## PENDEKATAN SISTEM PENGHANTARAN NANOPARTIKEL BERBASIS LIPID SEBAGAI OBAT ANTIJERAWAT : REVIEW
Al-fira Putriyanti, Garnadi Jafar * , Yani Mulyani
Fakultas Farmasi, Universitas Bhakti Kencana, Bandung, Indonesia *Email: garnadi.jafar@bku.ac.id
Received: 03/07/2024 , Revised: 22/07/2024 , Accepted: 22/07/2024, Published: 08/08/2024

## ABSTRAK
Jerawat adalah gangguan kulit yang terjadi ketika folikel rambut tersumbat oleh minyak dan sel kulit  mati.  Bakteri  gram  positif propionibacterium  acnes adalah  akar  dari  jerawat. Propionibacterium  acne tumbuh  karena  akumulasi  sebum,  yang  menyebabkan  jerawat.  Untuk mengatasi  jerawat,  berbagai  bahan  aktif  dan  metode  pengobatan  telah  dikembangkan. Penghantaran  melalui  nanoteknologi  adalah  metode  terbaru  yang  digunakan.  Ini  dipilih  karena kemampuan  nanoteknologi  untuk  meningkatkan  stabilitas  bahan  aktif,  meningkatkan  penetrasi bahan  aktif  ke  dalam  kulit,  dan  memungkinkan  zat  aktif  dibawa  ke  area  yang  ditargetkan. Metode  yang  digunakan  yaitu  Artikel  ilmiah  dikumpulkan  dari  sumber  nasional  dan internasional 10 tahun terakhir (2014-2024). Hasil yang ditunjukkan bahwa metode nanopartikel menunjukkan  potensi  besar  sebagai  bahan  aktif  anti  jerawat  karena  ukurannya  yang  kecil memungkinkan  penetrasi  kulit  lebih  baik,  pelepasan  bahan  aktif  secara  terkendali,  dan perlindungan dari degradasi lingkungan. Keberhasilannya terbukti dalam berbagai studi dan uji klinis,  dengan  penurunan  signifikan  jerawat  dan  peningkatan  kondisi  kulit.  Pengembangan terbaru, seperti nanopartikel lipid, nanopartikel polimer, dan nanopartikel metal. Diskusi dalam review artikel ini melakukan pendalaman terhadap pengembangan obat dan sitem penghantaran obat  baru,  meliputi  proses  sintesis,  karakterisasi,  mekanisme  kerja,  dan  hasil  uji  klinis  yang relevan.  Penggunaan  nanopartikel  lipid  telah  menunjukkan  potensi  besar  sebagai  penghantar obat yang efektif,  nanopartikel polimer menawarkan kontrol pelepasan obat yang lebih baik dan nanopartikel  logam  menawarkan  sifat  antimikroba  intrinsik.  dan  Kesimpulannya  review  artikel ini  akan  mengulas  secara  menyeluruh  berbagai  penelitian  mengenai  penghantaran  zat  aktif terbarukan melalui nanoteknologi untuk terapi jerawat.
Kata kunci : Jerawat, Sistem Penghantaran Obat, Nanopartikel

## ABSTRACT
Acne is  a skin  disorder  that  occurs  when hair  follicles become clogged with oil and dead skin cells.  The  gram-positive  bacteria  Propionibacterium  acnes  are  the  root  of  acne. Propionibacterium acne grows due to the accumulation of sebum, which causes acne.  To treat acne, various active ingredients and treatment methods have been developed. Delivery through nanotechnology is the latest method used. It was chosen due to the ability of nanotechnology to improve the stability of active ingredients, increase the penetration of active ingredients into the skin, and allow active substances to be carried to targeted areas. The method used is Scientific articles  were  collected  from  national  and  international  sources  for  the  last  10  years  (2014- 2024).  The  results  show  that  the  nanoparticle  method  shows  great  potential  as  an  anti-acne
active  ingredient  because  its  small  size  allows  better  skin  penetration,  controlled  release  of active  ingredients,  and  protection  from  environmental  degradation.  Its  success  is  evident  in numerous  studies  and  clinical  trials,  with  significant  reductions  in  acne  and  improvements  in skin condition.
Keywords : Acne, Drug Delivery System, Nanoparticles

## PENDAHULUAN
Kulit  merupakan  organ  terbesar  pada tubuh  manusia  yang  berperan  dalam melindungi  tubuh  dari  lingkungan  luar  dan mengatur suhu tubuh. Terdiri dari epidermis,  dermis,  dan  hipodermis,  kulit memiliki  fungsi  penting  seperti  melindungi tubuh dari infeksi dan merasakan rangsangan  sensorik.  Kelenjar  minyak  di kulit, disebut kelenjar sebasea, menghasilkan sebum untuk menjaga kelembaban  dan  melindungi  kulit  dari bakteri.  Produksi  sebum  yang  berlebihan dapat  menyebabkan  jerawat,  yang  juga dipengaruhi oleh faktor lain seperti hiperkeratinisasi  folikel  rambut  dan  infeksi bakteri (Zaenglein, 2018).
Jerawat  juga  dikenal  sebagai  acne vulgaris, adalah gangguan kulit  yang umum terjadi  yang  terjadi  ketika  folikel  rambut tersumbat dengan minyak dan sel kulit mati. Hal  ini  dapat  menyebabkan  munculnya komedo  (komedo  terbuka  dan  tertutup), papula,  pustula,  kista,  dan  nodul  di  kulit. Jerawat  dapat  disebabkan  oleh  berbagai faktor,  termasuk  perubahan  hormon  selama masa  pubertas,  produksi  sebum  berlebihan, hiperkeratinisasi  folikel  rambut,  infeksi
bakteri oleh propionibacterium acnes (Zaenglein, 2018).
Propionibacterium  acnes atau  P. Acnes  merupakan  bakteri  anaerobik  gram positif  yang  umumnya  ditemukan  di  kulit manusia.  Bakteri  ini  merupakan  salah  satu faktor  penyebab  utama  jerawat,  terutama bakteri propionibacterium  acnes hidup  di folikel rambut dan kelenjar sebasea di kulit, di  mana  mereka  dapat  menyebabkan peradangan  dengan  merangsang  respons imun tubuh dan menyebabkan pembentukan jerawat (Xu et al., 2018).
Beberapa  metode  pengobatan  jerawat yang  ditujukan  untuk  mengurangi  bakteri propionibacterium acnes antara lain penggunaan  antibiotik  topikal  atau  oral, terapi  cahaya,  dan  bahan  aktif  seperti benzoyl  peroxide  yang  memiliki  sifat  anti- bakteri (Xu et al., 2018).
Pengobatan topikal sering direkomendasikan untuk pengobatan jerawat dengan  gel  karena  memiliki  beberapa keunggulan  dibandingkan  dengan  sediaan lain, seperti krim atau lotion, yaitu gel untuk bekerja  lebih  efektif  dan  cepat  meresap  ke dalam pori-pori kulit, Penggunaan gel dapat membantu  mengontrol  produksi  minyak berlebih  di  kulit,  Karena  teksturnya  yang
ringan,  gel  cenderung  tidak  menyumbat pori-pori  kulit,  serta  beberapa  bahan  aktif yang  efektif  dalam  pengobatan  jerawat, seperti  benzoyl  peroxide  atau  retinoid, seringkali  lebih  stabil  dan  efektif  dalam formulasi  gel  yang  dapat  memastikan penyerapan  optimal  bahan  aktif  oleh  kulit (Ogé et al., 2019).
Baru-baru  ini  sistem  penghantaran obat  nanopartikel  dapat  digunakan  dalam pengobatan  jerawat  sebagai  bagian  dari formulasi topikal untuk memberikan pengiriman bahan aktif yang lebih efektif ke dalam  kulit.  Menurut  penelitian  Jafar  et  al 2022  hasil  menunjukkan  bahwa  NLC  dari vitamin E asetat menunjukkan hasil karakterisasi  yang  baik  dan  menurut penelitian  Pinto  et  al  2019  retinoid  secara invitro  menunjukkan  bahwa  NLC  yang dioptimalkan  menyajikan  struktur  matriks lipid yang sesuai dan memastikan pelepasannya yang lambat, sehingga berpotensi meminimalkan efek samping dan memberikan  stabilitas  kimia.  Pada  review ini  akan  secara  menyeluruh  membahas penyebab  jerawat,  terapi  jerawat,  dan pendekatan terkini menggunakan nanoteknologi  sebagai  solusi  anti  jerawat. Tujuan  dari  review  ini  adalah  untuk mengevaluasi  efektivitas  berbagai  sistem penghantaran nanopartikel dalam pengobatan  jerawat,  dibandingkan  dengan pengobatan  konvensional.  Sehingga  review
ini  dapat  menjadi  pedoman  dalam  memilih metode preparasi bahan aktif untuk mengatasi  jerawat,  terutama  dalam  hal pengiriman nanopartikel.

## METODE PENELITIAN
Dalam  sepuluh  tahun  terakhir  (2014– 2024), artikel ilmiah nasional dan internasional tentang penghantaran nanoteknologi untuk terapi jerawat digunakan  sebagai  dasar  untuk  review artikel  ini  dengan  menggunakan  metode sintesis  naratif.  Metode  studi  lebih  lanjut digunakan  seperti  kriteria  inklusi  yang mencakup  pendekatan,  mekanisme,  efikasi, dan  keamanan  nanopartikel  lipid  sebagai obat  antijerawat  dan  kriteria  ekslusi  artikel yang  tidak  secara  spesifik  membahas nanopartikel berbasis lipid untuk pengobatan  jerawat.  Sebanyak  36  artikel pertama  yang  dikumpulkan,  termasuk  32 artikel  pokok  dan  4  artikel  pendukung. Sumber  referensi  yang  digunakan    dari Connected  Paper  22,  Elsevier  20,  PubMed 57  dan  Google  Scholar  11  terdiri  dari  kata kunci seperti “nanopartikel solid lipid untuk jerawat”, “liposom untuk jerawat”, “niosom  untuk  jerawat”,”etosom  untuk jerawat”,”transfersome  untuk  jerawat”,
“nanofiber untuk
jerawat”,”silver nanoparticle untuk jerawat”, “gold nanoparticle  untuk  jerawat”,  “titanium dioxside  nanopartikel  untuk  jerawat”,
“nanoemulsi  untuk  jerawat”,    “lipid nanopartikel  untuk  jerawat”, dan
“nanostructured  lipid  carriers  untuk jerawat”.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## 1. Definisi Jerawat
Jerawat dikenal sebagai acne vulgaris, adalah kondisi kulit yang umum terjadi yang ditandai  oleh  peradangan  pada  folikel rambut dan kelenjar minyak di kulit. Jerawat dapat  muncul  dalam  berbagai  bentuk, termasuk  komedo  (komedo  tertutup  dan terbuka),  papula,  nodula,  pustula,  dan  kista (Zaenglein,  2018).  Beberapa  ciri  khas jerawat meliputi kemerahan, pembengkakan,  dan  pembentukan  lesi  pada kulit.  Jerawat  terjadi  ketika  pori-pori  kulit tersumbat  oleh  sebum  (minyak  kulit)  yang berlebihan,  sel-sel  kulit  mati,  dan  bakteri propionibacterium  acnes .  Proses  ini  dapat menyebabkan  peradangan,  pembengkakan, dan  pembentukan  lesi  jerawat  (Ogé  et  al., 2019).  Jerawat  diklasifikasikan  menjadi beberapa bentuk, antara lain acne conglobate,  acne  rosacea,  acne  fulminans, acne  kosmetika,  acne  excoriee  (picker's acne), acne medicamentosa, acne chloracne, dan  acne  mekanika  (Mitchell  et  al.,  2022). Meskipun demikian, acne vulgaris merupakan  bentuk  jerawat  yang  paling umum,  terhitung  99%  dari  seluruh  kasus jerawat. Penyakit ini dibedakan menjadi dua
jenis  lesi:  non-inflamasi,  komedo  terbuka dan  tertutup,  serta  papula,  pustula,  nodul, dan kista (Ip et al., 2020).

