muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 1

## Jenis Artikel: review

## Pengobatan Klinis Tumor Otak pada Orang Dewasa
Muhammad  Ghozali 1, ,  Heni Sumarti 1
1 Fisika,  Fakultas  Sains  dan Teknologi,  Universitas  Islam Negeri  Walisongo  Semarang,  Indonesia
Corresponding  e-mail : muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id

## KATA KUNCI:
Pengobatan, Klinis, Tumor  Otak, Orang Dewasa.
Diterima: 13 Des 2019 Direvisi: 26 Des 2019 Diterbitkan: 1 Jan 2020 Terbitan daring: 31 Jan 2020

## 1. Pendahuluan
ABSTRAK. Peningkatan  kasus  baru  penderita  tumor  khususnya  tumor  otak semakin bertambah setiap tahun dan menjadi penyebab kematian tertinggi serta kebanyakan penderita adalah orang dewasa antara usia 55 dan 64 tahun. Tumor  otak  merupakan  kumpulan  sel-sel  abnormal  yang  tumbuh  secara tidak wajar dan tidak terkendali. Oleh karena itu perlu adanya pengobatan klinis  untuk  mengatasi  permasalahan  ini  dengan  tindakan  operasi  operasi bedah,  terapi  radiasi  dan  kemoterapi.  Dalam  penelitian  ini  menggunakan metode  deskriptif  kualitatif  yang  bersumber  dari  berbagai  referensi  jurnal dan  literatur  review.  Tujuan  penelitian ini  untuk  memberikan  pemahaman secara  keseluruhan  tentang  tumor  otak  dan  pengobatan  klinis  yang  harus dilakukan  pada  orang  dewasa.  Berdasarkan  penelitian  ini  dapat  diperoleh pengetahuan  yang  mendalam  pada  tumor  otak  dan  keberhasilan  dalam pengobatannya  yang  terbukti  bisa  menghancurkan  sel-sel  tumor  dan menambah  waktu  kelangsungan  hidup.  Untuk  kedepannya,  perlu  adanya pengembangan mengenai pengobatan klinis baru yang lebih efektif dan lebih baik dari pengobatan sebelumnya, sehingga tidak menimbulkan gejala pasca pengobatan tersebut pada penderita tumor otak terutama orang dewasa. Hal ini perlu didukung dengan pola hidup sehat, sistem imunitas yang baik dan menjaga kesehatan.
Tumor  otak  pada  orang  dewasa  diperkirakan  ada  23.380  kasus  baru  didiagnosis  pada  tahun  2014,  yang menyebabkan  14.320  kematian,  hal  ini  menyumbang  1,4%  dari  semua  kasus  baru  kanker  dan  2,4%  dari  semua kematian  akibat  kanker.  Insiden  tumor  otak  baru  adalah  6,4  per  100.000  orang  per  tahun  dengan  tingkat kelangsungan hidup  lima  tahun  secara  keseluruhan  sebesar 33,4% (Perkins  et  al., 2016).  Prevalensi  puncaknya

