标题：卡他莫拉菌肺炎
概况
  呼吸系统解剖图中文拼音：kǎ tā mò lā jun1 fèi yán 
疾病别名：卡他布兰汉菌肺炎,卡他球菌肺炎,粘膜炎莫拉菌肺炎
疾病代码：ICD:J15.8
疾病分类：呼吸内科
卡他莫拉菌可以引起肺炎，这已是不争的事实。其临床特点，主要有高热、呼吸困难、脉搏加速、呼吸加快、咳痰等症状。
本病多发于冬末春初，并多见于老人，且多有易感的基础病，最常见的为慢阻肺患者，大多数肺部感染是通过气道途径扩散，经血源传播者罕见。
疾病描述
卡他莫拉菌可以引起肺炎，这已是不争的事实。其临床特点，主要有高热、呼吸困难、脉搏加速、呼吸加快、咳痰等症状，本病多发冬末春初，并多见于老人，而且多有易感的基础疾病等。症状体征  呼吸系统组成本病多发于冬末春初，并多见于老人，且多有易感的基础病，最常见的为慢阻肺患者，大多数肺部感染是通过气道途径扩散，经血源传播者罕见。其下呼吸道感染的临床表现是突然咳嗽、大量脓痰及呼吸急促并常有低热。李氏等报告上海地区的1992～1997 年的58 例卡他莫拉式菌下呼吸道感染，与本菌同科不同属，但很可能有一定参考意义。其多发4～6 月，其次10～12 月。半数以上有发热，绝大多数有咳嗽、咳痰，老年人及有基础病者多见。半数以上病人白细胞计数不升高，部分病人X 线胸片表现呈肺炎表现。卡他莫拉菌下呼吸道X 线胸片可无明显变化，仅见支气管周围明显肥厚。本菌引起肺炎的主要症状有高热、呼吸困难、脉搏加速、呼吸加快和咳痰，性质为支气管肺炎，多见于50 岁以上成人。吸入病人咳出的飞沫不会引起人与人之间的直接传播。该菌常与流感嗜血杆菌或肺炎链球菌混合感染。与此相关的研究是人们从40 例有急性肺炎症状持续不缓解的成人中，以鼻咽拭子做标本发现本菌22 例(55%)；又从108 例持续咳嗽10 天以上的儿童的鼻咽拭子分离该菌66.1%，所以本菌也是成人急性咽炎或儿童持续咳嗽的常见病原菌。邓氏等总结了肺结核患者合并布兰汉菌感染的特点，很有临床意义。肺结核，尤其是老年重症肺结核，抵抗力很低，易合并布兰汉菌感染。本组58 例中老年重症肺结核多，占63.8%，中度以上不规则发热30 例(51.7%)，与肺结核的低热不同，外周血白细胞仅有43%高于正常。提示在肺结核患者中如出现不好解释的、与原发病治疗无关的发热，结合咳黄脓痰，肺部出现新啰音时要警惕卡他布兰汉感染的可能。        本病多有易感的基础病最常见的为慢阻肺患者大多数肺部感染是通[1]过气道途径扩散，经血源传播者罕见。其下呼吸道感染的临床表现是突然咳嗽、大量脓痰及呼吸急促并常有低热卡他莫拉菌下呼吸道X线胸片可无明显变化仅见支气管周围明显肥厚。本菌引起肺炎的主要症状有高热、呼吸困难、脉搏加速呼吸加快和咳痰，性质为支气管肺炎，多见于50岁以上成人。吸入病人咳出的飞沫不会引起人与人之间的直接传播该菌常与流感嗜血杆菌或肺炎链球菌混合感染。 
该菌可引起人类多种感染。如急性中耳炎、上颌窦炎和下呼吸道感染，亦可引起脑膜炎、心内膜炎、尿道炎，婴儿和儿童眼结膜炎、角膜炎和败血症。
近来报道MC尚可致男女性生殖泌尿道的感染如前庭大腺脓肿、男性尿道炎等。该菌产生β内酰胺酶的菌株渐多，为临床治疗带来一定困难。中耳炎：3岁以前的儿童80%曾患有至少一次中耳炎。