## 2. Etiologi Jerawat
Etiologi  jerawat  melibatkan  beberapa faktor  penting  penyebab  jerawat  meliputi faktor internal dan eksternal. Faktor internal peningkatan  produksi  sebum  oleh  kelenjar sebasea dapat menyumbang pada perkembangan jerawat, Perubahan hormonal,  terutama  peningkatan  hormon androgen  seperti  testosteron,  dapat  memicu produksi  sebum  yang  berlebihan  dan hiperkeratinisasi  folikel  dan  faktor  genetik juga dapat memainkan peran dalam kecenderungan  seseorang  untuk  mengalami jerawat.  Sedangkan  faktor  eksternal  yaitu paparan  lingkungan  seperti  polusi  udara, sinar  matahari  berlebihan,  kelembaban tinggi,  dan  penggunaan  produk  berminyak dapat  mempengaruhi  kondisi  kulit  dan memicu jerawat, penggunaan kosmetik yang komedogenik  atau  mengandung  bahan iritasi dapat menyumbang pada penyumbatan  pori-pori  dan  perkembangan jerawat  dan  stres  dapat  memicu  pelepasan hormon  stres  yang  dapat  mempengaruhi keseimbangan  hormonal  dalam  tubuh  dan memicu jerawat (Mitchell et al., 2022).
3. Patofisiologi Jerawat
Jerawat merupakan penyakit
multifaktorial  dengan  4  proses  utama  yang saling terkait yang mendorong patofisiologi:
peradangan,  peningkatan  aktivitas  kelenjar sebaceous dan produksi sebum,
hiperkeratinisasi  folikel,  dan  kolonisasi strain proinflamasi p.acnes (Ip et al., 2020). Androgen  adalah  hormon  seks  yang memediasi  aktivitas  kelenjar  sebaceous yang  berlebihan  dan  produksi  sebum,  yang merupakan  langkah  paling  awal  dalam pembentukan lesi jerawat. Sebum memainkan peran penting dalam patofisiologi  jerawat  vulgaris.  Produksi sebum yang berlebihan dipacu oleh androgen  merupakan  langkah  awal  dalam pembentukan  lesi  jerawat.  Sebum  tidak hanya berperan dalam pembentukan komedo, tetapi juga dapat memicu peradangan  melalui  berbagai  jalur.  Sebum memberikan  sumber  nutrisi  dan  lingkungan mikrofolikel untuk proliferasi p. acnes, yang paling melimpah di daerah dengan konsentrasi  sebum  tinggi.  Produksi  sebum yang meningkat dan perubahan dalam profil lipid sebum dapat merangsang pertumbuhan p.  acnes,  yang  pada  gilirannya  merangsang produksi sitokin proinflamasi dan meningkatkan  produksi  sebum.  Sebum  juga mempromosikan
ekspresi sitokin proinflamasi,  termasuk  interleukin  (IL)-1, yang  menyebabkan  hiperkeratinisasi  dan mendukung  potensi  inflamasi  dari  lipid sebum  secara  independen  dari  faktor patogen  lainnya  (Del  Rosso  &  Kircik, 2024).

## 4. Perbandingan  dengan  Pengobatan Konvensional
Pengobatan konvensional untuk jerawat,  seperti  penggunaan  obat  topikal (benzoyl  peroxide,  retinoid)  dan  oral (antibiotik,  isotretinoin),  memiliki  variasi dalam efektivitasnya dan sering kali disertai dengan efek samping. Sebaliknya, nanopartikel  lipid  dapat  meningkatkan penetrasi  obat  ke  kulit,  memberikan pelepasan  yang  terkontrol,  dan  mengurangi efek samping sistemik. Menurut buku Matin et  al  2024  menunjukkan  bahwa  NLC  yang mengandung klindamisin mampu mengurangi lesi jerawat sebesar 60% setelah 8  minggu,  dibandingkan  dengan  40%  pada kelompok yang menggunakan gel klindamisin konvensional. Meskipun teknologi nanopartikel mungkin lebih mahal untuk  dikembangkan,  potensi  peningkatan efektivitas dan pengurangan durasi pengobatan  dapat  mengimbangi  biaya  awal (Matin et al., 2024).

## 5. Pembahasan Kuantitatif
Studi  kuantitatif  menunjukkan  bahwa NLC  memberikan  penurunan  lesi  jerawat yang  lebih  signifikan  dibandingkan  dengan pengobatan konvensional. Menurut penelitian Jafar et al 2022 hasil karakterisasi menunjukkan  bahwa  NLC  vitamin  E  asetat memiliki  ukuran  partikel  280-375  nm, potensial  zeta  -23  mV  hingga  -28  mV, indeks polidispersitas <0,5, efisiensi
penjerapan  92-97%,  dan  hasil  morfologi berupa bentuk sferis (Jafar et al., 2022).

## 6. Implikasi Regulasi
Penggunaan  nanopartikel  lipid  untuk penghantaran  obat  memerlukan  evaluasi yang  ketat  oleh  badan  regulasi  seperti  FDA dan  EMA.  Evaluasi  ini  mencakup  uji keamanan  jangka  panjang  dan  potensi  efek toksik (Malviya et al., 2021).

## 7. Bahan Aktif yang digunakan dalam Terapi Jerawat
Sediaan  topikal  sangat  beragam  di pasaran,  penggunaanya  disesuaikan  dengan bahan  aktif  dan  tingkat  keparahan  jerawat untuk memberikan hasil yang optimal dalam mengatasi jerawat (Sutaria et al., 2023).
Tabel 1. Bahan aktif dan bentuk sediaan topikal yang beredar di pasaran (Ogé et al., 2019; Zaenglein, 2018)
Bahan Aktif Sediaan Benzoyl peroxide Lotio, Krim, Gel Tretinoin Solutio, Gel, Krim Adapalene Lotio, Krim, Gel Tazarotene Krim, Gel Azelaic Acid Krim, Gel Salicylic Acid Lotio, Krim, Gel Erythromycin Gel Clindamycin Solutio, Gel, Lotio Kombinasi Bahan Aktif Sediaan Erythromycin plus benzoyl peroxide Gel Clindamycin plus benzoyl peroxide Gel Adapalene plus benzoyl peroxide Gel Clindamycin plus tretinoin Gel

## 7.1 Benzoyl peroxide
Benzoil peroksida bekerja pada faktor patogen  keempat  pada  jerawat  dengan memberikan  efek  bakterisida  terhadap  p. acnes.  Benzoil  peroksida  bersifat  lipofilik dan  menembus  unit  pilosebasea  dengan baik.  Setelah  aplikasi  topikal,  benzoil peroksida  diserap  oleh  kulit  dan  diubah menjadi  asam  benzoat.  Asam  benzoat kemudian  dimetabolisme  oleh  sistein  kulit, yang  melepaskan  spesies  oksigen  radikal
bebas  yang  melisiskan  dinding  sel  dan menghancurkan  bakteri.  Ini  tersedia  dalam berbagai bentuk dan sering digunakan dalam terapi kombinasi topikal untuk acne vulgaris.  Benzoil  peroksida  paling  sering dikombinasikan dengan eritromisin, klindamisin,  atau  adapalen,  yang  digunakan untuk  menekan  dan  bila  dikombinasikan dengan  antibiotik  mencegah  munculnya strain  p.acnes  yang  kebal  antibiotik  (Matin et al., 2024).

## Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus Tahun 2024

## 7.2 Tretinoin
Tretinoin  merupakan  turunan  vitamin A  asam  retinoat  all-trans  (ATRA)  yang digunakan dalam pengobatan jerawat. Tretinoin  bekerja  sebagai  retinoid  dengan mengikat  dan  mengaktifkan  reseptor  asam retinoat  (RAR)  di  dalam  sel  kulit.  Melalui interaksi  dengan  RAR,  tretinoin  mengatur ekspresi  gen  yang  terlibat  dalam  proses proliferasi sel, diferensiasi sel, dan peradangan,  yang  semuanya  merupakan mekanisme  penting  dalam  pengobatan jerawat.  Saat  ini,  retinoid  topikal,  baik sendiri atau dikombinasikan dengan benzoil peroksida atau antibiotik topikal, merupakan terapi  andalan  jerawat.  kombinasi  tretinoin dengan  clindamycin  dapat  lebih  efektif daripada  penggunaan  tretinoin  tunggal dalam mengurangi jumlah lesi inflamasi dan non-inflamasi  pada  pasien  dengan  jerawat  . Kombinasi ini bekerja dengan cara mengurangi peradangan, mengontrol produksi  minyak  berlebih,  dan  membunuh bakteri penyebab jerawat, sehingga membantu mempercepat penyembuhan jerawat (Baldwin et al., 2021).
7.3 Adapalene
Adapalene adalah retinoid yang digunakan untuk pengobatan jerawat dengan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan  tretinoin.  Mekanisme  kerja retinoid didasarkan pada pengikatan spesifik pada  reseptor  retinoid.  Retinoid  yang
menargetkan RAR mempengaruhi diferensiasi  dan  proliferasi  sel.  Adapalene secara selektif berikatan dengan RAR tetapi tidak  berikatan  dengan  protein  pengikat sitosol dari asam retinoat; dengan demikian, mengaktifkan  gen  yang  bertanggung  jawab untuk  diferensiasi  sel.  Secara  karakteristik, Adapalene  memiliki  afinitas  yang  tinggi terhadap  reseptor  RAR-γ  yang  terdapat  di epidermis,  dan  terhadap  RAR-β  yang terutama  terdapat  pada  fibroblas  dermal. Dengan demikian, karena pengikatan spesifik RAR (RAR-γ dan  RAR-β),
Adapalene menghambat proliferasi sel mirip dengan tretinoin.  Adapalene  yang dioleskan secara  topikal  memodulasi  keratinisasi, inflamasi,  dan  diferensiasi  sel  epitel folikuler. Adapalene paling sering digunakan dalam kombinasi dengan benzoil peroksida  dalam  berbagai  aplikasi  topikal dalam  pengobatan  jerawat.  Kombinasi  ini menghasilkan  bioavailabilitas  yang  unggul serta  penurunan  intensitas  efek  samping (Zasada & Budzisz, 2019).

