Annisya et al.;Formulasi dan Uji Stabilitas Krim...Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024

## FORMULASI DAN UJI STABILITAS KRIM FLUCONAZOLE DENGAN VARIASI KONSENTRASI VASELIN ALBUM
Widia Primi Annissya * , Lusi Nudianti, Abdul Aziz, Ai Rian Julianti
Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Bakti Tunas Husada Tasikmalaya *Email: widia@dosen.universitas-bth.ac.id
Received: 28/06/2024 , Revised: 17/07/2024 , Accepted: 22/07/2024, Published: 08/08/2024

## ABSTRAK
Fluconazole  merupakan  obat  antijamur  yang  bekerja  dengan  menghambat  enzim  yang dibutuhkan  oleh  jamur  untuk  memproduksi  ergosterol,  komponen  penting  dari  membran  sel jamur.  Kelarutan  fluconazole  larut  dalam  air  pada  tingkat  yang  cukup  baik.  Pengembangan formulasi  yang  baik  sangat  diperlukan  dalam  upaya  memaksimalkan  pemanfaatan  efektifitas fluconazole  dibuatkan  formula  sediaan  krim.  Pemilihan  sediaan  krim  sangat  tepat  mengingat manfaat  penggunaan  krim  yang  memiliki  tekstur  ringan,  tidak  lengket  dan  cepat  meresap dibandingkan  dengan  bentuk  sediaan  lain.  Sehingga  penelitian  ini  membuat  sediaan  krim fluconazole  dengan  perbedaan  variasi  konsentrasi  vaselin  album  yaitu  3%,  5%  dan  8%.  Uji Stabilitas  menggunakan  metode cycling  test meliputi  uji  organoleptis,  homogenitas,  pH,  daya sebar,  viskositas.  Hasil  pengujian  stabilitas  uji  homogenitas  dari  ke  3  formula  menghasilkan hasil yang homogen. Pengujian pH krim fluconazole pada ke 3 formula menunjukan hasil yang memenuhi persyaratan pada rentang pH 4.5- 6.8. Uji daya sebar mempergunakan beban 50 dan 100 gram terhadap 3 formula menunjukan hasil yang memenuhi persyaratan F1 5.7 cm ±0.069 , F2 6.1 cm ±0.173 dan F3 6.5 cm ±0.107. Hasil uji viscositas dari ke 3 formula menunjukan F1 1972,3  cPs    ±  7.27,  F2  2151  cPs  ±5.16,  dan  F3  2455,4  cPs  ±2.30.  Pengujian  stabilitas  yang dilakukan  menghasilkan  krim  fluconazole  stabil  terhadap  kondisi  perubahan  suhu  ekstrem setelah  dilakukan  uji cycling  test selama  6  siklus.  Hasil  penelitian  yang  sudah  dilakukan  dapat ditarik  kesimpulan  bahwa  formulasi  dan  uji  stabilitas  krim  fluconazole  dengan  variasi konsentrasi  vaselin  album  3%,  5%  dan  8%  hanya  mempengaruhi  viscositas  sediaan.  Semakin tinggi konsentrasi vaselin yang diinkomporasikan semakin besar viscositas yang dihasilkan. Kata Kunci : Fluconazole, Anti Jamur, Cycling test

## ABSTRACT
Fluconazole  is  an  antifungal  drug  that  works  by  inhibiting  the  enzyme  needed  by  fungi  to produce  ergosterol,  an  important  component  of  fungal  cell  membranes.  Solubility  fluconazole dissolves in water at a fairly good level. Developing a good formulation is very necessary in an effort  to  maximize the effectiveness  of  fluconazole, making  a cream formulation.  The choice of cream preparation is very appropriate considering the benefits of using cream which has a light texture,  is  not  sticky  and  absorbs  quickly  compared  to  other  dosage  forms.  So  this  research made fluconazole cream preparations with different variations in album vaseline concentration, namely 3%, 5% and 8%. The stability test uses the cycling test method  including organoleptic tests, homogeneity, pH, spreadability, viscosity. The results of the homogeneity stability test for the  3  formulas  produced  homogeneous  results.  Testing  the  pH  of  fluconazole  cream  on  the  3 formulas showed results that requirements in the pH range 4.2-5. Spreadability tests using loads
Annisya et al./Pharmacoscript, Volume 7, No, 2, Agustus 2024, 219 - 231
of 50 and 100 grams on the 3 formulas showed results that met the requirements of F1 5.7 cm ± 0.069, F2 6.1 cm ± 0.173 and F3 6.5 cm ±0.107. The viscosity test results of the 3 formulas show F1  1972.3  cPs  ±  7.27,  F2  2151  cPs  ±  5.16,  and  F3  2455.4  cPs  ±  2.30.  The  stability  testing carried  out  resulted  in  fluconazole  cream  being  stable  against  extreme  temperature  changes after a cycling test was carried out for 6 cycles. From the results of the research that has been carried out, it can be concluded that the formulation and stability test of fluconazole cream with variations  in  album  vaseline  concentrations  of  3%,  5%  and  8%  only  affect  the  viscosity  of  the preparation.  The  higher  the  concentration  of  Vaseline  that  is  incorporated,  the  greater  the viscosity produced.
Keywords: Fluconazole, Antifungi, Cycling test

