标题：妊马雌酮
基本信息
药物名称：妊马雌酮
英文名称：COnjugatedEstrogens
药物别名：结合型雌激素
英文别名：Premarin
药物说明：片剂，0.625mg、1.25mg、2.5mg。注射液：1ml:20mg。
药物类别：性激素及促性激素
药物性状：浅黄色无定形粉末，无臭或微臭，溶于水。可与生理盐水或右旋糖酐配用，忌同酸性溶液配伍。
作用与用途：是从妊马尿中提取的一种水溶性天然结合型雌激素，其中含50%-65%雌酮硫酸钠和20%-35%孕烯雌酮硫酸钠。其作用与雌酮、雌二醇相同，特点是口服有效，不易被肝脏灭活，且副作用较小。尚有较好的止血作用，能促使血管周围酸性粘多糖增加，并增强毛细血管和小血管壁；同时能使凝血酶原、第v凝血因子等增加，可控制毛细血管出血及手术出血等。亦可肌注，经15—60分钟生效。临床用于卵巢功能不全、子宫发育不良、功能性子宫出血、绝经期综合征、老年性阴道炎及前列腺癌等。还用于鼻出血、妇产科出血及手术时出血。
用法与用量：
⒈口服通常每次0．5—2．5mg，1日1—3次。用于绝经期综合症，每日0．625—3.75mg。前列腺癌，每日7．5mg。
⒉肌注通常1次20mg。对功能性子宫出血，注射生效后改口服1日2．5—7．5mg，连服20天（最后5天加用孕激素）。
注意事项：可有恶心、呕吐、乳房胀等。肝功能不全者慎用。
制剂：片剂：每片0．25mg；1．25mg；2．5mg。注射液：每支20mg（1ml）。
药动学
妊马雌酮、炔雌醇和己烯雌酚三者的作用基本相似，只是妊马雌酮的作用约比己烯雌酚强20倍。1．对生殖系统的影响。妊马雌酮促使末成年女子第二性征和性器官的发育成熟。对成年女子除保持第二性征外，能在下丘脑-垂体系统的反馈调节下，使子宫内膜发生一系列的变化，产生周期性月经。还能增强子宫活动，并提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。促进阴道上皮增生和表层细胞发生角化。妊马雌酮还能通过对腺垂体和下丘脑的反馈作用，促进或抑制促性腺激素释放，  生殖系统间接影响卵巢的形态和功能。2．对乳腺的作用可刺激乳腺导管和腺泡的生长发育。通过刺激腺垂体合成和释放催乳素或抑制下丘脑分泌催乳素抑制激素，均可增加催乳素的分泌。大剂量则抑制泌乳，可能在乳腺水平干扰催乳素的作用。
⒊对代谢的影响有轻度潴钠作用，可激活血浆中肾素――血管紧张素系统，增强成骨细胞活性和增加骨骼钙盐沉积，降低糖耐量，降低血胆固醇。
⒋对凝血过程的影响。妊马雌酮可作用于多种凝血因子，如使凝血因子、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
作用机制
⒈子宫发育不全、闭经或月经过少继发性或原发性卵巢功能过低所致雌激素分泌不足可影响子宫、外生殖器及第二性征的正常发育，妊马雌酮与孕激素序贯应用可产生类似青春期的生理变化。
⒉更年期综合征妇女进入更年时期，卵巢功能逐渐减退，垂体和卵巢之间的激素平衡失调，雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素增加。多数人通过适应性调整逐渐达到新的功能平衡，  卵泡但少数人可产生一系列自主神经系统功能紊乱，出现失调症状如面颊潮红、头痛、畏寒、恶心、失眠、健忘、心悸、烦躁以及严重精神失常等，称为更年期综合征。补充妊马雌酮可改善症状，对于因雌激素不足引起的老年性阴道炎及女阴干枯症，局部用药也能奏效。
⒊功能性子宫出血某些妇女因妊马雌酮水平较低，子宫内膜创面修复不良所引起的子宫持续性少量出血，应用雌激素类药物能促进子宫内膜增生，修复出血创面。可使因妊马雌酮水平波动而发生的不规则子宫出血停止。还能减少因卵巢功能低下，子宫内膜萎缩或增生不良所致的出血。
