ISSN: 1693-8615 EISSN : 2302-4291 Online : http://farmasiindonesia.setiabudi.ac.id/
Aktivitas Antihipertensi dari Ekstrak Etanol Daun Dewandaru ( Eugenia uniflora L.) pada Tikus Putih Jantan yang Diinduksi Adrenalin
The Antihypertensive Activity of Dewandaru ( Eugenia uniflora L) Leaves Ethanol Extract on Adrenaline Induced White Rat

## EKA UMAYASARI, LUCIA VITA INANDHA D*, MAMIK PONCO RAHAYU
Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Jln. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852518 * Korespondensi: lucia.vita@yahoo.com
(Diterima 8 Oktober 2014, disetujui 15 Januari 2015)
_____________________________________________________________________________________________________________________________

## ABSTRAK
Hipertensi adalah suatu kondisi dimana seseorang mengalami peningkatan tekanan darah di atas normal,  bila  tekanan  darah  sistol  melebihi  140  mmHg  dan  diastol  90  mmHg.  Hipertensi  masih menjadi  masalah  kesehatan  di  dunia.  Daun  dewandaru  mengandung  senyawa  flavonoid,  saponin, dan  tanin.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  aktivitas  antihipertensi  ekstrak  etanol  daun dewandaru  dan  mengetahui  dosis paling  optimal  dari  ekstrak  etanol  daun  dewandaru  ( Eugenia uniflora L.). Ekstrak etanol daun dewandaru diperoleh melalui ekstraksi dengan metode maserasi dan menggunakan pelarut etanol 96%. Penelitian ini menggunakan 25 ekor tikus putih jantan terdiri dari 5 kelompok yaitu : kelompok I (kontrol negatif, kelompok II (kontrol captopril), kelompok III (ekstrak etanol 0,3 mg/200 g BB), kelompok IV (ekstrak etanol 0,6 mg/200 g BB), kelompok V (ekstrak etanol 1,2  mg/200  g BB).  Hewan  uji  dibuat  hipertensi  dengan  di  induksi  adrenalin  secara  intraperitonial. Pengukuran  tekanan  darah  dilakukan  pada  minggu  ke-3  dengan  menggunakan  alat  blood  pressure analyzer. Analisis yang digunakan dalam penelitian ini adalah ANOVA dengan uji lanjutan Dunnet T3. Dari hasil penelitian ini diketahui bahwa semua dosis ekstrak etanol daun dewandaru memiliki aktivitas antihipertensi. Dosis 1,2 mg/200 g BB memiliki efek setara dengan captopril.
Kata kunci : daun dewandaru, adrenalin, antihipertensi
_______________________________________________________________________________________

## ABSTRACT
Hypertension  is  a  condition  in  which  an  individual  develops  above  normal  blood  pressure, when  systolic  blood  pressure  exceeds  140  mmHg  and  diastolic  exceeds  90  mmHg.  Hypertension becomes health problem in the world. Dewandaru leaves contained flavonoid, saponin and tannin. This research aimed to find out the antihypertensive activity of dewandaru leaves ethanol extract and to find  out the most optimum dose  of dewandaru ethanol extract ( Eugenia uniflora L.). Dewandaru leaves ethanol extract was obtained through extraction using maceration method and using ethanol 96% solvent. This study employed 25 male white rats divided into 5 groups: groups I (control with kontrol negatif, II (control with captopril), III (ethanol extract at 0.3 mg/200 gBW dose), IV (ethanol extract at 0.6 mg/200 g BW dose), V (ethanol extracts at 1.2 mg/200 g BW dose). The tested animal was made hypertensive with adrenaline induction intraperitoneally. The blood pressure measurement was conducted on the week-3 using blood pressure analyzed. The analysis used in this research was ANOVA with Dunnet T3 advanced test. From the result of research, it could be found that all doses of dewandaru  leaves  ethanol  extract  had  antihypertensive  activity. Dose  1.2  mg/200  g BW  had effect equivalent to captopril’s.
Keywords : dewandaru leaves, adrenaline, antihypertensive. _______________________________________________________________________________________

