标题：原发性食管恶性淋巴瘤
拼音
yuán fā xìng shí guǎn è xìng lín bā liú
疾病代码
ICD:C15
疾病分类
普通外科
疾病描述
原发性胃肠道淋巴瘤(primary malignal lymphoma of esophagus)属于淋巴结外淋巴瘤，较为少见，在全部胃肠道恶性肿瘤中的发病率不到4%。淋巴结外淋巴瘤在恶性淋巴瘤中的比例为24%～25%，其中15%见于扁桃体或发生于咽淋巴环(由咽扁桃体、咽鼓管扁桃体、舌扁桃体和腭扁桃体共同围成的Waldeyer环)。胃肠道的淋巴组织(lymphoid tissue)存在于基底膜和黏膜下层，其含量随不同的解剖部位而定。淋巴瘤播散时胃肠道受累的病例在临床上多见，但胃肠道本身的原发性淋巴瘤并不多。淋巴结外淋巴瘤的组织学分级多数都比较高，组织学分级较低的病例约有17%。因此，在合理治疗后大部分病人的预后较为满意。胃肠道原发性淋巴瘤以胃和小肠为多见，分别占病例总数的30%～40%，这可能与胃和小肠远端的淋巴组织丰富有关；其次为回盲部和大肠，各占5%～10%。直肠和食管的原发性恶性淋巴瘤罕见。
症状体征
据Korst(2002)报道，食管原发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)多见于男性，平均发病年龄61 岁。食管原发性恶性淋巴瘤病人一般无症状。但亦有报道吞咽困难是食管原发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)病人常见临床症状之一，系食管黏膜下肿块堵塞食管腔而引起。其他症状有食欲不振、消瘦，上腹部疼痛，声音嘶哑、咳嗽及发热等。食管原发性恶性霍奇金淋巴瘤(HD)十分罕见。Wood 和Columan(1973)报道的354 例诊断明确的原发性淋巴结外恶性淋巴瘤中，病变原发于食管的病例仅占0.3%。1977 年，Camovale 等报道经组织学检查确诊的食管淋巴瘤共8 例，其中食管霍奇金淋巴瘤只有1 例。这8 例病人的临床资料(摘要)如(表3)。
从表3 可以看出其早期诊断存在很大困难，而且明确或鉴别其原发性淋巴瘤抑或继发性淋巴瘤亦非易事。胃肠道(包括食管)某一部位的原发性恶性淋巴瘤如能做到早期诊断，通过外科手术切除治疗有可能达到治愈的目的，而继发性淋巴瘤只能进行姑息性治疗。
疾病病因
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病理生理
食管原发性恶性淋巴瘤的一般病理形态(外形)并不一致。有的病变外观呈息肉状肿块，从食管黏膜下向食管腔内凸出，表面黏膜组织往往比较正常而且比较完整。有的病变呈结节状或半球形向食管腔内隆起，表面的食管黏膜组织亦属正常，这种病变需要与食管平滑肌瘤进行鉴别诊断，以免造成误诊，因为二者的病理性质、治疗方案及预后截然不同。有的食管原发性恶性淋巴瘤可以在食管黏膜下呈浸润性生长，并沿食管纵轴在黏膜下蔓延，有时在术中很难确定肿瘤的上、下界限，给其外科手术切除治疗带来困难。肿瘤的剖面呈灰色或淡黄色，质地较为坚实而不硬；瘤体出血和坏死少见；肿瘤表面可有表浅溃疡形成。人体其他部位的恶性肿瘤通过血行播散或淋巴道转移到食管的病例很少。但是，食管的继发性淋巴瘤则比较多见。据文献报道，淋巴瘤病人的尸检资料中有7%累及食管，多数为纵隔淋巴结受累所致，食管黏膜受侵的病例不多。对这些病例做内镜检查以确定原发或继发性恶性淋巴瘤存在很大困难。与胃肠道其他部位的原发性恶性淋巴瘤一样，食管原发性恶性淋巴瘤的大体病理根据其形态特征分为下列4 种基本类型。
1.隆起型 肿瘤位于食管壁内，呈结节状或息肉状向食管腔内隆起，有的呈扁平肿块，表面食管黏膜多属正常。肿瘤较大时，其表面黏膜可有糜烂或表浅溃疡形成。
2.溃疡型 隆起型病变和浸润型病变的中央如有单发的较大溃疡形成者称之为溃疡型；有的呈多发的、比较表浅的溃疡。大的溃疡底部较平，边缘锐利，表面食管黏膜皱襞中断，呈围堤状隆起。溃疡型可并发出血甚至食管穿孔，导致纵隔感染乃至纵隔脓肿形成。
