Penulis Dwitiyanti*, Kriana Efendi, Rizky Arcinthya Rachmania, Riri Septiani Afiliasi Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi dan Sains, Universitas Muhammadiyah Prof. Dr. Hamka, Indonesia

## Kata Kunci
 Biji nangka
 Diabetes gestasional
 Streptozotosin
Key words  Diabetic gestasional
 Jacfruit seeds
 Streptozotocin
Diterima 4 Oktober 2018 Direvisi 28 November 2018 Disetujui 10 Januari 2019
* Penulis Koresponding Dwitiyanti . email: dwity.farmasi@gmail.com

## ABSTRAK
Biji  Buah  Nangka  ( Artocarpus  heterophyllus L.)  dilaporkan  memiliki  aktivitas  sebagai  antihiperglikemia. Pada penelitian ini bertujuan menguji ekstrak etanol 70% biji nangka dan diharapkan dapat dimanfaatkan sebagai penurun kadar gula darah tikus diabetes gestasional yang diinduksi streptozotocin. Hewan uji tikus betina bunting galur Sprague dawley dibagi 6 kelompok perlakuan, masing-masing terdiri dari 4 ekor tikus. Kelompok I (kontrol normal), kelompok II (kontrol negatif), kelompok III (kontrol positif) diberi metformin dosis  51.37  mg/kgBB,  kelompok  IV  (Dosis  Uji  100  mg/kgBB),  kelompok  V  (Dosis  Uji  200  mg/kgBB)  dan kelompok VI (Dosis Uji 400 mg/kgBB), kelompok IV,V dan VI diberi sediaan uji biji buah nangka secara oral. Tikus diinduksi terlebih dahulu dengan streptozotocin agar tikus mengalami hiperglikemia, kemudian diberi perlakuan  sediaan  uji  selama  14  hari.  Pengambilan  darah  dilakukan  pada  hari  ke-14,  untuk  menghitung kadar  glukosa  darah  menggunakan  fotometer  klinikal.  Hasil  uji  ANOVA  satu  arah  menunjukkan  adanya perbedaan  antar  kelompok  perlakuan.  Semua  kelompok  sediaan  uji  ekstrak  biji  buah  nangka  memiliki aktivitas menurunkan kadar glukosa darah terhadap tikus diabetes gestasional.  Hasil uji Tukey penurunan kadar glukosa darah menunjukan kelompok uji sediaan biji nangka dosis 400 mg/kg BB sebanding dengan kelompok positif yang diberikan Metformin  51.37 mg/kgBB.

## ABSTRACT
Jackfruit  Seeds  ( Artocarpus  heterophyllus L.)  are  reported  to  have activity as antihyperglycemia. This study aims to test 70% ethanol extract of jackfruit seeds and is expected to be used as a blood sugar level lowering in gestational diabetic rats induced streptozotocin. Test animals of pregnant female rats Sprague dawley strain were divided into 6 treatment groups, each consisting of 4 rats. Group I (normal control), group II (negative control), group III (positive control) were given metformin dose  51.37  mg/kgBB,  group  IV  (dose  100  mg/kg  BW,  group  V  (dose  200  mg/kg  BW),  group  VI  (dose  400 mg/kg BW. Group IV,V and VI given preparations of jackfruit seed extract, and orally. The rats were induced first with streptozotocin so that the rats had hyperglycemia, then given test preparation for 14 days. Blood sampling was carried out on day 14, to calculate blood glucose levels using a clinical photometer. The one- way  ANOVA  test  results  showed  differences  between  treatment  groups.  All  groups  of  preparations  for jackfruit seed extract have an activity to reduce blood glucose levels in gestational diabetic rats. Tukey test results  in  decreased  blood  glucose  levels  showed  the  test  group  of  Jackfruit  seed  dose  of  400  mg  /kgBW was comparable to the positive group given Metformin 51.37 mg/kgBW
Aktivitas Ekstrak Etanol 70% Biji Nangka ( Artocarpus heterophyllus Lam.) dalam Penurunan Kadar Gula Darah Tikus Diabetes Gestasional Yang Diinduksi Streptozotocin
(Activities of Ethanol Extract 70% Jackfruit Seeds (Artocarpus heterophyllus Lam.) In Lowering Blood Sugar Levels on Diabetic Rats Gestational Induced by Streptozotocin)
Dwitiyanti et al.

