标题：雷尼替丁
基本资料
药品名称  雷尼替丁结构式【中文品名】雷尼替丁
【药效类别】抗消化性溃疡病药>H2受体阻滞药类
【通用药名】Ranitidine
【别　名】呋喃硝胺，甲硝呋胍，善胃得，胃安太定，Acidex, Antak, Axoban, Azantac, Quantor, Ranacid, Ranibos, Ranidil, Ranilex, Rantin, Restopon, Sostril, Ulsal, Umaren, Vicuran, Zantac, Zantic, Zinetac, Zinetic
【化学名称】 1,1-Ethenediamine, N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2-nitro-
CA登记号[66357-35-5]
分 子 式C13H22N4O3S
【分 子 量】
314.40
收录药典JP14[1]
历史发展
雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素（glaxo）公司开发。1976年由英国普赖斯（price）等合成，1979年布拉德肖（bradshaw）阐明其药理，1980年贝斯塔（berstad）报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百个国家应用。我国于1985年由上海第六制药厂生产。[2]
药物性状
常用其盐酸盐，为类白色或淡黄色结晶性粉末；有异臭，味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。熔点137℃—143℃。在注射用含氨基酸的营养液中，置室温下24小时内可保持稳定，溶液的颜色、pH、药物含量等，均无明显变化。[3]
作用功效
为一选择性的H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作用比西咪替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，副作用小而且安全。单次口服80mg后30～90分钟，平均Cmax为165ng/ml，作用持续12小时。 
该品吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50%，t1/2约为2～2.7小时，较西咪替丁稍长。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注1mg/kg，瞬时血浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时；以每小时0.5ng/kg速度静滴后30～60分钟血浓度达峰值，峰浓度与剂量间呈正相关。大部分以原形从肾排泄，肾清除率为每分7.2ml/kg。
少量被代谢为N-氧化物或S-氧化物和去甲基类似物从尿中排出。24小时尿中回收原形及代谢产物为口服总量的45%，本品与西咪替丁不同，它与细胞色素P450的亲和力较后者小10倍，因而不干扰华法林、地西泮及茶碱在肝中的灭活和代谢过程。临床上主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征等。静注可用于上消化道出血。[3]
用法用量
口服：每日2次，每次150mg，早晚饭时服。维持剂量每日150mg，于饭前顿服。有报道每晚1次服300mg，比每日服2次，每次150mg的疗效好。多数病例可于4周内收到良效，4周溃疡愈合率为46%，6周为66%，用药8周愈合率可达97%。用于反流性食管炎的治疗，每日2次，每次150mg，共用8周。对卓-艾综合征，开始每日3次，每次150mg，必要时剂量可加至每日900mg。 
对慢性溃疡病有复发史患者，应在睡前给予维持量。对急性十二指肠溃疡愈合后的患者，应进行1年以上的维持治疗。长期（应不少于1年）在晚上服用150mg，可避免溃疡（愈后）复发。吸烟者早期复发率较高。有关资料表明，用药1年后的复发率：胃溃疡约25%；十二指肠溃疡约32%。治疗上消化道出血，可用本品50mg肌注或缓慢静注（一分钟以上），或以每小时25mg的速率间歇静脉滴注2小时。以上方法一般1日2次或每6～8小时1次。
在肾功能不全者，本品的血浆浓度升高，t1/2延长。因而，当病人肌酐清除率<50ml/分时，剂量应减少一半。老年人的肝肾功能降低，为保证用药安全，剂量应进行调整。[3]
注意事项
（1）疑为癌性溃疡患者，使用前应先明确诊断，以免延误治疗。 
（2）孕妇及哺乳期妇女禁用。8岁以下儿童禁用。
（3）静注后部分病人出现面热感、头晕、恶心、出汗及胃刺激，持续10佘分钟可自行消失。有时在静注部位出现瘙痒、发红，1小时后消失。有时还可产生焦虑、兴奋、健忘等。
（4）对肝有一定毒性，但停药后即可恢复。肝、肾功能不全患者慎用。
（5）男性乳房女性化少见，发生率随年龄的增加而升高。
（6）可降低维生素B12的吸收，长期使用可致B12缺乏。[3]
相互作用
（1）雷尼替丁可降低安定在体内的吸收，并可将其血中药物浓度降低25%，若需要服用时，应至少间隔1小时。
（2）雷尼替丁可减少肝脏血流量，因而与普萘洛尔、利多卡因等代谢受肝脏血流量影响大的药物合用时，可延迟这些药物的起效时间，并可增强这些药物的作用。[2]
主要药理
药效学动物实验证明，雷尼替丁具有竞争性阻滞组胺与H2受体结合的作用。抑制胃酸作用，以摩尔计为西咪替丁的5～12倍。因此为强效的H2受体阻滞剂。
药动学口服后自胃肠道吸收迅速，1～2小时血药浓度即可达峰值，在体内分布广泛，且可通过血脑屏障。30%经肝代谢，50%以原形自肾随尿排出。口服后半衰期为2～3小时，与西咪替丁相似。
药动学口服易吸收，且不受食物及制酸剂的影响。服药后1～3h达血药浓度高峰，消除半减期为2～2.5h.蛋白结合率为15%，绝对生物利用度约50%。本品大部分以原形从肾排泄，24h从尿中排出给药量的45%。与西咪替丁所不同的是本品并不是肝药酶抑制剂，故不干扰华法林等依靠肝药酶代谢的药物在体内的生物转化。[4]
