标题：左旋多巴
基本信息
左旋多巴
Levodopa
英文名： LEVODOPA
拼音名： ZUOXUAN DUOBA成分本品主要成份为：左旋多巴。附：左旋与右旋是指有机化合物的对映体对偏振光中分别使光向反时针或顺时针方向旋转。会令偏振光左旋或右旋的异构体会被称为左旋体和右旋体。在有机化学中，通常用(-)表示左旋，(+)表示右旋。如L-构型的右旋酒石酸，其全名可写作L(+)-酒石酸。化学成分及物理属性化学名称：3-羟基-L-酪氨酸。
分子式：C9H11NO4
分子量：197.19
左旋多巴 C9H11NO4 CAS#:59-92-7
产品名称: 左旋多巴 [1]
英文名称: Levodopa
英文别名: 3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-L-alanine; L-3-(3,4-Dihydroxyphenyl)alanine; L-DOPA
分子式: C 9 H 11 NO 4
分子量: 197.19
CAS登录号: 59-92-7
EINECS登录号: 200-445-2
比旋光度 -11.7 &ordm; (c=5.3, 1N HCl)
熔点: 295 ℃
药物分析
方法名称： 左旋多巴原料药—左旋多巴的测定—非水滴定法
应用范围： 本方法采用滴定法测定左旋多巴原料药中左旋多巴的含量。
本方法适用于左旋多巴原料药。
方法原理： 供试品加无水甲酸溶解后，加入冰醋酸摇匀，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算左旋多巴的含量。
试剂： 1. 冰醋酸
2. 无水甲酸
3. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
4. 结晶紫指示液
5. 基准邻苯二甲酸氢钾左旋多巴(15张)
仪器设备：
试样制备： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
2.结晶紫指示液
取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
操作步骤： 精密称取供试品约0.1g，加无水甲酸2mL使溶解，加冰醋酸20mL摇匀，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.72mg的C9H11NO4。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.85。
药物名称
别名左多巴，Laevodopa，L－Dopa，Dopar，Larodopa。作用与适应症为抗震颤麻痹药。通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶脱羧而转变成多巴胺，发挥作用。
用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征，对中、轻度效果较好，重度或老年人较差。用法与用量口服：震颤麻痹，开始0．25～0.5g/次，3～4次/日，每隔3—4日增加0.125-0.5g。维持量3-6g/日，分3-4次服，在剂量递增过程中如出现恶心等，应停止增量，待症状消失后再增。如与多巴脱羧酶抑制剂同用，剂量可降低50%。药代动力学口服后由小肠吸收。空腹服后1~2小时血药浓度达峰值，广泛分布于体内各组织，1%进入中枢转化成多巴胺而发挥作用，其余大部分均在脑外代谢脱羧成多巴胺，故起效缓慢。半衰期（t1/2）为1~3小时，如用外周多巴脱羧酶抑制剂，可减少左旋多巴的用量，使之进入脑内的量增多，并可减少外周多巴胺引起的不良反应。口服后80%于24小时内降解成多巴胺代谢物，主要为高香草酸及二羟苯乙酸，由肾脏排泄，有些代谢物可使尿变红色。原型排出体外约5%，可通过乳汁分泌。不良反应不良反应较多。分为早期和长期两大类。
1.消化道：本品单独用药早期胃肠道反应发生率较高，厌食、恶心、呕吐、食欲不振，腹部不适、胀气、口干、吞咽困难、多涎、舌部烧灼感、口苦、腹泻或便秘等，使消化性溃疡恶化，引起出血。随着用药时间的延长，胃肠道的不良反应发生率降低，但仍有部分人对显效剂量不能耐受。如与脱羧酶抑制剂合用，则胃肠道的耐受性较好，尤其与食物同服，消化道的紊乱轻微并且是一过性的，仅有少许患者加用止吐药。
2.心血管系统：直立性低血压、心悸、心动过速及高血压。还有些患者出现心律不齐，主要是由于新生的多巴胺作用于心脏β受体的缘故。
3．中枢神经系统：舞蹈病样及不自主动作、手颤增加、运动徐缓发作、睡眠中咬牙、共济失调、肌肉抽搐、麻木、软弱、疲乏、头痛、角弓反张、错乱、激动、焦虑、欣快、失眠、恶梦、惊厥等，精神病发作并有妄想或幻觉、严重抑郁(包括自杀倾向)及轻躁狂。
4．血液系统：溶血性贫血、粒细胞增多、血红蛋白及红细胞比容下降，白细胞减少等。
5．眼：眼睑痉挛、复视、视物模糊、瞳孔扩大等。
6．其它：流鼻涕、潮红、皮疹、尿及汗发黑、出汗多、尿潴留或失禁、月经后流血、水肿、库氏试验阳性，可有短暂的碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶、丙酮酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、胆红素及血尿素氮的升高，尿蛋白、尿酸增加等，偶可加重痛风。还可增强性功能。相互作用1．苯二氮萆类药物和苯妥英钠可拮抗本品的抗震颤麻痹作用，同用时应注意。
