Corresponding Author: Avianti Eka Dewi Aditya Purwaningsih Faculty of Pharmacy, Universitas Setia Budi Surakarta Jl. Letjen Sutoyo, Mojosongo, Kec. Jebres, Kota Surakarta, Jawa Tengah 57127 email: aviantieka.usb@gmail.com ; aviantieka@setiabudi.ac.id
This is an open-access article under the CC BY-SA license.
Journal homepage: http://jfi.setiabudi.ac.id
Kajian Interaksi Obat Pada Pasien Demam Tifoid di Rumah Sakit X di Surakarta

## Study of Drug Interactions in Typhoid Fever Patients at X Hospital in Surakarta
Eersta Zusvita 1 , Adhi Wardhana Amrullah 1 , Agnes Prawistyasari 1 , Avianti Eka Dewi Aditya Purwaningsih 2*
1 Faculty of Pharmacy, Universitas Setia Budi Surakarta, Surakarta, Indonesia
2 Faculty of Health Science, Universitas Kusuma Husada,, Surakarta, Indonesia
Article Info ABSTRAK Article history: Received 07 08, 2023 Revised   02 04, 2024 Accepted 16 04,2024 Salmonella typhi menyebabkan demam tifoid, dengan tingkat kasus di Indonesia mencapai  81%  per  100.000  orang.  Penggunaan  berbagai  obat  meningkatkan kemungkinan interaksi obat pada pasien. Di RS "X", dari 50 pasien tifoid, 28% mengalami interaksi minor dan 65% interaksi major. Penelitian ini bertujuan mengidentifikasi  potensi  interaksi  obat  serta  memahami  mekanisme  dan keparahan  interaksi  tersebut  untuk  meminimalisir  kejadian  yang  tidak diinginkan.  Penelitian  ini  adalah  cross-sectional  deskriptif  observasional, menggunakan data rekam medis pasien tifoid di RS "X" Surakarta, dari Januari hingga  Desember  2021.  Inklusi  pasien  dengan  diagnosa  tifoid  dan  terapi antibiotik. Buku panduan interaksi obat Stockley dan aplikasi Drug Interaction Checker  digunakan  untuk  menilai  potensi  interaksi  obat,  kemudian  data dianalisis  menggunakan  SPSS  25.  Hasilnya,  dari  96  pasien  tifoid,  terdapat  68 kasus potensi interaksi obat: 41 kasus non antibiotik-non antibiotik (60,3%) dan 27 kasus antibiotik-non antibiotik (39,7%). Obat yang berpotensi interaksi yaitu levofloksasin-ondasetron  (8  kasus),  deksametason-omeprazol  (7  kasus), seftriakson-lansoprazol (5 kasus), dan sukralfat-lansoprazol (5 kasus). Tingkat keparahan  interaksi:  minor  (38,235%),  moderate  (38,235%),  dan  major (23,53%). Mekanisme interaksi: farmakokinetik (72,47%) dan farmakodinamik (23,53%). Kata kunci: Demam Tifoid Mayor
Antibiotika Farmakodinamika Interaksi Obat
Keywords:
Typoid Fever Mayor Antibiotic Pharmacodinamic Drug Interaction ABSTRACT Salmonella  typhi  causes  typhoid  fever,  with  case  rates  in  Indonesia  reaching 81% per 100,000 people. The use of various drugs increases the likelihood of drug interactions in patients. At Hospital "X," among 50 typhoid patients, 28% experienced minor interactions, and 65% experienced significant interactions. This  study  aims  to  identify  potential  drug  interactions  and  understand  their mechanisms and severity to minimize undesirable events. This cross-sectional descriptive  observational  study  used  medical  records  of  typhoid  patients  at Hospital  "X"  in  Surakarta  from  January  to  December  2021.  Inclusion  criteria were  patients  diagnosed  with  typhoid  and  receiving  antibiotic  therapy. Stockley’s  Drug  Interaction  Guide  and  Drug  Interaction  Checker  application were used to assess potential drug interactions, and data were analyzed using SPSS  25.  Results  showed  that  among  96  typhoid  patients,  there  were  68 potential drug interaction cases: 41 non-antibiotic-non-antibiotic cases (60.3%) and  27  antibiotic-non-antibiotic  cases  (39.7%).  Drugs  with  potential interactions  included  levofloxacin-ondansetron  (8  cases),  dexamethasone- omeprazole  (7  cases),  ceftriaxone-lansoprazole  (5  cases),  and  sucralfate- lansoprazole  (5  cases).  Severity  levels  of  drug  interactions  were  minor (38.235%),  moderate  (38.235%),  and  major  (23.53%).  Mechanisms  of interactions were pharmacokinetic (72.47%) and pharmacodynamic (23.53%).

