Hubungan Efek Samping Obat Dengan Length Of Stay (LOS) Pasien Jantung Koroner Di Rumah Sakit “X”
Correlation Of Side-Effects With Length Of Stay ( LOS ) In Coronary Heart Patients In Hospital ‘X”
Inaratul Rizkhy Hanifah*, Asa Puspagiri Setiyasih, Lucia Vita Inandha Dewi Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi email: inaratul.rh.setiabudi@gmail.com
(tanggal diterima: 06-09-2022, tanggal disetujui: 12-10-2022)

## INTISARI
Penyakit  jantung  koroner  (PJK)  merupakan  penyakit  karena  penyempitan  dan penyumbatan pembuluh darah yang membawa darah menuju jantung. PJK tercatat sebagai penyakit mematikan  tertinggi  oleh  WHO.  Pengobatan  PJK  dilakukan  jangka  panjang  dan  menggunakan kombinasi beberapa obat, sehingga dapat risiko terjadinya efek samping obat. Length of stay (LOS) atau lama hari perawatan menjadi salah satu indikator keberhasilan terapi pasien PJK. Belum ada studi yang menghubungkan antara LOS dengan kejadian efek samping obat pada pasien PJK. Tujuan penelitian  yaitu  menganalisis  potensi  efek  samping  yang  terjadi  pada  terapi  PJK  dan  mencari hubungannya dengan LOS di Rumah Sakit “X” di Surakarta tahun 2021.
Metode  penelitian  yaitu  deskriptif  non  eksperimental  dengan  pengambilan  data  secara retrospektif  dengan  melihat  data  Rekam  medis  dari  81  pasien.  Data  kemudian  dianalisis menggunakan Meyler’s Side Effects of Drugs serta menggunakan website Medscape dan Drugs.com . Untuk mencari hubungan antara kejadian efek samping obat dengan LOS menggunakan SPSS dengan uji chi-square . Hasil penelitian ini adalah  efek samping obat yang terjadi pada 23 pasien (28%) dari 81 pasien yang diteliti. Efek samping tersebut diantaranya nyeri otot, lemas, demam, diare, konstipasi, pusing,  mual  dan  muntah  berturut-turut  43,48%,  26,09%,  13,04%,  4,35%,  4,35%,  4,35%,  4,35%. Tidak terdapat hubungan antara efek samping dengan LOS (p=0,808; OR=1,132).
Kata kunci : Penyakit Jantung Koroner, Efek samping obat, Length of stay

## ABSTRACT
Coronary heart disease (CHD) is caused by the narrowing and blockage of blood vessels that carry blood to the heart. CHD is listed as the highest deadly disease by WHO. CHD treatment is carried out long-term and uses a combination of several drugs, so there is a risk of drug side effects. Length of stay (LOS) is one indicator of successful therapy for CHD patients. However, no correlation studies of LOS with the incidence of drug side effects in CHD patients. Therefore, the purpose of the study was to analyze the potential side effects that occur in CHD therapy and to find the relationship with LOS in the "X" Hospital in Surakarta in 2021.
This  research  uses  a  descriptive  observational  method  by  retrospectively  taking  patient medical record data that match the inclusion criteria. The sample in this study was 81 patients whose results were tabulated and analyzed univariately by describing the results based on the percentage of  events.  The  reference  in  this  study  was  Meyler's  Side  Effects  of  Drugs  guidelines  and  several supporting journals. To find the relationship between the incidence of drug side effects with LOS using SPSS with the chi-square test.
The result show that 23 patients (28%) had the incidence of side effects from CHD treatment. Potential side effects arising in patients include muscle pain; weakness; fever; diarrhea; dizziness; constipation;  and  nausea-vomiting;  are  43.48%,  26.09%,  13.04%,  4.35%,  4.35%,  4.35%,  4.35%, respectively. There was no correlation between side effects and LOS (p=0.803; OR=1,132).
Keywords: Coronary heart disease, Side effect, Length of stay

## 1. PENDAHULUAN
Salah satu penyakit  kardiovaskular  dengan  risiko  kematian  tertinggi  yaitu penyakit jantung koroner (PJK). PJK adalah penyakit yang mengganggu fungsi kerja pembuluh darah, dimana terjadi penyempitan serta penyumbatan pembuluh darah yang membawa darah ke otot jantung. PJK diakibatkan adanya penumpukan plak yang tidak normal, sehingga dapat mengganggu suplai oksigen menuju otot jantung [1].
PJK yang biasanya disebut juga dengan ischaemic heart disease atau coronary artery disease merupakan penyakit dengan angka kematian tertinggi sebesar lebih dari 2 juta hingga 8,9 juta kasus tercatat pada tahun 2019 [2]. Berdasarkan riset hasil Riskesdas Tahun 2018, PJK di Indonesia merupakan penyakit dengan angka kematian  tertinggi  serta  prevalensi  tertinggi  dibandingkan  penyakit  lainnya. Prevalensi atau angka penyakit jantung di Indonesia mencapai 1,5% untuk seluruh usia. Salah satu provinsi yang memiliki prevalensi PJK yang cukup tinggi adalah Jawa Tengah.
