标题：依托孕烯
简介
名称
通用名称：依托孕烯植入剂英文名称：IMPLANON (Etonogestrel Implants)商品名称：依伴依
成份:
本品为皮下植入剂，合依托孕烯68mg。
适应症:
避孕。
规格:
依托孕烯68mg/支。
用法用量
剂量和用法  每支植入剂含68mg依托孕烯：释放率在植入后5-6周内为60-70μg/天，第年末下降到约35-45μg/天，第2年末下降到30-40μg/天，第3年末下降到25-30μg/天。  如何使用本品  在植入本品前应该先排除妊娠。 在植入和取出本品前应仔细阅读本说明书“如何植入本品”和“如何取出本品”中植入和取出的说明。  本品是一种长效避孕药，皮下植入1支植入剂，提供长达三年的避孕效果。使用者可以在任何时候取出植入剂，但同一支植入剂不可持续埋植超过3年。对体重较重的妇女，临床医师可以考虑提早替换植入剂（见“注意事项”）。  无论是要求取出或是满3年取出，都应由熟悉取出技术的医生进行。取出植入剂后，立即埋入另一支植入剂以便继续得到避孕保护。  为确保方便地取出植入剂，必须在植入时插入正确，直接埋植在皮下。如果能按照说明书操作，则并发症的风险很小。  当本品没有在正确的时间被植入或不适当的植入或根本没有植入的情况下，可能导致意外怀孕。严格按照植入指南可使这样的意外减到最少（参见“如何植入本品”和“何时植入本品”）。植入剂的存在与否可以在植入后依靠  直接触摸来证实。如果未触到本品或不能确定是否有本品，必须用其他方法证实其存在（参见“如何植入本品）。在证实本品存在前，必须使用屏障避孕方法。  强烈建议医生在实施本品植入前参加本公司的培训，建议皮下植入经验较少的医生进行植入时应在更有经验的医生指导下获得正确的技术指导。关于本品植入和取出的更多信息和详细指导可免费从本公司获取。植入剂包装内  包括给使用者的用户卡片和给医生的用于做记录的标签。其中，用户卡片记录植入剂的批号、植入的日期、植入侧上肢和预期取出的日期。标签记录植入剂的批号及植入日期。 
如何植入本品
本品的植入必须在无菌条件下由熟悉该过程的医生进行。  使用特殊设计的给药器植入本品，给药器的使用与传统的注射器有很大不同。给药器的剖面图及其各部件（如：套管、充填器及双斜面针）见下图。 
  
不良反应
本品可能相关的不良反应见下表。   在使用本品期间，观察到极少数人出现血压升高。可能发生荨麻疹和血管性水肿（恶化）和/或遗传性血管水肿恶化。埋植或取出本品可能导致淤伤，轻微局部疼痛，疼痛或瘙痒。偶尔在植入部位会形成纤维化，疤痕或溃疡。在极少数情况下，可能出现感觉异常事件。可能出现本品排出或移动（见“警告”部分）。在取出本品时，可能需要小型外科手术。
禁忌
在以下情况存在时，不应使用孕激素避孕。在第一次使用本品期间，如出现以下任何一种情况，应立刻停止使用。 已知或可疑妊娠。  活动性静脉血栓栓塞性疾病。  现有或曾患有严重肝病，肝功能未恢复正常。  孕激素依赖型肿瘤。  不明原因阴道出血。  对本品任一成份过敏。
注意事项
