标题：脉络宁注射液
基本信息
产品名称：脉络宁注射液
别名：脉络宁
处方来源：《江苏省药品标准》（1985年)。
剂型：注射剂  脉络宁注射液批准文号：国药准字H20050638 　
剂　型：颗粒剂 　
规　格：10g/袋 
药物组成：玄参、石斛、牛膝、金银花、党参等。
功效：养阴清热，培补肝肾，活血化瘀。
主治：缺血性脑血管病，闭塞性周围血管病，冠心病，妊娠高血压等。
用法用量：10mg/10ml，每次10-30ml，加5%葡萄糖液或生理盐水250-500ml静脉滴注，日1次。连用14日为1疗程。
用药禁忌：孕妇及过敏体质者慎用。 
适应症：脉络宁适用于治疗血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化性闭塞症、脑血栓形成及后遗症、多发性大动脉炎、四肢急性动脉栓塞症、糖尿病坏疽、静脉血栓形成及血栓性静脉炎等。 经过较长时期的临床观察，本品对治疗周围血管闭塞症，脑血管闭塞性疾病有较好的疗效。
基本介绍
脉络宁注射液（脉络宁）是以滋补肝肾、疾病的治疗，有良好的疗效。本研究从改养阴清热、活血化淤为主要治疗法则，由玄善血液流变学，对结扎大脑中动脉及颈总动参、牛膝等中药经科学方法提取精制而成的脉后引起脑缺血的保护作用，以及对血管通中药注射液，具有扩张血管、改善微循环、增透性的影响等方面对以泊路沙姆为助溶剂的加血流量等作用。临床用于缺血性心脑血管脉络宁新注射液（简称卜脉络宁）的药效进行研究。
脉络宁注射液能明显降低家兔的全血比粘度，血浆比粘度及红细胞比容，并能明显缩小消除大脑中动脉阻断(MCAO)后引起的脑梗死范围，降低毛细血管通透性、脑含水量和脑指数，脉络宁可以通过改善上述各指标，有效地保护缺血引起的脑损伤，而助溶剂则无此脑保护作  脉络宁注射液用。
脉络宁的药理学研究全面系统。早期由江苏省中医药研究院完成的药理、生化和病理的药效实验和临床药效观察证明，脉络宁注射液具有延长凝血酶原时间，提高纤溶活性，降低纤维蛋白原含量，缩短优球蛋白溶降形成的长度和重量，扩张血管，增进血流，促进侧支循环的建立，改善血液循环，纠正微循环障碍，调节免疫功能等作用。
1986年，中国药科大学药理教研室增补了脉络宁抗血栓作用和保护心脑组织抗缺血性损伤的研究，进一步阐明脉络宁具有舒张血管，抑制血小板聚集，溶解血栓，减少SOD(超氧化物歧化酶)的耗竭，减少MDA(4-亚甲二氧苯丙酸)的生成等作用。1996年，南京中医药大学药理毒理研究室和药理教研室又进行了较全面的药理和毒理实验研究，使脉络宁的药效研究更趋完善。与此同时，国内许多专家结合脉络宁的临床应用，探索其作用机理，使脉络宁治疗血栓性血管病的机理更为明确。
不良反应
临床上静滴速度快时偶有头晕、恶心、心悸等症状出现．经对症处理后症状缓解仍能坚持继续治疗。近年来临床上还报道有脉络宁产生过敏反应的病例，其中有1例于第12次滴注脉络宁时产生呼吸窘迫，2例开始用药即出现呼吸困难、胸闷气短，大汗淋漓等过敏症状。1例于用药3日后出现皮肤过敏。
皮肤损害杜生华〔1〕报道1例61岁男患者，因脑梗死、冠心病，静滴  脉络宁注射液脉络宁20 ml加10%葡萄糖注射液500 ml，第2天患者胸部出现散在点状充血性皮疹，第3天漫延至背部，压之褪色，不高出皮面，伴奇痒。停药并抗过敏治疗，症状消失。第5天再次给药，患者又出现上述症状。唐静等〔2〕报道1例58岁女患者，因左侧肢体活动不便，有高血压史30年。静滴脉络宁40 ml加5%葡萄糖注射液500 ml，给药30 min时患者面颈部皮肤出现潮红，迅速扩展到胸背部及双上肢。自觉胸闷、气短、呼吸困难，即停药，肌注苯海拉明20 mg，5 min后症状减轻。
