标题：早产儿贫血
概述
中文名：早产儿贫血 英文名：anemiaofprematurity
别　名：早产贫血
早产儿主要以面色、口唇、指趾甲苍白为特征。属于中医学的“血虚”、“萎黄”等范畴。祖国医学历代文献中虽无贫血这一名称，但与其类似的病症却有不少记载。如《灵枢·决气篇》中云：“血脱者，色白夭然不泽。其脉空虚。”又如《千金要方·少小婴孺方》篇中有类似小儿贫血的记载，“凡妇人先有小儿未能行，而母更有妊，使儿饮引乳，亦作魃病。令儿黄瘦、骨立、发落、壮热是其证也”。
流行病学
新生儿贫血较为常见，而在早产儿中贫血发生率更高这是由于早产儿各种生理功能发育更不完善，骨髓造血功能薄弱，过早地停止了胎内的骨髓外造血因而不能适应生后机体快速生长发育，加之铁储存少等等，至早产儿贫血非常常见。
病因
早产儿在生后4～8周血红蛋白迅速降至最低值，与胎龄、体重、营养情况有关。体重在1.2～2.3kg者，血红蛋白最低点为96g/L±14g/L(9.6g/dl±1.4g/dl)；而体重<1.2kg者，为78g/L±14g/L(7.8g/dl±1.4g/dl)。早产儿除贫血外，同时出现淡漠、进食困难、体重不增、呼吸困难、心率增快活动减少、苍白等症状，应属病理范畴。病理性早产儿贫血，因有症状，需要进行干预。 1.生理因素可能与早产儿红细胞寿命较足月儿更短；生长迅速，血浆容量扩张，导致血液稀释；红细胞生成素水平低下，可能是其基因表达调节障碍，亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
2.病理因素除上述生理原因外，可能与下列因素有关：①营养因素；②疾病因素；③医源性失血，如早产儿体重为1.5kg总血容量约为150ml，抽血量如累积达7.5～15ml，失血量达5%～10%总血容量1kg婴儿抽血1ml相当成人抽血70ml。
发病机制：
1.生理性因素
(1)红细胞生成素：肾外部位产生的红细胞生成素对贫血继发的低氧环境不敏感。出生时红细胞生成素产生的部位由肾外(多数在肝脏)转移到肾脏，在早产儿，这种转移延迟导致血红蛋白进一步下降。
红细胞生成素水平低下，可能是其基因表达调节障碍，亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
(2)生长迅速：血浆容量扩张，导致血液稀释。
(3)红细胞数量少：早产儿出生时每公斤体重平均红细胞数较足月儿低。
(4)氧耗量少：早产儿氧耗量较足月儿少鶒，他们对氧的低需求允许在贫血中表现出的低携氧能力。
(5)红细胞寿命短：早产儿出生时体内贮存维生素E量少，并持续至生后2～3个月维生素E缺乏时，红细胞膜的脂类过氧化物损伤胞膜而使红细胞寿命缩短。
2.病理性因素
(1)营养因素：出生前营养物质储备不足，出生后由于吸吮和消化能力差致摄入营养不足。
①铁：对妊娠各期研究发现，胎儿储铁率大约和其体重增加呈正比例，所以整个妊娠期胎儿维持恒定铁含量75mg/kg，并以3种形式存在，即血红蛋白铁、组织铁及储存铁。在无贫血婴儿总铁量75%以血红蛋白铁形式储存，1g血红蛋白含3.4mg元素铁。出生时红细胞量低的婴儿，其铁储存量亦低且决定生后血液学状态。体重<1400g的早产儿，骨髓可染铁的研究发现出生时可染铁少，到第8周骨髓内已不能见到含铁血黄素；而足月儿骨髓铁储存到20～24周方耗尽因此早产儿较足月儿缺铁出现早。
②铜：胎儿肝内铜的储存量在妊娠最后12周增加，因此早产儿常有铜缺乏。血浆中90%以上的铜在正常情况下是与铜蓝蛋白结合可促进铁的吸收及储存铁的释放。铜缺乏亦可产生低色素性小细胞贫血，且有中性粒细胞减少。
③维生素E：是一种抗过氧化剂，对维持红细胞膜的完整性很重要。婴儿出生时血清值为7.2～16.8&micro;mol/L，是母亲维生素E值的1/3～1/2。婴儿愈小其缺乏程度愈大，出生体重3500g小儿体内维生素E储存量为20mg而出生体重1000g者，储存量仅3mg。
④叶酸：新生儿血清叶酸水平高于成人2～3倍，由于生长迅速代谢活力高，需要量为成人的4～10倍，生后3～4周内常降至缺乏范围。低体重儿下降更快，因其肝储存量仅159mg，而足月儿为224&micro;g早产儿<1500g者，血清叶酸降低导致“叶酸缺乏”的发生率为10%～30%，在生后3个月内见到巨幼红细胞性贫血。
(2)疾病因素：疾病致摄入不足，消耗增加。
(3)医源性失血：医源性失血对低体重儿来讲其量相对多这些均说明早产儿易早期发生缺铁如早产儿体重为1500g，总血容量约为150ml，抽血量如累积达7.5～15ml，失血量达5%～10%1000g婴儿抽血1ml相当成人抽血70ml。
