DOI: 10.2473/amnt.v4i2.2020.123-131
Received: 29-01-20, Accepted: 17-03-2020, Published online: 18-06-2020. doi: 10.20473/amnt. v4i2.2020.123-131  . Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
Vitamin B6, B12, Asam Folat, Tekanan Darah dan Demensia pada Lanjut Usia

## Vitamin B6, B12, Folic Acid, Blood Pressure and Dementia in the Elderly
Bekti Krisdyana 1* , Diffah Hanim 1 , Sugiarto 1,2

## ABSTRAK
Latar Belakang : Demensia merupakan penyakit multifaktorial karena pengaruh genetik dan lingkungan. Minimnya asupan vitamin B6, B12, asam folat dan tekanan darah menjadi salah satu faktor lingkungan yang menyebabkan demensia. Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah menganalisis hubungan antara kecukupan vitamin B6, B12, asam folat dan tekanan darah dengan demensia pada lanjut usia Metode: Penelitian  ini  berupa  penelitian cross  sectional ,  yang  dilakukan  di  Kabupaten  Tulungagung.  Teknik sampling dengan cluster random sampling dan besar sampel 100 lansia dari 7 posyandu lansia di Kabupaten Tulungagung, dengan variabel  bebas  berupa  kecukupan  vitamin  B6,  B12,  asam  folat  dan  tekanan  darah,  sedangkan  variabel  terikatnya  adalah demensia. Data dianalisis dengan uji chi square Hasil: Responden penelitian ini umumnya berusia 60-74 tahun (70,0 %), wanita (48,0 %), berpendidikan terakhir SD/SMP (60,0  %)  dan  tidak  bekerja  (69,0  %).  Kebanyakan  responden  memiliki  kecukupan  vitamin  B6,  B12  dan  asam  folat  dalam kategori  kurang,  dengan  persentase  masing-masing  57,0  %,  54  %  dan  64  %.  Ditemukan  hubungan  antara  kecukupan vitamin  B6,  B12  dan  asam  folat  dengan  demensia  pada  lanjut  usia  (OR=2,302;  95%  CI=1,011-5,241;  p=0,045;  OR=2,397; 95%  CI=1,060-5,422;  p=0,034;  OR=2,516;  95%  CI=1,015-6,238;  p=0,043).  Tekanan  darah  berhubungan  dengan  demensia pada lanjut usia (OR=3,000; 95% CI=1,288-6,988; p=0,010). Rata-rata konsumsi vitamin B6, B12 dan asam folat kelompok normal lebih tinggi dibandingkan kelompok demensia, dengan selisih masing-masing sebesar 0,16±0,04 mg, 0,54±0,05 mcg dan 65,89 ±4,95 mcg. Kesimpulan: Terdapat hubungan antara kecukupan vitamin B6, B12, asam folat dan tekanan darah dengan demensia pada lanjut usia.
Kata Kunci: Vitamin B6, B12, Asam Folat, Tekanan Darah, Demensia, Lanjut Usia

## ABSTRACT
Background : Dementia is a multifactorial disease due to genetic and environmental influences. Lack of intake of vitamins B6, B12, folic acid and blood pressure are one of the environmental factors that cause dementia.
Objective :  To  analyze  the  relationship  between  the  adequacy  of  vitamins  B6,  B12,  folic  acid  and  blood  pressure  with dementia in the elderly Method : This research was a cross sectional study, which was carried out in Tulungagung Regency. The sampling technique was  cluster  random  sampling  and  a  sample  size  of  100  elderly  from  7  elderly  Posyandu  in  Tulungagung  Regency,  with independent variables such as adequacy of vitamin B6, B12, folic acid and blood pressure, while the dependent variable was dementia. Data were analyzed with chi square test Results: Respondents in this study were generally aged 60-74 years (70.0%), women (48.0%), were educated in elementary / junior high school (60.0%) and did not work (69.0%). Most respondents have insufficient vitamin B6, B12 and folic acid in the less category, with percentages of 57.0%, 54% and 64%, respectively. There was an association between the adequacy of vitamins B6, B12 and folic acid with dementia in the elderly (OR=2.302; 95% CI=1.011-5.241;  p=0.045; OR=2.397; 95% CI=1.060-5.422;  p=0.034;  OR=2.516;  95%  CI=1.015-6.238;  p=0.043).  Blood  pressure  is  associated  with  dementia  in  the elderly (OR=3.000; 95% CI=1.288-6.988; p=0.010). The average consumption of vitamin B6, B12 and folic acid in the normal group  was  higher  than  the  dementia  group,  with  a  difference  of  0.16  ±  0.04  mg,  0.54  ±  0.05  mcg  and  65.89  ±  4.95 respectively mcg Conclusion : There is a relationship between the adequacy of vitamins B6, B12, folic acid and blood pressure with dementia in the elderly.
K eywords: vitamin B6, B12, folic acid, blood pressure, dementia, eldelry.

## RESEARCH STUDY
Open Access
DOI: 10.2473/amnt.v4i2.2020.123-131
Received: 29-01-20, Accepted: 17-03-2020, Published online: 18-06-2020. doi: 10.20473/amnt. v4i2.2020.123-131  . Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
*Koresponden: Bekti Krisdyana bektikris85@gmail.com 1 Program Studi Ilmu Gizi, Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta, Indonesia
2 Program Studi Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, Indonesia

## PENDAHULUAN
Usia  60  tahun  ke  atas  menjadi  batasan  bagi seseorang  untuk  disebut  sebagai  lanjut  usia  (lansia) 1 . Jumlah  lansia  terus  mengalami  pertumbuhan  seiring dengan  terjadinya  peningkatan  usia  harapan  hidup. Indonesia  memiliki  jumlah  lansia  sebanyak  23,66  juta jiwa  (2017) 2 dan  jumlah  ini  diprediksi  akan  mengalami kenaikan lebih dari dua kali lipat pada tahun 2035 3 . Usia lansia merupakan usia dimana banyak terjadi proses penuaan yang  bersifat degeneratif yang memicu terjadinya penurunan berbagai fungsi tubuh 4 , yang salah satu  akibatnya  adalah  terjadinya  demensia 5 . Demensia ditandai  oleh  penurunan  progresif  fungsi  kognitif  yang mempengaruhi  fungsi  sosial  dan  kehidupan  sehari-hari lansia 6 . Peningkatan  populasi  lansia  di  seluruh  dunia mengakibatkan jumlah orang yang didiagnosa mengalami  demensia  semakin  meningkat  secara dramatis,  terutama  di  negara-negara  berpenghasilan rendah  dan  menengah 6,7,8,9 ,  jumlah  kasus  demensia diperkirakan akan  berlipat  ganda  setiap  20  tahun 7 . Demensia adalah penyebab utama kecacatan, ketergantungan,  dan  penurunan  kualitas  hidup  pada lansia  dan  menimbulkan  banyak  tantangan  sosial, ekonomi,  dan  perawatan  kesehatan  yang  akan  terus meningkat  seiring  dengan  peningkatan  populasi  lansia 9 . Dilaporkan  bahwa  dampak  ekonomi  akibat  demensia melebihi  jumlah  biaya  yang  dibutuhkan  untuk penanganan penyakit kanker dan kardiovaskuler 10 .
