标题：甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液
药品信息
甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液
【药品名称】
通用名称：甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液
商品名称：亚征利；佳乐同欣
英文名称：Pazufloxacin Mesilate and Sodium Chloride Injection
汉语拼音：Jiahuangsuan Pazhushaxing Lühuana Zhusheye
【成份】甲磺酸帕珠沙星。
化学名称：(-)-(3S)-10(1-氨基-环丙基)9-氟-2，3-二氢-3-甲基—7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并恶嗪-6-羧酸甲磺酸盐。
分子式：C16H15FN2O4?CH4O3S 
分子量：414.41
辅料：氯化钠、注射用水。
【性状】本品为无色至微黄色澄明液体。
适应症
本品适用于敏感细菌引起的下列感染：
（1）慢性呼吸道疾病继发感染，如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等；肺炎，肺脓肿；
（2）肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎；
（3）烧伤创面感染，外科伤口感染；
（4）胆囊炎、胆管炎、肝脓肿；
（5）腹腔内脓肿、腹膜炎；
（6）生殖器官感染，如子宫附件炎，子宫内膜炎；盆腔炎。
【规 格】100ml：帕珠沙星0.5g与氯化钠 0.9g
用法用量
用法：静脉滴注，静脉滴注时间为30～60分钟。
用量：一次0.5g，一日二次，可根据患者的年龄和病情酌情减量，如一次0.3g,一日二次。疗程为7～14天。
给药注意事项：
（1）应用本品前应先做细菌学检查。一般来说，为防止细菌出现耐药，在感染的致病菌确定后，在保证病人治疗的情况下，应尽量减少给药时间。
（2）给药期间，不管有无必要继续用药，在开始给药3天后应判断继续用药的必要性，评估是否停用本药或改用其它药物。一般来说，本药最常用治疗疗程为14天。
（3）此药一般不可以与其它药物或输液剂混合使用。
（4）严重肾功能不全者慎用或调整用药剂量或用药疗程。参考如下：
肾清除率（ml/min） 给药剂量
44.7 一次0.3g，一日二次
13.6 一次0.3g，一日一次
透析患者 一次0.3g，3天一次
临床研究
【功效主治】 本品适用于敏感细菌引起的下列感染： 1.慢性呼吸道疾病继发感染，如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等；肺炎，肺脓肿； 2.肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎； 3.烧伤创面感染，外科伤口感染； 4.胆囊炎、胆管炎、肝脓肿； 5.腹腔内脓肿、腹膜炎； 6.生殖器官感染，如子宫附件炎、子宫内膜炎、盆腔炎。 
【化学成分】 
【成分】甲磺酸帕珠沙星。 化学名称：（-）-（S）-10-（1-氨基环丙基）-9-氟-3-甲基-7-氧代-2，3-二氢-7H-吡啶并【1，2，3-de】【1，4】苯并恶嗪-6-羧酸甲磺酸盐。 化学结构式： 分子式：C16H15FN2O4·CH4O3S 分子量：414.41 
【药理作用】 本品属喹诺酮类抗菌药。它的主要作用机理为抑制细菌DNA旋转酶、DNA拓扑异构酶Ⅳ活性，而对人体DNA拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用较弱。本品具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，对于需氧性、兼性厌氧及厌氧性革兰氏阳性及阴性菌的抗菌活性，与亚胺培南及环丙沙星相同，比头孢他啶、硫酸庆大霉素具有更广的抗菌谱，包括临床分离的葡萄球菌属、肠球菌属、铜绿假单胞菌在内的各种革兰氏阳性菌及脆弱拟杆菌、普雷沃菌属都有很强的抗菌活性。此外，本品对亚胺培南、头孢唑林或头孢他啶耐药的肠道细菌群、氨苄青霉素耐药的流感嗜血杆菌、亚胺培南及庆大霉素单剂或添加头孢他啶的二、三剂药品耐药的铜绿假单胞菌、亚胺培南分解性β-内酰胺酶产生的粘质沙雷菌及铜绿假单胞菌表现出很强的抗菌活性。本品对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌有杀菌作用，尤其本品在铜绿假单胞菌的初始静止期、对数繁殖期、稳定期的任一时期内都比头孢他啶及庆大霉素具有更强的杀菌效果。
【药物相互作用】 1.本品可抑制茶碱在肝脏的代谢，使茶碱的血药浓度升高，可能发生茶碱中毒症状，如胃肠道反应、头痛、心律不齐、痉挛等，所以病人需密切观察，两药合用时密切观察茶碱的血药浓度。 2.本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类，非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生乱挛，所以应密切观察，如出现症状应立即停药并采取解痉挛治疗，当出现痉挛时，应终止两药的合用。保持呼吸通畅，并使用痉挛的药物进行治疗。 3.本品与华法令合用时，可增强华法令的作用，从而延长凝血时间，所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。 4.本品与丙磺酸合用时，血清半衰期延长，AUC增加，但血药峰浓度无明显变化。
【不良反应】 本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐，实验室检查可见ALT、AST、ALP、r-GTP升高，嗜酸性粒细胞增加。 1.临床不良反应1）急性肾功能衰竭；可能会引起急性肾功能功能衰竭。2）肝功能异常、黄疽。3）伪膜性肠炎：可发生伴有血便的严重的肠炎。如果出现腹痛或频繁的腹泻，应立即停药并采取相应的防治措施处理。4）粒细胞减少、血小板减少症。5）横纹肌溶解：如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、血或尿中的肌球素升高，应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。6）痉挛。7）休克、过敏反应，若出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常，应停止给药，并采取适当处理措施。8）表皮脱落坏死（Lyell综合症），眼、粘膜、皮肤综合症（Stevens Johnson综合症）。9）间质性肺炎：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。10）低血糖：严重低血糖，已发生于老年病人、肾功能衰竭病人，应仔细观察。11）跟腱炎、肌腱断裂。给药期间应密切观察，如出现上述不良反应，应立即停药，并采取相应的处理措施。 2.同类药物的不良反应：PIE综合症：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症，见于临床应用的其他新奎诺酮类药物报道，如出现上述不良反应立即停药，并采取相应的处理措施。 3.其它不良反应：如观察到下列不良反应采取适当处理措施。1）过敏反应：皮疹、发热（发生率0.1~5%），荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红（发生率﹤0.1%）。2）肾脏损害：BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血（发生率0.1～5%），血肌酐升高（发生率﹤0.1%）。3）肝脏损害：ALT（GPT）升高（发生率≧5%），AST(GOT)、ALT、r-GTP、LAP、LDH和胆红素升高（发生率0.1～5%）。4）血液：嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血（发生率0.1～5%）。5）消化道反应：腹泻或软便、恶心、呕吐（发生率0.1～5%），上腹不适、腹胀、黑便（发生率﹤0.1%）。6）精神神经系统：头痛、头晕（发生率0.1～5%），短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常（发生率﹤0.1%）。7）其他：静脉炎（发生率≧5%），CK(CPK)升高、电解质紊乱（发生率0.1～5%），口干、舌炎（发生率﹤0.1%）。
【禁忌症】 对帕珠沙星及喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。儿童用药的安全性尚未确立，建议儿童禁用本品。老年患者使用本品时要检查血中浓度及尿中排泄的结果。当出现Cmax上升、AUC增大及尿中回收率降低时要注意用量，慎重用药。
不良反应
本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐，实验室检查可见ALT、AST、ALP、r-GTP升高，嗜酸性粒细胞增加。
（1）临床不良反应：
1）急性肾功能衰竭：可能会引起急性肾功能衰竭。
2）肝功能异常、黄疸。
3）伪膜性肠炎：可发生伴有血便的严重的肠炎，如果出现腹痛或频繁的腹泻，应立即停药并采取相应的防治措施处理。
4）粒细胞减少、血小板减少症。
5）横纹肌溶解：如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、血或尿中的肌球素升高，应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。
6）痉挛。
7）休克、过敏反应，若出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常、应停止给药，并采取适当处理措施。
8）表皮脱落坏死（Lyell综合症），眼、粘膜、皮肤综合症（Stevens -Johnson综合症）。
9）间质性肺炎：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。
10）低血糖：严重低血糖，易发生于老年病人、肾功能衰竭病人，应仔细观察。
11）跟腱炎、肌腱断裂。
给药期间应密切观察，如出现上述不良反应，应立即停药，并采取相应的处理措施。
（2）同类药物的不良反应：
PIE综合症：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常，嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症，见于临床应用的其他新喹诺酮类药物报道，如出现上述不良反应立即停药，并采取相应的处理措施。
（3）其它不良反应：
如观察到下列不良反应采取适当处理措施：
1） 过敏反应：皮疹、发热（发生率0.1%～5%）,荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红（发生率＜0.1%）。
2） 肾脏损害：BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血（发生率0.1%～5%），血肌酐升高（发生率＜0.1%）。
3） 肝脏损害：ALT（GPT）升高（发生率≥5%），AST（GOT）、ALT、r-GTP、LAP、LDH和胆红素升高（发生率0.1%～5%）
4） 血液：嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血（发生率0.1%～5%）。
5） 消化道反应：腹泻或软便、恶心、呕吐（发生率0.1%～5%），上腹不适、腹胀、黑便（发生率＜0.1%）。
6） 精神神经系统：头痛、头晕（发生率0.1%～5%），短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常（发生率＜0.1%）。
7） 其它：静脉炎（发生率≥5%），CK（CPK）升高、电解质紊乱（发生率0.1%～5%），口干、舌炎（发生率＜0.1%）。
禁忌
对帕珠沙星及喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。
注意事项
（1）有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史的患者慎用。
（2）肾功能不全患者：严重肾功能不全患者血药浓度持续较高；因本品中的氯化钠可解离出钠离子，可导致高血钠症。
（3）心脏或循环系统功能异常者慎用。本品中含有氯化钠，易导致水钠潴留，从而使水肿症状加重。
（4）有抽搐或癫痫等中枢神经系统疾病的患者慎用。
（5）6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者慎用。
（6）本品可导致休克，所以应用本品前建议做皮肤反应试验；在做皮肤试验和治疗期间必须备有抢救药品以防止休克的发生；用药后病人应卧床休息，密切观察。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及有可能怀孕的妇女禁用；因药物可通过乳汁分泌，哺乳期妇女应用时应停止哺乳。
儿童用药
儿童用药的安全性尚未建立，建议儿童禁用本品。
老年用药
老年患者用药监测血药浓度、尿排泄量时，Cmax，AUC升高，尿中回收率下降，因此老年患者应用本品时应注意剂量。
药物相互作用
（1）本品可抑制茶碱在肝脏的代谢，使茶碱的血药浓度升高，可能发生茶碱中毒症状，如胃肠道反应、头痛、心律不齐、痉挛等，所以病人需要密切观察，两药合用时应密切观察茶碱的血药浓度。
（2）本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生痉挛，所以应密切观察，如出现症状应立即停药并采取解痉治疗，当出现痉挛时，应终止两药的合用，保持呼吸道畅通，并使用抗痉挛的药物进行治疗。
（3）本品与华法林合用时，可增强华法林的作用，从而延长凝血时间，所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。
（4）本品与丙磺舒合用时，血清半衰期延长，AUC增加，但血药峰浓度无明显变化。
药物过量
不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性过量，应严密观察并给予对症和支持治疗。
药理毒理
药理作用
本品属喹诺酮类抗菌药，其主要作用机制为抑制金黄色葡萄球菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV活性，阻碍DNA合成而导致细菌死亡；对人拓扑异构酶II的抑制作用弱。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对G+菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌，对G-菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、绿脓杆菌等均有良好的抗菌活性，本品对某些厌氧菌如产气荚膜梭状芽胞杆菌、核粒梭形杆菌、痤疮丙酸杆菌、卟啉单胞菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。
毒理研究
重复给药毒性：大鼠静脉注射本品4、13、39和130mg/kg/天，连续3个月后，130mg/kg组大鼠A/G（白蛋白/球蛋白）比值升高，少数大鼠可见关节软骨空洞形成，但猴静脉注射本品26、52及104mg/kg/天，连续13周后，未出现药物引起的异常反应。
药代动力学
据文献资料：健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300mg、500mg，静滴持续时间为30分钟，Cmax分别为8.99mg/L与11.0mg/L；AUC0-∞分别为13.3mg·h/L及21.7mg·h/L；t1/2β分别为1.65小时及1.88小时；Tmax均为0.5小时。给药后本药可迅速分布至组织和体液中，静脉滴注本药500mg后，在痰液、肺组织、胆囊组织、烧伤皮肤组织及女性生殖器官组织的浓度分别为2.49～6.24、7.95、9.85～35.5、4.54、5.00～13.9ug/g，在胆汗、胸水、腹水、脓液、盆腔液及脑脊液中的浓度分别为5.47～29.9、1.43、1.87、4.73、3.18及0.33mg/L。50～500mg单次静脉滴注30分钟，24小时内尿排泄率为90%，一次300mg一日二次给药，或一次500mg一日二次给药的尿排泄率与单次给药基本一致。药物经代谢后，胆汁和尿中的代谢物以葡萄糖醛酸化合物为主，其它代谢物浓度较低。肾功能障碍时，t1/2β显著延长，AUC显著升高，尿中排泄率显著下降。
其它信息
【贮 藏】密闭保存。
【包 装】玻璃输液瓶，100ml/瓶×100瓶
【有 效 期】暂定24个月。
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH15122006
【批准文号】国药准字H20061055
对老年人急性呼吸道感染的疗效的研究
对老年人急性呼吸道感染的疗效的研究方法：选择符合诊断标准的患者50例，随机分为二组（各25例），实验组为甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液，对照组为盐酸莫西沙星氯化钠注射液。结果：实验组的痊愈率、有效率为76.00%、96.00%，对照组为64.00%、92.00%；实验组的细菌清除率为95.00%，对照组为85.71%；实验组的不良事件发生率为3.20%，对照组为4.01%，均无显著性差异（P>0.05）。
结论甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在治疗老年人急性呼吸道感染中有较好的临床疗效和安全性。