Salah satu faktor pasien mengalami PJK menurut risiko Framingham antara lain  hipertensi,  diabetes,  menopause,  dislipidemia,  stres,    faktor  keturunan  dan perokok. PJK dapat ditandai dengan adanya nyeri pada dada, aritmia, serta gagal jantung [3]. Pasien penderita PJK kebanyakan ditemukan pada pasien berusia diatas 45 tahun, meskipun cukup banyak juga ditemukan pada pasien berusia 15-24 tahun. Pasien usia lebih dari 45 tahun mulai mengalami penurunan fungsi organ, sehingga rentan terkena PJK. Deteksi dini serta penanganan segera terhadap penderita PJK dapat  mengurangi  risiko  yang  lebih  tinggi,  dan  juga  dapat  mengurangi  biaya pengobatan yang dibutuhkan terhadap penderita PJK [4].
Pengobatan  jantung  koroner  dilakukan  dalam  jangka  panjang  dan menggunakan beberapa jenis obat dengan mekanisme kerja yang berbeda beda. Hal tersebut dapat menimbulkan dampak berbahaya untuk pasien seperti interaksi obat maupun  kejadian  efek  samping  obat.  Efek  samping  merupakan  setiap  efek  yang ditimbulkan  dari  pemberian  atau  penggunaan  obat  sebagai  bagian  dari  efek farmakologis obat yang mengharuskan pencegahan, terapi, penghentian obat serta pengaturan dosis dari obat [5].
Berdasarkan penelitian sebelumnya, kejadian efek samping yang timbul dari terapi pengobatan PJK yaitu pendarahan yang diakibatkan oleh penggunaan obat golongan  antikoagulan  seperti  warfarin  dan  enoxaparin  yang  banyak  diberikan pada  saat  peresepan  obat.  Obat  lain  yang  dapat  menimbulkan  efek  samping pendarahan pada terapi PJK yaitu golongan obat antiplatelet berupa clopidogrel dan aspirin yang banyak digunakan dalam peresepan. Penggunaan obat bisoprolol dan aspirin secara bersamaan dapat menimbulkan efek samping berupa hiperkalemia. Efek samping lain yang jarang terjadi pada pasien karena penggunaan obat seperti hipertensi seperti mual muntah, pusing, dan badan terasa lemas  [6], [7].
Length of stay (LOS) atau lama hari perawatan menjadi salah satu indikator keberhasilan terapi pada PJK [8]. Efek samping obat yang terjadi dapat berdampak klinis  bagi  pasien  bahkan  memperparah  kondisi  pasien,  namum  hubungannya dangan lama rawat atau Lengh of Stay (LOS ) belum banyak diteliti.
Studi  terkait  identifikasi  potensi  efek  samping  obat  di  Surakarta  masih sangat sedikit, sehingga berdasarkan uraian diatas dapat disimpulkan pentingnya identifikasi efek samping obat jantung koroner dan hubungannya dengan LOS . Hal ini  dikarenakan  masih  tingginya  angka  PJK  di  Jawa  Tengah,  selain  itu  perlunya penanganan yang optimal pada kasus jantung koroner. Hal ini dapat menyebabkan efek samping yang meningkat bahkan dapat menyebabkan kematian apabila tidak ditangani dengan segera dan benar, sehingga penulis tertarik melakukan penelitian terkait identifikasi efek samping pengobatan jantung koroner di Rumah Sakit “X” di Surakarta  Tahun  2021,  serta  mencari  hubungan  apakah  ada  hubungan  antara potensi efek samping dengan LOS pasien di rumah sakit.

## 2. METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  telah  mendapatkan Etichal  Clearence dari  Komisi  Etik Penelitian Kesehatan Rumah Sakit Dr. Moewardi Surakarta dengan No. 1. 178/ XII/ HREC/  2021.  Penelitian  ini  termasuk  penelitian  non-intervensional  yang merupakan  penelitian  deskriptif  analitik.  Teknik  pengambilan  sampel  secara purposive sampling di Rumah Sakit “X” di Surakarta pada tahun 2021.
Populasi penelitian ini adalah seluruh pasien rawat inap PJK di Rumah Sakit “X” pada tahun 2021 sejumlah 946 pasien dan sampelnya adalah pasien rawat inap PJK yang masuk dalam kriteria inklusi dan tidak termasuk dalam kriteria eksklusi, yaitu sejumlah 81 pasien.
Kriteria  inklusi  dalam  penelitian  ini  adalah  pasien  yang  berusia  diatas  15 tahun,  tidak  memiliki  penyakit  penyerta  dan/atau  memiliki  penyakit  penyerta berupa  hipertensi,  diabetes,  dislipidemia,  pasien  yang  baru  dan/atau  telah mendapatkan  terapi  PJK  di  Rumah  Sakit  “X”  di  Surakarta  pada  tahun  2021. Sementara kriteria eksklusinya adalah pasien PJK dengan data Rekam Medis hilang, rusak, atau tidak lengkap serta pasien yang tidak sepenuhnya mendapatkan terapi atau pasien berhenti paksa sebelum sembuh.

## 2. 1. ALAT DAN BAHAN
Penelitian ini dilakukan menggunakan formulir pengambilan data yang telah dirancang untuk penelitian, laptop untuk mengelola dan memasukan data, Meyler’s Side Effects of Drugs , dan menggunakan website Medscape drug interaction checker ( https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker ), dan Drugs.com ( https://www.drugs.com/interaction/list/?drug_list= ).  Sementara  alat  analisis data  menggunakan  SPSS  21  dengan  uji chi-square .  Bahan  yang  digunakan  adalah data dari rekam medis pasien PJK rawat inap di Rumah Sakit “X” di Surakarta tahun 2021.

