标题：溶脲脲原体
简介
  溶脲脲原体脲原体属包括有六个种，其中溶脲脲原体与人类泌尿生殖道感染有密切关系。溶脲脲原体因缺乏糖酵解和分解精氨酸的能力，不能利用葡萄糖和精氨酸。但溶脲脲原体能利用自身的尿素酶，分解尿素后以提供代谢的能源。
溶脲脲原体是1954年Shepard首次从非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis，NGU）患者的尿道分泌物中分离获得。在人体的定植可有二次上升趋势，即分娩时由母体产道感染新生儿，以后迅速减少；从性生活开始又渐增多。生殖道支原体感染是目前医学界争议颇多的问题。支原体是否是尿道炎、前列腺炎和盆腔炎等疾病的病因尚未得到证实。生殖道支原体感染不仅存在于性病病人和性病高危人群中，在健康人（包括婴幼儿）中也同样存在泌尿生殖道支原体的寄居。因此，生殖道支原体并非一定是性病，也并非都要治疗。解脲支原体生长最适宜的pH值为pH6.0～6.5，生殖道的弱酸性环境能保持阴道的自洁功能，正常人为3.7-4.5，因此用Ph4弱酸配方的女性护理液除了适合日常的清洁保养外，治病期间使用娇妍弱酸配方的女性护理液对解脲支原体的生长繁殖会有抑制作用。
形态与结构
解脲支原体的大小直径仅有15～25um,可通过滤菌器，常给细胞培养工作带来污染的麻烦。无细胞壁，不能维持固定的形态而呈现多形性。革兰氏染色不易着色，故常用Giemsa染色法将其染成淡紫色。细胞膜中胆固醇含量较多，约占36%，对保持细胞膜的完整性具有一定作用。凡能作用于胆固醇的物质（如二性霉素B、含PHMB成分的娇妍洁阴洗液等）均可引起解脲支原体膜的破坏而使解脲支原体死亡。 解脲支原体基因组为一环状以双链DNA，分子量小（仅有大肠杆菌的五分之一），合成与代谢很有限。 是目前发现的最小、最简单的具有自我繁殖能力的细胞，其基因组也是原核生物中最小的[1]。
培养特性
营养要求比一般细菌高，除基础营养物质外还需加入10～20%人或动物血清以提供支原体所需的胆固醇。最适pH7.8～8.0之间，低于7.0则死亡，但解脲支原体最适pH6.0～6.5。 大多数兼性厌氧，有些菌株在初分离时加入5%CO2生长更好。生长缓慢，在琼脂含量较少的固体培养基上孵育2～3天出现典型的“荷包蛋样”菌落：圆形（直径10～16um），核心部分较厚，向下长入培养基，周边为一层薄的透明颗粒区。此外，支原体还能在鸡胚绒毛尿囊膜或培养细胞中生长。 繁殖方式多样，主要为二分裂繁殖，还有断裂、分枝、出芽等方式，盖因缺乏细胞壁造成分裂时二个子细胞大小均所致。同时，支原体分裂和其DNA复制不同步，可形成多核长丝体。
抵抗力
解脲支原体对热的抵抗力与细菌相似。对环境渗透压敏感，渗透压的突变可致细胞破裂。对重金属盐、石炭酸、来苏尔和一些表面活性剂较细菌敏感，但对醋酸铊、结晶紫和亚锑酸盐的抵抗力比细菌大。对影响壁合成的抗生素如青霉素不敏感，但含PHMB成分的娇妍洁阴洗液、红霉素、四环素、链霉素及氯霉素等作用于支原体核蛋白体的抗生素，可抑制或影响蛋白质合成，有杀灭支原体的作用。
生物学性状
溶脲脲原体呈球形或球杆状，直经约50nm～300nm，单个或成双排列。因菌株菌龄和检查方法不同可呈各种形态。Giemsa染色呈淡紫色。无动力、微需氧。
