Jurnal Farmasi Indonesia, Maret 2014, hal 8-17
ISSN: 1693-8615 EISSN : 2302-4291 Online : http://farmasiindonesia.setiabudi.ac.id/
Aktivitas Ekstrak Etanolik Daun Seligi ( Phyllanthus buxifolius (BI.)
M.A.) terhadap Kadar HDL dan LDL pada
Serum Darah Tikus
The Activity of Seligi ( Phyllanthus buxifolius (BI.) M.A) Leaves Ethanol Extract on HDL and LDL Levels in Mice Blood Serum

## SRI AGUSTININGSIH, TITIK SUNARNI*, FRANSISKA LEVIANA
Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Jln. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852518 * Korespondensi: titiksunarni@yahoo.co.id
(Diterima 22 Oktober 2013, disetujui 18 Januari 2014)
______________________________________________________________________________________________________________________________________________

## ABSTRAK
Daun  seligi ( Phyllanthus  buxifolus (BI.)  M.A.) memiliki kandungan  senyawa  kimia flavonoid, polifenol  dan  saponin  yang  memiliki  aktivitas  antioksidan  dan  diduga  berpotensi sebagai antihiperlipidemia.  Penelitian ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  daun  seligi terhadap  peningkatan  kadar  HDL  dan  penurunan  kadar  LDL tikus  putih jantan. Subjek  dalam penelitian  ini  adalah  tikus  putih  jantan  sebanyak  30  ekor  dengan  berat  antara 150-200  gram berumur 2-3 bulan. Semua tikus dibagi menjadi 6 kelompok secara acak kemudian diberi BR II dan air  setiap  harinya.  Kelompok  I,  II,  III  berturut-turut  adalah  kelompok  normal,  kelompok  kontrol positif  (simvastatin),  dan  kelompok  kontrol  negatif.  Kelompok  perlakuan  ekstrak  masing-masing diberikan  ekstrak  daun  seligi  dosis  75  mg/kg  bb/hari;  150  mg/kg  bb/hari  dan  300  mg/kg  bb/hari. Hewan uji diberi lemak sapi dan kuning telur selama dua minggu sampai keadaan hiperlipidemia, hari ke-14 diberi sediaan uji sampai hari ke-28. Kadar HDL dan LDL diukur pada hari ke-0, ke-14 dan ke-28 dengan metode CHOD-PAP. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun seligi  yang  diberikan  secara  oral dapat  meningkatkan  kadar  HDL  dan  menurunkan  kadar  LDL serum darah. Ekstrak etanol daun seligi dosis 300 mg/kg bb/hari memiliki efektifitas setara dengan simvastatin.
Kata kunci : Daun seligi ( Phyllanthus buxifolius (BI.) M.A.), ekstrak etanol HDL, LDL.
______________________________________________________________________________________________________________________________________________

## ABSTRACT
Seligi ( Phyllanthus buxifolius (BI.) M.A.) leaves contain flavonoid, polifenol, and saponin that have antioxidant activity and thought to potentially as antihiperlipidemic. This research was aimed to find out the effect of seligi leaves ethanol extract to increase HDL level and decrease LDL level in white rats. The subject of the research was 30 male white rats in 150-200 gram body weight and 2-3 months  age.  Rats were  divided  into  6  groups  randomly then  were  given  BR  II  and  water everyday. Group  I,  II,  and  III  were  normal  control  group,  the  positive control  (simvastatin),  and negative  control respectively.  The treatment  group was given  seligi  leaves extract  in  doses  of  75; 150; and 300 mg/kg bw/day. The tested animal were given cow fat and yolk for two weeks up to hypercholesterolemia state, tested preparation was given on day-14 until the day-28. The HDL and LDL levels were measured on the day-0, 14, and 28 by CHOD-PAP method. The result of research showed that seligi leaves ethanol extract orally administration could increase the HDL and decrease the LDL levels of blood serum. Seligi leaf ethanol extract with dose 300 mg/kg bw/day had equal effectiveness to simvastatin.
Keywords : Seligi leaves ( Phyllanthus buxifolius (BI.) M.A.), ethanol extract, HDL, LDL.
