标题：灯盏细辛注射液
制法
灯盏细辛粉碎成粗粉，取300g，加0.2%碳酸氢钠溶液提取，收集约10倍量漉液，加稀硫酸调节pH值至2~3，滤过（沉淀备用），滤液通过聚酰胺柱，先用水法去杂质，继用90%乙醇洗脱，收集乙醇液，备用，沉淀用90%乙醇提取3次，滤过，滤液与上述乙醇液合并，加收乙醇，减压浓缩，加稀碱溶液溶解，滤过，喷雾干燥，得黄棕色粉末约4.5g，加注射用水适量及氯化钠8g，溶解后再加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。编辑本段|回到顶部性质
性状
本品为棕色的澄明液体。
鉴别
取本品10ml，加盐酸调节pH值至2~3，加正丁醇5ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为分供试品溶液。另取野黄芩苷对照品，1，5-氧-二咖啡酰奎宁酸对照品和咖啡酸对照品，加甲醇制成每1ml中各含2mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各0.5μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，用冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查
pH值应为5.5～7.5（附录ⅦG）。有关物质除草酸盐外，照注射剂有关物质检查法（附灯盏细辛注射液检疫报告及实验(15张)录IXS）检查，应符合规定。草酸盐取本品10ml，用稀盐酸调节pH值至1~2，滤过，滤液通过聚酰胺柱（100~200目，1g，内径1cm，干法装柱），收集初流出液2ml，调节pH值至5~6，加3%氯化钙溶液2~3滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。热原取本品，依法检查（附录ⅩⅢA），剂量按家兔体重每1Kg注射1.6ml，应符合规定。异常毒性取本品，依法检查（二部附录ⅩⅠC），应符合规定。溶血与凝聚2%红细胞混悬液的制备取兔血数毫升，放入盛有玻璃珠的锥形瓶中，振摇10分钟，除去纤维蛋白原，使成脱纤血，再用生理氯化钠溶液洗涤3～5次，每次5～10ml，摇匀，离心，弃去上清液，沉淀的红细胞再用生理氯化钠溶液洗至上清液不呈红色为止。将所得的红细胞用生理氯化钠溶液配成2%的混悬液，即得。试管编号12345672%红细胞混悬液（ml）2.52.52.52.52.52.52.5生理氯化钠溶液（ml）2.42.32.22.12.02.5蒸馏水（2.5ml）药液（ml）0.10.20.30.40.500检验方法取试管7支，按上表依次加入2%红细胞混悬液和生理氯化钠溶液，混匀后，于37℃恒温水浴中，分别加入不同量的药液，摇匀，置37℃恒温的水浴中，开始每隔30分钟观察一次，1小时后，每隔1小时后观察一次，共观察3次。按上述检查，以第3试管为准，本品在3小时内不得出现溶血和红细胞凝聚。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠU）。
含量测定
野黄芩苷照高效液相色谱法（附录VID）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶片为填充剂，以甲醇-四氢呋喃-0.1%磷酸溶液（14：14：72）为流动相，检测波长为335nm，柱温40℃。理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于2500。对照品溶液的制备取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加90%甲醇制成每1ml中含0.1mg的溶液，即得。供试品溶液的制备精密量取本品2ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含黄酮以野黄芩革（C21H18O12）计，应为0.40~0.60mg。总咖啡酸酯对照品溶液的制备取1,5-氧-二咖啡酰奎宁酸对照品适量，精密称定，加0.1mol/L磷酸氢钠溶液制成每1ml含1，5-氧-二咖啡酰奎宁酸10μg的溶液，即得。供试品溶液的制备精密量取本品1ml，置200ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别取对照品溶液与供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（附录VA），在305nm波长处测定吸光度，计算，即得。本品每1ml含总咖啡酸酯以1,5-氧-二咖啡酰奎宁酸（C25H24O12）计，应为2.0~3.0mg。
测定方法
方法名称： 灯盏细心注射液－野黄芩苷的测定－高效液相色谱法 
