标题：乳铁蛋白
介 绍
乳铁蛋白极其广阔的市场前景，吸引了多家国际原料供应商投入巨资进行大规模的商业化生产，而这其中做得最好的是荷兰的DMV公司，为全球最大的乳铁蛋白供应商，欧洲绝大部分奶粉所采用的乳铁蛋白即由其供应。其所生产的乳铁蛋白纯度高达95%，是全球首个通过美国FDA的GRAS认证（公认安全使用物质）的乳铁蛋白原料，具有极高的安全性，因此荷兰DMV是美国FDA大量乳铁蛋白临床试验的乳铁蛋白原料供应商。
2012年3月30日，中国《食品安全国家标准——食品营养强化剂使用标准》将乳铁蛋白列入GB14880-2012[1]，认定为食品营养强化剂。
基本信息
  1939年Sorensen等人在分离乳清蛋白时得到一种红色蛋白，Polis等人在分离Lp时也得到部分纯化的红色蛋白，但至1959年Groves用色谱得到纯的红色物质后，才确认这种红色物质是一种与铁结合的糖蛋白，称之为乳铁蛋白（Lactoferrin）。
乳铁蛋白广泛分布于哺乳动物乳汁和其他多种组织及其分泌液中（包括泪液、精液、胆汁、滑膜液等内、外分泌液和嗜中性粒细胞），人乳中乳铁蛋白浓度约为1.0-3.2mg/ml，是牛乳中的10倍（牛乳中含量为0.02-0.35mg/ml），占普通母乳总蛋白的20%，在泌乳期间，乳铁蛋白含量随着泌乳时间的不同而发生变化，如人初乳中乳铁蛋白可达6-14mg/ml，常乳期降至1mg/ml。　乳铁蛋白之所以被重视乃是因为它可以夺走细菌生长所需的铁质而抑制细菌的生长，或破坏细菌细胞膜而具杀死细菌的效果。且可提升免疫力，抑制病毒所引起的感染，如肠病毒中的轮状细菌、肠细菌71型等等。
乳铁蛋白及其蛋白降解产物—乳铁蛋白肽具有广泛的生物学活性，包括广谱抗菌作用、消炎、抑制肿瘤细胞生长及调节机体免疫反应等，被认为是一种新型抗菌、抗癌药物和极具开发潜力的食品、化妆品添加剂，如美国食品药品管理局早巳允许乳铁蛋白作为食品添加剂用于运动、功能性食品。[2]
功效
乳铁蛋白属于先天免疫系统的成分物质。除了能够结合和运输铁离子的主要功能外，乳铁蛋白还具有抗菌，抗病毒，抗寄生虫，催化，防癌抗癌，抗过敏和辐射防护的功能和属性。[3]抗菌活性目前对乳铁蛋白抗菌活性的研究最深入：它能够结合铁元素，从而能够减少了细菌对铁这种必需元素的吸收，影响细菌的生长。对抗菌作用的另一种作用机制与微生物细胞表面受体有关。乳铁蛋白结合到细菌壁的脂多糖上，其氧化型铁离子能够通过形成过氧化物将细菌氧化。这会影响细胞膜的通透性并导致细胞（裂解）。
虽然乳铁蛋白还具有其他与铁元素无关的抗菌机制，比如刺激增强免疫吞噬作用，上文所述外的细菌膜的相互作用是最主要最热门的研究方向。乳铁蛋白，不仅破坏了膜，甚至渗透进入细胞。乳铁蛋白能够结合到细菌壁上，与其分子特定的肽段：乳铁蛋白肽相关。此肽段位于乳铁蛋白的N-环端，并经由一些蛋白酶，如胰蛋白酶，在体外降解乳铁蛋白N端产生。相关研究表明，乳铁蛋白能够瞄准 H(+)-ATP酶并干扰胞膜上的质子传递，从而对微生物形成致命的威胁.[3]抗病毒活性乳铁蛋白是一种基于DNA/RNA的人类和动物病毒的体外型广谱抗病毒物质。可抵抗：I型和Ⅱ型单纯疱疹病毒，、巨细胞病毒、 人类免疫性缺陷病毒、丙肝炎病毒、汉坦病毒 、 轮状病毒、 I型脊髓灰质炎病毒、人类呼吸道合胞病毒和鼠白血病病毒。
