标题：糖尿病性大血管病变
基本概述
糖尿病症状可总结为“三多一少”，所谓“三多”是指“多食、多饮、多尿”，“一少”指“体重减少”。
(1)多食：由于大量尿糖丢失，如每日失糖500克以上，机体处于半饥饿状态，能量缺乏需要补充引起食欲亢进，食量增加。同时又因高血糖刺激胰岛素分泌，因而病人易产生饥饿感，食欲亢进，老有吃不饱的感觉，甚至每天吃五六次饭，主食达1～1.5公斤，副食也比正常人明显增多，还不能满足食欲。
(2)多饮：由于多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，刺激口渴中枢，出现烦渴多饮，饮水量和饮水次数都增多，以此补充水分。排尿越多，饮水也越多，形成正比关系。
(3)多尿：尿量增多，每昼夜尿量达3000～5000毫升，最高可达10000毫升以上。排尿次数也增多，一二个小时就可能小便1次，有的病人甚至每昼夜可达30余次。糖尿病人血糖浓度增高，体内不能被充分利用，特别是肾小球滤出而不能完全被肾小管重吸收，以致形成渗透性利尿，出现多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。
(4)消瘦(体重减少)：由于胰岛素不足，机体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质分解加速来补充能量和热量。其结果使体内碳水化合物、脂肪及蛋白质被大量消耗，再加上水分的丢失，病人体重减轻、形体消瘦，严重者体重可下降数十斤，以致疲乏无力，精神不振。同样，病程时间越长，血糖越高;病情越重，消瘦也就越明显。
发病人群
糖尿病性大血管病变的发病机制及其与糖尿病代谢紊乱之间的关系尚未完全明了，动脉粥样硬化的某些易患因素如肥胖、高血压、脂质及脂蛋白代谢异常在糖尿病（主要是２型）人群中的发生率均高于相应的非搪尿病人群。
微血管病变与大血管病变
微血管病变的发生与发展与糖尿病病程和高血糖代谢系乱有关，是糖尿病的特异性病变，已被糖尿病眼和肾脏的微血管病变所证实。而大血管病变不论是糖尿病患者或是非糖尿病患者都可发生，为糖尿病的非特异性大中血管病变，但糖尿病患者对主动脉和髂动脉相对影响小，往往以四肢动脉受累为主。
病变特点
糖尿病性大血管病变主要为大中血管动脉粥样硬化，动脉壁中层钙化，内膜纤维增生，致使管腔狭窄，因而其本质上是动脉粥样硬化性闭塞，在病理上很难与非糖尿病患者大血管病变相区别，但在临床发病和流行病学上与非糖尿病患者有区别。
临床上观察到大血管病变常在糖尿病史10～15年时出现症状。流行病学中观察到糖尿病患者大血管病变发病率高，约为非糖尿病患者的11倍，发病年龄较小，病变进展快，要比非糖尿病患者的大血管病变平均提前10年。 
糖尿病性大中动脉病变与无糖尿病患者相类似，主要病理变化为动脉内膜粥样硬化和纤维化；动脉中层变性、纤维化和钙化。动脉粥样硬化可发生在大动脉如胸腹主动脉、颈总动脉、无名动脉和锁骨下动脉。中等动脉如冠状动脉、脑动脉、肾动脉。最常波及的是股动脉、腘动脉、胫前和胫后动脉，其次是肱动脉和桡动脉。动脉分叉开口处病变最为严重，如颈内、颈外动脉分叉处，主动脉弓各动脉分叉处，腹主动脉于左右髂总动脉分叉处，下肢动脉各分叉处，其原因可能是由于血流在分叉处形成漩涡，冲击而使内皮损伤，该处是引起病理改变的开始部位。 
糖尿病性血管病变绝大部分发生在下肢，其原因可能是下肢动脉粗长，承受血液压力大，内膜损伤机会多。下肢动脉3个易发部位是：主髂动脉、股腘动脉和小腿胫腓动脉，其中又以股腘动脉发生率最高，这与大腿内收肌管周围肌肉反复收缩机械性损伤有关。病变特点为狭窄或闭塞性病变，常呈节段性，局限于动脉分叉处，累及一例或双侧下肢动脉，上肢很少累及。
病理上糖尿病患者的动脉粥样硬化与非糖尿病患者相似，不同之处是非糖尿病患者有较多PAS阳性的糖蛋白沉积伴有微血管病变。 
