ZJUFanLab/TCMChat-dataset-600k huggingface dataset:
这些过敏性疾病需以全身的抗组胺药及（或）局部剂型控制症状。
⒊肝功能下降可轻度影响布地奈德的清除。
⒋肺结核患者使用该品可能需慎重考虑。
⒌人长期使用布地奈德气雾剂的局部和全身作用尚不完全清楚。
（二）孕妇及哺乳期妇女用药未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用，尚不知布地奈德能否进入乳汁，但应慎用。
同口服糖皮质激素相比，在达到抗哮喘的等效剂量时，吸入型糖皮质激素的全身性作用较低。
（三）儿童用药2岁以下儿童应慎用或不用。
⒈未见布地奈德与其它治疗哮喘的药物发生有临床意义的相互作用的报道。
⒉酮康唑及西咪替丁可影响布地奈德的体内代谢，但吸入的推荐剂量下无明显临床意义。
症状：在多数情况下，偶尔的过量不会产生任何明显症状，但会降低血浆皮质醇水平，增加血液循环中中性粒细胞的数量和百分比。
淋巴细胞和嗜酸粒细胞数量和百分比会同时降低。
习惯性的过量会引起肾上腺皮质机能亢进和下丘脑-垂体-肾上腺抑制。
布地奈德气雾剂【药品名称】通用名：布地奈德气雾剂英文名：BudesonideAerosol汉语拼音：BudinaideQiwuji该品主要成分是布地奈德。
化学名称：16α，17α-22R，S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羟基-3，20二酮。
【性状】该品为淡黄色至灰白色的混悬液体，药液灌装在耐压铝瓶中，揿压阀门的推动钮，药液即成雾状喷出。
【药理毒理】布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。
【药代动力学】吸入给药后，约10%~15%在肺部吸收，吸入单剂布地奈德1mg，约10分钟后达最大血药浓度2nmol/L。
【适应症】用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。
【用法用量】布地奈德气雾剂的剂量应个体化。
【不良反应】该品可能发生以下不良反应：⒈轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶；⒉口咽部念珠菌感染；⒊速发或迟发的过敏反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛；⒋精神症状，如紧张、不安、抑郁和行为障碍等。
【注意事项】⒈不应试图靠吸入布地奈德快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。
【孕妇及哺乳期妇女用药】未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用，尚不知布地奈德能否进入乳汁，但应慎用。
【儿童用药】2岁以下儿童应慎用或不用。
【老年患者用药】【药物相互作用】⒈未见布地奈德与其它治疗哮喘的药物发生有临床意义的相互作用的报道。
【药物过量】症状：在多数情况下，偶尔的过量不会产生任何明显症状，但会降低血浆皮质醇水平，增加血液循环中中性粒细胞的数量和百分比。
【规格】5ml：20mg，每瓶100喷，每喷含布地奈德200μg。
10ml：10mg，每瓶200喷，每喷含布地奈德50μg。
【贮藏】阀门朝下，30℃以下保存。
药物效应动力学（pharmacodynamics）简称药效学，主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化，药物作用的全过程和分子机制。
药物效应动力学的研究为临床合理用药、避免药物不良反应和新药研究提供依据，也为促进生命科学发展发挥重要作用。
一，药物作用性质和方式药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。
药理效应是药物引起机体生理，生化功能的继发性改变，是机体反应的具体表现。
通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。
药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能增强称为兴奋；功能减弱称为抑制。
药物作用的方式，根据药物作用部位分为局部作用和吸收作用。
局部作用指在用药部分发生作用，几无药物吸收。
吸收作用又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用。
二，药物的治疗作用药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理，生化功能或病理过程，使机体恢复正常。
根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗和对症治疗。
三，药物的不良反应凡是不符合用药目的的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。
根据治疗目的，用药剂量大小或不良反应严重程度，分为：1.副作用：指药物在治疗剂量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。
2.毒性反应：在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应，一般较为严重。
又分为急性毒性反应和慢性毒性反应。
3.变态反应：指机体受药物刺激所发生的异常免疫反应，可引起机体生理功能障碍或组织损伤，又称过敏反应。
4.后遗效应：在停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。
5.继发反应：指由于药物的治疗作用引起的不良后果。
6.停药反应：指长期服用某些药物，突然停药后原有疾病的加剧，又称反跳反应。
7.特异质反应：指某些药物可使少数病人出现特异质的不良反应，与遗传有关，属于遗传性生化缺陷。
一，剂量的概念药物所用的分量称为剂量。
出现疗效所需的最小剂量称为最小有效量；开始出现中毒性反应的最小剂量称为最小中毒量；在最小有效量和最小中毒量之间可产生期望的疗效而又不易中毒的剂量称为治疗量；极量是达到最大治疗作用，但尚未引起毒性反应的剂量；超过最小中毒量引起毒性反应的剂量称为中毒量；引起半数动物中毒的剂量称为半数中毒量；引起半数动物死亡的剂量称为半数致死量。
二，量效关系及量效曲线药物效应的强弱与药物的剂量大小或浓度高低呈一定的关系，即剂量-效应关系，简称量效关系。
可用量效曲线表示，见右图。
药物的化学结构与药理活性或毒性之间的关系称为构效关系（structureactivityrelationship，SAR），是药物化学的主要研究内容之一。
药物化学结构的改变，包括其基本骨架、侧链长短、立体异构、几何异构的改变均可以影响药物的理化性质，进而影响药物的体内过程、药效乃至毒性。
了解药物的构效关系不仅有利于深入认识药物的作用，指导临床合理用药，而且在定向设计药物结构，研究开发新药方面都有重大意义。
20世纪60年代发展的定量构效关系（quantitativestructure-activityrelationship，QSAR），是一种借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学或统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用，以及有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。
