The Potential of Ethanol Extract of Temu Kunci ( Boesenbergia rotunda (L.) Mansf.) Rhizomes as an Anticonvulsant Against Male White Rats
Potensi Ekstrak Etanol Rimpang Temu Kunci ( Boesenbergia rotunda (L.) Mansf.) sebagai Antikejang pada Tikus Putih Jantan
Agustin Yumita 1* , Dwitiyanti 2 , Risda Hidayati Winza Putri 2
1 Department of Pharmaceutical Biology, Faculty of Pharmacy and Sciences, University of Muhammadiyah Prof. Dr. Hamka, Jl. Delima II, Malaka Sari, Kec. Duren Sawit, East Jakarta, 13460, Indonesia.
2 Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy and Sciences, University of Muhammadiyah Prof. Dr. Hamka, Jl. Delima II, Malaka Sari, Kec. Duren Sawit, East Jakarta, 13460, Indonesia.
*Corresponding author: agustin_yumita@uhamka.ac.id; (+62)81215002207
Received September 7, 2023; Accepted February 26, 2024; Available online February 28, 2024

## ABSTRACT
The temu kunci extract was previously reported to have quite good antioxidant activity. One of the causes of seizures is oxidative stress. There has yet to be much exploration of temu kunci extract as an anticonvulsant. This study examines the anticonvulsant activity of 70% ethanol extract of Boesenbergia rotunda (L.) Mansf. against male white rats. The parameters observed were the onset and duration of HLE (Hind Limb Extension) with a digital electroconvulsiometer with a power of 150 mAmp and 50 hertz for 0.2 seconds. The test group was divided into five treatment groups, namely group 1 to group 3 (K1- K3), with extract doses: 100 mg/kgBW, 200 mg/kgBW, and 400 mg/kgBW, respectively, while K4 was a positive control using valproic acid (Depakote 1.54 mg/kgBW), and normal control group (K5) with Na-CMC 0.5%. The results were analyzed using one-way ANOVA and continued with the Tukey test. From the research carried out, information was obtained that 70% ethanol extract of temu kunci at a dose of 400 mg/kgBB had the best potential as an anticonvulsant in prolonging the onset of HLE (seconds) and shortening the duration of HLE (seconds) in mice comparable to the positive control. Temu kunci has the potential to be further developed as an anticonvulsant drug candidates in the future.
Keywords : Epilepsy, Valproic Acid, Boesenbergia rotunda (L.) Mansf.

## ABSTRAK
Ekstrak temu kunci sebelumnya dilaporkan memiliki aktivitas antioksidan yang cukup baik. Salah satu penyebab terjadinya kejang adalah karena adanya stress oksidatif. Eksplorasi ekstrak temu kunci sebagai antikejang belum banyak dilakukan. Penelitian ini bertujuan untuk melihat aktivitas antikonvulsan ekstrak etanol 70% Boesenbergia rotunda (L.) Mansf. terhadap tikus  putih  jantan.  Parameter  yang  diamati  adalah  onset  dan  durasi  HLE  (Hind  Limb  Extension)  dengan  alat  digital elektrokonvulsiometer dengan kekuatan 150 mAmp dan 50 hertz selama 0,2 detik. Kelompok pengujian dibagi menjadi lima kelompok  perlakuan,  yaitu  kelompok  1  sampai  dengan  kelompok  3  (K1-K3)  dengan  dosis  ekstrak:  100  mg/kgBB,  200 mg/kgBB, dan 400 mg/kgBB secara berurutan, sedangkan K4 adalah kontrol positif menggunakan asam valproate (Depakote 1.54  mg/kgBB),  dan  kelompok  kontrol  normal  (K5)  dengan  Na-CMC  0.5%.  Analisis  terhadap  hasil  yang  diperoleh menggunakan ANOVA satu arah dan dilanjutkan uji Tukey. Dari penelitian yang dilakukan diperoleh informasi bahwa ekstrak etanol 70% temu kunci dosis 400 mg/kgBB memiliki potensi terbaik sebagai antikonvulsan dalam memperlama onset HLE

## Research Article
DOI: https://doi.org/10.29244/jji.v9i1.308
(detik) dan mempersingkat durasi HLE (detik) pada tikus sebanding dengan kontrol positif. Temu kunci memiliki potensi untuk dikembangkan lebih lanjut sebagai kandidat obat antikonvulsan dimasa depan.
Kata Kunci : Epilepsi, Asam valproate, Boesenbergia rotunda (L.) Mansf.

