Aktivitas Antiparkinson Ekstrak Rosella ( Hibiscus Sabbdariffa L.) Pada Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus ) Galur Sprague Dawley
Yang Diinduksi Haloperidol
Antiparkinson Activity Of Rosella Extract (Hibiscus Sabbdariffa L.) In White Male (Rattus Norvegicus) Sprague Dawley Rats
Induced By Haloperidol
Irsyad Rizky Ardhianta 1 , Jasson Merari Peranginangin 1 , dan Sri Rejeki Handayani 1 1 Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Jl. Letdjen Sutoyo No. 5A, Mojosongo-Solo newirsyadrizkyardhianta@gmail.com

## ABSTRAK
Penyakit  parkinson  merupakan  penyakit  yang  disebabkan  karena  penurunan  kadar dopamin  pada pars  compacta  substantia  nigra .  Dopamin  erat  kaitannya  dengan  antioksidan, karena antioksidan dapat  mengurangi radikal bebas  yang merusak sel-sel penghasil dopamin. Rosella  adalah  salah  satu  tanaman  yang  mempunyai  kandungan  antioksidan  yaitu  flavonoid, saponin, dan alkaloid. Tujuan penelitian  ini adalah  untuk mengetahui pengaruh ekstrak rosella terhadap penurunan gejala penyakit parkinson.
Penelitian  ini  menggunakan  hewan  uji  tikus  putih  galur Sprague  dawley sebanyak  35 ekor , tikus  dibagi  menjadi  7  kelompok.  Kelompok  I  (kontrol  sehat)  diberi  aquadestillata  p.o, kelompok  II  (kontrol  negatif)  diberi  CMC-Na    0,5  %  p.o,  kelompok  III  (kontrol  positif  I)  diberi levodopa 27 mg/kgbb p.o, kelompok IV (kontrol positif II) diberi vitamin E 180 IU/kgbb tikus p.o. Kelompok  V,  VI,  dan  VII  diberi  ekstrak  rosella  dosis  berturut-turut  150;  300;  600  mg/kgbb  p.o. Seluruh kelompok diinduksi dengan haloperidol pada menit ke-45 setelah perlakuan kecuali pada kelompok I (kontrol sehat). Kemudian diuji dengan catalepsy bar test, dicatat waktu latensi yang dinyatakan dalam skor dan rota rod test, dicatat waktu latensi dalam detik pada hari ke 0, 4, 7, 11, dan 14.
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak  rosella  memberikan  efek  antiparkinson pada  tikus  putih  galur Sprague  dawley yang  diinduksi  haloperidol . Dosis  efektif  rosella  dalam menurunkan gejala parkinson adalah 300 mg/kg bb.
Kata kunci: antiparkinson, ekstrak rosella, catalepsy bar test, rota rod tes

## ABSTRACT
Parkinson's disease is a disease caused by decreased dopamine levels in pars compacta substantia nigra. Dopamine is closely related to antioxidants, because antioxidants can reduce free  radicals  that  damage  dopamine-producing  cells.  Rosella  is  one  plant  that  has  antioxidant content of flavonoids, saponins, and alkaloids. The purpose of this study was to determine the effect of roselle extract on the decrease of symptoms of Parkinson's disease.
This research uses Sprague dawley rodents as 35 rats, divided into 7 groups. Group I (healthy control) was given aquadestillata po, group II (negative control) was given CMC-Na 0.5% po, group III (positive control I) was given levodopa 27 mg / kgbw po, group IV (positive control II) E 180 IU / kgbw rat po Groups V, VI, and VII were given 150 consecutive doses of rosella; 300; 600  mg  /  kgbw  p.o.  The  whole  group  was  induced  with  haloperidol  at  the  45th  minute  after treatment except in group I (healthy control). Then tested with a catalepsy bar test, recorded the latency time expressed in the score and rota test rod, recorded time latency in seconds on days 0, 4, 7, 11, and 14.
The  results  showed  that  roselle  extract  gave  antiparkinson  effect  on  white  rat  of  the haloperidol-induced  Sprague  dawley rod. The effective dose of rosella in reducing Parkinson's symptoms is 300 mg / kgbw.
