ZJUFanLab/TCMChat-dataset-600k huggingface dataset:
5、哮喘：哮喘病人在某些刺激物的侵袭下，突发呼吸道强力收缩，进而不幸丧命。
6、过敏：青霉素、普鲁卡因易引起药物过敏。
造成病人过敏性休克死亡.7、猝死症候群[1]：此病多见于年轻人(17～40岁)，死前各项检查均正常。
原因可能与钠离子通道代谢异常有关。
8、葡萄球菌性暴发性紫癜：临床表现为在呼吸道感染康复过程中，突然发生病情恶化，病人多死于中毒性休克。
9、毒品：某些药品过量,也易造成猝死.10、心源性和非心源性疾病：前者最常见，特别是冠心病、急性心肌梗死患者最为多见，少见有梗阻型肥厚性心肌病，主动脉夹层、低血钾、急性心肌炎、心肌病及主动脉瓣病变、二尖瓣脱垂综合征药物、电解质紊乱等所致长Q-T综合征等.主要是心跳骤停和呼吸停止。
可依次出现下列症状和体征：1、心音消失；2、脉搏触不到，血压测不出；3、意识突然丧失，若伴抽搐，称之为阿斯综合症，发作可自限，数秒或1～2分钟可恢复，持续时间长可致死；4、呼吸断续，呈叹息样，随后停止；5、昏迷；6、瞳孔散大。
判断心跳骤停最主要的特征是意识丧失和大动脉搏动消失。
心源性猝死病人的心电图表现有3种类型：室颤、窦性静止及心脏电机械分离。
1、各系统的潜在疾病：以心血管疾病居首位，依次为呼吸系统、中枢神经系统、消化系统、泌尿系统等；2、性别：男:女=2:1，与体内激素、不良嗜好及劳动性质有关；3、年龄：可见于各年龄段，但高峰期为0-6月和30-50岁；4、其他：华裔人种；异常发育个体易发，如染色体异常、副神经节发育异常、内分泌器官发育异常等。
1、心血管疾病猝死（冠心病等），约40-50%；2、呼吸系统疾病猝死（支气管哮喘等），约16-22%；3、神经系统疾病猝死（脑血管疾病等），约15-18%；4、消化系统疾病猝死（消化道出血等），约8-10%；5、泌尿生殖疾病猝死（异位妊娠等），约5-10%；6、其他疾病猝死（过敏及猝死综合征等），约5-8%[2]。
急救措施被称为心肺复苏。
一旦心跳骤停就应当机立断、分秒必争、就地进行复苏抢救。
因为心跳停止超过4～6分钟常引起不可逆的脑损伤或死亡。
在抢救的同时还需弄清病因，以便得到正确的治疗。
心肺复苏的基本步骤是气道通畅、人工呼吸、人工循环。
首先应使气道通畅，必须将患者放置在硬的平板上，取仰卧位，撤出枕头及垫在头部的衣物等，救护者双手将患者头部后仰，托住下颌关节，清除口腔异物，使由鼻孔经咽喉部至气管的气道保持通畅，使猝死时松弛的舌根不至于后倾堵塞气道。
人工呼吸的目的是猝死后立即维持呼吸功能，以保证机体主要器官特别是大脑的有氧代谢，保护呼吸中枢的功能，防止脑水肿，简单的方法是口对口吹气，即救护者深吸气后将气吹入病人口中（一手捏紧患者鼻孔），以20次/分进行，也可用简易面罩呼吸器(507)接氧气后加压给氧，如复苏无效，则给予气管插管或气管切开插管后可接人工呼吸器或呼吸机，以及时有效给氧消除或减轻因缺氧所致的脑损害。
人工循环主要内容为胸外心脏按压、直流电除颤、静脉或心腔内注射药物3方面。
胸外心脏按压方法要正确，两手掌重叠置于病人胸骨下部，以保持主要按压力放在胸骨上，减少肋骨骨折的发生，按压时肘伸直，压力需足够大，压低胸骨3～5厘米，然后突然放松，以60～70次/分的速率按压，连续按压不间断。
由于胸外按压使胸廓变化，胸腔内压改变，使胸腔内外动静脉压力发生压差，从而使循环恢复。
按压有效的指征是：①触到颈动脉或股动脉搏动；②血压：收缩压在7999.32帕左右；③散大的瞳孔开始缩小。
按压时常见的并发症是肋骨骨折、心包积血、血气胸等。
凡有室颤者应立即电除颤，因考虑到90%猝死患者是室颤，故不一定非有心电图证实，可进行盲目除颤，电极板分别放在胸骨右缘第二肋间和心尖部，紧贴胸壁，用200～300瓦除颤，不成功可多次进行。
药物注射，目前从气管内滴入肾上腺素或静脉内注射肾上腺素、阿托品，并给以适量的碳酸氢钠，这样可起到心脏内直接注射作用，又不影响心脏按压措施进行。
心内注射只于静脉输液或气管插管之前采用。
根据心律失常性质的不同选用抗心律失常药物。
心肺复苏成功后可继发心脑肾的损害，发生严重并发症和后遗症，因此在治疗原发病同时，应维持有效的循环呼吸功能及水电解质平衡等。
防止脑水肿和急性肾功能衰竭是处理的关键。
当出现猝死情况后，在场的人要立即不失分秒地抢救。
心脏发生心室纤颤时，利用电击除颤当然最为理想，但在现场是不可能有这类抢救器械的。
我们可以“赤手空拳”地除颤，手握空心拳头，在病人心前区捶击2次，如无反应，则可再捶击2-3次。
对于刚刚发生室颤的心脏，胸前区播击有较好的除颤效果，可以使室颤消除而重新出现心脏跳动。
必须注意，要及早采用，在用耳朵听不到心跳瞬息间的一分钟内，实施拳击除颤效果最好。
演员高秀敏2004年4月8日，54岁的爱立信（中国）有限公司总裁杨迈在上海出席厦新电子与爱立信移动平台公司的一项商务会议后，傍晚回到北京在健身房的跑步机上跑步时心脏骤停。
2005年7月2日晚23点09分，以出演毛泽东闻名的特型演员古月在广西临桂县参加“中国电影百年走近临桂暨临桂县影视之家基地破土动工奠基仪式”期间，因突发心肌梗塞抢救无效，在三水市人民医院去世，享年68岁。
[3]2006年12月20日10点25分左右，著名相声演员马季因心脏病突发，抢救无效在家中去世。
马季有17年的心脏病史，医生初步判定死亡原因为心源性猝死。
2005年8月18日，曾在春节晚会荧屏上与赵本山、范伟构成“东北铁三角”的小品演员高秀敏，在长春家中睡觉因心肌梗塞导致窒息猝死，年仅46岁。
2008年10月18日凌晨，在中国影坛上活跃了半个多世纪的电影大师谢晋在故乡上虞突然去世，享年85岁，经医院确诊其死因是心源性猝死。
[4]2012年1月23日上午，中国国家男子举重队教练、湖南省举重运动管理中心主任梁小冬，在国家队备战伦敦奥运会时因劳累过度引发心源性猝死，因公牺牲，享年52岁。
[5]2012年4月21日，深圳市急救中心宣称，从4月10日到4月20日，“11天内16人猝死”，“几乎平均一天有1.5个猝死案例”。
据相关报道，其中一名39岁白领去世前一直忙于加班。
[6]2012年10月8日19点30分左右，北京地铁13号线与5号线立水桥站换乘通道内，一老一少正是因拥挤发生争吵推搡，导致老者猝死。
[7]一名五十多岁老人由13号线换乘5号线，从站台下楼梯时，因互相磕碰，与一名年轻女子发生争吵。
争吵了几句后，两人便各自离开。
但随后，在换乘通道内，老者又因拥挤问题与另一名二十岁左右的女孩发生争执。
在与第二名女孩争执过程中，两人互相推搡。
之后老人在扶梯口突然倒地，昏迷不醒，经检查已去世。
[8]2012年5月4日，调查数据显示，中国每年死于心脏性猝死的人数达55万。
其中中青年人猝死比例不断上升[9]。
2012年5月23日，北京心律失常联盟主席杨新春表示，中国每年发生心脏性猝死的人数约为54.4万，心律失常是最主要的原因[10]。
木瓜丸(6张)【处方】木瓜80g当归80g川芎80g白芷80g威灵仙80g狗脊（制）40g牛膝160g鸡血藤40g海风藤80g人参40g制川乌40g制草乌40g【制法】以上十二味，木瓜、威灵仙、鸡血藤、牛膝、制川乌、制草乌、人参粉碎成细粉，过筛，混匀。
其余当归等五味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩，与上述粉末泛丸，干燥，包糖衣，打光，即得。
【性状】为糖衣浓缩丸，除去糖衣后显黄褐色至黑褐色；味酸、苦。
