Majalah Kesehatan                                                                                         Volume 7, Nomor 4, Desember 2020
AKTIVITAS ANTITUSIF KOMBINASI EKSTRAK ETANOL JAHE MERAH ( Zingiber officinale var. rubrum ) DAN DAUN UNGU ( Graptophyllum pictum ) PADA MARMUT ( Cavia porcellus )
Zahra Umami* , Roihatul Mutiah*  , Rahmi Annisa*

## Abstrak
Batuk  sebagai  sebuah  sistem  perlindungan  dengan  cara  mengeluarkan  benda  asing  pada  saluran pernapasan  manusia  yang  bisa  menyebabkan  infeksi.  Perlu  dilakukan  penelitian  terhadap  pemanfaatan tanaman sebagai obat yang digunakan untuk mengatasi batuk. Hal tersebut dikarenakan tanaman obat memiliki efek  samping  minim  daripada  obat  buatan.  Jahe  merah  ( Zingiber  officinale var. rubrum )  serta  daun  ungu ( Graptophylum  pictum )  telah  dimanfaatkan  penggunaannya  dengan  cara  tradisional  dalam  mengatasi  batuk. Tujuan penelitian ini yaitu mendapatkan pengetahuan mengenai aktivitas antitusif serta perbandingan optimal kombinasi  dari  ekstrak  etanol  96%  jahe  merah  serta  ekstrak  etanol  96%  daun  ungu.  Uji  aktivitas  antitusif dilakukan dengan menilai persentase supresi batuk melalui induksi larutan asam sitrat 7,5% pada hewan coba marmut betina sebanyak 28 ekor dibagikan menjadi tujuh kelompok perlakuan di antaranya perlakuan dengan pemberian  CMC-Na  (kontrol  negatif),  kodein  10  mg/kg  BB  (kontrol  positif),  dosis  tunggal  250  mg/kg  BB  dari ekstrak etanol 96% jahe merah serta daun ungu, dosis kombinasi ekstrak etanol 96% jahe merah serta daun ungu dengan perbandingan kombinasi 1:1, 0,5:1 dan 1:0,5 selama 5 hari. Penelitian menunjukkan hasil bahwa ekstrak etanol 96% jahe merah  serta daun ungu pada dosis tunggal maupun kombinasinya memiliki aktivitas antitusif yang mampu meningkatkan supresi batuk melalui hewan percobaan yaitu marmut. Perbandingan hasil kombinasi  ekstrak  etanol  96%  jahe  merah  serta  ekstrak  etanol  96%  daun  ungu  yang  optimal  adalah  1:0,5 dengan persentase supresi batuk sebesar 73,00 %.
Kata kunci: antitusif, asam sitrat 7,5%, daun ungu ( Graptophylum pictum ), jahe merah ( Zingiber officinale var. rubrum ).
ANTITUSSIVE ACTIVITY OF THE COMBINATION FORMULA OF ETHANOL EXTRACTS OF RED GINGER ( Zingiber officinale var. rubrum ) AND CARICATURE PLANT ( Graptophyllum pictum ) IN GUINEA PIGS ( Cavia porcellus )