Keywords : antiparkinson, roselle extract, catalepsy bar test, rota rod test

## PENDAHULUAN
Penyakit parkinson adalah suatu penyakit yang disebabkan  karena penurunan  kadar  dopamin  pada pars compacta  substantia  nigra .  Dopamin adalah  mediator  yang  dibutuhkan  otak untuk  mengatur  dan  mengkoordinasi kapan  dan  jenis  gerakan  yang  harus dilaksanakan  oleh  otot.  Normalnya, dopamin  dihasilkan  oleh  sel-sel  saraf tertentu  di  otak,  bila  sel  saraf  tersebut rusak  sehingga  produksi  dopamin berkurang  maka  kemampuan  otak mengatur  dan mengkoordinasi  gerakan akan  terganggu  dengan  risiko  timbul gerakan yang abnormal. Menurut pendapat lain kurangnya jumlah neurotransmitter  dopamin  di  dalam susunan  saraf  juga  mengakibatkan terjadinya penyakit parkinson. Sekarang ini pengobatan parkinson  menggunakan  obat  sintetis seperti levodopa, carbidopa, apomorphine, amantadine,
dan selegenine,  namun  penggunaan  obat sintetis  tersebut  memiliki  banyak  efek samping  seperti  kerusakan  hati  dan ginjal, selain efek samping yang besar, dari segi ekonomi obat sintetis juga lebih mahal karena penggunaan obat jangka panjang. Selain levodopa suatu
penelitian  juga  mengatakan  bahwa vitamin E dapat mengurangi gejala dari parkinson. Kandungan antioksidan yang tinggi  disebut  dapat  mengurangi  gejala tersebut, vitamin E juga bersifat sangat lipofil sehingga vitamin E dapat menembus  sawar  darah  otak.  Selain vitamin  E  banyak  herbal  yang  memiliki sifat  serupa,  salah  satu  herbal  yang banyak di jumpai di Indonesia ini adalah rosella ( Hibiscus sabdariffa L.). Aktivitas antiparkinson pada rosella ( Hibiscus sabdariffa L. ) berkaitan dengan kandungan flavonoid. Flavonoid merupakan salah satu antioksidan yang dapat  menembus  sawar  darah  otak.
Penelitian terdahulu membuktikan bahwa antioksidan dapat
menyembuhkan  penyakit  Parkinson. Menurut  Bhangale  &  Acharya  (2015), ekstrak petroleum eter tanaman religiosa ficus memiliki efek antiparkinson  pada  hewan  uji  karena efek neuroprotektif dari aktivitas antioksidan sedangkan menurut Kuldeep & Rana (2013), mengemukakan bahwa kandungan antioksidan  dari nigella  sativa berupa thymoquinone memiliki potensi melindungi  otak  dari  kerusakan  sel-sel akibat  radikal  bebas.  Oleh  karena  itu penelitian  ini  perlu  dilakukan  untuk mengurangi angka kejadian efek samping  dari  obat-obat  sintetis  yang terjadi saat ini. Uji anti parkinson ini menggunakan  metode  Katalepsi  dan rota rod. Uji atalepsi menggunakan dua buah papan dengan tinggi 9 cm yang di hubungkan  dengan  besi  berukuran  0,8 cm,  uji  katalepsi  ini  bertujuan  untuk melihat  kekakuan  dari  hewan  uji  akibat pemberian haloperidol sebagai penginduksinya. Metode berikutnya adalah  metode  rota  rod,  metode  ini menggunakan  alat  rota  rod  yang bertujuan  untuk  melihat  keseimbangan motorik  dari  hewan  uji  setelah  diberi haloperidol.

## METODE PENELITIAN Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  kelopak  bunga rosella (Hibiscus sabdarifa) yang diambil di perkebunan Rosella desa puhsarang Kecamatan Semen, Kediri, Jawa Timur. Etanol  96%,  CMC  0,5  %,  haloperidol, levodopa, vitamin E.
Alat
Alat  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  peralatan  yang digunakan untuk kapasitas memori dan fungsi  kognitif  tikus  spuit  injeksi,  alat Moisture  Balance  mortar,  dan  stamper. Alat  maserasi,  oven.  alat  penimbang digunakan  timbangan  listrik  AEG-120
Shimadzu,  labu  takar,  spuit  injeksi  dan alat  yang  di  gunakan  untuk  metode  uji yaitu rotary rod dan alat uji katalepsi Jalannya Penelitian. Pembuatan Ekstrak Maserasi Kelopak Bunga Rosella
Serbuk  simplisia  kering  yang sebelumnya  sudah  diayak  dengan menggunakan  pengayak  nomer  60,
dimasukkan  ke  dalam  botol  maserasi kemudian  di  tambahkan  etanol  96% dengan  perbandingan  bahan  dengan pelarut  adalah  1:10.  Maserat  yang diperoleh  dipekatkan  dengan  rotary evaporator  pada  suhu  di  bawah  60 0 C sehingga diperoleh ekstrak kental.
