ISSN: 1693-8615 EISSN : 2302-4291 Online : http://farmasiindonesia.setiabudi.ac.id/

## UJI AKTIVITAS ANTIHIPERGLIKEMIK EKSTRAK ETANOL DAUN
KETAPANG ( Terminalia catappa L) PADA MENCIT PUTIH

## YANG DIINDUKSI ALOKSAN

## THE ANTIHYPERGLYCEMIC ACTIVITY OF ETHANOL CATAPPA’S LEAVES
EXTRACT ( Terminalia cata ppa L) IN ALLOXAN INDUCED MICE
Jena Hayu Widyasti 1 *. Dian Marlina. Avianti Eka Dewi A.P Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi Surakarta
* Email korespondensi : jenahayu89@gmail.com

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  adalah  penyakit  kronik  yang  disebabkan  karena  penurunan  produksi insulin pada sel β pankreas atau pruduksi insulin yang tidak efektif. Daun ketapang ( terminalia catappa  l )  diduga  memiliki  aktivitas  antihiperglikemik    sehingga  penelitian  bertujuan  untuk membuktikan ekstrak daun ketapang ( Terminalia catappa L ) memiliki aktivitas menurunkan kadar gula darah  pada penderita diabetes pada  dosis  yang efektif. Target khusus  yang ingin dicapai adalah memperoleh obat alam berkhasiat antidiabetes dan mengetahui dosis efektif ekstrak daun ketapang ( Terminalia catappa L ) sebagai antidiabetes.
Penelitian  antihiperglikemik  menggunakan  mencit  putih  sebanyak  30  ekor.  Pengujian aktivitas  antidiabetes  dilakukan  pada  6  kelompok  perlakuan  yaitu  kelompo  I  (kontrol  normal), kelompok II kontrol negatif (induksi aloksan 180 mg/kgBB dan aquadest), kelompok III (induksi aloksan dan ekstrak daun ketapang 75 mg/kgBB), kelompok IV (induksi aloksan dan ekstrak daun ketapang 150 mg/kgBB), kelompok V (induksi aloksan dan ekstrak daun ketapang 300 mg/kgBB), dan kelompok VI kontrol positif (induksi aloksan dan glibenklamid 10mg/kg BB). Semua kelompok perlakuan  diberikan  perlakuan  tersebut  selama  14  hari  dan  dilakukan  pengukuran  kadar  gula darah pada hari ke 0, 3, 10, 17. Aktivitas antidiabetes ekstrak daun ketapang ditunjukkan dengan cara menghitung daya hipoglikemik masing-masing perlakuan.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun ketapang mempunyai aktivitas antihiperglikemik  pada  mencit  yang  diinduksi  aloksan.  Pada  dosis  uji  ekstrak  etanol  daun ketapang  300  mg/kg  BB  mempunyai  aktivitas  antihiperglikemik  yang  efektif  dibanding  dengan dosis 150 mg/kg BB dan 75 mg/kg BB yang sebanding dengan kelompok kontrol positif.