## Abstract
Cough as a protective mechanism to clear the human respiratory tract from foreign particles may causing infection. Research needs to reveal the advantage of plant as a  cough treatment. That is because medicinal plants  have  lower  side  effects  than  synthesis  medicines.  Red  ginger  ( Zingiber  officinale var. rubrum )  and caricature  plant  ( Graptophylum  pictum )  have  used  traditionally  in  dealing  with  coughs.  The  purpose  of  this research is to get knowledge about antitussive activities and to recommend optimal combinations of 96% red ginger ethanol extract and 96% caricature plant ethanol extract. An antitussive activity test was carried out by assessing  the  percentage  of  cough  suppression  in  28  guinea  pigs,  which  were  divided  into  seven  treatment groups using 7,5% citric acid as an inducer for five days. Two control groups treatment were negative control (CMC-Na) and positive control (codeine 10 mg/kg BW). Five experiment groups treatment were the single-dose formula  of  96%  ethanol  extracts  of  red  ginger  and  caricature  plant  (250  mg/kg  BW),  and  three  combination formula of 96% ethanol extracts of red ginger and caricature plant (1:1, 0,5:1, 1:0,5). The results showed that single-dose  and  combination  formula  of  96%  ethanol  extract  of  red  ginger  and  caricature  plant  had  an antitussive activity to increase cough suppression in guinea pigs. The optimal combination formula is 1:0,5 with a cough suppression percentage is 73,00%.
Keywords: antitussive, caricature plant ( Graptophylum pictum ), citric acid 7,5%, red ginger ( Zingiber officinale var. rubrum ).
*Program  Studi  Farmasi,  Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan,  Universitas  Islam  Negeri  Maulana  Malik Ibrahim Malang

## Pendahuluan
Batuk sebagai sebuah sistem perlindungan memiliki  manfaat    dalam  pengeluaran  serta pembersihan  saluran  pernapasan  yang  ter- cemar  oleh  debu,  partikel  asing,  dahak,  serta berbagai  unsur  lainnya  yang  tanpa  sadar terhirup  kemudian  menyebabkan  infeksi. Penyakit  batuk  jika  tidak  mendapatkan  pe- nanganan  yang  benar,  akan  memiliki  dampak penyakit  yang  semakin  parah  contohnya pneumonia. Terapi batuk bisa dilakukan dengan cara  swamedikasi  dikarenakan  obat  batuk sebagai  obat over  the  counter (OTC).  Cara mengobati batuk yang benar yaitu dengan cara menghilangkan  ataupun  mengobati  sebab  dari batuk tersebut. 1
Antitusif  adalah  golongan  obat  yang bersifat  meredakan  atau  menekan  batuk.  Obat batuk  golongan  antitusif  berfungsi  menaikkan ambang  batuk.  Antitusif  pada  golongan  opioid merupakan opsi pertama untuk mengobati batuk dikarenakan  keefektifannya  ketika  meredakan batuk, namun penggunaannya untuk mengatasi batuk  menjadi  pertimbangan  karena  besarnya efek  samping  hingga  dapat  menyebabkan  efek candu  pada  pengguna. 2 Oleh  karena  itu, diperlukan  pengobatan  dengan  menggunakan obat  yang  efektif  tetapi  juga  memiliki  efek samping  yang  kecil  seperti  memanfaatkan pengobatan  tradisional  yang  alami  yaitu  obat herbal.  Obat  herbal  didapatkan  melalui pemanfaatan  berbagai  tanaman  yang  tersedia disekitar  lingkungan  seperti  jahe  merah  dan daun ungu.
Jahe  merah  banyak  dimanfaatkan  untuk obat  antimuntah  (antiemetik),  merangsang pengeluaran  keringat,  menghangatkan  tubuh, dan  antibatuk  (antitusif/ekspektoran). 3 Hasil penelitian  sebelumnya  menunjukkan  bahwa kandungan  jahe  merah  yaitu  (6)-shogaol mempunyai  efek  antitusif  (ED 50 =  1,75  mg/kg intravena (i.v) lebih kuat dibanding dihidrokodein
fosfat (ED 50 = 5,36 mg/kg, i.v). 4 Aktivitas antitusif jahe merah dikaitkan dengan adanya senyawa β -phellandrene,  1,8-cineole,  limonene,  myrcene, β - pinene, champene, zingiberene dan 6-shogaol yang  diisolasi  dari  tanaman  ini  juga  dilaporkan memiliki aktivitas antitusif. 5
Daun  ungu  adalah  tanaman  obat  tra- disional yang  telah  digunakan  oleh masyarakat lokal  di  Jawa  Barat,  Maluku,  dan  Kepulauan Papua.  Secara  empiris,  daun  ungu  disebutkan memiliki  khasiat  dalam  pengobatan  luka, pembengkakan  lever,  sakit  pada  telinga, mencaharkan,  batu  empedu,  serta  mengobati batuk. 6 Meskipun  sudah  banyak  digunakan sebagai  obat  batuk  secara  tradisional,  namun saat  ini  belum  ditemukan  penelitian  tentang aktivitas  antitusif  daun  ungu.  Kandungan senyawa kimia dalam daun ungu menurut studi farmakologis  modern  antara  lain  alkaloid, steroid,  glikosida,  terpenoid  dan  flavonoid dengan kadar tinggi. 7
Kombinasi ekstrak etanol 96% jahe merah dan  ekstrak  etanol  96%  daun  ungu  dapat dikembangkan  menjadi  obat  herbal  terstandar sehingga  dapat  dikonsumsi  oleh  masyarakat khususnya  dikonsumsi  sebagai  obat  batuk antitusif.  Penelitian  obat  herbal  sebagai  obat batuk  antitusif  masih  terus  dikembangkan karena  obat  yang  tersedia  di  pasaran  memiliki tingkat efek samping dan kecanduan yang tinggi serta  adanya  obat  batuk  antitusif  yang  banyak disalahgunakan  oleh  masyarakat.  Penelitian  ini diharapkan  mampu  membuktikan  potensi aktivitas antitusif pada kombinasi ekstrak etanol 96%  jahe  merah  dan  ekstrak  etanol  96% daun ungu.

