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此外，本方还具有清除自由基、扩张血管、改善微循环、改善自主神经系统功能、改善肾功能、利尿、延缓衰老、降血压等作用。
【进补应用】本方出自“医圣”张仲景之手，记载在《金匮要略》中，后世为崇尚仲景，又避免与其他名同实异的肾气丸相混淆，所以常称为金匮肾气丸。
本方原治虚劳、消渴、痰饮等病，之后代有发展，适应范围不断扩大，在近2000年的应用过程中，医家逐渐认识到肾气丸具有明确的养生延寿、治病延年作用。
是中医常用的进补名方。
方中重用地黄滋阴补肾，填精益髓；因肝肾同源，互相滋养，故配山茱萸以补肝益肾，又因补益后天（脾）可以充养先天（肾），故取山药健脾以充肾，共同增强滋补肾阴的作用。
在此基础上，再配少量的桂枝、附子温补肾阳，意在微微生长肾中阳气，深寓“阴中求阳”的奥义，正如明代大医家张景岳所说“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷。
”至于方中所配泽泻、茯苓是为渗湿利水，所配丹皮是为清肝泻火，与补益药相配，意在补中寓泻，以使补而不滞。
诸药合用，共奏温肾益精之功，是一首补性平和之方。
1.慢性肺心病用本方加减：熟附片、泽泻、肉桂各20克，茯苓50克，熟地、山药各10克，山茱萸、丹皮各5克，麻黄15克。
每日1剂，水煎2次，滤取药液200～300毫升，分2次空腹内服。
病证减轻后改服丸剂，每次9克，日服2次。
2.支气管哮喘用本方丸剂，每日3次，每次10粒，饭后半小时吞服，连服半年以上，疗程中哮喘发作时停服。
本法在哮喘缓解期应用，对防止哮喘发作有较好的疗效。
3.高血压病用本方加减：附片（先煎3小时）、丹参、车前子各30克，肉桂、熟地、山药、山茱萸、丹皮、泽泻、茯苓、牛膝、巴戟天、淫羊藿、龙骨、牡蛎各15克。
4.慢性肾小球肾炎用本方丸剂，每日2丸（每丸重9克），分2次服用。
5.阳虚头痛用本方加鹿角、磁石各15克，枸杞子、菟丝子各10克为主。
6.阳痿用本方丸剂，每日5克，早晚2次分服，连服4周。
7.精子缺乏症用本方丸剂，每日7.5克，连服1～3个月。
8.肾虚腰痛用本方九剂或胶囊剂，每次5克。
每日2次，连服2～8周。
9.高催乳激素血症性不孕症用本方丸剂或胶囊剂，每次5克，每日2次，连服3个月以上。
有使血中催乳激素值减少的作用。
10.复发性口腔溃疡用本方丸剂，每次6～9克。
每日3次，饭前半小时，连服3日。
此外，本方临床还可用于治疗糖尿病、血吸虫病肝硬化腹水、高脂血症、动脉硬化症、前列腺肥大症、老年性白内障、骨质疏松、老年性阴道炎、功能失调性子宫出血、甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能减退等病证。
【注意事项】如有咽干、口燥、舌红、少苦等肾阴不足，虚火上炎症状者不宜用。
【药物组成】桂心4两，干地黄1斤，泽泻8两，薯蓣8两，茯苓8两，牡丹皮6两，半夏2两。
【处方来源】《千金》卷十九。
【方剂主治】肾气不足，羸瘦日剧，吸吸少气，体重耳聋，眼暗百病。
【用法用量】上为末，蜜为丸，如梧桐子大。
每服10丸，酒送下，1日3次。
肝素钠（HeparinSodium）肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。
肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。
近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。
肝素钠本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。
本品在水中易溶。
比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含2.5mg的溶液，照琼脂糖凝胶电泳法试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比为0.9～1.1。
肝素钠1.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。
2.预防动、静脉血栓和肺栓塞。
3.治疗动、静脉血栓和肺栓塞，缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛（减轻症状、预防心肌梗塞），急性心肌梗塞（防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低病死率）。
4.人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝血药物。
5.作为溶血栓疗法的维持治疗。
6.用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂。
(1)取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml中含2.5mg的溶液，照电泳法（附录ⅤF第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9～1.1。
(2)本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
酸碱度取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0～7.5。
溶液的澄清度与颜色取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照分光光度法（附录ⅣA），在640nm的波长处测定，吸收度不得大于0.018；如显色，与黄色1号标准比色液（附录ⅨA第一法）比较，不得更深。
吸收度取本品，加水制成每1ml中含4mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在260nm的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm的波长处，其吸收度不得大于0.15。
黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水适量研细，移入干燥并称定重量的10ml量瓶中，研钵用水冲洗并移入量瓶中，将量瓶置25℃水浴内，俟温度平衡后，加25℃水至刻度，摇匀，称定重量，计算供试品溶液的密度。
取溶液，必要时用0.45μm的滤膜过滤，照黏度测定法（附录ⅥG第一法），用内径约为1mm的毛细管，在25℃±0.1℃测定其动力黏度，不得大于0.030Pa.s。
总氮量取本品，照氮测定法（附录ⅦD第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应为1.3%～2.5%。
硫取本品约25mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（附录ⅦC）进行有机破坏，选用1000ml燃烧瓶，以浓过氧化氢溶液0.1ml与水10ml为吸收液，俟生成的烟雾完全吸收后，置冰浴中15分钟后，加热缓缓煮沸2分钟，冷却，加乙醇－醋酸铵缓冲液(pH3.7)50ml，乙醇30ml，0.1%茜素红溶液0.3ml为指示液，用高氯酸钡滴定液(0.05mol/L)滴定至淡橙红色。
每1ml高氯酸钡滴定液(0.05mol/L)相当于1.603mg的S，按干燥品计算，含硫量不得少于10.0%。
