标题：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（1；1）
药品名称
通用名：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（1:1）(2张)
英文名：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna
【成份】该品为复方制剂，其组份为头孢哌酮钠和舒巴坦钠（1：1）。
【性状】该品为白色或类白色粉末。
适应症
该品适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染：1）上、下呼吸道感染；2）上、下泌尿道感注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(4张)染；3）腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；4）败血症；5）脑膜炎；6）皮肤和软组织感染；7）骨骼和关节感染；8）盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖系统感染。由于头孢哌酮/舒巴坦具有广谱抗菌活性，因此单用该品就能够治疗大多数感染，但有时也需要头孢哌酮/舒巴坦与其他抗生素联合应用。当该品与氨基糖苷类抗生素合用时（参见配伍禁忌及相互作用氨基糖苷类抗生素部分），在治疗过程中应监测患者的肾功能（参见用法用量肾功能障碍患者的用药部分）。
用法用量
⒈成人用药：头孢哌酮/舒巴坦成人每日推荐剂量如下：
比例头孢哌酮/舒巴坦（克）头孢哌酮（克）舒巴坦（克）1：12.0～4.01.0～2.01.0～2.0上述剂量分等量，每12小时给药一次。在严重感染或难治性感染时，头孢哌酮/舒巴坦的每日剂量可增加到8克（1：1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮与舒巴坦各4克）。病情需要时，接受1：1头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所用剂量应等分，每12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量为4克。
⒉肝功能障碍患者的用药：参见注意事项部分
⒊肾功能障碍患者的用药：肾功能明显降低的患者（肌酐清除率<30毫升/分钟）舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐
清除率为15-30毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为1克（即该品最大剂量2.0克），分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率<15毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为500毫克（即该品1.0克），分等量，每12小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血样透析后，应给予一剂头孢哌酮/舒巴坦。
⒋静脉给药：1）采用间歇静脉注射时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦用适量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化钠溶液溶解（见下表），然后再用上述相
同溶液稀释至50—100毫升供静脉滴注，滴注时间应至少为30～60分钟。尽管乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮/舒巴坦静脉注射液的溶媒，但不能用于该品最初的溶解过程。2）采用静脉推注时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3分钟。使用/操作说明
⒌肌内注射：应使用灭菌注射用水配制肌内注射液。为获得注射液中头孢哌酮浓度≥250mg/ml，应采用两步稀释法：先用适量灭菌注射用水溶解（如下表所示），再用2%利多卡因溶液溶解，是最终溶液中利多卡因的浓度为0.5%。使用/操作说明
不良反应
⒈一般而言，患者对该品耐受性良好，大多数不良反应为轻度至中度，可以耐受，不影响继续治疗。从约有2500位患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到下列不良反应：胃肠道反应：与其它抗生素一样，使用该品时最常见的副作用是胃肠道反应。据报道，腹泻（稀便）腹痛最为常见，其次是恶心及呕吐，发生率为3.6～10.8%。皮肤反应：与所有青霉素类和头孢菌素类一样，该品可引起过敏反应，表现为斑丘疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多和药物热。发生率为0.8～1.3%，易发生于有过敏病史，特别是对青霉素过敏的中性粒细胞轻度下降病人。血液系统：与其它β－内酰胺类抗生素一样，长期使用该品有导致可逆性中性粒细胞减少症的可能。一些病人对直接库姆斯试验呈阳性反应。曾报道有血红蛋白及红细胞压积的降低。曾发现有一过性的嗜酸性粒细胞增多和血小板减少现象。低凝血酶原血症也曾有报道。其他不良反应：小于1%的患者中出现头痛、发热、注射处疼痛、寒战等不良反应。应用该品期间饮酒或接受酒精药物者可出现双硫仑样反应（disulfirm）。实验室检查异常现象：在所报道的病例中6.3～10%的病例谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶或血胆红素有一过性的升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失调等。局部反应：肌肉注射时，该品耐受性良好，偶有注射部位一过性的疼痛。与其它头孢菌素类和青霉素一样，用静脉插管输注时，有些患者会在输注部位发生静脉炎。
⒉有报道，该品上市后还发生了下列不良反应：1）一般不良反应：过敏反应（包括休克）等。2）心血管系统：低血压等。3）胃肠道：伪膜性肠
炎等。4）造血系统：淋巴细胞减少症等。5）皮肤/附件：瘙痒，Stevens－Johnson综合征等。6）泌尿系统：血尿等。7）血管系统：血管炎。
禁忌