## Bahan dan Metode

## Desain Penelitian
Penelitian  ini  adalah  eksperimental laboratorik yaitu mengambil perbandingan pada kontrol positif  dan kontrol negatif  setelah
Majalah Kesehatan                                                                                         Volume 7, Nomor 4, Desember 2020
diberikan  perlakuan.  Desain  penelitian  meng- gunakan post-test  only  control  group  design yaitu  diberikan  perlakuan  pada  seluruh  sampel dengan secara bersamaan lalu diamati kembali secara bersamaan.

## Sampel Penelitian
Sampel  tanaman  penelitian  adalah  jahe merah dan daun ungu yang didapatkan di Balai Materia  Medika  Kota  Batu.  Hasil  determinasi tanaman  yang  diteliti  dibuktikan  melalui  surat keterangan  yang  dikeluarkan  oleh  UPT Laboratorium Herbal Materia Medica Batu yaitu jahe  merah  ( Zingiber  officinale var. rubrum ) dengan  nomor  No.074/610A/102.7/2018  dan daun  ungu  ( Graptophylum  pictum )  dengan nomor No.074/611A/102.7/2018. Sampel hewan uji  yaitu  marmut  betina  ( Cavia  porcellus )  yang diyatakan  lolos  kaji  etik  melalui  surat keterangan  yang  dikeluarkan  oleh  Komisi  Etik Penelitian  Kesehatan  Politeknik  Kesehatan Kemenkes  Malang  dengan  nomor  No.441/ KEPK-POLKESMA/2019.  Hewan  uji  yang digunakan  memiliki  berat  badan  200-350  gram sebanyak 28 ekor dibagi dalam tujuh kelompok uji dengan setiap kelompok uji berisi empat ekor marmut.

## Lokasi Penelitian
Penelitan dilaksanakan pada Laboratorium Fitokimia  dan  Laboratorium  Hewan  Coba, Program  Studi  Farmasi,  Fakultas  Kedokteran dan  Ilmu  Kesehatan,  Universitas  Islam  Negeri Maulana Malik Ibrahim Malang.

## Bahan dan Alat
Bahan kimia sebagai penunjang penelitian antara  lain  etanol  96%,  aquadest,  asam  sitrat, kodein,  CMC  Na,  etil  asetat,  n-heksana, toluena.  Alat  sebagai  penunjang  penelitian antara lain alat-alat gelas, plat silika gel 60 F 254 dan compressor  nebulizer .  Instrumen  yang digunakan yaitu TLC Visualizer CAMAG.

