标题：水合氯醛
简介
拼音shuǐ hé lǜ quán英文参考chloral hydrate概念别名：水合三氯乙醛
曾用名：水化氯醛 
代号：TCA
化学名：2.2.2-三氯-1.1-乙二醇
分子式：CCI3CH（OH）2
分子量：165.4
CAS .NO：302-17-0物化性质无色透明结晶固体，具有刺鼻的辛辣气味，味微苦。露于空气中逐渐挥发。
相对密度1.91。
熔点57℃。
在98℃时分解为水和三氯乙醛。
易溶于水，乙醇、氯仿、乙醚、橄榄油、甘油、丙酮、甲乙酮。微溶于二硫化碳、松节油、石油醚、四氯化碳、苯、甲苯。
遇氢氧化钠会分解为氯仿和甲酸钠。
遇热放出有毒的气体，并有刺激性。
危险特性：有毒。大鼠经口LD50：480mg/kg。
危规分类及编号：毒害品。参照GB 6.1类61908。
UN:2811
RTECS编号：FM8750000
含量：≥99% PH=4.0-6.0 氯化物≤0.01%　炽灼残渣≤0.1%
药物分析
方法名称： 水合氯醛—水合氯醛的测定—中和滴定法
应用范围： 本方法采用滴定法测定水合氯醛中水合氯醛的含量。
本方法适用于水合氯醛。
方法原理： 供试品加水溶解后，精密加氢氧化钠滴定液（1mol/L），加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液滴定至红色消失，再加铬酸钾指示液，用硝酸银滴定液滴定，自氢氧化钠滴定液的容积（mL）中减去消耗硫酸滴定液的容积（mL），再减去消耗硝酸银滴定液的容积（mL）的2/15。根据滴定液使用量，计算水合氯醛的含量。
试剂： 1. 硫酸滴定液(0.5mol/L)
2. 硝酸银滴定液（0.1mol/L）
3. 氢氧化钠滴定液（1mol/L）
4. 铬酸钾指示液
5. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液
6. 酚酞指示液
7. 荧光黄指示液
8. 碳酸钙
9. 糊精溶液
10. 基准氯化钠
11. 基准无水碳酸钠
12. 基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备：
试样制备： 1. 硫酸滴定液(0.5mol/L)
配制：取硫酸30mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。
标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约1.5g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相当于53.00mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。
2. 硝酸银滴定液（0.1mol/L）
配制：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000mL,摇匀.
标定：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠0.2g,精密称定,加水50mL使溶解,再加糊精溶液(1→50)5mL,碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴,用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为紫红色,每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠,根据本液的消耗量与氯化钠的取用量,算出本液的浓度。
3. 氢氧化钠滴定液（1mol/L）
配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液56mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于204.2mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。
4. 铬酸钾指示液
取铬酸钾10g，加水100mL使溶解。
5. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液
取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。
6. 酚酞指示液
取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
7. 荧光黄指示液
取荧光黄0.1g，加乙醇使溶解成100mL。
8. 糊精溶液
取糊精1g，加水使溶解成50mL。
操作步骤： 精密称取供试品约4g，加水10mL溶解后，精密加氢氧化钠滴定液（1mol/L）30mL，摇匀，静置2分钟，加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定至红色消失，再加铬酸钾指示液6滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，自氢氧化钠滴定液（1mol/L）的容积（mL）中减去消耗硫酸滴定液（0.5mol/L）的容积（mL），再减去消耗硝酸银滴定液（0.1mol/L）的容积（mL）的2/15。每1mL氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于165.4mg的C2H3Cl3O2。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.63。
用途
（一），在医药用途水合氯醛可以做催眠药和抗惊厥药，用于失眠烦躁不安及惊厥。
药理毒理
本品为催眠药、抗惊厥药。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作用温和，抑制REMS，无明显后遗作用。催眠机理可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。大剂量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。曾作为基础麻醉的辅助用药，现已极少应用。
