ZJUFanLab/TCMChat-dataset-600k huggingface dataset:
AFP可出现于正常人，表示某些细胞可继续合成AFP维持整个一生。
人类的AFP属于α球蛋白，电泳运动在白蛋白与球蛋白之间，分子量约为64,000—72,000，沉淀系数为4.5。
此蛋白约有18种氨基酸组成，碳水化合物约占4%。
来源于胎儿的AFP呈一致电泳运动，从肿瘤来者含有4种变异体或叫亚成分，其电泳运动有轻微差别，这种差别主要在碳水化合物的含量上而不在肽链的改变。
对  于胎儿期AFP所起的作用仍不太清楚。
从其浓度变化规律来看，AFP好像是成人血中白蛋白的相应物质，而白蛋白是AFP的替代物。
白蛋白在控制新生儿溶血性黄疸中起重要作用，而AFP可能主要在于维持正常妊娠，并保持胚胎不受母体排斥，已知AFP能结合求偶素。
二、AFP的检测AFP的诊断价值及其阳性率的高低，是随着检测方法的发展而改变的。
1970年以前主要用双向琼脂扩散法，其阳性率虽不高，但诊断原发性肝癌的特异性却较大。
1971年之后，敏感的检测方法不断发展，其阳性率显著提高，但同时也会发现大量非癌症肝病患者有AFP的升高，因此说明AFP的升高并非肝癌所特有。
常用检测AFP的方法及其优缺点比较见表1。
表1AFP的检测方法比较AFP的检测对比方法灵敏变需用时间主要优缺点双向琼脂扩散3ug/ml24-48小时设备简便，定性可作稀释度对流免疫电泳0.3ug/ml1-2小时设备简便，定性可作稀释度间接反相血凝50ng/ml3-4小时简易，但须有标准试剂放射免疫自显影50ng/ml2-3天需131I标记抗体放射免疫火箭电20ng/ml2-3天需131I标记纯化AFP泳自显影---放射免疫测定5-10ng/ml3-4天同上，需要计数器三、AFP对原发性肝癌的诊断  原发性肝癌患者血清中AFP升高可达250ug～6mg/ml，（甚至达到9mg/ml），相当于正常人的数十倍乃至数万倍。
早些年用双向扩散检测时，AFP阳性对肝癌的诊断具有重要价值（表2），在世界上肝癌高发区约50%的肝癌患者可被检测出来，但在白人肝癌患者其阳性检出率却很低。
在上述资料中，10-30岁的肝癌患者AFP阳性率可达100%，31-40岁和40岁以上的肝癌患者分别为66%和22%。
AFP检测结果部位疾患检测人数AFP阳性数肝正常人157300孕妇1069131.2肝癌86858968胆管癌7311.4非癌性肝病6484150.2性腺畸胎瘤1084956​精原细胞瘤3900绒毛膜癌15213其他肿瘤1310肾肾胚细胞瘤5900神经母细胞瘤7000其它非肝脏性原发1169100.8其他肿瘤△△337110.03甲胎蛋白检查费用不等，医院等级不同，检查费用会有差别，医院所处地区消费水平不同，检查费用还会有差别，甲胎蛋白检查费用没有一个统一的标准，30元一次、40元一次、60元一次的都有。
不过价格都不会太贵，所以患者不用担心这个问题。
(1)肝细胞再生时期，AFP[3]在血液中呈阳性，急、慢性肝炎、肝硬化时会有肝细胞再生，因而AFP在血液中的浓度升高。
(2)某些胚胎癌、生殖细胞瘤、某些消化道癌症等，血液中的AFP也有不同程度升高。
(3)妊娠妇女的AFP可有不同程度的升高。
(4)最值得注意的是肝癌，其血液中的AFP可明显增高，并且是持久性的升高。
这是由于肝癌的癌细胞能合成或分泌较多的AFP释放入血的缘故。
正因为如此，医生们就把检测人体血液中的AFP作为诊断肝癌的重要依据，并把AFP称为“肝癌标志物”。
检测AFP是诊断肝癌的一种简便、灵敏、快捷的方法，现认为它在发现早期肝癌方面有独一无二的价值，用AFP诊断肝癌的“专一性”仅次于病理学检查。
一般认为非癌症性肝病时AFP含量大多在500ng/ml以下，且为一过性。
在一般病毒性肝炎患者，AFP升高者约13%，在慢性活动性肝炎（CAH）患者可有20%－40%的人AFP升高。
从暴发性肝炎恢复的患者AFP升高者可达85%，并提示急性肝炎之后AFP升高的范围可能有预后意义。
有人对483例各型肝炎患者的AFP含量用火箭电泳及反相间接血凝法进行了动态观察，发现非癌性肝病患者AFP升高多在<200ng/ml，同时伴有ALT的升高，并在ALT升高之后始有AFP的上升，AFP持续升高1个月始下将者达71.4%，除1例持续升高达4个月之久外，其余患者均在3个月内至正常（表3）。
表3病毒性肝炎患者血清AFP含量（火箭电泳及反相间接血凝）---------------------------------------------------------------------疾病类型例数　阳性增高者%<2526-200201-500501-800<800---------------------------------------------------------------------急性黄疸型肝炎888622.2急性无黄疸肝炎146117252219.8慢性迁延性肝炎1108019319.9慢性活动性肝炎55361422134.4肝硬化65361952344.6重型肝炎1910611152.6合计48337385117723.0---------------------------------------------------------------------有人曾收集到各种原因之肝功能衰竭64例，其中病毒性23例，共死亡41例，其中AFP阳性者4例（9.8%）；存活23例，其中AFP阳性者11例（48%）（P<0.005）。
AFP阳性而死亡的4例患者皆有严重的并发症，故认为AFP的升高可作为大片肝坏死的局部指标。
诊断原发性肝癌。
检测AFP的含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，较目前较常用的诊断肝癌的B型超声波、同位素扫描和血液生化测定等方法敏感。
用琼脂扩散法能检出1-3mg/L以上，阳性率可达75%左右。
反向血凝法较琼脂扩散法灵敏度高100-200倍；放射免疫法能检出纳克水平的AFP，较琼脂扩散法灵敏1000倍，可使原发性肝癌阳性检出率达90%左右。
其他消化道肿瘤，如胃癌、胰腺癌、结肠癌、胆管细胞癌等也可导致AFP升高，但肝转移癌却极少增高。
一、急性肝炎和肝硬化的鉴别诊断急性肝炎和肝硬化的鉴别诊断：放射免疫法可在一些肝病患者血清中测得较高含量的AFP。
上海瑞金医院报告在急性黄疸型肝炎、急性无黄疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例，测得AFP含量在25-40μg/L者分别占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。
因此对于低水平AFP的肝病患者，特别是50-400μg/L左右者，应进行多项动态检测才能与肝癌进行鉴别。
一般急性肝病，可随病情好转AFP含量下降或正常，肝硬化可呈下降或持续低水平，肝癌则逐渐上升。
二、先天性疾病的诊断先天性疾病的诊断：检测羊水中AFP含量的意义已引起注意，Rendle用放射免疫法检测，发现无脑儿羊水中含量显著升高。
正常妊娠12～16周羊水AFP含量为21.1±1.2mg/L，以后逐月下降，足月时为0.5±0.2mg/L。
无脑儿患者在妊娠26～31周为95.7±19.3mg/L，32-38周为25.7±5.9mg/L。
先天性肾病及脊柱裂也有类似报道。
因此用放免法检测羊水中AFP含量，有助于某些先天性疾病的出生前诊断。
血清AFP升高，还可出现于畸胎瘤、睾丸和卵巢肿瘤等。