## 2. 2. CARA KERJA
Data merupakan data sekunder yang diambil dari rekam medis pasien yang terdiri  dari  nomor  rekam  medis,  nama  dan  identitas  pasien,  diagnosis,  keluhan pasien,  penyakit  utama,  penyakit  penyerta,  nama  obat,  dosis  obat,  rute  dan frekuensi pemberian obat, serta data laboratorium.
Potensi kejadian efek samping obat dianalisis berdasarkan literatur Meyler’s Side  Effects  of  Drugs.  Selanjutnya  data  efek  samping  yang  ditimbulkan  dihitung persentase potensi efek samping yang timbul menggunakan rumus:
% Efek Samping = 𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝐾𝑒𝑗𝑎𝑑𝑖𝑎𝑛 𝐸𝑓𝑒𝑘 𝑆𝑎𝑚𝑝𝑖𝑛𝑔 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑇𝑒𝑟𝑗𝑎𝑑𝑖 𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙 𝐾𝑎𝑠𝑢𝑠
× 100%
Hubungan  antara  efek  samping  obat  dengan LOS dianalisis  dengan  SPSS menggunakan uji Chi-square . Uji alternatif apabila persyaratan uji Chi-square tidak terpenuhi,  maka  digunakan  uji Fisher’s  exact  test .  Berikutnya  adalah  mencari kekuatan hubungan dengan menghitung nilai Odds Rasio (OR). Nilai p <0,05 artinya terdapat hubungan antara efek samping obat dengan LOS . Sementara itu, Nilai OR <1,00 berarti efek samping obat menurunkan kemungkinan terjadinya LOS ≥5 hari, dan nilai OR=1,00 berarti tidak ada hubungan antara efek samping obat dengan LOS ≥5  hari,  sedangkan  nilai  OR  >1,00  berarti  bahwa  efek  samping  meningkatkan kemungkinan terjadinya LOS ≥5 hari.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
3.1  KARAKTERISTIK  PASIEN  RAWAT  INAP  PJK  DI  RUMAH  SAKIT  “X”  DI SURAKARTA TAHUN 2021
Karakteristik pasien PJK yang dirawat inap di Rumah Sakit “X” di Surakarta pada  tahun  2021  yang  masuk  dalam  kriteria  inklusi  dan  tidak  termasuk  dalam kriteria eksklusi disajikan dalam beberapa tabel berikut.
Tabel  1.  Karakteristik  pasien  PJK  Rawat  Inap  di  Rumah  Sakit  “X”  di  Surakarta  2021 berdasarkan jeni s kelamin dan usia NO Pasien Persentase (%) 1 Jenis Kelamin Laki - laki 65 80,25 Perempuan 16 19,75 Total 81 100 2 Usia < 45 6 7,41 ≥45 75 92,59 Total 81 100
Berdasarkan tabel 1. pasien rawat inap PJK di Rumah Sakit “X” tahun 2021 mayoritas berjenis kelamin laki-laki dengan persentase 80,25%. Salah satu faktor risiko  yang  mengakibatkan  PJK  lebih  banyak  diderita  oleh  laki-laki  dikarenakan laki-laki  lebih  cenderung  memiliki  pola  hidup  dengan  faktor-faktor  risiko  yang dapat  mengakibatkan  PJK,  contohnya  yaitu  dengan  mengonsumsi  alkohol, kebiasaan  merokok,  obesitas  serta  gaya  hidup  modern  lainnya  yang  dapat mengakibatkan  kerusakan  Jantung  [9].  Hal  ini  juga  sama  seperti  penelitian  yang telah  dilakukan  oleh  Zahrawardani  et  al.,  tahun  2013  dimana  PJK  lebih  banyak dialami  pasien  laki-laki  dibandingkan  perempuan.  Pasien  laki-laki  lebih  banyak mengalami PJK disebabkan perempuan sebelum mengalami fase menopause kadar estrogen pada tubuh perempuan masih tinggi  (10)
Berdasarkan tabel 1 pasien rawat inap PJK di Rumah Sakit “X” tahun 2021 mayoritas mengalami PJK pada usia ≥45 tahun dengan persentase sebesar 92,59%. Meningkatnya  risiko  PJK  pada  pasien  laki-laki  maupun  pada  pasien  perempuan akan  sejalan  dengan  meningkatnya  usia.  Laki-laki  akan  berisiko  lebih  tinggi
mengalami  PJK  pada  saat  usia  45-50  tahun,  sedangkan  pada  perempuan  akan berisiko lebih tinggi mengalami PJK pada saat usia 60-65 tahun [10].
Faktor  risiko  terjadinya  PJK  salah  satunya  adalah  usia,  semakin bertambahnya  usia  akan  meningkatkan  angka  risiko  kejadian  PJK.  Semakin bertambah  usia,  semakin  besar  pula  risiko  timbulnya  plak  yang  menempel  di dinding  dan  akan  mengakibatkan  adanya  gangguan  aliran  darah  yang  akan melewatinya [11].  Hal ini sama dengan hasil penelitian yang telah dilakukan oleh Desky  &  Susanto  (2021) di  salah  satu Puskesmas  di  Kutacane  dimana  hasil  yang diperoleh pasien dengan usia >45 tahun lebih banyak mengalami PJK [12].
