标题：消炎利胆片
药品名称
通用名：消炎利胆分散片
成份
  2010年版消炎利胆片消炎利胆片：穿心莲、溪黄草、苦木
性状
该品为糖衣片，除去糖衣后显褐色或褐绿色；味苦。
鉴别
⑴取该品1片，除去包衣，研细，取0.2g，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液。另取穿心莲对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取穿心莲内酯对照品、脱水穿心莲内酯对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各 1μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇（4:3:0.4）为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
⑵取该品2片，除去包衣，研细，取0.5g，加水50ml，加热回流30分钟，放冷，离心，取上清液，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次40ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取溪黄草对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液及对照药材溶液各2～5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-丁酮-乙酸乙酯-甲酸（10：1.5：3：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外灯光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
⑶取苦木对照药材0.1g，照[鉴别](2）项下供试品溶液的制备方法操作，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取[鉴别](2）项下供试品溶液3μl及上述对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸（4:1:0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外灯光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
工艺研究
优选消炎利胆片的提取浓缩工艺.方法：采用不同的提取浓缩方案，考察不同提取浓缩条件对有效成分及收率的影响，得出不同的提取结果，对提取浓缩工艺进行优化.结果：确定了消炎利胆片的最佳提取浓缩工艺.结论：研究实验结果表明，以优化的工艺所得的有效成分提取率及收率较高，该工艺方法实用性较强，适用于大生产.
检查
应符合片剂下有关的各项规定（中国药典2005年版一部附录Ⅰ D）
【批准文号】 国药准字Z44020816[1]
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典2005年版一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以甲醇-水（55：45）为流动相，检测波长为254nm.理论板数按脱水穿心莲内酯峰计算应不低于2000.
对照品溶液的制备 取脱水穿心莲内酯对照品适量，精密稳定，用甲醇溶解并制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取该品20片，除去糖衣，精密称定，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，浸泡过夜，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液10ml，用正乙烷振摇提取3次，每次10ml，弃去正乙烷提取液，将乙醇液蒸干，用5ml甲醇溶解残渣，加在中性氧化铝柱（4g；200-300目）上，加甲醇15ml洗脱，收集洗脱液，回收甲醇至干，用甲醇溶解残渣，转移至5ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过（0.5um），取滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
该品每片含脱水穿心莲内酯不得少于1.0mg.
