标题：碘海醇注射液
基本信息
【通用名】：碘海醇注射液
【商品名】双北注射液、欧乃派克注射液、欧苏注射液
【化学名】5－[N-（2，3－二羟丙基）乙酰胺基]－N，N－双（2，3－二羟丙基）－2，4，6－三碘－1，3－结构式：分子式：C19H26I3N3O9分子量：821.14
【英文名】：IOHEXOLINJECTION
【拼音名】：DIANHAICHUNZHUSHEYE
【成份】碘海醇
【药品类别】：造影剂
适应症
1.血管内应用临床应用本品于成人及儿童的尿路造影和心血管造影，以及成人的大脑血管造影，外周及各种动脉造影、静脉造影、数字减影和CT增强扫描。2.蛛网膜下应用适用于成人及儿童的脊髓造影，以及应用于蛛网膜下注射后进行脑池CT扫描检查。3.体腔内应用适用于各种体腔检查，包括口服。如关节造影；内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP）；疝囊造影；尿路造影；子宫输卵管造影；涎管造影以及各种使用口服水溶造影剂进行的胃肠道检查等。
性状
本品为无色至淡黄色的澄明液体。本品是一种含有三个碘原子的非离子水溶性造影剂，碘含量为46.4%。它以经过消毒的水溶液为剂型，随时可用，并有不同的碘浓度，分别为每毫升浓度含有140、180、240、300或350mg碘。
药理毒理
药理作用：本品为X光及CT检查常用的造影剂，可供血管内、椎管内和体腔内使用。动物试验结果表明本品对犬肝脏、腹主动脉、CT扫描影像有增强效应。毒理作用：犬肾动脉造影时有蛋白尿发生的现象。
药代动力学
通过静脉注射到体内的碘海醇，于24小时内几乎全部药物以原形经尿液排出。注射后一小时，尿液中浓度最高。无代谢物产生。健康志愿者接受静脉内注射碘海醇后，其血流动力学参数、临床化学参数及凝结参数与接受注射前的数值差别甚微，其改变无临床意义。大鼠、兔及犬静脉注射时主要从尿中排出，小部分（大鼠5%，犬1%）从粪中排出，尚未发现任何器官吸收的现象，也未在动物中检测到任何代谢产物。本品蛋白结合率少于2%或几乎不与蛋白结合。
用法用量
1.血管内应用剂量参考表应用项目浓度用量释尿道造影成人　儿童>7kg　<7kg　300mgI/ml或350mgI/ml240mgI/ml或300mgI/ml240mgI/ml或300mgI/ml　40～80ml40～80ml4ml/kg3ml/kg3ml/kg2ml/kg（最高40ml）　在大剂量的尿路造影时可用较高浓度的造影剂动脉造影主动脉与血管造影选择性大脑动脉造影主动脉造影四肢动脉造影　其他动脉造影静脉造影（四肢）　300mgI/ml300mgI/ml350mgI/ml300mgI/ml或350mgI/ml300mgI/ml240mgI/ml　每次注射30～40ml每次注射5～10ml每次注射40～60ml　　取决于检查的项目20～100ml（四肢）心血管造影成人左心室主动脉根注射选择性冠状动脉造影儿童或300mgI/ml　350mgI/ml350mgI/ml300mgI/ml或350mgI/ml　　每次注射30～60ml每次注射4～8ml取决于年龄、体重和病种（最高8ml/kg）　数字减影动脉内注射　　静脉内注射　140mgI/ml或240mgI/ml或300mgI/ml300mgI/ml或350mgI/ml　每次注射1～15ml每次注射1～15ml每次注射1～15ml每次注射20～60ml每次注射20～60ml　取决于造影部位。CT增强扫描140mgI/ml或240mgI/ml或300mgI/ml或350mgI/ml100～400ml100～250ml100～200ml100～150ml总碘量通常为30～60g；低浓度造影剂适宜静脉滴注，高浓度造影剂适宜静脉快速注入，儿童用量酌减。
