ISSN: 1693-8615 EISSN : 2302-4291 Online : http://farmasiindonesia.setiabudi.ac.id/
Uji Kepekaan Bakteri Klebsiella sp. Hasil Isolasi Ulkus Diabetes Pasien Rawat Inap Di RSUD Dr. Moewardi terhadap Antibiotik Meropenem, Gentamisin, Seftriakson, dan Siprofloksasin pada Bulan Februari-Maret Tahun 2014
Sensitivity Test of Klebsiella sp. Isolated from Diabetic Ulcers Inpatients in Dr. Moewardi Hospital on Antibiotics Meropenem, Gentamicin, Ceftriaxone and Ciprofloxacin in February-March 2014
IMA FATIMAH 1 , KISRINI 2 , D. ANDANG ARIF WIBAWA* ,3
1 Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Jln. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852518
2 Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret Jln. Ir Sutami No 36-A Kentingan Surakarta 57126 Telp 0271-646994
3 Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Setia Budi Jln. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852518 * Korespondensi: andangbiotek@yahoo.com
(Diterima 12 November 2014, disetujui 8 Januari 2015)
______________________________________________________________________________________________

## ABSTRAK
Ulkus  diabetes  merupakan  luka  terbuka  pada  permukaan  kulit  yang  disebabkan  adanya makroangiopati  sehingga  terjadi  insufisiensi  vaskuler  dan  neuropati.  Ulkus  diabetes  kalau  tidak segera  mendapatkan  pengobatan  dan  perawatan,  maka  akan  mudah  terjadi  infeksi  yang  segera meluas dan dalam keadaan lebih lanjut memerlukan tindakan amputasi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengisolasi bakteri Klebsiella sp. dari pus penderita ulkus diabetes pasien rawat inap di  RSUD  Dr.  Moewardi  dan  mengetahui  pola  kepekaan  antibiotik  meropenem,  gentamisin, seftriakson,  dan  siprofloksasin  terhadap  bakteri Klebsiella  sp. pada  bulan  Februari-Maret  tahun 2014. Sampel pus yang diperoleh diisolasi pada media Mac Conkey, dilanjutkan pewarnaan Gram dan uji biokimia. Uji kepekaan antibiotik mengacu pada standar Kirby Bauer, untuk menganalisis data menggunakan uji ANOVA 1 arah. Penelitian ini dilakukan terhadap 30 sampel pus penderita ulkus  diabetes  di RSUD Dr.  Moewardi  pada  bulan  Februari-Maret  tahun  2014,  18  sampel  positif mengandung Klebsiella  sp. dan  12  sampel  negatif  Klebsiella  sp. Antibiotik  meropenem  100% sensitif,  siprofloksasin  100%  sensitif,  gentamisin  96,29%  resisten  dan  3,71%  intermediet, seftriakson 94,50% resisten dan 5,50% moderately suspectible.
Kata kunci : Diabetic ulcers, antibiotics, Klebsiella sp.
_________________________________________________________________________________________________________________________

## ABSTRACT
Diabetic  ulcer  is  an  open  wound  on  the  surface  of  the  skin  caused  by  macroangiopati  so insufisiensi  and  vascular  neuropathy,  diabetic  ulcer,  if  not  immediately  get  treatment  and  care,  it will be easy to make the infection extends and immediately in case of any further action required amputation. The purpose of this study was to isolate Klebsiella sp. isolation of sufferers of diabetes ulcer  purulence  inpatients  in  RSUD  Dr.  Moewardi    and  knowing  the  pattern  of  sensitivity antibiotics gentamicin, seftriakson, meropenem, ciprofloxacin and against bacteria Klebsiella sp. in February-March 2014. Purulence samples obtained was isolated on media Mac Conkey, continued staining grams and biochemistry test. Antibiotic sensitivity test refers to the standard Kirby Bauer, to analyze the data using Oneway ANOVA. The study is done against 30 samples  purulence patients ulcer diabetes in RSUD Dr. Moewardi February-March 2014, 18 positive samples containing
Klebsiella  sp. and  12  negative  samples  Klebsiella  sp. antibiotic  meropenem  100%  sensitive, sensitive  100%  ciprofloxacin,  gentamicin  resistant  96,29%  and  3,71%  intermediate,  seftriakson 94,50% resistant and 5,50% moderately suspectible. Keywords : Diabetic ulcers, antibiotics, Klebsiella sp.

