标题：达美康缓释片
药品概况
药品名：格列齐特缓释片
英文名：Gliclazide Modified Release Tablets（DLAMICRONMR）
  缓释片成分：化学名称：l-（3-氨杂双环[3.3.0]辛-3-基）-3-对甲苯磺酰脲
分子式：C15H21N303S
分子量：323.4
性状：白色椭圆形片。两面有刻印，一面印有“DIA30”，另一面印有施维雅公司标记。
适应症
当单用饮食疗法，运动治疗和减轻体重不足以控制血糖的成人非胰岛素依赖型糖尿病（Ⅱ型）病人。
禁忌
已知对格列齐特或其中一种赋形剂、其它磺脲类、磺胺类药物过敏；
1型糖尿病：
糖尿病昏迷前期，糖尿病酮症酸中毒：
严重肾或肝功能不全：对这些病例建议应用胰岛素；
应用咪康唑治疗者
妊娠期间口服降糖药不适用，哺乳期妇女禁止使用格列齐特。
注意事项
低血糖：此药物治疗应仅指定用于有可能定时进餐（包括早餐）的患者。由于如延迟进餐，食物不足或低碳水化合物，低血糖危险增加，故定时摄食碳水化合物很重要。低血糖更可能发生于食用低热量食物，相当大量或长期劳累后，饮酒后或合并应用其他降糖药物之患者。
低血糖可发生于应用磺脲类药物后（请查阅?#19981;良反应?#65289）。有些病例可以很严重且持续很长时间。可能需要住院，并且葡萄糖滴注持续数天。
为了减少低血糖发作的危险，必须小心选择病人及所用的剂量以及对患者解释清楚低血糖的情况。
下列因素促进低血糖的发生：
-患者拒绝合作或无能力合作（特别是老年人）；
-营养不良，不按时进餐，忘记进餐，禁食或改变食物；
-运动和摄取碳水化合物二者间不平衡；
-肾功能衰竭；
-严重肝功能不全；
-达美康MR服用剂量过大；
-某些内分泌疾病：甲状腺功能低减，垂体和肾上腺功能不全；
-与某些其他的药物合并应用。肾与肝功能肝功能不全或严重肾功能衰竭患者，格列齐特之药代动力学和/或药效学可能发生改变。这些患者低血糖可能持续很长时间，应开始进行适当的处理。
需向患者说明的资料：
关于低血糖的危险性，及其症状，治疗以及引起低血糖的原因，均应向患者和其家属解释清楚。
应告诉患者遵守饮食治疗，按时运动及监测血糖浓度的重要性。血糖不平衡患者有下列任何情况可口服治疗糖尿病药物血糖浓度受到影响：发热、外伤、感染、外科手术。
某些情况可能需要应用胰岛素。
所有口服降糖药，包括格列齐特，长期应用时，药效对许多病人都会减弱，这可能由于糖尿病的严重程度进展，或者是由于对治疗的反应减低，这种现象称为继发性失效，应与原发性失效区分，后者指该药物指定为对某一些患者作为非常前期治疗而证明是无效者。在将患者定为继发性失效前必须考虑适当调整剂量以及监督其饮食治疗和运动。
药物作用
1）以下药品可能会增加低血糖的危险。
禁止联合应用：
-双氧苯咪唑（全身途径，13服凝胶）：增加降糖作用井可能会出现低血糖症状，甚至昏迷。
不推荐联合应用：
-保泰松（全身途径）：增加磺脲类药物的降糖效应（取代它们与血浆蛋白的结合，或减少它们的排出）。
最好使用一种不同的消炎药剂，否则，需警告患者并强调自我监测的重要性：在与消炎药剂一同使用时，有必要在消炎药治疗期间和治疗后凋整药物剂量。
-酒精：增加低血糖反应（通过抑制代偿性反应），同时具有低血糖昏迷发作的潜在的危险。避免酒精或含有酒精的药物。
联合应用需谨慎：
