标题：头孢沙定
基本信息
中文名称 头孢沙定
CAS NO. 51762-05-1
中文别名 (6R,7R)-7-[[(2R)-2-氨基-2-(1-环己-1,4-二烯)乙酰]氨基]-3-甲氧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸
英文名称 Cefroxadine
英文别名 (6R,7R)-7-[[(2R)-2-Amino-2-(1-cyclohexa-1,4-dienyl)acetyl]amino]-3-methoxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
EINECS 257-391-8
分子式 C16H19N3O5S
分子量 365.40
作用机制
头孢沙定作用机制与其它头孢菌素类药相似，是通过抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。抗菌谱：头孢沙定对葡萄球菌属、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌属、奇异变性杆菌等有良好的抗菌作用。
药动学
头孢沙定口服后经消化道迅速吸收，空腹口服1g后，45分钟可达血药峰浓度，约为26.5μg/mL。药物吸收后可向痰液、扁桃体组织等分布，乳汁中浓度较低。本品主要经肾以原型随尿液排泄，半衰期为2-3小时。肾功能障碍者半衰期延长。
适应症与禁忌症
适应症头孢沙定临床上可用于敏感菌所致的下列感染：
头孢沙定可用于扁桃体发炎
1、呼吸系统感染，如支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等。
2、泌尿系统感染，如膀胱炎等。
3、皮肤、软组织感染，如疖、痈、毛囊炎、蜂窝组织炎等。
4、猩红热。
禁忌症1.禁忌症：对头孢沙定或其它头孢菌素类药过敏者禁用。 
2.慎用：(1)严重肾功障碍患者慎用。(2)高度过敏性体质或家族有过敏史者慎用。(3)高龄体弱患者、全身状况差者慎用。 
3.药物对检验值或诊断的影响：少数患者用药后可出现转氨酶升高，白细胞总数、红细胞、血红蛋白减少，嗜酸粒细胞增多等。
4.用药前后及用药时应当检查或监测的项目：长期用药时应常规监测肝、肾功能和血象。
不良反应
1.用药后可见皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热、淋巴管肿胀等过敏反应，偶见过敏性休克。
2.用药后可见恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应，偶见伪膜性肠炎(伴有发热、腹痛、白细胞增多和粘液血便的剧烈腹泻)。
3.少数患者用药后可出现肝酶一过性升高。
4.有报道长期用药后可发生菌群交替，出现口炎、念珠菌病等。
5.有报道长期用药后可发生维生素K、维生素B缺乏症。
药物相互作用
1.头孢沙定与其它头孢菌素合用可增加肾毒性。
2.头孢沙定与氨基糖苷类抗生素类药合用可增加肾毒性。
3.头孢沙定与呋塞米等强利尿剂合用可增加肾毒性。
给药说明
服用注意事项1.头孢沙定仅供口服给药，且宜饭后服用。 
2.在用药过程中如发生过敏反应、眩晕、耳鸣或严重腹痛、腹泻时应立即中止给药。
用法与用量成人口服给药：1.一般感染，每次250-500mg，每日3-4次，饭后服用。2.皮肤感染，每次250mg，每日2次，饭后服用。
儿童口服给药：干糖浆口服液，每日按30mg/kg，分三次服用。
常用制剂与规格
1、头孢沙定胶囊250mg。 
2、头孢沙定干糖浆每克含头孢沙定100mg。
