标题：非那雄胺片
药品信息
  通用名：非那雄胺片
商品名：保法止,保列治,启悦　
英文名：Finasteride Tablets
汉语拼音：Feinaxiongan Pian 
该品主要成分为：非那雄胺
生产厂家：杭州默沙东制药有限公司
销售药店：兴事堂新特药店
化学名称为：N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺
分子式：C23H36FN2O2 分子量：372.55
规格：1毫克*28片
性状：该品为白色或类白色片。
成分；每片含非那雄胺5mg。
贮藏：遮光、密闭，阴凉干燥处保存。
包装：铝塑包装，
① 每盒1板，每板6片；
② 每盒一板，每板10片；
③ 每盒一板，每板12片。
有效期：二十四个月。
毒性研究
遗传毒性  体外细菌、哺乳动物细胞突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出致突变作用。体外CHO细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在450～550μmol浓度下，CHO细胞染色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服该品5mg后血浆峰浓度的4000～5000倍。体内染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC计，相当于人临床推荐日用剂量5mg的228倍，下述所有毒理研究剂量的计算方法相同），染色体畸变没有升高。　
生殖毒性非那雄胺80mg/kg/天（同上计算，相当于人日用剂量的543倍），连续给药12周对性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力没有影响。当大鼠持续24周以上给予非那雄胺80mg/kg/天时，导致其精囊和前列腺的重量也显著减轻，交配时精栓形成失败从而使大鼠生育力下降；但对大鼠和兔的睾丸及交配行为没有影响；上述毒性效应在停药后6周内恢复。
大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代又明显的致畸作用，100μg～100mg/kg/天（同上，相当于临床日用量5mg的1～1000倍）时出现剂量依赖的尿道下裂，发生率为3.6～100%，剂量≥30μg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的30%）时，雄性后代出现前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的乳房发育等，当剂量3μg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的3%）时，雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为，导致大鼠雄性后代出现 上述毒性的关键时间为妊娠第16～17天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产生的上述毒性系该类药物（5a－还原酶抑制剂）药理作用的结果，与先天性缺乏5a－还原酶男婴所报道的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的20倍），雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中，该品对雌性后代没有致畸作用。
给予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠未观察到与药物相关的效应。大鼠妊娠末期和哺乳期给予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的30倍）导致第一代雄性后代生育能力轻度下降，对雌性后代没有影响。　
致癌性SD雌、雄大鼠分别连续24个月给予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上计算，分别相当于临床推荐用剂量的274和111倍），没有出现致癌效应。在为期19个月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相当于人推荐日用剂量的228倍）给药使CD－1雄性小鼠睾丸间质细胞腺瘤的发生率明显升高。小鼠给予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠剂量超过40mg/kg/天时，两种动物睾丸间质细胞增生的发生率均明显升高；睾丸间质细胞增生的发生率与血清LH水平正相关。大鼠和犬分别给予该品20和45mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量的30和350倍）1年或小鼠2.5g/kg/天（同上，相当于人日用剂量的2.3倍）19个月，没有出现与给药相关的睾丸间质细胞增生。
药代动力学
据57版PDR文献资料：　
吸收非那雄胺（5mg）单剂口服，生物利用度为63%（34～108%），其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后1～2小时达峰值，Cmax为37ng/mL（范围为27～49ng/mL）。　