【功能与主治】祛风散寒，活络止痛。
用于风寒湿痹，四肢麻木，周身疼痛，腰膝无力，步履艰难。
【用法与用量】口服，一次30丸，一日2次。
【规格】每10丸重1.8g【贮藏】密封。
【摘录】《中国药典》木瓜(7张)木瓜丸对大鼠长期毒性的实验研究方法：取Wistar大鼠80只，按体重性别随机分成4组，每组20只：(1)木瓜丸低剂量组3．Og/kg/d；(2)木瓜丸中剂量组6．Og/kg/d；(3)木瓜丸高剂量组12．Og/kg/d；(4)空白对照组，给予同容积蒸馏水。
每天灌胃给药2次，连续180天，观察活动情况和行为变化等，每周称体重1次。
末次给药后24小时，各组分别随机处死雌雄各半大鼠14只，每组留下6只继续观察2周后处死，以了解毒性反应可逆程度以及可能出现的延迟性毒性反应。
用药结束后，各组均进行血常规、肝肾功能检查。
每只大鼠解剖后作肉眼观察，将相关组织投入10的福尔马林溶液中，石蜡包埋、切片、HE染色，进行组织形态学观察.结果：(1)一般情况：各给药组和对照组在180天试验期内均活动正常，皮毛光泽，行为活泼，未见粪便异常，无一死亡。
各给药组体重增长与对照组比较无显著性差异(．P>0．05)。
(2)对血常规、肝肾功能的影响：各给药组与对照组的血常规、肝肾功能化验结果，未见显著性差异。
实验结果表明，木瓜丸按每日给大鼠3．0g/kg、6．0g/kg和12．0g/kg的剂量，分别相当于临床成人日用量的2倍、4倍、8倍，连续灌胃给药180天，未见动物产生毒性反应。
太平惠民和剂局方【来源】《太平惠民和剂局方》卷一。
【组成】熟干地黄(洗，焙)陈皮(去瓤)乌药各120克黑牵牛子90克(炒)石南藤杏仁(去皮、尖)当归苁蓉(酒浸，焙)木瓜续断牛膝(酒浸)各60克赤芍30克【用法】上为细末，酒糊为丸，如梧桐子大。
每服30～50丸，空腹时用木瓜煎汤或温酒送下。
【主治】肾经虚弱，腰膝沉重少力，腿部肿痒，注破生疮，脚心隐痛，筋脉拘挛，或腰膝缓弱，步履艰难，举动喘促，面色黧黑，二便秘涩，饮食减少。
【来源】《太平圣惠方》卷三。
【组成】木瓜5颗(大者)附子30克(炮裂，去皮、脐)熟艾15克(锉，微炒)木香15克桂心30克诃黎勒皮30克(煨)人参15克(去芦头)肉豆蔻15克(去壳)厚朴15克(去粗皮，涂生姜汁炙)白术30克高良姜15克(锉)盐60克(湿纸裹，烧令通赤)【用法】上件药捣罗为末，切木瓜头，去瓤，纳诸药末，即以截下木瓜盖上，以竹钉签定，于甑中蒸令烂热，木臼中入软蒸饼相和捣，可丸即丸，如梧桐子大。
每服20丸，以生姜汤下，不计时候。
【主治】肝经风冷，转筋入腹，手足逆冷。
医方类聚【组成】青盐2两，川芎（为末）2两，大木瓜（宣州大者佳）1枚。
【来源】《医方类聚》卷九十八引《经验良方》。
【主治】脚气痛。
【方法】上将木瓜先切下蒂盖，去心瓤，入2药末安内，用瓜蒂盖之，麻皮缠定，用面固济，慢火烧面熟为度，去面用瓜肉极烂研，以面糊为丸，如梧桐子大。
湿润不可丸，着慢火和盆烘稍干即可丸。
【用法】每服20-30丸，空心、夜卧酒送下。
【组成】花木瓜（切下顶作盖，去瓤）1个，附子（炮，去皮脐，为细末）1只。
【来源】《魏氏家藏方》卷八。
【主治】一切脚气，腿膝疼痛。
【用法】上将附子末安在木瓜内，再以熟艾实之，将顶盖之，用竹签签定，复以麻线缚之，用米醋不拘多少，于瓷器内煮烂，石器中烂研成膏，却用2-3只碗，以匙摊于碗内，自看厚薄得所，连碗覆于焙笼上慢火焙，时时以手摸，如不沾手以匙抄转，依前摊开，勿令面上焦干，恐成块子。
如此数次看干湿得所，方可为丸。
每服30-50丸，空心用温酒送下。
【药物组成】木瓜（干者）1两，赤茯苓1两，木香半两，桂心1分，沉香1两，陈橘皮（汤浸，去白瓤，焙）1两，紫苏茎叶1两，柴胡（去苗）1两，高良姜（锉）1两，赤芍药半两，槟榔2两，吴茱萸（汤浸7遍，焙干，微炒）3分。
心腹胀满，脚膝浮肿，上气喘促。
【用法用量】每服30丸，以温酒送下，不拘时候。
【药物组成】木瓜30个（大者，去皮瓤了，切，蒸烂为度，入盐花1斤，熟蜜1斤，更煎令稠，用和药末），沉香1两，阿魏3分，木香2两，肉豆蔻1两（去皮），红豆蔻1两，桂心2两，甘草1两（炙微赤，锉），缩砂2两（去皮），陈橘皮1两（汤浸，去白瓤，焙），胡椒1两，白术2两，芎䓖2两，厚朴2两（去粗皮，涂生姜汁炙令香熟），附子2两（炮裂，去皮脐），神曲2两（微炒），桃仁3两（汤浸，去皮尖双仁，麸炒微黄），茴香子1两，藿香1两，荜茇1两，当归1两（锉，微炒），诃黎勒2两（煨，用皮），高良姜1两（锉），丁香1两，干姜2两（炮裂，锉），白豆蔻1两（去皮）。
【处方来源】《圣惠》卷九十八。
【方剂主治】一切冷气，心腹胀痛，食不消化。
【制备方法】上为末，以木瓜煎为丸，如梧桐子大。
【用法用量】每服20丸，以生姜汤嚼下；温酒下亦得。
【药物组成】狗脊（去毛）6两，大艾（去梗，糯米糊调成饼，焙干为末）4两，木瓜（去瓤）4两，天麻（去芦）2两，当归（酒浸制）2两，萆薢2两，苁蓉（去芦，酒浸）2两，牛膝（洗去土，酒浸1宿）2两。
【处方来源】《局方》卷五(宝庆新增方)。
【方剂主治】肾经虚弱，腰膝沉重，腿脚肿痒，疰破生疮，脚心隐痛，筋脉拘挛，或腰膝缓弱，步履艰难，举动喘促，面色黧黑，大小便秘涩，饮食减少，无问新久，并宜服之。
【用法用量】每服20丸，渐加至30丸，空心、食前温酒吞下，盐汤亦可。
【药物组成】缩砂仁半两，桂心半两，甘草半两，木香1钱，檀香1钱，丁香1钱，万香枝1分。
【处方来源】《医方类聚》卷八十九引《烟霞圣效》。
【方剂功效】理气止吐，消酒进食。
【制备方法】上为细末；好木瓜1个，加生姜5钱入药末，再研匀，为丸如鸡头子大。
【用法用量】每服1两，生姜汤嚼下。
毒理学（toxicology）是一门研究外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的有害作用的应用学科。
是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。
是预测其对人体和生态环境的危害，为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。
主要应用生理学、药理学、生物学、生物化学和病理学等基础学科的理论和技术；通过动物实验、临床观察和流行病学调查方法，研究外来物质的吸收、分布、代谢和排泄、毒性作用及其机制和中毒治疗，不仅为保护人类和其他生物，免遭化学物质的有害作用，保障人民身体健康，而且也是直接为研制有良好选择作用的毒物，通过比较毒性和选择毒法，研制出更具选择性的药物和农药等，并进行化学物质的安全性评价或危险性评价，制订卫生标准，提供科学依据。
毒理学与药理学密切相关，目前已发展成为具有一定基础理论和实验手段的独立学科，并逐渐形成了一些新的毒理学分支。
目前公认的毒理学[1]定义是研究外源性化学物质对生物体的危害的科学。
由于毒理学的研究目的是为保护生物体的健康或安全提供科学依据的一门学科，因此从学科性质上毒理学属于预防医学，贯穿了预防为主的思想。
由于毒理学的研究对象广泛，包括化学因素、物理因素、生物因素，而生物体包括人、动物、植物，因此毒理学与药理学、生理学、病理学、化学、生物化学、生物学有联系；与工业、农业、经济有联系；与法医学、临床医学、生态学及环境保护有联系；可以说，它与地球上生命的整个未来有联系。
因而，毒理学在临床医学、药学、环境保护、动物学、优生优育、职业劳动保护和食品卫生等领域中均有广泛用途。
也因此毒理学的分类非常复杂，可从不同角度分类，并不完全一致。
