标题：非典型增生
概念
一般认为，从正常细胞发展到肿瘤细胞，都要经历一个这样的过程，即：正常──增生──非典型增生──原位癌──浸润癌，而非典型增生则是从良性改变到恶性改变的中间站，是由量变到质变的关键点，因此，将非典型增生称之为“癌前病变”。非典型性增生是癌前病变的形态学改变。增生的上皮细胞形态和结构出现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。
非典型性增生分级
非典型性增生多发生于鳞状上皮，也可发生于腺上皮。鳞状上皮的非典型性增生， 根据其异型性程度和或累及范围可分为轻、中、重度三级。若这种改变累及上皮下部的 l/3，为轻度非典型增生；如累及超过上皮下部1/3---2/3处，为重度非典型增生；若累及上皮全层，则已成为原位癌。轻、中度非典型性增生，在病因消除后可恢复正常。而重度非典型性增生则很难逆转，常转变为癌。上皮内瘤变包括非典型增生和原位癌。将轻、中、重度非典型性增生分别称为上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，并将原位癌也列入上皮内瘤变Ⅲ级。上述癌前疾病和病变多通过非典型增生而发生癌变的。
非典型性增生症状
非典型增生一般没有明显症状。如果出现明显症状，有可能病变已经进展到癌。常见的有以下几种表现
（1）黏膜白斑病。常发生在口腔、食管、外阴等处黏膜，病变肉眼观呈白色斑块，镜下见鳞状上皮过度增生和角化，并有一定异型性，病变有可能发展为鳞状细胞癌。
（2）子宫颈糜烂。指子宫颈阴道部的鳞状上皮被来自子宫颈管的柱状上皮取代。在糜烂愈合中，储备细胞增生并化生为鳞状上皮。由于慢性炎症过程可导致不完全鳞化和异型增生，少数演变为宫颈鳞状细胞癌。
（3）乳腺增生症。主要为乳腺小叶导管和腺泡上皮细胞的增生和囊性变，其中伴有导管内乳头状增生者较易发生癌变。
（4）结肠多发性息肉病。往往有家族史，可恶变为腺癌。
（5）慢性萎缩性胃炎。胃黏膜腺体可发生肠上皮化生，与胃癌的发生有一定的关系。
非典型性增生的治疗
非典型性增生的治疗取决于病变的程度。对于轻度病变，一般不需要治疗，但应定期进行随访。但是，对于中、重度病变，由于很难通过自体清除，因此需要进行相应的治疗。临床上治疗中、重度病变的方法一般分为两大类：物理疗法和手术切除。
物理治疗：包括激光治疗和冷冻治疗，通过加热或冷冻破坏异常增生组织
手术切除：通过手术将异常组织切除。切除的组织也可以用于病理学进行组织诊断（因此也被称作是活检）。
临床常见非典型性增生
宫颈非典型性增生由HPV病毒引起的、发生在子宫颈部位的细胞学异常改变。如果这种异常改变的程度较轻、数量较少，通常不需要治疗就可以被自体清除。但是，如果发生中、重度非典型性增生，则很难自动清除，此阶段的细胞学异常改变一般被认为是“癌前病变”，如果不能及时发现和治疗，则有可能继续进展为癌
根据发生细胞异常改变的程度，一般将非典型性增生分为三个级别：
轻度，或“CIN 1”。CIN是宫颈上皮内瘤病变的简称。轻度病变在组织学上表现为，大约1/3的宫颈细胞发生异常改变，但局限于宫颈上皮的下1/3。另外，细胞形态的异常改变，并不是像中、重度非典型增生中表现的那么明显。感染HPV的女性，大约有六分之一会进展为CIN1，但多数无需治疗即可消退。CIN1相当于细胞学分类中的LSIL（低度鳞状上皮内病变）。 
中度，或“CIN2”。大约有2/3的宫颈细胞发生异常改变。CIN2（和CIN3）相当于细胞学分类中的HSIL（高度鳞状上皮内病变）。 
