标题：参一胶囊
参一胶囊说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 
【药品名称】 
通用名称：参一胶囊  
商品名：参一胶囊
汉语拼音：Shenyi Jiaonang 
【成 份】人参皂苷Rg3（Ginsenoside Rg3） 
【性 状】该品为硬胶囊，内容物为白色粉末；味微苦。
【功能主治】培元固本，补益气血。与化疗配合用药，有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效，可改善肿瘤患者的气虚症状，提高机体免疫功能。
【规 格】每粒含人参皂苷Rg310mg。
【用法用量】饭前空腹口服，一次2粒，一日2次。8周为1疗程。
【不良反应】⑴少数患者服药后可出现口咽干燥、口腔溃疡。如果过量服用可能出现咽痛、头晕、耳 鸣、鼻血、胸闷、多梦等。
⑵ I期临床试验中，高剂量组有一例受试者用药期间出现转氨酶轻度异常，但尚不能确定是否与服用该品有关。【禁 忌】尚不明确。
【注意事项】
⑴火热证或阴虚内热证者慎用。
⑵有出血倾向者忌用。
【药理作用】主要药效学试验证实，人参皂苷Rg3口服，对多种动物移植性实体瘤具有抑制作用。与化疗合并用药，对小鼠H22腹水型肝癌有增强疗效作用，并能调节免疫功能，防止白细胞下降、脱发等。该药尚可抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖生长和新生血管的形成。
【贮 藏】密闭，置干燥处。
【包 装】药用铝塑包装。4粒×4板。
【有 效 期】30个月 
【执行标准】国家食品药品监督管理局国家药品标准YBZ00842003-2009Z 
【批准文号】国药准字Z20030044
产品简介
人参是中国名贵的传统中草药，人参皂苷是人参的有效化学成分，目前已从人参中分离出40余种人参皂苷单体成分。其中重要成分20(R)-人参皂苷Rg3的研究仅有20余年历史，但其抗肿瘤作用却广受重视。1980年日本天然药物化学家北川勋首次从人参当中提取制备出20(R)—人参皂苷Rg3，并确定其分子式。1993年，北川勋通过实验发现，人参皂苷Rg3具有选择性抑制肿瘤细胞浸润和转移的作用。随后日本、中国、韩国、德国、美国等国家学者也进行了大量研究，证实了其作用。20(R）—人参皂苷Rg3是在红参（栽培人参经晒干或烘干再蒸制而成）中含量极微，仅为十万分之三，提取制备极其复杂昂贵，难以实现产业化开发，国外仍停留在实验室柱层析制备阶段。　 
Rg3的胶囊剂"参一胶囊"终于在2000年获得国家药品监督管理局颁发的试字号中药一类新药证书和生产批准文号，上市销售，并于2003年将试字号转正，正式生产并上市销售。据专家介绍，该药是继80年代中国成功研制出第一个一类新药青蒿素以来，独立开发拥有完全自主知识产权的第一个一类中药单体新药，是中药现代化的典范。参一胶囊的问世，不仅是中国传统中药在抗癌领域的重大突破，而且由于其结构成分清楚，作用机理明确，质量稳定可靠，极有希望打入国际市场。
适用范围
参一胶囊适用于各种恶性肿瘤如肺癌、胃癌、肠癌、肝癌及乳腺癌等。应用参一胶囊的253例带瘤患者化疗，肺癌有效率(PR十CR)为33.3%，比单纯化疗组有效率提高20．4%，比应用其他中成药如参芪组提高16．6%：乳腺癌、胃癌、肝癌化疗时应用参一胶囊后有效率也均较单纯化疗组提高。
与放、化疗合用：参一胶囊可培元固本，补气养血，与放、化疗合并用药，可明显提高放、化疗疗效，减轻毒副反应，提高机体免疫功能，增强疗效。
术后防复发：参一胶囊抑制术后及放化疗后肿瘤的复发转移，适用于各种恶性肿瘤如肺癌、胃癌、肠癌、肝癌及乳腺癌等。
改善患者生活质量：参一胶囊可明显改善患者的饮食及精神状态，缓解疼痛等不良症状，提高病人生活质量。
