标题：西咪替丁注射液
药品名称
通用名：西咪替丁注射液  西咪替丁注射液
英文名
Cimetidine Injection
汉语拼音
Ximitiding Zhusheye
剂型
注射剂
化学名称
N'-甲基-N''-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。
分子式
C10H16N6S
分子量
252.34
性状
本品为无色至淡黄色的澄明液体。
适应症
本品适用于：
1.治疗已明确诊断的十二指肠溃疡，胃溃疡。
2.适应症肠溃疡短期治疗后复发的患者。
3.持久性胃食道返流性疾病，对抗返流措施和单一药物治疗如抗酸剂无效的患者。
4.预防危急病人发生应激性溃疡及出血。
5.胃泌素瘤（卓林格-艾利森氏综合症）。
用法与用量
本品可经缓慢静脉滴注或必要时静脉注射给药，也可不加稀释直接肌肉注射。静脉给药：静脉间隔滴注：静脉给药可以是间断给药，200mg稀释100ml葡萄糖注射（5%）或其它配伍静脉溶液，滴注15-20分钟，每4-6小时重复一次。对于一些患者如有必要增加剂量，需增加给药次数，但每日不应超过2g为准。静脉连续滴注：也可以使用连续静脉滴注，通常正常的滴注速度在24小时内不应超过75mg/小时。静脉注射：在某些情况下，静脉注射是必要的。200mg本品注射液应用0.9%氯化钠溶液稀释（或其他配伍溶液，见配伍溶液—静脉注射）至20ml，缓慢注射，注射时间不应短于2分钟，200mg剂量可间隔3-6小时重复使用。对于心血管疾病患者应避免使用这种给药方法(见注意事项-静脉注射)。出血停止后，可采用口服给药，通常剂量为200mg，每天3次，吃饭时服用和400mg睡前服用。如有必要可增加到400mg，每天4次。肌肉注射：肌肉注射的剂量通常为200mg，在4-6小时后可重复给药。配伍溶液-静脉注射：尽管已证实泰为注射液与其下配伍溶液稀释后在25℃，48小时的物理与化学稳定性，但仍应注意减少微生物的污染。注射液配制后，尽早实施滴注，并于24小时内完成，弃去任何剩余注射液。
本品配伍溶液如下氯化钠注射液，5%及10%葡萄糖注射液，乳酸林格氏液，5%碳酸氢钠注射液，5%葡萄糖加0.2%氯化钠。
肾功能不全对于肾功能不全的患者，根据肌酐清除率，使剂量减小。因此对这种类型的患者不推荐使用连续静脉滴注本品的给药方法。对于进行血液透析患者，因药物可由透析而排出，因而推荐在下一次给药前进行透析。如病情需要增加剂量，应以200mg剂量多次用药。通过连续腹膜透析去除西咪替丁意义不大，并且对于肾衰病人，也没有必要调节剂量范围。
特殊病例有一些病例，如经皮胃造瘘患者，需要控制胃酸分泌。如需要静脉给药，用药方法应与以上推荐的方法相同。
不良反应回顾观察进行短期临床研究的患者，发现本品具有很好的耐受性。最常发生的是腹泻，乏力，皮疹等。在安慰剂与西咪替丁治疗组之间，所有的不良反应发生率是相似的。严重皮疹和可逆的脱发偶见报告。大剂量应用时，一些病人出现男性女乳和阳萎。停药后，这些不良反应可消失，男性女乳和阳萎的发生率与剂量和治疗时间有关。有文章报告血清转氨酶和血浆肌肝有些升高，当治疗肾功能和肝功能不全的患者时，要注意这些情况。在治疗的第一周通常有11%的患者肌肝升高，在治疗期间或停止治疗一周后，这种升高不再进展，恢复到治疗前水平。这些变化的意义还不清楚。在老年与伴有肾功不全和有器质性脑症状的病人，偶尔发生精神紊乱，一般停药后几天内消失。偶见肝炎，发烧，间质性肾炎和胰腺炎，这些不良反应停药后可恢复正常。过敏性血管炎也偶见报道。这些症状，停药后也会恢复正常。用本品治疗时，偶有窦性心动过缓，过速，心脏传导阻滞与过敏反应也有报道。本品很少引起白细胞减少(包括粒细胞减少)，血小板减少，各类细胞减少与再生障碍性贫血。不过当西咪替丁与已知可引起骨髓抑制药物联合应用时，应对联合用药的好处与危险进行评估。禁忌对西咪替丁过敏者，禁忌使用。注意事项胃溃疡，用组织胺H2-受体拮抗剂治疗可能会掩盖与胃癌有关的症状。因此有可能耽误疾病的诊断。对于中老年患者，近期又伴有消化道症状的改变，尤应引起注意。原则上，对怀疑患有胃溃疡的病人，用本品治疗前，应当排除恶性病变的可能性。不过，本品治疗8-12周后，内窥镜复查治愈的胃溃疡病也是重要的。伴有肾功能不全或经历血透析的病人，参见剂量与用法中的特殊推荐，给一些老年病人用药时，可能有肾功能降低，应引起注意，但对于肾功能正常者，不必做剂量调整。呼吸道插管接受机械通气的病人，使胃pH升高的药物可增加呼吸道插管监护病室的病人医院性肺炎的危险。静脉注射，快速静脉注射本品偶尔引起心脏骤停和心律紊乱。因此，应避免采用快速静脉注射。低血压，心动过速与心动过缓也有发生，静脉给药时，应对血压与脉搏进行监测。
