用足够的避孕措施。 
哺乳 
目前尚未知索拉非尼是否可进入人类乳汁。动物实验表明索拉非尼和/或其代谢产物可进入到乳汁中。由于很多药物从乳汁中分泌，并且索拉非尼对婴儿的作用尚未研究，因此妇女在该药治疗期间应停止哺乳。 
生殖能力 
动物实验结果表明索拉非尼可损害男性和女性的生殖能力。 
【儿童用药】 
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性和有效性资料。 
【老年用药】 
不需根据患者的年龄（65岁以上）调整剂量。 
【药物相互作用】 
CYP3A4诱导剂：利福平与索拉非尼持续联合应用可导致索拉非尼的AUC平均减少37%。其他CYP3A4诱导剂如贯叶连翘（或贯叶金丝桃，俗称圣约翰草）、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松等可能加快索拉非尼的代谢，因而降低索拉非尼的药物浓度。 
CYP3A4抑制剂：酮康唑是CYP3A4的强抑制剂，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次连续7天，同时口服索拉非尼单剂量每日50mg，索拉非尼的平均AUC并未改变。所以CYP3A4抑制剂影响索拉非尼代谢的可能性很小。 
CYP2C9底物：华法林是CYP2C9的底物，通过比较服用索拉非尼和安慰剂的患者来评估索拉非尼对华法林的影响。与安慰剂组相比索拉非尼合用华法林的患者的平均PT-INR值并未改变。但患者合用华法林时应定期监测INR值。 
CYP 同工酶选择性底物：咪达唑仑、右美沙芬和奥美拉唑分别为细胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。索拉非尼与上述三种药物联合应用不会改变它们的暴露量。这表明对于这些细胞色素P450的同工酶，索拉非尼既不是抑制剂也不是诱导剂。 
和其他抗肿瘤药物的相互作用：临床试验中，索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联合应用，包括吉西他滨，奥沙利铂，阿霉素和伊立替康。索拉非尼不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢。 
紫杉醇（225mg/m2）及卡铂（AUC=6）伴随本品（每日两次，每次0.1g，0.2g或0.4g）使用时（在使用紫杉醇/卡铂前后，停用本品3天），不会对紫杉醇的药代动力学造成显著影响。 
索拉非尼和阿霉素联合应用时可引起患者体内阿霉素的AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用时，由于伊立替康活性代谢产物SN-38通过UGT1A1酶途径进一步代谢，两者合用导致SN-38的AUC升高67%-120%，同时伊立替康的AUC值升高26%-42%。与此相关的临床意义尚未知。 
多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2，每21天一次）与索拉非尼（在21天的治疗周期中，从第2天到第19天，0.2g或0.4g每日两次给药）联合应用时（索拉非尼在多烯紫杉醇用药时停用三天），可导致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%，Cmax提高16%-32%。建议本品与多烯紫杉醇联合应用时，需谨慎。 
【药物过量】 
尚无索拉非尼服用过量的特殊治疗措施。 
索拉非尼的最高剂量为每次0.8g，每日两次，在此剂量下所观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应。 
如怀疑服用过量，则应停药并对患者进行相应的支持治疗。
临床试验
肾细胞癌： 
在以下4个临床试验中进行了索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的安全性及有效性研究： 
试验11213是一项III期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，包括了903名至少接受过一次化疗或免疫治疗的不能手术或转移性肾癌患者。主要研究终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要研究终点是肿瘤反应率(RR)。患者被随机分为两组，试验组索拉非尼0.4g，每日两次（N=451），对照组给予安慰剂（N=452）。两组的基线人口统计学特征是均衡的。接近一半的患者ECOG*评分为0，另一半的患者为MSKCC**低预后组（* ECOG：东部肿瘤协作组；** MSKCC：纽约斯隆·凯特琳纪念癌症中心）。 
影像学可见的血管侵犯和/或肝外播散 
