Online : http://ejurnal.setiabudi.ac.id/ojs/index.php/farmasi-indonesia

## Kajian Penggunaan Antihipertensi dan Potensi Interaksi Obat Pada Pengobatan Pasien Hipertensi Dengan Komplikasi

## Study of  Antihipertension Drug and Drug Interactions Potential on Complications Hypertension Patients
Santi Dwi Astuti* dan Elina Endang Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi, Surkarta Jl. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852578 email: santidwiastutiapt@gmail.com

## Abstrak
Hipertensi secara luas dikenal sebagai penyakit kardiovaskular dan merupakan salah satu  faktor  risiko  penyebab  terjadi  gagal  ginjal  kronik  (GGK).  GGK  merupakan  suatu  keadaan klinik  yang  ditandai  dengan  penurunan  fungsi  ginjal  yang  ireversibel.  Pemberian  obat antihipertensi  lebih  dari  satu  dapat  menimbulkan  interaksi  obat  (Fitriani,  2007).  Penelitian  ini untuk  mengetahui  gambaran  pengobatan  antihipertensi  pada  pasien  hipertensi  dengan  GGK beserta kerasionalan terapi ditinjau dari aspek tepat indikasi, tepat pasien, tepat dosis dan tepat obat  berdasarkan JNC VIII. Dan penelitian yang lain bertujuan untuk meneliti potensi interaksi obat pada terapi antihipertensi.
Metode penelitian yang digunakan adalah jenis penelitian deskriptif yang bersifat non- eksperimental, data yang diambil secara retrospektif. Sampel penelitian ini adalah pasien yang terdiagnosis  hipertensi  dengan  komplikasi  yang  mendapatkan  terapi  kombinasi  antihipertensi yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
Hasil  penelitian  pertama  menunjukkan  bahwa  obat  antihipertensi  yang  paling  banyak digunakan oleh pasien adalah golongan diuretik loop yaitu furosemid (9,23%). Kategori ketepatan obat menurut JNC VIII didapatkan untuk terapi indikasi (100%), tepat pasien (100%), tepat obat (78,5%) tepat dosis (98,46%). Hasil penelitian kedua menunjukan terdapat 31 pasien (81,58%) yang mengalami interaksi obat dan 7 pasien (18,42%) tidak mengalami interaksi obat. Dari total 31 pasien potensi interaksi yang paling banyak terjadi adalah moderate 120 (53,6%). Obat yang paling  banyak  digunakan  dan  menimbulkan  interaksi  adalah  catapres  dengan  diazepam menimbulkan interaksi moderate
Kata kunci : kajian pengobatan, potensi interaksi obat, hipertensi dengan komplikasi

## Abstract
Hypertension is widely known as cardiovascular disease and is one of the risk factors for chronic renal failure. CRF is a clinical condition characterized by irreversible decline in kidney function. Giving more than one antihypertensive drug can lead to drug interactions (Fitriani, 2007). This study was to find out the description of antihypertensive treatment in hypertensive patients with GGK along with the therapeutic rationality in terms of the exact aspects of the indication, the exact patient, the right dosage and the exact drug based on JNC VIII. And other studies aim to examine the potential for drug interactions in antihypertensive therapy.
The research method used was a type of descriptive research that is non-experimental, data taken retrospectively.  The sample of this study  was patients diagnosed  with hypertension with complications who received combination antihypertensive therapy that met the inclusion and exclusion criteria.
The results of the first study showed that the most widely used antihypertensive drugs by patients was loop diuretics, furosemide (9.23%). The category of drug accuracy according to JNC VIII was obtained for indication therapy (100%), right for the patient (100%), right for the drug (78.5%) for the right dose (98.46%). The results of the second study showed 31 patients (81.58%) had drug interactions and 7 patients (18.42%) did not experience drug interactions. Of the total 31 patients the potential for the most frequent interactions was moderate 120 (53.6%). The drug
that  the  most  used  and  causes  interaction  were  catapres  with  diazepam  causing  moderate interactions
Keywords: treatment studies, potential drug interactions, hypertension complications

## PENDAHULUAN
Hipertensi merupakan suatu penyakit yang prevalensinya meningkat seiring  bertambahnya  usia.  Sebanyak 90%  usia  dewasa  dengan  tekanan darah  normal  berkembang  menjadi hipertensi tingkat satu, hipertensi dapat terjadi  pada  usia  dewasa  karena penyebab antara
lain: stres, mengkonsumsi  garam  berlebih,  gaya hidup  (olahraga  tidak  teratur,  merokok serta  konsumsi  alkohol)  dan  obesitas). Hipertensi dicirikan dengan peningkatan tekanan darah diastolik dan sistolik yang intermiten  atau  menetap  (Stockslager 2008).
Hipertensi adalah meningkatnya tekanan  darah  arteri  yang  persisten.
Peningkatan  tekanan  darah  biasanya disebabkan kombinasi berbagai kelainan (multifaktorial). Bukti
epidemiologik  menunjukkan  adanya faktor  keturunan  (genetik),  ketegangan jiwa,  faktor  lingkungan,  dan  makanan (banyak  garam  dan  barangkali  kurang asupan  kalsium)  mungkin  sebagai kontributor  berkembangnya  hipertensi (Katzung  2004).  Seseorang  dinyatakan menderita  hipertensi  apabila  tekanan darahnya  tinggi  atau  melampaui  nilai tekanan darah yang normal yaitu 120/80 mmHg.  Hipertensi  merupakan  sebab dan komplikasi gagal ginjal kronik, lebih dari 50-75% pasien dengan gagal ginjal kronik  memiliki  tekanan  darah  >140/90 mmHg.  Hipertensi  merupakan  faktor risiko  untuk  perkembangan  penyakit ginjal (AJKD 2005).
