How to cite: Nugraha, et al. (2024). Profil Urtikaria Kronis di Poliklinik Kulit dan Kelamin RSUD Dr. Moewardi Surakarta Periode Januari 2018-Desember 2021. Syntax Literate . (9)8 . http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v9i8 E-ISSN: 2548-1398
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398
Vol. 9, No. 8, Agustus 2024
PROFIL URTIKARIA KRONIS DI POLIKLINIK KULIT DAN KELAMIN RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA PERIODE JANUARI 2018-DESEMBER 2021
Wibisono Nugraha 1 , Alfina Rahma 2 , Dita Eka Novriana 3 , Rieska Widyaswari 4 , Muhammad Eko Irawanto 5
Univesitas Sebelas Maret, Surakarta, Indonesia 1,2,3,4,5
Email: drfynn.dv@gmail.com 1 , ditanovriana@gmail.com 3 , rieskawidya@gmail.com 4 , ekokepik@gmail.com 5

## Abstrak
Urtikaria kronis merupakan urtikaria, angioedema, atau keduanya yang muncul selama lebih dari 6 minggu. Meskipun cukup jarang, urtikaria kronis dapat mengganggu kualitas hidup pasien. Patomekanisme urtikaria kronis hingga kini belum jelas, namun dikaitkan dengan baerbagai  faktor  imunologis  yang  dapat  pula  dikaitkan  dengan  berbagai  komorbiditas. Antihistamin-H 1 generasi kedua merupakan tatalaksana utama urtikaria kronis. Penelitian ini merupakan  studi  deskriptif  retrospektif  yang  melibatkan  pasien  urtikaria  kronis  dari Poliklinik Kulit dan Kelamin RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode Januari 2018 sampai Desember  2021.  Sebanyak  45  pasien  urtikaria  kronis  diikutkan  dalam  penelitian  ini. Sebagian  besar  sampel  merupakan  perempuan  (73,33%).  Kelompok  usia  dengan  jumlah pasien  terbanyak  adalah  kelompok  51-60  tahun  (26,67%).  Sebanyak  53,33%  pasien merupakan pekerja swasta. Hasil pemeriksaan skin prick test (SPT) positif pada 16 pasien. 16 belas pasien terbukti memiliki alergi terhadap > 1 alergen makanan. Alergen makanan yang paling sering menyebabkan hasil positif adalah tomat, kacang tanah, dan kuning telur. Sebanyak 12 pasien (26,67%) memiliki riwayat alergi, dimana alergi tersering adalah alergi dingin  (17,78%).  Dari  45  pasien  urtikaria  kronis,  sebanyak  15  pasien  (33,33%)  memiliki penyakit  penyerta/komorbid,  dengan  komorbid  terbanyak  gigi  berlubang  (15,56%). Sebagian  besar  pasien  (91,11%)  menerima  terapi  oral  antihistamin-H 1 generasi  kedua (setirizin 10 mg) baik tunggal maupun kombinasi dengan obat lain, sementara 4 pasien hanya menerima terapi topikal pelembab. Karakteristik pasien urtikaria kronis di Poliklinik Kulit dan  Kelamin  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta  sesuai  dengan  karakteristik  pasien  urtikaria kronis secara globa.
Kata kunci : Angioedema, Antihistamin, Skin prick test, Urtikaria kronis

## Abstract
Chronic urticaria is wheals, angioedema, or both that lasts longer than 6 weeks. Chronic urticaria, though uncommon, can have a negative impact on a patient's quality of life. The pathomechanism  of  chronic  urticaria  is  unknown,  but  it  is  linked  to  a  variety  of immunological  factors,  which  can  also  be  linked  to  a  variety  of  comorbidities.  Chronic urticaria  is  treated  primarily  with  second-generation  H 1 antihistamines.  This  was  a retrospective descriptive study involving chronic urticaria patients from the Dermatology and  Venereology  Polyclinic  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta  from  January  2018  to December 2021. This study included 45 chronic urticaria patients. The majority (73.33%) of the  sample  is  female,  with  26,67%  patients  belonging  to  age  group  51-60  years.  Up  to 53.33%  of  patients  are  private  employees.  In  16  patients,  the  skin  prick  test  (SPT)  was positive, all of whom were allergic to >1 food allergens. Tomatoes, peanuts, and egg yolks are  the  food  allergens  that  most  frequently  produce  positive  results.  Twelve  patients (26.67%) had a history of allergies, with cold allergy being the most common (17.78%). 15
(33.33%) of the patients had co-morbidities, with cavities being the most common (15.56%). Up to 91.11% patients received second-generation antihistamine-H 1 (cetirizine 10 mg) alone or in combination with other drugs, while four patients received only topical moisturizer. Characteristics of chronic urticaria patients at the Dermatology and Venereology Polyclinic of RSUD Dr. Moewardi Surakarta are similar to globally.
Keywords: angioedema, antihistamine, chronic urticaria, skin prick test

## Pendahuluan
Urtikaria merupakan penyakit inflamasi pada kulit akibat aktivasi dan degranulasi sel mast yang diikuti produksi histamin dan mediator lain sehingga memicu aktivasi saraf sensorik,  vasodilatasi  dan  ekstravasasi  sel.  Urtikaria  umumnya  hilang  dalam  1-24  jam (Beck et al., 2017; Debora & Zuraida, 2020). Gejala utama urtikaria adalah rasa gatal atau pruritus.(Sussman et al., 2015) Urtikaria kronis didefinisikan sebagai urtika , angioedema atau keduanya yang muncul selama lebih dari 6 minggu (Powell et al., 2015; Zuberbier et al., 2022; Zuberbier & Bernstein, 2018). Urtikaria kronis dapat bermanifestasi sebagai wheals dengan  berbagai  bentuk  dan  ukuran  tanpa  disertai  adanya  perubahan  pada epidermis (skuama,krusta) atau angioedema pada membran mukosa proksimal (edema okular  atau  bibir)  atau  edema  perifer  berat. The  European  Academy  of  Allergy  and Clinical Immunology (EAACI) membagi urtikaria kronis menjadi chronic spontaneous urticaria (CSU)  dan  urtikaria  yang  dapat  diinduksi  oleh  stimulus  fisik  ( inducible urticaria ) (Colgecen et al., 2015; Sussman et al., 2015; Zuberbier et al., 2022). Beberapa pasien dapat pula mengalami lebih dari satu subtipe urtikaria (Beck et al., 2017; Zuberbier et al., 2022).
Sebanyak 5-20% kasus urtikaria merupakan urtikaria kronis (Colgecen et al., 2015). Urtikaria kronis mengenai 0,1-5% individu di seluruh dunia (Dionigi et al., 2016; Fine & Bernstein,  2016;  Fricke  et  al.,  2020;  Powell  et  al.,  2015).  Prevalensi  urtikaria  kronis berbeda-beda di tiap negara. Prevalensi urtikaria kronis di Amerika Utara diperkirakan sebesar 0,1%, Eropa 0,5%, Amerika Latin 1,4% dan negara-negara Asia sebesar 1,5% (Gonçalo et al., 2021). Chronic spontaneous urticaria (CSU) merupakan subtipe urtikaria kronis yang paling sering ditemukan yaitu sebanyak dua pertiga kasus urtikaria (Balp et al.,  2015;  Beck  et  al.,  2017). Chronic  spontaneous  urticaria (CSU)  paling  sering ditemukan pada kelompok usia 20-45 tahun, meskipun semua kelompok usia memiliki risiko  untuk  mengalami  CSU.  Perempuan  memiliki  risiko  dua  kali  lipat  lebih  tinggi mengalami CSU dibandingkan laki-laki (Balp et al., 2015; Colgecen et al., 2015; Dionigi et al., 2016; Fricke et al., 2020; Gonçalo et al., 2021).
Komorbiditas  yang  paling  sering  ditemukan  pada  pasien  dengan  CSU  adalah inducible  urticaria ,  penyakit  autoimun,  alergi  dan  sindrom  metabolik  (Powell  et  al., 2015).  Diagnosis  penyakit  autoimun  seringkali  ditegakkan  setelah  pasien  terdiagnosis urtikaria  kronis  (Darlenski  et  al.,  2014;  Dionigi  et  al.,  2016).  Etiologi  urtikaria  kronis diduga  berkaitan  dengan  infeksi,  gangguan  metabolik  dan  hormonal,  keganasan  serta faktor emosional, meskipun belum ditemukan bukti yang kuat terkait hubungan tersebut (Colgecen et al., 2015; Criado et al., 2015). Infeksi yang diduga memiliki kaitan dengan urtikaria  kronis  adalah  infeksi  telinga-hidung-tenggorokan  (THT),  gastrointestinal  dan gigi (Criado et al., 2015; Darlenski et al., 2014). Studi oleh Balp et al. (2015) melaporkan bahwa CSU juga dikaitkan dengan munculnya gangguan mental seperti depresi, ansietas, disfungsi seksual dan gangguan tidur (Balp et al., 2015; Powell et al., 2015).
Tujuan  utama  manajemen  urtikaria  kronis  adalah  untuk  mengontrol  gejala  dan remisi.  Prinsip  tatalaksana  dari  urtikaria  kronis  adalah  menghindari  faktor-faktor  yang dapat menyebabkan eksaserbasi CSU seperti stress dan non-steroidal anti-inflammatory