⒋乳房胀痛（回奶）停止授乳时的乳房胀痛，用较大剂量妊马雌酮即能消除。5．前列腺癌一般认为前列腺癌的发生可能与雄激素的作用有关，大剂量妊马雌酮通过抑制垂体促性腺激素分泌，导致睾丸萎缩和雄激素产生减少。此外，也能对抗雄激素的作用，因而可治  垂体疗前列腺癌。
⒍骨质疏松绝经后和老年性骨质疏松症用妊马雌酮治疗，可减少骨质吸收，防止骨折发生。
⒎痤疮（粉刺）多见于青春期的男女，是雄激素刺激皮脂腺活动，引起皮脂腺堵塞和继发性感染所致。妊马雌酮类药物能抑制雄激素分泌，并对抗雄激素作用，故有治疗作用。
用法用量
口服，一般0.5mg～2.5mg/次，1～3次/日；前列腺癌7.5mg/日，分次服；绝经期综合征0.625mg～3.75mg/日。肌内注射，20mg/次。功能性子宫出血，注射生效后改为口服，2.5mg～7.5mg/日，连服20日（最后5日加服孕激素）。
片剂：与更年期有关的中重度血管舒缩症：1.25mg/日，周期性口服（服用3周，停用1周）。萎缩性阴道炎：900&micro;g-1.25mg，周期性给药。雌激素低水平，女性性腺机能减退：2.5-7.5mg/日。卵巢切除或原发性卵巢功能不足：1.25mg/日。骨质疏松症：625&micro;g/日，周期性给药。
晚期雄激素依赖性前列腺癌：1.25-2.5mg，每日3次。某些乳腺癌和男性的某些转移性疾病：10mg/次，每日3次，一个疗程至少3个月。可根据病人不同情况和用药后的不同反应适当调整剂量。
注意事项
已知或怀疑患乳腺癌的妇女，除非用于治疗经适当选择的转移性乳腺癌的病例。已知或怀疑患雌激素依赖性赘生物。已知或怀疑妊娠。未能确诊的生殖道出血。活动性血栓性静脉  血栓炎或血栓栓塞。有血栓性静脉炎、血栓形成以及血栓栓塞的病史，而这些疾病的出现与先前使用妊马雌酮相关（用于治疗乳腺恶性肿瘤例外）。
肝功能不全者慎用。当肝功能受损的病人使用妊马雌酮时，由于他们雌激素代谢能力差，因此，对于这类病人应慎用妊马雌酮。较长时间和较大剂量服用，增加患子宫癌的危险，乳腺癌的发生率也可能会增高。还可增加血栓性疾病的危险。
不良反应
有恶心、呕吐等胃肠道反应及乳房肿痛等。长期使用可发生静脉血栓，引起胆囊疾病。注射液：突破性出血，月经量改变，闭经。子宫良性肿瘤增大。乳疼痛。恶心、呕吐、腹痛、胀  消化系统气、胆汁淤积。罕见恶心、呕吐及皮肤发红，已报道主要是由于注射太快引起。
片剂：恶心和呕吐，乳房触痛或增大，突破性出血，月经量改变，子宫良性肿瘤增大。性欲改变。体液潴留，水肿、头痛、头晕，皮肤出现暗黑斑。
注射液制剂
妊马雌酮注射液：由于体内激素水平失衡引起的异常子宫出血，一次注射25mg，静脉注射或肌肉注射。最好进行静脉注射，因为用这种药方式可指望产生较快的治疗效果。如有必要，6-12小时重复一次。立即开始雌激素-孕激素循环法，如用混合雌激素，每天用3.75-7.5mg，分次服用（用片剂时），连用20天。在疗程的最后5-10天，应给予口服孕激素。在此后的2-5天内可出现药物撤退性  子宫出血。重要的一点是治疗必须继续进行且不能减量，否则将发生突发性出血。
上述口服雌-孕激素的疗法应重复应用，从月经周期的第五天开始用，再用3个周期，此后撤药并评估病人对药物的需求。假如突发性出血在这20天疗程结束之前发生，应停止治疗，在月经的第5天再恢复用药。
不良反应：注射液：突破性出血，月经量改变，闭经。子宫良性肿瘤增大。乳房疼痛。恶心、呕吐、腹痛、胀气、胆汁淤积。罕见恶心、呕吐及皮肤发红，已报道主要是由于注射太快引起。静脉用药时应严格遵守常规使用规范，应缓慢静注以防止皮肤发红的发生。
片剂制剂