母体血中AFP升高还可见于异常妊娠，如：胎儿有脊柱裂、无脑儿、脑积水、十二脂肠和食道闭锁、肾变性、胎儿宫内窒息、先兆流产和双胎等。
甲胎蛋白偏高的原因⑴肝癌是常见的造成甲胎蛋白偏高的原因之一，一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/L，但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，据调查发现约有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白会升高，通常以400μg/L为标准，高于此数值应该考虑肝癌的可能性，一般在肝癌出现症状之前的8个月甲胎蛋白就已经升高，所以肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应该根据自己的情况做定期的检查。
因此，甲胎蛋白对肝癌的肝癌的早期诊断具有一定的意义。
提醒一点的是：不能仅仅凭借甲胎蛋白偏高[4]的指标来诊断或排除一种疾病是不可靠的，因为肝癌的发现不一定都需要甲胎蛋白偏高，有些肝癌可以是甲胎蛋白值正常的，故应同时结合其他血清学检查和影像学检查综合分析，才可增加诊断可靠性。
⑵妊娠妇女和新生儿也会出现甲胎蛋白的一时性升高，因为甲胎蛋白是胎儿的正常血浆蛋白成分，是胚胎早期的主要蛋白质，妊娠期妇女甲胎蛋白是会明显升高，一般在妊娠后3个月，甲胎蛋白就明显升高，到7-8月孕妇母血中AFP量达到最高峰并相对稳定，但其仍旧低于400μg/L，约在产后3周后逐渐恢复正常水平。
⑶甲胎蛋白偏高可能与非恶性疾病如急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化，先天性胆管闭塞，畸形胎儿等甲胎蛋白可出现升高，但是起升高的幅度比较小，且持续的时间比较短。
⑷甲胎蛋白偏高可能与生殖细胞肿瘤有关，据资料显示大约50%患有生殖细胞肿瘤的病人其甲胎蛋白（AFP）呈阳性；一些其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的甲胎蛋白偏高；另外，若甲胎蛋白大于25μg/L的男性患者还要考虑睾丸癌的可能。
⑸病毒性肝炎。
慢性肝炎活动期甲胎蛋白有轻度、中度升高，一般在50~300μg/L，与肝细胞癌不同点为升高幅度低，一般不持续增高，经治疗后降低以至恢复正常。
⑹新生儿肝炎。
30%新生儿肝炎可测出甲胎蛋白，发生率随病情的严重度而增加，大多明显增高。
此可与先天性胆管闭锁鉴别，后者甲胎蛋白大多正常。
⑺其他原因。
肝损伤、充血性肝肿大、共济失调、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病、孕妇（3~6个月）、睾丸或卵巢胚胎性肿瘤（如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌等）也常有甲胎蛋白增高。
甲胎蛋白升高偏高的危害第一，在成人，大约80%的肝癌患者血清中出现甲胎蛋白升高，在生殖细胞肿瘤出现甲胎蛋白阳性率为50%。
因此，甲胎蛋白偏高一般意味着肝癌的发生。
正常人血清中甲胎蛋白的含量一般不到每升20微克，但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，所以甲胎蛋白偏高应考虑肝癌的可能性。
第二，孕妇的甲胎蛋白偏高可能意味着胎儿有缺陷。
甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中，可用于胎儿产前监测。
如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，甲胎蛋白可由开放的神经管进入羊水而导致羊水中甲胎蛋白偏高明显。
胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。
甲胎蛋白可经羊水部分进入母体血循环，在85%脊柱裂及无脑儿的母体，在妊娠16-18周血浆甲胎蛋白偏高则有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。
第三，甲胎蛋白偏高也可能是肝损伤、充血性肝肿大、共济失调、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病、孕妇（3~6个月）、睾丸或卵巢胚胎性肿瘤（如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌等）引起的。
因此，甲胎蛋白偏高对于很多人来说，并不是一种好现象，必须引起患者的注意，结合病史、影像学检查等了解甲胎蛋白偏高的原因，及时治疗，减少甲胎蛋白带来的危害[5]。
甲胎蛋白升高就是肝癌吗甲胎蛋白的确是诊断肝癌的一项重要指标，但并非只要出现甲胎蛋白阳性，就可确诊为肝癌。
确诊肝癌一定要动态观察甲胎蛋白含量的变化，如果连续1个月以上时间，甲胎蛋白含量检测结果一直大于400μg/L，则应高度怀疑肝癌可能，再结合影像学检查（B超、CT及磁共振成像等）便可确诊。
如果甲胎蛋白一过性升高或轻度升高，不一定就是肝癌。
有研究报道，几乎所有肝炎病人血清甲胎蛋白都有升高，大多数病人在肝功能恢复正常时，甲胎蛋白却达高峰。
这一发现提示，甲胎蛋白的产生为肝细胞修复新生所引起，急性肝炎病人如转氨酶开始下降，肝细胞转入修复期时，甲胎蛋白的浓度最高，于达到高峰后才逐渐下降乃至消失。
一般肝炎患者甲胎蛋白的升高持续时间不长，但在转氨酶恢复正常后，不但不下降而明显升高时，应注意有癌变的可能。
综上所述，甲胎蛋白检测异常，并非都是肝癌。
甲胎蛋白检测正常也不能绝对排除肝癌。
需对甲胎蛋白动态分析，同时辅以B超等影像学检查。
甲胎蛋白可以视为是一种肿瘤信号，它意味着肝脏可能产生了肝癌。
关于甲胎蛋白与肝癌的关系，其实甲胎蛋白可用来当做检验肝癌的指标。
但是，甲胎蛋白的高低与肝癌的大小并无绝对关系。
甲胎蛋白和肝癌两者的关系有两点要注意一下：[6]第一，小型肝癌约有三分之一不会有甲胎蛋白上升，所以甲胎蛋白正常并不表示没有肝癌的存在。
第二，肝炎本身也会引起甲胎蛋白稍微的上升，因肝炎而产生的甲胎蛋白上升，其意义表示，受损的肝脏发生再生现象，而不是表示并发了肝癌。
此种因肝炎导致的甲胎蛋白升高，其数值一般都在等四百以内（当然也有例外）。
须注意的是，当谷丙转氨酶和谷草转氨酶下降以后，若甲胎蛋白并未跟着下降，则必须要考虑并发肝癌的可能性。
此外，孕妇血中的甲胎蛋白值也会高一些。
甲胎蛋白越高，并非表示肿瘤越大。
不过，如果是在同一个患者身上，甲胎蛋白的高低（与自己以前的数值比较）是相当具有参考价值的，可作为治疗成功与否，以及是否有肿瘤复发的一项指标。
甲胎蛋白具有抑制PTEN的生物学功能：北京大学和海南医学院联合对肝癌细胞特异性标志物甲胎蛋白（AFP）进行长时间的研究，发现AFP具有抑制PTEN的生物学功能，导致肝癌细胞耐受全反式维甲酸诱导的凋亡，这是AFP新功能的发现。
近日以题为“Alpha-fetoprotein:anewmemberofintracellularsignalmoleculesinregulationofthePI3K/AKTsignalinginhumanhepatomacelllines”在国际著名癌症杂志《InternationalJournalofCancer》再次发表封面论文。
甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）是肝癌细胞表达的高特异性蛋白质，很多肝癌病人（70-80%）在发病期间都有AFP基因高表达的特征，AFP是一种胚原蛋白，其基因在胎儿发育过程开放并表达，而在人出生两年后基本处于关闭状态，但是成人发生肝癌或肝脏良性再生时，AFP的基因重新被激活而大量表达，在临床上被认为是肝癌的经典肿瘤标记物，因而被当作诊断肝癌的金标准。
北京大学博士李孟森课题组成员在国家自然科学基金的连续资助下，经过多年的潜心研究，逐步揭示了AFP所隐藏的生物学功能。
该课题组研究发现AFP与肿瘤细胞的恶性生长、转移和侵袭密切相关，并且认为AFP是肝癌细胞耐药的关键性细胞因子，研究结果显示AFP具有潜在的抗凋亡诱导作用的生物学性质。
全反式维甲酸（ATRA）在临床上是用于治疗白血病的一线药物，其主要通过与胞内受体结合诱导恶性细胞“改邪  归正”，由于ATRA与受体结合后改变后者的空间结构，导致受体进入细胞核内调节靶基因的转录，发挥其抑癌作用。
尽管ATRA能诱导恶性细胞分化和抑制癌细胞生长，但是肝癌细胞对ATRA失去敏感性。
ATRA能诱导PTEN（Phosphataseandtensionhomologdeletedonchromosometen）的表达，而PTEN是水解3-磷酸肌醇（PIP3）为2-磷酸肌醇（PIP2）的磷酸酶，其能阻止3-磷酸肌醇激酶（PI3K）磷酸化蛋白激酶B（ProteinkinaseB,PKB/AKT），阻断PI3K/AKT的信号传递，因而被认为是一个重要的抑癌基因，其表达下降或功能的丧失是引起生长信号错误传递的分子基础，后果是导致癌细胞的过度分裂。
约有12.5%的肝癌病人的癌细胞里PTEN基因关闭，而70%的病人PTEN基因开放并高表达，PTEN蛋白合成量与正常组织没有显著性差别，因而PTEN在肝癌内丧失发挥抑癌作用可能是由于其功能失活导致的。
由于PTEN表达缺失或下降与AFP高表达密切相关，AFP是肝癌细胞高表达的特异性蛋白质，课题组基于AFP与PTEN在肝癌细胞内表达相关性的设想，深入研究肝癌细胞内高表达的AFP是否存在曾未发现的生物学功能。
北京大学博士李孟森研究员课题组联合北京大学李刚教授实验室，采用RNA干扰、免疫共沉淀（Co-IP）、荧光共振能量转移（FRET）和染色体免疫共沉淀（ChIP）等技术研究肝癌细胞内AFP新功能，发现在肝癌细胞内的AFP能与PTEN结合，并抑制PTEN的生物学活性，促进PI3K/AKT信号的传递，而且发现AFP也能特异性与caspase-3结合，抑制caspase-3的活性，阻断caspase信号的级联反应，导致肝癌细胞耐受肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的作用。
传统的医学理论认为AFP基因的高表达是肝癌发生过程中的一个伴随现象，是肝癌发生的特异性肿瘤标志物。
李孟森博士的研究结果表明细胞外的AFP能与其受体结合，介导生长信息的传递；细胞内的AFP不仅能抑制凋亡信号的转导，而且也能促进生长信号的传递，这是AFP具有抗凋亡和促进增殖功能的新发现，该研究结果赋予AFP新功能的认识和寻找到治疗肝癌的新靶点。
研究结果在2009年6月15日出版的《InternationalJournalofCancer》上以封面介绍论文发表，2011年2月1日出版的《InternationalJournalofCancer》再次以封面介绍形式公布了AFP新功能的研究成果。
在晶体学里，原子堆积因子（或称APF）是计算一个晶体的体积里原子体积占的比例的函数。
在计算前，必须假定原子是坚硬的球体，而且有确定的表面（而不是含糊不清的电子云）。
对只有一种元素的晶体来说，原子堆积因子的数学表示方法是：  在这里，Natoms是一个晶体里原子的数量，而Vatoms是每个原子的体积，而而Vcrystal是晶体的体积。
目前发现最密的晶体的原子堆积因子值大约是0.74。
体心立方晶格的原胞在立方体的每一个角上含有八个原子，在中心含有一个原子。
由于每一个角上的原子的体积都由相邻的晶胞共享，因此每一个体心立方晶胞含有两个原子。
每一个角上的原子都与中心的原子接触。
从立方体的一个角到中心，然后再到另一个角的直线的长度为4r，其中r是原子的半径。
根据几何，对角线的长度为a√3。
因此，体心立方结构的每一条边的长度与原子的半径有以下的关系：　  一些常见结构的原子堆积因子利用类似的方法，所有晶体结构的原子堆积因子都可以求出。
这里列出最常见的晶体结构的原子堆积因子，精确到小数点后第二位。
简单立方：0.52体心立方：0.68六方密堆积：0.74面心立方晶格：0.74钻石结构：0.34有源电力滤波器英文名：（ActivePowerFilter），简称：APFAPF（ActivePowerFilter）指的就是有源电力滤波器，是一种用于动态抑制谐波、补偿无功的新型电力电子装置，它能够对大小和频率都变化的谐波以及变化的无功进行补偿，之所以称为有源，顾名思义该装置需要提供电源，其应用可克服LC滤波器等传统的谐波抑制和无功补偿方法的缺点（传统的只能固定补偿），实现了动态跟踪补偿，而且可以既补谐波又补无功；APF基础理论三相电路瞬时无功功率理论是APF发展的主要基础理论；APF有并联型和串联型两种，前者用的多；并联有源滤波器主要是治理电流谐波，串联有源滤波器主要是治理电压谐波等引起的问题。
有源滤波器同无源滤波器比较，治理效果好，主要可以同时滤除多次及高次谐波，不会引起谐振，但是价位相对高！
目前主要是国际主要厂商施耐德，ABB，西门子，Ablerex。
每盒装3克外用，需要时涂于太阳穴或患处。
1.眼睛、外阴等皮肤粘膜及破损处禁用。
2.该药品为外用药，不可内服。
3.涂布部位如有明显灼热感或瘙痒、局部红肿等情况，应停止用药，洗净，必要时向医师咨询。
清凉散热，醒脑提神，止痒止痛。
用于伤暑引起的头痛，晕车，蚊虫叮咬。
叶下珠片拼音名:YexiazhuPian英文名：书页号:GLG─263标准编号：WS-10835(ZD-0835)-2002【处方】叶下珠1000g淀粉47.5g制成1000片【性状】本品为糖衣片,除去糖衣显棕褐色；味苦、微酸涩.【鉴别】取本品2片，除去糖衣，研细，加水20ml使溶解，滤过，滤液用醋酸乙酯40ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液，另取叶下珠对照药材3g，加75%乙醇20ml，加热品流30分钟，滤过，滤液蒸干残渣加水100ml，煮沸30分钟，滤过，滤液用醋酸乙酯40ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲酣1ml使溶解，作为对照药材溶液。
照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层扳上，以甲苯-氯仿-丙酮-甲酸(8:5:7:2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。
供试品色谱中,在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点。
【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2000上版一部附录ⅠD)【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附求ⅥD))测定。
色谱条件与系统适用性试验刖十八烷基硅烷键合硅胶为填充制：甲醇-0.1%磷酸溶液(10:90)为流动相：检测波长为270nm。
