标题：氯诺昔康分散片
基本信息
[1]产品名称： 氯诺昔康分散片 
英文名称 ：Lomoxicam dispersible tablets 氯诺昔康分散片(2张)
批准文号 ：国药准字H20070206 
产品类别： 化学药品
生产地址 长春市前进大街火炬路833号 
生产单位 长春国奥药业有限公司 
批准日期 2007-09-07 
规格 8mg 
产品说明
[2]产品类别： 西药产品，解热镇痛及非甾体抗炎药，解热镇痛及非甾体抗炎药 
生产企业： 长春国奥药业有限公司 
产品剂型： 片剂 
产品规格： 10片×1板/盒，400盒/件 
产品特点： 省市医保,独家产品 
零售价格： 31.50 国管定价 
详细说明1、氯诺昔康是非甾体抗炎镇痛药，于1997年10月首次在丹麦上市。 
2、其抑制COX的作用至少比替诺昔康、炎痛昔康、二氯芬酸强100倍，抑制炎症作用比替诺昔康强10倍以上。 
3、副作用较其它非甾体类镇痛药小,耐受性较好, 被广泛应用于外科手术后疼痛、腹痛、骨关节炎和风湿性关节炎引起的急慢性疼痛治疗。[2] 
作用及服用方法1. 不产生药物成瘾性，镇痛效果和吗啡类产品相当 
2.在体内吸收完全、不蓄积的新型抗炎镇痛药 
3. 半衰期短，只有3-5小时，耐受性好，对胃肠道、肾脏副作用小 
4.作用更强，其抗炎作用比吡罗昔康和替诺昔康强10倍，镇痛作用强12倍 
5. 比普通片剂生物利用度更高，吸收更快、吸收完全，不良反应更小，口感更好，能迅速发挥止痛作用 
6. 服用方法更便捷：既可整片吞服也可分散在水中服用，特别适合老人和儿童等吞咽困难的急慢性疼痛病人 [2]
功能主治
氯诺昔康分散片是一种新的昔康类非甾体抗炎药。与其他同类药物相比，本品主要特点是具有非常短的半衰期，有良好的耐受性。代谢和排除42%的标记物在尿中排泄，51%通过粪便排除。不产生蓄积经多项临床观察研究表明氯诺昔康分散片对胃肠道耐受性良好。临床试验表明，氯诺昔康8mg，每天2次，无论对健康者（n=24）或轻、中度肾损害病人（n=39），都没有发现肾毒性未发现与治疗相关的心电图和肉眼可见的心脏改变对呼吸系统的影响 未发现肺组织的病理学改变 作用更强，抗炎作用比吡罗昔康和替诺昔康强10倍，镇痛作用强12倍 比普通片剂生物利用度更高，吸收更快、更完全，不良反应更小，口感更好，能迅速发挥止痛作用 无药物成瘾性，镇痛效果和吗啡类产品相当半衰期短，耐受性好，对胃肠道、肾脏毒副作用小服用方便：既可整片吞服也可分散在水中服 ，特别适合老人和儿童等吞咽困难的急慢性疼痛病人 。[2]
工艺特点
1、参照国外公司研制的氯诺昔康片，确定本品的规格为8mg，本品作为镇痛药，起效快是十分重要的，因此适合制成分散片。 
2、制成分散片后本品具有崩解后形成混悬液，具有吸收快、吸收完全、生物利用度高于普通片剂、不良反应少，口感好的特点。 
3、分散片制备工艺简单，可像普通片剂一样整片吞服，也可以分散在水中口服，特别适合老年人、儿童等吞咽困难的人群。 [2]
药理研究
环氧化酶（COX）是非甾体抗炎药物（NSAID）的主要靶点。COX的功能是催化合成前列腺素（PGs）和血栓素（TXA2）等生物活性介质的中间体一环内过氧化物（PGG2和PGH2）。研究发现COXs有两种异构体，即COX-1和COX-2。COX-1存在于正常组织中，它催化合成的PGE2和PGI2具有细胞稳定和细胞保护作用。COX-2则具有一种细胞因子诱导性，它只存在于受损伤的组织中。COX-2催化合成的前列腺素是致炎性的，具有很强的致炎、致痛作用。由此可见，选择性抑制COX-2不但起到抗炎止痛的目的，又能减少胃肠道和肾脏的毒副作用。 