最终分析显示：索拉非尼相对于安慰剂在总生存期（OS）方面的优势具有统计学意义(HR=0.69，P=0.00058，见表18和图4)。在预设的分层因素（ECOG评分、影像学可见的血管侵犯和/或肝外肿瘤扩散出现与否，以及地区）中，风险比支持索拉非尼优于安慰剂。索拉非尼组的肿瘤进展时间（TTP）值高于安慰剂组（HR：0.58，p=0.000007，见表18和图5）。亚组分析结果中，乙型肝炎病毒阳性（实验室检查结果）患者的总生存期见表19和图6；丙型肝炎病毒阳性（实验室检查结果）患者的总生存期见表20；既往接受过TACE治疗的患者总生存期见表21。 
表18：试验100554的有效性结果 
疗效参数 索拉非尼 
（N=299） 安慰剂 
（N=303） P值 HR 
（95% CI） 
总生存期（OS）[中位数，天 
（95% CI）] 
324 
(286, 405) 241 
(206, 276) 0.00058* 0.69 
(0.55, 0.87) 
肿瘤进展时间(TTP)**[中位数，天 
（95% CI）] 168 
(126, 210) 86 
(82, 120) 0.000007 0.58 
(0.45, 0.74) 
CI：置信区间，HR：风险比 
*在一项比较中，如果p值<0.0077，则可认为此项比较具有统计学意义（O’Brien Fleming停止边界） 
**根据RECIST标准判断的影像学进展 
图4：试验100554中总生存期（OS）的Kaplan-Meier曲线（意向治疗人群） 
图5：试验100554中肿瘤进展时间（TTP）的Kaplan-Meier曲线（意向治疗人群） 
表19：试验100554中乙型肝炎病毒阳性患者总生存期* 
索拉非尼组（N =40） 安慰剂组(N=31) 
中位总生存期（天） 359 186 
风险比（HR） 
(95% C.I.) 0.67 
(0.35, 1.31) 
*由于样本量有限，对亚组分析结果的解释应谨慎。 
图6：试验100554中乙型肝炎病毒阳性患者生存曲线 
表20：试验100554中丙型肝炎病毒阳性患者总生存期* 
索拉非尼组（N =93） 安慰剂组(N=84) 
中位总生存期（天） 426 241 
风险比（HR） 
(95% C.I.) 0.50 
(0.33, 0.78) 
*由于样本量有限，对亚组分析结果的解释应谨慎。 
表21：试验100554中既往接受过TACE治疗的患者总生存期 
索拉非尼组（N =86） 安慰剂组(N=90) 
中位总生存期（天） 362 302 
风险比（HR） 
(95% C.I.) 0.75 
(0.49, 1.14) 
*由于样本量有限，且存在基线不均衡因素，对亚组分析结果的解释应谨慎。
药理毒理
药理作用 
索拉非尼是多种激酶抑制剂，在体外可抑制肿瘤细胞增殖。 
索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖，包括小鼠肾细胞癌、RENCA模型和无胸腺小鼠移植多种人肿瘤模型，并抑制肿瘤血管生成。 
毒理研究 
通过小鼠、大鼠、犬和兔评价了索拉非尼的临床前安全性。 
重复剂量毒性试验显示不同器官轻度至中度的改变（退化和再生）。 
幼年和发育期犬多次给药后可观察到对骨和牙齿的影响，包括索拉非尼剂量达600mg/m&sup2;体表面积时（相当于临床推荐剂量500mg/m&sup2;体表面积时的1.2倍）股骨骺板不规则增厚，此生长板附近骨髓细胞减少（200mg/m&sup2;/天）和牙质成分的改变（600mg/m&sup2;/天）。在成年犬未发现类似情况。 
致突变性：以哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢）进行了体外染色体畸变试验，索拉非尼在代谢激活时具遗传毒性。生产过程中某一中间体的体外细胞遗传学试验（Ames试验）结果为阳性，药品中其限度控制在0.15%以下。Ames试验和小鼠体内微核试验表明索拉非尼不具有遗传毒性（受试药物中此中间体含量为0.34%）。 
致癌性：未进行索拉非尼的致癌性试验。 
生殖毒性：未进行特异性动物生育力试验。重复用药毒性试验观察到动物的生殖器官改变，因此可预见药物对雄性和雌性生育力的损害。典型的改变包括大鼠睾丸、副睾、前列腺和精囊的退化和阻滞。当索拉非尼的日剂量达到150 mg/m&sup2;体表面积 (相当于临床推荐剂量500 mg/m&sup2;体表面积时的0.3倍) 时，这些效应比较明显。当剂量达到30 mg/m&sup2;/日时，在雌性大鼠的卵巢中可观察到黄体中心性坏死和卵泡发育停滞。对试验犬，当剂量达到600 mg/m&sup2;/日时，出现生精管退化；当剂量达到1200 mg/m&sup2;/日时，出现精液减少。 
大鼠、兔应用索拉非尼出现胚胎毒性、致畸性，包括母体和胎儿的体重减轻，流产机率增加，外表和内脏畸形增多。大鼠和兔口服剂量分别为6mg/m&sup2;/天、36mg/m&sup2;/天时观察到对胎儿的不良后果。
药代动力学