应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定灯盏细心注射液中野黄芩苷的含量。
本方法适用于中成药灯盏细心注射液。
方法原理： 本品加水稀释，摇匀，滤过，续滤液进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长335nm处检测野黄芩苷的吸收值，计算出其含量。
试剂： 1. 90%甲醇
2. 四氢呋喃
3. 0.1%磷酸溶液
仪器设备： 1 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按野黄芩苷峰计算应不低于2500。
1.3 紫外吸收检测器
2色谱条件
2.1流动相：甲醇 四氢呋喃 0.1%磷酸溶液=14 14 72
2.2检测波长：335nm
2.3柱温：40℃
试样制备： 1. 称取供试品
精密量取本品2mL，为供试品。
2. 对照品溶液的制备
精密称取野黄芩苷对照品适量，加90%甲醇制成每1mL含0.1mg的溶液。
3. 供试品溶液的制备
精密量取本品2mL，置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长335nm处测定野黄芩苷（C21H18O12）的峰面积，计算出其含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p447。
功能与主治
活血祛瘀，通络止痛。用于瘀血阻滞，中风偏瘫，肢体麻木，口眼歪斜，语言謇涩及胸痹心痛；缺血性中风、冠心病心绞痛见上述证候者。
用法与用量
肌内注射，一次4ml，一日2～3次。穴位注射，每穴0.5～1.0ml，多穴总量6～10ml。静脉注射，一次20～40ml，一日1次，用0.9%氯化钠注射液500ml稀释后缓慢滴注。本品在酸性条件下，其酚酸类成分可能游离析出，故静脉滴注时不宜和其他酸性较强的药物配伍。如药液出现浑浊或沉淀，请勿继续使用。
规格
每支装（1）2ml（2）10ml
贮藏
密封。
国药准字Z53021569
生产厂家：云南生物谷灯盏花药业有限公司
制剂学研究
通过灯盏细辛注射液对细胞色素P450的影响和药物相互作用研究,来探讨灯盏细辛注射液与其他中西药物合用时的安全性与合理性 ： 
1.灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响 目的研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法:将昆明种小鼠分为空白对照组、阳性对照组(苯巴比妥钠80mg·kg~(-1),ip,共7d)、灯盏细辛注射液正常剂量组、高剂量组(10、30mg·kg~(-1),ip,共14d)。采用聚乙二醇沉淀法制备小鼠肝微粒体;考马斯亮蓝染色法测定蛋白浓度;分光光度法检测肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性;单因素方差分析进行统计。结果:肝重指数苯巴比妥组与空白对照组比较有统计学意义(P<0.01),两剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他各组之间差异无显著性(P>0.05);小鼠肝微粒体蛋白含量,两剂量组之间差异无显著性(P>0.05),其他各组之间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);小鼠细胞色素P450含量,两剂量组之间差异无显著性(P>0.05),其他各组之间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);对红霉素-N-脱甲基酶(ERD)的影响:苯巴比妥组、两剂量组与正常对照组相比均有统计学意义(P<0.01),其他组之间差异无显著性(P>0.05);对氨基比林-N-脱甲基酶(AMD)的影响:苯巴比妥组与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),其他组之间差异无显著性(P>0.05)。结论:灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体蛋白、细胞色素P450含量有影响,对CYP3A可能有抑制作用,对氨基比林-N-脱甲基酶活性基本无影响。
