标题：免疫性不育
简介
正常的情况下睾丸中因为存在着血睾屏障从而使得男性的精液不和血液接触使得男性血液系统中的免疫系统不能够对男性精液产生危害，但是当血睾屏障因为某些因素被破坏时会使得自身的免疫系统对精液中的抗原产生免疫反应从而精子的正常形态以及功能被免疫系统破坏从而使得男性不育症的产生。[1]
疾病原因
第一，是精液中的抗原和抗体。人类精液在室温中液化分离后，可分为澄清的精浆与沉淀的精子两部分，这两部分均含有多种蛋白质，这种蛋白质的结构可发生改变成为抗原，这种抗原在人体内多达30多种，其中有些是精子的特异性抗原，可刺激机体产生特异性抗体，从而影响精子的发育与成熟，形成不育。
第二，是精子的自身免疫。自身免疫是指机体对自身组织或抗原性改变了的自身组织产生免疫应答，即机体对自身抗原能形成自身抗体或致敏淋巴细胞。自身组织如血清、精子等虽携带多种抗原，但因其效价很低，一般不会产生免疫应答，但自身耐受性遭到破坏或自身抗原性改变，或免疫活性细胞发生突变，使免疫系统对自身抗原产生免疫应答，从而发生自身免疫反应，导致自身组织细胞损伤。
第三，生殖免疫系统的研究证实，血液与睾丸之间存在血睾屏障。血睾屏障一旦遭到生物、化学、物理因素的破坏后，精子抗原就会漏出，单核吞噬细胞进入睾丸或附睾，吞噬精子后，对精子的抗原进行消化处理，再将抗原信息传递给淋巴细胞，产生体液或细胞免疫应答，使睾丸、附睾、输精管等组织遭到破坏，引起自身免疫性睾丸炎，导致不育。
症状表现
1、生殖系统疾病：患者可能在之前有过生殖系统疾病，但是没有得到有效的治疗，从而导致免疫性系统误将男性的精子当作抗原，进一步在身体内产生了自身免疫反应。
2、过敏反应：可能会在进行房事之后，男性或者女性会出现一点不适的感觉，会因为免疫性因素，从而产生过敏反应，如果严重的话，会导致出现晕厥的情况发生。
3、性欲低下：因为存在免疫性问题，所以男性的睾丸会受到一定的损伤。因此，男性就会出现性欲低下，甚至性欲厌恶的情况发生。
发病机制
1.阻止精子穿过宫颈黏液，抗精子抗体可使精子凝集成团块，阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应，致精子死亡或影响精子活动。此外，可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。
2.影响精子酶的活动，抑制透明带和放射冠的分散作用，包括：
①顶体蛋白酶：能促进精子穿过透明带和促进精卵融合；
②精子透明质酸酶：能使卵丘（放射冠）分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。
3.封闭顶体膜上的透明带识别点，抑制精子对透明带的附着与穿透作用。
4.影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种，如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤（扭伤）、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋等，特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成，都可引起免疫性不育。
疾病分类
1、局部免疫：有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白g和a的淋巴样细胞，子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。
2、同种免疫：男方的精子、精浆作为抗原，在女方体内产生抗体，使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下，女性并不产生免疫反应，只有约15%~18%的不孕妇女体内有抗精子抗体存在。
3、自身免疫：男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织，造成自己身体的免疫反应，在体内产生相应的抗体物质，影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。
注意事项
1.合理饮食：需要注意的是在平时日常生活中的饮食规律，这样可以有效的预防免疫性不育的发生，夏士新主任提示在预防此种疾病的同时，更需要注意合理的饮食以及需要及时的锻炼，避免由于饮食过多或者是过少而影响此种疾病的发生.
2.避免感染：应该警惕小心衣原体感染，需要避免子宫内膜炎输卵管炎的发生，如果一旦发生此种疾病的话应该及时的到医院进行检查和治疗，避免病菌导致使摄入体内的精子失去活力，从而导致不孕不育疾病的发生.
3.注意卫生习惯：夫妇月经期间保持良好的卫生习惯，有效的避免病菌感染诱发宫颈炎盆腔炎等妇科病的发生，同时如果一旦发现有月经异常症状的话应该及时的到医院进行检查和治疗，避免导致女性不孕疾病的发生.
