标题：鼻渊舒口服液
基本资料
药  包装图物名称：鼻渊舒口服液
汉语拼音 bi yuan shu kou fu ye
英文名 Bi yuan shu oral liquid标准号 WS3-B-3519-98
处方来源 药品标准-中药成方制剂标准1998年
用法用量 口服。每次10ml，日2-3次，7日为1疗程。
处方：苍耳子，辛夷，薄荷，白芷，黄芩，栀子，柴胡，细辛，川芎，黄芪，川木通，桔梗，茯苓。
性状：本品为棕黄色至棕褐色的液体；具有特异香气，味甜、微苦。
功能与主治：疏风清热，祛湿通窍。用于鼻炎、鼻窦炎属肺经风热及胆腑郁热证者。
用法与用量：口服。一次10ml，一日2～3次，七日为一疗程。
规格：每支装10ml。
贮藏：密封。
简介
“鼻渊舒口服液”是熊大经教授在家传秘方的基础上，根据《素问·气厥论》中“胆移热于脑，则辛頞鼻渊，鼻渊者，浊涕下不止也”的理论，结合三十余年的临床经验而组成的验方。临床应用近30年，现由成都华神制药厂生产，疗效确切，深受国内外患者的青睐。本课题旨在通过研究，从实验的角度客观评价“鼻渊舒口服液”对鼻窦炎的治疗机理，为临床用药提供客观的理论依据。
检查
pH值：应为5.0-7.5（附录ⅦG)。相对密度：不得低于1.08；无糖型的不得低于1.04（附录ⅦA)。其他，应符合合剂项下有关的各项规定（附录I　J)。
鉴别
（1)  鼻渊舒口服液取本品20ml，加乙醇30ml，充分振摇，静置30分钟，滤过，滤液回收乙醇至干，残渣加水30ml使溶解，移入分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取2次（20、 10ml)，回收正丁醇液至干，残渣加乙醇5ml洗脱，洗液离心沉淀，取上清液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解,作为供试品溶液。另取栀子甙对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ　B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇－水（13:7:2)的下层溶液为展开剂，展开, 取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫褐色斑点。
（2) 取本品50ml，用氯仿振摇提取3次（30、10、10ml),合并氯仿液，置50℃以上水浴中,减压回收氯仿至干，残渣加甲醇0.1ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g,加氯仿振摇提取2次（30、10ml)，每次20分钟，滤过，合并滤液，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ　B)试验，吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60-90℃)－醋酸乙酯（9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
（3) 取本品20ml，加乙醇30ml，硅藻土2g，摇匀，水浴（70℃)回流1小时，滤过,滤液回收乙醇后，用水饱和的醋酸乙酯提取4次（30、10、10、10ml)，合并醋酸乙酯液, 蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩甙对照品，加甲醇制成每1ml 含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ　B)试验，吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板（用1%醋酸钠溶液调成糊状制成)上，以醋酸乙酯 -丁酮-甲酸－水（5:3:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点。