## Kata kunci : antihiperglikemik, ekstrak daun ketapang, glukosa darah

## ABSTRACT
Diabetes  mellitus  is  a  chronic  disease  that  caused  of  decreasing  insulin  production  at Pancreatic  β  cell  or  insulin  production  which  not  effective.  The  purpose  of  this  research  was proving  catappa’s  leaves  extract  ( Terminalia  catappa L)  have  an  activity  to  decrease  blood glucose  levels  trough  diabetics  on  effective  doses.  The  prominent  goal    may  achieved  was obtaining  efficacious  natural  medicine  of  anti-diabetes  and  knowing  the  effective  doses  of catappa’s leaves extract (Terminalia catappa L) as anti-diabetes.
This  Anti-hyperglycemic  research  is  using  mice  as  many  as  30  mice.  The  activity experiment  of  anti-diabetes  was  executed  to  6  treatment  groups,  there  are      Group  I  (normal control),  Group  II  negative  control  (alloxan  induced  180  mg/kgBW  and  aquadest),  Group  III (alloxan  induced and  catappa’s  leaves  extract  75  mg/kgBW),  Group  IV  (alloxan  induced  and catappa’s leaves extract 150 mg / kgBW), Group V (alloxan induced and catappa’s leaves extract 300 mg/kgBW), and Group VI (positive control that given by alloxan induced and glibenclamide 10mg/kgBW).    All  of  the  treatment  group  was  given  with  that  treatment  for  14  days  and  were carried measurement of blood glucose levels on days 0, 3, 10, 17. The leaf extract anti-diabetes activities shown by calculating hypoglycemic capacity of each treatment.
The result of this research showed that the ethanol extract of catappa’s leaves have anti- hyperglycemic activities on mice that alloxan induced. At the doses of ethanol extract of leaves
of  catappa  300  mg/kgBW  have  effectively  anti-hyperglycemic  activities  than  doses  of  150 mg/kgBW and 75 mg/kgBW that was comparable with positive control group
Keywords: anti- hyperglycemic,  catappa’s leaves extract, Blood Glucose.

## PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  klinis  adalah suatu sindroma gangguan metabolisme dengan  hiperglikemia  sebagai  akibat suatu  defisiensi  sekresi  insulin  atau berkurangnya  efektivitas  biologis  dari insulin (atau keduanya) (Greenspan dan Baxter, 2000). Penyakit Diabetes Melitus
hampir  merambah  seluruh  dunia,  tidak hanya  di  negara  maju  saja  yang terserang  dengan  penyakit  ini,  akan tetapi  negara-negara  berkembang  pun sekarang  nampaknya  sudah  mulai memiliki probilitas terserang penyakit ini.
Menurut data World Health Organization (WHO),  Indonesia  menempati  urutan keenam  dunia  sebagai  negara  dengan jumlah penderita DM terbanyak setelah India,  China,  Uni  Soviyet,  Jepang  dan Brazil. Tercatat pada tahun 1995, jumlah penderita  DM  di  Indonesia  mencapai  5 juta              (Nurhayati dan Siti, 2010).
Penggunaan  bahan  alam,  baik sebagai  obat  maupun  tujuan  lain cenderung  meningkat  terlebih  dengan adanya  isu back  to  nature. Lebih  dari
400  jenis  tanaman telah  terbukti mempunyai aktivitas hipoglikemia karena dalam tanaman tersebut terkandung  senyawa yang  berkhasiat sebagai antidiabetes seperti polisakarida, protein,
flavonoid,
alkaloid,steroid,  dan  terpenoid  (Kim et al. , 2006). Mekanisme kerjanya mungkin tidak  diketahui  secara  pasti,  namun dapat  diperkirakan  bahwa  efeknya
dalam menurunkan  kadar  gula  darah sama seperti obat-obat antidiabetes oral (Suharmiati, 2003). Penelitian yang dilakukan Ahmed et  al .  (2005)  membuktikan bahwa daun ketapang dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus diabetes dengan meningkatkan
regenerasi  sel  β  pankreas  dan  dapat menurunkan berat badan tikus diabetes. Penelitian  yang  dilakukan  Erap  (2016) bahwa  ekstrak  etanol  daun  ketapang dapat menurunkan kadar glukosa darah tikus yang diinduksi glukosa.

