标题：头孢噻利
基本信息
中文名称：头孢噻利[1]
中文别名 头孢噻利母核
英文名称：Cefoselis
英文别名 Cefoselis main-ring; 5-amino-2-{[(6R,7R)-7-{[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl}-1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-2-ium; (6R,7R)-3-{[5-amino-1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazol-2-ium-2-yl]methyl}-7-{[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
分子式：C19H23N8O6S2
分子量：523.5654
申报类别：化药3.1类
规格：0.5g（按头孢噻利计算）
性状：白色至微黄色结晶性粉末
【适应症】
本品适用于由葡萄糖球菌属、链球菌、肺炎球菌、消化链球菌属、大肠菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩根氏菌属、普罗威登斯菌属、假单胞菌属、流感菌、类杆菌属等对头孢噻利敏感菌引起的中度以上症状的下列感染症：
·败血症
·丹毒、蜂巢炎、淋巴管（节）炎
·肛门周围脓肿、外伤、烫伤、手术创伤等外在性二次感染
·骨髓炎、关节炎
·扁桃腺周围脓肿、慢性支气管炎、支气管扩张（感染时）、慢性呼吸器疾病的二次感染、肺炎、肺化脓症
·肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎
·胆囊炎、胆管炎
·腹膜炎
·骨盆腹膜炎
·子宫附件炎、子宫内感染、子宫旁结合织炎、前庭大腺炎
·角膜溃疡
·中耳炎、副鼻腔炎
·鄂炎、鄂骨周围的蜂巢炎
【用法用量】
通常，成人用量为硫酸头孢噻利每天1～2g，分两次使用，30分钟～1小时内静脉注射。根据年龄、症状适量增减，对重症、难治愈的感染可增量至1日4g。1小时以上静脉注射。
本品用生理盐水、葡萄糖注射液以及补液溶解使用。不得使用注射用水溶解（溶液不等渗）。
【不良反应】
1.休克：因曾发现休克现象（频度不明），必须十分留意观察，如有不快感、口内异常感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、发汗、恶心、呕吐、呼吸困难、末梢发冷、荨麻疹、血压降低等现象应终止用药。发生休克时应立即给予肾上腺素维持血压，必要时为确保气管的通畅，可采取给予类固醇、抗组胺剂等合适的措施。
2.过敏性症状：因曾发现过敏性症状（呼吸困难、全身潮红、血管浮肿、荨麻疹等（频度不明），必须十分留意观察，如有异常时应终止用药。当发现有过敏性症状时，如有必要，为确保气管的通畅，可采取给予肾上腺、类固醇、抗组胺剂等合适的措施。）
3.痉挛、意识障碍：因曾发现痉挛、意识障碍等中枢神经症状（频度不明），如发现类似症状应终止用药，并采取合适的处置。尤其对肾功能障碍患者易于发生，用药时须十分注意（排除标准需加入中枢神经系统异常和肾功能异常。Ohtaki K, Matsubara K, Fujimaru S,等报道：头孢噻利诱发癫痫的原因可能是由于对γ-氨基丁酸（GABA）受体的阻断，而不是刺激谷氨酸的释放[1]）。
4.肾脏障碍：因曾发现急性肾功能不全等重症肾障碍（频度不明），临床时须定期进行检查，并注意观察，如发现异常，应终止用药，并采取合适的处置。
5.血液障碍：因曾发现血小板减少（频度不明），临床时须定期进行检查，并注意观察，如发现异常，应终止用药，并采取合适的处置（排除标准加入血小板异常）。
6.大肠炎：因其他的头孢类抗生素曾报道发生伪膜性大肠炎等伴随血便的重症大肠炎，当发现腹痛、反复下痢时应终止用药，并采取合适的处置。
7.皮肤障碍：因其他的头孢类抗生素曾报道发生皮肤粘膜眼症侯群（Stevens-Johnson症侯群），中毒性表皮坏死症（Lyell症侯群），临床须十分注意观察，当发现有发热、头疼、关节疼、皮肤、粘膜有红斑、水疱、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等时，应终止用药，并采取合适的处置。