Gagal  ginjal dapat  terjadi karena  kerusakan  progresif  akibat tekanan  darah  tinggi  pada  kapiler glomerulus ginjal. Rusaknya glomerulus, aliran darah ke unit fungsional  ginjal,  yaitu  nefron  akan terganggu serta dapat berlanjut menjadi hipoksik dan kematian. Rusaknya membran  glomerulus,  protein  akan keluar  melalui  urinesehingga  tekanan osmotik  koloid  plasma  berkurang  dan menyebabkan  udema,  yang  sering dijumpai  pada  hipertensi  disertai  gagal ginjal kronik (Elizabeth 2009).
Pengobatan dikatakan rasional apabila  pasien  menerima  pengobatan yang  sesuai  dengan  kebutuhannya secara  klinik,  dalam  dosis  yang  sesuai dengan
kebutuhan individunya.
Penggunaan  obat  yang  rasional  harus memenuhi  beberapa  kriteria  berikut, yaitu  pemilihan  obat  yang  benar,  tepat pasien,  tepat  indikasi,  tepat  obat,  tepat dosis,  pemberian  obat  dengan  benar dan  ketaatan  pasien  pada  pengobatan (WHO,  2002).  Penggunaan  obat  yang tidak tepat akan menimbulkan masalah diantaranya  dari  segi  efektivitas,  efek samping, interaksi, ekonomi, dan
penyalahgunaan  obat  ( Pharmaceutical Care Network Europe , 2003).
Interaksi obat didefinisikan sebagai  penggunaan  dua  atau  lebih obat pada waktu yang sama yang dapat memberikan  efek  masing-masing  atau saling berinteraksi. Interaksi yang terjadi dapat  brsifat  potensiasi  atau  antagonis satu  obat  oleh  obat  lainnya  atau  dapat menumbulkan efek yang lainnya.
Interaksi obat dapat dibedakan menjadi interaksi  yang  bersifat  farmakokinetik dan  farmakodinamik  (Badan  POM, 2015).  Pemberian  obat  antihipertensi lebih  dari  satu  dapat  menimbulkan interaksi obat (Fitriani, 2007). Penelitian Rahmawati et  al. (2006)  tentang  kajian retrospektif interaksi obat di RS
pendidikan  dr.  Sardjito  Yogyakarta melaporkan  bahwa  interaksi  obat  yang terjadi  pada  pasien  rawat  inap  sebesar 59%. Untuk pasien rawat inap ditemukan  125  kejadian  interaksi  obat. Interaksi obat antihipertensi yang paling banyak terjadi adalah kombinasi kaptopril  dan  furosemid.  Studi  lainnya, terjadi  efek  samping  sekitar  7%  pada pasien  yang  menggunakan  6-10  obat dan 40% pada pasien yang menggunakan  16-20  obat  (Stockley 2005).

## METODE PENELITIAN
Penelitian  satu  dan  penelitian  dua merupakan penelitian deskriptif dengan pengumpulan  data  secara  retrospektif pada pasien hipertensi dengan
komplikasi di rawat inap di rumah sakit, mendapatkan terapi
kombinasi antihipertensi, memenuhi kriteria inklusi dan  ekslusi.    Pengambilan  data  dari rekam  medik  yang  lengkap  (riwayat pasien,  riwayat  pengobatan  dan  data penunjang
lengkap). Dinyatakan sembuh        pada  saat  keluar  Rumah Sakit.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Data  penelitian  meliputi  nomor RM  pasien,  jenis  kelamin,  usia,  berat badan, lama perawatan, keluhan,
diagnosis utama, diagnosis lain, catatan keperawatan, data pemeriksaan laboratorium, dan terapi yang diberikan
(nama obat, dosis,rute).  Penelitian satu diperoleh  data  sebanyak  234  pasien yang memenuhi kriteria inklusi 65 kasus. Sedangkan  Hasil  penelitian  kedua menunjukan terdapat 31 pasien
(81,58%)  yang  mengalami  potensi interaksi  obat  dan  7  pasien  (18,42%) tidak  mengalami  potensi  interaksi  obat. Dari  total  31  pasien  potensi  interaksi yang  paling  banyak  terjadi  adalah moderate  120  (53,6%).  Obat  yang paling banyak digunakan dan menimbulkan  potensi  interaksi  adalah catapres dengan diazepam menimbulkan potensi interaksi moderate.
Tabel  1  menunjukkan  bahwa pasien  yang  diambil  dari  data  rekam medik  berjumlah  65  pasien.  Pasien tersebut  terdiri  dari  44  pasien  berjenis kelamin laki-laki (67,7%) dan 21 pasien berjenis  kelamin  perempuan  (32,3%) dari  total  65  kasus.  Selanjutnya  usia yang  paling  tua  66  tahun  dengan  1 kasus.  Sedangkan  yang  terbanyak adalah  berada  pada  usia  antara  36-45 tahun  yaitu  40 %.  Pada umumnya  laki- laki  lebih  mudah  terserang  hipertensi dibandingkan perempuan, penyebab ini dimungkinkan  karena  pada  laki-laki mempunyai  lebih  banyak  faktor  yang mendorong terjadinya hipertensi seperti stres, kelelahan dan makan tidak teratur (Khairani 2003). Laki-laki banyak mempunyai  kebiasaan  yang  dapat mempengaruhi kesehatan seperti merokok,  minum  kopi,  alkohol  dan minuman suplemen yang dapat memicu terjadinya penyakit sistemik yang dapat menyebabkan  penurunan  fungsi  ginjal dan berdampak terhadap kualitas hidupnya (Septiwi 2011).
