## UJI EFEK ANTIDIARE KOMBINASI EKSTRAK ETANOL BIJI
PEPAYA ( Carica papaya L.) DAN RUMPUT TEKI ( Cyperus rotundus

## L.) PADA MENCIT JANTAN
Rifda Naufa Lina 1* , Annis Rahmawaty 2 1*,2 Prodi S1 Farmasi STIKES Cendekia Utama Jl. Lingkar Raya Kudus – Pati Km.5 Jepang Kec. Mejobo, Kudus Email: 1* naufalinarifda@gmail.com, 2 annis.rahmawaty@yahoo.com

## ABSTRAK
Diare merupakan penyakit infeksi usus yang menjadi masalah kesehatan di negara berkembang termasuk  Indonesia.  Pengobatan  menggunakan  obat  kimia  dapat  menimbulkan  efek  samping yang  ditakutkan  masyarakat,  sehingga  perlu  dilakukan  pengobatan  alternatif  dengan  tanaman yang  berpotensi  sebagai  obat  tradisional.  Biji  pepaya  dan  rumput  teki  mengandung  metabolit sekunder diantaranya tanin dan flavonoid yang dapat digunakan sebagai anti diare. Penelitian ini bertujuan  untuk  mengetahui  perbandingan  dosis  efektif  kombinasi  ekstrak  etanol  biji  pepaya dan rumput teki sebagai antidiare pada mencit. Jenis penelitian ini  bersifat true eksperimental. Sampel  menggunakan  mencit  jantan  putih  ( Mus  muscullus )  berjumlah  25  mencit  dan  dibagi menjadi  5  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  positif,  kelompok  kontrol  negatif,  dan  tiga kelompok uji yang diberikan kombinasi ekstrak dengan tiga perbandingan dosis (1:1, 1:2, 2:1) yang diberikan secara oral. Data diperoleh setelah mencit dipuasakan kemudian diberi perlakuan sampai  4  jam.  Hasil  penelitian  dianalisis  dengan  SPSS  ( Statistical  Product  and  Service Solutions )  menggunakan one  way anova.  Hasil  menunjukkan  pada  lama  terjadinya  diare, frekuensi  diare  dan  diameter  serapan  air  yaitu  pada  perbandingan  1:1,  1:2  dan  2:1  tidak  ada perbedaan  signifikan  dengan  p>0,05.  Sehingga  dosis  yang  efektif  sebagai  antidiare  dari kombinasi ekstrak etanol biji pepaya dan rumput teki yaitu perbandingan 1:1.
Kata kunci : antidiare, kombinasi ekstrak etanol biji pepaya dan rumput teki, mencit

## ABSTRACT
Diarrhea is an intestinal infection which is a health problem in developing countries, including Indonesia.  Treatment  using  chemical  drugs  can  cause  side  effects  that  people  fear,  so  it  is necessary to do alternative medicine with plants that have the potential as traditional medicine. Papaya  seeds  and  nut  grass  contain  secondary  metabolites  including  tannins  and  flavonoids which can be used as antidiarrhea. This study aims to determine the ratio of the effective dose of the combination of ethanol extract of papaya seeds and nut grass as antidiarrhea in mice. This  type  of  research  is true  experimental.  The  sample  used  25  mice mile  and  divided  into 5 groups, namely a positive control, negative control, and three test groups given a combination of extracts with three dose ratios (1:1, 1:2, 2:1) given orally. Data obtained after the mice were fasted  and  then  treated  for  up  to  4  hours.  The  results  were  analyzed  by  SPSS  using  oneway ANOVA. The results showed that there was no significant difference in the duration of diarrhea, frequency  of  diarrhea  and  diameter  of  water  absorption  on  each  ratio  with  p>0.05.  So  the

## Cendekia Journal of Pharmacy
STIKES Cendekia Utama Kudus
http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id
effective dose as an antidiarrhea from the combination of ethanol extract of papaya seeds and nut grass is 1:1.
Keywords: antidiarrheal, ethanol extract of papaya seeds and nut grass, mice

