ZJUFanLab/TCMChat-dataset-600k huggingface dataset:
这些物质在DIC的发病机制中具有重要作用：①如上所述，活化血小板可直接激活因子Ⅻ，启动内凝血系统；②血小板活化后释放之血小板因子Ⅲ是凝血第1、2阶段中不可缺少的物质，它的出现可加速凝血过程；③活化的血小板释放的代谢产物如腺苷二磷酸、5-羟色胺、血栓烷A2等，具有诱导血小板聚集及强大收缩血管之作用，这将进一步加速DIC病理过程。
在DIC过程中导致血小板活化的因素有：广泛的血管内皮损伤，某些微生物及其代谢产物，如病毒、内毒素等直接损伤血小板，外源或DIC早期形成的内源性凝血酶具有激活血小板的作用。
上述病理变化将导致体内凝血酶形成。
凝血酶为DIC发病机制中的关键因素，它一方面直接使纤维蛋白原转化为纤维蛋白而形成血栓，同时通过对凝血因子及血小板等的强大正性反馈作用，进一步加速凝血过程，还可直接激活纤溶系统，加重凝血紊乱。
纤溶酶激活致凝血在DIC发病中，起主要作用者除凝血酶之外，另一关键性因素是纤溶酶。
DIC过程中纤溶酶的激活因素如下：①活化的因子Ⅻ通过激活纤溶酶原活化物使纤溶酶原转化为纤溶酶；②先期形成的凝血酶具有强大的促纤溶酶形成作用；③许多外源及内源性物质，如某些细菌、病毒、内毒素、尿激酶、胸腔积液、腹水等，可直接促使纤溶酶原转变为纤溶酶；④血管内皮细胞富含组织型纤溶酶原激活剂（t-PA），在损伤或在纤维蛋白刺激下，可释入血流激活纤溶酶原。
纤溶酶在DIC中的作用如下：①降解纤维蛋白，清除血栓，但同时可引起迟发性出血；②多种纤维蛋白降解产物可影响血管通透性及血小板功能，而加重出血；③纤溶酶作为一种蛋白水解酶，可降解多种凝血因子。
微血栓形成微血栓形成为DIC的基本病理变化，亦为DIC的特征性改变。
DIC者微血栓存在部位极为广泛，多见于肺、肾、脑、肝、心、肾上腺、胃肠道及皮肤和黏膜等部位。
DIC微血栓的形态与其形成部位有关，可呈圆形、椭圆形、柱状、条索状、多角形等。
在肾小球毛细血管中，则可呈不规则团块或蜂窝状及弧形条状。
普通苏木精-伊红染色下为一种均质无结构噬红色小体，常充满整个微血管中。
血栓较大时，其周围或中央可有脂质溶解后形成的空泡，可有中性粒细胞等居于其中。
血栓外周有时可见血小板沉着。
血栓如以纤维素等特殊染色，则呈深蓝色均质状或薄雾状小体，形态等与苏木精-伊红染色者相似。
电镜研究表明，不同部位微血栓的超微结构可有差异。
微血栓在电镜下为边界清楚的团块，但无明确界膜。
高倍放大时，可见微血栓由（50～60）nm×10nm的微粒子组成，间或出现22nm横纹状结构的纤维蛋白细束与血栓表面部位结合或覆盖于其上。
DIC的肾小球超微结构则显示毛细血管内皮细胞肿胀、增生、管腔内被血小板、纤维蛋白或类纤维蛋白团块所堵塞，间有白细胞散布其间或密集成团。
由羊水栓塞所引起的DIC，除微血栓外，在肺毛细血管内尚可发现羊水栓、羊水结晶及羊水内脱落细胞等成分。
DIC微血栓按其组成成分，可分成不同种类：①纤维蛋白血栓，为DIC微血栓的最主要组成部分。
可分成管腔内无细胞反应型、管腔内伴细胞反应型、内皮外无纤维细胞反应型以及内皮外伴纤维细胞反应型等；②血小板血栓，为DIC早期血栓。
主要由血小板聚集而成，由于血小板可以解聚而呈不稳定状态，因而在活性组织检查或尸检中较少发现；③血小板-纤维蛋白血栓，以纤维蛋白为核心，其中或外周有血小板沉积，此种血栓在DIC中亦较常见；④血小板-纤维蛋白-红细胞血栓，亦称混合血栓，多见于较大血管内，除血小板沉积及纤维蛋白凝块形成外，可混有红细胞。
红细胞多被纤维蛋白分割包绕而散在，可有溶解而致含铁血黄素沉着，这种血栓在DIC中不多见。
伴随微血管栓塞而出现的继发性病理变化有：血栓远端血管痉挛，间质水肿，灶状出血及缺血性坏死。
因此，在有微血栓形成的脏器，可出现相应的一过性功能损害，甚至不可逆性的功能衰竭。
凝血功能异常凝血功能异常是DIC最常见的病理生理变化，其检出率可高达90%～100%，其凝血演变过程如下：1.初发性高凝期：此为DIC的早期改变。
实验室检查凝血时间可明显缩短，凝血酶原时间缩短，其他凝血因子水平及活性正常或增高。
2.消耗性低凝期：在高凝期过程进行的同时，由于高凝期的消耗及纤溶酶对凝血因子的降解，血液凝固性降低。
实验室检查可发现凝血时间显著延长。
血小板及多种凝血因子水平低下甚至不能测出。
此期在DIC中持续时间较长，常构成DIC的主要临床特点及实验室检测异常。
3.继发性纤溶亢进期：随着血管内血栓形成，大量血小板及凝血因子的消耗及代偿性抗凝增强，凝血过程渐趋减弱，纤溶过程则逐渐加强，且成为DIC病理过程中的主要矛盾，凝血时间显著延长，血块溶解、优球蛋白溶解及纤溶酶原测定等试验显示纤维蛋白溶解亢进。
4.微循环障碍：微循环障碍为DIC中最常见的病理生理变化之一。
其发生直接原因是广泛毛细血管微血栓形成，但还可能与下列因素有关：①DIC广泛出血导致血容量减少；②肺、肝、肠系统等部位广泛性栓塞而致肺动脉及门静脉压力升高，回心血量减少；③激肽系统激活，引起全身性血管扩张，血压下降；④纤维蛋白降解产物引起血管渗透性增高，血浆外渗，血容量进一步下降；⑤纤维蛋白溶解活性增强，纤维蛋白肽A、肽B增加，使血管收缩，致组织灌注进一步减少；⑥心肌内广泛血栓形成，心肌细胞肿胀变性，甚至坏死、断裂，心功能不全，导致搏出量减少；⑦原发病对循环系统的损害作用等。
DIC微循环障碍可导致以下不良后果：①加重组织缺血、缺氧，引起代谢性酸中毒及其他代谢产物聚集；②毛细血管括约肌开始反射性痉挛，继之松弛扩张，更多毛细血管开放，血流愈趋缓慢、淤滞；③组织、器官因栓塞、微循环障碍等原因，血流灌注进一步减少，并呈中毒性损害，造成一过性或持久性功能障碍；④由于毛细血管痉挛，血管内血栓形成及缺氧引起红细胞脆性增加，导致微血管病性溶血的发生。
[1]DIC的临床表现与其原发病、临床类型以及所处的发展阶段有密切关系。
由于DIC是发生于某些严重疾病基础上的一种临床综合征，而且仅存在于复杂病理过程的某一阶段，因此其临床表现可有以下特征：①由于引起DIC的原发病很多，因而DIC的临床表现常为原发病的症状和体征所掩盖；②DIC病理发展过程可有跳跃式的改变，故临床表现也有极大的变异性；③有的DIC患者（占13.5%～20%）除原发病症状和体征外，可无明显的DIC特异性表现。
DIC在临床上最常见的4大症状为出血倾向、休克、栓塞及微血管病性溶血。
出血倾向出血是DIC最常见的症状之一，有时甚至是提示DIC诊断的惟一临床依据。
1.发生率：DIC出血发生率在84%～95.4%，甚至有认为可达100%者。
DIC出血发生率的差异，可能与基础疾病有别、临床类型各异，以及诊断时病期的不同有关。
2.特征及部位：DIC出血多数为自发性、持续性渗血。
出血部位可遍及全身，多见于皮肤、黏膜、牙龈、伤口及穿刺部位。
其次为某些内脏较大量的出血，可表现为咯血、呕血、血尿、黑便和颅内出血等。
3.临床特点：除极少数病例外，DIC之出血倾向有以下临床特点：①出血多突然发生，常不易用原发病或原发病当时的症状解释，且患者多无既往出血病史；②出血部位广泛，呈多发性，即往往同时有2个以上的部位有出血症状，而单一部位出血所占比例甚少；③出血多伴有DIC其他临床表现，如休克、皮肤栓塞坏死及脏器功能不全等；④常规止血治疗措施如纤溶抑制剂及单纯输血或凝血因子补充等，疗效多不显著，有时反可加重病情，而抗凝治疗等综合措施常有一定疗效。