疾病危害
1、阻止精子穿过宫颈黏液，抗精子抗体可使精子凝集成团块，阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应，致精子死亡或影响精子活动。此外，可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。
2、封闭顶体膜上的透明带识别点，抑制精子对透明带的附着与穿透作用。
3、影响精子酶的活动，抑制透明带和放射冠的分散作用，包括：
①顶体蛋白酶：能促进精子穿过透明带和促进精卵融合;
②精子透明质酸酶：能使卵丘(放射冠)分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。
4、影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种，如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤(扭伤)、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋(肛交)等，特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成，都可引起免疫性不育。
排查方法
第一、通过病史，详细的询问病史，比如病人有没有遗传上的问题，以前是不是得过隐睾，出现过睾丸炎，或者是出现过腮腺炎引起的睾丸炎等，另外还要了解患者是不是经常吃棉籽油，穿紧身裤等等，通过病史的了解，一般可以发现一些问题。
第二、经过详细的体检，需要检查一下睾丸的大小、硬度，以及弹性等，还要注意检查输精管是不是通畅，以及前列腺、精囊腺的功能是不是有问题等，如果经过这些检查都没有发现明显的问题，就要查一下是不是有免疫因素的存在。
第三、查免疫因素，简单来说就是抽血，主要是看血液中免疫性的球蛋白，是不是特异性的这种抗体增加了，经过检查呢，如果有特异性增加的话，达到一定的比例，那么我们说，这个人他不能生育的原因就有免疫因素在起作用，那么就可以说是免疫性的不育。
检查方法
染色体显带技术能精确地检测出细胞的染色体组成，染色体基因的微缺失，因此发现许多不育、无精子症或睾丸异常疾病是与染色体异常有关。染色体检查包括：性染色体检测，染色体显带技术、精子染色体检查。性染色体检测用于诊断男性不育和两性畸形等疾病，是染色体检查前一种粗筛法，有一定的诊或断价值。
通过对小体的数目检测可确定是否有性发育异常，克氏综合征引起的无精子症。通过染 染色体上无精子因子或色体结构检查，可测定染色体微缺失，为临床提供遗传学诊断。染色体显带技术。
利用染色体显带技术可显示染色体异位、倒位及缺失等结构异常，但难以较早确切辨认的问题。该项技术能提高对染色体异常的鉴别率，如三体综合征、罗氏易位等。染色体显带常用荧光染色显带法、醋酸吉姆萨染色法和胰蛋白酶消化显带法。
精子染色体检查，该项检查是通过对精子染色体的直接分析，观察精子染色体结构的改变，确定其不育的遗传病因。此外，在基因水平上，采用先进的技术来检测精子染色体的微缺失、基因突变等，能揭示男性不育的遗传缺陷。
临床检查方法：
1、性交后试验：排卵前期性交后2h内，每高倍镜视野下宫颈精液中有力前进的精子<5个。
2、血清或富颈孩液抗精子抗体阳性：或抗卵透明带抗体阳性，或抗子宫内膜抗体阳性等。
3、精子制动试验：酶联免疫吸附试验以及荧光标记，放射性核素标记等试验方法。对于免疫性不育的检查方法有哪些，此项试验经常要用到。
4、精子凝集试验：是基于抗体和抗原之间相互凝集的原理。有明胶凝集试验，试管玻片凝集试验，盘凝集试验等。
5、精子宫颈黏液穿透试验：排卵前期的宫颈黏液吸人毛纫管内，置于精液中，在37℃下放置1h，精子穿透的最远距离小于5mm为无穿透力，6—19mm为中等穿透力，超过20mm为穿透力良好。
6、精子宫颈黏液接触试验：排卵前试验，镜下见与宫颈黏液接触面的精子“颤抖”，不活动或活动迟缓。
治疗方法
