Penentuan Aktivitas Fraksi Nonpolar dari Ekstrak Etanol Akar Dadangkak ( Hydrolea spinosa L.) terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Tikus Jantan yang Diinduksi Aloksan
Activity Determination of Nonpolar Fraction from Ethanol Extract of Dadangkak Root ( Hydrolea spinosa L.) to Decrease Blood Glucose Levels of Male Rat Induced by Aloxan
Muhammad Zaini 1 , Vivi Shofia 2 , Amalia Ajrina 2 1 Program Studi D-III Farmasi Politeknik Unggulan Kalimantan
2 Program Studi D-III Analis Kesehatan Politeknik Unggulan Kalimantan Jl. P. Hidayatullah No. 10, RT 14. Komplek Upik Futsal, Banua Anyar
Banjarmasin, Indonesia email : zaini.apt@gmail.com

## ABSTRAK
Akar  Dadangkak  ( Hydrolea  spinosa  L )  secara  empiris  digunakan  oleh  masyarakat Kalimantan  Selatan sebagai obat antidiabetes.  Penelitian  ini  bertujuan untuk menentukan efek antidiabetes fraksi nonpolar dari ekstrak etanol akar dadangkak.
Ekstraksi akar dadangkak (250  gram) dilakukan secara maserasi dengan  etanol untuk memperoleh ekstrak  etanol (16,62 g). Selanjutnya ekstrak etanol difraksinasi dengan n-Heksan dan  Petroleum    Eter.  Uji  antidiabetes  menggunakan  tikus  wistar  jantan  20  ekor  yang  dibagi menjadi 4 kelompok Perlakuan. Kelompok I diberi akuades 2 mL/200 g BB ; kelompok II diberi Glibenklamid 0,45 mg/kgBB ;  Kelompok III diberi fraksi n-heksan 100 mg/kg BB dan kelompok IV diberi fraksi Petroleum eter 100 mg/kg BB.  Sebelum diberi perlakuan, tikus diinduksi Aloksan dengan  dosis  150  mg/kg  BB  secara  intraperitoneal.  Hari  ke-4  setelah  induksi,  tikus  diberi perlakuan  kontrol  dan  fraksi-fraksi  selama  7  hari  secara  peroral.  Pengukuran  kadar  glukosa darah dilakukan pada hari ke-1, 4 dan 12 menggunakan Gluco-DR.  Kadar glukosa darah diuji dengan SPSS taraf kepercayaan 95 %.
Hasil  Penelitian  menunjukkan  rata-rata  penurunan  glukosa  darah  oleh  fraksi  n-heksan adalah  189,8  ±  13,59  mg/dL  dan  fraksi  petroleum  eter  adalah  437,6  ±  8,98  mg/dL.  Fraksi  n- heksan  mampu  menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  secara  signifikan  (sig<0.05) dibandingkan  terhadap  kelompok  kontrol.  Sedangkan  pemberian  fraksi  Petroleum  eter    tidak menujukkan penurunan glukosa darah yang signifikan (sig>0.05).
Kata kunci : akar dadangkak, fraksi n-heksan, fraksi petroleum eter, antidiabetes,  aloksan

## ABSTRACT
The roots of Dadangkak (Hydrolea spinosa L.) have been used empirically by Kalimantan people  to  medicate  diabetes.  The  purpose  of  this  research  was  to  determine  the  effect  of antidiabetic of fractions from Dadangkak root ethanol extract.
Root extraction (250 grams) was carried out by maceration with ethanol to obtain ethanol extract  (16.62  g).  Furthermore,  the  ethanol  extract  was  fractionated  with  n-Hexane  and Petroleum  Ether.  The  antidiabetic  test  used  20  male  wistar  rats  which  were  divided  into  4 treatment  groups.  Group  I  was  given  distilled  water  2  mL  /  200  g  BB;  group  II  was  given Glibenclamide 0.45 mg / kgBB; Group III was given a n-hexane fraction of 100 mg / kg BB and group  IV  was  given  a  fraction  of  Petroleum  ether  100  mg  /  kg  BB.  Before  being  treated,  The mice  were  induced  by  aloxan  at  a  dose  of  150  mg  /  kg  BW  intraperitoneally.  Day  4  after induction,  rats  were  treated  with  control  and  fractions  for  7  days  orally.  Blood  glucose  levels were  measured  on  days  1,  4  and  12  using  Gluco-DR.  Blood  glucose  levels  were  tested  with SPSS 95% confidence level.