（4) 取本品30ml，蒸干，残渣加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，用甲醇10ml洗涤残渣，合并滤液，回收甲醇至干。残渣加水30ml使溶解，转入分液漏斗中，用水饱和的正丁醇振摇提取3次（20、10、10ml)，合并正丁醇液，用5%碳酸氢钠溶液洗涤3次（20 、10、10ml)，弃去碳酸氢钠液，再用水洗涤2次（20ml、10ml)，弃去水液，回收正丁醇至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲甙对照品，加甲醇制成每1 ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ　B)试验，吸取上述供试品溶液10μl和对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇－水（13: 7:2)下层溶液为展开剂,展开,取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的棕褐色斑点；置紫外光灯（365 nm)下检视,供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。
含量测定
  鼻渊舒口服液照高效液相色谱法（附录ⅥD)测定。色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基键合硅胶为填充剂，甲醇-含0.2%磷酸的水溶液(30:70)为流动相。检测波长240nm，柱温35℃；理论板数按栀子甙峰计算，应不低于5000。对照品溶液的制备：取栀子甙对照品适量,精密称定，加甲醇溶解，制成每1ml含80 μg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备：精密量取本品1.0ml，置100ml量瓶中，加甲醇-水(1:1)混合溶液稀释至刻度，摇匀,以微孔滤膜(0.45μm)滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。测定法：分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液5-10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，按外标法计算，即得。本品每1ml含栀子甙(C17H24O10)不得少于1mg。
测定方法
  鼻渊舒口服液方法名称： 鼻渊舒口服液－栀子苷的测定－高效液相色谱法 
应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定鼻渊舒口服液中栀子苷的含量。
本方法适用于中成药鼻渊舒口服液。
方法原理： 本品加入50%甲醇稀释，摇匀，滤过，续滤液进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长238nm处检测栀子苷的吸收值，计算出其含量。
试剂： 
1. 甲醇
2. 0.2%磷酸溶液
仪器设备： 
1 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按栀子苷峰计算应不低于3000。
1.3 紫外吸收检测器
2色谱条件
2.1流动相：甲醇 0.2%磷酸溶液=30 70
2.2检测波长：238nm
2.3柱温：室温
试样制备： 
1. 称取供试品
精密量取本品1mL，为供试品。
2. 对照品溶液的制备
精密称取栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1mL含30mg的溶液。
3. 供试品溶液的制备
精密量取本品1mL，置100mL量瓶中，加50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长238nm处测定栀子苷（C17H24O10）的峰面积，计算出其含量。 
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p651。
临床效果
