PERBANDINGAN EFEKTIVITAS SIMVASTATIN DENGAN ATORVASTATIN SEBAGAI SECONDARY PREVENTION PADA PASIEN STROKE ISKEMIK ATAU TRANSIENT ISCHEMIC ATTACK (TIA) DI RSUD Dr. MOEWARDI DAN

## RSUD SALATIGA
Aria Sanjaya 1 , Edi Sutarmanto 2 1,2 STIKES Ar-Rum Salatiga email : ariasanjaya1984@gmail.com

## Abstrak
AHA  dan  ASA  mengeluarkan  pedoman  untuk  mencegah  kejadian  stroke  berulang  bagi  pasien yang  sebelumnya  mengalami  stroke  /  TIA.  Terapi  pencegahan  stroke  sekunder  tersebut  salah satunya menggunakan terapi antidislipidemia golongan statin.  Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui perbandingan efektivitas obat antidislipidemia golongan  Simvastatin dengan golongan Atorvastatin sebagai secondary prevention pada pasien stroke iskemik atau Transient Ischemic  Attack  (TIA)  dalam  kontrol  kadar  kolesterol  total  dan  LDL-c,  status  fungsional  dan mencegah  terjadinya  stroke  berulang.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  cohort  prospektif observasional.  Jumlah  subyek  penelitian  81  pasien  yang  terdiri  dari  36  pasien  yang  menerima terapi  Simvastatin  dan  45  pasien  yang  menerima  terapi  Atorvastatin.  Hasil  penelitan  Δ  kadar kolesterol  total  antara  kelompok  pasien  yang  mendapatkan  Simvastatin  dan  Atorvastatin menunjukkan perbedaan yang signifikan. Pada Δ kadar LDL-c, Δ skor Indeks Barthel dan angka kejadian  stroke  berulang  antar  kelompok  pasien  menunjukkan  tidak  terdapat  perbedaan  yang signifikan.  Kesimpulan  dari  penelitian  ini  adalah  pemberian  Atorvastatin  lebih  efektif  dalam menurunkan  kadar  kolesterol  total  dibandingkan  dengan  Simvastatin  dan  tidak  terdapat perbedaan  yang  signifikan  antar  kelompok  pengobatan  dalam  menurunkan  kadar  LDL-c, peningkatan skor Indeks Barthel dan terapi pencegahan stroke berulang.
Kata Kunci : Simvastatin, atorvastatin, pencegahan stroke berulang

## COMPARISON OF THE EFFECTIVENESS OF SIMVASTATIN AND

## ATORVASTATIN AS SECONDARY PREVENTION IN ISCHEMIC STROKE OR TRANSIENT ISCHEMIC ATTACK (TIA) PATIENTS IN RSUD Rr. MOEWARDI AND RSUD SALATIGA

## Abstract
The  AHA  and  ASA  issued  guidelines  for  preventing  secondary  stroke  events  for patients  who had previously had a stroke/TIA. One of the secondary stroke prevention therapies is using anti- dyslipidemia  therapy  of  the  statin  class.  The  purpose  of  this  study  was  to  compare  the effectiveness of the antidyslipidemia drugs of the Simvastatin class with the  Atorvastatin  class as  secondary  prevention  in  ischemic  stroke  or  Transient  Ischemic  Attack  (TIA)  patients  in controlling  total  cholesterol  and  LDL-c  levels,  functional  status  and  preventing  secondary strokes. This research is a prospective cohort observational study. The number of study subjects was 81 patients consisting of 36 patients who received Simvastatin therapy and 45 patients who received Atorvastatin therapy. The results of the study Δ total cholesterol levels between groups of  patients  who  received  Simvastatin  and  Atorvastatin  showed  a  significant  difference.  There was no significant difference in Δ  LDL-c levels, Δ Barthel index scores and secondary stroke rates  between  patient  groups.  The  conclusion  of  this  study  was  that  Atorvastatin  was  more effective  in  reducing  total  cholesterol  levels  compared  to  Simvastatin  and  there  was  no significant difference between treatment groups in reducing  LDL-c  levels, increasing Barthel's index score and secondary stroke prevention therapy.
