标题：硫酸奎尼丁片
名称
硫酸奎尼丁片 
拼音名：Liusan Kuiniding Pian 
英文名：Quinidine Sulfate Tablets
书页号：2000年版二部－884 
本品含硫酸奎尼丁〔(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O〕应为标示量的93.0%～107.0%。
成分
性状本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。
鉴别取本品，除去糖衣，研细，称取适量（约相当于硫酸奎尼丁20mg），加
水20ml，振摇，滤过，滤液照硫酸奎尼丁项下的鉴别试验，显相同的反应。
检查溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第一法），以0.1mol/L盐
酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液约10ml,滤过，
精密量取续滤液2ml，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至10ml，摇匀，照分光光度法(附录Ⅳ A），
在347nm的波长处测定吸收度，按(C20H24N2O2)2.H2SO4的吸收系数(E1% 1cm)为149,并乘
以0.9540，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。 
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
含量测定取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当
于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加热使完全溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸
滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸
滴定液(0.1mol/L)相当于26.10mg 的(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O。 
【类别】 同硫酸奎尼丁。
【规格】 0.2g 
【贮藏】 遮光，密封保存
测定方法方法名称： 硫酸奎尼丁片—硫酸奎尼丁的测定—非水溶液滴定法 
应用范围： 本方法采用非水溶液滴定法测定硫酸奎尼丁片中硫酸奎尼丁（（C20H24N2O2）2·H2SO4·2H2O）的含量。
本方法适用于硫酸奎尼丁片中硫酸奎尼丁的测定。
方法原理： 取本品适量，除去包衣，研细，加醋酐后加热使硫酸奎尼丁溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色。并将滴定结果用空白试验校正，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于26.10mg的（C20H24N2O2）2·H2SO4·2H2O。计算，即得。
试剂： 1. 水（新沸放置至室温）
2. 醋酐
3. 结晶紫指示液
4. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
5. 基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备： 
试样制备： 1. 结晶紫指示液
取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
3. 基准邻苯二甲酸氢钾
贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。
操作步骤： 取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20mL，加热使硫酸奎尼丁溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。  邻苯二甲酸氢钾结构式
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.745。
药理
药理毒理其次抑制钙离子内流，降低心肌收缩力。通过抗胆碱能作用间接对心脏产生影响。大剂量可阻断a 受体，产生扩血管作用及低血压。奎尼丁的有效血药浓度是3～6mg/L，8mg/L以上可发生严重不良反应。
药代动力学口服后吸收快而完全。生物利用度个体差异大，约44%～98%。由于与蛋白亲和力强，广泛分布于全身，表观分布容积正常人为2～3L/kg，心衰时降低。正常人蛋白结合率为80%～88%。口服后30分钟作用开始，1～3小时达最大作用，持续约6小时。半衰期(t1/2)为6～8小时，小儿为2.5～6.7小时；肝功能不全者延长。主要经肝脏代谢，部分代谢产物具有药理活性。肝药酶诱导剂可增加本品代谢。以原形随尿排出的量约占用量18.4%（10%～20%），主要通过肾小球滤过，酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形药及代谢物的清除。粪便约可排出5%，乳汁及唾液也有少量排出。
适应症与用法
【适应症】
主要适用于心房颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。
