标题：舒他西林
基本信息
【别名】舒他西林 、优立新
【外文名】Sultamicillin,Unasyn 
【用法及用量】 空腹口服: 成人：一次375～750mg，每日2次。小儿：体重小于30kg者每日50mg/kg（体重），分2次服用；体重大于30kg者按大人量服用。
【注意事项】 ①青霉素过敏者禁用。②用药前应进行皮肤过敏试验，皮试阴性者方可用药。
【规格】 片剂： 375mg（可产生147mg舒巴坦及220mg氨苄西林）（苯磺酸盐） 
【说明】注射用的舒他西林规格为：0.75g/支,1.5g/支。肌注或静滴：小儿剂量：50-150mg/(kg.次），分2-3次。成人剂量：1.5--12g/d，分3-4次。
简介
舒他西林是氨苄青霉素和青霉烷砜（β-内酰胺酶抑制剂）的亚甲基联接双酯前体药物。该化合物作为双前体药物，在吸收时发生水解，向体循环释放出等克分子量的氨苄青霉素和青霉烷砜而起联合的抗菌作用。氨苄青霉素为本药中的杀菌成份，它通过抑制细胞壁粘肽生物合成而起杀菌作用。青霉烷砜本身很少有抗菌活性，但它作为一种不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，与β-内酰胺酶的亲和力高于β-内酰胺抗生素。它的存在保护了氨苄青霉素不被水解，维持了其抗菌活性并扩展了氨苄青霉素的抗菌谱。舒他西林对多种革兰阳性及阴性菌敏感，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌（包括耐青霉素与一些耐甲氧西林的菌株）、肺炎链球菌、粪链球菌、流感杆菌、副流感杆菌（包括产酶菌与不产酶菌）、卡它布兰汉菌、脆弱拟杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、变形杆菌属、脑膜炎球菌、淋球菌等。
药理作用及用途
该品为β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦与半合成青霉素氨苄西林用亚甲基联接的双酯，易于在胃肠道吸收并迅速为体内的酯酶水解为舒巴坦及氨苄青霉素，生物利用度为80%。舒巴坦是一广谱β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β内酰胺酶有强大的抑制作用，但某些阴性杆菌由染色体介导的β-内酰胺酶不易为舒巴坦抑制。在血清中的二个组份具有良好的协同抗菌作用，使氨苄西林的抗菌活性有了较大的提高，该品的抗菌谱与氨苄西林相同，但抗菌强度有较大的提高。主要用于金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、粪链球菌、流感杆菌与副流感杆菌及卡他布拉汉菌引起的呼吸系统感染，对大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、变形杆菌引起的感染也有较好的疗效。
分子式成分
C25H30N4O9S2该品为[(+）羟甲基-（2S，5R，6R)-6-(R)-2-氨基-2-苯基乙酰胺基]-3，3-二甲基-7-氧代-4-  舒他西林结构式硫杂双环[3，2，0]正庚烷-2-羟酸酯，2S，5R-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]正庚烷-2-羧酸酯，S，S-二氧化物。按无水物计算，含C25H3ON4O9S2不得少于99.0%。
工用作用
该品为氨苄青霉素和舒巴坦的混合制剂，重量（效价）比为2：1。口服制剂比为1：1。以甲烯基相结合，形成双酯结构化合物。由于舒巴坦为一不可逆性β-内酰胺酶抑制剂，因而与氨苄青霉素组成复合制剂时，能有效地保护该抗生素不被水解，维持其原有的抗菌活性。一些对氨苄青霉素耐药的病茵如葡萄球菌属、流行性感冒嗜血杆菌、淋球菌、脆弱类杆菌及某些肠杆菌属菌株，由于氨苄青霉素与舒巴坦合用后，又再次恢复了对氨苄青霉素的敏感性。用于敏感菌所致的感染，如菌血症、心内膜炎、脑膜炎、呼吸道感染、泌尿系统感染、胆管或肠道感染等。
适应症
1.舒他西林适用于敏感菌引起的下列系统感染：
⑴呼吸系统感染，如鼻窦炎、中耳炎与扁桃体炎等上呼吸道感染；细菌性肺炎、支气管炎等下呼吸道感染。
⑵腹内感染，如腹膜炎、胆管炎、胆囊炎等。
⑶泌尿生殖系统感染，如尿路感染、肾盂肾炎、膀胱炎、子宫内膜炎、盆腔炎等（包括淋病）。
⑷皮肤、软组织感染。
⑸骨、关节感染。
⑹其它严重感染，如细菌性败血症。
2.舒他西林也用于初期使用氨苄西林/舒巴坦注射（肌肉或静脉）病人的后期维持治疗。
药物相互作用
⒈丙磺舒可减少该品的排泄，升高其血药浓度。  舒他西林胶囊
⒉该品与氨基糖苷药合用时，在体内、体外均可导致氨基糖苷药降效。
⒊别嘌醇与该品合用时，可使皮疹发生率增加，尤其多见于高尿酸血症患者。
⒋该品能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因而可降低口服避孕药的效果。
⒌该品对伤寒沙门氏菌有抗菌活性，可干扰活伤寒疫苗的免疫反应。
不良反应
⒈胃肠道反应如恶心、呕吐、味觉障碍、腹泻等较常见，罕见假膜性结肠炎和出血性结肠炎。
⒉服用舒他西林可出现皮疹、瘙痒等过敏反应，皮疹发生率较其它青霉素为高，可达10%或更多。偶会发生药热，也有致过敏性休克的报道。
⒊有报道服用舒他西林可偶致肾损害。
⒋有报道服用舒他西林可偶引起嗜酸粒细胞增多，白细胞计数、血小板减少。
⒌有报道服用舒他西林可偶引起肝酶一过性升高。
注意事项
1.舒他西林与青霉素类药有交叉过敏。
2.对该品及其它青霉素类抗生素过敏者禁用。
3.慎用与以下情况：
⑴对头孢菌素类药或其它过敏原过敏者慎用。
⑵孕妇及哺乳期妇女慎用。
⑶新生儿、早产儿慎用。
⑷肝、肾功能障碍患者慎用。
