标题：依托红霉素
物化基本信息
中文名称：无味红霉素[1]
中文别名：依托红霉素;红霉素丙酸酯十二烷基硫酸盐;红霉素月桂酸酯; 
英文名称：erythromycin estolate
英文别名：Erythromycin estolate [USAN:BAN:JAN]; Biomicron; Eriscel; Eritroger; Eromycin; Ery-Toxinal dodecylsulfate; Erythromycin 2'-propionate dodecyl sulfate (salt); Erythromycin 5-(3-propionate) dodecyl sulfate; Erythromycin propionate dodecylsulfate (salt); Erythromycin propionate lauryl sulfate; Erythromycin propionate, compd. with dodecyl sulfate; Erythromycin propionate, compound with dodecyl sulfate; Erythromycin propionyl laurylsulfate; Erythromycin, propionate (ester), compd. with monododecyl sulfate; Erythromycine estolate; Erytrarco; Estomicina; Ilosone; Lauromicina; Lauryl sulfate propionyl erythromycin ester; Lubomycine B; Marcoeritrex; NSC 263364; Neo-erycinum; PELS; Propionic acid, 2'-ester with erythromycin, dodecyl sulfate salt; Propionylerythromycin lauryl sulfate; Prospiocine; Roxomicina; Stellamicina; Sulfuric acid, monododecyl ester, compd. with erythromycin 2'-propionate (1:1); UNII-XRJ2P631HP; Erythromycin, 2'-propanoate, dodecyl sulfate (salt); Erythromycin, 2'-propionate, monododecyl sulfate (salt) (8CI); Erythromycin, propionate (ester), compd. with monododecyl sulfate (1:1); Sulfuric acid, monododecyl ester, compd. with erythromycin 2'-propanoate (1:1); 4-(dimethylamino)-2-({(3R,4S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-2,10-dioxooxacyclotetradecan-6-yl}oxy)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl propanoate - dodecyl hydrogen sulfate (1:1) (non-preferred name); 4-(dimethylamino)-2-({14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-2,10-dioxooxacyclotetradecan-6-yl}oxy)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl propanoate - dodecyl hydrogen sulfate (1:1) (non-preferred name); 2-({(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy]-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-2,10-dioxooxacyclotetradecan-6-yl}oxy)-N,N,6-trimethyl-3-(propanoyloxy)tetrahydro-2H-pyran-4-aminium dodecyl sulfate (non-preferred name)
CAS号：3521-62-8
EINECS号：222-532-4
分子式：C52H97NO18S
分子量：1056.3875 
InChI：InChI=1/C40H71NO14.C12H26O4S/c1-15-27-40(11,48)33(44)22(5)30(43)20(3)18-38(9,47)35(55-37-32(53-28(42)16-2)26(41(12)13)17-21(4)50-37)23(6)31(24(7)36(46)52-27)54-29-19-39(10,49-14)34(45)25(8)51-29;1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-16-17(13,14)15/h20-27,29,31-35,37,44-45,47-48H,15-19H2,1-14H3;2-12H2,1H3,(H,13,14,15)/t20-,21?,22+,23+,24-,25?,26?,27-,29?,31+,32?,33-,34?,35-,37?,38-,39?,40-;/m1./s1
沸点：827.7°C at 760 mmHg
闪点：454.4°C
蒸汽压：8.87E-32mmHg at 25°C
产品用途：用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染
药物简介
该品为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，在胃酸中较红霉素稳定。空腹或食后口服都很快吸收，蛋白结合率很高，为90～99%。口服后在胃肠中分解为红霉素丙酯，部分在血液中水解成游离的红霉素。无味红霉素可引起黄疸及肝脏损害，常于服药10～14日后发生，有慢性肝病或肝功能损害者，不宜应用。该品为白色结晶性粉末；无味或几乎无味。该品在乙醇或氯仿中易溶，在水中几乎不溶。熔点 取该品，置五氧化二磷干燥器中干燥后，依法测定，熔点为132～138℃。
药物名称
依托红霉素
英文名ErythromycinEstolate
中文别名红霉素丙酸脂十二烷基硫酸盐、红霉素丙酸酯十二烷基硫酸盐、红霉素硫酸月桂酸酯、无味红霉素干糖浆、无味红霉素
英文别名ErythromycinPropionateLaunylSulfate、ErytromycinEstolate、Ilosone、Lanrylin、Ritromin
别名红霉素丙酸脂十二烷基硫酸盐、红霉素丙酸酯十二烷基硫酸盐、红霉素硫酸月桂酸酯、无味红霉素干糖浆、无味红霉素、ErythromycinPropionateLaunylSulfate、ErytromycinEstolate、Ilosone、Lanrylin、Ritromin
药理作用
该品属大环内酯类抗生素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也可对该品呈现敏感。该品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。该品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。该品可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）处与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸（t-RNA）结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，因而细菌蛋白质合成受抑制。该品仅对分裂活跃的细菌有效。该品为胶囊剂。