## PENDAHULUAN
Diabetes  Mellitus  Gestasional  (DMG)  merupakan diabetes  yang  terjadi  pada  wanita  hamil  karena  pada saat  kehamilan  terjadi  perubahan  metabolisme karbohidrat,  protein,  dan  lemak.  Pada  wanita  hamil terjadi perubahan-perubahan fisiologis yang berpengaruh  terhadap  metabolisme  karbohidrat karena  adanya  hormon  plasenta  yang  bersifat resistensi terhadap insulin. Perubahan ini
menyebabkan kehamilan tersebut bersifat diabetogenik,  dengan  meningkatnya  umur  kehamilan, berbagai  faktor  dapat  mengganggu  keseimbangan metabolisme  karbohidrat  sehingga  terjadi  gangguan toleransi glukosa (Buchanan 2005).
Angka  kejadian  DMG  di  Indonesia  sekitar  1.9-3.6%. Berdasarkan  data  Departemen  Kesehatan,  jumlah pasien  DM  rawat  inap  maupun  rawat  jalan  di  rumah sakit menempati urutan pertama dari seluruh penyakit endokrin  dan  4%  wanita  hamil  menderita  Diabetes Mellitus  Gestasional  (Studiawan  2007).  Berdasarkan American  Diabetes  Association  (ADA  2009)  Guidelines , seorang  wanita  dianggap  memiliki  risiko  tinggi menderita  DMG  bila  memiliki  satu  atau  lebih  dari kriteria  berikut  yaitu,  menderita  obesitas,  riwayat kehamilan  sebelumnya  dengan  DMG,  memiliki intoleransi  glukosa  atau  glukosuria,  memiliki  anggota keluarga dengan diabetes melitus tipe . Pengaruh DMG pada  ibu  yaitu  dapat  menyebabkan  hiperglikemia  dan juga  beberapa  komplikasi  seperti  retinopati,  nefropati dan  neuropati,  sedangkan  pada  janin  dapat  terjadi gangguan  pernafasan,  kelainan  kongenital  dan makrosomia. Kelainan kongenital merupakan penyebab penting  dari  mortalitas  perinatal  (Brudenell  dan Marjorie 1996).
Tatalaksana DMG dapat dilakukan melalui intervensi non  farmakologis  dan  intervensi  farmakologis. Intervensi  non  farmakologis  diantaranya  perubahan pola  diet,  aktivitas  fisik  dan  menjaga  berat  badan. Sementara  intervensi  farmakologi  meliputi  obat antidiabetes  secara  oral  dan  pemberian  insulin  (ADA 2016).  Penggunaan  obat-obat  antidiabetes  dalam jangka waktu tertentu dan panjang dapat menyebabkan efek samping pada organ serta jika tidak diobati  akan  menyebabkan  sejumlah  penyakit  yang pengobatannya membutuhkan biaya yang mahal. Salah satunya  adalah  Metformin.  Metformin  adalah  obat hipoglikemia  oral  yang  termasuk  dalam  golongan biguanid.  Insiden  kelahiran  prematur  (kurang  dari  usia kehamilan  37  minggu)  secara  signifikan  lebih  tinggi
dengan  metformin  (12.1%  vs  7.6%).  Seperti  yang diharapkan,  risiko  hipoglikemia  neonatal  berat  secara signifikan lebih rendah pada metformin (3.3% vs 8.1%). Sekitar 45% dari wanita DMG dengan terapi metformin membutuhkan terapi insulin tambahan untuk mencapai target glikemik (Rowan 2008). Efek samping yang paling umum  adalah  ketidak  nyamanan  perut,  sakit  perut, diare dan anoreksia (Triplitt et al. 2015). Oleh karna itu, perlu  dikembangkannya  pengobatan  alternatif  secara tradisional  dengan  bahan  alam  yang  pengobatannya lebih murah, aman dan memberikan efek samping yang relatif rendah.
Bahan  alam  yang  dapat  digunakan  sebagai pengobatan  alternatif  diabetes  salah  satunya  adalah biji buah nangka ( Artocarpus heterophyllus Lam.) (Zanin et  al. 2012).  Biji  buah  nangka  memiliki  senyawa  yang berkhasiat  seperti  flavonoid,  saponin,  alkaloid, terpenoid  dan  steroid  (Gupta et  al. 2011;  Asmarawati dkk  2016).  Flavonoid  berperan  secara  signifikan meningkatkan  aktivitas  enzim  antioksidan  yang  dapat menetralkan  radikal  bebas  dan  mampu  menurunkan kadar  gula  darah  dan  mengatasi  kelelahan  yang diakibatkan  oleh  kadar  gula  darah  yang  tak  seimbang (Permana  2009).  Flavonoid  dapat  menurunkan  kadar glukosa  darah  dengan  kemampuannya  sebagai  zat antioksidan  dan  bersifat  protektif  terhadap  kerusakan sel  ß  pankreas  sebagai  penghasil  insulin  serta  dapat meningkatkan sensitivitas insulin (Kaneto et al. 1999). Nangka ( Artocarpus heterophyllus Lam.) merupakan tanaman berkhasiat dan sudah banyak digunakan oleh masyarakat untuk mengobati berbagai penyakit secara turun  temurun.  Pada  kulit  batang  nangka  mempunyai aktivitas  sebagai  antibakteri  (Swantara  2011).  Khasiat selanjutnya  yaitu  ekstrak  daun  nangka  dalam  dosis 500mg/kgBB  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah, kemudian penelitian yang sudah dilakukan oleh Moura et  al. (2018)  ekstrak  etanol  biji  buah  nangka ( Artocarpus heterophyllus Lam.) mempunyai kemampuan  untuk  mengurangi  tingkat  hiperglikemia mencit  pada  dosis  50  mg/kgBB  sebesar  32.3%. Berdasarkan  uraian  di  atas  maka  dilakukan  penelitian aktivitas ekstrak etanol 70% biji buah nangka terhadap penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus  DMG  yang diinduksi  streptozotocin  yang  dibandingkan  dengan tikus DMG dengan terapi metformin
Aktivitas Ekstrak Etanol 70% Biji Nangka (Artocarpus heterophyllus Lam.) dalam Penurunan Kadar Gula Darah
Tikus Diabetes Gestasional Yang Diinduksi Streptozotocin 3 METODE Alat dan Bahan Micropipets, centrifuge, microtube, vacuette, spektrofotometer klinikal, vortex, Bahan yang digunakan  dari  penelitian  ini  adalah  biji  buah  nangka yang  diperoleh  dari  Balai  Penelitian  Tanaman  Rempah dan Obat (BALITTRO) Bogor dan telah dideterminasi di Herbarium  Bogoriense  Lembaga  Ilmu  Pengetahuan Indonesia  (LIPI)  Cibinong  dengan  nomor  surat 758/IPH.I.01/If.07/III/2018,  etanol  70%,  Na  CMC, pereaksi  Mayer  dan  Dragendrorf,  methanol,  HCl  2N, FeCl 3 , Streptozotocin (Sigma-Aldrich, Saint Louis, USA), Metformin.

