标题：消炎痛
基本信息
中文名称：消炎痛[1]
中文别名：抗炎吲哚酸；吲哚美辛；久保新；美达新；意施丁；吲哚新；艾狄多斯；运动派士；2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸
英文名称：Indomethacin methanol solution; indomethacin crystalline; indomethacin usp; indometacin; 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-ylacetic acid; {1-[(4-chlorophenyl)carbonyl]-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl}acetate
CAS号：53-86-1  吲哚美辛
EINECS号：200-186-5
分子式：C19H16ClNO4
分子量：357.79
熔点：155-162℃
沸点：499.4°C at 760 mmHg
闪点：255.8°C
蒸汽压：8.61E-11mmHg at 25°C
性状：白色或微黄色结晶性粉末。几乎无味，无臭。
溶解性：溶于丙酮，略溶于乙醇，乙醚，氯仿和甲醇，微溶于苯，极微溶于甲苯，几乎不溶于水。可溶于氢氧化钠溶液。
腰间盘突出的治疗
消炎痛对腰椎间盘突出的治疗作用不是很大，只有暂时缓解疼痛的作用，而且消炎痛对肝、肾、胃肠都有一定的损伤，因此选择外用中药 沈阳黄氏，效果会更好，使用方便，不过敏，没有副作用，能够彻底解决腰椎间盘突出的痛苦。腰椎间盘突出症不建议使用消炎痛。
适应症
  消炎痛清热解毒，活血化瘀，消肿止痛，用于热毒瘀血所致的咽喉肿痛，牙痛，痹痛，肋痛
黄疸，无名肿痛的症。
用量用法
口服：开始时每次服25mg，1日2～3次，饭时或饭后立即服（可减少胃肠道不良反应）。治疗风湿性关节炎等，若未见不良反应，可逐渐增至每日125～150mg。
现亦采用胶丸或栓剂剂型，使胃肠道副反应发生率降低，栓剂具有维持药效时间较长的特点，一般连用10日为1疗程。
注意事项
1.常见的不良反应有胃肠道反应（恶心、呕吐、腹痛、腹泻、溃疡，有时并引起胃出血及穿孔）。饭后服用本品胶囊剂，可减少胃肠道反应。
2.中枢神经系统症状（头痛、眩晕等）的发生率也不低（20%～50%），若头痛持续不减，应停药。
3.可引起肝功能损害（出现黄疸、转氨酶升高）。
4.抑制造血系统（粒细胞减少等，偶有再生障碍性贫血）。
5.可引起高血压、脉管炎、轻度水肿。
6.可出现血尿。老年患者可出现一过性肾功能不全。
7.可出现瞳孔散大、畏光、视物模糊、复视、中毒性弱视和视觉丧失。晶体移植术后用本药点眼，会使伤口愈合延缓。长期使用本药可导致视觉改变。
8.过敏反应：常见的有皮疹、哮喘。与乙酰水杨酸有交叉过敏性，对后者过敏者本品忌用。
9.有报道，与氨苯喋啶合用可引起肾功能损害。
10.禁用于溃疡病、震颤麻痹、精神病、癫痫、支气管哮喘病人，肝、肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女。
11.慎用于儿童（对本品较敏感，有用本品后因激发潜在性感染而死亡者）、老年患者（易发生毒性反应）。
12.本品长期应用可导致角膜色素沉着及视网膜改变，遇有视力模糊应立即做眼科检查。
13.外用软膏只适用于无破损皮肤表面，忌用于皮肤损伤或开放性创口处。
14、在乳汁中也有排出，每天可达0.5-2.0mg.14岁以下小儿患者一般不宜应用此药,如必须应用时应密切观察,以防止不良反应的发生。
实验室测定方法
方法名称： 吲哚美辛原料药—吲哚美辛的测定—中和滴定法。
应用范围： 本方法采用滴定法测定吲哚美辛原料药中吲哚美辛的含量。
本方法适用于吲哚美辛原料药。
方法原理： 供试品加乙醇溶解后，加水与酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算吲哚美辛的含量。
试剂： 1. 乙醇
2. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）
3. 酚酞指示液
4. 基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备：
试样制备： 1. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）
配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。
2. 酚酞指示液
取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
操作步骤： 精密称取供试品约0.5g，加乙醇30mL，微温使溶解，放冷，加水20mL，加酚酞指示液7~8滴，迅速用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于35.78mg的C19H16ClNO4。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.254。
药物相互作用
（1）本品与对乙酰氨基酚长期合用，可增加肾脏毒副作用。与其他非甾体消炎药合用时，消化道溃疡的发病率增高。
（2）与阿司匹林或其他水杨酸盐同时应用，不能增加疗效，而肠胃道副作用明显增多，并可增加出血倾向。 （3）饮酒或与皮质激素、促肾上腺皮质激素同用，可增加胃肠道溃疡或出血倾向。
（4）与肝素、口服抗凝药、溶栓药合用时，有增加出血倾向的潜在危险。
（5）与氨苯蝶啶合用时可致胃功能减退。
（6）与秋水仙碱、磺吡酮合用时可增加胃肠溃疡和出血危险。
规格
1.片剂：每片25mg。 2.胶丸：每粒25mg、75mg。 3.栓剂：每个25mg,75mg,100mg。 4.针剂：1mg,10mg,20mg. 5.乳膏剂：100mg,10g.