Demensia merupakan penyakit multifaktorial yang disebabkan  oleh  faktor  genetik  dan  lingkungan 11 .
Minimnya  asupan  vitamin  B6,  B12,  asam  folat  dan tekanan  darah  menjadi  salah  satu  faktor  lingkungan yang  menyebabkan  demensia 12,13,14 .  Vitamin  B6,  B12 dan  asam  folat  merupakan  nutrisi  yang  dibutuhkan untuk  mempertahankan  kadar  homeosistein  dalam kondisi  normal.  Peningkatan  kadar  homosistein  akan mengganggu  fungsi  vaskuler  dan  menyebabkan  toksik pada  neuron  sehingga meningkatkan  resiko  terjadinya demensia 15 .  Pemberian  suplemen  vitamin  B6,  B12  dan asam  folat  memberikan  efek  yang  menguntungkan terhadap  fungsi  kognitif  global  dan  memori 16 .  Semakin meningkat  kadar  folat  di  dalam  tubuh,  maka  fungsi kognitif  juga  akan  semakin  baik  (untuk  tes  kecekatan psikomotorik),  mekanisme  vaskuler  berkaitan  dengan proses ini 17 .
Penyebab  demensia  yang  lainya  adalah  adanya gangguan  pada  otak  akibat  tekanan  darah  tinggi 18 .
Tekanan darah tinggi adalah kondisi yang sangat umum, terjadi pada sepertiga dari orang dewasa dunia dan pada dua  pertiga  orang  dewasa  di  atas  usia  65  tahun 19 .
Penduduk usia di atas 18 tahun yang mengalami tekanan darah  tinggi  di  Indonesia,  naik  sebesar  8,3  %  (25,8  % pada  tahun  2013  dan  34,1  %  pada  tahun  2018) 20 .
Tekanan  darah  tinggi  dan  demensia  merupakan permasalahan  kesehatan  terkait  faktor  usia  yang  dapat menyebabkan kecacatan 21 .
Terdapat hubungan positif antara tekanan darah di usia  paruh  baya  dengan  resiko  kerusakan  kognitif  atau demensia  yang  lebih  tinggi  pada  usia  lanjut,  sehingga tekanan  darah  tinggi  menjadi  faktor  risiko  penting terjadinya  demensia 22.23 .  Efek  tekanan  darah  ini  terjadi melalui  berbagai  mekanisme  yang  berdampak  pada penurunan  fungsi  kognitif  dan  demensia 24 ,  diantaranya melalui  perubahan  fungsi  vaskuler  akibat  penurunan aliran  darah otak, sehingga mengganggu fungsi memori dan fungsi kognisi lainnya 25 .
Lokasi  penelitian  ini  adalah  di  posyandu  lansia wilayah
Kabupaten Tulungagung. Kabupaten
Tulungagung memiliki prevalensi lansia sebesar 15,25 %, prevalensi  ini  berada  di  atas  prevalensi  Provinsi  Jawa Timur  dan  Indonesia 26 .  Penelitian  ini  perlu  dilakukan karena penelitian mengenai hubungan antara kecukupan  vitamin  B6,  B12,  asam  folat  dan  tekanan darah  dengan  demensi  pada  lanjut  usia  masih  terbatas dan  menghasilkan  kesimpulan  yang  bervariasi.  Maksud dari  penelitian  ini  adalah  untuk  menganalisis  hubungan antara  kecukupan  vitamin  B6,  B12,  asam  folat  dan tekanan  darah  dengan  demensia  pada  lanjut  usia  di Kabupaten Tulungagung.

## METODE
Penelitian  ini  dirancang  sebagai  penelitian cross sectional, yang  dilakukan  di  7  posyandu  wilayah Kabupaten  Tulungagung  selama  bulan  Desember  2019 sampai dengan Januari 2020.
Data diambil pada lansia  dengan umur ≥ 60 tahun di  wilayah  Kabupaten  Tulungagung,  dengan  total responden  sebanyak  100  orang.  Teknik sampling dilakukan  dengan cluster  random  sampling .  Syarat responden  yang  menjadi  sampel  adalah  memenuhi kriteria yang telah ditetapkan. Lansia yang berusia ≥ 60 tahun,  bersedia  menjadi  responden,  dapat  beraktivitas sehari-hari secara mandiri, dapat berkomunikasi dengan baik,  dapat  membaca,  menulis  dan  mendengar  dengan baik,  tinggal  bersama  keluarga  dan  rutin  mengikuti posyandu  lansia  dan  senam  lansia,  digunakan  sebagai sampel.  Sementara  itu,  lansia  yang  tinggal  di  panti, lansia  yang  minum  obat  hipertensi  dalam  1  bulan terakhir,  lansia  yang  memiliki  gangguan  kesehatan seperti  diabetes  mellitus,  kelainan  jantung,  stroke, trauma kepala dan lansia yang minum suplemen/multivitamin, dikeluarkan dari sampel penelitian.  Lansia  yang  bersedia  menjadi  responden, diminta menandatangani form persetujuan . Usia,  gender,  pendidikan,  pekerjaan,  asupan vitamin B6, B12, asam folat dan tekanan darah menjadi variabel  bebas,  sedangkan  variabel  terikatnya  adalah demensia.  Pengumpulan  data  dilakukan  di  posyandu lansia  dengan  wawancara  menggunakan  kuesioner  dan pengukuran  tekanan  darah.  Data  usia,  gender, pendidikan dan pekerjaan diperoleh melalui wawancara lansung  kepada  responden  menggunakan  kuesioner.
DOI: 10.2473/amnt.v4i2.2020.123-131
Received: 29-01-20, Accepted: 17-03-2020, Published online: 18-06-2020. doi: 10.20473/amnt. v4i2.2020.123-131  . Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
Data  usia,  dikelompokkan  menjadi  lanjut  usia,  jika  usia antara  60-74  tahun  dan  lanjut  usia  tua,  jika  usia  ≥  75 tahun.  Data  gender  dikategorikan  menjali  pria  dan wanita.  Data  pendidikan  dikelompokkan  menjadi  dasar, jika  tamat  SD  dan  SMP,  menengah,  jika  tamat  sekolah menengah  atas  dan  tinggi,  jika  tamat  perguruan  tinggi. Data  pekerjaan  dikelompokkan  menjadi  bekerja,  jika responden  masih  bekerja  dan  tidak  bekerja,  jika responden tidak bekerja.