## Determinasi Tanaman
Tanaman  biji  buah  nangka  yang  dideterminasi  oleh Lembaga  Ilmu  Pengetahuan  Indonesia  (LIPI)  Cibinong, Bogor untuk memastikan jenis dan kebenaran simplisia.

## Pembuatan Simplisia Serbuk Biji Buah Nangka
Sebanyak  4  kg  biji  buah  nangka  diambil  lalu dibersihkan dari pengotornya, kemudian dicuci dengan air  hingga  bersih,  ditiriskan  dan  dirajang  halus, dikeringkan  di  bawah  sinar  matahari.  Setelah  kering kemudian  diserbukkan  dan  didapatkan  2kg  serbuk kering  biji  nangka,  selanjutnya  diayak  dengan  ayakan nomor 40. Serbuk halus yang diperoleh adalah 1.7kg.

## Pembuatan Ekstrak Etanol 70%
Ekstraksi  biji  buah  nangka  dilakukan  dengan  cara maserasi  karena  ekstraksi  dengan  cara  ini  merupakan cara  penyarian  yang  sederhana  dan  tidak  berpotensi merusak zat aktif tanaman. Maserasi dilakukan dengan cara  serbuk  biji  buah  nangka  ditimbang  sebanyak  1kg, kemudian  diekstraksi  dengan  larutan  etanol  70% sebanyak  10  L  dan  rendam  selama  6  jam,  kemudian didiamkan sampai 3 hari terlindung dari cahaya disertai dengan  pengadukan  yang  bertujuan  untuk  meratakan seluruh bagian serbuk simplisia agar terendam dengan etanol  70%.  Setelah  9  hari,  kemudian  dilakukan penyaringan,  ampasnya  dilakukan  maserasi  kembali dengan  etanol  70%  dengan  prosedur  yang  sama. Maserat  yang  didapatkan  kemudian  diuapkan  dengan menggunakan vacum rotary evaporator hingga didapat ekstrak kental etanol 70% (Depkes RI 2008).