______________________________________________________________________________________________________________________________________________

## PENDAHULUAN
Hiperlipidemia  merupakan  keadaan adanya penumpukan berlebihan
beberapa komponen  lipid  di  dalam darah. Hiperlipidemia  biasanya  ditandai dengan peningkatan  dan  penurunan fraksi  lipid  di dalam  plasma,  terutama kenaikan kadar Low Density Lipoprotein (LDL)  dan  penurunan  kadar  HDL  (Chew dan Park 2004).
LDL (Low Density Lipoprotein) ialah lipoprotein  berdensitas  rendah  yang berfungsi mengangkut lemak ke jaringan. LDL  bersifat aterogenik  dan  disebut  juga dengan  kolesterol jahat  karena  mudah melekat  pada  pembuluh darah  dan menyebabkan  penumpukan  lemak yang lambat  laun  akan  mengeras,  menyumbat pembuluh  darah  yang  disebut  dengan aterosklerosis (Pridayanti 2008).
Sedangkan HDL  bersifat  antiaterogenik sehingga  disebut kolesterol  baik  dan bekerja  baik  terhadap jantung  (Tjay dan Rahardja 2002).
Perkembangan di  dunia  farmasi ditandai  dengan  munculnya  penemuan- penemuan obat  baru.  Tantangan  yang mendorong  usaha  pencarian  obat-obat baru  itu adalah  adanya  kebutuhan  akan obat  yang memiliki  keunggulan  yang lebih  besar daripada  obat-obat  yang sudah  ada  (Febrina et  al.  2009).
Pengobatan alternatif untuk mengendalikan hiperlipidemia telah digunakan pada obat-obat popular dalam bentuk  kapsul  dari  poli-asam  lemak  tak jenuh seperti ikan, kacang-kacangan dan almond atau  buah-buahan  dan  sayuran maupun ekstrak suatu zat yang
mengandung antioksidan potensial (Colla et al. 2008). Seligi  ( Phyllanthus  buxifolius (BI.) M.A.) juga mempunyai aktivitas antioksidan. Pada penelitian sebelumnya diketahui  bahwa daun  seligi  memiliki aktivitas  antioksidan dengan  nilai  IC 50
ekstrak  metanolik  sebesar 11,56  ppm (Susilawati 2010). Tanaman seligi mengandung  flavonoid,  tanin,  saponin, polifenol  (Hutapea  1994).  Flavonoid yang merupakan  komponen  polifenol sering ditemukan di dalam berbagai jenis tumbuhan mempunyai  efek  antioksidan secara in  vivo dan  ex  vivo serta mempunyai  efek menurunkan  kolesterol pada  manusia  maupun hewan  (Ekawati et al. 2007). Flavonoid mampu memperbaiki  fungsi  endotel pembuluh darah,  dapat  mengurangi  kepekaan LDL terhadap radikal bebas dan dapat bersifat hipolipidemik, antiinflamasi serta sebagai antioksidan  yang  baik.  Flavonoid  juga mampu meningkatkan kadar  HDL.
Flavonoid  juga dapat  mengurangi  kadar kolesterol darah yang mengalami
hiperlipidemia  dan  mengurangi oksidasi kolesterol  LDL  (Metwally  2009). Hasil pengukuran  serbuk daun Phyllantus buxifolius mengandung  tanin  0,9  %, flavonoid  0,55%, dan  hasil  yang  positif untuk  saponin.  Serbuk daun  seligi  dapat menurunkan  kadar  lemak  dan  kolesterol pada daging  ayam  broiler  (Wardah 2012).
Sampai  saat  ini  penelitian  terhadap ekstrak  etanolik  daun  seligi terhadap kadar HDL  dan  LDL  pada  tikus  belum pernah dilakukan sehingga perlu penelitian  lebih lanjut.  Penelitian  ini bertujuan  untuk mengetahui  aktivitas ekstrak  etanolik  daun seligi  terhadap kadar  HDL  dan  LDL  serum  darah tikus
dan untuk mengetahui dosis yang paling efektif untuk menurunkan kadar LDL dan menaikkan  kadar  HDL  pada  hewan  uji setelah diberi  perlakuan  diet  lemak tinggi.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  daun  seligi,  tikus putih jantan dengan umur 3-4 bulan dan berat 180-200  gram,  etanol  70%, FeCl 3 , serbuk  magnesium,  larutan  etanol, asam klorida,  amil  alkohol,  pereaksi  CHOD- PAP, reagen  kit  kolesterol,  reagen  HDL precipitant dan  reagen  LDL  precipitant dari Diasys (Diagnostic System).