2.蛛网膜下应用剂量与浓度视检查的类别、采用的技术及蛛网膜下腔的大小而定。一般注射方法是腰椎穿刺术，在腰椎第3/4节间穿刺（腰部及胸部脊髓造影），或在颈椎第1/2节间作侧颈穿刺（颈部脊髓造影）。若采用腰椎穿刺术作颈脊髓造影，把病人倾倒时要非常小心，以免大量的高浓度造影剂进入脑内。为减少造影剂与脑脊液混合，可采用1至2分钟的注射速度注入，造影剂用量见下表。造影剂剂量参考表应用项目浓度用量腰及胸脊髓造影（腰椎穿刺）颈脊髓造影（腰椎穿刺）颈脊髓造影（颈侧面穿刺）CT脑室造影（腰椎穿刺）180mgI/ml或240mgI/ml240mgI/ml或300mgI/ml240mgI/ml或300mgI/ml180mgI/ml或240mgI/ml10～15ml8～12ml10～12ml7～10ml6～10ml6～8ml5～15ml4～12ml儿科脊髓造影<2岁2～6岁>6岁　180毫克碘/毫升180毫克碘/毫升180毫克碘/毫升　2～6毫升4～8毫升6～12毫升总含碘量不应超过3g，以减低产生不良反应的可能性。
3.体腔内应用造影剂剂量参考表应用项目浓度用量关节造影240mgI/ml或300mgI/ml或350mgI/ml5～20ml5～15ml5～10ml内窥镜进行胰管/胆管及胰管联合造影240mgI/ml20～50ml疝囊造影240mgI/ml50ml子宫输卵管造影240mgI/ml或300mgI/ml15～50ml15～25ml涎管造影240mgI/ml或300mgI/ml0.5～2ml0.5～2ml胃肠道检查－（口服）180mgI/ml或350mgI/ml10～200ml10～200ml。
不良反应
1.少数病人可能会产生一些轻微的反应，例如：短暂的温感、微痛、脸红、恶心/呕吐、轻微胸口作痛、皮肤瘙痒及风疹等。2.头痛、恶心及呕吐都是脊髓造影中最常见的不良反应。持续数天的剧烈头痛，可能间断发生。迄今发现的其他轻微不良反应有短暂的头晕、背痛、颈痛或四肢痛楚以及各种感觉异常现象。也曾发生脑电图记录显示不明确的短暂变化（慢波）。用水溶性造影剂作脊髓造影后曾发现无菌性脑膜炎。使用本品作脊髓造影也曾报道过类似情况，但十分轻微且持续时间短暂。3.有的病人在造影后数小时至数日内出现迟发性不良反应的报道也有。4.严重不良反应甚少出现，但休克、惊厥、昏迷、重度喉头水肿或支气管痉挛、肾功能衰竭、死亡等也有报道。据日本片山教授等收集的30万病例统计，非离子造影剂（包括碘海醇）轻度不良反应发生率约为3.08%，中度不良反应发生率约为0.04%，重度不良反应发生率约为0.004%。
禁忌症
1.有明显的甲状腺病症患者。2.对碘海醇注射液有严重反应既往史者。3.有癫痫病史的人，不宜在蛛网膜下腔使用碘海醇。4.有严重的局部感染或全身感染，而可能形成菌血症的患者，禁忌腰椎穿刺术。5.鉴于怀孕期间应尽量避免接触放射线，故需权衡X线检查的利弊关系。除非医生认为必要，否则孕妇应禁用。6.由于剂量限制，对造影时失败者，也不宜即时进行重复造影。
注意事项
1.含碘造影剂可能会引起过敏性反应或其他过敏现象。虽然碘海醇引起剧烈反应的风险甚微，但仍应事先制定紧急救治程序，以便发生严重的反应时能马上进行治疗。有过敏症或气喘病史，或是曾对含碘造影剂有不良反应的病人，使用此造影剂时需要特别小心。必需造影时，可考虑在造影前使用皮质类固醇及抗组胺剂。2.一旦发现有大量造影剂流入病人脑内的迹象，可考虑使用巴比妥酸盐进行抗惊厥治疗。（1）术前护理及术前用药：倘若病人需要镇静剂，可使用苯甲二氮卓。病人若感觉到强烈的痛楚，可服用止痛药。需确保病人在进行检查前有充足的水分。（2）术后护理及术后用药：病人接受脊髓造影后，须仰卧病床，头部保持高抬至少6小时，并在24小时内不得自行移动。若怀疑病人的癫痫发病阈有所降低，需密切监护。倘若癫痫发作，须马上给予抗癫痫治疗，例如把10mg苯甲二氮卓缓慢的注射入静脉。要防止复发，可在停止发病20～30分钟后，在肌肉内注射200mg苯巴比妥。鼓励病人进食流质食品和可以接受的固体食物。若发生持续性恶心或呕吐现象，应立即考虑进行静脉输液，以更换体液。必要时，可给予止吐剂。（3）后备术后护理：在脊髓造影后，病人挺身端坐在轮椅上，可能会减少发生不良反应。这种挺身端坐姿势，可能有助于延迟造影剂向上身散播，并加强腰部蛛网膜的吸收能力。要告诫病人切记在术后24小时内不可弯身下俯。同时要指导病人，应尽量避免移动身体，以减少脑脊液泄漏。3.体外试验表明非离子型造影剂对止血（即血凝固机理）的抑制作用比浓度相似的离子型造影剂为低。因此，血管造影应按标准步骤进行。血管造影导管应经常冲洗并避免血液和造影剂在注射器及导管中长时间接触。4.对高危病人如患有严重肝脏或肾脏机能不全，甲状腺病及骨髓白血病的病人，使用时应特别小心，给予特别监护，且应避免脱水。