## PENDAHULUAN
Ulkus  diabetes  merupakan  luka terbuka  pada  permukaan  kulit  yang disebabkan adanya makroangiopati sehingga terjadi vaskuler insufisiensi dan neuropati. Ulkus diabetes mudah berkembang  menjadi  infeksi  karena masuknya  kuman  atau  bakteri  dan adanya  gula  darah  yang  tinggi  menjadi tempat yang strategis untuk pertumbuhan kuman. Ulkus diabetes kalau tidak segera mendapatkan pengobatan dan perawatan,  maka  akan  mudah  terjadi infeksi  yang  segera  meluas  dan  dalam keadaan lebih lanjut memerlukan
tindakan amputasi (Hastuti 2008). Penyakit  infeksi  dapat  diobati  dengan penggobatan  menggunakan  desinfektan dan antibiotik (Wattimena 1991).
Pemberian  antibiotik  didasarkan  pada hasil  kultur  kuman,  tetapi  sebelum  hasil kultur  dan  kepekaan  kuman  dilakukan, antibiotik  harus  segera  diberikan  secara empiris  pada  kaki  penderita  diabetes yang terinfeksi (Djarami 2012). Waspadji (2005)  menyatakan  bahwa  pemberian antibiotik  bagi  pasien  ulkus  diabetes yang  terinfeksi  harus  memperhatikan derajat beratnya infeksi. Faktor usia yang lebih  muda  cenderung  lebih  cepat mengalami perbaikan luka oleh
pemberian  antibiotik  berdasarkan  hasil uji  kepekaan.  Santoso et  al.  (2006) menyatakan  bahwa  pada  usia  di  atas  30 tahun  kadar  gula  darah  cenderung
meningkat dan progresif pada usia di atas
50 tahun. Meropenem merupakan
aktif
terhadap  bakteri  Gram-negatif  aerob  dan tidak  aktif  terhadap  bakteri  Gram-positif dan  anaerob  (Tan  &  Rahardja  2002) 100% masih peka terhadap Klebsiella sp.
(Yuhamzi et  al.  2007).  Gentamisin sistemik  diindikasikan  untuk  infeksi
Gram  positif  dan  negatif,  yang  peka antara  lain  Proteus,  Pseudomonas, Klebsiella, Serratia, E. Coli, dan
Enterobacter  (Tan  &  Rahardja  2002).
Siprofloksasin  mempunyai  daya  yang sangat kuat terhadap Klebsiella, terhadap bakteri  Gram  positif  daya  antibakterinya kurang baik (Anonim 2007). Siprofloksasin  masih  sensitif  terhadap Klebsiella  sp. 92,9%  (Kardana  2011). Seftriakson merupakan
antibiotik golongan  sefalosporin  generasi  ketiga.
Aktivitasnya  terhadap  kuman  Gram negatif  lebih  kuat  dan  lebih  luas  (Tan  & Rahardja 2002).
Uji  kepekaan  bakteri  terhadap beberapa  antibiotik  diperlukan  untuk menentukan  antibiotik yang  tepat  untuk digunakan. Uji kepekaan dengan metode Kirby-Bauer  merupakan  metode  yang digunakan untuk mengukur daya
hambatan  atau  daerah  jernih  di  sekitar antibiotik, menggunakan lempengan antibiotik  kertas  filter  berkekuatan  tinggi yang  diletakkan  pada  media  Mueller
Hinton Agar (MHA)  zona jernih antibiotik  yang  diuji,  ukuran  diameter
Uji Kepekaan Bakteri Klebsiella sp. ~ 35
antibiotik  tersebut  merupakan  dasar untuk mengetahui kemampuan antibiotik dalam  menghambat  atau  membunuh bakteri (Volk & Weeler 1988).
