标题：异尖线虫病
简介
概念异尖线虫病anisakiasis由海生异尖线虫或单纯异尖线虫引起的寄生虫病。成虫寄生在鲸、海豚等海生哺乳动物的胃内形成肿物，成熟后产卵。感染性第3期幼虫寄生在海鱼或鱿鱼体内，人们在进食不熟的带幼虫的海鱼肉后受感染，幼虫钻入胃或小肠粘膜而形成酸性粒细胞性肉芽肿，但不能发育成熟。患者在检查时往往被疑为肿瘤或息肉，胃镜或肠镜活检时发现虫体而确诊。治疗主要是手术切除或用内窥镜取除虫体。
异尖线虫病是由食入未煮熟或生食含有属于异尖线虫属Anisakis，伪地新蛔属Pseudoterranova，对盲囊线虫属Contracaecum和宫脂蛔属Hysterothylacium的幼虫海鱼而感染。区域性的饮食习惯被视为是该并高发的一个原因。随着生食和未煮熟和生食海鱼人群的增多，该病的发病人数还会增多。与异尖线虫病有关的异尖线虫科的种类是简单异尖线虫（Anisakis simplex）。最近，已经认识到形态种简单异尖线虫并非由一个单一的种类所构成，而是由3个姊妹种构成的复合种，即A. simplex sensu stricto，A. pegreffii和A. simplex C。尤其是A. simplex s. str.和A. pegreffii的地理分布和宿主范围广泛。目前，从异尖线虫病病人中发现的异尖线虫幼虫的鉴定主要依赖形态学。然而，鉴定已经部分毁损或缺乏关键形态特征的线虫十分困难。因此，DNA鉴别诊断被认为对临床获得线虫进行权威性鉴别是十分有用的。鉴定异尖线虫病原的方法有多种，例如PCR–RFLP 和rRNA基因或线粒体DNA 测序。此外，ITS和5.8 s rRNA基因的RFLP分析已经成功应用于A. simplex 姊妹种的鉴别我们报告一种用于异尖线虫病原线虫差异诊断的复合RCR方法，它可以作为常规方法之外的一种可以选择的方法。流行病学本病分布于欧美、亚洲、拉丁美洲和北太平洋沿岸地区。荷兰、英国、法国、挪威、德国、美国、智利和日本等均有病例报道，其中以日本为多。发病季节为2～5月最多6～8月逐渐减少。男女比例约为2∶1。发病年龄为18～77岁，以30～40岁为最多。
1.传染源主要是各种海鱼。
2.传播途径 感染方式以吃生海鱼片为主，其次为新鲜腌、熏烤海鱼等。所食鱼种，在日本吃鲭鱼为最多（85%）在欧洲吃鲱鱼较多，其次有真、鲷脂眼鲱乌贼、鲣鱼等。北太平洋中浮游生物如小虾类甲壳类产量丰富，有利于各种海鱼的生长与繁殖其中鳕鱼鲑鱼、大麻哈鱼、鲱鱼的异尖线虫第三期幼虫感染率高达80%～100%。鲭鱼乌贼等季节性游至日本沿海岛屿的水域鱼的感染率为40%～80%
3.人群易感性人群 普遍易感。
病因异尖线虫隶属于蛔目，蛔亚目异尖科目前已知异尖科（Anisakidae）至少有30多虫种，因为幼虫鉴定比较困难，容易造成同物异名较为公认可使人致病的虫种主要有4个属：①异尖线虫属（Anisakis），包括简单异尖线虫（A.simplex）、典型异尖线虫（A.typica）、抹香鲸异尖线虫（A.physeteris）；②伪地新线虫属（Pseudoterranova），包括伪地新线虫（P.decipiens）、海豹线虫（Phocanema）、钻线虫（Terranova）；③对盲囊线虫属（Contraceacum）；④宫脂线虫属（Hysterothylacium），包括鲔蛔线虫（Thynnascaris）等我国海域鱼类曾发现有简单异尖线虫伪地新线虫或宫脂线虫寄生，但未见人体感染的报道。