标题：美托洛尔
药物介绍
琥珀酸美托洛尔
中文名称：酒石酸美托洛尔
化学名称：（RS)1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐。
英文名称：Metoprolol Tartrate Tablets
分子式：（C15H25NO3）2·C4H6O6
分子量：684.82
琥珀酸美托洛尔
中文名称： 琥珀酸美托洛尔
化学名称：1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧乙基）苯氧基]-2-丙醇琥珀酸盐　
英文名称：Metroprolol succinate　
分子式：C34H56N2O10　
分子量：652.8158　
理化性质：白色或类白色结晶粉末
注册信息
注册证号产品名称生产厂商剂型H20080654酒石酸美托洛尔Astra Zeneca AB 瑞典 阿斯特拉原料药H20080655酒石酸美托洛尔Astra Pharmaceutical 瑞典阿斯特拉原料药H20110423酒石酸美托洛尔Sun Pharmaceutical 上海 沪源医药原料药H20070300酒石酸美托洛尔注射液Vetter Pharma-Fertigung 德国 阿斯特拉注射剂
药理毒理
其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔（PP）相等，对β1-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。该品无致突变作用；对胎儿无影响；大鼠服用该品2年，800mg/天未发现良性及恶性新生物。
药代动力学
美托洛尔的脂溶性介于普萘洛尔（PP）与阿替洛尔（AT）之间。口服吸收迅速完全，吸收率大于90%，但肝脏代谢率达95%，首过效应为25～60%，故生物利用度仅为40～75%，与AT相近。血浆浓度达峰时间一般为1.5小时，最大作用时间为1～2小时。血压的降低与血药浓度不平行，而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。体内分布容积为5.6L/kg，血浆蛋白结合率约12%，可透过血脑屏障和胎盘，也可从乳汁分泌。美托洛尔t1/2为3～5小时，肾功能不全时无明显改变。经肾排泄，尿内以代谢物为主，仅3～10%以原形经肾脏排出。不能经透析排出。
适应症
用于治疗高血压（对伴有哮喘发作患者疗效更好）、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。
用法用量
高血压：每次100～200mg，一日两次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次，一日一次，在血液动力学稳定后立即使用。稳定性心绞痛：也主张早期使用，用法与用量可参照急性心肌梗死。急性心肌梗死发生心房纤颤时若无禁忌可静脉使用美托洛尔，其方法同上。心肌梗死后若无禁忌应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50～100mg/次，一日2次。
在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺机能亢进等症时一般25～50mg/次，一日2～3次，或100mg /次，一日两次。心力衰竭：应在使用洋地黄和/或利尿剂等抗心衰的治疗基础上使用本药。起初6.25mg/次，一日2～3次，以后视临床情况每数日至一周增加6.25～12.5mg/次，一日2～3次，最大剂量可用至50～100mg/次，一日两次。最大剂量不应超过300～400mg/天。
不良反应
⒈心血管系统：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺氏现象。
⒉因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10\%，抑郁占5\%，其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。
⒊消化系统：恶心、胃痛、便秘<,1\%、腹泻占5\%，但不严重，很少影响用药。
⒋其他：气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。
禁忌
低血压、显著心动过缓(心率<,45/分钟）、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重的周围血管疾病。美托洛尔不可用于那些患有怀疑的急性心肌梗死，表现为心率分钟，P-Q间期>0.24秒或收缩压<100mmHg的患者。对该品中任一成份过敏者禁用。
注意事项
⒈普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，但选择性β1-受体阻断药的这一不良反应较小。须注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-受体阻滞剂时，其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。但在治疗过程中选择性β1-受体阻断药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性β-受体阻断药。
⒉长期使用该品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量，一般于7～10天内撤除，至少也要经过3天。尤其是冠心病病人骤然停药可致病情恶化，出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。
⒊大手术之前是否停用β-阻滞剂意见尚不一致，β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙基肾上腺素逆转。尽管如此，对于要进行全身麻醉的病人最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。
⒋用于嗜铬细胞瘤时应先行使用α-受体阻断药。
⒌低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。
⒍慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘病人如需使用美托洛尔亦应谨慎从事，以小剂量为宜，且剂量一般应小于同等效力的阿替洛尔。对支气管哮喘的病人应同时加用β2受体激动剂，剂量可按美托洛尔的使用剂量调整。
⒎对心脏功能失代偿的病人应在使用洋地黄和/或利尿剂治疗的基础上使用美托洛尔，具体用法参见 [用法用量]。
⒏不宜与异搏定同时使用，以免引起心动过缓、低血压和心脏停搏。
⒐在治疗胰岛素依赖型糖尿病(IDDM）患者时须小心观察。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期使用β-受体阻滞剂可引起各种胎儿问题，包括胎儿发育迟缓。β-受体阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响，尤其是心动过缓，因此在妊娠或分娩期间不宜使用。