饮食禁忌
1、忌以果汁或清凉饮料服消炎痛：果汁或清凉饮料的果酸容易导致药物提前分解或溶化，不利于药物在小肠内的吸收，而大大降低药效，而且消炎痛本来对胃粘膜就有刺激作用，果酸则可加剧对胃壁的刺激，甚至造成胃粘膜出血。
2、饮酒前后不可服用消炎痛：因酒精能增加胃酸分泌，并且两者都能使胃粘膜血流加快，如果合用可加重胃粘膜的损害，导致胃出血。
3、服消炎痛忌过食酸性食物：因为消炎痛为有机酸类药物，对胃粘膜有直接刺激作用，与酸性食物（醋、酸菜、咸菜、鱼、山楂、杨梅等）同服可增加对胃的刺激。
4、消炎痛忌饭前服用：消炎痛对胃粘膜有刺激作用，如饭前空腹服用，药物直接与胃粘膜接触，可加重胃肠反应，因此应在饭后服用。
5、忌以茶水服用消炎痛：因茶叶中含有鞣酸、咖啡因及茶碱等成分，咖啡因有促进胃酸分泌的作用，可加重消炎痛对胃的损害。
药物禁忌
1、消炎痛与阿斯匹林不宜合用：
因为阿斯匹林能使消炎痛在胃肠道的吸收下降，血药浓度降低，作用减弱，同时又可增强其对消化道的刺激，可能引起出血，故两药应避免合用或慎用。胃溃疡病患者更应严禁合用。
2、消炎痛不宜与保泰松或强的松合用：
因为消炎痛是非甾体镇痛药，实践证明它可增强保泰松与皮质激素的致溃疡作用，故一般不宜并用。
3、活动性消化道溃疡、肾功能不全、对非甾体类抗炎药物过敏者、震颤麻痹、癫痫、精神病患者，孕妇、哺乳妇女及儿童。
消炎痛副作用
一、过敏反应：服药后可引起口周、舌和四肢麻木，突然心里难受、头痛恶心、语言不利、全身颤动、不能自控，甚至晕倒。有的发生全身血管性浮肿、皮疹。亦有病人出现哮喘样发作。故凡有过敏体质及哮喘病人均不宜使用消炎痛。过敏反应多于服药后1 ～2小时出现，也有的长达3天者。
二、消化系统：消炎痛对胃肠道有明显的刺激和诱发溃疡作用，并有引起胃肠粘膜糜烂和溃疡出血的危险。发生机理除药物直接刺激外，是消炎痛抑制了前列腺的合成，胃粘膜屏障受到破坏而导致粘膜发生炎症、坏死及溃疡。因此有胃、肠道病史者不宜服用消炎痛。对需长期使用消炎痛的患者应定期作大便潜血试验，另外，消炎痛还会引起暂时性的黄疸、转氨酶升高，但程度较轻。
三、循环系统：消炎痛能减少速尿及其它利尿剂的降压作用，能抵消心得安的降压效果，从而使血压升高。另外，由于消炎痛可显著地抑制前列腺素的合成，能使胎儿动脉导管提前闭合，故对高血压及妊娠期妇女不宜应用。　
四、血液系统：消炎痛对造血系统功能有抑制作用，可诱发粒细胞缺乏和再生障碍性贫血；能引起血小板的减少和影响血小板的功能而导致出血。另外，消炎痛可通过自体免疫而产生溶血性贫血。有出血倾向者禁用。
五、泌尿系统：有人用消炎痛治疗慢性肾小球肾炎，结果是尿蛋白增加、面部浮肿加重，停药数天后症状好转。新生儿在接受大剂量消炎痛治疗时可引起轻度肾功能不全，表现为尿量减少，血清肌酐暂时性升高。故大多数学者认为肾功能减退者应慎用。
六、神经系统：可出现前额头痛、眩晕、个别出现躁动、四肢强直、言语紊乱、哭笑不休、睁眼张口困难等精神障碍。停药后好转。
七、其它：可有耳鸣、耳聋、角膜混浊、眼运动障碍、复视，停药后消失，并可导致生育妇女不孕或分娩推迟及早产婴儿并发症增加。
[2]
物质毒性
编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
口服
成年女性
10 mg/kg
1.行为毒性——昏迷
2
急性毒性
口服
成年男性
4286 ug/kg/2D-I
1.皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后）
3
急性毒性
口服
成年男性
15 mg/kg/2W-I
1.血液毒性——再生障碍性贫血
4
急性毒性
口服
婴儿
400 ug/kg/2D-I
1.胃肠道毒性——坏死
5
急性毒性
口服
成年女性
2098 ug/kg/1D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿量减少
6
急性毒性
口服
成年男性
22500 ug/kg/3W-I
1.肝毒性——肝炎，纤维（肝硬化，坏死后性疤痕）2.肝毒性——其他变化
7
急性毒性
口服
成年男性
22500 ug/kg/3W-I
1.胃肠道毒性——大肠胃溃疡或出血
8
急性毒性
口服
成年男性
714 ug/kg
1.行为毒性——全身麻醉2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.行为毒性——共济失调
9
急性毒性
口服
人类
113 mg/kg/8W-I
1.胃肠道毒性——运动过度、腹泻2.胃肠道毒性——其他变化
10
急性毒性
静脉注射
婴儿
200 ug/kg
1.血液毒性——出血
11
急性毒性
未报告
成年男性
499 mg/kg/87W-I
1.行为毒性——行为顽固2.肾、输尿管和膀胱毒性——出现血尿
12
急性毒性
直肠注射
成年男性
2586 mg/kg/3.5Y-I
1.眼毒性——视网膜的变化（色素沉积，视网膜炎，其他）
13
急性毒性
多种途径
成年男性
3557 mg/kg/5Y-I
