Peran Elektro-Akupuntur terhadap Perbedaan Kadar IL-2 pada Tikus Putih (Rattus norvegicus ) Galur Wistar yang Diinduksi DMBA
Aliyah Adek Rahmah*, Achdiat Agoes**, Laily Yuliatun *

## ABSTRAK
Kanker  payudara  adalah  salah  satu  tumor  yang  bersifat  ganas  dan  penyebab  kematian  utama  pada wanita. Pada penderita kanker payudara, terjadi penurunan kadar interleukin-2 (IL-2) yang berfungsi sebagai antikanker. Terapi elektro-akupuntur (EA) adalah salah satu terapi komplementer yang dapat meningkatkan kadar interleukin-2 pada tubuh.  Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peran elektro-akupuntur terhadap perbedaan kadar interleukin-2 pada tikus yang diinduksi DMBA. Metode penelitian yang digunakan adalah true experimental in vivo , dengan sampel tikus Wistar berjumlah 25 ekor. Sampel dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan yaitu (i) kontrol negatif (normal), (ii) kontrol positif (DMBA), (iii) perlakuan I (DMBA dan terapi EA selama 3 hari); (iv) perlakuan II (DMBA dan terapi EA selama 5 hari); (v) perlakuan III (DMBA dan terapi EA selama 10 hari). Kadar IL-2 diukur menggunakan metode ELISA sandwich dan datanya dianalisis dengan one  way ANOVA.  Hasil  penelitian  menunjukkan  rata-rata  kadar  IL-2  terendah  terdapat  pada  tikus  kontrol positif  dan  rata-rata  kadar  IL-2  tertinggi  pada  tikus  perlakuan  EA  10  hari.  Analisis  statistik  uji  LSD menunjukkan terdapat perbedaan yang bermakna diantara kelompok perlakuan terhadap rata-rata kadar IL-2 (p = 0.000). Kesimpulan yang diperoleh yaitu terapi elektro-akupuntur dapat meningkatkan kadar IL-2 pada tikus yang diinduksi DMBA.
Kata kunci : DMBA, Interleukin-2, Kanker Payudara, Terapi elektro-akupuntur.
The Role of Electro-Acupuncture on the Level of IL-2 in Rats ( Rattus norvegicus )
Induced by DMBA

## ABSTRACT
Breast cancer is the first leading cause of  death in women. Breast cancer can decrease interleukin-2 that plays as anticancer. Electro-acupuncture (EA) is  a complement therapy that can increase  the level of interleukin-2 (IL-2) in the body. This research was to find out the role of electro-acupuncture therapy on the level of interleukin-2 in rat that induced by DMBA. This research was used true experimental in vivo,  with twenty five female rats  that were randomly assigned in 5 groups: (i) negative control (normal); (ii) positive control (DMBA); (iii) treatment group I (DMBA and EA therapy in 3 days); (iv) treatment group II (DMBA and EA therapy in 5 days); (v) treatment group III (DMBA and EA therapy in 10 days). The level of interleukin-2 were examined by sandwich ELISA and the data were analized by one way ANOVA. The result showed the lowest level of IL-2 were found in positive control group and the highest level of IL-2 were found in group III (DMBA and EA therapy in 10 days). LSD test showed that there were significant difference among groups on IL-2 average level (p = 0.000). It can be concluded that electro-acupuncture therapy can increase the level of interleukin-2 in rats that was induced by DMBA.
Keyword: Breast cancer; DMBA, Electro-acupuncture therapy, Interleukin-2.
* Program Studi Ilmu Keperawatan, FKUB
** Program Studi Pendidikan Dokter, FKUB