## Pemeriksaan Karakteristik Mutu Ekstrak Pemeriksaan Organoleptis
Pemeriksaan  organoleptis  meliputi  pemeriksaan bentuk,  bau,  dan  warna  terhadap  ekstrak  (Depkes  RI 2008).

## Penetapan Susut Pengeringan
Penetapan  susut  pengeringan  dilakukan  untuk mengetahui besarnya senyawa yang hilang pada proses pengeringan  (Depkes  2000).  Susut  pengeringan dilakukan dengan cara menimbang ekstrak sebanyak 2 gram  kemudian  dimasukkan  ke  dalam  botol  timbang bertutup yang sebelumnya telah dipanaskan pada suhu 105  °C  selama  30  menit  dan  telah  ditara.  Sebelum ditimbang, ekstrak diratakan dalam botol timbang. Selanjutnya botol timbang berisi ekstrak dimasukkan ke  dalam  oven  dengan  dibuka  tutupnya,  dikeringkan pada suhu 105°C hingga bobot konstan. Setiap sebelum pengeringan,  botol  dibiarkan  dalam  keadaan  tertutup dan  mendingin  di  dalam  desikator  hingga  suhu  kamar (Depkes  2000).    Perhitungan  persentase  susut pengeringan dapat dilihat sebagai berikut:
Keterangan:  a = berat awal simplisia (g), b = berat akhir simplisia (g), c = berat botol kosong (g)

## Perhitungan Persentase Rendemen Ekstrak
Perhitungan  persentase  rendemen  dihitung  dengan cara  menghitung  jumlah  ekstrak  yang  diperoleh kemudian  dibagi  dengan  jumlah  serbuk  simplisia sebelum dilakukan ekstraksi, kemudian dikalikan 100% (Depkes RI 2008).
Persentase Rendemen Ekstrak terhadap Simplisia =
Keterangan:  a  =  berat  ekstrak  kental  (g),  b  =  berat simplisia (g)
Penapisan  Fitokimia  Ekstrak  Metode  Uji  Warna (Depkes RI 1997)

## Pemeriksaan Flavonoid
Sebanyak  100  mg  ekstrak  dididihkan  dalam  100  ml air  panas  selama  5  menit  dan  saring.  Kemudian ditambahkan  5  ml  filtrat  dengan  serbuk  Mg  dan  1  ml HCL (p) kocok  kuat.  Adanya  flavonoid  ditunjukkan dengan  terbentuknya  warna  merah,  kuning,  atau jingga.

## Pemeriksaan Saponin
Sebanyak  100  mg  ekstrak  dimasukkan  ke  dalam tabung  reaksi,  tambahkan  10  ml  air  panas,  dinginkan,
Dwitiyanti et al.
kemudian  kocok  kuat-kuat  selama  10  detik.  Adanya saponin ditunjukkan dengan terbentuknya buih setinggi ±3 cm dan pada penambahan HCL buih tidak hilang.

## Pemeriksaan Tanin
Sebanyak 100 mg ekstrak dididihkan dalam 50 ml air selama 15 menit, dinginkan. Saring filtrat dengan kertas saring,  lalu  tambahkan  2  tetes  FeCl 3 1%.  Adanya  tanin ditunjukan dengan terbentuknya warna biru tua (tanin galat)  atau  hijau  kehitaman  (tanin  katekuat)  dan  pada penambahan gelatin terbentuk endapan putih.

## Pemeriksaan Alkaloid
Sebanyak 100 mg ekstrak ditambahkan dengan 1 ml HCL  2N  dan  9  ml aquadest dalam  tabung  reaksi, panaskan di atas penangas air pada suhu 100 o C selama 2 menit, dinginkan dan saring. Bagi filtrat kedalam dua tabung  reaksi.  Tabung  pertama  diberi  pereaksi Dragendorf,  adanya  alkaloid  ditunjukkan  dengan terbentuknya  endapan  merah.  Tabung  kedua  diberi pereaksi  Mayer,  adanya  alkaloid  ditunjukkan  dengan terbentuknya endapan berwarna putih.