Data  kecukupan  vitamin  B6,  B12,  asam  folat dikumpulkan  menggunakan semi  kuantitatif  food frequency  quessionnaire, yaitu  dengan  menggali informasi  tentang  bahan  makanan  yang  dikonsumsi selama  1  bulan.  Data  kecukupan  ini  selanjutnya  diolah menjadi  asupan  rata-rata  harian  dan  dimasukkan  ke dalam program nutrisurvey 2007 untuk diketahui asupan vitamin  B6,  B12  dan  asam  folat  responden.  Data kecukupan  ini  diambil  oleh  peneliti  dan  enumerator sebanyak satu kali. Kecukupan vitamin B6, B12 dan asam folat  dikategorikan  menjadi  cukup,  jika  asupan  ≥  77% AKG dan kurang, jika asupan < 77% 27 . Responden diukur tekanan  darah  menggunakan sphygnomanometer yang dilakukan  oleh  petugas  kesehatan  pada  masing-masing posyandu  lansia.  Tekanan  darah  dikategorikan  menjadi normal,  jika  <140/90  mmHg  dan  tekanan  darah  tinggi, jika ≥ 140/90 mmHg 28 . Data demensia diperoleh dengan wawancara menggunakan kuesioner Mini Mental Status Exam /MMSE.  Menurut  Kaplan  (2010)  ada  beberapa  tes yang  dapat  membantu  diagnosa  demensia  di masyarakat, salah satunya adalah kuesioner Mini Mental
Status  Exam (MMSE) 29 .  MMSE  berfungsi  dalam melakukan  penilaian  terhadap  fungsi  kognitif  secara umum  sebagai  alat  penapis  demensia 30 .  Kuesioner MMSE dilakukan oleh perawat  jiwa, hasilnya dikategorikan  menjadi  normal,  jika  nilai  kognitif  24-30 dan  demensia,  jika  nilai  kognitif  <  24 31 .  Analisis  data dilakukan menggunakan uji chi square Penelitian  ini  memperoleh  status  layak  etik  dari
Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  Universitas  Sebelas Maret  (No.  364/UN27.06/KEPK/EC/2019),  perijinan  dari Badan  Kesatuan  Bangsa,  Politik  dan  Perlindungan Masyarakat Provinsi
Jawa
Timur (No.
070/12482/209.4/2019), Badan Kesatuan Bangsa, Politik dan  Perlindungan  Masyarakat  Kabupaten  Tulungagung (No. 072/312/601/2019) dan Dinas Kesehatan Kabupaten Tulungagung (No. 072/4735/103/2019).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  pada  100  subjek  lansia dengan  rentang  usia  60  sampai  83  tahun.  Tabel  1 menunjukkan  bahwa  responden  yang  tidak  mengalami demensia  maupun  yang  mengalami  demensia  sebagian besar dalam kelompok lanjut usia (60-74 tahun), masing- masing  80,4  %  dan  56,8  %.  Sebagian  besar  responden dengan  demensia,  berjenis  kelamin  perempuan  (54,5 %), berpendidikan dasar (63,6 %) dan tidak bekerja (68,2
%).  Keadaan  ini  sama  dengan  responden  yang  berada dalam  kelompok  normal  atau  tidak  mengalami demensia.

## Tabel 1. Tabulasi Silang
Variabel Normal Demensia p-value n % n % Usia Lanjut usia Lanjut usia tua 45 11 80,4 19,6 25 19 56,8 43,2 0,011* Gender Pria Wanita 22 24 39,3 60,7 20 24 45,5 54,5 0,535 Pendidikan Dasar Menengah 32 24 57,1 42,9 28 16 63,6 36,4 0,511 Pekerjaan Bekerja Tidak Bekerja 17 39 30,4 69,6 14 30 31,8 68,2 0,875 Vitamin B6 Cukup Kurang 29 27 51,8 48,2 14 30 31,8 68,2 0,045* Vitamin B12 Cukup Kurang 31 25 55,4 44,6 16 29 34,1 65,9 0,034* Asam Folat Cukup Kurang 22 34 39,3 60,7 9 35 20,5 79,5 0,043* Tekanan Darah Normal Tekanan darah tinggi 42 14 75,0 25,0 22 22 50,0 50,0 0,010*
*hubungan yang signifikan, yaitu p<α, α=0,05
DOI: 10.2473/amnt.v4i2.2020.123-131
Received: 29-01-20, Accepted: 17-03-2020, Published online: 18-06-2020. doi: 10.20473/amnt. v4i2.2020.123-131  . Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
Responden  dengan  demensia,  68,2  %  memiliki tingkat  kecukupan  vitamin  B6  dalam  kategori  kurang, sedangkan  pada  responden  normal  tergolong  cukup sebesar  51,8  %  (Tabel  1).  Angka  Kecukupan  Gizi  (AKG) vitamin  B6  untuk  usia  di  atas  60  tahun  sebesar  1,7  mg bagi  laki-laki  dan  1,5  mg  bagi  perempuan 32 .  Kecukupan vitamin B12 responden dengan status demensia normal, sebagian besar tergolong cukup (55,4 %). Sementara itu, untuk  responden  yang  mengalami  demensia  tergolong kurang  sebanyak  65,9  %.  AKG  untuk  vitamin  B12  pada lansia  sebesar  4  µg  baik  untuk  laki-laki  maupun perempuan 32 .  Responden  yang  tidak  mengalami demensia,  sebagian  besar  memiliki  asupan  asam  folat dalam kategori kurang sebanyak 34 responden (60,7 %), sedangkan  untuk  responden  demensia  sebanyak  35 responden  (79,5  %).  Nilai  AKG  untuk  asam  folat  bagi lansia sebesar 400 µg 32 . Tekanan darah pada responden yang tidak mengalami  demensia dalam kategori normal sebanyak  75  %  dan  untuk  responden  dengan  demensia hanya  50  %  memiliki  tekanan  darah  tinggi.  Usia  ≥75 tahun,  asupan  vitamin  B6  kurang,  asupan  vitamin  B12 kurang,  asupan  asam  folat  kurang  dan  tekanan  darah tinggi  menjadi  faktor  resiko  terjadinya  demensia  pada lanjut  usia  (tabel  2)  dengan  nilai prevalens  rasio (PR) masing-masing  sebesar  1,77  (95%  CI  1,28-7,56),  1,62 (95% CI 1,01-5,24), 1,58 (95% CI 1,06-5,42), 1,75 (95% CI 1,01-6,24) dan 1,78 (95% CI 1,29-6,99)
Dari  penelitian  ini,  diperoleh  informasi  bahwa terdapat  hubungan  antara  usia  dengan  demensia  pada lanjut  usia  (p=0,011),  dimana  orang  yang  berusia  ≥75 tahun lebih banyak memiliki risiko mengalami demensia sebesar  1,77  kali  dibandingkan  lansia  usia  <  75  tahun. Penelitian  Baroni  dkk (2019)  juga  menemukan  bahwa terdapat  korelasi  antara  faktor  umur  dengan  gangguan fungsi kognitif, dimana penurunan fungsi kognitif sejalan dengan  pertambahan  usia 33 .  Dari  segi  gender,
ditemukan  bahwa  tidak  terdapat  hubungan  antara gender  (laki-laki  dan  perempuan)  dengan  demensia. Hasil ini sesuai dengan penelitian Ruteinberg dkk (2011) menyatakan  bahwa  peluang  kejadian  demensia  pada lansia  usia  60-89  tahun  adalah  sama  pada  laki-laki  dan perempuan.  Peranan  gender  baru  terlihat  setelah  usia 90 tahun dimana lansia perempuan memiliki risiko (OR) 2,61  kali  lebih  besar  untuk  mengalami  demensia dibandingkan  lansia  laki-laki.  Derajat  keparahan demensia  pada  lansia  perempuan  juga  5,79  kali  lebih tinggi  dibandingkan  lansia  laki-laki 34 .  Selanjutnya, pendidikan  tidak  berhubungan  dengan  kejadian demensia  (p=0,511)  dan  tidak  sesuai  dengan  penelitian Maryam  dkk  (2015)  yang  menemukan  bahwa  antara tingkat  pendidikan  dengan  demensia  pada  lanjut  usia memiliki  hubungan  yang  bermakna,  semakin  rendah tingkat  pendidikan  maka  peluang  untuk  mengalami demensia  lebih  besar  (OR  =  10,831,  95%CI  1,397- 83,983) 35 .  Perbedaan  hasil  penelitian  ini  dengan Maryam adalah karena terdapat perbedaan sasaran dan lokasi  penelitian,  dimana  penelitian  Maryam  dilakukan pada sampel lanjut usia yang tinggal  di  panti sosial  dan data  diambil  di  panti  tempat  lansia  tinggal 35 .  Penelitian di  Jepang  menemukan  bahwa  faktor  sosial  ekonomi yang  paling  berpengaruh  terhadap  terjadinya  demensia pada  usia  di  atas  65  tahun  adalah  tingkat  pendidikan. Riwayat  pendidikan  lebih  dari  13  tahun  menurunkan resiko terjadinya demensia pada lansia 36 . Sebagian besar responden  dari  penelitian  ini  berpendidikan  tamat  SD dan  SMP,  bahkan  tidak  ada  yang  berpendidikan  tamat perguruan  tinggi,  padahal  seseorang  yang  memiliki pendidikan  yang  semakin  baik,  akan  lebih  mampu  pula dalam  beradaptasi  dengan  perubahan  kognitif  dan neurogenertif,  sehingga  resiko  kejadian  demensia  pada lanjut usia dapat ditekan 37 .