## PENDAHULUAN
Kanker  payudara  adalah  tumor  ganas yang menyerang jaringan payudara. Kanker ini  merupakan  penyebab  kematian  utama pada wanita yang berusia antara 45 sampai 64  tahun.  Kanker  payudara  ini  dapat  di temukan  secara in  situ (lokal),  ataupun  tak jarang  juga  ditemukan  dalam  keadaan sebagai neoplasma maligna (telah menyebar). 1,2 Globocan  ( Global  Burden  of Cancer )  pada  tahun  2008  dari International
Agency  for  Research  on  Cancer (IARC) menyatakan  insiden  kanker  payudara  di
Indonesia  36,2/100.000  perempuan  dan angka  kematian  mencapai  18,6/100.000 perempuan. 3
Adanya  pendeteksian  tubuh  terhadap sel  kanker  akan  mengaktivasi  sel  T  helper yang akan memproduksi sitokin dan kemokin yang  akan  mengaktifkan  sel natural  killer (NK) dan sel sitotoksin yang akan melawan kanker.  Namun,  apabila  sel  kanker  dapat menghindari  deteksi  dan  tumbuh,  sel-sel kanker  akan  mengeluarkan  zat-zat  yang menciptakan  dominasi  terhadap  Th-2,  dan membuat tubuh kurang mampu melawan sel kanker. 2
Elektro-akupuntur  adalah  salah  satu jenis  akupuntur  yang  dalam    prosedur pelaksanaannya  telah  dimodifikasi  dengan melibatkan  titik  akupuntur  yang  dirangsang dengan arus listrik. EA memiliki efek tertentu pada  suhu  bipotensil  dan  kulit.  Pemberian stimulasi  pada  titik  ST  36  bertujuan  untuk meningkatkan  interleukin-2  yang  berfungsi dalam  merangsang  sel-T  sitotoksik  untuk menyerang  dan membunuh sel  kanker  atau sel yang terinfeki virus. Selain itu interleukin- 2  juga  berfungsi  dalam  membangkitkan makrofag untuk meningkatkan fagositosis. 2 Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan peran elektro-akupuntur terhadap  perbedaan  kadar  IL-2  pada  tikus
( Rattus  norvegicus )  galur  Wistar  yang  telah diinduksi DMBA. Adanya stimulasi akupuntur dengan  aliran  listrik  diduga  dapat meningkatkan  stimulasi  IL-2  terhadap  sel fagosit  dan  sel  T  sitotoksik  dalam menyerang  dan  membunuh  sel  kanker payudara pada tikus.

## BAHAN DAN METODE

## Desain Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  rancangan eksperimen  sebenarnya  ( true  experimental design)  post  test  only rancang  acak kelompok  (RAK).  Penelitian  ini  dilakukan  di Laboratorium  Farmakologi  FKUB  selama  2 bulan.

## Hewan Coba
Hewan  coba  pada  penelitian  ini  adalah tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )  galur  Wistar jenis  kelamin  betina,  berusia  12-13  minggu dan dengan berat badan 150-250 g. Sampel berjumlah  25  ekor  yang  dibagi  dalam  5 kelompok,  yaitu  (i)  kontrol  negatif  (normal), (ii)  kontrol  positif  (DMBA),  (iii)  perlakuan  I (DMBA  dan  terapi  EA  selama  3  hari);  (iv) perlakuan II (DMBA dan terapi EA selama 5 hari); (v) perlakuan III (DMBA dan terapi EA selama 10 hari).

## Protokol Pembuatan Tikus Model Kanker Payudara dengan Induksi DMBA
Penginduksian  dilakukan  dengan  3  kali induksi setiap minggu yang dilakukan setiap hari  senin,  kamis  dan  sabtu.  Induksi dilakukan  dengan  dosis  10  mg/BB  dengan pelarut 1 ml minyak jagung. Injeksi dilakukan di  antara  payudara  abdominal.  Dosis  satu kali  pemberian  yaitu  1  ml  yang  diinjeksikan 0,5 ml di bagian kanan dan 0,5 ml dibagian kiri. 4

## Pemberian Terapi Elektro-Akupuntur
Terapi  EA  dilakukan  pada  titik  ST 36/Zusanli (5 mm di bawah fibula sendi lutut dan  2  mm  lateralis  ke  tuberkulum  anterior tibia)  dengan  frekuensi  15  Hz  selama  30 menit  selama  3,  5  dan  10  hari  yang bertujuan untuk meningkatkan imunomodulator  tubuh  melawan  kanker payudara.
5,6

## Prosedur Pengambilan Darah Tikus
Pengambilan  darah  dilakukan  dengan teknik  aseptik,  darah  diambil  dari  jantung tikus.  Tikus  dianestesi  dengan  kloroform  di dalam wadah tertutup hingga tikus mati, lalu tikus  diletakkan  di  atas  papan.  Kemudian daerah  dada  tikus  dicukur  dan  dibedah menggunakan  pisau  steril  untuk  membuka tulang  dada.  Setelah  iu,  darah  diambil menggunakan  spuit  3  cc  dari  jantung  tikus dan  ditampung  pada  tabung  sentrifus,  dan disentrifugasi  selama  10  menit  untuk mendapatkan  serum  dengan  kecepatan 6000  rpm.  Serum  disimpan  pada  suhu  -20 o C.