Tujuan penelitian ini adalah, mengisolasi  bakteri Klebsiella  sp. dari hasil isolasi pus penderita ulkus diabetes pasien rawat inap di RSUD Dr. Moewardi pada bulan Februari-Maret
tahun  2014.  Kedua,  untuk  mengetahui pola  kepekaan  antibiotik  meropenem, gentamisin, seftriakson,
dan siprofloksasin  terhadap  bakteri Klebsiella sp. dari  hasil  isolasi  pus  penderita  ulkus diabetes pada pasien rawat inap di RSUD Dr. Moewardi pada bulan Februari-Maret tahun  2014. Ketiga,  untuk  mengetahui antibiotik yang memiliki efek paling peka antara meropenem,
gentamisin, seftriakson,  dan  siprofloksasin  terhadap bakteri Klebsiella sp. dari hasil isolasi pus penderita  ulkus  diabetes  pada  pasien rawat inap di RSUD Dr. Moewardi pada bulan Februari-Maret tahun 2014.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Bakteri Klebsiella  sp. hasil  isolasi dari  pus  pasien  penderita  ulkus  diabetes di  RSUD  Dr.  Moewardi  pada  bulan Februari-Maret  tahun  2014,  media Mac Conkey  (MC-OXOID),  Brain  Heart Infusion  (BHI-OXOID)  Muller  Hinton (MHA-OXOID) Sulfa Indol Motility (SIM-
OXOID),  Kligler’s  Iron  Agar  (KIA-
OXOID),  Lysine  Iron  Agar  (LIA-OXOID),
Citrat Agar (OXOID), cakram meropenem (BBL TM ),  cakram  gentamisin (OXOID),  cakram  seftriakson  (OXOID), cakram siprofloksasin (BBL TM ), Gram A
(larutan  kristal  violet),  Gram  B  ( lugol’s iodine),  Gram  C  (etanol  95%),  Gram  D (safranin). Alat Alat yang digunakan untuk
penelitian  ini  adalah  Cawan  petri  steril, jarum  Ose,  rak  tabung  reaksi,  inkas, lampu  spiritus,  tabung  reaksi,  kapas  lidi steril, jarum ent, botol penampung steril, vortex, objek glass, mikroskop binokuler, pipet volume.
Uji  Kepekaan  Bakteri Klebsiella  sp.
Hasil Isolasi Ulkus Diabetes
Sampel yang diperoleh dari
Laboratorium  Mikrobiologi  klinik  di RSUD  Dr.  Moewardi  dilakukan  isolasi pada  media  Mac  Conkey  dengan  cara distreak,  setelah  itu  diinkubasi  dalam inkubator  selama  24  jam  suhu  37oC. Koloni  bakteri Klebsiella  sp. yang berwarna  merah  muda,  mukoid  (ROHP 2012).
Identifikasi bakteri dilakukan dengan pewarnaan  Gram  dan  uji  biokimia menggunakan  media  SIM,  KIA,  LIA, Citrat.
Koloni  kuman Klebsiella  sp. hasil isolasi  pada  media  Mac  Conkey  diambil dengan  jarum  Ose  dan  disuspensikan pada media BHI cair kemudian
diinkubasi selama 18-24 jam suhu 37oC, kemudian  ditambahkan  aquades  steril pada media BHI dan kekeruhan disesuaikan  dengan  standar  Mc  Farland
0,5 dengan jumlah sel sama dengan 108
CFU/ml (Decroli et al 2008).
Kapas lidi steril dicelupkan ke dalam suspensi  bakteri  kemudian  ditekan-tekan pada  dinding  tabung  sehingga  kapas tidak  terlalu  basah,  kemudian  dioleskan pada  permukaan  media  MHA.  Cakram
antibiotik  meropenem  (BBLTM)  10  µg, gentamisin  (OXOID)  10  µg,  seftriakson (OXOID)  30 μ g,  siprofloksasin  (BBLTM)
5 μ g  diletakkan  menggunakan  pinset steril,  lalu  diinkubasi  selama  18-24  jam suhu  37 0 C.  Hasil  dapat  diamati  dengan mengukur  diameter  daya  hambat  dalam satuan  millimeter  dan  dibandingkan dengan standar Kirby Bauer.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Uji Kualitatif
Data  hasil  isolasi  bakteri Klebsiella sp. dari  pus  penderita  ulkus  diabetes dapat dilihat pada Tabel 1.
Berdasarkan hasil isolasi sampel pus pasien  penderita  ulkus  diabetes  pasien rawat inap di RSUD Dr. Moewardi pada media  Mac  Conkey,    menunjukkan bahwa  12  sampel  pus  penderita  ulkus diabetes  negatif  mengandung Klebsiella sp. dari 30 sampel yang digunakan, yang ditunjukkan  dengan  tidak  adanya  koloni merah muda, mukoid pada cawan petri.
Uji identifikasi  bakteri Klebsiella  sp. setelah diisolasi pada media Mac Conkey dilanjutkan dengan uji pewarnaan Gram, yang  ditunjukkan  dengan  hasil  bakteri berbentuk  batang,  berwarna  merah  yang dikarenakan kehilangan  warna  kristal violet  ketika  dicuci  dengan  alkohol  dan sewaktu  diberi  warna  merah  safranin, tampak berwarna merah yang
menunjukkan  bahwa  bakteri  tersebut merupakan Gram negatif.