Tabel  2. Prevalent  Ratio (PR)  Usia,  Asupan  Vitamin  B6,  B12,  Asam  Folat  dan  Tekanan  Darah  terhadap  Demensia  pada Responden
Variabel PR 95% CI Usia (Lanjut usia tua) 1,77 1,28-7,56 Asupan Vitamin B6 (Kurang) 1,62 1,01-5,24 Asupan Vitamin B12 (Kurang) 1,58 1,06-5,42 Asupan Asam Folat (Kurang) 1,75 1,01-6,24 Tekanan Darah (Tekanan darah tinggi) 1,78 1,29-6,99
Pekerjaan  responden  juga  tidak  berhubungan dengan  demensia  pada  lanjut  usia  (p=0,875).  Meskipun pekerjaan  tidak  berhubungan  dengan  demensia,  tetapi responden  yang  mengalami  demensia  cenderung  tidak bekerja.  Pekerjaan  menjadi  salah  satu  faktor  resiko munculnya demensia. Resiko demensia dapat diturunkan  jika  kemampuan  kognitif  pada  lansia  terus diasah, diantaranya melalui kegiatan bekerja. Kombinasi penggunaan tenaga dan fikiran selama bekerja memiliki resiko  lebih  kecil  mengalami  demensia  dibandingkan dengan  yang  hanya  mengandalkan  tenaga  atau  fikiran saja.  Pekerjaan  yang  cenderung  mengandalkan  tenaga, berkaitan dengan peningkatan resiko kematian demensia 38 .  Sementara  itu  Takasugi  dkk  (2019) menemukan  bahwa  pria  yang  bekerja  sebagai  tenaga terampil  memiliki  insiden  demensia  yang  lebih  rendah
dibandingkan  dengan  tenaga  teknis  dan  tidak  terdapat hubungan  yang  signifikan  antara  pekerjaan  dengan kejadian demensia pada wanita 36 .
Penelitian ini menunjukkan bahwa asupan vitamin B6  berhubungan  dengan  demensia  pada  lajut  usia (p=0,045).  Lanjut  usia  dengan  asupan  vitamin  B6  yang kurang  berisiko  mengalami  demensia  sebesar  1,62  kali dibandingkan dengan yang memiliki asupan cukup. Hasil ini  sesuai  dengan  penelitian  Pratiwi  dkk  (2013)  yang melaporkan  bahwa  kejadian  demensia  pada  lanjut  usia berhubungan  secara  negatif  dengan  konsumsi  vitamin B6,  artinya  asupan  vitamn  B6  yang  semakin  rendah, maka  status  demensianya  akan  semakin  parah 14 .  Kim dkk  (2014),  juga  menemukan  bahwa  rendahnya  asupan vitamin B6 yang bersumber dari makanan, berhubungan dengan penurunan fungsi kognitif 39 . Vitamin B6 memiliki
DOI: 10.2473/amnt.v4i2.2020.123-131
Received: 29-01-20, Accepted: 17-03-2020, Published online: 18-06-2020. doi: 10.20473/amnt. v4i2.2020.123-131  . Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
peran  dan  fungsi  yang  penting  dalam  kesehatan  otak dan sistem saraf 40,41 , salah satunya adalah dalam sintesis berbagai  neurotransmiter  termasuk  dopamin  dan serotonin 42 .  Selain  itu,  asupan  vitamin  B6  yang  lebih tinggi  dikaitkan  dengan  volume gray  matter yang  lebih besar 43 dan  pemberian  suplemen  vitamin  B6  telah terbukti memperlambat atrofi otak, sehingga menghambat  penurunan  fungsi  kognitif  yang  dapat menyebabkan demensia 44 . Makanan sumber vitamin B6 yang paling sering dikonsumsi oleh lansia adalah pisang dengan frekuensi konsumsi 4-5 kali per minggu.
Kecukupan  vitamin  B12  berhubungan  dengan demensia  pada  responden  penelitian  ini  (p=0,034). Resiko  kejadian  kejadian  demensia  pada  lansia  dengan asupan  vitamin  B12  yang  kurang  sebesar  1,58  kali dibandingkan  dengan  yang  memiliki  asupan  cukup. Moore dkk (2012) memperoleh hasil bahwa level serum vitamn  B12  yang  rendah  berkaitan  dengan  penyakit neurodegeneratif  dan  kemunduran  kognitif 45 .  Vitamin B12  terlibat  dalam  menjaga  fungsi  sistem  saraf  normal karena  perannya  dalam  konversi  homosistein  menjadi metionin.  Asupan  makanan  yang  kurang  optimal ditambah  dengan  faktor  usia,  dapat  mengganggu penyerapan  dan  metabolisme  vitamin  B12  sehingga menyebabkan  disregulasi  siklus  homosistein  dan peningkatan kadar homosistein darah yang mengakibatkan  terjadinya  neurotoksik  yang  memicu demensia 46 .  Feldman  dkk  (2008)  menemukan  bahwa kekurangan  vitamin  B12  dapat  menyebabkan  defisit neurologis.  Kejadian  demensia  yang  disebabkan  oleh kekurangan B12 bersifat reversibel 47 .
