标题：硫酸奎尼丁
基本信息
中文名称:枸橼酸喷托维林[1]
中文别名:1-苯基环戊烷-1-羧酸-β-(β-二乙胺基乙氧基)乙酯;咳必清盐基;喷托维林;枸盐酸喷托维林;维静宁;1-苯基环戊烷-1-羧酸2-(2-二乙胺基乙氧基)乙酯
英文名称:pentoxyverine
英文别名:1-phenyl-1-cyclopentanecarboxylate; 1-Phenylcyclopentane-1-Carboxylic acid diethylaminoethoxyethyl ester; 1-phenylcyclopentane-1-carboxylicaciddiethylaminoethoxyethylester; 1-phenyl-cyclopentanecarboxylicaci2-(2-(diethylamino)ethoxy)ethylester; 1-phenylcyclopentanecarboxylicacid2-(2-diethylaminoethoxy)ethylester; 2-(2-Diethylaminoethoxy)ethyl 1-phenylcyclopentanecarboxylate; 2-(2-diethylaminoethoxy)ethyl1-phenylcyclopentanecarboxylate; 2-(Diethylaminoethoxy)ethyl 1-phenyl-1-cyclopentanecarboxylate
CAS:77-23-6
EINECS:201-014-1
分子式:C20H31NO3
分子量:333.46
药物名称
硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate[基]
制剂规格
片剂：0.2g；缓释片：0.3g；葡萄糖酸奎尼丁(Quinidine gluconate)，注射液：10m1：0.8g；缓释片：0.324g。
药 动 学
口服吸收完全，约30min起效，Tmax为1～2h，作用持续6h。生物利用度个体差异大，约44%～98%，PB为80%～90%，有效血药浓度3～6(g/ml，8(g/ml为中毒浓度，表观分布容积24L/kg。心肌中浓度为血浆浓度的10倍。大部分经肝脏代谢成3－羟基奎尼丁等有活性代谢物，小部分以原形经肾排泄。T1/2为6～8h(口服)，2～3h(静注)。
适 应 证
房性早搏、心房颤动、心房扑动、室性早搏、阵发性室上性和室性心动过速，也用于预激综合征合并室上性心动过速。
不良反应
“金鸡纳反应”，如恶心、呕吐、腹泻、耳鸣、头昏、视力模糊等。对心脏毒性表现为心动过缓、心动过速、血压下降等。特异体质者有呼吸困难、发绀、眩晕、休克、心室颤动和心室停博。少数病例有血小板性减少性紫癫、药热、皮疹、喉头水肿等。
相互作用
本品可升高地高辛的血药浓度。与硫糖铝、丙吡胺、利福平、苯巴比妥或苯妥英钠合用，可降低本品血药浓度。本品可增强降压药或扩血管药、抗胆碱药、抗凝药、骨骼肌松弛药等的作用。β受体阻断药、维拉帕米、胺碘酮、西咪替丁、酮康唑以及碱性药物可升高本品血药浓度。与普鲁卡因胺、苯噻啶、三环类抗抑郁剂合用，可加重Q-T间期延长的作用。
用法用量
口服，成人第一日，0.2g/次，1次/2h，连续5次，如无效又无不良反应，第二日增至0.3g/次，第三日0.4g/次，连续5次，一般不宜超过2g/日。恢复正常心律后，改为维持量，0.2g～0.4g/日。若连服3～4日无效或有毒性反应者，应停药。小儿，先给试验量2mg/kg，若无不良反应，于1～2h后开始治疗，第一日，每次6mg/kg，1次/2h，4～5次/次；若疗效不明显，又无不良反应，第二日可用原量或增加20%，必要时第三日仍可维持原量。静注，成人0.25g/次，以5%葡萄糖注射液稀释至50ml，缓慢注射。小儿，先给试验量重每次2mg/kg，用5%葡萄糖注射液100ml稀释后静滴，观察1h，如无变态反应，则改为每次6mg/kg，1次/3h，一日不超过30mg/kg。
注意事项
妊娠C类。严重心肌损害、心力衰竭、完全性房室传导阻滞和特异质病人忌用。心力衰竭和低血压患者慎用。患心房颤动的病人，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞性病变，如脑性塞、肠系膜动脉性塞等，应严密观察。心电图出现QRS波比原来增宽25%～50%应立即停药，必要时采用异丙肾上腺素或碳酸氢钠治疗。
药物分析
方法名称： 硫酸奎尼丁—硫酸奎尼丁的测定—非水溶液滴定法 
应用范围： 本方法采用非水溶液滴定法测定硫酸奎尼丁（（C20H24N2O2）2·H2SO4）的含量。
本方法适用于硫酸奎尼丁的测定。
方法原理： 取供试品适量，加冰醋酸溶解，以结晶紫为指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色。并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.49mg的（C10H22N4）2·H2SO4，计算，即得。
试剂： 1. 水（新沸放置至室温）
2. 冰醋酸
3. 醋酐
4. 结晶紫指示液
5. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
6. 基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备： 
试样制备： 1. 结晶紫指示液
取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
3. 基准邻苯二甲酸氢钾
贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。
操作步骤： 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸5mL溶解，加醋酐20mL与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。
