标题：亚甲蓝
医药
药物名称： 亚甲蓝
药物别名： 次甲蓝，美蓝，Methvlene Blue，Methylenum Caeruleum
  亚甲蓝
英文名称： Methyltltioninium Chloride
说 明：注射液：每支20mg（2ml）， <BR>药理毒理亚甲蓝本身系氧化剂，根据其在体内的不同浓度，对血红蛋白有两种不同的作用。低浓度时6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中的氢离子经还原型三磷酸吡啶核苷传递给亚甲蓝，使其转变为还原型的白色亚甲蓝；白色亚甲蓝又将氢离子传递给带三价铁的高铁血红蛋白，使其还原为带二价铁的正常血红蛋白，而白色亚甲蓝又被氧化为亚甲蓝。亚甲蓝的还原-氧化过程可反复进行。高浓度时，亚甲蓝不能被完全还原为白色亚甲蓝，因而起氧化作用，将正常血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。由于高铁血红蛋白易与CN-结合形成氰化高铁血红蛋白，但数分钟后二者又离解，故仅能暂时抑制CN-对组织中毒的毒性。药代动力学亚甲蓝静注后作用迅速，基本不经过代谢即随尿排出，口服在胃肠道的pH条件下可被吸收。并在组织内迅速还原为白色亚甲蓝。在6天内74%由尿排出，其中22%为原形，其余为白色亚甲蓝，且部分可能被甲基化。少量亚甲蓝通过胆汁，由粪便排出。适应症本品对化学物亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、苯醌、苯肼等和含有或产生芳香胺的药物（乙酰苯胺、对乙酰氨基酚、非那西丁、苯佐卡因等）引起的高铁血红蛋白血症有效。对先天性还原型二磷酸吡啶核苷高铁血红蛋白还原酶缺乏引起的高铁血红蛋白血症效果较差。对异常血红蛋白M伴有高铁血红蛋白血症无效。对急性氰化物中毒、能暂时延迟其毒性。不良反应本品静脉注射过速，可引起头晕、恶心、呕吐、胸闷、腹痛、剂量过大，除上述症状加剧外，还出现头痛、血压降低、心率增快伴心率失常、大汗淋漓和意识障碍。用药后尿呈蓝色，排尿时可有尿道口刺痛。使用注意高浓度（5～10mg/kg；1%溶液25～50ml）则对血红蛋白起氧化作用，使生成高铁血红蛋白。原因是大量本品进入体内，还原型辅酶Ⅰ脱氢酶（NADH）生成减少，不能使本品全部转变为还原型亚甲蓝，氧化型亚甲蓝量多，血红蛋白被氧化为高铁血红蛋白。高浓度的本品其氧化作用可用于治疗氰化物中毒。原理与亚硝酸钠相同，但不如亚硝酸钠作用强。
小剂量在临床上用于治疗高铁血红蛋白血症（如硝基苯、硝酸甘油、苯胺、非那西大，否则会生成高铁血红蛋白而使症状加重。
大剂量用于轻度氰化物中毒，并在静注本品后，再给予硫代硫酸钠静注，以使游离的氰离子和已与高铁血红蛋白结合的氰离子结合成硫氰酸盐（毒性仅为氰化物的1/200）而从尿中排出。
大量维生素C和葡萄糖对高铁血红蛋白亦有还原作用，故可与本品合用。 本品亦可外用于口腔溃疡的涂布。
近年来，临床还试用于以下几方面：
（1）治尿路结石：亚甲蓝能使膀胱结石溶解，故可用于尿路结石。对草酸钙结石疗效较好。1天3次，每次服65mg，1日量可用至300mg，疗程1年半以上。治疗期避免高钙食物，多饮水，保持尿液稀释。
（2）治疗闭塞性脉管炎：一组41例用本品动脉注射，每隔3，4天1次，用量为0.5%5～10ml，3次为一疗程。41例全部有效，其中36例下肢疼痛完全消失，皮肤温度上升2～5℃。
（3）治疗神经性皮炎：本品与神经组织有较强的亲和力。用0.2%溶液局部注射，可作用于神经末梢，损害末梢神经髓质，新生的髓质大约于30天后修复完毕。治神经性皮炎时，用本品复方溶液（由本品0.2g，盐酸普鲁卡因3g，加水至100ml而成）局部多处点状注射，1次用药总量不超过15ml。在注射后多有疼痛，经4小时左右疼痛逐渐转为麻木，此时因末梢神经受刺激，继而神经髓质受损，约30天后，新的髓质生长，感觉可恢复正常。少数病例可能复发，但皮损程度较前大为减轻。用法用量（1）治疗亚硝酸盐（包括烂白菜及腌渍不好的蔬菜、酸菜等）及苯胺类引起的中毒 用1%溶液5～10ml，稀释于25%葡萄糖溶液20～40ml中，静注。或口服本品150～250mg，每4小时1次。（2）治疗氰化物中毒 用1%溶液50～100ml静注，再注入硫代硫酸钠。二者交替使用。
注意事项：
（1）不可作皮下、肌内或鞘内注射，以免造成损害。
（2）静脉注射剂量过大（500mg）时，可引起恶心、腹痛、心前区痛、眩晕、头痛、出汗和神志不清等反应。[1]
实验室测定方法
方法名称： 亚甲蓝原料药—亚甲蓝的测定—氧化还原滴定法
应用范围： 本方法采用滴定法测定亚甲蓝原料药中亚甲蓝的含量。
本方法适用于亚甲蓝原料药。
方法原理： 供试品加发烟硝酸使硝化完全，加水溶解后，加重铬酸钾滴定液，再加水、硫酸溶液（1→5）与碘化钾试液，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液滴定，至近终点时，加淀粉指示液2mL，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。根据滴定液使用量，计算亚甲蓝的含量。
试剂： 1.重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）
硫酸溶液（1→5）
碘化钾试液
淀粉指示液
硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）
碘化钾
稀硫酸
基准重铬酸钾
仪器设备：
试样制备： 1. 重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）
取基准重铬酸钾，在120℃干燥至恒重后，称取4.903g，置1000mL量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
碘化钾试液
取碘化钾16.5g，加水使溶解成100mL，本液应临用新制。
淀粉指示液
取可溶性淀粉0.5g，加水5mL搅匀后，缓缓倾入100mL沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得，本液应临用新制。
硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）