## PENDAHULUAN
Kasus epilepsi di Indonesia diperkirakan sekitar 1.5 juta dengan data prevalensi 0.5-0.6% dari total penduduk Indonesia. Epilepsi adalah satu dari sekian banyak  penyakit  kronik  yang  memiliki  indeks kejadian  tinggi  khususnya  di  negara  berkembang. Pasien  dengan  diagnosa  epilepsi  atau  kejang umumnya  diberikan  obat  antikejang  atau antiepilepsi  dengan  tujuan  menghentikan  kejang yang  sedang  berlangsung.  Namun  obat  antikejang yang  diberikan  dalam  terapi  dilaporkan  memiliki beberapa  efek  samping  seperti  menurunnya konsentrasi  folat  plasenta  sebesar  25-35% (Rubinchik-Stern et al., 2018), hepatotoksik karena meningkatnya  stres  oksidatif/nitrosatif  sehingga kandungan asam tio-barbiturat dan produksi oksida nitrat  tinggi  pada  jaringan  hati  (Abdelkader  et  al., 2020), dan menurunnya fungsi kognitif (Akyuz et al., 2021).
Stres oksidatif merupakan kondisi dinamis dan kompleks  karena  ketidakseimbangan  pembentukan reactive  oxygen  species (ROS)  dan  ketersediaan antioksidan  (Díaz-Hung  &  Fraguela,  2014).  Stress oksidatif merupakan penyebab gangguan neurologis, salah  satunya  kejang.  Kejang  memainkan  peran penting dalam kematian sel saraf sebagai penyebab disfungsi  mitokondria  dalam  meningkatkan  kadar ROS,  kematian  sel  saraf,  sehingga  menyebabkan siklus  kejang  berikutnya  (Chuang,  2010).  Aktivitas antioksidan  sangat  berperan  penting  dalam penurunan  kadar  malondialdehyde  (MDA)  di  otak, dimana  pada penderita epilepsi/kejang  kadar MDA ini  meningkat  (Reddy  et  al.,  2018).  Antioksidan alami banyak ditemukan pada tanaman pada famili Zingiberaceae, salah satunya temu kunci.
Temu  kunci  mengandung  senyawa  pinostrobin yang  dilaporkan  mampu  mengurangi  cedera  saraf akibat stress oksidatif pada hewan uji (Kongsui et al., 2023). Dalam beberapa pengujian dilaporkan bahwa senyawa flavonoid memiliki aktivitas antikonvulsan yang baik karena efek antioksidannya. Penggunaan flavonoid  apigenin  (25  dan  50  mg/kg, intraperitoneal)  selama  5  hari  mampu  mengurangi skor kejang dan menunda waktu onset kejang yang disuntik  pada  tikus.  Apigenin  memiliki  aktivitas antioksidan dan antagonis reseptor GABA (Kwon et
al., 2019).  Selain itu,  pemberian flavonoid luteolin 50 dan 100 mg/kg setiap hari secara oral selama 36 hari mampu mengurangi onset kejang, frekuensi dan tingkat keparahannya (Zhen et al., 2016).
Tanaman ini menunjukkan aktivitas farmakologi yang cukup baik, dimana empat komponen bioaktif kelompok  flavonoid  dari  ekstrak  temu  kunci memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi (Shindo et al.,  2006), boesenbergin  A  memberikan  efek antiinflamasi  tanpa  efek  toksik  (Isa  et  al.,  2012), cardamonin  dan  pinostrobin  kalkone  berpotensi menghambat  sel  kanker  (Mohammed  et  al.,  2019). Pengujian  Shi  et  al.,  (2021)  menyatakan  jika sebagian  besar  dari  12  spesies  curcuma  yang  diuji menunjukkan aktivitas antioksidan, antimikroba dan antiinflamasi yang cukup berpotensi dikembangkan menjadi  produk  makanan,  farmasi  dan  kosmetik. Rimpang Zingiber officinale yang diekstraksi pelarut etanol dilaporkan memberikan efek antikejang pada dosis 200 mg/kgBB (Venkatanarayana et al., 2013). Dengan  demikian, Boesenbergia  rotunda (L.)  Mansf. yang  memiliki  kekerabatan  karena  satu  famili dengan Zingiber  officinale dan  jika  dilihat  dari penelusuran kandungan kimia yang telah dilaporkan, memungkinkan memiliki aktivitas antikonvulsan dan kandidat obat epilepsi yang baik dimasa mendatang.