降血糖效应可能增强，低血糖可能发生在与以下药物合用时的一些情况下：其它降血糖药物（胰岛素，阿卡渡糖．双胍类），β-受体阻滞剂，氟康唑，血管紧张素转换酶抑制剂（卡托普利，伊那普利），H2-受体拮抗剂，MAOIs，磺胺类，非甾体抗炎药。
2）以下药品可能引起血糖水平提高
建议不要联合应用
-丹那唑：致糖尿病效应。如果无法避免使用该种药物，需要警告患者并强调自我监测尿糖和血糖的重要性。在使用和停止丹那唑治疗时需要调整糖尿病治疗药物剂量。
联合应用需谨慎
-氯丙嗪（抗精神病药）：使用大剂量氯丙嗪治疗（每日氯丙嗪剂量>100mg）会增加血糖水平（降低胰岛素的释放）。需要告之患者并强调自我监测血糖的重要性。在使用抗精神病药治疗时和停药后需要调整糖尿病冶疗药物剂量。
-糖皮质激素（全身途径和局部途径：关节内部、皮肤和直肠制剂）和替可克肽（促皮质类激素）：有可能的酮症而使血糖水平升高（由肾上腺皮质激素引起的对碳水化合物耐受性降低）。需要告之患者并强调自我监测血糖的重要性。在使用肾上腺皮质激素治疗时和停药后需要调整糖尿病治疗药物剂量。
-羟苄羟麻黄碱，舒喘宁，三丁喘宁（静注）由于β-2激动剂作用，提高血糖水平。需要强调自我监测血糖的重要性。必要时改用胰岛素。
3）合并用药应考虑的其它问题
-抗凝剂（华法令）一般应用中，磺脲类可能导致潜在的抗凝性。可能必须考虑调搏抗凝剂的剂量。
药物过量
磺脲类药物过量可产生低血糖。
中度低血糖症状，无意识丧失或神经系统体症者，必须以摄取碳水化合物，调整剂量和/或改变饮食来完全纠正之。医师应继续严密监护直至患者已脱离危险。
严重的低血糖反应出现昏迷，惊厥，或可能出现其它的神经功能障碍，应作为内科急诊处理，患者需立即人院治疗。
如诊断或怀疑低血糖昏迷，应给患者快速静脉注射50ml高浓度（20至30%）葡萄糖溶液，随后持续滴注浓度相对较低的葡萄糖溶液（10%），注入速度以维持血糖浓度在1g/L以上为准。
医师应密切监护患者，根据患者情况挟定是否需要加强监护。
由于格列齐特与蛋白质结合牢固，透析对这些患者无用
药理毒理
药效学性质
格列齐特是一种磺脲类口服治疗糖尿病药物，结构中含有氮杂环，因而具有不同于其它磺脲类药物的特点。
格列齐特通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖水平，显著增加餐后胰岛素和C-肽分泌水平，其疗效可持续至治疗二年以上。
除了这些代谢性质外，格列齐特还有一些血液生化特性。
（1）对胰岛素释放的作用：对2型糖尿病，格列齐特可以恢复对葡萄糖作出反应的第一相胰岛素分泌高峰并增加第二相胰岛素分泌。可以观察到进餐后诱导或葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显增加。
（2）血液生化性质：格列齐特直接抑制以下两个导致糖屎病血管并发症发生的途径，明丝减少微血栓的形成；
-部分抑制血小板凝聚和粘连，并减少血小板活性标记物（β血栓球蛋白血栓烷B2）。
-通过增加t-PA活性，对血管内皮纤溶活性发挥作用
临床前安全数据
重复剂量的毒理实验及遗传毒性实验，未发现提示可能对人体有害的异常。无长期致癌试验。动物中未见畸形发生仅有在用药剂量达到人类最大推荐治疗剂量的25倍时，观察到动物胚胎重量减轻。
药代动力学
药代动力学性质
-口服后，药物血浆浓度在最初的6个小时内进行性升高，在6小时至l2小时之间达到稳定状态。