## Jurnal Phi
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 2
Ghozali, M., Sumarti, H. Pengobatan Klinis Tumor Otak … Vol 6 (1), 2020
adalah  antara  usia  55  dan  64  tahun,  dengan  insiden  yang    sedikit    lebih    tinggi    pada    pria    dibandingkan    pada wanita. Ada sekitar 0,6% risiko seumur hidup untuk didiagnosis menderita tumor otak atau sistem saraf  lainnya (De  Robles  et  al.,  2015).  Tumor  otak  ini  bisa  berbentuk  tumor    yang    sifatnya    primer    maupun    yang menggambarkan  metastasis  dari  tumor  pada  organ  badan  yang  lain  (Tan,  Itchins,  et  al.,    2020).    Tumor    otak memiliki  karakteristik  yang  berlainan  dibanding  tumor  di  tempat  lain,    meskipun    secara    histologisnya    jinak, namun bisa berubah menjadi ganas  sebab posisinya  yang bersebelahan maupun  terletak  pada  struktur vital dan di  dalam rongga tertutup yang sukar  dicapai  (Jiang et al., 2017).
Tumor  otak  merupakan  tumor  dengan  tingkatan  keganasan  kedua  sesudah  tumor  darah  (leukemia). Pengidap tumor otak di Indonesia terus  meningkat  akhir-akhir  ini.  Kenaikan  prevalensi permasalahan  tumor otak  ini  menampilkan  terdapatnya  ancaman  sungguh-sungguh  untuk  bangsa  Indonesia.  Di  Amerika  Serikat,  rata- rata  kejadian  tahunan  tumor  otak  yang    disesuaikan    dengan    usia    adalah    3,21    per    100.000    penduduk, berdasarkan data dari tahun 2011 hingga 2015 tertinggi pada kelompok usia  75  sampai 84  tahun. Tumor   otak 1,58  kali  lebih  sering  terjadi  pada  laki-laki  dibandingkan  dengan  perempuan,  dengan  kejadian  tahunan  yang disesuaikan dengan usia 4,00 dibandingkan dengan 2,53 per 100.000  penduduk  (Ostrom et  al., 2018). Dalam hal ras  atau  etnis  Insiden  tertinggi  pada  kulit  putih  dan  terendah  pada  Indian  Amerika  atau  Penduduk  Asli  Alaska, dengan  insiden  sekitar  40%  lebih  rendah.  Secara  global,  insiden    glioblastoma    tertinggi    di    Amerika    Utara, Australia,  dan  Eropa Utara  dan Barat.  Prevalensi  keseluruhan tumor  otak di  Amerika  Serikat adalah  9,23 per 100.000 penduduk  (Gittleman et al., 2018).
Tumor  otak  bisa  menyebabkan  menyusutnya  kehidupan  berkualitas  pengidapnya,    juga    menyebabkan beban  sosial  serta  ekonomi  untuk  pengidap  serta  keluarganya,  warga  serta  negeri    (Randazzo    &  Peters,    2016). Salah  satu  tindakan  untuk  mengetahui  penyakit  tumor  otak    ini    ialah    dengan    melaksanakan    pengecekan radiologis,  pada  pengecekan  ini  yang  perlu  dicoba  antara  lain  Computed  Tomografi  Scan  (CT-Scan),  Magnetic Resonance  Imaging (MRI) dan Positron Emission Tomography – Computed Tomography (PET CT-scan)  (Meola  et al.,  2018).  Dengan  adanya  kasus  tumor  otak  semakin  tahun  semakin  meningkat,  maka  perlu  adanya  metode pengobatan secara klinis. Oleh karena itu  modalitas  pengobatan tumor otak  adalah pembedahan, terapi radiasi, dan  pengobatan  sistemik,  termasuk    kemoterapi,    terapi    target,    terapi    hormonal,    dan    imunoterapi    serta kombinasi  (Hottinger  et al.,  2016).
Penelitian  ini  mengacu  pada  penelitian  sebelumnya  mengenai  pengobatan  tumor  otak  yang  berjudul “Primary Brain  Tumor  in  Adults:  Diagnosis  and Treatment” tahun  2016  oleh  Allen  Perkins  dan  Gerald  Liu, membahas diagnosa  dan  beberapa pengobatan yang  dilakukan terhadap penderita tumor otak  primer bagi  orang dewasa.  Hasil  penelitian  berupa  pelaksanaan  pengobatan  pada  tumor  otak  primer  memberikan  dampak  yang signifikan  pada  tumor  tersebut  dan  waktu  kelangsungan  hidup  yang  lebih  lama  (Perkins  et  al.,  2016).  Penelitian berikutnya  berjudul “Cancer Treatment  and  Survivorship Statistics” tahun  2019  oleh  Kimberly  D.  M.,  et  al., membahas  pengobatan  yang  dilakukan  pada  beberapa  tumor  ringan  hingga  tumor  ganas  (kanker)    dan kelangsungan  hidup  pasien  penderita  tumor  yang  bermacam-macam.  Hasil  penelitian  ini  berupa  masing-masing pengobatan  menghasilkan  waktu  kelangsungan  hidup  yang  berbeda-beda    dan    perlu    adanya    jenis    pengobatan baru yang berkualitas  dan  memberikan waktu kelangsungan hidup  lebih lama bagi pasien  tumor otak  (Miller et al., 2019).
Penelitian  pengobatan  klinis  tumor  otak  pada  orang  dewasa  penting  dilakukan  yang  bertujuan  untuk memberikan  pemahaman  secara  keseluruhan  mengenai  tumor  otak  sekaligus  pengobatan  yang  efektif,  sehingga menurunkan angka  kejadian kasus  tumor otak  khususnya  bagi orang dewasa. Adapun manfaat yang diperoleh dari  penelitian  ini  agar  pembaca  mendapat  wawasan  dan  menambah  ilmu  pengetahuan  tentang  berbagai pengobatan yang  dilakukan secara klinis  pada penderita  tumor  otak orang dewasa (Tan, Ashley,  et al.,  2020).
2. Tumor Otak
2.1 Pengertian
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 3
Ghozali, M., Sumarti, H. Pengobatan Klinis Tumor Otak … Vol 6 (1), 2020
Tumor otak adalah suatu massa jaringan  yang  tidak  wajar di  mana  sel-sel berkembang  serta  tumbuh  secara tidak  terkontrol.  Lebih  dari  150  jenis  tumor    otak    yang    berbeda    sudah    didokumentasikan,    namun    ada    2 kelompok  utama  tumor  otak  yaitu  primer  dan  metastasis  (Cacho-Díaz  et  al.,  2020).  Organisasi  Kesehatan  Dunia (WHO)  mengklasifikasikan  tumor  otak  primer  berdasarkan  kriteria  histopatologi  dan    data    imunohistokimia, tingkat  keganasan  juga  ditentukan  untuk  tumor,  kombinasi  fitur  morfologi,  pola    pertumbuhan,    dan    profil molekuler  (Louis  et  al.,  2016).  Tumor  meninges  non-maligna  (meningioma)  dan  tumor  kelenjar  pituitari  sering disertakan. Ketika  mereka diikut sertakan,  bisa menyumbang 50%  dari tumor  otak  primer (Vienne-Jumeau et al., 2019).  Glioblastoma, terkait dengan tingkat  keganasan yang  lebih tinggi  dan  prognosis yang  buruk,  hanya terjadi pada  15% tumor otak primer  ketika tumor non-maligna  ini bila  diikut  sertakan (Terrier  et al.,  2017).
Tumor  otak  primer  tergolong  tumor  yang  berasal  dari  jaringan  otak  ataupun  area    dekat    otak.    Tumor primer  dikategorikan  bagaikan  glial  (terdiri  dari  sel  glial)  ataupun    non-glial    (tumbuh    pada    ataupun    dalam struktur otak, saraf, pembuluh darah serta  kelenjar) serta  jinak  ataupun ganas  (Schroeder et al., 2020). Tumor otak  metastatik  juga  bisa  dijumpai  di  tempat  lain  di  badan  (misalnya  payudara    maupun    paru-paru)    serta berpindah  ke  otak,  umumnya  lewat  aliran  darah.    Tumor    metastasis    disebut    sebagai    kanker    (tumor    ganas). Tumor  metastasis  ke  otak  pengaruhi  nyaris  satu  dari  4  penderita    kanker,    bisa    diperkirakan    150.000    orang dewasa dalam  kurun waktu setahun  (Page  et al.,  2020).
Gambar 1. Hasil  Scan pada Tumor Otak. A) MRI-T1.  B) MRI-T2.  C) PET (Herholz  et al., 2014)
2.2 Jenis Tumor Otak
a. Tumor Otak Jinak
1) Chordomas adalah  tumor otak  jinak yang  tumbuh  secara  lambat,  paling umum terjadi  pada  orang  berusia 50 hingga 60 tahun. Lokasi tersering adalah di dasar tengkorak dan bagian bawah tulang belakang. Meskipun tumor  ini  jinak,  tumor  tersebut  dapat  menyerang  tulang    yang    berdekatan    dan    memberi    tekanan    pada jaringan  saraf  di  dekatnya.  Ini  adalah  tumor  langka,  yang  berkontribusi  hanya  0,2%  dari  semua  tumor  otak (Bagley  et al.,  2020).
2) Craniopharyngiomas  adalah  tumor  otak  yang  biasanya  jinak,  tetapi  tumor  ini  sulit  untuk  diangkat  karena lokasinya  dekat  dengan  struktur  kritis  dan  jauh    di    dalam    otak.    Tumor    tersebut    muncul    dari    sebagian kelenjar  pituitari  (struktur  yang  mengatur  banyak  ho  rmon  dalam  tubuh),  sehingga  hampir  semua  pasien memerlukan  terapi penggantian hormon  (Prieto  et al.,  2020).
3) Gangliocytomas,  gangliomas,  dan  anaplastic  gangliogliomas  adalah  tumor    otak    langka    yang    mencakup    sel saraf  neoplastik yang  relatif  berdiferensiasi baik,  terutama  terjadi pada  orang dewasa (Terrier  et al.,  2017).
4) Glomus  jugulare  adalah  tumor  otak  yang  paling  bersifat  jinak  dan  biasanya  terletak  tepat  di  bawah  dasar tengkorak, di bagian  atas vena  jugularis.  Tumor disana merupakan  bentuk  tumor glomus  yang  paling  umum.
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 4
Namun, tumor glomus secara umum hanya berkontribusi 0,6% dari neoplasma kepala dan leher  (Alexopoulos et al.,  2020).
5) Meningiomas  adalah  tumor  intrakranial  jinak  yang  paling  umum,  terdiri  dari  10  hingga  15%  dari  semua neoplasma  otak,  meskipun  sebagian  kecil  merupakan  tumor  ganas.  Tumor  ini  berasal  dari  meninges,  yaitu struktur  mirip membran yang  mengelilingi otak dan sumsum  tulang  belakang  (Moreau  et al., 2020).
6) Pineocytomas  adalah  tumor  otak  yang  jinak,  muncul  dari  sel  pineal,  terutama  terjadi  pada    orang    dewasa. Tumor  tersebut  yang  paling  sering  terdefinisi  dengan  baik,  tidak    invasif,    homogen,    dan    tumbuh    lambat (Bando  et al.,  2019).
7) Pituitary  adenomas  adalah  tumor  intrakranial  yang  paling  umum  setelah  glioma,  meningioma,    dan schwannoma.  Sebagian  besar  pituitary  adenoma  merupakan  tumor  jinak  dan  tumbuh  cukup  lambat.  Bahkan tumor  ganas  pituitary  jarang  menyebar  ke  bagian  tubuh  yang  lain.  Adenoma  sejauh  ini  merupakan  penyakit paling umum yang menyerang jaringan pituitary. Tumor tersebut biasanya menyerang orang-orang berusia 30- an atau  40-an bahkan orang  dewasa. Sebagian  besar tumor ini  dapat  diobati sampai  hilang  (Chin,  2020).
8) Schwannomas adalah tumor otak jinak yang  umum  pada  orang  dewasa.  Tumor ini  muncul  di  sepanjang saraf,  terdiri  dari  sel-sel  yang  biasanya  menyediakan  "hambatan    listrik"    untuk    sel-sel    saraf.    Acoustic neuromas    adalah  schwannoma  yang  paling  umum,  muncul  dari  saraf    vestibularcochlear,  yang  bermula  dari otak  hingga  ke  telinga.  Meskipun  tumor  ini  jinak,  tetapi  bisa  menyebabkan  komplikasi  serius  dan  bahkan kematian jika tumbuh dan  menekan saraf dan akhirnya pada  otak  (Helbing et al.,  2020).
9) Hemangioblastomas  adalah  tumor  otak  yang  tumbuh  lambat,  umumnya  terletak  di  otak    kecil.    Tumor    ini berasal  dari  pembuluh  darah,  bisa  berukuran  besar  dan  sering  disertai  kista.  Tumor  tersebut  paling  sering terjadi pada  orang berusia  40  hingga  60 tahun  dan  lebih  umum pada  pria daripada  wanita  (Yin et  al., 2020).
b. Tumor Otak Ganas
1) Glioma adalah  jenis tumor  otak orang dewasa yang paling  umum,  terhitung  78% dari  tumor  otak ganas. Tumor  tersebut muncul  dari  sel  pendukung otak, yang disebut  glia. Sel-sel  ini  dibagi  lagi  menjadi  astrosit, sel ependymal, dan sel oligodendroglial (atau oligo).
Tumor glial  terdiri  dari :
a) Astrositoma  adalah  glioma  yang  paling  umum,  terhitung  sekitar  sete  ngah  dari  semua  tumor  otak  primer dan  sumsum  tulang  belakang.  Astrositoma  berkembang    dari    sel    glial    berbentuk    bintang    yang    disebut astrosit,  bagian  dari  jaringan  pendukung  otak.  Hal  ini  terjadi  di  beberapa  bagian  otak,  namun  paling  sering terdapat  di  otak  besar.  Orang  dari  segala  usia  dapat  mengembangkan  astrositoma,  tetapi  lebih  sering  terjadi pada  orang  dewasa  terutama  pria  paruh  baya  (usia  diatas  40  tahun)  dan  sebagian  besar  stadium  tinggi. Astrositoma  di  dasar  otak  lebih  umum  terjadi  pada  anak-anak    atau    orang    yang    lebih    muda    atau    remaja (Salles  et al.,  2020).
b) Ependimoma  adalah  glioma  yang  berasal  dari  transformasi  neoplastik  dari    sel    ependymal    yang    melapisi sistem ventrikel dan menyebabkan  2% hingga 3% dari  semua tumor otak (Elsamadicy et al., 2020).
c) Glioblastoma  multiforme  (GBM)  adalah  jenis  tumor  glial  yang  paling  invasif.  Tumor  ini  cenderung    tumbuh cepat, menyebar ke jaringan  lain  dan memiliki prognosis  yang  buruk.  Tumor ini terdiri dari beberapa  jenis sel,  seperti  astrosit  dan  oligodendrosit.  GBM  lebih  sering  terjadi  pada  orang  berusia  50  hingga  70  tahun  dan lebih  umum  pada  pria daripada wanita  (Michaelson & Connerney, 2020).
d) Medulloblastomas  adalah  glioma  yang  biasanya  muncul  di  otak  kecil,  paling  sering  pada  anak-anak.  Tumor tersebut adalah  tumor  tingkat  tinggi, tetapi biasanya  responsif  terhadap  radiasi dan  kemoterapi (T.  Wu  et al., 2020).
e) Oligodendroglioma  adalah  glioma  yang  berasal  dari  sel-sel  yang  membuat  myelin,    yang    merupakan penghambat pengiriman  pada saraf  otak (Torensma,  2018).
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 5
f) Tumor Rhabdoid adalah tumor otak yang  jarang  terjadi,  tumor ini sangat  agresif  yang  cende rung  menyebar ke seluruh  sistem saraf  pusat. Tumor tersebut  sering muncul di banyak tempat  di tubuh, terutama  di ginjal dan lebih  sering  terjadi  pada  anak  kecil, tetapi juga dapat  terjadi pada  orang dewasa  (Upadhyaya,  2020).

