标题：大川芎丸
简介
【来源】《宜明论方》卷二。
【组成】川芎500克 天麻
功效和作用
川芎的功效：
1、用于胸胁疼痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌扑伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等病症。 
川芎辛散温通，功能活血祛瘀，作用广泛，适用于各种瘀血阻滞之病症，尤为妇科调经要药。治月经不调、经闭、痛经，常配当归等药同用；治胸胁疼痛，可配柴胡、香附等同用；治风湿痹痛，可配羌活、独活等同用；治症瘕结块，可配三棱、莪术等同用；治疮疡肿痛、跌打损伤，可配乳香、没药等同用。 
2、用于感冒头痛，偏正头痛等症。 
川芎辛香善升，能上行头目巅顶，具有祛风止痛作用，为治头风头痛要药，可配细辛、白芷等同用，亦可跟据头痛属于何经进行适当配伍。对于感受风邪引起的头痛，若可荆芥、防风、羌活等同用治风寒感冒头痛；与菊花、僵蚕等配伍，治风热头痛。 
此外，近年来临床常用本品治疗冠心病心绞痛。 
川芎的药理作用：
1、对中枢神经系统的作用 川芎有明显的镇静作用。川芎挥发油少量时对动物大脑的活动具有抑制作用，而对延脑呼吸中枢、血管运动中枢及脊髓反射中枢具有兴奋作用。川芎煎剂分别给大、小鼠ig均能抑制其自发活动，使戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间延长，并能对抗咖啡因（20mg/kg）的兴奋作用。但不能对抗戊四氮所致的大鼠惊厥。用川芎煎剂25-50g/kg灌胃，能抑制大鼠的自发活动，对小鼠的镇静较大鼠更明显；它还能延长戊巴比妥的睡眠时间，但不能拮抗咖啡因的兴奋，也不能防止五甲烯四氮唑、可卡因的惊厥或致死作用。日本产川芎的挥发油部分对动物大脑的活动具有抑制作用，而对延脑的血管运动中枢、呼吸中枢及脊髓反射具有兴奋作用，剂量加大，则皆转为抑制。 
2、对心血管系统的作用
川芎
2.1对心脏的作用 川芎煎剂对离体蟾蜍和蛙心脏，在浓度在1O-5-10-4时使收缩振幅增大、心率稍慢。按Englmann氏法试验，川芎20或30g/kgig，也使在位蛙心振幅增大、心率减慢；以40g/kgig，则可使蛙心停搏。川芎嗪iv对麻醉犬也有强心作用，伴有心率加快。去迷走神经的心脏，对川芎嗪仍有明显反应。椎动脉注入较大剂量川芎嗪，其心血管作用不明显。预先给于心得安或利血平化，可完全消除川芎嗪对心脏的作用，因此川芎嗪对心脏的作用，可能是通过交感神经间接兴奋心脏B受体所致。给麻醉犬静脉滴注川芎嗪1，2和4mg/（kg.分钟）,连续10分钟,动物出现心率加快,心肌收缩力加强,血管扩张。这些作用随剂量的增加mm），连续10分钟，动物出现心率加快，心肌收缩力加强，血管扩张。这些作用随剂量的增加而加强。滴注lmg/（kg，分钟）时，心率、LVP和dp/dtmax增加，2mg/（kg.分钟）时，心率、LVP、dp/dtmax及冠脉血流明显增加。剂量增至4mg/（kg.分钟）时，除上述指标明显增加外，还出现LVEDP、CI，心肌氧耗和脑血流增加，冠状动脉和脑血管阻力及总外周阻力降低。给清醒高血压犬滴注川芎嗪4mg/（kg.分钟）及1次iv20mg/kg也可引起心率加速。心得安（ivl-2mg/kg）能对抗川芎嗪对麻醉和清醒犬的这些作用，而利血平则不能完全对抗川芎嗪的作用。有报道川芎嗪对离体豚鼠灌流心脏产生剂量依赖性抑制心肌收缩与增加冠动脉流量。Iv川芎嗪10mg/kg后，1-5分钟内明显增加心肌耗氧量、和氧摄取率与CBF。Iv川芎嗪5mg/kg，5分钟时，CBF增加14±15ml/分钟，使每100g心肌耗氧量增加1.0±0.7ml/分钟，均有显著意义。对麻醉开胸犬，iv川芎嗪10mg/kg可降低血压、外阻与左室做功，增加LVSP、±LVdp/dtmax、心率与心肌耗氧量。川芎嗪iv家兔可使缺血心肌免受再灌注的损伤，其作用可能与活血化瘀，增加冠脉流量，降低心肌氧耗，改善心肌代谢作用有关。川芎哚150mg/kg给于家兔ig，15分钟后，iv脑下垂体后叶素（Pit）1.5单位/kg（30s注完），ivPit后普遍产生急性心肌缺血,心电图表现为T波峰值显著升高。用药组T波增高程度明显低于对照组,有非常明显的对抗Pit引起的急性心肌缺血缺氧作用。 