重度，或“CIN3”。异常增生的细胞改变，或癌前病变累及上皮全层的2/3以上。与CIN1或CIN2相比，细胞明显异常。大约百分之四的女性会发生CIN2或3胃肠粘膜上皮非典型性增生胃肠粘膜上皮非典型性增生是指胃肠粘膜上皮和腺体的一类偏离正常分化，形态和机能上呈异型性表现的增生性病变。一般认为，恶性肿瘤发生前，几乎均先有异型增生，很少可不经过这个阶段而直接从正常转化为恶性的，因此，它不同于单纯性增生及肿瘤性增生。单纯性增生只有细胞的过度生长，而无细胞结构上明显的异型性表现；肿瘤性增生则为细胞的自主性生长且伴有细胞的结构上明显的异型性。应该说异型增生是介于两者之间的交界性病变，是真正的癌前期病变。
胃肠粘膜上皮非典型性增生主要发生在肠化的基础上，也有一部分发生于胃小凹上皮等处。按照异型增生分化程度和范围分为轻、中、重三级，即轻度是指炎症性及再生性良性异型增生病变；中度是指异型化较为明显，接近胃癌的“临界性病变”；重度是指异型化更为明显，形态上难以和分化型癌相区别的异型增生。但良性的轻度异型改变与临界性异型增生，以及恶性异型病变之间常是一种逐渐移行、转化的过程，有时难以明确划分。近年来的研究对异型增生进行了进一步分类，按照组织来源可分为：①腺瘤型异型增生：来源于肠型上皮，起于粘膜浅层，癌变后为高分化腺癌；②隐窝型异型增生：起源于隐窝，癌变后为中分化或高分化腺癌；③再生型异型增生：见于粘膜缺损部的再生上皮，癌变后为低分化或未分化腺癌。异型增生是一动态过程，可以由轻度向重度发展，但也可以保持不变或逆转，而重度异型增生则不易逆转，可以发展成胃癌。因此，对重度异型增生应予及早处理。胃肠粘膜上皮非典型性增生的临床意义有(1)轻度非典型性增生：轻度非典型性增生是粘膜对损伤的过度增殖性反应，常出现于溃疡边缘，或各型胃炎、增生性息肉、失蛋白性胃病等，分型上多为再生型。这类病变，大多属可逆性范畴，无需定期随访。
(2)中度非典型性增生：中度非典型性增生的组织学和细胞学异型性比较明显，既可以出现于萎缩性胃炎、腺瘤性息肉等，也可以出现于癌旁粘膜。虽然有的病例是可逆的，或长期保持原状，但有的可演变加重升级，故需作定期的胃镜随访。
(3)重度非典型性增生：重度非典型性增生的组织学和细胞学异型性明显，有时与粘膜内高分化癌不易鉴别。这种病变主要见于腺瘤样息肉，癌周粘膜，偶尔就在瘤灶本身，有明显的恶变倾向，只有很少机会回复降级，故应做近期胃镜活检复查和密切随访观察，如疑为癌，应手术治疗，包括胃镜下息肉摘除或激光烧灼、碎片样息肉切除和外科切除等。非典型性乳腺增生有资料表明，乳腺小叶或导管上皮的非典型增生患者罹患乳癌的机会是正常女性的5～18倍。但是，这并不意味着非典型增生就一定会发展成癌。如果对非典型增生进行积极的治疗与监控，其中的许多会停止发展，也有可能会发生逆转而恢复正常。所以，对非典型性乳腺增生这一重要的病理阶段应给予足够的重视。目前，不经过活检尚无法从普通的乳腺增生病患者中发现那些具有非典型性乳腺增生的病例。因为通过临床体检及除病理之外的辅助检查，只能提供肿块影像学的证据，但没法提供组织学证据。通过免疫组化等方法研究乳腺非典型增生的生物学行为，可能为乳腺癌癌前病变的研究提供一些帮助。程度可分乳腺小叶增生按上皮增生程度可分为轻度、高度及非典型增生三大类。单纯的小叶增生一般是不会发生癌变的，但如高度增生及非典型增生是有可能发生癌变，也是发生乳腺癌的危险因素之一。临床上诊断的小叶增生95%为单纯性的小叶增生和乳腺癌关系不密切。所以，绝大多数的小叶增生并不是癌前病变，但非典型性增生和乳腺癌有着密切的关系。
