标题：外阴恶性颗粒细胞瘤
外阴恶性颗粒细胞瘤
外阴恶性颗粒细胞瘤(别名：外阴恶性颗粒细胞施万细胞瘤)
发病原因以往曾认为恶性颗粒细胞瘤来自肌母细胞(称恶性颗粒性肌母细胞)、组织细胞、成纤维细胞、未分化间叶细胞等。但近年来通过免疫组化和电镜超微结构发现均支持是施万细胞来源。
发病机制肿瘤表面皮肤完整。肿块边界不清，因此肿瘤常带有周围的脂肪和肌肉。切面肿瘤呈灰黄色。
光镜下见瘤细胞大小不等，呈巢状或索状，胞体圆形、多边形、卵圆形、梭形不等。胞浆丰富，充满大小相似、分布不均匀的嗜酸性颗粒，PAS阳性。胞核大小不等及深染，核分裂象>2/10HPF，可见凝固性坏死，见到转移则诊断更为明确。电镜下见胞浆内颗粒为自噬小泡，同时可见有髓或无髓的轴索样结构。
瘤细胞呈S-100蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性，CD68和CD57(Leu-7)可为阳性，但特异性均不强。
症状由于恶性颗粒细胞瘤核的异型性和细胞多形性可不明显，而临床良性的颗粒细胞瘤可表现为核多形性和核分裂象增多，同时良性颗粒细胞瘤可为多中心病灶，所以良、恶性较难鉴别，尤其应特别注意恶性颗粒细胞瘤中组织学表现为良性，而生物学行为是恶性的一面，要在转移前做出诊断往往较困难。所以在诊断时应多取材，多切片，仔细查找核异型区，特别注意血管侵犯。有学者提出恶性颗粒细胞瘤的诊断标准需结合组织形态学和免疫组化染色，认为需具有：核分裂象增多;肿块坏死;空泡状核伴大的核仁;显著的梭形;Ki-67>10%和p53阳性。Tsuchida等(1997)认为异型的核分裂象最能预示侵袭性的临床行为，而核的异型和局部浸润并不能作为诊断恶性的标准。
检查化验
肿瘤标志物检查、p53抑癌基因检测、免疫组化检测。
组织病理学检查。
鉴别1.外阴平滑肌瘤 该瘤体质硬，界限清楚，病理检查可确诊。
2.外阴纤维瘤 此瘤有包膜，界限清楚，常带蒂。镜下见大量纤维细胞。
3.外阴恶性肿瘤 如外阴平滑肌肉瘤、外阴纤维肉瘤等。恶性肿瘤生长较快，常伴有疼痛感，病理检查可确诊。
并发症
可通过淋巴结转移到肺、肝和骨等。
预防
按照肿瘤的三级预防做好预防工作。
与本瘤的侵袭性和差的预后明显相关的临床因素包括肿瘤>4cm、有局部复发史、肿块生长迅速、侵犯周围组织、较大的年龄等。另外，高的Ki-67和p53阳性亦提示预后差。
预后
本瘤预后差，生长快，局部复发率高，6例中除1例仅随访16个月的未见局部复发外，其余5例均有局部复发，复发在术后2～6年(中位复发时间3年)。本瘤易远处转移，可经淋巴管转移至区域淋巴结或通过血行途径转移至肺、肝和骨等。6例患者中1例有淋巴结和肺转移，3例区域淋巴结转移。其中2例分别随访90个月和35个月，均存活(Horowitz 1995，Magori 1973);1例随访91个月死亡(Horowitz 1995);1例随访24个月，为带瘤生存(Fanburg 1998);另2例无瘤生存，随访时间分别为16个月和68个月(Ramos2000，Robertson 1981)。由于曾有报道10年后才有远处转移的，所以需远期随访。治疗
颗粒细胞瘤为卵巢低度恶性肿瘤，因为其有“晚期复发”的特征，长期随诊更为必要。
1.成人型颗粒细胞瘤 开始每3个月随诊1次，1年后每半年复查1次。重要的是坚持长期随诊。由于成人型颗粒细胞瘤术后5年、10年甚至20年复发均有报道，Lauszus等(2001)报道临床Ⅰ期颗粒细胞瘤的5年生存率为94%，10年为82%20年为62%，所以要随诊5～10年，甚至更长时间。
2.幼年型颗粒细胞瘤 大约有5%的幼年型颗粒细胞瘤为恶性，其特点是复发快，一般在最初诊断后2年内就可以广泛腹腔内扩散，故术后严密随诊对这类病人更显重要。随诊时间亦应每3个月1次，1年后每半年1次为宜。
3.随诊内容
(1)全身体检：腹部尤应注意，触摸有无包块、有无腹水的发生。
(2)认真仔细的妇科盆腔检查对于盆底、子宫直肠窝侧穹隆等处出现的增厚、结节要十分敏感，了解有无复发病灶的出现。