## Alat
Bejana maserasi, kain flanel, blender, ayakan,  timbangan  analitik Ohaus, thermostatic waterbath dhh-6 dan beaker glass,  alat  pipa  kapiler,  jarum suntik oral, timbangan analitik, dan spuit injeksi, moisture balance Ohaus, sentrifuge tipe  T121,  tabung sentrifuge, mikropipet,  alat-alat  gelas,  karet dan fotometer Stardust tipe FC.

## Pembuatan  Ekstrak  Etanolik  Daun Seligi
Sebanyak  500  gram  serbuk  daun seligi dimasukkan  ke  dalam  wadah berwarna gelap  dan  ditambah  etanol 70%  sebanyak 3700  ml.  Kemudian disimpan  dalam  ruangan yang  terhindar dari  cahaya  matahari selama  lima  hari dan  sesekali dikocok. Disaring  dengan kain flanel, ampas dicuci dengan pelarut, kemudian dipekatkan menggunakan waterbath dengan  suhu  60˚C hingga menjadi ekstrak kental.
Identifikasi  Kualitatif  Kandungan

## Kimia Ekstrak Etanolik Daun Seligi
Identifikasi flavonoid dilakukan dengan  cara  ekstrak  dimasukkan  ke tabung  reaksi, ditambah  0,1  mg  serbuk
Magnesium,  2  ml larutan  alkohol  dan asam klorida dengan perbandingan 1 : 1 dan  amil  alkohol. Kemudian  campuran dikocok  kuat-kuat dan  dibiarkan  sampai memisah.  Bila positif  mengandung flavonoid maka terjadi warna
merah/kuning/jingga  pada lapisan  amil alkohol (Depkes RI 1995).
Identifikasi  saponin  adalah  dengan cara,  memasukkan  ekstrak  ke  dalam tabung  reaksi,  ditambah  10  ml  air  panas lalu  dinginkan  kemudian  dikocok  kuat- kuat selama  10  detik.  Jika  mengandung saponin,  lebih  kurang  selama  10  menit terbentuk  buih  yang  mantap  setinggi  1- 10 cm  dan  ditambahan  1  tetes  HCl  2N buih tidak hilang (Depkes RI 1978).
Identifikasi polifenol dilakukan dengan  cara,  menambahkan  FeCl 3 pada ekstrak. Jika terdapat warna hijau, merah ungu,  biru  atau  hitam  yang  kuat  berarti mengandung polifenol (Harborne 1987).

## Pembuatan Pakan Diet Lemak Tinggi
Selain  pemberian  pakan  standar BR II, tikus juga diberikan emulsi lemak sapi sebagai penginduksi hiperlipidemia.
Komposisi  dari  emulsi  lemak  sapi  ini yaitu 5 gram lemak sapi, 10 gram kuning telur  dan  air  sampai  100  ml.  Cara pembuatannya
yaitu
dengan memanaskan lemak  sapi  yang  berupa padatan  sehingga diperoleh  bentuk  cair (minyak lemak
sapi). Kemudian mencampurkan  minyak sapi  tersebut dengan  kuning  telur  sehingga terbentuk korpus  emulsi,  kemudian  ke dalam
korpus  emulsi  tersebur ditambahkan  air sampai  dengan  volume 100  ml  sambil diaduk  cepat  hingga terbentuk  emulsi yang halus (Widyaningsih 2011).

