标题：生物制药设备和分离纯化技术
基本信息
书名:生物制药设备和分离纯化技术 
ISBN:750254128 
作者:李津 俞咏霆 董德祥 
出版社:化学工业出版社 
定价:68 
出版日期:2003-4-1 
版次: 1
开本:16开 
包装:平装
简介
本书由公用设施与设备、分离纯化技术与应用3篇组成。第1篇介绍生物制药中通用洁净厂房空气环境净化调节、自动控制与监视、生产线关键设备和工艺生产服务系统的原理、结构功能、应用以及验证技术等；第2篇重点阐述生物技术药物成分分离纯化所用的主流技术，包括细胞破碎、盐析沉降、离心与超速离心、层析、过滤与超滤、萃取和冷冻干燥技术，并介绍了各项技术与相关设备的验证原则；第3篇以当代生物药物代表品种为例，简单介绍了各种分离纯化技术在菌苗、疫苗、血液制剂、细胞因子、酶及肽类药品及中药成分提取生产工艺中的应用情况及质量控制要点。本书结合基本原理，以介绍生物制药设备和分离纯化相关技术为主，为生物技术制药行业的实用技术，书中较全面地总结了相关技术、经验、成就和发展。本书为生物技术制药企事业单位的研究技术人员、管理人员，大专院校药学类师生等。
目录
第1篇公用设施与设备 
第1章空气调节系统及洁净室（陈 咏朱 江）1 
1?1洁净空气调节系统基本原理1 
1?1?1洁净空气调节的目的1 
1?1?2洁净空气调节系统的组成1 
1?2空气净化及空气过滤器3 
1?2?1空气悬浮微粒的特性3 
1?2?2制药洁净厂房对空气净化的要求4 
1?2?3空气过滤器6 
1?3洁净室7 
1?3?1洁净室的分类及特点7 
1?3?2洁净室的物理指标和生物学指标8 
1?3?3洁净室的设计要求8 
1?3?4洁净室的基本方案9 
1?3?5洁净室的噪声及降噪10 
1?3?6洁净厂房的防火排烟12 
1?4洁净空气调节系统的测定和调整14 
1?4?1空气调节系统空气平衡的测定和调整14 
1?4?2洁净室参数的测定16 
1?4?3空气调节系统调试中的故障分析和解决方法18 
1?5冷库制冷技术19 
1?5?1制冷技术的应用19 
1?5?2冷库的类型19 
1?5?3冷库的保温与隔热20 
1?5?4冷库的布局与选型21 
1?5?5冷库设备的安装22 
1?5?6冷库制冷设备的试运转与调试24 
1?5?7冷库制冷设备的操作24 
1?5?8冷库的电气系统与自动控制25 
1?5?9冷库制冷设备的安全管理25 
1?6恒温室26 
1?6?1生物制品和制药用恒温室26 
1?6?2恒温室的材料和结构26 
1?6?3恒温室的加热设备和控制27 
1?6?4洁净恒温室27 
参考文献28 
第2章洁净厂房的自动控制、监视系统（樊海涛朱勋会）29 
2?1楼宇自动控制的基本技术和系统构成29 
2?1?1计算机控制技术29 
2?1?2楼宇自动化系统的构成31 
2?2厂房的自动控制、监视系统33 
2?2?1净化空气调节系统的监控33 
2?2?2洁净室系统的监控37 
2?2?3水系统的监控37 
2?2?4配电系统监测39 
2?2?5火灾自动报警系统39 
2?3控制、监视系统的实施和管理维护40 
2?3?1生产厂房自动控制系统和监视系统的实施40 
2?3?2厂房BAS的管理44 
2?4自动控制和监视系统在生产厂房中的运用46 
2?4?1EXCEL 5000 OPEN XBS中央监控站46 
2?4?2控制子站和控制器47 
2?4?3EXCEL 5000 的系统结构48 
2?4?4各监控子系统的控制原理及实施48 
参考文献55 
附录上海市标准 《智能建筑设计标准》摘录（DBJ 08—47—95）56 
第3章生产工艺服务系统(申 峰杨 磊褚双祥)61 
3?1水系统61 
3?1?1制药工艺用水61 
3?1?2水系统61 
3?1?3水系统的验证65 
3?2工艺气体管道系统68 
3?2?1气体的净化技术68 
