标题：桂枝茯苓丸
药物组成
处方来源《金匮》卷下。方剂主治妇人宿有症病，经断未及三月，而得漏下不止，胎动在脐上者，为症  桂枝茯苓丸痼害。妊娠六月动者，前三月 经水利时，胎也。下血者，后断三月也。所以血不止者，其症不去故也，当下其症，桂枝茯苓丸主之。 
桂枝茯苓丸方
桂枝、茯苓、牡丹（去心）、桃仁（去皮尖，熬）、芍药，上五味，末之，炼蜜和丸，如兔屎大，每日食前服一丸。不知，加至三丸。[1]方剂功效下其症。化瘀生新，调和气血。
方歌 金匮桂枝茯苓丸，桃仁芍药和牡丹， 等分为末蜜丸服，缓消症块胎可安。[1]
临床应用
桂枝茯苓丸最初用于治疗因包块引起的妊娠胎动不安。凡妇人经、胎、产之疾属淤血阻滞胞宫者，皆可用该方祛淤消。常用于妇女月经不调、闭经、痛经、子宫内膜炎、附件炎、子宫肌瘤、卵巢囊肿等属淤血阻滞者。
应用该方的要点是：妇人小腹宿有包块，腹痛拒按，或下血色晦暗而有淤块，舌质紫暗，脉沉涩。
【现代用法】
多作汤剂，上5味各9克，水煎服；也可作蜜丸，上5味各等分，粉碎成细粉，过筛，混匀，每100克粉末加炼蜜90～110克，制成大蜜丸，每日服3～5克。中成药用法为：蜜丸，6克/粒，l粒/次，1～2次/日；浓缩丸，0.22克/粒，6粒/次，2次/日。
【古代用法】
桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁（去皮、尖）、芍药各等分。上五味，研为细末，炼蜜和丸，如兔屎大，每日食前服1丸，无效加至3丸。症瘕（宫外孕）
宓某某，女，25岁。结婚8年未生育，四年前流产一次。这次月经两个月未  来，前两天小腹突然疼痛剧烈，下坠，阴道点滴下血，血色紫黑。面黄瘦，语音低微，精神不振，急性病容，少腹疼痛拒按，舌苔白，脉沉滑。西医妇科检查：宫体增大如鸡卵，后穹窿饱满、触痛，似囊样感，宫体后与右侧附件有拳头大包块，压痛明显。西医诊断：子宫外孕。中医诊断：症积瘀血。
患者拒绝手术，故以中药与桂枝茯苓丸，服3次后，第2天腹疼减轻，阴道下血成淡红色血水，其量增多，饮食增加，精神好转；
又继续服至3天时，流出1块扁园形血块，淡红色，似烂肉状，并继续下黑紫色血，其量减少，腹痛消失，（但仍有压痛），脉搏沉缓；又续服3天，下血停止，腹部压痛消失。后穹窿稍有饱满，无压疼，中位子宫，附件双（一）。
又继续服药2天后，所下血色变为鲜红，量多；改服加减胶艾汤2剂，下血停止，一切症状消除。
继续观察1月，患者身体健康，月经来潮1次，持续4天。[2]　产后恶露不净陈某某，女，成年，已婚。
1963年5月7日初诊：自本年3月底足月初产后，至今四旬，恶露未净，量不多，色淡红，有时有紫色小血块，并从产后起腰痠痛，周身按之痛，下半身尤甚，有时左少腹痛，左腰至大腿上3分之1处有静脉曲张，食欲欠佳，大便溏，小便黄，睡眠尚可，面色不泽，脉上盛下不足，右关弦迟，左关弦大，寸尺俱沉涩，舌质淡红无苔，由产后调理失宜，以致营卫不和，气血紊乱，恶露不化。治宜调营卫，和血消瘀。
处方：桂枝1钱5分，白芍2钱，茯苓3钱，炒丹皮1钱，桃仁1钱（去皮），炮姜8分，大枣4枚，服5剂。
16日复诊：服药后恶露已尽，少腹及腰腿痛均消失，食欲好转，二便正常，脉沉弦微数，舌淡无苦。瘀滞已消，宜气血双补，十全大补丸40丸，每日早晚各服1丸，服后已恢复正常。[3]盆腔炎以桂枝茯苓汤治疗盆腔炎50例，其中慢性盆腔炎35例，治愈27例，疗效达77.1%，疼痛症状消失平均为16.4天，附件压痛减轻平均为18天，附件压痛消失平均18.9天。亚急性盆腔炎10例，治愈8例，疼痛症状消失平均为6.8天，附件压痛减轻平均为11．1天。急性盆腔炎5例，治愈4例，急性期合用各种抗菌素治疗。其余例数均为无效。[4]各家论述①《金匮玉函经二注》：桂枝、桃仁、丹皮、芍药能去恶血；茯苓亦利腰脐间血，即是破血。然有散有缓、有收有渗、结者散以桂枝之辛；肝藏血，血蓄者肝急，缓以桃仁、丹皮之甘；阴气之发动者，收以芍药之酸；恶血既破，佐以茯苓等之淡渗，利而行之。
