标题：黄藤素
基本信息
中文名称：黄藤素
中文别名：巴马丁、大黄藤素、非洲防己碱、棕榈碱、掌叶防己碱
英文名称：palmatine
英文别名：Palmatine; 5-21-06-00202 (Beilstein Handbook Reference); 7,8,13,13a-Tetrahydro-2,3,9,10-tetramethoxyberbinium; BRN 1555498; Berbericinine; [1]Dibenzo(a,g)quinolizinium, 5,6-dihydro-2,3,9,10-tetramethoxy-; O,O-Dimethyldemethyleneberberine; Palmatin; UNII-G50C034217; 5,6-Dihydro-2,3,9,10-tetramethoxydibenzo(a,g)quinolizinium; Berbinium, 7,8,13,13a-tetrahydro-2,3,9,10-tetramethoxy-; 2,3,9,10-tetramethoxy-5,6-dihydroisoquino[3,2-a]isoquinolinium; 2,3,9,10-tetramethoxyisoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium hydrate　CAS登录号：3486-67-7
分子式：C21H22NO4
分子量：352.4
外观：黄色粉末
规格：HPLC≥98%
植物来源：防己科植物黄藤（大黄藤）[2]
主要成份
盐酸棕榈碱。本品为黄色片。清热解毒。用于妇科炎症，菌痢，肠炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼结膜炎。黄藤素（大黄藤素）为我国自行研制的纯天然植物药，现已被载入《中国药典》。黄藤素注射液为防己科植物黄藤（大黄藤）有效成分氯化巴马汀即黄藤素（大黄藤素）制成的单体制剂。具有广谱抑菌抗病毒作用、明显增加白细胞吞噬细菌的多重药理作用、良好的抗炎和增强机体免疫力作用。
功能主治
清热解毒，用于妇科炎症，菌痢，肠炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼结膜炎。1。妇科炎症急慢性盆腔炎，急、慢性附件炎、宫颈糜烂、子宫内膜炎、霉毒性阴道炎，产褥期感染等。2．泌尿道感染；3、外科感染、眼结膜炎；4、呼吸道感染等全科用药。本品对真菌有抑制作用，尤其是对白色念珠菌、石膏样毛菌、裴氏着色菌作用较强。
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黄藤素片1、口感差：裸露的片剂口味苦，口感差，特别是引起咽喉不适。  黄藤素片剂2、吸收时间长：片胃内剂崩解时间长，起效慢。
3、胃寒不宜：片剂在胃内停留时间太长，局部浓度过高，苦寒的黄藤素使部分患者岀现胃肠道内壁不适，食欲减退，对胃寒的患者尤其明显。
4、便秘不宜：片剂崩解后进入肠道不均匀，造成局部药物浓度过高，引起肠道不适，并且一定程度上抑制了肠道蠕动，导致患者便秘，尤其对于女性及便秘患者尤其不实用。
5、不能充分体现疗效：片剂崩解不均匀，肠道内壁无法均匀彻底的吸收，导致疗效下降，副作用增加。
6、血药浓度不均衡：片剂在肠道吸收不均衡，导致血药浓度瞬间过高，会导致大疱性表皮坏死松懈型药疹。
7、制作简单：片剂制备工艺简单，仅仅把黄藤素和辅料制粒后，就压制成片剂，质量水平有限。黄藤素软胶囊1、口感更好：软胶囊采用全封闭式一次性压制而成，全部掩盖了黄藤素的苦味，患者服用方便，不痛苦，  黄藤素软胶囊患者的依从性好。