## 2.3 Penyebab Tumor  Otak
Pemicu  terbentuknya  tumor  merupakan  dari  aspek  genetik  yang  mana  terdapat  gen  yang  tidak  normal  sebagai pengendali  perkembangan  sel  otak.  Kelainan  ini  bisa  diakibatkan  secara  langsung  menimpa  gen  ataupun terdapatnya  hambatan  pada  kromosom  yang  bisa  mengubah  peranan  dari  gen  itu  sendiri.  Sebagian  riset menampilkan  jika  paparan  radiasi  serta  bahan  kimia  pula  bisa  mengakibatkan  munculnya  tumor.  Tampaknya paparan  bahan  tersebut  bisa  menimbulkan  transformasi  struktur  dari    gen    (Hong    et    al.,    2020).    Menurut Organisasi  Kesehatan  Dunia  (WHO)  bahwa  tingkatan  tumor  otak  dibagi  dari  tingkatan  I  sampai  tingkatan  IV. Pengelompokan  tersebut  berdasarkan  pada  karakteristik  tumor  itu  sendiri,  misalnya  posisi  tumbuhnya  tumor, kecepatan  perkembangan,  serta  teknik  penyebarannya.  Tumor  otak  yang  terkategori  jinak  serta  tidak  berpotensi ganas  terletak  pada  tingkatan I serta II  (Khan  et al.,  2015).
Identitas  tumor  otak  jinak  merupakan  berkembang    secara    terbatas,    mempunyai    selubung,    tidak menyebar  serta  apabila  dioperasi  bisa  dikeluarkan  secara  utuh  sehingga  bisa  sembuh  sempurna  (A.  H.  Wu  et  al., 2020).  Sebaliknya  pada  tingkatan  III  serta  IV,  umumnya  telah  berpotensi  jadi  kanker    yang  disebut    tumor  otak ganas atau  kanker otak  (Ramakrishnan  et  al., 2020).  Kanker ataupun  tumor ganas  merupakan  perkembangan sel  atau  jaringan  yang  tidak  terkontrol,  terus  bertumbuh  dan  immortal  (tidak  bisa    mati).    Sel    kanker    bisa menyusup  ke  jaringan  dekat  kemudian  menyebar  dengan  cepat.  Kanker  otak  ini  mempunyai  identitas  bisa menyusup ke jaringan sekitarnya,  dan  juga  sel kanker bisa  ditemui pada  perkembangan  tumor  (Tan, Ashley, et al., 2020).
Masih  belum  diketahui  penyebab   seorang  mengidap tumor otak  primer   (tumor yang timbul awal  kali  di otak  maupun  jaringan  dekat  otak).  Diperkirakan  tumor  otak  tersebut  mulai  timbul  pada  saat  jaringan  normal mengalami kelainan atau disebut mutasi  DNA.  Mutasi inilah  yang  membuat sel-sel berkembang  serta  tumbuh biak sangat cepat, dan senantiasa hidup kala sel-sel sehat telah  mati.  Hal ini berdampak  adanya  penimbunan sel- sel  abnormal  serta  membentuk  tumor  (Shboul  et  al.,  2020).  Ada  sebagian  aspek  yang  dapat  tingkatkan  resiko seorang  terserang  tumor  otak.  Aspek  generasi  atau  keturunan,  lalu  dampak  dari  prosedur  radioterapi  menjadi penyebabnya. Tumor  otak    primer tidak  sering terjadi  dibanding tumor otak sekunder  (tumor otak    yang  berasal dari  tumor  yang  berkembang  di  bagian organ lain  kemudian  menyebar  ke  otak) (Nejo et al., 2020).

## 2.4 Gejala tumor  otak
Gejala  atau  indikasi  tumor  otak  sangat  bermacam-macam  dan  tergantung  pada  posisi,  dimensi,  dan  tingkatan perkembangan  tumor  itu  sendiri.  Tumor  otak  yang  berkembang  secara  lambat-laun  dari  awal  mulanya  tidak memunculkan  indikasi  juga  (sangat  sedikit).  Indikasi  tersebut  tersamarkan  semacam  sakit  kepala  dan    juga keletihan  (Miranda-Filho  et  al.,  2017).  Sekian  banyak  tumor  telah  memberikan  tekanan  pada  otak    maupun membuat  sebagian  peranan  otak  tidak  dapat  berperan  dengan  baik,  indikasi  ini  mulai  timbul    sehingga menimbulkan  indikasi  baru  misalnya  kejang-kejang  disertai  sakit  kepala.  Tumor  otak  yang  terletak  pada  posisi tertentu  bisa  mengacaukan  sistem  kerja  otak  sehingga  tidak  berperan  sesuai  fungsinya.  Tanda  dan  gejala  klinis tumor  otak dapat  bersifat umum dan  lokal  (Comelli  et al.,  2017).
Gejala  umum,  seperti  sakit  kepala  dan  kejang,  disebabkan  oleh  peningkatan  tekanan  intrakranial.  Gejala lokal,  seperti  kelemahan  unilateral  atau  perubahan  kepribadian,  disebabkan  oleh  kerusakan    jaringan    atau kompresi  daerah  khusus.  Gejala  awal  tumor  tingkat  rendah  atau  tahap  awal  penyakit  sering  kali  bersifat  lokal, berkembang menjadi gejala umum saat tumor bertambah besar dan  menyebar  (Koo  et  al.,  2020).  Berikut  ini telah dilaporkan oleh pasien sebagai gejala pertama tumor otak antara lain : sakit kepala (23,5% pasien), kejang- kejang  (21,3%),  lesu  dan  letih  (7,1%),  ketidakstabilan  anggota  badan  (6,1%),  gangguan  bahasa  ekspresif  (5,8%), masalah  visual  (3,2%),  kebingungan  (4,5%),  mati  rasa  unilateral  (2,3%),  masalah  kepribadian  (1,6%),  diplopia
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 6
(0,3%), dan gejala lain (24,2%), seperti anosmia, apraxia, keterlambatan kognitif, mengantuk, disfagia, halusinasi, hilang ingatan, mual, muntah, nyeri,  dan  leher kaku  (Weichenthal  et al.,  2020).
Namun, pasien orang dewasa dengan tumor otak lebih sering melaporkan  sakit  kepala  tipe  ketegangan dan  bifrontal.  Selain  itu,  sakit  kepala  kronis  dan  persisten  dengan  mual,  muntah,  kejang,  perubahan  pola  sakit kepala,  gejala  neurologis,  atau  posisi  yang  memburuk  harus  segera    dievaluasi    untuk    tumo  r    otak.    Disfungsi kognitif  (misalnya,  bahasa,  perhatian,  fungsi  eksekutif)  sering  terjadi  pada  orang  dengan  tumor  otak    dan disebabkan  oleh  epilepsi  terkait  tumor,  pengobatan,  tekanan  psikologis,    atau    kombinasi    dari    faktor-faktor tersebut (Chen et al., 2018).  Gejala  neurologis  umum dapat  berkembang menjadi  ensefalopati  dan  demensia, yang  merupakan  gejala  yang  muncul.  Bila  tumor    dicurigai,    funduskopi    dan    pemeriksaan    neurologis    terfokus harus  dilakukan  selain  riwayat  dan  pemeriksaan  fisik.  Pemeriksaan  ini  harus  mencakup  penilaian  status  mental, saraf  kranial, motorik, sensorik, dan fungsi  cerebellar  (Wen et al.,  2020).

## 3. Pengobatan  klinis

## 3.1 Operasi  Bedah
Dalam  pengobatan  tumor  otak  adalah  bagi  ahli  bedah  saraf  untuk  mengangkat  tumor  secara  aman  tanpa mempengaruhi  fungsi  normal  otak.  Operasi  bedah  atau  bisa  dikombinasikan  dengan  terapi  radiasi    dapat mengontrol  atau  menyembuhkan  berbagai  jenis  tumor,  diantaranya  astrositoma  derajat  rendah,  ependimoma, kraniofaringgioma,  ganglioglioma,  dan  meningioma.  Tumor  cenderung  menyebar  luas  ke  otak  terdekat  sampai jaringan  sumsum  tulang  belakang,  seperti  astrositoma  anaplastik  atau  glioblastoma,  biasanya  tidak  dapat disembuhkan  dengan  operasi  bedah  (Bolukbasi  et  al.,  2020).    Proses    pembedahan    sering    dilakukan    terlebih dahulu  untuk  mengurangi  jumlah  tumor,  kemudian  diobati  dengan  radiasi  atau  kemoterapi,  hal  ini  membantu pengobatan  ini  berhasil  dan  bisa  memperpanjang  hidup  pada  orang  tersebut  terutama  pasien    orang    dewasa, bahkan  jika  semua tumor  tidak  dapat  diangkat  (Topkan et al.,  2020).
Operasi  bedah  juga  dapat  dilakukan  untuk  meringankan  beberapa   gejala    yang   disebabkan    oleh    tumor otak,  khususnya  yang  disebabkan  oleh  penumpukan  tekanan  di  dalam  tengkorak.  Misalnya  sakit  kepala,  mual, muntah, dan penglihatan kabur. Pembedahan juga dapat membuat kejang lebih mudah dikendalikan dengan obat- obatan (Ersoy et al., 2020). Pembedahan untuk mengangkat tumor bukan menjadi pilihan yang baik dalam beberapa situasi, seperti jika tumor berada jauh di dalam otak, jika berada di bagian otak  yang  tidak  dapat diangkat, seperti batang otak,  atau jika seseorang  tidak dapat menjalani operasi besar karena alasan  kesehatan lain. Operasi bedah tidak  terlalu  efektif  melawan  beberapa  jenis  tumor  otak,  seperti  limfoma,  meskipun  dapat  digunakan  untuk mendapatkan sampel biopsi (pengambilan organ tertentu) untuk diagnosis (Belsuzarri et al., 2015).
Pelaksanaan  tindakan  operasi  bedah  memberikan  keuntungan  dibandingkan  pengobatan  yang  lain  : pertama,  pengangkatan  tumor  (reseksi)  secara  lengkap  segera  menghilangkan  efek    massa,    iritasi    otak    dan oedema  cerebral  vasogenik,  yang  kedua,  operasi  ini  menyediakan  jaringan  yang  bisa  dikirim  untuk  studi histopatologi  jika  tumor  otak  primer  tidak  diketahui,  kemudian  ketiga,  reseksi  bedah  lengkap  memberikan penyembuhan  lokal  namun risiko   pembedahan  melebihi manfaatnya, seperti: defisit  neurologis   sekunder akibat lesi di daerah yang  sensitif,  meningitis,  abses  otak,  perdarahan  intrakranial atau  bahkan  kematian  (Forster et al.,  2020).  Namun  demikian,  berkat  teknik  modern  dan  teknologi  canggih,  angka  kematian  akibat    pembedahan untuk  metastasis  tumor  otak  telah  menurun  secara  drastis  dan  sekarang  di  bawah  3%.  Risiko  perdarahan  atau kerusakan saraf  akibat operasi bedah kurang dari 5%, sedangkan risiko  meningitis  dan abses  otak kurang  dari 1%.  Komplikasi  yang  tidak  berhubungan  dengan  operasi  ini,  seperti  infeksi,  trombosis  vena  dalam,  emboli  paru- paru,  dan pneumonia, yang terjadi  pada  8-10% pasien  (Porfidia et al.,  2020).
Tata  cara  pengobatan  operasi  bedah  telah  ditetapkan  pada    metastasis    tumor  otak    bagi  orang    dewasa, dapat  disimpulkan  sebagai  berikut  :  Pasien  dengan  penyakit  sistemik  dan  metastasis  tumor  otak  tunggal  harus diobati  dengan  reseksi  bedah  ditambah  radioterapi    seluruh    otak.    Hal    ini    menyebabkan    peningkatan kelangsungan  hidup, lebih  sedikit mengalami  kekambuhan dan  kualitas hidup  yang lebih  baik. Pasien dengan
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 7
Ghozali, M., Sumarti, H. Pengobatan Klinis Tumor Otak … Vol 6 (1), 2020
tiga  lesi  atau  kurang,  dengan  kontrol  sistemik    yang    baik,    juga    harus    dirawat    dengan    pembedahan    dan radioterapi seluruh otak, karena hasilnya  sama  dengan  pasien  yang dirawat  untuk  metastasis  tunggal  (Lim  et al., 2020). Kemajuan dalam  bidang operasi bedah  dan  keamanan teknik  anestesi, pasien  dengan lebih dari  tiga lesi  memiliki  prognosis  (prediksi  dalam  perkembangan  suatu  penyakit)    yang  sangat    buruk    dan  bukan    kondisi yang  baik  untuk  pembedahan  (Yin  et  al.,  2020).  Data  yang  diperoleh    dari    beberapa    penelitian,    menunjukkan bahwa  untuk  pasien  dengan  penyakit  sistemik  terkontrol  dan  lebih  dari  tiga  lesi    yang    dapat    dilakukan pembedahan,  oleh  karena  itu  tindakan  kolaborasi  (intervensi)  bedah  harus  didiskusikan  dengan  tim  neuro  - onkologi (Liu et al.,  2020).

