标题：洛伐他汀片
引简介
通用名：洛伐他汀片 曾用名：化学名称为：（S)-2-甲基丁酸-（1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-{2-[（2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基}-1-萘酯  
结构式：（参见洛伐他汀分散片）
分子式：C24H36O5
分子量：404.55
英文名：LOVASTATIN TABLETS 
拼音名：LUOFATATING PIAN 
药品类别：调节血脂药 
适应症：用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。
性状：该品为白色或类白色片。该品主要成份为：洛伐他汀。
药理毒理
该品在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。该品还降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。在小鼠，给3-4倍人用剂量可以致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。已有的研究未发现该品有致突变作用。  洛伐他汀片
药代动力学
该品口服吸收良好，但在空腹时吸收减少30%。该品在肝内广泛首关代谢，水解为多种代谢产物，包括以β-羟酸为主的三种活性代谢产物。该品及β-羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为2-4小时，T1/2为3小时。83%从粪便排出，10%从尿排出。长期治疗后停药，作用持续4-6周。
临床研究
【功效主治】 用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。
【化学成分】 该品化学名称为：（S）-2-甲基丁酸-（1S，3S，7S，8S，8aR)-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-[2-[（2R，4R）-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基]-1-萘酯其结构式为：分子式：C24H36O5分子量：404.55
【药理作用】 该品在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。该品还降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。在小鼠，给3～4倍人用剂量可以致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。已有的研究未发现该品有致突变作用。
【药物相互作用】 1 该品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长，使出血的危险性增加。2 该品与免疫抑制剂如环孢素、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、达那唑、伊曲康唑、吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险。3 考来替泊、考来烯胺可使该品的生物利用度降低，故应在服用前者4小时后服用该品。
【不良反应】 1 该品最常见的不良反应为胃肠道不适、腹泻、胀气，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。2 偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。3 少见的不良反应有阳萎、失眠。4 罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。该品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。5 有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。
【禁忌症】 1 对洛伐他汀过敏的患者禁用。对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。2 有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。
用法用量
：成人常用量 口服：10-20mg，每日一次，晚餐时服用。剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每天80mg。
不良反应
：1.该品最常见的不良反应为胃肠道不适、腹泻、胀气，其它还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。2.偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。3.少见的不良反应有阳痿、失眠。4.罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。该品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。5.有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。
禁忌症
：1.对洛伐他汀过敏的患者禁用。对其它HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。2.有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。
注意事项
：1.用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。应用该品时血氨基转移酶可能增高，有肝病史者服用该品还应定期监测肝功能试验。2.在该品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎、胰腺炎表现时，应停用该品。3.应用该品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。4.肾功能不全时，该品剂量应减少。5.该品宜与饮食共进，以利吸收。6.饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加上锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。
孕妇及哺乳期妇女用药
：由于在动物实验中该品可导致胎儿发育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕妇及乳母不推荐使用。
儿童用药
：在儿童中的使用有限，长期安全性未确立。
老年患者用药
：老年患者需根据肝肾功能调整剂量。
药物相互作用
：1.该品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长，使出血的危险性增加。2.该品与免疫抑制剂如环孢素、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、达那唑、伊曲康唑、吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险。3.考来替泊、考来烯胺可使该品的生物利用度降低，故应在服用前者4小时后服用该品。
药物过量：
有效期：暂定2年。
规格：20mg。
贮藏：遮光、密闭保存。
增加2010版中国药典修订增订内容
洛伐他汀片（征求意见稿）
Luofatating Pian
Lovastatin Tablets
该品含洛伐他汀（C24H36O5）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 该品为白色或类白色片。
【鉴别】⑴取该品的细粉适量，加乙醇溶解并制成每1ml中约含洛伐他汀10μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在230nm、238nm、与246nm的波长处有最大吸收。
⑵在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】有关物质 取该品的细粉适量，加乙腈制成每1ml中约含洛伐他汀0.4mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为乙腈，流动相B为0.01%磷酸溶液，流速为每分钟1.0ml，照下表进行线性梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长为238nm；取供试品溶液5ml和辛伐他汀对照品1mg，置同一50ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，取10&micro;l注入液相色谱仪，记录色谱图，洛伐他汀峰与辛伐他汀峰的分离度不小于5.0；与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
时间（分钟）流动相A(%)流动相B(%)0→660406→2460→9540→524→3495534→4095→605→4040→506040测定法 取对照溶液10&micro;l 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10&micro;l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍。
溶出度 取该品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第二法），以含2%十二烷基硫酸钠的磷酸盐溶液（取磷酸二氢钠1.38g，加水900ml使溶解，用氢氧化钠试液调节pH值为7.0，加水至1000ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作。30分钟时取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取洛伐他汀对照品适量，加乙腈适量使溶解，并用上述溶出介质制成每1ml中约含洛伐他汀20μg（20mg规格）或10μg（10mg规格）的溶液，作为对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
含量均匀度 取该品1片，置50ml量瓶中（10mg规格）或置100ml量瓶中（20mg规格），加乙腈适量，超声10分钟，使洛伐他汀溶解，冷却后，加乙腈至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下方法，依法测定并计算每片的含量，应符合规定（附录X E）。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录I A）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.01%磷酸（60：40）为流动相；检测波长238nm。理论板数按洛伐他汀峰计算应不低于3000。
测定法 取该品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于洛伐他汀20mg），置100ml量瓶中，加乙腈约80ml，振摇使洛伐他汀溶解，并用乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取洛伐他汀对照品适量，加乙腈使溶解并制成每1ml中约含洛伐他汀0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 降血脂药。
【规格】 ⑴ 10mg ⑵20mg
【贮藏】 遮光、密封保存。