## LATAR BELAKANG
Di Indonesia, penyakit diare masih merupakan masalah dibidang kesehatan terutama di daerah  pedesaan.  Berdasarkan  laporan  Surveilans  Terpadu  Penyakit  bersumber  data  Kejadian Luar  Biasa  (STP  KLB)  tahun  2010,  diare  menempati  urutan  ke-6  frekuensi  KLB  terbanyak setelah  DBD,  chikungunya,  keracunan  makanan,  difteri  dan  campak (Wahyuni  dkk,  2012). Secara umum diperkirakan lebih dari 10 juta anak berusia dibawah 5 tahun di dunia meninggal setiap tahun, 20% diantaranya karena infeksi diare (Agtini dan Destri, 2011).
Diare  merupakan  suatu  penyakit  dimana  penderita  mengalami  rangsangan  buang  air besar  secara  terus-menerus  dan  feses  yang  tidak  terbentuk  atau  cair  yang  memiliki  frekuensi lebih  dari  3  kali  dalam  24  jam (Zulkoni,  2010). Diare  dapat  disebabkan  oleh  bakteri  yang mengkontaminasi makanan dan minuman atau oleh racun yang dihasilkan oleh bakteri-bakteri tersebut yang berhubungan erat dengan sanitasi dan higienis individu maupun masyarakat, juga dapat  disebabkan  oleh  kelainan  psikosomatik,  alergi  terhadap  makanan  atau  obat-obatan tertentu, kelainan pada sistem endokrin dan metabolisme, kekurangan vitamin. Diare yang hebat dapat  menyebabkan  dehidrasi  karena  tubuh  kekurangan  cairan,  kekurangan  kalium,  dan elektrolit  dalam  jumlah  yang  banyak.  Dehidrasi  berat  akan  menimbulkan  kelemahan, shock bahkan kematian terutama pada anak-anak dan bayi (Ganong, 1999) . Pengobatan  diare  dapat  menggunakan  obat-obat  kimia  seperti loperamid ,  akan  tetapi dapat  menimbulkan  efek  samping  seperti  nyeri  abdominal,  mual,  muntah,  mulut  kering, mengantuk,  dan  pusing (Halimah  dkk,  2015).  Adanya  efek  samping  tersebut  menyebabkan masyarakat  lebih  memilih  tanaman  obat  berkhasiat  sebagai  alternatif  pengobatan.  Tanaman yang berpotensi sebagai obat tradisional diantaranya yaitu biji pepaya dan rumput teki. Secara tradisional biji pepaya dapat dimanfaatkan sebagai antibakteri, mengobati gangguan pencernaan dan diare (Debora dkk, 2016). Aktivitas tersebut diduga disebabkan oleh kandungan kimia yang terdapat  di  dalamnya  yaitu  senyawa  tanin,  flavonoid,  terpenoid,  saponin,  alkaloid,  fenol (Wijayanti  dan  Febrinasari,  2017).  Sedangkan  rumput  teki  mengandung  alkaloid,  tanin,  pati, glikosida,  saponin,  seskuiterpenoid,  sineol,  pinen,  siperon,  rotunol,  siperenon,  siperol,  serta flavonoid (Murnah,  2012).  Senyawa-senyawa  tersebut  pada  umumnya  berfungsi  sebagai antibakteri,  antikanker,  antialergi,  antiinflamasi,  antidiabetik,  antijamur,  antimikroba, antioksidan,  antipiretik,  analgesik  antiemetik,  stimulan,  diuretik,  sedatif,  antiobesitas  dan sebagai antidiare (Susianti, 2015). Senyawa tanin bersifat sebagai astringent, mekanisme tanin sebagai  astringen  adalah  dengan  menciutkan  permukaan  usus  atau  zat  yang  bersifat  proteksi terhadap mukosa usus dan dapat menggumpalkan protein. Oleh Karena itu senyawa tanin dapat membantu menghentikan diare (Adnyana dkk, 2004). Dosis efektif biji pepaya sebagai antidiare diketahui 16 mg/20gBB (Debora dkk, 2016), Sedangkan pada umbi rumput teki 500 mg/KgBB (Lina  dan  Astutik,  2020).  Sehingga  pada  penelitian  ini  dilakukan  kombinasi  dengan menggunakan  perbandingan  dosis  dari  dua  macam  tanaman  tersebut  dengan  tujuan  untuk memperoleh  perbandingan  dosis  yang  efektif  sebagai  antidiare  dari  dua  macam  tanaman tersebut .