## METODE

## 1. Pembuatan  Ekstrak  Etanol  70%  Rimpang Temu Kunci
Sampel  temu  kunci  dideterminasi  oleh  Unit Konservasi Budidaya Biofarmaka (UKBB), Pusat Studi Biofarmaka Tropika LPPM IPB, Bogor tertanggal 25
Februari 2021 dengan Nomor
surat 021/IT3.L1.13/UKBB/II/2021. Rimpang temu kunci segar  sebanyak  6.5  kg  dikeringkan  dibawah  sinar matahari yang ditutupi kain hitam selama 8-10 hari. Simplisia  rimpang  temu  kunci  sebanyak  1.2  kg dihaluskan  menggunakan  alat  blender,  dan selanjutnya diayak menggunakan Mesh No.40. Hasil pengayakan  serbuk  simplisia  1  kg  kemudian dimaserasi  dengan  pelarut  etanol  70%  mengikuti prosedur yang tercantum  dalam Farmakope Herbal Indonesia  Edisi  II  tahun  (2017).  Remaserasi dilakukan  sebanyak  3  kali.  Filtrat  yang  diperoleh
selanjutnya dipekatkan menggunakan vacuum rotary evaporator N-110  SWD  series  (EYELA,  Shanghai, China)  dan waterbatch hingga  diperoleh  ekstrak kental.

## 2. Pemeriksaan Organoleptik
Ekstrak  rimpang  temu  kunci  diidentifikasi bentuk, warna, bau dan rasanya (Depkes, 2000).

## 3. Pemeriksaan Susut Pengeringan
Ekstrak  rimpang  temu  kunci  sebanyak  2  g dimasukkan  ke  dalam pan/plate ,  letakkan  sampel secara  merata.  Tutup moisture  balance (Mettler Toledo,  Shanghai,  China)  dan  lampu  indikator menyala  dan  akan  berbunyi  ketika  alat moisture balance selesai.  Hasil  persentase  susut  pengeringan muncul dilayar. Pengujian dilakukan sebanyak 3x.

## 4. Pemeriksaan Kadar Abu
Metode  yang  digunakan  adalah  gravimetri. Ekstrak  rimpang  temu  kunci  sebanyak  2  g dimasukkan kedalam krus silikat.  Proses pemijaran dilakukan  hingga  arang  habis  didalam  tanur, dinginkan  dan  timbang  (Depkes,  2000).  Pengujian dilakukan sebanyak 3x.

## 5. Skrining Fitokimia
Ekstrak  rimpang  temu  kunci  diidentifikasi kandungan kimia flavonoid, fenolik, tannin, alkaloid, saponin,  dan  terpenoid/steroid    menggunakan prosedur yang mengacu pada Hanani, (2015).

## 6. Pembuatan Na-CMC 0.5 %
Serbuk Na-CMC ditimbang sebanyak 0.5 g, gerus dalam lumpang tambahkan aquadest panas, diamkan selama 15 menit,  aduk kuat sampai terbentuk massa suspensi yang homogen, masukan ke labu ukur 100 ml lalu tambahkan aquades sampai tanda batas.

## 7. Persiapan Sampel Uji dan Pembanding
Penentuan dosis sampel ekstrak mengacu pada Venkatanarayana  et  al.,  (2013)  dimana  ekstrak rimpang  temu  kunci  dibuat  3  variasi  konsentrasi yaitu  100  mg/KgBB,  200  mg/KgBB,  dan  400 mg/KgBB. Ekstrak rimpang temu kunci disuspensikan dengan NaCMC 0.5 % hingga 25 mL. Pembanding  yang  digunakan  yakni  Depakote  Tab (1.5417  mg/kgBB)  (PT.  Abbot  Indonesia,  Jakarta, Indonesia). Dalam 1 tablet Depakote® mengandung Asam valproate 250 mg yang selanjutnya digerus dan disuspensikan dengan NaCMC 0.5% dalam 25 mL.