休克或微循环衰竭休克或微循环衰竭为DIC最重要和最常见的临床表现之一，其发病率在30%～80%之间。
临床特点：DIC所致的休克或微循环衰竭，除有一般休克的表现外，临床上常有以下特点：①休克突然发生，临床不能找到最常见的休克原因，如失血、中毒、过敏及剧烈疼痛等；②休克常与出血倾向、栓塞等DIC其他表现同时出现，但休克与出血的严重程度多不一致；③休克早期即可出现多种脏器，特别是生命重要器官功能不全的症状及体征，如肾、肺及大脑皮质功能不全等。
此与一般休克仅在末期才出现上述表现迥然不同；④休克多属难治性，临床上病情重笃，常规治疗效果不显或甚至可能加重病情。
微血管栓塞症1.发生率：由于DIC病情不同，所取标本部位及检查方法的差异，DIC血栓栓塞症发生率差异甚大。
2.临床特点：①DIC的栓塞为微血管栓塞：分布广泛而且弥散，通常甚少出现血栓形成或栓塞的局部定位症状及体征，因此不能以传统的观念及方法来寻找DIC栓塞的临床及影像学证据。
②许多DIC患者的栓塞为体表浅层栓塞：主要表现为皮肤、黏膜的发绀，进而发展为广泛性血栓栓塞性坏死。
此时皮肤上可见点状或斑状淤斑，病灶中心有高出皮面的暗红色小血栓，其周围包绕以大小不等的片状颜色稍淡的出血灶。
随着病情的发展，血栓周围的出血斑可因缺血、缺氧而坏死，并可有表皮脱落。
坏死灶常呈散在性分布，多见于眼睑、四肢、胸背及会阴部等皮下脂肪较多，组织松软的部位。
黏膜的损害与皮肤类似，易发生于口腔、消化道、肛门等部位，可呈弥散性灶性坏死及溃疡形成，亦可为大片斑状坏死、脱落，可引起上消化道大出血等症状。
③一些DIC患者的栓塞发生于体腔深部：特别是各生命重要器官。
此时栓塞的证据除少数能通过活检直接检出血栓之外，大多数表现为有关脏器的功能衰竭，如肾脏、肺。
主要表现为呼吸窘迫综合征及呼吸功能不全、大脑皮质弥散性栓塞、不同程度的意识障碍及原因不明的颅内高压综合征，少数可有脑血栓形成的症状和体征。
其他尚有心肌及肝脏微血管栓塞，肾上腺皮质、垂体或肠系膜栓塞等，此时可产生相应器官一过性或永久性功能障碍。
微血管病性溶血DIC可发现的溶血约见于25%的患者。
它所引起的红细胞破坏在DIC诊断上具有极重要的价值。
DIC溶血的发生，主要由以下因素引起：①DIC时毛细血管内广泛血栓形成并有反射性血管痉挛，故管腔高度狭窄，红细胞通过此种狭窄的毛细血管时，受机械性作用而变形、破坏，此为DIC溶血的主要原因（故称微血管病性溶血）；②毛细血管内的纤维蛋白血栓，其表面不甚光滑，存在着许多纤维蛋白丝等附着物，它们可对循环中的红细胞产生拽挂、挤压等机械性损伤，加重红细胞的破坏；③患者的红细胞因缺血、缺氧、代谢毒性产物的作用，致机械脆性增加。
DIC溶血在临床上表现为微血管病性血管内溶血，常有以下特点：①多数缺乏典型急性血管内溶血的症状和特征，如畏寒、发热、腰痛、黄疸等，此可能与溶血程度较轻有关；②部分病例中，不明原因的进行性贫血，或血常规检测时进行性血红蛋白下降，可能是提示DIC溶血反应的惟一证据；③由于微血管病是DIC溶血的主要原因，因此患者红细胞破坏的证据较为明显，如血片中可见大量红细胞碎片和破碎红细胞，以及呈三角形、盔形、棘状等异形红细胞。
原发疾病临床表现除上述主要临床表现外，尚有引起DIC的基础疾病的相应症状及体征，如感染、肿瘤、病理产科、手术及创伤等，均各有其相应的临床表现。
其他DIC的其他临床表现：①新生儿DIC主要表现为肢端发冷、精神萎靡、面色青灰或苍白、鼻翼扇动、呼吸不规则、不啼哭或啼声过低、皮肤硬肿、抽搐等；②DIC时皮肤除有出血点、斑块状坏死之外，尚可有暴发性紫癜、指（趾）端发绀及坏死，少数可表现为鼻部坏死。
[2]DIC实验室检查的基本要求：①由于DIC多数起病急骤，发展迅猛，故除研究性者外，实验室检查力求简便快速，一般应在2h内能出具检测结果报告；②大多数DIC实验项目不具备诊断特异性，因此实验检测意义应密切结合临床，综合分析；③多项凝血检测正常值，生理波动范围较大，DIC不同阶段的实验检测结果亦有差异，因此动态检测对DIC的诊断价值更大。
血小板量与质（1）血小板计数减少：血小板减少是DIC最常见、最重要的实验室异常。
在非血小板增多性疾病患者，如果血小板数超过150×10∧9/L，基本上可排除DIC诊断。
DIC血小板减少的发生率一般在90%左右，而且多为重度减少；（2）平均血小板体积增大：循环中血小板正常体积平均为（10.46±2.80）fl，在DIC时，由于血小板大量破坏，年轻的血小板比例增加，故平均体积增大，可达（12.8±3.6）fl，而体积增大是血小板破坏加速的证据之一；（3）血小板功能异常：获得性血小板功能缺陷也是DIC常见的实验异常之一。
在急性和慢性DIC，其异常率可达50%和90%。
主要表现为：①聚集功能异常，早期聚集性增强，随后降低。
DIC时纤维蛋白降解产物的形成，特别是早期纤维蛋白降解产物碎片X、Y可抑制血小板聚集；②抗纤维蛋白溶解活性明显降低；③黏附性异常，DIC早期黏附性增强，中、晚期可降低。
（4）释放及代谢产物增加：DIC发病过程中，由于原发病，广泛血管内皮损伤及凝血酶等的作用，血小板大量活化，血浆中其释放及代谢产物明显增加，其中某些血小板特异性分子标志物的检测对DIC特别是慢性DIC的诊断具有较大意义：①血小板因子Ⅳ（PF4）：PF4为血小板特异性蛋白之一。
慢性DIC之犬，其PF4含量及活性增高2倍。
临床检测，亦证实此一变化，异常率约为70%；②血栓烷B2（TXB2）：TXB2为血小板花生四烯酸的最终代谢产物之一。
DIC时血浆TXB2明显增加，异常率可达90%左右；③血小板α颗粒膜蛋白140（GMP-140）：GMP-140是血小板α颗粒膜、致密颗粒及溶酶体所特有的一种糖蛋白。
新近发现血管内皮细胞中亦有其存在。
DIC时，随着血小板的活化及破坏，GMP-140可释人血流或螯合于血小板表面，故血浆中及血小板表面分子数均可增加。
凝血因子有关实验DIC实验检测中，传统凝血实验如纤维蛋白原，凝血酶原时间，APIT，因子Ⅴ、Ⅶ等，具有较重要的价值：（1）纤维蛋白原：DIC患者血中纤维蛋白原减低甚为多见，其发生率约为70%。
但DIC早期可呈升高。
中国多以低于1.5g/L.或高于4.0g/L为减低或升高的标准；（2）凝血酶原时间（PT）：凝血酶原，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ及纤维蛋白原中任何一种因子的减少或缺乏，均可造成PT结果异常。
DIC由于有前述多种凝血因子的大量消耗及降解，PT延长的发生率可高达85%～100%。
通常以正常对照值（12～13s）延长3s以上为异常。
DIC早期，由于血液处于高凝状态，故PT缩短亦有一定的诊断意义；（3）凝血酶凝固时间（TT）：影响TT结果的主要因素：①血浆纤维蛋白原含量减少；②血中肝素样物质增多；③血中纤维蛋白降解产物含量增高。
由于DIC时上述因素均有可能出现异常，故TT延长极为多见，阳性率可达62%～85%。
一般认为比正常对照值（17～22s）延长3s者，有助于DIC诊断。
（4）激活的部分凝血激酶时间（APIT）：DIC时由于有多种凝血因子的消耗性减少及降解，APTT试验延长较多见。
阳性率可达60%～70%。
APIT正常值各实验室稍有差异。
在40～50s。