3?2?2工艺气体过滤器安装图68 
3?2?3工艺气体管道系统的安装69 
3?2?4工艺气体管道安装后的检测70 
3?2?5气体质量评价标准70 
3?2?6滤器的过滤效率及测试71 
3?3废水处理73 
3?3?1废水的来源73 
3?3?2废水的危害73 
3?3?3废水中的微生物和生物性污染73 
3?3?4废水中的生物学指标73 
3?3?5废水处理74 
3?3?6生物制药废水处理实例75 
3?4工况系统78 
3?4?1工况系统分类及用途78 
3?4?2洁净厂房管道安装78 
3?4?3工业用水系统79 
3?4?4工业蒸汽系统83 
3?4?5压缩空气系统83 
3?5供电84 
3?5?1供电系统84 
3?5?2配电设施85 
3?5?3配电线路87 
3?5?4电气照明87 
3?5?5防雷接地88 
3?5?6通讯及广播系统（弱电设备）88 
3?5?7电气设备管理及维护89 
参考文献90 
第4章生产线关键设备（赵 钢史 云赵兴平）91 
4?1高压蒸汽灭菌器91 
4?1?1高压蒸汽灭菌工艺91 
4?1?2高压蒸汽灭菌器发展历史92 
4?1?3脉动真空式高压蒸汽灭菌器灭菌周期的设计及确定93 
4?1?4高压蒸汽灭菌器的验证95 
4?2干热灭菌器98 
4?2?1干热灭菌工艺98 
4?2?2干热灭菌器的分类98 
4?2?3强制对流批量灭菌器的材料及构造99 
4?2?4干热灭菌器的验证100 
4?3分装线系统102 
4?3?1分装线的发展及其基本结构102 
4?3?2分装线工作原理104 
4?3?3分装线的验证109 
4?3?4分装线的管理111 
4?4发酵罐技术111 
4?4?1现代发酵罐的起源111 
4?4?2发酵罐的种类111 
4?4?3生物发酵罐的基本结构112 
4?4?4发酵罐系统各部分的结构特点和功能114 
4?4?5发酵罐的参数检测和控制117 
4?4?6发酵罐系统的发展120 
参考文献121 
第2篇分离与纯化技术 
第5章分离纯化策略（李 津）123 
5?1概述123 
5?2分离纯化原则124 
5?3目标产品与原材料125 
5?3?1目标产品性质125 
5?3?2原材料来源125 
5?4分离纯化准备工作126 
5?4?1软件条件的准备126 
5?4?2硬件条件的准备126 
5?5分离纯化一般步骤129 
5?5?1原材料的预处理129 
5?5?2颗粒性杂质的去除130 
5?5?3可溶性杂质的去除与药物成分的纯化130 
5?6分离纯化方法的综合运用与工艺优化134 
5?6?1收率与纯度之间的平衡135 
5?6?2经济性考虑135 
5?6?3工艺放大（process scale?up）与中试135 
5?6?4纯化过程中对产品的检测136 
5?7验证136 
5?7?1验证的概念136 
5?7?2工艺验证137 
5?7?3验证文件141 
参考文献142 
第6章细胞破碎技术（安焕宇）143 
6?1概述143 
6?2细胞壁成分和结构143 
6?3细胞破碎率的检测144 
6?4细胞破碎法145 
6?4?1高压匀浆破碎法145 
6?4?2高速搅拌珠研磨破碎法148 
6?4?3超声波破碎法151 
6?4?4渗透压冲击破碎法153 
6?4?5冻融破碎法153 
6?4?6酶溶破碎法154 
6?4?7化学破碎法155 
6?4?8去垢剂破碎法155 
6?5验证156 
6?5?1设备验证156 
6?5?2工艺验证157 
6?6展望157 
参考文献158 
第7章沉淀分离纯化技术（付 立）159 
7?1概述159 
7?2盐析沉淀法159 
7?2?1基本原理159 
7?2?2盐析沉淀的影响因素160 
7?2?3硫酸铵盐析法161 
7?2?4其他盐析法163 
7?3有机溶剂沉淀法164 
7?3?1基本原理164 
