Penulis Kintoko 1 , Hardi Astuti Witasari 1 *, Rizky Nurdhillah 1 , Tsania Taskia Nabila 2
Afiliasi 1 Fakultas  Farmasi  Universitas  Ahmad  Dahlan,  Jl.  Prof.  Dr.  Soepomo,  S.H.,  Janturan,  Warungboto, Umbulharjo, Yogyakarta, Daerah Istimewa Yogyakarta, 55164, Indonesia.
2 Bioteknologi, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas ‘Aisyiyah Yogyakarta, Jl. Siliwangi Jl. Ringroad Barat No.63, Nogotirto, Gamping, Sleman, Daerah Istimewa Yogyakarta, 55592, Indonesia.
Kata Kunci
 Hipertrigliseridemia
 ubi jalar ungu
 histopatologi pankreas
Keywords  hypertriglyceridemia
 purple-fleshed sweet potato
 pancreas histopathology
Diterima 9 Februari 2022
Direvisi 22 Juni 2022
Disetujui 15 Juli 2022

## *Penulis Koresponding Hardi Astuti Witasari
email: hardi.witasari@pharm.uad.ac.id

## ABSTRAK
Hipertrigliseridemia terjadi ketika kadar trigliserida naik melebihi batas normal  (≥150 mg/dL) dan dapat  menyebabkan  pankreatitis  pada  kadar  lebih  dari  885 mg/dL.  Penggunaan  obat  penurun trigliserida  memiliki  beberapa  efek  samping  terhadap  berbagai  sistem  organ.  Alternatif  pengobatan berbasis  herbal  ( phytomedicine ) telah  banyak  diteliti  sebagai  substitusi  produk  obat  kimia.  Ubi  jalar ungu  ( Ipomoea  batatas [L.])  mengandung  antosianin  yang  terbukti  mampu  melakukan  mekanisme seluler  antioksidan  dan  memiliki  aktivitas  sebagai  antihipertrigliseridemia.  Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengetahui  aktivitas  ekstrak  ubi  jalar  ungu  terhadap  kadar  trigliserida  dan  gambaran histopatologi pankreas pada tikus yang diinduksi Triton X-100. Sebanyak 25 ekor tikus Wistar jantan berumur  8  minggu  dan  dibagi  ke  dalam  lima  kelompok.  Kelompok  normal  (N)  diinduksi  dengan larutan salin, kelompok perlakuan (T) meliputi pemberian  dosis  tunggal 100 mg/kgTriton X-100 dan ekstrak ubi jalar ungu sebesar 175 (T1); 350 (T2); dan 700 mg/kg berat badan (BB) (T3), serta kontrol negatif  berupa  induksi  Triton  X-100  (C-).  Serum  diambil  dan  dilakukan  metode pre- dan post-test . Data  trigliserida  dan  histopatologi  pankreas  dianalisis  secara  statistik  menggunakan  uji  normalitas Kolmogorov-Smirnov dan dilanjutkan dengan uji Kruskal-Wallis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Triton X-100 meningkatkan kadar trigliserida secara signifikan dibandingkan dengan kelompok normal (P<0,05).  Ekstrak  ubi  jalar  ungu  mulai  menurunkan  kadar  trigliserida  serum  pada  tikus  secara signifikan  dengan  dosis  700  mg/kg  BB  (persentase  51,83±19,15(%)).  Dosis  175  dan  350  mg/kg  BB belum mampu menurunkan persentase trigliserida secara signifikan (secara berurutan 3,03±2,77 dan 5,63±4,24  (%),  P>0,05).  Dosis  700  mg/kg  BB  ini  tidak  merusak  kelenjar  eksokrin  dan  insulin Langerhans pankreas pada tikus hipertrigliseridemia.

## ABSTRACT
Hypertriglyceridemia  occurs  when  the  triglyceride  levels  are  increasing  from  the  normal  (>150 mg/dL)  and  it  causes  pancreatitis  at  a  dose  of  more  than  885  mg/dL.  The  triglyceride-lowering medicines consumption has several side effects on various organ systems. The plant-based medicine (phytomedicine)  alternatives  have  been  observed  as  the  synthetic  medicine  substitution.  Purple- fleshed  sweet  potato  (Ipomoea  batatas  [L.])  contains  anthocyanin  that  has  proven  to  carry  out  the antioxidant mechanism and the capability to be used as anti-hypertriglyceridemia. This study aims to identify  the  activity  of  purple-fleshed  sweet  potato  extracts  on  triglyceride  levels  and  the histopathological profile of rat’s pan creas infecting Triton X-100. Twenty-five male Wistar rats of week 8th  were  divided  into  five  groups.  The  normal  (N)  group  was  treated  with  saline  solution,  and  the treatment (T) groups were a single dose of 100 mg/kg of body weight (BW) Triton X-100 and purple- fleshed sweet potato extracts of 175 (T1); 350 (T2); and 700 (T3) mg/kg BW, while the negative (C-) control group was mere induced by a single-dose Triton X-100 of 100 mg/kg BW. The blood serum was isolated  and  the  pre-and  post-test  was  subsequent  conducted.  The  triglyceride  serum  levels  and histopathological  data  were  analyzed  by  the  Kolmogorov-Smirnov  normality  test  and  Kruskal-Wallis post-test  statistical  analysis.  The  results  showed  that  Triton  X-100-induced  treatment  could significantly  increase  the  triglyceride  levels  compared  to  the  normal  group  (P<0.05).  The  purple- fleshed sweet potato extracts started to lower the triglyceride level at a dose of 700 mg/kg BW (51.83 ±19.15(%)).  The  extract  doses  of  175  and  350  mg/kg  BW  could  not  reduce  the  triglyceride  level significantly (3.03±2.77 and 5.63±4.24 (%), respectively). A dose of 700 mg/kg BW did not damage the exocrine gland and Langerhans islet of hyperlipidemia rat pancreas.
Karakterisasi dan Analisis Efek Pemberian Ekstrak Ubi Jalar Ungu ( Ipomoea batatas [L.]) terhadap Kadar Trigliserida dan Gambaran Histopatologi Pankreas pada Tikus Hiperlipidemia Hasil Induksi Triton X-100
Characterization and The Effects Analysis of Purple-fleshed Sweet Potato Extract (Ipomoea batatas [L.]) Administration on Triglyceride Concentration and Pancreatic Histopathology Profiles of Triton X-100- induced Hyperlipidemia in Rats

