标题：息斯敏
简介
【英文名】Astemizole Tablets　
【汉语拼音】AsimizuoPian
【成份】阿司咪唑　
本品化学名称为：（5-苯丙酰基-1H-苯并咪唑-2-基）氨基甲酸甲酯。分子式：C28H31FN4O 分子量：458.57。　 CAS no ：68844-77-9
【药理毒理】本品为没有中枢镇静和抗胆碱能作用的强效及长效组胺H1受体拮抗剂。由于它作用时间持久，每日 一次可控制过敏症状24小时。受体结合研究表明，本品在药理学剂量下，能提供完全的外周H1受体结合率。由于其不通过血脑屏障，所以对中枢H1受体无作用。　
【药代动力学】人体药代动力学研究表明：本品口服吸收快，服药后1?2小时血药浓度可达峰值。本品具有广泛的首关代谢和组织分布。达稳态时，阿司咪唑加上其活性代谢产物－－去甲基阿司咪唑的平均血浆峰浓度为3?5ng/ml。阿司咪唑的终末半衰期为1?2天，去甲基阿司咪唑则为9?13天。本品代谢产物主要通过胆汁经粪便排出体外。　
【适应症】本品用于治疗常年性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其它过敏性反应症状及体征。　
【用法和用量】口服。一日一次。12岁以上儿童及成人：每日不超过10mg。6－12岁儿童，每日5mg。6岁以下儿童：每日每公斤体重0.2mg/kg。15公斤体重以上小儿：每日3毫克。成人和儿童都不应超过上述推荐剂量服用。　
【不良反应】1.心血管系统：根据国外文献报道，超量服用本品可发生Q－T间期延长或室性心律失常，包括表现为晕厥的尖端扭转型室性心动过速。2.偶见体重增加，过敏反应（如：血管性水肿、支气管痉挛、光敏感、瘙痒、皮疹），且有个别惊厥、良性感觉异常、肌痛/关节痛、水肿、情绪紊乱、失眠、恶梦、基转移氨酶升高和肝炎的报道。其中大部分病例是否与息斯敏有直接关系尚不明确。　
【禁忌】1.对本品过敏者禁用。2.妊娠妇女禁用。3.由于本品广泛经肝脏代谢，故有严重肝功能障碍者禁用。4.存在Q－T间期延长和低钾血症患者禁用。5.禁忌与已有心律失常者的某些治疗药物合用。如：抗心律失常药、安定药（Neuroleptic）、三环类抗抑郁药、特非那丁。6.禁忌与艾滋病毒蛋白酶抑制剂（如：利托那韦、茚地那韦），Mibefradil（一种新型的钙拮抗剂），治疗剂量的奎宁合用。7.禁忌超剂量服用。　
【注意事项】1.因阿司咪唑广泛地经肝脏代谢，患有显著肝功能障碍的患者应尽量避免服用本品。2.具有心电图Q－T间期延长倾向的患者服用阿司咪唑有可能导致Q－T间期延长和/或室性心律失常。因此建议患有先天性Q－T综合征或同服可能延长Q－T间期的药物（包括抗心律失常药和特非那丁）及低血钾症的患者应尽量避免服用本品。　
【孕妇及哺乳期妇女用药】1.动物实验表明，阿司咪唑对生殖功能无影响、无致畸作用，在给很大剂量（40mg/kg）时，对家兔胚胎无毒性，但对大鼠胚胎有毒性作用。在大样本的人群试验中，阿司咪唑不增加胚胎异常。2.在对哺乳期的狗进行的实验中，阿司咪唑及其代谢产物从母乳中排出，但其浓度很低。3.阿司咪唑在孕妇和哺乳期妇女中应用尚未发现对发育中的胎儿存在潜在的危害。哺乳期妇女必须在医生指导下权衡利弊使用。
【儿童用药】尚未明确。　
【老年患者用药】 老年患者用药同成人。
【药物相互作用】 1.此药对中枢神经系统抑制药和酒精无增效作用。2.红霉素、酮康唑等肝酶抑制药可抑制本品的代谢，使药物在体内积蓄而引起尖端扭转型心律失常，严重时可导致死亡。　