干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录ⅧL）。
炽灼残渣取本品0.50g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣应为28.0%～41.0%。
钾盐取本品0.10g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（B）；另量取标准氯化钾溶液（精密称取在150℃干燥1小时的分析纯氯化钾191mg，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀）5.0ml，置50ml量瓶中，加（B）溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（A）。
照原子吸收分光光度法（附录ⅣD杂质检查法）在766.5nm的波长处分别测定，应符合规定。
重金属取本品0.50g，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之三十。
热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含1000单位的溶液，依法检查（附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg注射2ml，应符合规定。
肝素纳一、原料处理：将新鲜的猪肠（或冷冻猪肠自然解冻之后）用清水仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成糜状，并在充分搅拌下，加入等量的水混合后，再加入少许溶度为0.1%的防腐剂混合均匀。
二、酶解提取：先将上述原料在充分搅拌下，用少量稀碱液精细地调节至PH值为8-9（可用相应的精密PH试纸进行测定，下同）再加入事先已经绞碎的新鲜胰浆作为酶解剂（所加入的猪胰浆按照原料液实际重量的1%-1.5%为宜），搅匀后，缓慢升温至40度左右，继续搅拌，并保持料液PH=7.5-8，保持液温于37-40度下，酶解3-4小时，然后升温至47-50度，维持PH值=8.0-8.5，再酌情补加少许猪胰浆后，继续酶解4-5小时，在上述酶解过程中，如果酶解料液的PH纸复查有所下降之际，就应该及时用少许稀碱液（5%-8%NaOH溶液）仔细调整。
盐酸调整其PH=5.5-6，然后升温至80度。
在充分搅拌下，加入料液总重量5%左右的精盐（含NaCL≥95%，钙镁钙盐<0.5%），使之混溶均匀后，再升温90度，保温30分钟，停止搅拌，趁热过滤除去杂质，待滤液冷却至37度时，用稀碱液调整其PH=10.5，精细过滤，滤液回调其PH=9.0-9.5范围内进行离子交换吸附处理。
三、离子交换吸附；先将上述酶解提取液冷却至室温，仔细捞除浮于液面的油脂薄片层，控制升温至45度，停止加热，在搅拌下加入事先预处理好的D-254型树脂已有效的吸附料液中的肝素钠成分，新树脂的用量一般为料液的2.55-3%，用过后的再生树脂应酌情加大其用量，搅拌、吸附处理3个小时后静置过滤，滤液可作为生产治疗冠心病的新药冠心舒的原料。
将上述已经吸附有肝素成分的D-254树脂先用清水充分漂洗，干净后，再用大约一倍的1.2mol/L氯化钠溶液对洗涤好的D-254树脂进行肝素钠操作：第一次洗脱液为树脂体积的1.5倍左右，大约洗脱4小时，第二次洗脱为树脂体积的0.5倍左右，洗脱时间为1小时。
滤干树脂，将洗脱液予以合并。
将上述所得的洗脱液调节到PH=10-11，搅拌30分钟后，静置6小时，然后仔细的析出上层清液，下部沉淀物尽量的抽滤至干。
合并清液和滤液，精细调节PH=6.0-6.5，加入1.5倍量的95%乙醇沉淀过夜，翌日，仔细地烘吸出上层清液，收集下部沉淀物，抽滤至干（母液可套用于调PH值前的洗脱液中）。
经真空烘干，即得肝素钠粗品。
四、精制：将所得肝素钠粗品用2%的氯化钠溶液完全溶解，制成其溶度大约为8%的溶液，在此过程中可适当的升温助溶。
将上述料夜用5mol/L氢氧化钠溶液精细地调节PH=8.0-8.2，升温至78-80度，按照每一亿单位加入0.15-0.2mol/L高锰酸钾溶液至紫红色不再褪色时即为第一次氧化操作的终点；再加入少许饱和的亚硫酸钠溶液以红色刚好褪尽时为宜。
待上述料液适当冷却后，精细过滤一次，当其滤液温度下降至36度时，复滤一次，将滤液用少许饱和的氢氧化钠溶液调节PH=10.5-11.0，在充分搅拌下，缓慢的加入少量的3%-5%过氧化氢溶液，在25-27度下进行第二次氧化，时间为16-24小时，当氧化过程结束后，将料液用“除菌过滤器”过滤，滤液用少许盐酸调节至PH=5.8-6.5，加入0.9倍量的95%乙醇，于5-10度条件下沉淀处理24小时。
收集上述沉淀物，用少量10%氯化钠溶液溶解后，再加上3-4倍的95%乙醇进行沉淀，收集沉淀物（乙醇加以回收、蒸馏、脱水后，可循环套用）。
沉淀物经无水乙醇脱水，研细，再经丙酮脱水，研细，再经丙酮脱水，远红外线真空烘干（50-60度），即得肝素钠精品。
肝素钠心脑血管疾病是人类的头号疾病杀手。
随着人们生活水平提高带来的营养过剩、全球环境的恶化、生活节奏加快、人口老龄化加剧，致使全球心脑血管疾病的发病率和死亡率正逐年增高，肝素的出现为众多心脑血管疾病患者创造了生命的奇迹。
目前肝素是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其中，其在血液透析治疗中是唯一有效的特效药物。
临床应用及研究显示，肝素除具有抗凝血作用外，还具有其他多种生物活性和临床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生、促进纤维蛋白溶解等作用。
此外，低分子肝素是由肝素原料药作为原料进一步加工成的一大类抗血栓的药物，具有更为广泛的临床医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗塞）等疾病的首选药物。
近年来国际市场对肝素原料药的需求十分强劲，肝素制剂用量稳中有升，低分子肝素的市场迅速扩容并保持高速增长趋势。
预计到2012年，全球肝素类药物市场销售额将达到91.02亿美元，年复合增长率预计为11.03%。
肝素是世界上迄今为止已知的分子结构最复杂的化合物，短期内无法人工化学合成，目前只有来源于猪小肠粘膜的肝素能够用于临床治疗。
肝素原料药的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸、微生物等杂质，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素原料药。
肝素钠原料药是标准肝素制剂的唯一有效成分和低分子肝素原料的生产起点，目前肝素制剂只有按照注射给药方式用于临床，这使得肝素原料药需要有很高的纯度，方可保证制剂的用药安全。
中国生猪屠宰量占全球50%以上，拥有全球最丰富的肝素原料资源，我国是全球肝素粗品和肝素原料药的主要生产国，也是全球最大的肝素原料药出口国，拥有美国FDA认证或欧盟CEP认证标准的肝素原料药已呈现供不应求的局面，成为全球下游生产企业青睐的重要资源。
①用药过多可致自发性出血，如因用药过量引起严重出血，可静脉注射鱼精蛋白进行急救（1mg～1.5mg鱼精蛋白可中和1mg肝素）；②肝素诱导的血小板减少症；③偶见过敏反应如哮喘、鼻炎、荨麻疹、结膜炎、发热等；④长期应用偶可产生暂时性脱发、骨质疏松和自发性骨折等；⑤肌肉注射可引起局部血肿。
肝素钠为抗凝血药。
对凝血过程的许多环节都有影响，可延长凝血时间和凝血酶原时间。
本品不论在体内或体外，都有迅速的抗凝血作用。
本品主要作用于纤维蛋白的形成，也可使血小板聚集减少。
