标题：清开灵注射液
清开灵注射液简介
【药品名称】通用名称: 清开灵注射液  清开灵注射液
汉语拼音: Qingkailing Zhusheye
【成 份】胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、黄芩苷、金银花。辅料为依地酸二钠、硫代硫酸钠、甘油。
【规 格】每支装10ml。
【用法用量】肌内注射，一日2～4ml。重症患者静脉滴注，一日20～40ml，以10%葡萄糖注射液200ml或氯化钠注射液100ml稀释后使用。
【批准文号】 国药准字Z44022855
服用须知
【不良反应】1.以各种类型过敏反应为主，其中严重过敏反应包括过敏性休克、急性喉头水肿、过敏性  清开灵注射液哮喘、过敏性间质性肾炎。一般过敏反应，偶见皮疹、面红、局部疼痛等。
2.循环系统：常见头晕、头痛、胸闷。
3.呼吸系统：常见支气管痉挛、咳嗽、哮喘、呼吸困难、喉头发紧。
4.神经系统：常见惊厥、全身抽搐、嗜睡、喃喃自语、烦躁不安伴体温升高。
5.消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻（绿水样便）、急性小肠出血。
6.其他：罕见血尿、肌损害、低血钾。
禁 忌新生儿，婴幼儿禁用。
注意事项(1)有表证恶寒发热者、药物过敏史者慎用。(2)如出现过敏反应应及时停药并做脱敏处理。(3)本品如产生沉淀或浑浊时不得使用。如经10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后,出现浑浊亦不得使用。(4)药物配伍：到目前为  止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾 、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。
根据现有临床使用文献资料，清开灵注射液与青霉素类、林可霉素类、氨基糖苷类，喹诺酮类、头孢菌素类，维生素类、盐酸氯丙嗪、葡萄糖酸钙、垂体后叶素、止血芳酸、氨茶碱、肌苷等存在配伍禁忌。使用时应注意避免。 (5)清开灵注射液稀释以后,必须在4小时以内用完。本品与其他药物交互使用时，应间隔6小时以上。(6)输液速度：注意滴速勿快， 儿童以20～40滴/分为宜，成年人以40～
60滴/分为宜。(7)除按【用法用量】中说明使用以外，还可用5%葡萄糖注射液按每10ml药液加入100ml溶液稀释后使用。(8)本品不能与其他药物在同一容器内混合使用。（9）本品是纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量。发现药液出现浑浊、沉淀、变色或瓶身有漏气、裂纹等现象时不能使用。（10）用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30分钟，发现异常，立即停药。
（11）对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用的患者应慎重使用，加强监测。不可长期连续用药。
制剂研究
1.建立一种HPLC/UV/MS/MS清开灵注射液(板蓝根,栀子,金银花等)指纹图谱研究方法,为其质量控制提供新思路.方法:采用Phenomenex Luna C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相分别为0.1%甲酸水溶液和乙腈梯度洗脱,流速0.5 mL/min;采用电喷雾离子阱质谱(ESI-ITMS)分析,正、负离子二级扫描.结果:得到分离度和重现性良好的HPLC/UV/MS/MS指纹图谱,对其指纹图上13个色谱峰进行了初步定性,成功鉴别了新绿原酸、绿原酸和异绿原酸3个异构体.结论:本方法建立了清开灵注射液HPLC/UV/MS/MS指纹图谱,为中药复杂体系的分析及其质量控制提供了一种有效、可靠的模式.