3.浸润型 病变部位的食管黏膜呈局限性或弥漫性浸润性改变：①局限性浸润：表现为食管局部黏膜隆起，增厚或褶叠状；②弥漫性浸润：瘤细胞在食管黏膜下广泛浸润，使食管壁增厚、僵硬并失去弹性，可以造成食管腔狭窄，病人可有吞咽困难症状，可高达89%。
4.结节型 食管黏膜表面有多发的或弥漫性的结节状隆起及结节形成，可有比较表浅的黏膜糜烂。
大体病理类型呈单一型的食管原发性恶性淋巴瘤往往少见，瘤细胞在食管黏膜下浸润几乎可见于每一例病人。此外，肿瘤的分化程度也影响大体病理形态。
诊断检查
诊断：食管恶性淋巴瘤的诊断除了病史、查体外，主要依靠食管和胃的X 线钡餐造影检查、食管(纵隔)的CT 扫描及内镜检查。检查过程中要特别注意食管-胃结合部的胃壁有无受累的征象。组织病理学检查结果是诊断的可靠依据。
1.胃肠道原发性淋巴瘤的诊断标准 1961 年Dawson 等提出了诊断胃肠道原发性淋巴瘤的5 条标准：
(1)病人的浅表淋巴结不能触及或不大。
(2)胸部X 线检查正常，无肿大淋巴结。
(3)血常规检查见白细胞计数正常。
(4)如果胃肠道淋巴结有受累现象，则受累的淋巴结应为肿瘤肠段引流区的淋巴结。
(5)肝脏和(或)脾脏无转移性病变。
2.食管骨髓外原发性浆细胞瘤的诊断标准 食管原发性孤立性骨髓外原发性浆细胞瘤在非霍奇金淋巴瘤(NHL)分类中属于杂类。
(1)无Bence Jones 蛋白尿。
(2)血清电泳值在正常范围之内。
(3)骨髓活检结果正常。
(4)肝脏和骨扫描正常，无远处转移和征象。
(5)食管肿瘤经组织学检查证实为由浆细胞瘤组成。
实验室检查：组织病理学是确定诊断的可靠依据。
其他辅助检查：
1.X 线钡餐造影检查 Camovale 等报道的8 例食管淋巴瘤病人经过上消化道X 线钡餐造影检查后发现其主要X 线表现有以下几点：
(1)病变累及食管远端及邻近的胃底，其特点为食管远端有大的结节影与非梗阻性狭窄，与其毗邻的胃底黏膜皱襞有相似的X 线表现，而且很难与胃癌累及食管下段相鉴别。
(2)食管腔的非梗阻性狭窄外观不规则，病变可以向上扩散到胸段食管的上1/3，而且有时范围比较广。
(3)瘤组织在食管黏膜下浸润后在食管钡餐造影片上表现为黏膜下有比较大的结节影，酷似食管静脉曲张的X 线表现。
(4)食管中段有长约9cm 的不规则狭窄区并伴有溃疡形成。较大的结节性病变表面可出现较大的单个溃疡征象。
(5)有的病例的食管X 线钡餐造影片上可见食管黏膜下有多发的结节影(即黏膜下淋巴瘤结节)。
2.CT 扫描 可以显示纵隔内的肿大淋巴结、食管腔内及食管黏膜下较大的肿物，对诊断纵隔淋巴瘤侵犯食管具有一定意义，对淋巴瘤分期、观察化疗或放疗期间肿瘤大小的改变以及治疗后的随诊复查亦有意义。
3.内镜检查 是诊断食管原发性恶性淋巴瘤的重要而有效手段，可以用肉眼直接观察病变并取活体组织进行组织学检查，具有定性诊断价值。由于食管恶性淋巴瘤的病理改变主要不在黏膜表面，活检阳性率不如食管癌高。据Orvidas等(1994)报道，其活检阳性率为81%。有的食管原发性恶性淋巴瘤术前诊断并不明确，而是经外科手术切除肿瘤后对手术标本进行病理学检查后才得以确诊的。
鉴别诊断
1.多发性食管平滑肌瘤 食管原发性恶性淋巴瘤的X 线表现并非特异性表现，应与食管多发性平滑肌瘤或血源性转移瘤(如食管的转移性恶性黑色素瘤)相鉴别。
2.贲门失弛缓症 食管原发性恶性淋巴瘤侵犯食管下段肌层内的Auerbach神经丛，病人的临床症状和食管X 线钡餐造影表现类似贲门失弛缓症，要注意鉴别。
治疗方案
治疗原则是手术切除肿瘤并在手术后辅以放疗及化疗。如果术前诊断不太明确，只要病人无手术禁忌证，应争取手术治疗，切除病变并明确诊断。本病好发于食管下段并经常累及近端胃，而且有向食管黏膜下广泛浸润的倾向(往往是沿食管纵轴上、下浸润)，因此手术切除范围应视术中所见适当扩大，以避免食管切缘有肿瘤组织残留而影响手术疗效，同时要清扫引流区淋巴结。由于食管原发性恶性淋巴瘤的发病率非常低，文献中报道的例数很少，不同的作者采用的治疗方法不尽一致。有的作者采用单纯化疗，有的作者采用单纯食管切除术或局部病变切除术，有的予以单纯放疗或放、化疗综合治疗，有的进行食管切除术并辅以放疗及化疗。Korst(2002)报道的一组17 例食管原发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗方法如表4，可在临床实践中参考。