一般认为比正常对照值延长10s以上可有诊断意义；（5）其他凝血因子测定：如因子Ⅷ：C、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ，以及蛋白C、蛋白S测定，对DIC的诊断有一定的帮助。
其中Ⅷ：C测定在肝病合并DIC的诊断上有重要价值。
纤维蛋白单体（FM）纤维蛋白形成及其降解产物产生，为患者有高凝血酶血症的重要依据。
DIC时既有纤维蛋白形成的加速，又有继发性纤溶亢进，因此FM及纤维蛋白（原）降解产物（FDP）均呈增加，由FM与FDP形成的可溶性复合物也随之增多。
（1）鱼精蛋白副凝固（3P）试验：鱼精蛋白能与FDP结合，使FM从可溶性FM-FDP复合物中分离出来，进而聚合形成纤维蛋白。
DIC时此试验阳性率较高，在36.8%～78.3%。
由于3P试验操作简单，阳性率较高，并有一定特异性，因此被视为DIC诊断中的一项重要实验指标；（2）乙醇胶（EGF）试验：本试验的原理及意义与3P试验相同，其在DIC的阳性率较低，约为50%，但特异性较高；（3）可溶性纤维蛋白单体复合物（SFMC）测定：DIC患者SFMC增高，纤维蛋白原降低，因而SFMC/纤维蛋白原比值明显升高。
而在手术或其他某些疾病时，尽管有SFMC增加，但由于纤维蛋白原往往有应激性增加，故其比值仅轻、中度升高，故有助于DIC与某些类似疾病的鉴别。
纤维蛋白溶解测定继发性纤维蛋白溶解亢进为DIC中、后期的重要病理变化之一，因而相应指标的检测在DIC特别是中、后期的诊断上具有重要意义。
（1）优球蛋白溶解试验（ELT）：由于在酸性环境下沉淀的优球蛋白内含有纤溶酶原激活剂,因此可以由优球蛋白溶解速度测定纤溶酶原激活剂的相对含量。
纤溶亢进时，优球蛋白溶解时间常明显缩短（正常>120min）。
本试验在DIC的阳性率较低，为28%～38%；（2）纤溶酶原（PLG）测定：DIC中、后期由于纤溶系统被激活，使大量纤溶酶原转化为纤溶酶，故血中纤溶酶原水平下降，正常值（刚果红显色法）3.5KU/L±0.7KU/L，DIC时阳性率为50%～70%；（3）纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物（FDP）测定：由于DIC中、后期纤维蛋白溶解亢进的发生率极高，因此FDP测定也是DIC的重要指标之一。
此外葡萄球菌猬集试验等也有一定价值。
外周血破碎红细胞它是在急诊或实验条件不足的情况下，诊断DIC的重要方法之一。
由于DIC时微血管栓塞、痉挛及微血管病性溶血，故红细胞破坏而造成血中出现大量破碎红细胞及其碎片，并有多种畸形红细胞，如盔形、三角形、棘状红细胞等，外周血破碎红细胞超过10%，是DIC的重要佐征之一。
抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）AT-Ⅲ为人体内最重要的生理性抗凝物质之一，具有抗凝血酶.抑制因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa及纤溶酶作用。
DIC时由于凝血因子的激活，导致AT-Ⅲ的大量消耗，以致血中浓度减低（正常值0.2～0.4g/L），活性下降（正常值80%～120%），异常率为80%左右。
AT-Ⅲ活性降低，还影响肝素等抗凝治疗的疗效，因而AT-Ⅲ的测定对DIC不仅有诊断意义，而且还有指导治疗的价值。
DIC经有效治疗后，AT-Ⅲ活性可迅速回升，故是DIC的一项较好的疗效监测指标。
蛋白C（PC）DIC时抗原水平呈显著降低（正常5mg/L），阳性率在86%以上，而血栓性血小板减少性紫癜（TTP）患者PC水平正常，故认为此项试验可能有助于DIC与TTP的鉴别。
纤维蛋白生成与转换率有些所谓非临床型DIC患者，既无临床症状，又无常规实验检查异常，仅有纤维蛋白生成及转换率加速。
此种试验在探索阶段，从理论上推测可能是诊断DIC的一种敏感指标。
分子标记物在内皮损伤、血小板活化及凝血激活的过程中，血管内皮、血小板及凝血因子可分泌、释放或降解出多种具有特异性标记意义的物质，称作分子标记物。
除前述血小板活化及代谢产物外，较为成熟的检测项目主要有：（1）凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）：本试验主要间接测定凝血酶的激活状态及其血浆水平；（2）凝血酶原碎片1+2（Fl2）：Fl2为凝血酶原转变为凝血酶过程中的降解产物，故其水平直接反映凝血酶的激活水平；（3）D-二聚体（D-dimer）：D-dimer为交联纤维蛋白的降解产物，是人体内纤维蛋白形成并有降解发生的特异性分子标记物之一；（4）纤维蛋白肽A（fibrinopeptideA，FPA）：FPA是纤维蛋白原在凝血酶作用下转变为纤维蛋白过程中最先释放出的肽链片段，其在血（尿）中水平增高，可间接反映凝血酶活性增高及凝血激活过程的启动；（5）内皮缩血管肽（endothelin，ET）：ET主要是血管内皮合成的一种具有强烈收缩血管及调节凝血及纤溶的生物活性物质，在血管内皮细胞损伤时释放入血ET升高，可敏感而特异地反映内皮细胞合成ET的能力及内皮损伤程度；（6）凝血酶调节蛋白（thrombomodulin，TM）：TM由内皮细胞合成，为凝血酶受体。
TM与凝血酶形成之复合物具有极强的激活蛋白C之作用。
血浆TM水平主要反映内皮合成TM的能力及内皮损伤程度。
[3]诊断中国标准1995年中国全国第五届血栓与止血会议（武汉）制定的诊断标准如下：1.临床表现：①存在易引起DIC的基础疾病；②有下列2项以上临床表现：A.多发性出血倾向；B.不易用原发病解释的微循环衰竭或休克；C.多发性微血管栓塞的症状、体征，如皮肤、皮下、黏膜栓塞性坏死，以及早期出现的肺、肾、脑等脏器功能不全；D.抗凝治疗有效。
2.实验室指标：同时有下列3项以上异常：①血小板<100×10∧9/L或呈进行性下降（肝病、白血病、血小板<50×10∧9/L）；或有2项以上血浆血小板活化产物升高：β-TG，PF4，TXB2，GMP-140；②血浆纤维蛋白原含量<1.5g/L或进行性下降或>4g/L（白血病及其他恶性肿瘤<1.8g/L，肝病<1.0g/L）；③3P试验阳性或血浆FDP>20mg/L（肝病：FDP>60mg/L），或D-二聚体水平升高（阳性）；④凝血酶原时间缩短或延长3s以上或呈动态变化（肝病：凝血酶原时间延长5s以上）；⑤纤溶酶原含量及活性降低；⑥AT-Ⅲ含量及活性降低（不适用于肝病）；⑦血浆因子Ⅷ：C活性<50%（肝病必备）。
疑难病例应有下列1项以上异常：①因子Ⅷ：C降低，vWF:Ag升高，Ⅷ：C/vWF：Ag比值降低；②血浆TAT浓度升高，或F12水平升高；③血浆纤溶酶-纤溶酶抑制物复合物（PIC）浓度升高；④血（尿）纤维蛋白肽A水平增高。
其他国家常用标准1.Colman标准：Colman1971年最先提出的DIC（实验）诊断指标：①血小板减少（<100×10∧9/L）；②凝血酶原时间延长；③纤维蛋白原降低（<1.5g/L）。
如以上3项中仅2项异常，则需有以下3项中的1项以上异常：①凝血酶凝固时间延长；②血清中FDP较正常增高4倍（或3P试验阳性）；③优球蛋白溶解时间缩短。
2.日本计分诊断标准。
诊断评析1.DIC微血栓栓塞的表现缺乏特异性：在急性DIC时持续时间也较短，往往被忽视，或不被发现，或被归因于原发病。
