Pengaruh Ekstrak Propolis terhadap Kadar SGOT ( Serum Glutamic Oxaloacetic
Transaminase ) dan SGPT ( Serum Glutamic Pyruvic Transaminase ) pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Galur Wistar dengan Diet Tinggi Lemak
Ade Yahya Nasution*, Prasetyo Adi**, Putu Adi Santosa***

## ABSTRAK
Propolis  merupakan  substansi  bersifat  resin  yang  dikumpulkan  oleh  lebah Apis  mellifera dari  pucuk daun pada berbagai jenis tanaman yang berbeda.  Salah  satu manfaat propolis yang belum banyak digali adalah  sebagai  antihiperlipidemia.  Propolis  mengandung  beberapa  bahan  aktif  seperti  flavonoid  dan quercetin  yang  diduga  dapat  mencegah  perlemakan  hati,  sehingga  kadar  SGOT  dan  SGPT  dalam  darah menurun.  Oleh  karena  itu  dilakukan  penelitian  untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian  ekstrak  propolis dengan  dosis  bertingkat  terhadap  kadar  SGOT  dan  SGPT  serum  pada  tikus  hiperlipidemia.  Penelitian  ini menggunakan studi true experimental yang dilakukan pada 25 ekor tikus Wistar jantan yang dibagi secara acak menjadi 5 kelompok. Kelompok 1 adalah tikus diberi diet normal selama 59 hari. Kelompok 2 adalah tikus diberi diet tinggi lemak saja selama 59 hari. Kelompok 3 sampai 5 diberi diet tinggi lemak dan diberi ekstrak propolis dengan dosis berbeda (15 mg/kgBB, 30 mg/kgBB, 45 mg/kgBB) secara per oral setiap hari sekali selama 59 hari. Parameter yang diukur adalah kadar SGOT dan SGPT. Analisis data menggunakan metode one  way ANOVA  menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak  propolis  dengan  berbagai  dosis  tidak berpengaruh secara signifikan terhadap penurunan kadar SGOT, namun berbeda dengan kadar SGPT yang menurun secara signifikan. Kesimpulan penelitian ini adalah ekstrak propolis berpengaruh dalam penurunan kadar SGOT dan SGPT pada dosis 45 mg/kgBB pada tikus putih ( Rattus norvegicus ) galur Wistar dengan diet tinggi lemak.
Kata kunci: Diet tinggi lemak, Ekstrak propolis, Kadar SGOT dan SGPT.
Effect of Propolis Extract on SGOT (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase) and SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase) Level of Wistar Rats ( Rattus norvegicus ) with High Fat Diet

## ABSTRACT
Propolis is a resin substance collected by Apis mellifera bees from the leaf buds on a variety of different plant species. One of propolis benefits, have not much been explored is antihiperlipidemia. Propolis contains several active regiments such as flavonoid and quercetin may prevent fatty liver condition that considered to be able to decrease SGOT and SGPT in blood. Because of that, this study was conducted to determine the effect of stratified dose of propolis extract on SGOT and SGPT level in hiperlipidemic rats. This experiment design was true experimental on 25 Wistar rats that were randomly divided into 5 groups. Group 1 was fed by standard diet for 59 days. Groups 2 was fed by high fat diet for 59 days. Groups 3 to 5 were fed by high fat  diet  and  were  given  orally  in  different  doses  of  propolis  extract  (15  mg/kgBW,  30  mg/kgBW,  45 mg/kgBW),  once  a  day  for  59  days.  The  level  of  SGOT  and  SGPT  were  then  measured.  The  data  were analyzed by using one-way ANOVA method. The result showed that propolis extract had no effect on SGOT levels  significantly,  but  the  level  of  SGPT  was  decrese  signifacantly.  This  study  concluded  that  propolis extract  can  decrease  the  level  of  SGOT  and  SGPT  at  a  dose  of  45  mg/kgBW  in  Wistar  rats  ( Rattus norvegicus ) with a high-fat diet.
Keywords: High fat diet, Propolis extract, SGOT and SGPT.
*   Program Studi Pendidikan Dokter FKUB
**  Lab Biokimia-Biomolekuler FKUB
*** Lab Patologi Klinik RSSA-FKUB