儿童用药儿童使用该品的经验有限。
老年患者用药老年人的药代动力学与年轻人相比无明显变化，因而老年患者用量无需调整。
药物相互作用若患者同时还使用交感神经节阻断剂、其它β受体阻滞剂（如滴眼剂）、或单胺氧化酶（MAO）抑制剂，则必须严密监视患者情况。与利血平合用可增强该品作用，需注意低血压与心动过速。若计划终止与可乐定的联合用药，必须注意β受体阻滞剂的撤除应比可乐定的撤除提前几天。美托洛尔与维拉帕米和二氢吡啶类钙拮抗剂合用，可能会增加负性变力和变时作用。服用β受体阻滞剂的患者，不可静脉注射维拉帕米类钙拮抗剂。β受体阻滞剂会增加抗心律失常药（奎尼丁类和胺腆酮）的负性变力和负性变传导作用。接受β受体阻滞剂的患者，吸入麻醉增加心脏抑制作用。酶诱导和酶抑制物质会影响美托洛尔的血浆水平。利福平会降低美托洛尔的血药浓度，西咪替丁、乙醇、肼屈嗪和选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs），如：帕罗西汀、氟西汀和舍曲林会升高美托洛尔的血药浓度。预先使用奎尼丁也可增加美托洛尔的血药浓度。与吲哚美辛或其它前列腺素合成酶抑制剂合用会降低β受体阻滞剂的抗高血压作用。在某些情况下，使用β受体阻滞剂的患者使用肾上腺素，心脏选择性β受体阻滞剂对血压控制的影响比非选择性的β受体阻滞剂小很多。接受β受体阻滞剂治疗的患者，其口服降糖药的剂量必须调整。
药物过量症状：美托洛尔过量可导致严重低血压、窦性心动过缓、房室传导阻滞、心衰、心源性休克、心脏停搏、支气管痉挛、意识损害/昏迷、恶心、呕吐和发绀。同时摄入乙醇、抗高血压药、奎尼丁或巴比妥类药物会加重病情。药物过量最初的临床表现会在药物摄入后20分钟至2小时出现。过量的治疗：给予活性炭，必要时洗胃。若发生严重的低血压、心动过缓、或即将发生心衰，隔2～5分钟静脉注射β1受体激动剂（如普瑞特罗）或静脉滴注，直至获得希望的效果。若无选择性的β1受体激动剂，也可用多巴胺，或用硫酸阿托品（iv）以阻滞迷走神经。若未获得满意的疗效，可用其它拟交感胺类药如多巴酚丁胺或去甲肾上腺素。也可给予1～10mg的胰高血糖素。可能需要起搏器。静脉注射β2受体激动剂可缓解支气管痉挛。治疗β受体阻滞剂过量所用的解毒剂的剂量比常规治疗中推荐剂量高很多，这是因为β受体被β受体阻滞剂占领着。另有一例急性中毒一次服用50mg/片200片后心音微弱、血压测不出，用间羟胺等抢救成功。
临床研究
【功效主治】 高血压、心绞痛，心肌梗塞后的维持治疗，心律失常，甲状腺机能亢进。【化学成分】 该品主要成分及其化学名称为：1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧乙基）苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐
其结构式为：分子式：（C15H25NO3）2·C4H6O6
分子量：684.82
【药理作用】 本药属于2A类即无部分激动活性的β1-受体阻断药（心脏选择性β-受体阻断药）。它对β1-受体有选择性阻断作用，无PAA（部分激动活性），无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔（PP）相等，对β1-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。
【药物相互作用】 与西咪替丁合用或预先使用奎尼丁均可增加美托洛尔的血浆浓度；与利血平合用可增强该品作用，需注意低血压与心动过速。
【不良反应】 1 心血管系统：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺现象。
2 因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。
3 消化系统：恶心、胃痛、便秘<1%、腹泻占5%，但不严重，很少影响用药。
4 其他：气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。
【禁忌症】 低血压、显著心动过缓（心率<45/分钟）、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、严重的周围血管疾病。
【用法用量】 治疗高血压100～200mg/次，一日2次，在血液动力学稳定后立即使用。急性心肌梗死主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期（15天）死亡率（此作用在用药后24小时即出现）。在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。一般用法：可先静脉注射美托洛尔2.5～5mg/次（2分钟内），每5分钟一次，共3次10～15mg。之后15分钟开始口服25～50mg，每6～12小时一次，共24～48小时，然后口服50～100mg/次，一日2次
【贮藏方法】 遮光密闭保存。
【注意事项】 1 普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，但选择性β1-受体阻滞药的这一不良反应较小。须注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-阻滞剂时，其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。但在治疗过程中选择性β1-受体阻断药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性β-受体阻断药。
2 长期使用该品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量，一般于7～10天内撤除，至少也要经过3天。尤其是冠心病患者骤然停药可致病情恶化，出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。
3 大手术之前是否停用β-阻滞剂意见尚不一致，β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙基肾上腺素逆转。尽管如此，对于要进行全身麻醉的患者最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。
4 用于嗜铬细胞瘤时应先行使用α-受体阻断药。
5 低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。
6 慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘患者应慎用美托洛尔，如需使用以小剂量为宜，且剂量一般应小于同等效力的阿替洛尔。对支气管哮喘的患者应同时加用β2受体激动剂，剂量可按美托洛尔的使用剂量调整。
7 对心脏功能失代偿的患者应在使用洋地黄和（或）利尿剂治疗的基础上使用美托洛尔，具体用法参见（用法用量）。
8 不宜与维拉帕米同时使用，以免引起心动过缓、低血压和心脏停搏。
9 在治疗Ⅰ型糖尿病（IDDM）患者时须小心观察。