这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。
在早期的药物设计中，定量构效关系方法占据主导地位。
90年代以来，随着计算机计算能力的提高和众多生物大分子三维结构的准确测定，人们运用分子形状分析（molecularshapeanalysis，MSA）距离几何（distancegeometry，DG）、比较分子力场分析（comparativemolecularfieldanalysis，CoMFA）、比较分子相似性指数分析（comparativemolecularsimilarityindicesanalysis，CoMSIA）等方法，分析药物分子三维结构与受体作用的相互关系，深入地揭示了药物与受体相互作用的机制。
基于分子结构的三维定量构效关系逐渐取代了定量构效关系在药物设计领域的主导地位，至今已成为计算机辅助药物设计的基本手段与分析方法。
[1]药物的作用机制主要探讨药物如何引起机体作用。
药物效应是药物小分子和机体生物大分子相互作用的结果，是机体细胞原有功能水平的改变，因此要从细胞各级水平去探讨。
大多数的药物作用于受体发挥药理作用，酶是药物作用的主要靶标，药物作用于细胞膜离子通道，影响核酸代谢，参与或干扰细胞代谢，改变细胞周围环境的理化性质，影响生理活性物质及其转运，影响免疫功能。
一，概念和特性受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大﹑分化﹑整合，触发后续的药理效应或生理反应。
一个真正的受体具有以下特征：1，饱和性；2，特异性；3，可逆性；4，高灵敏度；5，多样性。
二，受体的类型根据受体蛋白结构﹑信息转导过程﹑效应性质﹑受体位置等特点，可分为四类：1，离子通道受体（配体门控通道受体），这一家族是直接连接有离子通道的膜受体，存在快反应细胞膜上，由数个亚基组成，起着快速的神经传导作用。
2，G蛋白偶联受体，这一家族是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。
3，具有酪氨酸激酶活性的受体，这一家族是结合细胞内蛋白激酶，一般为酪氨酸激酶的膜受体。
4，调节基因表达的膜受体。
三，作用于受体的药物药物与受体结合后产生效应，首先，药物应具有亲和力，即药物能与受体结合；其次，因为还应具有内在活性才能激动受体而产生效应。
药物与受体有很高的亲和力和内在活性，与受体结合后产生最大效应，称为完全激动药。
部分激动药是指药物对受体具有较强的亲和力，但内在活性不强，即使增加剂量，也不能达到最大效应。
受体拮抗药虽有较强的亲和力，但缺乏内在活性，故不能产生效应，但由于其占据了一定数量的受体，反而可以拮抗激动药的作用，又分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。
四，受体的调节受体的调节是维持机体内环境稳定的一个重要因素，其调节方式有脱敏和增敏两种类型。
受体脱敏是指在长期使用一种激动药物后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。
根据产生机制不同又分为同源脱敏和异源脱敏。
同源脱敏指只对一种类型受体的激动药的反应性下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变。
异源脱敏指受体对一种类型的激动药脱敏，而对其他类型的受体激动药也不敏感。
受体增敏，与受体脱敏相反的现象，可因受体激动药水平降低或长期使用拮抗药而造成。
复发性口腔溃疡(recurrentoralulcer,ROU)又称为复发性阿弗他溃疡(recurrentaphthousulcer,RAU)或复发性阿弗他口炎（recurrentaphthousstomatitis,RAS)，是最常见的口腔粘膜病，其患病率居口腔粘膜病之首，各国流行病学调查显示每5人中至少有1人发生过口腔溃疡。
该病以口腔黏膜各部位反复发作的溃疡为特征，不伴有其他疾病体征，具有周期性、复发性、自限性特征，溃疡灼痛明显。
好发于唇、舌、颊、软腭等角化差的部位。
复发性口腔溃疡，又称为复发性阿弗他溃疡或复发性阿弗他口炎，以口腔黏膜各部位反复发生的溃疡为特征，病因不明，但无传染性。
因灼痛明显故被冠以希腊文“阿弗他”（灼痛）。
溃疡发作轻者数月1次，重者连续发作，此起彼伏，无间歇期，妨碍饮食及言语，影响患者的生活质量。
目前病因及致病机制仍不明。
系统性疾病、遗传、免疫及微生物在该病的发生发展中可能起重要作用，机体有潜在的胃肠疾病、血液病和内分泌等系统性疾病可能与发病相关，但大部分患者身体健康，无系统性疾病病史。
由于病因不明，诊断主要基于病史及临床表现，尚无确切的实验室指标可作为诊断依据。
[1]轻型复发性口腔溃疡约占复发性口腔溃疡患者的80%。
溃疡一般为3-5个，散在分布。
圆形或椭圆形，直径<5mm。
约5天左右溃疡开始愈合，约7天到10天溃疡完全愈合，不留瘢痕。
间歇期从半月到数月不等，有的患者出现此起彼伏、迁延不断的情况，可于经期前后或劳累之后发病。
一般无明显全身症状与体征。
重型复发性口腔溃疡亦称为  重型复发性口腔溃疡复发性坏死性粘膜腺周围炎或腺周口疮。
溃疡深大，似“弹坑”，直径可>1cm，周围组织红肿微隆起，基地微硬，表面有灰黄色假膜或灰白色坏死组织。
持续时间较长，可达1-2个月或更长。
通常是1-2个溃疡，但在愈合过程中又可出现1个或数个小溃疡。
疼痛剧烈，愈后可留有瘢痕，可致舌尖、腭垂等组织缺损。
疱疹样复发性口腔溃疡亦称为口炎型口疮，  疱疹样复发性口腔溃疡约占复发性口腔溃疡患者的10%左右，溃疡直径较小，约2mm，溃疡数目较多，可达十几个或几十个，散在分布，似“满天星”，相邻的溃疡可融合成片，黏膜充血发红，疼痛最重，唾液分泌增加。
可伴有头痛、低热等全身不适、局部淋巴结肿痛等症状。
发作规律同轻型复发性口腔溃疡，愈后不留瘢痕。
[1-2]目前病因不明，存在明显的个体差异。
目前发病机制仍不明，有人提出复发性口腔溃疡的遗传、环境和免疫“三联因素论”，即遗传背景加上适当的环境因素（包括精神神经体质、心理行为状态、生活工作和社会环境等）引发异常的免疫反应而出现复发性口腔溃疡特征性病损。
也有人提出“二联因素”论，即外源性因素(病毒和细菌)和内源性诱导因素(激素的变化、精神心理因素、营养缺乏、系统性疾病及免疫功能紊乱)相互作用而致病。
目前复发性口腔溃疡的发生趋向于是多种因素综合作用的结果。
组织病理学表现为非特异性炎症。
早期呈急性炎症，上皮层细胞水肿变性，继而局限性坏死形成溃疡，其表面有纤维素性渗出，下方有少量坏死组织。
固有层有大量炎症细胞浸润，胶原纤维可水肿、玻璃样变或断裂消失。
腺周口疮的病变与以上基本变化相同，但范围大而深，且唾液腺腺泡破坏，腺管扩张，腺管上皮增生。
好发群体不论男女、任何年龄、任何人种均可发生。
疾病症状复发性口腔溃疡为反复发作的圆形或椭圆形溃疡，具“黄、红、凹、痛”特征，即损害表面覆有黄色或灰白色假膜;周边有约1mm的充血红晕带;中央凹陷，基底柔软；灼痛明显。
发作周期约数天或数月，具有不治而愈的自限性。
临床分类有多种，曾有人将白塞综合征列人其中，近年来认识到后者的发病原因、基本病理变化以及转归、预后均有其特征性，因而认为白塞综合征不应划归为复发性口腔溃疡。