## PENDAHULUAN
Kemajuan  teknologi  informasi  dan ekonomi menyebabkan terjadinya perubahan gaya hidup masyarakat, perubahan tersebut, juga terjadi pada pola makan. Kecenderungan  mengkonsumsi  makanan berkolesterol  tinggi  dan  berlemak  beresiko menyebabkan peningkatan kadar lipid dalam darah  yang  kita  kenal  dengan  istilah hiperlipidemia. Gambaran yang paling sering didapatkan  berupa  peningkatan  kadar kolesterol  total,  trigliserida,  dan  LDL,  serta penurunan kadar HDL. 1 Perlemakan  hati  ( fatty  liver )  dibagi menjadi  dua  kategori  utama.  Tipe  pertama berkaitan  dengan  peningkatan  kadar  asam lemak bebas plasma akibat mobilisasi lemak dari  jaringan  adiposa  atau  hidrolisis triasilgliserol  lipoprotein  oleh  lipoprotein lipase di jaringan ekstra hepatik. Pembentukan VLDL tidak dapat mengimbangi  meningkatnya  influks  dan esterifikasi  asam  lemak  bebas  sehingga terjadi  penumpukan  triasilgliserol  dan menyebabkan perlemakan hati. Hal ini terjadi selama  kelaparan  dan  mengonsumsi  diet tinggi  lemak.  Tipe  kedua  perlemakan  hati biasanya  disebabkan  oleh  blok  metabolik dalam produksi lipoprotein plasma sehingga terjadi  penimbunan  triasilgliserol.  Secara teoritis, lesi dapat disebabkan oleh: (1) blok pada  sintesis  apolipoprotein,  (2)  blok  pada sintesis lipoprotein dari lipid dan apolipoprotein,  (3)  kegagalan  penyediaan fosfolipid  yang  ditemukan  pada  lipoprotein, atau, (4) kegagalan mekanisme sekretorik itu sendiri. 2 SGOT  atau  juga  dinamakan  AST merupakan enzim yang dijumpai dalam otot jantung  dan  hati,  sementara  dalam konsentrasi  sedang  dijumpai  pada  otot rangka,  ginjal  dan  pankreas.  Konsentrasi rendah  dijumpai  dalam  darah,  kecuali  jika terjadi  cedera  seluler,  kemudian  dalam jumlah banyak dilepaskan ke dalam sirkulasi.
SGPT adalah singkatan dari serum glutamic pyruvic  transaminase, sering  juga  disebut dengan  istilah  ALT  merupakan  enzim  yang banyak ditemukan pada sel hati serta efektif untuk mendiagnosis destruksi hepatoseluler. Enzim  ini  dalam  jumlah  yang  kecil  dijumpai pada  otot  jantung,  ginjal  dan  otot  rangka. SGPT  jauh  dianggap  lebih  spesifik  untuk menilai kerusakan hati dibandingkan SGOT. 3 Propolis  merupakan  substansi  bersifat resin  yang  dikumpulkan  oleh  lebah Apis Mellifera dari  pucuk  daun  pada  berbagai jenis  tanaman  yang  berbeda.  Lebah mencampur resin tersebut dengan substansi dari  polen  dan  jenis-jenis  enzim  saliva  aktif yang berbeda-beda. 4,5 Propolis mengandung senyawa aromatik, flavonoid, quercetin, terpenoid, dan gula.  Selain  itu,  terdapat  juga  mineral  Fe, Ca,  Mg,  K,  Na,  dan  Zn. 6 Propolis  alami mengandung  sejumlah  asam  amino  seperti valin,  isoleusin,  leusin,  prolin,  alanin,  dan glisin  yang  berperan  dalam  pembentukan sel-sel  tubuh.  Propolis  juga  kaya  akan kandungan  vitamin  B1,  vitamin  B2,  vitamin B3, dan vitamin B6. 7 Manfaat flavonoid dalam tubuh manusia berfungsi  sebagai  antioksidan  sehingga sangat  baik  untuk  pencegahan  kanker. Manfaat flavonoid antara lain anti inflamasi, mencegah  tulang  keropos,  dan  sebagai antibiotik  (anti  bakteri  dan  anti  virus).
Manfaat quercetin dipercaya dapat melindungi  tubuh  dari  beberapa  jenis penyakit degeneratif dengan cara mencegah terjadinya  peroksidasi  lemak.  Quercetin memperlihatkan  kemampuan  mencegah proses  oksidasi  dari  LDL  kolesterol  dengan cara  menangkap  radikal  bebas  dan menghelat  ion  logam  transisi.
8 Turunan polifenol sebagai antioksidan dapat menstabilkan  radikal  bebas  dengan melengkapi  kekurangan  elektron  yang dimiliki  radikal  bebas,  dan  menghambat terjadinya reaksi berantai dari pembentukan radikal bebas. Polifenol merupakan
komponen  yang  bertanggung  jawab terhadap  aktivitas  antioksidan  dalam  buah dan sayuran. 9 Selain  sebagai  antioksidan,  polifenol juga  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol, LDL, dan trigliserida. Mekanisme penurunan tersebut  adalah  dengan  cara  meningkatkan aktivitas  lipoprotein  lipase,  sehingga katabolisme  lipoprotein  kaya  trigliserida seperti  VLDL  dan  IDL  meningkat.  Kadar kolesterol  HDL  meningkat  secara  tidak langsung akibat menurunnya kadar trigliserida VLDL atau karena meningkatnya produksi  apo  AI  dan  apo  AII.  Efek penurunan kolesterol LDL diduga berhubungan dengan meningkatnya bersihan VLDL dan IDL dalam hati sehingga produksi LDL menurun. 10