## Wibisono Nugraha, Alfina Rahma, Dita Eka Novriana, Rieska Widyaswari, Muhammad
Eko Irawanto
drugs (NSAIDs).  Tatalaksana  medikamentosa  lini  pertama  untuk  urtikaria  kronis berdasarkan The  European  Academy  of  Allergy  and  Clinical  Immunology (EAACI) adalah  antihistamin-H 1 non  sedatif  generasi  kedua  dan  apabila  belum  dapat  mencapai remisi gejala, maka dosis dapat ditingkatkan hingga 2-4 kali lipat. Terapi alternatif pada kondisi urtikaria kronis yang rekalsitran dapat ditambahkan dalam regimen terapi adalah omalizumab  dan  siklosporin.  Penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengetahui  karakteristik pasien urtikaria kronis di Poliklinik Kulit dan Kelamin RSUD Dr. Moewardi Surakarta periode Januari 2018-Desember 2021.

## Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan studi deskriptif retrospektif yang dilakukan pengambilan sampel dengan menggunakan data sekunder dari rekam medis pasien urtikaria kronis di Poliklinik  Kulit  dan  Kelamin  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta  periode  Januari  2018- Desember 2021.
Alur penelitian dilakukan dengan mengambil data rekam medis dan kriteria inklusi pada penelitian ini yaitu pasien dengan diagnosis urtikaria kronis yang berkunjung pada periode Januari 2018-Desember 2021, usia 11 tahun sampai > 60 tahun dan jenis kelamin. Kriteria eksklusi yaitu pasien dengan data rekam medis yang tidak lengkap.

## Hasil dan Pembahasan
Penelitian yang dilakukan dengan mengambil data sekunder di Poliklinik Kulit dan Kelamin  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta  didapatkan  45  pasien  urtikaria  kronis  pada periode  Januari  2018  -  Desember  2021.  Karakteristik  demografi  menunjukkan  jenis kelamin pasien urtikaria kronis terbanyak adalah perempuan dengan jumlah 33 pasien (73,33%), kelompok usia terbanyak adalah kelompok usia 51-60 tahun dengan jumlah 12 pasien (26,67%), serta jenis pekerjaan terbanyak adalah swasta dengan jumlah 24 pasien (53,33%),  sedangkan  sebanyak  15  pasien  (33,33%)  memiliki  penyakit penyerta/komorbid, dengan komorbid terbanyak adalah gigi berlubang, yakni sebanyak 7 pasien (15,56%) (Tabel 1)
Terapi yang didapatkan pasien urtikaria kronis yang berobat di Poliklinik Kulit dan Kelamin  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta  pada  periode  Januari  2018-Desember  2021 meliputi  terapi  antihistamin  oral,  terapi  pelembab  topikal  atau  kombinasi  terapi antihistamin  oral  dan  pelembab  topikal.  Jenis  terapi  antihistamin  oral  yang  diberikan adalah  setirizin  10  mg/24  jam,  setirizin  10  mg/12  jam,  loratadin  10  mg/24  jam  dan desloratadin  5  mg/24  jam.  Jenis  terapi  topikal  yang  diberikan  adalah  pelembab atopiclair® losion atau Soft U Derm®. Sebanyak 32 pasien (71,1%) mendapatkan terapi antihistamin oral saja, 4 pasien (8,89%) mendapatkan terapi pelembab topikal saja dan 9 pasien (19,99%) mendapatkan terapi kombinasi oral dan topikal (Tabel 1).
Tabel 1. Karakteristik demografi subjek penelitian Karakteristik Jumlah (n=45) Persentase (%) Jenis Kelamin Laki - laki Perempuan Usia 11-20 tahun 21-30 tahun 31-40 tahun 41-50 tahun 51-60 tahun >60 tahun
Pekerjaan PNS* Swasta Pelajar/Mahasiswa Petani IRT* Pensiunan Lain-lain Jumlah pasien dengan komorbid Diabetes Mellitus Hipertensi Rinitis
Asma
Gastritis
Penyakit hepar
Gigi berlubang Jenis terapi Antihistamin oral Pelembab topikal tunggal Kombinasi  antihistamin  oral  +
pelembab topikal 12 33 4 8 9 9 12 3
4 24 7 1 5 2 2 2 1 2 2 2 1 7 32 4 9 26,67 73,33 8,89 17,78 20,00 20,00 26,67 6,67 8,89 53,33 15,56 2,22 11,11 4,44 24,76 4,44 2,22 4,44 4,44 4,44 2,22 15,56 71,1 8,89 19,99

## *PNS = Pegawai Negeri Sipil. IRT = Ibu Rumah Tangga
Sebanyak  16  pasien  (35,56%)  menunjukkan  hasil  pemeriksaan Skin  Prick  Test (SPT) positif terhadap sejumlah alergen (Tabel 2) . Berdasarkan hasil pemeriksaan SPT didapatkan 16 pasien dengan hasil pemeriksaan SPT positif menunjukkan reaksi positif terhadap satu atau lebih alergen makanan. Alergen tersering penyebab hasil pemeriksaan SPT positif adalah tomat, kacang tanah dan kuning telur dengan persentase hasil positif untuk alergen-alergen tersebut sebesar masing-masing 6 dari 16 pasien (37,50%). Dari 16 pasien  dengan  SPT  positif,  terdapat  8  pasien  (50%)  yang  menunjukkan  reaksi  positif terhadap aeroalergen (debu rumah dan/atau bulu anjing), dimana hanya 1 pasien yang menunjukkan hasil positif terhadap kedua aeroallergen tersebut (Tabel 3).

## Wibisono Nugraha, Alfina Rahma, Dita Eka Novriana, Rieska Widyaswari, Muhammad
Eko Irawanto
Tabel 2. Pemeriksaan Skin Prick Test (SPT) pasien urtikaria kronis di Poliklinik Kulit dan Kelamin RSUD Dr. Moewardi Surakarta Januari 2018-Desember 2021 Pemeriksaan SPT Jumlah (n=45) Persentase (%) Hasil positif Belum diperiksa 16 29 35,56 64,44 Tabel 3 Hasil pemeriksaan SPT Alergen Jumlah (n=16) Persentase (%) Debu rumah Bulu anjing Gandum Cokelat Kacang mete Kopi Teh Tomat Wortel Nanas Kacang tanah Susu sapi Putih telur Kuning telur
Tongkol Cumi-cumi Bandeng Udang Kakap Kepiting Kerang 4 5 2 3 3 1 4 6 4 2 6 2 3 6 3 5 2 1 5 3 4 25,00 31,25 12,50 18,75 18,75 6,25 25,00 37,50 25,00 12,50 37,50 12,50 18,75 37,50 18,75 31,25 12,50 6,25 11,11 6,67 8,89
*SPT = Skin Prick Test

