标题：白藜芦醇
基础信息
中文别名：3,4',5-三羟基芪；虎杖甙元；茋三酚；芪三酚； 3,4',5-三羟基茋；3,4',5-三羟基二苯乙烯；（E)-5-[2-(4-羟苯基)-乙烯基]-1,3-苯二酚
英文别名：trans-3,4,5-Trihydroxystilbene; 3,4',5-Trihydroxy-trans-stilbene; 5-[(1E)-2-(4-Hydroxyphenyl)ethenyl]-1,3-benzenediol; 5-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol[1]
CAS号：501-36-0  反式白藜芦醇 摘自Microherb
理化性质：无色针状结晶，易溶于乙醚，氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等
SMILES: Oc1ccc(cc1)/C=C/c1cc(O)cc(c1)O[2]
理化性质
溶解度：0.03 g/L (水)
16 g/L (DMSO)
50 g/L (乙醇)[2]
熔点：261 - 263°C / 501.8 - 505.4°F[2]
紫外吸收波长：286nm (cis-resveratrol, in water)[2]
304nm (trans-resveratrol, in water) [2]
理化性质
白藜芦醇化学名称为(E)-3，5，4-三羟基二苯乙烯。它是非黄酮类的多酚化合物，分子式为C14H12O3，相对分子质量为228.25，为白色针状晶体，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸、乙酯等有机溶剂，在波长365nm的紫外光照射下能产生荧光，并能和三氯化铁-铁氢化钾起显色反应。[3]
白藜芦醇无味、白色晶体（甲醇）；难溶于水，易溶于乙醇，丙酮等有机溶剂。熔点253-255℃，261℃即升华。稳定性该品在紫外光照射下能产生荧光，pH>10时，稳定性较差，遇三氯化铁－铁氰化钾溶液呈蓝色，遇氨水等碱性溶液显红色。白藜芦醇对光不稳定，Microherb稳定性试验显示，高纯度白藜芦醇的乙醇溶液在避光条件下也仅能稳定数天，因此建议白藜芦醇含量分析时建议对照品溶液和样品溶液随配随用。异构体白藜芦醇在自然条件下 以自由态和糖苷两种形式存在，白藜芦醇及其糖苷的化学结构还分别存在顺式和反式两种异构体，即顺式白藜芦醇（cis-Res）、反式白藜芦醇(trans－Res）以及顺式白藜芦醇糖苷(cis-PD) 、反式白藜芦醇糖苷（trans-PD）。后两种形式在肠道中糖苷酶作用下释放出白藜芦醇，植物中白藜芦醇主要以反式形式存在，研究表明反式异构体的生理活性强于顺式异构体。
植物来源
在1940年首次发现白藜芦醇，20世纪70年代首次发现葡萄中含有这种物质，后来人们发现虎杖、 花生、桑椹等植物中也含有这种成分。天然白藜芦醇是一种天然活性成分，它能以游离态（顺式、反式）和糖苷结合态（顺式、反式）2种形式在植物（如中药 材虎杖）中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能，其中反式异构体的生物活性强于顺式，是葡萄中的一种重要的植物抗毒素。人们对其自然资源进行了广泛的研究，目前至少在21个科、31个属的72种植物中发现了白藜芦醇，如：葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属，豆科的落花生属、决明属、槐属，百合科的藜芦属，桃金娘科的桉属，蓼科的蓼属等。含白藜芦醇的许多植物是常见的药用植物，如决明、藜芦、虎杖等，有的就是食物，如：葡萄、葡萄皮中白藜芦醇的含量最高，可达50～100mg/kg。