警告  如果有下列任何情况/危险因素，要个体化权衡使用孕激素的利弊，在决定使用本品前要与该妇女讨论。一旦情况加重、恶化或首次出现以下任何情况，应与医生联系，由医生决定是否停止使用本品。  随着年龄的增长，乳腺癌的患病率增加。在使用口服避孕药期间，乳腺癌的风险轻微增加。在停服口服避孕药10年之内这种风险会逐渐消失，且与使用年限无关，但与妇女服用口服避孕药时的年龄有关。每10000名使用复方口服避孕药的妇女（停药超过10年）和同期从未服用过的妇女估计诊断出乳腺癌的数目在各个年龄组计算分别为4.5/4（16-19岁），17.5/16(20-24岁)，48.7/44(25-29岁)，110/100(30-34岁)，180/160(35-39岁)和260/230(40-44岁)。在避孕方法使用的风险上，只含孕激素的风险与复方避孕药的风险相似。然而，对于这些避孕方法来说，没有确定性的结论。与一生中患乳腺癌的风险相比，口服避孕药相关的乳腺癌增加的风险是很低的。使用口服避孕药者诊断为进展性乳腺癌比不用口服避孕药有降低的趋势。观察口服避孕药使用者乳腺癌风险增加可能包括早期诊断、口服避孕药的生物学作用或者二者皆有。由于不能排除激素的生物学作用，所以在使用本品时要对那些有乳腺癌前病变或已经诊断为乳腺癌的妇女进行利益/风险比的个体化评估。  因为孕激素对肝癌的生物效应不能被排除，所以对患有肝癌的妇女应进行利益/风险比的个体化评估。  流行病学调查发现应用复方口服避孕药与血栓栓塞疾病发生增加有关（静脉血栓栓塞，深静脉血栓栓塞症和肺栓塞）。尽管依托孕烯（去氧孕烯的生物活性代谢物）没有雌激素成分，也并没有发现与静脉血栓有临床相关性，但是如果出现血栓性疾病应将本品取出。因手术或疾病而长期制动也要考虑将本品取出。有血栓栓塞病史的妇女要告知使用本品可能导致复发。  尽管使用含孕激素的避孕药可能对周围组织胰岛素抵抗和耐糖量有影响，但没有证据提示对糖尿病患者在使用单纯孕激素避孕药时需要改变治疗方案。然而，患有糖尿病的妇女使用单纯孕激素避孕时要仔细观察。  尽管本品能持续抑制排卵，但如果发生闭经或腹痛，也要考虑是否有异位妊娠的可能。  如果在使用本品期间出现持续血压增高，或血压明显增高，且降压治疗无效，应考虑停止使用本品。  出现急性或慢性肝功能受损时，应该咨询专科医生。  偶尔可能发生黄褐斑，尤其是那些曾有过妊娠黄褐斑史的妇女。有黄褐斑倾向的女性在使用本品时，要避免暴露在阳光或紫外线下。  本品的避孕效果与依托孕烯的血浆水平有关，与体重成反比，随植入时间延长而降低。超重妇女使用本品第3年的临床经验有限。所以不能排除体重超重的妇女在第3年的避孕效果有可能较正常体重的妇女低。医生可考虑提前替换较重体重妇女体内的植入剂。  在妊娠和使用性激素期间，有报道下述情况，但并没有确定与使用孕激素有关：与胆汁郁积有关的黄疸和/或瘙痒：胆石形成：卟啉症：系统性红斑狼疮，溶血性尿毒症：薛登汉式舞蹈病：妊娠疱疹：与耳硬化症相关的听力损失。  如果未按照“如何植入本品”的方法正确植入则有可能脱落，或可能导致局部炎症。  在极少数的情况下植入剂可能会从植入部位移位，且大部分与最初过深的埋植（见“如何植入本品”）或与外力作用相关（例如埋植操作或接触动作）。在这些情况中，对植入剂的定位可能更加困难，取出时可能需要更大的切口（见“如何植入本品”）。如果找不到本品，避孕和孕激素相关的不良反应可能超出预期的时间。 
体格检查/咨询
在开始或重新开始埋植本品时，要采集完整的病史（包括家族史）并且排除妊娠。要根据禁忌症和注意事项测量血压，进行体格检查。建议埋植本品3个月后在再进行一次体检。在这次体检中，要测量血压并询问所有问题、主诉或不良反应的发生。根据临床判断为妇女制定个体化的进一步的周期性检查的频率和性质。  应告知妇女，本品不能预防HIV（爱滋病）和其它性传播疾病。 