## METODOLOGI PENELITIAN
Tahap awal penelitian ini adalah menetapkan  kebenaran  sampel  daun ketapang  dengan  ciri-ciri  mikroskopis dan makroskopis dari tanaman tersebut dan  mencocokkan  ciri-ciri  morfologis yang  ada  pada  tanaman  terhadap kepustakaan Flora  of  Java (Backer, 1986).  Pembuatan  ekstrak  etanol  daun ketapang dilakukan dengan cara maserasi yaitu mengambil serbuk daun ketapang  sebanyak  1  kg  ditambahkan dengan  pelarut  etanol  70%  sebanyak 7,5  L,  kemudian  disimpan  dalam  botol dan  ditutup,  didiamkan  selama  5  hari terlindung  dari  cahaya  dengan  sambil sering  diaduk.  Setelah  5  hari  maserat disaring  dan  diuapkan  dengan rotary evaporator pada  temperatur  ±  60 0 C sampai dihasilkan ekstrak kental.
Dosis  glibenklamid  berdasarkan penelitian Misra (2011) adalah  1 mg/kg
berat badan mencit. Dosis aloksan yang digunakan  untuk  menginduksi  mencit diabetes  yaitu  200  mg/kg  berat  badan mencit.  Dosis  ekstrak  etanol  daun ketapang yang digunakan yaitu 75mg/kg, 150mg/kg dan 300mg/kg berat badan mencit. Penelitian ini menggunakan sampel sebanyak 30 ekor mencit jantan dibagi menjadi 6
kelompok diadaptasikan  selama  1  minggu  di laboratorium  dan  diberi  pakan  standar. Mencit yang telah dipuasakan selama 8 jam  pada  hari  ke –  0  diukur  kadar glukosa  darahnya.  Pengukuran  ini merupakan  pengukuran  awal  kadar glukosa  darah.  Setelah  pengukuran awal kadar glukosa darah, mencit yang berjumlah 30 dibagi menjadi 6 kelompok dengan  pembagian  secara random . Kelompok I sebagai kontrol normal yang tidak  diberi  induksi  aloksan  dan  diberi aquadest.  Kelompok  II-VI  sebagai kelompok  perlakuan.  Kelompok  II-VI, mencit  diinduksi  aloksan  dengan  dosis 200  mg/kgBB  secara  intraperitoneal. Setelah  aloksan  diinduksikan,  tikus harus  diukur  kadar  glukosa  darahnya setiap hari sampai dengan menunjukkan kadar  glukosa  darah  hiperglikemi  yaitu dengan  kadar  ≥126  mg/dL.  Setelah mendapatkan  kadar  glukosa  darah mencit  yang  mencapai  hiperglikemi, tikus yang berjumlah 25 dibagi menjadi
5 kelompok perlakuan dengan
pembagian  secara random. Kemudian dilakukan  pengukuran  kadar  glukosa darah  mencit  pada  kelompok  I-VI  yang sebelumnya telah dipuasakan selama 8 jam.  Setelah  dilakukan  pengukuran kadar  glukosa  darah  ( pre  test ),  5 kelompok  mencit  diberi  perlakuan  per oral  selama  14  hari.  Kelompok  II  :
aquadest,  kelompok  III  :  ekstrak  etanol daun  ketapang  75mg/kgBB,  kelompok IV  :  ekstrak  etanol  daun  ketapang 150mg/kgBB,  kelompok  V  :  ekstrak etanol  daun  ketapang  300mg/kgBB, kelompok VI : glibenklamid 1mg/kg BB. Dilakukan  pengukuran  kadar  glukosa darah  tikus  putih  pada  kelompok perlakuan I-VI pada hari ke 3, 10 dan 17. Pengukuran kadar glukosa darah dilakukan dengan cara mencit
dipuasakan  dari  pakan  selama  8  jam, kemudian  sampel  darah  diambil  dari ujung  ekor  yang  telah  dilukai  dan ditempelkan pada strip alat Glucometer One  Touch  Horizon .  Setelah  beberapa detik  angka  kadar  glukosa  darah  akan muncul  pada  alat  tersebut.  Proses  ini dilakukan untuk mengetahui konsentrasi gula  darah  puasa.  Semua  data  kadar glukosa sebelum dan setelah perlakuan yang  diperoleh,  ditabulasi,  dibuat  rata- rata dan dianalisis.
Data  hasil  penelitian  yaitu  data kadar  glukosa  darah  sebagai  data kuantitatif.  Nilai  kadar  glukosa  darah dihitung persen daya penurunan (hipoglikemik).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pemberian  aloksan  adalah  cara yang  tepat  untuk  menghasilkan  kondisi diabetik  eksperimental  (hiperglikemik)
