标题：生精素片
生精素片的概序
生精素片是长沙生殖医学医院自行研制，并经省食品药品监督管理局组织的专家评审获得批准得不孕不育专药——生精素片，这也使得该院成为湖南省首家也是唯一一家可以自行研制生产不孕不育药品并获批准文号的不孕不育专科医院。
生精素片成分及性状
淫羊霍、鹿茸、狗肾、鱼鳔、紫河车、哈蚧等十三味中药组成。本品为薄膜衣片，除去薄膜包衣后显棕褐色，气微，味苦。
生精素片功能及注意事项
[功能主治] 温肾壮阳，填补精髓。用于男子肾阳虚衰，精髓不足所致的精子数量少，存活率低，活动力差等症。
[用法用量] 口服，一次10片，一日3次，温开水送服或遵医嘱。
[注意事项] 请在本院医师指导下使用。
[规格] 每片重0.35g。
[贮藏] 密闭,置阴凉干燥处。
[服药须知] 生精素片选用上等中药材，科学配方，精制而成。生精素片服用方便，疗程短，效果较好。是目前治疗男性精子数量少、存活率低、活动力差等症的良药，并已治愈众多不育患者，深受患者欢迎。
生精素片临床应用总结
生精素是以人参为君药的复方中成药制剂，在医治诸多男性不育症中有广泛的临床应用。根据长沙市红十字生殖医学专科医院临床治疗的数据，生精素片对于精素静脉曲张所致的男性不育症取得了满意的效果。
临床上，精索静脉曲张(varicocele)是引起男子不育症的最常见原因之一，其发病率在男性不育患者中可高达39%[1]。多年来，许多学者对精索静脉曲张不育的原因与机制及其治疗进行了大量的实验和临床研究，但均未取得突破性进展。长沙市红十字生殖医学专科医院的工作业已证明，实验性大鼠精索静脉曲张时睾丸组织中脂质过氧化物(lipid peroxides, LPO)含量明显增高，血管紧张素转换酶(angiotensir converting enayme, ACE)活性明显减弱，且LPO含量和ACE活性降低和高浓度LPO对睾丸生物膜的直接毒性作用可能是造成男性不育的原因之一。长沙市红十字生殖医学专科医院的研究表明，以人参为君药的生精素片能减少失血性休克性犬细胞内、谷草转胺酶(GOT)、谷丙转胺酶(GPT)释放，提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性，降低LPO产生，对生物膜起保护作用[2]。SJS能否对精索静脉曲张亦有类似作用?为探讨这个问题，本实验用大量复制精索静脉曲张动物模型，观察SJS对精索静脉曲张大鼠血清和睾丸LPO含量，睾丸ACE活性及SOD浓度之影响。以阐明生精素改善精索部静脉曲张症状，治疗男性不育症的药理机制。
材料与方法
1、实验分组及模型建立成熟雄性Wistar大鼠100只，体重250±40g，随机分为3组：
1.1 精索静脉曲张组(VG)20只：给大鼠不全结扎左肾静脉、完全结扎左精索内静脉与左髂总静脉间的交通支，复制精索静脉曲张病理模型[3]。
1.2 精索静脉曲张生精素治疗低、中、高剂量组(SJS)每组各20只：术式同上。术后12h开始开始喂饲含有SJS的饲料。SJS为我院制剂室提供，用药剂量为20g/kg.d,25mg/kg.d,30mg/kg.d，2月后改为隔日给药。
1.3 假手术对照组(SOG)20只：只行左肾静脉、左精索内静脉与髂总静脉间交通支剥离而不结扎，其余方法同上。
所有实验动物术后喂饲标准饲料，供给充足水分施以必要的抗感染措施。
2、观察指标术后12周由乙醚吸入以麻醉动物，打开腹腔取睾丸，称重去除被膜与血管，用液氮冷冻贮存。然后断颈处死动物取血，分离血清置-40℃中保存。上述处理均在每天上午进行。检测指标如下：
2.1睾丸组织LPO含量 取冻贮的睾丸组织，制备10%匀浆液。以大石诚子法[4]测定LPO含量;
2.2 血清LPO含量的测定参照改进的八木法测定血清LPO含量;
2.3 睾丸组织ACE活性 将睾丸组织1%(W/V)稀释制备组织匀浆液，应用北京海军总医院提供的ACE测定试剂箱，测定ACE活性。
结果
1.睾丸LPO含量 LPO含量VG左睾显著高于SJS(P<0.02)和SOC(P<0.05);SJS左睾与SOG相比无明显差异(P>0.01);右睾SJS、SOG均明显低于VG(P<0.05);组内左右睾丸相比差异不显著(P>0.05)且低中高剂量间量致关系呈正相关(表1)。
2.如表1所示 血清LPO含量SJS显著低于VG(P<0.01=而与SOG相比无显著差异(P>0.05);VG明显高于SOG(P<0.05=。各剂量组间量效关系呈正相关，提示SJS降低血清LPO含量的作用非常明显。
