标题：脊髓小脑变性症
疾病概述
脊髓小脑变性是一组以进行性共济失调为特征的疾病，是由小脑，脑干，脊髓，周围神经以及偶尔基底节的变性所造成.
这些综合征中有许多是遗传性的；另一些则属散发性.脊髓小脑变性大致可分为三大组：主要由脊髓变性引起的共济失调，小脑性共济失调，或多系统萎缩.对这些疾病目前无特殊治疗.
Friedreich共济失调是脊髓共济失调的原型.属于常染色体隐性遗传.相关的基因定位于第9号染色体.在5~15岁之间出现步态不稳，继而出现上肢共济失调与呐吃.智力往往也有减退.震颤如有出现是属于次要症状.腱反射消失，并有大纤维传导的感觉（振动觉与位置觉）丧失.常见弓形足，脊柱侧凸和进行性心肌病变.血β-脂蛋白缺乏症(Bassen-Kornzweig综合征，维生素E缺乏症）和Refsum病都具有Friedreich共济失调的某些临床表现，但后者的代谢障碍基础目前不明.
小脑共济失调一般起病于30~50岁之间，散发的病例与显性遗传的病例均有报道.病理变化局限于小脑以及偶尔下橄榄体.临床上只有小脑功能障碍的体征.
在多系统萎缩（橄榄体桥脑小脑萎缩）中，共济失调在青年和中年发病.附加的症状包括不同组合的强直，锥体外系症状，感觉障碍，下运动神经元症状与自主神经功能障碍.在某些家族中可发生视神经萎缩，色素沉着性视网膜炎，眼肌瘫痪和痴呆.这些综合征包括Menzel显性遗传疾病(伴颅神经障碍和强直）；Dejerine-Thomas散发性或隐性遗传综合征（有显著的帕金森综合征症状）；亚速尔型运动系统变性（Machado-Joseph病）；以及小脑性共济失调伴自主神经功能障碍（Shy-Drager综合征).
某些发病机制不明的全身性疾病，例如共济失调-毛细血管扩张症，也能产生共济失调.在线粒体多系统疾病中，除共济失调外，还有不同组合的眼肌瘫痪，心脏传导阻滞以及肌病.若干呼吸链酶的活性有降低，有线粒体DNA的缺失，肌肉活检显示特征性的破碎红纤维（ragged　red　fibers).
疾病症状
初期
走路时 步履不稳，肢体摇晃 ； 
动作反应迟缓及准确性变差。
中期
说话时发音含糊不清，无法控制音调； 
眼球转动不平顺，影像容易产生 “ 重叠 ”； 
肌肉不协调感加重， 无法写字 ； 
有时感到 吞咽困难，进食时容易呛咳。
晚期 
说话极不清楚，甚至无法语言； 
肢体乏力， 不能站立，需靠轮椅代步；
理解能力逐步下降，最后失去意识，昏睡不醒。
临床诊断
医生会先依据脑神经系统临床检查的程序来判断病人是否存在 小脑及脊髓神经失调的病态，然后会查问他的 家族史（包括已故的亲人），最后透过核磁共振（MRI）及基因测试 ，才能判断病人是否患上小脑萎缩症。
遗传方式 
20岁以前起病者多为常染色体隐性遗传，而20岁以后起病者则多为常染色体显性遗传。显性遗传时，若父母一方有小脑萎缩症，则其子女不分性别都将有 50% 机率罹患此病。若其子女未受遗传，则其下一代也不会因遗传而罹患此病。
大量临床资料报告研究表明：小脑萎缩的大多数患者是属于遗传性的，且病情呈慢性、进展性恶化，若得不到有效的控制，很快就会危及生命。所以，一旦发现应及早用药治疗，有效地控制病情、改善原有的症状、提高生活质量、延缓生命。
其主要的临床表现为：自主活动缓慢、躯干、肢体肌张力增高、站立不稳、步幅宽大、步态蹒跚、不能直线行走、呈“醉汉步态”，以及构音障碍、语言不利、吞咽困难，饮水呛咳、眼球震颤、持物不准、指鼻不能、头晕、失眠、晕厥、心悸、直立性低血压、排汗障碍、尿频、性功能减退或障碍等。
疾病病理