A.  Karakteristik Pasien
Tabel 1. Karakteristik Pasien Pada Penelitian 1
No
Kategori Usia Pasien Persentase (%) 1 Masa remaja awal (12-16 tahun) 0 0 2 Masa remaja akhir (17-25 tahun) 3 4,6 3 Masa dewasa awal (26-35 tahun) 6 9,2 4 Masa dewasa akhir (36-45 tahun) 26 40,0 5 Masa lansia awal (46-55 tahun) 19 29,2 6 Masa lansia akhir (56-65 tahun) 10 15,4 7 Masa manula (65-atas) 1 1,5 Jumlah 65 100% No Lama Perawatan (hari) Jumlah pasien Persentase 1 3 10 15,4 2 4 22 33,8 3 5 24 36,9 4 6 7 10,8 5 8 1 1,5 6 13 1 1,5 Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Bustan (2007) tekanan darah meningkat dimulai pada  usia  40  tahun,  hal  ini  sesuai dengan Depkes RI (2006) yaitu tingginya  menunjukkan  kategori  usia menurut Depkes RI tahun 2009. Pasien hipertensi  disertai  gagal  ginjal  yang dirawat  di  Instalasi  Rawat  Inap  yang paling  muda  adalah  usia  17-25  tahun dengan 3 kasus. Berdasarkan penelitian yang  dilakukan  oleh  Nisa  (2012)  gaya hidup  merupakan  faktor  risiko  penting timbulnya  hipertensi  pada  usia  remaja dipengaruhi oleh gaya hidup yang tidak sehat.    Sejumlah  26  kasus  dan  usia antara 46-55 hipertensi sejalan dengan bertambahnya  usia,  disebabkan  oleh perubahan  struktur  pada  pembuluh
darah  besar,  sehingga  lumen  menjadi lebih  sempit  dan  dinding  pembuluh darah  menjadi  lebih  kaku,  sebagai akibat  adalah  meningkatnya  tekanan darah sistolik dan diastole. Berdasarkan tabel tersebut dapat disimpulkan bahwa lama rawat inap paling banyak adalah 4- 5 hari. Lama hari rawat inap merupakan seberapa  lama  pasien  dirawat  dalam periode  tertentu  selama  sakit  akibat faktor penyakit yang dialami oleh pasien (Yuliawati 2012). Sedangkan lama rawat inap yang paling lama yaitu 13 hari, hal ini berhubungan dengan penyakit penyerta pasien atau dengan seberapa keparahan  hipertensi  disertai  gagal ginjal kronik yang diderita dan keefektifan obat yang diberikan kepada Jenis Kelamin Jumlah Persentase (%) Laki-laki 44 67,7 Perempuan 21 32,3 Total 65 100%
Tabel 2. Karakteristik Pasien Pada Penelitian 2 Karakteristik Jumlah Pasien Persentase (%) Jenis Kelamin Pria 9 23,68 % Wanita 29 76,32% Total 38 100% Usia 40-49 12 31,58% 50-59 18 47,37% 60-65 8 21,05% Total 38 100% Lama Perawatan 1-3 hari 27 71,05% 4-6 hari 10 26,32% ≥ 6 hari 1 2,63% Total 38 100% pasien yang ditunjukkan dengan penurunan  tekanan  darah  dan  kondisi pasien. Kondisi pasien yang telah ditunjukkan oleh dokter untuk keluar dari rumah  sakit  sudah  membaik  dan  dan telah  memenuhi  kriteria  pemulangan pasien  berdasarkan  indikasi  medik  dan tanda  vital,  yang  dimaksud  kriteria pemulangan  tersebut  yaitu  tekanan darah sudah sesuai dengan target yang dicapai  <140/90  mmHg,  kemudian penurunan  pada  nilai  serum  kreatinin 0,9-1,3 mg/dl, nilai klirens kreatinin <50 mg/dl serta penurunan nilai natrium 136- 145 mmol/L (JNC VIII 2014).
Tabel  2  Hasil  penelitian  dua menunjukkan bahwa pasien yang menerima  terapi  obat  antihipertensi  di Instalasi  rawat  inap  paling  banyak adalah pasien berusia 50-59 tahun yaitu 47,37%.  Umur  merupakan  salah  satu faktor  risiko  yang  tidak  dapat  dikontrol. Seiring  bertambahnya  umur,  tekanan darah  meningkat  dan  hipertensi  sering
terjadi  pada  usia  lanjut  (Saseen  and Carter  2005).  Rahajeng  dan  Tuminah (2009)  melaporkan  bahwa  faktor  umur mempunyai  risiko  terhadap  hipertensi. Semakin  meningkat  umur  semakin tinggi risiko hipertensi. Tingginya hipertensi sejalan dengan
bertambahnya  umur,  disebabkan  oleh perubahan  struktur  pada  pembuluh darah  besar,  sehingga  lumen  menjadi sempit  dan  dinding  pembuluh  darah menjadi  kaku,  sehingga  meningkatnya tekanan darah sistol.