分布平均稳态分布容积为76L（范围44~96L），血浆蛋白结合率约为90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用非那雄胺（5mg/d）17天，45~60岁年龄组受试者多剂口服后血浆浓度比单剂口服后血浆浓度高出47%，在70岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出54%；平均谷浓度在两年龄组分别为6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一项研究表明，年龄平均65岁的服用非那雄胺（5mg/d）一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷浓度为9.4ng/ml非那雄胺可通过血脑屏障。在健康受试者使用非那雄胺6~24周精液中检出的浓度0~10.54 ng/ml。　
代谢非那雄胺主要在肝脏通过细胞色素P450酶3A4代谢，其两个主要代谢产物，在非那雄胺对5α-还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。　
排泄非那雄胺血浆清除率为165ml/min，血浆平均消除半衰期为6小时（范围3~16小时），男性单剂量口服组给予 14C-非那雄胺后，给药剂量的39%从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的57%从粪便中排泄。
70岁以上老人非那雄胺的终未半衰期为8小时（6~15小时）。
特殊人群药代动力学：18岁以下青年或儿童：未进行药代动力学研究。
性别：没有可利用的女性药代动力学资料。
老年人：尽管清除率减低，但无实际临床意义，老年人用药无需进行剂量调整。
种族：未进行种族人群的药代动力学研究。
肾功能不全：肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在9-55ml/min范围内）的病人，单剂量给予14C-非那雄胺后的AUC、Cmax以及t1/2与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加，而相应地尿液排泄减少。
肝功能不全：未进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但非那雄胺主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。
药理作用
  不同规格的药品图片本药物属4-氮甾体激素类化合物， 为特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂， 抑制外周睾酮转化为二氢睾酮， 降低血液和前列腺， 皮肤等组织中二氢睾酮水平， 前列腺的生长发育和良性增生依赖于二氢睾酮， 非那雄胺通过降低血液和前列腺组织中的二氢睾酮水平而抑制前列腺增生， 改善良性前列腺增生的相关临床症状。
毒理研究遗传毒性：体外细菌， 哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出致突变作用， 体外CHO细胞染色体畸变研究中， 非那雄胺在450～550μmol浓度下， CHO细胞染色体畸变率轻度增加， 该浓度相当于人口服该品5mg后血浆峰浓度的4000～5000倍。 体内染色体畸变试验中 小鼠给予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC计， 相当于人临床推荐日用剂量5mg的228倍。 下述所有毒理研究剂量的计算方法相同） 染色体畸变率没有升高。
适应症
该品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症（BPH）：
1、改善症状。
2、降低发生急性尿潴留的危险性。
3、降低需进行经尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除术的危险性。
用法用量
口服。推荐剂量：每次5毫克（1片），每天1次，空腹服用或与食物同时服用均可。
注意事项
一．一般注意事项
1．使用该品前应排除与良性前列腺增生（BPH）类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。
2．非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。
3．肾功能不全患者不需调整给药剂量。　
二．对前列腺特异抗原及前列腺癌检查的影响
1．非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。非那雄胺不影响前列腺癌的发生率，也不影响前列腺癌的检出率。
2．建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查，如直肠指诊、其它的前列腺癌相关检查（包括PSA）。
3．非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清PSA浓度大约降低50%。在评价PSA数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。
4．应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的PSA水平持续增高，包括考虑非那雄胺治疗的非依从性。　
三．药物/实验室检查相互作用
对PSA水平的影响。血清PSA浓度与患者年龄和前列腺体积有关，而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价PSA实验室测定结果时，应考虑接受非那雄胺治疗的患者PSA水平降低的事实。大多数患者，在治疗的第一个月内PSA迅速降低，随后PSA水平稳定在一个新的基线上。治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此，用非那雄胺治疗六个月或更长的典型患者，在与未经治疗男性的正常PSA值相比较时PSA值应该加倍。
药物相互作用
尚未确定具有临床重要意义的药物相互作用。