西医病因病理本病病因不明，但大多有家族遗传倾向，20岁以前起病者多为常染色体隐性遗传，而20岁以后起病者则多为常染色体显性遗传。国内外众多学者经过长期研究，将Friedreich共济失调缺陷基因定位于9q13～q21，将OPCA遗传基因定位于6p24～p23之间。同时发现与病毒感染、免疫缺陷、生化酶缺乏及DNA修复功能异常等诸多因素有关，但其确切病因尚不十分清楚。
病理方面，其表现多种多样，常见的有神经细胞的萎缩、变性，髓鞘的脱失，胶质细胞轻度增生，从而出现小脑半球及蚓部、小脑中下脚广泛变性，浦肯野细胞消失；脊髓后柱及克拉克柱的神经细胞萎缩或消失，继发胶质细胞增生，后根与脊神经节变性、髓鞘脱失，尤其在腰、骶段脊髓更为明显。亦可见到大脑皮质、基底核、丘脑、桥脑基底核等脑干部分核团的变性。
中医病因病理中医学认为本组证候属于先天禀赋不足，肾元亏虚或疾病迁延日久，气血不足，脑髓不充，筋脉失养所致；或因情志失调，气机不畅，气滞血瘀致使五脏功能失调使然。其中以肾元亏虚为本。因为肾受五脏六腑之精而藏之，且生髓并上注于脑，使髓海充养，髓海有余，则轻劲多力，自过其度。髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。即肾精亏虚可出现头晕耳鸣眼花，四肢乏力，精神疲惫，走路不稳，甚则卧床不起。此外，本病与肝、脾二脏功能失调，亦有着十分密切的关系。肾藏精主骨，肝藏血主筋，肝肾两亏，骨无所主，筋脉无所荣养，则足痿脉挛。肾元不足，肾阳虚损，封藏失职，亦可致脾气虚弱，故见腰膝酸软，阳痿遗精，月经量少或闭经，耳鸣耳聋，精神委靡，神疲乏力，少气懒言，动则益甚，面色苍白，便溏纳呆，小便频数，余沥不尽，脉虚沉迟。亦可见阴虚火旺，虚阳外越之候。《内经》云：“肾者作强之官，伎巧出焉”。只有肾脏作强功能正常，人体动作方能协调自如。虽然本组证候殃及肝、脾、肾诸脏，但以肾虚为其根本。肾元虚衰，不能上充髓海，作强无权，伎巧不出，故而动作笨拙，步履蹒跚；肾虚而精血不足，不能制约亢阳，阴亏于下，阳浮于上，虚风内生，而致肢体颤振，躯体摇晃；脑失所养，故思维迟钝，表情呆板，智能低下，精神委靡。
病因学小脑是人体中枢神经系统中很重要的构造，小脑若有病变，通常会发生运动与平衡失调。患者无法很平顺的完成一个动作，而执行一项动作的速度也会变慢。患者的肢体会摇摇晃晃，动作的精准度变差。
基因中分别有段异常的CAG核酸重复序列发生倍增突变，是造成此症的原因。体染色体显性的遗传性小脑脊髓萎缩症：包括第一型、第二型、第三型、第六型、第七型、第八型、第十型及第十二型，属于晚发型渐进性神经退化性疾病的各亚型。
遗传模式为一显性遗传性神经系统疾病，若双亲其中一位患有此症，其子代不分性别，每一胎皆有50%的机率；但虽是同一家族，其发病年龄和病症也不尽相同。
临床特征在临床上表现得十分多样化，而且在同一家族的患者可能呈现不同症状之组合，不同之发病年龄和发病时间，使得此症的命名和分类至今依然非常困难。
特定基因缺陷造成的小脑萎缩症，有一些有鉴别价值的症状。
⒈身体会抖，动作变慢、精准度变差。走路步态不稳，容易跌倒，两脚通常要张得开开的。
⒉眼球转动异常 
⒊讲话含糊不清、吞咽困难。
临床上的表现除了小脑退化外，有些患者会掺杂着其他神经系统的症状。
虽然每一型有其特色，不过单靠临床症状去分类并不容易，正确的分类还是要靠基因的诊断，而国内已有数家医学中心，可以作SCA1至SCA12的检测与提供症状前检查，及产前遗传诊断的服务。
临 床 上 表 现
共同症状步态失调 、发音障碍。
部分特有的症状 : 