必要时术后进行透析治疗。5.碘造影剂可加重重症肌无力的症状。嗜铬细胞瘤患者进行静脉注射时，应预防性地给予α－受体阻断剂，以避免出现高血压危象。血清内肌酸酐浓度超过500μmol/L的糖尿病患者，应避免用此造影剂（除非检查为病人带来的益处明显超过冒险成分）。6.确保病人在接受造影剂前后有良好的水电解质平衡。7.所有含碘质造影剂均可能妨碍甲状腺功能的检查。甲状腺组织的碘结合能力可能会受造影剂影响而降低，并且需要数日甚至两星期才能完全恢复。8.孕妇及哺乳期妇女应尽量避免使用。虽然动物实验并未显示碘海醇会损害生育能力或导致畸形婴儿，但怀孕期间应尽量减少使用，直至在病人中进行严格控制的研究有明确的结论为止。此造影剂被排入母乳的程度，虽然估计是相当轻微，但实际情况尚未确定。9.造影剂也不应与其它药物混合，应使用专用的注射针和针筒。10.每瓶碘海醇只应供一名病人使用，剩余的部分应弃掉。11.造影前2小时应禁食。12.本品如有变色、沉淀则不能使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】：请参见禁忌症和注意事项。
药物相互作用
1.使用造影剂可能会导致短暂性肾功能不全，这可使服用降糖药（二甲双胍）的糖尿病人发生乳酸性中毒。作为预防，在使用造影剂前48小时应停服双胍类降糖药，只有在肾功能稳定后再恢复用药。2.两周内用白介素－2治疗的病人其延迟反应的危险性会增加（感冒样症状和皮肤反应）。3.所有含碘质造影剂均可能妨碍甲状腺功能的检查。甲状腺组织的碘结合能力可能会受造影剂影响而降低，并且需要数日甚至两星期才能完全恢复。4.血清和尿中高浓度的造影剂会影响胆红素、蛋白或无机物（如铁、铜、钙和磷）的实验室测定结果。在使用造影剂的当天不应做这些检查。
其他
【规格】
（1）10ml：3g
（2）20ml：6g
（3）20ml：7g
（4）50ml：15g
（5）50ml：17.5g
（6）75ml：22.5g
（7）75ml：26.25g
（8）100ml：30g
（9）100ml：35g
（10）200ml：70g
【贮藏】：遮光，密闭保存。
2010版中国药典修订增订内容
碘海醇注射液
DianhaichunZhusheye
IohexolInjection
本品为碘海醇的灭菌水溶液。含碘海醇（C19H26I3N3O9）按碘（I）计算应为标示量的95.0%～105.0%。
【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品约1ml，置坩埚中，小火加热，即分解产生紫色的碘蒸气。
（2）取有关物质项下供试品溶液作为供试品溶液；另取碘海醇对照品适量，加水制成每1ml中约含1.5mg的溶液，作为对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件，取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液两主峰（内、外异构体）的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。
【检查】　pH值应为6.5～7.8（附录ⅥH）。
颜色取本品，照紫外-分光光度法（附录ⅣA）测定，在400、420和450nm的波长处测定吸光度，分别不得过0.24、0.07和0.04（规格为300mgI/ml）；分别不得过0.28、0.08和0.04（350mgI/ml）。
无机碘化物精密量取本品5ml，加水20ml，照电位滴定法（附录ⅦA），用硝酸银滴定液（0.001mol/L）滴定，每1ml的硝酸银滴定液（0.001mol/L）相当于126.9μg的碘（I）。每1ml中含无机碘化物以碘计不得过60μg（规格为300mgI/ml）；每1ml中含无机碘化物以碘计不得过70μg（规格为350mgI/ml）。
乙二胺四醋酸二钠钙精密量取本品10ml置锥形瓶中，加水25ml，加醋酸钠-硼酸缓冲液（取硼酸1.33g，三水合醋酸钠0.99g，加水溶解使成100ml，调节pH值至6.5）2ml，加0.2%4-[吡啶基-（2）偶氮]间苯二酚钠指示液2滴，加热至50～60℃，用硝酸铅滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液显橙黄色，每1ml的硝酸铅滴定液（0.001mol/L）相当于0.3743mg的（C10H12CaN2Na2O8）。本品每1ml中含乙二胺四醋酸二钠钙不得高于0.12mg。