⑸单核细胞增多者慎用。
4.可引起亚硫酸氧化酶缺乏测试结果呈假阳性；可引起尿糖试验呈假阳性；少数患者用药后可出现嗜酸粒细胞增多，白细胞计数、血小板减少；丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸转氨酶升高。
5.长期用药时应常规监测肝、肾功能及血象。
禁忌症
①青霉素过敏者禁用。
②用药前应进行皮肤过敏试验，皮试阴性者方可用药
说明
注射用的舒他西林规格为：0.75g/支，1.5g/支。肌注或静滴：小儿剂量：50-150mg/(kg.次），分2-3次。成人剂量：1.5--12g/d，分3-4次。
鉴别
⑴取该品约5mg，加盐酸羟胺试液1ml，振摇，使溶解，放置10分钟，加入酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，溶液显红褐色。⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。⑶该品的红外光吸收图谱应与舒他西林对照品的图谱一致。
检查
  舒他西林胶囊
酸度取该品，加水制成每1ml中含10mg的混悬液，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值为5.0～7.0。氨苄西林与舒巴坦照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钠水溶液（NaH2PO4·2H2O3.12g，加水750ml使溶解，用稀磷酸调节pH值为3.1，用水稀释到1000ml)-甲醇（51:49）为流动相；检测波长为215nm。舒巴坦、氨苄西林峰与其他杂质峰的分离度应符合规定。测定法取该品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加少许乙腈溶解后加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，立即量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氨苄西林对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取6ml，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。取舒巴坦对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。分别量取上述对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算。含氨苄西林（C16H19N3O4S）不得过3.0%，含舒巴坦（C8H11NO5S）不得过1.0%。水分取该品，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过1.0%。炽灼残渣取该品1.0g，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.2%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧH第一法）含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钠水溶液（NaH2PO4·2H2O3.12g，加水750ml使溶解，用稀磷酸调节pH值为3.1，用水稀释至1000ml)-甲醇（51:49）为流动相；检测波长为230nm，理论板数按舒他西林色谱峰计算应不低于1500，舒他西林峰与杂质峰的分离度应符合规定。测定法取该品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加少许乙腈溶解后，再加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取20μl注入液相色谱仪；另取舒他西林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中含C25H30N4O9S2的含量。
市场前景
舒他西林，由于它抗菌作用强，疗效显著，用途广泛，世界各国竞相开发生产，并广泛用于临床，销售额  舒他西林胶囊逐年增长，1989年国际市场舒他西林销售额仅1.40亿美元，时至1996年猛增至3.26亿美元，1999年已接近5亿美元，年均增长17%，显示了广阔的市场前景。近年来，国内舒他西林销售情况与国际市场同步上升，据中国医药商业协会对全国20家（北京、上海、天津、大连、山东、哈尔滨、南京、无锡、常州、武汉、南通、陕西、淮南、福州、南宁、唐山、洛阳、广州等）医药站（公司）1996年和1997年药品销售额统计数据显示，舒他西林针剂1996年销售额为173万元，排序为第303位，1997年销售额跃升至221万元，排序上升至252位。近两年继续呈上升态势。舒他西林针的价格近年来一直较为稳定，在今年沈阳全国药品交易会上，0.75克/支的舒他西林针价格在21.50元～25.50元之间，与上年6月的天津全国药品交易会相当。据业内人士介绍，西安、杭州、长沙、天津、武汉、广州、哈尔滨等一些大、中城市使用国产舒他西林已占绝对优势，并将逐步替代进口产品。与此同时，美国辉瑞公司产的舒他西林受国产舒他西林的冲击，市场份额步步下滑。目前舒他西林国内生产厂家有上海第四制药厂、深圳海滨制药厂、东北制药六厂、海南斯达制药公司等。该品为近年来开发的新品种，国产产品尚不能完全自给，1997年产量只有3吨左右，生产能力为12～15吨，近两年生产发展较快，产量正在不断提高。业内人士分析认为，舒他西林目前正处在销售成长期，市场潜力还很大。