标题：氯唑西林钠
基本信息
中文名称:氯唑西林钠[1]
中文别名:邻氯青霉素钠
英文名称:cloxacillin sodium salt
英文别名:4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[[3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-4-isoxazolyl]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, sodium salt, (2S,5R,6R)- (1:1); Sodium (2S,5R,6R)-6-({[3-(2-chlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]carbonyl}amino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate; [(5R,6R)-6-({[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]carbonyl}amino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylato-kappaO]sodium hydrate (1:1)
CAS:642-78-4
EINECS:211-390-9
分子式:C19H18Cl2N3NaO6S
分子量:510.32349
适应症

注射液
药理毒理
注射液
本品为半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特点，对革兰阳性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，  氯唑西林钠颗粒对葡萄球菌属（包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌）产酶株的抗菌活性较苯唑西林强，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素为弱，对甲氧西林耐药葡萄球菌无效。
氯唑西林钠颗粒
口服制品
本品为半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特点，对革兰阳性球菌和奈瑟菌属有抗菌活性，对葡萄球菌属（包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌）产酶株的抗菌活性较苯唑西林强，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素为弱，对甲氧西林耐药葡萄球菌无效。
药代动力学
注射液
肌内注射氯唑西林0.5g，血药峰浓度(Cmax)0.5小时达到，为15mg/L。  氯唑西林钠针剂3小时静脉滴注氯唑西林0.75g，滴注结束即刻和3小时后血药浓度分别为15mg/L和0.6mg/L。本品血清蛋白结合率为94%，能渗入急性骨髓炎病人的骨组织、脓液和关节腔积液中，在胸腔积液中也有较高浓度。亦能透过胎盘进入胎儿，但难以透过正常的血-脑脊液屏障。氯唑西林血消除半衰期(t1/2?)为0.5～1.1小时，主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中排出，静脉滴注本品后，约62%自尿排出，约6%自胆汁排出，少量在肝脏代谢。
口服制品
空腹口服本品500mg，于1小时达血药峰浓度(Cmax)，为9.1mg/ml。口服吸收约35%。食物影响本品在胃肠道的吸收，进食后服药者血药浓度仅为空腹服用者一半。本品血清蛋白结合率为94%，能渗入急性骨髓炎病人的骨组织、脓液和关节腔积液中，在胸腔积液中也有较高浓度。亦能透过胎盘进入胎儿，但难以透过正常的血脑屏障。口服本品后约9%～22%在体内代谢，血消除半衰期(t1/2?)为0.5～1.1小时。主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中排出，少部分自胆汁排出。
用法用量
注射用氯唑西林钠  注射用氯唑西林钠1、肌内注射成人每日2g，分4次，小儿每日按体重25～50mg/kg,分4次。肌内注射时可加0.5%利多卡因减少局部疼痛。
2、静脉滴注成人一日4～6g,分2～4次；小儿一日按体重50～10mg/kg，分2～4次。
3、新生儿体重低于2kg者，日龄1～14天时每12小时按体重予25mg/kg，日龄15～30天时每8小时按体重予25mg/kg；体重超过2kg者，日龄1～14天时每8小时按体重予25mg/kg，日龄15～30天时每6小时按体重予25mg/kg。轻、中度肾功能减退患者不需调整剂量，严重肾功能减退患者应避免应用大剂量，以防中枢神经系统毒性反应发生。
4、口服，成人一次0.5g，一日4次。小儿每日按体重25～50mg/kg，分4次服用。
不良反应
注射液

1、过敏反应：以荨麻疹等各类皮疹为多见，白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应也可发生，严重者如过敏性休克偶见；过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，保持气道畅通、吸氧并予以肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。  药物导致皮疹的发生2、静脉注射本品偶可产生恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高。