与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38%-49%。 
索拉非尼的清除半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药7天可达到2.5-7倍的蓄积。 
给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。 
吸收分布 
索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似。高脂饮食时，索拉非尼的生物利用度较禁食状态时降低29%。 
当口服剂量超过0.4g每日两次时，平均Cmax和AUC的升高不成线性关系。 
在体外，索拉非尼与人血浆蛋白结合率为99.5%。 
代谢和清除 
索拉非尼主要在肝脏内通过CYP3A4介导的氧化作用代谢，除此之外，还有UGT1A9介导的糖苷酸代谢。 
血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相似，它包含了稳态血浆中约9%-16%的血液分析物。 
口服100 mg索拉非尼（溶液剂）后，96%的药物在14天内被消除，其中77%通过粪便排泄，19%以糖苷酸化代谢产物的形式通过尿液排泄。有51%的原形药物随粪便排泄，尿液中未发现原形药物。 
酶抑制性体外试验 
人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些药物（这些酶的底物）的血药浓度。 
索拉非尼通过UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代谢。当这些药物和索拉非尼合用时，可能会增加UGT1A1和UGT1A9的代谢底物的暴露浓度。 
体外试验显示索拉非尼抑制CYP2B6和CYP2C8，Ki值分别是6和1-2&micro;M。当和索拉非尼同时用药时，CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。 
CYP2C9底物 
人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C9，其Ki值为7-8&micro;M。通过患者（索拉非尼组和安慰剂组）合用华法林来评价索拉非尼对CYP2C9底物的潜在作用，索拉非尼组患者的PT-INR相对于基线的平均变化并不高于安慰剂组。该结果表明索拉非尼并非CYP2C9的体内抑制剂。 
CYP3A4抑制剂 
酮康唑是CYP3A4的强抑制剂，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次，每次400mg，连续7天，同时口服索拉非尼单剂量每日50mg，索拉非尼的平均血药浓度并未改变。 
CYP酶诱导性体外试验 
使用索拉非尼处理培养的人肝细胞后，CYP1A2和CYP3A4的活性没有改变。这表明索拉非尼不大可能是CYP1A2和CYP3A4的诱导剂。 
特殊人群的药代动力学 
老年人（65岁以上）、性别 
人口数据资料显示不需根据患者的年龄或性别调整剂量。 
儿童患者 
尚无儿童患者的药代动力学数据。 
肝损害患者 
索拉非尼主要由肝脏清除。 
轻度（Child-Pugh A，N=14）或中度（Child-Pugh B，N=8）肝损害患者的药物暴露与无肝功能损害患者的暴露范围一致。暴露量位于无肝损害患者的变化范围内。重度肝损害患者（Child-Pugh C）应用索拉非尼的药代动力学研究尚未进行。 
肾损害患者 
在一项临床药理学研究中，在正常肾功能患者、轻度肾功能损害（CrCL 50-80 ml/min）患者、中度肾功能损害（CrCL 30-50 ml/min）患者和不需要透析的重度肾功能损害（CrCL <30ml/min）患者（n=8/组）中，对索拉非尼（单剂量400 mg）的药代动力学进行了评价。索拉非尼的药代动力学未受到肾功能低减的影响。对于轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害患者不需要调整剂量。 
人种 
试验11559的药代动力学分析结果显示：索拉非尼血药浓度-时间曲线吸收相较慢、消除相时间长，药时曲线相对平缓。 索拉非尼及其代谢产物的药动学参数有显著的个体差异。本研究中，台湾和大陆人群索拉非尼的Cmax和AUC(0-12h)与日本人的数值相似，这些组别间测定到的数据范围有很大部分的重合。 
试验11849的药代动力学分析（24例）与之前的几个研究结果相似，稳态的血浆浓度在用药7日时达到，并在治疗期间相对稳定。药物代谢数据与日本的研究（试验10875）一致，索拉非尼Cmax,ss 及AUCss分别在3-4mg/L和30mg· h/L。每种代谢物的相对数量与日本、白种人的结果也是一致的。中国患者的索拉非尼药代动力学与其他研究人群的是相似的。 
