标题：苯磺酸氨氯地平胶囊
基本信息
【药品名称】苯磺酸氨氯地平胶囊  苯磺酸氨氯地平胶囊　　【商 品 名】丽珠优可
【批准文号】国药准字H20030289 
【英 文 名】Amlodipine Besylate Capsules 
【汉语拼音】Benhuangsuan Anlüdiping Jiaonang 
【生产企业】丽珠集团丽珠制药厂
【规格包装】2mg*7片/盒
适 应症
】1.高血压病。可单独使用本品治疗,也可与其它抗高血压药物合用。2.慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗,也可与其它抗心绞痛药物合用。
用法用量
】1.治疗高血压的初始剂量为5mg(1粒)，每日一次，最大剂量为10mg（2粒），每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg（0.5粒），每日一次；此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调整应在7～14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密观测后，可更快地开始剂量调整。2.治疗心绞痛的初始剂量为5～10mg（1～2粒），每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为每日10mg（2粒）。 
【主要成分】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平，其化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨基乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。 
分子式: C20H25N2O5Cl．C6H6O3S 
分子量:567.1 
【性    状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
药理作用
】氨氯地平为钙离子阻滞剂(亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂),阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。氨氯地平抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。
药代动力学
】苯磺酸氨氯地平口服吸收良好，且不受摄入食物的影响，给药后6～12小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为64～80%，表观分布容积约为21L/kg，终末消除半衰期约为35～50小时，每日一次，连续给药7～8天后血药浓度达至稳态，氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%的原药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率约为97.5%。
不良反应
】氨氯地平具有较好的耐受性。在安慰剂对照的治疗高血压或心绞痛的临床试验中，最常见的副作用是： 
.自主神经系统：潮红 
.全身：疲劳 
.心血管，一般性：水肿 
.中枢和外周神经系统：眩晕，头痛 
.胃肠道：腹痛，恶心 
.心率/心律：心悸 
.心理性：嗜睡 
在这些临床试验中未发现与氨氯地平相关的显著的临床实验室检查异常。 
上市后观察到的较少见副作用有： 
.自主神经系统：口干，出汗增加 
.全身：虚弱无力，背痛，全身不适，疼痛，体重增加/减少 
.心血管，一般性：低血压，晕厥 
.中枢和外周神经系统：肌张力高，感觉减退/感觉异常，周围神经病变，震颤 
.内分泌：乳腺增生 
.胃肠道：排便习惯改变，消化不良（包括胃炎），牙龈增生，胰腺炎，呕吐 
.代谢性/营养性：高血糖 
.肌肉骨骼：关节痛，肌肉痉挛性疼痛，肌痛 
.血小板/出血/凝血：紫癜，血小板减少性紫癜 
.心理性：阳痿，失眠，态度改变 
.呼吸系统：咳嗽，呼吸困难 
.皮肤/附件：脱发，皮肤变色 
.特殊感觉：味觉错乱，耳鸣 
.泌尿系：尿频 
.血管（心外的）：血管炎 
.视觉：视力障碍 
.白细胞/网状内皮系统：白细胞减少 
过敏反应罕见，包括瘙痒症、皮疹、血管源性水肿和多形红斑。 
曾有极罕见的肝炎、黄疸、转氨酶升高的报道（通常伴随与胆汁淤积相一致）。有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关。但在多数情况下，因果关系尚未确定。 
与其他的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗死、心律失常（包括心动过缓，室性心动过速和房颤）和胸痛。 
【禁    忌】对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。
注意事项
】 
1．警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。 
2．因氨氯地平的扩血管作用是逐渐产生的，服用氨氯地平后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。 
3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。 
4．肝功能受损病人的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此，使用本品应谨慎。 
5．肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析。 
【孕妇及哺乳期妇女用药】 
对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。 
【儿童用药】尚无本品用于儿童的资料。 
【老年患者用药】氨氯地平血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的，老年患者曲线下面积(AUC)增加和消除半衰退期的延长使消除率有下降趋势。有报导在接受相似剂量的氨氯地平时，老年患者具有与年轻患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。
药物相互作用
】本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α-肾上腺素能受体阻滞剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。 
用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。 
其他药物对氨氯地平的作用： 
西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。 
柚子汁：20名健康志愿者同时服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平，未见对氨氯地平药代动力学有明显影响。 
铝/镁（抗酸剂）：同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平，未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响。 