pada binatang percobaan (Watkins et  al .,  2008).  Aloksan  dapat menyebabkan  DM  tergantung  insulin paa hewan percobaan. Aloksan bersifat toksik selektif terhadap sel beta pankreas  yang  memproduksi  insulin karena  aloksan  terakumulasi  melalui tansporter glukosa yaitu GLUT-2 (Filipponi et  al .,  2008).  Aksi  sitotoksik aloksan  dimediasi  oleh  radikal  bebas.
Aksi  toksik  aloksan  pada  sel  beta pankreas  diinisiasi  oleh  radikal  bebas yang  dibentuk  oleh  reaksi  redoks (Watkins et  al .,  2008).  Aloksan  dan produk reduksinya, asam dialurik, membentuk siklus redoks dengan formasi  radikal  superoksida.  Radikal hidroksil dengan kereaktifan yang tinggi dibentuk oleh reaksi Fenton. Aksi radikal bebas dengan rangsangan tinggi meningkatkan konsentrasi kalsium sitosol yang menyebabkan destruksi sel beta pankreas (Filipponi et al ., 2008).
Setelah  pemberian  larutan  uji yaitu  ekstrak  daun  ketapang,  terlihat bahwa terjadi penurunan kadar glukosa darah  mencit  pada  masing-masing kelompok kontrol positif (glibenklamid 1 mg/kg  BB),  kelompok  ekstrak  dosis  75 mg/kg BB, 150 mg/kg BB dan 300 mg/kg BB.  Penurunan  kadar  glukosa  darah tertinggi  yaitu  pada  kontrol  positif (Glibenklamid 1 mg/kg BB) dan kelompok ekstrak dosis 300 mg/kg BB. Pemberian  sediaan  uji  selama  14  hari dengan  dua  kali  pengukuran  kadar glukosa  darah  yaitu  pada  hari  ke-7 (terhitung  tiga  hari  setelah  induksi Aloksan, kecuali pada kelompok normal) dan  hari  ke-14  setelah  pemberian  uji. Pada pemberian sediaan uji selama 14 hari,  terlihat  bahwa  terjadi  penurunan kadar glukosa darah setelah pemberian induksi aloksan.
Hasil  pengukuran  kadar  glukosa  darah mencit yang diinduksi Aloksan pada hari ke-10  dan  hari  ke-17  menunjukkan bahwa  kelompok  kontrol  positif  dan kelompok ekstrak mengalami
penurunan  kadar  glukosa  darah,  hasil yang ekivalen ditunjukkan pada kelompok  kontrol  positif  dan  kelompok
ekstrak dosis 300 mg/kg BB. Kelompok ekstrak  dosis  75  mg/  kg  BB  dan  150 mg/kg  BB  juga  mengalami  penurunan kadar  glukosa  darah  tetapi  hasilnya belum sebanding dengan kontrol positif. Prosentase  penurunan  kadar  glukosa darah pada hari-10 dan ke-17 dilakukan analisa  statistik  menggunakan  anova satu arah. Hasil menunjukkan signifikasi
= 0,000 (p<0,05) yaitu terdapat perbedaan yang signifikan antar kelompok  perlakuan.  Hasil  analisa statistik  prosentase  penurunan  kadar glukosa darah pada hari ke-10 menunjukkan  bahwa  kelompok  normal dan  kelompok  kontrol  negatif  tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan karena  pada  kelompok  kontrol  normal dan  kontrol  negatif  sama-sama  tidak mengalami  penurunan  kadar  glukosa darah  secara  signifikan.  Kelompok kontrol positif terdapat perbedaan dengan  kelompok  kontrol  negatif  dan kelompok normal, karena pada kelompok kontrol negatif tidak
mengalami  penurunan  kadar  glukosa darah  pada  mencit  induksi  Aloksan. Kelompok  kontrol  positif  tidak  memiliki perbedaan  secara  signifikan  dengan kelompok  ekstrak  daun  ketapang  dosis 300mg/kg  BB,    hal  ini  menunjukkan bahwa kelompok ekstrak daun ketapang dosis 300 mg/kg BB memiliki
kemampuan menurunkan kadar glukosa darah  mencit  induksi  Aloksan  yang sebanding  dengan  kelompok  kontrol positif. Penelitian yang dilakukan Ahmed et  al . (2005) membuktikan bahwa daun ketapang  dapat  menurunkan  kadar glukosa  darah  tikus  diabetes  dengan meningkatkan regenerasi sel β
pankreas  dan  dapat  menurunkan  berat badan tikus diabetes.
Tabel 1. Data hasil pengukuran kadar glukosa darah mencit induksi Aloksan
Penelitian  yang  dilakukan  Erap  (2016) bahwa  ekstrak  etanol  daun  ketapang dapat menurunkan kadar glukosa darah tikus yang diinduksi glukosa.