7?3?2影响有机溶剂沉淀效果的因素165 
7?3?3乙醇沉淀法166 
7?4其他沉淀法167 
7?4?1聚乙二醇沉淀法167 
7?4?2选择性变性沉淀法167 
7?5结晶法168 
7?6沉淀分离的相关设备169 
7?6?1反应罐（容器）169 
7?6?2冷却（降温）系统171 
7?6?3加温（热）系统171 
7?6?4固液分离设备171 
7?6?5物料输送设备173 
7?7沉淀分离相关设备的验证176 
7?7?1设计确认176 
7?7?2设备安装确认177 
7?7?3设备运行确认177 
7?7?4设备性能确认177 
7?8工艺验证178 
7?8?1清除验证178 
7?8?2参数范围验证178 
7?8?3重复性/可靠性验证178 
参考文献179 
第8章离心分离纯化技术（刘松友）180 
8?1概述180 
8?2离心分离理论与方法181 
8?2?1离心分离的先决条件和常用离心方法181 
8?2?2离心力公式和分离因数181 
8?2?3物质的沉降系数182 
8?2?4离心沉淀时间与K183 
8?2?5影响物质颗粒沉降的因素及沉降系数、K的修正183 
8?2?6离心技术常用的数学计算185 
8?3离心机的类型与结构185 
8?3?1DLB?7低速大容量冷冻离心机186 
8?3?2DLB?24高速冷冻离心机187 
8?3?3SS型三足式人工上卸料离心机187 
8?3?4SX型三足式下部卸料离心机188 
8?3?5沉降式自动除渣碟片分离机188 
8?3?6人工卸渣液?液分离型碟片分离机188 
8?3?7液?液分离型分离机189 
8?3?8澄清型分离机189 
8?3?9立式螺旋卸料沉降离心机 190 
8?3?10沉降过滤复合作业离心机 190 
8?3?11三相卧式螺旋卸料沉降离心机191 
8?4离心分离技术在生物制药中的应用191 
8?4?1连续流离心生产人胎盘血白蛋白和球蛋白191 
8?4?2离心分离方法在脑膜炎球菌多糖体菌苗制造过程中的应用192 
8?4?3密度梯度离心制备乙型肝炎表面抗原193 
8?5离心分离设备验证195 
8?5?1设计确认195 
8?5?2安装确认 195 
8?5?3操作确认196 
8?5?4性能和参数范围确认197 
8?6离心分离工艺验证199 
8?6?1生物安全性验证199 
8?6?2污染物清除验证199 
8?6?3离心分离效果验证199 
8?7离心分离技术方法与离心设备的新进展200 
参考文献201 
第9章过滤和超滤纯化技术（周根喜）202 
9?1概述202 
9?2过滤原理202 
9?2?1微米的概念202 
9?2?2过滤原理203 
9?3过滤器的选择204 
9?3?1确定过滤器的过滤精度204 
9?3?2选择合适的滤材204 
9?3?3过滤器的壳体材料205 
9?3?4过滤器的大小及容量205 
9?3?5预过滤器的选择205 
9?4典型过滤器简介205 
9?4?1圆盘过滤器205 
9?4?2柱式深层过滤器205 
9?4?3柱式折叠膜过滤器205 
9?4?4叠置式盘过滤器205 
9?4?5Seitz过滤器207 
9?4?6玻璃过滤器207 
9?5常用的过滤方法207 
9?5?1深层过滤（又称深度过滤）207 
9?5?2筛式过滤（即膜式过滤）207 
9?5?3系列膜过滤（或膜堆过滤）208 
9?6使用过滤技术中应注意的问题208 
9?7超滤的基本原理208 
9?7?1滤膜208 
9?7?2切向流209 
9?7?3浓差极化210 
9?8超滤的操作方法211 
9?8?1充分了解超滤膜的性能211 
9?8?2正确安装超滤装置211 
9?8?3超滤膜清洗消毒处理后的检测211 
9?8?4对加工溶液的要求211 
9?8?5洗滤211 
9?8?6超滤操作参数的优化211 
9?8?7超滤膜的清洗和贮存212 
