标题：和日
简介
说明书  【药品名称】
通 用 名：注射用胸腺肽α1 
商 品 名：和日
英 文 名：Thymosin α1 for Injection
汉语拼音：Zhu She Yong Xiong Xian Tai α1
结构式：Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH
分 子 式：C129H215N33O55 
分 子 量：3108.37
药理毒理
药理作用该品治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的作用机制尚未完全阐明。多项体外试验显示，该品通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。该品还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。该品可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，该品可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平。
毒理研究遗传毒性：该品遗传毒性试验结果阴性。
生殖毒性：该品对动物胎仔无明显致畸作用。目前尚不清楚妊娠妇女使用该品后，是否会影响其生殖能力或对胎儿造成损害。只有在确实需要时，妊娠妇女才能使用该品。同样，目前也不清楚该品是否能够经人乳汁分泌，因此哺乳期妇女使用该品时应慎重。
药代动力学
健康人单次皮下注射胸腺肽α11.6mg，血药峰浓度约为37.51ng/ml，达峰时间约为1.67小时，AUC0-15约为152.15ng/ml·h，半衰期约为1.65小时。
适应症
⒈慢性乙型肝炎。
⒉作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患，该品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。
对慢性丙型肝炎的应用
对34例慢性丙型肝炎患者随机研究发现：17例患者联合应用Tα1（1 mg，每周两次）和IFN-α2b治疗6个月后，71%的患者ALT水平降至正常，丙肝病毒RNA清除率为65%。而17例患者单独应用IFN-α2b治疗后仅35%的患者ALT水平降至正常，丙肝病毒RNA清除率为29%（P<0.05）。Kullavanuaya等对12例慢性丙型肝炎患者联合应用Tα1和IFN-α2b治疗，结果发现：治疗24周后，33.3%的患者HCV-RNA完全清除，41.7%的患者ALT水平降至正常。而治疗48周后，45.5%的患者HCV-RNA完全清除，ALT水平降至正常。Sherman等对109例慢性丙型肝炎患者进行随机、双盲、多中心研究表明：联合应用Tα1（16 mg，每周两次）和IFN-α2b（3 MU，每周3次）治疗6个月后ALT水平正常者为37.1%，单独应用IFN-α2b（3 MU，每周3次）治疗后16.2%的患者ALT水平降至正常，而应用安慰剂治疗后2.7%的患者ALT水平降至正常（P<0.05）。提示Tα1和IFN-α2b联合治疗慢性丙型肝炎是一种安全、有效的疗法。
有证据表明：Th-1相关细胞因子（IL-2,IFN-γ）的增加有助于丙肝病毒的清除，而Th-2相关细胞因子（IL-4,IL-10）的增加则促使病毒长期存在。Andreone等研究表明：应用Tα1治疗可增加IL-2的产生，IFN-α也可略微增加IL-2的产生，而两者合用则可明显促进IL-2的产生。同时Tα1可减少IL-4的产生，而IFN-α则促进IL-4的生成，两者合用时，Tα1能逆转IFN-α促进IL-4生成的作用。由此可见，Tα1主要通过增加IL-2和减少IL-4的产生治疗慢性丙型肝炎。
对慢性乙型肝炎的应用