## KESIMPULAN
Dari penelitian yang telah dilakukan, dapat disimpulkan bahwa :
1.   Ekstrak  etanol  daun  ketapang memiliki aktivitas menurunkan kadar  glukosa  darah  mencit  yang diinduksi Aloksan
2.   Ekstrak etanol daun ketapang dosis 300  mg/kg  BB  efektif  dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah mencit yang diinduksi Aloksan

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmed  SM,  Vrushabendra  SB,  P Gopkumar RD dan Chandrashekara VM. 2005. Antidiabetic activity of Terminalia catappa Linn . Leaf  extract  in alloxan  induced  diabetic  rats. Iranian Journal of Pharmacology & Therapeutics 4 : 36-39.
Erap.  2016.  Uji  efek  ekstrak  daun ketapang  ( Terminalia  catappa )
terhadap  penurunan  kadar  gula darah  pada  tikus  putih  jantan galur  wistar.  [Artikel].  Sekolah
Tinggi  Ilmu  Kesehatan  Ngudi Waluyo Ungaran. Filipponi  P,  Gregorio  F,  Cristallini  S, Ferrandina C, Nicoletti I, Santeusanio  F.  2008.  Selective impairment  of  pancreatic  A  cell suppreession  by  glucose  during acute alloxan – induced insulinopenia:  in  vitro  study  on isolated perfused rat pancreas.www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/3522213          (diakses pada 04/01/2017).
Greenspan  FS  dan  Baxter,  JD,  2000,
Endokrinologi  Dasar  dan  Klinik, ed. 4, Penerbit Buku Kedokteran
EGC, Jakarta, 574-779.
Kim  JS,  Ju  JB,  Choi  CW, dan  Kim  SC,
2006, Hypoglycemic and Antihyperlipidemic Effect of Four Korean  Medicinal  Plants  in
Alloxan  Induced  Diabetic  Rats, Am  J  of  Biochemistry  and
0 50 100 150 200 250 Hari ke- 0 Hari ke-
3 Hari ke- 10 Hari ke- 17 K ad ar G luk os a D arah M en cit ( mg/ dL ) Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Normal Kontrol Negatif Kontrol Positif
Dosis Ekstrak 75 mg/kg BB
Biotechnology , Vol 2(4),  154- 160.
Misra  H,  Soni  M,  Silawat  N,  Mehta  D, Mehta  BK,  Jain  DC.  2011.
Antidiabetic  Activity  of  Medium-
Polar  Extract  From  The  Leaves of  Stevia  Rebaudiana  Bert. (Bertoni)  on  Alloxan-Induced
Diabetic Rats. J Pharm Bioallied Sci . 3(2):242-8. Nurhayati,  Siti.  2010.  Gaya  Hidup  dan Status  Gizi  serta  Hubungannya dengan Hipertensi dan Diabetes Melitus  pada  Pria  dan  Wanita
Dewasa  di  DKI  Jakarta  [Tesis]. Institut Pertanian Bogor.
Suharmiati. 2003. Pengujian bioaktifitas antidiabetes  melitus  tumbuhan obat. Cermin Dunia Kedokteran. www.kalbe.co.id  (diakses  pada 04/01/2017)