标题：名正
基本信息
【药品名称】
通 用 名： 阿德福韦酯胶囊
商 品 名：名正
英 文 名：Adefovir Dipivoxil Capsules
汉语拼音：A, defuweizhi jiaonang
本品主要成份为阿德福韦酯，其化学名为：9-[-2-[二(特戊酰氧基)甲氧]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。
其结构式为：名正包装图及说明书(8张)
分 子 式：C20H32N5O8P
分 子 量：501.48
【性状】
本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【适应症】
本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ATL或AST）持续升高，
或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。[1]
药理毒理
药理作用【作用机制】阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
【抗病毒活性】：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5μM。  名正说明书【耐药性】：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。
【交叉耐药性】：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
毒理研究【慢性毒性】：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。
【遗传毒性】：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。  名正说明书【生殖毒性】：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。
【致癌性】：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。
药代动力学
文献报道：健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物利用度约为59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0 ng·h/ mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态，24 h从尿中回收阿德福韦45%。  名正说明书轻度肾损害（肌酐清除率≥50mL/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50mL/min）或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔（见下表）。
计算的肌酐清除率（mL/min） 需进行血液透析
≥50 20-49 10-19 <10 
正常剂量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 10mg/7天
中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。
食物不影响阿德福韦的药代动力学。
适应症
本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ATL或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
主要适用范围
名正阿德福韦酯胶囊的临床用药指征是：主要对乙肝病毒复制活跃，组织学明显活动，ALT、AST持续升高的慢性乙肝患者均可选用。
对拉米夫定或a-干扰素治疗无效或需序贯治疗的慢性乙肝患者可以使用。对拉米夫定发生耐药变异的慢性乙肝患者可改用或加用阿德福韦酯胶囊治疗。对于乙肝后代偿的肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染时使用。
名正阿德福韦酯胶囊既可作为慢性乙肝治疗的一线单用药，又可用于治疗拉米夫定耐药患者，不管是肝功能处在代偿期或失代偿期，阿德福韦酯片均有较显著的效果。
另有资料认为，应用阿德福韦酯胶囊可延长艾滋病患者抗HBV的治疗周期，为患者赢得接受抗HIV治疗的时机，并能提高肝移植患者的生存率。
用法和用量
患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。
成人（18～65岁）
本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。
治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。
患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
不良反应
国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。
国内临床研究中不良反应为白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）和脱发（中度）、尿蛋白异常、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高。
【禁忌症】
阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏的病人。
注意事项
1．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。
2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
3．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。
4．单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。
5．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。[2]
孕妇及哺乳期妇女用药未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应对婴儿进行免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。