## 7.4 Tazarotene
Tazarotene  adalah  sejenis  retinoid yang  berinteraksi  dengan  reseptor  asam retinoat  (RAR).  Setelah  diaplikasikan  pada kulit,  tazarotene  diubah  menjadi  metabolit yang  aktif  secara  lokal,  yang  kemudian berikatan  dengan  RAR.  Melalui  interaksi dengan RAR, tazarotene membantu mengatur  proliferasi  sel-sel  kulit.  Ini  dapat
membantu  mengurangi  penumpukan  sel-sel kulit  mati  yang  dapat  menyumbat  pori-pori dan  menyebabkan  jerawat.  Tazarotene  juga memiliki  efek  anti-inflamasi  di  kulit.  Ini membantu  mengurangi  peradangan  yang terkait  dengan  jerawat,  seperti  kemerahan dan pembengkakan. Tazarotene merangsang regenerasi  sel  kulit,  yang  dapat  membantu mempercepat  proses  penyembuhan  luka akibat  jerawat  dan  mencegah  pembentukan komedo baru (Tanghetti et al., 2021).

## 7.5 Azelaic Acid
Azelaic  Acid  (AZA)  adalah  zat  yang diproduksi secara alami oleh ragi Malassezia spp. Pada manusia, ini disintesis oleh  oksidasi  omega  dari  asam  lemak  dan terjadi  sebagai  komponen  fisiologis  dalam urin manusia. AZA memiliki spektrum efek yang luas termasuk antibakteri, anti inflamasi  dan  mengurangi keratinisasi berlebihan.  Senyawa  ini  paling  sering digunakan  dalam  pengobatan  acne  vulgaris, rosacea dan sekelompok kondisi berhubungan  dengan  hiperpigmentasi.  Ini adalah  sediaan  yang  aman  dan  tidak mempunyai efek agresif pada kulit, jadi bisa juga  digunakan  untuk  kulit  reaktif  dan sensitif. AZA adalah kompetisi penghambat oksidoreduktase mitokondria dan tase reduksi 5a, menghambat konversi testosteron  menjadi  5-di  hidrotestosteron. Hal  ini  menghasilkan  anti-androgenik  dan efek  anti-seboroik.  Selain  itu,  ia  juga
memiliki  efek  bakteriostatik  pada  bakteri aerobik dan anaerobik. Aktivitas antimikroba  AZA  telah  dijelaskan  oleh banyak penulis, termasuk terhadap
Propionibacteririum acnes dan Staphylococcus epidermidis. Itu Mekanisme kerja antimikroba didasarkan pada penghambatan  enzim  tioredoksin  reduktase bakteri  yang  mempengaruhi  penghambatan sintesis  DNA  bakteri  yang  terjadi  di sitoplasma (Apriani et al., 2019).

## 7.6 Salicylic Acid
Asam  salisilat  adalah  obat  keratolitik yang  umumnya  diberikan  secara  topikal. Asam  salisilat  adalah  beta-hidroksi  asam (BHA)  yang  larut  dalam  minyak,  sehingga dapat  menembus  minyak  dan  kotoran  yang menumpuk  di  dalam  pori-pori  kulit.  Ini membantu  membersihkan  pori-pori  secara mendalam  dan  mengurangi  penyumbatan yang  menyebabkan  komedo  dan  jerawat. Asam  salisilat  menghancurkan  struktur desmosom  korneosit  dan  menyebabkan deskuamasi,  terutama  pada  lapisan  atas lipofilik  dan  stratum  korneum.  Kombinasi asam  glikolat,  asam  laktat,  asam  mandelat, asam salisilat, asam sitrat, dan glukonolakton  efektif  dalam  mengobati jerawat vulgaris. Penelitian lain menemukan bahwa  kombinasi  masker  terapi  cahaya dengan dan tanpa asam salisilat topikal tidak jauh  lebih  efektif  dibandingkan  benzoil
peroksida dalam mengobati jerawat vulgaris ringan hingga sedang (Nafila et al., 2024).

## 7.7 Erythromycin
Eritromisin  adalah  antibiotik  yang sering digunakan dalam pengobatan jerawat. Mekanisme  kerja  eritromisin terhadap jerawat melibatkan penghambatan pertumbuhan bakteri Propionibacterium acnes,  yang  merupakan  salah  satu  faktor penyebab  jerawat.  Eritromisin  bekerja dengan mengikat pada subunit 50S ribosom bakteri,  sehingga  menghambat  sintesis protein  bakteri  dan  akhirnya  menyebabkan kematian bakteri. Dengan demikian, eritromisin membantu mengurangi peradangan dan lesi jerawat yang disebabkan  oleh  infeksi  bakteri.  Kombinasi eritromisin  dengan  benzoil  peroksida  sering digunakan dalam pengobatan jerawat. Benzoil  peroksida  bekerja  sebagai  agen antibakteri  yang  efektif  melawan  bakteri Propionibacterium  acnes  dan  juga  memiliki sifat antiinflamasi. Sementara itu, eritromisin  bertindak  sebagai  antibiotik yang  menghambat  pertumbuhan  bakteri. Dengan  mengkombinasikan  eritromisin  dan benzoil peroksida, pengobatan jerawat dapat menjadi lebih efektif karena dapat menargetkan bakteri secara langsung dengan benzoil peroksida dan juga mengurangi peradangan serta infeksi bakteri dengan  eritromisin.  Kombinasi  ini  juga dapat membantu mengurangi risiko
perkembangan  resistensi  bakteri  terhadap antibiotik (Bernadette et al., 2019).
7.8 Clindamycin Clindamycin bekerja dengan
menghambat pertumbuhan bakteri Propionibacterium  acnes  (p.  acnes)  yang berperan  dalam  perkembangan  jerawat. Dengan  mengurangi  jumlah  bakteri  ini, Clindamycin membantu mengontrol peradangan  dan  pembentukan  lesi  jerawat. Selain sebagai agen antibakteri, Clindamycin  juga  memiliki  sifat  anti inflamasi  yang  signifikan.  Kemampuannya untuk  mengurangi  peradangan  yang  terkait dengan  kondisi  dermatologis,  terutama jerawat, telah diakui secara luas. Clindamycin  dapat  mengurangi  aktivitas sistem  kekebalan  tubuh  yang  meningkat, yang  berkontribusi  pada  pembentukan  lesi inflamasi pada kulit. Kombinasi Clindamycin dengan benzoil peroksida telah terbukti  efektif  dalam  mengurangi  jumlah lesi  jerawat,  baik  lesi  inflamasi  maupun non-inflamasi.  Studi  klinis  menunjukkan bahwa  penggunaan  kombinasi  ini  dapat memberikan  hasil  yang  lebih  baik  daripada penggunaan  Clindamycin  atau  benzoil peroksida  secara  terpisah,  serta  membantu mengurangi risiko resistensi bakteri terhadap  antibiotik.  Sedangkan  kombinasi Clindamycin  dan  Tretinoin,  pasien  dapat mendapatkan  manfaat  dari  efek  antibakteri Clindamycin  dan  efek  regeneratif  Tretinoin
yang  membantu  mengurangi  lesi  jerawat dan  meningkatkan  kondisi  kulit  secara keseluruhan.  Kombinasi  ini  merupakan pilihan  pengobatan  yang  efektif  dan  dapat memberikan  hasil  yang  memuaskan  dalam penanganan  jerawat  (Bonamonte  et  al., 2020).

## 8. Sistem  Penghantaran  Obat  Baru
Dalam Pendekatan Nanoteknologi
8.1 Solid Lipid Nanoparticle (SLN)
Solid  Lipid  Nanoparticle  (SLN)  telah digunakan  untuk  enkapsulasi  agen  aktif yang  berbeda.  Jenis  sistem  pembawa  ini menawarkan  banyak  keuntungan  seperti: biokompatibilitas  tinggi  karena  zat  lipidik yang  secara  umum  dianggap  aman  (GRAS) dan  penstabil  yang  digunakan  untuk pembuatannya. SLN topikal memiliki pelepasan obat secara terkendali, peningkatan  stabilitas  fisik  karena  matriks partikelnya  yang  padat,  peningkatan  daya rekat,  faktor  oklusi  tinggi  (Jafar  et  al., 2015).  Sistem  SLN  untuk  pengobatan jerawat  topikal  dapat  mengurangi  efek samping, SLN yang diinkorporasikan kedalam gel dapat terdispersi, bersifat stabil dan  memiliki  aktivitas  pengikatan  air  yang baik (Jafar et al., 2019).  Dengan demikian, SLN  jelas  menunjukkan  keunggulannya dibandingkan  nanopartikel  konvensional (Pokharkar et al., 2014).
Menurut  penelitian  Pokharkar  et  al 2014  Formulasi  Benzoyl  peroxida  dalam
SLN  menghasilkan  ukuran  partikel  optimal dan  efisiensi  enkapsulasi  (%  EE)  tertinggi. Potensi  zeta  sebesar  -7,66  ±  0,94  mV diakibatkan  oleh  hidrolisis  parsial  surfaktan dan  lipid  rantai  panjang.  Studi  kristalografi mengkonfirmasi rendahnya derajat kristalinitas Benzoyl peroxida-SLN, sementara  studi  TEM  mengungkapkan partikel  berbentuk  bola  dan  pembentukan SLN  jenis  'inti  yang  diperkaya  obat'.  Hasil uji  stabilitas  menunjukkan  bahwa  dispersi Benzoyl  peroxida-SLN  tetap  stabil  selama 90  hari  pada  berbagai  suhu.  Studi  permeasi ex vivo menunjukkan tingkat permeasi yang lebih  rendah,  meningkatkan  deposisi  obat pada kulit dan mengurangi risiko iritasi kulit dibandingkan dengan produk yang dipasarkan.  Benzoyl  peroxida-SLN  yang dikembangkan menunjukkan aktivitas antibakteri  yang  kuat  terhadap  berbagai bakteri  (anaerob  dan  aerob)  serta  jamur (Pokharkar et al., 2014).