Kematian akibat PJK sering berkaitan dengan faktor usia, dimana gejala dan tanda-tanda PJK sering ditemui pada pasien dengan umur yang sudah tua. Selain itu, usia juga berkorelasi dengan kadar kolesterol di dalam tubuh, kadar kolesterol total akan meningkat seiring dengan bertambahnya usia. Kadar lemak yang berlebih di dalam  darah  pada  kondisi  hiperkolesterolemia  dapat  menyebabkan  adanya  plak atau  penimbunan  kolesterol  pada  dinding  pembuluh  darah,  sehingga mengakibatkan  penyempitan  pembuluh  darah.  Penyempitan  pembuluh  darah  ini akan  berakibat  pada  peningkatan  tekanan  darah  yang  akan  menyebabkan terjadinya jantung koroner [13].
Tabel 3. Penyakit penyerta pada pasien PJK Rawat Inap di Rumah Sakit “X” di Surakarta Tahun
2021 No Penyakit Penyerta Jumlah Persentase (%) 1 Anemia 1 0.82 2 Azotemia 12 9.84 3 Discarded COVID-19 1 0.82 4 DM Tipe II 37 30.33 5 Dyslipidemia 6 4.92 6 Dyspepsia 9 7.38 7 Fibris 1 0.82 8 Gastritis Erosif 2 1.64 9 GEA Perbaikan 1 0.82 10 Hiperkalemi 1 0.82 11 Hiperkalemi Perbaikan 1 0.82 12 Hipertiroid Subklinis 1 0.82 13 Hipertrigliseridemia 1 0.82 14 Hiperuremia 1 0.82 15 Hiperurisemia 2 1.64 16 Hipokalemia 5 4.10 17 Hiponatremia 2 1.64 18 HT (Hipertensi) 31 25.41 19 ISK 1 0.82 20 Leukositosis 1 0.82 21 Obs. Fibris 1 0.82 22 Pneumonia 1 0.82 23 Thrombus di LV (left ventrikuler) 1 0.82 24 Ulkus Dekubitus Gluteal 1 0.82 25 Vertigo 1 0.82 TOTAL 122 100
Berdasarkan  hasil  penelitian  ditemukan  sebanyak  122  penyakit  penyerta yang  dialami  81  pasien.  Hal  tersebut  dikarenakan  ada  beberapa  pasien  yang mengalami  penyakit  penyerta  lebih  dari  1.  Diabetes  melitus  tipe  2  merupakan
penyakit penyerta tertinggi yang dialami oleh pasien rawat inap PJK di Rumah Sakit “X”  di  Surakarta  Tahun  2021.  Sebanyak    37  pasien  (30,33%)  yang  mengalami penyakit  penyerta  diabetes  melitus  tipe  2.  Adapun  hasil  penelitian  lain  yang dilakukan oleh Torawoba et al., (2021) dimana hasil yang diperoleh menunjukan pasien yang mengalami penyakit diabetes mellitus tipe 2 mempunyai risiko 2 kali lipat terjadinya PJK, dibandingkan dengan pasien tanpa penyakit diabetes  mellitus tipe 2 [14].
Diabetes  merupakan  faktor  risiko  tertinggi  terjadinya  PJK  karena  pada pasien  yang  menderita  diabetes,  kadar  glukosa  yang  tinggi  akan  menyebabkan viskositas  darah  meningkat.  Viskositas  darah  yang  meningkat  inilah  yang  dapat menyebabkan kerja jantung lebih keras. Selain itu, tingginya kadar glukosa darah seiring  dengan  meningkatnya  kadar  lemak  darah.  Lemak  darah  yang  tinggi  akan meningkatkan risiko pembentukan plak pada dinding pembuluh darah. Plak atau ateroskletosis  tersebut  menyebabkan  penyempitan  pada  pembuluh  darah  yang akan mengganggu aliran darah. Selain itu juga dapat menyebabkan pembuluh darah menjadi keras dan adanya penyumbatan pada pembuluh darah [15].
Penyakit  penyerta  tertinggi  selanjutnya  adalah  hipertensi  sebanyak  31 pasien (25,41%). Pasien yang menderita penyakit hipertensi mempunyai peluang akan  terjadinya  PJK  sebanyak  11,9  kali  lebih  besar  dibandingkan  dengan  pasien yang tidak mengalami hipertensi. Hal tersebut disebabkan karena hipertensi sangat rentan terjadi pada usia yang dewasa yang mempunyai kebiasaan makan makanan berlemak dan merokok,  sehingga dapat terbentuk plak dalam pembuluh darah [16].
Penyakit  hipertensi  merupakan  penyakit  dengan  faktor  risiko  yang berhubungan    secara  signifikan  dengan  kejadian  PJK  pada  pasien  rawat  inap  di rumah sakit. Sejalan dengan penelitian sebelumnya, hipertensi sering terjadi pada pasien  NSTEMI  dan  UAP  dibandingkan  dengan  pasien  STEMI.  Hiperaktivitas simpatis  pada  pasien  dengan  kondisi  mengalami  hipertensi  dapat  menyebabkan risiko  kematian  mendadak,  spasme  koroner,  serta  trombosis  yang  lebih  tinggi. Hipertensi  yang  kronis  dapat  menyebabkan  hipertrofi  ventrikel  kiri  yang menyebabkan adanya kebutuhan oksigen yang meningkat sehingga menghasilkan pembentukan kolateral yang paling banyak pada lapisan subendokardial sehingga mengakibatkan infark ketebalan parsial. Penurunan tekanan darah diastolik dapat menyebabkan iskemia tanpa oklusi total pada pembuluh darah. Hal ini yang dapat menjelaskan hipertensi lebih menjadi risiko NSTEMI dan UAP dibandingkan dengan STEMI [17].
