标题：乙肝健片
说明书
【成份】花锚草、黄芪、甘草。
【性状】本品A片为黄色糖衣片，除去糖衣后，显褐色；味苦。B片为白色糖衣片，除去糖衣后，显褐色；味甜。
【用途】 利胆退黄，改善肝功，调节免疫机能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
【作用】乙肝健(三普乙肝健片)具有清热解毒,疏肝利胆,伍以黄芪、甘草益气托毒,健脾和中,起到扶正健脾、助正驱邪之目的,又避免了苦寒败胃之害,对肝损害有保护作用,促进肝细胞再生,使坏死组织修复加快,防止肝糖原减少的作用。
【用法】 口服，A、B片合用，一次各2--3片，一日3次。 
【不良反应】偶见轻度胃肠不适，饭后服用可减轻。
【禁忌】孕妇忌用。
【贮藏】密闭，防潮。
【有效期】三年
【参考价】49.5[1]元
鉴别方法
(1)取本品A片4片，除去糖衣，研细，加氯仿8ml，摇匀，静置，滤过，残渣加甲醇10ml，振摇2分钟，滤过，取滤液3ml，置试管内，加数滴盐酸及少量镁粉，溶液显橙色。
(2)取本品为B片4片，除去糖衣，研细，用70%乙醇60ml分三次提取,合并上清液，水浴蒸干，加水10ml使溶解，滤过。取滤液5ml，分置两试管内,一管中加入0.1mol/L盐酸溶液5ml，另一管中加入0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml，强烈振摇两管，泡沫持续10分钟以上不消失。
(3)取[鉴别](2)项下的剩余滤液置试管内，加5%&alpha;－萘酚乙醇溶液数滴，摇匀,沿管壁缓缓加入浓硫酸1ml，两液面交界处显紫红色环。
(4)取[浸出物]项下的剩余滤液10ml，浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取花锚对照药材2g，加氯仿10ml，同法制成对照药材溶液。照簿层色谱法(附录ⅦB)试验,吸取上述两种溶液各10&mu;l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯氯仿(10:4:4)为展开剂,展开,取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的棕褐色斑点。
乙肝健片对实验性肝损伤的作用及其毒性的研究　　一、对实验性肝损伤的作用
（一）   实验方法
取大白鼠30只随机分为三组，第一组为对照组，只给蒸馏水；第二组为四氯化碳肝损伤组，第三组用四氯化碳造成肝损伤后给乙肝健作为治疗组。三组动物处死后测定血清谷丙转氨酶活力，并取肝左叶固定染色后观察肝组织变化。且用PAS法显示肝糖原。
（二）   实验结果
1、  血清谷丙转氨酶活力测定：正常对照组为216±36.4，肝损伤组为436.3±108.8，给药组为268.1±40.0，P<0.01,有非常显著的差异，显示药物对四氯化碳引起的肝损伤有较好的保护作用。
2、  肝脏组织学观察：和正常对照组相比，肝损伤组小叶轮廓不够清楚，肝细胞普遍有点坏死，其中三分之一切片可见到灶状坏死，绝大部分切片上肝细胞有明显的脂肪性变，偶见气球样变，汇管区有炎性细胞浸润。治疗组肝小叶轮廓清楚，坏死程度轻微，未见灶状坏死。仅部分切片上可见到脂肪性变细胞，而且程度明显比损伤组为轻。汇管区有少量炎性细胞浸润。总之，除尚有一定的脂肪性变外，几乎与正常对照组相似。
3、  糖原含量：正常对照组肝糖原含量丰富，以++++为主，单纯肝损伤组肝糖原明显减少，以++为主，治疗组肝糖原含量比单纯损伤组明显增加以+++为主，另有1/3接近++++。
4、  核糖核酸含量：正常对照组肝细胞内RNA含量丰富，以++++为主，单纯肝损伤组明显减少，其中2/3为++-+++，1/3为++。治疗组肝细胞内RNA含量明显高于单纯损伤组，有1/3为+++，2/3为++++，即基本与正常对照组相似或接近。
二、急性毒性实验——半数致死量测定
实验用小白鼠灌胃给药，剂量至135g/kg时仍无死亡，反复验证结果相同。
三、亚急性毒性实验
取大白鼠30只随机分为三组，第一组为对照组，第二组为极量组，第三组为三倍极量组。实验前称每个动物的体重，查外周血象，以后每天记录活动、进食、粪便等情况，另外每七天称体重一次查血象一次，于第15天的上午每组处死动物一半，取血测定血清谷丙转氨酶活力，取心、肝、肾作组织切片检查，另一半于停药后一周处死，作上述同样检查。结果各组动物每次测得的红细胞、白细胞、血小板数，不论与正常对照组相比还是给药前后的自身对比，均在正常范围之内，统计学无显著差异。说明乙肝健在三倍极量下对外周血象无影响。各组动物的心、肝、肾组织切片与正常对照组相比，均未见明显差异，说明乙肝健在三倍极量下对心、肝、肾等器官无明显影响。