## 8. Pengujian  aktivitas  antikonvulsan  dengan Elektrokonvulsiometer
Sampel  ekstrak  dan  kontrol  nantinya  akan diujikan pada tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) (sumber PUSLIT Biologi LIPI) dan seluruh prosedur pada  hewan  uji  telah  disetujui  KEPK  Universitas Muhammadiyah Prof. Dr. Hamka no.
02/21.05/01011.  Tikus  yang  akan  diujikan sebelumnya  diaklimatisasi  selama  seminggu  di laboratorium  hewan  pada  suhu  ruang.  Dari  proses aklimatisasi didapatkan berat rata-rata tikus sekitar 150 - 250 g. Jumlah tikus yang digunakan sebanyak 25 ekor dimana masing-masing kelompok berjumlah 5  ekor  tikus.  Sampel  kontrol  dan  uji  yang  sudah dibuat suspensi kemudian diberikan ke tikus satu jam sebelum  diberikan  kejutan  listrik  ( electroshock ) menggunakan  alat  elektrokonvulsiometer  EC-02 (Orchid scientific, Maharashtra, India). Pada kedua telinga tikus dipasang elektroda untuk menghasilkan kejang.    Alat  akan  menghantarkan  kejutan  listrik sebesar  150  mAmp  (50  hertz)  selama  0.2  detik. Sehingga terjadi pereganggan pada kaki depan dan belakang tikus. Onset HLE dan durasi HLE menjadi parameter yang diamati (Mudium & Kolasani, 2014).

## 9. Analisis Data
Hasil  pengujian  berupa  data  waktu  onset HLE dan durasi HLE kemudian dimasukkan kedalam SPSS  IBM  25.0  dan  dianalisis  secara  statistik menggunakan
Uji Normalitas ( One-Sample Kolmogorov-Smirnov  Test ), Uji  Homogenitas  ( Levene Statistic) dan  Analisis  ANOVA  satu  arah  yang dilanjutkan ke uji Tukey.

