标题：盐酸维拉帕米注射液
基本信息
盐酸维拉帕米注射液 
拼音名：Yansuan Weilapami Zhusheye 
英文名：Verapamil Hydrochloride Injection 
书页号：2000年版二部－671 
该品为盐酸维拉帕米的灭菌水溶液。含盐酸维拉帕米（C27H38N2O4.HCl）应为标示量
的93.0%～107.0%。
【性状】 该品为无色的澄明液体。
【鉴别】 取该品，置水浴上蒸干后，残渣照盐酸维拉帕米项下的鉴别（1）、（2）、（4） 
项试验，显相同的结果。
【检查】 pH值 应为4.0～6.0 （附录Ⅵ H）。
有关物质 取该品作为供试品溶液，照盐酸维拉帕米有关物质项下的方法测定。供试品
溶液色谱图中，除溶剂峰外，如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主成
分峰的峰面积（1.0%）。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。
【含量测定】 精密量取该品适量，（约相当于盐酸维拉帕米12.5mg），置50ml 量瓶中，
加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照盐酸维拉帕米项下的方法测定。
【类别】 同盐酸维拉帕米。
【规格】 2ml:5mg 
【贮藏】 遮光，密闭保存。
该品主要成分及其化学名称为：α-[3-[[2-（3，4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐
分子式：C27H38N2O4·HCl
分子量：491.07
药物分析
方法名称：盐酸维拉帕米注射液—盐酸维拉帕米的测定—高效液相色谱法 
应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定盐酸维拉帕米注射液中盐酸维拉帕米（C27H38N2O4 ·HCl）的含量。
该方法适用于盐酸维拉帕米注射液。
方法原理：供试品制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长278nm处检测盐酸维拉帕米吸收值，计算出其含量。
试剂：1. 甲醇
2.三乙胺
3.醋酸-醋酸钠溶液：取醋酸钠1.36g，加水适量，振药使溶解，加冰醋酸33mL，加水稀释至1000mL，摇匀。
仪器设备：1. 仪器 
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按维拉帕米峰计算不低于2000， 
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件 
2.1 流动相：醋酸-醋酸钠溶液 甲醇 三乙胺=55 45 1 
2.2 检测波长：278 nm
2.3 柱温：40℃ 
试样制备：1. 称取供试品
精密量取适量（约相当于盐酸维拉帕米12.5mg），置于50mL量瓶中。
2. 对照品溶液的制备
精密称取适量，加流动相溶液溶解并制成每1mL含0.25mg的溶液，摇匀，即得。
3. 供试品溶液的制备
将供试品加流动相溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长278nm处测定维拉帕米的吸收值，计算出其含量。
参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.570。
药理毒理
药理作用：
1.盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清钙浓度。
2.盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；维拉帕米减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。
3.维拉帕米减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常维拉帕米不影响正常的窦性心率，但可导致病窦综合症病人窦性停搏或窦房阻滞；维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间，但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导的速度，可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期，加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动病人的心室率，甚至会诱发心室颤动。
4.维拉帕米通过降低体循环的血管阻力产生降低血压作用，一般不引起体位性低血压或反射性心动过速。