Kenaikan  tekanan  darah  pada  pasien  hipertensi  berbanding  lurus  dengan peningkatan  risiko  kardiovaskular,  dimana  tekanan  darah  dimulai  dari  115/75 mmHg.  Dengan  adanya  peningkatan  tekanan  darah  sistolik  (SBP)  sebanyak  20 mmHg,  dan  atau  peningkatan  tekanan  darah  diastolik  (DBP)  sebesar  10  mmHg mempunyai  2  kali  risiko  terjadinya  kematian  yang  diakibatkan  dari  penyakit kardiovaskular [18]. Penyakit hipertensi apabila tidak terkontrol dengan baik, akan mengakibatkan penyakit komplikasi lain seperti stroke, aterosklerosis, aneurisma, sindrom metabolik, serta penyakit ginjal.
Penyakit  hipertensi  merupakan  penyakit  dengan  faktor  risiko  yang berhubungan secara signifikan dengan PJK saat pasien di rawat inap di rumah sakit. Sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya,  hipertensi  sering  terjadi  pada  pasien NSTEMI dan UAP dibandingkan dengan pasien STEMI. Hiperaktivitas simpatis pada pasien dengan kondisi mengalami hipertensi dapat menyebabkan risiko kematian mendadak,  spasme  koroner,  serta  trombosis  yang  lebih  tinggi.  Hipertensi  yang kronis  dapat  menyebabkan  hipertrofi  ventrikel  kiri  yang  menyebabkan  adanya kebutuhan oksigen yang meningkat sehingga menghasilkan pembentukan kolateral yang  paling  banyak  pada  lapisan  subendokardial  sehingga  mengakibatkan  infark ketebalan  parsial.  Penurunan  darah  diastolik  dapat  menyebabkan  iskemia  tanpa oklusi total pada pembuluh darah. Hal ini yang dapat menjelaskan hipertensi lebih menjadi  risiko  NSTEMI  dan  UAP  dibandingkan  dengan  STEMI[17].  PJK  juga mempunyai  penyakit  komplikasi  sendiri  seperti  aritmia,  gagal  jantung  kongestif, infark  miokardial  ,  bahkan  hingga  menyebabkan  kematian  [13].  Selain  itu  ada beberapa penyakit penyerta lain yang dialami pasien PJK yang berhubungan dengan kondisi pasiennya.
Length of Stay (LOS) atau lama hari rawat menunjukkan hari dimana seorang pasien  di  rawat  pada  satu  episode  rawat  inap  di  rumah  sakit.  LOS  dihitung  dari selisis antara tanggal pasien pulang dari rumah sakiy dengan tanggal masuk rawat inap pasien, dalam satuan hari. Untuk pasien yang keluar dan masuk pada tanggal yang sama, LOS dihitung 1 hari [8]. LOS pasien PJK di Rumah Sakit “X” tahun 2021 dihitung manual berdasarkan catatan rekam medis pasien disajikan pada tabel 4. Tabel 4. Data Lengh of stay (LOS) pasien PJK rawat inap di Rumah Sakit “X” di Surakarta tahun 2021
Hari LOS Jumlah Pasien Persentase (%) 3 3 3,70 4 41 50,62 5 23 28,40 6 12 14,81 7 2 2,47 Total 81 100
Berdasarkan tabel 4, pasien paling banyak berada di rumah sakit selama 5 hari sebanyak 50,62%. Rata-rata LOS sebesar 4,6 hari. Paling lama pasien dirawat selama 7 hari. Hal ini disebabnya kondisi pasien yang memerlukan terapi yang lebih lama  dirumah  sakit  sehingga  LOSnya  cukup  Panjang.  Sementara  itu,  LOS  paling cepat adalah 3 hari, dimana dalam waktu tersebut kondisi pasien sudah membaik dan diperbolehkan pulang untuk dilanjutkan terapi di rumah.

## 3.2. EFEK SAMPING OBAT PADA PASIEN RAWAT INAP DI RUMAH SAKIT “X” DI SURAKARTA TAHUN 2021
Tabel 5. Potensi Efek Samping Obat (ESO) pada pasien rawat inap PJK di Rumah Sakit “X” di
Surakarta tahun 2021 Efek samping obat Jumlah Pasien Presentase (%) Terdapat Potensi Efek Samping 23 28 Tanpa Potensi Efek Samping 58 72 Total 81 100
Berdasarkan  tabel  5  potensi  efek  samping  yang  terjadi  pada  pasien rawat inap  di  Rumah  Sakit  “X”  di  Surakarta  Tahun  2021  sebanyak  23  pasien  dengan persentase 28% mengalami potensi efek samping obat.
