## ABSTRAK

## ABSTRACT
Famotidin digunakan sebagai obat tukak duodenum dan tukak lambung, sehingga cocok dibuat sediaan Orally Disintegrating Tablet (ODT). ODT memiliki karakteristik yang cepat terdisintegrasi di dalam rongga mulut. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah famotidin dapat dibuat sediaan ODT, pengaruh superdisintegrant starch 1500 dan  crospovidone  terhadap  mutu  fisik  sediaan,  dan  konsentrasi  superdisintegrant  starch  1500  dan  crospovidone sehingga diperoleh ODT famotidin dengan waktu hancur yang cepat.
Penelitian  ini  memformulasikan  ODT  famotidin  dengan  superdisintegrant  starch  1500  7%,  kombinasi superdisintegrant  starch  1500  dan  crospovidone  3%:4%,  dan  menggunakan  superdisintegrant  crospovidone  7%. Pembuatan ODT famotidin menggunakan metode kempa langsung. Pengujian yang dilakukan untuk mengetahui mutu fisik ODT famotidin adalah keseragaman bobot, ukuran, kekerasan, kerapuhan, waktu pembasahan, waktu hancur, keragaman kandungan, uji tanggap rasa, uji waktu hancur in vivo kemudian hasil dianalis menggunakan uji statistik SPSS Statistics versi 23.
Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa famotidin dapat dibuat sediaan ODT, superdisintegrant starch 1500 dan crospovidone berpengaruh terhadap mutu fisik sediaan dan kombinasi superdisintegrant starch 1500 dan crospovidone 3%:4% menghasilkan waktu hancur cepat yaitu 34,30 detik.
Evaluasi Orally Disintegrating Tablet (Odt) Famotidin Variasi Superdisintegrant Starch 1500 Dan Crospovidone
Evaluation Orally Disintegrating Tablet (Odt) Famotidin Variation Of Superdisintegrant Starch 1500 And Crospovidone
Siti Susilowati dan Nur Aini Dewi Purnamasari *
Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi, Surakarta
* Corresponding author:
,
aldensaud@gmail.com dp.nuraini@gmail.com
Famotidine is used as a duodenal and gastric ulcers, making it suitable for Orally Disintegrating Tablets (ODT) preparations.  ODT  has  characteristics  that  quickly  dissociate  in  the  oral  cavity.  The  objective  of  this  study  was  to investigate  is  that  famotidine  can  be  made  ODT  preparations,  the  effect  of  superdisintegrant  starch  1500  and crospovidone  on  the  physical  quality  of  preparations,  and  concentration  of  superdisintegrant  starch  1500  and crospovidone to obtain famotidine ODT with rapid destruction time.
This study formulated ODT famotidine with a superdisintegrant starch 1500 7%, combination of superdisintegrant starch 1500 and crospovidone 3%: 4%, and using a superdisintegrant crospovidone 7 %. Preparation of famotidine ODT using direct induced method. Tests conducted to determine the physical quality of famotidine ODT are uniformity of weight, size, hardness, brittleness, wetting time, crushed time, diversity of content, taste test, crushed test time in vivo and then analyzed using statistical test SPSS Statistics version 23.
The  results  showed  that  famotidine  can  be  made  ODT  preparations,  superdisintegrant  starch  1500  and crospovidone have an effect on the physical quality of preparations, and combination of superdisintegrant starch 1500 and crospovidone 3%: 4% resulted in rapid destruction time of 34.30 seconds.
Kata kunci : Orally Disintegrating Tablet, Famotidine, Starch 1500 dan Crospovidone
Keywords: Orally Disintegrating Tablet , Famotidine, Starch 1500 dan Crospovidone
Ulkus  peptikum  merupakan  suatu  keadaan terputusnya kontinuitas mukosa yang meluas di bawah epitel atau kerusakan pada jaringan mu- kosa, submukosa hingga lapisan otot dari suatu daerah saluran cerna yang langsung berhubung- an dengan cairan lambung asam/pepsin (Sanusi,
PENDAHULUAN
2008).  Gejala  yang  khas  yaitu  nyeri  ulu  hati yang  kadang-  kadang  menjalar  ke  pinggang disertai mual dan muntah (Tarigan, 2006). Salah satu  pengobatan  yang  digunakan  adalah famotidin.  Famotidin  merupakan  obat Ulkus peptikum golongan antagonis reseptor H2 yang dapat  menghambat  sekresi  asam  lambung
Available online at http://ejurnal.setiabudi.ac.id/ojs/index.php/biomedika

