标题：苯妥英钠片
苯妥英钠片
拼音名：Bentuoyingna Pian  苯妥英钠片英文名：Phenytoin Sodium Tablets 
书页号：2000年版二部－373 
该品含苯妥英钠（C15H11N2NaO2）应为标示量的93.0%～107.0%。
化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐，化学结构式为：分子式：C15H11N2NaO2分子量：274.25
鉴别取该品的细粉适量（约相当于苯妥英钠1g），加水20ml，浸渍使苯妥英
钠溶解，滤过；滤液照苯妥英钠项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的结果；另取部分滤
液，蒸干，残渣照苯妥英钠项下的鉴别（3） 项试验，显相同的反应。
检查溶出度 取该品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第二法），以水 500ml为  苯妥英钠片溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，取续滤液作为供试
品溶液；另取苯妥英钠对照品适量，用水溶解并定量稀释成每1ml 中含0.2mg 的溶液，
滤过，取续滤液作为对照溶液；取上述两种溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在258 
nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的75%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
含量测定取该品10片（100mg规格） 或20片（50mg规格），精密称定，研细，精  苯妥英钠片密称取适量（相当于苯妥英钠0.3g），置分液漏斗中，加水25ml，振摇使苯妥英钠溶解，
加乙醚50ml振摇，加溴酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力
振摇，至水层显蓝灰色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml 洗涤，洗液并入
锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液（0.1mol/L)滴定，随滴随用强力振摇，至水
层显淡绿色。每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.43mg的C15H11N2NaO2。
测定方法方法名称：苯妥英钠片—苯妥英钠的测定—中和滴定法 
应用范围：该方法采用滴定法测定苯妥英钠片中苯妥英钠的含量。
该方法适用于苯妥英钠片。
方法原理：供试品加水振摇溶解，加乙醚振摇，加溴酚蓝指示液，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力振摇，至水层蓝灰色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚继续用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力振摇，至水层淡绿色。根据滴定液使用量，计算苯妥英钠的含量。
试剂：1. 乙醚
2. 溴酚蓝指示液
3. 盐酸滴定液（0.1mol/L)
4. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液
3. 基准无水碳酸钠
仪器设备：
试样制备：1. 溴酚蓝指示液
取溴酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.0mL使溶解，再加水稀释至200mL，即得。
2. 盐酸滴定液（0.1mol/L)
配制：取盐酸9.0mL，加水适量使成1000mL，摇匀，得0.1mol/L盐酸滴定液。
标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。
3. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液
取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。
操作步骤：取供试品10片（100mg规格）或20片（50mg规格），精密称定，研细，精密称取适量（相当于苯妥英钠0.3g），置分液漏斗中，加水25mL，振摇使苯妥英钠溶解，加乙醚50mL振摇，加溴酚蓝指示液10滴，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力振摇，至水层蓝灰色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5mL洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20mL，继续用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定，随滴随用强力振摇，至水层淡绿色。每1mL盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.43mg的C15H11N2NaO2。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.324。
类别同苯妥英钠。
规格（1） 50mg （2） 100mg
贮藏遮光，密封保存。
成份苯妥英钠
适应症品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
用法用量抗癫癎 成人常用量：每日250~300mg（2.5-3片），开始时100 mg（1片），每日二次， 1~3周内增加至250~300 mg（2.5-3片），分三次口服，极量一次300mg（3片），一日500mg（5片）。由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂，一次顿服。如发作频繁，可按体重12~15 mg/kg，分2~3次服用，每6小时一次，第二天开始给予100mg（或按体重1.5~2mg/kg ），每日3次直到调整至恰当剂量为止。小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2~3次服用，按需调整，以每日不超过250 mg为度。维持量为4~8 mg/kg或按体表面积250 mg/m2，分2~3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。抗心律失常 成人常用量：100～300 mg（1－3片），一次服或分2~3次服用，或第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～10mg/kg，维持量2～6mg/kg。小儿常用量：开始按体重5 mg/kg，分2~3 次口服，根据病情调整每日量不超过300mg，维持量4～8 mg/ kg，或按体表面积250mg/m2，分2~3次口服。胶原酶合成抑制剂 成人常用量 开始每日2~3 mg/kg分2次服用，在2~3周内，增加到患者能够耐受的用量，血药浓度至少达8μg/ml。一般每日100~300 mg。
不良反应该品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失； 较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。
禁 忌禁用：对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。
注意事项
1.对乙内酰脲类中一种药过敏者，对该品也过敏。
2.有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高；
3.用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。
4.下列情况应慎用：嗜酒，使该品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。
孕妇及哺乳期妇女用药该品能通过胎盘，可能致畸，但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性，应权衡利弊。凡用该品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血浓，分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。该品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。
儿童用药小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。新生儿或婴儿期对该品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。
老年用药老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，应用该品时须慎重，用量应偏低，并经常监测血药浓度。
药物相互作用1.长期应用对乙酰氨基酚患者应用该品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。
2. 为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。
3.长期饮酒可降低该品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低该品代谢使血药浓度增加，增加该品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。
4.与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低该品的生物利用度，两者应相隔2~3小时服用。
5.与降糖药或胰岛素合用时，因该品可使血糖升高，需调整后两者用量。
6.原则上用多巴胺的患者，不宜用该品。
7. 该品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。
8.虽然该品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低该品浓度和作用。
9. 苯巴比妥或扑米酮对该品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整该品用量。
10. 与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整该品用量。
贮藏遮光，密封保存。
有 效 期2年
修订内容
2010版中国药典修订增订内容
苯 妥 英 钠 片
Bentuoyingna Pian
Phenytoin Sodium Tablets
书页号：中国药典2005版二部-324
[修订]
【鉴别】（1）取该品的细粉适量（约相当于苯妥英钠1g），加水20ml，浸渍使苯妥英钠溶解，滤过；滤液照苯妥英钠项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的结果；另取部分滤液，蒸干，残渣照苯妥英钠项下的鉴别（5）项试验，显相同的反应。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录V D）测定
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.5）（35：20：45）为流动相；流速为1.5ml/min；检测波长为220nm。取安息香和苯妥英钠对照品适量，加少量甲醇溶解，用流动相稀释制成每1ml中含安息香约150μg、苯妥英钠约100μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序为苯妥英钠、安息香，二者的分离度应符合要求，理论板数按苯妥英钠峰计算应不低于5000。
测定法取该品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯妥英钠25mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇30分钟使苯妥英钠溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取苯妥英钠对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