临床资料：  鼻渊舒口服液选自我院门诊(能坚持门诊治疗和随访6个月以上的)患者127例，其临床表现：鼻塞，粘、脓性鼻涕，头昏头痛，嗅觉及记忆力减退。中鼻道、嗅沟有脓性分泌物，中鼻甲息肉样变。鼻窦X线摄片及CT检查：窦腔密度增高、粘膜增厚，窦口鼻道复合体(OMC)阻塞，中鼻甲气化等。根据病史、鼻腔检查、鼻窦X线检查及CT扫描，依照《耳鼻咽喉科诊断学》诊断标准，确诊为慢性鼻窦炎，作为治疗观察对象，并随机分为两组：治疗组67例，男29例，女38例，年龄7～69岁，平均28.5岁；病程5～36个月，平均14个月；中鼻甲息肉样变9例，上颌窦及筛窦炎50例，额窦炎5例，全鼻窦炎12例，伴中鼻甲球状部气化2例，OMC阻塞12例。对照组60例，男38例，女22例，年龄6～65岁，平均27岁；病程4～36个月，平均12个月；中鼻甲息肉样变8例，上颌窦及筛窦炎47例，额窦炎3例，全鼻窦炎10例，伴中鼻甲球状部、垂直板部气化各1例，OMC阻塞9例。两组病例的性别、年龄、病程及病变范围均无明显差异，有可比性。
治疗方法：两组病例有鼻腔干燥、结痂者用复方薄荷油滴鼻；鼻塞重、鼻甲肿大者，滴0.5%或1%麻黄素；喷嚏、鼻塞者，将地塞米松5mg加入麻黄素液10ml中滴鼻，并服扑尔敏或息斯敏等药。全部病例在治疗期间一般不用抗生素。在此基础上，治疗组服用鼻渊舒口服液(成都华神制药厂生产，批号：981250，主要成分：辛夷、苍耳子、黄芩、栀子、黄芪、柴胡、白芷、细辛，10ml/支)10ml，每日3次，20天为1个疗程；对照组服用藿胆丸(广州市花城制药厂生产，批号：980844，广藿香叶、猪胆浸膏，每瓶36g)6g，每日3次，20天为1个疗程；两组的儿童酌情减量。2个疗程未愈者，改用其他方法治疗。
结果：疗效标准参考《临床疾病诊断依据治愈好转标准》。
(1)治愈：自觉症状消失，鼻通气，鼻腔检查无粘、脓涕，鼻窦X线检查正常，6个月以上无复发；
(2)显效：症状基本消失，鼻通气良好，鼻道内有少许粘涕，鼻窦X线检查窦腔粘膜稍模糊；
(3)好转：症状减轻，鼻粘、脓涕减少，有时鼻塞，鼻窦X线检查较前无明显改变；
(4)无效：症状及检查与治疗前相同。 
治疗组服1个疗程者49例，服2个疗程者18例。其中治愈48例(71.6%)，显效8例(11.9%)，好转7例(10.4%)，无效4例(6.0%)，总有效率为94.0%。对照组服1个疗程者46例，服2个疗程者14例。其中治愈24例(40%)，显效8例(13.3%)，好转12例(20%)，无效16例(26.7%)，总有效率73.3%。两组总有效率比较有显著性差异(P<0.01)。治疗组患者服药期间无1例出现不良反应。
对治疗组好转、无效者11例(16.4%，服药2个疗程)资料分析显示：中鼻甲息肉样变9例(9/9)，中鼻甲球状部气化2例(2/2)，OMC区粘膜呈慢性炎症改变，致使该区阻塞11例(11/12)。
临床研究
材料1 药物鼻渊舒口服液的制备，由成都华神制药厂生产，主要由黄芩、龙胆草、白芷、柴胡、苍耳子、辛夷、黄芪、川芎等组成。稀化粘素，德国保时佳大药厂生产， 进口注册证号：X980578。青霉素V钾片，长春市新安制药厂生产，批号：133589。2 动物 SD大鼠90只，一级动物，体重200～250 g，3月龄，雌雄各半，四川大学华西医学中心实验动物中心提供，合格证号：川实动管第70号。饲养于成都中医药大学附属医院药理实验中心，室内温度由空调控制在20～25℃。
3 试剂TNF-α（N-19）一抗购自Santa Cruz Biotechnology 公司，其二抗以及试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。 　
方法1、 动物分组 自由喂养 1 周后，将实验动物随机分为：
①中药高剂量组；
②中药中剂量组；
③中药低剂量组；
④西药1（稀化粘素）组；
⑤西药2（青霉素V钾）组；
⑥西药+中药组；
⑦模型组；
⑧假模型组；
⑨空白组。
每组10只，共90只。
2、急性鼻窦炎大鼠模型 依据Y. Ge1的方法制造模型改进。腹腔注射盐酸氯胺酮5 mg/100 g体重,必要时用一般剂量重复 1 次，做全麻。用盐酸利多卡因20 mg/ml,配肾上腺素0.012 5 mg，作鼻背下注射麻醉。剃毛，用碘伏消毒备皮，在面中线上中1/3交界处旁开3 mm以45°角进针1.5 mm置石蜡适量于内封口；然后塞入适量带有金黄色葡萄球菌的明胶海绵于内，由于是微创，不必缝合。以上过程应在显微镜下操作，以确保动作到位。假模型组造模方法同上，但注入明胶海绵的不是金黄色葡萄球菌，而是生理盐水。　