## Perlakuan terhadap Hewan Uji
Semua hewan uji pada tiap kelompok diadaptasi selama 7 hari. Tikus dibagi  menjadi  6  kelompok  masing- masing kelompok  sebanyak  5  ekor  tikus yang  dipilih  secara  acak.  Perlakuan pertama pada hewan uji adalah menurunkan  kadar  HDL  dan  menaikkan kadar  LDL  hewan  uji  terlebih  dahulu dengan  memberikan  diet  lemak  tinggi (kuning  telur  dan  lemak  sapi  :  makanan BR II = 1 : 9) mulai hari ke-0 sampai hari ke-14.  Perlakuan  selanjutnya  terhadap hewan  uji  diberikan  perlakuan  menurut kelompoknya  masing-masing  sampai  28 hari  yaitu  :  Kelompok  I  sebagai  kontrol normal tidak diberikan perlakuan apapun. Kelompok  II  sebagai  kontrol positif diberikan  suspensi  simvastatin. Kelompok III  sebagai  kontrol  negatif. Kelompok  IV diberikan  suspensi  ekstrak etanolik  daun seligi  dengan  dosis  75 mg/kg  BB. Kelompok  V  diberikan suspensi  ekstrak etanolik  daun  seligi dengan  dosis  150 mg/kg  BB.  Kelompok VI  diberikan suspensi  ekstrak  etanolik daun  seligi dengan  dosis  300  mg/kg BB. Selama penelitian  ini,  semua  hewan  uji tetap diberikan  makanan  BR  II  dan  air minum. Pengukuran kadar HDL dan LDL hewan  uji  diukur  dengan  mengambil serum  darah  tikus  melalui  vena  mata. Pengambilan  darah  dilakukan  pada  hari ke-0,  hari  ke-14,  dan  hari  ke-28. Pengambilan serum darah pada hari ke-0 bertujuan  untuk  mengukur  kadar  awal HDL dan LDL. Pengambilan serum darah
pada  hari  ke-14  digunakan  untuk mengukur  kondisi  hiperlipidemia  hewan uji.  Dikatakan  hiperlipidemia  bila  kadar HDL  lebih  rendah  dan  LDL  lebih  tinggi daripada kadar awal (normal). Sedangkan pengambilan  serum  darah  pada  hari  ke- 28 bertujuan untuk mengetahui pengukuran kadar  HDL  dan  LDL  yang optimal mendekati kontrol positif setelah diberi perlakuan.

## Penentuan kadar HDL dan LDL
Penentuan  kadar  HDL  dan  LDL ditentukan dengan cara langsung menggunakan  metode  CHOD-PAD  dan berlangsung  sebagai  berikut  :  serum darah diambil  melalui  vena  mata menggunakan pipa  kapiler  sebanyak 1,5 ml  lalu dipusingkan  dengan  kecepatan 3000  rpm    selama  15  menit.  Kemudian serum diambil  200 μ L  dan  ditambah 500 μ L reagen HDL precipitant lalu campur  dan sentrifuge  selama  20  menit dengan kecepatan  2500  rpm,  kemudian diinkubasi 15  menit  pada  temperatur ruang.  Hasil supernatant  diambil  100 μ l dan  ditambah reagen  kolesterol  lalu campur  dan diinkubasi  10  menit  pada temperatur ruang.  Kemudian  diamati menggunakan fotometer Stardust  dengan panjang gelombang  500  nm,  hasil absorbansi  yang terbaca  dicatat  dan diketahui kadar HDL (mg/dl). Sedangkan untuk  mengukur kadar  LDL,  serum diambil  100 μ L  dan ditambah 1000 μ L reagen  LDL precipitant lalu  campur  dan sentrifuge  selama  20 menit  dengan kecepatan 2500 rpm, kemudian
diinkubasi  15  menit  pada temperature ruang.  Hasil  supernatan  diambil  100 μ L dan  ditambah  reagen kolesterol  lalu dicampur dan  diinkubasi  10 menit  pada
temperatur  ruang.  Kemudian diamati menggunakan fotometer Stardust  dengan panjang  gelombang  500 nm,  hasil absorbansi  yang  terbaca  dicatat. Untuk mengetahui kadar LDL (mg/dl) dilakukan perhitungan  kolesterol  total dikurangi kolesterol pada supernatan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini,  hewan  uji dikelompokkan  sesuai  kelompok  uji yaitu kontrol normal, kontrol positif yang diberi  simvastatin 0,9  mg/kg  BB  tikus, kontrol negatif, dan kelompok perlakuan ekstrak  daun  seligi  dengan  tiga  variasi dosis yaitu 75 mg/kg BB tikus, 150 mg/kg BB tikus, 300 mg/kg BB tikus. Hasil rata- rata  kadar  HDL  dapat  dilihat  pada  Tabel 1.