乳铁蛋白的抗病毒活性研究得最多的机制是它能够阻挡病毒粒子进入靶细胞。许多病毒往往结合到靶细胞膜的脂蛋白上，然后再侵入细胞内。]乳铁蛋白结合，从而击退病毒粒子相同脂蛋白。无铁型乳铁蛋白 apo-lactoferrin在这方面的效力高于富铁型 holo-lactoferrin。另外具有抗（细）菌活力的乳铁蛋白肽并没有抗病毒的特性。
除了与细胞壁的相互作用，乳铁蛋白也能直接与病毒粒结合， 如肝炎病毒。这种抗病毒机制同样在另一种类型细胞中抵抗轮状病毒 valaviruses时得到验证。
乳铁蛋白也抑制病毒在胞内复制。另外，一些间接的抗病毒方式：增加自然杀伤性细胞、粒性白细胞和巨噬细胞的活力/数量，在病毒感染前期发挥关键作用，如急性呼吸系统综合症（SARS）[3]抗真菌活性乳铁蛋白与乳铁蛋白肽能够抑制须癣毛癣菌，而须癣毛癣菌是多种皮肤病，如皮肤癣，的病原真菌。乳铁蛋白还能够杀灭 白色念珠菌candida albicans–– 一种引起人类条件性口腔、生殖道感染的 二倍体型 真菌(酵母的一种形态）。多年来氟康唑一直用于杀灭 白色念珠菌， 由此此真菌也对氟康唑产生了 抗药性。然而， 若将乳铁蛋白与氟康唑联合使用（先用乳铁蛋白后氟康唑按顺序与念珠菌共孵化），将一样能够杀灭已具有抗药性的念珠菌，比如： C. glabrata,C. krusei,C. parapsilosisand C. tropicalis以及 C. albicans（白色念珠菌）。此外， 发现 乳铁蛋白肽的抗真菌活力要比乳铁蛋白高， 特别是合成性肽（synthetic peptide) 1-11 乳铁蛋白肽比自然的乳铁蛋白（native lactoferricin）显示出更大的抗真菌活力。
采用饮用水给药的方法（在饮用水中加入乳铁蛋白）给患有 口腔溃疡且免疫低下的小鼠摄入乳铁蛋白，发现实验组口腔中白色念珠菌的数量与其舌头上的受损区面积都减少了。另外一些口腔服药形式的动物显示出在近 消化道区域致病菌的数量也在减少。一种混合了乳铁蛋白、溶菌酶与 introakonazol的药物，也能够完全清除 HⅣ（人类免疫性缺陷病毒）感染者体内的白色念珠菌（HⅣ感染者体内的念珠菌对其他抗真菌药物具有抗药性）。而其他非抗真菌类药物抗菌能力的低效正表明出乳铁蛋白能消灭真菌的性质。相比与抗细菌与抗病毒机制。对乳铁蛋白抗真菌的机制还相知甚少.。一般认为乳铁蛋白能够破坏白色念珠菌的细胞壁并结合到细胞膜上起抗真菌作用。[3]
乳铁蛋白的应用
应用范围乳铁蛋白出现在动物乳，特别是初乳中，为婴幼儿提供多种生物功能，尤其是调节免疫和对病原微生物的抵御功能。　
乳铁蛋白是从牛乳中提取的一种安全可靠的天然物质，其在食品方面的应用已得到许多国家和地区法律的承认。随着乳铁蛋白作用机制的不断阐明和开发应用范围的扩大，乳铁蛋白在疾病防治、营养补充、食品和药品防腐、化妆品等方面有广阔的应用前途。
基于众多的研究成果和试验，在婴幼儿配方食品中添加乳铁蛋白带来重大意义。在婴幼儿配方奶粉中添加乳铁蛋白，既可满足婴儿生长发育的需要，同时又对婴儿的健康起到保护作用。根据最新的国家标准GB14880将乳铁蛋白列为营养强化剂。但消费者在购买此类产品时，一定要认准保健食品的蓝帽标识，普通食品一定要有QS认证；而且给婴幼儿的食品一定是通过GMP认证车间生产的。