给药情况从造模成功后的第1天开始灌胃，疗程时间为7 d，灌胃情况如下： 
（1）中药高剂量组 每日以相当于临床成人剂量20倍的鼻渊舒口服液〔相当于鼻渊舒口服液10 ml/(kg·d）-1〕灌胃，分早晚两次灌服。 
（2 ）中药中剂量组 每日以相当于临床成人剂量10倍的鼻渊舒口服液〔相当于鼻渊舒口服液5 ml/(kg·d）-1〕灌胃，分早晚两次灌服。 
（3） 中药低剂量组 每日以相当于临床成人剂量5倍的鼻渊舒口服液〔相当于鼻渊舒口服液2.5 ml/(kg·d）〕灌胃，分早晚两次灌服。 
（4 ）西药1组每日以相当于临床成人剂量5倍的稀化粘素〔相当于稀化粘素75 mg/（kg·d）〕灌胃，分早晚两次灌服。 
（5 ）西药2组每日以相当于临床成人剂量5倍的青霉素V钾〔相当于青霉素V钾 125 mg/（kg·d）〕；灌胃，分早晚两次灌服。 
（6） 假模型组每日以与用药组等容（2 ml/d）的生理盐水灌胃，分早晚两次灌服。 
（7 ）模型组每日以与用药组等容（2 ml/d）的生理盐水灌胃，分早晚两次灌服。 
（8 ）空白组不灌胃 
（9 ）中药+西药组每日以临床成人剂量6倍的鼻渊舒口服液（浓度0.815 925 g/ml）2～3 ml和含药量相当于150 mg·kg-1·d-1的青霉素与稀化粘素灌胃，分早晚二次灌服。给药方法参照《中药药理实验方法》。 
检测方法首先要及时把取下的鼻黏膜放在固定液中保存，经脱钙后，按照下列步骤进行：
① 石蜡切片脱蜡至水，用PBS液（0.01 mol/L pH7.4）冲洗3次×5 min。
② 3%H2O2室温孵育10 min，以消除内源性过氧化物酶的活性,室温下孵育10 min。
③ 蒸馏水冲洗，PBS浸泡5 min。
④ 10%的正常山羊血清（PBS稀释）封闭，室温孵育10 min。倾去血清，勿洗，滴加1：100比例稀释的一抗，37℃孵育1 h。
⑤ PBS冲洗，5 min×3次。
⑥ 滴加第二代生物素标记二抗工作液，37℃或室温孵育30 min。
⑦ PBS冲洗，5 min×3次。
⑧ 滴加第二代辣根酶标记链霉卵白素工作液，37℃孵育30 min。
⑨ PBS冲洗，5 min×3次。⑩显色剂显色（DAB或AEC）。然后用自来水充分冲洗，苏木精复染，封片。用显微镜结合计算机图形图像分析系统，在200×光镜下，随机选取3个视野进行面积、积分光密度、平均黑度的测量。计量资料以±s表示，用SPSS13.0软件进行单因素方差分析。 　
结果模型组大鼠鼻黏膜TNF-α积分光密度、平均光密度分别与测量视野面积和的比值，明显高于正常对照组（P<0.01）；平均黑度值明显低于正常对照组（P<0.01）；但黄染面积与面积总和的比值无统计学意义。与空白组相比：
① 积分光密度/面积总和的比值，中药低、中剂量组、西药一组、假模型组无显著性差异（P>0.05），其中以中药低剂量组最为接近；
② 黄染面积/面积总和的比值，无统计学意义；
③ 平均光密度与面积总和的比值，西药1组、中药低剂量组、西药2组无显著性差异（P>0.05）。
④ 平均黑度，中药低、中组，西药1，2组无显著性差异（P>0.05）。结果见表1。
实验探讨
肿瘤坏死因子（TNF）是一种重要的调节机体免疫功能和代谢过程的多功能细胞因子，可分两类，TNF-α(又称恶液质素)是由致敏的单核/巨噬细胞产生的；另一种TNFβ主要由活化的T淋巴细胞产生，又称淋巴毒素。
本研究之所以选择指标TNF，是因为其是炎症过程中的重要促炎因子，作用主要表现在：
① 由于TNF能激活中性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞，故可推测其在体内炎症前期有一定作用、现众多报道证实在许多炎症性疾病中TNF水平是增高的。
② 抗细菌作用:服用TNF可防止动物由于单核细胞增多性李斯特菌感染的致命作用，TNF抗多种细菌及寄生虫感染是由于其能激活中性细胞、巨噬细胞及嗜酸性粒细胞。另外，TNF在杀灭细菌的肉芽肿形成中起着关键作用。
③ 自身免疫性:由于TNF基因位于MHc内，自身免疫性疾病发展过程中不能排除有异常TNF基因的参与。已证实，TNF参与痤疮性肾炎的病理过程，其限制性片段长度多态性与TNF产量下降有关，TNF替代疗法能推迟肾炎的发生。