## BAHAN DAN METODE

## Jenis dan Desain Penelitian
Jenis  penelitian  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  eksperimental in  vivo dengan  menggunakan  desain  penelitian control  group  post  test  design .  Pada penelitian  ini,  hewan  coba  dibagi  dalam  5 kelompok,  yakni  satu  kelompok  kontrol negatif,  satu  kelompok  kontrol  positif,  dan tiga kelompok perlakuan. Untuk mendapatkan  model  dislipidemia,  hewan coba  diberi  pakan  tinggi  lemak.  Kemudian akan  dilakukan  pemberian  ekstrak  propolis dengan  3  dosis  berbeda  pada  kelompok perlakuan.

## Pembuatan Ekstrak Propolis
Ekstrak dibuat dengan metode maserasi menggunakan  pelarut  etanol  70  %.  Proses ekstraksi  terdiri  dari  2  tahap,  yaitu  tahap ekstraksi  dan  evaporasi.    Pada  tahap ekstraksi  dilakukan  perendaman  propolis ke dalam  pelarut  selama  1  malam.  Kemudian diambil  maseratnya.  Setelah  itu,  dilakukan proses  evaporasi  dengan  evaporator  set pada suhu 90 °C untuk menguapkan etanol.
Tunggu  sampai  aliran  etanol  berhenti menetes  pada  labu  penampung.  Hasil ekstraksi  dimasukkan  ke  dalam  botol plastic/kaca.

## Pembuatan pakan tinggi lemak
Pakan  tinggi  lemak  yang  diberikan berupa  PARS  50  %,  tepung  terigu  25  %, kolesterol 1 %, asam cholat 0,05 %, minyak babi  2,5  %  dan  air  sebesar. 11 Jumlah makanan  rata-rata  40  g/hari  untuk  setiap tikus.

