标题：盐酸美他环素胶囊
基本信息
盐酸美他环素胶囊拼音名：Yansuan Meitahuansu Jiaonang 
英文名：Metacycline Hydrochloride Capsules
书页号：2000年版二部－653
本品含盐酸美他环素按美他环素(C22H22N2O8)计算，应为标示量的90.0%～110.0%。  盐酸美他环素胶囊【鉴别】 取本品内容物，照盐酸美他环素片项下的鉴别试验，显相同的结果。 
【检查】 溶出度 取本品，照盐酸美他环素片项下的方法测定，每粒的溶出量限
度应符合规定。
有关物质 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加0.01mol/L盐酸
溶液溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取适量，
用0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含2μg的溶液，作为对照溶液，照盐酸美他环素有关物质
项下方法测定。  盐酸美他环素胶囊干燥失重 取本品内容物，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%(附录Ⅷ L)。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ E）。 
  盐酸美他环素胶囊【含量测定】 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于美
他环素20mg），置25ml 量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取续
滤液5ml，置50ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，取20μl注入液相色谱仪，照盐酸美
环素项下方法测定。 
【类别】 同盐酸美他环素。 
【规格】 按C22H22N2O8计算 (1) 0.1g (2) 0.2g
【贮藏】 密封，在阴凉干燥处保存。药理毒理本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对美他环素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对美他环素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数肠杆菌科细菌耐药。本品与四环素类不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。药代动力学口服可吸收，单剂口服500mg后血药峰浓度(Cmax)约为2mg/L,血消除半衰期(t1/2?)16小时，蛋白结合率为80%，在体内分布较广。以原型自尿排泄约占给药量的50%，72小时内经粪便排泄者仅占5%。
适应症及用法
适应症1．本品作为首选或选用药物可用于下列疾病：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿、非淋菌性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。2．由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物敏感时，方有指征选用该类药物。本品不宜用于溶血性链球菌感染及葡萄球菌感染。3．本品可用于对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋菌性尿道炎、宫颈炎和钩端螺旋体病以及放线菌属和李斯特菌感染。4．可用于中、重度痤疮的辅助治疗。用法和用量成人口服每12小时300mg，8岁以上小儿口服每12小时按体重5mg/kg。不良反应1．消化系统：胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻，偶有胰腺炎等。偶有食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即上床的患者。2．肝毒性：通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生，亦可发生于并无上述情况的患者。本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发性肝病。3．变态反应：多为斑丘疹和红斑，此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用本品的患者日晒时可能有光敏现象。所以，建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。4．血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。5．中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。6．肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症、高磷酸血症和酸中毒。7．二重感染：长期应用本品可诱发耐药金葡菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的二重感染，严重者可致败血症。8．本品的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏，真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎等。  盐酸美他环素胶囊禁忌有四环素类药物过敏史者禁用。
临床研究
【功效主治】 1．本品作为首选或选用药物可用于下列疾病：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿、非淋菌性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。2．由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物敏感时，方有指征选用该类药物。本品不宜用于溶血性链球菌感染及葡萄球菌感染。3．本品可用于对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋菌性尿道炎、宫颈炎和钩端螺旋体病以及放线菌属和李斯特菌感染。4．可用于中、重度痤疮的辅助治疗。 
【化学成分】 
成分为盐酸美他环素，其化学名为[4S-(4α,4aα,5α,5aα,12aα)]-6-亚甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a-五羟基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐。其结构式为：分子式：C22H22N2O8·HCl分子量：478.89
【药理作用】 本品属于四环素类抗生素。某些四环素或土霉素耐药的菌株对本品仍可敏感。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、某些非典型分枝杆菌属、螺旋体对本品敏感，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对美他环素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对美他环素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数肠杆菌科细菌耐药。本品与四环素类不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。
【药物相互作用】 1 与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内不应服用制酸药。 2 含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品口服后吸收减少。3 与全麻药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。4 与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。5 与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可加重肝损害。6 降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。7 本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。8 本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。
【不良反应】 1 消化系统：胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻，偶有胰腺炎等。偶有食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即上床的患者。 2 肝毒性：通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生，亦可发生于并无上述情况的患者。本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发性肝病。3 变态反应：多为斑丘疹和红斑，此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用本品的患者日晒时可能有光敏现象。所以，建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。4 血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。5 中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。6 肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症、高磷酸血症和酸中毒。 7 二重感染：长期应用本品可诱发耐药金葡菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的二重感染，严重者可致败血症。 8 本品的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏，真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎等。
【禁忌症】 有四环素类药物过敏史者禁用。
注意事项
1．交叉过敏反应：对一种四环素类药物呈过敏者可对本品呈过敏。2．对诊断的干扰：(1)测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于本品对荧光的干扰，可使测定结果偏高。(2)本品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。3．长期用药应定期检查血常规以及肝、肾功能。4．应用本品时应饮用足量（约240ml）水，避免食道溃疡和减少胃肠道刺激症状。5．本品宜空腹口服，即餐前1小时或餐后2小时服用，以避免食物对吸收的影响。6．下列情况存在时须慎用或避免应用：(1)原有肝病者不宜用此类药物。(2)肾功能损害的患者不宜应用此类药物，如确有指征应用时须慎重考虑，并调整剂量。7．治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物中有致畸胎作用，因此妊娠期妇女不宜应用。本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，哺乳期妇女应用时应暂停授乳。
【儿童用药】8岁以下小儿不宜用本品。
【老年患者用药】 老年患者常伴有肾功能减退，剂量宜适当调整。老年患者应用本品，易引起肝毒性，需慎用。
【药物相互作用】 1．与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内不应服用制酸药。2．含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品口服后吸收减少。3．与全麻药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。4．与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。5．与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可加重肝损害。6．降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。7．本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。8．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。
【药物过量】 本品无特异性拮抗药，药物过量时应予以催吐、洗胃及大量饮水、补液等对症治疗和支持治疗。
药物分析
方法名称：
盐酸美他环素胶囊—盐酸美他环素的测定—高效液相色谱法
应用范围：
本方法采用高效液相色谱法测定盐酸美他环素胶囊中盐酸美他环素（C22H22N2O8·HCl）的含量。
本方法适用于盐酸美他环素胶囊。
方法原理：
供试品制成0.01mol/L盐酸溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测盐酸美他环素吸收值，计算出其含量。
试剂：
1. 0.05mol/L草酸铵溶液
2. 二甲基甲酰胺
3. 0.2mol/L磷酸二氢铵溶液
4. 磷酸
5. 0.01mol/L盐酸溶液
仪器设备：
1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，美他环素峰与土霉素峰分离度应符大于4.0。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：0.1mol/L草酸铵溶液 二甲基甲酰胺 0.2mol/L磷酸二氢铵溶液=68 27 5，用磷酸调节pH值至7.6±0.2。
2.2 检测波长：280nm
2.3 柱温：35℃
2.4 流速：1mL/min
试样制备：
1. 称取供试品
取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于美他环素80mg），置100mL量瓶中。
2. 对照品溶液的制备
精密称取20mg，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并制成每1mL含0.8mg的溶液，摇匀，即得。
3. 供试品溶液的制备
将供试品加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：
分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长280nm处测定美他环素的吸收值，以外标法计算出其含量。[1]