实际上，微血栓的广泛形成而非出血才是导致组织缺氧及脏器功能不全的最常见原因。
如果能在高凝期诊断并治疗DIC，会明显改善预后。
DIC出血是机体凝血和造血功能失代偿的表现，主要特点为全身性多部位出血，常无法用原发病解释。
认识DIC的临床特点、提高对DIC的警惕性、对存在易于发生DIC的基础疾病的患者常规监测DIC，是早期诊断DIC的关键。
2.DIC的实验室检查缺乏特异性：不能凭借某一项或某几项试验来确诊DIC。
这也是国际上始终未能制定出公认的诊断标准的主要原因。
中国制定的诊断标准虽然全面，但仍存在不少问题。
例如，过于烦琐，有些项目费时、费力，费用高，可操作性差等。
其他国家有学者认为，实际上如果PT、APTT、纤维蛋白原定量和血小板计数均异常，又有DIC的原发病因和典型的临床表现，诊断基本成立。
在分析化验结果还应注意以下几点：①纤维蛋白原正常不能轻易排除急性DIC的诊断，因为纤维蛋白原为急性相反应蛋白，可因为DIC原发病而增高。
当怀疑DIC时，若纤维蛋白原从极高水平骤降至正常低值对诊断有帮助。
相反，纤维蛋白原水平极低也并非DIC的特异性诊断指标，譬如许多肝脏疾病的晚期可出现低纤维蛋白原血症；②应强调动态监测血小板，如果短时间内血小板进行性降低，在排除了其他原因之后应想到DIC；③3P试验是用来测定血浆中可溶性纤维蛋白单体复合物，间接反映凝血酶的生成，但可有假阳性，如各种外伤、大手术时。
相反，DIC晚期纤维蛋白原极度减少时因几乎没有纤维蛋白单体的进一步生成，3P试验可出现阴性反应；④FDP是纤溶酶降解纤维蛋白和（或）纤维蛋白原的产物，FDP升高提示纤溶酶的生成。
但其他血栓性疾病，如深静脉血栓等也可出现FDP的升高；⑤D-二聚体是纤溶酶降解交联的纤维蛋白产生的片段，与FDP相同，其他血栓性疾病也可能出现D-二聚体阳性。
3.根据病理生理改变将DIC分为3期：高凝期、消耗性低凝期和纤溶亢进期。
这主要取决于凝血酶和纤溶酶活性之间的平衡以及机体的代偿情况等。
虽然在临床上往往很难将这3个期截然划分开来，但如能进行初步划分，对治疗方案的选择有一定参考价值。
高凝期为DIC的早期，凝血因子相继被激活，血液凝固性增高，大量形成的凝血酶引起微血管内弥散性微血栓形成，导致受累脏器的功能障碍。
此时，由于机体的代偿功能良好，血小板和凝血因子水平基本正常，甚至高于正常水平。
此期的治疗除了控制原发病外，主要是给以抗凝，而不宜输注凝血因子和血小板，禁用抗纤溶药。
消耗性低凝期时由于血小板和凝血因子的大量消耗，超越了机体的代偿能力，或血小板和凝血因子消耗过快，机体来不及代偿，故血小板降低，多种凝血因子缺乏，由此产生凝血功能障碍，临床上大多有出血表现。
此期的治疗需在高凝期治疗的基础上，补充凝血因子和（或）血小板。
纤溶亢进期时纤溶酶降解纤维蛋白和纤维蛋白原产生大量可干扰止血功能的FDP。
另外，纤溶酶还降解因子Ⅴ和因子Ⅷ等使凝血因子进一步降低，出血表现更为明显。
此期的治疗需在消耗性低凝期治疗的基础上，酌情给以抗纤溶等治疗。
4.对于DIC的早期诊断或前DIC的诊断：人们一直在进行不懈研究，但此问题仍未得到解决。
其主要原因是前面提到的DIC临床表现和实验室检查缺乏特异性。
即使有的检查项目，如凝血酶原碎片1+2（F1+2）和凝血酶-抗凝血酶（TAT）等，可能对诊断有帮助，但由于费用高、不能快速出结果等因素的限制，一时还无法广泛应用于临床。
[2]鉴别诊断1.重症肝病重症肝病因凝血因子合成减少及可能同时存在的血小板减少而发生多部位的出血，易与DIC混淆。
重症肝病时肝功能损害突出，而突然发生的休克、微血管内血栓形成、微血管病性溶血及纤溶亢进较少见，Ⅷ：C及VWF：Ag可升高或正常，Ⅷ：C/VWF：Ag比值不变，有助于与DIC的鉴别。
2.原发性纤溶DIC继发性纤溶亢进通常须与原发性纤溶亢进区别。
由于后者无血管内凝血，故不存在血小板活化表现，血小板数量亦无明显减少；无微血管病性溶血表现；同时因为原发性纤溶的底物是纤维蛋白原，纤维蛋白肽A与肽B均未脱下，故FPA、FPB正常；3P试验阴性；且原发性纤溶无D-二聚体和Bβ15～42肽键出现。
3.血栓性血小板减少性紫癜（TTP）本病有血小板减少和出血表现，易与DIC混淆。
TTP除血小板减少和出血外，通常还有微血管病性溶血、肾脏损害、神经系统症状及发热；多数无消耗性凝血，故凝血酶原时间、纤维蛋白原及因子Ⅷ：C一般正常；FPA、FPB、Bβ15～42多肽正常；3P试验阴性。
[4]DIC的治疗原则是序贯性、及时性、个体性及动态性。
主要治疗包括基础疾病处理及诱因清除、抗凝治疗、凝血因子补充、抗纤溶疗法、溶栓治疗及对症处理等。
除对症治疗外，既往多主张其他治疗可酌情同时进行。
但倾向按序贯方式治疗。
即按上述顺序，各种治疗逐项进行，只在前一项治疗未获满意疗效时，再行下一项治疗。
基础疾病治疗如控制感染、治疗肿瘤、处理产科疾病及外伤、纠正休克、缺氧、酸中毒等。
抗凝疗法抗凝治疗迄今仍是终止DIC病理过程，减轻器官功能损伤，重建凝血抗凝平衡的重要措施。
1.肝素治疗：①适应证：比较一致的认识是：肝素是DIC抗凝治疗的最重要药物。
下列情况的DIC患者，可考虑及早进行肝素治疗：A.不合血型的输血；B.羊水栓塞；C.急性白血病或其他肿瘤；D.感染性流产；E.暴发性紫癜；F.中暑；G.存在高凝状态之基础疾病，如子痫、肾病、肺心病及糖尿病等；H.亚急性或慢性DIC；I.急性DIC的早期；J.其他,如早产儿、腹水自体静脉输液及巨大海绵状血管瘤等。
感染性DIC，重症肝病DIC及新生儿DIC等，肝素使用尚存在争论。
②禁忌证：A.有手术或损伤创面未经良好止血者；B.近期有大咯血之结核病或有大量出血之活动性溃疡者；C.蛇毒所致之DIC。
D.晚期患者有多种凝血因子缺乏及明显纤溶亢进等。
③剂量：强调“足量”，如普通肝素（肝素钠）在急性DIC可用药4.5万～9万U/d。
但是随着对肝素作用认识的深入及制剂的改进，综合性治疗措施的应用等，已趋于小剂量用药。
常规或大剂量使用将增加或加重出血并发症。
常规肝素用量：急性DIC，1.5万～4.5万U/d，一般用1.5万U/d左右，每6h用量不超过7500U。
根据病情可连续使用3～5天。
小剂量低相对分子质量肝素（替地肝素（tedelparin，fragmin））与常规肝素相比，前者生物利用度较高、抗因子Ⅹa作用较强，抗凝血酶作用较弱，对AT-Ⅲ的依赖性较小，较少导致血小板减少，抗凝作用较缓而出血并发症较少，近来得到广泛应用。
常用剂量为抗Ⅹa75～150U/（kg·d），连用5天。
以抗Ⅹa75U/（kg·d）更为安全有效。
④用法：强调持续静脉滴注，认为可维持稳定而安全的血浆抗凝浓度。
多主张每6小时1次，皮下注射。
低相对分子质量肝素每6小时1次，皮下注射，根据病情可连续用药3～5天。
（2）其他抗凝与抗血小板药物：①丹参或复方丹参注射液：实验及临床研究表明，丹参具有一定的抗凝及抗血小板作用。
在DIC治疗中，本药具有疗效肯定、安全、无须严密血液学监护、无明显不良反应等优点。
它既可与肝素合用以减少后者之剂量，又可在慢性DIC、疑似病例及缺乏确诊及血液学监测实验条件下作为主要抗凝剂单独使用。
剂量：复方丹参注射液20～40ml，加入5%葡萄糖注射液100～200ml内快速静脉滴注，2～4次/d，可连用3～5天。
