标题：昂丹司琼
性状
  化学说明本品（自甲醇中结晶）熔点231～232℃；其盐酸二水合物为白色结晶性固体（自水/异丙醇中结晶），熔点178.5～179.5℃,性状：注射剂，片剂.
CAS:99614-02-5;116002-70-1[1]
分子式:C17H18N4O
分子量:294.35
药理作用
本品为一种高度选择性的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，能抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐，其作用机制目前尚不完全清楚。一般认为，化疗和放疗可引起小肠的嗜铬细胞释放5-HT3，并通过5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋从而导致呕吐反射，而昂丹司琼可阻断这一反射发生。  昂丹司琼本品不影响行为效率，无镇静作用，且不改变血浆催乳素水平。口服吸收迅速，单剂量8mg，tmax为1.5小时，Cmax为30ng/ml，口服生物利用度约为60%；Vd约为140L，t1/2β约3小时；血浆蛋白结合率为70%～76%。主要自肝脏代谢，代谢产物主要自粪和尿排泄，50%以内的本品以原形自尿排出。老年人由于代谢减慢，服用本品后消除半衰期延长（5小时），同时口服生物利用度提高（65%）；严重肝功能障碍患者系统清除率可显著减少，消除半衰期可延长至15～32小时，同时口服生物利用度可接近100%。
本品是强效、高选择性的5—HT3受体拮抗剂，有强镇吐作用。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5—HT，经由5—HT3受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。本品能阻断这一反射的触发。迷走神经传入支的激动也可引起位于第四脑室底部Postrema区的5—HT释放，从而经过中枢机制而加强。本品对化疗、放疗引起的恶心、呕吐,系通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经原的5—HT受体而发挥止吐作用。手术后恶心、呕吐的作用机制未明，但可能类似细胞毒类致恶心、呕吐的共同途径而诱发。本品尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机理尚不清楚。由于本品的高选择性作用，因而不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等。
用法用量
治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐（1）成人：给药途经和剂量应视病人情况因人而异。剂量一般为8～32mg；对  昂丹司琼可引起中度呕吐的化疗和放疗，应在病人接受治疗前，缓慢静脉注射8mg；或在治疗前1～2小时口服8mg，之后问隔12小时口服8mg。对可引起严重呕吐的化疗和放疗，可于治疗前缓慢静注本品8mg，之后间隔2～4小时再缓慢静注8mg，共2次；也可将本品加入50～100ml生理盐水中于化疗前静脉滴注，滴注时间为15分钟。对可能引起严重呕吐的化疗，也可于治疗前将本品与20mg地塞米松磷酸钠合用静脉滴注，以增强本品的疗效。对于上述疗法，为避免治疗后24小时出现恶心呕吐，均应持续让病人服药，每次8mg，每日2次，连服5天。
（2）儿童：化疗前按体表面积计算，每米2静脉注射5mg，12小时后再口服4mg，化疗后应持续给予病儿口服4mg，每日两次，连服5天。  昂丹司琼（3）老年人：可依成年人给药法给药，一般不需调整。预防或治疗手术后呕吐（1）成人：一般可于麻醉诱导同时静脉滴注4mg，或于麻醉前1小时口服8mg，之后每隔8小时口服8mg，共2次。已出现术后恶心呕吐时，可缓慢滴注4mg进行治疗。
（2）肾衰竭病人：不需调整剂量、用药次数或用药途径。
（3）肝脏衰竭病人：由于本品主要自肝脏代谢，对中度或严重肝功能衰竭病人每日用药剂量不应超过8mg。
静脉滴注时，本品在下述溶液中是稳定的（在室温或冰箱中可保持稳定1周）：0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液和10%甘露醇注射液，但本品仍应于临用前配制。对于高度催吐的化疗药引起的呕吐化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射盐酸昂丹司琼注射液8mg，停止化  昂丹司琼疗后每8小时口服盐酸恩丹西酮片8mg，连用5天。
4．对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟静脉注射盐酸昂丹司琼注射液8mg，以后每8小时口服盐酸昂丹司琼片8mg，连用5天。
5．对于放射治疗引起的呕吐：首剂须于放疗前1-2小时口服片剂8mg，以后每8小时口服盐酸昂丹司琼片8mg，疗程视放疗的疗程而定。其他不良反应可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹，偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。偶见运动失调，癫痫发作。罕见胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓等。
