标题：阿维A胶囊
化学名
全反式-9-(4-甲氧基-2,3,6-  阿维A胶囊三甲基苯基)-3,7-二甲基-2,4,6,8-壬四烯酸
英文名
Acitretin Capsules
成份
本品主要成分是阿维A
性状
本品为胶囊剂，内容物为黄色颗粒和粉末。
药理毒理
本品具有促进表皮细胞分化和增殖等作用，但其对银屑病及其他角化性皮肤病的作用机理尚不清楚。
适应症
阿维A适用于治疗以下疾病： 1．严重的银屑病：包括红皮病型银屑病，脓疱性银屑病等。 2．其他角化性皮肤病；
药代动力学
1. 健康志愿者单剂口服50mg的阿维A后，阿维A的最大血浆浓度范围为196～728ng/ml（平均416ng/ml），达峰时间为2～5小时（平均2.7小时）。多剂服用后，血浆浓度在2周内达稳态。银屑病患者服用阿维A（10～50mg/d）8周，其平均稳态浓度的低值在6～25ng/ml之间，且与给药剂量有关。患者多剂口服阿维A9个月以上，清除半衰期（t1/2）为33～92小时（平均48小时），而顺式异构体为28～123小时（平均64小时）。在健康青年和老年受试者的多剂研究中发现老年受试者的血浆阿维A浓度较青年受试者高。其终末清除半衰期在老年受试者中为37～96小时（平均54小时），在青年受试者中为39～70小时（平均53小时）。
2. 口服吸收后，阿维A经代谢及简单的同分异构化互变为13-顺式异构体。阿维A及其13-顺式异构体主要通过代谢成短链的降解产物和结合物从体内清除。98%以上的阿维A与血浆蛋白结合，其中主要为血浆白蛋白。患者服用阿维A后，在血浆样本中检测出阿维A酯（体卡松）的存在（阿维A为阿维A酯的活性代谢产物），其原因可能与饮酒有关。
3. 在对健康志愿者进行的双向交叉研究中，受试者摄入酒精（1.4g/kg）3小时后，单剂口服100mg阿维A，在所有的10名受试者体内均检测到阿维A酯的存在，其峰浓度在22～105ng/ml之间（平均为55ng/ml）。受试者在未摄入酒精的情况下单剂口服阿维A，体内阿维A酯的浓度则未达检测水平，但是不能排除在无酒精作用下阿维A转化为阿维A酯。
4. 阿维A酯的清除期较长，当阿维A酯用作主要治疗药物时，在中止治疗2.9年后仍可在患者血中发现阿维A酯的存在。240名银屑病患者在未严格限制酒精使用的情况下接受阿维A治疗（5～60mg/天），其中有7.5%的患者血中检测出阿维A酯（5～62ng/ml），有27%的患者体内有极微量阿维A酯的存在，但浓度低于定量检测限。阿维A与食物同服，口服吸收最佳。
药物相互作用
本品不能与四环素、氨甲喋呤、维生素A及其它维甲酸类药物并用，以避免副作用。[1]
用法和用量
本品个体差异较大，剂量需要个体化，才能取得最大的临床治疗效果，同时不良反应最小。
开始治疗
开始阿维A治疗应为每天25mg，作为一个单独剂量与主餐一起服用。如果经过4周治疗效果不满意，又没有毒性反应，每天最大剂量可以逐渐增加至每天75mg。如果需要把副作用减至最小，此剂量还可减少。
维持治疗
治疗开始有效后，可给予每天25mg至50mg的维持剂量。维持剂量应以临床效果和耐受性作为根据。一些病例，增加剂量至最大每天75mg，可能是必要的。
一般来说，当皮损已充分消退，治疗应该停止。复发可按开始治疗的方法再治疗。
其他角化性疾病
角化性疾病的维持剂量为每天10mg，量大为每天50mg。
不良反应
本品主要和常见的不良反应为维生素A过多综合症样反应，主要表现为： （1）皮肤：瘙痒、感觉过敏、光过敏、红斑、干燥、鳞屑、甲沟炎等。 （2）粘膜：唇炎、鼻炎、口干等。 （3）眼：眼干燥、结膜炎等； （4）肌肉骨胳：肌痛、背痛、关节痛、骨增生等。 （5）神经系统：头痛、步态异常、颅内压升高、耳鸣、耳痛等。 （6）其他：疲劳、厌食、食欲改变、恶心、腹痛等。 （7）实验室异常：可见谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、甘油三酯、胆红素、尿酸、网织红细胞等短暂性轻度升高；也可见高密度脂蛋白、白血球及磷、钾等电解质减少。继续治疗或停止用药，改变可恢复。
禁忌
1．孕妇、哺乳期妇女及两年内有生育愿望的妇女禁用。
2．对阿维A或其他维甲酸类药物过敏者禁用。