药代动力学
消化道或直肠给药均能迅速吸收， 1小时达高峰，维持4~8小时。脂溶性高，易通过血脑屏障，分布全身各组织。血浆T1/2为7~10小时。在肝脏迅速代谢成为具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白结合率为35~40%，三氯乙醇T1/2约为4~6小时。口服水合氯醛30分钟内即能入睡，持续时间为4~8小时。三氯乙醇进一步与葡糖醛酸结合而失活，经肾脏排出，无滞后作用与蓄积性。本药可通过胎盘和分泌入乳汁。
适应症
1.治疗失眠，适用于入睡困难的患者。作为催眠药，短期应用有效，连续服用超过两周则无效。
2.麻醉前、手术前、CT及磁共振检查和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑，使相应的处理过程比较安全和平稳。
3.抗惊厥，用于癫癎持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。
用法用量
成人常用量：催眠，口服或灌肠0.5~1.0g，睡前一次，口服宜配制成 10%的溶液或胶浆使用，灌肠宜将10%的溶液再稀释1~2倍灌入。镇静：一次0.25g，一日 3次，饭后服用。用于癫癎持续状态，常用10% 溶液20~30ml，稀释1~2倍后一次灌入，方可见效。最大限量一次2g。
小儿常用量：催眠，一次按体重50mg/kg或按体表面积1.5g/m2，睡前服用，一次最大限量为1g；也可按体重16.7mg/kg或按体表面积500mg/m2，每日3次。
镇静，一次按体重 8mg/kg或按体表面积250mg/m2，最大限量为500mg，每日3次，饭后服用。灌肠，每次按体重25mg/kg。极量每次为1g。
不良反应
1.对胃黏膜有刺激，易引起恶心、呕吐。
2.大剂量能抑制心肌收缩力，缩短心肌不应期，并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。
3.对肝、肾有损害作用。
4.偶有发生过敏性皮疹，荨麻疹。
5.长期服用，可产生依赖性及耐受性，突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合症。
禁忌症 肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。间歇性血卟啉病患者禁用。
注意事项 因对它的敏感性个体差异较大，剂量上应注意个体化。胃炎及溃疡患者不宜口服，直肠炎和结肠炎的病人不宜灌肠给药。
孕妇及哺乳期妇女用药 本品虽能通过胎盘，但在动物或人均尚未遇见致畸。在妊娠期经常服用，新生儿产生撤药综合征。本品能分泌入乳汁，可致婴儿镇静。
药物相互作用
（1）中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。
（2）与抗凝血药同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药用量。
（3）服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗，烘热（hotflashes）、血压升高。
药物过量 可产生持续的精神错乱、吞咽困难、严重嗜睡、体温低、顽固性恶心、呕吐、胃痛、癫癎发作、呼吸短促或困难、心率过慢、心律失常、严重乏力，并可能有肝肾功能损害。4~5g可引起急性中毒。致死量为10g左右。中毒抢救：维持呼吸和循环功能，必要时行人工呼吸，气管切开。在因水合氯醛过量中毒的病人，用氟马西尼(Flumazenil)可改善清醒程度、扩瞳、恢复呼吸频率和血压。（二）工业用途用于半光镍光亮剂，调节光亮镍与半光亮镍之间的电位差。（三）农业用途用于制作敌百虫、除草剂等多种农药的中间体。
二，应急措施 消防方法：用水、泡沫、沙土、二氧化碳、干粉灭火。
三，急救：应使吸入蒸汽的患者脱离污染区，安置休息并保暖；皮肤沾染用水冲洗；误服立即漱口，送医院救治。
四，储运须知： 包装标志：毒害品。包装方法：（Ⅲ）类，玻璃瓶外木箱或纤维板箱内衬垫料。
五，储运条件：储存于阴凉、通风、干燥的仓库内，远离热源和火种，避免阳光直射；搬运时轻装轻卸，防止容器受损。
六，泄露处理：收集残物应戴防护手套；污染地面用水冲洗，经稀释的污水放入废水系统。
水合氯醛中毒
水合氯醛（chloral hydrate）是常用的镇静和解痉药,口服或灌肠，单次用量过大或短时间内重复用药过多，均可发生急性中毒,母亲中毒可导致胎儿或乳儿中毒。中毒量吸收后可抑制中枢神经系统、血管运动中枢及心脏等功能并损害肝,肾。
疾病名称:水合氯醛中毒 所属部位:全身 就诊科室:急诊科 消化内科 症状体征:血尿,蛋白尿,紫绀,头痛,昏迷,瞳孔异常,腹泻,恶心与呕吐,腹痛,肝肿大 　 　[1]病因中毒常由于误用过量或短期内重复用药所致。症状急性中毒的主要征象为昏睡以至昏迷，脉弱，血压和体温降低，呼吸微弱、缓慢，或有节律不整，心动缓慢及其他心律异常，紫绀或苍白，瞳孔缩小（后期扩大），对光反射减弱或消失，肌肉松弛，反射消失等。部分病儿出现肺水肿和脑水肿，最后可导致呼吸或循环衰竭。内服大量水合氯醛后，可发生严重胃肠道刺激或腐蚀现象，出现咽喉部及食道疼痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，或见胃肠道出血、血尿、蛋白尿、肝肿大、黄疸等。少数病儿出现谵妄、精神错乱及癫痫样发作。检查呕吐物、旨液、尿、血液检查，均可测定水合氯醛浓度。鉴别诊断与其他类镇静药物中毒相鉴别。例如与巴比妥类药物中毒、抗焦虑类药物中毒、溴化物中毒鉴别。预防乙醇和单胺氧化酶抑制剂可增加水合氯醛的毒副作用，最好不可同时应用，若须同时应用则适当减量。并发症病程缓慢者可因肝、肾受损而发生黄疽、肝肿大、肝脏触痛、转氨酶升高、蛋白尿及血尿等。
临床研究