(3)内分泌检查：随诊阴道涂片变化，检测血内、尿内激素水平变化。
(4)影像学检查：X线胸片检查，了解有无远处转移;盆腔B超MRI、CT均可了解盆腔、腹腔脏器有无转移及手术区域内有无复发。
(5)肿瘤标记物测定：这是最有意义的随诊监测手段。国外已做出了有价值的结果，Long等(2000)报道，抗米勒管因子(AMH)的超敏感酶联免疫吸附测定(ELISA)可以发现早期复发病灶或临床前期病变。
并发症
可通过淋巴结转移到肺肝和骨等。
预防保健
按照肿瘤的三级预防做好预防工作
恶性肿瘤的预防有3道防线，称3级预防措施。
第一道防线是病因预防，又称一级预防。消除危险因素和病因，提高防癌能力，防患于未然。对已知的危险因素如吸烟、酗酒、不必要的放射线照射、职业暴露要采取相应措施加以控制和消除。如不在公共场所吸烟，禁止青少年吸烟，规定纸烟中烟焦油要降至每支15mg以下等；另外还要提高机体抗癌能力，进行预防接种或化学预防。如肝癌高发区中新生儿要进行乙肝疫苗接种。改善饮食和营养亦是病因预防的主要内容之一。例如高脂肪膳食可能与乳腺癌、结肠癌、前列腺癌有关。所以要求人们膳食中由脂肪来的热量不得超过总热量的30%。为防止食管癌、胃癌的发生，应减少盐腌、盐熏和硝制食品。要提倡多吃水果、蔬菜、富含维生素A和C及富含纤维的食品。在开展一级预防措施时，常遇到一些病因不明确，但是有证据认为是危险因素，亦可先开展预防措施，以观察预防的效应，同时进行实验室研究，找出发病原因。
第二道防线是早期发现，早期诊断和早期治疗，亦称为2级预防措施。这是一条防患于开端的措施，即肿瘤刚开始发生时，尽早筛检出来予以治疗，以收到事半功倍的作用。2级预防措施，实际包括两方面的内容：一是早期发现，即医务工作者深入到人群中去，用有效的筛检手段发现早期癌症病人；二是对筛检发现的可疑病人，医生尽可能及时、准确地给予确诊和治疗。对2级预防比较有效果的癌症是宫颈癌和乳腺癌。其它肿瘤凡是对人民健康威胁较大，病史比较明确，早期诊断基本过关，早期治疗效果较好，对受检者不造成损伤，花费不大的都可以筛检。
第三道防线为康复预防，亦称3级预防措施，对肿瘤患者经各种方法治疗后进行康复工作，使其减少并发症，防止致残，提高生存率和生存质量。对晚期病人施行止痛和临终关怀。总之对癌症病人应该从生理、心理等各方面予以关怀。现各地先后成立了俱乐部、抗癌协会、学校等组织，邀请医务人员对治疗后病人进行定期随访、复查，指导他们的饮食、卫生、劳动、生活、劝阻吸烟、酗酒、纠正不良生活饮食习惯，对他们的各方面的问题给予咨询，及时给予必要的治疗，以提高他们的生存质量，延长生存时间。
以上所述可见，癌的预防措施是很多的，涉及方面是很广泛的，真正做起来，必须依每个人的情况，分清轻重急缓。这些年来，癌症的预防，无论从理论上和实践上都积累了大量经验，采取有效的措施，恶性肿瘤一定会在不远的将来得到控制。
治疗用药
(一)治疗
广泛局部切除和区域淋巴结切除，以往认为该瘤对放疗不敏感，但Ramos等(2000)提出对局部肿块，不能完全切除或切缘阳性的患者，可在术后选择≥60Gy剂量的放疗。
(二)预后
本瘤预后差生长快局部复发率高，6例中除1例，仅随访16个月的未见局部复发外，其余5例均有局部复发，复发在术后2～6年(中位复发时间3年)，本瘤易远处转移可经淋巴管转移至区域淋巴结或通过血行途径，转移至肺肝和骨等6例患者中，1例有淋巴结和肺转移、3例区域淋巴结转移，其中2例分别随访90个月和35个月均存活(Horowitz 1995Magori 1973)；1例随访91个月死亡(Horowitz 1995)；1例随访24个月为带瘤生存(Fanburg 1998)；另2例无瘤生存随访时间分别为16个月和68个月(Ramos2000Robertson 1981)，由于曾有报道10年后才有远处转移的所以需远期随访。
与本瘤的侵袭性和差的预后明显相关的临床因素，包括肿瘤>4cm有局部复发史，肿块生长迅速、侵犯周围组织较大的年龄等，另外高的Ki-67和p53阳性亦提示预后差。