标题：注射用亚胺培南-西司他丁钠
说明书
【通用名称】注射用亚胺培南-西司他丁钠
【英文名称】
【成份】该品为复方制剂，其组分为亚胺培南（按C12H17N3O4S计算）与西司他丁（C16H26N2O5S计算）。
【性状】该品为白色至类白色粉末。
【作用类别】
【药理毒理】注射用亚胺培南西司他丁钠是一种广谱的β-内酰胺类抗生素，以静脉滴注剂型供应。该品含有两种成份：1.亚胺培南，为一种最新型的β-内酰胺类抗生素-亚胺硫霉素；2.西司他丁钠，为一种特异性酶抑制剂，它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度，在该品中亚胺培南与西司他丁钠的重量比为1：1.亚胺培南是属于亚胺硫霉素类抗生素，其显著特点是杀菌谱较其它任何已研究过的抗生素更为广泛。微生物学：该品的广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力。可杀灭绝大部分革兰阳性和革兰阴性的需氧和厌氧病原菌。该品除与新一代头孢菌素类和青霉素类一样具有对革兰阴性细菌广谱的抗菌活性外，对革兰阳性细菌也有强效杀灭能力；而此种特性只有在较早期窄谱的β-内酰胺类抗生素才具有，该品的抗菌谱包括绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和脆弱拟杆菌在内的不同种类的病原体，而这些病原体通常易对其它抗生素产生耐药性。该品有对抗细菌产生的β-内酰胺酶的降解能力，使其能对大部分病原体，如绿脓杆菌、沙雷氏杆菌属和肠杆菌属等具有明显的抗菌作用；而这些病原体对大多数β-内酰胺类抗生素具有天然耐药性。该品的抗菌谱比其它任何已研究过的抗生素更广泛，实际上包括了所有在临床上有意义的病原菌。该品在体外的抗菌范围包括：革兰阴性需氧菌：无色杆菌属、不动杆菌属、嗜水气单胞菌、产碱杆菌属、支气管博代氏杆菌、支气管败血症博代氏杆菌、博代百日咳杆菌、马耳他布鲁氏杆菌、类鼻疽伯克霍尔德菌（以前称类鼻疽假单胞菌）、施氏伯克霍尔德菌（以前称施氏假单细胞菌）、弯曲杆菌属、嗜二氧化碳噬细胞菌属、柠檬酸细菌属、弗氏柠檬酸菌、克氏柠檬酸菌（以前称多样性柠檬酸菌）、分外埃肯杆菌族、肠杆菌属、产气杆菌、聚团肠杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、阴道加德诺菌属、杜克嗜血杆菌、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、副流感嗜血杆菌、峰房哈夫尼菌、克雷白氏杆菌属、奥克西托克雷白氏杆菌、臭鼻克雷白杆菌、肺炎杆菌、莫拉菌属、摩氏摩根菌（以前称摩氏变形菌）、淋病奈瑟球菌（包括产生青霉素酶菌株）、脑膜炎奈瑟氏球菌、巴斯德菌属、多杀巴氏杆菌、类志贺邻单胞菌、变形杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、普罗威登斯菌属、产碱普罗威登斯菌属、雷氏普罗威登斯菌（以前称雷氏变形菌）、斯氏普罗威登斯菌、假单胞菌属、绿脓杆菌、萤光假单胞菌、恶臭假单胞菌、沙门氏菌属、伤寒沙门氏菌、沙雷氏菌属、变斑沙雷氏菌（以前称液化沙雷氏菌）、粘质沙雷氏菌、志贺氏菌属、涅尔森氏菌属（以前称巴斯德杆菌）、小肠结肠炎涅尔森氏菌、假结核涅尔森氏菌、嗜麦芽寡养单胞菌（以前称嗜麦芽窄食单胞菌，嗜麦芽假单胞菌）和一些洋葱伯克霍尔德菌（以前称洋葱假单胞菌）一般对该品不敏感。革兰阳性需氧菌：芽胞杆菌属、粪肠球菌、猪丹毒丝菌、单核细胞增多性李斯德菌、奴卡氏菌属、小球菌属、金黄色葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）、表皮葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）、腐生性葡萄球菌。无乳链球菌、链球菌C族、链球菌G族、肺炎链球菌、酿脓链球菌、甲型溶血性链球菌（包括A群溶血性链球菌及B群溶血性链球菌）、尿肠球菌及对甲氧西林耐药的葡萄球菌对该品不敏感。、革兰阴性厌氧菌：拟杆菌属、吉氏拟杆菌、脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、Bilophilawadsworthia、梭形杆菌属、坏疽梭形杆菌、核梭形杆菌、非解糖红棕单胞菌（以前称非解糖拟杆菌）、二路普雷沃氏菌（以前称双道拟杆菌）、解糖胨普雷沃氏菌（以前称狄氏杆菌）、中间普雷沃氏菌（以前称中间拟杆菌）、产黑色素普雷沃氏菌（以前称产黑素拟杆菌）、韦荣球菌属、革兰阳性厌氧菌：放线菌属、双歧杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭状芽胞杆菌、真杆菌属、乳杆菌属、动弯杆菌属、微需氧链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、丙酸杆菌属（包括痤疮丙酸杆菌）、其他分枝杆菌：包皮垢分枝杆菌、体外试验表明，亚胺培南与氨基糖甙类抗生素对抗某些分离的绿脓杆菌有协同作用。