9?9超滤技术的优点213 
9?10超滤技术在生物制药中的实际应用213 
9?10?1超滤除乙醇及浓缩、精制人血浆白蛋白213 
9?10?2超滤膜浓缩、提纯抗血友病因子213 
9?10?3超滤法透析除硫酸铵生产胎盘血制剂213 
9?10?4超滤提纯破伤风类毒素213 
9?10?5超滤膜浓缩、提纯多种病毒及病毒蛋白214 
9?10?6超滤膜浓缩发酵培养后微生物代谢产物用于生物制药214 
9?10?7超滤去除发酵培养产品中的热原质214 
9?10?8超滤去除所含大分子水解产物214 
9?10?9中空纤维超滤器用于发酵培养制造工艺214 
9?11完整性试验214 
9?11?1起泡点试验214 
9?11?2扩散流试验216 
9?11?3压力保持/压力衰减试验217 
9?11?4完整性检测故障排除方法218 
9?11?5完整性试验常用条件219 
9?12过滤器的验证219 
9?12?1除菌级过滤器的验证要求219 
9?12?2除菌过滤器的验证程序219 
9?12?3除菌过滤器验证过程中供应商和用户的责任220 
9?13超滤器的验证221 
9?13?1超滤膜验证指南221 
9?13?2设计规格及要求221 
9?13?3设计确认221 
9?13?4安装确认222 
9?13?5操作确认222 
9?13?6性能确认222 
9?14展望222 
参考文献224 
第10章层析分离纯化技术（徐程林）225 
10?1概述225 
10?2层析的基本原理226 
10?2?1液相柱层析226 
10?2?2基本参数227 
10?3凝胶过滤层析229 
10?3?1基本原理和发展简史229 
10?3?2凝胶过滤介质230 
10?3?3层析技术231 
10?4离子交换层析232 
10?4?1基本原理及发展简史232 
10?4?2离子交换介质234 
10?4?3层析技术236 
10?5反相和疏水作用层析241 
10?5?1基本原理及发展简史241 
10?5?2反相和疏水作用介质242 
10?5?3层析技术243 
10?6亲和层析246 
10?6?1基本原理及发展简史246 
10?6?2亲和层析介质247 
10?6?3层析技术250 
10?7HPLC252 
10?7?1概述252 
10?7?2介质和层析柱252 
10?7?3相关设备253 
10?8扩张柱床吸附技术255 
10?8?1介绍255 
10?8?2扩张柱床吸附介质257 
10?8?3层析技术257 
10?8?4应用举例260 
10?9液相柱层析设备及工艺261 
10?9?1小量制备和分析试验设备261 
10?9?2中试及工业级别柱层析设备263 
10?9?3相关工艺267 
10?10层析设备及工艺的验证272 
10?10?1层析设备的验证272 
10?10?2工艺验证275 
10?11展望277 
参考文献278 
第11章萃取技术（蒋京生刘松友）279 
11?1概论279 
11?2溶剂萃取279 
11?2?1物理萃取279 
11?2?2化学萃取281 
11?2?3影响溶剂萃取的主要因素281 
11?2?4萃取设备282 
11?3双水相萃取技术283 
11?3?1简介283 
11?3?2双水相萃取原理283 
11?3?3影响双水相萃取的因素284 
11?3?4双水相萃取的应用284 
11?4超临界流体萃取技术285 
11?4?1简介285 
11?4?2技术原理285 
11?4?3超临界流体萃取工艺286 
11?4?4超临界流体萃取设备287 
11?4?5超临界流体萃取技术的应用288 
11?4?6超临界流体萃取技术的优势与不足290 
11?5分子蒸馏技术291 
11?5?1简介291 
11?5?2分子蒸馏的基本原理291 
11?5?3分子蒸馏技术在生物制药行业的应用293 
