Penulis Siska Siska 1  , Diene Roufiani 2 , Ema Dewanti 3
Afiliasi 1 Laboratorium  Farmakologi,  Fakultas  Farmasi  dan  Sains,  Universitas  Muhammadiyah  Prof.  Dr. Hamka, Jakarta Timur, DKI Jakarta, 13460, Indonesia
2 Prodi Si, Fakultas Farmasi dan Sains, Universitas Muhammadiyah Prof. Dr. Hamka, Jakarta Timur, DKI Jakarta, 13460, Indonesia
3 Laboratorium  Fitokimia,  Fakultas  Farmasi  dan  Sains,  Universitas  Muhammadiyah  Prof.  Dr. Hamka, Jakarta Timur, DKI Jakarta, 13460, Indonesia
Kata Kunci  Alergi
 Anti-anafilaksis
 Fragaria x ananassa (Duchesne ex Weston) Duchesne ex Rozier
 Stroberi

## Keywords
 Allergic
 Antianaphylaxis
 Fragaria x ananassa (Duchesne ex Weston) Duchesne ex Rozier
 Strawberries
Diterima 3 Maret 2020 Direvisi 21 September 2020
Disetujui 4 November 2020
*Penulis Koresponding Siska Siska email: siska@uhamka.ac.id

## ABSTRAK
Anafilaksis  merupakan  reaksi  alergi  yang  paling  sering  terjadi  yang  dipicu  oleh alergen seperti racun serangga, makanan dan obat-obatan melalui kontak kulit, injeksi, maupun  inhalasi.  Penelitian  in-vitro  melaporkan  bahwa  buah  stroberi  mempunyai aktivitas  sebagai  antioksidan,  antitumor,  antiinflamasi  serta  antialergi.  Tujuan penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  aktivitas  ekstrak  buah  stroberi  sebagai antianafilaksis  secara  in-vivo  pada  mencit  galur  Balb/C  yang  diinduksi  ovalbumin sebagai pembangkit reaksi alergi. Mencit jantan galur Balb/C sebanyak 24 ekor dibagi menjadi 6 kelompok (n=4). Kelompok I dan II merupakan kelompok kontrol normal dan negatif. Kelompok III sampai dengan VI merupakan kelompok perlakuan yang diberikan obat pembanding ( cetirizine dosis 0,042 mg/20 g BB) dan ekstrak stroberi dengan dosis 0,68; 1,36; dan 2,72 mg/20 g BB. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol 70%  buah  stroberi  memiliki  aktivitas  sebagai  antialergi  terhadap  respon  anafilaksis kutan aktif. Ekstrak etanol 70% buah stroberi dosis 2,72 mg/20 g BB memiliki aktivitas antialergi  yang  sebanding  dengan cetirizine. Kesimpulan  penelitian  ini  bahwa  ekstrak buah  stroberi  dapat  dikembangkan  sebagai  obat  alternatif  anti-anafilaksis  atau  anti- alergi.

## ABSTRACT
Anaphylaxis  is  the  most  common  allergic  reaction  triggered  by  allergens  such  as insect  poisons,  food,  and  drugs  through  skin  contact,  injection,  or  inhalation.  In  vitro previous  research  showed  that  strawberries  fruit  have  activity  as  antioxidant, anticancer,  anti-inflammation,  and  anti-allergic. The  research  aimed  to  determine  the antianaphylaxis  strawberry  fruit  extract  in  mice  (Balb/C  strain)  with  ovalbumin-induced. Twenty-four Balb/C strain mice were divided into six groups (n=4). Group I and II as a normal  and  control  group.  Group  III  till  VI  as  a  treatment  group  was  given  cetirizine dose  0.042  mg/20  g  BW  and  strawberry  extract  doses  0,68;  1,36;  and  2,72  mg/20  g BW,  respectively.  This  research  showed  that  70  %  of  ethanol  extract  of  strawberries fruit have antiallergic activity in response to active cutaneous anaphylaxis. 70% ethanol extract of strawberries doses 2.72 mg/20 g BW had similar antiallergic activity compare with cetirizine. The conclusion of this study showed that strawberries fruit extract could be developed as an alternative medicine to anti-anaphylaxis or anti-allergic.