## BAHAN DAN METODE PENELITIAN

## Bahan
Bahan  yang  digunakan:  biji  pepaya yang  diambil  dari  dusun  Mriyan  Timbulharjo Kecamatan  Sewon  Bantul  Yogyakarta  dan  umbi  rumput  teki  dari  desa  Ronggo Kecamatan  Jaken  Kabupaten  Pati,  jawa  tengah,  Besi  (III)  klorida,  Magnesium,  asam
klorida,  etanol  70%,  Na  CMC  0,1%,  Loperamid  HCl,  aquadest, Oleum  ricini dan menggunakan hewan uji yaitu mencit jantan putih ( Mus muscullus ).

## Alat
Alat yang digunakan: timbangan hewan (Ohaus), neraca analitik (Precisa), kandang mencit,  botol  minum  mencit, waterbath , rotary  evaporato r  (Ika),  sonde,  beaker  glass, blender  simplisia,  ayakan,  penggaris,  batang  pengaduk,  kain,  botol  kaca,  pisau  atau gunting, stopwatch (Asus), kertas saring, mortir dan stamper.

## Metode Penelitian

## Pemeliharaan Hewan Uji
Mencit  diadaptasikan  dengan  lingkungan  penelitian  STIKES  Cendekia  Utama  Kudus selama satu minggu. Sebelum diberi perlakuan mencit jantan dipuasakan terlebih dahulu selama 1 jam.

## Pengelompokan Hewan Uji
Sebanyak  25  ekor  mencit  dibagi  menjadi  5  kelompok.  Masing-  masing  kelompok terdapat 5 mencit.
1) Kelompok 1: Mencit diberi loperamid HCl (kontrol positif)
2) Kelompok 2: Mencit diberi Na-CMC 0,1% (kontrol negatif)
3) Kelompok 3: Mencit diberi kombinasi ekstrak etanol biji papaya : umbi rumput teki 1:1
4) Kelompok 4: Mencit diberi kombinasi ekstrak etanol biji papaya : umbi rumput teki 1:2
5) Kelompok 5: Mencit diberi kombinasi ekstrak etanol biji papaya : umbi rumput teki 2:1

## Penentuan Dosis
Masing-masing  mencit  diberi oleum  ricini 0,75 mL  secara  peroral  (Sukmawati,  2017) agar mencit mengalami  diare. Pada penelitian Lina dan Astutik (2020) mengenai efek antidiare ekstrak etanol umbi rumput teki ( Cyperus rotundus L.) terhadap mencit putih didapatkan  dosis  efektif  yaitu  500  mg/KgBB.  Sedangkan  pada  penelitian Purwaningdyah dkk. (2015) mengenai biji papaya ( Carica papaya L.) sebagai antidiare pada mencit yang diinduksi Salmonella typhimurium mempunyai dosis efektif yaitu 800 mg/KgBB  atau  16/20gBB.  Sehingga  pada  penelitian  ini  menggunakan  dosis  tersebut sebagai perbandingan.

## Pemberian Larutan Uji pada Hewan Uji
Masing-masing dosis diberikan pada masing-masing hewan uji dengan jalur pemberian peroral.  Begitu  pula  pada  kelompok  control  negatif  diberikan  secara  peroral  dengan CMC-Na  dan  kontrol  positif  dengan  loperamide  HCl.  Volume  larutan  yang  diberikan sesuai ketentuan maksimum yang dapat diberikan pada hewan uji mencit yaitu 1,0 ml.