45 menit kemudian tikus diberi haloperidol 2 mg/kg bb (i.p)
Masing-masing kelompok diuji pada hari ke-4, 7, 11, 14 dengan metode uji:
1. Uji katalepsi
2. Uji rota rod Kel. I (kontrol sehat) aquadest (p.o) Kel. II (kontrol -) CMC 0,5% (p.o) Kel. III (kontrol +) Levodopa 27 mg/kg bb (p.o) kel. VII (Ekstrak rosella) 600 mg/kg bb p.o) Kel. IV (kontrol +) vit. E 180 IU/kg bb (p.o) Kel. V (Ekstrak rosella) 150 mg/kg bb (p.o) Kel. VI (Ekstrak rosella) 300 mg/kg bb (p.o) Masing-masing kelompok diberi perlakuan 1x sehari selama 7 hari Melakukan uji rotarod dan katalepsi sebelum tikus diberi perlakuan (hari 0) Tikus 35 ekor Adaptasi lingkungan dan makanan selama 3 hari

## Uji Katalepsi
Uji katalepsi merupakan metode yang  digunakan  untuk  mengetahui kekakuan  dari  hewan  uji.  Penelitian  ini sama  dengan  metode  yang  dijelaskan oleh  Hoffman  dan  Donovan,  katalepsi diukur  dengan  menggunakan  alat  tes bar  standar,  waktu  selama  hewan mempertahankan  posisi  dengan  kedua kaki  depan  diangkat  dan  disandarkan pada bar kayu dengan diameter bar 0,7 cm  dan  tinggi  bar  8  cm  diatas permukaan alas. Waktu latensi katalepsi dilihat  ketika  kedua  kaki  depan  telah berpindah posisi dari bar atau jika posisi kepala hewan berpindah.
Tabel 1. Skor catalepsy bar test Lama waktu Skor 0 - 10 detik 0 10 – 30 detik 1 30 – 60 detik 2 60 – 120 detik 3 120 – 180 detik 4 180 ∞ detik 5 Pengukuran  periode  katalepsi dilakukan  45  menit  setelah  pemberian haloperidol  yang  ditambahkan  dan dinyatakan sebagai periode latensi rata- rata. Waktu latensi kemudian di konversi ke  skor menurut  Sanberg  PR et  al . (1988),  semakin  lama  tikus  tersebut bersandar  maka  semakin  besar  pula skornya..
Uji  rota  rod  merupakan  metode yang di gunakan untuk melihat keruskan dari  motorik  hewan  uji.  Metode  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  sama dengan  metode  yang  dijelaskan  oleh Dunbam dan Miya, hewan uji ditempatkan  pada  alat  yang  berbentuk tabung  horizontal  (roller)  yang  berputar dengan kecepatan yang terus bertambah seiring bertambahnya waktu. Sebelum dilakukan pengujian, hewan uji diberikan waktu 1 menit untuk beradaptasi.  Hewan  uji  ditempatkan pada roller (silinder horizontal) selama 3 menit.  Hewan  uji  diletakkan  pada roller dan  dicatat  waktu  latensinya.  Hewan dikatakan normal apabila dapat menjaga keseimbangan dan bertahan di atas  roller  dalam  waktu  yang  tidak terbatas.Penurunan  ditunjukkan  oleh ketidakmampuan  hewan  untuk  tetap bertahan  pada  batang  roller  dengan masa  uji  300  detik  dengan  akselerasi kecepatan  (standart  operating  process) (Bagewadi HG et al. 2015) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji  aktivitas  anti  parkinson  ini menggunakan 2 metode, hal ini bertujuan  untuk  melihat  gejala  dari pemberian obat penginduksi. Uji menggunakan  metode  katalepsi  dan rota  rod,kedua  metode  ini  memiliki tujuan yang berbeda-beda Katalepsi
Tabel 1. Hasil statistik penurunan waktu latensi metode katalepsi hari ke 0-14
