ZJUFanLab/TCMChat-dataset-600k huggingface dataset:
浆细胞产生的抗体"Y"两短臂末端高变区与抗原结合，抗体的柄端（FC）可与吞噬细胞（如巨噬细胞）上的受体结合而使抗原—抗体复合物被吞噬。
（注：浆细胞即效应B细胞）记忆细胞也分泌抗体（有部分资料说能产生抗体的只有浆细胞），它们  免疫细胞寿命长、对抗原十分敏感，能“记住”入侵的抗原。
体液免疫的两个关键：⑴产生高效而短命的浆细胞，由浆细胞分泌抗体清除抗原；⑵产生寿命长的记忆细胞，发生二次反应立即消灭再次入侵的同样抗原。
临床上一个反复发作的化脓感染，常使医生想到患者是否有免疫缺陷病，一般原发免疫缺陷发病年龄很小，而继发免疫缺陷病人多在30岁以上。
绝大多数免疫缺陷病人多表现为体液和细胞免疫同时受损，所以应全面检查这两方面的功能。
遗憾的是，目前应用的检测方法的局限性，其结果常难以得出明确结论。
免疫球蛋白的定量检测1．血清免疫球蛋白的测定　血清免疫球蛋白（Ig）的测定是检查体液免疫功能最常用的方法。
由于目前还没有发现由IgD和IgE缺陷所致疾病，所以通常检测IgG、IgM、IgA，这三类Ig就可以代表血清Ig的水平（表20-2）。
检测发现三类Ig水平均明显低下，就可考虑体液免疫缺陷。
但在分析儿  免疫细胞童Ig水平时，应注意Ig的水平随年龄而变化。
体液免疫功能缺陷首先考虑患者血清Ig　水平，如果所有类别Ig水平均降低，即称为一般性联低丙种球蛋白血症。
如果免疫球蛋白水平极度低下，或IgG、IgM、IgA，三类Ig总量低于2mg/ml则称为严重低丙种球蛋白血症或无丙种球蛋白血症（agammaglobulinemia）。
如果只一种或两种Ig水平降低，则称为异常丙种球蛋白血症（dysgammaglobulinemia）。
一般性低丙种球蛋白血症多见于继发性免疫缺陷病。
无丙种球蛋白血症常见于原发免疫缺陷病。
但是常有约50%IgA缺陷病人无临床症状，伴有反复感染的IgA缺陷病人常同时有IgG的缺陷。
常规的定量检测血中Ig的方法是单向免疫扩散和免疫比浊法。
2．分泌型IgA(SIgA）的测定SIgA是粘膜抗感染的重要因素，但是粘膜抗感染还包括少量渗出的IgM和IgG，还有细胞免疫的作用。
由SIgA缺陷病人常可检测出针对牛奶或其他食物蛋白的沉淀抗体和自身抗体，说明机体对抗原蛋白质吸收异常，同时也存在免疫调节系统的功能紊乱。
一般来说血清IgA缺陷病人常伴有SIgA缺陷，反之亦然。
说明在机体中血清IgA和SIgA之间有某种生物相关性。
最近也有报导少数SIgA缺陷病人的血清IgA水平正常，因而分别检查血清中和分泌液中IgA水平还是有必要的。
目前用免疫比浊法可较精确地测定分泌液中IgA时和IgM和IgC水平。
在用单向免疫扩散和免疫比浊法定量IgA时，因抗血清是针对这两型共有的α链的，故不能区分SIgA和血清来源的IgA。
而应用抗分泌小体的抗体用酶免疫分析法，可区分血清IgA和分泌型IgA，并可对SIgA进行定量。
常见抗体的测定　　检测体液免疫功能的另一种方法是定量测定正常人体内的几种常见的抗体水平。
常见的抗体通常是指嗜异性凝集素、抗溶血素O抗体以及麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒的抗体。
在严重免疫缺陷病人缺乏上述抗体，常见抗体的缺损可验证或支持免疫蛋白测定的结果。
然而对于比较复杂的免疫缺陷，由于这类抗体主要反映过去的免疫应答能力，此外这种初次应答能力持续期短，易于消退，所以对新近发生的继发性免疫缺陷的诊断帮助不大。
B细胞数目及功能的检测原发性免疫缺陷和继发性免疫缺陷均可导致体液免疫功能下降。
原发性体液免疫功能缺陷可能由于B细胞分化障碍，细胞内合成Ig功能紊乱或由于抑制性细胞功能过强。
继发性体液免疫功能降低可能由于蛋白质大量丢失，蛋白质吸收障碍、营养不良、免疫抑制治疗的副作用，病毒感染（艾滋病）等。
在诊断原发性体液免疫功能缺损中可检查B细胞的数目和功能以确定造成缺损的原因。
1．外周血B细胞数目的检测首先进行常规的外周血白细胞总数和分类计数检查，这些结果是评价病人免疫系统功能状态的基本资料。
由于在全血中淋巴细胞所占比例很少，而T细胞和B细胞不能藉形态学特征分类，所以外周血B细胞数检测需先从全血分离出富含淋巴细胞的单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcell,PBM）。
再依靠B细胞表面有免疫球蛋白分子或其他特征来检查B细胞。
常用的方法是将待检者的PBM用FITC标记的免疫抗人Ig作直接免疫荧光染色，在荧光显微镜下显荧光的细胞为带有表面免疫球蛋白的B细胞。
正常人B细胞的约占PBM的10%。
2．外周血B细胞功能的检测分离受检者血液PBM细胞，体外培养时加入B细胞刺激物如RWM（美洲商陆刺激素）或SAC（金黄色莆萄球菌来源的刺激物）后由B细胞变成Ig分泌细胞的数量。
体液免疫功能缺损患者，其PBM对PWM和SACA刺激的反应降低，产生Ig分泌细胞数正常人显著减少。
在进一步检查这种免疫缺损的原因，则应检查是由B细胞或TH细胞缺损所致，还是由于TS细胞数量或活性增强引起的。
抗体形成细胞计数：检查人类Ig分泌细胞是用反向溶血空斑检测（reversedhemolytic　plaqueassay）法。
将待检人的PBM、用SPA包被的SRBC（SPA-SRBC）、兔抗人Ig抗体、补体四种成分混合，灌入用两张玻片做成的小室，密封好，放入温箱培养1-3小时，，在此期间，作为抗人Ig抗体的免疫IgG的FC段可与SRBC表面SPA结合，当Ig分细胞分泌出游离的Ig分子时，这些人Ig分子与SRBC表面的抗人Ig抗体结合形成免疫复合物，即可活化补体，使SPA-SRBC溶解，因此在Ig分泌细胞周围形成一个圆形的溶血区，称为溶血空斑，每一个溶血的空斑就代表一个Ig分泌细胞。
检查小鼠Ig分泌细胞应用的溶血空斑试验比较简单，即SRBC免疫注射小鼠，4天后取脾制成单个细胞悬液，加入一定量SRBC（靶细胞）混合，在补体参加下，产生抗体的细胞分泌出的Ig与SRBC（抗原）结合在补体作用下，溶血，表现肉眼可见的溶血空斑。
计数空斑数代表分泌抗体的细胞数。
体液免疫是一个相当复杂的连续过程，大体上可以分为三个阶段。
感应阶段抗原进入机体后，除少数可以直接作用于淋巴细胞外，大多数抗原都要经过吞噬细胞的摄取和处理，经过处理的抗原，可将其内部隐蔽的抗原决定簇暴露出来。
然后，吞噬细胞将抗原呈递给T细胞，刺激T细胞产生淋巴因子，再由T细胞呈递给B细胞。
少数抗原可以直接刺激B细胞。
反应阶段B细胞接受抗原刺激后，开始进行一系列的增殖\分化，形成效应B细胞。
在这个过程中，有一小部分B细胞成为记忆细胞，该细胞可以在体内抗原消失数月乃至数十年以后，仍保持对抗原的记忆。
当同一种抗原再次进入机体时，记忆细胞就会迅速增殖、分化，形成大量的效应B细胞，继而产生更强的特异性免疫反应，及时将抗原清除。
效应阶段在这一阶段，抗原成为被作用的对象，效应B细胞产生的抗体可以与相应的抗原特异性结合，发挥免疫效应。
例如，抗体与入侵的病菌结合，可以抑制病菌的繁殖或是对宿主细胞的黏附，从而防止感染和疾病的发生；抗体与病毒结合后，可以使病毒失去侵染和破坏宿主细胞的能力。