消炎利胆片《中国药典》2010年版一部 2010年10月份发布
新老差异
设备升级新质量标准产品生产设备及技术水平要求更高，公司投入500万，完成了
设备更新、技术上了新的台阶之后，建立起了新的工艺规程和质控检测流程，同时又制定了新的高
于国家标准的内控标准。含量升级消炎利胆片新质量标准共增修了11项内容，包括规范了制法，鉴别项新增了专属性较强的薄层色谱
鉴别、浸出物检查、穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量测定等。其中关键一项"穿心莲内酯含量"，
比原标准提高了近5倍（原标准含穿心莲内酯小片1mg，大片3mg；新标准为5mg和10mg），从而
使该产品质量和疗效更有保证。选材升级为确保新标准关键项“穿心莲内酯含量”的含量，在原材上的选择上从广东、广西等10个药材产地
收集了近40个药材样本，分别从其药用部位、产地、采收季节进行全面的比对研究，积累并掌握了
全面的药材质量研 究数据。在此基础上，公司选择在最佳主产地建立起了规模化的穿心莲、溪黄草
道地药材GAP种植基地，确保了消炎利胆片原材料的道地和优质。疗效升级在产品有效成份提高近五倍的前提下，产品疗效提高3-5倍，有效的提高了产品的药效。标准升级老标准产品均采用97版药典设定的成份指标，质量标准相对较低，质量可控性较差。新标
副作用
消炎利胆片的副作用患者往往没有明显反应，只是在B超检查中发现患者胆囊开始收缩，严重者出现完全萎缩，功能丧失等，多数发生在长期连续服用人群中，出现上述情况时，要注意留心观察，实验发现，消炎利胆片的副作用程度根据个人体质决定，服用药物时间短的人群大多在停药一段时间后就能恢复，而严重者出现不可逆性损伤，要引起重视。
功能主治
清热、祛湿、利胆。用于肝胆湿热引起的口苦、肋痛；急性胆囊炎、胆管炎。
该品有消炎利胆作用。用于急慢性胆道感染、胆囊炎等。
药理作用
穿心莲内酯可使胆汁流量明显增加并能对抗四氯化碳D-半乳 糖胺和乙酰氨基酚造成的肝毒性作用显著降低ALTASTHTG 水平
1具有抗炎作用。能减轻二甲苯致小鼠耳肿胀，抑制醋酸致小鼠毛细血管通透性增高，抑制蛋清引起的大鼠足肿胀和棉球性大鼠肉芽组织增生，还能抑制巴豆油所致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶所致大鼠足肿胀。　2 具有抑菌作用。能降低绿脓杆菌感染小鼠的死亡率。该品体外试验对金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、痢疾杆菌等有抑制作用。
3 具有利胆作用。增加大鼠胆汁分泌量。
4 具有镇痛作用。能抑制醋酸所致小鼠扭体反应。
5.研究消炎利胆片对痤疮丙酸杆菌和脂多糖（P.acnes-LPS）诱发小鼠肝炎和急性炎症的影响。方法：建立P.acnes-LPS诱发小鼠肝炎模型，测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。观察消炎利胆片对2,4-二硝基氟苯(DNFB）诱发变应性接触性皮炎(ACD）的影响，以及对巴豆油致小鼠急性耳肿胀和角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响，评价消炎利胆片对迟发性过敏反应及急性炎症的作用。结果：与模型组相比，消炎利胆片能抑制由P.acnes-LPS诱发肝炎小鼠血浆ALT活性的升高。此外，消炎利胆片对DNFB诱发的ACD、巴豆油致小鼠耳肿胀及角叉菜胶引起足肿胀也显示一定程度的抑制作用。结论：消炎利胆片对P.acnes-LPS诱发小鼠肝炎有较好的抑制效果，对于急性炎症也显示一定的改善作用。
6.研究消炎利胆片提取物（XLP）对拘束负荷诱发小鼠应激性肝损伤的影响。方法：实验动物随机分为正常对照组，拘束应激模型组，硫普罗宁组（80 mg/kg）、XLP低、中、高剂量（XLP 125、250、500 mg/kg）组，共6组，每组10只小鼠。分别用赖氏法测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性、硫代巴比妥酸法测定肝组织丙二醛（MDA）含量、Griess化学法测定一氧化氮（NO）含量，荧光酶标仪测定肝组织抗氧化能力指数（ORAC）、HPLC法测定谷胱甘肽（GSH）含量，比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-Px）、谷胱甘肽硫转移酶（GST）活性，紫外分光光度法测定肝线粒体呼吸链复合酶活性、氧化还原差光谱测定细胞色素（Cyt)a、b、c和c1含量。结果：与模型组比较，XLP可以明显降低拘束负荷小鼠血浆ALT活性、肝组织MDA和NO含量，有效提高肝组织的ORAC指数、GSH含量、GPX-Px和GST活性；同时XLP可以显著增加拘束小鼠肝线粒体呼吸链复合酶Ⅱ活性，明显降低肝细胞色素含量。结论：消炎利胆片提取物对拘束负荷诱发小鼠应激性肝损伤有一定的减轻作用,其作用可能与缓解拘束负荷小鼠的氧化应激状态相关。