鉴别
⒈取[含量测定]项下的供试品溶液与对照品溶液各10μl，照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录Ⅵ B）试验，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（65：35：10）下层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，110℃加热约10-15分钟使斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。
⒉[含量测定]项下的色谱供试品溶液应呈与对照品溶液保留时间一致的色谱峰。
检查
有关物质取装量差异项下内容物100mg，精密称定，加50%乙醇10ml超声10分钟，并略加热，上清液作为供试品溶液；另取人参皂苷Rb1对照品，加50%乙醇超声使溶解，制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液6μl及对照品溶液3μl，分别点于同一以0.1%羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（65：35：10）下层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，110℃加热约10-15分钟至斑点显色清晰。置紫外光灯（365nm）下检视。供试品溶液色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显深于对照品溶液的斑点。
溶出度取该品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录ⅩC第三法），以0.5%十二烷基硫酸钠水溶液250ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，45分钟时，取溶液适量，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取人参皂苷Rg3对照品10mg，置100ml量瓶中，加0.5%十二烷基硫酸钠水溶液稀释至刻度，作为对照品溶液。分别精密吸取对照品溶液15μl、20μl及供试品溶液30μl，注入液相色谱仪，照[含量测定]项下的色谱条件，以甲醇-水（86：14）为流动相，依法测定，以外标两点法对数方程计算出每粒胶囊的溶出量，限度为标示量的70%，应符合规定。
其他应符合胶囊剂下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录Ⅰ L）。
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；甲醇：水（90：10）为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按人参皂苷Rg3峰计算应不低于3000. 
对照品溶液的制备 取人参皂苷Rg3对照品适量，精密称定，置50ml量瓶中，加90%甲醇40ml超声约5分钟，并稀释至刻度。以0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的内容物约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加90%甲醇40ml超声约5分钟，并稀释至刻度。以0.45μm微孔滤膜滤过，即得。
测定法 分别吸取对照品溶液8μl、10μl及供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积值，以外标两点法对数方程计算含量。