理论板数按没食子酸峰计算应不低于2000对照品溶液的制备精密称取没食子酸对照品适量，加50%甲醇制成每1ml含30μg勺溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，取0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含叶下珠以没食子酸(C7H6O5)计，不得少于3.8mg。
【功能主治】傣医：别菲解逼，通喃补塔档细，兵沙把晕。
中医：清热解毒，祛湿退黄。
用于肝胆湿热所致的胁痛、腹胀、纳差、恶心、便溏、黄疸，急、慢性乙型肝炎见上述证候者。
【用法用量】口服，一次4～6片，一日3次，治疗慢性乙型肝炎以3个月为一疗程。
【禁忌】(1)有严重胃病者不宜服用：(2)月经紊乱期慎用；(3)定期复查肝肾功能。
【规格】基片重0.3g【贮藏】密封。
【有效期】2年【产地】云南大理【批准文号】国药准字Z20026219【生产企业】大理白族自治州中药制药有限责任公司
南附汤
雷诺现象和雷诺病合称雷诺综合征，最早由Raynaud医生报道而得名，是一种以皮肤苍白、青紫而后潮红为特征的疾病。
病因尚不明确，多有寒冷、情绪波动以及其他诱发因素，是由于间歇性末梢小动脉痉挛、管腔狭窄引起的一种血管疾病。
雷诺病指找不到任何潜在病因，仅仅是局部功能异常，症状和病程缓和的血管疾病；而出现雷诺现象的人则患一种或几种疾病，症状和病情比较严重，二者均与免疫功能缺陷性有关。
本病发作与温度有关，好见于秋冬季节，病人多是20～40岁之间的女性。
雷诺现象（Raynaud'sphenomenon,Rp）也称雷诺综合征。
特点是肢端接连出现苍白、  雷诺现象发紫和潮红三相反应，多发生于上肢，两侧对称，也可累及下肢，或同时波及上下肢，偶尔发生于耳朵、鼻端、颊部或领部。
常因寒冷或情绪激动而诱发。
发作时先手指发凉、皮肤明显苍白、发僵，甚至手指活动困难，同时有麻木和针刺的感觉，继而颜色加深，呈深红色或青紫色，严重时部分指甲也发紫，之后皮肤颜色变浅，呈弥漫性潮红，跳动感觉增强，最后恢复正常。
反复发生的雷诺现象可使局部发生溃疡、萎缩、硬化以至坏疽。
但更多见的是手指（足趾）的各种营养变化，往往指端变尖或柠状指甲也可以扭曲变形。
雷诺现象可分为原发和继发性两种。
前者病因不明，是一种良性的肢端小动脉痉挛症，也称雷诺病，多见于女性。
后者继发于其他疾病，即雷诺现象在其他疾病中的表现。
最近研究表明，雷诺现象不仅累及肢端，在结缔组织疾病患者的内脏也可发生雷诺现象，主要累及肺脏、心脏、脑和肾脏，至于雷诺现象能否对内脏器官造成损害各家报道不一。
病因至今尚无一致看法。
Raynaud认为由交感神经活性过高所致。
Lewis认为由动脉血管壁病变，导致末梢血管对寒冷、情绪压力等刺激出现过度的反应，先收缩继淤胀所致。
现在认为血管内皮细胞的功能异常是本病的病理生理基础。
肢端雷诺现象发生的机理关于雷诺现象发生的机理尚不十分清楚，综合各家学说认为有以下几种因素。
雷诺现象①血管炎病变：在各种因素作用下某些抗原与血管内皮细胞上的磷脂结合，在补体的作用下，损伤血管内皮细胞形成血管炎，使血管壁增厚或管腔狭窄。
在交感神经作用下血管易发生痉挛、闭塞。
②免疫功能紊乱：雷诺现象多见于结缔组织病系统性红斑狼疮、多发性肌炎破炎等，这些患者中体液免疫和细胞免疫指标异常者较无雷诺现象者多如血中RNP、Sm抗体。
γ-球蛋白循环中免疫复合物、冷凝集素等均较无雷诺现象者高。
③血小板凝集反应增强：血小板活化产生的血栓烷A2(TxA2)是有力的血管收缩剂和血小板凝集剂由血管内皮细胞产生的花生四烯酸和主要产物前列环素(PGI2)是血管扩张剂和凝集抑制剂，有雷诺现象的患者血浆中TxA2/PGI2比无雷诺现象者含量高，同时用血栓素合成抑制剂治疗可使病情缓解但TxA2/PGI2比值正常，推测这是人体的一种代偿反应。
由于TxA2和PGI2极不稳定也可测定TxA2和PGI2的代谢产物TXB2和6-keto-PGFI2。
血小板凝集性增强可使循环中血小板凝集物增多，影响肢端血流灌注加速末端动脉缺血的病理过程。
内脏雷诺现象的机理和检查(一)肺脏  雷诺现象雷诺现象的机理原发性雷诺现象患者不仅限于周围血管痉挛同时也伴有肺血管的痉挛，肺毛细血管痉挛又导致了毛细血管床数量减少，使肺的弥漫功能降低继发性雷诺现象患者虽无肺一氧化碳弥散量(DLCO)的改变，但在冷刺激后同样有甲皱微循环的异常改变。
提示继发性雷诺现象患者已有肺间质或血管床的损害肺纤维化或肺动脉高压限制了肺循环的反应性。
(二)心脏雷诺现象的机理用201TI(铊)心肌显像的方法对雷诺现象患者在冷刺激前后测定心肌损害情况是一种心肌缺血的无创性检查，已肌摄取铊的数量与局部心肌血流量及细胞功能成正比。
有人用此法对有心肌损害的进行性系统性硬化症患者检查发现13例中有10例在冷刺激后诱发雷诺现象，并出现了心肌血流灌注减低，国内李明等研究也发现6例中5例有这种现象但是这种心肌缺血是一过性的，当肢端雷诺现象缓解后，心脏的血管痉挛也缓解Bulkley等对52例进行性系统性硬化症患者心脏的尸解资料进行分析，其中23人左右，动室具有灶性收缩带状坏死和继发性心肌纤维化而这些患者心室壁外冠状动脉内脏却光滑通畅。
收缩带状坏死是心肌细胞损伤后的一种特殊的病理改变，它和冠状动脉持续梗塞引起的心肌细胞凝固性坏死不同是由心肌缺血继而血液重新灌注引起的，即心脏雷诺现象引起，这种心肌损伤是累积性的。
(三)脑雷诺现象的机理国外有人发现：反复发生脑卒中的患者除有游走性头痛和雷诺现象的病史外未见其他可致卒中的病史，脑动脉血流图和脑电图检查正常。
推测其反复发生的卒中与脑雷诺现象有关国内李明等用99mTc-HM-PAO脑血流灌注断层显像的方法，对结缔组织病患者在冷刺激后和静息状态下的脑血流灌注进行检查，雷诺现象组12例患者在冷刺激诱发肢端雷诺现象时有8例大脑皮层也显示了有多发以至泛发的灶性血液灌注减低区。
在无雷诺现象的静息状态下，这些减低区大都有不同程度的恢复对照组，无雷诺现  雷诺现象象的系统性红斑狼疮患者无此现象。
这种与肢端雷诺现象伴发的暂时性脑血流灌注减低，可能是发生了脑的雷诺现象。
还有人报告，偏头疼患者雷诺现象发生率较对照组高。
(四)肾脏雷诺现象的机理有人用133Xe肾血流灌注显像测定患者肾皮质的血流量其中4例进行性系统性硬化症患者在冷刺激下诱发出雷诺现象时，肾皮质血流量较雷诺现象发生前平均减少32%，而4名正常人仅减少10%当从肾动脉内注人扩血管药物氨基菲林后，其中3例患者皮质血流量迅速增加，提示其血流量的减低是由肾血管痉挛引起的。
雷诺现象典型发作可分为三期：1.早期表现苍白  雷诺现象由于四肢末端细小动脉痉挛，皮肤血管内血流量减少而突然发生，一般好发于手指，为对称性自指端开始向手掌发展，但很少超过手腕。
手部局部皮温降低，有麻木、针刺、以及僵硬感等。
2.几分钟后青紫细小动脉先扩张，而细小静脉仍处于痉挛状态，毛细血管丛缺氧青紫，此时自觉症状一般较轻。
3.潮红当病人处于温暖环境中，寒冷刺激消失，血管充血、局部温度增高、可有肿胀及轻度搏动性疼痛。
当血液灌流正常后，皮肤颜色和自觉症状均恢复正常。
雷诺现象发作也会波及鼻尖、颊和耳廓，历时数分钟至数小时。
雷诺现象的频繁发作引起末节指趾皮肤指甲营养障碍，严重者指端出现溃疡、坏疽，或手指变短。
病史  雷诺现象肢端雷诺现象的诊断并不困难。
通过询问，患者可以详细描述出典型发作的症状。
有人认为雷诺现象单独存在两年以上是诊断原发性雷诺现象的重要条件。
