标题：慢性铅中毒
概述
铅以离子状态被吸收后进入血循环,主要以铅盐和与血浆蛋白结合的形式最初分布于全身各组织，数周后约有95%以不溶的磷酸铅沉积在骨骼系统和毛发。而血液内的铅约有95%分布在红细胞内,主要在红细胞膜，血浆只占5%。沉积在骨组织内的磷酸铅呈稳定状态,与血液和软组织中铅维持着动态平衡。被吸收的铅主要经肾脏排出，还可经粪便,乳汁、胆汁、月经,汗腺、唾液头发、指甲等途径排出。[1]
病理生理
铅中毒的原因一、铅的吸收、分布和排出正常人每日由饮食进入300μg铅，其中约有10%可被吸收，由呼吸道吸入的铅约有40%可被吸收，铅吸收后进入血液，分布于软组织如肝、脾、肾、脑等，以后铅在体内重新分布，  病毒因子90%—95%的铅贮存于骨骼，吸收到体内的铅主要由肾排出，一小部分由粪便、唾液、汗、乳汁等排出，每日铅吸收量超过0.5mg可发生蓄积并出现毒性。血液、软组织中铅为可转运性铅，具有生物活性，其量超过正常，但尚无中毒症状时为铅吸收，过量铅可产生毒性，骨骼内铅为贮存铅，无生物活性，血铅、软组织铅与骨骼铅处于动态平衡状态，在感染、饮酒、酸中毒等情况下，骨骼中铅转运到血液和软组织可引起中毒。　
铅中毒的机制中毒机制铅及其无机化合物的毒性与体内铅量有关，颗粒小的铅化合物容易由呼吸道吸入，集中溶解度大的铅化合物进入体内容易被吸收，因而毒性较大，铅在体内易与蛋白质的巯基结合，可抑制含巯基的酶，特别是有关血红素合成的几种酶。铅抑制红细胞δ-氨基-r-酮戊酸脱水酶（ALAD）可使血清和尿中δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）增多，铅抑制粪卟啉原脱羧酶，引起尿中粪卟啉增多，铅抑制血红素合成酶，干扰铁与原卟啉结合成血红素，并影响血红蛋白的生成，结果幼红细胞内蓄积铁（形成环性铁粒幼细胞）和游离原卟啉（FEP），游离原卟啉与锌螯合，形成锌原卟啉（ZPP）。
铅中毒可见点彩虹细胞增多，这是由于铅抑制了红细胞嘧啶-5-核苷酸梅，使红细胞内嘧啶核苷酸降解发生障碍，同时也妨碍核糖体RNA的降解，结果红细胞内蓄积经部分降解的嘧啶核苷酸和核糖体RNA，形成嗜碱性点彩。
铅贴附在红细胞膜上，干扰Na+、K+ATP酶，使和红细胞脆性增加而易溶血。
近年发现ALA可通过血脑屏障，铅中毒时大量ALA进入脑组织能引起各种行为和神经的效应，机制可能是ALA与r-氨酪酸（GABA）结构相似，可与GABA竞争突触后膜上GABA受体而影响GABA的功能。
症状体征
神经系统主要表现为神经衰弱、多发性神经病和脑病。 神衰，是铅中毒早期和较常见的症状之一，表现为头昏、头痛、全身无力、记忆力减退、睡眠障碍、多梦  昏迷病人等，其中以头昏、全身无力最为明显，但一般都较轻，属功能性症状。
多发性神经病，可分为感觉型、运动型和混合型。感觉型的表现为肢端麻木和四肢末端呈手套袜子型感觉障碍。
脑病，为最严重铅中毒。表现为头痛、恶心、呕吐、高热、烦躁、抽搐、嗜睡、精神障碍，昏迷等症状，类似癫痫发作、脑膜炎、脑水肿、精神病或局部脑损害等综合征。
消化系统轻者表现为一般消化道症状，重者出现腹绞痛。
消化道症状包括口内金属味，食欲不振，上腹部胀闷、不适，腹隐痛和便秘，大便干结呈算盘珠状，铅绞痛发作前常有顽固性便秘作为先兆。腹绞痛为突然发作，多在脐周，呈持续性痛阵发性加重，每次发作自数分钟至几个时。检查时，腹部平坦柔软，可有轻度压痛，无固定压痛点，肠鸣音减少，常伴有暂时性血压升高和眼底动脉痉挛。　
血液系统主要是铅干扰血红蛋白合成过程而引起其代谢产物变化，最后导致贫血，多为低色素正常红细胞型贫血。
