标题：阿尔次海默病
概述
本病首先由Alzheimer在1907报道一位55岁妇女，进行性痴呆5年，尸检脑组织用银染色法发现大脑皮层存在含有神经纤维缠结的异常神经细胞和成丛的变性神经末梢。1968年Blessed等报告一组老年痴呆患者，生前均已进行精神状态检查和功能评分；结合尸检，发现这组患者主要由两大类疾病引起，其中，大部分患者具有Alzheimer病的脑部病理特点，小部分是血管性的，属于多发性梗塞性痴呆。70年代后随着影像学技术的现代技术和现代集合现代基础医学科学的发展，对本病的认识已有了巨大的进展。 
当前世界各国人口老龄化速度日趋加快，西方国家平均寿命已接近82岁，高龄者也明显增多。在我国，根据国家统计局最近资料，即80年代以来人口死亡率进一步下降，平均预期寿命继续提高。1990年中国人口平均预期寿命已达到68.55岁，上海为74.9岁，高居首位。1985∽1990年世界平均预期寿命为63岁，发达地区为74岁，不发达地区为61岁。可以预计，在新世纪里，人口老龄化和个体衰老将会成为世界上社会生活中的一个十分重要的问题，而Alzheimer病的发病率必然相应提高。 
根据Katzman的资料，美国75∽85岁老年人中，AD痴呆的新发病例每年约2.4%，与心脏病相似，高于卒中。65岁以上患严重痴呆约4.6%，轻∽中度认识功能障碍者约10%。结合美国1980年人口普查资料，估计美国有严重痴呆患者约120万，轻∽中度痴呆患者250万。一般认为Alzheimer病占老年期痴呆的50%∽60%，则约有200万Alzheimer病患者。痴呆患病率与年龄高度相关，65岁以下约少于1%，而85岁以上大于15%。与之相应的每年经济费用超过2500万美元。
目前我国所报道的痴呆患病率从0.46%∽4.61%不等。我们在江门地区调查（1992年）为0.55%，可见差异很大。我国痴呆的发病率、患病率以及有关情况尚需进一步调查和研究。
病因及发病机制
年龄是本病重要的危险因素，妇女患病常多于男性。头部外伤也是危险因子之一，有报道Alzheimer发病前35年内有头部外伤患者占15%∽20%。例如拳击家痴呆被认为与头部反复多次外伤有关，且脑部病理检查可发现大脑半球有神经纤维缠结现象，但其分布与Alzheimer病不同。
遗传因素方面，已发现在某些家族中本病有遗传倾向，提出为常染色体显性遗传。先证者同胞痴呆的危险率为45%，但仅10%在70岁时出现症状。双胞胎研究发现发病年龄可相差13年。因此，上述资料提示环境和代谢等因素在本病发病中起一定作用。此外，Down病患者40岁之后无一例外地，其脑的新皮层和海马出现老年斑和神经纤维缠结，及胆硷乙酰移酶（ChAT）减少，且与典型的Alzheimer病患者有同样的脑内分布，也同样有异常的淀粉样蛋白，因而提示21号染色体三体在Alzheimer病的发病机理中具有某种意义。
感染和中度方面，关于羊瘙痒样感染因子（Scrapie-like infective agent）朊病毒（Prion）对本病的意义未定。这种致病因子提示免疫过程异常。此外，铝和钙的含量增加对神经元的神经纤维缠结形成的作用也有待进一步确定。
神经递质方面，1976年P.Davies和D.Bowen首先报道生化的异常，他们发现Alzhei-mer病患者的脑皮层和海马中胆碱乙酸转移酶（ChAT）和乙酸胆碱含量减少40%∽90%。脑基底前核（basal forebrain nuclei）是皮层胆碱能神经纤维主要起源部位，ChAT的减少表明乙酰胆碱合成能力的降低，这可能与基底前核细胞数减少有关。ChAT活性减低与痴呆严重度有关。此外，ChAT活性与老年斑数量的关系，尚待继续研究。
本病去甲肾上腺素没有明显变化，但其生物合成酶多巴胺-β羟化酶可有改变；患者的脑脊液中去甲肾上腺素及其代谢产物是增高的。此外5-羟色胺含量可有不同程度减少。