动力学
空腹或饭后口服都很快吸收，在胃酸中较稳定。蛋白结合率为90%～99%。口服后在胃肠中分解为红霉素丙酸酯，部分在血液中水解成游离的红霉素而起抗菌作用。口服0.25g和0.5g的血药峰浓度（Cmax）于2小时到达，分别为1.4mg/L和4.2mg/L。吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度为最高，在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的浓度也较高，痰中浓度与血药浓度相仿；在胸、腹水、脓液等中的浓度可达有效水平。该品有一定量（约为血药浓度的33%）进入前列腺及精囊中，但不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%左右。可进入胎血和排入母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中药物浓度可达血药浓度的50%以上。表观分布容积（Vd）为0.9L/kg。游离红霉素在肝内代谢，血消除半衰期（T1/2a）为1.4～2小时，无尿患者的血半衰期可延长至4.8～6小时。红霉素主要在肝中浓缩和从胆汁排出，并进行肠肝循环，约2%～5%的口服量和10%～15%的注入量自肾小球滤过排除，尿中浓度可达10～100mg/L。粪便中也含有一定量。血或腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加用。
适应症
1．该品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。2．军团菌病。3．肺炎支原体肺炎。4．肺炎衣原体肺炎。5．其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。6．沙眼衣原体结膜炎。7．厌氧菌所致口腔感染。8．空肠弯曲菌肠炎。9．百日咳。10．风湿热复发、感染性心内膜炎（风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后）、口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药（青霉素的替代用药）。
用法用量
口服，成人一日0.75～2g，分3～4次，儿童每日按体重20～30mg/kg，分3～4次。治疗军团菌病，成人一次0.5～1.0g，一日4次。用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g，一日2次。用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前1小时口服1g，术后6小时再服用0.5g。
不良反应
1．服用该品后发生肝毒性反应者较服用其它红霉素制剂为多见，服药数日或1～2周后患者可出现乏力、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热等。有时可出现黄疸，肝功能试验显示淤胆，停药后常可恢复。2．胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。3．大剂量（≥4g/日）应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高（>12mg/L）有关，停药后大多可恢复。4．过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率约0.5%～1%。5．其他：偶有心律失常，口腔或阴道念珠菌感染。
禁忌
对红霉素类药物过敏者禁用。
注意事项
1．服用该品后出现ALT、AST、AKP、胆红素等增高者较服用其它红霉素制剂为多见。2．溶血性链球菌感染用该品治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。3．肾功能减退患者一般无需减少用量。4．患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对该品也可过敏或不能耐受。5．慢性肝病、肝功能损害者慎用。6．因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。7．对诊断的干扰：红霉素可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的测定值均可能增高。1．该品可通过胎盘而进行胎儿循环，且孕妇服用该品后出现肝毒性反应的可能性增加，孕妇不宜应用。2．红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用时宜暂停哺乳。
过量处理
应及时停药给予对症和支持治疗。血或腹膜透析后极少被消除。
相互作用
1．该品可抑制卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药的代谢，导致后者血药浓度增高而发生毒性反应。该品与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。该品与阿司咪唑或特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与环孢菌素合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。2．与氯霉素和林可酰胺类有拮抗作用，不推荐合用。3．该品为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜联合用药。4．长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病人尤应注意。两者必须合用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。5．除二羟丙茶碱外，该品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在合用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与该品血清峰值成正比。因此在两者合用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。6．与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。7．大剂量该品与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。8．与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。
制剂
按红霉素计⑴0.05g（5万单位）⑵0.125g（12.5万单位）
储藏遮光，密封保存。
依托红霉素颗粒
英文名ErythromycinEstolateGranules
类别西医药物
药理作用该品属大环内酯类抗生素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也可对该品呈现敏感。该品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性；对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。该品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。该品可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）处与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸（t-RNA）结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，因而细菌蛋白质合成受抑制。该品仅对分裂活跃的细菌有效。该品为加矫味剂的颗粒；气芳香；味甜。