本品可用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓等，可防止血栓的形成和扩大。
还可用于DIC的早期，及其它体内外的抗凝。
早期应用可以防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭。
也可在输血时代替枸橼酸盐或体外循环时作为体外抗凝血药。
1．禁用于有出血性素质和伴有血液凝固延缓的各种疾病、肝肾功能不全、严重高血压、脑出血、急性感染引起的心内膜炎(人工瓣膜引起的心内膜炎除外)、大脑手术及脊柱手术后、胃肠道有持续的引流管、流产、活动性肺结核、剥脱性皮肤病、溃疡病及对本品过敏者，以及妊娠末3个月的孕妇、临产妇。
2．慎用于乙醇中毒、过敏体质、月经期中、有占位性病变者，孕妇及产妇等。
3．如有严重出血现象，可静注硫酸鱼精蛋白急救，注射速度<20mg/分钟或10分钟内注射50mg为宜(1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素钠)。
但应注意：①应用鱼精蛋白过量，可有抗凝血作用，因鱼精蛋白干扰凝血致活酶。
②由于肝素代谢，故肝素注射后间隔的时间越长，中和肝素所用的鱼精蛋白的量也越小。
4．用药之前，进行血小板计数，用药期间应每周2次做血小板计数，并定期测定凝血时间。
如凝血时间>30分钟，表明用药过量。
应注意观察有无出血情况。
5．本品皮下注射的一种特殊方法一深皮下脂肪层注射法：注射部位为腹壁或髂嵴上的脂肪层。
可避免一般浅层皮下注射易致血肿、疼痛，且作用时间短的缺点。
用结核菌素空针抽准剂量，更换注射针头，然后消毒皮肤(消毒时要轻，不可重按，以免皮下出血)，在离开肚脐至少5cm处，以及没有疤痕的腹白线以外处提起一块腹壁，固定好针头，慢慢推注药物(不要回抽针芯看回血)。
注完后迅速拔出针，在针孔处轻压约1分钟，不可按摩。
如此每次更换注射部位。
6．本品有利尿作用，约发生在治疗开始后的36—48小时内，直至停药后的48小时内，应注意使患者多饮水，记好出入量。
7．吸烟、喝酒可影响本品的作用，应禁止。
8．本品可抑制醛固酮的分泌，引起钾潴留，如连用多日，应测血钾。
9．本品可引起血液中的抗凝血酶Ⅲ的消耗增多，在停用本品后的24—48小时后开始恢复正常。
在此期间，发生血栓的可能性增多，故不可突然停用，一般于停药前的3—5天加用口服抗凝血药以预防，并逐渐减量直至停用。
10．如有过敏反应时，应及时停药。
11．有发生与创伤有关的出血危险，应避免受创伤，同时停止对患者进行损伤性的操作如肌内注射、导尿等。
12．按干燥品计算，每毫克的效价不得少于150U。
13．用量过大时可引起自发性出血，如：粘膜出血、关节积血、伤口出血等。
14．以下疾病者需禁用：肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、外科手术后、血友病者。
静注：5000－1万U/次，1次/3－4小时；2．5万U/日。
静滴：l万一2万U/24小时，用5%葡萄糖注射液或0．9%氯化钠注射液稀释(0．5万u用输液100ml)后，以20—30滴/分钟的速度滴注。
皮下注射：5000U/次，1次/8－12小时，手术前1－2小时开始给药或于心肌梗死发生后给药。
1．与双嘧达莫、阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、丙磺舒、奎宁、氯喹、右旋糖酐、含愈创木酚甘油醚的制剂同用，可增加出血危险。
2．能使苯妥英钠、奎尼丁、普萘洛尔、碘塞罗宁血浓度降低。
3．本品与下列药物有拮抗作用：抗组胺药、安泰乐、洋地黄、吩噻嗪类、维生素c。
4．本品可显著提高血中游离甲状腺素的水平，故有致心律失常的作用。
5．与糖皮质激素、利尿酸、甲灭酸同用，有致溃疡的作用。
6．与他巴唑、丙基硫氧嘧啶同用，能加强抗凝血作用。
7．与大多数抗生素如氯霉素、红霉素、卡那霉素、多粘菌素B、头孢菌素混合，可产生沉淀，不得配伍。
8．与鱼精蛋白、链激酶、四环素、尿激酶同用，可产生拮抗作用。
9．加用碳酸氢钠或乳酸钠等纠正酸中毒，可促进本品的抗凝作用。
肝素钠往年到了三、四月份，便是肝素钠收购商的“采摘”旺季。
各大收购厂商忙于四处收购高规格的肝素钠粗品进行补货，敲定逐渐增温的订单，整个肝素钠市场曾现一片繁忙景象。
据肝素钠生产、销售商多年的经验推断，秋季堪称肝素钠“大丰收”的黄金季节，市场价格可达到一年之巅。
据中国肝素钠网收集的信息来看，肝素钠的市场行情比较特殊，处于“稳中求变，变中求稳”的特殊阶段。
整个市场处于疲软缓冲期：年前部分收购商低量收购的谨慎态度；年后的三月份到四月上旬，肝素钠的市场价徘徊于三万四至三万五。
目前市场反馈信息：肝素钠粗品市场销路很好，多少不限，有卖即有买，只是不能兑现，肝素价格基础稳固，收购价格普遍保持在三万五。
据分析，不能兑现的主要原因：一方面与09年底欧洲药典委员会修订肝素钠标准有关，肝素最低效价要求提升，采用具有高度专一性的氢核磁共振波普法和阴离子高效液相色谱试验法（SAX-HPLC）取代比旋光度法（不能有效识别）和层电泳法对肝素进行鉴别。
此外，该次修订还对杂质的鉴定进行了详细的修订。
这直接影响到和外商直接进行贸易的大型企业，他们对国内收购肝素的检验标准也相对大幅提高，整体程序处于缓慢的矫正、规范期；另一方面，肝素钠价格变动也或与全球经济萧条造成的币值不稳定，汇率相对变动有关。
此外，从羊肠黏膜中提取的羊肝素，在国际药典标准提高之后，生存维艰，难以继续掺杂于猪肝素中出口国外，逐渐退出国际市场舞台。
目前羊肝素普遍用于国内化妆品与保健品行业，继续发挥着余辉。
从事羊肝素提取的生产者鉴于两万左右的收购价格，价格大幅提升空间不大，建议考虑成本效益，谨慎生产。
中国肝素钠网分析，就目前来看，肝素钠市场价格明显的上升迹象不显著，但行情已趋于平稳，大幅度落水的现象已不太可能，平稳就有上升的可能，整个市场正处于稳定趋好、回暖上升的态势。
广大肝素生产者务必要摆正心态，处变不惊地正确看待肝素市场动态！
肝素钠美国百特公司生产的“肝素钠”日前在美引起药品不良事件，美方称其部分原料来源于中国常州凯普生物化学有限公司。
经查，常州凯普公司为美国FDA确认的肝素钠原料生产厂，其产品未在中国国家食品药品监管局注册。
中国国家食品药品监管局2008年2月26日公布了调查情况。
据调查，美国百特公司的供应商常州凯普公司，系由美国Scientific　Protein　Laboratories　Inc．（简称SPL公司）和常州天普公司于1999年12月组建的外商投资企业，属于非药品生产企业，其法定代表人为美国人。
美国SPL公司占55%股份。
常州凯普公司肝素钠的生产工艺来源于美国SPL公司，产品标准按照美国药典及美国百特公司的特定要求执行。
肝素钠原料由凯普公司直供美国SPL公司，并由SPL公司提供给美国百特公司，用于生产肝素钠注射液。
美国FDA于2004年8月确认常州凯普公司为美国SPL公司肝素钠原料生产厂，为美国百特公司生产肝素钠注射液供应原料。
美国FDA派出的两名检查员已于2008年2月20日抵达常州凯普公司进行现场检查。
中国国家食品药品监管局已派出观察员，配合美方的检查工作。
中国国家食品药品监管局强调，中国政府对化学原料药管理是严格的，国家食品药品监管局多次重申并提醒从事药品贸易的企业和组织，应与具有药品生产经营资质的中国药品生产和经营企业从事药品贸易活动，所有药品生产和经营企业的信息在国家食品药品监管局网站上均能获得。
按照国际惯例，进口原料药的合法性和质量安全应由进口国根据本国的相关法律把关。
尽管如此，中国在对出口原料药的管理方面一直主动加强与相关国家合作。