## 1. PENDAHULUAN
Salmonella  typhi  adalah  bakteri  yang  menyebabkan  demam  tifoid,  yang disebabkan oleh keberadaan bakteri tersebut di dalam tubuh. Salmonella enterica serovar paratyphi A, B, dan C adalah bakteri lain yang dapat menyebabkan demam tifoid. Bakteri ini sangat menular karena dapat bertahan lama di air tanah, air kolam, dan air laut, dan dapat bertahan hidup di telur atau kerang tiram sampai menjadi buih (1,2). Penularan dapat terjadi melalui makanan, air serta feses. Pencegahan penularan ini adalah menjaga kebersihan, selalu usahakan sebelum makan cuci tangan, dan harus cuci tangan dengan sabun atau handsanitizer setelah melakukan pekerjaan yang berisiko penularan infeksi. Kejadian demam tifoid lebih sering muncul ketika musim kemarau dan permulaan musim hujan,  atau  dapat  disebut  sebagai  musim  pancaroba.  WHO  melaporkan  bahwa  angka kejadian demam tifoid mencapai 17 juta kasus per tahun dan 600.000 kematian, dengan 70%  kasus  terjadi  di  Asia.  Di  Indonesia,  tingkat  kejadian  mencapai  81%  per  100.000 orang (3).
Tatalaksana  terapi  demam  tifoid  menggunakan  antibiotik,  kortikosteroid, antipiretik, dan obat gastrointestinal. Gejala yang muncul ketika tubuh pasien terinfeksi bakteri  adalah  demam  mulai  dari  ringan  hingga  tinggi,  sakit  kepala  berat,  perut  tidak nyaman yang dapat berujung ke komplikasi hati jika tidak segera mendapatkan terapi yang sesuai (4,5). Interaksi obat dapat terjadi ketika lebih dari satu obat digunakan dalam pengobatan  demam  tifoid.  Ketika  obat  berinteraksi  dengan  obat  lain,  atau  ketika  obat berinteraksi  dengan  makanan  atau  zat  lain,  interaksi  obat  juga dapat  terjadi.  Interaksi obat  dapat  memiliki  efek  yang  tidak  diinginkan  (6).  Antibiotik  yang  sering  digunakan adalah seftriakson selama 10 hari dan kloramfenikol selama 21 hari yang diperkirakan akan  berpotensi  berinteraksi  dengan  obat  lainnya  (7).  Pada  penelitian  sebelumnya ditemukan 22 kejadian interaksi obat dari 61 pasien. Interaksi yang sering terjadi pada obat golongan floroquinolon dengan ondansetron sebanyak 8 kasus. Mekanisme interaksi obat yang terjadi secara farmakokinetika sebesar 47,54% dan farmakodinamika sebesar 15,23%  (8).  Obat yang digunakan Bersama dengan fluorokuinolon akan menyebabkan penurunan efektivitas dari antibiotik. Penelitian Pertiwi tahun 2014 menemukan bahwa ada  interaksi  potensial  antara  levofloksasin  dengan  antasida  (8,6%),  levofloksasin dengan  sukralfat  (1,7%),  dan  sparfloksasin  dengan  antasida  (1,7%)  dan  obat  pulang, termasuk levofloksasin dengan antasida (6,9%), levofloksasin dengan sukralfat (5,2%), dan siprofloksasin dengan antasida (3,4%) (9).

## 2. METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  cross-sectional  deskriptif observasional.  Data dari rekam medis pasien demam tifoid di Rumah Sakit "X" di Surakarta dari Januari hingga Desember 2021 digunakan dalam penelitian ini. Penelitian ini telah lolos etik penelitian dengan nomor 4685/C.2/KEPK-FKUMS/XI/2022. Data diambil dari rekam medis pasien selama bulan Mei hingga Juni 2022 di bagian rekam medis Rumah Sakit "X" di Surakarta. Metode pemilihan sampel menggunakan metode sampel jenuh, dimana semua data dari rekam medis yang termasuk ke dalam populasi dan sesuai dengan kriteria inklusi menjadi sampel keseluruhan. Kriteria inklusi yaitu pasien dengan diagnose demam tifoid selama Januari-Desember  2021  yang  dirawat  di  Rumah  Sakit  dan  menggunakan  terapi antibiotika  empiris  minimal  2X48  jam.  Analisa  potensi,  keparahan,  dan  mekanisme interaksi obat dengan menggunakan aplikasi Drug Interaction Checker yang tersedia di Medscape.com dan buku interaksi obat Stockley. Hasil yang didapat kemudian dianalisis secara  statistik  menggunakan  analisis  deskriptif  cross-tabulation  dan  disajikan  dalam bentuk tabel berupa persentase potensi interaksi obat.