## PENDAHULUAN
Kesehatan kulit masih dianggap remeh oleh Sebagian Masyarakat Indonesia, disamping  itu,  Kesehatan  kulit  amatlah esensial  terutama  melindungi  organ  lebih dalam  dari  infeksi,  paparan  sinar  ultraviolet dan bahan-bahan kimia lain yang berbahaya. Disamping  itu,  sejumlah  faktor  yang berpotensi  menjadi  penyebab  penyakit  kulit diantaranya  yakni  kebiasaan  masyarakat sekitar dan daerah lingkungannya yang tidak bersih.
Dermatofitosis  ialah  penyakit  infeksi yang dominan muncul di negara tropis salah satunya  ialah  Indonesia  yang  disebabkan jamur. Prevalensi dermatofitosis di populasi umum  tinggi  pula  (20%).  Jamur  dermatofit ialah  agen  yang  menyebabkan  penyakit  ini, sejumlah spesies telah diungkapkan resisten kepada sejumlah obat anti jamur (Anggarini et  al.,  2015.)  Obat  anti  jamur  yang  dipakai menjadi  terapi  dermatofitosis  diantaranya kelompok  alilamin  (terbinafin),  triazole (itrakonasol  dan  flukonazol),  imidazol (ketokonasol), dan griseofulvin.
Fluconazole merupakan golongan triazole yang memiliki efektifitas antijamur. Kelarutan  fluconazole  larut  dalam  air  pada tingkat  yang  cukup  baik.  Pada  penelitian (Paramita,  et.al.  2016)  menyebutkan  jika adanya  kepekaan  fluconazole  terhadap isolate dermatofit dari pasien yang memenuhi  kriteria  dengan  dosis  uji  efektif yaitu 2048 µg/mL. Pengembangan formulasi  yang  baik  sangat  diperlukan dalam  upaya  memaksimalkan  pemanfaatan efektifitas fluconazole sebagai dermatofitosis  diterapkan        pada  produk kosmetik  berupa  sediaan  krim.  Pemilihan sediaan  krim  fluconazole  sebagai  bentuk sediaan  sangat  tepat  mengingat  manfaat penggunaan  krim  yang  memiliki  tekstur ringan  dan  cepat  meresap  dibandingkan dengan  bentuk  sediaan  lain  (Anggarini  et al., 2015).
Krim  ialah  salah  satu  sediaan  emulsi separuh  padat  mempunyai  komposisi  air lebih  dari  60%  serta  ditujukan  guna penggunaan  luar  atau  topikal.  Proses terbentuknya  krim  mampu    terjadi  dengan
perantara  reaksi  safonifikasi    (penya
- di  atas  tangas  air.  Guna  komposisi  materi yang mampu larut  air dilarutkan dalam fase air                                        -
mencampurkan  kedua  fase  ini  berlaku  pada suhu  yang  sama.  Selanjutnya  dibaur  hingga berwujud  krim.  Apabila  terdapat  komposisi materi  yang  tak  tahan  panas  maka  bahan tersebut  ditambahkan  langsung  pada  masa krim  yang  telah  jadi    (Amaliah  &  Pratiwi, n.d.).
Formulasi  sediaan  krim  tersusun  atas fase  minyak,  fase  air  serta  emulgator sebagai  penurun  tegangan  permukaan.  Ada 2 tipe krim yang biasa digunakan yakni Tipe A/M yaitu air terdispersi dalam minyak atau W/O  (Water  in  Oil)  dan  Tipe  M/A  yaitu minyak terdispersi dalam  air atau  O/W (Oil in Water) (Syaefudin et al., 2023).
Berdasarkan  pada  penjabaran  diatas, penelitian  ini  mempunyai  tujuan  guna mengevaluasi  krim  fluconazole  dengan variasi  konsentrasi  vaselin  album  terhadap sifat  fisik,  dan  viscositas.  Menentukan konsentrasi  vaselin  album  yang  optimal, diharapkan  dapat  dihasilkan  krim  yang memiliki viskositas dan stabilitas yang tepat
serta  memberikan  kenyamanan  penggunaan dan efikasi yang maksimal.