Berdasarkan  hasil  pengambilan data diperoleh 38 dari 120 pasien yang menjadi subjek penelitian. Pasien berjenis  kelamin  wanita  berjumlah  29 orang  dan  9  orang  pasien  berjenis kelamin pria. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang menerima  terapi  obat  antihipertensi paling  banyak  adalah  pasien  wanita yaitu 76,32%.
Temuan  hipertensi  pada  wanita lebih  besar  daripada  pria,  hal  ini  sama
dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Tria  Noviana  (2016)  di  Yogyakarta bahwa kejadian hipertensi lebih banyak ditemukan  pada  wanita  (75,6%)  dari pada pria (24,4%). Hal ini diduga bahwa kemungkinan  perempuan  lebih  mudah stres  dibandingkan  dengan  laki-laki. Stres  berhubungan  dengan  hipertensi melalui saraf simpatis yang
meningkatkan  tekanan  darah  (Ganda 2011). Hormon epinefrin atau adrenalin akan  dilepas  pada  keadaan  tertekan.
Adrenalin  akan  meningkatkan  tekanan darah melalui kontraksi arteri
(vasokontriksi)  dan  peningkatan  denyut jantung  dengan  demikian  orang  akan mengalami  peningkatan  tekanan  darah (Agustina dkk 2015).
Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  pasien  yang  menerima  terapi obat antihipertensi paling banyak adalah pasien dengan lama rawat inap selama 1-3 hari yaitu 71,05%. Lama rawat inap ini berbeda dengan penelitian-penelitian sebelumnya.  Sumiati  dkk  (2008)  dalam penelitiannya  lama  rawat  inap  pada pasien hipertensi yaitu berkisar > 6 hari sebesar  69,44%.  Artinya  lama  rawat inap pasien hipertensi sangat efektik.
Hasil  penelitian  menunjukkan penyakit  penyerta  yang  paling  banyak terjadi adalah vertigo yaitu sebanyak 11 kasus (25,58%). Hipertensi yang terjadi dalam jangka waktu yang lama dan tidak terkontrol akan menimbulkan terjadinya
kerusakan pada organ lain. Hal tersebut dapat  menyebabkan  terjadinya  suatu komplikasi. Apabila telah terjadi komplikasi dapat menyebabkan kualitas hidup  menjadi  berkurang  dan  dapat menyebabkan kematian.
Gejala-gejala  akibat  hipertensi, seperti  pusing,  gangguan  penglihatan, dan sakit kepala, seringkali terjadi pada saat  hipertensi  sudah  lanjut  disaat tekanan  darah  sudah  mencapai  angka tertentu yang bermakna.
Evaluasi keamanan penggunaan obat  antihipertensi  dikaji  dari  potensi interaksi  obat.  Pada  penelitian  ini,  dari 38  pasien  hipertensi  terdapat  35 (86,84%)  pasien  Hal  ini  menunjukan bahwa  pasien  hipertensi  rawat  inap yang  berpotensi  mengalami  kejadian interaksi obat masih cukup tinggi.
Berdasarkan  hasil  pada  tabel  6 dapat  dilihat  bahwa  dari  67  kejadian, obat  antihipertensi  dengan  obat  lain yang  banyak  menimbulkan  kejadian interaksi pada tingkat minor adalah obat amlodipine  dengan  obat  antacid  yaitu sebesar  7  (10,45%)  kejadian.  Aplikasi lexicom digunakan  untuk  mengecek potensi  kejadian  interaksi  obat  pada kombinasi  ini,  dan  hasilnya  dapat menyebabkan  efek  hipertensi  dari amlodipine
menjadi berkurang. Mekanisme  potensial  untuk  ini  adalah tidak diketahui. Tabel   3. Profil Pengobatan Antihipertensi Pada Penelitian 1 Golongan obat Antihipertensi yang digunakan (nama generik) Jumlah pasien No kasus Persent ase% Diuretik Furosemid 6 30,31,33,4 7,50,65 9,2 ARB Candesartan 2 20,21 3,0 Sub total 8 12,3%
Golongan obat Antihipertensi yang digunakan (nama generik) Jumlah pasien No kasus Persent ase% 2 kombinasi Candesartan + furosemid 5 1,14,41,52 , 55 7,7 Furosemid + clonidin 8 2,16,17,19 ,29,44,54, 58 12,3 Candesartan + amlodipin 5 5,9,15,53, 60 7,7 Ramipril + amlodipin 1 46 1,5 Ramipril + Furosemid 2 27,49 3,0 Amlodipin + furosemid 1 36 1,5 Irbesartan + clonidin 1 43 1,5 Irbesartan + Amlodipin 1 59 1,5 3 kombinasi Lisinopril + clonidin + furosemid 1 3 1,5 Candesartan + clonidin + furosemid 9 6,8,18,23,2 6, 32,34,38,63 13,8 Candesartan  +  Amlodipin  + furosemid 9 11,12,22,35 , 37,45,36,17 , 62 13,8 Candesartan  +  amlodipin  + clonidin 1 13 1,5 Candesartan  +  clonidin    + furosemid 1 18 1,5 Captopril  +  carvedilol  + furosemid 1 24 1,5 Irbesartan  +  bisoprolol  + amlodipin 1 25 1,5 Valsartan  +  amlodipin  + furosemid 1 39 1,5 Irbesartan  +  clonidin  + furosemid 40 1,5 Ramipril  +  bisoprolol  + furosemid 1 51 1,5 4 kombinasi Candesartan  +  amlodipin  + clonidin + furosemid 2 7,48 3,0
