标题：顺铂
顺铂简介
[化 学 名] 顺式二氨基二氯络铂[1]
[中文别名] 顺氯氨铂，顺式铂，顺式二氨二氯铂。　
[英文名称] cis-Dichlorodiamineplatinum(II)
[英文别名] cis-DDP; cis-Diammineplatinum(II) dichloride; cis-Diamminedichloroplatinum(II); cis-platinum(ii)diammine dichloride; Cisplatin; cis-Dichlorodiammineplatinum(II); cis-Platinum(II) diammine chloride; Platinumdiamminechloride; DichlorodiammineplatinumIIyelloworangextl
[外文缩写] DDP，PDD。  分子结构式[2][分 子 式] CL2(NH3)2Pt。
纯度： Pt≥65.0%
CAS号： 15663-27-1
分子式： Pt(NH3)2Cl2
分子量： 300.05
癌症治疗的常用化学药物，具有较高疗效。
西药剂量： 成人常用剂量10mg～20mg/日，溶于200ml～300ml生理盐水中，静脉滴注，避光2小时内滴完，每疗程为200mg～400mg，在用量达到100mg～200mg后，需间隔1～2周。总用量达200mg时，多数病人呈现主客观缓解。
安全术语
S53Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接触，使用前须获得特别指示说明。
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
S39Wear eye / face protection.
戴护目镜或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。
风险术语
R45May cause cancer.
可能致癌。
R25Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R41Risk of serious damage to the eyes.
对眼睛有严重伤害。
药理作用
[体内过程] DDP口服无效，静脉注射后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布  顺铂最多，18~24小时后肾内积蓄最多，而脑组织中最少。在血浆中消失迅速，呈双相型。开始血浆半衰期为25~49分钟，分布后血浆半衰期为55~73小时。静脉注射后1小时血浆含量为10%左右，90%与血浆蛋白等大分子结合。排泄较慢，1日内尿中排出19%~34%，4日内尿中仅排出25%~44%，但在全剂量注入后的5日内，仅有27%~43%的顺铂排出体外；胆法或肠道排出甚少，腹腔给药时腹腔器官的药物浓度相当于静脉给药的2.5~8倍，这对卵巢癌等治疗有增效作用。
药物联用
顺铂是临床常用的化疗药物之一，具有抗癌谱广、疗效确切等特点，但其副作用大。吉林大学徐洪君等将体外培养的喉癌细胞Hep-2分别加入到不同浓度的人参皂苷RH2、顺铂（DDP）和二者混合溶液中。结果在光镜下可见阴性对照组喉癌细胞生长密集，细胞呈梭型或多角型，细胞彼此之间相接触。在低剂量人参皂苷RH2组和DDP组，可见细胞数量略减少，细胞形态无明显改变。在高剂量人参皂苷RH2组和DDP组，细胞数量明显减少，可见细胞碎片。而低剂量人参皂苷Rh2和低剂量DDP联合应用后，可获得与高剂量人参皂苷Rh2组和DDP组相同的效果。说明人参皂苷Rh2及DDP均可诱导喉癌细胞凋亡，二者联合应用后呈现出协同作用，可发挥更为明显的抗肿瘤作用，因此可相应减少DDP用量，从而降低副作用，减少患者痛苦，改善病人预后。
临床应用
DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。  肾（1） 生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。
（2） 头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。
（3） 对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。
（4） 其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。
[用法用量] 静脉注射或静脉滴注：每次20~30mg,或20mg/m2，溶于生理盐水20~30ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般3~4周重复，可间断用药3~4个周期。大剂量：80~120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。
胸腹腔注射：胸腔7~10日1次，每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。
动脉注射：每次20~30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。
不良反应
（1） 骨髓抑制：主要表现为白细胞减少，多发生于剂量超过每日100mg/m2时，血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4~6周恢复。
（2） 胃肠道反应：最常见，且明显，如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，  卵巢癌一般静脉注射1~2小时后发生，持续4~6小时或更长，停药后3~5日消失，但也有少数病人持续1周以上。
（3） 肾脏毒性：是最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后7~14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆的，产生肾功能衰竭，甚至死亡。
（4） 神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳柯替口器的毛细胞，引起高频失听，在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失；少数人表现为球后神经炎、感觉异常，味觉丧失。
（5） 过敏反应：在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。
（6） 电解质紊乱：低血镁较为常见，低血钙亦较常见，二者同时出现时则发生手足抽搐。
（7） 其他反应：少数患者出现心电图ST-T改变，肝功能损害。
注意事项
使用
（1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓  神经水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。
（2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。
（3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持续性恶心，呕吐；早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者；血清肌酐>186~351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。
（4）本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。
（5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。
制剂规格
注射剂：10mg/支，20mg/支，30mg/支，50mg/支。
禁 忌 症
肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇禁用。
药效
药效及药代动力学顺铂中心中的铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义 ,只有顺式结构有效,反式无效.