视觉的问题、锥体外路径症状、周边神经病变、智力的问题、癫痫。
2 脊髓小脑变性症及其相关 
随着医学进步，近年来对于此症患者有突破性的研究进展。有几型的SCA在基因中一段三核甘酸重覆（trinucleotide repeats）的数目有异常的增加，如SCA3基因中这一段CAG重覆的数目为12-40，而患者其数目会增加到56-86。
CAG所对应的氨基酸是麸胺酸，所以其制造出来的蛋白质便带着一条较长的麸胺酸尾巴，这条长尾巴会造成蛋白质异常的功能及代谢，进而造成细胞的死亡。对于其致病的机制，科学家们正积极投入研究，找出有效的治疗方法。
治疗方法
这是属于退化性疾病，目前未有可以根治的药物，治疗的重点在复健治疗，但是也要看效果。使患者尽可能维持最高的生活自理能力。
中医学认为本病属头晕、颤振、痿证及风痱范畴。
最近经研究发现可以通过干细胞治疗。其患者在治疗之后，可以恢复生活自理能力，行动能力，语言能力，书写能力等。
常用药物
⒈有助于减轻共济失调症状的药物
⑴溴吡斯的明（吡啶斯的明）：每次30～60mg，每天3次口服。
⑵新斯的明：每次7.5～15mg，每天3次口服。
两者任选一种。
⒉脑、脊髓功能改善剂
含有神经生长因子和神经营养因子的生物制剂（包括部分动物血清及动物胚胎脑组织蛋白水解物制剂）。
胞磷胆碱（胞二磷胆碱）：0.5～1.Og置于5%GS（或0.9%NS)250～500ml中静脉滴注，每日1次，15日为一疗程，可连续治疗2～3个疗程。
⒊维生素、酶类和生化制剂
呋喃硫胺：每次50mg，每天3次
维生素B12：每天0.25～0.5mg，肌注。
维生素E：每天100mg。
肌苷：每次400rag，每天3次。
三磷酸腺苷：每次40rag，每天3次。
辅酶Q10（泛癸利酮）：每次10～20mg，每天3次。
乙酰谷酰胺：每次400～600mg置于5%GS（或0.9%NS)250～500ml中静滴。[1]
预后由于此症候群皆是晚发型的遗传疾病，大都在成年以后才发病（平均值约在三十到四十岁），此时期的人皆已成家立业，若在这时发病，不仅造成家庭的损伤，亦是社会的负担。
在台湾这些疾病的患者们组织了中华小脑萎缩症病友协会，因其走路不摇摆，便以可爱的企鹅做标志，称作企鹅家族。
o 小脑萎缩症：临床上的症状群。
§ 小脑萎缩症第一型：快速眼动振幅过大、腱反射增加、诱发运动电位传导的时间增加。
§ 小脑萎缩症第二型：快速眼动速度变慢、帕金森症候群、肌跃症或动作震颤、桥脑萎缩。
§ 小脑萎缩症第三型/Machado-Joseph：眼球侧视诱发眼振、显著的肢体僵硬或周边神经病变。
§ 小脑萎缩症第四型：小脑症状、感觉神经病变。
§ 小脑萎缩症第五型：单纯的小脑症状。
§ 小脑萎缩症第六型：单纯的小脑症状、家族史不明确、较晚发病 （大于50岁）。
§ 小脑萎缩症第七型：视网膜退化、丧失听力、可能未及十岁便发病。
§ 小脑萎缩症第八型：小脑症状、较晚出现僵硬症状、轻度感觉神经病变。
§ 小脑萎缩症第十型：单纯的小脑症状，可能伴随有癫痫。
§ 小脑萎缩症第十一型：单纯的小脑症状、腱反射增强、病程较良性。
§ 小脑萎缩症第十二型：早期有上肢震颤，晚期会失智。
§ 小脑萎缩症第十三型：孩童期发病，智能发育迟钝。
§ 小脑萎缩症第十四型：运动失调，肌跃症 （发病时年纪较小者）。
§ 小脑萎缩症第十五型：单纯的小脑症状。
§ 小脑萎缩症第十六型：头和手震颤。
§ 小脑萎缩症第十七型：吞咽困难、智力退化、失神性的痉挛、锥体外径路症状。
· 伴随小脑萎缩症的多发性周边神经病变：轴突（Axonal）病变，影响感觉或感觉-运动神经。
