标题：牛西西
概述
  牛西西
药材基源为蓼科植物巴天酸模的根，与土大黄同属蓼科酸模属，但为不同种。[1]
作用：

化学成份
  牛西西牛西西根及根茎含结合及游离的大黄素（emodin），大黄素甲醚（physcio），大黄酚（chrysophanol）衍生物，总量1．67%，其中结合型0．79%，游离型0．88%。还含有尼泊尔羊蹄素（nePodin）和多量鞣质[1]。根及根茎含游离蒽配类成分0．57%，结v合型蒽醌1．27%，并含较多酸模素（musizin）；游离蒽醌中有大黄素（emodin）[1]，大黄酚（chryso－phanol）。还含有大黄酚甙（chryso－phanein），1，8-二羟基-3-甲基-9-蒽酮（1，8-dihydroxy-3-methyl-9-an-throne)[2,3]，矢车菊素cyanidin），右旋儿茶酚（catechin），左旋表儿茶酚（epicatechin）[4]；种子中含植物血凝素lectin）[5]。
原形态
多年生草本，高1-1.5m。根粗壮，黄褐色。茎直立粗壮，单一或分枝。基生叶具长柄，长椭圆形，基部圆形或心形，长15-30cm，全缘或波状；茎生叶较小，长圆状披针形，近无柄，托叶鞘膜质，管状。大型圆锥状花序顶生与腋生；花两性，多数簇状轮生；花梗中部以下具关节；花被片6，淡绿色，成2层，宿存，内层3片结果时增大，基部有瘤状突起；雄蕊6；子房上位，花柱3，柱头细裂。瘦果卵状三棱形，长3mm，褐色，包于花被内。花期5-6月.果期8-9月。
药理作用
对免疫的抑制作用1.1.1大鼠每日每只ig牛西西6-9g，4-10日后，胸腺、脾、肠系膜、淋巴结等免疫系统普遍变小、减轻，表现为免疫功能减退。  牛西西
1.1.2牛西西煎剂或混悬剂po给药8日，可使小鼠、金黄地鼠和大鼠的胸腺显著萎缩。
1.1.3用生牛西西、醋炒小黄、酒炒牛西西、酒炖牛西西和牛西西炭的醚提物，ip给药，相当每1kg体重8g原生药，每日1次，连续7日，小鼠胸腺重量都有不同程度减轻，与生理盐水组对照，除酒炖牛西西和牛西西炭P>0.05外，其余均有显著差异，与可的松给药相近。
1.1.4大鼠po牛西西浓煎液，每日每只相当生药6g，10日后，腹腔巨噬细胞吞噬指数显著降低；T淋巴细胞于服药2日、4日即显著减少；显微分克克度计定量观察血中性白细胞减少，认为牛西西除抑制T细胞外，对非特异性免疫细胞也有抑制作用。
1.1.5肠系膜淋巴结3小时-TdR淋转试验表明，大鼠长期投服牛西西，其植物血凝素（PHA）和刀豆素A(ConA）刺激淋巴细胞转化为淋巴母细胞的作用，都明显受到抑制；脾脏3小时-TdR淋转试验，PHA反应略低下，但差异不明显；ConA反应则明显抑制，表明牛西西能引起T细胞功能抑制。
  牛西西1.1.6小鼠长期投服牛西西，其溶血空斑试验（PFC）与玫瑰花瓣试验(RFC)都显示免疫机能抑制.