## PENDAHULUAN
Hipertrigliseridemia  merupakan  suatu  kondisi  yang ditandai  dengan  meningkatnya  konsentrasi  trigliserida melebihi  batas  normal  normal  (≥15 0  mg/dL)  dan  akan menyebabkan  pankreatitis  pada  konsentrasi  >885 mg/dL  (Ruiz-García et  al. ,  2020).  Hipertrigliseridemia berkaitan  dengan  penambahan  plasma  trigliserida  dan akumulasi  partikel very  low-density  lipoprotein (VLDL- VLDL 1 )  berukuran  besar  yang  mengandung  massa trigliserida  sekitar  70%.  Penyakit  ini  pada  umumnya disebabkan oleh faktor internal seperti obesitas karena pertambahan usia, genetik, dan kehamilan  (Packard et al. ,  2020).  Faktor  eksternal  juga  dapat  mempengaruhi perkembangan  hipertrigliseridemia,  seperti  konsumsi alkohol  yang  tinggi  (Rygiel,  2018).  Penyakit  ini  dapat dipacu  oleh  pemberian  Triton  X-100,  yaitu  suatu surfaktan  non-ionik  yang  mampu  mengakselerasi sintesis kolesterol hati dan meningkatkan absorpsi lipid intestinal  melalui  proses  emulsifikasi.  Lebih  lanjut, senyawa  ini  menekan  aktivitas  lipoprotein  lipase  dan menghalangi  penggunaan  lipoprotein  untuk  aliran darah.  Akibatnya,  konsentrasi  lipid  dalam  darah meningkat  (Parwin et  al. ,  2019).  Rata-rata  jumlah kolesterol global tahun 2018 adalah 4,6 mmol/L (batas kepercayaan  95%,  4,5 – 4,7)  pada  wanita  dan  4,5 mmol/L  (4,3 – 4,6)  pada  pria.  Selanjutnya  rerata  total kolesterol  global  ini  berkurang  sedikit  demi  sedikit selama  empat  dekade  terakhir,  0.03  mmol/L  per dekade (−0.02– 0.08) pada wanita dan 0.05 mmol/L per dekade  (0.00 – 0.11)  pada  pria  (Taddei et  al. ,  2020). Global Burden of Disease Study (GBD) tahun 2017 yang dikutip  oleh  Pirillo et  al. (2021)  menyatakan  bahwa plasma  kolesterol low  density  lipoprotein (LDL) mengalami peningkatan seiring dengan perkembangan di  bidang  sosio-ekonomi.  Sebanyak  ~4,40  juta  orang (batas kepercayaan 95%; 3,3 – 5,65 juta) meninggal dan ~98,62 juta (batas kepercayaan 95% 80,34 – 118,98 juta) mengalami disabilitas.
Trigliserida berperan sebagai nutrien yang kemudian dikirimkan  dari  hati  dan  lipoprotein  ke  berbagai jaringan  untuk  menyediakan  energi,  namun  akan menjadi masalah jika kadarnya berlebih (Rygiel, 2018). Garg  &  Rustagi  (2018)  dan  Ruiz-García et  al. (2020) melaporkan  bahwa  kondisi  hipertrigliseridemia  parah (kadar  lebih  dari  885  mg/dL)  dapat  menyebabkan terjadinya pankreatitis akut, angka  ini dapat bervariasi pada tiap individu. Mekanisme terjadinya hipertrigliseridemia-pankreatitis  akut  sejauh  yang diketahui  adalah  metabolisme  trigliserida  berlebih  ke bentuk  asam  lemak  bebas  oleh  enzim  lipase  yang
kemudian  menyebabkan  sel  pankreas  menjadi  rusak dan  terjadi  iskemia  (Garg  &  Rustagi,  2018).  Menurut pengamatan  histopatologi  organ  pankreas  yang dilakukan oleh Mahmood et al. (2015), induksi Triton X- 100  mengakibatkan  penebalan  menonjol  pada  dinding sel  arteri  pankreas  dengan  infiltrasi  sel  monoseluler, fibrosis peri-arterial dan kerusakan parenkim. Tingginya kadar  lemak  dalam  tubuh  juga  dapat  mengakibatkan terjadinya  nekrosis  pankreas  ( fat  necrosis )  yang berpengaruh  terhadap  kerusakan  kelenjar  eksokrin, ditandai  dengan  terjadinya  vakuolasi,  infiltrasi  sel, terdapat  garis – garis  sel  dan  hilangnya  nukleus  (Danciu et al. , 2014).
Berbagai obat telah dikembangkan untuk mengatasi hipertrigliseridemia. Statin merupakan obat yang paling umum  digunakan  untuk  menurunkan  kolesterol  dan bekerja dengan cara menghambat HMG-CoA ( hydroxymethylglutaryl-coenzyme A ) reductase sebagai enzim  penghambat  laju  biosintesis  kolesterol.  Efek samping  yang  ditimbulkan  adalah myopathy (kelainan otot),  diabetes melitus tipe  2,  dan hemorrhagic  stroke (Ward et  al. ,  2019).  Fibrates  bekerja  dengan  cara menurunkan plasma lipoprotein kaya trigliserida (TRL). Efek samping  penggunaan  fibrates  meliputi myopathy , cholelithiasis (batu  empedu),  dan  peningkatan  jumlah kreatinin (Garg & Rustagi, 2018).
Penggunaan  herbal  sebagai  pengobatan  alternatif dan  komplementer  telah  banyak  diterapkan  karena mampu  menangani  penyakit  ringan  sampai  moderat (Salehi et  al. ,  2020).    Salah  satu  herbal  yang  dapat digunakan  sebagai  antihipertrigliseridemia  adalah  ubi jalar  ungu  (Mahfudh et  al. ,  2022;  Sutirta-Yasa  &  Jawi, 2017). Selain mudah ditumbuhkan dalam segala variasi iklim  dan  sistem  pertanian,  ubi  jalar  ungu  juga mengandung  beragam  kandungan  fitokimia  yang menyediakan  banyak  keuntungan  kesehatan.  Ubi  jalar ungu  diketahui  banyak  mengandung  pigmen  fitokimia larut  air,  salah  satunya  adalah  senyawa  golongan polifenol berupa flavonoid yaitu antosianin (Bennett et al. ,  2021).  Senyawa  ini  mampu  meningkatkan  kualitas profil lipid (Mahfudh et al. , 2022).
Antosianin  yang  banyak  terkandung  di  dalam  ubi jalar  ungu  antaralain  derivat  3,5-diglukosida  derivatif sianida  atau  peonidin, caffeoyl , feruloyl ,  dan p- hydroxybenzoyl (Liu et  al. ,  2017).  Berdasarkan penelitian  Ahmed et  al. (2011)  dan  Fan et  al. (2008) dalam  Chen et  al. (2019),  kandungan  antosianin  yang terdapat dalam ubi jalar ungu berjumlah 19,78 mg/100 g  menggunakan  pelarut  air  dan  158  mg/100  g menggunakan  pelarut  asam-etanol  (HCl  1,5  mM). Senyawa  ini  selain  berguna  sebagai  zat  pewarna
makanan,  juga  memiliki  efek  nutraseutikal  dan farmaseutikal (Gonçalves et al. , 2021; Lim et al. , 2013). Efek  kesehatan  dan  terapi  pada  antosianin  umumnya disebabkan  oleh  aktivitas  antioksidan  (Khoo et  al. , 2017;  C.  Liu et  al. ,  2016).  Struktur  dasar  antosianin berupa chalcone dan quinoidal dengan  ikatan  rangkap dua  yang  terkonjugasi  pada  gugus  keton,  merupakan struktur  yang  memberikan  aktivitas  antioksidan  paling efisien  dalam  menangkal  radikal  bebas.  Struktur  lain yang membuat antosianin efektif adalah struktur cincin B  yang  terglikolasi  (Khoo et  al. ,  2017). Antosianin bekerja  dengan  cara  menghambat  aktivasi  AMP- activated  protein  kinase  (AMPK)  yang  kemudian menekan  kolesterol  LDL  dan  akumulasi  trigliserida, serta  meningkatkan  kualitas  profil  lipid  (Salehi et  al. , 2020).
Menurut  Zhu et  al. (2014),  konsumsi  antosianin secara signifikan mampu meningkatkan kolesterol HDL (P<0.018)  dan  mengurangi  level  LDL  (P<0.001) dibandingkan dengan placebo yang diuji cobakan pada penderita  dislipidemia.  Lebih  lanjut,  Jawi et  al. (2015) menyatakan  bahwa  ekstrak  cairan  ubi  ungu  yang banyak mengandung antosianin mampu meningkatkan total  antioksidan  pada  kelinci  hiperkolesterol.  Ekstrak ubi  ungu  juga  mampu  mengurangi  level  sitokin interleukin-1  yang  mampu  teraktivasi  karena  adanya induksi stres oksidatif.
Berdasarkan uraian tersebut, penelitian ini bertujuan  untuk  menganalisis  aktivitas  ekstrak flavonoid jenis antosianin ubi jalar ungu terhadap kadar trigliserida darah tikus yang diinduksi Triton X-100 dan kemampuan  proteksinya  terhadap  organ  pankreas berdasarkan pengamatan histopatologi.

