标题：枸橼酸他莫昔芬片
简介
通用名： 枸橼酸他莫昔芬片 
曾用名： 三苯氧胺、诺瓦得士、Nolvadex、TAM 
英文名：Tamoxifen Citrate Tablets
拼音名：Juyuansuan Tamoxifen Pian 
本品主要成份为：枸橼酸他莫昔芬。
化学名称为：(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺枸橼酸盐。
分子式：C26H29NO·C6H8O7。
分子量：563.65。
药品类别： 激素类及抗激素类抗肿瘤药 
适应症： 1、 治疗女性复发转移乳腺癌； 2、 用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。 
性状： 本品为白色片。
药物分析
方法名称：
枸橼酸他莫昔芬片—枸橼酸他莫昔芬测定—分光光度法
应用范围：
本方法采用分光光度法测定枸橼酸他莫昔芬片中枸橼酸他莫昔芬的含量。
本方法适用于枸橼酸他莫昔芬片。
方法原理：
取本品适量，加无水乙醇适量，置水浴中加热后，精密量取续滤液照紫外-可见分光光度法，在238nm波长处测定吸光度，按C26H29NO的吸收系数（E1m）为531计算，即得。
试剂：
1. 蒸馏水
2.无水乙醇
仪器设备：
1. 可见分光光度计
2. 水浴锅
试样制备：
1. 供试品溶液的制备
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于他莫昔芬10mg），置100mL容量瓶中，加无水乙醇适量，置水浴中加热，振摇15分钟，放冷，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：
供试品的测定
精密量取上述供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在238nm波长处，依法测定吸光度，按C26H29NO吸收系数（E1m）为531计算，即得。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.379。
药理毒理
他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。如果乳癌细胞内有雌激素受体（ER），则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成，刺激肿瘤细胞生长。而他莫昔芬Z型异构体进入细胞内，与ER竞争结合，形成受体复合物，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。
药代动力学
本品为口服，吸收迅速。口服20mg后6～7.5小时，在血中达最高浓度，T1/2：7～ 14小时，4天或4天后出现血中第二高峰，可能是肝肠循环引起，T1/2大于7天。其排泄较慢，主要从粪便排泄，约占4/5，尿中排泄较少，约1/5。口服后13天时仍可从粪便中检测得到。 
用法用量： 每次10mg口服，每天2次，也可每次20mg,每天2次。
用法用量
治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴瘙痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240～320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。 
禁忌症： 有眼底疾病者禁用。 
注意事项： 有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。
孕妇及哺乳期妇女用药： 对胎儿有影响，妊娠，哺乳期妇女禁用。 
儿童用药： 尚不明确。
老年患者用药： 尚不明确。
药物相互作用： 雌激素可影响本品治疗效果；抗酸药，西米替丁，雷尼替丁等在胃内改变pH值，使本品肠衣提前分解，对胃有刺激作用。 
药物过量： 尚不明确。
贮藏： 遮光、密闭保存. 
乳腺癌患者是否选择内分泌治疗，要结合患者的年龄、激素受体状况、月经状态及疾病进展速度等因素而定。对年龄>35岁、雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR)阳性、绝经后、术后无病生存期(DFS)>2年、仅有骨和软组织转移或无明显症状的内脏转移，如非弥漫性的肺转移和肝转移、肿瘤负荷不大、不危及生命的其他内脏转移的患者应首选内分泌治疗。
成品药物
说明  通 用 名： 枸橼酸他莫昔芬片 
英 文 名： Tamoxifen Citrate Tablets 
汉语拼音： Juyuansuan Tamoxifen Pian 
主要成份： 枸橼酸他莫昔芬 
批准文号： 国药准字H31021545 
生产企业： 上海复旦复华药业有限公司
规 格： 10mgx60片/瓶,10mgx100片/瓶 
剂 型： 片剂性状本品为白色片。作用类别为非固醇类抗雌激素药物药理毒理他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。如果乳癌细胞内有雌激素受体（ER），则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成，刺激肿瘤细胞生长。而他莫昔芬Z型异构体进入细胞内，与ER竞争结合，形成受体复合物，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。药代动力学本品为口服，吸收迅速。口服20mg后6～7.5小时，在血中达最高浓度，T1/2α:7～14小时，4天或4天后出现血中第二高峰，可能是肝肠循环引起，T1/2β大于7天。其排泄较慢，主要从粪便排泄，约占4/5，尿中排泄较少，约1/5。口服后13天时仍可从粪便中检测得到。适应症1、治疗女性复发转移乳腺癌； 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。用法用量口服，每次10mg（一片），每天2次，也可每次20mg（二片），每天2次。不良反应治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240～320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。禁忌症有眼底疾病者禁用。注意事项有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙 
【孕妇及哺乳期妇女用药】 
对胎儿有影响，妊娠，哺乳期妇女禁用 
【儿童用药】 
尚不明确 
【老年患者用药】 
尚不明确 
【药物相互作用】 
雌激素可影响本品治疗效果。 
【药物过量】 
尚不明确 
【贮藏】 
遮光、密闭保存.
2010版
中国药典修订增订内容
枸橼酸他莫昔芬片
Juyuansuan Tamoxifen Pian
Tamoxifen Citrate Tablets
书页号：2005年版二部－379
[修订]
【检查】含量均匀度 取本品1片，置乳钵中，研细，加无水乙醇适量研磨，用无水乙醇分次转移至100ml量瓶中，照含量测定项下的方法，自“振摇15分钟”起，依法测定含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。
【含量测定】第3行“……置水浴中加热，振摇15分钟，放冷……”改为“……振摇15分钟，超声处理15分钟，放冷……”
[增订] 
【检查】有关物质 避光操作。取本品的细粉适量（约相当于他莫昔芬50mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声5分钟，加流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液；另取E-异构体对照品适量，加流动相溶解制成每1ml中约含1.5mg的溶液，精密量取该溶液与供试品溶液各1ml，置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH3.0）（取磷酸二氢钠0.9g、N,N-二甲基辛胺4.8g，加水溶解并稀释成1000ml，用磷酸调节pH值至3.0）（40：60）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按E-异构体峰计算不低于2000，E-异构体峰与Z-异构体峰的分离度应不小于3.0。量取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～15%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如显E-异构体峰，其峰面积不得大于对照溶液中E-异构体峰的峰面积；如显其他杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液中他莫昔芬峰的峰面积，其他杂质峰峰面积之和不得大于对照溶液中他莫昔芬峰峰面积的2倍。