ZJUFanLab/TCMChat-dataset-600k huggingface dataset:
心系国防，尽职尽力为部队服务作为教师，瞿逢伊执教过各个层次的学生（包括留学生）不计其数；作为军校科技工作者他用所掌握的知识为战士服务。
自1953年到1978年的25年间，他有近1/3的时间去边疆、海岛、山区进行野外工作，内容包括：华东战区医学昆虫相、自然疫源地及沿海地区蠓咬伤调查，新抗疟药现场验证及援外疟疾防治工作等。
在常人想象不到的各种艰难困苦的环境中默默地奉献。
各种害虫对人的侵害、骚扰以及传播疾病严重地影响人们的日常生活和部队的作战、训练的正常进行。
在某些地区，由于有多种昆虫并存，各种昆虫的栖息活动规律不同，形成了吸血活动“三班倒”的局面，部队战士白天活动受影响，夜间还不能安静休息；再加之叮咬后皮肤出现严重的过敏反应以及导致传染病的发生，大大影响部队的作战训练能力。
要进行防治，必须先调查当地害虫的种类、活动规律、吸血习性及药物敏感性。
而害虫生活、生长的环境又是卫生状况极差的污水、粪坑、湿地、杂草丛生的荒郊，猪、牛棚等地。
所以，瞿逢伊在野外调查常常要涉足这些地点，有时还需在夜间以自己的身体吸引害虫而捕获之；走访部队营区及附近农户询问疟疾发病情况，杀虫药物敏感性测试需接触多种杀虫毒药。
1965年瞿逢伊接受上级安排，参加“卫生防化工作团”赴越南等国战区工作。
当地由于战乱，卫生机构瘫痪，疟疾等虫媒病高度流行。
瞿逢伊深入到部队基层，部队每到一处，他都要调查当地的媒介分布情况，制定预防措施。
整整一年时间内他跟随部队穿过敌军的封锁线，走过胡志明小道，白天不时有飞机轰炸，夜间露宿山林要防野兽出没、毒蛇侵袭。
同去的战友就有人永远留在了那里。
经过了战火的洗礼，看到战士在那样的环境中出生入死，更坚定了他为部队服务的信念。
研究新抗疟药，获全国科学大会集体重大成果奖疟疾是热带与亚热带地区严重影响人民健康的传染病，由蚊虫传播，也是世界性卫生问题。
由于疟原虫对疟疾治疗药氯喹出现了抗药性，世界卫生组织投入大量资金，用于新药的研制。
20世纪60年代周恩来总理鉴于这一严峻形势，提出加强我国疟疾防治研究的重要指示，即著名的“五二三”讲话，全国许多研究单位成立了“五二三”研究机构。
那时正值文化大革命期间，上级指示瞿逢伊参加这一重要研究任务，负责喹哌复方研究。
接到任务后，必须在很短的时间拿出结果。
他团结同志，齐心协力，设计出一套严密而巧妙的研究路径，进行复方配伍研究，认真比较分析各复方的近期和中远期抗疟效果，从中筛选出磷酸喹哌与周效磺胺复方——防疟片3号。
又从战备需要作改进，在防疟片3号基础上试制了防疟片3号单方（即喹哌片），经全国7省区2万余人试用获得肯定的结果，既保证药效，又达到缩小体积和降低成本的目的。
新药研究及现场共花费6年时间，至1973年由他负责总结、鉴定工作。
此后，参加喹哌结构改造与抗疟效果研究，在药物合成组提供的大量化合物中筛选出羟基喹哌，其持续抗疟效果虽不及喹哌，但近期效果良好，也是一种理想的防、治两用新抗疟药物。
喹哌及防疟片3号在云南、海南部队及其他人群显示有很好的预防与治疗效果，1976年瞿逢伊又受命带此药赴柬埔寨进行疟疾防治工作，先后在5个省及沿海5个岛屿共20个点进行了实地考察，参加检查血片5000多人次，治疗患者4700多人，其中重危病人40多名。
值得一提的是，新药在救治重症抗氯喹Ⅲ级的病人过程中发挥了优良的效果，进一步证明该药的优越性。
喹哌类化合物作为抗疟药使用，20世纪60年代初在国外文献中曾昙花一现，以无确切结果而告终。
瞿逢伊等近十年的研究，确认此类化合物的长效特性，使其在抗疟战线上发挥了新的历史作用。
该项研究所获得的社会效益，以及由发病减少而免除的经济损失受到党中央的高度重视，于1978年获全国科学大会集体成果奖4项，1987年获国家发明奖1项。
1980年在菲律宾召开的第十届国际热带病与疟疾大会上，瞿逢伊介绍了研究成果，受到了各国代表的重视，扩大了我国的国际影响。
系统整理中国蓝带蚊种类，医学昆虫分类成绩斐然搞分类工作非常枯燥，要耐得住寂寞，需要对所有的标本进行细致的显微镜观察，并绘制详细的图谱，有些难以用表观形态区别的还必须制作固定、染色封片。
几十年来，瞿逢伊利用教学和科研的点滴空隙，鉴定了大量的医学昆虫标本，并在蓝带蚊分类中有独特的建树。
蓝带蚊是世界上已知的38个蚊属中，蚊种数仅次于伊蚊属、库蚊属和按蚊属的第四大蚊属。
中华人民共和国建立前我国仅记载6个种，以后虽然陆续增添了一些种类，但其中有的为同种异名。
瞿逢伊整理和校订了我国现存的蓝带蚊标本和以往的记载，发现蓝带蚊新种1个，中国新记录7种，纠正了错定的7个种，将我国的蓝带蚊种类增加到2亚属23种。
这一研究成果已载入《中国动物志，昆虫纲，第八卷，双翅目，蚊科（上卷）》，并获军队科技进步奖。
他建立了第二军医大学病原生物学教研室的昆虫标本室，共收集标本250余种。
所有标本都亲自整理，装帧，定期防霉处理。
这些标本遍及全国25省、市，大多数是他利用出差机会采集，包括他描述的新种：兴隆库蚊1种，恙螨2新种1新亚种，花蝇1新种。
在吸血蠓的研究中，共发现库蠓二个新亚属，19个新种，我国新记录10种，柬埔寨新记录10种。
他的科研工作始终紧跟世界科学前沿，并注意科技协作。
20世纪80年代，昆虫系统发育与数值分类法悄然兴起，他与计算机专业人员、生化工作者合作，并在研究生的共同努力下，运用于蚊虫分类，其研究成果获军队科技进步奖。
复合体隐种鉴别是蚊虫鉴定中的困难问题，进入90年代，分子生物学技术迅速发展，他与研究生合作，在他的形态分类支持下，对我国的大劣按蚊、赫坎按蚊种团，以及目前正在进行的微小按蚊种团的蚊种利用rDNA-ITS2分子标志分类，对一些分类地位混淆不清的蚊类用分子生物学方法予以澄清，为国内蚊虫分子分类的首创，也受到世界同行的瞩目。
他的名字被美国国家博物馆列入《永久通讯录》，向他索要论文的专家、学者来自美国、英国、法国、日本、德国、泰国、捷克、西班牙等国。
英国国家自然历史博物馆R.E.哈巴克（Harbach）博士专程来上海与他讨论蚊虫的数值分类问题，可见他的研究成果影响之大。
瞿逢伊用他的实际行动实现了自己的人生梦想。
虽然他已年愈七十，但仍在为我国的医学寄生虫学研究默默奉献。
1.瞿逢伊.海南岛家蝇属小志.昆虫学报，1956，6（4）：411～4322.瞿逢伊.海南岛巨蚊和库蚊采集小记及一个新蚊种的描述，动物学报，1957，9(2)145～1693.ChuFI.AdvancesinthestudyofCulicinemosquitoesofHainan.SouthChina.IndianJ.Malariology,1958,12(2):109～1134.瞿逢伊.海南岛四种库蠓的采集记录.昆虫学报，1959，9（2）：161～1665.瞿逢伊.西藏的库蠓新种及采集记录.昆虫学报，1977，20（1）：99～1056.瞿逢伊，刘树忠.云南库蠓属的分类及五新种的描述.昆虫学报，1978，21（1）：79～907.瞿逢伊.中国蓝带蚊的同物异名、地理分布及其分类.昆虫分类学报，1980，2（3）：237～2458.瞿逢伊.中国蓝带蚊属一新种.昆虫分类学报，1981，3（4）：273～275
温肾清肺汤开创了从肾论治，调补肺气，调通肺络的独特的治疗肺纤维化的理论。