下肢动脉发生粥样变化后，血管管腔逐渐变为狭窄，使患肢组织供血障碍，呈缺血表现。动脉粥样硬化血管闭塞范围越大、病变越长，肢体缺血愈重，缓慢进行性的动脉闭塞，可见到侧支循环形成。但如动脉腔内血栓或斑块脱落，可引起急性动脉栓塞，使栓塞远端缺血更为严重，可引起远端肢体溃疡和坏疽。
肢体缺血可分为功能性缺血和慢性临界性肢体缺血。功能性缺血是指在休息状态下，血流尚可通过部分通畅的血管，保证肢体血供，使随着肢体的运动，血流不能增加，临床上表现为间歇性跛行。慢性临界肢体缺血是指病人发生肢体静息痛超过2周，需服用止痛剂。踝部动脉收缩压≤50mmHg，或伴有足趾溃疡及坏疽。间歇性跛行是由于作功的肌肉群表现疼痛，而缺血性静息痛不表现肌肉群，而是足趾或跖骨头的疼痛。
发病机理
糖尿病引起大血管动脉粥样硬化的机理，目前认为与以下因素有关：
一 、持续性高血糖
病变累及部位
糖尿病性大中动脉病变与无糖尿病患者相类似，主要病理变化为动脉内膜粥样硬化和纤维化；动脉中层变性、纤维化和钙化。动脉粥样硬化可发生在大动脉如胸腹主动脉、颈总动脉、无名动脉和锁骨下动脉。中等动脉如冠状动脉、脑动脉、肾动脉。最常波及的是股动脉、腘动脉、胫前和胫后动脉，其次是肱动脉和桡动脉。动脉分叉开口处病变最为严重，如颈内、颈外动脉分叉处，主动脉弓各动脉分叉处，腹主动脉于左右髂总动脉分叉处，下肢动脉各分叉处，其原因可能是由于血流在分叉处形成漩涡，冲击而使内皮损伤，该处是引起病理改变的开始部位。 
糖尿病性血管病变绝大部分发生在下肢，其原因可能是下肢动脉粗长，承受血液压力大，内膜损伤机会多。下肢动脉3个易发部位是：主髂动脉、股腘动脉和小腿胫腓动脉，其中又以股腘动脉发生率最高，这与大腿内收肌管周围肌肉反复收缩机械性损伤有关。病变特点为狭窄或闭塞性病变，常呈节段性，局限于动脉分叉处，累及一例或双侧下肢动脉，上肢很少累及。
主要病理变化
病变早期呈条纹状、黄白色、稍凸出于内膜表面，宽1～2mm，长数厘米不等，也可呈点状。以后点状逐渐融合、增大成斑块，向血管腔内凸出，大小不等，形成不一。斑块内有大量脂质的巨噬细胞、胆固醇、胆固醇脂、磷脂、甘油三酯、糖蛋白钙盐等沉积，伴有血细胞碎片。平滑肌细胞和弹力纤维细胞大量增殖，内膜、内膜下层及中层增厚，外膜可有纤维化、钙化，内膜凸出于管腔使管腔变为狭窄。粥样硬化斑块表面可破溃形成溃疡，出血，血栓形成，导致血管腔部分或完全阻塞，使所供区域血流减少或中断。不同于非糖尿病患者的是有较多PAS阳性的糖蛋白沉积伴有微血管病变。 
下肢动脉发生粥样变化后，血管管腔逐渐变为狭窄，使患肢组织供血障碍，呈缺血表现。动脉粥样硬化血管闭塞时间愈长，肢体缺血愈重，缓慢进行性的动脉闭塞，可见到侧支循环形成。但如动脉腔内血栓或斑块脱落，可引起急性动脉栓塞，使栓塞远端缺血更为严重，可引起远端肢体溃疡和坏疽。 
肢体缺血可分为功能性缺血和慢性临界性肢体缺血。功能性缺血是指在休息状态下，血流尚可通过部分通畅的血管，保证肢体血供，使随着肢体的运动，血流不能增加，临床上表现为间歇性跛行。慢性临界肢体缺血是指病人发生肢体静息痛超过2周，需服用止痛剂。踝部动脉收缩压≤50mmHg，或伴有足趾溃疡及坏疽。间歇性跛行是由于作功的肌肉群表现疼痛，而缺血性静息痛不表现肌肉群，而是足趾或跖骨头的疼痛。
Fontaine分期
临床表现取决于肢体缺血的发展速度和程度。动脉粥样硬化的病变发展缓慢时，可有效建立侧支循环，远端肢体血供得以代偿，组织缺血不明显或程度较轻，临床上可无症状或有轻微症状。如动脉粥样硬化病变发展较快，侧支循环建立不完全，远端肢体缺血明显，临床上可出现明显的缺血症状。按Fontaine分期，将临床表现分为四期。
第一期：轻微主诉期。常感小腿或/和足部发凉、软弱、困倦。动脉病变影响所供神经干时，出现麻木、蚁走感、针刺感。 