Korst 报道的(表4)17 例病人除1 例外，其余病人在接受全身化疗加局部治疗(手术切除肿瘤或放疗)或者不加局部治疗后都获得长期生存。Korst 认为根据这组病人的治疗效果而言，食管原发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗应该首先选择化疗或放疗。
最近有的作者报道的资料显示对某些组织类型的食管原发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)通过单纯化疗可获得成功，其疗效与化疗结合放疗的病例相同。全身一般状况差并且年龄大的病例，可用环磷酰胺(cyclophosphamide)进行单一化疗。该治疗方案也适用于低度恶性(工作分类)的食管原发性淋巴瘤。
有的作者主张食管原发性恶性淋巴瘤导致食管梗阻、病人有吞咽困难症状者，应进行外科手术治疗。术后病理检查证实有局部淋巴结转移者，宜辅以放疗。放疗组织量一般为40Gy。与非霍奇金淋巴瘤(NHL)一样，食管原发性霍奇金淋巴瘤(HD)也表现为食管黏膜下肿瘤，如果内镜活检诊断明确，全身其他部位无转移瘤，也应该首选外科手术切除肿瘤食管，疗效满意，病人可获得长期生存。有的作者则主张放疗。理由是通过放疗，病人同样可以达到长期生存的目的。
并发症
食管原发性恶性淋巴瘤导致食管穿孔的病例要比食管鳞癌多见。Orvidas等(1994)报道的3 例中便有2 例并发食管穿孔、食管纵隔瘘。这可能与食管淋巴瘤病人食管壁及其周围组织的纤维化病理反应较轻有关。
预后及预防
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流行病学
据文献记载，1935 年Chiolem 报道1 例74 岁的男性病人临床检查发现食管中段有狭窄，诊断不明。病人死亡后尸检证实为食管中段原发性淋巴瘤(HD)，纵隔淋巴结或远处淋巴结以及其他脏器无转移。此后，陆续有作者报道累及食管的霍奇金淋巴瘤(HD)的病例，但并非原发性淋巴瘤(表1)，原发性淋巴瘤仅2 例。
1972 年，Freeman 等报道美国国家癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)诊治的12357 例非霍奇金淋巴瘤中有全身各部的淋巴结外非霍奇金淋巴瘤(NHL)共计1497 例(12%)，其中食管原发性非霍奇金淋巴瘤仅有3 例，占O.2%。Orvidas 等于1994 年复习了美国Mayo Clinic 自1945～1992 年经活检及病理组织学检查证实的侵犯食管的淋巴瘤病人共有27 例，其中食管原发性淋巴瘤也只有3 例(11%)。27 例中，89%为非霍奇金淋巴瘤(NHL)，11%为霍奇金淋巴瘤(HD)。3 例食管原发性淋巴瘤是Orvidas 等采用严格的诊断原发性淋巴瘤的标准而筛选出的，其中1 例的肿瘤位于食管上段，1 例位于食管中段，另1 例的肿瘤同时分布于食管上、中、下三段。这3 例食管原发性淋巴瘤的主要临床资料(表2)，2/3 例治疗后长期无瘤生存。
据Korst(2002)报道，美国Memorial Sloan-Kettering 癌症中心在1946～1999 年的53 年之间仅看到2 例食管原发性恶性淋巴瘤，占该癌症中心全部少见的食管原发性恶性肿瘤的2.8%。自1974～1996 年，医学英语文献中共报道食管原发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)24 例。总之，在胃肠道淋巴瘤中，食管原发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率不到1%，食管原发性霍奇金淋巴瘤(HD)的发病率更低。