Efek Gastroprotektif Bawang Prei ( Allium fistulosum ) terhadap Gastropati pada Lambung Tikus Wistar ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Indometasin
Ainun Nizar Masbuchin*, Nurdiana**, Bagus Putu Putra Suryana***

## ABSTRAK
OAINS  adalah  obat  yang  digunakan  secara  luas  sebagai  antipiretik,  antiinflamasi,  dan  analgesik. Namun demikian, OAINS dapat menyebabkan gastropati dan bahkan tukak lambung jika digunakan dalam jangka waktu yang lama. Quercetin, kaempferol, dan luteolin telah diketahui memiliki efek gastroprotektif. Zat tersebut  terkandung di dalam bawang prei  ( Allium fistulosum). Penelitian ini  bertujuan untuk mengetahui efek gastroprotektif bawang prei. Tikus dikelompokkan menjadi lima kelompok yaitu kelompok kontrol negatif (K1), kontrol positif (K2), dan kelompok perlakuan (K3, K4, K5). K1 dan K2 diberi normal salin , sedangkan K3, K4, dan K5 diberi ekstrak bawang prei dengan dosis 6 mg/kgBB, 12 mg/kgBB, dan 24 mg/kgBB. Tiga puluh  menit  kemudian  K2,  K3,  K4,  dan  K5  diberi  indometasin  30  mg/kgBB.  Tikus  kemudian  dianestesi menggunakan  eter  dan  dibedah.  Gastropati  dinilai  berdasarkan  skor  makroskopik  dan  skor  mikroskopik. Hasil uji one way ANOVA menunjukkan bahwa terdapat perbedaan bermakna pada semua kelompok (p < 0,05).  Skor makroskopik menunjukkan bahwa K5 memiliki perbedaan yang bermakna dengan K2, K3, dan K4,  namun  tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  antara  K2,  K3,  dan  K4.  Skor  mikroskopik  menunjukkan bahwa K2 memiliki perbedaan yang bermakna dengan K3, K4, dan K5. Pada uji korelasi Pearson didapatkan nilai p = 0,000 (R = -0,917 untuk skor makroskopik, R = -0,862 untuk skor mikroskopik) . Dapat disimpulkan bahwa  bawang  prei  dapat  menurunkan  skor  makroskopik  dan  mikroskopik  gastropati  pada  tikus  yang diinduksi indometasin.
Kata kunci: Bawang prei ( Allium fistulosum ), Gastroprotektif, Kaempferol, Luteolin, OAINS, Quercetin.
Gastroprotective Effect of Welsh Onion ( Allium fistulosum ) Toward Gastropathy in Indomethacin-Induced Rat

## ABSTRACT
NSAID  is  well  known  of  its  antiinflammation,  antipyretic,  and  analgesic  effects.  However,  NSAID  can cause gastropathy and peptic ulcers in long term usage.  Quercetin, kaempferol, and luteolin were identified as gastroprotectant. They are contained in welsh onion (Allium fistulosum). This research was aimed to find out the gastroprotective effect of welsh onion.  The rats were grouped into five groups that is negative control (K1), positif control (K2), and the three experiment groups (K3, K4, K5). K1 and K2 were administered with normal  saline,  while  K3,  K4,  K5  were  administered  with  6  mg/kgWB,  12  mg/kgWB,  and  24  mg/kgWB  of welsh onion extract, respectively. Thirty minutes after the administration of welsh onion extract, K2, K3, K4, K5  were  administered  with  30  mg/kgWB  of  indomethacin.  The  rats  then  were  killed  using  ether  and dissected. The gastropathy were evaluated using macroscopic and microscopic score. The result  of one way ANOVA test showed the significance in all groups (p < 0,05). The  macroscopic score of K5 was significant compared to all groups. However, there are no significant score between K2, K3, and K4. The microscopic score of control group were significantly different than k3, k4, and k5. Pearson’s correlation test showed p value = 0.000, R value for macroscopic score is -0,917 and  -0,862 for microscopic score. It is concluded that the  welsh  onion  ( Allium  fistulosum) may  lower  the  microscopic  and  macroscopic  score  of  gastropathy  in indomethacin-induced rat.
Keywords: Gastroprotective, Kaempferol, Luteolin, NSAID, Quercetin, Welsh onion ( Allium fistulosum ).
*  Program Studi Pendidikan Dokter, FKUB **  Laboratorium Farmakologi, FKUB ***Laboratorium Ilmu Penyakit Dalam, RSSA/FKUB

