标题：甲状腺炎
疾病分类
甲状腺炎的临床分类多样，按起病快慢分为急性化脓性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎和慢性甲状腺炎。亚急性甲状腺炎又进一步分为亚急性肉芽肿性甲状腺炎（即亚甲炎）和亚急性淋巴细胞性甲状腺炎（无痛性甲状腺炎），后者进一步分为散发性甲状腺炎和产后甲状腺炎。慢性甲状腺炎包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）和慢性纤维性甲状腺炎。按病原学分类，可分为细菌性、病毒性、自身免疫性、辐射后、寄生虫、结核性、梅毒和爱滋病感染等。临床上最常见的甲状腺炎是慢性淋巴细胞性甲状腺炎和亚急性肉芽肿性甲状腺炎，无痛性甲状腺炎临床上也经常会看到；从病原学角度最常见的是自身免疫性甲状腺炎。[1-2]
慢性淋巴细胞性甲状腺炎
慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis，CLT）是一种较常见的甲状腺自身免疫性疾病，又称自身免疫性甲状腺炎。日本外科医生Hakaru Hashimoto于1912年在德国柏林工作期间首次对该甲状腺炎进行了描述，因此又称桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis, HT）或桥本病。流行病学桥本甲状腺炎在人群中的发病率为5-10%不等，日本女性的发生率为1-2%，近年有增加趋势。[3]病因及发病机制桥本甲状腺炎的病因认为是遗传因素和多种内外环境因素相互作用的结局。经常发现同一家族有几代人发生该病。HLA基因部分决定遗传易感性，但这种作用并非很强烈，而且不同人群之间有一定差异。甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关。欧洲和北美国家该病患者中HLA-B8及DR3、DR5多见，日本人以B35多见。感染和膳食中碘化物是桥本甲状腺炎发病的两个环境因素。桥本甲状腺炎患者血清中抗Yersinia 细菌抗体高于正常对照，表明Yersinia菌的小肠和结肠感染与本病有关。流行病学研究发现碘缺乏和富含区桥本甲状腺炎的发病均高，实验研究也显示碘过量可使具有遗传易感性实验动物发生甲状腺炎。桥本甲状腺炎的发病机制为免疫调节缺陷，可能是器官特异的T淋巴细胞数量和质量异常。细胞免疫和体液免疫均参与损伤甲状腺，在甲状腺组织中有大量淋巴和浆细胞浸润，血清和甲状腺组织中发现多种甲状腺自身抗体，如TGA，TMA和TRAb，对甲状腺细胞的损害形式可以是自身抗体对细胞溶解以及抗体依赖性淋巴细胞杀伤，还可以是致敏淋巴细胞对靶细胞的直接杀伤作用。有人将本病又称为自身免疫性甲状腺炎。该病常同时伴有其他自身免疫性疾病如addison、恶性贫血、干燥综合征、SLE等。[4]病理解剖桥本甲状腺炎可以表现为甲状腺肿大，也可以表现为甲状腺萎缩，有人认为后者是前者的终末期，但也有人认为后者为特发性甲减，和桥本甲状腺炎是两种独立的疾病。