## Uji Aktivitas Antitusif
Hewan  uji  28  ekor  dibagi  menjadi  tujuh kelompok uji dan setiap kelompok uji terdiri atas empat  ekor  marmut.  Masing-masing  kelompok hewan  uji  dimasukkan  kandang  plastik  ber- ukuran  30x20x10  cm.  Hewan  uji  didiamkan  60 menit  setelah  diberikan  ekstrak  secara  oral kemudian  selama  lima  menit  menggunakan compressor  nebulizer diberikan  larutan  asam sitrat  7,5%  sebagai  induktor.  Hewan  uji dipulihkan  selama  24  jam  dan  diulangi perlakuan  serupa  selama  5  hari.  Perhitungan banyaknya  batuk  dilakukan  sejak  awal pemberian induksi asam sitrat selama 25 menit. Data persentase supresi batuk diperoleh melalui perbandingan  kelompok  uji  yang  diberikan perlakuan (Ct) dengan kelompok uji yang tidak diberikan  perlakuan  (Cc)  dengan  penggunaan rumus [(Cc-Ct)/Cc x 100%]. 2

## Analisis Data
Perolehan  data  melalui  pengamatan  yang dihasilkan dari uji aktivitas antitusif berupa nilai antitusif.  Analisis  data  dilakukan  melalui pengamatan terhadap ada atau tidaknya perbe- daan  yang  memiliki  makna  pada  nilai  antitusif masing-masing  kelompok  kontrol  positif  dan negatif,  serta  kelompok  uji  aktivitas  antitusif. Persentase  supresi  batuk  pada  masing-masing kelompok uji dinyatakan dengan nilai rata-rata ± standar deviasi (SD). Hasil uji aktivitas antitusif disajikan  dalam  bentuk  tabel.  Uji  hasil  dengan cara  statistik  melalui  penggunaan One  Way Analysis  of  Variance (ANOVA)  yang  meng- hasilkan taraf kepercayaan 95%.

## Hasil

## Standarisasi  Ekstrak  Jahe  Merah  dan  Daun Ungu
Standarisasi  merupakan  penetapan  sifat melalui  parameter  tertentu  untuk  mendapatkan kualitas dengan derajat yang sama.
Ekstrak  dilakukan  standarisasi  meng- gunakan  dua  parameter  identitas  yaitu organoleptik  serta  rendemen  yang  dihasilkan. Rendemen  merupakan  perbandingan  bobot kering hasil produk terhadap bobot bahan baku. Penghitungan  rendemen  ekstrak  berdasarkan perbandingan  bobot  akhir  (hasil  bobot  ekstrak) terhadap  bobot  awal  (penggunaan  bobot biomassa) dikali dengan 100%. 8 Ekstrak kental jahe merah memiliki rendemen yang dihasilkan tidak  kurang  dari  6,6%.  Identitas  ekstrak  meli- puti  organoleptik  berupa  ekstrak  kental,  warna kuning  kecokelatan,  aroma  khas  dan  rasa pedas. 9
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan, rendemen  ekstrak  kental  jahe  merah  yang didapat  sebanyak  7,81%  dengan  identitas organoleptik  memiliki  bentuk  ekstrak  kental sedikit  berminyak,  wana  cokelat  serta  memiliki aroma  khas  pedas.  Rendemen  ekstrak  kental daun  ungu  yang  didapat  sebanyak  10,20% dengan  identitas  organoleptik  ekstrak  memiliki wujud  ekstrak  yang  kental  dan  mengkristal, dengan  warna  hijau  kehitaman  serta  memiliki aroma khas daun ungu.

