标题：利维霉素
基本简介
利维霉素，别名：里杜霉素，青紫霉素，英文名：Lividomycin 。本品主要  利维霉素是抑制细菌细胞壁转肽酶，阻止细胞壁合成中的粘肽交联，从而抑制细胞壁合成，导致细菌破裂死亡。本品对大多数革兰阳性菌、革兰阴性球茵和某些革兰阴性杆菌、螺旋体及放线菌有强大抗菌活性。敏感主葡菌、肺炎球菌、淋球菌、链球菌、脑膜炎球菌等对本品高度敏感，炭疽杆菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌、流感杆菌等对本品很敏感，但对大肠杆茵、绿脓杆菌、痢疾杆菌等无效。
药理作用
梅毒螺旋体、回归热螺旋体、鼠咬热螺旋体和钩端螺旋体等均对本品敏感。随着临床广泛应用，细菌对本品的耐药性日趋严重，其中尤以革兰阳性球菌报道多见，常见的菌株有金葡菌、绿色链球菌、肺炎双球菌等。细菌对本类抗生素产生耐药的机制有：1、细菌产生β内酰胺酶，使抗生素分解失活，如产酶金葡菌等，这是临床上最常见的耐药机制，对此的研究亦较深入、广泛，  利维霉素
2、细菌细胞青霉素结合蛋自发生改变，使抗生素结合力降低或不能结合，如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等；
3、细菌细胞壁发生变化，通透性降低，使抗生素很少或无法到达作用部位，如耐药淋球菌等；
4、细菌产生耐受性，似与细菌缺少自溶酶有关。当然，还可能有其他机制。
动力学
本品易被胃酸破坏，肌内注射吸收迅速，15～30min达血浆峰浓度。  利维霉素本品吸收后广泛分布于组织、体液和体腔中，胸腹腔和关节腔液中药物浓度约为血浓度的50%。本品不易进入眼、骨组织、无供血区和脓肿腔中，易透入有炎症的组织中，本品难以透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度为血浓度的1%～3%，脑膜炎患者的脑脊液中药物浓度可达血浓度的10%～30%，因此大剂量静脉给药仍可达有效治疗浓度。本品血浆蛋白结合率约为60%，主要经肾脏代谢，肾功能正常者，半衰期约为0.5h，肾衰患者可达7～10h，兼有肝功能不全者可延。
适应症
本品主要用于敏感菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、肺炎：支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹拮炎、脓肿、中耳炎、败血症、淋病、梅毒、自喉、鼠咬热、气性坏疽、炭疽等。
用法用量
成人常用量，肌内注射，每日80万～200万U，分2～3次给药；静脉  利维霉素滴注，每日200万～1000万U，分2～4次给药。儿童常用量：肌内注射，每日每千克体重3万～5万U，分2～3次给药；静脉滴注，每日每千克体重5万～20万U，分2～4次给药。重症者，剂量可适当增大，并根据肾功能适时调节剂量和给药间隔。
不良反应
1、过敏反应。发生率估计为1%～10%，自皮疹至变态反应如皮肤过敏、  利维霉素器官过敏等轻重不一，其中最严重的是过敏性休克，可危及生命，如果发生过敏性休克应立即停药，皮下或肌内注射肾上腺素0.5～10mg，心跳停止者可作心内注射（幼儿酌减）。
2、同时给氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质激素，临床症状无改善者，30min后重复给药。应用本品前必须详细询问有无药物过敏及变态反应史，井对首次使用青霉素或停用72h以上者，作皮内敏感试验，反应阴性者方可应用。皮试液为青霉素钠与氯化钠注射液配制的溶液，每毫升含青霉素500U。
注意事项
1、治疗矛盾，赫氏反应（Herxheimerreaction），用本品治疗梅毒或其他感染时，有可能出现发热、出汗、头痛和损伤部位反应等症状加剧的矛盾现象，称赫氏反应，原因可  利维霉素能为杀死的病原体释放的内毒素所致，或病灶消炎过快，组织修复迟，妨碍器官功能所致。
2、治疗过程中可能发生二重感染，常见的有耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染。
3、肌内注射青霉素钾盐局部疼痛较明显，可用含0.2%盐酸利多卡因、0.8%氯化钠注射液作稀释剂，以减轻疼痛。
