标题：注射用重组人生长激素
注射用重组人生长激素
介绍通用名： 注射用重组人生长激素  注射用重组人生长激素英文名： RECOMBINANT HUMAN SOMATROPIN FOR INJECTION 
拼音名： ZHUSHEYONG CHONGZU REN SHENGZHANGJISU 
药品类别： 生物制品
适应症用于儿童、成人生长激素缺乏症，特纳氏综合症，特发性矮小、性早熟、宫内发育迟缓、儿童慢性肾功能不全导致的生长障碍，手术、创伤后高代谢状态（负氮平衡），烧伤，脓毒败血症。
性状本品为白色冻干粉末。 成份 本品主要成分为重组人生长激素（rhGH），由191个氨基酸组成
药理毒理本品是由遗传工程哺乳动物细胞产生的人生长激素，另有 大肠杆菌分泌型基因表达技术合成的生长激素，产物直接分泌于菌体之外。其氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素完全一致，生物活性、效价、纯度和吸收率极高，在最大限度降低治疗成本的同时确保了产品的安全性、有效性和稳定性。该技术目前被国际上大多数领先的生产厂家所采用。人生长激素能促进骨骼生长，增加心肌收缩力；促进蛋白质的合成，增加体内氮贮量；增加脂肪氧化分解和糖异生；提高营养物质转换率；调节免疫系统，增强免疫防御能力。
药物分析
方法名称：
注射用重组人生长激素—重组人生长激素的测定—高效液相色谱法-分子排阻色谱法
应用范围：
本方法采用高分子排阻色谱法测定注射用重组人生长激素中重组人生长激素的含量。
本方法适用注射用于重组人生长激素。
方法原理：
供试品制成磷酸盐缓冲液（pH7.0）的溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长214nm处检测重组人生长激素的吸收值，计算出其含量。
试剂：
1. 异丙醇
2. 磷酸盐缓冲液（pH7.0）
仪器设备：
1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
适合分子量为5000-60000球状蛋白的色谱用亲水硅胶为填充剂。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：异丙醇+磷酸缓冲液= 3+97
2.2 检测波长：214nm
2.3 柱温：室温
2.4 流速：0.6mL/min
试样制备：
1. 磷酸盐缓冲液（pH7.0）
无水磷酸氢二钠5.18g，磷酸二氢钠3.65g，加水950mL，用85%磷酸溶液调pH值至7.0，加水至1000mL。
2. 称取供试品
精密量称取本品适量。
3. 对照品溶液的制备
精密称取重组人生长激素单体与二聚体混合对照品适量，用磷酸盐缓冲液制成每1mL含1.0mg的溶液。
4. 供试品溶液的制备
供试品置于索氏提取器中，加磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释成每1mL含1.0mg的溶液，混匀，作为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：
分别精密吸取上述对照品溶液和供试品溶液20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长214nm处测定重组人生长激素单体与二聚体的吸收值，计算出其含量。
参考文献：
中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.413。
注射用重组人生长激素的发展过程：
1：科学家早家1920年就知道了人体生长素的存在，但直到1958年才被用于临床治疗。直到1986年美国礼来大药厂通过同样的基因工程方法，成功地制造出了191个氨基酸的HGH。 
2：1985年，基于对HGH的多年研究和广泛深入的临床实验，美国威斯康辛医学院的罗德曼博士在《美国抗衰老协会杂志》上首次正式提出一个有关人体衰老原因的崭新理论。 
