标题：先天性胆总管囊肿
流行病学
为先天性肝胆系统囊肿中最多见的一种疾病。出现症状的年龄不同，而以婴幼儿期就诊者最多，北京儿童医院1956～2000年共收治该病患儿604例，大于1岁者120例，1～3岁188例3～14岁296例男孩140例，女孩464例，女孩为男孩的3.3倍，囊状扩张493例梭状扩张111例。像其他先天性胆道畸形一样先天性胆总管囊肿在亚洲东方人中的发病率明显高于欧美白人。女性发病高于男性约占总发病率的60%～80%。先天性胆总管囊肿在各年龄阶段均可见到，但囊肿型大多在10岁以下的儿童期获得诊断而得到治疗，梭状型则有较多延迟致成人期才被发现者。从世界文献统计，西方患病率低。日本、中国发病率较高。[1]
疾病病因
先天性胆总管囊肿的发病原因尚存争议随着对先天性胆总管囊肿形态学、胆汁酶学及动物实验研究的进展，对其病因有了更深入的了解，先天性胆总管囊肿与先天性胆胰管合流异常、胆总管远端梗阻有关。
1.先天性胰胆管交界部发育畸形： 形成合流异常，所谓合流异常是指胰胆管汇合部位不在十二指肠乳头，而在十二指肠壁外或汇合部形态和解剖的先天性畸形。自1969年Babbitt提出胰胆管合流异常是胆总管扩张的发病原因以来，近些年更强调此学说。如胚胎期胆总管、胰管未能正常分离，导致胰管和胆总管远端异常连接，胆总管以直角或大于30°连接，使正常的胰胆共同管(正常大于2～4mm)延长达到20～35mm的异常长度正常胰管内压为0.294～0.49kPa(30～50mmH2O)，胆管内压为0.247～0.294kPa(20～30mmH2O)，结果使胰液反流入胆总管，引起胆总管反复发生炎症破坏其管壁的弹力纤维，使管壁失去张力而扩张部分患儿因胰管内压升高引起复发性急性或慢性胰腺炎。
2.胆道发育不良：  1936年Yotsu-Yanagi首先提出，在胚胎期原始胆管上皮细胞增殖不平衡，如远端过度增生，则在贯通空泡化时，远端出现狭窄近端扩张而形成此病胆总管壁先天性弹力纤维缺乏，在胆管内压增高时，即逐渐扩张，其远端并无阻塞存在。
3.病毒感染：  近年来通过组织病理的改变，发现乙型肝炎病毒巨细胞病毒、腺病毒等均可引起胆管腔阻塞或管壁变薄弱，产生胆管的畸形。
4.神经分布异常 ： 有些学者通过检测婴儿、胎儿胆总管的神经分布，与胆总管扩张症患儿远端狭窄段神经节细胞分布进行比较，患儿狭窄段神经纤维束与神经节细胞数均较对照组明显减少，故认为胆总管扩张发生与胆总管远端神经丛及神经节细胞分布异常有关但神经节细胞减少，神经发育异常是先天性病变或后天继发性病变需深入研究。[1]
发病机制
1.病理变化：大体病理表现为胆总管呈球形囊肿或梭形扩张，扩张程度不等，直径从2～3cm至20～30cm，管壁厚度从2～3mm至接近0.5cm，肿物大小不与患儿年龄成正比。囊壁结构多不能保持胆总管的黏膜及肌层组织表现黏膜脱落炎症浸润等变化，而肌层多为变性肥大之肌纤维，交杂大量之纤维结缔组织。囊内贮存深绿色浓稠胆汁，有时有泥沙样结石有些病例手术时所取胆汁细菌培养为阳性。由于长期慢性胆汁梗阻可引起不同程度肝硬化，肝呈棕绿色，较硬一般于手术减压后(解除“反压”)，肝硬化多于2～6个月内好转，临床症状亦好转。然而如果不行手术治疗，反复感染可引起慢性肝内胆管炎导致进行性胆汁性肝硬化门静脉压力增高继发脾肿大，脾功能亢进，食管下段静脉曲张，曲张静脉破裂引起大量呕血便血。由于胆汁淤积细菌滋生而致胆源性感染及结石形成，并可造成肝外扩张胆管及囊肿破裂，胆汁外溢而产生胆汁性腹膜炎长期反复感染胰液反流可引起胆管上皮恶变或急性、慢性胰腺炎故根据其病理变化，对先天性胆总管囊肿应采取积极早期手术治疗。