## Aktivitas Antialergi Ekstrak Etanol 70% Buah Stroberi pada Mencit Jantan yang Diinduksi Ovalbumin
Anti-allergic Activity of 70% Ethanol Extract of Strawberries in Ovalbumin Induced Male Mice

## PENDAHULUAN
Indonesia  memiliki  beragam  tumbuh-tumbuhan yang  berpotensi  dijadikan  sebagai  obat  tradisional. Obat tradisional saat ini telah menjadi alternatif untuk mengobati berbagai penyakit. Salah satu tanaman yang berpotensi sebagai obat herbal dan belum dimanfaatkan secara optimal adalah Stroberi ( Fragaria x ananassa (Duchesne ex Weston) Duchesne ex Rozier) . Stroberi  merupakan  tanaman  obat  yang  kaya  akan manfaat.  Buah  ini  mengandung  vitamin  C  dan  asam elagik  sebagai  antioksidan,  vitamin  B1,  B2,  dan provitamin A (Widyastuti et al. 2016).
Penelitian  terdahulu  melaporkan  bahwa  buah stroberi  mempunyai  aktivitas  sebagai  antioksidan, antitumor, antiinflamasi serta antialergi secara in-vitro (Selvia et  al. 2014).    Hasil  penelitian  Ninomiya et  al. (2010)  melaporkan  bahwa  buah  stroberi  mengandung senyawa  aktif linocinnamarin dan cinnamic  acid yang mampu  menghambat  stimulasi  antigen  degranulasi, menghambat  reaksi  alergi,  terutama  alergi  tipe  I (hipersensitifitas).  Penelitian  tersebut  dilanjutkan  oleh Iwamoto et  al. (2012)  yang  melaporkan  bahwa  buah stroberi mengandung gliseraldehida-3-fosfat dehidrogenase  ( GAPDH)  yang  mampu  menekan produksi  IgE  pada  kondisi  alergi  secara in  vitro. Penelitian lain melaporkan bahwa ekstak buah stroberi mampu  menekan  produksi  IgE  yang  disebabkan  oleh penghambatan  diferensiasi  Th2  secara in  vitro pada tikus model dermatitis atopik dengan penginduksi BSA ( Bovine Serum Albumin ) (Iwamoto et al. 2013).
Hasil  penelusuran  literatur  terkait  aktivitas  stroberi sebagai  antialergi,  belum  ditemukan  penelitian  secara in  vivo menggunakan  hewan  percobaan.  Oleh  sebab itu,  penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan aktivitas stroberi dalam menghambat respon anafilaksis  kutan  aktif  secara in  vivo .  Penelitian  ini menggunakan  mencit  jantan  galur  Balb/C  yang diinduksi ovalbumin sebagai pembangkit reaksi alergi.
METODE
Metode penelitian yang dilakukan adalah eksperimental dengan rancang acak lengkap menggunakan  mencit  galur  Balb/C  dan  telah  memiliki surat  persetujuan  etik  no.  02/18.10/002  dari  Komisi Etik Penelitian Kesehatan UHAMKA, Jakarta.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  adalah  v acuum  rotary evaporator (Eleya,  Jepang),  UV  box  (Camag, Switzerland). Bahan yang digunakan pada penelitian ini adalah buah stroberi ( Fragaria x ananassa ) berasal dari
perkebunan  stroberi  Lembang,  Bandung,  Etanol  70% (Harum  Kimia,  Indonesia),  ovalbumin  (Sigma,  USA), Evans  blue (Beijing,  China),  Cetirizine  (Pharos, Indonesia). Mencit jantan galur BalB/C (IPB, Bogor).

## Pembuatan Ekstrak Etanol 70% Buah Stroberi
Simplisia  buah  stroberi  sebelum  digunakan, dilakukan  determinasi  di  Herbarium  Bogorinse  LIPI Cibinong,  Bogor.  Determinasi  ini  bertujuan  untuk mengidentifikasi  tanaman  dan  memastikan  kebenaran dari  tanaman  tersebut.  Surat  determinasi  no. 1165/IPH.1.01/If.07/VII/2018.