【药物过量】 超常大剂量服用阿司咪唑后，有可能出现心律失常，一些严重的危及生命的心律失常，如Q－T间期延长、尖端扭转型室速及其它室性心律失常主要发生于超量服用阿司咪唑的患者，有罕见病例表明，尖端扭转型室速可发生于用量20－30mg/日的患者（推荐剂量的2－3倍）。在个别病例中，严重的心律失常以一次或更多次的晕厥发作为先导或与之相关。因此，服用阿司咪唑的患者如发生晕厥，应立即停药并进行适当的临床检查，包括心电图检查。过量中毒时，应采取支持疗法，包括洗胃和催吐，并进行密切的心电图监护。若出现Q－T间期延长应继续监护，直至Q－T间期恢复正常。可以采用适当的抗心律失常的治疗，但应避免使用可延长Q－T间期的抗心律失常药物。对肾功能不全病人的研究表明，血液透析不会增加阿司咪唑的清除。　
有效期： 5年。　
规格： 10mg。　
【贮藏】遮光,密闭保存
体内过程
口服息斯敏的血浆达峰时间为2-4小时，消除半衰期为20小时。息斯敏在肝内可形成去甲基的活性代谢物。该代谢物的半衰期约为20天，故其活性代谢物的稳态浓度需12周才能达到。
作用与用途
本品用于治疗常年性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其它过敏性反应症状及体征。
用法
口服。一日一次。12岁以上儿童及成人：每日不超过10mg。6－12岁儿童，每日5mg。6岁以下儿童：每日每公斤体重0.2mg/kg。15公斤体重以上小儿：每日3毫克。成人和儿童都不应超过上述推荐剂量服用。
副作用
1.心血管系统：根据国外文献报道，超量服用本品可发生Q－T间期延长或室性心律失常，包括表现为晕厥的尖端扭转型室性心动过速。　
2.偶见体重增加，过敏反应（如：血管性水肿、支气管痉挛、光敏感、瘙痒、皮疹），且有个别惊厥、良性感觉异常、肌痛/关节痛、水肿、情绪紊乱、失眠、恶梦、基转移氨酶升高和肝炎的报道。其中大部分病例是否与息斯敏有直接关系尚不明确。
禁忌
禁忌情况1.对本品过敏者禁用。　
2.妊娠妇女禁用。　
3.由于本品广泛经肝脏代谢，故有严重肝功能障碍者禁用。　
4.存在Q－T间期延长和低钾血症患者禁用。　
5.禁忌与已有心律失常者的某些治疗药物合用。如：抗心律失常药、安定药（Neuroleptic）、三环类抗抑郁药、特非那丁。　
6.禁忌与艾滋病毒蛋白酶抑制剂（如：利托那韦、茚地那韦），Mibefradil（一种新型的钙拮抗剂），治疗剂量的奎宁合用。　
7.禁忌超剂量服用。　
8.禁忌与大环内酯类抗生素以及严重损害肝脏功能的其它药物合用。但体外试验证明克拉霉素、阿奇霉素与息斯敏的相互作用可能较小。　
9.禁忌同时口服或肠道外应用三唑类抗真菌药。如酮康唑、伊曲康唑。
不能与合用药物1.此药对中枢神经系统抑制药和酒精无增效作用。　
2.红霉素、酮康唑等肝酶抑制药可抑制本品的代谢，使药物在体内积蓄而引起尖端扭转型心律失常，严重时可导致死亡。
注意事项
（1）因阿司咪唑广泛地经肝脏代谢，患有显著肝功能障碍的患者应尽量避免服用本品（麦琪牧场）。
（2）具有心电图Q-T间期延长倾向的 患者服用阿司咪唑有可能导致Q-T间期延长和/或室性心律失常。因此建议患有先天性Q-T综合征或同服可能延长Q-T间期的药物（包括抗心律失常药和特非那丁）及低血钾症的患者应尽量避免服用本品。
不良反应
1. 剥脱性皮炎：有报道一名过敏性鼻炎患者服用息斯敏10mg/天，3天后全身皮肤陆续出现潮红、肿胀、伴灼热感，加大剂量至20mg/天，病情加重，颈部糜烂，躯干、四肢大量脱屑。停用息斯敏，经激素等对  不良反应 头痛症治疗后痊愈。1月后该患者自服息斯敏，再次出现类似症状。 
2. 癫痫：有报道一名全身皮肤瘙痒患者，服用息斯敏10mg后，间隔2小时左右出现四肢痉挛性抽搐，烦躁不安，短暂性意识丧失，伴头晕、胸闷等症状。经肌注安定、静滴能量合剂后症状缓解。
