Pengaruh Pemberian Ekstrak Kuncup Bunga Cengkeh (Syzygium aromaticum)
terhadap Peningkatan Ketebalan Epitelisasi Luka Insisi pada Tikus Putih (Rattus novergicus) Galur Wistar
Arum Desi Pratiwi *, Retty Ratnawati*, Heri Kristianto**

## ABSTRAK
Luka  insisi  merupakan  hasil  dari  prosedur  invasif  yang  biasa  dilakukan  untuk  prosedur pemeriksaan atau pengobatan suatu penyakit. Ekstrak kuncup bunga cengkeh ( Syzygium aromaticum ) mengandung eugenol, vitamin A,C, dan E, tanin, saponin, dan senyawa flavonoid yang berperan dalam proses  penyembuhan  luka  yang  melibatkan  proses  epitelisasi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  pengaruh  pemberian  ekstrak  kuncup  bunga  cengkeh  terhadap  peningkatan  ketebalan epitelisasi  luka  insisi  pada  tikus  putih (Rattus  novergicus) galur  Wistar.  Penelitian  ini  menggunakan desain true experimental laboratory. Pada 25 ekor tikus Wistar yang dibagi secara random dalam 5 kelompok diberi perlukaan dengan model insisi. Kelompok perlakuan diberikan ekstrak kuncup bunga cengkeh dengan dosis 20 %, 40 %, dan 60 % dalam sediaan cair. Kelompok kontrol positif diberikan povidone  iodine  dan kelompok  negatif  diberikan  normal  saline.  Ketebalan  epitelisasi  luka insisi  pada hari  ke-14  diamati  dengan  metode  histologi.  Analisis  menggunakan  uji one  way ANOVA  yang dilanjutkan dengan uji post hoc Tukey. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian ekstrak kuncup bunga  cengkeh  dosis  60  %  berpengaruh  pada  peningkatan  ketebalan  epitelisasi  secara  signifikan sebesar 105,18 µm (p < 0,05) atau 2 kali lipat dibandingkan keempat kelompok lainnya. Kesimpulan dari penelitian ini adalah ekstrak cengkeh  konsentrasi 60 % meningkatkan ketebalan jaringan epitel dibandingkan dengan kelompok lainnya
Kata kunci : Ekstrak kuncup bunga cengkeh, Ketebalan epitel, Luka insisi.
The Influence of Clove Bud Extract ( Syzygium aromaticum ) on Epithelization Thickness of Incisions Wound in the White Rat ( Rattus novergicus ) Wistar Strain

## Abstract
Insicion wound is the result of invasive procedure due to examination or treatment procedures of a disease.  The  extract  of  clove  bud  ( Syzygium  aromaticum )  contains  eugenol,  vitamins  A,  C,  and  E, tannins,  saponins,  and  flavonoids  that  plays  a  role  in  wound  healing  process  that  involves  the epithelization.  This  research  aimed  was  to  know  the  influence  of  clove  bud  extract  to  increase  the thickness  of  wound  incision  epithelization  on  the  white  rat  ( Rattus  novergicus )  Wistar  strain.  This research was a true experimental research laboratory. The twenty five of Wistar rats were divided into 5 random groups with insicion wound model.  The treatment groups were treated with clove bud extract with concentration of 20 %, 40 %, and 60 %. Positive control group was administered with povidone iodine  and  negative  control  was  administered  with  normal  saline.  The  thickness  of  wound  incision epithelization on the 14 th days was analyzed by histology method. The data were analyzed with one way ANOVA and Tukey's post hoc test. The results showed that 60 % of clove bud extract can increase significally the thickness of the wound incision epithelization up to 105,18 µm or 2 fold compared to four other  groups  (p  <  0.05).  This  research  concluded  that  60  %  of  clove  bud  extract  can  increase  the epithelization of the wound incision than other groups.
Keywords : Clove bud extract, Epitelization thickness, Insicion wound.
* Program Studi Pendidikan Dokter FKUB
**  Program Studi Ilmu Keperawatan FKUB

