Meta-selektiv C-H funksionalizatsiyasi

Meta -selektiv C-H funksionalizatsiyasi C-H bog'lanish metadagi almashtirilgan aromatik halqaning o'rinbosarga regioselektiv reaksiyasini anglatadi.
thumb| meta -selektiv C-H faollashuvi
O'rnini bosuvchi aromatik halqa farmatsevtika va sanoat birikmalarida muhim substruktura turi hisoblanadi. Shunday qilib, almashtirilgan aromatik halqalarga nisbatan sintetik usullar har doim kimyogarlar uchun katta qiziqish uyg'otadi.

An'anaga ko'ra, aromatik halqadagi regioselektivlikka o'rinbosarlarning elektron ta'siri orqali erishiladi. Mashhur Fridel-Kraft elektrofil aromatik o'rnini misol qilib oladigan bo'lsak, elektron beruvchi guruhlar elektrofilni orto-/para -pozitsiyaga yo'naltiradi, elektronni tortib oluvchi guruhlar esa elektrofilni meta -pozitsiyaga yo'naltiradi. Biroq, murakkab tizimlar bilan turli xil C-H aloqalari o'rtasidagi elektron farq nozik bo'lishi mumkin va faqat elektron yo'naltiruvchi effekt sintetik jihatdan kamroq foydali bo'lishi mumkin. So'nggi bir necha o'n yilliklarda C-H faollashuvining tez rivojlanishi sintetik kimyogarlarga yuqori selektivlik bilan funktsional aromatik birikmalarni sintez qilish uchun kuchli vositalarni taqdim etadi. Orto -selektivlikka erishish uchun keng qo'llaniladigan yondashuv metall katalizatorni orto -vodorodga yaqinlashtirish uchun nisbatan barqaror 6 yoki 7 a'zoli tsiklik o'tishdan oldingi holatni tashkil etuvchi metall-xelatli yo'naltiruvchi guruhlarni o'z ichiga oladi.Hartung, C. G.; Snieckus, V. in Modern Arene Chemistry (ed. Astruc, D.) 330–367 (Wiley-VCH, 2004).Colby, D. A., Bergman, R. G.&Ellman, J. A. Chem. Rev. 2010, 110, 624–655.Lyons, T. W. & Sanford, M. S. Chem. Rev. 2010, 110, 1147–1169.Jun, C. H.; Moon, C. W.; Lee, D-Y. Chem. Eur. J. 2002, 8 2422 – 2428.Engle, K. M.; Mei, T-S.; Wasa, M.; Yu, J-Q. Acc. Chem. Res., 2012, 45, 788–802. Biroq, xuddi shu strategiyani meta- yoki para -C-H funksionalizatsiyasiga qo'llash ishlamaydi, chunki siklofanga o'xshash siklik o'tishdan oldingi holat juda zo'riqishli.Leow, D.; Li, G.; Mei, T-S.; Yu, J-Q. Nature 2012, 486, 518. Shunday qilib, orto -selektivlikka ko'plab katalitik tizimlar tomonidan erishilgan bo'lsa-da, meta- va para- selektivlik muammoligicha qolmoqda.