3. 过敏性休克：有报道一名荨麻疹女性患者服用息斯敏10mg后10分钟，突然面色苍白、呼吸困难、昏厥倒地，脉搏130次/分，血压8/4kpa。即诊断为息斯敏致过敏性休克，即予1肾上腺素1毫升肌注，继静滴地塞米松，病情转危为安。 
4. 头痛：有报道一名过敏性鼻炎患者，口服息斯敏10mg后1小时出现头痛，逐渐加重，4小时后自行缓解。第二天又服息斯敏，再次出现上述症状。2周后再服息斯敏出现类似表现。 　
5. 心绞痛：有报道一名原有冠心病史的过敏性鼻炎患者，服用息斯敏10mg后1小时，心绞痛急性发作，对症处理后缓解。第二天又服息斯敏，心绞痛再次发作，考虑与息斯敏有关，停服后1月内未再发作。
6. 血尿：有报道一名过敏性鼻炎患者口服息斯敏10mg，当晚出现淡红色肉眼血尿，无尿痛和其他不适，次日血尿消失。几日后再服息斯敏10mg，数小时即出现肉眼血尿，尿常规检查示满视野红细胞，未作任何处理，血尿自行消失。 　
7. 严重心动过缓：有报道一名女患者因皮肤瘙痒，口服息斯敏10mg/天，3天后自觉胸闷、气短、头晕，查心电图P-R间期延长，心动过缓（44次/分），停服息斯敏，口服山莨菪碱，第2天症状消失，心率恢复。1月后再服息斯敏，3天后重现上述症状，经处理症状消失。 　
8. 月经失调：有报道一名荨麻疹女性患者，口服息斯敏10mg/天，服药第3天月经突然提前12天来潮，妇科检查未发现器质性病变，经血正常，考虑与息斯敏有关，即停用息斯敏。4天后月经停止，下次月经时间恢复正常。
9. 双大腿对称性肌痛：有报道2例过敏性疾病患者，口服息斯敏10mg/天，3天后双大腿肌痛明显，行走时更甚。经停药，未特殊处理，2天后肌痛基本消失。 
10.发音不清：有报道一名过敏性疾病患者，口服息斯敏10mg/天，第2天患者出现发音不清，停服息斯敏，给予谷维素、维生素B1口服，连服5天，语音恢复。
息斯敏事件
杨桦（化名）因严重皮肤过敏前往上海长海医院皮肤科就诊，一位王医生诊断结果为慢性荨麻疹。杨桦询问可否服用抗过敏药息斯敏治疗。出乎意料的是，王医生说，不久前皮肤科已经停止使用阿司咪唑（息斯敏），去年年底厂方给医生发来通知指出，该药正在修改说明书，它不能够再治皮肤过敏，只治季节性过敏性鼻炎。全国包括上海的大医院大多放弃使用息斯敏。 早在1999年11月4日第686期的《39健康网》中就有报道说，由于息斯敏的安全性问题，特别是当其与其他抗生素合用时，会对心脏产生不良反应，影响临床应用，美国强生公司表示将终止生产。虽然因为息斯敏会引起心血管系统方面的副作用，甚至出现吃死人的个案，美国强生公司已经停止生产。但记者调查发现，市民对该药的副作用知之甚少，虽然各大医院纷纷停止处方使用该药，但在上海的一些药房却能够轻松购到该药。据39健康网报道，杨桦事件发生后，记者在上海国大药房、雷西、华氏等多家药房都轻易买到了息斯敏。
中国生产、销售息斯敏的杨森制药公司发言人表示，公司决定自动从市场上回收息斯敏（阿司咪唑，十亳升）。如果病人现在正服用息斯敏，应考虑今后改用其他替代药物。但多家医院的相关医生收到了来自西安杨森的一份《关于阿司咪唑片拟修改说明书的提示》，其中提到公司正在向国家食品药品监督管理局申请修改息斯敏说明书的情况，对于适应症，拟将原“治疗常年性和季节性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性反应的症状及体征”，改为“治疗季节性过敏性鼻炎”；对于用法用量，根据临床数据，每日3毫克是治疗“季节性过敏性鼻炎”的有效剂量，因此拟将原“每日最大剂量10毫克”，改为“每日1片”（每片3毫克）。记者就修改说明书一事，从西安杨森公司客服中心丁波处得到证实。丁波同时表示，新的说明书已经使用到新生产的产品中，2004年1月12日以后生产的息斯敏包装内，都将是新的说明书。
不同意见
