标题：文迪雅
基本信息
药品名称：：文迪雅 
通用名：马来酸罗格列酮片
正式品名：马来酸罗格列酮片  文迪雅英文名：Rosiglitazone Maleate Tablets
剂型：片剂 
规格：4mg 
禁忌：对该品过敏者禁用。
药理作用
该品可通过增加组织对胰岛素敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效， 可明显降低空腹血糖及胰岛素和C-肽水平，对餐后血糖和胰岛素亦有明显的降低作用。使糖化血红蛋白（HbAlc）水平明显降低。该品的作用机制与特异性激活一种核受体：过氧化物酶体增殖因子激活的g-型受体（PPARg）有关。在人类，PPARg受体分布在一些胰岛素作用的关键靶组织如：脂肪组织、骨骼肌和肝脏等。PPARg核受体的作用是调节胰岛素反应基因转录，而胰岛素反应基因参与控制葡萄糖产生、转运和利用。另外，PPARg反应基因也调节脂肪酸代谢。于动物模型，罗格列酮可以增加肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素作用的敏感性。可见到在脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运子GLUT-4的表达增加。噻唑烷二酮类治疗2型糖尿病奏效的条件为患者尚有一定的分泌胰岛素的能力，如胰岛素已严重缺乏则不能奏效。
化学成份
该品主要成分是马来酸罗格列酮，其化学名为 （±）-5-[[4-[2-（甲基-2-吡啶氨基）乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮（Z)-2-丁烯二酸盐。C18H19N3O3S·C4H4O4 473.52
药代动力学
该品的口服吸收生物利用度为99%，血浆达峰时间约为1小时，血浆清除半衰期（t1/2）  文迪雅为3～4小时，进食对该品的吸收总量无明显影响，但达峰时间延迟2.2小时，峰值降低20%。该品的平均口服分布容积为17.6L（30%）。99.8%与血浆蛋白结合，主要为白蛋白。该品主要以原形从尿排出，主要代谢途径为经N-去甲基和羟化作用与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合。所有循环代谢产物均没有胰岛素增敏作用。体外试验证实，该品绝大部分经P450酶系统的CYP2C8途径，少量经CYP2C9途径代谢。口服或静脉给予14C标记的罗格列酮后，64%经尿液排出，23%经粪便排出。临床研究证实罗格列酮的药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响。
适应证
经饮食控制和锻炼治疗效果仍不满意的2型糖尿病患者。该品可单独应用，也可与磺脲类或双  文迪雅胍类合用治疗单用磺脲类或双胍类血糖控制不佳的2型糖尿病患者。
用法用量
口服：单药治疗，与磺酰脲类或二甲双胍合并用药时，该品起始用量为一日4mg，单次服用。经12周治疗后，如需要，该品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用。
糖尿病的治疗应个体化。
不良反应
1．该品单独应用甚少引起低血糖（<2%）。2．对肝脏影响：在治疗2型糖尿病的对比试验中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高的发生率大于正常3倍。3．轻至中度浮肿及轻度贫血，皆为老年患者（≥65岁），较65岁以下者为多见，浮肿发生率为7.5%∶3.5%，贫血为2.5%∶1.7%。
注意事项
肾损害患者单服该品毋需调整剂量。因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，该品不可与二甲双胍合用。鉴于罗格列酮仅在胰岛素存在的条件下才可发挥作用，故该品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
该品与胰岛素或其它口服降糖药合用时，患者有发生低血糖的危险，必要时可减少合用药物的剂量。
排卵 

相互作用
1．对硝苯地平，口服避孕药（炔雌醇、炔诺酮）等经CYP3A4代谢的药物无临床相互作用。2．与格列本脲、二甲双胍或阿卡波糖合用时，对这些药物的稳态药代动力学和临床疗效无影响。3．不影响地高辛、华法林、乙醇、雷尼替丁等在体内的代谢和临床治疗。4．与磺酰脲类合用，不明显增加后者引起低血糖的频率。5．与二甲双胍合用，不增加后者胃肠道反应的发生率，不增加血浆乳酸浓度。