Golongan obat Antihipertensi yang digunakan (nama generik) Jumlah pasien No kasus Persent ase% Candesartan + spironolactone + amlodipin + furosemid 1 10 1,5 Valsartan  +  carvedilol  + Amlodipin + furosemid 1 28 1,5 Ramipril + clonidin + amlodipin + furosemid 1 61 1,5 Ramipril + amlodipin + clonidin + furosemid 1 64 1,5 5 kombinasi Captopril + ramipril + amlodipin + clonidin + furosemid 1 4 1,5 6 kombinasi Candesartan  +  amlodipin  + clonidin + bisoprolol + furosemid + nifedipin 1 42 1,5 Sub total 57 88,4% Total 65 100% Penggunaan kombinasi obat ini
menyebablan  efek  dari  garam  kalsium dapat  mengurangi  efek  terapeutik  dari kalsium  channel  blocker.  Kombinasi obat  amlodipine  dengan  obat  antacid mempunyai  tingkat  keparahan  minor dengan  dokumentasi  excellent.  Terapi untuk kombinasi obat ini bisa dilanjutkan
dan diperlukan untuk memonitor dengan ketentuan  menurunkan  terapi  efek kalsium  channel  blocker  jika  suplemen dimulai  atau  dosis  meningkat.  Dan meningkatkan efek jika kalsium suplemen dihentikan atau dosis menurun. Tabel 4. Profil penggunaan  obat lain Pada Penelitian 1 Penyakit Kelas Terapi Golongan Nama Generik Jumlah Infeksi Antibiotik Cephalosporin   Ceftriaxone 14 Kuinolon Levofloxacin 2 Cefixime 1 Amoxicillin 1 Cetirizin 1 Tukak lambung Antitukak Antagonis reseptor H2 Ranitidin 12 Protonpump inhibitor Omeprazole 10 Anemia Antianemia Asam folat 26
Anemolat 10 Hiperfosfatermia   Suplemen kalsium CaCO 3 CaCO 3 40 Mual muntah Antiemetik Antiemetik Ondancentron 5 Angina pektoris Antiangina Antiangina ISDN 4 Asam urat Analgesik Anti gout Allopurinol 3 Analgesiknon opioid Ketorolac 3 Demam dan pusing Analgetik antipiretik Paracetamol 7 Penggunaan obat antihipertensi dengan obat  lain  yang  banyak  menimbulkan kejadian interaksi pada tingkat moderate adalah  obat  catapres  dengan  obat diazepam  yaitu  sebesar  9  (13,43%)
kejadian.  Menurut lexicom kombinasi obat  ini  dapat  menyebabkan  efek depresan  dari  diazepam  berkurang. Mekanisme  potensial  untuk  ini  adalah tidak diketahui.

## Tabel 5. Profil penyakit penyerta pada pasien hipertensi Pada Penelitian 1
No Penyakit Jumlah (Orang) Persentase (%) 1 Vertigo 11 25,58% 2 Vomitus 4 9,30% 3 Diabetes Mellitus 4 9,30% 4 Epitaksis 3 6,98% 5 Dispepsia 3 6,98% 6 Dislipidemia 2 4,65% 7 Dispnea 2 4,65% 8 Cardiomegalo 2 4,65% 9 Drug induce 1 2,33% 10 Hipokalemia 1 2,33% 11 Thypoid 1 2,33% 12 Disfagia 1 2,33% 13 Liver 1 2,33% 14 Aritmia 1 2,33% 15 Gastrodium 1 2,33% 16 Gastritis 1 2,33% 17 Insomnia 1 2,33% 18 Febristipoid 1 2,33% 19 Kista 1 2,33% 20 Sembelit 1 2,33% Total 43 100%
Tabel 6. Kejadian Interaksi Obat dan Jenis Interaksi Pada Penelitian 2 Kejadian Interaksi Jumlah (pasien) Persentase Berinteraksi 33 86,84% Tidak berinteraksi 5 13,16% Total 38 100% Jenis interaksi Jumlah n= 224 Persentase (%) Minor 102 45,5% Moderat 120 53,6% Mayor 2 0,9% Total 224 100 Penggunaan  kombinasi  obat  ini menyebablan efek dari depresan Central Neurologi System (CNS) meningkatkan efek toksik dari depresan CNS  lain.  Kombinasi  obat  catapres dengan  obat  diazepam  mempunyai tingkat  keparahan  moderate  dengan dokumentasi good. Terapi untuk kombinasi  obat  ini  jika  digunakan bersamaan secara langsung
memerlukan  pertimbangan  durasi  CNS depresan (terutama toleransi untuk CNS depresan  efek),  memonitor  untuk  aditif CNS  depresan  efek  setiap  sekali  atau dua kali, dan menyarankan pasien untuk menghindari unprescribed.
Penggunaan  obat  antihipertensi dengan obat lain yang banyak menimbulkan  kejadian  interaksi  pada tingkat  mayor  adalah  obat  amlodipine dengan obat simvastatin yaitu sebesar 2
(2,99%) kejadian dengan nomor pasien
20. Kombinasi obat ini dapat menyebabkan efek antihipertensi berkurang  karena  adanya  simvastatin. Mekanisme  potensial  untuk  ini  adalah pasti  tetapi  memungkinkan  melibatkan kompetisi  untuk  CYP3A  sebagai  baik simvastatin  dan  amlodipine  adalah substrat  dari  enzim  ini.  Hipertensi disertai gagal ginjal kronik yang
digunakan  yaitu  obat  tunggal  dan kombinasi. Penelitian ini
menunjukkan penggunaan obat tunggal terdapat 8 kasus dengan nilai persentase 12,3% lebih sedikit dibandingkan dengan penggunaan obat kombinasi  yang  terdapat  kasus  57 pasien  dengan  nilai  persentase  88,4%. Penggunaan  obat  kombinasi  lebih disarankan  pada  penelitian  kali  ini karena dengan penggunaan obat tunggal  saja  belum  dapat  mengontrol normal tekanan darah pasien.