## Pengukuran Kadar IL-2
Interleukin-2  dalam  serum  darah  tikus diukur  dengan  metode  ELISA  sandwich. Pada microplate ELISA ditambahkan 100 μL standard  atau  sampel  ke  dalam  wells, kemudian lakukan inkubasi selama 90 menit pada  suhu  37 o C.  Setelah  itu,  ditambahkan 100  μL biotinylated  detection Ab,  kemudian inkubasi kembali selama 1 jam dengan suhu 37 o C. Setelah 1 jam, ditambahkan buffer ± 350  μL.  Pencucian  dilakukan  3  kali,  pada pencucian  terakhir  dihilangkan  cairan buffernya  dengan  melakukan  aspirasi  atau dituang,  kemudian  microplate  dibalik  pada kertas  absorbent  (tissue). Setelah  bersih, ditambahkan    100  μL  HRP  conjugate, kemudian  inkubasi  selama  30  menit  pada suhu  37 o C . Setelah  itu,  microplate  ELISA dicuci  sebanyak  5  kali.  Pada  microplate ditambahkan  90  μL  substrat  dan  diinkubasi
selama  15  menit  pada  suhu  37 o C. Kemudian  ditambahkan  50  μL  stop  solution pada  masing-masing  sumur.  Hasil  ELISA dibaca  dengan  mesin  ELISA  reader  pada panjang gelombang 450 nm.

## Analisis data
Data  dianalisis  menggunakan  uji Shapiro-Wilk  untuk  menilai  normalitas  data dan uji Levene untuk menguji kehomogenan data.  Untuk  menguji  data mean antar kelompok uji menggunakan one way ANOVA dan uji LSD .

## HASIL

## Pengamatan Jaringan Payudara Tikus
Hasil  pemeriksaan  dapat  dilihat  pada Gambar  1.  Pada  Gambar  1A,  terlihat  sel epitel payudara memiliki inti sel tunggal, inti sel sama besar (monomorfik), hipokromatik, dan tidak terdapat proliferasi yang abnormal dan  ditunjukkan  dengan  duktus  intralobular yang  masih  terlihat  dengan  jelas  dan renggang.  Sementara  pada  Gambar  1B terlihat  sel  epitel  payudara  yang  memiliki banyak  inti,  hiperkromatik,  polimorfik,  dan terdapat proliferasi berlebihan yang ditunjukkan  dengan  sel-sel  yang  rapat hingga hampir menutupi duktus intralobular.
Gambar  1.  Gambaran  histologi  jaringan payudara  tikus.  (A)  Kontrol  negatif,  (B) Induksi DMBA (40x).
A B
Kadar  Interleukin-2  pada  Serum  Darah Tikus
Pengukuran  kadar  IL-2  serum  darah tikus  dilakukan  pada  semua  kelompok. Metode  yang  digunakan  untuk  mengukur kadar  serum  darah  pada  penelitian  ini adalah  metode  ELISA sandwich. Pada Gambar  2    ditunjukkan  rata-rata  kadar  IL-2 serum,  yang  terendah  terdapat  pada
kelompok II ( tikus diet normal yang diinjeksi DMBA  tanpa  diberikan  terapi  EA)  yaitu sebesar 54,447±0,361 pg/ml. Sementara itu, rata-rata  kadar  IL-2  serum  yang  tertinggi terdapat pada kelompok III (tikus diet normal yang  diinjeksi  DMBA  dan  diterapi  EA  pada titik ST 36 dengan frekuensi 15 Hz  selama 30  menit  dalam  10  hari  berturut-turut)  yaitu sebesar 61,475±1,071 pg/ml.
Gambar 2. Rata-rata kadar IL-2 serum tikus pada tiap kelompok perlakuan Keterangan:  kelompok  I  =  55,434±0,634  pg/ml;  kelompok  II  =  54,447±0,361  pg/ml;  kelompok  III  = 56,291±0,346 pg/ml; kelompok IV = 59,915±0,628 pg/ml; kelompok V = 61,475±1,071 pg/ml.
Perbedaan  Kadar  IL-2  Serum  Tikus  pada Tiap Kelompok Berdasarkan Uji LSD
Hasil  uji  LSD  pada  Tabel  1 menunjukkan  perbedaan  kadar  interleukin-2 tikus  secara  nyata  antara  kelompok  II (kontrol positif) yaitu tikus yang diberikan diet normal  serta  diberikan  injeksi  DMBA  tanpa diberikan  terapi  EA  dan  kelompok  I  yaitu tikus  yang  diberi  diet  normal,  tanpa  injeksi DMBA  dan  tanpa  diberikan  terapi  EA  (p  = 0,029).  Perbedaan  secara  nyata  juga didapatkan  antara  kelompok  II  (kontrol positif)  dengan  kelompok  I  (b),  kelompok  II (d)  dengan  kelompok  III  (e)  niai  p  <  0.05. Selain  itu,  pada  Tabel  1  juga  ditunjukkan adanya  perbedan  kadar  interleukin-2  yang berbeda  secara  nyata  antar  kelompok perlakuan (kelompok III, IV, dan V), dengan nilai p < 0,05.
Tabel  1.  Perbandingan  kadar  IL-2  pada masing-masing  kelompok  berdasarkan  uji LSD Kelompok Sig 95% CI I b 0,029 0,112-1,86 II c d e 0,000 0,000 0,000 (-2,71)- (-0,96) (-6,34)-(-4,59) (-7,90)-(-6,15) III d e 0,000 0,000 (4,49)-(-2,74) (-6,057)-(-4,30) IV e 0,001 (-2,43)-(-0,68)

