标题：恶丝虫病
简介
本病由一种狗的常见寄生虫---犬恶丝虫感染所致.
犬的恶丝虫病(Dirofilariasis)是由犬恶丝虫成虫(Dirofilaria immitis)寄生于犬心脏的右心室及肺动脉（少数见于胸腔、支气管）引起循环障碍、呼吸困难、贫血、猝死等症状的一种丝虫病。除犬外，猫和其他野生肉食动物均可作其终末宿主。该病不仅严重威胁养犬业的发展，甚至危害人类健康。 
经感染蚊将犬恶丝虫传给人,但非常罕见.幼虫在梗死的肺组织内被包围而产生界限清楚的肺部结节.病人可有胸痛,咳嗽,偶尔可咯血.很多病人无症状,而在常规胸部X线检查时才发现肺部结节.外科手术标本组织学检查可作出诊断,血清诊断试验的阳性率仅约35%,但可免除不必要的外科手术.本病可以不治自愈。[1]
疾控信息
2012年8月28日，香港大学在全球首次发现新型狗寄生虫“香港型恶丝虫”，推测可经蚊虫传播给人类。过去一年多来，香港有3名病人身上出现囊肿或淋巴结凸起，切除时发现内藏恶丝虫。专家称现在情况较易控制，病人多数不会有即时生命危险，也不会人传人。
据香港媒体报道，香港大学微生物学系发现的这种全新型狗寄生虫，被命名为“香港型恶丝虫”，香港大学微生物学系讲座教授袁国勇表示，去年5月至今，香港发生3例病例，患者分别在眼皮、颈部及腹部发现有脓肿凸起，将凸起部分切开后，均发现同一种新型恶丝虫。而3位病人都曾经被蚊虫叮咬过。他又称，其后检验约200只流浪狗，发现有6只身上带有恶丝虫，估计均是由蚊虫传播，推测新发现的寄生虫也是由狗经蚊虫传染给人类。
袁国勇表示，只要将患者凸起切除即可治疗，情况较容易控制。
香港食物及卫生局局长高永文表示，当局会与专家合作商讨应对方法，及时发放信息，呼吁市民不要太担心。
香港卫生防护中心发言人表示，恶丝虫是可感染多种哺乳类动物的寄生虫，狗是其主要的寄主之一，人类偶然可经蚊虫叮咬感染，而出现皮下、结膜肿块、荨麻疹或淋巴炎等，但恶丝虫病不会人传人，并可通过手术治疗，市民如有类似症状，应向医护人员求诊。[2]
病原体及症状
宿主：犬、猫、狐、狼 ， 寄生部位：右心室、肺动脉 。犬恶丝虫病又名：心丝虫病 ,形态：雄 10 16cm；雌 25 30cm 形态： 10—16cm 16cm； 25—30cm 白色 、细长。 白色、细长。  病原体
[1]
流行病学雌X雄于寄生部位 雌产微丝蚴 、蚤、蚊吸血吞食，于消化道发育5—10天 蚊吸血吞食，于消化道发育成熟幼虫 移至喙部，再次吸血，经犬血 心脏、 发育6—9月成熟 循 心脏、血管发育月成熟存活数年 。  寄生体现
犬恶丝虫属于线形动物门（?Secernen?tia?），线虫纲(?Class Nematodo?)，有尾感器亚纲（?Phasmidea?），丝虫目（?Filariata?），丝虫科(?Fillariidae?)恶丝虫属(?Dirofilaria?)。虫体呈微白色。雄虫长12~16 cm，末端有11对尾乳突，分为肛前5对，肛后6对。交合刺两根，不等长。雌虫长24~30 cm，尾端直，阴门开口于食道后端，约距头端?2.7 cm?。成虫常纠缠成几乎无法解开的团块，也可游离或被包裹而寄生于犬心脏的右心室和肺动脉中，个别寄生于肺动脉支和肺组织，还有的见于皮下和肌肉间组织中。其幼虫—微丝蚴无鞘，周期性不明显，但以夜间出现较多。多寄生于血液中，做蛇行或环行运动，经常与血细胞相碰撞。 
犬恶丝虫病是全世界许多地方的常见疾病，如美国、加拿大南部、墨西哥、澳洲、日本、东南亚各国、非洲西部和南部、欧洲等地区都有过该病感染的报道。在南韩德国牧羊犬恶丝虫病的发病率为23%；Foreyt WJ用ELISA方法调查华盛顿地区该虫的感染率为5%；台湾地区该病的感染率约为30%~60%?。犬恶丝虫病在我国也分布甚广，几乎全国各地均有发生。丹东地区的该病感染率为?28.6%?。本病不仅感染犬，几乎所有在发生心丝虫病的区域中未被保护的动物(猫及其他野生肉食动物等)都有可能感染,笔者发现丹东笼养蓝狐以及猫的心脏内有犬恶丝虫寄生。另外，免疫力不全的人遭受病媒不停的叮咬，很容易被犬恶丝虫感染。? 
