标题：人工牛黄
药性
性味与归经甘，凉。归心、肝经。
  
功能与主治
清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。用法与用量0.15～0.35g，多入丸散用；外用适量，研末敷患处。贮藏置阴凉干燥处，遮光，密闭保存，防潮，防压。
鉴别方法
牛黄是牛科动物干燥的胆结石。具有清心解毒，开窍豁痰，息风定惊的功能。常用于治疗热病神昏，中风痰迷，惊厥抽搐，咽喉肿痛，口生疮，痈肿疔疮等症。
真牛黄：多呈卵形，类球形或三角形，直径1～3厘米。表面金黄至棕黄，深浅不一，质较细腻而有光泽，有的外部挂有一层黑色光亮的薄膜，习称“乌金衣”，有的粗糙，有裂纹。体轻，质松脆，易分层剥离，断面色较浅，可见紧密细腻的同心层纹。气清香，味苦后甜，有时显清香凉感。取本品少量，加清水调和涂于指甲上，能染面黄色，习称“挂甲”。
人工牛黄：多为土黄或浅黄疏松粉末状，味苦或略腥，无清凉感。
假牛黄：一种是用某些中药仿制的，外形相似，质实，断面层纹少，无清香气及清凉感，味微苦，一种是用黄连素粉伪造，呈粉末状，味苦，无腥气。
生产方法
  人工牛黄1将异物种植在牛的胆囊内，接着将创口缝合。牛会分泌特殊物质包裹异物，时间长了异物会被钙盐包围，实现有机化，形成人工胆结石。
2人工配置：胞红素0.7%，胆固醇2%，牛羊胆酸12.5%，猪胆酸·15%，无机盐5%，硫酸镁1.5%，硫酸亚铁0.5%，磷酸三钙3%，其余为淀粉。
性状药理
性状：本品为黄色疏松粉末，或不规则的球形、方形，表面铅棕色或金黄色。质轻松，气微清香而略腥， 
  人工牛黄味微甜而苦，入口后无清凉感。涂于指甲亦能染成黄色。药理：性味苦寒，具有清热解毒，祛痰利咽的功能。常用于热病发热、咽喉肿痛、痰涎壅盛等症。现代药理研究证明牛黄有解热镇静、镇咳祛痰、抗菌、抗病毒和抗过敏作用，同时对扑热息痛有活化作用，增强解热镇痛效果。
功能主治
清热，解毒，化痰，定惊。用于痰热谵狂，神昏不语，小儿急热惊风，热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。
临床应用
人工牛黄  人工牛黄1、用于温热病及小儿惊风之壮热神昏，惊厥抽搐等症。牛黄清心、凉肝，有祛风止痉、定惊安神之效。常与朱砂、全蝎、钩藤等配伍，如牛黄散。 2、用于温热病热入心包，中风，惊风，疯痛等痰热蒙蔽心窍所致之神昏、口噤、痰鸣等症。本品既能清心热，又能化痰、开窍醒神。单用本品为末，淡竹沥化服即效，如《外台秘要》治婴儿口噤方，或与麝香、栀子、黄连等配伍，有清热化痰、开窍醒神之功，如安宫牛黄丸。
注：只有体内或体外异物培养的人工制造牛黄才可用于安宫牛黄丸。
3、用于咽喉肿痛，溃烂及痈疽疗毒等热毒壅滞郁结之证。本品清热 
  胆红素解毒力强。治疗咽喉肿痛，口舌生疮，常与黄芩、雄黄、大黄等同用，如牛黄解毒丸；若咽喉肿痛、溃烂，可与珍珠为末吹喉，如珠黄散；用治痈疽、疗毒、乳岩、瘰疬等，又与麝香、乳香、没药等合用，以清热解毒、活血散结，如犀黄丸。用法用量：一次0.15～0.35g，多入丸、散作配方用。外用适量敷患处。
贮藏禁忌
贮藏：密封，防潮，避光，置阴凉处。
禁忌：脾虚便溏及孕妇慎服。
药物鉴别
(1)取胆红素〔含量测定〕项下溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在453nm波长处有最大吸收。
(2)取本品0.1g，置10ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理5分钟，加甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述供试品溶液4μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇（20:25:2:3）上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取牛胆粉对照药材10mg，加甲醇适量，超声处理使充分提取，再加甲醇至10ml，摇匀，静置，取上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取〔鉴别〕（2）项下的供试品溶液及上述对照药材溶液各8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上。以甲苯-冰醋酸-水（7.5:10:0.3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本品50mg，加水5ml，超声处理5分钟。加甲醇至10ml，静置，取上清液作为供试品溶液。另取牛磺酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-乙醇-冰醋酸-水（4:1:2:l）为展开剂，展开，取出，晾干，在105℃加热10分钟，喷以1%茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定
人工牛黄