儿童用药阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。
老年患者用药阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。
药物相互作用
阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（>4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。
阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。
10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。
10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。
临床疗效
在多项针对不同类型慢性乙肝患者的随机、双盲或者开放性研究中，评估了名正阿德福韦酯单用或者其他治疗药物的临床疗效。研究中多采用名正阿德福韦酯10mg，每日1次给药，最为合适，不良反应较少，疗效显著，如果剂量过多，30mg/日，带来的疗效并未进一步提高，但出现肾损害的危险却增加了，故治疗慢性乙肝的推荐和批准剂量为10mg/次，1次/日。
药物过量
每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起胃肠道副反应。如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要的治疗。
如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据，必要时采取标准的支持疗法。
可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。
安络化纤丸联合名正治疗肝硬化患者60例
广东省深圳市宝安区慢性病防治院 传染病科 刘腊香，钟红钊，陈阳医师 
采用名正（阿德福韦酯胶囊）和/或安络化纤丸治疗HBV-DNA阳性的肝硬化患者6O例，取得显著疗效。 
所有HBV DNA阳性肝硬化患者均为2005年1月一2007年1月我院门诊和住院部治疗的肝硬化患者。60例患者中男4l例，女19例，年龄最大者68岁，最小者24岁，平均年龄48．5岁。随机分为3组，每组20例，即阿德福韦酯组(ADV)，安络化纤丸组(ALHQ)，阿德福韦酯+安络化纤丸组(uNIT)。3组病例在性别、年龄、职业、文化程度、症状、体征及肝功能、肝纤4项、肝影像学检查结果等方面比较，差异无显著性意义，具有可比性。 
治疗方法 
3组病例均在常规治疗(肝复康丸6g/次，3次/d，疗程3个月，武汉健民制药厂生产)的基础上分别采用3种不同的治疗方法。ALHQ组：口服安络化纤丸6g/次，2次/d，疗程12个月 (北京森隆药业有限公司提供)；ADV组：口服阿德福韦酯1Omg/次，1次/d，疗程12个月(江苏正大天晴制药厂生产)；UNIT组：口服阿德福韦酯lOmg/次，1次/d，同时口服安络化纤丸6g/次，2次/d，疗程12个月。 
结果 
3组患者临床症状在治疗1月后均有明显改善，其中症状消失者ADV组13例 (65%)，ALHQ组l4例(70%)，UNIT组19例(95% )；3组相比，UNIT组明显高于其他两组(P<O．05)。在治疗3个月后体征开始改善，且随时间的延长体征改善越明显，但三者之间差异无显著性意义(P>0．05)。 
治疗结束后，ALHQ组显效l0例(50%)，有效5例(25%)，无效5例(25%)，总有效15例(75%)；ADV组分别为12例(60%)、4例(20%)、4例(20%)、16例(80%)；UNIT组分别为18例(90%)、2例(10%)、0、20例(100%)。组间比较，UNIT组显效率明显高于其他两组；而ADV组与ALHQ组比较，差异无统计学意义。 
讨论 
阿德福韦酯是一种有效的核苷类似物，通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBV DNA链的延长终止而抑制HBV DNA的复制，从而减轻肝脏炎症反应，降低肝纤维化发生率。 
安络化纤丸是治疗慢性乙型肝炎早、中期肝硬化的有效中成药，此药具有疏通脉络、降低门脉压、防止出血和促进纤维降解吸收等作用。 
阿德福韦酯与安络化纤丸联用，则可优势互补，在显著抑制HBV复制、控制病毒血症的同时能更有效地改善肝功能、缓解症状，减轻肝纤维化程度，对肝纤维化的血清学指标尤其是HA有明显的降低作用。 
乙型肝炎肝硬化的发病机制十分复杂，现代医学研究表明，其发病机制主要为HBV在体内持续复制、抗原不断表达和释放，引起肝内持续的炎症活动，纤维组织不断增生，肝纤维化程度逐渐加重，正常肝细胞逐渐减少，使肝储备功能逐步下降，最终导致肝硬化。对HBV DNA阳性肝硬化的治疗，抗病毒治疗是关键，此时抗病毒治疗虽不能完全逆转肝脏的病理改变，但通过抑制病毒复制，可以阻断或延缓疾病的进展，减少并发症的发生。若能同时联合抗肝纤维化治疗，则更有利于病情的控制、改善和恢复。干扰素治疗HBV DNA阳性的乙型肝炎患者虽然疗效确切，但因其副反应重不宜用于肝硬化患者。核苷类似物副作用少、疗效好，虽随服药时间的延长耐药患者会逐步增加，且停药后部分患者易复发或加重病情，但只要严格掌握适应症，跟踪观察，一旦有耐药发生，及时调整或换用其他有效核苷类似物如恩替卡韦、替比夫定等，则可避免。
名正/干扰素α-2b有效治疗慢性乙型肝炎
黑龙江省双鸭山市传染病医院 肝炎科主治医师：陈玉霞 
为评估名正、干扰素治疗慢性乙型肝炎的近期疗效与安全性，陈玉霞等选取150例慢性乙型肝炎患者，其中男90例，女60例，年龄2O～61岁，平均38岁，病史1～9年，平均3.5年，临床诊断慢性乙肝轻型96例，中型4例，重型12例。随机分成干扰素α-2b组(A组)52例、名正组(B组)49例、普通保肝药组(C组)49例。3组病例在年龄、性别、分型、病程等方面，经统计学分析，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。 
其中，A组给予干扰素α-2b(预充式水针剂)，每支500万IU(北京凯因生物技术有限公司生产)治疗，第1个月500万IU，1 次/d，肌肉注射；第2～6个月改为隔日500万IU；B组用名正，每片10mg(批号为20040801，由江苏正大天晴制药有限公司生产提供)治疗，1～6个月均为10 mg，1次/d，口服。C组只用普通护肝药物( 如强力宁、护肝片、维生素B、C等)。治疗过程中观察临床症状、体征及肝功能的变化、血常规、肾功能等。乙肝病毒血清学标志(HBVM)、采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、HBV DNA定性用斑点杂交法，试剂由上海医科大学预防医学研究所生产。 