记者先后采访了同仁医院、中日友好医院和协和医院相关科室的医生，他们的意见不尽相同。
同仁医院皮肤科的一位大夫表示，该药“代谢率低，消除期长”，若长期使用确实对心血管系统有副作用，因此“现在一般情况下不开这种药，毕竟抗过敏药有很大的选择余地”；但对于一些短时间内能治愈的小毛病，如“季节性过敏性鼻炎”，她说，“息斯敏短时间内用没关系。”记者问：“短期使用该药是否出过有不良反应的案例？”她说，“记不太清楚了，但印象中似乎有过类似的验证，应该还比较安全。”
而一个正在中日友好医院皮肤科进修实习的大夫表示：“有关息斯敏的毒副作用，一些药理书和药物杂志上已经写得很清楚了。”他表示如果由他开药，会尽量用其他药品代替该药。
“是药三分毒”，协和医院药房主任李大奎认为，很多药在治病的同时，不可避免地会有一些副作用，因此，用药才需要“遵医嘱”。至于北京的医院目前是否放弃使用息斯敏，李主任没有正面回答，他说：“医生对药品的使用，以国家批准的说明书为准，息斯敏的药品说明书上，它能导致的不良反应应该很清楚。”
专业探讨
通过一位皮肤科大夫，记者找到了2003年由上海科技教育出版社出版的《新编药物手册》，中间有“血药浓度较高”、“消除期为18-20天”、“剂量超过0.2克时，可能造成心律失常”等字眼。同时，《首都医药》2000年第6期第7卷一篇作者为王晶的文章称，“……我国山东省和河南省的两家基层医院就先后于1991年和1992年报道了息斯敏导致药物性皮炎和诱发心绞痛的不良反应病例。1992年初，英国宣传媒体大量报道了息斯敏和特非那定引起心脏病的事件，并由此使许多国家强调了对说明书和产品包装上新警告的要求……1992年1月1日至1996年9月30日，英国科学家就‘无镇静作用的抗组胺药是否会导致室性心律不齐’进行了庞大而漫长的实验。结果表明，在5种无镇静作用的抗组胺药中，用药与未用药人群息斯敏诱发心律不齐的相对危险率最高，而且其代谢物对心脏仍有影响。实验还显示，50岁以上的用药者发生室性心律不齐的概率是年轻人的6倍。1999年，Janssen（杨森）公司自愿在全球撤销其抗组胺药息斯敏。据Janssen公司称：‘此举是由于该药与其他药物相互作用导致一列标签改变和不良反应警告的结果’，‘停售是受其市场份额下降驱动的商业决定’。据报道，美国食品与药品管理局（FDA）支持杨森公撤销息斯敏的决定。”
药房销量
记者在西单的金象大药房、同仁堂、寿春堂等药店发现，息斯敏均有销售。药店工作人员告诉记者，30片（3毫克）的息斯敏属于处方药，每盒17.5元，而且还比较畅销，“因为息斯敏比其他的抗过敏药好在它无镇静作用，而且广告也做得好，所以不少患者都从药店直接购买使用”。记者在其中一家药店看到，说明书还是老版本。 
是否浙江医保：是（乙类）
友情提示
第二代包括息斯敏、开瑞坦、仙特明等。这类药物属于长效剂型，服用方便，一天一粒，一般不引起嗜睡等不良反应。但要特别提醒的是，这类药物过量服用或者是特别敏感的患者，还是有可能引起嗜睡等副作用的。因此，服药后进行驾驶等作业时，仍要注意。
不宜长期、大剂量服用某一种抗过敏药,容易引起耐药现象，服用时间一般2～3个月为宜，否则药效会下降，但不会产生依赖性，比如某些抗过敏药会刺激机体的饱食神经，产生肥胖作用，停药几天后，便会恢复。应不同种抗过敏药轮流吃。
如果需要同时服用治疗其它疾病的药物，一定要咨询医生。对于轻微的药物过敏，家庭可以使用抗过敏药物治疗，但前提必须是对这种药物不过敏。
对于重症患者，可以同时使用多种抗过敏药物，以增强药效，抗过敏药合用可以增强疗效，但合用前也要咨询专业医生。
最后专家提醒，有些人在服用抗过敏药后不但无效，反而会过敏加重。这种情况属于抗过敏药的致敏现象，须立即停止用药，并及时去医院治疗。