标题：脑血吸虫病
疾病概述
脑血吸虫病(cerebralschistosomiasis)是血吸虫卵在脑组织中沉积所引起的虫卵性肉芽肿和炎性反应，约占  脑血吸虫病血吸虫患者的2%～4%。一般认为主要来源于肺部病灶。虫卵沉积的脑组织发生脑软化，肉芽肿形成，周围脑水肿。常见于顶叶与枕叶，多在皮质与皮质下区形成脓肿、嗜酸性肉芽肿。病灶可多发、散在或密集。虫卵死亡后可钙化，累及时可导致硬膜、蛛网膜肥厚、粘连。脑型血吸虫病分急性和慢性两型。患者以农民、渔民为多，男多于女。感染后仅有部分免疫力，重复感染经常发生。本病临床上可分为急性和慢性两型，均多见于年轻人。急性型多在感染后6个月左右发病，表现为脑膜脑炎症状：发热、意识障碍、瘫痪、抽搐及腱反射亢进、脑膜刺激症、锥体束征等。慢性型多见于慢性早期血吸虫病患者，主要症状为癫痫发作，以局限性癫痫多见，也有病人以颅内压增高伴定位体征为主要表现。
疾病病因
血吸虫卵经体循环（多经颈动脉）、脊椎静脉系统或颅内静脉窦进入颅内，引起特异性与非特异性两种不同的脑组织病理改变。特异性病变为虫卵沉积处，如软脑膜、脑皮质、浅层脑白质的虫卵肉芽肿、疤痕结节及假结核结节，病灶内有浆细胞浸润，病灶为毛细血管网包绕。非特异性病变为邻近病灶处的胶质细胞  循环过程增生、脑软化，脑水肿范围较广泛，严重者甚至引发脑疝形成，还可见血管炎性反应。门静脉系统内的血吸虫成虫及虫卵所分泌的毒素、代谢产物及虫体、虫卵等异种蛋白均可引起脑组织的中毒反应和变态反应，引起中枢神经系统病理改变及各种临床表现。 血吸虫的生活史包括成虫、虫卵、毛蚴、胞蚴、尾蚴、童虫六个阶段。虫卵随粪便入水后，在适宜的温度下孵出毛蚴侵入中间宿主淡水螺(日本血吸虫为钉螺)，在螺内经胞蚴发育为尾蚴释放入水，当血吸虫的终宿主人或其他哺乳动物接触疫水后，尾蚴可从皮肤或黏膜侵入宿主体内成为童虫，童虫随血流经肺、心等脏器进入门脉系统发育为成虫，开始合抱而交配产卵。其中日本血吸虫每天可产卵1000～3000枚，是曼氏血吸虫和埃及血吸虫的10倍。
临床表现
  脑血吸虫病本病临床上可分为急性和慢性两型，均多见于年轻人。急性型多在感染后6个月左右发病，表现为脑膜脑炎症状：发热、意识障碍、瘫痪、抽搐及腱反射亢进、脑膜刺激症、锥体束征等。脑脊液检查正常或蛋白与白细胞轻度增高。随着病人体温下降，症状可以有所缓解；慢性型多见于慢性早期血吸虫病患者，主要症状为癫痫发作，以局限性癫痫多见，也有病人以颅内压增高伴定位体征为主要表现。当虫卵引起脑部动脉栓塞等病变时尚可出现突然的偏瘫和失语。此型患者多无发热。头颅CT扫描显示病灶常位于顶叶，亦可见于枕叶，为单侧多发性高密度结节影，其周围有脑水肿，甚至压迫侧脑室，使之变形。脑血吸虫病患者的内脏病变一般不明显，粪便检查可找到虫卵，血清免疫学检查有阳性发现，如能及早诊断和治疗预后较好，大多康复，无需手术。  脑血吸虫病  脑血吸虫病临床表现颇似颅内肿瘤，有高颅压征和局灶神经征。椎管内感染表现进行性脊髓横贯性损害。可有发热，但常不明显。常伴因脑底蛛网膜粘连引起的交通性脑积水。脑脊液常规，生化检查可发现压力、蛋白和细胞计数增高，但非特异性；头颅X线摄片、同位素脑扫描、脑血管造影等仅显示颅内占位迹象，不能确定占位的性质。脑CT表现与化脓性脑脓肿相同，包膜可有或无增强，肉芽肿则呈等或略高密度病灶，中等增强，可有或无钙化。周围脑水肿常不明显（图55-5）。因此，单纯根据临床表现和上述检查难以诊断本病，诊断的重要依据是：脑脊液涂片染色、培养和接种或脑组织和肉芽组织标本的病理检查，以发现病原菌。真菌皮肤试验阳性反应，其他器官、组织发现真菌感染有辅助诊断价值，如皮肤瘘道分泌物有黄色、奶油黄、棕色和有时为黑色的“硫磺颗粒”（可把分泌物稀释于生理盐水中，取沉积物过滤后寻找），则很可能为放线菌感染。
