标题：赛乐特
名称
【中文正式名】 盐酸帕罗西汀片 
【商品名及别名】 赛乐特 (seroxat)
【英文名】 Paroxetine Hydrochloride Tablets
【英文名称】clethodim;Select;(±)-2-((E)-3-chloroallyloxyimino)propyl-5-((2-ethylthio)propyl)-3-hydroxycyclohex-2-enone;(E,E)-（±）-2-(1-((3-chloro-2-propenyl)oxy)omino)propyl-5-(2-(ehtylthino)propyl)-3-hydroxy-2-cyclohexen-1-one
【CAS登录号】99129-21-2
结构
【结构或分子式】
【相对分子量或原子量】359.9
【密度】1.15(20℃）
【蒸气压（Pa）】小于0.013mPa(20℃）
【毒性LD50(mg/kg）】
大鼠急性经口LD50为1360～1630，鹌鹑LC50(8d)>6000mg（原药）/kg饲料，虹鳟LC50为56mg/L。
性状
原药为琥珀色透明液体。该品为白色椭圆形，双面凸起的薄膜包衣片。
溶解情况
溶于大多数有机溶剂。
主要成分及制备
【分子式及分子量】[C19H20FNO3].HCL 365.84
【制备】以2-丁烯醛为原料，经过多步反应而得。
【成分】是盐酸帕罗西汀，其化学名为（-)-反式-4-(4-氟苯基）-3-{[3，4-（甲二氧基）苯氧基]甲基}-哌啶盐酸盐。
稳定性
对紫外光稳定，在极端pH值下不稳定。
药理学特征
该品是强力、高度选择性的5－HT再摄取抑制剂。它的抑郁作用和治疗强迫性神经症、惊恐障碍及社交焦虑症的疗效被认为与它所具有的特异性抵制脑神经的5-HT再摄取有关。该品的化学结构不同三环类、四环类及现有的其它抑郁药。它对去甲肾上腺素、 
多巴胺再摄取的影响极小。体外放射性配体结合试验表明，该品和毒蕈碱受体、α1、α2、β-肾上腺素受体、多巴胺受体几乎没有亲和性。
药代学特征
口服后该品能完全吸收，吸收后经首过代谢。正常男性每日口服该品30mg，大部分10天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长，稳态时的Cmax为61.7ng/ml，Tmax为5.2hr,Cmin为30.7ng/ml。该品95%与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅1%留在体循环中。其清除半衰期通常为24小时。该品经肝脏代谢，主要经肾脏排泄，少量由粪便排泄。其代谢物无活性。
药理作用
[1]本药是强力、高度选择性的5 -HT再摄取抑制剂，它对去甲肾上腺素、多巴胺再摄取的影响极小，体外放射性配体结合试验表明，盐酸帕罗西汀和毒蕈碱受体、α1、α2、β-肾上腺素受体、多巴胺受体(D2)、5 -HT1受体、5 -HT2受体和组胺(H1)受体几乎没有亲和性。
适应症
抑郁症。亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍。
治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感，食欲减退。
治疗强迫性神经症。常见的强迫症状：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象，从而导致重复的行为或心理活动。
治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状：心悸，出汗，气短，胸痛，恶心，麻刺感和濒死感。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。焦虑的症状：心悸，出汗，气短等。通常表现为继发于显著或持续的对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧，从而导致回避。
治疗疗效满意后，继续服用该品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。
用法用量
口服 治疗抑郁症，一次20mg，一日1次。治疗强迫症，开始剂量为一日20mg，依病情逐渐以每周增加10mg为阶梯递增，治疗剂量范围为一日20mg～60mg，分次口服。治疗惊恐障碍与社交焦虑障碍，开始剂量为一日10mg，依病情逐渐以每周增加10mg为阶梯递增，治疗剂量范围为一日20mg～50mg，分次口服。
不良反应
