标题：克拉霉素胶囊
药品简介
拼音名：Kelameisu Jiaonan
  克拉霉素胶囊英文名：Clarithromycin Capsules
书页号：2000年版二部-272
本品含克拉霉素(C38H69NO13)应为标示量的90.0%～110.0%。
【化学名称】6-氧甲基红霉素。 
【产品分类】药品/化学药品/抗菌药和抗病毒药物。
【性状】本品内容物为白色或类白色颗粒或结晶性粉末。
【鉴别】取本品内容物适量，照克拉霉素项下的鉴别(1)项试验，应显相同的结果。
【类别】同克拉霉素。
【规格】(1)0.125g(12.5万单位) ，(2)0.25g(25万单位)。
【贮藏】遮光、密封，在阴凉干燥处保存（不超过20℃）。
【药物过量】当服用大剂量的克拉霉素时，可能有胃肠​不适。因过量引起症状时应迅速洗胃​并适当给予支持疗法。 
【成　份】 克拉霉素。 
【包　装】 盒。
【有效期】 24个月。
适应症
适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。
1．鼻咽感染：扁桃体炎​、咽炎、鼻窦炎。
2．下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。
3．皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。
4．急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。
5．也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。
6.是用于对其敏感的制度为生物引起的下列感染，包括：上呼吸道感染，下呼吸道感染，沙眼衣原体引起的尿道感染或者宫颈感染。
7.亚圆形感染的治疗。
用法用量
口服。
成人：常用量一次250 mg，每12小时1次；重症感染者一次500mg，每12小时1次。根据感染的严重程度应连续服用6～14日。
儿童：6个月以上的儿童按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药：
体重8～11kg，一次62.5mg，每12小时1次；
体重12～19kg，一次125mg，每12小时1次；
体重20～29kg，一次187.5mg，每12小时1次；
体重30～40kg，一次250mg，每12小时1次。
根据感染的严重程度应连续服用5～10日。
检查与测定
检查溶出度 取本品，照溶出度测定法(附录Ⅹ C 第二法)，  天津药业集团新郑股份有限公司以0.1mol/L醋酸盐缓冲液(取无水醋酸钠82g，加水7500ml，用冰醋酸调节pH值至5.0，加水使成10000ml)为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，39分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于1粒的平均装量)，加甲醇适量使溶解(1mg克拉霉素约加甲醇1ml)，加0.1mol/L醋酸盐缓冲液制成每1ml中约含克拉霉素0.3mg(0.25g规格)或0.15mg(0.125g规格)的溶液，作为对照溶液。精密量取上述两种溶液各2ml(0.25g规格)或4ml(0.125g规格)，分别置25ml量瓶中，加0.1mol/L醋酸盐缓冲液8ml，摇匀，再加硫酸溶液(75→100)10ml，混匀，放置30分钟，冷却后，用0.1mol/L醋酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录Ⅳ A)，在482nm的波长处分别测定吸收度，接二者吸收度比值计算每粒的溶出量。限度为80%，应符合规定。
有关物质 取本品内容物，照克拉霉素项下的方法检查，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ E)。
含量测定取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于克拉霉素125mg)，置250ml量瓶中，加磷酸盐甲醇混合溶液(取0.067mol/L磷酸二氢钾溶液1份、甲醇3份，混合)150ml，超声处理30分钟，放冷至室温，加上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，静置，精密量取上清液适量，照克拉霉素含量测定项下的方法测定。
测定法方法名称： 克拉霉素胶囊－克拉霉素－高效液相色谱法 
应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定克拉霉素胶囊中克拉霉素的含量。
本方法适用于克拉霉素胶囊。
方法原理： 供试品加流动相溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长210nm处检测克拉霉素的峰面积，计算出其含量。  克拉霉素胶囊
试剂： 1. 乙腈
2. 磷酸盐缓冲液
3. 磷酸
4. 三乙胺
仪器设备： 1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按克拉霉素峰计算不低于3000。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：磷酸盐缓冲液 乙腈=600 400
2.2 检测波长：210nm
2.3 柱温：45℃
2.4 流速：1.0mL/min
试样制备： 1. 磷酸盐缓冲液
称取磷酸二氢钾9.11g，加水溶解并稀释至1000mL，加三乙胺2mL，用磷酸调节pH值至5.5。
2. 对照品溶液的制备
精密称取克拉霉素对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.35mg的溶液，即为对照品溶液。
3. 供试品溶液的制备
取供试品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于克拉霉素35mg），置100mL量瓶中，加流动相充分振摇使溶解并稀释至刻度，滤过，取续滤液即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 
操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长210nm处测定克拉霉素（C38H69NO13）的峰面积，计算出其含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.233。
药理作用
1.药理作用
本品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌和金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。
本品特点为在体外抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌，如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等抗菌活性比红霉素强。本品与红霉素之间有交叉耐药性。
本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。
2.毒理研究 