The result showed that the average of blood glucose  level by the n-hexane fraction  was 189,8 ± 13,59  mg/dL and  petroleum  ether  was    437,6  ±  8,98  mg/dL.n-hexane  fraction  could decrease the blood glucose level of mice significantly (sig<0.05) compared to the control group. On  the  other  side,  petroleum  ether  fraction  treatment  was  not  showing  the  decrease  of  blood glucose level significantly (sig>0.05).
Keyword : dadangkak roots, n-hexane fraction, petroleum ether fraction, antidiabetic, aloxan
Pendahuluan Penyakit Diabetes mellitus diperkirakan pada tahun 2030
menempati  pertingkat  ke-7  penyebab kematian  dunia.  Indonesia  pada  tahun 2030 diperkirakan akan memiliki penderita  Diabetes  mellitus  sebanyak 21,3  juta  jiwa  (DepKes  RI,  2011). Prevalensi  kejadian  Diabetes  mellitus yang  tinggi  menyebabkan  penyakit tersebut  memperoleh  perhatian  khusus terutama dalam mencari solusi pengobatan yang tepat. Kalimantan Selatan yang
terkenal  dengan  kawasan  lahan  basah yang    melimpah,  dimana  kawasan hutan  mencapai  1.659.003  ha  (Portal Nasional  RI,  2010),  sangat  potensial untuk  dikembangkan    sebagai  daerah dengan sumber tanaman herbal berbasis kearifan  lokal. Akar  tumbuhan
Dadangkak  merupakan  salah  satu contoh  pemanfaatan  tumbuhan  obat yang  secara  empiris  digunakan  pada Diabetes Mellitus oleh warga Kalimantan  Selatan,  meskipun  belum pernah dikaji secara ilmiah.
Kajian ilmiah mengenai aktivitas akar  Dadangkak  ( Hydrolea  spinosa L) dilakukan  untuk  membuktikan  khasiat yang  terkandung  dari  akar  dadangkak sebagai antidiabetes. Penggunaan pelarut nonpolar telah dilaporkan sebelumnya mampu menarik kandungan kimia berpotensi
antidiabetes  dengan  baik.  Penelitian oleh  Muhammad et  al (2015)  yang menguji  fraksi  n-heksan  dan  kloroform dari daun Ceiba
pentandra menunjukkan  efek  potensial  sebagai agen  hipoglikemik  dan  hipolipidemik pada  tikus  putih.  Penggunaan  fraksi petroleum  ether  (PE) Phaeranthus indicus  Linn mampu  mereduksi  secara signifikan  kadar  glukosa  darah  tikus yang  diinduksi  aloksan  (Jha et  al , 2010).
Akar dadangkak diekstraksi secara maserasi  dengan  pelarut  etanol 70  %  sehingga  diperoleh  ekstrak kental. Ekstrak etanol kemudian difraksinasi  dengan  pelarut  nonpolar secara  bertingkat  yaitu  dengan  n- heksan  dan  PE.  Fraksi  kental  yang diperoleh  diujikan terhadap tikus jantan galur  wistar  yang  dibuat  diabetes dengan  aloksan  150  mg/kgBB  (i.p). Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  pengaruh  pemberian fraksi n-heksan  dan  PE  terhadap  penurunan kadar  glukosa  darah  tikus  jantan  yang diinduksi  aloksan  sehingga  diketahui efektivitas fraksi nonpolar akar dadangkak sebagai antidiabetes.

## Metode Penelitian

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  yaitu  tikus  jantan galur  wistar,  akar  dadangkak,  Aloksan, akuades, etanol 70 %, etil asetat teknis,
n-heksan  teknis,  metanol,  pereaksi Dragendorff ,  pereaksi Mayer ,  asam sulfat, asam asetat anhidrat, FeCl 3 . Alat Alat-alat yang digunakan adalah beaker glass (pyrex), tabung reaksi, rak tabung reaksi, bunsen, kaki tiga, neraca analitik,  Gluco-DR,  strip  Gluco-DR, bejana  maserasi, Vortex , Waterbath ,
Corong pisah, Spuit injeksi 1 mL dan 3
mL, sonde oral, Vacum Rotary Evaporator ,  pipet  volume,  pipet  tetes dan kandang tikus. Jalannya Penelitian Pengolahan Simplisa Tumbuhan dadangkak diperoleh dari Kota Marabahan, Kalimantan Selatan.  Pengambilan  sampel  adalah seluruh  bagian  tumbuhan  dadangkak, kemudian  dipisahkan  antara  akar  dan bagian lainnya. Akar dadangkak berwarna coklat dengan tekstur lembek dicuci  bersih  dengan  air  mengalir. Pencucuian ini bertujuan untuk menghilangkan pengotor yang
menempel pada bagian akar.