1.1.7体外实验去鞣质的牛西西煎剂对人血清抗原抗体反应有一定程度的阻断作用，对IgMA、IgMG、IgGD的特异抗原体血凝反应都有阻断作用，以酒炖牛西西作用最强，其次为生牛西西、醋炒牛西西、酒炒牛西西、牛西西炭最弱；以小鼠抗绵羊红细胞抗体效价为指标，显示生牛西西、酒炖牛西西都不影响抗体的形成。可见牛西西对细胞免疫、体液免疫都有抑制或阻断作用，但似乎并不抑制抗体形成；较长期用药可引起胸腺、脾、淋巴结等免疫器官的萎缩，这显示牛西西的免疫抑制作用可能是多层次。大黄蒽醌衍生物的作用大黄蒽醌衍生物大黄酸、大黄素和芦荟牛大黄素70mg/(kg·7日）对正常小鼠免疫系统有不同程度的抑制作用，如减轻免疫器宫的重量，减少抗体的产生，抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬细胞吞噬功能，降低白细胞数，抑制2，4-二硝基氯苯(DNBC）所致的迟发型超敏感反应，大黄酸和大黄素浓度为100ug/ml时对体外[3小时]-TdR和[3小时]-Urd参入淋巴结胞也有明显抑作用。
对免疫功能的促进作用
从波叶牛西西多糖（Rneumhotaoensepolysaccharide，下简称RHP），igRHP100和200mg/kg能明显增加小鼠脾脏和胸重量，与对照组相比，脾指数分别增加30%和38%，200mg/kg的剂量使胸腺指数增加25%；能促进小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，吞噬百分数分别比对照组增加38%和61%。200mg/kg的剂量可使吞噬指数增加155%；能促进小鼠碳粒廓清速率，K值分别比对照组增加48%和21.7%；能促进SRBC致敏小鼠血清溶血素形成，HC50分别比对照组增加11%和57%；能促进小鼠抗体形成细胞的生成QHS分别比对照组增加63%和126%。RHP还可明显促进受ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞DNA的合成，最适浓度为20ug/ml，刺激指数为1.61；对ConA活化的脾淋巴细胞蛋白质合成也有明显促进作用，刺激指数为1.56；对ConA诱导的淋巴细胞IL-2产生明显增强作用。RHP对多种外界因素对机体的损害有明显的保护作用。IgRHP150和300mg/kg，可明显抑制S180移植性肿瘤的生长，抑瘤率分别为40%和48%；igRHP100和200mg/kg对60Co-r射线辐射损伤有保护作用。与对照组相比，小鼠死亡率分别降低30%和35%，平均寿命增加2日和3日；对环磷酰胺所致白细胞减少和骨髓微核率增加具有对抗作用。IgRHP100mg和200mg/kg对白细胞下降的对抗率分别为32.6%和51.3，对骨髓微核率增加的对抗率为15.7%和31.6%；ipRHP100和200mg/kg可明显抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀。与对照组相比，抑制率均提高80%，表明RHP具有抗炎症作用；RHP对四氯化碳所致肝损伤具有保护作用，SGPT分别较对照组降低30.39%和32.03%；RHP可降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠模型的血糖。给药后7小时药物作用最明显。与对照组相比，血糖分别降低58%和53%，表明RHP具有降血糖作用。
对内分泌功能的影响
4.1牛西西的性激素样作用