Rata  - rata  kadar  HDL  serum  darah tikus  pada  hari  ke-0  merupakan  nilai awal. Pada  hari  ke-14  mengalami penurunan kadar HDL dibanding hari ke- 0 karena  diberi  perlakuan  kuning  telur dan lemak sapi sehingga terjadi keadaan
hiperlipidemia,  hal  ini  terjadi  pada semua kelompok, kecuali  kelompok (kontrol normal).  Pada  penelitian  ini untuk menurunkan kadar HDL,
dilakukan pemberian  diet  lemak  tinggi yaitu  lemak  sapi dan  kuning  telur. Penurunan  HDL  dengan cara  menekan sintesis  HDL  melalui penurunan  kadar apolipoprotein  A-1  yang merupakan prekursor  untuk  pembentukan HDL (Hairunnisa 2008). Sedangkan pengukuran  pada  hari  ke-28  didapatkan kadar HDL  yang  sudah  mendekati  nilai awal  karena diberi  perlakuan  uji
sehingga  kadar  HDL serum  darah  tikus meningkat.  Kadar  HDL akan  meningkat karena terjadi peningkatan apolipoprotein  A-1  yang  dapat  memacu sintesis  HDL.  Selain  itu,  HDL  diketahui mempunyai mekanisme tersendiri, kadarnya di dalam serum lebih dipengaruhi  oleh  faktor genetik  maupun jenis kelamin (Hairunnisa 2008).
Tabel 1. Rata-rata kadar HDL serum darah tikus
Kelompok Rerata kadar HDL (mg/dl) Penurunan (mg/dl) Kenaikan (mg/dl) T 0 T 14 T 28 T 0 -T 14 T 28 -T 14 Kontrol normal 86,4 78,0 80,2 8,4 2,2 Kontrol positif (simvastatin 0,9 mg/kg BB) 94,0 37,6 76,4 56,4 38,8 Kontrol negatif 91,2 34,4 52,8 56,8 18,4 Ekstrak daun  seligi 75 mg/kg BB 86,2 36,6 49,4 49,6 12,8 Ekstrak daun seligi 150 mg/kg BB 86,2 34,4 58,8 51,8 24,4 Ekstrak daun seligi 300 mg/kg BB 87,4 35,8 71,6 51,6 35,8
Gambar 1. Rerata kadar HDL pada hari ke-0, ke-14, dan ke-28 pada perlakuan ekstrak daun seligi.
Berdasarkan  Gambar  1,  rata-rata kadar  HDL  pada  kelompok  kontrol normal merupakan  nilai awal  karena pada  kelompok  ini tidak  diberikan perlakuan  diet  lemak  tinggi.  Rata–rata penurunan  kadar  HDL  pada  kelima kelompok  lainnya  hampir  sama,  hal  ini disebabkan karena  kelompok  tersebut diberi perlakuan diet lemak tinggi.
Peningkatan  kadar  HDL  kelompok
kontrol negatif paling rendah
dibandingkan nilai awal, hal ini disebabkan  karena  pada  kelompok kontrol  negatif  tidak  diberikan  zat  aktif yang  dapat  meningkatkan  kadar  HDL serum  darah  tikus.  Kelompok  ekstrak daun  seligi  dosis  300  mg/kg  BB menunjukkan  adanya  pengaruh  dalam menaikkan kadar HDL dimana mendekati  rata-rata  kadar  HDL  normal dan  setara  dengan  kelompok  kontrol positif.  Kelompok  ekstrak  daun  seligi dosis  150  mg/kg  BB  menunjukkan peningkatan kadar HDL yang lebih kecil dari  kelompok  dosis  300  mg/kgBB.