## 3. HASIL
Jumlah pasien yang menderita demam tifoid di RS X Surakarta dari Januari hingga Desember 2021 berjumlah 96 orang.
Tabel 1. Karakteristik pasien demam tifoid
No Karakteristik Jumlah Presentase (%) 1 Jenis Kelamin Laki-Laki Perempuan 38 58 39,6 60,4 2 Usia <18 tahun 18-59 tahun ≥ 60 tahun 45 48 3 46,9 50,0
0,03
Pasien  demam  tifoid  yang  menggunakan  terapi  antibiotika  dibedakan  sesuai jumlah  penggunaan  obat  untuk  di  analisa potensi  interaksi  obat.  Interaksi  obat  dilihat antara obat antibiotik dengan non antibiotik dan non antibiotik dengan non antibiotik. Tabel 2. Potensi interaksi obat berdasarkan jumlah obat
No Jumlah Obat Tidak Ada Interaksi Obat (%)  Ada Interaksi Obat (%) 1 < 3 macam obat 13,5 0 2 ≥ 3 macam obat 56,3 30,2 Tabel 3. Jenis obat yang berpotensi terjadi interaksi obat No Jenis Obat Jumlah Presentase (%) 1 Antibiotik-Non Antibiotik 27 39,7 2 Non Antibiotik-Non Antibiotik 41 60,3
Interaksi  obat  yang  terjadi  antara  obat  antibiotik  dan  antibiotik  serta  non antibiotik dan non antibiotik dijabarkan lagi sesuai nama obatnya. Potensi interaksi obat dilihat dari obat yang berinteraksi ditampilkan pada tabel 4.
Tabel 4. Obat-obat yang berpotensi terjadi interaksi obat
Obat-Obatan Yang Berinteraksi Jumlah Persentase ANTIBIOTIK-NON ANTIBIOTIK Seftriakson-Kalsium Karbonat 5 7,4 Levofloksasin-Ondansetron 8 11,8 Levofloksasin-Kalsium Karbonat 1 1,5 Seftriakson-Kalsium Glukonat 3 4,4 Levofloksasin-Metilprednisolon 2 2,9 Levofloksasin-Sukralfat 4 5,9 Levofloksasin-Kalsium Glukonat 1 1,5 Levofloksasin-Alprazolam 1 1,5 Ciprofloksasin-Sukralfat 1 1,5 Ciprofloksasin-Omeprazol 1 1,5 NON ANTIIBOTIK-NON ANTIBIOTIK Sukralfat-Lansoprazol 5 7,4 Kalsium Karbonat-Bisoprolol 2 2,9 Bisoprolol-Amlodipin 2 2,9 Kalsium Karbonat-Amlodipin 2 2,9 Deksametason-Alprazolam 2 2,9 Omeprazol-Alprazolam 5 7,4 Deksametason-Omeprazol 7 10,3 Deksametason-Ondansetron 4 5,9 Deksametason-Aspirin 2 2,9 Deksametason-Kalsium Karbonat 2 2,9 Omeprazol-Sianokobalamin 2 2,9 Deksametason-Atorvastatin 2 2,9 Metilprednisolon-Lansoprazol 2 2,9 Asam Valproat-Asetaminofen 1 1,5 Metoklopramid-Asetaminofen 1 1,5
Angka  kejadian  potensi  interaksi  obat  berdasarkan  analisa  yang  dilakukan menggunakan drug  interaction  checkers dan  buku  interaksi  obat  Stockley.  Potensi interaksi  obat  dibedakan  berdasarkan  tingkat  keparahan  dan  mekanisme  kejadian interaksi  obat  (Farmakodinamika  dan  Farmakokinetika).  Tabel  5  dan  6  menampilkan potensi interaksi obat pada pasien demam tifoid.