2．甲基多巴或可乐宁可拮抗本品的抗震颤痹作用，加重其体位性低血压的副作用。本品不宜与二者同用，亦不能与吩噻嗪类和甲氧氯麻普胺同用。
3．单胺氧化酶抑制剂可在体内阻止多巴胺的降解，增强其效应，但可导致心率加快及高血压危象，不宜与本品同用。在用本品前两周停用单胺氧化酶抑制剂，或停用本品2天后,使用单胺氧化酶抑制剂。
4．不宜与利血平和拟肾上腺素类药同用。利血平可降低本品的作用，拟肾上腺素类药可加重心血管的不良反应。
5．全麻药与本品合用,易发生心血管意外，应于全麻前至少1天停用本品。
6．维生素B6为多巴胺脱羧酶辅基，可增加外周组织脱羧酶活性，大剂量应用可降低本品作用。本品不宜与维生素B6同用。但如与脱羧酶抑制剂合用，则维生素B6可在脑内促进多巴胺脱羧作用，增强左旋多巴的作用。
7．本品可加强胍乙啶及甲基多巴的降压效果，同时它们也能影响本品的抗震颤麻痹作用。
8．抗精神病药引起的锥体外系症状，不可用本品治疗，因两者有拮抗作用。
9．与卡比多巴、马多巴、金刚胺、卡马特灵同用有协同作用，可减少用量及减轻不良反应。
10．心得安可加强本品疗效，也增强本品诱导刺激生长激素分泌作用。用药注意1．禁用于对本品过敏、严重心血管病、器质性脑病、内分泌失调、精神病、严重神经衰弱、2周内用过单胺酶氧化剂、闭角性青光眼、消化性溃疡、有惊厥史患者，以及妊娠早期孕妇、乳母、产妇及12岁以下的儿童。 ．
2．溶血性贫血、肝或肾病、有心机梗死史、溃疡病、癫痫、精神异常、肺病、支气管哮喘及痛风患者慎用。
3．本品如在进食时服用，特别是高蛋白饮食，可干扰药物由血浆至中枢神经的转移。在两顿饭之间用药及进低蛋白快餐可降低临床反应的波动。
4．由于本品的安全度很小，应严格掌握指征，详细询问病史并做检查。用药剂量根据患者的耐受而定，从小剂量开始，逐渐增加，直至毒性反应出现即减量维持。出现的毒性应及时处理。
5．早期治疗常有无症状的直立性低血压；也有人出现眩晕或晕厥，继续用药可好转，一般数月后可耐受。用药期间，当活动或改变体位时应缓慢。
6．应注意眼压、血常规及有无过敏反应；应经常查血糖。
7．本品对震颤麻痹的效果一般在2～3周时显示。震颇麻痹周期性的加剧，在1分钟发作持续l－3小时，并且每天在同一时间发作，表示用量太大或受情绪冲击所致。
8．当患者出现不随意肌的异常活动时，应立即减量，否则症状将加剧。
9．用药期间，应尽量避免食用富含B6的食物，如酵母、全麦、麸皮、内脏及瘦肉、绿叶菜；勿从事带危险的活动，如开车、登高等；当有情绪、智力、行为等方面的改变时，应减量。
10．用药期间，可有假性尿糖阳性、尿酮体阳性及尿中假性尿酸升高。制剂规格片剂或胶囊剂：0．25g。
胃肠道反应恶心、呕吐、食欲不振，见于治疗初期，用药3个月后可出现不安、失眠、幻觉精神症状，此外尚可有体位性低血压心律失常及不自主运动等。注意事项年龄较轻的病人易出现“开关”现象(患者突然多动不安是为“开”而后又出现肌强直运动不能是为“关”)可减少剂量或静注左旋多巴翻转或控制这一现象，与维生素B6或氯丙嗪等合用疗效降低，与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴等合用增加疗效，减少副作用，此时可合并应用维生素B6禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合用。消化性溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常及闭角型青光眼患者禁用。
临床研究
【功效主治】 卡比多巴与左旋多巴合用治疗震颤麻痹症。 【化学成分】 新药“卡比多巴片（小片）”和老药“左旋多巴片（大片）”组合包装的复合片，小片每片含卡比多巴25mg，大片每片含左旋多巴0.25g。
【药理作用】 卡巴多巴可抑制外周的左旋多巴脱羧成为多巴胺，它不能透过血脑屏障，从而使进入脑中低剂量的左旋多巴受脱羧酶作用，达到有效浓度的多巴胺，并降低外周多巴胺的副作用。
【药物相互作用】 与单胺氧化酶抑制剂合用可导致高血压。
与维生素B6、氯丙嗪或罂粟碱合用可降低本品作用。
与邻甲基苯海拉明同用可加强本品作用。
维生素B6可加速左旋多巴在外周代谢成多巴胺。
本品与三环类抗忧郁剂合用可能产生高血压和运动障碍，应予注重。
吩噻嗪、丁苯山胺、苯妥英钠和罂粟碱与左旋多巴合并应用后，有左旋多巴疗效降低的报道。
【不良反应】 卡比多巴无特殊的不良反应，其虽可减少单用左旋多巴而产生的不良反应发生率，但在服用卡比多巴与左旋多巴时，仍可出现口干、便秘、恶心、呕吐、头晕、多动、心悸、流涎等不良反应。并且本品不能减轻左旋多巴的中枢不良反应发生，如不自主运动、运动困难、精神异常等。
【禁忌症】 下列患者禁用卡比多巴-左旋多巴片：心血管、内分泌、血液、肝、肺及肾等代谢机能不全的患者、拟交感胺的患者、狭角青光眼患者。哺乳期妇女、孕妇慎用。
【产品规格】 ①左旋多巴200mg，卡比多巴50mg ②左旋多巴100mg，卡比多巴25mg 【用法用量】 口服。常用量开始时一日用卡比多巴25～50mg，左旋多巴0.25～0.5g，（一日用1～2小格装）；治疗一周后，每服3～4日，增加卡比多巴25mg，左旋多巴0.25g，（用1小格装）；或遵医嘱。