Keywords : simvastatin, atorvastatin, secondary stroke prevention

## Pendahuluan
Masalah  stroke  di  Indonesia  menjadi semakin penting karena di Asia menduduki urutan  pertama  dengan  jumlah  kasusnya yang  semakin  banyak.  satu  dari  penyakit tidak menular yang masih menjadi masalah kesehatan  yang  penting  di  Indonesia. Seiring  dengan  semakin  meningkatnya morbiditas  dan  mortalitas  dalam  waktu yang  bersamaan,  dimana  di  Indonesia peningkatan kasus dapat berdampak negatif terhadap ekonomi dan produktivitas bangsa, karena  pengobatan  stroke  membutuhkan waktu  lama  dan  memerlukan  biaya  yang besar.  Data  di  Indonesia  menunjukkan kecenderungan  peningkatan  kasus  stroke baik dalam hal kematian maupun kesakitan. Semua  kasus  stroke  yang  terjadi,  87% adalah stroke iskemik, 10% stroke hemoragik  intraserebral,  dan  3%  stroke hemoragik subarachnoid. 1
Pada penelitian yang pernah dilakukan, sebanyak  37  %  pasien  stroke  iskemik mendapat simvastatin, 5% mendapat atorvastatin dan 2% mendapat antidislipidemia yang lain. Hasil uji statistik pada  penelitian  tersebut  menunjukkan adanya  hubungan  yang  signifikan  antara
pemberian  terapi  antidislipidemia  dengan kejadian stroke berulang dengan p = 0,011. Pasien  yang  tidak  menggunakan  terapi antidislipidemia  mempunyai  risiko  stroke berulang  sebesar  2,925  kali  dibandingkan dengan  pasien  yang  menggunakan  terapi antidislipidemia dan patuh menggunakannya  atau  patuh  minum  terapi antidislipidemia.  Angka  kejadian  stroke berulang pada pasien yang tidak menggunakan terapi antidislipidemia adalah 54%,  sedangkan  angka  kejadian  stroke berulang yang menggunakan terapi antidislipidemia dan patuh menggunakannya,  angka  kejadian  stroke berulang menurun menjadi 29%. 2
Dampak kecacatan yang paling banyak terjadi pada pasien stroke berupa
kelumpuhan  dalam  bentuk  hemiplegia (kelumpuhan  pada  satu  tangan,  kaki  atau bahkan satu sisi wajah) ataupun hemiparesis  (kelemahan  tidak  sepenuhnya lumpuh pada satu tangan, kaki atau satu sisi wajah).  Ketergantungan  melakukan  AKS jika  tidak  ditangani  dengan  baik  dapat menimbulkan efek psikologis seperti depresi  dan  penurunan  kualitas  hidup  yang secara  tidak langsung mempengaruhi  aspek
fisiologis pasien stroke. 3 Tingginya
kejadian  stroke  serta  dampak  dari  gejala yang ditimbulkan oleh stroke perlu diperhatikan,  ketergantungan  yang  timbul dapat  dimanifestasikan  oleh  pasien  melalui kemampuan  dalam  pemenuhan  aktifitas kehidupan sehari-hari (AKS). Indeks
Barthel  merupakan  salah  satu  alat  ukur yang  dapat  digunakan  untuk  mengukur tingkat  kemampuan  aktifitas  kehidupan sehari-hari  (AKS).  Penggunaan  Indeks Barthel  dapat  membantu  pasien  dalam melakukan  pengkajian  dan  identifikasi  dini tingkat  kemandirian  dalam  pemenuhan AKS-nya. 4
Penelitian ini dilakukan di dua tempat, yaitu  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta  dan RSUD Salatiga. Penggunaan obat antidislipidemia  di  RSUD  Dr.  Moewardi Surakarta  sebagai  terapi  pada  pasien  stroke iskemik  sebesar  44%,  sedangkan  obat antidislipidemia yang paling sering digunakan adalah Simvastatin. 2,5 Stroke non hemoragik  merupakan  penyakit  dengan jumlah  pasien  rawat  inap  terbanyak  selama tahun  2017  di  RSUD  Salatiga,  Jawa Tengah. Rumah  sakit ini merupakan rumah sakit  rujukan  dari  rumah  sakit  luar pemerintah  kota  Salatiga  dan  puskesmas sekitarnya. 6