西地那非（万艾可）（SILDENAFIL）：单剂量100mg西地那非不影响原发性高血压病人氨氯地平的药代动力学。二药合用，每种药品独立地发挥其降压效应。 
氨氯地平对其他药物的作用： 
阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：同时用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变。 
地高辛：合用氨氯地平和地高辛，正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除率无变化。 
乙醇（酒精）：10mg的氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学无影响。 
华法林：氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。 
环孢菌素：药代动力学研究表明氨氯地平不明显改变环孢菌素的药代动力学。 
药物/实验室试验相互作用：未知。
药物过量
】现有资料提示，严重过量能导致外周血管过度扩张，继而出现显著而持久的全身性低血压。 
使用本品过量可洗胃。引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心肺功能监护、抬高肢体、注意循环液体量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。 
【规    格】5mg（以氨氯地平计）。 
【贮    藏】遮光、密封保存。 
【包    装】铝箔+PVC硬片，7粒/板/盒，400盒/箱
【有 效 期】一年半。
临床研究
【功效主治】 （1）高血压（单独或与其他药物合并使用）。（2）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）。 【化学成分】 本品化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S
分子量：567.1
【药理作用】 药理作用苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105～114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90～104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长ST段下降1mm的时间，并减少心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，本品每周可以减少4次心绞痛发作（安慰剂每周减少1次）。心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，本品单独使用或与b-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。一项安慰剂对照研究中，697例心功能II/III级（NYHA）的心衰患者用药8～12周后，运动耐量检查、NYHA分级、症状和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象。（另一项安慰剂对照的长期生存试验，1153名心功能Ⅲ/Ⅳ级心衰病人，在常规治疗基础上随机加用本品或安慰剂，结果显示各种原因的死亡率和心源性发病率，氨氯地平组为39%，安慰剂组为42%。）本品不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用本品和b-阻滞剂，未发现心电图异常。本品不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白不变。毒理作用致癌、致突变和致畸。以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m2）。基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其他胚胎毒性。但是大鼠交配前14天开始，直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平，导致幼仔的体型明显减小（约50%），宫内死亡数量明显增加（约5倍），同时延长妊娠时间和分娩时程。毒性小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg，可以导致死亡。狗单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。
【药物相互作用】 1  西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂：合用时不改变本品的药代动力学；
2  阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影响它们的药代动力学；
3  昔多芬：原发性高血压患者单剂服用昔多芬（伟哥）对本品的药代动力学没有影响。两药合用时独立产生降压效应；
4  华法令：本品不改变华法令的凝血酶原作用时间；
5  地高辛、苯妥因和华法令：与本品合用对血浆蛋白结合率没有影响；
6  麻醉药：吸入烃类与本品合用可引起低血压；
7  非甾体类抗炎药：尤其吲哚美辛可减弱本品的降压作用；
8  b-阻滞剂：与本品合用耐受性良好，但可引起过度低血压，罕见加重心力衰竭。雌激素：合用可引起体液潴留而增高血压；
9  磺吡酮：合用可增加本品的蛋白结合率，产生血药浓度变化。锂：合用可引起神经中毒，出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木，需慎重；
10  拟交感胺：可减弱本品降压作用；
11  舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂：与本品合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有反跳作用，但停药时应在医生指导下逐渐减量；
12  噻嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法林、抗生素和口服降糖药：可与本品安全合用。
【不良反应】 本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为1.5%，与安慰剂没有明显差别（约1%）。最常见的不良反应是头痛和水肿。发生率>1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。与剂量关系不明确，但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。以下不良事件发生率≤1%但>0.1%，与药物的因果关系不明确。一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加；心血管：心律失常（包括心动过速、心动过缓或房颤），胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，体位性低血压和脉管炎；中枢和外周神经系统：感觉减退，外周神经病，感觉异常，震颤，眩晕；胃肠道：厌食症，便秘，消化不良，吞咽困难，腹泻，胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生；骨骼肌系统：关节痛，关节炎，肌肉痛性痉挛，肌痛；精神：性功能障碍，失眠，紧张，抑郁，梦魇，焦虑，人格解体；皮肤及附属物：血管性水肿，红斑，搔痒，皮疹，斑丘疹；特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣；泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿；自主神经系统：口干，盗汗；代谢和营养：高血糖，口渴；造血系统：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。