标题：康莱特注射液
基本信息
【药品名称】
通用名称：康莱特注射液
汉语拼音：Kanglaite Zhusheye
【英文名】Kanglaite Injection 
【成份】注射用薏苡仁油。辅料为注射用大豆磷脂、注射用甘油。
【性状】该品为水包油型白色乳状液体。
【生产企业】 浙江康莱特药业有限公司
鉴别
【鉴别】取该品5 ml，置水浴上加热至分层，取油层，加石油醚（60～90℃）制成每1ml含薏苡仁油40 mg的溶液，作为供试品溶液；另取薏苡仁油对照品，加石油醚制成每1 ml中含40 mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙醚-醋酸（9:1:0.1）为展开剂，展距约8 cm，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，于105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查
pH值 应为4.8～6.8（中国药典2005年版一部附录Ⅶ G）。粒度 取该品适量，逐滴加入激光粒度分析仪的样品室，按仪器显示，当样品浓度达到45%～55%时，加样完毕。测试、记录粒度分布图谱，计算，即得。2 μm以下颗粒应不少于95%，5 μm以上的颗粒不得检出。炽灼残渣 不得过0.1%（中国药典2005年版一部附录Ⅸ J）。重金属 取该品2.0 g，依法检查（中国药典2005年版一部附录Ⅸ E）不得超过百万分之五。砷盐 取该品0.5 g，加氢氧化钙0.5 g，搅拌，缓缓加热使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5 ml与水23 ml使溶解，依法检查（中国药典2005年版一部附录Ⅸ F）。含砷量不得过百万分之二。脂肪酸组分 精密称取该品50 mg，置10 ml量瓶中，加氢氧化钾甲醇溶液（0.4 mol/L) 1 ml，加乙醚-正己烷（2:1） 2 ml，振摇，放置45分钟后，加饱和的氯化钠溶液6 ml，振摇，静置分层。取上清液作为供试品．照气相色谱法（中国药典2005年版一部附录Ⅵ E）测定，用键合交联聚二乙二醇毛细管柱（30 m*0.32*0.25 μm），柱温：190℃。分流进样，进样1 μl，脂肪酸出峰（保留时间）依次为十六烷酸、十八烷酸、十八烯酸、十八二烯酸。扣除溶剂峰后，按峰面积归一化法计算，各脂肪酸占总峰面积的百分比应分别为11%～15%、0.5%～2.0%、45%～53%和34%～40%。细菌内毒素 取该品，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅺ E），每1 ml中含内毒素量不得过1.5EU。无菌 取该品不少于9瓶，照无菌检查法（中国药典2005年版一部附录Ⅻ B检查法1）全量过滤检查，应符合规定。总残留物 精密量取该品10 ml，置干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸至乳粒完全破裂并蒸去水层后，在105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟后，迅速称定重量，计算出注射剂中残留物的量，每1 ml应为0.130～0.150g。
含量测定
精密量取该品10 ml，置250ml锥形瓶中，于105～110℃烘至完全破乳（白色乳粒消失），放冷，精密加入乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5 mol/L) 25 ml，加热回流30分钟，用乙醇10 ml冲洗冷凝管的内壁和塞的下部，放冷，加酚酞指示液5滴，用盐酸滴定液（0.5 mol/L）滴定至溶液粉红色刚好褪去，加热至沸，如溶液又出现粉红色，再继续滴定至粉红色刚好褪去，同时做空白试验，每1 ml的乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）相当于145.16 mg甘油三酯。将计算结果乘以0.8588即得。该品含薏苡仁油应为标示量的90.0%～110.0%。