静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。
本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25%～45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。
本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。
适应症
为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP－16联合（EP方案）为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。
“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率50%～80%。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。
用法用量
静脉注射或静脉滴注：每次20~30mg,或20mg/m2，溶于生理盐水20~30ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注，在第1天和第8天使用为1个周期，一般3~4周重复，可间断用药3~4个周期。
大剂量：80~120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。
胸腹腔注射：胸腔7~10日1次，每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。
动脉注射：每次20~30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。
相互作用
氨基糖甙类抗生素、两性霉素B或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用；
MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。
丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；
氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；
抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。
药物过量
药物剂量超过120mg/m2，其毒性增加，尤其是肾毒性、骨髓毒性。
贮藏
遮光，密闭室温保存。
物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
静脉注射
成年男性
2140 ug/kg/5D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
2
急性毒性
静脉注射
人类
1500 ug/kg/6D-I
1.耳毒性——视力变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾功能下降3.血液毒性——骨髓发生变化
3
急性毒性
静脉注射
人类
500 ug/kg/13D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾功能下降3.血液毒性——其他变化
4
急性毒性
静脉注射
人类
2500 ug/kg
1.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲2.胃肠道毒性——恶心、呕吐3.肾、输尿管和膀胱毒性——肾功能下降
5
急性毒性
静脉注射
人类
72 mg/kg/25D-I
1.胃肠道毒性——恶心、呕吐
6
急性毒性
Intradermal
人类
40 ng/kg
1.皮肤和附件毒性——对皮肤有刺激性 （局部暴露后）2.皮肤和附件毒性——皮肤腐蚀 （局部暴露后）
7
急性毒性
肠外
成年男性
2140 ug/kg/5D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
8
急性毒性
未报告
儿童
19200 ug/kg/12W-I
1.耳毒性——视力变化
9
急性毒性
口服
大鼠
25800 ug/kg
1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻3.血液毒性——正细胞性贫血
10
急性毒性
腹腔注射
大鼠
6400 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
11
急性毒性
皮下注射
大鼠
8100 ug/kg
1.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻3.肾、输尿管和膀胱毒性——尿量增加
12
急性毒性
静脉注射
大鼠
8 mg/kg
1.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化
13
急性毒性
肌肉注射
大鼠
9200 ug/kg
1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻3.血液毒性——正细胞性贫血
14
急性毒性
未报告
大鼠
>5 mg/kg