2、稳定性更好：液态的黄藤素被封闭式保护，不受外界因素的干扰，更稳定，更能保证质量。
3、胃排空更快：软胶囊在胃内崩解后，液态黄藤素符合胃首先排空的动力学要求，在胃内容物中，液态黄藤素首先排空进入肠道，吸收快，起效快。
4、吸收更彻底：液态黄藤素在肠道内平铺于肠内壁，充分包围肠内壁绒毛，绒毛的大量毛细血管充分吸收肠道壁的液态黄藤素，吸收均衡而充分。
5、起效更快：胃内优先的排空，肠内充分快速吸收，黄藤素软胶囊起效更快。
6、疗效更优：充分均衡的吸收，提高了黄藤素的血药浓度，提高了黄藤素的生物利用度，液态的黄藤素软胶囊疗效更优。
7、更加安全：黄藤素软胶囊在胃内崩解后，液态黄藤素优先胃排空，胃内停留时间短，影响胃内壁时间短，不容易引起胃不适，不易引起患者的食欲减退，胃寒患者和有胃病的患者也可以放心使用了。液态黄藤素进入肠道后，平铺于肠道内壁，分布均匀，不会造成局部药物浓度过高，不易引起起肠道不适，不易引起患者便秘，女性及便秘患者可以放心使用了。液态黄藤素在肠道分布均匀，吸收均衡，降低了血药浓度瞬间过高的弊端，降低了大疱性表皮坏死松懈型药疹的发生率。
不良反应
妇科用 黄藤素栓
性状：本品为黄色至深黄色圆锥形栓剂。
1、个别病例出现轻微胃肠不适，食欲减退和便秘，但无需特殊处理，停药后退自行消失。
2、有黄藤素片致大疱性表皮坏死松解型药疹1例的报道。
3、适应症：念珠菌性外阴阴道炎。
4、用法用量：阴道给药（一次一枚，每晚一枚）连用10天为一个疗程，必要时可重复用药。
5、禁忌症：妊娠头3个月禁用。
规格、包装50mg/枚*5枚/盒，300盒/件。
用法用量
1、口服药：口服一次1-2片，一日3次。
2、阴道给药：一次1枚，每晚1次。将栓剂置于阴道后穹隆部，连用10日为一疗程，必要时可重复使用一个疗程。
适应症
妇科疾病用于急慢性附件炎，急慢性盆腔炎，急慢性宫颈炎，子宫内膜炎，外阴炎，急慢性阴道炎，霉菌性阴道炎，产后感染等。消化系统疾病用于急慢性菌痢，急慢性肠炎。呼吸系统疾病用于上感，流感，急  阑尾炎发病部位慢性气管炎，肺炎，扁桃体炎。泌尿系统疾病用于泌尿道感染，睾丸炎。外科疾病用于急慢性阑尾炎，胆道感染，外伤后感染。眼科疾病用于眼结膜炎。
注意事项
1、对本品过敏者禁用。  黄藤素栓2、孕妇、哺乳期妇女以及18岁以下女性在使用本品前应咨询医师。
3、建议避开月经期间治疗。
4、用药期间应注意个人卫生，防止重复感染。
5、黄藤素栓仅供阴道给药，切忌口服。
6、如使用过量或出现严重不良反应，请立即就医。
7、本品性状发生改变时禁止服用。
8、请将此药品放在儿童不能接触的地方。
药品说明
黄藤素1、口感差：裸露的片剂口味苦，口感差，特别是引起咽喉不适。  黄藤素2、吸收时间长：片胃内剂崩解时间长，起效慢。
3、胃寒不宜：片剂在胃内停留时间太长，局部浓度过高，苦寒的黄藤素使部分患者岀现胃肠道内壁不适，食欲减退，对胃寒的患者尤其明显。
4、便秘不宜：片剂崩解后进入肠道不均匀，造成局部药物浓度过高，引起肠道不适，并且一定程度上抑制了肠道蠕动，导致患者便秘，尤其对于女性及便秘患者尤其不实用。
5、不能充分体现疗效：片剂崩解不均匀，肠道内壁无法均匀彻底的吸收，导致疗效下降，副作用增加。
6、血药浓度不均衡：片剂在肠道吸收不均衡，导致血药浓度瞬间过高，会导致大疱性表皮坏死松懈型药疹。
7、制作简单：片剂制备工艺简单，仅仅把黄藤素和辅料制粒后，就压制成片剂，质量水平有限。
8、竞争大：片剂目前生产多达50家企业，并且2/3的企在面向全国销售，同剂型品种竞争激烈。黄藤素软胶囊1、口感更好：软胶囊采用全封闭式一次性压制而成，全部掩盖了黄藤素的苦味，患者服用方便，不痛苦，患者的依从性好。
