标题：索他洛尔
基本资料
中文名称:索他洛尔 
中文别名:4'-(1-羟基-2-异丙胺乙基)甲磺酰苯胺
英文名称:sotalol
英文别名:Sotalol [INN:BAN]; Sotalol; 4'-(1-Hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl)methane sulfonanilide; 4'-(1-Hydroxy-2-isopropylaminoethyl)methanesulfonanilid; CCRIS 4204; Sotalolum; Sotalolum [INN-Latin]; UNII-A6D97U294I; beta-Cardone; Methanesulfonamide, N-(4-(1-hydroxy-2-((1-methylethyl)amino)ethyl)phenyl)- (9CI); Methanesulfonanilide, 4'-(1-hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl)-; N-{4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]phenyl}methanesulfonamide
CAS:3930-20-9[1]
分子式:C12H20N2O3S
分子量:272.3638
所属类别：抗心律失常药\抗心动过速型\Ⅱ类--β受体阻断药 　
性状：片剂，针剂。
规格：片剂：20mg；针剂：10mg。
是否医保用药：非医保
是否非处方药：处方
药品简介
1974年首次在英国上市，于1992年获FDA批准，现已在40多个国家出售。该产品属于新一代抗心律失常的药物，临床应用疗效确切，已被广泛认知，目前可以作为室性抗心律失常的首选药物。盐酸索他洛尔  索他洛尔结构式在临床已有使用，且由最初的用于高血压的治疗转向抗心律失常，进一步表明在抗心律失常方面疗效突出。作为处方药，医生能够方便使用，而且起效迅速，受到临床医生的好评。
药理药动
药理该品为唯一兼具有Ⅱ类和Ⅲ类电生理活性的抗心律失常药，属非心脏选  盐酸索他洛尔片择性，也无内源性拟交感活性或膜稳定活性的Ⅰa类β受体阻滞药。可延长复极、动作电位时程、心房、心室、房室结和旁路的有效不应期。有明显的抗心肌缺血、提高致室颤阈值作用，并具有抗颤动和抗交感作用。药动学口服吸收完全，几达100%，口服后2～3h达血浆峰值，肝脏首过效应很小，生物利用度为95%，表观分布容积为1.6～2.4L/kg。在肝脏内几乎不被代谢，血浆蛋白结合率为50%。有效血浆浓度为1～3μg/ml。长程口服血浆半减期为14～20h，分布半减期为6.5h。肾功能衰竭时，其半减期可长达42h。单剂静脉注射，半减期则仅为6～8h。约75%经尿排出，其余经胆汁排泄。
产品特点
1. 广谱抗心律失常：防治室上性心律失常：心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和预激综合症等 防治室性心律失常：室性期前收缩、室性心动过速和心室颤动等。
2. 生物利用度高：注射吸收完全，生物利用度接近100%，尤其适用于危及生命的快速型室性心律失常。
3. 临床治疗效果好：治疗室上性心律失常：疗效可与奎尼丁媲美，而优于普罗帕酮、美托洛尔、丙吡胺、普鲁卡因胺、胺碘酮等。治疗室性心律失常：疗效优于现有的I类、Ⅱ类、Ⅲ类和Ⅳ类所有的抗心律失常药。防止病人心律失常复发：有效率比美西律、奎尼丁、普鲁卡因胺、吡美诺、普罗帕酮及米帕明等6种药的平均有效率高1倍。引起死亡危险的不良反应仅是这些药物的1/2。
4. 药代学优越：该品不经肝首过消除，不与血浆蛋白结合，心、肝、肾内浓度高，无活性代谢产物，消除半衰期较长。
5. 安全性相对较好：该品较Ⅱ类药物具有更好的依从性，比Ⅲ类药胺碘酮毒副作用低。有临床试验3257例统计，致心律失常发生率为4%，低于Ⅱ类抗心律失常药，只要合理应用，该品是目前抗心律失常药物中较为安全的药物
功能主治