由于该寄生虫的生活史所需的中间宿主是吸血昆虫—蚊子等。因此每年蚊子最活跃的6～10月为该病的感染期。其中感染最强期是7～9月。犬的性别、被毛长短、毛色等与感染率无关；而饲养条件的不同与感染率密切相关。户外饲养犬感染率高于室内饲养犬。台湾的一份调查结果还显示：该病的流行可能与风速、温度、湿度以及海拔等有关?。 [1]
生活史犬恶丝虫成虫雌雄交配后，受精卵在雌成虫的子宫内发育和孵化，向血液中排出长约?0.3 mm?的微丝蚴（存活至少1年）。当中间宿主（蚊、蚤等）吸患犬血时，微丝蚴进入其体内，经约2~2.5周发育成对犬有感染能力，约1 mm长的成熟子虫。当蚊等带虫的中间宿主叮咬健康犬时，成熟子虫即从其口器中逸出，钻进健康犬的皮孔中，开始在皮下结缔组织、肌间组织、脂肪组织和肌膜下发育。被叮咬感染犬3~4个月后，体内虫体长达3~11 cm并进入静脉，移行至右心室，被称为未成虫。再在右心室或肺动脉内继续发育约3~4个月，发育为成熟的成虫。微丝蚴经蚊等中间宿主和感染犬体内发育为成虫约需?6~7?个月的时间。成虫在右心室和后腔静脉、肝静脉、前腔静脉再到肺静脉的毗邻血管内约有5~6年的寄生时间，在此期间内不断产生微丝蚴。 [1]
临床症状感染恶丝虫的犬初期多数没症状。随着病情发展，患犬会出现精神不振、食欲不佳等，偶有咳嗽，运动时加重，易疲劳；随后心悸亢进，脉细弱有间歇，并出现心内杂音。肝区触诊疼痛，肝脏肿大；病情恶化后，患犬发生心因性恶病质，右心功能衰竭导致腹水，严重时出现持续性的咳嗽、呼吸困难，甚至咳血。临床可检出血红蛋白尿和血小板减少症。病程长的患犬肺原性心脏病十分明显。最终全身衰弱或虚脱死亡。患犬常伴发以瘙痒和倾向破溃的多发性灶状结节为特征的皮肤病。　
症状
心内膜炎，右心肥大 心内膜炎。
循环障碍，以肝、肺为显。 循环障碍，以肝、肺为显。 早期、少量寄生不明显。 早期、少量寄生不明显。 
循环障碍引起呼吸困难、贫血、心悸、 循环障碍、引起呼吸困难、贫血、心悸、 心杂音、腹围增大（腹水）。 
心杂音、腹围增大（腹水）。 
结节性皮肤病。[1]
致病作用及致病机制使肺脏血流阻力增加。原因：肺动脉血管内膜增生，血管内径变窄使血流阻力上升；末梢动脉发生阻塞性纤维栓塞；虫体作为栓子的一种，阻碍血液的流动。导致肺部高血压。由于恶丝虫破坏血管内皮组织引起血小板附着并释放生长因子，进一步造成血管基层内膜的增生，使肺部的循环阻力渐增造成肺脏高血压。? 
