标题：安肌肽
简介
[1]安肌肽（β-丙氨酰-1-甲基 L-组氨酸，Anserine）为高度稳定的水溶性二肽，天然存在于脊椎动物的骨骼肌组织和脑组织中，其具有约7.1的PK值，且在低PH值（<3.0）下保持完整。 1900年，俄国学者 Gulewitsch最早发现了肌肽。他从 Liebig的肉提取物中分离了肌肽，后来被证实这种物质的结构为β -丙氨酰-L-组氨酸。 这是从天然原料中分离得到的第一个具有代表性的生物活性肽。 自从 Gulewitsch首次分离肌肽 100多年来，各国学者在不同的肌肉组织中提取分离了组氨酸二肽，如安肌肽（β-丙氨酰-1-甲基 L-组氨酸，Anserine）、鲸肌肽（β-丙氨酰-3-甲基 L-组氨酸，Balenine,又称蛇肌肽，Ophidine,）、N-乙酰-肌肽等二肽。不同动物的肌肽含量也不同。而且，不同物种之间组氨酸二肽的含量及各种二肽含量的比例（如 Ans/Bal,Car/Ans）也不一样，具有一定的特异性。除了在肌肉组织中存在着组氨酸二肽以外，这些二肽还存在于别的组织中。 随着对肌肽研究深入，学者们纷纷研究了肌肽的生物学特性。迄今为止，肌肽的许多生物学活性已被证实，如生理 pH缓冲作用、螯合金属离子、清除自由基、抗氧化等。
生物学功能
生理PH缓冲作用Bate Smith首先提出了肌肽具有生理 pH缓冲功能，这也是肌肽被发现的第一个所具有的生物学功能。1938年，Bate Smith首次报道了肌肽的 pK值为 6.9，安肌肽的 pK值为 7.1。这说明这两种化合物是理想的生理 pH缓冲液。这种pH缓冲能力对于游泳能力强的鱼类及鲸具有重要的意义。在捕食或逃避等激烈的厌气运动时，由于糖酵解反应过程中生成的 ATP进一步水解生成的氢离子会使肌肉 pH值下降。而组氨酸二肽能维持肌肉内部的酸碱平衡，使厌气运动能力维持在一定水平。白色肉中起缓冲能力的主要是无机磷酸盐、肌肽、安肌肽、鲸肌肽等， 60%以上是由咪唑化合物支持形成的。日本学者 Abe等研究了温度对鱼类及鲸肌肉中 L-组氨酸及相关化合物的缓冲能力的影响。结果表明，无机磷酸盐、肌肽、安肌肽、鲸肌肽的缓冲能力在 pH6.5-7.5之间较高，在 5-40 ℃范围内受温度的影响较小。螯合金属离子肌肽具有螯合金属离子的能力，如能有效结合 Zn(II)、Co(II)、Cu(II)、Fe(II)等，形成络合物。因为肌肽的分子结构中有 5个潜在的结合金属离子的位点：咪唑基上的 2个 N原子、羧基、氨基以及肽键。这种络合物的形成类型与金属阳离子的固有性质、金属离子与配位体结合的摩尔比及体系的 pH等有很大关系。在体内，铜离子催化由 H2O2引起的 NADH的氧化，铁离子促进产生氧自由基（ ROS）和引起过氧化反应，而肌肽能有效结合这些二价金属离子，从而抑制了这类反应的发生。而且肌肽与 Cu(II)的络合物还具有类似超过氧化物歧化酶（ SOD）的活性，在肌肽与 Co(II)、Zn(II)的络合体系中也发现有此功能。肌肽与 Zn(II)的络合物还具有药理学功能，如能削弱胃黏膜损伤、治疗胃溃疡，有效抑制幽门螺旋杆菌的生长繁殖，而且还能促进伤口愈合等。清除自由基肌肽侧链上的组氨酸残基可以作为氢的受体，具有捕捉羟基自由基、单线态氧和过氧化自由基的作用。这些特性已得到实验证明。如 Beom等建立了一个由铁催化产生羟基自由基以使脱氧核糖降解的体系，发现肌肽可以有效抑制脱氧核糖的降解，表明它具有捕捉羟基自由基的能力。Chan等建立了一个铁离子-过氧化氢体系来产生羟基自由基，在肌肽及相关的含组氨酸的二肽与羟基自由基直接相互作用后，用 EPR来监测非羟基自由基的形成。结果显示，肌肽等二肽能猝灭由铁离子和过氧化氢产生的 49.1%～94.9%的羟基自由基。抗氧化功能肌肽具有抗氧化作用。现在肌肽的抗氧化机理已基本达到共识：（1）肌肽具有缓冲生理 pH的能力，减少因体系 pH变化而产生的脂过氧化。（2）肌肽具有螯合金属离子的能力，能够抑制由金属离子引起的，特别是铜离子引起的脂肪氧化作用。（3）肌肽具有捕捉羟自由基、猝灭单线态氧和清除过氧化自由基的作用，可以抑制由非金属引起的脂肪氧化作用。抗衰老功能肌肽是一种多功能的生理二肽，除了上述的一些功能特性外，还具有抗衰老的功能。实验证明，肌肽能使衰老的人体纤维原细胞恢复活力，重新得到再生。肌肽的抗衰老机理还没有完全搞清楚。肌肽在体内抗氧化、清除自由基及螯合金属离子的特性能部分地解释肌肽的延缓衰老的现象，但不能完全解释。至少同样具有抗氧化特性的 VE或 VC就没有使纤维原细胞返老还童的能力。已经证实，肌肽能与小分子的含羰基化合物（如醛、酮等）反应，阻止生物大分子之间的相互交联。