它能够补益肺肾、活血通络、软坚散结以及化痰清热，根据中医辨证施治的理论，因人施方，个体化治疗，并且养治结合来激活免疫、双向调节以增强机体免疫机能，达到增强机体抵制外来病毒入侵，防止复发对的目的。
温肾清肺汤介绍【中文方名】[1]温肾清肺汤。
【英文方名】warmingkidneyandlung-heatclearingsoup【来源】是出身于中医世家------孔彪儒教授的临床特效验方。
【剂型】纯中药汤剂。
【组成】基础方：地龙、鱼腥草、瓜蒌皮、川贝、浙贝、甲珠、橘络、钩藤、僵蚕、葶苈子、茯苓、生姜、白芍、五加皮、细辛、桂枝、五味子、炙甘草、六曲、陈皮、制南星、杏仁、车前子、砂仁、藿香、白前、紫苑、人参、三七、天冬等数十味名贵中药组成。
【功效】具有平喘化痰止咳、益气宣肺；理气化瘀、和胃润肺；健脾益肾、扶正祛邪之功效。
【主治】祖国医学的“肺痿”、“肺痹”、“肺胀”，即现代医学的各种类型间质性肺炎(ILD)、隐原性机化性肺炎(COP)、肺纤维化(IPF）等。
中医解析介绍中医认为：“肺为气之主，肾为气之根”，肺主出气，肾主纳气，“阴阳相交，呼吸乃和”。
如果肺气不能下通于肾，肾气不能仰吸肺气下行则发病。
当肺气损伤日久，病及于肾，肾不纳气。
肾虚失于摄钠，气浮于上，呼吸异常，表现为气短、喘促、呼多吸少、动则尤甚等症。
按照中医五行来分析，肺、肾的关系是母子关系。
其母病则子危，子衰则母亡。
“肺痹”从发病层次上来看有外邪不已，内舍于肺(久病入络)之病机演变规律。
此与现代医学有关继发性肺间质病变论述颇相一致。
肺痹的病机特点为正气不足，肺络痹阻。
正因于此，往往把肺间质纤维化命名为“肺痹”，一则强调其病机特点为肺络痹阻；二则提醒大家，风湿免疫性疾病尤其是类风湿性关节炎(痹症)，硬皮病、皮肌炎(皮痹)等亦可继发肺间质纤维化(继发性肺间质纤维化)，形成“肺痹”。
[2]什么是肺痿“肺痿”是指因肺气虚弱，无力主气布津所致以咳吐浊唾涎沫为主症的一种疾病。
肺间质纤维化被冠之以“肺痿”之名，主要基于以下几方面原因：1、从形态言肺纤维化中晚期双肺体积缩小，肺总量、肺活量、残气量及潮气量均明显减少，与“肺痿”原义相吻合。
2、从病机言肺热叶焦，津血不足，失于濡养是肺痿的基本病机特点。
肺纤维化缠绵不愈，病机转化由气及血，由肺及肾，肺肾两虚，气血不充，络虚不荣，“络虚则痿”。
3、从临床特点而言肺间质纤维化病程日久，迁延不愈，“初病气结在经，久则血伤入络”，晚期呈蜂窝肺(网格状改变)，肺功能丧失殆尽。
此恰似肺痿沉疴之肺叶萎弱不用，迁延反复，久治不愈之特点。
综上所述，“肺痹”与“肺痿”均为肺间质纤维化的中医病名诊断，肺痹言肺为邪痹，气血不通，络脉瘀阻，从邪实而言;肺痿言肺之萎弱不用，气血不充，络虚不荣，从本虚而言。
二者反映了肺纤维化发生发展的不同时期阶段。
但肺痹与肺痿在一定条件下又可相互影响，互患为病。
一般来讲，肺纤维化存在着由肺痹一肺痿的临床演变过程，此即因实致虚。
但“至虚之处，便是留邪之地”，肺痿病变又常见到肺络痹阻之征，此即因虚致实。
肺纤维化常可见到痹中有痿(因实致虚)，痿中有痹(因虚致实)的复杂病理状态，即“病变轻重不一，新老病变并存”，当然，临证当详审明辨。
间质性肺病(InterstitiallungDisease，简称ILD)是以肺泡壁为主要病变所引起的一组疾病群，是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变，以活动性呼吸困难、X线胸片示弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能(DLCO)降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。
ILD可呈急性、亚急性及慢性经过。
急性期以损伤或炎症病变为主，慢性期以纤维化病变为主。
ILD通常不是恶性的，也不是由已知的感染性致病源所引起的。
继发感染时可有黏液浓痰，伴明显消瘦、乏力、厌食、四肢关节痛等全身症状，急性期可伴有发热。
间质性肺炎是一种持续发展的疾病，起病隐袭、病情呈进行性加重，最终导致肺、心功能衰竭。
本病成为不可预防、不易早期发现、不好治疗的进行性损害的"绝症"，因此本病有“亚癌”之称。
治疗原则主要在于积极控制肺泡炎并使之逆转，进而防止发展为不可逆的肺纤维化，但迄今尚无特效疗法。
现代医学主要是以抗炎对症，激素治疗为主，解决不了间质性肺炎肺纤维化病变本身的根本问题，且西医西药维持治疗副作用极大。
近几年来，中药治疗效果颇佳。
“温肾清肺法”一经公布，就引起了医学界的极大关注！
特效验方“温肾清肺汤”配方根据中医理论，同时结合临床应用不断总结完善，采用因时、因地、因人而辩证施方、标本兼治、没有任何副作用。
不但能够快速降解肺纤维化，并在杀死肺病变病毒的同时，通过再生肺部细胞替代损伤和坏死的肺细胞，使肺功能逐渐恢复，现已成为攻克间质性肺炎肺纤维化的克星！
被称为治疗间质性肺炎肺纤维化的“绿色疗法”！
温肾清肺汤四大功效功效一化痰清热---方中配以黄芩、鱼腥草、陈皮等益气润肺、化痰祛瘀、养阴清热；可调节体内火热内盛，炼津成痰，痰热互结之证，通过提高细胞免疫及体液免疫功能，促进淋巴因子生成，有效地起到抑菌除尘抗感染、增强细胞免疫的作用。
功效二活血通络---通过地龙、桃仁等清热通络、活血祛瘀作用、释放出有效的药物成分，疏通肺部经络，迅速改善肺间质的功能，有效解除肺脏络脉瘀阻，从根本上解除神经压迫，消除相应症状。
功效三散结平喘---方中通过海浮石、浙贝等名贵中药成分清肺化痰、降气止咳、散结消肿快速渗透到体内，改善肺部供氧作用，促进炎症的吸收，提高肺泡生理机能，恢复肺部活力。
功效四补益肺肾---冬虫夏草含有高活性因子，具有补益肺肾、纳气平喘之效、配以黄芪等补气养阴可直接修复病变组织，从根本上恢复肺脏的正常功能，强化机体自身免疫、实现逆转纤维化之目的。
温肾清肺汤抗病机理第一步：杀灭肺毒、直击疾病根源　温肾清肺汤具有超强渗透性，药物中的有效成分能够直接渗透进入肺部病变深处，直击病变根源，发挥强力清除作用，清除肺部多年沉积的毒素，强力铲除疾病根源，恢复患者气管通畅。
第二步：通畅血管、改善肺部环境　温肾清肺汤药物中的高效因子可以将被杀灭的肺毒充分排除体外，清除长期淤阻在肺部毛细血管的沉积物，通畅肺部血管，使肺部供血供氧功能得到增强，彻底改善肺部内环境。
第三步：修复细胞、逆转肺纤维化　温肾清肺汤中药物的活性因子分可直接作用于星状细胞，修复已被破坏的肺间质细泡内胶原和基底膜。
从而抑制了造成纤维化的胶原合成，阻断了肺纤维化进程，逆转了肺纤维化，使纤维化病灶逐渐减少。
第四步：提高机能、有效防止复发。
温肾清肺汤配伍精妙，以协调脏腑辅助治疗；君臣佐使药的有效结合可提高机体自身免疫功能，增强机体抵制外来病毒入侵的能力，防止复发。
一、绿色安全：温肾清肺汤所用药材名贵无污染，纯天然中药，不含任何刺激性有害化学成分，避免了西药及激素治疗对脏腑的损害，药物质量稳定，安全无毒副作用。
二、辨证施治：中医发挥辨证论治优势，因时、因地、因人施方，针对性强，个性化治疗，从整体上调节，增强机体免疫机能。
三、调治结合：温肾清肺汤能迅速缓解症状，调理脏腑与治病驱邪相结合，巩固远期效果，解除患者病情复发、反弹的后顾之忧。
四、激活免疫：温肾清肺汤具有激活免疫、双向调节的功效；配伍科学，药效更加全面，既能根除内邪，又能调节免疫机制，增强人体抗病能力及自我修复能力。