## METODE

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  adalah  ubi  jalar  ungu  dari Desa  Mentasih,  Karanganyar,  Tawangmangu,  Jawa Tengah,  tikus  jantan  galur  Wistar  berumur  8  minggu dengan bobot ±200 gram, etanol 96%, asam asetat 1%, reagen  penginduksi  berupa  senyawa  Triton  X-100, reagen  kit  trigliserida  (Stanbio),  dan  reagen  pewarna Hematoxylin-Eosin (HE).
Metode

## 1. Pembuatan Simplisia Dan Ekstraksi Antosianin Ubi Jalar Ungu
Ubi jalar ungu dicuci, diiris melintang dengan ukuran 2x2 cm, dikeringkan di oven pada suhu 50 o C selama 48 jam, diserbuk,  dan diayak dengan ayakan mesh 40/60. Serbuk  kemudian  diekstraksi  melalui  metode  maserasi
menggunakan gabungan pelarut  etanol 96%  dan asam asetat  1%  selama  72  jam  untuk  mendapatkan  ekstrak flavonoid-antosianin.  Maserat  ditimbang  dan  dihitung rendemennya.

## 2. Standardisasi ekstrak

## 2.1.  Standardisasi non-spesifik ekstrak

## 2.1.1. Identitas
Parameter identitas ini meliputi deskripsi tata nama, yaitu nama ekstrak (generik, dagang, paten), nama lain tanaman  (sistematika  botani),  bagian  tanaman  yang digunakan,  dan  nama  Indonesia  tanaman  (Depkes  RI, 2000).

## 2.1.2.  Organoleptik
Analisis organoleptik ekstrak dilakukan dengan cara mengidentifikasi  warna,  bau,  rasa,  dan  bentuk  dari ekstrak tanaman uji (Depkes RI, 2000).
2.2. Standardisasi spesifik Ekstrak
2.2.1. Penetapan Kadar Sari Larut Etanol
Sebanyak  1,5  g  ekstrak  dimaserasi  dengan  30  mL etanol  95%  selama  24  jam  menggunakan  labu tersumbat  dan  dikocok  beberapa  kali  selama  6  jam pertama, kemudian didiamkan selama 18 jam. Suspensi disaring  dengan  cepat,  kemudian  20  mLfiltrat  dalam cawan diuapkan di atas penangas air hingga kering dan residu  di panaskan  pada  suhu  105⁰C  hingga  bobot tetap.  Kadar  dalam  persen  dihitung  terhadap  ekstrak awal (Depkes RI, 2000).
Kadar sari larut etanol = Bobot residu yang dioven Bobot ekstrak awal x 100%

## 2.2.2. Penetapan kadar sari larut air
Sebanyak  1,5  g  serbuk  simplisia  dimaserasi  dengan 30 mL  air kloroform LP  (2,5 mL  kloroform  dalam 1000 mL  akuades)  selama  24  jam  menggunakan  labu tersumbat diiringi dengan homogenisasi berkala selama 6  jam  pertama,  kemudian  didiamkan  selama  18  jam. Suspensi disaring dengan cepat, kemudian 20 mL filtrat dalam  cawan  diuapkan  di  atas  penangas  air  hingga kering  dan  residu  di panaskan  pada  suhu  105⁰C  hingga bobot  tetap.  Kadar  dalam  persen  dihitung  terhadap ekstrak awal (Depkes RI, 2000).
Kadar sari larut air = Bobot residu yang dioven Bobot ekstrak awal x 100%

## 2.2.3. Uji kualitatif polifenol
Sejumlah sampel dilarutkan dengan etanol ditambahkan  FeCl 3 1%.  Hasil  positif  apabila  muncul warna  hijau,  biru  atau  kehitaman  (Harborne et  al. , 1987).
2.2.4. Uji kualitatif flavonoid
Sejumlah  sampel  ditambahkan  etanol  96%  dan dipanaskan, ditambahkan HCl 2N dan serbuk Mg. Hasil
Karakterisasi dan Analisis Efek Pemberian Ekstrak Ubi Jalar Ungu ( Ipomoea batatas [L.]) terhadap Kadar Trigliserida dan Gambaran Histopatologi Pankreas pada Tikus Hiperlipidemia Hasil Induksi Triton X-100
positif  ditunjukkan  oleh  perubahan  larutan  ke  warna merah (Permatasari, 2015).

## 2.2.5. Uji tabung antosianin
Ekstrak  ditambahkan  HCl  dan  NaOH.  Hasil  positif apabila timbul warna merah setelah ditambah HCl dan hijau setelah ditambah NaOH (Harborne et al. , 1987).

## 3. Uji antihipertrigliseridemia

## 3.1.  Persiapan subjek penelitian
Subjek  diperoleh  dari  Laboratorium  Penelitian Terpadu Universitas Islam Indonesia berupa tikus putih jantan  galur  Wistar  yang  sehat  dan  dengan  berat sekitar 200 g sebanyak 25 ekor. Tikus kemudian dibagi menjadi lima kelompok yang dipilih secara acak.

## 3.2.  Induksi hipertrigliseridemia
Sehari  sebelum  dilakukan  induksi  Triton  X-100, serum  darah  tikus  diambil  untuk  diukur  kadar trigliseridanya.  Kemudian  tikus  dipuasakan  selama  18 jam,  lalu  diinduksi  dengan  Triton  X-100  dalam  larutan salin  dengan  dosis  tunggal  100  mg/Kg  BB  secara intraperitoneal (Supekar & Kale, 2015).
3.3.  Pemberian perlakuan ekstrak flavonoid- antosianin ubi jalar ungu
Perlakuan  yang  diberikan  kepada  tiap  kelompok subjek penelitian disajikan pada Tabel 1 .