下面所列的不良反应中，有些可能会随着治疗时间延长而减轻或减少，一般不会导致停药。下面列出了各个器官系统的药物不良反应及其发生率。发生率的分类标准包括：很常见（≥1/10），常见（≥1/100，<1/10），不常见（≥1/1000，<1/100）,罕见（≥1/10000，<1/1000），很罕见（<1/10000），包括个别报道。常见和不常见事件的发生率一般根据临床试验中帕罗西汀治疗组病人（>8000）的安全性汇总资料来判断，一般是指与安慰剂组相比额外增多的发生率。罕见和很罕见事件一般根据上市后资料来判断，是指报告率而不是真正的发生率。
血液和淋巴系统
不常见:异常出血，主要见于皮肤和粘膜（多为瘀斑）。
很罕见:血小板减少。
免疫系统：
很罕见：过敏反应（包括荨麻疹和血管水肿）。
内分泌系统:
很罕见：抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）。
代谢和营养：
常见：食欲减退。
罕见:低钠血症。
报告的低钠血症主要见于老年病人，有时由抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）所致。
精神异常
常见：嗜睡，失眠。
不常见：意识模糊。
罕见：躁狂反应。
神经系统
常见：眩晕、震颤。
不常见：锥体外系症状。
罕见：惊厥。
很罕见：血清素综合征（症状可能包括心悸、意识模糊、多汗、幻觉、反射亢进、肌阵挛、颤抖性心动过速和震颤）。
有些病人报告有锥体外系症状，包括口面部肌张力异常，这些病人有时伴有基础的运动障碍，或者在使用精神安定药物。此外，静坐不能也罕有报道。
眼
常见：视力模糊。
很罕见的:急性青光眼。
心脏
不常见：窦性心动过速
血管系统
不常见：血压的一过性升高或降低的报告。
用本品治疗后有血压一过性升高或降低的报告，多见于以前有高血压或焦虑的患者。
呼吸系统、胸腔和纵膈
常见：打哈欠。
胃肠道
很常见：恶心。
常见：便秘、腹泻、口干。
肝胆系统
罕见：肝脏转氨酶升高
很罕见：肝脏事件（如肝炎、有时伴有黄疸和/或肝功能衰竭）。
有肝脏转氨酶升高的报道。也收到了上市后的肝脏事件报告（如:肝炎、有时伴有黄疸和/或肝功能衰竭），这些报告很罕见。如果肝功能实验指标持续升高应当考虑停用帕罗西汀。
皮肤和皮下组织
常见：出汗。
不常见：皮疹。
很罕见：光敏反应。
肾脏和泌尿系统
常见：尿潴留。
生殖系统和乳房
很常见：性功能障碍。
罕见：高催乳素血症/溢乳。
全身和给药部位反应
常见：虚弱无力。
很罕见：外周水肿。
停用帕罗西汀的症状
常见：眩晕、感觉障碍、睡眠障碍、焦虑。
不常见：心悸、恶心、出汗。
和其他许多精神药物一样，停用本品（特别是突然停药时）可能会发生眩晕、感觉障碍（包括感觉异常、电休克感觉）、睡眠障碍、心悸或焦虑、恶心和出汗等症状。在大多数病人中，这些事件为轻到中度，为自限性。未发现哪组病人发生这些症状的危险性较高，因此建议如果不再需要帕罗西汀治疗时，应当逐渐减量停药（参见用法用量及注意事项）。
儿童临床研究中的不良反应
在儿童的临床研究中，至少有2%的患者报告有下述不良反应发生，发生率至少为安慰剂的两倍：食欲减退、震颤、出汗、痉挛、心悸、情绪不稳（包括哭、情绪波动、自我伤害、自杀念头和自杀倾向。在临床研究中，自杀念头和自杀倾向主要发生于患有重性抑郁症的青少年患者。）
试验中采用了逐渐减量的给药方案。在减量期间或停药时，至少有2%的患者报告有下述不良反应发生，发生率至少为安慰剂的两倍：不安、眩晕、恶心、情绪不稳、腹痛。
禁忌症
对该品过敏者禁用。
注意事项
[2]心脏：本品与其它精神科药物一样，心脏病患者应在医生指导下服用。
癫痫：与其它精神科药物一样，癫痫患者慎用。
抽搐发作：使用本品治疗过程中抽搐的发病率<0.1%。抽搐发作的病人应停止用药。
青光眼：与其它5－HT再摄取抵制剂(SSRIs)相比，本品较少引起瞳孔扩大，房角变窄的青光眼患者可慎用。
电休克疗法(ECT)：目前尚元有关和电休克联合治疗的临床治疗放射性的癫痫发作和/或继发癫痫。
躁狂：与所有的抗抑郁药物一样，有躁狂病史的患者要慎重使用。
驾驶/操纵机器：临床证明，服用本品后，对认知功能或精神活动没有影响，然而与所有精神科药物一样，服药的病人在驾车或操纵机器时，应小心谨慎。
妊娠和哺乳期：虽然动物研究表明，帕罗西汀无任何致畸性，也无胚胎毒性，但妊娠期服用本品的安全性尚未确定。因此妊娠期或哺乳期妇女不宜服用，除非医生认为利大于弊时方可使用。因抑郁症疾患本身有情绪低落、有自杀念头和自杀倾向的特点，在治疗时应密切观察患者直至症状缓解。 
对驾驶员及机械操作能力的影响：临床证明，服用本品后，对认知功能或精神活动没有影响，然而与所有精神科药物一样，服药的病人在驾车或操纵机器时，应小心谨慎。
孕妇及哺乳
妇女用药
虽然动物研究表明，帕罗西汀无任何致畸性，也无胚胎毒性，但妊娠期服用本品的安全性尚未确定。因此妊娠期或哺乳期妇女不宜服用，除非医生认为利大于弊时方可使用。 
儿童用药
因本品对儿童的疗效及安全性数据尚不完善，帮不推荐儿童使用。
老年患者用药
老人服用帕罗西汀后，其血药浓度较成人高，为慎重起见，初始剂量宜酌减，每日最大剂量不宜超过40mg.
