Journal of Industrial Engineering, Scientific Journal on Research and Application of Industrial System, Vol. 2, No.1, Maret 2017: 31-43
Pemilihan Konsentrasi Pengawet dan Kecepatan Rotasi Pengadukan terhadap Kualitas Produk Sirup Obat Asetaminofen “X” dengan Metode Desain Eksperimen
Johan K. Runtuk 1 , Nanda Nurita 2 1,2) Industrial Engineering Department, Faculty of Engineering, President University
Jl. Ki HajarDewantara
Kota Jababeka,Cikarang, Bekasi - Indonesia 17550 Email: johan.runtuk@president.ac.id , nandanurita@ymail.com

## ABSTRAK
PT  XYZ  adalah  sebuah  perusahaan  berbasis  farmasi  di  Indonesia.  Terdapat  permasalahan penurunan  kualitas  stabilita  pengembangan  formulasi  produk  sirup  obat  asetaminofen  “X”  yaitu masalah pengendapan produk. Percobaan dilakukan untuk melihat pengaruh perubahan konsentrasi pengawet  atau  pengental  terhadap  kualitas  produk  serta  untuk  mengetahui  seberapa  besar pengaruh  kecepatan  pengadukan  terhadap  kualitas  produk.  Pendekatan  yang  digunakan  adalah Design  Of  Experiment  (DOE) dengan  2  faktor  yaitu  konsentrasi  pengawet  atau  pengental  dan kecepatan  pengadukan  terhadap  respon  sentrifugasi  dan  viskositas;  dan  masing  –  masing  faktor memiliki 3 level, untuk konsentrai pengawet atau pengental level yang di uji adalah 10%, 15% dan 20%  sedangkan  untuk  pengadukan  level  yang  di  uji  adalah  200  RPM,  300  RPM,  dan  400  RPM. Pengujian  yang  dilakukan  adalah  uji  skala  laboratorium  dan  data  yang  terkumpul  dianalisis menggunakan metode rancangan acak lengkap dan kemudian dihitung secara statistik menggunakan metode  analisis  varian  (ANOVA)  dua  faktor  untuk  melihat  pengaruh  antara  konsentrasi  pengawet atau  pengental  dan  kecepatan  pengadukan  terhadap  pengendapan  sirup.  Kombinasi  terbaik  yang didapatkan adalah konsentrasi pengawet atau pengental 20% dan kecepatan pengadukan 300 RPM.
Kata kunci: obat sirup, pengendapan, konsentrasi pengawet, kecepatan pengadukan.

## ABSTRACT
PT  XYZ  is  one  of  the  pharmaceutical  companies  in  Indonesia.  There  is  a  problem  in  the quality of the stability of formulation in acetaminophen syrup "X", which is the problem of product deposition. Experiment was conducted to see the effect of change of concentration of preservative or  thickener  to  product  quality  and  to  know  how  big  influence  of  speed  of  stirring  to  product quality.  The  method  used  is  Design  Of  Experiment  (DOE)  with  2  factors:  concentration  of preservative  or  thickening  and  stirring  speed  to  centrifugation  and  viscosity  response;  and  each factor has 3 levels, for concentration of preservative or thickeners level tested is 10%, 15% and 20% while for stirring the level tested is 200 RPM, 300 RPM, and 400 RPM. The test is a laboratory scale test  and  collected  data  then  analyzed  using  full  random  design  method  and  then  calculated statistically  using  two-factor  analysis  of  variance  method  (ANOVA)  to  see  the  effect  between concentration  of  preservative  or  thickening  and  speed  of  stirring  to  syrup  deposition.  The  best combination obtained is a preservative or thickening concentration of 20% and 300 RPM  speed of stirring.
keywords: syrup, deposition, concentration of preservative, speed of stirring.