Tingkat  vitamin  B12  pada  manusia  tergantung pada  asupan  dan  penyerapan  protein  yang  berasal  dari hewan.  Sumber  viramin  B12  yang  paling  sering dikonsumsi  lansia  dalam  penelitian  ini  adalah  ikan pindang (4-6 kali per minggu) dan ikan bandeng (3-4 kali per  minggu).  Defisiensi  vitamin  B12  berhubungan dengan  faktor  usia.  Rendahnya  vitamin  B12,  yang  biasa terjadi  sebagai  akibat  penurunan  metabolisme  pada lanjut  usia,  telah  dianggap  sebagai  penyebab  demensia yang  reversibel.  Beberapa  penelitian  menunjukkan bahwa hubungan antara vitamin B12 dan fungsi kognitif dianalisis berdasarkan studi yang melibatkan homosistein.  Homosistein  merupakan  salah  satu  jenis amino  acid yang  memiliki  kandungan  sulfur  dan  juga merupakan  asam  amino  yang  sebagian  besar  berasal jalur  metionin,  di  mana  defisit  vitamin  B12  atau  asam folat akan mengakibatkan peningkatan kadar homosistein.  Total  level  homosistein  juga  meningkat dengan  bertambahnya  usia.  Kadar  vitamin  B12,  asam folat  dan  fungsi  ginjal  menjadi  faktor  terpenting  dalam menentukan  konsentrasi  homosistein 48 .  Peningkatan homosistein  menjadi  faktor  risiko  pengembangan penyakit  serebrovaskular,  demensia  Tipe  Alzheimer (AD), dan demensia vaskular 49 .
Berdasarkan  tabel  1,  dapat  diketahui  bahwa asupan  asam  folat  berhubungan  secara  signifikan dengan kejadian demensia (p=0,043) dan lansia  dengan asupan  asam  folat  yang  kurang  mempunyai  resiko  1,75 kali  lebih  besar  dibandingkan  dengan  asupan  yang cukup.  Jeruk  (5-6  kali  per  minggu)  merupakan  bahan makanan  sumber  asam  folat  yang  paling  sering
dikonsumsi  responden.  Folat  bersama  dengan  vitamin B12, berperan dalam membantu perubahan homosistein menjadi  metionin 50 .  Rendahnya  asupan  folat  dan vitamin B12 mengakibatkan rendahnya konsentrasi folat dan  vitamin  B12  dan  hal  ini  menjadi  faktor  penyebab utama peningkatan kadar homosistein
(hiperhomosisteinemia) 33 . Hiperhomosisteinemia telah lama dicurigai sebagai faktor risiko penyakit pembuluh darah 50 dan berhubungan  dengan  penyakit  kardiovaskuler 51 serta menjadi faktor resiko independen terjadinya demensia 52 .  Hal  serupa  ditemukan  oleh  Morris  and Jacques  (2010)  yang  menyatakan  bahwa  kadar  asam folat  yang  rendah  dan  tingginya  kadar  homosistein merupakan  faktor  risiko  untuk  depresi  dan  terutama demensia,  termasuk  penyakit  Alzheimer  dan  demensia vaskular 49 .  Kadar  homosistein  yang  tinggi  dapat memengaruhi  kognisi  melalui  mekanisme  multipel diantaranya  stres  oksidatif,  apoptosis,  dan  plak pikun 53,54 .  Kenaikan  plasma  homosistein  menyebabkan atropi pada lobus temporal medial yang lebih cepat yang menyebabkan gangguan fungsi kognitif dan demensia 49 . Pemberian  suplemen  vitamin  B6,  B12  dan  asam  folat selama  2  tahun,  terbukti  dapat  memperlambat  laju penurunan  kognitif  dan  atropi  otak  pada  lanjut  usia dengan gangguan kognitif ringan 16 . Tekanan  darah  memiliki  hubungan  dengan kejadian demensia (p=0,010) dan lansia yang mengalami tekanan  darah  tinggi  beresiko  1,78  kali  mengalami demensia  dibandingkan  dengan  yang  memiliki  tekanan darah  normal.  Tekanan  darah  tinggi  sering  terjadi  pada lanjut  usia,  lebih  dari  70%  terjadi  individu  berusia  70- 79 19 . Peningkatan tekanan darah pada lanjut usia secara signifikan  terkait  dengan  kenaikan  risiko  gangguan kognitif 55,56,57 dan  demensia 22 .    Mekanisme  yang menjelaskan  hubungan  antara  tekanan  darah  dan gangguang fungsi kognitif, sebagai tanda awal terjadinya demensia,  sangat  kompleks 58 .  Tekanan  darah  tinggi mengubah  struktur  dan  fungsi  serebrovaskular,  yang menyebabkan lesi otak seperti cerebral atrophy , stroke, infark  lacunar,  kerusakan white  matter ,  perdarahan pembuluh  darah  dan  pada  akhirnya  mengakibatkan gangguan kognitif 59 .
Tekanan darah tinggi juga mengganggu metabolisme  dan  transfer  protein  amiloid-β  (Aβ), sehingga  mempercepat  penurunan  kognitif,  yang merupakan  jalur  terjadinya  demensia.  Tekanan  darah tinggi  menginduksi  demensia  dengan  mengaktifkan Reseptor Advanced  Glycation  Endproducts (RAGE) melalui stres oksidatif dan pembentukan produk glikasi. RAGE diaktifkan oleh tekanan darah tinggi yang terjadi di otak.  Pembuluh  darah  serebral  merupakan  pertahanan pertama  bagi  otak  dari  perubahan  hemodinamik  pada perifer,  termasuk  tekanan  darah  tinggi.  Reseptor  RAGE diekspresikan  pada  sel  endotel  dan  ekspresinya dimodulasi  oleh  beberapa  faktor  humoral  dan peningkatan  sirkulasi  darah.  Hipertensi  berpengaruh terhadap  regulasi  RAGE  di  korteks  dan  hippocampus, yang  ditunjukkan  oleh  adanya  akumulasi  RAGE  pada pembuluh  darah  otak.  Kondisi  ini  menghambat masuknya  protein  amiloid-β  (Aβ)  ke  dalam  otak,
DOI: 10.2473/amnt.v4i2.2020.123-131
Received: 29-01-20, Accepted: 17-03-2020, Published online: 18-06-2020. doi: 10.20473/amnt. v4i2.2020.123-131  . Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
sehingga  menyebabkan  kerusakan  otak  dan  penurunan fungsi kognitif (demensia) 60 .
Beberapa  studi  menunjukkan  bahwa  kejadian demensia  meningkat  dan  berkaitan  dengan  adanya gangguan  serebrovaskuler,  yang  sangat  erat  kaitannya dengan hipertensi. Penelitian pada hewan, menemukan bahwa  kejadian  demensia  terkait  dengan  iskemia  pada serebral yang menginisiasi demensia melalui peningkatan  ekspresi  gen  protein  prekusor  amiloid 60 . Mekanisme  demensia  yang  disebabkan  oleh  hipertensi, melibatkan  beta  amiloid  peptida  yang  berkumpul membentuk plak neuritik yang menyebabkan kerusakan neuron  dan  mengganggu  fungsi  kogntif,  sehingga mengakibatkan munculnya demensia 61 .
