## EVALUASI PENGGUNAAN DAN BIAYA OBAT ANTIDIABETES ORAL PROGRAM RUJUK BALIK DENGAN METODE ATC/DDD & DU 90% DI APOTEK SANA FARMA KABUPATEN KUDUS
Yulia Pratiwi 1* , Iqbal Khabib Asro 2 , Wildayanti 3 , Mera Putri Pratitis 4 , Annis Rahmawaty 5 , Aprillia Puspitasari Tunggadewi 6 1-6 Institut Teknologi Kesehatan Cendekia Utama Kudus Jl. Lingkar timur No.Km 5 Jepang, Kec. Mejobo, Kab. Kudus, Jawa Tengah, 59381 E-mail : yuliapratiwi.337@gmail.com

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  merupakan  penyakit  menahun/kronis  berupa  gangguan  metabolik yang ditandai dengan peningkatan pada kadar gula darah melebihi batas normal.  Penelitian ini bertujuan untuk Untuk mengetahui pola penggunaan dan biaya obat Program Rujuk Balik (PRB) dengan metode ATC/DDD & DU 90% dan kesesuaian dengan FORNAS PRB di apotek  Sana  Farma.  Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah retrospektif, merupakan  suatu  metode  pengumpulan  data  yang  berhubungan  dengan  masa  lalu. Penelitian ini mengggunakan metode ATC/DDD dan DU 90% pada pola pengguanan obat antidiabetes  yang  dapat  menggambarkan  frekuensi/kekerapan  penggunaan  obat antidiabetes oral PRB (Program Rujuk Balik) BPJS di apotek Sana Farma. Hasil Penelitian menunjukkan  bahwa  Penggunaan  obat  antidiabetes  oral  berdasarkan  metode ATC/DDD dan DU 90%, diperoleh nilai total DDD/1000 hari rawat jalan sebesar 37718,5 DDD/1000 hari rawat. Penggunaan obat antidiabetes oral DDD/1000 hari rawat dan antidiabetes yang memiliki  nilai  tertinggi adalah  glimepiride  sebesar  20568,4  DDD/1000  hari  rawat, kemudian  diikuti  dengan  metformin  sebesar  8451,1  DDD/1000  hari  rawat,  dan  Biaya penggunaan antidiabetes oral PRB BPJS yang terbesar adalah acarbose 100 mg sebesar Rp. 1.888.380,00.  Secara  umum  konsumsi  obat  antidiabetes  tertinggi  di  apotek  Program Rujukan Balik (PRB) yang termasuk segmen DU 90% penggunaan obat tertinggi meliputi glimepiride  (54,53%),  metformin  (22,40%),  akarbose  (16,39%),  dan  gliklazid  (4,45%), Sedangkan antidiabetes yang masuk dalam segmen 10% meliputi glikuidon (1,91%) dan glibenklamid (0,32%). Kesesuaian obat dengan FORNAS sudah mencapai 100%.
Kata Kunci :  Antidiabetes Oral, ATC/DDD, Diabetes Melitus, DU 90%, FORNAS PRB.

## ABSTRACT
Diabetes mellitus is a chronic disease in the form of a metabolic disorder characterized by an increase in blood sugar levels beyond normal limits. This study aims to determine the pattern of use and cost of Referral Program (PRB) drugs with the 90% ATC/DDD & DU method and conformity with FORNAS PRB at the Sana Farma pharmacy. The method used in this research is retrospective, which is a method of collecting data related to the past.
Cendekia Journal of Pharmacy ITEKES Cendekia Utama Kudus P-ISSN 2559 – 2163           E-ISSN 2599 – 2155 Vol. 8, No. 2, Mei 2024 http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id
This study used the ATC/DDD and 90% DU methods on patterns of antidiabetic drug use which can describe the frequency/frequent use of PRB oral antidiabetic drugs (Referral Program)  BPJS  at  Sana  Farma  pharmacies.  The  results  showed  that  the  use  of  oral antidiabetic drugs based on the ATC/DDD and DU methods was 90%, a total DDD/1000 outpatient day value was 37718.5 DDD/1000 inpatient days. The study showed that the use of oral antidiabetic drugs DDD/1000 days of hospitalization and antidiabetics that had the highest value was glimepiride of 20568.4 DDD/1000 days of hospitalization, followed by metformin of 8451.1 DDD/1000 days of hospitalization, and the cost of using antidiabetics The largest BPJS oral PRB is acarbose 100 mg of Rp. 1,888,380.00. In general, the highest consumption of anti-diabetic drugs was at the Referral Program (PRB) pharmacy, which was  included  in  the  DU  segment,  90%  of  which  used  the  highest  drugs  including glimepiride  (54.53%),  metformin  (22.40%), acarbose  (16.39%),  and gliclazide  (4.45%), while  antidiabetics  included  in  the  10%  segment  include  gliquidone  (1.91%)  and glibenclamide (0.32%). Compatibility of drugs with FORNAS has reached 100%.
Keywords: Oral Antidiabetic, ATC/DDD, Diabetes Mellitus, DU 90%, FORNAS PRB.

## LATAR BELAKANG
Diabetes  Melitus  (DM)  merupakan  penyakit  menahun/kronis  berupa gangguan  metabolik  yang  ditandai  dengan  peningkatan  pada  kadar  gula  darah melebihi  batas  normal  (Kemenkes  RI,  2020).  Penyakit  diabetes  melitus  dapat menimbulkan penyakit lanjutan seperti jantung, stroke, gagal ginjal, dan sebagainya jika tidak dikelola dengan baik (Dinkes Jateng, 2019). Agar tidak menjadi penyakit lanjutan maka penderita Diabetes Melitus perlu mengkonsumsi obat dengan teratur.
Evaluasi penggunaan obat sangat penting sebagai dasar pemilihan dan untuk memastikan  bahwa  obat  digunakan  secara  tepat,  aman,  dan  efisien  (PERKENI, 2021).  Evaluasi  Penggunaan  Obat  (EPO)  merupakan  bentuk  pemantauan  dan penilaian  pelayanan  kefarmasian  pada  pengendalian  mutu.  Biasanya  dalam  EPO lebih  mudah  diperbandingkan  dengan  menggunakan  metode  ATC/DDD  dan  DU 90%. Sistem Anatomical Therapeutic Chemical (ATC)/ Defined Daily Dose (DDD) yaitu sistem klasifikasi dan pengukuran penggunaan obat yang sekarang menjadi salah satu pusat perhatian dalam pengembangan penelitian penggunaan obat. WHO menyatakan  sistem  ATC/DDD  sebagai  standar  pengukuran  internasional  untuk studi penggunaan obat, sekaligus menetapkan WHO Collaborating Centre for Drug Statistic  Methodology untuk  memperhatikan  dan  mengembangkan  sistem ATC/DDD (NIPH, 2021).