Tabel 6. Jenis Efek Samping Obat (ESO) yang dialami pasien rawat inap PJK di Rumah Sakit “X”
di Surakarta tahun 2021 No Jenis ESO Jumlah Persentase 1 Nyeri otot 10 43.48 2 Lemas 6 26.09 3 Demam 3 13.04 4 Diare 1 4.35 5 Konstipasi 1 4.35 6 Pusing 1 4.35 7 Mual dan muntah 1 4.35 TOTAL 23 100
Berdasarkan  hasil  penelitian,  efek  samping  yang  terjadi  disebabkan  oleh beberapa obat yang digunakan dalam terapi pengobatan. Efek samping pengobatan merupakan reaksi yang tak terduga, tidak sengaja, tidak diinginkan ataupun respon berlebih  dari  suatu  obat  dan  kemudian  menjadi  berbahaya  kepada  pasien.  Efek samping  merupakan  reaksi  yang  diketahui  dari  suatu  obat  dan  biasanya  telah tercantum  pada  label  suatu  sediaan[19].  Efek  samping  yang  terjadi  di  lihat berdasarkan  pemantauan  keadaan  pasien  rawat  inap  setiap  hari  yang  tercatatat dalam data rekam medis.  Efek samping yang paling sering terjadi pada pasien yaitu pasien mengalami nyeri otot pada lengan. Sebanyak 10 pasien (43,48%) dari total 23 pasien yang mengalami efek samping, pasien banyak yang mengeluhkan lengan terasa nyeri otot. Hal ini disebabkan efek samping dari penggunaan atorvastatin.
Atorvastatin  merupakan  obat  golongan  statin  dimana  statin  merupakan pilihan  pertama  pada  pasien  yang  memiliki  hiperkolesterol  yang  berisiko mengalami  PJK,  karena  statin  telah  terbukti  dapat  menurunkan  mortalitas  dan morbiditas kardiosvaskular. Statin dengan potensi tinggi seperti atorvastatin dan rosuvastatin  dengan  dosis  yang  tinggi  sudah  terbukti  dapat  menurunkan konsentrasi  trigliserida  [20].  Atorvastatin  dipilih  serta  digunakan  sebagai  terapi pengobatan pertama karena atorvastatin memiliki waktu paruh eliminasi obat yang cukup  panjang  yaitu  13  jam  [21].  Atorvastatin  memiliki  efek  samping  berupa atralgia,  diare,  nasofaringitis,  dispepsia,  myalgia,  spasme  otot,  nasofaringitis,  dll [22].
Pada penggunaan atorvastatin terdapat inhibisi enzim HMG CoA-reduktase yang dapat menyebabkan terjadinya pengurangan produksi mevalonat, mevalonat berperan sebagai komponen yang penting pada jalur biosintesis kolesterol. Selain berperan  penting  pada  jalur  biosintesis  kolesterol,  mevalonat  juga  diperlukan  di dalam  proses  biosintesis  ubikuinon  atau  koenzim  Q10,  saat  sintesis  ubikoinon berkurang akan menyebabkan terganggunya produksi energi dari rantai respiratori mitokondria sehingga akan berpengaruh pada otot  (Tomlinson & Mangione, 2005). Atorvastatin merupakan obat yang dimetabolisme oleh CYP34A, dimana golongan obat ini dapat meningkatkatkan kejadian nyeri otot apabila dikombinasikan dengan obat-obat yang akan menghambat CYP34A seperti antibiotik makrolid, sik LOS porin, fibrat, verapamil atau amiodaron, penghambat protease HIV, dll [21].
Efek  samping  selanjutnya  yang  banyak  dialami  oleh  pasien  adalah  lemas, berdasarkan hasil yang diperoleh sebanyak 6 pasien (26,09%) dari total 23 pasien yang  merasakan  efek  samping  pasien  mengeluhkan  badan  terasa  lemas.  Hal  ini dapat  disebabkan  karena  adanya  efek  samping  dari  terapi  pengobatan  PJK  yang telah  diperoleh.  Berdasarkan  hasil  dari  analisis  lemas  disebabkan  karena penggunaan  obat  golongan  ACEI.  Pada  penelitian  ini  pasien  menerima  terapi pengobatan  obat  golongan  ACEI  sehingga  pasien  merasakan  efek  samping  obat berupa badan lemas. Obat-obatan golongan ACEI berpotensi dapat menyebabkan rasa lemas.
Kejadian  tersebut  pertama  terjadi  dimana  seorang  pria  tua  berumur  78 tahun mengeluhkan rasa lemas yang hebat. Rasa lemas yang dirasakan dirasakan setelah  mengonsumsi  obat.  Setelah  itu  dilakukan  pengecekan  salah  satunya pengecekan  kadar  kalium.  Didapatkan  kadar  kalium  pasien  tinggi.  Berdasarkan penelitian  rasa  lemas  berlebih  diakibatkan  oleh  paralisis  hiperkalemia.  Paralisis hiperkalemia terjadi dikarenakan penggunaan ACEI akan menghambat pelepasan aldosteron  dan  selanjutnya  akan  meningkatkan  konsentrasi  kalium  pada  plasma serta  penurunan  ekskresi  kalium  pada  ginjal.  Tingginya  kadar  kalium  akan mengurangi kecepatan konduksi saraf yang berakibat pada kelumpuhan fungsi dari otot yang menyebabkan rasa lemas pada pasien [23].