不良反应
⒈少数患者服药后可出现口干、口舌生疮，如果过量服用可能出现咽干、咽痛、头晕、耳鸣、鼻中血丝、胸闷、多梦等。
⒉I期临床试验中个别受试者用药期间出现肝功能异常，但尚不能确定是否与服用该品有关。
禁忌：
⒈ 具有火热症或阴虚内热者忌用。
⒉ 有出血倾向者忌用。
药理作用
1 抑制肿瘤细胞的增殖  国内学者富力和鲁岐应用流式细胞术研究，发现20(R)-人参皂甙Rg3可抑制肿瘤细胞的增殖，主要作用于G2期，可有效抑制肿瘤细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成，使肿瘤细胞增殖速度减慢。韩萍等[3]认为人参皂甙Rg3有抗肿瘤生长的作用，且与其他抗肿瘤药物，如5-氟尿嘧啶、长春新碱、环磷酰胺、氨甲喋呤等合用，有明显的协同作用。2 抑制肿瘤细胞浸润Kitagawa等[4]发现人参皂甙Rg3可选择性抑制癌细胞的浸润。Shinkai等[5]通过体外抗浸润试验证明表明：人参皂甙Rg3能明显抑制小鼠腹水肝癌细胞（MMl）、B16FE7黑色素瘤、人小细胞肺癌（OC-10）和人胰腺癌细胞（PSN-1）的单层浸润；在25umoL/L剂量下，对上述癌细胞浸润的抑制率分别为89．0%、73．7%、84．2%和59．1%，对油酰磷酯酸（LPA）诱导肠系膜浸润的抑制率分别为93．8%、89．0%、90.0%和89.0%；其机理主要是通过剂量依赖性抑制LPA导致的细胞内Ca2+的上升，从而抑制了癌细胞的单层细胞浸润。但是，结构相似的同系物人参皂甙Rb2、20(R)-Rg2、20(S)- Rg3的抗浸润作用较弱；人参皂甙Rh1-Rh2、20(R)-Rhl、-Rc、-Re均无抗浸润活性。3 对肿瘤细胞的抗转移作用Mochizuki等[6]在B16-BL6黑色素瘤和26-M3.1结肠腺癌引起肺转移的试验中，比较从红参中提取的母核相近的3种人参皂甙：20(R)-人参皂甙Rg3和20（s）-人参皂甙Rg3及人参皂甙Rb2抗肿瘤的作用。结果表明：20(R)-人参皂甙Rg3和20(s)-人参皂甙Rg3有抑制B16—BL6黑色素瘤细胞浸润基底膜、抑制肿瘤细胞与纤维粘连蛋白和层粘连蛋白的粘附和入侵的作用，并且抑制肿瘤周围新生血管的形成，故有抑制B16-BL6黑色素瘤肺转移的作用（但不抑制肿瘤大小的变化）；而人参皂甙Rb2则无此作用。在26—M3.1结肠腺癌引起肺转移的试验中，20(R)-人参皂甙Rg3和20(S)-人参皂甙Rg3及人参皂甙Rb2均有抑制肺转移的作用；20(R)-人参皂甙Rg3和20(S)-人参皂甙Rg3口服或静脉给药均有此作用，人参皂甙Rb2只有静脉给药时才有此作用。Iishi等[7]报告：20(R)-人参皂甙Rg3能抑制Wistar大鼠大肠腺癌的腹膜转移，5mg/kg剂量时腹膜转移率由57%下降到13%。4 抑制胃癌诱导的血管内皮细胞增殖王杰军等[8]研究发现：20(R)-人参皂甙Rg3虽对血管内皮细胞增殖没有直接的影响，对胃癌细胞增殖没有影响，且经Rg3作用后的胃癌细胞条件培养液不影响对血管内皮细胞的促增殖作用，但Rg3能抑制胃癌细胞条件培养液诱导的血管内皮细胞增殖。其机理可能是通过下调增殖期血管内皮细胞相关生长因子受体的表达，使血管内皮细胞对肿瘤细胞分泌的生长因子的敏感性降低，从而影响血管内皮细胞的增殖。5 促进肿瘤细胞的朋凋亡细胞凋亡（Apoptosis）是指一组生化、形态特征明显的细胞死亡，其特征为细胞内出现凋亡小体，即细胞受体内、外各种刺激后出现细胞核固缩、染色质浓聚、细胞膜皱折、最后裂解成许多有膜包裹的颗粒----凋亡小体。富力、鲁岐在细胞增殖动力学研究中观察到20(R)-人参皂甙Rg3促进肿瘤细胞凋亡而产生凋亡峰。
