标题：安卓奎诺尔
安卓奎诺尔简介
Antroquinonol（安卓奎诺尔）是国鼎生物科技以专属发酵方法所培育之珍贵牛樟芝，萃取纯化出单一小分子，发表综合型讯息阻断的抗癌药物，已被认定为细胞能量感应器调整细胞适应环境或营养的压力，当能量需要被刺激产生时，AMPK的活化作用将导致细胞内的能量降低，并进一步储存细胞内的能量同化现象。
2009年，发表于国际学术期刊Biochemical Pharmacology发表之文献证明，单一小分子Antroquinonol (安卓奎诺尔)对AMPK及mTOR讯息传递路径扮演重要角色，透过AMPK的活化及对mTOR转译路径的抑制，达到对癌细胞周期中G1期的良好控制，完全阻断癌细胞周期的进展，造成一连串的癌细胞凋亡，展现出Anthraquinone (安卓奎诺尔)对肿瘤细胞的抗癌活性，证实为具有抑制多种癌细胞的新成分，并于2009年委由英国APTUIT完成毒性试验。
Antroquinonol（安卓奎诺尔）除了能有效控制癌细胞扩散转移外，并不会产生诸如骨髓抑制造成血球严重减少、免疫力系统下降，或黏膜破坏等化疗药物所造成的严重副作用。
美国国家癌症研究机构（National Cancer Institure of America）之研究方法与标准设定IC 50，发现Antroquinonol对多种细胞具有不同的抑制作用。
Antroquinonol (安卓奎诺尔)目前已取得美国包含成分、抑制癌细胞、抑制B型肝炎、护肝、自体免疫调节及抗疲劳等六项专利，并已陆续申请超过全球包含欧洲各国、日本、韩国、大陆等84国专利，以台湾独有之珍贵菌种萃取纯化单一小分子化合物，搭配台湾领先生技技术，台湾之光，为全球癌症治疗写下新里程。
安卓奎诺尔作用机制
Mechanism of Action（作用机制）
  