2.分型：先天性胆管扩张可发生在肝内和(或)肝外胆管，以胆总管囊肿最常见，但是，随着影像诊断技术的发展，其他类型的病变尤其是肝内胆管囊状扩张症(Caroli病)较以往多见，故分类较多而乱。Flanigan提出的分型方法较简单而实用：
(1)胆总管囊状扩张：最常见，占77%，呈囊形或梭形扩张。
(2)胆总管憩室状扩张：可以是胆总管或胆囊的憩室状扩张，多为胆总管侧壁的囊状扩张，以狭窄的基底或短蒂与胆总管侧壁连接占2%～3.1%。
(3)胆总管末端囊状扩张：亦称胆总管膨出，胆总管末端扩张并嵌入十二指肠内，此种占1%。
(4)肝内、外胆管囊状扩张，包括Caroli病，占18.9%。
(5)肝内胆管囊状扩张，即Caroli病。[1]
疾病症状
临床表现腹痛、肿物和黄疸为先天性胆总管囊肿的3个基本症状，但并非所有病人在其病史中或就诊时均具有3个主要症状，临床上往往只出现1个或2个，3个症状均具有者只占20%～30%。
1.腹痛：再发性右上腹或上腹中部疼痛性质和程度不同有时是绞痛、牵拉痛或轻微胀痛继发感染时可伴有发烧，有时有恶心和呕吐有腹痛者约占80%～90%。
2.  患病病人图[2]肿物：位于右上腹肋缘下，上界为肝边缘所覆盖巨大者可超越腹中线（见患病病人图所示），肿物表面平滑，呈球状囊性感，小的胆总管囊肿由于位置深，不易扪到。在感染、疼痛、黄疸发作时，肿物增大，好转后又可缩小。以右上腹肿物就诊者约占70%左右。
3.黄疸：约50%病例有黄疸，黄疸的程度与胆道梗阻的程度有直接关系。黄疸一般为再发性，多合并感染及发热。
以上症状多为间歇性发作，由于胆总管远端出口不通畅，内容物滞留，出现胆道感染使症状发作，经过治疗几天后，内容物顺利引流症状减轻或消失，有的患儿发作频繁，有些可几个月发作一次。
除以上症状外，发作时可伴有恶心呕吐，黄疸时可出现白陶土样大便、尿色加深。个别患儿特别是婴幼儿发生囊肿穿孔时，即引起急性胆汁性腹膜炎症状，高热、腹胀甚至发生休克。并发症1.胆汁淤滞：由于胆道梗阻，胆汁滞留致囊肿渐增大，肝内呈淤胆状态，逐渐发展成为胆汁性肝硬化，严重损害肝功能，终将使肝功能损害成为不可逆而导致肝功能衰竭。
2.门静脉高压症：
(1)巨大囊肿压迫：巨大囊肿压迫门静脉及肠系膜上静脉，造成门静脉血流回肝受阻，形成肝外型门静脉高压症
(2)晚期胆汁性肝硬化：肝内形成广泛的纤维条索及硬化结节，挤压肝内门静脉小分支及肝小叶肝窦，使其变窄或闭塞，门静脉血流受阻，压力升高，形成肝内型门静脉高压症。
此外，由于肝硬化致窦状隙狭窄或闭塞，门静脉与肝动脉间的短路开放，肝动脉血流入门静脉系统使门静脉的压力更高。这类病人占25%
3.胆管炎： 由于排胆不畅，局部抵抗力降低，易发生细菌感染，致急性胆管炎肝内感染、甚至肝脓肿等。反复发作胆管炎常使胆管壁肿胀、肥厚、纤维化等，使远端胆管更狭窄，甚至闭塞。