在多数情况下，抗原抗体结合后会发生进一步的变化，如形成沉淀或细胞集团，进而被吞噬细胞吞噬消化，等等。
体液免疫　指B细胞在T细胞辅助下，接受抗原刺激后形成效应B细胞和记忆细胞。
效应B细胞产生的具有专一性的抗体与相应抗原特异性结合后完成的免役反应。
体液免疫的关键过程是产生高效而短命的效应B细胞，由效应B细胞分泌抗体清除抗原。
产生寿命长的记忆细胞，在血液和淋巴中循环，随时“监察”，如有同样抗原再度入侵，立即发生免疫反应以消灭之（二次反应）。
细胞免疫　指T细胞在接受抗原刺激后形成效应T细胞和记忆细胞.效应T细胞与靶细胞特异性结合，导致靶细胞破裂死亡的免疫反应。
免疫功能　而且还相互配合共同发挥免疫效应。
病毒感染过程中，往往是先通过体液免疫来阻止病毒在机体内传播，若病毒已经侵染到寄主细胞中，就要通过细胞免疫.这是效应T细胞与靶细胞结合，使靶细胞通透性改变，渗透压发生变化，最终导致靶细胞破裂死亡。
胞内寄生物体液免疫先起作用，阻止寄生物的散播感染；当寄生物进入细胞后细胞免疫将抗原释放；再由体液免疫最后清除。
若细胞免疫不存在时，体液免疫也将大部分丧失。
机体内各系统可抽象地以集合概念表明，则神经，免疫和内分泌三系统间的关系可以图10-1中的集合群表示。
其中三个集合两两重叠处可分别代表神经（N）与免疫（I），免疫（I）与内分泌（E）及神经（N）与内分泌（E）间的共同范畴，而三重叠部应视为神经、免疫和内分泌的共同内容（NIE）。
集合间各有种组合方式可罗列如表10-1和图10-2。
图10-1神经（N）、免疫（I）和内分泌（E）系统的关系  体液免疫  机体关系图10-2N、I、E间作用方式由表10-1可见，神经免疫内分泌学（NIE）与神经内分泌学（NE）、神经免疫学（NI）和免疫内分泌学（IE）相比，涉及更为复杂的系统间影响和作用。
内内涵广泛，并以NE、NI和IE间的联系为基础。
系统间作用方式，既有直接和间接之分，亦要同时和先后之别，系统间交互作用的性质可为增强、减弱、修饰、允许或协同，借变频、变时和变力等方式体现。
系统间作用的属性，可有生理和病理性之分，是质和量的互变过程。
上述关系图示为二维描述，实际应为立体过程，结合时间变量，则三大系统间的交互影响即为四维图象，这难以直观图示。
鉴于目前描述神经，免疫和内分泌系统间关系的术语较多且易混淆，缺乏统一性，故应确定术语的范畴及相互关联系，以决定相应学科内容及领域。
当抗原（病菌或病毒）第一次感染人体时，会被先天免疫的细胞所吞噬、清除，而其中一部分细胞特称APC——在刺激B细胞方面主要为树状细胞（dendriticcells），APC抗空呈现细胞（antigen.presentingcell），它们除了能吞噬、分解抗原，还能将分解后的碎片（一小段peptides）呈现（present）给Bcell，使之活化、分裂，并经clonoalselection（细胞细选择、株落选择）节选出对抗原最具亲和力的抗体，（此时为lgm），抗体的变异区（variableregion）能与抗原产生专一性的结合，阻止它感染正常细胞，并用另一端的FCportion与巨噬细胞结合，使巨噬细胞吞噬抗原，达到消菌的目的。
活化的B细胞在过一段时日（通常大于四周）后会把分泌的抗体由lgm转变为lgG。
lgG在人体的寿命远较lgm长，约六个月。
受过第一次刺激的B细胞在四周后变为记忆B细胞（memorycells），除了分泌lgG外，它还能在第二次感染时以更快的时间产生更多的抗体，同时，memoryBcell在人体特定抗原的感染而言是具有终身的保护作用的。
这也是是打疫苗能保护一个人免疫受特定病菌感染的原因。
在现代内分泌学的理论体系中，“内分泌”概念应包括内分泌、神经内分泌、旁分泌和自分泌等方式；而激素的内涵亦大为增加，诸如局部激素、循环激素、神经激素等，而许多免疫因子如淋巴因子和单核因子等均符合激素的标准；严格地讲，神经系统和免疫系统既与内分泌系统有种种区别，又有诸多共性，这也是系统间相互影响的基础。
表10-1N、I、E间的作用和联系方式及相应学科划分。
细胞免疫和体液免疫是借助于血液循环、淋巴循环或组织液而进行和实现的生理过程，而神经内分泌调控也最终由循环血液或组织液完成，故在此交汇路途上难免发生交叉性影响和作用。
所以神经内分泌或免疫内分泌联系在活体内必将受到免疫或神经源性因素的影响。
已研究的神经免疫学领域和内容，绝大多数发现有内分泌因素或成份的参与。
精神和心理活动以及行为的共同基础是中枢神经系统的高级功能活动，由此可把精神神经免疫学（psychoneuroimmunology）及行为神经免疫心理学（behaviouralneuroimmunololgy）划入神经免疫内分泌学（neuroimmunoendocrinology），作为其重要的分支学科。
神经免疫内分泌学可直接引用神经科学、免疫学和内分泌学的相关概念和理论，其研究方法应是跨学科的，研究工作应采用多重指标，全面观察，对相关临床问题的考察，更应从多方面入手，分清主次矛盾，并应考虑与其它系统的联系和影响，以期在不同水平上全面而完整地反映机体的真实生理过程。
埃莱尔-当洛综合征（Ehlers-Danlossyndrome，简称EDS）又称全身胶原纤维发育异常症。
临床以皮肤及关节过度伸展，组织易于损伤，脆性增加及创伤不易愈合，血管脆性增加，眼部异常及内脏器官异常为特征，是结缔组织主要蛋白质之一的胶原先天性代谢异常症。
[1]（一）发病原因该病病因目前尚不十分清楚，一般认为是中胚层细胞发育不全致胶原蛋白转录和翻译过程缺陷或翻译后各种酶缺陷使其合成障碍而引起。
（二）发病机制该病发病机制目前还不十分清楚。
多有家族史，发病多符合常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传，部分符合X连锁隐性遗传。
由于分子生物学及蛋白化学的发展，细胞外基质蛋白的主要成分及相应的多种基因突变已被确定。
新技术的应用，如用转基因动物模型观察基质基因产物的基本功能，包括转录因子、生长因子、分化因子和细胞因子等，使发病机制的研究更加深人。
难点是认识特殊基因突变与临床表现型的关系，突变的病理机制等以便制定合理的临床治疗策略。
[2]常为早产儿，多伴有胎膜早期破裂，婴儿则表现为肌张力低下。
1．该综合征的共同特征有（1）皮肤和血管脆弱，皮肤轻度损伤即易撕裂，伤口愈合慢，皮下血管脆性增加，轻伤也易形成瘀斑。
（2）皮肤过度伸展，可牵引出很长的皮襞，老年时皮肤松垂，尤以肘部为著，全身皮肤变薄。
（3）关节活动范围过大，髌、肩、髋、锁骨及颞颌关节易脱位，幼儿关节活动过度则易摔跤，患者可以自动或被动伸展。
（4）束臂试验阳性。
（5）常伴有继发感染。
（6）有时合并心脏畸形如二尖瓣脱垂，主动脉弓异常，双瓣型主动脉瓣，肺动脉狭窄，房、室间隔缺损，法洛四联症等。
（7）其他：可发生各种疝，如脐疝、腹股沟斜疝、裂孔疝等，肺部病变如肺破裂、气胸、肺气肿等，龋齿或牙周炎也可发生。
2．该综合征及其11个亚型分别介绍如下（1）第Ⅰ型：又称Gravis型，最多见，也称重症型。
早产儿多见，由于胎膜主要来自胎儿，其结缔组织的脆性增加，故胎膜早期破裂。
新生儿可有先天性髋关节脱位，幼儿时由于关节活动过度难以控制，经常摔跤。
随着小儿的生长发育，可发生选择性关节习惯性脱位、关节腔积液、足畸形、腰椎畸形。