## 1. Pendahuluan
Keberhasilan  suatu  perusahaan  di  tengah  persaingan  antar  industri  yang  ketat  ditentukan  oleh pemenuhan  kepuasan  konsumen  oleh  perusahaan.  Kepuasan  konsumen  tersebut  salah  satunya adalah  mutu  yang  baik.  Salah  satu  harapan  konsumen  yang  dapat  meningkatkan  kepuasan  adalah produk  yang  dibelinya  tidak  memiliki  kekurangan  atau  kecacatan.  Hal  ini  sesuai  dengan  yang dikemukakan  oleh  Crosby  (1979)  yang  mendefinisikan  mutu  sebagai “conformance  to requirements” ,  karena  ia  menganggap  spesifikasi  produk  haruslah  benar-benar  merefleksikan kebutuhan  konsumen.  Dalam  proses  produksinya,  perusahaan  farmasi  memiliki  panduan  berupa terserap  di  usaha  skala  besar.  Terciptanya  lapangan  pekerjaan  ini,  pada  akhirnya  akan  mendorong
berkembangnya aspek sosio-ekonomi negara, antara lain pemerataan distribusi pendapatan masyarakat dan pengembangan  regional.  Lebih  lanjut  Cara  Pembuatan  Obat  yang  Baik  (CPOB)  yang  diterbitkan  oleh BPOM,  sedangkan  dalam  mengendalikan  mutu  produk  perusahaan  berpedoman  pada  Farmakope Indonesia.
PT  XYZ  adalah  perusahaan  yang  bergerak  di  bidang  farmasi.  Respon  pasar  terhadap  obat asetaminofen  berbentuk  tablet  sangat  baik,  namun  ada  keluhan  dari  para  calon  konsumen  yang ingin  mengonsumsi  tablet  obat  asetaminofen  tetapi  kesulitan  dalam  melakukannya  karena  tidak semua orang suka dan bisa mengonsumsi obat-obatan dalam  bentuk  padatan.  Oleh karena itu, PT XYZ  berusaha  mengembangkan  obat  asetaminofen  dalam  sediaan  cair.  Selama  dalam  masa pengembangannya, varian baru obat asetaminofen “X” diproduksi di dalam laboratorium formulasi. Hasil  pengembangan  produksi  tersebut  diperiksa  ketahanannya  dengan  analisis  stabilita.  Masalah timbul  ketika  analisis  stabilita  varian  produk  “X”  berbentuk  cair  memberikan  hasil  yang  tidak memenuhi  syarat  yang  ditetapkan  oleh  perusahaan.  Produk  dianalisis  secara  fisika,  kimia,  dan mikrobiologi, hasil analisis fisiknya menunjukkan perubahan yaitu adanya endapan di dalam sampel produk.
Setelah  melakukan  beberapa  analisis,  bagian Research  &  Development menindaklanjuti  hasil formula  tersebut  dengan  cara  memeriksa  pengaruh  apa  yang  menyebabkan  endapan  tersebut terjadi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  pengawet  dan  kecepatan  rotasi pengadukan  terhadap  adanya  endapan.  Metode  desain  eksperimen  digunakan  untuk  mendapatkan kombinasi  komposisi  pengawet  atau  pengental  dan  rotasi  pengadukan  yang  paling  tepat  dan  yang dapat memberikan pengaruh yang signifikan terhadap respon  gaya sentrifugasi dan viskositas agar tidak terjadi terbentuknya endapan selama masa pakai yang diharapkan. Sentrifugasi ialah proses pemisahan  partikel  berdasarkan  berat  partikel  tersebut  terhadap  densitas  layangnya  (Chandra, 2010). Gaya  sentrifugasi  menyebabkan  partikel-partikel  menuju  dinding  tabung  dan  terakumulasi membentuk  endapan  (Zulfikar,  2008).  Sedangkan  Viskositas  atau  kekentalan  adalah  salah  satu  sifat cairan  yang  menentukan  besarnya  perlawanan  terhadap  gaya  geser.  Viskositas  terjadi  karena  adanya interaksi antara molekul-molekul cairan (Erizal, 2010).

## 2. Metode
Untuk  melakukan  penelitian  ini  perlu  dilakukan  peninjauan  pada flow process produksi  sirup obat  asetaminofen  “X”,  selain  itu  juga  diperlukan  data  pendukung  yaitu  data  histori  stabilitas pengendapan  dari  bulan  September  2016  sampai  dengan  Maret  2017.  Data-data  tersebut  akan dihitung dan dianalisis menggunakan metode-metode di bawah ini.

## 2.1 Diagram Sebab Akibat (fishbone diagram)
Faktor-faktor  penyebab  terjadinya  masalah  pada  pengendapan  stabilitas  produk  menggunakan teknik brainstorming yang diikuti oleh supervisor quality , supervisor formulasi dan supervisor R&D yang dibuat dalam bentuk diagram sebab akibat (Cause and Effect Diagram) .
Gambar 1. Contoh diagram sebab akibat (Fishbone Diagram)