Pada  penggunaan  obat  tunggal yang paling banyak digunakan golongan diuretik loop yaitu furosemid sebanyak 6 kasus  dengan  nilai  persentase  9,2%.
Sedangkan obat tunggal yang digunakan  pada  golongan  ARB  adalah candesartan  dengan  nilai  persentase 3,0%.
Terapi tunggal penggunaan antihipertensi  golongan  diuretik  loop merupakan  terapi  monoterapi  yang paling  banyak  digunakan.  Diuretik merupakan drug of choice bagi penyakit hipertensi  disertai  gagal  ginjal  kronik yang  mengalami  udem. Loop  diuretik salah  satunya  furosemid  merupakan pilihan  diuretik  yang  digunakan  pada pasien gagal ginjal kronik karena dapat
Tabel. 7. Analisis Rasionalitas Pengobatan Antihipertensi
Ketepatan Jumlah Persentase Tepat Indikasi 65 100% Tidak Tepat Indikasi - - Total 100% Ketepatan Jumlah Persentase Tepat Obat 51 78,5 Tidak Tepat Obat 14 21,5 Total 65 100% Ketepatan Jumlah Persentase Tepat Dosis 64 98,5 Tidak Tepat Dosis 1 1,5 Total 65 100% Ketepatan Jumlah Persentase Tepat Pasien 65 100% Tidak Tepat Pasien - Total 65 100% meningkatkan pengeluaran sodium hingga 20% dan karena efikasinya tidak bergantung  pada glomerular  filtration rate (GFR). Selain itu efek samping yang muncul  pada  penggunaan  furosemid sangatlah  jarang  ditemui  (Dussol et  al 2012).  Pada  tabel  6  menunjukkan  obat pendukung  yang  banyak  digunakan yaitu suplemen kalsium (CaCO 3 ). Menurut Tomasello (2008), terhambatnya  ekskresi  fosfat  pada gagal ginjal kronik menyebabkan terjadinya hiperfosfatermia yang secara fisikokimiawi akan mengakibatkan terjadinya hipokalsemia. Pada keadaan seperti  ini  diperlukan  pemberian  agen pengikat fosfat untuk mencegah terjadinya hiperfosfatermia.Obat penunjang lainnya yang banyak digunakan  yaitu  asam  folat  untuk anemia  karena  umumnya  pasien  yang
menderita  gagal  ginjal  mengalami komplikasi berupa anemia sebagai efek dari  kerusakan  ginjal  yang  dialami (BNF  2007).  Menurut Kidney  Early
Evaluation Program (KEEP ) and National Health andNutrition Examination Survey (NHANES), kejadian  anemia  pada  gagal  ginjal kronik  (GGK)  terjadi  sekitar  73,8% terutama  bila  sudah  mencapai  stadium III.  Anemia  terutama  disebabkan  oleh defisiensi Erythropoietic Stimulating Factors (ESF).  Anemia  merupakan komplikasi  penyakit  ginjal  kronik  yang sering terjadi, bahkan dapat terjadi lebih awal  dibandingkan  komplikasi  GGK lainnya dan hampir pada semua pasien penyakit ginjal tahap akhir.
Antibiotik yang banyak digunakan adalah kelas terapi antibiotik golongan cephalosporin yaitu
ceftriaxone. Dimana ceftriaxone merupakan antibotik yang paling umum digunakan  karena  potensi  antibakteri yang  tinggi,  spektrum  yang  luas  dan potensi yang rendah untuk toksisitas.