## HASIL & PEMBAHASAN
Untuk  memisahkan  senyawa  dari  bahan tanaman,  maka  perlu  dilakukan  proses  ekstraksi. Ekstraksi yang digunakan dalam penelitian ini adalah maserasi.  Maserasi  merupakan  metode  ekstraksi padat cair yang memerlukan pelarut untuk menarik senyawa yang dikehendaki. Metode ini memberikan waktu  bagi  pelarut  berdifusi  melalui  dinding  sel untuk melarutkan konstituen yang ada dalam sampel simplisia.  Pengadukan  sesekali  dilakukan  untuk meningkatkan  difusi  dan  menghilangkan  larutan pekat  dari  permukaan  sampel  yang  nantinya membawa  pelarut  baru  ke  dalam  menstruum  agar rendemen yang dihasilkan maksimal (Rasul, 2018). Maserasi  digunakan  karena  prosesnya  cukup sederhana,  kapasitas  sampel  yang  diekstraksi  lebih
besar,  dan  efisiensi  ekstraksi  dapat  ditingkatkan dengan menganalisis waktu, suhu, dan homogenisasi (Yumita et al., 2023).
Ekstrak kental yang diperoleh sebesar 190 g dengan  persentase  rendemen  19%.  Hasil  uji organoleptik ekstrak etanol 70% rimpang temu kunci berbentuk  kental, berbau  khas, memiliki  rasa yang pahit  dan  warna  cokelat  kekuningan.  Ekstrak tersebut  menghasilkan  susut  pengeringan  sebesar 2.79 % yang telah memenuhi persyaratan tidak lebih dari 10% (2017), begitupula dengan hasil kadar abu ekstrak  yang  diperoleh  sebesar  0.74  %  dimana
menurut Farmakope Herbal Indonesia  (2017) tidak lebih dari 0,9 %.
Ekstrak yang telah memenuhi kriteria parameter mutu,  selanjutnya  diuji  kandungan  senyawanya secara  kualitatif  menggunakan  uji  warna.  Hasil penapisan  fitokimia  ekstrak  etanol  70%  rimpang temu  kunci  ditunjukkan  dalam Tabel  1 .  Ekstrak rimpang temu kunci diketahui mengandung alkaloid, flavonoid,  saponin,  tanin,  fenol,  steroid  dan terpenoid  (Chahyadi  et  al.,  2014).  Pada Tabel  1 . menunjukkan  hasil  yang  sama  walaupun  tidak mengandung tanin.
Tabel 1 . Kandungan Fitokimia Ekstrak Etanol 70% Temu Kunci Senyawa yang diuji Pereaksi Hasil Alkaloid Dragendorff Endapan cokelat muda (+) Bouchardat Endapan coklat (+) Wagner Endapan coklat (+) Flavonoid Serbuk Mg + Asam klorida Jingga (+) Saponin Pengojogan kuat, Asam klorida Buih stabil (+) Tanin Gelatin 1% - Natrium Klorida 1% Tidak terbentuk endapan putih (-) Fenol Besi(III) klorida Biru kehitaman (+) Steroid/Terpenoid Salkowski Coklat kemerahan (+) Keterangan: (+) : sampel mengandung senyawa yang diuji
(-) : sampel tidak mengandung senyawa yang diuji
Pengujian  ini  bertujuan  untuk  mengamati perbedaan  bermakna  antar  kelompok  pengujian setelah diberikan perlakuan. Hasil uji onset HLE pada ekstrak  rimpang  temu  kunci  pada  dosis  100 mg/KgBB  sebanding  dengan  kontrol  normal, sedangkan  pada  dosis  200  mg/KgBB  cukup mendekati dosis 400 mg/KgBB. Dosis 400 mg/KgBB memberikan respons yang hampir mendekati dengan kontrol positif asam valproat (Depakote), walaupun masih  belum  mampu  melewati  kontrol  positif tersebut. Jika melihat pada Grafik 1. dari kelompok pengujian yang memiliki aktivitas tertinggi dengan onset  HLE  yakni  7.8  ±  1,92  detik  pada  dosis  400 mg/KgBB yang sebanding dengan kontrol positif 8.4 ± 1.94 detik (p>0,05).
Hasil  uji  distribusi  normalitas  ( One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test )  memiliki nilai p = 0.098 yang bermakna data terdistrubusi normal signifikan karena  nilai  p  >  0.05.  Selanjutnya  data  diuji
homogenitas  ( Levene  Statistic )  menghasilkan  nilai signifikan  Onset  HLE  yakni p =  0.767  dan  Durasi HLE  adalah p =  0.631  dimana p >  0.05,  yang bermakna kelompok perlakuan sama atau homogen. Karena  data  yang  diperoleh  normal  dan  homogen maka selanjutnya dilanjutkan uji ANOVA satu arah untuk  mengetahui  perbedaan  bermakna  antar kelompok  uji.  Uji  ANOVA  satu  arah  menunjukkan nilai signifikan 0.000 yang artinya p < 0.05 sehingga didapatkan  perbedaan  bermakna  antar  kelompok. Dengan  demikian  menyatakan  ekstrak  etanol  70% rimpang  temu  kunci  memiliki  kemampuan  dalam mengurangi kejang pada hewan uji. Kemudian, hasil uji ANOVA dilanjutkan ke uji Tukey untuk melihat perbedaan signifikan antar kelompok . Respon yang paling besar dari hasil uji Tukey ( Tabel 2 ) Onset HLE dan Durasi HLE ditunjukan pada kelompok kontrol positif  (pembanding)  dan  ekstrak  etanol  70% rimpang temu kunci dosis 400 mg/kgBB.