4.胰腺炎：  胰胆管接合部异常，可使高压的胆管内胆汁逆流入胰管，损害胰小管及腺泡，胰液渗入胰实质而引起胰组织自溶，并发胰腺炎。
5.囊腔内结石形成：  因胆汁淤滞、胆道感染及胆管狭窄，胆汁成分可发生变化，有利于胆色素结石的形成。王长林报告1例13岁患者，从胆总管囊肿中取出大量的小颗粒状胆色素结石，且左右肝管内也有很多结石我们有3例小儿胆总管囊肿病例也合并有胆色素结石Yamaguchi总结1433例的病例，并发结石的占8.0%。
6.出血  ：因胆道梗阻致肝功能损害，加上胆盐不能进入肠道，脂溶性维生素吸收障碍，肝脏对凝血因子的合成发生障碍，可致出血，包括皮肤瘀斑、牙龈出血、消化道出血等
7.囊肿穿孔或破裂：  囊肿逐渐增大，囊内压力逐渐增加，在囊壁的薄弱处，易因腹压突然增加或上腹部的外伤而发生穿孔，引起急性胆汁性腹膜炎中国台湾、日本和我国都有这方面的报告，占1.8%。
8.囊肿癌变 ：囊肿内长期胆汁淤滞、反复发作胆管炎及胰胆管汇合异常胰液反流入囊腔等，可使胆管壁发生炎症、溃疡、再生或化生，在此基础上诱发癌变。癌变率占2.5%。疾病诊断根据病儿有腹痛黄疸及右上腹囊性肿物3个主要症状的临床表现，进行初步临床诊断，部分病例不具有“三主症”，应进行实验室和辅助检查以助确诊。鉴别诊断先天性胆总管囊肿早期需与胆道闭锁及各种类型的肝炎相鉴别，有时也需与右肾盂积水、胰腺囊肿、肝包虫囊肿、大网膜及肠系膜囊肿相鉴别。借助B超及生化检查一般可资鉴别，必要时可作CT、ERCP以协助鉴别诊断。
1.以腹部肿块为突出表现者：  胆总管囊肿以右上腹或上腹部肿块为突出表现而无黄疸者应与肝囊肿、腹膜后囊肿、肾积水肾胚胎瘤、大网膜囊肿和肠系膜囊肿相鉴别。
(1)肝包虫病：其与胆管扩张症的不同之处为患者存在畜牧区与狗、羊等动物接触。囊肿会是逐渐增大。B超及CT检查均示为肝内占位性病变，肝外胆总管显示正常。多半嗜酸性细胞记数增多。Casoni试验（包虫皮内试验）阳性率高达80%～95%80%补体结合试验阳性。
(2)肝囊肿：肝较大硬且有结节感，无触痛。肝功能检查一般均正常，多囊肝患者有时可同时伴有肾，胰腺或脾的多囊性病变。B超及CT检查多可明确显示囊肿位于肝内而肝外胆道正常。
(3)腹膜后囊性肿物：如囊性畸胎瘤、淋巴管瘤等。从症状和体征来看较难与无黄疸的胆总管囊性扩张鉴别，B超CT可基本区别，行ERCP检查可除外胆管扩张。
(4)右侧肾积水：体格检查不易与胆管扩张相区别，但肾积水多偏侧方，腰三角区常饱满，特别是借助B超静脉肾盂造影（IVP）或胰胆管逆行造影(ERCP)两者很易鉴别。
(5)肾母细胞瘤：主要不同点为：a.肿瘤生长较快可有高血压或血尿患儿一般情况多较差b.肿瘤为实体性，中等度硬。c.腹部X线平片可见肿块将肠推向内侧，有时瘤体内有散在点片状钙化点静脉肾盂造影可见肾盂肾盏变形或被挤压破坏不显影或仅少量造影剂显于肾盂。
(6)胰腺囊肿：儿童假性胰腺囊肿与外伤有密切关系囊肿多位于左上腹部或脐上，常伴有腹痛。尿糖及血糖升高，血清淀粉酶升高或正常。以B超、CT或ERCP检查，多无困难区分。