Mode of AMPK&mTOR Action（AMPK&mTOR作用模式）
  

Antroquinonol在癌症治疗上所扮演的角色
研究发现，Antroquinonol能有效的抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性凋亡(apoptosis)和自噬作用(autophagy)，进而杀死癌细胞。Antroquinonol在癌细胞里所扮演的角色为蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂(protein farnesyltransferase inhibitor, FTI)，藉由抑制蛋白质脂肪酸转移酵素的活性，间接的抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子：Ras，开启癌细胞走向死亡的途径。 
在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控制基因转录(transcription)的激酶(kinase)，从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变(point mutation)通常导致癌细胞的过度活化，使得细胞不正常的增生与转移；在多数的恶性肿瘤中均有发现有Ras点突变的现象，诸如：胰腺癌(90%)、结肠癌（50%）、肺癌（30%）、甲状腺癌（50%）、膀胱癌（6%）、卵巢癌（15%）、乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肾癌、某些类型的白血病（leukemia）。Ras的活性取决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上，这一过程需要一系列的转译后修饰作用(post-translational modification)，包括：(1) 在Ras蛋白质的羧基端(carboxyl-terminal)高度保留的CAAX motif中之半胱氨酸(cysteine)进行蛋白质异戊二酰化(protein prenylation)；(2)以蛋白质酵素移除CAAX motif中之AAX胺基酸片段；(3)甲基化；(4)以及脂肪酸修饰作用(palmitoylation)等。而蛋白质脂肪酸转移酵素参与Ras转译后修饰作用的第一步骤，亦即蛋白质异戊二酰化，Antroquinonol即扮演此一酵素之抑制剂，间接的抑制Ras的活性，达到抑制癌细胞生长与分化的目的。
在探讨Antroquinonol诱导癌细胞走向死亡的讯号传递路径中，研究结果指出：Antroquinonol藉由抑制Ras的活性，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K的表现量与降低Akt的磷酸化程度；以及活化AMPK促使TSC1/TSC2结合更紧密，大大的降低mTORC1的活性，开启癌细胞的自噬作用机制；Antroquinonol亦活化MEK1/ERK1/2的路径，此一路径亦会加乘癌细胞的自噬作用机制；另外，Antroquinonol亦会使粒线体(mitochondrion)不稳定，降低Bcl-2、Bcl-XL与MCl-1的蛋白质量，此现象能诱发癌细胞走向程序性凋亡的路径。Antroquinonol能同时诱导癌细胞启动自噬作用与程序性凋亡的机制，实验室的细胞毒性测试亦指出Antroquinonol对多数的癌细胞(脑癌、淋巴癌、血癌、肺腺癌、乳癌、肝癌、胰脏癌、胃癌、直肠癌、摄护腺癌与膀胱癌等)都有毒杀效果，所以，Antroquinonol有机会成为主力的临床癌症用药。
Antroquinonol在抗发炎反应上所扮演的角色
发炎反应(Inflammation)大致上可分为急性发炎与慢性发炎，急性发炎反应为免疫系统在组织受伤或受微生物侵入时，所产生的局部保护反应，一般具有红、肿、热、痛之典型特征，引起微血管扩张、血流加速、血管通透性增加及白血球迁移(migrate)至发炎部位，进而吞噬或稀释病原体及受伤组织。慢性发炎反应在现今的文明病中普遍存在，像是心肌梗塞、糖尿病、阿兹海默氏症、癌症、过敏性及自体免疫疾病等。此类的发炎反应患者通常不易察觉，但长年下来可能导致发炎的组织或器官衰竭而丧失功能，造成不能挽回的遗憾。
近年来的研究指出，Antroquinonol在抑制肝细胞发炎以及红斑性狼疮肾炎的老鼠模式下皆能有效的抑制发炎反应，而Antroquinonol主导的细胞抗发炎机制为：(1)抑制细胞核转录因子(Nuclear Factor - Kappa B, NF-kB)的活性，进而抑制炎性细胞激素(pro-inflammatory cytokine)的分泌，如：TNF-a, IL-1, IL-6等；(2)转录调控因子Nrf2 (nuclear factor E2-related factor 2)的表现量增加，进而促使抗氧化酵素基因大量表现，如：第一型血色素氧化酵素HO-1(Hemeoxygenase 1)等，以降低因发炎导致的细胞氧化压力；(3)开启自噬作用机制，并有效的清除因发炎导致的细胞内破损的粒线体与胞器，以及快速清除因破损的粒线体与胞器引发的细胞内自由基的堆积与升高的氧化压力。
由于Antroquinonol在细胞的模式下对正常的细胞并无毒杀效果，而在动物的毒理试验下亦无明显的毒性反应，因此，长期的服用Antroquinonol是急性与慢性发炎的患者治疗与预防发炎反应的契机。  

安卓奎诺尔化学特性
安卓奎诺尔的英文全称为Antroquinonol。
Antroquinonol(C24H38O4)为发现于牛樟芝之uniquinone衍生物。
Antroquinonol的分子量为390gmol。
纯化之Antroquinonol为淡黄色油状，具有低水溶性之特性（<0.1mg/ml in water）。
纯化之Antroquinonol产物具有高度稳定性，可于室温（25℃）或低温环境（4℃）维持稳定性至少长达24个月。
Antroquinonol的分子式如下图所示：
  
安卓奎诺尔，英文名为Antroquinonol，分子式为C24H38O4，分子量为390g/mol。安卓奎诺尔是发现于牛樟芝的辅酶（ubiquinone）衍生物。
下表为安卓奎诺尔（Antroquinonol）与其他结构衍生物的IC50值。
IC50是指被抑制一半时抑制剂的浓度。IC50值通常用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，数值越低。
  