2.清开灵注射液的配伍研究
2.1清开灵注射液的最佳配伍pH值为6.8～7.5。
2.2与输液的配伍情况：①可配伍的输液：生理盐水、5%碳酸氢钠注射液、林格注射液；②禁忌配伍的输液：高糖维持液、复方乳酸钠葡萄糖注射液；③不建议配伍的输液：5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液。(3)与抗生素的配伍情况：①可配伍的抗生素：青霉素、林可霉素、头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢拉定、头孢噻肟钠、头孢呋辛；②禁忌配伍的抗生素：卡那霉素、庆大霉素、小诺新霉素、环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星。(4)与其他药物的配伍：①可配伍的药物：肾上腺素、西米替丁、止血敏、毒毛旋花子K、维生素K1、维生素C、10%氯化钾；②禁忌配伍的药物：垂体后叶素、葡萄糖酸钙、硫酸镁、阿拉明、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、止血芳酸、洛贝林、维生素B6、庆大霉素。
药理作用
主要有抗炎，解热，保护肝脏，改善脑循环，降低血比粘度，促进脑坏死组织吸收等作用。
1．抗炎：（1)本品灌胃给药能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数，能增加大鼠腹腔多形核白细胞（PMN) H2O2量的释放。说明：清开灵注射液不仅能提高吞噬能力而且能增强细胞内氧化杀菌能力。（2)植物血凝素（PHA)刺激下的体外淋巴细胞培养和3H-TDR掺入，观察了清开灵对正常家兔和人T淋巴细胞有丝分裂反应的影响，显示清开灵对该反应有明显的依赖剂量的抑制作用。其半数有效抑制剂量（ED50)为22.53μl，揭示清开灵是一种强有力的T细胞抑制剂。可能是临床治疗肝炎和葡萄膜炎等免疫性炎症疾患的重要药理机制之一。
2. 解热：（1)本品耳静脉给药对家兔由伤寒、副伤寒甲乙菌苗引起的发热有解热作用。（2)本品静脉给药，对家兔内毒素性发热有明显的解热作用。对白细胞致热原（LP)引起的脑脊液（CSF)中cAMP含量的增多有抑制作用。认为其解热机制可能是该药进入体内后，通过某些环节抑制FOAH区神经元cAMP的生成，从而抑制体温调定点上移而达到解热效应。
3．保护肝脏：（1)本品给大鼠皮下注射每日1ml/只，对实验性四氯化碳肝损伤具有保护作用，可以降低四氯化碳肝损伤引起的血氨氮、尿素氮和血乳酸的升高，恢复肝功能。（2)本品给大鼠皮下注射，每日1ml/只，共2次，对由四氯化碳急性肝损伤所引起的谷丙转氨酶急骤升高有降低作用。能促进肝蛋白质合成，升高大鼠血清粘蛋白。（3)用四氯化碳在大鼠体内复制中毒性肝炎病理模型观察了一般组织的变化，核酸和蛋白质、线粒体及其氧化还原酶类、水解酶类的变化，认为清开灵对中毒性肝炎有一定的促进修复作用。
4. 改善脑循环，促进脑坏死组织吸收：（1)本品对实验性脑血肿家兔腹腔注射（剂量为2.6ml/kg体重)分别于11日、16天后将家兔处死检查，本品有促进局部脑血肿吸收和修复的作用。改善周围脑组织的局部血液循环障碍，促进吸收。从病理组织学提示该药能促进脑血肿周围胶质细胞的增生和吞噬活性增强，加速血肿修复过程。（2)应用颅脑CT扫描对清开灵注射液治疗脑出血患者26例进行治疗前后对比观察，发现其液化吸收率96.74%，血肿完全消失者占76.92%。表明清开灵注射液能促进颅内血肿液化吸收，减轻脑水肿。
5．抑制血小板聚集：清开灵注射液对家兔耳静脉给药实验结果表明，对血浆的凝固程度明显的降低作用。对ADP诱导的血小板聚集有特别显著的抑制作用。
6. 降低血比粘度：用清开灵注射液给大鼠尾静脉注射0.3-0.6ml/100g体重，可以改善大分子右旋糖酐所引起的高凝聚状态。降低全血回旋粘度、全血比粘度血球压积。凝血酶元、凝血酶时间延长，红细胞电泳时间加快。用清开灵40ml静滴，日1次，疗程为28日，治疗中风病16例，治疗前后分别进行血液流变学检查结果表明，清开灵对中风患者的全血比粘度、血浆比粘度、血球压积有明显改善，还可以显著缩短红细胞电泳时间。
