标题：氟康唑
基本信息
氟康唑（别名：大扶康) 
化学名称：2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇
英文名称：Fluconazole (Diflucan)
英文别名：a.-(2,4-Difluorophenyl)-a-(1H-1,2,4,-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2 ,4-triazole-1-ethanol  分子结构
CAS号：86386-73-4[1] 　分子量（molecular weight）：306.27
分子式（molecular formula ）：C13H12F2N6O
该品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带特异臭，味苦。该品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。熔点该品的熔点为137～141℃。
生产厂家
  氟康唑胶囊鲁南制药集团、济南中科一通化工有限公司、哈尔滨华瑞生化药业有限责任公司山西津华晖星制药有限公司、海南曼克星药业公司、常州兰陵制药有限公司、河南天方药业股份有限公司、北京华靳制药有限公司、江苏济川制药有限公司、河南帅克制药有限公司、山东鲁抗辰新药业有限公司、江苏长江药业有限公司、山东康宁药业有限公司、福建省龙岩市天泉生化药业、海南天王国际制药有限公司、海南田丰医药公司、海南长安国际制药有限公司、广东太阳神集团有限公司、广东太阳神集团荔城制药厂、武汉滨湖双鹤药业有限公司、河南竹林众生制药股份有限公司、福建省安溪制药有限公司、山东潍坊制药厂有限公司、山东华鲁制药有限公司、安徽环球药业股份有限公司、奥托康制药集团股份有限公司、苏州长征——欣凯制药有限公司，山东绿茵医药有限公司等。
药物分析
方法名称：氟康唑测定—电位滴定法 
应用范围：该方法采用滴定法测定氟康唑的含量。
该方法适用于氟康唑。
方法原理：供试品置锥形瓶中，加冰醋酸溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。读出高氯酸滴定液使用量，计算氟康唑的含量。
试剂：1. 水（新沸放置至室温）
2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 结晶紫指示液
4. 无水冰醋酸
5. 基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备：
试样制备：1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。
贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。
2. 结晶紫指示液
取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步骤：精密称取供试品约0.1g，置锥形瓶中，加冰醋酸50mL溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于15.31mg的C13H12F2N6O。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.400。
药理毒理
  氟康唑针剂1．药理该品属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及静注该品对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括颅内感染）及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉等有效。该品的体外抗菌活性明显低于酮康唑，但该品的体内抗菌活性明显高于体外作用。该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。
2．毒理该品对真菌依赖的细胞色素P-450酶具有高度选择性。一日服用该品0.5g，连续28天，已证明对男性的血浆睾丸素浓度及育龄期妇女的甾体激素浓度均无影响。
药代动力学
口服吸收良好，且不受食物、抗酸药、H2受体阻滞药的影响。空腹口服该品约可吸收给药量的90%。单次口服该品100mg，平均血药峰浓度（Cmax）为4.5～8mg/L。表观分布容积（Vd）接近于体内水分总量。该品血浆蛋白结合率低（11%～12%），在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中，尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍；水疱皮肤中约为2倍；唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度接近；脑膜炎症时，脑脊液中该品的浓度可达血药浓度的54%～85%。该品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的80%以上。血消除半衰期（t1/2?）为27～37小时，肾功能减退时明显延长。血液透析或腹膜透析可部分清除该品。
药物相互作用
1．该品与异烟肼或利福平合用时，可使该品的浓度降低。
2．该品与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降血糖药合用时，可使此类药物的血药浓度升高而可能导致低血糖，因此需监测血糖，并减少磺酰脲类降血糖药的剂量。
3．高剂量该品和环孢素合用时，可使环孢素的血药浓度升高，致毒性反应发生的危险性增加，因此必须在监测环孢素血药浓度并调整剂量的情况下方可谨慎应用。
4．该品与氢氯噻嗪合用，可使该品的血药浓度升高。
5．该品与茶碱合用时，茶碱血药浓度约可升高13%，可导致毒性反应，故需监测茶碱的血药浓度。
6．该品与华法林等双香豆素类抗凝药合用时，可增强双香豆素类抗凝药的抗凝作用，致凝血酶原时间延长，故应监测凝血酶原时间并谨慎使用。
7．该品与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高，故需监测苯妥英钠的血药浓度。
作用与用途