Buah  stroberi  segar  dicuci  di  bawah  air  mengalir untuk menghilangkan kotoran yang melekat, selanjutnya  dilakukan  perajangan.  Tahap  berikutnya buah  stroberi  dihancurkan  menggunakan  blender sehingga didapatkan jus stroberi, kemudian dimasukkan ke dalam maserator dan direndam dengan etanol  70%  selama  24  jam  dengan  dilakukan pengadukan  beberapa  kali.  Maserat  disaring  dan ampas  kembali  direndam  dengan  etanol  70%. Pergantian  pelarut  dilakukan  sebanyak  3  kali.  Maserat yang  terkumpul  selanjutnya  diuapkan  dengan vacuum rotary  evaporator pada  suhu  40-50 ℃ dengan kecepatan  5  rpm  hingga  diperoleh  ekstrak  kental (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2000).

## Pemeriksaan  Karakteristik  Ekstrak  dan  Penapisan Fitokimia
Ekstrak kental yang diperoleh selanjutnya dilakukan pemeriksaan  karakteristik,  meliputi  organoleptis, perhitungan  rendemen,  dan  kadar  air.  Penapisan fitokimia  ekstrak  meliputi  pemeriksaan  alkaloid, flavonoid,  saponin,  terpenoid  dan  steroid,  tanin,  serta fenol (Hanani, 2014).

## Perlakuan Hewan Percobaan

## Uji Aktivitas Anti Alergi
Mencit  jantan  galur  Balb/C  sebanyak  24  ekor ditempatkan  dalam  kandang  dengan  suhu  25 ℃ ,  serta siklus  terang  dan  gelap  setiap  12  jam.  Mencit dikelompokkan menjadi 6 kelompok (n=4). Kelompok I kontrol  normal (diberikan pakan  standar); Kelompok  II kontrol  negatif  (diinduksi  ovalbumin  dan  diberikan pakan  standar);  kelompok  III  kontrol  positif  (iinduksi ovalbumin dan diberikan cetirizine dosis 0,042 mg/20 g BB);  kelompok  IV,  V,  dan  VI  adalah  kelompok perlakukan  yang  diinduksi  ovalbumin  dan  diberikan ekstrak buah stroberi dengan dosis berturut-turut 0,68; 1,36; dan 2,72 mg/20 g BB.
Mencit  yang  telah  diaklimatisasi  selanjutnya mendapatkan perlakuan yaitu sensitisasi pertama (hari ke  1).  Seluruh  mencit  kecuali  kelompok  I,  diinjeksikan ovalbumin  0,1%  dalam  Al  (OH) 3 1%  secara  sub-kutan pada  bagian  punggung  dengan  volume  pemberian  0,1 mL/20 g BB mencit sebanyak 1 kali penyuntikan.
Sensitisasi  ke  dua  dilakukan  pada  hari  ke  7  dengan cara yang sama seperti sensitisasi pertama. Setelah itu diinjeksikan evans  blue 0,25%  dengan  dosis 0,2  mL/20 mg g BB secara intravena. Tahap selanjutnya setelah 15 menit  pemberian  sensitisasi  kedua  dan evans  blue , kelompok III diberikan cetirizine, kelompok IV, V, dan VI diberikan ekstrak stroberi. Lima belas menit  kemudian diinduksi  kembali  dengan  ovalbumin  0,52%  dalam  Al (OH) 3 1% secara subkutan.
Pengukuran diameter bentolan di daerah penyuntikan  dilakukan  satu  jam  setelah  pemberian ovalbumin  yang  terakhir.  Pengukuran  dilakukan  setiap satu  jam  selama  8  jam  pada  area  pigmentasi  (area berwarna  biru).  Diameter  diukur  dari  4  titik  berbeda dengan  jangka  sorong,  selanjutnya  dihitung  rata- ratanya  (Susanto  2010;  Pebryana et  al. 2014; Trimayanti et al. 2015).