## 3.4.  Preparasi sampel serum
Pada  hari  ke-0,  15,  dan  22  semua  tikus  diambil darahnya  melalui  vena  orbitalis  mata.  Selanjutnya disentrifuge  3000  rpm  selama  15  menit.  Serum  yang diperoleh  didiamkan  selama  30  menit  dalam tube eppendorf untuk pengujian kadar trigliserida.
3.5. Pengukuran kadar trigliserida
Protokol yang digunakan mengacu pada LiquiColor® Triglycerides  Test  Procedure  No.  BD386.    Preparasi pembacaan  sampel  meliputi:  a)  sampel  sebanyak  12,5 µL  +  reagen  sebanyak  500  µL;  b)  standard  trigliserida 200 mg/dL sebanyak 12,5 µL + reagen sebanyak 500 µL;
c) reagen 500 µL sebagai blanko. Pengukuran dilakukan menggunakan spektrofotometer biokimia pada panjang gelombang 500 nm.
3.6. Pengamatan histopatologik pankreas
Tikus  dinekropsi  dan  diambil  organ  pankreasnya. Kemudian  dicuci  dengan  NaCl  fisiologis  dan  direndam di  larutan  formalin  10%.  Lalu  didehidrasi, clearing , embedding ,  blok  jaringan  dipotong  menggunakan mikrotom  (5  µm),  dan  potongan  jaringan  diletakkan pada  gelas  objek  (Ragab et  al. ,  2014).  Selanjutnya dilakukan  pewarnaan  dengan  HE  dan  diamati menggunakan  mikroskop  perbesaran  400x.  Prosedur pewarnaan  HE  mengacu  pada  penelitian  Ragab et  al. (2014).

## 4. Analisis Data
Hasil  kadar  trigliserida  serum  dianalisis  dengan menguji  normalitas  dan  homogenitas  dengan  taraf kepercayaan  95%.  Uji  normalitas  dilakukan  dengan  uji Kolmogorov-Smirnov  dan  uji  Levene  digunakan  untuk uji homogenitas melalui aplikasi IBM SPSS 23.0. Apabila hasil menunjukkan bahwa data terdistribusi normal dan homogen,  maka  analisis  dilanjutkan  dengan  metode parametrik  yakni one-way ANOVA.  Jika  hasilnya signifikan  lebih  dari  0,05  maka  dilakukan  uji  t.  Namun apabila  hasil  menunjukkan  bahwa  data  terdistribusi normal  dan  tidak  homogen  atau  tidak  keduanya, analisisa dilakukan secara non-parametrik menggunakan uji Kruskal-Wallis. Jika P>0,05, dilanjutkan  dengan  uji  Mann-Whitney.    Presentasi kelompok  beda  nyata  diolah  menggunakan  aplikasi RStudio.  Histogram  dibuat  melalui  aplikasi  Microsoft Excel  2013.  Hasil  pengamatan  histopatologi  pankreas dijelaskan dalam bentuk analisis deskriptif.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Setelah  seluruh  prosedur  pada  Tabel  1.  dilakukan, dilanjutkan  dengan  pengamatan  kadar  trigliserida
Tabel 1. Kelompok dan Masing-Masing Perlakuannya
Kelompok Perlakuan Normal (N) Induksi larutan saline setiap 48 jam selama 21 hari melalui injeksi intraperitoneal. Kontrol negatif (C-) Induksi Triton X-100 100 mg/kg BB tiap 48 jam selama 21 hari melalui injeksi intraperitoneal. Perlakuan I (T1) Induksi Triton X-100 100 mg/kg BB. Setelah 14 hari, ekstrak flavonoid-antosianin ubi jalar ungu 175 mg/kg BB diberikan ke subjek penelitian secara peroral setiap hari selama tujuh hari. Perlakuan II (T2) Induksi Triton X-100 100 mg/kg BB. Setelah 14 hari, ekstrak flavonoid-antosianin ubi jalar ungu 350 mg/kg BB diberikan ke subjek penelitian secara peroral setiap hari selama tujuh hari. Perlakuan III (T3) Induksi Triton X-100 100 mg/kg BB. Setelah 14 hari, ekstrak flavonoid-antosianin ubi jalar ungu 700 mg/kg BB diberikan ke subjek penelitian secara peroral setiap hari selama tujuh hari.
sampel  serum  dan  histopatologi  pankreas  masing- masing tikus.

## Pengumpulan Bahan Uji
Ubi  jalar  ungu  diperoleh  dari  Desa  Mentasih, Tawangmangu,  Jawa  Tengah  pada  bulan  September 2015.  Ubi  jalar  ungu  diambil  dari  satu  tempat  saja karena kandungan antosianin dan aktivitas antioksidan dapat  dipengaruhi  oleh  faktor  lingkungan  tumbuh seperti suhu, tinggi dataran tempat tumbuh, intensitas sinar ultraviolet, curah hujan dan komposisi zat hara di dalam  tanah.  Hal  ini  diperkuat  oleh  penelitian Mahmudatussa’adah et  al. (2014)  yang  menunjukkan bahwa  ekstrak  antosianin  ubi  jalar  ungu  dari  daerah asal  tanam  yang  berbeda  memiliki  kandungan  yang berbeda.  Menurut  Kim et  al. (2014),  lingkungan  yang dingin  lebih  cocok  untuk  produksi  antosianin  dan isoflavon  kedelai  ( Glycine  max (L.)  Meriil).  Burdulis et al. (2007)  juga  mengatakan  bahwa  iklim  dan  letak geografis  tempat  tumbuh  mempengaruhi  kandungan total antosianin dari bilberry ( Vaccinium myrtillus L.).

## Pembuatan Ekstrak Ubi Jalar Ungu
Ekstraksi  dilakukan  dengan  metode  maserasi. Metode  maserasi  merupakan  metode  ekstraksi antosianin  konvensional  yang  paling  sederhana  dan sering  dijadikan  pilihan.  Metode  ini  dilakukan  melalui perendaman  ( soaking )  sampel  dalam  suatu  pelarut untuk  memperoleh  suatu  senyawa  tertentu  dengan bantuan  agitasi.  Maserasi  merupakan  metode  yang sesuai  dan  mudah  untuk  ekstraksi  (Ekaputra  & Pramitasari,  2020;  Widyasanti et  al. ,  2021).  Menurut penelitian  Wicaksono et  al. (2016),  total  kandungan antosianin  ekstrak  ubi  jalar  ungu  yang  diperoleh  dari metode  maserasi  adalah  467,99±4,31  ppm.  Hasil penelitian  yang  dilakukan  oleh  Senja et  al. (2014) menunjukkan  bahwa  ekstraksi  kubis  ungu  ( Brassica oleracea L. var. capitata f. rubra) menggunakan metode maserasi menghasilkan kandungan antosianin tertinggi.