病理生理
虫卵肉芽肿是血吸虫病的基本病理变化。现认为曼氏血吸虫虫卵肉芽肿的形成是一种细胞介导的免疫反应(迟发型变态反应)，由成熟虫卵中的毛蚴所释放的可溶性虫卵抗原(SEA)致敏T细胞，T细胞及其释放的多种细胞因子在虫卵肉芽肿形成过程中起重要作用。T细胞亚型Th1细胞释放的IL-2和IFN-γ，Th2细胞释放的IL-  脑血吸虫病4、IL-5和IL-10，巨噬细胞释放的TNF-2和IL-1以及其细胞因子。日本血吸虫虫卵肉芽肿在某些方面与曼氏血吸虫相似，但有许多独特之处：日本血吸虫虫卵量为曼氏血吸虫的10倍，虫卵多成簇地聚集在宿主组织内，而曼氏血吸虫虫卵则多单个沉着；急性期肉芽肿易液化呈脓肿样损害，浸润细胞多以多形核白细胞为主；在肉芽肿中可见较多的浆细胞。由于大量虫卵在组织内成堆沉积，故所形成的肉芽肿较大，其周围细胞浸润亦多。急性血吸虫病患者血液中循环免疫复合物与嗜异抗体的检出率甚高，故急性血吸虫病是体液与细胞免疫反应的混合表现，而慢性与晚期血吸虫病的免疫反应则属于迟发性变态反应。 脑部血吸虫虫卵肉芽肿病变多见于顶叶与颞叶，主要分布在大脑灰白质交界处，周围组织可伴有胶质增生和轻度脑水肿。迄今为止，尸检与手术在脑静脉中未发现成虫，曼氏血吸虫中枢神经系统损害很少见，以压迫脊髓多见，而日本血吸虫则以脑型多见。
病理说明
感染使脑膜局限性或广泛性形成不规则的肉芽肿，淋巴细胞，浆细胞或多核巨细胞浸润。脑呈不同程度的  脑血吸虫病水肿，霉菌沿血管周围和软脑膜下聚集，形成多数小囊样病灶，呈急性或慢性化脓性炎症反应，甚至形成脑脓肿或肉芽肿，多位于脑实质内，偶见脑室内。在脓肿和肉芽肿中可见大量霉菌体或菌丝。不同种类的霉菌感染，引起的病理变化也不相同，白色念珠球菌常引起小灶性化脓和肉芽肿；隐球菌早期形成胶冻样病变，无纤维包膜，晚期则形成肉芽肿；放线菌主要形成多发性脓肿和肉芽肿，脓肿壁呈黄色，脓液含"硫磺颗粒"。慢性病程者常有广泛脑萎缩。
诊断检查
诊断：诊断标准有 1.首先确定患过日本血吸虫可根据：①疫源接触史；②临床特点；③粪便检查；④免疫学检查。
2.脑部症状出现于血吸虫感染之后。
3.其他疾病排除其他疾病引起的脑部症状。  脑血吸虫病
4.锑剂、吡喹酮治疗有效有时需要在手术中发现虫卵方能确诊。
实验室检查：
1.粪便检查粪便中可找到虫卵或孵化出毛蚴。
2.血常规检查患者的白细胞总数多在(10～30)×109/L之间，可见类白血病反应。嗜酸性细胞明显增多，一般占20%～40%，嗜酸性细胞增多为本病的特点之一。
3.脑脊液检查有时在脑脊液中可以找到虫卵。白细胞数在每升几亿至几十亿之间，以淋巴细胞为主。
4.免疫学检查皮内试验、环卵沉淀试验(COPT)、间接血凝试验(IHA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)等检查都可以应用，其中COPT是国内最常用的方法，有较高的敏感性和特异性。而ELISA为免疫学中最敏感和特异的方法，阳性率为95%。
其他辅助检查：CT平扫在急性型主要为脑水肿，于脑实质内可见大小不一、程度不等的低密度灶，无强化表现。慢性型表现为局限性肉芽肿，呈等或略高密度，有占位表现，边界不清，周边水肿，增强扫描可见病灶有强化现象。
鉴别诊断
1.其他脑寄生虫病如脑棘球蚴病、脑猪囊尾蚴病、脑阿米巴病、脑弓形虫病等。主要依赖于流行病学特征，特异性免疫诊断及典型影像学检查加以区别。 2.脑部非寄生虫感染性疾病如脑炎、脑脓肿、脑结核等。