## Skrining Fitokimia
Skrining  fitokimia  memiliki  tujuan  sebagai pendeteksian  awal  kandungan  senyawa  kimia pada ekstrak etanol 96% jahe merah dan daun ungu.  Metode  skrining  fitokimia  menggunakan metode  Kromatografi  Lapis  Tipis  (KLT)  yaitu identifikasi  spot  melalui  penggunaan  alat  TLC Visualizer (CAMAG).  Pada  ekstrak  etanol  96% jahe  merah  fase  gerak  yang  digunakan berdasarkan  Farmakope  Herbal  Indonesia (2008)  adalah  toluen  dan  etil  asetat  memiliki hasil perbandingan yaitu 93:7 sebanyak 10 mL. Fase  gerak  ekstrak  etanol  96%  daun  ungu berdasarkan  optimasi  eluen  dengan  hasil pemisahan  yang  baik  yaitu  n-heksana  dan  etil asetat dengan hasil perbandingan 8:2 sebanyak 10  mL.  Hasil  pengamatan  visualisasi  plat  KLT pada  TLC visualizer (CAMAG)  dengan    lampu UV  panjang  gelombang  366  nm  terlihat beberapa  spot  warna.  Hasil  yang  diperoleh yaitu  pada  ekstrak  etanol  96%  jahe  merah terdapat 2 spot warna dan pada ekstrak etanol 96%  daun  ungu  terdapat  8  spot  warna  yang muncul  (Gambar  1)  dengan  rincian  profil  spot warna pada Tabel 1.
Tabel 1. Rincian profil KLT pada panjang gelombang 366 nm
Ekstrak Rf Warna Golongan EEJM 0,337 Biru Oleoresin 10 I,Hhi 0,784 Biru Shogaol 9 EEDU 0,157 Jingga Steroid 11 0,253 Jingga Steroid 11 0,372 Jingga kekuningan Flavonoid 12 0,554 Jingga Steroid 11 0,685 Biru Terpenoid 11 0,746 Jingga kekuningan Flavonoid 12 0,835 Jingga kekuningan Flavonoid 12
Keterangan: EEJM = Ekstrak Etanol 96% Jahe Merah, EEDU = Ekstrak Etanol 96% Daun Ungu.
Gambar 1. Hasil skrining fitokimia dengan TLC visualizer CAMAG.
Keterangan : (a).Hasil skrining plat KLT lampu UV 366 nm ekstrak etanol 96% jahe merah, (b). Hasil skrining plat KLT lampu UV 366 nm ekstrak etanol 96% daun ungu.
A B

## Uji Aktivitas Antitusif
Nilai  antitusif  jahe  merah  dan  daun  ungu pada  marmut  yang  diberikan  induksi  larutan asam sitrat 7,5% dinyatakan dalam persentase supresi batuk yang dapat dilihat pada Tabel 2.
Data persentase supresi batuk digunakan untuk
mengukur  aktivitas  antitusif.  Hasil  ini menyatakan  perbandingan  aktivitas  antitusif selama 5 hari perlakuan pada setiap kelompok hewan uji dalam bentuk persentase rata-rata ± SD.
Tabel 2. Data hasil persentase supresi batuk
Kelompok Supresi Batuk (Hari) % Nilai Rerata (%) ± SD* H1 H2 H3 H4 H5 Kontrol (-) CMC Na 0,5% 19,05 28,57 23,81 33,33 14,29 23,81 ± 0,08 b Kontrol (+) Kodein 10 mg/kg 76,47 94,12 88,24 82,35 82,35 84,71 ± 0,07 a EEJM 250 mg/kg BB 55,00 70,00 65,00 75,00 70,00 67,00 ± 0,08 ab EEDU 250 mg/kg BB 47,62 52,38 52,38 57,14 57,14 53,33 ± 0,04 ab KEEJM-DU (1:1) 55,56 66,67 72,22 77,78 77,78 70,00 ± 0,09 ab KEEJM-DU (0,5:1) 47,37 57,89 73,68 78,95 84,21 68,42 ± 0,15 ab KEEJM-DU (1:0,5) 65,00 70,00 65,00 90,00 75,00 73,00 ± 0,10 a
Keterangan: *SD = Simpangan Deviasi dengan ulangan sebanyak 5x, EEJM = Ekstrak Etanol 96% Jahe Merah, EEDU  =  Ekstrak  Etanol  96%  Daun  Ungu,  KEEJM-DU  =  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  96%  Jahe Merah dan Daun Ungu, a = Berbeda signifikan (p < 0,05) terhadap kontrol (-) CMC Na 0,5%, b = Berbeda signifikan (p < 0,05) terhadap kontrol (+) Kodein 10 mg/kg.
Gambar 2 . Grafik persentase supresi batuk (aktivitas antitusif).
Keterangan:  Kontrol (-) CMC Na 0,5%, Kontrol (+) Kodein 10 mg/kg, EEJM = Ekstrak Etanol 96% Jahe Merah, EEDU  =  Ekstrak  Etanol  96%  Daun  Ungu,  KEEJM-DU  =  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  96%  Jahe Merah dan Daun Ungu