## BIOMEDIKA
dengan  cara  berkompetensi  dengan  histamin untuk  berikatan  dengan  reseptor  H2  pada parietal  lambung,  bila  histamin  berikatan dengan reseptor H2 maka akan dihasilkan asam, dengan  di  blokirnya  tempat  ikatan  antara histamin dan reseptor digantikan dengan obat- obat  ini  maka  asam  tidak  akan  dihasilkan (Berardy  &  Lynda,  2005).  Famotidin  yang beredar  dipasaran  umumnya  berbentuk  tablet, namun  karena  sediaan  tersebut  dinilai  kurang praktis dan efisien dalam penggunaanya maka dibuat  sediaan  tablet Orally  Disintegrating Tablet (ODT).
(Rowe et.al. ,  2009),  sedangkan crospovidone digunakan  sebagai  superdisintegran pada konsentrasi 1-10%.
Berdasarkan  hal  tersebut  dilakukan  pem- buatan ODT famotidin dengan kombinasi super- disintegran starch 1500 dan crospovidone seca- ra  kempa  langsung.    Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengetahui  apakah  famotidin  dapat  di- buat  ODT  dan  mengetahui  pengaruh  penggu- naan superdisintegran terhadap mutu fisik ODT famotidine  serta  konsentrasi  superdisintegrant starch  1500  dan  crospovidone  sehingga diperoleh ODT famotidin dengan waktu hancur yang cepat.
ODT  merupakan  tablet  yang  mengandung bahan  aktif  yang  larut  atau  hancur  di  rongga mulut tanpa pelarut air atau mengunyah (Gupta et al ., 2010). ODT sebagai suatu bentuk sediaan padat yang mengandung bahan obat atau bahan aktif yang terdisintegrasi dengan cepat biasanya dalam hitungan detik ketika ditempatkan pada lidah, sehingga bentuk sediaan ODT diharapkan memberikan  manfaat  bagi  penderita  ulkus peptikum karena obat ini didesain untuk dapat hancur dengan cepat yaitu kurang dari 1 menit dengan  atau  tanpa  bantuan  air.  Untuk mempercepat  proses  hancurnya  tablet  maka diperlukan bahan superdisintegran.
Superdisintegran  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  starch  1500  dan crospovidone .  Starch  1500  merupakan  super- disintegran dengan mekanisme pengembangan ( swelling ). Superdisintegran dengan   mekanis- me swelling memiliki waktu hancur lebih lama dibandingkan  dengan  superdisintegran dengan mekanisme  kapiler  ( wicking ),  sehingga  bahan penghancur  ini  dikombinasikan  dengan crospovidone . Crospovidone bekerja  dengan kombinasi mekanisme yaitu kapiler ( wicking ), pengembangan  ( swelling )  dan  perubahan  ben- tuk ( deformation ) (Santanu et.al. , 2012). Kom- binasi kedua superdisintegran diharapkan ODT famotidin  dapat  hancur  cepat  kurang  dari  1 menit. Starch  1500 biasa  digunakan  sebagai superdisintegran  pada  konsentrasi  5-10%

## METODE PENELITIAN Alat dan bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini yaitu  timbangan  analitik  (Alsep  EX-200  A), mortir,  stamfer,  batang  pengaduk, stopwatch , pipet  volume,  labu  takar,  mesin  tablet single punch , corong kaca besar, jangka sorong, klem dan statif, friability tester (Eweka Gmb-H tipe TA), hardness  tester ,  (Stokes  skala  1-15  kg), beaker  glass,  cawan  petri,  Spektrofotometer UV-Vis (UV-1800).
Bahan dalam penelitian ini yaitu famotidin, avicel  pH  102,  aspartam,  starch  1500, crospovidone,  Mg.  stearat,  talk,    aquadest, metilen blue, larutan dapar fosfat pH 2,5, larutan dapar fosfat pH 6,8.