## METODE PENELITIAN

## Alat
Alat  yang  dipakai  dalam  penelitian diantaranya  timbangan  analitik,  pengaduk magnetic (Ohauss) , homogenizer, pH meter
s20 ( Mettler Toledo Seven Easy ), Viscometer Bookfield digital, Thermometer,  Waterbath,  Hotplate,  kaca objek, Sentrifugator ( Thermoscientific Sorvall  ST  16  R  Centrifuge  230  V,  50/60 Hz Refrigerated Centrifuge ), Tabung sentrifugator,    serta  alat-alat  gelas  yang lain.

## Bahan
Bahan  yang  dipakai  pada  penelitian Fluconazole  (Sigma  Aldrich),  Tween  80 p.a  (Sigma  Aldrich),  PEG  400,  DMDH Hydantoin ,  Asam  stearate,  Cera  alba, Vaselin  Album,  Trietanolamin  (TEA), Propilenglikol p.a (Sigma Aldrich),,
Natrium Metabisulfit, Aquadest p.a (Brataco).

## Jalannya Penelitian
1. Formulasi Sediaan Krim

## Fluconazole
Basis  krim  tipe  M/A  yang  dibuat terdiri  dari  dua  fase,  yaitu  fase  minyak (paraffin  cair,  adeps  lanae,  asam  stearat, natrium metabisulfit) dan fase air (trietanolamin,  DMDM  hydantoin,  dan
aquadest).  Kedua  fase  tersebut  dipanaskan pada  suhu  70°C  di  dalam  penangas  air. Fase minyak kemudian dicampur menggunakan homogenizer dengan kecepatan 500 rpm selama 15 menit hingga
homogen  dan  terbentuk  massa  krim. Setelah itu, fluconazole ditambahkan terakhir  ke  dalam  tiga  formula  yang berbeda  diatas  homogenizer      sampai terbentuk sediaan krim fluconazole.

## Tabel 1. Formula Sediaan Krim Fluconazole
Bahan Fungsi Konsentrasi % b/v F1 F2 F3 Fluconazole Zat aktif 0.2 0.2 0.2 Asam stearat Basis krim 7.25 7.25 7.25 TEA (Trietanolamin) Pengemulsi 0.75 0.75 0.75 Vaselin Album Zat Tambahan 3% 5% 8% Parafin Cair Pelembab, Pelicin 12.5 12.5 12.5 DMDM Hydantoin Pengawet 0.5 0.5 0.5 Natrium metabisulfit Pengawet 0.075 0.075 0.075 Aquadest Pelarut 50 50 50 Keterangan : F1 = Formula 1; F2 = Formula 2; F3=Formula 3

## 2. Uji Stabilitas Krim Fluconazole
Uji  stabilitas  dilaksanakan  dengan metode cycling  test. Krim  disimpan  dalam suhu ± 4 C
dilaksanakan  selama  6  siklus,  dengan rincian  tiap  siklus  diamati  perubahan  fisik krim mencakup organoleptic, homogenitas, daya lekat, pengukuran pH, dan pengukuran  Viscositas  (Saputro  et  al., 2021).

## 2.1 Uji Organoleptis
Uji  organoleptis  dilakukan  dengan melaksanakan  pengamatan  pada  warna, aroma, bentuk serta adanya pemisahan dari krim yang dibuat diamati secara visual.

## 2.2 Uji Homogenitas
Uji Homogenitas dilaksanakan dengan  melaksanakan  penimbangan  0,5 gram  krim  yang  selanjutnya  dioles  pada kaca  objek  dan  ditutup  dengan  kaca  objek lainnya selanjutnya dilaksanakan pengamatan  ada  tidaknya  partikel  atau gumpalan  yang  tidak  tercampur  dengan berat  beban  50  gram  dan  100  gram (Amaliah & Pratiwi, n.d.).

## 2.3 Uji Daya Sebar
Krim  ditempatkan  diatas  kaca  yang berskala.  Selanjutnya  bagian  atas  diberi kaca yang sama, dan diberi beban 50 gram, dan  dengan  durasi  waktu  1-2  menit. Selanjutnya  diameter  penyebaran  diukur
Annisya et al.;Formulasi dan Uji Stabilitas Krim...Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024
pada  saat  sediaan  berhenti  menyebar (Tungadi et al., 2023).