第一种，免疫抑制治疗：采用糖皮质激素。有些病人可根据配偶月经周期接受1～3个疗程后，有受孕的可能。但大剂量激素治疗时，近2/3的病人出现副反应，如体重增加、烦躁、情绪改变、痤疮、水肿、皮疹等。
第二种，睾丸反跳疗法：有少数自身免疫性不育的男子，精子数量并不减少，有的甚至很多，因此抗精子抗体的数量也骤增。
第三种，病因治疗：生殖系统感染时，输精管道水肿梗阻，以及微生物对血睾屏障的破坏均可引起抗体产生，导致不育。因此，对男性生殖道炎症应积极治疗，抗感染治疗越早、越及时越好，一般治疗期限以6～12个月为佳。对因睾丸组织损伤和附睾病变产生自身抗精子抗体导致不育者，应手术治疗，消除免疫反应的病灶，有可能改善生育能力。
第四种，精子洗涤和宫腔内人工授精。
第五种，中医药治疗：有人采用纯中药制剂还精煎，辅以小剂量强的松，治疗血清自身抗精子抗体阳性者，结果自身抗精子抗体消失率达95%。大量报告证实采用温阳补肾、填精益髓、活血化瘀、清热解毒的中药治疗后，活动精子平均向前运动速度随之加快，精液中脓细胞检测率也随之下降。
第六种，抗生素治疗方法。临床表明，男性免疫性不育的发生绝大多数与生殖道感染有关，故即使未发现有明显感染症状，也可试用抗生素治疗，彻底治愈生殖道炎症有助于抗体转阴，抑制抗体形成。 　
第七种，助孕手段。可以通过人工受精等方式进行辅助受孕。 　
第八种，手术治疗。明确生殖器官病变而不能以非手术疗法治愈者，应通过手术方式消除免疫反应的病灶，有可能改善生育力。
中西治疗
西药治疗男性免疫性不育的效果

预防保健
生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答，导致自身免疫性不育症，如男性抗精子免疫性不育和女性抗透明带免疫性不育。防治免疫性不育症要了解精子抗原还可引起女性同种抗精子免疫反应，称为同种抗精子免疫性不育。已有大量的实验和临床资料证实抗精子抗体可致不孕，在不育患者中约占10%～30%。有关抗透明带抗体的研究则较少，一般认为防治免疫性不育症只有女性需要，但许多问题尚待证实。免疫性不育是指由于生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫而引起的不孕症。
女性抗精子抗体的形成。女性生殖道内存在完整的局部免疫防御机制，进入女性生殖道的精子虽然为同种异体抗原，防治免疫性不育症还要知道精浆中存在一种强效免疫抑制剂，这些物质牢固地吸附在精子的表面，抑制了女性生殖道对精子抗原的免疫攻击。防治免疫性不育症当丈夫精浆中免疫抑制剂有质或量上的缺陷时，或当女性生殖道炎症及子宫出血时性交，其生殖道粘膜渗透性改变，抗原的吸收增强，同时细菌感染加强了对精子抗原的免疫性，使妻子对精子抗原致敏而产生抗精子抗体，导致不孕。
现在的防治免疫性不育症工作进行起来很不容易，因为人们的工作时间很紧张，每天的八小时工作再加上回家和活动可能会用去一大部分时间，部分职业男性女性没有工夫去了解防治免疫性不育症的知识。
具体预防措施
1）男性应控制自身免疫因素、附睾炎、睾丸炎、前列腺炎、精囊炎和积极治疗保持输精道的道畅，使精子不能进入组织和而引起免疫反应。
2）注意日常生活饮食规律，避免由于饮食过多或者是过少而影响免疫性不育的发生，这样可以高效的预防保健免疫性不育的发生。
3）夫妇月经期间保持良好的卫生习惯，高效的避免病菌感染诱发宫颈炎盆腔炎等妇科病的发生，同时如果一旦发现有月经异常表现的话应该及时的到医院进行检查和治疗，避免导致不孕疾病的发生。
4）警觉衣原体感染，需要避免子宫内膜炎输卵管炎的发生，避免病菌导致使摄入体内的精子失去活力，从而导致不孕不育疾病的发生。
不育机理
不育男女中约有2%-10%是由于免疫因素所引起。一般有3种情况引起免疫性不育，即男性的自体免疫、女性的抗精子循环抗体和抗精子组织抗体。生殖免疫学的研究已确证，精子对男子是个自身抗原，可引起自体抗体。男子血清中精子抗体的效价越高，则射出精子的动力越低，凝集越多，穿过宫颈粘液的能力越弱，生育力越差。
对精子抗原的自体免疫或同种免疫，至少有两种机制引起不育：
1、干扰正常的精子发生过程，引起无精症或少精症；