1.眼毒性——视网膜的变化（色素沉积，视网膜炎，其他）
14
急性毒性
口服
大鼠
2420 ug/kg
1.胃肠道毒性——胃肠道溃疡或出血
15
急性毒性
皮肤表面
大鼠
>250 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
16
急性毒性
腹腔注射
大鼠
13 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
17
急性毒性
皮下注射
大鼠
12 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
18
急性毒性
静脉注射
大鼠
21 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
19
急性毒性
肌肉注射
大鼠
26300 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
20
急性毒性
直肠注射
大鼠
31900 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
21
急性毒性
口服
小鼠
11841 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
22
急性毒性
腹腔注射
小鼠
10 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
23
急性毒性
皮下注射
小鼠
18300 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
24
急性毒性
静脉注射
小鼠
30 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
25
急性毒性
肌肉注射
小鼠
18200 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
26
急性毒性
口服
狗
160 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
27
急性毒性
静脉注射
狗
100 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
28
急性毒性
口服
猫
320 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
29
急性毒性
静脉注射
猫
20200 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
30
急性毒性
口服
兔
135 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
31
急性毒性
口服
豚鼠
100 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
32
急性毒性
皮肤表面
豚鼠
>100 mg/kg
1.行为毒性——兴奋
33
急性毒性
腹腔注射
豚鼠
143 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
34
急性毒性
静脉注射
豚鼠
180 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
35
急性毒性
口服
仓鼠
81 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
36
急性毒性
口服
哺乳动物
8 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
37
慢性毒性
口服
大鼠
26 mg/kg/7D-I
1.胃肠道毒性——小肠溃疡或出血2.慢性病相关毒性——死亡
38
慢性毒性
口服
大鼠
33 mg/kg/11D-I
1.胃肠道毒性——胃肠道溃疡或出血2.胃肠道毒性——十二指肠溃疡或出血3.胃肠道毒性——其他变化
39
慢性毒性
口服
大鼠
168 mg/kg/4W-C
1.肺部、胸部或者呼吸毒性——肺重量发生变化2.内分泌毒性——脾脏重量发生变化3.血液毒性——正细胞性贫血
40
慢性毒性
口服
大鼠
273 mg/kg/13W-I
1.血液毒性——正细胞性贫血2.生化毒性——其他蛋白3.慢性病相关毒性——死亡
41
慢性毒性
口服
大鼠
1820 mg/kg/52W-C
1.胃肠道毒性——小肠溃疡或出血2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降3.慢性病相关毒性——死亡
42
慢性毒性
口服
大鼠
210 mg/kg/35D-C
1.胃肠道毒性——胃肠道溃疡或出血2.内分泌毒性——其他变化3.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）