合理应用
头孢沙定是临床上广泛使用的一类抗生素。有时根据化学结构分为头孢沙定和头霉菌素，其中的第一代头孢沙定又称为先锋霉素。这类抗生素通过破坏细菌细胞壁的合成导致细菌死亡，杀菌作用强，常用于治疗各种细菌感染，如呼吸道感染、细菌性肺炎、胆囊炎、肠炎、盆腔炎及败血症等。由于细菌属于原核细胞型微生物，在细胞膜的外层有细胞壁，而人的细胞属于真核细胞，细胞膜外层没有细胞壁，困此头孢沙定对人体的毒性极低，引起的过敏反应亦较青霉素类药物明显少见。由于上述优点，在临床上出现了扩大使用范围和滥用现象，导致细菌对头孢沙定的耐药率明显升高。合理使用头孢沙定应注意的事项如下。
1、头孢沙定仅仅对细菌感染有治疗作用，对病毒、支原体、衣原体、真菌（霉菌）等引起的感染无治疗作用。只有当临床确诊为细菌感染，如血液中白细胞明显增多伴中性粒细胞比值升高，应用头孢沙定才能发挥治疗作用。 2、不同的头孢沙定的抗菌作用范围不同。按抗菌作用的特点临床上将头孢沙定分为四代。第一代主要用于治疗革兰染色呈阳性的球状细菌感染，临床常用头孢唑啉，又称先锋霉素V；第三代主要用于治疗革兰染色呈阳性的杆菌感染，临床应用的品种较多，如头孢三嗪，又称菌必治；第二代的抗菌谱较广，临床主要用于外科感染的预防；第四代抗菌谱广，对耐药菌的抗菌作用增强，临床多用于重症细菌感染。
3、第三代头孢沙定是在医院内应用最多的头孢沙定，根据其杀灭革兰阴性杆菌的特点分为两类。一类以杀灭肠杆菌科细菌如大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌为主，亦有杀灭革兰阳性菌的作用，常用的有头孢三嗪（头孢曲松，又称为菌必治）、头孢噻肟、头孢地嗪等；另一类以杀灭铜绿假单胞菌（又称绿脓杆菌）为主，亦包括其他革兰阴性杆菌，常用的有头孢哌酮和头孢他啶。
4、头孢沙定根据其代谢和排泄途径分为肝肠排泄和肾脏排泄药物。例如临床常用的头孢哌酮经肝肠排泄，对胆道和肠道细菌感染治疗作用明显；头孢他啶经肾脏尿液排泄，对尿路细菌感染治疗作用较强。经肝肠排泄的药物对肝功能有影响，肝功能异常和胆道阻塞时不宜使用；肝肠排泄的药物影响肠道正常细菌的生存，常导致维生素B和K的吸收减少和肠道菌群紊乱而引起腹泻，用药时应注意预防。经肾脏排泄的药物对肾脏有一定的损伤，尤其以第一代头孢沙定为明显，肾功能不全时就慎用或减量使用；同时应避免与其他影响肾脏的药物如呋噻咪等同时使用。头孢三嗪同时经肝脏和肾脏双途径排泄，临床用药的安全性较高。
5、青霉素与头孢沙定有部分交叉过敏反应。有青霉素过敏性休克病史者禁用头孢沙定；青霉素皮试阳性或仅有皮疹者，可用头孢唑林或所用品种的头孢沙定，加生理盐水配制成500μg/ml浓度的皮试液，取0.1ml作皮试，皮试阴性者可在临床监护下使用头孢沙定。
6、两种品种的头孢沙定不宜同时使用，亦不宜与青霉素合用。同类药物的合用可造成毒副作用增加。多种细菌混合感染时可选用抗菌谱较广的头孢沙定； 与其他抗菌药物同用时应分别给药，注意避免与氨基糖类药物混合或同时注射。
7、细菌对头孢沙定产生耐药性主要与细菌产生的能水解头孢沙定的β内酰胺酶有关。联合使用抑制β内酰胺酶的药物，如舒巴坦、三唑巴坦或克拉维酸，可提高临床疗效。
8、按药典要求的时间、剂量和疗程使用头孢沙定药物。多数头孢沙定的静脉用药为每12小时给药1次，每日用药量一般为4g。头孢三嗪因药物半减期较长，可每日1次给药。头孢沙定抗感染的疗程一般主5~14天，用药疗程过长易导致药物的毒副作用增加和细菌产生耐药。