②右旋糖酐40葡萄糖注射液：本药有抗血小板、补充血容量及疏通微循环作用，对DIC有一定辅助性治疗价值。
常用剂量每次500ml，静脉滴注，每天不超过1000ml，可连用3～5天。
③双嘧达莫：通过抑制血小板内cAMP之代谢而抑制血小板聚集，有一定抗血栓作用。
每次用量200～500mg，置100～200ml输液内静脉滴注，2～3次/d。
滴注速度宜缓，以避免局部血管刺激。
④AT-Ⅲ：AT-Ⅲ水平的消耗性降低约见于80%的急性DIC患者。
这既可降低人体抗凝活性，加速、加重DIC病理过程，也导致肝素治疗效果不佳及出血并发症增多。
因此适时适量补充AT-Ⅲ是DIC治疗中的关键措施之一。
AT-Ⅲ与肝素合用既可减少肝素用量，增加肝素疗效，又可减少肝素停用后的反弹性血栓形成倾向。
[4]每次用量1500～3000U，持续静脉滴注，2～3次/d，根据病情可连用5～7天。
暂无AT-Ⅲ制剂时，可用全血或血浆每毫升分别含AT-Ⅲ1U或2U计算。
补充凝血因子及血小板由于凝血因子和血小板消耗性减少导致机体广泛出血，故输注凝血因子和血小板，同时应用肝素是安全的。
多用成分输血，常用的有：（1）新鲜冰冻血浆（FFP）：含有丰富的凝血因子。
（2）血小板浓缩液：血小板计数低于20×10∧9/L，或有颅内出血倾向时应及时补充血小板。
（3）冻干人纤维蛋白原（纤维蛋白原）：可每次2～4g，因半衰期长，可每2～3天输1次，达到正常水平即可停用。
但因为DIC时是多个凝血因子缺乏，只给冻干人纤维蛋白原（纤维蛋白原）不但不能止血，反而影响病理观察。
纤溶抑制剂只可用于纤溶亢进期，如氨甲环酸（止血环酸）100～200mg，2～3次/d，静脉输注。
抗血小板药物DIC时均有血小板凝集活化，使用肝素时联合应用抗血小板药有利于阻断DIC的进展。
常用的药物有噻氯匹定250mg，2次/d。
肾上腺皮质激素DIC时无常规应用指征，应视原发病情况而定。
对各种变态反应性疾病或合并有肾上腺皮质功能不全者可应用。
[5]肺栓塞，可致急性呼吸窘迫综合征；肾栓塞，可致急性肾衰；脑栓塞，可致脑水肿或脑疝；肝栓塞，可致肝功能衰竭。
~~预后：DIC病死率为50%～80%，可因不同基疾病而异。
[4]积极治疗原发病至关重要，对消除病因和诱因是中止血管内凝血最主要措施，例如积极有效地控制感染及早清除脓肿等。
布鲁氏菌病（brucellosis）又称地中海弛张热，马耳他热，波浪热或波状热，是由布鲁氏菌引起的人畜共患性全身传染病，其临床特点为长期发热、多汗、关节痛及肝脾肿大等。
1814年Burnet首先描述地中海弛张热，并与疟疾作了鉴别。
1860年Marston对本病作了系统描述，且把伤寒与地中海弛张热区别开。
1886年英国军医Bruce在马尔他岛从死于“马尔他热”的士兵脾脏中分离出“布鲁氏菌”，首次明确了该病的病原体。
1897年Hughes根据本病的热型特征，建议称“波浪热”。
后来，为纪念Bruce，学者们建议将该病取名为“布鲁氏菌病”。
1897年Wright与其同事发现病人血清与布鲁氏菌的培养物可发生凝集反应，称为Wright凝集反应，从而建立了迄今仍用的血清学诊断方法。
我国古代医籍中对本病虽有描述，但直到1905年Boone于重新对本病作正式报道。
布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，初次分离时多呈球状，球杆状和卵圆形，故有人建议称“布鲁氏  布鲁氏菌病菌”。
该菌传代培养后渐呈短小杆状，菌体无鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的荚膜。
1985年WHO布鲁氏菌病专家季员会把布鲁氏菌属分为6个种19个生物型，即羊种（生物型1～3），牛种（生物型1～7.9）。
猪种（生物型1～5）及绵羊型副睾种，沙林鼠种，犬种（各1个生物型）。
我国已分离到15个生物型，即羊种（1～3型），牛种（1～7.9型），猪种（1.3型），绵羊副睾种和犬种各1个型。
临床上以羊、牛、猪三种意义最大，羊种致病力最强。
多种生物型的产生可能与病原菌为适应不同宿主而发生遗传变异有关。
自1887年Bruce首次从死亡士兵的脾脏中分离到羊种布鲁氏菌(B.melitensis，也称马耳他布鲁氏菌)；1897年丹麦Bang和1912年美国学者Traum分别从流产母牛的羊水和猪流产胎儿分离到牛种布鲁氏菌(B.abortus)和猪布鲁氏菌(B.suis)；1920年由Meyer将牛、羊和猪三种菌同归于布鲁氏菌属；1921年南非的Bevan和1924年Keefer，以及Viviani在意大利，Evans在北美从病人身上分离到牛种和猪种布鲁氏菌，从而在流行病学上首次证实了病牛和病猪是人布鲁氏菌病的另两种传染源；1953年、1956年和1966年，Buddle、Stoenne、Canmichael又分别发现了绵羊布鲁氏菌(B.ovis)、沙林鼠布鲁氏菌(B.neotomae)和犬种布鲁氏菌(B.canis)。
2007年英国科学家从海洋哺乳动物体内分离到鲸型布鲁氏菌(B.ceti)和鳍型布鲁氏菌(B.pinnipedialis)，2008年，德国和捷克科学家又发现了田鼠种布鲁氏菌(B.microti)，至此，布鲁氏菌属依据其宿主的偏好性共分为9个种。
不过，基因和免疫学的证据表明，传统的六种布鲁氏菌之间关系密切，一些微生物学家建议根据基因重新进行分类，将经典的6个种降级为生物型，归类于羊种布鲁氏菌（B.melitensis）[1]。
另外，海洋哺乳动物布鲁氏菌与陆地品种在基因上有所不同。
对人类来说，布鲁氏菌可造成严重的公共卫生问题，马尔他布鲁氏菌（Brucellamelitensis，也称为山羊布鲁氏菌、羊种布鲁氏菌）对人类健康的危害最大[2]。
布鲁氏菌引起的人类疾病还有以下几种名称：马尔他热、地中海弛张热、波浪热或波状热。
本菌生长对营养要求较高，目前实验室研究多用牛、羊新鲜胎盘加10%兔血清制作培养基，其效果较好。
但即使在良好培养条件下生长仍较缓慢，在不良环境，如抗生素的影响下，本菌易发生变异。
当细菌壁的脂多糖（LPS）受损时细菌落即由S型变为R型。
当胞壁的肽聚糖受损时，则细菌失去胞壁或形成胞壁不完整的L型布鲁氏菌。
这种表型变异形成的细菌可在机体内长期存在，伺环境条件改善后再恢复原有特性。
本菌有A、M和G三种抗原成份，G为共同抗原，一般牛种菌以A抗原为主。
A与M之比为20：1；羊种菌以M为主，M比A为20：1；猪种菌A：M为2：1。
制备单价A、M抗原可用其鉴定菌种。
布鲁氏菌的抗原与伤寒、副伤寒、沙门菌、霍乱弧菌、变形杆菌OX19等的抗原有某些共同成份。
本菌致病力与各型菌新陈代谢过程中的酶系统，如透明质酸酶、尿素酶、过氧化氢酶、琥珀酸脱氢酶及细胞色素氧化酶等有关。
细菌死亡或裂解后释放内毒素是致病的重要物质。
布鲁氏菌在自然环境中生活力较强，在病畜的分泌物，排泻物及死畜的脏器中能生存4个月左右，在食品中约生存2个月。
加热60℃或日光下曝晒10～20分钟可杀死此菌，对常用化学消毒剂较敏感。
本病流行于世界各地，据调查全世界160个国家中有123个国家有布鲁氏菌病发生。
我国多见于内蒙、东北，西北等牧区。
解放前在牧区常有流行，在北方农区也有散发。
解放后国家成立了专门防治机构，发病率也逐年下降。
传染源目前已知有60多种家畜、家禽，野生动物是布鲁氏菌的宿主。