在全球的农业发达国家像新西兰、瑞士、澳大利亚、荷兰、中国，不仅拥有着全球最优质的奶源，而且，更加注重免疫、吸收等功能效果。在这些国家的高端婴幼儿配方奶粉当中，多数有添加乳铁蛋白这一重要的母乳成分。[2]应用人群1.孕产妇：孕产妇补充乳铁蛋白，可以提高其抵抗力，有效预防或治疗孕期、哺乳期的细菌、病毒性感染；同时，促进铁吸收，预防孕产妇贫血。
2.非母乳喂养、混合喂养的婴幼儿：乳铁蛋白是母乳中的核心免疫蛋白，能帮助婴幼儿抵抗细菌、病毒等有害微生物，预防病毒引起的呼吸道感染及腹泻等婴儿常见疾病；同时还可以促进婴儿的生长发育和增强造血功能，为婴儿构筑起健康成长的第一道防线，“吃母乳的宝宝少生病”正是这个道理。
遗憾的是，到2012年年底市场上的婴幼儿配方奶粉中依然很少有添加乳铁蛋白的产品，这也是配方奶粉与母乳的最本质区别。因此，对非母乳喂养儿、混合喂养儿，食用配方奶粉的同时，额外补充乳铁蛋白，可以大大改善配方奶粉的不足，使其营养成分更趋向于母乳！ 
3.缺铁性贫血者：乳铁蛋白能高效促进铁吸收，临床试验证明，铁与乳铁蛋白结合后吸收率是单纯补铁的4倍。缺铁性贫血者在补铁时配合摄入乳铁蛋白，可达到减少铁制剂摄入量，增强补铁效果的作用，同时，由于乳铁蛋白的摄入，还可以明显缓解铁对肠道的刺激。
4.免疫力低下者：体弱多病者大多抵抗力低下，乳铁蛋白能够帮助他们激发、建立、修复、完善免疫系统，增强抗病能力。
最新资料
1、乳铁蛋白对正常生长新生儿的作用 Artym J,Zimecki M.
乳铁蛋白（LF）能够有效抵抗在消化道内的降解。另外，乳铁蛋白衍生肽还具有很强的抗病毒活性。LF通过结合定位于肠道刷状缘细胞的特异性受体而吸收。口服LF不仅可以刺激局部免疫反应，还可以刺激全身免疫反应。LF在营养素的吸收方面也起着重要作用，它能运载金属离子如铁、锰、锌，并促进糖的吸收。LF还可以刺激肠道内皮细胞的增殖以及肠相关淋巴滤泡的生长，因此，LF可以有效应用于早产儿及肠粘膜损伤病人。
LF能够维持正常肠道菌群，从而抑制病原菌的生长，促进非致病性乳酸杆菌及双歧杆菌的增殖。人工喂养新生儿易发展有害微生物（肠球菌、肠杆菌属、类杆菌属、埃希氏菌属）。对内毒素血症实验模型的研究表明，LF能抑制前炎症细胞因子（一氧化氮和活性氧）的活性。LF能够促进未成熟T、B细胞的分化，增加NK和LAK细胞的活性。LF还能抑制活性氧自由基的毒害作用，这种特性对于含矿物质铁的改良奶粉等婴幼儿食品至关重要，因为这些婴幼儿食品可能是有害自由基的一种来源。总的来说，天然母乳对新生儿而言是最有价值的食物，在人工喂养婴幼儿的食品中添加LF对于提高此类食物的保护性及免疫性是非常重要的。非常明显，牛奶是一种不适合新生儿的食品。牛奶中含有比母乳低50倍的LF，极少量的溶解酵素，更低含量的其他乳清蛋白及相关免疫球蛋白。因此，市面上婴幼儿食品（美国、日本）都添加了LF。
2、乳铁蛋白对肠道病原体的作用（卡耶塔诺秘鲁大学热带医学研究所；美国德克萨斯大学公共卫生学院传染病研究中心）
很多研究都致力于解析母乳喂养促进孩子健康和提高婴儿存活率的机制，研究表明，在母乳喂养中起到保护作用的活性因子可降低因断奶而导致的腹泻或者对生长发育带来的负面效应。
乳铁蛋白是一种铁结合蛋白，存在于母乳中，具有多种生理功能如抗菌、抗炎以及提高免疫力等，其中防治肠胃炎是乳铁蛋白最重要的功能之一。许多体外试验和动物实验都表明乳铁蛋白对肠内微生物感染，如轮状病毒、贾弟虫、志贺氏菌、沙门氏菌和致泄性大肠杆菌感染，都具有预防作用。乳铁蛋白对肠道病原菌的抑制作用主要通过两种途径来实现：抑制细菌的生长；破坏细菌表面的毒力因子功能从而减弱病毒粘附或者侵入哺乳动物细胞的能力。