11?5?4分子蒸馏设备的性能规格293 
11?6反胶团萃取294 
11?7固体浸取295 
11?8设备验证296 
11?8?1安装确认296 
11?8?2操作确认296 
11?8?3性能确认296 
11?9工艺验证297 
11?9?1清除验证297 
11?9?2参数范围验证297 
11?9?3工艺一致性验证297 
11?10展望298 
参考文献298 
第12章冷冻干燥技术与设备（钱应璞）299 
12?1概述299 
12?2冷冻干燥的基本原理299 
12?2?1预冻299 
12?2?2升华干燥301 
12?2?3解吸附干燥302 
12?2?4冻干过程结束条件及应用特点303 
12?3冻干制品的生产工艺304 
12?3?1生产工艺简述304 
12?3?2冷冻干燥的工艺曲线305 
12?4冻干机系统的设备构成及功能要求306 
12?4?1冻干机的机械系统306 
12?4?2冻干机各部分的基本功能及结构基本要求307 
12?5冻干生产工艺过程中常见问题及其解决措施313 
12?5?1制品的成型质量313 
12?5?2冻干工艺过程中应怎样减少包装瓶的冷爆脱底314 
12?5?3胶塞对冻干药品澄明度的影响314 
12?5?4冻干制品的崩解温度314 
12?5?5生物制品冻干工艺中常用的几种热原控制方法315 
12?5?6冻干制品中的添加剂及其作用315 
12?6冻干制品生产验证技术316 
12?6?1冻干机械的验证316 
12?6?2冻干机辅助设施的验证321 
12?7冻干生产线工艺平面的设计确认与无菌制造系统的性能确定327 
12?7?1工艺平面的设计确认原则327 
12?7?2无菌制造系统的性能试验（培养基无菌灌装模拟试验）329 
参考文献330 
第3篇实 际 应 用 
第13章类毒素与抗毒素（王明莹骆 鹏曾 明）333 
13?1概述333 
13?2破伤风类毒素333 
13?2?1简介333 
13?2?2破伤风类毒素的制造工艺333 
13?3白喉类毒素334 
13?3?1简介334 
13?3?2吸附精制白喉类毒素的制造335 
13?4肉毒类毒素336 
13?4?1简介336 
13?4?2制造工艺336 
13?5抗毒素337 
13?5?1简介337 
13?5?2制造工艺337 
13?6质量控制要点338 
13?7免疫制剂新进展339 
参考文献340 
第14章纯化细菌疫苗（曾 明）341 
14?1概述341 
14?2纯化多糖细菌菌苗的生产工艺和质量控制341 
14?2?1简介341 
14?2?2伤寒Vi多糖菌苗的生产工艺341 
14?2?3质量控制要点342 
14?3纯化蛋白质细菌疫苗342 
14?3?1简介342 
14?3?2吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风联合疫苗的生产工艺343 
14?3?3质量控制要点343 
14?4细菌纯化疫苗研究的新进展344 
14?4?1细菌多糖?蛋白质结合疫苗344 
14?4?2基因重组细菌蛋白质疫苗345 
14?4?3核酸疫苗345 
参考文献346 
第15章纯化病毒疫苗（李 津孔 艳）347 
15?1概述347 
15?2乙型肝炎疫苗347 
15?2?1简介347 
15?2?2重组乙型肝炎疫苗生产工艺348 
15?3灭活甲型肝炎疫苗349 
15?3?1简介349 
15?3?2生产工艺349 
15?4纯化脊髓灰质炎疫苗350 
15?4?1简介350 
15?4?2生产工艺350 
15?5纯化狂犬病疫苗351 
15?5?1简介351 
15?5?2生产工艺351 
15?6肾综合征出血热原代地鼠肾细胞灭活疫苗352 
15?6?1简介352 
15?6?2生产工艺352 
15?7流行性感冒疫苗353 
15?7?1简介353 
