标题：盐酸西替利嗪
基本信息
通用名：盐酸西替利嗪[1]
中文别名 (+/-)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐
英文名：Cetirizine Hydrochloride 
英文别名 Cetrizine Di-HCl; Cetirizine Hydrochloride; 2-(2-{4-[(4-Chlorophenyl)(phenyl)-methyl]piperazino}ethoxy)acetic acid dihydrochloride; Cetrizine dihydrochloride; (2-{4-[(4-chlorophenyl)(phenyl)methyl]piperazin-1-yl}ethoxy)acetic acid dihydrochloride
化学名称为：（±）-2-[2-[4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐
CAS登记号：83881-52-1
分子式：C21H25ClN2O3·2HCl
分子量： 461.82
其他名称：斯特林 西可韦 仙利特
功能主治
季节性和常年性过敏鼻炎，鼻结膜炎，荨麻疹，由药品，食品和昆虫叮咬引起的过敏反  盐酸西替利嗪应。
用法及用量
成人 10mg1次/日。有肾功能障碍的老年人应降低用药剂量，6－12岁儿童 10mg1次/日或5mg2次/日,2-6岁儿童 5mg1次/日。
药理毒理
西替利嗪是人体内羟嗪的代谢产物，动物实验证明盐酸西替利嗪为一种外周H1受体拮抗剂，可抑制组胺的传递及作用，还可抑制参与变态反应的血管活性肽及P物质，减少炎症细胞的移动，有效地抑制皮肤变态反应。本品能明显地降低组胺对哮喘病患者所引起的气管过敏反应，降低由特异过敏原引起的变态反应。本品无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用。在临床研究中发现，西替利嗪比安慰剂更常见的副作用是口干。体外受体结合研究证明，本品与其他H1受体无显著的亲和作用。在有效剂量下，本品不易通过血脑屏障，且不会影响中枢神经而产生副作用。
毒性与不良反应
急性毒性：昆明小鼠口服本品的LD50为758.1mg/kg（95%可信限为712.1~806.9mg/kg），尾静脉注射本品的LD50为131.1mg/kg（95%可信限为120.8~142.1mg/kg）。  盐酸西替利嗪长期毒性： 2mg/kg为大鼠的安全剂量。肝损伤与肾功能不全者，服用本品后，有蓄积现象发生。
生殖毒性：本品无生殖毒性。
本品无致癌、致突变作用。
不良反应和注意：偶见轻度的困倦、头痛、头晕、口干与胃肠道不适。
剂型：片剂，主要规格 10mg；糖浆剂。
是否医保用药：非医保
是否非处方药：是
其它：2岁以下儿童及哺乳妇女禁用。驾车或机器操作者不要超剂量服用。妊娠妇女慎用。避免与镇静药合用或饮酒。
鉴别
鉴别：
（1）取本品约10mg，加硫酸2ml，置温水中，溶液呈黄色，加水稀释后黄色消失。中华人民共和国国家药  盐酸西替利嗪品监督管理局发布山东省药品检验所审核国家药品监督管理局药品审评委员会审定山东生物药物研究所提出山东鲁南制药厂本标准自2000年5月27日起试行，试行期2年。保护期2001年10月29日，保护期内，其它单位不得仿制。
（2）取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA）测定，在230nm的波长处有最大吸收，在218nm的波长处有最小吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录III）。
检查：
酸度取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典1995年版二部附录VIH），pH值应为1.2～1.8。  盐酸西替利嗪溶液的澄清度与颜色取本品0.3g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典1995年版二部附录IXB)比较，不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液(中国药典1995年版二部附录IXA第一法)比较，不得更深。有关物质照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；乙腈—水—稀硫酸（33∶66.7∶0.3）为流动相，流速为1ml/min，检测波长为230nm，理论板数按盐酸西替利嗪峰计算，应不低于2000。测定法取本品，加流动相制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加流动相制成每1ml中含2μg的溶液，作为对照溶液，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测器的灵敏度，使主成分峰的峰高达满刻度的25%；再取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于总峰面积的1.0%。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（中国药典1995年版二部附录ⅧL）。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之二十。甲苯二氯甲烷丁酮取本品，照有机溶剂残留量测定法（中国药典1995年版二部附录ⅧP）测定，甲苯、二氯甲烷及丁酮残留量均不得超过0.01%。