## PENDAHULAN
OAINS  (obat  anti  inflamasi  non-streoid) adalah  obat  yang  digunakan  secara  luas sebagai  antipiretik,  antiinflamasi,  dan  anal- gesik. 1 Namun, OAINS dapat menyebabkan gastropati  dan  bahkan  tukak  lambung  jika digunakan  dalam  jangka  waktu  yang  lama. Gastropati  yang  diinduksi  oleh  OAINS termasuk gastropati kimiawi. 2 Gastropati  kimiawi  terdiri  dari  tiga kategori  yaitu,  (1)  karena  refluks  empedu akibat  gastrektomi  parsial,  (2)  refluks empedu  karena  gangguan  dismotilitas,  dan (3)  kerena  penggunaan  OAINS. 2 Pasien yang  beresiko  tinggi  terkena  gastropati karena  OAINS  adalah  mereka  yang menderita  arthritis  kronis,  salah  satunya arthritis rheumatoid.
OAINS  dapat  menyebabkan  gastropati karena  OAINS  menghambat  COX  ( cyclo- oxygenase )  yang  merupakan  enzim  yang berperan  dalam  sintesis  PGE2  (prosta- glandin E2). Prostaglandin merupakan faktor perlindungan  bagi  mukosa  lambung. 3 Ada dua  isoform  COX  yaitu  COX-1  ( cyclo- oxygenase-1 ) dan COX-2 ( Cyclooxygenase- 2 ).  COX-1  disintesis  oleh  kebanyakan  sel tubuh  sedangkan  COX-2  hanya  disintesis pada  kondisi  fisiologis  tertentu.  COX-1 menghasilkan  prostanoid  yang    berfungsi sebagai house keeping , seperti yang ada di lambung  yang  berfungsi  sebagai  sito- proteksi,  sedangkan  COX-2  adalah  sumber prostanoid untuk inflamasi dan kanker. 4 Ada dua  jenis  OAINS  yang  beredar  di  pasaran adalah  OAINS  non  selektif  dan    OAINS selektif.  OAINS  non  selektif  menghambat COX-1  dan  COX-2,  sedangkan  OAINS selektif hanya menghambat COX-2. Dengan demikian,  OAINS  non  selektif  lebih  menim- bulkan  efek  gastropati  daripada  OAINS selektif.
Beberapa  terapi  kombinasi  untuk mencegah  gastropati  karena  OAINS  masih belum  efektif.  Pemberian  kombinasi  OAINS
dan  antagonis  reseptor  histamin  H 2 dapat menyebabkan  komplikasi  gastrointestinal lebih  jauh  daripada  pasien  yang  hanya mengkonsumsi  OAINS  saja. 5 Pencegahan dengan  sucralfate  (suatu  agen  protektan mukosa  lambung)  tidak  menunjukkan adanya  keuntungan  dalam  pencegahan tukak  lambung  karena  OAINS. 3 Demikian juga,  pencegahan  dengan  ranitidine  pada pasien  arthritis  kronis  tidak  efektif  dalam mencegah  pembentukan  tukak  lambung. 6 Faktor  biaya  obat  tukak  lambung  menjadi masalah tambahan. Di Australia dan Inggris, obat-obat antiulcer mengkonsumsi  sekitar 10% budget obat nasional. 7 Oleh karena itu, diperlukan  obat  alternatif  yang  mempunyai efek  gastroprotektif  dengan  harga  murah.
Obat-obat herbal dinyatakan dapat menurunkan faktor-faktor agresif dan terbukti aman. 8
Bawang  prei  ( Allium  fistulosum) mengandung    flavonoid  yaitu  quercetin, luteolin, dan kaempferol. 9 Flavonoid mempu- nyai efek antitukak dan antiinflamasi melalui beberapa  mekanisme  dari  zat  yang  dikan- dungnya, yaitu melalui penghambatan K + /H + ATPase,  penurunan  sekresi  HCl,  pening- katan  sintesis  PGE2  dan  COX-1  dan penghambatan  pertumbuhan H.  pylori ,  dan antioksidan. 10
Selama  ini,  penelitian  tentang  potensi bawang  prei  dalam  mencegah  gastropati yang  disebabkan  oleh  OAINS  masih  belum digali  secara  maksimal,  dan  masih  belum ada  penelitian  tentang  hubungan  bawang prei  terhadap  gastropati.  Oleh  sebab  itu, penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan efek  gastroprotektif  bawang  prei  pada  tikus model.

## BAHAN DAN METODE
Jenis penelitian yang dilakukan  adalah true  experimental. Penelitian  dilakukan  di Laboratorium  Farmakologi,  FKUB  Malang pada  bulan  November  2011.  Penelitian  ini
menggunakan  rancangan  penelitian experi- mental posttest  only  control  group  design .
Sampel dibagi ke dalam 5 kelompok yaitu 2 kelompok  kontrol  dan  3  kelompok eksperimen.

## Adaptasi Hewan Coba
Tikus dipelihara dan dipuasakan selama 12  jam  dalam  kondisi  terang  dan  12  jam dalam kondisi gelap di laboratorium sebelum permulaan eksperimen.

## Protokol Penelitian
Sampel tikus dalam penelitian ini dibagi menjadi  5  kelompok.  Kelompok  1  dan  2 diberi  diet  normal  (saline),  sedangkan kelompok  3,  4  dan  5  diberi  diet  ekstrak bawang  prei  dengan  dosis  yang  berbeda. Satu jam kemudian kelompok 2, 3, 4 dan 5 diberikan  indometasin  dengan  dosis 30mg/kgBB.
Delapan  jam  setelah  pemberian  indo- metasin,  semua  kelompok  tikus  dianestesi dengan  cara  diletakkan  di  toples  yang tersaturasi  dengan  diethylether.  Dibawah pengaruh  anestesi,  regio  abdomen  dibuka dan  lambung  diambil  dengan  hati-hati. Setelah  itu  dibuat  insisi  pada  kurvatura mayor untuk memperlihatkan mukosa lumen lambung.  Lambung  kemudian  difiksasi  di papan  dan  diamati  bintik  perdarahan  yang terjadi dengan menggunakan lup. Kemudian dibuat  sediaan  histopatologi  dari  masing- masing  kelompok  untuk  melihat  tampilan mikroskopik lapisan mukosa lambung.