1992年在商业葡萄酒中首次发现白藜芦醇。国外的大量研究证明，白藜芦醇是葡萄酒（尤其是红葡萄酒）中最重要的功效成分。但是，并不是所有的红葡萄酒中都有这种成分，勾兑酒和劣质酒中是测不出的。因为白藜芦醇是葡萄藤为了抵御霉菌入侵而产生一种植物抗毒素，产生后在葡萄皮里存留。只有按照传统方式带皮酿造的红酒，葡萄皮里的白藜芦醇才会在酿造过程中被逐渐产生的酒精所溶解。一般认为反式白藜芦醇是红酒能抗动脉粥样硬化症和冠心病的重要成分。因此，葡萄酒中白藜芦醇含量的高低就决定了葡萄酒健康功效的强弱。不同葡萄品种的白藜芦醇含量差异很大。根据美国康乃尔大学园艺系教授克雷西博士（Dr. Leory Creasy）的研究，原产法国波艮第地区的黑皮诺葡萄，所含白藜芦醇的浓度最高。原产波尔多地区的美乐和赤霞珠，也有相当高的含量。除了葡萄品种，另外决定白藜芦醇的含量的，就是葡萄产地。在寒冷潮湿地带种植的黑皮诺，尤其是在收获季节阴冷潮湿的地段，由于其条件有利于霉菌侵染，黑皮诺的葡萄藤就会产生更多的白藜芦醇来维护自体的健康。据克雷西博士的研究，来自美国芬格湖产区的黑皮诺葡萄酒，  虎杖拥有最高的白藜芦醇含量，甚至超过黑皮诺的原产区法国波艮第的同类葡萄酒若干倍。
20世纪80年代，世界卫生组织调查发现，尽管法国人偏爱奶酪等高脂肪食物，但冠心病发病率和死亡率低于其他西方国家，其原因可能是与法国人常饮含白藜芦醇的葡萄酒有关。此后，白藜芦醇备受关注。到目前为止至少已在21科、31属的72种植物中发现了白藜芦醇。白藜芦醇主要来源于蓼科Polygonaceae植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.的干燥根茎和根，葡萄科植物葡萄Vitis vinifera果实的皮和籽，豆科Fabaceae植物花生Arachis hypogaea的种子等。
分析方法
采用C18柱，以乙腈：水 （体积比30：70）溶液为流动相，用紫外检测器于306nm处检测。结果表明白藜芦醇浓度在10～250μg/mL时，浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999）；加标回收率为9.25%～10.26 % ；最低检出浓度0.6mg/g。生产中可以调整流速同时测虎杖苷和白藜芦醇的酶解转化。
制备方法
葡萄酒中含白藜芦醇
白藜芦醇在市场的需求量极大，由于其在植物中的含量很低，并且提取成本高，所以利用化学方法合成白藜芦醇已成为其开发的主要手段。
Perkin反应合成
以3，5-二异丙氧基苯甲醛和对异丙氧基苯乙酸为原料，利用Perkin反应首先合成了单一的顺式中间产物，然后再转化为单一的反式白藜芦醇，产率为55.2%。
Heck反应合成
利用Heck反应合成单一的反式白藜芦醇，产率达到70%以上，但关键中间体3，5一二乙酰氧基苯乙烯需经保护、Wittig反应、再保护三步反应方能获得。
Wittig—Horner反应合成
卓广澜等以3，5一二羟基苯甲酸为原料，经甲基化、肼化、氧化反应得到中间体3，5一二甲氧基苯甲醛，与对甲氧基苄磷酸酯经Wittig—Homer缩合反应得到单一的反式3，4'，5一三甲氧基芪，最后用BBr3/CH2C：脱去甲基保护基，合成得到白藜芦醇，产率为35.7%。
用途说明