异尖线虫成虫形似蛔虫，雄虫长为31～90mm；雌虫为63～100 mm。成虫寄生在鲸海豚、海豹、海狮等海生哺乳动物的胃。虫卵大小50.7μm×53μm，随宿主粪便排入海水中，受精卵细胞经发育后形成胚胎并成为含第一期幼虫的成熟期。在海水温度适宜（约10℃）时，卵内幼虫脱壳而出，发育为第二期幼虫，长约230μm在海水中能自由游动，可存活2～3个月。当第二期幼虫被海水中甲壳类动物（第1中间宿主）如磷虾等吞食后，即钻入体腔，并在其血腔内发育成第三期幼虫。当海鱼和软体动物（第二中间宿主）吞食含幼虫的甲壳类后，幼虫钻入消化道及其内脏与肌肉组织内寄生。含第三期幼虫的海鱼被海生哺乳动物（终宿主）吞食后，幼虫钻入其胃黏膜内成群生长，发育为雌、雄成虫，交配产卵，完成其生活史。人不是异尖线虫的适宜宿主，第三期幼虫可寄生于人体消化道各部位亦可引起内脏幼虫移行症。但此幼虫在人体内不能发育为成虫，一般在2～3周内死亡。
异尖线虫属第三期幼虫在鱼体内常由肠道移行至各种组织内寄生以腹腔为多。当鱼死亡后，幼虫移行至体壁肌肉内。在鱼体内的第三期幼虫形态细长，大小约30mm×1mm，有侧索，在横切面呈Y形。口周围有三个唇（背面一个腹面两个）和钻齿一个食管为白色的圆柱状，可分为肌肉部在前端和后端的腺体状胃囊，并与肠道相连，肛门在末端。排泄孔开口于腹部神经环的水平在钻齿后面。性器官明显。我国东海、黄海和北部湾的近海内鱼体所见简单异尖线虫第三期幼虫，大小约为18.73mm×0.14mm食管长度平均为2.29mm,尾长为0.09mm日本学者根据其体长、宽和胃与尾部形态等特征，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。异尖线虫幼虫对理化因素抵抗力的实验研究结果显示，3%～15%氯化钠溶液对幼虫不能快速致死，可存活96～233h；38度白酒中存活2.5～48h；60度白酒中存活0.2～2.2h；15%醋精中存活17.6～75.3h；30%醋精中存活l～3h；大蒜原汁中存活5.5～6h；酱油与辣椒汁中分别存活29.8h和154.6h。鲱鱼体内异尖线虫幼虫在－18℃冻存48h才死亡－20℃ 2h死亡在2℃存活50天。中国从朝鲜、前苏联进口冰冻鱼中曾发现活幼虫。大型鱼类在冰冻保存时其深部肌肉内幼虫不一定冻死。本幼虫在加热至60℃即可杀死。发病机制异尖线虫第三期幼虫经口侵入人体，幼虫具有较强钻刺力，可钻入咽喉胃或肠黏膜引起病变。初次感染时症状轻微，不易发现，多次反复感染后，使机体致敏，则引起较重反应。幼虫钻入胃肠道黏膜摄取组织成分，引起炎症反应，以嗜酸性粒细胞浸润为特征。如果幼虫继续深入，可达黏膜下层造成黏膜水肿，出血，结缔组织增生变厚，并伴淋巴管扩张和淋巴管炎病变组织中央常见幼虫。数日后虫体周围出现嗜酸性脓肿然后虫体死亡、分解逐渐形成嗜酸性肉芽肿，可引起肠梗阻、肠坏死。严重者甚至穿透肠壁幼虫侵入腹腔后移行至肠系膜、肝、胰、腹壁、腹股沟及口腔黏膜从手术摘除胃或肠道的病理组织标本中可见黏膜下有局限性肿块、出血、糜烂和溃疡，肠壁增厚，可达正常的两三倍，是引起肠腔狭窄和肠梗阻的原因。