## 2.2 Menentukan Jenis Perlakuan Dalam Percobaan
Perancangan  eksperimen  adalah  metode  penelitian  untuk  mendukung  atau  menolak  suatu hipotesis  sehingga  didapatkan  informasi-informasi  baru  yang  berhubungan  dengan  penelitian  yang sedang  dilakukan  (Montgomery,  1996).  Pengolahan  data  akan  dilakukan  menggunakan  statistika parametrik,  yaitu  dengan  menggunakan  metode Design  Of  Experiment  factorial  design dengan bantuan software  minitab .  Dalam  percobaan  yang  dilakukan  ini  faktor  yang  digunakan  berjumlah dua faktor dengan masing-masing memiliki tiga level yang berbeda yaitu konsentrasi pengawet 10%, 15%  dan  20%  dan  rotasi  pengadukan  200  RPM,  300  RPM,  dan  300  RPM.  Setiap  level  yang  dalam percobaan  dilakukan  pengulangan  sebanyak  3  kali.  Faktor  yang  dikontrol  dalam  percobaan  ini adalah pengujian fisika yang meliputi organoleptis, berat jenis dan pH.

## 2.3 Melakukan Pengacakan Pada Setiap Jenis Perlakuan
Metode  pengacakan  yang  digunakan  adalah  Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL).  Dimana  semua perlakuan  diacak  secara  lengkap  tanpa  dilakukan  perlakuan.  Pengacakan  dilakukan  dengan menggunakan bilangan acak, kemudian diurutkan dari bilangan acak yang paling kecil.

## 2.4 Menghitung Uji Statistik
Langkah-langkah  dalam  melakukan  perhitungan  uji  statistik  terhadap  hasil  percobaan  adalah sebagai berikut:
•  Menganalisis Normalitas Data
Data  yang  diperoleh  dilakukan  uji  normalitas  data  terlebih  dahulu  untuk  menguji  apakah  data yang digunakan berdistribusi normal atau tidak.
•  Analisis Varian (ANOVA) Setelah itu, software minitab juga akan memberikan hasil analisis varian yang akan memberikan beberapa  plot  data  residual,  dan  interaksi  antar  faktor  dapat  dilihat  pada  grafik main  effect plot dan itteration plot .
•  Analisis Residual Uji  keabsahan  model  dengan  melakukan  uji  pada  data  residual  berupa  uji  normalitas,  uji homogenitas ragam, dan kebebasan galat.
•  Tukey Test Uji  Tukey  biasa  juga  disebut  uji  beda  nyata  jujur  (BNJ)  atau honestly  significance  difference (HSD).

## 3 Hasil dan Pembahasan

## 3.1 Pembuatan Diagram Sebab Akibat
Faktor-faktor  penyebab  terjadinya  masalah  pada  stabilitas  pengendapan  produk  diidentifikasi menggunakan  teknik brainstorming yang  diikuti  oleh  supervisor quality ,  supervisor  formulasi  dan supervisor R&D yang dibuat dalam bentuk diagram sebab akibat (Cause and Effect Diagram).
Gambar 2. Diagram Sebab Akibat Pengendapan Produk
Dari diagram tersebut maka dapat disimpulkan bahwa penyebab utama  dari pengendapan sirup obat  asetaminofen  “X”  karena  konsentrasi  pengawet  atau  pengental  yang  dipakai  dan  kecepatan pengadukan  sampel  yang  kurang  tepat.  Selain  itu  menurut  histori  penilitian  sebelumnya  yang dilakukan  oleh  team  Research  &  Development  pengawet  atau  pengental  memiliki  peranan  yang sangat penting dalam kestabilan suatu produk liquid. Pengawet yang dipakai untuk membuat sirup tablet  asetaminofen  “X”  ini  adalah  propilen  glikol  yang  juga  sama  berfungsi  sebagai  pengental, dimana  konsentrasi  pengawet  atau  pengental  yang  sesuai  standar  untuk  pembuatan  sirup  obat asetaminofen  adalah  10  -  20%,    sehingga  komposisi  pengawet  atau  pengental  yang  dipakai  untuk percobaan adalah 10%, 15% dan 20%.
Kecepatan  pengadukan  yang  ideal  untuk  produk  liquid    berkisar  200  -  400  RPM  (Rotasi  Per Menit), hal ini didasari oleh penelitian sebelumnya yang membuktikan bahwa apabila pengandukan terlalu  rendah  campuran  tidak  akan  benar-benar  homogen  sehingga  akan  bermasalah  pada kestabilan  produk,  sedangkan  pengadukan  yang  terlalu  cepat  akan  menciptakan  gelembung  dan
busa yang berlebihan sehingga produk sulit untuk diamati, maka kecepatan pengadukan yang akan digunakan untuk percobaan adalah 200 RPM, 300 RPM dan 400 RPM.