从研究内容上可分为：描述性毒理学、机制性毒理学和管理毒理学（也有称为法规毒理学）三部分。
从依照标准学科划分可分为：法医毒理学、临床毒理学、管理毒理学或法规毒理学、研究毒理学等。
从应用毒理学可分为：食品毒理学、工业毒理学、农药毒理学、军事毒理学、放射毒理学、环境毒理学、生态毒理学等分支。
从研究对象可分为：昆虫毒理学、兽医毒理学、人体毒理学和植物毒理学。
从研究领域可分为：药物毒理学、环境毒理学、食品毒理学、工业毒理学、临床毒理学、法医毒理学、分析毒理学、军事毒理学、管理毒理学等。
从研究的靶器官或系统可分为：器官毒理学、肝脏毒理学、肾脏毒理学、眼毒理学、耳毒理学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学等。
一、概念一毒理学是从医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其作用机理的科学。
但近些年来，毒理学的研究范围已扩大到各种有害因素，如核素、微波等物理因素以及生物因素等，不只限于化学物质；但经典的毒理学主要研究内容仍然是化学物质对机体的生物学作用及其机理。
二卫生毒理学是从预防医学的角度，研究人类在生产和生活过程中，可能接触的外来化合物对机体损害作用及其机理的学科。
它是毒理学的一个重要分支，亦是预防医学的基础学科，为劳动卫生、环境卫生和食品卫生等学科提供毒理学理论和研究方法，是预防医学的重要组成部分。
三外来化合物是存在于人类生活和外界环境中，可能与机体接触并进入机体的一些化学物质。
外来化合物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体，在机体内呈现一定的生物学作用。
常见的外来化合物有农用化学品、工业化学品、药物、食物添加剂、日用化学品、各种环境污染物及霉菌毒素等。
二、卫生毒理学研究任务在预防医学领域中，卫生毒理学的研究任务主要有三，一是研究机体与外来化合物相互作用的规律即中毒机理；二是对外来化合物进行安全性评价；三是为制订有关卫生标准和管理方案提供科学依据。
三、卫生毒理学研究方法一动物实验1、体内实验法通常在整体动物进行，使实验动物在一定时间内，按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外来化合物，然后观察动物可能出现的形态或功能变化。
实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等。
通常检测外来化合物一般毒性，例如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。
2、体外实验法大多利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。
利用器官灌流技术可对肝脏、肾脏、肺和脑等进行灌流，借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试外来化合物接触，观察脏器出现的形态和功能变化，同时还可观察受试物在脏器中的代谢情况；游离细胞和细胞器多用于外来化合物对机体各种损害作用的初步筛检、作用机理和代谢转化过程的深入研究，有许多优点。
上述整体、器官、细胞和亚细胞水平的研究，各自都有一定的特点和局限性，在实际工作中，应主要根据实验研究目的和要求，采用最适当的方法，并且相互验证。
二人群调查为了将动物实验的结果，在人体上进行验证，有时需要进行人群调查。
根据动物试验结果和外来化合物本身的性质，选用适当的观察指标，采用流行病学的方法进行人群调查。
人群调查的特点是可以取得在人体直接观察的资料，但易受许多其他混杂因素的影响和干扰；结果和评定必须去伪存真，由表及里，并与动物实验结果进行综合考虑分析，才能得出较为符合实际的结论。
一、毒性毒性是一种物质对机体造成损害的能力。
毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性。
物质毒性的高低仅具有相对意义。
在一定意义上，只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性；在一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。
除物质与机体接触的数量外，还与物质本身的理化性质以及其与机体接触的途径有关。
二、剂量剂量是决定外来化合物对机体损害作用的重要因素。
剂量的概念较为广泛，可指给予机体的数量，或与机体接触的外来化合物的数量、外来化合物吸收进入机体数量、外来化合物在靶器官作用部位或体液中的浓度或含量。
由于内剂量不易测定，所以一般剂量的概念，系指给予机体的外来化合物数量或机体接触的数量。
剂量的单位是以每单位体重接触的外来化合物数量表示，例如mg/kg体重。
1、致死量致死量即可以造成机体死亡的剂量。
但在一群体中，死亡个体数目的多少有很大程度的差别，所需的剂量也不一致，因此，致死量又具有下列不同概念。
⑴、绝对致死量（LD100）系指能造成一群体全部死亡的最低剂量。
⑵、半数致死量（LD50）系指能引起一群个体50%死亡所需剂量，也称致死中量。
表示LD50的单位mg/kg体重，LD50数值越小，表示外来化合物毒性越强；反之，LD50数值越大，则毒性越低。
2、最大无作用剂量(maximalno-effectlevel)最大无作用剂量即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，根据现今的认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，亦未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。
最大无作用剂量的确定系根据亚慢性毒性或慢性毒性试验的结果，是评定外来化合物对机体损害作用的主要依据。
以此为基础可制订一种外来化合物的每日容许摄入量(acceptabledailyimtarie,intake,ADI）和最高容许浓度(maximalallowableconcentration,MAC）。
ADI系指人类终生每日摄入该外来化合物不致引起任何损害作用的剂量。
MAC系指某一外来化合物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。
3、最小有作用剂量（minmaleffectlevel)最小有作用剂量即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，能使某项观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量，也可称为中毒阈剂量，或中毒阈值。
在理论上，最大无作用剂量和最小作用剂量应该相差极微，因为任何微小，甚至无限小的剂量增加，对机体损害作用，在理论上也应该有相应的增加。
但由于对损害作用的观察指标受此种指标观测方法灵敏度的限制，可能检不出细微的变化。
只有两种剂量的差别达到一定的程度，才能明显地观察到损害作用程度的不同。
所以最大无作用剂量与最小有作用剂量之间仍然有一定的差距。
当外来化合物与机体接触的时间、方式或途径和观察指标发生改变时，最大无作用剂量和最小有作用剂量也将随之改变。
所以表示一种外来化合物的最大无作用剂量和最小有作用剂量时，必须说明试验动物的物种品系、接触方式或途径、接触持续时间和观察指标。
