标题：特比澳
药品名称
通用名：重组人血小板生成素注射液
商品名：特比澳
英文名：Recombinant Human Thrombopoietin Injection

药代动力学
正常人单次皮下注射rhTPO药代动力学研究：受试者随机分为150U/kg、300U/kg、600U/kg三个剂量组，每组8例，共24例，结果显示在体内的吸收与消除过程基本符合线性动力学特征，三个剂量组的T1/2Ka分别为2.5±1.1h、3.2±2.6h和4.2±2.4h，Tmax分别为9.0±1.9h、10.8±2.4h和11.8±5.4h。rhTPO消除比较缓慢，体内半衰期较长。三个剂量组消除半衰期相近，分别为46.3±6.9h、40.2±9.4h和38.7±11.9h。
多次皮下注射rhTPO药代动力学研究：8名患者分为隔日给药组（隔日皮下注射rhTPO 1.0mg/kg，相当于300U/kg，共7次）和每日给药组（每日皮下注射rhTPO1.0mg/kg，相当于300U/kg，共14次）两组，每组4例。随给药次数的增加，每个受试者的血药浓度随之升高，隔日给药组和每日给药组的谷浓度（Cmin）分别在5次和7次给药后达到稳态水平，稳态Cmin分别为1637±969pg/ml和2096±1736pg/ml。两组的峰浓度（Cmax）的变化趋势与谷浓度相似，稳态峰Cmax分别为2135±1095pg/ml和4193±3436pg/ml。每个受试者第1次给药后的AUC以及Tpeak和t1/2等药代动力学参数与末次给药后相比无明显差异，即无时间依赖性的药代动力学变化。多次皮下注射rhTPO，血药浓度升高的水平与给药的累积剂量正相关，在给药14次内，药物在体内无蓄积倾向。
临床研究1、I期临床研究I期27例正常人接受单次皮下注射给药耐受试验，给药剂量分别为75U/kg、150U/kg、300U/kg和600U/kg 4组，每组例数分别为3、6、9、9。单次皮下注射rhTPO有剂量依赖性升血小板作用，在150U/kg~600U/kg剂量下，平均比给药前升高24% ~52%，个别受试者升高100%。血小板计数于给药后第10 ~14天升至高峰，给药后21天时基本回落至给药前水平。1例出现一过性低热和乏力，1例出现嗜睡，均自然消退。1例一过性ALT和AST轻度升高，一周后恢复正常。I期7例血液肿瘤患者接受连续皮下注射给药耐受试验，给药剂量为每次300U/kg，每日一次，连续7~14天。受试者的血小板计数出现不同程度升高，约在开始给药的第14 ~28天达到高峰。1例受试者于给药的第7天出现右胫骨疼痛，对症处理两天后疼痛缓解，后续给药期间未再出现疼痛，1例一过性ALT和AST轻度升高，一周后恢复正常。
2、II期临床研究62例接受化疗的实体肿瘤患者采用随机交叉自身对照方法，治疗周期于化疗结束后6 ~24小时皮下注射rhTPO 300U/kg，每日一次，疗程7~14天，对照周期化疗后不注射rhTPO作为自身对照。治疗周期与对照周期化疗后血小板下降的最低值分别为61±51×109/L和48±35×109/L （P<0.05），化疗后血小板计数恢复后的最高值分别为260±164×109/L和152±81×109/L （P<0.001），化疗后血小板恢复至≥75×109/L的中位天数分别为14天和18天（P<0.001）。rhTPO不良反应少而轻微，2例患者出现与rhTPO相关的不良反应，表现为用药后发热，最高可达38.8℃，可自然消退或结束用药后体温恢复正常。rhTPO对化疗后血红蛋白、红细胞计数和白细胞计数的恢复无影响，对血小板形状、血小板聚集功能和肝肾等脏器的功能无显著影响。7例患者在用药周期接受了抗rhTPO抗体动态检测，1例患者在rhTPO给药起第14天血清中测出低滴度（1：5）抗体，未发现对rhTPO升高血小板的作用造成影响。