## 3.2 Terapi Radasi
Dalam  terapi  radiasi  difokuskan  pada  tumor  dari  sumber  di  luar  tubuh.  Ini  disebut  terapi  radiasi  sinar  eksternal (EBRT).  Jenis  terapi  radiasi  ini  sama  seperti  mendapatkan  x-ray,  tetapi  dosis  radiasinya  jauh  lebih  tinggi.  Terapi radiasi  bisa  digunakan  sebagai  pengobatan  primer  atau  tambahan  setelah  operasi  bedah.  Radioterapi    sinar eksternal  fraksionasi  standar  adalah    pendekatan    yang    paling    umum,    meskipun    pilihan    lain    termasuk brakiterapi,  radioterapi    stereotaktik    fraksionasi,    dan    bedah    radio    stereotaktik.    Hipofraksionasi    radioterapi dapat dipertimbangkan untuk  pasien  yang dewasa  atau  pasien  yang mengalami gangguan  sistem imun  (Fadrus et al.,  2020).  Radioterapi  dapat    meningkatkan    kelangsungan    hidup   secara    keseluruhan    pada    pasien    dengan risiko  tinggi  tumor  glioma  derajat  rendah,  didefinisikan  sebagai  pasien  yang  lebih  muda  dari  40  tahun  dengan operasi subtotal atau biopsi, atau pasien yang lebih tua dari 40 tahun dengan operasi bedah bebas. Terapi radiasi dengan  sinar  yang  mempunyai  energi  sangat  tinggi  atau  partikel  kecil  untuk  menghancurkan  sel  tumor.  Jenis pengobatan  ini  diberikan  oleh  dokter  yang  disebut  ahli  onkologi    radiasi    dibantu    oleh    fisikawan    medis (Kokurewicz  et al., 2019).
Untuk  tata  cara  pada  saat  sebelum  pengobatan  dimulai,  tim  radiasi  akan  menentukan  sudut  yang  benar untuk  mengarahkan  sinar  radiasi  dan  dosis  radiasi  yang  tepat.  Sesi  perencanaan  ini,  disebut  simulasi,  biasanya termasuk    mendapatkan  2 tes    pencitraan seperti  CT-scan  atau  MRI.  Dalam kebanyakan  kasus,  pemberian   dosis total  radiasi  dibagi  dalam  jumlah  harian  (biasanya  diberikan  Senin  sampai  Jumat)  selama  beberapa  minggu (Freislederer  et  al.,  2020).  Pada  setiap  sesi  pengobatan,  pasien  berbaring  di  atas  meja  khusus  sementara  mesin mengirimkan  radiasi  dari  sudut  yang  tepat.  Pengobatan  dengan  terapi  radiasi  tidak  menyakitkan  dan  setiap  sesi berlangsung  sekitar  15  hingga  30  menit,  dan  sebagian  besar  waktu  itu  dihabiskan  untuk  memastikan  radiasi diarahkan  dengan  benar.  Terapi  radiasi  dosis  tinggi  bisa  merusak  jaringan  normal  otak,  sehingga    ketika mentransfer  radiasi  ke  tumor,  dokter  sambil  memberikan  dosis  yang  rendah  ke  area  otak  normal  di  sekitarnya (Mohan  et al.,  2019).
a. Beberapa terapi  radiasi  tumor  otak untuk orang dewasa diantaranya  :
1) Three-dimensional  conformal radiation  therapy (3D-CRT)
Terapi radiasi konformal tiga dimensi  (3D-CRT) adalah  terapi yang  menggunakan  hasil tes  pencitraan  seperti MRI  dan  komputer  khusus  untuk  memetakan  lokasi  tumor  dengan  tepat.  Beberapa  sinar    radiasi    kemudian dibentuk dan diarahkan ke tumor dari berbagai arah. Setiap berkas sinar yang berenergi cukup rendah, sehingga tidak  akan  merusak  jaringan  normal,  tetapi  sinar  tersebut  bertemu    di    tumor    otak    untuk    memberikan    dosis radiasi yang  lebih  tinggi di tumor  tersebut (Bai et al.,  2020).

## 2) Intensity modulated radion therapy (IMRT)
Terapi  radiasi  modulasi  intensitas  (IMRT)  adalah  terapi  lanjutan    setelah    terapi    3D.    Terapi    ini    menggunakan mesin  yang  digerakkan  oleh  komputer  yang  bergerak  di  sekitar  pasien  saat  memberikan    radiasi.    Bersamaan dengan  membentuk  berkas  foton  dan  mengarahkannya  ke  tumor  dari  beberapa    sudut,    intensitas    (kekuatan) berkas  foton bisa  disesuaikan untuk  membatasi  dosis  yang mencapai  jaringan normal yang  paling sensitif.  Hal Ini  dokter bisa  memberikan dosis yang  lebih  tinggi untuk  tumor  (Gupta  et al.,  2020).
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 8

## 3) Volume  modulated arc therapy (VMAT)
Terapi  busur  modulasi  volumetrik  (VMAT)  adalah  teknik  terapi  baru  yang  mirip  dengan  IMRT.  Untuk mengobatannya,  pasien  berbaring  di  atas  meja,  yang  melewati  mesin  yang  mengirimkan  radiasi.  Sumber  radiasi (akselerator linier) berputar mengelilingi meja dalam bentuk busur, mengirimkan balok dari sudut yang berbeda. Komputer  mengontrol  intensitas  pancaran  untuk  membantu  menjaga  radiasi  tetap  fokus  pada  tumor  dan  radiasi yang  diberikan dalam waktu yang lebih  sedikit  di  setiap sesi pengobatan  (Yuen et al.,  2020).

## 4) Conformal proton beam  radiation therapy
Terapi radiasi sinar proton konformal adalah terapi sinar proton menggunakan pendekatan yang mirip dengan 3D- CRT. Pada alat ini memfokuskan berkas proton pada tumor. Proton adalah bagian positif dari atom sehingga, proton menyebabkan  sedikit  kerusakan  pada  jaringan  yang  dilewatinya  dan  kemudian  melepaskan  energinya  setelah menempuh jarak tertentu. Hal Ini dokter bisa  mengirimkan  lebih  banyak  radiasi  ke  tumor  dan melakukan lebih sedikit  kerusakan  pada  jaringan  normal  di  sekitarnya  (Hu et al.,  2018).  Pengobatan  lebih  membantu  pada tumor otak yang memiliki tepi yang berbeda (seperti kordoma), tetapi belum diketahui dapat berguna  pada  tumor  yang biasanya  tumbuh  atau  bercampur  dengan  jaringan  otak normal  (G. Li et al.,  2020).
5) Stereotactic radiosurgery  (SRS) atau Stereotactic radiotherapy  (SRT)
Terapi ini adalah terapi yang memberikan dosis radiasi yang  besar dan tepat ke  area tumo r dalam satu sesi (SRS) atau  dalam  beberapa  sesi  (SRT),  sehingga  tidak  ada    operasi  sebenarnya    dalam  pengobatan    ini    (Xuyao    et    al., 2020). Terapi SRS  dan SRT Bisa  digunakan pada  beberapa  tumor di bagian otak  atau sumsum tulang belakang yang tidak  dapat diobati dengan operasi atau ketika pasien tidak  cukup sehat untuk operasi (Fatima  et al., 2019).

## 6) Imagine-guided  radiation  therapy (IGRT)
Terapi radiasi yang dipandu gambar  (IGRT) adalah   terapi    pada saat   tes    pencitraan seperti  CT-scan    dilakukan tepat  sebelum  setiap  pengobatan  untuk  membantu  mengarahkan  radiasi  ke  targetnya  dengan  lebih  baik.  IGRT digunakan bersama dengan beberapa  teknik  yang lebih  tepat untuk  mengirimkan radiasi  dijelaskan di atas.  Hal ini  paling  berguna  ketika  radiasi  harus  dikirim  dengan  sangat  tepat,  seperti  ketika  tumor  sangat  dekat  dengan struktur  vital  (Nabavizadeh et al.,  2016).