o 小脑萎缩症第一型：42%，有较多的CAG重复者较常见。
o 小脑萎缩症第二型：80%。
o 小脑萎缩症第三型：54%，有较少的CAG重复者较常见。
o 小脑萎缩症第四型：感觉丧失。
o 小脑萎缩症第七型：0%。
o 小脑萎缩症第八型：轻度的感觉神经病变。
其他典型的临床征侯o 发病年龄 
o 年轻的成年人：小脑萎缩症第一、二、三型。
o 年纪较长的成年人：小脑萎缩症第六型。
o 孩童时期：小脑萎缩症第七型、第十三型、齿状红核苍白球肌萎缩症。
o 遗传性疾病其后代发病时间有逐渐提早的现象（Anticipation） 
o 多数的小脑萎缩症。
o 特别在小脑萎缩症第七型和齿状红核苍白球肌萎缩症的患者。
o 寿命不受影响：小脑萎缩症第六型、第十一型。
o 上运动神经元症状：
o 常见于：小脑萎缩症第一、三、七、十二型。
o 有时发生在：小脑萎缩症第六型、第八型。
o 很少发生于：小脑萎缩症第二型。
o 快速眼动速度变慢 
o 发生在早期而且是显著的症状：小脑萎缩症第二型、第七型。
o 发生在晚期：小脑萎缩症第一型、第三型。
o 非常罕见于：小脑萎缩症第六型。
o 向下的眼振：小脑萎缩症第六型、阵发性运动失调第二型。
o 动作迟缓/僵硬/肌张力失调：小脑萎缩症第三型、第十二型。
o 早期/显著的舞蹈症：齿状红核苍白球肌萎缩症、少数时候也发生在小脑萎缩症第二型。
o 全身腱反射减弱：小脑萎缩症第二型、第四型、小脑萎缩症第二型发病年纪较长者。
o 眼视网膜黄斑病变：小脑萎缩症第七型。
o 癫痫：小脑萎缩症第十型、幼年期发病的齿状红核苍白球肌萎缩症及小脑萎缩症第七型。
o 失智症
o 常见于：齿状红核苍白球肌萎缩症，智力改变。
o 早期发病的病人：小脑萎缩症第二型、第七型。
o 最老的病人：小脑萎缩症第十二型。
o 肌跃症：小脑萎缩症第二型、第十四型。
o 头和手的颤抖：小脑萎缩症第十二型、第十六型。
o 智能发育迟缓：小脑萎缩症第十三型
研究近况
现时全球对基因疾病的研究兴趣很大， 随着医学的进步，近年在这方面的研究已有了一些突破性的发展。靠着分子生物学的方法，可以对患者作更详细的分类与诊断，而对于其致病机制的研究也有了许多发现。日后的 发展是无法预测的，医学上的发现不一定是循序渐进的，有时候一个突破已能破解难题。现时美国、台湾、日本、中国内地都正积极研究。近年提出的“干细胞移植” 方法，也可能是一条出路。
保健建议
虽然目前还没有药物可以治疗此症，但假如能重视身体的保养，注意饮食、起居，定期做运动，配合小脑萎缩症需要的复健训练，持之以恒地练习，将有助延缓病情恶化的速度。以下是一些复健治疗的建议：
尽量 保持与社会接触，争取生活平衡； 
选择适合自己的工作和生活方式， 尽 可能与别人多交往，保持愉悦的心理状态； 
培养运动习惯。选择适合自己体能状态的运动，以维持心肺耐力、肌力，使身体的柔软度处于最佳状态； 
注意生活起居。不要固定在相同的姿势太久 ， 常常活动手脚； 
接受物理治疗、职业治疗或言语治疗，用以舒缓病情。
在患者亲人的爱心照顾下，可增强患者的生命力。
有关作品
日本文学作品《一公升的眼泪》 1986年 作者为木藤亚也
日本电影 《一公升的眼泪》 2004年 主演大西麻惠
日本电视剧《一公升的眼泪》 2005年 主演泽尻英龙华
国内电视剧《可怜天下父母心》 2007年 主演奚美娟
国内电视剧《幸福的眼泪》 2008年 主演金莎（注意“脊髓小脑变性症”并不是“肌无力”）
日本电视剧《美丘》 2010年 主演吉高由里子
台湾电影《带一片风景走》