标题：头孢唑啉钠
简介
头孢唑啉钠  头孢呋辛钠（第二代头孢菌素）Cefazolin Sodium (Cefamezin)
别名：先锋霉素Ⅴ、头孢菌素Ⅴ、先锋唑啉、西孢唑啉、唑啉头孢菌素、先锋啉、凯复卓、先锋5号。
化学名：(6R,7R)-3-[[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）硫]甲基]-7-[(1H-四唑-1-基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
英文名称:cefazolin sodium salt
英文别名:Cefazolin, Sodium Salt; Cefazolin Sodium; Cefazolin; sodium 3-{[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]methyl}-8-oxo-7-[(1H-tetrazol-1-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; sodium (6R,7R)-3-{[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]methyl}-8-oxo-7-[(1H-tetrazol-1-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate[1]
分子式：C14H13N8NaO4S3。
分子量：476.48。
CAS NO. 27164-46-1
EINECS 248-278-4
性状：白色或灰白色结晶性粉末，几乎无臭  头孢唑啉钠（第一代头孢菌素），味苦。该品1.05g约相当于头孢唑啉碱基1g。该品1g内含钠离子约2.1mmol（2.1mEq）。
该品易溶于水，10%水溶液pH值4.5~6。水溶液不稳定，室温保存24小时内使用；冰箱保存5天，效价降低10%。如冷藏有结晶析出，可用温水温热溶解后使用。
药理毒理
头孢唑啉为第一代头孢菌素，抗菌谱广。除肠球菌属、耐甲氧  头孢噻肟钠（第三代半合成头孢菌素）西林葡萄球菌属外，该品对其他革兰阳性球菌均有良好抗菌活性，肺炎链球菌和溶血性链球菌对该品高度敏感。白喉杆菌、炭疽杆菌、李斯特菌和梭状芽胞杆菌对该品也甚敏感。该品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但对金葡菌的抗菌作用较差。伤寒杆菌、志贺菌属和奈瑟菌属对该品敏感，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌和铜绿假单胞菌耐药。产酶淋球菌对该品耐药；流感嗜血杆菌仅中度敏感,革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧菌对该品多敏感。脆弱拟杆菌耐药。
药代动力学
肌内注射该品500mg后，血药峰浓度（Cmax)经1~2小时达38mg/L  头孢美唑钠（第二代头孢菌素）（32~42mg/L），6小时血药浓度尚可测得7mg/L。20分钟内静脉滴注该品0.5g，血药峰浓度为118mg/L，有效浓度维持8小时。该品难以透过血-脑脊液屏障，脑脊液中不能测出药物浓度。头孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可达较高浓度。炎症渗出液中的药物浓度基本与血清浓度相等；胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度。胎儿血药浓度为母体血药浓度的70%~90%，乳汁中含量低。该品蛋白结合率为74%~86%。正常成人的血消除半衰期(t1/2)为1.5～2小时，老年人中可延长至2.5小时。肾衰竭患者的t1/2可延长，内生肌酐清除率为12~17ml/min和低于5ml/min时分别为12小时和57小时。出生1周内新生儿的t1/2为4.5~5小时。该品在体内不代谢；原形药通过肾小球滤过，部分通过肾小管分泌自尿中排出。24小时内可排出给药量的80%~90%。丙磺舒可使血药浓度约提高30%，有效血药浓度时间延长。血液透析6小时后血药浓度减少40%~50%；腹膜透析一般不能清除该品。
适应症
适用于治疗敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、胆囊炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。该品也可作为外科手术前的预防用药。该品不宜用于中枢神经系统感染。对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。该品不宜用于治疗淋病和梅毒。
用法用量
1.常用量：成人1克/日；儿童每公斤体重20－40毫克/日。一日分两次用，肌肉注射或静脉注射。