Tabel 5. Potensi interaksi obat berdasarkan tingkat keparahan
Keparahan Interaksi Obat Jumlah Persentase (%) Minor 26 38,2 Moderate 26 38,2 Major 16 23,6 Tabel 6. Potensi interaksi obat berdasarkan mekanisme kerja Mekanisme Interaksi Jumlah Persentase (%) Farmakokinetika 52 76,5 Farmakodinamika 16 23,5

## 4. PEMBAHASAN
Pasien di rumah sakit X di Surakarta, mayoritas kasus demam tifoid diderita oleh perempuan.  Hasil  ini  sejalan  dengan  penelitian  Khairunnisa  (2020),  yang  menemukan bahwa perempuan lebih sering menderita demam tifoid daripada laki-laki. Namun, tidak dapat  disimpulkan  bahwa  ada  korelasi  antara  jenis  kelamin  dan  kasus  demam  tifoid karena  demam  tifoid  biasanya  terkait  dengan  kebersihan  (10).  Hal  ini  didukung  oleh penelitian  Rahmawati  (2020)  yang  dalam  analisis  dengan  uji  chi  square  disimpulkan bahwa  jenis  kelamin  tidak  memiliki  hubungan  dengan  kejadian  demam  tifoid  dan karakteristik individui yang  berhubungan  dengan  kejadian  demam  tifoid  meliputi  usia dan kebiasaan mencuci tangan dengan sabun setelah buang air dan sebelum makan Pengelompokkan usia mengacu pada PERMENKES Nomor 25 tahun 2014  yang mendefinisikan bahwa anak adalah seseorang yang sampai berusia 18 tahun, termasuk anak yang masih dalam kandungan (11) dan PERMENKES Nomor 25 tahun 2016 yang mendefinisikan bahwa lanjut usia adalah seseorang yang telah mencapai usia 60 tahun keatas. Jika dilihat pada hasil (table 1) dapat diketahui bahwa kejadian demam tifoid di rumah sakit X di Surakarta mayoritas pasien berusia 18 sampai 59 tahun sebanyak 48 pasien.  Usia  18  sampai  59  tahun  masuk  ke  dalam  kelompok  usia  produktif  dimana kelompok  usia  ini  umumnya  sering  beraktivitas  atau  bekerja  di  luar  rumah,  yang memberi  mereka  kesempatan  untuk  terinfeksi  Salmonella  typhi  (12).  Berdasarkan penelitian  Afifah  (2019)  hasil  wawancara  dengan  responden,  diketahui  sebagian responden  memiliki  kebiasaan  makan  diluar  rumah  lebih  dari  3  kali  dalam  seminggu bahkan ada yang setiap hari. Hal ini disebabkan karena responden adalah usia produktif yang  sebagian  adalah  bekerja  di  luar  rumah  dan  pelajar,  dimana  mereka  lebih  sering mengkonsumsi  makanan  atau  jajanan  yang  dijual  di  lingkungan  sekolah  atau  tempat kerjanya  yang  belum  terjamin  kebersihannya.  Sebagian  besar  responden  mempunyai kebiasaan makan di luar rumah seperti di sekolah, warung makan, dan pedagang keliling. Jenis makanan yang sering dikonsumsi beraneka ragam seperti gorengan, seblak, lauk, dan es. Hasil penelitian Nuruzzaman (2016) juga menyebutkan bahwa makan atau jajan di luar rumah merupakan kebiasaan sebagian besar masyarakat, tidak jarang seseorang kurang  memikirkan  dampak  kesehatan  dan  memperhatikan  kebersihan  dari  makanan yang dimakan.
Aplikasi  Drug  Interaction  Checker,  yang  tersedia  di  Medscape.com,  dan  buku panduan interaksi obat oleh Stockley, digunakan untuk memeriksa peresepan obat pada pasien  demam  tifoid  di  RS  X  di  Surakarta  untuk  mengevaluasi  potensi  interaksi  obat.