## 8.2 Liposome
Liposom, pertama kali dijelaskan pada tahun  1965  dan  awalnya  sebagai  model untuk  mempelajari  membran  biologis  telah dianggap lebih sering sebagai pembawa obat untuk  beberapa  obat  untuk  mengurangi toksisitas  atau  untuk  mengantarkan  obat  ke tempat kerja. Liposom sekarang menemukan  aplikasi  dalam  pengembangan komersial  sebagai  bentuk  sediaan.    Ketika fosfolipid  tersebar  dalam  fase  air,  hidrasi
kelompok  kepala  polar  lipid  menghasilkan campuran struktur heterogen yang umumnya  disebut  vesikel,  yang  sebagian besar  mengandung  banyak  lapisan  ganda lipid  yang  membentuk  cangkang  bola konsentris.    Vesikel  ini  dikenal  sebagai liposom. Liposom adalah vesikel mikroskopis yang terdiri dari satu atau lebih lapisan  ganda  fosfolipid  konsentris  yang mengelilingi  membran  air.    Hal  ini memungkinkan  berbagai  macam  bahan untuk  digabungkan  karena  obat  hidrofilik terperangkap  di  daerah  berair  dan  bahan hidrofobik  terletak  di  daerah  hidrokarbon. Sistem  liposom  memungkinkan  terjadinya akumulasi  obat  yang  tinggi  di  kulit,  dengan fluks permeasi yang relatif rendah dibandingkan dengan sistem dosis konvensional (Sankar et al., 2019).
Menurut penelitian Sangkar et al 2019 Klindamisin  liposom  pilihan  dan  teh  hijau pada pengujian efisiensi entrapment menunjukkan  bahwa  sejumlah  besar  obat terperangkap dalam vesikel liposom. Klindamisin  liposom  pilihan  dan  teh  hijau formulasi  menunjukkan  pelepasan  yang berkepanjangan  bahkan  hingga  24  jam. Formulasi topikal liposom yang mengandung  Klindamisin  dan  teh  hijau menunjukkan aktivitas antibakteri yang jauh lebih  besar  dibandingkan  dengan  formulasi non  liposom  yang  dipasarkan  dalam  hal MIC.    MIC  teh  hijau  liposom  yang
diformulasikan  sebanding  dengan  gel  non liposom  yang  dipasarkan.    Kesimpulannya liposome  klindamisin  hidroklorida  dan  teh hijau  memiliki  potensi  nyata  pengobatan jerawat vulgaris (Sankar et al., 2019).

## 8.3 Niosome
Niosom  dibangun  sebagai  struktur pipih  yang  terdiri  dari  kolesterol  dan surfaktan  non-ionik.    Niosom  mempunyai bilayer  amfifilik  dimana  kepala  polar tersusun  luar  dan  dalam  sehingga  vesikel dapat terisi obat hidrofilik sedangkan bilayer nonpolar  terbentuk  obat  hidrofobik  dapat terperangkap.  Untuk memproduksi niosom, tersedia berbagai pilihan surfaktan nonionik, misalnya.    Eter  mahkota,  poligliserol  alkil eter,  glukosildialkil  eter,  surfaktan  terikat ester,  polioksietilen  alkil  eter,  Tween  dan Span.  Niosom  yang  terdiri  dari  surfaktan nonionik  dibuat  dengan  jenis  obat  tersebut tidak  bermuatan,  ringan  untuk  digunakan dan  relatif  tidak  beracun.    Niosom  adalah alat yang sangat berguna untuk menargetkan obat pada berbagai bagian atau organ tubuh seperti  kulit,  otak,  hati,  sistem  mata  paru- paru, tumor dan lainnya. Niosom meningkatkan bioavailabilitas dan permeasi, menyediakan pelepasan obat yang terkontrol dan  berkelanjutan.    Niosom  juga  dapat digunakan  untuk  melindungi  obat  dari enzim biologis dan asam sehingga stabilitas obat  meningkat.    Ketidakcukupan  kinerja formulasi konvensional dapat diatasi dengan
mengembangkan formulasi baru yang mengurangi efek samping dan memiliki efek maksimal  yang  diinginkan.    Dengan demikian, Niosom disiapkan yang meningkatkan  permeasi  kulit,  deposisi  dan dilepaskan  secara  perlahan  dan  terkendali (Jain et al., 2021).
Menurut  penelitian  Jain  et  al  2021 Tazarotene  yang  dienkapsulasi  Niosom, dimasukkan  ke  dalam  basis  dermatologis yang sesuai dan menilai efektivitas komparatifnya  dalam  penyembuhan  infeksi kulit.    Niosom  obat  yang  dienkapsulasi diformulasikan  dengan  metode  hidrasi  film tipis menggunakan rasio obat, kolesterol dan surfaktan  yang  berbeda.    Pembawa  vesikel dikarakterisasi  berdasarkan  bentuk  dan ukuran  vesikel,  efisiensi  penjeratan  obat, dan  studi  difusi  in-vitro.    Ukuran  vesikuler, potensi  zeta  dan  efisiensi  penjeratan  obat dari  niosom  yang  dioptimalkan  ditentukan. Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan niosom  berupa  vesikel  multilamelar  dengan permukaan  halus.    Studi  difusi  in-vitro menunjukkan bahwa obat yang terdifusi dari gel  niosomal  batch  yang  dioptimalkan  (F1) ditemukan  95,69%.    Formulasi  yang dioptimalkan menjadi sasaran studi stabilitas  yang  dilakukan  pada  4,0ºC  ±  0,5 ºC  dan  28  ±  0,5ºC  selama  28  hari.    Tidak ada  variasi  penting  yang  ditemukan  dalam penampilan  fisik,  rata-rata  ukuran  partikel
dan%  kandungan  obat  gel  niosom  (Jain  et al., 2021).

## 8.4 Etosome
Etosom  dapat  dimanfaatkan  sebagai metode  nanopartikel  yang  efektif  untuk meningkatkan  penetrasi  senyawa  ke  dalam kulit. Etosom terdiri dari fosfolipid, alkohol dengan  konsentrasi  tinggi,  dan  air,  yang berfungsi  sebagai  pembawa  jenis  vesikel yang  halus  dan  lunak.  Dengan  konsentrasi yang  tepat,  etosom  dapat  mengantarkan  zat aktif  secara  pasif  ke  dalam  lapisan  kulit. Manfaat etosom meliputi peningkatan konsentrasi  zat  aktif  di  kulit,  kemampuan mengantarkan  molekul  berukuran  besar, aplikasi  luas  dalam  kosmetik  dan  teknologi obat  herbal,  serta  kemampuan  menjebak berbagai  jenis  molekul  zat  aktif  seperti hidrofilik,  lipofilik,  atau  amfifilik.  Selain itu,  biaya  pembuatan  etosom  relatif  rendah dan  dapat  dilakukan  tanpa  pemanasan (metode  dingin),  sehingga  stabilitas  bahan aktif lebih terjaga (Arif et al., 2021).
Menurut  penelitian  Arif  et  al  2021 etosom ekstrak tanaman lamun (E. acoroides)  menunjukkan  bahwa  semua formula  memiliki  penampilan  homogen yang  baik  dengan  rentang  pH  5,38  –  5,80. Uji  aktivitas  menunjukkan  bahwa  gel etosom  ekstrak  lamun  memiliki  efek melembapkan  sebesar  17%  setelah  satu bulan pemakaian dan menunjukkan aktivitas penghambatan enzim tirosinase dengan nilai
IC50  sebesar  175,91  µg/mL  (Arif  et  al., 2021).

## 8.5 Transfersome
Kelas  baru  dari  vesikel  lipid  yang disebut  transfersom  telah  memberikan peningkatan penghantaran obat melalui kulit secara  in  vivo  dan  in  vitro  untuk penghantaran  obat  secara  dermal  dan transdermal  seperti  yang  dilaporkan  dalam artikel  penelitian  terbaru  Transfersom  telah dianggap sebagai salah satu kemajuan besar dalam  sistem  vesikuler  yang  merupakan jenis  liposom  yang  dibuat  khusus  dan vesikel  lunak  yang  dapat  ditempa  untuk meningkatkan pengiriman zat aktif.  Mereka terdiri dari fosfatidilkolin dan aktivator tepi. Ini adalah membran ultra-fleksibel dan lebih elastis  dibandingkan  liposom  yang  dapat menghantarkan  obat  dan  dapat  direproduksi dan  juga  mengatasi  masalah  penetrasi dengan kemampuan mereka untuk menekan dirinya sendiri  ke dalam membran jaringan. Mekanisme  pengiriman  transdermal  yang tepat  telah  didefinisikan  dengan  baik  tetapi ada  dua  mekanisme  yang  diterima  dengan baik. Studi menunjukkan bahwa transfersom  bertindak  sebagai  depot  obat atau  sebagai  pembawa  dan  tetap  utuh setelah  memasuki  kulit  dan  juga  bertindak sebagai peningkat penetrasi yang memfasilitasi molekul obat untuk menembus  ke  dalam  dan  melintasi  stratum korneum (Vasanth et al., 2020).
Menurut penelitian Vasanth et al 2020 Membran  lipid  ultra-fleksibel  yang  disebut transfersom  dapat  berubah  bentuk  sebagai respons  terhadap  tekanan  eksternal  dan kemudian terbentuk kembali yang memungkinkan  vesikel  melewati  pori-pori kulit.    Studi  ini  menunjukkan  bahwa transfersom dapat meningkatkan pengiriman kulit in vitro.  Desain faktorial 24 digunakan untuk  optimasi,  gel  transfersom  berisi adapalen yang dioptimalkan yang mengandung vitamin C ditemukan memiliki sistem pengiriman yang lebih baik dibandingkan  dengan  gel  yang  dipasarkan (gel  Adiff  aqs).    Penambahan  vitamin  C sebagai  tambahan  berperan  penting  dalam peningkatan kualitas pengobatan. Gel transfersome  yang  mengandung  adapalene- vitamin C telah menunjukan hasil yang baik (Vasanth et al., 2020).

## 8.6 Nanofiber
Nanofiber  menawarkan  beberapa  hal ilmiah  keunggulan  dibandingkan  cairan konvensional dan komersial.
Memanfaatkan  serat  nano  memberikan  luas permukaan yang tinggi dan struktur berpori, sehingga meningkatkan meningkatkan kemanjuran  bahan  aktif.  Peningkatan  sur- area  wajah  memungkinkan  peningkatan kontak  dan  interaksi  dengan  kulit,  sehingga memudahkan  penetrasi  aktif  bahan  ke berbagai lapisan kulit. Memasukkan Penggunaan teknologi nanofiber pada
masker wajah dapat melindungi kemanjuran komponen  aktif  dari  kerusakan  disebabkan oleh  faktor  eksternal,  termasuk  cahaya  dan oksigen. Struktur yang dienkapsulasi berfungsi  sebagai  pelindung  penghalang  di sekitar bahan, sehingga mencegahnya degradasi  dan  memastikan  stabilitasnya dalam  jangka  panjang  period.  Pelestarian stabilitas  adalah  hal  yang  terpenting  dalam memastikan  hal  ini  khasiat  dan  keampuhan bahan  ketika  diaplikasikan  secara  topikal (Tören et al., 2024).
Menurut  penelitian  Tören  et  al  2024 menunjukkan keberhasilan pembuatan nanofiber,  dengan  struktur  yang  sangat berputar  dan  seragam  yang  diamati  dalam beberapa percobaan.  Proses electrospinning yang dioptimalkan menghasilkan serat nano dengan  struktur  seragam,  yang  sangat penting  untuk  pengiriman  bahan  aktif  yang konsisten.  Kombinasi pullulan dan kolagen sebagai  pembawa  AHA  dan  BHA  telah terbukti tidak hanya meningkatkan pengiriman dan penetrasi HA ini tetapi juga menjaga  lingkungan  yang  kondusif  bagi pertumbuhan  dan  kelangsungan  hidup  sel. Hal  ini  sejalan  dengan  tren  yang  diamati dalam pengujian MTT, yang
mengkonfirmasi biokompatibilitas nanofiber.    Hasil  yang  menjanjikan  dari penelitian  ini  menggarisbawahi  potensi masker  kulit  berbasis  nanofiber  untuk berfungsi  sebagai  alat  yang  efektif  dalam
persenjataan  terapeutik  melawan  jerawat vulgaris, menawarkan pendekatan baru yang memanfaatkan manfaat nanoteknologi dalam  aplikasi  dermatologis.    Penelitian lebih  lanjut  diperlukan  untuk  meningkatkan produksi,  menilai  efek  jangka  panjang,  dan memvalidasi  kemanjuran  klinis  melalui  uji coba terkontrol (Tören et al., 2024).