## 2.4 Pengukuran pH
Semua  sediaan  Krim  dilakukan  uji pH dengan memakai pH meter. Mula-mula pH  meter  dikalibrasi  menggunakan  larutan standar  pH  4  dan  pH  7  selanjutnya  dicuci elektroda  dengan  aquades  dan  dikeringkan dengan kertas hisap. Selanjutnya diperhatikan  perubahan  skalanya.  Angka yang tertera pada skala pH meter ialah nilai pH  dari  sediaan.  Sediaan  yang  mencukupi kategori pH kulit  yakni  dalam rentang 4,5- 6,8 (Malahayati et al., 2018).

## 2.5 Pengukuran  Viskositas
Seluruh  sediaan  Krim  dilaksanakan pengamatan  perubahan  viskositas  atau kekentalannya menggunakan alat Viskometer Brookfield. Spindel  no  3 dicelupkan  ke  dalam  sediaan  dalam  wadah skala yang tertera pada alat (Pratasik et al., 2019).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## 1. Formula Krim Fluconazole
Bahan  aktif  utama  yang  digunakan adalah  fluconazole  berfungsi  sebagai  agen antijamur. Fluconazole menghambat enzim yang dibutuhkan oleh jamur untuk memproduksi ergosterol, komponen penting  dari  membran  sel  jamur  (Rizky Reza et al., 2018)
Emulgator  dalam  pembuatan  sediaan krim bertujuan untuk membantu mencampur  dan  menstabilkan  dua  fase yang  tidak  dapat  bercampur,  yaitu  fase minyak  dan  fase  air,  sehingga  membentuk emulsi  yang  homogen  dan  stabil  (Pratasik et  al.,  2019).  Asam  stearat  ialah  asam lemak  yang  paling  stabil  dikombinasikan dengan  trietanolamin  dengan  alasan  asam stearat  tidak  berubah  warnanya  seperti asam  oleat.  Selain  itu,  asam  stearat  akan menaikkan konsistensi krim serta menjadikan  krim  terlihat  lebih  kaku sementara trietanolamin menurunkan konsistensi  krim  sehingga  krim  encer  dan mudah  dituang  (Annisa,  2018).  DMDM Hydantonin  dan  Natrium  metabisulfite bertindak sebagai pengawet yang mencegah  kontaminasi  mikroba  dalam krim,  memastikan  masa  simpan  dan stabilitas  krim  fluconazole.  Konsentrasi 0,2%  hingga  0,6%.  Ini  berarti  bahwa sedikit tambahan DMDM Hydantoin sudah cukup  untuk  memberikan  efek  pengawet yang kuat tanpa mengubah sifat produk.

## 2. Uji Stabilitas
Uji  Stabilitas  dilakukan  tujuannya untuk  menilai  stabilitas  krim  fluconazole selama 6 siklus. Uji Stabilitas dilaksanakan dengan  cara cycling  test .  Krim  disimpan pada suhu ± 4 C
dalam  kurun  waktu  6  siklus.  Dari  hasil pengamatan Basis krim dan krim fluconazole  memiliki  stabilitas  yang  baik dilihat  dari  secara  visual  tidak  ada pemisahan  dan  warna  tetap  stabil.  Hal  ini
terjadi  karena  penambahan  vaselin  album yang  bisa  meningkatkan  stabilitas  fisik krim  dan  mencegah  pemisahan  fase  serta meningkatkan ketahanan terhadap fluktuasi suhu (Safitri et al., 2014).
Gambar 1 . Krim Fluconazole Sebelum Stabilitas Cycling Test Siklus 0
Gambar 2. Krim Fluconazole Setelah Stabilitas Cycling Test Siklus 6