急性呼吸窘迫症梁建华等〔3〕报道1例73岁女患者，因多发性脑梗死，静滴脉络宁10 ml加5%葡萄糖注射液500 ml，第12次给药滴入300 ml时，出现呼吸困难，强迫端坐呼吸，停药30 min后好转。第13次给药至250 ml时（20滴/min），再次出现上述症状，并见口唇紫绀，双肺遍布干罗音，肺底闻及湿罗音，左肺呼吸音低，叩呈实音。心率90次/min，血压20/12kPa。立即停用脉络宁，给予吸氧、肌注异丙嗪25 mg，静滴地塞米松5 mg加5%葡萄糖注射液500 ml，2 h后呼吸平稳，肺部体征消失。
咽喉痉挛刘遵秋〔4〕报道2例脑血栓患者，静滴脉络宁20 ml加5%葡萄糖注射液250 ml，出现胸闷、气短，咽喉阻塞感，呼吸急促，双肺呼吸音粗。立即停药，经给予吸氧、抗过敏药治疗，症状缓解。
过敏性休克于忠国等〔6〕报道1例9岁男患儿，因脑外伤后遗症，静滴脉络宁10 ml加5%葡萄糖注射液250 ml，10 min后患儿突然出现胸闷、憋气、头晕、恶心，面色苍白，口唇紫绀，肢端发凉，脉搏细速，血压8/4 kPa，出现过敏性休克。停止输液，给予氟美松5 mg加50%葡萄糖注射液20 ml静脉推注，10 min后逐渐恢复正常。李新〔7〕报道1例50岁女患者，因脑梗死静滴脉络宁20 ml，约4 min后出现烦躁不安、面色苍白、口唇紫绀、呼吸困难、血压下降、心动过速、神志不清等症状，诊断为过敏性休克。经给予抗过敏、抗休克及抗心律失常药物抢救治疗，症状逐渐缓解，神志清醒，血压回升。
头痛王加林〔8〕报道1例58岁男患者，因高血压、冠心病，静滴脉络宁20 ml加10%葡萄糖注射液500 ml，初始5 d均在静滴开始后10 min左右出现明显的头痛，持续12～16 h症状消失。停用脉络宁改用丹参注射液静滴5 d，无头痛出现，再次使用脉络宁静滴，又出现与上述程度、持续时间相同的头痛。王星火〔9〕报道1例51岁女患者，因脑供血不足，静滴脉络宁20 ml加5%葡萄糖注射液500 ml，给药约200 ml时出现剧烈头痛，伴寒战、高热、恶心、呕吐，对症处理后症状消失。
微循环障碍鲁华等〔10〕报道1例53岁女患者，因糖尿病Ⅱ型，给予达美康80 mg，1日3次，静滴脉络宁20 ml加0.9%氯化钠注射液250 ml，即日出现轻微头部蚁行感，全身发冷，口唇、指（趾）端发绀，继续用药2 d，上述症状逐渐加重。停用脉络宁改用复方丹参静滴，3 d后上述症状逐渐消失。
心绞痛吴力等〔11〕报道4例确诊为右心室梗死的男患者，年龄38～64岁，静滴脉络宁后，患者出现心前区憋闷、绞痛，停用脉络宁改用其它药物治疗症状消失，再次使用脉络宁又出现上述症状，停药后心绞痛消失。用脉络宁治疗冠心病及左心室梗死时无上述症状。右心室梗死多表现为右室输出量减少，并出现低血压或休克，在治疗上应积极扩容，而脉络宁可扩张血管使血压进一步下降，冠脉灌注减少，心肌缺血加重，故致不良反应，提示脉络宁对早期右心室梗死患者应慎用。8　四肢震颤　张林等〔12〕报道1例76岁女患者，因脑梗死（急性期），常规治疗减轻脑水肿、维持电解质平衡，静  脉络宁注射液滴脉络宁20 ml加5%葡萄糖注射液250 ml。给药15 min后，患者出现左侧上下肢震颤，不能自制，神志清醒，无发热，血压15/10 kPa，立即停用脉络宁，30 min后震颤渐止，未行其它处理。隔7d后再次用药，10 min后又出现四肢震颤，语言不利加重，恐惧感。