## 8.7 Silver Nanopartikel
Nanopartikel  perak  (AgNPs)  banyak diaplikasikan  di  berbagai  bidang  termasuk perangkat nano, nanoelektronik, nanosensor, penyimpanan informasi, perawatan biomedis,  dan  pemurnian  air.    Reduksi berbagai  kompleks  dengan  ion  perak  (Ag+) dalam larutan air menyebabkan pembentukan  atom  perak  (Ag0),  yang diikuti dengan aglomerasi menjadi kelompok  oligomer.    Cluster  ini  akhirnya mengarah pada pembentukan AgNP koloidal.    Beberapa  metode  biologi,  kimia dan  fisik  diusulkan  untuk  menghasilkan nanopartikel.    Namun,  sebagian  besar strategi  fisikokimia  mengalami  kesulitan dalam proses penerapannya karena penggunaan  energi  yang  tinggi,  sifat berbahaya,  kesulitan  dalam  pemisahan  dan langkah-langkah  yang  memakan  waktu. Menariknya, AgNP yang disintesis menggunakan enzim, protein, mikroorganisme  dan  bahan  tanaman  akan menawarkan pendekatan biologis yang lebih biokompatibel,  ramah  lingkungan,  hemat
biaya,  dan  mudah  untuk  produksi  skala besar.    Khususnya,  sintesis  nanopartikel hijau  yang  dimediasi  tanaman  adalah pendekatan mujarab yang banyak diterapkan di  bidang  banyak  obat-obatan  modern. Selain itu, ekstrak tumbuhan dapat bertindak sebagai  zat  pereduksi  dan  zat  penstabil dalam  sintesis  nanopartikel  (Sathishkumar et al., 2016).
Menurut penelitian Sathishkumar et al 2016  AgNP  berwarna  hijau  disintesis menggunakan  ekstrak  daun  C.  sativum menghasilkan skrining fitokimia membuktikan  bahwa  flavonoid  berperan utama  dalam  bertanggung  jawab  dalam proses  reduksi  Ag+  menjadi  Ag0  .    Hijau AgNP  yang  disintesis  menunjukkan  anti- jerawat,  anti-ketombe  dan  yang  sangat  baik aktivitas  anti  kanker  payudara  melawan  sel P.  acnes,  M.  furfur  dan  MCF-7,  masing- masing.    Metode  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  sangat  sederhana,  ramah lingkungan  dan  layak  secara  ekonomi, sehingga  cocok  untuk  industri  skala  besar produksi AgNP.  Namun, penyelidikan lebih lanjut terhadap sintesis hijau ini AgNP yang ditesis ini karena biokompatibilitasnya akan menjadikannya  efektif  obat  nano  untuk aplikasi  medis  in  vivo  (Sathishkumar  et  al., 2016).
8.8 Gold Nanopartikel Nanopartikel emas (GNP) telah diteliti untuk  berbagai  aplikasi  obat  seperti  untuk
digunakan  dalam  mengobati  penyembuhan luka.  Sebelum  menggunakan  GNP  untuk penyembuhan  luka,  permukaannya  harus dimodifikasi dengan biomolekul lain. Dalam konkordansi dengan kolagen, GNP menunjukkan  kemampuan  penyembuhan luka  kulit  tergantung  dosis.  Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa menggunakan  membran  hidrokoloid  yang dilapisi  dengan  GNP  sangat  memperlambat laju  penyembuhan  luka.  Sifat  anti-oksidatif dan  anti-mikroba  GNP  diungkapkan  oleh berbagai penyelidikan terhadap karakteristiknya,  menunjukkan  aspek  yang sangat  efektif  dalam  meregenerasi  serat kolagen  yang  rusak  dan  meningkatkan penyembuhan  luka.  GNP  mempercepat penyembuhan  luka  dengan  meningkatkan tindakan anti-inflamasi dan anti-angiogenik. Karena  penerapannya  yang  luas  dalam pemberian obat terfokus, pencitraan, diagnostik, dan terapi, serta ukurannya yang kecil, luas permukaan yang besar, stabilitas, non-sitotoksisitas, dan sifat optik, fisiologis, dan kimia yang dapat disesuaikan (Sharif et al., 2024).
Menurut  penelitian  Sharif  et  al  2024 GNP  antara  larutan  emas  dan  ekstrak  daun Zanthoxylum armatum menghasilkan spektrum  FTIR  yang  baik  yaitu  kelompok fungsional tanaman dalam spektrum mengkonfirmasi sintesis GNP dengan mengurangi  dan  membatasi  nanopartikel
oleh kelompok aktif tanaman. Analisis SEM dan DLS mengkonfirmasi ukuran GNP yang disintesis  berada  di  bawah  30  nm.  Dalam percobaan penyembuhan luka bakar, aplikasi  salep  berbasis  GNPs  meningkatkan penyembuhan  luka  bakar  secara  signifikan, sehingga menghasilkan penurunan area luka dan peningkatan kontraktur luka. Berdasarkan  hasil,  menunjukkan  bahwa GNP  memiliki  berbagai  macam  sifat terapeutik  dan  antibakteri  yang  efektif dalam  mengendalikan  infeksi  luka  dan penyembuhan  luka  bakar  (Sharif  et  al., 2024).

## 9. Contoh  Sistem  Penghantaran  Obat Baru Nanoteknologi
9.1 Titanium Dioxide Nanopartikel
Nanopartikel telah didefinisikan sebagai  objek  dengan  setidaknya  satu  dari tiga  dimensinya  dalam  rentang  1–100  nm. Titanium  (Ti),  unsur  kesepuluh  yang  paling umum  di  bumi,  tersebar  luas.    Ti  memiliki kepadatan  rata-rata  4400  mg/kg  di  kerak bumi.    Ti  tidak  ada  dalam  bentuk  logam  di alam karena afinitasnya yang tinggi terhadap  oksigen  dan  unsur  lainnya. Titanium  dioksida  semakin  populer  dalam aplikasi  industri  dan  konsumen  dalam beberapa  tahun  terakhir.    Ukurannya  yang berkurang, yang memungkinkan luas permukaan  per  satuan  massa  lebih  besar, telah dikaitkan dengan peningkatan aktivitas katalitik.    Kekhawatiran  telah  diungkapkan
bahwa  nanopartikel  Titanium  dioksida mungkin  memiliki  bioaktivitas  unik  dan menimbulkan  ancaman  bagi  kesehatan manusia.    TiO2  merupakan  pigmen  putih yang  umum  digunakan  karena  kecerahan dan indeks biasnya yang tinggi.  Pigmen ini dikonsumsi dalam jumlah empat juta ton per tahun  di  seluruh  dunia.    Selain  itu,  TiO2 adalah  salah  satu  dari  lima  Nanopartikel teratas  yang  digunakan  dalam  produk konsumen,  menyumbang  70%  dari  total volume  produksi  pigmen  di  seluruh  dunia. Cat,  pelapis,  plastik,  kertas,  tinta,  obat- obatan,  obat-obatan,  makanan,  kosmetik, dan pasta gigi semuanya mengandung TiO2. Bahkan  bisa  digunakan  untuk  memutihkan kulit (Rajeshkumar et al., 2021).
Menurut  penelitian  Rajeshkumar  et  al 2021  hasil  pengujian  menunjukkan  bahwa 50  µg  Ag-NP  87,73%  penghambatan  alfa- amilase  yang  mendekati  penghambatan acarbose (88,7%). Ti-NP ramah lingkungan,  murah,  mudah  disintesis  dan juga  merupakan  sumber  manfaat  tambahan lainnya  seperti  sifat  antibakteri,  antijamur, antivirus, dan antioksidan. Dengan demikian,  Ti-NP  dapat  digunakan  sebagai alternatif  obat  antidiabetes  konvensional (Rajeshkumar et al., 2021).

## 9.2 Nanoemulsi
Nanoenkapsulasi umumnya digunakan untuk meningkatkan kelarutan, stabilitas dan bioaktivitas  berbagai  fitokimia  yang  larut
dalam  minyak  karena  ukuran  tetesannya yang kecil dan stabilitas kinetik yang tinggi. Di  antara  sistem  enkapsulasi  nanometrik, nanoemulsi  sangat  cocok  dan  diterima secara  luas  untuk aplikasi  makanan. Enkapsulasi  ke  dalam  sistem  pengiriman senyawa bioaktif berbasis nanoemulsi ditandai dengan kelarutan rendah dalam fase berair  merupakan  pendekatan  yang  efektif untuk meningkatkan dispersi bioaktif menjadi produk makanan, untuk melindungi mereka  terhadap  degradasi  atau  interaksi dengan  bahan  lain,  untuk  mengurangi dampak  pada  sifat  organoleptik  makanan dan  untuk  meningkatkan  bioavailabilitas. Suspensi  yang  stabil  secara  kinetik  dapat diperoleh dengan menambahkan stabilisator, pengemulsi  atau  pengubah  tekstur  dalam sistem emulsi (Sari et al., 2015).
Menurut  penelitian  Sari  et  al  2015 Nanoemulsi curcumin yang disiapkan memiliki  partikel  berdiameter  rata-rata 141,6  ±  15,4  nm  dan  potensi  zeta  6,9  ±  0,2 mV.  Kinetika  pelepasan  in  vitro  kurkumin dari  nanoemulsi  oleh  studi  gastrointestinal simulasi  menunjukkan  bahwa  nanoemulsi kurkumin  relatif  tahan  terhadap  pencernaan pepsin  tetapi  pankreatin  menyebabkan pelepasan kurkumin dari nanoemulsi. Pelepasan lambat kurkumin dari nanoemulsi seharusnya  meningkatkan  bioavailabilitas. Aktivitas  antioksidan  total  nanoemulsi kurkumin  berkurang  dari  3,53  ±  0,11  mM
Trolox  /  mg  kurkumin  menjadi  3,33  ±  0,02 mM  Trolox  /  mg  kurkumin  setelah enkapsulasi.  Studi  ini  memiliki  implikasi penting  dalam  pembentukan  dan  desain sistem  bioaktif  yang  dienkapsulasi  (Sari  et al., 2015).