含量测定：
取本品约0.19g，精密称定，加冰醋酸40ml，溶解后，加醋酸汞试液5ml与喹哪啶红指示液3滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至粉红色褪去，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.09mg的C21H25ClN2O3·2HCl。
作用与用途
组胺H1受体拮抗剂。用于季节性或常年性过敏性鼻炎、过敏原引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。
适应症
本品适用于呼吸系统、皮肤和眼部过敏性疾病，包括常年性变态反应性疾病，如过敏性皮肤病、寻麻疹、过敏性鼻炎、眼瘙痒、眼结膜炎和哮喘等。本品还用于治疗各种类型皮肤科过敏性疾病。如用于慢性、人工性、寒冷性、迟发压力性、日光性寻麻疹及异位皮炎等的治疗。本品还是蚊虫叮咬引起的速发性风团和速发性丘团及瘙痒的有效药物。
特点
盐酸西替利嗪是第二代H1抗组胺药，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药。H1受体拮抗剂具有良好的抗变态反应，常用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。盐酸西替利嗪与其同类药如苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏相比，其分子具有极性，极少透过血脑屏障，因而大大减少了中枢镇静作用又因选择性作用于H1受体，对毒覃碱样胆碱受体和5-HT受体作用甚微，故于抗胆碱能活性相关的副反应也很少。从国内外有关该品使用情况来看，本品具有强抗变态反应活性，对缩小组胺引起的风团面积，本品10mg一片与特菲那定60mg三片等效。本品抑制由组胺介导的变态反应“早期”，并进一步减少与变态反应“晚期”相关的炎症细胞移行和介质释放。花粉过敏引起的病人口服10或15mg，一日2次，可有效地减少哮喘、呼吸困难和咳嗽症状，且较特非那定60mg，一日2次疗效强。本品起效较阿司咪唑（国内商品名：息斯敏）快，基本不被代谢，耐受性良好。 
由于盐酸西替利嗪具有良好的抗过敏作用副反应少且可耐受，具有良好的临床应用前景。但其进口品售价昂贵，不能为广大患者所普遍接受。因此若能通过国内生产，降低其成本，将带来可观的经济利益和社会效益。
随着现代工业的发展，空气污染日益严重，外界有害物质如种种有害气体、粉尘、致敏微生物和致敏原直接吸入肺部，使呼吸系统疾病（特别是过敏性鼻炎和哮喘）发病率和死亡率都在增加。有统计显示：高达25%的世界人口患有不同类型的过敏性疾病。
本品为口服选择性组胺H1受体拮抗剂，是第2代抗组胺药西替利嗪
的单一光学异构体，对H1受体的亲和力是西替利唪的2倍，口
服吸收迅速，起效更快，效应强而持久（24小时）。每天服用的剂
量仅为西替利嗪的一半。无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用，中枢抑
制作用较小。服用更为安全，较西替利嗪的无镇静、嗜睡等中枢神
经系统不良反应率更低。未发现第二代抗组胺药物（如特非那定、
阿斯眯唑等）所具有的致心律失常作用。
主要适应于荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等。
口服，成人及6岁以_儿童用量为1次/日，5mg∥次。2-6岁
儿童，1次/日，2.5mg。
本品耐受性好，不良反应轻微且多可自禽，常见不良反应有嗜睡、
口干、头痛、乏力等。[2]
用量用法
成人10mgqd。有肾功能障碍的老年人应降低用药剂量，6－12岁儿童10mgqd或5mgbid,2-6岁儿童5mgqd。
不良反应
偶见轻度的困倦、头痛、头晕、口干与胃肠道不适。
药物相互作用
避免与镇静药合用或饮酒。
药代动力学
口服10mg后，30-60分钟达至血药浓度，1小时时血浓度峰值为257ug/L(儿童980ug/L)。食物因素对吸收程度无影响，但可以轻微影响吸收速率。本品半衰期为6.7-10.9小时(儿童6.9-7.1小时)。西替利嗪给药量93%与血浆蛋白结合，肝脏仅有少量代谢，首过效应很小。主要以原形通过肾脏消除。长期给药并不改变药物清除率。
合成
改进文献合成西替利嗪的方法，优化工业生产。方法以氯苯和苯甲酰氯为原料，进行傅克酰化反应。合成出第一个反应中间体；在金属锌-氢氧化纳体系下，将羰基还原成醇羟基，再经过三氯化磷的卤置换反应，得到关键中间体；最后三步缩合反应和一步成盐反应，得到目标化合物，同时对目标化合物的精制方法进行了研究，以达到其作为医药原料药的特殊要求．结果及结论新的反应条件温和，操作简单，收率高于文献报导。适应工业化生产的要求，具有较大的产业化生产的优势。
测定含量
建立盐酸西替利嗪片的含量测定方法。方法以水为溶媒，用紫外分光光度法直接测定盐酸西替利嗪片中盐酸西替利嗪的含量。结果该方法测得盐酸西替利嗪平均回收率为98.7%、RSD为0.4%。结论该方法基质不干扰测定，方法简便、灵敏、准确，可用于盐酸西替利嗪片的质量控制。 