【药代动力学】静注该品250mg、500mg或1000mg（均按亚胺培南计量）后20分钟，血药峰浓度分别为20g/ml、35g/ml或66g/ml，蛋白结合率约为20%。该品体内分布广泛，以细胞间液、肾脏、上颌窦、子宫颈、卵巢、盆腔、肺等部位浓度最高，在胆汁、前列腺、扁桃体、痰中浓度也较高，能通过胎盘而难以通过血-脑脊液屏障。半衰期约为1小时，主要经肾排泄。肾功能减退时，排泄量减少，血药浓度上升，半衰期延长。亚胺培南单独应用，80%可受肾肽酶水解，在尿液中只能回收少量的原形药物。西司他丁是肾肽酶抑制剂，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，因此在尿液中回收的原形药物可达70%。且西司他丁能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织，因而减少亚胺培南的排泄并减轻药物的肾毒性。
【适应症】1.治疗：该品特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定的早期治疗。所适用的由敏感细菌引起的感染有：腹腔内感染；下呼吸道感染；妇科感染；败血症；泌尿生殖道感染；骨关节感染；皮肤软组织感染；心内膜炎。该品适用的由敏感需氧/厌氧菌株引起的混合感染中，脆弱拟杆菌是最常见的厌氧菌，它们通过对氨基糖苷类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对该品敏感。已经证明该品对许多耐头孢菌素类（包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松）的细菌，包括需氧和厌氧的革兰阳性及革兰阴性细菌所引起的感染具有强效的抗菌活性。许多由耐氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）的细菌引起的感染，使用该品仍有效。该品不适用于脑膜炎的治疗。2.该品适用于预防那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人的术后感染。
【用法和用量】对大多数感染孤推荐治疗剂量为每天1～2克，分3～4次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，该品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或50毫克/千克体重/天，两者中择较低剂量使用。当每次该品静脉滴注的剂量等到于或低于500毫克时，静脉滴注时间应不少于20～30分钟，如剂量大于500毫克时，静脉滴注时间应不少于40～60分钟。如病菌人在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。1.儿童体重≥40千克，可按成人剂量给予。2.儿童和婴儿体重<40千克者，可按15毫克/千克，每6小冒一次给药。每天总剂量不超过2克。对患脓毒症的儿童，只要能排除脑膜炎的可能，仍然可以使用该品。
【不良反应】一般来说，该品的耐受性良好，临床对照研究显示，该品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好。副作用太多轻微而短暂，很少需要停药，极少出现严重的副作用。最常见的不良反应是一些局部反应。局部反应红斑、局部疼痛和硬结、血栓性静脉炎。过敏反应/皮肤皮疹、搔痒、荨麻疹、多形性红斑、约翰逊综合症、血管性水肿、中毒性表皮坏死（罕见）。表皮脱落性皮炎（罕见）、念珠菌病、包括药物热及过敏反应。胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑。已报道使用其它所有广谱抗生素均可引起伪膜性能结肠炎。