Berdasarkan  tabel  3,  dapat  diketahui  bahwa  rata- rata  asupan  vitamin  B6  pada  kelompok  normal  sebesar
1,17  ±0,47  mg  dan  pada  kelompok  demensia  sebesar 1,01 ±0,43 mg. Asupan vitamin B6 pada kelompok tidak demensia  lebih  tinggi  dibandingkan  kelompok  yang mengalami  demensia.  Proses  metabolisme  homosistein dikatalis  oleh  vitamin  B6.  Jalur  transulfurasi  mengubah homosistein menjadi sistationin dengan cara menyatukan  homosistein  dengan  serin  melalui  suatu reaksi  yang  dikatalisa  oleh  vitamin  B6.  Sistationin  yang terbentuk,  akan  terhidrolisa  menjadi  sistein  atau glutation  yang  akan  dimetabolisme  menghasilkan  sulfat dan dikeluarkan melalui urin sehingga kadar homosistein  dalam  tubuh  dapat  dikendalikan 62 . Demensia  juga  berhubungan  dengan  beberapa  faktor yang  tidak  diteliti  pada  penelitian  ini  seperti  riwayat demensia  keluarga 63 ,  merokok 64 ,  aktivitas  fisik 65 dan tingkat stres 66 .
Tabel 3. Rata-rata Asupan Vitamin B6, B12 dan Asam Folat pada Responden Variabel Normal Demensia Vitamin B6 1,17 ±0,47 mg 1,01 ±0,43 mg Vitamin B12 2,62 ±1,51 mcg 2,08 ±1,46 mcg Asam Folat 246,18 ±119,41 mcg 180,29 ±114,46 mcg
Rata-rata asupan vitamin B12 pada kelompok yang normal  sebesar  2,62  ±1,51  mcg,  sedangkan  pada kelopok  demensia  sebesar  2,08  ±1,46  mcg.  Kelompok yang mengalami demensia memiliki asupan vitamin B12 yang  lebih  rendah  dibandingkan  kelompok  normal. Demikian  juga  untuk  rata-rata  asupan  asam  folat, dimana  pada  kelompok  normal,  memiliki  rata-rata asupan  yang  lebih  baik  dibandingkan  pada  kelompok demensia,  masing-masing  sebesar  246,18  ±119,41  mcg dan 180,29 ±114,46 mcg. Vitamin B12 mempunyai peran yang  penting  dalam  fungsi  neuron  secara  normal. Vitamin  B12  dan  asam  folat  secara  bersama-sama membantu  perubahan  homosistein  menjadi  metionin 45 . Kadar  homosistein  yang  tinggi  dapat  menyebabkan gangguan  fungsi  kognitif  melalui  perubahan  vaskuler dan toksik pada neuron  secara langsung 46 .  Vitamin B6,
B12  dan  asam  folat  secara  metabolik  saling  terkait dalam  metabolisme  satu  karbon,  sehingga  ketiga  jenis vitamin  ini  berhubungan  terbalik  dengan  kadar homosistein. Dalam metabolisme satu karbon, homosistein  merupakan  produk  sampingan  dari metabolisme metionin, yang terbentuk dari donor metil SAM ( S-adenosylmethionine ) selama metilasi biomolekul dan  hidrolisis  (SAH) S-adenosylhomocysteine menjadi homosistein. Homosistein yang terbentuk  akan mengalami remetilasi menjadi metionin oleh methylenetetrahydrofolate . Di dalam siklus satu karbon, penurunan  homosistein  oleh  vitamin  B  (B6,  B12  dan asam folat) secara metabolik saling terkait 67 .
Keterbatasan  penelitian  ini  antara  lain  terdapat beberapa  faktor  yang  berkaitan  dengan  kejadian demensia  pada  lansia  yang  tidak  diteliti,  diantaranya riwayat  demensia  keluarga,  riwayat  penyakit,  aktivitas fisik dan tingkat stress.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa  terdapat  hubungan  antara  kecukupan  vitamin B6, B12, asam folat dan tekanan darah dengan demensia
pada  lanjut  usia.  Rata-rata  asupan  vitamin  B6,  B12  dan asam folat lebih baik pada kelompok yang normal (tidak mengalami demensia). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa  usia,  asupan  vitamin  B6,  B12,  asam  folat  dan tekanan  darah  tinggi  dapat  menjadi  faktor  risiko terjadinya  demensia.  Sosialisasi  dan  edukasi  tentang asupan  zat  gizi,  khususnya  vitamin  B6,  B12  dan  asam folat perlu dilakukan kepada lansia dan masyarakat agar kejadian  demensia  dapat  diminimalisir.  Manajemen tekanan  darah  pada  lansia  yang  dilakukan  di  posyandu ataupun di puskesmas penting dilakukan untuk menjaga vitalitas kognitif.

## ACKNOWLEDGEMENT
Peneliti mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang  membantu  proses  penelitian  ini.  Ucapan  terima kasih  juga  peneliti  sampaikan  kepada  Badan  Kesatuan Bangsa,  Politik  dan  Perlindungan  Masyarakat  Provinsi Jawa  Timur  dan  Kabupaten  Tulungagung,  Dinas Kesehatan  Kabupaten  Tulungagung  dan  seluruh puskesmas yang berpartisipasi dalam penelitian ini.

## REFERENSI
1. Biro  Hukum  &  Humas  BPKP.  Peraturan Pemerintah  Republik  Indonesia  Nomor  43 Tahun  2004.  in Peraturan  Pemerintah  Republik Indonesia  Nomor  43  Tahun  2004 (2004). doi:10.1055/s-2007-1025018.
2. Badan Pusat Statistik. Profil Penduduk Indonesia Hasil SUPAS 2015 . Badan Pusat Statistik (2015).
3. Badan  Pusat  Statistik  Indonesia. Indonesia Population  Projection  2010-2035 . Badan  Pusat Statistik Indonesia (2013). doi:2101018.
4. Fatmah. Gizi  Usia  Lanjut . Jakarta:  Penerbit Erlangga (2010).
5. Wysocki,  M. et  al. Hypertension  is  associated with cognitive decline in elderly  people at high risk for dementia. Am. J. Geriatr. Psychiatry 20 ,
DOI: 10.2473/amnt.v4i2.2020.123-131
Received: 29-01-20, Accepted: 17-03-2020, Published online: 18-06-2020. doi: 10.20473/amnt. v4i2.2020.123-131  . Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
179–187 (2012).
6. Prince, M. et al. The Global Impact of Dementia - An analysis of prevalence, incidence, cost and trends. Alzheimer’s Dis. Int. 84 , (2015).
7. Prince,  M. et  al. The  global  prevalence  of dementia: A systematic review and metaanalysis. Alzheimer’s  Dement. 9 ,  63–75 (2013).
8. Rocca, W. A. et al. Trends in the incidence and prevalence  of  Alzheimer’s  disease,  dementia, and cognitive impairment in the United  States.