表1血清与睾丸LPO含量的比较
Table1 Comparisons lf LPO contents of testis and serum aomong 5 g roups(X±SD)
Serum LPO(nmol/ml) TestisLPO(nmol/g)
Left testis Right
Testis
小剂量SJS
(20g/kg.d) 7.91±3.92** 429.74±116.74△△ 418.57±94.62△
中剂量SJS
(25mg/kg.d) 7.25±4.44** 432.38±131.28△△ 419.23±97.45
大剂量SJS
(30mg/kg.d) 6.99±4.71** 435.46±127.48△△ 421.03±89.47△
VG 13.77±5.39 609.70±151.73 537.24±152.10
SOG 9.36±3.08* 400.34±125.22△△ 416.10±118.25
VS VG *P<0.05, ** P<0.01 vs VG, △P<0.02，△△P<0.002，△△△P<0.001
3、睾丸组织活性SJS左、右睾丸ACE活性均显著高于VG (P<0.01)，但与SOG比较差异不显著(P>0.05)且各剂量组间量效关系呈正相关;SOG双侧都显著高于VG(P<0.01);组内两侧睾丸相比无统计学差展(表2)。
表2 睾丸组织ACE活性与SOD活力的变化
Table2 Changes of ACE activities and SOD levels of testis (X±SD)
Left testis Right testis
ACE(nmol/g·min)
低剂量SJS(200mg/kg.d) 4075.76±695.47△△ 3708.92±847.51△△
中剂量SJS(250mg/kg.d) 4132.24±886.53△△ 3754.47±921.07△△
高剂量SJS(300mg/kg.d) 4237.53±821.41△△ 3862.53±895.44△△
VG 1941.28±708.81△△ 2182.32±594.84△△
SOG 4343.23±475.89△△ 54.03±9.47△△
SOD(ug/g)
低剂量SJS(20mg/kg.d) 54.77±11.92△ 54.76±10.37△△
中剂量SJS(25mg/kg.d) 55.03±12.95△ 54.79±10.37△△
高剂量SJS(30mg/kg.d) 55.92±13.44△△ 55.05±10.54△△
VG 38.45±14.51△△ 47.41±10.66△△
SOG 58.28±11.26** 62.33±8.38*
△△P<0.001 VG: △P<0.05 vs VG: **P<0.05 vs VG: *P<0.02vs VG
将五组动物睾丸LPO含量和ACE活性作相关经验。结果显示，睾丸LPO含量与ACE活性呈明显的负相关(P<0.331,P<0.01图1)
睾丸SOD浓度与LPO含量关系
由2可见，睾丸SOD水平SJS左睾明显高于VG(P<0.05=;但与 SOG左睾差异不显著，右睾SJS虽高于VG，经统计学处理无显著意义。SOG左、右睾分别显著高于VG(P<0.005，P<0.002);组内两侧比较无显著差异。以睾丸SOD浓度与睾丸LPO含量作相关分析，结果表明，SOD浓度与LPO含量呈负相关(r-0.355,P<0.01)
SJSSJS是一组由人参[5][6][7]它能增加失血性休克犬血清中SOD浓度，从而降低血清LPO的含量，稳定生物膜，对失血性休克犬体现保护作用。本实验检测血清LPO浓度显著低于VG而与SOG无显著差异。显而易见，SJS同其在犬失血性休克中的作用类似，也具有明显的降低血清LPO含量的作用。我们以前的工作表明，精索静脉曲张时睾丸组织LPO含量明显高于对照组，睾丸内高浓度LPO可能破坏生精细胞及其亚细胞膜，造成睾丸生精细胞功能障碍。本实验所测睾丸组织LPO浓度的结果是：VG显著高于SJS和SOG，而SJS和SOG相比则差异不明显，从而进一步证明，SJS不仅可以减少精索静脉曲张血清LPO含量，而且可显著降低睾丸组织LPO含量。故可认为SJS能减轻LPO对睾丸生精细胞的损伤作用，对生物膜起保护作用。为探讨SJS降低睾丸组织LPO含量的机制，我们还测定了睾丸组织的SOD水平。