盐酸西替利嗪片是一种安全、长效的高选择性组胺H1受体拮抗剂，临床上用于治疗应变性鼻炎、荨麻疹等变态反应性疾病。其原料药采用非水中和滴定法。盐酸西替利嗪片中由于含有淀粉、硬脂酸镁等物质干扰非水滴定，故此无法采用非水滴定法测其片剂含量，依据盐酸西替利嗪在紫外区有最大吸收，我们在其片剂质量标准研究中建立了紫外分光光度法测定盐酸西替利嗪片的含量测定方法，本方法克服了基质干扰。试验结果表明，本方法操作简便、准确，结果重复性好，可有效地用于盐酸西替利嗪片的质量控制。
1.仪器与试药
1.1仪器日本岛津UV-2201紫外分光光度计;湘仪AEU-210电子分析天平。
1.2试药氢氧化钠（开封化学试剂厂）;盐酸（洛阳化学试剂厂）;盐酸西替利嗪片（批号:990306、990310、90316）试制产品;盐酸西替利嗪对照品原料精制，经薄层色谱对照，无杂质检出。
2.方法
2.1吸收光谱绘制分别以水为溶媒配制20μg/ml相当浓度的盐酸西替利嗪对照品液Ⅰ、盐酸西替利嗪片溶液Ⅱ及按处方比例配制的空白片剂基质溶液Ⅲ，依紫外分光光度法在200～400nm范围内以水为空白扫描，结果如图1，图2和图3。
由图可见，盐酸西替利嗪对照品和盐酸西替利嗪片的最大吸收峰一致，其水溶液在230nm处有最大吸收，且最大吸收波长处，基质无干扰。
2.2线性关系考察精密称取105℃干燥至衡重的盐酸西替利嗪对照品适量，配制成250μg/ml的水溶液;分别精密吸取此溶液0.4ml、1.0ml、2.0ml、4.0ml、6.0ml、8.0ml于50ml容量瓶中，加水定容至刻度，混匀，得浓度分别为2.0μg/ml、5.0μg/ml、10.0μg/ml、20.0μg/ml、30.0μg/ml、40.0μg/ml的标准溶液。分别以水为空白在230nm处测其吸收度，以吸收度对浓度计算回归方程为:A=9.667×10-3+0.03286C，r=0.9998，线性范围2.0～40.0μg/ml。
2.3回收率测定按处方比例，精密称取105℃干燥至衡重的盐酸西替利嗪对照品适量，同时加入成份比例的 
  盐酸西替利嗪其他辅料，混匀，精密称取约相当于盐酸西替利嗪对照品25mg的量，置50ml容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，混匀，滤过;精密吸取续滤液2～50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，以水为空白在230nm处测其吸收度。按线性关系考察项下计算含量并计算其回收率，平均回收率为98.7%，RSD=0.4%，n=6。  盐酸西替利嗪2.4含量测定取样品10片，精密称定，研细;精密称取适量（约相当于盐酸西替利嗪25mg）于50ml容量瓶内，加水稀释溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液2ml于50ml容量瓶内，加水稀释至刻度;依回收率测定项下方法测定，3批样品含量测定结果为99.98%、99.86%、100.26%。均值为99.92%，n=3。2.5稳定性考察取线性关系考察试验的溶液（20μg/ml）于不同时间测其吸收度，共考察8h，间隔1h;结果表明，溶液在8h之内稳定，可以满足测定要求。
2.6精密度考察取线性关系考察试验的溶液（10μg/ml）依含量测定要求测其吸收度6次，其吸收度的RSD=0.8%。
2.7方法稳定性考察取同一批号的盐酸西替利嗪片分别在不同时期按含量测定要求方法测定含量，共测5次，求得含量的RSD=0.3%。
3.讨论
盐酸西替利嗪在水、0.1mol/L氢氧化钾、0.1mol/L盐酸溶液中易溶，用这三种溶剂配制成含盐酸西替利嗪约20μg/ml的溶液，依紫外分光光度法在200～400nm波长范围内扫描，结果表明，其在三种溶剂中吸收曲线基本一致，且在230nm处均有最大吸收波长。同样条件下，选择水为溶剂最为简便、经济，且在230nm处20μg/ml样品吸收度约为0.5，可以满足测定灵敏度要求。（本文图略）。
相对生物利用度
研究国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学和相对生物利用度。方法：选择8名男性健康志愿者，采用反相高效液相色谱法，以紫外229nm为检测波长，测定了单剂量(10mg)口服国产盐酸西替利嗪片和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果：盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型，国产片和进口片的cmax分别为（316.71±39.66）和（314.80±31.79）ng/ml，tmax分别为（0.72±0.09）和（0.72±0.09）h，t1/2β分别为（10.71±3.06）和（9.95±2.41）h，AUC0～∞分别为（2728.52±356.06）和（2753.01±360.33）ng*h/ml。结论：国产盐酸西替利嗪片剂的相对生物利用度为（99.50±8.89）%；选择cmax和AUC0～∞进行三因素方差分析与双单侧t检验，结果表明国产片和进口片两种制剂具有生物等效性。[3]