Berdasarkan prevalensi stroke dan pola penggunaan obat dislipidemia di RSUD Dr. Moewardi  Surakarta  dan  RSUD  Salatiga, maka  peneliti  mengevaluasi  perbandingan efektivitas penggunaan obat antidislipidemia golongan Simvastatin
dengan  golongan  Atorvastatin  sebagai secondary  prevention  terhadap  kejadian stroke  berulang  pada  pasien  stroke  iskemik atau  Transient  Ischemic  Attack  (TIA), sehingga data yang dihasilkan dari penelitian ini dapat menjadi masukan untuk tenaga  kesehatan  lain  yaitu  dokter  dalam pemilihan  dan  penggunaan  terapi  obat antidislipidemia yang tepat sebagai secondary  prevention  terhadap  kejadian stroke berulang. Metode Penelitian ini termasuk dalam penelitian cohort prospective dengan pendekatan observasional dan studi analitik dengan  tujuan  untuk  mencari  hubungan antara  variabel  bebas  dengan  variabel tergantung  yang  analisisnya  digunakan dalam  menentukan  ada  tidaknya  hubungan antar  variabel.  Data  diperoleh  melalui penelusuran  secara  prospektif  selama  2 bulan  terhadap  pasien  stroke  iskemik maupun Transient  Ischemic  Attack (TIA) yang  mengalami  serangan  stroke  non hemoragik  dengan  melakukan  wawancara terhadap pasien dan keluarga serta penelusuran rekam medik.
Pada  penelitian  ini  mewawancarai  dan mengevaluasi  rekam  medik  pasien  stroke iskemik  atau Transient  Ischemic  Attack (TIA)  di  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta dan  RSUD  Salatiga.  Jumlah  pasien  yang didapatkan  dari  kedua  rumah  sakit  tersebut sebanyak 81 pasien.

## Hasil
1. Pengaruh Pemberian Antidislipidemia Terhadap Kadar Kolesterol Total Tabel 1. Analisis Statistik Kadar Kolesterol Total Baseline Dan Setelah 2 Bulan ( Post ) Pada Pasien Stroke Iskemik atau TIA di RSUD. Dr. Moewardi dan RSUD Salatiga
Variabel Kadar Kolesterol Total Baseline Kadar Kolesterol Setelah 2 Bulan Δ  Kadar  Kolesterol Total p Median (Min- Max) ̅ ± SD Median (Min- Max) ̅ ± SD Median (Min- Max) ̅ ± SD Simvastatin (N=36) 285,50 (215- 326) 284,00 ± (23,917) 273,50 (140- 321) 266,50 ± 44,649 4,00 (0-11) 4,72 ±   2,875 <0,001* Atorvastatin (N=45) 298,00 (251- 338) 294,36 ± 22,969 289,00 (246- 331) 287,64 ± 22,817 6,00 (2-15) 6,71 ± 2,936 <0,001* p Mann- Whitney 0,051 0,026 0,003
Berdasarkan  Tabel  1,  Uji  Mann Whitney  menunjukkan p =  0,051  pada kadar kolesterol total baseline . Hal tersebut menunjukkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan kelompok  kadar  kolesterol  total  yang signifikan  secara  statistik  antara  kelompok pasien  yang  mendapatkan  Simvastatin maupun Atorvastatin. Kadar kolesterol total setelah  2  bulan  menunjukkan p =  0,026 sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  ada perbedaan  yang  signifikan  secara  statistik antara  kelompok  pasien  yang  mendapatkan Simvastatin  dengan  kelompok  pasien  yang mendapatkan Atorvastatin.