②《金匮要略方义》：该方为化瘀消症之缓剂。方中以桃仁、丹皮活血化瘀；则等量之白芍，以养血和血，庶可去瘀养血，使瘀血去，新血生；加入桂枝，既可温通血脉以助桃仁之力，又可得白芍以调和气血；佐以茯苓之淡渗利湿，寓有湿祛血止之用。综合全方，乃为化瘀生新、调和气血之剂。制作蜜丸，用法从小量开始，不知渐加，亦有下症而不伤胎之意，更示人对妊娠病证应持慎重之法。如此运用，使症消血止，胎元得安，故该方为妊娠宿症瘀血伤胎之良方益法。
药理作用
主要有改善血液流变性，抗血小板聚集，调节内分泌功能，抗炎，镇痛，镇静，抗肿瘤等作用。
1．改善血液流变性 （1）降低血粘度：该方2g/kg静注或6g/kg口服家兔1.5小时后，全血还原比粘度、全血比粘度、血浆比粘度及纤维蛋白原浓度均明显降低，红细胞电泳时间减少。表明本药降低血粘度的作用是与血浆中链状高分子物质主要是纤维蛋白原浓度降低有关。对“激素性血瘀证”的实验大鼠清理模型用该方人用量的10、20、40倍口服，能使血液粘度得到改善。另外，该方有延长T，T（凝血酶时间）的趋势和恢复AT-Ⅲ（抗凝血酶Ⅲ）活性的效果，明显改善高脂血症，本药降低血粘度的作用与血细胞数以外的因素有关，即改善血浆因子作用是其重要因素之一。（2）改善红细胞变形能力：通过对老龄大鼠的研究发现，老龄大鼠高比重的红细胞增加，变形能力降低，而该方能抑制其变形能力下降，给老龄大鼠负荷胆固醇，使红细胞变形能力再降低，该方仍有明显的抑制其降低之功能。利用脑卒中易发性高血压自发性大鼠（SHRSP）对该方进行研究，在SHRP中，在血压上升的同时，其红细胞变形能力显著降低，给予该方后，血压上升被抑制，红细胞变形能力明显被改善。另外，给SHRSP投于右旋糖酐，可使大鼠平均生存日数减少，红细胞变形能力明显降低，给予该方，则平均生存日数延长，红细胞状态改善。
2．抗血小板聚集 该方水煎利500kg/ml或250mg/ml对胶原或ADP所引起的血小板聚集率有明显的抑制作用，并且作用比阿司匹林强。100%桂枝茯苓丸稀释至50%和25%，对部分凝血活酶时间（a-PTT）有轻度抑制， 对凝血酶原时间（PT）则无明显作用，对纤溶剂原激酶有抑制作用，表明该方对血凝及血小板系统抑制强，而对纤溶系统作用较弱，这些有助于改善血瘀证之血液高凝、高聚状态。该方900、300、100mg/kg大鼠口服，连续3日，对细菌内毒素引起的弥漫性血管内凝血（DIC）具有一定的预防作用，能明显降低纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物、凝血酶原时间、部分凝血酶时间、血小板及有纤维素沉着的肾小球百分率，并呈量效关系，而等量的单味药则无此作用，表明本药抗DIC效果是五味中药混合后而产生。
3．调节内分泌功能 该方300mg/kg给予大鼠，连续14日，血浆黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）同对照组相比均有明显降低，胸腺嘧啶激酶（TK）活性和子宫湿重都有明显的降低，服用17β-雌二醇的（E2）后，TK活性和子宫湿重的增加分别为对照组的21倍和2.4倍，而同时服本药，可使E2诱导子宫TK活性和子宫湿重的增加均有不同程度的降低，提示本药可能具有催乳素释放激素（LHRH）类似物及弱抗雌激素的特性。对于“激素型血瘀证”模型鼠的肾上腺萎缩，血中皮质激素水平降低及ACTH试验反应性降低等有一定改善作用，认为本药可能对垂体-肾上腺皮质有一定保护作用。但临床上发现妇产科患者服本药后，卵泡素及雌二醇量增加，并认为临床疗效与其雌激素样活性有关。  桂枝茯苓丸
4．抗炎该方60g/kg口服或lOg/kg 腹腔注射，可抑制蛋清、甲醛等所致大鼠关节肿。半小时起效，持续时间在72小时以上，其强度相当于腹腔注射20mg/kg氢化可的松。若按此剂量连续给药7日，能显著对抗大鼠炎性棉球肉芽肿增生，提示本药对大鼠急性、亚急性、慢性炎症均有抑制作用，并能抑制组胺、5-羟色胺所致的毛细血管通透性增高。连续给药7日，未发现肾上腺重显著变化，对去肾上腺大鼠的关节肿，仍有明显对抗作用，表明该方抗炎作用的主要途径不是通过垂体-肾上腺系统的调节，而是对炎症过程中的许多环节起直接对抗作用所致。
