标题：苄星青霉素
简介
其他名称：二苄乙二胺青霉素，二乙胺青霉素 G，比西林，长效青霉素，长效西林，苄星青，苯乍生，Benzethacil，Benzathine Peni- cillin，Benzat
【适应症】主要用以预防风湿热，治疗各期梅毒，也可用以控制链球菌感染的流行。该品不能代替青霉素G用于治疗重症急性感染。[1]
成分
【化学成分】 该品为青霉素的二苄基乙二胺盐
分子式：（C16H18N2O4S）2.C16H20N2
分子量：909.14
性状：该品为白色结晶性粉末。
该品在二甲基甲酸胺或甲酸腹中易溶，在乙醇中微溶，在水中极微溶解。
化学成分： 该品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-7-氧代-6-(2-苯乙酰氨基）-4-硫杂-1-氮杂双环[3．2．0]庚烷-2-甲酸的N，N'-二苄基乙二胺盐四水合物，或与适量缓冲剂或助悬剂混合制成的无菌粉末。按无水物计算，每1mg的效价不得少于1180青霉素单位。
分子式与分子量： C16H18N2O4S）2·C16H20N2·4H2O 981.18
制备
方法名称：苄星青霉素原料药－苄星青霉素－高效液相色谱法 
应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定苄星青霉素原料药中苄星青霉素的含量。
该方法适用于苄星青霉素原料药。
方法原理：供试品加乙腈和甲醇溶解，用磷酸盐缓冲液稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长225nm处检测苄星青霉素的峰面积，计算出其含量。
试剂：1. 乙腈
⒉ 磷酸盐缓冲液（0.05mol/L）
⒊ 氢氧化钠溶液（1mol/L）
⒋ 甲醇
仪器设备：1. 仪器
⒈1 高效液相色谱仪
⒈2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按苄星青霉素峰计算应不低于2000。
⒈3 紫外吸收检测器
⒉ 色谱条件
⒉1 流动相：0.05mol/L磷酸盐缓冲液 乙腈=75 25
⒉2 检测波长：225nm
⒉3 柱温：室温
⒉4 流速：1mL/min
试样制备：1. 磷酸盐缓冲液（0.05mol/L）
取磷酸二氢钾6.8g，加水900mL使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，加水至1000mL，摇匀。
⒉ 氢氧化钠溶液(1mol/L）
取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液56mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。
⒊ 对照品溶液的制备
精密称取青霉素对照品约40mg，置50mL量瓶中，加乙腈10mL和甲醇5mL使溶解，用上述0.05mol/L磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。
⒋ 供试品溶液的制备
精密称取供试品53mg，置50mL量瓶中，加乙腈10mL和甲醇5mL使溶解，用上述0.05mol/L磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长225nm处测定峰面积，计算出供试品中青霉素的含量，每1mg的C16H18N2O4S相当于1780青霉素单位。[2]
应用
药理作用：该品为青霉素G长效制剂。肌内注射后，注射局部如同贮库，缓慢吸收，体内活性物为青霉素G。抗菌作用及作用机制同青霉素。主要用于对青霉素高敏的A组β-溶血性链球菌引起的咽炎，对有反复发作史的风湿热可作为治疗与预防药物。如：扁桃体炎、淋病、风湿性心脏病、风湿热等患者的长期预防性给药
【用法及用量】 临用前用适量灭菌注射用水制成混悬液，肌内注射，一次60万U～120万U，2～4周一次。小儿肌注每次30万U～60万U，2～4周一次。
【药物相互作用】丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长该品的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。
【不良反应】 主要为青霉素过敏反应。肌内注射部分病人有局部疼痛、压痛反应，发生率约10%。
【制剂及规格】 注射剂： 30万U， 60万U， 120万U
【贮藏方法】 密封，在干燥处保存。
注意事项
1 该品肌注有局部刺激作用，不用于小婴儿；
2 应询问青霉素过敏史，青霉素过敏者禁用；
3 用前需做青霉素皮试；
4 过敏性休克的抢救措施同青霉素G。
2010版中国药典
苄星青霉素
Bianxingqingmeisu
Benzathine Benzylpenicillin
书页号：中国药典2005年版二部-227
[修订]
该品为（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-7-氧代- 6-(2-苯乙酰氨基）-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸的N，N&acute;-二苄基乙二胺盐四水合物，或加适量缓冲剂及助悬剂制成的无菌粉末。按无水物计算，含二苄基乙二胺（C16H20N2）应为24.0%～27.0%，含青霉素（C16H18N2O4S）应为69.9%～75.0%，每1mg含青霉素应为1244～1335单位。
【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与苄星青霉素对照品溶液中相应两个主峰的保留时间一致。
有关物质 精密称取该品约70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振摇使均匀分散后，加甲醇10ml充分振摇使溶解，立即用磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g与磷酸氢二钾1.14g，加水溶解并稀释成1000ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（临用前现配）；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（端基封尾）；流动相A为0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.1），流动相B为甲醇，流速为每分钟1.0ml，线性梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长为220nm。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使青霉素峰的峰高约为满量程的20%，再取供试品溶液及对照溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积之和的3.5倍（3.5%）。（供试品溶液中任何小于对照溶液两主峰面积之和0.05倍的峰可忽略不计）
时间（分钟）流动相A (%)流动相B (%)0
30
55
55.1
7075
35
35
75
7525
65
65
25
25抽针试验 取该品1.0g，加水4ml，摇匀，用装有5 号针头的注射器抽取，应能顺利通过，不得阻塞。
可见异物 取制剂项下的最大规格量5份，分别加二甲基甲酰胺适量溶解后，依法检查（附录Ⅸ H），应符合规定。
无菌 取该品，加入4倍于样品标示单位的无菌青霉素酶，再加灭菌水制成12万单位/ml混悬液，摇匀，静置30分钟后，采用直接接种法，取2 ml，接种于40ml含0.5%聚山梨酯-80培养基中摇匀，培养，每日观察后振摇均匀；以枯草芽孢杆菌为阳性对照菌，依法检查（附录ХІ H），应符合规定。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（端基封尾）；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至5.1）－乙腈（83:17）为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为220nm。理论板数按青霉素峰和二苄基乙二胺峰计算均应不低于3000。
测定法 精密称取该品约35mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振摇使均匀分散后，加甲醇10ml充分振摇使溶解，立即用磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g与磷酸氢二钾1.14g，加水溶解并稀释成1000ml）稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取苄星青霉素对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中青霉素（C16H18N2O4S）和二苄基乙二胺（C16H20N2）的含量。每1mg的C16H18N2O4S相当于1780青霉素单位。
【鉴别】 ⑵颜色反应
【检查】 二苄基乙二胺，改用HPLC法同时测定，方法验证见含量测定项下