Pada  uji  Wilcoxon,  kadar  kolesterol
total baseline untuk pasien yang mendapatkan  Simvastatin  nilai p =<0,001
yang  berarti  menunjukkan  perbedaan  yang signifikan  secara  statistik.  Kadar  kolesterol total baseline pada pasien yang mendapatkan  Atorvastatin  diperoleh  nilai p =  <  0,001  yang  berarti  menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik.
Pada  uji  Mann  Whitney  Δ  kadar kolesterol  antara  kelompok  pasien  yang mendapatkan  Simvastatin  dan  Atorvastatin diperoleh  nilai p= 0,003  yang  berarti menunjukkan  perbedaan  yang  signifikan sehingga dapat disimpulkan bahwa Atorvastatin lebih efektif dalam menurunkan kadar kolesterol total karena Δ kadar  kolesterol  total  Atorvastatin  lebih besar daripada Simvastatin.
2. Pengaruh Pemberian Antidislipidemia Terhadap LDL-c
Tabel  2.  Analisis  Statistik  LDL-c Baseline Dan  Setelah  2  Bulan    ( Post )  Pada  Pasien Stroke Iskemik atau TIA di RSUD. Dr. Moewardi dan RSUD Salatiga
Variabel Kadar LDL-c baseline Kadar LDL-c setelah 2 bulan Δ kadar LDL-c P Wilcoxon Median (Min- Max) ̅ ± SD Median (Min- Max) ̅ ± SD Median (Min- Max) ̅ ± SD Simvastatin (36) 178,00 (119- 280) 182,28 ± 29,092 172,00 (119- 274) 176,58 ± 28,951 5,00 (0-20) 5,69 ± 4,677 <0,001* Atorvastatin (45) 188,00 (156- 253) 186,87 ± 23,162 183,00 (149- 239) 181,09 ± 22,956 5,00 (2-14) 5,78 ± 2,354 <0,001* p Mann- Whitney 0,246 0,437 0,437 Keterangan : *signifikan p<0,05 Berdasarkan Tabel 2, Uji-Mann Whitney  menunjukkan  p  =  0,246  pada kadar LDL-c baseline. Hal tersebut menunjukkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan kelompok  kadar  LDL-c  yang  signifikan secara  statistik  antara  kelompok  pasien yang  mendapatkan  Simvastatin  maupun Atorvastatin.  Kadar  LDL-c  setelah  2  bulan menunjukkan  p  =  0,437  sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan yang  signifikan  secara  statistik  antara kelompok pasien yang mendapatkan
Simvastatin  dengan  kelompok  pasien  yang mendapatkan Atorvastatin.
Pada  uji  Wilcoxon,  kadar  LDL-c baseline  untuk  pasien  yang  mendapatkan Simvastatin  diperoleh  nilai  p=<0,001  yang berarti menunjukkan perbedaan yang signifikan  secara  statistik.  Kadar  LDL-c baseline  untuk  pasien  yang  mendapatkan Atorvastatin  diperoleh  nilai  p  =  <  0,001 yang  berarti  menunjukkan  perbedaan  yang signifikan  secara  statistik.  Pada  uji  Mann Whitney  Δ  kadar  LDL-c  antara  kelompok pasien  yang  mendapatkan  Simvastatin  dan Atorvastatin  diperoleh  nilai  p=0,437  yang berarti  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan yang signifikan.