## 2.1 Uji Organoleptik
Pengamatan  organoleptik  dilakukan pada  krim  fluconazole  untuk  mengevaluasi stabilitas  fisiknya  dengan  metode  cycling test  selama  6  siklus  termasuk  warna, konsistensi,  dan  tekstur.  Tujuan  utama  dari krim  fluconazole  adalah  untuk  memastikan
penampilan  yang  baik,  tidak  ada  perubahan warna yang tidak diinginkan. Tampilan krim yang  baik  harus  homogen  tanpa  fase  atau partikel  yang  terlihat.  Homogenitas  adalah tanda  bahwa  eksipien  dan  bahan  aktif  krim tercampur  dengan  baik  (Tungadi  et  al., 2023).
FORMULA 1 FORMULA 3 FORMULA 1 FORMULA 2 FORMULA 2 FORMULA 3
Pengamatan  organoleptik  juga  dapat melibatkan  penilaian  terhadap  bau  dan aroma. Tujuannya adalah untuk memastikan bahwa krim fluconazole  tidak memiliki bau yang  tidak  sedap  atau  aroma  yang  tidak diinginkan. Baiknya, krim fluconazole harus memiliki  aroma  yang  netral  atau  mungkin memiliki  aroma  yang  diinginkan  sesuai dengan  formulasi  atau  kandungan  bahan aktifnya.  Dari  hasil  uji  organoleptik  semua sediaan  krim  fluconazole  menunjukan  hasil
yang baik.
Dari  ke  3  formula  pada  table  2 menunjukan  jika  semua  formula  memiliki stabilitas  yang  baik  dilihat  dari  pengujian organoleptik  formula  1  ,  formula  2  serta formula  3  selama  6  siklus  disimpan  dalam suhu  ekstrem  tidak  terjadi  perubahan  bau, warna,  tekstur  dan  konsistensi.  Hal  ini menunjukan  jika  sediaan  krim  memiliki stabilitas yang baik.
Tabel 2. Hasil Uji Organoleptik dan Stabilitas Krim Fluconazole selama 6 siklus
Pengujian Uji Organoleptik dan Uji Stabilitas F1 F2 F3 Siklus 0 Bau khas Bau khas Bau khas Tekstur Lembut Tekstur Lembut Tekstur Lembut Warna Putih Warna Putih Warna Putih Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Siklus 1 Bau khas Bau khas Bau khas Tekstur Lembut Tekstur Lembut Tekstur Lembut Warna Putih Warna Putih Warna Putih Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Siklus 2 Bau khas Bau khas Bau khas Tekstur Lembut Tekstur Lembut Tekstur Lembut Warna Putih Warna Putih Warna Putih Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Siklus 3 Bau khas Bau khas Bau khas Tekstur Lembut Tekstur Lembut Tekstur Lembut Warna Putih Warna Putih Warna Putih Bau khas Bau khas Bau khas Siklus 4 Tekstur Lembut Tekstur Lembut Tekstur Lembut Warna Putih Warna Putih Warna Putih Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Bau khas Bau khas Bau khas Siklus 5 Tekstur Lembut Tekstur Lembut Tekstur Lembut Warna Putih Warna Putih Warna Putih Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Bau khas Bau khas Bau khas Siklus 6 Bau khas Bau khas Bau khas Tekstur Lembut Tekstur Lembut Tekstur Lembut Warna Putih Warna Putih Warna Putih Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Tidak Ada Pemisahan Keterangan : F1= Formula Krim 1; F2= Formula Krim 2; F3=Formula Krim 3

## Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus 2024

## 2.2 Uji Homogenitas
Uji  homogenitas  krim  fluconazole dilaksanakan guna memastikan bahwa krim fluconazole memiliki distribusi bahan aktif dan  eksipien  yang  merata.  Pada  table  3 hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  krim fluconazole  memiliki  kualitas  yang  baik, stabil,  dan  efektif  untuk  digunakan. Homogenitas  yang  baik  dicapai  melalui proses  pencampuran  yang  efektif  dan penggunaan  eksipien  yang  tepat.  Hasil  ini
penting  untuk  memastikan  bahwa  setiap aplikasi  krim  memberikan  dosis  yang konsisten dan diharapkan dapat memberikan  hasil  terapeutik  yang  optimal. Dari  formula  1,  formula  2  serta  formula  3 yang di simpan selama 6 siklus menunjukan  jika  sediaan  krim  fluconazole mempunyai  tumpukan  yang  homogen  dan tak nampak terdapatnya butiran kasar.