5.维拉帕米减轻后负荷，抑制心肌收缩，可改善左室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中，维拉帕米不改变心室功能正常病人的心脏收缩功能。器质性心脏疾病的病人，维拉帕米的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消，心脏指数无下降。但在严重左室功能不全的病人（例如肺楔压大于20mmHg或射血分数小于30%），或服用β受体阻滞剂或其它心肌抑制药物的病人，可能出现心功能恶化。
6.动物试验提示维拉帕米的局部麻醉作用，是普鲁卡因等摩尔的1.6倍。在人体该作用及剂量尚不清楚。致癌、致突变和生殖毒性维拉帕米无致癌性。艾姆斯试验证实维拉帕米无致突变性。Beagle狗长期服用维拉帕米≥30mg/Kg/d，导致透镜状和/或缝线状改变，≥62.5mg/Kg/d时引起症状明显的白内障。人类尚未有因服用维拉帕米而促使白内障形成的报道。雌性鼠未见损害生殖力。对人类的生殖力影响尚不明确。
药代动力学
维拉帕米静脉注射后2分钟（1～5分钟）开始发挥抗心律失常作用，2～5分钟达最大作用，作用持续约2小时。血流动力学作用3～5分钟开始，约持续10～20分钟。维拉帕米静脉注射后代谢迅速，大部分在肝脏代谢。清除呈双指数型，分为早期快速分布相（半衰期约为4分钟）和终末缓慢清除相（半衰期为2～5小时）。年龄可能影响维拉帕米的药代动力学，老年病人的清除半衰期可能延长。5天内大约70%以代谢物由尿中排泄，16%或更多由粪便清除，约3%～4%以原型由尿排出。肝功能不全时半衰期延长，血浆清除率降低。
用法和用量
必须在持续心电监测和血压监测下，缓慢静脉注射至少2分钟。该品注射液与林格氏液、5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液均无配伍禁忌。因无法确定重复静脉给药的最佳给药间隔，必须个体化治疗。一般起始剂量为5～10mg（或按0.075～0.15mg/Kg体重），稀释后缓慢静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，首剂15~30分钟后再给一次5~10mg或0.15mg/Kg体重。静脉滴注给药，每小时5～10mg，加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静滴，一日总量不超过50～100mg。
不良反应
发生率在≥1%的不良反应：症状性低血压（1.5%）；心动过缓（1.2%）；眩晕（1.2%）；头痛（1.2%）；皮疹（1.2%）；严重心动过速（1.0%）。发生率&lt;1%的不良反应：恶心（0.9%）；腹部不适（0.6%）；静脉给药期间发作癫痫；精神抑郁；嗜睡；旋转性眼球震颤；眩晕；出汗；超敏病人发生支气管/喉部痉挛伴瘙痒和荨麻疹；呼吸衰竭等
禁忌
1.重度充血性心力衰竭（继发于室上性心动过速且可被维拉帕米纠正者除外）。2.严重低血压（收缩压小于90mmHg）或心源性休克3.病窦综合征（已安装并行使功能的心脏起搏器病人除外）4.II或III度房室阻滞（已安装并行使功能的心脏起搏器病人除外）5.心房扑动或心房颤动病人合并有房室旁路通道6.已用β受体阻滞剂或洋地黄中毒的病人。7.室性心动过速。QRS增宽（≥0.12秒）的室性心动过速病人静脉用维拉帕米，可能导致显著的血流动力学恶化和心室颤动。用药前需鉴别宽QRS心动过速为室上性或室性。8.已知对盐酸维拉帕米过敏的病人。
注意事项
1.低血压：静脉注射维拉帕米引起的血压下降一般是一过性和无症状的，但也可能发生眩晕。静脉注射维拉帕米之前静脉给予钙剂可预防该血流动力学反应。2.极度心动过缓/心脏停搏：维拉帕米影响房室结和窦房结，罕见导致II或III度房室传导阻滞、心动过缓，更甚者心脏停搏，易发生在病窦综合征病人，这类疾病老年人多发。需立即采取适当的治疗。3.心力衰竭：轻度心力衰竭的病人如有可能必须在使用维拉帕米治疗之前已由洋地黄类或利尿剂所控制。中到重度心功能不全者可能会出现心力衰竭急性恶化。4.房室旁路通道（预激或LGL综合症）：房室旁路通道合并心房扑动或心房颤动病人静脉用维拉帕米治疗，会通过加速房室旁路的前向传导，引起心室率加快，甚至诱发心室颤动。此类病人禁止使用。5.肝或肾功能损害：严重肝肾功能不全可能不增强维拉帕米的药效，但可能延长其作用时间。反复静脉给药可能会导致蓄积，产生过度药效。如果必须重复静脉给药，必须严密监测血压和PR间期或药效过度的其它表现。6.肌肉萎缩：静脉给维拉帕米可诱发呼吸肌衰竭，肌肉萎缩病人慎用。7.颅内压增高：静脉给维拉帕米升高幕上肿瘤病人的颅内压。颅内压增高者应用时小心。
【孕妇及哺乳期妇女用药】维拉帕米可通过胎盘。仅用于明确需要且利大于对胎儿的危害的孕妇。维拉帕米可分泌入乳汁，服用维拉帕米期间应中断哺乳。
【儿童用药】非对照性研究提示新生儿使用静脉给药治疗的效果与成人相似，但是，极少数新生儿和婴儿发生严重的可致命的血流动力学副作用。因此，儿科病人给药时必须十分小心。0～1岁起始剂量0.1～0.2mg/Kg体重（通常单剂0.75～2mg），持续心电监测下，稀释后静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，持续心电监测下，首剂30分钟后再给0.1～0.2mg/Kg体重（通常单剂0.75～2mg）。1～15岁：0.1～0.3mg/Kg体重（通常单剂2～5mg），总量不超过5mg，静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，首剂30分钟后再给一次0.1～0.3mg/Kg体重（通常单剂2～5mg）。