2.中等感染：成人1.5－3克/日；儿童每公斤体重50毫克/日。一日分三次用。
3.严重感染：成人5克/日；儿童每公斤体重100毫克/日。一日分二  头孢唑啉钠（第一代头孢菌素）到四次用。
肌注或静注：成人0.5g/次，2～4次/日；儿童每日20mg～100mg/kg，2～4次/日。详细见下：
成人常用剂量：静脉缓慢推注、静脉滴注或肌内注射，一次0.5～1g，一日2～4次，严重感染可增加至一日6g，分2～4次静脉给予。儿童常用剂量：一日50～100mg/kg，分2～3次静脉缓慢推注，静脉滴注或肌内注射。肾功能减退者的肌酐清除率大于50ml/分时，仍可按正常剂量给药。肌酐清除率为20～50ml/分时，每8小时0.5g；肌酐清除率为11～34ml/分时，每12小时0.25g；肌酐清除率小于10ml/分时，每18～24小时0.25g。所有不同程度肾功能减退者的首次剂量为0.5g。小儿肾功能减退者应用头孢唑林时，先给予12.5mg/kg，继以维持量，肌酐清除率在70ml/分以上时，仍可按正常剂量给予；肌酐清除率为40～70ml/分时，每12小时按体重12.5～30mg/kg；肌酐清除率为20～40ml/分时，每12小时按体重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率为5～20ml/分时，每24小时按体重2.5～10mg/kg。
该品用于预防外科手术后感染时，一般为术前0.5～1小时肌注或静脉给药1g，手术时间超过6小时者术中加用0.5～1g，术后每6～8小时0.5～1g，至手术后24小时止。
[药物过量]该品无特效拮抗药，药物过量时主要给予对症治疗和大量饮水及补液等。
不良反应
该品的不良反应发生率低。
1．静脉注射发生的血栓性静脉炎和肌内注射区疼痛均较头孢噻吩少而轻。
2．药疹发生率为1.1%，嗜酸粒细胞增高的发生率为1.7%，偶有药物热。
3．个别病人可出现暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。
4．肾功能减退病人应用高剂量（每日12g）的该品时可出现脑病反应。
5．白念珠菌二重感染偶见。
副作用
1. 毒性较低，对造血系统、肝、肾毒性小。
2. 肌注局部有轻度疼痛。可有过敏性皮疹、药热、恶心、呕吐、腹泻等。
3. 与青霉素有交叉过敏反应。
对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用该品。
相互作用
1.该品与下列药物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、葡萄糖酸红霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺酸钠，戊巴比妥、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙。
2.该品与庆大霉素或阿米卡星联合应用，在体外能增强抗菌作用。
3.该品与强利尿药合用有增加肾毒性的可能，与氨基糖苷抗生素合用可能增加后者的肾毒性。
4.丙磺舒可使该品血药浓度提高，血半衰期延长。
注意事项
1 ．不可和氨基甙类抗生素混合同时注射，以免降效。
2 ．肝肾功能不全者慎用。
3 ．对青霉素过敏的病人慎用。
4 ．供肌注用的粉针剂内含利多卡因，不可注入静脉。
5．应用该品进行皮试。
皮试方法
皮试液一般浓度为0.5mg/ml。皮试液稀释方法：取0.5g的头孢菌素1瓶，加生理盐水10ml溶解（浓度为50mg/ml），抽出0.1ml，加生理盐水至10ml（0.5mg/ml）即得。皮试方法：每次用0.05~0.1ml，注入皮内，观察方法和标准与青霉素皮试相同。
用药安全
1.孕妇及哺乳期妇女用药：该品乳汁中含量低，但哺乳期妇女用药时仍宜暂停哺乳。
2.儿童用药：早产儿及1个月以下的新生儿不推荐应用该品。
3.老人用药：该品在老年人中T1/2较年轻人明显延长，应按肾功能适当减量或延长给药间期。
4.药物过量：该品无特效拮抗药，药物过量时主要给予对症治疗和大量饮水及补液等。
配伍禁忌
1．该品与下列药物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、葡萄糖酸红霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺酸钠，戊巴比妥、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙。
2．该品与庆大霉素或阿米卡星联合应用，在体外能增强抗菌作用。
3．该品与强利尿药合用有增加肾毒性的可能，与氨基糖苷抗生素合用可能增加后者的肾毒性。
4．丙磺舒可使该品血药浓度提高，血半衰期延长。
制剂
粉针剂：0.2g;0.5g。
安全术语
S22Do not breathe dust.