蛋白质氧化及无酶条件下的糖基化作用（glycation）与细胞或组织的老化现象有关。蛋白质的无酶条件下的糖基化作用最终将产生高度复杂交联的分子，称为 AGES，而且在 AGES分子上往往含有有活性的羰基基团。蛋白质上的羰基也可以由任何有活性的醛，包括脂质过氧化产物丙二醛（MDA）与活性氧自由基 ROS（reactive oxygen species）如-OH、HCLO-自由基直接反应产生。而衰老与蛋白质上羰基的过多积累有关。据报道肌肽能竞争性地与醛糖或酮糖发生糖基化，从而保护了蛋白质和其他一些肽类；肌肽能与由 MDA、HClO-引起产生的 C=O反应，从而避免蛋白质与蛋白质或蛋白质与 DNA之间发生交联作用，也起到了保护细胞的作用（因为 MDA对细胞会产生毒性）；肌肽能与被氧化或糖基化的蛋白质上的 C=O反应，从而起到延缓衰老的作用。这类反应被称作肌肽化（carnosinylation）。其他代谢紊乱肌肽还具有神经调节功能，是体内重要的神经肽。对控制细胞动态平衡、稳定细胞膜等起着重要作用。另外，肌肽还可能具有抗疲劳的功能。氧自由基及其引发的脂质过氧化反应可以攻击细胞及线粒体等生物膜造成离子、能量代谢紊乱，从而导致机体运动能力下降，产生运动性疲劳；乳酸是糖无氧酵解的产物，长时间剧烈运动使肌体内乳酸过多积累，其解离出的 H+ 使肌细胞 pH值下降，导致疲劳的发生。而肌肽一方面能清除氧自由基，另一方面又能缓冲生理 pH，维持细胞 pH 在生理水平上，因此具有抗疲劳的潜力。 肌肽的水解主要是由组织肌肽酶（EC 3.4.13.3）和血清肌肽酶（ EC3.4.13.20）引起的。前者在不同的组织中广泛分布，后者主要从灵长类动物或人的血清以及脑中分离得到。在相同的实验条件下，这两种酶对肌肽的作用能力比对 CRCS强[18]。肌肽的水解速率是鹅肌肽的 3～4倍。推测可能是肌肽经修饰化作用后能增强其对肌肽分解酶的抵制作用。因此，可以对肌肽的结构进行修饰，从而延长其在组织体内的半衰期。而且研究显示，肌肽的衍生物也显示了不同的生物学活性，如脱羧肌肽能调节心跳速率， N-乙酰-肌肽能保护心脏免受缺血性损伤，鹅肌肽具有许多类似于肌肽的生物学活性，因此，可以设想把对肌肽分解酶有着较强抵抗作用的肌肽衍生物 CRCS作为肌肽的代用品应用于临床试验中。
应用领域
安肌肽为一种理想的生理酸碱缓冲剂。由于其生理酸碱缓冲能力，安肌肽可有效消除通过生物系统的PH值而促进的脂质过氧化作用。对于罹患痛风的酸血症个体来说，投与充当酸碱缓冲剂的安肌肽有助于调整血液的PH值，且有利于降低血液中的尿酸含量。应了解，快缩肌纤维缓冲能力中的40%由处于移动相中的二肽提供，而快缩肌纤维缓冲能力的剩余部分由基本上处于固定相中的肌蛋白提供。 此外，安肌肽具有各种抗氧化特性且适用作自由基净化剂或金属螯合剂。长期罹患炎症的个体通常具有较高的活体内自由基浓度。投与充当自由基净化剂的安肌肽有利于消除自由基。 安肌肽也可有效抑制由铁、血红蛋白、脂质过氧化酶和单肽氧促进的脂质过氧化作用。 此外，安肌肽也可改善由疲劳引起的活体内氧化应力，且增强生物体内的氧自由基吸收能力。安肌肽也可充当中枢组胺能神经系统中的递质的前体。经由安肌肽中所含的组氨酸的代谢，安肌肽可有效调整中枢神经系统中的组织胺浓度，降低血液中的皮质醇浓度且使疲劳缓解。 
研究进展
许多研究已经发现N-乙酰肌肽在预防与治疗白内障上有良好的效果,其中之一的研究显示，肌肽可以改善因曝露在胍下导致大鼠水晶体混浊而产生的白内障，虽然这些说法支持肌肽能治疗白内障以及其他假设性对眼睛的种种好处，但截至目前为止，还没有得到主流医学界的充分支持，例如英国皇家眼科曾经宣称,肌肽在局部治疗白内障上，既不安全也不具疗效的建议。 在一项2002年的研究报告中指出,肌肽可以改善自闭症儿童与社会的关系和增加自闭症儿童所使用的词汇量，但是研究中所宣称的改善情形，亦可能是来自于成熟、安慰剂作用或其它没有被写在这份研究报告里的因素。 在动物实验中,补充肌肽可以增加皮质固醇的含量，这也许可以解释有时在使用高剂量肌肽所产生的过动症状，可是上述研究是将肌肽注射于小鸡的脑室中，且皮质固醇含量上升的现象尚未再人体实验中出现。 在动物实验里，肌肽已经被发现可以延缓癌细胞的生长、 防范酒精引起的氧化压力与乙醇导致的慢性肝脏伤害，在老鼠实验中肌肽的神经保护机制可以防止永久性脑部缺血 。 肌肽可以增强人类的纤维母细胞的海佛烈克极限，以及出现端粒缩短的速率，端粒的维持可能会利于某些潜在癌症的生长，所以肌肽也被视为是个保护剂。一般认为典型的素食者缺乏摄取肌肽，但会不会因为这样而造成不良的影响，仍是未知的。