对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素类药物过敏者禁用。
注意事项
⒈过敏反应：有报道，接受β—内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的及偶可发生的致死性过敏反应。这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。一旦发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。严重过敏反应者，须给予肾上腺素急救以及保持呼吸道通畅、给氧、静脉给予糖皮质激素、抗组胺药等紧急处理。
⒉肝功能障碍患者的用药：头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出
的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期仅延长2～4倍。遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，需要调整用药剂量。同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，根据需要调整用药剂量。对这些患者如不能密切监测血清浓度，头孢哌酮的每日剂量不应超过2克。血液透析时，头孢哌酮血清半衰期可略缩短，因此血液透析时，给药时间应另行安排。
⒊与其他抗生素一样，少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素K缺乏，这种现象可能与合成维生素K的肠道菌群受到抑制有关，可能存在上述危险患者包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）和长期静脉输注高营养制剂的患者。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。与其他抗生素一样，长期使用头孢哌酮/舒巴坦可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。与其他全身应用的抗生素一样，建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和血液系统。这一点对新生儿，尤其是早产儿特别重要。
⒋对驾驶和操作机器能力的影响：头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明，该品与患者驾驶和操作机器能力的损害无明确相关。
⒌配伍禁忌：该品可与灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理盐水、含0.225%氯化钠的5%葡萄糖和含0.9%氯化钠的5%葡萄糖溶液配伍。应避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%盐酸利多卡因溶液配制该品，因混合后可引起配伍禁忌。但可采用二步稀释法，即先用注射用水溶解，然后再用乳酸林格氏溶液稀释，可制备成最终舒巴坦浓度为5mg/ml的注射液。该品也可先用注射用水溶解，再用2%盐酸利多卡因进一步稀释至0.5%盐酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做静脉注射用。该品注射液不可与氨基糖苷类注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必须用该品和氨基糖苷类联合治疗时，可采用序贯间歇静脉输注法，该品和氨基糖苷类的白天用药间隔时间应尽可能延长。各剂量输注间应采用足量的适宜稀释液灌洗静脉输注管，也可采用另一根单独的静脉输注管。
【孕妇及哺乳期妇女用药】曾在大鼠中进行了生殖研究，所用剂量高达人体用量的10倍，未发现其生育能力受到损害，也未发现药物有任何致畸作用。舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女中进行过充分的良好对照的试验。由于动物生殖研究的结果通常不能预测人体的情况，因此，只有在必须的情况下时孕妇才能使用该品。哺乳期用药：尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中，哺乳期妇女仍应特别小心使用该品。
【儿童用药】⒈头孢哌酮/舒巴坦儿童每日推荐剂量如下：
比例舒巴坦/头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦​（毫克/公斤体重/天）（毫克/公斤体重/天）（毫克/公斤体重/天）1：140～8020～4020～40上述剂量分成等量，每6至12小时注射一次。在严重感染或难治性感染时，上述剂量可按1：1的比例增加到160毫克/公斤体重/天（头孢哌酮80毫克/公斤体重/天），分等量，每日给药2－4次。
⒉新生儿用药：
出生头一周的新生儿应每12小时给药一次。舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过80毫克/公斤体重/天（参见儿童用药婴儿用药部分）。
⒊婴儿用药：头孢哌酮/舒巴坦已被有效地用于婴儿感染的治疗。对早产儿和新生儿尚未进行过广泛的研究，因此头孢哌酮/舒巴坦用于早产儿和
新生儿前，医生应充分权衡利弊。头孢哌酮不能将胆红素从血浆蛋白结合部位中置换出来。
【老年患者用药】在伴有肾功能不全和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究，与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除减少和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。
药物相互作用
⒈饮酒或静脉注射含乙醇药物将抑制乙醛去氧酶的活性，使血中乙醛积聚出现双硫仑样反应。有报道，患者在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒可引起面部潮红、出汗、头痛和心动过速等特征性反应，其他一些头孢菌素也曾报道有类似反应。因此患者使用该品时，忌用含酒精类药物及饮酒以避免发生双硫仑样反应。对于需要鼻饲或胃肠外营养患者，流汁或输注营养液中应避免给予含有酒精成分。