3：1990年7月5日美国威斯康辛医学院的Daniel Rudman罗德曼医师在《新英格兰医学杂志》上发表了他那一篇震惊医学界的论文——Effects of human growth hormone in men over 60 years old（人类生长激素在60岁以上老年人中的应用），这篇论文可以说是HGH应用到抗衰老研究医学史上的一座里程碑。 
4：1996年，爱德门钱博士在自己亲身体验到HGH的卓越效果后，扩展使用到超过800个患者，包括电影明星、大公司高级主管、甚至许多著名的医生、专家、学者，均达到惊人的效果。1996年8月美国FDA（美国食品药品监督管理局）终于正式批准HGH在临床上使用，用来治疗所有缺乏HGH的病人，也包括正常成年人。 
现在科学发现人体生长素HGH减少才会出现人体的衰老。合理的补充人体生长素（HGH），可以使人体的衰老现象产生逆转。
注射用重组人生长激素鉴别
(1)取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液后，加入等体积的样品缓冲液(取浓缩胶缓冲液 2.5ml、20%十二烷基硫酸钠2.5ml、0.1%溴酚蓝溶液1.0ml、87%甘油3.5ml，加水至10ml)，再加β-巯基乙 醇至终浓度为5%，置水浴中3分钟，放冷，作为供试品溶液；另取重组人生长激素对照品或甲酰化重组人生长激素对照品，同法制备，作为对照品溶液。取对照品溶液和供试品溶液各5μl，加至样品孔，照电泳法(附录 Ⅴ F 第五法，银染色)试验，供试品主成分迁移率应与相应的对照品迁移率一致。 
(2)在相关蛋白质检查项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与相应的对照品(重组人生长激素或甲酰化重组人生长激素对照品)的保留时间一致。 
(3)取本品适量，用水制成每1ml中含2mg的溶液，取150μl，加三羟甲基氨基甲烷-醋酸缓冲液(取氯化钙0.294g、三羟甲基氨基甲烷12.11g，加水400ml使溶解，再用5mol/L醋酸溶液调节pH值至8.5，加水至500ml)150μl、胰蛋白酶溶液[取经TPCK处理的胰蛋白酶适量，用1mol/L醋酸-醋酸钠缓冲液 
(pH5.0)制成每1ml中含1mg的溶液]10μl，混匀，置37℃水浴中4小时，加冰醋酸60μl终止反应，作为供试品溶液；另取重组人生长激素或甲酰化重组人生长激素对照品适量，同法制备，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)试验，以辛基硅烷键合硅胶为填充剂(5～10μm)；以0.1%三氟醋酸溶液为流动相A，0.1%三氟醋酸的乙腈溶液为流动相B，进行梯度洗脱。流速为每分钟1.0ml；柱温为35℃；检测波长为214nm。 
时间 流动相A 流动相B 
0分 100% 0% 
20分 80% 20% 
45分 75% 25% 
70分 50% 50% 
75分 20% 80% 
取对照品溶液和供试品溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品的肽图谱应与对照品的肽图谱一致。
注射用重组人生长激素原理：
人类生长素又成青春素。人类生长素含有丰富的蛋白质、卵磷脂、脑磷脂、氨基酸、维生素、微量元素等，这些成分的组合、无论从成分还是含量比例、均是自然天成、搭配科学合理，极易被人体细胞吸收和利用，所以更容易激活和修复衰老细胞，维持细胞、组织、器官、系统的正常新陈代谢。 
人类生长素是经过肝脏产生的胰岛素样生长因子1型（IGF-l）的作用，可以促进肌肉细胞对氨基酸的吸收，促进细胞DNA及RNA之合成，促进细胞外蛋白质的吸收，同时可以增加醣类以及氮元素之储存。上面这些作用的结果是促进肌肉细胞的生长，以及增大细胞的尺寸，因此而增加了肌肉强度以及运动的能力与表现。 Rudman博士临床实验12位老年人，在使用了六个月以后，瘦肉增加了8.8%。(由于HGH的这个作用， 在过去一直被运动员及健身者利用来增强他们的肌肉及他们的整体表现，不像使用同化类固醇，它在运动组织的药物检查中，查不出来， 因此HGH人体生长激素在体育界一直享有很高的价值。)HGH可以减肥，去脂的原因－『医学上称的减脂（Liposuction）』[1]。