与其它药物的相互作用及其它形式的相互作用 
经细胞色素P450代谢的药物体外药物代谢试验表明，在临床使用剂量下，罗格列酮不抑制主要的P450酶。体外试验资料证实，罗格列酮主要通过CYP2C8代谢，极少部分经CYP2C9代谢。
尼莫地平和口服避孕药（炔雌醇和炔诺酮）主要经CYP3A4途径代谢，因此与该品（4毫克，每日2次）合用，不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响。
格列本脲：
对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者，该品（2毫克/次，每日2次）与格列本脲（3.75毫克/日至10毫克/日）合用7天，不会改变其24小时的平均稳态血糖水平。
二甲双胍：
对于健康受试者，该品（2毫克/次，每日2次）与二甲双胍（500 毫克/次，每日2次）合用4天，不会改变该品及二甲双胍的稳态药代动力学参数。
阿卡波糖：健康受试者服用阿卡波糖（100毫克/次，每日3次）7天，对单剂口服该品的药代动力学参数无影响。
地高辛：健康受试者连服该品（8毫克/次，每日1次）14天，对地高辛（0.375毫克/次，每日1次）的稳态药代动力学参数无影响。
华法林：连续服用该品对华法林对映体的稳态药代动力学参数无影响。
乙醇：服用该品的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇，不会增加其急性低血糖发生的危险性。
雷尼替丁：健康受试者服用雷尼替丁（150毫克/次，每日2次）4天，不会改变罗格列酮单剂口服或静脉给药的药代动力学参数。该结果表明胃肠道pH值升高不影响该品的口服吸收。
配伍禁忌：无已知配伍禁忌。
使用特点
文迪雅是全新的一类抗糖尿病药物，主要是通过改善胰岛素抵抗来发挥作用，因此也可以说是针对目前公认改善胰岛素抵抗作为对2型糖尿病病人的基本治疗。
很多糖尿病患者自从查出糖尿病后，经常会接二连三地查出高血压。血脂紊乱、蛋白尿，吃了好多药，也不见好。很多糖尿病病人都有这样的表现，这叫做“代谢综合征”，基本的病因就是胰岛素抵抗。所以，服用文迪雅一般都能改善，起到“一药治多病”的效果。因此文迪雅直击胰岛素抵抗，保护胰岛功能，也可以改善引起糖尿病并发症的危险，对于这样的病人由于改善胰岛素抵抗的药物有利于降低血压水平、调整血脂、减少蛋白漏出、因而减少心血管疾病的发生。
文迪雅应尽早使用。对于肥胖/超重的2型糖尿病患者以及非肥胖但伴有代谢综合征的2型糖尿病患者，早期使用文迪雅，意味着血糖可得到持久控制，改善并发症发生的危险因素，所以目前主张尽早开始文迪雅治疗。
文迪雅可与其他降糖药合用，现在提倡治疗胰岛素抵抗的药物要早期用，在血糖控制不好的病人中还要与其他药物联合用，一般不会增加各种降糖药物不良反应的发生率，低血糖发生率也非常低。
孕妇及哺乳期妇女用药
尚不明确。
老人用药
老年患者毋需调整剂量。
用法用量
概述糖尿病的治疗应个体化。
该品的起始用量为4毫克/日，每日1次或分2次（早、晚各1次）服用，经12周的治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日。不同剂量和用法的血糖降低情况详见临床作用和临床试验章节。
该品可于空腹或进餐时服用。
单药治疗该品的起始用量为4毫克/日，可单次或分2次服用。临床试验表明，服用4毫克/次、每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbA1c水平。
联药治疗与磺酰脲类药物或二甲双胍合用 
在使用抗糖尿病药物的同时加服该品，毋需改变原二甲双胍或磺酰脲类药物的治疗剂量。
与磺酰脲类药物合用 
与磺酰脲类药物合用时，该品的起始用量为4毫克/日，可单次或分2次服用。如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。
与二甲双胍合用 
与二甲双胍合用时，该品的起始用量通常为4毫克/日，可单次或分2次服用。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。
