标题：眼睑恶性黑色素细胞肿瘤
病因
肿瘤的发生与多种因素相关，本病病因尚不十分明确容易发生黑色素瘤的危险因素包括先天性或发育异常的痣、黑斑病等，以及过度的阳光照射、家族史年龄和种族等。
发病机制
皮肤恶性黑色素瘤是由于神经嵴来源的表皮内黑色素细胞生物性转化所发生。原发于眼睑的黑色素瘤在临床特征病理组织学所见、生物学行为和预后等方面与其他部位皮肤黑色素瘤基本相同。肿瘤的发生源于机体正常黑色素细胞的恶性转化导致其生物学行为改变，形成自主生长的新生物与致瘤因素导致的细胞内遗传物质的改变有关。
检查方式1、色素原检查 黑色素原经肾排出后氧化，使尿液呈暗褐色，称黑色尿。若在尿液中加入氯化铁、重铬酸钾、硫酸，可促进其氧化，再加硝酸钠，尿液呈紫色；先加醋酸，再加氢氧化钠，尿液呈蓝色。 
2、用Vacca双PAP免疫酶标记法标记测定，当抗血清稀释度为1∶400时，82.14%呈阳性反应。 
3、抗人黑色素瘤血清做间接免疫荧光标记黑色素组织，当抗血清稀释为1∶2时，最高阳性率可达89%。[1]
临床表现
皮肤黑色素瘤分为4型：1.小痣恶性黑色素瘤(lentigo malignant melanoma) 小痣恶性黑色素瘤主要发生在老年人皮肤暴露部位，位于眼睑者下睑和眦角部位比较多见。其前期病变为恶性小痣，呈扁平斑块，边界不清，有不同程度的色素沉着。病变有一个较长时期的原位发展阶段，此时色素可向周围蔓延，直径可达6～7cm (水平生长期)并可持续多年。疾病可以持续生长，也可自发消退同时伴有色素的改变。病理组织学上在整个表皮基底细胞层内有不典型多形性黑色素细胞弥散性增生，延伸至毛发皮脂结构外鞘。向真皮侵犯时(垂直生长期)，病变隆起形成深棕色至黑色结节，由束状梭形细胞构成。
2.表浅扩散性黑色素瘤(superficial spreading melanoma) 与小痣恶性黑色素瘤不同，这一型主要发生在中年人(平均年龄50～60岁)，病变较小(平均直径2.5cm)。其典型改变为播散性色素斑块颜色不一，边界不清，但可触及。病变快速发展为侵犯期时，出现丘疹和结节，有不同程度的色素沉着。自发消退的部位可见灰白色或蓝灰色色素脱失区显微镜下，表皮成分由不典型黑色素细胞构成，单个或呈巢状分布侵犯期的瘤细胞大小和形状有变异可为上皮样、梭形、痣样或混合型。
3.结节性黑色素瘤(nodular melanoma) 常见于40～50岁中年人，男女之比为2∶1。病变呈蓝黑色或无色素性的小的带蒂的结节，可迅速发展至1～3cm，常伴有溃疡和出血病理组织学上，细胞失去正常极性，侵犯其上面的上皮。如仅上皮被侵犯，即为表浅扩散性黑色素瘤。若同时真皮也被侵犯，则为结节性黑色素瘤。瘤细胞不典型，核与胞质比增加，可有有丝分裂像及大的不正常细胞。常可见到其下有淋巴细胞浸润
4.起自痣的黑色素瘤 各种类型恶性黑色素瘤的发生均与先前存在的痣有关特别是那些完全位于表皮内者约50%的表浅扩散性黑色素瘤和20%的结节性黑色素瘤伴同痣而发生。色素痣向恶性黑色素瘤转化可有以下表现：①颜色的改变，特别是红、白和蓝色，以及突然变深暗；②大小改变；③表面特征的改变如结痂、渗出、出血或溃疡；④质地改变，尤其是变软或脆；⑤症状改变，如痛、痒或压痛；⑥形状改变如原先扁平病变迅速隆起；⑦四周皮肤的改变，如红、肿或出现卫星病变。
并发症
肿瘤可以局部蔓延至眼眶、睑结膜等部位，也可经过淋巴或血流播散至远隔器官出现不同临床表现的并发症。
诊断
根据临床过程及表现，基本可以确定恶性黑色素瘤的诊断确诊需要组织病理学检查。
鉴别诊断
无色素性恶性黑色素瘤容易与其他恶性肿瘤混淆，如腺癌、鳞癌等，应注意鉴别。鉴别的主要手段是组织
病理学检查