注射用重组人生长激素的作用：
一、调整内分泌系统恢复接近青春期水平，平衡情感波动，使乳房重新发育、增大上提、增加弹性并可推迟更年期。
二、能激活并维护免疫系统的正常工作，提高免疫抗病能力，使人体减少生病。 
三、激活细胞的活性电子、振荡分子，使停止分裂的皮肤底层细胞再生长，活性电子吸附水分子使皮肤含水量增加，使面部深裂皱纹变浅，肤色光亮、变白、细嫩有弹性，恢复青春皮肤质地。
四、促进肌肉生长，阻止肌肉萎缩，从而消耗身体脂肪，尤为突出的是消耗人体的中心脂肪（肠、肝、腹腔内的脂肪和腹部、腰部的皮下脂肪），使肌肉和脂肪的排列恢复到青春状态。 
五、是最有效的复苏性功能的物质，支持正常腺体功能，提高性欲望内分泌指数，使微血管开通。 
六、秃头、白发的改变，通过脑下垂体分泌化学信息，使头发毛囊细胞复活，充分增加养份，使酵素增加（白发成因=酵素减少），直接刺激垂死毛囊恢复生长。 
七、调节人体中枢神经，促进脑细胞新陈代谢，增强记忆力、改善睡眠及缓解失眠、精神紧张、焦虑状态。对早老性痴呆症和老年性痴呆症具有辅助治疗作用。 
八、促进心、肝、肾、胰岛等脏腑细胞的再生，恢复肝、肾、胰岛功能活力，对乙肝病毒带菌者；大小三阳；谷丙转氨酶超高；血糖超高；尿蛋白超高等肝病、肾病、糖尿病具有辅助疗效。 
九、能促进伤口的愈合，重生烧伤的皮肤，减少局部水肿和疤痕的形成。 
十、促进骨细胞对钙质的吸收和储存，防治骨质疏松。 
十一、能增强体力，使人精力充沛，长时间工作而无疲劳感。 
十二、能改善人的脾气，使人信心十足、情绪高涨，使人们焕发出年轻时的精神面貌。
注射用重组人生长激素药代动力学
用法用量： 肌注或皮下注射，剂量视病情而定。矮小症：每周0.6～0.8IU/kg,皮下注射。特纳氏综合症：每周1.0IU/kg或每平方米体表28IU，皮下注射。儿童慢性肾功能不全致生长障碍：每周1.0IU/kg或每方米体表30IU，皮下注射。负氮平衡：每日4～8IU，用药7日，皮下注射。烧伤：每日0.3～0.6IU，用药4周，皮下注射。脓毒败血症：每日0.3IU/kg。成人生长激素缺乏：每周0.25IU/kg，用药2～6个月。 
不良反应： 长期注射同一部位，会致局部脂肪萎缩，皮肤色素沉着。用药过度会致钾低。部分病人可出现高血糖。
注射用重组人生长激素注意事项
恶性肿瘤患者，孕妇禁用，脑肿瘤引起的垂体性侏儒症、心脏或肾脏病患者、糖尿病患者慎用。使用本品前，应有准确的诊断。长期连续使用本品，可诱发产生生长激素抗体，应停药进行适当疗。 
1． 用基因工程重组人生长激素的治疗应有相当资格的医生作指导，应用于确诊的患者。
2． 对糖尿病患者可能需要调整抗糖尿药物的剂量。
3． 对由脑瘤而造成的生长激素缺乏的病人或有颅内伤病史的患者，必须严密监测其潜在疾病的进展或复发的可能性。
4． 皮质激素的同时使用会抑制生长激素的促生长作用，因此患ACTH缺乏症的病人应适当调整其皮质激素的用量，以避免其对生长激素产生的抑制作用。
5． 少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能的低下，应及时纠正，以免影响生长激素的疗效，因此病人应定期进行甲状腺功能的检查，必要时给予甲状腺素的补充。
6． 患有内分泌疾患（包括生长激素缺乏症）的病人可能容易发生股骨头骺板滑脱。在生长激素的治疗期间，若出现跛行现象，应注意评估。
7． 由于生长激素可导致过度胰岛素状态，因此必须注意病人是否出现葡萄糖耐量减低的现象。
8． 切忌过量用药。一次注射过量的生长激素，可导致低血糖，继之出现高血糖。长期过量注射，可能导致肢端肥大症状与体征以及其它与生长激素过量有关的各种反应。
禁忌症　
孕妇及哺乳期妇女用药： 尚不明确。 
儿童用药： 
老年患者用药： 
药物相互作用： 尚不明确。 
药物过量：
规格　2 IU/支、2.5 IU/支、4 IU/支、4.5 IU/支、6IU/支、10 IU/支、16IU/支
贮藏： 遮光，密闭，2～8°C保存。