3.脑部非感染性疾病如脑梗死、脑血管畸形、结节性硬化及多发性硬化等。
4.脑瘤和脑转移瘤。
诊断说明
癫痫病人来自血吸虫流行区或有疫水接触史，均应考虑到本病可能。首先应确定有否血吸虫病。曾有发热、咳嗽、荨麻疹、腹泻等全身感染症状，体检发现肝脾肿大，周围血嗜酸性粒细胞计数增多，粪便中找到虫卵、孵化阳性或结肠活检虫卵阳性均属感染证据。以血吸虫为抗原的血液和脑脊液补体结合试验、环卵试验对诊断具有重要参考价值。神经系统体检、脑血管造影、CT显示颅内占位征象，或脊髓病变。
治疗原则
1.病原治疗：采用锑剂、呋喃丙胺、六氯对二甲苯与硝硫氰胺等药物治疗血吸虫病，但自合成吡喹酮后，上述药物均已被吡喹酮替代。本药不但可以杀死成虫，尚可杀灭虫卵并抑制虫卵肉芽肿生长。吡喹酮剂量和疗程如下：常规使用的总剂量为成人60mg/kg(60kg以上按60kg计算)，儿童体重<30kg者总剂量为  脑血吸虫病70mg/kg，2天疗法，分4～6次餐间口服。本药的不良反应一般均轻微和短暂，毋须特殊处理，但有个别患者发生昏厥、精神失常、癫痫发作，因此对精神病及反复癫痫发作者，治疗应慎重并作好相应措施。 2.手术治疗：手术的指征是大的占位性肉芽肿，有明显临床症状者可施行开颅手术切除；对脑部炎症水肿反应，造成急性颅内压增高，有脑脊液循环阻塞或脑疝形成而脱水剂疗效不能持续或无效时，根据病人情况可施行一侧或双侧颞肌减压术或脑室-腹腔引流术。但术后一般仍需内科驱虫治疗。
3.对症治疗：应注意休息、加强支持治疗，有脑水肿、颅内高压表现者应以甘露醇脱水治疗，有癫痫发作者，应用抗癫痫治疗，以控制发作。
预后预防
预后：及时进行药物和外科治疗后，治疗效果良好，预后较好。 预防：
1.控制传染源对流行区的病人进行普查，彻底治疗病人及病畜。
2.切断传播途径应加强粪便管理、保护水源，在我消灭日本血吸虫的中间宿主钉螺是控制血吸虫病的重要措施。
3.保护易感人群加强卫生宣教，避免接触疫水。
治疗药物
1.二性霉素B：对隐球菌、球孢子菌、念珠菌等效果较好。剂量从0．25mg/kg开始，溶于5%葡萄糖溶液中静脉点滴，逐渐增至1mg/kg，使在3个月内总剂量达2～4g。滴注速度应缓慢，避光。由于本药不易透过血脑屏障，故常同时鞘内给药。方法：取二性霉素B0．25mg溶于等渗盐水1ml内，然后用5～10ml脑脊液  脑血吸虫病再稀释后缓慢、分次注入鞘内。一般鞘内给药1次最大剂量为1mg，每周注射2次。应用本药前给予地塞米松和非乃根等，可减轻药物反应。 2.制霉菌素：对隐球菌、念珠菌等效果较好。剂量：成人200～400万U/d，儿童12.5～25万U/次，分2～4次口服。
3.克霉唑（三苯甲咪唑）：对念珠菌、球孢子菌等有效。剂量：成人每天50～60mg/kg，儿童每天20～60mg/kg，分3次口服。
4.曲古霉素：对隐球菌、芽生菌、念珠菌有效。剂量：20～40万U/d，分3～4次口服。
5.5-氟胞苷：作用同二性霉素B，但它能通过血脑屏障，对肝、肾均有损害。剂量：每天100～200mg/kg，一般应用6～8周。
6.抗生素：大剂量青霉素、林可霉素、氯霉素对放线菌感染有效。
7.Ketoconazole：对球孢子菌、组织胞浆菌有效。剂量：200～1200mg/d。
上述药物应用的期限视病情而定，并应根据脑脊液常规，生化，涂片检查和培养结果决定是否停药。用药期间要注意药物的副作用，并调整全身情况，增强机体抵抗力，消除引起真菌感染的原因，这样才易于提高治疗效果。