2.以黄疸为突出表现者 ： 胆总管囊肿以黄疸为突出表现者，应与胆道闭锁、胆管癌、右上腹部腹膜后肿瘤压迫胆总管等相鉴别。
(1)胆道闭锁：主要不同点为：a.出生1～2周后患儿出现胆汁淤滞性黄疸，并迅速加深而无间隙。尿呈深褐色粪便为淡黄色，后发展为陶土色大便b.皮肤巩膜黄染明显，病程后期可出现腹水或门静脉高压症。c.超声检查探不到胆总管无胆囊或仅有萎缩的胆囊，而胆管扩张则表现为肝外胆管的扩张。
(2)胆总管口壶腹周围癌：主要鉴别点为：a.患者多为中年或以上病程短。b.黄疸为进行性加深而非间歇性出现。c.全身情况恶化快，可出现消瘦、贫血等症。d.肿块大者可触及但坚硬呈结节感。e.CT、B超或MRI可发现胆总管远端壶腹部的实性肿物，而先天性胆管扩张症则无。
值得注意的是先天性胆管扩张症有较高的胆道癌的癌变率。胆管扩张症发生胆道癌后以间歇性发作的腹痛、发热为主诉的约占一半以上，与不合并癌变的先天性胆管扩张症相比这一频度稍高。约30%出现黄疸并触到腹部肿块当出现背部疼痛、消瘦则提示为进展期由于其癌变后并无特异性的表现，故容易与原发病相混淆。因此，B超CT、ERCP造影等一旦发现扩张胆管内有肿块阴影，就应高度怀疑。对300余例癌变的病例进行分析，病灶仅局限于肌层，属早期的不满10例，可见诊断极为困难。
3.以腹部疼痛为突出症状者 ： 胆总管囊肿以急性右上腹痛或上腹部疼痛为突出症状者，应与胆道蛔虫症、急性胆囊炎、急性胰腺炎及肠套叠相鉴别。
(1)胆道蛔虫症：a.突然发生的右上腹或上腹部钻顶样疼痛，发作后可缓解或恢复正常症状严重而体征较轻为其特点。b.多无黄疸，有时也较轻。c.右上腹或上腹部无肿块。d.超声检查可见胆总管内有虫体样回声影，胆总管可有轻度的扩张，而胆管扩张症无虫体样回声，可见胆总管的囊状或梭状扩张。ERCP可见胆管扩张及胰胆合流异常，而胆道蛔虫则无。
(2)急性胆囊炎：多发于成人，发热、右上腹疼痛、触痛和肌紧张明显，Murphy征阳性有时可触及胆囊随呼吸移动并较浅表不象胆总管扩张症的位置深并范围大黄疸如有也较轻。B超检查多可容易地鉴别两者。急性胆囊炎无囊状或梭状扩张的胆总管。
(3)肠套叠：先天性胆总管囊肿主要症状为较规律的阵发性腹痛。腹部肿块呈椭圆形或长圆形，易移动，稍偏韧位置多位于右上方，可有果酱样大便钡灌肠或空气灌肠可见典型的套叠头部的杯口状影。
(4)急性胰腺炎：先天性胆总管囊肿以成人多见，腹痛较剧，常位于上腹正中偏左，可牵涉左腰背部及左肩部，严重者可发生休克，恶心呕吐、发热，可有腹膜刺激征。生化检查可见血尿淀粉酶明显增高。行B超、CT检查可见肿大的胰腺并且胆总管是正常的。特别值得注意的是先天性胆管扩张症病程中约20%～40%曾表现高胰淀粉酶血症，及尿中也可查得淀粉酶增高部分病例为真性合并的胰腺炎而大多为毛细胆管中的淀粉酶反流入血液中而引起所谓“假性胰腺炎”的表现。该种病例胰腺病变多较轻。[1]
疾病检查
实验室检查大多数患者血、尿及粪的检查呈阻塞性黄疸所见梗阻性黄疸的一系列检查均为异常，包括血清胆红素，主要是直接胆红素明显升高，碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶也升高。可有不同程度的急性肝功能不良的表现。少数患者各项检查指标可基本正常。合并囊肿内感染者可见外周血象白细胞计数增高和中性粒细胞增高等的炎症改变。