Sedangkan  pada  kelompok  ekstrak  daun seligi  dosis  75  mg/kg  BB    menunjukkan peningkatan  kadar  HDL  yang  hampir sama  dengan  kontrol  negatif,  hal  itu kemungkinan  disebabkan  dosis  terlalu kecil, sehingga  dapat  dikatakan  dosis  75 mg/kg  BB  belum  efektif meningkatkan kadar HDL.
Pada  penelitian  ini  semakin  tinggi dosis yang diberikan, semakin meningkat pula  kadar  HDL.  Namun,  berdasarkan pengujian  analisa  ANOVA  satu  arah menunjukkan tidak ada  beda nyata yang signifikan  antara  kelompok  ekstrak  daun seligi  300  mg/kg  BB  dengan  kelompok kontrol  positif,  sedangkan  kelompok dosis 75 mg/kg BB dan  dosis 150 mg/kg BB  berbeda  signifikan  dengan  kontrol positif. Hal  ini  mengartikan  bahwa  dosis 300  mg/kg  BB  ekstrak  daun  seligi  sudah efektif  dalam  meningkatkan  kadar  HDL, sedangkan  dosis  75  mg/kg  BB  dan  dosis 150  mg/kg  BB  belum  efektif  dalam meningkatkan kadar HDL.
Pada  Tabel  2  menunjukkan  rata-rata serum  darah  tikus  pada  hari  ke-0 merupakan  nilai  awal  rata–rata  kadar LDL,  untuk  hari  ke-14  mengalami kenaikan  kadar LDL  karena  diberi  diet lemak  tinggi  yaitu  kuning  telur  dan lemak  sapi  sehingga  menjadi  keadaan hiperlipidemia,  hal  ini  terjadi  pada semua  kelompok,  kecuali  kelompok normal.
Peningkatan kadar LDL
disebabkan  pemberian  diet  lemak  tinggi karena  LDL  merupakan  lipoprotein pengangkut  kolesterol  terbesar  pada manusia.  Sedangkan  pengukuran  pada hari  ke-28  didapatkan  kadar  LDL  yang sudah  mendekati  nilai  awal  karena hewan  uji  diberikan  ekstrak  etanolik daun  seligi  sehingga  kadar  LDL  serum darah  tikus  menurun.  Penurunan  kadar LDL dalam serum darah juga akan turun dengan  berkurangnya  kandungan  lemak dalam diet, disebabkan sedikitnya
kolesterol  yang  diangkut  (Hairunnisa 2008).
Berdasarkan  Gambar  2  terlihat  rata- rata kenaikan kadar LDL pada kelompok normal yang  tidak  diberi  perlakuan  diet lemak  tinggi,  sedangkan  rata-rata  pada kelompok lainnya menunjukkan peningkatan  kadar LDL  yang  hampir sama,  sebab  kelompok tersebut  diberi perlakuan  diet  lemak  tinggi. Kelompok kontrol  negatif menunjukkan  penurunan kadar LDL yang sangat kecil karena tidak terdapat zat aktif yang dapat menurunkan kadar  LDL serum  darah  tikus.  Ketiga kelompok ekstrak daun seligi menunjukkan  penurunan  kadar  LDL dimana mendekati  rata-rata  kadar  LDL normal  yang setara  dengan  kelompok kontrol  positif, karena  pada  ketiga kelompok  ini diberikan  zat aktif  yang dapat  menurunkan  kadar  LDL serum darah tikus.
Tabel 2. Rata-rata kadar LDL serum darah tikus
Kelompok Rata-rata kadar LDL (mg/dl) Kenaikan (mg/dl) Penurunan (mg/dl) T 0 T 14 T 28 T 14 -T 0 T 14 -T 28 Kontrol normal 36,8 39,4 38,8 2,6 0,6 Kontrol positif (simvastatin 0,9 mg/kg BB) 43,4 86,0 44,4 42,6 41,6 Kontrol negatif 53,6 104,6 104,4 51,0 0,2 Ekstrak daun seligi 75 mg/kg BB 55,0 100,4 53,2 45,4 47,2 Ekstrak daun seligi 150 mg/kg BB 51,0 96,0 53,0 45,0 43,0 Ekstrak daun seligi 300 mg/kg BB 54,6 97,2 54,2 42,6 43,0
Gambar 2. Rerata kadar HDL pada hari ke-0, ke-14, dan ke-28 pada perlakuan ekstrak daun seligi.