## Jalannya Penelitian
1. Pembuatan  larutan  induk .  Pembuatan larutan  induk  famotidin  dengan  cara  menim- bang  15,1  mg  famotidin  kemudian  dilarutkan dengan  larutan  dapar  fosfat  0,02  M,  pH  2,5 sampai  500  ml,  sehingga  diperoleh  larutan induk dengan kadar 30,2 ppm. Sebanyak 5 ml larutan  diambil  &  diencerkan  sampai  10  ml dengan  Larutan  dapar  fosfat  0,02  M,  pH  2,5, sehingga diperoleh larutan induk dengan kadar 15,1 ppm.
2. Penentuan  panjang  gelombang  maksi- mum. Larutan  induk  famotidin  dengan  kadar 15,1  ppm  dibaca  absorbansinya  pada  panjang gelombang  240-300  nm,  sehingga  diperoleh panjang gelombang maksimal.
1). Waktu  alir  granul. Sejumlah  100  gram serbuk  dimasukkan  dalam  corong  yang  ujung tangkainya sudah ditutup terlebih dahulu. Pada saat  melepas  tutup  ujung  corong,  secara bersamaan  tekan stopwatch dan  dimatikan setelah semua granul keluar dari corong. Waktu yang  diperlukan  untuk  mengalirnya  jika  100 gram serbuk yang diuji mempunyai waktu alir kurang dari 10 detik atau mempunyai waktu alir minimal 10 gram per detik (Sulaiman, 2007).
2). Sudut diam. Sudut diam dilakukan dengan menimbang  100  gram  serbuk  dimasukkan kedalam  alat  pengujian  yang  berupa  corong yang  ditutup  pada  lubang  keluarnya.  Granul akan  mengalir  bebas  dari  sebuah  corong  ke dasar membentuk suatu kerucut (Voigt, 1994).
1). Uji keseragaman bobot ODT. Sebanyak 20 tablet  dibersihkan  dari  debu  kemudian ditimbang  satu  persatu,  dihitung  bobot  rata  – ratanya dan standar deviasinya. Pengujian kese- ragaman  bobot  ditentukan  berdasarkan  pada besar dan kecilnya penyimpangan bobot tablet yang dihasilkan dibandingkan dengan rata–rata tablet (Anief, 2004).
3. Pembuatan  kurva  baku  famotidin. Larutan  induk  famotidin  diencerkan  hingga diperoleh  berbagai  konsentrasi  9,06;  12,08; 15,1;  18,2;  21,14;  24,16  ppm.  Seri  larutan tersebut  diukur  serapannya  dengan  pektro- fotometer  UV-Vis  pada  panjang  gelombang maksimum famotidin.
4. Pembuatan  ODT  famotidin. ODT famotidin  dibuat  sebanyak  3  formula  yang berbeda kandungan superdisintegran. Formula ODT dapat di lihat pada Tabel 1.
ODT  famotidin  dibuat  dengan  metode kempa  langsung,  dengan  berbagai  kombinasi bahan.  Menimbang  semua  bahan  yang diperlukan sesuai dengan formulasi yang sudah ditentukan.  Langkah  berikutnya  yaitu mencampurkan  bahan  famotidin, starch 1500 dan crospovidone , avicel PH 102 dan aspartam pada masing-masing formula I, II, dan III, aduk sampai homogen. Masing-masing dari formula ditambahkan  talk,  Mg  Stearat  dan  dicampur hingga homogen. Campuran tersebut kemudian dicetak  dengan  mesin  tablet single  punch .
Tablet dicetak dengan bobot rata-rata 200 mg.
Tabel 1. Formula ODT famotidin Nama bahan Formula ( mg ) F1 F2 F3 Famotidin 20 20 20 Starch 1500 14 6 - Crospovidone - 8 14 Avicel pH 102 161 161 161 Talk 1 1 1 Mg Stearat 2 2 2 Aspartam 2 2 2 Berat Total 200 200 200 Keterangan : F1 : starch 1500 7% (14 mg), F2 : starch 1500 3% ( 6 mg ) dan crospovidone 4% (8 mg), F3 : crospovidone 7% (14 mg).