[增订]
【鉴别】（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】有关物质 取含量测定项下的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含苯妥英钠1mg的溶液，滤膜滤过，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%～30%。另精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。相对保留时间0.3前的色谱峰不计入杂质，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录V D）测定
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2.5）（35：20：45）为流动相；检测波长为220nm；流速为1.5ml/min。取安息香和苯妥英钠对照品适量，用少量甲醇溶解，再加流动相稀释制成每1ml中含安息香约150μg、苯妥英钠约100μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，按苯妥英钠、安息香的顺序出峰，苯妥英钠峰与安息香峰的分离度应符合要求，理论板数按苯妥英钠峰计算应不低于5000。
测定法取该品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯妥英钠25mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇30分钟使苯妥英钠溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取苯妥英钠对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同苯妥英钠。
【规格】（1）50mg（2）100mg
【贮藏】遮光，密封保存。
相互作用
分离型脑起搏器可以通过磁场和电场抑制大脑异常放电，苯妥英钠作为抗癫痫药物时，应减少剂量。以免引起药物中毒。
临床研究
功效主治适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。该品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
化学成分该品的主要成分为苯妥英钠，其化学名为：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐
药理作用该品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用，1 动物实验证明，该品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫癎作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。2 另外该品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。3 其稳定
药物相互作用①长期应用对乙酰氨基酚患者应用该品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低；
②为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应；
③长期饮酒可降低该品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低该品代谢使血药浓度增加，增加该品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低；
④与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低该品的生物利用度，两者应相隔2～3小时服用；⑤与降糖药或胰岛素合用时，因该品可使血糖升高，需调整后两者用量；
⑥原则上用多巴胺的患者，不宜用该品；
⑦该品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用；
⑧虽然该品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低该品浓度和作用；
⑨苯巴比妥或扑米酮对该品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整该品用量。
⑩与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整该品用量错功能
不良反应该品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应
禁忌症禁用：对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。
苯妥英钠片说明书
【通用名】 苯妥英钠片 
曾用名 Dilantin、大仑丁 
英文名 PHENYTOIN SODIUM TABLETS 
拼音名 BENTUOYINGNA PIAN 
药品类别 抗癫痫药
【主要成分】 
苯妥英钠 
化学名 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 
分子式 C15H11N2NaO2 
分子量 274.25 
【规 格】 （1）50mg （2）100mg 
【性状】 本品为白色片或薄膜衣片。 
【药理毒理】 本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用，1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫癎作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。 
【药代动力学】 口服吸收较慢，85~90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88~92%，主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4~12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英（约占50~70%），此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者，T1/2 可为15~95小时，甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10~20mg/L，每日口服300 mg，7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。 
【适应症】 适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。 
【用法用量】 抗癫癎 成人常用量：每日250~300mg，开始时100 mg，每日二次， 1~3周内增加至250~300 mg，分三次口服，极量一次300mg，一日500mg。由于个体差异及饱合药动学特点，用药需个体化。应用达到控制发作和血药浓度达稳态后，可改用长效（控释）制剂，一次顿服。如发作频繁，可按体重12~15 mg/kg，分2~3次服用，每6小时一次，第二天开始给予100mg（或按体重1.5~2mg/kg ），每日3次直到调整至恰当剂量为止。小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2~3次服用，按需调整，以每日不超过250 mg为度。维持量为4~8 mg/kg或按体表面积250 mg/m2，分2~3次服用，如有条件可进行血药浓度监测。抗心律失常 成人常用：100～300 mg，一次服或分2~3次服用，或第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～10mg/kg，维持量2～6mg/kg。 小儿常用量：开始按体重5 mg/kg，分2~3 次口服，根据病情调整每日量不超过300mg，维持量4～8 mg/ kg，或按体表面积250mg/m2，分2~3次口服。胶原酶合成抑制剂 成人常用量 开始每日2~3 mg/kg分2次服用，在2~3周内，增加到患者能够耐受的用量，血药浓度至少达8μg/ml。一般每日100~300 mg。 
【不良反应】 本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失； 较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。 
【禁忌症】 禁用：对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。 
【注意事项】 1.对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。2.有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高；3.用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。4.下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。 
【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品能通过胎盘，可能致畸，但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性，应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血浓，分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。 
【儿童用药】 小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。 新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。 
【老年患者用药】 老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，应用本品时须慎重，用量应偏低，并经常监测血药浓度。 
【药物相互作用】 1.长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。 2. 为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。 3.长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。 4.与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2~3小时服用。 5.与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。6.原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。 7. 本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。 8.虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。 9. 苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。 10. 与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整本品用量。 
【药物过量】 可出现视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和步态蹒跚、精神紊乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉、恶心、语言不清。治疗：无解毒药，仅对症治疗和支持疗法，催吐，洗胃，给氧，升压，辅助呼吸，血液透析。 
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