安卓奎诺尔安全性
安卓奎诺尔（Antroquinonol）的安全性试验
安卓奎诺尔（Antroquinonol）的安全性试验一：观察对个体生理行为的影响
老鼠实验：行为和生理状态观察。老鼠实验：呼吸频率和肺活量观察。小猎狗实验：血压、心率和心电图观察。实验方法：给实验对象分别以0，30，100毫克/千克体重/每天的剂量口服安卓奎诺尔。结果：口服安卓奎诺尔对个体生理数据没有任何不良影响。 安卓奎诺尔（Antroquinonol）的安全性试验二：观察对有孕者的影响
●实验名称：有孕者以及胚胎器官形成实验
●实验方法：在妊娠期第6至15天分别以0，20，40，80毫克/千克体重/每天的剂量喂食孕鼠安卓奎诺尔。
●实验结果：口服安卓奎诺尔对孕鼠以及体内胚胎器官形成没有任何不良影响。
安卓奎诺尔（Antroquinonol）的安全性试验三：基因毒性试验
●实验名称：艾姆斯氏试验（AMES test）
●实验方法：分别给代号为TA98，TA100，TA102，TA1535 和TA1537 的感染鼠伤寒沙门氏菌的老鼠分别喂食50-5000微克每单位，观察其肝组织均浆S9的代谢和激活情况。
●实验结果：基因突变区域没有显著增加。
●实验名称：老鼠微核细胞细胞试验
●实验方法：分别以25-100毫克/千克体重的剂量连续三日喂食BALC/c小鼠安卓奎诺尔。
●实验结果：微核细胞无感应现象。
●实验名称：最大耐受剂量实验
●实验方法：分别以7-500毫克/千克体重/每天的剂量连续7天喂食动物（老鼠和狗）安卓奎诺尔。
●实验结果：最大耐受剂量建议为100 毫克/千克体重/每天。
安卓奎诺尔（Antroquinonol）的代谢动力学
Antroquinonol的代谢动力学（pharmacokinetic, PK）(老鼠实验)
Rout
Dose
(mg/kg)
AUC0-t
(ng/ml*h)
AUC0-∞
(ng/ml*h)
AUC0-t/
AUC0-∞
Cmax
(ng/ml)
Tmax
(h)
MRT
(h)
T1/2
(h)
RSQ
IV
2
307.1
309.6
99.2
1026.50
0.033
0.83
0.93
0.9904
PO
20
137.2
153.1
89.6
187.94
0.250
2.21
2.52
0.9751
所以的参数都是根据每个时间点的平均血浆浓度时间计算得来。
Antroquinonol的绝对生物利用度(Absolute bioavailability)
Auc0-t for Antroquinonol after Po administration
Dose
(mg/kg)
Auc0-t for Antroquinonol after IV administration
Dose
(mg/kg)
Absolute
bioavailability 
137.2
20
307.1
2
4.47
Antroquinonol之代谢物（老鼠实验）
  
Antroquinonol于组织器官的浓度分布（老鼠实验：静脉注射2 mg/kg）

血浆
肝
心脏
肺
小肠
大肠
左肾
右肾
AUC0-∞
(ng/ml*h)
365.7
237.2
3331.1
8510.3
489.4
562.2
1123.2
1313.6
T1/2(h)
0.93
0.60
2.80
1.45
0.60
0.71
0.65
0.63
组织器官浓度分布图：
  
安卓奎诺尔的毒理试验项目列表
台湾国鼎生技投入数亿元，对萃取自牛樟芝的安卓奎诺尔（antroquinonol）的安全性进行了实验验证。这些毒理实验包括：安卓奎诺尔（antroquinonol）最大耐受量的动物实验；针对有孕者的安全性实验；安卓奎诺尔（antroquinonol）的基因毒性实验等等。这些实验证实：安卓奎诺尔（antroquinonol）是全球唯一无毒副作用的天然抗癌分子。安卓奎诺尔（antroquinonol）在成都华西医院附属国家中草药毒理评估中心完成了90天毒理试验，同时安卓奎诺尔（antroquinonol）还通过了中国国家科学院上海毒理中心的认证，证实安卓奎诺尔（antroquinonol）对正常细胞没有毒性。
  
安卓奎诺尔的有效性
国鼎生技投巨资，针对安卓奎诺尔（Antroquinonol）的药理作用机制进行了实验研究。例如：对不同类型癌细胞的抑制作用的细胞株实验；安卓奎诺尔（Antroquinonol）的药物机制实验；针对肺癌的抑制的老鼠实验等等。实验证实，安卓奎诺尔（Antroquinonol）能有效地抑制癌细胞的生长并促使其凋亡。具体实验项目列表如下图：
  