## 7) Brachytherapy (terapi  radiasi  internal)
Brachytherapy adalah terapi yang  memasukkan  bahan radioaktif  langsung ke dalam atau  di dekat tumor.  Radiasi yang  dihasilkannya  menyebar  dalam  jarak  yang  sangat  pendek,  sehingga  hanya  memengaruhi  tumor.  Teknik  ini paling  sering  digunakan  bersama  dengan  radiasi  eksternal.  Hal  ini  memberikan  radiasi  do  sis  tinggi  di  lokasi tumor, sedangkan radiasi eksternal mengobati area terdekat dengan  dosis lebih  rendah (Keam et al.,  2020).
8) Terapi radiasi  seluruh otak (radiasi kraniospinal)
Jika  tes  seperti  pemindaian  MRI  menemukan  tumor  yang  telah  menyebar  ke  dalam  cairan  serebrospinal  di sekitarnya,  radiasi  dapat  diberikan  ke  seluruh  otak.    Beberapa    tumor    seperti    ependymomas    dan medulloblastomas  lebih  menyebar  dengan  cara  ini  dan  seringkali  memerlukan  radiasi  kraniospinal  (B.  Li  et  al., 2020).
b. Efek samping  dari  terapi radiasi
Radiasi lebih  berbahaya bagi sel tumor otak  daripada sel normal.  Meskipun, radiasi dapat  merusak  jaringan  otak normal, yang  dapat  menyebabkan efek samping,  sebagai berikut (Dilalla  et al.,  2020):
1) Efek samping setelah pengobatan
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 9
Ghozali, M., Sumarti, H. Pengobatan Klinis Tumor Otak … Vol 6 (1), 2020
Beberapa  orang  terutama  orang  dewasa  menjadi  mudah  tersinggung  dan  lelah  selama  menjalani  terapi  radiasi. Pasien  merasa  mual,  muntah,  dan  sakit  kepala  juga  merupakan  efek  samping  bisa  terjadi,  tetapi  jarang  terjadi. Dengan  deksametason  (kortikosteroid)  atau  obat  lain  dapat  membantu  meredakan  gejala  ini.  Beberapa  orang dewasa mengalami kerontokan rambut  di area kulit  kepala yang  terkena radiasi (De Smalen  et al.,  2020).

## 2) Masalah  dengan pemikiran dan ingatan
Seseorang  bisa  kehilangan  beberapa  fungsi  otak  jika  area  otak  yang  luas  terkena  radiasi.  Masalah  ini  meliputi kehilangan  ingatan,  perubahan  kepribadian,  dan  kesulitan    berkonsentrasi,  kemudian  ada  gejala  lain  tergantung pada  area  otak yang  dirawat dan  seberapa  banyak    radiasi    yang  diberikan.    Risiko    ini  harus    diimbangi  dengan risiko tidak  menggunakan radiasi dan kurang mengontrol  tumor  (Pazzaglia et al.,  2020).

## 3) Nekrosis radiasi
Jarang setelah terapi radiasi, massa  jaringan  mati (nekrotik)  terbentuk  di  lokasi tumor dalam beberapa  bulan atau  tahun  setelah  pengobatan  radiasi.  Ini  seringkali  dapat  dikontrol  dengan  obat  kortikosteroid,    tetapi pembedahan  diperlukan  untuk  mengangkat  jaringan nekrotik dalam  beberapa kasus  (Munier et al.,  2020).

## 4) Peningkatan  risiko  tumor lain
Radiasi  dapat  merusak  gen  pada  sel  normal.  Hasilnya,  ada  risiko  kecil  terkena  tumor  yang    lain    di    area    yang terkena  radiasi.  Misalnya,  meningioma  pada  selubung  otak,  tumor  otak  lainnya.  Tumor  ini    bisa    berkembang, sampai bertahun-tahun setelah radiasi  diberikan  (Page  et al.,  2020).

## 3.3 Kemoterapi
Para peneliti telah mempelajari  lebih  banyak  tentang  cara  kerja sel yang  menyebabkan tumor  atau  membantu sel  tumor  tumbuh,  dan  telah  mengembangkan  obat  baru  yang  secara  khusus  dalam  menargetkan  perubahan  ini. Obat baru yang ditargetkan ini berbeda  dengan  standar obat  kemoterapi. Obat  tersebut  masih  dalam tahap uji dan  berpeluang  besar  dalam  mengobati  tumor  otak,  namun  bisa  digunakan  untuk  jenis    tumor  tertentu    (Tan, Ashley,  et al.,  2020).
Kemoterapi  yang  diberikan  bisa  dikombinasikan  dengan    radiasi    telah    terbukti    meningkatkan kelangsungan  hidup  pada  kasus  tertentu.  Misalnya,  pemberian  obat  kemoterapi  waf  er  carmustine  (Gliadel),  atau temozolomide  (Temodar)  pada  pasien  yang  lebih  muda  sampai  dewasa  ditempatkan  selama  operasi  telah meningkatkan  kelangsungan  hidup  pada  pasien  tumor  otak  dan  glioma  derajat  tinggi.  Pasien  dengan  O6  - methylguanine-DNA  methyltransferase  ( MGMT )  promotor  gen  dan  glioblastoma  mendapat  manfaat  dari temozolomide. Berikut pemberian obat pada  kemoterapi pada  orang dewasa, sebagai berikut  (Guidi et al., 2020): a. Bevacizumab  (Avastin,  Mvasi, Zirabev)
Bevacizumab adalah versi protein sistem kekebalan buatan manusia yang disebut  antibodi monoklonal.  Antibodi ini  menargetkan  faktor  pertumbuhan  endotel  vaskular  (VEGF),  protein  yang  membantu  tumor  membentuk pembuluh darah baru (proses  yang dikenal sebagai  angiogenesis),  yang mereka  butuhkan  untuk  tumbuh.  Obat ini  digunakan   terutama mengobati  beberapa jenis   glioma   (terutama yang   tumbuh cepat   seperti  glioblastoma) yang  muncul  kembali  setelah  pengobatan  awal.  Selanjutnya,    berguna    dalam    mengobati    meningioma    yang kambuh.  Ketika  digunakan  dalam  kemoterapi,  obat  ini  membantu  untuk  mengecilkan  beberapa  tumor  atau memperpanjang  waktu  sampai  mereka  mulai tumbuh  kembali,    meskipun    tidak    membantu    orang   hidup    lebih lama (Taïeb  et al.,  2020).
Hal  ini  juga  bisa  menurunkan  dosis  obat  steroid  deksametason  untuk  membantu    mengurangi pembengkakan  di  otak,  yang  sangat  penting  bagi  pasien  yang  sensitif    terhadap    efek    samping    steroid. Bevacizumab  diberikan  melalui  infus  intravena  (IV),  setiap  2  minggu  sekali.  Efek  samping  yang  umum  termasuk tekanan  darah  tinggi,  kelelahan,  pendarahan,  jumlah  sel  darah  putih  rendah,  sakit  kepala,  sariawan,  kehilangan nafsu makan,  dan diare.  Efek samping  yang  jarang  namun  serius  seperti pembekuan darah,  perdarahan  internal,
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 10
Ghozali, M., Sumarti, H. Pengobatan Klinis Tumor Otak … Vol 6 (1), 2020
masalah jantung, dan lubang (perforasi) di usus. Obat ini juga bisa memperlambat penyembuhan luka,  jadi tidak bisa  diberikan setelah operasi (Melosky et al.,  2018).
b. Everolimus  (Afinitor)
Everolimus  berfungsi  untuk  memblokir  protein  sel  yang  dikenal  sebagai  mTOR,  yang  biasanya  membantu  sel tumbuh  dan  membelah  menjadi  sel  baru.  Obat  ini  bisa  mengecilkan  tumor  atau  memperlambat  pertumbuhannya dalam  jangka  waktu  tertentu.  Everolimus  adalah  pil  yang  diminum  sekali  sehari.  Efek  samping  yang    umum termasuk luka mulut, peningkatan  risiko  infeksi,  mual,  kehilangan  nafsu  makan,  diare,  ruam kulit,  perasaan lelah  atau  lemah,  penumpukan  cairan  (biasanya  di  kaki),  dan  peningkatan  kadar  gula  darah  dan  kolesterol.  Efek samping  yang  serius  adalah  kerusakan  pada  paru-paru,  yang  dapat  menyebabkan  sesak  napas  atau  masalah  lain (Kmak et al., 2020).
Beberapa  obat  yang  biasa  digunakan  pada  orang  dewasa  dengan  tumor  otak  tidak  mengobati  tumor  otak  secara langsung, tetapi dapat membantu mengurangi gejala yang disebabkan oleh tumor otak atau pengobatannya. Obat- obatan yang digunakan  antara  lain (S. Kim  et al.,  2020):
a. Kortikosteroid  (Corticosteroid)
Obat  kortikosteroid  seperti  dexamethasone  (Decadron)  sering  diberikan  untuk  mengurangi  pembengkakan  di sekitar tumor  otak. Ini  dapat membantu meredakan  sakit  kepala  dan gejala lainnya  (Zhang et al.,  2020).
b. Obat anti  kejang (Anticonvulsants)
Obat  ini  juga  bisa  diberikan  untuk  menurunkan  kejang  pada    penderita    tumor    otak.    Obat    anti    kejang    yang berbeda  dapat  digunakan.  Karena  banyak  dari  obat-obatan  tersebut  dapat  memengaruhi  cara  kerja    obat    lain seperti  kemoterapi  bekerja  di  dalam  tubuh,  biasanya  tidak  diberikan    kecuali  tumor  telah  menyebabkan    kejang (Ryu  et al.,  2019).
c. Hormon
Kelenjar  pituitari  membantu  mengontrol  kadar  berbagai  hormon  dalam  tubuh.  Jika  kelenjar  pituitari  rusak  oleh tumor  itu  sendiri  atau  oleh  pengobatan  tumor  otak  (seperti  operasi  atau  terapi  radiasi),  perlu    mengonsumsi hormon hipofisis atau hormon lain  untuk  menggantikan  kelenjar pituitary  yang hilang (Chin,  2020).