禁忌
1、孕妇及哺乳妇禁用
2、对本品过敏者禁用
孕妇及哺乳期妇女用药
本品可透过胎盘屏障，并能进入乳汁，引起胎儿和婴儿肝功能障碍，故禁用。
儿童用药
用于儿童的临床经验很少。因此，本品治疗不能向儿童推荐，除非根据医生的判断，利多于弊的情形下，仅有很少的经验为每天20-40mg/kg分次口服或静脉给药。
老年患者用药
老年患者慎用。用药间隔时间可延长，剂量酌减。
药物相互作用
西咪替丁可改变一些药物的药代动力学与药效学反应，通过改变他们的吸收肝代谢，肾小管分泌。西咪替丁可影响肝细胞色素P-450氧化酶系统，并影响肾小管分泌。可延缓药物的排泄，从而增加了一些合并用药的血浆浓度。对于治疗剂量范围小的药物，如华法令抗凝剂，苯妥因，茶硷，利多卡因，奎尼丁，普鲁卡因酰胺，氟卡尼和硝苯吡啶，偶尔有毒性反应。当应用华法令抗凝剂时应密切检查凝血酶原时间。与西咪替丁一起使用时，应适当调整抗凝剂的剂量。对于下列的其它药物，当开始或停止与西咪替丁联合用药时，药物血浆水平应密切监测，必要时调整剂量。受西咪替丁影响的这些药物包括β阻滞剂，钙通道阻滞剂，三环类抗抑郁药，苯二氮卓类，氯甲唑与二甲双胍。尽管这些药物与西咪替丁联合应用时，会增加这些药物的血浆水平，很少出现显著的临床反应。对于老年人肝，肾病患者，应特别小心。
药理毒性
本品是一类新型药物的代表，即组织胺H2-受体拮抗剂，本品通过竞争性抑制机制最先用于阻断组织胺对壁细胞H2-受体的作用。本品没有出现典型的抗胆碱能药理作用。研究表明，本品抑制白天和夜间基础胃酸分泌。本品也抑制由食物，组织胺，五肽胃泌素，咖啡因和胰岛素所引起的胃酸分泌。动物药理学和毒理学，体外研究表明，本品是一种特异竞争性的H2-受体拮抗剂，与儿茶酚胺β-受体，组织胺H1-受体或毒蕈碱受体无明显的相互作用。根据给药的剂量，更确切地说是根据所达到的血液浓度，本品对于人类和实验动物的药效是非常相似的。在所有的种属动物研究中，2mol/L左右的血药浓度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。对于大鼠、狗和小鼠，口服给药的半数致死量大约为2-3g/kg，静脉给药的半数致死量为100-150mg/kg，对狗的慢性毒性实验中，给药504mg/kg后，一些动物显示出有肝脏和肾脏受损迹象。对于大鼠和狗，本品显示有抗雄激素作用。剂量水平为150-950mg/kg的药物给予大鼠12个月后，各剂量组雄性大鼠的前列腺缩小，而且在高剂量组睾丸和精囊腺缩小。剂量水平为41-504mg/kg的药物给予狗12个月之后，导致前列腺的重量减轻。研究发现本品对生殖力方面没有明显的影响。对于大鼠进行24个月的毒理研究，剂量水平为150，378和950mg/kg/天(大约为人体推荐剂量的4-24倍)，与对照组相比较，药物治疗组的良性莱迪希(Leydig)细胞瘤发生率较高，在统计学上具有显著性。在对照组和治疗组均有肿瘤发生，而且仅在老年的大鼠中其差异性才变得明显。对于狗的静脉给药研究，剂量水平为25mg/kg时可以观察到心动过速和低血压。当口服剂量为336mg/kg时出现心动过速。心得安可以预防或逆转心率的加快。对于人类，大鼠和狗，本品的药代动力学以及它的吸收、代谢和排泄基本上是相似的。人体药理学，对基础(非刺激性)胃酸分泌的作用，对十二指肠溃疡患者进行双盲，安慰剂对照研究，单剂量西咪替丁可明显的持续降低白天空腹和夜间的基础胃酸分泌，与剂量有关。抑制程度与所达到的血药水平相关，当血药水平超过0.5mg/L时，抑制程度通常可以达到80%以上。不同剂量，这种水平的持续时间也不相同，单次给药200mg剂量，4-5小时后其作用消失，300mg剂量时，7-8小时后作用消失，然而400mg剂量在8小时后仍然有作用。西咪替丁的作用不仅是由于明显地降低胃酸浓度，而且还可以使胃液分泌量减少。当达到有效血药浓度时，胃酸pH水平通常达5.0以上，这说明，在治疗过程中的大部分时间内胃蛋白酶将被灭活。对刺激性胃酸分泌的影响，我们已知西咪替丁对于正常人群和十二指肠溃疡患者因组织胺，五肽胃泌素，胰岛素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一种强有力的抑制剂。当血药浓度为0.5mg/L时，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且当血药浓度超过1.0mg/L时，胃酸抑制达80-90%。