试验12162是在健康志愿者中进行一项药代动力学研究，主要目的是比较索拉非尼在高加索人和亚洲人中的暴露情况。在对照的条件下，对健康的、年龄相当的受试者在禁食的状态下给药，且不伴随可能导致药动学干扰的联合用药。日本受试者和中国受试者代表亚洲人种入组该试验。研究共入组了40名日本人、38名中国人和40名高加索人。研究数据表明，索拉非尼在亚洲受试者中的暴露量（AUC）比高加索受试者低30%。与高加索受试者相比，日本受试者血浆中索拉非尼AUC的几何平均值低25%，中国受试者低35%。该研究中观察到的日本受试者与高加索受试者的差异（25%）低于此前报告的数值（45%）。日本受试者与高加索受试者的平均Cmax 间没有显著差异，中国受试者的平均Cmax 比高加索受试者低16%。 
在单剂量药动学人种间比较和稳态药动学人种间比较的过程中观察到的药代动力学差异与群体药代动力学评估情况一致。使用在癌症患者中进行的七项单药I期临床研究的数据和来源于健康受试者的支持性数据建立了索拉非尼的群体药代动力学模型。在主要分析数据集中，高加索受试者占大多数（64.7%，n=191），其次是亚洲人21.4%（日本人）。群体药动学分析（专门关注人种差异）的结果显示，日本患者的暴露量比高加索患者低28.9%。然而，根据最终建立的模型模拟出的亚洲人和高加索人的药-时曲线有重叠，提示两个人种的药代动力学差异可能不具有临床显著性。 
由于患者间存在高度的药代动力学个体差异，而且亚洲人和高加索人的AUC和Cmax数值存在高度重叠，考虑到亚洲肾细胞癌患者和高加索肾细胞癌患者相似的有效性和安全性数据，有关索拉非尼全身暴露量的微小的显在差异是不可能具有临床意义。 
【贮藏】 
低于25℃ 
密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。 
【包装】 
60片/盒，铝铝包装。 
【有效期】 
30个月 
【执行标准】 
进口药品注册标准JX20070240 
【进口药品注册证号】 
H20060296 
【生产企业】 
生产企业：Bayer HealthCare AG 
拜耳医药保健股份公司　德国
多吉美的抗癌功效
来自多个国家的研究人员在新一期美国《新英格兰医学杂志》上发表报告说，他们在美国、欧洲和澳大利亚等国家和地区选取602名晚期肝癌患者进行了研究。这些患者都未接受过系统治疗。研究结果发现，与服用安慰剂相比，服用多吉美可使晚期肝癌或原发肝癌患者的总生存期延长约44%。 
这项研究的主要负责人之一、西班牙巴塞罗那临床医院的霍尔迪·布吕克斯说，由于乙肝和丙肝的流行，全球肝癌死亡人数目前仍在持续上升。新研究结果显示，多吉美作为治疗肝癌的一种新选择，能够起到延长患者生存期的效果，这一结果“令人鼓舞”。 
多吉美由德国拜耳医药保健公司生产，可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管。有关研究人员今年6月曾在美国临床肿瘤学会年会上介绍说，他们在亚太地区选取晚期肝癌患者进行了研究，结果发现多吉美可使这些患者的生存期延长约47%。 
这种药物分别于去年在美国和欧洲被批准用于治疗肝癌。拜耳医药保健公司近日发布新闻公报说，多吉美已获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于不能手术的晚期肝癌患者治疗。
关于德国多吉美的补充
目前，全新的分子多靶向治疗药物多吉美（索拉非尼片剂）有一些仿制药活跃在市场上，商品名也叫多吉美，只是产地不同，厂家不同。其实，真正的多吉美（索拉非尼）是由德国拜耳医药保健公司生产的，自2006年就已经在中国获批上市。有诸多权威认证和临床数据，可以证明疗效可靠。尽管仿制药宣传自己产品成分与德国多吉美相同，但实际上仿制药没有经过临床验证，而且购买渠道很混乱，难免充斥着假药，而德国多吉美在全国各地有专门的指定药店，药品品质有保障。　　
2006年9月，德国多吉美第一个经过了中国国家食品药品监督管理局批准，用于不可手术的晚期肾细胞癌患者的治疗，2006年11月正式上市； 2008年6月，经过中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌，2008年7月正式上市。上市3年多以来，患者的反应还是不错的。肾癌临床试验时的统计数据显示，应用多吉美临床获益的患者达到84%，其中疾病稳定率74%，部分缓解率10%，有<1%的患者获得了完全缓解。