以下不良事件的发生率≤0.1%：心衰，脉搏不规则，期外收缩，皮肤变色，风疹，皮肤干燥，皮肤炎，脱发，肌肉无力，颤搐，共济失调，张力过高，偏头痛，皮肤冷湿，淡漠，激动，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉到错，味觉颠倒，视觉调节失常，眼干燥症。其他偶发反应如心肌梗死和心绞痛则不能分辨是药物作用还是疾病状态。常规实验室检查项目没有明显变化，未发现血钾、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）、尿酸、血尿素氮或肌酐出现有意义的变化。药物上市后，用药人群中偶有男性乳腺发育的报道，但与药物的因果关系不明；部分病例中黄疸和肝酶升高（常伴有胆汁淤积和肝炎）较严重，需要住院治疗。
【禁忌症】 对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者。
苯磺酸氨氯地平胶囊说明书
苯磺酸氨氯地平胶囊说明书
产品名称     苯磺酸氨氯地平胶囊
英文名称     Amlodipine Besylate Capsules
用途分类     心脑血管类/高血压
主要成份     
苯磺酸氨氯地平
用　　途     1.高血压病可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用2.慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用
用法用量     
1  治疗高血压的初始剂量为5mg(1粒) 每日一次最大剂量为10mg（2粒）每日一次虚弱或老年患者伴有肝功能不全患者初始剂量2.5mg（0.5粒）每日一次；此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量剂量调整应根据患者个体反应进行一般的剂量调整应在7～14天后开始进行如临床需要在对患者进行严密观测后可更快地开始剂量调整
2  治疗心绞痛的初始剂量为5～10mg（1～2粒）每日一次老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗大多数人的有效剂量为每日10mg（2粒）
【药理作用】氨氯地平为钙离子阻滞剂(亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂),阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞氨氯地平抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定但它可以扩张外周小动脉和冠状动脉减少总外周血管阻力解除冠状动脉痉挛降低心脏的后负荷减少心脏能量消耗和对氧的需求从而缓解心绞痛
【不良反应】氨氯地平具有较好的耐受性在安慰剂对照的治疗高血压或心绞痛的临床试验中最常见的副作用是：.自主神经系统：潮红.全身：疲劳.心血管一般性：水肿.中枢和外周神经系统：眩晕头痛.胃肠道：腹痛恶心.心率/心律：心悸.心理性：嗜睡在这些临床试验中未发现与氨氯地平相关的显著的临床实验室检查异常上市后观察到的较少见副作用有：.自主神经系统：口干出汗增加全身：虚弱无力背痛全身不适疼痛体重增加/减少.心血管一般性：低血压晕厥中枢和外周神经系统：肌张力高感觉减退/感觉异常周围神经病变震颤.内分泌：乳腺增生胃肠道：排便习惯改变消化不良（包括胃炎）牙龈增生胰腺炎呕吐.代谢性/营养性：高血糖肌肉骨骼：关节痛肌肉痉挛性疼痛肌痛.血小板/出血/凝血：紫癜血小板减少性紫癜.心理性：阳萎失眠态度改变呼吸系统：咳嗽呼吸困难.皮肤/附件：脱发皮肤变色.特殊感觉：味觉错乱耳鸣.泌尿系：尿频血管（心外的）：血管炎.视觉：视力障碍白细胞/网状内皮系统：白细胞减少过敏反应罕见包括搔痒症皮疹血管源性水肿和多形红斑曾有极罕见的肝炎黄疸转氨酶升高的报道（通常伴随与胆汁淤积相一致）有报告一些严重的需住院治疗的病例与使用氨氯地平有关但在多数情况下因果关系尚未确定与其他的钙拮抗剂相似以下的不良事件也有少数报道但事件难以与基础疾病的自然病程相区分如：心肌梗死心律失常（包括心动过缓室性心动过速和房颤）和胸痛
【禁忌症】对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用
【注意事项】1  警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。
2  因氨氯地平的扩血管作用是逐渐产生的，服用氨氯地平后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。
3  心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHAⅢ-Ⅳ级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。
4  肝功能受损病人的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此，使用本品应谨慎。
5  肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性，因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析。
【药物相互作用】本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂α-肾上腺素能受体阻滞剂β-肾上腺素能受体阻滞剂血管紧张素转换酶抑制剂长效硝酸酯类药物舌下含服硝酸甘油非甾体类抗炎药抗生素和口服降糖药用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛苯妥英钠华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率其他药物对氨氯地平的作用：西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学柚子汁：20名健康志愿者同时服用240ml柚子汁和10mg氨氯地平未见对氨氯地平药代动力学有明显影响铝/镁（抗酸剂）：同时服用铝/镁抗酸剂和单剂量氨氯地平未见对氨氯地平的药代动力学有明显影响西地那非（万艾可）（SILDENAFIL）：单剂量100mg西地那非不影响原发性高血压病人氨氯地平的药代动力学二药合用每种药品独立地发挥其降压效应氨氯地平对其他药物的作用：阿托伐他汀（ATORVASTATIN）：同时用10mg氨氯地平和80mg阿托伐他汀阿托伐他汀的稳态药代动力学参数无明显改变地高辛：合用氨氯地平和地高辛正常志愿者血浆地高辛浓度或肾脏清除率无变化乙醇（酒精）：10mg的氨氯地平单次或多次给药对乙醇的药代动力学无影响华法林：氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间环孢菌素：药代动力学研究表明氨氯地平不明显改变环孢菌素的药代动力学
【贮藏方法】遮光、密封保存。