【功效主治】 1．治疗失眠，适用于入睡困难的患者。作为催眠药，短期应用有效，连续服用超过两周则无效。2.麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药，可镇静和解除焦虑，使相应的处理过程比较安全和平稳。3.抗惊厥，用于癫癎持续状态的治疗，也可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。 【药理作用】 本品为催眠药、抗惊厥药。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作用温和，不缩短REMS睡眠时间，无明显后遗作用。催眠机理可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。大剂量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。曾作为基础麻醉的辅助用药，现已极少应用。
【药物相互作用】 1 中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。
2 与抗凝血药同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药用量。
3 服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗，烘热（hotflashes）、血压升高。
【不良反应】 1 对胃黏膜有刺激，易引起恶心、呕吐。
2 大剂量能抑制心肌收缩力，缩短心肌不应期，并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。
3 对肝、肾有损害作用。
4 偶有发生过敏性皮疹，荨麻疹。
5 长期服用，可产生依赖性及耐受性，突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合症。
【禁忌症】 肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。间歇性血卟啉病患者禁用。
物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
口服
儿童
70 mg/kg
1.眼毒性——瞳孔缩小2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
2
急性毒性
口服
成年男性
1 mg/kg
1.行为毒性——昏迷2.心脏毒性——心率增加，血压没有下降3.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀
3
急性毒性
口服
儿童
219 mg/kg
1.心脏毒性——心律失常 
4
急性毒性
口服
成年女性
960 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲3.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
5
急性毒性
口服
成年女性
465 mg/kg
1.眼毒性——未报告2.行为毒性——昏迷3.血管毒性——血压调节能力下降
6
急性毒性
口服
人类
4 mg/kg
1.眼毒性——瞳孔缩小2.胃肠道毒性——恶心、呕吐
7
急性毒性
口服
人类
300 mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉2.心脏毒性——心律失常 3.血管毒性——血压调节能力下降
8
急性毒性
静脉注射
儿童
39 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后）
9
急性毒性
静脉注射
儿童
88 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸抑制
10
急性毒性
未报告
儿童
48 mg/kg/6H-I
1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
11
急性毒性
未报告
成年男性
103 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
12
急性毒性
未报告
婴儿
160 mg/kg/3D-I
1.心脏毒性——心律失常 
13
急性毒性
直肠注射
儿童
97 mg/kg
1.心脏毒性——心率增加，血压没有下降
14
急性毒性
口服
大鼠
479 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15
急性毒性
皮肤表面
大鼠
3030 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
16
急性毒性
腹腔注射
大鼠
472 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
17
急性毒性
肠外
大鼠
710 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
18
急性毒性
未报告
大鼠
725 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——兴奋3.行为毒性——共济失调
19
急性毒性
直肠注射
大鼠
710 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
20
急性毒性
口服
小鼠
1100 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
21
急性毒性
腹腔注射
小鼠
580 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 
22
急性毒性
皮下注射
小鼠
800 mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉2.行为毒性——兴奋3.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
23
急性毒性
静脉注射
小鼠
530 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
24
急性毒性
未报告
小鼠
850 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——兴奋3.行为毒性——共济失调
25
急性毒性
口服
狗
1 mg/kg
1.行为毒性——睡眠