目前公认的分类为3种类型:轻型、重型及疱疹样溃疡。
疾病危害重型复发性溃疡可导致瘢痕形成，严重者愈后可留有瘢痕，致舌尖、腭垂等组织缺损，导致功能障碍。
目前关于本病癌变并无确切报道。
并发症重症患者可伴头痛、发热、局部淋巴结肿大等全身症状。
[1][3]诊断标准复发性口腔溃疡是最常见的口腔粘膜疾病，局部灼痛明显，可妨碍饮食及言语，影响患者的生活质量。
复发性口腔溃疡的诊断主要靠病史特点（复发性、周期性、自限性）及临床表现（“黄、红、凹、痛”）为依据。
辅助检查无特异性的实验室检测指标和病理检查依据。
一些辅助检查，如血细胞分析、免疫功能检查、微量元素等检查对于诊断有一定的辅助意义。
疾病鉴别重型复发性口腔溃疡应与癌性溃疡、结核性溃疡、创伤性溃疡和坏死性涎腺化生相鉴别：一、癌性溃疡鉴别方式：老年人多见，溃疡多不规则，可呈菜花状，边缘外翻，基底出现浸润性硬结，无明显疼痛，病程长，经久不愈或逐渐扩大，病检可见癌变细胞及组织。
二、结核性溃疡鉴别方式：形态不规则，基底暗红色桑套样肉芽组织增生，溃疡经久不愈，病理检查见特征性结核结节或结核性肉芽肿。
三、创伤性溃疡鉴别方式：往往有明显的局部刺激因素且溃疡发生部位及形态与刺激因素吻合，去除刺激后溃疡很快愈合，但如果任其发展，则有癌变可能。
四、坏死性涎腺化生鉴别方式：男性多见，溃疡深及骨面，边缘可隆起，底部有肉芽组织，好发于硬腭、软硬腭交界，病理表现为小涎腺坏死，患者全身情况较好。
五、疱疹样复发性口腔溃疡应与口腔黏膜单纯疱疹相鉴别          六、单纯疱疹鉴别方式：好发于婴幼儿，早期以成簇的小水疱为主要表现，疱破后会融合成较大的糜烂面或不规则的溃疡。
复发与诱因有明确关系，复发前常伴有咽喉痛、乏力等前驱症状，发病期间多伴有明显全身不适。
[1][4][2]RAU病因尚不明确，目前仍无根治的特效方法。
治疗原则是消除病因、增强体质、对症治疗，以减少复发次数，延长间隙期，减轻疼痛，促进愈合。
治疗主张全身和局部、中医和西医、生理和心理相结合。
治疗方案按照溃疡发作的类型见表1.临床类型长期标准溃疡发作的间歇时间延长和（或）溃疡复发个数减少。
短期标准缓解疼痛等症状，促进溃疡愈合。
寻找复发诱因，避免和减少诱发因素的刺激。
1.少食辛辣或刺激性食物,多吃一些新鲜蔬菜水果和富含维生素的食物,保持大便通畅；2.戒除烟酒,避免过度劳累和紧张，生活起居有规律，保证充足的睡眠；3.妇女经期前后要注意休息，保持心情愉快，避免过度疲劳；4.保持口腔卫生，及时去除牙石，去除不良修复体、残根残冠等刺激因素。
[1]1.伴全身系统性疾病的患者；2.治疗过程中出现贝赫切特综合征的症状和体征；3.长期不愈的重型口腔溃疡；4.治疗过程中出现并发症者：出现变异情况必要时需要进行相关的检查（血细胞分析、免疫功能、结合菌素试验、胃肠道检查、活体组织检查等）诊断和治疗，以及相关学科会诊。
[3]疾病忌口少食或不食辛辣或刺激性食物饮食调养多吃一些新鲜蔬菜水果和富含维生素的食物需要提醒您的是，口腔内经久不愈的溃疡，特别是与溃疡邻近部位存在残根、残冠、锐利牙尖以及其他不良刺激因素时，应引起高度重视，如不及时去除刺激因素，溃疡不但不会痊愈，还会日益加重，日久有可能会发生癌变。
一氧化二氮（NitrousOxide）又称笑气，无色有甜味气体，是一种氧化剂，化学式N2O，在一定条件下能支持燃烧（同氧气，因为笑气在高温下能分解成氮气和氧气），但在室温下稳定，有轻微麻醉作用，并能致人发笑。
其麻醉作用于1799年由英国化学家汉弗莱·戴维发现。
有关理论认为N2O与CO2分子具有相似的结构（包括电子式），则其空间构型是直线型，N2O为极性分子。
2009年8月份，美国一项最新研究显示，这种无色有甜味的气体已经成为人类排放的首要消耗臭氧层物质。
现在主要用于表演。
一氧化二氮早期被用于牙科手术的麻醉，是人类最早应用于医疗的麻醉剂之一。
它可由NH4NO3在加热条件  制备方程式下分解产生，产物除N2O外还有水，此反应的化学方程式为）NH4NO3====N2O↑+2H2O；等电子体理论认为N2O与CO2分子具有相似的结构（包括电子式），则其空间构型是直线型，N2O为极性分子。
中文名称：一氧化二氮。
一氧化二氮[1]英文名称：Dinitrogenoxide；Laughinggas。
别名：氧化亚氮；笑气。
CASNo.：10028-97-2。
EINECS号233-271-0InChIInChI=1/NO/c1-2/q-1分子式：N2O。
相对分子质量：44.0128危险标记：5(不燃气体)。
包装方法：钢质气瓶。
分子结构：N=N=O一氧化二氮的分子是直线型结构。
其中一个氮原子与另一个氮原子相连，而第二个氮原子又与氧原子相连。
它可以被认为是  [2]和  的共振杂化体。
注意不要将一氧化二氮和其他的氮氧化物混淆，比如二氧化氮NO2和一氧化氮NO。
将一氧化二氮与沸腾汽化的碱金属反应可以生成一系列的亚硝酸盐，在高温下，一氧化二氮也可以氧化有机物。
熔点-90.8℃沸点-88.49℃临界温度36.5℃临界压力7.263×10^6Pa相对密度1.977折光率1.0005-7265bar加热硝酸铵可以生成一氧化二氮和水：NH4NO3=加热=N2O↑+2H2O，工业上对硝酸铵热分解可制得纯度95%的一氧化二氮，一个笑气分子与六个水分子结合在一起。
当水中溶解大量笑气时，再把水冷却，就会有笑气晶体出现。
把晶体加热，笑气会逸出。
人们利用笑气这种性质，制高纯笑气。
这种气体是约瑟夫·普利斯特里在1772年发现的。
汉弗莱·戴维自己和他的朋友，包括诗人柯尔律治和罗伯特·骚塞在16世纪90年代试验了这种气体。
他们发现一氧化二氮能使病人丧失痛觉，而且吸入后仍然可以保持意识，不会神志不清。
不久后笑气就被当作麻醉剂使用，尤其在牙医师领域。
因为通常牙医师无专职的麻醉师，而诊疗过程中常需要病患保持清醒，并能依命令做出口腔反应，故在此气体给牙医师带来极大的方便。
【别名】笑气，氧化亚氮，  N2O的Lewis电子式连二次硝酸酐  键长【分子结构】一氧化二氮分子为直线形分子，极性分子。
N2O的分子是直线形的（N-N-O），N,O原子采取sp杂化，生成两个σ键，两个三中心四电子π键，N的氧化数为+1。
【英文名称】NitrousOxide西班牙名称：OxidoNitroso【医学适应症】因全麻效果差，常与氟烷、甲氧氟烷、乙醚或静脉全麻药合用。
现已少用。
氧化亚氮(N2O)用于麻醉,对呼吸道无刺激，对心、肺、肝、肾等重要脏器功能无损害。
在体内不经任何生物转化或降解，绝大部分仍以原药随呼气排出体外，仅小量由皮肤蒸发，无蓄积作用。
吸入体内只需要30s～40s即产生镇痛作用，镇痛作用强而麻醉作用弱，受术者处于清醒状态(而不是麻醉状态),避免了全身麻醉并发症，手术后恢复快。
【医学上用量用法】吸入：用量视手术需要和病人情况而定。
【医学上注意事项】1.大手术需配合硫喷妥钠及肌肉松弛剂等；吸入气体中氧气浓度不应低于20%；麻醉终止后，应吸入纯氧10分钟，以防止缺氧。
2.当病人有低血容量、休克或明显的心脏病时，可引起严重的低血压。
氧化亚氮对有肺血管栓塞症的病人可能也是有害的。
【禁忌症】（1）气囊肿（2）肠梗阻、肠胀气（3）气胸（4）气脑（5）高头位开颅手术【医学药品规格】气体：用耐压铁筒装。
【贮藏】置耐压钢瓶内，在凉暗处保存。
【作用与用途】吸入纯粹该品气体能迅速引起麻醉状态和窒息，因此，必须与氧混合使用。
诱导时间短。
若不补充维持剂量，可迅速苏醒。
该品可用于马、反刍动物、犬和猫的维持麻醉。
【用法与用量】该品用耐高压钢瓶盛装。