但近年来临床研究表明，雷诺现象单独存在10年以上，仍有一部分发展为结缔组织病，发病年龄多在20-30岁之间，部分患者有家族史，女性与男性的发病比例约为10：1，病程较长者应与肢端发绀症鉴别，病程长者有达24年之久的。
体格检查(一)冷水刺激试验嘱患者静坐于温暖的室内20-30min后将手或足浸入4℃冰水中，约l-2min可观察到局部皮色苍白，离开水后2-5min皮色变紫和潮红，并伴有局部冷、麻针刺样痛感，发作持续数分钟后停止。
这种方法可估计病情的程度和治疗效果国内应用的较多。
(二)甲皱毛细血管镜检查可见患者的毛细血管穆异形然顶淤血、血色暗红、血浆渗出管然出血血流减慢、流态异常。
而正常人则无此现象国内常用此法检测。
(三)激光多普勒血流仪激光经光学纤维发射至皮内(皮肤  激光多普勒血流仪表面下1mm左右）人光子遇到微循环内移动的红细胞其频率发生改变，发射回来的光经皮肤被收集，转换成信号被显示可计算出血液流速和流量，现在  雷诺现象尚未见用此法检测的报道。
(四)放射性核素测定可用放射性核素131I钠测定患指营养性血流情况(五)微循环显微镜国外已能将皮内毛细血管展现于电视屏幕上直接记录流速和流量，还可将套管插入毛细血管网的出、人擦测定压力的变化。
(六)体积和光电容积描记仪测定患者指环状面的增大和缩小值以及检测指动脉搏动等来估计血流改变的情况，患指血流减少，动脉搏动的幅度降低。
(七)上肢动脉造影术做第一次造影后将手浸入冰水中20秒钟，擦干后再重新造影一次，除可见患指动脉痉挛外还可累及较大的掌动脉，甚至前臂动脉。
实验室检查实验室检查(一)冷凝集素抗体有些患者血清中可存在冷凝集素这种抗体在15-20℃与红细胞膜上的糖蛋白I/i抗原结合使之凝集，进而使红细胞溶解，37℃可以解离多为IgM，正常人血清中冷凝集的效价为1：32以下，雷诺病时冷凝集素效价可达1：128，但此检查不是特异的，许多其他疾病也可以检出冷凝集素。
如病毒性肺炎、传染性单核细胞增多症、风疹、淋巴瘤、系统性红斑狼疮等。
(二)冷球蛋白血症可使血浆在4℃时发生沉淀反应37℃以上溶解。
正常人血浆纤维蛋白原为2-4g/L，而雷诺病时可超过此值在肢端青紫症、网状青斑、寒冷性等麻疹阵发性冷性血红蛋白尿患者中也可有此症状。
大量的冷球蛋白血症只见于多发性骨髓瘤。
(三)其他抗体由于免疫功能的紊乱有雷诺现象患者血清中RNP抗体和抗Sm抗体(与RNA相连的一种核蛋白多肽抗体)、血中γ—球蛋白、IgG水平循环中免疫复合物都较无雷诺现象患者为高。
一、系统性红斑狼疮一般防治措施包括：注意保暖严防冻伤，避免皮肤受损；饮少量酒以增加血液循环，不吸烟，避免精神紧张和过度劳累。
雷诺现象严重的病人口服血管扩张药物，手指局部可涂搽硝酸甘油软膏或立其丁封闭。
假如雷诺现象持续存在，建议去风湿科作相应检查并长期随访。
药方：多吃温暖补汤1.大枣生姜汤主要原料为大枣、  大枣生姜汤生姜、红糖，具体做法是大枣10个、生姜5片、红糖适量，煎汤代茶饮，每日1次，坚持服用。
经常喝大枣生姜汤之所以能改善手脚发凉的症状。
大枣性味甘温，具有补中益气、养血安神的作用，生姜性味辛温，具有温中止呕、解表散寒的作用，二者合用，可充分发挥姜辛温而行，枣甘温而补之意，共同促进气血的流通，全身的血液循环也就得到了相应的改善，手脚自然也就随之温暖起来。
汤中的红糖也具有补中、养血、活血的作用。
现代药理研究已经证实，生姜所含的姜辣素对心脏和血管运动中枢有直接兴奋作用，可使心跳加快，血管扩张，血行旺盛而使络脉通畅，进而改善体表循环，使人感觉全身温暖。
2.姜丝爆羊肉羊肉切薄片。
生姜切细丝。
锅内加油少许，起旺火，待油冒青烟时，入花椒、八角，炸出香味，入姜丝略炒，加入羊肉片翻炒，加入盐、味精，出锅时淋麻油即可。
包括避免寒冷刺激和情绪激动，禁忌吸烟，避免应用麦角胺β-受体阻滞剂和避孕药，明显职业原因所致者（长期使用震动性工具低温下作业），尽可能改换Ⅰ种细心保护手指免受外伤，因轻微损伤容易引起指尖溃疡或其他营养性病变。
日常生活中饮少量酒类饮料可改善症状，如条件许可者可移居气候温和干燥地区，更可减少症状发作，解除病人精神上顾虑，保持乐观都是预防中的一项重要措施。
预后相对良好，约15%患者自然缓解，30%逐渐加重。
长期持续动脉痉挛可导致动脉器质性狭窄而不可逆，但极少（少于1%）需要截指（趾）。
[1]脚是离心脏最远的地方，先天血液供给不良，加上皮下脂肪少，保暖能力差，因此要给予脚部特别的“呵护”，平时应坚持用热水泡脚促进血液循环。
此外，由于高血压以及动脉硬化是导致手脚发凉的原因，因此要避免过度操劳、过度饮酒、吸烟，并且不要食用过咸的食物。
温肾、壮阳、益精。
适用于肾阳虚型阳痿，证见阳痿不举，举而不坚，少腹阴器发凉，精冷滑泻，神疲乏力，腰膝酸软，性欲低下，以及功能性阳痿见于上述症状者。
拼音名：FufangXuanjuKoufuye英文名：书页号：x24-827              标准编号：WS3—515(Z-074)—2000(Z)      本品为玄驹、淫羊藿、枸杞子和蛇床子经加工制成的液体。
本品为深棕色至棕褐色的液体；味甜、微苦、麻。
(1)取本品10ml，加醋酸乙酯-冰醋酸(6:4)10ml，振摇提取，提取液作为供试品溶液。
另取玄驹对照药材1.5g，加50%乙醇10ml冷浸过夜，滤过，滤液作为对照药材溶液。
照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录ⅥB)试验,吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液,在105℃烘至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同紫色或紫红色的斑点。
(2)取本品15ml，浓缩至5ml，放冷，加无水乙醇15ml，搅匀，滤过，滤液蒸至近干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，取上清液，作为供试品溶液。
另取淫羊藿甙对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯-丁酮-甲醇-甲酸-水(10:1:1:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。
(3)取本品15ml，加乙醚振摇提取3次，每次5ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取蛇床子素对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯-醋酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
(4)取鉴别(3)项下乙醚提取后的样品液，加醋酸乙酯振摇提取二次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取枸杞子对照药材2g，加乙醇10ml，回流提取10分钟，放冷，取上清液，作为对照药材溶液。
照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液(10:3:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色荧光斑点。
相对密度  应不低于1.05(中国药典1995年版一部附录ⅦA)。
pH值  应为3.5～5.5(中国药典1995年版一部附录ⅦG)。