因此，乳铁蛋白对婴儿的保护作用可能是通过阻止肠道病原菌在肠道内壁的吸附而实现的。最近的几项儿童临床实验得到了类似的结果。但是关于乳铁蛋白是否能广泛预防婴幼儿腹泻尚待进一步研究。
3、补充牛乳铁蛋白对极低出生体重儿迟发型败血症的预防作用(意大利儿科协会；美国安娜医院，新生儿科及新生儿重症监护室）
败血症是早产新生儿的一种常见的、严重的并发症，特别是针对那些极低出生体重儿（VLBW<1500g）。乳铁蛋白——哺乳动物乳汁中的一种糖蛋白——是否能够减少败血症的发生率尚不清楚。动物模型研究显示，鼠李糖乳杆菌（LGG）能提高乳铁蛋白的活性，但还没有对人类婴儿的相关研究。
本次实验目的：确定单用牛乳铁蛋白或乳铁蛋白与LGG合用对极低出生体重儿迟发型败血症发生率的影响。设计、背景、患者：对来自11个意大利NICU的患儿进行可预期的，多渠道的，双盲的，安慰剂对照的随机试验。病人主要是2007年10月1日到2008年7月31登记的472名极低出生体重儿。
干预：婴儿被随机分成3组，一组（n=153）给予口服牛乳铁蛋白（BLF）（100mg/d）；一组（n=151）给予BLF加LGG（6 x 109菌落单位/天）；一组（n=161）给予安慰剂。时间是从出生到30天（出生体重<1000 g，从出生到45天）。主要观察指标：在迟发型变态反应的第一阶段，其血液、腹膜、脑脊液所分离的病原菌。结果：与对照组（29/168[17.3%]）相比，BLF组（9/153 [5.9%])(P = .002）和BLF+LGG组（7/151 [4.6%])(P < .001）迟发型败血症的发生率明显降低。治疗过程中没出现任何不耐受性或反作用。
结论：与安慰剂相比，单独补充BLF或BLF与LGG合用可以明显降低极低出生体重儿第一期迟发型败血症的发生率。
4、人工喂养婴儿补充牛乳铁蛋白的双盲、安慰剂对照实验研究 （美国马里兰大学医学院儿科系）
乳铁蛋白具有很多生物学功能包括促进生长、免疫调节和抗菌作用等。这个随机、安慰剂对照、双盲试验的目的是观察补充牛乳铁蛋白对婴儿的影响。
对象及方法：对象为在儿科诊所登记的健康、配方奶喂养婴儿。给这些婴儿喂食乳铁蛋白强化了的配方奶粉（850 mg/L）或商业配方牛奶（102 mg/L），连续12个月。收集这一年内婴儿的生长参数及胃肠道、呼吸道、结肠疾病的发生情况。并分别在9个月和12个月的时候检测免疫抗体及血液学指标。
结果：乳铁蛋白强化配方奶粉具有很强的耐受性。乳铁蛋白强化配方奶粉喂养婴儿与普通奶粉喂养的婴儿相比，呼吸道疾病（特别是哮喘）的发生率明显降低（P < 0.05），在9个月时，血细胞比容明显增高（37.1% vs 35.4%; P < 0.05）。
结论：乳铁蛋白的补充能带来很强的有利结果，比如说降低呼吸道疾病的发生率，增加血细胞的比容。
5、乳铁蛋白治疗反复呼吸道感染患儿的疗效(东南大学医学院附属江阴医院儿科；南京医科大学附属南京儿童医院新生儿医疗中心）探讨乳铁蛋白对反复呼吸道感染（RRI）患儿免疫功能的影响。