## 5.    Pengujian Mutu Fisik
A.   Mutu fisik granul
B.   Mutu fisik ODT famotidin
2).  Uji  keseragaman  kandungan  ODT .
Diambil  secara  acak  sejumlah  20  ODT famotidin  kemudian  digerus  sampai  halus. Serbuk  ditimbang  dengan  seksama  200  mg (setara dengan 20 mg famotidin), dimasukkan kedalam  labu  takar  50  mL,  &  ditambahkan sedikit demi sedikit larutan dapar fosfat pH 6,8 sambil  dikocok  sampai  homogen,  tambahkan larutan dapar fosfat pH 6,8 sampai tanda batas kemudian disonifikasi selama 20 menit.Setelah disonifikasi  larutan  disaring  dengan  menggu- nakan  kertas  saring,  ambil  2  ml  larutan  di- masukkan  dalam  labu  takar  50  mL  kemudian tambahkan larutan dapar fosfat pH 6,8 sampai tanda  batas.  Pembacaan  absorbansi  sampel dilakukan  secara  spektrofotometri  UV-Vis (Raju et al ., 2009).
3). Uji  kekerasan  ODT. Mengambil  10  tablet dari masing-masing formula. Satu persatu tablet diletakkan  ditengah  dan  tegak  lurus  pada hardness tester, mula-mula  skala  pada  posisi nol, kemudian dengan alat diputar pelan-pelan sampai tablet pecah. Dibaca skala yang dicapai pada saat tablet tepat pecah atau hancur. Tablet yang baik mempunyai kekerasan antara 3-6 kg.
4). Uji  kerapuhan  ODT. Dua  puluh  tablet dibebas  debukan,  ditimbang,  dimasukkan  ke dalam friabilator diputar selama 4 menit dengan kecepatan  25  putaran  per  menit.  Tablet dibersihkan  dari fines yang  menempel  dan ditimbang  kembali.  Batas  tertinggi  kerapuhan tablet yang dapat diterima adalah 0,8% sampai 1% (Lachman et al .,1994).
5) .  Uji  waktu  disintegrasi  ODT. Tablet diletakkan  diatas  cawan  petri  yang  memiliki diameter 6,5 cm yang berisi 6 mL larutan dapar fosfat  pH  6,8.  Hitung  waktu  dari  awal  tablet dimasukkan ke dalam cawan petri sampai tablet dapat disintegrasi seluruhnya menjadi partikel- partikel  halus,  kemudian  catat  waktunya sebagai waktu disintegrasi tablet.
6). Uji  waktu  pembasahan  ODT. Waktu pembasahan  tablet  diukur  menggunakan prosedur  sederhana.  Kertas  saring  diletakkan dicawan petri, kemudian dengan larutan metilen blue dan  6  mL  larutan  dapar  fosfat  pH  6,8. Sebuah  tablet  diletakkan  diatas  permukaan kertas  saring  yang  basah.  Waktu  yang diperlukan untuk air mencapai permukaan atas tablet  dicatat  sebagai  waktu  pembasahan (Parmar et al ., 2009).
7). Uji  waktu  hancur  in-vivo . Uji  dilakukan d e n g a n   m e n g g u n a k a n   2 0   r e s p o n d e n . Responden  berkumur  terlebih  dahulu  sebelum dilakukan  pengujian  tablet,  kemudian  tablet diletakkan  diatas  lidah,  tidak  boleh  ditelan maupun  dikunyah.  Hancurnya  tablet  dapat diketahui  dengan  cara  menghidupkan stopwatch pada saat tablet sudah dilidah sampai tablet hancur dilidah.
8). Analisa  Hasil .  Data  uji  mutu  fisik  yang diperoleh dari pengujian dibandingkan dengan persyaratan  yang  ada  di  dalam  Farmakope Indonesia dan literatur lainnya (Widyaningrum, 2015), serta analisis statistik dengan SPSS versi 23.