## PENDAHULUAN
Hipertensi  atau  yang  lebih  dikenal penyakit  darah  tinggi  adalah  suatu keadaan  dimana  seseorang  mengalami peningkatan  tekanan  darah  di atas normal,  bila  tekanan  darah  sistolik melebihi  140  mmHg  dan  tekanan  darah diastolik  90  mmHg,  kondisi  ini  dapat mengakibatkan peningkatan
angka
kesakitan (morbiditas), dan angka kematian  (mortalitas).  Penyebab  dari penyakit  ini  diketahui  antara  lain  akibat penyakit  ginjal,  jantung,  diabetes  atau akibat meningkatnya tekanan darah yang dapat  disebabkan  karena  kelebihan garam,  merokok,  stress,  pola  hidup dan lain sebagainya (Anonim 2007).
Pemilihan obat-obatan antihipertensi saat  ini  telah  banyak  mengalami perubahan,
karena perlu mempertimbangkan efikasi, efek samping yang  ditimbulkan,  pemakaian  jangka panjang dan nilai ekonomisnya.
Penggunaan  herbal  dan  bahan  alami untuk mengobati dan mengontrol penyakit  sudah  banyak  dilakukan  oleh masyarakat  dunia  (Rapavi et  al 2000).
Industri  farmasi  juga  berusaha  mencari peluang  pemanfaatan  bahan  alam  dan turunannya  sebagai  bahan  untuk  obat. Selain  itu,  potensi  pasar juga  perlu dipertimbangkan dalam
upaya menemukan  obat  baru  yang  dapat menurunkan  tekanan  darah  secara signifikan.
Dalam  penggunaan  bahan  alam sebagai obat, untuk melihat potensi suatu tanaman dalam pengujian khasiat biasanya lebih baik menggunakan ekstrak  dibandingkan  seduhan.  Ekstrak
biasanya  menggunakan  pelarut  organik, karena  pelarut  organik  akan  melarutkan semua  senyawa  bioaktif  dan  senyawa yang  berpotensi  lainnya  dalam  bahan tersebut  bila  ingin  dikembangkan  secara komersial  (Wang and Weller  2006).
Dalam  penelitian  ini  tumbuhan  yang digunakan  sebagai  antihipertensi  adalah tanaman  dewandaru.  Kandungan  kimia dari  daun  dewandaru  mengandung saponin,  flavonoid,  dan  tanin  (Hutapea 1994).  Cairan  penyari  yang  digunakan adalah etanol 96%.
Uji aktivitas antihipertensi menggunakan  metode  induksi adrenalin untuk meningkatkan tekanan darah tikus. Pada  penelitian  ini,  untuk  pengukuran tekanan  darah    yang  dilakukan  dengan metode  tidak  langsung  menggunakan cara  Tail  Cuff  methode  menggunakan alat blood  pressure  analyzer.  Metode  ini memungkinkan peneliti untuk mengetahui  tekanan  darah  sistolik  dan diastolik. Tujuan  dari  penelitian  adalah  untuk mengetahui aktivitas antihipertensi ekstrak  etanol  daun  dewandaru  dan untuk  mengetahui  dosis  paling  optimal dari ekstrak etanol daun dewandaru.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Bahan tanaman adalah daun dewandaru.  Tikus  putih  jantan  sebanyak 25  ekor  tikus  dengan  umur  2-3  bulan dengan  berat  rata-rata  200  g  dan makanan  standar  untuk  tikus.  Bahan- bahan  kimia  yang  digunakan  antara  lain aquades, etanol, kaptopril, dan adrenalin.

## Alat
Alat yang digunakan untuk membuat simplisia  digunakan  alat  pisau,  alat timbangan,  oven,  mesin  penggiling,  dan ayakan.  Alat  penyari  yang  digunakan adalah  1  set  alat  ekstraksi  dan rotary evaporator.  Alat yang  digunakan  untuk membuat larutan captopril adalah beaker glass,  batang  pengaduk,  timbangan elektrik,  mortir  dan  stamfer.  Untuk  uji aktivitas  digunakan spuit 3 ml,  sonde atau  jarum  oral,  alat  suntik,  dan blood pressure analyzer.
Penapisan Golongan Kimia
Serbuk dan ekstrak dilakukan penapisan  golongan  kimia  terhadap flavonoid,  saponin,  dan  tanin.  Pengujian flavonoid dilakukan
dengan menambahkan  serbuk  Mg,  alkohol:HCl (1:1)  dan  pelarut  amil  alkohol yang dikocok  kuat-kuat  kemudian  dibiarkan sampai  memisah.  Reaksi  positif  jika terjadi  warna  merah/kuning/jingga  pada lapisan  amil  alkohol.    Saponin akan terbentuk  buih  dan  saat  diberi  HCl 2N buih  tidak  hilang.  Tanin akan  berwarna hijau violet dengan pereaksi FeCl 3 .