作为COX−1选择性抑制剂；一种发现于葡萄皮以及其他植物中的酚类植物抗毒素，具有细胞内抗氧化活性以及激活SIRT1；一种NAD+依赖性组蛋白脱乙酰基酶，包含在线粒体的生物起源中以及增强过氧化物酶体γ激活增殖体受体共激活物-1α (PGC-1α）以及FOXO活性；白藜芦醇的抗糖尿病的、保护神经的以及抑制脂肪行为可能是通过SIRT1活化作用促成。
药理作用
白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。
20世纪90年代，中国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入，并揭示其药理作用：抑制血小板非正常凝聚，预防心肌硬塞、脑栓塞，对缺氧心脏有保护作用，对肥胖者可以起一个控制与减肥作用，对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复，并能够扩张动脉血管及改善微循环。同时中国生物技术有限公司研究白藜芦醇的提取和工业化生产，现在已经初具规模。
1998年美国艾尔·敏德尔编撰《抗衰老圣典》时，将白藜芦醇列为“100种最热门有效抗衰老物质”之一。中国农科院花生研究所禹山林研究员和国家著名医药专家毛文岳教授说，有关花生中白藜芦醇的研究开发将是21世纪最重要的营养课题之一。迄今美国宇航局已将花生定为航天食品，常吃花生制品，可缓解心血管疾病，降低血脂，延缓衰老。白藜芦醇保健食品将会成为21世纪营养健康的新时尚。退烧与止痛作用白藜芦醇通过多种不同的途径发挥治疗功效， 具有一定的解热和止痛活性。在完整小鼠和大鼠身 上的研究显示，白藜芦醇可在不影响血压的情况下 赋予胃黏膜抵抗因胃分泌受压制而导致的应激性溃 疡的能力。抗癌、抗突变作用1993年，Jayafilake等研究表明反式白藜芦醇和顺式白藜芦醇都具有抗癌活性，其原因是它们可以抑制蛋白质- 酪氨酸激酶的活性。Jang等研究小组进一步指出，白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、 增进和发展过程中，都有较大的防癌活性， 且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用： 一、抑制起始作用。减少自由基形成，诱导Ⅱ期药代酶增多，拮抗二恶英作用； 二、抑制增进作用。抑制环氧合酶（COX），抑制过氧化氢酶；三抑制发展作用。抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞分化，诱导癌细胞凋亡。白藜芦醇可望作为酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制剂，诸多医学研究发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞均有明显的抑制作用。
1997年1月，美国芝加哥伊利诺斯大学药学院的 John Pezzuto教授领导的研究小组在著名的美国《科学》杂志上，发表了题为《葡萄的天然产物白藜芦醇的抗癌活性》的论文，引起医学科学界的轰动。论文证明白藜芦醇能有效抑制与癌症各过程相关的细胞活动。作为抗氧化剂、抗突变剂和抗炎剂，白藜芦醇显示出对癌症的化学预防能力，能够防止细胞癌病变并阻止恶性肿瘤扩散，还能抑制蛋白铬氨酸激酶，通过阻止激酶功能而起抗突变作用，还可抑制细胞炎。
