标题：达那唑
简介
【英文名称】 Danazol  达那唑【其他名称】 丹那唑，安宫唑，炔羟雄烯异恶唑，炔睾醇，Danocrine，Cleregil，Danol 
【适应证】用于对其他药物治疗不能忍受或治疗无效的子宫内膜异位症，有明显的疗效，也可用于治疗纤维囊性乳腺病。并推广应用到自发性血小板减少性紫癜、遗传性血管性水肿、系统性红斑狼疮、男子女性型乳房、青春期性早熟与不孕症。
【药品分类】内分泌系统用药-雌激素、孕激素与有关药物-相关药物[1]
成分
性状：白色或乳白色结晶性粉末，熔点223～230℃（分解）。不溶于水，易溶于氯仿，  达那唑溶于丙酮，略溶于乙醇。
化学成分：该品为17α-孕甾2，4-二烯-20小块并[2，3-d]异恶隆-17β-醇。按干燥品计算，含C28H27NO2应为97.0%-103.0%。
分子式与分子量：C22H27NO2 337.46 
药理作用：
1.药效学 本药为合成雄激素，具有弱雄激素活性，兼有蛋白同化作用和抗雌激素作用，但无孕激素和雌激素活性。本药是促性腺激素抑制药，可使卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）释放减少。
2. 作用于子宫内膜细胞的雌激素受体部位，抑制雌激素的效能，使  达那唑子宫内膜萎缩，导致不排卵及闭经，可持续6~8个月之久，从而达到治疗子宫内膜异位症的目的，并可使纤维囊性乳腺病的结节消失，疼痛减轻。用于治疗遗传性水肿时，能增加血清中的C1酯酶抑制物的水平，导致补体系统的C4血清内的浓度升高。另外，由于本药具有蛋白同化作用，还可增加体重以及提升血小板数量。2.药动学 本药口服后从胃肠吸收。若每次给药100mg，一日2次，血药浓度峰值为0.2~0.8μg/ml；若每次给药200mg，一日2次，连服14日，血药浓度达0.25~2μg/ml，饭后服用血浆浓度高于空腹3~4倍。半衰期为4.5小时.本药在肝内代谢为乙炔睾酮类。经肾脏排泄，在体内无明显蓄积作用。
制备
方法名称：达那唑原料药－达那唑－高效液相色谱法  达那唑应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定达那唑原料药中达那唑的含量。
该方法适用于达那唑原料药。
方法原理：供试品加流动相溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长270nm处检测达那唑的峰面积，计算出其含量。
试剂：1. 甲醇
2. 乙腈
仪器设备：1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按达那唑峰计算应不低于2500。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：乙腈 甲醇 水=4 4 3
2.2 检测波长：270nm
2.3 柱温：40℃
试样制备：1. 对照品溶液的制备
精密称取达那唑对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液，即为对照品溶液。
2. 供试品溶液的制备
精密称取供试品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长270nm处测定达那唑（C22H27NO2）的峰面积，计算出其含量。[2]
应用
【动力学】达那唑口服易从胃肠道吸收并在肝脏代谢，与食物同服可使吸收显著增加。t1/2约为4.5小时。主要从尿中排泄，其代谢物为α-羟甲基乙炔睾酮和乙炔睾酮。达那  达那唑唑为人工合成的一种甾体杂环化合物，即雄激素17a-乙炔睾丸酮的衍生物，为白色或乳白色结晶或结晶性粉末。该品口服易从胃肠道吸收，T1/2约为4.5小时。每次给药100mg，每日2次，血药浓度峰值为200-800ng/ml。