4.1.1牛西西可使去势雌大鼠迅速恢复性周期，临床试用，有卵泡激素样功效。
4.1.2以食用牛西西素每1kg体重10-100mg给未成熟小鼠注射，其子宫重量的增加并不明显，食用牛西西、掌叶牛西西的水提物均未见雌激素样作用。
4.1.3雄大鼠每只每日ig6-9g，4-10日，睾丸重量显著比对照组增大。
  牛西西4.1.4大鼠每只每1kg体重7.5g牛西西，ig给药，每天1次，14日后，雌鼠性成熟明显延缓，子宫、卵巢重量明显小于对照组。4.1.5小鼠每日每只经口给牛西西煎剂相当生药0.5g；金黄地鼠每日每100g体重0.7-1.25g；大鼠每只每次0.45-0·75g，每日2次，共8日，小鼠及金黄地鼠的曲精细管内精子发生层有断落、不整现象；金黄地鼠及大鼠性器官皆有萎缩；处女大鼠卵巢萎缩，阴道口延期甚至长期不能洞开。
4.2对实验动物糖尿病的治疗作用　用小剂量链脲霉素（25-30mg/kg）及高热量饲料制成Ⅱ型糖尿病大鼠模型，应用牛西西进行治疗，结果可解除胰岛素抗性，使红细胞胰岛素受体最大结合力升高，血清胰岛素水平降低；使血清甘油三酯、总胆固醇、极低密度脂蛋白、胆固醇、载脂蛋白B及肝脏过氧化脂质等水平显著下降；并使HDL-Ch/TCH比值升高。肝脏中超氧化物歧化酶活性增加。表明牛西西具有消除Ⅱ型糖尿病胰岛素抗性，改善糖、脂代谢的作用，是治疗Ⅱ型糖尿病高脂血症、预防动脉粥样硬化较好理想的药物。
对肿瘤的影响
5.1大黄酸和大黄素对小鼠移植性肿瘤的影响大黄酸和大黄素均为纯品，以0.5NNaOH在热水浴溶解，冷却后以0.25NHCl滴定至pH7.4，配成1mg或1.5mg/ml，氯化钠0.9%，小白鼠用津白1号纯系健康小鼠，体重18-21g，年龄2mo。实验所用小鼠移植性肿瘤有黑色素瘤、乳腺癌、肉瘤180、艾氏癌（腹水型及皮下型）。实验结果见表114、115。大黄酸和大黄素均具有抗肿瘤的作用，尤其是对黑色素瘤有很强的抑制作用，对乳腺癌和艾氏腹水癌也有一定有抑制作用，但对肉瘤180和艾氏腹水癌也有一定的抑制作用，但对肉瘤180和艾氏癌皮下的抑制作用不显著。大黄酸对艾氏癌腹水型有抑制，而对皮下型的抑制不显著，可能是由于前者药物对癌细胞有直接作用。从体外试验发现，大黄素和大黄酸对艾氏腹水腹水癌细胞的呼吸有很强的抑制作用，抑制50%所需药物浓度，大黄素为20ug/ml，大黄酸为40ug/ml。其次，对小鼠乳腺癌进行瘤内给药，对瘤组织有明显的破坏作用。至于对黑色素瘤抑制率很高，可能是黑色素瘤对药物有特异性敏感。
  牛西西5.2蒽醌衍生物对艾氏腹水癌细胞呼吸和醇解的影响：蒽醌衍生物均为纯品，癌细胞悬液参照Mckee和Frankenthale方法加以修改，每1ml悬液含癌细胞5x10，干重31-34mg。无细胞匀浆按Lepage和DieTCMLIBich等方法制备。呼吸实验用Warbury氏法测定，脱氢实验用Thunber氏法测定。酵解实验中乳酸的测定用Barker法。结果：蒽醌衍生物对艾氏腹水癌细胞呼吸的影响大黄素即使在低浓度（6.25ug/ml），从实验开始时即可见对艾氏腹水癌细胞呼吸有明显的抑制作用。大黄酸、芦荟大黄素和大黄酚也有不同抑制作用，其中以大黄素的抑制作用最强，在同一时间内，抑制率随浓度增加而增加。大黄素对艾氏腹水癌细胞在有底物存在下呼吸的抑制氨基酸和糖代谢中间产物有明显刺激艾氏腹水癌的内源呼吸，其中乳酸盐和丙酮酸盐的刺激最强，谷氨酸盐次之，门冬氨酸盐较弱。大黄素50ug/ml对氨基酸和糖代谢中间产物的氧化部有不同程度的抑制作用，其中对乳酸酸盐和谷氨酸盐的氧化的抑制最强，抑制率分别为87.3%和73.5%。