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
15
急性毒性
口服
小鼠
32700 ug/kg
1.肺部、胸部或者呼吸毒性——紫绀2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻3.肾、输尿管和膀胱毒性——尿量增加
16
急性毒性
腹腔注射
小鼠
6600 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
17
急性毒性
皮下注射
小鼠
13 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
18
急性毒性
静脉注射
小鼠
11 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
19
急性毒性
肌肉注射
小鼠
17900 ug/kg
1.行为毒性——运动行为发生变化（具体情况具体分析）2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻3.血液毒性——正细胞性贫血
20
急性毒性
肠外
小鼠
22 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
21
急性毒性
未报告
小鼠
10900 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
22
急性毒性
静脉注射
狗
2500 ug/kg
1.胃肠道毒性——其他变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）3.血液毒性——出现高铁血红蛋白、碳氧血红蛋白
23
急性毒性
静脉注射
猴
250 ug/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
24
急性毒性
腹腔注射
豚鼠
9700 ug/kg
1.耳毒性——视力变化
25
急性毒性
肠外
青蛙
17 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
26
急性毒性
静脉注射
哺乳动物
8 mg/kg
1.胃肠道毒性——恶心、呕吐
27
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
24 mg/kg/3D-I
1.肝毒性——其他变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化3.营养和代谢系统毒性——金属离子浓度发生变化
28
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
9 mg/kg/5D-I
1.胃肠道毒性——其他变化2.生化毒性——抑制或诱导其他酶
29
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
22680 ug/kg/35D-C
1.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化2.内分泌毒性——胸腺重量变化3.血液毒性——正细胞性贫血
30
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
23296 ug/kg/26W-C
1.肝毒性——肝重量发生变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化3.内分泌毒性——胸腺重量变化
31
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
14 mg/kg/7D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降3.慢性病相关毒性——死亡
32
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
18 mg/kg/5W-I
1.周围神经毒性——神经或神经鞘结构发生变化2.慢性病相关毒性——死亡
33
慢性毒性
静脉注射
大鼠
16200 ug/kg/26W-I
1.心脏毒性——其他变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化3.内分泌毒性——其他变化
34
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
18 mg/kg/9W-I
1.周围神经毒性——神经或神经鞘结构发生变化
35
慢性毒性
腹腔注射
大鼠
22800 ug/kg/6W-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.血液毒性——骨髓发生变化3.骨骼肌毒性——其他变化
36
慢性毒性
静脉注射
大鼠
22 mg/kg/4W-I
1.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）2.血液毒性——白细胞计数发生变化3.血液毒性——血小板计数发生变化
37
慢性毒性
静脉注射
大鼠
18 mg/kg/20D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化2.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）3.生化毒性——抑制或诱导过氧化氢酶