## 1.    Penentuan  panjang  gelombang  serapan maksimum.
Penentuan  panjang  gelombang  serapan maksimum  dilakukan  untuk  mendapatkan serapan  (absorbansi)  paling  baik.  Dari  larutan yang  akan  dianalisis  dengan  memperkecil interfensi  senyawa-senyawa  pengganggu. Panjang  gelombang  serapan  maksimum  yang didapat akan digunakan untuk penetapan kadar kandungan  zat  aktif  dan  banyaknya  zat  yang terdisolusi.  Larutan  induk  dengan  konsentrasi 15,1 ppm discanning pada panjang gelombang

## HASIL DAN PEMBAHASAN
A.  Pembuatan kurva kalibrasi & penetapan kadar
240-300  nm  secara  spektrofotometri  UV-Vis. Hasil yang diperoleh pada penelitian ini adalah panjang gelombang 266 nm dengan absorbansi 0,4585.
Hasil  penelitian  waktu  alir  serbuk  dapat dilihat pada tabel 2 menunjukan bahwa massa tablet  dari  seluruh  formula  memiliki  sifat  alir yang  baik,  yang  berarti  massa  tablet  dapat mengalir  dengan  baik  saat  memasuki  ruang cetak  pada  proses  kompresi  tablet  sehingga akan  diperoleh  keseragaman  dalam  pengisian yang akan menjamin keseragaman sediaan.

## 2.  Sudut diam
Hasil pemeriksaan sudut diam pada formula 0 0 0
I 27,47 , formula II 28,51 , formula III   28,95 Menunjukkan  bahwa  serbuk  memenuhi persyaratan yang telah ditentukan yaitu granul pada  formula  I,  II  dan  III  mempunyai  sudut
0 diam  kurang  dari  30 sehingga  pada  setiap formula mempunyai kecepatan alir yang baik.
3. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik ODT Pemeriksaan  mutu  fisik ODT merupakan indikator  awal  untuk  mengetahui ODT yang dibuat  telah  memenuhi  persyaratan  pustaka yang telah ada,  sehingga diharapkan ODT yang dihasilkan memiliki mutu fisik ODT yang baik, dan  sesuai  persyaratan  yang  ada.  Hasil pemeriksaan mutu fisik ODT famotidine dapat dilihat pada Tabel 3.
Gambar 1. Kurva baku famotidin

## 2.  Penentuan kurva baku
Penentuan  kurva  baku  famotidin  menggu- nakan larutan induk famotidin dengan konsen- trasi  9,06  ppm,  12,08  ppm,  15,1  ppm,  18,12 ppm,  21,14  ppm  dan  4,16  ppm  di  dapat  hasil absorbansi  antara  0,2-0,8.  Hasil  absorbansi beberapa  kurva  kalibrasi  dapat  dilihat  pada Gambar 1.

## B.  Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul
Pemeriksaan mutu fisik granul merupakan tahapan dalam pembuatan tablet untuk menge- tahui  sifat  fisik  granul,  sehingga  menjamin kualitas  sediaan ODT yang  dihasilkan.  Peme- riksaan  mutu  fisik  granul  meliputi  waktu  alir dan sudut diam. Hasil pemeriksaan mutu fisik granul sebagai berikut.

## 1. Kecepatan alir
Kecepatan  alir  merupakan  parameter  sifat alir  yang  dapat  menyatakan  granul  tersebut memiliki  sifat  alir  yang  baik  atau  tidak. Pemeriksaan  waktu  alir  berpengaruh  terhadap homogenitas  granul.  Apabila  formula  sediaan ODT. mempunyai  sifat  alir  yang  baik,  maka akan menghasilkan bobot ODT yang seragam.
Tabel 2. Hasil pemeriksaan mutu fisik granul
Parameter
F1
F2 F3 Kecepatan Alir (detik) 1,63±0,030 2,01±0,010 2,86±0,020 Sudut Diam ( o ) 27,47±0,450 28,51±0,257 28,95±0,916
Semakin  kecil  harga  waktu  alir  maka  sifat alirnya  akan  semakin  baik.  Suatu  serbuk dikatakan  mempunyai  waktu  alir  baik  jika mempunyai  waktu  alir  tidak  lebih  dari  10 detik/100 gram serbuk.
Tabel 3. Hasil pemeriksaan mutu fisik ODT famotidin Pemeriksaan Formula 1 Formula 2 Formula 3 Keseragaman bobot (mg) 206,75 ± 4,141 201,75 ± 2,881 201,10 ± 3,226 Keseragaman kandungan 95,20± 0,572 98,81 ± 0,221 98,21 ± 0,000 Kekerasan 5,86 ± 0,126 5,68 ± 0,244 5,56 ± 0,414 Kerapuhan (%) 0,07 ± 0,001 0,05 ± 0,000 0,11 ± 0,017 Waktu pembasahan (detik ) 29,69 ± 2,963 20,12 ± 2,453 18,45 ± 0,452 Waktu disintegrasi (detik) 43,92 ± 0,493 34,30 ± 1,126 85,43 ± 10,944 Waktu hancur in - vivo (detik) 54,73 ± 2,325 44,42 ±2,488 72,21 ± 8,398
Keterangan : F1 = Formulasi dengan starch 1500 7 %  (14 mg) F2 = Formulasi dengan starch 1500  3 %  (6 mg) dan crospovidone 4% ( 8 mg ) F3 = Formulasi dengan crospovidone 7 %  (14 mg)