四、其他实验
（一）对呼吸血压的影响    实验证明乙肝健对犬的呼吸血压和心率无明显影响。
（二）对心脏的影响    家兔实验给药前后未发现心电图有明显改变。
结论
现在认为，四氯化碳造成肝损伤首先是内质网受损，多核糖体离散，蛋白质合成障碍，继而线粒体肿胀、破裂，能量产生减少，转氨酶漏出，最后细胞变性和坏死。由于蛋白质合成障碍，甘油三脂不能结合成脂蛋白而排出，故脂肪堆积。
已知RNA在蛋白质合成、细胞分裂、再生等方面都有着重要作用。我们的实验证明乙肝健能增加肝细胞内的RNA，可能促进了蛋白质的合成，并从而使肝细胞再生活跃。由于肝细胞的再生能力增强，肝损伤组织的修复加快，血清谷丙转氨酶下降。由于蛋白质合成增加，甘油三脂的转运加速，脂肪沉积减少。肝细胞内糖原增加反映了线粒体氧化酶功能的恢复，糖原合成能力加强。
乙肝健片对鸭乙型肝炎病毒感染的治疗效果
中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所
一日龄北京鸭，经腿胫静脉注射上海麻鸭DHBV-DNA阳性鸭血清，7天后将感染DHBV雏鸭随机分组，每组5-6只不等，给药组分3个剂量组，分别为2.5、5和10g/kg组，口服，一天2次，10 天。设病毒对照组，以生理盐水代替药物。阳性药用无环鸟苷，口服给药100mg/kg，一天2次，10天。在感染后第7天即用药前（T0）、用药第5天（T5）、用药第10天（T10）和停药后第3天（P3），自鸭腿胫静脉取血，分离血清，计算血清DHBV-DNA密度，以杂交斑点OD值作为标本DHBV-DNA水平值。
结果
（一）   一日龄北京鸭感染DHBV后，血清DHBV-DNA动态
三批实验感染鸭72只血清DHBV-DNA全部阳性。病毒对照组17只雏鸭感染后第7天血清DHBV-DNA全部阳性，第1、2批实验全程21天内血清DHBV-DNA水平感染后基本平稳。第3批全程21天感染后第5天、10天血清DHBV-DNA有下降，与给药前比较有显著性差异。
（二）   阳性药无环鸟苷（ACV）对DHBV感染鸭血清DHBV-DNA影响
给药第5、10天（T5、T10）和停药后3天（P3）与给药前（T0）的OD值比较，下降有非常显著性差异（P<0.01），给药后对血清DHBV-DNA抑制率，给药第5、10天、给药前与病毒对照组做成组分析有非常显著性差异（P<0.01）。但停药后3天未见显著差异，说明有明显的反跳现象。
（三）   乙肝健在DHBV感染鸭体内对鸭血清DHBV-DNA的影响
三批实验结果表明（见表1、表2）
第一批实验：10g/kg组在给药第5、10天和停药后3天时，鸭血清DHBV-DNA OD值与给药前比较有非常明显的抑制作用（P<0.01），亦未见毒性反应。给药后血清DHBV-DNA水平与给药前比较计算抑制%，和对照组抑制%做成组对比分析，10g/kg组在给药第10天和停药3天有非常显著抑制作用（P<0.01），5g/kg组在给药第10天有显著抑制作用（P<0.05）。
第二批实验：10g/kg组在给药第10天鸭血清DHBV-DNA OD值与给药前比较有明显的抑制作用（P<0.05），亦未见毒性反应。给药后血清DHBV-DNA水平与给药前比较计算抑制%，与对照组抑制%作成组对比分析，10g/kg组在给药第5天有显著抑制作用（P<0.05）。5g/kg组在给药第5、10天和停药后3天时，鸭血清DHBV-DNA OD值与给药前比较有显著抑制作用（P值分别为<0.05、<0.01、<0.05），亦未见毒性反应。给药后血清DHBV-DNA水平抑制%，与对照组抑制%作成组对比分析，也有显著性。
第三批重复实验：本批实验DHBV病毒感染对照鸭血清DHBV-DNA水平在感染后第5、10天时有自然波动，第21天又上升。给药组给药后第5、10天和停药后3天血清DHBV-DNA与感染对照组比较，OD值和抑制%在给药后都有明显和非常明显抑制作用，结果与第1批实验一致。
表1  鸭乙型肝炎病毒感染鸭体内口服乙肝健治疗组与病毒
感染对照组鸭血清DHBV-DNA OD值比较
实验  批次
组  别
剂量g/kg  bid×10
鸭数（只）
鸭血清DHBV-DNA  OD490值（X±SD）
T0
T5
T10
P3
Ⅰ
生理盐水