例如某种有机磷化合物在大鼠（wistar品系）经给予3个月，全血胆碱酯酶活力降低50%的最大无作用剂量为10mg/kg体重。
三、效应和反应一效应表示一定剂量外来化合物与机体接触后可引起的生物学变化。
此种变化的程度用计量单位来表示，例如若干个、毫克、单位等。
二反应是一定剂量的外来化合物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或者产生效应的个体数在某一群体中所占的比率，一般以%或比值表示。
四、剂量效应关系和剂量反应关系剂量与效应关系或剂量与反应关系是毒理学的重要概念。
机体内出现的某种损害作用，如果肯定是某种外来化合物所引起，则必须存在明确的剂量效应或剂量反应关系，否则不能肯定。
剂量效应和剂量反应关系都可以用曲线表示，即以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标，绘制散点图，可得出一条曲线。
不同外来化合物在不同具体条件下，所引起的效应或反应类型不同，主要是效应或反应与剂量的相关关系不一致，可呈现不同类型的曲线。
在一般情况下，剂量效应或剂量反应曲线有下列基本类型：1、直线型效应或反应强度与剂量呈直线关系；随着剂量的增加，效应或反应的强度也随着增加，并成正比关系。
但在生物机体内，此种直线关系较少出现，仅在某些体外实验中，在一定的剂量范围内存在。
2、抛物线型剂量与效应或反应呈非线性关系，即随着剂量的增加，效应或反应的强度也增加，但最初增高急速，然后变为缓慢，以致曲线先陡峭，然后平缓，成抛物线型。
如将剂量换成对数值，则成直线。
剂量与效应或反应关系，换成直线，可便于在低剂量与高剂量，或低反应强度与高反应强度之间进行互相推算。
3、S－状曲线此种曲线的特点是在低剂量范围内，随着剂量增加，反应或效应强度增高较为缓慢，然后剂量较高时，反应或效应强度也随之急速增加，但当剂量继续增加时，反应或效应强度增高又趋向缓慢。
曲线开始平缓，继之陡嵴，然后又趋平缓，成不甚规则的S－状。
曲线的中间部分，即反应率50%左右，斜率最大，剂量略有变动，反应即有较大增减。
在剂量与反应关系中较为常见，一部分剂量与效应关系也有出现。
S－状曲线分为对称或非对称两种。
非对称S－状曲线两端不对称，一端较长，另一端较短。
如将非对称S－状曲线横坐标（剂量）以对数表示，则成为一对称S－状曲线；如再将反应率换成概率单位，即成一直线。
五、损害作用与非损害作用一非损害作用一般认为非损害作用不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体某种功能容量的降低，也不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。
机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外毒化合物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
稳态是机体保持内在环境稳定不变的一种倾向或能力。
二损害作用损害作用与非损害作用相反，应具有下列特点：1、机体的正常形态、生长发育过程受到严重影响，寿命亦将缩短。
2、机体功能容量或额外应激状态代偿能力降低。
3、机体维持稳定能力下降。
4、机体对其它某些因素不利影响的易感性增高。
应该指出，损害作用与非损害作用都属于外来化合物在机体内引起的生物学作用，而在生物学作用中，量的变化往往引起质的变化，所以损害作用与非损害作用仅具有一定的相对意义。
此外确定损害作用与非损害作用的观察指标也不断的发展。
六、正常值损害作用和非损害作用的确定，往往涉及机体许多指标的正常值范围，有时需要对正常值进行测定。
首先必须明确“正常值”仅具有相对意义。
在实际工作中，按目前认识水平，认为“健康”或“正常”的个体，对其进行某项观察指标测定，以其平均值±2个标准差作为正常值范围。
可采用统计学方法，确定此项指标变化是否偏离正常值范围，凡某种观察指标符合下列情况之一者，即可认为已偏离正常值范围，属于损害作用或非损害作用。
⒈与对照组相比，具有统计学显著性差异（P<0.05），并且其数值不在正常值范围内。
⒉与对照组相比，具有统计学显著性差异（P<0.05），而其数值却在一般公认“正常值”范围内；但如在停止接触后，此种差异仍然持续一段时间，则属于损害作用。
⒊与对照组相比，具有统计学显著性差异（P<0.05），而其数值却在一般公认的“正常值”范围内；但如机体处于功能或生物化学应激状态下，此种差异更为明显，则属于损害作用。
一、生物转运的概念外来化合物在机体的吸收、分布和代谢过程，统称为生物转运。
二、生物转运机理外来化合物在体内的生物转运主要通过下列机理：一简单扩散外来化合物在体内的扩散是依其浓度梯度差决定物质的扩散方向，即由生物膜的分子浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧达到动态平衡时，扩散即中止。
简单扩散过程，不需要消耗能量，外来化合物与膜不发生化学反应，生物膜不具有主动性，只相当于物理过程，故称为简单扩散。
简单扩散是外来化合物在体内生物转运的主要机理。
在一般情况下，大部分外来化合物通过简单扩散进行生物转运。
除生物膜两则浓度梯度差可以影响简单扩散外，还有其他因素亦可对简单扩散过程发生影响。
1、外来化合物在脂质中的溶解度，可以脂水分配系数来表示，即外来化合物在脂相中的浓度与在水相中浓度的比值（脂相中的浓度/水相中的浓度）。
脂水分配系数越大，越容易透过生物膜而进行扩散。
但外来化合物在生物转运过程中，除经过脂相外，还要通过水相，因为生物膜的构造包括脂相和水相，所以一种外来化合物如在水中溶解度过低，即使脂水分配系数很大，也不容易透过生物膜进行扩散，只有既易溶于脂肪又易溶于水的外来化合物，才最容易透过生物膜进行扩散。
2、外来化合物的电离或离解状态。
呈离子状态的外来化合物不易通过生物膜；反之，非离解状态的外来化合物则容易透过。
外来化合物的离解程度决定于本身的离解常数（pK）和所处介质中的酸碱度（pH）。
除上述两种主要因素外，还有许多其他因素也可对简单扩散发生影响。
二滤过滤过是外来化合物透过生物膜上亲水性孔道的过程。
大量的水可借助渗透压梯度和液体静压作用通过孔道进入细胞。
外来化合物可以水作为载体，随之而被动转运。
三主动转运外来化合物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程。
其主要特点是：①可逆浓度梯度转运，故消耗一定的代谢能量；②转运过程需要载体参加。
载体往往是生物膜上的蛋白质，可与被转运的外来化合物形成复合物而转运至膜的另一侧，然后释放外来化合物，载体又回到原处，并继续进行第二次转运；③载体既然是生物膜的组成成分，所以有一定的容量；当化合物浓度达到一定程度时，载体可以饱和，转运即达到极限；④主动转运有一定的选择性。
即化合物必须具有一定基本结构才能被转运；结构稍有改变，则可影响转运的进行；⑤如果两种化合物基本结构相似，在生物转运过程中又需要同一转运系统，两种化合物之间可出现竞争，并产生竞争抑制。
四载体扩散不易溶于脂质的外来化合物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。
由于不能逆浓度递度由低浓度处向高浓度处移动，所以不消耗代谢能量。
