标题：基孔肯雅热
简介
基孔肯雅热（chikungunya fever）是由基孔肯雅病毒(chikungunya virus, CHIKV)引起，经伊蚊传播，以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病。1952年首次在坦桑尼亚证实了  基孔肯雅病毒基孔肯雅热流行，1956年分离到病毒。本病主要流行于非洲和东南亚地区，近年在印度洋地区造成了大规模流行。该病临床症状与登革热类似，容易误诊。虽然病死率很低，但在蚊媒密度较高地区易形成大规模暴发和流行。 
中国曾于80年代报道在云南人群中发现存在基孔肯雅病毒感染，近期检疫部门又在赴斯里兰卡务工回国人员中检出输入性病例。为指导临床医生和传染病预防控制专业人员做好基孔肯雅热输入疫情的监控，做好蚊媒密度监测和控制，有效防范和处置疾病的本地传播和流行，制定本技术指南。
病原学
CHIKV属于披膜病毒科甲病毒属的Semliki forest（SF）抗原复合群。病毒直径约70nm，有包膜，含有3个结构蛋白（衣壳蛋白C、包膜蛋白E1和E2）和4个非结构蛋白（nsP1、n  基孔肯雅热sP2、nsP3和nsP4）。CHIKV的基因组为不分节段的正链RNA，长度约为11～12 kb。病毒基因组编码顺序为5’－NS1－NS2－NS3－NS4－C－E3－E2－E1－3’。通过病毒部分E1基因的系统发生分析可将CHIKV分为3个组：第1组包含了全部西非的分离株，第2组是亚洲分离株，东、中、南部非洲的分离株构成了第3组。
CHIKV可在Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等细胞中繁殖并产生细胞病变。对血细胞如原代淋巴细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及单核细胞等不敏感。CHIKV可感染非人灵长类、乳鼠等动物。
CHIKV对理化因素的抵抗力较弱，对酸、热、脂溶剂、去污剂、漂白粉、酚、70%酒精和甲醛敏感。
传染源
人和非人灵长类动物是CHIKV的主要宿主。急性期患者、隐性感染者和感染病毒的非人灵长类动物是本病的主要传染源。  基孔肯雅热是由蚊虫传播1. 患者：基孔肯雅热急性期患者是主要传染源。人患该病时，在发病后2～5天内可产生高滴度病毒血症，有较强的传染性。
2．隐性感染者：是CHIKV的重要传染源。
3．非人灵长类动物：在丛林型疫源地内，亦为本病的主要传染源。已证实非洲绿猴、狒狒、红尾猴、黑猩猩、长臂猿、猕猴和蝙蝠可自然或实验感染CHIKV，并能产生病毒血症。
传播途径
埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白纹伊蚊(Ae.albopictus) 是本病的主要传播媒介。主要通过感染病毒的伊蚊叮咬而传播。实验室内可能通过气溶胶传播，目前尚无直接人传人的报道。
人群易感性
人对CHIKV普遍易感，感染后可表现为显性感染或隐性感染。
流行特征
地区分布基孔肯雅热是由蚊虫传播
基孔肯雅热主要分布于非洲、南亚和东南亚地区。在非洲主要流行的国家为坦桑尼亚、南非、津巴布韦、扎伊尔、塞内加尔、安哥拉、尼日利亚、乌干达、罗得西亚、科摩罗  基孔肯雅热、毛里求斯、马达加斯加、马约特岛、塞舌尔及法属留尼旺岛等国家和地区。在亚洲有印度、斯里兰卡、缅甸、越南、泰国、老挝、柬埔寨、菲律宾和马来西亚等。2005－2007年本病在印度洋岛屿、印度和东南亚地区广泛流行，导致数百万人患病。
其中，法属留尼旺岛的发病数高达27万，接近当地人口的40%；印度当年报告的疑似病例超过139万，部分地区的发病率超过45%。而法国和美国等非流行国家不断发现输入性病例。