本品除体外染色体畸变试验一次是弱阳性，另一次为阴性结果外，其他体外致突变试验如沙门菌/哺乳动物细胞微粒体试验、细菌致突变频率试验、大鼠肝细胞DNA合成测定，小鼠淋巴瘤测定，小鼠显性致死试验和小鼠微核试验均为阴性。
生育、生殖研究表明，每日给雌性、雄性大鼠给用克拉霉素160mg/kg（以体表面积计，是人用量最大推荐量的1.3倍），对大鼠动情期、生育能力、分娩及子代的数量和存活率均无影响。每日给予猴子口服克拉霉素150mg/kg（以体表面积计，是人用量最大推荐量的2.4倍），出现胚胎丧失。
动物长期毒性研究未证实克拉霉素有致癌性。
药代动力学
口服后经胃肠道迅速吸收，生物利用度(F)为55%。食物可稍延缓吸收之起始，但不影响生物利用度。单剂口服400mg后2.7小时达血药峰浓度(Cmax)2.2mg/L；每12小时口服250mg，在2～3天内达到稳态血浓度约为1mg/L，其代谢物（14-羟基克拉霉素）为0.6mg/L，每12小时口服500mg，药物在稳定峰值状态的血浆浓度平均为2.7～2.9 mg/L，其代谢物为0.83～0.88 mg/L。体内分布广泛，鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。在血浆中，蛋白结合率为65%～75%。其主要代谢产物是具有大环内酯类活性作用的14-羟基克拉霉素。单剂给药后血消除半衰期(t1/2b)为4.4小时；每12小时口服250mg后的原形药物血消除半衰期(t1/2b)为3～4小时，其代谢物为5～6小时；每12小时口服500mg后的原形药物的血消除半衰期(t1/2b)为4.5～4.8 小时，其代谢物为 6.9～8.7 小时。经口服或静脉注入14C标记的克拉霉素，5日内自尿排出占剂量的36%，自大便排出占52%。低剂量给药经粪、尿两个途径排出的药量相仿，但剂量增大时尿中排出量较多。
临床研究
【功效主治】 适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。 1．鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 2．下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。 3．皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。 4．急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。 5．也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。
【化学成分】 本品主要成份为：克拉霉素。其化学名称为：6-O-甲基红霉素。 分子式：C38H69NO13 。分子量：747.96。
【药理作用】 本品为大环内酯类抗生素，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。本品与红霉素之间有交叉耐药性。本品的作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用。
【药物相互作用】 1．本品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。2．本品对氨茶碱、茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱、茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。3．与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度（如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环胞素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等）。4．本品与HMG-CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用，极少有横纹肌溶解的报道。5．本品与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q-T间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。 6．大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。7．本品与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。8．HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干扰后者的吸收使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。9．与利托那韦合用本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂量大于1g 时，不应与利托那韦合用。10．与氟康唑合用会增加本品血浓度。
【不良反应】 1．主要有口腔异味（3%），腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应（2%～3%），头痛（2%），血清氨基转移酶短暂升高。2．可能发生过敏反应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏及Stevens-Johnson症。3．偶见肝毒性、艰难梭菌引起的假膜性肠炎。4．曾有发生短暂性中枢神经系统副作用的报告，包括焦虑、头昏、失眠、幻觉、恶梦或意识模糊，然而其原因和药物的关系仍不清楚。
【禁忌症】 1．对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。2．孕妇、哺乳妇女期禁用。3．严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。4．某些心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用。
服用注意事项
不良反应1．主要有口腔异味（3%），腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应（2%～3%），头痛（2%），血清氨基转移酶短暂升高。
2．可能发生过敏反应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏及Stevens-Johnson症。
3．偶见肝毒性、艰难梭菌引起的假膜性肠炎。
4．曾有发生短暂性中枢神经系统副作用的报告，包括焦虑、头昏、失眠、幻觉、恶梦或意识模糊，然而其原因和药物的关系仍不清楚。
禁忌1．对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。
2．孕妇、哺乳妇女期禁用。
3．严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。
4．某些心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用。