26
急性毒性
静脉注射
狗
180 mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉
27
急性毒性
口服
猫
400 mg/kg
1.行为毒性——睡眠
28
急性毒性
口服
兔
1200 mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉
29
急性毒性
皮下注射
兔
1 mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉2.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
30
急性毒性
静脉注射
兔
400 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
31
急性毒性
未报告
兔
1400 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——兴奋3.行为毒性——共济失调
32
急性毒性
直肠注射
兔
1 mg/kg
1.行为毒性——全身麻醉2.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
33
急性毒性
静脉注射
豚鼠
400 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
34
急性毒性
未报告
豚鼠
940 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——兴奋3.行为毒性——共济失调
35
急性毒性
Intraarterial
豚鼠
400 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
36
急性毒性
口服
鸽子
300 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
37
急性毒性
口服
青蛙
938 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
38
急性毒性
肠外
青蛙
900 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
39
急性毒性
口服
牛
30 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
40
急性毒性
静脉注射
牛
10 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
41
急性毒性
直肠注射
牛
30 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
42
慢性毒性
口服
大鼠
15120 mg/kg/90D-C
1.肝毒性——肝炎 （肝细胞坏死），带状2.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）3.生化毒性——抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构
43
慢性毒性
口服
大鼠
210 mg/kg/30W-I
1.血液毒性——其他变化2.生化毒性——抑制或诱导胆碱酯酶
44
慢性毒性
口服
大鼠
1413 mg/kg/90D-C
1.营养和代谢系统毒性——体温下降
45
慢性毒性
口服
大鼠
4800 mg/kg/17D-I
1.行为毒性——嗜睡 2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
46
慢性毒性
口服
小鼠
2016 mg/kg/14D-I
1.肝毒性——肝重量发生变化2.内分泌毒性——脾脏重量发生变化3.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）
47
慢性毒性
口服
小鼠
1440 mg/kg/90D-C
1.肝毒性——肝重量发生变化2.营养和代谢系统毒性——其他变化3.生化毒性——抑制或诱导肝微粒体混合功能氧化酶 （脱烷基化，羟基化等）
48
慢性毒性
口服
小鼠
4800 mg/kg/16D-I
1.肝毒性——肝重量发生变化
49
突变毒性
​鼠伤寒沙门氏菌
1 mg/plate
​50
突变毒性
​微生物
2 mg/plate
​51
突变毒性
口服
果蝇
5 mmol/L
​52
突变毒性
​酿酒酵母
15 mmol/L
​53
突变毒性
​构巢曲霉
5 mg/plate
​54
突变毒性
​构巢曲霉
5 mmol/L
​55
突变毒性
多种途径
非哺乳动物
200 ppm
​56
突变毒性
​非哺乳动物细胞
100 mmol/L
​57
突变毒性
​非哺乳动物细胞
100 mmol/L
​58
突变毒性
​人类淋巴细胞
500 umol/L
​59
突变毒性
​人类淋巴细胞
100 mg/L
​60
突变毒性
​人类淋巴细胞
54 mg/L
​61
突变毒性
​人类淋巴细胞
50 mg/L
​62
突变毒性
腹腔注射
小鼠
41 mg/kg
​63
突变毒性
​小鼠淋巴细胞
1250 mg/L
​64
突变毒性
腹腔注射
小鼠
82700 ug/kg
​65
突变毒性
​小鼠淋巴细胞
1 gm/L
​66
突变毒性
​小鼠 酿酒酵母
500 mg/kg
​67
突变毒性
​仓鼠肺
80 mg/L
​68
突变毒性
​仓鼠胚胎
1 mg/L
​69
突变毒性
​仓鼠胚胎
165 mg/L
​70
突变毒性
​仓鼠胚胎
100 mg/L
​71
突变毒性
​仓鼠肺
500 mg/L
​72
致癌性
口服
小鼠
10 mg/kg
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.肝毒性——肿瘤
73
致癌性
皮肤表面
小鼠
960 mg/kg/1W-I
1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
74
生殖毒性
口服
小鼠
13 mg/kg，雌性受孕 3 周前
1.生殖毒性——影响新生儿的行为
[2-52]