病理切片可见黏膜下层有一至数条虫体断面，因虫体侵入该层大多呈卷曲状之故。有时在病灶中心见有残留的虫体碎片或坏死组织，或由于制片原因仅剩虫体角皮或空隙。虫体周围有大量的嗜酸粒细胞、浆细胞及巨噬细胞等浸润。按病理损害程度，小岛国次（1966）将病理组织像分为四型：Ⅰ型异物性蜂窝织炎型；Ⅱ型脓肿型；Ⅲ型脓肿肉芽肿型；Ⅳ型肉芽肿型。从发病起，病变从Ⅰ～Ⅳ型移行Ⅰ型与Ⅱ型是渗出性炎症期，可见胃、肠壁高度水肿；Ⅲ型和Ⅳ型属于增生性炎症期，脓肿周围可见由类上皮细胞等组成的肉芽肿。临床表现症状轻重与感染虫数寄生部位和持续时间有密切关系。异尖线虫幼虫可寄生于咽喉、胃和肠黏膜内，但胃受累为最常见，约为肠的2倍。日本报告胃异尖线虫病最多（97.3%）。
潜伏期一般为2～20h。据日本报告从吃生鱼片至发病的最短为30min，最长为168h。3～8h内发病者占64%，12h内发病者占88%。肠异尖线虫病潜伏期较长，一般在吃鱼片后1～5 天发病。临床症状与体征按幼虫侵入部位可分述如下：
1.胃异尖线虫病 可分为急性型和慢性型，前者是由于再感染而引起的Arthus型过敏性炎症；后者是为初次感染所致的局限性过敏反应幼虫寄生于胃体部和胃角部占85%以上。临床表现有上腹部疼痛或绞痛，反复发作常伴恶心、呕吐；少数有下腹痛。偶有腹泻。70%患者大便隐血阳性，外周血嗜酸性粒细胞明显增高胃X线钡餐检查150例，其中有胃角增宽、胃窦部僵直、狭窄或胃蠕动时有强直感者68例；有充盈缺损样改变者16例。胃水肿以压迫时柔软性消失及胃黏膜皱襞肿大作为判断依据。胃可见充盈缺损和粗大皱襞者70例，胃水肿和黏膜皱襞肿大波及胃体部伴明显变形者34例。113例X线摄片检查均见有虫体。胃镜检查150例，除贲门部外均可见到虫体钻入，以胃角和胃体部为多，局部可见界限不清的轻微隆起，皱襞肿大；在虫体钻入处的胃黏膜有轻度渗血及糜烂者38例150例中检出虫体151条，均为异尖线虫第三期幼虫，其中检出3条者1例，2条者3例，其余各1条。
2.肠异尖线虫病 男女之比约1.8∶1，10～39岁患者为主，病变部位有十二指肠空肠、回肠、盲肠、阑尾和直肠等。常在吃生鱼片后1～5天内突然剧烈腹痛、恶心、呕吐、腹胀、低热，继而出现腹泻、柏油样黏液便，右下腹和脐周等处有压痛有时可伴有荨麻疹等。患者常因肠穿孔、腹膜炎或局限性肠坏死而手术，在病变组织中发现本幼虫而确诊
3.食管异尖线虫病 日本曾报告1例77岁女性患者，发病前l 天晚餐吃生鱼片后感心窝部疼痛，午夜感胸骨下刺痛、嗳气，次晨就医，立即进行纤维内镜检查，在食管下段发现有白色虫体，用钳取出，鉴定为异尖属幼虫。
异尖线虫幼虫在生食海鱼片时直接钻入咽喉部黏膜内，引起喉咙发痒，恶心或咳嗽，常可将幼虫从痰中咳出或呕出。近年来在美国东西岸地区报告的病例较多。有时用喉头镜检查。可发现虫体，常用钳取出而症状缓解。
4.肠外异尖线虫病 本幼虫可穿透肠壁进入腹腔，再移行至肝、胰、大网膜、肠系膜、卵巢、腹壁皮下腹股沟或口腔黏膜等，引起腹膜炎嗜酸性肉芽肿和皮下包块，常被误诊为恶性肿瘤。