近年来，由于人们生活水平提高，环境污染、生活压力增大等原因引起内分泌紊乱，免疫力下降等多种因素的影响，乳腺增生、乳腺肿瘤的发病率逐年上升，并呈年轻化发展趋势。据调查发现，乳腺疾病发病率最高的是乳腺增生，其次是乳腺纤维瘤。就乳腺增生而言，25岁以上的妇女发病率为60%左右，30岁以上的妇女几乎都有不同程度的乳腺增生，40岁以上的妇女发病率几乎在90%以上，约有3-8%的乳腺囊性增生有转化成乳腺癌的可能。
乳腺疾病的发病原因与激素的调节障碍有关，可能是孕酮与雌激素的比例失去平衡，而导致乳房的囊性增生。青春期患者多为乳房小叶增生，哺乳后期多为乳房导管增生，更年期患者多为乳房囊性增生。理想的治疗方式治疗方法多为消炎止痛或激素治疗，但是副作用大，而手术治疗给患者造成的痛苦和创伤都比较大，中医治疗是目前公认的较为理想的治疗方式。中药离子导入和短波治疗是一种新的治疗方法，可通过电磁相干振荡的谐振理论和非热效应的生物效应对局部病变组织发生作用。生物组织吸收其能量后，可促使血管扩张，增加血流量，改善局部组织的新陈代谢和血液的微循环，有效纠正细胞缺氧，促进组织水肿吸收加快，从而使药物直接作用于病灶患处，见效快，疗效好，能迅速达到治疗目的，其优势在于：无副作用：该疗法属于物理疗法，对人体无损伤，可反复使用。防止复发：患者可定期进行巩固预防治疗，即可防止乳腺疾病的复发。阻断恶化：通过活血化瘀、软坚散结、改善微循环的治疗，阻断或延缓了乳腺增生向乳腺恶变发展的进程，患者的治疗效果得到明显提高。
最新技术乳腺抗体种植疗法，使患者产生防止癌细胞形成的抗体，消除月经前后乳房胀痛，控制乳腺小叶增生，囊性增生，导管增生，纤维腺瘤。也是较好的治疗方式。前列腺上皮的非典型增生前列腺上皮非典型增生为一种发生于固有的现存导管一腺泡上皮细胞的增生。
目前认为PlN是前列腺癌最可能的癌前病变。其根据为：①两者在组织结构及细胞形态上相似；②均发生于外周区并呈外灶性；③PIN在含癌的前列腺中发生率和体积增大；④基底细胞层在PIN中部分缺失而在前列腺癌中消失；⑤dnA倍体分布和形态参数住两者中相似;⑥细胞分化标记物的表达下降。近年来应用PCR(多聚酶链式反应)和原位杂交技术注明的基因和染色体的改变与前列腺癌相似．为的癌前病变性质提供了新证据。
前列腺上皮内肿瘤性增生(包括导管和腺泡．表现为原有导管一腺泡的上皮层次增多．细胞排列拥挤；上皮细胞变大．核增大．有异型性．核仁由小变大；基底细胞层不连续。一般根据上皮不典型增生的程度分为l、2、3级．以分别代表轻、中、重度不典型增生。PlN的分级标准如下前列腺上皮内肿瘤性增生(l级：上皮细胞排列拥挤。出现复层化．腺管腔面不规则．胞核轻度异型性．核仁稍大．但少见大核仁。
前列腺上皮内肿瘤性增生(2级：上皮层次较P1N l级多。胞核明显增大．中度异型性．部分细胞失去极向。核染色质明显增多。多数细胞核仁明显．基底细胞层有缺失。
前列腺上皮内肿瘤性增生(3级：上皮增生．可在导管或腺泡内形成乳头状或筛状结构，核更大．出现大核仁．细胞极向消失．基底细胞层明显缺失。
最近．有人建议用Bostwick等提出的I，lN二级分类来代替以前的三级分类．即PlNl级相当于Bostwick的低度PIN。PIN2、3级相当于高度PlN。高级别PlN在组织结构上可有4种形态：丛状、微乳头状、筛状及平坦状，其中以丛状和乳头状最多见。这4种形态只用于PlN的病理诊断．对患者的预后无明显影响。》》》》》前列腺癌有“家族性”吗
前列腺上皮内肿瘤性增生(在临床病理学上最重要的意义是：若在前列腺癌根治性切除标本中见到PlN而无癌。应蘑新取材以寻找浸润癌；若在穿刺活体组织检查的标本中只见到PlN。应建议在6个月～1年时间内霞新穿刺以随访患者．因为这种患者患癌的危险性比良性对照组高出14倍。