2007年12月中美两国签署的《药品医疗器械安全合作协议》　，其主要内容之一就是进一步加强进出口原料药监管的合作。
同时，中国还与欧盟等国家或地区签订了加强药品监管合作的框架协议。
文献、期刊报道的毒性作用试验数据编号毒性类型测试方法测试对象使用剂量毒性作用1急性毒性皮下注射成年男性943mg/kg/47W-I1.骨骼肌毒性——骨质疏松症2急性毒性皮下注射成年女性3400units/kg/17D-I1.皮肤和附件毒性——皮肤腐蚀（局部暴露后）3急性毒性皮下注射成年男性7mg/kg/4D1.行为毒性——出现幻觉，感知扭曲2.血液毒性——出血3.皮肤和附件毒性——皮炎（全身暴露后）4急性毒性皮下注射成年女性1400units/kg/1W-I1.营养和代谢系统毒性——钾浓度发生变化5急性毒性静脉注射成年女性700units/kg/13D-I1.血液毒性——血小板减少6急性毒性口服大鼠>779000iu/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值7急性毒性皮下注射大鼠46715iu/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值8急性毒性静脉注射大鼠391821iu/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值9急性毒性口服小鼠>5mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值10急性毒性腹腔注射小鼠>2500mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值11急性毒性皮下注射小鼠>2500mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值12急性毒性静脉注射小鼠2800mg/kg1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响13急性毒性未报告小鼠2800mg/kg详细作用没有报告除致死剂量以外的其他值14急性毒性静脉注射狗1mg/kg1.行为毒性——惊厥或癫痫发作阈值受到影响15慢性毒性静脉注射大鼠84ku/kg/28D-I1.骨骼肌毒性——其他变化2.营养和代谢系统毒性——钙浓度发生变化3.营养和代谢系统毒性——磷浓度发生变化[1-10]
药物动力学是一门较年青的新兴药学与数学间的边缘科学，是近20年来才获得的迅速发展的药学新领域。
药物动力学（pharmacokinetics）亦称药动学，系应用动力学（kinetics）原理与数学模式，定量地描述与概括药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Elimination），即吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程的“量-时”变化或“血药浓度-时”变化的动态规律的一门科学。
药物动力学研究各种体液、组织和排泄物中药物的代谢产物水平与时间关系的过程，并研究为提出解释这些数据的模型所需要的数学关系式。
药物动力学已成为生物药剂学、药理学、毒理学等学科的最主要和最密切的基础，推动着这些学科的蓬勃发展。
它还与基础学科如数学、化学动力学、分析化学也有着紧密的联系。
从它发展较快的近20年来，其研究成果已经对指导新药设计、优选给药方案、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒、低副作用的药剂，发挥了重要作用。
目前国内对Pharmacokinetics一词的翻译方法颇乱，除称为“药物动力学”、“药动学”之外，尚有称作“药物代谢动力学”、“药代动力学”等名称。
总之，该名称的译法暂未统一，这些译语往往是来自同一概念，指的是同一门学科，请读者不要误解。
特别是采用“药物代谢动力学”以及“药物动力学”的作者，他们在该词中指的“代谢（Metabolism）概念是广义性的，包括了药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）的整个过程。
但考虑到国外在Pharmacokinetics领域中，Mitabolism一词多半都是狭意的概念，仍然仅指生物转化而言，况且在Pharmacokinetics领域中确实存在着“Pharmacokineticsofmetabolism（代谢，即生物转化的动力学）”这一部分内容，而这部分内容显然不能代表整个Pharmacokinetics。
著名的药物动力学创建人之一J．G．Wanger有一个很好的说明，他指出，Pharmacokinetics一词，是指将动力学（kinetics）的原理用于pharmakon，而pharmakon一词源出于希腊文意指药物和毒物。
在日本国内，一概把此词译作“药动力学”。
鉴于此，我们采用了“药物动力学”作为pharmacokinetics的中译名。
药物动力学近年来的发展和应用，日益证明了它在药学领域中所占的特殊重要地位。
首先，药物动力学作为一门用数学分析手段来处理药物在体内的动态过程的科学，具有重大的理论价值，是“数学药学”的重要组成部分，它的基本分析方法已经渗放到生物药剂学，临床药剂学，药物治疗学，临床药理学，分子药理学，生物化学，分析化学，药剂学，药理学及毒理学等多种科学领域中，已成为这些学科的最主要和最密切的基础，推动着这些学科的蓬勃发展。
同时，药物动力学还有着析为广泛的实用意义，它的发展将对现有的药物的客观评价、  相关书籍新药的能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒副作用的药剂，特别是对于临床指导合理用药，通过药物动力学特征的研究，要挟临床治疗所需有效血药浓度选择最适剂量，给药周期，负荷剂量的计算，以及连续用药是否会在体内发生蓄积，设计最优给药方案等具有重大的实用价值。
总之，药物动力学已成为一种新的有用的工具，已被广泛地应用于药学领域中和各个学科，成为医药研究人员和广大医药工作者都需要了解和掌握的学科。
联合国世界卫生组织的一份技术报告中曾强调指出：“对评价药物疗效与毒性来说，药物动力学的研究，不仅在临床前药理研究阶段，而且在新药研究的所有阶段都很重要。
”对我们来说，不仅在临床前药理研究阶段，而且在新药研究，无论是现在还是将来，都有着重要的意义。
相关书籍药物动力学的发展仅几十年的历史，国际上于1972年，由国际卫生科学研究中心（InternationalCenterforAdvancedStudyinHealthSciences）的J．E．Fogar发起在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所（N．I．H）召开了药理学与药物动力学国际会议，在这次具有历史性意义的会议上，第一次由N．I．H这样的权威性机构正式确认药物动力学为一门独立学科。
早在1913年，Michaelis和Menten就提出了有关动力学方程；1919年，瑞士的Widmark利用数学公式对药物有动态规律进行了科学分析；1924年WidmarkandTandbery提出了开放式单室模型动力学；1937年。
Teorell又提出了双室模型动力学的假设，并用数学公式详细描述了双室模型动力学规律，在“国际药效学志”（InternationalArchivesofpharmacodynamics）上发表的题为“体内投用物质的分布动力学”的两篇文章，由于数学公式十分繁杂，这一开创性的工作在当时未得到重视和公认；到了60年代，由于电子计算机的重大发展和分析化学和重大突破（它已使人们能从极少量的生物样液中定量测出痕量的药物和化学物质的浓度）以及许多科学家的远见卓识，使药物动力学有很大发展；70年代初，药物动力学才被国际上公认为独立学科。