由于利用载体，生物膜具有一定主动性或选择性，但又不能逆浓度梯度，故又属于扩散性质，也可称为易化扩散或促进扩散。
水溶性葡萄糖由胃肠道进入血液、由血浆进入红细胞并由血液进入神经组织都是通过载体扩散。
五胞饮和吞噬液体或固体外来化合物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬。
机体内外来异物的消除，例如白细胞吞噬微生物，肝脏网状内皮细胞对有毒异物的消除都与此有关。
三、吸收的概念及吸收途径一吸收的概念吸收是外来化合物经过各种途径透过机体的生物膜进入血液的过程。
二吸收途径1、经胃肠道吸收胃肠道是外来化合物最主要吸收途径。
许多外来化合物可随同食物或饮水进入消化道并在胃肠道中吸收。
一般外来化合物在胃肠道中的吸收过程，主要是通过简单扩散，仅有极少种类外来化合物的吸收是通过吸收营养素和内源性化合物的专用主动转运系统。
外来化合物在胃肠道的吸收可在任何部位进行，但主要在小肠。
外来化合物在胃内吸收主要通过简单扩散过程。
由于胃液酸度极高（pH1.0），弱有机酸类物质多以未能解离形式存在，所以容易吸收；但弱有机碱类物质，在胃中离解度较高，一般不易吸收。
小肠内的吸收主要也是通过简单扩散。
小肠内酸碱度相对趋向中性（pH6.6），化合物离解情况与胃内不同。
例如，弱有机碱类在小肠主要呈非离解状态，因此易被吸收。
弱有机酸与此机反，例如苯甲酸在小肠中不易被吸收。
但事实上由于小肠具有极大表面积，绒毛和微绒毛可使其表面积增加600倍左右，因此小肠也可吸收相当数量的苯甲酸。
此外，小肠粘膜还可以通过滤过过程吸收分子量为100～200以下的小分子，胃肠道上皮细胞亦可通过胞饮或吞噬过程吸收一些颗粒状物质。
2、经呼吸道吸收肺是呼吸道中主要吸收器官，肺泡上皮细胞层极薄，而且血管丰富，所以气体、挥发性液体的蒸气和细小的气溶胶在肺部吸收迅速完全。
吸收最快的是气体、小颗粒气溶胶和脂水分配系数较高的物质。
经肺吸收的外来化合物与经胃肠道吸收者不同，前者不随同门静脉血流进入肝脏，未经肝脏中的生物转化过程，即直接进入体循环并分布全身。
气体、易挥发液体和气溶胶在呼吸道中的吸收主要通过简单扩散，并受许多因素影响，主要是在肺泡气与血浆中浓度差。
一种气体在肺泡气中的浓度，可以其在肺泡中的分压表示，一种气体的分压即为其肺泡气总压力中所占的百分率。
分压越高，机体接触的量越大，也越容易吸收。
随着吸收过程的进行，血液中该气体的分压将逐渐增高，分压差则相应降低。
该气体在血液中的分压将逐渐接近在肺泡气的分压，最后达到平衡，呈饱和状态。
在饱和状态时，气体在血液中的浓度（mg/L）与在肺泡气中浓度（mg/L）之比，称为血/气分配系数，即气体在血液的浓度/气体在肺泡中的浓度比值。
血/气分配系数越大，即溶解度越高，表示该气体越易被吸收。
气体在呼吸道内的吸收速度与其溶解度和分子量也有关。
在一般情况下，吸收速度与溶解度成正比。
非脂溶性的物质被吸收时通过亲水性孔道，其吸收速度主要受分子量大小的影响；分子量大的物质，相对吸收较慢，反之亦然。
溶于生物膜脂质的物质，吸收速度与分子量大小关系不大，而主要决定于其脂/水分配系数，脂/水分配系数大者吸收速度相对较高。
影响化学物质经呼吸道吸收的因素还有肺泡的通气量和血流量，肺泡通气量与血流量的比值称为通气/血流比值，特别是与肺泡通气量与血流量两者的比值有关。
3、经皮肤吸收外来化合物经皮肤吸收，一般可分为两个阶段，第一阶段是外来化合物透过皮肤表皮，即角质层的过程，为穿透阶段。
第二阶段即由角质层进入乳头层和真皮，并被吸收入血，为吸收阶段。
经皮肤吸收主要机理是简单扩散，扩散速度与很多因素有关。
在穿透阶段主要有关因素是外来化合物分子量的大小、角质层厚度和外来化合物的脂溶性。
脂溶性的非极性化合物通过表皮的速度与脂溶性高低，即脂/水分配系数的大小成正比，脂溶性高者穿透速度快，但与分子量成反比。
在吸收阶段，外来化合物必须具有一定的水溶性才易被吸收，因为血浆水是一种水溶液。
目前认为脂/水分配系数接近于1，即同时具有一定的脂溶性和水溶性的化合物易被吸收进入血液。
此外，气温、湿度及皮肤损伤也可影响皮肤的吸收。
四、分布的概念及影响分布的主要因素一分布概念分布是外来化合物通过吸收进入血液或其它体液后，随着血液或淋巴液的流动分散到全身各组织细胞的过程。
二影响分布的主要因素1、外来化合物与血浆蛋白结合外来化合物进入血液之后往往与血浆蛋白，尤其是血浆白蛋白结合。
这种结合是可逆的，它可以视为外来化合物在体内分布运输的一个过程。
与血浆白蛋白结合的外来化合物与未结合的游离化学物质呈动态平衡，又由于血浆白蛋白与化学物质结合的专一性不强，所以当有另一种外来化合物或药物或生理代谢产物存在时，可以发生竞争现象。
例如DDE(DDT代谢物）就可竞争性置换已与白蛋白结合的胆红素，使其在血中游离。
2、外来化合物与其他组织成分结合外来化合物还可与其它组织成分结合，如多种蛋白质、粘多糖、核蛋白、磷脂等。
这些结合有分布意义，有的也有毒理意义。
例如一氧化碳与血红蛋白具有高度亲合力，导致缺氧而中毒。
又如除草剂百草枯不论何种途径接触，均可浓集分布于肺引起损伤。
3、外来化合物在脂肪组织和骨骼中贮存沉积脂溶性外来化合物可贮存于脂肪组织中，并不呈现生物学活性。
只有在脂肪被动用、外来化合物重新成为游离状态时，才出现生物学作用。
DDT在脂肪组织中的贮存即如此。
骨骼也可作为许多外来化合物的贮存沉积场所。
例如铅可取代骨骼中的钙，被机体吸收的铅有40%可沉积于骨骼中，对机体危害相对较小。
但在一定条件下，可游离释放，进入全身循环，对机体造成损害。
4、体内各种屏障的影响机体内有若干膜屏障，对保护一些器官有重要意义。
研究外来化合物在机体内的分布是否可以透过这些屏障，具有重要的毒理学意义。
⑴血脑屏障由毛细血管内皮细胞和聚集包围毛细血管的星形胶质细胞的软脑膜组成的一种特殊的功能结构&frac34;&frac34；血脑屏障。
血脑屏障的重要性，在于保障血液和脑组织之间的正常代谢物质的交换，阻止非需要物质的进入，从而维持脑的正常功能。
一般外来化合物只有分子量小，脂溶性高的才能穿透。
而电离的、离子型的、水溶性大的化学物质则难于透过血脑屏障。
如无机汞就不容易进入脑组织，而甲基汞则易于透过血脑屏障，造成中枢神经系统功能损伤。
⑵胎盘屏障胎盘除在母体与胎儿之间进行营养素、氧、二氧化碳和代谢产物的交换外，还有阻止一些外来化合物由母体透过胎盘进入胚胎、保障胎儿正常生长发育的功能。
胎盘屏障的解剖学基础是位于母体血液循环系统和胚胎之间的几层细胞构成。
不同物种动物和同一物种的不同妊娠阶段胎盘细胞层数并不一样。
例如猪和马有6层，大鼠、豚鼠只有一层；家兔在妊娠初期有6层，到妊娠末期仅有一层。
较薄的胎盘，即细胞层数较少者，外来化合物相对容易透过，例如大鼠胎盘较人类为薄，外来化合物容易透过，故用受孕大鼠进行致畸试验可能更为繁感。
大部分外来化合物透过胎盘的机理是简单扩散，而胚胎发育所必需的营养物质，则通过主动转运而进入胚胎。
五、排泄概念和主要途径一排泄的概念排泄是外来化合物及其代谢产物向机体外转运的过程，是机体物质代谢全部过程中的最后一个环节。
二排泄的主要途径1、随同尿液经肾脏排泄肾脏排泄外来化合物的效率极高，也是最重要的排泄器官，其主要排泄机理有三：即肾小球滤过、肾小球简单扩散和肾小管主动转运，其中简单扩散和主动转运更为重要。
肾小球过滤是一种被动转运，肾小球毛细管具有孔道，直径约40°A左右，分子量在7万以下的物质皆可滤过。
因此大部分外来化合物或其代谢产物均可滤出，只有与血浆蛋白结合的化学物质因分子量过大，不易透过孔道。