人群分布任何年龄均可感染发病，但新老疫区有差异。在新疫区或输入性流行区，所有年龄组均可发病；在非洲和东南亚等长期流行地区，儿童发病较多。无性别、职业和种族差异。
季节分布本病主要流行季节为夏、秋季，热带地区一年四季均可流行。季节分布主要与媒介的活动有关。
对非洲疫情的分析发现，基孔肯雅热的流行高峰一般呈循环性出现，经常间歇3～4年或更长时间后又反复发生疫情，这种情况可能与自然宿主灵长类动物间的病毒传播及动物的免疫状况有关。
输入性凡有伊蚊存在地区，当伊蚊达到一定密度且自然条件适合时，如有CHIKV传入，就可能引起流行或暴发。
发病机制
基孔肯雅热的发病机制目前尚不清楚，近年来的研究有如下看法。
病毒直接侵犯人被感染CHIKV的蚊子叮咬，约2天后即可发病。发病后第1～2天是高病毒血症期，第3～4天病毒载量下降，通常第5天消失。病毒通过其包膜上的E1、E2蛋白与巨噬细胞、上  基孔肯雅热症状皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、室管壁膜细胞、小脑膜细胞等细胞上的受体结合，然后通过网格蛋白(calthrin)介导的细胞内吞作用进入细胞，并在细胞内复制，导致细胞坏死和凋亡。
病毒还可通过胎盘感染胎儿，导致流产或胎儿死亡。
动物实验证明病毒易侵犯新生小鼠的中枢神经系统、肝、脾及结缔组织。
免疫机制有研究发现，患者病后2～6天血清中一些细胞因子浓度增高，如干扰素g诱导蛋白-10(CXCL-10)、白细胞介素-8(IL-8)、单核细胞化学趋化蛋白-1（MCP-1)和干扰素g诱导的单核因子（MIG/CXCL9)等，而且以CXCL-10增高为主。患者血清中干扰素g、肿瘤坏死因子a及Th2细胞因子，如IL-1b、IL-6、IL-10和IL-12的浓度保持在正常范围。在恢复期，CXCL-10和MCP-1的浓度下降，由于CXCL-10的功能是在细胞免疫反应中对Th1细胞起化学趋化作用，因此病情严重程度及进展可能与其浓度持续在高水平相关。另外，动物实验证明，干扰素a起着主要的抗病毒作用。
临床表现
本病的潜伏期为2～12天，通常为3～7天。
急性期1. 发热： 病人常突然起病，寒战、发热，体温可达39℃，伴有头痛、恶心、呕吐、食欲减退，淋巴结肿大。一般发热1～7天即可退热，有的病人约3天后再次出现较轻微发热（双峰热），持续3～5天恢复正常。有些患者可有结膜充血和轻度畏光的结膜炎表现。  蚊虫传播2. 皮疹： 80%的患者在发病后2～5天，躯干、四肢的伸展侧、手掌和足底出现皮疹，为斑疹、丘疹或紫癜 ,疹间皮肤多为正常 ,部分患者伴有瘙痒感。数天后消退，可伴有轻微脱屑。
3. 关节疼痛： 发热同时，多个关节和脊椎出现疼痛、关节肿胀，可伴有全身性肌痛。关节痛多为游走性，随运动加剧，晨间较重。病情发展迅速，往往在数分钟或数小时内关节功能丧失，不能活动。主要累及小关节，如手、腕、踝和趾关节等，也可能涉及膝和肩等大关节,腕关节受压引起的剧烈疼痛是本病的特点。关节积液少见。X线检查正常。
4．其他： 极少数患者可出现脑膜脑炎、肝功能损伤、心肌炎及皮肤黏膜出血。
恢复期急性期后，绝大多数患者的关节疼痛及僵硬状态可完全恢复。部分患者持续性关节疼痛和僵硬可达数周至数月，甚至3年以上。
个别患者留有关节功能受损等后遗症。
检查
一般检查法国科学家正在研究名为“基孔肯雅”的病毒
1. 血常规检查：白细胞计数多为正常，少数患者白细胞总数及淋巴细胞减少、血小板轻度降低。
2. 生化检查：部分患者血清ALT、AST、肌酸激酶（CK）升高。
3. 脑脊液检查：脑膜脑炎患者脑脊液检查符合病毒性损伤的改变。
血清学检查1. 血清特异性IgM抗体：采用ELISA、免疫层析等方法检测，捕获法检测IgM抗体的结果较为可靠。一般情况下，发病后第1天出现IgM抗体，第5天多数患者呈阳性。