最大推荐剂量该品最大推荐剂量为8毫克/日，可单次或分2次服用。临床研究表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。目前尚无该品以4毫克以上剂量与磺酰脲类药物合用的足够临床试验资料。临床试验表明，8毫克/日剂量降低空腹血糖和HbA1c最明显。
老年患者服用该品时毋需因年龄而调整剂量。
肾损害患者单用该品毋需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，该品不可与二甲双胍合用。
若2型糖尿病患者有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶升高（ALT> 正常上限2.5倍），则不应服用该品。（详见吸收、分布、排泄-肝损害患者章 节）。在开始服用该品前，推荐患者检测肝酶，之后需定期监测肝功。（详见注意事项章节）。
目前，尚无18岁以下患者服用该品的资料，故不推荐儿童患者服用该品。
该品单片不可掰开服用。
安全性
正面作用文迪雅全球上市6年多来，处方已超过了2000万张，处方病人超过400万。在中国，文迪雅进行了迄今为止国内糖尿病领域最大规模的临床试验，共有3000例患者参加。大量临床数据验证，文迪雅有良好的安全性，无严重不良反应。对于各种患者多具有良好的耐受性（老年、各种肾功能不全的患者等）。研究还发现，乙肝病毒携带者服用文迪雅没有增加肝脏损害。但对活动性肝病或是转氨酶（ALT）升高超过正常上限2.5倍的患者不推荐使用。
和年青患者相比，老年2型糖尿病患者服用磺脲类降糖药更容易出现低血糖，并且低血糖的严重程度和危害程度更高，因此对这一人群在治疗过程中应加以重视。尤其是磺酰脲类药物的优降糖因其低血糖发生率高并且严重程度高，不推荐用于高龄患者。但研究结果表明，文迪雅并不增加老年患者的低血糖发生率，是安全可靠的。
服用文迪雅后可引起轻度的体重增加，这可能与以下因素有关：血糖得到控制，与高血糖有关的消瘦减轻或消失；部分患者由于血糖。血压、血脂等改善，放松对饮食的控制，运动减少导致体重增加；体内脂肪重新分布，皮下脂肪增加。这些变化常见于治疗开始后的前几周，以后体重将不再增加。这些改变由于是胰岛素敏感性改善的结果，所以对血糖的控制是有利的。少数病人服用文迪雅后可能有水潴留而出现轻度水肿，但不影响治疗。
风险争议FDA两名药检员估计，文迪雅每月诱发大约500例心脏病突发和300例心脏衰竭。美国两名参议员在一份备忘录中披露，美国食品和药物管理局(FDA）药检员先前作出结论，英国药业巨头葛兰素史克公司生产的Ⅱ型糖尿病药物文迪雅（Avandia）在增加患者心脏病突发几率方面高于同类药物。
这两人2010年1月20日发布报告称，有证据表明葛兰素史克公司数年前已得知药物具有副作用，但设法隐瞒实情。FDA两名药检员先前建议文迪雅在美国下市，但未获采纳。《纽约时报》19日首先披露这份2008年10月的备忘录。消息来源为美国参议院财政委员会主席马克斯·鲍卡斯和委员会成员共和党议员查尔斯·格拉斯利。
备忘录显示，FDA药检员戴维·格雷厄姆和卡特·格尔佩林当年的药检结论说，“强有力的证据显示，与日本武田药品有限公司产品——艾可拓（Actos）相比，文迪雅表现出更易增加患者心脏病突发和心脏衰竭的风险”。两名药检员估计，文迪雅每月诱发大约500例心脏病突发和300例心脏衰竭。美国《新英格兰医学杂志》2007年公布一份研究报告称，服用文迪雅会使糖尿病患者突发心脏病的几率增加43%，也可能增加患者因心脏疾病致死的风险。格雷厄姆2007年向FDA药物专家组呼吁，应立即停止出售文迪雅。但专家组当时通过决议，建议FDA向文迪雅授权，批准后者继续出售。
禁售风波
2010年9月23日的消息，由于今天决定，建议暂停文迪雅的销售。”另外，这一机构还建议停止销售另外两种同样含有罗格列酮的糖尿病药物。“这些药物将在今后数月内退出欧洲市场，”声明说，“现在正在服用这些药物的患者应与医生讨论替代治疗方案。” 
2010年10月16日，中国食品药品监督管理局和卫生部联合发文，表示包括该药在内的12种同类产品仍可在中国继续使用，但新糖尿病患者或者65岁以上患者，不考虑使用；对于其他患者，必须在对于其他降糖药无法控制血糖的情况下使用。而且在药店必须严格凭处方购买。相关生产厂家都要修改药品说明书增加风险提示。