但需指出，凡是脂/水分配系数大的化学物质或其代谢产物，则又可被肾小管上皮细胞以简单扩散方式重吸收入血。
只有水溶性物质或离子型物质等才进入尿液。
肾小管主动转运实际上是肾小管主动分泌，此种主动转运可分为两种系统，一为供有机阴离子化学物质转运；一为供有机阳离子化学物质转运。
此两个系统均位于肾小管的近曲小管。
这两种转运系统均可以转运与蛋白质结合的物质，且存在两种化学物质通过同一转运系统时的竞争作用。
2、经肝脏随同胆汁排泄经过肝脏随同胆汁排出体外是外来化合物在体内消除仅次于肾脏的另一种排泄途径。
来自胃肠的血液携带着所吸收的外来化合物先通过门静脉进入肝脏，然后流经肝脏再进入全身循环。
外来化合物在肝脏中先经过生物转化，生物转化过程中形成的一部分代谢产物，可被肝细胞直接排泌入胆汁，再混入粪便排出体外。
外来化合物随同胆汁进入小肠后，可能有二种去路：①一部分易被吸收的外来化合物及其代谢产物，可在小肠中重新被吸收，再经门静脉系统返回肝脏，再随同胆汁排泄，即进行肠肝循环。
肠肝循环具有重要生理学意义，可使一些机体需要的化合物被重新利用，例如各种胆汁酸平均有95%被小肠壁重吸收，并再被利用。
在毒理学方面则由于有些外来化合物再次吸收，使其在体内停留时间延长，毒性作用也将增强。
②再有一部分外来化合物在生物转化过程中形成结合物，并以结合物的形式出现在胆汁中；肠内存在的肠菌群以及葡萄糖苷酸酶，可将一部分结合物水解，则外来化合物可重新被吸收并进入肠肝循环。
3、经肺随同呼出气排泄许多气态外来化合物可经呼吸道排出体外。
如一氧化碳、某些醇类和挥发性有机化合物都可经肺排泄。
其经肺排泄的主要机理是简单扩散，排泄的速度主要决定于气体在血液中的溶解度、呼吸速度和流经肺部的血液速度。
在血液中溶解度较低的气体，例如一氧化二氮排泄较快；而血液中溶解度高的物质，例如乙醇经肺排出较慢，呼吸速度的影响，在不同化合物略有不同。
例如，乙醚在血液中溶解度高，过度通气时，经肺排出极为迅速。
而有些不易溶于血液的气体（例如六氟化硫）的排出几乎不受过度通气的影响。
溶解于呼吸道分泌液的外来化合物和巨噬细胞摄入的颗粒物质，将随同呼吸道表面的分泌液排出。
4、其它排泄途径外来化合物还可经其它途径排出体外。
例如经胃肠道排泄、随同汗液和唾液排泄，随同乳汁排泄。
此种排泄途径虽然在整个排泄过程中所占比例并不重要，但有些却具有特殊的毒理学意义。
例如随同乳汁排泄。
许多外来化合物可通过简单扩散进入乳汁。
有机氯杀虫剂、乙醚、多卤联苯类、咖啡碱和某些金属都可随同乳汁排出。
如果某种物质与母体长期反复多次接触，则容易在乳汁中浓集，重要的意义在于对婴儿的损害作用；因为按单位体重计算，婴儿通过乳汁摄入的外来化合物往往大于一般人群。
一、生物转化的概念外来化合物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程称为生物转化，或称为代谢转化。
所形成的衍生物即代谢物。
外来化合物经过生物转化，有的可以达到解毒，毒性减低。
但有的可使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应。
所以，不应把代谢转化只看作解毒过程，而是代谢过程对外来化合物的毒性有二重性。
二、生物转化的反应类型一氧化氧化可分为由微粒体混合功能氧化酶催化和非微粒体混合功能氧化酶催化的两种氧化反应。
微粒体是内质网在细胞匀浆过程中形成的碎片，并非独立的细胞器。
内质网可分为粗面和滑面二种，因而所形成的微粒体也有粗面和滑面两种，但都含有混合功能氧化酶，后者活力更强。
⒈微粒体混合功能氧化酶（micrososmalmixedfunctionoxidase,MFO），又称为混合功能氧化酶或微粒体单加氧酶，可简称为单氧酶。
在这一过程中还需要NADPH提供电子，使细胞色素P-450还原，并与底物形成复合物，才能完成这一反应过程。
混合功能氧化酶是细胞内质网膜上的一个酶系，组成较为复杂，现在已经知道的主要有细胞色素P-450氧化酶，也称为细胞色素P-450依赖性单加氧酶，还有还原型辅酶Ⅱ－细胞色素P-450还原酶。
此外，还含有微粒体FDA－单加氧酶，此酶特点是不含有细胞色素P-450，而含有黄素腺嘌呤二核苷酸，代替细胞色素P-450参与单加氧酶反应。
在FAD单加氧酶催化的外来化合物氧化过程中，同样需要NADPH和氧分子。
许多外来化合物都可经混合功能氧化酶催化，加氧形成各种羟化物。
羟化物将进一步分解，形成各种产物，因此氧化反应可能有下列各种类型：⑴脂肪族羟化：亦称脂肪族氧化，是脂肪族化合物侧链（R）末端倒数第一个或第二个碳原子发生氧化，并形成羟基。
⑵芳香族羟化：芳香环上的氢被氧化，例如苯可形成苯酚，苯胺可形成对氨基酚或邻氨基酚。
在微粒体混合功能氧化酶活力测定中，可利用这一反应，即以苯胺为底物经MFO羟化后，形成对氨基酚，测定其含量，用以表示苯胺羟化酶活力。
羟化过程中，也可形成邻氨基酚。
⑶环氧化反应：外来化合物的二个碳原子之间形成桥式结构，即环氧化物。
一般环氧化物仅为中间产物，将继续分解。
但在多环芳烃类化合物，例如苯并（a）芘形成环氧化物后，可与细胞生物大分子发生共价结合，诱发突变以及癌肿形成。
⑷N－脱烷基反应：胺类化合物氧基N上的烷基被氧化脱去一个烷基，形成醛类或酮类。
氨基甲酸酯类杀虫剂，例如西维因、致癌物偶氮色素奶油黄和二甲基亚硝胺皆可发生此种反应。
二甲基亚硝胺也可在进行N－脱烷基后，形成自由甲基[CH3+]，可使细胞核内核酸分子上的鸟嘌呤甲基化（或称烷基化）诱发突变或致癌。
⑸O－脱烷基和S－脱烷基反应：与N－脱烷基反应相似，但氧化后脱去氧原子或硫原子相连的烷基。
O－脱烷基可发生于对硝基茴香醚，后者经微粒体混合功能氧化酶催化后，测定所形成对硝基酚含量，可代表混合功能氧化酶活力。
⑹N－羟化反应：羟化在N原子上进行，例如苯胺、致癌物2－乙酰氨基芴都可发生。
苯胺经N－羟化反应形成N－羟基苯胺，可使血红蛋白氧化成为高铁血红蛋白。
⑺烷基金属脱烷基反应：四乙基铅可在混合功能氧化酶催化下，脱去一个烷基，形成三乙基铅。
借此，四乙基铅可在机体内表现毒作用。
⑻脱硫反应：在许多有机磷化合物经常发生脱硫反应，在这一反应中，硫原子被氧化成硫酸根脱落。
如对硫磷氧化脱硫成对氧磷，毒性增强。
⒉非微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应肝组织胞液、血浆和线粒体中，有一些专一性不太强的酶，可催化某些外来化合物的氧化与还原，例如醇脱氢酶，醛脱氢酶、过氧化氢酶、黄嘌呤氧化酶等。
肝细胞胞液中含有单胺氧化酶和双胺氧化酶，可催化胺类氧化，形成醛类和氨，双胺氧化酶催化的氧化反应主要涉及体内生物胺类的形成，与外来化合物代谢转化关系较少。
⒊前列腺素生物合成过程中共氧化反应在外来化合物的氧化反应中，除前述微粒体混合功能氧化酶和非微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应外，近年来又观察到一种氧化反应，是在前列腺素生物合成过程中有一些外来化合物可同时被氧化，称为共氧化反应。
二还原反应含有硝基、偶氮基和羰基的外来化合物以及二硫化物、亚砜化合物，在体内可被还原，例如硝基苯和偶氮苯都可被还原形成苯胺。
四氯化碳在体内可被NADPH－细胞色素P－450还原酶催化还原，形成三氯甲烷自由基（CCl3+）以致破坏肝细胞膜脂质结构，引起肝脂肪变性以及坏死等。
五价砷化合物中的砷也可被还原成三价砷，三价砷化合物在水中溶解度较高，故毒性较五价砷化合物为强。
