标题：醒脑静注射液
药物信息
【方剂名称】醒脑静注射液
【方剂拼音】Xingnaojing Zhusheye
【方剂组成】麝香 7.5g郁金 30g 冰片 1g 栀子 30g  醒脑静注射液【方剂制法】以上四味，郁金、栀子加水约1500ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml；将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，备用；取冰片，加入8g聚山梨酯80，研匀，加入蒸馏液中，混匀，加入注谢用氯化钠8g，搅拌使溶解，混匀，放置；冷藏过夜，滤过，灌封，灭菌，即得。
【功能主治】清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。用于气血逆乱，脑脉瘀阴所致中风昏迷，偏瘫口喎；外伤头痛，神志昏迷；酒毒攻心，头痛呕恶，昏迷抽搐。脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤，急性酒精中毒见上述症候者。
【用法用量】肌内注射，一次2～4ml，一日1～2次，静脉滴注一次10~20ml，用5%~ 10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250ml-500ml稀释后滴注，或遵医嘱。
【方剂出处】《中国药典》 《金匮要略》《伤寒论》
【性 状】本品为无色的澄明液体。
【规 格】每支 （1）2ml （2）5ml （3）10ml
【不良反应】本品使用过程中偶见皮疹、恶心、面红、瘙痒等不良反应。
【禁 忌】本品含芳香走窜药物，孕妇忌用。
【注意事项】对本品过敏者慎用，运动员慎用。
本品为芳香性药物，开启后应立即使用，防止挥发。
【贮 藏】密封，避光保存。
化学检测
取本品20ml，用石油醚（30～60℃）提取2次，每次5ml，合并石油醚液，自然挥至约1ml，作为供试品溶液  醒脑静注射液。另取麝香酮对照品，加石油醚（30～60℃）制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录 Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）—醋酸乙酯（9:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸试液，在105℃烘数分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
药理作用
醒脑静注射液能够透过血脑屏障,直接作用于中枢神经系统,能有效降低血脑屏障通透性,起到调节中枢神经、保护大脑、减轻脑水肿和改善微循环等作用。
1. 对中枢神经系统的调节作用　醒脑静对昏迷患者有明 显的苏醒作用。基础研究表明:小剂量醒脑静注射液可明显 增加小鼠的自由活动次数,能拮抗戊巴比妥钠诱导小鼠的睡 眠时间,提高中枢兴奋药士的宁所致小鼠的惊厥死亡率,拮抗 吗啡的呼吸抑制作用;而大剂量能减少小鼠的自由活动次数, 拮抗士的宁所致小鼠惊厥、抑制小鼠电惊厥的发生率。醒脑 静注射液对中枢神经系统具有小剂量兴奋、大剂量抑制的作 用,这种作用与有效成分麝香酮有关,研究表明麝香酮还具有 抑制血管通透性的作用,对小鼠常压缺氧有明显的对抗作用, 能显著延长其存活时间。此外,所含栀子具有脱水、利尿、降 低脑水肿的作用;同时冰片、麝香还有兴奋呼吸中枢、提高动 脉氧分压（p（O2））、降低二氧化碳分压（p（CO2））、改善血气 的作用。