6
0.42±0.10
0.43±0.15
0.56±0.14
0.34±0.09
乙肝健
2.5
6
0.30±0.09
0.59±0.12*
0.54±0.13**
0.35±0.16
5.0
5
0.36±0.11
0.44±0.08
0.28±0.12
0.43±0.04
10.0
6
0.99±0.19
0.63±0.24**
0.28±0.10**
0.34±0.16**
Ⅱ
生理盐水

6
0.41±0.05
0.52±0.15
0.40±0.10
0.37±0.12
乙肝健
2.5
5
0.35±0.06
0.37±0.13
0.46±0.16
0.35±0.20
5.0
5
0.58±0.12
0.42±0.17*
0.28±0.11**
0.31±0.10*
10.0
5
0.62±0.26
0.44±0.09
0.35±0.07*
0.32±0.07
Ⅲ
生理盐水

5
0.34±0.03
0.26±0.04**
0.29±0.01*
0.32±0.04
乙肝健
2.5
6
0.38±0.10
0.28±0.08**
0.34±0.11
0.37±0.05
5.0
6
0.50±0.22
0.31±0.07*
0.29±0.02
0.28±0.07
10.0
5
0.68±0.21
0.28±0.10*
0.21±0.01**
0.22±0.07*
ACV
0.1
6
0.63±0.23
0.31±0.09**
0.24±0.07**
0.52±0.16*
表2  鸭乙型肝炎病毒感染鸭口服乙肝健治疗组与病毒感
染对照组鸭血清DHBV-DNA水平抑制率的比较
实验  批次
药物
剂量g/kg  bid×10
鸭数
（只）
抑制率（%）
T5       T10        P3
Ⅰ
病毒对照组

6
-8.47
-43.61
15.42
乙肝健
2.5
6
-52.91
-95.57
-20.81
5.0
5
-27.92
24.72*
-28.63
10.0
6
36.70
70.56**
65.28**
Ⅱ
病毒对照组

6
-25.69
2.01
11.95
乙肝健
2.5
5
-4.94
-34.08
4.73
5.0
5
28.98*
51.08**
44.87*
10.0
5
20.65*
36.91
33.47
Ⅲ
病毒对照组

5
21.39
13.01
2.96
乙肝健
2.5
6
24.66
12.31
-6.21
5.0
6
32.92
32.81
33.72
10.0
5
54.84*
65.32**
64.00**
ACV
0.1
6
48.98**
58.84**
15.00
结论
乙肝健在鸭乙型肝炎病毒感染鸭体内治疗实验三批实验结果表明：鸭乙型肝炎病毒感染鸭在感染后第7天口服乙肝健治疗，10g/kg一天2次10天对感染鸭血清DHBV-DNA水平的抑制效果显著；5g/kg组亦有一定抑制作用。阳性药无环鸟苷（ACV）口服对DHBV-DNA的抑制作用显著但停药后有反跳。