标题：磷酸氯喹片
磷酸氯喹片简介
拼音名：Linsuan Lukui Pian 
英文名：Chloroquine Phosphate Tablets
书页号：2000年版二部－1075 
本品含磷酸氯喹(C18H26ClN3.2H3PO4)应为标示量的93.0%～107.0%。 
【性状】 本品为白色片或白色糖衣片。 
【鉴别】 取本品的细粉适量（约相当于磷酸氯喹0.5g），加水20ml，振
摇使磷酸氯喹溶解，滤过，滤液照磷酸氯喹项下的鉴别试验，显相同的结果。 
【检查】 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以盐
酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，
取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml,加盐酸溶液(9→1000)稀释制成每1ml
中约含13μg的溶液，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在343nm的波长处测
定吸收度，按C18H26ClN3.2H3PO4的吸收系数(E1% 1cm)为371，计算出每片的
溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。 
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。 
【含量测定】 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于
磷酸氯喹0.2g），加酒石酸（临用前，研细，在105℃干燥2小时）0.4g与冰醋
酸20ml，用小火加热微沸1分钟，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液
(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸
滴定液(0.1mol/L)相当于25.79mg的C18H26ClN3.2H3PO4。 
【类别】 同磷酸氯喹。 
【规格】 (1) 0.075g (2) 0.25g 
【贮藏】 遮光，密封保存。
药理毒理
本品与核蛋白有较强的结合力，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明，受感染的红细胞能使氯喹大量积聚其内，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关，食物泡内的pH为酸性（分解血红蛋白最适pH为4），可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子，因此更提高了食物泡内的pH值，使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂，控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成份的铁原卟啉Ⅸ（FP），可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体，即“FP结合物”，可能是一种白蛋白，可与FP结合，形成无毒性的复合物，使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机理可能是将“FP结合物”与FP分开，并形成有毒性的氯喹-FP复合物，从而发挥其抗疟作用。由于受体改变，使氯喹失去应有的作用，这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。
药代动力学
氯喹口服后，肠道吸收快而充分，服药后1～2小时血中浓度最高。约55%的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久，T1/2为2.5～10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10～20倍，而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度，又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200～700倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10～30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。小部分（10～15%）氯喹以原形经肾排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低。约8%随粪便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。
临床研究
【功效主治】 本品为用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。 
【化学成分】 化学名称：Nˊ，Nˊ-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐
分子式：C18H26ClN3·2H3PO4
分子量：515.87
【药理作用】 氯喹主要作用于红内期裂殖体，经48~72小时，血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效，故不能根治间日疟。 恶性疟则可根治。氯喹对红外期无效，对配子体也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。 
【药物相互作用】 1 本品与保泰松同用，易引起过敏性皮炎;2 与氯丙嗪等合用，易加重肝脏负担; 3 本品对神经肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重此不良反应;4 洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞;5 本品与肝素或青霉胺合用，可增加出血机会; 6 本品与伯氨喹合用可根治间日疟。7 与氯化胺合用，可加速排泄而降低血中浓度;8 与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性;9 与氟羟强的松龙合用易致剥脱性红皮病; 10 与氯喹同类物(氨酚喹、羟基氯喹等)同用时，可使氯喹血中浓度提高。
【不良反应】 1 本品用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。 2 在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时，用药量大，疗程长，可能会有较重的反应，常见者为对眼的毒性，因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。 3 本品相当部分在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。 4 氯喹还可损害听力，妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋，智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等。 5 氯喹偶可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。 6 本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。 7 溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。
【禁忌症】 孕妇严禁使用。
适应症
用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。
用法用量
1．成人常用量（1）间日疟，口服首剂1g，第2、3日各0.75g。（2）抑制性预防疟疾，口服每周1次，每次0.5g。（3）肠外阿米巴病，口服每日1g，连服2日后改为每日0.5g，总疗程为3周。（4）类风湿性关节炎，每日0.25～0.5g，待症状控制后，改为0.125g,一日2～3次，需服用6周～6个月才能达到最大的疗效，可作为水杨酸制剂及递减肾上腺皮质激素时的辅助药物。
2．小儿常用量（1）间日疟，口服首次剂量按体重10mg/kg(以氯喹计算，以下同)，最大量不超过600mg，6小时后按体重5mg/kg再服1次，第2、3日每日按体重5mg/kg。（2）肠外阿米巴病，每日按体重口服10mg/kg（最大量不超过600mg），分2～3次服，连服2周，休息1周后，可重复一疗程。
不良反应
1．本品用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。
2．在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时，用药量大，疗程长，可能会有较重的反应，常见者为对眼的毒性，因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。
3．本品相当部分在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。
4．氯喹还可损害听力，妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋，智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等。
5．氯喹偶可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，而导致死亡。
6．本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。
7．溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。
其余事项
【禁忌】
孕妇禁用。
【注意事项】
1．肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。
2．本品可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋，故孕妇禁用。
3．耐氯喹者效果不佳。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】
①本品与保泰松同用，易引起过敏性皮炎；
②与氯丙嗪等合用，易加重肝脏负担；
③本品对神经肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重此不良反应；
④洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞；
⑤本品与肝素或青霉胺合用，可增加出血机会；
⑥本品与伯氨喹合用可根治间日疟；
⑦与氯化胺合用，可加速排泄而降低血中浓度；
⑧与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性；
⑨与氟羟强的松龙合用易致剥脱性红皮病；
⑩与氯喹同类物（氨酚喹、羟基氯喹等）同用时，可使氯喹血中浓度提高。
【药物过量】
急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可低至50mg（基质）/kg，迅速出现恶心、呕吐、困倦，继之言语不清、激动、视力障碍，由于肺水肿而呼吸困难，甚至停止，心律不齐、抽搐及昏迷。出现这些现象时应立即停药，并作对症处理，特别是维持心肺功能。
2010版中国药典修订增订内容
磷酸氯喹片
Linsuan Lukui Pian
Chloroquine Phosphate Tablets
书页号：2005年版二部－881 
[增订]
【检查】有关物质 取含量测定项下的细粉适量，精密称定，加水适量，超声使溶解，用水稀释制成每1ml中含50mg的溶液，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，加水分别稀释成每1ml中含0.5mg、0.25mg和0.125mg的溶液作为对照溶液（1）、（2）和（3）。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述四种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-环己烷-二乙胺（5:4:1）为展开剂，展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。对照溶液（3）应显一个明显斑点，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）的主斑点比较,不得更深（1.0%）；深于对照溶液（2）主斑点的杂质斑点，不得多于1个（0.5%）。