## Perlakuan
Sebelum perlakuan, tikus diadaptasikan pada  kondisi  laboratorium  selama  7  hari. Selama  itu,  tikus  diberi  diet  standar. Pemberian  pakan  tikus  (diet  standar)  dan minuman  diberikan  secara ad  libitum .  Pada penelitian  ini  kelima  kelompok  tikus mendapat  perlakuan  yang  berbeda.  Untuk kelompok kontrol negatif,  tikus  hanya  diberi diet  normal  saja  tanpa  pemberian  ekstrak propolis  selama  59  hari.  Diet  normal diberikan secara ad libitum . Untuk kelompok II  (kontrol  positif),  tikus  diberi  diet  tinggi lemak saja tanpa pemberian ekstrak propolis selama  59  hari.  Berdasarkan  penelitian Zhang (2008) dengan modifikasi, pemberian pakan  dilakukan  secara ad  libitum selama 59  hari.  Ekstrak  propolis  diberikan  setiap hari  pada  kelompok  perlakuan  I  (15  mg/ kgBB/hari), II  (30 mg/kgBB/hari), dan III  (45 mg/  kgBB/hari)  secara  per  oral  selama  59 hari dengan sonde.
Pengukuran  kadar  SGOT  dan  SGPT serum  dilakukan  pada  hari  ke-60  setelah pembedahan. Pengukuran ini menggunakan serum tikus dengan  metode CHOD-PAP.

## Analisis Data
Analisis  statistik  dilakukan  dengan signifikansi  0,05  ( α =5  %).    Metode  analisis data  menggunakan  uji one  way ANOVA,  uji post hoc Tukey, dan uji korelasi Pearson.

## HASIL

## Tabel 1. Kadar SGOT dan SGPT pada tiap kelompok perlakuan
Kelompok perlakuan Mean + SD kadar SGOT Mean + SD kadar SGPT K+:Propolis (-) diet TL (+) 76,4 ± 7,09 65,8 ± 7,92 K-:Propolis (-) diet TL (-) 81,0 ± 9,22 58,8 ± 6,46 P1:Propolis 15 mg+ diet TL 92,4 ± 12,62 51,8 ± 9,86 P2:Propolis 30 mg+ diet TL 79,6 ± 11,63 61,8 ± 5,72 P3:Propolis 45 mg+ diet TL 66,6 ± 4,615 51,0 ± 4,00 TL : tinggi lemak Pada  Tabel  1  diketahui  hasil  SGOT tertinggi adalah P1 yaitu 92,4 ± 12,62 mg/dL dan yang terendah  adalah P3 yaitu 66,6 ± 4,615  mg/dL . Hasil  SGPT  tertinggi  adalah K+  yaitu  65,8  ±  7,92  mg/dL  dan  yang terendah  adalah  P3  yaitu    51,0  ±  4,00 mg/dL.