常发生静脉瘤。
（2）第Ⅱ型：又称Mitis型。
该型为第Ⅰ型的轻型，关节活动过度多见，还可有手掌的皮肤松弛，足底常有皱褶，皮肤脆性增加，创伤后伤口愈合慢。
该型较Ⅰ型症状轻。
（3）第Ⅲ型：该型又称良性过度活动型。
该型以关节活动过度为其特征，主要表现于髌、肩、髋、锁骨等关节异常，合并慢性脱位。
皮肤骨骼畸形较轻。
（4）第Ⅳ型：为皮下出血型、动脉型或称Sack型，无皮肤过度伸展，但皮肤菲薄，可以透见皮下的网状静脉，易于出血。
常因动脉破裂或消化道穿孔而死亡，很少活到20岁。
有时可合并多种先天性心血管系统异常，包括法洛四联症、房间隔缺损、肺动脉和主动脉异常等。
此型病人可形成主动脉夹层动脉瘤，而且血管瘤易于自发性破裂，也可出现主动脉根部扩张，而造成主动脉瓣反流。
（5）第Ⅴ型：皮肤过度伸展症状同第Ⅰ型，但其关节过度活动性较轻且局限，常有骨关节畸形及关节血肿。
身材多矮小，易合并先天性心脏病，尤以二尖瓣脱垂为多见。
（6）第Ⅵ型：除有该综合征上述的共同特征外，尚有圆锥角膜、晶体脱位、视网膜剥离、蜘蛛状指、脊柱侧弯等马方综合征样症状。
因此，该型也称马方样过度活动综合征。
（7）第Ⅶ型：亦称多关节松弛型，以多关节松弛为其主要临床表现。
可出现反应迟钝。
（8）第Ⅷ型：为牙周炎型，该型患者皮肤脆性增加，易创伤后出血，关节活动过度仅限于手指，临床表现以牙周炎为其特征。
（9）第Ⅸ型：该型多表现为智力低下，除皮肤过度伸展和皮肤脆性增加外，多有严重的智力低下，并有疝的形成，如脐疝、腹股沟斜疝等。
（10）第Ⅹ型：为血小板功能障碍型，该型除埃莱尔-当洛综合征共有的特征外，其特异性表现为血小板聚集功能障碍。
（11）第Ⅺ型：为关节松弛型，该型以关节活动过度为其特征，尤以肩关节脱臼为常见。
除上述症状外，埃莱尔-当洛综合征还可出现神经肌肉症状。
中枢神经系统症状主要由脑内动脉瘤引起，如脑动脉瘤破裂引起严重的蛛网膜下腔出血，颈内动脉海绵窦瘘造成的压迫症状，视网膜血管迂曲、扩张引起的增生性视网膜炎或视网膜剥离及癫痫大发作等。
肌肉症状可见有肌肉发育不良伴肌无力，也可见有肌萎缩。
根据皮肤和血管脆弱，皮肤过度伸展，关节活动范围过大3大主症，即可诊断为该综合征，再结合其他器官或系统的异常发现，可具体确定其亚型。
[3]1．血液学检查多次消化道出血者，可有不同程度的贫血、血小板减少、某些凝血因子异常及束臂试验阳性。
2．免疫学检查常见有IgA、IgG或IgM降低及E-玫瑰花结形成数降低。
3．X线检查。
（1）显示皮下有散在的小圆形钙化结节，且两侧常呈对称性排列，最常见于肢体伸侧。
下肢的结节可见于内、外侧，结节中心为透光区，四周环绕浓密阴影，也可为弥漫性或斑点状钙化。
（2）肘、膝关节间隙增宽，半脱位或脱位，骨质疏松，甚至可有肢端骨质溶解。
骨骼发育和颅骨骨化延迟。
（3）骨骼其他异常，有尺骨茎突长，尺桡骨骨性联合，第5指近节指骨短，畸形足，多余齿，脊椎后凸以及各种胸部异常等。
（4）心血管造影，可显示主动脉狭窄、主动脉瓣闭锁不全、二尖瓣关闭不全、动脉主干自发性破裂、夹层主动脉瘤、动静脉瘘及其他先天性心脏畸形。
[4]必须与下列疾病加以区分：1．马方（Marfan）综合征：大多同时出现骨骼异常如肢体细长、蜘蛛指等，眼部异常可出现晶体脱位、青光眼及高度近视等，心血管系统异常可出现升主动脉进行性扩张，伴主动脉瓣关闭不全、肺动脉突出等。
另外尚可有特殊面容，即长方头、狭长脸、上腭弓形高耸等。
虽有关节松弛过伸，但无皮肤脆弱过伸症状。
2．弹性假黄瘤病：对称性分布于皮肤皱褶部位，呈簇状或网状小的淡黄色斑块或小结节皮损，以及皮肤松弛、四肢血管供血不全、脉搏异常、心肌炎与主动脉炎等心血管异常，眼底有血管样色素纹特征性改变，但无关节松弛表现。
3．皮肤松弛症：该病主要表现为皮肤松弛，尤其在大皱襞处可见松弛的皮肤明显悬垂或早老现象，一般无关节活动过大。
此症皮肤用手捏起再放松时，其回缩力很差。
该病与埃莱尔-当洛综合征的Ⅸ型较难区别，均有赖氨酸氧化酶缺乏，但二者遗传方式不同，该病多见于常染色体显性遗传。
[5]1．第Ⅰ型：可并发选择性关节习惯性脱位、关节腔积液、足畸形、腰椎畸形。
2．第Ⅲ型：可并发，髌、肩、髋、锁骨等关节异常，合并慢性脱位。
3．第Ⅳ型：可并发出血。
常因动脉破裂或消化道穿孔而死亡。
4．第Ⅴ型：可并发骨关节畸形及关节血肿，易合并先天性心脏病，尤以二尖瓣脱垂为多见。
5．第Ⅸ型：多并发严重的智力低下，并有疝的形成，如脐疝、腹股沟斜疝等。
[6]一级预防：遗传病的预防，除了从整个人群的角度做好流行病学调查、携带者检出、进行人群遗传监护和环境监护，开展婚姻和生育指导，努力降低人群中遗传病发生率，提高人口素质之外，针对个体，必须采取有效的预防措施，避免遗传病后代的出生（即实行优生）和遗传变异的发生，采取通常的措施包括：婚前检查、遗传咨询、产前检查和遗传病的早期治疗。
二三级预防：从遗传病预防学角度看，遗传病的治疗属于二级和三级预防的范畴。
遗传病的治疗的关键是：尽早发现、尽快治疗。
治疗时机的掌握主要有以下几种：①出生前确诊（产前诊断）后，可进行产前治疗（宫内治疗）或产后立即治疗。
宫内治疗方法有孕妇给药疗法和直接治疗胎儿两类。
只要所使用的药物能通过胎盘，孕妇给药法就方便、安全易被接受。
如孕妇服用生物素、维生素B12、肾上腺皮质激素、洋地黄等，可分别治疗胎儿的生物素依赖性羧化酶缺乏症维生素B12依赖性代谢性酸中毒、先天性肾上腺皮质增生症和先天性室上性心动过速。
对不能通过胎盘的药物，可直接注入羊膜腔，让胎儿在吞咽羊水过程中将药物一并吞食。
如甲状腺素直接注入羊水可治疗遗传性甲状腺肿。
胎儿外科手术治疗，现也有成功的报道；②典型症状出现前予以确诊（症状前诊断）确诊后给予尽早治疗。
例如苯酮尿症患儿可在出生后吃奶72h后用Guthrie血斑滤纸细菌抑制法进行早期确诊给予低苯丙氨酸饮食治疗，可以防止患儿智力损伤；③各种症状都出现后才被确诊。
此时器官组织的损害都已出现，治疗方法便不多而且疗效欠佳。
可采取外科手术（病损器官切除、修补替换等）和内科对症疗法来改善症状。
[7]该综合征无特效疗法，轻症者不需治疗，重症者可予对症处理。
如有动脉瘤可进行手术治疗，有多动症状者可用中枢兴奋药呱酯甲酯。
1．内科对症治疗：消化道出血时应给予输血和止血药物；心力衰竭者可给予强心药物及利尿药物；合并感染时，可用抗生素。
2．手术治疗：一旦发生关节脱位，则需予以及时复位，并用绷带固定数周。
对于脊柱畸形，可行矫形手术，但需注意预防手术并发症如出血过多、缝合及愈合不良等。
有心脏瓣膜畸形者，可行瓣膜置换手术。
卵巢早衰（prematureovarianfailure,POF）是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。
特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如：潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。
妇女的平均自然绝经年龄为50～52岁，绝经年龄存在着种族和地区分布的差异，但其绝对值相差不大。
Coulam等总结1858例妇女的自然闭经情况，小于40岁的POF发生率为1%，小于30岁的POF发生率为1‰。
