标题：单纯疱疹病毒感染
疾病简介
  单纯疱疹病毒感染单纯疱疹病毒（HSV）引起的传染病。HSV可分1型(HSV-1)和2型(HSV-2)。常见的HSV感染有复发性口唇疱疹、皮肤疱疹、急性疱疹性口龈炎和急性疱疹性角膜结膜炎。少见的有急性疱疹性神经系统感染如脑膜炎、脑炎、脊髓炎和神经根炎。新生儿和免疫功能低下者常表现为严重的全身性HSV感染。疱疹性脑炎病情重病死率高，有的可造成终身残疾。HSV感染十分普遍，根据对人群中HSV抗体的调查，约90%10岁儿童血清中有HSV抗体,成人可达100%，这说明他们已经受过HSV感染。西方国家，如美国及一些西欧国家，HSV-2引起的生殖器疱疹，作为性传染病而流行，患有生殖器疱疹的妇女所生的新生儿，可以发生全身性播散性疱疹感染及疱疹性脑炎，其病死率极高或留有严重的后遗症。一些器官移植和接受免疫抑制剂及抗肿瘤药治疗的病人，由于免疫功能低下，可泛发全身性疱疹感染乃至死亡。此外，不少的资料证明，HSV-1感染可能与唇癌有关，而HSV-2感染则可能与子宫颈癌的发生有关，因此世界各国都十分重视对HSV及其感染的研究和控制。 
传播方式主要是直接接触传染，亦可通过被唾液污染的餐具而间接传染。
主要病因
本病是由DNA病毒的单纯疱疹病毒所致。人类单纯疱疹病毒分为两型，即单纯疱疹病毒I型(HSV-I)和单纯疱疹病毒II型(HSV-II)。I型主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜(口腔粘膜)和器官(脑)的感染。II型主要引起生殖器部位皮肤粘膜感染。病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内，潜居于人体正常粘膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。当机体抵抗力下降时，如发热、胃肠功能紊乱、月经、妊娠、病灶感染和情绪改变时，体内潜伏的HSV被激活而发病。
病原体
  单纯疱疹病毒感染单纯疱疹病毒属疱疹病毒科，分HSV-1和HSV-2两型，完整的病毒颗粒呈球形，直径为120～150nm，病毒核心部分由双股DNA和一些蛋白质构成,外有蛋白质外壳，由162个壳微粒组成六角形立体对称的20面体，最外一层为包膜，由糖蛋白和脂肪组成。糖蛋白具有HSV的抗原性，并与病毒附着及穿透寄主细胞的能力有关。HSV对温热、紫外线、乙醚、氯仿均很敏感，对HSV敏感的动物有家兔、小鼠(尤其是乳鼠)、豚鼠、大鼠和地鼠等。可用鸡胚绒毛尿囊膜、人胚肾和兔肾细胞及小白鼠腹腔和脑内接种的方法分离病毒。人是HSV的唯一寄主。原发性感染和复发性感染病人及无症状的排病毒者均可成为传染源，约有20%健康幼儿和1～5%的成人是无症状排病毒者，从其唾液中可分离出HSV。有的国家常规宫颈阴道细胞学检查发现，约有0.5%妇女从生殖器排出HSV，因此，无症状排病毒者十分普遍。HSV-1主要通过直接接触传播，包括接吻、接触带有HSV的病人的口腔和呼吸道分泌物。HSV-2主要通过性接触传播。HSV-1也可以通过空气飞沫传播，但较少见。新生儿可在娩出时通过患有生殖器疱疹母亲的产道而受染，病毒亦可由子宫颈上行而感染胎儿。儿童或成人均可感染HSV，儿童更易感染。卫生条件差、居住拥挤的人群，感染发生早，常在幼儿时受染。
临床表现