SODSOD是体内固有的一种重要的氧自由基清除剂，它可以清除体内的活性氧(O2-)等，减少LPO的产生。从表2可见，SJS和SOG左睾之SOD水平均显著高于VG，SJS和SOG比较无统计学差异;SJS右睾的SOD水平也高于VG右睾，但与SOG比较无明显差异。相关分析表明，睾丸SOD水平与LPO含量呈显著的负相关(图2)。这就表明，SJS降低精索静脉曲张鼠睾丸SOD的浓度，亦可能同时还通过于提高睾丸SOD的浓度，亦可能同时还通过减少精索静脉曲张时氧自由基产生，进而降低睾丸LPO含量，发挥保护生物膜的效应。[8]据文献报道，睾丸ACE是肺ACE的唯一同功酶。机体内ACE活性以睾丸和附睾组织最高，其与精子发生、成熟密切相关，且ACE活性与精子密度呈明显正相关[9]。Yotsumoto等[10]应用免疫荧光技术对睾丸ACE定位的研究发现，ACE主要存在于生精细胞内。作者近期的工作也证实精索静脉曲张时睾丸ACE活性明显降低，可能是不育的原因之一。因此，在本实验将睾丸ACE活性作为反映生精细胞功能的指标。从实验结果看，SJS双侧睾丸ACE活性均显著高于VG，而与SOG无显著差异，说明SJS可以明显提高大鼠精索静脉曲张时睾丸ACE活性，从而改善睾丸生精功能。另外，睾丸ACE活性与睾丸LPO含量之间存在显著的负相关(图1)。由此推测，SJS增加睾丸ACE活性可能是通过降低睾丸LPO含量而实现的。
生精素片组成复方制剂的讨论
生精素片的君药人参生精素片的君药人参(Panaxginseng C.A.Mey)味甘，微苦，归心、脾、肺经可以增强心肌收缩力、扩张血管、改善器官血液循环。其扩张血客的主要成分是人参皂苷(Re、Rg1、Rb2、R2)。此外人参可益气活血，促进骨髓造血功能，可减少老年动物组织脂褐素及(LPO含量)提高SOD活性，清除损害机体的细胞的自由基，保护细胞膜。
臣药淫羊霍臣药淫羊霍(Epimediom revicornum)味辛性甘温，归肝、肾经，有效成分为黄酮和多糖、对犬精液分泌有促进作用，可增加动物前列腺。精囊和提肛肌重量，可明显提高骨髓细胞的增殖率和DNA合成率，对血管有明显的保护作用，其扩血管，保护血管平滑肌作用与已知扩血管药罂粟碱相似。佐药枸杞子(Lycium barbarum L.)成分主要为多糖甜菜碱，胡萝卜素，性味甘平，归肝肾经。该药可以延缓衰老，降低LPO水平，对实验性动脉粥样硬化形成有明显的抑制趋势。
方中鹿茸(Cervus Nippen Temminck)味甘咸性温，归肝肾经。该药可以对动物前列腺和精囊的生长有促进作用，促进血管侧支循环，改善侧支血管血流量提高组织耐缺氧能力，且可显著降低丙二醛(MDA)、LPO含量，升高组织SOD活性，以保护血管内皮细胞。
方中巴戟天(Morinda officinalis How)含多糖，树脂，可以产生类似糖皮质激素的血管，解除血管痉挛作用，并类似于维生素E抗自由基作用。
方中仙茅方中仙茅(Curculigo or chioiaes Gaertn)味辛、性温、归肾、脾经，含树脂鞣质，挥发油，可舒经活络，改善挛痹症状，并通过扩血管以补暖腰脚，可降低LPO与提高ACE活性，对静脉曲张的血管壁有保护作用。方中
蛤蚧方中蛤蚧蛤蚧方中蛤蚧(Gekko gecko L.)味咸性平归肺肾经，可补肺益肾。对肾气虚衰等症有效，《开宝本草》载该药可下淋沥，通水道，故治劳损瘘弱，可助精扶赢，对于血管型细胞中的LPO均有降低作用。
方中加用紫河车方中加用紫河车味甘咸，性温，归心、肺、肾经，有补肾益精，益气养血之功效。对于细胞膜有明显保护作用，可以降低MAO、LPO含量，并增加SOD活性，对子宫发育不全，子营萎缩，精囊发育障碍等症均有较好疗效。
结论以上多种药物组成复方制剂，对于改善精索静脉曲张有明显的减轻症状疗效。全方温肾壮阳，填精补髓，可治疗男性不育症。
综上分析，认为：1.1 SJS能明显降低鼠精静脉曲张时睾丸、血清LPO含量，从而减轻脂质过氧化物对睾丸细胞的损伤作用，而提高SOD水平是SJS减少LPO含量的机制之一;1.2 SJS可提高睾丸ACE活性，从而改善睾丸生精功能;1.3 SJS对精索静脉曲张鼠的睾丸功能有保护作用，也可能对其所致不育一定的治疗效果。