3．严重肝肾功能不全者、高脂血症者，维生素A过多症或维生素A及其代谢物过敏者禁用。
注意事项
1．育龄妇女在开始阿维A治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认妊娠试验为阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始用阿维A治疗。
在开始治疗前，治疗期间和停止治疗后至少2年内，必须使用有效的避孕方法。
治疗期间，应定期进行妊娠试验，如妊娠试验为阳性，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。
2．在阿维A治疗期间或治疗后2个月内，应避免饮用含酒清的饮料，并忌酒。
本品不能与四环素、氨甲喋呤、维生素A及其它维甲酸类药物并用，以避免副作用。
3．在服用阿维A前和治疗期间，应定期检查肝功能。若出现肝功能异常，应每周检查。若肝功能未恢复正常或进一步恶化，必须停止治疗，并继续监测肝功能至少3个月。
4．对有脂代谢障碍、糖尿病、肥胖症、酒精中毒的高危患者和长期服用阿维A的患者，必须定期检查血清胆固醇和甘油三脂。
5．对长期服用阿维A的患者，应定期检查有无骨异常。
6．正在服用维甲酸类药物治疗及停药后2年内，患者不得献血。
7．阿维A在儿童中应用的疗效和安全性尚未确认，因而阿维A只用于患有严重角化异常性疾病，且无有效替代疗法的那些儿童。
8．治疗期间，不要使用含维生素A的制剂或保健食品，要避免在阳光下过多暴露。
9．如发生过量服用，应立即停药，采取将本品从体内排出的措施，并密切监视颅内压升高的体征。
贮藏
密封、在凉暗处保存。
有效期
24个月
2010版中国药典修订
阿维A
Awei A
Acitretin
书页号：2005年版增补本—176
[修订]
【检查】 有关物质 避光操作。取本品适量，加二甲基甲酰胺约5ml溶解后，加无水乙醇稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的方法试验，取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%，再精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中，如显杂质峰，最大杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2，各杂质峰面积和不得大于对照溶液的主峰面积。
不良反应护理
维A酸类药物主要的副反应有：口唇干燥、皲裂，鼻、颊、眼黏膜干燥，皮肤与甲脆性增加，皮肤瘙痒，脱发，甲沟炎，部分病人肝酶和血脂升高，最大的副反应是致畸胎。
1、用药前的告知义务由于个体差异，应用方希阿维A胶囊治疗过程中会出现不同程度的毒副反应，因此，治疗前医生或药师要从不同的角度向病人履行用药告知义务，得到病人的签字认可和配合后方能使用。药师在进行告知的过程中应当使用通俗易懂的语言，耐心细致地为病人讲解使用药物的必要性、常见的不良反应以及治疗过程中的注意事项。在讲解过程中注意沟通技巧与方法，让病人能够接受与认可该项治疗措施，使病人了解治疗中如何减少或避免不良反应的发生。指导病人如何及时向医护人员反馈治疗效果和治疗中出现的不适，并告知病人针对治疗过程中出现的各种不良反应，医护人员会对其采取相应的治疗和护理措施，避免病人对用药后不良反应产生恐慌，从而不利于治疗措施的及时落实。
2、心理护理银屑病是一种病因不明的皮肤病，到目前为止仍无彻底治愈的方法。病人常因病情反复发作，久治不愈，自认治疗无望，从而失去治疗信心。在对银屑病病人进行治疗时辅以适当的心理干预治疗，疗效将会提高。因此，在应用方希阿维A胶囊治疗期间，药师与病人要建立良好的医患关系，取得病人的信任。与病人交流过程中多倾听病人的表述，了解病人的思想动态和心理需求，针对其不同的心理特点采取不同的心理干预措施，体现个性化护理。另外，也可以鼓励病友之间的沟通与交流，通过现身说法增加病人治疗的信心。
