标题：肝舒宁
产品简述
“肝舒宁”复配胶囊，主要由赤芝、丹参、党参、赤芍、柴胡、生白术、桃仁等组成， 经药理学研究证实，对CCl4诱导的大鼠实验性肝纤维化具有良好的防治作用. 1997-05 /2000-10应用肝舒宁对110例慢性乙肝和早期肝硬变患者进行临床观察，以肝功能、肝纤维化指标，肝穿刺组织学评价其疗效，结果表明：对乙肝，尤其是对血清中乙肝标志物HBsAg与HBeAg等阴性指标的治疗效果显著。 
产品介绍
【产品名称】 肝舒宁 
【产品品牌】 神 庐
【通用名称】 肝舒宁复配胶囊
【产品类别】 药食同源，替代药物 
【产品成份】 主要以生长在江西庐山海拔1474米的高峰汉阳峰的山地植物园内的“神庐赤芝(灵芝的红色品种)”破壁孢子粉为主要原料，并配伍丹参、党参、赤芍、柴胡、生白术、桃仁等等中草药复配制成 
【药理成份】 性味甘平。主要包含麦角甾醇、有机酸、氨基葡萄糖、多糖类、树脂、甘露醇和生物碱、内酯、香豆精、水溶性蛋白质等多种酶类。以及16种氨基酸(其中含有七种人体必需氨基酸)(主含延胡索酸)和微量元素Ge、P、Fe、Ca、Mn、Zn、等。
【适宜人群】 乙型肝炎、甲型肝炎、脂肪肝及各类慢性肝炎、肝硬化、肝功能障碍患者 
【不适宜人群】 孕妇、肾脏功能衰竭患者 
【产品规格】 0.3g/粒。每瓶100粒 
【保 质 期】 24个月 
【研发机构】 广州圣峦医药科技有限公司 
【监制机构】 广州中医药大学基础医学院 刘焕兰教授
【机构地址】 广州中医药大学81号大院7栋 400-8828-377 
【功能作用】 肝舒宁对多种理化及生物因素引起的肝损伤有保护作用。无论在肝脏损害发生前还是发生后，服用肝舒宁都可保护肝脏，减轻肝损伤。肝舒宁能促进肝脏对药物、毒物的代谢，对于中毒性肝炎有确切的疗效。尤其是慢性肝炎，肝舒宁可明显消除头晕、乏力、恶心、肝区不适等症状，并可有效地改善肝功能，使各项指标趋于正常。可促使乙型肝炎表面抗原转阴，对化学性肝损伤有辅助保护作用。经临床医学证明，肝舒宁可广泛应用于乙肝、黄疸性肝炎、慢性肝炎、脂肪肝等肝脏疾病的保健及康复治疗，收效显著。这是因为肝舒宁可以显著提高外周血T细胞的活力和吞噬能力，提高人体的免疫功能，间接起到杀灭肝炎病毒的作用。还能提供大量的营养物质和微量元素，以保护肝脏和维护肝脏的代谢平衡。 
临床摘要
目的：观察肝舒宁复配胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的治疗作用. 
方法：对临床确诊的216例慢性乙型肝炎患者进行同期临床随机对照观察，肝舒宁组110例用“肝舒宁”治疗，对照组106例用其它类似药物“乙肝宁冲剂”治疗，疗程为6mo. 以血清肝纤维化指标(HA, PCⅢ)，肝穿病理、肝功能化验评价疗效  .
结果：肝舒宁组治疗后两项肝纤维化血清学指标(HA, PCⅢ)较治疗前均有明显降低(P<0.01)，与对照组相比差异显著(P<0.01). 肝舒宁 组治疗后血清清蛋白的升高优于对照组(P<0.05). 肝舒宁组治疗前、后完 成两 次肝穿者21例，对照组为11例. 肝舒宁组肝脏炎症计分由治疗前的8.96±4.3变为治疗后 的5.51±2.4(P<0.01)，肝纤维化计分由治疗前的9.93±6.2变为治疗后的5.82±4.4(P<0.01). 对照组治疗前、 后的肝脏炎症计分分别为8.75±3.9和7.52±2.1(P>0.05)，肝纤维化计分治疗前、后分为9.09±5.7和10.97±5.3(P>0.05). 
结论：肝舒宁复配胶囊对慢性乙型肝炎有明显的减轻肝纤维化、抑制炎 症的作用. 
临床试验
0 引言神庐肝舒宁复配胶囊，主要由赤芝、丹参、党参、赤芍、柴胡、生白术、桃仁等组成， 经药理学研究证实，对CCl4诱导的大鼠实验性肝纤维化具有良好的防治作用. 1997-05 /2000-10应用肝舒宁对110例慢性乙肝和早期肝硬变患者进行临床观察，以肝功能、肝纤维化指标，肝穿刺组织学评价其疗效，结果如下. 
