标题：贝尼地平
简介
  通用名称：贝尼地平
英文名称：Benidipine
中文别名：苄尼地平
英文别名：Coniel
物化性质
中文名称:贝尼地平 中文别名:(+/-)-(R*)-3-((R*)-1-苄基-3-哌啶基)-5-甲基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸酯;(R^^,R^^)-(±)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸甲酯(R^^)-1-苄基-3-哌啶基酯英文名称:Benidipine英文别名:NACADIPINE; BENIDIPINE HCL; CAPADIPINE; 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, methyl (3R)-1-(phenylmethyl)-3-piperidinyl ester, (4R)-rel-; 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, methyl 1-(phenylmethyl)-3-piperidinyl ester, (R*,R*)-; (3R)-1-benzylpiperidin-3-yl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; (3R)-1-benzylpiperidin-3-yl methyl (4R)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate hydrochloride (1:1); (3R)-1-benzylpiperidin-3-yl methyl (4R)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylateCAS:105979-17-7分子式:C28H31N3O6[1]分子量:505.5622物化性质:α-构型盐酸盐:C28H3l N3O6?HCl。[91599-74-5]。黄色结晶性粉末,熔点199.4~200.4℃。UV最大吸收(乙醇):238,359nm(ε28000,6680)。25℃的溶解度(%):甲醇6.9,乙醇2.2,水0.19,氯仿0.16,丙酮0.13,乙酸乙酯0.0056,甲苯0.0019,n-戊烷0.00009。pKa 7.34。分配系数(正辛醇/水):1.23×103(pH=6.4,22℃)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg):218口服。相对密度:1.29g/cm3用途:二氢吡啶类钙拮抗剂,用于高血压及心绞痛。方法1:酰氯法。2.5g(-)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-l,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯(Ⅰ)和0.57ml氯化亚砜,在二氯甲烷-二甲基甲酰胺中反应,得酰氯(Ⅱ)。(Ⅱ)和1.51g(+)-1-苄基-3-羟基哌啶反应2h,酸化后得2.72g(+)-α贝尼地平盐酸盐。同样可得(-)-贝尼地平盐酸盐。方法2:常法环合。把侧链做成相应的乙酰乙酸酯(Ⅲ)。再将(Ⅲ)和3-硝基苯甲醛及3-氨基丁烯酸甲酯,在异丙醇中加热,环合生成贝尼地平。
药理
为第二代二氢吡啶类钙拮抗药，具有L型、N型和T型三亚型通道阻滞作用。具有独特的药理作用。可舒张血管，能降低血压和增加冠脉流量，作用比硝苯地平强。口服后吸收迅速，但生物利用度较低，仅 10%左右在肝代谢，t1/2约2小时。
适应症
本品用于治疗高血压和心绞痛。
药效学和降压机制
贝尼地平通过阻断L型通道达到降压、抗心绞痛的作用，以“膜途径”的作用方式，显示出其起效平缓且作用持续的降低血压的特性。贝尼地平与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。