反复出现中耳炎的儿童常伴有语言发育延迟。采用鼓膜穿刺术对中耳炎致病因子进行多中心研究，20年间美国和欧洲有15个研究中心对穿刺得到的中耳液进行培养鉴定，得到完全一致的结论：中耳炎的主要致病菌为肺炎链球菌、未分型流感嗜血杆菌和MC，其中15%～20%为MC。疾病病因卡他莫拉菌科分2 个属：①莫拉菌属：包括腔隙莫拉菌，尿道莫拉菌，牛莫拉菌等7 个菌；②布兰汉亚属：卡他布兰菌。直到20 世纪80 年代，一直认为该菌是健康人上呼吸道的正常菌群。此后在上下呼吸道发现该菌，在人们逐渐提高了对条件致病菌、常在菌的认识的基础上，认同该菌也可是一个致病菌。上呼吸道是该菌寄居地和引起感染的侵入门户，也有报道说它是人生殖道菌群的一部分。病理生理从急慢性气管炎、支气管炎、肺炎，尤其是原有免疫力低下的基础病的情况下(如结缔组织病，败血病等)，从痰及气道分泌物中可分离到卡他莫拉菌。直到20 世纪80 年代，一直认为该菌是健康人上呼吸道的正常菌群。此后在下呼吸道发现该菌，在人们逐渐提高了对条件致病菌、常在菌认识的基础上，认为该菌也可是一个致病菌。上呼吸道是该菌寄居地和引起感染的侵入门户，也有报道说它是人生殖道菌群的一部分。病原体  卡他莫拉菌 在培养盘中模样　　别名：卡他布兰汉菌感染，卡他奈瑟菌感染，卡他球菌感染，卡他微球菌感染，粘膜炎莫拉菌感染，粘膜炎奈瑟菌感染，粘膜炎奈瑟氏菌感染，粘膜炎微球菌感染，粘膜炎细球菌感染
感染部位：全身所属科室：呼吸内科,消化内科,内分泌科,传染科,急诊 
症状：发热 休克 昏迷 恶心与呕吐 淋巴液流出
奈瑟菌科包括五个菌属：奈瑟菌属、莫拉菌属、金氏菌属、不动杆菌属和Oligella属。其中莫拉菌属又包含莫拉(Moraxella)和布拉汉(Branhamella)两个亚属，对上述命名和分类仍存在争议。卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis,MC)也有称卡他布兰汉菌(Branhamellacatarrhalis，BC)是寄居于人类上呼吸道的莫拉菌属的一种细菌，1970年分类为布兰汉菌，1984年该菌被列为莫拉菌属的一个亚。
细菌培养 
MC在血平板、巧克力平板等各种培养基上生长良好，菌落呈“冰球”状。菌落光滑、直径1～3mm，不透明，乳白色，易从培养基上刮下。本菌无芽孢、无鞭毛，形态上易与其他奈瑟菌属相混淆。MC可产生氧化酶、触酶和DNA酶。菌体基因组DNA中G C含量为40.0～40.3mol%。对MC表面结构的认识有利于阐明细菌的致病机制、人体对细菌的免疫反应过程、疫苗的研制等。将不同地区分离到的MC经对细菌外膜蛋白(outer membrane protein，OMP)进行纯化、十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析发现其成分高度相似。主要OMP的特性已经阐明，并用于疫苗的研制。MC外膜包含有类脂-低聚糖(LOS)，由一个类脂A核与低聚糖偶合。95%的分离菌中含有三种主要的抗原LOS，根据LOS分子末端连接的糖的不同而分为不同的血清型。LOS可能也是MC致病的毒力成分。大多数MC都表达菌伞，菌伞与人体上皮细胞的糖(神经)鞘脂受体结合，从而黏附在呼吸道上皮细胞上，启动感染的过程。