Sistem ATC/DDD biasanya digunakan dengan DU 90% ( Drug Utilization 90% )  yang  merupakan  metode  untuk  menyajikan  data  (NIPH,  2021).  Yang selanjutnya  digunakan  untuk menjabarkan  pola  penggunaan  obat  dengan menilai obat  yang  termasuk  dalam  DU  90%,  dengan  mengelompokkan  obat  yang menunjukan  segmen  90%  penggunaan  (Prihayati  &  Pujiyanto,  2019).  Penilaian terhadap  obat  yang  termasuk  ke  dalam  segmen  DU90%  diperlukan  untuk menekankan  segmen  obat  yang  dikaji  kaitannya  dengan  evaluasi  pengendalian penggunaan dan perencanaan pengadaan obat (Astuti & Arfania, 2018).
Berdasarkan  hasil  penelitian  sebelumnya  dilakukan  di  Kabupaten  demak dengan  hasil  evaluasi  penggunaan  obat  di  6  apotek  PRB,  menunjukkan  bahwa konsumsi  obat  anti  diabetes  tipe  2  paling  tertinggi  adalah  glimepiride  159.937,4 DDD/1000  hari  pasien,  sedangkan  yang  masuk  dalam  segmen  Du90%,  yaitu Metformin  dan  glimepiride.  Hasil  kesesuaian    dengan  Formularium  Nasional (FORNAS)  belum  mencapai  100%  dikarenakan  masih  terdapat  obat  yang  beum masuk daftar FORNAS PRB tahun 2020 yaitu pioglitazone (Pitasari et al ., 2022). Oleh  karena  itu,  latar  belakang  diatas  menunjukkan  permasalahan  yang  penting dilakukannya  EPO  di  JKN  yaitu  era  yang  dimanfaatkan  oleh  apotek  dipelajari ditingkat  regional  maupun  nasional  sebagai  ilustrasi  dan  masukan  dalam perencanaan kebutuhan pasien BRP sehingga terpenuhinya obat dengan efektif dan efisien.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini termasuk penelitian observassional dengan pendekatan cross sectional  desain dengan  mengkonsumsi  obat  antidiabetes  pada  pasien  PRB  di Apotek Sana Farma Kaupaten Kudus. Pemilihan apotek sebagai lokasi penelitian dikarenakan merupakan salah satu apotek PRB yang berada di Kabupaten Kudus
yang  memberikan  izin  melakukan  penelitian.  Data  pada  penelitian  ini  diambil secara retrospektif. Penelitian  ini  telah  memperoleh  izin  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatan  Universitas  Muhammadiyah  Purwokerto  dengan  nomer  registrasi: KEPK/UMP/30-III/2023.

## POPULASI DAN SAMPEL
Populasi  merupakan  seluruh  elemen  subjek  dengan  karakteristik  tertentu yang  dijadikan  sebagai  sasaran  penelitian  dari  suatu  wilayah,  kawasan,  institusi, atau tempat tertentu (Ridhahani, 2020).  Subjek dalam penelitian ini adalah resep data  pasien    diabetes  melitus  dewasa  yang  mengunjungi  apotek  PRB  di  Apotek Sana  Farma  yang  menjalani  terapi  pengobatan    pada  periode  Januari-Desember 2021 yang berjumlah sebanyak 1868 pasien.
Sampling  resep  beserta  jenisnya  pengambilan  sampelnya  menggunakan non-propabilitas.  Sedangan  Teknik  yang  digunakan  adalah  secara purposive sampling didasarkan inklusi dan ekslusi kriteria. Besar sampel dalam penelitian ini dihitung dengan rumus slovin dengan tingkat kepercayaan 95% yaitu
Keterangan : n = jumlah elemen/anggota sampel N = jumlah elemen/anggota populasi e = Error level (tingkat kesalahan) 5%
N= 1868 1+ (1868 x 0,5 2 ) = 1868 1+ (1868 x 0,05 2 ) = 1868 1+4,67 = 329,4 resep pasien
Setelah  dihitung  dengan  rumus  slovin  didapatkan  sampel  minimal  329,4 yang kemudian dibulatkan menjadi 329 resep pasien. Kemudian dari hasil tersebut dipilih  resep  pasien  Program  Rujuk  Balik  BPJS  yang  menjalani  pengobatan diabetes melitus yang memenuhi kriteria Inklusi dan ekslusi yang telah ditentukan.
Kriteria inklusi pada penelitian ini yaitu Pasien program rujuk balik BPJS di  Apotek  Sana  Farma  Kudus  yang  di  diagnosa  diabetes  melitus  (DM),  Pasien dengan data atau catatan resep dokter yang lengkap (meliputi nama obat, kekuatan obatnya, jumlah obatnya, dosis obat yang diterima pasien, jenis kelamin, dan usia pasien), Pasien yang mendapatkan terapi DM, Pasien DM tanpa Penyakit penyerta lain,  Pasien  dengan  resep  tunggal  maupun  kombinasi  DM,  Pasien  yang mendapatkan terapi diabetes oral, pasien dewasa berusia > 25th dengan diagnosis diabetes melitus yang mengikuti PRB BPJS.
n = N 1 +   (N x e 2 )
Kriteria  inklusinya  termasuk  pasien  yang  termasuk  Program  Rujuk  balik BPJS  tetapi  tidak  di  diagnoosa  DM,  resep  yang  tidak  lengkap  atau  tidak  terbaca (data  dari  resep  yang  diminum  mencantumkan  nama  obat,  kekuatan  obatnya, jumlah obatnya, dosis obat yang diterima pasien, Jenis kelamin dan usia pasien), Pasien yang mendapatkan resep insulin antidiabetes.

## LOKASI DAN WAKTU PENELITIAN
Lokasi penelitian ini dilaksanakan di apotek Sana Farma Kabupaten Kudus yang  beralamat  di  Ruko  KAI  No.  B6,  Jalan  Ahmad  Yani  125  Kudus.  Waktu Pengambilan data dilaksanakan pada bulan Maret-April 2023.

## INSTRUMEN PENELITIAN
Instrumen penelitian yang dipergunakan dalam penelitian ini seperti resep dokter yang berisi informasi pasien yang meliputi nama pasien, usia pasien, jenis kelamin pasien, alamat pasien, dan tanda terima obat, pola penggunaan obat, biaya obat antidiabetes, dan kesesuaian dengan FORNAS Program Rujuk Balik (PRB).

## TEKNIK PENGUMPULAN DATA
Analisis data dilakukan menggunakan program aplikasi komputer Microsoft Excel 2019, kemudian data di analisis menggunakan metode ATC/DDD dan DU 90%  berdasarkan  pedoman  WHO    yang  datanya  disajikan  dalam  bentuk  tabel formulir dengan Langkah sebagai berikut :
a. Data  yang  diperoleh  sebelumnya  dikelompokkan  berdasarkan  kode  ATC kemudian  diidentifikasi  menggunakan  DDD  dan  hasil  dikumulatifkan sehingga diperoleh DU 90%, tata cara analisisnya sebagai berikut :
1) Dicari klasifikasi kode ATC untuk obat antidiabetes yang direkomendasikan WHO menggunakan link web berikut : https://www.whocc.no/atc_ddd_index/ .