3、大剂量注射本品可引起抽搐等中枢神经系统毒性反应。
4、有报道婴儿使用大剂量本品后出现血尿、蛋白尿和尿毒症。
5、个别病例发生粒细胞缺乏症或淤胆型黄疸。
口服制品
1、过敏反应荨麻疹等各类皮疹较常见，少数病人中可发生白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作和血清病型反应（Ⅲ型变态反应）等。个别病人可发生过敏性休克，过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，保持气道畅通、吸氧并予以肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。
  休克发生后要给予肾上腺素2、少数患者可出现腹胀、食欲减退，甚至恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。
3、个别患者可出现白细胞及中性粒细胞减少或淤胆型黄疸。
4、偶见念珠菌属或革兰阴性杆菌所致二重感染。
禁忌症
有青霉素类药物过敏史者或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
注意事项
注射液
1、应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。  用药前要进行皮试2、对一种青霉素过敏患者可能对其他青霉素类药物或青霉胺过敏。
3、有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。
4、本品降低患者胆红素与血清蛋白结合能力，新生儿尤其是有黄疸者慎用本品。
口服制品
用药前要进行皮试
1、有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。
2、应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。
3、对一种青霉素过敏患者可能对其他青霉素类药物或青霉胺过敏，过去有青霉素过敏性休克患者可对头孢菌素类药物呈现交叉过敏。
4、轻中度肾功能减退患者服用本品时剂量不需调整，但肾功能严重减退时，本品的剂量应适当减少。
妊娠期用药
目前缺乏本品对孕妇影响的充分研究，所以孕妇应仅在确有必要时使用本品。本品有少量在乳汁中分泌，因此哺乳期妇女时应用本品时宜暂停哺乳。
儿童用药
新生儿尤其早产儿应慎用。
药物相互作用
注射液
1、本品与氨基糖苷类、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、维生素B族、维生素C等药物存在配伍禁忌，不宜同瓶滴注。
2、丙磺舒可减少氯唑西林的肾小管分泌、延长本品的血清半衰期。  面部肌肉感染应用氯唑作西林钠3、阿司匹林、磺胺药抑制本品与血清蛋白结合，提高本品的游离血药浓度。
口服制品
1、氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌药可干扰青霉素的杀菌活性，故不宜与本品及其他青霉素类药物合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。
2、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄，使本品的血药浓度升高，血清半衰期延长，毒性也可能增加。
贮藏
密闭，在干燥处保存。  骨骼感染时可应用氯唑西林钠
检查
溶液的澄清度与颜色
取本品5瓶，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（附录ⅨA第一法）比较，均不得更深。
水分取本品，照水分测定法（附录ⅧM第一法）测定，含水分不得过5.0%。
无菌
取本品不少于2瓶，照氯唑西林钠项下的方法检查，应符合规定。
酸度与热原
照氯唑西林钠项下的方法检查，均应符合规定。  抗生素用于肌肉感染其他
应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。
鉴别
照氯唑西林钠项下的鉴别试验，显相同的结果。
含量测定
取装量差异项下的内容物，精密称取适量，照氯唑西林钠项下的方法测定，符合规定。
测定方法
方法名称： 氯唑西林钠—氯唑西林的测定—高效液相色谱法 
应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定氯唑西林钠中氯唑西林(C19H17ClN3O5S)的含量。
本方法适用于氯唑西林钠中氯唑西林的含量测定。
方法原理： 取本品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约含0.1mg的溶液，注入液相色谱仪，在225nm波长处检测，记录色谱图。另取对照品加流动相溶解，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
试剂： 1. 磷酸二氢钾
2. 氢氧化钠
3. 乙腈
仪器设备： 1. 仪器 
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按氯唑西林峰计算不低于1000，拖尾引子不得超过1.5。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件 