43
慢性毒性
口服
大鼠
650 mg/kg/26W-I
1.行为毒性——影响食物摄入量 （动物）2.胃肠道毒性——小肠溃疡或出血3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
44
慢性毒性
口服
大鼠
105 mg/kg/21D-I
1.肝毒性——肝重量发生变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化3.慢性病相关毒性——卵巢重量变化
45
慢性毒性
口服
大鼠
24 mg/kg/4D-I
1.胃肠道毒性——胃肠道溃疡或出血
46
慢性毒性
口服
大鼠
50 mg/kg/5D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化2.慢性病相关毒性——死亡
47
慢性毒性
口服
小鼠
150 mg/kg/5W-I
1.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化2.血液毒性——脾发生变化3.慢性病相关毒性——死亡
48
慢性毒性
口服
狗
90 mg/kg/90D-C
1.胃肠道毒性——胃肠道溃疡或出血2.胃肠道毒性——小肠溃疡或出血3.胃肠道毒性——运动过度、腹泻
49
慢性毒性
口服
狗
350 mg/kg/5W-I
1.胃肠道毒性——大肠胃溃疡或出血2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化3.慢性病相关毒性——死亡
50
慢性毒性
口服
猴
135 mg/kg/90D-C
1.胃肠道毒性——胃肠道溃疡或出血2.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）3.血液毒性——白细胞计数发生变化
51
慢性毒性
口服
猴
126 mg/kg/18W-I
1.行为毒性——影响食物摄入量 （动物）2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻3.胃肠道毒性——其他变化
52
慢性毒性
口服
哺乳动物
168 mg/kg/4W-I
1.胃肠道毒性——坏死2.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）3.营养和代谢系统毒性——氯浓度变化
53
突变毒性
​鼠伤寒沙门氏菌
100 ug/disc
​54
突变毒性
​人类淋巴细胞
10 mg/L
​55
突变毒性
口服
大鼠
12 mg/kg/3D （持续）
​56
突变毒性
​大鼠 细胞
10 mg/L
​57
突变毒性
口服
大鼠
17 mg/kg/13W （持续）
​58
突变毒性
​大鼠 细胞
10 mg/kg
​59
突变毒性
口服
小鼠
72 mg/kg/24H
​60
突变毒性
腹腔注射
小鼠
72 mg/kg/24H
​61
突变毒性
皮肤表面
小鼠
44 umol/kg
​62
突变毒性
​小鼠 细胞
10 mg/L
​63
突变毒性
口服
小鼠
84 mg/kg/1W （持续）
​64
突变毒性
腹腔注射
小鼠
60 mg/kg/5D （持续）
​65
突变毒性
口服
小鼠
60 mg/kg/5D （持续）
​66
致癌性
口服
大鼠
644 mg/kg/92W-C
1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
67
生殖毒性
口服
成年女性
1500 ug/kg，雌性受孕 36 周后
1.生殖毒性——呼吸系统发育异常2.生殖毒性——对新生儿有其他影响
68
生殖毒性
口服
成年女性
1500 mg/kg，雌性受孕 27 周后
1.生殖毒性——心血管循环系统发育异常
69
生殖毒性
口服
成年女性
12 mg/kg，雌性受孕 33-34 周后
1.生殖毒性——新生儿死胎
70
生殖毒性
口服
成年女性
525 mg/kg，雌性受孕 16-32 周后
1.生殖毒性——影响分娩2.生殖毒性——影响母体3.生殖毒性——泌尿系统发育异常
71
生殖毒性
静脉注射
成年女性
18 mg/kg，雌性受孕 33-34 周后
1.生殖毒性——机体稳态发育异常
72
生殖毒性
未报告
成年女性
6 mg/kg，雌性受孕 39 周后
1.生殖毒性——泌尿系统发育异常
73
生殖毒性
未报告
成年女性
4 mg/kg，雌性受孕 10 周后
1.生殖毒性——泌尿系统发育异常
74
生殖毒性
未报告
成年女性
2 mg/kg，雌性受孕 28 周后
1.生殖毒性——泌尿系统发育异常2.生殖毒性——机体稳态发育异常
75
生殖毒性
未报告
成年女性
12 mg/kg，雌性受孕 32 周后
1.生殖毒性——新生儿死胎
76
生殖毒性
未报告
成年女性
14 mg/kg，雌性受孕 34 周后
1.生殖毒性——对新生儿有其他影响
77
生殖毒性
多种途径