停药3 h后震颤止，语言恢复至震颤前水平，无其它不适，后改用丹参注射液静滴，未见震颤。9　腰痛　万京梅等〔13〕报道1例65岁男患者，因高血压Ⅱ期，静滴脉络宁20 ml加5%葡萄糖注射液250 ml，约2 min后，患者突然大叫一声，诉说全身不适，特别是腰部剧烈疼痛，完全不能活动。立即停止输液，约1 min后症状自行消失。10　水肿　范灵会等〔14〕报道1例83岁男患者，因脑梗死、高血压Ⅱ期，静滴脉络宁，2 d后出现双手、双下肢瘙痒，四肢远端肿胀及皮疹，停药并静滴氢化可的松，3 d后瘙痒明显减轻，肿胀消退。7 d后再次静滴脉络宁，用药3 d又出现相同症状。11　肾功能衰谒　乔丽潘等〔15〕报道2例患者因静滴脉络宁致急性肾功能衰竭。患男，41岁，因原发性高血压Ⅱ期，静滴脉络宁的第4天，给药约20 min后，突然出现头痛、头晕、胸闷气短，四肢冰凉，剧烈腰痛，随后出现寒战，体温39℃，肌注异丙嗪25 mg，6 h后患者无尿，静脉推注呋噻米及补液1500 ml，仍然无尿。次日晨解小便200 ml，伴有柏油样大便数次，急查尿素氮、血钾、血钠等，确诊为脉络宁过敏致急性肾衰，经大量补液利尿治疗10 d后，肾功能恢复正常。患女，17岁，因狼疮性肾炎，静滴脉络宁第10 d，给药约3 h后出现双手抽搐，口吐白沫。自述腰痛、憋气、全身疲乏无力，心动过速，静脉推注西地兰0.2 mg，给予持续升压、补液、利尿药治疗后，疗效欠佳，最终循环衰竭死亡。
不良反应信息通报2012年6月25日，国家药监局发布了药品不良反应信息通报，提示关注脉络宁注射液的严重不良反应。2011年度国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关脉络宁注射液药品不良反应病例报告1500例，其中严重病例报告189例，严重不良反应主要为呼吸系统损害、全身性损害和心血管系统损害等。数据显示，2011年度脉络宁注射液的不良反应发生率为0.494‰，为罕见范畴。[1]
毒性试验
小鼠尾静脉注射Q.6ml，观察72小时，未见死亡及异常现象发生。家兔注0.6ml/kg，每日1次，连续14日，其肝肾功能、白细胞总数及分类、心电图均未见异常变化。
临床应用
1．闭塞性周围血管病：本组165例，血栓闭塞性脉管炎100例，血栓性静脉炎24例，脑血栓形成13例，急性动脉血栓形成3例，动脉硬化闭塞症2例，急性动脉血栓形成3例，动脉硬化闭塞症2例。以静脉采血分别作治疗前后对照以全血比粘度、血浆比粘度、血流、红细胞压积、全血还原粘度、血沉方程K值计算红细胞电泳率和血小板电泳率测定（按上海第一医学院方法）、血浆PGE、PGF、血浆cAMP、cGMP、血小板5－HT含量测定、血小板聚集试验、T淋巴细胞亚型观察。结果：血液粘度与血细胞数、血流、红细胞电泳率、血小板电泳率经脉络宁治疗后上述指标均获得改善。表明脉络宁能改善血液流变性，调节红细胞和血小板的表面电荷，降低血细胞聚集力。体外试验证明，脉络宁对由ADP诱导的血小板聚集和聚集过程中释放的5－HT都具有相当强的抑制作用，结合；临床该药使用后患者局部炎症灶的收敛，疼痛消失，可能与抑制血小板凝集和内源性5－HT释放有关。此外应用脉络宁后，患者血浆中PGF/PGE的比值与cGMP/cAMP比值的增高，Tc细胞的增多，Tr细胞、Null细胞的减少，似乎还表明脉络宁尚可能有调整某些激素和第二信使的比例和改善免疫功能的功用。