## Analisis Data
Uji  beda  ANOVA,  (p  =  0,007  untuk SGOT  dan  p  =  0,014  untuk  SGPT)  atau dengan  kata  lain  perbedaan  dosis  propolis mengakibatkan perbedaan kadar SGOT dan SGPT.  Selanjutnya,  dilakukan  uji  multi komparasi pos  hoc Tukey.  Tidak  terdapat perbedaan  kadar  SGOT  yang  bermakna antara  semua  kelompok  perlakuan  jika dibandingkan  dengan  kontrol  positif  (K+  = tikus  diet  tinggi  lemak  tanpa  propolis)  (p  > 0,05).  Hal  yang  menarik  adalah  tidak terdapat  perbedaan  kadar  SGOT  yang bermakna antara semua kelompok perlakuan jika  dibandingkan dengan  kontrol negatif  (K-  =  tikus  normal)  (p  >  0,05),
bahkan kadar SGOT pada kelompok kontrol positif juga tidak berbeda bermakna dengan kelompok  kontrol  negatif  (p  =  0,938). Terdapat  perbedaan  kadar  SGPT  yang bermakna  antara  kontrol  positif  dengan kelompok P1 (diet tinggi lemak + propolis 15 mg) dan P3 (diet tinggi lemak + propolis 45 mg) (p < 0,05; p = 0,038 untuk P1 vs K+ dan p  =  0.026  untuk  P3  vs  K+),  namun    tidak terdapat  perbedaan  kadar  SGPT  yang
bermakna antara K+ dengan P2 (diet tinggi lemak + propolis 30 mg) (p = 0.896).
Uji  korelasi  parametrik  Pearson menunjukkan nilai p = 0, 228 (p > 0,05) dan correlation  coefficient -0.250  untuk  korelasi antara  perlakuan  dengan  SGOT,  yang berarti  tidak  terdapat  korelasi  bermakna antara  dua  variabel  (dosis  propolis  dengan kadar  SGOT).  Sementara  untuk  korelasi antara SGPT dengan perlakuan menunjukan nilai  p  =  0,027  dan  nilai correlation coefficient (R)  = -0,441,  yang  berarti terdapat  korelasi  yang  bermakna  antara propolis  dengan  kadar  SGPT. Pearson correlation  coefficient ( r )  bernilai  negatif berarti korelasinya berbanding terbalik, yang artinya  semakin  tinggi  dosis  propolis,  maka semakin  rendah  kadar  SGPT,  serta menunjukkan  korelasi  yang  lemah    (R  < 0,500).
Selanjutnya  dilakukan  uji  regresi  linier. Nilai  R 2 (R  square)  menunjukkan    nilai  6,3 %,  yang  artinya  hanya  6,3  %  perubahan kadar  SGOT  dikarenakan  oleh  paparan propolis.    Sementara  itu,  untuk  variabel SGPT    nilai  R 2 sebesar  19,5  %  atau sebanyak  19,5  %  perubahan  kadar  SGPT disebabkan oleh paparan propolis.