氯诺昔康分散片是一种新COX-2高比率抑制剂的非甾体抗炎药，是替诺昔康的氯代物，除了在替诺昔康的噻吩环6位上（α位）引入氯原子外，其余均与替诺昔康相同，它的主要作用靶点是环氧化酶（COX），通过抑制酶活性，从而减少致炎、致痛活性物质PGs合成。此外本品对白细胞介素（IL-6）、超氧化物（NO）的合成也有显著的影响。能减少脊髓损伤感受神经元（腰部L-4和L-5）的数量及c-Fos蛋白的表达，显著改善血浆中强啡肽（dynophin）和β-内啡肽(β-endorphin)d的水平。 
氯诺昔康分散片是一种COX高选择性抑制剂。对两种异构酶(COX-1和COX-2)都有作用，但对COX-2的选择性更强些，其COX-1/COX-2抑制比率为0.6。 体外试验表明，本品对COX抑制强度是替诺昔康的100倍，美洛昔康的1000倍，对COX-2的选择性是替诺昔康的2倍。其不但提高了抗炎镇痛的疗效而且降低了其他非甾体抗炎药物所产生的毒副作用。[2]
作用机理
氯诺昔康分散片的作用部位包括中枢神经和外周疼痛区,通过多种机制起作用。 
在外周,其通过抑制环氧化酶(COX)的活性而抑制炎症部位前列腺素的合成,从而减少炎症区的疼痛介质浓度而发挥镇痛作用，而且主要作用于COX-2,而对COX-1较弱,两者抑制的比率为1:0.6，因而对消化道的副反应较小； 
不抑制5-脂质氧化酶的活性,因而不抑制白三烯的合成,也不将花生四烯酸向5-脂质氧化酶途径分流,而白三烯可抑制脊髓的伤害感受器的冲动过程，氯诺昔康能激活阿片肽神经系统，发挥中枢镇痛作用； 
抑制内毒素介导的单核细胞IL-6的合成,以及降低TNF-α和TNF-1β的活性； 
抑制iNOS(诱导型NO合成酶)的活性,从而抑制NO的合成。 [2]
临床疗效
在临床上氯诺昔康分散片主要用于缓解急性疼痛包括外科术后疼痛、癌症疼痛、急性坐骨神经痛和下背痛；慢性疼痛包括关节炎和强直性脊柱炎。此外，作为偏头痛的预防药物也有一定疗效。 
急性疼痛外科术后疼痛 
在妇科手术子宫切除术、椎板切开术或椎间盘切除术后，给予氯诺昔康，并与度冷丁、吗啡、以及可待因类似物曲马多进行比较。临床研究表明，氯诺昔康分散片8mg的疗效强于安慰剂，其强度相当于度冷丁50mg，至少于曲马多50mg疗效相同，氯诺昔康的疼痛缓解效果与吗啡相似。 
口腔术后疼痛 
在口腔术后止痛研究中，采用第三磨牙拔除作为评价药物疗效的模型，并与其他非甾体抗炎药如酮酪酸、布洛芬、阿司匹林进行比较。结果显示：①氯诺昔康分散片8mg的止痛效果优于阿司匹林650mg。②氯诺昔康分散片比布洛芬400mg反应率高、起效快、作用时间长。③酮酪酸疗效不及氯诺昔康分散片8mg。 
癌症疼痛 
氯诺昔康分散片治疗中重度骨转移性癌痛有显著疗效, 有效率为95%，耐受性好；联合吗啡治疗骨转移性癌痛可减少吗啡用量,减轻吗啡的不良反应,提高晚期肿瘤患者的生活质量。 
急性坐骨神经痛/腰坐骨神经痛和下背痛 
氯诺昔康分散片每日8mg，每天2次，病人自第一次给药后平均疼痛缓解时间为8小时，76%的病人不需其他任何辅助止痛治疗，在治疗结束后，94%的病人得到了缓解。 
慢性疼痛及炎症骨关节炎 
髋关节炎和膝关节炎的病人服用氯诺昔康分散片（8mg,每日2次），研究显示，病人的状况不断改善，用药1个月后，lequesne指数和疼痛强度评分（VAS）在治疗结束时分别减少了45%和55%。 
风湿性关节炎 