## Pemeriksaan Terpenoid dan Steroid
Sebanyak 100 mg ekstrak ditambahkan dengan 2 ml etanol  dalam  tabung  reaksi,  dipanaskan  sebentar, kemudian  dinginkan  dan  saring.  Filtrat  diuapkan  lalu tambahkan  eter,  3  tetes  asam  asetat  anhidrat  dan  1 tetes  H 2 SO 4(p). Adanya  terpenoid  ditunjukkan  dengan terjadinya perubahan warna menjadi merah atau ungu dan  adanya  steroid  ditunjukkan  dengan  terbentuknya warna hijau.

## Induksi Streptozotosin dan Uji Aktivitas
Penelitian  ini  sudah  mendapatkan  persetujuan komisi  Etik  dari  KEPK  UHAMKA  dengan  nomor  : 02/18.05/003. Hewan yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  tikus  putih  betina  bunting  galur Sprague dawley yang  dibagi  menjadi  enam  kelompok  masing- masing terdiri dari 4 ekor tikus yaitu kelompok kontrol normal,  kontrol  negatif,  kontrol  positif  menggunakan metformin  dosis 51,37 mg/kgBB,  kelompok  uji  dengan variasi dosis (100mg/kgBB, 200mg/kgBB, 400mg/kgBB). Sebelum  diberikan  perlakuan  tikus  di  aklimatisasi terlebih  dahulu  selama  1  minggu  agar  dapat beradaptasi  dengan  lingkungan  baru.  Tikus  yang memasuki  fase  estrus  dapat  dikawinkan  dengan  tikus jantan,  apabila  keesokan  harinya  ditemukan  sumbat vagina  maka  tikus  dinyatakan  bunting.  Setelah  tikus dinyakatan  bunting,  tikus  diinduksi  terlebih  dahulu dengan  streptozotocin  dengan  dosis  40  mg/kgBB  agar tikus mengalami hiperglikemia.
Pengukuran  kadar  glukosa  darah  dilakukan  sebelum perlakuan  dan  hari  ke-14  setelah  perlakuan.  Sebelum dilakukan pengambilan darah, tikus dipuasakan terlebih dahulu selama ± 12 jam, kemudian tikus dibius dengan ketamin  40.08  mg/kg  BB  secara  intramuskular  hingga tidak  sadarkan  diri.  Pengambilan  darah  dilakukan melalui plexus reorbitalis pada mata menggunakan pipa kapiler  (Vogel  2008).  Darah  yang  mengalir  ditampung pada vacutte yang  dipegang  miring  45  °C  kemudian dikocok.  Darah  yang  diambil  sebanyak  3 ml  lalu dipindahkan  ke microtube kemudian  disentrifugasi dengan  kecepatan  4000  rpm  selama  15  menit  agar diperoleh serum. Kemudian sampel siap dianalisis. Serum  diambil  sebanyak  10  µl,  dicampur  dengan reagen  enzim  (pereaksi  glukosa  kit)  sebanyak  1000  µl, kemudian divortex dan diinkubasi selama 5 menit pada suhu  37°C  atau  10  menit  pada  suhu  20-25  °C.  Baca kadar dengan spektrofotometer klinikal (Human 2012).