发现人参皂甙
1993年，日本者北川勋首次提出，人参皂甙Rg3具有选择性抑制肿瘤细胞浸润和转移的作用。Rg3最初是在中药人参中发现的，为一种四环三萜皂甙。韩、俄、法、美等国学者继而进行了大量研究，证实了其作用。但由于Rg3在人参中含量极微，仅为十万分之三，提取制备极其复杂昂贵，难以实现产业化开发，国外仍停留在实验室柱层析制备阶段。美国国立肿瘤研究中心（NCI）为开发和筛选抗肿瘤新生血管形成的药物，近年来也投入了巨大的人力和财力。据检索，美国开发的抗肿瘤血管形成的药物目前也只是进临床试验阶段。　 
大连天富科技开发有限公司富力、鲁岐两位博士领衔研制开发的参一胶囊为人参皂甙Rg3中药单体抗癌药，其纯度高达95%以上。
两位博士花费5年时间研制的"参一胶囊"获得国家药品监督管理局颁发的中药一类新证书和生产批准文号。据专家介绍，该药是继80年代中国成功研制出第一个一类新药青蒿素以来，独立开发拥有完全自主知识产权的第一个一类中药单体新药。
人参是中国名贵的传统中草药，早在二千多年前就被用来治病强身。人参皂甙是人参的有效化学成分，目前已从人参中分离出40余种人参皂甙单体成分[1]。其中重要成分20(R)-人参皂甙Rg3的研究仅有20余年历史，但其抗肿瘤作用却广受重视。现将其一般特点及抗癌机制加以综述。
人参皂甙Rg3
20(R）—人参皂甙Rg3是日本学者北川勋于1980年首先制备出，并确定其分子式的。随后日本、中国、韩国、德国、美国等国家学者也不同程度地开展了对其研究。20(R）—人参皂甙Rg3是从红参（栽培人参经晒干或烘干再蒸制而成）中微量提取的，其提取率仅为0．003%，是人参二醇类四环三萜皂甙中人参皂甙，分子式为C42H72O13，分子量为784.30，化学名为：20(R)-达玛烷烯二醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖基（1-2）-β-D-葡萄吡喃糖。它可融于甲醇、乙醇，水中溶解度低，不融于乙醚、氯仿。它与20(S)-人参皂甙Rg3是同型异构体，它的降解产物是20(R)-人参皂甙Rh2[2]；尽管三者有相似之处，但功能上不尽相同，以20(R)-人参皂甙Rg3的抗肿瘤作用最为明显。
作用机理
1、参一胶囊与传统化疗药物合用可以提高肿瘤治疗效果的原因 
大量基础实验和临床研究均证实，参一胶囊与传统化疗药物联合应用可以显著提高肿瘤化疗效果。与单纯化疗相比，病人生存时间显著延长，生活质量得到显著提高。那么，参一胶囊为什么可以提高肿瘤化疗效果呢？我们可以从两个方面来说明这个问题：
⑴参一胶囊与传统化疗药物抗肿瘤的机理不同，两者的抗癌效应可以叠加。传统化疗药物是细胞毒性药物，干扰肿瘤细胞RNA、DNA或蛋白质等大分子物质合成，或者破坏细胞已有的这些大分子物质。也就是说，传统化疗药物是直接针对肿瘤细胞发挥杀伤作用的。而参一胶囊作用的对象是肿瘤新生血管，通过抑制为肿瘤继续生长提供营养的肿瘤新生血管发挥抗癌作用。可见，参一胶囊与传统化疗药物抗癌机理和发挥作用的途径均不相同，两者联合应用可以双管齐下，共同破坏肿瘤组织，因而能够取得优于化疗单独用药的治疗效果。
⑵参一胶囊与传统化疗药物合用可以显著提高化疗有效率。参一胶囊作为肿瘤新生血管抑制剂可以改变肿瘤细胞所处的局部微环境，有利于化疗药物进入肿瘤内部，使化疗药物对肿瘤的杀伤作用得到最大限度的发挥，因而可以提高化疗效果。关于参一胶囊提高化疗药物疗效的机理请参见下文专门论述。
2、参一胶囊联合化疗药物提高肿瘤化疗有效率的机理 