## Tabel 3. Uji Homogenitas Krim Fluconazole
Pengujian Uji Homogenitas F1 F2 F3 Siklus 0 Homogen Homogen Homogen Siklus 1 Homogen Homogen Homogen Siklus 2 Homogen Homogen Homogen Siklus 3 Homogen Homogen Homogen Siklus 4 Homogen Homogen Homogen Siklus 5 Homogen Homogen Homogen Siklus 6 Homogen Homogen Homogen Keterangan : F1= Formula Krim 1; F2= Formula Krim 2; F3=Formula Krim 3
2.3 Uji Daya Sebar Tabel 4. Uji Daya Sebar Krim Fluconazole Pengujian Uji Daya Sebar (cm) Berat Beban 50 Gram Berat Beban 100 Gram F1 F2 F3 F1 F2 F3 Siklus 0 5.1 5.3 5.5 5.6 5.8 6.3 Siklus 1 5.1 5.4 5.7 5.6 5.9 6.5 Siklus 2 5.1 5.5 5.8 5.6 6.2 6.5 Siklus 3 5.2 5.5 5.8 5.8 6.2 6.5 Siklus 4 5.0 5.5 5.8 5.8 6.2 6.6 Siklus 5 5.1 5.5 5.8 5.8 6.2 6.6 Siklus 6 5.1 5.5 5.8 5.8 6.2 6.6 Rata-Rata ± SD 5.1 ± 0.038 5.5± 0.079 5.7± 0.113 5.7 ± 0.069 6.1± 0.173 6.5± 0.107
Uji  daya  sebar  krim  fluconazole merupakan  salah  satu  pengujian  penting
untuk menentukan kemampuan krim menyebar pada permukaan kulit. Daya sebar
Annisya et al.;Formulasi dan Uji Stabilitas Krim...Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024
yang baik memastikan krim dapat diaplikasikan  dengan  mudah  dan  merata, meningkatkan efektivitas terapeutiknya. Pengujian  ini  menggunakan  berat  beban  50 gram  dan  berat  beban  100  gram.  Menurut Garg  (2002),  diameter  daya  sebar  yang nyaman dalam penggunaanya untuk sediaan semisolid yaitu 5-7 cm menggunakan beban 100  gram  (Syaefudin  et  al.,  2023).  Pada table 4, formula 1, formula 2, dan formula 3 semuanya  menunjukkan  peningkatan  daya sebar  dengan  peningkatan  beban  dari  50 gram  menjadi  100  gram  dan  memenuhi yang  dipersyaratkan.  Peningkatan  daya sebar dengan peningkatan beban menunjukkan  bahwa  krim  ini  memiliki viskositas yang tepat, memungkinkan aplikasi yang mudah dan merata di kulit.

## 2.4 Uji pH
Uji pH dilaksanakan guna mengetahui krim  yang  didapat  mempunyai  sifat  asam dan basa ditinjau dari nilai pH yang didapat. Pada sediaan topikal, pH terdapat kaitannya dengan  rasa  pada  saat  dioleskan,  pH  yang amat  asam  atau  basa  bakal  memunculkan iritasi  pada  kulit  sehingga  membutuhkan keselarasan  sediaan  krim  dengan  pH  kulit. Berdasar  pada  table  hasil  penelitian  dan grafik  pengujian  pH  diatas  menunjukan bahwa  semua  formulasi  berada  dalam rentang  pH  yang  relatif  aman  dan  sesuai untuk  aplikasi  topikal,  dengan  pH  berkisar antara  4.9  hingga  5.3.  Formula  1  (pH  4.9  ±
0.08)  dan  Formula  2  (pH  5.3  ±  0.09) menunjukkan hasil yang memenuhi persyaratan  dengan  standar  deviasi  rendah, sedangkan  Formula  3  (pH  5.0  ±  0.14) menunjukkan sedikit lebih banyak variabilitas.
Formula 2, dengan pH 5.3 dan standar deviasi rendah, mungkin menawarkan keseimbangan  terbaik  antara  keamanan  dan kenyamanan  sesuai  yang  dipersyaratkan  pH normal  kulit  yakni  4,5-6,5.  Bila  pH  sediaan amat  asam  maka  akan  terjadi  iritasi  pada kulit,  dan  bila  pH  sediaan  amat  basa  maka kulit menjadi kering (Pratasik et al., 2019).
Dalam  formulasi  krim  fluconazole penambahan  Trietanolamin  (TEA)  berperan utama sebagai pengendali pH. TEA membantu  menyesuaikan  dan  menjaga  pH krim  agar  tetap  stabil  dan  sesuai  dengan rentang  pH  yang  aman  dan  efektif  untuk kulit. Natrium metabisulfit juga berkontribusi  dalam  stabilisasi  pH  sebagai agen  penyangga,  tetapi  peran  utamanya lebih pada fungsi pengawet dan antioksidan. Sehingga  ini  yang  menjadikan  pH  krim fluconazole stabil dan memenuhi persyaratan.
Gambar 3. Grafik pengujian pH

