标题：新生霉素
药物介绍
药物名新生霉素、新生霉素钠英文别名Albamycin、Cardelmycin、Cathomycin、Cathomycine、Catomicina、NovobiocinSodium、Novobioplast、Novomycin、Robiocina、Vulcamycin药品类别其它抗生素类抗感染药药理药动抗菌谱和青霉素相似。适应症抗菌谱和青霉素相似，主要用于耐药性金葡菌引起的感染，如肺炎、败血症等，对严重感染疗效较差。易引起细菌耐药性，故宜和其他抗菌药物配伍应用。用法用量口服，一次0.5g，一日4次，静注或静滴，一次0.5-1g，一日2次。肌注时可加局部麻药减轻疼痛，溶解用生理盐水或注射用水，不可用葡萄糖液。规格胶囊：0.25g。注射剂：0.5g。不良反应可有腹泻、恶心、呕吐、皮疹、偶有黄疸、白细胞减少。
药理毒理
本品属青霉素类抗生素，对革兰阳性球菌和杆菌（包括厌氧菌）的抗菌作用基本与青霉素相同，对粪肠球菌的作用较青霉素强。革兰阴性细菌中脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌等皆对本品敏感。某些大肠埃希菌及某些志贺菌属也对本品敏感，但多数志贺菌属对本品耐药，其他肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌等对本品耐药。本品对军团菌和胎儿弯曲杆菌有一定抗菌作用。本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速破裂溶解。
药代动力学
本品经直肠粘膜入血后广泛分布于体内，主要脏器中均可  新生霉素达有效治疗浓度，胆汁中浓度高于血清浓度数倍，在痰液中浓度低。透过正常脑膜能力低，脑膜炎时透过量明显增加。本品可透过胎盘到达胎儿循环，在羊水中达到一定浓度。乳汁中亦含相当量的本品。进入体内的本品约80%以原形由尿排泄。本品的血消除半衰期（t1/2β）≤1小时。
适应症
抗菌谱和青霉素相似，主要用于耐药性金葡菌引起的感染，如肺炎、败血症等，对严重感染疗效较差。易引起细菌耐药性，故宜和其他抗菌药物配伍应用。
禁忌症
1、青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者禁用。
2、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者禁用。
用量用法
口服：1次0.5g，1日4次；静注或静滴：1次0.5-1g，1日2次。肌注时可加局麻药以减痛。
注意事项
1、患者每次开始应用本品前，必须先进行青  新生霉素霉素皮试。
2、对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
3、本品与其他青霉素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。
4、肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期。
5、长期或大剂量应用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
6、对实验室检查指标的干扰：（1）硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；
（2）可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。
不良反应
1、以皮疹最常见的过敏反应；口服可引起轻度恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应；大剂量使用（每日200mg/kg）时可出现肾脏毒性等。
2、多见过敏反应：斑丘疹（尤其易发生于传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者）、荨麻疹及其他血清病样反应、喉水肿、药物热和嗜酸粒细胞增多等。
3、二重感染：长期或大量应用本品可致耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染（舌苔呈棕色甚至黑色）。
4、少见粒细胞和血小板减少、一过性血清氨基转移酶升高、剥脱性皮炎、过敏性休克、神经毒性和肾毒性等。
药物相互作用