【老年患者用药】 老年人应用起始剂量应较低，且宜缓慢静脉给药（至少3分钟）。
药物相互作用
1.苯巴比妥可能增加维拉帕米的清除率。2.雷米封可能显著降低维拉帕米的生物利用度。3.健康志愿者合用西米替丁的急性研究结果不一，维拉帕米的清除率下降或不变。4.与β受体阻滞剂合用可能增强对房室传导的抑制作用。5.与其它降血压药（如血管扩张剂、利尿剂等）合用时，降压作用叠加，应适当监测接受这类联合治疗的病人。6.与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。7.维拉帕米可增加卡马西平、环胞素的血药浓度。8.有报道维拉帕米增加病人对锂的敏感性（神经毒性），两药合用时需密切监测。9.动物实验提示吸入性麻醉剂通过减少钙离子内流抑制心血管活动，与钙离子拮抗剂如维拉帕米同时使用时，需仔细调整两药剂量，避免过度抑制心脏。10.避免同时使用丙吡胺。11.神经肌肉阻滞剂：临床资料和动物实验研究表明维拉帕米可能增强神经肌肉阻滞剂的活性。联合使用时维拉帕米或神经肌肉阻滞剂减量。12.丹曲林：两项动物实验研究表明两药伴随使用，可导致心血管虚脱。
药物过量
使用维拉帕米过量的主要表现为低血压和心动过缓（如房室分离、高度房室传导阻滞、心脏停搏）、精神错乱、昏迷、恶心、呕吐、肾功能不全、代谢性酸中毒和高血糖等。对症治疗包括应用阿托品、异丙肾上腺素和心脏起搏治疗及静脉输液、血管收缩剂、钙溶液（如10%的氯化钙溶液）、正性肌力药等。血液透析不能清除维拉帕米。
临床研究
【功效主治】 原发性高血压。【化学成分】 其化学名称为：α-[3-[[2-（3，4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐其结构式为：分子式：C27H38N2O4·HCl ，分子量：491.07。
【药理作用】 药理作用盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清钙浓度。盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；维拉帕米减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。维拉帕米减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发性室。
【药物相互作用】 1 环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松、长春碱酰胺、阿霉素、顺铂等细胞毒性药物减少维拉帕米的吸收。
2 苯巴比妥增加维拉帕米的清除。
3 雷米封显著降低口服维拉帕米的生物利用度。
4 西米替丁可能提高维拉帕米的生物利用度。
5 维拉帕米抑制乙醇的消除，导致血中乙醇浓度增加，可能延长酒精的毒性作用。
6 与β受体阻滞剂联合使用，可能增强对房室传导、心率和/或心脏收缩的抑制作用。
7 长期服用维拉帕米，使地高辛血药浓度增加50～75%。维拉帕米明显影响肝硬化病人地高辛的药代动力学，使地高辛的总清除率和肾外清除率分别减少27%和29%。因此服用维拉帕米时，须减少地高辛和洋地黄的剂量。
8 与血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂等抗高血压药合用时，降压作用叠加，应适当监测联合降压治疗的病人。
9 与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。
10 维拉帕米与氟卡胺合用，可使负性肌力作用叠加，房室传导延长。
11 维拉帕米可增加卡马西平、环胞素、茶碱的血药浓度。
12 有报道维拉帕米增加病人对锂的敏感性（神经毒性）。
13 动物实验提示吸入性麻醉剂与维拉帕米同时使用时，需仔细调整两药剂量，避免过度抑制心脏。
14 服用维拉帕米前48小时内或服用后24小时不得服用丙吡胺。
【不良反应】 1 以推荐的单剂量和每日总量为起始剂量并逐渐向上调整剂量用药，严重不良反应少见。
2 发生率在1～10%的不良反应：便秘（7.3%)；眩晕、轻度头痛（3.5%）；恶心（2.7%）；低血压（2.5%）；头痛（2.2%）。外周水肿（2.1%）；充血性心力衰竭（1.8%）；窦性心动过缓（1.4%），I度、II度或III度房室阻滞（1.2%）；皮疹（1.2%）；乏力；心悸；转氨酶升高，伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高，这种升高有时是一过性的，甚至继续使用维拉帕米仍可消失。
3 发生率<1%的不良反应：低血压；心动过速；潮红；溢乳；牙龈增生；非梗阻性麻痹性肠梗阻等。