2) Diidentifikasi masing-masing antidiabetes menggunakan rumus DDD : Penggunaan obat  dalam DDD
= kuantitas penggunaan x kekuatan
DDD
Keterangan :  satuan  kekuatan  dan  DDD  berupa  miligram,  gram  dan  unit internasional.
3) Data  penggunaan  obat  pada  pasien  rawat  jalan  atau  komunitas  dihitung berdasarkan  perhitungan  DDD  per  1000  pasien  dengan  rumus  seperti berikut :
DDD per 1000 pasien = total DDD
total pasien x 1000
4) Data dari perhitungan DDD/1000 patient-days diubah menjadi persentase, dengan rumus :
DU 90% = DDD/1000 hari rawat total DDD/1000 hari rawat x 100%
Nilai DDD/1000 pasien diurutkan dari nilai terbesar hingga terkecil, dari hasil kumulatif tersebut diperoleh pengelompokan ke segmen DU90% dan DU10%.
b. Perhitungan  biaya  obat  antidabetes  diperoleh  dengan  cara  jumlah  masing- masing  obat  dikali  dengan  biaya  pembelian  kemudian  dihitung  total  biaya berdasarkan masing-masing obat tersebut.
c. Daftar  obat  antidiabetes  yang  diperoleh  disesuaikan  dengan  daftar Formularium  Nasional  (FORNAS)  untuk  Program  Rujuk  Balik  (PRB),  dan kemudian persentase kesesuaian dihitung menggunakan rumus :

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  di  salah  satu  apotek  Program  Rujuk  Balik  yang berada  di  kabupaten  Kudus  yaitu  apotek  Sana  Farma  periode  januari-Desember 2021  sebanyak  329  resep  pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan  ekslusi. Berdasarkan Federasi Diabetes Internasinal (IDF) tahun 2017 menyatakan beberapa faktor resiko diabetes melitus antara lain yaitu genetika, aktivitas fisik rendah, usia 45 tahun dan over, gaya hidup, pola makan tidak seimbang (obesitas), setres, dan hipertensi.  Sehngga  Karakteristik  pada  subjek  penelitian  dapat  ditunjukkan  pada tabel berikut :
Tabel 1. Jenis Kelamin Pasien Program Rujuk Balik BPJS di Apotek Sana
Farma Periode Bulan Januari-Desember 2021 No Jenis Kelamin Jumlah Pasien Persentase (%) 1 Laki-Laki 114 35 2 Perempuan 215 65 Total 329 100 Sumber : Data Primer yang diolah (2023)
Berdasarkan tabel 1 menunjukan bahwa peresepan pasien diabetes melitus didominasi  oleh  perempuan  sebanyak  215  pasien  (65%),  hal  ini  dikarenakan perempuan  mengalami  menstruasi  yang  akan  mempengaruhi  sistem  hormonal, makan  yang  tidak  sehat  dan  kurangnya  beraktivitas  sehingga  dapat  beresiko obesitas  yang  akhirnya  beresiko  lebih  tinggi  terkena  diabetes  melitus  dibanding laki-laki.  Penelitian  ini  sesuai  dengan  Hongdiyanto et  al .  (2014)  perempuan mengalami  sindroma  siklus  bulanan,  dan  pasca-menopouse  yang  akan  berakibat distribusi  lemak  tubuh  mudah  terakumulasi  akibat  proses  hormonal  tersebut,
% sesuai dengan FORNAS
= Jumlah obat yang sesuai FORNAS
Jumlah keseluruhan obat x 100%
sehingga perempuan secara fisik akan mengalami peningkatan indeks masa tubuh yang lebih besar.
Menurut Widiyoga et al., (2020) yang menyatakan bahwa pasien diabetes tipe 2 sebagian besar berjenis kelamin  perempuan, salah satu faktor penyebabnya yaitu perempuan memiliki metabolit yang lebih lambat dibandingkan pria, begitu pula  Wanita  lebih  beresiko  terkena  obsesitas  ditambah  pola  makan  yang  tidak seimbang.  Sedangkan  Pitrida  (2019)  menyatakan    pola  hidup  perempuan  yang sering  mengkonsumsi  makanan  berlemak  dan  kurang  beraktivitas  dan  akan berakibat mengalami kenaikan berat badan atau obesitas. Imelda tahun 2019, juga menyatakan  bahwa  aktivitas  fisik  membantu  meningkatkan  kualitas  pembuluh darah sehingga membantu meningkatkan proses metabolisme, salah satunya dapat meningkatkan sensitivitas insulin.
Penelitian  ini  juga  mengambil  kriteria  usia  pasien,  dari  data  resep  yang diambil sebanyak 329 pasien dapat disajikan tabel berikut :
Tabel 2. Usia Pasien Diabetes Melitus Program Rujuk Balik BPJS di Apotek
Sana Farma Kudus Periode Januari-Desember 2021 No Usia Pasien Jumlah Pasien Persentase (%) 1 Dewasa (26-45 tahun) 170 52 2 Lansia (46-65 tahun) 134 41 3 Manula (>65 tahun) 25 7 Total 329 100 Sumber : Data Primer yang diolah (2023)
Berdasarkan  tabel  2  menunjukkan  bahwa  pasien  yang  terdiagnosa  DM paling banyak yaitu pada usia dewasa (26-45 tahun) sebanyak 170 pasien, menurut penelitian  Hongdiyanto et  al .  (2014)    menyatakan  bahwa  seseorang  dengan  usia dewasa  paling  banyak  terkena  diabetes  melitus,  dikarenakan  pada  usia  dewasa dengan diet glukosa yang rendah akan berakibat menyusutnya sel-sel beta pankreas, namun sel tersebut pada umumnya masih aktif tetapi sekresi insulin berkurang terus menerus. Menurut WHO pada usia 30 tahun seseorang akan mengalami penurunan fungsi  tubuh  yang  dapat  berakibat  terjadinya  resistensi  pada  hormon  insulin  dan menjadikan tidak stabilnya gula darah (WHO, 2019).
Usia yang paling sedikit menderita diabetes melitus pada penelitian ini yaitu terdapat  pada  usia  manula  (>65  tahun)  hanya  terdapat  sebanyak  7  pasien  yang terdiagnosa  DM.  Berdasarkan  Laporan  dari  Pusat  Data  (InfoDatin)  tahun  2020, peningkatan prevalensi orang yang menderita diabetes melitus biasanya mencapai puncaknya  pada  usia  55-64  tahun  dan  menurun  setelah  melewati  rentang    umur tersebut.