Hasil  uji  biokimia  bakteri Klebsiella sp. pada  media  KIA  pada  bagian  lereng dan  dasar  berwarna  kuning  yang  ditulis dengan  simbol  A,  media  terangkat  ke atas  ditulis  G,  sulfida  negatif  tidak terbentuk  warna  hitam  pada  media ditulis  S(-),  yang  disimbolkan  dengan A/AG  S(-).  Hasil  uji  biokimia  bakteri Klebsiella  sp. pada  media  SIM,  negatif mengandung  sulfida,  tidak  terbentuk lereng  berwarna  merah  setelah  ditetesi dengan reagen Erlich A dan Erlich B, dan motilitas  bakteri  negatif  karena  tidak terdapat  pertumbuhan  bakteri  yang menyebar  pada  media  SIM,  yang disimbolkan  dengan  (---).  Hasil  uji biokimia  bakteri Klebsiella  sp. pada media LIA, pada bagian lereng berwarna ungu yang ditulis K, dan dasar berwarna ungu  ditandai  dengan  simbol  K.  Tidak terbentuk  warna  hitam  sulfida  pada media  LIA  yang  ditulis  dengan  simbol S(-).  Uji  biokimia Klebsiella  sp. pada media  LIA  disimbolkan  dengan  K/K  S(-). Hasil  uji  biokimia  bakteri Klebsiella  sp. pada  media  Citrat  diperoleh  hasil  (+) media  yang  berwarna  hijau  berubah menjadi  biru  yang  menunjukkan  bahwa bakteri Klebsiella sp. dapat menggunakan Citrat  sebagai  sumber  karbon  utama. Hasil  pewarnaan  Gram  dan  uji  biokimia dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 1. Hasil isolasi bakteri Klebsiella sp. pada media Mac Conkey No sampel Bentuk koloni Dugaan sementara 1,  2,  5,  6,  8,  9,  10,  11,  19, 20, 22, 26 Putih agak kekuningan (-) Klebsiella sp. 3,  4,  7,  12,  13,  14,  15,  16, 17,  18,21,  23,  24,  25,  27, 28, 29, 30 Merah muda, mukoid (+) Klebsiella sp.
Uji Kepekaan Bakteri Klebsiella sp. ~ 37
Tabel  2.  Hasil  identifikasi  bakteri Klebsiella  sp. dari  isolasi  sampel  pus  pasien  penderita ulkus  diabetes  di RSUD Dr. Moewardi No sampel Pewarnaan Gram Uji KIA Uji SIM Uji LIA Uji Citrat Kesimpulan 3, 4, 7, 12, 13, 14, 15, 16,17,18, 21, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 30 Batang merah A/AG S- --- K/K S- Biru Positif Klebsiella sp.
Tabel 3. Hasil uji kepekaan antibiotik meropenem, gentamisin, seftriakson, dan siprofloksasin terhadap bakteri
Klebsiella sp. dan Klebsiella pneumonia ATCC No sampel Diameter zona hambat antibiotik (mm) Replikasi Mer Gen Seftri Sipro Uji PS Uji PS Uji PS Uji PS 3 1 27 S 11 R 9 R 29 S 2 25 S 10 R 10 R 33 S 3 28 S 9 R 10 R 30 S 4 1 25 S 12 R 11 R 28 S 2 24 S 10 R 18 MS 29 S 3 22 S 11 R 14 MS 35 S 7 1 27 S 11 R 9 R 33 S 2 26 S 12 R 9 R 30 S 3 24 S 9 R 10 R 32 S 12 1 24 S 9 R 10 R 26 S 2 25 S 10 R 9 R 29 S 3 25 S 12 R 8 R 33 S 13 1 26 S 13 I 8 R 35 S 2 25 S 9 R 9 R 32 S 3 28 S 11 R 7 R 30 S 14 1 25 S 11 R 8 R 32 S 2 25 S 13 I 9 R 36 S 3 28 S 10 R 11 R 34 S 15 1 22 S 9 R 9 R 25 S 2 23 S 11 R 7 R 29 S 3 25 S 10 R 11 R 30 S 16 1 24 S 7 R 10 R 26 S 2 23 S 7 R 9 R 29 S 3 27 S 10 R 8 R 34 S 17 1 24 S 10 R 9 R 28 S 2 25 S 12 R 8 R 32 S 3 22 S 10 R 11 R 30 S 18 1 24 S 10 R 9 R 24 S 2 24 S 10 R 8 R 27 S 3 26 S 9 R 8 R 29 S 21 1 21 S 10 R 9 R 30 S 2 24 S 8 R 8 R 24 S 3 25 S 9 R 11 R 27 S