2.“Cocktail”探针药物法评价灯盏细辛注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型的影响 目的:研究灯盏细辛注射液对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的诱导或抑制作用。方法:本文采用“Cocktail”探针药物法,测定两个剂量组多次给予灯盏细辛注射液前后大鼠血浆当中相应的3个探针药物茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗的浓度及其药代动力学参数。通过药物代谢的药动学参数的变化评价肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的诱导或抑制作用。HPLC测定条件考察结果表明,可同时测定三种探针药物的浓度从而评价灯盏细辛注射液对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型的影响:雄性大鼠随机分为两组。探针药物为单剂量给药,给药途径为灌胃;灯盏细辛注射液为多剂量给药,给药途径为腹腔注射。实验第1天,大鼠在禁食12h后于次日清晨灌胃给予探针药物茶碱30 mg·kg~(-1)、氯唑沙宗50 mg·kg~(-1)、氨苯砜20 mg·kg~(-1)。分别于探针药给药前和给药后9、15、30min和1、1.5、2、2.5、4、6、8、10、13、24h于大鼠眼球静脉丛取血,置于0.5 ml肝素化塑料离心管中,4000rpm离心10min,上清血浆-20℃保存至分析。第2天腹腔注射灯盏细辛注射液,正常剂量为7 mg·kg~(-1),高剂量为21 mg·kg~(-1),连续14天。实验第16天清晨,于禁食12h后灌胃给予探针药物茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜,各药物剂量和采血时间、过程均与第1天相同。大鼠血药浓度-时间曲线数据经DAS软件计算,通过给药前和给药后的药物动力学参数的比较,间接反映灯盏细辛注射液对大鼠肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的影响。结果:灯盏细辛注射液正常剂量组探针药物给药前和给药后茶碱t_(1/2β)分别为2.04、3.0h,AUC_(0-13h)分别为112.17、132.4μg·h/L;氨苯砜t_(1/2β)分别为7.11、10.69h,AUC_(0-24h)分别为85.85、84.17μg·h/L;氯唑沙宗t_(1/2β)分别为1.71、1.30h,AUC_(0-6h)分别为31.18、56.80μg·h/L。经t检验,表明在连续注射14天灯盏细辛注射液正常剂量后,探针药物的药动学参数与给药前比较,t_(1/2β):茶碱和氨苯砜差异有统计学意义(P<0.05);AUC_(0-t):氯唑沙宗差异有统计学意义(P<0.01),给药前为给药后的1.82倍;清除率(CL):氯唑沙宗有统计学意义(P<0.01),其他药动学参数无统计学意义(P>0.05)。灯盏细辛注射液高剂量组探针药物给药前和给药后茶碱t_(1/2β)分别为1.61、2.39h,AUC分别为119.92、132.35μg·h/L;氨苯砜t_(1/2β)分别为6.90、10.78h,AUC分别为65.91、99.35μg·h/L;氯唑沙宗t_(1/2β)分别为1.85、0.93h,AUC分别为36.42、46.42μg·h/L。经t检验,表明在连续注射14天灯盏细辛注射液高剂量后,探针药物的药动学参数与给药前比较,t_(1/2β):茶碱和氨苯砜差异有统计学意义(P<0.05);AUC_(0-t):氨苯砜差异有统计学意义(P<0.01),给药前为给药后的1.51倍,氯唑沙宗差异有统计学意义(P<0.05),给药前为给药后的1.27倍;清除率(CL):氯唑沙宗有统计学意义(P<0.05);Cmax:茶碱差异有统计学意义(P<0.05),其他药动学参数无统计学意义(P>0.05)。结论:连续注射14d灯盏细辛注射液,与用药前比较,正常剂量对大鼠肝细胞色P450酶亚型CYP1A2和CYP3A4活性基本无影响,对CYP2E1有轻微抑制作用;高剂量对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP2E1和CYP3A4有轻微抑制作用,对CYP1A2活性影响不显著。 
3.灯盏细辛注射液对盐酸丁咯地尔大鼠体内药动学的影响 研究灯盏细辛注射液对盐酸丁咯地尔在大鼠体内药动学的影响,为临床合理用药提供科学依据。方法：15只大鼠按体重随机分为3组,每组3只,分别为盐酸丁咯地尔(70mg/kg)单独给药组、灯盏细辛注射液正常剂量(6.5 mg/kg)+盐酸丁咯地尔合并给药组、灯盏细辛注射液高剂量(19.5 mg/kg)+盐酸丁咯地尔合并给药组。合并给药组大鼠连续10天腹腔注射灯盏细辛注射液,每日1次,自由饮食、饮水。第11天,于给药前禁食12h,先腹腔注射灯盏细辛注射液,30min后ig盐酸丁咯地尔70 mg/kg;盐酸丁咯地尔单独给药组大鼠腹腔注射相同剂量生理盐水,每日1次。第11天,于给药前禁食12h,自由饮水,ig盐酸丁咯地尔70 mg/kg。