Sampel  dipotong  kecil  dengan alat  pemotong  dan  dikeringkan  dengan cara dikering anginkan. Pengeringan ini bertujuan  untuk  menurunkan  kadar  air dan mengurangi risiko kerusakan bahan akibat  kontaminasi bakteri.
Sampel kering dikecilkan menjadi
ukuran  serbuk  kasar  dengan blender .
Hal  ini  bertujuan  untuk  mempermudah proses  ekstraksi.  Simplisia  serbuk kemudian disimpan dalam wadah tertutup rapat. Ekstraksi dan Fraksinasi Metode ekstraksi yang
digunakan  pada  penelitian  ini  adalah ekstraksi  dingin  yaitu  secara  maserasi. Serbuk  simplisa  ditimbang  sebanyak
250  gram  dan  dimasukkan  dalam wadah  maserasi.  Ekstraksi  dilakukan selama  3  hari  menggunakan  pelarut etanol 70 % dengan sesekali dilakukan pengadukan. Ekstrak kemudian dikentalkan  dengan Vacum  Rotary Evaporator yang  mampu  menguapkan ekstrak  dibawah  titik  didih  dari  pelarut sehingga  diperoleh  ekstrak  kental  akar dadangkak. Hasil maerasi kemudian difraksinasi  secara  bertingkat  dengan pelarut  n-heksan  dan  PE.  Fraksi kemudian  dikentalkan  dengan Vacum Rotary  Evaporator dan  dipekatkan dengan waterbath . Uji Aktivitas Antidiabetes Uji aktivitas antidiabetes menggunakan tikus jantan galur wistar,
berumur  2 –  3  bulan  dengan  berat badan  200 –  250  gram.  Hewan  coba dibagi  menjadi  4  kelompok  masing- masing  5  ekor  yaitu  Kelompok  I  : akuades 2 mL/200 gBB ; Kelompok II : glibenklamid  0,4525  mg/kg  BB  ; Kelompok III : fraksi PE akar dadangkak 100 mg/kgBB dan Kelompok  IV  :  fraksi  n-heksan  akar dadangkak 100 mg/kgBB peroral. Sebelum  dilakukan  pengukuran  kadar glukosa darah, hewan coba dipuasakan selama  16  jam.  Selama  dipuasakan, sekam  dikeluarkan  dari  kandang,  agar tidak dimakan oleh hewan coba.
Semua kelompok diberi aloksan 150  mg/kgBB  pada  hari  pertama perlakuan  untuk  menaikkan  kadar glukosa  darah.    Pengukuran  kadar glukosa dilakukan
dengan menggunakan  Gluco-DR.  Pengukuran kadar  glukosa  darah  dilakukan  lagi pada  hari  ke  -4  dimaksudkan  untuk mengetahui  apakah  kadar  glukosa
darah  sudah  naik.  Pengambilan  darah dilakukan  pada  pembuluh  darah  ekor hewan  coba  Jika  kadar  glukosa  darah sudah naik (rentang DM) pada hari ke-4 Pemberian  sediaan  uji  pada  hewan coba  diberikan  pada  hari  ke-5  sampai dengan hari ke-11. Pengukuran glukosa  darah  selanjutnya  dilakukan pada  hari  ke-12.  Kadar  glukosa  darah yang  telah  diperoleh  masing-masing fraksi  dibandingkan  dan  di  analisis dengan  SPSS  taraf  kepercayaan  95  % sehingga diperoleh fraksi yang memberikan  efek  terbesar  sebagai antidiabetes.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Ekstraksi dan Fraksinasi
Akar  dadangkak  diperoleh  dari Kota  Marabahan,  provinsi  Kalimantan Selatan.  Serbuk  akar  dadangkak  250 gram diekstraksi secara maserasi dengan  etanol  70  %  diperoleh  ekstrak kental  16,62  gram  dengan  rendemen 6,6 %. Hasil fraksinasi terhadap ekstrak etanol  10  gram  diperoleh  rendemen fraksi  n-heksan  sebesar  15,5  %  dan fraksi PE 14,4 %. Uji kualitatif terhadap fraksi n-heksan dan PE diperoleh fraksi n-heksan  positif  mengandung  saponin dan  tanin,  sedangkan  fraksi  PE  positif terhadap keberadaan saponin.