用于防治偏头痛发作，减轻甲亢患者的外周症状及甲状腺切除术前准备，治疗  索他洛尔在健康志愿者中的药-时曲线.灼性神经痛、红斑性肢痛病、阻塞型心肌病（静注）、二尖瓣脱垂症、急性肾功能衰竭、高动力型休克、痴呆及脑外伤患者的激惹状态、抗精神病药物所致的药原性静坐不能、焦虑症、精神分裂症、震颤、预防肝硬变门脉高压患者胃肠道出血、粘液性水肿、茶碱中毒、乙醇中毒、流行性出血热、体位性综合征、再生障碍性贫血、血卜啉症等。此外，还可用于避孕（能阻止精子活动）和催产（能诱发子宫收缩）。滴眼剂可降低眼内压，用于单纯性青光眼的治疗有较好的疗效。
临床应用
该品吸收迅速，与传统的抗心律失常药物相比，能有效的抑制多种室性及室上性心律失常，具有生物利用度高，半衰期长的优点，因而一直受到临床方面的高度重视及广泛采用。
适用症
该品用于治疗室性和室上性心律失常、高血压、心绞痛和心肌梗死后，尤其适用于各种危及生命的室性快速型心律失常。
用法用量
口服：每次20-80mg，每日3-4次；静注：每日10-40mg。
用药注意
不良反应有恶心、呕吐、腹泻、疲倦、嗜睡、皮疹等；过量可致心动过缓、传导阻滞和低血压等。禁忌症当患者肌酐清除率小于60ml*h-1时，应慎用该品。禁用于支气管哮喘、窦性心动过缓、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞（除非安放了有效的心脏起搏器）、先天性或获得性QT间期延长综合症、心源性休克、未控制的充血性心力衰竭以及对该品过敏的病人。药物相互作用1. 该品能使QT间期延长，故已知能延长QT间期的药物如I类抗心律失常药、酚噻嗪类、三环类抗忧郁药、特非那定等不宜与该品合用。
2. 该品对地高辛血清浓度无明显影响，但两者合用引起致心律失常作用较为常见。
3. 该品与钙拮抗剂合用可产生相加作用而导致低血压，故应谨慎合用。
4. 该品与利血平、胍乙啶及其它有β－受体阻滞作用的药物合用可降低交感神经张力，导致低血压和严重心动过缓，甚至昏厥。
5.该品与异丙肾上腺素等β－受体激动剂合用时，可能需要增加用药剂量。注意事项1. 避免与能延长QT间期的药物合用。
2. 应用该品前应作电解质检查，低血钾和低血镁患者应在纠正后再用该品；对于长期腹泻或同时用利尿剂的患者尤需注意；与排钾利尿剂合用时应注意补钾。
3. 有支气管痉挛性疾病的患者避免使用该品。
4. 伴有病窦综合症患者用该品时应特别谨慎，谨防引起窦性心动过缓、窦性间歇或窦性停搏。
5. 该品具有β-受体阻滞剂作用，故可抑制心肌收缩力或引发心力衰竭。因此，心功能不全患者在用洋地黄或利尿剂控制心功能不全后，方可慎用该品；另外，两者均使房室传导延长、减慢心率，应警惕其致心律失常作用。
6.该品禁用于有以下疾患的病人：支气管哮喘或慢性阻塞性气道疾病，对该品有过敏史，心源性休克，窦性心动过缓，未控制的充血性心衰，先天性或获得性QT间期延长综合症。
7.长期应用该品停药应慎重， 尤其对缺血性心脏病人应作仔细的监测。
8.β~阻断作用会进一步抑制心肌收缩性并使心衰加重。左心室功能不全的患者在治疗（如ACE1抑制剂、 利尿剂、洋地黄等）开始时需谨慎，宜从小剂量开始并小心调整剂量。
9.低钾血症或低镁血症患者在紊乱纠正前不应使用该品，对严重或长期腹泻病人或同时服用排钾或排镁药物的病人，应特别注意其电解质和酸碱平衡情况。
10.QT间期过度延长，>550msec可作为中毒的指标， 应该避免发生。
11. 病人在手术中以及使用了抑制心肌的麻醉药如环丙烷或三氯乙烯，建议应谨慎使用该品。
12.糖尿病及甲状腺机能亢进病人慎用。
13.心功能不全患者在用洋地黄和/或利尿药控制心功能不全之后，方可用该品。
其它：支气管哮喘、房室传导阻滞、心力衰竭、低血压症、肝功能减退者忌用。该品用量个体差异较大，应从小剂量开始，以探索个体有效剂量。
相关研究
索他洛尔（sotalol）是具有Ⅲ类抗心律失常药物延长动作电位时程兼有β1、β2受体阻滞作用广谱抗心律失常药物，对室上性、室性心律失常均有较好的疗效。本文通过观察室性早搏患者在用索他洛尔治疗前后室性早搏及HRV的变化，以了解索他洛尔对室性早搏及HRV的影响。
1 临床资料 
1.1 研究对象 ①索他洛尔治疗组75例：经24小时动态心电图记录证实基础心律为窦性，24　h室性早搏>30/h，其中男45例，女30例，平均年龄（45?1±8?6）岁。②对照组75例；经24 h动态心电图记录证实基础心律为窦性，24　h室性早搏<100次。其中男46例，女29例，平均年龄（43?8±8?3）岁。两组间的性别、年龄无显著性差异。两组病例均除外收缩期血压105　mm Hg、窦性心律<60次/分、病态窦房结综合征、二或三度房室传阻滞、心衰、洋地黄中毒、近期心绞痛、急性心肌梗死、活动性心肌炎、肝肾功能异常、糖尿病、酸碱失衡及电解质紊乱、哮喘或阻塞性肺疾病。