## 4. Permasalahan dalam  pengobatan  klinis  tumor otak
Pada  perkembangan  beberapa  pengobatan  secara  klinis  pada  tumor  otak  ternyata  masih  belum  maksimal, contohnya  operasi  bedah  khusus  untuk  tumor  otak  yang  telah  membesar  dan  berkembang  begitu  banyak,  tetapi tidak  bisa  menyembuhkan  pada  metastasis    (stadium    awal),    kemudian    radioterapi    bisa    menghancurkan    sel tumor,  namun  bisa  merusak  jaringan  sehat  disekitar  tumor  tersebut,  kemudian  kemoterapi  dapat  menyebabkan efek  samping  misalnya  rambut  rontok  dan  diare.  Upaya  untuk  melakukannya  termasuk  kemoterapi  dosis  tinggi dengan  penyelamatan  jaringan  otak  dengan  injeksi  obat  intra-arterial,  dan  penanaman  obat  lokal  dengan menggunakan  wafer.  Tidak  ada  yang  salah  dalam  teknik  ini,  tetapi  kita  juga  harus  menangani  to  ksisitas  terkait yang  dihasilkan  oleh pengobatan ini  (Perkins  et al.,  2016).
Bisa  dikatakan  benar  bahwa  jaringan  sehat  otak  seseorang  terutama  orang  dewasa  dapat  selamat  dan melaksanakan  kemoterapi  dosis  tinggi  diberikan  secara  sistematis.  Pasien  yang  diobati  dengan  obat  carmustine memiliki  gejala  yang  lebih  besar  pada  penyakit  paru  dan  hati.  Kemoterapi  dengan  obat  bisa  larut  dalam  lemak seperti  carmustine  jika  diberikan  secara  intra-arteri.  Seperti  yang  ditunjukkan  dalam  uji  coba  carmustine  intra- arterial  (Knuutinen  et  al.,  2018).  Pada  pasien  tumor  otak  yang  diberi  obat  carmustine  dengan  dosis  yang  tinggi ternyata  lebih  buruk  daripada  mereka  yang  diberi  carmustine  secara    intravena.    Selain    itu,    kemoterapi    intra- arteri  menghasilkan  kerusakan  otak  yang  jauh  lebih  besar  daripada    yang    diantisipasi    pada    fase    awal    dan akhirnya  disimpulkan bahwa, setidaknya untuk agen tertentu,  kemoterapi  intra-arteri  adalah ide yang buruk.
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 11
Hal  itu  menjadikan  beberapa  pengobatan  yang  telah  disebutkan  dan  tersedia  mempunyai  keterbatasan  masing- masing (Huang et al.,  2020).

## 5. Kesimpulan
Kesimpulan  dari  penelitian  ini  adalah,  pengobatan  klinis  dengan  terapi  tumor  otak  dengan  operasi  bedah,  terapi radiasi  dan  kemoterapi  terbukti  membunuh  sel  tumor  dan  meningkatan  kelangsungan  hidup,  pada  pasien  tumor otak  pada  orang  dewasa  telah  teridentifikasi,  maka    risiko    munculnya  efek  samping    dari  pengobatan    tersebut tetap  ada  dan  dapat  meningkat,  Untuk  mengatasi  tantangan  ini,  upaya  berkelanjutan  untuk  mengidentifikasi pengobatan  terbaik  dalam  rehabilitasi  tumor  otak  dan  tindakan  pasca  pengobatan  tumor  otak  perlu  diperlukan. Penelitian  di  masa  depan  juga  harus  berfokus  pada  mengidentifikasi  pengobatan  terbaik  untuk  melibatkan penderita tumor otak  dalam  mengadopsi dan  mempertahankan  pola  hidup  sehat,  sistem imunitas  yang  baik, dan menjaga kesehatan pada pasien tumor otak  tersebut,  sehingga  membantu  mereka  hidup  lebih  lama  dan lebih  sehat.

## Keterlibatan  Penulis
MG  merencanakan  penelitian  dan  mengumpulkan  berbagai  referensi,  sumber  data  serta  literatur  review.  HS merevisi  dan  mengarahkan pada  penelitian ini sehingga menjadi  lebih  baik.