片剂：与更年期有关的中重度血管舒缩症：1.25mg/日，周期性口服（服用3周，停用1周）。萎缩性阴道炎：900&micro;g-1.25mg，周期性给药。雌激素低水平，女性性腺机能减退：2.5-7.5m  妊马雌酮g/日。卵巢切除或原发性卵巢功能不足：1.25mg/日。骨质疏松症：625&micro;g/日，周期性给药。晚期雄激素依赖性前列腺癌：1.25-2.5mg，每日3次。
某些乳腺癌和男性的某些转移性疾病：10mg/次，每日3次，一个疗程至少3个月。可根据病人不同情况和用药后的不同反应适当调整剂量。
不良反应：片剂：恶心和呕吐，乳房触痛或增大，突破性出血，月经量改变，子宫良性肿瘤增大。性欲改变。体液潴留，水肿、头痛、头晕，皮肤出现暗黑斑。
用药须知
在重组溶液前应保存于冰箱内。可溶于按1：1配制的生理盐水和10%葡萄糖溶液。不能与水解蛋白、抗坏血酸（维生素C）或其他酸性溶液相配制。重组溶液立即使用：用5mL的灭菌注射用水（USP）稀释，配成约5mL，使成5mg/mL的浅黄色溶液。稀释液应缓慢加入，使其冲击瓶壁。温和地摇动，不要剧烈震荡。多次使用：用5mL灭菌注射用水（USP）稀释  葡萄糖，其余按上述方法操作，该溶液为5mg/mL的重组溶液。一般不推荐将本药与其他药物同时输注。然而在急诊时，出于权宜之计，当已经开始输液时，将其注入输液针头近端的输液管中也非不可取。但此时，必须考虑输液的配伍禁忌。
使用说明
该品系内含雌酮硫酸钠53%～61%和孕烯雌酮硫酸钠23%～30%，作用与雌酮、雌二醇相似，有较好的止血作用。肝功能不全者慎用。注射用该药仅作短期使用。在开始使用任何一种雌激素之前，应完整地收集病人的用药史和家族史。疑为体内激素水平失衡导致的子宫出血病例，一旦出血停止，应对病人进行全面的体格检查，尤其应注意盆腔器官及乳房的检查。如若确诊，应采用适当的措施以防再出血。
当肝功能受损的病人使用妊马雌酮时，由于他们雌激素代谢能力差，因此，对于这类病人应慎用妊马雌酮。因为妊马雌酮可影响钙、磷代谢，因此，妊马雌酮应慎用于与  雌二醇高血钙相关的代谢性骨病和肾功能不全的病人。较长时间和较大剂量服用，增加患子宫癌的危险，乳腺癌的发生率也可能会增高。还可增加血栓性疾病的危险。药物控制异常子宫出血失败或者未能预测地再次出血是刮宫术的指征。由于注射用本药仅适用于快速而短暂地提高雌激素的水平，因此使用时并不出现长期口服妊马雌酮引起的种种影响。
治疗子宫内膜癌
在用药之前，应对病人进行全面地体格检查，尤其是盆腔器官及乳房。在开始治疗后  眼结膜6个月内，应再进行一次体格检查。此后，每年应进行一次体检，同时，应包含上述的检查要点。如病人需要接受外科手术治疗时，应通知病理科医生，在病人手术时要送标本进行病理学检查。
对于患有惑怀疑有肝脏疾病的病例，应定期进行肝功能检查。在药物治疗中又发生不正常的阴道出血，应使用吸引器或诊断性刮宫术以排除子宫的恶性肿瘤。尽管口服妊马雌酮用于避孕的用量与多种血栓栓塞、血栓形成以及血管疾病的危险性增加有关，但迄今为止并未观察到绝经后妇女应用雌激素者有关此类危险性的增加。然而，内科医生应警惕血栓性疾病的早期征象（包括血栓性脉管炎、视网膜血栓形成、脑栓塞和肺栓塞）。如这类疾病发生或可疑存在，应立即中止妊马雌酮的治疗。
妊马雌酮疗法应慎用于转移性癌和高钙血症的病人。已有三个独立性的、回顾性研究报道了绝经后雌激素治疗和子宫内膜癌危险增加之间的关系。然而，这些研究缺乏有关病人方面的某些重要的内  妇女慎用在危险因素（尤其是治疗前的雌激素水平），也未说明妊马雌酮的给药方式。妊马雌酮在临床使用时必须考虑与子宫内膜癌的潜在关系。但是，目前根据这些资料，使用妊马雌酮和子宫内膜癌之间的因果关系还难以确定。
用药过量
用药过量据报道，少年儿童大量摄入口服妊马雌酮避孕药并未发生急性、严重的疾病。过量雌激素可引起恶心和女性撤退性出血。
影响
对绝经后妇女心血管功能的影响