症状
临床表现： 1.贫血症状苍白、喂养困难、体重不增气促、心动过速、活动减少、呼吸暂停等。
2.水肿少数病例有下肢、足、阴囊、颜面轻度水肿。
并发症：
重症可至呼吸暂停生长障碍、营养缺乏，易并发感染。
诊断：
根据临床特点和实验室检查可明确诊断。
鉴别诊断：
应首先除外感染性疾病和新生儿出血症等，依靠体检和实验室及辅助检查明确鉴别诊断。
检查
实验室检查： 1.血常规一般为正细胞正色素贫血，网织红细胞正常或升高
2.血浆促红细胞生成素正常4～25U/L，早产儿降低且与贫血程度不成比例。
3.血清铁蛋白正常3个月前194～238&micro;g/L，低于10～20&micro;g/L，提示缺铁。
其它辅助检查：
常规做胸片检查，除外肺部炎性改变，心电图有心律增快，B超可发现肝脾增大。
治疗
1.输血疗法 (1)早产儿输血指征：输血不仅要根据血红蛋白值，同时应考虑婴儿胎龄、生后日龄、临床表现出生时血红蛋白值、采血标本量等因素，对有以下几种情况输血有效：
①早产儿血乳酸水平增加(>1.8mmol/L)，输血后呼吸暂停减少体重增加。
②贫血婴儿伴有支气管肺发育不良耗氧增加者，输血后氧耗减少。
③体重不增(每天体重增加<25g)进食易疲劳的贫血婴儿，输血后生长率增加。
④呼吸暂停发作较多的贫血早产儿，纠正贫血后呼吸暂停减少。
⑤胎龄极小早产儿(<30周)，生后最初几天换血后(经常采血做实验室检查，加上小量多次输血)虽血细胞比容不增加，但HbA置换了HbF，改善氧的转运。
(2)重组人类红细胞生成素(rHuEPO)：自1989年rHuEPO用于临床后，有关治疗研究的报道很多，但具体使用时间、剂量及方法未得出具体公认的方案。使用原则仍有争议，如rHuEPO价格昂贵，且早产儿并不全部出现有症状的贫血，普遍应用。早产儿在患肺透明膜病时，输血的效果是否优于rHuEPO的使用。rHuEPO治疗主要优点是减少输血次数但早产儿输血的标准。
①治疗时机：部分学者认为：当早产儿情况稳定，能进食或每天所需热量的一半是由胃肠道给予，方能开始rHuEPO治疗；有的甚至提出早产儿血红蛋白120g/L(12g/dl)是应用rHuEPO指征，故一般常在生后3～8周内开始使用。另一部分学者指出，在以上情况下使用已属时间太迟，不能在症状出现前纠正贫血。他们提出生后1～2天使用结果发现治疗组较对照组明显减少了输血次数及费用。
②剂量及方法：rHuEPO每次200U/kg，每周3次，用后治疗组网织红细胞较基础值增加5倍，与对照组比较差异有显著意义。故认为大剂量方能达到治疗效果。皮下注射虽吸收不甚稳定，但其生物药效达42%，高于成人，因给药途径方便，不失为最佳选择。
③副作用：
A.rHuEPO治疗后血清铁、铁蛋白及运铁蛋白浓度均下降，并与rHuEPO剂量相关。因此提出在rHuEPO治疗时补铁3～6mg/(kg·d)同时加用维生素E。
B.治疗后出现对巨核细胞产生直接反应，也可能与铁缺乏有关；后者可能是rHuEPO将骨髓中早期未定型的前体细胞推向红细胞系列分化，因此限制了发展为其他造血系列。但也有报道rHuEPO剂量高达1500U/(kg·d)未见中性粒细胞减少。
C.个别报道使用rHuEPO后早产儿视网膜病发病率增加，尚待进一步追踪观察。
2.铁剂治疗铁缺乏与婴儿早期贫血不呈比例，除有围生期失血或反复抽取血标本史者外早期补铁不能防止血红蛋白下降。当早产儿体重增加1倍时，其体内铁储存空虚，因此应补加铁剂。元素铁用量≤2mg/(kg·d)，相当于2.5%硫酸亚铁0.4ml/(kg·d)，疗程6～8周，同时加用维生素C。
3.维生素E1967年Oski等首先描述早产儿维生素缺乏伴溶血性贫血，特点是：早产儿贫血较一般表现的严重，伴网织红细胞增加，红细胞形态异常，患儿常有水肿，维生素E治疗有效。维生素E缺乏引起溶血的原因，有人提出是红细胞膜的脂质成分过氧化反应的结果。早产儿3个月内用维生素E10～15mg/(kg·d)，预防维生素E缺乏所致早产儿贫血。
4.其他营养物质
(1)叶酸：预防量25～50&micro;g/d共3～4周。
(2)维生素B6：需要量0.3～0.5mg/d，治疗量2mg/d。
(3)维生素C：生后第2周起用100mg/d。
预防
预后： 给予治疗后预后多良好，但如得不到治疗，常至生长发育迟缓和体质下降，易因并发感染而增加病死率。
预防：
加强孕期和围生期保健，孕母平衡膳食防治营养素的缺乏防止早产，防止医源性失血如频繁抽血做过多不必要的化验检查等。[1]