注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.744-745。
物质毒性
编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性 
口服
人类——男性
240 mg/kg/2W-I 
1.眼毒性Sense Organs and Special Senses (Eye) - conjunctive irritation2.内分泌毒性Endocrine - tumors3.骨骼肌毒性Musculoskeletal - joints
2
急性 
口服
人类——女性
272 mg/kg/17D-I 
1.血管毒性Vascular - other changes
3
急性 
口服
人类——男性
386 mg/kg/30D-I 
1.血液毒性Blood - changes in cell count (unspecified)2.营养和代谢系统毒性Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase
4
急性 
口服
Human 
9600 mg/kg/8W 
1.行为毒性Behavi口服- somnolence (general depressed activity)2.行为毒性Behavi口服- tremor3.肺部、胸部或者呼吸毒性Lungs, Thorax, or Respiration - other changes
5
急性 
口服
人类——女性
409 mg/kg/14Y 
1.行为毒性Behavi口服- hallucinations, distorted perceptions
6
急性 
口服
人类——男性
88 mg/kg/10D-I 
1.肝毒性Liver - hepatitis (hepatocellular necrosis), diffuse2.营养和代谢系统毒性Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase3.生化毒性Biochemical - Enzyme inhibition, induction, or change in blood or tissue levels - transaminases
7
急性 
口服
人类——女性
32 mg/kg/2D 
1.皮肤和附件毒性Skin and Appendages - dermatitis, irritative (after systemic exposure)
8
急性 
Multiple routes 
人类——男性
30 mg/kg/2D-I 
1.心脏毒性Cardiac - arrhythmias (including changes in conduction)2.肺部、胸部或者呼吸毒性Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea3.肺部、胸部或者呼吸毒性Lungs, Thorax, or Respiration - cyanosis
9
急性 
口服
Rodent - rat 
456 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
10
急性 
Intraperitoneal 
Rodent - rat 
140 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
11
急性 
Subcutaneous 
Rodent - rat 
610 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
12
急性 
Intravenous 
Rodent - rat 
55 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
13
急性 
口服
Rodent - mouse 
505 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
14
急性 
Intraperitoneal 
Rodent - mouse 
135 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
15
急性 
Intravenous 
Rodent - mouse 
54 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
16
急性 
Intravenous 
Mammal - dog 
19 mg/kg 
1.行为毒性Behavi口服- somnolence (general depressed activity)2.行为毒性Behavi口服- tremor3.行为毒性Behavi口服- convulsions or effect on seizure threshold
17
急性 
Intravenous 
Mammal - cat 
16 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
18
急性 
Intravenous 
Rodent - rabbit 
30 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
19
急性 
口服
Rodent - guinea pig 
362 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
20
急性 
Intravenous 
Rodent - guinea pig 
117 mg/kg 
1.Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
[2-17]