## Proses Pembuatan Ekstrak Bawang Prei
Bawang  prei  diberikan  ke  tikus  dengan menggunakan  sonde  ( probe  tube ).  Pada penelitian  ini  digunakan  ekstrak  etanol bawang prei yang mengandung total luteolin (salah satu zat aktif yang terkandung dalam bawang prei) sebesar 78,5 mg. Dalam setiap 1000 g kering bawang prei terdapat 391 mg luteolin 9 , maka  dibutuhkan  total  201  g bawang  prei  yang  sudah  dikeringkan.  Pada
penelitian  ini  dilakukan  dua  kali  ekstraksi. Proses  ekstraksi  pertama  dari  1000  g bawang  prei  yang  dibeli  dari  pasar  dan dikeringkan  sehingga  didapatkan  90  g. Proses ekstraksi kedua dari 2000 g bawang prei segar dan dikeringkan didapatkan 130 g.
Sebanyak  3000  g  bawang  prei  segar, yang  dibeli  dari  pasar  Dinoyo  Malang, dipotong  kecil-kecil.  Bawang  prei  kemudian dikeringkan menggunakan mesin pengering. Setelah kering, bawang prei ditumbuk hingga halus  kemudian  diekstrak  menggunakan etanol  lalu  diuapkan  sampai  etanol  habis sehingga didapatkan 30 g yang mengandung 35,2  mg  luteolin  pada  ekstraksi  pertama, sedangkan pada ekstraksi kedua didapatkan 36  g  yang  mengandung  50,83  mg  luteolin. Keduanya  memiliki  masa  jenis  1mg/ml sehingga dalam 1 ml ekstrak terdapat 1 mg luteolin.

## Pemberian Ekstrak Bawang Prei
Ekstrak  bawang  prei  diberikan  dengan menggunakan  sonde ( probe  tube ) . Mota et al, (2009)  melaporkan  bahwa  luteolin sebesar  47,4  mg/kgBB  yang  diberikan melalui gastric  intubation memiliki  aktivitas gastroprotektif  pada  tikus  yang  diinduksi dengan  menggunakan  reserpin,  sedangkan Pemberian  quercetin  sebesar  200  mg/kgBB yang  diberikan  secara intragastric juga memiliki  aktivitas  gastroprotektif  pada  tikus yang  diinduksi  dengan  etanol. 19 Pada penelitian  ini  dosis  yang  diberikan  pada kelompok  eksperimen  adalah  sesuai  dosis luteolin.  Pada  penelitian  ini  dosis  ekstrak bawang  prei  yang  diberikan  adalah  6 mg/kgBB  untuk  kelompok  3,  12  mg/kgBB untuk  kelompok  4,  dan  24  mg/kgBB  untuk kelompok  5.  Pemberian  dosis  tersebut disesuaikan  dengan  volume  lambung  tikus yaitu sekitar 3 ml.

## Induksi Gastropati
Dosis  indometasin  yang  optimal  untuk menyebabkan gastritis pada tikus adalah 30
mg/kgBB  p.o. 20 Oleh  karena  itu,  pada penelitian  ini  digunakan  indometasin  yang diberikan per oral dengan dosis 30 mg/kgBB untuk menginduksi terjadinya gastropati.

## Penilaian Gastropati
Gastropati  dinilai  secara  makroskopik dan  mikroskopik.  Secara  makroskopik,  lesi dinilai  dengan menggunakan sistem scoring seperti  yang  dilakukan  oleh    Nafeeza et  al. pada  tahun  2002  dengan  skala  0–5,  yang disebut  skor  makroskopis, 21 yaitu  : 0  = mukosa normal (tidak ada lesi yang terlihat); 1  =  adanya  ulkus  tunggal  disertai  eritema generalisata; 2 = sedikitnya 2 ulkus dengan panjang  kira-kira  2  mm;  3  =  panjang  ulkus sekitar  1-4  mm  pada  hampir  80%  plika lambung;  4  =  lesi  yang  terdapat  pada  lebih dari  80%  plika  lambung;  5  =  ulkus  multipel pada hampir seluruh plika lambung.
Secara mikroskopis, dilihat histopatologi dan  dinilai  menurut  kriteria  Sibilia et  al (2003). 22 Lambung difiksasi  dengan formalin 10%  dan  ditanam  di  dalam  blok  paraffin. Blok  parafin  diiris  setebal  5  mm  dan  dicat menggunakan  hematoxylin  dan  eosin  (HE). Perubahan  histopatologi  diamati  dibawah mikroskop  cahaya.  Pemeriksaan  histopato- logi dilakukan oleh patologis dan derajat lesi mukosa  dinilai menurut kriteria  seperti yang dilakukan  oleh  Sibilia et  al (2003). 23 Secara mikroskopik,  dinilai  luas  dan  dalamnya  lesi. Selanjutnya,  skor  ini  disebut  skor mikroskopis.  Luas  lesi  dinilai  menggunakan skor  0-3  berdasarkan  kiteria  berikut:  0  = tidak  ada  lesi;    1  =  lesi  yang  melibatkan  1- 10%  mukosa;  2  =  lesi  yang  melibatkan  11- 20%  mukosa;  3  =  lesi  yang  melibatkan  > 20% mukosa.
Dalamnya lesi dinilai menggunakan skor 0-3  berdasarkan  kriteria  berikut:  0  =    tidak ada  perubahan;  0,5  =  erosi  superfisial;  1  =
ulkus yang melibatkan 1/3 atas mukosa; 2 = ulkus yang melibatkan 2/3 mukosa; 3 = ulkus yang  melibatkan  hampir  seluruh  ketebalan mukosa.  Selanjutnya,  skor  luas  dan dalamnya lesi dijumlahkan menjadi skor total mikroskopis yang mempunyai rentang 0-6.