## Hasil Aktivitas Antidiabetes
Pengujian efek antidiabetes dilakukan  dengan  alat  Gluco-Dr  untuk menilai  kadar  glukosa  darah  tikus. Induksi  DM  menggunakan  Aloksan yang  diberikan  secara  intraperitoneal dengan  dosis  150  mg/kgBB.  Penelitian ini  merupakan  permodelan  Diabetes tipe I dimana terjadi kerusakan pankeras akibat senyawa diabetogenik. Aloksan mampu merusak sel β
Langerhans yang menyebabkan limfosit dapat merembes ke Langerhans
pankreas.  Hal  itu  mengindikasikan bahwa  telah  terjadi  proses  autoimun yang biasa terjadi pada kasus diabetes tipe I (Nugroho, 2006).
Perlakuan  pada  tikus  dilakukan pada  5  kelompok  dengan  jumlah  per kelompok  adalah  5  tikus.  Pengujian dilakukan  terhadap  akuades  2  mL/200 gBB sebagai kontrol negatif, glibenklamid  0,45  mg/kgBB  sebagai kontrol  positif,  fraksi  n-heksan  dan  PE 100  mg/kgBB  sebagai  kelompok  uji. Dosis  fraksi  akar  dadangkak  yang digunakan  dalam  penelitian  adalah berdasarkan  dosis  empiris  manusia sebanyak  1  genggam  serbuk  kering yaitu  ±  8  gram.  Dosis  untuk  tikus diperoleh  dengan  melakukan  konversi dosis  dengan  faktor  konversi  adalah sebesar  0,72  g/kgBB.  Mengacu  pada rendemen fraksi rata-rata adalah 15 %, maka  diperoleh  dosis  fraksi  sebesar 108,6  mg/kgBB.  Dosis  fraksi  100 mg/kgBB  ditetapkan sebagai dosis uji.
Data  yang  diperoleh  berupa kadar glukosa darah tikus pada hari ke- 1,  4  dan  12.  Pemberian  kelompok kontrol dan uji dilakukan secara peroral dengan dosis yang disesuaikan dengan berat  badan  tikus  diberikan  pada  hari ke-5  sampai  hari  ke-11.  Hasil  uji antidiabetes  berupa  rata-rata  kadar glukosa  darah  tikus  disajikan  pada tabel 1.
Kelompok kontrol dan kelompok  perlakuan  menunjukkan kadar glukosa darah rata-rata sebelum  pemberian    aloksan  (hari ke-1)  berada  pada  rentang  normal. Pada  hari  ke-4  semua  kelompok
menunjukkan kenaikan kadar glukosa darah yang tinggi. Tabel  1.  Kadar  Rata-Rata  Glukosa Darah   Tikus Kelompok kontrol negatif memperlihatkan kenaikan rata-rata kadar  glukosa  darah  hingga  hari  ke-12 perlakuan. Kontrol positif mampu
menurunkan  kadar  glukosa darah hingga  140  mg/dL  pada  hari  ke-12.
Fraksi n-heksan
menunjukkan penurunan kadar glukosa hingga 189,8 mg/dL  dan  fraksi  PE  menunjukkan kadar  glukosa  darah  yang  tinggi  dan stabil  yaitu  437,6  mg/dL  pada  hari  ke- 12.  Kadar  glukosa  rata-rata  tikus kemudian  diolah  dalam  bentuk  grafik untuk  menunjukkan  perbedaan  antar perlakuan. Perbandingan rata-rata kadar  glukosa  darah  tikus  dapat  dilihat pada gambar 1.