## PENDAHULUAN
Pembedahan  adalah  suatu  prosedur medis  yang  bersifat  invasif  yang  berfungsi sebagai  pengobatan  suatu  penyakit  atau untuk penegakan diagnostik dan tindakan ini akan berakibat pada adanya luka insisi pada seseorang. 1 Diperkirakan  di  seluruh  dunia angka  pembedahan  pada  tahun  2012 mencapai  122  juta  dan  akan  meningkat terus menerus hingga diperkirakan mencapai angka 144 juta pada tahun 2017, dan  80%  diantaranya  menimbulkan  luka insisi. 2 Di  Amerika  dilaporkan  antara  tahun 1998-2005  angka  pembedahan  pada  anak berkisar  pada angka  1,9  juta. 3 Di  Indonesia sendiri  Rumah  Sakit  Prikasih  pada  2007 melaporkan  bahwa  dalam  periode  Januari– Desember  telah  melaksanakan  tindakan bedah pada anak 0-12 tahun sebanyak 305 kasus  dari  keseluruhan  kasus  bedah  1312 kasus. 4 Tingginya angka pembedahan yang berakhir  dengan  adanya  luka  insisi menunjukkan  betapa  pentingnya  perawatan yang harus diberikan  guna mengoptimalkan penyembuhan pada luka insisi ini.
Perawatan  luka  sekarang  ini  banyak menggunakan  normal  saline  dan  povidone iodine.  Dilaporkan  bahwa  semua  perawat (100  %)  menggunakan  povidone  iodine untuk  antimikrobial  pada  perawatan  luka akut  yang  di  dalamnya  juga  termasuk  luka insisi  jahit  dan  73  %  untuk  luka  kronis. 5
Namun perlu diketahui bahwa normal saline tidak dapat membersihkan jaringan nekrosis seefektif  cairan  pembersih  luka  lainnya. Selain  normal  saline  ternyata  povidone iodine  dapat  berdampak  negatif  pada penyembuhan  luka.  povidone  iodine  dapat menjadi  toksik  pada  sel  sehat,  dapat merusak  jaringan  granulasi  sehingga  dapat memperlambat  penyembuhan  luka,  dan menyebabkan  iritasi  pada  kulit  di  sekitar luka. 6 Oleh  karena  terdapat  beberapa  sisi negatif  dari  penggunaan  metode  ini  maka diperlukan  bahan  alternatif  dan  metode
perawatan  lain  yang  dapat  memaksimalkan hasil dari perawatan luka ini.
Beberapa  zat  yang  dapat  digunakan sebagai  antimikrobial  dan  berguna  untuk mempercepat  proses  penyembuhan  luka adalah eugenol. Di Indonesia, terdapat satu tumbuhan  herbal  dengan  kandungan eugenol  yang  tertinggi  yakni  cengkeh. 7,8,9,10
Cengkeh  di  Indonesia  lebih  banyak digunakan  sebagai  bahan  campuran    rokok dan  penggunaanya  sebagai  minyak.  Selain itu,  di  bidang  farmasi  penggunaan  cengkeh masih  terbatas  pada  kemampuannya sebagai  analgesik  lokal,  sedangkan  dalam cengkeh masih terdapat banyak kandungan yang  berpotensi  sebagai  penyembuhan luka. 11
Cengkeh  memiliki  kandungan  eugenol yang  tinggi  yakni  85-89  %  dari  minyak atsirinya. Fungsi dari eugenol sendiri adalah sebagai  agen  anti  mikroba.  Karakteristik eugenol yang  terpenting  sebagai  mikroba yaitu  sifat  hydrophobicity.  Sifat  ini  mampu masuk  ke  dalam  lipopolisakarida  yang terdapat  dalam  membran  sel  bakteri  dan merusak  struktur  selnya. 11 Selain  eugenol terdapat  juga  vitamin  A,  C,  dan  saponin pada  cengkeh  yang  dapat  meningkatkan epitelisasi. 7,8,9,10