## Daftar  Pustaka
Alexopoulos,  G.,  Sappington,  J.,  Mercier,  P.,  Bucholz,  R.,  &  Coppens,  J.  (2020).  Glomus  jugulare  tumor  presenting  as mastoiditis  in  a  patient  with  familial  paraganglioma  syndrome:  A  case  report  and  review  of  the  literature. Interdisciplinary Neurosurgery: Advanced Techniques and Case Management , 20 (November 2019), 100657. Bagley, C. A., Connors, S. W., Aoun, S. G., Shi, C., Peinado-Reyes, V., & Hall, K. (2020). Recent advances in understanding and managing  chordomas: An update. F1000Research , 9 , 1 – 7.
Bai,  X.  hua,  Dang,  J.,  Chen,  Z.  qin,  He,  Z.,  &  Li,  G.  (2020).  Comparison  between  Intensity-Modulated  Radiotherapy  and  Three- Dimensional  Conformal  Radiotherapy  for  Their  Effectiveness  in  Esophageal  Cancer  Treatment:  A  Retrospective  Single Institution  Study. Journal  of  Oncology , 2020 , 1 – 8.
Bando, T., Ueno, Y., Shinoda, N., Imai, Y., Ichikawa, K., Kuramoto, Y., Kuroyama, T., Shimo, D., Mikami, K., Hori, S., Matsumoto, M., & Hirai,  O. (2019). Therapeutic  strategy for pineal parenchymal  tumor of intermediate differentiation (PPTID): Case report  of  PPTID  with  malignant  transformation  to  pineocytoma  with  leptomeningeal  dissemination  6  years  after surgery. Journal of Neurosurgery , 1306 (6),  2009 – 2015.
Belsuzarri, T. B., Sangenis, R. A., & Araujo, J. M. (2015). Brain tumor surgery: supplemental intra-operative imaging techniques and future  challenges. Journal of Cancer Metastasis  and Treatment , 2 , 70 – 79. Bolukbasi, Y., Selek, U., Sezen, D., Durankus, N. K., Akdemir, E. Y., Senyurek, S., Kucuk, A., Pehlivan, B., & Topkan, E. (20 20). Tumor  Cavity  Stereotactic  Radiosurgery  for  Resected  Brain  Metastases. Journal of Cancer and Tumor International , 10 (2), 15 – 30. Cacho-Díaz, B.,  García-Botello,  D.  R.,  Wegman-Ostrosky,  T.,  Reyes-Soto,  G.,  Ortiz-Sánchez,  E., & Herrera-Montalvo,  L. A. (2020). Tumor  microenvironment  differences  between  primary  tumor  and  brain  metastases. Journal  of  Translational Medicine , 18 (1), 1 – 12.
Chen, C. H., Sheu, J. J., Lin, Y. C., & Lin, H. C.  (2018). Association of migraines  with brain tumors:  A na tionwide  population- based  study 11  Medical and Health Sciences 1117 Public Health and  Health  Services. Journal of Headache and Pain , 19 (1), 1 – 7.
Chin, S. O. (2020). Epidemiology of functioning pituitary adenomas. Endocrinology and Metabolism , 35 (2), 237 – 242. Comelli,  I.,  Lippi,  G.,  Campana,  V.,  Servadei,  F.,  &  Cervellin,  G.  (2017).  Clinical  presentation  and  epidemiology  of  brain  tu mors firstly diagnosed in adults  in the  Emergency Department :  a  10-year , single  center retrospective  study. Ann  Transl Med , 5 (1), 3 – 7.
De Robles, P.,  Fiest, K. M.,  Frolkis, A.  D., Pringsheim, T.,  Atta, C.,  St. Germaine  -Smith, C.,  Day, L.,  Lam, D., &  Jette, N.  (2015). The  worldwide  incidence  and  prevalence  of  primary  brain  tumors:  A  systematic  review  and  meta  -analysis. Neuro- Oncology , 17 (6), 776 – 783.
De Smalen, P. P., Van Ark, T. J., Stolker, R. J., Vincent, A. J. P. E., & Klimek, M. (2020). Hyperlactatemia after Intracranial Tumor Surgery Does Not Affect 6-Month Survival: A Retrospective Case Series. Journal of Neurosurgical Anesthesiology , 32 (1), 48 – 56.
Dilalla, V., Chaput, G., Williams, T., & Sultanem, K. (2020). Radiotherapy side effects: Integrating a survivorship clinical  lens to  better serve  patients. Current Oncology , 27 (2), 107 – 112.
Elsamadicy, A. A., Koo, A. B., David, W. B., Lee, V., Zogg, C. K., Kundishora, A. J., Hong, C. S., DeSpenza, T., Reeves, B. C., Kahle,
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 12
K.  T.,  &  DiLuna,  M.  (2020).  Comparison  of  epidemiology,  treatments,  and  outcomes  in  pediatric  versus  adult ependymoma. Neuro-Oncology Advances , 2 (1), 1 – 9.
Ersoy,  T.  F.,  Ridwan,  S., Grote,  A.,  Coras,  R., & Simon,  M.  (2020). Early postoperative seizures  (EPS) in patients  undergoing brain tumour surgery. Scientific Reports , 10 (1), 1 – 10.
Fadrus,  P.,  Kazda,  T.,  Dvoracek,  P.,  Pospisil,  P.,  Hynkova,  L.,  Zitterbartova,  J.,  Dymackova,  R.,  Kolouskova,  I.,  Belanova,  R ., Prochazka,  T.,  &  Slampa,  P.  (2020).  Targeted  Radiotherapy  of  the  Tumor  Cavity  after  Surgical  Resection  of  Aggressive Recurrent Brain Metastasis: A Case  Report. Case Reports in Oncology , 13 (1), 233 – 238.
Fatima,  N.,  Meola,  A.,  Pollom,  E.  L.,  Soltys,  S.  G.,  &  Chang,  S.  D.  (2019).  Stereotactic  radiosurgery  versus  stereotactic radiotherapy  in  the  management  of  intracranial  meningiomas:  a  systematic  review  and  meta  -analysis. Neurosurgical Focus , 46 (6), 1 – 11.
Forster, M. T., Behrens, M., Lortz, I., Conradi, N., Senft, C., Voss, M., Rauch, M., & Seifert, V. (2020). Benefits  of  glioma resection in the  corpus  callosum. Scientific Reports , 10 (1), 1 – 10. Freislederer, P., Kügele, M., Öllers, M., Swinnen, A., Sauer,  T. O., Bert, C., Giantsoudi, D., Corradini, S., & Batista, V. (2020).
Recent  advanced  in Surface  Guided  Radiation Therapy. Radiation  Oncology , 15 (1),  1 – 11.
Gittleman, H., Boscia, A., Ostrom, Q. T., Truitt, G., Fritz, Y., Kruchko, C., & Barnholtz -Sloan, J. S. (2018).  Survivorship in adults with malignant brain and other central nervous system tumor from 2000-2014. Neuro-Oncology , 20 , VII6 – VII16. Guidi,  M.,  Giunti,  L.,  Buccoliero,  A.  M.,  Santi,  M.,  Spacca,  B.,  De  Masi,  S.,  Genitori,  L.,  &  Sardi,  I.  (2020).  Use  of  High-Dose Chemotherapy  in  Front-Line  Therapy  of  Infants  Aged  Less  Than  12  Months  Treated  for  Aggressive  Brain  Tumors. Frontiers  in Pediatrics , 8 (April),  1 – 8. Gupta, T., Sinha, S., Ghosh-Laskar, S., Budrukkar, A., Mummudi, N., Swain, M., Phurailatpam, R., Prabhash, K., & Agarwal, J. P. (2020).  Intensity-modulated  radiation  therapy  versus  three-dimensional  conformal  radiotherapy  in  head  and  neck squamous  cell  carcinoma:  Long-term  and  mature  outcomes  of  a  prospective  randomized  trial. Radiation Oncology , 15 (1), 1 – 9.
Helbing,  D.  L.,  Schulz,  A.,  &  Morrison,  H.  (2020).  Pathomechanisms  in  schwannoma  development  and  progression. Oncogene , 39 (32),  5421 – 5429.
Herholz, K., Langen, K., Schiepers, C., & James, M. (2014). Brain Tumor . 42 (6), 356 – 370.
Hong, C. S., Fliney, G., Fisayo, A., An, Y., Gopal, P. P., Omuro, A., Pointdujour-Lim, R., Erson-Omay, E. Z., & Omay, S. B. (2020).
Case  Report:  Genetic  characterization  of  an  aggressive  optic  nerve  pilocytic  glioma. Brain  Tumor  Pathology , 0123456789 . Hottinger, A. F., Pacheco, P., & Stupp, R. (2016). Tumor treating fields: A novel treatment modality and its  use  in brain tumors. Neuro-Oncology , 18 (10), 1338 – 1349.
Hu, M., Jiang, L., Cui, X., Zhang, J., & Yu, J. (2018). Proton beam therapy for  cancer in the era  of precision medicine 11 Medical and Health Sciences  1112 Oncology and Carcinogenesis. Journal of Hematology and Oncology , 11 (1), 1 – 16. Huang,  R.,  Boltze,  J.,  &  Li,  S.  (2020).  Strategies  for  Improved  Intra-arterial  Treatments  Targeting  Brain  Tumors:  a  Systematic Review. Frontiers  in Oncology , 10 (1443), 1 – 23.
Jiang, H., Cui, Y., Wang, J., & Lin, S.  (2017). Impact  of  epidemiological characteristics  of  supratentorial gliomas  in  adults brought   about   by  the   2016   world   health   organization  classification   of   tumors   o f   the   central   nervous   system. Oncotarget , 8 (12), 20354 – 20361.
Keam, S. P., Halse, H., Nguyen, T., Wang, M., Losio, N. V. K., Mitchell, C., Caramia, F., Byrne, D. J., Haupt, S., Ryland, G., Darcy, P. K., Sandhu, S., Blombery, P., Haupt, Y., Williams, S. G., & Neeson, P. J. (2020). High dose-rate brachytherapy of localized prostate  cancer converts  tumors  from cold  to  hot. J Immunother Cancer , 8 , 1 – 13.
Khan,  I.,  Bangash,  M.,  Baeesa,  S.,  Jamal,  A.,  Carracedo,  A.,  Alghamdi,  F.,  Qashqari,  H.,  Abuzenadah,  A.,  AlQahtani,  M., Damanhouri,  G.,  Chaudhary,  A.,  &  Hussein,  D.  (2015).  Epidemiological  trends  of  histopathologically  WHO  classified  CNS tumors in developing countries: Systematic review. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention , 16 (1), 205 – 216. Kim, S. K., Moon, J., Cho, J. M., Kim, K. H., Kim, S. H., Kim, Y. Il, Kim, Y. Z., Kim, H. S., Dho, Y.-S., Park, J.-S., Park, J. E., Seo, Y., Sung, K. S., Song, J.  H., Wee, C. W., Yoon, W.-S., Yoon, H. I., Lee, S.- H., …  Gwak, H. -S. (2020). A  National Consensus  Survey for Current Practice in Brain Tumor Management I: Antiepileptic Drug and Steroid Usage. Brain Tumor Research and Treatment , 8 (1), 1.
Kmak, J. A., Agarwal, N., He, Y., Heilmann, A. M., Miller, V. A., Ross, J. S., Pal, S. K., Ali, S. M., & Kilari, D. (2020). E xceptional Response  to  Everolimus  in  a  Patient  with  Metastatic  Castrate-Resistant  Prostate  Cancer  Harboring  a  PTEN  Inactivating Mutation. Case Reports  in Oncology , 13 (1), 456 – 461.
Knuutinen, O., Kuitunen, H., Alahuhta, S., Isokangas, J. M., Sonkajärvi, E., Turpeenniemi-Hujanen, T., & Kuittinen, O. (2018). Case    Report:  Chemotherapy  in  Conjunction  With  Blood – Brain  Barrier  Disruption  for  a  Patient    With  Germ  Cell  Tumor With Multiple  Brain Metastases. Clinical Genitourinary Cancer , 16 (5), 1 – 4.
Kokurewicz,  K.,  Brunetti,  E.,  Welsh,  G.  H.,  Wiggins,  S.  M.,  Boyd,  M.,  Sorensen,  A.,  Chalmers,  A.  J.,  Schettino,  G.,  Subiel,  A  ., DesRosiers, C., & Jaroszynski, D. A. (2019). Focused  very high-energy electron beams  as  a  novel radiotherapy modality for producing high-dose  volumetric  elements. Scientific Reports , 9 (1), 1 – 10.
Koo,  M. M., Swann, R., McPhail,  S., Abel, G. A., Elliss-Brookes,  L., Rubin, G. P., &  Lyratzopoulos, G. (2020). Presenting symptoms of cancer and stage at diagnosis: evidence from a cross -sectional, population-based study. The Lancet Oncology , 21 (1), 73 – 79.
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 13
Li, B., Lv, W., Li, C., Yang, J., Chen, J., Feng, J., Chen, L., Ma, Z., Li, Y., Wang, J., Liu,  Y., Li, Y., Liu, S., Luo, S., & Qiu, X. (2020). Comparison  between  craniospinal  irradiation  and limited-field  radiation  in  patients with  non-metastatic bifocal germinoma. Cancer Research  and Treatment , 52 (4),  1050 – 1058.
Li, G., Qiu, B., Qiu, B., Huang, Y. X., Doyen, J., Doyen, J., Bondiau, P. Y., Bondiau, P. Y., Benezery, K., Benezery, K., Xia, Y. F., Xia, Y. F., Qian, C. N., & Qian, C. N. (2020). Cost-effectiveness  analysis  of  proton beam therapy for treatment  decisionmaking in  paranasal sinus  and nasal cavity cancers  in China. BMC Cancer , 20 (1), 1 – 9.