三水解作用许多外来化合物，例如酯类、酰胺类和含有酯式键的磷酸盐取代物极易水解。
血浆、肝、肾、肠粘膜、肌肉和神组织中有许多水解酶，微粒体中也存在。
酯酶是广泛存在的水解酶，酯酶和酰胺酶可分别水解酯类和胺类。
水解反应是许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式，例如敌敌畏、对硫磷、乐果和马拉硫磷等水解后毒性降低或消失。
有些昆虫对马拉硫磷有抗药性，即由于其体内羧酸酯酶活力较高，极易使马拉硫磷失去活性。
此外，拟除虫菊酯类杀虫剂也通过水解酶催化降解而解毒。
四结合反应结合反应是进入机体的外来化合物在代谢过程中与某些其它内源性化合物或基团发生的生物合成反应。
特别是外来有机化合物及其含有羟基、氨基、羰基以及环氧基的代谢物最易发生。
外来化合物及其代谢物与体内某些内源性化合物或基团结合所形成的产物称为结合物。
在结合反应中需要有辅酶与转移酶并消耗代谢能量。
所谓内源性化合物或基团的来源是体内正常代谢过程中的产物，参加结合反应的必须为内源性化合物，直接由体外输入者不能进行。
外来化合物在代谢过程中可以直接发生结合反应，也可先经过上述氧化、还原或水解等第一阶段生物转化反应（第一相反应），然后再进行结合反应（第二相反应），在一般情况下，通过结合反应，一方面可使外来化合物分子上某些功能基团失去活性以及丧失毒性；另一方面，大多数外来化合物通过结合反应，可使其极性增强，脂溶性降低，加速由体内的排泄过程。
根据结合反应的机理，可将结合反应分成以下几种类型：⒈葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合可能是最常见的结合反应，主要是外来化合物及其代谢物与葡萄糖醛酸结合。
葡萄糖醛酸的来源是在糖类代谢过程中生成尿苷二磷酸葡萄糖（uridinediphosphateglucose,UDPG），UDPG再被氧化生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸；UCPGA是葡萄糖醛酸的供体，在葡萄糖醛酸基转移酶的作用下与外来化合物及其代谢物的羟基、氨基和羧基等基团结合，反应产物是β－葡萄糖醛酸苷。
葡萄糖醛酸必须为内源性代谢产物，直接由体外输入者不能进行结合反应。
葡萄糖醛酸结合作用主要是在肝微粒体中进行，此外肾、肠粘膜和皮肤中也可发生，外来化合物在肝脏中经结合反应后，随同胆汁排出。
但有时一部分在肠道下段，可在肠菌群中的β－葡萄糖苷酸酶作用下，发生水解，则此种外来化合物可重被吸收，进行肠肝循环，使其在体内停留时间延长。
⒉硫酸结合外来化合物及其代谢物中的醇类、酚类或胺类化合物可与硫酸结合，形成硫酸酯。
内源性硫酸的来源是含硫氨基酸的代谢产物，但必须先经三磷酸腺苷活化，成为3'－磷酸腺苷－5'－磷酸硫酸（PAPS），再在磺基转移酶的作用下与酚类、醇类或胺类结合为硫酸酯。
苯酚与硫酸结合较为常见。
硫酸结合反应多在肝、肾、胃肠等组织中进行；由于体内硫酸来源所限，不能充分提供，故较葡萄糖醛酸结合反应为少。
在一般情况下，通过硫酸结合反应可使外来化合物原有毒性降低丧失。
但有些外来化合物经硫酸结合反应后，其毒性反而较高。
例如属于芳香胺类的一种致癌物2－乙酰氨基芴（简称FAA或AAF）在体内经N－羟化反应，形成N－羟基－2－乙酰氨基芴后，其羟基可与硫酸结合，形成硫酸酯。
此种AAF硫酸酯具有强致癌性，较AAF本身致癌性强。
在大鼠、小鼠和狗都有此种反应发生。
但有些动物肝内缺乏硫酸转移酶，无法形成硫酸酯。
⒊谷胱甘肽结合机体内有毒金属和环氧化物能与谷胱甘肽结合而被解毒。
谷胱甘肽结合反应是由谷胱甘肽转移酶催化进行。
谷胱转移酶在肝、肾中都含有，肝细胞胞液含量较多，近年来发现肝微粒体上亦有存在。
微粒体的谷胱甘肽转移酶直接与外来化合物接触，可能在谷胱甘肽结合反应的意义更为重要。
谷胱甘肽与环氧化物结合反应非常重要。
许多外来化合物，例如许多致癌物和肝脏毒物在体内可形成环氧化物，此种环氧化物大都对细胞具有较强的损害作用。
例如溴化苯经代谢转化为环氧化物，溴苯环氧化物为一强肝脏毒物，可引起肝脏坏死；但与谷胱甘肽结合后，将被解毒并排出体外。
谷胱甘肽在体内生成与储备有一定限度，如大量环氧化物在短时间内形成，可出现谷胱甘肽耗竭，仍可引起严重损害。
⒋甘氨酸结合有些含有羧基的外来化合物，例如有机酸可与氨基酸结合。
此种结合反应的本质是一种肽式结合，与甘氨酸结合最为常见，事实上其它氨基酸也可进行这种结合。
例如甲苯在体内代谢，生成苯甲酸，苯甲酸可与甘氨酸结合，形成马尿酸而排出体外。
氰氢酸可经半胱氨酸结合，由唾液和尿液排泄。
⒌乙酰结合外来化合物中的芳香胺类，例如苯胺可通过其氨基与乙酰辅酶A反应，经乙酰转移酶催化使芳香胺类形成其乙酰衍生物。
此外，脂族胺类药物也有类似反应。
乙酰酶A的来源是糖、脂肪以及蛋白质的代谢产物。
⒍甲基结合生物胺类在体内与甲基结合的反应，也称甲基化。
甲基来自蛋氨酸，蛋氨酸的甲基经ATP活化，成为S－腺苷蛋氨酸，再经甲基转移酶催化，使生物胺类与甲基结合而被解毒排泄。
在外来化合物解毒中，甲基结合并不占重要地位。
二、影响生物转化因素一物种差异和个体差异同一外来化合物生物转化的速度在不同动物可以有较大差异，例如苯胺在小鼠体内生物半减期为35分钟，狗为167分钟。
同一外来化合物在不同物种动物体内的代谢情况可以完全不同。
如前所述，N-2-乙酰氨基芴在大鼠、小鼠和狗体内可进行N－羟化并再与硫酸结合成为硫酸酯，呈现强烈致癌作用；而在豚鼠体内一般不发生N－羟化，因此不能结合成为硫酸酯，也无致癌作用或致癌作用极弱。
外来化合物在体内生物转化过程的个体差异还表现在某些参与代谢的酶类在各个体中的活力。
例如芳烃羟化酶(arylhydrocarbonhydroxylase,AHH）可使芳香烃类化合物羟化，并产生致癌活性，其活力在个体之间存在明显差异。
在吸烟量相同的情况下，AHH活力较高的人，患肺癌的危险度比活力低的人高36倍；体内AHH具有中等活力的人，患肺癌的危险度比活力低者高16倍。
二外来化合物代谢酶的抑制和诱导⒈抑制一种外来化合物的生物转化可受到另一种化合物的抑制，此种抑制与催化生物转化的酶类有关。
参与生物转化的酶系统一般并不具有较高的底物专一性，几种不同化合物都可做为同一酶系的底物，即几种外来化合物的生物转化过程都受同一酶系的催化。
因此，当一种外来化合物在机体内出现或数量增多时，可影响某种酶对另一种外来化合物的催化作用，即两种化合物出现竞争性抑制。
⒉诱导有些外来化合物可使某些代谢过程催化酶系活力增强或酶的含量增加，此种现象称为酶的诱导，凡具有诱导效应的化合物称为诱导物，诱导的结果可促进其它外来化合物的生物转化过程，使其增强或加速。
在微粒体混合功能氧化酶诱导过程中，还观察到滑面内质网增生；酶活力增强以及对其它化合物代谢转化的促进等均与此有关。
三代谢饱和状态一种外来化合物在机体代谢的饱和状态对其代谢情况有相当的影响，并因此影响其毒性作用。
例如溴化苯在体内首先转化成为具有肝脏毒作用的溴化苯环氧化物；如果输入剂量较小，约有75%的溴化苯环氧化物可转变成为谷胱甘肽结合物，并以溴苯基硫醚氨酸的形式排出；但如输入较大剂量，侧仅有45%可按上述形式排泄。
当剂量过大时，因谷胱甘肽的量不足，甚至出现谷胱甘肽耗竭，结合反应有所降低，因而未经结合的溴苯环氧化物与DNA或RNA以及蛋白质的反应增强，呈现毒性作用。
四其它影响因素主要表现在年龄与性别和营养状况。
