标题：马来酸依那普利片
名称
通用名：马来酸依那普利片 
曾用名：
英文名：ENALAPRIL MALEATE TABLETS  马来酸依那普利药品拼音名：MALAISUAN YINAPULI PIAN
主要成分
马来酸依那普利
药品类别
资料抗高血压药鉴别⑴取药品的细粉适量（约相当于马来酸依那普利20mg），加稀硫酸2ml，搅拌，滤过，滤液滴加高锰酸钾试液，红色即消失。⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。检查含且均匀度 取药品1片，置50ml（10mg规格）或25ml（5mg规格）量瓶中，加水适量，振摇使马来酸依那普利溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，照含量测定项下的方法，自“精密量取续滤液20μl起，依法测定含量。溶出度 取该品，照溶出度测定法，以水500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经30分钟时取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取马来酸依那普利对照品适量，加水制成每1ml中含20μg（10mg规格） 或10μg（5mg规格）的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。有关物质 取该品细粉适量，加流动相使马来酸依那普利溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（马来酸峰除外），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。含量测定照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以己腈-磷酸盐缓冲溶液（0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH为2.2）（25：75）为流动相，检测波长为215nmn，柱温为50℃，取马来酸依那普利对照品与依那普利拉对照品适量，加水溶解分别制成每1ml中含0.1mg的溶液。另取依那普利双酮对照品适量，加流动相超声处理使溶解，制成每1ml中含0.1mg的溶液。取上述三种溶液用水稀释成每1ml含马来酸依那普利、依那普利拉、依那普利双酮各为0.02mg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双附各峰的分离度应大于4.0 测定法 取该品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸依那普利20mg），胃10Oml量瓶中，加水适量，振摇，使马来酸依那普利溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取马来酸依那普利对照品适量，精密称定，加水溶解并定量制成每1ml中约含0.2mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。测定方法方法名称：马来酸依那普利片－马来酸依那普利－高效液相色谱法 
应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定马来酸依那普利片中马来酸依那普利的含量。
该方法适用于马来酸依那普利片。
方法原理：供试品经水溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长215nm处检测马来酸依那普利的峰面积，计算出其含量。
试剂：1. 乙腈
⒉ 磷酸盐缓冲液
仪器设备：1. 仪器
⒈1 高效液相色谱仪
⒈2 色谱柱
辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按马来酸依那普利峰计算应不低于300。
⒈3 紫外吸收检测器
⒉ 色谱条件
⒉1 流动相：乙腈 磷酸盐缓冲液=25 75
⒉2 检测波长：215nm
⒉3 柱温：50℃
试样制备：1.磷酸盐缓冲液
0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调至pH为2.2。
⒉ 对照品溶液的制备
精密称取马来酸依那普利对照品适量，加水溶解并定量制成每1mL中约含0.2mg的溶液，即为对照品溶液。
⒊供试品溶液的制备
取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸依那普利20mg），置100mL量瓶中，加水适量，振摇，使马来酸依那普利溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长215nm处测定马来酸依那普利的峰面积，计算出其含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.38。
性状
白色结晶性粉末；无臭，微有引湿性。在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。比旋度取该品，精密称定，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（中国药典1995年版二部附录ⅥE），比旋度为-40°至-44°
药理毒理
药品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉 (Enalaprilat），后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。
其他
依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢物—依那普利拉而发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收，该品与食物同服，不影响它的生物利用度，服药后1小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后 3.5～4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11小时。肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓。依那普利给药20分钟后广泛分布于全身，肝、肾、胃和小肠药物浓度最高，大脑中浓度最低。一日口服2次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30～35 小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全病人(肌酐清除率低于 30ml/min）可出现药物蓄积，本药能用血液透析法清除。
