标题：盐酸苯海拉明
简介
  盐酸苯海拉明结构式盐酸苯海拉明
Diphenhydramine Hydrochloride
分子式：C17H22ClNO
其他名称
苯那君，可他敏；化学名称为N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐
适应证
能消除各种过敏症状。其中枢抑制作用显著，但不及盐酸异丙嗪；尚具有镇静、防晕动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种过敏性皮肤疾病，如荨麻疹、虫咬症；亦用于晕动症，恶心、呕吐。
药物分析
方法名称： 盐酸苯海拉明的测定—中和滴定法
应用范围： 本方法采用滴定法测定盐酸苯海拉明的含量。
本方法适用于盐酸苯海拉明。
方法原理： 供试品加冰醋酸与醋酐溶解后，加醋酸汞试液与结晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，记录高氯酸滴定液的使用量，计算，即得。
试剂： 1. 水（新沸放置至室温）
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 结晶紫指示液
4. 醋酐
5. 冰醋酸
6. 醋酸汞试液
7. 基准邻苯二甲酸氢钾
试样制备： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。
贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。
2. 结晶紫指示液
取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步骤： 精密称取供试品0.2g，加冰醋酸20mL与醋酐4mL溶解后，加醋酸汞试液4mL与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于29.18mg的盐酸苯海拉明（C17H21NO ·HCl ），即得。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.528。
不良反应
⑴常见中枢抑制作用，如嗜睡、头晕、头痛、口干、恶心、呕吐及腹上区不适等。⑵少见的不良反应有气急、胸闷、咳嗽、肌张力障碍等。有报道在给药后可发生牙关紧闭并伴喉痉挛。⑶老年人用药后容易发生长时间的呆滞或头晕等。
用法用量
口服：成人每次12.5毫克，每日2～3次。儿童每日2～3次，1岁以下每次2.5～5毫克；1～3岁每次5～7.5毫克；4～6岁每次7.5～10毫克；7岁以上每次10～12.5毫克。
给药说明
用于防治晕动病时，宜在旅行前1 ～ 2小时，最少30分钟前服用。
药物过量
过量可能引起精神错乱、抽搐、震颤、呼吸困难、低血压。婴儿与儿童用药过量可致激动、幻觉、抽搐，甚至死亡。如服用中毒量，可用生理盐水洗胃和导泻。抽搐时可静注地西泮控制。低血压者可使用血管收缩药对症治疗，其他包括给氧和静脉输液及支持治疗。
注意事项
妊娠B类，孕妇及哺乳期妇女慎用，新生儿和早产儿禁用。肾功能衰竭时，应延长给药的间隔时间。重症肌无力、闭角型青光眼、前列腺肥大者禁用。对本品及赋形剂、外用药中促渗透剂（氮酮、薄荷醇等）过敏者禁用。新生儿、早产儿禁用。
（1）幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡所致幽门狭窄、膀胱颈狭窄、甲状腺功能亢进、心血管病、高血压以及下呼吸道感染（包括哮喘）者不宜用本品。（2）对其他乙醇胺类高度过敏者，对本品也可能过敏。（3）应用本药后避免驾驶车辆、高空作业或操作机器。（4）肾功能衰竭时，给药的间隔时间应延长。（5）本品的镇吐作用可给某些疾病的诊断造成困难。
物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
口服
儿童
12500 ug/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响2.心脏毒性——心律失常 3.生殖毒性——植入后死亡率增加
2
急性毒性
口服
成年男性
10714 ug/kg
1.自主神经毒性——影响副交感神经2.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲3.血管毒性——血压身高，不具有自主神经节
3
急性毒性
口服
成年女性
83 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响2.行为毒性——昏迷3.心脏毒性——心律失常
4
急性毒性
皮肤表面
儿童
60 mg/kg/6H-I
1.眼毒性——未报告2.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲3.行为毒性——共济失调
5
急性毒性
口服
大鼠
500 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
6
急性毒性
腹腔注射
大鼠
82 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
7
急性毒性
皮下注射
大鼠
201 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
8
急性毒性
静脉注射
大鼠
35 mg/kg
1.行为毒性——睡眠时间发生变化 （包括翻正反射变化）2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
9
急性毒性
口服
小鼠