原发闭经中POF占10~28%，继发闭经中POF占4~18%。
徐苓等发现北京地区妇女POF发生率为1.8%。
由此可见，POF在临床上并不少见。
最初，POF被认为是不可逆的，因为早期的研究提出血清FSH>40IU/L就意味着始基卵泡缺失而可导致永久性不孕。
这种卵巢功能永久丧失的说法在以后的报道中受到挑战。
临床观察有约50%的“POF”病人会出现间歇性排卵现象，5～10%的患者在确诊后有间断的月经恢复甚至发生自然妊娠。
近年来学者们认为“卵巢早衰”这个名词不能正确反映这个疾病，容易被错误理解为卵巢功能的永久衰竭，而“原发性卵巢功能不全（Primaryovarianinsufficiency,POI）”是对这一疾病更加科学准确的诠释，体现了疾病的发展性和多样性，故建议用POI来代替POF的诊断。
Nelson从卵泡数量的缺失(卵泡耗竭型)和卵泡功能的消失(卵泡数目正常型)两方面将POF分类。
前者又分为初始卵泡的数目不足和卵泡闭锁加速;后者包括酶缺乏、自身免疫、信号缺失、医源性(如放化疗)、特发性五种。
卵巢不敏感综合征(resistant/insensitiveovariansyndrome，ROS)，又称Savage综合征，ROS被归为后者中的特发性POF。
VanKasteren根据POF的病因和发病机理将其分为医源性、感染、酶缺乏、遗传(细胞基因和基因突变)、自身免疫和特发性七大类，具体分类如表。
表POF的分类卵泡缺失卵泡无功能初始卵泡数目不足单纯性性腺发育不全胸腺发育不良或不发育特发性酶缺乏17-β羟化酶缺乏17-20碳链酶缺乏胆固醇碳链酶缺乏GALT缺乏卵泡闭锁加速与X染色体有关Turner综合征、X-嵌合体、X缺失半乳糖血症医源性病毒因素自身免疫卵子特发性细胞周期调节障碍特发性自身免疫淋巴细胞性卵巢炎促性腺激素受体的封闭抗体促性腺激素的抗体信号缺失促性腺激素水平异常促性腺激素受体异常G蛋白异常医源性特发性（核型正常自发性）POF是一种有多种病因的综合征，在大部分的病例中病因还不明确。
目前POF病因从临床上主要分为以下几个方面，各个病因都可从以上某个方面减少卵巢内卵泡池的储备或引起卵泡功能失调而导致POF。
遗传因素通过对家族史的仔细分析，家族性POF的发病率在不同的人群中报道分别为4%~31%，可见遗传因素在POF中占主要地位。
X染色体的异常一直被公认为是引起POF的主要病因，随着分子生物学的进展，研究者们在常染色体上也发现了越来越多的与POF相关的候选基因。
1．X染色体异常：（1）Turner综合征及X染色体微缺失Turner综合征是最常见的引起POF的明确病因，POF的发生率可达84%。
其形成原因，可能是生殖细胞减数分裂时，性染色体不分离，至合子形成时缺失一条X染色体。
临床表现除身矮、躯体畸形外主要表现为性幼稚如原发闭经、卵巢早衰、不孕及性功能低下，第二性征不发育。
双侧卵巢呈条索状发育不良。
X染色体结构异常导致的表型异常与缺失片段上含有的基因有关，但确切的基因型与表型的关系尚未明了。
（2）脆性X染色体综合征(fragileX,FRAXA)FRAXA的脆性部位位于X染色体长臂（Xq27.3）的FMR1基因的外显子1的5`非翻译区（UTR），通常在这个区域有少于60次（6-54次）的CCG重复序列，具有高度多态性。
若这个重复序列达到60-200次则定义为FRAXA前突变，也称为FRAXA的携带者，因为他们的后代容易把这种前突变的重复序列的重复次数扩大。
若大于200次则定义为完全突变，表现为脆性X染色体综合征。
FMR1的基因表达局限在卵巢、大脑和睾丸。
研究表明FRAXA的前突变对FMR1基因的转录和它的mRNA的翻译无影响。
而FRAXA的完全突变则与FMR1启动子的甲基化和基因转录的终止有关，从而导致患者明显的精神损害（mentalretardationsyndrome）。
在前突变的携带者中并没有明显的FRAXA综合征的临床症状，然而一些报告指出前突变与卵巢早衰相关，研究分两个方面，一个方面是分析携带前突变基因的人群，一个多中心的研究显示395例FRAXA携带者中16%的患者为卵巢早衰。
另一方面关于卵巢早衰的几个研究证明在POF中FRAXA携带者发生率(4.6%和6%)比普通人群高，并发现有家族POF史的FRAXA携带发生率（3/23和4/33）比散发POF的（3/106和2/61）高。
关于POF与FRAXA前突变的关系的分子机理目前还不清楚，可能的解释有FRAXA前突变对染色体上决定POF的区域有影响，或者POF和FRAXA的基因位点连接失衡，因为POF的位点（POF）在Xq26.1-q27与FRAXA的非常接近。
但这并不能解释临床的一些特殊情况。
另有研究发现前突变的CGG重复区域可以导致一种结合蛋白的亲合力改变，在卵巢上产生一种还不明确的有害的分子效应。
确切的分子机理还有待于进一步的研究。
[1-3]（3）X染色体的POF候选基因2．常染色体的各种相关基因：FSHR基因、Inhibin基因、FSHb基因、AIRE基因、FOXL2基因等的突变和半乳糖血症都可能与卵巢早衰相关免疫因素自20世纪50年代开始，研究者发现9%-40%的POF患者合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病等。
POF患者常合并2种或以上的自身免疫性疾病，所有伴随POF的自身免疫疾病中，甲状腺疾病是最常见原因，12-33%的POF患者能被检测出患有甲状腺疾病。
18%的POF患者中，家族中存在遗传的甲状腺疾病，第二常见的是多腺体自身免疫疾病（PAGD，Addison’s病合并内分泌系统功能障碍），在PGADⅠ型中，POF发病率为17-50%，PGADⅡ型中，POF的发生率为3.6%-7%，PGADⅡ型中包括自身免疫性Addison’s病、甲状腺自身免疫和胰岛素依赖型糖尿病，还有其他如白斑、秃顶、慢性萎缩性胃炎、恶性贫血等，这些综合征自然病程变化多端，在发病前后都有可能出现POF的症状，如Addison病，POF通常比肾上腺症状要提早发生，Yan等筛查119名核型正常的POF患者，通过相关指标的测定，32%免疫性POF，其中甲低占27%，Addison’s病和糖尿病占2.5%。
手术、化疗、放疗和环境毒素手术直接切除双侧卵巢后其临床表现与卵巢早衰一致，但不属于卵巢早衰。
有些手术虽未切除双侧卵巢但手术后易发生卵巢早衰，如：子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治手术、卵巢肿瘤剥除术或一侧卵巢切除术等。
原因是这些手术损伤了卵巢周围的血液供应，或直接损伤了卵巢组织从而导致卵巢衰竭。
所以进行手术操作时，应尽量保护正常的卵巢及其周围组织以减少损伤，从而达到保护卵巢功能的目的。
化疗药物的效果取决于它破坏快速分裂的细胞的能力。
卵巢破坏的最初阶段涉及增生的颗粒细胞和卵泡膜细胞，它们是发育中卵泡的重要组成部分。
其它的化疗药特别是烷化剂通过改变细胞DNA来破坏细胞，这种遗传物质的改变可能是第二阶段卵巢破坏（包括非增生始基卵泡）的原因。
化疗后卵巢功能失调发展的主要预测因素包括患者年龄、剂量和药物类型。
而闭经发生的时间和卵巢衰竭的可能性都是很难预测的。
放疗导致的卵巢衰竭主要与患者年龄和接受的剂量有关。