1 材料和方法1.1 材料 按1995年第5次全国传染病与寄生虫病会议制定的诊断标准[1]，选择慢性乙肝和早期肝硬变患者216例为研究对象，216例患者随机分为肝舒宁治疗组(治疗组)和对照组. 治疗组110例，其中男82例，女28例， 年龄13岁～64岁，平均37.2岁，对照组106例，其 中男79例，女27例，年龄15岁～62岁，平均36.5岁;治疗组病程10mo～23a， 平均病程5年7个月，对照组病程为8mo～24a， 平均5年2个月. 治疗组中慢性 乙肝72例(其中轻度21例、中度38例、重度13例)，早期肝硬变38例. 对照组中慢性乙肝73例(其中轻度23例、中度39例、重度11例)早期肝硬变33例，两组患者在性别、年龄、病种、病程、程度等项均无明显差异，具有较好的可比性. 
1.2 方法 治疗组用肝舒宁复配胶囊(由广州中医药大学提供实验室)，每次15g(相当于生药22.5g)，开水冲服，3次·d-1，连服6mo. 对照组用乙肝宁冲剂，每次17g，3次·d-1，连服6mo，该药亦为纯 中药制剂.
1.3 观察指标
1.3.1 肝功能 采用日立7170S全自动生化分析仪检测治疗前后ALT, AIB, G, TBiL的变化  HBV基因组结构。
1.3.2 肝纤维化指标，血清透明质酸(HA)，Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的检测 均采用放免法，试剂盒均由上海海军医学研究所提供，我院正常值为HA<110mg·L-1, PCⅢ<120mg·L-1. 　　1.3.3 肝脏病理 治疗前及治疗结束后行快速肝穿， 取肝组织以10%福尔马林固定， HE染色，全部切片经三位病理医生同时观察，肝组织病理炎症及纤维化计分采用王泰龄等制定的标准[2]. 统计学处理数据以x±s表示，以t检验检验组间差异显著性. 
2 结果2.1 肝功能的变化 见表1. 
表1两组患者治疗前后肝功能变化情况 (x±s) 
组别ALT(u·L)AIB(g·L)G(g·L)TBiL(μmol·L)治疗组n=110治疗前133.68±55.132.25±5.3733.24±6.1820.03±4.21治疗后43.52±14.0641.43±3.2924.50±4.2012.26±2.76对照组n=106治疗前129.83±35.6332.34±5.4532.03±6.4619.98±22.82治疗后44.47±21.1634.23±3.5529.96±3.7315.43±3.28
aP<0.05 vs 对照组. 
以上结果显示， 治疗组治疗前后ALT, AIB, G, TBiL及对照组治疗前后ALT,  TBiL均有显著差异(P<0.05). 治疗后治疗组与对照组AIB, G相比有显 著性差异(P<0.05). 
2.2 血清纤维化指标的变化 见表2. 
表2两组患者治疗前后血清HA, PCⅢ的变化(x±s) 
组别HA(ng·mL)PCⅢ(μg·L)治疗组n=110治疗前256.49±71.25196.31±45.71治疗后101.63±35.72116.58±32.86对照组n=106治疗前243.67±62.35191.58±43.62治疗后198.16±49.53175.41±42.07
bP<0.01, vs 治疗前、对照组治疗后. 　　治疗组、治疗后两项肝纤维化血清学指标(HA, PCⅢ)较治疗前均有明显降低，P<0.01. 对照组治疗后HA, PCⅢ变化不明显，两组相比差异显著(P<0.01). 
2.3 肝脏病理组织变化 治疗前后完成两次肝穿者治疗组21例(其中慢乙肝中度8例， 重度9例，早期肝硬变4例)，对照组11例(其中慢乙肝轻度1例、中度4例、重度4例、早期肝硬变2例). 21例治疗组治疗后各片汇管区及汇管区周围炎症明显减轻，桥接坏死基本消失，11例对照药物组治疗后炎症在部分病例有所减轻，  大部分病例变化不够显著. 治疗组治疗后，纤维化均有不同程度的减轻，汇管区周围的纤维化、小叶内的纤维间隔可完全或大部分消退，已出现的小叶结构紊乱因纤维间隔的减少而基本得以恢复，早期肝硬变的大片纤维化区明显缩小，再生结节间纤维间隔亦明显变窄，同时有较好的肝细胞再生. 对照药物组治疗后纤维化程度无明显减轻，个别病例纤维化范围有所扩大. 治疗前后两组肝脏炎症及纤维化情况见表3. 