## 2.5 Uji Viscositas
Pengujian ini dilakukan menggunakan viskometer  Brookfield  dengan  spindel  dan kecepatan  yang  disesuaikan.  Uji  viskositas ini  bertujuan  untuk  mengetahui  ukuran kekentalan  krim.  Konsistensi  yang  tepat penting  untuk  memastikan  krim  mudah diambil,  dioleskan,  dan  didistribusikan secara  merata  pada  kulit.  Dari  hasil pengujian  pada  table  dan  diagram  diatas menunjukkan bahwa ketiga formulasi memiliki viskositas  yang bervariasi,  dengan Formula  1  memiliki  viskositas  terendah
(1972.3  cPs)  dan  Formula  3  tertinggi (2455.4  cPs).  Standar  deviasi  menunjukkan bahwa  semua  formula  memiliki  konsistensi yang  baik,  dengan  Formula  3  menunjukkan variabilitas  terendah.  Formula  2  dengan viskositas  (2151.4  cPs)  dan  standar  deviasi 5.16  menawarkan  keseimbangan  optimal antara  kemudahan  aplikasi  dan  stabilitas, menjadikannya  pilihan  yang  baik  untuk krim topikal.
Penambahan  Vaselin  album  dengan variasi konsentrasi yang berbeda mempengaruhi  viscositas  sediaan  semakin besar  konsentrasi  vaselin  maka  semakin tinggi  viscositas  yang  dihasilkan  seperti halnya  formula  3  yang  lebih  besar  nilai viscositasnya.  Akan  tetapi,  dari  ketiga formula sediaan krim tetap mempunyai nilai viskositas  yang  mencukupi  standar  SNI yakni  kisaran  2000  cp-50.000  cPs  (Pratasik et al., 2019).

## Tabel 6. Uji Viscositas
Pengujian Uji Viscositas (cPs) F1 F2 F3 Siklus 0 1980 2156 2452 Siklus 1 1975 2159 2455 Siklus 2 1960 2154 2458 Siklus 3 1965 2150 2456 Siklus 4 1972 2149 2453 Siklus 5 1978 2144 2458 Siklus 6 1976 2148 2456 Rata-Rata ± SD 1972.3± 7.27 2151.4± 5.16 2455.4± 2.30
4.4 4.6 4.8 5 5.2 5.4 5.6 PH

## Grafik Pengujian pH
F1 F2
F3
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa peningkatan  konsentrasi  vaselin  album dalam formulasi krim fluconazole berpengaruh  signifikan  terhadap  sifat  fisik krim.  Krim  dengan  konsentrasi  vaselin album  yang  lebih  tinggi  menunjukkan peningkatan  viskositas  dan  penurunan  daya sebar.  pH  krim  tetap  berada  dalam  rentang yang  sesuai  untuk  aplikasi  topikal  pada kulit.  Stabilitas  fisik  krim  diuji  melalui cycling test dan menunjukkan bahwa semua formulasi tetap stabil tanpa adanya pemisahan  fase  atau  perubahan  warna  dan bau yang signifikan.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang sudah  dilakukan  bisa  ditarik  simpulan bahwa formulasi dan uji stabilitas fluconazole  dengan  variasi  konsentrasi vaselin album 3%, 5% dan 8% mempengaruhi  viscositas  sediaan.  Semakin tinggi konsentrasi vaselin yang diinkomporasikan  semakin  besar  viscositas yang dihasilkan. Uji stabilitas krim fluconazole  tetap  homogen  tanpa  adanya pemisahan  fase  antara  minyak  dan  air setelah menjalani siklus perubahan suhu. Ini menunjukkan  bahwa  emulsi  yang  dibentuk stabil  dan  pengemulsi  yang  digunakan (seperti  asam  stearat  dan  TEA)  efektif dalam  mempertahankan  integritas  krim. Pengujian  organoleptic  krim  fluconazole
tidak  mengalami  degradasi  yang  signifikan selama uji  cycling .  Menunjukkan  bahan aktif  fluconazole  tahan  terhadap  kondisi perubahan suhu ekstrem.