又有报道，用本方脉络宁10-20ml加5%葡萄糖液或生理盐水250-500ml静脉滴注，每日1次，每疗程10-14日。一般用2-3个疗程，必要时可增加至4-5个疗程。每个疗程可相隔3-5日，亦可连续使用。治疗血栓病282例。其中①血栓闭塞性脉管炎（TAO）患者，MLN治疗组157例，男153例，女4例；20-40岁占85.35%。诊断均按1983年全国周围血管病研究座谈会所订标准。另设低分子右旋糖酐对照1组24例，阿魏酸钠对照2组14例，均为男性；年龄均与MLN治疗组相似。②下肢深静脉血栓形成（DVT）及其后遗症患者共73例，21-50岁者60例，占82.19%。诊断标准同前。③脑血栓形成（CT）及其后遗症患者共52例，平均年龄56±1.27岁。诊断按1978年全国第二届神经精神病学术会议制定标准。另设低分子右旋糖酐对照组35冽，诊断标准同上。TAO、DVT疗效标准均按1983年全国座谈会所订。结果：①TAO疗效：治疗组临床治愈76例，占48.4%；显效72例，占45.9%；好转5例，占3.2%；无效4例，占2.6%；总有效率为97.5%。对照1组总有效率为66.6%，对照2组总有效率为71.5%。治疗组获得随访77例，随访时间1年以上至4年以上，优良率71.5%。②下肢DVT疗效：临床治愈48例；占65.8%；显效13例，占I7.8%；进步12例，占16.4%；总有效率为100%。远期疗效优良级占随访例数的78.1%。③CT疗效;治疗组基本治愈8例，占15.4%；显效15例，占28.8%；进步23例，占44.2%；无效6例，占11.5%；总有效率为88.4%。对照组35例，基本治愈7例，占20%;显效17例，占48.6%；进步7例，占20%；无效4例，占11.4%;总有效率为88.6%。随访40例，随访时间最长6年，结果恢复工作者23例，生活自理者9例，共占80%。实验室检查结果表明：脉络宁具有扩张血管，促进血液循环，提高纤溶活性，改善血液粘滞性和高凝状态，有抗凝与防止血栓形成等作用
2.硬皮病：用本方脉络宁20ml加10%葡萄糖注射液500ml静滴，儿童酌减。14日为1疗程。治疗硬皮病30例，女23例，男7例；年龄7-58岁；病程半年至8年。结果：显效（皮肤基本变软，无明显萎缩，内脏功能及化验检查显著好转）21例（70%）；有效（上述项目有一定好转）6例（20%）；无效（病情无变化或加重）3例（1O%）；总有效率90%。
3．急性缺血性脑血管病：用本方治疗急性缺血性脑血管病130例，男118例，女12例；年龄41-83岁；病程20小时至3日。对照组77例，男64例，女13例；年龄42-80岁；病程16小时至4日。全部患者均符合1986年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第三次修订诊断标准。治疗组给予脉络宁注射液[南京金陵制药厂生产，批号（85）1776－1）30ml加入5%葡萄糖250ml或706代血浆250ml中静滴，每日1次，14日为1个疗程，停5日再用下1个疗程。对照组给予胞二磷胆碱注射液0.5-1.0g加入5%葡萄糖250ml或706代血浆250ml中静脉滴注，每日1次，14日为1个疗程，停5日再用下1个疗程。每日记录症状、体征变化，2个疗程结束后复查头颅CT、血液流变学指标等评定疗效。疗效标准：经头颅CT检查缺血病灶基本消失，症状及体征消失为临床治愈；缺血病灶缩小面积占原1/2以上，症状与体征基本消失为显效；缺血病灶缩小1/3-1/2，症状与体征好转为有效；缺血病灶无变化，症状与体征无改善为无效。脉络宁组治愈83例（63.8%），显效31例（23.8%），有效10例（7.7%），无效6例（4.6%），总有效124例（95.4%）。胞二磷胆碱组77例，治愈37例（48.1%），显效22例（28.6%），有效7例（9.1%），无效11例（14.3%），总有效66例（85.7%）。2组治愈率和总有效率相比，经统计学处理P<0.05。