3. Pengaruh Pemberian Antidislipidemia Terhadap Indeks Barthel Tabel  3.  Analisis  Statistik Baseline Skor  Indeks  Barthel  dan  Setelah  2  Bulan  ( Post )
Pada Pasien Stroke Iskemik atau TIA di RSUD Dr. Moewardi dan RSUD Salatiga
Variabel Skor Index Barthel Baseline Skor Index Barthel Bulan 2 Δ  Skor  Index Barthel p Wilcoxon Median (Min- Max) ̅ ± SD Median (Min- Max) ̅ ± SD Media n (Min- Max) ̅ ± SD Simvastatin (N=35) 10,00 (7-18) 10,61 ± 2,665 14,00 (10-20) 14,12 ± 2,858 3,50 (0-7) 3,33 ± 1,486 <0,001* Atorvastati n (N=45) 10,00 (7-17) 10,58 ± 2,379 14,00 (10-20) 14,07 ± 2,115 4,00 (0-6) 3,49 ± 1,079 <0,001* P Mann- Whitney 0,810 0,717 0,537 Keterangan : *signifikan p<0,05 Pada uji statistik Mann-Whitney menunjukkan p =  0,810  pada  skor  Indeks Barthel baseline . Hal tersebut menunjukkan bahwa  tidak  ada  perbedaan  skor  Indeks Barthel  yang  signifikan  secara  statistik antara  kelompok  pasien  yang  mendapatkan Simvastatin  maupun  Atorvastatin.  Skor Indeks  Barthel  setelah  2  bulan  juga menunjukkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan yang  signifikan  antara  kelompok  pasien yang  mendapatkan  Simvastatin  maupun Atorvastatin  dengan nilai p =0,717.
Pada uji Mann Whitney  Δ skor  Indeks Barthel  antara  kelompok  pasien  yang mendapatkan  Simvastatin  dan  Atorvastatin diperoleh  nilai p  = 0,537  yang  berarti menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  yang signifikan.
4. Hubungan Pemberian
Antidislipidemia Terhadap Stroke Berulang Tabel  4.  Kejadian  Stroke  Berulang Antar Kelompok Pasien Stroke Iskemik  atau  TIA  Setelah  2  Bulan  di RSUD  Dr.  Moewardi  dan  RSUD Salatiga Golongan Stroke Berulang Strok Tidak Berulang p n % n % Simvastatin 5 13,89 31 86,11 0,232 Atorvastatin 2 4,4 43 95,56
Kelompok  pasien  yang  mendapatkan
obat  Simvastatin  yang  mengalami  stroke berulang  sebanyak  5  pasien  (1213,89%) sedangkan  yang  tidak  mengalami  stroke berulang  sebanyak  31  pasien  (86,11%). Pada  kelompok  pasien  yang  mendapatkan terapi  Atorvastatin  yang  mengalami  stroke berulang  sebanyak  2  pasien  (4,44%)  dan yang  tidak  mengalami  stroke  berulang sebanyak  43  pasien  (95,56%).  Dari  kedua kelompok  tersebut  didapatkan  nilai p = 0,232  >  0,05  sehingga  dapat  disimpulkan bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  yang signifikan  secara  statistik  antar  kelompok pengobatan terhadap pencegahan terjadinya stroke berulang.

## Pembahasan
Salah  satu  terapi  untuk  mencegah terjadinya  stroke  adalah  mengurangi  kadar kolesterol  terutama  LDL-c  dengan  statin yang mempunyai efek meningkatkan kolesterol  high  density  lipoprotein  (HDL) dan menurunkan trigliserida (TG). 7
Golongan  obat  statin  dapat  menurunkan kolesterol  LDL-c  18-55%,  meningkatkan kolesterol  HDL  5-15%,  dan  menurunkan TG  7-30%  dalam  darah. 8 SPARCL  juga menemukan  hasil  bahwa  atorvastatin  juga mampu mencegah terjadinya stroke berulang.  Hasil  penelitian  tersebut  sesuai dengan  hasil  penilitian  ini.  Hasil  penelitian ini  juga  menunjukkan  adanya  penurunan kadar  kolesterol  dan  kadar  LDLc  pada
pasien  yang  mendapatkan  Simvastain  dan Atorvastatin.  Hasil  penelitian  ini  juga menunjukkan bahwa pemberian Atorvastatin lebih efektif dalam menurunkan kadar kolesterol total dibandingkan  dengan  Simvastatin  namun tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan antar kelompok pengobatan dalam menurunkan  kadar  LDL-c  dan  kejadian stroke berulang. Kejadian stroke yang dapat menimbulkan  kecacatan  bagi  penderita yang bertahan hidup, antara lain ketidakmampuan  perawatan  diri  akibat kelemahan pada ekstremitas dan penurunan fungsi  mobilitas  yang  dapat  menghambat aktifitas  kehidupan  sehari-hari  (AKS).  Hal ini  menyebabkan  pemenuhan  kebutuhan dasar  dilakukan  secara  dependen  dengan bantuan  orang  lain  baik  perawat  ataupun keluarga. 9
Pada  penelitian  ini  perbaikan  kondisi fungsi  penerita  stroke  dinilai  dengan  skor Indeks Barthel. Hasil penelitian menunjukkan  adanya  peningkatan  skor Indeks Barthel, baik pada kelompok pasien yang diberikan Atorvastatin maupun Simvastatin,  namun  tidak  menunjukkan adanya perbedaan signifikan keduanya. Hal ini  menunjukkan  bahwa  adanya  persamaan efektifitas  pemberian  Atorvastatin  maupun Simvastatin  dalam  peningkatan  fungsi aktivitas pasien.