Analisis potensi interaksi dengan aplikasi drug interaction checker dilakukan dengan cara memasukkan data pengobatan pasien sesuai rekam medis ke dalam database website, sehingga  muncul  data  terkait  potensi  interaksi  obat  meliputi  obat  yang  berinteraksi, tingkat keparahan interaksi dan mekanisme interaksinya. Analisis potensi interaksi obat dengan  buku  panduan  interaksi  obat  Stockley’s  adalah  dengan  membandingkan  satu persatu data pengobatan dari rekam medis dengan referensi yang tercantum dalam buku tersebut. Hasil analisis diperoleh kejadian interaksi obat pada kategori < 3 macam obat (13,54%) dan ≥ 3 macam obat (56,25%). Data tersebut menunjukkan semakin banyak obat yang diresepkan semakin tinggi potensi interaksi obat. Seperti diketahui, interaksi obat  dapat  terjadi  apabila  ada  dua  atau  lebih  obat  yang  dikonsumsi  bersamaan  dan menyebabkan  perubahan  efek  terapi  atau  toksik  pada  satu  atau  lebih  obat.  Penelitian sebelumnya oleh Rahayu (2019) menjelaskan bahwa terdapat hubungan yang bermkna antara jumlah obat yang digunakan dan kejadian interaksi obat dengan nilai odds ratio 29,313. Artinya penggunaan ≥ 3 macam obat berisiko 29,313 kali lebih tinggi mengalami interaksi  obat.  Hasil  ini  juga  sejalan  dengan  literatur  lain  yang  menyatakan  bahwa kejadian potensi  interaksi  obat  umumnya  meningkat  pada    pasien  yang  menggunakan banyak obat (polifarmasi) (13).
Penggunaan  obat  pasien  demam  tifoid  tidak  terbatas  hanya  terapi  antibiotik, tetapi juga terapi obat lain. Potensi Interaksi obat ini dilihat pada obat antibiotik dengan non antibiotik serta obat non antibiotik dengan non antibiotik. Jenis obat non-antibiotik adalah yang paling berpotensi mengalami interaksi obat dalam 41 kasus (60,3%). Hal ini karena dalam satu resep hanya terdapat 1 jenis antibiotik saja dan sisanya adalah obat non-antibiotik yang  jumlahnya lebih besar. Dalam penelitian ini terdapat 583 peresepan obat yang 84 diantaranya merupakan antibiotik dan 499 sisanya merupakan obat non antibiotik.  Hal  tersebutlah  yang  menyebabkan  interaksi  obat  non  antibiotik  memiliki angka  kejadian  yang  lebih  tinggi.  Levofloksasin  dengan  ondansentron  dan  seftriakson dengan lansoprazole merupakan obat yang paling memiliki potensi interaksi pada pasien demam  tifoid  di  penelitian  ini  sebanyak  8  kasus  dan  5  kasus.  Interaksi  levofloksasin dengan ondansetron dapat menyebabkan perpanjangan interval QT ( long QT Syndrome ). Suatu kondisi yang dikenal sebagai Long QT Syndrome menyebabkan irama jantung yang cepat dan tidak beraturan (14). Oleh karena itu, disarankan untuk mengganti salah satu obat  dan  menghindari  penggunaan  kedua  obat  secara  bersamaan.  Seftriakson  dan lansoprazol tidak boleh digunakan bersamaan karena dapat menyebabkan pengendapan seftriakson di ginjal (terjadi hiperkalsemia) dan paru-paru, yang berpotensi fatal (15).
Interaksi  obat  juga  terjadi  pada  terapi  selain  antibiotik,  seperti  deksametason dengan  omeprazole  (7  kasus)  dan  sukralfat-lansoprazole  (5  kasus).  Interaksi  pada deksametason dan omeprazol yang menyebabkan penurunan kadar dan efek omeprazole, ketika  kadar  omeprazole  turun  maka  pasien  akan  berisiko  terjadi  gangguan gastrointestinal yang akan mempersulit atau memperparah dari kondisi demam tifoid. Selanjutnya  interaksi  sukralfat  dan  lansoprazol  yang  diketahui  dapat  menyebabkan penurunan  kadar  lansoprazol  akibat  terhambatnya  aktivitas  gastrointestinal,  ketika lansoprazole ini menurun kadarnya akan menyebabkan peningkatan asam lambung yang tinggi, sehingga akan memperparah dari kondisi pasien demam tifoid.
Potensi  kejadian  interaksi  obat  dibedakan  berdasarkan  tingkat  keparahannya. Dalam  penelitian  ini  tingkat  keparahan  potensi  interaksi  dibagi  menjadi  3  kelompok. Interaksi bersifat minor dan moderate terjadi sebanyak 26 kasus (38,2 %), serta interaksi yang  bersifat  major  sebanyak  16  kasus  (23,53%).  Iinteraksi  obat  minor  yang  terjadi biasanya tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis, akan tetapi tetap diperlukan
pengawasan atau monitoring saat penggunaan obat yang mengalami interaksi. Interaksi obat  pada  tingkat  moderate  memiliki  dampak  klinis  yang  signifikan,  penggunaan beberapa  obat  bersamaan  harus  diawasi  dengan  hati-hati.  Interaksi  obat  pada  tingkat major adalah interaksi yang akan berdampak fatal jika terjadi pada pasien. Interaksi ini akan mengancam jiwa, sehingga penggunaannya tidak dapat dilakukan dalam waktu yang bersamaan dan disarankan untuk mengganti salah satu obat yang berinteraksi (16,17).