2.　脑保护作用　醒脑静能增加大脑对各种脑损伤因子的耐受 性,促进大脑的修复。主要作用途径为:①抑制兴奋毒性。兴奋毒性是缺血性脑损伤最关键、最重要的环节,目前认为N— 甲基D—天冬氨酸（NMDA）受体介导的EAAs激发钙离子细 胞内流在缺血、缺氧、持续癫痫、脑外伤等所致的神经系统损 伤中起着关键作用。研究发现使用醒脑静治疗组NMDA 受体数量和神经功能缺损评分明显低于对照组,对局灶性脑 缺血大鼠具有明确的神经保护作用,其机制可能与拮抗兴奋 性氨基酸受体表达上调有关。②抑制氧自由基（OFR）产生 和过氧化反应作用。研究发现醒脑静注射液是一种很好的 OFR清除剂,尤其对OH-的清除作用最强。张红波等发现醒脑静注射液能显著提高脑缺血再灌注后SOD活力和 降低MDA含量,而且随着醒脑静剂量的增大,其清除OFR 的效果也随之增强。③抑制炎性因子与血管内皮素的表达。 醒脑静可拮抗炎性细胞因子及黏附分子,抑制TNF、IL-1β、 IL-6等细胞因子介导的炎性反应,并可以通过调节体内血 管舒张因子、内皮素、超氧化物歧化酶、血栓烷素、前列腺素等 水平发挥保护脑皮质超微结构的作用。④抑制病理性凋亡 基因与蛋白表达。醒脑静注射液可降低Bax表达,增加Bcl-2 的表达,从而影响凋亡过程,保护脑组织。醒脑静注射液的作 用一般从损伤后1 d开始,3 d以后逐渐达到高峰。 
3.减轻脑水肿　脑水肿治疗的首要原则就是稳定血脑屏障,维持血脑屏障正常的通透性,以防止渗出物大量流入组织 间隙或者细胞间隙。刘亚敏等发现麝香配伍冰片可有 效降低脑缺血再灌注后脑含水量及血脑屏障的通透性,对血脑 屏障结构具有一定的保护作用。赵保胜等发现冰片不仅能够提高血脑屏障的通透性,同时也能降低病理性开放的血脑屏 障通透性,减少血脑屏障损伤,尽可能维持、稳定、修复损伤的 血脑屏障,保持内环境的稳定,进而减少脑组织的损伤。 
4.改善脑微循环　临床和动物实验表明不论是与对照组 比较还是治疗前后自身比较,醒脑静均能降低全血比黏度,血 浆比黏度,血栓长度、湿质量、干质量,红细胞电泳时间,而且 与其他改善循环、降纤药合用效果更好。
5.通过观察醒脑静注射液对小鼠耳廓肿胀、扭体、睡眠时间的影响,对四氯化碳致肝脏 损伤大鼠AST、ALT水平的影响,对细菌内毒素致热家兔体 温的影响,对8种标准菌株的抑菌效果进行了药效学研究,结 果表明:醒脑静注射液能明显缩短戊巴比妥钠致小鼠睡眠时 间,抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀,减少冰醋酸致小鼠扭体次 数,明显抑制细菌内毒素致家兔体温升高,对实验菌株有不同 程度的抑制效果,能降低四氯化碳致肝脏损伤大鼠的AST、 ALT水平。结论:醒脑静注射液具有兴奋中枢、解热、镇痛、 抑菌、抗炎、保肝的药效。
临床应用
1.　脑血管病　醒脑静注射液对脑血管病的治疗效果较为肯定,最为关注的是2个纳入26个随机对照临床研究 的系统评估。许风雷应用醒脑静注射液治疗脑梗死13个随机对照实验（1 203例患者）进 行Meta分析,结果显示: 2个研究比较了醒脑静组与丹参的病死率,有显著性差异（RR 0.31,95% CI（0.14,0.70））;与丹 参比较的4个研究中醒脑静组总有效率有显著性差异（RR 1.26,95% CI（1.12,1.42））;与丹参比较的3个研究中醒脑 静组神经功能缺损评分前后变化值有显著性差异（WMD 3·78,95% CI（2.30,5.26））。2008年林森等对2001— 2006年应用醒脑静注射液治疗脑出血的13个随机对照实验 （1 035例患者）进行Meta分析,结果显示:3个实验（204例患 者）于随访结束后对患者的日常生活能力进行了评价,醒脑静 注射液治疗组与对照组比较有减少患者死亡/依赖的趋势,但 无显著性差异（Peto-OR=0.57,95% CI（0.32,1.01））;11 个试验（915例患者）在治疗末进行了神经功能缺损程度的评 价,醒脑静注射液治疗组与对照组比较能显著改善神经功能 缺损,有显著性差异（Peto- OR= 3. 70, 95% CI （2. 67, 5·13））。对于由于后循环缺血所致的中枢性眩晕,醒脑静注 射液能缓解视物旋转和晃动感,提高合并用药的起效时 间。 醒脑静注射液(10张)