肉眼见甲状腺弥漫对称肿大，包膜完整、增厚、光滑, 切面呈灰白色, 质韧如橡皮，或有大小不一灰色结节。组织学见甲状腺滤泡变小，胶质减少，有不同程度淋巴细胞、浆细胞浸润及纤维化，形成淋巴滤泡及生发中心，一些上皮细胞增大，形成嗜酸粒细胞（Askanazy）。从病理类型上Doniach病理分类可分为淋巴细胞型、嗜酸细胞型和纤维型。  淋巴细胞型为中度淋巴细胞浸润，显著的胶质吞噬，无嗜酸性粒细胞；嗜酸细胞型为致密的淋巴细胞浸润，淋巴样滤泡形成，显著的嗜酸性粒细胞，轻度纤维化；纤维型为浆细胞浸润，可有嗜酸性粒细胞，存在显著的纤维化。 
局灶性慢性淋巴细胞性甲状腺炎不少见，其特点为在病变周围或病变中有成片正常甲状腺滤泡或正常甲状腺小叶结构。[5]临床表现桥本甲状腺炎是甲状腺炎最常见类型, 近年有增加趋势，90%以上为女性，男性发病年龄晚于女性。女性30-50岁高发，其他年龄阶段也有发病。发病常有甲状腺疾病家族史，有时合并其他自身免疫性疾病。
本病起病隐袭，常不被察觉。有时查体时偶然发现，或出现甲减症状体征时就诊发现。典型的临床表现为：中老年女性，缓慢起病，病程长，甲状腺呈现弥漫性肿大、质地硬韧、无痛或轻压痛、表面光滑、可有结节，局部压迫和全身症状不明显，偶有咽部不适，甲状腺功能正常或异常。从发病到出现甲状腺功能异常经常要经历漫长的时间，可以出现甲状腺功能减退，也可以出现功能亢进，有时还可以出现类似亚急性甲状腺炎症的表现，但最终发展为甲状腺功能减退。桥本病进展为甲减速度与许多因素有关，女性为男性5倍，45岁后进展快，初始甲状腺抗体高和初始TSH升高者进展快。一项随访20年的研究显示，抗体阳性者进展为甲减速度为每年2.6%，随访结束时甲减发生率33%；TSH升高者进展为甲减速度为每年2.1%，甲减发生率为27%。
桥本病除了上述典型的临床表现外，还有一些特殊表现。桥本病出现甲状腺毒症有两种情况：桥本甲亢（Hashitoxitosis）和桥本假性甲亢（一过性甲亢）。桥本甲亢是指桥本合并甲亢，或桥本合并毒性弥漫性甲状腺肿。其临床特点为有怕热、多汗、手抖、体重下降等甲亢高代谢症状；甲状腺肿大、质韧，可有血管杂音；可有浸润性突眼和胫前黏液水肿甲状腺抗体TMA、TGA阳性，TRAb阳性；甲状腺摄碘率高；多处穿刺有桥本病和毒性弥漫性甲状腺肿两者的组织学改变；需要正规的抗甲状腺药物治疗，疗程和通常的毒性弥漫性甲状腺肿相同，但是不宜行手术和碘131治疗，因为相对容易出现甲减。桥本假性甲亢（一过性的甲亢）是由于甲状腺破坏，甲状腺激素释放所致，一般症状较轻，病情也容易控制，甲状腺摄碘率降低，应用抗甲状腺药物后易迅速出现甲状腺功能的迅速下降。[6-7]实验室检查1. 甲状腺功能正常或偏低，甲状腺功能与桥本病发展的不同时期有关。多数甲状腺功能正常，病程长者功能可降低。有时甲状腺功能呈现亢进表现，持续时间不定。 
2. 甲状腺球蛋白抗体（TGA）和甲状腺微粒体抗体（TMA）明显增高，可持续较长时间，80%达数年，甚至10年以上。两抗体对本病的诊断有特殊意义。对桥本病的诊断TMA优于TGA，50%仅以TMA就可作出诊断。
3. 甲状腺摄碘率可正常、升高或降低。核素扫描分布不均，不规则稀疏和浓聚区，边界不清或为冷结节。
4. 甲状腺超声显示弥漫性增大，光点增粗，弥漫性超声低回声，分布不均匀。