## Pembahasan
Nilai  antitusif  jahe  merah  dan  daun  ungu pada marmut berupa persentase supresi batuk rata-rata±SD  (Tabel  2)  menunjukkan  bahwa kelompok  kontrol  negatif  memiliki  perbedaan secara  signifikan  (p  <  0,05)  dibandingkan dengan semua kelompok uji (Gambar 2). Begitu pula  dengan  kelompok  kontrol  positif  memiliki perbedaan  secara  signifikan  (p  <  0,05) dibandingkan  dengan  semua  kelompok  uji kecuali kelompok uji 5 yaitu yaitu kelompok uji dengan  kombinasi  ekstrak  etanol  96%  jahe merah  250  mg/kg  BB  dan  ekstrak  etanol  96% daun  ungu  125  mg/kg  BB,  dengan  demikian disimpulkan  bahwa  perlakuan  yang  diberikan mempunyai dosis optimal.
Kelompok uji 5 memiliki nilai supresi batuk yang  paling  besar  dibanding  kelompok  pem- berian dosis tunggal maupun kombinasi lainnya dan  memiliki  nilai  supresi  batuk  yang  paling mendekati  kelompok  kontrol  positif.  Sehingga dapat  diduga  bahwa  senyawa  yang  lebih banyak  berperan  dalam  kombinasi  tersebut
sebagai  aktivitas  antitusif  adalah  senyawa  dari ekstrak  etanol  96%  jahe  merah.      Senyawa pedas  pada  jahe  (gingerol  dan  shogaol) bertindak  berdasarkan  kelompok  umum  sel reseptor saraf yaitu reseptor vanilloid. Berfungsi sebagai  agonis,  6-shogaol  dapat  menurunkan kepekaan  aferen  nosisepsi  melalui  jalur fenotipik  yang  disebut  “ vanilloid-induced neuronal  plasticity ”,  dimana  reseptor  yang terlibat  dalam  transduksi  nyeri  diturunkan sementara  zat  analgesik  endogen  diregulasi. 5 Jahe  mempunyai  kemampuan  untuk  meng- ganggu  masuknya  Ca2+  melalui  saluran  Ca2+ membran  plasma.  Studi  ini  memberikan dorongan  ilmiah  terhadap  penggunaan  jahe tradisional  pada  gangguan  pernapasan  seperti batuk kering. 13
Daun  ungu  mengandung  senyawa  kimia seperti terpenoid, alkaloid, steroid, glikosida dan flavonoid  dengan  kadar  senyawa  yang  tinggi. 6 Mitogen-activated  protein  kinases (MAPK) memainkan  peran  penting  dalam  respons peradangan. Flavonoid menekan aktivasi MAPK melalui siklus fosforilasi dalam sel. 4
Majalah Kesehatan                                                                                         Volume 7, Nomor 4, Desember 2020
Efek  antiinflamasi  dari  flavonoid  yang  ter- identifikasi  pada  daun  ungu  diduga  berkaitan dengan penghambatan transduksi sinyal MAPK. Ekstrak dengan kandungan flavonoid yang lebih tinggi menunjukkan aktivitas antitusif yang lebih baik. 14 Penelitian  lain  menyatakan  bahwa  fraksi polar  herba  meniran  dengan  dosis  160  mg/ kgBB pada hewan uji marmut menunjukkan nilai antitusif  paling  efektif  yaitu  65,87%  dibanding penggunaannya  dengan  dosis  lain  yang  lebih rendah.  Kandungan flavonoid  yang  terkandung dalam  fraksi  herba  meniran  diduga  memiliki peran dalam aktivitas antitusif. 2
Pengaruh  terapi  yang  tidak  sesuai terhadap  tingkat  pemberian  dosis  obat  dikenal sebagai nonmonotomic  dose-response relationship (NMDR). Mekanisme aksi senyawa yang  dihasilkan  berupa  NMDR  memiliki penyebab  beragam  jenis  teori  di  antaranya adalah  persaingan  reseptor  dan  umpan  balik negatif,  selektivitas  reseptor,  reseptor  spesifik dengan kofaktor jaringan dan sel, sitotoksisitas, desensitasi  reseptor  dan receptor  down- regulation . 15 Melalui  penelitan  ini  belum  dapat memberi  penjelasan  mengenai  bagaimana mekanisme  aksi  yang  mengakibatkan  ikatan antara  dosis  dengan  respons  menjadi  tidak sejalan.