大黄素和大黄酸对艾氏腹水癌无细胞匀浆及小鼠正常组织匀浆呼吸的影响，实验结果表明：大黄素和大黄酸对艾氏腹水癌无细胞匀浆呼吸有较强的抑制作用，50%抑制的浓度均为25ug/ml，而大黄酸25ug/ml和大黄素50ug/ml对正常肝和肾组织匀浆呼吸没有明显的抑制作用。也就是说大黄酸和大黄素对艾氏腹水癌无细胞匀浆呼吸的抑制比正常肝和肾组织匀浆呼吸的抑制为强，有一定的选择性。但大黄酸25ug/ml、大黄素50ug/ml对脑组织匀浆呼吸和大黄酸50ug/ml对肝和肾组织匀浆呼吸都有明显抑制作用，说明大黄酸对正常组织的作用比大黄素强，尤其是大黄酸对脑组织匀浆呼吸的抑制更为明显，50ug/ml的抑制率为45%。大黄素和大黄酸对艾氏腹水癌脱氢过程的影响，在完整细胞，大黄素50ug/me对艾氏腹水癌细胞乳酸的脱氢过程有很强的抑制作用，抑制率可达90.6%，至于大黄酸，抑制率仅为40%，与有氧化的结果基本上一致。大黄酸和大黄素对艾氏腹水癌细胞酵解的影响，大黄酸和大黄素对艾氏腹水癌细胞呼吸有明显的抑制作用，但对酵解的影响则不同。无论是在无氧或有氧酵解大黄素都有明显的刺激作用，而大黄酸对无氧酵解则有较强的抑制作用，而大黄酸对无氧酵解则有较强的抑制作用，25和50ug/ml抑制率分别为60%和74%，大黄酸对有氧酵解也有中等程度的抑制作用。蒽醌衍生物对小鼠P388白血病的抑制作用从大黄中提取得到大黄酸、大黄素和芦荟大黄素。临用时用1mol/LNaoH，1mol/LHCI和0.5%吐温溶液配成含0.9%NaCl的高分散药物悬液。动物选用近交系DBA/2系纯种小鼠，体重20±2g，雌雄兼用；P388白血病荷瘤小鼠。试剂与培养基：十一[3小时]TdR，[3小时]Urd和[3小时]Leu比活性均为7.4xl0Bq/mmol（中国科学院上海原子核研究所）；RPMI一1640培养基（美国GIBC实验室）。观察蒽醌衍生物对P388白血病小鼠存活期、腹水量和腹水癌细胞数的影响，见表120、121。蒽醌衍生物对P388白血病细胞DNARNA和蛋白质生物合成的影响。结果表明3种蒽醌衍生物均不同程度地减少肿瘤鼠的腹水量和癌细胞数，其中以大黄酸的作用较明显，芦荟大黄素较差，基本上与延长存活期呈平行关系。大黄酸、大黄素和芦荟大黄素对[3小时]TdR、[3小时]UrD和（3小时）Leu的参入实验均有明显抑制作用，抑制率随药物浓度的增加而增大。由作图法求得大黄酸、大黄素和芦荟大黄素对[3小时]TdR参入的50%抑制的药物浓度（IC50）分别为65，55和79ug/ml；对[3小时]Urd参入的IC50分别为46，50和80ug/ml；对[3小时]Leu参入的IC50分别为58，75和88ug/ml，表明大黄酸和大黄素对DAN、RNA和蛋白质的生物合成的抑制作用较强，而芦荟大黄素的抑制作用较弱。
对能量代谢的影响
6.1家兔每只1次ig相当37.5-50g牛西西的煎剂后，其体温、体表冷光强度，均明显减弱，15日后仍不能恢复正常，冷光的生理意义解释为机体生命活动能力愈强，发光也愈强。
  牛西西6.2以高灵敏体表温度测量手段及计算机信息分析处理系统，对ig生牛西西煎剂（50%，75ml）的体表超弱冷光、体表温度分布及器官冷光规律，进行测量分析，服牛西西后，家兔体表各部位超弱冷光强度和体表温度均降低，服牛西西后第3日，降至最低值。体表冷光地形图和体表温度地形图也相应发生显著变化。除生命的高级活动中枢大脑以及视网膜、视神经丛冷光未见显著改变外、小肠、盲肠、肝，均于服牛西西后2小时内冷光强度显著降低；胃、脾、胃、睾丸、心、肺、血、胆汁，均于服牛西西后d3，只有小肠和胃仍较对照组有显著差异，显示体表和组织、器官的变化规律有所不同。牛西西及牛西西合剂长期给药致虚的动物，普遍具有畏寒、耐寒能力降低、体温偏低、活动减少等特点，有可能引起了能量代谢抑制。