1、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄，因而使本品的血药浓度升高，血消除半衰期（t1/2β）延长，毒性也可能增加。
2、本品与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。
3、本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。
4、本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高。
5、本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因此可降低口服避孕药的效果。
6、氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性，因此不宜与本品合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。
临床应用
对临床上常用的一些抗癌药还有调节作用，既能增强  新生霉素某些抗癌药的作用，也能降低某些抗癌药的作用。新生霉素是拓扑异构酶的抑制剂，对癌细胞的生长和增殖具有很大的影响，同时能使癌细胞对抗癌药的敏感性增加。Kennedy等的研究对38例伴有转移的乳腺癌患者进行新生霉素和多种烷化剂(如CTX、塞替派)联合治疗，每天用0.5～5gNOVO口服，连续7d，结果提示新生霉素和烷化剂联合应用可以增加烷化剂的抑癌作用，该作者推荐每天用4g新生霉素口服，连续7d。新生霉素和鬼臼乙叉甙(vp|16)联合应用时，前者能够调节后者的抗癌作用，调节作用可表现为协同作用或相减作用。近年来我们用人肝癌、胃癌、乳腺癌细胞株共6株细胞株进行抗癌药物研究， 结果表明新生霉素能增强临床常用的7种抗癌药的作用，但对乳腺癌细胞株ER|7530，新生霉素能降低MMC的抗癌作用，这可能与细胞株的生物学特性有关。本研究是在以上研究的基础上进行的。目的在于探讨新生霉素对人肝癌细胞的抑制作用，因为这方面中国国内外还未见报道。研究结果提示：新生霉素分别和5种抗癌药联合应用对人肝癌细胞的抑制率无论在低、中、高浓度均明显高于抗癌药单独应用，相比较差异有显著性(高浓度ADM除外)；新生霉素能明显加强5种抗癌药对人肝癌细胞的抑制作用，特别在低、中浓度表现得更为明显。由于新生霉素具有抗癌作用和调节作用，可能是一种有前途的抗癌药。
实验研究
目的：研究新生霉素的抑制血管生成作用及其机制。 方法：以鸡胚尿囊膜模型测定对血管生成的作用，并分别用MTT法、明胶酶谱法等观察新生霉素对于内皮细胞和肺癌PG细胞的影响。结果新生霉素200μg/egg对鸡胚尿囊膜血管生成的抑制率为68.7%，且呈浓度依赖性抑制内皮细胞的增殖、运动、MMP-2分泌以及管腔的形成；新生霉素和长春新碱对血管生成及PG细胞的增殖均有明显的协同作用。
结论：本研究首次确定新生霉素具有抑制血管生成活性，与长春新碱联合可增强对血管生成的抑制作用。
新生霉素
新生霉素敏感试验
(1)原理： 
金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌可被低浓度新生霉素所抑制，表现为敏感，而腐生葡萄球菌则表现为耐药。
(2)方法：
用棉拭子将待检菌菌悬液均匀涂布于M-H琼脂平板或血平板上，在平板中央贴含5μg/片新生霉素诊断纸片一张，置35℃孵育16~18h，观察结果。
(3)结果：
抑菌圈直径大于16mm为敏感，小于或等于16mm为耐药。
(4)应用：
主要用于葡萄球菌某些种的鉴定。
细菌培养与鉴定
1．分离培养
早期培养对确定病原有重要意义。 
培养的对象首先是急性血性腹泻患者，其次是HUS、TTP等住院病人，再其次是高危接触者。
培养基：
山梨醇麦康凯琼脂、胰胨大豆琼脂
改良的伊红美兰 、改良的SD-39（MSD）琼脂 
添加了头孢克肟 和 亚碲酸钾的山梨醇麦康凯琼脂（TC-SMAC）
添加了头孢克肟和鼠李糖（0.5%)的山梨醇麦康凯琼脂（CR-SMAC）
“科玛嘉”大肠杆菌O157: H7显色培养基
四溴荧光亚甲基兰琼脂
H7抗血清—山梨醇发酵培养基 
增菌液：
含10mg/L 新生霉素的EB肉汤或肠道增菌液
含10mg/L 新生霉素或10mg/L盐酸-吖啶黄的胰蛋白胨大豆肉汤
新生霉素MEC肉汤
月桂基胰蛋白胨肉汤
加入下例任何一种抑制剂均可增加培养基的选择性
头孢克肟 0.05mg/L     亚碲酸钾2.5mg/L
新生霉素10mg/L      万古霉素40mg/L