Penelitian ini tidak sejalan dengan penelitian  Komariah & Rahayu (2020) menyatakan hasil yang terbanyak penderita DM yaitu pada usia lansia (46-65 tahun) dengan total persentase 69,4%. Perbedaan tersebut bisa dikarenakan jumlah pasien menyeluruh yang berbeda ,gaya hidup pasien dan lingkungan yang berbeda.

## 1. Regimen Terapi dan Golongan Obat
Diabetes melitus tipe 1 disebabkan oleh kerusakan sel beta pankreas yang menyebabkan  defisit  insulin  absolut  sehingga  membutuhkan  insulin  sebagai pengobatannya,  maka  dari  itu  pasien  DM  tipe  1  tidak  membutuhkan  terapi pengobatan  oral.  Sedangkan  DM  tipe  2  pasien  mengalami  resistensi  insulin sehingga pengobatannya cenderung tidak memerlukan insulin tetapi menggunakan obat oral sebagai terapinya.
Berikut ini merupakan hasil data regimen terapi dan golongan antidiabetes oral tunggal dan kombinasi yang diperoleh dari resep Program Rujuk Balik (PRB) BPJS di apotek Sana Farma Kudus periode bulan Januari-Desember 2021.
Tabel 3. Regimen Terapi Antidiabetes Oral tunggal dan kombinasi resep Program Rujuk Balik (PRB) BPJS di Apotek Sana Farma Kudus Periode Bulan
Januari-Desember 2021 Regimen Terapi Atidiabetes Oral Golongan Obat Nama Obat Jumlah Resep Tunggal Biguanida Metformin 98 α-Glukosidase Acarbose 4 Sulfonilurea Glimepirid 33 Gliklazid 0 Glibenklamid 0 Glikuidon 0 Kombinasi 2 Sulfonilurea + α-Glukosidase  Glimepirid + Acarbose 21 Biguanida + α-Glukosidase Metformin + Acarbose 21 Biguanida + Sulfonilurea Metformin + Glimepirid 100 Metformin + Gliklazid 10 Metformin + Glibenklamid 2 Kombinasi 3 Biguanida + Sulfonilurea + α-Glukosidase Metformin + Glimepirid + Acarbose 10 Biguanida + Sulfonilurea + Sulfonilurea Metformin + Glimepirid + Glikuidon 9 Metformin + Glimepirid + Gliklazid 20 Metfotmin + Glimepiride + Glibenklamid 1 Sumber : Data Primer yang diolah (2023)
Hasil dari penelitian ini pasien pertama-tama diberikan terapi antidiabetes oral  tunggal,  pada  tabel  3  menunjukkan  bahwa  regimen  terapi  antidiabetes  oral tunggal  yang  paling  banyak  digunakan  yaitu  pada  resep  tunggal  metformin  dari golongan  biguanida  dengan  jumlah  98  resep,  penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Maulidya  &  Oktianti  (2021)  mengatakan  bahwa penggunaan  antidiabetes  oral  tunggal  terbanyak  adalah  metformin,  hal  itu dikarenakan  metformin  merupakan  obat  yang  memiliki  efek  penurunan  glukosa, biaya relatif rendah, efek hipoglikemia rendah, dan tidak menyebabkan peningkatan berat badan pada pasien.
Metformin  sebagai  lini  pertama  dalam  melakukan  pengobatan  diabetes melitus setelah diterapkannya gaya hidup sehat. Metformin juga merupakan obat yang  dapat  digunakan  dalam  pencegahan  diabetes  dengan  bukti  terkuat  dan keamanan jangka panjang terbaik, dan juga dapat digunakan pada pasien penderita obesitas dan mempunyai riwayat diabetes gestasional (PERKENI, 2019).
Setelah  obat  tunggal  tidak  mampu  menurunkan  kadar  gula  darah  pada pasien  DM  maka  dalam  rentan  waktu  3  bulan  pasien  akan  diberikan  terapi antidiabetes oral kombinasi 2, dalam penelitian ini antidiabetes oral kombinasi 2 terbanyak yaitu metformin dan glimepirid dari golongan biguanida dan sulfonilurea dengan jumlah 100 resep.
Menurut  Maulidya  &  Oktianti  (2021)  Kombinasi  antara  metformin  dan glimepirid  merupakan  kombinasi  paling  umum  dengan  harga  terjangkau  yang digunakan pada pasien DM dan mempunyai mekanisme yang saling melengkapi, sulfonilurea (glimepirid) dapat merangsang sekresi insulin dengan bekerja langsung pada  saluran/kanal  K  ATP  sel  beta  pankreas  sehingga  senyawa  biguanid (metformin) dapat bekerja mengurangi produksi glukosa hepatik secara maksimal, serta  memperbaiki  sensitivitas  insulin  melalui  perbaikan  pengambilan  glukosa  di otot.
Glimepiride  memiliki  waktu  kerja  panjang  yaitu  sampai  24  jam  sehingga pasien  dapat  diberikan  dosis  tunggal  selain  dikombinasikan  dengan  metformin, serta  dapat  diberikan  pada  penderita  gangguan  ginjal  dan  juga  tidak  sering menimbulkan  efek  hipoglikemia  dibandingkan  glibenklamid  pada  awal pengobatan,  obat  ini  juga  menjadi  pilihan  pertama  jika  ada  keterbatasan  biaya (PERKENI, 2021).
Terapi  kombinasi  3  obat  terbanyak  yaitu  pada  kombinasi  metformin, glimepirid dan gliklazid, menurut  PERKENI (2019) jika terapi 2 kombinasi obat selama  3  bulan  masih  belum  mencapai  target  HbA1c  <7%  maka  digunakan kombinasi 3 macam obat seperti kombinasi metformin, glimepiride, dan gliklazid.
Golongan sulfonilrea bekerja dengan cara meningkatkan sekresi insulin di sel β pankreas yang tidak tergantung pada glukosa sehingga resiko hipoglikemia yang lebih tinggi dibandingkan dengan golongan antidiabetes lain. Maka dari itu penggunaan  gliklazid  kurang  efektif  dan  lebih  sering  digunakan  pada  terapi antidiabetes  oral  kombinasi  3  sebagai  penunjang  dan  harus  dikontrol penggunaannya.
2. Klasifikasi  ATC  dan  Kuantitas  Penggunaan  Atidiabetes  Oral  dalam Satuan DDD dan Pemanfaatan Obat DU 90% (Drug Utilization 90%) Pengunaan antidiabetes oral pada pasien rawat jalan dalam DDD/1000 dan profil DU 90% dapat dilihat pada tabel dibawah ini.