其他  应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典1995年版一部附录ⅠJ)。
照高效液相色谱法(中国药典1995年版一部附录ⅥD)测定。
色谱条件与系统适用性试验    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(280:200:0.2)为流动相；检测波长为270nm。
理论板数按淫羊藿甙峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备  精密称取在105℃干燥至恒重的淫羊藿甙对照品8mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；精密量取2ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml中含淫羊藿甙32μg)。
供试品溶液的制备  精密量取本品2ml，加水20ml，混匀，加乙醚提取3次，每次20ml，弃去乙醚液，再加醋酸乙酯-水饱和正丁醇(2:1)混合溶液，振摇提取5次(20、20、15、15、15ml)，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，定量转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
本品每1ml含淫羊藿以淫羊藿甙(C33H40O15)计，不得少于0.40mg。
口服，一次10ml，一日2次。
阴虚火旺患者慎服。
每支装10ml密封，置阴凉通风处。
2年使用说明书                            复方玄驹口服液FufangXuanjuKoufuye通用名称  复方玄驹口服液      汉语拼音  FufangXuaniuKoufuye本品为深棕色至棕褐色的液体，味甜、微苦、麻。
玄驹、淫羊藿、枸杞子、蛇床子、蜂蜜。
直口玻璃瓶、易拉盖。
2年    【批准文号】  (1997)京卫药准字第155014号    【生产企业】  北京京航制药厂    【地址】  北京市海淀区阜成路28号
除湿蠲痹汤
银龙清肝片  拼音名:YinlongQingganPian英文名：书页号:GLG─309              标准编号：WS-10267(ZD-0267)-2002【处方】  积雪草480g金银花480g    茵陈480g龙胆50g  硬酯酸镁0.9g  淀粉15g制成  1000片      【制法】  以上四味药材，取龙胆粉碎成细粉；其余积雪草等三味加水煎煮三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.40(50℃)的稠膏，加入龙胆细粉、淀粉，混匀，于80～85℃烘干，粉碎成细粉，制粒，加入硬酯酸镁，混匀，压片，包糖衣，即得。
【鉴别】(1)取本品7片，除去糖衣，研细，加甲醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。
另取积雪草对照药材1g，加甲醇10ml，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液4μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(30:10:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰。
(2)取本品10片，除去糖衣，研细，加甲醇20ml，浸渍12小时，滤过，滤液作为供试品溶液。
另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液10～20μl、对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水(7:2.5:2.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。
(3)取本品7片，除去糖衣，研细，加醋酸乙酯20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取龙胆对照药材1g，加醋酸乙酯10ml，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(20:2:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸(20:80:1)为流动相：检测波长为327nm。
理论板数按绿原酸峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备  精密称取绿原酸对照品适量，加50%甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备  取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，取0.25g，精密称定，置25ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，用50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含金银花及茵陈以绿原酸(C16H1809)计，不得少于0.80mg。
【规格】  基片重0.3g    【贮藏】  密封。
库欣综合征（Cushing’sSyndrome，CS）又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征，1921年美国神经外科医生HarveyCushing首先报告。
本征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
由于长期应用外源性肾上腺糖皮质激素或饮用大量含酒精饮料也可以引起类似库欣综合征的临床表现，且均表现为高皮质醇血症，故将器质性病变引起的称为内源性库欣综合征；外源性补充或酒精所致称为外源性、药源性或类库欣综合征。
丹麦的数据显示库欣综合征（CS）的年发病率为2/100万人；西班牙报告年发病率为2.5/100万人，患病率为39/100万人；美国密尔沃基地区调查结果为5/100万人；库欣综合征诊治指南年发病率平均为2~3/100万人。
本征可发生于任何年龄，成人多于儿童，女性多于男性，男女比例约为1:3~5。
国内尚缺乏大规模流行病学数据。
在某些特殊人群如2型糖尿病、高血压病、骨质疏松、多囊卵巢综合征、不孕/不育和肾上腺意外瘤患者中，亚临床库欣综合征的比例较高。
a满月脸b水牛背c腹部紫纹CS患者的死亡率较正常人群高4倍，因其最常见的并发症为高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，这些并发症显著增加了心、脑血管疾病的危险性，导致CS患者的大多数死因为心、脑血管事件或严重感染。
上世纪早期严重高皮质醇血症患者的存活时间中位数为4.6年，1952年研究报告5年存活率为50%。
近年研究发现，当高皮质醇血症缓解后，其标准化的死亡率（SMR）与年龄匹配的普通人群相当，术后生活质量显著提高，但所有症状不一定完全缓解，随访15年发现，成功手术组生活质量较同年龄和同性别正常组比较降低；而治疗后仍存在持续性中度皮质醇增多症的患者，与普通人群相比，SMR增加3.8~5倍。