效果降低
当同时使用某些药物（见“相互作用”）时，本品的效果可能降低。 　
阴道出血模式的变化  使用本品期间，大部分妇女的阴道出血可能更频繁或出血时间可能延长，有些妇女可能出现月经稀少或完全闭经(约占1/5)，提供信息和相关咨询以及出血日志可能改善妇女对出血模式改变的接受度。可设置对阴道出血的评估，也可包括排除妇科疾病和妊娠的检查。 
卵泡发育
同所有低剂量的激素避孕法一样，使用本品会发生卵泡生长，偶尔卵泡生长到超过正常周期所达到的大小。通常， 这些大卵泡会自然消失。一般无症状，有时会伴随有轻微腹痛。一般不需要外科干预。 
植入剂植入的程序与注射相反。当植入本品时，套管（针）从前臂缩回而充填器必须保持固定。而对于普通的注射，在推进活塞时需保持注射器固定。 
受试者应平卧，非惯用的手臂（即不用来写字的手臂）朝外，肘弯曲。 
本品应插入上臂（非惯用的手臂）内侧内上髁以上8-250px处。 
标记插入部位。 
用消毒剂清洗插入部位。 
喷洒麻醉剂麻醉，或沿着插入途经皮下使用2ml利多卡因(1%)。 
从护罩中取出含有本品的一次性无菌给药器。 
保持针套在针头上，当看到白色物体在针端时，可以确认植入剂存在。如果没有看到植入剂，往坚硬表面轻叩针套的顶端，带动植入剂到针端上。在目测证实后，应通过反向动作使植入剂回落到针里。此时可以去除针套。 
请注意，在植入之前，植入剂可能会掉到针外。因此，植入前应将给药器保持向上（使针尖指向上方），以避免植入剂从开口处掉出。保持针和植入剂无菌。如果发生污染，必须使用新包装的新的无菌给药器。           
用拇指和食指在插入部位周围绷紧皮肤(Fig.l)。 
先略微成角度插入针尖(-20°) (Fig．2)。 
放松皮肤。 
放低给药器到水平位置(Fig．3)。 
用针尖提起皮肤，但保持针仍在皮下结缔组织中。 
提起皮肤时、轻轻将针全部扎入，不要用力以确保仅为浅表插入(Fig．4)。 
保持给药器与皮肤表面平行。 
如果埋植太深，则可能出现感觉异常（神经损伤造成）和植入剂移动（植入到筋膜或肌肉上造成），极少数的植入错误是插到血管内。此外，埋植太深也可使植入剂无法被触摸到，并可能妨碍以后对植入剂的定位和/或取出。 
打开给药器的密封部分（Fig．5）。 
将充填器旋转90°(Fig．6)。 
用一只手将充填器固定到手臂上，用另一只手缓慢将套管（针）收回离开手臂(Fig．7)。 
绝不能推动充填器。 
检查针筒中植入剂是否还存在。取出套管后，应该能见到充填器的凹槽顶部(Fig．8)。 
触摸确定植入剂的存在，同样也让妇女自己来触摸它。 
如果未触到植入剂或怀疑其存在，应用其他方法来确认其存在。合适的确定植入剂位置的方法首选超声 
对驾驶和操作机器能力的影响 。未观察到有影响。
孕妇及哺乳期妇女用药:
本品不能在怀孕期间使用。如果使用期间发现怀孕应取出本品。动物实验研究表明高剂量孕激素的摄入可以导致雌性胎儿雄性化。众多的流行病研究表明对那些在妊娠前曾服用口服避孕药的妇女既不会增加新生婴儿出生缺陷。
药物相互作用