## HASIL

## Perdarahan Mukosa Lambung
Pada  kelompok  1  yang  merupakan kelompok  kontrol  negatif,  tidak  ditemukan adanya  lesi  perdarahan  pada  mukosa lambung  tikus.  Hal  ini  membuktikan  bahwa lesi  yang  terdapat  pada  lambung  tikus disebabkan  oleh  induksi  indometasin,  pada kelompok  2  yang  merupakan  kontrol  positif diberi indometasin dengan dosis 30mg/kgBB ditemukan  rata-rata  skor  makroskopis  pada lambung  tikus  sebesar  4,0  (skor  0-5); kelompok 3  yang diberi indometasin dengan dosis  30mg/kgBB  dan  ekstrak  bawang  prei sebanyak  6  mg/kgBB  ditemukan  rata-rata skor  makroskopis  pada  lambung  tikus sebesar  3,5;  kelompok  4  yang  diberi indometasin  dengan  dosis  30mg/kgBB  dan ekstrak  bawang  prei  sebanyak  12  mg/kgBB ditemukan  rata-rata  skor  makroskopis  pada lambung  tikus  sebesar  2,5;  dan  pada kelompok 5 yang diberi indometasin dengan dosis  30mg/kgBB  dan  ekstrak  bawang  prei sebanyak  24  mg/kgBB  ditemukan  rata-rata skor  makroskopis  pada  lambung  tikus sebesar  0,5.  Dari  data  rata-rata  skor makroskopis  pada  lambung  tikus  pada  tiap kelompok  tikus  yang  diberi  perlakuan, tampak adanya penurunan skor makroskopis pada  kelompok  tikus  3,  4, dan  5  (kelompok yang diberi indometasin dan ekstrak bawang prei) dibandingkan dengan kelompok 2 yang merupakan kelompok kontrol positif (kelompok yang diberi indometasin).

## Gambar 1. Gambaran makroskopik perdarahan lambung tikus
Keterangan : A. Kontrol negatif (K1), B. Kelompok yang diberi indometasin 30 mg/kgBB (K2), C. Kelompok yang  diberi  indometasin  30  mg/kgBB  dan  dosis  ekstrak  6  mg/kgBB  (K3),  D.  Kelompok  yang  diberi indometasin 30 mg/kgBB dan ekstrak 12 mg/kgBB (K4), E. Kelompok yang diberi indometasin 30 mg/kgBB dan ekstrak 24 mg/kgBB (K5)
Tabel  1.  Skor  makroskopis  lesi  lambung  tikus  akibat  indometasin  setelah  pemberian  ekstrak bawang prei
Kelompok 1 (Kontrol Neg) Kelompok 2 (Kontrol Pos) (Indometacin 30 mg/kgBB) Kelompok 3 (6 mg/kgBB + Indometacin 30 mg/kgBB Kelompok 4 (12 mg/KgBB + Indometacin 30 mg/kgBB) Kelompok 5 (24 mg/KgBB + Indometacin 30 mg/kgBB) 1 0 4 4 3 1 2 0 4 4 2 1 3 0 5 3 3 0 4 0 3 3 2 0 X±SD 0 4±0,408 3,5±0,289 2,5±0,289 0,5±0,289