## Kesimpulan
Penelitian membuktikan bahwa pada dosis tunggal  maupun  kombinasi  dari  ekstrak  etanol 96%  jahe  merah  dengan  daun  ungu  memiliki aktivitas  antitusif  yang  dapat  memberikan peningkatan  supresi  batuk  pada  hewan  coba marmut.  Hasil  perbandingan  yang  optimal  dari kombinasi  ekstrak  etanol  96%  jahe  merah dengan  daun  ungu  adalah  1:0,5  dengan persentase  supresi  batuk  sebesar  73,00  %. Kombinasi  dari  kedua  ekstrak  mengakibatkan sinergisme pada peningkatan antitusif. Dengan demikian,  kombinasi  ekstrak  etanol  96%  jahe
merah dan ekstrak etanol 96% daun ungu dapat dijadikan  sebagai  alternatif  pada  pengobatan batuk.

## Saran
Penelitian  mengenai  aktivitas  antitusif rimpang  jahe  merah  dan  daun  ungu  perlu dilakukan  lebih  lanjut  agar  mendapatkan senyawa  aktif  yang  lebih sederhana  atau  lebih spesifik  yang  berperan  sebagai  agen  antitusif (menekan  batuk).  Selain  itu,  pada  penelitian lebih  lanjut  bisa  dilakukan  penambahan kombinasi atau variasi dosis yang berbeda dari sebelumnya  untuk  mengetahui  kemampuan dalam menekan batuk yang lebih optimal.