## Analisis Data
Data yang diperoleh dianalisis secara statistik, mula- mula diuji normalitas dan homogenitasnya. Setelah itu dilakukan  uji  analisis  of  varian  (ANOVA)  saru  arah dengan  taraf  signifikansi  95%  (p  <  0,05).  Kemudian dilihat  ada  tidaknya  perbedaan  yang  bermakna,  jika terdapat  perbedaan  yang  bermakna  maka  dilanjutkan dengan uji Tukey.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  dari  Determinasi  didapatkan  bahwa  simplisia yang digunakan dalam penelitian ini adalah Artocarpus heterophyllus Lam.  dengan  nama  daerah  nangka  dan suku Moraceae . Determinasi tanaman bertujuan untuk mendapatkan  kebenaran  dari  jenis  tanaman  uji  yang akan  digunakan  dalam  penelitian.  Hasil  Ekstraksi  yang diperoleh  pada  Tabel  1  menunjukkan  adanya penyusutan berat simplisia, mulai dari biji buah nangka segar  hingga  menjadi  ekstrak  kental  etanol  70%  biji buah  nangka.  Hal  ini  terjadi  akibat  adanya  proses sortasi, pengeringan, hingga ekstraksi.
Tabel 1. Hasil ekstraksi biji buah nangka
No Jenis Hasil 1 Biji buah nangka segar 4 kg 2 Serbuk biji buah nangka 1.700 kg 3 Ekstrak kental etanol 70% BBN 171.39 g
Keterangan: BBN = Biji Buah Nangka
Aktivitas Ekstrak Etanol 70% Biji Nangka (Artocarpus heterophyllus Lam.) dalam Penurunan Kadar Gula Darah Tikus Diabetes Gestasional Yang Diinduksi Streptozotocin
Untuk  mengetahui  karakteristik  dari  ekstrak  kental etanol  70%  biji  buah  nangka  maka  dilakukan  uji organoleptik.  Uji  ini  dilakukan  untuk  mengetahui karakteristik  dari  ekstrak  kental  etanol  70%  biji  buah nangka  meliputi  bau,  rasa,  dan  warna.  Hasil  uji  dapat dilihat pada Tabel 2.
Penetapan  Susut  Pengeringan  dilakukan  untuk mengetahui besarnya senyawa yang hilang pada proses pengeringan.  Persyaratan  susut  pengeringan  menurut parameter  standar  yang  berlaku  adalah  <10%  (Depkes 2000).  Hasil  susut  pengeringan  menunjukkan  bahwa ekstrak  kental  etanol  biji  buah  nangka  memenuhi persyaratan  maksimal  susut  pengeringan,  yaitu  <10% (Tabel 3).
Uji penapisan fitokimia dilakukan untuk mengetahui kandungan kimia yang terdapat pada biji buah nangka. Penapisan  fitokimia  meliputi  pemeriksaan  senyawa alkaloid,  flavonoid,  tanin,  steroid  dan  saponin  pada ekstrak  kental.  Uji  ini  menunjukkan  hasil  positif  untuk semua  senyawa  di  atas.  Hal  ini  disebabkan  karena pelarut etanol mampu menarik semua zat dan bersifat pelarut universal (Tabel 4).
Tikus  yang  digunakan  dalam  percobaan  yaitu  jenis
tikus  putih  ( Ratus  norvegicus )  strain Sprague  Dawley berasal  dari  Laboratorium  Non  Rominansia  dan  Satwa Harapan Fakultas Peternakan IPB. Tikus yang digunakan berumur  2-3  bulan  sebanyak  24  ekor  yang  dibagi menjadi  6  kelompok  yang  masing-masing  kelompok terdiri  dari  4  ekor.  Sebelum  perlakuan  tikus diaklimatisasi terlebih dahulu dikandang hewan selama 14  hari  agar  hewan  percobaan  dapat  beradapatasi dengan lingkungan yang baru dan untuk mencukupkan bobot  hewan  percobaan  dengan  diberi  minum  dan pakan standar secukupnya.
Tikus di induksi streptozotosin (STZ). STZ merupakan zat  diabetagonik  yang  mampu  membuat  hewan h p   l k m  .  M k    m    TZ  m   k  k   d l m    l  β pankreas  melalui glucose  transporter (GLUT2). Streptozotosin  merusak  sel  β  p  kreas  sehingga menghambat  produksi  insulin  dan  terjadinya  nekrosis pada  sel  β  p       .  Sebelum  tikus  diberikan  sediaan uji,  pada  hari  ke-15  setelah  diinduksi  dilakukan pengecekan  kadar  gula  darah  sewaktu  terhadap  tikus untuk  memastikan  bahwa  tikus  tersebut  sudah  dalam kondisi  hiperglikemia.  Berdasarkan  hasil  pengecekkan kadar gula darah pada tikus kontrol negatif, positif dan
Tabel 2. Hasil karakteristik ekstrak kental etanol 70% biji buah nangka