Alzheimer’s Dement. 7 , 80–93 (2011).
9. Larson,  E.  B.  &  Langa,  K.  M.  The  rising  tide  of dementia worldwide. Lancet 372 , 464 (2008).
10. Alzheimer’s Disease International (ADI ). World Alzheimer  Report  2010:  The  Global  Economic Impact of Dementia. Alzheimer’s Dis. Int. (ADI ) 1–52 (2010) doi:10.1111/j.0963- 7214.2004.00293.x.
11. Migliore, L. & Coppedè, F. Genetics, environmental factors and the emerging role of epigenetics  in  neurodegenerative  diseases. Mutat.  Res.  -  Fundam.  Mol.  Mech.  Mutagen. 667 , 82–97 (2009).
12. Osimani, A., Berger, A., Friedman, J., Porat-Katz, B.  S.  &  Abarbanel,  J.  M.  Neuropsychology  of vitamin  B12  deficiency  in  elderly  dementia patients  and  control  subjects. J.  Geriatr. Psychiatry Neurol. 18 , 33–38 (2005).
13. Blasko,  I. et  al. Conversion  from  mild  cognitive impairment to dementia: Influence of folic acid and vitamin b12 use in the vita cohort. J. Nutr. Heal. Aging 16 , 687–694 (2012).
14. Pratiwi, C. U., Marliyati, S. A. & Latifah, M. Pola Konsumsi  Pangan,  Aktivitas  Fisik,  Riwayat Penyakit,  Riwayat  Demensia  Keluarga  dan Kejadian Demensia pada Lansia di Panti Werdha Tresna Bogor. J. Gizi dan Pangan 8 , 129 (2014).
15. Aisen,  P.  S. et  al. High-dose  B  vitamin supplementation  and  cognitive  decline  in Alzheimer  disease:  A  randomized  controlled trial. JAMA - J. Am. Med. Assoc. 300 , 1774–1783 (2008).
16. De  Jager,  C.  A.,  Oulhaj,  A.,  Jacoby,  R.,  Refsum, H.  &  Smith,  A.  D.  Cognitive  and  clinical outcomes  of  homocysteine-lowering  B-vitamin treatment  in  mild  cognitive  impairment:  A randomized  controlled  trial. Int.  J.  Geriatr. Psychiatry 27 , 592–600 (2012).
17. De  Lau,  L.  M.  L.,  Refsum,  H.,  Smith,  A.  D., Johnston, C. & Breteler, M. M. B. Plasma folate concentration  and  cognitive  performance: Rotterdam  Scan  Study. Am.  J.  Clin.  Nutr. 86 , 728–734 (2007).
18. Zhao,  Y.,  Wu,  G.,  Shi,  H.,  Xia,  Z.  &  Sun,  T. Relationship between cognitive impairment and apparent  diffusion  coefficient  values  from magnetic resonance-diffusion weighted imaging in  elderly  hypertensive  patients. Clin.  Interv. Aging 9 , 1223–1231 (2014).
19. Mills,  K.  T. et  al. Global  Disparities  of
Hypertension  Prevalence  and  Control:  A
Systematic Analysis of Population-Based Studies From  90  Countries. Circulation 134 ,  441–450 (2016).
20. Kemenkes RI. Laporan Nasional RISKEDAS 2018 . Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Riset (2019).
21. Duron,  E.  &  Hanon,  O.  Vascular  risk  factors, cognitve  decline,  and  dementia. Vasc.  Health Risk Manag. 4 , 363–381 (2008).
22. Alpérovitch,  A. et  al. Blood  pressure  variability and  risk  of  dementia  in  an  elderly  cohort,  the Three-City  Study. Alzheimer’s  Dement. 10 , S330–S337 (2014).
23. Liang,  X. et  al. Hypertension  and  high  blood pressure  are  associated  with  dementia  among Chinese  dwelling  elderly:  The  Shanghai  aging study. Front. Neurol. 9 , (2018).
24. Thorvaldsson, V. et al. Nonlinear blood pressure effects  on  cognition  in  old  age:  Separating between-person and within-person
associations. Psychol.  Aging 27 ,  375–383 (2012).
25. Igase, M., Kohara, K. & Miki, T. The association between  hypertension  and  dementia  in  the elderly. Int.  J.  Hypertens. 1–6  (2012) doi:10.1155/2012/320648.
26. BPS. Profil Penduduk Lansia Provinsi Jawa Timur Tahun 2017 . (2017).
27. Gibson,  R. Principles  of  nutritional  assessment . Oxford university press, USA (2005). doi:10.1111/j.1365-277x.2006.00665.x.
28. Chobanian,  A.  V. et  al. Seventh  report  of  the Joint  National  Committee  on  Prevention, Detection,  Evaluation,  and  Treatment  of  High Blood  Pressure. Hypertension 42 ,  1206–1252 (2003).
29. Kaplan, H. I., Sadock, B. J. & Grebb, J. A. Sinopsis Psikiatri Klinis Jilid 1. in Kaplan - Sadock Sinopsis Psikiatro (2010).
30. Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia  No  67 Tahun  2015.  PENYELENGGARAAN  PELAYANAN KESEHATAN  LANJUT  USIA  DI  PUSKESMAS.
PERMENKES (2015)
doi:10.1145/3132847.3132886.
31. Trivedi,  D.  Cochrane  Review  Summary:  Mini- Mental  State  Examination  (MMSE)  for  the detection  of  dementia  in  clinically  unevaluated people  aged  65  and  over  in  community  and primary care populations. Prim. Heal. Care Res. Dev. 18 , 527–528 (2017).
32. Permenkes.  Peraturan  Menteri  Kesehatan Republik  Indonesia  Nomor  28  Tahun  2019 Tentang Angka Kecukupan Gizi Yang Dianjurkan Untuk  Masyarakat  Indonesia.  in  vol.  4  75–84 (2019).
33. Baroni,  L.,  Bonetto,  C.,  Rizzo,  G.,  Bertola,  C., Caberlotto,  L.,  &  Bazzerla,  G.  Association between  Cognitive  Impairment  and  Vitamin B12, Folate, and Homocysteine Status in Elderly Adults:  A  Retrospective  Study. J.  Alzheimer’s Dis. 70 , 441–451 (2019).
34. Ruitenberg,  A.,  Ott,  A.,  Van  Swieten,  J.  C.,
DOI: 10.2473/amnt.v4i2.2020.123-131
Received: 29-01-20, Accepted: 17-03-2020, Published online: 18-06-2020. doi: 10.20473/amnt. v4i2.2020.123-131  . Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
Hofman,  A.  &  Breteler,  M.  M.  B.  Incidence  of dementia:  Does  gender  make  a  difference? Neurobiol. Aging 22 , 575–580 (2001).
35. Maryam,  R.  S.,  Hartini,  T.  &  Sumijatun,  S. Hubungan Tingkat Pendidikan dan Activity Daily Living  dengan  Demensia  pada  Lanjut  Usia  di Panti  Werdha. J.  Kesehat.  Reproduksi 6 ,  45–55 (2016).