白藜芦醇还可抑制细胞发炎。而细胞发炎与关节炎和其他疾病有关。白藜芦醇同时还能抑制蛋白 酪氨酸激酶这一催化酪氨酸磷酸化的物质。该激酶 包含在有丝分裂调节的细胞内的细胞质信息传导 中。利用白藜芦醇抑制蛋白酪氨酸激酶，可能是通 过阻止激酶功能而起抗突变作用。心血管保护作用在民间，早已用富含白藜芦醇的中药虎杖治疗和预防高血脂、动脉硬化。研究表明，白藜芦醇主要从以下几个方面发挥抗动脉粥样硬化、防治冠心病从而对心血管起到保护作用：1、调节血脂；2、抑制血小板凝集，促进纤维蛋白溶解，抗血栓形成作用；3、保护血管内皮，抑制内皮细胞增殖；4、保护血管平滑机细胞，抑制其增殖；5、抗白细胞作用； 6、拮抗内皮素-1 (endothelin-1,ET-1）作用；7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。有研究在内毒素或凝血酵素诱导的血小板激活作用的实验中发现，用白藜芦醇洗涤的血小板预孵化后，在生理血浆浓度中脂多糖单独或脂多糖和凝血酵素激活的血小板对胶原质的黏附被阻滞。用白藜芦醇预处理的血小板黏附纤维蛋白原也受到阻滞。白藜芦醇及其衍生物是近年来研究较多的一类植物抗毒素，其心血管保护作用渐渐地成为研究热点，可望在预防和治疗心血管疾病的药物开发方面有所作为，但是其作用机制远未明确，有待进一步深入研究。预防心脏和肝脏损伤白藜芦醇可抑制小鼠肝部甘油三酸酯和胆固醇 的沉积。其同样可通过抑制小鼠肝部脂肪过氧化反 应而促使天冬氨酸转氨酶和丙胺酸转氨酶水平上 升。通过分析血清中这2种酶，可得到心脏和肝脏 是否良好的诊断信息。抗血栓功能白藜芦醇可抑制脂氧合酶合成，该酶存在于白 细胞、心脏、大脑、肺和脾中。因此白藜芦醇可防止 血管中血液凝块的形成。且在使用可乐宁这种抗高 血压药物治疗后，它同样可抑制血小板的集结。提升免疫系统活性白藜芦醇还可通过增强免疫系统而促进烫伤愈合。有人研究了白藜芦醇在恢复烫伤小鼠的受抑制 细胞性、体液性和非特异性免疫功能方面的功效，对 白藜芦醇的受控使用提供了一种药物依赖式的免疫调节作用。对不同程度严重烫伤小鼠的研究显示， 白藜芦醇可恢复其受损功能，如对抗原信号的回应 能力、增生能力、白细胞介素Ⅱ合成能力和通过淋巴 细胞的抗体合成能力。严重烧伤的动物在利用受控 白藜芦醇治疗后，其嗜中性粒细胞水平及其黏附率 恢复到接近普通水平，而且存活时间延长。抗氧化、抗自由基作用白藜芦醇是存在于植物中的天然抗氧化剂，主要通过清除或抑制自由基生成，抑制脂质过氧化、调节抗氧化相关酶活性等机制发挥抗氧化作用。多羟基芪类物质大都具有抗氧化、抗自由基作用。当白藜芦醇在1.3μg /mL时，能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2 引起的氧化溶血，对小鼠心、肝、脑、肾的体内外过氧化脂质的产生有明显的抑制作用。白藜芦醇的抗氧化诱除自由基和影响花生四烯酸代谢的药理功能引起了人们的广泛兴趣，因为这些生理代谢涉及到与人体健康密切相关的许多生理疾病，例如动脉粥样硬化、老年痴呆症、病毒性肝炎、胃溃疡、炎症与过敏反应等。抗炎、抗菌作用白藜芦醇对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有抑制作用，并对孤儿病毒、单纯疱疹病毒及肠道病毒、柯萨奇A、B组有较强的抑制作用。白藜芦醇通过减少血小板的黏附，在抗炎过程中改变血小板的活性达到抗炎。延年益寿意大利比萨的一组科学家通过研究发现，葡萄 中含有的白藜芦醇能助鱼儿延寿。接受实验的100 多条鱼中，30条每天被喂少量白藜芦醇，60条被喂适量，20条被喂以很大分量，结果第1组鱼没见什么效果，第2组鱼的寿命延长了27% ，第3组鱼的寿命延长了50%。这是科学家第一次发现白藜芦 醇对脊椎动物也有延年益寿的作用。减肥降脂作用因为白藜芦醇有着抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌的作用而爱到人们的喜爱，植物来源中说到因为法国人常饮高脂肪物中含有白藜芦醇，所以法国人的冠心病发病率底于其它西方国家，从此信息中可得知白藜芦醇因为有效地压制高脂肪的防治作用。目前已有部分国家和地区把白藜芦醇及其制品作为膳食补充剂开发白藜芦醇。