thumb| Meta -selektivlikka erishishda qiyinchilik
So'nggi yillarda meta -C-H funksiyasini hal qilish uchun elektron va sterik tarafkashlikni bekor qiluvchi yangi strategiyalar ishlab chiqildi. Biroq, bu kashfiyotlardan oldin, meta -almashtirilgan aromatik birikmalarning sintezi cheklangan yoki noqulay bo'lishi mumkin edi. Misol uchun, Maleczka va uning hamkasblari tomonidan meta -almashtirilgan fenol hosilalariga bir qozonli sintetik yo'lni o'z ichiga olgan C-H faollashuvini ishlab chiqishdan oldin, an'anaviy sintez TNT dan 10 qadamni talab qiladi.Boele, M. D. K.; van Strijdonck, G. P. F.; de Vries, A. H. M.; Kamer, P. C. J.; de Vries, J. G.; van Leeuwen, P. W. N. M. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 1586.Hodgson, H. H.; Wignall, J. S. J. Chem. Soc. 1926, 129, 2077.Prakash Kumar Shee, Meta-Selective C-H Bond Activation. Department of Chemistry, Michigan State University, November 27, 2013, https://www2.chemistry.msu.edu/Courses/CEM958/FS13_SS14/Prakash_Kumar_Shee.pdf retrieved November 27, 2014 Ba'zi dastlabki urinishlar meta -selektivlikka erishish uchun sterik va elektron effektlardan foydalanadi.Cho, J.-Y.; Tse, M. K.; Holmes, D.; Maleczka, R. E., Jr.; Smith, M. R., III Science 2002, 295, 305.Murphy, J. M.; Liao, X.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 15434.Zhang, Y-H.; Shi, B-F.; Yu, J-Q. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 5072 – 5074. Biroq, ular substratlarning ma'lum tuzilishi bilan chegaralanadi yoki juda selektiv emas. So'nggi yillarda substratlarning ichki elektron va sterik xususiyatlarini bekor qiladigan va substrat hosilalarining keng doirasiga taalluqli bo'lishi mumkin bo'lgan bir nechta yuqori tanlangan meta -CH funksionalizatsiya strategiyalari haqida xabar berilgan. Zamonaviy meta -C-H funksionalizatsiya strategiyalarini ishlab chiqish sintez va katalizatorlarni ishlab chiqish uchun "ko'p imkoniyatlar uchun ochiq eshiklar".Zhou, Y.; Zhao, J.; Liu, L. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 7126–7128.
none|thumb| Meta-C-H faollashuvini o'z ichiga olgan meta -fenol hosilasining bir qozonli sintezi
none|thumb| 10 bosqichli va TNT boshlang'ich materialini o'z ichiga olgan an'anaviy sintez