先天性胆总管囊肿有相当比例的病例，尤其是梭状形者病程中被发现血、尿的胰淀粉酶增高，而被误诊为单纯的急性胰腺炎。临床实际病例中确有合并胰腺炎者但多数病例为由于胰胆合流异常存在。胰液会反流入胆管、甚至肝内胆管，在毛细胆管中胰淀粉酶可通过肝静脉窦而反流入血循环所致，多非真性胰腺炎。辅助检查1.B超 ： 是最为简便且无创的检查手段，可初步获得诊断。可见肝下方界限清楚的低回声区，可确定囊肿的大小，胆管远端的狭窄程度，并可知肝内胆管扩张的程度和范围及是否合并胆管内结石。
本法具有无损伤、无射线方便易行、费用较低、可动态观察等优点，且诊断正确率可达94%。
2.CT扫描 ： 可明确肝内外胆管有无扩张、扩张的部位、程度及形态、位置胆总管远端狭窄的程度以及有无肝内胆管扩张扩张的形态及部位等，有助于术式的选择。
以断面图像显示病变，可借助静脉注射碘造影剂显示管状结构，有较高的定位及定性价值具有与B超相类似的作用。但其只能横断胆管，不能显示梗阻胆管的长度，且有射线，价格昂贵。与B超可互补。
3.逆行性胰胆管造影内镜造影(Endoscopic retrograde cholangio pancreatography，ERCP) ： 用小儿十二指肠纤维内镜经十二指肠乳头插入导管造影，可显示胰胆管全貌，尤其对胰胆管合流异常更能清晰显影，对治疗方法的选择提供可靠依据ERCP 损伤相对较小，对小儿需全麻，成人仅黏膜浸润麻醉即可，无明显的器质性损伤造影易成功，且可获得优于PTC的诊断效果。目前，在国外也可对新生儿顺利进行ERCP的检查对胰胆合流异常的诊断更为有效。通过十二指肠镜可将造影剂直接注入胆管和胰管内，直接显示胆管囊肿的全貌。在成人这是一种常规的检查方法。但对于小儿来说，需一定的条件和设备，在年长儿童中应用较多。
4.经皮肝胆管造影（PTC）检查：通过该项检查可：①了解肝内胆管囊性扩张的部位，可为手术选择提供指导。②了解有无胰腺管的合流异常及胰胆管远端的病理变化。③明确诊断。了解远近端胆管的狭窄程度④采取胆汁，进行细菌学检查。
穿刺前需作凝血酶原时间的检查若凝血机制不良多不用此法。
PTC用细针将造影剂直接注入肝内胆管，通过显影肝内、外胆管可直接观察到胆道畸形的情况但由于本检查法需全麻配合且损伤大，有穿刺失败、引起气胸、胆漏及出血等的危险性，目前多由ERCP所替代。
5.放射性核素肝胆扫描 ：用99mTc可直接动态观察肝胆系统的形态和功能，亦可观察到胆管囊肿的位置大小、形态及排泄情况。
6.上  钡餐X线侧位片[3]消化道钡餐检查  ：可见十二指肠窗扩大，前后径变扁，左右径变宽，侧位片见十二指肠降部向前移位（见钡餐X线侧位片所示），即可确诊。
7.上消化道X线造影  ：囊肿较大时于右上腹部可见边缘光滑，密度均匀的软组织肿块，并可显示胃窦和十二指肠向下、向左移位，十二指肠曲扩大，呈弧形压迹；侧位片可见胃及十二指肠受压十二指肠框扩大，向前移位。但对于梭状形胆管扩张症其普通X线检查较难诊断。