方法：RRI患儿98例随机分为2组，对照组48例予常规治疗；观察组50例。观察组在常规治疗基础上予乳铁蛋白胶囊（上海博尔腾生物科技有限公司与荷兰DMV国际有限公司合作研发，江苏四环生物股份有限公司生产，生产批号：国食健字G20060117），每粒胶囊含乳铁蛋白25mg，每日早晚各1次，每次1、2粒，溶于60℃ 以下牛奶或50～100 mL温水中饮用，总疗程2～3个月予乳铁蛋白治疗2～3个月。治疗前后分别测定患儿T细胞亚群、免疫球蛋白及补体等指标，观察其变化情况。
结果：2组总有效率分别为86%和22.9% ，差异有非常显著性（P<0.005）。治疗后观察组免疫学指标CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA及IgM均明显升高（P <0.O1，0.05），CD8较治疗前明显降低（P<0.05）。
结论：乳铁蛋白能增强RRI患儿的免疫功能。
6、服用乳铁蛋白有效减轻轮状病毒性肠胃炎的临床症状（长崎大学，生物医学科学研究生院）
为了证明体内牛乳铁蛋白对轮状病毒性胃肠炎的作用，我们在托儿所进行了进行了12个星期的预防干预措施。共有298名5岁以下的儿童纳入此项研究。
方法：合格的儿童分为两个小组，一组每日口服100mg牛乳铁蛋白共12周（L组），另一组不服用任何含乳铁蛋白的产品（N组）。牛乳铁蛋白由Lactoferrin Active(Morinaga Milk Industry Co,Ltd.,Tokyo,Japan）（一种保健产品片剂，含有乳铁蛋白（100mg/片）提供。我们比较两组轮状病毒性肠胃炎的发生率和临床表现（发热、呕吐和腹泻的持续时间和发生频率）进行进一步的分析。轮状病毒性的总发生率为4.7% （11/234），其中L组为4.4% （6/136），N组为5.1% （5/98），两组之间无统计学差异（p = 0.814）。L组中呕吐的发生频率和持续时间要明显低于N组（分别为p = 0.0106和0.0137）。L组中腹泻的发生频率和持续时间也明显低于N组（分别为p =0 .0446和0.0285）。发热持续时间在两组中无显著性差异（p = 0.2733）。
这些数据显示每日口服包含牛乳铁蛋白的产品能够减轻儿童轮状病毒性肠胃炎的严重程度
7、乳铁蛋白对缺铁性贫血孕妇的影响 
餐前口服Lf100mg/次，每天两次，能使总血清铁和血红蛋白浓度与口服硫酸亚铁相比有大幅度增加，且与孕周无关，无副反应。
如表1中所示，对143例ID或IDA的妊娠妇女进行了进一步的临床试验，我们发现与口服硫酸亚铁相比，口服Lf还能使红细胞数和血清铁蛋白大幅增加。为了得到口服Lf对系统铁稳态的作用，我们对5例ID和IDA的妊娠妇女进行实验，受试者口服Lf 30天，然后再口服硫酸亚铁30天，进行红细胞计数、检测血清中血红蛋白、总铁水平、铁蛋白、IL-6浓度。
如表2所示，Lf治疗后所有的血液指标均上升，口服硫酸亚铁30天后，所有指标值均下降。而IL-6则相反，在Lf治疗后显著下降，口服硫酸亚铁其检测值重新升高。与此相符，健康志愿者口服铁剂120mg/天可引起炎症反应，血清中IL-6浓度升高而总血清铁和血清铁蛋白下降3。相反，Lf治疗后IL-6水平降低，总血清铁和血清铁蛋白浓度升高。 
总之，以上临床试验证明了口服Lf能防治妊娠妇女的ID和IDA，我们认为Lf可通过减少妊娠妇女体内促炎性细胞因子水平来恢复患者血液学指标和减少ID和IDA对妊娠产生的不良后果。