3、对平滑肌的作用 川芎浸膏的10%水溶液对妊娠家兔离体子宫，微量时能刺激受孕子宫，使其张力增高，收缩增强，终成挛缩；大量则反使子宫麻痹而收缩停止。用川芎浸膏连续注射妊娠大鼠和家兔，结果胎仔坏死于子宫中，但不坠下，故推论胎仔的坏死可能由于动物子宫受川芎的作用引起挛缩而影响胎仔营养所致。川芎浸膏小量能抑制离体家兔或豚鼠小肠，大量则可使小肠收缩完全停止。川芎中所含的阿魏酸与中性成分（?-Lactone）对平滑肌有抗痉作用。川芎生物碱，阿魏酸及川芎内酯都有解痉作用，而藁本内酯则是解痉的主要成分。给豚鼠ip0.14ml/kg藁本内酯能缓解组胺与乙酰胆碱的致喘反应，其作用约50mg/kg氨茶碱相仿。iv藁本内酯还能明显解除乙酰胆碱、组胺以及氯化钡引起的气管平滑肌痉挛收缩。川芎嗪亦能抑制缺氧引起的肺血管收缩，对肾上腺素或氯化钡引起的血管收缩也有抑制作用。从离体组织和细胞对川芎嗪作用机制表明，川芎嗪对主动脉平滑肌的松弛效应与异搏停的特性非常相似，推测川芎嗪可能为一种新的钙离子拮抗剂。川芎哚ig300mg/kg小鼠，有明显镇痛作用，与对照比较P<0.001。 
4、抗菌作用等体外试验 川芎对大肠、痢疾（宋内氏）、变形、绿脓、伤寒、副伤寒杆菌及霍乱弧菌等有抑制作用。川芎水浸剂（1:3）在试管内对某些致病性皮肤真菌也有抑制作用。 
5、抗放射作用 川芎煎剂对动物放射病实验治疗有一定的疗效。川芎水溶性粗制剂对大鼠、小鼠及犬的放射线照射与氮芥损伤均有保护作用。川芎对大鼠的抗射效果比小鼠好，ip比im给药效果好，im给药较ig效果好。 
6、其它作用 川芎嗪能增加麻醉兔的肾血流量，并能利尿。川芎嗪能抑制DNA合成，提示能抑制蛋白质和抗体生成。川芎有某些抗维生素E缺乏症的作用，它能保护雏鸡避免因维生素E缺乏而引起营养性脑病。阿魏酸钠可减少H2O2及O2引起的脂质过氧化反应，有抗OH及丙二醛（MDA）溶血的作用。阿魏酸钠可明显降低补体溶血，抑制补体3b（C36）与红细胞膜的结合。川芎嗪对以平阳霉素气管内给药制备的小鼠肺纤维化发生有抑制作用。
药理研究
1.研究大川芎丸对体外培养人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分泌水平的影响,为临床用于缺血性疾病的治疗提供实验依据.方法:以体外培养人脐静脉内皮细胞为研究对象,分别在常氧和低氧培养条件下,采用中药血清药理学方法,在试验组培养液中加入含药血清,对照组加入空白血清,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组培养液中VEGF水平.结果:低氧培养条件下VEGF分泌水平[(853.57±14.29)ng/L]较常氧培养条件下[(135.71±50.01)ng/L]有明显升高(t'=30.862,P<0.001);试验组与对照组VEGF分泌水平在常氧[(150.00±53.57)ng/L比(135.71±50.01)ng/L]和低氧[(839.29±13.57)ng/L比(853.57±14.29)ng/L]两种培养条件下差异均无显著性意义(t=0.436,t'=0.079,P>0.05).结论:低氧能有效促进体外培养人脐静脉内皮细胞VEGF的分泌,本试验选择浓度下的大川芎丸含药血清对VEGF的分泌无明显干预作用.
2.研究大川芎丸对大鼠脑缺血的保护作用. 方法采用大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)模型,将20只SD大鼠随机分成治疗组和对照组,每组各10只,分别于术后每天予以大川芎丸提取物4.13 g/kg或相应剂量生理盐水,72 h后参照Longa法行神经功能评分后处死,取脑组织作石蜡切片行HE染色,计算脑体梗死积比.结果大川芎丸治疗组神经功能评分(1.5±0.71)低于对照组(2.3±0.82),差异有显著性(P=0.032).大川芎丸治疗组梗死体积比(10.81±1.60)与对照组(17.82±1.48)相比较,脑梗塞体积比明显减少,差异有显著性(P=0.000).结论中药大川芎丸对大鼠脑缺血有保护作用.