Tepat  indikasi  apabila  obat diberikan  berdasarkan  diagnosis  dan keadaan  pasien.  Penggunaan  obat dikaterogorikan  tepat  indikasi  apabila obat  yang  diresepkan  sesuai  dengan diagnosis  adanya  penyakit,  hipertensi stage  I  maupun  stage  II  berdasarkan pengukuran  tekanan  darah  pasien selama  rawat  inap.  Diagnosis  yang ditegakkan  sesuai  dengan guideline JNC  VIII  yaitu  yang  memiliki  tekanan darah  >140/90  mmHg  untuk  pasien hipertensi  diseratai  gagal  ginjal  kronik, walaupun dengan tekanan darah <140/90  namun  tekanan  darah  harus tetap  diturunkan  hingga  mencapai tekanan  darah  normal  yaitu  120/80 mmHg. Pemberian obat dikatakan tepat apabila jenis obat yang dipilih berdasarkan pertimbangan manfaat dan risiko. Evaluasi terhadap ketepatan obat dilakukan dengan membandingkan kesesuaian  obat  antihipertensi  yang dipilih  dengan  obat  antihipertensi  yang direkomendasikan  oleh  JNC  VIII  yaitu antara  lain  golongan  ACEI,  ARB, (Diuretik  kuat  dan  diuretik  hemat kalium) , CCB, Beta Blocker dan Agonis alfa-2 . First  line  therapy pada  pasien hipertensi  dengan  gagal  ginjal  kronik menurut  JNC  VIII  yaitu  dimulai  dengan ACEI/ARB.  Penggunaan  obat  secara rasional bertujuan untuk mempertahankan tekanan darah menggunakan dua atau lebih antihipertensi yang memiliki tempat aksi dan  golongan  yang  berbeda  dan  untuk
meningkatkan kepatuhan pasien dengan  menggunakan  satu  tablet  yang diminum  dua  atau  tiga  kali  sehari. Tujuan lain pengobatan hipertensi pada penyakit  gagal  ginjal  kronik  yaitu  untuk menurunkan  risiko  terjadinya Cardio Vasculer Disease pada pasien
hipertensi  dan  memperlambat  progresi penyakit ginjal pada pasien dengan atau tanpa hipertensi (NKF 2004). Pemilihan obat  pada  penatalaksanaan  hipertensi tergantung  pada  tingkat  tekanan  darah dan  keberadaan  penyakit.  Pemilihan obat awal pada pasien harus mempertimbangkan banyak faktor antara  lain  umur,  riwayat  perjalanan penyakit, kerusakan target organ, indikasi  dan  kontra  indikasi.  Kasus dengan ketidaktepatan dosis yaitu pada pasien  nomor  kasus  62  mendapatkan terapi  furosemid  3  ampul  (60  mg/ml) dengan frekuensinya 4x sehari. Penggunaan tersebut merupakan penggunaan  furosemid  dalam  dosis tinggi. Pasien diketahui memiliki kondisi edema, pemberian furosemid 3      ampul 4x  sehari  untuk  pasien  udema  boleh digunakan, akan tetapi tidak digunakan dalam  jangka  waktu  lama  karena  akan mengakibatkan hipotensi, hal ini sebanding dengan outcome yang dihasilkan  dan  efek  samping  dari furosemid yaitu terjadi penurunan ekskresi  dari  pottasium  yang  dapat menyebabkan  terjadinya  hiperkalemia. Penggunaan furosemid harus disesuaikan  dengan  kondisi  pasien. Indikator sangat penting untuk tercapainya  terapi  yang  diperlukan dalam  pengobatan  terutama  pada pasien dengan gangguan fisiologis yang berat seperti halnya CKD salah satunya yaitu indikator ketepatan dalam
pemberian  dosis.  Dosis  obat  perlu diukur berdasarkan fungsi ginjal,
semakin  buruk  fungsi  ginjal  akan semakin  buruk  rendah  pula  dosis  yang dibutuhkan,  untuk  itu  pemeriksaan fungsi ginjal sangat penting.
Pemeriksaan  yang  biasa  digunakan sebagai  acuan  adalah  pemeriksaan LFG  atau  klirens  kreatinin  (Ashely  & Currie  2009).  Dalam  penelitian  ini  nilai penggunaan  obat  berdasarkan  tepat pasien  didapatkan  nilai  persentase 100%  karena  pada  semua  obat  yang diresepkan  pada  pasien  hipertensi dengan  gagal  ginjal  kronik  sesuai dengan  keadaan  patologi  dan  fisiologi pasien serta tidak menimbulkan kontraindikasi  bagi  pasien  maupun terjadi efek samping yang tidak
diinginkan.  Hal  ini karena  dokter  sudah mengerti  benar  kondisi  pasien  dan sudah  mempertimbangkan  pemberian obat yang tepat untuk pasien. Penggunaan  obat  antihipertensi  yang paling banyak yaitu furosemid kontraindikasi  pada  pasien  gangguan gastrointestinal, pasien koma, hipersensitif terhadap sulfonamid. KESIMPULAN Hasil penelitian tentang rasionalitas dan potensi kejadian interaksi obat penggunaan obat
antihipertensi  pada  pasien  hipertensi dengan komplikasi adalah :
1.  Antihipertensi  yang  paling  banyak digunakan  untuk  terapi  hipertensi disertai gagal ginjal kronik di adalah golongan (diuretik loop) yaitu furosemid  dengan  persentase  9,2% pada  terapi  tunggal.  Sedangkan terapi kombinasi antihipertensi yang paling  banyak  digunakan  adalah  3
kombinasi  (candesartan,  amlodipin, furosemid) dan 3 kombinasi (candesartan,  clonidin,  furosemid) dengan nilai presentase yang sama yaitu 13,8%. 2.  Berdasarkan rasionalitas
Penggunaan  antihipertensi  pada pasien  hipertensi  disertai  gagal ginjal  kronik  menurut  JNC  VIII meliputi  tepat  indikasi  100%,  tepat obat 83,6%, tepat pasien 100% dan tepat dosis 98,5%.
3.  Dari  total  38  pasien  hipertensi terdapat  31  pasien  (81,58%)  yang mengalami  potensi  interaksi  obat dan  7  pasien  (18,42%)  tidak mengalami  potensi  interaksi  obat. Dari total 31 pasien yang mengalami potensi interaksi berdasarkan aplikasi terdapat 224 kasus interaksi yaitu :
a.  Potensi  Interaksi  minor  sebesar 22  pasien  (45,8%)  dengan  total 102 kejadian.
b.  Potensi Interaksi moderat
sebesar  25  pasien  (53,3%)
dengan total 120 kejadian.
c.  Potensi Interaksi mayor sebesar 1  pasien  (0,9%)  dengan  total  2 kejadian.