使肺组织失去生理功能。患犬因恶丝虫在肺部寄生引发弥漫性间质性嗜酸性粒细胞的浸润，同时肺组织因栓子的出现，在栓塞区周围形成肉芽肿，最后在诸多不利因素的作用下肺实质组织渐渐产生了病变， ?引起心脏病变。包括右心室肥大和右心淤血性心力衰竭。另外恶丝虫缠绕在心瓣膜上机械性的破坏和右心室的肥大使三尖瓣闭锁不全而产生逆流性心杂音。 ?引发腔静脉症候群。因为患犬除了出现严重的淤血性心衰竭和肺动脉高血压外，心丝虫寄生位置还将转移至后腔静脉和肝静脉。? 
造成肾小球性肾炎，甚至肾脏滤过功能永久丧失。这是由于患犬体内虫体寄生引起的Ⅲ型变态反应和微丝蚴对肾小球生理性损伤的共同作用。?后期全身贫血，各器官萎缩。 [1]
治疗及预防
治疗应该按下列程序进行驱虫治疗，驱除已存在的成虫，再驱除微丝蚴，最后应用预防以防再感染。
驱杀成虫：应用硫乙胂铵钠2.2/kg体重静脉注射，一日2次，连用两天。缓慢注入，药液不可坏死。该药是一种肝毒和肾毒物，因此用药前肝、肾功能必须正常。中毒表现为持续性呕吐，黄痘和橙色尿，此时应停止疗程，可应用二硫基丙醇解毒。
驱杀微丝蚴：驱杀成虫和微丝蚴之间相隔6周时间。可应用左旋咪唑，剂量10mg/kg体重口服，连用15天；治疗6天检查血液，当血液中检查不出微丝蚴时，停止治疗。也可用伊维菌素0.005-01mg/kg体重一次皮下注射。　
防治预防 包括防止吸血昆虫（蚊、蚤等）的叮咬、扑灭蚊蚤以及采用药物预防等两方面。乙胺嗪（海洋生）内服剂量6.6mg/kg体重，在蚊蝇活动季节应连续用药。对微丝蚴阳性犬，严禁使用乙胺嗪，必须先用药杀灭成虫和微丝蚴后，才可使用乙胺嗪进行预防。? 
手术治疗 
日本、台湾等用心丝虫夹虫手术法暂时减少恶丝虫的寄生量，减轻腔静脉和右心负担，病情缓解后再行驱虫以降低治疗的危险性。? 
药物治疗 
驱除成虫：（1）硫砷酰胺钠，剂量为2.2 mg/kg体重，缓慢静脉注射，每天2次，连用2天。在治疗前、中、后,给予阿司匹林对犬有益。（2）盐酸二硫苯砷，剂量为2.5 mg/kg体重，用蒸馏水稀释成1%溶液，缓慢静脉注射，每隔4~5天1次，该药驱虫作用较强。 [1]
诊断
将犬恶丝虫成虫粗制抗原经过凝胶柱层 析后进行间接ElISA试验，确定最佳实验条件，建立犬恶丝虫病的同种纯化抗原ELISA诊断法。通过阻断性试验、交 叉反应试验、敏感性和特异性试验、重复性试验及与病原学方法比较，评价其效果。 结果 纯化抗原ELISA方法与 结论 成功建立犬恶 犬钩虫和蛔虫感染犬血清无交叉反应，检出的阳性血清最高抗体滴度为1：25 600，重复性好。 丝虫病EI。ISA诊断方法，可替代虫检法对犬恶丝虫病进行早期诊断。 
犬恶丝虫病是由犬恶丝虫成虫寄生于犬的右心室 及肺动脉（少数见于胸腔、支气管）引起循环障碍、呼吸困难、贫血、猝死等症状的一种丝虫病。该病不仅感染 犬，几乎所有在发生心丝虫病区域中未被保护的动物 （猫及其他野生肉食动物等）都有可能被感染，甚至危 害人类健康。 犬恶丝虫病主要通过血检微丝蚴确诊，该法容易 出现假阴性。酶联免疫吸附试验（EI。ISA）是一种特异 性强、敏感性高的血清学方法。