Lim, J., Sung, K. S., Hwang, S. J., Chun, D. H., & Cho, K. G. (2020). Tumor retractor: A simple and novel instrument for brai n tumor surgery. World  Journal of Surgical Oncology , 18 (1), 1 – 6.
Liu, X. R., Hsiao, T. Y., Li, Y. Q., Chiu, K. S., Huang, C. J., Li, S. J., Lin, C. P., Zhao, G., & Sun, C. W. (2020). Neurosurgical brain tumor  detection  based  on  intraoperative  optical  intrinsic  signal  imaging  technique:  A  case  report  of  glioblastoma. Journal of Biophotonics , 13 (1), 1 – 6.
Louis, D. N., Perry, A., Reifenberger, G., von Deimling, A., Figarella-Branger, D., Cavenee, W. K., Ohgaki, H., Wiestler, O. D., Kleihues,  P.,  &  Ellison,  D.  W.  (2016).  The  2016  World  Health  Organization  Classification  of  Tumors  of  the  Central Nervous  System: a summary. Acta Neuropathologica , 131 (6), 803 – 820.
Melosky, B., Reardon, D. A., Nixon, A. B., Subramanian, J., Bair, A. H., & Jacobs, I. (2018). Bevacizumab biosimilars: Scientific justification for extrapolation of indications. Future Oncology , 14 (24), 2507 – 2520.
Meola, A.,  Rao, J., Chaudhary,  N.,  Sharma,  M., & Chang,  S. D. (2018). Gold nanoparticles for brain  tumor imaging:  A systematic review. Frontiers  in Neurology , 9 (MAY).
Michaelson,  N.  M.,  &  Connerney,  M.  A.  (2020).  Glioblastoma  multiforme  that  unusually  present  with  radiographic  dural  tails: Questioning the diagnostic paradigm with a rare case report. Radiology Case Reports , 15 (7), 1087 – 1090. Miller, K. D., Nogueira, L., Mariotto, A. B., Rowland, J. H., Yabroff, K. R., Alfano, C. M., Jemal, A., Kramer, J. L., & Siegel, R. L.
(2019). Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA: A Cancer Journal for Clinicians , 69 (5), 363 – 385. Miranda-Filho, A., Piñeros, M., Soerjomataram, I., Deltour, I., & Bray, F. (2017). Cancers of  the brain and CNS: Global patterns and trends  in incidence. Neuro-Oncology , 19 (2), 270 – 280.
Mohan, G., T P, A. H., A J, J., K M, S. D., Narayanasamy, A., & Vellingiri, B. (2019). Recent advances in radiotherapy and its associated side  effects  in cancer — a review. The Journal of Basic and Applied Zoology , 80 (1).
Moreau, J. T., Hankinson, T. C., Baillet, S., & Dudley, R. W. R. (2020). Individual-patient  prediction of  meningioma  malignancy and  survival using  the  Surveillance, Epidemiology, and  End  Results  database. Npj Digital Medicine , 3 (1), 1 – 10. Munier, S., Ginalis, E. E., Patel, N. V, Danish, S., & Hanft, S. (2020). Radiation Necrosis in Intracranial Le sions. Cureus , 12 (4), 1 –
14.
Nabavizadeh, N., Elliott, D. A., Chen, Y., Kusano, A. S., Mitin, T., Thomas, C. R., & Holland, J. M. (2016). Image Guided Rad iation Therapy (IGRT)  practice  patterns and  IGRT’s impact  on  workflow and  treatment  planning:  Results from a  national survey  of  american  society  for  radiation  oncology  members. International  Journal  of  Radiation  Oncology  Biology Physics , 94 (4), 850 – 857.
Nejo,  T.,  Mende,  A.,  &  Okada,  H.  (2020).  The  current  state  of  immunotherapy  for  primary  and  secondary  b  rain  tumors: similarities  and differences. Japanese Journal of Clinical Oncology , 50 (11), 1231 – 1245.
Ostrom,  Q.  T.,  Gittleman,  H.,  Truitt,  G.,  Boscia,  A.,  Kruchko,  C.,  &  Barnholtz  -Sloan,  J.    S.    (2018).    CBTRUS    statistical  report: Primary brain and other central nervous  system tumors  diagnosed in the United States  in 2011-2015. Neuro-Oncology ,
20 , iv1 – iv86.
Page,  S.,  Milner-Watts, C.,  Perna,  M., Janzic,  U.,  Vidal, N.,  Kaudeer,  N., Ahmed,  M.,  McDonald, F.,  Locke,  I., Minchom,  A., Bhosle, J.,  Welsh,  L.,  &  O’Brien,  M.  (2020).  Systemic  treatment  of  brain  metastases  in  non -small  cell  lung  cancer. European Journal  of Cancer , 132 , 187 – 198.
Pazzaglia,  S.,  Briganti,  G.,  Mancuso,  M.,  &  Saran,  A.  (2020).  Neurocognitive  Decline  Following  Radiotherapy:  Mechanisms  and Therapeutic  Implications. Cancers , 12 (146), 1 – 13. Perkins, A., Liu, G., & Alabama, S. (2016). Primary Brain Tumors in Adults: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician , 93 (3),
211 – 217.
Porfidia, A., Giordano, M., Sturiale, C. L., D’Arrigo, S., Donadini, M. P., Olivi, A., Ageno, W., & Pola, R. (2020). Risk of intracranial bleeding  in  patients  with  primary  brain  cancer  receiving  therapeutic  anticoagulation  for  venous  thromboembolism:  A meta-analysis. Brain  and Behavior , 10 (6), 1 – 7.
Prieto, R., Rosdolsky, M., Hofecker, V., Barrios, L., & Pascual, J. M. (2020). Craniopharyngioma  treatment: an updated  summary of important clinicopathological concepts. Expert Review of Endocrinology and Metabolism , 15 (4), 261 – 282. Ramakrishnan, M. S., Vora, R. A., & Gilbert, A. L. (2020). Glioblastoma multiforme mimicking optic neuritis. American Journal of Ophthalmology  Case Reports , 17 (January),  100594. Randazzo,  D., & Peters,  K. B. (2016). Psychosocial distress and its effects  on  the health-related quality  of life  of  primary brain tumor patients. CNS  Oncology , 5 (4), 241 – 249.
Ryu,  J.  Y.,  Min,  K.  L.,  &  Chang,  M.  J.  (2019).  Effect  of  anti-epileptic  drugs  on  the  survival  of  patients  with  glioblastoma multiforme:  A retrospective, single-center study. PLoS ONE , 14 (12), 1 – 12.
Salles,  D.,  Laviola, G.,  Malinverni, A.  C. de  M., &  Stávale, J.  N. (2020).  Pilocytic  Astrocytoma:  A Review of General,  Clinic al, and Molecular Characteristics. Journal of Child Neurology , 35 (12), 852 – 858.
Schroeder, T., Bittrich, P., Kuhne, J. F., Noebel, C., Leischner, H., Fiehler, J., Schroeder, J., Schoen, G., & Gellißen, S.  (2020).
muhammadghozali_1708026010@student.walisongo.ac.id 14
Mapping distribution of brain metastases: does the primary tumor matter? Journal of Neuro-Oncology , 147 (1), 229 –
235.
Shboul, Z. A., Chen, J., & M. Iftekharuddin, K. (2020). Prediction of Molecular Mutations in Diffuse Low-Grade Gliomas using MR Imaging  Features. Scientific Reports , 10 (1), 1 – 13.
Taïeb, J., Aranda, E., Raouf, S., Dunn, H., & Arnold, D. (2020). Clinical and Regulatory Considerations for the use of Bevacizumab Biosimilars  in Metastatic  Colorectal Cancer. Clinical Colorectal Cancer , 10 (5), 1 – 13. Tan,  A. C., Ashley, D. M.,  López, G. Y., Malinzak, M.,  Friedman, H. S., & Khasraw,  M. (2020). Management  of glioblastoma: State of the  art and future  directions. CA: A Cancer Journal for Clinicians , 70 (4), 299 – 312.
Tan, A. C.,  Itchins, M., &  Khasraw, M. (2020).  Brain metastases  in  lung  cancers  with  emerging  targetable  fusion  drivers. International  Journal  of  Molecular Sciences , 21 (4).
Terrier, L. M., Bauchet, L., Rigau, V., Amelot, A., Zouaoui, S., Filipiak, I., Caille, A., Almairac, F., Aubriot-Lorton, M. H., Bergemer- Fouquet,  A.  M.,  Bord,  E.,  Cornu,  P.,  Czorny,  A.,  Dam  Hieu,  P.,  Debono,  B.,  Delisle,  M.  B.,  Emery,  E.,  Farah,  W.,  Gaucho tte, G.,  …  Zemmoura,  I. (2017). Natural  course and  prognosis  of anaplastic  gangliogliomas:  A  multicenter retrospective study of 43 cases  from the  French Brain Tumor Database. Neuro-Oncology , 19 (5), 678 – 688.
Topkan, E., Kucuk, A., Senyurek, S., Sezen, D., Durankus, N. K., Akdemir, E. Y., Ikiz, E. D., Bolukbasi, Y., Pehlivan, B., & Selek,
U.  (2020).  Preoperative  Radiosurgery  in  Management  of  Brain  Metastases.
Journal  of  Cancer  and  Tumor  International ,
10 (1), 1 – 11.
Torensma, R. (2018). The dilemma of cure and damage in oligodendroglioma: Ways  to  tip the balance away from the damage. Cancers , 10 (11),  1 – 10.
Upadhyaya, S. A. (2020). Relevance of the type and  timing of  radiation therapy to  the  outcomes reported  in the ACNS0333 trial  for atypical teratoid/rhabdoid  tumors. Journal of  Clinical Oncology , 38 (28), 3352. Vienne-Jumeau,  A.,  Tafani,  C.,  &  Ricard,  D.  (2019).  Environmental  risk  factors  of  primary  brain  tumors:  A  review. Revue Neurologique , 175 (10),  664 – 678.
Weichenthal, S., Olaniyan, T., Christidis, T., Lavigne, E., Hatzopoulou, M., Van Ryswyk, K., Tjepkema, M., & Burnett, R. (2020). Within-city  Spatial  Variations  in  Ambient  Ultrafine  Particle  Concentrations  and  Incident  Brain  Tumors  in  Adults. Epidemiology , 31 (2), 177 – 183. Wen, P. Y., Weller, M., Lee, E. Q., Alexander, B. M., Barnholtz-Sloan, J. S., Barthel, F. P., Batchelor, T. T., Bindra, R. S., Chang, S. M.,  Chiocca,  E.  A.,  Cloughesy,  T.  F.,  DeGroot,  J.  F.,  Galanis,  E.,  Gilbert,  M.  R.,  Hegi,  M.  E.,  Horbinski,  C.,  Huang,  R.  Y.,
Lassman, A. B., Le  Rhun, E., … van den Bent,  M. J. (2020). Glioblastoma  in adults: a  Society for Neuro -Oncology  (SNO) and European Society  of Neuro-Oncology (EANO)  consensus review on  current  management and future directions. Neuro-Oncology , 22 (8), 1073 – 1113.
Wu, A. H., Wu, J.,  Tseng, C., Yang, J., Shariff-Marco,  S., Fruin, S., Larson, T.,  Setiawan, V. W., Masri, S., Porcel, J., Jain, J.,  Chen, T.  C.,  Stram,  D.  O.,  Marchand,  L.  Le,  Ritz,  B.,  &  Cheng,  I.  (2020).  Association  Between  Outdoor  Air  Pollution  and  Risk  of Malignant  and Benign Brain Tumors: The Multiethnic Cohort Study. JNCI Cancer Spectrum , 4 (2), 1 – 8. Wu, T., Qu, P. ran, Zhang,  S., Li, S. wei, Zhang,  J., Wang, B., Liu, P.,  Li, C. de, & Zhao,  F. (2020). The  clinical treatment and outcome of cerebellopontine angle medulloblastoma: a retrospective study of 15 cases. Scientific Reports , 10 (1), 1 – 9. Xuyao,  Y.,  Zhiyong,  Y.,  Yuwen,  W.,  Hui,  Y.,  Yongchun,  S.,  Yang,  D.,  LuJun,  Z.,  &  Ping,  W.  (2020).  Improving  stereotactic radiotherapy (SRT) planning process  for brain metastases  by Cyberknife  system: Reducing dose  distribution in healthy tissues. Journal of Cancer , 11 (14), 4166 – 4172.
Yin, X., Duan, H., Yi, Z., Li, C., Lu, R., & Li, L. (2020). Incidence, Prognostic Factors and Survival for Hemangioblastoma of the Central  Nervous  System:  Analysis  Based  on  the  Surveillance,  Epidemiology,  and  End  Results  Database. Frontiers in Oncology , 10 (September), 1 – 10.
Yuen, A. H.  L.,  Wu, P.  M.,  Li, A.  K.  L., &  Mak, P.  C. Y. (2020).  Volumetric  modulated arc  therapy (VMAT) for  hippocampal- avoidance whole brain radiation therapy: Planning comparison with Dual-arc and Split-arc partial-field techniques. Radiation  Oncology , 15 (1), 1 – 10.
Zhang, S., Chang, W.,  Xie, J.,  Wu,  Z.,  Yang, Y.,  &  Qiu,  H. (2020).  The  Efficacy,  Safety, and  Optimal Regimen of Corticosteroids in Sepsis. Critical Care Explorations , 2 (4), 1 – 7.