致病性 
MC可引起儿童和成人黏膜感染。细菌自呼吸道定植的部位可向邻近区域扩散出现感染的临床症状。鼻咽部的MC可经由欧氏管进入中耳导致中耳炎。有研究证实引起中耳炎的致病菌包括MC在呼吸道的定植是发生中耳炎的首要步骤，然而有病原菌的定植并不一定引起感染。成人COPD患者MC自正常寄植部位如何移行引起下呼吸道感染的机制尚知之  卡他莫拉菌 moraxella catarrhalis甚少。OMP有A至H等8种主要蛋白，分子量为(21～98)×103，具有血凝作用。近年一种新的0MP称为高分子量OMP或称为普遍存在的表面蛋白(ubiquitous surface protein A，UspA)引起了人们的广泛重视，是由两种基因编码，其编码的蛋白序列同源性在90%以上。UspAl编码基因的变异导致其编码蛋白黏附功能大大降低，纯化的蛋白对HEp-2细胞有亲嗜性，并可与纤连蛋白结合，此表现型的菌株毒力降低;UspA2基因是补体耐受(complement resistance)基因，其蛋白易与玻璃体结合s蛋白结合。
动物实验证明这两种蛋白具有将细菌从肺部清除的功能。UspA的两种蛋白是目前研究最深入的MC蛋白，其作为疫苗的研制仍未成功。MC表面有两种受体分别称为运铁蛋白结合蛋白(TbpA和TbpB)、乳铁蛋白结合蛋白(LbpA和LbpB)。编码这些蛋白的基因具有部分同源性，而且这些蛋白也存在于奈瑟菌和嗜血杆菌等革兰阴性菌体表面，是为细菌的致病因子。编码基因的变易或缺失可影响其致病性及免疫原性。MC产生的β内酰胺酶不仅保护着细菌产生的各种致病性的酶，而且使得其他严重呼吸道合并感染如肺炎链球菌、未分型流感嗜血杆菌感染对青霉素治疗无效。细菌间可发生与耐药相关性的基因传导，如Bootsma等发现MC与革兰阳性微生物偶有交叉耐药基因存在。
此现象表明MC具有间接致病性。事实上，因上述情形而治疗失败已有报道，说明无论MC是纯培养阳性，还是混合培养阳性都具有重要的临床意义。老年患者痰标本常可分离出补体耐受菌株。补体耐受可认为是MC的一种致病因素：儿童89%的下呼吸道分离MC菌株对补体介导的杀灭作用具有耐受性;而上呼吸道分离菌则多数敏感(58%)。补体耐受菌株可与人玻璃体结合蛋白结合形成阻碍补体攻击的膜复合物，从而抑制补体的最终通路。[2]
所致疾病
近来采用较细菌培养更敏感的PCR方法对穿刺液进行鉴定，可能会得到更高的MC阳性率。COPD患者的下呼吸道感染：因为MC与其他奈瑟菌从革兰染色及菌落形态上难以区别，故直到近15年来，其引起的COPD者下呼吸道感染始被重视。 
以下证据表明MC感染加速了COPD的进程：
病情加速进展的COPD患者痰培养革兰染色优势菌为MC，有时甚至为MC纯培养;COPD病情加速的某些患者经气管穿刺吸痰可纯培养出MC;被认为是MC感染使COPD恶化的患者应用有效的抗菌药后病情改善;痰中有MC的COPD恶化者可检测出对MC的特异性免疫反应。
目前估计MC感染是继未分型流感嗜血杆菌感染造成COPD病情恶化的第二位原因，30%由MC引起。COPD患者在MC感染后的临床表现与其他细菌感染的表现没有区别，可出现咳嗽、咳痰增加，呼吸困难加重等。痰标本革兰染色细胞内外均可发现大量革兰阴性的双球菌。