Efek samping selanjutnya yang dialami pasien rawat inap PJK di Rumah sakit “X” di Surakarta tahun 2021 adalah pasien mengeluhkan demam. Dari hasil analisis ditemukan sebanyak 3 pasien (12,50%) dari total 23 pasien yang mengalami efek samping pasien mengeluhkan badan terasa demam. Berdasarkan hasil dari analisis demam disebabkan karena adanya efek samping dari streptokinase. Hal ini sejalan dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Taheri  et  al.,  (2015)  [24]  dimana  banyak ditemukan efek samping dari pemberian obat streptokinase seperti hipotensi, mual, muntah,  hipertensi,  flebitis,  perdarahan,  aritmia,  demam,  dll.  Streptokinase merupakan salah satu obat yang masuk ke dalam daftar World Health Organization Model List of Essential Medicine serta telah disetujui sebagai agen terapi fibrinolitik yang  digunakan  sebagai  pengobatan  pada  berbagai  kelainan  dan  penyakit  pada pembuluh darah [25].
Efek samping obat lain yang terjadi antara lain demam, diare, konstipasi dan mual muntah yang dialami sebagaian pasien di rumah sakit.

## 3.3. HUBUNGAN EFEK SAMPING OBAT DENGAN LOS PASIEN RAWAT INAP PJK DI RUMAH SAKIT “X” DI SURAKARTA TAHUN 2021
Lama  rawat  inap  diketahui  akan  berpengaruh  pada  peningkatan  biaya penyakit.  Adanya  komorbid  ataupun  penyakit  penyerta  diketahui  dapat menyebabkan peningkatan Length of stay (LOS) pasien. Lama rawat inap juga dapat meningkat akibat usia, infeksi nosokomial, operasi kegawatan, efikasi dari terapi, dan metode pembayaran rumah sakit. Namun masih belum dapat diketahui apakah efek  samping  suatu  obat  dapat  mempengaruhi  LOS,  maka  dari  itu  penelitian  ini mencoba untuk menghubungkan antara kejadian ESO dengan LOS [26].
Pada penelitian ini, lama Length of stay (LOS ) dibagi menjadi dua katogari, yaitu LOS <5 hari dan ≥5 hari. Hal ini didasarkan pertimbangan bahwa rata-rata LOS pasien PJK rawat inap di Rumah Sakit “X” adalah 4,65 hari, dengan median atau nilai tengahnya adalah 4 hari.
Tabel 7. Data hari LOS dan jumlah pasien yang mengalami Efek Samping Obat (ESO) di Rumah Sakit “X” di Surakarta tahun 2021
LOS (hari) Pasien dengan ESO Pasien tanpa ESO Jumlah pasien <5 13 31 44 ≥5 10 23 37 23 54 81
Berdasarkan uji Chi-square diperoleh hasil nilai sig. 0,802 (>0,05). Nilai ini menunjukkan tidak terdapat hubungan antara efek samping obat (ESO) dengan LOS. Selanjutnya pengujian Risk Estimate dari nilai Odds Ratio (OR) sebesar 1,132. Nilai Odds Ratio =1  yang menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan dari 2 variabel yang diuji.
Sehingga dalam hal ini kejadian efek samping tidak ada hubungannya dengan panjang pendeknya LOS atau waktu rawat inap pasien di rumah sakit, hal ini dapat disebabkan karena LOS dapat dipengaruhi oleh kondisi pasien, tingkat keparahan, penyakit penyerta, ataupun tindakan untuk pasien di rumah sakit.

## 4. KESIMPULAN
Hasil  penelitian  ini  adalah  efek  samping  obat  yang  terjadi  pada  23  pasien (28%) dari  81  pasien yang  diteliti. Efek  samping  tersebut  diantaranya  nyeri  otot (43,48%),  lemas  (26,09%),  demam  (13,04%),  diare  (4,35%),  konstipasi  (4,35%), pusing, (4,35%), mual dan muntah (4,35%). Tidak terdapat hubungan antara efek samping dengan LOS (p=0,808; OR=1,132).

## 5. UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih  kepada  seluruh  staf Rumah  Sakit  “X”  di  Surakarta  yang  telah membantu dalam penelitian ini.

## 6. DAFTAR PUSTAKA
[1] WHO, “Cardiovascular diseases (CVDs),” 2021. https://www.who.int/news- room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds).
[2] WHO,  “The  top  10  causes  of  death,”  2020.  https://www.who.int/news- room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death.
[3] PERKI, Panduan praktik klinis (ppk) dan clinical pathway (cp) penyakit jantung dan pembuluh darah . 2016.
[4] Kemenkes  RI,  “Situasi  kesehatan  jantung,” Pus.  data  dan  Inf.  Kementeri. Kesehat. RI , p. 3, 2014, doi: 10.1017/CBO9781107415324.004.
[5] H.  H.  Mariyono  and  K.  Suryana,  “ADVERSE  DRUG  REACTION,” J.  Chem.  Inf. Model. , vol. 53, no. 9, pp. 1689–1699, 2013.
[6] Michael and Z. M. Ramadhania, “Obat Penginduksi Perdarahan,” Farmaka , vol. 15, pp. 222–230, 2017.