2. 血清特异性IgG抗体：采用ELISA、免疫荧光抗体测定（IFA）、免疫层析等方法检测。一般情况下，发病后第2天出现IgG抗体，第5天多数患者呈阳性。
病原学检查1. 核酸检测：采用RT-PCR和Real-time PCR等核酸扩增方法检测。一般发病后4天内在多数患者的血清中可检测到病毒核酸。
2. 病毒分离：采集发病2天内患者血清标本，用Vero、C6/36、BHK-21和HeLa等敏感细胞进行病毒分离。
诊断
诊断依据1. 流行病学资料：生活在基孔肯雅热流行地区或12天内有疫区旅行史，发病前12天内有蚊虫叮咬史。
2. 临床表现：急性起病，以发热为首发症状，病程2～5天出现皮疹，多个关节剧烈疼痛。
3. 实验室检查：（1）血清特异性IgM抗体阳性；（2）恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高；（3）从患者标本中检出基孔肯雅病毒RNA；（4）从患者标本中分离到基孔肯雅病毒。
诊断标准1. 疑似诊断：具有上述流行病学史和临床表现；无流行病学史者，但具有上述典型的临床表现。
2. 确定诊断：疑似诊断基础上具备诊断依据中实验室检查任一项者。
鉴别诊断1. 登革热：基孔肯雅热与登革热的传播媒介相同,流行区域基本相同, 临床表现亦类似，与登革热较难鉴别。基孔肯雅热发热期较短,关节痛更为明显且持续时间较长，出血倾向较轻。鉴别有赖于实验室特异性检测。
2. O’nyong-nyong等甲病毒感染：O’nyong-nyong病毒、Mayaro病毒等甲病毒感染引起的临床表现和基孔肯雅热相似，不易根据临床表现和一般实验室检查进行鉴别，需要通过特异性检测进行鉴别诊断。由于这些病毒之间存在抗原性交叉，对血清学检测结果需要仔细分析。核酸检测和病毒分离是鉴别这些病毒感染的主要方法。
3. 传染性红斑：由细小病毒B19引起，首先出现颧部红斑，伴口周苍白，2～5天后出现躯干和四肢的斑丘疹。关节受损表现为多关节周围炎，较多发生在近端指趾关节、掌关节，可侵犯腕、膝和踝关节。细小病毒B19特异性抗体和核酸检测阳性。
4.其他： 本病还需与流感、麻疹、风疹、传染性单核细胞增多症、风湿热、细菌性关节炎等疾病相鉴别。
治疗
本病无特效药物治疗，主要为对症处理。
一般治疗发热期应卧床休息，不宜过早下地活动，防止病情加重。采取防蚊隔离措施。
对症治疗1. 降温：对于高热病人应先采用物理降温。有明显出血症状的患者，要避免酒精擦浴。可使用非甾体消炎药(NSAIDs)，避免使用阿司匹林类药物。
2. 止痛：关节疼痛较为严重者，可使用镇痛药物。
3. 脑膜脑炎的治疗：治疗要点主要为防治脑水肿。可使用甘露醇、速尿等药物降低颅压。
4．关节疼痛或活动障碍者可进行康复治疗。
预防措施
基孔肯雅热的预防主要采取以下措施。
（一）控制传染源。
尽量就地治疗，以减少传播机会。患者在病毒血症期间，应予以防蚊隔离。隔离期为发病后5天。发现疑似和确诊病例应及时上报。
（二）切断传播途径。
病室中应有蚊帐、纱窗、纱门等防蚊设备。消灭蚊虫和清除蚊虫孳生地。
（三）保护易感人群。
目前尚无可供使用的疫苗。主要采取个人防蚊措施。
病理改变
1．骨骼肌： 主要感染成纤维细胞,在肌外膜检测到大量的病毒，肌束膜和肌内膜有少量的病毒，而且肌外膜可见巨噬细胞浸润；在肌纤维基底层可见小单核细胞。在感染CHIKV的新生小鼠中可见严重的坏死性肌炎，表现为严重的肌纤维坏死、淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。 
2．关节：关节囊成纤维细胞可见病毒抗原。 
3. 皮肤：深真皮层的成纤维细胞可见病毒抗原。 