## BAHAN DAN METODE

## Desain Penelitian
Penelitian ini menggunakan desain true- experimental  laboratory dengan  metode randomized  posttest  only  controlled  group pada 25 tikus putih yang dibagi ke dalam 5 kelompok.  Tiga  kelompok  perlakuan  terdiri dari  kelompok  ekstrak  kuncup  bunga cengkeh  20  %,  40  %,  dan  60  %,  serta  2 kelompok  kontrol  yakni  kelompok  povidone iodine dan normal saline.

## Pembuatan Luka Insisi
Dilakukan  anestesi  pada  tempat  insisi dengan lidocain 0,5 ml dalam 1 ml aquades
IM. Luka dibuat dengan menggunakan pisau bedah,  berupa  insisi  dengan  kedalaman mencapai  subkutis  sepanjang  4  cm.  Luka kemudian  disatukan  dengan  menggunakan skin  tape  adhesive sebanyak  4  strip kemudian  ditutup  dengan  menggunakan transparant film .

## Pembuatan  Ekstrak  Kuncup  Bunga Cengkeh
Ekstraksi  kuncup  bunga  cengkeh dilakukan  dengan  menggunakan  metode maserasi.  Cengkeh  kering  sebanyak  100  g yang  sudah  dihaluskan,  direndam  dalam larutan  etanol  ±900  ml  dan  didiamkan semalam. Pengambilan ekstrak (lapisan atas yang  tidak  terdapat  endapan)  dapat dilakukan  dengan  kertas  saring.  Larutan ekstrak ini kemudian dimasukkan dalam labu evaporasi  untuk  kemudian  dilakukan penguapan  (pemisahan  ekstrak  dengan etanol)  dengan  evaporator  rotary  hingga etanol terpisah sempurna dari ekstrak.
Berdasarkan  hasil  uji  eksplorasi  setiap tikus  untuk  1  kali  perawatan  membutuhkan 0,2 ml ekstrak. Jadi untuk 5 ekor tikus yang dirawat  5  kali  sehari  selama  14  hari membutuhkan 5 ml ekstrak.
 Konsentrasi  20  %.  Dicampurkan  1  ml ekstrak cengkeh dengan 4 ml aquades.
 Konsentrasi  40  %.  Dicampurkan  2  ml ekstrak cengkeh dengan 3 ml aquades
 Konsentrasi  60  %.  Dicampurkan  3  ml ekstrak cengkeh dengan 2 ml aquades.

## Identifikasi Ketebalan Epitelisasi
Pengukuran  ketebalan  epitel  dilakukan pada  hari  ke-14.  Ketebalan  epitel  diukur dengan membuat preparat histologi jaringan kulit yang dipotong secara vertikal kemudian
dilakukan  pewarnaan  hematoxylin  eosin . Kemudian  hasil  pewarnaan  dipindai  terlebih dahulu  dengan  menggunakan    mikroskop OLYMPUS  seri  XC  10  dan software dotSlide.  Jaringan  epitel  adalah  jaringan yang  mempunyai  susunan  yang  rapat,  dan terletak  atau  bertempat  di  atas  membran basalis (stratum  basale) .  Pengamatan ketebalan  epitel  menggunakan  mikroskop perbesaran  100x.  Ketebalan  lapisan  epitel diukur  menggunakan  micrometer,  dari lapisan stratum  korneum sampai  dengan stratum basale. 12

## Analisis Data
Untuk  mengetahui  adanya  pengaruh yang  signifikan  pada  pemberian  ekstrak kuncup  bunga  cengkeh  menggunakan one way ANOVA dengan nilai kepercayaan 95 % dan  0,05. Setelah dilakukan uji one way ANOVA  untuk  mengetahui  kelompok tertentu  yang  memberikan  pengaruh signifikan  dilakukan post  hoc test dengan p <0,05.