## 3.2 Penentuan Jenis Perlakuan yang Dilakukan
Faktor yang akan diuji adalah konsentrasi pengawet dan kecepatan pengadukan yang digunakan selama  proses. Faktor  konsentrasi  pengawet  atau  pengental  10%-20%  yang  akan  diuji  ini  didasari oleh standar pembuatan umum obat sirup asetaminofen, sedangkan kecepatan pengadukan 200-400 RPM didasari oleh penelitian sebelumnya terhadap produk liquid sirup di laboratorium R&D. Respon yang  diukur  adalah  viskositas  (cps)  dan  hasil  sentrigugasi  (ada  atau  tidaknya  endapan).  Berikut adalah kode prototype yang dilakukan untuk pengujian:
1.  Variabel konsentrasi pengawet dibagi ke dalam tiga kode
N1 : 10%
N2 : 15% N3 : 20%
2.  Variabel kecepatan pengadukan juga dibagi ke dalam tiga kode M1 : 200 RPM M2 : 300 RPM M3 : 400 RPM
Berikut adalah kode prototype kombinasi perlakuan sebagaimana dijelaskan pada Tabel 1.
Tabel 1. Kode Prototype Perlakuan Konsentrasi Pengawet (%) Pengadukan (RPM) N1M1 10 200 N1M2 10 300 N1M3 10 400 N2M1 15 200 N2M2 15 300 N2M3 15 400 N3M1 20 200 N3M2 20 300 N3M3 20 400
Dari  Tabel  1  terdapat  9  perlakuan  kombinasi  yang  terbentuk  dari  masing-masing  konsentrasi pengawet dan rotasi pengadukan.

## 3.3  Pengacakan Pada Setiap Jenis Perlakuan
Berikut adalah rancangan percobaan yang digunakan sebagaimana dijelaskan pada Tabel 2.
Tabel 2. Perlakuan dan Ulangan untuk Model Rancangan Acak Lengkap Pengawet N1 N2 N3 Perlakuan Bil. Acak  Perlakuan Bil. Acak  Perlakuan  Bil. Acak Pengadukan 1 N1M1-1 04 N2M1-1 20 N3M1-1 03 N1M1-2 11 N2M1-2 12 N3M1-2 17 N1M1-3 21 N2M1-3 9 N3M1-3 22 2 N1M2-1 01 N2M2-1 13 N3M2-1 08 N1M2-2 23 N2M2-2 2 N3M2-2 18 N1M2-3 14 N2M2-3 24 N3M2-3 27 3 N1M3-1 25 N2M2-1 16 N3M3-1 07 N1M3-2 05 N2M2-2 10 N3M3-2 19 N1M3-3 15 N2M2-3 6 N3M3-3 26
Kemudian bilangan acak di urutkan dari bilangan terkecil. percobaan di dalam laboratorium R&D PT.  XYZ  dengan  tiga  jenis  konsentrasi  pengawet  dan  tiga  jenis  kecepatan  pengadukan  dan  diuji
dengan  pemeriksaan  viskositas  dan  dilakukan  uji  lanjutan  berupa  sentrifugasi  didapatkan  hasil percobaan sebagaimana dijelaskan pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Percobaan Perlakuan Ulangan Jumlah Viskositas (cps) Rata-rata Viskositas (cps) 1 Sentrif ugasi 2 Sentrif ugasi 3 Sentrif ugasi N1M1 121 0 108 0 118 0 347 116 N1M2 166 0 173 0 178 1 517 172 N1M3 152 0 139 0 148 0 439 146 N2M1 232 0 222 0 239 1 693 231 N2M2 270 1 269 1 273 1 812 271 N2M3 197 1 188 0 193 0 578 193 N3M1 435 0 444 1 421 0 1300 433 N3M2 450 1 455 1 452 1 1357 452 N3M3 340 1 364 1 356 0 1060 353
Keterangan: Hasil sentrifugasi 1 = tidak terdapat endapan, 0 = terdapat endapan

