标题：羟乙基淀粉130/0.4氯化钠
基本信息
【通用名称】羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液
【成份】羟乙基淀粉130/0.4 15g，氯化钠2.25g。
【性状】本品为无色或淡黄色略带粘性的澄明液体。
药理毒理
本品为血液容量扩充剂，其容量扩充效应和血液稀释效应，取决于分子量大小、取代度、取代方式和药  物浓度，以及给药剂量和输注速度。给健康志愿者在30分钟内输注本品500ml后，其容量扩充效应为本品输注体积的100%，该100％容量效应可稳定维持4-6小时。用本品进行等容血液置换，可维持血容量至少6个小时。在狗和大鼠的亚慢性毒性试验研究中，每日静脉输注本品按体重9g/kg，连续给药3月，结果未发现毒性反应。给药期间，由于非生理条件下，肝、肾应激反应增加，可观察到试验动物的网状内皮系统、肝实质和其它组织对羟乙基淀粉的摄取和代谢有所增加。每日静脉输注本品的最低毒性剂量按体重计高于9g/kg，该剂量相当于人体最大治疗剂量的3倍以上。在大鼠或兔子中进行的研究表明，本品无致畸毒性。每日给兔子输注10%羟乙基淀粉130/0.4溶液50ml/kg，可观察到胚胎死亡的现象。给怀孕和哺乳期大鼠，以上述剂量单次推注给药，可观察到幼崽重量增加延缓及生长延缓，在母体表现液体负荷增加。尚未进行本品对生育力影响的研究。
药代动力学
羟乙基淀粉的药代动力学较为复杂，与分子量和摩尔取代度密切相关。当静脉给予本品时，低于肾阈（60，000-70，000道尔顿）的小分子很容易通过肾脏经尿排泄，大分子羟乙基淀粉在通过肾脏排泄之前，被血浆a-淀粉酶降解为小分子。本品在输入体内后，血浆中羟乙基淀粉的平均分子量为70，000-80，000道尔顿，在治疗期间保持在肾阈值之上。本品分布容积约为5.9升，输注本品30分钟后，血药浓度为最大血药浓度的75%，6小时后降至14%。单次给予羟乙基淀粉500ml，血药浓度在24小时后几乎回到基线水平。单次给予本品500ml后，药物的血浆清除率为31.4ml/min，AUC为14.3mg/ml×h，t1/2α为1.4小时，t1/2β为12.1小时，药物的体内药代动力学显示非线性特征。对轻度至重度肾功能不全者进行本品的药代动力学研究，受试者单次给予本品500ml，结果显示，药物的AUC有中等程度的增加，药物在肌酐清除率ClCr<50ml/min的受试者体内AUC为ClCr≥50ml/min受试者体内的1.7倍（95%可信限为1.44-2.07）。肾功能不全不影响药物的消除半衰期和Cmax。当ClCr≥30ml/min时，59%的药物经尿排泄；当ClCr<30ml/min时，51%的药物经尿排泄。对受试者进行的研究显示，每日给予10%羟乙基淀粉130/0.4溶液500ml，连续给药10天，药物在血浆中没有出现明显的蓄积现象。在大鼠模型实验中，每日给予本品按体重0.7g/kg，连续给药18天，在末次给药后第52天对组织的药物含量进行检测，结果显示，仅有给药剂量的0.6%在组织中储存。尚没有透析疗法对本品药代动力学影响的研究。
适应症
治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释（ANH）。
用法和用量
用于静脉输注。初始的10-20ml，应缓慢输入，并密切观察病人（防止可能发生的过敏性样反应）。每日剂量及输注速度应根据病人失血量、血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。没有心血管或肺功能危险的病人使用胶体扩容剂时，红细胞压积应不低于30%。每日最大剂量按体重33ml/kg。根据病人的需要，本品在数日内可持续使用，治疗持续时间，取决于低血容量持续的时间和程度，及血液动力学参数和稀释效果。对于长时间每天给予最大剂量的治疗，目前只有有限的经验。或遵医嘱。
不良反应
极个别患者在使用含羟乙基淀粉的药品时，可能发生过敏性样反应(过敏反应，类似中度流感的症状，心动过缓，心动过速，支气管痉挛，非心源性肺水肿)。在输液过程中，如患者发生不可耐受的反应，应立即终止给药，并给予适当的治疗处理。给予羟乙基淀粉时，患者血淀粉酶浓度将升高，可能干扰胰腺炎的诊断。大剂量使用时，由于稀释效应，可能引起血液成分如凝血因子、血浆蛋白的稀释，以及红细胞压积的下降。使用羟乙基淀粉时，可能发生与剂量相关的血液凝结异常。
禁忌
液体负荷过重（水分过多），包括肺水肿-少尿或无尿的肾功能衰竭-接受透析治疗病人-颅内出血-严重高钠或高氯血症-已知对羟乙基淀粉和/或本品中其他成份过敏。
注意事项