正常人感染HSV后能迅速产生免疫力，病变只局限于皮肤粘膜表面，而免疫功能尚未发育成熟的新生儿及有免疫功能缺陷的人（如器官移植、接受免疫抑制剂和抗肿瘤治疗的病人）发生HSV感染时，病变常扩散至全身，如脑、肝、肺、眼、肾上腺和皮肤粘膜等部位，病情重，病死率高。在皮肤有广泛性损伤如湿疹、烧伤时，HSV感染常表现为皮肤粘膜的泛发性疱疹，并能引起全身性播散病变，病情严重。患生殖器疱疹的孕妇，HSV通过子宫颈上行感染传给胎儿，造成先天性感染，引起死胎、流产、早产和先天性畸形，在分娩时病毒亦可通过产道造成新生儿感染。HSV感染的潜伏期为2～12天，平均6天，不同的临床类型可有不同的临床表现。  单纯疱疹病毒感染
原发性感染多见于1～4岁儿童，多数感染后不出现症状而呈隐性感染，仅少数出现症状。HSV-1感染多发生在口腔、唇、眼、脑和腰部以上皮肤等部位。HSV-2感染多见于子宫颈、外生殖器和腰部以下皮肤等部位。
常见的临床表现为：
①急性疱疹性口龈炎。为最常见的原发性感染。起病急，有发热，口腔和舌的粘膜及牙龈发红、充血，并出现成群的疱疹，破裂后形成小溃疡，溃疡可延及咽喉、腭等处，偶可波及食道和气管，病人有口舌疼痛，颈部淋巴结肿大和压痛。一般1～2周后自愈。
②皮肤疱疹。疱疹多发生在局部皮肤，疱疹周围皮肤充血，疱疹干燥后结痂而痊愈。发生在皮肤湿疹基础上的称为疱疹性湿疹。疱疹性湿疹以及皮肤烧伤病人发生的HSV感染,均可引起全身性感染，病情严重，病死率较高。
③急性疱疹性角膜结膜炎。在球结膜局部可见疱疹，分泌物少。病变在角膜时，可见角膜表面有树枝状溃疡，较深的溃疡愈合后可引起角膜白斑，常影响视力，也可引起前房积脓、虹膜睫状体炎及眼葡萄膜炎等，可以致盲。
④生殖器疱疹。多由HSV-2引起,是一种性病，发生在妇女的子宫颈、阴道或外阴部，男子的阴茎头、包皮、冠状沟及其周围的皮肤。先发生疱疹，破溃后成为浅表溃疡，局部疼痛，可同时有发热、排尿困难、腹股沟淋巴结肿大和压痛。
⑤急性疱疹性神经系统感染。较少见，可表现为脑炎、脑膜炎、脊髓炎、神经根炎等。疱疹性脑炎病情凶险，病死率高达50%左右，幸存者多留有永久性的后遗症。
⑥全身性播散性感染。表现为脑、肝、肺、眼、肾上腺及全身皮肤粘膜等疱疹性病变，病人有高热、咳嗽、呼吸困难、紫绀、黄疸、抽搐、昏迷和全身皮肤粘膜疱疹等，病死率极高，可达60～70%。
⑦先天性感染。患生殖器疱疹的妇女，其胎儿可先天性感染HSV,结果引起流产、早产、死胎及先天性畸形如小头、小眼、脉络膜视网膜炎、发育迟缓和智力低下等。
复发性感染原发性感染后，人体产生免疫力，部分HSV被清除，还有一部分HSV可在感觉神经节如三叉神经节、骶神经节等处长期潜伏感染，病毒不增殖，也不引起症状，在某些因素如发热、日晒、月经、情绪激动、手术、应用肾上腺皮质激素及某些感染如大叶肺炎、流行性脑脊髓膜炎、疟疾、流感及普通感冒等的刺激下，HSV可在神经节内被激活而增殖，沿传出神经在其分布支配的皮肤粘膜上引起复发性感染。除发生脑膜炎者外症状及病情一般较轻，表现为局部症状，多无发热等全身症状。最常见为复发性口唇疱疹，常继发于感冒、流行性脑脊髓膜炎、大叶肺炎、疟疾等病之后，在口唇边缘、鼻孔周围及口角部位出现疱疹，数日后结痂。亦可表现为生殖器疱疹、疱疹性角膜结膜炎及脑炎等。
检查项目
  单纯疱疹病毒感染（1）主要是中度以上细胞免疫缺陷包括：CD4+T淋巴细胞耗竭：T淋巴细胞功能下降，外周血淋巴细胞显著减少，CD4<200/μl，CD4/CD8<1.0，（正常人为1.25～2.1），迟发型变态反应皮试阴性，有丝分裂原刺激反应低下。
（2）B淋巴细胞功能失调：多克隆性高球蛋白血症，循环免疫复合物形成和自身抗体形成。
（3）NK细胞活性下降。
就诊科室
皮肤科、中医科、传染科、中西医结合科。
诊断方法
本病应与带状疱疹脓疱疮、手足口病等进行鉴别。
口腔、眼、生殖器和皮肤粘膜的HSV感染，根据典型症状和疱疹性病变，一般诊断不难。但神经系统及内脏HSV感染诊断比较困难，可做以下实验室检查以确定诊断。