维持量 一日卡比多巴75～100mg，左旋多巴0.75～1g（3～4小格装）分3～4次服用。正在单服左旋多巴片的患者，如要服用卡比多巴-左旋多巴片，应停止服左旋多巴片至少8小时以后才能服用本品，服用时，其左旋多巴的初始剂量应相当于原单用剂量的25%，而后再逐渐加量每日最大剂量卡比多巴不得超过0.2g，左旋多巴不得超过2g（即不得超过8小格装）。
【贮藏方法】 遮光，密闭保存。 【注意事项】 单用卡比多巴无效，必须与左旋多巴合用。同时使用单胺氧化酶抑制剂者，开始用本品前两星期要停用，在药物引起锥体外反应时不宜使用。性质与稳定性左旋多巴是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即多巴胺的前体。被吸收入血的L-多巴约95%被外围组织中多巴脱羧酶脱羧，形成儿茶酚胺，不易通过血脑屏障，反而引起许多不良反应。仅有1%的L-多巴进入脑循环，而达中枢神经系统，转变为儿茶酚胺发挥治疗作用。其本身并无显著药理作用，而是间接通过儿茶酚胺发挥疗效。合成方法从藜（Mucuna sempervirens Hemsl）种子中可提取出氨基酸类——左旋多巴。提取方法如下：将藜豆粉碎，用30%乙醇与0.1%乙酸的混合液常温提取3次，每次24h。过滤，得提取液。将提取液减压（21.3kPa）浓缩，析出结晶，在0-10℃静置过夜，过滤，和左旋多巴粗品。粗品用1N盐酸溶解，加活性炭过滤，滤液加少量维生素C用2N氨水中和至pH3.5，析出大量结晶。0-10℃静置4h，过滤。滤饼用含少量维生素C的蒸馏水洗2次，丙酮淋洗脱水1次。60-70℃干燥得左旋多巴。以豆粉计，收率约为2%。左旋多巴也可由L-酪氨酸氧化得到。将酪氨酸溶于甲酸磷酸中，升温至40℃保温12h，用20倍的蒸馏水稀释。稀释液通过强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂吸附未反应的酪氨酸，再经后片理操作即得成品。
物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
口服
成年女性
320 mg/kg/4D-I
1.行为毒性——兴奋2.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难3.胃肠道毒性——恶心、呕吐
2
急性毒性
口服
人类
156 mg/kg/10Y
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲3.行为毒性——中毒性精神病
3
急性毒性
口服
人类
13 mg/kg/1Y
1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）2.行为毒性——共济失调3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
4
急性毒性
口服
大鼠
1780 mg/kg
1.行为毒性——兴奋2.行为毒性——共济失调3.行为毒性——好侵略，好斗
5
急性毒性
腹腔注射
大鼠
624 mg/kg
1.眼毒性——未报告2.行为毒性——兴奋3.皮肤和附件毒性——毛发变化
6
急性毒性
皮下注射
大鼠
2 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响2.胃肠道毒性——唾液腺的结构或功能发生变化3.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
7
急性毒性
静脉注射
大鼠
>100 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
8
急性毒性
口服
小鼠
2363 mg/kg
1.行为毒性——兴奋
9
急性毒性
腹腔注射
小鼠
588 mg/kg
1.眼毒性——流泪2.行为毒性——嗜睡 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他变化
10
急性毒性
皮下注射
小鼠
4449 mg/kg
1.周围神经毒性——局部麻醉2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.胃肠道毒性——唾液腺的结构或功能发生变化
11
急性毒性
静脉注射
小鼠
450 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
12
急性毒性
未报告
小鼠
3500 mg/kg
1.自主神经毒性——影响拟交感神经
13
急性毒性
口服
兔
609 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
14
急性毒性
口服
野生鸟类
100 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15
慢性毒性
口服
大鼠
12 mg/kg/4W-I
1.行为毒性——嗜睡 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——刺激呼吸道3.慢性病相关毒性——死亡
16
慢性毒性
口服
大鼠