Gambar 1. Grafik kadar glukosa darah rata-rata setiap kelompok
Hasil  dari  grafik  kadar  glukosa darah rata-rata setiap kelompok menunjukkan  kelompok  kontrol  negatif dan  fraksi  PE  relatif  tidak  mengalami penurunan kadar glukosa darah hingga hari  ke-12  pengamatan.  Rata-rata kadar  glukosa  darah  kelompok  kontrol positif  menunjukkan  hasil  penurunan terbesar  yang  diikuti  oleh  frkasi  n- heksan.  Hal  ini  tergambar  pada  hasil plot data hari ke-12 pada gambar 2.
Gambar 2. Kadar glukosa rata-rata kelompok perlakuan hari ke-12
Analisis data menggunakan program  SPSS  versi  20  meliputi  data kadar  glukosa  darah  pasca  pemberilan perlakuan  (hari  ke-12)  dengan  uji normalitas Kolmorgov-Smirnov menunjukkan  data  yang  terdistribusi secara  normal    (sig>0,05)  dan  uji homogenitas Levene data yang diujikan homogen (sig>0,05). Berdasarkan hasil uji  tersebut,  maka  analisis  dilanjutkan menggunakan  uji One  way .  Hasil  Uji
One  way  Avova menunjukkan  ada perbedaan  yang  bermakna  antara kelompok  perlakuan  (sig<0,05).  Uji dilanjutkan  dengan Tukey  HSD untuk mengetahui perbedaan antara perlakuan.  Ringkasan  hasil  uji Tukey HSD dapat dilihat pada tabel 2. No Perlakuan Rata-Rata Kadar glukosa (mg/dL) Hari ke- 1 4 12 1 Kontrol Negatif 91 452.2 447.6 2 Kontrol Positif 82.4 485.6 140 3 Fraksi PE 100 mg/kgBB 83.6 430 437,6 4 Fraksi n-heksan 100 mg/kgBB 88.8 454.8 189,8
Waktu (hari)
Tabel 2. Hasil uji Tukey HSD Kelompok Rata-rata kadar Glukosa Darah (mg/dL) Kontrol Negatif 447,6 ± 9,53 c Kontrol Positif 140,0 ± 13,76 a Fraksi PE 437,6 ± 8,98 c Fraksi n-Heksan 189,8 ± 13,59 b
Ket : Notasi yang berbeda menunjukkan adanya pengaruh yang berbeda nyata (p<0.05)
Rata-rata  kadar  glukosa  darah tikus  kelompok  kontrol  dapat  dijadikan standar  untuk  menentukan  adanya peningkatan  dan  penurunan  karena pengaruh  perlakuan.  Hasil  uji Tukey HSD menunjukkan  terjadi  perbedaan bermakna  antara  kelompok  kontrol positif  dengan  kelompok  yang  lain (sig<0,05).  Kelompok  kontrol  negatif dinyatakan  tidak  berbeda  bermakna dengan  kelompok  fraksi  PE  (sig>0,05). Sedangkan  kelompok  fraksi  n-heksan menunjukkan
perbedaan yang bermakna  dengan  kelompok  kontrol negatif  (sig<0,05).  Sehingga  dapat dikatakan  bahwa  kelompok  fraksi  PE memberikan  efek  yang  sama  dengan kontrol  negatif  dan  tidak  mampu menunjukkan aktivitas antidiabetes sedangkan  fraksi  n-heksan  mampu memberikan aktivitas antidiabetes yang ditunjukkan  dengan  nilai  glukosa  darah rata-rata tikus yang mengalami penurunan  dan  dinyatakan  berbeda dengan kontrol negatif.
Kemampuan  fraksi  n-heksan dalam  menurunkan  kadar  glukosa darah tikus diabetes diduga merupakan kontribusi senyawa kimia yang berhasil terekstraksi  ke  dalam  fraksi  tersebut. Senyawa saponin dan tanin menunjukkan  hasil  positif  pada  uji kualitatif. Penelitian sebelumnya
menyebutkan  bahwa  senyawa  saponin dari buah S. Anguivi mampu menurunkan  kadar  glukosa darah (hipoglikemik), hipolipidemik dan bersifat  antioksidan  (Elekofehinti  et  al, 2013). Saponin dilaporkan pada berbagai penelitian memiliki mekanisme meningkatkan kadar insulin plasma dengan menginduksi pelepasan insulin,  inhibisi  aktivitas diasaccharide , penghambatan α-glucosidase dan menghambat  ekspresi  mRNA  dari glycogen  phosphorylase dan glucose  6 phosphat (Lavle et al , 2016). Tanin telah banyak diteliti aktivitasnya sebagai antidiabetes. Tanin mampu menurunkan kadar glukosa  darah  dengan  menghambat enzim α-amylase dan α-glucosidase dan  bersifat  antioksidan  (Kunyanga et al ,  2011).  Tanin  bersifat  sebagai antioksidan  dengan menangkap  radikal bebas  yang  sangat  potensial  pada berbagai tumbuhan sebagaimana penelitian  Kumari  &  Jain  (2012)  tanin dapat  memperbaiki  keadaan  stres oksidatif  pada  kondisi  DM.  Tanin  dan saponin  diduga  sebagai  senyawa  yang berpotensi  menurukan  kadar  glukosa darah  dengan  mekanisme  antioksidan yang  mana  dapat  menangkap  radikal bebas (hidroksil) yang diproduksi ketika terjadi  kerusakan  sel  yang  diprantarai oleh  aloksan  (Studiawan  &  Santosa, 2005).