卵巢放疗剂量≥600cGy时几乎所有大于40岁的妇女都发生卵巢衰竭。
盆腔放疗之前通过GnRHa垂体降调节抑制卵泡生长来保护卵巢功能的方法并没有在临床上证明有效。
而通过手术将卵巢移出放疗区域却取得一些成功。
环境毒素引起卵细胞破坏可导致卵巢衰竭。
吸烟是被研究最广泛的改变卵巢功能的毒素。
一般来讲，吸烟者比不吸烟者早闭经。
酶缺陷几种特殊的酶缺陷会破坏雌激素合成而导致青春期延迟、原发闭经和促性腺激素水平升高。
如前述，半乳糖血症就是因半乳糖-1-磷酸盐尿苷转移酶(GALT)缺乏导致的半乳糖代谢障碍，从而易引起卵巢衰竭。
另外胆固醇裂解酶、17α羟化酶和17-20碳链裂解酶的缺陷也可导致POF临床和病理的异常。
特发性POF虽然目前研究已发现多种病因与POF相关，但仍有大部分病例未找到明确病因，所以把这部分病例定义为特发性POF。
但随着分子生物学和分子遗传学的进展和大样本的随机研究，人们会找到更多的明确的病因，而真正属于特发性POF的患者数量就会减少。
生殖细胞的迁移、卵原细胞的有丝分裂和减数分裂的发动形成原始卵泡的机理仍不清楚。
这个复杂过程的任一环节一旦被扰乱就可引起原始卵泡池减少而导致POF；从原始卵泡到窦前卵泡的发育过程中卵泡闭锁加速就会导致进入生长池卵泡数目减少从而导致POF；另一些POF患者可以有正常的卵细胞和卵泡的表象，然而尽管有足够的促性腺激素它们还是没有正常的功能，属于卵泡功能失调，临床表现为卵泡型POF。
[4]从病理生理角度考虑，POF病因可分为两大类：卵泡衰竭（ovarianfollicledepletion）和卵泡功能失调（ovarianfollicledysfunction）。
原始卵泡池不足和卵泡闭锁加速是导致卵泡衰竭的原因。
[5]由于卵巢早衰可由多种病因引起，所以其临床表现也各不相同。
症状1．闭经分为原发闭经和继发闭经，继发闭经发生在40岁之前。
通过对大样本的POF患者的调查发现闭经之前并没有特征性的月经异常的先兆。
有的人是在规律的月经后突然闭经，有的是停避孕药或分娩以后闭经，有的则在闭经之前表现为月经周期及经期的紊乱。
2．不孕部分患者因不孕就诊而发现卵巢早衰。
不孕是卵巢早衰患者就诊和苦恼的主要原因。
有原发不孕和继发不孕，所以建议有卵巢早衰家族史者应尽早计划怀孕。
3．低雌激素症状原发闭经者低雌激素症状（潮热和/或性交困难等）少见（22.2%），如果有也大多与既往用过雌激素替代治疗有关，继发闭经者低雌激素症状常见（85.6%）。
这与低雌激素症状是由雌激素撤退引起的理论相一致。
这些低雌激素症状还包括萎缩性阴道炎和尿频、尿痛等萎缩性尿道炎。
4．伴发的自身免疫性疾病的表现如Addison’s病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等。
另外还有肾上腺功能不全的隐匿症状，如近期体重的减轻、食欲减退、不明确的腹部疼痛、衰弱、皮肤色素沉着加重和嗜盐。
5．卵巢功能间断的自然恢复1982年Rebar等报道26例以单次FSH>40IU/L诊断POF的患者，其中9例有卵泡功能，5例有排卵，1例妊娠。
从而强调以单次FSH>40IU/L作为卵泡衰竭的证据是错误的。
随后的多个研究证实染色体正常的POF患者仍有间断的卵巢功能恢复（包括有2次或2次以上的FSH升高者）。
阴道B超可发现30～40%的患者有卵泡结构，以血清E2>50pg/mL为标准则50%患者有卵泡功能，以血清P>3ng/mL为标准则20%患者有排卵。
所以，卵巢早衰并不等于卵巢功能的完全丧失，短暂的或间断的卵巢功能的恢复是可能的。
POF患者在确诊后仍有5%-10%的机会怀孕。
病史卵巢手术史、肿瘤的放化疗史是引起卵巢衰竭的医源性因素。
病毒感染史也是引起卵巢衰竭的少见的原因之一，特别是流行性腮腺炎和AIDS病史。
由于POF与自身免疫的相关性，所以需询问家族或本人有无自身免疫性疾病史，如Addison’s病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等。
体检Turner’s综合征有身矮、躯体畸形及性幼稚的三大典型表现。
其他与POF伴发的少见的综合征或自身免疫性疾病有各自的特征性的体检结果，在此不详述。
特发性POF的体征不多。
第二性征发育不全在原发闭经者多见（88.9%），在继发闭经者少见（8.2%）。
盆腔检查可发现外阴萎缩、阴道萎缩、粘膜苍白、变薄、点状充血出血等萎缩性性阴道炎和偏小的子宫，但多数POF患者能间断地产生足够的雌激素来维持正常的阴道粘膜。
阴道B超检查可见偏小的子宫和双侧明显萎缩的卵巢。
有报道通过阴道B超可发现41%-60%的患者的卵巢中有卵泡样结构，通过活检证实这些是过早黄素化的卵泡，没有正常的功能，是卵巢功能减退卵泡衰竭的结果。
另外，由于始基卵泡太小B超检测不到，所以B超也不能帮助诊断卵泡型POF（卵巢抵抗综合征）或非卵泡型POF。
血激素水平血FSH持续在40IU/L以上，E2常低于100pmol/L，P低于2nmol/L。
Elias等测定首次就诊的卵巢早衰患者的血雄激素水平后发现，POF患者的血睾丸酮和硫酸脱氢表雄酮水平与同年龄妇女近似，雄烯二酮水平低于正常同龄妇女。
若伴有甲状腺或肾上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下，则皮质醇、T3、FT3、T4、FT4水平低下，ACTH及TSH水平升高。
腹腔镜检查卵巢体积缩小，很难看见发育中卵泡和排卵孔，无黄体形成，子宫体积缩小。
卵巢活检对诊断卵巢炎或确定卵泡型或无卵泡型POF并没有太大意义，因为有报道卵巢活检显示无卵泡时仍有妊娠发生的可能，可见卵巢活检的片面性。
因此，多数学者不主张应用卵巢活检来进行卵巢早衰的病因诊断及病情评估。
1967年，Moraes-Reuhsen提出凡40岁前出现闭经、围绝经期症候群或绝经期症状，低雌激素血症和高促性腺激素血症，可诊断为卵巢早衰。
1973年Goldenberg提出血FSH³40IU/L即为高促性腺激素血症。
但此后多个研究证实以单次FSH>40IU/L作为卵泡衰竭的证据是错误的。
所以目前全世界公认的卵巢早衰的诊断标准为：⑴年龄<40岁。
⑵闭经时间≥6个月。
⑶两次（间隔1个月以上）血FSH>40mIU/ml。
因此，卵巢早衰的诊断不难，更主要的是尽可能的明确引起卵巢早衰的病因，以指导临床治疗。
除以上临床表现所述病史、体检、辅助检查能提示可能的病因外，所有的患者都应进行以下检查：1．染色体检查以除外染色体异常引起的卵巢功能衰竭。
2．自身免疫性疾病及相关疾病的筛查：甲状腺功能：T3、T4、TSH；肾上腺功能：皮质醇、ACTH；糖尿病：空腹血糖；自身抗体：抗核抗体、抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、抗心磷脂抗体、类风湿因子等。
还应进行血常规、血沉、尿常规的筛查。
3．POF合并中枢神经系统症状时应进行垂体的核磁共振检查以除外垂体肿瘤。
4．骨密度测定：常用方法有单光子吸收法、双能X线吸收法、定量CT和超声检查等，参照正常骨密度值可对骨质疏松症作出诊断。
表POF的病因诊断种类病因机制医源性卵巢功能衰竭感染酶缺乏遗传-细胞基因遗传-基因突变自身免疫特发性放疗、化疗、手术严重盆腔感染？