德、美、日等国的药学家F．H．Dost，E．Kruger-Jhi-emer，J．G．Wagner，G．Levy，E．Nelson，M．Gibaldi，褂见喜一郎，花野学等著名科学家都为创建本学科作出了很大贡献，他们在药物动力学的发展史上占有特殊地位。
70年代以来，药物动力学的研究，在理论上，实验方法上和实践应用上都有了飞速发展。
目前，还有人用概率论的随机过程论来研究药物的体内动态过程，“矩”已经成功地用来分析药物体内各主要过程的“平均驻留时间”，但这种方法严格讲，已经不依赖于房室模型。
近年来，人们已致力于发展一类生理学上逼真的药物动力学模型。
这种细致的模型基本上是利用了人或其他动物的已知解剖学与生理学情报以及掺入的生理、解剖及生化测定数据。
原则上讲，这种细致的模型在某些方面优于经典的房室模型。
从观念上讲，生理学模型精确的表征了任何器官或组织中药物浓度的经进过程，所以能更明晰地洞察药物在体内的分布状况；同时，由于生理学模型的诸参数均相当于诸如器官血流量及容积等真实的生理解剖学数值，故机体功能的生理或病理改变所引起的药物配置动力学的变化，有可能通过某些有关参数的变动来预估；最后，这种模型也为采用“动物类比法”提供了可能性，该法为各类动物之间药物资料的相关关系提供了合理基础。
生理学模形的提出、确证和应用，代表着一个非常卓越的研究领域。
Bischoff及Pedrick在这一领域的先导性研究及卓越贡献是值得称颂的。
从生理学模型和各种细节上说，这种药物动力学方法可能用来洞察复杂的生理学研究。
总之，药物动力学在过去数年来，国际上开展了大量研究工作，既有精心设计的实验，也有理论上的探讨，取得了很大的成果，特别是70年代中后期，国际上采用电子计算机编程序处理，处理的准确性、精度与速度都大为提高。
药物动力学的原理与方法，如今已经渗透到药学领域的多种学科之中，越来越显示出它的重要性。
但是，目前药物动力学的研究，距离完全把握药物在体内的每个器官的动向，从而任意能动地设计出在体内任何指定部位、指定时间、发挥指定作用的药物与制剂，还有相当大的距离。
在我们面前，很多方面还是有待于不断认识的未知王国，中国医药工作者，近年来尽管亦进行了大量的研究和探讨，但是，今后亦应在这一领域中花费更大力气，吸收国外比较先进的东西，作多方面的实际研究工作和理论探讨，以利于医药卫生事业的发展。
中国科学技术已迎来百花争艳的春天，每秒数百万次的大型计算机已研制成功，大面积集成电路已鉴定投产，可以预期电子计算机技术的飞速发展与普及，必将有力地推动中国“药物动力学”的研究与应用得到蓬勃发展。
相关书籍药物动力学研究的意义在于它在药学领域里具有广泛的应用，近年来，药物动力学的研究在理论上，实验方法上和应用上都有了飞速的发展，特别是电子计算机的应用，推动了药物动力学的发展和应用。
1．药物动力学在新药研制过程中的指导意义：回顾药物研究的过程，剖析某些类型药物的化学结构与药物体内过程之间的关系，不难看出药物动力学对于指导药物设计的重要意义。
在研制一种新药时，常常希望通过结构改造来达到所期待的要求，但是化学结构改变以后，使药物体内过程亦发生变化。
因此，即要弄清疗效关系，亦必须掌握药物的理化性质与药物内过程之间的关系，药物动力学的原理与方法方法广泛的用于新药的研制过程。
在设计新的化合物时，参考药物动力学参数，分析药物结构对参数的影响，发现什么基因会改变药物的吸收和处置的动力学过程，从中找出规律，再用以指导新化合物设计，就能发挥药物动力学对新药设计的指导作用。
药物结构的改变可以大大改变药物的动力学性质，巴比妥类药物就是一个典型的例子，较小结构变化，即可显著地改变药物的处置过程。
因此，合成一系列具有不同作用特点和不同动力学参数化合物，就或找到几个临床所需要的药物。
对于药物的动力学研究，不仅可求得这些药物的动力学参数，便于进行定量的比较，而且对于由于化学结构的变化所引起体内过程改变的影响可做出分析和讨论。
我们知道，药物的化学结构决定着药物的理化性质，不同结构的药物，其脂溶性、水溶性、酸碱性、解离度，受酶催化的生化学反应的难易程度都不同。
因此，在新药设计中，不论是制备同型物还是前体药物，通过化学结构的改造，改变了化合物的理化性质，都可以使药物的动力学性质发生改变：如改变药物的脂溶性或水溶性，就可以改变药物的吸收速率和吸收量，肝脏的首过效应，以及药物的生物利用度；改变药物的选择性，就可以改变药物在组织中的分布、结合、活化或失活；改变药物在体内的时间过程，就可以改变药物的消除，及排泄或代泄速率。
从药物动力学角度来说，新药设计的目的，就是通过药物化学结构改造，设计出使体内过程符合临床需要的药物，以满足临床治疗的要求。
2．药物动力学在中草药有效成份研究中的意义：中草药有效成份的药物动力学研究，是对祖国医药学发掘、整理、提高的一个崭新课题，它面广量大，具有重大的理论和实用意义。
近年来中国中草药研究工作取得了很大发展，如水飞蓟种子提取的西利宾的药物动力学研究。
西利宾（Silybin）系水蓟素（Silymairin为中草药水飞蓟种子提取的总黄酮）中的主要成份。
水飞蓟素已应用于临床，对慢性迁延性或慢性活动性肝炎疗效较好，亦未发现副作用或毒性反应。
近年来的研究证明，水飞蓟素还有明显降低血清胆固醇及降低肝脏脂质沉积作用。
为使临床用药方案合理化，并进一步探讨其降低脂保肝作用机理，有必要对其药动力学特性进行研究。
经雄性大兔静脉注射西利宾100mg/kg动物实验表明，符合开放式双室模型特征。
3．药物动力学在药理学研究中的重要地位：我们知道，药理学（Pharmacology）是研究药物和生活机体相互作用的一门科学。
它一方面研究药物对机体的作用；另一方面研究机体对药物的影响。
因此药理学常被分为药效动力学（Pharmacodynamics）和药物动力学（Pharmacokinetics）两大部分。
早在40年代后期，Brid就发现，药物的药理作用可以用血药浓度来说明。
药物的药理作用强度多与作用部位的药物浓度有关。
药物在血液中的浓度又常反映作用部位的浓度。
药物治疗的关键就在于使用部位药物浓度维持在最低有效浓度以上和最低中毒浓度以下。
然而，体内药物浓度由各种途径的消除，不会总是保持不变的，而是随时间变化而变化，最终从体内消除。
为反映这种变化，把血药浓度变化绘成“血药浓度-时间”曲线。
有了这一曲线，通过数学模型的处理，可得到各种动力学参数。
从曲线中可以确定药物浓度的最大值，达到最大值所需的时间，出现有效浓度和维持有效浓度的时间，计算药物的生物半衰期，反映药物在体内的吸收、分布、代泄和排泄特点等。
根据大量实验研究，得出血药浓度与药物作用关系的下述三个观点：①药物作用与血药浓度的关系比剂量关系更密切；②不同个体要达到相同血药浓度所需剂量有很大差异；③差正常动物对某种药物和受体部位之间的个体差异很小，血药浓度相同，在不同动物出现的作用亦相似。
例如，速尿的利尿作用强度与血药浓度之间存在着密切关系。
静脉注射速尿以后，不论是尿流量还是Na+排出量的对数值，都与血药浓度的对数值存在着良好的线性关系。
因此，研究不同时间血药浓度的变化，在估价药的治疗作用和毒副作用方面具有重要的意义。
药物动力学书籍4．药物动力学对临床用药的指导意义：药物动力学与临床药学相结合，产生了临床药物动力学（clinicalpharmacokinctics），主要是研究实现临床给药方案个体化，包括给药剂量、给药间隔时间、给药途径以及剂型的选择等方面的内容。