## Tabel 2
. Hasil Uji Tukey Kelompok N Subset for alpha = 0.05 1 2 3 ONSET HLE Kontrol Normal 5 3.60 Dosis 100 mg/kgBB 5 4.40 Dosis 200 mg/kgBB 5 5.20 5.20 Dosis 400 mg/kgBB 5 7.80 7.80 Kontrol Positif (Asam Valproat) 5 8.40 Sig. .560 .137 .978 DURASI HLE Kontrol Normal 5 31.40 Dosis 100 mg/kgBB 5 21.60 Dosis 200 mg/kgBB 5 17.60 17.60 Dosis 400 mg/kgBB 5 10.40 Kontrol Positif (Asam Valproat) 5 9.80 Sig. .156 .734 1.000 Pengujian ini menggunakan
alat elektrokonvulsio  meter  yang  bekerja  dengan memfasilitasi  masuknya  Ca 2+ ke  dalam  sel  dengan jumlah yang besar sehingga memperpanjang durasi kejang,  dan  memasukkan  Na + sehingga  dapat mempercepat  terjadinya onset HLE. Obat golongan antagonis reseptor NMDA atau agonis reseptor GABA mampu melindungi serangan kejang yang diinduksi alat digital elektrokonvulsiometer (Venkatanarayana et al., 2013). Kontrol positif yang digunakan adalah asam  valproat  yang  mampu  meningkatkan  kadar GABA di dalam otak dengan mempengaruhi re-uptake dan metabolisme GABA sehingga selektif mencegah kejang. Dari ketiga dosis tersebut, hanya tikus dosis 400  mg/kgBB  yang  memperlihatkan  adanya peningkatan  onset  HLE  dan  mempersingkat  durasi HLE  yakni  10.4  ±  4.97  detik  yang  bermakna memiliki  efek  yang  mendekati  Asam  valproat (Depakote)  9.8  ±  2.77  detik  (p>0.05).  Kontrol positif  Asam  valproat  (Depakote)  menunjukkan respon paling besar, selanjutnya diikuti ekstrak temu kunci dengan dosis 400 mg/kgBB.
Gambar 1 menunjukkan bahwa dengan adanya variasi dosis ekstrak etanol 70% rimpang temu kunci mampu  memperpanjang  onset  HLE  dan  dapat mempersingkat durasi HLE. Kemampuan ekstrak uji dalam  mengurangi  kejang  ditunjukkan  pada  dosis 400 mg/KgBB dimana aktifitas ini mampu mendekati kontrol  positif  asam  valproat  (Depakote).  Pada penelitian  yang  dilakukan  Venkatanarayana  et  al., (2013)  rimpang Zingiber  officinale mampu memberikan efek antikonvulsan yang maksimal pada dosis  200  mg/KgBB,  sedangkan  pada  penelitian Yumita  et  al.,  (2022)  rimpang  temu  ireng  mampu memberikan efek antikonvulsan tertinggi pada dosis 400 mg/KgBB.
Gambar 1 . Grafik Rata-Rata Onset HLE dan Durasi HLE
Rimpang  temu  kunci  diketahui  mengandung metabolit  sekunder  flavonoid  seperti  senyawa pinostrombin  yang  merupakan  salah  satu  senyawa golongan flavonon (Chahyadi et al., 2014). Golongan flavonon diketahui mempunyai aktivitas antikejang yang bekerja dengan menghambat serta memodulasi reseptor  GABA A sehingga  saluran  klorida  terbuka. Faktor  penyebab  utama  kejang  yakni  turunnya muatan  listrik  dineuron  akibat  ion  klorida  yang masuk kedalam sel (Singh et al., 2014; Hanrahan et al.,  2015).  Senyawa  metabolit  sekunder  seperti flavonoid dilaporkan memiliki aktivitas antioksidan yang  sangat  baik  dalam  mencegah  stress  oksidatif karena dapat mengganggu aktifitas kerja dari sistem saraf pusat.
Pengujian ini hanya dilakukan terhadap sampel ekstrak etanol yang diselanjutnya dapat dibuat dalam bentuk  fraksi  maupun  pemisahan  dengan kromatografi  kolom  dan  hasilnya  diuji  kembali aktivitas  antikejang.  Disamping  itu,  kejang  yang
muncul  pada  hewan  sebaiknya  diatur  lebih  lama. Namun  demikian,  melihat  potensi  aktivitas antikejang  yang  ditunjukkan  oleh  ekstrak  etanol rimpang  temu  kunci  dalam  pengembangan  obat epilepsi dimasa depan masih sangat berpeluang.