Perhitungan menggunakan rumus sebagai berikut: AUC ₀₋₈ ∑ ( (y n−1 + y n )(X n + X n−1 ) 2 ) 1 0 +….+
∑ ( (y n−1 + y n )(X n + X n−1 )
2 ) 8 7 ……………………………………… (1) AUC ₀₋₈ = Area  dibawah  kurva  dari  jam  ke  0-8 (cm².jam) y n-1 =  Luas  area  pigmentasi  pada  jam  ke  (n-1) (cm²) y n
=  Luas  area  pigmentasi  pada  jam  ke-n (cm 2 ) x n
=  Jam ke-n (jam)
x n-1
=  Jam ke-(n-1) (jam)
Persentase  daya  hambat  anafilaksis  kutan  aktif (anti-anafilaksis)  tiap  kelompok  perlakuan,  didapat dengan menggunakan rumus: (Susanto, 2010; Pebryana et al. 2014; Trimayanti et al. 2015).

## Daya anti-anafilaksis (%) =
(AUC₀₋₈) 0 ­ (AUC₀₋₈) n (AUC₀₋₈) 0 x 100% = ……………………… ..... .…… (2)
(AUC 0-8 ) 0   = AUC 0-8 rata-rata kelompok kontrol negatif (cm².jam)
(AUC 0-8 ) n  = AUC 0-8 masing-masing  mencit  pada kelompok  yang  diberi  senyawa  uji dengan dosis sebesar n (cm².jam)

## Analisis Data
Perbedaan hasil AUC 0-8 tiap mencit antar kelompok dianalisis menggunakan statistika analisa varian ANOVA one  way ,  kemudian  dilanjutkan  dengan  uji Tukey HSD untuk  membandingkan  perlakuan  satu  dengan  yang lain.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  ekstraksi  5  kg  buah  stroberi  diperoleh sebanyak  433,1  g  ekstrak  dengan  rendemen  8,66% dengan  ciri  organoleptis  bentuk  kental,  berbau  khas, berasa  pahit,  dan  berwarna  coklat  tua.  Penetapan kadar air dilakukan untuk mengetahui batasan minimal atau  rentang  besarnya  kandungan  air  dalam  bahan (Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia,  2000). Kandungan  air  yang  tinggi  dapat  menjadi  media  yang baik bagi pertumbuhan mikroorganisme. Nilai maksimal atau rentang yang diperbolehkan yaitu tidak lebih  dari  10%  (Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia,  2000).  Penetapan  kadar  air  ekstrak  buah stroberi  dengan  metode  destilasi,  didapatkan  hasil 9,20%.
Penapisan  fitokimia  bertujuan  untuk  mengetahui senyawa yang terkandung dalam ekstrak buah stroberi. Hasil  pengujian  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol 70%  buah  stroberi  mengandung  alkaloid,  flavonoid, saponin,  tanin,  dan  fenol.  Hasil  penapisan  fitokimia dapat  dilihat  pada  Tabel  1.  Hasil  ini  sesuai  dengan penelitian  terdahulu  yang  melaporkan  bahwa  ekstrak etanol  buah  stroberi  mengandung  alkaloid,  saponin, tanin, flavonoid, dan fenol (Rahayuningsih & Tita, 2015; Ninomiya et al. 2010).
Uji  aktivitas  antialergi  menggunakan  metode anafilaksis kutan aktif. Metode ini menggunakan bahan dan  alat  yang  sederhana,  namun  efek  dari  anafilaksis kutan  aktif  dapat  diamati  dengan  jelas.  Reaksi Hipersensitifitas  tipe  I  yang  disebut  juga  reaksi  cepat timbul  segera  setelah  tubuh  terpapar  alergen (Baratawidjaja  &  Rengganis,  2014).  Reaksi  ini ditimbulkan oleh antibodi IgE. Antibodi IgE diikat silang oleh  reseptor  spesifik  (FceRI)  pada  permukaan  sel mast/basofil  yang  terjadi  setelah  pajanan  ulang  dosis antigen  yang  spesifik  sehingga  memicu  pelepasan mediator  yang  menyebabkan  gatal-gatal,  merahnya kulit  dan  sesak  nafas  (Baratawidjaja  dan  Rengganis, 2014).  Antigen  (alergen)  yang  digunakan  pada penelitian ini adalah ovalbumin (OVA).