Lanjutan Tabel 3 No sampel Diameter zona hambat antibiotik (mm) Replikasi Mer Gen Seftri Sipro Uji PS Uji PS Uji PS Uji PS 23 1 23 S 10 R 10 R 23 S 2 25 S 11 R 7 R 32 S 3 22 S 9 R 11 R 30 S 24 1 23 S 12 R 11 R 28 S 2 24 S 10 R 18 MS 29 S 3 25 S 9 R 10 R 34 S 25 1 24 S 9 R 9 R 29 S 2 22 S 10 R 8 R 30 S 3 26 S 12 R 7 R 33 S 27 1 25 S 10 R 8 R 27 S 2 25 S 10 R 7 R 30 S 3 23 S 9 R 9 R 32 S 28 1 22 S 9 R 7 R 22 S 2 25 S 11 R 7 R 33 S 3 26 S 12 R 8 R 30 S 29 1 22 S 9 R 8 R 27 S 2 23 S 9 R 9 R 22 S 3 25 S 11 R 10 R 26 S 30 1 22 S 8 R 10 R 22 S 2 22 S 9 R 10 R 22 S 3 24 S 10 R 12 R 28 S Klebsiella Pneumonia ATCC 11228 1 21 S 13 I 15 MS 23 S 2 20 S 17 S 22 S 16 I 3 18 S 18 S 20 MS 24 S Keterangan : Mer : Meropenem Gen : Gentamisin Seftri : Seftriakson Sipro : Siprofloksasin R : Resisten S : Suspectible MS : Moderately suspectible I : Intermediet PS : Pustaka Uji : Hasil uji kepekaan
Uji Kepekaan Bakteri Klebsiella sp. ~ 39
Gambar 1. Pola kepekaan antibiotik meropenem, gentamisin, seftriakson dan siprofloksasin terhadap bakteri Klebsiella sp.
Gambar 1 menunjukkan bahwa dari keempat  antibiotik  yaitu  antibiotik meropenem,  gentamisin,  seftriakson  dan siprofloksasin memiliki perbedaan
tingkat  kepekaan  yang  cukup  signifikan.
Antibiotik meropenem dan siprofloksasin merupakan antibiotik yang paling
sensitif, yaitu mempunyai tingkat
kepekaan  dengan  prosentase  sebesar
100%.  Antibiotik  gentamisin  adalah antibiotik  yang  paling  resisten  terhadap
penyakit infeksi yang disebabkan Klebsiella  sp. dengan  prosentase  sebesar 96,29% dan intermediet 3,71%.
Antibiotik  seftriakson  dengan  prosentase resisten  sebesar  94,50%  dan moderately 5,50%.  Resistensi  terhadap  seftriakson disebabkan  adanya  penggunaan  yang sering,  terutama  di  rumah  sakit,  dan harga  juga  relatif  murah,  pasien  dengan status  jaminan  kesehatan  Askes  sosial dan  Jamsostek  juga  cukup  banyak (Pertiwi et  al.  2013).  Bakteri  Klebsiella sp. adalah  bakteri  yang  memproduksi ESBL, dapat dengan mudah berpindah ke bakteri  lain  membawa  gen  resisten  dan juga  seringkali  membawa  gen  resisten terhadap antibiotika lain termasuk
aminoglikosida  (Warganegara  2014). Yuhamzi et  al.  (2007)  menyatakan  hasil kultur  terhadap Klebsiella  sp. 100%
sensitif terhadap meropenem dan siprofloksasin.  Berdasarkan  penelitian Fauziah (2011) untuk antibiotik gentamisin lebih dari 65% dan antibiotik seftriakson  lebih  dari  75,7%  telah resisten terhadap bakteri Klebsiella sp.

## KESIMPULAN
Pertama,  hasil  identifikasi  bakteri dari  30  sampel  pus  penderita  ulkus diabetes  pasien  rawat  inap  di  RSUD Dr.  Moewardi  ada  18  sampel  pus  yang positif mengandung Klebsiella sp.
Kedua, berdasarkan hasil uji
kepekaan  yang  dilakukan  menunjukkan bahwa  antibiotik  meropenem  100% sensitif,  antibiotik  siprofloksasin  100% sensitif,  antibiotik  seftriakson  94,50% resisten  dan  5,50%  moderat  sedangkan antibiotik  gentamisin  96,29%  resisten dan 3,71% intermediet.
