标题：注射用重组人干扰素(a-2a)
基本信息
【药品名称】
【通用名】：注射用重组人干扰素a-2a。
【商品名】：迪恩安。
【成分】重组人干扰素a-2a。
【性状】本品为白色薄壳状疏松体，溶解后为澄明液体，不得含有肉眼可见的不溶物。
药理毒理
药理作用重组人干扰素a-2a具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能。干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖，提高免疫功能包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤细胞的功能。
毒理研究急性毒性试验：最大剂量静脉或肌肉注射小鼠，全部健存，无死亡，未测出LD50。长期毒性试验：大白鼠连续给药一个月，全部动物健存，未见异常反应。
药代动力学
1．吸收：文献报道肌肉注射或皮下注射重组人干扰素a-2a后的吸收剂量显示分数大于80%，肌肉注射3600万国际单位重组人干扰素a-2a后，平均达峰时间3.8小时时血药峰浓度为1500到2580pg/ml（平均：2020pg/ml）。皮下注射3600万国际单位重组人干扰素a-2a后，平均达峰时间7.3小时的血药峰浓度范围为1250到2320pg/ml（平均：1730pg/ml）。
2．分布：文献报道重组人干扰素a-2a人体药代动力学在300万到1亿9800万国际单位的剂量范围内，呈线形表现，在健康人中静脉滴注重组人干扰素a-2a3600万国际单位后，稳态分布量为0.22~0.75L/kg（平均：0.4L/kg）。健康志愿者和患有转移性癌症病人的血清重组人干扰素a-2a反映出个体的差异。
3．代谢及清除：文献报道肾脏分解代谢为重组人干扰素a-2a的主要清除途径，而胆汁分泌与肝脏代谢的清除是次要途径。在健康人静脉滴注重组人干扰素a-2a后，重组人干扰素a-2a呈现3.7~8.5小时（平均5.1小时）的消除半衰期。总体清除率为2.14~3.62ml/分钟/kg（平均为2.79ml/分钟/kg）。
适应症
1．病毒性疾病：伴有病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎、不伴有肝功能代偿失调的成年急慢性丙型肝炎、糜烂性口腔炎、尖锐湿疣、带状疱疹、小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染，慢性宫颈炎、丁型肝炎等。
2．肿瘤：毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、慢性白血病以及卡波济氏肉瘤、肾癌、喉乳头状瘤、黑色素瘤、蕈样肉芽肿、膀胱癌、基底细胞癌等。
剂量与用法
本品用2~3ml灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解，溶解后应立即使用，用法用量应遵医嘱。
1．毛细胞白血病起始剂量：皮下或肌肉注射，每次300万国际单位，每日一次，16到24周。如耐受性差，则应将每日剂量减少到150万国际单位，或将用药次数改为每周3次，也可以同时减少剂量和用药次数。维持剂量：皮下或肌肉注射，每次300万国际单位，每周3次。如耐受性差，则将每日剂量减少到150万国际单位，每周3次。疗程：应用该药大约6个月以后，再由医生决定是否继续用药或是终止用药。注：对血小板减少症病人或有出血危险的病人，建议以皮下注射重组人干扰素a-2a。
2．多发性骨髓瘤皮下或肌肉注射，每次300万国际单位，每周3次。根据不同病人的耐受性，可将剂量逐周增加至最大耐受量（900万国际单位）每周3次。除病情迅速发展或耐受性极差外，这一剂量可持续使用。
3．低度恶性非何杰金氏淋巴瘤重组人干扰素a-2a作为化疗的辅助治疗。推荐剂量：在常规化疗结束后（伴随或不伴随放疗），皮下注射，每次300万国际单位，每周3次，至少维持治疗12周。重组人干扰素a-2a的治疗应该在病人从化—放疗反应中—恢复立即开始，一般时间化—放疗后4~6周。重组人干扰素a-2a治疗也可伴随常规的化疗方案（如结合环磷酰胺、强的松、长春新碱和阿霉素）一起进行。以28天为一周期。在第22~26天，皮下或肌肉注射重组人干扰素a-2a600万国际单位/m体表面积。重组人干扰素a-2a结合化疗进行治疗时，重组人干扰素a-2a的使用应该和化疗同时进行。