老年人肺炎 
位于美国及欧洲的研究中心发现MC是引起相当比例的老人肺炎患者的致病菌，因为MC可寄生于呼吸道而不出现任何症状，所以很难精确判定老人肺炎的比例，但一项前瞻性研究表明老人社区获得性肺炎中10%由MC引起，多数感染者有基础疾病如COPD、心脏衰竭、糖尿病等。虽然老人发生MC肺炎后病情危重，但暴发性肺炎少见。
院内呼吸道感染 
20世纪80年代人们即关注到MC可造成院内下呼吸道感染，已有几起呼吸科病房暴发的报道。这些成年患者往往都有肺心病的基础。对暴发流行的分离菌进行鉴定发现有些暴发是有多种MC菌株引起，而另一些暴发则来自同一克隆，表明MC可在人与人之间传播。
鼻窦炎 
经鼻窦灌洗可得到鼻窦炎患者的标本，培养发现引起成人和儿童鼻窦炎的致病菌依次为未分型流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和MC。
败血症 
  卡他莫拉菌　　近来有文献报道MC可致败血症。MC引起的败血症少见，可发生于任何年龄的人群中，从新生儿到老人，病情表现较大差别，从轻微症状到危及生命。基础疾病是决定预后的关键因素。在病毒感染后，MC可引起儿童细菌性气管炎。MC还可导致儿童眼结膜炎和角膜炎，其所造成的致死性脑膜炎也有一例报道。
根据各系统的临床表现、实验室检查等可判断感染发生的部位，细菌培养到MC为确诊依据，应注意有基础疾病和免疫力低下的患者感染的临床表现可不典型。要依赖痰菌培养生化鉴定和涂片革兰染色，有条件者可进行分子生物学检测。
诊断检查
诊断卡他莫拉菌肺炎患者的痰培养或涂片染色常可做出可靠的诊断。半定量培养细菌可能不纯，但如布兰汉菌为优势菌，也可作出判断。快速、简便的方法仍是革兰染色。因脑膜炎球菌很少引起肺炎，所以如在染色下见大量多形核细胞、黏液及大量胞内和胞外的革兰阴性双球菌.则可能为布兰汉菌。布兰汉菌在5%脱纤维羊血琼脂及巧克力营养琼脂生长良好，可形成无色菌落，氧化酶试验阳性，在形态上与奈瑟菌属不能鉴别。布兰汉菌不发酵葡萄糖、麦芽糖、乳糖及蔗糖。从病人标本分离的奈瑟氏菌属中仅浅黄奈瑟氏球菌生化反应与之相同，可根据布兰汉菌的其他特性与之鉴别。实验室检查外周白细胞仅有43%高于正常。细菌学检测细菌学检测应根据不同的感染部位尽早获得标本并进行细菌学鉴定。传统方法是根据糖类的降解反应及硝酸盐还原试验，此法需要大量细菌，耗时长，且易出现假阳性。
近年来不断推出快速、准确、简易的方法，如改良糖类降解试验;产色底物快速酶试验;丁酸盐油脂水解试验;丁酸酯酶试验。其中：Bacto-TB水解试验具有特异、实用、简单、费用低等优点，可对MC作出快速鉴定。基于LPS的血清学分型、β内酰胺酶蛋白等电聚焦、蛋白外膜电泳谱均已用于MC的表现型鉴定。最近基于核酸多态性的限制酶分析、巨限酶(macrorestriction enzyme)和脉冲场凝胶电泳(PFGE)技术也为细菌学检测提供了有力武器。