④ 伤口愈合:与其他来源于巨噬细胞的细胞因子如成纤维细胞生长因子(FGF)和TGF-β一样，由于TNF能刺激新生血管形成和刺激成纤维细胞作用，故TNF在伤口愈合中起着重要作用。
TNF在体内具有双重作用，局部适量产生对机体有利，若大量产生则可导致严重病理损害，特别是TNF在各种疾病，如中毒性休克、器官移植排斥反应和自身免疫性疾病的病理生理中起着主要作用。由于体内产生过多的TNF对机体有害，可使中毒性休克加重而死亡，人们就设法抑制TNF在体内生成或阻断TNF与靶细胞结合，从而就有生物合成的小分子量TNF拮抗剂、抗TNF抗体、抗TNF受体抗体和可溶性TNF受体拮抗剂的研究。
TNF-α不仅可作为宿主防御、免疫以及内环境稳定等生理过程的介质，还是感染、炎症及损伤的病理因子。其通过自分泌或旁分泌方式在局部调节白细胞和内皮细胞的功能、诱发炎症反应过程中起重要作用。TNF刺激内皮细胞合成产生E-选择素并在细胞表达、介导与嗜中性粒细胞、单核细胞和某些淋巴细胞的相应受体结合，从而发生粘着：上调内皮细胞的两类免疫球蛋白类粘附分子ICAM-1和血管粘附分子1（VCAM-1）的表达，增强白细胞（起初是噬中性粒细胞，随后是单核细胞和淋巴细胞）与内皮的粘着。TNF-α同时可上调趋化因子如IL-8的表达。通过以上诸多生物学作用促进白细胞粘着、游走、趋化、从而在炎症部位聚集；诱导其脱颗粒，释放溶酶体；同时通过自分泌方式作用于巨噬细胞本身而释放炎症介质（白细胞三烯，前列腺素等）促进炎症反应。
实验中，主要是采用组织病理学的观察和测定，通过病理切片中黄染区域的面积、积分光密度、平均黑度和平均光密度的测定来间接反映TNF-α含量的变化。上表数字说明：鼻渊舒口服液可以降低大鼠鼻黏膜中的TNF-α，从而降低其促炎症效应，我们推测这可能是通过调节其与受体结合和受体后信号传导，下调粘附分子和趋化因子的表达和分泌，减弱白细胞的粘附、游出和聚集，从而发挥抗炎作用，促进急性鼻窦炎的痊愈。
探讨在围手术期应用鼻渊舒口服液治疗慢性鼻窦炎鼻息肉的疗效。采用随机对照研究，将符合纳入标准的病例按随机数字表分成鼻渊舒组和对照组，鼻渊舒组在功能性鼻内窥镜术后给予喹诺酮类抗生素7天，辅舒良喷鼻两次/日，鼻渊舒口服液每次10ml，每133次，连续用20天，对照组不用鼻渊舒口服液，其余处理同治疗组。记录术前病人及医生对病情的评估，病情计分，术后随访2个月，分别记录术后7天，14天，30天，60天病人的症状，鼻腔冲洗时术腔的情况，有无不良反应。统计分析用校准的x^2检验和确切概率法。结果：共纳入病例50例，鼻渊舒组26例，男21例，女5例，平均年龄39岁，对照组24例，女7例，平均年龄41岁。统计表明，研究者的疗效评价、病人对疗效的评价、根据治疗前后评分的变化计算症状缓解率、头痛、鼻阻、嗅觉减退的缓解，这几项指标鼻渊舒组与对照组均无统计学差异。脓鼻涕鼻渊舒组和对照组有统计学差异。围手术期应用鼻渊舒口服液可减少脓鼻涕。在围手术期应用鼻渊舒口服液是安全的。
评价
鼻渊舒口服液主要成分为辛夷、苍耳子、黄芩、柴胡、细辛、黄芪等。制方以清泄胆腑郁热、宣通鼻窍为法，亦倚重苍耳子、辛夷、白芷诸药，清泄胆腑郁热亦取法于龙胆泻肝汤，然其临床疗效优于众多验方。究其原因：
(1)鼻渊主症为鼻塞、流浊涕。一般验方及中成药其宣通鼻窍药物力量不足，鼻渊舒方中独加辛温之细辛，其止痛通窍之力颇佳。即该方遵《本草汇言》之经验，在与清胆热药同用情况下，发挥其良好通鼻窍、止痛、散郁火功效；
(2)传统治疗胆腑郁热之方虽确有其效，然易伤脾胃。对此，鼻渊舒在方中使用大剂量黄芪，即固护脾胃、防苦寒伤阴，又发挥其脱毒排脓卓著之力，脓排则鼻窍通矣；
(3)该方泻胆腑郁热虽取法于龙胆泻肝汤，然独不用龙胆草，虽其泻肝胆之热力卓，“但大寒大苦，过服恐伤胃中生发之气，反助火邪”( 《本草纲目》 )。且全方已有黄芩、栀子等清泄胆腑郁热之品，力已足矣。鼻渊主要为局部病变，证虽胆腑郁热，其轻重与龙胆泻肝汤原方治疗全身病症不同，用方不可一成不变，验之临床，疗效确优于用胆草者，且更利于久服。现代医学研究证明，苍耳子、黄芩等对革兰氏阳性和阴性菌有一定抑制和杀灭作用。故全方可抑菌杀菌、清热疏风、排脓解毒、通利鼻窍。