9、注射用头孢沙定配药时应注意溶解后尽快使用，配好的药液室温下放置不宜超过5小时，冰箱4℃保存不宜超过12-24小时。配置药液多为1%-2%的浓度，常用2g药粉加入生理盐水或5%葡萄糖液100ml，于1-2小时输完，避免因药液浓度过高对静脉血管刺激和药液过多滴注时间过长致药效降低。
致过敏休克案例
头孢沙定是一种活性广谱抗生素，主要用于治疗革兰阳性菌感染，由于无需作皮试，抗菌效果尚可，临床使用较受欢迎。现将该药致过敏性休克1例报告如下。
病历摘要
患者，25岁，3天前发热，体温38.4℃，流鼻涕、鼻塞，咽部肿痛等不适。诊断为上呼吸道感染。给予口服速效感冒胶囊，乙酰螺旋霉素治疗。流鼻涕、鼻塞症状缓解，但仍感咽部干痛，纳差，全身乏力酸痛，伴有干咳。查体:体温37.6℃，咽部充血，可见大量淋巴滤泡，两肺呼吸音清晰。实验室检查:RBC4.07×1012/L，WBC16×109/L，中性80%，淋巴20%，诊断同上，给予5%葡萄糖氯化钠注射液500ml，内加头孢沙定注射液1.8g（福州嘉华制药有限公司）静滴，在静滴约300ml时患者突然面色苍白，倒地。考虑为林可霉素过敏，立即停用，组织抢救，用地塞米松注射10mg，加肾上腺素1mg，肌注，查体:面色苍白，口唇紫绀，大汗淋漓，四肢冰泠，脉搏微弱，血压5/0kPa，心脏听诊细数，两肺听诊未闻及干湿性罗音，2min后再测T37℃，P90次/min，R24次/min，BP12/6kPa，给予吸氧2～4L/min，静滴5%葡萄糖注射液500ml，内加维生素C注射液2g，维生素B6注射液50mg及地塞米松注射液5mg，在医务人员的严密观察下，每15min测T、P、R、BP一次，正常后留诊继续观察4h，患者一切恢复正常。 
专家讨论 　头孢沙定属大环内酯类广谱抗生素，过敏发生率极低，目前尚未见报道过，由于本药属广谱抗生素，无需做过敏试验，患者易接受，临床使用方便，且范围较广，此例过敏机制尚不详，但为我们广大临床医务工作者敲响了警钟。用药需慎重，不要因为过敏发生率低，使用方便，而忽略了对患者的危害。因此临床使用时应注意患者的个体差异及对药物的敏感性，应严密观察。
案例2病情介绍 
患者xx，男，37岁，住院号39964，因头部被钉锤击伤后流血，在门诊行伤口清创缝合后入院。当时有短暂昏迷史。清醒后感头部疼痛、流血，无大小便失禁，无四肢抽搐。 　入院后，给予抗感染对症治疗，输0.9%氯化钠250ml加头孢沙定2g静脉滴注，皮试为阴性。前二天输入后患者无任何不良反应，但在第三天液体输入到150ml时，患者出现头部剧痛，四肢发抖，测体温38.1℃。
当时静脉滴注，非那根25mg肌肉注射，急查心电图提示窦性心动过速，经过上述处理病情仍无缓解，并且患者出现胸闷、胸痛，口周麻木，舌头发僵，活动困难，大小便失禁，神志不清，血压逐渐下降至70/40mmHg，考虑为药物过敏性休克。立即皮下注射盐酸肾上腺素1ml，输入10%葡萄糖100ml，多巴胺40mg，使血压维持在100/70mmHg，经过4个小时的抗休克、抗过敏治疗及处理，患者神志清楚，头痛、四肢发抖、胸闷、胸痛、舌头发僵等症状消失，血压回升在100－130/90－70mmHg，面色红润，7天后痊愈出院。 　讨论
头孢沙定经皮试为阴性后，极少发生过敏反应。本例患者出现过敏的原因可能与变应原有关。