皮肤处刮片作细胞学检查如见到多核巨细胞和核内嗜酸性包涵体，或用PCR检测疱液中HSV—DNA有助于本病的诊断；病毒培养鉴定是确诊HSV感染的金标准；血清HSV—IgM型抗体检测有辅助诊断价值，尤其是新生儿HSV感染而IgM型抗体对诊断价值不大，可用于流行病学调查。
病毒分离
  单纯疱疹病毒感染取患者的疱疹液、唾液、咽喉嗽洗液、眼角膜拭子、子宫颈分泌物、脑脊液和脑组织等标本，用鸡胚绒毛尿囊膜或乳鼠脑内接种分离HSV。亦可应用人胚肾或兔肾细胞、人胚成纤维细胞或人羊膜细胞做病毒分离培养。此外，可划破兔角膜接种上述标本，能引起典型疱疹性角膜炎。从宫颈阴道细胞和皮肤、口腔、眼或生殖器疱疹底部，刮取感染细胞，染色后可见典型的核内嗜酸性包涵体和多核巨细胞有助于诊断。用免疫荧光技术检查标本中的HSV抗原，可做快速诊断。应用单克隆抗体技术检测，不仅能提高检测方法敏感性和特异性，而且能对分离出来的HSV，正确地进行HSV-1和HSV-2的分型。
基本原理细胞培养是以组织活细胞为母体，使活病毒得到扩增，引起宿主细胞病变(CPE)。通过CPE出现的时间，特征等进行病毒检测。
方法评估敏感的细胞系具有很高的标本检出率.经研究表明，在细胞培养中，只要有1-10个感染性HSV就可以检出，而ELISA和核酸杂交则需要104～106病毒颗粒，所以，细胞培养被广泛当作其它方法研究的参考--金标准。HSV可以在多种动物细胞中增殖，乳地鼠肾细胞(BHK)、非洲绿猴肾细胞(Vero)、人胚肺细胞(HEL)、原代兔肾细胞(PRKL)、恒河猴胎肾细胞(FRHK)、人胎包皮细胞(HFF)、貂肺细胞(ML)、人肺癌细胞(A549、人包皮成纤维母细胞(MRC-5)、人新生儿肾细胞(HNK)等。在前面7种细胞中，以PRK出现CPE最早，其余依次是HFF、HEL、Vero。但各个实验室常以自己的条件，习惯来选择合适的细胞系。细胞分离HSV的临床标本检出率在15～99.5%。阳性高低不仅与细胞系敏感性有关，还与标本的来源部位，感染与恢复状况以及取材与送检过程、贮存都有很大关系.尽管HSV较易培养，但细胞培养费时、费事，使这一方法在临床检验工作中的普及应用受到限制。  单纯疱疹病毒感染
研究改进(1)增强病毒的吸附。Winter和Lin用SVCC(ShellViralCellcultures)法，通过在特制的细胞培养瓶中种毒后，经700×g离心1h，然后培养可提高HSV检出率和缩短产生CPE时间。
(2)与免疫学方法结合。利用活病毒在细胞内的扩增作用，再用免疫学技术进行快速诊断，如免疫荧光法(IFA)、免疫过氧化物酶法(IP)、生物素免疫荧光法(BA-IFA)等，缩短了细胞产生CPE结果鉴定标本的时间，并提高了特异性。
(3)存在问题。需发现更好的细胞系，以便提高临床标本的总检出率；且实验室间方法及结果存在差异，需要进行方法学上的标准化；引进更灵敏的免疫学方法或其它技术，缩短时间、简化条件、提高特异性。
血清学诊断
感染后，血中出现特异性抗体，可用补体结合试验、中和试验、间接血凝试验和间接免疫荧光试验检测，但常取急性期和恢复期双份血清。而间接免疫荧光试验、酶联免疫吸附试验(ELISA)和放射免疫法(RIA)检测血清中特异性IgM抗体，应用单份血清即可作出早期及近期感染诊断。
此外，疱疹性脑炎病人早期可做脑穿刺，做活体组织检查及病毒分离，这有助于确诊。应用分子杂交技术检测HSV-DNA，不仅可以提高特异性及敏感性，尚可鉴别不同型的HSV。
治疗方法