## 3.4 Uji Statistik
Pertama-tama  untuk  melihat  apakah  data  yang  dimiliki  layak  atau  tidak  maka  dilakukan  uji normalitas.  Berikut  hasil  uji  normalitas  menggunakan  software  minitab  dengan  metode  Anderson- Darling sebagaimana dijelaskan pada Gambar 3.
Gambar 3. Uji Normalitas untuk Hasil Viskositas (cps)
Pada  Gambar  3  menunjukkan  nilai P-Value sebesar  <0,005.  Nilai  ini  <  0,05  yang  berarti  distribusi tidak normal. Sehingga data harus dirubah, yaitu dengan cara melakukan transformasi data, yaitu dengan  transformasi  akar  dimana  transformasi  akar  digunakan  untuk  data  bilangan  bulat  positif. Dengan kata lain transformasi akar berfungsi untuk membuat ragam menjadi homogen. Rumus Excel Transformasi  Akar  adalah: =SQRT(Data  Asli  +  0,5),  kemudian  diuji  kembali  normalitasnya menggunakan software minitab sebagaimana dijelaskan pada Gambar 4.
Pada Gambar 4 dapat dilihat nilai P-Value sebesar 0,059. Nilai ini > 0,05 yang berarti memiliki distribusi  normal.  Transformasi  data  dilakukan  dengan  merubah  skala  data  kedalam  bentuk  lain sehingga data memiliki distribusi yang diharapkan. Setiap data dilakukan operasi matematika yang sama pada data aslinya sehingga merubah semua data untuk menjaga perbedaan antar data relatif tetap.
Kemudian  setelah  data  yang  dimiliki  normal,  dilakukan  analisis  varian  (ANOVA)  dari  pengaruh konsentrasi pengawet dan kecepatan pengadukan yang ditujukan dengan hasil perhitungan minitab. Analisis  varian  digunakan  untuk  menguji  hipotesis  mengenai  pengaruh  masing-masing  faktor  dan interaksi antara faktor terhadap respon. H0 menunjukan tidak adanya pengaruh yang signifikan dari faktor terhadap respon. H1 menunjukan ada pengaruh signifikan dari faktor terhadap respon. H0 = (αβτ)ijk = 0 untuk semua ijk H1 = (αβτ)ijk ≠ 0 untuk beberapa ijk Berikut Gambar 5 yang menjelaskan viskositas versus konsentrasi pengawet dan pengadukan.
Gambar 5. ANOVA: Viskositas versus Konsentrasi Pengawet dan Pengadukan
Dari  Gambar  5  hasil 2-way  interactions viskositas  untuk  faktor  konsentrasi  pengawet  dan kecepatan  pengadukan  menunjukan P-Value sebesar  0,0000  yang  berarti  iteraksi  kedua  faktor memberikan  pengaruh  yang  signifikan  terhadap  respon  karena  <  0,05  sehingga  reject  H0  atau  H1 diterima.  Berikut  Gambar  6  yang  menjelaskan  sentrifugasi  versus  konsentrasi  pengawet  dan pengadukan.
Gambar  6  merupakan  hasil  2 -way  interaction s  sentrifugasi  untuk  faktor  konsentrasi  pengawet dan  kecepatan  pengadukan  menunjukan P-Value sebesar  0,874  yang  berarti  iteraksi  kedua  faktor tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap respon karena  p-value> 0,05 sehingga terima H0   atau reject H1 .
Nilai Error model yang semakin kecil maka model semakin baik. Nilai error 18 tergolong kecil. Nilai  R  Squared  99.69%  atau  0.9969  di  mana  mendekati  1,  berarti  korelasi  kuat  antara  jenis konsentrasi pengawet dan kecepatan pengadukan terhadap viskositas. Nilai R Squared 50.00% atau 0.5000  di  mana  tidak  mendekati  1,  berarti  korelasi  tidak  kuat  antara  jenis  konsentrasi  pengawet dan kecepatan pengadukan terhadap sentrifugasi.