2、稳定性更好：液态的黄藤素被封闭式保护，不受外界因素的干扰，更稳定，更能保证质量。
3、胃排空更快：软胶囊在胃内崩解后，液态黄藤素符合胃首先排空的动力学要求，在胃内容物中，液态黄藤素首先排空进入肠道，吸收快，起效快。
4、吸收更彻底：液态黄藤素在肠道内平铺于肠内壁，充分包围肠内壁绒毛，绒毛的大量毛细血管充分吸收肠道壁的液态黄藤素，吸收均衡而充分。
5、起效更快：胃内优先的排空，肠内充分快速吸收，黄藤素软胶囊起效更快。
6、疗效更优：充分均衡的吸收，提高了黄藤素的血药浓度，提高了黄藤素的生物利用度，液态的黄藤素软胶囊疗效更优。
7、更加安全：黄藤素软胶囊在胃内崩解后，液态黄藤素优先胃排空，胃内停留时间短，影响胃内壁时间短，不容易引起胃不适，不易引起患者的食欲减退，胃寒患者和有胃病的患者也可以放心使用了。液态黄藤素进入肠道后，平铺于肠道内壁，分布均匀，不会造成局部药物浓度过高，不易引起起肠道不适，不易引起患者便秘，女性及便秘患者可以放心使用了。液态黄藤素在肠道分布均匀，吸收均衡，降低了血药浓度瞬间过高的弊端，降低了大疱性表皮坏死松懈型药疹的发生率。
8、美感效应：娇小圆滑的身材，亮黄色的外表，让人一见就拥有温馨的感觉，真是患者的漂亮宝贝。
9、独子效应：目前国内软胶囊独家生产，没有同剂型竞争的忧虑，可以放心大胆的销售。
10、精品效应：高标准的原料，全封闭式制造，精细的做工，精美的外观，质量比片剂有大大提高，是口服黄藤素的精品
微生物检验
目的：比较黄藤素片微生物方法验证中的加菌方法不同，所出现的回收率差异。方法：采用离心法薄膜过滤法弃除黄藤素片中的抑菌成分。结果：离心前加入阳性对照菌所得回收率非常低，采用薄膜过滤法的阳  黄藤素性对照菌所得回收率可达70%以上，两者有显著性差异。结论：薄膜过滤法最后一次冲洗加入阳性对照菌仅能说明黄藤素片的抑菌作用可采用离心薄膜过滤法弃除，而不能反映该药品在生产、运输、贮藏过程所污染的微生物。 2005版《中国药典》在药品微生物限度检验方法项下增加了方法学验证的内容，特别对有抑菌作用的药品指出可采用离心沉淀集菌法、薄膜过滤法或联合使用这些方法消除抑菌作用，并要求阳性菌的加入方法是最后一次滤膜冲洗时。针对黄藤素片的抑菌情况，笔者采用离心薄膜过滤法消除其抑菌，并就其加入阳性对照菌的方法进行了比较，发现加入阳性对照菌的方法不同，所得到的回收率差异是非常显著的。材料1.1试验材料
1.1.1样品黄藤素片分别由玉溪维和制药有限公司（批号20040113，样品1）、昆明制药有限公司（批号20040452，样品2）、云南滇池制药有限公司（批号20040701，样品3）提供。
1.1.2稀释剂及培养基无菌磷酸盐缓冲液（pH7.2）按药典配制，TTC营养琼脂培养基、营养肉汤培养基均来源于北京三药科技开发公司。
1.1.3阳性对照菌大肠杆菌[CMCC（B）44102]、金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26003]、枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63501]、白色念珠菌[CMCC（F）98001]，由中国药品生物制品检定所提供。方法1.2.1供试品的制备分别取样10g，匀浆后加入无菌磷酸盐缓冲液（pH7.2）至100mL，制成1∶10供试液备用。
1.2.2阳性菌液制备取相应菌株的营养琼脂培养基斜面新鲜培养物1白金耳，接种至营养肉汤培养基内，培养18～20h后用无菌磷酸盐缓冲液（pH7.2）稀释至相应的浓度，备用。