## HASIL
Penelitian  ini  dilakukan  mulai  14 Februari 2014-7 Maret 2014 di Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas  Brawijaya.  Setelah  penelitian selesai  kemudian  dilakukan  pengukuran ketebalan  epitel  seperti  yang  tampak  pada
Gambar 1.
Gambar 1. Ketebalan epitelisasi luka insisi pada tikus putih yang diamati pada kelompok perlakuan dan control (100x). Keterangan: A . Kelompok ekstrak kuncup bunga cengkeh 20 %; B . Kelompok ekstrak kuncup bunga cengkeh 40  %; C . Kelompok ekstrak kuncup bunga cengkeh 60  %; D . kelompok  povidone iodine; E . kelompok normal saline .
Pada  penelitian  ini  dilakukan  pengujian pengaruh  pemberian  ekstrak  cengkeh sediaan cair dengan dosis 15 %, 30 %, 45 % terhadap ketebalan epitel setelah perawatan luka bakar. Tabel 1 menampilkan data  yang  menunjukkan  adanya  perbedaan ketebalan  epitel  pada  tiap-tiap  kelompok perlakuan dan kontrol.
A B E D C
Tabel 1. Rata- rata ketebalan epitel pada masing-masing perlakuan secara kuantitatif
Kelompok Rata-rata tebal epitel (Tebal epitel ± SD) (  m) Ekstrak kuncup bunga cengkeh 20 % 53,05 ± 5,21 Ekstrak kuncup bunga cengkeh 40 % 55,05 ± 9,47 Ekstrak kuncup bunga cengkeh 60 % 105,18 ± 27,72 Povidone iodine 50,39 ± 9,44 Normal saline 51,15 ± 13,52 Dari hasil kumulatif tersebut dapat diketahui bahwa  kelompok  cengkeh  60  %  memiliki rata-rata  ketebalan  epitel  yang  tertinggi sebesar 51,15  m.

## Analisis Data
Uji  normalitas  pada  penelitian  ini menggunakan  uji  Shapiro-Wilk  dan  data dikatakan  normal  apabila  nilai  p  >  0,05
(Tabel 2).
Tabel 2. Hasil uji normalitas
Kelompok Uji Shapiro-Wilk P Ekstrak kuncup bunga cengkeh 20 % ,794 Ekstrak kuncup bunga cengkeh 40 % ,611 Ekstrak kuncup bunga cengkeh 60 % ,890 Povidone iodine 1,000 Normal saline ,955 Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  data setiap  kelompok  pada  penelitian  ini  adalah normal.  Sementara  untuk  uji  homogenitas menggunakan test  of  homogenity  of variance didapatkan nilai p sebesar 0,13 (p > 0,05)  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa tebal  epitel  pada  semua  kelompok  memiliki variasi yang sama (homogen).
Hasil  uji one  way ANOVA  pada penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  p  =  0,00 (p  <  0,05)  sehingga  dapat  disimpulkan bahwa  pemberian  ekstrak  kuncup  bunga cengkeh  berpengaruh  pada  peningkatan ketebalan  epitel.  Sementara  hasil  analisis post  hoc  test dapat  dilihat  pada  Tabel  3. Pada  Tabel  3  tersebut  kelima  kelompok
terbagi pada dua baris subset, yakni subset 1 dan subset 2. Pada baris subset 1 terdapat kelompok  povidone  iodine,  normal  saline, ekstrak  kuncup  bunga  cengkeh  20  %,  dan ekstrak  kuncup  bunga  cengkeh  40%. Sementara  pada  baris  subset  2  hanya terdapat  kelompok  cengkeh  60  %.  Dari  hal ini dapat ditarik kesimpulan bahwa kelompok povidone  iodine,  normal  saline,  ekstrak kuncup  bunga  cengkeh  20  %,  dan  ekstrak kuncup  bunga  cengkeh  40  %  tidak memberikan pengaruh yang signiifikan pada peningkatan  ketebalan  epitel,  sedangkan kelompok ekstrak kuncup bunga cengkeh 60 %  adalah  satu-satunya  kelompok  yang
memberikan pengaruh yang signifikan pada penigkatan ketebalan epitelisasi. Tabel 3. Homogeneous subsets Kelompok Subset for  0,05 1 2 Povidone iodine 50,39 Normal saline 51,15 Ekstrak kuncup bunga cengkeh 20 % 53,02 Ekstrak kuncup bunga cengkeh 40 % 55,05 Ekstrak kuncup bunga cengkeh 60 % 105,18