是国外临床药学研究生及临床师的培养计划中必不可少的课程之一。
在临床给药方案设计中，药物剂量的确定，若给药剂量太小，则无效；剂量太大，则容易引起中毒。
究竟多大剂量适宜，需要药物动力研究，方能作出正确的回答。
又如多剂量给药时，给药间隔时间的确定，给药间隔时间长则不能保持体现内有效的血药浓度；若给药时间过短，不仅用药过频很不方便（特别是注射给药），还容易造成体内药物蓄积中毒。
如果根据药物动力学研究，知道药物的生物半衰期或平均稳态血药浓度或最低稳态血药浓度等参数，则有助于临床医师，药师用动力学方法设计出给药间隔，负荷剂量，维持剂量等科学的给药方案，特别是器官病变患者给药方案设计，通过血药浓度监测实现给药方案个体化，象“量体裁衣”一样，具有重要意义。
药物动力学的理论和参数对临床合理用药的指导作用是多方面的，例如，曾被临床广泛应用的三磺片（ST、SD、SM2各0.167g制成0.5g的片剂，和三磺合剂ST、SD、SM2各取3.3%，制成10%的混悬液）。
近年来，经药物动力学研究发现，这三种磺胺联合应用由于三种药物的生物半衰期和血浆蛋白结合率相差悬殊，很难保持体内有效血药浓度。
药物的t1/2短，从体内消除的快，t1/2长，很难保持体内有效血药浓度。
再则三种磺胺血浆蛋白结合率相差很大，联合应用以后，将发生竞争性结合，结合率大的SM2夺走了血浆蛋白，结合率小的SD，在血液中呈游离状态，达到作用部位后，使其作用强度和副作用大大增强，从以上分析可以看出，三种磺胺联合应用，很难保持有效血药浓度，因此，结合其生产和应用价值进行重新估价，现已停止使用。
5．药物动力学在药剂学、生物药剂学等学科领域中的重要地位：药物动力学与药剂学相结合，产生的生物药剂学（Biopharmaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和生物因素与药效关系的一门科学。
其研究目的在于通过制剂的生物药学研究所提供的资料，可以正确地评价药物制剂的质量，设计合理的剂型，制剂工艺为临床合理用药提供科学依据，保证临床用药的安全性的有效性。
在长期的临床用药工作中，人们常常发现，同一药物制剂的不同药厂出品，或同一药厂同一制剂的不同批号之间，疗效相差很大。
国外也有类似的报道，1968年澳大利亚生产的苯妥英钠片剂，病人服用疗效一致很好。
后来，有人将处方中的辅料CaSO4改为乳糖，其它未变，结果临床应用时连续发生中毒事件，是什么原因呢？
引起人们特别注意。
经药物动力学研究发现，将处方中的CaSO4改为乳糖以后，压制的片剂体外释放和体内吸收都大大提高，使血药浓度超过了最低中毒浓度，因此发生中毒事件。
1964年有报道，治疗风湿性关节炎的沷尼松片剂，剂量达到原来的4倍亦不显效。
经研究发现，无效片剂释放一半所需的时间，即T50为173分钟；有效片剂释放一半，即T50为4.3分钟。
但此两种片剂崩解时限为2.5分钟。
大量事实证明，片剂崩解了，但药物不一定能够完全释放。
片剂释放问题，必然影响药物的吸收和临床疗效。
在过去的药典中规定，片剂的崩解时限是只要在规定的时间内，能通过10目筛，即崩解到颗粒小于1.6mm即为合格。
但是，大多数药物要以分子状态才能吸收，那么，从1.6mm再继续分散到可以吸收的分子状态，还要经过漫长的过程，药典规定的崩解实验已经无能为力了。
因此，近年来，世界各国及中国新药典对片剂和胶囊剂的部分产品都提出了释放度的要求，国外部分片剂还提出了生物利用度的要求。
实践证明，“唯有结构决定疗效”的概念，现在看来，已经不完全正确了。
因此，如何评价药物的疗效和制剂质量等重要工作，仅仅依靠原有的经验，显然是不够的，必然联系药物动力学的原理与方法，作进一步的研究工作。
70年代中期，药物动力学应用于药剂学以来，首先是在生物利用度和长效制剂的设计方面。
有关生物利用度的专著和综述已有不少，美国药学会杂志（JAmPharmAssoc）在1975~1976年间，曾连载10多种药品的生物利用度专论，其中包括地高辛、呋喃坦啶、土霉素、四环素、苯妥英钠、沷尼松、氨苄青霉素、氢氯噻嗪、氢沷尼松、药霉素、华法令、保泰松、磺胺异恶唑等。
国内近年来也进行了大量工作，如强的松龙片剂与滴丸剂、扑热息痛片剂及四种型的比较，阿期匹林片剂及栓剂、氨茶碱片剂及栓啶栓剂、苯妥英钠片剂、核黄素片剂、氢氯噻嗪片剂、SMZ片剂等。
生物利用度研究中，按给药次数，有单次给药和多次给药多种；按被测体液分，常用血药浓度与尿药浓度法两种。
者需要依据药物动力学的原理对实验作合理设计，并对结果进行统计学处理。
应用药物动力学原理设计长效制剂的综述亦不少。
药剂学中亦有收载。
根据释药速度的不同、Weuing等将长效制剂分为四种类型：1型：只有一级速度的缓释部分，而无速释成分的制剂；2型：只有零级速度缓释部分，而无速释成分的制剂；3型：含有零级速度缓释部分，同时含有速释成分的制剂；4：含有一级缓释部分，同时含有速度成分的制剂。
以上各类长效制剂者有各自的血药浓度与时间的关系式，均为应用药物动力学的方法设计的典型例子。
Chandrasekaran等最近应用药物动力学原理设计控制系统的基本原理及典型例子的综述，详细地叙述了口服控制传递系统、东莨菪碱透皮治疗系统及介绍了微型渗透泵了基本设计参数和工艺。
前体药物（Pro-drug）有时可使药物长效化，利用药物动力学原理对此加以探讨的例子亦有报导。
综上所述，药物动力学已成为一种新的有用的工具，它在药学领域里具有广泛的应用。
医学上一些重大课题，如癌症、冠心病、高血压等迄今尚未找到的疗效卓越的新药。
因而，寻找新药的方式，正在逐渐从经验转向更为合理的形式。
例如，通过生物化学、生物物理学、酶学、药物动力学、统计学以及各种光谱技术以发展或设计新药、新制剂、新剂型。
近年来，很重视化学结构与生物活性间的定量关系的推导，从而设计更为优越的药物。
这类方法中，Hansch方程式的应用正日渐增多，但还有许多问题尚未解决，如代谢产物产生的毒性，药物与血浆或组织内蛋白相结合而失去效用，以及药物的立体因素等问题。
量子化学的应用尚在初始阶段，尚未能满意地解决结构与活性间的关系。
应用数、理化最新技术和药物动力学方法，将为新药研究开辟新的途径。
从而创制新药、好药、征服各种顽症、绝症，开创中国医药卫生事业的新局面。
药物动力学研究药物对机体的作用。
口服、注射或经皮肤吸收药物后，绝大多数药物进入血循环遍布全身并与靶器官相互作用。
然而，药物本身的性质或给药途径决定了该药只作用于机体某一特定部位（如抗酸药只作用于胃），与靶器官的相互作用可产生人们所期望的药效，而与其他细胞、组织或器官的相互作用可能出现不良反应。
-药物作用的选择性某些药物相对无选择性，它们可作用于许多不同的组织或器官。
如阿托品在松弛胃肠平滑肌的同时可松弛眼肌和呼吸道并减少汗液和消化腺的分泌。
另外一些药物具很高选择性并主要作用于某一单一器官和系统。
例如，洋地黄是一种用于治疗心脏病的药物，它的主要作用是增加心脏的有效输出量。
睡眠辅助药的靶器官是脑的神经细胞。
非类固醇抗炎药如阿司匹林和布洛芬主要作用于炎症存在的部位。
-受体许多药物是通过和细胞表面（细胞膜）的受体结合而发挥作用。
大多数细胞膜都有受体，通过它一些化学物质如药物、激素可影响细胞的活性。
受体具有特殊的结构，通过像钥匙和锁的关系和药物结合。
药物的选择性也可以解释为对受体的选择性。
一些药物只能和一种受体结合，另一些药物可以和体内多种受体结合。
受体并非因药物而产生，体内本身存在受体，药物仅仅是和它结合。
例如，吗啡及其相关的镇痛药是和脑内内啡肽受体结合（内啡肽是体内产生的一种化学物质，可以改变感受器的反应性）。
激动剂可以激活受体，触发一系列反应，或是增加细胞功能或是降低其功能。