【不良反应】 
1.较常见的不良反应：女性为闭经，突破性子宫出血和滴血，并可有乳房缩小、音哑、毛发增多等；无论男女，均可出现痤疮、皮肤或毛发的油脂增多、下肢浮肿或体重增加，症状与药量有关，是雄激素效应的表现。
2.较少见的不良反应：血尿、鼻出血、牙龈出血、白内障（视力逐渐模糊）、肝功能损害、颅内压增高（表现为严重头痛、视力减退、复视和呕吐）、白细胞增多症、急性胰腺炎、多发性神经炎等。
3.罕见的不良反应有：女性阴蒂增大、男性睾丸缩小；肝脏功能损害时，男女均可出现巩膜或皮肤黄染。
4.以下反应如果持续出现须引起注意：①由于雌激素效能低下，可使妇女有阴道灼热、干枯及瘙痒，或阴道出血，发生真菌性阴道炎；②男女均可出现潮红或皮肤发红、情绪或精神状态的改变、神经质或多汗；③有时且可出现肌痉挛性疼痛，属于肌肉中毒症状。
【给药说明】
1.治疗子宫内膜异位症与纤维囊性乳腺病，应于月经来潮的第一天开始服药。
2.治疗子宫内膜异位症时，服药期间出现闭经，是达那唑治疗的临床反应，治疗应持续用药3～6个月，必要时可延长到9个月。
3.如停药已60～90天，仍无规则月经，则应进行诊治。服药期间需避孕者，应采用非甾体激素的避孕方法，不用口服避孕药。
4.治疗纤维囊性乳腺病时，治疗前应除外乳腺癌；治疗时如果结节存在或增大，亦应除外乳腺瘤。治疗一个月，乳房胀痛即可减轻，治疗2～3个月症状消失。连续治疗4～6个月，乳房的结节消退。
5.连续治疗遗传性血管性水肿，所需的剂量应根据病人的临床反应情况而酌定。
6.如果出现男性化症状，应停止达那唑治疗。
【用法与用量】  达那唑1.子宫内膜异位症，每日量400～800mg，分次服用，连服3～6个月，必要时可继续到第9个月，如停药后症状再出现，可再给药一疗程。
2.纤维囊性乳腺病：1次50～200mg，每日2次，如停药后一年内症状复发，可再给药。
3.遗传性血管性水肿：开始1次200mg，每日2～3次，直到疗效出现，维持量一般是开始量的50%或更少，在1～3个月或更长一些的间隔时间递减，根据治疗前发病的频率而定。
【制剂与规格】达那唑胶囊：①100mg；②200mg。
注意事项
1.治疗期间一般不会妊娠，一旦发现妊娠，应立即停服。理论上达那唑对女性胎儿可能有雄激素的效应，  达那唑但临床上极少检得。哺乳期妇女不能服用。
2.对诊断的干扰：服药时，对一些诊断性试验有影响，如：糖耐量试验、甲状腺功能试验、血清总T4可降低，而血清T3则增加。
3.使用该品时应注意有无心脏功能损害、肾脏功能损害、生殖器官出血及肝脏功能损害，对男性应注意睾丸大小。
4.在治疗期间应密切注意肝脏功能。男性用药时，须随访精液量及黏度、精子计数与活动力，建议每3～4个月查一次，特别对青年患者。
胶囊制剂
达那唑胶囊是促性腺激素抑制药，可以抑制垂体-卵巢轴。由于抑制了垂体促性腺激素，故促卵泡激素（FSH）和促黄体生成激素（LH）的释放均减少。能直接抑制卵巢的甾体激素的  达那唑生成，作用于子宫内膜细胞的雌激素受体部位，有抑制雌激素的效能，使子宫正常的和异常的内膜萎缩和不活动，导致不排卵及闭经，可持续达6-8个月之久。治疗纤维性乳腺病，可使结节消失，减轻疼痛和触痛，可能发生月经失调或闭经。治疗遗传性血管性水肿时，增加血清的C1脂酶抑制物的水平，导致补体系统的C4血清内的浓度升高。该品内容物为白色或类白色结晶或结晶性粉末。动力学该品口服易从胃肠道吸收，T1/2约为4.5小时。每次给药100mg，每日2次，血药浓度峰值为200-800ng/ml。若每次给药200mg，每日2次，连服14日，血药浓度达0.25—2ug/ml。