38
慢性毒性
腹腔注射
小鼠
40 mg/kg/8W-I
1.周围神经毒性——三叉神经感官发生变化2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降3.慢性病相关毒性——死亡
39
慢性毒性
静脉注射
小鼠
11 mg/kg/5D-I
1.大脑毒性——脑重量发生变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化3.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
40
慢性毒性
静脉注射
狗
10500 ug/kg/90D
1.血液毒性——血小板减少2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降3.生化毒性——抑制或诱导磷酸酶
41
慢性毒性
静脉注射
狗
10800 ug/kg/26W-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——膀胱重量发生变化2.血液毒性——血小板计数发生变化3.慢性病相关毒性——睾丸重量发生变化
42
慢性毒性
静脉注射
狗
3750 ug/kg/5D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.血液毒性——骨髓发生变化3.慢性病相关毒性——死亡
43
慢性毒性
静脉注射
猴
12500 ug/kg/5D-I
1.胃肠道毒性——其他变化2.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）3.血液毒性——骨髓发生变化
44
慢性毒性
静脉注射
猴
12500 ug/kg/12W-I
1.周围神经毒性——神经或神经鞘结构发生变化2.胃肠道毒性——恶心、呕吐3.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）
45
慢性毒性
腹腔注射
豚鼠
7500 ug/kg/15D-I
1.耳毒性——视力变化2.耳毒性——耳蜗结构或功能发生变化3.慢性病相关毒性——死亡
46
慢性毒性
腹腔注射
豚鼠
18 mg/kg/9D-I
1.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降3.慢性病相关毒性——死亡
47
慢性毒性
腹腔注射
豚鼠
15 mg/kg/30D-I
1.耳毒性——耳蜗结构或功能发生变化
48
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
250 ng/plate
49
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
300 ng/plate
50
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
1 nmol/plate
51
突变毒性
鼠伤寒沙门氏菌
10 mg/L/20H （持续）
52
突变毒性
大肠埃希氏菌
25 ug/plate
53
突变毒性
大肠埃希氏菌
3 mg/L
54
突变毒性
大肠埃希氏菌
50 umol/L
55
突变毒性
大肠埃希氏菌
125 ng/plate
56
突变毒性
大肠埃希氏菌
50 umol/L
57
突变毒性
大肠埃希氏菌
35 mg/L
58
突变毒性
大肠埃希氏菌
26600 nmol/L
59
突变毒性
大肠埃希氏菌
250 umol/L
60
突变毒性
大肠埃希氏菌
1 ug/plate
61
突变毒性
枯草芽孢杆菌
15 umol/L/3H （持续）
62
突变毒性
枯草芽孢杆菌
1 ug/plate
63
突变毒性
微生物
250 mg/L
64
突变毒性
微生物
1 mmol/L
65
突变毒性
微生物
60 nmol/L
66
突变毒性
微生物
1 mmol/L
67
突变毒性
口服
果蝇
10 umol/L
68
突变毒性
肠外
果蝇
200 umol/L
69
突变毒性
肠外
果蝇
830 umol/L
70
突变毒性
口服
果蝇
40 ppm
71
突变毒性
肠外
果蝇
200 umol/L
72
突变毒性
粗糙脉孢菌
200 umol/L
73
突变毒性
酿酒酵母
50 mg/L
74
突变毒性
酿酒酵母
50 mg/L
75
突变毒性
鲑鱼精子
10 mg/L
76
突变毒性
人类淋巴细胞
8250 nmol/L
77
突变毒性
人类白细胞
500 ug/L
78
突变毒性
人类成纤维细胞
5 umol/L
79
突变毒性
人类白细胞
100 umol/L
80
突变毒性
人类卵巢
20 umol/L
81
突变毒性
人类 细胞
10 umol/L
82
突变毒性
人类卵巢
40 umol/L
83
突变毒性
人类卵巢
10 umol/L
84
突变毒性
人类 细胞
5 mg/L
85
突变毒性
人类成纤维细胞
20 umol/L
86
突变毒性
人类 细胞
10 umol/L
87
突变毒性
人类 细胞
45 umol/L
88
突变毒性
人类淋巴细胞
12 umol/L
89
突变毒性
海拉细胞
5 umol/L
90
突变毒性
海拉细胞
5 umol/L
91
突变毒性
人类非
10 umol/L
92
突变毒性
人类 细胞
10 umol/L
93
突变毒性
人类 细胞