## 9.3 Lipid Nanopartikel
Lipid  Nanopartikel  (LNP)  adalah nanocarrier yang terdiri dari empat komponen  lipid  dan  dapat  digunakan  untuk gen  terapi,  penggantian  protein,  dan pengembangan  vaksin.  Lipid  Nanopartikel (LNP)  mewakili  berbasis  lipid  multifaset sistem  nanocarrier  yang  telah  berevolusi dari liposom konvensional sistem pengiriman. Semua formulasi LNP mencakup  empat  komponen  lipid  penting, yaitu  lipid  kationik  yang  dapat  terionisasi untuk  membantu  lipid,  1,2-dioleoyl-sn- glisero-3-fosfokolin (DSPC), kolesterol, konjugat elipid polietilen glikol (PEG). LNP digunakan untuk pengiriman mRNA, menawarkan pengurangan substansial dalam masalah  toksisitas  dan  imunogenisitas sekaligus  mencapai  efisiensi  transfeksi  in vivo.    LNP  telah muncul  sebagai salah satu alat  yang  paling  menarik  dan  sering digunakan untuk pengiriman mRNA. Vaksin mRNA, karena kelebihannya seperti kemudahan  pembuatan  dan  imunogenisitas yang  dapat  diterima,  telah  dikembangkan sebagai  teknologi  baru  untuk  memerangi penyakit menular (Yuan et al., 2024).
Menurut  penelitian  Yuan  et  al  2024 LNP menemukan aplikasi dalam terapi gen, penggantian protein, dan vaksin pengembangan,  terutama  dalam  vaksin mRNA  untuk  memerangi  penyakit  menular penyakit  seperti  COVID-19.  Teknik  AI diterapkan  untuk  mewakili  Molekul  lipid LNP  dalam  dimensi  dan  prediksi  yang berbeda properti melalui metode pembelajaran  mendalam  seperti  CNN, RNN, dan Transformator. Pemodelan antibodi AI berkontribusi
pada pengembangan  konjugasi  bertarget  LNP (Yuan et al., 2024).
9.4 Nanostructured Lipid Carrier (NLC)
Pembawa  lipid  berstrukturnano  atau (NLC)  dapat  digambarkan  sebagai  sistem koloid  nanopartikel  (NPs)  yang  dibentuk oleh  matriks  lipid  padat  yang  distabilkan dalam media berair oleh surfaktan.  Inti lipid terdiri  dari  campuran  lipid  padat  dan  cair (minyak)  dan  mampu  melarutkan  obat lipofilik  (Jafar  et  al.,  2021).  Di  antara keuntungan  umum  dari  sistem  transportasi ini, dapat disoroti penggunaan minimal atau tidak  ada  sama  sekali.    NLC  dapat digunakan  dalam  rute  pemberian  melalui oral,  parenteral,  mata,  dan  topikal  seperti salep,  gel,  suspensi. Jika  dibandingkan
dengan SLN, NLC memiliki sifat yang lebih baik  dan  NLC  merupakan  versi  modifikasi dari  SLN  (Jafar  et  al.,  2022).    Nanocarrier ini  melindungi  molekul  obat  yang  rentan terhadap  degradasi  di  bawah  pengaruh eksternal  seperti  cahaya  dan  dirancang untuk  mencapai  profil  pelepasan  jangka panjang dari bahan aktif dengan kelarutan/ketersediaan  rendah  (Otarola  et al., 2020).
Menurut  penelitian  Otarola  et  al  2020 Piroxicam yang dimuat dalam nanostructured  lipid  carriers  (PX-NLCs) berhasil  dimodifikasi  dengan  asam  stearat (SA).  SA  berpengaruh  signifikan  terhadap ukuran  partikel.  Sistem  yang  dimodifikasi mencapai  ukuran  akhir  dalam  waktu  lebih singkat  dibandingkan  sistem  PX-NLCs. Restrukturisasi nanopartikel yang meningkatkan  ukuran  pelepasan  obat.  Studi spektroskopi menunjukkan bahwa SA terletak  di  permukaan  sistem  carrier,  yang dapat  mendukung  interaksi  antar-NP  dan mempercepat peningkatan ukuran dibandingkan  sistem  PX-NLCs.  Hasil  ini menunjukkan  fleksibilitas  sistem  carrier yang  diusulkan  dan  memodifikasi  matriks lipid  dapat  mengatur  waktu  pelepasan  dan konsentrasi obat (Otarola et al., 2020).

## Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus Tahun 2024
Tabel 2. Keberhasilan zat aktif yang diformulasikan nanopartikel dalam pengobatan jerawat
Zat Aktif Sistem Penghantaran Metode Hasil Referensi Benzoyl peroxide Solid lipid nanopartikel Metode  penguapan pelarut.    Larutan dalam surfaktan pada  suhu  25°C  di ultrasonikasi selama  3  menit. Setelah ultrasonikasi, pelarut diuapkan menggunakan rotary evaporator selama  1  jam  pada suhu 40°C. Benzoyl  peroxida  - SLN dioptimalkan menggunakan 23 desain faktorial lengkap yang memberikan faktor oklusi  tinggi,  tingkat permeasi rendah, peningkatan  deposisi obat, pengurangan iritasi kulit dan aktivitas  anti-bakteri yang  kuat berbeda dengan  produk  yang dipasarkan. (Pokharkar et al., 2014) Clindamycin and Green tea Liposome Formulasi  liposom dibuat dengan metode hidrasi film tipis kemudian dikocok dalam vibrator selama kurang  lebih  1  jam untuk membubarkan  film dalam  bentuk  poli liposom yang tersebar. Gel  yang  dipasarkan non liposom menunjukkan pelepasan  yang  lebih tinggi (90,5%) dibandingkan gel liposom klindamisin (77,5%)  dan  teh  hijau (74,8%)  dalam  waktu 24  jam.      Klindamisin ditemukan lebih unggul melawan Micrococcus luteus dibandingkan teh hijau. (Sankar et al., 2019) Adapalene Liposome Disiapkan  dengan metode SPT (spontaneous  phase transition) baru dan selanjutnya dimasukkan  dalam gel  Carbopol  934 untuk memerangi masalah yang terkait  dengan  sifat fisikokimia obat. Formulasi yang dioptimalkan memiliki  ukuran  181 nm,  PDI  0,145,  dan potensi  zeta  −35  mV, yang menunjukkan bahwa formulasi tersebut stabil. Efisiensi  enkapsulasi adalah  89,69  ±  0,5%. ADA-LP  dimasukkan ke  dalam  gel.    Studi permeabilitas  ex  vivo menunjukkan  total  43 ±  0,06  µg/cm2  obat (Arooj et al., 2023)
mampu menembus kulit  dalam  waktu  24 jam.   Oleh karena itu, gel  berbasis  ADA-LP dapat  menjadi  sistem pembawa yang menjanjikan untuk pengiriman Adapalene yang aman dan efektif. Tazarotene Niosom Niosom yang dienkapsulasi  obat diformulasikan dengan metode hidrasi  film  tipis menggunakan  rasio obat, kolesterol dan rasio surfaktan yang berbeda. Ukuran vesikuler, potensi zeta dan efisiensi penjeratan obat dari niosom memenuhi persyaratan. Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan  niosom vesikel  multilamellar dengan permukaan halus.  Studi  difusi  in- vitro menunjukkan bahwa obat yang disebarkan  dari  gel niosomal  batch  yang dioptimalkan (F1) ditemukan 95,69%. (Jain  et  al., 2021) Azelaic Acid Nanoemulsi Emulsi diaduk dengan  kecepatan tinggi menggunakan ultra-Turrax pada 22.000  rpm  selama 30 menit, membentuk nanoemulsi NAzA. Kandungan  obat  10 mg/mL, ukuran partikel  419  ±  23  nm dengan monomodal distribusi, efisiensi enkapsulasi  84,65%, potensial  zeta  -10,9  ± 0,44  mV  dan  pH  5,01 ±  0,01.    Nanoemulsi stabil  selama  30  hari (30°C/65% RH). Nanoemulsi menurunkan  aktivitas tirosinase dan meresap melalui kulit, mencapai epidermis dan dermis yang layak dan tidak menunjukkan tanda- tanda sitotoksisitas. (Berlitz et al., 2019)
Profil evaluasi sensorik  menunjukkan daya  sebar  yang  lebih tinggi. Kojic Acid Etosome Setetes suspensi etosom  asam  kojat diteteskan pada permukaan  benda kaca.  Bentuk  dan ukuran vesikel diamati menggunakan mikroskop optik dengan  perbesaran 1000 kali Formula  terbaik  yang diperoleh adalah fosfatidilkolin  2%  dan etanol 40% yang dibuat  dengan  cara metode panas.  Bentuk vesikel  etosom  adalah vesikel unilamellar besar,  ukuran  terkecil 281  nm  dan  efisiensi jebakan adalah 47,7%. Kandungan asam kojat  optimum  adalah 2%  dengan  ukuran dan  ukuran  429,6  nm efisiensi jebakan 73,0%. (Akib  et  al., 2020) Vitamin C - Adapalene Transpersome Transfersom diformulasikan dengan metode penguapan fase terbalik dan disonikasi oleh sonicator probe. Penangguhan transfersome adalah melewati kertas saring Whatman (no. 40) Transfersom  memiliki ukuran  partikel  280- 400 nm, indeks polidispersitas  0,416- 0,8, zeta potensial −38 hingga  −20  mV,  dan efisiensi penjebakan 32-70%.  Studi  DSC mengkonfirmasi interaksi  positif  antar komponen, dengan morfologi vesikel bulat, unilamellar, dan diskrit. Transfersom menunjukkan elastisitas  lebih  tinggi dibandingkan gel Adiff aqs. Gel transfersom dengan ascorbyl-6-palmitate dan adapalene (ADVTG) memiliki aktivitas  antioksidan yang baik dan pelepasan obat berkelanjutan  karena fleksibilitas vesikel. (Vasanth  et al., 2020)
AHA-BHA Nanofiber Nanofiber  dipasang pada penyangga logam berukuran diameter  1  cm  dan ditempatkan  pada permukaan nano mikroskop  (WITec alpha300 A). Studi  ini  menemukan bahwa  masker  kulit nanofiber yang mengandung AHA- BHA  efektif  dalam mengobati jerawat vulgaris. Masker nanofiber terbukti mengurangi peradangan,  produksi sebum, dan lesi jerawat.    Studi  ini menunjukkan  bahwa masker kulit nanofiber yang mengandung AHA-BHA bisa menjadi pengobatan topikal yang menjanjikan untuk jerawat vulgaris. (Tören et al., 2024) Ekstrak daun Coriandrum sativum Silver Nanopartikel Ekstrak daun berair C. sativum difraksinasi  dengan kromatografi kolom dan digunakan untuk sintesis silver nanopartikel Nanopartikel hijau yang disintesis berukuran  sekitar  37 nm dengan luas permukaan 33,72 m²/g. Konsentrasi penghambatan minimal  (MIC)  AgNP untuk Propionibacterium acnes  dan  Malassezia furfur  adalah  3,1  dan 25  μg/mL.  Nilai  IC50 untuk sel MCF-7 adalah  30,5  μg/mL, dengan  penghambatan penuh pada 100 μg/mL.  AgNP  hijau dari Coriandrum sativum memiliki potensi  besar  dalam pengobatan anti- jerawat. (Sathishku mar  et  al., 2016) Plectranthus aliciae, Rosmarinic Acid, and Tetracycline Gold Nanopartikel Semua sampel yang  disintesis  dan menunjukkan spektrum serapan UV-Vis Gold Nanopartikel emas stabil dengan potensial  −18,07  ± 0,95 mV (AuNPPAE),
−21,5  ±  2,66  mV
(Lambrecht s et al., 2022)
Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus Tahun 2024
nanopartikel ekstrak (AuNPRA), dan −39,83  ±  1,6  mV (AuNPTET). Diameter rata-rata AuNP  adalah  71,26  ± 0,44  nm  (AuNPPAE), 29,88  ±  3,30  nm (AuNPRA), dan 132,6 ± 99,5 nm (AuNPTET). Nanopartikel emas dengan asam rosmarinic meningkatkan penutupan luka sebesar  21,4%  pada 25% v/v (≈29,2 µg/mL)  dibandingkan kontrol negatif. Titanium dioksida Titanium dioksida Nanopartikel Larutan disimpan dalam pengaduk magnet  selama  24 jam untuk pembentukan nanopartikel. Nanopartikel  yang disintesis sebelumnya dikonfirmasi dengan Spektroskopi  UV- vis. Serbuk nanopartikel dikumpulkan dengan memanaskan larutan secara kering  pada  suhu 70 derajat Celcius. Hasil pengujian menunjukkan  bahwa
50  µg  TiO2-NP  kami menunjukkan  97,2% penghambatan alfa- amilase  yang  hampir mendekati tingkat penghambatan alfa- amilase.  dibandingkan dengan acarbose (84%). TiO2-NP ramah lingkungan, mudah  disintesis,  dan murah. Dengan demikian, TiO2-NP dapat digunakan sebagai alternatif yang mungkin  untuk  obat antidiabetes konvensional. (Rajeshkum ar  et  al., 2021) Erythromycin Lipid Nanopartikel Fase  air  dan  fase lipid  dicampur  dan diujikan menggunakan probe ultrasonikator  pada suhu  75◦C  untuk dihomogenisasi selama  2  menit. Hasil  rumus  1  (F1) menunjukkan  persen enkapsulasi sebesar 85,688±0,306%.  Sifat fisik  partikel  meliputi ukuran  398,9±1,4  nm, PDI 0,3895±0,0015, dan  potensi  zeta  -
17,45±0,15 mV. (Untari et al., 2022)
Biarkan di atas piring pengaduk pada  suhu  40◦C dengan  kecepatan 1.000  RPM  selama 3 jam. Pengujian stabilitas menunjukkan penurunan  pH  dan pengendapan  partikel. Kelarutan  eritromisin etil  suksinat  dalam bentuk nanopartikel lipid meningkat dibandingkan zat murninya. Clindamycin Nanostructured Lipid Carrier Menggunakan teknik mikroemulsi,  fase lipid  dan  zat  aktif dipanaskan, campuran  tersebut diaduk  pada  800 rpm selama 10 menit pada suhu 80 ◦C ditambahkan untuk  membentuk mikroemulsi. Formulasi pembawa nano memiliki diameter  rata-rata  400 ± 14  nm, indeks polidispersitas 0,2, zeta potential (−48,9 ± 0,7 mV), dan efisiensi penjeratan  obat  tinggi (80,2%  untuk  CDM dan 93,4% untuk RIF). NLC menunjukkan  afinitas tinggi untuk lipid stratum korneum, menarget unit sebaceous, dan meningkatkan  serapan RIF  12  kali  lipat  di folikel  rambut  tanpa mengubah  akumulasi CDM. (Pereira  et al., 2021) Salicylic  Acid Piroxicam Nanostructured Lipid Carrier Pelepasan PX dimuat dalam larutan  berair  NLC dengan  gelombang persegi  voltametri (SWV).    Teknik yang dipilih memiliki sifat sensitivitas  tinggi, penerapannya terkini dalam sistem terorganisir. NLC-piroksikam  dan dimodifikasi dengan penambahan SA. Studi SWV menunjukkan pelepasan  piroksikam tergantung ukuran sistem.  Sistem  PX- SA-NLC mampu mengontrol  pelepasan obat berdasarkan konsentrasi SA, menunjukkan fleksibilitas dalam mengatur  waktu  dan konsentrasi  pelepasan obat  sesuai  kebutuhan (Otarola  et al., 2020)
klinis. Kurkumin Nanostructured Lipid Carrier NLC dibuat dengan homogenisasi panas bertekanan tinggi (HPH) NLC kurkumin memiliki hasil karakterisasi yang baik yaitu ukuran partikel  146,8  nm, indeks  polidispersitas 0,18,  efisiensi  jebakan (EE) 90,86%, dan potensial  zeta  (ZP)  - 21,4 mV. (Madane  & Mahajan, 2016) Gingerol Solid Lipid Nanopartikel SLN Gingerol dibuat dengan metode emulsifikasi- homogenisasi leleh SLN Gingerol menghasilkan karakterisasi yang baik  seperti  ukuran partikel 237nm, potensi  zeta  -25,3mv, 0,350 PDI, dan efisiensi penjebakan 91,33%. (Bhalekar et al., 2019) Virgin Coconut Oil Nanoemulsi Nanoemulsi dipanaskan  hingga 75°C dengan menambahkan NaCl pada konsentrasi 6%. Nanoemulsi yang dihasilkan stabil dengan ukuran partikel  dalam  kisaran 20-100 nm dan PDI<0,2 dapat dibentuk pada proporsi penyusun 5% -30%  (b/b),  minyak kelapa,  10% -80% (b/b) cremophor RH40  dan  5%  -85% (b/b) larutan NaCl 6% (b/b). Semua formulasi stabil hingga  2  bulan  bila disimpan pada suhu 4, 30  dan  40  °C  dan terlindung dari cahaya. (Hasan et al., 2015)