表1库欣综合征的病因分类及比率一、内源性库欣综合征​1.ACTH(促肾上腺皮质激素)依赖性库欣综合征​垂体性库欣综合征（库欣病）垂体ACTH腺瘤垂体ACTH细胞癌垂体ACTH细胞增生65-75%异位ACTH综合征10-15%异位CRH综合征罕见2.ACTH非依赖性库欣综合征​肾上腺肿瘤​肾上腺皮质腺瘤10-20%肾上腺皮质腺癌2-3%ACTH非依赖性大结节增生（ACTHindependentMacronodularAdrenalHyperplasia，AIMAH）2-3%原发性色素结节性肾上腺病（PrimaryPigmentedNodularAdrenalDisease，PPNAD）罕见二、外源性库欣综合征1.假库欣综合征（Pseudo-Cushing’ssyndromes）​大量饮酒​抑郁症​肥胖​2.药源性库欣综合征​CS临床表现多样，缺乏特异性。
一些症状体征相对典型，常见症状和体征及出现频率见表2和表3。
少数症状和体征具有鉴别诊断意义，如皮肤瘀斑、多血质、近端肌无力、大于1cm的皮肤紫纹和儿童体重增加并伴有生长发育停滞；其它由皮质醇增多所致的乏力、抑郁、肥胖、糖尿病、高血压或月经不规律等也常见于普通人群中，因此，CS与非CS患者的临床表现有部分重叠。
所以当临床表现比较典型时，CS易被诊断，但非典型患者的诊断则有一定难度。
[1]表2库欣综合征临床特征及其临床意义症状体征易重叠的临床特征库欣综合征非典型的特征（普通人也可见）抑郁水牛背高血压库欣综合征较典型的特征（敏感性相对高）​皮肤瘀斑​多血质貌近端肌无力皮纹（特别是紫红色并且宽于1cm）儿童体重增加伴生长减缓乏力满月脸肾上腺意外瘤体重增加肥胖脊椎骨质疏松背痛锁骨上脂肪垫多囊卵巢综合征食欲改变皮肤变薄2型糖尿病注意力不集中肢端水肿低钾血症性欲下降痤疮肾结石记忆力下降多毛或女性脱发异常感染失眠皮肤伤口不愈合​易激惹​​月经失调儿童不正常的生殖器男性化​儿童生长迟缓儿童身材矮小​​儿童假性性早熟或青春期延迟​表3  库欣综合征主要症状和体征出现频率症状或体征频率(%)症状或体征频率(%)向心性肥胖79~97紫纹51~71多血质50~94水肿28~60糖耐量受损39~90背痛、病理性骨折40~50乏力及近端肌病29~90多饮、多尿25~44高血压74~87肾结石15~19心理异常31~86色素沉着4~16皮肤瘀斑23~84头痛0~47女子多毛64~81突眼0~33月经稀少或闭经55~80皮肤真菌感染0~30阳痿55~80腹痛0~21痤疮、皮肤油腻26~80​​筛查对象对疑诊库欣综合征的患者，应仔细询问近期内有无使用肾上腺糖皮质激素病史，除外医源性（药源性）CS综合征的可能。
高危需进行库欣综合征筛查的人群：年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现；具有CS的临床表现，且进行性加重，特别是有典型症状如肌病、多血质、紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者；体重增加而身高百分位下降，生长停滞的肥胖儿童；肾上腺意外瘤患者。
[2]定性检查1.初步筛查：根据国际库欣综合征诊断指南，对怀疑CS的患者，应进行至少一项下述试验。
（1）24小时尿游离皮质醇测定（24hourUrineFreeCortisol，24hUFC）1970年开始将UFC测定用于CS诊断，因测定的是游离态的皮质醇，故不受皮质醇结合球蛋白（CortisolBindingGlobulin，CBG）的浓度影响。
正常上限波动范围为220~330nmol/24h(80~120ug/24h)，超过304nmol/24h（110ug/24h）即可判定为升高。
推荐使用各实验室的正常上限做为阳性标准。
（2）午夜唾液皮质醇测定:因唾液中只存在游离状态的皮质醇，并与血中游离皮质醇浓度平行，且不受唾液流率的影响，故唾液皮质醇水平的昼夜节律改变和午夜皮质醇低谷消失是CS患者较稳定的生化改变。
午夜超过7.5nmol/L(0.27ug/dl)，清晨超过26.7nmol/L(1.0ug/dl)即可诊断。
但各实验室应建立自己的正常值范围。
（3）午夜1mg地塞米松抑制试验（Dexamethasonesuppressiontest，DST）:正常人服药后血清皮质醇水平小于50nmol/L(1.8g/dl)。
以往切点值定为<140nmol/L(5g/dl)，可使15%的库欣病患者被误判为假阴性。
目前采用更低的切点值，则其敏感性>95%、特异性约80%；若切点值升至5g/dl(140nmol/l)，其特异性>95%，敏感性降低。
2.经典小剂量DST（Lowdosedexamethasonesuppressiontest，LDDST）口服地塞米松0.5mg，每6小时1次，连续2天，即2mg/天×48小时，服药前留24h尿测定基础UFC，测定基础血清皮质醇，服药第二天留24h尿测定UFC，服药后测定血清皮质醇，进行比较。
对于体重<40kg的儿童，地塞米松剂量调整为30g/kg/d，分次给药。
正常人口服地塞米松第二天，24hUFC<27nmol/24h(10μg/24h)；血清皮质醇<1.8g/dl(50nmol/L)，该切点值也同样适用于体重>40kg的儿童。
病因检查或定位诊断当CS定性诊断确立后，则需进行CS病因检查或定位诊断。
国际库欣综合征诊断指南建议重复上述1-2项试验，异常者行地塞米松--CRH联合试验或午夜血清皮质醇测定。
两项试验结果阴性者，不建议行进一步检查。
1.地塞米松—CRH联合试验：试验前日晚23：00时口服1.5mg地塞米松，试验日14：00始建立静脉通道，患者静卧最少30分钟，15：00静脉注射100ugCRH，14：00~17：00期间，每隔15分钟分别取血测定ACTH和皮质醇水平。
ACTH瘤病人不受地塞米松抑制，在注射CRH后15~30min，血ACTH比基线升高35~50%，15~45min皮质醇升高14~20%。
如结果阳性提示为库欣病；异位ACTH综合征患者低弱反应，但偶有呈阳性反应者；肾上腺性CS患者通常对CRH刺激无反应、其ACTH和皮质醇水平不升高。
2.血清皮质醇昼夜节律检测：CS患者血清皮质醇昼夜节律发生改变，但检测血清皮质醇昼夜节律需要患者住院48h或更长时间，以避免因住院应激而引起假阳性反应。
检查时需测定8AM、4PM和午夜0AM的血清皮质醇水平，但午夜行静脉抽血时必须在唤醒患者后1~3分钟内完成并避免多次穿刺的刺激，或通过静脉内预置保留导管采血，以尽量保持患者于安静睡眠状态。
幼儿的皮质醇浓度低谷可在午夜前出现。
对临床高度怀疑CS，但UFC水平正常且可被小剂量地塞米松（DST）抑制的患者，如睡眠状态下0AM血清皮质醇>1.8ug/dl（敏感性100%，特异性20%）或清醒状态下血清皮质醇>7.5ug/dl（敏感性>96%，特异性87%）则提示CS的可能性较大。
除上述两种定位检查外，国际上部分国家和地区，包括我国在内还进行其他几种试验，但未被国际库欣诊断指南推荐：3.血浆促肾上腺皮质激素（Adrenocoticotropin，ACTH）浓度：测定ACTH可用于CS患者的病因诊断，即鉴别ACTH依赖性和ACTH非依赖性CS。
如8:00~9:00AM的ACTH<10pg/ml(2pmol/l)则提示为ACTH非依赖性CS；但某些肾上腺性CS患者的皮质醇水平升高不明显，不能抑制ACTH至上述水平；如ACTH>20pg/ml(4pmol/l)则提示为ACTH依赖性CS。