## KESIMPULAN
Ekstrak  temu  kunci  ( Boesenbergia  rotunda (L.) Mansf.)  memiliki  potensi  yang  cukup  baik  untuk dikembangkan menjadi obat epilepsi. Hal ini terlihat dari  dosis  III  (400  mg/kgBB)  yang  aktivitasnya sebanding  dengan  kontrol  positif  (asam  valproate), dimana  onset  HLE  7,8  detik  dan  durasi  HLE tersingkat 10,4 detik.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdelkader, N. F., Elyamany, M., Gad, A. M., Assaf, N., Fawzy, H. M., &  Elesawy, W. H. (2020). Ellagic acid attenuates liver toxicity induced by valproic acid in rats. Journal of Pharmacological Sciences, 143, 23–29. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jphs.2020.01.0 07 Akyuz, E., Koklu, B., Ozenen, C., Arulsamy, A., & Shaikh, M.
F. (2021). Elucidating the Potential Side Effects of Current Anti-Seizure  Drugs  for  Epilepsy.  Curr  Neuropharmacol,
19(11), 1865–1883.
https://doi.org/https://translate.google.com/website?sl= en&tl=id&hl=id&client=srp&u=https://doi.org/10.217 4%252F1570159X19666210826125341
Chahyadi,  A.,  Hartati,  R.,  Wirasutisna,  K.  R.,  &  Elfahmi. (2014).  Boesenbergia  pandurata  Roxb.,  An  Indonesian Medicinal Plant: Phytochemistry, Biological Activity, Plant Biotechnology.  Procedia  Chemistry,  13,  13–37. https://doi.org/doi:10.1016/j.proche.2014.12.003
Chuang,  Y.-C.  (2010).  Mitochondrial  Dysfunction  and Oxidative Stress in Seizure-Induced Neuronal Cell Death. Acta Neurologica Taiwanica, 19(1), 3–15.
Depkes. (2000). Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat.
Díaz-Hung, M., & Fraguela, M. G. (2014). Oxidative stress in neurological diseases: Cause or effect? Neurologia, 29(8), 451–452. https://doi.org/DOI:
10.1016/j.nrleng.2013.06.012
Hanani,  E.  (2015).  Analisis  Fitokimia  (In  Bahasa) “Phytochemistry Analysis.” EGC Medical Publisher.
Hanrahan, J., Chebib, M., & Honston, G. (2015). Interactions of Flavonoid with Ionotropic GABA receptor. Advances in Pharmacology, 72, 234–235.
Isa, N. M., Abdelwahab, S. I., Mohan, S., Abdul, A. B., Sukari,
M. A., Taha, M. M. E., Syam, S., Narrima, P., Cheah, S. C., Ahmad,  S.,  &  Mustafa,  M.  R.  (2012).  In  vitro  anti- inflammatory,  cytotoxic  and  antioxidant  activities  of boesenbergin  A,  a  chalcone  isolated  from  Boesenbergia rotunda (L.) (fingerroot). Braz J Med Biol Res, 45(6), 524– 530.  https://doi.org/https://doi.org/10.1590%2FS0100- 879X2012007500022
Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2017). Farmakope  Herbal  Indonesia  Edisi  II.  Kementerian Kesehatan RI.
Kongsui,  R.,  Surapinit,  S.,  Promsrisuk,  T.,  &  Thongrong,  S. (2023). Pinostrobin from Boesenbergia rotunda attenuates oxidative  stress  and  promotes  functional  recovery in  rat model of sciatic nerve  crush injury. Brazilian Journal of Medical  and  Biological  Research,  56(e12578),  1–8. https://doi.org/https://doi.org/10.1590/1414- 431X2023e12578
Kwon, J. Y., Jeon, M.-T., Jung, U. J., Kim, D. W., Moon, G. J.,
& Kim, S. R. (2019). Perspective: Therapeutic Potential of Flavonoids as Alternative Medicines in Epilepsy. Advances in Nutrition, 10(5), 778–790. https://doi.org/https://doi.org/10.1093/advances/nmz0 47 Mohammed, I. A., Akhtar, M. N., Biau, F. J., Tor, Y. S., Zareen,