Ovalbumin  dipilih  karena  merupakan  bagian  dari protein  yang  ada  di  dalam  putih  telur.  Sebanyak  60- 65%  dari  total  protein  yang  ada  di  putih  telur  adalah ovalbumin.  Senyawa  ini  banyak  digunakan  di  dalam penelitian  yang  berhubungan  dengan  penyakit  alergi maupun  dalam  bidang  kedokteran  lainnya.  Ovalbumin digunakan  untuk  menstimulasi  reaksi  alergi  dalam  uji alergi  (Huntington  &  Stein  2001).  Al(OH) 3 1%  sebagai pensuspensi  ovalbumin  akan  menyebabkan  ovalbumin bersifat  lebih  antigen  di  dalam  tubuh  (Harlow  &  Lane, 1998).
Mencit disensitisasi dengan ovalbumin (OVA) dalam suspensi Al(OH) 3 dengan kosentrasi 0,1% sebanyak dua kali  secara  subkutan  pada  hari  ke-1  dan  hari  ke-7 dengan  tujuan  untuk  meningkatkan  sensitifitas  dari sistem  imun  hewan  uji  terhadap  antigen  (Aldi et  al. 2017).  Pada  reaksi  hipersensitifitas  tipe  1  (alergi), sensitisasi  pertama  adalah  waktu  yang  dibutuhkan untuk  pembentukan  IgE  sampai  diikat  silang  oleh reseptor  spesifik  (FceRI)  pada  permukaan  sel mast/basophil  (Baratawidjaja  &  Rengganis,  2014). Sensitisasi yang kedua adalah fase aktivasi, yaitu waktu yang  diperlukan  antara  pajanan  ulang  dengan ovalbumin  sebagai  antigen  yang  spesifik  dan  sel  mast,
sehingga  memacu  pelepasan  mediator  alergi  dari  sel mast. Hal ini terjadi oleh ikatan silang antara ovalbumin dan  IgE  yang  diikat  sel  mast  (Baratawidjaja  & Rengganis,  2014).  Penyuntikan  larutan evans  blue secara  intravena  pada  ekor  mencit  sebagai  indikator terjadinya  reaksi  anafilaksis  kutan  aktif  yang ditunjukkan  dengan  area  pigmentasi  (area  berwarna biru)  sebagai  reaksi  positif  adanya  alergi.  Keluarnya histamin  akibat  reaksi  alergi  yang  terbentuk menyebabkan permeabilitas pembuluh darah meningkat,  sehingga  pewarna evans  blue dapat  keluar dari pembuluh darah menuju jaringan yang mengalami peradangan  dan  mewarnai  tubuh  mencit  yang  alergi (Trimayanti et  al. 2015).  Pemberian  ekstrak  diberikan lima  belas  menit  kemudian  karena  pada  reaksi hipersensitifitas  tipe  1  (reaksi  tipe  cepat)  puncak reaksinya  terjadi  dalam  10-15  menit  (Baratawidjaja  & Rengganis, 2014).
Pembangkitan  reaksi  anafilaksis  kutan  aktif  dengan menggunakan  ovalbumin  dalam  suspensi  Al  (OH) 3 secara  subkutan  dengan  konsentrasi  yang  lebih  besar dibandingkan dengan konsentrasi untuk sensitasi, yaitu 0,52%.  Hal  ini  bertujuan  untuk  membuat  terjadinya reaksi  alergi  dalam  bentuk  pembengkakan  lokal  dan keparahan  alergi  karena  adanya  ikatan  silang  antara ovalbumin sebagai antigen dengan IgE sebagai antibodi yang  terikat  pada  permukaan  sel  mast.  Ini  dibuktikan dengan  adanya  bentolan  (area  pigmentasi  warna  biru) di  area  punggung  mencit  yang  terlihat  setelah pembangkitan  reaksi  dengan  ovalbumin  secara subkutan. Pengamatan dilakukan dari jam ke-0 sampai jam ke-8 karena pada jam-jam berikutnya akan terjadi pembengkakan yang lebih luas (sistemik) sebagai reaksi yang  disebut  fase  lambat  (Baratawidjaja  &  Rengganis, 2014).
Hasil  uji  dan  pengukuran  diameter  selama  8  jam menunjukkan  manifestasi  hipersensitifitas  tipe  I  yang muncul ketika degranulasi sel mast dan mediator alergi terlepas  yaitu  histamin.  Secara  umum,  mediator  yang
Tabel 1. Hasil Penapisan Fitokimia Ekstrak Buah Stroberi
Kandungan Kimia Ekstrak Alkaloid + Flavonoid + Saponin + Triterpenoid - Tanin + Fenol +
Ket : (+) = Ada (-) = Tidak ada
dilepaskan  akan  berperan  dalam  vasodilatasi  dan peningkatan  permeabilitas  lokal  dan  mendorong berkumpulnya netrofil dan eosinofil. Reaksi yang timbul pada penelitian ini berupa bentol dan kemerahan serta peningkatan  permeabilitas  pembuluh  darah  kecil  yang menyebabkan  edema.   Pada  kurun  waktu  2-8  jam, terjadi  kumpulan  granulosit  berupa  netrofil,  eosinofil dan basofil (Baratawidjaja & Rengganis, 2014).
Selain  menggambarkan  manifestasi  alergi,  pada Tabel  2  juga  menunjukkan  aktivitas  masing-masing sediaan  uji  selama  8  jam.  Aktivitas  antialergi ditunjukkan dengan nilai rata-rata AUC 0-8 , semakin kecil nilainya  maka  semakin  baik  aktivitas  antialerginya. Kelompok  I  (kontrol  normal)  tidak  mendapatkan sesitisasi  sehingg  tidak  terjadi  bentolan.  kelompok  II (kontrol negatif) menunjukkan nilai AUC 0-8 paling tinggi, hal  ini  menunjukkan  diameter  bentolan  yang  besar karena  kelompok  ini  tidak  mendapatkan  pengobatan. kelompok  III  (kontrol  positif  diberikan  cetirizine) memiliki nilai rata-rata AUC 0-8 paling kecil, menunjukkan aktivitas paling baik. Cetirizine merupakan  obat  antialergi  (antihistamin)  sintetis  yang sangat  kuat  dan  spesifik.  Cetirizine  adalah  antagonis reseptor H 1 generasi kedua, yang merupakan metabolit aktif  asam  karboksilat  dari  antagonis  reseptor  H 1 generasi  pertama  yaitu  hidroksizin.  Reseptor  H 1 tersebar luas di berbagai sel, seperti sel otot polos, sel endotel, sel mast, basofil dan eosinofil. Semua reseptor tersebut  mudah  dicapai  dari  sirkulasi  darah.  Selain mempunyai  efek  antagonis  terhadap  reseptor  H 1 , cetirizine  juga  mempunyai  efek  antiinflamasi.  Efek antiinflamasi  cetirizine  terutama  ditunjukkan  melalui penghambatan  migrasi  eosinofil in  vivo ke  lokasi  kulit yang  terstimulasi  oleh  alergen  dan  secara in  vitro menghambat  kemotaksis  eosinofil  dan  adhesi  ke  sel endotel kultur serta aktivasi platelet, juga mempengaruhi  platelet  dan  neutrophil  (Helmy  & Munasir,  2007).  Oleh  sebab  itulah  diameter  bentolan
(area  terpigmentasi)  yang  muncul  selama  8  jam  tidak sebesar pada sediaan uji lainnya.