幼时腮腺炎病史GALT缺乏（半乳糖血症）17-β羟化酶缺乏17-20碳链酶缺乏Turner综合征X-嵌合体X缺失或反转FSHR基因FMR1基因细胞介导自身抗体找不到明确病因卵泡池被破坏、卵泡减少卵泡池被破坏、卵泡减少毒性代谢产物？
异常FSH？
缺少底物缺少底物闭锁加速？
闭锁加速？
受体无功能不清破坏FSH/LH受体破坏或阻滞FSH/LH受体对于一个年轻的POF患者来说，POF给她们带来的不仅是生理的影响，还有更严重的心理的影响，特别是当听说卵巢早衰无药可治且不能逆转后，对于还未生育的患者更犹如晴空霹雳，这就意味着她们今后再也不可能有自己的后代，这种痛苦是可想而知的。
随即而来的就是对自己和家人的埋怨，如不该这么晚看病、不该避孕、不该做人流、父母的基因不好等。
的确，到目前为止，除了有明确自身免疫性疾病引起的卵巢抵抗综合征可以通过免疫抑制治疗获得肯定效果外，对大部分不明原因的特发性POF来说，尚没有被证明确实有效的治疗措施来恢复或保护卵巢功能。
国内外有很多关于POF患者发生妊娠的报道，但在这些报道中缺乏大样本的病例对照研究，vanKasteren对这些文献（52个病例报道、8个观察研究、9个非对照研究、7个对照研究）进行总结后得出结论：POF患者在确诊后仍有5%-10%的机会怀孕，但任何治疗措施都不能使这个妊娠率增加，即治疗或不治疗怀孕的可能性都是5%-10%，而且这种可能是不可预测的。
这似乎打消了临床大夫对卵巢早衰治疗的积极性。
事实上，把大量的时间和金钱花在不见效果的促排卵上的确是一种浪费。
所以，对于卵巢早衰的患者来说，最重要的治疗就是雌孕激素替代治疗缓解症状、预防远期并发症（骨质疏松、心血管疾病，早老性痴呆等）、防止子宫萎缩（为赠卵胚胎移植作准备），同时进行心理治疗，改变观念，对于未生育的妇女，不要盲目期待可遇而不可求的卵巢功能的恢复甚至妊娠，应在观念和经济都接受的合适的时机接受赠卵胚胎移植助孕。
雌孕激素替代治疗（HRT）雌孕激素替代治疗对于年轻的POF患者来说是非常重要的，即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩（为赠卵胚胎移植作准备），又可以预防远期并发症（骨质疏松、老年性痴呆症等）、结肠癌的风险降低37%。
但长期HRT也有一定的风险，如子宫内膜癌和乳腺癌的发生，但研究表明孕激素每月应用时间大于10d时的雌孕激素替代治疗可使子宫内膜癌的风险几乎降至零，而乳腺癌的风险略有增加，但死亡率不增高。
通常采用雌、孕激素序贯联合方案。
在应用HRT之前，应进行个体化的利弊权衡，并进行必要的监测和随访。
HRT的最新观点认为孕激素的应用会增加乳腺癌的风险，但不用孕激素又会增加子宫内膜癌的风险，所以对于没有生育要求的POF患者，可以应用经皮吸收的雌激素贴片，没有肝脏的首过效应从而减少对肝功能的损害，同时带孕激素的宫内环减少内膜癌的风险又不增加乳腺癌的风险，两全其美。
对于已经切除子宫的POF患者，则可仅应用雌激素的皮肤贴片，不必用孕激素。
预防骨质疏松：除HRT外，每天保证1200mg的钙的摄入。
VitD400－800IU/天，进行必要的体育锻炼，如走路、瑜珈或太极等。
对于POF患者，HRT雌激素用量应比绝经妇女多，因为年轻的POF患者需要更多的雌激素来缓解血管舒张症状和维持正常的阴道粘膜。
所以一般用雌激素制剂共21d/月，后10d加孕激素。
戊酸雌二醇属天然雌激素，其药效和药代动力学和E2相同，更符合生理，所以对于计划怀孕的妇女可推荐使用。
很多文献报道在HRT治疗期间或停药后的短期内POF患者发生排卵或妊娠。
并解释可能的机理是雌激素通过负反馈减少循环中高浓度的FSH，从而解除了高促性腺激素对颗粒细胞的促性腺激素受体的降调节，随着受体的增加，卵泡内残留的卵泡恢复对促性腺激素的敏感性，从而增加排卵和妊娠的可能。
促排卵治疗文献有很多关于对POF患者促排卵的成功经验的报道，治疗前筛选病人的条件大多是闭经时间短、血FSH水平不太高、临床判断为卵泡型POF等。
一般用HRT或GnRHa抑制内源性促性腺激素（主要是FSH）至较低水平（<20IU/L）后，予足量hMG/hCG促排卵同时B超监测，要求hMG用量大、持续时间长。
降调节能使促排卵成功的理论依据是降调节后内源性FSH水平降低，颗粒细胞表面FSH受体增多，增加了卵巢的敏感性。
但前瞻性的病例对照研究发现这种治疗与HRT相比并没有显著性差异，vanKasteren认为妊娠稍增多与密切的监测和指导同房有关，也可以用自然的间断卵巢功能的恢复来解释。
所以我们没有足够的理由来盲目地推荐患者使用促性腺激素促排卵。
更正确的做法应该是叮嘱患者在感觉有雌激素增多的症状时（如阴道分泌物增多，乳房胀疼等）来医院做卵泡监测，如发现有优势卵泡，根据患者病情可积极采取措施指导同房或行IUI或自然周期/改良自然周期的IVF，及时抓住这个可遇不可求、来之不易的机会。
免疫治疗因免疫因素是卵巢早衰的一个肯定病因，所以对有免疫因素证据的这部分卵巢早衰患者进行免疫抑制治疗是有效的。
有多个免疫抑制治疗发生妊娠的报道。
但vanKasteren的随机对照研究发现肾上腺皮质激素并没有影响卵巢对促性腺激素的反应性，所以他认为以前免疫抑制治疗成功的个例报道可能只是与卵巢的自然恢复巧合而已。
到目前为止，还没有明确的方法鉴定免疫因素在POF中的作用，也没有明确的免疫治疗的指征和规范的用药方案，而免疫抑制治疗可引起严重副作用，所以临床上并不推荐盲目应用免疫抑制剂治疗POF。
2007年的一项随机双盲对照研究，58例特发性卵巢早衰患者随机分组：研究组GnRHa+Gn+地塞米松（29例），对照组GnRHa+Gn+安慰剂（29例）。
地塞米松组6例排卵(20.7%)，安慰剂组3例排卵(10.3%)。
地塞米松组有2例单胎妊娠。
用地塞米松除有点嗜睡和疲劳症状无其他不适。
结论：对于染色体核型正常的卵巢早衰患者，应用地塞米松和垂体降调节后促排卵治疗对卵巢功能的恢复可能有益。
DHEA治疗DHEA50%由肾上腺皮质网状带分泌，20%由卵巢分泌，30%由外周DHEAS转化而来，体内每天产生6-8mg，血浓度为3-35nmol/L，其水平随年龄增长而降低。
DHEA是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质，DHEA的含量高低影响这些激素的水平。
2009年，MamasandMamas发表了5例卵巢早衰妇女应用DHEA治疗的研究的初步结果。
第1例妇女因卵巢早衰计划赠卵。
给她用DHEA是为了增加内源性雌激素水平，因为她对戊酸雌二醇（为接受赠卵准备子宫内膜）没有反应。
令人惊讶的是经过2个月的治疗，她的月经恢复，用DHEA的第3个月她自然受孕并最终分娩了一个健康的男孩。
另4个妇女用DHEA治疗3–6月，显示FSH水平下降(<20mIU/ml)。
3例自然受孕，1例用CC+HMG微刺激促排卵后通过经腹输卵管宫腔内移植受孕。
另有14例年龄在36-40岁的POF妇女进行DHEA的治疗并加入到他们正进行的研究。
8例在治疗的3-7个月自然受孕。
只有1例发生流产。
另6例经6个月的DHEA治疗没有获得妊娠。
5例显示FSH水平高(>40mIU/ml),可能是因为双侧卵巢子宫内膜异位囊肿的手术，1例特发性卵巢早衰，根本就没有反应。