 Yaqinda ishlab chiqilgan meta -selektiv C-H faollashtirish strategiyalari 

 Mis katalizlangan meta -selektiv C-H arilatsiyasi 
thumb| Anilidlarning mis katalizlangan metaselektiv C-H arillanishining reaksiya sxemasi
2009-yilda Gaunt guruhi anilid hosilalarida mis katalizlangan meta -selektiv C-H arillanish reaksiyasi haqida xabar berdi.Phipps, R. J.; Gaunt, M. J. Science 2009, 323, 1593. Amido guruhining ichki orto-/ paraselektivligiga qaramay, arillanish faqat turli xil anilid substratlarida meta -pozitsiyada sodir bo'ladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, regioselektivlik ilgari xabar qilingan Pd katalizlangan C-H funktsionalizatsiyasidan butunlay farq qiladi, bu yerda amido guruhi kuchli orto -direktor guruhi bo'lib xizmat qiladi.Boele, M. D. K.; van Strijdonck, G. P. F.; de Vries, A. H. M.; Kamer, P. C. J.; de Vries, J. G.; van Leeuwen, P. W. N. M. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 1586.Tremont, S. J.; Rahman, H. U. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 5759–5760.Daugulis, O.; Zaitsev, V. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 4046–4048. Usul engil reaksiya sharoitida mustahkamdir. U almashtirilgan anilid spektri, shuningdek, turli xil bisariliodonium tuzlari bilan mos keladi. Biroq, yuqori orto/para -yo'naltiruvchi metoksi guruhi anilidning meta -vodorodidan birini almashtirganda, meta -selektivlik yo'qoladi, bu esa ushbu usulning cheklanishini ko'rsatadi.
left|thumb| yuqori orto va para Directing m -OMe meta -selektivlikni bekor qiladi
Cheklovga qaramay, qog'oz yuqori ta'sirga ega edi. U bir qator jurnallar va yangiliklarda ta'kidlangan va Chemical and Engineering News tomonidan 2009-yilning eng yaxshi 12 ta maqolasidan biri sifatida tan olingan. Xuddi shu guruhning so'nggi hisobotida -arilkarbonil birikmalari mis katalizlangan meta -selektiv CH arilatsiyasi uchun yaxshi substratlar ekanligi aniqlandi.Duong, H. A; Gilligan, R. E.; Cooke, M. L.; Phipps, R. J.; Gaunt, M. J. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 463–466. Meta-selektivlikning kuchi turli o'rinbosarlarning, jumladan kuchli orto/para -direktor m -metoksi guruhining elektron ta'sirini bekor qiladi.
thumb| -arilkarbonil birikmalarining mis katalizlangan meta -selektiv C–H arillanishining reaksiya sxemasi.
Garchi mis katalizlangan meta -selektiv C-H arilatsiyasi juda muvaffaqiyatli bo'lsa-da, meta -selektivlik orqasidagi mexanizm to'liq tushunilmagan. Odatda Cu(I)/Cu(III) katalizator siklini oʻz ichiga olgan ikkita taklif qilingan mexanizm mavjud. Gauntning asl maqolasida u meta-selektivlikning kaliti sifatida oksidlanishga qarshi qadamni o'z ichiga olgan mexanizmni taklif qildi.Phipps, R. J.; Gaunt, M. J. Science 2009, 323, 1593. Birinchidan, Cu(II) tuzi nomutanosiblik yoki nukleofil tomonidan qaytarilish orqali faol Cu(I) ni hosil qiladi.Chen, B.; Hou, X-L.; Li, Y-X.; Wu, Y-D. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 7668–7671. Faol Cu(I) yuqori elektrofil Cu(III) turini hosil qilish uchun difeniliodonium tuzi bilan oksidlanish qoʻshilishiga uchraydi.Phipps, R. J.; Grimster, N. P.; Gaunt, M. J. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 8172–8174. Cu (III) aromatik halqani faollashtirganda, amid kislorod orto pozitsiyasiga hujum qilib, aromatiklikni buzadi va meta -pozitsiyada kupratlanishga imkon beradi.Maleczka, R. E. Jr. Science 2009, 323, 1572–1573. Keyin oraliq asos bilan qayta aromatizatsiyalanadi va meta -arillangan mahsulotni olish va faol Cu(I) katalizatorini qayta tiklash uchun reduktiv eliminatsiyadan o'tadi.
center|thumb| "Antioksi-kupration" ishtirokidagi mis katalizlangan meta -selektiv C-H arilatsiyasi mexanizmi
Shu bilan bir qatorda, Li va Vu, DFT hisob-kitoblariga asoslanib, "Hekga o'xshash to'rt a'zoli halqali o'tish holati" ni o'z ichiga olgan mexanizmni taklif qilishdi.Chen, B.; Hou, X-L.; Li, Y-X.; Wu, Y-D. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 7668–7671. Amid kislorodi birinchi navbatda Cu(I) triflat va difeniliodonium triflatning oksidlovchi qoʻshilishi natijasida hosil boʻlgan Cu(III) ga muvofiqlashadi. Keyin mis bilan bog'langan fenil guruhi meta -pozitsiyada aromatik halqa bilan o'zaro ta'sir qiladi va to'rt a'zoli halqali o'tish holatini hosil qiladi. Ularning hisob-kitoblariga ko'ra, transformatsiya paytida aromatiklik butunlay yo'qolmaydi. Oxirgi bosqichda Cu(III)-C aloqasi Cu(I) katalizatorini qayta tiklash uchun uziladi, triflat ioni esa aromatiklikni tiklash uchun meta-vodorodni ajratib oladi va mahsulot beradi.
center|thumb| Misning katalizlangan meta -selektiv C-H arilatsiyasining muqobil mexanizmi