## PEMBAHASAN
Penelitian  eksperimental  ini  bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak propolis terhadap kadar serum trigliserida pada tikus putih ( Rattus norvegicus ) galur Wistar yang
diberi perlakuan diet tinggi lemak. Penelitian ini  menggunakan  metode  penelitian control group  post  test  design .  Selama  59  hari penelitian ini dilakukan, didapatkan rata-rata kadar  trigliserida  serum  dan  rata-rata  berat badan tikus pada masing-masing kelompok.
Gambar  1.  Kadar  SGOT  dan  SGPT  pada  kelompok  kontrol  positif  (K+),  kontrol  negatif  (K-),  P1
(propolis 15mg/kgBB), P2 (propolis 30 mg/kgBB), dan P3 (propolis 45 mg/kgBB)
Kadar  serum  SGOT,  berdasarkan post hoc  test  ( Tukey ) didapatkan    tidak  adanya perbedaan yang signifikan antara kelompok kontrol  positif,  kontrol  negatif,  P1,  P2,  dan P3.  Kontrol  negatif  kadarnya  lebih  tinggi dibandingkan  kontrol  positif,  P1  dan  P2 meningkat  kadarnya  dari  kontrol  negatif, namun  P3  mengalami  penurunan.  Banyak faktor  yang  dapat  mempengaruhi  kadar SGOT. Faktor pertama adalah tidak adanya korelasi  antara  propolis  dengan  kadar SGOT,  meskipun  kontrol  negatif  sebagai tolak  ukur  kadar  yang  normal,  namun  sulit untuk  mengetahui  bahwa  tikus  tersebut benar-benar  normal,  karena  berbeda dengan manusia yang memiliki nilai normal. Faktor  kedua  adalah    dosis  yang  kurang, yang  menyebabkan  efek  propolis  kurang maksimal. Faktor ketiga adalah jaringan hati mengandung  lebih  banyak  SGPT  daripada SGOT. 12 Sehingga  SGOT  tidak  spesifik untuk tes fungsi hati. Faktor keempat adalah peningkatan  SGOT  pada  perlakuan disebabkan  karena  stress.    Berdasarkan teori  dan  hasil  penelitian  di    atas  yang sesuai  hipotesis  yaitu  zat-zat  di  dalam
propolis  dapat  menurunkan  SGOT  pada dosis optimal.
Hasil  analisis post  hoc  test  (Tukey) pada  kadar  serum  SGPT  menunjukkan tidak  adanya  perbedaan  yang  signifikan antara  kelompok  kontrol  negatif  dan kelompok  kontrol  positif,  namun  kontrol positif  lebih  tinggi  kontrol  negatif.  Hal  ini menunjukkan  adanya  perbedaan  perlakuan diet pada kedua kelompok kontrol tersebut.
Pada  P1  kadarnya  lebih  tinggi dibandingkan P3, namun P2 lebih tinggi dari P1 dan P3, sedangkan P3 lebih rendah dari kontrol  positif.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa propolis  memberikan  pengaruh  walaupun tidak  signifikan,  yang  mungkin  disebabkan oleh beberapa faktor.
Faktor  pertama  adalah  komposisi  dari ekstrak  propolis  yang  diduga  mengandung beberapa  zat  aktif  seperti  flavonoid,  tannin, quercetin, dan niasin. Mekanisme kerja yang diduga  dari  zat  aktif  tersebut  antara  lain; tannin  dapat  menghambat  penyerapan lemak di  usus, quarcetin  dapat  mengurangi akumulasi  molekul  lemak,  flavonoid  dan polifenol dapat meningkatkan aktivitas enzim
lipoprotein  lipase. 13 Namun,  propolis  juga mengandung zat aktif lain yang perlu diteliti lebih  lanjut  yang  memiliki  aktifitas  dalam menurunkan  kadar  SGPT  dalam  darah. Faktor  kedua  adalah  banyaknya  variasi jumlah  zat  aktif  yang  diperkirakan  dapat menurunkan  SGPT  pada  masing-masing propolis.  Faktor  ketiga  adalah  fungsi metabolisme  pada  masing-masing  tikus. SGPT  disintesis  di  hepar,  adanya peningkatan  kadar  SGPT  disebabkan  oleh pelepasan  enzim  secara  intraseluler  ke dalam darah akibat nekrosis sel-sel hati atau kerusakan  hati  secara  akut.    Keadaan  ini disebabkan  oleh  hiperlipidemia  yang berakibat  pada  kelebihan  hati,  sehingga lebih  rentan  terhadap  radikal  bebas  yang merusak  sel-sel  hati,  maka  fungsi  normal hepar harus diperhatikan. Pada penelitian ini tidak dilakukan pengamatan terhadap fungsi metabolism,  terutama  pada  hepar  sebelum penelitian.  Faktor  keempat  adalah  metode pembuatan  ekstrak  propolis  yang  tidak selektif terhadap zat aktif yang diduga dapat menurunkan  kadar  SGPT,  sehingga  semua zat  aktif  yang  larut  dalam  ethanol  ikut terambil. Dari  pembahasan  di  atas  diketahui bahwa propolis berfungsi sebagai antioksidan  yang  dapat  melindungi  serta mempertahankan  struktur  sel  dan  jaringan, ditambah  dengan  uji  korelasi  menunjukkan adanya  korelasi  antara  propolis  dengan kadar  SGPT.  Keterkaitan  tersebut  dapat mendukung  hipotesis  penelitian  ini  yaitu ekstrak  propolis  dapat  menurunkan  kadar SGPT  pada  dosis  optimal.  Pada  penelitian ini  diketahui  bahwa  propolis  dapat mencegah  terjadinya  hiperlipidemia  yang berakibat  pada  berbagai  macam  penyakit, salah  satunya  kerusakan  pada  hati.  Jadi propolis  dapat  melindungi  organ-organ  di dalam tubuh, khususnya pada hati.