## KESIMPULAN
Pemberian Fraksi n-heksan 100
mg/kgBB berpengaruh signifikan terhadap  penurunan  kadar  glukosa darah  tikus  (sig.<0.05)  dibandingkan terhadap  kelompok  kontrol  dengan kadar  glukosa  darah  rata-rata  189,8  ±
13,59  mg/dL.  Pemberian  fraksi  PE  100 mg/kgBB  tidak  berpengaruh  signifikan terhadap  penurunan  kadar  glukosa darah  tikus  (sig>0.05)  dibandingkan terhadap kelompok kontrol.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Pada  kesempatan  ini  peneliti
mengucapkan terimakasih kepada Kementerian Riset Teknologi dan
Pendidikan Tinggi atas dukungan hibah penelitian  sehingga  penelitian  ini  dapat diselesaikan sebagaimana mestinya.

## DAFTAR PUSTAKA
[Depes  RI]  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia. 2011. Konsensus Pengelolaan dan P encegahan Diabetes Melitus Ti pe 2 Di Indonesia 2011 .
Jakarta: Depkes RI
Elekofehinti OO, Kamdem JP, Kade IJ, Rocha  JBT  &  Adanlawo  IG.  2013. Hypoglycemic,  antiperoxidative  and antihyperlipidemic effects of saponins  from  Solanum  anguivi Lam. fruits in alloxan-induced diabetic  rats. South  African  journal of botany . 88:56-61.
Jha  RK,  Mangilal  BA  &  Nema  RK. 2010.  Antidiabetic  activity  of  flower head  petroleum  ether  extracts  of Sphaeranthus  indicus  Linn. Asian  J Pharm Clin Res . 3:9-16.
Kumar  M  &  Jain  S.  2012.  Tannins:  An antinutrient  with  positive  effect  to manage diabetes. Research Journal of Recent Sciences. 1(12):1-8. Kunyanga  CN,  Imungi  JK,  Okoth  M, Momanyi C, Biesalski HK & Vadivel V. 2011. Antioxidant and antidiabetic properties of condensed  tannins  in  acetonic
extract of selected raw and processed indigenous food ingredients  from  Kenya. Journal  of Food Science . 76(4): C560 –C567.
Lavle  N,  Shukla  P  &  Panchal  A.  2016. Role of flavonoids and saponins in the treatment of diabetes mellitus. J.Pharm  Sci  Bioscientific
Res. 6(4): 535-541.
Muhammad  HL,  Busari  MB,  Okonkwo US, & Abdullah AS. 2015. Biochemical  effects  of  n-hexane and  chloroform  fractions  of  ceiba pentandra  leaf  used  in  the  folkloric treatment of diabetes. British Journal of Pharmaceutical Research . 6(1): 44-60. Nugroho  AE.  2006.  Animal  models  of diabetes  mellitus:  Pathology  and mechanism of some diabetogenics. Biodiversitas  Journal of Biological Diversity . 7(4):378-382.
Portal  Nasional  Republik  Indonesia. 2010.  Sumber  Daya  Alam  Provinsi Kalimantan Selatan .
http://www.indonesia.go.id.
[14 maret 2016].
Studiawan H & Santosa MH. 2005. Test pharmacological  effect  of  ethanolic extract of Eugenia polyantha leaves as  for  decreasing  glucose  level activity on mice induced by alloxan. Media Kedokteran Hewan . 21(2):62-65.