No Jenis Uji Organoleptik Bau Rasa Warna 1 Serbuk biji buah nangka Khas Khas Cokelat Muda 2 Ekstrak kental etanol 70% BBN Khas Pahit Cokelat Keterangan: BBN = Biji Buah Nangka Tabel 3. Hasil rendemen dan susut pengeringan ekstrak kental etanol 70% biji buah nangka No Jenis Hasil 1 Rendemen Ekstrak Kental Etanol 70% BBN 10.08% 2 Susut Pengeringan Ekstrak Kental Etanol 70% BBN 9.03% Keterangan: BBN = Biji Buah Nangka
Tabel 4. Hasil penapisan fitokimia ekstrak kental etanol 70% biji buah nangka
No Metabolit Sekunder Ekstrak Kental Etanol 70% BBN 1 Alkaloid + 2 Flavonoid + 3 Tanin + 4 Steroid + 5 Saponin + 6 Terpenoid +
Keterangan:  (+) = mengandung senyawa
Dwitiyanti et al.
uji  didapatkan  hasil  rerata  kadar  gula  darah  sebesar 350.9 ± 41.82 mg/dL. Tikus tersebut  sudah mengalami hiperglikemia  karena  kadar  gula  darah  sewaktu  sudah dikatakan hiperglikemia jika >200 mg/dL.
Pemberian  ekstrak  etanol  70%  biji  buah  nangka dosis 1, dosis 2, dan dosis 3 mampu menurunan kadar glukosa  darah  (Gambar  1).  Berdasarkan  pengujian statistik  terhadap  kadar  glukosa  darah  akhir  kelompok uji, diperoleh hasil uji normalitas dengan nilai P = 0.054 >  α  (0.05)  artinya  data  terdistribusi  normal.  Hasil  uji homogenitas  diperoleh  nilai  P  =  0.082  >  α  (0.05) sehingga data bervariasi homogen. Kemudian dilanjutkan  dengan  analisa  menggunakan  ANOVA  satu arah.  Hasil  uji  ANOVA  satu  arah  terhadap  penurunan kadar glukosa darah akhir diperoleh nilai P   0.000 < α (0.05),  hasil  tersebut  menunjukkan  adanya  perbedaan yang bermakna pada setiap kelompok perlakuan.
Data kemudiaan dilanjutkan dengan uji Tukey untuk mengetahui  ada  tidaknya  perbedaan  nilai  penurunan kadar  glukosa  darah  akhir  yang  bermakna  antara masing-masing  kelompok.  Berdasarkan  tabel  Tukey diperoleh data bahwa hasil pengukuran menunjukkan P < 0.05 yang berarti terdapat perbedaan nilai penurunan kadar  glukosa  darah  yang  bermakna  antara  kelompok kontrol  positif  dengan  kelompok  dosis  1,  dan  dosis  2 namun  tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna
antara  kelompok  dosis  3  dan  kontrol  positif,  hal  ini menunjukan  bahwa  ekstrak  etanol  70%  biji  buah nangka  dengan  dosis  400  mg/kgBB  memiliki  aktivitas lebih  besar  dibandingkan  dengan  dosis  1  dan  2, sebanding  dengan  kontrol  positif  metformin  dengan dosis 51.37 mg/kgBB.
Ekstrak  etanol  70%  biji  buah  nangka  memiliki aktivitas menurunkan kadar glukosa sebanding dengan kontrol  positif  metformin.    Pada  penelitian  ini  dengan dosis  400mg/kgBB  ekstrak  etanol  biji  buah  nangka mampu  menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus diabetes  gestasional  sebesar  61.73%.  Penurunan glukosa  darah  berkaitan  dengan  aktivitas  biologis senyawa  flavonoid  dalam  biji  buah  nangka.  Senyawa yang  terkandung  dalam  biji  buah  nangka  yaitu flavonoid,  alkaloid,  saponin,  steroid  dan  terpenoid. Senyawa flavonoid merupakan golongan senyawa yang dapat  digunakan  untuk  menurunkan  kadar  glukosa darah.
Kandungan  flavonoid  diduga  berperan  secara signifikan  meningkatkan  aktivitas  enzim  antioksidan yang  dapat  menetralkan  radikal  bebas  dan  mampu menurunkan kadar gula darah dan mengatasi kelelahan yang  diakibatkan  oleh  kadar  gula  darah  yang  tak seimbang. Flavonoid dapat menurunkan kadar glukosa darah  dengan  kemampuannya  sebagai  zat  antioksidan
Gambar 1 . Grafik Pengukuran Kadar Glukosa Darah 103,75 397,25 330
338,75 333.25
355,25
105,5 401,25 120 164,75 153,75 135,75 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 Normal STZ Metformin
Dosis I (100mg/kgBB) Dosis II (200mg/kgBB) Dosis III (400mg/kgBB)
K ad ar Gl u ko sa Dar ah ( m g/ d L) Kadar Awal Kadar Akhir
Aktivitas Ekstrak Etanol 70% Biji Nangka (Artocarpus heterophyllus Lam.) dalam Penurunan Kadar Gula Darah Tikus Diabetes Gestasional Yang Diinduksi Streptozotocin
dan  bersifat  protektif  terhadap  kerusakan  sel  ß pankreas  sebagai  penghasil  insulin  serta  dapat meningkatkan sensitivitas insulin.