孔彪儒教授，在祖传秘方基础上结合现代医学理论和数十年的临床实践经验，经过50余年的不断研究—试验一提高一完善，终于总结出治疗间质性肺炎肺纤维化的特效中药验方，在临床应用中取得了巨大的成功！
“温肾清肺汤”一经公布，就引起了医学界的极大关注！
先后治疗间质性肺炎肺纤维化患者31637例，经用药3-7个疗程后，其中，治愈者29195例，显效者2098例，无效者344例，愈后者经随访3年，均未复发。
医学家对其进行了长期的观察验证，其结果表明：“温肾清肺汤”改变了目前间质性肺炎肺纤维化（治愈率极低！
生存期不足5年）的世界治疗现状，绝对算得上是个奇迹！
间质性肺炎一直是困扰医学界的一大难题，在世界范围内都属难治愈的疾病，有“亚癌”之称，其病因漫长又十分复杂，已知的治疗方法根本无法治愈，西医治疗更是毒副作用极大。
孔彪儒教授独创的“温肾清肺汤”治愈众多间质性肺炎肺纤维化患者，中药复方无毒副作用，7-15天显效，早期患者康复率95%左右，中期患者康复率90%左右，晚期患者康复率80%左右，危重期患者康复率30%左右，康复后不易复发。
孔彪儒教授公布的间质性肺炎特效验方，现已成为攻克间质性肺炎的克星！
众多间质性肺炎患者服用“温肾清肺汤”恢复了健康！
“温肾清肺汤”是对全人类的贡献！
睡眠呼吸暂停低通气综合征（SleepApneaHypopneaSyndrome，SAHS）是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气、高碳酸血症、睡眠中断，从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。
（一）定义睡眠呼吸暂停低通气综合征是指每晚睡眠过程中呼吸暂停反复发作30次以上或睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/小时并伴有嗜睡等临床症状。
呼吸暂停是指睡眠过程中口鼻呼吸气流完全停止10秒以上；低通气是指睡眠过程中呼吸气流强度（幅度）较基础水平降低50%以上，并伴有血氧饱和度较基础水平下降≥4%或微醒觉；睡眠呼吸暂停低通气指数是指每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气的次数。
（二）分类1、中枢型（CSAS）2、阻塞型（OSAS）3、混合型（MSAS）以OSAHS为例，在40岁以上人群中，美国患病率为2%-4%，男性多于女性，老年人患病率更高，澳大利亚高达6.5%，我国香港地区4.1%，上海市3.62%，长春市为4.81%。
中枢型呼吸睡眠暂停综合征（CSAS）单纯CSAS较少见，一般不超过呼吸暂停患者的10%，也有报道只有4%。
可与阻塞型睡眠呼吸暂停通气综合征同时存在，多数有神经系统或运动系统的病变。
发病机制可能与以下因素有关：1、睡眠时呼吸中枢对各种不同刺激的反应性减低；2、中枢神经系统对低氧血症特别是CO2浓度改变引起的呼吸反馈调节的不稳定性；3、呼气与吸气转换机制异常等。
阻塞型呼吸睡眠暂停低通气综合征（OSAHS）占SAHS的大多数，有家庭集聚性和遗传因素，多数有上呼吸道特别是鼻、咽部位狭窄的病理基础，如肥胖、变应性鼻炎、鼻息肉、扁桃体肥大、软腭松弛、腭垂过长过粗、舌体肥大、舌根后坠、下颌后缩、颞颌关节功能障碍和小颌畸形等。
其发病机制可能与睡眠状态下上气道软组织、肌肉的塌陷性增加、睡眠期间上气道肌肉对低氧和二氧化碳的刺激反应性降低有关，此外，还与神经、体液、内分泌等因素的综合作用有关。
（一）白天的临床表现1、嗜睡：最常见的症状，轻者表现为日间工作或学习时间困倦、嗜睡，严重时吃饭、与人谈话时即可入睡，甚至发生严重的后果，如驾车时打瞌睡导致交通事故。
2、头晕乏力：由于夜间反复呼吸暂停、低氧血症，使睡眠连续性中断，醒觉次数增多，睡眠质量下降，常有轻度不同的头晕、疲倦、乏力。
3、精神行为异常：注意力不集中、精细操作能力下降、记忆力和判断力下降，症状严重时不能胜任工作，老年人可表现为痴呆。
夜间低氧血症对大脑的损害以及睡眠结构的改变，尤其是深睡眠时相减少是主要的原因。
4、头痛：常在清晨或夜间出现，隐痛多见，不剧烈，可持续1-2小时，有时需服止痛药才能缓解，与血压升高、颅内压及脑血流的变化有关。
5、个性变化：烦躁、易激动、焦虑等，家庭和社会生活均受一定影响，由于与家庭成员和朋友情感逐渐疏远，可能出现抑郁症。
6、性功能减退：约有10%的患者可出现性欲减退，甚至阳痿。
（二）夜间的临床表现1、打鼾：是主要症状，鼾声不规则，高低不等，往往是鼾声-气流停止-喘气-鼾声交替出现，一般气流中断的时间为20-30秒，个别长达2分钟以上，此时患者可出现明显的发绀。
2、呼吸暂停：75%的同室或同床睡眠者发现患者有呼吸暂停，往往担心呼吸不能恢复而推醒患者，呼吸暂停多随着喘气、憋醒或响亮的鼾声而终止。
OSAHS患者有明显的胸腹矛盾呼吸。
3、憋醒：呼吸暂停后忽然憋醒，常伴有翻身，四肢不自主运动甚至抽搐，或忽然做起，感觉心慌、胸闷或心前区不适。
4、多动不安：因低氧血症，患者夜间翻身、转动较频繁。
5、多汗：出汗较多，以颈部、上胸部明显，与气道阻塞后呼吸用力和呼吸暂停导致的高碳酸血症有关。
6、夜尿：部分患者诉夜间小便次数增多，个别出现遗尿。
7、睡眠行为异常：表现为恐惧、惊叫、呓语、夜游、幻听等。
（三）全身器官损害的表现OSAHS患者常以心血管系统异常表现为首发症状和体征，可以是高血压、冠心病的独立危险因素。
1、高血压病：OSAHS患者高血压的发病率为45%，且降压药物的治疗效果不佳。
2、冠心病：表现为各种类型心律失常、夜间心绞痛和心肌梗死。
之二十由于缺氧引起冠状动脉内皮损伤，脂质在血管内膜沉积，以及红细胞增多血粘度增加所致。
3、各种类型的心律失常。
4、肺心病和呼吸衰竭。
5、缺血性或出血性脑血管病。
6、精神异常：如躁狂性精神病或抑郁症。
7、糖尿病。
（四）体征CSAS可有原发病的相应体征，OSAHS患者可能有肥胖、鼻甲肥大、等。
（一）血液检查：病情时间长，低氧血症严重者，血红细胞计数和血红蛋白可能有不同程度的增加。
（二）动脉血气分析：病情严重或合并肺心病、呼吸衰竭者，可能有低氧血症、高碳酸血症和呼吸性酸中毒。
（三）胸部X线检查：并发肺动脉高压、高血压、冠心病时，可有心影增大，肺动脉段突出等相应症状。
（四）肺功能检查：病情严重有肺心病、呼吸衰竭时，有不同程度的通气功能障碍。
（五）心电图：有高血压、冠心病时、出现心室肥厚、心肌缺血或心律失常等变化。
诊断根据典型临床症状和体征，诊断SAHS并不困难，确诊并了解病情的严重程度和类型，则需进行相应的检查。
（一）临床诊断：根据患者睡眠时打鼾伴呼吸暂停、白天嗜睡、身体肥胖、颈围粗及其他临床症状可作出临床初步诊断。
（二）多导睡眠图：PSG监测是确诊SAHS的金标准，并能确定其类型及病情轻重。
（三）病因诊断：对确诊的SAHS常规进行耳鼻喉及口腔检查，了解有无局部解剖和发育异常、增生和肿瘤等。
头颅、颈部X线照片、CT和MRI测定口咽横截面积，可作狭窄的定位判断。
对部分患者可进行内分泌系统的测定。
鉴别诊断（一）单纯性鼾症：有明显的鼾声，PSG检查不符合上气道阻力综合征诊断，无呼吸暂停和低通气，无低氧血症。
（二）上气道阻力综合征：气道阻力增加。
