标题：注射用阿洛西林钠
简介
通用名：注射用阿洛西林钠
英文名：AZLOCILLIN SODIUM FOR INJECTION 
拼音名：ZHUSHEYONG ALUOⅪLINNA 
药品类别：青霉素类 
【成份】阿洛西林钠
详细介绍
适应症和性状主要用于敏感的革兰阳性菌及阴性菌所致的各种感染以及铜绿假单胞菌感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织和生殖器官等感染，妇科、产科感染，恶性外耳炎、烧伤、皮肤及手术感染等。
该品为白色或类白色粉末或疏松块状物。
药理毒理该品为半合成青霉素，对革兰阳性菌和阴性菌及铜绿假单胞菌均有良好的抗菌作用。与阿米卡星、庆大霉素、奈替米星合用时可产生协同作用。
药代动力学该品注射后广泛分布于组织和体液中。在正常脑脊液中仅含少量，但脑膜有炎症时，脑脊液中浓度可增加。可透过胎盘进入胎儿血循环，少量随乳汁分泌。该品的剂量与药代动力学参数之间呈非线性关系。血消除半衰期（t1/2b）约为1 小时，肾功能不全患者血消除半衰期（t1/2b）约为2～6小时。血清蛋白结合率为40%左右，尿排泄为60～65%，胆汁排泄为5.3%。该品可为血液透析所清除。
用法用量加入适量5%葡萄糖氯化钠注射液或5～10%葡萄糖注射液中，静脉滴注。成人一日6～10 g，严重病例可增至10～16g，一般分2～4次滴注。儿童按体重一日75 mg/kg，婴儿及新生儿按体重一日100 mg/kg，分2～4次滴注。
不良反应类似青霉素的不良反应，主要为过敏反应（如瘙痒、荨麻疹等），其他反应有腹泻、恶心、呕吐、发热，个别病例可见出血时间延长、白细胞减少等，电解质紊乱（高钠血症）较少见。
禁忌症：对青霉素类抗生素过敏者禁用。
注意事项1．用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。2．交叉过敏反应：对一种青霉素类抗生素过敏者可能对其他青霉素类抗生素也过敏。也可能对青霉素胺或头孢菌素类过敏。3．肾功能减退患者应适当降低用量。4．下列情况应慎用：有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者。5．对诊断的干扰：⑴用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法者则不受影响；⑵大剂量注射给药可出现高钠血症；⑶可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。6．应用大剂量时应定期检测血清钠。7．静脉滴注时注意速度不宜太快。
孕妇及哺乳期妇女用药：该品可透过胎盘进入胎儿血循环，并有少量随乳汁分泌，哺乳期妇女应用该品虽尚无发生严重问题的报告，但孕妇及哺乳期妇女应用仍须权衡利弊，因其应用后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等。
儿童用药：
老年患者用药：老年患者肾功能减退，须调整剂量。
药物相互作用：1．氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌剂可干扰该品的杀菌活性，不宜与该品合用，尤其是在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少该品自肾脏排泄，因此与该品合用时使其血药浓度增高，排泄时间延长，毒性也可能增加。3．该品与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏其氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响其活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液皆可破坏其活性。也可为氧化剂、还原剂或羟基化合物灭活。4．该品静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。5．该品可加强华法林的作用。6.该品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置同一容器内给药。7．该品可减慢头孢噻肟及环丙沙星自体内清除，故合用时应降低后两者的剂量。
药物过量：
贮藏：密封，干燥处保存。
其他注射用阿洛西林钠为《国家基本医疗保险药品目录》品种。其侧链部分添加的咪唑环结构使抗菌范围更广、抗菌活性更强，尤其是抗绿脓杆菌活性更强，且增加了β内酰胺酶对β内酰胺环作用的空间位阻，使其对β内酰胺酶更稳定。
中国药典2010版阿洛西林钠
阿洛西林钠
Aluoxilinna
Azlocillin Sodium
C20H22N5NaO6S 483.47
该品为（2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-2-（2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基）-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含C20H23N5O6S不得少于90.0%。
【性状】该品为白色或类白色粉末或疏松块状物；无臭，味微苦，有引湿性。
该品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙酸乙酯或丙酮中不溶。
比旋度取该品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（附录ⅥE），比旋度为+170°至+200°。
【鉴别】⑴在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
⑵该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集773图）一致。
⑶该品显钠盐的火焰反应（附录Ⅲ）。
【检查】酸碱度取该品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定(附录ⅥH），pH值应为6.0～8.0。
溶液的澄清度与颜色取该品5份，各0.56g，分别加水5ml溶解后立即观察，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（附录ⅨA 第一法）比较，均不得更深。