7．抑制过氧化脂质生成：清开灵注射液对兔脑匀浆过氧化脂质的生成有明显的抑制作用。体外试验，药物浓度为37.2mg/ml时，抑制率为80.57%。清开灵可以阻止或减少自由基对脑组织细胞膜不饱和脂肪酸的连锁氧化反应的进行，对保护细胞膜的结构和功能是十分有益的。
8. 降低红细胞膜流动性：中风患者红细胞膜流动性高于正常老年人，中风患者用清开灵注射液40-60ml加入10%葡萄糖液500ml静滴，日1次，共用28日，清晨空腹抽血检验。中风患者红细胞膜的流动性可降至正常老人对照组水平。细胞膜流动性的降低可以使膜蛋白的移动性增加，有利于各种膜受体和配基如激素、药物等结合发挥生物效应。细胞膜流动性降低有利于调整膜的屏障功能。
9．降低中风患者血浆中铜含量及铜锌比值：中风患者血浆中铜含量及铜锌比值明显高于正常老年人对照组。经清开灵注射液治疗2-4周，患者血浆中铜含量及铜锌比值明显下降，恢复和接近正常老年人对照组水平。
10.毒理试验：实验测得小鼠LD50平均值为50.25ml/kg，长期毒性试验结果显示，家兔的体重，肝、肾功能，血象等与对照组无明显差异。
清开灵注射液在中风病昏迷期的药理作用
（文章来源：《世界中西医结合杂志》2009年增刊）
清开灵注射液是在传统中成药“安宫牛黄丸”的基础上改进而研制成的针剂，具有清热解毒，化痰通络，醒神开窍之功效。该方以清热解毒为主，配以醒神、化痰之品，以加强其“清开”之力，故名为清开灵。临床可用于中风病之痰热昏迷等病证。
中风病是由于气血逆乱，产生风、火、痰、瘀，导致脑络痹阻，或血溢脑络之外的急性脑血管病变。无论出血性卒中，还是缺血性卒中，如果病情严重，都有昏迷症状。其病理基础均有脑水肿、感染、缺血缺氧、血液粘稠度高等改变，产生中医的“风火痰瘀”等病理机制。表现为神昏并伴痰多，喉中痰鸣、痰声漉漉，高热，抽搐等症，从而加重病情。
清开灵具有广泛的药理作用、多方面之功效，均能针对上述之病理改变，配合西医的综合抢救措施，达到治疗效果，从而挽救生命，缩短疗程。那么具有哪些方面之药理作用呢？
1. 抗脑水肿，保护脑组织 当脑出血或大面积脑梗死时，均可出现程度不同的脑水肿，从而压迫脑组织，出现脑组织缺血缺氧，或脑疝等，从而加重病情。通过多年的药理研究证实，清开灵有抗脑水肿、保护脑组织之功效。如匡燕认为“清开灵有促进实验动物脑内血肿和坏死组织吸收的作用，能改善病灶周围脑组织的局部血液循环障碍，加速血肿吸收过程，保护神经细胞……减轻脑水肿，增强脑出血灶的吸收，促进肉芽组织增生，有利于病灶修复。”[1]王谨敏等亦认为“清开灵注射液可改善脑出血的脑局部血流，减少脑细胞的损伤，加快脑血管内皮细胞的修复。实验显示，它具有抗脑水肿，促进脑水肿吸收、改善功能，促进出血区胶质细胞和毛细血管增生。”[2]等。
2．促进血运，稀释血液，抗血小板聚集 血液粘稠度增高，血小板聚集，缺血缺氧则形成脑梗死。脑出血后形成颅内血肿和脑水肿，压迫血管和脑组织，病灶局部脑组织血液瘀阻，缺血缺氧而坏死。此时除了可用活血化瘀之中药针剂之外，而清开灵亦具有解聚降粘、稀释血液、促进血运、改善病灶周围的血液循环的作用。如陈俊抛、伍志勇认为“清开灵注射液……现代药理研究认为，清热解毒中药具有清除氧自由基，增加缺血半暗带脑组织血流量，改善脂质代谢，抗血小板聚集等作用，保护神经细胞和促进血液循环等作用。”[3]
3．抗感染，抗炎，退热 中风病昏迷后，由于丘脑下部或脑干受损导致内脏自主（植物）神经功能紊乱，加之机体免疫力、抵抗力低下，最容易合并肺部感染或阻塞性肺不张等，出现发热、痰多等症。西医常规用抗生素以防治，但容易产生毒副作用及抗药性等，而清开灵具有清热解毒、清肺热等多方面之功效，可用于脑血管病合并肺炎、呼吸道感染。它不同于西药抗生素的单纯抗炎机理，亦无明显的毒副作用及耐药性。现代药理研究，清热解毒之中药，具有广泛的抗菌、抗病毒、抗炎之功，能促进机体的免疫功能和降温、退热等多方面的作用[4]。与西药联合应用，优势互补，起到事半功倍之效。
4．化痰 昏迷后合并呼吸道感染，吞咽功能障碍、咳嗽反射消失，口咽及气管内分泌物或吸入物不能充分排出等而“痰”液生，或发热脱水等灼津而为“痰”，导致痰阻脑络或堵塞气道，加重病情，危及生命。而清开灵具有清热化痰通络之功效。既可以稀释粘痰，又可豁痰开窍以醒神，不同于西药如氨溴索的单纯化痰之功。