目的：探讨妊马雌酮替代疗法对绝经妇女心脏和周围血管功能的影响。  心脏方法：随机选择22例有更年期症状的绝经妇女（20例自然绝经，2例子宫切除），采用多普勒超声测定妊马雌酮治疗前后心血管轿流动力学参数，统计学分析采用配对t检验。结果：服用后左心室收缩末期容积减小，射血分散和短轴缩短率增高，治疗前后差异显著性意义；左心室舒张功能差异无显著性意义。左颈内动脉、左大脑中动脉和左视网膜中动脉舒张期最小流速增大，搏动指数和阻力指数减小。
结论：妊马雌酮可改善绝经妇女的心脏功能，降低周围血管阻力。
对前列腺癌的治疗
前列腺癌是男性生殖系最常见的恶性肿瘤，发病随年龄而增长，其发病率有明显的地区差异，欧美地区较高。据报道仅次于肺癌，在男性是癌症死亡的第二位。中国以前发病率较低，但由  前列腺于人口老龄化，近年来发病率有所增加，同时由于对前列腺癌的诊断方法的不断改进，如酸性磷酸酶的放射免疫测定，前列腺液的乳酸脱氢酶的测定，经直肠的超声显像，CT检查以及前列腺穿刺针改进等，使前列腺癌得以早期诊断，也使前列腺癌的发病率有所增加。
前列腺癌的病因尚未查明，可能与遗传、环境、性激素等有关。前列腺分泌功能受雄激素睾九酮调节，促性腺激素的黄体生成素发挥间接作用。幼年阉割者从不发生前列腺癌。
症状：前列腺癌早期无症状。当癌肿引起膀肮颈及后尿道梗阻时可出现症状，血尿较少，部分病人以转移症状就诊，表现为腰背痛，坐骨神经痛等。故对男性原发灶不明的转移癌，应排  骨细胞除前列腺癌。侵及膀肮颈后尿道，有尿道狭窄炎性症状，尿频、尿急、尿痛、血尿和排尿困难。患者有慢性消耗症状，消瘦、无力、贫血。在早期阶段，病人并没有一点特征。随着病情的发展，病人可能会注意到以下情况：尿频、尿急、尿潴留、排尿时有辛辣的感觉、难以形成尿流、血尿、排尿疼痛、骨头疼痛。已到前列腺癌晚期的病人可能还带有以下复杂情形：骨髓压抑症、骨瘤转移、副肿瘤综合症、含钙量高、疼痛、高尿酸、胸膜渗漏、腿部肿胀。
诊断：①直肠指检：发现坚硬结节，正确率达80%；②经直肠穿刺或经会阴切开前列腺活检更为准确；③血清酸性磷酸酶测定：可明显升高。④B超，同位素扫描：前列腺均有改变。⑤X线：尿道造影后尿道膀肮颈移位；脊椎、骨盆、股骨、胸骨摄片，见有转移性骨质破坏病灶。
治疗：根据前列腺癌的分期，采用的治疗方案如下：A1期治前列腺增生时偶然发现的癌症，病变局限，多数分化良好，大部分病人病情稳定，发展缓慢，仅有1%左右可能死于癌症。由于预后良好，一般不主张立即行前列腺根治手术或放射、内分泌治疗。可定期随访，行直肠指检和B超检查，  β细胞测定血酸性磷酸酶。可以按照医师的要求，适量服用妊马雌酮等之类的药物，也可配合中医药治疗以控制其发展。
A1期不作治疗者可能有35%的患者肿瘤出现进展，因此应该考虑行前列腺根治切除术或放射治疗。B1期肿瘤多数分化较好，但在手术时发现有5%-20%的患者已出现淋巴转移，故应行前列腺癌根治切除术，同时要配合的使用药物，如妊马雌酮等。根治术后15年无癌生存率达50%-70%。
治疗子宫发育不良
子宫发育不良又称幼稚子宫，一般指青春期后子宫仍小于正常，俗称“子宫小”。这样的患者常伴有月经稀少、停经或闭经。
临床表现：月经迟潮伴月经稀少、痛经甚至月经不潮，常常是子宫发育不良的重要临床表现。女性到了性发育期的年龄，月经迟迟不来，或是月经稀少，乳房又不见明显隆起，阴毛稀少，即使月经来了，量也特别少，这种情况就应提高警惕，不妨用B超查个究竟。
诊断以及治疗：患者的月经量极少，婚后无生育。直肠-腹部诊可扪及小而活动的子宫。治疗方法仍主张小剂量妊马雌酮加孕激素序贯用药，一般可自月经第5日开始每晚口服己烯雌酚0.25mg或0.625mg妊马雌酮，连服20日，第16日始服甲羟孕酮4mg，每日2次，连用5日，共服4-6个周期。