## 1.  Keseragaman bobot
Keseragaman  bobot  tablet  secara  tidak langsung sebagai penentu homogenitas zat aktif maupun  bahan  tambahan  yang  terkandung dalam ODT famotidin.  Keseragaman  bobot tablet  dipengaruhi  oleh  sifat  alir  dari  serbuk karena  sifat  alir  yang  baik  mempengaruhi pengisian dalam ruang kompresi dengan volume yang konstan sehingga diperoleh tablet dengan bobot  yang  seragam. Apabila  nilai  CV  kurang dari  5  %,  tablet  yang  dihasilkan  memenuhi keseragaman  bobot  yang  baik.  Keseragaman bobot  tablet  dilakukan  dengan  menimbang secara acak 20 tablet. Hasil dari ketiga formula memenuhi keseragaman bobot yang baik yaitu formula I 0,02 %, formula II 0,01%, formula III 0,02%.
98,21 % dengan SD =0,00 %, sehingga ketiga formula masuk dalam persyaratan keseragaman kandungan yang ditetapkan.

## 2. Keseragaman kandungan
Penetapan  keseragaman  kandungan dilakukan  dengan  mengambil  20  tablet  dan ditentukan kadar zat aktifnya, tablet famotidin mengandung  famotidin  C H N O S   tidak 8 15 7 2 3 kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket (Kemenkes RI,  2014).  Dari  hasil  uji  keseragaman kandungan  yang  dilakukan,  menunjukkan bahwa ketiga formula memiliki kadar formula 1 = 95,20 %,dengan SD = 0,57 %, formula 2 = 98,81  %,  dengan  SD  =  0,22  %,  formula  3  =

## 3. Kekerasan
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat diketahui  bahwa  kekerasan  dari  formula  I memiliki kekerasan 5,86 kg, formula II 5,68 kg, formula III 5,56 kg, dari ketiga formula dapat disimpulkan  bahwa  ODT  famotidin  tersebut memenuhi  persyaratan  yaitu  3-6  kg.  Hasil penelitian  ketiga  formula  memiliki  kekerasan yang  berbeda  hal  ini  disebabkan  karena  pada saat  pengempaan  pengisian  granul  pada  die berbeda-beda  dan  superdisintegran  yang dipakai dapat mempengaruhi kekerasan tablet.
Hasil  uji  statistik  dengan Kolmogorov- Smirnov untuk kekerasan tablet ODT famotidin dari  ketiga  formula  diperoleh  signifikasi  (p)= 0,004 < 0,05 yang berarti data tidak terdistribusi normal, maka dilanjutkan dengan uji Kruskal- Wallis  Test. Hasil  kesimpulan Kruskal-Wallis Test diperoleh  signifikasi  (p)  =  0,225  >  0,05, menunjukkan  bahwa  ketiga  formula  tidak mempunyai  perbedaan  yang  bermakna  yang berarti superdisintegrant  starch 1500  dan crospovidone tidak  memberikan  pengaruh kekerasan  yang  bermakna  pada  pembuatan tablet ODT.

## 4. Kerapuhan
Nilai  kerapuhan  yang  rendah  dipengaruhi oleh  kompaktibilitas  massa  tablet,  tekanan kompresi, dan efisiensi dari filler binder yang digunakan.  Secara  keseluruhan  hasil  uji kerapuhan  menunjukkan  bahwa  kerapuhan tablet memenuhi persyaratan yaitu kurang dari 1%.
Hasil uji statistik menggunakan Kolmogo- rov  Smirnov diperoleh  hasil  signifikasi  (p)  = 0,129  >  0,05  yang  berarti  data  terdistribusi normal, uji lavene statistic 0,007 < 0,05 maka dilanjutkan  dengan  uji Kruskal-Wallis  Test. Hasil kesimpulan Kruskal-Wallis Test diperoleh signifikasi (p) = 0,023 < 0,05, yang berarti dari ketiga  formula  terdapat  perbedaan  yang bermakna.