  氟康唑注射液该品为氟代三唑类抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相似，抗菌活性比酮康唑强。其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖。该品对白色念珠菌、大小孢子菌、新型隐球菌、表皮癣菌及荚膜组织胞浆菌等均有强力抗菌活恬。口服吸收良好，在体内分布广，可渗入脑脊液中。临床主要用于阴道念珠菌病，鹅口疮，萎缩性口腔念珠菌病，真菌性脑膜炎、肺部真菌感染、腹部感染、泌尿道感染及皮肤真菌感菌等。
剂量与用法
口服，念珠菌病及皮肤真菌病，50mg～100mg/次，1次/日。阴道念珠菌病150mg/次，1次/日。治疗隐球菌脑膜炎及其他部位感染，常用剂量为首日400mg，随后200mg～400mg/日。儿童应慎用。
药代动力学
氟康唑口服和静注的药动学性质相似。口服氟康唑后吸收良好，血药浓度（及全身的生物利用度）可达静注后浓度的90%以上。口服吸收不受同时摄入的食物影响。空腹服用氟康唑后0.5～1.5小时，血药浓度达到峰值，血浆消除半衰期约为30小时。血药浓度与剂量成正比。每日给药一次连续给药至第4-5日，血药浓度已达稳态浓度的90%。第1日给予负荷剂量即给予常规日剂量的2倍，第2日血药浓度即可接近稳态水平的90%。表观分布容积接近于体内水的总量。血浆蛋白结合率很低(11-12%)。氟康唑能良好地透入全身体液。氟康唑在唾液和痰中的浓度接近血药浓度。在真菌性脑膜炎患者的脑脊髓液中，氟康唑的浓度约为血药浓度的80%。氟康唑大部分经肾排出，所给剂量的80%以原形随尿排泄。氟康唑的清除率与肌酐清除率成正比。循环中未发现代谢物。因氟康唑的血浆消除半衰期长，使其仅需给药一次，便可治疗阴道念珠菌病。而治疗其他真菌感染时，每日亦只需给药一次。
适应症
该品主要用于以下适应症中病情较重的患者：1.念珠菌病：用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠茵病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等的念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。2.隐球菌病：用于治疗脑膜以外的新型隐球菌；治疗隐球菌脑膜炎时，该品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗物。3.球孢子菌病。4.该品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。
不良反应
1.常见消化道反应，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。
2.过敏反应：可表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎（常伴随肝功能损害）、渗出性多形红斑。
3.肝毒性：治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者。
4.可见头痛、头昏。
5.某些患者，尤其有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者，可能出现肾功能异常。
6.偶可发生周围血象一过性中性粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者。
副作用
1 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻及胀气。
2 过敏反应：皮疹、偶见剥脱性皮炎 
3 肝脏损伤虽低于酮康唑，应用时也须慎重。
4 孕妇和妊娠妇女不宜用该品。
孕妇及哺乳期妇女用药
1．动物试验中，该品高剂量给予动物时可出现流产、死胎增多、幼年动物肋骨畸形、腭裂等变化。虽然在人类中未发现此类情况，但孕妇仍应禁用。
2．尚无母乳中含该品浓度的数据，故哺乳期妇女慎用或服用该品时暂停哺乳。
儿童用药
该品对小儿的影响缺乏充足的研究资料，虽然少数出生2周至14岁小儿患者以每日3～6mg/kg（按体重）剂量治疗未发生不良反应，但小儿仍不宜应用。
老年患者用药
肾功能无减退的老年患者无须调整剂量。肾功能减退的老年患者须根据肌酐清除率调整剂量（详见用法用量）。
其他效用
治疗灰指甲 每周一次，一次150mg 一般四个月左右可以治愈。
过敏症状
1．常见消化道反应，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。2．过敏反应：可表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎（常伴随肝功能损害）  过敏反映、渗出性多形红斑。
3．肝毒性：治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）的患者。
4．可见头晕、头痛。
5．某些患者，尤其有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）的患者，可能出现肾功能异常。
6．偶可发生周围血象一过性中性粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）的患者。
注意事项
1．该品与其他吡咯类药物可发生交叉过敏反应，因此对任何一种吡咯类药物过敏者禁用该品。2．由于该品主要自肾排出，因此治疗中需定期检查肾功能。用于肾功能减退患
2．该品应用疗程应视感染部位及个体治疗反应而定。一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室检查指标显示真菌感染消失为止。隐球菌脑膜炎或反复发作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用该品长期维持治疗以防止复发。
3．接受骨髓移植者，如严重粒细胞减少已先期发生，则应预防性使用该品，直至中性粒细胞计数上升至1×109/L以上后7天。
4．肾功能损害者，可按前述方案调整用药剂量（见 用法用量）；血液透析患者在每次透析后可给予该品一日量，因为3小时血液透析可使该品的血药浓度降低约50%。的风格的风格