Berdasarkan pengujian analisa
ANOVA satu  arah dengan  uji  SNK menunjukkan tidak ada  beda nyata yang signifikan  pada  penurunan  kadar  LDL ketiga kelompok dosis ekstrak daun seligi dengan kelompok kontrol positif. Hal ini menunjukkan  bahwa  kelompok  tersebut sudah  memiliki  efektifitas setara  dengan simvastatin  dalam  menurunkan kadar LDL.  Pada  penelitian  ini  semakin  tinggi dosis yang diberikan, semakin besar pula kemampuan menurunkan kadar LDL.
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan bahwa  pemberian  ekstrak  daun  seligi dosis 75; 150; 300 mg/kg BB dan kontrol positif simvastatin pada hari ke-28 sudah dapat  menaikkan  kadar  HDL  dan menurunkan  kadar  LDL  dengan  baik. Aktivitas hiperlipidemia dalam  ekstrak daun seligi berasal dari peranan senyawa yang terkandung  di  dalam  daun  seligi tersebut.  Zat aktif  yang  terdapat  pada ekstrak  etanolik  daun seligi  antara  lain flavonoid, polifenol dan saponin.
Flavonoid merupakan senyawa pereduksi  yang  mampu  menghambat banyak reaksi  oksidasi, baik  secara enzimatis maupun non enzimatis (Robinson  1995).    Flavonoid  mampu menurunkan kadar kolesterol darah, serta menghalangi  adanya reaksi  oksidasi kolesterol  LDL  dalam  tubuh. Flavonoid merupakan  antioksidan  karena dapat menangkap radikal bebas dengan membebaskan atom hidrogen dari gugus hidroksilnya,  dikatakan  juga  bahwa flavonoid dapat  menghalangi  reaksi oksidasi LDL (Nidjveldt 2001). Kerusakan endotelium  yang disebabkan  keadaan hiperlipidemia  yang memicu  reaksi oksidasi  dapat  dihambat  oleh preparat antioksidan  seperti  flavonoid,  dalam dosis kecil flavonoid mampu melebarkan pembuluh  darah,  juga  menurunkan tingkat oksidasi  LDL  (Suharti dkk  2009). Flavonoid juga mampu mencegah pelengketan  sel  darah merah  dan kerusakan HDL (Hairunnisa 2008).
Saponin diketahui dapat menurunkan  aktivitas  kolesterol  serum.
Saponin  bekerja  menurunkan  kolesterol dengan  cara  berikatan  dengan  kolesterol yang berasal dari makanan menjadi suatu bentuk komplek,  jadi  kolesterol  tidak dapat terabsorbsi oleh tubuh.
Polifenol  juga dipercaya  secara signifikan  dapat  menurunkan kadar kolesterol plasma dengan berikatan asam empedu  sehingga  terjadi  penurunan kolesterol (Wardah et al. 2012).

## KESIMPULAN
Ekstrak etanolik daun seligi ( Phyllanthus buxifolius (BI.) M.A.) mempunyai pengaruh terhadap
peningkatan  kadar HDL  dan  penurunan kadar LDL pada serum darah tikus.
Ekstrak  etanolik  daun  seligi  pada dosis 300  mg/kg  BB  tikus mempunyai pengaruh paling  efektif  meningkatkan kadar  HDL dan  menurunkan  kadar  LDL serum  darah tikus yang  setara  dengan kontrol positif.

## DAFTAR PUSTAKA
[Depkes RI] Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1978. Materia  Medika
Indonesia. Jilid II. Jakarta: Depkes RI.
[Depkes RI] Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Materia  Medika Indonesia. Jakarta: Depkes RI.
Chew  BP,  Park  JS.  2004.  Carotenoid  Action On  the  Immune  Respone. American Society  for  Nutrition  Sciences.  4:  650- 656.