Interaksi  pada  tingkat  minor  paling  banyak  terjadi  pada  penggunaan deksametason  dengan  omeprazol  sebanyak  7  kasus,  interaksi  pada  tingkat  moderate adalah  levofloksasin  dengan  sukralfat  sebanyak  4  kasus,  dan  levofloksasin  dengan ondansetron sebanyak 8 kasus. Interaksi deksametason dengan omeprazol merupakan interaksi yang bersifat minor dimana dapat menyebabkan penurunan kadar dan efek dari omeprazol,  hal  ini  tidak  memberikan  dampak  klinis  yang  berbahaya  dan  masih  dapat diantisipasi dengan memberikan jeda waktu pemakaian. Interaksi levofloksasin dengan sukralfat merupakan interaksi yang bersifat moderate yang mana dapat menyebabkan penurunan  kadar  levofloksasin  akibat  penghambatan  absorbsi  pada  saluran  cerna. Penurunan  kadar  antibiotik  akan  menyebabkan  efek  antibiotik  tidak  maksimal  dan berpotensi  pada  resistensi  antibiotik,  sehingga  penggunaan  kedua  obat  tersebut  harus dihindari dan diawasi secara ketat (18). Interaksi selanjutnya yang bersifat major adalah levofloksasin dengan ondansetron yang dapat menyebabkan perpanjangan interval QT ( long  QT  Syndrome )  dan  memicu  kelainan  jantung.  Hal  ini  bersifat  berbahaya  karena dapat mengancam jiwa, sehingga penggunaannya secara bersamaan wajib dihindari (14).
Interaksi  obat  berdasarkan  mekanisme  kerja  dibedakan  interaksi  secara farmakokinetika  dan  interaksi  secara  farmakodinamika.  Mekanisme  farmakokinetik  di dalam tubuh meliputi proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi obat. Kejdian interaksi  secara  farmakokinetika  akan  sesuai  dengan  fase  masing-masing  obat.  Jika interaksi  terjadi  pada  fase  absorbsi  maka  obat  akan  dapat  tetap  dilanjutkan  dengan memberikan jeda waktu. Akan tetapi jika interaksi obat pada fase distribusi, metabolisme, dan ekskresi, maka penyelesaiannya disesuaiakan dengan bentuk efek interaksi obatnya. Interaksi ini dapat meningkatkan atau mengurangi kadar plasma kedua obat, yang dapat meningkatkan  toksisitas  dan  mengurangi  efektivitas  obat  (19).  Sehingga  diperlukan monitoring,  penggantian  dosis  dan  bahkan  penggantian  obat  jika  diperlukan  untuk mengurangi risiko interaksi obat.  Menurut mekanisme farmakodinamik, obat memiliki efek  tambahan,  sinergis  (memperkuat)  dan  antagonis  (menghilangkan)  Interaksi farmakodinamika adalah interaksi yang terjadi ketia dua obat atau lebih bekerja dengan sistem reseptor, tempat kerja, atau sistem biologis yang sama (20).
Interaksi  farmakokinetika  pada  penelitian  ini  cukup  banyak  yaitu  72,5%, dibandingkan dengan farmakodinamika (23,5%). Interaksi farmakokinetika terjadi pada deksametason  dengan  omeprazole,  dimana  deksametason  akan    menginduksi  enzim metabolisme CYP3A4, sehingga mengurangi kadar dan efek omeprazol, penurunan efek dari  omeprazole  menyebabkan  terapi  pada  gangguan  saluran  cerna  menjadi  tidak maksimal.  Interaksi  farmakodinamika  terjadi  pada  levofloksasi  dengan  ondansentron. Interaksi levofloksasin dan ondansetron seperti dibahas diatas sebelumnya yaitu dapat memicu  kelainan  jantung  sehingga  wajib  untuk  dihindarkan  satu  sama  lain  terhadap penggunaannya (19).