⒉氨基糖苷类抗生素：由于头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌，直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。
如确需头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素合用时，可采用序贯间歇静脉输注给药，但必须使用不同的静脉输液管，或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。另外，建议在全天用药过程中头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素两者给药的间隔时间尽可能长一点。
⒊利多卡因：由于该品与2%盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在二步稀释法中，先用注射用水
进行最初的溶解，再用2%盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液。
⒋该品与引起出血倾向的药物如抗凝药、溶栓药、非甾体类抗炎药等合用时要考虑到对人体凝血功能和出血危险的累加或多重影响。
⒌该品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀。该品与安太乐、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、镇痛新、抑肽酶混合后6小时发生外观变化。该品与酸制剂、含胺、胺碱制剂配合发生沉淀，与碱性制剂配合使效价降低。
⒍药物实验室试验相互作用：用本尼迪特或费林溶液检查尿中葡萄糖，可能呈假阳性反应。直接抗球蛋白试验呈阳性反应。产妇临产前应用该品，新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。
药理毒理
药理作用：本复方的抗菌成分为头孢哌酮和舒巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。除奈瑟菌科和不动杆菌外，舒巴坦对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β－内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β－内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保护β－内酰胺类抗生素免受耐药菌β－内酰胺酶的水解破坏。两者合用时，具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。本复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。体外主要对以下微生物有活性。
舒巴坦
遗传毒性：尚未见有研究报道。
生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的10倍时，未发现该品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清。
致癌性：尚未见研究报道。
【药代动力学】静脉注射2.0g头孢哌酮/舒巴坦（1g头孢哌酮和1g舒巴坦）5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度值分别为236.8微克/毫升和130.2微克/毫升，蛋白结合率分别为70%–90%和38%，提示舒巴坦分布容积（18.0–27.6L）大于头孢哌酮的分布容积（10.2–11.3L）。肌肉注射1.5克头孢哌酮/舒巴坦（1克头孢哌酮、0.5克舒巴坦）后，舒巴坦和头孢哌酮在15分钟至2小时血清浓度达到峰值，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为64.2微克/毫升和19.0微克/毫升。头孢哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液中，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。对血脑屏障渗透性较差。该品在体内几乎不被代谢，以原形排出体外。注射头孢哌酮/舒巴坦后，其中约84%的舒巴坦和25%的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。舒巴坦的平均半衰期约为1小时，头孢哌酮平均半衰期约为1.7小时。血药浓度与给药剂量成正比。数值与已发表的两者单独使用的数值一致。有报道，头孢哌酮/舒巴坦多剂给药后两种组分的药物动力学参数均无显著变化，每8～12小时注射一次时未发现药物蓄积。
尚无证据表明注射头孢哌酮/舒巴坦复方制剂后两种组分之间存在药物动力学相互作用。
肝功能不全患者用药：参见注意事项部分
肾功能不全患者用药：不同程度肾功能障碍患者注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的药物总清除率与估计的肌酐清除率密切相关。在肾功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明显延长（在两项研究中分别平均为6.9小时和9.7小时）。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、药物总清除率和表观分布容积均发生了明显改变。未观察到头孢哌酮的药物动力学参数在肾功能衰竭患者中有显著差异。
老年患者用药：在伴有肾功能不全和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究，与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除率降低和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。
儿童用药：在儿科患者中进行的研究显示，与成人数据相比头孢哌酮/舒巴坦各成分的药物动力学参数无明显改变。舒巴坦在儿童中的半衰期范围为0.19至1.42小时，头孢哌酮为1.44至1.88小时。
【贮 藏】密闭，在阴凉干燥（2-10℃）处保存。
【包 装】西林瓶装，1瓶/盒，10瓶/盒。
【有 效 期】 24个月
【批准文号】（1)1.0g：国药准字H20057996⑵2.0g：国药准字H20046486