生长抑素是肽类递质，通常可见于大脑皮层和海马的中∽大的神经元中。Alzheimer病患者的大脑生长抑素降低，其受累程度与ChAT相似。并且，生长抑素也可见于神经纤维缠结和老年斑中以及生长抑素受体大量减少。此外，其他神经递质没有明显变化，例如多巴胺、谷氨酸盐、γ-氨基丁酸；神经肽如P物质、缩胆囊素、血管活性肠肽、神经肽Y等。
病理
本病大脑呈弥漫性萎缩，脑回窄小，脑沟加宽，侧脑室和第三脑室扩大，两侧对称。脑萎缩累及额叶、颞叶和顶叶。镜下可见皮层神经细胞广泛脱失，基底神经节细胞和基底前核细胞数也减少。残留的神经细胞树突减少，混杂于神经纤维中。星形细胞增生作为代偿或修复过程。除此之外，镜下的三个主要特点为：①大脑皮层可见无定形物质沉淀，以银染色法可显示出老年性神经斑（senile “neuritic plaques”）。老年斑中心是淀粉样物质，周围是变性的神经末梢。HE染色时，老年斑呈较清楚的边界和嗜伊红性增强，而银染色如Bielschowsky染色时，其形态特点尤为显著。②神经细胞浆内出现粗的、索状银染色物质，呈环状、盘绕壮或缠结状。电镜检查发现这种缠结由双股盘绕细丝组成，称为成对螺旋细丝（paired helical filaments），这不同于正常神经细胞的微管。③神经元颗粒空泡变性，常见于海马的锥体细胞层。HE染色，镜下可见3∽12个嗜碱性颗粒空泡聚集于细胞一侧，空泡直径3∽6倍于其所含的颗粒。颗粒空泡变性在半球两侧呈对称性分布，一般不见于非Alzheimer病患者，但也仅见于9%的本病患者。同时，部分病例可见血管淀粉样变性。 
由于大脑皮层神经元减少是非特异性的。而正常老人的大脑也可发现一定数量的老年斑和神经纤维缠结，因此最后确诊需要临床和神经病理的两方面资料。
临床表现
多数发生于50岁之后，以60岁左右尤为多见。目前认为是常见的精神疾病之一。Larsson等估计80岁之前总发病危险性为5%。英国Kay等发现一般人群中的老年人4.2%有痴呆。
起病非常隐匿，家人和患者均不能说出起病的时间。偶尔由于发热、手术或轻度头部外伤，或服药导致精神混乱状态而引起注意。 
记忆力逐渐减退是主要症状，一些小事不能记住，少用的名字特别容易搞混。词汇减少，有时不断地重复一些问题，有时刚刚讨论的事情也记不起来。一般认为远事记忆保留和近事记忆不能，但这可能与病程有关。Warrington等曾经用过去及当时影响较大的政治事件或著名人物测试患者，认为记忆障碍延及整个生命时期。
当记忆障碍较显著时，其他大脑功能受累的情况也渐渐表现出来。由于记不起要用的词汇，使语言中断，或书写中断。早期可保持对语言的理解力，以后渐渐不能执行较为复杂的指令。语言功能障碍的进展，使之不能讲完整个语句，最后表现为失语。
计算力也有类似障碍，弄错物品的价格，逐渐地最简单的计算也不能做，以后计数不能。
视空定向障碍表现为穿外套时，手伸不进衣袖；铺台布时不能把台布的角与台子的角对在一起；回家时走错方向或迷路。不能描述一个地方与另一个地方的方向关系。后期连最简单的几何图形也不能描下。疾病后期，常常不会使用最常用的物品或工具，但仍然保留运动所需的力量和协调。
早期，患者可保持一般外貌，以后逐渐表现为坐立不安、易激动或运动减少，或少动。不再注意衣着、洗澡、剃胡子等。可出现妄想、错觉，有时伴幻觉。患者可以怀疑自己的年老配偶有外遇，或者怀疑子女偷他的钱财、物品。有时出现贪食行为，但多数情况是忽略进食。
通常持续五年或更长时间，无锥体束征和感觉障碍，视力、视野仍保持相对完整。如果在病程中出现偏瘫或同向偏盲等症状，则Alzheimer病的诊断应慎重，或者是并发卒中，肿瘤，或硬膜下血肿。
后期的主要神经系统体征有强握反射和吸吮反射，括约肌控制不能，缄默。运动技能减退，步态不稳、失调，但不伴瘫痪或强直。
腱反射很少变化，蹠反射通常是屈直的。抽搐很少见，偶尔有肌阵挛性或轻度舞蹈徐动性运动。部分患者可出现帕金森病状群，往往不能站立和行走，整天卧床，生活全靠护理。间发感染如吸入性肺炎或其它疾病导致死亡。