## Organoleptik  Ekstrak  dan  Kadar  Sari  Larut  Air  serta Etanol
Berdasarkan  pengamatan  yang  dilakukan  ekstrak antosianin  ubi  jalar  ungu  berbentuk  ekstrak  kental, berwarna  ungu  kehitaman,  berbau  khas,  dan  memiliki
rasa sedikit pahit.  Persentase kadar rata-rata sari larut air adalah sebesar 63±0,69; 72,9±0,38; dan 73,1±0,53%. Sementara  kadar  rata-rata  sari  etanol  adalah  sebesar 51±1,3; 57±1,3; dan 57±1,3%.

## Uji Kualitatif Ekstrak Uji Polifenol, Flavonoid, dan Antosianin
Berdasarkan hasil uji polifenol, sampel menunjukkan perubahan  warna  dari  merah  menjadi  biru  (positif polifenol)  setelah  ditambah  FeCl 3 .  Uji  flavonoid menunjukkan adanya perubahan warna menjadi merah setelah ditambah HCl dan serbuk Mg (positif flavonoid). Setelah  dilakukan  uji  tabung  antosianin,  hasil menunjukkan  bahwa  ekstrak  berubah  warnanya menjadi  merah  setelah  penambahan  HCl  dan  hijau setelah penambahan NaOH. Hasil pengujian antosianin ini  sesuai  dengan  penelitian  Chen et  al. (2019)  yang menunjukkan bahwa terdapat perbedaan warna sesuai rentang pH antosianin. Semakin asam maka antosianin menjadi merah dan semakin basa warnanya akan hijau atau kuning.

## Pengujian Anti-Hipertrigliseridemia
Uji  dilakukan  untuk  melihat  efektifitas  ekstrak  ubi jalar ungu terhadap penurunan kadar trigliserida serum darah  tikus  yang  diinduksi  Triton  X-100.  Pengukuran kadar  trigliserida  serum  darah  tikus  dilakukan  pada periode  1  (sebelum  diinduksi  Triton  X-100),  periode  2 (setelah  diinduksi  Triton  X-100,  kecuali  kelompok  N), dan  periode  3  (setelah treatment ekstrak  ubi  jalar ungu,  kecuali  kelompok  N).  Hasil  pengukuran  kadar trigliserida pada periode 1, 2, dan 3 dapat dilihat pada Tabel 2 .
Nilai rata-rata persentase perubahan dihitung untuk mengetahui besarnya peningkatan maupun penurunan kadar  trigliserida  pada  masing-masing  kelompok.  Data rata-rata  persentase  kenaikan  dan  penurunan  kadar trigliserida  serum  darah  tikus  dapat  dilihat  pada Tabel 2 .  Rata-rata  persentase  penurunan  kadar  trigliserida pada kelompok T3 lebih besar dibandingkan kelompok T1  dan  T2  ( Tabel  2 ).  Data  persentase  perubahan tersebut  dianalisis  secara  statistik  untuk  melihat perbedaan antarkelompok hewan uji. Analisis dilakukan menggunakan uji Kruskal-Wallis karena data terdistribusi normal dan tidak homogen.
Kondisi pre-treatment menunjukkan  hasil  yang berbeda  signifikan  (p<0.05)  pada  kelompok  C- dibandingkan  dengan  kelompok  N.  Artinya,  Triton  X- 100  mampu  meningkatkan  kadar  trigliserida  serum darah tikus kelompok C-. Sementara, pada kondisi post- treatment menunjukkan  hasil  yang  berbeda  signifikan (p < 0,05) antara kelompok N dengan kelompok T1 dan T2,  namun  berbeda  tidak  signifikan  (p=1,000>0,05) dibandingkan kelompok T3. Berdasarkan hasil tersebut, dapat  dibuktikan  bahwa  ekstrak  ubi  jalar  ungu  pada dosis  tinggi  (700  mg/kg  BB)  paling  efektif  dalam menurunkan  kadar  trigliserida  serum  darah  tikus dibandingkan  dosis  rendah  (175  mg/kg  BB)  dan  dosis sedang (350 mg/kg BB).
Hasil  ini  serupa  dengan  penelitian  yang  dilakukan oleh  OD  &  RM  (2018)  yang  membuktikan  bahwa  total kolesterol  pada  kelompok  kontrol  (tanpa  perlakuan) (98,86  ±  12,60)  lebih  tinggi  tidak  signifikan  dibanding kelompok  perlakuan  ekstrak  ubi  jalar  750  mg/kg  BB (92,62  ±  11,82)  dan  lebih  rendah  tidak  signifikan dibanding kelompok perlakuan 1.000 mg/kg BB (104,49 ± 1,46), 500 mg/kg BB (105,83 ± 10,41) dan 250 mg/kg BB  (102,77  ±  6,57).  Terjadi  pertambahan  secara  tidak signifikan  antara  kelompok  kontrol  (155,49  ±  9,15) dengan  kelompok  perlakuan  ekstrak  ubi  jalar.  Kedua kelompok  perlakuan  500  dan  250  mg/kg  memberikan respon  lebih  tinggi  signifikan  pada  kadar  triasilgliserol (TAG)  dibanding  kelompok  perlakuan  750  dan  1000 mg/kg  BB.  Kelompok  kontrol  (52,84  ±  2,10) menunjukkan  adanya  penambahan  HDL  secara  tidak
signifikan  dibanding  dengan  kelompok  perlakuan ekstrak,  namun  antarperlakuan  ekstrak  menunjukkan adanya  penambahan  total  HDL  secara  signifikan. Selanjutnya,  kelompok  kontrol  menunjukkan  adanya penambahan total LDL secara tidak signifikan dibanding kelompok perlakuan ekstrak.
Data  dianalisis  menggunakan  uji  Kruskal-Wallis karena  tidak  terdistribusi  normal  dan  tidak  homogen berdasarkan hasil uji Kolmogorov-Smirnov. Berdasarkan Gambar  1 .,  kadar  trigliserida  subjek antarkelompok  pada  periode  I  tidak  menunjukkan perbedaan  nyata.  Hal  ini  dapat  diinterpretasi  bahwa semua  subjek  yang  digunakan  berada  pada  kondisi normal atau tidak mengidap penyakit hipertrigliseridemia. Kadar trigliseridemia mulai menunjukkan  perbedaan  nyata  pada  periode  II. Kelompok  C-  menunjukkan  kenaikan  trigliserida  yang sama dengan T2, begitu pula pada kelompok T1 dengan T3.  Hasil  pengamatan  pada  periode  III  menunjukkan bahwa antarkelompok N dengan masing-masing C-, T1, dan  T2  terdistribusi  secara  signifikan  (tidak  identik) atau memiliki median yang berbeda. Antarkelompok N dan  T3  memiliki  distribusi  yang  identik  atau  memiliki nilai  median  yang  sama.  Sehingga  dapat  diketahui bahwa pemberian ekstrak flavonoid-antosianin sebanyak  700  mg/kg  BB  mampu  memberikan perbedaan  signifikan  terhadap  penurunan  trigliserida atau berbeda tidak signifikan dengan kelompok normal.
Tabel 2. Kadar Trigliserida Serum Darah Tikus Periode 1, 2, dan 3
Kelompok 𝑿 ̅ ±SE 1
% Kenaikan 2 % Penurunan 3 N 10,80 ± 7,72 8,41 ± 9,18 C- 73,20 ± 2,58 2,11 ± 1,14 T1 61,25 ± 2,06 3,03 ± 2,77 T2 72,72 ± 2,20 5,63 ± 4,24 T3 71,32 ± 1,44 51,83 ± 19,15
1 𝑋̅ adalah rerata kadar trigliserida serum darah tikus pada masing-masing periode (%) SE adalah standard error atau estimasi standard deviasi pada distribusi data.
2 %  Kenaikan:  persentase  kenaikan  kadar  trigliserida  serum  darah  tikus  setelah  diinduksi  Triton  X-100  ( pre-treatment ekstrak),  kecuali kelompok N.
3 % Penurunan: persentase penurunan kadar trigliserida serum darah setelah tikus yang diinduksi Triton X-100 diberikan treatment ekstrak ubi jalar ungu (post-treatment ekstrak), kecuali kelompok N.