5．抗惊厥 脑水肿、颅高压、脑缺血缺氧及感染等因素，可使皮质神经元大量异常放电出现抽搐（痫性发作）、惊厥等症状。 现代药理研究，清开灵具有抗惊厥、止痫之功效。“清开灵对抗苯丙胺对小白鼠的兴奋作用，并能明显地延缓小白鼠戊氮性阵挛发作，降低小白鼠的惊厥和死亡率，说明其对小白鼠大脑皮层的抑制作用是非常显著的，对生命中枢也有一定的保护作用”[1]。 
6．复苏作用 清开灵具有醒神开窍之功，可用于热病神昏。“据研究发现，清开灵注射液能使大鼠脑内蓝斑乙酰胆碱的活性酯酶（ACHE）活性增加，提示乙酰胆碱的活性可能激发了蓝斑神经元，调整了儿茶酚胺的活性，恢复了脑干网状结构上行激动系统，从而起到复苏作用……清开灵对脑组织细胞的保护作用，这种保护作用可能是其醒神开窍作用的原理之一”[1]。
7．结语 综上所述，清开灵注射液在中风病昏迷期使用，具有抗脑水肿，保护脑组织；促进血运，稀释血液，抗血小板聚集；抗感染，抗炎，退热；化痰；抗惊厥；复苏等多项药理作用。配合西医的综合抢救措施，可优势互补，缩短疗程。因其疗效确切，为全国中医院急症必备中成药之一。
参考文献
[1] 匡燕. 清开灵注射液的研究进展[J].西南军医，2005，15（5），48，48，48。
[2] 王谨敏，吴成翰，李卿等.醒脑静注射液和清开灵注射液治疗急性脑出血疗效观察[J].心血管康复医学杂志，2000：9（2），79.
[3] 陈俊抛，伍志勇. 脑血管急性期中医治疗[N].中国中医药报，2007，08，17.6版.
[4] 王筠默主编.中药药理学[M].上海：上海科学技术出版社，1985：33.
临床应用
1．外感高热症：应用本方，日40-60ml加入5%或10%葡萄糖液中稀释静滴，观察3日。治疗外感高热症  清开灵注射液的规范使用方法118例中，男60例，女58例；年龄最小者18岁，最大者94岁；病程1周左右；体温38-39℃以上；白细胞1-3万占84例，1万以下占34例。疗效标准：3日内体温降至正常，症状消失，血、尿常规及胸片恢复正常者为治愈；3日内体温降至正常，症状减轻，血尿常规或胸片有一项异常者为显效；3日内体温仍在38℃以上，症状无减轻或加重，血、尿常规、胸片异常者为无效。结果：治愈率占44.1%；显效率占31.4%；好转率占16.9%；无效率占7.6%；总有效率为92.4%。
2．中风急症：应用本方，每次40-60ml，兑入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，每日1次，连用28日。治疗中风急症134例中，男90例，女44例；年龄小者不超过40岁，大者71岁以上。诊断与疗效标准采用中华全国中医学会内科学会“中风病诊断及疗效评定标准”。结果；基本痊愈占28.8%，显效占19.8%，有效占32.5%，无效占10.8%，恶化占8.1%，总有效率为81.8%。
3．流行性腮腺炎：应用本方，每日2次肌注，每次4ml（10岁以下者首剂6ml)，合并颌下淋巴结炎者同时加用青霉素肌注。治疗流行性腮腺炎60例中，年龄最小者2岁，最大者14岁。全部病例均有接触传染史。结果：全部在4日内治愈。
4．急性扁桃体炎之高热：应用本方，静滴20-40ml，每日1-2次。结合口服银翘散加减，每日1剂。治疗急性扁桃体炎之高热46例，男32例，女14例；年龄2-29岁。结果：痊愈36例，好转6例，无效4例，总有效率91.30%。
5．清开灵注射液氧气雾化治疗流行性出血性结膜炎的临床疗效。方法 125例(250眼) 流行性出血性结膜炎患者。按就诊顺序随机分为观察组63例(126眼) 和对照组62例(124眼)。两组均采用常规滴眼液，观察组另加用清开灵注射液眼部氧气雾化。治疗6 d后进行效果评价。结果 观察组的治疗效果显著高于对照组( P<0.05)。结论 清开灵注射液氧气雾化联合眼液治疗流行性出血性结膜炎疗效明显，无毒副作用，是一种中西医结合治疗流行性出血性结膜炎安全有效的治疗手段。
包装与有效期
【包 装】安瓿装，每盒5支。
【有 效 期】36个月
【执行标准】《中国药典》2005年版一部
【批准文号】国药准字Z14021188
【生产企业】山西太行药业股份有限公司