3、饮食护理银屑病病人在应用方希阿维A胶囊治疗期间饮食要特别注意以下几点：① 银屑病本身可以造成大量的鳞屑脱落，口服方希阿维A胶囊治疗后，脱屑量增加，故应指导病人饮食中增加蛋白质的摄入量，多食豆制品、骨头汤等。② 指导病人饮食中的禁忌有度，不可盲目忌口，从而造成营养摄入不足，不利于疾病康复。告知病人疾病处于进展期时，要绝对忌食辛辣刺激及鱼腥发物。教会病人在疾病稳定期和日常生活中使用饮食排除法找出自己的忌口食物，以保证营养摄入量充足。③ 由于方希阿维A胶囊可以引起血脂异常，且银屑病病因可能与脂质代谢障碍有关，因此治疗期间进食低脂肪饮食。④ 方希阿维A胶囊常见的不良反应为维生素A过多综合征样反应，所以治疗期间应忌食或少食富含维生素A 的食物、制剂和保健品等，以免造成维生素A 中毒。⑤ 由于方希阿维A胶囊在乙醇的存在下可再酯化为阿维A酯，且阿维A能够引起肝酶升高，因此方希阿维A胶囊治疗期间或治疗后2个月内应避免饮用含乙醇的饮料，并忌酒。⑥ 维A 酸类药物脂溶性较高，因此指导病人方希阿维A胶囊要与食物同服，以促进药物吸收，增加其生物利用度，充分发挥药物疗效。
4、对症护理针对不良反应的类型采取相应的护理措施。
4．1 皮肤干燥、瘙痒、脱屑 指导病人多饮水，注意新鲜蔬菜与水果的补充。接触身体的衣物以棉质、宽松肥大为宜，减少对皮肤的刺激。禁热水烫洗皮肤，尽量不用或少用皮肤洗涤物品，特别是各种皂类，以免加重皮肤干燥症状，必要时可外用硼酸氧化锌软膏，软化和保护受损皮肤。瘙痒时嘱咐病人避免过度搔抓，以拍打为宜，并采取分散注意力的方法，必要时遵医嘱加服抗组胺类药物或外用药膏。对于大片脱屑应让其自然脱落，不可硬剥，必要时使用剪刀去除。脱屑后的新生皮肤变薄，注意保护，预防皮肤继发感染。
4．2 唇炎、口干 此项不良反应发生率较高，通过多年临床经验的积累，在治疗开始时即指导病人使用无色的润唇膏或香油涂抹口唇，以减轻不适。
4．3 眼干、结膜炎 眼角干裂时使用红霉素眼药膏外涂，缓解干裂症状。合并结膜炎时遵医嘱应用抗感染眼药水滴眼，并做好眼部护理和用眼卫生的指导。
4．4 血脂与肝功能异常 遵医嘱定期进行抽血化验检查，操作前向病人说明化验的目的与重要性，取得病人的配合。应用降血脂与保肝药物治疗期间做好相应的药物护理。
4．5 脱发 告知病人减少洗发次数，边洗边按摩，忌染发、烫发、卷发。鼓励病人采用适当方法遮盖脱发，可戴帽子等，并向病人说明因其脱发为可逆性，在停药或减药时可完全恢复正常，以减轻病人的心理负担。
4．6 甲沟炎 治疗期间注意保护指甲周围皮肤，指甲不宜修剪过短，更不能硬性拔除倒刺，避免甲周围皮肤受到损伤而引发感染。发生甲沟炎时，局部采取消炎药物湿敷，抬高患肢，必要时予切开引流或拔甲治疗。
4．7 肌肉痛、关节痛 病人出现肌肉痛或关节痛，为药物累及肌肉骨骼系统所致。指导病人劳逸结合，注意保暖，对受累部位或关节进行按摩，保持患处功能位，同时说明随着药物的停用此种不良反应可以消失，消除病人的焦虑、恐惧心理。如病人对疼痛不能耐受，及时通知医生给予减量。
4．8 头痛 治疗期间病人出现头痛，首先观察头痛的性质、程度和伴随症状，以便与其他疾病鉴别同时确定为方希阿维A胶囊引起时，指导病人注意休息，保证睡眠，保持情绪稳定。指导病人家属为病人提供安静的休养环境，减少外界不良刺激。
4．9 中耳炎 病人出现耳痛、耳鸣或外耳道有脓性分泌物流出，提示中耳炎的发生。此时协助病人到专科诊治，同时进行专科健康教育指导，指导病人不可运动过度，保持口腔清洁，严禁挖耳，保证耳道清洁，防止水或异物进入耳道，侧卧休息时病耳应朝下。
5、出院指导方希阿维A胶囊在达到临床效果满意而副反应又小的原则，可维持治疗3个月～6个月，病人出院后还应继续口服，因此必须重视出院指导，增加病人的自护知识，以减少或避免院外发生严重的不良反应。指导病人定期进行肝功能与血脂的化验，监测各种化验指标有无异常。如出现化验指标异常或以前没有发生过的症状与体征，应及时复诊，以免引起不可逆的不良反应。有研究证明口服方希阿维A胶囊两年内仍在尿中可测得此药，因此育龄妇女在停药后的两年之内应采取避孕措施，并且告知病人严禁献血。
总之，在应用方希阿维A胶囊期间，药师应掌握方希阿维A胶囊治疗的优点、作用机制、注意事项以及可能出现的不良反应，配合医生在治疗的基础上采取有针对性的护理措施，减轻药物不良反应，充分发挥方希阿维A胶囊的最佳治疗效果，保证治疗过程中病人的用药安全。[2]