8.间质性肺炎、PIE症侯群：因其他的头孢类抗生素曾报道发生伴随发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线异常，嗜酸细胞增加等的间质性肺炎、PIE症侯群等，当发现有上述症状时应终止用药，并采取给予肾上腺皮质激素制剂等合适的处置。（间质性肺炎(Interstitial lung Disease，简称ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变，以活动性呼吸困难、X线胸片示弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能(DLCO)降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。PIE肺嗜酸粒细胞浸润症，或称eosinophilic lung diseases）是一组以循环或组织中嗜酸粒细胞增高为特征的疾病。筛查、-1天、出院日需做胸部X射线检查）
9.维生素K缺乏症（凝血酶原缺乏症，有出血倾向等），维生素B缺乏症（舌溃疡，口腔炎，食欲不振，神经炎等）。
10.其他：全身倦怠感，头痛，呼吸困难，末梢冷感，低血压，恶心，呕吐等。
【禁忌】
1.对本制剂的成份有过敏史的患者。
2.含透析患者在内的肾功能不全患者，因易发生重笃的痉挛，意识障碍等的中枢神经症状，应禁止使用
3.对高龄患者，因随年龄的增加，易发生肾功能降低和体重减轻，且造成持续高血药浓度，导致重笃的痉挛，意识障碍等的中枢神经症状，所以原则上禁止使用。
4.含透析患者在内的肾功能不全的患者（因易发生重笃的痉挛，意识障碍等的中枢神经症状）。（排除标准添加：皮试阳性、肾功能异常。入选受试者年龄：18-45，排除高龄人员）
【注意事项】 
1.第一相试验中，急速注射时（0.5/5分钟），发生过有过敏样休克的例子，推测可能是由于静注速度过快导致，应避免急速静注或短时间的点滴静注，1次0.5g～1g应在30分钟～1小时，1次2g时应在1小时以上点滴静注。（采用输液泵恒速静脉滴注，滴速不得过快）
2.对肾功能障碍的患者，由于易产生持续高血药浓度，从而导致痉挛，意识障碍等中枢神经症状，应根据肾功能障碍的程度减小剂量，加大给药间隔时间。（参照[药物动力学]的事项）。
3.用本制剂时，为防止产生耐药性，原则在确定敏感性后，在疾病治疗上必须的最小期限内使用。
4.在明确由耐甲氧苯青霉素葡萄球菌（MRSA）引起的感染时，应迅速使用万古霉素等对MRSA作用强的药物（本品对MRSA疗效较差）。
5.在使用本制剂后检查出有对本制剂敏感性低的病菌，当临床症状无明显改善时，应迅速更换使用对其抗菌力强的药物。
6.因有可能发生休克，须仔细的问诊。同时，希望在给药前进行皮内试验。
7.包括皮内试验在内，应事先作好急救措施的准备。同时，给药后应使患者保持安静状态，仔细观察。
8.对以下患者须慎重给药
（1）对青霉素有既往过敏史的患者。
（2）本人或父母、兄弟中有支气管哮喘、出疹、荨麻疹等易过敏体质的患者。
（3）肾功能障碍的患者（参照与用法和用量有关的及[药动学]的注意事项）。
（4）有中枢神经障碍的既往史或痉挛的患者（因易产生痉挛，意识障碍等的中枢神经症状）。
（5）经口摄食不良或不经口维持营养的患者，全身症状严重的患者[因可能表现出维生素K缺乏症的症状，临床须仔细观察]。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.孕妇：对于孕妇及有可能受孕的妇女，仅当诊断使用后的疗效大于其副作用的危险性时使用（对于妊娠中的用药安全性无法确保）。
2.哺乳期：期望避免哺乳期的妇女使用本制剂，不得不使用时，应避免哺乳。（动物试验中有向大鼠乳汁分布的报道。请参考药动学的事项。）
【儿童用药】 
尚未明确本品对儿童用药的安全性。
【老年用药】
高龄患者，因随年龄的增加，易发生肾功能降低和体重减轻，导致保持持续高血药浓度，重笃的痉挛，意识障碍等的中枢神经症状。因此原则上不使用，不得不使用时，须对肾功能十分留意，初始采用低用量（1次0.5g），谨慎用药。