## PEMBAHSAN
Penelitian ini bertujuan untuk mengamati  peran  elektro-akupuntur  (EA) terhadap kadar interleukin-2 pada tikus putih ( Rattus  norvegicus )  galur  Wistar  yang diinduksi  DMBA.  Penginduksian  payudara tikus dengan menggunakan DMBA bertujuan
untuk membuat  tikus sebagai  model  kanker payudara.  Penelitian  ini  menggunakan  lima kelompok  penelitian  yang  terdiri  dari  dua kelompok  kontrol  yaitu  kontrol  negatif  dan kontrol positif. Pada kelompok kontrol negatif tikus  diberikan  diet  normal  tanpa  induksi DMBA  dan  tanpa  terapi  EA,  sedangkan kontrol  positif  adalah  tikus  yang  diberi  diet normal serta diberikan induksi DMBA namun tanpa  terapi  EA.  Pada  kelompok  perlakuan, tikus diberi diet normal, diinduksi DMBA, dan diterapi EA pada titik Zusanli (ST 36) dengan frekuensi  15  Hz  dalam  30  menit  selama  3 hari (kelompok III), 5 hari (kelompok IV), dan 10 hari (kelompok V) secara berturut-turut.

## Induksi DMBA
DMBA  merupakan  senyawa karsinogen spesifik  untuk  eksperimental  kanker payudara  dan  kanker  kulit  pada  hewan percobaan. 7 DMBA  telah  digunakan  secara luas sebagai penginduksi dalam pemeriksaan  keberhasilan  agen  kemoterapi dalam  menghambat  pembentukan  kanker payudara pada setting pre klinis. 1
Pemeriksaan histologi terhadap jaringan payudara  tikus  yang  diinduksi  DMBA maupun  tikus yang  diinjeksi dengan  minyak jagung  dilakukan  dengan  pewarnaan hematoksilin-eosin  dan  diamati  di  bawah mikroskop  cahaya  dengan  perbesaran  40 kali (Gambar 1).
Gambaran jaringan payudara tikus pada kelompok  kontrol    negatif,  yaitu  tikus  yang hanya  disuntik  minyak  jagung  ditunjukkan pada  Gambar  1A.  Pada  Gambar  1A  sel payudara  memiliki  inti  sel  tunggal,  inti  sel sama besar (monomorfik), hipokromatik, dan tidak  terdapat  proliferasi  yang  abnormal ditunjukkan dengan duktus intralobular yang masih  terlihat  dengan  jelas  dan  renggang. Kelenjar mamae nonlaktasi ditandai dengan banyak  jaringan  ikat  dan  sedikit  unsur kelenjar.  Lobules  mengandung  kelompok- kelompok  tubuli  kecil,  yang  dilapisi  epitel kuboid atau silindris rendah. Tubuli ini mirip
duktus  dan  tetap  dalam  tahap  ini  selama kelenjar  mamae  tidak  aktif.  Kadang-kadang terlihat  tubulus  yang  lebih  nyata,  seperti duktus  intralobular  kecil  atau  duktus ekskretorius  intralobular  besar  yang dikelilingi  oleh  jaringan  ikat  intralobular longgar  dan  halus  yang  mengandung fibroblast,  limfosit,  sel  plasma  dan eosinophil. 8 Sementara itu, gambaran histologi pada tikus  yang  diberikan  induksi  DMBA  terlihat pada Gambar 1B. Pada gambar tersebut, sel payudara memiliki banyak inti, hiperkromatik, polimorfik,  dan  menunjukkan  proliferasi berlebihan  yang  ditandai  dengan  sel-sel yang  rapat  hingga  hampir  menutupi  duktus intralobular.  Adanya  proliferasi  yang berlebihan  ke  arah  dalam  lobuler menunjukkan terjadinya karsinoma lobuler in situ .  Pada  jaringan  payudara  yang  terkena kanker  terjadi  hyperplasia  epitel  yang  tidak khas dan sering didominasi oleh perubahan fibrosa  atau  kistik.  Secara  histologis, spektrum  perubahan  ploriferatif  hampir bersifat  tak-terbatas,  nukleus bervariasi  dari derajat  rendah  dan  monomorfik  hingga derajat  tinggi  dan  heterogen  (polimorfik). Lobuler mungkin terisi oleh sel kuboid yang tersusun teratur, yang di dalamnya bisa jadi memperlihatkan pola kelenjar kecil (fenestrasi).  Kadang-kadang  epitel  yang berproliferasi  menjorok  ke  dalam  lumen duktus  dalam  bentuk  tonjolan-tonjolan papilaris  kecil  (papilomatosis  duktus).  Di dalam  asinus,  sel  normal  diganti  oleh  sel yang  relative  seragam,  bersitoplasma  jernih dan  tersusun  longgar,  serta  non-kohesif. Ukuran  asinus  secara  umum  meningkat, tetapi bentuk lobulernya tetap tidak berubah.
9,10 .