10 umol/L
94
突变毒性
人类 细胞
10 umol/L
95
突变毒性
人类成纤维细胞
10 umol/L
96
突变毒性
海拉细胞
500 nmol/L
97
突变毒性
人类淋巴细胞
10 mg/L
98
突变毒性
人类 细胞
5 umol/L
99
突变毒性
人类 细胞
5 umol/L
100
突变毒性
人类淋巴细胞
8250 nmol/L
101
突变毒性
人类卵巢
5 umol/L
102
突变毒性
人类 细胞
20 umol/L
103
突变毒性
人类鼠伤寒沙门氏菌
24 mg/kg
104
突变毒性
人类 细胞
10 umol/L
105
突变毒性
人类淋巴细胞
1 mg/L/24H
106
突变毒性
人类 细胞
50 mg/L
107
突变毒性
人类 细胞
3300 nmol/L
108
突变毒性
人类淋巴细胞
250 ng/L/96H
109
突变毒性
腹腔注射
大鼠
3500 ug/kg
110
突变毒性
大鼠 细胞
10 umol/L
111
突变毒性
静脉注射
大鼠
8 mg/kg
112
突变毒性
腹腔注射
大鼠
5 mg/kg
113
突变毒性
腹腔注射
大鼠
4 mg/kg
114
突变毒性
静脉注射
大鼠
8500 ug/kg
115
突变毒性
大鼠肾
10 umol/L
116
突变毒性
大鼠、鼠伤寒沙门氏菌
40 mg/kg
117
突变毒性
腹腔注射
大鼠
650 ug/kg/5D
118
突变毒性
大鼠 细胞
1 umol/L
119
突变毒性
腹腔注射
小鼠
100 ug/kg
120
突变毒性
小鼠 细胞
62500 ng/L
121
突变毒性
腹腔注射
小鼠
10 mg/kg
122
突变毒性
小鼠白细胞
4 mg/L
123
突变毒性
静脉注射
小鼠
20 mg/kg
124
突变毒性
小鼠 细胞
1 mg/L
125
突变毒性
小鼠 细胞
1 mg/L
126
突变毒性
小鼠乳腺
5 mg/L
127
突变毒性
小鼠腹水瘤细胞
100 umol/L
128
突变毒性
小鼠腹水瘤细胞
100 umol/L
129
突变毒性
小鼠淋巴细胞
50 mg/L
130
突变毒性
小鼠白细胞
1 mg/L
131
突变毒性
小鼠 细胞
500 ug/L
132
突变毒性
腹腔注射
小鼠
12 mg/kg
133
突变毒性
小鼠鼠伤寒沙门氏菌
2500 ug/kg
134
突变毒性
腹腔注射
小鼠
500 ug/kg
135
突变毒性
小鼠 细胞
8 mg/kg
136
突变毒性
小鼠白细胞
5 mg/L
137
突变毒性
小鼠 细胞
2 mg/L
138
突变毒性
静脉注射
小鼠
1300 ug/kg
139
突变毒性
小鼠 细胞
4 umol/L
140
突变毒性
小鼠胚胎
100 nmol/L
141
突变毒性
腹腔注射
小鼠
2500 ug/kg
142
突变毒性
小鼠大肠埃希氏菌
10 mg/L
143
突变毒性
小鼠腹水瘤细胞
18200 ug/kg
144
突变毒性
腹腔注射
小鼠
10 mg/kg
145
突变毒性
静脉注射
小鼠
10 mg/kg
146
突变毒性
腹腔注射
仓鼠
1 mg/kg
147
突变毒性
仓鼠肺
680 nmol/L
148
突变毒性
仓鼠卵巢
5 mg/L
149
突变毒性
仓鼠肾
1 umol/L
150
突变毒性
仓鼠胚胎
100 nmol/L
151
突变毒性
仓鼠卵巢
50 umol/L
152
突变毒性
仓鼠肺
11 umol/L/2H
153
突变毒性
仓鼠卵巢
1 umol/L
154
突变毒性
仓鼠 细胞
1 mmol/L
155
突变毒性
仓鼠肺
30 umol/L
156
突变毒性
仓鼠卵巢
5 mg/L
157
突变毒性
仓鼠卵巢
5 mg/L
158
突变毒性
仓鼠肺
680 nmol/L
159
突变毒性
仓鼠卵巢
5 mg/L
160
突变毒性
仓鼠 细胞
330 nmol/L
161
突变毒性
仓鼠肺
1 ng/L/2H
162
突变毒性
仓鼠胚胎
100 nmol/L
163
突变毒性
仓鼠卵巢
200 ug/L
164
突变毒性
腹腔注射
仓鼠
10 mg/kg
165
突变毒性
仓鼠卵巢
1 umol/L
166
突变毒性
仓鼠肺
2 mg/L/2H
167
突变毒性
哺乳动物淋巴细胞
100 umol/L
168
突变毒性
兔肾
5 mg/L/24H
169
突变毒性
兔肾
5 mg/L/24H
170
突变毒性
静脉注射
兔
1250 ug/kg
171
突变毒性
兔淋巴细胞
100 ug/L
172
致癌性
腹腔注射
小鼠
7500 ug/kg
1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.皮肤和附件毒性——肿瘤3.生殖毒性——胎盘肿瘤
173
致癌性
腹腔注射
小鼠
16 mg/kg/19W-I
1.致癌性——致癌（根据RTECS标准）2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肿瘤
174
致癌性
腹腔注射
小鼠
16204 ug/kg/10W-I
1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肿瘤
175
致癌性
腹腔注射
小鼠
32408 ug/kg/10W-I
1.致癌性——肿瘤（根据RTECS标准）2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肿瘤
176