临床应用
广泛应用由于白藜芦醇具有多种生物和药理活性，使其广泛应用于食品、医药、保健品、化妆品等领域。白藜芦醇具有优良药理活性和保健功能 其市场需求很大且与日剧增，目前已有大部分国家和地区都开发了白藜芦醇及其制品。美国已把白藜芦醇作为膳食补充剂，日本已将从植物提取的白藜芦醇作为食品添加剂，中国已将含白藜芦醇的植物提取物制成降脂美容的天然保健食品。预防食物过敏某些人的身体免疫机制会对鸡蛋、小麦和牛奶等食物产生过敏反应，情况严重的会导致休克甚至死亡。日本研究人员在动物实验中发现，红葡萄酒中含量丰富的白藜芦醇能够预防这种食物过敏。
副作用
关节痛在年老后，会发现关节不再像以前那样灵活。如果一直摄入白藜芦醇，可能会更早出现关节痛的问题。如果发现这种情况，可以用多种维生素与白藜芦醇一起服用，或减少摄入剂量，这可以有效减轻导致肿胀的炎症。失眠很多使用白藜芦醇的人说它的主要副作用是导致失眠。实际上，失眠的原因有很多，而白藜芦醇很有可能仅是其中一种因素。如果面临很大压力，很有可能是失眠的主要原因。焦虑白藜芦醇另一个副作用是引起焦虑。这一问题也可以通过与多种维生素一起服用加以克服。这一副作用通常可以在一到两周后自然消失，因此没有必要太过担心。但如果焦虑继续存在，可以尝试服用帮助镇静的贯叶连翘提取物。绿茶和白藜芦醇一起服用，有助于减少焦虑。与其他药物产生反应白藜芦醇最大的副作用可能是血液稀释，这可能会给正在服用其他药物的人产生不利影响。因此，了解白藜芦醇是否与其他药物产生交互作用很重要。此外，白藜芦醇与其他维生素不适当的结合应用也会产生负面影响。
安全性
目前还没有关于高剂量摄入白藜芦醇的安全性 和副作用的报道。既然白藜芦醇在发挥其功能上是 如此有效，其剂量也因此而较低。在普通剂量范围 内没有其任何值得注意的不良作用被报道。
生产方法
从植物中提取可从含白藜芦醇的植物如虎杖、葡萄等中提取。目前从虎杖中提取白藜芦醇的研究较多，一般采用 以下方法。
醇提法：多采用乙醇回流提取或索氏提取。张建超等利用正交设计确定了醇提最优条件为：95 乙醇15倍量，回流提取3次，2 h/次E。也有用 50 乙醇或甲醇提取的。
水提法：取虎杖粗粉水煎，过滤．浓缩。用95 乙醇溶解过滤，除杂，回收乙醇。用乙酸乙酯萃取4 次，合并萃取液。减压回收乙酸乙酯至浸膏状，用稀 乙醇溶解，放置，过滤，析出物即为白藜芦醇苷E。
薄层色谱法：采用此法可将白藜芦醇苷与虎杖 中其他蒽醌类成分有效分离。薄层条件：流动相：3 十六烷三甲基溴化铵水溶液（CTAB）一乙酰丙 酮（8：1．4）的微碱性溶液；固定相：聚酰胺铺板。取 虎杖药粉置锥形瓶中，加入95 乙醇适量，浸渍数 小时，取乙醇液点于聚酰胺板上，以上述展开剂上行 展开，即可分离出白藜芦醇苷l8]。
超临界流体技术：曹庸等采用超临界CO。流体 技术对虎杖中自藜芦醇进行萃取，获得了初步萃取 条件_9]。该技术具有萃取能力强、提取率高、操作温 度低、提取时间快，流程简单，操作方便、清洁等优 点，代表了以后白藜芦醇乃至中药提取工艺的发展方向。人工合成由于白藜芦醇在植物中的含量很低，并且提取 成本高，为此利用化学方法进行合成很有实际意义， 下面介绍2种方法。