例如，氯化氨甲酰胆碱激活呼吸道胆碱受体，产生支气管收缩，使气道狭窄；另一激动剂舒喘灵可以和呼吸道肾上腺素受体结合，使支气管平滑肌松弛，支气管扩张。
拮抗剂可阻止激动剂和受体的结合，阻断或减低体内存在的一些激动剂（如神经递质）对细胞功能的影响。
例如，胆碱受体阻断剂异丙基阿托品可阻断胆碱能神经递质乙酰胆碱的收缩支气管作用。
激动剂和阻断剂均可用于治疗支气管哮喘，肾上腺素受体激动剂舒喘灵可以松弛支气管平滑肌，它和胆碱受体阻断剂异丙基阿托品合用，可抑制乙酰胆碱的缩支气管作用而用于治疗哮喘。
广泛应用于临床的一类阻断剂是β-受体阻断剂，例如普萘洛尔。
这类阻断剂可阻断或减少肾上腺素或去甲肾上腺素对心血管系统的激动效应，可用于高血压、心绞痛、心律失常。
体内激动剂的浓度越高，阻断剂的效果愈好。
阻断作用犹如高速公路上的路障，当高峰期车流量大时，阻塞的车辆就越多。
同样，β-受体阻断剂对正常心功能影响较小，但可保护由于紧张等原因引起的激素过多对心脏的损害。
-酶除了受体外，药物作用的另一靶部位是酶，这些酶可以帮助转运一些重要的化学物质，调节化学反应的速度及其他功能。
药物对受体的作用可分为激动剂和阻断剂，对酶的作用同样也可分为激动剂或抑制剂。
如洛伐他丁（lovastatin）可以抑制HMG-CoA还原酶，而此酶是胆固醇代谢的关键酶，因而可用来治疗高脂血症。
药物和受体、酶之间的作用绝大多数是可逆的，当药物消除后受体或酶的功能恢复正常。
有时作用是不可逆的，如奥美拉唑（omeprazole），一种能抑制胃酸分泌酶的药，在体内产生新的酶之前，药物的作用始终存在。
-亲和力和内在活性和药物作用相关的两个重要特性是亲和力和内在活性。
亲和力是指药物和其靶部位（受体或酶）的结合能力，而内在活性是指药物和受体结合后产生药理效应的能力。
激动剂能和受体有效地结合（具有亲和力），结合后药物-受体复合物对靶系统能产生效应（具有内在活性）。
相反，阻断剂可以和受体有效结合（具有亲和力）但无内在活性，但可阻断激动剂和其受体的结合。
-效能和效价效价即效价强度，是指药物达到一定效应时所需的剂量（通常以毫克计），如镇痛作用或降压作用等。
例如：B药5mg镇痛作用和A药10mg镇痛作用相同，则B药效价是A药的两倍。
效价强度越大并不能说明该药优于其他药。
临床应用时要考虑诸多因素，如副作用、毒性、作用持续时间及价格等。
效能是指药物产生最大效应的能力。
例如，利尿药速尿可比氢氯噻嗪消除较多的钠盐和水，则速尿的效能大。
和效价一样，效能也仅仅是临床针对个体用药所考虑的一个因素。
-耐受性反复或持续用某种药物可导致耐受性，药物效应降低，耐受性是机体对药物持续存在的适应性。
产生耐受性有两种机制：（1）药物代谢加速，绝大多数是由于肝药酶活性增加；（2）受体数目减少或对药物的亲和力降低。
耐受性是指个体对抗生素、抗病毒药、抗癌药等化疗药的不敏感性。
产生耐受性后，可考虑增加药物剂量或改用其他替代药。
-药物的设计与开发药物是通过试验或在动物及人体观察中发现的。
新药的开发是根据疾病引起的生化或分子的改变而设计，能特异性地阻断或修复这些异常情况的化合物。
一个新的化合物设计确定后，还要经过许多次修改以达到最佳的效果，比如还要考虑药物的选择性、效价、亲和力、效能以及在体内的吸收性、稳定性等。
理想的药物是能口服，可以很好地从胃肠道吸收（以便于服药），在体内稳定，一日一次服药足以达到有效浓度，药物要对靶部位有较高的选择性，而几乎无副作用。
此外，药物的效价和效能要高，小剂量就要有效。
任何一个药物都不是绝对有效和完全无毒的，因此，在临床用药时要平衡各药的优缺点，然而，有时在治疗轻微疼痛、失眠、咳嗽和伤风感冒时，人们常常用非处方药，此时没有医生的指导，应该仔细阅读说明书并遵照说明用药。
（一）概述80年代医药事来飞速发展，临床应用的药物品种越来越多，据统计，目前国际上现有原料药品约4500余种，并且每年平均增加20~30种。
药物品种日益增加，临床滥用或不合理用药亦日益增多，医药开支日益增大，但临床药物治疗水平在某些方面并没有随着药品品种的增加而有较大提高，由于滥用或不合理用药，临床不断出现严重的医疗事故或引起药源性疾病。
据报导，美国市售药物制剂五十余种左右，经调查发现约有90%属滥用。
例如，普通伤风感冒，一开始就使用抗生素就是滥用，因为一则无效，且易产生抗药性；还易引起体内菌群平衡失调，美国FDA成立专门机构，严格控制滥用抗生素。
50年代，德国应用机锡胶囊剂抗感染，结果造成217人中毒102人死亡。
1956年，在西欧市售新药反应停（Thalidomide）治疗妊娠反应，造成8000多畸形胎儿诞生，引起震惊世界的悲惨后果。
1968年有篇报道，澳大利亚生产的苯妥英钠片剂，病人服用疗效一直很好。
后来有人将辅料CaSO4改为乳糖，其它未变，临床应用相同剂量，结果连续发生严重中毒事件。
后来经生物利用度研究发现，这两种片剂虽然剂量相同，但由于辅料改变引起生物利用度较大变化，使血药浓度发生较大变化导致医疗事故。
还有些药物，治疗剂量与中毒量之间相差很小，每个人对其耐受性和体内消除速率又有很大差异，临床用药稍有不慎则容易产生中毒，甚至死亡。
临床药学是为病人治疗和合理用药之间架设的桥梁，是药理学与药剂学的临床应用，包括病人在用药治疗过程中的临护，使药物发挥有利的一面，尽量减少不利的一面。
随着医药卫生事业的飞速发展，药师必须面向临床，必须对制定给药方案的有关知识有较深入的了解，才能在协助医师合理用药方面做出较大贡献。
药学教育的根本任务是培养药师，从脱离患者的药学、转向为患者服务的药学，这是无需讨论的当务之急。
1．临床药物动力学与药师的基本任务药物动力学（Pharmacokinetics）与临床药学（ClinicalPharmacy）相结合，产生了临床药物动力学（ClinicalPharmacokinetics），是对每一个患者都能提供安全、有效的治疗方案，包括给药途径、用药剂型、用法、用量、给药间隔等，实行给药方案个体化；可以重新审查给药计划；对不良反应做出定量的解释；对正在进行的血液，腹膜透析患者出现不良反应有助于按计划暂时中止给药及做必要的紧急解毒措施等。
作为临床药师的最基本任务是实现给药方案个体化，进行血药浓度监测的实验设计；数据的统计学处理；受试药剂的制备；广泛收集药学情报；应用临床药学动力学等方面的知识为临床医师提供科学给药方案，做到给药剂量个体化，进一步提高药物的疗效，减少药物的不良反应。
2．给药方案个体化与血浓度监测：（1）给药方案个体化：目前药理学和治疗学教科书中推荐的药物剂量，大都是平均剂量，就如服装店里所卖成衣的尺码一样。
但是，成衣尺码还有不同长短和肥瘦可供顾客选用，而教科书中的剂量，却都是固定的一个。
事实上，只有少数安全、低毒的药物按照既定的平均剂量给药，能使用药者获得满意的疗效。
但多数药物并非如此。
给予同一剂量后，往往只有一部分病人疗效满意，另外一些病人，或因剂量不足疗效不佳，或因药量过大出现不良反应。
有时由于病人体内器官病变，影响到药物在体内的正常吸收、分布、代谢和排泄等动力学变化，即使应用常规剂量，有时或无效或产生中毒，血药浓度监测是帮助实现给药方案个体化的重要手段之一，给药方案个体化则是提高临床疗效的一个重要保证。
（2）血药浓度监测：从医生处方到药物发挥治疗作用或产生不良反应要经过药剂过程（PharmaceuticalProcess）、药物动力学过程（PharmacdynamicProcess）和治疗作用过程（TherapeuticProcess）等三个过程，因此对药物治疗进行的监测应该包括对上述过程的全面监测。
通过治疗药物血药浓度监测，对患者的疾病，所用药物的性质，个体对药物的反应等方面充分了解，借助于特定时间的血药浓度，利用临床药学动力学的原则和公式为病人设计体体化的给药方案，联系临床实际，不断提高临床用药水平。