4、应用本品期间，可对某些诊断产生干扰，可使硫酸酮法测定尿糖时，出现假阳性。
5、破伤风和白喉患者，应采用青霉素杀灭病原菌，阻止产生毒素，但不能代替抗毒素治疗。
颗粒制剂
药理作用
葡萄球菌本品为链霉菌Streptomycesnarbonensisvar.Josamyceticus产生的一种大环内酯类抗生素-交沙霉素的丙酸酯衍生物，抗菌谱与红霉素相仿，对葡萄球菌属、链球菌属的抗菌作用较红霉素略差，但对诱导型耐药菌株仍具有抗菌活性；脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌对本品  利维霉素敏感；对消化球菌、消化链球菌、丙酸杆菌及真杆菌等厌氧菌具良好抗菌作用；胞内病原体如支原体属、衣原体属、军团菌亦对本品敏感。本品不诱导葡萄球菌对大环内酯类药物的耐药性，为非诱导型抗生素。本品为粉红色混悬颗粒。
动力学
8名健康男性志愿者口服本品1g（效价），平均达峰时间（tmax）为2.19小时，血药峰浓度（Cmax）为4.51(g/ml,血消除半衰期(t1/2()为1.75小时，相对生物利用度为117.4(29.2。据临床报道，小儿按体重0.02g/kg口服本品，血药浓度1小时为2.6～8.0(g/ml,6小时为0.66～4.4(g/ml，血药浓度较成人高且维持时间长。本品为交沙霉素的酯化物，不易受胃酸的影响而损失效价。主要以交沙霉素及其代谢物的形式经尿排泄。小儿按体重0.02g/kg口服后，24小时内尿中排泄率为6.6～12.5%。
适应症
本品适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎及口腔脓肿，肺炎支原体所致的肺炎，敏感细菌引起的皮肤软组织感染，也可用于对青霉素、红霉素耐药的葡萄球菌感染。
用法用量
口服，小儿按体重一日30mg/kg，分3～4次服用。
不良反应
1、胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，发生率与剂量有关。本品的胃肠道反应发生率明显低于红霉素。
2、乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常等肝毒性症状少见，偶见黄疸等。
3、大剂量服用本品，可能引起听力减退，停药后大多可恢复。
4、偶见过敏反应，表现为药物热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。  利维霉素5、偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。
禁忌
对本品、红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用。
注意事项
1、患者对大环内酯类中一种药物（如红霉素）过敏或不能耐受时，对其他大环内酯类药物（如本品）也可过敏或不能耐受。
2、溶血性链球菌感染患者用本品治疗时至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。
3、肾功能减退患者一般无需减少用量。
4、服用本品期间宜定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者的剂量应适当减少。
5、对实验室检查指标的干扰：本品可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的测定值均可能增高。
6、因不同细菌对本品的敏感性存在一定差异，故宜作药敏测定。
相互作用
1、本品应慎与含麦角胺类药物的制剂合用，或减量使用麦角胺类药物。
2、本品不影响肝脏药物代谢酶作用，与茶碱、口服避孕药和环孢素等无配伍禁忌。
3、本品与青霉素类合用时可能干扰后者的杀菌活性。
4、本品对氨茶碱等药物的体内代谢影响不明显。
治疗简例
一般资料本组120例患者均来源于泌尿专科门诊，全部系男性，年龄20～51岁，已婚102例，未婚18例，病程7天～1.5年，均有不洁性生活史，其中沙眼衣原体荧光抗体检测阳性64例，解脲支原体培养29例，双重感染27例。
临床表现所有患者均有不同程度的尿道不适和少量稀薄的分泌物，部分患者有尿道疼痛及尿道口潮红。