安卓奎诺尔的专利
Antroquinonol（安卓奎诺尔）获得美国六项专利技术
1.牛樟芝萃取物环乙烯酮及应用（抑制癌细胞生长）
United States Patent: US 7,342,137 B1 Cy[1]clohexenone Compounds from Antrodia Camphorate and Application Thereof本发明涉及一种新的化合物，这是牛樟芝分离和纯化提取物，尤其是4-羟基-2，3-二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11 - 三甲基- dodeca-2 ,6,10-trienyl）环己-2-烯酮，其使用在抑制肿瘤生长。它是第一次被发现牛樟芝可应用在抑制癌细胞的增长，如乳腺癌，肝癌和前列腺癌，被用来作为一种药品的成份，抑制肿瘤的生长;或进一步被应用在预防心脏和血管疾病或通过其抗氧化活性的健康需求的膳食补充剂。
2.牛樟芝萃取物环乙烯酮的保护肝脏的作用
United States Patent: US 7,456,225 B1 Liver Protection Compounds of the Cyclohexenone Type from Antrodia Camphorate本发明涉及用于保护肝脏的牛樟芝复合物，尤其是提取物：4 - 羟基-2,3 - 二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11 - 三甲基dodeca-2，6 ,10-trienyl）- 环己二烯酮是孤立的从牛樟芝中。根据本发明的环己烯酮化合物有助于减轻由化学品引起的肝损伤和肝纤维化和降低谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平。通过增加谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）的内容和过氧化氢酶（CAT），环己烯酮进一步减少对肝脏的损害和自由基引起的氧化压力，增强抗氧化能力，并达到保护肝脏的效果。
3.牛樟芝之新化合物对于癌症的抑制作用
United States Patent: US 7,385,088 B1 Compounds from Antrodia Camphorate：本发明涉及一种新的化合物，其作用特别是Antroquinonol（安卓奎诺尔）B 和Antroquinonol（安卓奎诺尔）C 分离牛樟芝提取物可有效抑制癌细胞的生长。首次报道从牛樟芝的化合物，不仅适用于乳腺癌，肺癌，肝癌和前列腺癌的生长抑制，也适用于肿瘤细胞的抗癌药用成分。
4.抑制乙型肝炎病毒
United States Patent: US 7,411,003 B1 Inhibition of Hepatitis B Virus by Cyclohexenone Compounds From Antrodia Camphorate：本发明涉及用于抑制HBV的牛樟芝复合物，尤其是提取物：4 - 羟基-2,3 - 二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11 - 三甲基dodeca-2，6 ,10-trienyl），环己烯酮，这是从牛樟芝分离出来，其在抑制乙肝病毒有效的使用。环己烯酮根据本发明的化合物表明HBV分泌的人类肝癌细胞株HepG2 2.2.15细胞毒性，减少乙肝病毒颗粒的合成，进一步抑制合成HBsAg和HBeAg有效地实现抑制乙肝病毒的目标。
5.减缓生理疲劳、抗疲劳
United States Patent: US 7,468,392 B1 The patent of Anti-Fatigue Cyclohexenone Compounds From Antrodia Camphorate：本发明涉及到牛樟芝复合使用，以延缓生理疲劳;尤其是从牛樟芝中分离出来的提取物：4 - 羟基-1,3 - 二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11 - 三甲基dodeca-2 ,6-10-trienyl）- 环己二烯酮，用于延缓疲劳。根据本发明的高强度后用80%VO.sub.2max的即时补充化合物能促进肌酸磷酸激酶和在人体血液中氨的代谢，有利于人体机能的恢复，进一步达到延缓生理功能疲劳。
6.治疗自身免疫性疾病（比如：红斑狼疮）
United States patent: US 7,501,454 B2 Cyclohexenone Compounds from Antrodia Camphorate to Treat Autoimmune Diseases：本发明涉及到的化合物用于治疗自身免疫性疾病，尤其是牛樟芝提取物：4 - 羟基-2,3 - 二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11 - 三甲基dodeca-2，6,10-trienyl）- 环己二烯酮，牛樟芝分离提取。并在减轻自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）的症状。根据本发明的环己烯酮化合物有助于降低蛋白尿水平和抗核抗体滴度在SLE哺乳动物，以减轻肾脏炎症和疾病，以及抗核抗体引起的自我伤害。然后可以实现无副作用物质的自身免疫性疾病和肾脏疾病的预防和治疗的目的。