6.3牛西西致虚大鼠安静时气体代谢率在28℃环境中，较对照组无差异；18℃、8℃环境中，气体代谢率显著低于对照组。表明在低温环境中，能量代谢的调节适应能力降低；实验d15-16，测定肝细胞呼吸，显示实验组的离体肝组织氧代谢率明显降低；血红细胞葡萄糖酵解强度也明显低于对照组。
延缓衰老的作用
7.1.抗超氧负离子自由基的活性　近年来，超氧负离子自由基致病学说已得到广泛证实，它可以使脂质过氧化、损伤细胞膜、使DNA断裂、细胞基因突变，引起细胞结构与功能破坏，产生组织损害和器官退行性变，引起炎症、致癌、老年病和衰老的发生。将六和牛西西：唐古特牛西西、掌叶牛西西、药用牛西西、藏边牛西西（R.emodi）、华北牛西西（R.frangenbacnii）和河套牛西西（R.hotaense）的水提取物以及牛西西中的蒽醌类化合物：芦荟牛西西素-8-葡萄糖甙、芦荟牛西西一w-葡萄糖甙、牛西西酚-8-葡萄糖甙。苯丁酮甙类化合物：莲花掌甙、异莲花掌甙。芪甙类化合物：土牛西西甙、去氧土牛西西甙、4，3'，5'-三羟基芪-4-（6-没食子酰）-葡萄糖甙、4，3'，5'-三羟基芪-4-葡萄糖甙、3，4，3'，5'-四羟基芪-3-葡萄糖甙。鞣质类化合物：（+)-儿茶精、表儿茶精、没食子酸。采用KO2+NBT间接方法生成超氧负离子，比较上述样品加入前后的超氧负离子浓度，以确定其抗氧活性。结果表明6种牛西西抗超氧负离子活性顺序为华北大>河套牛西西>；其它4种牛西西。芦荟牛西西-w-葡萄糖甙>；芦荟牛西西素-8-葡萄糖甙>；牛西西酚-8-葡萄糖甙，后者活性很弱。莲花掌甙>；异莲花掌甙。土牛西西甙>3，4，3'，5'-四羟基芪-3-葡萄糖甙>4，3'，5'-三羟基芪-4-葡萄糖甙>4，3'，5'-三羟基芪-4-（6''-没食子酰）-葡萄糖甙；去氧土牛西西甙无抑制超氧负离子自由基的作用。表儿茶精>(-)-表儿茶精>（4）-儿茶精>；没食子酸。上述结果在一定程度上还揭示了化合物结构与其抗超氧负离子自由基活性有一定的关系。
7.2牛西西对小鼠肝匀浆过氧化脂质的影响　将生牛西西研细过筛，制成每1ml相当含生药1g的水提液。此液经2000rpm离心15分钟，取其上清液，用蒸馏水稀释成：牛西西I组0.625mg/ml；Ⅱ组1.25mg/ml；，牛西西Ⅲ组2·5mg/ml；牛西西Ⅳ组5mg/ml，观察对小鼠肝匀浆过氧化脂质的抑制作用。结果，药液浓度为0.625mg/ml，时，抑制率为27.3%，随着药液浓度的加大，抑制作用亦逐渐增强。各组与对照组之间的差异显著。
功能主治
  牛西西清热解毒，活血止血，通便，杀虫。治痢疾，肝炎，慢性肠炎，跌打损伤，内出血，血小板减少症，大便秘结，痈疮疥癣，脓泡疮，汤火伤。
①《甘肃中草药手册》：清热解毒，杀虫通便。治疥疮顽癣，大便秘结。
②《陕西中草药》：活血散瘀，止血，清热解毒，润肠通便。治跌打损伤；内出血，紫癜症，汤火伤，腋庖疮，癣，阑尾炎，慢性肠炎，大便秘结。
③《陕甘宁青中草药选》：清热解毒，消炎退肿，止血。治崩漏，胃溃疡出血，血小板减少症，痢疾，慢性肝炎，痈肿疮疖。
附方
  牛西西① 治干性癣和湿性癣：牛西西根汁六钱，米醋六钱，枯矾末一钱五分，调匀蘸擦患部。（《闽东本草》）
② 治疥疮：牛西西四两，老君须二两。炖猪筒子骨服。（《重床草药》）