## KESIMPULAN
Berdasarkan  tinjauan  pustaka  yang telah  dilakukan  dalam  pengobatan  jerawat, nanoteknologi telah banyak digunakan pada zat  aktif  sintesis  dan  alami.  Nanopartikel
mampu meningkatkan penetrasi dan efektivitas  bahan  aktif,  mengendalikan pelepasan obat, dan meningkatkan efektivitas pengobatan.
Penambahan surfaktan  membantu  dalam  menurunkan
tegangan permukaan, meningkatkan disolusi dan  distribusi  nanopartikel,  serta  mencegah aglomerasi.  Sementara  itu,  lipid  berperan dalam  meningkatkan  permeabilitas  dan bioavailabilitas obat, serta memberikan efek pelepasan  yang  lebih  terkontrol.  Kombinasi ini  memastikan  bahwa  bahan  aktif  dapat mencapai  target  dengan  lebih  efisien  dan memberikan  efek  terapeutik  yang  optimal. Sistem penghantaran obat baru menggunakan  nanopartikel  untuk  jerawat menunjukkan  keberhasilan  yang  signifikan pada  sifat  fisika  seperti  stabilitas  fisik  yang lebih baik dan dapat mengurangi kristalisasi obat,sehingga meningkatkan bioavailabilitas,  sifat  kimia  yang  fleksibel dalam  formulasi  dan  peningkatan  muatan obat,  stabil  tidak  mengalami  kebocoran selama  penyimpanan  serta  menunjukkan efektivitas  yang  tinggi  dalam  mengurangi lesi  jerawat  dan  memiliki  profil  pelepasan obat  yang  lebih  baik  dibandingkan  dengan formulasi  konvensional.  Maka  dari  itu pendekatan nanopartikel telah membuktikan bahwa teknologi ini efektif dalam mengurangi  jumlah  dan  tingkat  keparahan jerawat  serta  memperbaiki  kondisi  kulit secara keseluruhan.

## DAFTAR PUSTAKA
Akib,  N.  I.,  Novianti,  C.,  &  Ritonga,  H. (2020). Optimization  of  Method  and Proportion  of  Phosphatidylcholine and  Ethanol  for  Preparation  of  Kojic
Acid  Ethosome . 13 (November),  5958. https://doi.org/10.5958/0974- 360X.2020.00918.X
Apriani, E. F., Rosana, Y., &  Iskandarsyah.
(2019).  of  azelaic  acid  ethosome  ‑ based cream against Propionibacterium acnes for the treatment of acne. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology and Research , 10 (2), 75–80.
https://doi.org/10.4103/japtr.JAPTR
Arif,  M.,  Purba,  &  Victor,  A.  (2021).
Formulasi Sediaan Gel Etosom Ekstrak  Lamun  (  Enhalus  acoroides  ) Sebagai  Pencerah  dan  Pelembab Pada  Kulit  Formulation  of  Lamun Extract  Gel  Ethosomes  (  Enhalus acoroides ) as Brightness and Moisturizing Agents on The Skin . 1 , 1–
12.
Arooj,  A.,  Rehman,  A.  U.,  Iqbal,  M.,  Naz,
I., & Alhodaib, A. (2023).
Development  of  Adapalene  Loaded Liposome Based Gel for Acne . 1–16.
Baldwin,  H.,  Webster,  G.,  Stein  Gold,  L.,
Callender,  V.,  Cook-Bolden,  F.  E.,  & Guenin,  E.  (2021).  50  Years  of Topical Retinoids for Acne: Evolution of  Treatment. American  Journal  of Clinical  Dermatology , 22 (3),  315– 327.  https://doi.org/10.1007/s40257- 021-00594-8
Berlitz,  S.  J.,  Villa,  D.  De,  Augusto,  L.,
Inácio,  M.,  Davies,  S.,  Zatta,  K.  C., Guterres, S. S., & Külkamp-guerreiro, C.  (2019).  Ac  ce  pt  us  cr. Drug Development and Industrial Pharmacy , 0 (0), 000. https://doi.org/10.1080/03639045.201
9.1569032
Bernadette,  I.,  Sitohang,  S.,  Fathan,  H., Effendi, E., & Wahid, M. (2019). The susceptibility  of  pathogens  associated with  acne  vulgaris  to  antibiotics .  21– 27.
Bhalekar,  M.  R.,  Madgulkar,  A.,  &  Jagtap,
T.  V.  (2019).  Demonstration  of lymphatic uptake of (6)-gingerol solid lipid  nanoparticles. Journal  of  Drug Delivery and Therapeutics , 9 (4), 461–
469.
Bonamonte,  D.,  De  Marco,  A.,  Giuffrida,
R.,  Conforti,  C.,  Barlusconi,  C.,  Foti, C.,  &  Romita,  P.  (2020).  Topical antibiotics  in  the  dermatological clinical  practice:  Indications,  efficacy, and  adverse  effects. Dermatologic Therapy , 33 (6). https://doi.org/10.1111/dth.13824
Del  Rosso,  J.  Q.,  &  Kircik,  L.  (2024).  The primary  role  of  sebum  in  the pathophysiology  of  acne  vulgaris  and its  therapeutic  relevance  in  acne management.
Journal
of Dermatological Treatment , 35 (1).
https://doi.org/10.1080/09546634.202
3.2296855
Hasan,  H.  M.,  Leanpolchareanchai,  J.,  & Jintapattanakit, A. (2015). Preparation of  virgin  coconut  oil  nanoemulsions by phase inversion temperature method. Advanced Materials
Research , 1060 , 99–102.
Ip,  A.,  Muller,  I.,  Geraghty,  A.  W.  A.,
McNiven,  A.,  Little,  P.,  &  Santer,  M.
(2020). Young people’s perceptions of acne  and  acne  treatments:  secondary analysis  of  qualitative  interview  data. British  Journal  of  Dermatology , 183 (2), 349–356.
https://doi.org/10.1111/bjd.18684
Jafar,  G.,  Abdassah,  M.,  Rusdiana,  T.,  &
Khairunisa, R. (2021). Original Article DEVELOPMENT AND CHARACTERIZATION OF PRECIROL ATO 88 BASE IN
NANOSTRUCTURED