与实验餐有关的给药时间选择影响血药水平的模式，资料表明，进餐时给药可恰当地控制胃酸分泌。研究表明，每日800mg和1g剂量分别降低24小时胃内酸度的70%和72%。在这些研究中，西咪替丁对胃蛋白酶浓度的作用是不同的，但因胃液量减少的结果而致胃蛋白酶分泌总量减少。如上所述，当pH超过5时，在此期间内所有分泌的胃蛋白酶均无活性。本品明显抑制组织胺刺激所引起的内因子浓度的增加，但是不影响内因子的基础水平。在检测血清胃泌素的研究中，正如所料的，可观察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在这些研究中，当安慰剂组和西咪替丁组胃的pH均受到控制时，而两组间胃泌素水平无明显差别。然而，如不控制胃内pH，西咪替丁组的胃泌素水平则较高。这似乎在由于西咪替丁而导致的胃内pH水平较高。西咪替丁对胃排空速度以及食管下段括约肌(LOS)压力无作用。
药代动力学
人体药代动力学研究证明，口服西咪替丁吸收良好。使用200mg剂量进行口服吸收研究，给药后45-75分钟时间内，血药浓度平均为2.8mol/L(0.7mg/L)。给药后2小时可以从尿中回收34%的药物，给药后24小时可以回收70%的药物。静脉滴注剂量为75-117mg的3H标记西咪替丁产生血峰浓度为2.0-4.3mol/L(0.5-1.1mg/L)。西咪替丁血浆半衰期为123±12分钟。尿液放射性证明药物通过肾脏迅速排泄(2.5小时排泄60%)；70%以原形排出，还有19%以硫砜排出。西咪替丁与人体血浆蛋白结合率大约为22%。
药物过量
临床特征：急性过量服用达100片(20克)已有几次报告，没有明显的致病作用。在动物毒性研究中可以观察到中枢神经系统抑制，低血压，心动过速，肝酶升高和肾功能异常。处理：治疗过量服用所推荐的方法一般是在服药4小时内以洗胃或有用吐根糖浆催吐以清除胃中尚吸收的药物。动物实验表明，作为消除临床症状的支持疗法，人工呼吸是有用的。
鉴别
1.取本品约1ml，小火蒸去水分，加热灼烧，产生的气体能使醋酸铅试纸显黑色。 
2.取本品1ml，加甲醇至10ml，摇匀，作为供试品溶液；另取西咪替丁对照品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，叙谈对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇（5：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置饱和的碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置与对照品溶液的主斑点相同。
检查
pH值 应为5.0-6.5（中国药典2005年版二部附录Ⅵ H）。 
有关物质 取本品，加甲醇制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-浓氨溶液（5：1：1）为展开剂，展开后，取出，晾干，置饱和的碘蒸气中显色。喷以10%磷钼酸试液，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液主斑点比较，不得更深（0.5%）。 
细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅺ E），每1mg西咪替丁中含内毒素的量应小于0.5EU。 
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录ⅠB）。
含量测定
精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A），在218nm波长处测定吸收度，计算，即得。
规格
2ml：0.2g
贮藏
遮光，密闭保存。
包装
1200支/件
有效期
24个月
生产企业
海南制药厂有限公司
广东南国药业有限公司
广州白云山明兴制药有限公司 
福建南少林药业有限公司
湖南湘药制药有限公司
江苏鹏鹞药业有限公司
江苏神龙药业有限公司
无锡市第七制药有限公司
上海第一生化药业有限公司
山东方明药业股份有限公司
广西南宁百会药业集团有限公司
广东和平药业有限公司
广东邦民制药厂有限公司
牡丹江灵泰药业股份有限公司
哈药集团三精制药股份有限公司
福建省泉州海峡制药有限公司
西南药业股份有限公司
无锡山禾药业股份有限公司分厂
浙江中奇生物药业股份有限公司