药理作用
改善微循环，抗血栓形成，降低血压，提高免疫功能。
1．改善微循环：脉络宁能使蟾蜍肠系膜微血管内血流加快，管径扩张；对高分子右旋糖酐造成的家兔球结膜微循环血流速度减慢、内网交点减少，血流形态的改变等均有明显的改善，并使血管内红细胞聚集现象消失。
2．抗血栓形成：用脉络宁注射液0.48mg/kg于术前24小时及30分钟2次静脉滴注家兔，然后分别用H2O2造成颈动脉血栓，给药组与生理盐水组比较，血栓湿重、血栓重量/长度（mg/cm）指数及血栓重量/重量（mg/kg）指数明显降低，血小板TXB2的释放受到抑制，血小板cAMP水平显著提高。
3．降低血压：脉络宁静脉给药可使正常犬血压明显下降，并对去甲肾上腺素有拮抗作用。还可使离体蟾蜍后肢及离体兔耳血管扩张、血流量增加。使兔全血组织胺含量明显升高，脑组织中ATP含量明显降低。
4．提高免疫功能：给小鼠肌注，可使外周血脂酶活性明显增高，说明有提高免疫之功能。但不能产生刺激淋巴细胞转化的作用。 
5.毒性试验 小鼠尾静脉注射Q.6ml，观察72小时，未见死亡及异常现象发生。家兔注0.6ml/kg，每日1次，连续14日，其肝肾功能、白细胞总数及分类、心电图均未见异常变化。
药效学研究内容
1、对血小板聚集的影响 
脉络宁注射液能显著抑制ADP(二磷酸腺苷)和花生四稀酸诱导的体外血小板聚集，其IC50(半数抑制浓度)分别为33.9微升/毫升和16.5微升/毫升；脉络宁注射液1.8毫升/千克、3.6毫升/千克对体内循环血小板的聚集亦有明显抑制作用。
2、对纤溶系统的影响 
脉络宁注射液0.9毫升/千克、1.8毫升/千克、3.6毫升/千克能明显增强纤溶蛋白溶解活性，亦可明显降低血浆纤维蛋白原含量，1.8毫升/千克、3.6毫升/千克可显著抑制可溶性纤维蛋白单体复合物释放纤维蛋白单体。
3、抗血栓溶血栓药效研究 
脉络宁注射液能有效抑制大鼠颈总动静脉搭桥形成的血栓，和模型组比较，脉络宁组血栓湿重均小于模型组血栓湿重(P<0.05，P<0.001)，这表明脉络宁注射液有明显的抑制血栓形成，溶解已形成的血栓的作用。
4、通过脑膜的动物实验 
对小鼠断头后张口喘气时间和脑能量代谢的影响研究表明，脉络宁注射液(1.3毫升/千克)静脉给药后4、8、16、32分钟均能明显延长小鼠断头张口喘息时间，而给药后64分钟未观察到明显的效应。表明脉络宁注射液静脉注射后能迅速通过血脑屏障，4分钟开始产生效应，8分钟到达最大效应，32分钟效应开始衰减，64分钟效应消失。脉络宁注射液(1.3毫升/千克)静脉给药后10分钟，能提高小鼠脑组织未缺血和缺血10秒的ATP(三磷酸腺苷)、磷酸肌酸和乳酸水平(P<0.05)，但不能改变小鼠脑组织缺血30秒上述参数因缺血缺氧而引起的变化。实验结果表明，脉络宁能提高小鼠脑耐急性缺氧的能力，改善脑能量代谢。
5、对血管活性物质作用的观察 
家兔注射脉络宁后，有关受体活性物质用生化、组织化学做定量分析，与对照组比较：全血组织胺含量、全血胆碱酯酶含量，脉络宁组高于对照组(P<0.05)，具有兴奋两种受体的作用，而脑组织中的去甲肾上腺素含量及ATP含量，脉络宁组比对照组低，前者P>0.05，后者P<0.01，说明脉络宁有抑制α受体的作用。