用于小动物麻醉：75%氧化亚氮同25%氧混合，通过面罩给予2-3分钟，然后再加入氟烷，使其在氧化亚氮和氧混合气体中达3%浓度，直至出现下颌松弛等麻醉征象为止。
增加车辆速度使用氮氧加速系统的改装车辆将一氧化二氮送入引擎，遇热分解成氮气和氧气，提高引擎燃烧率，增加速度。
氧气有助燃作用，加快燃料燃烧。
火箭氧化剂一氧化二氮可以用作火箭氧化剂。
这比其他氧化剂优势化处是因为它是无毒的，在室温下稳定，易于储存和相对安全地进行飞行。
第二个好处是可以很容易分解成呼吸的空气。
1.市场上可以买到麻醉用一氧化二氮。
实验室常用热分解NH4NO3制得。
将纯硝酸铵放在烘箱中烘至160～170℃，令其完全脱水后，放入干燥器中凝固。
将它研细装入带有支管的圆底烧瓶中。
烧瓶颈上缠绕加热线圈，不让分解反应中生成的水冷凝回到熔融的反应物里。
烧瓶支管接上一冰冷阱，使生成的水大部分冷凝下来。
将烧瓶放在铁丝网上小心地加热，反应在170℃开始，温度不可超过250℃，以防止分解为N2和NO的反应发生。
因为这是放热反应，应避免加热过急和反应物的量过多，否则有可能变成爆炸反应。
生成的N2O用50%的KOH溶液洗涤。
若有必要，微量的氧气可用连二亚硫酸盐的碱性溶液除去；[3]2.催化氧化法氨与空气在催化剂存在条件下发生催化氧化反应，生成的气体经精制得到粗一氧化二氮气体。
该气体经压缩、高压水洗，再经压缩、干燥、液化工序，制得液体一氧化二氮产品；[3]3.热解法加热硝酸铵或加热无水硝酸钠与硫酸铵的混合物，生成的气体经精制、压缩、冷却、干燥、液化等工序，制得一氧化二氮成品；[3]4.以纯度为95%～97%的一氧化二氮为原料，经常温吸附和低温下数次间歇抽空，可制得纯度达99.998%的高纯一氧化二氮产品。
采用硝酸铵加热分解法可制取粗一氧化二氮，易分离和净化，再经提纯可得到高纯产品。
[3]原理硝酸铵在169.5℃熔融，在220℃分解成一氧化二氮和水NH4NO3=加热=N2O↑+2H2O用品大试管、铁架台、酒精灯、水槽、集气瓶、干燥硝酸铵粉末操作1．在能适当加热的干燥装置中，在80--100℃的温度下，使硝酸铵充分干燥。
然后用干的研钵磨碎，再在80--100℃的温度下干燥后，迅速放入瓶里加塞保存备用。
2．取2g上述干燥的硝酸铵，加入干燥的试管里，加热(剪短酒精灯的灯芯，使火焰不太大)后。
硝酸铵熔融成液体，以后像水沸腾那样，气泡翻滚。
用向上排空气法收集一氧化二氮气体。
备注1．本实验加热的温度不宜过高。
温度过高，可能分解生成氮气、一氧化氮和二氧化氮。
特别是在高温下容易引起爆炸。
2．硝酸铵的用量控制在2g左右，以免发生爆炸。
3．试管口应略低于水平。
这样就能避免反应生成的水跟加热部分接触，引起试管破裂。
4．2g硝酸铵在常温、常压下理论上能收集到610mL一氧化二氮，但由于部分熔融硝酸铵随生成的水流去，只能收集到300mL气体，用一只250mL集气瓶就可以了另外还可以用无水硝酸钠和无水硫酸铵混合物加热分解制得2NaNO3+(NH4)2SO4=2N2O↑+Na2SO4+4H2O但是上面这些制备方法都是纸上谈兵，实施起来需要高温操作，比较危险，而且纯度还难以保证。
其他制取方法：1、3HNO3（很稀）+8Fe===8Fe(NO3)3+3N2O↑+15H2O2、4Zn+10HNO3(很稀)===4Zn(NO3)2+N2O↑+5H2O实际上实验室最方便的制备笑气的方法是碱分解硝基脲O2N-NH-CO-NH2+NaOH==N2O↑+H2O+NaOCN这个反应的原理是，硝基脲水中水解生成硝酰胺，H2N-NO2O2N-NH-CO-NH2+H2O==H2N-NO2+H2O+HOCN有碱存在时，HOCN与碱反应成盐，生成NaOCN同时，碱催化下H2N-NO2发生脱水反应生成N2O，也就是笑气H2N-NO2==N2O+H2O盐酸羟胺和亚硝酸钠反应方程式NH2OH·HCl+NaNO2=N2O+NaCl+2H2O（归中反应）将盐酸羟胺溶液与亚硝酸钠溶液混合即可生成大量笑气[2][4]处置吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。
呼吸系统防护：一般不需特殊防护。
高浓度接触时可佩戴自吸过滤式防毒面具(半面罩)。
眼睛防护：一般不需特殊防护。
身体防护：穿一般作业工作服。
其他防护：避免高浓度吸入。
进入罐、限制性空间或其他高浓度区作业，须有人监护。
泄漏应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至上风处，并进行隔离，严格限制出入。
建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿一般作业工作服。
有害燃烧产物：氧化氮。
灭火方法：该品不燃。
消防人员须佩戴防毒面具，穿全身消防服，在上风向灭火。
用雾状水保持火场中容器冷却。
迅速切断气源，用水喷淋保护切断气源的人员，然后根据着火原因选择适当灭火剂灭火。
一氧化二氮（N2O）是一种具有温室效应的气体，是《京都议定书》规定的6种温室气体之一。
N2O在大气中的存留时间长，并可输送到平流层，同时，N2O也是导致臭氧层损耗的物质之一。
与二氧化碳相比，虽然N2O在大气中的含量很低，但其单分子增温潜势却是二氧化碳的310倍;对全球气候的增温效应在未来将越来越显著，N2O浓度的增加，已引起科学家的极大关注。
目前，对这一问题的研究，正在深入进行。
操作的管理：密闭操作，提供良好的自然通风条件。
防止气体泄漏到工作场所空气中。
避免与还原剂接触。
搬运时轻装轻卸，防止钢瓶及附件破损。
应与易（可）燃物、还原剂分开存放，切忌混储。
储区应备有泄漏应急处理设备。
运输的管理：采用钢瓶运输时必须戴好钢瓶上的安全帽。
严禁与易燃物或可燃物、还原剂等混装、混运。
废气直接排入大气。
急性毒性：一氧化二氮作为吸入麻醉剂在医药上应用已久，目前已少用。
吸入一氧化二氮和空气的混合物，当其中氧浓度很低时可致窒息；吸入80%一氧化二氮和氧气的混合物引致深麻醉，苏醒后一般无后遗作用[5]。
吸入75%纯一氧化二氮有可能致死。
监测方法　1．现场应急监测方法便携式气相色谱法。
2．实验室监测方法监测方法类别来源盐酸萘乙二胺分光光度法空气徐伯洪，闫慧芳主编：《工作场所有害物质监测方法》气相色谱法?参照《分析化学手册》（第四分册，色谱分析）（化学工业出版社）1．中国职业接触限值(GBZ2—2002)2．环境标准2009年8月29日，美国一项最新研究显示，这种无色有甜味的气体已经成为人类排放的首要消耗臭氧层物质。
美国国家海洋和大气管理局地球系统研究实验室研究人员利用数学模型推算出，人类通过使用化肥、化石燃料等每年向大气中排放约1000万吨一氧化二氮，如果人类不采取措施限制其排放，它将成为21世纪破坏性最大的消耗臭氧层物质。
研究人员表示，根据1987年通过的《关于消耗臭氧层物质的蒙特利尔议定书》，人类逐步削减了氯氟烃、含溴氟烃等消耗臭氧层物质的使用，但一氧化二氮的使用和排放不受议定书限制，其对臭氧层的破坏作用也越来越明显。
有关这项研究成果的论文28日将发表在美国最新一期《科学》杂志上。
研究人员在文章中表示，一氧化二氮也是一种温室气体，未来如果能够限制一氧化二氮的排放，不仅将有效加速地球臭氧层的恢复，并且还能减缓气候变化。
臭氧层是指距离地球25公里至30公里处臭氧分子相对富集的大气平流层。
它能吸收99%以上对人类有害的太阳紫外线，保护地球上的生命免遭短波紫外线的伤害，因此被誉为地球生物的保护伞。