规格与用法用量
【规格】100 ml:10g 
【用法与用量】缓慢静脉滴注200 ml，每日1次，21天为1疗程，间隔3～5天后可进行下一疗程。联合放、化疗时，可酌减剂量。首次使用，滴注速度应缓慢，开始10分钟滴速应为20滴/分钟，20分钟后可持续增加，30分钟后可控制在40～60滴/分钟。
不良反应与禁忌
【不良反应】临床偶见脂过敏现象，如寒颤、发热、轻度恶心及肝转氨酶可逆性升高，使用3～5天后此症状大多可自然消失而适应。偶见轻度静脉炎。
【禁忌】在脂肪代谢严重失调时（急性休克、急性胰腺炎、病理性高脂血症、脂性肾病变等患者）禁用。肝功能严重异常者慎用。孕妇禁用。
注意事项
【注意事项】⑴如偶有患者出现严重脂过敏现象可对症处理，并酌情停止使用。⑵该品不宜加入其他药物混合使用。⑶静脉滴注时应小心，防止渗漏血管外而引起刺激疼痛；冬季可用30℃温水预热，以免除物理性刺激。⑷使用该品应采用一次性输液器（带终端滤器）。⑸如发现该品出现油、水分层（乳析）现象，严禁静脉使用。⑹如有轻度静脉炎出现，可在注射该品前和后输注适量（50～100 ml) 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。
【药物相互作用】 尚无该品与其他药物相互作用的信息。
【临床试验】 该品于1996年经卫生部药政管理局批准进行过7项方案共1587例Ⅲ期临床试验。
【药理毒理】 药效学试验结果表明：⑴该品对小鼠Lewis肺癌、B16黑色素瘤肺转移、大鼠W256癌肉瘤、裸鼠移植性人体肝癌QCY有一定抑制作用。⑵该品合并小剂量化环磷酰胺可提高对大鼠移植性瓦克癌肉瘤W256的抑制作用；对5-氟尿嘧啶、环磷酰胺或顺铂引起的小鼠白细胞下降、ALT升高，以及顺铂引起的小鼠BUN升高有抑制作用。⑶该品能促进荷瘤小鼠的脾淋巴细胞增殖，提高NK细胞的活性，促进巨噬细胞吞噬功能；对荷瘤和正常小鼠的常压乃缺氧存活时间、游泳时间有延长作用。⑷该品可抑制醋酸所致小鼠疼痛反应，使扭体次数减少。毒理学试验结果表明：⑴Beagle犬每天静脉滴注给予该品一次，给药剂量分别为7.5、15、30 ml/kg，连续给药45天，给药45天时各组肝、脾组织有棕褐色颗粒沉着，停药30天后未见明显减少；各组心肌纤维间有脂肪浸润，停药30天后恢复。⑵该品10 ml/kg/d 静脉注射，母鼠在怀孕的第6-9天体重增长稍有抑制。该组的胚胎也出现一定毒性，表现为胎仔胸椎体中心骨化不全发生率增高。
【贮藏】密闭，遮光，置阴凉处（不超过20℃），防止冻结或受热。
【有效期】18个月
【包装】 100 ml 玻璃输液品装。1瓶/盒。
【执行标准】国家食品药品监督管理局国家药品标准WS3-301（Z-038）-2006Z
【批准文号】国药准字Z10970091
药动学研究
⒈对康莱特注射液在人体内的药物代谢情况进行研究。方法：研究对象为 9 例确诊为肿瘤病人，静脉滴注康莱特注射液，动态采集并使用气相色谱—质谱联用的方法测定 0－24小寸内的血浆药物浓度，使用3P87药代动力学软件计算药代动力学参数。结果：康莱特注射 液经静脉滴注进入病人体内后的过程表现为两室开放模型。血浆中康莱特注射液的三种主要脂肪酸 残基十六碳酸，十八碳二烯酸和十八碳一烯酸的主要药代动力学参数如下：十六碳酸的消除相半衰期为 9.955小时，AUC为（（mg/ml）·hr）；十八碳二烯酸的消除相半衰期为8.91 小时，AUC为65.06((mg/ml）·hr）；十八碳一烯酸的消除相半衰期为 38.31小时，AUC为12.15((mg/mg）·hr）。