8.胆道造影 ： 口服或静脉胆道造影，因造影剂被稀释，多数显影不清楚。当有肝功能严重损害时不宜采用。目前多由较先进的检查方法来替代，临床已基本停用。术中胆道造影将造影剂直接注入胆囊或胆管内，显示整个肝内、外胆管，了解病变性质和范围，对诊断及确定术式很有帮助。
9.磁共振胰胆管呈像技术(magnetic resonance cholangio pancreatography，MRCP)：此胆管造影法，不需要造影剂，经计算机处理后，仅留胆管和胰管较清楚的立体结构影像。是1980年才成熟应用到临床的一种高新无创呈像技术。利用磁共振的特殊呈像技术获得清晰的胰胆管呈像效果，甚至可明确地判断出是否合并胰胆合流异常。大量临床研究表明，单纯的胆管扩张症的诊断远不能适应正确指导手术。[1]
疾病治疗
先天性胆总管囊肿如不手术治疗，多因反复感染、胆汁性肝硬化胆总管穿孔或癌变而死亡。因此当病儿肯定诊断后应及时手术。
1.原则 ： 
(1)手术的主要目的是恢复胆汁向肠道内引流，以免发生上行性胆管炎
(2)切除扩张的胆总管，以防日后癌变。
(3)要预防日后吻合口狭窄
2.手术方法 ：
(1)囊肿切除，肝总管空肠Roux-Y型吻合，并加防逆流瓣膜成形术。
(2)囊肿切除空肠间置代胆道加防逆流巨形瓣手术
(3)囊肿十二指肠吻合及囊肿切除肝总管十二指肠吻合术，此法因难以防逆流感染及吻合口狭窄故目前较少用。[1]
疾病预防
预后由于先天性胆总管囊肿常发生频繁发作的胆管炎及上述各种并发症，故应及早行外科手术。1960年以前常用囊肿肠吻合或囊肿部分切除加肠吻合。由于胆管囊肿发生恶变的报告逐渐增多，国外报告在10%～20%之间国内也有散在病例的报告。原发性的囊肿恶变平均年龄为50岁，但囊肿肠道内引流术后恶变的平均年龄为35岁；内引流术时病人的平均年龄为25岁，故内引流至恶变平均时间约为10年。原发性的恶变发生的部位可在胆管(53%)或在胆囊(46%)，但在内引流术后，85%的恶变均发生在残留的囊肿上，在胆囊者只占9%。施行囊肿部分切除时遗留的部分囊壁也可发生恶变而囊肿肠吻合术后易发生癌变的原因，可能在于胆胰管汇合畸形时，胰液容易流入囊腔内，胰酶受来自小肠的肠激酶的激活，可加重囊肿内的炎症改变和加快癌变的发生。所以，囊肿内引流及部分囊肿切除的内引流均不可取，即使已行此类术式的病人也应考虑再行囊肿切除的手术。
对Ⅰ型胆管囊肿目前公认的术式为囊肿切除Roux-en-Y肝总管空肠吻合术或肝总管-十二指肠间置空肠吻合术。1940年到1949年此种术式病死率较高，在30%左右，近年来的病死率明显降低，在4%左右；哈尔滨医科大学附属二院1986年报告41例，无一例死亡。我们至今也作了近30例，无死亡。
对Ⅱ型胆管囊肿作囊肿切除，胆管-胆管吻合术。若为胰段胆总管侧壁憩室，可切开十二指肠侧后壁，找到胰管予以保护，切除部分胰头组织、胰段胆管及憩室利用胆总管的切端与十二指肠的切口作胆总管-十二指肠间置空肠吻合术。
对Ⅲ型胆管囊肿可切开十二指肠前外侧壁，在肠腔内作囊肿切除或附加Oddi括约肌切开成形术，再移植胰胆管于十二指肠内后壁。
对Ⅳ型胆管囊肿，仅局限在一叶肝脏者，可行局部肝叶切除术。若为广泛的肝内病变，需作肝移植术(liver transplantation)。而各种形式的肝内胆管内外引流术效果都不理想。预防目前尚无有效预防措施。[1]