Kelompok IV, V, dan VI yang diberikan ekstrak buah stroberi  memiliki  daya  anti-anafilaksis  kutan  aktif berturut-turut 22,23%, 40,54%, dan 66,11%. Kelompok VI  (2,72  mg/20  g  BB)  menunjukkan  aktivitas  antialergi paling  baik  di  antara  kelompok  sediaan  uji  yang  lain. Potensi  antialergi  dapat  dilihat  dari  hasil  perhitungan persentase  daya  anti-anafilaksis  kutan  aktifnya. Persentase  daya  anti-anafilaksis  kutan  semakin  tinggi maka  potensi  sebagai  anti-alergi  juga  semakin  tinggi (Tabel  2)  (Susanto  2010;  Pebryana et  al. 2014; Trimayanti et  al. 2015).  Potensi  antialergi  terbaik dimiliki  oleh  kelompok  kontrol  positif  (cetirizine  dosis 0,042  mg/20  g  BB)  yaitu  sebesar  71,21  %;  diikuti  oleh kelompok  perlakuan  (ekstak  buah  stroberi  dosis  2,72 mg/ 20 g BB) sebesar 66,11%. Berdasarkan hasil analisis data  menggunakan  uji  ANOVA One-Way dilanjutkan dengan  uji Tukey menunjukkan  adanya  perbedaan bermakna  antara  kelompok  I,  II,  IV,  dan  V  dengan kelompok  III  (p<0,05).  Kelompok  VI  sebanding  dengan kelompok III (p>0,05). Hal ini dapat disimpulkan bahwa kelompok VI yang diberikan ekstrak buah stoberi dosis 2,72  mg/20  gBB  memiliki  daya  anti-anafilaksis  kutan aktif  sebanding  dengan  cetirizine  dosis  0,042  mg/20 gBB.
Kandungan  senyawa  aktif  pada  ekstrak  buah stroberi  yang  diduga  memiliki  aktivitas  sebagai antialergi  adalah  senyawa  glikosida  fenolik  yaitu linnocinnamarin dan  senyawa  fenolik  yaitu  asam sinamat. Senyawa tersebut diketahui mampu menghambat degranulasi yang dirangsang oleh antigen melalui  penghambatan  langsung  aktivasi  limpa  tirosin kinase in  vitro (Ninomiya et  al. 2010) . Hasil  penelitian ini  menunjukkan  potensi  ekstrak  etanol  70%  buah stroberi  untuk  dikembangkan  sebagai  obat  alternatif anti-alergi.
Tabel 2. Rerata AUC 0-8 area pigmentasi dan daya anti-anafilaksis kutan aktif (%) mencit pada tiap kelompok perlakuan
Kelompok Perlakuan Rerata AUC 0-8 (cm 2 .jam ± SD) Daya Anti-anafilaksis Kutan Aktif (% ± SD) Kelompok I (normal) 0.000* 0.000 Kelompok II (kontrol negatif) 194.10 ± 13,04* 0.00 ± 6.72 Kelompok III (kontrol positif) 55.88 ± 4,53 71.21 ± 2.34 Kelompok IV (dosis 1) 150.97 ± 22,05* 22.23  ± 11.36 Kelompok V (dosis 2) 115.42 ± 19,79* 40.54  ± 10.20 Kelompok VI (dosis 3) 65.78 ± 10,80 66.11 ± 5.56
Ket: (Klp II: induksi ovalbumin; Klp III: induksi ovalbumin + cetirizine 0.042 mg/kg BB; Klp IV, V, dan VI: induksi ovalbumin + ekstrak dosis 0.68 mg, 1.36 mg, 2.72 mg/20 g BB. *menunjukkan perbedaan bermakna antara kelompok I, II, IV, dan V terhadap kelompok III. Klp VI tidak berbeda bermakna dengan klp III)

## SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan, ekstrak  etanol  70%  buah  stroberi  memiliki  aktivitas sebagai  anti-alergi  terhadap  respon  anafilaksis  kutan aktif.  Ekstrak  etanol  70%  buah  stroberi  dosis  2,72 mg/20 g BB memiliki aktivitas antialergi yang sebanding dengan cetirizine dosis 0,042 mg/20 g BB. Ekstrak buah stroberi  berpotensi  untuk  dikembangkan  sebagai  obat alternatif anti-anafilaksis atau anti-alergi.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terima  kasih  kami  ucapkan  kepada  Dekan  Fakultas Farmasi  dan  Sains  beserta  jajarannya  yang  telah memberikan kami fasilitas dalam melakukan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Baratawidjaja, K., Rengganis, I. 2014. Imunologi Dasar . XI.  Jakarta  (ID):  Penerbit  Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  2000. Parameter  standar  umum  ekstrak  tumbuhan  obat . Jakarta  (ID):  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia.