⒉研究康莱特注射液在正常大鼠体内的药动学。方法：采用甘油三酯试剂盒检测康莱特注射液经尾iv后大鼠血清中外源性甘油三酯的浓度变化，外源性甘油三酯浓度为测定血样中甘油三酯扣除本底后的浓度，采用3P97药代软件计算药动学参数。Cmax为实测值，AUC计算采用梯形法。结果：康莱特注射液10、5mL/kg剂量的主要药动学参数：Cmax分别为（8.532±1.031）、（5.418±0.764）mmol/L,AUC0-t分别为（13.248±3.692）、（5.339±1.219）mmol/L·h,Vc分别为（1.030±0.131）、(0.756±0.150）L2/(kg·mol),CLs分别为（0.838±0.319）、（0.975±0.330）L2/(kg·mol·h),t1/2α分别为（0.481±0.168）、（0.322±0.109）h,t1/2β分别为（1.452±0.776）、（1.384±0.404）h。结论：康莱特注射液经尾iv给药后在大鼠体内的药动学过程经拟合为二室模型。
临床研究
⒈探讨康莱特注射液对宫颈癌组织Langerhans细胞（LC）的影响。方法：61例患者随机分为治疗组32例和对照组29例，治疗组采用康莱特注射液治疗，采用免疫组化S-P法观察手术切除宫颈癌组织内LC的变化及形态特征，并与对照组比较。结果：治疗组宫颈癌组织内LC显著增多（P<0.05），且与癌细胞密切接触，反映对癌细胞杀伤的作用增强。结论：康莱特注射液具有抗癌作用，可改善宫颈癌患者围手术期机体的免疫功能，提高手术治愈率，延长生存期。
⒉采用随机分组方法，比较康莱特注射液治疗105例原发性肝癌（观察组）与化疗治疗51例原发性肝癌（对照组）的临床疗效及毒副作用。结果显示，观察组癌灶缓解率（CR+PR）为11.42%；对照组为9.80%；同时观察组可明显改善原发性肝癌患者的临床主要症状，症状改善总有效率为80.95%，可提高患者生存质量。还可提高NK细胞活性及CD4/CD8比值，对外周血象及肝肾功能无明显影响。观察组中脾虚湿困型及热毒型疗效最佳。不良反应有发热、恶心、头晕、静脉炎。
⒊评价康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性。方法： 采用Cochrane系统评价方法，检索Cochrane图书馆临床对照试验库、Pubmed、Embase、Cancerlit、CBM、CNKI和ⅥP等电子数据库，并辅以手工检索和附加检索。纳入康莱特注射液治疗非小细胞肺癌的随机/半随机对照试验。使用国际Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价，并用RevMan 4.2软件进行统计分析。结果 共纳入16篇研究，且均为低质量研究。5项研究合并结果显示康莱特+长春瑞滨+顺铂的疗效优于长春瑞滨+顺铂（RR合并=1.46，95%CI：1.13-1.91）；3项研究合并结果显示康莱特+丝裂霉素+长春地辛+顺铂与单用化疗药比较疗效有统计学差异（RR合并=1.84，95%CI：1.22-2.76）；2项研究合并结果显示康莱特联合吉西他滨+顺铂化疗疗效优于单独化疗（RR合并=1.63，95%CI：1.09-2.43）；14篇单个研究结果表明使用康莱特可能减少由常规治疗引起的副反应。10篇研究显示康莱特联合化疗可明显改善或稳定化疗患者的生活质量（P <0.05）。结论： 康莱特与常规疗法联合治疗非小细胞肺癌，一定程度上可增强常规治疗的临床疗效，减少副反应例数，稳定并改善患者的生活质量。但目前收集到的康莱特注射液治疗肺癌的临床试验质量较低，各种治疗方案纳入研究数量少，尚不能根据纳入研究获得康莱特治疗非小细胞肺癌的疗效证据，尚需设计严密、实施科学的大样本研究进一步证实其临床疗效。