## SIMPULAN
Pemberian  ekstrak  etanol  70%  biji  buah  nangka pada dosis 1 (100 mg/kgBB), dosis 2 (200mg/kgBB), dan dosis  3  (400mg/kgBB)  selama  14  hari  mampu menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus  diabetes mellitus  gestasional.  Dosis  3  memiliki  potensi Penurunan  kadar  glukosa  darah  sebesar  61.73%, sebanding dengan metformin.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  penulis  sampaikan  kepada semua pihak yang membantu terlaksananya penelitian ini.  Penulis  ucapkan  terima  kasih  juga  kepada KEMENRISTEKDIKTI  atas  bantuan  berupa  dana penelitian  Hibah  Penelitian  Dasar  Unggulan  Perguruan Tinggi tahun anggaran 2018 Nomor:
025/KM/PNT/2018.

## DAFTAR PUSTAKA
ADA.  2009. Standars  Of  Medical  in  Diabetes .  Diabetes Care Vol 32.
ADA. 2016.  Standart  Of  Medical  Care  in  Diabetes. Diabetes Care. Vol 39.
Asmarawati RA. 2016. Karakteristik Amilum Biji Nangka (Artocarpus Heterophyllus Lamk.) dan Uji Aktivitas Antioksidan  secara  in-vitro.  Skripsi.  Fakultas  ilmu- ilmu Kesehatan. Universitas Esa Unggul.
Brudenell  M,  Marjorie  D.  1996.  Diabetes  pada kehamilan,  diterjemahkan  oleh  Maulany,  R.  F., EGC, Jakarta.
Buchanan  A,  Thomas,  dan  Anny  H.  Xiang.  2005.
Gestasional  Diabetes  Melitus.  Los  Angles  (CA): University  of  Sothern  California  Keck  School  Of Medicine.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia,  1997. Materia Medika. Edisi VII. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Gupta  D,  Mann  S,  Sood  A,  dan  Gupta  RK.  2011. Phytochemical, Nutritional and Antioxidant Activity  Evaluation  of  Seeds  of  Jackfruit ( Artocarpus  heterophyllus Lam.).  International Journal of Pharma and Bio Sciences. 2(4):336-345. 30 November 2015.
Kaneto H, Kajimoto Y, Miyagawa J, Matsuoka T, Fujitani Y,  Umayahara  Y,  Hanafusa  T,  Matsuzawa  Y, Yamasaki  Y,  Hori  N.  1999.  Beneficial  Effect  of Antioxidant  in  Diabetes:  Possible  Protection  of β C ll A      Gl  o   Tox    y. Diabetes . 48:2398-2406.
Moura L, Bezerra C, Nolaszo J, Mota L, Faloni S, Gomes O,  Gaspari  J,  Dallarmi  M.  2018. Acute  and Subacute  (28  days)  toxicity,  hemolytic  and cytotoxin  effect  of  Artocarpus  heterophyllus  seed extracts . Toxicology Reports. Brazil Permana AW. 2009. Kulit Buah Manggis Dapat Menjadi Minuman  Instan  Kaya  Antioksidan. Jurnal Penelitian Pascapanen Pertanian . 6(2): 100-123. Rowan JA, Hague WM, Gao W,  Battin MR, Moore MP.
2008. Metformin versus Insulin for the Treatment of Gestational Diabetes. The New England Journal of Medicine. 358 (19):2003-15. Studiawan. 2007. Profil Kesehatan Indonesia: Pencapaian Indonesia Sehat Di Tahun 2001.
Swantara  I  MD,  Darmayasa  IBG,  Dewi  KA.  2011.  Uji Aktivitas  Antibakteri  Fraksi  Kulit  Batang  Nangka.
Bukit Jimbaran (ID): Universitas Udayana.
Triplitt CL, Repas T, Alvarez C. 2015. Diabetes Mellitus . Dalam:  Wells  BG,  Dipiro  JT,  Schwinghammer  TL, Dipiro CV (Eds.). Pharmacoterapy Handbook. Edisi 9.  New  York:  McGrew  Hill  Education.  Hlm.  161- 165.
Zanin JLB, Carvalho BA, Martineli PS, Santos MH, Lago, JHG,  Sartorelli  P, et  al .  2012.  The  Genus Caesalpinia  L.  (Caesalpiniaceae):  Phytochemical and  Pharmacological  Characteristics. Molecules.
7887 – 7902.