诊断检查
人体内铅的测定（一）血铅是近期前吸收指标，血铅正常值上限为2.4μmol/L（50μg/dl）。
（二）尿铅可反映铅吸收情况，尿铅正常值上限为0.39μmol/L（0.08mg/L）
（三）诊断性驱铅试验其尿铅1.45μmol/L（0.3mg/L）为正常值上限，尿铅超过3.86μmol/L（0.8mg/L）或4.82μmol/L（1mg/d）者，可诊断铅中毒。
（四）尿中粪卟啉（尿棕色素）尿中粪卟啉增多也见于血卟啉病、肝病以及酒精中毒和巴比妥类中毒，尿中粪卟啉半定量++为阳性。
（五）红细胞游离原卟啉（FEP）、红细胞锌原卟啉（ZPP）两者是反映铅吸收的敏感指标，ZPP用血液荧光计测定，操作迅速，便于现场检查，FEP的正常值上限为0.72—1.78μmol/L（40—100μg/dl）。ZPP的正常值上限为0.9—1.79μmol/L（4.0—8.0μg/gHb）。两者的增高也见于缺铁性贫血。
（六）红细胞ALADALAD活力降低是反映铅接触十分灵敏的指标，有时血铅在正常范围内，ALAD活力已明显降低，因而不能作为诊断指标。
血液检查（一）血红蛋白、红细胞计数慢性铅重度发生贫血多为轻度，属低色素型贫血，急性铅中毒可有溶血性贫血。
（二）网织红细胞和碱性点彩红细胞这两种红细胞在铅中毒贫血时可明显增多，但并非铅重度所特有，也见于其他类型贫血，此类细胞在工人健康普查时检出率不高，但对诊断重症铅中毒有参考价值正常值上限，点彩红细胞300个/百万红细胞，或10—15个/50个视野。
三、诊断和鉴别诊断诊断铅中毒的主要依据是：
(一)铅接触史职业性铅中毒应有接触过量的铅的职业史。详细了解铅作业的工种、工龄、环境中铅浓度以  诊断检查及防护情况，生活性铅中毒的接触史有时隐晦不清，临床上如有典型的多系统症状，往往可提示铅中毒的可能性，应进一步询问有无食物或饮料污染铅的可能性，如用锡制酒壶饮酒或近期服用含铅药物等情况。
(二)铅中毒的临床表现人体对铅的效应与铅的剂量有一定关系，急性铅中毒起病急骤，一次出现腹绞痛、肝病、溶血性贫血、周围神经病、中毒性脑病，慢性铅重度可分轻、中、重度三级。
(三)铅吸收的实验室检查证据血铅和尿铅增多表明体内吸收了过量的铅，尿ALA、尿粪卟啉、红细胞ZPP增高，反映前吸收引起的生化反应，如根据职业史和疑有铅重度，但尿铅不超过正常值上限，可进行驱铅试验以辅助诊断，方法为用依地酸二钠钙1.0g稀释后静脉注射或静脉滴注，或用0.5g肌肉注射，正常人用药后24h内尿铅不超过1.45μmol/L，铅中毒时尿铅往往超过3.86μmol/L或4.82μmol/d。
具备铅中毒的临床表现，再结合接触史，以及实验室阳性所见进行综合分析，可诊断铅中毒，有铅接触史、血铅或尿铅增高，但无铅中毒症状者诊断为铅吸收，慢性铅重度的诊断应按照卫生部批准的《职业性慢性铅重度诊断标准基础理原则》（GB11504-89）执行。
鉴别诊断（1）铅中毒性腹绞痛，需要与其他急腹症鉴别，铅绞痛发作频繁，持续时间长，部位以下腹为主，但不固定，无腹胀，在疼痛缓解期间腹肌可放松，外周血中点彩红细胞增多，且可能有其他铅重度的伴随症状，急性间歇型血卟啉病腹痛表现为与铅绞痛相似，鉴别点在于前者发病时尿中卟胆原大量增加，持续时间较长，而且无明显的铅吸收证据。
（2）铅中毒性贫血：急性贫血应与其他溶血性贫血鉴别，慢性贫血应与其他铁粒幼细胞性贫血、红细胞嘧啶5’核苷酸酶缺陷相鉴别。主要依靠铅接触史、铅吸收的证据以及其他铅中毒症状。
治疗方案
治疗前的注意事项1、应养成良好的工作和卫生习惯，严格遵守安全操作规程，在思想认识上应将汽油看成是一种有毒物质。