2. 脑外伤　醒脑静注射液可提高脑外伤的清醒率,促进脑 功能恢复。刘卫平等[20]应用醒脑静注射液治疗50例重型颅 脑损伤患者（GCS≤8分）,伤后72 h治疗组颅内压（ICP）有一 定程度降低,脑灌注压（CPP）有明显增加（P均<0.01）,伤后 1周清醒率有明显改善（P<0.05）,伤后72 h脑脊液（CSF）的 pH、p（CO2）和HCO3-的变化治疗组与对照组比较有明显改 善。张建军等应用醒脑静注射液治疗70例重型颅脑损伤 患者（GCS≤8分）伤后72 h治疗组患者高热发生率（25.7%） 明显低于对照组（57.7%）（P<0.01）;治疗组患者1周内清 醒率（55.7%）,显著高于对照组（25.4%）（P<0.01）。治疗 组预后恢复良好及中度恢复的百分率（51.4%和24.3%）均 明显高于对照组（26.7%和18.3%）（P均<0.05）。 
3.急性中毒　醒脑静可保护大脑,促醒,减轻CO、乙醇、镇 静安眠药、有机磷农药、等多种中毒和肝性脑病及肺性 脑病引发的脑损伤。备受关注的是1个纳入27个随机对照 临床研究的系统评估。2008年杨毅恒等对应用醒脑静注射液治疗酒精中毒的27个随机对照试验（1 036 例患者）进行了Meta分析,结果显示:西医常规治疗+醒脑静 注射液治疗在显效时间上明显比单纯西医常规治疗有所缩 短,有显著性差异（WMD-90.62 m,95% CI（-121.12,- 60.11））,有效时间也优于单纯西医常规治疗,有显著性差异 （WMD-124.97 m,95% CI（-183.54,-66.40））。何伟珍 等应用醒脑静与纳洛酮联合治疗急性安定中毒患者119 例,发现醒脑静与纳洛酮在治疗急性安定中毒时有协同作用, 疗效优于单用纳洛酮或醒脑静组。李士玉等应用醒脑静 注射液治疗一氧化碳中毒患者,总有效率治疗组（93.8%）明 显优于对照组（81.3%）,有显著性差异（P<0.05）。刘志华应用醒脑静注射液治疗阿托品中毒患者30例,结果治 疗组在缓解高热、控制抽搐、促进清醒、减少解毒剂用量、防止 阿托品二次中毒方面均优于对照组,且应用醒脑静注射液过 程中未见明显不良反应发生。胡蓓蕾[26]用纳洛酮联合醒脑 静注射液治疗急性中毒78例。方法为轻度中毒加醒 脑静注射液10 mL静滴,中、重度中毒加醒脑静注射液10~ 20 mL。并与纳洛酮治疗的72例作对照。结果表明,治疗组 平均催醒时间及呼吸改善时间均提前（P均<0.01）,2组有 极显著性差异。病死率治疗组为1.28%,对照组为6.94%。 纳洛酮与醒脑静注射液联合应用具有强有力的催醒作用,并 可解除对呼吸、循环的抑制作用,使中毒者呼吸频率增 加,通气量增加,血压升高及心率增快至正常,防止了休克、肺 水肿及呼吸抑制的发生,降低病死率。此外,临床研究表明, 醒脑静能改善通气、换气功能,提高血氧分压及氧饱和度,降 低二氧化碳分压,纠正酸碱失衡,大大提高肺性脑病抢救成功 率。醒脑静用于肝性脑病患者,昏迷时间缩短,清醒例 数明显增多,总有效率高于对照组。 醒脑静注射液检疫报告及试验表(5张)
4. 重症中暑　赵树新等对38例重症中暑患者在常规 西医治疗基础上,给予醒脑静注射液20 mL加入生理盐水 250 mL静滴,每日1次,共4 d。对照组30例,给予物理降温, 静滴冬眠灵合剂,防治并发症等常规西药治疗。结果:体温恢 复时间治疗组为（42.20±9.47）h,对照组为（66.50±13.01）h （P<0.01）;意识恢复时间治疗组为（8.20±2.32）h,对照组 为（16.50±3.02）h（P<0.01）。 