切勿吸入粉尘。
S36/37Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
风险术语
R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入及皮肤接触可能致敏。
物质毒性
文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号
毒性类型
测试方法
测试对象
使用剂量
毒性作用
1
急性毒性
静脉注射
成年女性
660 mg/kg/11D-I
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响
2
急性毒性
肌肉注射
人类
14 mg/kg/D
1.胃肠道毒性——唾液腺的结构或功能发生变化2.胃肠道毒性——恶心、呕吐3.皮肤和附件毒性——过敏性皮炎 （全身暴露后）
3
急性毒性
口服
大鼠
>11 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
4
急性毒性
腹腔注射
大鼠
7400 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
5
急性毒性
皮下注射
大鼠
10 mg/kg
1.行为毒性——嗜睡 2.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响3.胃肠道毒性——运动过度、腹泻
6
急性毒性
静脉注射
大鼠
2760 mg/kg
1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响2.行为毒性——共济失调3.肺部、胸部或者呼吸毒性——呼吸困难
7
急性毒性
口服
小鼠
>11 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
8
急性毒性
腹腔注射
小鼠
6200 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
9
急性毒性
皮下注射
小鼠
7600 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
10
急性毒性
静脉注射
小鼠
3900 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
11
急性毒性
皮下注射
狗
4 mg/kg
1.胃肠道毒性——唾液腺的结构或功能发生变化2.胃肠道毒性——运动过度、腹泻3.胃肠道毒性——恶心、呕吐
12
急性毒性
静脉注射
狗
2200 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
13
急性毒性
皮下注射
兔
>6 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
14
急性毒性
静脉注射
兔
2500 mg/kg
详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值
15
慢性毒性
皮下注射
大鼠
112 mg/kg/28D-I
1.血液毒性——正细胞性贫血2.血液毒性——骨髓发生变化3.慢性病相关毒性——前列腺重量发生变化
16
慢性毒性
皮下注射
大鼠
91 mg/kg/13W-I
1.内分泌毒性——脾脏重量发生变化2.血液毒性——脾发生变化3.皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后）
17
慢性毒性
静脉注射
大鼠
21 mg/kg/21D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化3.营养和代谢系统毒性——氯浓度变化
18
慢性毒性
静脉注射
大鼠
42875 mg/kg/5W-I
1.胃肠道毒性——其他变化2.营养和代谢系统毒性——体重下降或体重增加速率下降
19
慢性毒性
皮下注射
狗
91 mg/kg/13W-I
1.血液毒性——正细胞性贫血2.血液毒性——脾发生变化3.皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后）
20
慢性毒性
皮下注射
狗
45500 mg/kg/26W-I
1.皮肤和附件毒性——皮炎 （全身暴露后）
21
慢性毒性
静脉注射
狗
72 mg/kg/13W-I
1.肝毒性——肝重量发生变化2.血液毒性——正细胞性贫血3.生化毒性——抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构
22
慢性毒性
静脉注射
狗
7500 mg/kg/30D-I
1.胃肠道毒性——恶心、呕吐2.肝毒性——肝豆状核变性3.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化
23
慢性毒性
静脉注射
兔
2800 mg/kg/7D-I
1.血液毒性——血清成分发生变化 （如TP、胆红素、胆固醇）2.生化毒性——抑制转氨酶活性、改变了转氨酶空间结构3.慢性病相关毒性——死亡
24
慢性毒性
静脉注射
兔
4200 mg/kg/21D-I
1.肾、输尿管和膀胱毒性——肾小管发生变化 （包括急性肾功能衰竭，急性肾小管坏死）2.肾、输尿管和膀胱毒性——尿中成分发生变化3.肾、输尿管和膀胱毒性——其他变化
25
生殖毒性
静脉注射
大鼠
5500 mg/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——植入后死亡率增加2.生殖毒性——影响产仔数3.生殖毒性——产生额外的胚胎结构 （如胎盘、脐带）
26
生殖毒性
静脉注射
大鼠
5500 mg/kg，雌性受孕 7-17 天后
1.生殖毒性——胎儿毒性（如胎儿发育不良，但不至死亡）2.生殖毒性——肌肉骨骼系统发育异常3.生殖毒性——新生儿体重增加量减少
27
生殖毒性
静脉注射
大鼠
21 mg/kg，雌性受孕 17-22 天后
1.生殖毒性——影响母体卵巢、输卵管2.生殖毒性——影响母体子宫，宫颈，阴道3.生殖毒性——新生儿体重增加量减少
28
生殖毒性
静脉注射
大鼠
21 mg/kg，雌性受孕 17-22 天后
1.生殖毒性——睾丸，附睾，输精管发生变化
[2-17]