## Pembahasan
Urtikaria merupakan penyakit inflamasi pada kulit akibat aktivasi dan degranulasi sel mast yang diikuti produksi histamin dan mediator lain sehingga memicu aktivasi saraf sensorik, vasodilatasi dan ekstravasasi sel. Urtikaria ditandai oleh adanya edema sentral superfisial dengan batas yang tegas dan dikelilingi oleh reflex erythema, terasa gatal atau menyebabkan sensasi terbakar dan bersifat sementara dimana kulit akan kembali normal dalam  30  menit  hingga  24  jam  (Powell  et  al.,  2015;  Zuberbier  et  al.,  2022).  Urtikaria kronis didefinisikan sebagai urtikaria ( wheals), angioedema, atau keduanya yang muncul selama  lebih  dari  6  minggu  (Powell  et  al.,  2015;  Zuberbier  et  al.,  2022;  Zuberbier  & Bernstein, 2018). Urtikaria kronis bermanifestasi sebagai edema sentral pucat berbatas tegas yang dikelilingi oleh eritema dengan ukuran dan jumlah yang bervariasi.(Debora & Zuraida, 2020) Urtikaria ini seringkali terasa sangat gatal, meskipun pada sejumlah kasus urtikaria  dapat  disertai  rasa  terbakar  atau  tertusuk  dan  dapat  terjadi  secara intermittent/recurrent atapun muncul terus-menerus setiap hari.3,4,7,8 The European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) membagi urtikaria kronis menjadi chronic spontaneous urticaria (CSU) dan urtikaria yang dapat diinduksi oleh stimulus fisik (inducible urticaria) (Colgecen et al., 2015; Sussman et al., 2015; Zuberbier et al., 2022). Chronic spontaneous urticaria (CSU) didefinisikan sebagai
munculnya wheals, angioedema, atau keduanya selama >6 minggu secara spontan oleh karena  penyebab  yang  diketahui  ataupun  tidak  diketahui.  Salah  satu  contoh  penyebab CSU adalah autoimunitas tipe 1 (autoalergi) dan autoimunitas tipe IIb yang disebabkan oleh autoantibodi yang mengaktifkan sel mast. Sejumlah pasien mengalami CSU yang dapat dicetuskan oleh faktor-faktor tertentu, dimana keberadaan faktor pencetus ini tidak selalu menginduksi tanda dan gejala urtikaria. Inducible urticaria ditandai oleh adanya pemicu yang jelas dan spesifik, dimana urtikaria kronis hanya muncul saat terdapat faktor penginduksi  tersebut  (Zuberbier  et  al.,  2022;  Zuberbier  &  Bernstein,  2018). Inducible urticaria disebabkan oleh stimulasi dingin, panas, tekanan, getaran, air, sinar ultraviolet (UV), maupun olahraga (Fine & Bernstein, 2016; Powell et al., 2015; Zuberbier et al., 2022).
Prevalensi  urtikaria  kronis  global  diperkirakan  sebesar  0,1-5%.16  Prevalensi urtikaria kronis berbeda di setiap negara. Prevalensi urtikaria kronis di Amerika Utara diperkirakan  sebesar  0,1%,  Eropa  0,5%,  Amerika  Latin  1,4%  dan  negara-negara  Asia 1,5% (Beck et al., 2017; Darlenski et al., 2014; Gonçalo et al., 2021). Systematic review dengan  meta-analisis  oleh  Fricke  et  al. (2019)  melaporkan  bahwa  prevalensi  urtikaria kronis  ditemukan  tertinggi  di  Asia  sebesar  1,4%.(Fricke  et  al.,  2020)  Penelitian  oleh Wardhana (2017) di Bali melaporkan terdapat 48,1% pasien urtikaria kronis dari seluruh pasien  urtikaria. 29 Pada  penelitian  ini  didapatkan  pasien  urtikaria  kronis  sebanyak  45 orang selama 4 tahun di RSUD Moewardi Surakarta.
Chronic spontaneous urticaria (CSU) paling sering ditemukan pada kelompok usia 20-45  tahun,  meskipun  semua  kelompok  usia  memiliki  risiko  untuk  mengalami CSU.(Balp et al., 2015; Colgecen et al., 2015; Dionigi et al., 2016; Fine & Bernstein, 2016)  Rata-rata  usia  yang  mengalami inducible  urticaria adalah  40  tahun,  meskipun sebanyak  22%  pasien  urtikaria  kronis  anak  diketahui  memiliki inducible  urticaria (Gonçalo  et  al.,  2021).  Studi  epidemiologi  oleh  Seo  et  al. (2019)  di  Korea  Selatan menemukan prevalensi urtikaria kronis tertinggi pada usia 40-59 tahun (Seo & Kwon, 2019).  Hasil  serupa  juga  ditemukan  pada  penelitian oleh  Wertenteil  dkk (2019)  di Amerika  Serikat  memperkirakan  prevalensi  urtikaria  kronis  tertinggi  ditemukan  pada kelompok usia 40-49 tahun dan 50-59 tahun (Wertenteil et al., 2019). Prevalensi urtikaria kronis pada anak di bawah 18 tahun adalah sebesar 1,4% dan anak di bawah 14 tahun sebesar  1%.  Sementara  itu,  pasien  berusia  >  65  tahun  terdapat  10-21,7%  kasus  pada urtikaria kronis (Gonçalo et al., 2021). Hasil pada penelitian ini menunjukkan prevalensi urtikaria  kronis  tertinggi  berada  pada  kelompok  usia  yang  lebih  tua  dibandingkan penelitian-penelitian lain, yakni kelompok usia 51-60 tahun (26,67%). Namun, apabila disesuaikan dengan rentang usia yang digunakan pada prevalensi global, maka kelompok usia  20-40  tahun  pada  penelitian  kami  juga  merupakan  kelompok  dengan  prevalensi tertinggi, yakni 37,78% (17/45 pasien) ( Tabel 1 ). Perempuan diketahui memiliki risiko dua  kali  lipat  lebih  tinggi  dibandingkan  laki-laki  untuk  mengalami  CSU.9  Perbedaan prevalensi urtikaria pada laki-laki dan perempuan ini tidak begitu signifikan pada anak di bawah 15 tahun, pasien lanjut usia maupun populasi Asia (Fricke et al., 2020; Gonçalo et al., 2021). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa urtikaria kronis diderita lebih banyak oleh perempuan, yakni sebanyak 73,33% (33/45 pasien) ( Tabel 1 ). Dari hasil penelitian tersebut, mayoritas perempuan yang memiliki risiko terjadinya CSU dikarenakan adanya pengaruh  faktor  hormonal  seperti  pubertas,  kehamilan  dan  penggunaan  kontrasepsi kombinasi.
Chronic  spontaneous  urticaria (CSU)  merupakan  subtipe  urtikaria  kronis  yang paling sering ditemukan, dimana sebanyak dua pertiga kasus urtikaria kronis merupakan