## 3.5 Tukey Test
Pengujian  Tukey  Test  di  atas  menunjukan  kategori  manakah  dari  variabel  yang  memiliki perbedaan yang signifikan. Dapat dilihat pada  Tabel 4.8 viskositas terhadap konsentrasi pengawet bahwa antara konsentrasi pengawet 15-10%, 20-10% dan 20-15% memiliki nilai P-Value 0.0000 yang berarti  memiliki  perbedaan  yang  signifikan  karena  <  0,05.  Berikut  Tabel tukey  test sentrifugasi terhadap  konsentrasi  pengawet.  Berikut  adalah  hasil tukey  test yang  dilakukan  dengan  aplikasi minitab sebagaimana dijelaskan pada Gambar 7.
Gambar 7. Tukey Test Viskositas terhadap Konsentrasi Pengawet
Berikut adalah tukey test sentrifugasi terhadap konsentrasi pengawet sebagaimana dijelaskan pada Gambar 8 .
Gambar 8. Tukey Test Sentrifugasi terhadap Konsentrasi Pengawet
Pada  Gambar  8  sentrifugasi  terhadap  konsentrasi  pengawet  15-10%  memiliki  nilai P-Value 0.100 dan  konsentrasi  pengawet  20-15%  memiliki P-Value 0.849  yang  berarti  tidak  memiliki  perbedaan
yang signifikan karena > 0,05. Dan antara kosentrasi pengawet 20-10% memiliki nilai P-Value 0,034 yang berarti memiliki perbedaan yang signifikan karena < 0,05. Berikut adalah hasil tukey test yang dilakukan dengan aplikasi minitab sebagaimana dijelaskan pada Gambar 9.
Gambar 9. Tukey Test Viskositas terhadap Kecepatan Pengadukan
Dapat dilihat pada Tabel 9 viskositas terhadap kecepatan pengadukan bahwa antara kecepatan pengadukan  300-200,  400-200  dan  400-300  memiliki  nilai P-Value 0.000  yang  berarti  memiliki perbedaan  yang  signifikan  karena  <  0,05.  Berikut  tukey  test  sentrifugasi  terhadap  kecepatan pengadukan sebagaimana dijelaskan pada Gambar 10.
Gambar 10. Tukey Test Sentrifugasi terhadap Kecepatan Pengadukan
Pada  Gambar  10  sentrifugasi  terhadap  kecepatan  pengadukan  400-200  memiliki  nilai P-Value 0.849  dan  konsentrasi  pengawet  400-300  memiliki P-Value 0.100  yang  berarti  tidak  memiliki perbedaan yang signifikan karena > 0,05. Dan antara kosentrasi pengawet 300-200 memiliki nilai P- Value 0.034 yang berarti memiliki perbedaan yang signifikan karena < 0,05.
3.6 Interpretasi Factorial Plots Pada Analisis Varian
Factorial  plots pada  analisis  varian  terdiri  dari  2  macam  plot  yaitu Main  Effect  Plot dan Interaction  Plot .  Berikut  adalah  tampilan  plot  dari  minitab  sebagaimana  dijelaskan  pada  Gambar 11.
Gambar 11. Main Effect Plot Viskositas terhadap Konsentrasi Pengawet dan Pengadukan
Gambar 11 menunjukan bahwa ketiga konsentrasi pengawet memberikan respon yang berbeda- beda terhadap viskositas. Dimana dari main effect plots viskositas dapat diketahui bahwa kenaikan konsentrasi pengawet atau pengental menyebabkan kenaikan besar viskositas pula. Berbeda dengan ketiga  jenis  kecepatan  pengadukan  pada  besar  viskositas,  kenaikan  konsentrasi  pengawet  atau pengental  dan  kecepatan  pengadukan  memberikan  penurunan  pada  besar  viskositas.  Untuk  jenis konsentrasi  pengawet  dapat  disimpulkan  bahwa  konsentrasi  pengawet  atau  pengental  20% memberikan  efek  yang  paling  besar  dalam  mengatasi  pengendapan  dibandingkan  dengan konsentrasi  pengawet  atau  pengental  10%  dann  15%.  Kemudian  sama  dengan  besar  kecepatan pengadukan,  semakin  besar  kecepatan  pengadukan  maka  semakin  kecil  viskositas,  hal  ini  dapat terjadi  karena  semakin  cepat  pengadukan  suatu  produk  liquid  maka  akan  menghasilkan  banyak gelembung  dan  busa  yang  mengganggu  proses  pemeriksaan  viskositas  dan  membuat  produk  lebih encer  dari  biasanya.  Berikut main  effect  plot sentrifugasi  terhadap  konsentrasi  pengawet  dan pengadukan sebagaimana dijelaskan pada Gambar 12.
Gambar 12. Main Effect Plot Sentrifugasi terhadap Konsentrasi Pengawet dan Pengadukan
Gambar  12  menunjukan  bahwa  kenaikan  konsentrasi  pengawet  atau  pengental  membuat  hasil sentrifugasi  mendekati  1  yaitu  tidak  terdapat  endapan  pada  hasil  akhir  sirup  obat.  Hal  ini membuktikan  bahwa  konsentrasi  pengawet  atau  pengental  semakin  besar  maka  semakin  stabil produk  yang  dihasilkan  karena  produk  menjadi  kental  sehingga  pengendapan  bisa  ditekan. Kecepatan pengadukan memberikan respon yang berbeda dimana produk stabil pada kecepatan 300 RPM, hal ini membuktikan bahwa semakin kecil kecepatan pengadukan campuran tidak akan benar- benar  homogen  dan  apabila  kecepatan  pengadukan  terlalu  cepat  akan  mempengaruhi  kestabilan produk, sedangkan semakin cepat pengadukan juga mempengaruhi kestabilan produk karena dapat menimbulkan gelembung dan busa pada produk. Berikut adalah interaction plot viskositas terhadap konsentrasi pengawet dan pengadukan sebagaimana dijelaskan pada Gambar 13 .
Gambar 13. Interaction Plot Viskositas terhadap Konsentrasi Pengawet dan Pengadukan
Gambar 13 menunjukan adanya interaksi antara konsentrasi pengawet  dan pengadukan 200 dan 400 RPM. Dapat dilihat bahwa kombinasi yang memberikan hasil paling efektif terhadap viskositas dan  pengendapan  adalah  konsentrasi  pengawet  20%  dan  kecepatan  pengadukan  300  RPM dibandingkan dengan konsentrasi dan kecepatan pengadukan lain.
Berikut  adalah  interaction  plot  untuk  sentrifugasi  sebagaimana  dijelaskan  pada  Gambar  14. Gambar  14  juga  menunjukan  adanya  interaksi  antara  konsentrasi  pengawet    dan  pengadukan  200 dan  400  RPM.  Dapat  dilihat  bahwa  kombinasi  yang  memberikan  hasil  paling  efektif  terhadap viskositas dan pengendapan adalah konsentrasi pengawet 20% dan kecepatan pengadukan 300 RPM dibandingkan dengan konsentrasi dan kecepatan pengadukan lain.
Gambar 14. Interaction Plot Sentrifugasi terhadap Konsentrasi Pengawet dan Pengadukan