5.血管性认知障碍　近年有文献报道醒脑静能改善血管 痴呆的临床症状,改善认知评分。陈新鑫等应用醒脑静治 疗血管性痴呆30例,以智力障碍程度、临床症状和生活能力 以及脑血流动力学为观察指标,有效率为70%;生脉针剂对 照组30例,有效率20%（P<0.05）,提示醒脑静能提高颈总 动脉的血流速度,降低脑血管外周阻力,提高HDS评分,改善神经功能、痴呆症状和生活能力等。醒脑静联合高压氧舱治 疗血管性痴呆患者56例,治疗组治疗后HDS、MMSE评分明 显提高,与对照组比较有显著性差异。 
6.　病毒性脑炎　对于病毒性脑炎合并高热、昏迷、抽搐时 醒脑静注射液的优势较为明显。宋建坤等在常规治疗的 基础上加用醒脑静注射液治疗50例急性病毒性脑炎患儿,结 果治疗组的发热、头痛、嗜睡、昏迷持续时间均较对照组明显 缩短（P均<0.05）。郭美华等应用纳洛酮与醒脑静注射 液联合治疗病毒性脑炎患儿,联合用药组34例治愈32例,无 一例死亡,治愈率94.12%,常规组治疗34例治愈25例,死 亡2例,治愈率73.53%,2组比较有显著性差异（P<0.01）。
7.癫痫　醒脑静配方中的山栀子苦寒、清热解毒、凉血,对 各种病因所致的轻、中度昏迷及抽搐有一定的催醒、镇静、解 痉作用,用于癫痫持续状态取得了较好的疗效。朱世海等应用醒脑静注射液配合抗癫痫药治疗癫痫持续状态患者,3 d 内控制发作、意识恢复的例数较对照组明显增加（ 2=4.734, P<0.05）。黄涛等应用醒脑静注射液辅助抗癫痫药治疗 外伤性癫痫患者,总有效率对照组为71. 4%,治疗组为 88·6%,2组比较有显著性差异（P<0.01）。 
8.小儿外感高热　赖意芬对142例小儿外感高热患儿 采用醒脑静注射液治疗,结果:体温1周退至正常为42例,2 d内71例,3 d内21例,无效8例,总有效率94.37%。显示 醒脑静注射液具有良好的退热效果,且疗效持久,不会反复, 无不良反应,是小儿高热气营两证较理想的药物。
9.　心绞痛　吴志平采用醒脑静注射液治疗98例心绞 痛患者,方法为用10 mL醒脑静注射液+10%葡萄糖液静滴, 继以20 mL醒脑静注射液+10%葡萄糖液250 mL静滴,50 min内滴完,用药前后各做常规心电图1次,测量并记录血 压、心率和心律。结果:98例中显效18例,有效61例,无效 19例,总有效率80.61%;用药后血压稍有下降,未见其他不 良反应。其机制为:冰片能通过影响肾上腺受体活性而增强 心肌耐缺氧作用;栀子有降压作用;郁金可协同麝香、冰片开 窍通络,还有降血脂及改善血黏度作用,并有行气活血,止痉 镇痛之功效,可改善心肌局部具有强烈收缩血管作用的精氨 酸加压素及血管紧张素Ⅱ的代谢,缓解心肌供血及供养平衡, 恢复心肌细胞功能。
10.安全性 目前在临床应用中极少发现醒脑静的不良反应,查阅国 家食品药品监督管理局（SFDA）1996—2008年资料均未有醒 脑静不良反应记录。谢俊大对1997—2006年的文献报道 的醒脑静不良反应进行统计发现共有15例报道,多数病例同 时出现2种以上的不良反应,主要包括变态反应（皮疹、红斑、 瘙痒、发热、口唇肿胀、咽喉发痒）（共占29.63%）、循环系统 反应（头晕头痛、胸闷、憋气、血压升高、心悸） （共占 35·18%）、呼吸系统反应（呼吸急促、呼吸困难、端坐呼吸）（共 占16.67%）、神经系统反应（烦躁、畏寒、大汗、四肢麻木、手 肌张力增高、精神异常）（共占16.67%）以及消化系统反应 （恶心）。这些患者在发生不良反应后皆立即停药,并给予治 疗后全部治愈或好转。