## Pengamatan dan Pemeriksaan
Perlakuan  dilakukan  secara  peroral.  Kemudian  diamati  parameter  diare  yaitu  lama terjadinya  diare,  frekuensi  diare,  dan  konsistensi  feses  tiap  30  menit  selama  4  jam (Kardela dkk., 2018). Lama terjadi diare, dicatat selisih waktu terakhir terjadinya diare (saat  konsistensi  kembali  normal)  dengan  waktu  mula-mula  terjadinya  diare  (saat konsistensi  berlendir  atau  berair)  dalam  menit.  Frekuensi  diare,  dihitung  berapa  kali terjadinya  diare  selama  pengamatan.  Diameter  serapan  air  diukur  dari  terserapnya  air dalam kertas saring yang diukur dengan penggaris (Debora dkk, 2016).
Analisis Data
Hasil penelitian dianalisis menggunakan one way ANOVA . Apabila ada perbedaan yang  signifikan  digunakan  uji  lanjutan  LSD  ( Least  Significance  Difference )  untuk mengetahui adanya perbedaan antar kelompok.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada penelitian uji efek antidiare menggunakan hewan uji berupa mencit ( Mus musculus ). Mencit jantan lebih dipilih karena untuk meminimalkan variasi biologi yang berkaitan  dengan  pengaruh  hormonal  yang  berubah-ubah  dan  dapat  mengurangi ketepatan dalam menganalisis data, serta mencit jantan diketahui lebih stabil dari pada mencit  betina  (Felig  dan  Lawrence,  2001).  Penginduksi  diare  yang  digunakan  pada penelitian  ini  yaitu  minyak  jarak  ( oleum  ricini ).  Minyak  jarak  adalah  salah  satu pencahar iritan atau stimulan. Di usus halus minyak jarak dihidrolisis oleh enzim lipase menjadi  gliserol  dan  asam  risinoleat,  suatu  iritan  lokal  yang  meningkatkan  motilitas. Awal  kerjanya  cepat  dan  berlanjut  hingga  senyawa  tersebut  diekskresi  melalui  kolon (Katzung, 2014). Asam risinoleat inilah merupakan bahan aktifnya. Minyak jarak juga bersifat emolien. Sebagai pencahar obat ini tidak banyak digunakan lagi karena banyak obat  lain  yang  lebih  aman.  Minyak  jarak  menyebabkan  kolik,  dehidrasi  yang  disertai gangguan elektrolit (Adriyanto, 2017).
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Biji Papaya
Senyawa Hasil Warna Tanin + Adanya warna hijau kehitaman Flavonoid + Adanya larutan  warna hitam kemerahan
Keterangan : (+) Positif : Mengandung golongan senyawa
Berdasarkan tabel 1, hasil skrining fitokimia pada uji tanin yaitu berwarna hijau kehitaman  dan  flavonoid  berwarna  hitam  kemerahan,  maka  dapat  disimpulkan  bahwa ekstrak etanol biji papaya positif mengandung tanin dan flavonoid. Hasil ini diperkuat dengan  penelitian  Wijayanti  dan  Febrinasari  (2017)  yang  menyatakan  bahwa  pada identifikasi fitokimia ekstrak etanol biji papaya positif mengandung senyawa tanin dan flavonoid.
Tabel 2. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Umbi Rumput Teki Senyawa Hasil Warna Tanin + Adanya warna hijau kehitaman Flavonoid + Adanya larutan  warna hitam kemerahan
Keterangan : (+) Positif : Mengandung golongan senyawa
Berdasarkan tabel 2, hasil skrining fitokimia pada uji tanin yaitu berwarna hijau kehitaman  dan  flavonoid  berwarna  hitam  kemerahan,  maka  dapat  disimpulkan  bahwa ekstrak etanol umbi rumput teki ini positif mengandung tanin dan flavonoid. Hasil ini diperkuat  dengan  penelitian  Lina  dan  Astutik  (2020)  yang  menyatakan  bahwa  pada
identifikasi fitokimia ekstrak etanol umbi rumput teki mengandung senyawa tanin dan flavonoid.
Tabel 3. Hasil Pengamatan Kelompok Lama terjadinya diare (menit) Frekuensi diare (kali) Diameter serapan air (cm) Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 5 110±10,65 170±8,78* 109±10,52 110±12,60 111,2±11,23 5±1,49 10±1,72* 6±1,32 5±1,01 5±1,01 0,23±0,02 0,36±0,06* 0,27±0,04. 0,24±0,01 0,26±0,02