4．中枢神经系统：小鼠实验显示，脉络丛上皮细胞严重的空泡变性，脉络丛上皮细胞、室管壁膜细胞和小脑膜细胞有大量的病毒，但脑实质及构成血脑屏障的微血管上皮细胞未见明显改变。 
5．肝脏：免疫标记及透射电镜显示，在病毒感染小鼠的肝窦毛细血管上皮细胞、巨噬细胞和Kupffer细胞可见病毒抗原及出芽。 
6．脾脏：在红髓中观察到病毒抗原。
控制措施
病例管理和病例搜索基孔肯雅蚊症1950年代在非洲坦桑尼亚首次记载
各级医疗机构发现疑似基孔肯雅热病例后要及时报告，使卫生行政部门和疾病预防控制机构尽早掌握疫情并采取必要的防控措施。医院对处在病毒血症期的病人（发病后4天内）应采取蚊帐或驱蚊剂等措施防止蚊虫叮咬，病房内采用杀蚊剂杀灭成蚊，以防止病毒传播。 
疾控人员接到病例报告后要立即进行流行病学调查，包括调查疑似病例在发病期间的活动史、调查接触者和共同暴露者、寻找感染来源和可疑的感染地点，搜索病例发病前2周和发病后5天内居留地点的漏报和漏诊病例，以指导疫点的紧急喷药、清除孳生地等后续工作。 
深圳口岸首次检出
深圳检验检疫局2009年11月21日对外通报，该局日前在宝安机场口岸检出深圳首例输入性“基孔肯雅热”患者。据了解，该男性旅客来自上海，入境前一周在马来西亚出差，其血样于11月19日确认“基孔肯雅病毒核酸”呈阳性。深圳检疫部门已经通报上海的卫生部门共同做好防控工作。患者已被转诊。
广东东莞新增15例基孔肯雅热确诊病例
广东省卫生厅2010年10月6日晚发布消息称，截至10月5日16时，东莞共报告基孔肯雅热病例204例，均为轻症病例。 广东省卫生厅相关负责人介绍，10月1日至5日，东莞市新增15例基孔肯雅热确诊病例。截至10月5日16时，东莞共报告基孔肯雅热病例204例（含回顾性调查病例），其中，经实验室确诊38例，疑似166例。目前所有病例均为轻症病例，病情稳定，无危重症及死亡病例。
广东省卫生厅组建了广东省基孔肯雅热疫情防控专家组、医疗救治专家组。5日上午，派出医疗救治专家组到东莞市指导基孔肯雅热医疗救治，并指导当地制定了《东莞市基孔肯雅热患居家医学观察和住院治疗指引（试行）》。
广东省卫生厅专家提示，基孔肯雅热是由伊蚊（埃及伊蚊、白纹伊蚊）叮咬传播的病毒性疾病，潜伏期一般为2天－4天，也可长达7天－12天。其主要症状有发热、关节痛、躯干部皮疹等，可伴有恶心、呕吐、畏光、结膜充血、腹痛或出血症状。[1]
媒介应急监测和控制（1）蚊媒应急监测 
疫情发生后，由县级疾病预防控制中心负责在疫区内，重点是疫点及周围地区开展蚊媒应急监测，调查疫区内50～100户居民，检查室内外所有积水容器及蚊幼虫孳生情况，计算布雷图指数、容器指数，每3天进行一次。同时，捕捉伊蚊成蚊分离病毒，鉴定型别。及时根据媒介监测及控制情况，评估疫情扩散的风险。 
（2）媒介控制 
发生暴发疫情时，要针对不同蚊种、当地孳生地特点尽快采取灭蚊和清除蚊虫孳生地等措施，以降低成蚊或蚊幼虫密度。特别要做好流行区内医院、学校、机关、建筑工地等范围内的灭蚊工作。 
（1）紧急喷药，杀灭成蚊。根据病例调查资料，针对病例可能传播给他人的地点，立即紧急喷药杀灭成蚊，间隔一周再次喷药，共喷药三次。 
（2）清除伊蚊孳生地。在疫点周围半径100米范围内开展清除伊蚊孳生地工作。根据疾病传播风险的评估结果，结合蚊媒监测情况，在更大范围内开展紧急蚊媒控制工作。 
开展灭蚊工作后，要对媒介控制效果进行评估。当疫情得到有效控制，在1个月内无新发病例，以及布雷图指数和诱蚊诱卵指数降到5以下时，可结束本次应急处理工作。 
社区动员和健康教育发生本地暴发疫情时，要立即开展广泛深入的宣传和社区动员，发动社区和广大群众，开展爱国卫生运动，整治环境和清除蚊虫孳生地。
其它信息
出院标准 
体温恢复正常，隔离期已满（病程大于5天）。 
预后 
本病为自限性疾病，一般预后良好。