与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪，其次是犬。
染菌动物首先在同种动物间传播，造成带菌或发病，随后波及人类。
病畜的分泌  布鲁氏菌病物、排泄物、流产物及乳类含有大量病菌，如实验性羊布氏菌病流产后每毫升乳含菌量高达3万个以上，带菌时间可达1.5～2年，所以是人类最危险的传染源。
各型布鲁氏菌在各种动物间有转移现象，即羊种菌可能转移到牛、猪，或相反。
羊、牛、猪是重要的经济动物，家畜与畜产品与人类接触密切，从而增加了人类感染的机会。
传播途径①经皮肤粘膜接触传染直接接触病畜或其排泄物，阴道分泌物，娩出物；或在饲养、挤奶、剪毛，屠宰以及加工皮、毛、肉等过程中没有注意防护。
可经皮肤微伤或眼结膜受染；也可间接接触病畜污染的环境及物品而受染；②经消化道传染食用被病菌污染的食品、水或食生乳以及未熟的肉、内脏而受染；③经呼吸道传染病菌污染环境后形成气溶胶，可发生呼吸道感染。
这三种途径在流行区可两种或三种途径同时发生；④其它如苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本病。
但重要性不大。
易感人群人类普遍易感，病后可获得一定免疫力，不同种布鲁氏菌间有交叉免疫，再次感染发者有2～7%，疫区居民可因隐性染病而获免疫。
流行特征本病一年四季均可发病，但以家畜流产季节为多。
发病率牧区高于农区，农区高于城市。
流行区在发病高峰季节（春末夏初）可呈点状暴发流行。
患病与职业有密切关系，兽医、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明显高于一般人群。
发病年龄以青壮年为主，男多于女。
牧区存在自然疫源地，但疫区流行强度受布鲁氏菌种、型及气候，人们的生活水平与对牧畜、牧场管理情况的影响。
病菌自皮肤或粘膜侵入人体，随淋巴液达淋巴结，被吞噬细胞吞噬。
如吞噬细胞未能将菌杀灭，则细菌在胞内生长繁殖，形成局部原发病灶。
此阶段有人称为淋巴源性迁徙阶段，相当于潜伏期。
布鲁氏菌病细菌在吞噬细胞内大量繁殖导致吞噬细胞破裂，随之大量细菌进入淋巴液和血循环形成菌血症。
在血液里细菌又被血流中的吞噬细胞吞噬，并随血流带至全身，在肝、脾、淋巴结、骨髓等处的单核—吞噬细胞系统内繁殖，形成多发性病灶。
当病灶内释放出来的细菌，超过了吞噬细胞的吞噬能力时，则在细胞外血流中生长、繁殖，临床呈现明显的败血症。
在机体各因素的作用下，有些遭破坏死亡，释放出内毒素及菌体其它成份，造成临床上不仅有菌血症、败血症，而且还有毒血症的表现。
内毒素在致病理损伤，临床症状方面目前认为起着重要作用。
机体免疫功能正常，通过细胞免疫及体液免疫清除病菌而获痊愈。
如果免疫功能不健全。
或感染的菌量大、毒力强，则部分细菌逃脱免疫，又可被吞噬细胞吞噬带入各组织器官形成新感染灶，有人称为多发性病灶阶段。
经一定时期后，感染灶的细菌生长繁殖再次入血，导致疾病复发。
组织病理损伤广泛。
临床表现也就多样化。
如此反复成为慢性感染。
未经治疗的患者血清抗体最先是IgM升高，随后是IgG升高，IgA在其后呈低水平上升，持续约一年后下降。
此后每当病情反复加重时，IgG又可迅速回升。
动物实验用牛种布鲁氏菌免疫家兔，提取IgM，IggG，分别作杀菌试验，证明IgM，IgG有较强的杀菌活性。
用强毒羊种菌感染豚鼠后，提纯IgG，IgM能起保护作用。
但也有人认为血清抗体与保护免疫不相关，仅可作为疾病活动的标志。
如Hodgkin’s病，淋巴瘤的患者布鲁氏菌病发病率高；布鲁氏菌抗原皮试在敏感患者呈典型超敏反应。
说明细胞免疫在抗布鲁氏菌感染上起着重要作用。
本病的慢性期检测发现有循环免疫复合物增加，还可出现自身抗体，表明慢性期体液免疫也参与了病理损伤。
有人报道慢性期IgG型循环免疫复合物升高占患者的53.13%，IgM型循环免疫复合物升高占患者28.13%，故认为一半以上的患者组织损伤可能为循环免疫复合物所致。
研究还发现1/3的患者下丘脑—垂体—肾上腺系统功能减退，致机体失去了免疫稳定作用，也可能是疾病慢性化的原因之一。
机体的各组织器官，网状内皮系统因细菌、细菌代谢产物及内毒素不断进入血流，反复刺激使敏感性增高，发生变态反应性改变。
近期的研究表明，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ型变态反应在布鲁氏菌病的发病机理中可能都起一定作用。
疾病的早期人体的巨噬细胞，T细胞及体液免疫功能正常，它们联合作用将细菌清除而痊愈。
如果不能将细菌彻底消灭，则细菌、代谢产物及内毒素反复在局部或进入血流刺激机体，致使T淋巴细胞致敏，当致敏淋巴细胞再次受抗原作用时，释放各种淋巴因子，如淋巴结通透因子、趋化因子、巨噬细胞移动抑制因子、巨噬细胞活性因子等。
致以单核细胞浸润为特征的变态反应性炎症，形成肉芽肿、纤维组织增生等慢性病变。
本病病理变化广泛，受损组织不仅为肝、脾、骨髓、淋巴结，而且还累及骨、关节、血管、神经、内分泌及生殖系统；不仅间质细胞，而且还损伤器官的实质细胞。
其中以单核-吞噬细胞系统的病变最为显著。
病灶的主要病理变化：①渗出变性坏死改变主要见于肝、脾、淋巴结、心、肾等处，以浆液性炎性渗出，夹杂少许细胞坏死；②增生性改变淋巴、单核-吞噬细胞增生，疾病早期尤著。
常呈弥漫性，稍后常伴纤维细胞增殖；③肉芽肿形成病灶里可见由上皮样细胞、巨噬细胞及淋巴细胞，浆细胞组成的肉芽肿。
肉芽肿进一步发生纤维化，最后造成组织器官硬化。
三种病理改变可循急性期向慢性期依次交替发生和发展。
如肝脏，急性期内可见浆液性炎症，同时伴实质细胞变性、坏死；随后转变为增殖性炎症，在肝小叶内形成类上皮样肉芽肿，进而纤维组织增生，出现混合型或萎缩型肝硬化。
本病临床表现复杂多变、症状各异，轻重不一，呈多器官病变或局限某一  布鲁氏菌病局部。
根据1977年九月我国北方防治地方病领导小组办公室颁发的“人布鲁氏菌病的诊断和治疗效果判定试行标准”，临床上分型为：多性期；慢性活动型；慢性期相对稳定型。
国外按鲁德涅夫（рудHEB）分期法分为：急性期，指患病3个月以内；亚急性期，3个月到1年；慢性期，1年以上。
急性期80%起病缓慢，常出现前驱症状，其表现颇似重感冒。
全身不适，疲乏无力，食纳减少，头痛肌痛、烦躁或抑郁等。
发热76.8%以上有发热.典型病例热型呈波浪状，初起体温逐日升高，达高峰后缓慢下降，热程约2～3周，间歇数日至2周，发热再起，反复数次。
但据729例热型分析，目前呈典型波状热仅占15.78%，低热占42.11%，不规则热占15.36%，间歇热为12.76%，其它尚有弛张热、稽留热型等。
热前多伴寒战畏寒。
高热患者意识清晰，部分还可以下床活动，而热退后反感症状恶化，抑郁寡欢，软弱无力。
多汗为本病的突出症状之一，每于夜间或凌晨退热时大汗淋漓。
也有患者发热不高或处于发热间歇期仍多汗。
汗味酸臭。
盛汗后多数感软弱无力，甚至可因大汗虚脱。
关节痛76.09%以上有关节痛，与发热并行。
疼痛呈锥刺样或钝痛，痛剧者似风湿，辗转呻吟。
但关节疼痛程度与病理改变并不平行。
病变主要累及大关节，如髋、肩、膝等，单个或多个，非对称性，局部红肿。
也可表现为滑膜炎，腱鞘炎、关节周围炎。
少数表现为化脓性关节炎。
急性期患者疼痛多呈游走性，慢性期病变已定局，疼痛固定某些关节。
肌肉也痛，尤其下肢肌及殿肌，重者呈痉挛性痛。