6、对血管的扩张作用 
通过血管灌流实验证实，不论是蟾蜍离体后肢或离体兔耳的血管灌流，均表明脉络宁注射液能扩张血管，增加血流量(P<0.05～0.01)。
7、对微循环的影响 
在对家兔使用高分子右旋糖酐造成微循环障碍模型后，脉络宁注射液可使眼球结膜微循环血液流态、红细胞聚集现象改善，血流增快，毛细血管开放数增加，微循环障碍缓解。
8、对心脑组织缺血、缺氧损伤的保护作用 
通过脉络宁注射液抗心肌缺血损伤、抗心肌急性缺血所产生的超氧化物自由基作用、对小鼠全心性缺氧的保护作用、对大鼠全脑缺血的保护作用和对小鼠脑缺氧损伤的保护作用等实验，证明脉络宁注射液具有明显的扩张动脉的作用并能保护心脏及大脑组织，治疗缺血性损伤、防治脑栓塞以及心脏冠状动脉的栓塞。
9、对麻醉犬血压、心电图和呼吸影响实验 
脉络宁注射液具有降压作用，降压的主要因素与扩张外周血管、降低外周阻力有关，而降压作用机理与阻滞肾上腺素能α受体兴奋组织胺受体相关。
10、毒理学实验研究 
通过急性、亚急性及长期毒性试验，小鼠静脉注射的LD50(半数致死量)为803.4847克/千克，相当于60千克人体重临床用量低限(1.665克/千克)的482倍，相当于人临床用量高限(3.33克/千克)的241倍。由此表明脉络宁注射液临床安全性极高。脉络宁注射液的临床药理研究，主要包括对凝血机制的影响、对血液流变学的影响、对微循环的影响、对患肢血流图的影响以及对细胞免疫功能的影响等。临床药理检测表明，脉络宁注射液具有抗凝、溶栓、降低血液粘度、扩张血管、增加侧支循环、改善微循环，同时提高cAMP/cGMP(环磷酸腺苷/环磷鸟苷)和PGF/PGE(前列腺素F/前列腺素E)比值，增加T细胞、降低T细胞亚群，调节免疫功能。
预防措施
严格掌握适应症，正确选择溶媒，27例病例中有4例与说明书规定适应症不是很符合，所以建议临床使用脉络宁注射液时应严格掌握适应症，按说明书规定适应症脉络宁注射液药物，当作为临床试探性治疗时，应密切观察其用药情况。同时应正确选择溶媒，减少溶媒选择错误产生微粒、药物降解产物等的影响，避免与其他药物混合同瓶滴注。
密切观察病情，及时进行抢救，从统计资料显示，在10min中内发生过敏性休克的病例占81.5%，还有18.5%是在10min以后发生，27例(100.0%)均发生在用药开始的1h内，这说明脉络宁注射液致过敏性休克一般出现在1h内，临床上使用脉络宁注射液时最好在1h内注意密切观察患者的临床症状和体征，一旦出现可疑不良反应，及时进行抢救，以免产生严重不良反应，同时在用药是若出现循环系统不良反应，则应怀疑是否为过敏性休克发生，并及时予以诊断，并采取有效抢救措施，以免延误抢救时机。
增强预防意思，探索皮试方法，从文献分布情况来看，在1997年发生例数最多，以后有所减少，以2000年为界，2000年以后(包括2000年)临床医生对过敏史的关注程度比2000年以前有显著改善(1994～1999年有11例，其中2例询问过敏史，2000年以后有16例，其中9例询问过敏史，χ*2=3.913, P<0.05)，这可能是临床医生对中药注射剂的临床安全用药的逐步引起重视有关。所以，为进一步减少过敏反应的发生，临床医生应在使用脉络宁注射液前详细询问过敏史，对既往有过敏史者应权衡利弊后选择使用。同时，为防止脉络宁注射液致过敏性休克的发生，可探索其皮试方法，通过皮试方法，可有效筛选过敏体质患者，对必须使用的过敏体质患者应告诫患者及家属可能发生严重过敏反应，以免由此导致纠纷的发生。