功能主治
长效降压，作用平稳，有效期三年，独家规格，市场保护严格。口服，开始一日1~2片，根据血压水平，可逐渐增加剂量，一般有效剂量为2~4片每日
用法用量
口服。开始剂量为一日5～10mg，分1～2次服，肾功能严重受损病人（肌酐清除率低于30ml/min）为一日2.5mg。根据血压水平，可逐渐增加剂量，一般有效剂量为一日10～20mg，一日最大剂量一般不宜超过40mg，该品可与其它降压药特别是利尿剂合用，降压作用明显增强，但不宜与潴钾利尿剂合用。
临床研究
【化学成分】 
该品主要成分为马来酸依那普利，其化学名称为N-[(S)-1-（乙氧羰基）-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸，（Z)-丁烯二酸盐。其 分子式：C24H32N2O9 分子量：492.52
【药理作用】 
该品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉（Enalaprilat），后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。
【药物相互作用】
1 与利尿药同用使降压作用增强，但须避免引起严重低血压。2 该品与利钾利尿药同用可减少钾丢失，但与保钾利尿药同用可使血钾增高。3 该品与锂制剂同用可致锂中毒，但停药后毒性反应即消失。
不良反应
可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿等。必要时减量。如出现白细胞减少，需停药。
禁忌症
对药品过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用。肾功能严重受损者慎用。
注意事项
⒈个别病人，尤其是在应用利尿剂或血容量减少者，可能会引起血压过度下降，故首次剂量宜从2.5mg开始。
⒉定期作白细胞计数和肾功能测定。
孕产妇
孕妇及哺乳期妇女慎用。
儿童用药
儿童慎用。
药物相互作用
尚不明确。
贮藏
遮光，密闭保存。
规格
10mg
有效期
暂定二年
增订内容
马来酸依那普利片
Malaisuan Yinapuli Pian
Enalapril Maleate Tablets
书页号：2005年版二部-38
[修订]
【性状】 “该品为白色片。”修订为“该品为白色或类白色片。”
【检查】含量均匀度“取该品1片，置50ml（10mg规格）或25ml（5mg规格）量瓶中，……。” 修订为 “取该品1片，置50ml（10mg规格）、25ml（5mg规格）或10ml（2.5mg规格）量瓶中，……。”
溶出度“……另取马来酸依那普利对照品适量，加水制成每1ml中含20μg（10mg规格）或10μg（5mg规格）的溶液，作为对照品溶液。……，按外标法计算每片的溶出量。……”修订为“……另取马来酸依那普利对照品适量，加水使溶解并制成每1ml中约含20μg（10mg规格）、10μg（5mg规格）或5μg（2.5mg规格）的溶液，作为对照品溶液。……，按外标法以主成分峰面积计算每片的溶出量。……”
有关物质“取该品细粉适量，加流动相使马来酸依那普利溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（马来酸峰除外），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。”
修订为“取该品细粉适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸依那普利2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中约含60μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至依那普利双酮出峰完毕，供试品溶液色谱图中如有杂质峰（马来酸峰及其之前的辅料峰除外），依那普利拉的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2，依那普利双酮的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/3，其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/6，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。” 
【含量测定】“照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液（0.01mol/ L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH为2.2）（25:75）为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃，取马来酸依那普利对照品与依那普利拉对照品适量，加水溶解分别制成每1ml中含0.1mg的溶液。另取依那普利双酮对照品适量，加流动相超声处理使溶解，制成每1ml中含0.1mg的溶液。取上述三种溶液用水稀释成每1ml含马来酸依那普利、依那普利拉、依那普利双酮各为0.02mg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应大于4.0。
测定法 ……按外标法以峰面积计算，即得。”
修订为“用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液（0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH为2.2）（25:75）为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃。取马来酸适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸0.5mg的溶液；另分别取依那普利拉对照品、马来酸依那普利对照品和依那普利双酮对照品适量，加流动相使溶解并制成每1ml中各约含0.02mg的混合溶液。取马来酸溶液和混合溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应不小于4.0。
测定法 ……按外标法以主成分峰面积计算，即得。”
【规格】“⑴5mg ⑵10mg”修订为“⑴2.5mg ⑵5mg ⑶10mg”