## Kadar Interleukin-2
Kadar  interleukin-2  diukur  dari  serum darah  tikus  yang  diambil  dari  jantung, setelah dilakukan induksi dan terapi elektro-
akupuntur.  Kadar  interleukin-2  diukur menggunakan metode ELISA sandwich
Berdasarkan  uji  ANOVA  diketahui    ada perbedaan  secara  nyata  pada  kadar interleukin-2  dari  masing-masing  kelompok (p  =  0,000).  Selanjtunya  dilakukan  analisis post  hoc  test untuk  mengetahui  signifikansi perbedaan  kadar  interleukin-2  diantara masing-masing kelompok penelitian. Kadar interleukin-2 secara nyata/signifikan lebih tinggi pada kelompok I dibandingkan  dengan  kelompok  II  dengan nilail p = 0,029 yang ditunjukkan pada Tabel 1.  Perbedaan  yang  bermakna  ini menunjukkan  bahwa  induksi  DMBA  yang menimbulkan  kanker  payudara  pada  tikus memberikan  efek  berupa  penurunan  kadar interleukin-2  dibandingkan  kelompok  tikus tanpa induksi DMBA. Hal ini sejalan dengan studi yang dilakukan oleh Toris  (1985) yang mengungkapkan  bahwa  sel  kanker  dapat secara signifikan menurunkan Th-1/Th-2 dan rasio  sel  dendritik,  adanya  penurunan aktivitas Th-1 berdampak terhadap menurunnya  aktivasi  IL-2  sehingga  terjadi penurunan terhadap kadar IL-2.
2,11
Kadar  interleukin-2  pada  tikus  juga memiliki  perbedaan  secara  nyata    antara kelompok  II  dengan  kelompok  III,  kelompok IV,  juga  kelompok  V  dengan  nilai  p  <  0,05 seperti  yang  ditunjuukan  pada  Table  1. Berdasarkan  hasil  pengujian  di  atas menunjukkan  bahwa  pemberian  terapi  EA pada  tikus  yang  diinduksi  DMBA  terbukti efektif dalam meningkatkan kadar Interleukin-2  pada  tikus  secara  bermakna. Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Cheng et  al (2002)  yang menyatakan  bahwa  adanya  terapi  Elektro- Akupuntur dapat secara efektif mengaktifkan encephalin,  β-endorphin  dan  endomorphin secara simultan. Dalam penelitiannya Cheng (2002) menggunakan 3 frekuensi yaitu 2 Hz, 15  Hz  dan  100  Hz.  Setelah  dilakukan  EA didapatkan  bahwa  terapi  EA  dengan frekuensi  15  Hz  dapat  mengaktivasi
interleukin-2  lebih  banyak  dibandingkan dengan frekuensi 2 Hz dan 100 Hz. 12
Selanjutnya  kadar  interleukin-2  pada kelompok III dibandingkan dengan kelompok IV  dan  kelompok  V,  diketahui  berbeda secara  nyata  dengan  nilai  p  <  0,05  (p  = 0,000;  p  =  0,000)  seperti  yang  ditampilkan pada  Tabel  1.  Selain  itu,  juga  diketahui adanya  perbedaan  yang  nyata  pada kelompok IV dan kelompok V, dengan nilai p = 0,001.
Berdasarkan rata-rata kadar interleukin- 2  pada  Gambar  2  dan  data  hasil  uji  pada Tabel  1,  terdapat  perbedaan  yang  nyata pada tiap kelompok perlakuan (kelompok III,