Tabel 4. Kuantitas Penggunaan Antidiabetes Oral dalam Satuan DDD dan DU
90% di Apotek Sana Farma Kudus periode Januari-Desember 2021 No Kode ATC Nama Obat (mg) DDD/1000 Hari Rawat % Kumulatif Segmen DU (%) 1 A10BB12 Glimepirid 1
20.568,4 54,53 54,53
90
Glimepirid 2 Glimepirid 3 Glimepirid 4 2 A10BA02 Metformin 500 8.451,1 22,40 76,93 Metformin 850 3 A10BF01 Akarbose 50 6.181,2 16,39 93,32 Akarbose 100 4 A10BB09 Gliklazid 30 1.678,5 4,45 97,77 10 Gliklazid 60 Gliklazid 80 5 A10BB08 Glikuidon 30 719,4 1,91 99,68 6 A10BB01 Glibenklamid 2,5 119,9 0,32 100 TOTAL 37718,5 100 100 100 Sumber : Data Primer yang diolah (2023)
Tabel 4 menunjukkan bahwa yang tertingggi konsumsi obat anti diabetes  di Apotek Sana Farma Kudus periode Januari  – Desember 2021 adalah glimepiride dengan kode ATC yaitu A10BB12 (20.568,4 DDD/1000 pasien).  DDD per 1000 rawat  jalan  adalah  obat  yang  dipergunakan  per  1.000  pasien.  Menurut  refrensi WHO  yaitu  DDD  nilai  glimepiride  adalah  2mg.  Hasil  perhitungan  menunjukkan ada sekitar 20 orang yang menerima glimepiride dengan kekuatan 2 mg.
Golongan  sulfonilurea  banyak  digunakan  pada  pasien  DM  tipe  2,  Hal tersebut  dikarenakan  pasien  DM  tipe  2  gula  darahnya  belum  terkontrol  dan konsentrasinya  terlalu  tinggi  sehingga  penggunaan  antidiabetes  dari  golongan sulfonilurea  diperlukan  terutama  glimepiride,  namun  sediaan  ini  tidak  boleh diberikan  pada  pasien  DM  tipe  2  dengan  gangguan  fungsi  hati  dan  fungsi  ginjal yang berat (Decroli, 2019). Selain itu glimepiride memiliki resiko yang jauh lebih kecil  mengalami  hipoglikemia  dibandingkan  dengan  glibenklamid,  hal  ini disebabkan  karena  kemampuan  glimepiride  untuk  menekan  sekersi  insulin  pada waktu makan dan selama kondisi aktivitas (K). Obat glimepiride banyak digunakan untuk terapi kombinasi (Khairinnisa et al ., 2020).
Penggunaan  tertinggi  kedua  yaitu  metformin  dari  golongan  biguanida dengan kode ATC yaitu A10BA02 sebesar 8451,1 DDD/1000 pasien. Metformin menjadi pilihan kedua setelah glimepiride dikarenakan metformin mempunyai efek utama  untuk  mengurangi  produksi  gula  hati  (glukoneogenesis)  dan  juga memperbaiki  ambilan  glukosa  perifer  sehingga  seringkali  metformin  menjadi alternatif lain setelah glimepiride pada pasien DM tipe 2 (PERKENI, 2019). Terapi metformin  bisa  digunakan  sebagai  pilihan  utama  khususnya  bagi  pasien  yang obesitas, dibawah 60 tahun dan Wanita hamil. Namun jika pasiennya tidak toleran terhadap metformin, obat golongan lain dapat diberikan (ADA, 2020 dan Aschner, 2017).  Keuntungan  metformin  tidak  menyebabkan  hipoglikemia  dan  biaya  obat
yang  lebih  rendah  dibandingkan  sulfonylurea  (PERKENI,  2021).  Menurut  hasil penelitian  ini  metformin  banyak  digunakan  untuk  terapi  tunggal,  yang  selaras dengan penelitian Maulidya & Oktatianti (2021).
Penggunaan  obat  antidiabetes  yang  paling  rendah  yaitu  glibenclamide dengan  kode  ATC A10BB01  yaitu  sebesar  119,9  DDD/1000  pasien.  Menurut Decroli  (2019)  penggunaan  secara  tinggi  pada  sediaan  ini  mengakibatkan  efek hipoglikemi  yang  sering  terjadi  pada  pasien  lansia.  Menurut  Defirson  &  Azizah (2021)  efek  reseptor  pada  glibenclamide  lebih  tinggi  dari  glimepiride  lebih disarankan untuk mengontrol gula darah, tetapi penggunaan yang melebihi takaran harus dihindari agar tidak terjadi hipoglikemia yang beresiko mengancam jiwa.
Tabel 4 menunjukkan bahwa obat-obatan yang masuk dalam segmen DU 90% meliputi glimepiride (54,53%), metformin (22,40%), akarbose (16,39%), dan gliklazid  (4,45%).  Menurut  WHO  (2023)  penggunaan  antidiabetes  yang  masuk dalam  segmen  90%  menunjukan  bahwa  antidiabetes  tersebut  paling  banyak digunakan.  Sedangkan  antidiabetes  yang  masuk  dalam  segmen  DU  10%  pada penelitian  ini  meliputi  glikuidon  (1,91%)  dan  glibenklamid  (0,32%)  merupakan antidiabetes yang paling sedikit diresepkan atau bukan prioritas pengadaan, kecuali obat tersebut merupakan obat darurat sehingga obat-obat yang direncanakan harus efektif  dan  efisien.    Hasil  DU  90%  yang  baik  jika  jenis  obat  yang  masuk  dalam kategori DU 90% lebih sedikit dibandingkan dengan jenis obat yang masuk segmen DU 10%, sehingga pengadaan akan lebih fokus pada segmen DU 90% yang jenis obatnya sedikit. Hasil penggunaan metode DU 90% secara langsung memberikan saran dalam hal pengendalian obat dan pengadaan dengan mempertimbangkan pola peresepan antidiabetes.
Pengobatan  yang  diberikan  sesuai  dengan  pedoman  terapi  karena  pada dasarnya  pemilihan  obat  diabetes  melitus  adalah  kebijaksanaan  pemberi  resep dengan melihat kondisi pasien termasuk melihat individualisasi pasien, efektivitas obat dengan mempertimbangkan faktor biaya, efek samping, dampaknya pada berat badan pasien, pilihan pasien, dan ketersediaan obat. Menurut Pitasari et al, 2022)
Kunci utama pengobatan diabetes melitus tipe 2 adalah mengendalikan kenaikan gula darah mencegah komplikasi, terkait dengan glikemik control selain gaya hidup sehat yaitu pemilihan  obat antidiabetes yang masing masing memiliki mekanisme aksi yang berbeda, keuntungan dan kekurangannya.