## PEMBAHASAN
Pada penelitian ini hasil yang signifikan didapatkan  dengan  pemberian  ekstrak kuncup bunga cengkeh. Ketebalan epitelisasi  dapat  menunjukkan  adanya proses  epitelisasi  yang  lebih  cepat, penutupan  luka  yang  lebih  cepat  serta singkatnya fase inflamsi sebelumnya. 13 Adanya kandungan eugenol, vitamin A, vitamin  C,  vitamin  E,  tanin,  dan  saponin serta  beberapa  senyawa  flavonoid  pada kuncup  bunga  cengkeh  dapat  membantu dalam  epitelisasi  luka  insisi.  Eugenol  pada cengkeh  dikenal  sebagi  antiinflamsi. Senyawa ini bekerja dengan mempersingkat dan  mengoptimalkan  fase  inflamasi  pada masa  penyembuhan  luka.    Pada  fase inflamasi  aktivitas  yang  paling  menonjol adalah  fagositosis  dari  bahan  asing  dan debris pada luka. Optimalisasi pada fase ini akan  dapat  mempercepat  proses  epitelisasi pada  luka  serta  penutupan  luka  juga  akan lebih cepat. 13,14,15
Vitamin  A,  C,  dan  E  yang  terkandung dalam  cengkeh  mampu  mempengaruhi proses  penyembuhan  luka.  Pada  proses penyembuhan  luka,  vitamin  A  berperan meningkatkan  diferensiasi  sel  epitel,  dan meningkatkan imunitas. Selain itu, vitamin A berperan  mempercepat  fase  inflamasi  ke fase  proliferasi  dengan  meningkatkan monosit  dan  makrofag  ke  daerah  luka
sehingga proses fagosit dapat segera terjadi dan  terselesaikan.  Peran  vitamin  C  yang paling  menonjol  adalah  merangsang pembentukan  kolagen  sehingga  segera terjadi  pembentukan  jaringan  epitel  yang baru. Terakhir vitamin E berfungsi sebaggai antioksidan  yang  akan  mengurangi  dan mencegah peroksidasi dari lemak. 12,14
Tanin,  saponin,  dan  senyawa  flavonoid dikenal memiliki kinerja sebagai antioksidan dan  antimikrobial.  Tanin  merupakan  salah satu senyawa polifenol yang bekerja sebagai antioksidan  seperti  halnya  senyawa flavonoid.  Flavonoid    dapat  meningkatkan proses  mitogenesis,  interaksi  sel  serta adhesi molekul  yang  sangat berperan  pada fase  proliferasi  dan  epitelisasi  terhadap proses  penyembuhan  jaringan  luka.  Selain itu,  flavonoid  dapat  mencegah  ataupun memperlama  onset  kematian  sel  terutama fibroblas  yang  berlebih  bersamaan  dengan peningkatan  vaskularisasi  pada  luka sehingga  dapat  mengurangi  peroksidasi lemak.  Apabila  fibroblast  terlindung,  maka fibroblast  dapat  banyak  bermigrasi  ke  area luka  dan  dapat  terjadi  perlekatan  antara kolagen  dan  fibroblast  pada  tepian  luka sehingga  epitel  dapat  menebal  khususnya pada hari ke 7-14. Selain itu, flavonoid juga bertanggungjawab pada peningkatan kontraksi  dan  epitelisasi  luka.  Sementara saponin  diketahui  dapat  membantu  proses
penyembuhan  luka  sehubungan  dengan sifat  antioksidan  dan  antimikroba  yang dimilikinya.  Saponin  terbukti  mampu meningkatkan  daya  rentang,  konten kolagen, dan proses epitelisasi. 12,13,16