## DAFTAR PUSTAKA
Annisa Ulfa Mutiara. (2018). FORMULASI DAN UJI

## AKTIVITAS
ANTIOKSIDAN
SEDIAAN KRIM MINYAK ATSIRI KULIT  JERUK  MANIS  (Citrus Aurantium Dulcis) DENGAN ASAM STEARAT
SEBAGAI EMULGATOR. Amaliah,  A.  D.,  &  Pratiwi,  R.  (N.D.). Review Artikel: STUDI FORMULASI DAN EVALUASI FISIK SEDIAAN KRIM
ANTISKABIES DARI MINYAK MIMBA (Azadirachta Indica A.Juss). Anggarini, D. R., Sukanto, H., Astari, L., & Endraswari,  D.  (N.D.).  Uji  Kepekaan Griseofulvin, Ketokonasol, Itrakonasol,  Dan  Terbinafin  Terhadap Spesies  Dermatofit  Dengan  Metode Mikrodilusi  (Susceptibility  Test  Of
Griseofulvin, Ketoconazole, Itraconazole,  And  Terbinafine  To Dermatophyte Species Using Microdilution Method).
Anggarini, D. R., Sukanto, H., Astari, L., &
Endraswari,  D.  (2015).  Uji  Kepekaan Griseofulvin,
Ketokonasol,

## Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus 2024
Itrakonasol,  Dan  Terbinafin  Terhadap Spesies  Dermatofit  Dengan  Metode Mikrodilusi  (Susceptibility  Test  Of
Griseofulvin, Ketoconazole, Itraconazole,  And  Terbinafine  To Dermatophyte Species Using
Microdilution Method).
Pratasik, M. C., Yamlean, P. V., & Wiyono,
W. I. (2019). FORMULASI DAN UJI STABILITAS FISIK
SEDIAAN KRIM  EKSTRAK  ETANOL  DAUN
SESEWANUA
(Clerodendron Squamatum Vahl.) (Vol. 8). Rizky  Reza,  N.,  Shw,  T.,  Basuki,  S.,  & Anwar  Malang,  S.  (N.D.). Uji Kepekaan In Vitro Flukonazol Terhadap  Spesies  Candida  Penyebab Kandidiasis Oral Pada Pasien HIV/AIDS  Dengan  Vitek  II  (In  Vitro Susceptibilty  Test  Of  Fluconazole  To Candida Spp In Patients With Oropharyngeal Candidiasis And HIV/AIDS With Vitek II).
Safitri,  N.  A.,  Puspita,  O.  E.,  &  Yurina,  V.
(2014).  Optimasi  Formula  Sediaan
Krim  Ekstrak  Stroberi  (Fragaria  X Ananassa) Sebagai Krim Anti Penuaan. In Majalah Kesehatan FKUB (Vol. 1, Issue 4).
Saputro,  M.  R.,  Windhu  Wardhana,  Y.,  & Wathoni, N. (2021). Stabilitas
Hidrogel  Dalam  Penghantaran  Obat.
Majalah Farmasetika, 6(5), 421.
Https://Doi.Org/10.24198/Mfarmaseti ka.V6i5.35705
Syaefudin,  S.,  Oktovianti,  V.,  &  Andrianto, D.  (2023).  Formulasi  Dan  Evaluasi Krim  Antijerawat  Berbahan  Limbah Cangkang  Kerang  Bulu  (Anadara Antiquata  Linn.).  Jurnal  Pengolahan Hasil  Perikanan  Indonesia,  26(2), 314–325.
Https://Doi.Org/10.17844/Jphpi.V26i2
.44109
Tari,  M.,  Indriani,  O.,  Studi,  P.  S.,  Sekolah
Tinggi Ilmu Kesehatan, F., & Palembang, A. (2023). Babul
Ilmi_Jurnal  Ilmiah  Multi  Science Kesehatan  FORMULASI  DAN  UJI
STABILITAS FISIK
SEDIAAN KRIM EKSTRAK SEMBUNG RAMBAT (Mikania Micrantha Kunth). 15(1), 126. Https://Jurnal.Stikes-Aisyiyah-
Palembang.Ac.Id/Index.Php/Kep/Arti cle/View/
Tsai, M. J., Fu, Y. S., Lin, Y. H., Huang, Y.
Bin,  &  Wu,  P.  C.  (2014).  The  Effect Of  Nanoemulsion  As  A  Carrier  Of
Hydrophilic Compound
For Transdermal  Delivery.  Plos  ONE, 9(7).Https://Doi.Org/10.1371/Journal. Pone.0102850
Tungadi, R., Sy. Pakaya, M., & D A ’   , P. W.  (2023).  Formulasi  Dan  Evaluasi
Stabilitas Fisik Sediaan Krim
Senyawa Astaxanthin. Indonesian
Journal  Of  Pharmaceutical  Education, 3(1).Https://Doi.Org/10.37311/Ijpe.V3 i1.14612