动力学空腹或饭后口服都很快吸收，在胃酸中较稳定。蛋白结合率为90%～99%。口服后在胃肠中分解为红霉素丙酸酯，部分在血液中水解成游离的红霉素而起抗菌作用。口服0.25g和0.5g的血药峰浓度（Cmax）于2小时到达，分别为1.4mg/L和4.2mg/L。吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度为最高，在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的浓度也较高，痰中浓度与血药浓度相仿；在胸、腹水、脓液等中的浓度可达有效水平。该品有一定量（约为血药浓度的33%）进入前列腺及精囊中，但不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%左右。可进入胎血和排入母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中药物浓度可达血药浓度的50%以上。表观分布容积（Vd）为0.9L/kg。游离红霉素在肝内代谢，血消除半衰期（T1/2a）为1.4～2小时，无尿患者的血半衰期可延长至4.8～6小时。依托红霉素主要在肝中浓缩和从胆汁排出，并进行肠肝循环，约2%～5%的口服量和10%～15%的注入量自肾小球滤过排除，尿中浓度可达10～100mg/L。粪便中也含有一定量。血或腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加用。
适应症1．该品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。2．军团菌病。3．肺炎支原体肺炎。4．肺炎衣原体肺炎。5．其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。6．沙眼衣原体结膜炎。7．厌氧菌所致口腔感染。8．空肠弯曲菌肠炎。9．百日咳。10．风湿热复发、感染性心内膜炎（风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后）、口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药（青霉素的替代用药）。
用法用量口服，成人一日1～2g，分3～4次，儿童每日按体重20～30mg/kg，分3～4次。治疗军团菌病，成人一次0.5～1.0g，一日4次。用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g，一日2次。用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前1小时口服1g，术后6小时再服用0.5g。
不良反应1．服用该品后发生肝毒性反应者较服用其它红霉素制剂为多见，服药数日或1～2周后患者可出现乏力、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热等。有时可出现黄疸，肝功能试验显示淤胆，停药后常可恢复。2．胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。3．大剂量（≥4g/日）应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高（>12mg/L）有关，停药后大多可恢复。4．过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率约0.5%～1%。5．其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。
禁忌对红霉素类药物过敏者禁用。
注意事项1．交叉过敏：对一种红霉素制剂过敏时，对其他红霉素制剂也可过敏。2．服用该品后出现ALT、AST、AKP、胆红素等高者较服用其他红霉素制剂为多见。3．溶血性链球菌感染用该品治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。4．慢性肝病、肝功能损害者慎用。5．肾功能减退患者一般无需减少用量。6．因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。7．对诊断的干扰：红霉素可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的测定值均可能增高。⑴该品可通过胎盘而进入胎儿循环，且孕妇服用该品后出现肝毒性反应的可能性增加，故孕妇不宜应用。⑵红霉素有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用时宜暂停哺乳。
过量处理应及时停药给予对症和支持治疗。血液透析或腹膜透析后极少被消除。
相互作用1．该品可抑制卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药的代谢，导致后者血药浓度增高而发生毒性反应。该品与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。该品与阿司咪唑或特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与环孢菌素合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。2．与氯霉素和林可酰胺类有拮抗作用，不推荐合用。3．该品为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜联合用药。4．长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病人尤应注意。两者必须合用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。5．除二羟丙茶碱外，该品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在合用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与该品血清峰值成正比。因此在两者合用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。6．与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。7．大剂量该品与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。8．与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。
禁忌对红霉素类药物过敏者禁用。
制剂按红霉素计⑴75mg（7.5万单位）⑵250mg（25万单位）
储藏遮光，密封保存。
生产企业
广东台城制药有限公司、广州天心药业股份有限公司、安徽安科恒益药业有限公司、陕西省医药总公司、广州制药厂、福建汇天生物药业有限公司、兴安药业有限公司、安徽省蚌埠海洋制药厂、镇江制药有限责任公司、江苏吉贝尔药业有限公司、江苏晨牌药业有限公司、上海三欣药业有限公司、上海市第四制药股份有限公司、天津市金利康医药保健品公司、大连制药厂、河北华威制药有限公司、内蒙古康源药业有限公司、天津市儿童药厂、石家庄神威药业股份有限公司、河北东风药业有限公司