## 3.7 Analisis Residual
Analisis  residual  diperlukan  untuk  menentukan  apakah  model  model  memenuhi  syarat,  serta untuk  mengetahui  apakah  asumsi  regresi  dapat  dipenuhi.  Jika  model  sudah  benar  dan  asumsi terpenuhi,  maka  data  residual  seharusnya  membentuk  plot  yang  tidak  terstruktur.  Berikut  adalah grafik residual plot untuk viskositas sebagaimana dijelaskan pada Gambar 15.
Pada  Gambar  15  grafik normal  probability  plot dapat  dilihat  mayoritas  data  yang  tersebar mengikuti garis yang ada sehingga dapat dikatakan data mengikuti distribusi normal.
Gambar 15. Grafik Residual Plots untuk Viskositas

## 3.8 Homogenitas Ragam dan Kebebasan Galat
H 0 = 0 atau data homogen H 1 ≠ 0 atau data tidak homogen α = 0,05
Asumsi homogenitas ragam dapat diperiksa dengan membandingkan plot residual dengan fitted value. Plot ini harus menunjukan pola acak residu pada kedua sisi nol dan tidak harus menunjukkan pola yang dikenali. Pola yang terlihat pada grafik versus fit untuk viskositas tidak menunjukan suatu pola tertentu.
H 0 = 0 atau data bersifat bebas / independen H 1 ≠ 0 atau data bersifat tidak bebas / dependen α = 0,05
Asumsi kebebasan galat dapat dilihat dengan membandingkan residual dengan observation order pada grafik versus order. Apabila plot ini tidak memperlihatkan pola tertentu maka asumsi kebebasan galat terpenuhi, seperti yang terlihat pada grafik versus order di atas.

## 3.9 Analisis
Setelah  dilakukan  percobaan  dan  didapatkan  hasil  berupa  data  pemeriksaan  viskositas  dan sentrifugasi  lalu  diolah  menggunakan software  Minitab  17 maka  dapat  dilihat  bahwa  konsentrasi pengawet  dan  kecepatan  pengadukan  memberikan  pengaruh  yang  signifikan  terhadap  hasil pemeriksaan  viskositas  dan  sentrifugasi.  Interaksi  antara  konsentrasi  pengawet  dan  pengadukan memberikan pengaruh yang signifikan.
Viskositas merupakan faktor kritis yang harus diperhatikan dalam spesifikasi produk sirup obat. Sentrifugasi  juga  merupakan  faktor  kritis  dalam  melihat  ada  atau  tidaknya  pengendapan,  hasil sentrifugasi  menunjukan  bahwa  semua  konsentrasi  pengawet  atau  pengental  pada  kecepatan pengadukan 200 dan 400 RPM mengalami pengendapan sedangkan pada konsentrasi pengawet 15% dan  20%  kecepatan  300  RPM  semuanya  tidak  mengalami  pengendapan.  Pada  komposisi  10% pengawet  atau  pengental  eksisting  mengalami  pengendapan  pada  semua  jenis  kecepatan pengadukan. Berdasarkan grafik interaction plot perlakuan menggunakan konsentrasi pengawet 20% dan  kecepatan  pengadukan  300  RPM  menghasilkan  titik  paling  tinggi  yang  berarti  produk  tidak terjadi  pengendapan  diantara  perlakuan  yang  lainnya  sehingga  dapat  dikatakan  perlakuan  paling optimal karena paling efektif.
Berikut adalah kombinasi konsentrasi pengawet dan kecepatan pengadukan pada produksi obat sirup asetaminofen “X” sebelum dan sesudah percobaan sebagaimana dijelaskan pada Tabel 4.
Tabel 4. Perbandingan Kombinasi Sebelum dan Sesudah Konsentrasi Pengawet (%) Pengadukan (RPM) Sentrifugasi Sebelum BN 1 10 200 Ada Endapan Sebelum BN 2 10 300 Ada Endapan Sesudah 20 300 Tidak Ada Endapan