## Gambaran Histopatologi Pankreas
Kadar  lipid  mempengaruhi  terjadinya  pankreatitis kronis,  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa  kadar  lipid berpengaruh  terhadap  status  pankreas.  Penurunan kadar  HDL  terjadi  pada  penderita  pankreatitis  kronis. Level  urin  amilase  (UAMY)  berkorelasi  positif  dengan total kolesterol dan kolesterol LDL (LDL-c). Perkembangan  pankreatitis  kronis  dapat  dicegah melalui  penambahan  level  HDL  dan  penurunan  level total kolesterol serta serum amilase (Ni et al. , 2014).
Hiperlipidemia  yang  diinduksi  oleh  Triton  X-100 merupakan  model  yang  umum  digunakan  untuk menginduksi  terjadinya  penyakit  hiperlipidemia  pada tikus  uji  sehingga  efektivitas  suatu  obat  dapat diketahui.  Triton  X-100  bekerja  dengan  cara mempercepat  terjadinya  sintesis  kolesterol  hati.  Jenis kolesterol  ini  menekan  aktivitas  enzim  lipase lipoprotein  dan  menghalangi  terjadinya  kenaikan jumlah  lipoprotein  yang  tersikulasi  lalu  meningkatkan konsentrasi lipid dalam darah (Parwin et al. , 2019).
Berdasarkan  pengamatan  histopatologi  pankreas ( Gambar  2 .),  terlihat  jaringan  lebih  mengalami kerusakan  pada Gambar  2B .  Hal  ini  dijelaskan  dalam penelitian Gaetani et al. (2018), Noda et al. (2017), dan Yu et  al. (2018)  bahwa  Triton  X-100  merupakan
senyawa  surfaktan  non-ionik  yang  mampu  melakukan proses  deselularisasi.  Triton  X-100  juga  bertindak sebagai  pengekstrak  protein,  khususnya  bagian outer membrane protein (OMP).
Mahmood et  al. (2015)  melaporkan  bahwa pemberian Triton X-100 dosis tunggal 480 mg/kg secara intraperitoneal selama 7 hari mengakibatkan pankreatitis  dan fat  necrosis pada  sel  asinus  yang ditandai  dengan  adanya  penebalan  dinding  arteri pankreas  dengan infiltrasi sel dan fibrosis peri-arterial. Sementara  pada  penelitian  ini  hanya  diinduksi  dengan dosis  100  mg/kg  BB.  Perbedaan  dosis  ini  diprediksi dapat  memberikan  perbedaan  hasil.  Sementara menurut  Ruiz-García et  al. (2020),  pankreatitis  akut pada tikus terjadi apabila kadar trigliserida >885 mg/dL. Kadar  trigliserida  setelah  diinduksi  Triton  X-100  pada penelitian  ini  <1000  mg/dL.  Maka  berdasarkan  hasil pengamatan Gambar  2B ,  jaringan  pankreas  masih mengalami  deselularisasi  dan  belum  pankreatitis. Penelitian oleh  Zheng et  al. (2016) melaporkan bahwa kerusakan  pankreas  yang  terjadi  pada  kondisi hipertrigliseridemia (kadar >1000 mg/dL) akibat induksi diet  tinggi  lemak  berbeda  tidak  signifikan  dengan kondisi pankreatitis akibat induksi caerulein.
Gambar 1. Histogram  peningkatan  dan  penurunan  kadar  trigliserida  serum  darah  tikus  tiap  perlakuan  pada periode I (sebelum induksi Triton X-100 100 mg/kg), II (setelah induksi Triton X-100 100 mg/kg), dan III (setelah  induksi  Triton  X-100  100  mg/kg  dan  dosis  ekstrak  flavonoid-antosianin).  N  adalah  kelompok normal (induksi larutan salin), C- adalah kelompok kontrol negatif (induksi Triton X-100 100 mg/kg BB), T1 adalah kelompok perlakuan 1 (induksi Triton X-100 100 mg/kg BB + ekstrak flavonoid-antosianin 175 mg/kg BB),  T2 adalah kelompok  perlakuan 2 (induksi Triton X-100 100 mg/kg BB +  ekstrak  flavonoid- antosianin 350 mg/kg BB), dan T3 adalah kelompok perlakuan 3 (induksi Triton X-100 100 mg/kg BB + ekstrak  flavonoid-antosianin  700  mg/kg  BB).  Huruf  yang  sama  pada  tiap  periode  menunjukkan perbedaan tidak signifikan antardua kelompok
c c b ab a a b ab a bc 0 50 100 150 200 250 300 Periode I Periode II Periode III Kad ar T rig li ser id a (m g /d L ) Periode N C- T1 T2 T3