（三）发作性睡病：白天过度嗜睡，发作时猝倒。
有家族史。
治疗（一）中枢型睡眠呼吸暂停综合征的治疗：1、原发病的治疗：如神经系统疾病、充血性心力衰竭的治疗等。
2、呼吸兴奋药物：主要是增加呼吸中枢的驱动力，改善呼吸暂停和低氧血症。
用药：阿米三嗪（50mg，2-3次/日）、乙酰唑胺（125-250mg，3-4次/分或250mg睡前服用）和茶碱（100-200mg，2-3次/日）。
3、氧疗：可以纠正低氧血症，对继发于充血性心力衰竭的患者，可降低呼吸暂停和低通气的次数，对神经肌肉疾病有可能加重高碳酸血症，但是若合并OSAHS则可能加重阻塞性呼吸暂停。
4、辅助通气治疗：对严重患者，应用机械通气可增强自主呼吸，可选用无创正压通气和有创机械通气。
（二）阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征的治疗1、增强体育锻炼，保持良好的生活习惯[2]。
3、对于肥胖者，要积极减轻体重，加强运动。
我们的经验是减轻体重的5%-10%以上。
4、鼾症病人多有血氧含量下降，故常伴有高血压、心律紊乱、血液粘稠度增高，心脏负担加重，容易导致心脑血管疾病的发生，所以要重视血压的监测，按时服用降压物。
5、睡前禁止服用镇静、安眠物，以免加重对呼吸中枢调节的抑制。
多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。
多肽是α-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物。
N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。
大分子蛋白质水解会生成多肽。
多肽和蛋白质类生物药物按药物的结构分类可分为：氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、糖类药物、脂类药物、细胞生长因子和生物制品类药物。
1)基本原料简单易得多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为基本结构单元依序连接而得,代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分,可通过农产品发酵而制备。
2)药效高，副作用低,不蓄积中毒多肽和蛋白质类药物本身是人体内源性物质或针对生物体内调控因子研发而得，通过参与,介入,促进或抑制人体内或细菌病毒中生理生化过程而发挥作用,副作用低,药效高,针对性强，不会蓄积于体内而引起中毒。
3)用途广泛，品种繁多，新型药物层出不穷多肽和蛋白质类药物是目前医药研发领域中最活跃,进展最快的部分，是二十一世纪最有前途的产业之一。
将20种基本氨基酸按不同序列相互连接,可得到品种繁多,可用于治疗各种类型疾病的多肽和蛋白质类药物。
众多新型多肽和蛋白质类药物在治疗艾滋病，癌症，肝炎，糖尿病，慢性疼痛效果显著。
4)研发过程目标明确,针对性强借助生命科学领域取得的大量研究成果,包括对各类疾病发病机理的揭示,对体内各种酶,辅酶,生长代谢调节因子的深入认识,可以针对性开展多肽和蛋白质类药物的研发。
1)化学合成方法以化学合成方法研制开发多肽和蛋白质类药物，已成为广泛采用的有效手段。
通过液相合成，固相合成，固/液合成相结合以及片段连接等方式,已成功研发众多多肽和蛋白质类药物。
2)改造生物活性多肽及现有多肽药物以生物活性多肽或现有多肽药物作参照，通过组合筛选，氨基酸序列简化或替代改造，是研发多肽药物的有效途径。
3)提高活性多肽及现有多肽药物档次通过对内源性多肽或现有多肽药物进行结构修饰，以克服原有产物的弱点，减少副作用，提高药效,是研发多肽蛋白质类新药的重要渠道。
4)针对具生物活性的多肽天然产物研发以生物活性天然多肽,尤其是海洋生物活性多肽为模板,开展构效关系研究，以提高活性与效价，简化结构并降低副作用，是研发多肽蛋白质类新药的重要方向。
5)生物技术制备多肽和蛋白质药物采用生物技术制备多肽药物，是研发新型多肽和蛋白质类药物的重要方法.生物技术与化学合成方法相结合,优势互补,将可更好提高研发效益。
随着生物工程技术的迅速发展，生物技术活性物质不断面世，已有不少生物技术药物应用于临床，国内外已批准上市的约40多种，1995年开发数为234种，目前正在研究的则成倍增加，在这些品种中，大量的均为多肽和蛋白质类药物。
由于多肽和蛋白质药物的体内外不稳定性，临床主要剂型是溶液型注射剂和冻干粉针。
为解决长期用药的问题，克服注射剂的不便和缺点，发展适宜给药途径的非注射传输系统是药剂学面对的挑战。
1、蛋白质药物的结构特征蛋白质分子的化学结构决定其活性，影响活性的结构因素主要为氨基酸及其排序、末端基团，肽链和二硫键位置等医学教育网收集整理。
除外，药物的空间结构即二维、三维结构也同样影响生物活性。
另外，多肽及蛋白质的分子量常为数千至几十万，颗粒大小在l～100nm之间，不能透过半透膜。
2、蛋白质药物体内外不稳定性蛋白质药物在体内外环境可能经受多种复杂的化学降解和物理变化而失活，如凝聚、沉淀、消旋化、水解、脱酰氨基等。
提高稳定性的方法包括（1）温和的生产条件如对温度、机械搅拌强度和有机溶剂的选择，对无菌条件的控制，容器的吸附效应，水分控制，低温冷藏等。
（2）设计正确的处方如PH、缓冲对、电解质；加入适宜稳定剂、冻干保护剂、阻聚剂如非离子表面活性剂、糖、甘露醇、山梨醇、PEG、人血清白蛋白等以及制备包合物等。
3、蛋白质药物的吸收特征蛋白质药物半衰期短、清除率高、分子量大透股能力差、易受体内酶和细菌以及体液的破坏、非注射给药生物利用度低，一般都仅为百分之几，如狗口服亮丙瑞林醋酸酯的生物利用度低于3%。
提高蛋白质药物吸收的方法一般有化学修饰或制备成前体药物，使用酶抑制剂，吸收促进剂，选择适宜剂型保护等。
1、前体药物注射液为延长药物半衰期，控制进入血液速度，常采用PEG对蛋白质结构进行修饰，如用PEG连结的蛋白质使之变大而不易被肾小球滤过，延长了半衰期，如腺苷酸脱氨酶（ADA）与PEG连结用于治疗免疫缺损综合征已为FDA批准。
2、注射用微球发展注射用微球的主要目的是为了达到缓释效果。
1986年法国Ipsen生物技术公司上市肌注曲普瑞林一聚丙交酯一乙交酯微球，此后又陆续生产了醋酸亮丙瑞林、布会瑞林和meterelin肌注微球，临床上用于治疗一些激素依赖性疾病，如前列腺癌、子宫肌瘤、乳腺癌、子宫内膜异位等。
人体每月注射1次亮丙瑞林（75mg）微球治疗前列腺癌时相当于每天注射1mg溶液剂。
改变共聚物比例或分子量可得到不同持续时间的作用。
正在研究的其它微球制剂有皮下注射的生长激素释放因子（GRF）毫微球，大鼠皮下注射后可缓释24小时，比溶液剂生物利用度提高20倍。
3、静脉注射用脂质体有报道将各种细胞因子如GM－CSF、IFN－r、IL－1、IL－2、IL－6等包埋于脂质体中，可经r-射线照射灭菌，低温贮存3个月以上，静脉注射达缓释效果，并改变如IL－2等在体内的分布和蓄积特性，更易进入细胞发挥作用，提高受体敏感性。
类似的用脂质体包理TNF－a也明显提高其细胞毒活性，对非敏感的抗性细胞也有活性，表明脂质体对靶细胞有敏化作用。
免疫脂质体的制备方法也同样应用于生物技术药物。
4、疫苗控释制剂一次接种疫苗以达到完全免疫、提高接种类、减低接种费用是世界卫生组织疫苗发展规划的主要目标之一。
目前进行的研究的疫苗控释制剂主要是微球或其它微粒制剂，通过材料的选择和包理程度，可控制疫苗释放速度，如速释及恒释，脉冲释放等。
研究的疫苗包括类毒素疫苗如白喉、破伤风、气性坏疽、霍乱等，病毒疫苗如乙肝疫苗等、核酸疫苗及人工合成疫苗等。
鼻腔粘膜面积约200cm2，上皮细胞间隙较大并与毛细血管紧密相连，血管和淋巴管丰富，血流速度约40mL/min等均是药物经鼻腔吸收的有利条件。
脂溶性药物进入鼻腔后较易吸收并直接进入全身血液循环，免受肝脏及胃肠道的首过破坏。
合理的鼻腔给药剂型应具有如下特点：在鼻粘膜的浓度高，与鼻腔粘膜接触面积大，容易吸收，不影响鼻腔屏障功能、嗅觉功能和润湿吸人空气、调节吸入空气温度等功能。
研究的剂型包括溶液和粉末或微球。
一般均采用喷雾给药以深入鼻腔。
粉末或微球的滞留时间长，吸收好，药物含量高，给药体积小，有利于药物稳定，但可能产生鼻粘膜刺激。
采用吸收促进剂和酶抑制剂等可提高多肽及蛋白质药物鼻腔吸收，延长滞留时间。
药物将胰岛素淀粉微球给绵羊滴鼻，其相对生物利用度提高至107%，将微球与胆碱溶血磷脂联合使用，则进一步提高至31．5%，而溶液剂滴鼻则仅为1%。
一种鼻腔给药的流感疫苗FluMist由活疫苗组成，较灭活病毒制品产生的作用强，保护作用持久，已在美国进行3期临床研究。
研究应用的吸收促进剂包括胆盐、脂肪酸、皂角苷、辛酸钠、月桂酸钠和聚丙烯酸等。
但长期应用可损害鼻粘膜和纤毛，一些促吸剂具刺激性。
梭链孢酸衍生物如牛磺酸二氢梭链孢酸盐和环糊精可能是一种较安全有效的促吸剂。
肺部的表面积高达70m2，远大于鼻腔等除胃肠道以外的其它途径的吸收面积，而且肺泡毛细血管丰富，上皮细胞间隙较大，是很有前景的途径。
肺部吸入系统一般首选为小剂量的粉雾剂系统，干粉吸入避免了溶液剂中药物的降解，微粉化技术保证了药物不在气管或支气管滞留，顺利进入肺部组织。
气雾剂也有应用，但一些多肽或蛋白质在形成气溶胶微粒时发生变性。
肺吸入给药的限制是其吸收和有效的重现性问题以及长期给药可能带来的临床副作用。
选择合适的给药装置是解决肺部给药的关键。
一种带压缩部件的装置可以定量释放15uL含水的药物气雾剂，使其均匀沉积在肺的边缘、中间和中枢区域，沉积率为39%，是一般吸人器吸入沉积率的4倍。
由InnovateBiomed公司研究的干粉吸入器，沉积率达30%，是一般吸入器的3倍。
微粉化是干粉吸人剂取得成功的另一关键。
根据不同给药沉积部位要求，粉末粒子大小应在几个微米范围。
粉碎方法有气流粉碎（喷射磨）、喷雾干燥、搅拌离心、超临界粉碎等。
人体实验中亮丙瑞林气雾剂的吸收可达18%，制剂中加入l%的甘油或A-zone，在大鼠实验中吸收率达到100%。
胰岛素吸入治疗是多家制药公司开发的热点。
吸入治疗公司和辉瑞公司合作开发的胰岛素的肺部吸人剂已完成2期临床，结果表明吸人本品与口服二甲双服或磺豚类药物合用可改善仅口服后者对2期糖尿病患者的血糖控制，疗效与注射相同，目前正在进行3临床研究。
在2um大小的胰岛素的干粉中混入25%癸酸钠，胰岛素在狗的肺中吸收提高2．5倍。
生物药物的口服给药是难度最大而又最热门的给药途径。
多肽或蛋白质的口服后一般在胃肠道降解成小分子氨基酸后吸收，其生物活性也随之消失。
阻止这些大分子口服吸收进入的主要屏障是致密的肠上皮细胞膜、胃酸和各种消化酶。
因此改进其生物利用度的焦点就是如何减少这些屏障的作用。
1、促渗透剂的应用常用的方法是使用促渗剂，如表面活性剂、脂肪酸或胆盐，增加粘液层和上皮细胞层的通透性，扩大细胞间隙。
最常用的口服吸收促进剂是胆盐和脂肪酸，也有人使用水杨酸钠。
该类物质的最大缺点是无选择性地作用于脂质表面而可能使所有小肠内容物成分包括各种毒素和生物病原体进入血液，也有潜在的细胞膜溶解和局部炎症等毒性。
一种颇有前途的促渗剂是由特殊细菌产生的蛋白毒素，Zonulaoccludenstoxin（ZOT）。
ZOT特殊作用于actinfilamentsofzonaoccludents而不影响全肠道功能的完整性，而且ZOT仅对小肠和十二指肠的受体有效而不作用于直肠和结肠。
因此其细胞内通道作用安全、可逆、具时间和剂量的依赖性、限定于某些部位。
给糖尿病动物服用加有5ugZOT的10IU胰岛素，即从原来的无降糖作用而转为显著的降糖作用并维持最大有效性100min，相当于皮下注射1．2～2．4IU胰岛素，即相对生物利用度为8%～16%。
2、蛋白酶抑制剂应用蛋白酶抑制剂可阻止胃肠消化酶对胰岛素等的破坏。
常用的酶抑制剂有甘胆酸钠、camostatmesilate、bacitracin、aprotinin、大豆胰酶抑制剂等，前3种效果较佳，主要影响蛋白酶集中的大肠段的吸收。
结合应用促吸剂能取得更好的效果。
例如同时服用12IU的胰岛素、10mg/mL胆酸钠和aprotinin，禁食大鼠的血糖下降达70%，而只与胆酸钠或与aprotinin合用，血糖只下降30%。
3、剂型和制剂技术（1）肠溶衣制剂对胰岛素胶囊或微九采用肠溶材料丙烯酸树脂包衣可减少胃酸和部分酶的破坏，达到定位释放。
在PH7．5～8．0释放药物，大鼠口服16IU胰岛素的降糖效果与腹腔内注射4IU胰岛素的效果类似，相对生物利用度为9．3%～12．7%。
（2）微球和毫微球将胰岛素制备成小于2um的生物降解或不降解材料的微球，既能减少药物的破坏，也可能通过空肠绒毛尖端细胞脱落形成的间隙或Payer’s结吸收，也可以缓慢释放药物，通过胃肠上皮细胞正常吸收转运到肝、脾和其它组织，降低血糖以及肝糖原的积累。
大小在250～300urn的聚异丁基腈基丙烯酸微球可在30～60min内穿透肠粘膜，其途径包括细胞间隙途径和Payer’s结的M细胞。
通过大鼠分肠段给药100IU/Kg胰岛素微球，最大吸收在回肠（65%），蕨为空肠和十二指肠（50%），最低为结肠（30%）。
（3）微乳、复乳和脂质体将胰岛素制备成口服微乳可以改进其吸收。
狗十二指肠给予15IU/kg的W/O型胰岛素微乳，采用同位素示踪法测定其上腔静脉及下腔静脉的血药浓度，表明做乳口服吸收的主要途径为淋巴途径，上腔静脉血药浓度为下腔静脉血药浓度的2．55倍。
国内曾研究过胰岛素口服复乳，给予糖尿病模型小鼠灌胃给药后具有肯定的降血糖作用。
用脂质体作为口服蛋白质和多肽药物的载体至今仍在研究，包括胰岛素、葡萄糖氧化酶、凝血因子Ⅷ、各种细胞因子类药物等。
有报道糖尿病大鼠口服胰岛素脂质体后的显著降糖作用，3小时到达最大值，而对正常大鼠血糖无影响，但学术界对此存在争议。
利用口腔粘膜吸收胰岛素，药物迅速进入口腔粘膜下颌静脉而人血液循环，避免了肝脏代谢。
据认为，这类粘膜吸收制剂的吸收程度与制剂因素有很大关系。
简单地应用HPC与卡波沫934压制而成的园形片，吸收很差。
有人制备了一种两面粘贴拱形制剂，胰岛素分散在带有拱形粘贴层的药芯中而外圈是分散有甘胆酸钠等促吸剂的油性材料。
脂质体作为生物药物透皮给药的载体已有大量报道，如胰岛素、干扰素、胶原蛋白、肝素、过氧化物歧化酶、组织生长因子等。
脂质体的主要材料是磷脂，磷脂分子在一定条件下形成双分子层，与角质层细胞间隙的类脂双分子层有相同结构，推测这种结构有利于两者的亲和，从而改进药物的渗透速率。
透皮传递体是一种由类脂材料制备的纳米脂质体，除了体积小以外，更重要的特征是这种载体具有高度变形性。
在一定的水合压力下（来源于皮肤表面液体水分的蒸发和皮肤内各层次水分浓度梯度），其类脂膜可以发生形变，实验研究报道该载体可将胰岛素输人体内并达到皮下注射水平，具有迅速的降血糖作用，而同样大小的脂质体却不能携药通过。
离子导入法可增加离子药物的皮肤通透量，在一定的电场条件下，离子药物通过电导、电渗和溶剂牵引等机理通过毛孔、汗腺等通道进入皮肤，采用离子导人结合脂质体的方法也可驱使脂质体进入角质层。
与离子导人不同，电致孔方法是在高电压脉冲电流作用下，在皮肤角质层形成短暂亲水性微孔以增加药物透人的方法。
1.1　生物检定法由于蛋白多肽类药物多为有生物活性的物质,且生物活性不仅取决于药物的一级结构，与二、三级结构亦密切相关，故生物检定法是研究该类药物动力学独特而必需的方法。
生物检定法有两个目的，直接测定体液中药物浓度及鉴定标记药物的生物活性。
其方法主要可分为两大类。
1.1.1　在体分析　常规的有胰岛素的小鼠血糖法等，另外还有根据各类蛋白多肽的生物活性不同而建立的各异的方法，如根据IL-8可将大量中性粒细胞从骨中动员出的性质[1]而建立的IL-8动员中性粒细胞家兔体内实验。
这类方法最直观地反映生物活性，但涉及整体动物，费时费力，灵敏度不高，变异较大。
1.1.2　离体组织（细胞）分析　如NGF刺激鸡背根神经节增长，缩宫素的大鼠离体子宫法等。
随着分子生物学的发展，许多特异性强，灵敏度高的依赖细胞株被建立，细胞培养已是最常用的方法。
根据蛋白多肽与细胞相互作用的机理不同，具体的操作亦有多种。
如细胞增殖法（Proliferationassays）,快速灵敏,但特异性稍差;抑制增殖法(Antiproliferationassays),检测系统简单,灵敏而专一;减少细胞损伤法(Cytopathiceffectreductionassays)[2],则是依据具有抗病毒活性的药物如干扰素，保护细胞不受病毒损伤,方法直观灵敏,但可能会受到多肽亚型的干扰。
以上的方法都是以细胞数目的增减为量效指标，计数方法有直接计数法和间接计数法，后者包括MTT法，同位素（3H,14C）掺入法等。
此外，还有根据蛋白多肽与细胞间接作用进行检测，如与免疫检测联用的抗体诱导法[3]，结合酶反应的酶诱导分解法[4]等。
总的说来，细胞培养法多具有灵敏特异，客观可靠的优点，但其不足也显而易见。
首先，生物检定法无法定量失去活性的小代谢物，无法示踪它们的体内动态；其次，样品多存在于人或动物血清中，血清中内源物质的干扰以及可能存在的内源因子的交叉反应，影响了方法的专属性；再者，启动生物过程常需阈量细胞因子从而降低了方法的灵敏度；依赖株细胞长期培养易发生变异而影响检测的特异性。
1.2　免疫学方法免疫学方法是利用蛋白多肽药物抗原决定簇部位的单克隆或多克隆抗体特异地识别被检药物，再以放射计数，比色等方法予以定量，即将特异的抗原抗体反应配以灵敏检测的方法。
常用的方法有三种。
1.2.1　放射免疫法（RadioimmunoassaysRIA）　该法是被测药物（Ag）,标记药物（多为125I-Ag）与抗体（Ab）的竞争性结合反应，方法的特异性取决于抗原抗体的亲和力及标记药物的纯度，与生物检定法相比，有简明，易于控制的优点。
1.2.2　免疫放射定量法（ImmunoradiometrecassaysIRMA）　该法中被测药物依然是Ag，它先与固定相上的Ab形成Ab∶Ag复合物，再与标记抗体125I-Ab结合，形成Ab∶Ag∶125I-Ab夹心状。
由于Ag需有两个Ab来识别，这就大大增加了方法的特异性，是一灵敏而低变异的方法，只是对标记抗体的纯度要求很高。
1.2.3　酶联免疫法（Enzyme-linkedimmunosorbentassaysELISA）　ELISA的原理与IRMA相似，只是第二个抗体不是用碘标，而是用可以与底物发生显色反应的酶如HRP来标记，与上述两法相比，ELISA具有使用寿命长，重复性好，无辐射源的优点，并且已有不少实验证明，它与生物检定法具有一定的量效关系[4]及相关性[5]，提示它可部分地反映药物的生物活性。
免疫学方法的缺点在于它测定的是蛋白多肽的免疫活性而不是生物活性；不能同时测定代谢物，且具有抗原决定簇的代谢片段可能增加结果误差；不同来源的抗体与相同的蛋白多肽反应可能有较大的差别；还可能受到内源物质的干扰。
但免疫法毕竟是一种迅速，灵敏，适于批处理的方法，已有数十种蛋白多肽被开发成能满足药物动力学研究的商品药盒。
目前临床药动学领域，免疫法已逐渐取代生物检定法。
1.3　同位素标记示踪法放射性同位素标记技术是研究蛋白多肽在生物体内处置的一种最常用的方法。
所使用的同位素有125I,99mTc,3H,14C,35S等，其中125I因比放射性高，半衰期适宜，标记制备简单而最为常用。
标记方法有两种，一是内标法，即把含有同位素的氨基酸加入生长细胞或合成体系，该法对生物活性地影响可能较小，但由于制备复杂而限制了其广泛应用；二是外标法，常用化学方法如氯胺T或Iodogen法将125I连接于大分子上，因相对简单而被首选。
同位素法具有简便直观，检测迅速的优点，尤其适用于蛋白多肽药物的组织分布研究，但其缺点亦显而易见。
首先，它不能进行人体药物动力学研究；其次，同位素标记后是否会引起药物的生物活性及其在生物体内的代谢行为发生变化，一直存在争议．前者可通过调整反应条件和生物检定法加以改善和验证，基本上可使生物活性无明显变化；后者因药而异则复杂的多，已有报道认为[6]，放射性标记法可干扰表皮生长因子与细胞的相互作用，从而导致其体内清除的紊乱；最后，由于蛋白多肽进入体内会被降解代谢，或与其它蛋白质结合，总的放射性不能代表药物动力学过程，因此如何鉴别样品的原药，降解物及结合物是该法中需解决的关键问题，目前常用的方法有两种。
1.3.1　SDS-PAGE法　根据药物Mr的大小选择不同浓度的凝胶电泳，通过控制电流等条件使得原药与其它产物分开，然后通过切割胶条放射计数或放射自显影的方法，来检测电泳放射性图谱。
该法具有较高的分辨率和灵敏度，但电泳过程中，125I-小肽和游离125I可能扩散至空白凝胶或电解液中，从而使结果可能偏高。
1.3.2　HPLC法　高效反相色谱（RHPLC），高效排阻液相色谱（SEHPLC）[7]，高效离子交换液相色谱（IEHPLC）分别根据保留时间与蛋白多肽的疏水-亲水性特征，Mr大小，极性的关系来分离样品中的物质。
它们共同的优点是特异性高，分辨率好，可同时测定原药和降解物，其中SEHPLC亦可得到结合物的信息，而RHPLC用于蛋白多肽的分离有独特的优越性。
但因受注入样品量的限制，灵敏度，重现性都受影响，且设备昂贵，成本较高。
1.3.3HPLC-RAD法高效液相偶联同位素在线检测系统。
这种方法将HPLC的高度分析分离行为和同位素的高灵敏度检测结合在一起。
使得药物的分析分离更加直观和方便。
特别在蛋白质多肽类药物药动学方面体现了其独特的优点。
1.4　色谱法1.4.1　HPLC　在进行普通药物动力学研究中，HPLC是技术成熟，应用广泛的分析手段。
在蛋白多肽药物的实验研究或产业化中，HPLC都是主要的分离纯化工具。
但鉴于蛋白多肽药物结构的特殊性，除了一些小分子多肽，如peptichemio[8]，加压素的八肽拮抗剂（octapeptideantagonistofvasopressin）[9]可分别直接或经选择性柱反应后,单独用带荧光检测器的HPLC进行药动学研究外，HPLC常需进一步改进或与其它更灵敏的检测技术联用方能满足药动学的需要。
除了上述提及的与同位素的联用，还有许多与免疫学方法的联用，如Phillips[10]采用免疫亲和色谱技术分析人三种不同体液中粒细胞集落刺激因子的浓度；Partilla[11]等认为HPLC与RIA联用可以检测人体液中的神经肽。
此外，令人瞩目的还有液/质在线联用（LC-MS）。
LC-MS将高分离能力，适用范围广泛的色谱分离技术与高灵敏、专属及通用,在研究蛋白多肽的结构中具有重要价值的质谱法联用起来，成为强有力的分离分析方法。
多年来限制LC-MS技术发展的决定因素是接口问题，由传送带接口（Moving-beltinterface），热喷雾接口（Thermospray），到最近的电喷雾离子化接口（ElectrosptayionizationESI），联用技术日趋成熟，尤其适用于生物样品中低浓度（pg/ml）药物及代谢物的测定[12]，而蛋白多肽类药物恰有在体内代谢快，浓度低的特点。
国外已将用LC-MS于该类药物，药物代谢物[13，14]的动力学研究，国内尚处于起步阶段，除了仪器本身价格昂贵，技术上亦存在一些问题，如它对样品的纯度要求很高如何将药物从生物体液，尤其是血浆中提取纯化以减少干扰；如何选择合适的内标以减少系统误差；在将LC-MS用于检测体育禁用肽(HCG,HGH,EPO,ACTH等)时发现，糖肽难用于质谱分析，因为在质谱条件下，同样的氨基酸序列可产生多种不同质量的多糖链，而每条链及整个分子都有可以产生质谱信号，这就大大降低了质谱信号的专属性。
目前，尽管LC-MS在蛋白多肽药物的体内药物代谢动力学研究中还存在一定的难度，但其作为实用性强，前景好的领域已引起人们的广泛关注。
1.4.2　高效毛细管电泳（HPCE）　HPCE是离子或荷电粒子以电场为驱动力，在毛细管中按其浓度和分配系数不同进行高效，快速分离的新技术，它以高分辨率，高灵敏度，分析时间短，样品量少及操作简单等诸多优点而成为蛋白多肽生物分子分离分析的重要手段。
在临床上，生物体液中低浓度蛋白多肽的分析面临的问题有：蛋白多肽与毛细管壁的相互作用所引起的迁移时间的改变，这可以通过涂层CE加以改善；由于毛细管很细，管内容积很小，进样量的不易控制给实验的重复性带来影响，而且很可能无法对低浓度的样品提供足够的灵敏度。
近年来，国外根据样品的性质采用不同的预处理，大体上可分为非特异性和高亲和性两种，将样品加以浓缩，取得了满意的效果[15]。
HPCE在检测上的迅速发展与HPLC已有并驾齐驱之势，况且鉴于HPCE在样品微量分析的优越性，已有人在药物动力学研究、体内分析中，将微透析连续采样与之联用[16]，这在整个药动学研究中都不失为一有希望的方向。
2　结　语由以上可知，现代科学技术的发展给蛋白多肽类药物的研究提供了多样的分析手段，但鉴于该类药物的特殊性，目前尚无一种方法能完全满足动力学研究的要求。
根据人用药物注册国际协调会议（ICH）对生物药物临床前安全性评价“在科学基础上的灵活性和具体情节个别处理”的总则，人们通常将几种方法联合应用，互相补充，才能得到比较可靠的结果。
绞窄性肠梗阻（strangulatedintestinalobstruction）指梗阻并伴有肠壁血运障碍者，可因肠系膜血管受压、血栓形成或栓塞等引起。
肠腔内因气体和液体的积储而膨胀，导致肠壁变薄，肠腔压力不断升高，到一定程度时可使肠壁血循障碍。
最初表现为静脉回流受阻，肠壁的毛细血管及小静脉淤血，肠壁充血、水肿、增厚、呈暗红色。
由于组织缺氧，毛细血管通透性增加，肠壁上有出血点，并有血性渗出液渗入肠腔和腹腔。
随着血运障碍的发展，继而出现动脉血运受阻，血栓形成，肠壁失去活力，肠管变成紫黑色。
最后，肠管可缺血坏死而破溃穿孔。
绞窄性肠梗阻可发生于单纯性机械性肠梗阻的基础上，单纯性肠梗阻因治疗不善而转变为绞窄性肠梗阻的占15～43%.一般认为出现下列征象应疑有绞窄性肠梗阻：　1.急骤发生的剧烈腹痛持续不减，或由阵发性绞痛转变为持续性腹痛，疼痛的部位较为固定。
若腹痛涉及背部提示肠系膜受到牵拉，更提示为绞窄性肠梗阻。
2.腹部有压痛，反跳痛和腹肌强直，腹胀与肠鸣音亢进则不明显。
3.呕吐物、胃肠减压引流物、腹腔穿刺液含血液，亦可有便血。
4.全身情况急剧恶化，毒血症表现明显，可出现休克。
5.X线平片检查可见梗阻部位以上肠段扩张并充满液体，状若肿瘤或呈“C”形面被称为“咖啡豆征”，在扩张的肠管间常可见有腹水。
乳恒牙的替换遵循一定的时间和规律。
有些乳牙由于各种原因，未到正常替换时间而过早脱落。
主要原因有疾病和外伤等原因。
造成乳牙早失的原因主要有以下几个方面：1.因严重的龋病、牙髓病及根尖周病变而被拔除；2.恒牙异位萌出，造成乳牙牙根过早吸收脱落；3.牙齿因外伤脱落。
还有一些乳牙是先天性的牙齿缺失。
[1]乳牙早失后，相邻的牙齿向缺隙部位倾斜移位，对颌牙伸长，使间隙的近远中径和垂直径变小。
乳牙早失时患儿年龄越小，牙列越拥挤，间隙变小的可能性就越大。
一般而言，乳切牙早失，间隙变小或消失的可能性较小；而乳尖牙和乳磨牙早失后间隙容易变小，应设计间隙保持器来保持早失牙齿的近远中和垂直间隙，保证继承恒牙的正常萌出。
[2]判断继承恒牙萌出的时间对于决定是否做间隙保持器非常重要。
主要考虑以下因素：1.儿童的年龄和牙龄  乳牙丧失时年龄越小，越容易造成邻牙倾斜。
乳牙接近脱落时拔除，邻牙就很少倾斜移位。
乳牙早失后，牙齿间隙缩窄最快发生在拔牙后的6个月内，如继承恒牙于近期内不能萌出，间隙就会减小，需及时制做间隙保持器。
2.恒牙胚有无缺失和恒牙胚发育情况  根据X线片确定有无继承恒牙胚存在。
还可以了解继承恒牙牙胚发育情况，能否正常萌出。
观察恒牙表层覆盖的骨质是否完整及其厚度，预测继承恒牙萌出时间，若骨质已被破坏，即使牙根发育不足，牙齿也可能提前萌出；若覆盖的骨质完好且较厚，则恒牙胚近期内不会萌出。
此外，还要根据牙齿萌出的先后顺序以及牙列中间隙的情况综合考虑。
[3]间隙保持器分为固定式保持器和活动式保持器两种。
固定式保持器包括远中导板、丝圈式、舌弓式、Nance弓间隙保持器。
可根据口内实际情况进行选择。
值得注意的是儿童正在生长发育中，因此间隙保持器不同于成人的修复体，需要定期检查和管理，可能随着生长发育的变化而需要更换。
乳房导管内乳头状瘤（intraductalpapillomaofbreast）又称大导管乳头状瘤、囊内乳头状瘤等，是发生于乳头及乳晕区大导管的良性乳头状瘤。
肿瘤由多个细小分支的乳头状新生物构成，常为孤立、单发，少数亦可累及几个大导管。
该病的临床症状多不明显，多数以无痛性乳头溢液就诊，部分在检查乳房其他疾病作病理学检查时被发现。
祖国医学称该病为”乳衄“，认为乳头为肝经所系，脾虚失摄，肝气郁结，淤血阻络则局部肿硬；郁久化热，热分血络则乳头溢血。
[1]﻿主要病理改变为：⒈大体形态大导管内乳头状瘤，瘤体位于乳头或乳晕下的大导管内，肿瘤直径一般为0.5～1.0cm，边界清楚，无纤维性包膜，多数为单发，少数可同时在几个大导管内发生，瘤体突出导管腔内，由许多细小的树枝突或乳头粘连在一起而形成杨梅样结节。
结节有粗细、长短不同的蒂，也可无蒂，一般粗短的乳头状瘤纤维成分较多，切面呈灰白色，质地韧；细长且顶端呈颗粒状鲜红的乳头状瘤，质脆易出血，也易恶变。
