标题：吗氯贝胺
原料名称
通用名： 吗氯贝胺
质检单
孝感深远化工有限公司
xiaogan shenyuan chempharm co.ltd
检验报告书
Certificate of Analysis
名称Product name
吗氯贝胺Moclobemide 
包装规格Package.
20kg/drum
批号Batch No.
111201
生产商
孝感深远化工有限公司
生产日期
Date of manufacture
2011年12月23日
DEC. 23, 2011
有效期
Expiration Date
2014年11月
NOV. 2013
检验项目Test                                    
检验标准Acceptance Criteria
检验结果Results 
性状
Characters
外观：本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。
Appearance: A white crystal or crystalline powder, odorless, slightly bitter.
符合规定
conforms
溶解性应符合规定
Solubility Should meet the requirement
符合
conforms
吸收系数
Absorption (E1CM)
557~591
567.2
熔点Melting Points
136.0～140.0℃
136.5~138.0℃
鉴别
Identification Tests
(A)红外吸收光谱与其对照品的一致IR Spectrum should accord with that of  its reference substance  (EP)
(B)在240nm波长处有最大吸收波长。
Maximum absorption at λ240nm
在214nm波长处有最小吸收
Minimum absorption atλ214nm
(C)应出现橙红色沉淀
Should show salmon pink precipitate
一致
conforms
240.0nm
214.0nm
符合规定
conforms
氯化物Chloride
≤0.020%
符合规定Conforms
干燥失重Loss on drying
≤0.5%
0.27%
有关物质
Related substance 
单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2
Area of each impurity peak ≤half of area of main peak of RS
0.07%
各杂质峰的面积和不得大于对照溶液主峰面积
Sum of each impurity peak’s area≤Area of main peak of RS
0.14%
碱度Alkalinity
7.3~8.5
8.4
重金属Heavy Metal
≤20ppm
符合规定Conforms
砷盐Arsenic salt
应符合规定Should conforms
符合规定Conforms
硫酸盐Sulfate
≤0.030%
符合规定Conforms
炽灼残渣
Sulphated ash
≤0.1%
0.05%
含量Assay 
≥99%(On dried basis)
99.4%
结论
Conclusion 
该批产品质量符合中国药典2010版二部标准。
The API meets the specification required by CP (2010 edition) Standards.

实验室测定方法
方法名称： 吗氯贝胺原料药—吗氯贝胺的测定—非水滴定法 
应用范围： 本方法采用滴定法测定吗氯贝胺原料药中吗氯贝胺的含量。
本方法适用于吗氯贝胺原料药。
方法原理： 供试品加冰醋酸，溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算吗氯贝胺的含量。
试剂： 1. 冰醋酸
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 结晶紫指示液
4. 基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备：  
试样制备： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
2. 结晶紫指示液
取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步骤： 精密称取供试品约0.2g，加冰醋酸20mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.87mg的C13H17ClN2O2。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。[1]
药理毒理
本品为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，其作用是通过可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶，从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，起到抗抑郁作用，具有作用快，停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。
药代动力学
口服易吸收，单次口服50~300mg，血浆浓度峰值为0.3~2.7μg/ml，达峰时间为1~2小时。生物利用度与剂量和重复用药成正相关。血浆蛋白结合率约50%，表观分布容积为75~95L/kg。体内分布较广，经肝脏代谢， t1/2为2~3小时，肝硬化病人平均滞留时间延长，故这类病人约需减半量。中度肾功能受损的病人一般无需作剂量调整。本品可经乳汁分泌。
适应症
抑郁症。
用法用量
口服  开始剂量为一次50mg100mg，一日23次。逐渐增加至一日150mg450mg，高量为一日600mg。
不良反应
有轻度恶心、口干、头痛、头晕、出汗、心悸、失眠、体位性低血压等。与酪胺含量高的食物（如奶酪）同服可能引起高血压。少见不良反应有过敏性皮疹。偶见意识障碍及肝功能损害。大剂量时可能诱发癫痫。
禁忌症
1． 躁狂症患者、嗜铬细胞瘤、甲状腺亢进患者禁用。
2． 对本品过敏者禁用。
注意事项
1．肝、肾功能严重不全者慎用。
2．本品禁止与其它抗抑郁药物同时使用，以避免引起“高5-羟色胺综合症”的危险。
3．使用中枢性镇痛药（度冷丁、可待因、美沙芬）、麻黄碱、伪麻黄碱或苯丙醇氨患者禁用本品。
4．患者有转向躁狂发作倾向时应立即停药。
5．用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
6．用药期间应定期检查血象、心、肝、肾功能。
7．由其它抗抑郁药换用本品，建议停药2周后再开始使用本品；氟西汀应停药5周再开始使用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇慎用。哺乳期妇女使用本品时应停止哺乳。
儿童用药
禁用。
老年患者用药
酌情减少用量。
药物相互作用
与西米替丁合用，可延缓本品的代谢。
药物过量
服药过量后，经过12小时左右潜伏期，迅速出现中枢神经兴奋状态，表现激越、出汗、心动过速、肌强直、反射亢进、谵妄以及高血压和高热等。体温高达40℃以上，舒张压超过120mmHg时，可有剧烈头痛、呕吐、视神经乳头水肿和癫痫发作等高血压脑病征象。少数病人出现低血压，呼吸抑制及出血倾向。应及时采取以下措施：
（1）及时洗胃，清除胃内毒物。
（2）输液并以渗透性利尿剂强迫利尿，尿液酸化（可输入大量维生素C）有利于加速药物的排泄。
（3）视病情给予对症治疗和支持疗法。
规格
0.1g。
贮藏
遮光，密封保存。
增加2010版中国药典修订增订内容
吗氯贝胺（草案）
Malübei’an
Moclobemide
书页号：中国药典2005版二部-201
[增订]
【鉴别】 （2）取本品与吗氯贝胺对照品，分别加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含吗氯贝胺15μg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下试验，量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 碱度 取本品1.0g，加水10ml，超声处理10分钟，滤过，取滤液依法测定（附录VI H），pH值应为7.3～8.5。
[修订]
【检查】 有关物质 取本品，加流动相溶解并制成每1ml中含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用氰基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.14%三乙胺溶液[以磷酸溶液（1→2）调节pH值至6.0]-甲醇（65：35）为流动相；检测波长为235nm。理论板数按吗氯贝胺峰计算不低于2000。取对照溶液20&micro;l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20&micro;l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质的峰面积，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的总和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。
[删除]
原标准中的【鉴别】（4）