标题：粘菌素
简介
  粘菌素粘菌素，抗菌谱药，对绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌，以及嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌和弧菌等革兰阴性菌有抗菌作用。变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰阴性菌和专性厌氧菌均对本类药物不敏感。细菌对本品与多粘菌素E之间有交叉耐药性，但对本类药物与他类抗菌药物间则没有交叉耐药性发现。口服不吸收。注射后主要由尿排出，但在12小时内仅排出很少量，以后可达到20~100μg/ml浓度。停药以后1~3天内，继续有药物排泄。主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染，也可用于败血症、腹膜炎。片剂：每片50万单位，100万单位，300万单位。灭菌粉剂每瓶100万单位，供制备溶液用（1mg=6500单位）。
作用
该品为抗革兰阴性杆菌抗生素，具杀菌作用，对大多数革兰阴性杆菌有较强抗菌作用，对绿脓杆菌的作用更为显著，对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、产气杆菌及肺炎杆菌等也有良好的作用。临床上主要用于治疗革兰阴性菌感染，特别是绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、腹膜炎、胆管感染、尿路感染、烧伤感染、眼角膜感染及败血症等。
抗菌谱和体内过程与多粘菌素B相同。口服不吸收，用于治疗大肠杆菌性肠炎和对其他药物耐药的菌痢。外用于烧伤和外伤引起的绿脓杆菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌感染。注射已少用。本品为抗革兰阴性杆菌抗生素，具杀菌作用，对大多数革兰阴性杆菌有较强抗菌作用，对绿脓杆菌的作用更为显著，对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、产气杆菌及肺炎杆菌等也有良好的作用。
临床上主要用于治疗革兰阴性菌感染，特别是绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染，如呼吸系统感染、腹膜炎、胆管感染、尿路感染、烧伤感染、眼角膜感染及败血症等。 对绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌，以及嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌和弧菌等革兰阴性菌有抗菌作用。变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰阴性菌和专性厌氧菌均对本类药物不敏感。细菌对本品与多粘菌素e之间有交叉耐药性，但对本类药物与他类抗菌药物间则没有交叉耐药性发现。
用法
口服  肾上腺口服，成人100万U～200万U/次，3～4次/日；儿童每日10万U～20万U/kg，分4次服。肌注或静滴，成人每日2.5万U～5万U/kg，分2～3次；儿童每日1.5万U～3万U/kg，分2～3次。一般疗程不超过1周。外用浓度为1万U～5万U/ml，可供气溶吸入或局部应用。
注射1、静滴　成人及儿童肾功能正常者1日1.5～2.5mg/kg（一般不超过2.5mg/kg），分成两次，每12小时滴注1次。每50mg本品，以5%葡萄糖液500ml稀释后滴入。婴儿肾功能正常者可耐受1日4mg/kg的用量。
2、肌注　成人及儿童：1日2.5～3mg/kg，分次给予，每4～6小时用药1次。婴儿1日量可用到4mg/kg，新生儿可用到4.5mg/kg。
3、鞘内注射（用于绿脓杆菌性脑膜炎）　以氯化钠注射液制备5mg/ml药液。成人与2岁以上儿童，每日5mg，应用3～4日后，改为隔日1次，至少2周，直至脑脊液培养阴性，检验糖量正常。2岁以下儿童，用2mg，每日1次，连续3～4天（或者2.5mg隔日1次），以后用2.5mg，隔日1次，直到检验正常。
4、滴眼液浓度1～2.5mg/ml。
副作用
  皮疹1 注射给药后对肾脏有损害，可引起蛋白尿、管型尿及血尿，但一般为可逆性。 
2 有时可引起神经毒性反应，如头晕、口唇周围及手足麻木、步态不稳等，一般情况下并不严重，停药后可消失。偶有皮疹及药物热等。 
3 肌注后可有局部红肿疼痛，可酌情加用局麻药，如1%普鲁卡因。
注意事项
  消化道1、可发生皮疹、瘙痒等过敏症状。胃肠道副作用有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等反应。
2、孕妇、肾功能不全患者慎用。
3、口服宜空腹给药。
4、对肾脏的损害较多见，肾功能不全者应减量。
5、静注可能招致呼吸抑制，一般不采用。
6、鞘内注射量1次不宜超过5mg，以防引起对脑膜或神经组织的刺激。