## Pengamatan Histopatologis
Pada  kelompok  1  yang  merupakan kelompok  kontrol  negatif,  tidak  ditemukan adanya  lesi  pada  mukosa  lambung  tikus. Pada  kelompok  2  yang  merupakan  kontrol positif yang diberi indometasin dengan dosis 30mg/kgBB  ditemukan  rata-rata  skor mikroskopis  pada  lambung  tikus  sebesar 4,75 (skor 0-6). Hal ini membuktikan bahwa lesi  yang  terdapat  pada  lambung  tikus
disebabkan  oleh  induksi  indometasin. Kelompok 3 yang diberi indometasin dengan dosis  30mg/kgBB  dan  ekstrak  bawang  prei sebanyak  6  mg/kgBB  ditemukan  rata-rata skor  mikroskopis  pada  lambung  tikus sebesar  2,25.  Kelompok  4  yang  diberi indometasin  dengan  dosis  30mg/kgBB  dan ekstrak  bawang  prei  sebanyak  12  mg/kgBB ditemukan  rata-rata  skor  mikroskopis  pada lambung tikus sebesar 1,5. Pada kelompok 5
yang  diberi  indometasin  dengan  dosis 30mg/kgBB  dan  ekstrak  bawang  prei sebanyak  24  mg/kgBB  ditemukan  rata-rata skor  mikroskopis  pada  lambung  tikus sebesar  0,5.  Dari  data  rata-rata  skor mikroskopis  pada  lambung  tikus  pada  tiap kelompok  tikus  yang  diberi  perlakuan, tampak adanya penurunan skor mikroskopis
pada  kelompok  tikus  3,  4, dan  5  (kelompok yang diberi indometasin dan ekstrak bawang prei) dibandingkan dengan kelompok 2 yang merupakan kelompok kontrol positif (kelompok  yang  diberi  indometasin).  Pada Tabel  2  ditampilkan  skor  mikroskopis  pada lambung tikus.
Tabel  2.  Skor  mikroskopis  lesi  lambung  tikus  akibat  indometasin  setelah  pemberian  ekstrak bawang prei
Gambar 2. Gambaran mikroskopis perdarahan pada lambung tikus
Keterangan : A. Kontrol negatif (K1), B. Kelompok yang diberi indometasin 30 mg/kgBB (K2), C. Kelompok yang  diberi  indometasin  30  mg/kgBB  dan  dosis  ekstrak  6  mg/kgBB  (K3),  D.  Kelompok  yang  diberi indometasin 30 mg/kgBB dan ekstrak 12 mg/kgBB (K4), E. Kelompok yang diberi indometasin 30 mg/kgBB dan ekstrak 24 mg/kgBB (K5)
Kelompok 1 (Kontrol Neg) Kelompok 2 (Kontrol Pos) (Indometasin 30 mg/kgBB) Kelompok 3 (6 mg/kgBB + Indometasin 30 mg/kgBB) Kelompok 4 (12 mg/KgBB + Indometasin 30 mg/kgBB) Kelompok 5 (24 mg/KgBB + Indometasin 30 mg/kgBB) 1 0 6 2 1 1 2 0 4 3 1,5 0.5 3 0 4 1,5 1,5 0 4 0 5 2,5 2 0,5 X±SD 0 4,75 ± 0,479 2,25 ± 0,323 1,5 ± 0,204 0,5 ± 0,204

## Analisis Uji Statististik
Hasil uji normalitas data pada kelompok kontrol positif adalah 0,683. Pada kelompok dosis ekstrak 6, 12, dan 24 mg/kgBB adalah 0,024 untuk skor makroskopis. Uji normalitas data untuk skor mikroskopis pada kelompok kontrol  positif  (K1)  adalah  0,272.  Pada kelompok 3 adalah 0,972. Pada kelompok 4 dan  5  adalah  0,683,    sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  semua  data  terdistribusi normal (p > 0,05).
Setelah  menguji  normalitas  data, langkah  selanjutnya  adalah  melakukan  uji homogenitas  dari  varian  untuk  mengetahui bahwa  semua  sampel  berasal  dari  varian yang sama. Hasil uji homogenitas untuk data ini menunjukkan nilai p sebesar 1,000 untuk skor makroskopik dan sebesar 0,141  untuk skor mikroskopik sehingga dapat diinterpretasikan  bahwa  semua  varian  pada penelitian ini adalah identik. Langkah  selanjutnya  adalah  melakukan
tes one  way ANOVA.  Hasil  uji one  way ANOVA  dari  data  ini  didapatkan  p  sebesar 0,000  untuk  skor  makroskopik  dan  mikros- kopik    atau  p  <  0,05.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  Ho  ditolak,  yang  berarti  terdapat perbedaan antara kelompok yang mendapat indometasin  (kelompok  2  atau  kelompok kontrol  positif)  dengan  kelompok  yang mendapatkan  indometasin  dan  ekstrak bawang  prei  dengan  berbagai  dosis (kelompok 3,4, dan 5).
Hasil post hoc test variabel makroskopik menunjukkan  adanya  perbedaan  yang signifikan  pada  skor  makroskopis  lambung antara kelompok 5 dengan kelompok kontrol positif,  kelompok  3,  dan  kelompok  4.  Akan tetapi  tidak  didapatkan  perbedaan  yang signifikan  antara  kelompok  2  atau  kontrol positif, kelompok 3 (ekstrak 6 mg/kgBB), dan kelompok  4  (ekstrak  12  mg/kgBB).  Hasil post  hoc  test untuk  variabel  mikroskopik menunjukkan  adanya  perbedaan  antara kelompok  2  (kontrol  positif)  dengan  kelom- pok  3  (ekstrak  6  mg/kgBB),  kelompok  4
(ekstrak  12  mg/kgBB),  dan  kelompok  5 (ekstrak 24 mg/kgBB).
Untuk  mengetahui  hubungan  antara dosis  ekstrak  bawang  prei  dengan  skor gastropati pada lambung tikus digunakan uji korelasi Pearson.  Dari  hasil  uji  korelasi Pearson untuk  kedua  skor,  didapatkan  nilai signifikan  0,000  yang  menunjukkan  bahwa korelasi  antara  dosis  ekstrak  bawang  prei dengan  skor  makroskopis  dan  mikroskopik yang  terjadi  pada  lambung  tikus  ini  adalah bermakna.  Nilai  korelasi Pearson  sebesar  - 0,917  untuk  skor  makroskopik  dan  -0,862 untuk  skor  mikroskopik  yang  menunjukkan adanya  korelasi  negatif  dengan  kekuatan korelasi yang sangat kuat. Pada uji regresi i didapatkan  nilai  uji  ANOVA  dengan  p  = 0,000 (p < 0,05), sehingga dikatakan. bahwa makin  tinggi  dosis  ekstrak,  maka  skor gastropati makin kecil.

## PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  diketahui  bahwa perdarahan  dan  erosi  yang  terdapat  pada lambung tikus disebabkan oleh indometasin. Indometasin,  suatu  OAINS  nonselektif, diketahui  dapat  menyebabkan  tukak lambung  (gastritis  jika  lesi  hanya  sebatas mukosa  superfisial)  dengan  menghambat sekresi  prostaglandin,  yang  merupakan substansi sitoprotektif bagi mukosa lambung dan  melalui  ROS  yang  merusak  membran sel dengan cara  peroksidasi lipid membran sel mukosa lambung. ROS juga menggangu system  antioksidan  endogen  sel  mukosa lambung. 23,24 Telah  diketahui  bahwa mekanisme  protektif  yang  diperankan  oleh mukus  dan  sekeresi  bikarbonat  bergantung pada  sekresi  PGE2,  yang  juga  bergantung pada  aktivitas  COX. 23 Hambatan  sistesis prostaglandin  menyebabkan  penurunan sekresi  bikarbonat  epitel,  penurunan  aliran darah,  proliferasi  epitel,  dan    ketahanan mukosa terhadap luka. Rusaknya pertahanan  mukosa  menyebabkan  mudah
terjadi lesi oleh faktor endogen seperti asam, pepsin,  dan  garam  empedu,  seperti  halnya faktor endogen OAINS. 5
Lesi  di mukosa lambung muncul ketika efek  dari  asam  lambung  melebihi  efek perlindungan  normal  mukosa  lambung. Konsep  tentang  lesi  mukosa  gastro- duodenum  melibatkan  tidak  hanya  lesi topikal  pada  lambung,  melainkan  juga melibatkan  mekanisme  lokal  dan  sistemik. 5
Efek  sistemik  kebanyakan  disebabkan  oleh penghambatan  sintesis  prostaglandin. 25
Pada  beberapa  kasus,  etiologi  ulkus  tidak diketahui,  namun  umumnya  karena  ketidak- seimbangan antara faktor agresif dan faktor pemeliharaan  integritas  mukosa  lambung melalui faktor protektif endogen. 26
Secara topikal, lesi mukosa disebabkan oleh  sifat  asam  OAINS.  Oleh  karena rendahnya derajat disosiasi, yang bervariasi pada  beberapa  OAINS,  asam  lemah  tetap berada dalam bentuk non ion yang lipofilik di dalam  lumen  lambung  yang  asam.  Kondisi tersebut  mendukung  pergerakan    obat melalui  lapisan  mukus  lambung  melintasi membran  plasma  dan  ke  permukaan  sel epitel, dengan OAINS berdisosiasi ke dalam bentuk  ion  yang  menyebabkan  terperang- kapnya  ion  hidrogen. 25 OAINS  juga  bisa menyebabkan  kerusakan  mukosa  topikal dengan menghilangkan hidrofobisitas lapisan mukus  lambung,  sehingga  asam  lambung dan  pepsin    dapat  merusak  epitel  permu- kaan. 5 Beberapa  OAINS  juga  dapat menyebabkan  kerusakan  topikal  mukosa lambung dengan melalui metabolit aktif yang disekresikan  ke  dalam  duktus  biliaris  yang kemudian disekresikan ke dalam duodenum. Dalam  duodenum,  OAINS  tersebut  dapat merusak  epitel  mukosa  karena  sifat asamnya. 5
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa adanya  potensi  bawang  prei (Allium fistulosum) sebagai  substansi  yang  dapat menurunkan derajat perdarahan dan derajat kedalaman erosi yang terjadi pada lambung
tikus.  Hal  ini  disebabkan  adanya  efek antitukak dari bawang prei melalui beberapa kandungannya  yaitu . kaempferol,  quercetin dan khususnya luteolin.
Mekanisme  gastroprotektif  kempferol yaitu  dengan  menurunkan  sekresi  pepsin, asam  lambung,  dan  meningkatkan  prosta- glandin  endogen  dan  juga  menurunkan kadar  leukotrien  (LTs). 12 Efek  antitukak  dari kaempferol  disebabkan  oleh  peningkatan pelepasan  PGE  oleh  mukosa  lambung  dan penurunan leukotrin C4. 13 Efek gastroprotektif  kaempferol  juga  disebabkan oleh  kemampuanya  dalam  menghambat pertumbuhan H.  pylori. 15 Quercetin  memiliki efek  antitukak  kemungkinan melalui mekanisme  penghambatan  PAF  ( platelet activating  factor )  endogen. 10 Quercetin  juga dapat  digunakan  sebagai  terapi  tukak dudodenum  dengan  mekanisme  sintesis PG. 14 Quercetin  menstimulasi  aktivitas COX-1  pada  konsentrasi  substrat  tinggi. Quercetin  mempunyai  efek  protektif  pada mukosa tikus yang diinduksi ethanol melalui mekanisme  antioksidanya, 16,17 dan/atau karena  efek  inhibisi  sekresi  asam lambung. 11,16 Inhibisi sekresi asam lambung ini disebabkan oleh karena inhibisi quercetin terhadap  enzim  H+/K+  ATPase. 11 Efek antitukak  yang  dimiliki  quercetin  juga  dapat disebabkan  oleh  efek  inhibisi  quercetin terhadap H.pylori.
16
Quercetin  dapat meningkatkan  jumlah  mukus  lambung, dengan  demikian  dapat  mengurangi  tukak yang  dinduksi  indometasin. 27 Luteolin memiliki  efek  antitukak. 28 Efek  antitukak luteolin mungkin disebabkan oleh
aktivitasnya  dalam  menghambat  enzim H+/K+ ATPase sehingga dapat menurunkan sekresi asam lambung. 11 Luteolin, flaovonoid yang  terkandung  dalam Allium  fistulosum dapat  menghambat  COX-2. 29 Cincin  B luteolin  menunjukkan  aktivitas  antioksidan dan  antitukak. 30 Luteolin  mempunyai  efek antiinflamasi  dengan  menghambat  sintesis tromboksan dan terutama enzim leukotrien. 31
Pada  penelitian  ini,  penurunan  skor makroskopis dan mikroskois lambung diduga kuat  disebabkan  oleh  ekstrak  bawang  prei dapat:  1)  menurunkan  sekresi  asam lambung, 2) menginduksi COX-1 yang dapat menginduksi  sintesis  prostaglandin,  3) menghambat  PAF,  leukotrien  dan  trombok- san sehingga menurunkan keradangan, dan 4) menurunkan radikal bebas.