## SIMPULAN
Ekstrak  ubi  jalar  ungu  mampu  menurunkan  kadar trigliserida serum tikus mulai pada dosis 700 mg/kg BB. Dosis  yang  diberikan  tidak  merusak  kelenjar  eksokrin tikus  hipertrigliseridemia  yang  diinduksi  Triton  X-100 dan pulau Langerhans pankreas.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis mengucapkan terimakasih kepada semua pihak, khususnya Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan Yogyakarta  yang  telah  membantu  sehingga  penelitian ini dapat berjalan dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
Bennett, A. A., Mahood, E. H., Fan, K., & Moghe, G. D. 2021.  Untargeted  metabolomics  of  purple  and orange-fleshed  sweet  potatoes  reveals  a  large structural  diversity  of  anthocyanins  and  flavonoids. Scientific Reports . 11(1): 1 – 13.
Burdulis,  D.,  Ivanauskas,  L.,  Dirse,  V.,  Kazlauskas,  S.,  & Razukas,  A. 2007. Study of diversity of anthocyanin composition  in  bilberry  ( Vaccinium  myrtillus L.) fruits. Medicina  (Kaunas,  Lithuania) .  43(12):  971 – 977.
Chen,  C.  C.,  Lin,  C.,  Chen, M.  H., &  Chiang, P.  Y.  2019. stability and quality of anthocyanin in purple sweet potato extracts. Foods . 8(9): 1 – 13.
Danciu,  M.,  Mihailovici,  M.,  Dima,  A.,  Cucu,  C.  2014. Atlas of pathology, www.pathologyatlas.ro., diakses tanggal  22  Juni  2022.  Depkes  RI.  2000.  Parameter standar  umum  ekstrak  tumbuhan  obat,  Jilid  I, Hal.30-31,  Jakarta  (IDN):  Departemen  Kesehatan Republik  Indonesia.    Ekaputra,  T.,  &  Pramitasari,  R. 2020.  Evaluation  of  physicochemical  properties  of anthocyanin  extracts  and  powders  from  purple sweet  potato  ( Ipomoea  batatas L.). Food  Research . 4(6): 2020 – 2029.
Gaetani,  R.,  Aude,  S.,  Demaddalena,  L.  L.,  Strassle,  H., Dzieciatkowska, M., Wortham, M., Bender, R. H. F., Nguyen-Ngoc,  K.  V.,  Schmid-Schöenbein,  G.  W., George, S. C., Hughes, C. C. W., Sander, M., Hansen, K. C., & Christman, K. L. 2018. Evaluation of different decellularization  protocols  on  the  generation  of pancreas-derived  hydrogels. Tissue  Engineering  - Part C: Methods . 24(12): 697 – 708.
Garg,  R.,  &  Rustagi,  T.  2018.  Management  of hypertriglyceridemia  induced  acute  pancreatitis.
BioMed Research International . 2018: 1 – 12.
a. b.
c.
d.
e.
Gambar 2. Histopatologik  pankreas  perbesaran  400x  pewarnaan  HE.  (a.)  Kelompok  normal  (N),  (b.)  kelompok kontrol negatif (C-), (c.) kelompok pemberian Triton 100 mg/kg BB + ekstrak ubi jalar ungu 175 mg/kg BB (T1), (d.) kelompok pemberian Triton 100 mg/kg BB + ekstrak ubi jalar ungu 350 mg/kg BB (T2), (e.) kelompok pemberian Triton 100 mg/kg BB + ekstrak ubi jalar ungu 700 mg/kg BB (T3)
Gonçalves,  A.  C.,  Nunes,  A.  R.,  Falcão,  A.,  Alves,  G.,  & Silva,  L.  R.  2021.  Dietary  effects  of  anthocyanins  in human health: A Comprehensive Review. Pharmaceuticals 14(7): 1 – 34.
Harborne,  J.  B.,  Padmawinata,  K.,  &  Soediro,  I.  1987. Metode fitokimia penuntun cara modern menganalisis  tumbuhan, Edisi  kedua.  Bandung (IDN): Institut Teknologi Bandung Press .
Jawi,  I.  M.,  Indrayani,  A.  W.,  &  Sutirta-Yasa,  I.  W.  P. 2015.  Aqueous  extract  of  balinese  purple  sweet potato  ( Ipomoea  batatas L  .)  prevents  oxidative stress  and  decreases  blood  interleukin-1  in hypercholesterolemic  rabbits. Bali  Medical  Journal . 4(1): 37 – 40.
Khoo,  H.  E.,  Azlan,  A.,  Tang,  S.  T.,  &  Lim,  S.  M.  2017. Anthocyanidins and anthocyanins: Colored pigments as  food,  pharmaceutical  ingredients,  and  the potential  health  benefits. Food  and  Nutrition Research . 61(1): 1 – 21.
Kim, E.-H., Lee, O.-K., Kim, J. K., Kim, S.-L., Lee, J., Kim, S.-H.,  &  Chung,  I.-M.  .2014.  Isoflavones  and anthocyanins  analysis  in  soybean  ( Glycine  max (L.) Merill)  from  three  different  planting  locations  in Korea. Field Crops Research . 156: 76 – 83.
Lim,  S.,  Xu,  J.,  Kim,  J.,  Chen,  T.,  Su,  X.,  &  Standard,  J. 2013.  Role  of  anthocyanin-enriched  purple-fleshed sweet  potato  p40  in  colorectal  cancer  prevention. Molecular  Nutrition  &  Food  Research .  57:  1908 – 1917.
Liu,  C.,  Sun,  J.,  Lu,  Y.,  &  Bo,  Y.  2016.  Effects  of anthocyanin  on  serum  lipids  in  dyslipidemia patients :  A  systematic  review  and  meta -analysis. PLoS ONE . 11(9 e0162089): 1 – 11.
Liu, X., Xiang, M., Fan, Y., Yang, C., Zeng, L., Zhang, Q.,
Chen, M., & Liao, Z. 2017. A Root-preferential DFR- like  gene  encoding  dihydrokaempferol  reductase involved  in  anthocyanin  biosynthesis  of  purple- fleshed  sweet  potato. Frontiers  in  Plant  Science . 8(February): 1 – 9.
Mahfudh,  N.,  Mantali,  M.  F.,  &  Sulistyani,  N.  2022. Antioxidant  and  antihyperlipidemic effect  of  purple sweet  potato  leaf  extract ( Ipomoea  batatas L.)  and red yeast rice combination in hypercholesterol rats. Indonesian Journal of Pharmacy . 33(1): 93 – 99.
Mahmood,  S.  B.,  Atif,  M.,  Ali,  S.  R.,  Ahmed,  M.  I.,  & Rahman, S. A. 2015. Evaluation
of antihyperlipidemic  activity  of  methanolic  leaves extract of Lasia spinosa and its role in prevention of hyperlipidemia  induced  pancreatitis  in  rats. International  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences and Research . 6(4): 1502 – 1508
Mahmudatu ssa’adah, A., Fardiaz, D., Andarwulan, N., & Kusnandar,  F.  2014.  Karakteristik  warna  dan aktivitas antioksidan antosianin ubi jalar ungu [Color characteristics and antioxidant activity of anthocyanin  extract  from  purple  sweet  potato]. Jurnal  Teknologi  Dan  Industri  Pangan .  25(2):  176 – 184.
Ni,  Q.,  Yun,  L.,  Xu,  R.,  &  Shang,  D.  2014.  Correlation between blood lipid levels and chronic pancreatitis: a  retrospective  case-control  study  of  48  cases. Medicine (United States) . 93(28), e331: 1-6.