2.1 流动相：磷酸二氢钾溶液（0.02mol/L，用氢氧化钠调解pH值为5.0） 乙腈=75 25
2.2 检测波长：225nm
2.3 柱温：室温
试样制备： 1. 对照品溶液的制备
精密称取氯唑西林对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，摇匀，即为对照品溶液。
2. 供试品溶液的制备
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约含0.1mg的溶液，摇匀，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μL注入高效液相色谱仪，于225nm波长处分别测定氯唑西林钠的吸收值，计算出其含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.767-768。
骨骼肌肉系统抗生素应用
面部肌肉感染应用氯唑作西林钠
摘要:临床各种疾病广泛涉及骨骼肌肉系统感染,如何正确选择有效抗生素已成为广大医务人员关注的热点。本文对干扰细菌细胞壁合成,作用于细菌核糖体、影响细菌DNA合成及抑制细菌合成生长等作用机制,及各类抗生素的作用和注意事项进行分析,提出在骨骼肌肉系统感染中抗生素的使用原则、用量及应注意的相关事项。
根据不同的作用机制,抗生素可分为:(1)干扰细菌细胞壁合成的抗生素;(2)作用于细菌核糖体而影响蛋白质合成的抗生素;(3)作用于细菌RNA和DNA的抗生素、抑制细菌代谢和合成的抗生素等。
干扰细菌细胞壁合成的抗生素
青霉素类
主要包括:天然青霉素、氨基青霉素、耐酶青霉素、抗假单胞青霉素及衍生青霉素。
β-内酰胺酶抑制剂革兰阳性菌产生的β-内酰胺酶是一种胞外酶。克拉维舒巴坦、三唑巴坦是革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶的有效抑制剂,已经被用于对抗许多临床重要的革兰阳性菌,如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌所产生的β-内酰胺酶。革兰阴性菌及大多数厌氧菌所产生的β-内酰胺酶存在于胞膜外间隙,由染色体或质粒介导。克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦抑制包括大肠埃希杆菌、大部分克雷伯杆属、拟杆菌属在内的许多革兰阴性菌。
头孢菌素
骨骼感染时可应用氯唑西林钠
头孢菌素被分为4代。头孢菌素包括:头孢噻吩、头孢匹林、头孢拉定、头孢唑林,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌属有抗菌活性。这类抗生素对革兰阴性抗菌活性有限。头孢唑林是矫形外科用于治疗葡萄球菌感染的第1代头孢菌素。第2代头孢菌素包括头孢孟多、头孢西丁、头孢替坦和头孢呋辛。头孢西丁及头孢替坦对厌氧菌,尤其对脆弱拟杆菌属的抗菌活性较第1代头孢菌素和其他第2代头孢菌素强。第3代头孢菌素主要包括:头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢他啶。头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟对铜绿假单孢菌以外的大多数革兰阴性菌有较好的抗菌活性。第4代头孢菌素以头孢吡肟为代表。
对包括耐甲氧西林的葡萄球菌在内的需氧革兰阳性菌以及包括铜绿假单孢菌在内的革兰阴性菌有很好的抗菌活性。与其他头孢类抗生素一样,头孢吡肟对肠球菌无抗菌活性。头孢类抗生素,3%～7%的病人发生与青霉素的交叉过敏反应。在3%的病人中,头孢菌素类抗生素可引起Coombs试验阳性贫血。1%的病人经常在治疗3周后发生嗜中性白细胞减少症。1%～7%病人可发生伴随肝脏酶水平升高的肝功能异常。
作用于细菌核糖体的抗生素
克林霉素克林霉素对临床上重要的厌氧菌,尤其脆弱拟杆菌属有很高的抗菌活性。对产气夹膜梭状杆菌有效。克林霉素除了对厌氧菌有作用,对金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和链球菌也有活性。理想的给药是间隔8h。克林霉素对包括骨组织在内的许多组织有很好的穿透力,还可以进入到脓液中。
大环内脂类
抗生素用于肌肉感染
大环内脂类抗生素的代表药物是红霉素,是细菌抑制剂。新型的大环内酯类抗生素(克拉霉素、阿奇霉素)在低浓度就可以抑制肺炎支原体、嗜肺军团菌和肺炎衣原体的感染。这两种抗生素对嗜血流感杆菌、细胞内鸟型分支杆菌和其他典型的分支杆菌有更强的作用。由于在细胞内浓度高,阿奇霉素对衣原体结膜炎和弓形体病的作用更强,而克拉霉素对幽门螺旋杆菌有非常好的作用。
四环素族
四环素族抗生素被分为3组:短效化合物(金霉素、土霉素、四环素)、中效化合物(去甲金霉素),以及近期研制的长效化合物(多烯环素、米诺霉素)。四环素族抗生素主要为细菌抑制剂。米诺霉素是四环素族中对金黄色葡萄球菌抗菌活性最强的药物。米诺霉素经常与利福平联合使用,用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性金黄色葡萄球菌感染。
恶唑烷酮类
恶唑烷酮类抗生素是新的人工合成杀菌剂。这一类药物对很多重要的细菌都有抗菌活性,包括耐甲氧西林金葡萄菌、耐青霉素肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌。肠外给药及口服给药均有效。
氨基糖甙类