Evaluasi  obat  menggunakan  metode  ATC/DDD  dan  DU90%  dapat bermanfaaat  dalam  proses  perencanaan  obat  karena  data  ini  menunjukkan  hasil penggunaan  atau  pola  konsumsinya  obat antidiabetic  pada  pasien  PRB  selama  1 tahun  yang  diperbolehkan  penggunaan  yang  tidak  jauh  berbeda  dengan  tahun berikutnya  sehingga  target  akhir  dari  evaluasi  ini  adalah  menilai  efisiensi pengginaan  obat  antidiabetes  di  Apotek  Sana  Farma  kabupaten  Kudus  dalam menjamin ketersediaan obat PRB dan menghindari terjadinya kekosoongan obat. Dengan  begitu  diharapkan  obat    antidiabetes  melitus  yang  masuk  dalam  segmen DU90% lebih banyak diberikan perhatian pada ketersediaannya.

## 3. Analisa Biaya Penggunaan Antidiabetes Oral
Biaya  obat  untuk  pasien  PRB  ditagih  melalui  klaim  BPJS  Kesehatan.
Besarnya  biaya  obat  di  apotekk  PRB  adalah  sama  dengan  harga  yang  ada  di  E- katalog  BPJS  Kesehatan,  ditambah  margin  farmasi  dan  pelayanan  farmasi (Kemenkes RI, 2016). Menurut Pitasari et al ., 2022 Obat PRB harus sesuai dengan Fornas  sehingga  kualitas  obatnya  dapat  baik  terjamin  dan  harganya  masih terjangkau.
Salah  satu  tujuan  perhitungan  biaya  obat  per  DDD  adalah  untuk  melihat obat-obatan dengan indikasi, kondisi klinis, dan yang sama efektifitasnya, namun memiliki cost atau biaya yang paling rendah. Sehingga dapat dilihat bagi penderita penyakit  kronis  termasuk  diabetes  melitus  harus  mengeluarkan  biaya  yang  tidak sedikit  bila  penanganan  tersebut  lebih  dini,  berikut  merupakan  tabel  biaya  obat antidiabetes  pasien  Program  Rujuk  Balik  BPJS  di  apotek  Sana  Farma  Kudus periode bulan Januari-Desember 2021.
Tabel 5. Biaya Antidiabetes Oral Program Rujuk Balik BPJS di Apotek Sana
Farma Kudus Bulan Januari-Desember 2021 No Kode ATC Nama Obat (mg) Zat Aktif Harga Pertablet (Rp) Total Harga Pemakaian (Rp) 1 A10BF01 Akarbose 50 Acarbose 590 1.593.000 Akarbose 100 Acarbose 807 1.888.380 2 A10BB01  Glibenklamid 2,5   Glibenclamide 83 22.410 3 A10BB09  Gliklazid 30 Gliclazide 199 101.490 Gliklazid 60 Gliclazide 3.200 672.000 Gliklazid 80 Gliclazide 199 71.640 4 A10BB08  Glikuidon 30 Gliquidone 1000 810.000 5 A10BB12  Glimepirid 1 Glimepiride 107 154.080 Glimepirid 2 Glimepiride 141 702.180 Glimepirid 3 Glimepiride 163 215.160 Glimepirid 4 Glimepiride 210 409.500 6 A10BA02  Metformin 500 Metformin 90 1.107.000 Metformin 850 Metformin 150 594.000 Jumlah 6.939 8.340.840 Sumber : Data Primer yang diolah (2023)
Diketahui  dari  tabel  5  biaya  antidiabetes  oral  terbesar  yaitu  akarbose  100 mg  sebesar  Rp.  1.888.380,00  per  total  pemakaian,  hal  tersebut  dikarenakan akarbose  100  mg  termasuk  obat  yang  penggunaannya  masuk  dalam  segmen  DU 90% dan harganya cukup tinggi dibandingankan dengan metformin dan glimepirid yaitu sebesar Rp. 807,00 pertablet. Penelitian ini berbeda dengan penelitian Pitasari & Tri Murti Andayani (2022) penggunaan akarbose 100 mg termasuk penggunaan tertinggi  ke  empat  yaitu  dengan  sebesar  Rp.  7,628,580,00  pertotal  pemakaian, perbedaan tersebut dikarenakan jumlah apotek dan sampel yang diambil berbeda, begitu juga dengan jumlah penggunaan obat yang didapat dalam penelitian berbeda, sehingga hasil penelitian juga berbeda.
Selanjutnya dari golongan biguanid yaitu metformin 500 mg juga termasuk obat  dengan  penggunaan  tertinggi  kedua  setelah  akarbose  sehingga  harga  total penggunaan juga relatif lebih tinggi dibandingkan dengan glimepirid yaitu sebesar Rp.  1.107.000,00  per  total  pemakaian,  meskipun  glimepirid  merupakan penggunaan  antidiabetes  paling  tinggi  pertama  tetapi  glimepirid  memiliki  varian dosis  per  miligram  lebih  banyak  sehingga  penggunaannya  dibagi  per  masing- masing  varian  dosis.  Pada  penelitian  Pitasari et  al. (2022)  metformin  termasuk dalam penggunaan dengan biaya tertinggi pertama yaitu sebesar Rp. 12,292,020.00 pertotal  pemakaian,  hal  tersebut  dikarenakan  penggunaan  metformin  termasuk dalam  kategori  DU  90%  sehingga  penggunaannya  relatif  tinggi  dibandingkan antidiabetes yang masuk segmen 10%.
Biaya  antidiabetes  oral  terendah  dari  data  yang  didapat  adalah glibenklamide 2,5 mg yaitu hanya sebesar Rp. 22.410,00 per total pemakaian, hal tersebut  dikarenakan  glibenklamide  termasuk  dalam  penggunaan  antidiabetes paling rendah dalam penelitian ini dan harganya juga paling rendah dibandingkan dengan  antidiabetes  lain  yaitu  hanya  sebesar  Rp.  83,00  pertablet.  Penelitian  ini berbeda  dengan  penelitian  Pitasari et  al. (2022)  biaya  antidiabetes  oral  terendah yaitu glimepirid 5 mg hanya sebesar Rp. 357,000.00 per total pemakaian, hal itu dikarenakan  penggunaan  glimepirid  5  mg  relatif  lebih  rendah  dan  masuk  dalam segmen  10%.  Perbedaan  penelitian  ini  bisa  dikarenakan  peresepan  obat  yang berbeda,  glimepirid  5  mg  jarang  diresepkan,  dan  jumlah  penggunaan  obat  yang berbeda.
Semua obat yang diresepkan dalam penelitian ini sudah sesuai dengan yang tercantum pada e-catalog BPJS sehingga harga diatas sudah sesuai dengan rujukan FORNAS Program Rujuk Balik (PRB). Menurut BPJS (2018) biaya pasien diatas semuanya  akan  ditagihkan  melalui  klaim  BPJS  maka  dari  itu  harga  diatas merupakan harga yang harus sesuai dan tercantum pada e-catalog BPJS Kesehatan. Biaya antidiabetes oral sangat bervariasi setiap per pemakaian hal ini tergantung dari dosis, jumlah penggunaan obat dan jenis antidiabetes yang diresepkan.
Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  Pitasari et  al .  (2022) antidiabetes  dari  6  apotek  terdapat  3  apotek  yang  telah  mencapai  100% kesesuaiannya, namun terdapat apotek yang belum mencapai 100% yaitu apotek A, B dan E karena terdapat obat yang tidak sesuai dengan FORNAS Program Rujuk Balik (PRB) BPJS dan tetap diresepkan yaitu pioglitazone, sehingga pasien harus mengeluarkan  biaya  tambahan  untuk  obat  yang  diresepkan  dan  tentunya membebani pasien yang sebelumnya telah membayar iuran bulanan kepada BPJS Kesehatan karena obat tersebut diluar tanggung jawab BPJS.

## 4. Analisa  Kesesuaian  Penggunaan  Obat  Antidiabetes  dengan  FORNAS Program Rujuk Balik BPJS Kesehatan
Pemerintah menetapkan FORNAS sebagai kendali mutu dan katalog obat elektronik  sebagai  pengendalian  harga.  Apotek  yang  bekerja  sama  dengan  BPJS
Kesehatan  wajib  mengacu  pada  FORNAS,  dan  dokter  yang  meresepkan  harus berpedoman  pada  FORNAS,  agar  persentase  kesesuaian  memenuhi  standar pelayanan, kesesuaian resep dokter dengan apotek harus mencapai 100%, berikut adalah tabel data kesesuaian penggunaan obat antidiabetes dengan FORNAS PRB di apotek Sana Farma Kudus.
Tabel 6. Kesesuaian Penggunaan Obat Antidiabetes dengan FORNAS Program Rujuk Balik BPJS No Kode ATC Nama Obat (mg) Zat Aktif Sesuai Tidak Sesuai 1 A10BF01 Akarbose 50 Acarbose  Akarbose 100 Acarbose  2 A10BB01 Glibenklamid 2,5 Glibenclamide  3 A10BB09 Gliklazid 30 Gliclazide  Gliklazid 60 Gliclazide  Gliklazid 80 Gliclazide  4 A10BB08 Glikuidon 30 Gliquidone  5 A10BB12 Glimepirid 1 Glimepiride  Glimepirid 2 Glimepiride  Glimepirid 3 Glimepiride  Glimepirid 4 Glimepiride  6 A10BA02 Metformin 500 Metformin  Metformin 850 Metformin  Persentase % 100% 0% Sumber : Data Primer yang diolah (2023)
Tabel  6  menunjukan  bahwa  kesesuaian  penggunaan  antidiabetes  oral dengan FORNAS kesesuaiannya mencapai 100% sehingga peresepan antidiabetes oral terhadap pasien DM sudah mencapai standar, selain itu menunjukkan dokter sudah  mendapatkan  sosialisasi  informasi  terkait  obat-obatan  yang  masuk  dalam FORNAS.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  Pitasari et  al .  (2022) penggunaan  antidiabetes  dari  3  apotek  sudah  mencapai  100%  dikarenakan  obat yang  diresepkan  sudah  sesuai  dengan  FORNAS.  Penelitian  ini  sudah  efektif  dan efisien dalam pemberian resep yang sesuai dengan FORNAS, tujuan menganalisa persentase  kesesuaian  obat  adalah  untuk  melihat  obat  yang  tersedia  di  dalam FORNAS Program Rujuk Balik BPJS.
Namun  penelitian  ini  juga  berbeda  dengan  apotek  A,  B  dan  E  dari  hasil penelitian Pitasari et al . (2022) kesesuaiannya belum mencapai 100% dikarenakan terdapat obat yang tidak tercantum pada FORNAS namun diresepkan, hal itu juga akan berpengaruh terhadap harga obat seperti penelitian total harga diatas.
Menurut  penelitian  Meisaroh et  al .  (2020)  terdapat  2  faktor  yang menyebabkan penulisan resep tidak mengacu pada FORNAS yaitu faktor internal dan eksternal, faktor internal  seperti perlunya terapi obat yang belum dimasukkan dalam formularium, karena kurangnya sosialisasi atau kurangnya informasi terkait obat-obatan  yang  termasuk  dalam  FORNAS  kepada  semua  dokter,  sedangkan
faktor  eksternal  terkait  dengan  pihak  lain/dokter  dalam  hal  meresepkan  obat tertentu.
Penelitian  ini  belum  sepenuhnya  mengarah  pada  penilaian  rasionalitas penggunaan  obat  secara  keseluruhan,  diharapkan  penggunaan  obat  yang  sesuai dengan  FORNAS  dapat  memberikan  resep  obat  yang  efektif,  efisien  dan  hemat biaya yang sesuai dengan tujuan program BPJS bagi pasien PRB.

## SIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
Berdasarkan  penelitian  evaluasi  penggunaan  dan  biaya  obat  antidiabetes Program Rujuk Balik yang dilakukan di apotek Sana Farma Kudus periode bulan Januari-Desember  2021  yang  telah  dilakukan  maka  dapat  disimpulkan  sebagai berikut:
a. Penggunaan obat antidiabetes oral berdasarkan metode ATC/DDD dan DU 90%,  diperoleh  nilai  total  DDD/1000  hari  rawat  jalan  sebesar  37718,5 DDD/1000  hari  rawat  dan  antidiabetes  yang  memiliki  nilai  tertinggi  yaitu glimepiride sebesar 20568,4 DDD/1000 hari rawat, kemudian diikuti dengan metformin sebesar 8451,1 DDD/1000 hari rawat, dan nilai antidiabetes yang paling rendah yaitu glibenclamide sebesar 119,9 DDD/1000 hari rawat, pada segmen DU 90% penggunaan obat tertinggi meliputi glimepiride (54,53%), metformin (22,40%), akarbose (16,39%), dan gliklazid (4,45%), Sedangkan antidiabetes yang masuk dalam segmen 10% meliputi glikuidon (1,91%) dan glibenklamid (0,32%).
b. Biaya penggunaan antidiabetes oral PRB BPJS selama periode bulan Januari- Desember  2021  yang  terbesar  adalah  acarbose  100  mg  sebesar  Rp. 1.888.380,00 sedangkan biaya penggunaan terendah yaitu glibenklamid 2,5 mg sebesar Rp. 22.410,00.
c. Kesesuaian  penggunaan  antidiabetes  oral  dengan  FORNAS  PRB  mencapai 100%  sehingga  sudah  memenuhi  standar  peresepan  Program  Rujuk  Balik (PRB) BPJS.

## Saran
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, maka dapat disarankan untuk:
a. Diharapkan kepada pihak apotek agar tetap menjaga kesesuaian penggunaan antidiabetes oral dengan FORNAS sehingga terjaga standar peresepan yang sesuai dengan Program Rujuk Balik (PRB) BPJS.
b. Diharapkan  kepada  peneliti  selanjutnya  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut dengan  metode prospektif serta melakukan wawancara terhadap pasien dan dokter tentang penggunaan obat antidiabetes oral Program Rujuk Balik (PRB) BPJS.

