标题：头孢雷特
简介
通用名称：头孢雷特英文名称：Ceforanide
中文别名：氨甲苯唑头孢菌素、头孢氨甲苯唑、头孢来尼
英文别名：Ceforanide、Precef、Precet
英文别名 (6R,7R)-7-[[2-[2-(Aminomethyl)phenyl]acetyl]amino]-3-[[1-(carboxymethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
(6R,7R)-7-[[2-[2-(氨基甲基)苯基]乙酰]氨基]-3-[[1-(羧甲基)四唑-5-基]硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
分子式 C20H21N7O6S2
分子量 519.55
药理
为非肠道使用的半合成广谱抗生素，其杀菌活性是由于其对细菌细胞壁生物合成的抑制作用，对一些β-内  酰胺酶具高度稳定性。体外对G- 菌如大肠杆菌、克雷白氏菌、奇异变形杆菌、普罗威登氏菌、柠檬酸细菌、流感杆菌、肠杆菌、伤寒杆菌、淋病奈瑟氏球菌，G+ 菌如葡萄球菌、肺炎链球菌、A型和B型链球菌、草绿色链球菌，厌氧菌如梭杆菌、梭状芽孢杆菌、消化球菌、消化链球菌有抗菌性。
大多数脆弱拟杆菌株是耐药性的。本品体外对一些拟杆菌显示了抗菌活性。
肌注0.5g和1g，1小时后平均血浓度分别为40μg/ml和65μg/ml，12小时后则分别降为3.9μg/ml和6.7μg/ml。
静注1g和2g，30分钟后平均血浓度分别为125μg/ml和240μg/ml，12小时后，则降为5.9μg/ml和9.0μg/ml。
静注和肌注后的血浆半衰期是2.9小时，给药0.5～2g，血浆蛋白结合率为80%。
主要通过肾脏以原形排泄。肌注0.5～1.0g后，在2小时尿中的平均药物峰值分别是1250μg/kg和2900μg/ml，在9～12小时，则分别为110μg/kg和265μg/ml。静注1g和2g，在2小时内平均尿中药物浓度分别为2550μg/kg和5130μg/ml，在9～12小时，则分别为190μg/kg和440μg/ml。每日2次给药，9.5天后的肾脏排泄情况和清除率不发生变化。肌注和静注0.5g和2.0g，12小时由尿排泄78%～95%。
丙磺舒不会影响本品的血清浓度。本品可在胆囊、心肌、骨骼、骨骼肌和阴道组织达到有效治疗浓度，在心包液、滑液和胆汁中亦能达到有效治疗浓度。
适应症
适用于敏感菌引起的各种感染，如金葡菌(产酶和不产酶株)引起的骨和关节感染、心内膜炎，由金葡菌、肺炎链球菌、肺炎杆菌和流感杆菌引起的下呼吸道感染，由金葡菌、肺炎链球菌和大肠杆菌引起的细菌性败血症，由金葡菌、表葡菌、A型和B型链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和肺炎杆菌引起的皮肤和皮下组织感染，由大肠杆菌、奇异变形杆菌和肺炎杆菌引起的尿路感染。
本品亦可用于外科手术预防感染。
用法用量
肌注或静注每日2次，每次0.5～1.0g，儿童20～40mg/(kg·d)，分二等份间隔12小时给药。用于预防术后感染时，须在术前1小时肌注或静注0.5～1.0g，肾功能障碍患者的剂量应酌减。
[制剂与规格]针剂：每小瓶含本品0.5g，1g。
禁用慎用
对本品和头孢类抗生素过敏者禁用。对青霉素过敏者、过敏体质者、有胃肠道疾病史(特别是结肠炎)者、孕妇、哺乳妇女以及小儿慎用。
给药说明
治疗期间应监测肾功能，特别对重症患者，短暂性或永久性肾功能不全者应减少剂量。
不良反应
有皮疹，荨麻疹，嗜酸性粒细胞增多，短暂性血小板增多，Coombs试验阳性，呕吐，恶心，腹泻，SGOT、SGPT和碱性磷酸酯酶水平短暂升高，血清肌酸酐和BUN水平短暂升高及CPK上升，局部反应可产生注射部位疼痛和静脉炎以及嗜睡，精神混乱，头痛和低血压。变态反应发生率1.2%，造血系统4.4%，胃肠道0.12%，检验值异常5.03%，局部反应0.68%。
别名：
(6R,7R)-7-[[2-[2-(Aminomethyl)phenyl]acetyl]amino]-3-[[1-(carboxymethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