164 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
10
急性毒性
腹腔注射
小鼠
56 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响2.行为毒性——兴奋
11
急性毒性
皮下注射
小鼠
99200 ug/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.皮肤和附件毒性——毛发变化
12
急性毒性
静脉注射
小鼠
20 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响2.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）3.行为毒性——共济失调
13
急性毒性
静脉注射
狗
24 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.行为毒性——兴奋
14
急性毒性
静脉注射
兔
10 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响2.行为毒性——兴奋3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
15
急性毒性
口服
豚鼠
280 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
16
急性毒性
腹腔注射
豚鼠
75 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
17
急性毒性
皮下注射
豚鼠
40 mg/kg
1.行为毒性——震颤2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.行为毒性——肌肉收缩或痉挛
18
急性毒性
静脉注射
仓鼠
18 mg/kg
1.行为毒性——震颤2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.行为毒性——兴奋
19
急性毒性
肌肉注射
鸽子
63 mg/kg
1.胃肠道毒性——恶心、呕吐
20
急性毒性
腹腔注射
哺乳动物
80 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
21
慢性毒性
口服
大鼠
1750 mg/kg/14D-C
1.慢性病相关毒性——死亡
22
慢性毒性
口服
大鼠
5687 mg/kg/13W-C
1.肝毒性——肝豆状核变性
23
慢性毒性
皮下注射
大鼠
6796 ug/kg/14D-I
1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降2.慢性病相关毒性——卵巢重量变化3.慢性病相关毒性——子宫重量发生变化
24
慢性毒性
口服
小鼠
3706 mg/kg/14D-C
1.慢性病相关毒性——死亡
25
慢性毒性
口服
小鼠
3418 mg/kg/13W-C
1.慢性病相关毒性——死亡
26
慢性毒性
口服
狗
1440 mg/kg/5W-I
1.行为毒性——兴奋2.行为毒性——共济失调
27
突变毒性
大鼠肝
100 umol/L
28
突变毒性
仓鼠肺
200 mg/L
29
突变毒性
仓鼠卵巢
100 mg/L
30
致癌性
口服
大鼠
27037 mg/kg/2Y-C
1.致癌性——可能致癌（根据RTECS标准）2.大脑毒性——肿瘤
31
生殖毒性
口服
大鼠
1 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——泌尿系统发育异常
32
生殖毒性
口服
大鼠
39 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加
33
生殖毒性
肠外
大鼠
12 mg/kg，雌性受孕 10 天后
1.生殖毒性——颅骨和面部发育异常 （包括鼻/舌）2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常3.生殖毒性——泌尿系统发育异常
34
生殖毒性
肠外
大鼠
48 mg/kg，雌性受孕 13-16 天后
1.生殖毒性——其他变化
35
生殖毒性
肠外
大鼠
12 mg/kg，雌性受孕 5 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加
36
生殖毒性
口服
小鼠
420 mg/kg，雌性受孕 1-21 天后
1.生殖毒性——新生儿死胎2.生殖毒性——影响新生儿活力指数（如在出生第4天还活着）
37
生殖毒性
口服
小鼠
4200 mg/kg，雌性受孕 1-21 天后
1.生殖毒性——其他变化
38
生殖毒性
口服
小鼠
320 mg/kg，雌性受孕 11-14 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
39
生殖毒性
口服
小鼠
800 mg/kg，雌性受孕 8-12 天后
1.生殖毒性——新生儿体重增加量减少
40
生殖毒性
皮下注射
小鼠
50 mg/kg，雌性受孕 8 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
41
生殖毒性
皮下注射
小鼠
100 mg/kg，雌性受孕 8 天后
1.生殖毒性——泌尿系统发育异常
42
生殖毒性
未报告
小鼠
1600 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
[1-33]