标题：清热解毒注射液
基本信息
清热解毒注射液
拼音名:Qingre Jiedu Zhusheye
英文名：书页号:GLFE─495 标准编号：WS-10484(ZD-0484)-2002 
【处方】 金银花134g 黄芩67g 连翘67g 龙胆67g 石膏670g 知母54g 栀子67g 板蓝根67g 地黄80g 麦冬54g 甜地丁67g 玄参107g  制成 1000ml 
【制法】以上十二味，金银花用水蒸气蒸馏，收集初馏液600ml，馏液中加蒸馏水200ml，再 
重蒸馏，收集馏液300ml另存，药渣另存；玄参、地黄照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录Ⅰ O)，用90～95％乙醇作溶剂，浸渍4小时后，进行渗漉，收集漉液750ml另存，药渣备用；其余黄 
芩等九味与上述药渣合并，加水于60℃温浸2小时后，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至约400ml，与上述渗漉液合并，用乙醇沉淀处理三次，第一次溶液中含乙醇量为50 
％，第二次为60％，第三次为75％，每次均放置24小时，滤过，滤液减压浓缩至约200ml，加适量注射用水，加活性炭1g，置水浴上加热1小时，放冷，冷藏24小时，滤过，加入上述蒸馏液，搅匀， 
用5％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.0，加入苯甲醇20mI与适量注射用水使成1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。 
【性状】 本品为棕色的澄明液体。
功能与主治
清热解毒。用于流感，轻型脑膜炎，外感发热等症。
用法与用量
肌内注射，一次2～4ml，一日2～4次。
鉴别
(1)取本品10ml，通过已处理好的聚酰胺柱(80～120目，2g，内径1.5cm)，先用水50ml洗脱，弃去洗脱液，继用甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述供试品溶液0.5μl、对照品溶液1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 (2)取本品4ml，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (3)取本品20ml，加盐酸1ml，加热回流1小时，放冷，用乙醚振摇提取3次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材1g，加水80ml，微沸30分钟，放冷，滤过，滤液浓缩至30ml，加盐酸1ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸(7:3:0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查
pH值 应为5.0～6.5(中国药典2000年版一部附录ⅦG)。 蛋白质 取本品1ml，加新制的30％磺基水杨酸试液1ml，混合，放置5分钟，不得出现浑浊。 鞣质 依法测定(中国药典2000年版一部附录Ⅸ S)，应符合规定。 树脂 取本品1ml，依法测定(中国药典2000年版一部附录Ⅸ S)，应符合规定。 其他 应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录Ⅰ U)。
注意事项
【规格】 每支装2ml
【贮藏】 密封。
【有效期】1.5年。
不良反应报告
不良反应发生时间注射后不良反应症状患者诉注射局部疼痛明显，即平卧位休息观察约1min，患者出现面色苍白、口唇发绀、呼吸急促，继而出现四肢抽搐。查体：BP15/9 kPa，P96次/分，R28次/分。不良反应采取措施立即给予吸氧，地塞米松5 mg肌肉注射，500 g?L-1葡萄糖注射液20 mL加100 g?L-1葡萄糖酸钙注射液10 mL静脉推注，继用50 g?L-1葡萄糖注射液250 mL加维生素C2.0 g，静脉滴注。不良反应后果功能障碍。
制剂研究