## KESIMPULAN
Ekstrak bawang prei (Allium fistulosum) terbukti  dapat  memberikan  proteksi  pada mukosa  lambung  tikus  yang  diinduksi indometasin.  Ekstrak  ekstrak  bawang  prei (Allium  fistulosum) dengan  dosis  24 mg/kgBB  merupakan  dosis  yang  dapat melindungi  lambung  tikus  Wistar  dengan skor makroskopis paling kecil, namun secara mikroskopis belum dapat ditentukan sebagai dosis optimum.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Schlansky B, Hwang JH. Prevention Of Non-Steroidal  Antiinflammatory  Drug- Induced Gastropathy. J Gastroenterology . 2009; 44:44-52. 2. Hirlan. Gastritis. Dalam: Buku Ajar Ilmu Penyakit  Dalam .  Jakarta:  Perhimpunan
Dokter  Spesialis  Penyakit  Dalam Indonesia. 2009.
3. Wolfe  MMl,  Lichtenstein  DR,  Singh  G. Gastrointestinal Toxicity of Nonsteroidal Antiinflamatory  Drugs  (Review  Article). The  New  England  Journal  of  Medicine . 1999.
4. Katzung  GB. Basic  and  Clinical
Pharmacology. 11 th Edition.  Mc-Graw- Hill. 2007.
5. Singh G, Ramey DR, Triadafilopoulus G, Brown  BW,  Balise  RR.  GI  SCORE:  a Simple  Self-Assessment  Instrument  to Quantify  the  Risk  of  Serious  OAINS- Related GI Complications in RA and OA.
(Abstract). Arthritis  Rheum. 1998; 41:Suppl:S75.
6. Taha  AS,  Hudson  N,  Hawkey  CJ et  al .
Famotidine for the Prevention of Gastric and  Duodenal  Ulcers  Caused  by Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. N Engl J Med . 1996; 334:1435-9.
7. Westbrook  JI,  Talley  NJ.  Diagnostic Investigation  Rates  and  Use  of Prescription Andnon-Prescription Medications  Amongst  Dyspeptics:  A Population-Based  Study  of  2300 Australians .  Aliment  Pharmacol  Ther.
2003; 17: 1171–1178.
8. Al-Mofleh  I,  Alhaider  A,  Mossa  J,  Al- Sohaibani  M,  Qureshi  S,  Rafatullah  S. Antisecretagogue, Antiulcer and
Cytoprotective  Effects  of  'Peppermint' Mentha  piperita L.  in  Laboratory Animals. J Med Sci . 2006; 6(6):930-936.
9. Miean  KH,  Mohamed  S.  Flavonoid (Myrecetin,  Quercetin,  Kaempferol, Luteolin,  and  Apigenin)  Content  of Edible  Tropical  Plants. J  Agric  Food Chem . 2001; 49(6):3106-12 10. Narayana  KR,  Reddy  MS,  Chaluvadi MR, Krishna DR. Bioflavonoids Classification, Pharmacological, Biochemical  Effects  and  Therapeutic Potential. Indian Journal of Pharmacology. 2001; 33:2-16. 11. Freitas  CS et  al .  Inhibition  of  H + /K + ATPase in the Gastroprotective Effect of Baccharis  illinita DC. JPP .  2008;
60:1105–1110.
12. Goel  RK,  Sairam  K.  Antiulcer  Drugs from Indigenous Sources with Emphasis on Musa  sapientum,  Thamrabasma, Asparagus  racemosus and Zingiber officinale. Indian Journal of Pharmacology . 2002; 34:100-110. 13. Goel RK, Maiti RN, Tavares IA. Role of Endogenous  Eicosanoids  in  the Antiulcer  Effect  of  Kaempferol. 1996;
67(6):548-552.
14. Grupta VK, Kumria R, Garg M, Gupta M. Recent  Updates  on  Free  Radical Scavenging  Flavonoids:  An  Overview. Asian Journal of Plants Sciences. 2010;
9(3):108-117.