7、不应与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物联合应用，以免发生意外。
副反应案例
临床分型  泼尼松一般资料21例患者中，男9例，女12例，发病年龄16～34岁，平均年龄31.11岁，潜伏期15min～10天（其中18例7～10天发疹），平均5.78天。其中皮试阳性分次注射发生过敏者8例，皮试阴性发生者13例。临床分型：本组为19例荨麻疹型，1例猩红热样型，1例固定性药疹型。其中6例患者出现中度发热，体温为38℃～39℃，未出现39℃以上的高热，伴浅表淋巴结肿大者7例，6例于发疹时出现胸闷、心悸，3例喉部有梗阻感，2例有阵发性腹痛，1例出现关节痛。1例出现面色苍白、神志不清等过敏性休克症状。21例均出现不同程度瘙痒症状。
血常规检查实验室检查血常规：21例中8例白细胞总数升高>10×109/L，6例中性粒细胞相对值>0.8，两者同时升高者4例。尿常规：5例出现尿蛋白阳性（+～+++），4例出现尿糖阳性（+～+++），既往无糖尿病史，大便常规均阴性，其中1例心肌酶谱示肌红蛋白升高，3例肝功能示谷丙转氨酶、谷草转氨酶增高。心电图示1例T波改变。
治疗方法治疗方法21例患者全部予，按相当于泼尼松1.5～2mg/kg·d治疗，病情稳定后减量至停用，并辅以抗组胺药，VitC，局部予炉甘石洗剂外搽，其中3例加用抗生素治疗后，2例皮疹加重，考虑多价过敏而停用。1例过敏性休克患者予吸氧，平卧，地塞米松10mg加入5%葡萄糖溶液40ml中静推，并予0.1%肾上腺素1ml肌注。对于肝功能受损者予西利宾胺等保肝治疗，心肌受损者予ATP、CoA等支持治疗。
结果1例患者全部治愈出院，住院周期2～10天，平均6.12天。除1例尿蛋白仍阳性外，余血常规、心电图、心肌酶谱、肝功能均恢复正常。
讨论  线粒体多粘菌素为动物血清提取物，具有抗原性，常于注射后30min发生，且反应轻微，有自限性，过敏性休克少见，大多数属Ⅲ型变态反应，其引起药疹多为荨麻疹型，与其他报道类似，但本文还报告了猩红热样型，固定性药疹型两种特殊类型，但此两种类型皮疹消退快，平均于2天内消退。“TAT”药疹多数伴有血清病样症状，如轻至中度发热，关节痛，淋巴结肿大，血管性水肿，甚至蛋白尿等，血白细胞及中性粒细胞数升高。患者肝肾功能损害少见，经及时治疗大多数恢复正常。“TAT”过敏也可表现为Ⅰ型变态反应，主要为IgE介导速发型，反应发生快，消退快，不破坏组织细胞。
注意事项1、多粘菌素引起过敏大多症状轻微，但可引起喉头水肿及过敏性休克等严重并发症，所以注射前必须详细询问过敏史，皮试需密切观察20～30min。因潜伏期大多在7天左右，所以临床医师必须提醒病人注射后1周发生过敏者较多。
2、皮试阳性需脱敏治疗者需特别谨慎，急救药品需备齐，皮试阴性者亦有发生过敏的可能。
3、“TAT”所致药疹患者必须注意系统性损害的发生，在早期适量皮质激素治疗的前提下，重视支持治疗。
4、对于合并有发热，血象增高的患者，有时可为血清病样反应之一，是否加用抗感染治疗时常困惑我们临床医生，这就要求我们在临床工作中详询病史认真做好体检，及时摄胸片等辅助检查，排除合并感染，尽量避免预防性抗生素使用，从而减少多价过敏的发生，如有明确感染征象，必须使用者，尽量选用致敏较少的高效广谱抗生素。
多粘菌素B类制剂
基本信息  多粘菌素-B英文名：PolymyxinB
中文别名：阿罗多粘、多粘菌素-B、多粘菌素乙、多胜菌素乙、多粘菌素-B、嗜气孢菌素
英文别名：PolymyxBSulph、PolymyxinBSulfate、PolymyxinBSulphate
别名阿罗多粘、多粘菌素-B、多粘菌素乙、多胜菌素乙、多粘菌素-B、嗜气孢菌素、PolymyxBSulph、PolymyxinBSulfate、PolymyxinBSulphate
类别：西医药物
药理作用对绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌，以及嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌和弧菌等革兰阴性菌有抗菌作用。变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰阴性菌和专性厌氧菌均对本类药物不敏感。细菌对本品与多菌素E之间有交叉耐药性，但对本类药物与他类抗菌药物间则没有交叉耐药性发现。口服不吸收。注射后主要由尿排出，但在12小时内仅排出很少量，以后达到20-100μg/ml浓度。停药后1-3天内，继续有药物排泄。
适应症主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染，也可用于败血症、腹膜炎。
用法用量  葡萄糖氯化钠注射液1、静滴：分成两次，每12小时滴注1次。每50mg本品，以5%葡萄糖液500ml稀释后滴入。婴儿肾功能正常者可耐受1日4mg/kg的用量。静注可能招致呼吸抑制，一般不采用。
2、肌注：1日2.5—3mg/k8，分次给予，每4—6小时用药1次。婴儿1日量可用到4mg/kg，新生儿可用到4.5mg/k8。