## 5. Waktu pembasahan
Waktu  pembasahan  digunakan  untuk mengetahui seberapa cepat ODT menyerap air, dimana  kecepatan  penyerapan  air  akan mempengaruhi  kemampuan  dan  kecepatan waktu hancur tablet (Pamar et al., 2009 ). Dari penelitian  didapatkan  hasil  formula  I  29,69 detik, formula II 20,12 detik formula III 18,45 detik.
Sifat  hidrofilik  dan  mekanisme wicking agent yang  dimiliki  oleh crospovidone me- nyebabkan air lebih cepat berpenetrasi ke dalam sediaan sehingga menyebabkan tablet memiliki waktu  pembasahan  yang  cepat,  sedangkan formula yang menggunakan starch 1500 dalam jumlah  besar  sebagai  bahan  penghancur memiliki waktu yang lebih lama dalam pemba- sahannya  karena  bentuk  dan  struktur starch 1500 yang  berpori  dan  mekanisme swelling yang dimilikinya menyebabkan air lebih lama berpenetrasi  ke  dalam  sediaan  kemudian  baru keluar secara lamban dan mengembang. Kom- binasi  kedua superdisintegrant memberikan pembasahan yang lebih cepat daripada formula dengan superdisintegrant starch  1500 dalam jumlah besar.

## 6. Waktu disintegrasi
Hasil penelitian pada formula 1 yaitu 43,92 detik, formula II yaitu 34,30 detik, formula III yaitu 85,43 detik, menunjukkan bahwa formula 1 dan 2 memenuhi kriteria ODT yaitu memiliki waktu  disintegrasi  kurang  dari  60  detik, sedangkan  formula  3  tidak  memenuhi  kriteria ODT karena  waktu  hancurnya  lebih  dari  60 detik.  Waktu  hancur  tablet  pada  formula  3 dengan  komposisi crospovidone yang  tinggi ternyata  memiliki  waktu  hancur  yang  paling panjang  dibandingkan  dengan  formula  yang lainnya. Sifat hidrofilik dan mekanisme wicking agent yang  dimiliki  oleh crospovidone menyebabkan  air  lebih  cepat  berpenetrasi  ke dalam  sediaan  sehingga  menyebabkan  tablet memiliki waktu pembasahan yang cepat tetapi memiliki  waktu  hancur  yang  relative  lama karena kecepatan hancur hanya terjadi di bagian luar  saja,  tablet  bagian  dalam  cenderung mengalami  proses  penghancuran  yang  lebih lambat  sehingga  waktu  hancur  menjadi  lebih lama.
Hasil  uji  statistik Kolmogorov-Smirnov untuk  waktu  hancur  dari  ketiga  formula diperoleh signifikasi (p)=0,006 < 0,05 menun- jukkan  bahwa  data  tidak  terdistribusi  normal maka  dilanjutkan  dengan  uji Kruskal-Wallis Test .  Hasil  uji Kruskal-Wallis diperoleh signifikasi (p) = 0,027 < 0,05 yang berarti dari ketiga  formula  terdapat  perbedaan  yang bermakna.