 Meta -selektiv C-H funksionalizatsiyasi masofaviy "oxirgi" shabloniga yordam beradi 
center|thumb| Meta -selektiv C-H olefinatsiyasiga masofaviy "oxirgi" shablon yordam beradi
2012-yilda Yu va uning hamkasblari nitril o'z ichiga olgan shablonlardan foydalangan holda kashshof meta -selektiv CH olefinatsiyasi haqida xabar berishdi va palladiyni makrosiklik siklofanga o'xshash o'tishdan oldingi holat orqali meta -pozitsiyaga etkazishdi.Leow, D.; Li, G.; Mei, T-S.; Yu, J-Q. Nature 2012, 486, 518. Nitril guruhi aromatik halqaga olinadigan bog'lovchi bilan bog'langan. C-CN-Pd bog'lanishlarining chiziqli tuzilishiga ishora qiluvchi palladiyga "oxirgi" tarzda zaif muvofiqlashadi.Schwarz, H. Acc. Chem. Res. 1989, 22, 282–287.
thumb| Nitril guruhi yuqori kuchlanishli siklofanga o'xshash o'tishdan oldingi holatga moslashishga yordam beradi.
Chiziqli koordinatsiya palladiyni meta -vodorod yaqiniga olib keladigan siklofanga o'xshash o'tishdan oldingi holatdagi yuqori kuchlanishni yengishga yordam berish uchun taklif etiladi.Leow, D.; Li, G.; Mei, T-S.; Yu, J-Q. Nature 2012, 486, 518. Shablon shunday yaratilganki, tekis arene bog'lovchisi substrat aromatik halqasini va nitril guruhini koplanar holda ushlab turadi. Arene bog'lovchisidagi katta hajmli o'rinbosarlar nitril bog'ichini kerakli holatda "qulflaydi". Nozik dizayn meta -C-H bog'lariga nisbatan yuqori regioselektivlikka olib keladi. Toluol hosilalarini yoki gidrotsinamik kislota hosilalarini yuqori rentabellikda berish uchun shablonlarni osongina olib tashlash mumkin.

Keyingi ishlarida Yu va hamkasblari bir xil strategiyani meta -selektiv C-H o'zaro bog'lanishi,Li, W.; Dastbaravardeh, N.; Li, G.; Yu, J-Q. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 18056–18059. meta -CH asetoksillanishi va meta -C-H olefinatsiyasiTang, R-Y.; Li, G.; Yu, J-Q. Nature 2014, 507, 215. keng substrat doirasida qo'llash haqida xabar berishadi. Ko'rsatilgandek, "oxirgi" shablon nafaqat Pd(0)/Pd(II) katalitik sikl bilan ishlaydi, balki Pd(II)/Pd(IV) sikli bilan ham mos keladi. Har uchta ishda N -asetilglisin kabi mono- N -himoyalangan aminokislota (MPAA) qo'shilishi reaksiya hosildorligini yaxshilaydi va regioselektivlikni oshiradi.Leow, D.; Li, G.; Mei, T-S.; Yu, J-Q. Nature 2012, 486, 518.Cheng, G-J,; Yang, Y-F.; Liu, P.; Chen, P.; Sun, T-Y.; Li, G.; Zhang, X.; Houk, K. N.; Yu, J-Q.; Wu, Y-D. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 894–897.

 Mexanizm 
Nitril o'z ichiga olgan shablon bilan palladiy bilan katalizlangan meta -selektiv C-H bog'lanishining faollashuvini mexanik o'rganish Yu, Vu, Xouk va ularning hamkasblari tomonidan amalga oshirildi.Cheng, G-J,; Yang, Y-F.; Liu, P.; Chen, P.; Sun, T-Y.; Li, G.; Zhang, X.; Houk, K. N.; Yu, J-Q.; Wu, Y-D. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 894–897. DFT hisob-kitoblari shuni ko'rsatadiki, regioselektivlik C-H faollashtirish bosqichida erishiladi, bu tezlikni belgilovchi bosqichdir. U kelishilgan metallatsiya-deprotonatsiya (CMD) yo'li orqali davom etadi, ya'ni C-H bog'lanishining palladatsiyasi va deprotonatsiyasi bir vaqtning o'zida sodir bo'ladi. Ajablanarlisi shundaki, hisob-kitoblar shuni ko'rsatadiki, Pd-Ag geterodimerik o'tish holati meta -selektivlikka olib keladi, Pd monomerik o'tish holati esa orto -selektivlikka olib keladi.
thumb| Meta-selektiv C-H faollashuvi uchun Pd-Ag dimerik o'tish holati va Pd monomer o'tish holati
Mono- N -himoyalangan aminokislotalarning roli dianionik ligand sifatida taklif qilinadi, u CMD bosqichida ishtirok etadi va tezlik va mintaqani aniqlash bosqichida C-H bog'lanishini deprotonatsiya qilishga yordam beradi.Cheng, G-J,; Yang, Y-F.; Liu, P.; Chen, P.; Sun, T-Y.; Li, G.; Zhang, X.; Houk, K. N.; Yu, J-Q.; Wu, Y-D. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 894–897.