Penelitian  ini  memiliki  keterbatasan  dimana  hanya  melihat  potensi  kejadian interaksi obat, penelitian dilakukan secara retrospektif dengan melihat data rekam medis. Penelitian  ini  tidak  dapat  mengamati  atau  memonitoring  langsung  efek  dari  potensi kejadian interaksi obat. Sehingga tidak dapat mengetahui apakah potensi interaksi obat
ini akan menyebabkan hal yang mempengaruhi outcome terapi dari pasien.  Diperlukan penelitian  secara  prospekif  untuk  melihat  langsung  risiko  interaksi  obat  dan  dapat mencegah  atau  memberikan  masukan  (intervensi)  supaya  pasien  tidak  mengalami interaksi obat.

## 5. KESIMPULAN
Potensi  interaksi  obat  sebanyak  68  kasus,  dengan  interaksi  terbanyak  pada levofloksasin-ondansetron (8 kasus), seftriakson-lansoprazol (5 kasus), deksametason- omeprazol  (7  kasus),  dan  sukralfat-lansoprazol  (5  kasus).  Interaksi  obat  berdasarkan tingkat keparahan terbesa terjadi pada minor dan moderate (38,2%), dengan mekanisme interaksi obat secara farmakokinetik sebanyak 52 kasus (72,5%).

## 6. UCAPAN TERIMAKASIH
Peneliti  mengucapkan  terimakasih  kepada  Universitas  Kusuma  Husada  selaku pemberi  dana  penelitian,  dan  pihak  rumah  sakit  sebagai  lahan  penelitian.  Selain  itu ucapan  terimakasih  diberikan  kepada  tim  peneliti  lain  dan  beberapa  pihak  yang  tidak dapat disebutkan satu-persatu. Terimakasih sudah memberikan bantuan baik moril dan materiil, tanpa bantuan pihak-pihak tersebut peneliti tidak akan mampu menyelesaiakan penelitian ini.

## 7. DAFTAR PUSTAKA
[1] Bhan MK, Bahl R, Bhatnagar S. Typhoid and paratyphoid fever. Lancet [Internet]. 2005  Aug  27  [cited  2023  Aug  7];366(9487):749 – 62.  Available  from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16125594/
[2] Saputra DA. Terapi pada Demam Tifoid Tanpa Komplikasi. Jurnal Penelitian Perawat Profesional [Internet]. 2021 Feb 28 [cited 2023 Aug 7];3(1):213 – 22. Available from: https://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP/article/view/392
[3] Kementerian Kesehatan RI. SISTEMATIKA PEDOMAN PENGENDALIAN PENYAKIT DEMAM TIFOID. 1st ed. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI; 2013. 1 – 62 p.
[4] Gede  Krisna  Yoga  Pratama  I,  Wiradewi  Lestari  A.  EFEKTIFITAS  TUBEX  SEBAGAI METODE DIAGNOSIS CEPAT DEMAM TIFOID. Intisari Sains Medis [Internet]. 2015 Apr 15 [cited 2023 Aug 7];2(1):70 – 3. Available from: https://isainsmedis.id/index.php/ism/article/view/87
[5] Naveed A, Journal ZAES, 2016 undefined. Treatment of typhoid fever in children: comparison  of  efficacy  of  ciprofloxacin  with  ceftriaxone.  core.ac.ukA  Naveed,  Z AhmedEuropean  Scientific  Journal,  2016•core.ac.uk  [Internet].  2016  [cited  2023 Aug
7];12(6):1857 – 7881. Available from: https://core.ac.uk/download/pdf/328025356.pdf
[6] Patel PS, Rana DA, Suthar J V., Malhotra SD, Patel VJ. A study of potential adverse drug-drug interactions among prescribed drugs in medicine outpatient department of a tertiary care teaching hospital. J Basic Clin Pharm [Internet]. 2014 [cited 2023 Aug 7];5(2):44. Available from: /pmc/articles/PMC4074695/
[7] Tandi J. Kajian Kerasionalan Penggunaan Obat Pada Kasus Demam Tifoid Di Instalasi Rawat Inap Anutapura Palu. Pharmacon: Jurnal Ilmiah Farmasi [Internet]. 2017 Oct 10 [cited 2023 Aug 7];6(4):184 – 91. Available from:https://ejournal.unsrat.ac.id/v3/index.php/pharmacon/article/view/17749
[8] Sulistiati PT, Hakim AR, Azizah T. POTENTIAL DRUG INTERACTION AT TYPHOID FEVER  IN- PATIENT  OF  REGIONAL  HOSPITAL  “X”  ALONG  THE  YEAR  OF  2011 [Skripsi]. [Surakarta]: Universitas Muhammadiyah Surakarta; 2013.