## Pembuatan Ekstrak
Serbuk  daun  dewandaru  sebanyak 400  g  dimasukkan  ke  dalam  alat maserasi dan ditambahkan pelarut etanol 96%  v/v  sebanyak  3000  mL.  Kemudian dimaserasi  selama  5  hari  dengan penggojokan  3-5  kali  sehari.  Tujuan penggojokan  untuk  mengalirkan  penyari berulang-ulang ke dalam serbuk.
Larutnya  zat  aktif  terjadi  bila  penyari menembus  dinding  sel  akibat  perbedaan
kadar  zat  aktif  di  dalam  dan  di  luar  sel sehingga  terjadi  difusi.  Ekstrak  disaring dengan  kain  flanel  dan  dipekatkan menggunakan vacuum  rotary  evaporator dengan  suhu  50ºC  sampai  diperoleh ekstrak pekat.

## Pengujian Aktivitas Antihipertensi
Tikus ditimbang dan dikelompokkan,  kemudian  dilakukan aklimatisasi  selama  1  minggu  di  tempat penelitian  untuk  penyesuaian  dengan lingkungan. Tikus putih jantan
ditempatkan  pada  kandang  yang  bersih dengan  ventilasi  yang  baik  serta diberikan konsumsi makanan standar dan air  minum.  Setelah  tikus  sudah  di aklimatisasi, tikus terlebih  dahulu  diukur tekanan  darahnya  sebagai  tekanan  darah awal  setelah  itu  tikus  diberikan  larutan adrenalin  0,02  mg/200  g bb  secara intraperitonial.  Ukur  lagi  tekanan  darah tikus  setelah  pemberian  adrenalin, pengukurannya dilakukan di bagian ekor tikus dan dirandom.
Lalu masing-masing kelompok diberikan  kontrol  negatif,  kaptopril (kontrol  positif)  sekali  sehari,  ekstrak daun dewandaru dosis 0,3 mg/200 g bb, ekstrak  daun  dewandaru  dosis  0,6 mg/200 g  bb,  dan  ekstrak  daun dewandaru dosis 1,2 mg/200 g bb secara oral 3 kali sehari selama 2 minggu. Pada minggu  ke-3  dilakukan  pengukuran tekanan  darah  tikus  putih  jantan  pada masing-masing kelompok.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Persentase rata-rata susut pengeringan dari serbuk daun
dewandaru  adalah  6,5%.  Nilai  tersebut menunjukkan bahwa serbuk daun dewandaru  memenuhi  syarat,  yaitu senyawa  yang  hilang  pada  proses pengeringan  tidak  lebih  dari  10%. Berdasarkan  hasil  identifikasi  kandungan kimia serbuk dan ekstrak daun dewandaru mengandung
senyawa flavonoid,  saponin,  dan  tanin.  Hal  ini ditunjukkan  dengan  adanya  perubahan warna  atau  terjadinya  reaksi  kimia  dari serbuk dan ekstrak tersebut.
Berdasarkan  Gambar  1,  pemberian ekstrak  daun  dewandaru  pada  dosis  0,3 mg/200  g BB  memberikan  efek  dalam menurunkan tekanan darah sampai  pada dosis  1,2  mg/200  g BB  baik  tekanan darah  sistolik  maupun  tekanan  darah diastolik.  Namun  yang  memberikan  efek penurunan  paling  besar  adalah  ekstrak 1,2 mg/ 200 g.
Data  hasil  penelitian  dianalisa statistik  dengan  menggunakan  Anova satu  jalan.  Hasil  perhitungan  statistik menunjukkan  kelompok  ekstrak  daun dewandaru  dan  kontrol  positif  beda secara  signifikan  dengan  kontrol  negatif (0,000<0,05).  Setelah  itu dilanjutkan dengan uji parametik dengan Dunnet T3. Berdasarkan  hasil  uji  Dunnet  T3, didapatkan  hasil  ekstrak  etanol  daun dewandaru  (0,3 mg/200 g  BB  ;  0,6 mg/200 g BB, dan 1,2 mg/200 g BB) hasil sig > 0,05. Hal ini menunjukkan bahwa tidak  ada  perbedaan  bermakna  antara