1?2 方法 ⑴治疗组病人给予索他洛尔每12 h 80　mg，如不能耐受可减为每24 h 120 mg或每12 h 40　mg，在用药前及用药后14　d分别记录患者的动态心电图，采用美国BRAEMAR的DL700DIGITAL HOLTER RECORDER三通道动态心电图闪光卡记录系统记录受检者24 h的心电信息。受检者按正常生活活动，精神放松。记录的数据输入电脑回放处理，经DMS HOLTER?Ⅳ动态心电图分析系统分析心律失常及HRV。HRV时域分析指标：①SDNN（全部正常R?R间期的标准差）；②SDANNI（每5分钟R?R间期的标准差）；③SDNNI(SDNN的均值）；④rMSSD（正常相邻R?R间期差值的均方根）；⑤PNN50（正常相邻R?R间期差值>50　ms的百分比）。⑵对照组也记录动态心电图并分析心律失常及HRV的上述指标。
1.3 疗效判断 ①显效：24 h动态心电图记录平均每小时室性早搏减少≥90%；②有效：24 h动态心电图记录平均每小时室性早搏减少≥70%。③无效：24 h动态心电图记录平均每小时室性早搏减少≥30%。
1.4 统计处理 测得数据用均数±标准差（x±s）表示，计量资料均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0?05表示统计学有显著性差异。
2 结果 
2.1 HRV变化情况 治疗组用药前与对照组相比，代表心率总变异程度的SDNN、SDANNI和SDNNI明显下降(P<0?01），代表迷走神经功能的指标YMSSD、PNN50也有下降（P<0?05）（见表1）。表1 索他洛尔治疗组与对照组HRV各项指标比较（略）。注：与对照组比较 *P<0?01，△P<0?05。治疗组用药后与用药前比较显示HRV的SDNN、SDANNI、SDNNI、rMSSD和PNN50均有升高（P<0?05）（见表2）。表2 索他洛尔治疗前后HRV各项指标的比较（略）。注：与用药前比较 *P<0?05 
2.2 室性早搏的变化 服用索他洛尔治疗2周后显效30例（40%），有效23例（30?6%），总有效率70?6%。
2.3 因窦性心动过缓（心率<40次/分），而把索他洛尔减为每天120　mg或80　mg者7例（9?3%）。
3 讨论 
室性早搏可发生于器质性心脏病患者，也可发生于非器质性心脏病患者。室性早搏除与心脏本身病变有关外，与神经体液因素也有关。机体受各种因素的作用，交感和副交感神经失衡，可导致心电不稳定，而引起室性心律失常。交感神经张力增加易促发室性早搏，而副交感神经张力增加室性早搏发生减少[1]。心率变异性是指窦性心率在一定时间内发生周期性变化的一种现象，与心脏的自主神经功能有关，是反映人体交感与副交感神经张力及其平衡的重要指标之一，在判断心血管疾病的预后方面有一定意义。室性早搏的发生与HRV降低有一定联系[2]。从本文结果显示室性早搏组的心率变异性各项指标与对照组相比，代表心率总变异程度的SDNN、SDANNI和SDNNI明显下降（P<0?01），代表迷走神经功能的指标rMSSD、PNN50也有下降（P<0?05）。HRV降低是心脏病事件发生的独立危险因素，是预测心脏性猝死的重要指标之一[3]。索他洛尔是一种水溶性非选择性β?肾上腺素能受体阻滞剂，具有Ⅲ类抗心律失常药延长动作电位时程兼有β1、β2?受体阻滞作用的广谱抗心律失常药物，所以，对室上性、室性心律失常均有较好的疗效。本文结果显示，索他洛尔治疗室性早搏的总有效率70?6%，与文献报道的疗效65?5%近似[4]。有研究显示β?受体阻滞能提高心率变异性。索他洛尔能提高HRV的各项指标作用与β受体阻滞作用有关。β?受体阻滞剂在提高HRV中可能通过抑制交感神经张力，相对提高副交感神经张力而实现的，就纠正了心脏自主神经的失衡状态[5]，有可能降低恶性心律失常及心源性猝死的发生率。总之，索他洛尔不但能减少室性早搏，改善症状，而且能提高心率变异性，改善预后。[2]