Kelompok Hari 0 4 7 11 14 Sehat 0,00±0,00 0,00±0,00 0,00±0,00 0,00±0,00 0,00±0,00 Negatif 0,00±0,00 4,20±0,45 a 4,6±0,89 a 4,00±0,00 4,2±0,45 a Levodopa 0,00±0,00 2,00±0,00 b 3,00±0,71 a,b 1,00±0,71 b 0,60±0,55 b Vitamin e 0,00±0,00 2,00±1,00 2,40±0,55 a,b 1,20±0,45 b 0,60±0,55 b Dosis 1 0,00±0,00 3,20±0,45 a 4,40±0,55 a,c,d 3,00±0,00 d 2,00±0,00 b Dosis 2 0,00±0,00 2,00±0,00 a,b 3,00±0,00 a,b 1,80±0,45 a,b 1,20±0,84 b Dosis 3 0,00±0,00 1,00±0,00 b 1,80±0,45 a,b 20±0,45 b 0,40±0,55 b
Keterangan : a.  Berbeda signifikan dengan kelompok kontrol sehat(p<0,05) b.  Berbeda signifikan dengan kelompok kontrol negatif (p<0,05) c.  Berbeda signifikan dengan kelompok kontrol positif levodopa(p<0,05) d.  Berbeda signifikan dengan kelompok kontrol positif vitamin E (p<0,05)
Gambar 1. Hasil pengujian katalepsi.
Berdasarkan  tabel  dan  grafik  di atas  pada  hari  ke-0 menunjukkan tidak ada  perubahan  pada  hewan  uji.  Yang artinya  hewan  uji  tidak  mengalami kekakuan  otot  (katalepsi)  karena  tidak diinduksi haloperidol sehingga hewan uji dianggap  sehat.  Pada  hari  ke-4  pada masing-masing  kelompok  mulai  terlihat gejala  kekakuan  otot  kecuali  kontrol sehat. Hal ini disebabkan  karena pada hari  ke-1  hewan  uji  sudah  diberi  obat dan  ekstrak.  Sedangkan  pada  kontrol sehat hanya di beri aquadest.
Untuk  kelompok  kontrol  negatif menunjukkan ada beda signifikan dengan  kontrol  sehat,  kecuali  hari  ke- 11. Hal ini terjadi karena setelah hari ke- 7  hewan  uji  sudah  tidak  diinduksi haloperidol sehingga efek dari
haloperidol  sudah  menurun,  namun pada  hari  ke-14  hewan  uji  kembali mengalami  kekakuan,  hal  tersebut dapat  dilihat  dari  tabel  kontrol  negatif pada hari ke-14 menunjukkan ada beda signifikan  dengan  kelompok  kontrol sehat.  Hal  ini  terjadi  karena  pada  hari ke-14  efek  haloperidol  jangka  panjang mulai terlihat, sehingga terjadi kekakuan otot  pada  hewan  percobaan.  Yang
artinya  pemberian  induksi  haloperidol memang memiliki efek gejala antiparkinson khususnya kekakuan otot karena  efek  samping  dari  haloperidol yaitu  mengeblok  sel-sel  penghasil dopamin.
Untuk  kontrol  positif  levodopa  dan vitamin E dilihat dari tabel di atas pada hari  ke-4  menunjukkan  perbedaan. levodopa  menunjukkan  beda  signifikan dengan  kontrol  negatif,  hal  tersebut terjadi  karena  levodopa  memang  lebih cepat  dalam  menurunkan  kekakuan karena levodopa termasuk obat sintetis, yang  biasanya  memang  lebih  cepat dalam mengobati suatu penyakit, namun  obat  sintetis  memiliki  efek samping  yang  tinggi  dibanding  obat alami maupun herbal. Sedangkan untuk kelompok  dosis,  pada  hari  ke-4  dosis 600 mg/kgbb terlihat lebih baik dibandingkan  dua  dosis  lainnya.  Untuk hari  ke-7  dosis  300  mg/kgbb  dan  600 mg/kgbb menunjukkan hasil yang sama, namun  pada  hari  ke-11  dosis  600 mg/kgbb  terlihat  lebih  baik  dari  dosis 300  mg/kgbb  dan  dosis  150  mg/kgbb. Dari  hasil  ke  tiga  dosis  tersebut  dapat dikatakan  bahwa  semakin  tinggi  dosis
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 0 4 7 11 14 sko r hari kontrol sehat kontrol negatif kontrol positif levodopa kontrol positif vit.e kontrol dosis 1 kontrol dosis 2 kontrol dosis 3
semakin baik pula dosis tersebut dalam mengurangi gejala parkinson khususnya kekakuan otot. Karena salah satu  kandungan  dari  kelopak  bunga rosella adalah antioksidan, dengan anti oksidan  ini  rosella  dapat  mencegah stres oksidatif.