在为期临床12个月的临床研究中，患类风湿的病人服用氯诺昔康分散片（8mg，每天2次）治疗，病人疼痛、晨僵和功能障碍等指标得到了改善。与基线相比，明显变化发生在用药1个月后，到第12个月，Ritchies指数和晨僵持续时间分别明显减少了45%和50%。 
强直性脊柱炎 
慢性下背痛 
氯诺昔康分散片对治疗慢性下背痛的疗效，临床研究显示，病人口服氯诺昔康分散片8mg，每天2次， 80%病人得到了明显改善，包括休息时疼痛、活动时疼痛、夜间疼痛、影响睡眠、Schober指数、手触地试验，脊椎的活动性和柔软性等所有指标。 
偏头痛 
在100名没有发作先兆的偏头痛病人中进行的随机双盲研究。结果显示病人经口服氯诺昔康分散片治疗二个月后，病人头痛的天数与安慰剂相比明显减少，并且患者所服用的止痛药也日益减少。 [2]
处方资料
【药品名称】 氯诺昔康分散片 
【成 份】 本品主要成份为氯诺昔康，其化学名称为：6-氯-4-羟基-2-甲基-3-（2-吡啶胺基甲酰基）-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-1,1-二氧化物。辅料为：十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、阿斯帕坦、枸橼酸、羧甲基淀粉钠、4%PVP-K30、硬脂酸镁、微粉硅胶。 
【性 状】 本品为黄色片。 
【药理毒理】 氯诺昔康为非甾体类消炎镇痛药，系噻嗪类衍生物。它通过抑制环氧合酶（COX）的活性来抑制前列腺素合成，具有较强的镇痛和抗炎作用。动物体内安全性研究显示，本品的毒性特征与其对环氧合酶的抑制作用一致，消化道和肾脏是对毒性最敏感的器官。 
【药代特点】 本品口服完全吸收，单次口服4mg后在2.5h(Tmax)血浆峰浓度（Cmax）为280μg/L。本品与食物同时服用，延迟氯诺昔康的吸收，Tmax从1.5h增加到2.3h，AUC减少约15%。氯诺昔康与血浆蛋白高度结合（99.7%）,口服表观分布容积为0.1?0.2L/kg。氯诺昔康能够进入外周血管间隙，在类风湿性关节炎病人膝关节的滑液中有分布。在人体，氯诺昔康主要在肝脏被代谢成无活性的5-羟基氯诺昔康。通过在尿液（42%）和粪便（51%）排除。本品体内半衰期非常短，其终末血浆排除半衰期（t1/2β）是3?5小时，多次重复给药不会在体内蓄积。年龄和肾功能不影响药代动力学参数，但在肝功能损害的病人使用时观察到有主要代谢物蓄积现象，严重的肾功能不全病人使用时会增高肝肠循环。 
【适 应 症】 用于术后急性疼痛、外伤引起的中-重度疼痛、急性坐骨神经痛和腰痛、癌症疼痛；用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗；作为偏头痛的预防药物。 
【用法用量】 口服，一次1片，一日2次。 
急性重症疼痛，可根据疼痛程度单次或多次口服，每日总剂量不超过32mg（4片），或遵医嘱。 
【不良反应】 最常见的不良反应为头晕，头痛和胃肠道反应。 
【禁 忌】 患有消化性溃疡和出血性疾病，严重肝肾功能不全，肾功能衰竭、血小板明显降低以及对本品成份过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。 
【注意事项】 1、本品与西咪替丁合用时注意下调剂量；2、本品与格列本脲、华法令、锂盐、呋塞米或噻嗪类利尿药及地高辛合用时，应调整它们的用量。3、肝、肾功能不全者亦应调整用量。4、哮喘患者、凝血障碍者慎用。[2]