将33例慢性乙型肝炎患者随机分为2组，分别用Tα1（900 μg/m2每周两次）和IFN-α2b（5 MU，每周3次）治疗6个月，并继续随访6个月。结果发现：用Tα1治疗6个月后，17人中有9人HBV-DNA转阴，5人ALT水平降至正常；12个月后，分别又有3人HBV-DNA转阴，3人ALT水平降至正常；而2例患者HBV-DNA重新转为阳性。用IFN-α2b治疗6个月后，16人中有10人HBV-DNA转阴，8人ALT水平降至正常12个月后，在6个月时HBV-DNA转为阴性的4例患者HBV-DNA重新转为阳性，在6个月时ALT水平降至正常的1例患者ALT水平再次升高。两者无显著差异（P>0.05）。而两组在对HBV-DNA的清除上都明显优于其它疗法 （P<005）。Chien等对48例慢性活动性乙肝患者进行随机研究也表明：接受Tα1（900 μg/m2，每周两次）治疗6个月后完全缓解率（HBV-DNA转阴性，ALT降至正常水平）为40.6%，而未接受治疗者完全缓解率仅为9.4%（P<0.05）。Lau等对4组慢性乙型肝炎患者随机对照研究进行Meta分析：接受Tα1治疗6个月后完全缓解率（HBV-DNA转阴性，ALT降至正常水平）为36%，而未接受治疗者完全缓解率仅为19%（P<0.05）。Rasi等治疗15例慢性乙型肝炎患者，其中9例患者（60%）在研究结束时达到完全缓解，而其中有6例患者在过去曾接受IFN-α2b治疗未达到完全缓解。但Zavaglia等研究则认为：应用Tα1治疗抗HBe(-）、HBV-DNA(+）的慢性乙型肝炎患者，其治愈率并未得到提高，但应用Tα1有助于减少肝细胞的坏死，对慢性乙型肝炎患者的治疗和恢复有利。
在HBeAg(+）的慢性乙型肝炎患者中，使用Tα1在组织学上也发现有明显的改善，而联合使用IFN-α可起更明显的作用，这主要是因为Tα1可提高IFN-α的生物学效应。联合应用Tα1和低剂量的IFN-α可达到60%的治愈率（HBV-DNA转阴性，ALT降至正常水平）,而在先期应用IFN-α治疗无效的患者中仍可达到55%的治愈率（HBV-DNA转阴性，ALT降至正常水平），且无明显的毒副作用。由此可见，此联合疗法是一种安全、有效、充满希望的方法，特别是对于伴有进展期肝硬化的慢性乙型肝炎患者或是单独应用IFN-α治疗引起血小板和白细胞减少的患者更为有效。
用法用量
用前每瓶胸腺肽α1（1.6mg）以1ml注射用水溶解后立即皮下注射（不应作肌注或静注）。
治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量：每次1.6mg，每周2次，两次相隔3-4天。连续给药6个月（共52针），其间不应间断。
临床试验提示胸腺肽α1与α干扰素联用可能比单用α干扰素或单用胸腺肽α1效果为好。如联用α干扰素，应参考α干扰素处方资料内的剂量和注意事项。一般胸腺肽α1在上午给药而α干扰素在晚上给药。
作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂：每次1.6mg，每周2次，两次相隔3-4天，连续4周（共8针），第一针应在给疫苗后立即皮下注射。
不良反应
胸腺肽α1的耐受性良好。部分患者可有注射部位不适。慢性乙肝患者接受该品治疗时，可能出现ALT水平暂时波动至基础值两倍以上，此时通常应继续使用，除非有肝衰竭的症状和预兆出现。
注意事项
⒈当用来治疗慢性乙肝时，肝功能试验，包括血清ALT，白蛋白和胆红素应在治疗期间作定期评估，治疗完毕后应检测乙肝e抗原（HBeAg），表面抗原HBsAg，HBV-DNA和ALT酶，亦应在治疗完毕后2、4和6个月检测，因为病人可能在治疗完毕后随访期内出现应答。
2．该品应在医师指导下应用。如患者自行在医院外使用，应注意注射器具的消毒和处理。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
基础研究显示该品对动物胚胎没有影响，但临床是否会对孕妇胚胎产生影响，同时该品是否经由乳汁排泄尚不明确，故此部分患者用药应慎重。
【儿童用药】 对18岁以下患者，该品的安全性和有效性尚未确定。
【药物相互作用】
该品可与α干扰素联合使用，可提高免疫应答，与其他免疫药物联合使用时应慎重。该品不得与任何药物混合注射。
【药物过量】目前未见任何有关在人体过量（治疗或意外）的报告。
其它
【规 格】 1.6mg/瓶。
【贮 藏】密封，避光，2-8℃保存。
【包 装】玻璃管制注射瓶装。每盒含2瓶药物及2瓶注射用水。
【有 效 期】两年。
【生产企业】海南中和药业股份有限公司