Di  lihat  dari  grafik  untuk  dosis 150  mg/kgbb  ekstrak  kelopak  bunga rosella  masih  tinggi,  di  bawah  kontrol negatif.  Hal  ini  di  karenakan  dosis  150 mg/kgbb rosella merupakan dosis yang paling  rendah,  sehingga  dosis  150 mg/kgbb  rosella  belum  memberikan efek.  Untuk  grafik  dosis  300  mg/kgbb rosella sudah menunjukkan efek di lihat dari perbandingannya dengan kelompok rosella dosis 150 mg/kgbb, karena dosis pemberian  kelompok  rosella  dosis  300 mg/kgbb  lebih  tinggi  dari  kelompok rosella  dosis  150  mg/kgbb,  begitu  juga rosella  dosis  600  mg/kgbb,  lebih  baik dari  kelompok  rosella  dosis  300 mg/kgbb,  karena  dosisnya  lebih  besar dari  kelompok  dosis  150  mg/kgbb  dan 300 mg/kgbb. Sehingga dapat dikatakan bahwa  semakin  tinggi  dosis  semakin
baik  pula  efek  dosis  tersebut  dalam mengurangi  gejala  penyakit  parkinson khususnya  kekakuan  otot.  Namun belum  tentu  pula  semakin  tinggi  grafik semakin  efektif  pula  ekstrak  dalam menurunkan gejala  penyakit  parkinson. Untuk melihat dosis efektif dapat di lihat pada tabel 9.
Selanjutnya data hasil uji katalepsi dihitung AUC untuk
mengetahui  persen  (%)  penurunan katalepsi  dari  kontrol  positif  sampai dengan kontrol dosis. Untuk menghitung AUC digunakan rumus sebagai berikut :
𝐴𝑈𝐶 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = 𝐾 𝑡𝑛−1+ 𝐾𝑡𝑛 2 x (t n – t n-1 )
Keterangan : t n  = hari ke n K tn = skor katalepsi pada hari ke n
% penurunan  katalepsi = 𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛− 𝐴𝑈𝐶𝑢𝑗𝑖 𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛 x 100
Keterangan : AUC kn = AUC kontrol negatif AUC uji
= AUC kelompok uji
Tabel 9. Data rata-rata AUC dan persen penurunan katalepsi
Kelompok Rata-rata AUC ± SD % penurunan katalepsi ± SD kontrol sehat - - kontrol negatif haloperidol 51,1  ± 3,96 - kontrol positif levodopa 21,90  ± 4,93 56,42  ± 13,48 a kontrol positif vit. E 20,50  ± 6,85 59,88  ± 12,80 a dosis I (150 mg/kgbb) 40,10  ± 3,13 21,34  ± 5,73 b dosis II (300 mg/kgbb) 24,90  ± 3,96 50,99  ± 8,66 a dosis III (600 mg/kgbb) 21,90  ± 5,02 57,06  ± 9,40 a Keterangan : a : menunjukkan berbeda signifikan
terhadap dosis 150 mg/kgbb b : menunjukkan berbeda signifikan terhadap  dosis  300  mg/kgbb,  600  mg/kgbb dan kelompok positif.
Pada tabel 9 di atas
menunjukkan  bahwa  kelompok  dosis 300  mg/kgbb  dan  dosis  600  mg/kgbb tidak menunjukkan
perbedaan
bermakna. Hal tersebut dapat di artikan bahwa  dosis  efektif  ekstrak  kelopak bunga rosella dalam menurunkan gejala parkinson  adalah  dosis  300  mg/kgbb, Karena  rosella  mengandung  senyawa- senyawa yang diduga berkhasiat sebagai  antioksidan  seperti  antosianin delphinidin-3-sambubioside, cyanidin-3- sambubioside, delphinidin-3-glucose,
vitamin  C  dan  flavonoid  gossypetine, hibiscetine dan sadderetine (Gaet 1999; Wang et  al 2000).  Jenis  antioksidan antosianin,  polyphenol,  dan  flavonoid mampu  menembus  sawar  darah  otak dan sampai cerebellum.
