标题：线粒体基因组
简介
线粒体是真核细胞的一种细胞器，有它自己的基因组，编码细胞器的一些蛋白质。除了少数低等真核生物的线粒体基因组是线状DNA分子外(如纤毛原生动物Tetrahymena pyniform和Paramecium aurelia以及绿藻Clam ydoomonas rein—hardtia 等)，一般都是一个环状DNA分子。由于一个细胞里有许多个线粒体，而且一个线粒体里也有几份基因组拷贝，所以一个细胞里也就有许多个线粒体基因组。不同物种的线粒体基因组的大小相差悬殊。[1]
大小
已知的是哺乳动物的线粒体基因组最小，果蝇和蛙的稍大，酵母的更大，而植物的线粒体基因组最大。人、小鼠和牛的线粒体基因组全序列已经测定，都是16．5 kb左右。每个细胞里有成千上万份线粒体基因组DNA拷贝。果蝇和蛙的细胞里有多少个线粒体以及每个线粒体有多少份DNA拷贝，还没有准确的数字。估计线粒体DNA的总量只相当于核DNA的1%弱。酿酒酵母(S．cerevisiae)的线粒体基因组约长84 kb，每个细胞里有22个线粒体，每个线粒体有4个基因组。生长中的酵母细胞线粒体DNA占细胞总DNA量的比例可高达18%。
线粒体基因组
植物细胞植物细胞的线粒体基因组的大小差别很大，最小的为100kb左右，大部分由非编码的DNA序列组成，且有许多短的同源序列，同源序列之间的DNA重组会产生较小的亚基因组环状DNA，与完整的“主”基因组共存于细胞内，因此植物线粒体基因组的研究更为困难。
哺乳动物哺乳动物的线粒体基因DNA没有内含子，几乎每一对核苷酸都参与一个基因的组成，有许多基因的序列是重叠的，例如，Anderson等于1981年测定了人线粒体基因组全序列，共16 569 bp，除了同启动DNA有关的D环区(D-loop)外，只有87个bp不参与基因的组成。现已确定有13个为蛋白质编码的区域，即细胞色素b、细胞色素氧化酶的3个亚基、ATP酶的2个亚基以及NADH脱氢酶的7个亚基的编码序列。另外还有分别编码16SrRNA和12SrRNA以及22个tRNA的DNA序列。除个别基因外，这些基因都是按同一个方向进行转录，而且tRNA基因位于rRNA基因和编码蛋白质的基因之间。除了少数例外，线粒体基因组编码蛋白质的密码子都是生命世界通用的密码子。[2]
原理
线粒体基因组能够单独进行复制、转录及合成蛋白质，但这并不意味着线粒体基因组的遗传完全不受核基因的控制。线粒体自身结构和生命活动都需要核基因的参与并受其控制，说明真核细胞内尽管存在两个遗传系统，一个在细胞核内，一个在细胞质内，各自合成一些蛋白质和基因产物，造成了细胞核和细胞质对遗传的相互作用；但是，核基因在生物体的遗传控制中仍起主宰作用。线粒体DNA(mtDNA)可用于分子系统发生研究(molecular phylogenetic stud—ies)。
线粒体DNA
与细胞核DNA相比，mtDNA作为生物体种系发生的“分子钟”(molecular clock)有其自身的优点：①突变率高，是核DNA的10倍左右，因此即使是在近期内趋异的物种之间也会很快地积累大量的核苷酸置换，可以进行比较分析；②因为精子的细胞质极少，子代的mtDNA基本上都是来自卵细胞，所以mtDNA是母性遗传(maternal inheritance)，且不发生DNA重组，因此，具有相同mtDNA序列的个体必定是来自一位共同的雌性祖先。但是，近年来PCR技术证实，精子也会对受精卵提供一些mtDNA，这是造成线粒体DNA异序性(heteroplasmy)的原因之一。一个个体生成时，该个体细胞质内mtDNA的序列都是相同的，这是mtDNA的同序性(homoplasmy)；当细胞质里mtDNA的序列有差别时，就是mtDNA的异序性。异序性对于种系发生的分析研究会造成一些困难。
在分子进化研究中，mtDNA同样也是十分有用的材料。由于线粒体基因在细胞减数分裂期间不发生重排，而且点突变率高，所以有利于检查出在较短时期内基因发生的变化，有利于比较不同物种的相同基因之间的差别，确定这些物种在进化上的亲缘关系。有人曾从一具4 000年前的人体木乃伊分离出残存的DNA片段，平均大小仅为90 bp。这对于核基因组来说，这么短的DNA片段很难说明什么问题，可是这是线粒体基因组DNA，就可能是某个基因的一个片段，可以进行比较分析。因此，当前的分子进化生物学的研究，多半是取材于古生物或化石的牙髓或骨髓腔中残留的线粒体DNA作为实验材料。
线粒体基因组中的基因与线粒体的氧化磷酸化作用密切相关，因此关系到细胞内的能量供应。近年来发现人的一些神经肌肉变性疾病如Leber氏遗传性视神经病(主要表现为双侧视神经萎缩引起急性或亚急性视力丧失，还可伴有神经、心血管及骨骼肌等系统异常)、帕金森病、早老痴呆症、线粒体脑肌病、母系遗传的糖尿病和耳聋等，都同线粒体基因有关。也有人指出，衰老可能同mtDNA损伤的积累有关。
[3]
与人类疾病的关系