## Keterangan = * ada perbedaan signifikan dengan kontrol positif
Berdasarkan  tabel  3,  hasil  pengamatan  parameter  diare  yaitu  lama  terjadinya diare,  frekuensi  diare  dan  diameter  serapan  air  setelah  dianalisis  berdasarkan  statistik ANOVA  dengan  taraf  kepercayaan  5%  mempunyai  hasil  yaitu  terdapat  perbedaan signifikan  antara  kontrol  positif  dengan  kontrol  negatif.  Hal  tersebut  menunjukkan bahwa  pemberian  loperamid  sebagai  kontrol  positif    memberikan  efek  antidiare. Loperamid HCl merupakan obat antidiare yang bekerja dengan cara bereaksi langsung pada  otot-otot  usus,  menghambat  peristaltik  dan  memperpanjang  waktu  transit, mempengaruhi  perpindahan  air  dan  elektrolit  melalui  mukosa  usus,  menaikkan viskositas  dan  mencegah  kehilangan  air  dan  elektrolit  (Tan  dan  Kirana,  2007).  Pada perbandingan  dosis  tidak  terdapat  perbedaan  signifikan  antara  kelompok  1  dengan kelompok 3, 4 dan 5 dan tidak terdapat perbedaan yang signifikan antar masing-masing kelompok perbandingan. Hal tersebut menunjukkan bahwa pada kelompok 3, 4 dan 5 mempunyai efek yang setara dalam mengobati diare dilihat dari lama terjadinya diare, frekuensi  diare  dan  diameter  serapan  air.  Hal  tersebut  dikarenakan  adanya kandungan tanin dan flavonoid dari ekstrak biji papaya dan umbi rumput teki dapat mengobati diare dengan  efek  yang  setara  pada  masing-masing  dosis  perbandingan.    Jadi  kelompok  3 (perbandingan  1:1)  merupakan  dosis  perbandingan  yang  efektif  karena  merupakan perbandingan  terkecil  yang  mempunyai  efek  yang  setara  dengan  loperamid.  Adanya efek antidiare pada kombinasi ekstrak tersebut karena mengandung flavonoid dan tanin. Tanin sebagai pengkhelat  mempunyai efek spasmolitik yang dapat mengkerutkan usus sehingga  gerak  peristaltik  usus  berkurang  (Fratiwi,  2015).  Flavonoid  mempunyai mekanisme  kerja  untuk  menghentikan  diare  yang  diinduksi  oleh  oleum  ricini  adalah dengan  menghambat  motilitas  usus  sehingga  dapat  mengurangi  sekresi  cairan  dan elektrolit  (Sukmawati,  2017).  Berdasarkan  data  tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa kelompok  3,  4  dan  5  mampu  menyembuhkan  diare  dan  mempunyai  efek  yang  setara dengan loperamid. Tetapi kelompok 3, 4 dan 5 tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada masing-masing kelompok dalam menyembuhkan diare. Sehingga dapat dinyatakan dosis efektif perbandingan ekstrak etanol biji papaya dan umbi rumput teki adalah dosis perbandingan  1:1  (kelompok  3)  karena  merupakan  dosis  perbandingan  terkecil  yang mampu menyembuhkan diare dan mempunyai efek setara dengan loperamid.

## SIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilaksanakan  dan  sumber  dari  penelitian sebelumnya, dapat diambil kesimpulan bahwa kombinasi ekstrak etanol biji papaya dan umbi  rumput  teki  memiliki  efek  antidiare  terhadap  mencit  putih  dengan  dosis perbandingan efektif sebagai antidiare yaitu dosis perbandingan 1:1 (kelompok 3).

## Saran
Perlu  dilakukan  uji  kuantitatif  mengenai  kandungan  kimia  yang  terdapat  pada  ekstrak etanol biji papaya dan rumput teki.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih Kepada Kemristek BRIN yang telah mendanai PDP berdasarkan pada surat kontrak dengan Nomor.055/LL6/PG/SP2H/PL.II/2020