2、通过抗体对精子在正常生育有中的作用产生不育影响。
抗体又作用于如下几个环节：
1、阻止精子穿过宫颈粘液，精子凝集抗体致精子凝集成堆，使精子泳动受阻。
2、影响精子酶活力，抑制透明带和放射冠的分散作用。精子在女性生殖道内获能后，产生顶体反应，释放顶体酶，进而精卵结合。而且精子抗体主要抑制透明质酸酶活力而干扰精子分散。
3、封闭顶体膜上的抗原位点（透明带识别点），抑制精子对透明带的附着与穿透，使精卵不能结合。
4、研究表明，精子抗体能阻止精子卵膜融合，导致不育。
5、影响胚胎发育。从而可知，精子抗体可作用受精后的胚胎。
学术观点
西医认为：在血液或精浆以及精子表面存在抗精子抗体，从而使精子凝集以及活力降低，影响受孕而致不育，称为男子免疫性不育。大约10%不育男子发现有抗精子抗体，其发病率约占所有不育原因的3%左右。
中医认为：免疫性不孕的原因是机体正气虚弱，尤以肝肾阴虚或脾肾阳虚为主。
中西医结合观点：中医治疗：祖国医学辩证施治。滋阴补肾法、清热解毒法、活血祛瘀法、利湿化浊法、健脾祛痰法，攻补兼施、标本同治，没有激素长期使用引起的副作用，安全有效。另：在医治男性疾病的同时，坚持避孕套隔离措施;侍女子抗精子抗体滴度下降，则可恢复生育力。西医治疗：病因治疗不仅要针对高滴度抗精于抗体使其下降，而且要尽可能查明破坏血睾屏障使精子抗原外溢的诱因，进行病因治疗。激素治疗其效果与原来精子数目多少，抗精子抗体滴度下降幅度有一定关系;尤其精子制动抗体转成阴性为治疗成功关键，而凝集抗体作用较小。
抗精子抗体免疫不育的因素：
第一、精子运动能力下降 运动精子加入抗血清之后，由于凝集素、制动因子和精子细胞毒抗体的作用，精子即会出现凝集，或丧失运动能力，高效价的抗体能使精子死亡或失去受精能力。 
第二、受精卵着床障碍 即使精卵结合后受精成立，由于受精卵仍携带有精子抗原，受抗体的作用，受精卵仍会在发育过程中死去。
第三、睾丸造精功能受损 由精子免疫引起的自身免疫反应，首先影响的是睾丸的造精功能。男性不育患者多有无精症、严重少精症或者精子形态异常。
第四、受精障碍 抗体结合到精子上能遮盖顶体反应引发部位，降低膜活动性，阻止顶体反应发生。也能干扰精卵融合，含抗精子抗体的患者血清可引起穿卵率下降。
第五、巨噬细胞的吞噬功能亢进 把精子注入用睾丸乳剂免疫后的动物腹腔内，巨噬细胞对精子的吞噬作用比非免疫动物组显著增加。这种现象在性器官内也一样。
第六、精子通过宫颈黏液受阻 血中的抗精子抗体向宫颈黏液内移行，若有足量补体存在，一旦与上行精子结合，精子就到不了输卵管的壶腹部则无法受精。若男性精液中有自身免疫性抗精子抗体存在，精子表面抗原首先与抗体结合，使抗体的Fc末端与CM糖蛋白粘合，精子通行亦受到阻碍。[2]
男性免疫性不育诊断
1、详细了解患者的病史
国内外研究者认为产生抗精子抗体的主要原因是生殖道炎症、损伤、梗阻，所以要详细询问患者的有关病史。如腮腺炎并发睾丸炎，附睾炎，精索炎，附睾囊肿，附睾结核，精索结核，急、慢性前列腺炎、精囊炎等病史，阴囊、睾丸、精索、输精管、腹股沟疝、前列腺、射精管等损伤和手术史。
一些自身免疫疾病，如甲状腺机能亢进，原发性甲状腺机能减退，桥本氏甲状腺炎、全身红斑狼疮(SLE)患者，多有性功能的异常和/或不育。这些患者血清中也都存在各自特异的标志自身抗体。检查这些自身抗体，也有助于对男性病，有助于男性免疫性不育诊断。
2、对患者做细致的体格检查
如何诊断男性免疫性不育?诊断男性免疫性不育的时候，全面彻底的临床检查对诊断十分重要。除了一般全身检查外，对男性生殖器官及邻近部位应仔细检查。
男性免疫性不育诊断检查项目包括：阴囊有无瘢痕、窦道、粘连、睾丸的形态、大小、坚度，有无压痛;附睾的大小、坚度，有无压痛、囊肿结节，缺如，精索有否增粗，粘连。
精索静脉曲张，输精管有无增粗、单个结节、串珠状结节、或节段性变硬，是否缺如或部分缺如阴茎有无糜烂、溃疡、疤痕，腹股沟部有无疤痕、包块，前列腺有无增大、压痛、结节，前列腺沟是否变浅，精囊能否扪及，有无压痛;尿道口有无乳白色分泌物。[3]