用牛指状丝虫检测犬丝虫抗体的PPA—ELISA法和用 牛腹腔丝虫G抗原的ELISA法诊断犬的丝虫病。从 理论上讲应用同种抗原EI。ISA检测的血清抗体滴度 最高。因此，本实验采用犬恶丝虫成虫纯化抗 原，建立了诊断犬恶丝虫病的ELISA法，结果报道如 下。 min，取上清，备用。参考阳性血清 犬血液5 m1，3 000 采集丹东地区的犬恶丝虫感染 r/min离心5min，取血清，备用。 r/min离 1．3钩虫感染犬血清无菌采虫检微丝蚴阴性、粪检 其他线虫阴性、钩虫阳性犬血液5 心5 min，取血清，备用。 1．4 ml，3 000 蛔虫感染犬血清 无菌采虫检微丝蚴阴性、粪 ml，3 000 r/min 检其他线虫阴性、蛔虫阳性犬血液5 离心5 min，取血清，备用。 2抗原的制备 将犬恶丝虫成虫用生理盐水洗净、剪碎，加入冷 pH 7．4磷酸盐缓冲液（PBS）研磨，液氮反复冻融6～8 000 次，超声波粉碎，10 r/min离心30 min，取上清液， Bradford法测定蛋白含量为0．225 mg/ml。将适当浓 材料和方法 1 血清 参考阴性血清 采集长春市刚出生的德国牧羊 rnl，3 000 。
犬（其母犬虫检阴性）血液5 r/min离心5万方的上清液装Sephadex G一200凝胶柱，用0．01 mol/I。 pH 7．4 的阳性滴度评价纯化抗原的敏感性。 现场对比试验 在市郊两个犬恶丝虫病流行犬 场，分别用虫体浓集虫检法和EI。ISA法检测犬恶丝虫 感染率，比较两种检测法的阳性率。 结 果 PBS洗脱，分别收集各峰洗脱液。共出现2个 洗脱峰，紫外分光光度法测定蛋白含量分别为1峰 0．025 mg/ml，2峰为0．03 mg/ml。分装，一20℃保 存。 
ISA方法操作。酶联葡萄糖球菌A蛋 白（HRP—SPA）为上海生物制品研究所生产，底物为过 氧化氢一邻苯二胺。 用酶联免疫检测仪测定各孔的A值。计算被检 血清A值S与阴性对照血清A值N的比值。以15 份阴性参考血清作1：150稀释后的ELISA A值×2 为阳性界值判定试验结果。每次每板均设参照阴、阳 性血清和空白对照，以空白调零。 诊断抗原的最佳工作浓度 层析1峰抗原ELISA S/N值>2．00且肉眼观察 阴性孔与阳性孑L颜色差异明显的最佳稀释度为1：64。 层析2峰的抗原性较弱，EI。ISA试验的S/N值较小。 2血清最佳稀释度 S/N值>2．00，且肉眼观察阳性孔与阴性孔差异 明显的血清最佳稀释度为1：160。本试验中，血清按 1：150稀释。 试验的临界值 酶标SPA选取 纯化抗原1 15份参考阴性血清平均A值为0．031，因此确定 0．06为EI。ISA的临界值。 4试验的特异性和敏感性 检测参考阳性血清36份，检出阳性33份，符合率 为91．7%，阳性血清最高滴度为1：25 600。检测参 考阴性血清15份，无1份阳性，阴性符合率为100%。 用1：64稀释的层 560 最佳试验条件的确定 酶标SPA工作浓度的选定 3．1．1 推荐浓度，按l：40倍稀释。 3．1．2纯化抗原最佳工作浓度的测定 1峰、2峰均作倍比稀释，阳性和阴性血清分均作1：100 稀释，酶标SPA 1：40稀释，进行EI。ISA试验，优选 最佳抗原稀释度。 3．1．3血清最佳稀释度的测定 析抗原1峰包被，血清作1：20、1：40……、1：2 佳抗体稀释度。 3．