DHEA副作用很小，若用大剂量，则有痤疮，面部毛发生长和偶尔的声音变粗。
关于它的安全性，一篇DHEA应用50mg/d共52周的随机双盲研究未发现对脂代谢和胰岛素抵抗有任何影响，而且未发现对子宫内膜有负面影响。
DHEA应在生殖专家的指导下应用，应掌握应用的剂量和期限。
一般50-75mg/d，应用2-4个月，一旦妊娠应停药。
将来需进行更大样本的随机对照研究来证实这些结果。
赠卵胚胎移植术1984年Lutjen等报道了世界第一例卵巢早衰卵母细胞赠送获得成活新生儿，为POF患者提供了获得生育的途径。
到目前为止，赠卵胚胎移植对POF患者来说仍是获得妊娠的最有效的治疗。
北京大学第三医院生殖中心报道POF患者赠卵IVF的妊娠率在新鲜胚胎移植周期可达50%，且与受卵的POF患者的年龄相关性小[9]。
所以POF患者确诊后不必尽快行赠卵IVF，因为很多患者思想上不能接受这种助孕方式、找不到合适的赠卵者或卵源、经济困难等，可以等待一段时间，在思想和经济等各方面都准备充分时再行赠卵IVF也不迟。
准备行赠卵IVF前，POF患者应用雌孕激素进行人工周期治疗5～6个周期，有撤退性出血；了解供卵者的月经周期，估计月经来潮日，并于供卵者的估计来潮日前3～5天受卵者开始每日口服1～4mg戊酸雌二醇（E2V），根据阴道B超监测子宫内膜的厚度及形态调整剂量，于供卵者注射hCG日开始每日肌注黄体酮（P）40mg两天，60mg三天，自移植日（取卵后第三天移植）开始每日100mg，模拟自然周期和妊娠早期，E2V和P一直维持至妊娠90天左右。
但目前世界上各个治疗中心普遍存在卵母细胞来源困难的问题，我国卫生部规定今后赠卵的来源仅限于辅助生育技术获得的剩余卵母细胞，所以赠卵来源就更为局限了。
Remohi等的研究发现适当延长雌激素替代的时间等待IVF的剩余赠卵并不影响成功率。
这也明显减少受卵者的周期取消率（改为冻存胚胎），增加新鲜胚胎移植的几率。
但作者指出雌激素替代的时间不宜超过9周，否则易出现突破性出血。
卵巢移植2004年10月DonnezJ等首次报道一例人卵巢组织冻存后自体移植使卵巢功能恢复并分娩活胎。
随后几年有多个卵巢冻存和移植成功并妊娠分娩的报道。
2008年一篇文献报道单卵双胎间卵巢移植：8例接受冻存组织的移植，7例新鲜皮质移植（1例3年后接受冻存组织移植，因初次移植已无功能）。
所有接受移植者77-142天后出现有排卵的月经周期和正常的月经第3天血FSH水平。
6例自然怀孕（1例怀孕2次），2例已分娩健康婴儿，3例妊娠中。
移植物功能最长持续36个月（有一次分娩和一次流产）。
卵巢功能的恢复新鲜移植与解冻移植无明显差别。
卵巢早衰如果不及时诊断，及早用雌孕激素替代治疗，会有以下明显的远期影响：（一）骨质疏松：雌激素和孕激素均可抑制骨吸收，防止骨丢失，预防骨质疏松。
卵巢功能衰退后，血雌、孕激素水平降低，骨丢失加快，患者易发生骨质疏松甚至骨折。
临床上出现骨质疏松表现与骨峰值密切相关，过去的横断面研究显示，妇女的骨峰值年龄在30岁左右，近年来的纵向研究发现，妇女骨峰值年龄约20岁左右，通过躯体大小的校正后，骨峰值无性别差异，20岁以后，两性大多数部位骨的年丢失率为0.5%～1%，绝经前后的5～10年，骨丢失加快，每年约1.8%～3.5%，绝经10年后骨丢失速度有所下降。
无论任何年龄，绝经后的骨丢失率都基本相似，卵巢早衰患者由于绝经年龄早，绝经时的骨峰值较高，出现骨质疏松症状与绝经年龄的间隔时间相对较长，但过早绝经，骨丢失的提前加速，使卵巢早衰妇女的各部位骨密度较同龄妇女低，各年龄段的骨质疏松症和骨折发生率较同龄妇女高。
卵巢早衰患者的空腹尿钙与肌酐比值、尿羟脯氨酸与肌酐比值和血清碱性磷酸酶的水平均高于正常对照的同龄妇女，说明卵巢早衰患者的骨吸收增强；Anasti等通过测定卵巢早衰妇女股骨颈的骨密度后发现，2/3的患者股骨颈的骨密度较同龄妇女低于1个标准差，病程超过半年的患者，近半数股骨颈骨密度低于同龄妇女1个标准差。
绝经后妇女由于骨质疏松所致的骨折增加20%，其中骨盆骨折的并发症致死率为30%。
（二）心血管疾病的发生率较同龄妇女增高。
心血管疾病研究表明，自血管形成之日起，血管的粥样硬化性变化就已经开始，不良的生活习惯、不良的遗传背景、不良的生活经历等均影响着心血管疾病的发生发展。
近60年的研究表明，血清雌激素水平的差异是引起绝经前妇女的心血管疾病发生率低于同龄男性的主要因素，补充雌激素可降低绝经后妇女各年龄段的心血管疾病发生率。
进一步的研究发现，雌激素可改善血脂、血脂蛋白和载脂蛋白组成，抗氧化作用以保护血管内皮细胞，促进NO和PGl的生成，抑制内皮素、血管内皮细胞生长因子及血栓素等的产生，改善胰岛素抵抗状况等，其综合效应是对心血管系统起保护作用。
有作者发现卵巢早衰患者血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和载脂蛋白B100等高于同龄妇女，高密度脂蛋白和载脂蛋白AI水平低于同龄妇女，补充雌、孕激素后，除甘油三酯继续升高外，前述变化均发生逆向改变。
因此，卵巢早衰患者的早期诊断对于降低其心血管疾病的发生率具有重要的临床价值。
(三)Alzheimer’s病（老年性痴呆）的发生时间提前。
早老性痴呆的临床表现主要是进行性记忆丧失，定向、理解和判断能力障碍，智力下降以及性格和行为情绪改变等。
近年来的研究提示雌激素可能具有延缓Alzheimer’s病发生，改善皮肤弹性及关节功能等作用，由于卵巢早衰患者雌激素水平的下降可能会使其更早出现Alzheimer’s病。
因此，卵巢早衰患者的早期诊断和治疗对于降低和延缓Alzheimer’s病的发生具有重要的意义。
要想找到治疗POF的新的有效的方法，最根本的是要透彻了解引起POF的病理生理机制。
目前这方面的研究很多，主要是关于候选基因、免疫因素和卵泡凋亡等。
将来，我们能准确估计卵细胞池的大小，预测并调节卵细胞丢失的速率，通过无创性的诊断方法能正确分清卵泡型和无卵泡型POF，通过灵敏的卵巢储备功能的预测方法能判断POF的早期阶段。
HRT的药物更安全而有效。
在不久的将来，保护卵巢的生殖功能可以提供给有POF高危因素的患者：化疗放疗患者、有POF家族史的患者、候选基因突变的患者等。
目前卵母细胞的冻存技术已日趋成熟，并逐步应用于临床，为处于卵巢早衰高危的人群建立了生育力保存的平台。
另外卵巢组织的冻存和移植、卵泡的体外成熟等的研究也有了丰硕的成果。
这给有POF高危因素的人带来了福音，但估计这个成果真正广泛应用于临床还需要一定的时间。
我们还要寻找更多的途径来研究POF的病因和治疗措施。
川楝子又名金铃子，中药材，为楝科落叶乔木川楝树的成熟果实。
主要产于中国的南方各地，以四川的产者最为上乘，故又名川楝子。
川楝子性寒，味苦，是行气药的一种。
主要入肝经，疏泄肝热，行气止痛，有除湿热、清肝火、止痛、杀虫的功能。
而且还是制作高效无残毒无污染的新型植物类农药的重要原料。
形态特征川楝子是楝科落叶乔木川楝的果实，原物种高10余米；幼枝密被褐色星状鳞片，老时无，暗红色，具皮孔，叶痕明显。
2回羽状复叶长35-45厘米，每1羽片有小叶4-5对；具长柄；小叶对生，具短柄或近无柄，膜质，椭圆状披针形，长4-10厘米，宽2-4.5厘米，先端渐尖，基部楔形或近圆形，两面  川楝子(图1)无毛，全缘或有不明显钝齿，侧脉12-14对。