【药物相互作用】
合并用应注意
药品名称
临床症状、措施方法
机理、危险因子
华法灵
对华法灵有增强作用，但未见有关本制剂的不良报道。
本制剂对肠内的细菌有抑制，从而可能对维生素K的合成产生抑制。
利尿药（速尿等）
可能加剧肾功能障碍。
机理不明，但其他的头孢类抗生素有加剧肾功能障碍的报道。
配伍禁忌：本制剂因在与下列药剂配合使用时，易发生效价降低或生成沉淀，请勿配合使用。
1.氨茶碱制剂可导致效价降低。
2.本品与坎利酸钾制剂、甲磺酸加贝酯制剂、琥珀酸羟化可的松制剂、阿昔洛维制剂联用，可生成沉淀。
【药物过量】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理毒理】
药理作用
本品是新型第四代注射用头孢菌素，其作用机理为阻碍细菌细胞壁的合成，其作用点随菌种而变化。对金黄色葡萄球菌（S.aureus）示与PBP1,2及3有高的亲和性，对大肠埃希菌（E.coli）显示按PBP3，1b，1a，4的顺序具有亲和性。对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定且亲和性低，对β-内酰胺酶产生菌有抗菌力。
本品抗菌谱广，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。尤其是革兰氏阳性菌中包括葡萄球菌属（对mrsa疗效差）、肺炎球菌、链球菌、革兰氏阴性菌中包括假单孢菌属、大肠菌、克雷伯氏菌、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、摩根氏菌属、普罗威登斯菌属，除对流感菌有强抗菌作用外，对厌氧革兰氏阳性菌消化链球菌属、厌氧革兰氏阴性类杆菌属也具抗菌力。
动物试验表明，本品对大鼠、小鼠的全身感染症，皮下脓疮，上行性肾盂肾炎及子宫内感染症等有高的治疗效果。
【药代动力学】
国外试验结果：
1．血浆浓度
（1）健康成人8例，分别1小时恒速静脉给药0.5g，1.0g，2.0g，给药完毕血浆浓度达到峰值，分别为31.9mg/ml；60.0mg/ml；121.0mg/ml，各给药组血浆浓度清除半衰期大约为2.8小时。
（2）肾功能障碍者：1小时恒速静脉给药0.5g血浆浓度半衰期随肾功能低下而延长。
2．组织分布
本品可分布于痰液、胸水、前列腺液、胆汁、腹腔液、创伤浸出液、水泡液、骨盆死腔液、关节液、前房水、泪液等体液中，同时可良好地分布于前列腺、胆囊、女性生殖器、骨骼、耳鼻喉及口腔等组织器官。
3．代谢
尿中未检测出代谢产物。
4．排泄
主要由肾脏排泄，健康成人6例，分别1小时恒速静脉给药0.5g，1.0g，2.0g，尿中排泄率均为99%以上（0-24小时）；尿中最高浓度分别为1350.0mg/ml，3280.0mg/ml，3370.0mg/ml（0-2小时）。
国内试验结果：
10名健康志愿者分两次静脉滴注0.5g、2.0g的“注射用硫酸头孢噻利”，两个剂量组给药间隔时间为7天。用HPLC法检测服药后0-12h内系列时间点头孢噻利的血药浓度，以内标法定量。计算药动学参数。结果：两剂量组的药动学参数峰浓度（Cmax）分别为（39.5±6.4）及（144.5±23.8）μg/mL-1；达峰时间（Tmax）分别为（1.0±0.0）及（1.0±0.2）h；头孢噻利在体内药代动力学呈二房室特征，低、高两个剂量组的 V分别为（2.7±0.6）及（2.3±0.4）L；清除率（CL）分别为（5.9±0.9）及（5.3±0.8）(L/h)；半衰期（t1/2a）分别为（0.9±0.5）及（0.2±0.1）h；消除相半衰期（t1/2β）分别为（2.2±0.2）及（2.3±0.2）h；曲线下面积（AUC0-t）分别为（88.7±12.4）及（386.8±55.9）μg/mL-1·h；曲线下面积（AUC0-∞）分别为（91.0±11.9）及（388.0 ±55.8）μg/mL-1·h。静脉滴注头孢噻利两个剂量组的峰浓度（Cmax）以及曲线下面积（AUC）均随给药剂量的增加而增加；半衰期（t1/2β）无差异，与国外文献报道接近。
【贮藏】
遮光，密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。