ekstrak      etanol        daun        dewandaru (0,3 mg/200 g BB ; 0,6 mg/200 g BB, dan 1,2  mg/200 g  BB)  dalam  menurunkan tekanan  darah  sistolik  maupun  diastolik. Namun  efek  penurunan  tekanan  darah pada kelompok ekstrak daun dewandaru lebih  rendah  dibandingkan  kelompok kontrol positif. Hal ini disebabkan karena dosis  ekstrak  daun  dewandaru  yang dipergunakan dalam penelitian ini belum seoptimal  kandungan  zat  yang  terdapat dalam kaptopril.
Pada  kontrol  positif  tidak  ada perbedaan  secara  signifikan  terhadap ekstrak  daun  dewandaru  dosis  1,2 mg/200  g  BB.  Hal  ini  dikarenakan ekstrak etanol daun dewandaru dosis 1,2 mg/200  g  BB  memiliki  efek  penurunan tekanan  darah  sistolik  maupun  diastolik sebanding dengan kontrol positif. Berdasarkan  hasil  identifikasi  kandungan kimia ekstrak daun
dewandaru menunjukkan adanya senyawa flavonoid, saponin dan tanin. Senyawa yang diduga berperan  sebagai  antihipertensi  adalah flavonoid  dan  tanin.  Flavonoid  dapat menurunkan  resistensi  sistem  vaskuler (SVR)  karena  menyebabkan  vasodilatasi dan  juga  mempengaruhi  kerja  ACE  yang dapat menghambat perubahan angiotensin  I  menjadi  angiotensin  II (Balasuriya  &  Rupasinghe  2011).  Efek vasodilatasi  dan  ACE  inhibitor  dapat menurunkan  tekanan  darah,  sehingga daun  dewandaru  dapat  menurunkan tekanan darah.
Tabel 1. Rata-rata tekanan darah tikus yang diberi perlakuan ekstrak etanol daun dewandaru Kelompok Tekanan Darah Awal (mmHg) Tekanan darah setelah diinduksi adrenalin (mmHg) Tekanan darah akhir (mmHg) Sistolik Diastolik Sistolik Diastolik Sistolik Diastolik I 103,8 ±3,56 83,2 ± 4,15 177,4 ± 1,14 157,8 ± 2,16 175,8 ± 1,64 154 ± 3,74 II 105,4 ±3,21 86,4 ± 5,17 175,6 ± 1,52 158,2 ± 2,17 106,4 ± 2,30 88,2 ± 2,86 III 108,8 ±3,89 87,2 ± 4,32 176  ± 3,32 157,6 ± 2,51 127 ± 7,62 107,8 ±7,66 IV 113,6 ±7,02 88,2 ± 3,63 175,2 ± 1,92 155,6 ± 3,29 125 ± 8,63 107,2 ± 8,35 V 110,8 ±7,79 90,2 ± 6,09 177,2 ± 1,78 157,8 ± 2,17 115,8 ± 7,59 96,4 ± 8,14 Keterangan Kelompok I : Kontrol negatif Kelompok II : Kaptopril Kelompok III : Ekstrak daun dewandaru 1,5 mg/kgBB Kelompok IV : Ekstrak daun dewandaru 3 mg/kgBB Kelompok V : Ekstrak daun dewandaru 6 mg/kgBB
Gambar 1. Grafik  hubungan  rata-rata  tekanan  darah  sistolik  (A)  dan  diastolik (B)  pada  masing-masing  perlakuan pada  awal  ( T 0 ),  Tekanan  darah  awal  (mmHg) setelah diinduksi adrenalin (T 1 ), setelah perlakuan bahan (T 2 ).
A B

## KESIMPULAN
Pertama, ekstrak etanol daun dewandaru mempunyai aktivitas antihipertensi terhadap tikus putih jantan.  Kedua,  pemberian  ekstrak  daun dewandaru  dengan  dosis  1,2  mg/200  g BB  yang  lebih  besar  menurunkan tekanan darah tikus putih jantan.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim. 2007. Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 381/Menkes/SK/III/2007 Tentang Kebijakan  Obat  Tradisional  Nasional Menteri Kesehatan Republik Indonesia. Balasuriya BWN and Rupasinghe HPV. 2011.
Plant flavonoids as angiotensin converting enzyme inhibitors in regulation  of  hypertension. Functional Foods in Health and Disease 5:172-188.
Hutapea  JR.  1994. Inventaris  Tanaman  Obat
Indonesia. Jilid III. Jakarta:  Departemen Kesehatan  RI  dan  Badan  Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan. 29-30.
Rapavi  E,  Blazovics  A, and Fehr J.  2000. Therapeutic  herbs  in  Ancient  Chinese medicine. Orv.Hetil. 141: 2093-2096.
Wang  L and  Weller CL.  2006.  Recent advances  in  extraction  of  nutraceuticals from  plants. Trends in Food  Science  & Technology. 17: 300-312.