不同声音
一般认为神经症病因是由于大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足，导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。赛乐特等药物就是通过抑制中枢神经对5-羟色胺的再吸收，用于治疗抑郁症和其伴随之焦虑，以及强迫症。但目前随着科学研究的深入，对抑郁症生理病因机制和百忧解的疗效出现了不同的声音。2007年，国际权威科学杂志《自然》发表了中科院上海生科院神经科学研究所客座研究员、美国杜克大学教授冯国平的研究成果，首度揭示了强迫、焦虑和压抑的生理机制，指出“皮质－纹状体－丘脑－皮质回路”出现信息传导不畅是神经症的病理原因，在清华大学出版社《心灵杀毒2.0——弗洛伊德的拼图》中进一步验证了神经回路学说，指出抑郁症是心灵呼吸的哮喘症，发明了以此原理开发的思维自助方法，为神经症患者摆脱药物依赖不再复发提供了参考。
孕妇及哺乳妇女用药
虽然动物研究表明，帕罗西汀无任何致畸性，也无胚胎毒性，但妊娠期服用该品的安全性尚未确定。因此妊娠期或哺乳期妇女不宜服用，除非医生认为利大于弊时方可使用。
儿童用药
因该品对儿童的疗效及安全性数据尚不完善，故不推荐儿童使用。
老年患者用药
老人服用帕罗西汀后，其血药浓度较成人高，为慎重起见，初始剂量宜酌减，每日最大剂量不宜超过40mg。
药物相互作用
盐酸帕罗西汀的吸收和药代动力学特点，不受食物及抗酸药的影响。该品与含血清素相关的反应，表现为激越、意识模糊、大汗、幻觉、反应亢进、肌阵挛、颤抖、心动过速和震颤。色氨酸与另－5－HT再摄取抵制剂（SSRI）合用时已有不良反应报告，故该品与已知药物代谢抵制剂合用时，应使用剂量范围的低限。而当该品与已知的视临床反应（疗效及安全性）而定。
尽管该品不会增加酒精引起的智力和运动能力的损害，但服用该品的患者应避免饮酒。对健康受试者的研究表明，与氟哌啶醇、戊巴比舀或去甲羟斟安定合用时不增加镇静和嗜睡作用。但已接受神经安定类药物治疗的病人，服用该品时应注意。与大多数抗抑郁药一样，该品不能与单胺氧化酶抵制剂合用。服用该品前后两周内不能使用单胺氧化酶抵制剂。在停用单胺氧化酶抵制剂两周后开始服用该品时应慎重，剂量应逐渐增加。研究服用锂盐的 患者并未必现该品与锂盐之间有药代动力学作用，但临床经验不多，当该品和锂盐合用时应慎重、并监测血锂浓度。该品与苯妥英钠合用，会降低该品的血药浓度，增加不良反应的必生，故无原则调整初始剂量；若无原则调整为时不晚应根据临床反应。该品与抗惊厥药物合用时，也可增加不良反应的发生。
该品和华法令可能有药代动力学方面的相互作用，使得凝血酶原时间改变而增加出血。因此凡接受口服抗凝血药物治疗的病人，要非常慎重使用。和其它抗抑郁药包括5－HT选择性抑制剂一样，该品抑制肝脏细胞色素P450同功酶CYP2D6，从而导致合并用药时，由此种同功酶代谢的那些药物的血浆浓度升高，其临床意义尚未确定，合并用药时应慎重。这些药物有：某些三环类抗抑郁药（如：去甲替林、阿米替林、丙米嗪、地昔帕明）、吩噻嗪类抗精神病药（如奋乃静、甲硫达嗪）和IC型抗心律失常药（如普罗帕酮、氟卡尼）。
该品可明显增加丙环定的血浆水平，若出现抗胆碱能作用时应减少丙环定的剂量。
毒理研究
遗传毒性：帕罗西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验，人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。 
生殖毒性：给予帕罗西汀15mg/kg/天（以mg/m2计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍），大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩）。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的8和2倍），未见致畸作用。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。 
致癌性：在啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠的给药剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍）。结果可见高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加（对照，低，中和高剂量组分别为1/100, 0/50，0/50和4/50），淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。
药物过量
临床资料表明，该品有较大的安全范围。曾有单次服用该品后可能出现恶心，呕吐、震颤、瞳孔散大、口干、烦躁、出汗、嗜睡、发热、血压变化、头痛、不自主肌肉收缩、激越、焦虑和心动过速、但无惊厥。偶有昏迷或心电图变化，但极少危及生命，多发生在合用其它精神科药物时。无特殊的解毒药，可按其它抗抑郁药过量的常规方法处理。早期服用活性碳能延缓该品的吸收。
临床应用
赛乐特在临床上面广泛用于失眠、抑郁症、强迫症等神经系统疾病的控制，起效较快，但副作用也相对明显。如果长期使用产生药物依赖性，应尽量酌减使用并同时采用中药治疗，另外，患者应该培养起较好的生活习惯，如晚饭后多散步，平常多运动等等，这些对于患者的恢复均有很好的帮助。
规格
20mg（以C19H20FNO3计算）
有效期
三年
储藏
遮光、密闭，在干燥处保存。
批准文号
国药准字H10950043
所属目录
国家、医保乙、公费
药物类别
SSRI类抗抑郁药
参考价格
市场价格：113.00
生产单位
葛兰素史克