有关物质取该品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含阿洛西林0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含阿洛西林10μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%～25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3/4（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（3.0%）。
阿洛西林聚合物照分子排阻色谱法（附录VH）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱（1.0cm× 30cm），流动相A为pH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钠61ml和0.05mol/L磷酸二氢钠溶液39ml，混合均匀，滤过）。流动相B为水，流速每分钟1.5ml，检测波长为254nm，量取0.2mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A，B进行测定，记录色谱图。按蓝色葡聚糖2000峰计算理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取阿洛西林钠约0.4g置10ml量瓶中，用0.04mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
对照溶液的制备 取阿洛西林对照品适量，精密称定，加0.5%碳酸氢钠溶液适量（每6.25mg约加0.5%碳酸氢钠溶液1ml）使溶解，再加水溶解并定量制成每1ml中约含阿洛西林50&micro;g的溶液。
测定法 取该品约0.3g，置10ml量瓶中，加水适量，使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100μl注入液相色谱仪。以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相进行测定，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含阿洛西林聚合物以阿洛西林计不得过0.30%。
残留溶剂 照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）测定。
色谱条件与系统适用性试验以100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或固定液极性相近）的毛细管柱为色谱柱，柱温：程序升温，30℃维持7分钟，以每分钟50℃升温至180℃，维持5分钟。氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃，进样口温度为200℃，顶空温度为85℃，顶空时间为30分钟，进样针温度为100℃，传输线温度105℃，载气为氮气。取对照品溶液顶空进样，按乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、丁酮（内标）和乙酸乙酯顺序出峰，各成分峰之间的分离度均应符合要求。
内标溶液的制备取丁酮适量，用无有机溶剂的水稀释成每1ml中约含250&micro;g的溶液，作为内标溶液。
系统适用性溶液的制备取对照品溶液，量取5.0ml置顶空瓶中，密封瓶口，作为系统适用性溶液。
供试品溶液的制备取供试品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液5ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液.
对照品溶液的制备分别精密称取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇与异丙醇各适量，用内标溶液定量稀释成规定浓度的溶液，作为混合对照品储备液，混合对照品储备液中各溶剂的浓度分别为每1ml中含二氯甲烷60mg、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇各0.5mg。精密量取混合对照储备液5ml，置顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。
测定法分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。
水分取该品，照水分测定法（附录ⅧM 第一法A）测定，含水分不得过2.0%。
异常毒性取该品，加灭菌注射用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法检查（附录ⅪC），按静脉注射法给药，应符合规定。
细菌内毒素取该品，依法检查（附录ⅪE），每1mg阿洛西林中含内毒素的量应小于0.07EU。
无菌取该品，加0.9%无菌氯化钠溶液使溶解（溶液浓度：0.01g/ml），用薄膜过滤法处理，冲洗液用量不少于1000ml/膜，分次冲洗后，在硫乙醇酸盐流体培养基管中加入1mlβ-内酰胺酶，依法检查（附录ⅪH），应符合规定。
可见异物取该品5份，各0.56g，分别加不溶性微粒检查用水5ml，使溶解，依法测定，应符合规定。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钾4.09g与磷酸二氢钾0.58g，加水溶解并稀释至1000ml)-乙腈（85:15）为流动相；检测波长为210nm。分别称取氨苄西林对照品和阿洛西林对照品适量，加0.5%碳酸氢钠溶液适量（每6.25mg阿洛西林约加0.5%碳酸氢钠溶液1ml）助溶后用流动相溶解并制成每1ml中约含氨苄西林6μg和阿洛西林5μg的混合溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。氨苄西林峰与阿洛西林峰的分离度应大于10.0。理论板数按阿洛西林峰计算不低于1500，阿洛西林峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。
测定法取该品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中含阿洛西林0.25mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿洛西林对照品适量，精密称定，加0.5%碳酸氢钠溶液适量（每6.25mg约加0.5%碳酸氢钠溶液1ml）助溶后，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C20H23N5O6S的含量。
【类别】β-内酰胺类抗生素，青霉素类。
【贮藏】密封，在干燥处保存。
【制剂】注射用阿洛西林钠。[1]