标题：尼莫司汀
药理毒理
作用机理：主要作用机理可能是使细胞内DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。
药理：
1．对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。 
2．对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L-1210，骨髓性白血病C-1498，浆细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水癌，腹水型乳癌MM-102，腹水型乳癌FM3A43，浆细胞瘤X-5563（实体），欧利希氏实体癌，硬膜肉瘤MS-147，显示卓越效果。
3．本剂对淋巴细胞白血病L-1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠有延命效果。 
毒理：
1．急性毒性：
①LD50值（mg/kg）：静脉给药时，雄性和雌性小鼠的LD50值分别为65mg/kg和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD50值分别为47.8mg/kg和45.6mg/kg。 
②对血液的影响（狗2.5、5、10mg/kg静脉给药）：2.5mg/kg给药群的红细胞数及网织红细胞数，在第7~11日减少，但第14~16日基本恢复，血小板数未见明显变动，白细胞数至第7日显著减少，但其后逐渐增加，第35日恢复，嗜酸粒细胞数也有基本显示相同倾向，白细胞百分比中有时未成熟型中性粒细胞显著减少，但第35日恢复到给药前数值；5mg/kg和10mg/kg给药群的红细胞数及血小板数均显著减少，在第10~17日全例死亡。 
2．亚急性毒性：
A（大鼠0.4、2、10mg/kg/日4周静脉给药）：
①0.4mg/kg给药群：仅见雌鼠白细胞轻度减少，但未见脏器重量尤其实质重量与体重比值相一致的变化。 
②2mg/kg给药群：见到显著抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。 
③10mg/kg给药群：见到伴有全身性出血倾向的死亡例。 
B（狗：0.08、0.2、0.5mg/kg/日5周静脉给药)：
各给药群全例的一般症状、体重、摄食量、血清生化检查、肝和肾功能检查及尿检查，与对照群之间无大的差别也未见异常。 
3．致畸试验（大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日妊娠第7~17日静脉给药）：妊娠晚期胎仔，0.5mg/kg给药群，见到出生仔平均体重减少，0.1mg/kg以上给药群发生多趾症等外形异常，有致畸性。（家兔：0.04、0.1、1.0mg/kg/日，妊娠第6-18日，静脉给药）1.0mg/kg给药群，见到可能属本剂影响所致出生仔平均体重显著减少以外，其他未见异常。
药代动力学
脑肿瘤患者14例，静注本剂100~150mg/人（1.72~2.5mg/kg）用高效液相色谱法测定脑脊液及血中浓度结果如下： 
1．脑脊液中浓度：给药5分钟后开始向脑脊液（脑室）分布(或渗透)，给药后30分钟脑脊液中浓度达高峰（平均0.59μg/ml），半衰期为0.49小时。 
2．血中浓度：给药5分钟后血中浓度平均值为3.86μg/ml，以后急速下降，但60分钟后依然保持1.0μg/ml的浓度（tα1/2=1.3分钟tβ1/2=35分钟）。另外，从分布容积的探讨，表明高浓度分布于组织内。
适应症
脑肿瘤，消化道癌（胃癌、肝癌、结肠/直肠癌）肺癌，恶性淋巴瘤，慢性白血病。
剂量与用法
常用剂量 ：2~3 mg/kg体重/次，溶于注射用蒸馏水（5mg/ml）静注，或加入生理盐水、5%葡萄糖液250ml静滴，6周给药1次；或每次2mg/kg，每周1次，连用2~3次，疗程总剂量300-500mg。
不良反应
1．重大不良反应：
①骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。
②间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。 
2．其他不良反应：
①过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。 
②肝脏：有时出现AST、ALT等上升。 
③肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。 
④消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。 
⑤其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。
【禁忌】下列患者禁用：
1．骨髓功能抑制患者（据报道，会出现白细胞减少等骨髓功能抑制的不良反应）。 
2．对本品有严重过敏症既往史患者。
注意事项
1．下列患者慎用：
①肝肾功能损害患者。 
②合并感染症患者（因白细胞减少，降低对感染的抵抗力）。 
③水痘患者（会出现致死性全身障碍）。 
2．会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等），充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。 