  单纯疱疹病毒感染轻型病人不需全身应用抗病毒治疗。碘脱氧脲嘧啶核苷（疱疹净）局部滴眼治疗疱疹性角膜结膜炎效果较好，但因毒性较大不宜全身应用。对全身性疱疹感染及疱疹性脑炎病人，应用阿糖腺苷静脉滴注有较好的效果。有报告无环鸟苷静脉滴注，毒性低,疗效好。此外应加强一般支持及对症疗法。有继发细菌感染时应加用抗生素。 
单纯疱疹的病程一般为1周即使不治疗，只要没有继发细菌感染，1周以后也会痊愈但此病极易复发，重的可引起邻近淋巴结肿大。
局部治疗(1)3%硼酸溶液或生理盐水：用于水疱或局部红肿明显者湿敷至损害消退。
(2)1%-2%龙胆紫药液：用于溃破者外涂患处，一日2次。
(3)3%阿昔洛韦软膏：局部涂敷一日数次。
(4)0.5%新霉素软膏：局部涂擦。
全身治疗(1)丙种球蛋白每次3ml，肌肉注射，隔日1次共3-4次。
(2)西咪替丁：每次口服0.2g一日3-4次，连用5天。
(3)口服维生素C维生素B2或复合维生索B。
(4)阿昔洛韦：每次口服0.2g一日5次。严重病例可静脉注射给药，将阿昔洛韦0.2-0.3g加入5%葡萄糖注射波中静脉滴注一日2-3次，连用5天。
(5)继发感染者用抗菌素(青霉素、先锋霉素)。
预防措施
  单纯疱疹病毒感染由于HSV感染十分普遍，正常人群中无症状排病毒者发生率高，尤其是复发性感染病人很多，而目前又无特异性预防方法，因而预防比较困难。对病人应注意隔离，尤其是须与新生儿、患有皮肤湿疹者、烧伤病人和应用免疫抑制药的病人隔离。生殖器疱疹应按性病预防。对孕妇的检查应包括检查生殖器HSV感染，并应及早防治，以防发生HSV的先天性感染和新生儿感染。有人主张对患有生殖器疱疹而又妊娠36周的孕妇，应做剖腹产，以免新生儿产生感染。HSV疫苗已经研制成功，但由于HSV致癌性，疫苗的潜伏性感染，以及对复发性HSV感染的预防效果等问题尚未解决，故目前尚未广泛应用。γ-球蛋白预防效果还不肯定。但HSV减毒活疫苗的完善和广泛应用，将对控制HSV感染的发生起重大作用。
单纯疱疹病毒性脑炎
单纯疱疹病毒性脑炎(HerpesSimplexVirusEncephalitis)是一种由于单纯疱疹病毒感染脑实质引起的，以发热、口唇疱疹、头痛呕吐、意识障碍、偏瘫、抽搐、精神异常为主要表现的，脑脊液可检出单纯疱疹病毒抗原或特异性抗体阳性的脑部感染性疾病。又称急性坏死性脑炎、急性包涵体脑炎。本病呈散发性，见于世界各地，无季节性倾向，任何年龄均可发病，也无性别差异，病情险恶，病死率高，据报道为30%～70%。本病属于中医温病、温毒、头痛、癫狂等病证范畴，乃湿热邪毒外袭，化火入营，上扰清窍，引动肝风所致。  单纯疱疹病毒感染
由于中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）不含淋巴组织、巨噬细胞及潜在的免疫活性细胞，故本身的免疫应答能力低下，而外周抗炎细胞和/或抗体不易通过血－脑屏障发挥作用，因此毒力较低的病原体亦可引起CNS的严重感染。全球大约有100余种病毒可引起CNS感染，单纯疱疹病毒脑炎（herpessimplexvirusencephalitis,HSE）是由单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus,HSV）引起的脑部炎症，是国内外非流行性脑炎中最常见的类型，占已知病毒性脑炎的20%～68%。1941年，首次从HSE患者脑中分离、确定该病原体。HSV最常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统，引起脑组织出血性坏死，故HSE又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎。