## PENGARUH Nigella sativa TERHADAP JUMLAH NEUTROFIL DAN PERBAIKAN SCORING ASTHMA CONTROL TEST  PADA ANAK ASMA
Vivin Detriana*  , Wisnu Barlianto ** , HMS Chandra Kusuma **

## Abstrak
Asma merupakan gangguan inflamasi kronik saluran napas. Sebagian besar kasus asma dipengaruhi oleh peningkatan neutrofil jalan nafas. Penderita asma yang tidak terkontrol memberikan dampak negatif . Alat  atau  metode  tervalidasi  untuk  menilai  kontrol  klinis  asma yaitu Asthma  Control  Test/ACT.  Saat  ini berkembang pengobatan asma dengan menggunakan immunomodulator Nigella sativa (NS). Penelitian ini ingin mengetahui pengaruh pemberian NS terhadap jumlah neutrofil dan scoring ACT pada kelompok anak asma ringan sedang. Penelitian ini berjenis eksperimental, clinical trial, pre-post control study untuk scoring asma. Populasi penelitian adalah semua anak yang didiagnosis asma ringan dan sedang yang memenuhi kriteria, di Poli Respirologi Anak dan Alergi Imunologi Anak RS. Dr. Saiful Anwar Malang selama periode Januari-September 2016, jumlah sampel 28 pasien yang dibagi menjadi kelompok A (asma ringan+NS), B (asma  sedang+NS),  C  (kontrol  asma  ringan),  D  (kontrol  asma  sedang),  masing-masimg  kelompok  di- lakukan pemeriksaan darah lengkap dan peilaian skor ACT pre-post selang 8 minggu. Berdasarkan hasil analisis  statistik  didapatkan  penurunan  yang  tidak  signifikan  jumlah  neutrofil  setelah  perlakuan  pada  ke- lompok A (asma ringan dengan pemberian NS) (p = 0,359), didapatkan peningkatan signifikan skor ACT setelah perlakuan pada semua kelompok, dan didapatkan korelasi negatif signifikan antara jumlah neutrofil dan skor ACT pada kelompok asma sedang sebelum perlakuan (p = 0,015). Kesimpulannya, pemberian Nigella sativa pada anak asma ringan dan sedang, tidak dapat menurunkan neutrofil. Pemberian Nigella sativa pada anak asma ringan dan sedang dapat meningkatkan skor ACT. Tidak terdapat hubungan antara penurunan neutrofil dan peningkatan skor ACT setelah pemberian  Nigella sativa pada anak asma ringan dan sedang.
Kata kunci: anak, asma, neutrofil, Nigella sativa, skor ACT.

## EFFECT OF THE Nigella Sativa ON NEUTROPHIL LEVELS AND IMPROVEMENT OF SCOR- ING ASTHMA CONTROL TEST IN ASTHMA CHILDREN

## Abstract
Asthma  is  a  complex  chronic  inflammatory  airway  disorder.  Most  cases  of  asthma  are  affected  by increased airway neutrophils. In people with uncontrolled asthma, it will have a negative impact. Validated tool or method for assessing clinical control of asthma, namely Asthma Control Test/ACT. Currently, deve- loping the treatment of asthma using  Nigella sativa immunomodulators. This research aims to determine the effect of NS administration on neutrophil counts and ACT scoring in mild to moderate asthma children. The  result  showed  that  there  was  no  significant  decrease  in  neutrophil  levels  after  treatment  in  the  mild asthma  treatment  group  with  the  administration  of  Nigella  sativa  (p  =  0.359),  there  was  a  significant  in- crease in ACT scores after treatment in all groups, and ACT scores in the moderate asthma group before the treatment (p = 0.015). In conclusion, the administration of Nigella sativa in mild and moderate asthma children  cannot  reduce  neutrophils.  Giving  Nigella  sativa  in  mild  and  moderate  asthma  children  can  in- crease ACT scores. There was no relationship between a decrease in neutrophils and an increase in ACT scores after the administration of Nigella sativa in mild and moderate asthma children.
Keywords: ACT scores, asthma, children, neutrophils, Nigella sativa.
*Program Studi Magister Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya **Departemen  Ilmu  Kesehatan  Anak,  Fakultas  Kedokteran,  Universitas  Brawijaya-RS.  Dr.  Saiful  Anwar Malang
 E-mail: vivindetrianadr@gmail.com
Detriana V, et al.                                                          Pengaruh Nigella sativa terhadap Jumlah Neutrofil …..

## Pendahuluan
Asma  merupakan  salah  satu  penyakit kronik yang tersebar di seluruh belahan dunia dan  sejak  20  tahun  terakhir  prevalensinya semakin  meningkat  pada  anak-anak  baik  di negara  maju  maupun  negara  sedang berkembang. Asma merupakan penyakit het- erogen,  biasanya ditandai  dengan    inflamasi kronis pada saluran napas. 1
Banyak  tipe  sel  yang  berperan  pada patofisiologi  asma,  salah  satu  sel  yang  ber- peran  adalah  limfosit  T.  Selain  sel  limfosit, ternyata sel neutrofil juga ikut berperan dalam timbulnya asma pada anak. Neutrofil merupa- kan sel yang cepat bereaksi terhadap radang dibandingkan  dengan  leukosit  lain,  sehingga merupakan  garis  depan  pertahanan  selama fase peradangan dan infeksi akut, dan meru- pakan  sel  radang  pertama  kali  yang  datang ke tempat terjadinya reaksi alergi. 2,3 Tujuan  tatalaksana  asma  anak  secara umum  adalah  mencapai  kendali  asma sehingga  menjamin  tercapainya  potensi tumbuh  kembang  anak  secara  optimal. 5 Secara  klinis,  keberhasilan  kontrol  gejala asma  dapat  dinilai  dengan  sistem  scoring. Salah  satu  sistem  scoring  asma  anak  yang telah  tervalidasi  adalah  asthma  control  test (ACT). 6 Saat ini, berkembang pengobatan asma dengan  pengobatan  menggunakan i m m u n o m o d u l a t o r .   S a l a h   s a t u imunomodulator  alami  yang  banyak  diteliti untuk  penyakit  alergi  adalah  Nigella  sativa. Selain  berpotensi  sebagai  imunomodulator, Nigella sativa memiliki efek antiinflamasi yang bermanfaat pada asma. 7,8
Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Ramadheni (2014), mengenai pengaruh pem- berian  Nigella  sativa  peoral  terhadap  nilai hitung  jenis  sel  pada  pasien  asma,  terlihat bahwa terdapat perbedaan bermakna antara nilai sel neutrofil batang pada awal dan akhir penelitin  pada  seluruh  kelompok  usia  baik pada  kelompok  kontrol  maupun  kelompok
perlakuan. 9
Pada anak asma ringan yang diberikan Nigella sativa dan imunoterapi serta probiotik, pada  penelitian  Muhyi  et  al  tahun  2015, didapatkan hasil Asthma Control Test secara bermakna didapatkan perbedaan antara per- lakuan  imunoterapi  plus  probiotik  dibanding- kan  imunoterapi  saja,  dan  terjadi  penurunan kadar Th17 meskipun tidak diikuti penurunan kadar neutrophil. 10 Berdasarkan  peneltian  yang  telah  ada sebelumnya,  maka  peneliti  akan  mengamati peningkatan  jumlah  neutrofil  pada  penderita asma anak ringan dan asma sedang (hanya mendapat  terapi  standar  asma  tanpa mendapat  imunoterapi)  dan  dengan memberikan  perlakuan  pemberian  peroral Nigella  sativa  yang  bertujuan  untuk mengetahui  pengaruhnya  terhadap  jumlah neutrofil  dan  mengetahui  adanya  perbaikan klinis  asma.  Studi  ini  mengkaji  bagaimana pengaruh  pemberian  Nigella  sativa  terhadap jumlah  neutrofil  pada  pasien  asma  anak ringan  sedang    dan  perbaikan  scoring  Asth- ma Control Test.

## Bahan dan Metode
Penelitian ini merupakan penelitian eks- perimental, clinical trial, pre-post control study untuk  scoring  asma.  Populasi  penelitian  ini adalah  semua  anak  yang  didiagnosis  asma serta  memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi di  Poli  Respirologi  Anak  dan  Poli  Alergi- Imunologi Anak RS. Dr. Saiful Anwar Malang, pada bulan Januari–September 2016.
Subjek adalah pasien asma ringan dan sedang.  Teknik  pengambilan  subjek penelitian  dengan  metode  consecutive  sam- pling  kemudian  dilakukan  randomisasi, dengan  total  subjek  sebanyak  28  anak. Subjek  dibagi  menjadi  4  kelompok, dengan  perlakuan  pada  kelompok  A (asma  ringan,  mendapat  terapi  standar short  acting  beta  agonis, kortikosteroid inhalasi dosis rendah dan Nigella sativa)
Majalah Kesehatan                                                                                 Volume 6, Nomor 3, September 2019
dan  kelompok  B  (asma  sedang,  mendapat terapi standar long acting beta agonis, kortik- osteroid  inhalasi  dosis  rendah  dan  Nigella sativa),  kelompok  kontrol  pada  kelompok  C (asma  ri-ngan,  hanya  mendapat  terapi standart short acting beta agonis, kortikoster- oid  inhalasi  dosis  rendah)  dan  kelompok  D (asma  sedang,  hanya  mendapat  terapi standar long acting beta agonis, kortikosteroid inhalasi dosis ren-dah) tidak diberikan Nigella sativa. Seluruh perlakuan diberikan selama 8 minggu.  Kriteria  inklusi  yaitu  anak  yang  didi- agnosis  asma  ri-ngan  dan  sedang  berdasar- kan  GINA  (Global  Initiative  for  Athma)  2016, berusia antara 5-14 tahun, pasien dan orang tua pasien bersedia secara sukarela mengiku- ti  penelitian  dan  menandatangani  informed consent.
Kriteria eksklusi yaitu pasien yang men- derita  imunodefisiensi,  penyakit  autoimun atau memiliki kelainan kardiovaskular, pasien menderita  komorbid  atau  penyakit  saluran pernafasan  lain  seperti  sinusitis,  pneumonia, tuberkulosis  dan  kelainan  anatomi  seperti polip  hidung,  pasien  memiliki  riwayat  alergi berat  seperti  syok  anafilaksis  dan  asma  se- rangan  berat  yang  mengancam  jiwa  (life- threatening  asthma),  memiliki  riwayat  gagal napas  atau  pernah  diintubasi  dalam  6  bulan terakhir.  Kriteria  drop  out  yaitu  tidak  minum Nigella sativa sesuai yang direkomendasikan peneliti,  memenuhi  kriteria  eksklusi  selama pengamatan  penelitian,  mengalami  efek samping  yang  berat  seperti  syok  anafilaktik, dan orang tua atau anak ingin berhenti. Variabel  tergantung  pada  penelitian  ini adalah jumlah neutrofil dan skor ACT. Definisi operasional  jumlah  neutrofil  pada  studi  ini adalah jumlah neutrofil yang dihitung di dalam darah dengan satuan %. Nigella sativa (jinten hitam)  yang  digunakan  adalah  minyak  jinten hitam  dalam  kapsul  lunak,  diberikan  dengan
dosis 600 mg per hari (15-30 mg/kgBB/hari). 11
Asthma  Control  Test  merupakan  salah satu metode tervalidasi yang dapat digunakan untuk  menilai  klisis  asma  anak.  Sebelum dipergunakan,  Asthma  Control  Test  ini  telah dilakukan  uji  validitas  dan  reabilitas,  dengan menggunakan  sampel  pasien  yang  berbeda. Asma  ringan  adalah  asma  intermiten,  asma persisten  ringan  dan  asma  sedang  adalah asma  persisten  sedang.  Untuk  diagnosis  as- ma  pada  anak  usia  lebih  dari  5  tahun digunakan  definisi  asma  berdasarkan  GINA dan  UKK  Pulmonologi  PP  IDAI  serta alur di- agnosis asma yang ditetapkan oleh UKK Pul- monologi PP IDAI. 5
Semua  populasi  penelitian  dilakukan anamnesa,  pemeriksaan  fisik,  pemeriksaan penunjang.  Setiap  subjek  penelitian  diambil data demografi, sejumlah 28 subjek penelitian dilakukan  randomisasi  menjadi  4  kelompok (masing-masing  7  subjek  penelitian)  dan diberikan perlakuan sesuai dengan kelompok masing-masing.  Subjek  dilakukan  penilaian skor  ACT  dan  pemeriksaan  darah  lengkap, setiap  subjek  penelitian  diamati  secara  rutin setiap minggu selama 8 minggu tentang kelu- han,  gejala  klinis,  respons  klinis  penyakit, kepatuhan  minum  obat,  penghindaran alergen  dan  kategori  asma.  Setelah  perla- kuan  selama  8  minggu,  subjek  penelitian  di- lakukan penilaian skor ACT dan diambil sam- pel darah untuk pemeriksaan darah lengkap.

## Teknik Analisis Statistik
Pada  data  jumlah  neutrofil  dan  skor ACT  sebelum  dan  setelah  perlakuan  di- lakukan  uji  normalitas  terlebih  dahulu.  Jika sebaran  data  normal  dan  varian  data  sama, maka digunakan uji ANOVA satu arah dan tes Post  Hoc  untuk  mengetahui  perbedaan jumlah neutrofil dan setelah perlakuan, beser- ta selisihnya, serta nilai ACT sebelum dan
Detriana V, et al.                                                          Pengaruh Nigella sativa terhadap Jumlah Neutrofil …..
Tabel 3. Hasil uji t berpasangan jum l ah neutrofil .
Keterangan:  Tidak  terdapat  perbedaan  rerata  jumlah  neutrofil  yang  bermakna  pada  keempat  kelompok asma, (nilai p signifikan bila < 0,05).
Kelompok Neutrofil (sebelum perlakuan) Neutrofil (setelah perlakuan) Nilai p Asma ringan + Nigella sativa  (A) 47,73±11,67 42,81± 9,72 0,359 Asma sedang + Nigella sativa (B) 53,44±11,97 54,07±9,12 0,692 Asma ringan (C) 45,27±14,23 48,67±14,39 0,508 Asma sedang (D) 48,67±14,39 55,43±4,75 0,244 Tabel 4. Skor ACT sebelum perlakuan. Kelompok Skor ACT Nilai p Asma ringan + Nigella sativa  (A) 18±0,82 b 0,019 Asma sedang + Nigella sativa (B) 15,14 ±2,91 a Asma ringan (C) 17,85±1,21 b Asma sedang (D) 17,28±1,25 ab
Keterangan: Notasi yang berbeda menunjukkan terdapat perbedaan antar kelompok perlakuan dengan  (0,05).
setelah  perlakuan  beserta  selisihnya  antar kelompok.  Untuk  membandingkan  jumlah neutrofil  dan  skor  ACT  pada  masing-masing kelompok  dilakukan  uji  t  berpasangan membandingkan  sebelum  dan  sesudah perlakuan, dan diolah menggunakan software statistical  product  and  service  solution  16 (SPSS 16).

## Hasil
Sampel  dalam  penelitian  ini  adalah  28 anak  yang  terdiri  atas  pasien  dengan  asma ringan dan asma sedang dengan rentang usia 5-14 tahun yang menjalani rawat jalan di Poli Alergi  dan  Imunologi  dan  Poli  Respirologi Anak Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang.
Karakteristik  subjek  pada  keempat  ke- lompok  berjenis  kelamin  laki-laki  dan  per- empuan  dalam  jumlah  yang  hampir  sama. Namun,  karakteristik  responden  berdasarkan umur diperoleh informasi  bahwa rentang usia rata-rata  7-9 tahun .
Setelah syarat normalitas dan homogen- itas  ragam  terpenuhi,  selanjutnya  dapat  di- lakukan  analisis  uji  beda  untuk  mengetahui
perbedaan  jumlah  neutrofil  dan  skor  ACT pada  masing-masing  kelompok  sebelum  dan setelah  perlakuan.  Serta  uji  korelasi  untuk melihat hubungan antara jumlah neutrofil dan skor  ACT  pada  kelompok  pasien  asma  yang mendapatkan terapi Nigella sativa.
Analisis  perbandingan  jumlah  neutrofil sebelum  perlakuan  pada  masing-masing  ke- lompok  ditampilkan  pada  Tabel  1.  Berdasar- kan Tabel 1 diketahui bahwa rata-rata jumlah neutrofil  sebelum  perlakuan  menunjukkan nilai p/sig uji F = 0,703 yang lebih besar dari 0,05.  Oleh  karena  itu,  disimpulkan  bahwa tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  jumlah neutrofil antar kelompok sebelum perlakuan.
Setelah  diberi  perlakuan  yaitu  pada  ke- lompok A dan B selanjutnya dilakukan analisis uji Kruskal Wallis untuk melihat perbandingan jumlah  neutrofil  setelah  perlakuan.  Berdasar- kan Tabel 2 diketahui bahwa rata-rata perbe- daan jumlah neutrofil antar kelompok menun- jukkan  nilai  p/sig  uji  Kruskal  wallis  =  0,169 yang  lebih  besar  dari  0,05.  Oleh  karena  itu, disimpulkan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan jumlah neutrofil antar kelompok setelah perla- kuan.
Tabel 5. Rata-rata skor ACT setelah perlakuan.
Kelompok Skor ACT Nilai p Asma ringan + Nigella sativa  (A) 21±0,82 b 0,009 Asma sedang + Nigella sativa (B) 19,42±2,30 ab Asma ringan (C) 20,71±0,76 b Asma sedang (D) 18,57±0,97 a
Keterangan: Notasi yang berbeda menunjukkan terdapat perbedaan antar kelompok perlakuan dengan  (0,05).
Tabel 6. Perbedaan skor ACT sebelum dan setelah perlakuan.
Kelompok Skor ACT (Sebelum Perlakuan) Skor ACT (Setelah Perlakuan) Nilai p Asma ringan + Nigella sativa  (A) 18±0,82 21±0,82 0,001 Asma sedang + Nigella sativa (B) 15,14 ±2,91 19,42±2,30 0,001 Asma ringan (C) 17,85±1,21 20,71±0,76 0,004 Asma sedang (D) 17,28±1,25 18,57±0,97 0,004
Keterangan: Terdapat perbedaan rerata skor ACT yang bermakna pada setiap kelompok (nilai p signifikan bila < 0,05).

## Pembahasan
Pada  penelitian  ini  terdapat  empat kelompok  yaitu  kelompok  (A)  asma  ringan terapi  standar  +  Nigella  sativa,  (B)  asma sedang  terapi  standar  +  Nigella  sativa,  (C) asma  ringan  terapi  standar  saja,  dan  (D) asma  sedang  terapi  standar  saja.  Penderita diamati  jumlah  neutrofil  yang  merupakan indikator  keparahan  asma  dan  didapatkan rata-rata  jumlah  neutrofil  yang  tidak  berbeda bermakna pada tiap kelompok asma, sebelum perlakuan  dibandingkan  setelah  diberikan perlakuan  selama  8  minggu.  Pada  kelompok A jumlah neutrofil sebelum dan setelah perla- kuan  mengalami  penurunan,  namun  secara statistik  besarnya  penurunan  dianggap  tidak bermakna (p > 0,05).
Penurunan  jumlah  neutrofil  sesuai hipotesis  penelitian  ini  yang  disebabkan pemberian Nigella sativa kemungkinan karena peningkatan  produksi  sel  Treg  yang  dapat mensupresi  respons  imun  inflamasi  sel  T, yang  kemudian  menghambat  Th17  yang berperan  menginfiltrasi  dan  mengaktifasi
granulosit  neutrofil. 12,13 Penurunan  neutrofil setelah  pemberian  Nigella  sativa  juga didapatkan pada penelitian Muhyi et al. (2015) terhadap  pasien  asma  ringan  dengan pemberian Nigella sativa, namun dikombinasi dengan  imunoterapi  fase  rumatan  dan probiotik  dengan  hasil  penurunan  dianggap tidak bermakna. 10
Pada  kedua  kelompok  kontrol mengalami  peningkatan  jumlah  neutrofil, terutama  pada  kelompok  kontrol  asma sedang dengan nilai jumlah neutrofil sebelum dan sesudah pengamatan lebih tinggi. Hal ini bisa disebabkan pada kelompok kontrol masih terjadi  inflamasi  sistemik  atau  terjadi eksaserbasi  asma  yang  dapat  meningkatkan jumlah neutrofil. 14
Tujuan  jangka  panjang  terapi  asma adalah  pengendalian  gejala  dan  mengurangi risiko.  Skor  ACT  merupakan  salah  satu metode  penilaian  klinis  asma  dalam  bentuk variabel  numerik,  skor  ≤19    memiliki  makna klinis  asma  tidak  terkontrol,  sedangkan  skor >19 bernilai klinis asma terkontrol baik. 13
Detriana V, et al.                                                          Pengaruh Nigella sativa terhadap Jumlah Neutrofil …..
Hasil  uji  statistik  penilaian  skor  ACT sebelum  perlakuan,  didapatkan  nilai  berbeda bermakna  antara  keempat  kelompok.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  sebelum  perlakuan, semua  subjek  penelitian  memiliki  klinis  asma berbeda  antar  kelompok.  Hasil  uji  statistik skor  ACT  setelah  perlakuan  juga  didapatkan nilai yang berbeda bermakna antara keempat kelompok.  Terdapat  perubahan  bermakna skor  ACT  antara  sebelum  dan  setelah perlakuan  pada  semua  kelompok  perlakuan. Pada  kelompok  (A)  asma  ringan  terapi standar  +  Nigella  sativa,  (B)  asma  sedang terapi standar + Nigella sativa, dan (C) asma ringan  terapi  standar  hasil  rerata  skor  ACT setelah  perlakuan  >19.  Sedangkan  pada kelompok  (D)  asma  sedang  hanya  dengan terapi  standar,  hasil  rerata  skor  ACT  setelah perlakuan  masih  ≤19,  meskipun  diketahui terdapat  perubahan  secara  bermakna dibanding sebelum perlakuan (p = 0,004). Hal ini  juga  menunjukkan  bahwa  pemberian Nigella  sativa  pada  asma  dengan  terapi standar  memiliki  manfaat  yang  lebih  baik dalam  memperbaiki  klinis  anak  asma dibandingkan  dengan  terapi  standar saja. 15,16,17
Dari  hasil  uji  korelasi  Pearson didapatkan  hubungan  negatif  antara  jumlah neutrofil  dan skor  ACT  pada  kelompok asma sedang  dengan  terapi  standar.  Koefisien korelasi  menunjukkan  korelasi  negatif  yang kuat (r = -0,853),  yang artinya semakin turun jumlah neutrofil maka akan diikuti peningkatan skor ACT. Korelasi antara jumlah neutrofil dan skor  ACT  memiliki  nilai  signifikansi  0,015  < 0,05,  sehingga  memiliki  hubungan  yang bermakna  pada  asma  sedang  sebelum pengamatan,  sedangkan  pada  asma  ringan tidak dapatkan korelasi yang signifikan. Hal ini dikarenakan  pada  asma  sedang  dengan terapi  standar,  penderita  mengalami  episode gejala  asma  lebih  dari  1  kali/minggu,  namun tidak setiap hari. Asma sedang dapat dikontrol dengan 1-2 controller dan reliever yaitu kom-
binasi  steroid  inhalasi  dosis  rendah–LABA, atau  steroid  inhalasi  dosis  menengah-SABA, atau  steroid  inhalasi  dosis  rendah  dan  pem- berian  LTRA  +  teofilin  lepas  lambat. 6,18,19,20 Pada  kelompok  ini  karena  lebih  dari  1  kali/ minggu  mengalami  eksaserbasi  sehingga jumlah  neutrofil  yang  tinggi  saat  awal pengamatan rerata 48,67±14,39 dengan skor ACT rerata 17,28±1,25.
Kelemahan  pada  penelitian  ini  antara  lain tidak  dilakukan  pemeriksaan  jumlah  neutrofil pada  broncho  alveolar  lavage  (BAL),  tidak digunakan  plasebo  untuk  kelompok  kontrol sehingga dapat mempengaruhi respons terapi pada penderita. Pada penelitian ini juga tidak dibedakan  individu  yang  sedang  mengalami serangan  asma  atau  saat  tidak  mengalami serangan,  sehingga  dapat  mempengaruhi jumlah  neutrofil  sebagai  sel  yang  berperan pada  saat  terjadi  infeksi  akut.  Adanya  faktor risiko  pada  setiap  sampel  yang  berbeda berupa  paparan  alergen,  atopi,  dan  ling- kungan  yang  sulit  dikontrol  oleh  peneliti  se- hingga  dapat  terjadi  eksaserbasi  dan mempengaruhi hasil neutrofil saat akhir perla- kuan.  Perbedaan  usia  pada  sampel mempengaruhi  kepatuhan.  Selain  itu,  jenis asupan  nutrisi  yang  berbeda  disebabkan faktor sosio-ekonomi pasien yang tidak sama. Penyesuaian  dosis  terapi  standar  yang diberikan  dan  kepatuhan  konsumsi  Nigella sativa  di  rumah  yang  tidak  dapat  diawasi dengan benar.

## Kesimpulan
Pemberian  Nigella  sativa  pada  anak asma  ringan  dan  sedang,  tidak  dapat menurunkan  neutrofil.  Pemberian  Nigella sativa  pada  anak  asma  ringan  dan  sedang dapat meningkatkan skor ACT. Tidak terdapat hubungan  antara  penurunan  neutrofil  dan peningkatan  skor  ACT  setelah  pemberian Nigella  sativa  pada  anak  asma  ringan  dan sedang.
Majalah Kesehatan                                                                                 Volume 6, Nomor 3, September 2019

## Kesimpulan
Pemberian  Nigella  sativa  pada  anak asma  ringan  dan  sedang,  tidak  dapat menurunkan  neutrofil.  Pemberian  Nigella sativa  pada  anak  asma  ringan  dan  sedang dapat meningkatkan skor ACT. Tidak terdapat hubungan  antara  penurunan  neutrofil  dan peningkatan  skor  ACT  setelah  pemberian Nigella  sativa  pada  anak  asma  ringan  dan sedang.

## Daftar Pustaka
1.  Global  Initiative  for  Asthma  (GINA). Global  Asthma  Strategy  of  Manage- ment  and  Prevention.  Cape  Town: National Heart, Lung and Blood Insti- tute. 2014.
2.  Trifunovic  J,  Miller  L,  Debeljak  Z,  & Horvat V.  Pathologic Patterns of In- terleukin  10  Expression-A  Review.
Biochemia  Medica.  2015;  25(1):36– 48.
3.  Monteseirín  J,  Bonilla  I,  Camacho MJ, Chacon P, Vega A, Chaparro A, Conde J, & Sobrino F. Speciﬁc Aller- gens  Enhance  Elastase  Release  in Stimulated Neutrophils from Asthmat- ic Patients. Int Arch Allergy Immunol. 2009; 131:174-181.
4.  Abbas  AK  &  Litchman  AH.  Cellular  and Molecular  Immunology.  8 th Edition.  Bos- ton: Saunders. 2015.
5.  UKK  Pulmonologi  PP  IDAI.  Pedoman Nasional  Asma  Anak.  Rahajoe  N,  Su- priyatno  B,  Setyanto  DB  (Editor).  Jakar- ta: IDAI. 2016. Hlm. 1-15.
6.  Global  Initiative  for  Asthma  (GINA). Global Initiative for Asthma: Global Strat- egy  for  Asthma  Management  and  Pre- vention.  GINA  Executive  Committee. 2016. P. 1-115.
7.  Gholamnezhad  Z,  Keyhanmanesh  R,  & Boskabady  MH.  Anti-inflammatory,  Anti- oxidant, and Immunomodulatory Aspects
of  Nigella  sativa  for  Its  Preventive  and Bronchodilatory  Effects  on  Obstructive Respiratory Diseases: A Review of Basic and  Clinical  Evidence.  Journal  of  Func- tional Foods. 2015; 17:910–927.
8.  Ahmad  A,  Husain  A,  Mujeeb  M,  Khan SA,  Najmi  K,  Siddique  NA,  Damanhouri ZA, & Anwar F. A Review on Therapeutic Potential  of  Nigella  sativa:  A  Miracle
Herb. Asian Pac J Trop Biomed. 2013; 3 (5):337-353.
9. Ramadheni  P,  Wahyuni  FS,  Raveinal  & Khairsyaf O. The Effect of The Orally Gi- ven  Black  Caraway  Seed’s  Formulation (Nigella sativa L.,) to Cell Counting Value to The Asthma Patients. Prosiding Semi- nar  Nasional  dan  Workshop “Perkembangan  Terkini  Sains  Farmasi dan Klinik IV”. 2014.
10. Muhyi A., Barlianto W, Kusuma  HMS C. Efek  Pemberian  Imunoterapi,  Probiotik, Nigella  sativa  terhadap  Th17,  Neutrofil, dan  Skoring  Asma.  Jurnal  Kedokteran Brawijaya. 2015; 28(3).
11.  Michel ML, Keller AC, Paget C, Fujio M,
Tottein  F,  Savage  PB,  Wong  CH, Schneider  E,  Dy  M,  &  Leite-de-moraes, MC.  Identification  of  an  IL-17  Producing NK1.1  (neg)  iNKT  Cell  Population  In- volved in Airway. J Exp Med. 2007; 204 (5):995-1001.
12.  Simonian  PL,  Wehrmann  F,  Roark  CL, Born  WK,  Rebecca  L,  O’Brien  &  Fon- tenot  AP.  Gammadelta  T  Cells  Protect against  Lung  Fibrosis  via  IL-22.  J  Exp Med. 2010; 207(10):2239–2253.
13.  Shi Y, Tatavoosian A, Aledia A & Galant P. Cut Points for Asthma Control Tests in Mexican  Children  in  Orange  Country California. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 109(1):108-113.
14.  Coomes  SM.,  Kannan  Y,  Pelly  VS., Entwistle  LJ,  Guidi  R,  Perez-lioret  J, Nikolov N, Muller W, & Wilson MS. CD4+ Th2  Cells are Directly Regulated by IL- 10  during  Allergic  Airway  Inflammation.
Detriana V, et al.                                                          Pengaruh Nigella sativa terhadap Jumlah Neutrofil …..
15.  Aziz AE, Sayed NS & Mahran LG. Anti- Asthmatic  and  Anti-Allergic  Effects  of Thymoquinone  on  Experimentally-  In- duced Hypersensitivity. Egyptian Journal of  Basic  and  Clinical  Pharmacology. 2011; 1(3):1-41.
16.  Majdalawieh  &  Fayyad.  Immunomodula- tory  and  Anti-Inflammatory  Action  of  Ni- gella sativa and Thymoquinone: A Com- prehensive  Review.  IntImmunopharma- col.  2015; 28(1):295-304.
17.  Paarakh  PM.  Nigella  sativa  A  Compre- hensive Review. Indian Journal of Natu- ral  Products  and  Resources.  2010;  1 (4):409-429.
18.  Kartasasmita  CB.  Diagnosis  dan  Tata Laksana  Terkini  Asma  pada  Anak.  Da- lam:  Bogor  Pediatric  Update.  IDAI cabang Jawa Barat. 2015; 22-35.
19.  Marcdante  KJ,  Kliegman  RM,  Jenson
HB,  &  Behrhman  RE.  Nelson  Ilmu Kesehatan  Anak  Esensial.  Singapore: Elsevier. 2011; 339-449.
20.  Sugiono  LT,  Barlianto  W,  Olivianto  E, Kusuma  HMSC  &  Nurdiana.  Pengaruh Pemberian  Probiotik  dan  Nigella  sativa sebagai  Ajuvan  Immunoterapi  House Dust Mite terhadap Skor Asthma Control Test,  Jumlah  sel  CD4 + IL-4 + dan  Kadar IgE  pada  Anak  Asma  Ringan.  IOSR journals. 2013; 7:32-39.