注意事项1．肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。
2．肾功能严重损害（肌酐清除率小于30ml/分钟)者，须作剂量调整。常用量为一次250mg，一日1次；重症感染者首剂500mg，以后一次250mg，一日2次。
3．本品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。
4．与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用本品，同时采用适当的治疗。
5．本品可空腹口服，也可与食物或牛奶同服，与食物同服不影响其吸收。
6．血液或腹膜透析不能降低本品的血药浓度。
孕妇及哺乳期妇女用药动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用，同时本品及其代谢产物可进入母乳中，故孕妇及哺乳期妇女禁用。
儿童用药6个月以下儿童的疗效和安全性尚未确定。
老年患者用药老年人的耐受性与年轻人相仿。
药物相互作用
1．本品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。
2．本品对氨茶碱、茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱、茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。
3．与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度（如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环胞素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等）。
4．本品与HMG-CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用，极少有横纹肌溶解的报道。
5．本品与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q-T间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q-T间期延长，但无任何临床症状。
6．大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。
7．本品与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。
8．HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干扰后者的吸收使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。
9．与利托那韦合用本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂量大于1g 时，不应与利托那韦合用。
10．与氟康唑合用会增加本品血浓度。
生产企业及其批准文号
目前国内生产克拉霉素胶囊的企业有几十家，以下列举主要生产企业、批准文号和药品本位码：
1. 国药准字H20000139 山西新星制药有限公司 （药品本位码不详）
2. 国药准字H19990098 哈尔滨华瑞生化药业有限责任公司 8690363400  克拉霉素胶囊0463
3. 国药准字H20051496 天津药业集团新郑股份有限公司 86903204000855
4. 国药准字H20065107 河南京豫药业（上海迪冉郸城制药有限公司）
5. 国药准字H20103016 安徽仁和药业有限公司 86904316001259
6. 国药准字H20094224 宜昌人福药业有限责任公司 86902000002094、86902000002100 
7. 国药准字H20093257 大同市云华药业有限公司 86902849000695
8. 国药准字H20093160、H20093160 江苏润邦药业有限公司 86901475000598
9. 国药准字H20084299 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司 86902777002877
10. 国药准字H20084300 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 86902777003089
11. 国药准字H20083584 上海海虹实业（集团）巢湖今辰药业有限公司 86904434000806
12. 国药准字H20083442 江苏福邦药业有限公司 86901438000214
13. 国药准字H20083367 江苏方强制药厂有限责任公司 86901437000796
14. 国药准字H20073285 青岛格瑞药业有限公司 86904028000229
15. 国药准字H20068098 开封制药(集团)有限公司 86903139001798
16. 国药准字H20067964 江苏亚邦爱普森药业有限公司 86901510000675
17. 国药准字H20067196 丽珠集团新北江制药股份有限公司 86900455000269
18. 国药准字H20067096 上海普康药业有限公司 86900732000074
19. 国药准字H20066480 福建省漳州市乐尔康药业有限公司 86904813000021
中国药典修订增订内容
2010版中国药典修订增订内容：
克拉霉素胶囊
Kelameisu Jiaonang
Clarithromycin Capsules
书页号：中国药典2005年版二部-233
[修订]
【检查】 有关物质 取本品内容物适量(约相当于克拉霉素250mg)，精密称定，用乙腈70ml溶解，转移至100ml量瓶中，振摇，用乙腈稀释至刻度，放置5分钟，取10ml置50ml量瓶中，用溶剂A稀释至刻度，过滤，取滤液为供试品溶液。照克拉霉素项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，降解物A、B、C、D和E的含量分别不得过0.5%、1.0%、0.5%、0.5%和0.5%，总未知杂质含量不得过1.0%，杂质总量不得过3.0%。
溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第二法），以醋酸盐缓冲液（pH5.0）（取0.1mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH至5.0）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作。经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中约含55μg的溶液，作为供试品溶液；另取克拉霉素对照品适量，精密称定，加少量乙腈溶解后，用溶出介质稀释制成每1ml中约含55μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法精密量取供试品溶液与对照品溶液各50&micro;l分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。