5. 甲状腺穿刺活检有淋巴细胞、淋巴滤泡形成，可有嗜酸细胞，纤维化。[8-9]桥本病诊断和鉴别诊断凡中年女性，缓慢发展的甲状腺肿大，有结节质韧者应怀疑，有典型临床表现，只要TMA、TGA阳性可诊断，临床表现不典型时，高滴度TMA、TGA才能诊断，即两抗体放免法连续2次>60%，有甲亢时，高滴度抗体持续半年以上，当临床怀疑，抗体阴性或不高，必要时可穿刺活检，有确诊价值。
典型病例根据临床症状体征和实验室、影像学检查不难做出诊断。但需要与以下疾病进行鉴别诊断：桥本病可以出现弥漫性或结节样改变，这时需要和结节甲状腺肿或腺瘤鉴别，但结节性甲状腺肿和腺瘤甲状腺功能正常，抗体滴度较高，不难鉴别。当出现功能亢进时需要鉴别是单纯毒性弥漫性甲状腺肿还是桥本甲亢，或者是桥本假性甲亢。毒性弥漫性甲状腺肿时肿大的甲状腺质地软，TGA 和TMA滴度低或持续时间短；桥本甲亢兼有桥本病和毒性弥漫性甲状腺肿的特点；桥本假性甲亢病程短，甲状腺摄碘减少，容易出现甲减。桥本病偶然出现甲状腺迅速增大、疼痛时需要和亚甲炎鉴别，后者有发热、血沉快、抗体不高等特点。桥本病可伴淋巴癌、乳头状癌等，穿刺活检进行组织病理检查有助于鉴别。桥本病治疗目前的治疗对消除该病尚无可靠方法，针对甲状腺大小和甲状腺功能异常可作对症处理。如甲状腺功能正常，甲状腺小、无明显压迫症状可随诊观察，若肿大的甲状腺压迫邻近器官或影响外观，有人提议服甲状腺激素可使甲状腺缩小，而且多数病例最终甲减，早期用药比最终好。桥本病出现甲状腺功能减低者以甲状腺激素替代，L-T4好于甲状腺片，小量开始，逐渐加量，直到腺体缩小，敏感TSH降至正常。当桥本病出现甲状腺功能亢进时若为一过性可使用B受体阻滞剂，即使使用抗甲状腺药物也应选择小剂量、短时应用；若为桥本甲亢应按毒性弥漫性甲状腺肿治疗，不需手术和碘131放疗，除非抑制治疗后甲状腺肿大压迫或怀疑恶变才手术。糖皮质激素可以使肿大的甲状腺变小，使抗体滴度下降，停药后可再复发而且药物有潜在不良反应，故不推荐使用。预后大多预后良好，自然发展为甲减趋势（76%），以往认为是永久的，但部分有替代后甲功自发恢复的情况。有些肿大的甲状腺或结节可缩小或消失，由质韧变软；本病有发展为淋巴瘤危险，甲状腺癌发生率高于对照人群。
亚急性肉芽肿性甲状腺炎
亚急性肉芽肿性甲状腺炎是一种甲状腺的炎性疾病，最早于1904年由de Quervain 描述，又称de Quervain甲状腺炎和巨细胞性甲状腺炎。女性多见，是和病毒感染有关的具有自限性的疾病。[10]病因及发病机制病因不明，一般认为起因为病毒感染，起病前1-3周常有上呼吸道感染。发病时患者血清中某些病毒的抗体滴度增高，包括腮腺炎病毒、柯萨奇病毒、流感病毒、埃可病毒（ECHO）、腺病毒等。也有认为自身免疫参与该病的发病，HLA-B35可能决定了患者对病毒的易感性。在部分患者亚急性期发现循环中有针对TSH-R的抗体和针对甲状腺抗原的致敏T淋巴细胞。病理生理和病理改变甲状腺滤泡上皮破坏和滤泡完整性丧失是本病的主要病生结局。造成所合成储存的甲状腺激素和异常碘化物释放入血，引起血循环中T3和 T4增高，出现甲状腺亢进的临床表现，反馈性抑制TSH水平。此时被破坏的甲状腺滤泡的摄碘能力低下。所储存的T3和T4释放完后血循环中T3T4逐渐下降，以至低于正常，TSH开始高于正常，促进甲状腺滤泡上皮和滤泡逐渐恢复结构和功能，T3 T4逐渐升至正常，之后TSH逐渐降至正常。