4.  Obat yang paling banyak digunakan dan  menimbulkan  interaksi  adalah obat amlodipine dengan obat antacid menimbulkan interaksi minor,  obat  catapres  dengan  obat diazepam  menimbulkan  interaksi moderate  dan  simvastatin  dengan obat amlodipine menimbulkan interaksi mayor. 5.  Mekanisme  potensi  interaksi  yang ditemukan berdasarkan hasil penelitian  yaitu  potensi  interaksi dengan mekanisme
interaksi
farmakokinetik  sebayak  9  kejadian, interaksi  farmakodinamik  sebanyak 46  kejadian  dan  tidak  diketahui mekanismenya sebanyak 12 kejadian. DAFTAR PUSTAKA [AJKD] American Journal Kidney Disease. 2005. K/DOQI Clinical Practice Guideline for Cardiovaskular Disease in Dialysis Patient. 45(4): 49 Agustina  R,  Annisa  N,  Prabowo  WC. 2015.  Potensi  Interaksi  Obat Resep  Pasien  Hipertensi  Di Salah SatuRumah Sakit Pemerintah Di Kota Samarinda. Jurnal  Sains  dan  Kesehatan . Vol 1. No 4.  Hal. 208-213. Anggitasari, Y. 2018. Evaluasi Interaksi Pengobatan Pada Pasien Hipertensi  Di  Instalasi  Rawat Inap RS Panti Rahayu Yakkum Purwodadi  Grobogan  2017. Skripsi. Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan Republik Indonesia, 2008, Informatorium  Obat  Nasional Indonesia  2008,  KOPERPOM, Jakarta, hal. 92-121 Bustan.  2007. Epidemiologi  Penyakit
Tidak  Menular .  Jakarta:  Rineka Cipta. Cherney, D & Straus S 2002. Management  of  patients  with hypertensive urgencies and emergencies. J Gen Intern Med , 17, 927-945. Departemen Kesehatan Republik Indonesia.  [Depkes  RI].  2006a. Pedoman  Teknis  Penemuan Dan Tatalaksana Penyakit Hipertensi ,  Jakarta:  Direktorat
Pengendalian  Penyakit  Tidak Menular Departemen Kesehatan
RI.
Dewi,  A.  2018.  Evaluasi  Rasionalitas
Obat Antihipertensi Pada Pasien Hipertensi  Disertai  GGK  Di Instalasi  Rawat  Inap  RSUD  Dr. Moewardi Surakarta Tahun 2017. Skripsi. Dussol,  et  al.  2012.  A  Pilot  Study Comparing Furosemide and Hydroclorothiazide  in  Patiens With  Hypertension  and  Stage  4 or  5  Chronic  Kidney  Disesase. The Journal of Clinical Hypertension . 14(1):32-37. Elizabeth J. 2009. Buku Saku Patofisiologi. Edisi ke-3. Jakarta: Buku Kedokteran EGC. Hlm 484.
Ganda,  Sigalingging.  2011.  Karateristik Penderita  Hipertensi  di  Rumah Sakit Umum Herna Medan 2011.
Hal.  1-6 Universitas  Darma Agung: Medan JNC VIII. 2014. Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults  Report  From  the  Panel Members  Appointed  to  the Eighth Joint National Committee
(JNC 8)
Kalpan,  N.M  and  Weber,  M.A.  2010.
Hypertension  Essentials ,  2nd edition. Kones and Bartlet Publisher. America. Pp 2. Katzung  B.G.2004.  Basic  &  clinical pharmacology,  Dalam  Bertram, G.K.  Farmakologi  Dasar  dan Klinik. Edisi 6. Jakarta: Salemba Medika.          hlm  531,637. Khairani. 2003. Gambaran factor resiko yang berhubungan dengan hipertensi  pada  kelompok  lanjut
usia  di  Jakarta  Utara  1997. Skripsi Permintaan Biostatik dan
Informatika Kesehatan. Fakultas Kesehatan. Masyarakat Universitas Indonesia. Kitiyakara,  C  &  Guzman,  N.  J  1998. Malignant hypertension and hipertensive emergencies. Journal  of  the  American  society of nephrology . National  Kidney  Foundation  /  NKF . 2004. Clinical Practice Guideline and Recommendations. Rahajeng, E., dan S. Tuminah. 2009.Prevalensi  Hipertensi  dan Determinannya  di  Indonesia. MajKedokt  Indon .  Vol.  59(12):
580-587. Rahmawati, F., R. Handayani., V. Gosal, 2006. Kajian retrospektif interaksi  obat    di  Rumah  Sakit Pendidikan Dr. Septiwi,  C.  2011. Hubungan  antara adekuasi  Hemodialisis  dengan Kualitas Hidup Pasien Hemodialisis di Unit Hemodialisis  RS  Prof.  Dr. Margono  Soekarjo  Purkokerto . Tesis. Shely, C dan Currie, A. 2009. The Renal Drug Hand Book. Edisi ketiga.new York: Radcliffe Publishing. Halaman: 44, 94,116, 338, 633, 683, 762. Stockslager L. 2008. Asuhan Keperawatan  Geriatrik  Edisi  2 . Jakarta. Sutter, G. 2006. Chip geometries during high –speed  machining  for
orthogonal  cutting  conditions.
International Journal of Machine Tools & Manufacture 45. Tomasello,  Sarah.,  2008.  Secondary Hyperparathyroidism and Chronic Kidney Disease. Diabetes Spectrum Volume 21, November 1., p.19-2 World  Health  Organization,  2013,  A
Global  Brief  on  Hypertension,
WHO Press, Geneva, pp. 10.
World Health Organization. [WHO].  2012. Guidelines  for  ATC Clasification and DDD Assigment. WHO  Collaborating Centre for Drug Statistics Metpdplogy. Oslo.