15?7?2生产工艺353 
15?8纯化乙型脑炎疫苗354 
15?8?1简介354 
15?8?2生产工艺354 
15?9质量控制要点354 
15?10展望355 
参考文献356 
第16章血液制品（付 立）357 
16?1概述357 
16?2人血白蛋白制剂357 
16?2?1简介357 
16?2?2生产工艺357 
16?2?3白蛋白的质量控制要点360 
16?3免疫球蛋白制剂360 
16?3?1简介360 
16?3?2生产工艺360 
16?3?3免疫球蛋白的质量控制要点361 
16?4凝血因子制剂362 
16?4?1简介362 
16?4?2生产工艺 362 
16?4?3凝血因子制剂的质量控制要点363 
16?5其他微量蛋白质成分制剂364 
16?6血液制品生产中采用的其他技术及进展365 
16?6?1其他技术在血液制品生产中的应用365 
16?6?2血液制品生产工艺中灭活/去除病毒的验证366 
参考文献366 
第17章细胞因子（张振龙）367 
17?1概述367 
17?1?1细胞因子的由来367 
17?1?2细胞因子种类与分离纯化技术367 
17?2干扰素368 
17?2?1人干扰素α368 
17?2?2人干扰素β369 
17?2?3人干扰素γ370 
17?3白细胞介素371 
17?3?1性质与应用371 
17?3?2历史沿革372 
17?3?3制备工艺372 
17?4集落刺激因子373 
17?4?1粒细胞?巨噬细胞集落刺激因子373 
17?4?2粒细胞?集落刺激因子374 
17?5肿瘤坏死因子?α375 
17?5?1性质与应用375 
17?5?2历史沿革375 
17?5?3制备工艺375 
17?6红细胞生成素376 
17?6?1性质与应用376 
17?6?2历史沿革376 
17?6?3制备工艺376 
17?7细胞因子的质量控制要点377 
17?8进展377 
参考文献378 
第18章重组多肽和酶类药物（张培培杨化新）380 
18?1概述380 
18?2重组人胰岛素380 
18?2?1简介380 
18?2?2基因构建与表达381 
18?2?3重组人胰岛素的分离纯化工艺381 
18?2?4重组人胰岛素的质量控制要点383 
18?3重组组织型纤溶酶原激活剂及变构体384 
18?3?1简介384 
18?3?2基因构建与表达384 
18?3?3生产工艺385 
18?3?4tPA及变构体的质量控制要点386 
18?4重组人尿激酶原386 
18?4?1简介386 
18?4?2工程菌或细胞株的构建386 
18?4?3尿激酶原的生产工艺387 
18?4?4rhpro?UK的质量控制要点388 
18?5展望388 
参考文献389 
第19章糖类药物（李 东李静绮）390 
19?1概述390 
19?2药用多糖分离与纯化390 
19?2?1分离390 
19?2?2纯化391 
19?3多糖类药物的主要品种类别393 
19?3?1动物多糖393 
19?3?2微生物多糖394 
19?3?3植物多糖395 
19?4几种多糖类药物的制备方法395 
19?4?1冠心舒395 
19?4?2甲壳素与壳聚糖396 
19?4?3香菇多糖和香菇菌多糖397 
19?5多糖药物鉴定检测方法398 
19?5?1定量测定398 
19?5?2鉴别398 
参考文献399 
第20章脂类药物（朱亭玉）400 
20?1概述400 
20?2主要分离纯化工艺400 
20?2?1脂类药物的制备400 
20?2?2主要分离纯化方法401 
20?3脂类药物主要生产设备的要求402 
20?4主要品种类别及生产工艺402 
20?4?1主要品种类别402 
20?4?2重要的脂类生化药物402 
20?5脂类药物的质量控制要点408 
20?6脂类药物的新进