前面我们说过，参一胶囊作为肿瘤新生血管抑制剂与传统化疗药物联合应用可以显著提高化疗有效率，能够使化疗药物对肿瘤细胞发挥最大杀伤作用。在这里，我们将详细地向您阐述这其中的道理。肿瘤组织血管是不成熟的血管，与正常组织血管在结构和功能上都存在着巨大差异。正常组织血管形态结构井然有序，功能状态调节完好，而肿瘤血管却不是这样。肿瘤血管在结构上扭曲变形，延伸路线杂乱无章，肿瘤细胞侵袭到哪里，新生血管就随之快速跟进蔓延到哪里；功能调节也很紊乱，血管不能正常地收缩或舒张。血管基底膜结构不完整，渗漏性很大，血管内的液体和大分子物质大量渗漏到血管外，造成肿瘤组织间液压力升高。肿瘤血管结构缺陷、功能紊乱和由此形成的高组织间液压力都构成了化疗药物接触肿瘤细胞发挥杀伤作用的巨大屏障，严重阻碍了化疗药物治疗作用的发挥，即使加大化疗药物用量也无济于事。参一胶囊作为肿瘤新生血管抑制剂能够强烈地抑制肿瘤新生血管形成，因而也就有效地阻止了肿瘤新生血管杂乱无章的蔓延。同时参一胶囊还能够对已经存在的不成熟的肿瘤新生血管起到修剪作用，促使残留的肿瘤血管成熟，肿瘤血管结构和功能紊乱得到纠正，组织间液高压状态得到改善，即肿瘤血管出现“正常化”。这种“血管正常化”克服了化疗药物进入肿瘤细胞的障碍，使更多的化疗药物能够接触到肿瘤细胞发挥杀伤作用。
总之，参一胶囊不仅能够阻止新生肿瘤血管的形成，而且还能够使已经存在的肿瘤血管“正常化”，促进化疗药物通过已经存在的肿瘤血管进入肿瘤组织，从而增强化疗效率。可见，参一胶囊与传统化疗药物联合应用符合肿瘤治疗原理，两者相辅相成、相得益彰，共同发挥杀灭肿瘤细胞的作用。
3、参一胶囊可以阻止化疗间歇肿瘤快速生长反弹 
传统细胞毒性化疗药物治疗肿瘤，在治疗初期大多数肿瘤都能出现肿瘤块体积缩小，也就是所谓的“客观肿瘤反应”。但在化疗间歇期，已经缩小了的肿瘤往往紧接着出现再增殖。依照Gompertz肿瘤生长动力学理论，肿瘤块体积收缩得越小，肿瘤再增殖的速度就越快。所以，肿瘤块体积的大幅度缩小并不意味着肿瘤病人生存时间的同等程度延长。此外，肿瘤再增殖反弹的速度并不一定随着后续化疗或放疗而放慢。
化疗间歇期是传统化疗药物治疗肿瘤所必须的，因为细胞毒性药物在设计上就是针对增殖速度较快的细胞发挥杀伤作用。人体内的一些细胞如骨髓造血细胞增殖速度也很快，因而也必须承受化疗药物杀伤，也就是出现骨髓抑制。化疗间歇期的目的就是要让受抑制的骨髓造血功能得到及时的恢复。但不幸的是，肿瘤细胞在化疗间歇期同样也得到恢复，出现快速生长反弹，使得化疗效果大打折扣。所以，控制化疗间歇期的生长反弹成为肿瘤治疗必须解决的问题。
参一胶囊的问世使有效控制肿瘤化疗间歇期的快速生长反弹成为可能。由于参一胶囊抑制了肿瘤新生血管的形成，肿瘤无法获得细胞增殖所必须的足够营养物质，所以快速生长受到限制。等到新一轮化疗开始的时候，肿瘤将继续被化疗药物杀伤。用一个形象的比方来说，参一胶囊相当于在化疗间歇期间给肿瘤安上了生长制动器，可以有效地巩固化疗所取得的阶段性治疗成果，使化疗疗效向前稳步推进。
4、参一胶囊与放疗联合应用增强放疗效果的机理 
⑴治疗机理不同，抗癌效果可以叠加 
放疗是临床常用的肿瘤治疗手段，约50%以上的肿瘤病人曾接受过放疗。放疗的原理是通过放射线作用直接损伤肿瘤细胞DNA或通过电离作用激发活性氧族产生，再通过后者造成肿瘤细胞DNA损伤。参一胶囊抑制肿瘤新生血管形成，使侵袭性生长的肿瘤得不到相应的血液供应，这样就限制了肿瘤的生长，使其不能继续长大。可见，参一胶囊与放疗治疗机理不一样，两者联合应用效果可以叠加，因而增强了放疗疗效。
⑵参一胶囊可以抑制放疗间期肿瘤快速增殖反弹 
与化疗需要间歇期一样，放疗也需要间歇期，以便让病人从放疗副作用所造成的打击中恢复过来。在放疗间期，肿瘤细胞也会快速增殖反弹。应用参一胶囊可以通过抑制肿瘤新生血管形成来抑制肿瘤组织快速生长，巩固放疗成果。
⑶参一胶囊可增强放疗敏感性 
活性氧族的形成是放疗杀伤肿瘤的重要环节，参一胶囊作为新生血管抑制剂可以改善肿瘤已有血管的结构和功能，缓解肿瘤部位的低氧状态，增加放疗敏感性。具体机理详见下文。