能在人工培养基上生长，但营养要求较高，需提供胆固醇和酵母浸液。37℃生长良好，22℃生长差，42℃不生长。最适pH为5.5～6.5。在固体培养基上，置含95% N2和5%CO2气体环境下培养2天，溶脲脲原体形成的菌落很小，直径15um～50um，呈颗粒状或具有较窄周边的油煎蛋状，需放大200倍才能观察到，故又称T株（tiny strain）。能分解尿素产氨，可使培养基pH升高，培养基中酚红变红，但培养基不变混浊。溶脲脲原体不分解糖类和精氨酸。对醋酸铊、四环素、红霉素等敏感。对热抵抗力差，低温或冷冻干燥可长期保存。
溶脲脲原体有14个血清型，其中以第4型引起疾病频率最高。
致病性与免疫性
溶脲脲原体在一定条件下能引起泌尿生殖系统感染和不育症。溶脲脲原体是泌尿生殖道感染的常见病原体之一，一般为表面感染，大多不侵入血液。致病机制可能与其侵袭性酶和毒性产物有关。①磷脂酶：溶脲脲原体吸附宿主细胞后，可产生磷脂酶分解细胞膜中的卵磷脂，影响宿主细胞生物合成，并从细胞膜获得脂质和胆固醇作为养料。②尿素酶：在宿主细胞胞浆中，能分解尿素产生氨，对细胞有毒性作用。③IgA蛋白酶：各种血清型溶脲脲原体都能产生IgA蛋白酶，可降解IgA形成Fab和Fc， 破坏泌尿生殖道粘膜表面的IgA局部抗感染作用，有利于溶脲脲原体粘附于泌尿生殖道粘膜的表面而致病。
溶脲脲原体有粘附精子作用，阻碍精子的运动。产生神经氨酸酶样物质干扰精子和卵子的结合，且与人精子膜有共同抗原，对精子可造成免疫损伤而致不育。
溶脲脲原体所致疾病最常见的为非淋菌性尿道炎（NGU），占非细菌性尿道炎的60%。溶脲脲原体多寄生在男性尿道、阴茎包皮和女性阴道。若上行感染，可引起男性前列腺炎或附睾炎；女性阴道炎、宫颈炎，并可感染胎儿导致流产、早产及低体重胎儿。
感染症状
潜伏期为1-3周，典型的急性期症状与其他非淋病性生殖泌尿系统感染相似，表现为尿道刺痛，不同程度的尿急及尿频、排尿刺痛，特别是当尿液较为浓缩的时候明显。尿道口轻度红肿，分泌物稀薄，量少，为浆液性或脓性，多需用力挤压尿道才见分泌物溢出，常于晨起尿道口有少量粘液性分泌物或仅有痂膜封口，或见污秽裤裆。 亚急性期常合并前列腺感染，患者常出现会阴部胀痛、腰酸、双股内侧不适感或在做提肛动作时有自会阴向股内侧发散的刺痛感。 女性患者多见以子宫颈为中心扩散的生殖系炎症。多数无明显自觉症状，少数重症病人有阴道坠感，当感染扩及尿道时，尿频、尿急是引起病人注意的主要症状。感染局限在子宫颈，表现为白带增多、混浊、子宫颈水肿、充血或表面糜烂。感染扩及尿道表现为尿道口潮红、充血、挤压尿道可有少量分泌物外溢，但很少有压痛出现。
感染途径
主要通过性生活传播，多见于年轻性旺盛时期，尤多见于不洁性交后。当泌尿生殖道发生炎症，粘膜表面受损时解脲支原体易从破损口侵入，引起泌尿生殖道感染。解脲支原体感染后，患者大多无明显症状，因此，很难被患者觉察，也易造成医生漏诊。解脲支原体可侵犯尿道、宫颈及前庭大腺，引起尿道炎、宫颈炎与前庭大腺炎；上行感染时，可引起子宫内膜炎、盆腔炎、输卵管炎，尤其输卵管炎多见。解脲支原体感染造成的女性生殖器官病理性改变，是不孕不育的重要原因。国内外资料提示，不孕症夫妇的宫颈粘液、精液中解脲支原体培养阳性率高达50%以上，由此可见，解脲支原体感染与不孕症的发生有相关关系。解脲支原体感染造成不良的另一个原因是流产，有人从流产的组织中检查出解脲支原体的阳性率高达40%以上。因此，对不明原因的流产，尤其是多次流产者，应考虑有解脲支原体感染的可能。解脲支原体感染造成的不完全梗阻的输卵管炎性粘连，可使管腔狭窄，通而不畅，还是发生宫外孕的重要原因。 妇女妊娠后，由于孕激素的增加，抑制了细胞免疫，机体抵抗力下降，更易受到解脲支原体的感染，解脲支原体引起的围产期感染已是现代产科面临的新问题。解脲支原体可以经胎盘垂直传播或由孕妇下生殖道感染上行扩散，引起宫内感染，两者均可导致流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、低体重儿、胎膜早破，甚至造成胎死宫内等一系列不良后果。 在分娩过程中，胎儿经产道娩出时，也易被感染。常见的有新生儿眼炎，其次为新生儿呼吸道感染，其他还有中耳炎、咽喉炎等。