③ 治吐血：鲜牛西西，炖杀口肉服。（《重庆草药》）
④ 治血小板减少性紫瘢：牛西西五钱。水煎分两次服，每日一剂。（内蒙古《中草药新医疗法资料选编》）
⑤ 治崩漏，胃溃疡出血，血小板减少症：牛西西三钱。水煎服，或牛西西、乌贼骨各半，为末。每次冲服一钱。（《陕甘宁青中草药选》）
⑥ 治痢疾：牛西西五钱。水煎服。（《陕甘宁青中草药选》）
⑦ 治淋症：牛西西五钱，蝉蜕3个。水煎，日二服。（《吉林中草药》）
鉴别
性状鉴别：根圆条形或类圆锥形，有少数分枝，长达20cm，直径达5cm。根头部膨大，顶端有残存茎基，周围有棕黑色的鳞片状叶基纤维束与须根痕，其下有密集的横纹。表面棕灰色至棕褐色，具纵皱纹与点状突起的须根痕，及横向延长的皮孔样疤痕。质坚韧，难折断，折断面黄灰色，纤维性甚强。
气微，味苦。显微鉴别根横切面：木栓层薄。皮层散有单个或2-5个成束的纤维。韧皮部外侧有纤维束或单个纤维。形成层环明显。木质部导管束呈半径向排列，外侧导管伴有发达的木纤维束。薄壁细胞含众多淀粉粒长圆形或类球形，长3-32μm；少数含有少量草酸钙簇晶，直径30-68μm。根头部中心有髓。理化鉴别（1）取该品粉末少许，置玻片上，滴加氢氧化钠试液，即显红色。（检查蒽配化合物）
（2）取该品粉末0．1g，加稀硫酸5ml，煮沸2min，趁热滤过。滤液置冷后，用乙醚萃取，乙醚液显黄色。分取乙醚液，加氨试液，振摇，氨液层显红色，乙醚层仍显黄色。（检查蒽醌化合物）
（3）薄层色谱取该品粉末甲醇提取液上清液作供试品溶液，另以大黄素、大黄素甲醚、大黄酚作对照。分别点样于硅胶G薄层板上，以苯-甲酸乙酯-甲酸-甲醇（3：1：1：4）展开，在紫外灯（365nm）下观察，供试品色谱中，除在与对照品色谱相应位置上显相同的橙红色荧光外，于大黄素甲醚荧光斑点下方，尚有一荧光斑点。
临床应用
治疗血小板减少症取牛西西切片晒干，每日15克，水煎分3次服；或磨粉制成片剂内服，连服2周至2月。治疗30例，总有效率达90%，其中以原发性者疗效较高。多数患者治疗后出血症状消失；血小板计数在治疗前均在10万以下，治疗后有22例上升至10万以上。认为牛西西可能具有促进骨髓制造血小板，对抗有害血小板生成的各种因素的作用。但亦有认为牛西西虽有明显的止血效果，但未见有血小板数量的上升。治疗各种出血性疾病对功能性子宫出血、溃疡病便血、肺及支气管咯血、泌尿道出血、鼻衄、再生障碍性贫血之出血等，有效率在90%以上。所用剂型有煎剂、片剂、注射剂及粉剂。注射剂每支2毫升，含生药4克，每日肌注2～6次，每次2～4毫升。粉剂用牛西西粉及乌贼骨粉各半制成，供局部用。不论内服或注射，均未发现不良反应。临床认为牛西西既能止血，又有镇静作用；注射的疗效似优于内服。治疗银屑病（牛皮癣）对116例患者全部采用以牛西西为主的综合治疗方法，有效率达70%。治法：100%牛西西注射液2～4毫升肌肉注射，每天1～2次，14天为1疗程，必要时可连续给2个疗程。同时给维生素丙、烟酰胺或镇静剂内服，外用4%硼酸软膏、白降汞水杨酸软膏、氮芥软膏等。治疗有效的病例多在注射后5～14天之间开始止痒，新疹出现减少，皮疹红斑炎症反应减退，浸润及鳞屑渐薄，面积缩小。同时发现，牛西西对寻常型的银屑病比其他各型的疗效为高；对点滴型的效果优于斑片型；对进行期的效果优于静止期；对初患者疗效高，对慢性反复发作者疗效低；在夏季治疗效果较好，但在冬季治疗仍能在一定程度上控制疾病的自然进程。牛西西治疗过程中未发现严重的毒性反应，故认为是一种可供选择的治疗锻屑病的新药。但治疗有效的病例仍存在复发问题，且其有效成分和疗效原理亦有待进一步阐明。