## DAFTAR PUSTAKA
Aschner,  P.  (2017).  New  IDF  Clinical  Practice  Recommendations  for  Managing Type  2  Diabetes  in  Primary  Care.  International  Diabetes  Federation  132, 169-170.
ADA  (American  Diabetes  Association).  (2020).  Standart  of  Medical  care  in Diabetes. Endrocrinol Metabolisme 43(1)
Astuti, D & Arfania, M . (2018). Analisis Penggunaan ANtibiotika dengan metode ATC/DDD di Rumah Sakit Swasta Kab Karawang. Jurnal Sains dan Ilmu Farmasi, 3(2), 194-202
BPJS.  (2018). Panduan  Praktis  Program  Rujuk  Balik  Bagi  Peserta  JKN .  BPJS Kesehatan. BPJS. 2018. panduan praktis Program Rujuk Balik Bagi Peserta JKN . BPJS Kesehatan. Decroli, E. (2019). Diabetes Melitus Tipe 2 . Padang : Pusat Penerbitan Bagian Ilmu Penyakit Dalam. Fakultas Kedokteran Universitas Andalas.
Defirson, & Azizah.  (2021). Perbandingan efektivitas obat antidiabetik oral pada pasien diabetes mellitus tipe 2 rawat jalan di Rumah Sakit “X” Kota Jambi. Riset Informasi Kesehatan , 10 (2), 134–142. Dinkes Jateng. (2019). Profil Kesehatan Provinsi Jateng Tahun 2019 . Semarang : Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Tengah.
Hongdiyanto, A., Yamlean, P. V. Y., & Supriati, S. (2014). Evaluasi Kerasionalan Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2 Pada Pasien Rawat Inap di Rsup Prof. Dr. R. D. Kandou Manado Tahun 2013. PHARMACON , 3 (2), 77–87.
Imelda S. (2019). Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Terjadinya diabetes Melitus di Puskesmas Harapan Raya Tahun 2018. Sci J. 8(1):28-39.
Kemenkes (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia). (2020). Profil Kesehatan Indonesia Tahun 2019. https://pusdatin.kemkes.go.id/resource s/download/pusdatin/profil-kesehatanindonesia/Profil-Kesehatan- indonesia2019.pdf
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. (2020). Pedoman Nasional Pelayanan Kedokteran  Tata  Laksana  Diabetes  Melitus  Tipe  2  Dewasa .  Jakarta  : Menteri Kesehatan Republik Indonesia.
Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2016).  Standart  Tarif  Pelayanan Kesehatan  dalam  Penyelenggaraan  Program  Jaminan  Kesehatan.  Jakarta; Kementrian Kesehatan RI
Khoirinnisa.,  Yusmaini,  H.,  &  Hadiwiardjo,  Y.H.  (2020).  Perbandingan penggunaan Glibenclamid-Metformin dan Glimepirid-Metformin Terrhadap Efek Samping Hipoglikemia PAsien Diabetes Melitus Tipe-2 di Kota  Tangerang  Selatan  Bulan  Januari-Oktober  Tahun  2019. Seminar Nasional Riset Kedokteran ( SENSORIK) 1(1):147-154
Komariah, & Rahayu, S. (2020). Hubungan Usia, Jenis Kelamin dan Indeks Massa Tubuh dengan Kadar Gula Darah Puasa pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2  di  Klinik  Pratama  Rawat  Jalan  Proklamasi,  Depok,  Jawa  Barat. Jurnal Kesehatan Kusuma Husada , 11(1), 41–50.
Made,  N.,  Febby,  I.,  Dewi,  P.,  Agus,  I.  M.,  &  Wirasuta,  G.  (2021).  Studi Perencanaan  Pengadaan  Sediaan  Farmasi  di  Apotek  X  Berdasarkan Peraturan  Menteri  Kesehatan  Nomor  73  Tahun  2016,  In. Indonesian
Journal of Legal and Forensic Sciences , 11 (1), 1–9.
Maulidya,  N.,  &  Oktianti,  D.  (2021).  Pola  Penggunaan  Obat  Antidiabetes  di Puskesmas  Grabag  Magelang. Journal  of  Holistics  and  Health  Science , 3 (1), 51–59.
Meisaroh, D., Nasyanka, L.,A., Arizka., H.,E. (2020). Profil Kesesuaian Penulisan Resep  Pada  Pasien  Umum  Rawat  Inap  Dengan  Formularium  Di  Rumah Sakit  Bedah  Mitra  Sehat  Lamongan. Journal  of  Herbal,  Clinical  and Pharmaceutical Science (HERCLIPS) , 1 (02), 24. NIPH. (2021). Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2022 . Oslo Norway : Norwegian Institute of Public Health.
PERKENI. (2019). Pengelolaan Dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 Dewasa di Indonesia. Jakarta: PB. Perkeni. PERKENI. (2021). Pedoman Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 Dewasa di Indonesia 2021 . Jakarta : PB. Perkeni. PERKENI  (Perkumpulan  Endokrinologi  Indonesia.  (2021).  Pengelolaan  dan Pencegahan  Diabetes  Melitus  Tie  2  di  Indonesia  2021.  Jakarta  ;  PB PERKENI https://pbperkeni.or.id/wp-content/uploads/2021/11/22-10-21- Website-Pedoman-Pengelolaan-dan-Pencegahan-DMT2-Ebook.pdf
Permenkes  RI.  (2016). Peraturan  Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia  Nomor 73 Tahun 2016 Tentang Standar Pelayanan Kefarmasian di Apotek . Jakarta : Menteri Kesehatan Republik Indonesia.
Pitasari, N. W., Andayani, T. W., & Wijayanti.  (2022). Evaluation of the Use of Antidiabetic  Drugs  in  Patients  of  Back-Referral  Program  at  the  Demak District Pharmacy. JMPF , 12 (2), 125–136.
Pitrida, G. (2019). Faktor Resiko Kejadian Diabetes Melitus Terhadap Pasien Yang Datang  Berobat  Ke  Klinik  Asri  Wound  Medan  Tembung  Tahun  2019. Koleksi KTI D3 Keperawatan , 1–12.
Prihayati, A., & Pujiyanto. (2019). Drug Utilization Pattern and Cost Estimates of Anti-Hypertensive  Drugs  in  Pharmacies  Under  the  National  Health Insurance  Program. The  6th  International  Conference  on  Public  Health , 263–269.
WHO.  (2019). Classification  of  Diabetes  mellitus .  Geneva:  World  Health Organization . WHO.  (2023). Guidelines  for  ATC  Classification  and  DDD  assignment .  Oslo: Norwegian Institute of Public Health.