在肝内代谢，从肾脏排泄，其代谢物为a-羟甲基乙炔睾酮和乙炔睾酮。用法用量口服，成人常用量：⑴子宫内膜异位症，一日  达那唑量400-800mg，分次服用，连服3-6个月，如停药后症状再出现，可再给药一疗程；（在肝功正常情况下）⑵纤维囊性乳腺病，于月经开始后第一天服药，一次50-200mg，每日2次，如停药后一年内症状复发，可再给药；⑶遗传性血管性水肿，开始一次200mg，每日2-3次，直到疗效出现，维持量一般是开始量的50%或更少，在1-3个月或更长一段的间隔时间递减，根据治疗前发病的频率而定。不良反应1.较多见的不良反应：闭经，突破性子宫出血，并可有乳房缩小、音哑、毛发增多；可出现痤疮、皮肤或毛发的油脂增多、下肢浮肿或体重增多，症状与药量有关，是雄激素效应的  达那唑表现。2.较少见的不良反应：血尿、鼻衄、牙龈出血、白内障（视力逐渐模糊）、肝功能异常、颅内压增高（表现为严重头痛、视力减退、复视、呕吐）、白细胞增多症、急性胰腺炎、多发性神经炎等。3.罕见的不良反应有：女性阴蒂增大、男性睾丸缩小；肝脏功能损害严重时，男女均可出现巩膜或皮肤黄染。4.以下反应如果持续出现需引起注意：⑴由于雌激素效能低下，可使妇女有阴道灼热、干枯及瘙痒，或阴道出血。⑵可出现皮肤发红、情绪或精神状态的改变、神经质或多汗。⑶有时可出现肌痉挛性疼痛，属于肌肉中毒症状。
栓制剂
达那唑栓适应症，临床主要用于治疗子宫内膜异位症。尚用于纤维性乳腺炎、男性乳房发育、乳腺痛、痛经、腹痛等，可使肿块消失、软化或缩小，使疼痛消失或减轻。还用于性早熟、自发性血小板减少性紫癜、血友病和Christmas病、遗传性血管性水肿、系统性红斑狼疮等。用法用量一般口服，1次200～400mg，1日400～800mg，3～6个月为一疗程。⑴用于子宫内膜异位症，从月经周期第1～3天开始服用，每日2次，每次200mg，总量一天不超过800mg，连续3个月为一疗程。⑵纤维性乳腺炎，每天100～400mg，2次分服，连用3～6个月。⑶男性乳房发育，每天200～600mg。⑷性早熟，每天200～400mg。⑸血小板减少性紫癜，每次200mg，1日2～4次。⑹血友病，每天600mg，连用14天。⑺遗传性血管水肿，开始每日600mg，3次分服，6～12周后逐日下降100～200mg，直至恒定控制症状的发作。⑻红斑狼疮，每天400～600mg。⑼功能性子宫出血：200mg/d,3个月为一疗程；⑽自发性血小板减少性紫癜：200mg/次，2～4次/d，2个月为一疗程。不良反应与抑制腺垂体柳巢轴作用有关的包括闭经、潮红、出汗、性欲改变、阴道炎、情绪不稳定和神经质。与雄激素活性有关的包括痤疮、油状皮肤、轻度多毛症、水肿、体重增加、声音变粗、乳房变小。其他还有胃肠功能紊乱、增加或减少白细胞数、头痛、背痛、头晕、震颤、疲倦、睡眠失调、糖耐量降低、高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白升高，偶见肝酶值升高、阻塞性黄疸、心动过速、高血压和视觉障碍。注意事项⑴主要有体重增加、水肿、多毛、声粗、痤疮、头痛、肝功能障碍、焦虑等。多数妇女发生闭经，少数有不规则阴道出血。用药期间应定期检查肝功能。严重心、肾、肝功能不全，癫痫患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。⑵治疗期间，乳腺结节仍然存在或扩展，要考虑癌的可能。⑶对不明原因的男性乳房发育，在手术前可考虑先用该品治疗。⑷对青春期性早熟，能使患者月经停止、乳房发育退化；由于有增加骨成长的刺激作用，较其他治疗性早熟药物无明显优点，仅限于对其他药物治疗无效的重度患者使用。