 Meta -alkillanish masofadan orto -rutenatsiya va elektrofil tipdagi almashtirish orqali erishiladi 
Dastlab Frost va uning hamkasblari tomonidan 2-fenilpiridinning ruteniy (II) katalizatori yordamidaO. Saidi, J. Marafie, A. E. W. Ledger, P. M. Liu, M. F. Mahon, G. Kociok-Kohn, M. K. Whittlesey, and C. G. Frost, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 19298-19301 sulfonilxlorid birlashtiruvchi sherik yordamida metaselektiv sulfonlanishi kashf etilgan. Ushbu reaksiya Frost va Ackermann tomonidan bildirilgan meta-alkillanish usuliga o'xshash usulda davom etishni taklif qildi, bu ruteniy (II) karboksilat katalizatorlari tomonidan katalizlangan ikkilamchi va uchinchi darajali alkil galogenidlar bilan meta -selektiv CH-bog' alkillanish reaksiyasini o'z ichiga oladi.Hofmann, N.; Ackermann, L. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 5877–5884.A. J. Paterson, S. St John-Campbell, M. F. Mahon, N. J. Press, C. G. Frost, Chem. Commun., 2015, 51, 12807-12810. Yo'naltiruvchi guruh birinchi navbatda ruteniy katalizatoriga muvofiqlashadi. Asosiy oraliq mahsulotlar sifatida siklorutenlangan kompleks hosil qilish uchun qaytariladigan metalllanish sodir bo'ladi. Siklorutenatsiya aromatik halqani faollashtiradi, C-Ru bog'lanishiga para pozitsiyasida S E Ar tipidagi alkillanishga o'tadi.
center|thumb| Ru katalizlangan meta -selektiv C-H alkillanishning reaksiya sxemasi
center|thumb| Meta -alkillanish masofaviy orto -rutenatsiya va keyin elektrofil tipdagi almashtirish orqali erishiladi.

 Potentsial ilovalar 
Gaunt va Yu asarlarida dori molekulalari va biologik faol birikmalarning ba'zi hosilalari o'zlarining meta -pozitsiyasida muvaffaqiyatli ishlab chiqilgan. Masalan, yallig'lanishga qarshi dorilarning meta -arillangan hosilalari (S) -ibuprofen va (S)-naproksen mis katalizlangan C-H arilatsiyasi bilan sintez qilingan.Duong, H. A; Gilligan, R. E.; Cooke, M. L.; Phipps, R. J.; Gaunt, M. J. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 463–466. Meta -olefinlangan biologik ahamiyatga ega bifenil, aminokislota va baklofen hosilalariga masofadan turib C-H faollashtirish orqali kirish mumkin.Leow, D.; Li, G.; Mei, T-S.; Yu, J-Q. Nature 2012, 486, 518. Bular tibbiy kimyoda meta-selektiv C-H funksionalizatsiyasining potentsial qo'llanilishini ko'rsatadi.
none|thumb| Bioaktiv molekulalarda meta -selektiv C-H funksionalizatsiyasi

 Yana qarang 

 Uglerod-vodorod aloqasini faollashtirish

 

 

 Meta -Selective CH Bond activation, Prakash Kumar Shee tomonidan seminar taqdimoti, Michigan State Universiteti, Kimyo kafedrasi
Turkum:Organik kimyo
Turkum:Geterosiklik birikmalar
Turkum:Pages with unreviewed translations