试验结果详细报道如下： 
肝功能变化 
3组治疗后 ALT复常率分别为73.3%(22/30)、78.1%(50/64)、75%(42/56)，三组间P>0.05；SB复常率分别为66.7%(2/3)、90%(18/20)、47.6%(10/21)，干扰素组与普通保肝药组、名正组与普通保肝药组比较，P<0.01，其余组间比较P<0.05；白球蛋白比例复常率分别为80%(12/15)、52.6%(10/19) 、45.5%(5/11)，三组间比较P>0.05。 
不良反应 
A组在注射干扰素α-2b后1-4d内，均有发热、畏寒反应，体温在37.5℃～39.1℃，2周～6个月均有不同程度的白细胞降低，3组大部分患者感到乏力，全身不适，轻度鼻塞、头晕等，7-15d后症状自行消失，未发现过敏反应，肾功能未见异常。 
名正、干扰素均具有抗病毒作用，经临床实践证明，这两种药物对HBeAg阴转是较为有效的药物，并对 HBV-DNA阴转有一定的作用。结果显示，干扰素α-2b、名正抗病毒治疗12周时，血清HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg 和抗HBe血清转换率等各项指标与普通保肝药对照有显著改善，这两种药物通过有效抑制病毒复制，改善肝功能，进而延缓，控制疾病的进展。
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析
目的 为探讨阿德福韦酯在临床上用于抗病毒、保肝、抗肝纤维化的作用及不良反应。方法 所有患者均给予阿德福韦酯(名正)10mg，每天1次顿服，疗程1年。观察6个月后血清肝功能(ALT、AST)以及疗程(12个月)结束后血清纤维化指标(HA、LN、CIV)和血清乙肝病毒复制指标(HBV-DNA、HBeAg)的变化。结果 阿德福韦酯(名正)治疗慢性乙型肝炎HBV-DNA下降较快，转阴比例较高，肝功能恢复和肝纤维化指标改善的效果都比较好。结论 口服阿德福韦酯(名正)方便，抗病毒作用可靠，并能改善肝功能，抗肝纤维化，无相关抗药性，耐受性和安全性良好，可作为临床抗病毒的首选药物。  中华传染病杂志【关键词】 阿德福韦酯;抗病毒;保肝;抗肝纤维化 　本文应用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎，观察抗病毒、保肝、抗肝纤维化的作用及不良反应，效果较好，现报告如下。
1 资料与方法1.1 病例选择 选择我院门诊慢性乙型肝炎患者31例，诊断符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]，并符合下列基本条件：HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)和HBV-DNA(+),且持续半年以上，血清总胆红素均正常，但血清ALT、AST均有不同程度的升高，且持续升高一个月以上。无合并甲、丙、戊型肝炎，无酒精性、药物性、自身免疫性或代谢性肝病。其中男25例，女6例，年龄最小16 岁，最大68岁，平均年龄34岁。
1.2 治疗方法 所有患者均给予阿德福韦酯(名正)10mg，每天1次顿服，疗程1年。用药期间出现不良反应者，根据症状轻重采取相应的对症治疗或观察。
1.3 观察项目 观察6个月后血清肝功能(ALT、AST)及12个月后血清纤维化指标(HA、LN、CIV)和血清乙肝病毒复制指标(HBV-DNA、HBeAg)的变化。
1.4 统计学处理 计量资料采用t检验。
2 结果在6和12个月的阿德福韦酯(名正)治疗后，慢性乙型肝炎患者HBV-DNA下降较快，转阴比例较高，肝功能和肝纤维化指标改善的效果都比较好。具体情况如下。
2.1 肝功能变化 见表1。表1 治疗前后肝功能变化 (U/L，x±s)
2.2 HBV-DNA变化 治疗6个月后100%(31/31)转阴，12个月后为96%(30/31)。
2.3 免疫学标志 31例有1例HBsAg转阴。31例HBeAg阳性患者12个月后13例转阴(41%)。
2.4 肝纤维化指标变化 见表2。表2 血清纤维化指标变化　注：P<0.01
2.5 不良反应 31例仅少数有头晕、口苦、腹部不适、疲乏等，不影响治疗，能自己缓解，未见过敏反应和肾功能损害。
3 讨论阿德福韦酯是新一代核苷类似物，是活性成分阿德福韦的前体药物, 口服后在体内迅速转化为阿德福韦，直接作用抑制DNA多聚酶和链终止作用来抑制HBV的复制。体内外试验显示, 阿德福韦可有效抑制HBV复制, 不仅对野生株有良好的抑制作用, 对YMDD变异株也有明显抑制作用[2，3]。在慢性乙型肝炎的治疗中，抗病毒、抗纤维化是关键。本文结果显示：阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎通过抑制HBV复制, 使其在恢复血清肝功能, 改善肝脏炎症活动, 延缓纤维化的进展方面取得了明显疗效。韦嘉等[4]研究对阿德福韦酯不良事件和安全性的分析显示：阿德福韦酯片在患者的耐受性、不良事件的发生率与其他同类药物相比，耐受性和安全性良好。总之，阿德福韦酯(名正)具有易吸收、纯度高、质量稳定等三大优势，口服10mg/d，使用方便，疗效确切，有很好的安全性，可作为首选的一线抗病毒药物。
【参考文献】
2 Balker.Adefovir dipivoxil:focus on its usc in the treatment of chronic hepatitis B.Rev Gastroenterol Disord, 2008, 5:89.
3 Hadziyannis SJ, Papatheodonidis GV.Adefovir dipivoxil in the trcat-ment of chronic hepatitis B virus infection.Expert Rev Anti infect Ther, 2008, 2: 475.
4 韦嘉，张立伐，尚佳，等.阿德福韦酯片治疗乙型肝炎临床观察.中华传染病杂志，2009;25(5):289-293.
其他信息
【规格】10mg  名正阿德福韦酯胶囊
【贮藏】阴凉处（不超过20℃）、密封保存。
【包装】高密度聚乙烯瓶装。（1）14粒/瓶，（2）30粒/瓶。
【有效期】暂定24个月
【批准文号】国药准字H20060666
【生产企业】企业名称：江苏正大天晴药业股份有限公司