标题：垂体催乳素腺瘤
疾病简介
综合临床表现、血PRL水平、PRL分泌功能试验及影象学检查可获诊断近年来主张用多巴胺激动剂如溴隐亭来降低血PRL水平，使症状消失，恢复生育能力。经蝶途径垂体瘤切除术更适用于微腺瘤，放射治疗已较少用。 
垂体PRL瘤位于垂体两翼,是上皮细胞组成的实质腺瘤，分泌过量的PRL。1970年代以来垂体PRL瘤的患病率增加约10倍,这是由于:①医生对此病的认识提高。②诊断和治疗方法进步,如血清PRL水平的放射免疫测定、蝶鞍CT扫描检查、多巴胺(DA)能激动剂药物的应用、经蝶途径垂体瘤切除术等。③诱发因素增加。
发病原因
由于兴奋和抑制PRL分泌的因素复杂,目前垂体PRL瘤的发病机制尚未阐明。可能的学说有两种:①垂体PRL瘤是由于下丘脑分泌调节PRL激素功能的紊乱。DA是张力性抑制 PRL分泌的下丘脑激素。已证实患者下丘脑DA的转换率是增高的，这不支持下丘脑DA抑制功能有缺陷。有些学者发现垂体瘤患者垂体门脉结构有异常，使到达垂体的DA减少，抑制PRL分泌的力量减弱，致PRL细胞增生成瘤。②垂体PRL瘤细胞本身有内在缺陷,如对DA抑制的敏感性减弱、DA受体数目和（或）亲和力异常、DA受体后缺陷等。至于寂静垂体 PRL瘤发展为功能异常垂体PRL瘤是自然发生,还是环境透发，也是未得到解决的问题。雌二醇(E)能使PRL细胞DNA合成及mRNA转录加速，使PRL合成及分泌增加,而孕酮(P)能对抗E兴奋PRL分泌的作用。口服避孕药妇女的血清 PRL值常轻度升高，约1/10可有溢乳，因此有些学者怀疑口服避孕药或体内E及P间不平衡是妇女垂体PRL瘤形成的病因或为腺瘤临床表现的诱因，但这尚未能经流行病学调查及临床研究证实。
临床表现
有三大症候群：①垂体腺受压症候群。表现为完全性或部分性垂体前叶功能减退；②垂体周围组织压迫症候群。视被压迫的组织不同而有头痛、视力减退、视野缺损,甚至海绵窦综合征及下丘脑综合征;③高PRL血症。垂体 PRL微腺瘤患者多仅有高PRL血症的临床表现。 
高 PRL血症所致的内分泌功能紊乱的临床表现可分为男性和女性两种类型： 
女性垂体PRL瘤垂体PRL微腺瘤中90%是女性。表现为闭经－溢乳－不育三联症：
①月经紊乱。生理浓度的PRL有促黄体作用，但高浓度PRL可直接或通过DA间接抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的脉冲性释放，致促黄体素(LH)脉冲性分泌减少或消失。 PRL还使垂体促性腺激素细胞表面的GnRH受体减少，并使卵巢受体对促进腺激素产生抵抗，致血中雌激素水平降低。给高 PRL血症患者以GnRH，垂体立即有LH和促卵泡素(FSH)的分泌,说明患者功能缺陷部位不在垂体而在下丘脑。5～7%的病人在青春期前发病者表现为原发闭经，在青春期后发病者先有黄体期缩短及无排卵月经，继而月经稀少，最后出现继发闭经。临床上继发闭经的女性患者（包括停避孕药者）中,约1/3是有垂体PRL瘤，PRL瘤在妊娠期长大，15%病人在产后方首次得到诊断。
②溢乳。约1/3～1/2患者有溢乳，即有乳白色或淡黄色液汁由乳头流溢，多需挤压乳房时才有少量乳溢。由于乳腺的发育及乳汁的分泌依赖于催乳素、雌激素、孕激素、生长激素及糖皮质激素的综合作用,故部分高PRL血症患者可无溢乳。仅有溢乳但无闭经的患者中,大部分并无高PRL血症。
③不育。高 PRL血症抑制雌激素正反馈所致的LH高峰及排卵，导致不育。垂体 PRL瘤患者的流产率可高达30%。