Ketiga, pada penelitian ini antibiotik siprofloksasin dan meropenem merupakan  antibiotik  yang  paling  peka terhadap bakteri Klebsiella sp.

## DAFTAR PUSTAKA
[Anonim].  2007. Farmakologi  dan  Terapi.
Edisi V. Jakarta: Departemen Farmakologi  dan  Terapeutik  Fakultas Kedokteran  Universitas  Indonesia.  Hal 587-588, 714, 719. Decroli E, Jazil K, Asman M, Syafril S. 2008 . Profil  ulkus  diabetik  pada  penderita rawat  inap  di  bagian  penyakit  dalam RSUP  Dr  M.  Djamil  Padang . Majalah
Kedokteran Indonesia. 58 (1): 3-7.
Djarami  J.  2012.  Analisis  keefektifan  biaya pengobatan  ulkus  diabetikus  dengan injeksi seftriakson dibandingkan sefotaksim  pada  pasien  rawat  inap  di RSUD  Pandan  Arang  Boyolali  Tahun 2012 . [ Tesis]. Surakarta: Program
Pascasarjana  Ilmu  Farmasi  Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi.
Fauziah  S,  Radji  M,  Nurgani  A.  2011.
Hubungan Penggunaan Antibiotika Pada Terapi  Empiris  Dengan  Kepekaan
Bakteri Di ICU RSUP Fatmawati Jakarta . Jurnal Farmasi Indonesia. 5(3): 150-158.
Hastuti RT. 2008. Faktor- faktor Resiko Ulkus Diabetika  pada  Penderita  Diabetes mellitus  (Studi  Kasus  di RSUD  Dr. Moewardi  Surakarta) . [Tesis].  Surakarta:
Program  Studi  Magister  epidemiologi Program  Pasca  Sarjana,  Universitas Diponegoro. Kardana  MI.  2011.  Pola  Kuman  dan sensitifitas antibiotik di ruang perinatologi. Sari  pediatri  12(6): 381- 385.
Pertiwi S, Rahman YE, Budiarti YL. 2013. Uji sensitivitas isolat bakteri pasien urolithiasis  di  ruang  perawatan  bedah RSUD  Ulin  Banjarmasin  terhadap antibiotik  terpilih:  Tinjauan in  vitro uji
sensitivitas  isolat  bakteri  penyebab infeksi  saluran  kemih  pada  pasien urolithiasis terhadap
antibiotik seftriakson,
levofloksasin dan gentamisin  periode Juni-Agustus  2013.
Berkala Kedokteran 10(1): 49-59.
[ROHP]  Research  Occupational  Health Program  2012. Agent Information  Sheet (AIS) KPC Klebsiella. Boston University
Santoso  M,  Lian  S,  Yudi.  2006.  Gambaran Pola  Penyakit  Diabetes Mellitus  di bagian  Rawat  Inap  RSUD  Koja  2002-
2004. Cermin  Dunia Kedokteran No. 150. Diakses dari http://www.kalbe.co.id/files/13150Polap enyakitdmrawatinap.pdf. Tan  TH,  Rahardja  K.  2002. Obat-obat Penting. Edisi V Cetakan Kedua. Jakarta : PT Elex Media Komputerindo Kelompok Gramedia. Hal: 68, 72-73.
Volk  WA,  Wheeler  MF.  1988. Mikrobiologi Dasar.  Adisoemarto  S,  editor.  Edisi  V.
Jakarta: Erlangga. Waspadji S. 2009. Pemilihan Antibiotik pada Kaki  Diabetes  dengan  Selulitis/Ulkus. Yoga Buana (16): 17. http://medicalborneo.com/index.php?op tion=com_content&view=category&lay out=blog&id=85.
Wattimena  JR,  Sugiarso  NC,  Widianto  MB,
Sukandar EY, Soemardji AA, Setiadi AR. 1991. Farmakologi dan Terapi Antibiotik.  Yogyakarta:  Gadjah  Mada
University Press.
Yuhamzi  OM,  Anggraini  D,  Zarfiardi  AF. 2007.  Pola  resistensi  dari  sputum penderita  penyakit  paru  obstruktif kronik  (PPOK)  eksaserbasi  bagian  paru RSUD  Arifin  Achmad  Pekanbaru. [Skripsi].  Riau:  Fakultas  Kedokteran Universitas Riau.