菌株特异性DNA探针也已试用于临床。片段长度多态性分析(FLPA)和自动化核型分析系统用于临床分离菌的鉴定发现，耐药MC为同种间的异质基因，是来自于某一克隆的成功繁殖。此外，利用PCR和16S rRNA基因测序可精确鉴定MC。同时测定三种或更多种常见致病菌的多重(multiplex)PCR技术也已经在临床应用。血常规检查白细胞数和中性粒细胞数显著增高，可有核左移。但免疫低下等机体反应较低者或老人和小儿等白细胞也可不高。影像学检查可用于肺部、鼻窦等感染的辅助诊断。
肺部感染时，X线胸片可见异常病变。
其他辅助检查X 线胸片可无明显变化，仅见支气管周围明显肥厚。鉴别诊断布兰汉菌还能还原硝酸盐，且菌落无色及产生脱氧核糖核酸酶，可与浅黄奈瑟球菌鉴别。当然布兰汉菌也并非都能还原硝酸盐，因此后两种特性更具重要性。
治疗方案
肺炎的治疗当然是采取综合治疗方案，其应用抗生素方面要重视药敏试验结果。李凡等人的卡他莫拉菌的药敏结果可资参考，该菌对氨苄西林、苯唑西林(新青Ⅱ)、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲唑)等抗生素耐药率达50%以上，但对妥布霉素、头孢哌酮，头孢曲松等药有较高敏感性，对阿米卡星、头孢唑林头孢唑啉等抗生素耐药率低，小于10%。        人类分离的布兰汉菌大多能产生β-内酰胺酶。支气管炎及实验分离的布兰汉菌，内酰胺酶的产生率为9.1%～100%。布兰汉菌的β-内酰胺酶与质粒无关，可采用碘定量法或产色素头孢霉素的β-内酰胺酶检测法。使用β-内酰胺酶抑制剂可使抗菌效果增强。前些年尚对β-内酰胺酶稳定的头孢叁代抗生素近年敏感性大为降低，而新一代半合成青霉素和β-内酰胺酶抑制剂的合剂(如复方替卡西林，阿莫西林/克拉维酸钾安美汀，他唑仙等)可以试用，氨基苷类抗生素也有一定疗效。几乎所有菌株均耐万古霉素、克林霉素及新青霉素。并发症卡他莫拉菌可引起败血症，合并脑膜炎、心内膜炎。
预后及预防
预后一般预后尚好，但老年病人或有慢性肺部疾病者预后差。预防采取综合措施进行预防，一是增强患者抵抗力，二是医务人员严格消毒制度，具备良好的无菌观念及正规操作。保健和成人感染后会产生特异性IgG，可能具有保护作用。MC感染的动物模型表明用小鼠经黏膜免疫较之全身免疫效果更好。OMP成分中的B1，CopB/OMP B2，LbpB，OMP CD,OMP E，OMP G，TbpB和UspA都曾用于疫苗的研究，但均无确切结论。估计研制出可用于临床的有效的疫苗仍需10年时间。
流行病学已知该菌可引起多种疾病，如脑膜炎、心内膜炎、尿道炎、婴儿和儿童眼结膜炎、角膜炎，伴有淋巴细胞增生病者无感染灶的败血病及脓毒性关节炎等，但很少见。在急性中耳炎、上颌窦炎及支气管和肺部感染中本菌是重要而常见的病原菌，尤其常见于慢阻肺。在急性中耳炎时，6%～25.6%可从中耳的液体中发现该菌。从儿童急性上颌窦炎的鼻分泌物中，从急慢性气管炎、支气管炎、肺炎，尤其是原有免疫力低下的基础病的情况下(如结缔组织病，败血病等)，从痰及气道分泌物中可分离到卡他莫拉菌。杨氏等收集1996 年9 月至1997 年2 月的痰标本181 例，分离出730 个菌株，常规培养及药敏的结果前10 位依次是甲型链球菌、白色念珠菌，第3 位即是卡他莫拉菌，以下为乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、其他假单胞菌、酵母样菌、铜绿假单胞菌、凝固酶阴性葡萄球菌、大肠杆菌。