注意事项
对肾脏损害患者，无需调整剂量、用药次数和用药途径。对肝功能损害患者，肝  昂丹司琼功能中度或严重损害患者体内廓清本品的能力显著下降，血清半衰期也显著延长，因此，用药剂量每日不应超过8mg；腹部手术后不宜使用本品，以免掩盖回肠或胃扩张症状；本注射液及盛有本品的安瓿或注射器不含防腐剂，只能在启封后一次使用，任何剩余的溶液均应弃去；对本品与聚氯乙烯输液袋和聚氯乙烯给药装置作过相容性研究，认为用聚乙烯输液袋或Ⅰ型玻璃瓶，本药亦有相当的稳定性。在聚丙二醇酯注射器中，以0.9%W/V氯化钠或5%w/v葡萄糖稀释的昂丹司琼稀释液表现稳定，故此认为在聚丙二醇酯注射器中，本品与其他相容性输注液混合也是稳定的；本品安瓿不能高压消毒。
本品对动物无致畸作用，但对人类无此经验，故应十分谨慎。怀孕期间（尤其头3个月）除非用药的益处大大超过可能引起的危险，否则不宜使用本品。由于本品可经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应停止哺乳。有过敏史或对本品过敏者不得使用。
对本品过敏者禁用。胃肠梗阻者忌用。
不良反应
常见副作用有头痛、头部和上腹部发热感、静坐不能、腹泻、发疹、急性张力障碍性反应、便秘等；部分病人可有短暂性氨基转移酶升高；罕见副作用有支气管痉挛、心动过速、胸痛、低  昂丹司琼钾血症、心电图改变和癫痫大发作。曾有即时过敏反应的报道。
可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹，偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。偶见运动失调，癫痫发作。罕见胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓等。
FDA于2012年6月29日发布的药物安全性信息已经指出，应避免使用单次静脉注射32毫克剂量的盐酸昂丹司琼注射液。原因是单次静脉使用32毫克剂量的盐酸昂丹司琼注射液存在QT间期延长的风险，这种风险可能导致尖端扭转型心律失常，这是一种潜在致死性心律失常。
美国食品药品管理局（FDA）发布通告，称抗呕吐药盐酸昂丹司琼32毫克单次静脉注射剂量因其潜在的严重心脏风险将退出美国市场。该剂量已从盐酸昂丹司琼注射液药品说明书中删除。
FDA正与所有32毫克剂量昂丹司琼注射产品生产商合作，将这些产品从市场上主动召回。这些药品之前是以塑料包装的预混葡萄糖溶液或者氯化钠溶液进行销售的。[2]
相互作用
1．没有证据表明本品会诱导或抑制其它同时服用药物的代谢。有专门研究表明，本品与酒精、替马西泮、呋塞米、曲马多及丙泊酚无相互作用。  昂丹司琼2．对司巴丁及异喹胍代谢差的患者，对本品消除的半衰期无影响。对这类患者重复给药后，药物的暴露水平与正常人体无差异，故用药剂量和用药次数不须改变。
3．与地塞米松合用可加强止吐效果。
4．它与下列静脉注射液相容：0.9%W/V氯化钠静脉输注液(英国药典)；5%w/v葡萄糖静脉输注液(英国药典)；10%w/v甘露糖静脉输注液(英国药典)；格林氏静脉输注液；0.3%W/V氯化钾与0.9%W/V葡萄糖静脉输注液(美国药典)；0.3%w/V氯化钾与5%W/V葡萄糖输注液(英国药典)。本品只能与推荐的静脉输注液混合使用，作静脉输入的溶液应现用现配。不过，在室温(25℃以下)荧光照射下或在冰箱中，本品与上述静脉输注液混合后仍能保持稳定七天。
5．可用输液袋或注射泵静脉输注本品，每小时1mg。如果本品浓度为16～160μg/ml(即分别为8mg/500ml和8mg/50ml)时，下列药物可通过昂丹司琼给药装置的Y形管来给药；顺铂，5Fu，卡铂，依托泊甙，环磷酸胺，多柔比星及头孢噻甲羧肟等。
制剂
注射液：每支4mg（1ml）；8mg（2ml）。片剂：每片4mg；8mg。
贮存
注射液应避光贮存。
药代动力学
口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约为60%（老年人则更高）。  昂丹司琼口服或静脉给药时，本品的体内情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长至5小时。药物彻底代谢，代谢物经肾脏（75%）与肝脏（25%）排泄。血浆蛋白结合率为75%。
适应症
止吐药。用于：
①细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐；
②预防和治疗手术后的恶心呕吐。
孕妇及哺乳期妇女用药
本品在人类怀孕期间使用的安全性尚未确定。对动物试验研究未显示对胚胎期、胎儿期、妊娠期、围产期  昂丹司琼及产后期有直接或间接害处。然而，由于对动物的研究并不完全能够预示人的反应，故不推荐人在怀孕期特别是妊娠头3月使用本品。实验显示，本品可由授乳动物乳汁中分泌，故服用本品时暂停母乳喂养。
药物过量
用药过量后会出现下列现象：视觉障碍、严重便秘、低血压及迷走神经节短暂二  昂丹司琼级AV阻滞。这些现象可得到完全纠正。对本品无特异的解毒药，当怀疑用药过量时，应适当地采取对症疗法和支持疗法。不推荐用吐根治疗本品用药过量，因为患者会因本品自身具有的止吐作用，而不反应。