Antioksidan  tersebut  berfungsi  sebagai penghambat apoptosis, mengembalikan signal  neuron  yang  hilang  mampu menjaga  dan  melawan  stress  oksidatif dan menetralkan ROS.
Rota Rod
Tabel 2. Hasil statistik penurunan waktu latensi metode katalepsi pada hari ke 0-14
Kelompok Hari 0 4 7 11 14 Sehat 124,00 ±25,34 100,20 ± 24,02 100,80± 20,09 94,40 ± 7,37 85,60 ± 9,50 Negative 131,60 ±17,62 60,40 ±9,24 a 20,40 ±4,98 a 28,20 ±4,66 a 24,60 ±4,16 a Levodopa 117,80 ±7,95 64,00 ±8,92 a 34,80 ±5,59 a 82,00 ±4,12 b 98,20 ±6,83 b Vitamin e 116,60 ±18,43 83,40 ±7,60 63,20 ±6,80 b, c 77,80 ±8,53 a, b 103,00 ±15,60 b Dosis 1 135,20 ±10,64 71,00 ±11,90 a 31,20 ±6,06 a, d 69,20 ±13,26 a, b 86,40 ±9,13 b Dosis 2 135,20 ±7,79 93,20 ±6,14 b, c 47,80 ±4,02 b 94,40 ±7,09 b, d 104,20 ±5,45 b Dosis 3 137,40 ±8,56 100,80 ±8,38 b, c 56,80 ±5,93 b, c 96,20 ±6,53 b, d 106,80 ±6,69 b
Keterangan : a.  Berbeda signifikan dengan kelompok kontrol sehat(p<0,05) b.  Berbeda signifikan dengan kelompok kontrol negatif (p<0,05) c.  Berbeda signifikan dengan kelompok kontrol positif levodopa(p<0,05) d.  Berbeda signifikan dengan kelompok kontrol positif vitamin E (p<0,05)
Gambar 2. Hasil pengujian rota rod. 0 20 40 60 80 100 120 140 160 0 4 7 11 14 De tik Hari kontrol sehat kontrol negatif kontrol positif levodopa kontrol positif vit.e rosella dosis 1 rosella dosis 2
rosella dosis 3
Rota rod dilakukan untuk mengetahui keseimbangan motorik dari hewan  uji.  Seperti  halnya  dengan katalepsi,  semua  hewan  uji  di  uji  pada hari ke 0, 4, 7, 11, dan 14. Uji rota rod di lakukan  setelah  uji  katalepsi,  hal  ini dimaksudkan  untuk  menjaga  kondisi hewan  uji  agar  tidak  mengalami kelelahan  setelah  diputar  dengan  alat rota  rod.  Pada  metode  uji  rota  rod semakin lama bertahan di atas alat rota rod  maka  tikus  tersebut  dinyatakan mempunyai keseimbangan motorik yang lebih bagus.
Berdasarkan  tabel  dan  grafik  di  atas pada  hari  ke-0  untuk  semua  kelompok tikus dapat mempertahankan diri di atas alat  rota  rod  cukup  lama  karena  pada hari ke-0 tikus belum diberi obat maupun ekstrak,  sehingga  tikus  masih  tampak segar  dan  sehat.    Dilihat  dari  grafik kontrol sehat pada hari ke 4 grafik tidak mengalami  penurunan.  Namun  pada hari ke 0 grafik lebih rendah dibandingkan  dengan kelompok kontrol negatif,  kelompok  dosis  150,  300,  dan 600  mg/kgbb.  Hal  tersebut  mungkin  di karenakan  setiap  hewan  uji  memiliki kondisi fisik yang berbeda-beda.
Pada kontrol negatif menunjukkan ada beda signifikan dengan kontrol sehat hal ini menunjukkan haloperidol memang dapat  mempengaruhi  keseimbangan motorik  tikus,  terlihat  pada  hari  ke-4 sampai  ke-14  pada  kelompok  negatif ada  beda  dengan  kelompok  sehat.  Hal tersebut  juga terlihat  pada gambar  5  di atas.