Hanani,  E.  2014. Analisis  Fitokimia .  Jakarta  (ID): Penerbit Buku Kedokteran EGC. Harlow  E,  Lane,  M.  1998 Antibodies:  A  Laboratory Manual . New York (USA): Cold Spring Harbor. Helmy, M., Munasir, Z. 2007. Pemakaian Cetirizine dan Kortikosteroid  pada  Penyakit  Alergi  Anak .  Jakarta (ID): Departemen Ilmu Kesehatan Anak.
Huntington JA, PE Stein. 2001. Structure and Properties of  ovalbumin. J  Chromatogr  B  Biomed  Sci  Appl . 756(1-2):189-98.
Iwamoto  A,  Kazuhiro  M,  Aiko  I,  Tamaki  K.    2012. Puriﬁcation  and  Identiﬁcation  of  an  IgE  Suppressor from Strawberry in an in vitro Immunization System. Cytotechnology. 64(3):309-14
Iwamoto,  A.  Aiko  I,  Yuichi  I,  Koji  Y,  Hirofumi  T  & Hiroharu  K.  2013.  Anti-Allergic  Effect  of  Strawberry Extract. Journal  of  Functional  Foods ,  5(4):  1947 – 1955.
Kardela  W,  Yufri  A,  Rozi  E.  2017.  Uji  Efek  Anti Anafilaksis  Kutan  Aktif  dari  Ekstrak  Etanol  Bunga Kincung  ( Etlingera  elatior (Jack)  R.  M.  Smith)  pada Mencit Putih Jantan. Jurnal Farmasi Higea .  9(1):30- 40.
Ninomiya  M,  Tomohiro  I,  Suguru  I,  Miho  S,  Kenji  N, Masaharu  Y,  Kaneyuki  K,  Yoshinori  N,  Mamoru  K. 2010.  Phenolic  Constituents  Isolated  from  Fragaria ananassa Duch Inhibit Antigen-Stimulated
Degranulation  through  Direct  Inhibition  of  Spleen Tyrosine  Kinase  Activation. Bioorganic  &  Medical Chemistry . 18(16):5932 – 5937.
Pebryana  AN,  Gunawan  PW,  dan  Yul  M.  2014.  Uji Aktivitas  Herba  Meniran  (Phyllantus  Niruri  L.)  Dan Biji  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa L.)  terhadap  Reaksi Anafilaksis  Kutaneus  Aktif  pada  Tikus  Galur  Wistar Jantan  yang  Diinduksi  Ovalbumin. Jurnal  Farmasi Indonesia . 11(2): 181-187.
Selvia  E,  Aulia  AH,  Endang  SW.  2014.  Uji  Efek Antimikroba  Ekstrak  Ethanol  Stroberi  ( Fragaria vesca L.)  terhadap  Staphylococcus  epidermidis. Majalah Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya . 1(2): 81-85. Susanto,  J.  2010. Efek  Infusa  Kulit  Batang  Pulasari (Alixia  reinwardtii  Bl.)  Terhadap  Reaksi  Anafilaksis Kutan  Aktif  yang  Diinduksi  Ovalbumin  pada  Tikus Wistar  Jantan .  [skripsi].  Yogyakarta  (ID):  Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Trimayanti,  Y.,  Gunawan,  P.  W.,  Mariyah,  Y.  2015.  Uji
Aktivitas Ekstrak Etanol Herba Sambiloto
( Andrographis  paniculata Nees)  dan  Biji  Jinten Hitam ( Nigella sativa L.) terhadap Reaksi Anafilaksis Kutan  Aktif  pada  Tikus  Putih  Wistar  Jantan  yang Diinduksi  Ovalbumin’ Jurnal  Farmasi  Indonesia . 1112(1):70-78.
Widyastuti  W,  Ariya  EK,  Nurlaili  N,  Fitriani  S.  2016. Aktivitas Antioksidan dan Tabir Surya Ekstrak Etanol Daun Stroberi (Fragaria x ananassa A.N. Duchesne)., Jurnal Sains Farmasi & Klinis . 3(1):19.