## Wibisono Nugraha, Alfina Rahma, Dita Eka Novriana, Rieska Widyaswari, Muhammad Eko Irawanto
CSU (Balp et al., 2015; Beck et al., 2017). Meski demikian, sebanyak 7-30% pasien CSU mengalami inducible  urticaria konkomitan.  Pada  pasien  dengan inducible  urticaria , dermografisme  simptompatik  merupakan  tipe inducible  urticaria yang  paling  sering ditemukan,  diikuti  dengan  urtikaria  akibat  suhu  dingin  dan delayed  pressure  urticaria (Gonçalo et al., 2021). Sebanyak 50% pasien urtikaria kronis dapat mengalami resolusi spontan dalam 1 tahun, sementara 80% mengalami resolusi setelah 5 tahun. Faktor-faktor yang  dikaitkan  dengan  kecepatan  resolusi  urtikaria  adalah  adanya  pencetus  fisik, angioedema dan autoantibodi (Shahzad Mustafa & Sánchez-Borges, 2018).
Urtikaria merupakan penyakit yang didominasi oleh aktivitas sel mast (Zuberbier et  al.,  2022).  Urtikaria  kronis  disebabkan  oleh  pelepasan  mediator  bioaktif  seperti histamin, leukotrien, prostaglandin, platelet-activating factor (PAF) dan sitokin-sitokin oleh sel mast dan basofil setelah aktivasi sistem imun adaptif maupun didapat (Asero et al., 2017; Fine & Bernstein, 2016; Sussman et al., 2015; Zuberbier et al., 2022). Mediator- mediator inflamasi yang dilepaskan oleh sel mast di kulit selanjutnya mengaktifkan saraf sensoris serta memicu vasodilatasi, ekstravasasi plasma dan menarik sel-sel inflamasi ke lokasi urtikaria (Zuberbier et al., 2022) . Urtikaria dapat terjadi akibat aktivasi sel mast oleh antibodi immunoglobulin E (IgE), IgM atau IgG spesifik yang mengaktifasi jalur komplemen klasik (Fine & Bernstein, 2016; Sussman et al., 2015). Mediator lain seperti neuropeptida, senyawa P, calcitonin gene related peptide dan neurokinin A juga dapat mengaktivasi sel mast dan basofil secara langsung melalui reseptor spesifik. Obat-obatan seperti  asam  asetilsalisilat  dan  NSAID  juga  dapat  menginduksi  urtikaria  melalui  jalur yang tidak dimediasi IgE (Fine & Bernstein, 2016).
Secara histologis wheals tampak sebagai edema pada bagian dermis atas dan tengah yang  disertai  dilatasi  serta  peningkatan  permeabilitas  venula  dan  vasa  limfatik  pada dermis  atas . Pada  lokasi  munculnya  urtika ditemukan  juga  infiltrat  perivaskular  yang mengandung  sel  T,  eosinophil  dan  basofil.  Pada  kulit  pasien  CSU  yang  tanpa  lesi, ditemukan adanya peningkatan jumlah molekul adhesi, eosinofil dan gangguan ekspresi sitokin, serta peningkatan jumlah sel mast derajat ringan-sedang. Hal ini menunjukkan adanya  mekanisme  yang  kompleks  terkait  terjadinya  urtikaria  kronis  (Sussman  et  al., 2015).
Skin prick test (SPT) merupakan pemeriksaan yang dapat mengkonfirmasi adanya hipersensitifitas tipe I atau sensitisasi terhadap alergen tertentu dengan cara mendeteksi IgE spesifik (Anggraeni et al., 2021; Antunes et al., 2009; Kulthanan et al., 2008). Skin prick test (SPT) pertama kali digunakan oleh Sir Thomas Lewis di tahun 1924.(Antunes et  al.,  2009)  Pemeriksaan  ini  sering  digunakan  untuk  mendiagnosis  pasien  dengan rhinokonjungtivitis, asma, urtikaria, anafilaksis, riwayat atopik dan alergi makanan atau obat (Heinzerling et al., 2013). Pemeriksaan ini dianggap sebagai alat diagnostik yang baik untuk penyakit yang terkait alergi karena mudah digunakan, aman, akurat dan relatif murah (Anggraeni et al., 2021).
Skin prick test (SPT) dilakukan pada area volar lengan, 2-3 cm dari pergelangan tangan  dan  lipat  siku  (fossa  antecubiti).  Pemeriksaan  ini  juga  dapat  dilakukan  di punggung terutama pada bayi. Jarak antara dua tusukan > 2 cm untuk menghindari hasil positif  palsu  akibat  kontaminasi  alergen  atau  refleks  akson  (Heinzerling  et  al.,  2013). Alergen  yang  diinjeksikan  secara  subkutan  pada  prosedur  SPT  akan  berikatan  dengan pre-formed IgE  yang  berikatan  pada high-affinity  receptor/Fc  epsilon  reseptor  IgE (FcERI)  pada  sel  mast.  Hal  ini  akan  menyebabkan  transduksi  sinyal  intraseluler  dan degranulasi sel mast dalam beberapa detik. Histamin yang dilepaskan oleh sel mast akan menyebabkan peningkatan aliran darah dan permeabilitas vaskular. Reaksi berupa wheal
muncul dalam hitungan menit dan bertahan hingga 30 menit. Sel mast yang telah aktif juga  menghasilkan  dan  melepaskan  kemokin,  prostaglandin,  leukotriene, platelet activating  factor (PAF),  interleukin  (IL)-4  dan  IL-13  yang  semakin  meningkatkan response sel Th2. Interpretasi hasil SPT didasarkan pada ukuran urtikaria (wheal) yang terbentuk. Hasil negatif dapat digunakan untuk mengeksklusi adanya hipersensitifitas tipe I, namun hasil positif belum tentu dapat disimpulkan relevan secara klinis.(Antunes et al., 2009)  Hasil  SPT  dapat  dipengaruhi  oleh  reaktivitas  kulit,  dimana  pasien  yang terpolisensitisasi  biasanya  menunjukkan  sensitivitas  yang  lebih  tinggi.  Selain  itu,  SPT juga rentan terhadap inter-observer variability, histamine equivalent prick (HEP)- index area yang dapat digunakan untuk mengkoreksi faktor-faktor yang mempengaruhi hasil SPT  tersebut  (van  der  Valk  et  al.,  2016). Histamine  equivalent  prick - index dilakukan dengan membagi area atau diameter urtikaria yang diinduksi alergen dengan area atau diameter pada urtikaria kontrol (yang diinduksi histamin) (van der Valk et al., 2016).
Banyak  pasien  urtikaria  kronis  mengaitkan  eksaserbasi  urtikaria  pada  makanan, meskipun  reaksi  tersebut  tidak  segera  muncul  dan  tidak  konsisten.  Meski  demikian, pasien seringkali merasa cemas jika makanan tertentu dapat menginduksi urtikaria yang dialami, sehingga pemeriksaan SPT dapat digunakan untuk memberikan edukasi pasien terkait hubungan antara alergen dengan gejala urtikaria yang dialami. Secara keseluruhan, prevalensi hasil SPT positif pada pasien dengan urtikaria kronis berkisar antara 26-64% (Kulthanan et al., 2008). Pada penelitian ini sesuai dengan hasil penelitian sebelumnya oleh Kulthanan dkk, dimana sebanyak 35,56% pasien urtikaria kronis menunjukkan hasil SPT positif ( Tabel 2 ).
Penelitian  oleh  Criado  pada  838  pasien  urtikaria  kronis  menemukan  bahwa sebanyak 1-3% pasien mengalami pseudo-alergi terhadap makanan (Criado et al., 2015). Studi oleh Mahesh et al. (2004) di India menemukan sebanyak 78 (64%) subjek dengan urtikaria kronis menunjukkan hasil SPT positif terhadap debu rumah ( D. pteronyssinus dan D. farniae) (Mahesh et al., 2005). Liutu et al. (1998) melaporkan 47 pasien (51%) urtikaria  kronis  yang  diteliti  menunjukkan  hasil  SPT  positif  terhadap  makanan  dan aeroalergen, dimana 10 orang bereaksi terhadap makanan (sereal, udang, ikan, rempah- rempah, sayur, buah, kacang-kacangan, daging, susu dan telur), 14 orang terhadap serbuk tanaman, 11 terhadap epitel dari hewan, 9 terhadap debu rumah dan 5 terhadap mold dan yeast (Liutu et al., 1998). Penelitian yang dilakukan Kulthanan et al. (2008) di Thailand terhadap  88  pasien  urtikaria  kronis  menemukan  sebanyak  47,7%  pasien  menunjukkan hasil positif pada SPT, dimana sebanyak 30% pasien menunjukkan SPT positif terhadap alergen  makanan,  41%  positif  terhadap  aeroallergen,  dan  22,7%  positif  terhadap keduanya.(Kulthanan  et  al.,  2008)  Caliskaner  pada  tahun  2004  di  Turki  melaporkan bahwa 259 pasien urtikaria kronis dan angioedema tanpa riwayat rhinitis dan/atau asma menunjukkan bahwa sebanyak 27,4% subyek memiliki hasil SPT positif, dimana alergen yang  paling  sering  ditemukan  adalah  debu  rumah  (24,7%).  Hasil  SPT  positif  pada penelitian  tersebut  dikaitkan  dengan  aeroalergen  serbuk  tanaman  (7,7%)  dan  kecoak (0,8%). Proporsi pasien urtikaria kronis dengan hasil SPT positif terhadap debu rumah lebih  tinggi  dibandingkan  kelompok  kontrol  yang  sehat,  namun  masih  lebih  rendah dibandingkan kelompok kontrol atopi. Selain itu, reaktivitas terhadap aeroalergen pada kelompok  urtikaria  kronis  juga  tidak  signifikan  secara  statistik  dengan  kelompok sehat.(Caliskaner et al., 2004; Criado et al., 2015) Hasil penelitian kami sejalan dengan penelitian  oleh  Liutu  (1998)  dan  Kulthanan  (2008)  yang  telah  dilakukan  sebelumnya, dimana penyebab hasil positif terbanyak adalah makanan (tomat, kacang tanah dan telur) dengan persentase 37,50%. Perbedaan yang ditemukan pada penelitian kami adalah lebih

## Wibisono Nugraha, Alfina Rahma, Dita Eka Novriana, Rieska Widyaswari, Muhammad Eko Irawanto
rendahnya persentase hasil positif akibat aeroallergen yang kami gunakan (debu rumah dan bulu anjing) dibandingkan akibat makanan. Terdapat 16 pasien yang menunjukkan hasil  SPT  positif  menunjukkan  reaksi  terhadap  alergen  makanan,  sementara  hanya  8 pasien  (50%)  yang  menunjukkan  reaksi  terhadap  aeroalergen  (debu  rumah  atau  bulu anjing) ( Tabel 3 ). Lebih sedikitnya reaksi positif akibat aeroalergen pada penelitian kami mungkin  disebabkan  oleh  jumlah  jenis  aeroalergen  yang  digunakan  jauh  lebih  sedikit dibandingkan  alergen  makanan.  Meskipun  pasien  urtikaria  kronis  dapat  menunjukkan hasil SPT positif, namun berbagai studi menyimpulkan bahwa adanya hasil positif SPT memiliki  relevansi  klinis  yang  rendah  terhadap  urtikaria  kronis.  Adanya  hasil  positif menunjukkan  keberadaan  IgE  spesifik,  namun  reaksi  terhadap  alergen  dapat  pula disebabkan oleh reaksi yang tidak dimediasi oleh IgE (Kulthanan et al., 2008). Penelitian oleh Augey yang dilakukan pada tahun 2006-2008 di Prancis terhadap 128 pasien dengan urtikaria kronis menemukan adanya hubungan urtikaria kronis dengan sensitisasi IgE dan alergi, dimana urtikaria kronis lebih sering ditemukan pada pasien dengan sensitisasi IgE (Augey et al., 2011).
Hubungan  antara  makanan  dengan  urtikaria  kronis  diduga  diperantarai  oleh histamin, meskipun hubungan antara keduanya hingga kini masih kontroversial (Criado et al., 2015; Kulthanan et al., 2008). Pasien urtikaria kronis diduga mengalami intoleransi histamin  akibat  tingginya  kadar  histamin  dalam  diet  dan/atau  akibat  metabolisme histamin yang abnormal (defisiensi diamine oxidase). Enzim ini merupakan enzim utama pada proses degradasi histamin yang bekerja pada mukosa usus halus. Konsumsi alkohol (anggur,  bir)  dan  sejumlah  obat  (imipenem,  dobutamin, pancuronium ,  pentamidin, salazosulfapyridin,  verapamil,  isoniazid,  asam  klavulanat,  dihydralazin,  klorokuin, sikloserin,  asetilsistein,  metoklorpramid  dan  sefuroksim)  diketahui  dapat  menurunkan aktivitas diamine oxidase sehingga menyebabkan pasien lebih sensitif terhadap makanan tinggi histamin. Beberapa contoh makanan tinggi histamin antara lain ikan (tuna, sarden, teri), keju (Emmenthal, Gouda), salami, sosis dan tomat. Sejumlah aditif makanan seperti sodium  metabisulfite,  sodium  benzoate,  monosodium  glutamate (MSG) ,  sodium  nitrat, tartrazine,  erythrosine,  sorbic  acid,  dan  butylated  hydroxyanisole juga  dapat  memicu atau  memperburuk  urtikaria  melalui  mekanisme  pseudoalergi  yang  independen  IgE (Criado  et  al.,  2015;  Kulthanan  et  al.,  2008).  Penelitian  ini  sesuai  dengan  penjelasan terkait  hubungan  histamin  dengan  urtikaria  kronis,  yakni  tingginya  hasil  SPT  positif (37,50%) akibat tomat yang merupakan salah satu makanan tinggi histamin ( Tabel 3 ). Komorbiditas  yang  paling  sering  ditemukan  pada  pasien  urtikaria  kronis  adalah penyakit autoimun, sindrom metabolik, infeksi dan alergi (Darlenski et al., 2014; Dionigi et al., 2016; Gonçalo et al., 2021; Powell et al., 2015). Sebuah studi kohort longitudinal oleh  Dionigi  et  al. (2014)  terhadap  100  pasien  urtikaria  kronis  menemukan  bahwa sebanyak  29%  pasien  terdiagnosis  penyakit  infeksi  dan  21%  terdiagnosis  penyakit autoimun  (Dionigi  et  al.,  2016).  Autoimunitas  terkait  tiroid  ditemukan  pada  4-37,1% pasien  dengan  CSU  (Gonçalo  et  al.,  2021).  Data  dari  13.000  pasien  urtikaria  kronis menunjukkan bahwa pasien perempuan memiliki insidensi yang secara signifikan lebih tinggi  untuk  menderita rheumatoid  arthritis (RA) , sindrom  Sjorgen, celiac  disease, diabetes mellitus (DM) tipe 1 dan systemic lupus erythematosus (SLE), dimana diagnosis penyakit autoimun tersebut sebagian besar ditegakkan 10 tahun setelah diagnosis urtikaria kronis (Darlenski et al., 2014).
Salah  satu  mekanisme  patogenik  urtikaria  kronis  adalah histamine-releasing autoantibody pada  pasien  urtikaria  kronis  yang  menunjukkan  adanya  autoimunitas sebagai dasar dari kondisi ini (Asero et al., 2017). Sebanyak 40-50% anak dan dewasa
dengan urtikaria kronis diketahui memiliki autoantibodi terhadap FcER1 alpha-subunit of the high-affinity IgE receptor . Sejumlah studi telah membuktikan bahwa antibodi IgG dapat mengalami cross-link dengan high-affinity IgE FcER1 pada sel mast dan basofil. Pasien dengan urtikaria kronis diketahui mengalami peningkatan risiko kondisi autoimun seperti penyakit tiroid (hipotiroidisme), DM tipe 1, SLE dan RA.(Fine & Bernstein, 2016) Beberapa studi membuktikan adanya ko-eksistensi urtikaria kronis dengan sindrom metabolik  seperti  hipertensi  dan  obesitas,  dimana  pasien  dengan  urtikaria  kronis  dan sindrom metabolik memiliki karakteristik berupa usia yang lebih tua, memiliki derajat penyakit  yang  lebih  berat,  menunjukkan  kadar biomarker inflamasi  yang  lebih  tinggi ( eosinophil  cationic  protein [ECP], tumor  necrosis  factor [TNF]-α,  dan  komplemen), serta  lebih  sering  menunjukkan  hasil  negatif  pada autologous  serum  skin  test (ASST) dibandingkan  pasien  urtikaria  kronis  tanpa  sindrom  metabolik.  Hal  ini  membuktikan adanya kaitan urtikaria kronis dengan kondisi pro-inflamasi sistemik (Asero et al., 2017; Darlenski et al., 2014; Gonçalo et al., 2021). Asero pada tahun 2017 melaporkan pada populasi  Asia  juga  menemukan  bahwa  urtikaria  kronis  lebih  sering  ditemukan  pada pasien yang telah terdiagnosis hiperlipidemia sebelumnya. Urtikaria kronis juga dikaitkan dengan peningkatan kadar adipokin ( lipocalin -2, IL-6, IL-10 dan TNF-α) dan penurunan kadar adiponectin (Asero et al., 2017).
Infeksi juga diduga memiliki kaitan dengan urtikaria kronis, terutama infeksi pada telinga-hidung-tenggorokan  (THT),  gastrointestinal,  dan  gigi  yang  disebabkan  oleh Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Staphylococcus aureus, Yersinia enterocolitica, virus  hepatitis  B  dan  C,  parasit  serta Human  Herpes  Virus-6 (Criado  et  al.,  2015; Darlenski  et  al.,  2014;  Gonçalo  et  al.,  2021).  Penyakit  Infeksi  seperti  infeksi  saluran kemih (ISK) dan sinusitis merupakan diagnosis yang paling sering diasosiasikan dengan urtikaria  kronis,  meskipun  beberapa  penyakit  lain  seperti  tiroiditis  dan  hepatitis  juga pernah dilaporkan berkaitan dengan urtikaria kronis (Fine & Bernstein, 2016). Studi oleh Colgecen et al. (2015) terhadap 500 pasien urtikaria kronis menemukan bahwa sebanyak 18,8%  subyek  mengalami  minimal  satu  infeksi  yang  mungkin  dapat  dikaitkan  dengan etiologi  urtikaria  kronis,  dimana  pada  5,3%  kasus  gejala  urtikaria  mengalami  resolusi setelah diberikan terapi terhadap infeksi yang diderita (Colgecen et al., 2015). Urtikaria kronis menyebabkan penurunan kualitas hidup yang signifikan, dimana sebanyak 30% pasien  menderita  komorbiditas  terkait  kesehatan  mental  seperti  ansietas,  depresi  dan gangguan  somatoform  (Gonçalo  et  al.,  2021;  Powell  et  al.,  2015).  Pada  penelitian  ini menunjukkan infeksi (gigi berlubang) sebagai komorbiditas tersering, yakni sebanyak 7 pasien  (15,56%).  Sindrom  metabolik  berupa  hipertensi  dan  diabetes  mellitus  hanya ditemukan pada 3 pasien (6,67%) ( Tabel 1 ).
Prinsip manajemen urtikaria kronis adalah untuk mencapai kontrol terkait gejala dan  mencapai  remisi  (Sussman  et  al.,  2015).  Tatalaksana  non-medikamentosa  utama adalah  menghindari  faktor-faktor  yang  dapat  menyebabkan  eksaserbasi  atau  memicu munculnya  urtikaria  kronis  (Sussman  et  al.,  2015).  Hal  ini  dapat  dilakukan  dengan mengidentifikasi terlebih dahulu penyebab yang mendasari munculnya urtikaria kronis untuk  kemudian  berusaha  mengeliminasi  faktor-faktor  tersebut.  Meski  demikian, mengeliminasi  penyebab  urtikaria  kronis  sangat  sulit  dilakukan  mengingat  penyebab urtikaria  kronis  seringkali  tidak  diketahui.  Menghindari  faktor  pemicu  yang  sering menyebabkan  eksaserbasi  CSU  seperti  stress  dan  NSAIDs,  atau  menghindari  faktor- faktor yang menginduksi Inducible urticaria seperti dingin dan panas, dapat membantu menurunkan frekuensi eksaserbasi (Sussman et al., 2015; Zuberbier et al., 2022).