## Kesimpulan
Kesimpulan  dari  penelitian  ini  adalah pemberian  Atorvastatin  lebih  efektif  dalam menurunkan kadar kolesterol total dibandingkan dengan Simvastatin dan tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antar kelompok  pengobatan  dalam  menurunkan
kadar  LDL-c,  peningkatan  skor  Indeks Barthel  dan  terapi  pencegahan  stroke berulang.

## Daftar Pustaka
1. American Heart Association. Executive Summary:  Heart  Disease  and  Stroke  Statistics-
2013 Update: A Report from the American Heart Association.  2013;  Vol  127(1)  :  143–52.  doi: 10.1161/CIR.0b013e318282ab8f.
2. Karuniawati,  Hidayah,  Ikawati,  Z.,  Gofir,  A., Fakultas  Farmasi,  Universitas  Muhammadiyah, Fakultas  Farmasi,  and  Universitas  Gadjah.  Profil Penggunaan  Terapi  Pencegahan  Sekunder  Pada Pasien Stroke Iskemik. 2016. 14–24.
3. Chayati,  Nur,  Putranti,  DP.,  and  Firmawati,  E.. Perkembangan Dan Faktor-Faktor Yang Memengaruhi Tingkat  Kemandirian Pasien Strok Selama Rawat Inap Di Yogyakarta Berdasar Atas Skor  Development  and  Factors  Affecting  the Level  of Independence  of Stroke Patients During Hospitalization  in  Yogyakarta  Based  O.  2018; Vol 50(4) : 208–14.
4. Raeni, N., E. Christantie, and Haryani. Gambaran Tingkat  Ketergantungan  Activity  Daily  Living Pada  Pasien  Stroke  Haemoragik  Dan  Non Haemoragik  Berdasarkan  Indeks  Barthel.  JIK. 2018; Vol 03(01) : 28–32.
5. Kurniasari  &  Rizki,  D..  Evaluasi  Rasionalitas Obat Antiplatelet Pada Pasien Stroke  Iskemik  Di Instalasi  Rawat  Inap  Rs  X  Periode  2016.
Universitas Muhammadiyah Surakarta. 2017 6. Adriyanto.  Analisis  Lama  Waktu  Rawat  Inap Pasien Stroke Non Hemoragic Dengan
Pendekatan Regresi COX. 2008. 1–120.
7. Roger,  Véronique  L.,  Alan  S.  Go,  Donald  M. Lloyd-Jones, Emelia J. Benjamin, Jarett D. Berry, et  al.  Executive  Summary:  Heart  Disease  and Stroke Statistics-2012 Update: A Report from the
American  Heart  Association.  2012;  Vol  125(1)  : 188–97. doi: 10.1161/CIR.0b013e3182456d46. 8. Katzung,  Bertram  G.,  Susan  B.  Masters,  and Anthony j. Trevor. Basic & Clinical Pharmacology. 2012.
9. Sonatha,  Betty.  Hubungan  Tingkat  Pengetahuan Dengan  Sikap  Keluarga  Dalam  Pemberian Perawatan Pasien Pasca Stroke. Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada. 2012; Vol 15(1) : 92–99.