IV  dan  V)  dengan  nilai  p  <  0,05.  Terapi elektro-akupuntur dapat memberikan perbedaan  kadar  interleukin-2  secara signifikan  yaitu  semakin  banyak  hari  atau dosis terapi elektro-akupuntur yang diberikan maka nilai rata-rata kadar interleukin-2 akan meningkat  jika  dibandingkan  dengan  tikus yang  tidak  diberikan  terapi  elektro- akupuntur.  Hal  ini  terlihat  dari  pemberian terapi EA selama 3 hari yang memiliki rata- rata  kadar  IL-2  paling  sedikit  diantara kelompok  perlakuan  yaitu  55,434±0,634 pg/ml,  sedangkan  pemberian  terapi  EA selama  10  hari  memiliki  rata-rata  kadar interleukin-2  paling  banyak  pada  tikus kelompok  perlakuan  yaitu  61.475±1.071 pg/ml.  Selanjutnya,  didapatkan  hasil  bahwa tindakan  EA  yang  paling  efektif  untuk meningkatkan  kadar  interleukin-2  adalah terapi  EA  yang  diberikan  pada  titik  ST  36 dengan  frekuensi  15  Hz  selama  30  menit dalam sepuluh hari berturut-turut.
Kondisi kanker payudara di dalam tubuh akan  memicu  terjadinya  perlawanan  oleh sistem  imun  untuk  memerangi  sel  kanker namun sel kanker dapat menghindari deteksi dan  terus  tumbuh.  Sel-sel  kanker  akan mengeluarkan  zat-zat  yang  menciptakan dominasi terhadap Th-2 dan membuat tubuh kurang  mampu  melawan  sel  kanker.  Pada studi  yang  dilakukan  oleh  Kondo  dan  Toris
(1985)  mengindikasikan  bahwa  sel  kanker dapat  secara  signifikan  menurunkan  Th- 1/Th-2  dan  rasio  sel  dendritik  (DC1/DC2). 11
Adanya  penurunan  aktivasi  pada  Th1  akan menurunkan  rangsangan  Th-1  terhadap proliferasi    IL-2  yang  akan  menurunkan efisiensi  perlawanan  respon  imun  terhadap sel  kanker. 2 Adanya  stimulasi  pada  titik akupuntur ST36 dapat mengaktifkan jaringan neurotransmitter  di  otak,  pada  tingkat  sel stimulasi  di  titik  ST36  dapat  menginduksi sintesis  enzim  nitrat  oxide  (NO)  dalam keratinosit.  Sel-sel  kulit  yang  menghasilkan neurotransmitter  NO  akan  mengirimkan sinyal  melalui  sumsum  tulang  belakang  ke otak.  Akupuntur  dapat  merangsang  sinyal hipotalamus-hipofisis-andrenal  (HPA)  untuk melepaskan neurotransmitter opioid endogen  (β-endorphin),  yang  bergerak  dari otak  ke  darah  menuju  lokasi  yang mengandung sel-sel kekebalan tubuh. Adanya rangsangan tersebut mengakibatkan Th-1 teraktvasi dan meningkatkan  rangsangan  produksi  IL-2. sehingga  menimbulkan  peningkatan  pada kadar  IL-2  pada  tubuh.  Hal  ini  akan meningkatkan  pengaktifan  sel  NK  ( natural killer ),  produksi  IFN-γ  dan  peningkatan produk-produk  sitokin  yang  memiliki  sifat tumorisidal  atau  aktifitas  sitolitik  terhadap sel-sel  tumor,  sehingga  dapat  menekan pertumbuhan  tumor  secara  langsung. Penelitian  sebelumnya  menunjukkan  bahwa akupuntur  pada  ST  36  dapat  meningkatkan IL-2 baik pada tikus maupun pada manusia. Temuan  ini  menunjukkan  bahwa  stimulasi akupuntur  pada  ST  36  juga  menghasilkan kaskade  molekular  berurutan  sepanjang baris  berikut:  tusuk  jarum  meningkatkan sekresi  IL-2,  yang  mengnduksi  peningkatan ekspresi  NKp44,  sehingga  menyebabkan peningkatan aktifitas sitolitik sel NK. 7