## 3.10 Perbandingan Hasil Sebelum dan Setelah Improvement
Berikut perbandingan hasil sebelum dan setelah dilakukan improvement sebagaimana dijelaskan pada Gambar 16.
Gambar 16. Diagram Persentase Pengendapan Yang Terjadi Setiap Bulan
Berdasarkan  Gambar  16  data  yang  diperoleh  menunjukkan  awal  mula  terjadi  penegendapan yaitu dimulai pada bulan ke 4 yaitu pada bulan Desember 2016. Berikut Gambar 17 yang merupakan hasil setelah dilakukan perbaikan:
Gambar 17. Diagram Persentase Pengendapan Setelah Perbaikan
Gambar  17  merupakan  data  hasil  setelah  dilakukan  perbaikan,  dimana  pada  saat  formulasi menggunakan kombinasi formulasi perbaikan yang optimum yaitu pada konsentrasi pengawaet 20% dan  rotasi  pengadukan  300  RPM,  dan  diperoleh  hasil  yang  menunjukkan  tidak  terjadinya  lagi pengendapan  pada  produk  baik  pada  bulan  ke  1  sampai  dengan  bulan  ke  7  dengan  cara  konversi waktu  sentrifuge.  Berikut  adalah  waktu  konversi  sentrifuge  terhadap  kesetaraan  pengendapan stabilita yang terjadi setiap bulan sebagaimana dijelaskan pada Tabel 5.
Tabel 5 Konversi Waktu Sentrifuge
Berdasarkan Tabel 5 tersebut untuk sentrifugasi selama 5 menit pada 5,000 RPM, hasilnya setara dengan  hasil  stabilita  pengendapan  produk  selama  0  bulan.  Sedangkan  pada  waktu  10  menit
Waktu Sentrifuge (menit) pada 5000 PM Bulan 5 0 10 1 15 2 20 3 25 4 30 5 35 6 40 7
sentrifugasi  setara  dengan  hasil  stabilita  pengendapan  produk  selama  1  bulan,  dan  begitu  pula untuk waktu sentrifugasi berikutnya.

## 4 Simpulan
Setelah melakukan percobaan di laboratorium menggunakan 3 jenis konsentrasi pengawet yaitu 10%,  15%,  20%  dan  3  jenis  kecepatan  rotasi  pengadukan  yaitu  200  RPM,  300  RPM  dan  400  RPM didapatkan hasil bahwa:
1. Kombinasi  terbaik  yang  mempengaruhi  respon  viskositas  dan  sentrifugasi  untuk  menangani masalah pengendapan produk adalah menggunakan konsentrasi pengawet 20% .
2. Kombinasi  terbaik  yang  mempengaruhi  respon  viskositas  dan  sentrifugasi  untuk  menangani masalah  pengendapan  produk  adalah  menggunakan  rotasi  pengadukan  300  RPM,  dengan kombinasi  konsentrasi  pengawet  20%  dan  rotasi  pengadukan  300  RPM  tersebut  secara  efektif tidak menimbulkan pengendapan dibandingkan kombinasi lainnya.
Perlu adanya penelitian lanjutan dan pengawasan stabilita untuk konsentrasi pengawet 20% dan rotasi pengadukan 300 RPM.

## 5. Daftar Pustaka
1. Chandra ,Budiman .( 2010). Metode penelitian kesehatan, Jakarta: EGC.
2. Crosby, P.B. (1979), Quality is Free: The Art of Marketing Quality Certain, New York: McGraw- Hill.
3. Erizal.  (2010).  Sintesis  dan  Karakteristik  Hidrogel  Superabsorben  Poliakrilamida  (PAAM) Berikatan Silang – Karaginan Hasil Iradiasi Gamma. Jakarta: Indonesian Journal Chemistry.
4. Montgomory, C. Douglas. (1996). Statistical Quality Control (6th ed). Asia: John Wiley&Sons.
5. Zulfikar. (2008). Kimia Kesehatan . Jilid 3. Departemen Pendidikan Nasional, Jakarta.