## LIPID
CARRIERS  (  NLC  )  FORMULATION WITH  THE  PROBE  SONICATION METHOD . 13 (3), 43–46.
Jafar, G., Agustin, E., & Puryani, D. (2019). Pengembangan  Formula  Solid  Lipid Nanoparticles  (  SLN  )  Hidrokortison Asetat . 06 (01), 83–96.
Jafar,  G.,  Darijanto,  S.  T.,  Mauludin,  R., Tinggi, S., Bandung, F., Kunci, K., & Ceramide,  :  (2015).  Formulasi  Solid Lipid  Nanoparticle  Ceramide. Jurnal Pharmascience , 2 (2), 80–87.
http://jps.ppjpu.unlam.ac.id/
Jafar,  G.,  Salsabilla,  S.,  &  Santoso,  R.
(2022). Original Article DEVELOPMENT AND CHARACTERIZATION OF COMPRITOL  ATO  ®  BASE  IN NANOSTRUCTURED LIPID CARRIERS  FORMULATION  WITH THE PROBE SONICATION METHOD . 14 (4), 64–66.
Jain,  D.  V.,  Lovanshi,  R.,  &  Khan,  A.  I. (2021).
FORMULATION DEVELOPMENT AND EVALUATION  OF  NIOSOMAL  GEL OF TAZAROTENE FOR TREATMENT  OF  PSORIASIS . 2320 . https://doi.org/10.22270/jmpas.V10I1. 1030 Lambrechts, I. A., Thipe, V. C., Katti, K. V, Mandiwana, V., Kalombo, M. L., Ray, S. S., Rikhotso, R., Vuuren, A. J. Van, Esmear,  T.,  &  Lall,  N.  (2022). Targeting  Acne  Bacteria  and  Wound Healing  In  Vitro  Using  Plectranthus aliciae  ,  Rosmarinic  Acid  ,  and Tetracycline Gold Nanoparticles .
Madane,  R.  G.,  &  Mahajan,  H.  S.  (2016).
Curcumin-loaded  nanostructured  lipid carriers (NLCs) for nasal administration:
design, characterization,  and  in  vivo  study. Drug Delivery , 23 (4), 1326–1334.
Malviya,  R.,  Fuloria,  S.,  Verma,  S.,
Subramaniyan,  V.,  Sathasivam,  K.  V, Kumarasamy,  V.,  Kumar,  D.  H., Vellasamy,  S.,  Meenakshi,  D.  U.,  & Yadav, S. (2021). Commercial utilities and future perspective of nanomedicines. PeerJ , 9 , e12392.
Matin,  T.,  Patel,  P.,  &  Goodman.,  M.  B. (2024). Benzoyl  Peroxide .  StatPearls Publishing.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
NBK537220/
Mitchell, B.  L., Saklatvala, J. R., Dand, N.,
Hagenbeek,  F.  A.,  Li,  X.,  Min,  J.  L., Thomas, L., Bartels, M., Jan Hottenga, J.,  Lupton,  M.  K.,  Boomsma,  D.  I., Dong,  X.,  Hveem,  K.,  Løset,  M., Martin,  N.  G.,  Barker,  J.  N.,  Han,  J., Smith,  C.  H.,  Rentería,  M.  E.,  & Simpson, M. A. (2022). Genome-wide association meta-analysis identifies 29 new  acne  susceptibility  loci. Nature Communications , 13 (1), 1–9.
https://doi.org/10.1038/s41467-022-
28252-5
Nafila,  A.,  Nursanto,  D.,  Sintowati,  R.,  &
Pramuningtyas, R. (2024). The Effectiveness Of Salicylic acid Therapy  In  Mild  and  Moderate  Acne Vulgaris. MAGNA  MEDICA  Berkala Ilmiah  Kedokteran  Dan  Kesehatan ,
11 (1),
71.
https://doi.org/10.26714/magnamed.1
1.1.2024.71-82
Ogé,  L.  K.,  Broussard,  A.,  &  Marshall,  M. D.  (2019).  Acne  vulgaris:  Diagnosis and  treatment. American  Family Physician , 100 (8), 475–484.
Otarola,  J.  J.,  Cobo  Solís,  A.  K.,  Mariano Correa,  N.,  &  Molina,  P.  G.  (2020). Piroxicam-Loaded Nanostructured Lipid  Nanocarriers  Modified  with Salicylic  Acid:  The  Effect  on  Drug Release. ChemistrySelect , 5 (2),  804–
809. https://doi.org/10.1002/slct.20190422
7
Pereira,  M.  N.,  Tolentino,  S.,  Pires,  F.  Q., Anjos,  J.  L.  V.,  Alonso,  A.,  Gratieri, T.,  Cunha-Filho,  M.,  &  Gelfuso,  G.
M. (2021). Nanostructured lipid carriers for hair follicle-targeted delivery of clindamycin and rifampicin  to  hidradenitis  suppurativa treatment. Colloids  and  Surfaces  B:
Biointerfaces , 197 (November  2020),
111448.
https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2020 .111448
Pokharkar,  V.  B.,  Charu,  M.,  Y,  A.,
Kyadarkunte,  H,  S.,  Bhosale  Barhate,
& A, G. (2014). Therapeutic Delivery. Theraputic Delivery , 5 , 489–491.
Rajeshkumar, S., Ganapathy,
D.,
Duraisamy,  R.,  &  Velayudhan,  A.
(2021).  In  Vitro  Study  Of  Anti-
Diabetic  Effect  Of  Broccoli  Mediated
Selenium  Nanoparticles. Volatiles  & Essent. Oils , 8 (4), 7249–7259.
Sankar, S, M., G, A., S, S., R, S., & Samuel, S.  joji.  (2019).  Formulation  and Characterization of Liposomes
containing Clindamycin and Green tea for  Anti  Acne  Formulation  and Characterization of Liposomes containing Clindamycin and Green tea for  Anti Acne  RECOMONDED ARTICLES : Research  Journal  of Pharmacy and Technology .
https://doi.org/10.5958/0974-360X
Sari, T. P., Mann, B., Kumar, R., Singh, R.
R.  B.,  Sharma,  R.,  Bhardwaj,  M.,  & Athira,  S.  (2015).  Preparation  and characterization of nanoemulsion encapsulating curcumin. Food
Hydrocolloids , 43 , 540–546.
https://doi.org/10.1016/j.foodhyd.2014
.07.011
Sathishkumar,  P.,  Preethi,  J.,  Vijayan,  R.,
Mohd  Yusoff,  A.  R.,  Ameen,  F., Suresh,  S.,  Balagurunathan,  R.,  & Palvannan, T. (2016). Anti-acne, anti- dandruff and anti-breast cancer efficacy  of  green  synthesised  silver nanoparticles using Coriandrum sativum  leaf  extract. Journal  of Photochemistry  and  Photobiology  B:
Biology , 163 , 69–76. https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.20
16.08.005
Sharif,  S.,  Lodhi,  M.  S.,  Irshad,  A.,  Abbas,
M.,  Alotaibi,  A.,  &  Hameed,  S.
(2024). Phyto-fabrication and characterization of gold nanoparticles by  using  Timur  (  Zanthoxylum armatum  DC  )  and  their  e  ff  ect  on wound healing . 1–10.
Sutaria, A. H., Masood, S., Saleh, H. M., &
Schlessinger, J. (2023). Acne vulgaris. In StatPearls  [Internet] .  StatPearls Publishing.
Tanghetti, E. A., Stein Gold, L., Del Rosso,
J.  Q.,  Lin,  T.,  Angel,  A.,  &  Pillai,  R.
(2021).  Optimized  formulation  for topical application of a fixed combination halobetasol/tazarotene lotion  using  polymeric  emulsion technology.
Journal of Dermatological Treatment , 32 (4), 391–398.
https://doi.org/10.1080/09546634.201
9.1668907
Tören,  E.,  Mazari,  A.  A.,  &  Buzgo,  M.
(2024). Exploring the efficacy of AHA
–  BHA  infused  nanofiber  skin  masks as  a  topical  treatment  for  acne vulgaris . September  2023 ,  1–13. https://doi.org/10.1002/app.55203
Untari, B., Mara, A., Sinulingga, S., Syarif,
N.,  &  Ningsih,  G.  E.  (2022). Formulation  and  Evaluation  of  Solid
Lipid Nanoparticles Loading Erythromycin Ethylsuccinate by
Heating Emulsification and
Homogenization Methods . 7 (3).
Vasanth,  S., Dubey, A.,  Ravi,  G. S., Lewis, S. A., Ghate, V. M., El-zahaby, S. A.,
&  Hebbar,  S.  (2020). Development and  Investigation  of  Vitamin  C- Enriched Adapalene-Loaded Transfersome  Gel :  a  Collegial Approach  for  the  Treatment  of  Acne Vulgaris .
https://doi.org/10.1208/s12249-019- 1518-5
Xu, N., Deng, W., He, G., Gan, X., Gao, S.,
Chen, Y., Gao, Y., Xu, K., Qi, J., Lin, H., Shen, L., Li, X., & Hu, Z. (2018).
Alpha- and gamma-mangostins exhibit anti-acne activities via multiple mechanisms. Immunopharmacology and
Immunotoxicology , 40 (5),  415–422.
https://doi.org/10.1080/08923973.201 8.1519831
Yuan, Y., Wu, Y., Cheng, J., Yang, K., Xia, Y.,  Wu,  H.,  &  Pan,  X.  (2024). Applications  of  artificial  intelligence to lipid nanoparticle delivery.
Particuology , 90 , 88–97.
https://doi.org/10.1016/j.partic.2023.1
1.014
Zaenglein,  A.  L.  (2018).  Acne  Vulgaris.
New  England  Journal  of  Medicine , 379 (14),
1343–1352. https://doi.org/10.1056/NEJMcp17024
93
Zasada,  M.,  &  Budzisz,  E.  (2019).
Retinoids:
Active molecules influencing skin structure formation in cosmetic and
dermatological
treatments. Postepy  Dermatologii  i
Alergologii , 36 (4), 392–397.
https://doi.org/10.5114/ada.2019.8744
3