Hasil  yang  berbeda  didapatkan  pada perawatan luka dengan povidone iodine dan normal  saline.  Perawatan  luka  dengan menggunakan 2 bahan ini tidak memberikan hasil  yang  signifikan.  Dari  hasil  rata-rata ketebalan  epitelisasi  2  kelompok  perlakuan ini  memiliki  nilai  yang  terendah.  Adanya fenomena  ini  adalah  akibat  dari  nilai kerugian  yang  terdapat  pada  povidone iodine dan normal saline.
Povidone  iodine  yang  tidak  dapat memilih  hanya  sel  mikroba  maka  sel-sel sehatpun  menjadi  sasaran.  Hal  ini  dapat berakibat  pada  terganggunya  sintesis kolagen,  menjadi  bahan  toksik  pada fibroblas,  dan  dapat  mengganggu  migrasi sel-sel  epitel.  Povidone  iodine  juga  dapat membuat  rontok  granulasi  jaringan  yang sudah  mulai  terbentuk  pada  luka  dan mengurangi  ikatan  jaringan  pada  proses penyembuhan luka. 17,18 Terganggunya sitesis  kolagen,  keberadaan  fibroblas,
migrasi sel-sel epitel serta jaringan granulasi akan  secara  langsung  berpengaruh  pada penurunan  epitelisasi  yang  akan  berakibat pada  tipisnya  ketebalan  epitelisasi  atau bahkan  tidak  terjadinya  epitelisasi  sehingga luka gagal menutup.
Normal  saline merupakan  cairan  irigasi yang  banyak  digunakan  dalam  perawatan luka.  Pemilihan  ini  dikarenakan  normal saline merupakan cairan isotonis tubuh yang relatif  aman  dan  tidak  menimbulkan  reaksi alergi  karena  cairan  ini  merupakan  cairan isotonis  tubuh.  Namun  normal  saline  juga memiliki  kelemahan  yakni  tidak  dapat membersihkan  kotoran,  bakteri,  debris,  dan jaringan  nekrotik  pada  luka  sebersih  cairan lainnya serta tidak mengandung nutrisi yang dapat  membantu  penyembuhan  luka.  Perlu diketahui  juga  bahwa  pembukaan  kontainer
normal  saline  yang  telah  lebih  dari  24  jam dapat  menyebabkan  pertumbuhan  bakteri pada  cairan  ini.  Hal  ini  didukung  juga dengan  beberapa  hasil  penelitian  yang dilaporkan  dalam  jurnal Primary  Intention bahwa  luka  yang  dirawat  dengan menggunakan  normal  saline memiliki  waktu penyembuhan yang lebih lama serta jumlah infeksi yang lebih banyak. 6,18
Perawatan  luka  dengan  modifikasi ekstrak  kuncup  bunga  cengkeh (Syzygium aromaticum) ini juga telah menerapkan teori keperawatan  Florence  Nightingale  yang menekankan  bahwa  kesembuhan  dan kesehatan  pasien  sangat  bergantung  pada lingkungan. Dalam teori ini juga dikemukakan  bahwa  perawat  dapat mengubah/memanipulasi  lingkungan  pasien sehingga kesembuhan pasien dapat tercapai dengan  optimal.  Dalam  kasus  ini  modifikasi lingkungan yang dilakukan adalah modifikasi lingkungan  luka  dengan  pemberian  nutrisi yang dibutuhkan untuk optimalisasi penyembuhan  luka  insisi.  Modifikasi lingkungan ini dilakukan secara topikal pada luka  insisi  bukan  secara  oral  untuk mengasup nutrisi yang dibutuhkan. Berbeda halnya  dengan  perawatan  luka  dengan menggunakan  povidone  iodine  dan  normal saline, perawatan luka dengan modifikasi ini tidak  memberikan  dukungan  nutrisi  yang dibutuhkan  untuk  kesembuhan  luka  secara optimal. Hal ini disebabkan karena beberapa kerugian  yang  dimiliki  oleh  povidone  iodine dan normal saline dalam hal perawatan luka sebelumnya. 19,20