1.2.3试验Ⅰ组分别吸取1∶10约含50～100个/mL阳性菌的供试液10mL，置无菌离心管中，经500r/min离心5min后，以无菌操作取上清液1mL置无菌磷酸盐缓冲液（pH7.2）100mL中，加入装有直径为50mm、孔径为（0.45±0.02）μm的微孔滤膜的过滤器内，减压抽干后，用无菌磷酸盐缓冲液（pH7.2）冲洗滤膜3次，每次50～100mL，取出滤膜，按上述操作分别进行5次，各置5皿，再注入约45℃的TTC营养琼脂培养基约15mL，混匀，37℃培养48h后计数。
1.2.4试验Ⅱ组分别吸取1∶10供试液10mL置无菌离心管中，经500r/min离心5min后，以无菌操作取上清液1mL置无菌磷酸盐缓冲液（pH7.2）100mL中，加入装有直径为50mm孔径为(0.45±0.02)μm的微孔滤膜的过滤器内，减压抽干后，用无菌磷酸盐缓冲液（pH7.2）冲洗滤膜3次，每次50～100mL，最后一次冲洗时同时加入1mL约含50～100个/mL阳性菌菌液，取出滤膜，按上述操作分别进行5次，各置5皿，再注入约  黄藤素45℃的TTC营养琼脂培养基约15mL，混匀，37℃培养48h后计数。
1.2.5供试品对照组分别吸取1∶10的供试液10mL，经500r/min离心5min后，以无菌操作取上清液1mL置无菌磷酸盐缓冲液（pH7.2）100mL中，摇匀，以无菌操作加入装有直径为50mm孔径为（0.45±0.02）μm的微孔滤膜的过滤器内，减压抽干后，用无菌磷酸盐缓冲液（pH7.2）冲洗滤膜3次，每次50～100mL，取出滤膜，按上述操作分别进行5次，各置5皿，再注入约45℃的TTC营养琼脂培养基约15mL，混匀，37℃培养48h后计数。
1.2.6阳性对照组取制备好的约含50～100个/mL的阳性菌菌液1mL，置于平皿中，分别置5皿，再注入约45℃的TTC营养琼脂培养基约15mL，混匀，37℃培养48h后计数。
1.2.7阴性对照组取试验用的稀释液10mL，照上述离心薄膜过滤法操作，作为阴性对照。结果2.1药典常规方法结果采用2005年版《中国药典》常规方法检测三个批号黄藤素片阳性菌回收率，在1∶10的稀释级仅只有大肠杆菌加菌的回收率能达到70%以上，而在1∶10、1∶100的稀释级加入其他三种标准菌，其回收率均远远低于70%。说明样品有很强的抑菌作用，因此黄藤素片的微生物限度检测不能采用常规方法检测。
2.2不同加菌方法阳性对照菌回收率由于金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌在1∶10、1∶100的回收率无法达到药典要求，且黄藤素片中含有一定的辅料，故改用离心薄膜过滤法测定。讨论采用离心薄膜过滤法消除黄藤素片的抑菌作用，若在离心前加入阳性对照菌，4种阳性标准菌的回收率非常  黄藤素低，这可能与离心沉降以及操作转移过程中阳性菌的损失和黄藤素片供试液对阳性菌液存活率的影响有关。在薄膜过滤的最后一次冲洗时加入阳性菌，上述4种阳性菌的回收率均达到70%以上。两种方法回收率的差距甚远。在薄膜过滤法最后一次冲洗时加入阳性对照菌，尽管回收率已达到了中国药典2005版微生物限度检验验证方法的要求，但这仅只能说明该药品的抑菌作用可采用离心薄膜过滤法去除，而不能反映该药品在生产、运输、贮藏过程中污染的微生物，因为所污染的微生物可能在弃除抑菌的处理过程中有损失。尽管采用离心薄膜过滤法弃除药品中的抑菌作用是非常有效的处理办法，但笔者认为本法仅考虑到消除药品的抑菌作用而忽略了采用该法可能导致药品在生产、运输、贮藏过程污染的微生物在处理过程中损失的情况。鉴于微生物的特殊性，目前微生物检验方法非常局限，如何能既消除药品的抑菌作用同时又能保证在生产、运输、贮藏过程污染的微生物不损失，还有待进一步研究。