临床研究
1.利用B型超声检查，对长期服用消炎利胆片治疗慢性胆囊炎，导致胆囊萎缩的副作用进行观察方法对46例患者进行定期B超观察（长期服用消炎利胆片）另选42例患者进行对照观察（未服用消炎利胆片）。检查均空腹8～12h，扫查胆囊的长、短轴切面图像，观察胆囊的小形态、胆囊壁及胆囊内胆汁少的回声图像，进行对比分析。结果观察组口服消炎利胆片半年以上者，其胆囊较前就有缩小，年以上者有明显缩小，脂餐后2h复查胆囊大小形态无改变。对照组胆囊大小无明显改变。两组胆囊大小相差约（13.4±3.5）mm，差异有非常显著性（P<0.01）。结论长期或较长期（半年）连续按说明书剂量服用，可导致胆囊萎缩，胆囊收缩功能降低，严重者胆囊完全萎缩，功能丧失。
2.观察消炎利胆片对胆总管探查术后患者T管胆汁细菌数量的影响。方法将46例进行胆道探查术的患者随机分为对照组（23例）和治疗组（23例）；术后两组均用抗生素3天，治疗组在术后第4天始加服消炎利胆片（5片，tid），连续服用5d。采集两组患者术后0、6、8天的胆汁作细菌培养，比较两组患者用药后的菌谱及带菌时间的变化，观察胆汁量的变化。结果两组患者在术后第8天胆汁中细菌培养阳性率较手术日明显减少（P〈0．05，P〈0．01），术后第8天治疗组T管胆汁中细菌培养阳性率较对照组减少更明显（P〈0．01）；两组胆汁培养的菌谱无改变。结论消炎利胆片可以明显减少术后T管胆汁中的细菌数量以及缩短胆汁带菌的时间，可能与其利胆及抗菌作用有关。
药物作用
如正在服用其他药品使用该品前请咨询医师或药师
不良反应：尚不明确
禁忌症：尚不明确
用法用量
成人口服一次6片一日3次
贮藏方法：密封。
注意事项：服药期间忌烟酒及油腻厚味食物。
标准沿革
序号
版本
收载项目
1
广东省药品标准1987年版上册粤Q/WS-282-82
[性状]、[鉴别]（3个理化鉴别）、[检查]、[含量测定]（含量测定：分光光度法测总内脂。）
2
《部颁标准中药成方制剂》第十册WS3-B-2023-95
[性状]、[鉴别]（2个理化鉴别）、[检查]、[含量测定]（含量测定：分光光度法测总内脂。）
3
《中国药典》1995 年版1997年增补本
[性状]、[鉴别]（2个理化鉴别）、[检查]、[含量测定]（含量测定：分光光度法测总内脂。）
4
《国家药品标准修订批件》2000ZFB0036
[性状]、[鉴别]（2个理化鉴别）、[检查]、[含量测定]（含量测定：液相色谱法测脱水穿心莲内脂。）
5
《中国药典》2010年版一部
[性状]、[鉴别]（3个薄层鉴别）、[检查]、[浸出物]、 [含量测定]（含量测定：液相色谱法脱水穿心莲内脂和穿心莲内脂。）

起草过程
2010年版《中国药典》消炎利胆片标准立意和起草过程
广东罗浮山国药股份有限公司与广东省药品检验所、惠州市药品检验所共同拟定了标准应充分体现“先进性、科学性、有效性、可控性、实用性”的起草思路。
围绕这一思路，公司确立了“大胆投入、科技创新、工艺先进、打造精品、服务百姓”的工作方针，成立了以公司总经理任组长的领导小组和以分管副总任组长的研发小组，给予专项投入300万元。在标准研制过程中，不局限于对指标的研制，而是牢牢把握“可控性”的指导思想，着重对药材的可控性、生产过程的可控性、有效成份的可控性等进行了全面的、系统的研究，具体如下：
1、立足产品质量，着重中药材的质量研究
广东罗浮山国药股份有限公司从广东、广西等 10个药材产地收集了近 40个药材样本，分别从其药用部位、产地、采收季节进行全面的比对、研究，发现不同产地、不同药用部位的中药材，其质量和有效成分的含量也相差很大。如穿心莲药材中穿心莲总内酯的含量：海南产优于福建产；广西产优于安徽产；广东饶平产优于广东新兴产。含量虽都满足药典要求（0.8%），但高低相差却达数倍之多。
对于药材的大量研究，使我们积累并掌握了较全面的药材质量研究数据，为我们选择优质药材，保证药品质量，打造国药精品打下了坚实的基础。
2、立足去伪存真，着重鉴别、检查项的研究