与激素避孕药及其他药物的相互作用可导致突破性出血和避孕失败。尚未进行本品的药物相互作用研究。以下为文献报道（主要为复方避孕药，有时也指单纯孕激素避孕药） 肝脏代谢：诱导微粒体酶尤其是细胞色素P450酶的药物可能与本品发生药物相互作用，这种药物可能明显增加性激素的清除率（如苯妥英、苯巴比妥、普里米酮、卡马西平、利福平：或奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、利托那韦、那非那韦和灰黄霉素及其草药圣约翰草都有相互作用）。 
服用上述任何一种药物的妇女应暂时在应用本品之外采用屏障避孕方式。使用微粒体酶诱导药物，应同时采取其它临时屏障法持续到停药后28天。 对于长期服用肝酶诱导药物的妇女，建议取出本品，采用其它非激素避孕法。激素避孕可影响其它药物的代谢，因此，药物的血浆及组织浓度受到影响（如：环孢霉素）。 
注意：应该咨询伴随用药的药物处方信息来确定可能的药物相互作用。 
实验室检查
复方口服避孕药的数据表明避孕类固醇可能影响某些实验结果，包括肝、甲状腺、肾上腺和肾功能的生化参数，血清蛋白（载体）水平，如皮质甾体结合球蛋白和脂质/脂蛋白片断，碳水化合物新陈代谢参数和凝血参数以及 
纤维蛋白溶解参数。这些变化通常在正常值的范围之内。这些因素在用单纯孕激素避孕时情况未知。
药物过量:
通常在埋植一支新品之前要取出旧的植入剂。没有关于依托孕烯的过量数据。没有关于过量使用避孕药的严重毒性报告。
药理作用:
药效学特性 (药疗组孕激素，ATC-分类G03AC08)本品是一种含依托孕烯的不能生物降解的皮下使用植入剂。依托孕烯是去氧孕烯的生物活性代谢物，一种广泛用于口服避孕药的孕激素。
毒理研究:
临床前安全性数据 毒理学研究并未发现任何毒性影响，这可以用依托孕烯的激素特性来解释，与给药途经无关。
药代动力学:
国外研究吸收植入本品后，依托孕烯在循环系统中被迅速吸收。1天之内达到抑制排卵的浓度。1-13天之内达到最大血清药物浓度(472-1270pg/ml之间)。植入剂的释放率随着时间的推移而逐渐降低。
性状:
皮下植入剂（不能生物降解，白色至类白色（微黄色或微褐色）软杆）。
贮藏:
2-30℃避光，干燥处保存。请置于原包装中。
包装:
每个包装内含有一支植入剂(长100px，直径2mm)装于一次性无菌给药器的套管中。给药器由丙烯睛一丁二烯一苯乙烯针体和一支不锈钢针以及聚丙烯帽组成。含植入剂的无菌给药器包装于透明聚对苯二甲酸乙二酯材质并以...
有效期:
60个月。 请在本包装上标明的失效期限前使用本品。
执行标准:
进口药品注册标准：JX20060024
批准文号:
进口药品注册证号：H20090041
生产企业:
N.V.ORGANON
药物分类:
长效避孕药
产品简介:
依伴侬（依托孕烯植入剂）是目前唯一的经过FDA批准的单根皮下埋植领先避孕产品，并于2012年获中国食品药品监督管理局批准上市。
规格和形状:
皮下植入剂，为不能生物降解的、白色至类白色（微黄色或微褐色）的EVA(乙烯－醋酸乙烯酯)软杆及依托孕烯，直径4mm,长度100px。
长效简便安全可逆:
依伴侬（依托孕烯植入剂）提供一次皮埋，3年有效避孕的避孕效果。避孕有效率超过99.5%；依托孕烯植入剂中不含任何雌激素，耐受良好。另外，由于其是皮下埋植产品，完全避免了传统避孕工具对子宫的伤害和感染，对身体呵护有加。植入仅需医生按照规范操作不超过1分钟即可完成，取出后21天即可快速恢复月经周期，适合绝大多数有中长期避孕需求的女性。[1]