## Wibisono Nugraha, Alfina Rahma, Dita Eka Novriana, Rieska Widyaswari, Muhammad Eko Irawanto
Untuk  mencapai  remisi  spontan,  terapi  medikamentosa  dengan  antihistamin-H 1 generasi kedua dianjurkan untuk diberikan secara berkelanjutan hingga pasien mencapai remisi  (Antia  et  al.,  2018;  Zuberbier  et  al.,  2022).  Sejumlah  pasien  dengan Inducible urticaria juga  dapat  diberikan  terapi  profilaktik  dengan  antihistamin  kerja  pendek sebelum terpapar faktor pencetus tertentu. Pedoman European Academy of Allergy and Clinical  Immunology (EAACI)  tahun  2018  tidak  lagi  merekomendasikan  penggunaan antihistamin-H 1 generasi  pertama  karena  efek  sampingnya  yang  cukup  serius. Antihistamin-H 1 generasi pertama terbukti mengganggu fase tidur rapid eye movement (REM),  mengganggu  kemampuan  belajar  dan  aktivitas  sensorimotor  kompleks,  serta dapat  menyebabkan  overdosis  yang  lethal  (Zuberbier  et  al.,  2022).  Antihistamin-H 1 generasi  pertama  juga  memiliki  efek  antikolinergik  yang  kuat  dan  memiliki  interaksi dengan alkohol atau obat yang berefek pada sistem saraf pusat seperti analgesik, hipnotik dan  sedatif.  Pedoman  dari United  State  Joint  Task  Force  Chronic  Urticaria  Practice Parameter (US JTF) tahun 2014 masih merekomendasikan penggunaan antihistamin-H1 generasi  pertama  untuk  ditambahkan  jika  antihistamin-H 1 generasi  kedua  tidak  dapat mencapai kontrol gejala. Antihistamin-H 1 generasi pertama disarankan untuk diminum sebelum  tidur  guna  meminimalisir  efek  samping  akibat  sedasi  dan  penurunan neurokognisi (Zuberbier & Bernstein, 2018).
Antihistamin-H 1 generasi  kedua  seperti  setirizin,  levosetirizin,  desloratadin, loratadin,  bilastin,  ebastin,  feksofenadin  dan  rupatadin  telah  terbukti  efektif  dan  aman digunakan  untuk  terapi  urtikaria.  Pedoman  EAACI  merekomendasikan  penggunaan antihistamin-H 1 generasi kedua dosis standar sebagai terapi lini pertama pada urtikaria, meskipun  rekomendasi  terkait  obat  yang  sebaiknya  digunakan  hingga  kini  belum ditentukan (Zuberbier et al., 2022; Zuberbier & Bernstein, 2018). Sebanyak lebih dari 50% pasien urtikaria kronis diketahui tidak berespon terhadap terapi standar, sehingga dosis obat dapat ditingkatkan hingga 2-4 kali lipat dosis standar (Antia et al., 2018; Beck et al., 2017; Zuberbier et al., 2022). Peningkatan dosis obat dapat dilakukan apabila dalam 2-4 minggu tidak terjadi perbaikan gejala atau apabila gejala tidak bisa ditoleransi pasien (Fricke et al., 2020; Zuberbier et al., 2022). Meningkatkan dosis antihistamin-H 1 generasi kedua lebih direkomendasikan oleh EAACI dibandingkan mengkombinasikan beberapa antihistamin-H1  generasi  kedua  karena  tidak  ada  bukti  adanya  peningkatan  efikasi dengan  penggunaan  lebih  dari  1  jenis  antihistamin-H 1 generasi  kedua  (Zuberbier  & Bernstein,  2018).  Pedoman  dari  US  JTF  merekomendasikan  penambahan  jenis antihistamin-H 1 generasi kedua, antagonis-H 2 , leukotriene receptor antagonist (LTRA), atau antihistamin-H 1 generasi pertama apabila dengan 1 jenis antihistamin-H 1 generasi kedua  dengan  dosis  maksimal  tidak  dapat  mencapai  kontrol  gejala  (Zuberbier  et  al., 2022). Sejumlah studi menunjukkan bahwa penambahan antagonis-H 2 (simetidin) dapat meningkatkan  waktu  paruh  antihistamin-H 1 generasi  kedua.  Keuntungan  penambahan LTRA ke dalam regimen terapi urtikaria kronis hingga kini masih kontroversial. Meski demikian, sejumlah studi menunjukkan bahwa penggunaan LTRA pada pasien urtikaria kronis  dengan  intoleransi  aspirin  atau  aditif  makanan  atau  pasien  dengan positive autologous serum skin test menunjukkan respons yang baik (Antia et al., 2018; Beck et al., 2017).
Pada  pasien  yang  tidak  berespon  terhadap  terapi  antihistamin-H 1 generasi  kedua (urtikaria  kronis  refrakter)  dengan  dosis  yang  sudah  ditingkatkan,  maka  omalizumab dapat  ditambahkan  dalam  regimen  terapi  (Beck  et  al.,  2017;  Zuberbier  et  al.,  2022; Zuberbier & Bernstein, 2018). Omalizumab merupakan anti-IgE yang telah terbukti aman dan efektif untuk digunakan pada urtikaria kronis. Pada pasien CSU, omalizumab terbukti
mencegah  pembentukan wheal dan  angioedema,  meningkatkan  kualitas  hidup,  baik digunakan sebagai terapi jangka panjang, dan dapat digunakan secara efekif saat terjadi kekambuhan  setelah  penghentian  penggunaan  rutin  omalizumab.  Dosis  inisial omalizumab  untuk  CSU  adalah  300  mg  yang  diinjeksikan  secara  subkutan  setiap  4 minggu  sekali.  Dosis  tidak  bergantung  pada  kadar  serum  IgE  total.  Untuk  mencapai remisi, dosis omalizumab dapat ditingkatkan, interval pemberian dapat diperpendek, atau kombinasi  keduanya  (Zuberbier  et  al.,  2022).  Sejumlah  kekurangan  dari  terapi omalozumab adalah risiko anafilaksis, biaya yang tinggi, dan cara administrasi obat yang lebih invasif, sehingga membuat terapi ini jarang digunakan (Beck et al., 2017).
Pasien yang tidak berespon secara adekuat terhadap terapi kombinasi omalizumab dan  antihistamin  dapat  diberikan  siklosporin  3,5-5  mg/kgBB/hari  selama  4  minggu. Siklosporin  merupakan  agen  immunosupresif  yang  memiliki  efek  langsung  terhadap pelepasan mediator inflamasi oleh sel mast. Hingga kini, siklosporin masih merupakan terapi off-label untuk  urtikaria,  meskipun  sejumlah placebo-controlled  trial dan open- label controlled trial telah membuktikan efikasi ciclosporin yang dikombinasikan dengan antihistamin-H1 generasi kedua (Antia et al., 2018; Beck et al., 2017; Zuberbier et al., 2022).  Siklosporin  dapat  menimbulkan  efek  samping  ringan  dan  sementara  berupa gangguan gastrointestinal, parestesia, dan infeksi. Siklosporin sebaiknya tidak diberikan pada pasien dengan komorbid hipertensi dan/atau insufisiensi renal karena adanya risiko nefrotoksisitas pada penggunaan siklosporin jangka panjang.(Beck et al., 2017)
Steroid  sistemik  merupakan  terapi  tambahan  yang  dapat  diberikan  pada  pasien urtikaria kronis, utamanya pada pasien yang refrakter terhadap terapi antihistamin (Antia et al., 2018; Zuberbier et al., 2022). Studi oleh Antia et al. (2018) melaporkan sebanyak 54,7% pasien dengan urtikaria kronis menggunakan steroid sistemik (Antia et al., 2018). Steroid sistemik dapat diberikan dengan dosis setara dengan prednison 20-50 mg/hari. Penggunaan steroid jangka pendek (maksimum 10 hari) saat eksaserbasi akut CSU dapat menurunkan durasi eksaserbasi (Zuberbier et al., 2022). Sebuah studi retrospektif oleh Asero tahun 2010 melaporkan 750 pasien urtikaria kronis menemukan bahwa 47% pasien yang resisten antihistamin mengalami remisi setelah pemberian prednisone oral selama 3 hari  (Antia  et  al.,  2018;  Beck  et  al.,  2017).  Penggunaan  steroid  jangka  panjang  tidak direkomendasikan  karena  memiliki  efek  samping  seperti  osteopenia/osteoporosis, katarak, glaukoma, perlemakan hati , intoleransi glukosa dan atrofi kulit.Click or tap here to enter text.
Sebagian  besar  pasien  pada  penelitian  ini  mendapatkan  terapi  oral,  baik  tunggal maupun  kombinasi,  yakni  sebanyak  41  pasien,  sementara  4  pasien  (8,89%)  hanya mendapatkan  terapi  topikal.  Dari  41  pasien  terdapat  32  pasien  menerima  terapi antihistamin  oral  tunggal.  Dengan  demikian,  regimen  terapi  yang  digunakan  pada penelitian kami telah mengikuti rekomendasi terapi baik dari EAACI maupun US JTF.