变应原初次进入体内后刺激机体B细胞而产生lgE类抗体，lgE类抗体与肥大细胞及嗜碱性粒细胞结合，使机体处于致敏状态。当同种变应原再次进入机体与肥大细胞及嗜碱性粒细胞上相应的lgE类抗体结合，并激活该类细胞，使其释放出大量血管活性物质，如组织胺、血清素、缓激肽及慢反应物质（SRS-A）等，引起平滑肌强烈收缩，血管扩张，粘膜腺体分泌增加。若变应原随血流至全身，可使全身微循环开放，血压急剧下降，迅速引起过敏性休克。 　药物的过敏反应对人体危害大，且发病率高，轻则产生药疹，重则发生过敏性休克，过敏性休克是一种发生快、危害极严重的变态反应，稍有不慎，会给患者造成很大的痛苦，甚至危及生命。如果发现、抢救不及时，患者可因过敏性休克而迅速死亡。所以在临床工作中，我们除了操作前应做好急救的准备工作（备好盐酸肾上腺素和注射器）外，还应详细询问病人的用药史、过敏史和家族过敏史。即使皮试为阴性,也不可麻痹大意，在用药的过程中严密观察病人，注意局部和全身反应，倾听病人主诉，询问有何不适，及时发现细微变化，防患于未然。  血管同时还需熟练掌握过敏性休克的抢救技术，一旦发生过敏反应，立即停药，使病人平卧，注意保暖，通知医生，给予氧气吸入；立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5～1ml，建立静脉通路，血压不升，可用升压药，密切观察病人体温、脉搏、呼吸、血压、尿量及其他临床变化，对病情动态做好详细护理记录。病人未脱离危险期，不宜搬动，做好各项护理，直至病人完全脱离危险。在患者发生过敏反应后，在医嘱单、病历、床头卡上应醒目地注明药物过敏试验阳性反应，并告知病人及其家属，避免以后再使用。
膀胱炎治疗
慢性膀胱炎常伴有结石、畸形或其它梗阻因素，  蛋白质为非单纯性膀胱炎。因此，慢性膀胱炎治疗的首要问题是纠正尿路的复杂因素。尿路复杂因素纠正后可予以较长时间的抗菌疗法，具体内容可参考慢性肾盂肾炎的治疗。有人建议，患慢性膀胱炎时要配合局部治疗，可采用抗菌膀胱灌洗术。常用的灌洗液是生理盐水100mL内含1∶20000头孢沙定或1%呋喃西林或40万单位庆大霉素，将灌洗液灌入膀胱内，留置30分钟后放出，如此反复4～6次。灌洗后可灌注5%弱蛋白银30mL及2%奴佛卡因2mL以保护膀胱粘膜。 
急性膀胱炎的患者，首先需要卧床休息，多饮水，避免刺激性食物，热水坐浴可改善会阴部血液循环，减轻症状。碳酸氢钠或头孢沙定等碱性药物，能降低尿液酸度，缓解膀胱痉挛，头孢沙定可解除痉挛，减轻尿路刺激症状。传统的10～14日的抗菌疗法对无并发症的膀胱炎并无必要，国内外提倡单次大剂量或3日短疗程治疗。  甲泼尼龙许多报道单次大剂量抗菌药物治疗单纯性膀胱炎能取得满意疗效，且与14日疗法无差异。单次大剂量给药有如下几个优点：①方法简单，病人乐于接受；②医疗费用低；③治愈率高，疗效显著；④极少发生药物毒副作用；⑤极少产生耐药菌株。具体用药方法为：头孢沙定2.0g，甲氧苄氨嘧啶(TMP)0.4g，碳酸氢钠1.0g，一次顿服；或复方新诺明5片，或头孢沙定3.0g，或甲氧苄氨嘧啶400mg顿服。 
为了彻底灭菌，有作者认为其常规疗程仍以3天为宜。复方新诺明2片，头孢沙定2.0g，每日2次；或羟氨苄青霉素0.5g，每日4次；氟嗪酸0.2g，每日2次。均连续服用3天，对膀胱炎的治愈率与传统的14日疗法相似，且副作用少。其适应症与禁忌症同单程疗法。至于老年人的下尿路感染，Mccne认为：老年人不论是症状性或无症状性，都应采用5～7天疗程，因为老年人多存在膀胱功能异常，膀胱流出道不全梗阻及阴道、尿道粘膜萎缩等，使治疗增加困难。
单剂疗法和3日疗法避免了不必要的长期服药而产生的耐药细菌和副作用的增加，但要加强预防复发的措施。若症状不消失，尿脓细胞继续存在，细菌培养仍为阳性，应考虑细菌耐药或有感染的诱因，要及时调整更适合的抗菌药物，延长应用时间以期达到早日治愈的目的。对于久治不愈或反复发作的慢性膀胱炎，要做详细全面的泌尿系检查，要解除梗阻因素，控制原发病灶，使尿路通畅。对神经系统疾患所引起的尿潴留和膀胱炎，根据其功能障碍类型进行治疗。