微生物学检查与防治
实验室诊断的最好方法是分离培养、检测溶脲脲原体抗原或核酸成分。注意采集新鲜标本（精液、前列腺液、阴道分泌物、尿液等）立即接种，若不能立即接种，应将标本放4℃冰箱保存，在12小时内接种。
溶脲脲原体的分离可用加尿素和酚红的含血清支原体肉汤。肉汤内可加青霉素抑制杂菌生长。溶脲脲原体具有尿素酶，可分解尿素产氨，使酚红变红，但培养液澄清，为阳性。在固体培养基上用低倍镜观察，可见有微小的油煎蛋样或颗粒样菌落生长。免疫斑点试验或ELISA法可用于检测溶脲脲原体抗原或鉴定培养物。
目前，尚无可行的疫苗供人类使用。注意公共卫生和个人卫生，预防性传播途径是防止支原体感染的主要措施。
溶脲脲原体的治疗
对于生殖道支原体感染的治疗，必须权衡利弊，慎重进行，不可过于积极。对感染者配偶或性伴的治疗也同样要慎重，关键是要针对可能合并存在的其它性病病原体感染。有许多支原体感染者，长期使用抗生素治疗，但支原体检查依然阳性，而且还出现了许多新的不适。究其原因，极为复杂，支原体耐药、检测错误或试剂不过关、二重感染（长期应用抗生素者容易出现真菌、其它不敏感细菌感染）、心理因素等均可能存在其中。　　
一般而言，对衣原体感染有效的药物对支原体感染也有效。必要时，可采用四环素类药物（常用的有四环素、多西环素、米诺环素）、大环内酯类药物（常用的有红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素）和喹诺酮类药物（常用的有氧氟沙星、左氧氟沙星）及大观霉素、克林霉素、克拉霉素等治疗生殖道支原体感染，疗程为1～2周。其中红霉素对人型支原体无效，克林霉素对溶脲脲原体无效。对女性盆腔炎，应考虑其多因素性，治疗应包括针对淋球菌、沙眼衣原体、人型支原体及厌氧菌的抗生素，国外推荐头孢西丁+多西环素或克拉霉素+庆大霉素的联合治疗方案。对于可能由支原体感染引起的前列腺炎，宜采用米诺环素治疗，因为米诺环素能穿过前列腺包膜而在前列腺内达到杀灭支原体所需要的药物浓度。值得提出的是，前列腺炎病因复杂，抗生素治疗的效果并不一定好，需采用综合疗法，而且最好听从泌尿外科专家的意见进行治疗。　　
近年来，支原体对抗生素的耐药性问题已引起多方注意，滥用抗生素可能是导致支原体耐药的重要因素。有报道，溶脲脲原体对四环素的耐药株占10%～20.6%，对多西环素的耐药株占8%～27.5%,对红霉素的耐药株占10%～52.4%。溶脲脲原体和人型支原体对氧氟沙星的耐药株占近20%。此外，对罗红霉素及阿奇霉素耐药的支原体也有报告。由于支原体对抗生素的耐药性有日渐增加的趋势，临床用药时应予以注意。有专家主张在治疗支原体感染时，为了减少或防止耐药株的出现，宜采用2～3种不同类型的抗生素联合治疗。同时，还可给予中药辅助治疗，但尚未发现治疗支原体的特效中药。　　
总之，生殖道支原体感染是目前医学界争议颇多的问题。支原体是否是尿道炎、前列腺炎和盆腔炎等疾病的病因尚未得到证实。生殖道支原体感染不仅存在于性病病人和性病高危人群中，在健康人（包括婴幼儿）中也同样存在泌尿生殖道支原体的寄居。因此，生殖道支原体并非一定是性病，也并非都要治疗。生殖道支原体感染的治疗要视具体情况而定，切忌急躁草率。