对组方中的穿心莲、溪黄草、苦木三味药材分别制定了专属性较强的薄层鉴别，并增加了浸出物的检查，修订后的标准不但可以保证药材基原，杜绝“鱼目混珠、以假充真”，而且能限制“不按法定标准、工艺组织生产”的违法行为，为企业生产过程的控制，产品质量的保证以及药监部门的监督检查提供了有力的技术支持。
3、立足疗效，合理控制有效成分的含量
穿心莲的主要成分是脱水穿心莲内酯、穿心莲内酯，临床研究表明，两种成分均有抗菌消炎药理作用，但现行《国家药品标准修订批件》2000ZFB0036标准只设定了脱水穿心莲内酯单一成份的含量测定，不仅不利于产品有效成分的控制，而且无法控制中药材的质量（储藏期过久将导致穿心莲内酯的含量降低），当然最终也无法保证产品的质量和疗效。针对这一原标准缺陷，我们进行了穿心莲内酯含量测定方法的反复摸索、试制，最终形成了今日的药典标准。
4、立足科技创新，着重工艺先进性的研究
在含量指标的测定、浸出物检查项目的研制过程中，发现要想最大限度的减少中药材有效成分的损失，就必须完善工艺。药品生产过程中，尤其是中药材提取过程中药材因为受高温、长时的影响，其有效成分大量损失，故为了寻找短时、快速的生产工艺和设备，我们与厂家共同研究，经过数百次的实验和不断的完善，花巨资成功引进了适合消炎利胆片生产的先进设备，从而解决了有效成分在生产过程中大量损失的问题。质量标准的提高引发了生产工艺的改进，而生产工艺的改进必然会导致设施设备的更新换代。我们坚信，淘汰落后，鼓励创新是药品质量提高和企业发展的必由之路。
在整个标准研制过程中，广东罗浮山国药股份有限公司不但面临了技术上的难题，也面临人才、设施、设备缺乏的困境，但在广东省食品药品监督管理局、惠州市食品药品监督管理局关心、支持下，在广东省药品检验所、惠州市药品检验所的强有力的技术支撑下，该公司坚定信念，树立信心，克服困难，攻破了一个又一个技术难题，最终通过药典会专家审评，收载入2010版《中国药典》，故在此特对广东省食品药品监督管理局、惠州市食品药品监督管理局、广东省药品检验所、惠州市药品检验所给予该公司的关心、支持、指导、帮助表示衷心的感谢！
起草体会
1、充分认识到药品标准工作的重要地位
药品标准不但是为公众构筑的一道药品安全“防护墙”，而且是医药产业“核心竞争力”。的确，随着世界医药经济的竞争加剧，我们医药行业的竞争已经不再是制造能力的竞争，而是科技的竞争、创新的竞争、设计的竞争和标准的竞争！与其在招标限价的困境中裹足不前，不如从科技创新、标准提高中摆脱同质化的困境，提高产品质量，增强企业综合实力。
2、充分认识到企业参与标准起草工作的重要意义
（1）企业参与并承担标准起草工作更有利于质量标准“有效性、可控性、实用性”的实现。
生产企业最了解产品的生产情况，熟知产品特点，因而具备制定“有效性、可控性、实用性”质量标准的先天条件与优势。
（2）参与质量标准提高的研究是企业勇于承担社会责任的体现
企业提高标准实际也是规范自己、约束自己，标准提高的过程也是企业对自身的要求不断提高的过程，因此，企业参与标准提高，充分反映企业的社会责任感，展示了企业敢于担当，开拓进取的精神面貌。
3、有助于科研队伍的培养、科技水平的提高
消炎利胆片的标准起草工作不仅启发了该公司科研思路，培养了科技队伍，提高了整体科技研发水平，更增强了企业信心，提高了企业核心竞争力。
药品质量标准技术水平的高低，反映该产品的管理水平的高低，决定着该产品的质量优劣。没有规范、科学管理的企业，是无法执行高水平、严要求的质量标准的。
2010年版《中国药典》消炎利胆片的起草工作由于我们主动争取，积极参与，对其生产工艺、生产过程的研究起步较早，故我们对2010年版药典的执行充满信心，目前该公司已率先执行2010年版中国药典。
各位同行，各位企业代表，谁先提高标准，谁先掌握最新生产技术，谁就最先赢得市场，赢得先机。让我们携起手来，在2015年版药典标准起草工作中充分发挥“企业主体”作用，积极参与，共享“主动提高的快乐”！
标准提高永无止境，虽然我们在2010年版消炎利胆片标准起草工作中先行一步，取得了一点小小的成绩，但离“百姓的健康用药需求”、国家药监局、国家药典会 “标准全面提高”的要求还相去甚远。“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索”，该公司将借这次研讨会的春风，进一步完善、提高消炎利胆片质量标准，积极开展相关指纹图谱研究工作，按照“标准工作企业主体”的会议精神，秉承“融古今智慧，创国药名牌”的企业理念，肩负起“造福百姓健康、生产优质药品”的神圣职责，认真履行“药品第一责任人”的职责，积极参与2015年版标准起草工作，为祖国的中医药事业发展作出更大的贡献！