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
4500 ug/kg，雌性受孕 17-22 天后
1.生殖毒性——影响新生儿活力指数（如在出生第4天还活着）
177
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
2750 ug/kg，雌性受孕 7-11 天后
1.生殖毒性——产生额外的胚胎结构 （如胎盘、脐带）2.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）3.生殖毒性——影响新生儿活产指数
178
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
9 mg/kg，雄性配种 3 天前
1.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化
179
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
300 ug/kg，雌性受孕 6 天后
1.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常
180
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
13 mg/kg，雌性受孕 17-22 天后
1.生殖毒性——影响新生儿的行为2.生殖毒性——新生儿身体变化
181
生殖毒性
腹腔注射
大鼠
3 mg/kg，雌性受孕 3 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加
182
生殖毒性
皮下注射
大鼠
10 mg/kg，雄性配种 5 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化3.生殖毒性——前列腺，精囊，考伯氏腺，附属腺体发生变化
183
生殖毒性
皮下注射
大鼠
10 mg/kg，雄性配种 5 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化3.生殖毒性——前列腺，精囊，考伯氏腺，附属腺体发生变化
184
生殖毒性
静脉注射
大鼠
4125 ug/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡2.生殖毒性——新生儿死胎3.生殖毒性——影响新生儿活力指数（如在出生第4天还活着）
185
生殖毒性
静脉注射
大鼠
660 ug/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——产生额外的胚胎结构 （如胎盘、脐带）2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常3.生殖毒性——影响新生儿的行为
186
生殖毒性
静脉注射
大鼠
1650 ug/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——其他变化 
187
生殖毒性
静脉注射
大鼠
4125 ug/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——新生儿体重增加量减少2.生殖毒性——新生儿身体变化
188
生殖毒性
未报告
大鼠
1 mg/kg，多代
1.生殖毒性——影响新生儿的行为
189
生殖毒性
口服
小鼠
8 mg/kg，雌性受孕 12 天后
1.生殖毒性——中枢神经系统发育异常
190
生殖毒性
腹腔注射
小鼠
8 mg/kg，雌性受孕 12 天后
1.生殖毒性——中枢神经系统发育异常
191
生殖毒性
腹腔注射
小鼠
3 mg/kg，雌性受孕 8 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——影响产仔数3.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
192
生殖毒性
腹腔注射
小鼠
1100 ug/kg，雄性配种 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
193
生殖毒性
腹腔注射
小鼠
20 mg/kg，雌性受孕 13 天后
1.生殖毒性——影响胎儿或胚胎细胞遗传物质2.生殖毒性——中枢神经系统发育异常
194
生殖毒性
腹腔注射
小鼠
300 ug/kg，雌性受孕 8 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）
195
生殖毒性
皮下注射
小鼠
350 mg/kg，雄性配种 5 周前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）2.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化
196
生殖毒性
静脉注射
小鼠
1100 ug/kg，雄性配种 1 天前
1.生殖毒性——雄性生精功能异常 （包括遗传物质，精子形态，精子活力和计数）
197
生殖毒性
静脉注射
兔
1625 ug/kg，雌性受孕 6-18 天后
1.生殖毒性——影响产仔数2.生殖毒性——胚胎或胎儿死亡
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