## KESIMPULAN
Kesimpulan dari penelitian ini adalah: Ekstrak  propolis  menurunkan  kadar SGOT,  dan  SGPT  pada  tikus  ( Rattus norvegicus )  galur  Wistar  yang  diberi  diet tinggi  lemak,  dengan  dosis  optimal  45 mg/kgBB per hari.

## SARAN
1.  Perlu  penelitian  lebih  lanjut  untuk mengetahui  persentase  masing-masing bahan  aktif  yang  terkandung  di  dalam ekstrak propolis serta peranannya dalam menurunkan  kadar  SGOT  dan  SGPT serum.
2.  Perlu  penelitian  lebih  lanjut  mengenai dosis  yang  tepat  untuk  dapat menurunkan  kadar  SGOT  dan  SGPT serum  pada  tikus  ( Rattus  norvegicus ) strain  Wistar  yang  diberi  diet  tinggi lemak.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Sopia  S.  Pengaruh  Pemberian  Minyak
Jintan ( Nigella sativa ) terhadap Motilitas  Spermatozoa  Tikus  Wistar Hiperlipidemia . (Online).  2009. Diakses 5 Desember 2011. (http://eprints.undip.ac.id/7846/1/siti_sop ia.pdf ) .
2. Iche. Patogenesis dan Penatalaksanaan Fatty  Liver.  (Online).  2012.  Diakses  20 November 2011. (http://www.scribd.com/doc/117009355/5 6775084-Makalah-Fatty-Liver-Edit ) .
3. Riswanto.  SGPT  (Serum  Glutamic Pyruvic  Transaminase)  dan  SGOT (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase).  (Online).  2009.  Diakses 22 November 2011. (www.labkesehatan.blogspot.com ) . 4. Koo  HPL,  Rosalen  JA,  Cury  YK,  Park and  WH  Bowen.  Effects  of  Compounds
Found  in  Propolis  on Streptococcus mutans Growth and on Glucosyltransferase Activity. Antimicrobial Agents and Chemotheraphy . 2002; 46(5):1302-1309. 5. Kaal  J. Natural  Medicine  from  Honey
Bees  (Apitherapy). 1 st Edition.  Den Haag: Kaal’s Printing House Amsterdam. 1991. p 9-64.
6. Ankova  VSB,  SL  Caastro,  dan  MCM Arcucci.  Propolis:  Recent  Advances  in Chemistry  and  Plant  Origin. Journal  of Apidologie . 2000; (31):3-15.
7. Pereira ADS, B Bichalho, dan FRD Neto. Comparison  of  Propolis  from Apis mellifera and Tetragonisca  angustula .
Journal  of  Apidologie .  2003;  (34):291-
298. 8. Andis  S  dan  Resi  AW.  Makalah  Kimia Organik Bahan Alam Flavonoid (Quercetin). Makasar:  Fakultas  MIPA
Universitas Hasanuddin. 2009.
9. Hattenschwiller S dan Vitousek PM . The Role  of  Polyphenols  Interrestrial Ecosystem Nutrient Cycling. Review PII .
2000 ; (15).  S0169-5347(00)01861-9 TREE.
10. Suyatna FD dan Tony H. Hipolipidemik. Di dalam: Farmakologi dan Terapi FK UI . Jakarta: Fakultas Kedokteran UI. 1995.
11. Ali  M  dan  Ketut  M,  Optimalisasi  Diet
Tinggi  Lemak  pada  Tikus  Model Atherogenik . Jurnal Kedokteran Brawijaya. 2004; 3(2):15-21.
12. Meyer  W.  Propolis  Bees  and  Their Activities. Bee World . 1956; 37:25–36.
13. Robinson  GE,  Page    RE and Arensen N.  Genotypic  Differences  in  Brood Rearing  in  Honey  Bee Colonies:
Context-Specific?. Behav Ecol Sociobiol.
1994; 34: 125-137.