蛋白质、抗坏血酸、核黄素、维生素A和维生素E的营养状况都可影响微粒体混合功能氧化酶的活力。
在动物试验中如蛋白质供给不足，则微粒体酶活力降低。
当抗坏血酸缺乏时，苯胺的羟化反应减弱。
缺乏核黄素，可使偶氮类化合物还原酶活力降低，增强致癌物奶油黄的的致癌作用。
上述酶活力降低，可能造成外来化合物转化过程减弱或减慢。
年龄对外来化合物代谢转化过程的影响，表现在肝微粒体酶功能在初出生和未成年机体尚未发育成熟，老年后又开始衰退，其功能皆低于成年，对外来化合物的代谢以及解毒能力较弱。
例如大鼠出生后30天，肝微粒体混合功能氧化酶才达到成年水平，250天后又开始下降。
葡萄糖醛酸结合反应在老年动物减弱，但大鼠的单胺氧化酶活力随年龄而增强。
在一般情况下，幼年及老年机体对外来化合物代谢转化能力较成年为弱，所以外来化合物的损害作用也较强。
人工关节置换术是指采用金属、高分子聚乙烯、陶瓷等材料，根据人体关节的形态、构造及功能制成人工关节假体，通过外科技术植入人体内，代替患病关节功能，达到缓解关节疼痛，恢复关节功能的目的。
人工关节置换术是二十世纪最成功的骨科手术之一，它让无数患有终末期骨关节疾病的病人重新恢复正常的生活。
2007年权威医学杂志《Lancet》发表的评述性文章，甚至将人工髋关节置换术称为“世纪性的手术”（TheOperationofTheCentury）1。
尽管没有准确的统计数字，但根据保守估计，全世界每年有超过150万人接受人工关节置换术。
而随着社会人口老龄化、平均寿命的不断延长以及生活质量的进一步提高，对人工关节置换术的医疗需求也在持续增长。
我国这种需求则表现的更加突出。
目前，膝关节置换和髋关节置换是人工关节置换术中最常见的两类手术，其十年的成功率已经超过90%，更有80%以上的患者可以正常使用植入的假体长达20年以上，甚至伴随其终生。
除此以外，肩关节、肘关节、踝关节等关节置换也在不断发展，取得了良好的中、长期结果。
随着生物材料与外科技术的进步，陆续出现了腕关节、指间关节、跖趾关节等小关节置换术，为患有严重小关节疾病的患者带来了希望。
在出现人工关节置换术之前，医学家们从未停止过对关节疾病治疗的探索。
毁损关节面切除术（Resection），关节融合术（Arthrodesis），截骨术（Osteotomy），关节成形术（Arthroplasty），以及截肢术（Amputation）等，这些治疗方式曾被广泛用于关节疾病的治疗中，有些至今仍在特定的患者中使用，但是这些术式多以牺牲关节功能，降低患者生活质量来达到解决关节疼痛，治疗关节疾病的目的。
十九世纪末，德国柏林的ThemistoclesGluck医生经过了一系列的动物实验，证实人体可以接受外来的植入物后，首先在一些关节结核的患者中，采用象牙（Ivory）制成膝关节假体，然后用树脂（Resin）和石膏（PlasterofParis）混合后将假体固定在膝关节部位。
以现代的观念来看，显然这种关节不会获得成功，但在人工关节置换发展史中，无疑是一个闪亮的起点。
下一个值得纪念的时间是1938年，来自英国伦敦的PhilpWiles医生在他治疗的六例Still病的患者中植入了由不锈钢（StainlessSteel）制造的髋臼和股骨假体，髋臼用螺钉固定，股骨头连接有柄和辅助的钢板螺钉固定。
尽管由于二战和其它的原因，Wiles医生并没有继续他的工作，但这已经成为人工髋关节置换的完整雏形。
随后的几十年间，美国的SmithPertersen，Moore，F.R.Thompson，Haboush，法国的Judet兄弟等医生在人工关节置换方面都做出了有益的探索。
但是，直到1962年，英国的JohnCharnley医生提出了低摩擦人工髋关节置换理论，人工关节置换术，特别是人工髋关节置换进入到了崭新的纪元。
Charnley医生设计了头直径为22.5mm的不锈钢股骨假体，经过多次实践最终采用耐磨的高分子聚乙烯制成髋臼，并使用聚甲基丙烯酸甲酯（即骨水泥）固定假体，这三项革新奠定了低摩擦人工关节置换术的基础。
这种低摩擦人工髋关节较少发生松动，远期结果优异，至今Charnley型人工髋关节置换术仍为衡量其它髋关节置换术的金标准。
而Charnley医生也不断的改进他的假体设计和手术技术，使得人工髋关节置换术的结果变得可以预期，很快数以千计的患者因Charnley医生的治疗髋关节疾病得以痊愈，来自世界各地的医生也纷纷来到Charnley所在的医院学习此项技术并加以推广。
英国女王为感谢Charnley医生对医学做出的贡献，授予其爵士头衔的荣誉。
因此，SirJohnCharnley也被誉为“人工关节之父”。
金属、聚乙烯、骨水泥等材料在人工髋关节置换中大获成功后，世界各地学者开始设计更多类型的人工关节假体，将其拓展到膝关节、肩关节、肘关节、以及手、足的小关节置换中。
二十世纪七十年代，美国的JohnNInsall医生成为另一位人工关节的巨匠。
他致力于研发的全髁型人工膝关节（TotalCondylarProsthesis）成为膝关节假体设计的经典及里程碑。
受全髁型人工膝关节理论及设计启发，发展出许多成功的人工膝关节假体，使得膝关节置换成为一种常规手术，为数以百万计的患者带来了健康的生活。
由于膝、髋关节退行性骨关节病发病率的不同，膝关节置换的需求要远大于髋关节。
在北京、上海等主要城市的人工关节置换中心，膝关节置换的患者比例已经超过70%。
进入二十一世纪，随着医用生物材料改进、外科手术技术进步、医学工程技术的介入，人工关节置换术正在走向精确化、微创化，手术成功率得到极大的提升，假体的远期生存率也在不断改善，人工关节置换术正在走下神坛，成为骨科关节疾病治疗领域的一个常规治疗手段。
人工关节置换术用于治疗终末期的关节疾患。
（1）严重的骨性关节炎;（2）类风湿性关节炎，创伤性关节炎，强直性脊柱炎，先天性发育畸形导致的关节炎或关节疼痛、活动功能障碍，Paget病，以及骨关节的肿瘤等;（3）出现以上疾病的患者尚需符合以下标准才适宜进行人工关节置换术：①关节面骨和软骨破坏的影像学改变；②有中度到重度持续性疼痛；③经过至少半年的保守治疗，功能和疼痛无法改善。
保守治疗至少应包括：非甾体类抗炎药物及其它类型的止疼药物、理疗、助行装置（手杖、拐杖等）以及有意识的减少关节负荷的生活、工作习惯的改变；④患者能够积极配合医生治疗，有良好的依从性；（4）年龄已非人工关节置换的决定性因素。
最初，受限于早期的人工关节假体设计及材料磨损性能的限制，以及手术技术尚不成熟，一度认为人工关节置换只适用于65岁以上人群。
但随着更多的新型耐磨材料在人工关节中广泛应用，手术技术特别是翻修技术的大幅度提高，各种翻修假体设计日趋完善，而人们对生活质量的要求也不断提高，越来越多的高龄人群和年轻人因为严重的关节疾病接受人工关节置换术。
（1）（PatientSelection）必须选择合适适应证的患者人工关节置换术尽管已经获得很大的成功，但仍然难以满足年轻患者大活动量，长期使用的要求；对于某些高龄患者，其伴随有其它器官的严重疾患，或者难以配合医生进行早期的关节功能康复，也不适于关节置换。
保证患者安全永远是人工关节置换术要考虑的第一位的问题。
患者必须具备满足手术要求的全身状况及良好的精神状态，同时要对人工关节置换术有合理的预期。
（2）（Procedure）手术操作技术人工关节置换术对医生的手术操作技术要求很高。
首先人工关节置换术中除了要对关节的病灶进行切除以外，需要深刻理解关节的运动学原理，将人工关节的假体安装在准确的位置，既能使假体获得良好的稳定性，又能恢复关节的正常运动。