## Kesimpulan
Pada  penelitian  ini  ditemukan  45  pasien  urtikaria  kronis  selama  periode  Januari 2018  hingga  Desember  2021  di  Poliklinik  Kulit  dan  Kelamin  RSUD  Dr.  Moewardi Surakarta.  Jumlah  pasien  perempuan  lebih  banyak  dibandingkan  laki-laki,  dengan rentang usia terbanyak berada pada kelompok usia 51-60 tahun. Sebanyak kurang dari 50% pasien urtikaria kronis yang kami teliti menunjukkan hasil SPT positif, yakni hanya 16 dari 45 pasien (35,56%). Keenambelas pasien menunjukkan hasil SPT positif terhadap alergen  makanan  dan  tomat  merupakan  salah  satu  yang  banyak  ditemukan  pada pemeriksaan  SPT  sebesar  37,5%.  Sebagian  besar  pasien  telah  menerima  terapi  berupa

## Wibisono Nugraha, Alfina Rahma, Dita Eka Novriana, Rieska Widyaswari, Muhammad Eko Irawanto
antihistamin-H1  generasi  kedua  sesuai  dengan  rekomendasi  pedoman-pedoman internasional.  Secara  kesuluruhan,  hasil  penelitian  kami  sesuai  dengan  penelitian- penelitian  lain  yang  pernah  dilakukan  sebelumnya,  meskipun  penelitian  di  Asia  dan Indonesia masih sangat terbatas.