表3 两组患者治疗前后肝脏炎症活动度及纤维化程度计分 (x±s) 
组别肝脏炎症计分纤维化计分治疗组n=21治疗前8.96±4.39.93±6.2治疗后5.51±2.4?ab5.82±4.4治疗组n=21治疗前8.75±3.99.09±5.7治疗后7.52±2.110.97±5.3
aP<0.05 vs 对照组, bP<0.01 vs 治疗前; dP<0.01 vs 治疗前及对照组治疗后  . 
对照组肝脏炎症计分和纤维化计分治疗前后比较均>0.05. 
3 讨论肝纤维化是各种慢性肝病(尤其是慢性肝炎)向肝硬变发展的前期过程和必经阶段，阻断或逆转肝纤维化的发展是防治肝硬变的关键，国内外学者近年对此进行了大量的研究，但迄今，西医尚无理想的治疗方法[3,4]. 近年来，中医中药治疗肝纤维化的研究取得了可喜的进展，已证明某些中医中药具有阻止和溶解胶原纤维、减轻肝纤维化的作用[5-41]，显示了中医中药在治疗纤维化方面独特的优越性. 我们自1991年以来根 据中医活血理气，养血柔肝治则，组成中药复方“护肝Ⅰ号、护肝Ⅱ号”对慢性肝炎肝纤维化进行了临床观察， 收到了较好的效果， 取得了一些经验. 1996年我们在“护肝Ⅰ号、 Ⅱ号”的基础上，重新组方，组成中药复方“肝舒宁”，并对其进行了动物实验，在CCl4 中毒性肝纤维化模型上，证明肝舒宁能有效地抑制肝纤维化的形成，并且有改善肝脏微循 环的功能. 经对110例慢性乙肝患者的治疗观察结果显示. ①肝舒宁具有明显的改善肝功能 的作用， 特别是升高血清清蛋白、调整A/G比例. 血清清蛋白及A/G的变化 是估计慢性肝炎及肝硬变预后的重要指标之一[1,42,43];②降低肝纤维化血清 学指标的作用，血清HA, PCⅢ被认为是反映肝病患者肝纤维化程度，判断早期肝硬变及预后的非损伤性敏感的血清学指标[44-48]，其中HA可反映肝脏损伤的程度和肝纤维 化的发展变化[47-49]，PCⅢ可作为肝纤维化活动及动态变化的指标[50]. 本研究中肝舒宁治疗组治疗后HA, PCⅢ较治疗前明显降低(P<0.01)，且明显优 于对照组(P<0.01)，③通过治疗前后肝脏组织学检查其抗肝纤维化作用得到了进一 步的证实，肝舒宁组治疗后肝脏炎症及纤维化明显减轻，炎症计分由治疗前的8.96±4.3 ， 下降至治疗后的5.51±2.4(P<0.01)，纤维化计分由治疗前的9.93±6.2下降至治疗后的5.82±4.4(P<0.01)，而11例对照组治疗前后的变化不显著，通过病理分析可以看出，肝舒宁组治疗后肝小叶内、汇管区纤维化程度明显减轻，纤维间隔的数量减少，宽度缩小，已出现的小叶结构紊乱因纤维间隔减少或消失，而得到了部分或完全的恢复，部分早期肝硬变治疗后小叶间纤维隔也可变窄，使假小叶变得不典型，显示复方肝舒宁对乙型肝炎肝纤维化具有显著的阻断及逆转作用，早期肝硬变亦出现逆转趋势.?本研究结果显示复方肝舒宁具有良好的改善肝功能，降低肝纤维化的血清学指标，减轻肝脏炎症程度，对慢性乙肝和早期肝硬变的肝脏纤维化具有明显的阻断和逆转作用  . 
参考文献
1 病毒性肝炎防治方案(试行)(1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订). 中华内科杂志, 1995;34:788 
2 王泰龄, 刘霞, 周元平, 何静雯, 张晶, 李宁章, 段钟平, 王宝恩. 慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度计分方案. 　　中华肝脏病杂志，1998;6:195-197 
3 陈峰, 蔡卫民. 近3年来肝纤维化血清学诊断与治疗. 新消化病学杂志, 1997;5:69-71
4 蒋树林, 姚希贤, 孙玉凤. 肝纤维化的治疗. 世界华人消化杂志，2000;8:684-686
5 沈礼勇, 李定国, 陆汉明. 中草药抗肝纤维化的研究. 新消化病学杂志, 1997;5:121-122
6 吴嘉庚, 李夏玉. 抗纤方治疗肝硬变的临床研究. 新消化病学杂志, 1997;5:303-304 
7 贾继东, 王宝恩, 董忠. 中药861合剂对实验性肝纤维化的预防作用及治疗效果. 中华肝脏病杂志，1996;4:28