胆酸对照品溶液的制备取胆酸对照品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加60%冰醋酸溶液使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含胆酸0.5mg）。 标准曲线的制备精密量取对照品溶液0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml与1ml，分别置具塞试管中，各管加入60%冰醋酸溶液稀释成1.0ml，再分别加新制的糠醛溶液（l→100）1.0ml，摇匀，在冰浴中放置5分钟，精密加入硫酸溶液（取硫酸50ml与水65ml混合）13ml，混匀，在70℃水浴中加热10分钟，迅速移至冰浴中，放置2分钟，以相应的试剂为空白，照紫外-可见分光光度法，在605nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法取本品0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加60%冰醋酸溶液适量，超声处理5分钟，用60%冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液各1ml，分别置甲、乙两个具塞试管中，于甲管中加新制的糠醛溶液1ml，乙管中加水1ml作空白，按标准曲线制备项下的方法，自“在冰浴中放置5分钟”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆酸的重量，计算，即得。
本品按干燥品计算，含胆酸（C24H40O50）不得少于13.0%。
胆红素对照品溶液的制备取胆红素对照品10mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加三氯甲烷80ml，超声处理使充分溶解，加三氯甲烷稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置50ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含胆红素20μg）。
标准曲线的制备精密吸取对照品溶液4ml、5ml、6ml、7ml与8ml，分别置25ml棕色量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在453nm处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法取本品80mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加三氯甲烷80ml超声处理使充分溶解，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，在453nm波长处测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含胆红素的重量，计算，即得。
本品按干操品计算，含胆红素（C33H36N4O6）不得少于0.63%。
生产方法
1、将异物种植在牛的胆囊内的手术方法
2、牛口服牛黄素形成天然牛黄的方法
3、牛口服猪脑剂人工培育牛黄的方法
4、培植牛黄的口服药物成黄灵及其制作方法
5、体外培育人造牛黄的制造方法
6、新牛黄的制造方法
三种类别
由于国内天然牛黄资源日益稀缺，难以满足临床用药的需要，国家药品监督管理部门自1972年陆续批准了3个牛黄代用品，即：人工牛黄、培植牛黄和体外培育牛黄。
人工合成牛黄是按照天然牛黄的主要成分－－胆红素、胆酸、胆固醇、无机盐等，人工配制的一种牛黄代用品，其制作工艺简单，价格还不到天然牛黄的0.5%，在一定程度上满足了普通百姓的用药需求。人工牛黄占据了98%的市场份额，成为天然牛黄的主要替代品。但是，人工牛黄与天然牛黄相比，无论在成份、结构还是药效上都存在着一定的差距。因此，许多传统名贵中药品种采取“一药两方”：一个方子价格较低，用的是人工牛黄；另一个方子仍然使用天然牛黄。国家食品药品监督管理局日前作出规定，“安宫牛黄丸”等42种临床急重病症用药不得以人工牛黄替代天然牛黄入药。猪去氧胆酸是鉴别牛黄真伪的重要指标，含猪去氧胆酸的牛黄是伪品。非结合型胆红素的含量越高对人体越有害。人工牛黄粉所含有的胆酸，其功效主要是消炎，由于人工牛黄粉中的胆红素和牛磺酸的含量几乎为零，因此人工牛黄粉对中枢神经无作用。
牛黄的重要组成--胆红素
培植牛黄是用人工方法促使牛体产生的胆结石，类似人工养殖的珍珠。优质的培植牛黄与天然牛黄在内在质量上完全一致。但是，总体来看，培植牛黄质量参差不齐，且难以控制。为此，1990年卫生部曾专门发出通知，规定：培植牛黄胆红素含量达到35%以上才可替代天然牛黄入药，胆红素含量在18%到35%之间的不能用于急救药配方，胆红素含量在18%以下的不可入药。此外，由于培植牛黄毕竟还是要在牛体内接种，一般需要半年到一年才能形成结石，一块结石只有3-5克，获得优质培植牛黄的成功率较低，难以形成规模化生产。培植牛黄价格接近天然牛黄，在国内市场上的占有率微乎其微。 体外培育牛黄是在工厂化的环境中，模拟牛胆结石的生成原理而人工合成的牛黄代用品。作为一个新产品，不久前，体外培育牛黄的药效和品质已得到国家药典委员会证实，认为其完全可与天然牛黄等同使用，且质量可控、安全隐患小。体外培育牛黄的生产周期约为一周，价格是天然牛黄的1/3左右。困扰体外培育牛黄发展的主要问题是产业规模较小、市场占有率较低。迄今为止，国内能够生产体外培育牛黄的企业只有1家，年生产能力约在5吨左右。由于是新产品，体外培育牛黄的国内市场占有率几乎为零。
功效
人工牛黄具有抗炎作用，合理调配具有热毒壅滞郁结，清热解毒、活血散结，帮助收敛肌肤，强化肌肤组织，迅速舒缓痘痘红肿及发炎情况，加速痤疮、暗疮、粉刺的收敛和痊愈，软化角质，促使细胞新陈代谢，防止痘痘的产生的作用。[1]
中药选方
小儿清热化痰栓　　成分：人工牛黄40g,黄芩苷60g,平贝母300g,连翘600g,甘草200g,青礞石200g,竹叶300g,忍冬藤800g,水牛角600g,大黄lOOg,石膏200g,半合成脂肪酸甘油酯670g　　功效：清热解毒，化痰止咳。用于痰热内盛，肺气下降引起的咳嗽喘息，痰黄稠粘，便秘溲赤，高热惊抽等。　　用法与用量:直肠给药，一次1粒，一日2～3次；或遵医嘱。[2]