成年女性
22 mg/kg，雌性受孕 33 周后
1.生殖毒性——中枢神经系统发育异常2.生殖毒性——影响新生儿Apgar评分（仅限人类）
78
生殖毒性
直肠注射
成年女性
12 mg/kg，雌性受孕 28 周后
1.生殖毒性——血液和淋巴系统发育异常 （包括脾和骨髓）2.生殖毒性——胃肠道系统发育异常3.生殖毒性——泌尿系统发育异常
79
生殖毒性
口服
大鼠
1 mg/kg，雌性受孕 21 天后
1.生殖毒性——心血管循环系统发育异常
80
生殖毒性
口服
大鼠
300 ug/kg，雌性受孕 21-22 天后
1.生殖毒性——影响分娩2.生殖毒性——新生儿死胎3.生殖毒性——影响新生儿活产指数
81
生殖毒性
口服
大鼠
10 mg/kg，雌性受孕 17-22 天后
1.生殖毒性——心血管循环系统发育异常2.生殖毒性——呼吸系统发育异常
82
生殖毒性
口服
大鼠
12 mg/kg，雌性受孕 5-16 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
83
生殖毒性
口服
大鼠
20 mg/kg，雌性受孕 1-21 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡3.生殖毒性——其他发育异常
84
生殖毒性
口服
大鼠
325 mg/kg，雄性配种 65 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化
85
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
2500 ug/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
86
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
28 mg/kg，雄性配种 7 天前
1.生殖毒性——雄性生育能力下降
87
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
4150 ug/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
88
生殖毒性
皮下注射
大鼠
5 mg/kg，雌性受孕 5 天后
1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升
89
生殖毒性
皮下注射
大鼠
2500 ug/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
90
生殖毒性
皮下注射
大鼠
12 mg/kg，雌性受孕 3-4 天后
1.生殖毒性——影响母体子宫，宫颈，阴道2.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升
91
生殖毒性
皮下注射
大鼠
9 mg/kg，雌性受孕 9 天前
1.生殖毒性——影响母体
92
生殖毒性
肠外
大鼠
3 mg/kg，雌性受孕 19-21 天后
1.生殖毒性——心血管循环系统发育异常2.生殖毒性——呼吸系统发育异常
93
生殖毒性
未报告
大鼠
3 mg/kg，雌性受孕 20 天后
1.生殖毒性——心血管循环系统发育异常
94
生殖毒性
Intrauterine
大鼠
500 ug/kg，雌性受孕 4 天后
1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升
95
生殖毒性
阴道注射
大鼠
125 mg/kg，雌性受孕 7 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——影响产仔数3.生殖毒性——影响生育能力
96
生殖毒性
口服
小鼠
10 mg/kg，雌性受孕 7 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——中枢神经系统发育异常3.生殖毒性——耳/眼发育异常
97
生殖毒性
口服
小鼠
10 mg/kg，雌性受孕 7 天后
1.生殖毒性——颅骨和面部发育异常 （包括鼻/舌）2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
98
生殖毒性
口服
小鼠
4 mg/kg，雌性受孕 13 天后
1.生殖毒性——颅骨和面部发育异常 （包括鼻/舌）
99
生殖毒性
皮下注射
小鼠
9 mg/kg，雌性受孕 2 天后
1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升
100
生殖毒性
皮下注射
小鼠
40 mg/kg，雌性受孕 8-15 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡3.生殖毒性——对新生儿有影响
101
生殖毒性
皮下注射
小鼠