S., Shahabudin, S. B., Hazrulrizawati, B. A. H., Haq, Z. U., Khalil, R., & Khalaf, R. M. (2019). Isolation of Cardamonin and  Pinostrobin  Chalcone  from  the  Rhizomes  of Boesenbergia  rotunda  (L.)  Mansf.  and  their  Cytotoxic Effects on H-29 and MDA-MB-231 Cancer Cell Lines. The Natural Products Journal, 9(4), 341-348(8). https://doi.org/https://doi.org/10.2174/2210315509666
190117151542
Mudium, R., & Kolasani, B. (2014). Anticonvulsant Effect of Hydroalcoholic Seed Extract of Croton Tiglium in Rats and Mice.  Journal of Clinical  and Diagnostic  Research,  8(3), 24–26.
Rasul, M. G. (2018). Conventional Extraction Methods Use in Medicinal  Plants,  their  Advantages  and  Disadvantages. International  Journal  of  Basic  Sciences  and  Applied Computing (IJBSAC), 2(6), 10–14.
Reddy, A. J., Dubey, A. K., Handu, S. S., Sharma, P., Mediratta, P. K., Ahmed, Q. M., & Jain, S. (2018). Anticonvulsant and Antioxidant  Effects  of  Musa  sapientum  Stem  Extract  on Acute  and  Chronic  Experimental  Models  of  Epilepsy. Pharmacognosy  Res,  10(1),  49–54.  https://doi.org/doi: 10.4103/pr.pr_31_17
Rubinchik-Stern, M., Shmuel, M., Bar, J., Kovo, M., & Eyal, S.
(2018). Adverse placental effects of valproic acid: Studies in perfused human placentas. Epilepsia, 59(5), 993–1003.
Shi, Y., Liang, X., Chi, L., Chen, Y., Liang, L., Zhao, J., Luo, Y.,
Zhang, W., Cai, Q., Wu, X., Tan, Z., & Zhang, L. (2021). Ethanol extracts from twelve Curcuma species rhizomes in China: Antimicrobial, antioxidative and anti-inflammatory activities. South African Journal of Botany, 140, 167–172. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.sajb.2021.04.0 03
Shindo, K., Kato, M., Kinoshita, A., Kobayashi, A., & Koike, Y.
(2006). Analysis of Antioxidant Activities Contained in the Boesenbergia  pandurata  Schult.  Rhizome.  Bioscience, Biotechnology,  and  Biochemistry,  70(9),  2281–2284. https://doi.org/https://doi.org/10.1271/bbb.60086
Singh,  P.,  Singh,  D.,  &  Goel, R.  K.  (2014).  Phytoflavonoids:
Antiepileptics  for  the  future.  International  Journal  of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 6(8), 51–66.
Venkatanarayana, N., Basha, G., Pokala, N., Jayasree, T., John,
P.,  &  Nagesh,  C.  (2013).  Journal  of  Chemical  and Pharmaceutical Research , 2013 , 5 ( 9 ): 60-64 Research
Article Evaluation of anticonvulsant activity of ethanolic extract of Zingiber officinale in Swiss albino rats. 5(9), 60– 64.
Yumita,  A.,  Dwitiyanti,  &  Ermawati,  P.  (2022).  Anti- convulsant  Activity  of  Temu  Ireng  (Curcuma  aeruginosa Roxb.)  Rhizome  Extract  in  Male  White  Rats  Using  an Electroconvulsiometer. Jurnal Ilmiah Farmasi Farmasyifa, 5(1), 41–51.
Yumita, A., Hanani, E., Agustina, A., Damayanti, F., Priani, K. N.,  &  Fadila,  S.  N.  (2023).  Total  Phenolic  Content  and
Antioxidant  Activities  of  Leaves  and  Bark  Extract  of Adenanthera pavonina L. Natural Product Sciences, 29(1), 24–30.
Zhen, J. L., Chang, Y. N., Qu, Z. Z., Fu, T., Liu, J. Q., & Wang,
W. P. (2016). Luteolin rescues pentylenetetrazole-induced cognitive  impairment  in  epileptic  rats  by  reducing oxidative stress and activating PKA/CREB/BDNF signaling.
Epilepsy Behav, 57(Pt A), 177–84.
Citation Format : Yumita, A., Dwitiyanti, & Putri, R. H. W. (2024). The Potential of Ethanol Extract of Temu Kunci ( Boesenbergia rotunda (L.) Mansf.) Rhizomes as an Anticonvulsant Against Male White Rats. Jurnal Jamu Indonesia, 9(1), 24–30. https://doi.org/10.29244/jji.v9i1.308