-在中国人l8例健康志愿者中进行的进口与国产制剂比较的生物等效性研究中，发现药代动力学参数存在较大个体差异，可能与其代谢酶的遗传多态性有关。这提示临床应个体化用药。国外资料中无明显个体差异。
-格列齐特吸收完全。摄食并不影响其吸收的速度和程度。
-在剂量120mg范围内，用药剂量与浓度曲线下面面积之间呈线性关系。
-血浆蛋白结合率约为95%。
-格列齐特主要在肝内代谢，文献报道可能有CYP2C9和CYP2C19参与其代谢。且大部分从尿中排泄：尿内原型药不到l%。
-血浆内检测不到有活性的代谢产物。
-格列齐特的清除半衰期大约在l2小时至20小时之间。
-分布容积大约为30升。
-老年患者的药代动力学参数没有明显的变化。
-每天一次格列齐特缓释片，能够维持格列齐特有效血浆浓度24小时。
不良反应
低血糖。胃肠道紊乱，包括恶心、消化不良、腹泻和便秘都有过报道 ；如果用餐时服用本品或剂量分次服用，可以避免或减轻以上症状。以下为曾有的较少报导的不良反应 ：粘膜和皮肤反应 ：皮疹、瘙痒症、风疹、斑丘疹 ；血液疾病 ：贫血、白血球减少症、血小板减少症 ；肝酶水平增高（ASAT，ALAT，碱性磷酸酯酶）、肝炎（罕见）。如有胆汁郁积性黄疸出现，停止服用本药。一般而言，这些症状在治疗停止后均会消失。其它不良反应待查。
用法与用量
口服，仅用于成年人。每日1次，剂量为1至4片，30至120mg。建议于早餐时服用。
如某日忘记服用药物，第二日服药剂量不得增加。与所有降血糖药一样，应根据患者的代谢反映(血糖，HbAlc)来调整剂量。
*首次剂量
首次建议剂量为每日30mg。
- 如血糖水平令人满意，可采用此剂量用作维持治疗;
- 如血糖水平不佳，剂量可逐次增加至每日60，90或120mg，每次增量间隔至少1个月，治疗2周后血糖仍无下降时除外。遇到这种情况，可提议于治疗二周后增加剂量。最大建议剂量必须不得超过每日120mg。
*用格列齐特缓释片代替格列齐特80mg：
格列齐特80mg一片相当于格列齐特缓释片一片。替代时，必须提供血糖监测。
*用格列齐特缓释片代替其他口服降血糖药物：
格列齐特缓释片可代替其他口服治疗糖尿病药物治疗。在这种情况下，必须考虑先前所用降血糖药物的剂量和半衰期。
一般换用格列齐特缓释片时无需过渡期，开始以剂量为30mg为较好。然后如前述按照患者的血糖情况进行调整。
如患者从具有长半衰期的磺脲类药物改用格列齐特缓释片，为了避免两种药物的药效叠加以及随后发生的低血糖危险，需有几天的治疗窗口期进行调整。
在换用本药物时，建议遵照前述首次服用格列齐特缓释片治疗所采用的步骤，即首次治疗剂量每日30mg。
孕妇用药
妊娠 缺乏怀孕妇女使用格列齐特的临床资料，其它磺脲类药物的资料很少。在动物中，格列齐特非致畸。为了减少在未控制糖尿病中先天性畸形的危险，在怀孕前必须控制糖尿病。
妊娠期间口服降糖药不适用，因此采用胰岛素作为糖尿病的继续治疗。建议从计划要怀孕的时候或发现怀孕的时候，将口服降糖药物改为用胰岛素治疗。
哺乳 缺乏格列齐特及其代谢物进入母乳的资料。考虑到新生儿低血糖危险性，哺乳期妇女禁止使用格列齐特。
儿童用药
儿童用药的安全性和有效性尚未确定
老年用药
对65岁以上患者，格列齐特缓释片的服法按65岁以下患者相同治疗方案或道医嘱。
贮藏
密闭，30℃以下保存。
规格
30mg
包装
铝塑泡罩包装；l0，30，60片/盒
有效期
36个月
执行标准
YBHl2252004
批准文号
国药准字J20030088