5、参一胶囊增强放疗敏感性的机理 
放疗杀伤肿瘤的一个重要手段就是在放射线的电离作用下产生活性氧族，活性氧族破坏肿瘤细胞DNA，引起肿瘤细胞死亡。活性氧族的产生需要足够的氧，而肿瘤局部由于肿瘤血管形态结构和功能异常往往处于低氧状态。这种低氧是造成放疗敏感性下降的重要原因，提高肿瘤部位的氧含量是增加放疗敏感性的重要措施。
参一胶囊作为肿瘤新生血管抑制剂对肿瘤血管有两方面的作用：一方面可以抑制肿瘤新生血管的形成，从而抑制肿瘤生长；另一方面可以通过修剪肿瘤中大量未成熟血管，促进残留的肿瘤血管“正常化”，改善肿瘤低氧状态。这样，在放射线的电离作用下，肿瘤组织局部就会产生大量活性氧族，破坏肿瘤细胞DNA，进而杀死肿瘤。
所以，应用参一胶囊会增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，使更多的肿瘤细胞被放射线杀死。
6、应用参一胶囊的不良反应如何？ 
参一胶囊是从传统中药人参中提取的抗癌活性成分Rg3，属于天然抗癌药物，没有严重的毒副作用。大量临床研究证明，只有不足1%的病人长期服用后出现一定程度的口干舌燥或轻度口腔溃疡，即服用人参过量后的症状。出现不良反应的病人服用六味地黄丸等中药，即可以很快恢复。
临床研究还证实，参一胶囊与化疗药物合用，对病人血象有一定程度的保护作用，可以减轻病人红细胞和白细胞下降程度。所以，参一胶囊与传统治疗手段联合应用可以起到减毒增效的作用。
抗癌中药人参皂甙Rg3
1980年，日本学者北川勋首先发现了人参中一种微量成分人参皂甙Rg3，并鉴定了其结构。由于其提取制备工艺极为复杂、昂贵，国外研究一直停留在实验室水平，而中国率先实现了工业化生产，自主研究开发出拥有完全知识产权的第一个国家一类抗癌中药单体参一胶囊，其主要活性成分人参皂甙Rg3单体，纯度高达95%。
参一胶囊具有抗肿瘤转移、抗黏附、抗浸润、抗新生血管形成以及增强化疗药物活性等作用。研究表明，参一胶囊可抑制基质金属蛋白酶的表达，干扰内皮细胞与细胞外基质的相互作用，阻止肿瘤血管网的形成，并能抑制肿瘤组织VEGF的表达，从而抑制肿瘤血管内皮细胞增殖和新生血管形成。该药具有较好的抑瘤和抗转移作用，对多种高转移恶性肿瘤浸润生长的直接抑制率达60%以上，对肺转移、肝转移的抑制率为70%-80%。参一胶囊是目前国内唯一被SFDA批准用于临床的中药单体肿瘤新生血管抑制剂。
为了进一步验证参一胶囊的疗效，中国医学科学院肿瘤医院、中国中医研究院广安门医院、北京市胸部肿瘤医院等5家单位于2000年7月至2002年5月共同进行了“参一胶囊辅助长春瑞滨+顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和耐受性”前瞻性、双盲、随机、对照试验，并取得了可喜的初步成果。著名肿瘤专家、中国科学院院士孙燕教授率课题组于2005年12月10日在京进行了成果发布。现将主要结果介绍如下。研究方法按GCP原则由5中心应用同一方案治疗并观察病人。所有病人纳入后均常规接受NP化疗（长春瑞滨+顺铂），并随机分入口服参一胶囊的治疗组或口服安慰剂的对照组。所有病人均继续观察生存情况。开盲前统一评定疗效和不良反应，随后统一分析生存数据。此次试验共纳入经病理或细胞学检查确诊的Ⅲ-Ⅳ期的非小细胞肺癌患者115例，其中男性79例，女性36例；鳞癌29例，腺癌71例，腺鳞癌8例，其他7例；Ⅲ期45例，Ⅳ期70例，完成疗效观察为106例。主要结果随访3年多的近期疗效按ITT分析，参一胶囊组有效率33.4%（17/51），对照组为14.5%（8/55）；平均生存期两组分别为15.3个月对9.7个月，中位生存期分别为10个月对8个月，均有显著差异（Kaplan-Meier法，P=0.0088）。从以上数据可以看出参一胶囊组疗效明显优于对照组。无论平均生存期还是中位生存期比较，参一胶囊组均明显优于对照组。两组不良反应相近。多中心双盲随机对照临床研究结果显示,NP化疗方案联合参一胶囊治疗晚期非小细胞肺癌，可显著提高化疗疗效，明显延长患者生存期。
