标题：非诺贝特片
基本信息
【药品名称】 
拼音名：Feinuobeite Pian 
英文名：Fenofibrate Tablets  非诺贝特片书页号：2000年版二部－382 
本品含非诺贝特(C20H21ClO4)应为标示量的93.0%～107.0 %。
【成份】
化学名称：2-甲基-2-[4（4-氯苯甲酰基）苯氧基]丙酸异丙酯。
分子式：C20H21ClO4
分子量：360.84
生产信息
【生产企业】迪沙药业集团
【生产地址】山东省威海市齐鲁大道55号
【贮藏】遮光、密封保存。
【包装】铝塑包装，12片/板×2板/盒，15片/板×2板/盒，20片/板×2板/盒。
【有效期】24个月
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【批准文号】国药准字H37022898
性状
本品为白色或类白色片。
鉴别检查
【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量（约相当于非诺贝特0.1g），加乙醚10ml，振摇，
滤过，滤液蒸干，照非诺贝特项下的鉴别(1) 项试验，显相同反应。 
(2) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（Ⅳ A）测定，在286nm 的波长处有最
大吸收。 
【检查】 有关物质 取本品细粉适量，加氯仿－乙醇(9:1)振摇，使非诺贝特溶解
并制成每1ml 中含20mg的溶液，滤过，取滤液作为供试品溶液；精密量取适量，加同一
溶剂稀释成每1ml 中含0.2mg 的溶液，作为对照溶液。照非诺贝特项下的方法，自“照
薄层色谱法”起，依法检查，应符合规定。 
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
含量类别
【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于非诺贝特
50mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇至75ml，充分振摇使非诺贝特溶解，加无水乙醇
至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置另一100ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，
摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在286nm 的波长处测定吸收度，按C20H21ClO4吸收
系数（E1% 1cm）为484计算，即得。 
【类别】 同非诺贝特。
规格贮藏
【规格】 0.1g 
【贮藏】 遮光，密封保存。
本品主要成份为：非诺贝特。其化学名称为：2-甲基-2-[4（4-氯苯甲酰基）苯氧基]丙酸异丙酯。
结构式：（参见非诺贝特缓释胶囊）
分子式：C20H21ClO4  非诺贝特-结构分子量：360.84
药理毒理
药代动力学口服后，胃肠道吸收良好，与食物同服可使非诺贝特的吸收增加。口服后4～7小时左右血药浓度达峰值。单剂量口服后半衰期α 与半衰期β 分别为4.9小时与26.6小时，表观分布容积为0.9L/kg；持续治疗后半衰期β为21.7小时。血浆蛋白结合率大约为99%，多剂量给药后未发现蓄积。吸收后在肝、肾、肠道中分布多，其次为肺、心和肾上腺，在睾丸、脾、皮肤内有少量。在肝内和肾组织内代谢，经羧基还原与葡糖醛酸化，代谢产物以葡糖醛酸化产物占大多数，经放射物标记，有大约60%的代谢产物经肾排泄，25%的代谢产物经大便排出。本品的消除半衰期为20小时，因此可以每天一次给药。有研究显示，严重肾功能不全的患者对本品的清除率显著下降，长期用药可造成蓄积。临床研究【功效主治】 本品用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症，其降甘油三酯及混合型高脂血症作用较胆固醇作用明显。 
【化学成分】 本品主要成份为：非诺贝特。
【药理作用】 本品为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯；还使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血症患者的血尿酸作用。动物实验表明，非诺贝特具有致畸性和致癌性。
【药物相互作用】 本品有增强香豆素类抗凝剂疗效的作用，同时使用可使凝血酶原时间延长，故合用时应减少口服抗凝药剂量，以后再按检查结果调整用量。本品与胆汁酸结合树脂，如考来烯胺等合用，则至少应在服用这些药物之前1小时或4－6小时之后再服用非诺贝特。因胆汁酸结合药物还可结合同时服用的其它药物，进而影响其它药的吸收。本品应慎与HMG-CoA还原酶抑制剂，如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等合用，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，严重时应停药。本品主要经肾排泄，在与免疫抑制剂，如环孢素或其它具肾毒性的药物合用时，可能有导致肾功能恶化的危险，应减量或停药。本品与其它高蛋白结合率的药物合用时，可使它们的游离型增加，药效增强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其它药的剂量。
【不良反应】 发生率约有2%-15%。胃肠道反应包括腹部不适、腹泻、便秘最常见（约5%）；皮疹（2%）；神经系统不良反应包括乏力、头痛、性欲丧失、阳萎、眩晕、失眠（约3%-4%）；本品属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高；发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰，但较罕见；在患有肾病综合征及其它肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺机能亢进的患者，发生肌病的危险性增加。（约1%）；有使胆石增加的趋向，可引起胆囊疾病，乃至需要手术；在治疗初期可引起轻度至中度的血液学改变，如血红蛋白、血细胞比积和白细胞降低等偶有血氨基转移酶增高，包括丙氨酸及门冬氨酸氨基转移酶。
【禁忌症】 对非诺贝特过敏者禁用；有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。
适应症
适应症本品用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症，其降甘油三酯及混合型高脂血症作用较胆固醇作用明显。用法用量成人常用量 口服，一次0.1g，每日3次，维持量每次0.1g，每日1～2次。
  贝特类药物临床结果比较为减少胃部不适，可与饮食同服；肾功不全及老年患者用药应减量；治疗2个月后无效应停药。
不良反应
【不良反应】
发生率约有2%～15%。
胃肠道反应包括腹部不适、腹泻、便秘最常见（约5%）；皮疹（2%）；
神经系统不良反应包括乏力、头痛、性欲丧失、阳痿、眩晕、失眠（约3%～4%）；
本品属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高；发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰，但较罕见；在患有肾病综合征及其他肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺机能亢进的患者，发生肌病的危险性增加。（约1%）；