## KESIMPULAN
Berdasarkan  data  dan  hasil  uji  statistik yang telah dipaparkan pada bab
sebelumnya  maka  dapat  disimpulkan bahwa: 1. P erawatan  luka  dengan  menggunakan povidone  iodine  dan  normal  saline  tidak
memberikan  hasil  yang  signifikan  pada peningkatan  ketebalan  epitelisasi  luka insisi  dan  memiliki  rata-rata  ketebalan yang terendah. 2. P erawatan  luka  dengan  menggunakan ekstrak kuncup bunga cengkeh ( Syzygium  aromaticum )  konsentrasi  20 %, 40 %, dan 60 % sediaan cair,  terbukti memberikan  hasil  yang  signifikan  pada ketebalan jaringan epitel. 3. J ika  dibandingkan  antara  2  kelompok kontrol dan 3 kelompok perlakuan dapat ditarik  kesimpulan  bahwa  perawatan dengan  ekstrak  cengkeh 60  %  dapat memberikan  hasil  yang  signifikan. Ketebalan  jaringan  epitel  dengan pemberian  eksrak cengkeh 60 % adalah sebesar 105,18 µm, ketebalan ini dapat dikatakan  2  kali  lipat  dibandingkan dengan kelompok lainnya.

## SARAN
1. Diperlukan penelitian lebih lanjut dengan kisaran  dosis  yang  lebih  luas  untuk memperoleh  hasil  yang  lebih  bervariatif. Serta  untuk  meneliti  efek  toksik  yang mungkin  ditimbulkan  dari  pemberian ekstrak kuncup bunga cengkeh ( Syzygium aromaticum ) ini.
2. Diperlukan  metode  pemberian  ekstrak yang sesuai dengan tren perawatan luka pada  saat  ini,  yakni  perawatan  luka dengan basis pelembab ( moisture) .