15. Ruiz  C et  al . Helicobacter  pylori EstV: Identification, Cloning, and Characterization  of  the  First  Lipase Isolated from an Epsilon- Proteobacterium. Appl Environ Microbiol . 2007; 73(8):2423–2431. 16. Alternative Medicine Review. Monograph Quercetin. Alternative Medicine Review. 1998; 3(2):140-3. 17. Coskun  O,  Kanter  M,  Cetin  K, Kaybolmaz  B,  Yazgan  O.  Protective Effects  of  Quercetin,  a  Flavonoid Antioxidant, in Absolute Ethanol-Induced Acute  Gastric  Ulcer. Eur  J  Gen  Med. 2004; 1(3):37-42.
18. Suzuki Y, Ishihara M, Segami T, Ito M. Anti-Ulcer  Effects  of  Antioxidants,
Quercetin, Alpha-Tocopherol, Nifedipine and  Tetracycline  (Abstract). Jpn  J Pharmacol . 1998; 78:435-41.
19. Mota KSL, Dias GEN, Pinto MEF, Luiz- Ferrira  A,  Souza-Brito  ARM,  Hiruma- Lima  CA et  al .  Flavonoids  with Gastroprotective  Activity. Molecules. 2009; 14:979-1012.
20. Wibawanto  I.  Uji  Efektivtas  Ekstrak Daun  Mimba  ( Azadirachta  indica A Juss)  dalam  Mengurangi  Jumlah  Lesi Perdarahan pada Lambung Tikus Wistar ( Rattus  norvegicus strain  Wistar)  yang Diinduksi  Indometasin.  Tugas  Akhir. Malang: Universitas Brawijaya. 2011.
21. Nafeeza  MI,  Fauzee  AM,  Kamsiah  J, Gapor  BC.  Comparative  Effects  of  A Tocotrienol-Rich Fraction and Tocopherol  in  Aspirin-Induced  Gastric Lesions in Rats. Asia Pacific J Clin Nutr.
2002; 11(4):309–313.
22. Sibilia  V,  Rindi  F,  Pagani  D,  Rapetti  V,
Locatelli    A,  Torsello  N et  al. Ghrellin Protects Against Ethanol-Induced
Gastritis in Rats: Studies of Mechanism of  Action. Endocrinology .  2003;
144(1):353-359.
23. Hiruma-Lima  C et  al .  Antiulcerogenic Activity  of Alchornea  castaneafolia: Effects of Somastatin, Gastrin, Prostaglandin. Journal of Ethnopharmacology. 2006;  104:215- 224.
24. Dengiz  GO,  Odabasoglu  F,  Halici  Z, Suleyman  H,  Cadirci  E,  Bayir  Y. Gastroprotective and Antioxidant Effects of  Amiodarone  on  Indomethacin- Induced  Gastric  Ulcers  in  Rats. Arch Pharm Res. 2007; 30(11):1426-1434. 25. Schoen RT, Vender RJ. Mechanisms of Nonsteroidal  Anti-Inflammatory  Drug- Induced  Gastric  Damage. Am  J  Med.
1989; 86:449-58.
26. Khandare  AR,  Gulecha  VS,  Mahajan MS,  Mundada  AS,  Gangrude  MM. Evaluation of Antiulcer Activity Polyherbal  Formulation. International Journal  of  Pharma  Research  and Development . 2009.
27. Lastra A, Martín MJ, Motilva V. Antiulcer and Gastroprotective Effects of Quercetin:  A  Gross  and  Histologic Study.  (Abstract). International  Journal of  Experimental  Research  and  Clinical Pharmacology. 1994; 48(1).
28. Nikolovska-Coleska Z et al . Identification of  Phenolic  Constituen  Isolated  from
Macedonian  Propolis.  Bulletin  of Chemist and Technologists of Macedonia . 1995; 14(1):13-17. 29. Kalogeromitros  D et  al .  A  Quercetin Containing Supplement Reduces Niacin- Induced  Flush  In  Human. International Journal  of  Immunopathology  and Pharmacology. 2008; 21(3): 509-514.
30. Coelho  RG et  al .  Phytochemical  Study and Antiulcerogenic Activity of Syngonanthus bisulcatus (Eriocaulaceae). Brazilian  Journal  of Pharmaceutical Sciences . 2006; 42(3).
31. Odontuya  G,  Hoult  JRS,  Houghton  PJ. Structure-Activity Relationship for Antiinflammatory  Effect  of  Luteolin  and
Its  Derived  Glycosides. Phytother  Res . 2005; 19:782–786.