4．慢性髓性白血病推存剂量：建议对年满18岁或以上的病人作重组人干扰素a-2a皮下或肌肉注射8~12周，推荐逐渐增加剂量的方案如下：第1~3天 每日300万国际单位第4~6天 每日600万国际单位第7~84天 每日900万国际单位疗程：病人必须接受治疗至少8周，要取得更好的疗效至少需要治疗12周，疗效良好的病人应继续用药，直至取得完全的血液学缓解，或者一直用药最多到18个月。所有达到完全血液学缓解的病人，均应继续以每日900万国际单位（最佳剂量）或以900万国际单位每周3次（最低剂量）进行治疗，以使其中尽可能短的时间内取得细胞遗传学缓解。尽管有见到开始治疗2年后达到细胞遗传学缓解者，但尚未定出重组人干扰素a-2a治疗慢性髓性白血病的最佳疗程。
5．慢性活动性乙型肝炎重组人干扰素a-2a适合治疗伴有HBV—DNA、HBeAg及DNA多聚酶阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎。推荐剂量：尚未定出治疗慢性活动性乙型肝炎的最佳治疗方案。通常皮下注射，每次500万国际单位，每周3次。疗程：6个月，如用药一个月后病毒复制标志或HBeAg无下降，则可逐渐加大剂量并可进一步将剂量调整至病人能够耐受的水平，如治疗3~4个月后没有改善，则应考虑停止治疗。
6．急慢性丙型肝炎重组人干扰素a-2a适合治疗HCV抗体阳性，谷丙转氨酶（ALT）增高和不伴肝脏失代偿成年慢性丙型肝炎病人。但没有临床和组织学方面长期好转的依据。起始剂量：皮下或肌肉注射，每次300~500万国际单位，每周3次，3个月作为诱导治疗。维持剂量：血清谷丙转氨酶正常的病人需要再以重组人干扰素a-2a每次300万国际单位，每周3次，注射3个月作为完全缓解的巩固治疗。病人血清谷丙转氨酶不正常者必须停止以重组人干扰素a-2a治疗。注：大多数接受了足够治疗后复发的病人会在治疗结束后4个月内复发。
7．尖锐湿疣皮下或肌肉注射，每次100~300万国际单位，每周3次，疗程：1~2个月。或于患处基底部隔日注射100万国际单位，连续3周。
不良反应
使用本品后少数病人可有发烧、寒战、乏力、肌痛、厌食等反应。不良反应多在注射48小时后消失。其他可能出现的不良反应有头痛、关节痛、食欲不振、恶心等，个别病人可能出现粒性白细胞减少、血小板减少等，停药后可恢复。如出现不能忍受的严重不良反应时，应减少剂量或停药，并给予必要的对症治疗。
禁忌
1．对重组人干扰素a-2a或该制剂的任何成分有过敏史。
2．患有严重心脏疾病或有心脏病史者。
3．严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。
4．癫痫及中枢神经系统功能损伤者。
5．伴有晚期失代偿性肝病或肝硬化的肝炎患者。
6．正在接受或近期内接受免疫抑制剂治疗的慢性肝炎患者，短期“去激素”治疗者除外。
7．即将接受同种异体骨髓移植的HLA抗体识别相关的慢性髓性白血病病人。
注意事项
1．以重组人干扰素a-2a治疗已有严重骨髓抑制病人时，应极为谨慎，因为重组人干扰素a-2a有骨髓抑制作用，使白细胞，特别是粒细胞、血小板减少，其次是血红蛋白的降低，从而增加感染及出血的危险。
2．本品冻干制剂为白色薄壳状疏松体，溶解后为澄明液体，如遇有异物、浑浊、沉淀等异常现象，则不得使用。如药瓶有裂纹，不得使用。
3．以灭菌注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡,溶解后立即使用，不得放置保存。
孕妇及哺乳期妇女用药虽然动物试验并未提示重组人干扰素a-2a有导致畸胎作用，但尚不能排除其对人类胚胎的伤害性。在以大大超过临床剂量的重组人干扰素a-2a用于妊娠早期到中期恒河猴时，观察到重组人干扰素a-2a有堕胎作用。尚不明确是否重组人干扰素a-2a能分泌于人奶中，故应根据母体的重要程度决定是否终止哺乳或终止用药。
儿童用药慎用。
老年患者用药对有心脏病的老年患者，老年癌症晚期者，在接受本制剂治疗前及治疗期间应作心电图检查，遵医嘱根据需要作剂量调整或停止用药。
配伍禁忌重组人干扰素a-2a可能会通过降低肝内微粒体细胞色素酶P450的活性影响氧化代谢过程。有报告证实，开始使用重组人干扰素a-2a后，体内茶碱的清除率降低。在以前或近期服用过的药物所产生的神经毒性、血液毒性及心脏毒性，都会由于使用重组人干扰素a-2a 而使毒性增加。与具有中枢作用的药物合并使用时会产生相互作用。
药物过量尚未有药物过量的报道，但嗜睡、乏力、虚脱和昏迷等可能与重复使用大剂量重组人干扰素a-2a有关。这类病人必须住院观察并给予适当的支持治疗。