人类活动曾导致南极上空的臭氧层出现大面积空洞。
儿童精神分裂症，是指起病于儿童或青少年期，以基本个性改变、特征性思维障碍、感知觉障碍、情感及环境不协调为主要特征的精神障碍。
儿童精神分裂症是一组少见的精神障碍。
据统计，15岁前发病者占精神分裂症的4%，10岁前发病者则占0.5～1%，在总的人群中，一万名儿童中有一名为儿童精神分裂症患者。
起病于10岁以前者较少，10岁以后显著增多。
临床发现最小者为3岁，一般以12~14岁为多数。
与成人比儿童精神分裂症的临床表现比较复杂。
在较小的儿童，发病常是潜隐或是渐进性的，到青春期时则多急性起病且症状明显。
儿童精神分裂症的早期症状不易发现，特别是10岁以下儿童多缓慢起病。
早期常有睡眠障碍、头痛、精神萎靡、孤僻退缩、活动减少、与亲人疏远、注意力不集中、学习成绩下降、言语减少或缄默不语；有的表现为情绪烦躁不安、恐惧、忧郁或无故发脾气；也有的以冲动破坏行为或强迫观念和行为为主要表现。
临床主要表现：感知障碍各种形式的幻觉在儿童精神分裂症均可见到。
如看到鬼怪和动物，不完整的人形；听见奇怪的声音在议论他、指责或命令他，儿童受幻听影响，可与声音对骂或自言自语；有的儿童觉得自己变丑了，反复照镜子。
思维和言语障碍儿童抽象思维能力较差，思维障碍主要表现为各种形式的言语障碍。
如说话重复、言语刻板、模仿言语或缄默不语，也有的自造新词或怪句子；讲话逻辑性差，联想松散，常常使人费解。
妄想在儿童中比较简单及带有幻想性，有人称之为“病理性幻想征候群”。
其特点是幻想内容荒谬离奇与现实脱离，自身不能区分想象与真实，活动受幻想支配，自认为是幻想中的角色，沉溺其中，对客观事物漠不关心。
还常可见到青少年疑心父母不是亲的，到处去寻找亲父母(多为社会名人)，医学上称为非血统妄想。
也有的病人坚信自己是小山羊，在地上爬，要求吃草等。
情感和行为异常表现兴趣减少，不主动与人接触，对亲人冷淡。
情绪不稳、不协调，时哭时笑或紧张害怕。
行为刻板、冲动或违拗(与你所要求做的动作相反)。
有的病人兴奋乱跑、旋转身体、撞头或大喊大叫等。
还有时出现仪式性动作，奇特姿势或怪异行为等。
智力障碍精神分裂症本身不影响智力，但儿童处于生长发育期，病后影响知识的学习而表现出智力障碍；也可由精神衰退所致。
自知力缺损不能正确地评估自身和现实环境。
认识不到自己患了病，拒绝治疗。
社会功能受损不能适应学习生活，常退缩或攻击。
严重者生活懒散，生活不能自理。
身体和神经系统症状幼年病人可出现身体发育迟缓、言语发育延迟、行为笨拙、肌张力异常等。
大多数患儿有植物神经系统功能紊乱，如面色苍白、面部油脂较多，女孩可出现月经紊乱等。
儿童精神分裂症尚无统一的诊断标准，多参照成人的诊断标准，诊断较为混乱。
年龄未满18岁的精神分裂症患者称之为儿童精神分裂症或儿童青少年精神分裂症。
其中13岁前起病的患者极少，称为“儿童期起病的精神分裂症”，起病年龄在13～18周岁的称为“青少年期起病的精神分裂症”。
此外，儿童处于生长发育阶段，需与孤独症、精神发育迟滞及神经系统的疾病相鉴别，这种鉴别有时很困难。
但实际上儿童精神分裂症的临床特征与成人精神分裂症有很大不同，特别是前驱期或早期症状往往显示出独立的临床现象。
精神分裂症存在前驱期现象历来就有认识，如Bleuler(1911)认为精神分裂症前驱症状以类神经衰弱现象为主。
但明确将精神分裂症发病过程划分为精神病罹病危险状态(AtRiskMentalState,ARMS)(包括轻性精神病性症状，短期间歇性精神病性症状，某种特异性现象或状态的3项危险因子，其中至少应具备1项)，精神病前驱期(精神病发病前显示的各种异常现象阶段)，精神病早期(明显精神病性症状出现前阶段)和首次发作精神病(能完全满足精神病性症状诊断标准)概念却是近年来在早期精神分裂症研究中所提出。
在成人精神分裂症前驱期和早期症状中，粟田等(1998)将其描述为焦虑紧张，被压迫感，抑郁罪恶感，活动减少或增多，注意力障碍，知觉异常，猜疑被害、牵连观念，躯体化症状，睡眠障碍，社会孤独性等。
但因儿童精神分裂症脑发育处于脆弱状态，因此在前驱期症状中多反映出自控能力减弱，自信心下降，紧张度增高，意欲活动减退，言语减少，易疲劳，躯体化体验等。
也有较多儿童显示出不洁恐怖，强迫症状，刻板行为，选择性缄默，拒食，逃学，自杀念头，或呈现为抽动障碍等。
儿童期抽象思维能力尚不成熟，所以在出现妄想性体验时则多显示出被支配或影响性体验，并常常描述为“自己完全不能控制”，在表达被害或牵连观念时也多显得模棱两可，难以确定。
如“好像有什么东西影响”，“感觉像看见了什么”等模糊语言，当产生强烈妄想体验时往往反映出恐怖性的世界改变样状态。
幻觉也较为常见，且多为魔术样幻觉，通常呈浮游样状态。
如“遭到了外星人袭击”，“自己被鲨鱼吃了”等。
在儿童精神分裂症中经常出现情绪不稳，易激惹，常突然冲动，攻击他人，且多伴有被抛弃样语言。
如指责父母或老师“你们不是讨厌我吗?”，“这件事难道没有关系吗?”等，虽经父母或老师反复解释或证明，但仍耿耿于怀。
由于儿童精神分裂症多具有紧张度增高，因此有观点认为，当他人靠近时即呈现出强烈的紧张不安可视为非常早发性精神分裂症的特异症状。
在临床诊断中易于把儿童精神分裂症前驱或早期症状混淆为适应性障碍，广泛性焦虑障碍，精神病性症状样体验(Psychotic  LikeExperiences)等。
如果用成人精神分裂症诊断标准操作时又易构成背离状态，即儿童精神分裂症特征越多，越难满足成人精神分裂症诊断标准。
Kreapelin命名的“早发性痴呆(DementiaPraecox)”作为精神分裂症的早期概念开创了把疾病诱因、症状表现、病程和预后及病理特点融为一体的诊断先河。
如果回顾Kreapelin后对精神分裂症的各种生物学研究，迄今也是充分肯定精神分裂症是脑功能异常的结果。
虽然近年来的精神分裂症脑影像学研究中最重要的结果表明了在精神分裂症发病初期就呈现出脑形态学变化，但也是由于脑内各区域个别机能产生了异常，导致整个神经系统协调机能不能统合，并因此反映出前驱症状或发病前的神经功能活动低下。
最近的精神分裂症脑发育障碍假说(NeurodevelopmentalHypothesis)作为精神分裂症发生的第1阶段学说，可谓集中了目前对儿童精神分裂症研究的一致观点。
即认为精神分裂症的发生是由于在胎儿发育期因某种内在或外在因素使大脑皮质神经锥体细胞结构异常排列，构成了神经细胞结构异常，形成脑皮质脆弱性基础。
以后在发育成长过程中当某种外源性的心理社会因素袭击时则显示出脑皮质抵抗力不足的缺陷，使原本不规则的细胞排列结构出现了功能上的异常活动，从而使成长过程中所获得的认知、社会机能发生紊乱，并由此形成恶性循环，反过来又强化了对外界刺激的脆弱性。
当到达青春期或青年期时(第2阶段)，又因各种应激使脑机能受到缓慢影响，在临床中则显示出社会适应不良等前驱症状，此时多以强迫或焦虑症状为中心的神经症样反应过渡到对人恐怖，自臭恐怖等与被害关系妄想有关的早期症状。
行为方面也相应反映出人际关系变化，不愿上学，孤独性或闭居不出等。
这类早期的社会适应性障碍即使在以后发生典型精神病性症状时也通常交织互现，构成所谓精神分裂症表现的异质性。
当随着异常的生物性结构带来的神经传递物质异常活跃时，多巴胺过度释放就会引起典型精神病性症状急性期(即多巴胺假说期)。
因此急性期抗精神病药物通过拮抗多巴胺(主要是拮抗多巴胺D2)受体可缓解精神病性症状，而对前躯期或早期症状则往往显示无效。