2 5试验的交叉反应 检测钩虫感染犬血清和蛔虫感染犬血清各5份， 结果均为阴性。 6试验的重复性 10份参考阴性血清重复检测2次，平均A值分别 为0．012和0．016，差异无显著性（t—O．5184， P>0．05）；10份阳性血清2次检测的平均A值分别 为o．234和O．237，差异亦无显著性（t一2．094， P>O．05）。 稀释，酶标SPAl：40稀释，进行ELISA反应，优选最 阻断性试验 将层析1峰抗原作1：8、1：16 ……1：4 096稀释。将5份参考阳性血清等量混合后 取100“1分别与以上抗原作1：1混合，37℃孵育3 在相同条件下进行ELISA试验，分别测定其A值。 3．3 h 后再各取100 tA与相应稀释度的等量层析1峰抗原 符合率试验 选取层析1峰抗原、血清、酶标 7阻断试验结果 抗原层析1峰经系列稀释后作阻断试验，1：8、 1：16稀释度的ELISA A值比阻断前降低50%以上。 8 SPA的最佳工作浓度或稀释浓度检测参考阴性15 份、参考阳性血清36份，分别测定其A值，根据临界 值判定试验结果，计算阴性及阳性符合率。 3．4交叉反应试验选取层析1峰抗原、血清、酶标 SPA的最佳工作浓度或稀释浓度检测蛔虫、钩虫感染 犬血清各5份，根据临界值判定结果，计算交叉阳性 率。 3．5重复性试验取纯化抗原、血清、酶标SPA的最 佳工作浓度或稀释浓度，在相同条件下分别检测10份 参考阳性血清和10份阴性血清各2次，分别计算每次 试验的参考阳性血清和参考阴性血清A值均数，并作 显著性检验。 3．6敏感性试验 纯化抗原、酶标SPA选用最佳工 作浓度。随机将5份参考阳性血清混合，作1：200、 1：400……1：102 400稀释后作ELISA。根据血清 ELISA与虫检法比较 用EI。ISA法检测62只犬血清抗体，阳性32只， 阳性率为51．6%；用浓集法查犬恶丝虫微丝蚴，18只 阳性，阳性率为29．0%，差异有显著性（t一2．550， P<O．05）。 讨 论 本试验采用同种纯化抗原检测犬恶丝虫抗体，提 高了ELISA方法的特异性和敏感性，检测犬恶丝虫感 染犬血清的最高抗体滴度达1：25 600，高于资料报道 的用异种丝虫纯化抗原检测犬恶丝虫阳性血清的最高 抗体滴度为1：6 400的结果，且不与钩虫和蛔虫感染 犬血清发生交叉反应。
临床检查心肺听诊：心杂音的反复出现；患犬吸气时，偶而可听见轻微至明显的分裂性杂音。?胸腔X线摄影检查：（1）初期：在肺叶周围的肺小动脉扩张，在X线片上呈现线状不透明的影像。（2）中期：肺叶间质密度增加，肺小叶间的动脉管径失去原有的均一性。（3）末期：肺动脉和右心有明显的扩张。此外，肺门四周的肺组织密度增加，使得肺脏正常的血管影像消失。 
心电图：心电图检查可见右轴变位和肺性P波。右心室扩张时,ST波降低和T波增高。心脏超声波检查：可检出大部分患犬其右心房和右心室扩张膨大、三尖瓣乳头肌肥大。 [1]
血液检查实验室检验?血液检查
犬恶丝虫感染的病例血细胞减少, 严重病例血细胞压积降低至10%,嗜酸性粒细胞增多；血浆白蛋白含量降低；如果肝脏坏死或淤血，肝功能指数就会上升：血清谷丙转氨酶升高(正常值为40,约高达80时则预后不良),血清肌酸酐和血清尿素氮升高至14～21 mmol/L。? 