建立清热解毒注射液、单味药材和中间体的统一化色谱指纹图谱(normalized chromato-graphic fingerprints,NCFP),用25个相对统一化特征参数进行评价。方法采用RP-HPLC法,色谱柱为Century SIL C18BDS(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为体积分数为1%的醋酸-水和体积分数为1%的醋酸-乙腈进行低压梯度洗脱,流速为1.0 mL.min-1,柱温为(30.00±0.15)℃,进样量为5~10μL,紫外检测波长为254~300 nm。分别建立清热解毒注射液、单味药材和中间体的指纹图谱。用"中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统"计算13个对照指纹图谱的25个相对统一化特征参数并生成统一化指纹图谱。结果所建立的S9麦冬和S11玄参的HPLC指纹图谱(HPLC-FP)最理想,S1金银花、S3连翘、S7板蓝根、S8地黄、S10甜地丁、S12中间体和S13制剂的HPLC-FP较理想。结论中药NCFP能够真实反映指纹图谱的全貌,25个相对统一化特征判据参数能够准确、真实、直观地揭示清热解毒注射液HPLC对照指纹图谱的优劣及其统一化特征。[1]
药理研究
清热解毒注射液解热抗炎、活血化瘀作用 方法：1.清热解毒注射液对细菌内毒素致家兔发热的影响取体重在2．0～3．0 kg的大耳自家兔，雌雄兼有，实验前一天，选取体温在38．0～39．4℃，当日体温变化不超过0．4℃的家兔作为实验用兔。实验当日，取上述合格兔，测定造模前基础体温，自家兔耳静脉注射细菌内毒素生理盐水溶液，剂量为1ml/·kg (10 ml)，观察家兔体温变化，每0．5 h记录1次，选取注射1 h后体温上升超过0．5℃的家兔，随机分成5组，每组8只：清热解毒注射液大、中、小剂量组(4，2，1ml/kg，相当临床人等效剂量4，2，1倍)、双黄连对照组、模型组。自家兔耳缘静脉注射各组药品，模型组注射等体积生理盐水。给药后，持续观察家兔体温变化，每0．5 h记录1次，连续记录5 h，以每0．5 h的动物体温与基础体温的差值为观察指标，数据进行t检验。2.对干酵母所致大鼠发热的影响  试验用大鼠预先测体温3日，实验当日测定值为大鼠基础体温，筛选体温变化不超过0．3℃ 的动物，随机分为5组，每组13只：对照组、清热解毒注射液大、中、小剂量组(剂量同上)，双黄连对照组。皮下注射20％ 干酵母混悬液5 ml/kg ，致热后腹腔注射清热解毒注射液和双黄连注射液，测量给药后1～6 h的大鼠体温，每4,ml 1次。以不同时间点体温值与基础值的差值作为观察指标。3.对角又菜胶致大鼠足肿胀的影响  大鼠分组、给药同上。腹腔注射给药后立即将1％角又菜胶溶液0．1 ml注人大鼠右后肢脚掌皮下，记录致炎前及致炎后1～6 h大鼠足体积，并计算肿胀率。4.对急性应激血瘀大鼠血液流变学的影响   将试验用大鼠按体重随机分为6组，每组13只：空白对照组，血瘀模型组，清热解毒注射液大、中、小剂量组(剂量同上)，丹参粉针剂80 mg/kg 组。按上述药物剂量，连续5 d腹腔注射给药，每日2次。于末次给药后1 h，皮下注射肾上腺素1 mg/kg ，共2次，间隔4 h，中间时间将大鼠浸入冰水中(4℃)5 min。次日晨将大鼠麻醉，腹主动脉采血，肝素抗凝，于采血后4 h内完成全血黏度、红细胞压积、红细胞变形性、红细胞聚集性等血液流变学指标的测定。根据文献方法，以全血黏度与红细胞压积之比计算全血还原黏度。结果：清热解毒注射液在给药后1～3h内，对细菌内毒素所致家兔发热以及干酵母所致大鼠发热均显示出明显的抑制作用，给药后2～4 h对角叉菜胶所致大鼠炎症有明显的抑制作用(与模型组比较P<0．05，P<0．01)。清热解毒注射液1，2 ml/kg 剂量组能明显降低不同切变率下的全血黏度、红细胞压积、红细胞聚集性，并升高红细胞变形性；同时1 ml/kg 剂量组对中、低切变率下全血还原黏度也有降低作用(与模型组比较P<0．05，P<0．01)。结论：清热解毒注射液可明显降低发热动物的体温，能显著抑制大鼠急性炎症反应，具有明显的解热抗炎作用，同时显著改善急性“血瘀”模型大鼠血液的“浓、黏、凝、聚”状态，使异常的血液流变学指标得以纠正，能防止血栓形成和发展，显示出很好的清热解毒、活血通络的作用，为其进一步的深人研究奠定了实验基础。[2]