4.大剂量DST：目前有几种大剂量DST的方法：1）口服地塞米松2mg，Q6h，服药两天，即8mg/天×2天的经典大剂量DST，于服药前和服药第二天测定24h尿UFC；2）单次口服8mg地塞米松的过夜大剂量DST；3）静脉注射地塞米松4~7mg的大剂量DST法；后两种方法于用药前、后测定血清皮质醇水平进行比较。
该检查主要用于鉴别库欣病和异位ACTH综合征，如用药后24hUFC或血皮质醇水平被抑制超过对照值的50%则提示为库欣病，反之提示为异位ACTH综合征。
大剂量DST诊断库欣病的敏感性为60~80%，特异性较高；如将切点定为抑制率超过80%，则特异性近100%。
大剂量肾上腺糖皮质激素能抑制80~90%库欣病的垂体腺瘤分泌ACTH，而异位ACTH综合征对此负反馈抑制不敏感。
但某些分化较好的神经内分泌肿瘤如支气管类癌、胸腺类癌和胰腺类癌可能会与库欣病类似，对此负反馈抑制较敏感。
而肾上腺性CS的皮质醇分泌为自主性，且ACTH水平已被明显抑制，故大剂量地塞米松不能抑制升高的皮质醇水平。
5.促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)兴奋试验：静脉注射合成的羊或人CRH1g/kg或100g，于用药前(0min)和用药后每隔15分钟(15、30、45、60、120min)直至1~2小时分别取血测定ACTH和皮质醇水平。
取决于所使用的CRH类型（人或羊）、用于判断的指标（ACTH比基线升高35~50%，而皮质醇升高14~20%）和判断的时间(ACTH：15~30min;皮质醇,：15~45min)。
如结果阳性提示为库欣病；而肾上腺性CS患者通常对CRH无反应、其ACTH和皮质醇水平不升高。
6.去氨加压素（DDAVP）兴奋试验：DDAVP是V2和V3-血管加压素受体激动剂，静脉注射10g，于用药前及用药后取血测定血ACTH和皮质醇水平，其取血时间间隔同CRH兴奋试验。
应用DDAVP后血皮质醇升高≥20%，血ACTH升高≥35%则判断为阳性。
[3-4]1.鞍区磁共振显像（MRI）：推荐对所有ACTH依赖性CS患者进行垂体增强MRI或垂体动态增强MRI。
该检查可显示60%库欣病患者的垂体腺瘤；对临床表现典型及各项功能试验均支持库欣病诊断的患者，如检出垂体病灶（>6mm）则可确诊，不需再做进一步检查。
但在正常人群中MRI检出垂体瘤的比例亦有10%，判断结果时需注意。
MRI对垂体病变的敏感性较CT明显增高。
a正常双肾上腺平扫b正常双肾上腺增强扫描2.肾上腺影像学检查：  肾上腺影像学包括B超、CT、MRI检查，对诊断ACTH非依赖性CS患者有很重要的意义。
推荐首选双侧肾上腺CT薄层（2~3mm）增强扫描，有条件的医院可行三维重建以更清晰地立体显示肾上腺病变的形态。
3.双侧岩下窦插管取血（BilateralInferiorPetrosalSinusSampling，BIPSS）：BIPSS是创伤性介入检查。
经股静脉、下腔静脉插管至双侧岩下窦后，可应用数字减影血管成像术证实插管位置是否正确和岩下窦解剖结构是否正常。
在静脉注射羊或人CRH（1g/kg或100g）前和后第3、5min时（必要时可至10min）在双侧岩下窦、外周静脉同时取血，并放入预冷的EDTA试管，置入冰水中立即送检，待测定ACTH。
ACTH依赖性CS患者如临床、生化、影像学检查结果不一致或难以鉴别库欣病或异位ACTH综合征时，建议行  c双肾上腺增粗平扫d双肾上腺大结节增强BIPSS以鉴别ACTH来源。
岩下窦（IPS）与外周（P）血浆ACTH比值在基线状态≥2和CRH刺激后≥3则提示库欣病，反之则为异位ACTH综合征。
1.胸部影像学检查：约90%的异位ACTH肿瘤在肺或纵隔内，因此胸部x线、薄层CT扫描等影像学检查有助于发现临床疑诊异位ACTH综合征的胸部原发肿瘤。
2.生长抑素受体扫描：异位ACTH综合征肿瘤有表达丰富的生长抑素受体，故生长抑素受体显像可用于异位ACTH综合征的肿瘤定位，但111In-奥曲肽生长抑素受体显像对异位ACTH综合征肿瘤定位的敏感性为30~80%。
3.正电子发射体层扫描（PositronEmissionTomography，PET）：PET用于CS的研究较少，且存在争议。
在一项17名患者中进行[18F]-FDG-PET检查的研究并未显示优于其它常规检查；应用[11C]5-HTP,[11C]2-DOPA标记可能会提高PET的诊断准确性的设想也未被证实。
1.妊娠：对于孕妇的初步检查推荐应用UFC，而不推荐地塞米松抑制试验。
2.癫痫：抗癫痫药物可能会增加地塞米松清除率，对于服用此类药物的患者不推荐使用地塞米松抑制试验，而代以血、唾液或尿皮质醇测定。
3.肾功能衰竭：对于严重肾功能衰竭的患者在初步检查时建议应用1mg过夜地塞米松抑制试验而不是UFC。
4.周期性库欣：对于怀疑周期性库欣的患者推荐使用UFC或午夜唾液皮质醇而不是DST。
5.肾上腺意外瘤：对于怀疑有轻度CS的患者建议使用1mgDST或午夜皮质醇[5]（一）ACTH依赖性CS的治疗1.缓解和治愈标准：（1）治疗目标：症状和体征改善，激素水平及生化指标恢复正常或接近正常，长期控制防止复发。
ACTH依赖性CS病因多样，需要多学科（内分泌科、神经外科、泌尿外科、胸外科、放疗科等）配合，制定个体化的治疗方案，一线首选垂体ACTH腺瘤或异位ACTH瘤切除术，二线治疗包括根治性手术、放射治疗、药物治疗及双侧肾上腺切除术。
（2）缓解和治愈标准：库欣病的首选治疗方法是由经验丰富的神经外科医师进行选择性经蝶或经颅垂体腺瘤切除术，患者术后可能出现激素撤退症状，需补充生理剂量的肾上腺糖皮质激素直到下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴恢复正常；对于症状严重者，可短期静脉内使用超生理剂量的肾上腺糖皮质激素治疗。
建议在术后第一周内停用肾上腺糖皮质激素或改用小剂量地塞米松，测定上午的血清皮质醇浓度以评估手术效果（表5）。
如停用激素，必须密切观察病人是否出现肾上腺皮质功能不全症状。
表4术后血皮质醇、24hUFC水平与术后缓解的关系血清皮质醇（8AM）24hUFC是否缓解<2mg/dl  (50nmol/l)<20mg治愈（10年复发率约10%）2~5mg/dl(50~140nmol/l)20~100mg缓解，继续观察，不需要加用肾上腺皮质激素治疗>5mg/dl(140nmol/l)持续6周高于正常值上限需要进一步评价是否缓解，复发率增高。
2.库欣病的外科治疗：首选经蝶垂体腺瘤摘除术或垂体切除术。
库欣病多数由单个ACTH分泌瘤引起，弥漫性增生很少见，最佳方案是由有经验的神经外科医生选择手术途径施行腺瘤摘除术。
由神经外科专家选择手术途径施行腺瘤摘除术的垂体微腺瘤病人，术后缓解率为65~90%、复发率5年为5~10%、10年为10~20%；年龄小(≤25岁)的病人复发风险高、垂体大腺瘤或肿瘤侵入硬脑膜者手术成功率较低。
大腺瘤病人的术后缓解率<65%，复发率高达12~45%，而且复发时间（16个月）较微腺瘤病人(49个月)早。
3.对手术后未能缓解疾病患者的处理：对于首次手术失败或术后复发的病例，可采取再次手术、放疗、双侧肾上腺切除术等方法治疗。
（1）外科治疗：术后如有残存肿瘤可再次手术，但成功率较低；而再次腺瘤摘除术或垂体切除术引起垂体功能不全的风险较大，分别为5%，50%。
如残存肿瘤可经由影像学检查发现，则再次手术的成功率增高。
一旦明确有残存肿瘤，即应再次进行手术；但因首次手术后，血清皮质醇水平仍可继续下降，故再次手术前需要观察4-6周以评估手术是否必要。