④性功能障碍。患者血雌激素水平降低，约60%患者有性欲减退或缺如，性感丧失，性高潮缺如。阴道粘膜萎缩而性交困难。
⑤其他。约1/4患者伴有多囊卵巢,患者体重增加，有痤疮及多毛，尿17－酮类固醇及去氢异雄酮硫酸盐排量中度增高。高 PRL血症导致轻度男性化的机制尚不完全了解,药物所致的高PRL血症则无上述类固醇的改变。由于雌激素水平低，患者可有骨质疏松。有些患者还有肥胖、水潴留、糖耐量减低等代谢障碍。 
男性高PRL血症垂体PRL大腺瘤中60%是男性。症状多隐匿。垂体PRL微腺瘤的临床表现主要来自高PRL血症,但垂体PRL大腺瘤还可压迫破坏垂体促性腺激素分泌细胞，致促性腺激素分泌过少，血睾酮水平降低。患者有性功能减退、睾丸较小、精液缺乏、精子减少、不育。少数患者有男性乳房发育及溢乳。垂体 PRL瘤男性患者应用睾酮制剂致血睾酮水平上升后，阳萎不见好转。应用小剂量溴隐亭使血PRL水平下降后,患者血LH水平比血浆睾酮水平先升高，阳萎消失，精子计数恢复正常。上述结果说明高 PRL血症主要引起下丘脑GnRH分泌及释放障碍。
诊断鉴别
垂体PRL瘤与垂体GH瘤、ACTH瘤不同，高PRL血症没有特异的症状和体征，常被患者及医生忽视，未能早期诊断。实验室检查主要依赖于血 PRL水平的测定和垂体影像学检查,垂体PRL分泌功能试验也可协助诊断。 
血PRL水平测定垂体PRL瘤的分泌功能主要由血PRL水平表示。患者血 PRL水平的高低依赖于腺瘤的大小、瘤细胞的分泌活性及肿瘤的侵袭性。正常妇女血清 PRL基础值≤25g/L。由于正常人 PRL分泌节律是睡后其水平逐渐升高，至醒前1小时左右达高峰,然后下降。为避免在PRL高峰下降过程及应激时取血，应在醒后2小时至午餐前2小时间休息90分钟使血PRL水平波动最少时取血。正常妇女在卵泡期和黄体期血清 PRL水平相差不明显。妇女在妊娠首三月开始，血清PRL水平即开始上升,至妊娠末三月及分娩后可高达100～300g/L。分娩后若不哺乳，血清 PRL水平在产后2～3月时下降至妊娠前水平。正常男性血PRL水平多<20g/L，比正常女性略低。 
测得血PRL水平升高后应鉴别以下可致高PRL血症的疾病：①垂体PRL瘤。②应用影响PRL释放或作用的药物，如抗精神病药物吩噻嗪、苯丙甲酮、止呕灵、硫蒽；降血压药甲基多巴、利血平;止吐药胃复安、西咪替丁(甲氰咪胍)；阿片制剂吗啡、美沙酮。③雌激素增多,如妊娠、口服避孕药。④下丘脑疾病或垂体门脉阻断，如脑炎、急性紫癜症；类肉瘤、组织细胞增多症；颅咽管瘤、星形细胞瘤;外伤性或损伤性垂体柄切断；非PRL细胞垂体瘤影响垂体门脉血流者；靶区放射治疗后，空泡蝶鞍等。⑤其他内分泌疾病，如甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退。⑥神经性疾病，如胸壁感觉神经兴奋反映至乳腺者,吮乳及刺激乳头（PRL短暂升高）。上述各种原因引起的血PRL水平升高，一般都不超过100g/L。药物引起的血PRL水平升高，多在停药后恢复,但某些药物特别是抗精神病药物可致 PRL高达 300g/L以上。若血PRL水平>100g/L，应想到 PRL瘤的可能，但仍须结合其他检查诊断。如血PRL水平达200g/L以上，则在除外妊娠、哺乳或服药因素后，几乎仅见于PRL瘤。垂体PRL瘤患者血清PRL水平范围颇大，可从50～10000以上g/L不等,早期患者可仅表现为夜间睡眠后PRL高峰消失。与其他肽类激素一样,PRL细胞分泌的激素分子有不均一性，目前至少发现分子量为154000、46000及24000三种分子，小PRL分子生物活性最高。若PRL瘤分泌小 PRL分子比例增加,则用放射免疫法测定的PRL免疫活性可低于其生物活性，而与临床表现有些差别。 