尿液化验 尿液分析会出现白蛋白尿、血红蛋白尿和高胆红素尿。? 
虫检法 指用压滴法、浓集法等检出微丝蚴。但成虫都是单一性别或采血时间、采血位置不恰当等都检不出微丝蚴。而犬自感染到微丝蚴出现在末梢血液需隔6～8个月之久，所以，6月龄以下的幼犬或感染初期的犬也无法在血液中检出微丝蚴。因此，约有20%以上感染犬呈隐性感染用虫检法会出现假阴性。 [1]
免疫学诊断可在一定程度克服虫检法的不足。可用琼脂扩散试验、补体结合试验、荧光抗体标记技术等。Gittelman HJ等曾报道过用定量荧光免疫（FLAX）法测定犬恶丝虫的抗体； Wang LG还曾对全血凝集试验和犬恶丝虫抗原ELISA法诊断犬恶丝虫病的敏感性和特异性进行过比较，其敏感性分别为71.7%、83.9%；特异性分别为85.1%和100%。结果表明ELISA法优于全血凝集试验。酶联免疫吸附试验（ELISA）是一种特异性强，敏感性高的血清学方法。徐礼周等报道了用牛指状丝虫粗抗原检测犬恶丝虫抗体的PPA-ELISA法和用牛腹腔丝虫G抗原的ELISA法诊断犬的恶丝虫病。Thomas认为：理论上应该是同种抗原获得的抗体滴度最 高。如果能应用犬恶丝虫同种纯化抗原的ELISA法诊断犬的恶丝虫病，将是很有意义和十分可行的。 [1]
分子生物学诊断用PCR的检测方法诊断犬心丝虫病，具有较高的灵敏性和特异性。PCR检测法可以鉴别血液样品中丝虫的遗传物质。检测结果不受丝虫年龄大小和早期感染的影响,可以24h应用,能对早期感染进行确诊。PCR检测法的取材量很少,只要有2个心丝虫细胞存在时即可检测出来。因此,其在犬心丝虫病的诊断上具有良好的应用前景。 
驱除微丝蚴：驱微丝蚴时驱除成虫和微丝蚴之间相隔6周时间。（1）用伊维菌素0 05～0 1 mg/kg体重,1次皮下注射。（2）倍硫磷是最有效驱杀微丝蚴的药物，7%倍硫磷溶液0.2 ml/kg体重剂量皮下注射，必要时间隔两周重复1次。使用倍硫磷前后不要用任何杀虫剂或具有抑制胆碱酯酶活性的药物。? 
药物治疗的副作用是：死亡虫体及幼虫可能在血管内形成栓子，导致组织器官的缺血或因死亡虫体膨胀而栓塞，造成患犬仰头急喘，腹式呼吸甚至猝死。所以，在治疗期间必须注意适当限制患犬的运动。[1]?
综上所述
犬恶丝虫病分布广、危害大、治疗效果不理想，又无疫苗可以预防。因此从免疫方面分析犬恶丝虫的免疫机理，同时建立一种特异、敏感的免疫诊断方法，进行犬恶丝虫的早期诊断，将对该病的治疗和预防产生极其深远的影响。 
预防
搞好环境及犬体卫生，防蚊、灭蚊是预防本病的重要措施。可应用乙胺嗪按6mg/kg体重混于饲料中给药，在蚊虫活动季节，连续用药。对微丝蚴阳性犬，严禁使用乙胺嗪，避免发生过敏反应引起死亡，必须先用药杀死成虫和微丝蚴后再进行预防。  爱护狗狗
[1]