瘤体所在的部位导管扩张，内有浅黄色或棕色的液体存留，有时杂以黏液或血性液。
中、小导管内乳头状瘤位于中小导管内，瘤体呈白色半透明小颗粒状，无蒂，附着于管壁上，大小不等，数量不一，组织较韧，上皮生长旺盛,属癌前病变,癌变率5%～10%。
⒉组织形态由导管上皮细胞及间质增生形成的乳头状肿物突入由扩张导管围成的腔内，以纤维组织和血管构成乳头的轴心，外面被覆1～2层立方或柱状上皮细胞。
根据乳头状瘤细胞分化的程度及间质细胞的多少，可将其分为以下3种类型。
（1）纤维型管内乳头状瘤：其特点为乳头粗短，间质内纤维组织层丰富，乳头的表面被覆的上皮多为立方或柱状，也可为上皮与肌上皮双层细胞。
细胞排列整齐，分化良好，无异形性。
由于瘤体内纤维组织成分较多，故称纤维型管内乳头状瘤，是临床上较为常见的一种。
（2）腺型管内乳头状瘤：导管增生的上皮细胞构成细小的乳头，反复分枝，迂曲，相互吻合形成不规则的腺样结构，间质内纤维组织较少，常呈细条索状夹杂在上皮细胞之间。
（3）移行型管内乳头瘤：其特点为导管上皮高度增生，形成乳头，突入管腔。
增生的上皮为立方或低柱状上皮细胞，细胞排列均匀一致，无异形性，排列似移行上皮。
Saphir认为该型既无间质又无腺样结构的实性细胞团，具有潜在的恶性。
[2]﻿⒈溢液细胞学检查将乳头溢液涂片进行细胞学检查，如能找到瘤细胞，则可明确诊断。
但阳性率较低。
⒉针吸细胞学检查对于可触及肿物的病例，采用针吸细胞学检查，可与乳腺癌进行鉴别诊断。
⒊X线乳房平片对该病的定位准确率不到30%，但可排除隐性乳腺癌引起的出血。
由于乳管内乳头状瘤体积较小，密度淡，故X线平片很难发现。
当瘤体较大时，表现为导管扩张条索状阴影，或局部圆形致密影，边缘完整锐利，偶尔可见钙化。
⒋选择性乳腺导管造影对乳管内的乳头状瘤具有较高的诊断及定位价值，尤其是对扪不到肿块的病例。
肿瘤多位于1～2级乳腺导管内，表现为单发或多发的局限性圆形或椭圆形充盈缺损。
可见远端导管扩张或梗阻现象，在主导管梗阻处可见杯口状肿块影，管壁光滑，无外浸现象。
在分支导管主要为单个导管截断现象。
导管造影可鉴别囊性增生或癌，亦能发现同一导管系统内的其他性质的病变。
⒌乳房透照试验在暗室内，用手电筒对乳房进行透照检查，积血的肿块可显示出不透光的区域，此法方便确定肿块的部位。
⒍超声检查具有无创性、无痛苦、简便易行的特点，超声可见扩张的导管及其内的液性暗区，有时可见导管内的乳头状瘤及充盈缺损。
⒎乳管内窥镜检查对未触及肿块的乳头溢液，可提高其诊断率。
乳管内窥镜观察，可见乳头状瘤为黄色或充血发红的实质性肿块，表面光滑呈桑椹状突向腔内，或呈息肉样隆起而周围管壁光滑，无凸凹不平现象。
[3]﻿⒈乳头溢液乳头溢液约占就诊病人的80%，是导管内乳头状瘤的主要症状。
病人往往在无意中发现衬衣上有血迹。
乳头溢液来自于乳管，为自溢性，常呈血性或浆液性。
据Stout统计血性溢液占78%，浆液性溢液为22%。
年轻女性的分泌物常为浆液性，而老年妇女多为浑浊或乳样液。
因肿瘤组织脆弱，血管丰富，轻微的挤压即可引起出血或分泌物呈铁锈色，是导管内乳头状瘤呈血性乳溢液的最常见原因。
乳头状瘤是否发生乳头溢液与乳头状瘤的类型和部位有关，发生在乳头中心部位的大导管内的乳头状瘤的乳头溢液症状最为常见。
而当肿瘤位于乳头边缘部分，在中小导管内或腺泡内者乳头溢液的发生较少见。
对男性乳头溢液，应首先考虑为导管乳头状瘤，并高度警惕恶性的可能。
有文献报道，如果年龄在45岁以上的乳头溢血性液伴有乳房肿块，应考虑到导管乳头状瘤恶变的可能。
⒉疼痛该病仅有少数病人有局部疼痛及压痛，常为乳房导管扩张、导管内类脂样物质溢出及炎症所致。
⒊乳房肿块乳房肿块是乳房导管内乳头状瘤的主要体征。
据国内文献报道，该病伴肿块者占66%～75%。
触诊时可在乳头处、乳晕区或乳房的中心处触及肿块，直径多在1～2cm，亦有小于1cm，或为3～7cm或更大者。
单发性导管内乳头状瘤可因导管阻塞扩张而引起。
触及质地较软、光滑且活动的肿块，有时在乳晕旁可触及放射状条索。
如病人乳头溢液并触及小肿块，则95%的可能为导管内乳头状瘤。
也有的病人扪不到肿块，仅在乳晕区触到几个点状结节，实则为病变所在部位。
按压乳晕处的肿块，可见血性液自相应的腺导管的乳头流出，由于肿块主要是乳头状瘤出血淤积而成，肿块往往在按压后变小或消失。
因此在体检检查时应轻轻按压肿块，以便留下部分血液，在手术时可根据乳头出血的相应乳管作标记，行乳房区段切除。
病人就诊时主诉乳头溢出血性或棕色浆液性液体，时有时无，具有间歇性。
在乳房内可触及小肿块，可因挤压液体排出，肿块缩小或消失。
体格检查时在乳晕内可扪及直径1cm左右的结节样肿块，伴有压痛。
检查时用食指缘，沿乳管走行方向，自乳房基底部向乳头方向轻轻按压，按顺时针走行逐一按压，可避免症状、体征的遗漏。
可在相应的乳头输乳孔处，见到有血性或浆液性液体流出。
根据这些特点，临床诊断多不困难，对可疑病例可采用以上方法检查确定诊断。
[4]﻿⒈乳腺囊性增生症该病溢液多为浆液性或黄绿色，临床上该病呈周期性疼痛，月经前疼痛明显，乳腺可扪及结节状物，韧且压痛。
乳导管造影无充盈缺损的表现。
硬化型腺病表现为乳管及其分支变细，呈细线状；囊肿型表现为与导管相连的较大囊性扩张；小导管及腺泡性增生型表现为终末导管腺泡呈均匀的小囊状或串珠状扩张。
⒉大导管或壶腹部炎症偶尔可见乳头溢液，多为脓血性，同时有明显炎症病史，溢液涂片细胞学检查，可见炎症细胞，诊断多不困难。
⒊导管扩张症该病的乳房肿块位于乳晕区，局部发红、灼烧样疼痛、痒和肿胀等。
该病的急性期，有急性乳房感染的表现，全部乳房水肿及乳头内陷，似炎性乳腺癌。
部分病人有乳头溢液，但溢液为黏稠的凝块状，非自溢性，大部分因挤压而出。
乳管造影示：乳晕下大导管显著扩张、迂曲，严重者叶囊状，无充盈缺损。
⒋乳头状癌乳头状癌肿块多位于乳房中央或乳晕深处，或乳晕区以外的乳腺组织中，往往伴有乳头血性溢液，临床上易与乳管内乳头状瘤相混淆。
欲将两者区别开来，必须行病理学检查。
显微镜下观察，乳头状瘤可见腺上皮、肌上皮两层细胞形成的乳头和排列规则的腺管细胞，无异形性，核分裂少见或缺如，往往伴有大汗腺样化生。
乳头分支少，间质多且乳头较粗大，可融合成复杂的腺样结构。
而乳头状癌则相反，细胞异形明显，核分裂常见，邻近乳腺组织内一般无硬化性腺病，癌细胞内可见筛状结构。
⒌Paget病Paget病虽起于乳头处的大导管，但乳头表面有湿疹样改变，而且皮肤增厚，常伴有乳头刺痛、瘙痒和烧灼感等症状。
增厚的皮肤往往与正常组织分界清楚，血性分泌物不多，故易鉴别，但最后还须经病理确诊。
[4]﻿乳管内乳头状瘤均需手术治疗，术前先在溢液的导管开口处注入2%美兰溶液行导管造影，以便术中辨认受累导管。
或术中用细针插入溢液导管作引导。
术前两天不要挤压乳房，以免导管内积液排尽，术中不易辨认溢液导管。
介绍两种手术方式：⒈乳房区段切除术适宜于单管溢液的乳腺内乳头状瘤。
切除病变导管及其周围的乳腺组织，注意切除范围要够，不要留下病变，以免复发。
⒉经皮下乳腺切除术适宜于多管溢液的乳腺导管内乳头状瘤；或临床仅有乳头溢液，而未扪及乳内肿块；术前不能病变定位，术中又不能找到病灶；对年龄较大，溢液细胞学检查疑为恶性者，可行经皮下全乳切除术或乳腺单纯切除术。
术后病理报告为癌，再行放疗及化疗等综合治疗。
[5]﻿⒈营养充足，保持乳房部的肌肉强健，脂肪饱满。