泌尿生殖系病症因睾丸炎及附睾炎引起睾丸肿瘤是男性患者常见症状之一，多为单侧。
个别病例可有鞘膜积液、肾盂肾炎。
女性患者可有卵巢炎、子宫内膜炎及乳房肿痛。
但人类引起流产者少。
其它坐骨神经、腰神经、肋间神经、三叉神经等均可因神经根受累而疼痛。
脑膜、脑脊膜受累可发生剧烈头痛和脑膜刺激症。
其次还可出现肝脾肿大，淋巴结肿大以及皮疹。
部分患者还可出现顽固性咳嗽，咳白色泡沫痰、鼻衄、便血等。
慢性期由急性期发展而来，也可缺乏急性病史由无症状感染者或轻症者逐渐变为慢性。
慢性期活动型者具有急性期的表现，也可长期低热或无热，疲乏无力，头痛，反应迟钝，精神抑郁，神经痛，关节痛，一般局限某一部位，但重者关节强直，变形。
一部分患者自述症状很多，缺乏体征，类似神经官能症；另一部分患者表现多器官和系统损害，如骨骼肌肉持续不定的钝痛，反反复复，迁延不愈，晚期有的发展成为关节强直，肌肉挛缩，畸形，瘫痪。
神经系统表现为神经炎、神经根炎，脑脊髓膜炎。
泌尿生殖系统，可有睾丸炎、附睾炎、卵巢炎、子宫内膜炎等。
心血管系统可有支气管炎或支气管肺炎。
另外尚有肝脾肿大，淋巴结肿大；视网膜血栓性静脉炎，视神经炎；乳突炎及听神经损伤等。
慢性期相对稳定型者，症状、体征较固定，功能障碍仅因气候变化，劳累过度才加重。
但久病后体力衰竭、营养不良、贫血。
牛种型病例易表现为慢性，羊种型和猪种型病例病情较重，并发症较多。
近年来本病有逐渐轻化的趋势，可能与预防接种及抗生素的普遍应用有关。
患病后复发率6～10%，常在3个月以内发生。
可能是细菌为细胞内寄生，不易为抗生素杀灭或者与疗程不够有关。
流行病学资料是否有流行地区居留史与病畜接触史，进食未严格消毒的乳制品及未煮熟的畜肉史。
临床表现反复发作的发热，伴有多汗、游走性关节痛。
查体发现肝脾及淋巴结肿大。
如有睾丸肿大疼痛，神经痛，则基本可确诊。
实验室检查1．血象白细胞半数正常或轻度减少，淋巴细胞相对或绝对增多，分类可达60%以上。
久病者有轻或中度贫血。
2．细菌学检查患者血液、骨髓、乳汁、子宫分泌物均可做细菌培养。
因牛种菌初分离困难。
要求严格的环境，故各种标本最好采集两份，一份用含肝浸液的肉汤做培基，在CO2孵箱中培养；另一份放一般环境中孵育，培养时间不得短于2周。
有人建议慢性布鲁氏菌病患者的血液接种到鸡胚卵黄中可获较高阳性率。
3．免疫学检查（1）血清凝集试验（Wright试验）试管法较灵敏。
患者多在第二周出现阳性反应，1：100以上有诊断价值。
病程中效价递增4倍及以上意义更大。
正常人可有低滴度的凝集素；某些传染病的假阳性率可达30%以上，如兔热病该凝集效价升高；注射霍乱疫苗的人90%可呈假阳性；接种布鲁氏菌活菌苗者，凝集效价也增高。
诊断时要注意分析。
另外由于抗体IgA、IgG、IgM量的比例不同，如IgA含量高则可出现患者血清低稀释度为阴性，高稀释度反为阳性的所谓前带现象。
因此做该实验时应增大患者血清稀释范围。
（2）补体结合试验补体结合抗体主要为IgG，出现较迟，持续较久，一般1：16以上即为阳性。
对慢性患者有较高特异性。
（3）抗人球蛋白试验（Coombs’tist）用于测定血清中的不完全抗体。
不全抗体可阻断完全抗体与抗原的凝集反应，使凝集试验呈假阴性。
Coombs试验是使不完全抗体与不可见抗原结合的复合物通过抗人球蛋白血清结合成块，直接可见。
故凝集试验阴性者可作此检查。
1：160以上为阳性。
（4）酶联免疫吸附试验（ELISA）1：320为阳性。
此法比凝集法敏感100倍，特异性也好。
目前又发展有Dat-ELISA、生物素一新合素ELISA法检测，特异性更好。
（5）皮肤试验为细胞介导的迟发型变态反应，一般发生在起病20天以后。
其方法是以布鲁氏菌抗原作皮内试验，阴性有助于除外布鲁氏菌感染。
阳性仅反映过去曾有过感染。
接种疫苗也可呈阳性，所以对无症状的阳性者可视为本病病人。
（6）其它实验检查琼脂扩散，对流电泳、被动血凝试验，放射免疫及免疫荧光抗体试验等均可应用。
特殊检查并发骨关节损害者可行X线检查；有心脏损害可做心电图；有肝损伤做肝功能检查。
对于肿大的淋巴结必要时可做淋巴结活检，镜下看有无特异的肉芽肿。
有脑膜或脑病变者可作脑液检查及脑电图。
脑脊液变化类似结核性脑膜炎者，应当注意。
主要与伤寒、副伤寒、风湿热，肺结核，疟疾等相鉴别。
鉴别时注意体会本病特征性表现，如发热伴出汗、关节痛、神经痛、全身软弱；游走性关节痛；高热但神志精神尚可，很少有谵妄。
再结合流行病学和实验室检查可以做出正确诊断。
全身性布鲁氏菌病：白细胞总数不升高，但淋巴细胞比例升高。
特殊的血清凝集素反应，效价1：100为可疑，1：300者以上即可诊断。
有时血培养阳性。
接触性布鲁氏菌病：患者以布鲁氏菌抗原作皮试为强阳性，但既往有接触史的人，皮试也可出现阳性。
补体综合试验具有较高的特异性，在病程第3周出现阳性。
[2]治疗原则①早治疗。
诊断一经确立，立即给予治疗，以防疾病向慢性发展；②联合用药，剂量足，疗程够。
一般联合两种抗菌药，连用2～3个疗程；③中医结合。
中医包括蒙医、藏医和汉医；④综合治疗。
以药为主，佐以支持疗法，以提高患者抵抗力；增强战胜疾病的信心。
基础治疗和对症治疗①休息。
抗菌治疗急性期要以抗菌治疗为主。
常用抗生素有链霉素、四环素族药物、磺胺类及TMP，另外氯霉素、利福平、氨苄青霉素也可试用。
链霉素1～2g/日，分两次肌注；四环素族类的四环素2g/日，分四次服；强力霉素较四环素强，仅需0.1～0.2g/日；氯霉素2g/日，分次服。
第二为TMP加磺胺类药或加四环素族药。
如复方新诺明（每片含TMP80mg，SMZ400mg），4～6片/日，分两次服。
为了减少复发，上述方案的疗程均需3～6周，且可交替使用上述方案2～3个疗程。
疗程间间歇5～7天。
利福平为脂溶性，可透过细胞壁，抗菌谱较广，值得试用。
菌苗疗法适用于慢性期患者，治疗机理是使敏感性增高的机体脱敏，减轻变态反应的发生。
方法有静脉、肌肉、皮下及皮内注射，视患者身体情况，接受程度而守。
每次注射剂量依次为40万、60万、80万、200万、350万、1050万、2550万、6050万菌体，每天、隔日或间隔3～5日注射一次。
以7～10次有效注射量为一疗程。
菌苗疗法可引起剧烈全身反应，如发冷、发热、原有症状加重，部分患者出现休克、呼吸困难。
故肝肾功能不全者，有心血管疾病、肺结核者以及孕妇忌用。
菌苗疗法也宜与抗菌药物同时应用。
水解素和溶菌素疗法水解素和溶菌素系由弱毒布鲁氏菌经水解及溶菌后制成，其作用与菌苗相似，疗效各说不一。
中医中药疗法没有任何证据表明，中医药或针灸对该病有任何疗效。
其它疗法肾上腺皮质激素对中毒症状重者，伴有睾丸炎者，伴顽固性关节痛者可应用。
免疫增强剂及免疫调节剂，如左旋米唑、转移因子等对调节机体免疫力可能有益。
物理疗法对症治疗也可应用。
慢性期的并发症治疗可随症使用抗生素及对症措施。
一般愈后良好，大部分患者即使不经治疗亦有自愈倾向。
未经抗生素治疗这一般1~3月内可康复，但易复发，部分病程可达一年以上，及时治疗病程可大为缩短。
慢性期可有局限性病灶后遗症，如关节和脊柱强直、肌腱挛缩变硬等[3]。
在我国推广以“检疫、免疫、捕杀病畜”的综合性防治措施，同时针对疾病流行的三个  布鲁氏菌病环节采取相应措施，已使人间发病率由1980年的0.07/10万下降到1989年的0.03/10万。