实验室检查组织病理学改变：皮肤恶性黑色素瘤的瘤细胞类似良性痣细胞，但异型性明显，有以下几种瘤细胞：①树枝状细胞，比正常黑色素细胞大分支少；②大的上皮样细胞，很多肿瘤中都可出现，胞体大，轮廓清楚，偶有胞膜彼此连接呈合体状，胞质淡染，丝网状或点状，核圆形或椭圆形，染色质粗或细颗粒状，核仁明显，胞质有黄褐色细小的或粗的色素颗粒；③小痣样细胞，比良性痣细胞大，胞质不如大上皮样细胞丰富，与良性痣细胞不同之点是核比较大，数目较多，染色质较分散，可见核分裂象；④梭形细胞，核椭圆形，较长，随机排列，色素多少不等；⑤怪异细胞单核、双核(核呈豆瓣状)或多核巨大怪异细胞。细胞浆无色素者，可用Fontana染色，有些胞质内可显示色素颗粒。行电镜检查可见胞质内有黑色小体来源于痣的恶性黑色素瘤，对恶性黑色素瘤标本作连续切片观察发现约有50%浅表扩散性恶性黑色素瘤其病变的底部有痣细胞，20%结节性黑色素瘤伴痣细胞。良性痣者：表皮真皮交界带细胞巢的大小和形状较一致，有规则的分隔细胞巢排列紧密，每个细胞较一致，无异型性亦无核分裂，痣细胞呈成熟的表现，即浅层细胞较大，越到深部细胞越小无炎症反应。恶性痣者：交界处细胞巢大小不一，常较大，且互相融合，细胞较松散，可向水平方向扩展细胞分散于表皮全层个别细胞较大，核有异型性可见核分裂像，常伴炎症反应。
其它辅助检查
B超、CT等影像学检查可以发现恶性黑色素瘤其他器官转移的征象。
治疗
恶性黑色素瘤为恶性程度极高的肿瘤，应大面积广泛切除。切除范围与肿瘤的高度有关，肿瘤高度<2mm时，切除肿瘤及其周边5mm正常皮肤即可，当肿瘤高度≥2mm时，其周边皮肤应切除10mm以上。肿瘤深度超过1.5mm，有淋巴或血流播散的可能，应行区域淋巴结清扫。肿瘤累及睑结膜或眶内，应行眶内容切除术，并辅以化疗。
传统观点认为黑色素瘤对放射治疗不敏感，近来有研究表明应用125I敷贴器固定于病变周围进行局部放射治疗，同时注意保护角膜和晶状体，具有较好的疗效。但可能引起眼睑萎缩、睫毛秃、干眼、白内障角膜溃疡等放射性并发症。冷冻治疗对结膜黑色素瘤的治疗有辅助作用，但对眼睑皮肤黑色素瘤无效。
预后
1.转移 眼睑皮肤恶性黑色素瘤多沿淋巴路转移至耳前淋巴结或颌下淋巴结。一例男性患者，50岁，右眼睑无色素性恶性黑色素瘤，广泛眶周侵犯，眶内容剜出术后，右耳前、颈部淋巴结转移，施行清扫术，3年后，空肠转移，Fantana染色可查见胞质有色素颗粒，电镜查胞质内有黑色小体，眼眶及淋巴结无复发。
2.肿瘤细胞侵犯水平不同有不同的预后共有5类侵犯水平 ①水平1：肿瘤完全限于表皮内，有完整的上皮基底膜。②水平2：瘤细胞延伸超过上皮基底膜早期侵犯乳头真皮，但未贴近网状真皮。以上两种预后好，治疗后5年生存率100%。③水平3：肿瘤充满全乳头真皮，并达到乳头和网状真皮之间的界面。治疗后5年生存率为80%：④水平4：肿瘤穿透网状真皮治疗后5年生存率为65%。⑤水平5：肿瘤侵犯皮下组织，治疗后5年生存率为15%。
3.肿瘤厚度不同有不同的预后 肿瘤厚度是指在病理切片上，从表皮颗粒层的最高部分至肿瘤穿透最深点的垂直距离。Breslow发现肿瘤的厚度是评价皮肤原发性恶性黑色素瘤预后的重要参数，病变厚度小于0.76mm者，5年生存率为100%；厚度大于1.5mm的病变，5年生存率低于50%；介于这二者之间的病变，其生存率也介于这二者之间。由于上述原因诊断恶性黑色素瘤最好是根据全部切除的病变而不是部分切除的病变所确定。
4.肿瘤的范围与预后有关 眼睑皮肤黑色素瘤累及睑缘者比无睑缘受累者预后差，其原因是睑缘的肿瘤导致结膜受累
5.病理组织学分型及性别与预后的关系尚有争议 一般认为，结节性黑色素瘤预后差，而小痣恶性黑色素瘤预后最好，表浅扩散性者预后介于中间。女性预后比男性好但也有人称，年龄、性别、位置及组织学分型与预后无关
此外，引流的淋巴结受累以及广泛扩散的肿瘤预后不佳；皮肤恶性黑色素瘤基底有浓密的淋巴细胞浸润，表明预后较好；炎性细胞浸润愈浓密，预后愈好，而不伴有炎性细胞浸润者死亡率较高。
预防
无有效预防手段，暴露部位皮肤有色素痣的注意紫外线防护。