圆锥花序聚生于小枝顶部之叶腋内，长约为叶的1/2，密被灰褐色星状鳞片；花具梗，较密集；萼片长椭圆形至披针形，长约3毫米，两面被柔毛，外面较密；花瓣淡紫色，匙形，长9-13毫米，外面疏被柔毛；雄蕊管圆柱状，紫色，无毛而有细脉，顶端有3裂的齿10枚，花药长椭圆形，无毛，长约1.5毫米，略突出于管外；花盘近杯状；子房近球形，无毛，6-8室，花柱近圆柱状，无毛，柱头不明显的6齿裂，包藏于雄蕊管内。
核果大，椭圆状球形，长约3厘米，宽约2.5厘米，果皮薄，熟后淡黄色；核稍坚硬，6-8室。
川楝子性状：果实类球形，直径2～3cm。
表面金黄色至棕黄色，微有光泽，具深棕色小点。
顶端有花柱残基，基部凹陷有果梗痕。
外果皮革质，与果肉间常成空隙，果肉松软，淡黄色，遇水润湿显粘性。
果核球形或卵圆形，质坚硬，两端平截，有6～8条纵棱，内分6～8室，每室含黑棕色长圆形的种子1粒。
气特异，味酸、苦。
地理分布产于中国甘肃、湖北、四川、贵州和云南等省，其他省区广泛栽培；生于土壤湿润，肥沃的杂木林和疏林内。
以四川产者为最佳。
分布于日本、中南半岛。
以下内容由中国植物图像库（中国科学院植物研究所）提供并参与编辑川楝子全株川楝子根茎川楝子枝叶川楝子花果种子繁殖11-12月采摘浅黄色成熟果实作种，用清水浸泡2-3天，去果肉，取出果核，晾干，用湿沙贮藏催芽。
苗木移栽10-11月选择20年以上的老树，进行采种。
春季4月播种  川楝(图2)前用温水浸种4-5天按行距30-45cm开条沟，沟深6cm，将种子播火，覆土压实。
田间管理川楝生物学特性喜温暖湿润气候，耐寒、耐碱、耐瘠薄。
幼树栽种后，每年要松土除草、施肥2-3次，冬季进行培土，遇雨季要及时开沟排除积水。
药用概述  川楝子(图3)采其熟后的果实晒干，叫川楝子、金铃子或川楝实，内含川楝素(toosendanin,C30H38O11)、生物碱、山柰醇、树脂及鞣质。
味苦性寒，有小毒采制冬季果实成熟、果皮黄色时采收，晒干。
化学成分含川楝素（toosendanin）、生物碱、山柰醇、树脂、鞣质。
性味性寒，味苦；有小毒。
功能主治舒肝，行气止痛，驱虫。
用于胸胁、脘腹胀痛、疝痛、虫积腹痛。
【英文名】FRUCTUSTOOSENDAN【拉丁名】FructusToosendan【别名】金铃子、川楝实【来源】该品为楝科植物川楝MeliatoosendanSieb.etZucc.的干燥成熟果实。
冬季果实成熟时采收，除去杂质，干燥。
【源形态】落叶乔木，高可达10米。
树皮灰褐色，有纵沟纹，幼嫩部分密被星状鳞片。
叶互生，二至三回单数羽状复叶。
夏季开紫色花，腋生圆锥状排列的聚伞花序。
核果大，椭圆形或近圆形，长约3厘米，红色或栗棕色，有光泽，核坚硬木质，有棱，6～8室。
种子3～5粒。
【制法】川楝子：除去杂质。
炒川楝子：取净川楝子，切厚片或碾碎，照清炒法（附录ⅡD）炒至表面焦黄色。
【性味归经】苦，寒；有小毒。
【功能主治】舒肝行气止痛，驱虫。
药理作用1.驱虫作用：本品有驱蛔虫作用，有效成分为川楝素，它的乙醇提取物的作用强，与山道年相比，作用缓慢而持久。
低浓度（1：5000-9000）川楝素对整条猪蛔虫及其节段有明显的兴奋作用，表现  川楝(图1)为自发活动增强，间歇地出现异常的剧烈收缩，运动的规律破坏，持续10-24小时。
山慈菇含秋水仙碱，作用与亚砷酸相似，出现类似砷中毒的症状。
严重可致死。
典籍记载《本草正》【异名】楝实(《本经》)，练实(《本草经集注》)，金铃子。
仁枣(侯宁极《药谱》)，苦楝子(《本草图经))。
【来源】为樟科植物川楝的果实。
【药材】干燥果实呈球形或椭圆形，长径1．5～3厘米，短径1．5～2．3厘米。
表面黄色或黄棕色，微具光译，具深棕色或黄棕色圆点，微有凹陷或皱缩。
一端凹陷，有果柄脱落痕迹，另一端较平，有一棕色点状蒂痕。
果皮革质，与果肉间常有空隙。
果肉厚，浅黄色，质松软。
果核球形或卵圆形，两端平截，土黄色，表面具6～8条纵棱，内分6～8室，含黑紫色扁梭形种子6～8枚。
种仁乳白色，有油性。
气特异，味酸而苦。
以表面金黄色，肉黄白色，厚而松软者为佳。
【炮制】川楝子：拣去杂质，洗净，烘干，轧碎或劈成两半。
炒川楝子：将轧碎去核的川楝肉，用麸皮拌炒至深黄色为度，取出放凉。
《雷公炮炙论》(楝实)采得后晒干，酒拌浸令湿，蒸，待上皮软，剥去皮，取肉去核，勿单用其核，槌碎，用浆水煮一伏时用。
如使肉即不使核，使核即不使肉。
"【化学成分】　含川楝素（toosendanin）、生物碱、山柰醇、树脂、鞣质。
①《本经》："苦，寒。
"②《别录》："有小毒。
"③《珍珠囊》："酸，苦。
"④《医林纂要》："核：苦辛；寒。
"【归经】入肝、胃、小肠经。
①《珍珠囊》："入心。
"②《雷公炮制药性解》："入心、小肠二经。
"③《本草经疏》："入足阳明、手足太阴经。
"④《得配本草》："入足厥阴经。
"【功用主治】除湿热，清肝火，止痛，杀虫。
①《本经》："主温疾、伤寒太热烦狂，杀三虫疥窃，利小便水道。
"②《药性论》："主人中大热，狂，失心躁闷，作汤浴。
"③《珍珠囊》："主上下部腹痛，心暴痛。
"④《纲目》："治诸疝、虫、痔。
"⑤《医林纂要》："泻心火，坚肾水，清肺金，清肝火。
"⑥《本革求原》："治淋病茎痛引胁，遗精，积聚，诸逆冲上，溲下血，头痛，牙宣出血，杀虫。
《纲目》："茴香为之使。
"【选方】①治热厥心痛，或发或止，久不愈者：金铃子、玄胡索各一两。
(《圣惠方》)【临床应用】①治疗急性乳腺炎将苦楝子连皮和仁，捣碎晒干，炒微黄，研细末。
该方法共治发癣患者4000余人，有效率98%以上。
药膳知识川楝子为楝科植物川楝M的成熟果实。
川楝落叶乔木，生于平坝或丘陵地带湿润处，有栽培。
分布于河南、甘肃、湖南、广西、四川、贵州、云南等地。
川楝子核果类球形，直径2至3.2厘米，表面金黄色至棕黄色，微有光泽  川楝子(图2)，具深棕色小点，皱缩或微有凹陷，顶部有花柱残痕，基部凹陷，有果梗痕。
果核球形或卵圆形，质坚硬，两端平截，有6至8条纵棱，内分6至8室，每室含黑棕色长圆形种子1粒。
气特异、味酸、苦。
以个大、饱满、外皮金黄色、果肉黄白色者为佳。
川楝子补充信息：根据炮制方法的不同分为川楝子、炒川楝子、盐川楝子、醋川楝子、酒川楝子，炮制后贮干燥容器同，盐、械、酒川楝子密闭，置通风干燥处，防蛀，防霉。
川楝子适合人群：脾胃虚寒者禁服。
川楝子食疗作用：川楝子味苦，性寒；有小毒；归肝、胃、小肠、膀胱经；善行降泄具有疏肝泄热，行气止痛，杀虫的功效主治胁肋脘腹胀痛，疝气疼痛，虫积腹痛，淋证茎痛，头癣，瘾疹。
川楝子做法指导：1.行气止痛宜炒用，杀虫宜生用。
2.肝胃气滞化热而致胁肋脘胀痛者，多与延胡索相须为用，以增疏肝行气止痛之功3.虫积腹痛，发作有时，口吐清水者，可与槟榔、鹤虱等同用。
茴香汤的制作材料：主料：茴香500克,川楝子250克，陈皮200克,甘草250克调料：盐15克教您茴香汤怎么做，如何做茴香汤才好吃1.茴香、川楝子、陈皮(去白)、甘草、食盐研磨成末2.拌匀装入瓷罐中备用。
小帖士-健康提示：1.暖肝散寒，行气止痛2.适用于肝经寒凝气滞所引起的疝气疼痛等症。
小帖士-食物相克：甘草：甘草恶远志，反大戟、芫花、甘遂、海藻。