Untuk  kedua  kelompok  kontrol positif  terllihat  bahwa  antara  levodopa dengan  vitamin  E  lebih  berefek  vitamin E dalam menjaga keseimbangan motorik.  Karena  vitamin  E  memiliki fungsi menjaga atau melindungi kerusakan sel.
Dari  hasil  ke  tiga  dosis  tersebut dapat di katakan bahwa semakin tinggi dosis semakin tinggi pula dosis tersebut dalam  mengurangi  gejala  parkinson khususnya menjaga keseimbangan motorik.  Karena  salah  satu  kandungan dari  kelopak  bunga  rosella  adalah antioksidan,  dengan  antioksidan  ini rosella dapat mencegah stres oksidatif. Namun belum tentu juga semakin tinggi grafik  semakin  efektif  pula  ekstrak dalam  menurunkan  gejala  penyakit parkinson.  Untuk  melihat  dosis  mana yang efektif dapat di lihat pada tabel 12.
Data  hasil  uji  rota  rod  dihitung AUC  untuk  mengetahui  persen  (%) kenaikan  waktu  latensi  dari  kontrol positif  sampai  kontrol  dosis.  Untuk menghitung AUC  digunakan rumus :
𝐴𝑈𝐶 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = 𝐾 𝑡𝑛−1+ 𝐾𝑡𝑛 2 x (t n – t n-1 )
Keterangan : t n  = hari ke n K tn = waktu latensi pada hari ke n %kenaikan waktu latensi= 𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛− 𝐴𝑈𝐶𝑢𝑗𝑖 𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛 x100
Keterangan :
AUC kn = AUC kontrol negatif AUC uji = AUC kelompok uji
Tabel 3. Data rata-rata AUC dan persen kenaikan rota rod
Kelompok Rata-rata AUC total ± SD % daya penurunan katalepsi ± SD kontrol sehat - - kontrol negatif haloperidol 50,2  ± 2,75 a - kontrol positif levodopa 21,30  ± 4,51 a 57,18  ± 11,32 kontrol positif vit. E 20,30  ± 5,89 a 59,51  ± 11,59 dosis I (150 mg/kg bb) 38,8O  ± 3,38 a 22,71  ± 5,05 dosis II (300 mg/kg bb) 26,10  ± 5,02 a 47,74  ±10,96 dosis III (600 mg/kg bb) 21,70  ± 5,19 a 56,84  ± 9,40
Dari tabel di atas dapat kita lihat dosis efektif rosella dalam menurunkan gejala parkinson khususnya keseimbangan motorik adalah dosis 150
mg/kg  bb,  terlihat  dari  kelompok  dosis 150, 300, dan 600 mg/kgbb yang berada dalam satu kelompok dengan kelompok kontrol  positif,  yang  berarti  kelompok dosis  150  mg/kgbb  tidak  memiliki  beda signifikan  dengan  kelompok  kontrol positif.

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa ekstrak rosella memberikan efek antiparkinson  pada  tikus  putih  galur
Sprague dawley
yang diinduksi
haloperidol . Dosis  yang  efektif  dalam menurunkan  gejala  parkinson  adalah dosis II yaitu 300 mg/kgbb.

## DAFTAR PUSTAKA
Bagewadi HG et al. 2015. Evaluation of antiparkinson activity of Elaeocarpus ganitrus on haloperidol  induced  parkinson’s disease  in  mice. International
Journal  of  Basic  and  Clinical Pharmacology 4 (1): 102-106.
Bhangale  JO,  Acharya.  2015.  Anti parkinson  activity  of  petroleum ether extract of Ficus religiosa (L.) Leaves. Hindawi Publising Corporation Advances in Pharmacological  Sciences. ID 9436106, 9 pages http://dx.doi.org/10.1155/2016/94 36106
Gaet, N., 1999. Hibiscus sabdariffa L. In: Ivan, A. (Ed.), Medicinal Plants of the  World.  Human  Press,  New York, pp. 165 –170.
Kuldepp  SS,  Rana  AC.    2013. Evaluation  of  anti  parkinson’s
activity  of nigella  sativa (kalonji) seeds  in  chlorpromazine  induced experimental animal model. Internasional Journal of Pharmacy and  Pharmaceutical  Science 5,
Suppl 3. 884-888
Sanberg PR et al . 1998. The catallepsy test: its ups and down. Journal of Pharmacology . Hlm 752-754