## DAFTAR PUSTAKA
1. Bakkara CJ. Pengaruh Perawatan Luka
Bersih  Menggunakan  Sodium  Clorida 0,9  %  dan  Povidine  Iodine  10  % terhadap  Penyembuhan  Luka  Post Appendiktomi  di  RSU  Kota  Tanjung Pinang  Kepulauan  Riau. Skripsi.  Tidak diterbitkan. Medan: Fakultas
Keperawatan  Universitas  Sumatera Utara. 2012. 2. Driscoll,  P.  Projected  Global  Wound Prevalence  by  Wound  Types.  (Online). 2013.  Diakses  9  Oktober  2013  pukul 19.17 WIB. http://mediligence.com/2013/02/17/proje cted-global-wound-prevalence-by- wound/-types/. 3. Anna  LK.  Usai  Operasi,  Banyak  Benda Tertinggal  di  Perut.  (Online).  2010. Diakses    10  Oktober  2013  pukul  03.31 WIB.http://health.kompas.com/read/201 0/11/17/10564617/Usai.Operasi..Banya k.Benda.Tertinggal.di.Perut. 4. Laharti SY. Hubungan Tingkat Pengetahuan  Orang  Tua  tentang Kesiapan Operasi pada Anak Usia 0-12 Tahun  dengan  Tingkat  Kecemasan  di
Rumah  Sakit  Prikasih  Jakarta.  Laporan Hasil  Penelitian.  Tidak  diterbitkan.
Jakarta:  Fakultas  Ilmu-Ilmu  Kesehatan Universitas  Pembangunan  Nasional Veteran. 2009. 5. Sinaga  MS.  Penggunaan  Bahan  pada Perawatan Luka di RSUD Dr. Djasamen
Saragih  Pematang  Siantar. Jurnal Keperawatan Klinis . 2012; 2(1).
6. Gabbriel  A.  Wound  Irrigation.  (Online). 2013.  Diakses  10  Oktober  2013  pada 18.48 WIB. http://emedicine.medscape.com/article/1 895071-overview. 7. Bhowmik  D,  Kumar  KPS,  Yadav  A, Srivastava  S,  Paswan  S  &  Dutta  AS.
Recent  Trends  in  Indian  Traditional Herbs Syzygium  aromaticum and  its Health Benefits. Journal of Pharmacognosy  and  Phytochemistry . 2012; 1(1):13-23. 8. Milind P & Deepa K. Clove: A Champion Spice. International Journal of Reserach in Ayurveda & Pharmacy . 2011; 2(1):47- 54.
9. Kumar  S,  Saikishore,  Patil  MB  & Shashikant  P.  Evaluation  of  Flower
Buds  of Syzygium  aromaticum for Antimicrobial  and  Wound  Healing Activity in Rats. International Journal of Pharmaceutical Sciences. 2012; 4(1):1746-1750. 10. Nurdjannah N. Diversifikasi Penggunaan  Cengkeh. Perspektif .
2004; 3(2):61-70.
11. Towaha  J. Manfaat  Eugenol  Cengkeh dalam  berbagai  Industri  di  Indonesia.
Sukabumi:  Balai  Penelitian  Tanaman Industri dan Penyegar. 2012. 12. Trisnaningtyas MN. Pengaruh Pemberian  Ekstrak  Daun  Sirih  Hijau ( Piper  betle L.)  Topikal  terhadap
Peningkatan  Ketebalan  Epitel  Luka
Bakar  Derajat  II  A  pada  Tikus  Putih ( Rattus  norvegicus )  Strain  Wistar. Tugas  Akhir.  Tidak  diterbitkan.  Malang: Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. 2013. 13. Nugroho  Y.  Efek  Aplikasi  Gel  Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia mangostana L.)
t erhadap  Re-epitelisasi  pada  Proses Penyembuhan  Luka  Gingiva  (Kajian pada Rattus norvegicus ). Skripsi. Tidak diterbitkan. Yogyakarta: Fakultas
Kedokteran  Universitas  Gadjah  Mada.
2013.
14. Arun  M,  Satish  S  &  Anima  P.  Herbal Boons for Wounds. International Journal of  Pharmacy  and  Pharmaceutical Sciences. 2013; 5(2): 1-12.
15. Tsala DE, Amadou D & Habtemariam S. Natural  Wound  Healing  and  Bioactive Natural  Products. Phytopharmacology .
2013; 4(3):532-560.
16. Tiwari  R,  Chakraborty  S  &  Dhama  K. Miracle  of  Herbs  in  Antibiotic  Resistant Wounds  and  Skin  Infections:  Treasure of    Nature–A  Review/Perspective.
Pharma  Science  Monitor .  2013; 4(4):214-248.
17. Sibbald  RG,  Leaoer  DJ,  Queen  D. Iodine Made Easy. Wounds International. 2011; 2(2).
18. Angel D, Moray P, Storer J & Mwipatayi P.  The  Great  Debate  Over  Iodine  in Wound Care Continues: a Review of the Literature. Wound  Practice  and Research . 2008; 16(1):6-21. 19. Potter & Perry. Fundamental Keperawatan .  Jakarta:  Penerbit  Buku
Kedokteran EGC. 2006.
20. Gonzalo  A.  Theoretical  Foundations  of Nursing.  (Online).  2011.  Diakses  27 November  2014  pada  12.00  WIB. http://nursingtheories.weebly.com/floren ce-nightingale.html.