避免过量使用引起液体负荷过重，特别是心功能不全和严重肾功能不全的病人, 液体负荷过重的危险性增加，应调整剂量。为防止重度脱水，使用本品前应先给予晶体溶液。严重肝脏疾病或严重凝血功能紊乱的病人应慎用，如严重Willebrand病的患者。应补充充足的液体，定期监测肾功能和液体平衡。应密切监测血清电解质水平。有关过敏性样反应的发生，见【不良反应】项。应避免与其它药物混合。如果在特别情况下需要与其它药物混合，要注意相容性（无絮状或沉淀）、无菌及均匀混合。瓶或袋开启后，应立即使用。超过有效期后不能使用；未用完的药品应丢弃。只有在溶液澄清及容器未损坏时使用。放在儿童不能接触到的地方。使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，应咨询医生。同时使用其他药品，请告知医生。
特殊人群用药
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无用于妊娠期患者的临床资料。动物研究表明，本品对受孕、胚胎发育、分娩或产后发育均无直接或间接的影响，也无致畸的结果。只有当可能获得的治疗利益大于风险时，才可用于妊娠期患者。尚无用于哺乳期患者的临床资料。
【儿童用药】尚无用于儿童的资料，当可能获得的治疗利益大于风险时，才能使用于儿童。
【老年患者用药】 尚未发现与其他药物或肠外营养产品的相互作用。给予羟乙基淀粉时，病人血淀粉酶浓度将升高，可能干扰胰腺炎的诊断，有关这方面的内容见。
药物过量
同其它容量替代品一样，如使用过量，可能引起循环系统负荷过重（如肺水肿），应立即停药，必要时给予利尿剂。
其他信息
【贮藏】密闭保存, 不得冷冻。
【是否处方】处方
禁忌
液体负荷过量（水分过多），包括肺水肿。
少尿或无尿的肾功能衰竭。
接受透析治疗病人。
颅内出血。
严重高钠或高氯血症。
已知对羟乙基淀粉和/或本品中其他成份过敏。
鉴别
1.取本品5ml，加碘试液3滴，显深褐色。
2.本品显钠盐与氯化物的鉴别反应（中国药典2005年版二部附录Ⅲ）。
检查
pH值 取本品，依法测定（中国药典2005年版二部附录Ⅵ H），pH值应为4.0-5.5。
澄清度 取本品，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓。
吸收度 取本品，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A）在400nm的波长处测定吸光度，应不得大于0.05。
不溶性微粒 取本品，依法检查，（中国药典2005年版二部附录Ⅸ C第二法），每1ml中含10μm以上的微粒不得超过25个，每1ml中含25μm以上的微粒不得超过3个。
重金属 取本品20ml，置坩埚中，水浴浓缩至干，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过千万分之十。
热原 取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅺ D），剂量按家兔体重每1kg注射10ml，应符合规定。
重均分子量与分子量分布 照分子排阻色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ H）测定，重均分子量（MW）应为110,000-150,000，10%顶部重均分子量不得大于400000，10%底部重均分子量不得小于15000。
色谱条件与系统适用性试验 用测多糖专用凝胶柱；以0.7%硫酸钠溶液为流动相；柱温35℃；流速为每分钟0.5ml；采用示差折光检测器。标样为五个已知分子量（重均分子量范围在80,000-240,000）的系列羟乙基淀粉。
测定法 精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。数据采用GPC专用软件处理。
置换度 取本品2ml，依法测定（中华人民共和国卫生部部颁标准1998年版二部六分册附录7页），应为0.36-0.45。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录Ⅰ B）。
含量测定
羟乙基淀粉130/0.4 精密量取本品20ml，置50ml量瓶中，加0.9%氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照旋光度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅵ E）测定，计算，即得。比旋度为187.50°。
氯化钠 精密量取本品10ml，加水20ml，加2.5%的硼砂水溶液2ml和铬酸钾指示液数滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。