管理传染源对牧场、乳厂和屠宰场的牲畜定期卫生检查。
检出的病畜，及时隔离治疗，必要时宰杀之。
病畜的流产物及死畜必需深埋。
对其污染的环境用20%漂白粉或10%石灰乳消毒。
病畜乳及其制品必需煮沸消毒。
皮毛消毒后还应放置三个月以上，方准其运出疫区。
病、健畜分群分区放牧，病畜用过的牧场需经三个月自然净化后才能供健康畜使用。
切断传播途径加强对畜产品的卫生监督，禁食病畜肉及乳品。
防止病畜或患者的排泄物污染水源。
对与牲畜或畜产品接触密切者，要进行宣传教育，做好个人防护。
保护易感人群及健康家畜除注意防护外，重要措施是进行菌苗免疫。
对接触羊、牛、猪、犬等牲畜的饲养员，挤奶员、兽医、屠宰人员、皮毛加工员及炊事员等，均应进行预防接种。
人用19—BA菌苗及104M菌苗，以后者效果稍好。
但免疫期均为一年，需每年接种一次，而多次接种又可使人出现高度皮肤过敏甚至病理改变。
另外，接种后产生的抗体与自然产生的抗体无法鉴别，给诊断带来困难，因此近年主张不要广泛使用。
新近从牛型布鲁氏菌体中提取PI，进行了人群接种，表明免疫原性强，反应较轻，并有利于感染与免疫之鉴别。
将来可能代替104M活菌苗，用于人群接种。
对健康畜行预防注射，菌苗有牛型19号菌苗及猪型2号菌苗。
预防注射对孕畜可引起流产，故应在配种前进行。
近年牧区试验的猪型2号苗饮水免疫、羊5号菌苗气雾免疫及对羔羊和犊牛口服（100菌）免疫等都取得了很好效果，各地可因地制宜地采取。
流行期措施当出现布病暴发流行时应尽快采取紧急措施。
主要包括以下几点：　1．组建临时领导机构，包括当地人兽医的医疗行政管理人员及有关专业人员。
尽快与上级有关行政和业务部门取得联系，并报告。
迅速利用现有的通讯宣传设施等进行宣传教育。
2．对现患及时诊断和治疗，并对周围人群进行检疫。
3．对传染源进行调查和管理。
一般采用专访及座谈，并对牲畜进行检疫。
确定外传性（即疫畜来自外地）及内源性（本地疫畜）。
查出的传染源及时处理（隔离和淘汰），对各类传播因子，如流产胎儿（牛、羊、猪等），污染乳肉等应做消毒处理或深埋、焚烧等。
对传染源曾栖息之处应予以消毒处理。
4．预防接种，对疫区内高危人群（包括职业人群及非职业人群）予以104M苗免疫；对健康畜或畜群进行预防接种：牛应以S19免疫，羊应以S2苗免疫，因对猪无合适疫苗应注意观察。
[4]急性期湿热毒邪外犯肌表，内侵脏腑，以邪实为主，治疗以清热化湿解毒为主；慢性期正虚邪恋，治疗以益气养血、活血通络为主，佐以清除余邪。
湿热内蕴型相当于急性期，菌毒血症及病灶损害轻浅阶段。
症状：畏寒发热，午后热甚，身痛，脘痞，舌苔腻，脉濡数。
治法：利湿化浊，清热解毒。
方药：甘露消毒丹加减。
藿香10克，佩兰10克，蔻仁10克，滑石15克，菖蒲10克，黄芩12克，连翘15克，木通6克，茯苓15克。
水煎服，一日一剂，早晚分二次口服。
湿热伤营型此时菌毒血症及脏器病损均较严重。
症状：烦热多汗，关节疼痛，肝脾、睾丸肿痛，舌苔黄，脉细数。
治法：清热解毒，滋阴养血。
方药：清营汤合三仁汤加减。
丹参15克，生地15克，玄参10克，麦冬15克，黄连6克，连翘10克，郁金12克，杏仁10克，薏苡仁15克，滑石15克，芦根15克。
正虚邪恋型相当于慢性期，已无菌毒血症，以神经功能失调为主。
症状：烦热失眠、乏力，腰腿疼痛，身体虚弱，或已有关节变形及活动受限，舌有瘀点，脉沉细。
治法：益气养血化瘀，清除余邪。
党参12克，当归10克，熟地15克，白芍15克，赤芍10克，川芎10克，丹参30克，茯神12克，桑寄生15克，秦艽15克，独活10克，黄柏10克，鸡内金6克。
针灸疗法1毫针疗法：取穴：大椎GV14，足三里ST36，合谷LI4，风门BL12。
邪在卫分加曲池LI11，内关PC6，太冲LR3；邪在气分加三阴交SP6，气海CV6，中脘CV12；肘关节疼痛加曲池LI11，手三里LI10，尺泽LU5；指关节疼痛加外关TE5，八邪EX?/FONT>VE9；髋关节疼痛加秩边BL54，环跳GB30；膝关节疼痛加膝眼EX朙E4，阳陵泉GB30等；并发睾丸炎，加三阴交SP6，行间LR2，侠溪GB43等。
毫针刺，均用泻法，留针15分钟。
2电针疗法：取穴：大椎GV14，足三里ST36，合谷LI4，风门BL12。
用毫针刺入得气后，接通电针仪，行中强刺激，通电15-20分钟。
穴位注射疗法：取穴：足三里ST36，曲池LI11。
用黄连素奴夫卡因注射液每穴注入3毫升，均双侧取穴。
每日选用1穴，4个穴轮换，8天为1疗程，间隔3-5天再进行第2疗程。
单方验方穿山龙2毫升（含生药1克），每日肌肉注射1次，15次1疗程。
雄黄30克，研为细末，大蒜60瓣捣成泥状，作成60丸，每日3次，每次1丸，连服20天为1疗程。
预防：注意防治牲畜间的布鲁氏菌病，人群气雾免疫，提高人体免疫力。
加强畜产品卫生监督，对从事牲畜、兽医、畜产品加工人员，做好个人防护，并采取M?/FONT>104冻干活菌苗皮肤划痕接种免疫。
2011年3月至5月间，东北农业大学的27名学生和1名教师相继被确诊感染了布鲁氏菌病。
经查，28名师生均是因为在实验中使用了未出具检疫合格证明的山羊而染病。
2010年12月间，东北农大动物医学学院相关教师从哈尔滨市香坊区幸福镇纪家村青喜养殖场分3批购入4只山羊作为实验用品，此后共有4名教师、2名实验员、110名学生用这些山羊做了5次实验。
今年3月至5月间，东北农大27名学生和1名教师，相继被确诊感染布病。
经学校查实，造成此次事故的原因为：一是购买实验山羊时，相关教师未要求养殖场出具相关检疫合格证明；二是实验前相关教师未对实验山羊进行现场检疫；三是在指导学生实验过程中，相关教师未能严格要求学生遵守操作规程、进行有效防护。
学校认定此次事故是一起因相关教师在实验教学中违反有关规定造成的重大教学责任事故。
此后，学校及时向学生及家长公布了事故调查报告，并承诺对事故承担全部法律责任。
事故发生后，东北农大立即对已发生疫情的2个实验室进行了全面消毒，并查封停止使用。
此后，学校又按照实验课的开课日期对2010年11月4日至2011年3月31日期间，所有以山羊为实验动物以及在被污染的2个实验室做过实验的181名学生进行了全面排查。
经布鲁氏菌血清学检测，均未感染布病。
患病师生于3月14日至5月25日在黑龙江省农垦总局总医院接受治疗。
经专家会诊，25名患者达到临床治愈，1名患者好转，2名患者核磁共振检查仍提示关节腔少量积液，医生建议住院观察或门诊随访。
全部患者均未发生睾丸炎、骨质改变、脑膜炎、脊髓炎等布病常见并发症。
事故发生后，东北农大成立了由校长牵头的学校布病防控领导小组及后续处置工作领导小组，经反复多次与学生及家长协商，提出了善后问题处理的解决方案：一是由学校承担学生本次治疗期间的医疗费及住院伙食补助费。
二是经司法医学鉴定，若出现由本次布病引起的伤残，学校按伤残等级赔偿标准予以全额赔偿，鉴定费用由学校承担。
三是经权威医院（三级甲等医院专科）诊断，布病复发或由本次布病感染转入慢性期，学校依法支付治疗期间的医疗费等相关费用；如出现并发症，经司法医学鉴定并发症的出现与本次布病感染存在因果关系，学校依法支付治疗期间的医疗费等相关费用；如出现由此次布病引发的不孕不育，学校依法承担法律赔偿责任。
四是学生按照医院医嘱定期做针对布病的复查，由学校承担检查费、交通费等相关费用。