Colla  LM,  Baisch  ALM,  Costa  JAV.  2008. Spirulina  platensis  effects  on  the  levels of total cholesterol, HDL and triacyglycerols  in  rabbits  fed  with  a hypercholesterolemic  diet. Brazilian
Archives  of  Biology  and  Technology 51:405.
Ekawati  A,  Andriyani  DD,  Rukmini  IS, Indriani  L.  2007.  Pengaruh  teh  hitam ( Camellia  sinensis (L.)O.K.)  terhadap ketebalan  dinding  arteri  koronaria  tikus putih  ( Rattus  norvegicus)  yang  diberi diet tinggi lemak. PKMI 1:07:2.
Febrina E et al. 2009. Aktivitas antihiperlipidemia  ekstrak  etanol  herba seledri  ( Apium  graveolens L.)  dari daerah  Bandung  barat [Karya  tulis ilmiah].  Bandung:  Fakultas  Farmasi, Universitas Padjadjaran.
Hairunnisa  M.  2008.  Pengaruh  pemberian jus buah  pare  ( Momordica  charantina) terhadap kadar HDL dan LDL kolesterol serum  tikus  jantan  galur wistar  yang diberi  diet  lemak  tinggi [Karya  tulis ilmiah]. Semarang: Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro.
Harborne  JB.  1987. Metode  Fitokimia, Penuntun  cara  Modern  Menganalisa
Tumbuhan.  Terbitan  ke-2.  Padmawirata K,  Soediro  I,  Penerjemah; bandung:ITB. Terjemahan dari: Phytochemical Methods. hlm 6- 15, 70-71. Hutapea  JR.  1994. Inventaris  Tanaman  Obat Indonesia.  Jilid  III.  Jakarta:  Balitbang Departemen Kesehatan Republik Indonesia. hlm 288-289. Metwally MAA, El-Gellal AM, El-Sawaisi SM. 2009. Effects  of  silymarin  on  lipid metabolism in rats. World App Sci J 12:
1634-1637.
Nidjveldt RJ et al. 2001. Flavonoid:  a riview a  probable  mechanisms  of  action  and potential  aplications. American Journals Clinical Nutrition. 74:418-25.
Pridayanti  U.  2008.  Pengaruh  pemberian ekstrak daun ( Eugenia polyantha) terhadap  kadar  LDL  kolesterol  serum darah tikus jantan galur wistar hiperlipidemia [Karya  tulis  ilmiah]. Semarang: Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro.
Robinson  T.  1995. Kandungan  Organik
Tumbuhan Tingkat  Tinggi.  Edisi  6 Padwaminta, penerjemah; Bandung: ITB Bandung.  Terjemahan: The Organic Constituens  of  Higher  Plants. hlm  157, 191-192.
Suharti, Helmi A, Hadira FL, Irma. 2009. Efek proteksi  ekstrak  daun  surian ( Toona surebi (Blume) Merr.) terhadap gangguan  fungsi  sel endotel  pembuluh darah tikus. http://repository.unand. ac.id/947/1/3._ suhatri.doc.
Susilawati  N.  2010.  Aktivitas  antioksidan fraksi-fraksi  ekstrak  metanolik  daun seligi ( Phyllanthus buxifolius Muell, Arg) terhadap  radikal  bebas  DPPH (1,1 difenil-2-pikrilhidrazil)
[Skripsi].
Surakarta:  Fakultas  Farmasi, Universitas
Setia Budi.
Tjay HT  dan  Rahardja  K.  2002. Obat-Obat Penting,  Khasiat,  Penggunaan  dan Efek-
Efek  Sampingnya.  Ed  ke-5. Jakarta:
Depkes RI. hlm 441, 536-540.
Wardah et  al.  2012. Reduction  of
intracellular lipid  accumulation,  serum leptin  and cholesterol  level  in  broiler fed  diet suplemented  with  powder leaves  of Phyllanthus  buxifolius.  Asian Journal of  Agricultural  Research 6(3): 106-117.
Widyaningsih  W.  2011.  Efek  ekstrak  etanol rimpang temugiring ( Curcuma heyneanaval) terhadap kadar trigliserida. Jurnal Ilmiah Kefarmasian 1:55.