3.大川芎丸水煎液 对ADP诱导的家兔、大白鼠、小白鼠体内血小板聚集有明显的抑制作用，大川芎丸水煎液4．5g/kg具有抑制家兔血栓形成的作用。
4.为了从中药大川芎丸中筛选对钙通道有阻滞作用的有效成分；研究大川芎丸治疗偏头痛的作用机制。 方法：大川芎丸的15种提纯成份由中国中医研究院中药研究所提供，实验采用双盲法；选用脐静脉内皮细胞，以尼莫地平为阳性对照；采用~(45)Ca~(2+)掺入的实验方法，通过测试CPM值(Count Per Minute)，就各药物成份对血管内皮细胞钙通道的阻滞程度进行比较。 结果：大川芎丸的CD_1、T_3A、T_3B、T_4A四种成份同阴性对照相比~(45)Ca~(2+)摄取抑制率分别为：99.87%、99.29%、99.08%、98.66%，显示出较强的钙通道阻滞效应；T_4B、CD_6和T_2B、CD_2、T_2A、C_4、C_3等7种成份摄取抑制率为负值，与阴性对照相比有统计学意义(p<0.05和p<0.01)，提示该类成份对钙通道可能有激活效应：T_1、CD_5、C_6、C_5摄取抑制率在“0”上下，同阴性对照相比P>0.05，提示对钙通道无明显阻滞或激活作用。 结论：①大川芎丸中CD_1、T_3A、T_3B、T_4A四种成份对钙通道有阻滞性；②大川芎丸治疗偏头痛的机制可能与钙通道阻滞性有关；③为进一步的相关临床研究提供基础。
药代动力学研究
1.方法：大川芎丸日服剂量为35 g生药，正常成年人体重按60 kg计算，即0.5833 g生药·kg-1体重，家兔灌胃量为人临床用药量的20倍，即11.667g生药/kg体重。健康成年家兔10只（n=10），雌雄各半，灌胃前禁食不禁水24h，取空白血清，然后按每只体重灌胃大川芎丸标准提取物5号样后于5、10、15、30、45、60、90、120、180、240、300、 360 min各取血1 mL，分别离心得血清0.5 mL，这些样品除不加阿魏酸标准液外均同样采用前述样品预处理方法进行样品预处理。进样20 μL.测得家兔服用大川芎丸浸膏后阿魏酸的经时血药浓度。结果显示：家兔口服大川芎丸标准提取物后体内阿魏酸的分布及代谢属于二室模型。由药动学参数可知，家兔ig大川芎丸后其效应成分阿魏酸自胃肠道吸收非常迅速，分布较快，这为大川芎丸服用后可迅速缓解偏头痛症状提供了依据。
2.建立健康家兔服用大川芎丸后血清中阿魏酸（FA）的高效液相色谱测定法（HPLC），并研究阿魏酸在大鼠体内的药代动力学。方法 用HPLC法，色谱柱为Inertsil ODS-3（5 μm，4.6×250 mm），流动相为：甲醇∶水∶冰乙酸（49∶50.745∶0.255，V/V），流速1.0 mL·min-1，检测波长322 nm。FA用内标（香豆精）法定量。结果 FA的最低检测限为0.25 ng，最低血清检测浓度为5 ng· mL-1（S/N>3），线性范围是26.4～4224 ng·mL-1，r =0.9999.平均加样回收率为98.17%±1.26%.结论 该方法灵敏、快速、简便、专一性和重现性好，可用于阿魏酸血药浓度分析及药代动力学研究。
3.本文研究内容是在中医药理论体系指导下，采用现代药代动力学的研究思路和方法，先对大川芎方的有效部位进行了筛选及复方组合化学研究，并选择其中的两个有效成分阿魏酸、天麻素进行了复方效应成分药代动力学研究，通过液质联用对体内外成分谱进行了初步分析。选择抑制血小板释放5-HT实验和阻滞血小板钙通道实验进行了药效动力学研究，并进行了药动学药效学(PK-PD)相关性分析。 实验结果表明，(1)大川芎方中川芎、天麻的有效部位主要是95%乙醇提取部位。川芎是以抑制血小板释放5-HT为主，可以减少偏头痛急性期5-HT所致血管痉挛；天麻是以“耗竭机制’减少血小板中的5-HT，对于偏头痛频发患者，可减少诱发因素。(2)大川芎丸进入体内后，阿魏酸自胃肠道吸收非常迅速，分布较快消除亦快，可迅速缓解偏头痛症状；天麻素进入体内后吸收稍慢，分布较快，但消除很慢，可维持其治疗偏头痛的药理作用。大川芎丸服用后，天麻的分布和吸收利用率均大于川芎，表明天麻作用部位较川芎广泛。(3)LC—MS分析显示大川芎方进入机体后被吸收入血的成分有限，并且可以定性定量。实验结果还显示天麻素与血浆蛋白结合较紧密。(4)PK—PD相关性分析可知，大川芎丸的药理效应明显滞后于阿魏酸、天麻素的血药浓度，其药理效应与效应室浓度呈良好的相关性，效应与效应室浓度之间的关系符合S形E_(max)模型。