3．应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。 
4．小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。 
5．小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。 
6．给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。 
7．本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混合使用。 
8．本品溶解后应速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。 
9．静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1．动物实验有致畸报告，故孕妇或疑妊娠者不宜用药。
2．尚未确立哺乳期用药的安全性，故哺乳期妇女用药时，应停止哺乳。
【儿童用药】小儿因代谢系统尚未成熟，易出现副作用（如白细胞减少），故应注意观察并慎重给药。
【老年患者用药】通常高龄者生理功能降低，应酌情减量。
【配伍禁忌】与其它抗恶性肿瘤剂、放射线照射合用时，可会加重骨髓功能抑制。与其它药物配伍，可能会引起某些理化改变，应注意。
【药物过量】尚不明确。
【制剂】注射用尼莫司汀：每支25mg；50mg。
【贮法】避光保存。
临床研究
【功效主治】 缓解下述疾患的自觉症状及体征：脑颈部癌、脑瘤、肺癌、消化道癌（胃癌、结肠/直肠癌、食管癌），恶性淋巴瘤和白血病等。 【化学成分】 尼莫司汀 【药理作用】 1.抗肿瘤作用:（1）对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。（2）对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，粒细胞白血病C-1498，浆细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水癌，硬膜肉瘤MS-147显示卓越效果。（3）本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠，有延命效果。2.作用机制:主要作用机制是使细胞内DNA烷化而使DNA低分子化，抑制DNA合成。毒理:1.急性毒性:（1） LD50值（mg/kg）静脉给药时，雄性和雌性小鼠的LD50值分别为65和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD50值分别为47.8和45.6mg/kg。（2） 对血液的影响（狗 2.5、5、10mg/kg 静脉给药）2.5mg/kg用药群的红细胞数及网织红细胞数，在用药第7-11日减少，第14-16日基本恢复正常，血小板数未见明显变动，白细胞数至第7日显著减少，但其后逐渐增加，第35日恢复正常，嗜酸性白细胞数也有类似倾向5mg/kg和10mg/kg用药群的红细胞数、血小板数均显著减少，第10-17日全部死亡。2. 亚急性毒性:（大鼠0.4、2、10mg/kg/日 4周 静脉给药）0.4mg/kg用药群：雌鼠有轻度白细胞减少，但脏器重量尤其实际重量，未见与体重比值相一致的变化。2mg/kg用药群：有抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。10mg/kg用药群：出现了全身性出血倾向的死亡现象（狗 0.08、0.2、0.5mg/kg/日 5周 静脉给药）。3. 致畸试验（大鼠 0.05、0.1、0.5mg/kg/日 妊娠第7-17日，静脉给药）对妊娠后期胎儿，0.5mg/kg用药群出生胎儿平均体重减少，0.1mg/kg以上用药群发生多趾症等外形异常，有致畸性。 【药物相互作用】 与其它抗恶性肿瘤药、发射线合用，有时会加重骨髓抑制。 【不良反应】 可见白细胞减少、血小板减少、贫血、出血倾向、过敏症、食欲不振、恶心、乏力、发热、头痛、脱发和低蛋白血症等症状，偶尔轻微影响肝肾功能和出现间质性肺炎。 【禁忌症】 3.下述患者慎重用药:（1） 肝功能损害患者。（2） 肾功能损害患者。（3） 合并感染的患者。（4） 水豆患者（有时出现致死性全身障碍）。4.副作用:详见相关医学资料。 【用法用量】 常用剂量：2-3mg/kg体重/次，用时以注射用水溶解（5mg/ml），静注。其后根据周围血象停药4-6周，或2mg/kg体重/次，静脉给药，隔1周再给一次，2-3周后，其后根据周围血象停药4-6周。。本品配制成溶液后应立即使用。 【贮藏方法】 避光、凉暗处保存. 【注意事项】 1. 不得用于皮下或肌肉注射。2. 静脉用药时，若药液漏于血管外，则有时会引起注射部位硬结，坏死，故慎重注射以免药液漏于血管外。3. 本品遇光易分解，水溶液不稳定，溶解后应速使用。4. 与他剂混合，有时会引起变化，故注意。1．一般注意:（1） 有时迟缓性骨髓功能抑制等严重副作用，给药后至少六周应每周进行临床检验（如血液检查、肝功能及肾功能检察），充分观察患者症状。若发现异常，应减少用量或停药等适切处置。另外，长期用药会加重副作用呈迁延性推移，因此慎重用药。（2） 充分注意感染疾患，出血倾向的出现及恶化。（3） 小儿用药应慎重，由应注意副作用的出现。（4） 小儿及育龄患者用药，应注意对性腺的影响。2.下述患者不能用药:（1） 骨髓抑制患者（2） 对本剂有严重过敏症既往史患者。