## Daftar Pustaka
1.  Tietze  KJ.  Handbook  of  Nonprescription Drug:  An  Interactive  Approach  to  SelfCare, 18 th Edition.  Washington  DC:  American
Pharmaceutical  Association.  2015.  p  211- 215.
2.  Fakhruddin,  Nurrochmad  A,  Gunawan  PW. Aktivitas  Antitusif  dan  Ekspektoran  Ekstrak Etanol,  Fraksi  Polar-Semi  Polar  Herba Meniran ( Phyllanthus niruri L.) Pada Marmut ( Cavia porcellus ). Jurnal Farmasi Indonesia.
2017; 14(2):118-124. 3.  Kumar  G,  Karthik  LKV,  Bhaskara  R.  A Review on Pharmacological and Phytochemical  Properties  of Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae). Journal of Pharmacy Research . 2011; 4(9):2963-2966.
4.  Peng Y, Mengjun HU, Qi L, Yan T, Wanying H, Liang C, Kexing W and Siyi P. Flavonoids Derived from Exocarpium citri Grandis Inhibit LPS-induced  Inflammatory  Response  via Suppressing  MAPK  and  NF- κ B  Signalling Pathways. Food and Agricultural Immunology . 2019; 30(1):564-580.
5.  Kou X, Wang X, Ji R. Liu L, Qiao Y, Lou Z,
et al.  Occurrence,  Biological  Activity  and Metabolism  of  6-Shogaol. Food  and
Function. 2018; (3).
6.  Lestari  PG,  Khumaida  N,  Sartiami  D, Mardiningsih  TL.  Selection  Criteria  of Graptophyllum  pictum Resistance  to
Doleschallia  bisaltide  Cramer (Lep: Nymphalidae)  Attack  Based  on  Insect Feeding  Preference. SABRAO  Journal  of Breeding  and  Genetics .  2015;  47(2):172- 184.
7.  Yen  KP,  Seow  LJ,  Fatin  H.  In  Vitro Evaluation  of  Photoprotective  Potential  of the  Different  Solvent  Extracts  of Graptophyllum  pictum Leaves. Journal  of Applied  Pharmaceutical  Science .  2018;  8
(1):147-151.
8.  Sani RN, Fithri CN, Ria DA, dan Jaya MM.
Analisis  Rendemen  dan  Skrining  Fitokimia Ekstrak  Etanol  Mikroalga  Laut Tetraselmis chuii . Jurnal  Pangan  dan  Agroindustri.
2014; 2(2):121-126.
9.  Saidah S, Effionora A, Mahdi J, dan Umi C. Perbandingan  Ekstrak  Jahe  Merah ( Zingiber  Officinale roscoe var. Rubrum ), Gingerol dan Shogaol sebagai Antitoksoplasma terhadap Parasit Toxoplasma  gondii secara in  vitro . Jurnal Jamu Indonesia. 2019; 4(3): 93-102.
10.  Rahmani  AH,  Al  Shabrmi  FM,  Aly  SM.
Active  Ingredients  of  Ginger  as  Potential Candidates  in  the  Prevention  and
Treatment  of  Diseases  via  Modulation  of
Biological  Activities. Int  J  Physiol Pathophysiol  Pharmacol. 2014;  6(2):125- 136.
11.  Haeria.  Penetapan  Kadar  Flavonoid  Total dan  Uji  Daya  Antioksidan  Ekstrak  Etanol Daun  Ungu  ( Graptophyllum  pictum L. Griff ). JF FIK UINAM . 2013; 1(1):1-9. 12.  Aulia  Z,  Khamid  MN,  Aninjaya  M.  Analisis Kandungan  Flavonoid  Ekstrak  Etanol  70%
Simplisia  Daun  Ungu  ( Graptophyllum pictum L Griff .) dengan Metode Kromatografi  Lapis  Tipis  Densitometri. Jurnal  Ilmu  Kesehatan  Stikes  Duta  Gama
Klaten . 2018; 10(2):81-88. 13.  Townsend EA, Siviski ME, Zhang Y, Xu C, Hoonjan  B,  Emala  CW.  Effects  of  Ginger and  Its  Constituents  on  Airway  Smooth Muscle Relaxation and Calcium Regulation. American  Journal  of  Respiratory  Cell  and Molecular Biology. 2013; 48(2):157-63. 14.  Wu  YX,  Jian  TY,  Han  LW,  Ding  QX,  Zuo YY, et  al. Antitussive  and  Expectorant Properties of Growing and Fallen Leaves of Loquat  ( Eriobotrya  japonica ). Revista
Brasileira  de  Farmacognosia .  2018;  28 (2):239-242.
15.  Lagarde  F,  Beausoleil  C,  Belcher  SM,
Belzunces  LP,  Emond  C,  Guerbet  M, Rousselle  C.  Non-monotonic  Dose- response  Relationships  and  Endocrine Disruptors:  a  Qualitative  Method  of Assessment. Environmental  Health .  2015; 14(1):13.