氨基糖甙类抗生素包括庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、氯唑西林钠是治疗需氧革兰阴性菌的基本药物。氨基糖甙类抗生素可以引起肾脏毒性和耳毒性。其他毒性反应包括神经肌肉接头阻滞及变态反应。
注射用氯唑西林钠使用说明书
注射用氯唑西林钠使用说明书
【药品名称】
通用名： 注射用氯唑西林钠
商品名：
英文名： Cloxacillin Sodium for Injection 
汉语拼音： Zhusheyong Lüzuoxilinna
本品主要成分为氯唑西林钠，其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[5-甲基-3-(2-氯苯基)-4-异?唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。
其结构式为：
CAS NO. 642-78-4
分子式：C19H17ClN3NaO5S
分子量：457.87
【性状】 
本品为白色粉末或结晶性粉末。 
【药理毒理】 
本品为半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特点，对革兰阳性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，对葡萄球菌属（包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌）产酶株的抗菌活性较苯唑西林强，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素为弱，对甲氧西林耐药葡萄球菌无效。
【药代动力学】 
肌内注射氯唑西林0.5g，血药峰浓度(Cmax)0.5小时达到，为15mg/L。3小时静脉滴注氯唑西林0.75g，滴注结束即刻和3小时后血药浓度分别为15mg/L和0.6mg/L。本品血清蛋白结合率为94%，能渗入急性骨髓炎病人的骨组织、脓液和关节腔积液中，在胸腔积液中也有较高浓度。亦能透过胎盘进入胎儿，但难以透过正常的血-脑脊液屏障。氯唑西林血消除半衰期(t1/2b)为0.5～1.1小时，主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中排出，静脉滴注本品后，约62%自尿排出，约6%自胆汁排出，少量在肝脏代谢。
【适应症】 
本品仅适用于治疗产青霉素酶葡萄球菌感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。
【用法用量】 
1．肌内注射成人每日2g，分4次，小儿每日按体重25～50mg/kg,分4次。肌内注射时可加0.5%利多卡因减少局部疼痛。
2．静脉滴注成人一日4～6g,分2～4次；小儿一日按体重50～10mg/kg，分2～4次。
3．新生儿体重低于2kg者，日龄1～14天时每12小时按体重予25mg/kg，日龄15～30天时每8小时按体重予25mg/kg；体重超过2kg者，日龄1～14天时每8小时按体重予25mg/kg，日龄15～30天时每6小时按体重予25mg/kg。
轻、中度肾功能减退患者不需调整剂量，严重肾功能减退患者应避免应用大剂量，以防中枢神经系统毒性反应发生。
【不良反应】
1．过敏反应：以荨麻疹等各类皮疹为多见，白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应也可发生，严重者如过敏性休克偶见；过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，保持气道畅通、吸氧并予以肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。
2．静脉注射本品偶可产生恶心、呕吐和血清氨基转移酶升高。
3．大剂量注射本品可引起抽搐等中枢神经系统毒性反应。
4．有报道婴儿使用大剂量本品后出现血尿、蛋白尿和尿毒症。
5．个别病例发生粒细胞缺乏症或淤胆型黄疸。
【禁忌症】 
有青霉素类药物过敏史者或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。
【注意事项】
1．应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。
2．对一种青霉素过敏患者可能对其他青霉素类药物或青霉胺过敏。
3．有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品。
4．本品降低患者胆红素与血清蛋白结合能力，新生儿尤其是有黄疸者慎用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 
目前缺乏本品对孕妇影响的充分研究，所以孕妇应仅在确有必要时使用本品。本品有少量在乳汁中分泌，因此哺乳期妇女时应用本品时宜暂停哺乳。
【儿童用药】 
新生儿尤其早产儿应慎用。
【药物相互作用】
1．本品与氨基糖苷类、去甲肾上腺素、间羟胺、苯巴比妥、维生素B族、维生素C等药物存在配伍禁忌，不宜同瓶滴注。
2．丙磺舒可减少氯唑西林的肾小管分泌、延长本品的血清半衰期。
3．阿司匹林、磺胺药抑制本品与血清蛋白结合，提高本品的游离血药浓度。
【规格】
0.5g (按C19H18ClN3O5S计算)
【贮藏】
密闭，在干燥处保存。
【有效期】
安全术语 
S22Do not breathe dust.
切勿吸入粉尘。