适用性
用于治疗活动性溃疡病及高胃酸分泌疾病。静注本品可使胃酸分泌降低90%，可用于应激状态时并发的急性胃粘膜损害，和阿司匹林引起的急性胃粘膜损伤。对Zollinger- Ellison综合征，大量的雷尼替丁可抑制高胃酸分泌，促使症状缓解。也用于全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸返流合并吸入性肺炎。
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、术后溃疡、返流性食道炎等。[4]
禁用慎用
肝功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。
肝肾功能不全者慎用。孕妇、哺乳妇女及8岁以下儿童禁用。
该品主要经肾排泄，严重肾功能不全时，半减期延长，血药浓度升高，应注意调整剂量。孕妇及8岁以下儿童禁用。[4]
不良反应
（1）常见的有恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕等。
（2）与西咪替丁相比，损伤肾功能、性腺功能和中枢神经的不良作用较轻。
（3）偶见静脉注射后出现心动过缓。
（4）少数患者服药后引起轻度肝功能损伤，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关。
（5）长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物。
静注后可能出现头晕，恶心，出汗及胃肠道刺激或不适。静注部位有时出现瘙痒，发红，1小时后可消失。可产生焦虑，兴奋，健忘等。可引起肝损害，间质性肾炎，停药后可恢复。男性乳房女性化少见，但随年龄增加而增多。可降低维生素B12的吸收，长期服用可致B12缺乏。
静脉注射后部分患者可出现恶心、出汗、面部灼热感等。口服后偶见轻微头昏、便秘、嗜睡、腹泻等不良反应，但一般不影响继续治疗。
心血管系统：该品可引起突发性的心律不齐、心动过缓、心源性休克及轻度的房室阻滞。一般情况下，没有先兆。虽然对胆碱能神经介质比较敏感的病人可能有预兆，但对于危重病人，服用雷尼替丁需要进行心脏功能监护或同时服用阿托品以预防。
神经系统：较多的报告是头痛，有时比较严重。但由于本品可透过血脑屏障，造成可逆性的神志不清、精神异常、行动异常、激动、失眠。
造血系统：粒细胞减少、血小板计数减少是常见的不良反应。健康情况不佳的病人，服用本品可能触发血液情况的更进一步恶化。
消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛，也偶见有胰腺炎的报告。
其他：风疹、支气管哮喘、发热、过敏性休克、一过性氨基转移酶升高、肾功能损伤等。减少用量或停药，症状均可好转或消失。[4]
新用途
临床发现，雷尼替丁在治疗复发性口腔溃疡等疾病时也有好的疗效。
复发性口腔溃疡
运用雷尼替丁治疗复发性口腔溃疡，一般1～2天内止痛，3～5天内愈合，总有效率为100%，而用甲硝唑等治疗的对照组总有效率为85%，有显著的差异。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，2次/天，或者用雷尼替丁研成细末，直接涂在溃疡面上，3次/天，直至症状消失止。
流行性腮腺炎
有人应用雷尼替丁治疗流行性腮腺炎患者，效果显著，疗效明显优于用吗啉呱治疗的对照组。用法：口服雷尼替丁，15毫克/千克体重·天，分2次服，连续服药3天。若发热过高，可配合物理降温。
溃疡性结肠炎
运用雷尼替丁治疗溃疡性结肠炎患者，总有效率为95%。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，每日早、晚各1次，连续服用3月。
疣状胃炎
应用雷尼替丁治疗疣状胃炎患者，多在一周内获得显著疗效，总有效率为87%，而对照组总有效率仅为33%，两组对照差异非常显著。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，早、晚各1次，温开水送服，5周为1个疗程。
嗜酸性筋膜炎
应用雷尼替丁治疗嗜酸性筋膜炎患者，疗效满意。一般用药1个月即可显效，半年后皮损局部得到恢复。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，早、中、晚各服1次，温开水送服。
非溃疡性消化不良
口服雷尼替丁用于治疗非溃疡性消化不良患者，效果显著，其中症状缓解率为76%，治疗组疗效明显优于对照组。用法：口服雷尼替丁150毫克/次，2次/天，疗程为6周。
慢性腹泻
该病可能导致肠壁肥大细胞增多，受刺激后释放组胺，引起肠道局部充血、水肿、平滑肌痉挛而出现的腹泻。雷尼替丁可以通过抑制组胺释放而起到良好的治疗作用。多数患者1周内即可大便成形，次数减少，而获得痊愈效果。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，早、中、晚各1次，温开水送服。
单纯性疱疹
用雷尼替丁治疗单纯性疱疹，一般涂用3～5次后疼痛消失，早期病例不出现水疱，已有水疱者水疱干涸，均在2天内结痂。另有人用雷尼替丁治疗单纯性疱疹29例，均在用药2～4天内全部获得治愈。且愈后未见瘢痕发生。用法：取雷尼替丁胶囊（150毫克）1粒，将其粉末溶解于水中，制成溶液后外涂于患处，1～2小时换药1次。
荨麻疹
有人应用雷尼替丁治疗荨麻疹，效果满意，用药1疗程后显效率为80%，总有效率为90%。方法：取5%雷尼替丁霜剂，敷贴于神阙、风池、血海穴，每穴50毫克，外盖3.5～6平方厘米胶布，每3天换药1次，2次为1个疗程，连续用药至症状消失止。
血友病
应用雷尼替丁治疗血友病，可使血浆Ⅷ因子或Ⅸ因子浓度增加，临床症状得到明显改善，用药后12小时可止血。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，早、晚各1次。小儿用量按年龄递减，疗程为15天。另有人用雷尼替丁持续维持治疗，亦获佳效。[5]