脑发育障碍假说是一种比较纯粹的生物学改变学说，其理论依据源于儿童期脑发育过程中较少成人的心理社会应激影响，而且遗传因素比重较大，特别是儿童精神分裂症的围产期风险频率也显著高于成人精神分裂症。
在与神经发育相关的分子遗传学研究中也表明多基因异常起到了重要作用，临床现象中也较多地反映了遗传或围产期风险因素(如母体感染，物质影响或心理应激等)对神经发育障碍的影响。
因此脑发育障碍假说实际上体现了目前对儿童精神分裂症的临床和生物学研究特征。
在精神分裂症的脑影象学跟踪研究中，发现精神分裂症的脑形态学在逐渐发生变化，但如果早期给予合理有效的治疗，则可阻止这种形态学变化，说明伴随精神症状出现的神经递质异常传导给脑形态学改变带来了重大影响。
然而儿童正处于脑发育期，如果精神症状长期迁延化必然会加速脑形态学改变，促使脑机能更加低下。
儿童少年精神分裂症的病因未明，可能是下列因素相互作用或共同作用的结果。
遗传因素国内文献报道，本症患儿家族中有精神病遗传史者为16%~64%；父母同患精神分裂症，其子女有40%的患病危险；父母之一患病，子女发生精神分裂症的危险率为7%~17%，而普通人群为1%左右。
表明遗传因素在儿童精神分裂症病因中具有重要作用。
最新研究结果，有人发现在第6、第8对染色体上有异常基因位点。
目前分子遗传学研究非常流行，但意见尚不统一。
病前性格特征大多数精神分裂症患儿为内向性格，表现孤僻、胆小、兴趣少、敏感、怕羞、话少、主动积极性差。
但一般认为病前性格并非发病的决定因素，而是患病的基础。
在此基础上受到环境不良因素影响，则发病的可能性明显增加。
中枢神经系统损伤本病患儿中有围生期损伤、感染、中毒病史者多。
临床发现有步态、姿势、平衡协调运动、肌张力等异常征象。
脑电图异常率也较高。
生化代谢异常传统观念认为中枢多巴胺(一种神经传导递质)系统活动过度和去甲肾上腺素(另一种递质)的功能不足与发病有关。
最近大量研究显示，除了中枢多巴胺系统活动过度和去甲肾上腺素的功能不足外，脑内5-羟色胺、谷氨酸、和内啡肽的水平变化也与发病和病理变化有关。
目前治疗此病的药物已经从传统的以脑内多巴胺拮抗剂为主要特点的传统抗精神病药物，如氯丙嗪、氟哌啶醇等转向脑内多巴胺和5-羟色胺平衡拮抗为主要特点的新型非典型抗精神病药，如利培酮、奎硫平、奥氮平等。
这些变化都是针对脑内生化异常的研究进展而发生的变化，事实证明非常有效。
社会、家庭、心理因素儿童受到强烈惊吓、亲人死亡、受委屈或讽刺、父母离异、学习负担过重或升学未能如愿等精神因素诱发精神分裂症者较为常见。
表明社会、家庭、心理因素对儿童精神分裂症的发生、发展及预后均有重要影响。
[1-2]儿童精神分裂症的治疗应采用药物治疗、心理治疗、工娱治疗、环境治疗及教育训练相结合的综合治疗措施。
抗精神病药物治疗疾病的早期及精神症状明显阶段应给予积极的抗精神病药物，最好住院系统治疗。
根据病情和病人状况，选用不同的药物。
如治疗4~6周症状无改善，可考虑更换药物。
切忌不规律服药或骤加骤停。
药物治疗过程中要定期检查肝功能、血常规和心电图等。
传统的抗精神病药如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平等，虽然有一定的疗效，但不良反应相对较多。
近年来，新型非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平、喹硫平等，以其效能较高、不良反应较小的特点在儿童少年精神分裂症的治疗中越来越显示出独特的优势。
心理治疗、工娱治疗、环境治疗及教育训练根据疾病的不同阶段，采取不同的方法：（1）急性期住院阶段，要创造舒适的生活环境，医护人员要与患儿建立良好关系，这对患儿消除对住院的紧张恐惧情绪有重要意义。
（2）稳定治疗阶段(急性期过后，一般住院后10天)，组织患儿参加学习、文娱、游戏或简单劳动，激发患儿对生活的兴趣，转移对症状的注意，增强适应环境的能力，更好地配合药物治疗。
（3）恢复期，应进行支持性心理治疗，以提高患儿对疾病的认识，增强战胜疾病的信心和自觉主动接受治疗的合作精神。
同时教给患儿父母巩固疗效的方法，劝说父母避免对患儿生活包办过多，安排好学龄儿童进入学校学习的时机和相应的准备工作。
[3-4]精神分裂症预后较差，儿童更为突出，以前称之为早发性痴呆。
随着抗精神病药物的应用，诊断水平的提高，特别是早期发现、早期治疗者，预后有明显的改善。
关键问题是早期发现，早期治疗，积极维持疗效，加强心理康复工作，才可避免精神衰退。
因此，儿童精神分裂症要早期发现，早期治疗。
胶原酶的化学名为胶原蛋白水解酶(Collagenase)，它能在生理PH和温度条件下特异性地水解天然胶原蛋白的三维螺旋结构，而不损伤其它蛋白质和组织。
胶原酶的化学本质是一种蛋白质，因此，这对温度、PH和导致蛋白质变性的各种因素均非常敏感，极易受到外界条件的影响而改变其本身的构象和性质。
胶原酶按其存在的方式不同可分为人体内源性胶原酶和药用胶原酶两种。
人体内源性胶原酶是指人体内部本身所具有的胶原酶，如牙龈、触膜等上皮组织和关节滑膜、椎间盘内都不同程度的存在着这种胶原酶，它在体内胶原蛋白的分解过程中发挥着不可或缺的作用。
药用胶原酶是指利用生物制药的高科技手段从溶组织梭状芽孢杆菌的发酵液中提取、纯化并精制而得的白色或类白色无菌冻干粉针生物制剂。
胶原酶（collagenase）是从溶组织梭状细胞芽孢杆菌提取制备的，主要水解结缔组织中胶原蛋白成分。
当拟消化的组织较硬，内含较多结缔组织或胶原成分时，用胰蛋白酶解离细胞的效果较差，这时可采用胶原酶解离细胞法。
胶原酶仅对细胞间质有消化作用而对上皮细胞影响不大。
因此适于消化分离纤维性组织、上皮及癌组织，可使上皮细胞与胶原成分分离而不受损害。
常用剂量为最终浓度200U/ml（约为1mg/mL）或0.03%~0.3%。
胶原酶分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型以及肝细胞专用胶原酶，要根据所要分离消化的组织类型选择胶原酶类型。
1、胶原酶Ⅰ用于上皮、肺，脂肪和肾上腺组织细胞的分离。
用于消化组织中连接部分使其成为单个细胞，用于哺乳动细胞的分离。
2、胶原酶Ⅳ包含至少7种蛋白酶成分，分子量从68-130KD不等。
它能消化多种组织。
3、胶原酶Ⅴ包含至少7种蛋白酶成分，分子量从68-130KD不等。
它可用于胰腺小岛组织的分离，将结缔组织分离成单个细胞。
4、胶原酶Ⅱ适用于肝脏，骨，甲状腺，心脏和唾液腺组织。
胶原酶溶液同胰蛋白酶一样配制、消毒灭菌和储藏。
注意：因为Ⅰ型胶原酶分子颗粒比胰酶大，不容易过滤，因此可以用蔡式滤器过滤除菌。
钙、镁离子和血清成分不会影响胶原酶的消化作用，因而可用BSS（如D-hanks或者PBS）或含血清的培养液配制。
1.将漂洗、修剪干净的组织剪成1~2mm3左右小块2.将组织块放入离心管（三角烧瓶）中加入30~50倍体积的胶原酶溶液，旋紧盖子（密封烧瓶）。
3.将烧瓶放入37℃水浴或者37℃孵箱内，每隔3min振摇一次，如能放在37℃的恒温震荡水浴箱中则更好。
消化时间与组织的类别很有关系，对于某些肿瘤组织或其他较致密结缔组织，消化时间4~48h，对于容易消化的组织可以采用37℃震荡消化15~45min，也可以根据具体情况而定。
如组织块已分散而失去块的形状，一经摇动即成细胞团或单个细胞，可以认为已消化充分。
上皮组织经胶原酶消化后，由于上皮细胞对此酶有耐受性，可能仍有一些细胞团未完全分散，但成团的上皮细胞比分散的单个上皮细胞更易生长，因此，如无特殊需要可以不必再进一步处理。
4.收集消化液（有时含个别组织块及没有充分消化的组织碎屑则需用100目不锈钢网过滤），离心1000r/min，5min，去除上清，用Hanks液或者无血清培养液离心漂洗1~2次，去除上清，加培养液制成细胞悬液，接种培养瓶。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmalnocturnalhemoglobinuria,PNH）是一种由于1个或几个造血干细胞经获得性体细胞PIG-A基因（phosphotidylinositolglycancomplementationgroupA）突变造成的非恶性的克隆性疾病，PIG-A突变造成糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）合成异常，导致由GPI锚接在细胞膜上的一组膜蛋白丢失，包括CD16、CD55、CD59等，临床上主要表现为慢性血管内溶血，造血功能衰竭和反复血栓形成。
关于PNH的发病机制，Dacie提出的所谓PNH发病的双重发病学说（dualpathogenesistheory，DPT）是被普遍认可和接受的假说。
首先，造血干细胞在一定条件下发生突变，产生GPI缺陷的PNH克隆；其次，由于某种因素（现多认为是免疫因素），发生造血功能损伤或造血功能衰竭，PNH克隆获得增殖优势，超过正常克隆。
GPI接连的抗原多种，也造成对PNH细胞生物学行为解释的复杂性，但两个GPI锚蛋白-CD55、CD59，由于其对补体调节中的重要作用，始终在PNH发病机制、临床表现、诊断和治疗被密切关注。
CD55是细胞膜上的C3转化酶衰变加速因子（DAF），通过调节C3和C5补体蛋白转化酶调控早期补体级联反应。
起初认为CD55在PNH的红细胞溶血中有重要作用，并以此来解释PNH的红细胞对补体的敏感性。
然而，单纯CD55缺乏并不能导致溶血，这在先天性CD55缺乏症患者中得到了证实。
CD59又被称为膜反应性攻击复合物抑制剂（MIRL），其可以阻止C9掺入C5b-8复合物中，而阻止膜攻击单位形成，达到抑制补体终末攻击反应的作用。
1990年发现了1例先天性CD59缺乏症患者，其表现出众多PNH的典型表现，如血管内溶血、血红蛋白尿和静脉血栓，因此，目前认为PNH的典型表现-血管内溶血和血栓是由于CD59缺乏所致。
[1-2]典型的PNH以慢性血管内溶血，血红蛋白尿，及含铁血黄素尿为主要表现，但大多数患者常不典型，发病隐袭，病程迁延，病情轻重不一。
发病高峰年龄在20～40岁之间，个别发生儿童或老年，男性显著多于女性。
国内总结203例PNH患者，首发症状为贫血占56.7%，血红蛋白尿仅占12.8%，黄疸兼贫血占5.9%。
近来阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）诊断与治疗均有一些进展，涉及到PNH的FLAER诊断、肺动脉高压以及Eulizumab和化疗治疗PNH。
1流式细胞术诊断流式细胞术是诊断PNH的金标准，可以对PNH血细胞进行定量分析。
基本原理是抗原抗体反应。
最常用的是抗CD55及CD59抗体，加入流式细胞仪后可以与细胞表面CD55及CD59特异性的结合。
而未被CD55、CD59结合的细胞即为PNH细胞。
通过显色分析可以确定CD55ˉ、CD59ˉ的细胞数量。
随着研究的不断深入，人们已经注意到了传统的流式细胞术对于PNH克隆检测的局限性。
MDS、细胞发育不全或炎症反应等都有可能导致膜蛋白的缺失，如CD14、CD16、CD55、CD59等不表达，这时若还是采用传统的流式细胞术就会出现误诊的可能性。
而FLAER白细胞分析法就避免了此种情况的发生。
FLAER能特异地与细胞膜上的GPI蛋白结合，在膜上形成孔洞而使细胞溶破。
由于缺失GPI蛋白是PNH细胞的专有特性，可以用此法把PNH细胞和正常细胞区分开来，从而为PNH诊断提供一种简便的方法。
最近有文献报道，以FLAER为基础对粒细胞和单核细胞进行多参数分析能够检测到较小的PNH克隆，这种方法可以提高检测的阳性率。
主要原理是利用PNH的粒细胞和单核细胞缺乏CD45、CD33、CD14。
在流式细胞仪中加入相应的抗体后，正常细胞可以与之结合，而PNH粒细胞和中性细胞由于缺乏相应抗原而不能与之结合，最后通过显色分析确定PNH粒细胞和中性粒细胞的数量。
在此项研究中收集了536例患者，将FLAER对白细胞的分析和CD59对红细胞的分析进行了比较。
结果发现采用FLAER分析法，有63例患者检测到了PNH克隆，检出率11.8%，并且克隆数都较大，不受溶血和输血的影响；而传统的CD59分析法只有33例患者被检测出有PNH克隆，检出率6.2%，检测出的克隆数都较小，很容易受到溶血和输血的影响。
因此，FLAER对白细胞的分析能够更可靠的反应PNH克隆的数量。
此篇文献还建议，对于疑似PNH患者的初筛应选择FLAER分析法，CD59对红细胞的分析应该在检测到有PNH粒细胞和单核细胞克隆的基础上再进行。
这种做法既可靠又经济。
有少数PNH患者只有粒细胞表达异常，对于此种情况来说只能采用白细胞分析法才能检测到PNH克隆，若此时采用红细胞分析法只能导致错误的诊断。
许多文献已经报道了血栓事件的发生可能与PNH白细胞克隆数有关，PNH粒细胞大于50%，血栓形成的风险增加，此时应采取预防性抗凝治疗。
所以可以这样理解，以FLAER为基础的多参数分析法对白细胞检出率的高敏感性能够指导治疗。
再障患者随着病情的发展也可以检测出PNH克隆，FLAER白细胞分析法的高敏感性对于监测AA患者病情的变化有着总要意义，可以较早的了解疾病所处阶段，以调整治疗方案。
有文献报道，再障患者检测到PNH克隆后会影响到免疫抑制治疗的效果。
免疫抑制剂治疗PNH+再障的6个月疗效、5年无失败生存率明显好于PNH-再障患者。
对于PNH患者异基因骨髓或干细胞移植术后微小残留病灶的检测，FLAER白细胞分析法的意义更大。
2肺动脉高压肺动脉高压是溶血性贫血的常见并发症，主要机理可能为血管内溶血释放游离血红蛋白入血，游离的血红蛋白与NO的结合能力要比氧气高百倍，使得血液中NO的含量下降；或者是溶血使得血管内皮功能紊乱，内皮合成的一类重要的舒血管物质就是NO,内皮功能紊乱使NO的化学合成减少。
PNH患者NO的消耗增加、合成减少使血液中NO的量进一步降低，而NO在体内可以参与动脉血压的调解，当血压升高时，内皮细胞合成并释放NO,NO能够使阻力血管扩张，故血压下降。
另外，NO还可以介导某些舒血管效应。
基于NO的种种舒血管效应PNH患者出现血压增高、肺动脉压力增高就不足为奇。
AnitaHill等对有溶血性PNH患者做了超声心动图来评估肺动脉高压的状况。
标准为：在静息状态下三尖瓣反流（TRV）≥2.5m/s。
20例被评估患者中14例（70%）有PH。
12例（60%）轻中度PH，2例（10%）重度PH（均值TRV3.7±0.2m/s）。
这些患者的NO清除率都很高。
32例患者血浆NO清除量为34.6±8.3ug，而9例正常个体NO清除量为2.2±0.6ug（P<0.0001）。
虽然此项研究并没有给出患者肺动脉压力的直接数据，但是已经很好的证明了血管内溶血与血管阻力密切相关。
以前有文献报道将PNH患者PH的状况用TRV和血BNP(brainnatriureticpeptide)水平衡量。
血BNP和NT-proBNP(N-terminalpro-brainnatriureticpeptide)升高往往预示右心功能衰竭及冠脉疾病。
[3]常规治疗主要是控制溶血发作，如右旋糖酐、碳酸氢钠、肾上腺皮质激素等免疫抑制剂，以及雄激素刺激血细胞生成。