人线粒体DNA（mtDNA），共包含37个基因，这37个基因中有22个编码转移核糖核酸（tRNA）、2个编码核糖体核糖核酸（12S和16S rRNA)，13个编码多肽。[4]
对于可疑线粒体病的患者来说，理想的遗传学诊断方法是发现导致线粒体结构和功能缺陷的相关基因突变。这些基因突变可能在mtDNA上，也可能发生在核基因上，线粒体的遗传方式可能为常染色体隐形遗传、X-连锁遗传、母系遗传，有些还是新突变。由于线粒体病涉及基因众多，目前临床只能选择少数常见的线粒体基因位点进行突变和缺失筛查，阳性率很低，大多数患者难以获得准确的病因诊断。
线粒体基因组的分析测定需要对37个基因进行分析，由于线粒体基因属于母系遗传，母亲的产前线粒体基因组分析对于生育健康宝宝具有重大意义。
（1）13个编码多肽的基因
编码产物基因分析基因变异对应的常见线粒体病种类NADH dehydrogenase(complex I)MT-ND1Leber遗传性视神经病MT-ND2心肌线粒体病，Leber遗传性视神经病MT-ND3进肌阵挛、癫痫、视神经萎缩MT-ND4Leber遗传性视神经病，线粒体肌病，Leber遗传性视神经病，张力障碍MT-ND4LLeber遗传性视神经病MT-ND5Leigh综合征， 线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作综合症MT-ND6Leber遗传性视神经病，线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作综合症，糖尿病，肌张力障碍coenzyme Q-cytochrome c reductase/Cytochrome b(complex III)MT-Cytb慢性游走性红斑，Leber遗传性视神经病，线粒体肌病，心肌线粒体病，线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作综合症，帕金森病cytochrome c oxidase(complex IV)MT-COX1肌红蛋白尿运动神经元疾病，铁粒幼细胞贫血MT-COX2线粒体肌病，线粒体多系统疾病，线粒体脑肌病MT-COX3Leigh综合征，慢性游走性红斑，骨骼肌溶解症ATP synthaseMT-ATP6共济失调并发色素性视网膜炎，母系遗传Leigh综合征，家族性双侧纹状体坏死MT-ATP8共济失调并发色素性视网膜炎，母系遗传Leigh综合征，家族性双侧纹状体坏死（2）22个编码tRNA的基因　
AlanineMT-TA进行性眼外肌麻痹ArginineMT-TR
AsparagineMT-TN线粒体肌病，进行性眼外肌麻痹Aspartic acidMT-TD心肌线粒体病， 肌阵挛CysteineMT-TC慢性游走性红斑Glutamic acidMT-TE心肌线粒体病，慢性游走性红斑GlutamineMT-TQ线粒体肌病，线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作综合症 GlycineMT-TG心肌线粒体，婴儿猝死综合征，慢性游走性红斑HistidineMT-TH
IsoleucineMT-TI线粒体肌病，心肌线粒体病，进行性眼外肌麻痹LeucineMT-TL1慢性进行性眼外肌麻痹，Leer遗传性视神经病， 线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作综合症，线粒体肌病，心肌线粒体病，糖尿病 和线粒体耳聋MT-TL2心肌线粒体病，慢性游走性红斑，慢性进行性眼外肌麻痹，线粒体肌病，铁粒幼红细胞性贫血LysineMT-TK心肌线粒体病， 慢性进行性眼外肌麻痹，肌阵挛性癫痫发作伴破碎红纤维，线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作综合症，线粒体耳聋MethionineMT-TM线粒体肌病，淋巴瘤PhenylalanineMT-TF线粒体脑肌病、乳酸中毒以及卒中样发作，骨骼肌溶解症ProlineMT-TP线粒体肌病，进行性眼外肌麻痹SerineMT-TS1掌跖角化症，线粒体耳聋，肌阵挛性癫痫发作伴破碎红纤维-线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作综合症MT-TS2糖尿病 和线粒体耳聋ThreonineMT-TT心肌线粒体病，慢性游走性红斑TryptophanMT-TWLeigh综合征，共济失调舞蹈病，线粒体肌病TyrosineMT-TY慢性进行性眼外肌麻痹ValineMT-TVLeigh综合征， 线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作综合症，线粒体多系统疾病12S ribosomal RNAMT-RNR1 帕金森病，氨基糖甙类抗生素致聋16S ribosomal RNA MT-RNR2心肌线粒体病[5]