德国拜耳生产的这种药品可同时作用于肿瘤细胞和肿瘤血管，两项重要的国际多中心Ⅲ期临床研究——SHARP和Oriental研究，为多吉美应用于肝癌的治疗提供了强有力的循证医学证据。在2007年美国临床肿瘤学会年会上Llovet等首次报告了多吉美治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验SHARP研究的结果。该研究入组患者主要针对欧美国家，多吉美首次被证实在晚期肝细胞癌患者中应用可以延长患者的生存时间。索拉非尼组和安慰剂组的中位总生存期（OS）分别是10.7个月和7.9个月。后来在2008年6月芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上，又公布了对亚太地区的Oriental研究结果，多吉美可使亚太地区晚期肝细胞癌患者的生存期延长约47%，显著延长至疾病进展时间：74%，疾病控制率提高1倍。这就说明拜耳多吉美对各种地域的肝癌患者都有效。
由此可见，德国多吉美获得专利权的背后是长期、大量严格的临床实验、高昂的研发费用、几个国际性权威医学组织的共同认证，尤其是关乎生命的肿瘤科处方药品，必须用专利和权威认证作保障，否则就是对生命不负责任。这些患者看不到的背后是仿制药所不能及的。
德国多吉美在中国上市以来，被临床医师及患者广泛接受，部分有效患者有因经济原因面临中断继续多吉美治疗的风险，拜耳公司和中华慈善总会在2007年3月和2008年7月签署多吉美肾癌患者援助项目和多吉美肝癌患者援助项目协议，该项目专为中国肾癌、肝癌患者设计和实施，目的就是帮助那些临床获益于多吉美治疗，但是因为经济原因中断治疗的肾癌和肝癌患者。自援助项目启动以来，已形成覆盖全国的慈善服务网络，截至2010年10月，多吉美援助项目注册中心109家，肝癌援助项目注册医生281人，肾癌援助项目注册医生154人，援助药品发放点34家。中华慈善总会多吉美药品援助的肾癌患者1340位，肝癌患者3247位。累计援助药品97，565盒。所以，“只有低价仿制药才能造福于民”这种说法显然是不正确的。
中华慈善总会多吉美患者援助项目管理办公室负责患者的评估和批准，满足条件的患者即可获得完全免费的援助。多吉美患者援助项目具体开展的城市有：北京、沈阳、大连、哈尔滨、乌鲁木齐、西安、长春、兰州、太原、天津、银川、石家庄、呼和浩特、广州、深圳、成都、福州、长沙、南宁、武汉、昆明、厦门、南昌、重庆、贵阳、上海、南京、济南、青岛、杭州、温州、宁波、合肥、郑州、海口。患者可以到这些城市的指定注册医生处作医学评估并领取患者经济评估申请表。
肿瘤不是普通的病，一定要谨慎用药，多听取专家的建议，在正规渠道购买，注意用法和用量，并配合适合的饮食；如果符合标准，一定要积极申请中华慈善总会的援助项目，希望广大患者都能受益。
印度多吉美
印度多吉美
尽管拜耳多吉美的疗效良好，但是由于其高额的费用（200mg*60大约在17,000元-25,000元不等），使很多肝癌和肾癌的患者望而却步，无法负担高额费用。不过，在四月份，从我们的医药大国印度传来了好消息，经过数月的专利官司后，印度Cipla公司已经将其生产的与拜耳公司的多吉美有相同成分和疗效的Soranib印度多吉美投放市场，不仅大大的帮助了印度国的肝癌和肾癌的患者们，同时还大大降低了当地病人的质量费用。可惜的是，在中国大陆地区，疗效相同但是价格远远低于拜尔公司的印度多吉美 尚未上市。不过可喜的是，已经有好心的医生帮助病人通过某些方式购买到了该产品，并获得了很好的效果。相信在不久的将来，印度多吉美等受到所谓的专利权困扰的救命良药能和现在的青霉素一样，冲破某些国际医药大公司的专利权垄断和价格虚高壁垒，为中国的病友们带来帮规格　　0.2g
用法用量
推荐剂量 
推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
服用方法
口服，以一杯温开水吞服。
治疗时间
应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。 
剂量调整及特殊使用说明 
对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。 
表1列出了根据皮肤毒性做相应的剂量调整的建议。 
皮肤不良反应分级 不良反应发生频率 建议剂量调整 
1级：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但 
不影响日常活动 任何时间出现 继续使用本品，同时给予局部治疗以 
消除症状。 
2级：伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适 首次出现 继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善，见下 
7天之内症状没有改善或第二次、第三次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g） 第四次出现 终止本品治疗。 
3级：湿性脱皮，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适。 第一次出现或第二次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g）第三次出现 终止本品治疗。