肉眼观甲状腺通常双侧肿大，常不对称，病变有时局限于甲状腺的一部分。切面中有散在灰白色结节病灶，质地较硬。早期受累滤泡有淋巴细胞和多型核白细胞浸润，滤泡细胞破坏，上皮细胞崩解，基底膜碎裂，胶质逐渐减少或消失，病变进一步发展，有多核巨细胞出现和肉芽组织形成，后期出现纤维化，病灶之间可见新生的小滤泡，有的滤泡上皮呈立方型，内含胶质。[11]临床表现和实验室检查多见于中年20-50岁女性，女性为男性的3-6倍，发病有季节性和地区性。发病前1-3周有上呼吸道感染前驱症状。典型的临床表现分为甲亢期、过渡期、甲减期和恢复期。甲亢期在发病的第2-6周，是发病的早期，显著的特点是甲状腺部位逐渐或骤然疼痛, 转头吞咽加重，可有颈后、耳后、甚至同侧手臂的放射痛，甲状腺出现明显肿大，质硬、压痛，开始时仅为一侧或一侧的某部分，不久就会累及两侧，可有结节。伴有发热、不适、乏力等全身症状，有时体温可达39度以上。可出现一过性怕热、心悸、多汗、易激惹等甲亢症状，一般50%高峰出现在1周内，持续时间<2-4周。检查可有白细胞轻中度增高，ESR 明显增高，一般40mm/h 以上，甲功五项T3、T4增高，TSH降低，甲状腺摄碘率降低，出现分离现象。超声显示甲状腺增大，内部低回声区域，局部压痛，边界模糊，低回声内血流稀少，周边血供丰富。同位素扫描可见图像残缺或显影不均，有时一叶残缺。甲状腺穿刺活检有特征性多核巨细胞或肉芽肿样改变。在过渡期和甲减期（中期）上述异常逐渐减弱，自限性，大多持续数周-数月可缓解，部分不出现甲减，直接进入恢复期。恢复期（晚期）时患者临床症状好转，甲状腺肿和结节消失，不遗留后遗症。极少数成为永久甲减。整个病程一般持续2-4月，有的持续半年以上，年复发率2%。个别患者一侧发生病变接近恢复时期，另外一侧又出现病变，造成临床表现和病变起伏，病程延长。诊断和鉴别诊断本病的诊断主要依据临床表现和实验室检查。根据患者甲状腺肿大、疼痛、质硬，伴全身症状，发病前有上呼吸道感染史，血沉快，T3、T4高而甲状腺摄碘率降低可做诊断。若甲状腺穿刺活检有巨细胞和肉芽肿变进一步支持诊断。
本病需与以下疾病相鉴别：甲状腺囊肿或腺瘤样结节急性出血可出现甲状腺增大，疼痛，但不发热，血沉不快，甲状腺功能正常，超声下为液性暗区。桥本病有时疼痛，但无血沉加速、发热，TMA 和TGA明显增高。甲状腺癌虽然甲状腺结节质地类似亚甲炎，很硬，但无临床症状，无触痛，血沉不快，结节持续存在，不会变软或消失，必要时甲状腺穿刺活检鉴别。无痛性甲状腺炎时无疼痛和甲状腺触痛，无病毒感染史，血沉不快，病理为淋巴细胞浸润(见表1)。急性化脓性甲状腺炎可出现高热、疼痛，但血象高，局部有波动感，抗生素治疗有效。[12]
表1  无痛性甲状腺炎和亚急性肉芽肿性甲状腺炎的鉴别