## KESIMPULAN
Penelitian  ini  membuktikan  bahwa pemberian  terapi  elektro-akupuntur  dapat memberikan  perbedaan  terhadap  rata-rata kadar interleukin-2 serum pada tikus ( Rattus norvegicus )  galur  Wistar  yang  diinduksi DMBA.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Abascal  K,  Yarnell  E. A  Turkey  Tails Polysaccharie as an Immunochemotherapy  Agent  in  Cancer .
Washigton: Mary Ann Liebert, Inc. 2007.
2. Corwin  EJ. Patofisiologi:  Buku  Saku .
Jakarta: EGC. 2009.
3. Dandekar et al . Specific Activation of the Cellular  Harvey-Ras  Oncogene  in Imethylbenzanthracene-Induced  Mouse Mammary  Tumors. Mol  Cell Bio .  l  1986;
6:4104–4108.
4. Eroschenko  VP. Atlas  Histologi  di  Fiore dengan  Korelasi  Fungsional .  Jakarta: EGC. 2003.
5. Griana  TP.  Gambaran  Histopatologi Gaster  Mencit  Hibrid  F1  (C3hxaj)  yang Diinokulasi  Tumor  Adenocarcinoma Mamma  secara  Intravena,  Intraperitonial dan  Subkutan.  Malang:  El-Hayah  UIN Maliki Malang. 2012.
6. Han  JS.  Mini  Review:  Acupunture  and Endorphins. Neuro  Science  Letters . 2004; 361:258-261.
7. Johnston,  MF et  al .  Acupunture  may Stimulate  Anticancer  Immunity  via Activation  of  Natural  Killer  Cells. Evidence-Based  Complementary  and Alternative  Medicine. USA:  Hindawi Publishing Corporation. 2009.
8. Kirubha  S et  al .  7,12-Dimethylbenz(a)
Anthracene-Induced  Wister  Rats  by Asymmetrical  Temperature  Distribution Analysis  using  Thermography:  A Comparison with Serum CEA Levels and
Histopathology. Journal  of  Biomedecine and Biotechnology . 2012; p11.
9. Kumar V et al . Robbins Basic Pathology.
8 th Edition. Elsevier Inc. 2007. p 745.
10. Padmavathi R et al . Therapeutic Effect of
Paclitaxel  and  Propolis  on  Lipid Peroxidation  and  Antioxidant  System  in 7,12 Dimethyl Benz(A)Anthracene- Induced  Breast  Cancer  In  Female Sprague  Dawley  Rats . Life  Sciences .
2006; 78:2820 – 2825.
11. Purwoastuti  E. Kanker  Payudara: Pencegahan dan Deteksi Dini . Yogyakarta: Penerbit: Kanisius. 2008. 12. Underwood  J. Patologi  Umum  dan Sistemik . Jakarta: EGC. 2000.