[9] Pertiwi G, Niruri R, Tanasale J, Erlangga I. Potensi Interaksi Obat pada Penggunaan Antibiotika  Golongan  Fluorokuinolon  dari  Pasien  Dewasa  dengan  Demam  Tifoid.
Jurnal Farmasi Udayana [Internet]. 2014 [cited 2023 Aug 7];3(2):17 – 21. Available from: https://ojs.unud.ac.id/index.php/jfu/article/download/12046/8366
[10] Khairunnisa S, Hidayat EM, Herardi R. Hubungan Jumlah Leukosit dan Persentase Limfosit terhadap Tingkat Demam pada Pasien Anak dengan Demam Tifoid di RSUD Budhi  Asih  Tahun  2018 – Oktober  2019.  Prosiding  Seminar  Nasional  Riset Kedokteran (SENSORIK) [Internet]. 2020 [cited 2023 Aug 7];1(1):60 – 9. Available from: https://conference.upnvj.ac.id/index.php/sensorik/article/view/434
[11] Kementerian  Kesehatan  RI.  Peraturan  Menteri  Kesehatan  No  25  Tahun  2014 tentang Upaya Kesehatan Anak. 25 Indonesia; 2014 p. 1 – 84.
[12] Nainggolan  R.  Karakteristik  Penderita  Demam  Tifoid  Rawat  Inap  Di Rumah  Sakit Tentara  TK-IV  01.07.01  Pematangsiantar  Tahun  2008  [Skripsi].  [Medan]: Universitas Sumatera Utara; 2009.
[13] Dasopang E, Harahap U, Lindarto D. Polifarmasi dan interaksi obat pasien usia lanjut rawat jalan dengan penyakit metabolik. Jurnal Farmasi Klinik Indonesia [Internet]. 2015 Dec [cited 2023 Aug 7];4(4):235 – 41. Available from: http://jurnal.unpad.ac.id/ijcp/article/view/12976
[14] Eldafira E. Studi Pola dan Penyebab Long QT Syndrome. Majalah Pratista Patologi [Internet].  2023  Jan  1  [cited  2023  Aug  7];8(1):1 – 4.  Available  from: http://www.majalahpratistapatologi.com/p/index.php/journal/article/view/110
[15] Yuliawati Y, Savira RD, Sardiana E. Analisis Potensi Interaksi Obat Pasien Geriatri di Bangsal  Penyakit  Dalam  Salah  Satu  Rumah  Sakit  di  Jambi.  Indonesian  Journal  of Pharma  Science  [Internet].  2021  Jul  1  [cited  2023  Aug  7];3(1).  Available  from: https://repository.unja.ac.id/36274/
[16] Bailie GR, Johnson CA, Mason NA, St Peter WL. MEDFACTS POCKET GUIDE OF DRUG INTERACTIONS. 2nd ed. NephrologyPharmacy Associates; 2004. 1 – 69 p.
[17] Barliana  MI,  Sari  DR,  Faturrahman  M.  Analisis  Potensi  Interaksi  Obat  dan Manifestasi  Klinik Resep  Anak  di  Apotek  Bandung.  Indonesian  Journal  of  Clinical Pharmacy  [Internet].  2013  Oct  2  [cited  2023  Aug  7];2(3):121 – 6.  Available  from: https://jurnal.unpad.ac.id/ijcp/article/view/12765
[18] Urzúa N, Messina MJ, Caverzan M, Prieto G, Lüders C, Errecalde C. Pharmacokinetics of levofloxacin after single intravenous and oral administration, and its interaction with sucralfate in mixed-breed dogs. Xenobiotica. 2020;1490 – 3.
[19] Baxter  K.  Stockley’s  Drug  Interactions.  9th  ed.  Baxter  K,  editor.  London: Pharmaceutical Press; 2010. 1 – 1791 p.
[20] Chelkeba L, Alemseged F, Bedada W. Assessment of potential drug-drug interactions among  outpatients  receiving  cardiovascular  medications  at  Jimma  University specialized hospital, South West. Int J Basic Clin Pharmacol [Internet]. 2013 [cited 2023 Aug 7];2(2):144 – 52. Available from:
https://citeseerx.ist.psu.edu/document?repid=rep1&type=pdf&doi=f4819cbe792 b7016673be1dba2434ecf5e73b504