血液：嗜酸细胞增多症、白细胞减少症、中性白细胞减少症，包括粒细胞缺乏症，血小板减少症、血小板增多症和血红蛋白降低，以及凝血酶原时间延长均有报导，部分病人可能出现直接Coombs试验阳性反应。肝功能：血清转氨酶、胆红素和/或血清碱性磷酶升高；肝炎（罕见）。肾功能：少尿/无尿、多尿、急性肾功能衰竭（罕见）。由于这些病人通常已有导致肾前性氨质血症或肾功能损害的因素。因此难以评估该品对肾功能改变的作用。已观察到该品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的现象；尿液变色的情况是无害的，不应与血尿混淆。神经系统/精神疾病：与其它β—内酰胺抗生素一样，已有报道静脉滴注该品可引起中枢神经系统的副作用，如肌阵挛、精密障碍，包括幻觉、错乱状态或癫痫发作，感觉异常亦有报导。特殊感觉：听觉丧失，味觉异常。粒细胞减少的病人：与无粒细胞减少症的病人相比，在粒细胞减少的病人中使用该品静脉滴注更常出现药物相关性的恶心和/或呕吐症状。
【禁忌】该品禁用于对该品任何成分过敏的病人。
【注意事项】一般使用：一些临床和实验室资料表明，该品与其它β—内酰胺抗生素、靑霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。已报道，大多数β—内酰胺抗生素可引起严重的反应（包括过敏性反应）。因此，在使用该品前，应详细询问病人过去有无对β—内酰胺抗生素的过敏史，若在使用该品时出现过敏反应，应立即停药并作相应处理。事实上，已有报告几乎所有抗生素都可引起伪膜性结肠炎，其严重程度由轻度至危及生命不等。因此，对曾患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的病人，均需小心使用抗生素。对在使用抗菌素过程中出现腹泻的病人，应考虑诊断伪膜性结肠炎的可能。有研究显示，梭状芽孢杆菌所产生的毒素是在使用抗菌素期间引起的结肠炎的主要原因，但也应予以考虑其它原因。中枢神经系统：该品与其它β-内酰胺抗生素一样，静脉滴注制剂可产生中枢神经系统的副作用，如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫发作，尤其当使用剂量超过了根据体重和肾功能状态所推荐剂量时，但这些副作用大多发生于已有中枢神经系统疾患的病人（如脑损害或有癫痫病史）和/或肾功能损害者，因为这些病人会发生药物蓄积。因此，需严格按照推荐剂量安排使用，尤其上述病人。已有癫痫发作的病人，应继续使用抗惊厥药来治疗。如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时，应作神经病学检查评价：如原来未进行抗惊厥治疗，应给予治疗，如中枢神经系统症状持续存在，应减少该品的剂量或停药。肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不应使用该品，除非在48小时内进行血液透析。血液透析病人亦仅在使用该品的益处大于癫痫发作的危险时才可考虑。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在怀孕妇女使用该品方面，尚未有足够及良好对照的研究资料，只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在妊娠期间给药。哺乳期妇女：在人乳中可测出亚胺培南，如确定有必要对哺乳期妇女使用该品时，病人需停止授乳。
【儿童用药】目前尚无足够的临床资料可推荐该品用于3个月以下的婴儿或肾功能损害（血清肌酐>2mg/d1）的儿科病人。
【老年患者用药】
【药物相互作用】已使用更昔洛韦和该品静脉滴注注于病人引起癫痫发作的报道，对于这种情况除非其益处大于危险，否则不应伴随使用。
【药物过量】尚无有关处理该品治疗过量的特殊资料。亚胺培南/西司他丁钠盐可通过血液透析清除，但在剂量过大时这种措施对处理该品药物过量是否有用尚不得而知。
【规格】
【贮藏】遮光、密封保存。干粉应保持在25℃以下，不能暴露于50℃以上的温度下。瓶内内容物制成溶液后必须转移至100毫升注射溶液中。配置好后的溶液在室温（25℃）可保存4小时，或在冰箱中（5℃）能保存24小时。该品溶液不能冰冻。
【是否处方】{处方}
生产厂家
注射用亚胺培南-西司他丁钠　深圳市海滨制药有限公司　国药准字H20059131
注射用亚胺培南-西司他丁钠　深圳市海滨制药有限公司　国药准字H20059132
注射用亚胺培南-西司他丁钠　深圳市海滨制药有限公司　国药准字H20059133