3．血药浓度监测在给药方案个体化中的地位药理作用强度与剂量在一定范围内密切相关，这是药物学的一条基本规律，是针对群体的平均情况而言。
当讨论临床具体病人的处方剂量与所得药效强度之间的关系时，则需考虑下面六个问题：①医生虽然开了处方，但病人是否按医嘱中的给药方案用药？
②是否由于使用不同厂家和不同批号的主品、因制剂生物利用度不同而影响疗效？
③虽然按处方医嘱用药，生物利用度亦保持一致，但有无可能由于个体病人的药物动力学特点存在个体差异，造成血药浓度的个体差异，从而影响疗效？
④虽已按医师的愿望调整并建立了一定的血药浓度，但后者能否反映作用部位的药物浓度？
⑤即使控制了作用部位的药物浓度是否一定能保证满意的疗效？
⑥显然还要考虑由于其他药物存在而出现协同或拮抗作用的可能性。
以上六个环节都可能使处方剂量与药效强度之间丧失相关性。
只有对这六个环节都有了透彻的了解，才能明确血药浓度监测在给药方案个体化中的地位。
4．需要血药浓度监测的情况在药物浓度一效应关系已经确立的前提下，下列情况需要血药浓度监测：①安全范围较窄的药物，其有效浓度和中毒浓度比较接近，如地高辛、锂盐、茶碱等。
②米氏动力学过程的药物，在治疗剂量范围内已呈现零级过程，机体对药物的消除功能已达饱和状态，随剂量增加，血药浓度不成比例地猛增，伴以消除t1/2明显延长，如阿斯匹林、水杨酸盐、苯妥英钠、普萘洛尔等。
③为了确定新药的群体给药方案，进行临床药物动力学研究。
④药物动力学的个体差异很大，特别是由于遗传性造成药物代谢速率明显差异的情况，如普鲁卡因胺的乙酰代谢。
⑤中毒症状容易和疾病本身相混淆的药物，如用地高辛控制心律失常时，药物过量也可以引起心律失常。
⑥常规剂量也可以引起心律失常。
常规剂量下没有看到疗效，测定血药浓度有助于分析疗效不佳的原因（制剂质量有问题，药物消除太快……）。
⑦常规剂量下出现毒性反应。
⑧药物的消除器官功能受损（如肾功能较差的病人应用氨基糖甙类抗生素；肝功能损害病人应用利多卡因等）。
⑨怀疑由于合并用药而出现的异常反应。
⑩诊断的处理过理中毒。
（二）t1/2与给药方案设计生物半衰期的变动对于每一种具体药物来说，其t1/2并不是一个绝对数值，文献报导t1/2数值是正常情况下的平均值，个体有时会有较大差异，多种因素可引起t1/2变动。
1．剂量效应：药物在体内的主动转运、代谢和分布等过程均与药量有关，剂量增加，可能使其中一个或几个过程达到饱和，t1/2将延长，如非线性的药物t1/2随剂量增加而延长。
2．尿液的pH的影响从尿中排泄的药物以肾小球滤过，离子型药物从肾小管排泄，非离子型药物被重吸收，重吸收过程受尿液pH影响，如果药物被重吸收，则一方面延长t1/2，另一方面增加药物在体内的再循环。
如伪麻黄碱在尿液pH为5.3时，t1/2为5.0h，pH为8.0时，t1/2为13.0h。
3．个体差异文献报导的药物t1/2为正常人的平均值，个体间存在差。
Beckett在四个受试者中分别口服右旋苯丙胺15mg的溶液剂，测定体内t1/2分别为4.32h；4.75h；4.93h和5.3h。
Kruger-Thiemer报道，磺胺类药物的t1/2个体差异可达2倍左右。
个体差异主要为遗传因素影响，但服用药物进的内环境如饮水量，食物性质及机体活动情况亦有影响。
4．年龄的影响年龄不同，t1/2亦不同，特别是新生儿、早产儿、老年人，临床用药应特别注意。
5．药物相互作用某些药物合并应用时，能增加或降低其它药物的代谢或排泄，使t1/2减小或延长。
例如：双香豆素与甲苯磺丁脲合并服用，可使用甲苯磺丁脲的t1/2从4.9h延长到17.5h，血药浓度增加，使血糖明显下降。
保泰松、丙磺舒、苯海拉明等与其它药物同时用时，可促进自身在体内的代谢使其t1/2缩短。
例如强力霉素t1/2这12—16h，若与苯巴比妥合并服用，可使其t1/2大大缩短。
6．疾病的影响与生理因素的影响。
近年来，在药物作用的研究中，广泛开展了药物动力学的研究，即利用数学模型和公式，对于药物的吸收、分布、转化与消除等过程进行了定量研究。
在抗生素的临床前期药理研究中也越来越多的采用药物动力学原理，为抗生素给药方案的制定和合理应用提供参考数据，使抗生素的应用提高到新水平。
因此，药物动力学已成为临床工作者日益关心的课题。
根据药物动力学的原则，可以用数字来描述药物的体内过程。
从血药浓度通过计算可参得到更多信息，使我们对药物的药理特性有更详尽的了解，并可以进行定量比较，有助于制订合理的给药方案，根据机体情况调整给药方案，预测毒性的发生等。
但也应看到，由于人体的复杂性，无论通过如何细致复杂的计算方法，药物动力学研究只能得出一个大致的估计；在此基础上如能辅以细致的临床观察和其他测试方法，则可使些项研究更好地为临床服务，最大限度地发挥药物治疗效果，并促进合理用药。
药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程。
为了定量地研究药物在上述过程中的变化情况，用数学方法模拟药物体内过程而建立起来的数学模型，称为药物动力学模型。
药物在体内的转运可看成是药物在隔室间的转运，这种理论称为隔室模型理论。
隔室的概念比较抽象，无生理学和解剖学的意义。
但隔室的划分也不是随意的，而是根据组织、器官、血液供应多数和药物分布转运速度的快慢而确定的。
1.单隔室模型即药物进入体循环后，迅速地分布于各个组织、器官和体液中，并立即达到分布上的动态平衡，成为动力学上的所谓“均一”状态，因而称为单隔室模型或单室模型。
2.二隔室模型  药物动力学书籍二隔室模型是把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系，一个单元称为中央室，另一个单元称为周边室。
中央室是由血液和血流非常丰富的组织、器官等所组成，药物在血液与这些组织间的分布声速达到分布上的平衡；周边室（外室）是由血液供应不丰富的组织、器官等组成，体内药物向这些组织的分布较慢，需要较长时间才能达到分布上的平衡。
3.多隔室模型二隔室以上的模型叫多隔室模型，它把机体看成药物分布速度不同的多个单元组成的体系。
1.消除速度常数消除是指体内药物不可逆失去的过程，它主要包括代谢和排泄。
其速度与药量之间的比便常数K称为表观一级消除速度常数，简称消除速度常数，其单位为时间的倒数，K值大小可衡量药物从体内消除的快与慢。
药物从体内消除途径有：肝脏代谢、肾脏排泄、胆汁排泄及肺部呼吸排泄等，所以药物消除速度常数K等于各代谢和排泄过程的速度常数之和，即：K=Kb+Ke+Kbi+Klu+……消除速度常数具有加和性，所以可根据各个途径的速度常数与K的比值，求得各个途径消除药物的分数。
2.生物半衰期生物半衰期（Half-lifetime）简称半衰期，即体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，以t1/2表示，单位为时间。
药物的生物半衰期与消除速度常数之间的关系为：因此，t1/2也是衡量药物消除速度快慢的重要参数之一。
药物的生物半衰期长，表示它在体内消除慢、滞留时间长。
一般地说，正常人的药物半衰期基本上相似，如果药物的生物半衰期有改变，表明该个体的消除器官功能有变化。
例如肾功能、肝功能低下的患者，其药物的生物半衰期会明显延长。
测定药物的生物半衰期，特别是确定多剂量给药间隔以及肝肾器官病变时给药方案调整都有较高的应用价值。
根据半衰期的长短，一般可将药物分为：t1/2<1小时，称为极短半衰期药物；t1/2在1~4小时，称为短半衰期药物；t1/2在4~8小时，称为中等半衰期药物；t1/2在8~24小时，称为长半衰期药物；t1/2>24小时，称为极长半衰期药物。