3、2岁以下儿童，用2mg，每日1次，连续3—4天（或者2.5mg隔日1次），以后用2.5mg，隔日1次，直到检验正常。鞘内注射量1次不宜超过5mg，以防引起对脑膜或神经组织的刺激。（4）滴眼液浓度1—2.5mg/ml。不应与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物联合应用，以免发生意外。
不良反应呼吸困难，白细胞减少，可引起二重感染。肾损害较重，个别病例可致死亡。肾功能不全者应减量。静注可有呼吸抑制，一般不用。鞘内注射一次不超过5mg，以防刺激神经组织。神经系统]肾功能正常的人，应用本品或其他两个品种，神经毒性的反应发生率为7%，而有肾脏疾患者，其发生率为80%，接受大剂量治疗的患者，其发生率也近于80%。临床表现为眩晕、软弱、思睡、皮肤感觉异常或感觉过敏、手足麻木、舌麻、眼花、复视、眼球震颤，步伐不稳、共济失调等，其发生的机制可能是本品与含类脂质丰富的神经组织相结合，从而干扰了传导过程有关。不良反应通常可在治疗开始后即发生，或在每次给药后出现，一般并不严重，停药后1~3天即可消失。
  肾小管该品及其他两个品种，尚可产生呼吸麻痹。此类反应发生急骤，发作前可无先兆，乃由于本品对神经肌肉接头的阻滞作用所致。反应的发生与药物剂量有关，如静脉给药滴速边快，血浓度过高；或胸、腹腔内大量放入本类药物，均可引起呼吸抑制。此外，与手术时麻醉剂、肌肉松弛剂、镇静剂等应用有关，故常发生在手术时或手术后；患者如有慢性消耗性疾病、肾脏疾病、低钙血症、重症肌无力等疾病时也易产生此类反应。本品及其他两个品种，尚可产生呼吸麻痹。此类反应发生急骤，发作前可无先兆，乃由于本品对神经肌肉接头的阻滞作用所致。反应的发生与药物剂量有关，如静脉给药滴速边快，血浓度过高；或胸、腹腔内大量放入本类药物，均可引起呼吸抑制。此外，与手术时麻醉剂、肌肉松弛剂、镇静剂等应用有关，故常发生在手术时或手术后；患者如有慢性消耗性疾病、肾脏疾病、低钙血症、重症肌无力等疾病时也易产生此类反应。
呼吸系统：有报告1例严重哮喘病人，应用皮质类固醇口服，并雾化吸入支气管扩张剂，在其中加入多粘菌素B25mg/2ml后哮喘发作严重及呼吸衰竭。
  肺泌尿系统：肾脏损害为较常见的毒性反应，有作者报道损害发生率可20.2%，发生急性肾小管坏死者约1.9%。肾损害在用药4天后即可发生，初期表现为蛋白尿、管型尿，尿中出现少量红、白细胞，继续发展可出现少尿、血尿素氮及肌酐升高等。多粘菌素引致肾损害的主要病理变化在肾小管，严重者可发生肾小管坏死，临床出现低钾、低钠、低钙、低氯等电解质紊乱现象。停药后1~2周肾损害尚可继续进展。多粘菌素B的肾毒性高于多粘菌素E，而后者的硫酸盐制剂较甲烷磺酸盐的肾毒性为大。
  金葡菌过敏反应：注射本品后可产生面部潮红、皮肤瘙痒、皮疹、支气管哮喘和药物热，偶可发生过敏性休克。[其他]多粘菌素B及E在肌注处可产生剧痛，溶液内加入局部麻醉剂可减轻疼痛，但注入后40~70分钟仍可出现疼痛，持续1～8小时。本品偶可引起暂时性白细胞减少和葡萄球菌、变形杆菌、真菌等的双重感染。
禁忌肾功能不全者应减量。本类药物可通过胎盘，但尚未能证实它们有致畸作用。孕妇用本类药物，胎儿会产生毒性作用的。
硫酸盐片剂制品
基本信息英文名ColistinSulfateTablets
类别西医药物
动力学：本品口服不吸收。
适应症：肠道手术前准备或用于大肠杆菌性肠炎和对其他药物耐药的菌痢。
用法用量：口服，成人每日100～300单位，分3次服。儿童一次25～50单位，一日3～4次。宜空腹给药。
  心脏不良反应：纳减、恶心和呕吐等胃肠道反应及皮疹、瘙痒等过敏反应。
禁忌：对粘菌素过敏者禁用。
过量处理：催吐及给予对症治疗、大量饮水和补液。因本品的分子大，很难经血液透析消除。
相互作用：磺胺药、TMP、利福平和半合成青霉素会增强多粘菌素对大肠杆菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、铜绿假单胞菌等的抗菌作用。
制剂：（1）50万单位（2）100万单位（3）300万单位。
注意事项：1.严重肾功能损害者慎用。2.不宜与其他肾毒性药物合用。孕妇慎用。
药理作用  β细胞大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属对本品敏感，本品对铜绿假单胞菌的抗菌活性差异较大。不动杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、嗜肺军团菌通常敏感。霍乱弧菌可呈现敏感，但埃尔托型弧菌耐药。沙雷菌属、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、变形杆菌属、布鲁菌属均耐药。
脆弱拟杆菌耐药，而其他拟杆菌属和真杆菌属则很敏感。所有革兰阳性菌对粘菌素均耐药，本品属窄谱抗生素。粘菌素主要作用于细菌细胞膜，使细胞内的重要物质外漏，其次影响核质和核糖体的功能，为慢效杀菌剂。本品为白色或微黄色片。