5. 镇痛 该方小鼠100g/kg口服或10g/kg皮下注射，可使其热板致癌反应潜伏期明显延长，且作用持续时间可延长到注射后4小时，另外上剂量该方，对冰醋酸引起的小鼠扭体反应也有明显的抑制作用。该方及其单味药物芍药、丹皮、桃仁均有镇痛作用。  
6．镇静 该方100g/kg口服10g/kg皮下注射，均可明显抑制小鼠的自发活动，同时也可提高巴比妥阈下催眠小鼠翻正反射消失的百分率，并且可明显延长小鼠的睡眠时间，该方及其单味药桂枝。芍药及丹皮均有镇静作用。
7．抗肿瘤：该方2g同麦秆半纤维素B和卵白糖肽的葡萄糖液（WOG）混合口饲小鼠，共90日，对甲基胆蒽诱发皮下癌的小鼠生存时间无延长作用，但能完全抑制脾的淀粉样变性，如果将本药与灵芝一起和WOG合用，则可使给药组小鼠生存时间明显延长。 
桂枝茯苓丸皮下注射给药，小鼠半数致死量（LD50）为82.O±10.9g/kg。灌胃250g/kg剂量，腹腔注射51.8±6.98g/kg。25只小鼠无一死亡，并未出现明显毒性反应。用法用量每日1丸，食前服。不知，加至3丸。附注夺命丸（《妇人良方》卷十二）、牡丹丸、夺命丹（《普济方》卷三五七）、仙传保命丹、安禳丸（《胎产心法》卷中）。该方方名，《张氏医通》引作“桂心茯苓丸”。
制法
以上五味，桂枝、茯苓粉碎成细粉，过筛，混匀；其余牡丹皮等三味酌予断碎，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（80℃）的清膏，与上述细粉混匀，干燥，粉碎，过筛，用水泛丸，低温干燥，包糖衣、薄膜衣或包炭衣，即得。
检查
应符合丸剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录Ⅰ A）。
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈  桂枝茯苓丸－0.1%磷酸溶液（30∶70）为流动相；检测波长为285nm。理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取肉桂酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1ml含5μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品粉末（过二号筛）5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1g含桂枝以肉桂酸（C9H8o2）计，不得少于0.10mg。
测定方法
方法名称： 桂枝茯苓丸—苦杏仁苷的测定—高效液相色谱法 
应用范围： 该方法采用高效液相色谱法测定桂枝茯苓丸中苦杏仁苷的含量。
该方法适用于中成药桂枝茯苓丸。
方法原理： 供试品于具塞离心管中加入甲醇，超声振荡，恒温水浴后离心，上清液稀释后制成供试品溶液，滤液进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长210nm处检测苦杏仁苷的吸收值，计算出其含量。
试剂： 1.甲醇（色谱纯）
2.乙腈（色谱纯）
3.冰醋酸
仪器设备： 1仪器  
1.1高效液相色谱仪
1.2色谱柱
Hypersil C18(4.6mm×250mm,5μm)
1.3紫外吸收检测器
2色谱条件
2.1流动相：甲醇 乙腈 水 冰醋酸 = 1 1 16 0.02
2.2检测波长：210nm
2.3柱温：40℃
2.4流速：0.8mL/min
试样制备： 1.称取供试品
精密称取桂枝茯苓丸颗粒剂粉末0.2g。
2.对照品溶液的制备
精密称取105℃下干燥2h的苦杏仁苷对照品36mg，于20mL量瓶中以甲醇溶解、定容，制得对照品储备液。
3.标准溶液的制备
精密吸取对照品储备液0.3，1，2.5，4，5mL置5mL量瓶中，甲醇稀释、定容，作为绘制标准曲线的系列标准溶液。
4.供试品溶液的制备
将供试品置具盖离心管中加入甲醇10mL，超声振荡(42kHz)15min，40℃恒温水浴中，振荡15min，离心(3500r·min-1)15min，上清液移至20mL量瓶中，再以甲醇洗涤残渣2次，洗液并入量瓶中，定容，摇匀，微孔滤膜过滤，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 1.标准曲线的绘制