有关物质取本品，加水制成每1ml中含碘海醇1.5mg（以碘计为0.70mg）的溶液，作为供试品溶液；按碘海醇有关物质项下的色谱条件，精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至梯度洗脱结束。供试品溶液的色谱图中，相对保留时间为碘海醇内异构体峰的0.84至碘海醇内异构体峰间的色谱峰不计，其他杂质按峰面积归一化法计算，在相对外异构体（保留时间较长者）保留时间的1.1～1.4倍之间如有杂质峰（O-烷基化合物峰群），各杂质峰面积之和不得大于总峰面积的0.6%；其他单一杂质不得过总峰面积的0.1%，其他杂质峰面积之和不得过总峰面积的0.3%。
去丙二醇基碘海醇和其他有关物质取本品适量，加水稀释制成每1ml中含碘海醇100mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取去丙二醇基碘海醇对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg和0.1mg的溶液，作为对照品溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以丙酮-异丙醇-浓氨溶液-甲醇（50:35:20:20）为展开剂，展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，分别与对照品溶液（1）主斑点比较，不得更深（0.2%），所有杂质斑点，与对照品溶液（1）、（2）主斑点比较，其总量不得过0.4%。
重金属取本品适量（相当于碘海醇1.0g，以碘计为0.46g），依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之二十。
细菌内毒素取本品，依法检查（附录ⅪE），每1g碘中含内毒素的量应小于4EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。
【含量测定】精密量取本品适量（约相当于0.14g至0.23g碘），照碘海醇项下的方法测定，每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于12.69mg的I。
【类别】同碘海醇。
【规格】（1）10ml:3g（I）（2）20ml:6g（I）（3）20ml:7g（I）（4）50ml:7g（I）（5）50ml:9g（I）（6）50ml:12g（I）（7）50ml:15g（I）（8）50ml:17.5g（I）（9）75ml:22.5g（I）（10）75ml:26.25g（I）（11）100ml:30g（I）（12）100ml:35g（I）（13）200ml:70g（I）
【贮藏】 避光，密闭保存。
附：0.001mol/L硝酸铅滴定液的配制与标定方法
1．0.05 mol/L硝酸铅[Pb（NO3）2]滴定液的配制及标定
【配制】取硝酸铅约17.5g，精密称定，置1000ml量瓶中，加适量的水使溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，即得。
【标定】精密量取本液25ml，加冰醋酸3ml及六亚甲基四胺5g，加水70ml及二甲酚橙指示液（2g/L）2滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显亮黄色。根据乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的消耗量，计算本液的浓度，即得。
【贮藏】置棕色玻璃瓶中，密闭保存。
2．0.001mol/L硝酸铅[Pb（NO3）2]滴定液的配制
精密量取经标定的硝酸铅滴定液（0.05 mol/L）20ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。