有使胆石增加的趋向，可引起胆囊疾病，乃至需要手术；
在治疗初期可引起轻度至中度的血液学改变，如血红蛋白、血细胞比积和白细胞降低等。
偶有血氨基转移酶增高，包括丙氨酸及门冬氨酸氨基转移酶。
【禁忌】
对非诺贝特过敏者禁用；
有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。
严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。
【注意事项】
本品对诊断有干扰，服用本品时血小板计数、血尿素氮、氨基转移酶、血钙可能增高；血碱性磷酸酶、g 谷氨酰转肽酶及胆红素可能降低。
用药期间应定期检查：全血象及血小板计数；肝功能试验；血胆固醇、甘油三酯或低密度脂蛋白；
④血肌酸磷酸激酶。
如果临床有可疑的肌病的症状（如肌痛、触痛、乏力等）或血肌酸磷酸激酶显著升高，则应停药。
在治疗高血脂的同时，还需关注和治疗可引起高血脂的各种原发病，如甲状腺机能减退、糖尿病等。
某些药物也可引起高血脂，如雌激素、噻嗪类利尿药和b 阻滞剂等，停药后，则不再需要相应的抗高血脂治疗。
饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加上锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女禁用。本品尚无用于人类的实验数据。
【儿童用药】
本品用于儿童的疗效和安全性，目前尚无实验研究加以证实，因此本品不能用于儿童。
【老年患者用药】
老年人单剂量口服本品的清除率与成年人相似，但如有肾功能不良时，须适当减少本品用药剂量。
【药物相互作用】
本品有增强香豆素类抗凝剂疗效的作用，同时使用可使凝血酶原时间延长，故合用时应减少口服抗凝药剂量，以后再按检查结果调整用量。
本品与胆汁酸结合树脂，如考来烯胺等合用，则至少应在服用这些药物之前1小时或4～6小时之后再服用非诺贝特。因胆汁酸结合药物还可结合同时服用的其他药物，进而影响其他药的吸收。
本品应慎与HMG-CoA还原酶抑制剂，如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等合用，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，严重时应停药。
本品主要经肾排泄，在与免疫抑制剂，如环孢素或其他具肾毒性的药物合用时，可能有导致肾功能恶化的危险，应减量或停药。
本品与其他高蛋白结合率的药物合用时，可使它们的游离型增加，药效增强，如甲苯磺丁脲及其他磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其他药的剂量。
分析法
方法名称： 非诺贝特片—非诺贝特的测定—分光光度法 
应用范围： 本方法采用分光光度法测定非诺贝特片中非诺贝特的含量。
本方法适用于非诺贝特片。
方法原理： 供试品经研细后，加无水乙醇制成供试液，置紫外可见分光光度计，于286nm波长处测定吸收度，计算出其含量。
试剂： 无水乙醇
仪器设备： 紫外可见分光光度计
试样制备： 1. 供试品溶液的制备
取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于非诺贝特50mg），置100mL量瓶中，加无水乙醇75mL，充分振摇使非诺贝特溶解，加无水乙醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2mL置另一100mL量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长286nm处测定吸收度，按C20H21ClO4的吸收系数（E1m）为484计算，即得。
注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.332。
其他信息
非诺贝特片
Feinuobeite Pian 
Fenofibrate Tablets
本品含非诺贝特(C20H21ClO4)应为标示量的93.0%～107.0 %。
【性状】 本品为白色或类白色片。
【鉴别】 (1) 取本品的细粉适量，加无水乙醇适量，充分振摇使非诺贝特溶解，滤过，用无水乙醇稀释制成每1ml 中约含10μg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在286nm 的波长处有最大吸收。
(2) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 取本品细粉适量，加流动相振摇，使非诺贝特溶解，并制成每1ml 中含0.4mg的溶液，滤过，取滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照非诺贝特有关物质项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。供试品溶液的色谱图中，如有杂质峰，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰的面积（1.0%）。小于对照溶液峰面积0.1倍的峰可不计。
溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录X C第二法），以1.0%十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取非诺贝特对照品约10mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加1.0%十二烷基硫酸钠溶液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述二种溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV　A），在289nm的波长处测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的60%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5 &micro;m）；以水（用磷酸调节pH值至2.5）—乙腈（30∶70）为流动相；检测波长为286nm，理论板数按非诺贝特峰计算不低于3000。
测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于非诺贝特10mg），置100ml 量瓶中，加流动相适量，充分振摇使非诺贝特溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取非诺贝特对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同非诺贝特。
【规格】 0.1g 
【贮藏】 遮光，密封保存。 
【贮藏】遮光、密封保存。【包装】铝塑包装，12片/板×2板/盒，15片/板×2板/盒，20片/板×2板/盒。
【有效期】24个月
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【批准文号】国药准字H37022898