近年的研究发现，肿瘤的生长和转移必须依赖于新生血管的形成，新生血管不仅为肿瘤生长提供营养，也是原发肿瘤播散至继发部位的通道及转移灶增殖的前提，而微血管的形成增加了肿瘤细胞进入微循环的机会。因此，抑制和破坏肿瘤新生血管，阻断肿瘤血供，导致肿瘤细胞坏死及阻断转移，已成为肿瘤治疗中一个有效的新策略。
参一胶囊是经SFDA批准上市的第一个肿瘤新生血管抑制剂，具有抑制新生血管的生成和抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移作用。其开发成功代表了目前中国新药研究的最高水平，是中药现代化的典范之作，已被列入国家高新技术推广示范工程。
本次研究是参一胶囊首次在国内遵循GCP原则设计进行的双盲随机对照研究，其成果的公布，更进一步证明了该药提高化疗疗效、延长患者生存期的显著优势。
抗肿瘤的作用机制
抑制肿瘤细胞的增殖  国内学者富力和鲁岐应用流式细胞术研究，发现20(R)-人参皂甙Rg3可抑制肿瘤细胞的增殖，主要作用于G2期，可有效抑制肿瘤细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成，使肿瘤细胞增殖速度减慢。韩萍等[3]认为人参皂甙Rg3有抗肿瘤生长的作用，且与其他抗肿瘤药物，如5-氟尿嘧啶、长春新碱、环磷酰胺、氨甲喋呤等合用，有明显的协同作用。抑制肿瘤细胞浸润Kitagawa等[4]发现人参皂甙Rg3可选择性抑制癌细胞的浸润。Shinkai等[5]通过体外抗浸润试验证明表明：人参皂甙Rg3能明显抑制小鼠腹水肝癌细胞（MMl）、B16FE7黑色素瘤、人小细胞肺癌（OC-10）和人胰腺癌细胞（PSN-1）的单层浸润；在25umoL/L剂量下，对上述癌细胞浸润的抑制率分别为89．0%、73．7%、84．2%和59．1%，对油酰磷酯酸（LPA）诱导肠系膜浸润的抑制率分别为93．8%、89．0%、90.0%和89.0%；其机理主要是通过剂量依赖性抑制LPA导致的细胞内Ca2+的上升，从而抑制了癌细胞的单层细胞浸润。但是，结构相似的同系物人参皂甙Rb2、20(R)-Rg2、20(S)- Rg3的抗浸润作用较弱；人参皂甙Rh1-Rh2、20(R)-Rhl、-Rc、-Re均无抗浸润活性。对肿瘤细胞的抗转移作用Mochizuki等[6]在B16-BL6黑色素瘤和26-M3.1结肠腺癌引起肺转移的试验中，比较从红参中提取的母核相近的3种人参皂甙：20(R)-人参皂甙Rg3和20（s）-人参皂甙Rg3及人参皂甙Rb2抗肿瘤的作用。结果表明：20(R)-人参皂甙Rg3和20(s)-人参皂甙Rg3有抑制B16—BL6黑色素瘤细胞浸润基底膜、抑制肿瘤细胞与纤维粘连蛋白和层粘连蛋白的粘附和入侵的作用，并且抑制肿瘤周围新生血管的形成，故有抑制B16-BL6黑色素瘤肺转移的作用（但不抑制肿瘤大小的变化）；而人参皂甙Rb2则无此作用。在26—M3.1结肠腺癌引起肺转移的试验中，20(R)-人参皂甙Rg3和20(S)-人参皂甙Rg3及人参皂甙Rb2均有抑制肺转移的作用；20(R)-人参皂甙Rg3和20(S)-人参皂甙Rg3口服或静脉给药均有此作用，人参皂甙Rb2只有静脉给药时才有此作用。Iishi等[7]报告：20(R)-人参皂甙Rg3能抑制Wistar大鼠大肠腺癌的腹膜转移，5mg/kg剂量时腹膜转移率由57%下降到13%。