分子结构：
分子式：C20H21N7O6S2
分子量：519.55
CAS：60925-61-3
用途：适用于敏感菌引起的各种感染，如金葡菌(产酶和不产酶株)引起的骨和关节感染、心内膜炎，由金葡菌、肺炎链球菌、肺炎杆菌和流感杆菌引起的下呼吸道感染，由金葡菌、肺炎链球菌和大肠杆菌引起的细菌性败血症，由金葡菌、表葡菌、A型和B型链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和肺炎杆菌引起的皮肤和皮下组织感染，由大肠杆菌、奇异变形杆菌和肺炎杆菌引起的尿路感染。本品亦可用于外科手术预防感染。
本品为半合成第二代头孢菌素，特点为对革兰阴性菌有较强的抗菌作用，具有高度抗β内酰胺酶性质。抗菌谱包括大肠杆菌、肺炎杆菌、吲哚阳性的变形杆菌和沙雷氏菌、克雷白杆菌、流感杆菌、沙门菌、志贺菌等。对葡萄球菌和多种链球菌也有较好作用。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、心内膜炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、败血症以及骨、关节、皮肤和软组织等感染。
头孢雷特是临床中常用的第二代头孢类抗生素，其临床应用前景十分看好。2-氨甲基苯乙酸是生产头孢雷特的重要中间体，由于该化合物中同时存在氨基和羧基两个活性集团，因此，在生产中需要先将氨基进行保护，以便羧基进行下一步反应。武汉楷伦化学新材料有限公司可提供头孢雷特原料以及主要中间体2-氨甲基苯乙酸，Boc-2-氨甲基苯乙酸。
制剂：有粉针和注射液两种，均为赖氨酸盐
制剂规格：0.5g、1.0g、2.0g。
给药途径：肌注或静注
给药方法：轻症1日1g，重病可用到2g，均分为2次，静脉给药。
药理毒理与临床评价
本品为二代头孢，是7-氨基头孢菌酸的衍生物，在结构上与青霉素类相似。本品抗菌活性类似于头孢孟多，但对大部分革兰氏阳性菌的抑菌效果较弱。大部分大肠杆菌属、沙门氏菌、志贺氏菌属、嗜血杆菌菌属、柠檬酸菌属、亚力桑那菌属对本品敏感。本品静注1g 时Cmax为100mg/ml，消除半衰期长，肾功能正常的患者本品的消除半衰期为3小时，因此大部分病人的剂量为一日2次。本品批准临床适应症为：适应于革兰氏阴性菌引起的肌骨感染、呼吸道感染、尿道感染及心内膜炎等。临床报道大剂量应用本品时没有大的不良反应。临床试验显示，本品在治疗皮肤及软组织感染、尿道和呼吸道感染、骨和关节感染以及心内膜炎等具有较好的疗效。在预防外科手术感染方面，本品与头孢噻吩和头孢噻啶具有类似的效果。
开发经过及市场评价
本品由Bristol-Myers Squibb首先研发，并于1984年在美国上市（商品名：Precef），后又在比利时、希腊、韩国上市。FDA批准临床适应症为：骨与关节感染、心内膜炎、下呼吸道感染、皮肤和组织感染、泌尿道感染、败血病等。
国外头孢菌素类在抗感染药物中占较大比重，目前约占抗感染药销售额的40%，有的国家高于这一数值。1998年头孢菌素国外销售额为70．73亿美元，居领先的各类药物中的第五位。从美国的销售额来看，头孢菌素占抗生素市场首位(45%)，其次为青霉素类(15%)，喹诺酮类(11%)，四环素类(6%)，大环内酯类(5%)，其它类占18%。
目前，在国内头孢市场唱主角的为三代头孢。国家发改委自从2004年5月底开始已连续多次降低生素的零售价格，特别是第3代头孢如头孢曲松等。一些通过GMP认证的新竞争对手进入第三代头孢制剂市场，使第三代头孢领域内的竞争不断加剧；并且产品利润不断降低，现在几乎已到微利的地步。再加上临床耐药菌的不断出现，因此寻找新的有效且利润空间较大的抗生素成为临床医师和生产厂家的首选，据相关信息报道，国内已有多家公司进行这方面研究，如武汉楷伦化学，并对头孢雷特侧链（5-巯基-1H-四氮唑-1-乙酸，Boc-2-氨甲基苯乙酸，2-氨基甲基苯乙酸）有一定研究进展。
头孢雷特国外的零售价为32$/支/1g。该品尚未在国内进口，亦未见国内对该产品的研发、生产，因此现在生产本品可产生可观的经济效益。