3、III期临床研究在多中心III期临床试验的311例受试者中，92例接受化疗后小板减少的实体肿瘤患者采用随机交叉自身对照方法，治疗周期于化疗结束后6 ~24小时皮下注射rhTPO 300U/kg，每日一次，疗程7~14天，对照周期化疗不注射rhTPO作为自身对照。治疗周期与对照周期化疗后血小板下降的最低值分别为66±41×109/L和55±27×109/L（P<0.001），化疗后血小板计数恢复后的最高值分别为266±126×109/L和146±56×109/L（P<0.001），化疗后血小板恢复至≥75×109/L的中位天数分别为11天和16天（P<0.001）。结果显示，化疗后血小板减少时，rhTPO能明显升高血小板计数，减轻血小板下降的最低值，加快血小板计数的恢复。92例实体瘤患者中有42例对照周期化疗后血小板明显降低（低于50×109/L），对该组的统计结果显示，用药周期与对照周期化疗后血小板下降的最低值中位数分别为50×109/L和32×109/L（P<0.001），化疗后血小板计数恢复后的最高值中分别为204×109/L和114×109/L（P<0.001），化疗后血小板低于50×109/L的中位数分别为1天和6天（P<0.001），III期临床试验中相关不良反应见【不良反应】。
适应症本品适用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症，适用对象为血小板低于50×109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。
用法与用量
本品应在临床医师指导下使用。具体用法、剂量和疗程因病而异，推荐剂量和方法如下：
恶性实体肿瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血且需要升高小板时，可于给药结束后6 ~24小时皮下注射本品，剂量为每日每公斤体重300U，每日一次，连续应用14天；用药过程中待血小板计数恢复至100×109/L以上，或血小板计数绝对值升高≥50×109/L时即应停用。当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，本品可分别与重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）或重组人红细胞生成素（rhEPO）合并使用。
不良反应较少发生不良反应，偶有发热、肌肉酸痛、头晕等，一般不需处理，多可自行成恢复。个别患者症状明显可对症处理。本品在III期临床试验中未见严重不良反应。在311例受试者中有12例（3.86%）共18例次出现与rhTPO用药有关的轻微不良反应，其中发热4例，寒战2例，全身不适1列，乏力2例，膝关节痛2例，头痛2例，头晕3例，血压升高2例，症状大多轻微，无需特殊处理。实验室检查rhTPO对化疗后血红蛋白和白细胞计数的恢复无影响，对血小板形态、血小板聚集功能、凝血功能、肝肾等脏器功能无显著影响。74例患者在治疗周期接受了抗体动态检测，3例患者（4%）于给药后第21天和第28天的血清中检测低滴度（1：5）非中和性抗rhTPO抗体，未发现对rhTPO升高血小板的作用造成影响。
与rhTPO相关的不良反应（311例受试考）
不良反应 例次
发热 4（1.3%）
寒战 2（0.69%）
全身不适 1（0.3%）
乏力 2（0.6%）
膝关节痛 2（0.6%）
头痛 2（0.6%）
头晕 3（1.0%）
血压升高 2（0.6%）
禁忌1、对本品成份过敏者；
2、严重心、脑血管疾病者；
3、患有其它血液高凝状疾病者，近期发生血栓病者；
4、合并严重感染者，宜控制感染后再使用本品。
【注意事项】
1、本品过量应用或常规应用于特异体质者可造成血小板过度升高，必须在三甲医院并在有经验的临床医师指导下使用；
2、本品适用对象为血小板低于50<109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者；
3、本品应在化疗结束后6-24小时开始使用；
4、使用本品过程中应定期检查血常规，一般应隔日一次，密切注意外周血小板计数的变化，血小板计数达到所需指标时，应及时停药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
对孕妇及哺乳期妇女的用药安全性尚未确立，故原则上不宜应用。
【药物相互作用】
尚不清楚。
规格7500单位/1毫升（7500U/1ml）或15000单位/1毫升（15000U1/1ml）
【贮藏】
2~8℃，避光保存
【包装】
1瓶，西林瓶装，1毫升/瓶
【有效期】
自分装之日起有效期为36个月
【批准文号】
7500单位/1毫升（7500U/1ml） 国药准字S20050049
15000单位/1毫升（15000U1/1ml） 国药准字S20050048
【生产企业】
沈阳三生制药股份有限公司