​无痛性甲状腺炎亚急性肉芽肿性甲状腺炎临床    甲亢多见，甲状腺不痛甲亢少，甲状腺局部痛前驱    无病毒感染，有妊娠史病毒感染症状HLA单倍型    散发HLA-DR3,产后DR3，DR5HLAB35病毒抗体无44%病毒抗体滴度增加ESR正常或轻度增高    明显增高40-100病理淋巴细胞侵润肉芽肿变反复性10-15%反复发生很少反复2%预后可永久甲亢和甲状腺肿少见疾病治疗治疗主要从两方面进行：对症处理和针对甲功异常处理。症状较轻的患者不需要特殊处理，仅使用非甾体抗炎药就可缓解，一般服药2周左右。对于全身症状较重、持续高热、疼痛明显的患者可酌情使用糖皮质激素，首选强的松20-40mg/日，24小时症状可缓解，1-2周后开始减量，据ESR指导用药，过快减药易加重病情，疗程1-2月，但部分患者减停药困难或复发。
对于甲状腺功能亢进不需要抗甲状腺药物和碘放疗，常用B阻滞剂心得安对症。出现甲状腺功能减退时，一过性时不一定非要用甲状腺激素替代，若有临床甲减症状可临时替代，但当发生永久性甲减时需甲状腺激素终身替代。预防与预后预后良好，病程有自限性，但可复发。增强抵抗力，避免上呼吸道感染和咽炎有助于预防本病发生。甲功恢复后，滤泡储存碘功能恢复在临床完全缓解后1年以上，永久甲减发生率<10%。[13]
亚急性淋巴细胞性甲状腺炎
亚急性淋巴细胞性甲状腺炎又称无痛性甲状腺炎（painless thyroiditis，PPT）、寂静型甲状腺炎。本病有两种发病情况: 散发性甲状腺炎和产后性甲状腺炎。近年来本病发病有增加趋势，30-40岁女性多见，有报道PPT的发病率为5-10%，妊娠前3个月抗体阳性的妇女有33-55%发生PPT。甲状腺疾病家族史、抽烟、高滴度抗体、娩出女婴者发生率高，PPT是产后妇女发生甲亢的最常见原因，占70-80%。
病因不明，近年来研究显示与自身免疫有关。相关证据有：产后甲状腺炎最为显著的病理学特征是淋巴细胞浸润；患者血清中TMA增高，散发性50%阳性，产后型80%阳性；本病常合并其他自身免疫疾病，如干燥综合征，SLE，addison等；产后型常在产后6周，自身免疫在妊娠期被抑制，产后免疫抑制被解除的反跳阶段，50%有AITD家族史，HLA-DR3、DR4、DR5 多见。[14-15]临床表现、诊断及鉴别诊断本病近年发病有增加趋势，2/3为30-40岁女性。主要表现为轻中度甲亢，可有心悸、怕热、多汗、乏力，体重下降等。甲状腺轻度肿大或正常大小，但无内分泌突眼和胫前黏液水肿，缺乏甲状腺血管杂音。甲状腺滤泡破坏，血循环T3、T4升高。血沉正常或轻度增高。TGA、TMA在80%产后型和50%散发型中轻中度升高。超声显示弥漫性或局灶性低回声。甲状腺摄碘率下降。甲状腺穿刺活检显示弥漫性或局灶性淋巴细胞浸润对本病有诊断价值。甲亢持续时间不超过3月，之后常继发甲减，少数成为永久性甲减。
本病与亚急性肉芽肿性甲状腺炎进行鉴别，后者有疼痛和压痛，复发率低，与病毒感染有关，血沉明显增快，活检为肉芽肿性改变。与毒性弥漫性甲状腺肿鉴别的重要手段是后者甲状腺吸碘率增加，另外浸润性突眼、胫前黏液性水肿、持续性甲亢和甲状腺受体抗体阳性均有助于后者的诊断。桥本甲亢时甲状腺摄碘增加或正常，病理有嗜酸性粒细胞形成。[16-17]治疗本病治疗为对症处理。甲亢症状不明显无需特殊处理，症状显著者可口服B受体阻断剂，不需要使用抗甲状腺药物，手术和同位素治疗为禁忌。甲减期为一过性轻型无需处理，持续性或加重者可采用甲状腺激素替代。