Noda,  A.  A.,  Fleitas,  O.,  Rodriguez,  I.,  Beltran,  J.  F., Falcon, R., Almaguer, T., & TH, S. 2017. Triton X-100 vs.  Triton  X-114:  isolation  of  outer  membrane proteins  from Leptospira spp. International  Journal of Veterinary Science & Technology . 1(1): 1 – 5.
OD, O., & RM, O. 2018. Evaluation of hypoglycemic and hypolipidemic  potentials  of  sweet  potato  on  a wistar  albino  rat. American  Journal  of  Advanced Drug Delivery . 06(01).
Packard, C. J., Boren, J., & Taskinen, M. R. 2020. Causes and consequences of hypertriglyceridemia. Frontiers in Endocrinology . 11 (May): 1 – 15.
Parwin,  A.,  Najmi,  A.  K.,  Ismail,  M.  V.,  Kaundal,  M.,  & Akhtar,  M.  2019.  Protective  effects  of  alendronate in  Triton  X-100-induced  hyperlipidemia  in  rats. Turkish Journal of Gastroenterology . 30(6): 557 – 564. Permatasari,  E.  P.  P.  2015. Uji  aktivitas  antibakteri ekstrak  etanol  dan  infusa  daun  ubi  jalar  merah (Ipomoea batatas Lamk.) terhadap bakteri Streptococcus pyogenes . Skripsi. Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Pirillo,  A.,  Casula,  M.,  Olmastroni,  E.,  Norata,  G.  D.,  & Catapano,  A.  L.  2021.  Global  epidemiology  of dyslipidaemias. Nature Reviews Cardiology . 18: 689 – 700.
Ragab, S. M. M., Omar, H. M., Kh, S., Elghaffar, A., & El- metwally, T. H. 2014. Hypolipidemic and antioxidant effects  of  phytochemical  compounds  against hepatic  steatosis  induced  by  high  fat  high  sucrose diet  in  rats. Archives  of  Biomedical  Sciences .  2(1):
31 – 40.
Ruiz-García,  A.,  Arranz-Martínez,  E.,  López-Uriarte,  B.,
Rivera-Teijido,  M.,  Palacios-Martínez,  D.,  Dávila- Blázquez,  G.  M.,  Rosillo-González,  A.,  González- Posada  Delgado,  J.  A.,  Mariño-Suárez,  J.  E.,  Revilla- Pascual, E., Quintana-Gómez, J. L., Íscar-Valenzuela, I.,  Alonso-Roca,  R.,  Javierre-Miranda,  A.  P.,  Escrivá- Ferrairó, R. A., Tello-Meco, I., Ibarra-Sánchez, A. M., Isabel  Gutiérrez  Sánchez,  M.,  Quintana,  J.  R.  I.,  …
Zarzuelo Martín, N. 2020. Prevalence of
Karakterisasi dan Analisis Efek Pemberian Ekstrak Ubi Jalar Ungu ( Ipomoea batatas [L.]) terhadap Kadar Trigliserida dan Gambaran Histopatologi Pankreas pada Tikus Hiperlipidemia Hasil Induksi Triton X-100
hypertriglyceridemia in adults and related cardiometabolic factors. SIMETAP-HTG study. Clínica e  Investigación  En  Arteriosclerosis  (English  Edition) . 32 (6): 242 – 255.
Rygiel, K. 2018. Hypertriglyceridemia - common causes, prevention  and  treatment  strategies. Current Cardiology Reviews . 14(1): 67 – 76.
Salehi,  B.,  Sharifi-Rad,  J.,  Cappellini,  F.,  Reiner,  Z., Zorzan, D., Imran, M., Sener,  B., Kilic, M., El-Shazly, M.,  Fahmy,  N.  M.,  Al-Sayed,  E.,  Martorell,  M., Tonelli,  C.,  Petroni,  K.,  Docea,  A.  O.,  Calina,  D.,  & Maroyi,  A.  2020.  The  therapeutic  potential  of anthocyanins:  current  approaches  based  on  their molecular  mechanism  of  action. Frontiers  in Pharmacology . 11(August): 1 – 20.
Senja,  R.  Y.,  Issusilaningtyas,  E.,  Nugroho,  A.  K.,  & Setyowati, E. P. 2014. The comparison of extraction method  and  solvent  variation  on  yield  and antioxidant  activity  of Brassica  oleracea L.  var. capitata  f.  rubra  extract. Majalah  Obat  Tradisional . 19(1): 43 – 48.
Supekar,  A.  R.,  &  Kale,  A.  J.  2015.  Anti-atherosclerosis activity of seed oil of Punica granatum Linn in Triton X-100  induced  hyperlipidemic  rats. International Journal of Advanced Research . 3(10), 1276 – 1280. Sutirta-Yasa,  I.  W.  P.,  &  Jawi,  I.  M.  2017.  Antioxidant potential  and  hypolipidemic  effects  of  combined purple  sweet  potato  ( Ipomoea  batatas L.)  tuber extract  with  honey  in  rats  given  high  cholesterol feed. Bali Medical Journal . 6(3): 65.
Taddei,  C.,  Zhou,  B.,  Bixby,  H.,  Carrillo-Larco,  R.  M., Danaei, G., Jackson, R. T., Farzadfar, F., Sophiea, M. K.,  Di  Cesare,  M.,  Iurilli,  M.  L.  C.,  Martinez,  A.  R., Asghari,  G.,  Dhana,  K.,  Gulayin,  P.,  Kakarmath,  S., Santero, M., Voortman, T., Riley, L. M., Cowan, M. J., Ezzati,  M.  2020.  Repositioning  of  the  global
epicentre  of  non-optimal  cholesterol. Nature : 582(7810): 73 – 77.
Ward,  N.  C.,  Watts,  G.  F.,  &  Eckel,  R.  H.  2019.  Statin toxicity: mechanistic insights and clinical implications. Circulation Research . 124(2): 328 – 350. Wicaksono, L. A., Yunianta, & Widyaningsih, T. D. 2016.
Anthocyanin  extraction  from  purple  sweet  potato cultivar  antin-3  ( Ipomoea  batatas L.)  using maceration, microwave assisted extraction, ultrasonic  assisted  extraction  and  their  application as  anti-hyperglycemic  agents  in  alloxan-induced Wistar. International  Journal  of  PharmTech Research . 9(3): 181 – 192.
Widyasanti,  A.,  Arsyad,  M.  Z.,  &  Wulandari,  E.  2021. Ekstrasi  antosianin  kulit  buah  naga  merah ( Hylocereus  polyrhizus )  menggunakan  metode maserasi. AgroIndustri . 11(2): 72 – 81.
Yu, H., Chen, Y., Kong, H., He, Q., Sun, H., Bhugul, P. A.,
Zhang,  Q.,  Chen,  B.,  &  Zhou,  M.  2018.  The  rat pancreatic  body  tail  as  a  source  of  a  novel extracellular matrix scaffold for endocrine pancreas bioengineering. Journal  of  Biological  Engineering . 12(1): 1 – 16.
Zheng, J., Wu, J., Chen, J., Liu, J., Lu, Y., Huang, C., Hu, G., Wang, X., & Zeng, Y. 2016. Therapeutic effects of quercetin on early inflammation in hypertriglyceridemia-related  acute  pancreatitis  and its mechanism. Pancreatology . 16(2): 200 – 210. Zhu, Y., Huang, X., Zhang, Y., Wang, Y., Liu, Y., Sun, R., &
Xia,  M.  2014.  Anthocyanin  supplementation improves HDL-associated paraoxonase 1 activity and enhances cholesterol efflux capacity in subjects with hypercholesterolemia. The  Journal  of  Clinical Endrocrinology & Metabolism . 99(2): 561 – 569.