[7] D.  U.  Rahmawati  and  N.  Mutmainah,  “Kajian  Interaksi  Obat  Potensial  Pada Pasien  Penyakit  Jantung  Koroner  Rawat  Inap  di  RSUD  Moewardi  Tahun 2018,” pp. 417–428, 2021.
[8] M. F. Salim, I. K. Lubis, and Sugeng, “Perbedaan length of stay ( LoS ) Pasien Diabetes Mellitus Berdasarkan Komplikasi Pendahuluan Metode penelitian,” 2019.
[9] PERKI, “Pedoman Tatalaksana Sindrom Koroner Akut Edisi Ketiga,” 2015.
[10]  D. Zahrawardani, K. S. Herlambang, and H. D. Anggraheny, “Analisis  Faktor Risiko  Kejadian  Penyakit  Jantung  Koroner  di  RSUP  Dr  Kariadi  Semarang TheAnalysis of Risk Factors of The Case of Coronary Heart Disease at RSUP Dr Kariadi Semarang Korespondensi :,” vol. 1, no. 2, pp. 13–20, 2013.
[11]  L. Ghani, M. D. Susilawati, and H. Novriani, “Faktor Risiko Dominan Penyakit Jantung Koroner di Indonesia,” Bul. Penelit. Kesehat. , vol. 44, no. 3, pp. 153– 164, 2016, doi: 10.22435/bpk.v44i3.5436.153-164.
[12]  R.  Desky  and  B.  Susanto,  “HUBUNGAN  FAKTOR  RESIKO  DENGAN  ANGKA KEJADIAN PENYAKIT JANTUNG KORONER DI PUSKESMAS KOTA KUTACANE KECAMATAN  BABUSALAM  KABUPATEN  ACEH  TENGGARA  TAHUN  2020,” vol. IV, no. Ii, pp. 83–89, 2021.
[13]  P. Kumar and M. Clark, Clinical Medicine , Eighth. 2012.
[14]  O.  R.  Torawoba,  J.  E.  Nelwan,  and  A.  Asrifuddin,  “DIABETES  MELITUS  DAN PENYAKIT  JANTUNG  KORONER  PADA  PASIEN  RAWAT  JALAN  RUMAH SAKIT,” vol. 10, no. 4, pp. 87–92, 2021.
[15]  P.  S.  Nugroho,  “HUBUNGAN  DIABETES  MELITUS  DENGAN  PENYAKIT JANTUNG  KORONER  (ANALISIS  DATA  BASELINE  KOHORT  PTM  TAHUN 2011),” 2017.
[16]  L. Marleni and A. Alhabib, “Faktor Risiko Penyakit Jantung Koroner di RSI SITI Khadijah  Palembang,” J.  Kesehat. ,  vol.  8,  no.  3,  p.  478,  2017,  doi: 10.26630/jk.v8i3.663.
[17]  U. Ralapanawa et al. , “Epidemiology and risk factors of patients with types of acute coronary syndrome presenting to a tertiary care hospital in Sri Lanka,” BMC Cardiovasc. Disord. , vol. 19, no. 1, pp. 1–9, 2019, doi: 10.1186/s12872- 019-1217-x.
[18]  B.  Williams et  al. , Interpretation  of  the  2018  ESC/ESH  Guidelines  for  the Management of Arterial Hypertension , vol. 22, no. 21. 2019.
[19]  WHO, MSH, and USAID, “Management Sciences for Health and World Health Organization,” Drug  Ther.  Comm.  Train.  Course ,  pp.  1–24,  2007,  [Online]. Available: http://www.who.int/medicines/technical_briefing/tbs/04- PG_Dug-Safety_final-08.pdf?ua=1.
[20]  PERKI, PEDOMAN TATALAKSANA DISLIPIDEMIA . 2013.
[21]  UI, Farmakologi dan Terapi , 5th ed. Jakarta: Fakultas Kesehatan Universitas Indonesia, 2007.
[22]  APhA, Drug Information Handbook , 21st ed. USA: Lexi-Comp Inc, 2012.
[23]  D.  Dutta,  M.  Fischler,  and  A.  McClung,  “Angiotensin  converting  enzyme inhibitor induced cough in Nigerians.,” West Afr. J. Med. , vol. 20, no. 1, pp. 46– 47, 2001.
[24]  L. Taheri, A. Z. argha. Boroujeni, M. Kargar Jahromi, M. Charkhandaz, and M. Hojat,  “Effect  of  streptokinase  on  reperfusion  after  acute  myocardial infarction and its complications: an ex-post facto study,” Glob. J. Health Sci. , vol. 7, no. 4, pp. 184–189, 2015, doi: 10.5539/gjhs.v7n4p184.
[25]  M. Ghosh, K. K. Pulicherla, V. P. B. Rekha, G. Venkat Rao, and K. R. S. Sambasiva Rao, “A review on successive generations of streptokinase based thrombolytic agents,” Int. J. Pharm. Pharm. Sci. , vol. 4, no. SUPPL.3, pp. 38–42, 2012.
[26]  S.  Y.  Astuti,  M.  Ihsan,  and  F.  Rahmawati,  “Hubungan  antara  Drug-Related Problems  dan  Lama  Rawat  Inap  pada  Pasien  dengan  Diabetes  Tipe  2,” J. Manaj. DAN PELAYANAN Farm. (Journal Manag. Pharm. Pract. , vol. 10, no. 2, p. 77, 2020, doi: 10.22146/jmpf.43576.