40 mg/kg，雌性受孕 8-15 天后
1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
102
生殖毒性
皮下注射
小鼠
8 mg/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响母体子宫，宫颈，阴道2.生殖毒性——影响生育能力
103
生殖毒性
肠外
小鼠
8 mg/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
104
生殖毒性
口服
猴
496 mg/kg，雌性受孕 21-26 周后
1.生殖毒性——影响分娩2.生殖毒性——新生儿体重增加量减少3.生殖毒性——新生儿身体变化
105
生殖毒性
口服
猴
747 mg/kg，雌性受孕 21-26 周后
1.生殖毒性——产生额外的胚胎结构 （如胎盘、脐带）
106
生殖毒性
肌肉注射
猴
6 mg/kg，雌性受孕 2 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
107
生殖毒性
口服
兔
96 mg/kg，雌性受孕 20-31 天后
1.生殖毒性——影响分娩
108
生殖毒性
口服
兔
10 mg/kg，雌性受孕 29 天后
1.生殖毒性——心血管循环系统发育异常
109
生殖毒性
口服
兔
6 mg/kg，雌性受孕 2 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
110
生殖毒性
皮下注射
兔
1590 ug/kg，雌性受孕 6 天后
1.生殖毒性——影响母婴交流
111
生殖毒性
皮下注射
兔
48 mg/kg，雌性受孕 23-28 天后
1.生殖毒性——影响分娩
112
生殖毒性
皮下注射
兔
32 mg/kg，雌性受孕 5-6 天后
1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升2.生殖毒性——影响产仔数
113
生殖毒性
皮下注射
兔
24 mg/kg，雌性受孕 4-7 天后
1.生殖毒性——影响生育能力2.生殖毒性——产生额外的胚胎结构 （如胎盘、脐带）3.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
114
生殖毒性
皮下注射
兔
64 mg/kg，雌性受孕 9-12 天后
1.生殖毒性——影响产仔数
115
生殖毒性
皮下注射
兔
20 mg/kg，雌性受孕 26-29 天后
1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡2.生殖毒性——心血管循环系统发育异常
116
生殖毒性
静脉注射
兔
148 mg/kg，雌性受孕 1-9 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——影响产仔数
117
生殖毒性
静脉注射
兔
20 mg/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
118
生殖毒性
静脉注射
兔
20 mg/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
119
生殖毒性
肌肉注射
兔
7500 ug/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
120
生殖毒性
肌肉注射
兔
5500 ug/kg，雌性受孕 1-3 天后
1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升
121
生殖毒性
肌肉注射
兔
30 mg/kg，雌性受孕 24-26 天后
1.生殖毒性——呼吸系统发育异常2.生殖毒性——影响新生儿的生化和代谢
122
生殖毒性
肠外
兔
2500 ng/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
123
生殖毒性
口服
猪
160 mg/kg，雌性受孕 16 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
124
生殖毒性
皮下注射
豚鼠
240 mg/kg，雌性受孕 12 天前
1.生殖毒性——对新生儿有影响
125
生殖毒性
Intrauterine
豚鼠
66640 ug/kg，雌性受孕 9 天前
1.生殖毒性——对新生儿有影响
126
生殖毒性
皮下注射
仓鼠
144 mg/kg，雌性受孕 18 天前
1.生殖毒性——影响母体
127
生殖毒性
未报告
牛
40 ug/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响生育能力
128
生殖毒性
口服
哺乳动物
1 mg/kg，雌性受孕 21 天后
1.生殖毒性——心血管循环系统发育异常