治疗方法
衣原体阳性者口服利维霉素0.5g，每日2次，连服2周;支原体阳性者口服利维霉素0.5g，每日2次，连服20天;双重感染者口服利维霉素0.5g，每日2次，连服20天。所有患者治疗期间禁用其它抗生素，忌食辛、辣、刺激性食物及饮酒。治疗结束后停药1周复查判定疗效并记录副作用。
结果
疗效判定标准痊愈:临床症状及体征消失，病原体检查转阴为治愈，否则为无效。
结果衣原体感染者治愈86例，无效5例，治愈率为94.5%;支原体感染者治愈48例，无效8例，治愈率为85.7%。
副作用服药后诉头昏、口苦12例，胃脘不适8例，症状较轻，不影响治疗。
讨论
利维霉素是一种新型的大环内酯类抗生素，为红霉素大内酯环上第6位的羟基被甲基取代而成。主要通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质合成而产生抗菌作用。其疗效为红霉素的7～10倍，是强力霉素的4倍。该药对衣原体、支原体有较强的抗菌活性，临床报道用进口利维霉素治疗本病取得了满意疗效，我们用国产利维霉素治疗本病，治愈率分别为94.5%和85.7%，疗效与之接近，说明国产利维霉素疗效可靠，而且价格便宜，是治疗非淋菌性尿道炎的有效药物，可供临床选用。
反应案例
克拉霉素分散片致严重过敏反应
抗生素患者女，28岁，体重66kg，有青霉素过敏史。因面部有红丘疹来我院就诊，经检查诊断为寻常型痤疮，给予口服克拉霉素分散片，每日2次，每次250mg/片，另外涂复方硫黄乳膏和复方氯霉素洗剂（均为本院自制制剂）。患者首次服用克拉霉素分散片约2-3h后即出现胸闷、心悸、出虚汗、全身疲软无力呼救，产生焦虑和恐惧感，持续数小时。此后患者自己即停用口服药。
讨论：克拉霉素为大环内酯类抗生素，文献报道该药毒性低，机体对其耐受性良好。主要的不良反应为食欲减退、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应，而且多发生于长期大剂量（2g/d）时，较用红霉素和罗红霉素等的发生率低。个别患者可出现头痛、耳鸣等神经症状以及皮疹等过敏反应，目前已报告的不良反应也多属这类轻度反应。该药与其他药物基本没有交叉过敏反应，故临床使用较为广泛。
本例患者出现的严重过敏反应实属少见，其发生的时间为服药后的2-3小时，正是克拉霉素在体内的达峰时间，这是否存在剂量与不良反应的关系或是患者有青霉素过敏史属于易敏感体质对半合成的抗生素克拉霉素也敏感有关值得进一步分析。
总之，该病例报告又一次提醒临床对不要求做皮试的其他抗生素类药物，即便口服给药也不要忽视对患者既往用药过敏史的认真询问，以提醒患者做好用药的自我监护，减少严重不良反应的发生
静滴利维霉素致迟发性过敏1例??
利维霉素所致过敏多为缓慢性，注射后致迟发性过敏，临床上也较少见。?
1病例介绍患者，男，59岁，患者下肢骨性关节炎，常年在当地卫生院治疗，因该患者为过敏体质，对青霉素、丁胺卡那注射液均过敏，故采用口服双氯灭痛片、炎痛喜康片、舒筋活血片，外用骨刺一茶灵、追风膏、麝香止痛膏等治疗，但效果不佳。多次注射风湿宁注射液、雪莲注射液，疗效尚可。2002年3月21日患者再次到卫生院就诊，我们又采用了白霉素注射液60万，加入5%葡萄糖注射液250ml中静滴，50分钟后，患者自述：头顶、颈部、双手皮肤瘙痒，巩膜潮红，颜面部周围有红肿、剧烈的头痛，随后，患者述胸闷不适，查T36.8℃，P60次/分，血压11.2/8kpa，考虑利维霉素过敏，随即用：地塞米松注射液10mg静推，非那根注射液25mg肌注，30分钟后，剧烈头痛、瘙痒、胸闷等症状减轻，渐趋好转，2小时后症状完全消失。?
2讨论利维霉素抗菌谱与红霉素相似，对革兰阳性球菌的作用较红霉素稍弱，但对耐红霉素的金葡菌效力较好，因细菌对本品耐药性出现较慢，本品毒性较低，静脉注射安全，不良反应主要有恶心、呕吐、食欲不振、腹痛腹泻等。剧烈的头痛、头顶、颈部瘙痒、胸闷不适较少见，此患者为过敏体质，对青霉素、丁胺卡那注射液有过敏反应，使用利维霉素注射液60万静推50分钟出现皮肢瘙痒、颜面部红肿、剧烈头痛、胸闷不适等反应，应引起广大医务人员注意，对过敏体质患者使用药物时，应密切观察用药的反应，发现异常反应立即停药进行抢救治疗。