长期血红蛋白尿可导致缺铁。
铁剂可使活性氧产生，PNH细胞对氧化损伤很敏感，易诱发血红蛋白尿。
肯定缺铁后应从小剂量开始治疗，为常规剂量的1/3～1/10，仍有反应者应停用。
输血除能提高血红蛋白，维持组织需氧，尚能抑制红细胞生成，间接减少补体敏感的红细胞。
近来，PNH治疗主要有以下进展：EulizumabEculizumab人源型抗补体C5单克隆抗体，补体C5是补体级联反应中最后一个酶促反应底物，C5在C5转化酶作用下裂解为C5a和C5b,C5b参与膜攻击复合物(MAC)C5b-9的形成。
Eculizumab是抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体，能特异性与人末端补体蛋白C5结合，通过抑制补体C5向C5a和C5b的裂解，阻断炎症因子C5a的释放及膜攻击复合物C5b-9的组成。
临床研究表明，该抗体对C5有高度亲和力，能阻断C5a和C5b-9的形成，并保护哺乳动物细胞不受C5b-9介导的损伤，完全阻断补体介导的血细胞破坏。
Eulizumab可以降低PNH患者血压，从而改善患者肺动脉高压的情况。
有文献报道，大部分PNH患者血NT-proBNP水平较高，它是肺血管阻力增加、右心室舒张功能不全的标志，最终会导致PH的发生。
用Eulizumab治疗后，溶血、NO清除、血管张力、呼吸困难等症状在2周内会得到明显改善，同时高NT-proBNP水平也有所下降。
可以认为PH的改善是由于溶血、NO消耗、肺血管阻力的快速下降，或者肺微血栓的迅速溶解的结果。
在Eulizumab治疗1-4周过程中，患者的血压明显下降，收缩压中位改变为-10mmHg。
已经发现患者NT-proBNP高水平、呼吸困难与肺动静脉压力升高高度相关。
Eulizumab还能够使患者呼吸困难的症状得到改善。
呼吸困难是肺压力增高的重要表现。
AnitaHill等观察了Eulizumab对呼吸困难治疗的疗效，与安慰剂组相比实验组患者呼吸困难明显改善（P<0.001）,大概2周左右出现疗效，持续到实验结束。
值得注意的是患者呼吸困难的改善与血浆游离血红蛋白的水平无关。
血红蛋白总水平在Eulizumab26周的治疗过程中并没有发生改变。
Eulizumab能够减少血栓的形成。
血栓形成是PNH患者最常见的症状，肺栓塞及肺微血栓形成也可以导致肺动脉高压。
为了确定Eulizumab对血栓形成的影响，PeterHillmen等对195例患者进行了对照试验，接受Eulizumab治疗的患者血栓发生率从7.37%降至1.07%(P<0.01),而未接受Eulizumab治疗的对照组血栓发生率从2.34%升至4.38%；接受抗凝治疗的血栓发生率为10.61%，同样的病人再接受Eulizumab治疗血栓的发生率降至0.62%（P<0.01）。
说明抗凝治疗不足以预防血栓的形成，而Eulizumab可显著减少PNH病人血栓的发生率。
Eulizumab减少补体介导的溶血作用，使红细胞的破坏减少，溶血依赖的输血就会相应减少，从而提高患者的生活质量。
联合化疗对于难治、复发的PNH患者还可以进行联合化疗。
有文献报道，予8例难治及复发的PNH患者化疗方法，其中3例应用DA方案：柔红霉素40mg静滴，第1、2天，20mg静滴，第3天，阿糖胞苷100mg/d静滴，共5天。
5例使用HA方案：高三尖杉酯碱2-3mg/d静滴，共5天；阿糖胞苷100mg/d静滴，共5天。
同时给予基础及支持治疗。
结果发现8例例患者化疗均有效。
治疗后所有患者肾上腺糖皮质激素的用量较化疗前减少66%-100%，中位数75%；化疗前用量为(62.9±19.1)mg/d，化疗后(10.6±3.O)mg/d(P<0.01)，2例已经脱离激素治疗。
7例患者化疗前重度贫血，1例中度贫血，血红蛋白浓度为(52.8±13.6)g/L，化疗后2例进步，6例明显进步，血红蛋白浓度为(85.5±17.1)g/L(P<0.01)。
8例患者中除1例从未输过血外，6例患者化疗后完全脱离输血；另1例输血间期延长。
提示DA或HA方案化疗能够有效地减少PNH克隆负荷，控制溶血，改善血常规，而且大大减少了激素的用量，无严重、致命的不良反应。
异基因造血干细胞移植这是目前唯一能够治愈PNH的方法。
BMT治疗一般仅限于那些难治性、耐肾上腺皮质激素或有激素禁忌症的PNH患者。
移植前要进行化疗，只有在预处理中尽可能地清除PNH克隆，才能够防止PNH复发。
对于大多数患者目前还是以药物治疗为主。
抗凝治疗静脉血栓是PNH最重要的并发症，主要在腔静脉和颅静脉，约50%的欧美PNH患者发生过静脉血栓，且约1/3由于血栓致死。
东方人较西方人更易罹患再生障碍贫血，PNH患者也以PNH/AA综合征表现多，溶血和血栓的表现要少些。
PNH患者易形成血栓确切原因未知，但目前已知道GPI缺乏的血小板较正常血小板更易被补体激活。
由于一次静脉血栓发生就可以对PNH患者的预后产生极大影响，已有建议在PNH患者中常规抗凝治疗。
回顾性研究分析表明，华法令能显著降低血栓的形成，建议中性粒细胞中PNH克隆超过50%，血小板大于10万/dL，无其他华法令禁忌症者考虑使用。
关于抗血小板药物，如阿司匹林的应用尚无研究报道。
总之，流式细胞技术在PNH的诊断中发挥着重要作用，只采用抗CD55和CD59抗体对红系和粒系检测的方法相对已较成熟，但对于那些只有粒系表达障碍的患者此种检验方法就存在局限性。
FLAER为基础的多参数分析弥补了这一不足，但目前还没有统一诊断标准。
在治疗上主要是Eulizumab所引起的不良反应，常见的有头痛、背痛、乏力、上呼吸道感染、单纯性疱疹、便秘等。
应用Eulizumab的病人会出现脑膜炎球菌感染，因此在开始治疗前2周要注射脑膜炎球菌疫苗。
此外，在临床应用过程中尚存在限制因素包括：①药物相关因素：Eculizumab可显著减少血管内溶血，但并不能治愈PNH，患者一旦应用Eculizumab，则需每两周输注一次直到患者去世或PNH自发消失(极少发生)，若中断治疗，患者随即出现溶血性PNH临床症状及其并发症；输注次数频繁，输注计划严格，长期应用不良反应不可预知和价格昂贵等。
至于其对PH的影响，由于病例数有限，Eulizumab是否真的能够逆转PH还需要大量的临床数据来证实。
1．按照用法用量服用，长期服用应向医师或药师咨询。
2．该药品应餐后服用。
3．服用该药品一周后症状未见改善或加重者，应到医院就诊。
滋补强壮，镇静安神。
用于身体虚弱，心神不安，失眠多梦，神经衰弱，头痛眩晕。
3.不适用于肝肾阴虚，主要表现为口干，急躁易怒，头晕血压高。
4.该药品不宜久服，服药三天后症状无好转或有加重者，应立即停药并到医院就诊。
5.不宜与含有人参成份药物同时服用。
理气，和胃，止痛。
用于胃脘疼痛，胸腹胀满，呕吐酸水，消化不良。
脑干肿瘤以神经胶质细胞瘤多见，其中又以星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤多发。
神经胶质细胞瘤在脑干内多呈浸润性生长，沿神经轴向上下两个方向发展，通常脑桥为好发部位。
脑干脑干肿瘤多位于脑桥，呈膨胀性生长，可沿神经纤维束向上或向下延伸。
星形细胞瘤可以发生在脑干任何部位，多呈浸润性生长；室管膜瘤多位于第四脑室底部；血管网状细胞瘤呈膨胀性生长，可侵至延髓背侧；海绵状血管瘤多位于脑桥。
大体上观察可见脑干呈对称性或不对称性肿大，表面呈灰白色或粉红色。
如肿瘤生长快，恶性程度高，可见出血、坏死，甚至囊形变，囊液呈黄色。