抑制胃癌诱导的血管内皮细胞增殖王杰军等[8]研究发现：20(R)-人参皂甙Rg3虽对血管内皮细胞增殖没有直接的影响，对胃癌细胞增殖没有影响，且经Rg3作用后的胃癌细胞条件培养液不影响对血管内皮细胞的促增殖作用，但Rg3能抑制胃癌细胞条件培养液诱导的血管内皮细胞增殖。其机理可能是通过下调增殖期血管内皮细胞相关生长因子受体的表达，使血管内皮细胞对肿瘤细胞分泌的生长因子的敏感性降低，从而影响血管内皮细胞的增殖。促进肿瘤细胞的凋亡细胞凋亡（Apoptosis）是指一组生化、形态特征明显的细胞死亡，其特征为细胞内出现凋亡小体，即细胞受体内、外各种刺激后出现细胞核固缩、染色质浓聚、细胞膜皱折、最后裂解成许多有膜包裹的颗粒----凋亡小体。富力、鲁岐在细胞增殖动力学研究中观察到20(R)-人参皂甙Rg3促进肿瘤细胞凋亡而产生凋亡峰。提高荷瘤小鼠的免疫功能王庭富等[9]通过研究表明：人参皂甙Rg3可明显提高小鼠碳粒廓清速率、提高荷瘤小鼠的免疫器官（脾脏、胸腺）重量、血清溶血素含量、淋巴细胞转化能力、NK细胞活性，从而提高小鼠非特异性免疫和特异性（包括细胞免疫和体液免疫）免疫功能。这种促进免疫功能的作用还与剂量有一定关系，以1．5—3．0mg/kg为最佳剂量范围。
临床应用
不久前，国内学者富力、鲁岐通过多年的研究，改进了从红参中提取20(R)-人参皂甙Rg3的方法，首次实现了工业化生产，经过由中国中医研究院广安门医院牵头，大连医科大学附属第一医院、南京八一医院肿瘤中心等8家符合GCP要求的大单位为中心的临床研究，现已获得国家一类新药证书，正式药名为参—胶囊。
I期临床试验：人体耐受性试验表明参一胶囊安全范围广，所推荐的Ⅱ期临床试用剂量（0．8mg/kg/d）无任何毒副作用；人体药物代谢动力学试验结果表明，口服吸收良好，给药15—30分钟后血液中即可检出药物吸收峰，给药1.0—1.5小时后血药浓度达至高峰，其半衰期为（4．84土1.41）小时：在所试剂量范围内（0.8—3.2mg/kd/d），随剂量增大，血药最大浓度成正比增大，提示人参皂甙药物代谢动力学规律属于一级动力学吸收、消除过程。
Ⅱ期临床试验：通过对484例属中医气虚症的癌症（包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等）患者Ⅱ期临床试验，应用参一胶囊的253例带瘤患者化疗，肺癌有效率（PR十CR）为33，3%，比单纯化疗组有效率提高20．4%，比应用其他中成药如参芪组提高16．6%：乳腺癌、胃癌、肝癌化疗时应用参一胶囊后有效率也均较单纯化疗组提高。研究还表明：
应用参一胶囊后能明显改善化疗气虚症的证候，有增效解毒的作用，诸如改善神疲气乏、少气懒言、呼吸气短、纳谷少馨、自汗等；能提高肿瘤患者免疫功能，使NK细胞、T细胞亚群（CD4/CD8）数量提高，并对化疗引起的白细胞下降有保护作用；提高肿瘤患者的生存质量，Karnofsky评分上升，体重有所增加；无明显毒副作用，无心、肝、肾功的损害，仅见2例有口干、口舌生疮。刘基巍等[10]应用参一胶囊对乳腺癌化疗患者进行免疫扶正Ⅱ期临床研究，也表明参一胶囊在乳腺癌患者化疗期间应用可以明显改善患者的气虚症候，并可提高患者的免疫功能。
综上所述，尽管20(R)-人参皂甙Rg3研究历史较短，但其具有抑制肿瘤生长、抗肿瘤转移和浸润、增效解毒、提高机体免疫力等作用，将可以作为肿瘤综合治疗中的一种重要方法，并对防止术后癌症复发和转移的治疗带来新的广阔前景，但其确切机制，包括抗肿瘤淋巴道转移等作用还有待于进一步的研究。参一胶囊培元固本，补益气血。与化疗配合用药，有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效，可改善肿瘤患者的气虚症状，提高机体免疫功能。