第二期：间歇性跛行期。行走一段路程后，小腿腓肠肌与足部酸痛或痉挛性疼痛，如继续行走，疼痛更为加重，因而被迫停步，稍事休息后，疼痛缓解，这是由于下肢循环障碍，导致供血不足的表现。当行走时肌肉收缩所产生的代谢产物不能及时清除，积聚所产生的刺激，致使小腿及足部酸痛。在此阶段，组织只能维持最低程度的血供，一旦要求增加血供时就会产生疼痛。休息一定时间后，代谢产物被排除，疼痛获得缓解。如间歇性跛行疼痛仅表现足部疼痛，则为腘动脉远侧小动脉闭塞；如小腿及足均有疼痛，则为腘动脉远侧及近侧同时闭塞。 
第三期：静息痛期。当动脉粥样硬化病变进一步加重，休息时血供也不能满足下肢组织的需要，尤其是在夜间睡眠时，常迫使患者通宵不眠，抱膝而坐。当抬高肢体或运动时疼痛加重，肢体下垂时疼痛可减轻。足部轻微创伤即可引起溃疡和坏疽。由于肢体的缺血可引起缺血性神经炎，出现退行性变化，这时除静息痛外，常伴有肢体近侧段向远侧段的放射痛，并有蚁走感、麻木、烧灼感和针刺感。 
第四期：组织坏死期。由于下肢缺血进一步发展，可发生缺血性干性足坏疽，常自足趾开始，逐渐向上蔓延。干性坏疽主要是由于大或中动脉粥样硬化，使血管狭窄或闭塞所致。如合并感染，则映变为湿性坏疽，使病情更为严重。
临床分型
根据血管病变部位，可分三型。 
Ⅰ型：病变局限于腹主动脉末端及两侧髂总动脉，占5%～10%。如果其远侧动脉无病变，这类患者肢体缺血症状常较轻。 
Ⅱ型：病变累及主动脉末端、髂总、骼外及股总动脉，约占25%，症状较Ⅰ型重。 
Ⅲ型：腹主动脉末端，髂总或髂外，伴有股腘动脉病变，约占65%。此型中老年男性占多数，常伴有高血压、糖尿病、高血脂。此型病变常比其他两型进展迅速，多出现严重的缺血症状。糖尿病性大中血管病变以此型为主。
注意事项
始终要对一个糖尿病病人可能患有心血管病变保持警惕。此外，因为糖尿病病人同时有自主神经病变，心绞痛和心肌梗塞可能因为痛觉的消失而表现为无疼痛的“寂静性”。不幸的是，体格检查不易发现缺血性心脏病。 
静息时的心电图对Ⅱ型糖尿病的价值有限；因此对有患大血管病变可能性的患者（如具有很强的家族史、吸烟、高血压和血脂紊乱者），应做运动试验来评估心脏情况。 
吸烟大大增加大血管病变发生的危险性。控制高血压、使用小剂量阿司匹林是减少大血管病变的有效方法。 
一些包括4S在内的临床研究显示用大剂量HMG－CoA还原酶抑制剂降低胆固醇可有效降低已知或未知患缺血性心脏病的糖尿病患者的大血管事件和死亡率。药物治疗的益处在2型糖尿病人中显得更一些。2型糖尿病病人另一种常见的血脂异常是甘油三酯升高而高密度脂蛋白胆固醇水平降低。总胆固醇水平可以无明显变化。可以用在糖尿病动脉粥样干预试验（DAIS）研究中被证明有效的贝特类降脂药纠正这一紊乱，但它有效降低发病率和死亡率的数据还有限。不要忽略了改善生活方式这一措施。（为了更大限度地减少大血管病变的危险性，应以所有可治疗的危险因子进行严格的控制。只是着重血糖的控制是错误的） 
HOPE研究与其他的研究证实血管紧张素转换酶抑制剂在预防冠心病上的有效性。并且，该类药物对2型糖尿病人的益处可能更大一些。
其他相关
血浆巨噬细胞移动抑制因子与2型糖尿病大血管病变的关系
糖尿病血管病变发生的主要原因是内皮细胞功能异常， 血糖升高是加速内皮功能紊乱的重要因素。糖尿病血管重构的早期识别和及早干预已成为临床迫切需要解决的问题。近年C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白介素-1、细胞间黏附分子等炎症因子已用于糖尿病、动脉粥样硬化病及冠心病的临床评估，但有关促炎因子MIF的研究才刚刚起步。本实验结果显示，MIF的血浆浓度在糖尿病合并大血管病变患者中明显升高，提示在糖尿病合并大血管病变患者中MIF可能参与了血管重构的发生及发展过程。 
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综上所述，MIF在糖尿病大血管病变发生发展中起重要作用，血浆MIF的测定将有助于糖尿病患者大血管病变的早期诊断和病情的监测，为防治糖尿病性大血管病变提供新途径。