## BIBLIOGRAFI
Anggraeni,  S.,  Ayu  Umborowati,  M.,  Endaryanto,  A.,  &  Rosita  Sigit  Prakoeswa,  C.
(2021).  The  Accuracy  of  Indonesian  New  Local  Skin  Prick  Test  (SPT)  Allergen Extracts as Diagnostic Tool of IgE-mediated Atopic Dermatitis. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology , 15 (3). Antia, C., Baquerizo, K., Korman, A., Alikhan, A., & Bernstein, J. A. (2018). Urticaria: A comprehensive  review:  Treatment  of  chronic  urticaria,  special  populations,  and disease outcomes. In Journal of the American Academy of Dermatology (Vol. 79, Issue 4, pp. 617–633). Mosby Inc. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.01.023
Antunes, J., Borrego, L., Romeira, A., & Pinto, P. (2009). Skin prick tests and allergy diagnosis.  In Allergologia  et  Immunopathologia (Vol.  37,  Issue  3,  pp.  155–164). https://doi.org/10.1016/S0301-0546(09)71728-8
Asero, R., Tedeschi, A., Marzano, A. V., & Cugno, M. (2017). Chronic urticaria: A focus on  pathogenesis.  In F1000Research (Vol.  6).  Faculty  of  1000  Ltd. https://doi.org/10.12688/f1000research.11546.1
Augey, F., Gunera-Saad, N., Bensaid, B., Nosbaum, A., Berard, F., & Nicolas, J. F. (2011).
Chronic  spontaneous  urticaria  is  not  an  allergic  disease. European  Journal  of Dermatology , 21 (3), 349–353. https://doi.org/10.1684/ejd.2011.1285 Balp, M. M., Vietri, J., Tian, H., & Isherwood, G. (2015). The Impact of Chronic Urticaria from the Patient’s Perspective: A Survey in Five European Countries. Patient , 8 (6),
551–558. https://doi.org/10.1007/s40271-015-0145-9
Beck,  L.  A.,  Bernstein,  J.  A.,  &  Maurer,  M.  (2017).  A  review  of  international recommendations for the diagnosis and management of chronic urticaria. In Acta Dermato-Venereologica (Vol. 97, Issue 2, pp. 149–158). Medical Journals/Acta D- V. https://doi.org/10.2340/00015555-2496 Caliskaner,  Z.,  Ozturk,  S.,  Turan,  M.,  &  Karaayvaz,  M.  (2004).  Skin  test  positivity  to aeroallergens  in  the  patients  with  chronic  urticaria  without  allergic  respiratory disease. Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology , 14 (1), 50– 54.
Colgecen, E., Ozyurt, K., Gul, A. I., & Utas, S. (2015). Evaluation of Etiological Factors in Patients with Chronic Urticaria. Acta Dermatovenerol Croat , 25 (1), 36–42.
Criado,  P.  R.,  Criado,  R.  F.  J.,  Maruta,  C.  W.,  &  dos  Reis,  V.  M.  S.  (2015).  Chronic urticaria in adults: State-of-the-art in the new millennium. In Anais Brasileiros de Dermatologia (Vol. 90, Issue 1, pp. 74–89). Sociedade Brasileira de Dermatologia. https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20153509
Darlenski, R., Kazandjieva, J., Zuberbier, T., & Tsankov, N. (2014). Chronic urticaria as a  systemic  disease.  In Clinics  in  Dermatology (Vol.  32,  Issue  3,  pp.  420–423). Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/j.clindermatol.2013.11.009
Debora,  V.,  &  Zuraida,  R.  (2020).  Penatalaksanaan  Holistik  pada  Remaja  Laki-Laki dengan Urtikaria Kronik Tanpa Angioedema et causa Rangsangan Fisik. Medula ,
9 (4), 727–735.
Dionigi, P. C. L., Menezes, M. C. S., & Forte, W. C. N. (2016). A prospective ten-year follow-up  of  patients  with  chronic  urticaria. Allergologia  et  Immunopathologia ,
44 (4), 286–291. https://doi.org/10.1016/j.aller.2015.10.004
Fine, L. M., & Bernstein, J. A. (2016). Guideline of chronic urticaria beyond. In Allergy, Asthma and Immunology Research (Vol. 8, Issue 5, pp. 396–403). Korean Academy of Asthma, Allergy and Clinical Immunology. https://doi.org/10.4168/aair.2016.8.5.396 Fricke, J., Ávila, G., Keller, T., Weller, K., Lau, S., Maurer, M., Zuberbier, T., & Keil, T.
(2020).  Prevalence  of  chronic  urticaria  in  children  and  adults  across  the  globe: Systematic review with meta-analysis. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology , 75 (2), 423–432. https://doi.org/10.1111/all.14037
Gonçalo,  M.,  Gimenéz-Arnau,  A.,  Al-Ahmad,  M.,  Ben-Shoshan,  M.,  Bernstein,  J.  A.,
Ensina, L. F., Fomina, D., Galvàn, C. A., Godse, K., Grattan, C., Hide, M., Katelaris, C. H., Khoshkhui, M., Kocatürk, E., Kulthanan, K., Medina, I., Nasr, I., Peter, J., Staubach, P., … Maurer, M. (2021). The global burden of chronic urticaria for the patient  and  society*. British  Journal  of  Dermatology , 184 (2),  226–236. https://doi.org/10.1111/bjd.19561
Heinzerling,  L.,  Mari,  A.,  Bergmann,  K.  C.,  Bresciani,  M.,  Burbach,  G.,  Darsow,  U., Durham,  S.,  Fokkens,  W.,  Gjomarkaj,  M.,  Haahtela,  T.,  Bom,  A.  T.,  Wöhrl,  S., Maibach, H., & Lockey, R. (2013). The skin prick test - European standards. Clinical and Translational Allergy , 3 (1), 1–10. https://doi.org/10.1186/2045-7022-3-3
Kulthanan, K., Jiamton, S., Rutnin, N. O., Insawang, M., & Pinkaew, S. (2008). Prevalence and relevance of the positivity of skin prick testing in patients with chronic urticaria. Journal  of  Dermatology , 35 (6),  330–335.  https://doi.org/10.1111/j.1346- 8138.2008.00477.x
Liutu,  M.,  Kalimo,  K.,  Uksila,  J.,  &  Kalimo,  H.  (1998). Etiologic  aspects  of  chronic urticaria .
Mahesh,  P.,  Kushalappa,  P.,  Holla,  A.,  &  Vedanthan,  P.  (2005).  House  dust  mite sensitivity is a factor in chronic urticaria. Indian J Dermatol Venerol Leprol , 71 (2),
99–101.
Powell, R. J., Leech, S. C., Till, S., Huber, P. A. J., Nasser, S. M., & Clark, A. T. (2015). BSACI guideline for the management of chronic urticaria and angioedema. Clinical and Experimental Allergy , 45 (3), 547–565. https://doi.org/10.1111/cea.12494
Seo, J. H., & Kwon, J. W. (2019). Epidemiology of urticaria including physical urticaria and angioedema in Korea. Korean Journal of Internal Medicine , 34 (2), 418–425. https://doi.org/10.3904/kjim.2017.203
Shahzad Mustafa, S., & Sánchez-Borges, M. (2018). Chronic Urticaria: Comparisons of US, European, and Asian Guidelines. In Current Allergy and Asthma Reports (Vol. 18, Issue 7). Current Medicine Group LLC 1. https://doi.org/10.1007/s11882-018- 0789-3
Sussman, G., Hébert, J., Gulliver, W., Lynde, C., Waserman, S., Kanani, A., Ben-Shoshan, M.,  Horemans,  S.,  Barron,  C.,  Betschel,  S.,  Yang,  W.  H.,  Dutz,  J.,  Shear,  N., Lacuesta,  G.,  Vadas,  P.,  Kobayashi,  K.,  Lima,  H.,  &  Simons,  E.  F.  R.  (2015). Insights  and  advances  in  chronic  urticaria:  A  Canadian  perspective.  In Allergy, Asthma  and  Clinical  Immunology (Vol.  11,  Issue  1).  BioMed  Central  Ltd. https://doi.org/10.1186/s13223-015-0072-2
van der Valk, J. P. M., Gerth Van Wijk, R., Hoorn, E., Groenendijk, L., Groenendijk, I.
M.,  &  de  Jong,  N.  W.  (2016).  Measurement  and  interpretation  of  skin  prick  test

## Wibisono Nugraha, Alfina Rahma, Dita Eka Novriana, Rieska Widyaswari, Muhammad
Eko Irawanto
results. Clinical  and  Translational  Allergy , 6 (1).  https://doi.org/10.1186/s13601- 016-0092-0
Wertenteil, S., Strunk, A., & Garg, A. (2019). Prevalence estimates for chronic urticaria in the United States: A sex- and age-adjusted population analysis. Journal of the American Academy of Dermatology , 81 (1), 152–156.
https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.02.064
Zuberbier, T., Abdul Latiff, A. H., Abuzakouk, M., Aquilina, S., Asero, R., Baker, D.,
Ballmer-Weber,  B.,  Bangert,  C.,  Ben-Shoshan,  M.,  Bernstein,  J.  A.,  Bindslev- Jensen, C., Brockow, K., Brzoza, Z., Chong Neto, H. J., Church, M. K., Criado, P. R.,  Danilycheva,  I.  v.,  Dressler,  C.,  Ensina,  L.  F.,  …  Maurer,  M.  (2022).  The international  EAACI/GA 2 LEN/EuroGuiDerm/APAAACI  guideline  for  the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology , 77 (3), 734–766. https://doi.org/10.1111/all.15090
Zuberbier,  T.,  &  Bernstein,  J.  A.  (2018).  A  Comparison  of  the  United  States  and International Perspective on Chronic Urticaria Guidelines. In Journal of Allergy and Clinical  Immunology:  In  Practice (Vol.  6,  Issue  4,  pp.  1144–1151).  American Academy of Allergy, Asthma and Immunology.
https://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.04.012
Copyright holder:
Wibisono Nugraha, Alfina Rahma, Dita Eka Novriana, Rieska Widyaswari, Muhammad Eko Irawanto (2024)
First publication right: Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: