标题：小儿动脉肝脏发育异常综合征
疾病描述
           中文名：动脉肝脏发育异常综合征 
英文名：arteriohepaticdysplasiasyndrome 
别　名：动脉-肝发育不良综合征；胆汁淤积综合征；Alagille综合征 
概述： 动脉肝脏发育异常综合征即动脉-肝发育不良综合征(arteriohepaticdysplasiasyndrome)又称胆汁淤积综合征、Alagille综合征。本病征为遗传性疾病属常染色体显性遗传有家族发病倾向 流行病学： 本征于1932年首先由Sweet报道在一个家族中发现3例肝外胆道闭锁，其中2例伴有先天性心血管异常。1956年Alagille、1973年Watson、1976年Greenword又分别报告了此征。 
病因

本病征属常染色体显性遗传。 发病机制： 1.胆汁排泌的生理 胆汁中含有胆酸，它可增加胆汁分泌，并促进结合胆红素、胆固醇磷脂及其他脂溶性有机物(包括某些药物)从胆汁中排泄。当胆酸进入十二指肠后它可使脂肪乳化健康搜索，并能与脂肪分解产物形成水溶性微粒(micelle)，以便脂肪被肠黏膜所吸收。胆酸是由血中胆固醇经肝细胞代谢所产生鶒在细胞内与甘氨酸及牛磺酸结合后被排至毛细胆管，进入肠道，协助脂肪吸收后，大部在回肠末段被吸收进入门脉及肠-肝循环，可被重新利用。肝细胞将胆固醇转变为胆酸的反应，受血胆酸浓度调控，胆酸增高时，可抑制此反应降低时则促进此反应。2.病理生理及临床特征 胆汁淤积时可引起以下病理生理改变及临床后果(图1)。(1)正常通过胆汁排泄的物质，被潴留或反流至体内使其血浓度升高，并产生相应的临床表现。如高结合胆红素血症，引起黄疸；高胆酸血症可致皮肤瘙痒；高胆固醇血症，严重时可致黄色瘤。血清磷脂、脂蛋白X均增高。对某些药物、造影剂如磺溴酞钠(BSP)，131I玫瑰红等的排泄也发生障碍。(2)肠道内胆汁减少或缺如、结合胆红素减少时，引起粪色淡或呈灰白色；胆酸减少，导致脂肪及脂溶性维生素吸收障碍患儿可发生脂肪泻，营养不良生长发育停滞及脂溶性维生素缺乏症。维生素A缺乏可出现毕脱斑，皮肤、黏膜角化；D缺乏引起佝偻病、手足搐搦症；E缺乏可致神经肌肉退行性变近端肌萎缩；K缺乏可引起颅内胃肠道等出血健康搜索，血凝血酶原时间延长。(3)原发疾病所致的肝细胞损伤及(或)胆管内胆汁淤滞，常可引起肝脏有局灶性坏死、肝细胞巨形变肝脾肿大及肝功能异常，如ALT、AST、碱性磷酸酶5-核苷酸酶及甲胎蛋白升高，白蛋白及凝血因子合成障碍。病变进展，可发展为胆汁性肝硬化最终引起门脉高压症及(或)肝功能衰竭但临床多数病儿可顺利恢复 ""; 
实验室检查

1.血象检查 发生肝硬化的晚期患儿血细胞计数可显示中性粒细胞减少血小板减少。2.血生化检查 可有轻重不等的高结合胆红素血症(34.2～256.5&micro;mol/L)。血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酸转酞酶及胆固醇显著升高，转氨酶可有增加，其他肝脏蛋白通常正常。可有轻度溶血，凝血时间延长轻度酸中毒。3.血液其他检查 乙型肝炎病毒感染检查阴性，各种病原学检查阴性 其它辅助检查： X线片检查和造影检查均发现心血管畸形脊柱畸形等其他尚应做腹部B超心电图检查鶒。超声心动图可明确心血管畸形的类型和病变程度。 
相关检查

>凝固时间测定 >碱性磷酸酶 >血小板 >谷氨酸 
临床表现： 生后开始即呈现持续性黄疸3个月左右出现全身皮肤瘙痒肌腱或皮下伴有色斑如黄色瘤等慢性肝内胆汁淤积征象；特征性外貌(前额突出、眼球凹陷、眼距增大鞍形鼻、下腭尖小、向前伸出)；脊柱畸形；生长发育延迟；智力发育迟滞；性腺功能低下；心血管畸形：80%以上伴有先天性心血管异常，以周围性肺动脉狭窄最常见其余为动脉导管关闭、房或室间隔缺损、法洛四联症、永存动脉干、主动脉缩窄、肾动脉冠状动脉和左锁骨下动脉狭窄等。 
并发症

生长发育延迟，智力发育迟滞；出现黄色瘤；性腺功能低下；常伴有先天性心血管异常 诊断： 根据慢性肝内胆汁淤积，周围性肺动脉狭窄，特异性面容和蝴蝶形脊椎，心血管畸形等特征可予以诊断。 鉴别诊断： 1.肝炎所致胆汁淤积 必须仔细区分肝内感染性胆汁淤积和遗传性、代谢性原因(先天异常)健康搜索，因为其临床表现十分相似。应及时进行有关半乳糖血症、先天性果糖不耐受和酪氨酸血症的检查，因为可实行特殊的饮食疗法。还应该考虑α1-抗胰蛋白酶缺乏、囊性纤维增生症和新生儿铁贮存异常性疾病。当考虑Alagille或Zellweger综合征时特殊的体格特点有助于诊断除非胆管自发性穿孔，肝外性胆汁淤积患儿一般表现尚可；大便通常完全白色肝脏增大且硬健康搜索。早产儿低于胎龄儿多考虑为婴儿肝炎。2.胆汁浓缩综合征  这种情况是由于一些溶血性疾病(RhABO)的新生儿和一些接受全静脉营养的婴儿，其胆汁积聚在小胆管或中等大小的胆管中同样机制可引起胆总管的固有阻塞。在Rh血型不合时鶒的缺氧-再灌注损伤也可引起胆汁淤积严重溶血时，胆汁淤积可以是完全性的，伴有白便。胆红素水平可高达40mg/dl(684&micro;mol/L)主要呈直接反应。如果胆汁浓缩发生在肝外胆管与胆管闭锁的鉴别比较困难。可行利胆剂(考来烯胺、苯巴比妥、熊果酸脱氧胆酸)试验治疗一旦大便颜色转为正常或99mTc-DIDA扫描见到胆汁排泄到十二指肠鶒，则可确定肝外胆管是开放的。在大便颜色转为正常期间有时父母诉说在患儿粪便中发现小的胆汁色的栓子。尽管大多数病例需在2～6个月时间内缓慢恢复，对于持续2周以上的完全性胆汁淤积仍需要进行进健康搜索一步的检查(超声DIDA扫描、肝活检)可能时行剖腹探查肝外胆管。必要时行胆总管冲洗以去除梗阻的浓缩胆汁物质。当怀疑是特发性肝炎时(没有感染的代谢的和中毒的原因)，应证实胆管存在而不是肝外的“外科性”疾病这方面DIDA扫描和超声波检查可能有助于诊断有人在DIDA扫描时用了肠线试验，证明胆道无闭锁。肝的活组织检查所见常具有诊断意义，特别是对6～8周以上的婴儿。然而，活组织检查可能对4周以下的婴儿产生误导。若没能检查出胆管树的开放时、肝活组织检查无诊断此病的典型所见时、或是持续性完全胆汁淤积(白便)者提示需要有经验的外科医生做小型剖腹探查术及手术中的胆管造影术。偶尔显示出小的但未闭合的肝外胆管树(发育不全)，它很可能是胆汁流减少的结果，而非原因不必再重建发育鶒不全的胆管。3.肝外胆管闭锁 伴有多发性畸形者早期肝大较轻，以后进行性增大，血碱性磷酸酶、5-核苷酸酶及低密度脂蛋白(lipoproteinX，LP-X)增高显著虽两者有少数重叠。B超检查时发现胆囊缺如或发育不良。如果胆囊存在还要做胆管造影。在胆囊中有黄色胆汁，说明肝外胆管系统近端无闭锁。放射线摄影术看到在十二指肠中的造影剂，就可以排除远端肝外胆管有阻塞。 
预防保健

考来烯胺(消胆胺)配合低脂饮食多种脂溶维生素可减轻黄疸，并有助于黄色瘤的吸收和患儿的生长发育。周围性肺动脉狭窄无须特殊治疗，其他心血管畸形根据病情必要时手术治疗 。
预后： 本病征预后较好，黄疸可健康搜索在数月或数年后消失，但有的成年后方消失一般不发生肝细胞功能衰竭。 预防： 本病征属常染色体显性遗传预防措施应从孕前贯穿至产前：婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿健康搜索在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗鶒，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。所用产前诊断技术有：①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16～20周为宜)；②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定；③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用)；④X线检查(妊娠5个月后)鶒对诊断胎儿骨骼畸形有利；⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40～70天时)，预测胎儿性别，以帮助对X连锁遗传病健康搜索的诊断；⑥应用基因连锁分析；⑦胎儿镜检查。通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。