1．非那雄胺对细胞色素P450相关的药物代谢酶系统没有明显影响。在男性中已被检测的化合物有普萘洛尔、地高辛、格列本脲、华法令、茶碱和安替比林，它们均未发现与非那雄胺有临床意义的相互作用。
2．其它联合治疗。虽然没有进行特异的药物相互作用研究，但在临床研究中非那雄胺与血管紧张素转换酶抑制剂、对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、α-阻滞剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、心脏病用硝酸酯类、利尿剂、H2拮抗剂、HMG-CoA还原酶抑制剂，非甾体抗炎药（NSAIDs）、喹诺酮类和苯二氮卓类同时使用时，没有发现明显的临床不良相互作用。
药物过量
文献资料：服用非那雄胺单次剂量高达400毫克，以及服用非那雄胺多次剂量80毫克/天，共3个月的患者未见不良反应。对非那雄胺用药过量没有推荐的特异治疗。
鉴别
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
检查
含量均匀度 取该品1片，置乳钵中研细，用乙腈-水（70：30）分次转移至50ml容量瓶中，超声波振摇使非那雄胺溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下方法操作，依法测定，应符合规定定（中国药典2005年版二部附录Ⅹ E）。
溶出度 取该品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C第二法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取非那雄胺对照品5mg，置50ml容量瓶中，用乙腈-水（70：30）溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用水稀释成每1ml中含非那雄胺5μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照含量测定项下的方法[以乙腈-水（60：40）为流动相，检测波长220nm，流速2ml/min]测定，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
有关物质 取含量测定项下的该品细粉，精密称取适量（约相当于非那雄胺12.5mg），置50ml量瓶中，加溶剂（乙腈-水（7：3））溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试液；另取上述供试液1ml，用溶剂（乙腈-水（7：3））稀释到100ml作为对照液。分别取上述两种溶液20μl，照含量测定项下的色谱条件，在220nm处进行测定，调节仪器检测灵敏度，使对照品溶液的主成分非那雄胺的峰高度约为记录仪满量程的20-30%，记录供试品溶液色谱图至主成分非那雄胺保留时间的3倍。供试品溶液如显杂质峰，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液峰面积（1.0%）。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录Ⅰ A）。
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸溶液（取磷酸6.8ml加水稀释至1000ml，摇匀，取25ml加水稀释至1000ml，摇匀）－乙腈（50：50）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按非那雄胺峰计算应不低于200O。
测定法 取该品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于非那雄胺5mg），置50ml容量瓶中，用乙腈-水（70：30）溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取非那雄胺0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
医保情况
国家医保乙类，编号787。
非那雄胺片无副作用替代方法-安体舒通乳液　
鉴于保法止（非那雄胺片）是内服药物，长期使用可能出现的男性女性化特征以及性方面的副作用，全球顶级科研机构都在研制替代性控制双氢睾酮，并且尽可能减少副作用的替代性药物。　目前市场上被普遍认可用于替代内服非那雄胺的药物为美国出品的"安体舒通抗脱发乳液"（Spironolactone Lotion）。其主要成分为安体舒通，调和在柔和的乳液中，外用于脱发区域的头皮，经临床验证，可以达到保发止80%的功效，且没有保法止的副作用。安体舒通乳液配合米诺地尔溶液使用，是目前最有效的治疗脱发方法，国内没有生产，由芒哥生发机构引进。由于此方法没有副作用，因此已逐渐成为目前发达国家治疗男性脱发的主流。安体舒通使用于停止甚至逆转雄性秃的发生，安体舒通理想的抑制雄性荷尔蒙有以下几个特性： 　
⑴能有效的抑制雄性荷尔蒙的活动； 　
⑵是选择性的预防或是成功的对抗二氢睾酮（DHT）但不去改变身体内睾固酮的水平； 　
⑶是局部性的有效的，它能很方便的与米诺地尔（minoxidil）一起使用； 　
⑷很容易被皮肤所吸收，但不会对没有使用的部位有全身性的效应。医师给患者处以此药对付雄性秃已超过15年没有任何的全身性副作用被回报出来过在研究中，使用5%安体舒通与5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil与保法止来得更有效，（同时有零副作用的优点）。置身于其它众多的抑制雄性荷尔蒙药物中，安体舒通是强力的且有竞争性的能阻碍DHT附着在毛囊接受端。因此，安体舒通能有效的防止DHT附着在头发毛囊的接受端。