2、工作必须与汽油接触时，应穿上工作服，戴橡胶手套和口罩，尽量避免身体皮肤与汽油直接接触;同时应站在上风口工作，防止汽油蒸气直接吸入呼吸道。
3、工作中或手未洗干净时，不要喝水，不能吸烟，不要长时间穿被汽油侵湿的衣服。工作结束后应用热水和肥皂将手、脸洗净;工作服、口罩、手套应勤洗勤换。
4、加取汽油时要用抽油工具，严禁用嘴直接吸吮，以防汽油蒸气或汽油液体吸入肺部和肠胃。
5、当使用汽油时，发动机的零件和燃料系，都是有毒的。维修中，供油系零件应先放在煤油中侵泡一段时间;清除燃烧室积碳时，应先用煤油将积碳润湿，以免刮下的粉末飞扬被吸入呼吸道。不得用嘴吮吸汽油、汽油泵进、出油阀和化油器量孔。
6、作业中若汽油溅入眼内，会使眼粘膜枯萎或出血，必须立即用食盐水或清水冲洗。
7、经常监测工作场所空气中汽油蒸气的含量，加强通风;若发现"生油味"太浓，应检查发动机燃料供给系有无漏油并予以排除。
8、患有中枢神经系统、呼吸道、心血管和皮肤病的人，最好不要接触汽油。[2]
主要治疗方法对慢性铅中毒主要采用驱铅治疗。目前有肯定效果的络合剂驱铅作用强弱情况:CaNa3DTPA(钙促排灵)  药物治疗>CaNa2EDTA(依地酸钠钙)>ZnNa3DTPA(锌促排灵)>Na2DMS(二琉基丁二酸钠)、DMSA(二琉基丁二酸)>811(螯合羧酚)，
具体方法如下CaNa2EDTA或CaNa3DTPAl.Og，静脉滴注或静脉推注或肌肉注射(加2%普鲁卡因2ml)，每日一次，连续三天停药四天为一疗程，一般三个疗程即可。Na2DMSl.Og，静脉推注或肌肉注射(加2%普鲁卡因2ml)，每日一次，连用三天停药四天为一疗程，一般三个疗程即可。DMSAO.5g，口服，每日三次，连用三天停药四天为一疗程，一般用三个疗程即可。　
铅绞痛治疗驱铅治疗，至铅绞痛控制。2、对症治疗，10%葡萄糖酸钙10ml，静推；阿托品0.5～1.0mg或654一2，10mg，肌注；腹部热敷;针灸足三里、中脘、内关.三阴交等。
预后及预防
生活环境改善生产条件，降低空气中铅浓度生产设备应做到机械化、自动化，尽量减少铅尘、铅烟的接触，产  铅污染生铅尘、铅烟的场所应加以密闭，并安装通风装置，控制熔铅温度以减少铅烟的产生，铅尘多的工序可采用湿式作业，开展技术革新，利用无毒的物质代替铅，如油漆中的颜料以钛白代替铅白，以铁红代替铅丹等。采用各种技术措施降低空气中铅浓度，并定期进行检测，使车间空气中铅浓度不最高容许浓度，铅烟0.03mg/立方米，铅尘0.05mg/立方米。
加强防护与监督加强工人个体防护和医疗监督铅作业工人工作时应穿工作服，戴过滤式防铅口罩，不得工作服进入食堂、宿舍、下班和饭前洗手，不得在车间吸烟，进食，定期进行工人健康监护。
饮食注意避免意外食进过量的铅化合物防止食用铅污染的食物和饮料，用含铅药物应严格控制剂量，不得过量。
保健贴士
儿童1、培养儿童的良好的卫生习惯。减少手口接触频繁的动作，改变有可能将环境中的铅带入儿童体内的危险行为。  防护措施2、应少食咸鱼、皮蛋，注意家庭饮水安全，早晨刚打开的自来水含铅量较高，最好放掉。
孕妇1、在环境铅污染严重地区，加强对孕妇预防性保护措施的健康教育，以减轻铅对胎儿的危害。
2、女性怀孕后最好不要再化妆，少接触含有铅的东西。
3、孕期充分补钙，可减少骨钙动员及骨铅释放，减轻胎儿铅暴露水平。牛奶、奶制品钙含量高，具有阻止铅吸收的功效，降低铅中毒发生的危险性，但喝牛奶并不能排掉铅。食用一些微量元素、钙含量高的食品会使人体内营养均衡，抵抗力增强，铅吸收就减少，所以对铅中毒有一定的预防作用。