## DAFTAR PUSTAKA
Adnyana.,  Yulinah.,  Sigit.,  Fisheri  &  Insanu  .(2004).  Efek  Ekstrak  Daun  Jambu  Biji Daging  Buah  Putih  dan  Merah  Sebagai  Antidiare.  Departemen  Farmasi.  ITB,
Acta Pharmaceutica Indonesia, 29, 19-27.
Adrianto A, D. (2017). Uji Effektivitas Antidiare Ekstrak Etanol Daun Bidara (Ziziphus maurtiana  Lam.)  Pada  Mencit  Jantan (Mus  musculus) Dengan  Induksi  Oleum Ricini, Jurnal Permata Indonesia , 8(2), 59–74.
Agtini,  D.  M.  (2011).  Morbiditas  dan  mortalitas  diare  pada  balita  di  Indonesia  tahun 2000-2007. Buletin Jendela Data dan Informasi Kesehatan , 1-44. Debora,  N.,  Prabowo,  W.  C.,  Ibrahim,  A.,  &  Rijai,  L.  (2016).  Uji  Efek  Antidiare Kombinasi  Ekstrak  Biji  Pepaya  ( Carica  papaya L.)  dengan  Daun  Kesumba Keling  ( Bixa  orellana L.)  pada  Mencit  ( Mus  musculus ), Proceeding  of mulawarman pharmaceuticals conferences , 4. Felig,  P.,  and  Lawrence,  C.  A.  S.  (2001). Endocrionology  and  Metabolism ,  Fourth Edition, New York: Mc. Graw Hill.
Fratiwi,  Y.  (2015).  The  Potential  of  Guava  Leaf  ( Psidium  guajava L . )  for  Diarrhea, Lampung:  Artikel  Review, J.  Majority ,  Faculty  of  Medicine,  Lampung University, 113-118.
Ganong, W., F. (1999). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran , Edisi 17, EGC: Jakarta.
Halimah,  N.,  Wijayanti,  N.,  &  Widyaningsih,  T.  D.  (2015).  Efek  Antidiare  Ekstrak
Daun  Beluntas  ( Pluchea  indica L.)  terhadap    Mencit  Jantan  Yang  Diinduksi Bakteri Salmonella  Thypimurium , Jurnal  Pangan  dan  Agroindustri ,  3  (3),
1083 - 1094.
Hasri,  A.  S.  (2018).  Uji  Aktivitas  Antelmintik  Ekstrak  Etanol  Umbi  Rumput  Teki
( Cyperus rotundus L.) Terhadap Pheretima Posthuma, Skripsi , Medan, Program Ekstensi Sarjana Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Kardela, W., Fauziyah, F., & Mayesri, S. (2018). Biji Melinjo (Gnetum Gnemon L.) : Aktivitas sebagai Antidiare, Jurnal Farmasi Higea , 1 (10), 49-56.
Katzung, Bertram G. (2014). Farmakologi Dasar dan Klinik (edisi ke-12), Terjemahan Oleh: Braham U.P. EGC, Jakarta, Indonesia, 36-38; 1241, 1243.
Lina,  R.  N.,    Astutik,  M.  (2020)  Efek  Antidiare  Ekstrak  Etanol  Umbi  Rumput  Teki (Cyperus  rotundus  L.)  terhadap  Mencit  Putih, Jurnal  Ilmu  Farmasi  dan Farmasi Klinis , 17 (01), 08-13.
Murnah.  (2012).  Pemeriksaan  Kualitatif  Dan  Kuantitatif  Minyak  Atsiri  Dan  Tanin Dalam Umbi Teki, Jurnal Kedokteran Diponegoro , 4(3), 234 – 238.
Purwaningdyah,  Y.,  G.,  Widyaningsih,  T.,  D.,  &  Wijayanti,  N.  (2015).  Efektivitas Ekstrak Biji Pepaya ( Carica papaya L.) sebagai Antidiare Pada Mencit Yang Diinduksi Salmonella typhirium , Jurnal Pangan dan Agroindustri, 3 (4), 1283- 1293.
Sukmawati,  D.  (2017).  Aktivitas  Antidiare  Ekstrak  Etanol  Daun  Suji  ( Dracaena angustifolia roxb ) Antidiarrheal, Pharmacy , 14 (02), 173–187. Susianti. (2015). Potensi Rumput Teki ( Cyperus rotundus L . ) sebagai Agen Antikanker.
In Prosiding Seminar Presentasi Artikel Ilmiah Dies Natalis FK Unila, 12-13 Oktober 2015, FK Unila, Lampung, 52–57. Tan, H. T., & Kirana, R. (2007). Obat-Obat Penting. Khasiat, Penggunaan, dan Efek- Efek  Sampingnya ,  Edisi  Keenam,  PT  Elex  Media  Komputindo:  Jakarta,  288- 289, 296.
Wijayanti, R., & Febrinasari, N. (2017). Karakterisasi Biji Pepaya ( Carica pubescens ) serta  Uji  Antibakteri  terhadap Enteropathogenic  Escherichia  coli (EPEC) Penyebab Diare Pada Mencit Jantan, Motorik jurnal ilmu kesehatan , 12 (25). Wahyuni, T., Hidayat, S., & Narko, T. (2012). Uji Aktivitas Antidiare Ekstrak Etanol Biji  Teratai  Putih  (Nymphaea  pubescens  willd)  terhadap  Mencit  dengan Metode Transit Intestinal, Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology , 1(2).
Wijaya,  B.  A.,  Citraningtyas,  G.,  &  Wehantouw,  F.  (2014).  Potensi  Ekstrak  Etanol Tangkai  Daun  Talas  ( Colocasia  esculenta L)  Sebagai  Alternatif  Obat  Luka Pada Kulit Kelinci ( Oryctolagus cuniculus ), Jurnal Ilmiah Farmasi , 3(3), 211- 219.
Zulkoni, H. A. (2010). Parasitologi , Nuha Medika: Yogyakarta, 71-74.