反相HPLC-UV法测定盐酸丁咯地尔血浆浓度,比较三组大鼠的药动学参数。色谱条件:色谱柱:ZORBAX SB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);柱温:30℃;流速:1.0 mL·min~(-1);进样量:25μL;流动相:甲醇-5mmol·L~(-1)乙酸铵缓冲液(含0.5%冰醋酸,pH值为3.50);紫外检测(λ=282 nm);以氯霉素为内标测定丁咯地尔的含量。结果盐酸丁咯地尔单独给药组的丁咯地尔AUC_(0-8)为(6.396±2.19)μg·mL~(-1)·h,t_(1/2β)为(0.816±0.06)h;盐酸丁咯地尔+灯盏细辛注射液正常剂量(6.5 mg/kg)合并给药组的丁咯地尔AUC_(0-8)为(7.732±2.66)μg·mL~(-1)·h,t_(1/2β)为(0.913±0.26)h;盐酸丁咯地尔+灯盏细辛注射液高剂量(19.5 mg/kg)合并给药组的丁咯地尔AUC_(0-8)为(8.787±3.16)μg·mL~(-1)·h,t_(1/2β)为(0.757±0.05)h。结论：三组药动学参数t_(1/2β)和AUC_(0-8)差异无统计学意义(P>0.05),连续10天腹腔注射灯盏细辛注射液对大鼠体内丁咯地尔的药动学无影响。
药理学研究
1.探讨灯盏细辛注射液是否对急性实验性高眼压大鼠视神经轴浆运输阻滞有促进恢复作用。方法　：健康SD大鼠30只，右眼制作成急性高眼压模型后，随机分成3组。A组6只鼠，做经左侧上丘逆行辣根过氧化物酶(horse radish peroxidase,HRP)标记，并行视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)计数。B组12只鼠，再分为灯盏细辛腹腔注射治疗组与对照组，每组各6只鼠，高眼压20d后做逆行标记RGCs计数。C组12只鼠，再分为治疗组与对照组，每组各6只鼠，高眼压40 d后做逆行标记RGCs计数。结果　：A组视网膜未见标记的RGCs。B组治疗组及对照组标记的RGCs密度均数分别为(749±294)个/mm2和(423±220)个/mm2，两组间差异有显著性(P<0.01)。C组治疗组及对照组标记的RGCs密度均数分别为(1048±393)个/mm2及(610±315)个/mm2，两组间差异有显著性(P<0.01)。结论：　B组及C组治疗组的RGCs密度明显增高，显示灯盏细辛注射液具有改善大鼠实验性高眼压后视神经轴浆运输的作用。
2.观察灯盏细辛对兔动脉粥样硬化病变进展的抑制作用。方法：将35只雄性新西兰白兔随机分为正常对照组(n=9)及高脂饮食组(n=26)。高脂饲料组以1%胆固醇饲料，喂养6周，6周后随机抽取2只，观察主动脉组织病理形态，以明确动脉粥样斑块形成。6周时高脂组依据兔子体质量随机分为高脂组(高脂饮食)(n=12)、灯盏细辛组(5 ml/kg/d 腹腔注射)(n=12)，药物与高脂饮食同步干预。实验前、6周、14周取血清，测定血脂浓度(TC，TG，LDL，HDL)。14周时取胸主动脉行苏木精伊红染色(HE),测定内膜、中膜厚度;测粥样斑块面积;免疫组化测定IL-6的阳性细胞百分比，染色结果行定量分析。结果：高脂饮食各组血脂显著增高，主动脉见典型脂质条纹，局部斑块形成，病变处IL-6显著表达。与单纯高脂组相比，中药灯盏细辛治疗组主动脉内膜增厚显著减轻，粥样斑块面积缩小(P<0. 05);灯盏细辛治疗组能减低斑块中IL-6百分数，两者之间差异有显著性;灯盏细辛不能降低血清中胆固醇水平。结论：中药灯盏细辛有抑制内膜增生和动脉粥样硬化病变进展的作用，中药灯盏细辛不能降低血清中胆固醇水平。
3.观察灯盏细辛对视网膜的保护作用。方法： 采用前房灌注生理盐水法形成150 cm H2O（14.63 kPa）高眼压，诱导大鼠视网膜缺血60 min，建立急性青光眼模型。模型加药组：在青光眼模型的基础上腹腔注射6%灯盏细辛液1次，剂量150 mg/kg；加药对照组：给予腹腔注射0.5 ml生理盐水。急性高眼压60 min，分别在3、5、7 d观察视网膜节细胞数及视网膜各层厚度。结果： 模型加药组节细胞数及IPL、INL厚度与实验对照组比较均有显著增多或增厚。结论： 灯盏细辛对实验性青光眼具有保护作用。
4.研究了灯盏细辛对大鼠肾冷缺血再灌注损伤的保护作用及肾小管上皮细胞凋亡的影响。 将封闭群SD大鼠36只，随机分为3组，假手术组(A组)，对照组(B组)，实验组(C组)，均应用2%戊巴比妥钠麻醉(30mg/kg)。C组术前15min，灯盏细辛注射液按1.2ml/100g通过尾静脉注射，A、B组按相应剂量注射生理盐水；3组大鼠均在缺血再灌注后24h再次手术切除左肾进行检测。结果显示，肾脏冷缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞凋亡明显增加，提示肾小管上皮细胞凋亡可能是肾脏冷缺血再灌注损伤的一个重要影响因素；灯盏细辛能够明显减轻大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤而且减少大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤后的肾小管上皮细胞的凋亡。本研究为临床肾移植应用该药提供了依据。
临床应用研究
1.探讨灯盏细辛注射液治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法: 治疗组采用灯盏细辛注射液治疗2 型糖尿病肾病34 例, 并设对照组。结果: 两组治疗后尿总蛋白(U TP) 及尿白蛋白排泄率(UA ER) 均明显降低, (P < 0. 01, P < 0. 05) , 治疗组优于对照组, 两组比较有显著性差异(P < 0. 05)。提示: 本方法对本病有活血化瘀, 解毒化浊, 减少尿蛋白, 改善肾功能的功效。
2.观察灯盏细辛注射液对慢性肾功能衰竭的疗效及对肾脏有效血浆流量的改善情况。方法对慢性肾功能衰竭60例患者应用灯盏细辛注射液,观察用药前后对肾功能、肾脏有效血浆流量的变化。结果灯盏细辛注射液能提高肾脏有效血浆流量、改善微循环,保护肾功能。结论中药灯盏细辛注射液对慢性肾功能衰竭有一定治疗作用。
3.评价灯盏细辛注射液治疗老年冠心病心肌缺血的疗效及安全性。方法将患者81例随机分为两组，均予硝酸异山梨酯与阿斯匹林，治疗组加用灯盏细辛注射液静滴；观察两组治疗前后血脂、血液流变学指标与动态心电图结果。结果治疗组疗效及相关观察指标的改善优于对照组，治疗中未见明显不良反应。结论灯盏细辛注射液有降脂与改善血液流变性作用，是治疗冠心病心肌缺血有效而安全的药物。
4.观察灯盏细辛注射液对肺心病急性期的治疗效应,以及对肺动脉压、血浆WNF-α和ET-1浓度的影响,探讨灯盏细辛注射液对肺心病的治疗作用及其机理。方法:选择呼吸内科住院诊治的肺心病急性期患者,共40例,随机分为实验组和对照组,各20例,其中,实验组男性17例,女性3例,平均年龄为69.0±6.8岁,对照组男性16例,女性4例,平均年龄为70.0±8.4岁。两组年龄,性别,病情无显著差异,年龄选在50-80岁之间。同时选择健康人15例作为正常对照组,均来自于本院体检的健康人,男性10例,女性5例,平均年龄为61.8±6.3岁。两组患者均经抗感染及吸氧等常规治疗,实验组在常规治疗的基础上加用灯盏细辛注射液40ml静脉滴注,每日1次,疗程共14天。治疗前后观察症状、体征、肺动脉压、动脉血气分析,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和内皮素-1(ET-1)血浆浓度的变化,以及药物不良反应。 结果: 1.与对照组实验组疗效比较 实验组与对照组相比,显效率明显高于对照组,有统计学意义。结论：灯盏细辛注射液对肺心病急性期的有治疗作用。
5.探讨灯盏细辛注射液对糖尿病肾病活性氧的作用及机制。方法：将糖尿病肾病患者按自愿原则分为灯盏细辛注射液治疗组和对照组，观察血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）的变化。结果：治疗前，两组T-SOD、GSH-Px、MDA差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，灯盏细辛注射液治疗组T-SOD、GSH-Px较对照组明显升高（P<0.01），MDA较非治疗组明显降低（P<0.01）。灯盏细辛注射液治疗组尿蛋白定量较对照组明显下降（P<0.01）。结论：糖尿病肾病患者细胞抗氧化能力明显降低，而灯盏细辛注射液通过升高SOD、GSH?Px活性而抑制活性氧的产生和膜脂质过氧化，具有延缓肾小球硬化的作用。?
【不良反应】在大量临床应用中，仅极个别患者出现心悸、发热寒颤、皮肤瘙痒、潮红、头晕、头痛及血压下降等症状，若出现以上情况，请即刻停药并对症处理，症状即可消失。 【禁 忌】脑出血急性期禁用。
【注意事项】1.本品在酸性条件下，其酚酸类成分可能游离析出，故静脉滴注时不宜和其他酸性较强的药物配伍。2.如药液出现浑浊或沉淀，请勿继续使用。 3.严格掌握功能主治，禁止超功能主治用药。严格掌握用法用量，调配要求、给药速度。不超剂量、过快滴注。除非有充分的依据，否则不应与其他药品混合配伍使用。如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑间隔时间以及药物相互作用等问题。加强用药监护。密切观察用药反应，特别是开始用药30分钟内。 4.禁止与喹诺酮类、西汀类、替汀类、脑蛋白水解物、维生素C药物混合使用，可能会产生浑浊、沉淀或使药液产生异常颜色而发生意外。