配制：取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g，加新沸过的冷水适量使溶解成1000mL，摇匀，放置1个月后滤过。
标定：取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0.15g，精密称定，置碘瓶中，加水50mL使溶解，加碘化钾2.0g，轻轻振摇使溶解，加稀硫酸40mL，摇匀，密塞，在暗处放置10分钟后，加水250mL稀释，用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3mL，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于4.903mg的重铬酸钾。根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出本液的浓度。
室温在25℃以上时，应将反应液及稀释用水降温至约20℃。
稀硫酸
取硫酸57mL，加水稀释至1000mL。
操作步骤： 精密称取供试品约0.2g，置烧杯中，加水40mL溶解后，置水浴上加热至75℃，精密加重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）25mL，摇匀，在75℃保温20分钟，放冷，用垂熔玻璃漏斗滤过，烧杯与漏斗用水洗涤4次，每次2.5mL，滤过，合并滤液与洗液，移置具塞锥形瓶中，加水250mL，硫酸溶液（1→5）与碘化钾试液10mL，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2mL，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于10.66mg的C16H18ClN3S。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。[2]
化学
分析化学中用亚甲蓝作为氧化还原反应滴定的指示剂。蓝瓶实验也是以亚甲蓝的变色为基础的。其表观电位约为-0.245V。
染料
亚甲蓝可以给麻、丝绸、纸张染色。生物学上也被用做细菌或细胞染色剂。但因为其容易氧化，染色结果不宜长久保存。可以与酸性染料黄色伊红（Eostm Y）组成瑞氏染料（Wright's staim）。　
物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
皮下注射
成年男性
28 uL/kg
皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后）
2
急性毒性
未报告
婴儿
15 mg/kg
肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀2.血液毒性——其他变化
3
急性毒性
口服
大鼠
1180 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
4
急性毒性
腹腔注射
大鼠
180 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
5
急性毒性
皮下注射
大鼠
190 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
6
急性毒性
静脉注射
大鼠
1250 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
7
急性毒性
口服
小鼠
3500 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
8
急性毒性
腹腔注射
小鼠
150 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
9
急性毒性
静脉注射
小鼠
77 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
10
急性毒性
口服
狗
500 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
11
急性毒性
静脉注射
狗
50 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
12
急性毒性
静脉注射
猴
10 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
13
急性毒性
静脉注射
猫
41 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
14
急性毒性
口服
兔
1 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15
急性毒性
皮下注射
豚鼠
300 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
16
急性毒性
静脉注射
家养哺乳动物
42300 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
17
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
20 ug/plate
18
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
10 pph
19
突变毒性
大肠埃希氏菌
2 umol/L
20
突变毒性
大肠埃希氏菌
160 ug/well
21
突变毒性
大肠埃希氏菌
70 umol/L
22
突变毒性
枯草芽孢杆菌
2 mg/disc
23
突变毒性
Microorganism ed
20 ppm
24
突变毒性
酿酒酵母
10 pph
25
突变毒性
小鼠腹水瘤细胞
70 umol/L
26
突变毒性
哺乳动物淋巴细胞
1830 nmol/L
27
生殖毒性
口服
大鼠
2500 mg/kg，雌性受孕 1-22 天后
生殖毒性——植入后死亡率增加
[3-22]