以3，5一二羟基苯甲醇为起始原料，经甲基化、 溴代、Arbuzov重排反应得到中间体3，5一二甲氧基 苄基磷酸酯，再与茴香醛经Wittig-Horner缩合及 脱甲基化5步反应得到白藜芦醇。优点是：反应步 骤少、操作简便、生成反式白藜芦醇的选择性高_1。
也有人以大茴香醇为原料，经溴代，Arbuzov重 排反应得到中间体对甲氧基苄基磷酸酯，再与 3，5一二甲氧基苯甲醛经过Wittig-Horner缩合反 应及脱甲基化4步反应合成反式产物白藜芦醇。本 合成路线优点是：反应步骤少，原料价廉易得。
相关研究
红葡萄酒红葡萄酒中含有大量白藜芦醇。
中国农业科学院花生研究所禹山林研究员和国家著名医药专家毛文岳教授认为，花生（花生的蛋白质和脂肪的含量比肉、蛋还高，古人称之“长生果”)中白藜芦醇的研究开发将是21世纪最重要的营养课题之一。
美国宇航局已将花生定为航天食品，常吃花生制品，可缓解心血管疾病，降低血脂，延缓衰老。花生油、花生酱等富含白藜芦醇的食品将会成为21世纪营养健康的新时尚。
2012年9月，日本研究人员在动物实验中发现，红葡萄酒中含量丰富的白藜芦醇能够食物预防过敏。
2012年11月，据加拿大多伦多大学研究发现，吸烟者如果饮适量红葡萄酒，不但可以中和香烟中的毒素，还可以排除充斥于自然环境中的多种有毒物质，减少烟害。红葡萄酒中白藜芦醇能减少汽车废气及烘烤产生的浓烟，红葡萄酒能清除烟民体内的毒素。2012年来自美国国立卫生研究院，中山大学药学院，荷兰格罗宁根大学医学中心等处的研究人员解析了白藜芦醇促进人体健康的分子机理，提出白藜芦醇并不如以往认为的那样，是直接作用于与衰老相关的蛋白，而是通过抑制调节能量代谢的磷酸二酯酶。[4]
科学家们曾发现葡萄皮中高剂量存在的一种化合物能够改善小鼠肌肉的耐力，并且这种化合物还能使它们保持苗条。之后他们发现这种化合物就是白藜芦醇，研究人员随后也发现了这种物质在糖尿病及肥胖症的预防、改善方面也可能发挥了重要作用，但是具体的机制还并不清楚。
在这篇文章中，研究人员追踪加入了白藜芦醇的细胞的代谢情况，结果发现白藜芦醇的活性需要一种腺苷酸活化蛋白激酶AMPK的参与，这与之前所认为的白藜芦醇主要是与衰老有关的沉默调节蛋白1（sirtuin1）相互作用的观点不同——几年前，研究人员曾发现白藜芦醇似乎可以通过激活Sirtuin蛋白家族中的蛋白，从而改善与线粒体功能障碍相关的代谢紊乱。
但是这项最新研究则认为，骨骼肌肉中白藜芦醇的靶蛋白是4型磷酸二酯酶(PDE-4)，白藜芦醇是通过抑制PDE-4，而引发一系列细胞活动，其中包含有激活沉默调节蛋白1。研究人员通过了一系列的实验证实了这一观点。2013年英国制药巨头葛兰素史克正在测试部分新药，如果成功，或许能让人的预期寿命延长至150岁。而这些药物有望在5年内就可能上市。
英国制药公司葛兰素史克正对这种新的抗老药物进行临床试验，用于患有癌症  、糖尿病、心脏病等的患者身上。结果证明，药物可对人体内部一种单体抗衰老酶起作用，进而发挥预防各种年龄相关疾病、延长预期寿命的潜在作用。
长寿基因SIRT1的活力可以通过限制热量摄取和运动等方式予以促进，同时也可以借助“活化剂”的作用。而天然物质中最常见的“活化剂”就是白藜芦醇，该物质在红酒中可以发现，但含量不多。不过，人工合成的“活化剂”具有更强的催化作用，并且早已研发成功。
葛兰素史克2008年购得人工合成“活化剂”技术。截至目前，已经有约4000种人工合成的“活化剂”研制成功，其中效果最好的三种已经用于人体试验阶段。等量情况下，这些人工“活化剂”在效用方面，比一杯红酒要高出100倍。[5]