## 7. Waktu hancur in-vivo
Hasil  pemeriksaan  waktu  hancur in  vivo dapat dilihat pada Tabel 3. pada formula 2 mem- punyai waktu hancur yang yang baik yaitu 44,42 detik hal tersebut karena kombinasi kerja kedua superdisintegrant, starch 1500 dengan bentuk- nya  yang  berpori  menyerap  banyak  air  secara sempurna  sampai  kedalam  mengembang  dan pecah dari dalam dipercepat dengan sifat peng-
Hasil  uji  statistik Kolmogorov-Smirnov untuk waktu hancur in vivo dari ketiga formula diperoleh signifikasi (p)=0,000 < 0,05 menun- jukkan  bahwa  data  tidak  terdistribusi  normal maka  dilanjutkan  dengan  uji Kruskal-Wallis. Hasil  uji Kruskal-Wallis diperoleh  signifikasi (p)  =  0,000  <  0,05  yang  berarti  dari  ketiga formula terdapat perbedaan yang bermakna.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disim- pulkan bahwa :
1. Famotidin dapat dibuat sediaan ODT 2. S uperdisintegrant  Starch  1500 dan Crospovidone berpengaruh  terhadap  suatu mutu  fisik  pada  sediaan ODT famotidin. dengan kombinasi kedua superdisintegrant dapat  menurunkan  waktu  pembasahan, waktu  disintegrasi,serta  meningkatkan kekerasan  tablet,  dan  menurunkan kerapuhan tablet.
3. Konsentrasi  kombinasi superdisintegrant starch  1500  3% dan crospovidone  4% , mampu  memberikan  waktu  disintegrasi yang singkat pada sediaan ODT famotidin.
hancuran  luar  yang  cepat  oleh crospovidone sehingga  tablet  pecah  sempurna  dengan  lebih cepat.

## DAFTAR PUSTAKA
Anief  M.  2004. Prinsip-Prinsip  dan  Dasar  Farmakologi . Yogyakarta. Gajah Mada University Press. Hlm 48. Berardi, R. R., & Welage, L. S. 2008. Peptic Ulcer Disease. In J.
T.  Dipiro,  R.  L.  Tabert,G.  C.  Yee,  G.  R.  Matzke,  B.  G. Wells,  &  L.  M.  Posey  (Eds.),  Pharmacotheraphy  A Pathopshyologic Approach (7th ed., 569–578). New York: Mc. Graw Hill.
Gupta, A.K.,  Mittal, A.  and  Jha,  K.K.,  2012,  Fast  Dissolving Tablet: A Review, The Pharma Innovation , 1 (1): 1-8. Kemenkes  RI.  2014. Farmakope  Indonesia. Edisi  V. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.
Lachman L, Lieberman HA, Kaning JL. 1994, Teori dan Praktek Farmasi  Industri,  diterjemahkan  oleh  Suyatmi,  Jilid  II. Jakarta: Universitas Indonesia Press. hlm 165 – 166.
Pamar RB, Baria AH, Tank HM & Faldus D. 2009. Formulation and evaluation of domperidone fast disolving tablet. Int .J. Pharm Tech Resert , (1): 483-487.
Raju  SR,  Shanmuganathan  S,  Sekharan TR,  Kumar  SRS  and Thirupathi AT.2009. Formulation and evaluation of mouth dissolving  famotidine  tablet. International Journal  of ChemTech  Research  CODEN(USA)  :IJCRGG (1):1251- 1256.
Rowe  RC,  Sheskey  PJ,  Quinn  ME.  2009. Handbook  of Pharmaceutical  Excipient  7  th Ed.  London: Pharmaceutical Press. Hlm. 206-208.
Santanu R, Hussan SD, Pooja V, Devina S and Sonam S.2012. A Concise Review On Novel Aspects Of Superdisintegrants : A  Review. International Research  Journal  of Pharmaceutical and Applied , 2(6) : 207-213.
Sanusi, I. A. 2011. Tukak Lambung. In A. A. Rani, M. S. K., & A. F.  Syam  (Eds.),  BukuAjar  Gastroenterologi  (328–345). Jakarta: Interna Publishing.
Sulaiman TNS. 2007. Teknologi & Formulasi Sediaan Tablet, Pustaka  Laboratorium  Teknologi  Farmasi,  Fakultas Farmasi , Universitas Gajdah Mada, Yogyakarta.
Tarigan, P. 2006. Tukak Gaster. In A. W. Sudoyo, B. Setiyohadi,
I. Alwi, M. S. K., & S.Setiati (Eds.), Ilmu Penyakit Dalam Jilid I (IV, 338–341). Jakarta: FKUI.
Voigt  R.  1995. Buku  Pelajaran  Teknoloogi  Farmasi .
Yogyakarta: Gajah Mada University press. Hamilton. halm 475-479.
Widyaningrum E. 2015. Formulasi Fast Disintegrating Tablet Famotidin  menggunakan  kombinasi  Superdisintegrant acdisol dan sodium starch glycolate [Skripsi]. Surakarta:
Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi. Surakarta.