PRL分泌功能试验为深入了解垂体PRL细胞的分泌功能，可作以下功能试验，但患者对试验的反应个体差异较大，故其鉴别诊断价值受限。 
① PRL分泌兴奋试验常用三种试验方法:促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验，静脉注射TRH200～400g，正常非孕妇女、正常产妇及垂体PRL瘤患者血PRL水平分别升高4、2及1倍左右，PRL峰值前者为数十，而后二者为数百g/L。到达峰值时间前二者90%以上在注药20分后，而垂体PRL瘤患者 2/3在兴奋60～180分后。因此全面分析上三指标有助于诊断及鉴别诊断高PRL血症,但对药物引起的高PRL血症可能帮助不大;中枢多巴胺通路阻断试验，肌注胃复胺10mg或口服氯丙嗪25mg，正常妇女血PRL水平升高2倍以上，而PRL瘤患者无反应；PRL细胞的DA受体阻断试验，静脉注射呱双迷酮4mg,正常妇女血PRL升高2倍以上，PRL瘤患者无反应。 
② PRL分泌抑制试验。口服左旋多巴0.5g或溴隐亭2.5mg,血清PRL水平正常妇女及多数垂体PRL瘤患者下降50%以上,约10%对溴隐亭治疗抵抗患者血PRL水平下降不明显。溴隐亭试验可用于预测垂体 PRL瘤患者对溴隐亭治疗的疗效。 
垂体及鞍区影像学检查蝶鞍 X射线平片及断层相大腺瘤表现为蝶鞍体积增大，鞍底下陷，鞍背竖立变薄及骨质吸收,微腺瘤常无异常表现。鞍区CT扫描,尤其是用碘造影剂加强和高分辨力扫描，提高了微腺瘤检出率，表现为局灶性低密度区、垂体柄移位、腺体增大、鞍膈膨隆及鞍底侵蚀、鞍区周围组织受侵或挤压等现象，多数学者认为垂体内局灶性低密度区最具诊断意义。近年来更有核磁共振扫描仪的检查，但影像学检查必须结合临床表现及血PRL水平综合诊断。
疾病治疗
药物治疗对不同的腺瘤治疗方法不同。 
①  微腺瘤的治疗。主张用溴隐亭疗法，先从小剂量开始，于进餐中或睡前口服，以减少恶心、呕吐、无力、鼻塞、位置性低血压等反应，渐渐加大剂量，继用2～6月患者溢乳消失，月经恢复正常,血PRL水平下降至正常，腺瘤缩小，且能受孕生育。若患者确已妊娠，可立即停用溴隐亭，但应定期追查临床表现及视野，观察妊娠有无使腺瘤生长。现认为溴隐亭无致畸胎作用。一般分娩后应继续用药，但1/6垂体PRL微腺瘤患者停溴隐亭后血 PRL仍维持正常水平。文献上也有报告用其他DA能激动剂,如硫丙麦角林及麦角乙脲等治疗垂体PRL瘤者。 
②  大腺瘤的治疗。对无严重蝶鞍周围组织受压患者亦可用溴隐亭治疗。患者妊娠后一般继续用药至分娩。若停用药物必须严密观察在妊娠过程中肿瘤有无增大。长期服用溴隐亭后,血PRL水平虽明显下降，但未至正常，患者仍有症状，用药量可减少但不能停用。对溴隐亭治疗无效的 PRL大腺瘤患者可能对雌激素拮抗剂三苯氧胺部分有效。手术治疗若肿瘤甚大，视交叉和下丘脑压迫明显，考虑垂体放疗，甚至手术治疗，根据临床情况选用经蝶或经额途径垂体瘤切除术，目前经蝶手术对侵袭性腺瘤的治愈率仅达50%左右。学者认为在手术前应用溴隐亭治疗一阶段，使肿瘤缩小，便于手术切除。对希望妊娠的大腺瘤患者，有的学者主张先给一疗程垂体放射治疗，仅为手术或溴隐亭的辅助治疗。