28800 mg/kg/24W-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化2.血液毒性——其他变化3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
17
慢性毒性
口服
大鼠
70 mg/kg/5W-I
1.肝毒性——肝豆状核变性2.肝毒性——肝重量发生变化3.慢性病相关毒性——死亡
18
慢性毒性
口服
大鼠
146 mg/kg/26W-I
1.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降2.慢性病相关毒性——死亡
19
慢性毒性
口服
小鼠
3500 mg/kg/2W-I
1.皮肤和附件毒性——毛发变化
20
慢性毒性
口服
兔
2250 mg/kg/9D-I
1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
21
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
2 umol/plate
22
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
333 ug/plate
23
突变毒性
大肠埃希氏菌
500 ug/plate
24
突变毒性
枯草芽孢杆菌
500 ug/disc
25
突变毒性
人类胚胎
39400 ug/L
26
突变毒性
人类成纤维细胞
3 mmol/L
27
突变毒性
人类 细胞
3 mmol/L
28
突变毒性
人类成纤维细胞
3 mmol/L
29
突变毒性
人类 细胞
3 mmol/L
30
突变毒性
人类成纤维细胞
3 mmol/L
31
突变毒性
人类 细胞
3 mmol/L
32
突变毒性
大鼠肺
25 umol/L
33
突变毒性
小鼠 细胞
3800 nmol/L
34
突变毒性
小鼠淋巴细胞
100 mg/L
35
突变毒性
仓鼠肺
98500 ug/L
36
突变毒性
仓鼠肺
100 umol/L
37
致癌性
口服
成年男性
87520 mg/kg/1.5Y-C
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤
38
生殖毒性
口服
大鼠
500 mg/kg，雌性受孕 1-5 天后
1.生殖毒性——其他发育异常
39
生殖毒性
口服
大鼠
22 mg/kg，雌性受孕 1-22 天后
1.生殖毒性——影响新生儿活力指数（如在出生第4天还活着）
40
生殖毒性
口服
大鼠
3600 mg/kg，雌性受孕 9-14 天后
1.生殖毒性——影响产仔数2.生殖毒性——新生儿体重增加量减少
41
生殖毒性
口服
大鼠
6600 mg/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常2.生殖毒性——新生儿体重增加量减少
42
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
700 mg/kg，雌性受孕 1-7 天后
1.生殖毒性——其他发育异常
43
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
480 mg/kg，雌性受孕 9-14 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加
44
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
4500 mg/kg，雄性配种 15 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化
45
生殖毒性
皮下注射
大鼠
5 mg/kg，雌性受孕 1 天前
1.生殖毒性——影响母体卵巢、输卵管
46
生殖毒性
口服
小鼠
4800 mg/kg，雌性受孕 7-12 天后
1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡
47
生殖毒性
口服
小鼠
900 mg/kg，雌性受孕 7-12 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——新生儿身体变化
48
生殖毒性
口服
小鼠
5 mg/kg，雌性受孕 6-15 天后
1.生殖毒性——影响生育能力
49
生殖毒性
口服
小鼠
2400 mg/kg，雌性受孕 7-12 天后
1.生殖毒性——其他变化
50
生殖毒性
口服
小鼠
1200 mg/kg，雌性受孕 7-12 天后
1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
51
生殖毒性
腹腔注射
小鼠
600 mg/kg，雌性受孕 7-12 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
52
生殖毒性
腹腔注射
小鼠
1200 mg/kg，雌性受孕 7-12 天后
1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
53
生殖毒性
口服
兔
2250 mg/kg，雌性受孕 7-15 天后
1.生殖毒性——心血管循环系统发育异常
[2-28]