标题：氯氮平片
简介
氯氮平片 
拼音名：Ludanping Pian  氯氮平片英文名：Clozapine Tablets 
书页号：2000年版二部－924 
本品含氯氮平(C18H19ClN4)应为标示量的90.0%～110.0%。
性状
本品为淡黄色片。
鉴别
(1) 取本品细粉适量（约相当于氯氮平100mg ），加碳酸钠等量搅匀，
置干燥试管中灼烧，管口覆以用 1% 1,2- 萘醌-4-磺酸钠溶液湿润的试纸，试纸显紫堇
色。  氯氮平片(2) 取本品细粉适量（约相当于氯氮平50mg），加氯仿10ml，振摇，滤过，滤液蒸
干，残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集504 图）一致。
检查
溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第一法），以盐酸溶液(9
→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml,滤过，
精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，摇匀，照分光
光度法（附录Ⅳ A）,在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的氯
氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定吸收度，
计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。  氯氮平片其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
含量测定
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯氮平25
mg），置 100ml量瓶中，加硫酸乙醇溶液（取1mol/L硫酸溶液1ml 加乙醇至100ml ，即
得）约60ml，充分摇振，使氯氮平完全溶解，用上述硫酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，
滤过，精密量取续滤液10ml，置 250ml量瓶中，用上述硫酸乙醇溶液稀释至刻度，摇匀。
照分光光度法（附录Ⅳ A），在243nm 的波长处测定吸收度，按C18H19ClN4的吸收系数
（E1% 1cm）为740 计算，即得。
类别
同氯氮平。
规格
(1) 25mg (2) 50mg
贮藏
遮光，密封保存。
本品主要成份为：氯氮平。其化学名称为：8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂?。
分子式：C18H19ClN4
分子量：326.84
药理毒理
本品系苯氮类抗精神病药。对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体的也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗a-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。
药代动力学
口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%～60%，有肝脏首过效应。服药后3.2小时(1～4小时)达血浆峰浓度，消除半衰期（t1/2b）平均9小时（3.6～14.3小时），表观分布容积（Vd）4.04～13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，80%以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。
适应症
本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。
用法用量
口服 从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日2～3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200～400mg，高量可达一日600mg。维持量为一日100～200mg。
不良反应
1．镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。
2．常见食欲增加和体重增加。
3．可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。
4．也可引起血糖增高。
5．严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。
禁忌
严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。
注意事项
1．出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。
2．中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。
3．治疗头3个月内应坚持每1～2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。
4．定期检查肝功能与心电图。
5．定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。
6．用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
7．用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。
孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。
儿童用药
12岁以下儿童不宜使用。
老年患者用药
慎用或使用低剂量。
药物相互作用
1．本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。
2．本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。
3．本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。
4．本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。
5．本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。
6．本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。
7．本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。
药物过量
中毒症状：最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。处理：建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。
临床研究
【功效主治】 本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好，也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想，因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。 
【化学成分】 本品主要成份为：氯氮平。其化学名称为：8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂。
分子式：C18H19ClN4
分子量：326.84
【药理作用】 本品系二苯二氮杂卓类抗精神病药.对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强，对多巴胺(DA4)受体的也有阻滞作用，对多巴胺(DA2)受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱(M1)，抗组胺(H1)及抗a-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高，能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。
【药物相互作用】 1 本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用
2 本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险
3 本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用
4 本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用
5 本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合症、精神错乱与肌张力障碍的危险
6 本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平
7 本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高,并有报道诱发癫痫发作
【不良反应】 1 镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多,常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速
2 常见食欲增加和体重增加
3 可引起心电图异常改变.可引起脑电图改变或癫痫发作
4 也可引起血糖增高
5 严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。
【禁忌症】 严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用.对本品过敏者禁用
2010版中国药典修订增订内容
氯氮平片
Lvdanping Pian
Clozapine Tablets
书页号：2005年版二部－773
[增订]
【鉴别】 （3）含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 取本品细粉适量（约相当于氯氮平25mg），置50ml量瓶中，加甲醇10ml，超声5分钟使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%～25%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，最大杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
[修订]
【含量测定】  照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%三乙胺溶液（70∶30）为流动相，检测波长为257nm。取氯氮平对照品约10mg，加0.1mol/L盐酸溶液5ml使溶解，于90℃水浴加热2小时后，冷却，转移至100ml量瓶中，加水15ml，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，加对照品溶液10ml，混匀，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，氯氮平色谱峰与相邻色谱峰的分离度应符合规定。
测定法  取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯氮平25mg），置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声5分钟使溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯氮平对照品25mg，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【临床应用】
氯氮平在临床上面广泛用抑郁症、焦虑等神经系统疾病的控制，能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。但女性长期使用安定，会引起月经不调，并影响排卵;怀孕的初期服用安定，可能引起胎儿先天性畸形。慢性肾上腺功能不全症患者，服用本品时，可能促发肾上腺危象。 患有严重肺气肿的病人不宜服用安定。因肺气肿的主要特点表现为呼吸功能不全。而氯氮平具有抑制呼吸中枢的作用，可促使呼吸变浅、次数减少，从而加重缺氧反应。专家建议，治疗焦虑症长期服用安定片对身体可能产生较大副作用，应尽量酌减西药的使用，采用中药治疗。在临床治疗上面，采用氯氮平进行中西药综合调治可取得快速、理想的治疗效果。