虽对房性早搏、阵发性室上性心动过速、预激综合征伴室上性心律失常、室性早搏、室性心动过速有效，并有转复心房颤动或心房扑动的作用，但由于不良反应较多，目前已少用。
【用法用量】
成人应先试服0.2g，观察有无过敏及特异质反应。
成人常用量：一次0.2～0.3g，每日3～4次。用于转复心房颤动或心房扑动，第一日0.2g，每2小时1次，连续5次；如无不良反应，第二日增至每次0.3g，第三日每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量不宜超过2.4 g。恢复窦性心律后改为维持量，一次0.2～0.3g，每日3～4次。
成人处方极量：每日3g（一般每日不宜超过2.4g），应分次给予。
【不良反应】
本品治疗指数低，约1/3的患者发生不良反应。
1．心血管：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。心电图可出现P-R间期延长、QRS波增宽，一般与剂量有关。可使心电图Q-T间期明显延长，诱发室性心动过速（扭转性室性心动过速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生低血压，个别可发生脉管炎。
2．胃肠道不良反应：很常见。包括恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、食欲下降、小叶性肝炎及食道炎。
3．金鸡纳反应：可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。
4．特异质反应：头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。
5．过敏反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，发热、哮喘、肝炎及虚脱。与剂量无关。
6．肌肉：使重症肌无力加重。使CPK酶增高。
7．血液系统：血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。
【禁忌】
对该药过敏者或曾应用该药引起血小板减少性紫癜者禁用。该药禁用于没有起搏器保护的Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、病态窦房结综合征。
【注意事项】
1．对于可能发生完全性房室传导阻滞（如地高辛中毒、Ⅱ度房室传导阻滞、严重室内传导障碍等）
而无起搏器保护的病人，要慎用。
2．饭后2小时或饭前1小时服药并多次饮水可加快吸收，血药浓度峰值的出现提早、升高。与食物或牛奶同服可减少对胃肠道的刺激，不影响生物利用度。
3．当每日口服量超过1.5g时，或给有不良反应的高危病人用药，应住院，监测心电图及血药浓度。每天超过2g时应特别注意心脏毒性。
4．转复心房扑动或心房颤动时，为了防止房室间隐匿性传导减轻而导致1：1下传，应先用洋地黄制剂或b 阻滞剂，以免室率过快。
5．长期用药需监测肝、肾功能，若出现严重电解质紊乱或肝、肾功能异常时需立即停药。
6．加强心电图检测，QRS间期超过药前20%应停药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇中应用该药的安全性和有效性没有相应研究证实。仅用于必须使用奎尼丁的孕妇。该药可通过胎盘屏障。羊水中奎尼丁的含量是血清中的3倍。该药在母乳中的含量略低于其母体血清含量。因此哺乳期妇女最好不服用该药。
【儿童用药】
小儿常用量：每次按体重6mg/kg，或按体表面积180mg/m2，一日3～5次。
奎尼丁在心律失常儿童中应用的安全性和有效性尚无定论。
【老年患者用药】
奎尼丁在老年患者中应用的安全性和有效性尚不确切。
其他说明
药物相互作用1．与其他抗心律失常药合用时可致作用相加，维拉帕米、胺碘酮可使本品血药浓度上升。
2．与口服抗凝药合用可使凝血酶原进一步减少，也可减少本品与蛋白的结合。故需注意调整合用时及停药后的剂量。
3．苯巴比妥及苯妥英纳可以增加本品的肝内代谢，使血浆半衰期缩短，应酌情调整剂量。
4．本品可使地高辛血清浓度增高以致达中毒水平，也可使洋地黄毒苷血清浓度升高，故应监测血药浓度及调整剂量。在洋地黄过量时本品可加重心律失常。
5．与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱能效应。
6．能减弱拟胆碱药的效应，应按需调整剂量。
7．本品可使神经肌肉阻滞药尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱及泮库溴铵的呼吸抑制作用增强及延长。
8．尿的碱化药如乙酰唑胺、大量柠檬汁、抗酸药或碳酸氢盐等，可增加肾小管对本品的重吸收，以至常用量就出现毒性反应。
9．与降压药、扩血管药及b 阻滞剂合用，本品可加剧降压及扩血管作用；与b 阻滞剂合用时还可加重对窦房结及房室结的抑制作用。
10．利福平可增加本品的代谢，使血药浓度降低。
11．异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常，但对Q-T间期延长致的扭转性室速有利。
药物过量幼儿单次口服奎尼丁超过5g可引起死亡。药物过量急性期最常见的是室性心律失常和低血压。其他包括呕吐、腹泻、耳鸣、高频听力丧失、眩晕、视力模糊、复视、畏光、头痛、谵妄等。服用奎尼丁过量引起室性心动过速（包括尖端扭转性室速）影响到血流动力学时需停用奎尼丁，立即电转复，必要时安装临时起搏器。