精密吸取上述各系列浓度的标准溶液10μL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长210nm处测定苦杏仁苷的峰面积积分值，以苦杏仁苷的峰面积积分值对浓度绘制标准曲线。
2.供试品溶液的测定
分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长210nm处测定苦杏仁苷的峰面积积分值，用外标法计算出苦杏仁苷的含量。[5]
化学成分
高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1%磷酸溶液（30：70）为流动相；检测波长为285nm。理论板数按肉桂酸峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取肉桂酸对照品10mg，置100ml棕色量瓶中，用50%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml棕色量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，即得（每1ml含肉桂酸5μg）。
供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，切碎，混匀，取10g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每丸含桂枝以肉桂酸（C9H8O2）计，不得少于0.072mg。
毒性试验 
桂枝茯苓丸皮下注射给药，小鼠半数致死量（LD50）为82.O±10.9g/kg。灌胃250g/kg剂量，腹腔注射51.8±6.98g/kg。25只小鼠无一死亡，并未出现明显毒性反应。
理化性质
本品为棕褐色的大蜜丸；味甜。应符合丸剂项下有关的各项规定。 
（1）取本品，置显微镜下观察：不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4-6μm。射线细胞径向纵断面呈类方形或长方形，壁连珠状增厚，常与木纤维连结。石细胞橙黄色，贝壳形，壁较厚，较宽的一边纹孔明显。
（2）取本品6g，切碎，加乙醚50ml，低温加热回流1小时，滤过，药渣备用，滤液低温挥去乙醚，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml  桂枝茯苓丸含1μl的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60-90℃）-醋酸乙酯（17：3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（3）取丹皮酚对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取（2）项下的供试品溶液及上述对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯（3：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性5%三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（4）取（2）项下的药渣，加乙醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，用以水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次10ml，弃去水洗液，将正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸（40：5：10：O.2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点。