并发症：
可并发肠梗阻，肠穿孔和腹膜炎。诊断1.流行病学史和临床表现 凡在流行区有生食海鱼后有腹痛呕吐者和外周血嗜酸粒细胞增高（10%左右）胃液和大便隐血阳性者应疑及本病。
2.胃镜检查 发现幼虫及病理组织学检查找到虫体横切面可以确诊胃镜检查可见整个胃黏膜黏液增多皱襞肿大其中可见白色透明头部钻入胃黏膜的活幼虫，呈螺旋状或S状盘曲。虫体周围的黏膜糜烂，有凝血块、出血或白苔等改变。
3.X线钡餐检查 胃部X线表现：①胃角增宽，呈反抛物线状；②胃边缘僵直，双边化，胃壁不整齐，有充盈缺损等；⑧胃皱襞肿大。肠道钡剂检查：钡剂进行呈节状，患部可见锯状或棍棒状阴影，其上方肠管扩张。
4.免疫学检查 以异尖线幼虫纯化抗原作皮内试验呈阳性反应。患者血清特异性IgE升高。乳胶凝集试验、间接荧光抗体试验等呈阳性反应均有一定参考价值。
5.病理组织学检查 手术切除标本病理检查时在蜂窝织炎型、脓肿型、脓肿肉芽肿型和肉芽肿型的病变组织内能见虫体、虫体角皮或肌层的切面。
6.分子生物学技术检查 近来研究根据简单异尖线虫、对盲囊线虫及宫脂线虫的核糖体DNA片段不同，建立基于聚合酶链反应的限制性酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）和单链构型多态性（SSCP）方法可用于诊断人和动物体内异尖线虫病。
鉴别诊断：
本病应与消化道肿瘤、胃癌、胃息肉十二指肠溃疡胆石症、胆囊炎、急性阑尾炎、肠梗阻、急性胃肠炎等鉴别。
检查
实验室检查1.免疫学检查 以异尖线幼虫纯化抗原作皮内试验呈阳性反应。患者血清特异性IgE升高。乳胶凝集试验、间接荧光抗体试验等呈阳性反应均有一定参考价值
2.病理组织学检查 手术切除标本病理检查时在蜂窝织炎型、脓肿型、脓肿肉芽肿型和肉芽肿型的病变组织内能见虫体、虫体角皮或肌层的切面
3.分子生物学技术检查 近来研究根据简单异尖线虫、对盲囊线虫及宫脂线虫的核糖体DNA片段不同建立基于聚合酶链反应的限制性酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）和单链构型多态性（SSCP）方法可用于诊断人和动物体内异尖线虫病。
其它辅助检查1.胃镜检查 发现幼虫及病理组织学检查找到虫体横切面可以确诊胃镜检查可见整个胃黏膜黏液增多，皱襞肿大，其中可见白色透明头部钻入胃黏膜的活幼虫，呈螺旋状或S状盘曲。虫体周围的黏膜糜烂有凝血块、出血或白苔等改变。
2.X线钡餐检查 胃部X线表现：①胃角增宽，呈反抛物线状；②胃边缘僵直双边化，胃壁不整齐，有充盈缺损等；③胃皱襞肿大肠道钡剂检查：钡剂进行呈节状，患部可见锯状或棍棒状阴影其上方肠管扩张。
治疗
目前尚无特效药物治疗，最近报道用阿苯达唑治疗本病有一定疗效。胃或咽喉与食管异尖线虫病应及早做纤维胃镜检查发现虫体立即钳出对肠异尖线虫病采用保守疗法，在抗感染与抗过敏处理的同时严密观察病情，一旦发现有肠穿孔、腹膜炎或肠梗阻等并发症，立即手术治疗。
预后预防
预后一般预后良好，如有严重并发症者预后不佳。
预防本病应预防为主不吃生海鱼片或半熟的鱼片，鱼肉应煮熟透后才食用。各种海鱼需在－20℃冷冻24h后才能上市。加强进口鱼类的卫生检验。