诊断
阿尔茨海默病的诊断先检查病史、进行神经检查及简短的知能测验。基本检查有神经心理测试、血液常规、生化检查(肝肾功能)、维他命B12浓度、甲状腺功能、梅毒血清检查及脑部电脑断层或磁振造影等，特殊情况亦有其他检查类型[3]。有失去记忆导致忧虑的症状,就可能罹患了阿兹海默症，但必须经过医师的智能测验及脑部断层扫描才能确定。 
治疗
药物疗法 
抗乙酰胆碱分解酵素 
研究表明胆碱酯酶阻断剂可减轻阿兹海默病患者的精神症状。日本Eisai株式会社研发的乙酰胆碱分解酵素阻断剂，作为认知改善药物被用于治疗阿兹海默病。 
此外针对阿兹海默病伴有的失眠、易怒、幻觉、妄想等“周边症状”，通常投与适宜対症的药剂如安眠药、抗精神病药物、抗癫痫药物、抗抑郁症药物等。 
神经元保护剂 
神经元保护剂可以阻断谷氨酸对于脑细胞的破坏，借此减缓日渐丧失的生活技能，也是目前唯一治疗中、重度失智症的药物。 
其他的治疗法 
通过散步等改善昼夜生活节奏，将有纪念意义的照片记念品等放置在病人旁边给与安心感，等药物以外的手段也被认为对患者的失眠，不安等症状有效。 
预防阿尔茨海默病
从饮食、运动与人际关系的改善，阿兹海默氏病其实是可以预防的。治疗阿兹海默氏病然有越来越多药物可以选择，但是还没有带来可以根治的希望。所以预防最重要。 
阿兹海默氏病的预防最重要 
维生素E 
事实上并没有研究明确指出，维生素E可以增加记忆力，但是却有研究指出阿兹海默氏病的病人连续吃了两年维生素E，延缓了八个月的退化。另外因为维生素E是抗氧化剂，可以阻止神经细胞被自由基所破坏。神经内科医生建议，每日补充400单位的维生素E，对预防阿兹海默氏病有帮助。 
女性荷尔蒙 
最近的研究显示，女性在停经後补充女性荷尔蒙，可以减少30-40%罹患阿兹海默氏病的机率。美国梅友诊所也指出，已有研究证实罹患阿兹海默氏病的女性，给予女性贺尔蒙治疗，可以改善他们的心智能力，特别是语言能力。如果没有家庭性乳癌、高血压等禁忌，停经後的妇女应该徵询医生的意见，补充女性荷尔蒙。 
多吃鱼 
荷兰大规模连续两年的研究，追踪55岁以上，5000人的结果发现，常吃高胆固醇食物，得阿兹海默氏病的机率是不长吃高胆固醇食物者的1.7-2.4倍。 
如果多吃鱼的话，饮食中的胆固醇低，得阿兹海默氏病的机率只有一般人的0.4倍。另外胆固醇高，中风的机率也高，中风也可能引起血管性失智症。可见多摄取胆固醇低的食物，对於预防阿兹海默氏病也有效。 
多用脑刺激神经细胞活力 
早在1960年代柏克莱加州大学的一群神经解剖学家，就已经证实『游戏影响智力』。他们发现平时有玩具玩的家鼠，在迷宫里辨路的能力比养在笼子里的家鼠强。他们也发现，这群有玩具玩的老鼠大脑皮层比较厚，而大脑皮层正是和思维有关的部份。 
老年精神学家，曾任美国老年心理卫生中心研究所的主任柯恩也指出：『如果常做耗脑力且有趣的事情，就能保持头脑灵敏，因为这样可以锻鍊脑细胞敏捷，而且让脑细胞一直记得要如此。』所以中国人常说打麻将可以预防老人失智也正是此意。多与朋友聊天、讨论也不失为一个好方法。 
多运动 
运动不仅可以降低中风机率，也可以促进神经生长素的产生，预防大脑退化。但是建议为持续性比较不激烈的运动，每天大约30分钟的持续性运动，例如散步、太极拳等等，不建议激烈运动，因为有时太久没动，突然激烈运动，反而会达到反效果。能持续运动最好，避免一下子就太激烈的运动。 
维持人际交往 
保持愉快的生活，维持人际交往，避免忧郁症，也对预防阿兹海默氏病有效，因为忧郁症也是阿兹海默氏病的危险应子之一。有良好的人际互动，记忆力及心情都会比较好。 
预防中风 
高血压病人，应注意控制自己的血压，并且预防肥胖，胆固醇及脂肪过高，以预防中风。中风可能会造成血管性失智症，同时也可能使阿兹海默氏病提早出现或是恶化。平时应多注意血压，早晚各量一次血压，多喝开水多运动，少吃油腻、口味重的食物，戒烟戒酒，才能预防中风。