通过阻断T型通道达到保护肾脏。已经知道L型通道只存在肾脏入球小动脉而不存在出球小动脉，但是出球小动脉存在T型钙通道。贝尼地平能有部分阻滞T型通道作用。
用药后心率不会增加是因为对N型通道的阻滞达到降低反射性交感神经兴奋。
用法用量
口服 1日 1次，每次 2—4mg，早饭后服。可按需要增量至 1日 1次 8mg。
片剂，每片2mg、 4mg或 8mg。可以配合悬压贴 李氏药贴 罗布麻使用。
禁用慎用
严重肝功能不全者慎用，心源性休克者禁用，孕妇禁用。
不良反应
不良反应与马尼地平相似。偶见有肝功能或肾功能异常、白细胞减少等。
临床研究
【功效主治】 本品用于治疗高血压和心绞痛。 【化学成分】 盐酸贝尼地平
【药理作用】 本品是一种二氢吡啶类钙拮抗剂，与细胞膜电位依赖性钙通道的DHP结合部位相结合，抑制钙离子内流，从而扩张冠状动脉和外周血管。另外，本品在细胞膜的分布较多，主要是进入细胞内与DHP结合部位相结合。此外，通过研究离体血管收缩抑制作用和DHP结合部位亲和性等，证明本品与DHP结合部位的结合性强且解离速度非常缓慢，所以显示持续药理作用，而与血药浓度无相关性。
1 降压作用：对自发性高血压大鼠、DOCA-食盐高血压大鼠、肾性高血压犬经口给予本品，显示缓慢而持续的降压作用。长期给药不产生耐药性。原发性高血压患者口服本品1日1次时，不影响血压的日内变动，在24小时内显示稳定的降压效果。
2 抗心绞痛作用本剂对实验性心绞痛模型(大鼠)及狗冠状动脉结扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心电图变化有显著的改善作用。在给劳累性心绞痛患者口服本品时，显示本品对运动负荷所引起的缺血性变化(心电图ST段降低)具有改善作用。
3 保护肾功能作用：对肾功能不全模型(肾切除5/6)自发性高血压大鼠连续经口给予本品时，在显示降压作用的同时改善肾功能。原发性高血压患者口服本品时，可见到肾血流量显著增加。高血压合并慢性肾功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率显著增加，显示肾功能保护作用。
4 抑制血管重塑，对血管内皮的保护作用本品通过激活内皮NO合成酶（eNOS）和增强eNOS基因表达来增加NO生成，并通过其抗氧化作用抑制NO灭活，最终扩大NO生物活性，从而抑制血管重塑，对血管内皮起保护性作用。
【药物相互作用】 1 其它降压药：降压作用增强，可能引起血压过度降低。
2 地高辛：抑制肾小管的地高辛分泌，使血中地高辛浓度上升。有可能引起洋地黄中毒。
3 西咪替丁：西咪替丁抑制肝微粒体的钙拮抗剂代谢酶，同时降低胃酸，增加药物吸收。有可能使血压过度降低。
4 利福平：利福平诱导肝脏的药物代谢酶，促进钙拮抗剂代谢，可降低贝尼地平的血药浓度，使降压作用减弱。
5 柚子汁：柚子汁抑制本品在肝脏的代谢，使本品的血药浓度升高。有可能使血压过度降低。
【不良反应】 常见不良反应如下，应注意观察。若出现异常，应减量或停药并进行适当处置。
1 肝脏：少数患者（0.1－5%）出现GOT、GPT、γ－GTP、AL－P、胆红素、LDH升高等肝功能损害的表现、故需注意观察，如有异常应停药。
2 肾脏：少数患者（0.1－5%）出现BUN、肌酐升高。
3 血液：少数患者（0.1－5%）出现白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加。
4 循环系统；少数患者（0.1－5%）、出现必悸、颜面潮红、潮热、血压降低，极少数患者（<0.1%=出现胸部重压感、心动过缓、心动过速，也有出现期外收缩者。
5 神经系统：少数患者（0.1－5%）出现头痛、头重、眩晕、步态不稳、体位性低血压，极少数患者（<0.1%=出现嗜睡、麻木感。
6 消化系统：少数患者（0.1－5%）出现便秘，极少数患者（<0.1%）出现腹部不适感、恶心、胃灼热、口渴、也有出现腹泻、呕吐者。
7 过敏症：少数患者（0.1－5%）出现皮疹，极少数患者（<0.1%）出现瘙痒感，也有发生光敏症者。如出现皮疹、瘙痒感、光敏症，就停药。
8 其它：少数患者（0.1－5%）出现浮肿（面部、小腿、手）、GRK上升，极少数患者（<0.1%）出现耳鸣、手指发红或热感、肩凝、咳嗽、尿频、乏力感。