36. Takasugi,  T.,  Tsuji,  T.,  Nagamine,  Y.,  Miyaguni, Y.  &  Kondo,  K.  Socio-economic  status  and dementia  onset  among  older  Japanese:  A  6- year  prospective  cohort  study  from  the  Japan Gerontological  Evaluation  Study. Int.  J.  Geriatr. Psychiatry 34 , 1642–1650 (2019).
37. Meng,  X.  &  D’Arcy,  C.  Education  and  dementia in  the  context  of  the  cognitive  reserve hypothesis:  A  systematic  review  with  meta- analyses  and  qualitative  analyses. PLoS  One 7 , e38268 (2012).
38. Russ, T. C. et al. Socioeconomic status as a risk factor for dementia death: Individual participant  meta-analysis  of  86  508  men  and women from the UK. Br. J. Psychiatry 203 , 10– 17 (2013).
39. Kim, H., Kim, G., Jang, W., Kim, S. Y. & Chang, N. Association  between  intake  of  B  vitamins  and cognitive  function  in  elderly  Koreans  with cognitive impairment. Nutr. J. 13 , 1–11 (2014).
40. Guilarte,  T.  R.  Vitamin  B6  and  Cognitive Development:  Recent  Research  Findings  from Human and Animal Studies. Nutr. Rev. 51 , 193– 198 (1993).
41. Wei, I. L., Huang, Y. H. & Wang, G. S. Vitamin B6 deficiency  decreases  the  glucose  utilization  in cognitive  brain  structures  of  rats. J.  Nutr. Biochem. 10 , 525–531 (1999).
42. Karlsson,  I.  Neurotransmitter  changes  in  aging and  dementia. Nord.  J.  Psychiatry 47 ,  41–44 (1993).
43. Erickson,  K.  I. et  al. Greater  intake  of  vitamins B6  and  B12  spares  gray  matter  in  healthy elderly:  A  voxel-based  morphometry  study. Brain Res. 1199 , 20–26 (2008).
44. Smith, A. D. et al. Homocysteine-lowering by b vitamins  slows  the  rate  of  accelerated  brain atrophy  in  mild  cognitive  impairment:  A randomized  controlled  trial. PLoS  One 5 ,  1–10 (2010).
45. Moore,  E. et  al. Cognitive  impairment  and vitamin B12: A review. Int. Psychogeriatrics 24 , 541–556 (2012).
46. Reynolds,  E.  Vitamin  B12,  folic  acid,  and  the nervous  system. Lancet  Neurol. 5 ,  949–960 (2006).
47. Feldman, H. H. et al. Diagnosis and treatment of dementia:  2.  Diagnosis. CMAJ 178 ,  825–836 (2008).
48. Garcia, A. Cobalamin and homocysteine in older adults:  Do  we  need  to  test  for  serum  levels  in the work-up of dementia? Alzheimer’s Dement.
3 , 318–324 (2007).
49. Morris,  M.  S.  &  Jacques,  P.  F.  Folate  and
neurological function: Epidemiological perspective. Folate  Heal.  Dis.  Second  Ed. 325– 353 (2009).
50. Reynolds,  E.  H.  The  neurology  of  folic  acid deficiency. Handb.  Clin.  Neurol. 120 ,  927–943 (2014).
51. Tehlivets, O. Homocysteine as a Risk Factor for Atherosclerosis:  Is  Its  Conversion  to  S  - Adenosyl-  L  -Homocysteine  the  Key  to Deregulated  Lipid  Metabolism? J.  Lipids 1–11 (2011) doi:10.1155/2011/702853.
52. Kalaria,  R.  N.  Neuropathological  diagnosis  of vascular  cognitive  impairment  and  vascular dementia  with  implications  for  Alzheimer’s disease. Acta  Neuropathol. 131 ,  659–685 (2016).
53. Mattson,  M.  P.  &  Shea,  T.  B.  Folate  and homocysteine  metabolism  in  neural  plasticity and  neurodegenerative  disorders. Trends Neurosci. 26 , 137–146 (2003).
54. Sachdev, P. S. Homocysteine and brain atrophy. Prog. Neuro-Psychopharmacology
Biol.
Psychiatry 29 , 1152–1161 (2005).
55. Nagai, M., Hoshide, S., Ishikawa, J., Shimada, K. &  Kario,  K.  Visit-to-visit  blood  pressure variations:  New  independent  determinants  for cognitive  function  in  the  elderly  at  high  risk  of cardiovascular  disease. J.  Hypertens. 30 ,  1556– 1563 (2012).
56. Sabayan,  B. et  al. Association  of  visit-to-visit variability  in  blood  pressure  with  cognitive function  in  old  age:  Prospective  cohort  study. BMJ 347 , f4600 (2013).
57. Böhm,  M. et  al. Systolic  blood  pressure variation  and  mean  heart  rate  is  associated with cognitive dysfunction in patients with high cardiovascular  risk. Hypertension 65 ,  651–661 (2015).
58. Shang, S. et al. The age-dependent relationship between  blood  pressure  and  cognitive impairment:  A  cross-sectional  study  in  a  rural area  of  Xi’an,  China. PLoS  One 11 ,  e0159485 (2016).
59. Gorelick,  P.  B. et  al. Vascular  contributions  to cognitive  impairment  and dementia:  A statement  for  healthcare  professionals  from the  American  Heart  Association/American Stroke  Association. Stroke 42 ,  2672–2713 (2011).
60. Carnevale, D. et al. Hypertension induces brain β-amyloid  accumulation,  cognitive  impairment, and  memory  deterioration  through  activation of  receptor  for  advanced  glycation  end products in brain vasculature. Hypertension 60 , 188–197 (2012).
61. Vernooij,  M.  W. et  al. Prevalence  and  risk factors of cerebral microbleeds: The Rotterdam Scan Study. Neurology 70 , 1208–1214 (2008).
62. Pp,  A.,  Skp,  I.  A.  I.  &  Suwanto,  D.  Peran Hiperhomosisteinemia  dalam  Aterosklerosis. 44 , 645–651 (2017).
63. Ham, R., Sloane, P., Warshaw, G., Bernard, M. &
DOI: 10.2473/amnt.v4i2.2020.123-131
Received: 29-01-20, Accepted: 17-03-2020, Published online: 18-06-2020. doi: 10.20473/amnt. v4i2.2020.123-131  . Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
Flaherty,  E.  Primary  care  geriatrics:  A  case- based  approach.  in Primary  Care  Geriatrics:  A
Case-Based Approach (2007). doi:10.1016/B978-0-323-03930-7.X5001-9.
64. Swan,  G.  E.  &  Lessov-Schlaggar,  C.  N.  The effects  of  tobacco  smoke  and  nicotine  on cognition and the brain. Neuropsychol. Rev. 17 , 259–273 (2007).
65. Buchman, A. S. et al. Total daily physical activity and the risk of AD and cognitive decline in older adults. Neurology 78 , 1323–1329 (2012).
66. Machado, A. et al. Chronic stress as a risk factor for  Alzheimer’s  disease. Rev.  Neurosci. 25 , (2014).
67. Selhub,  J.  Homocysteine  Metabolism. Annu. Rev. Nutr. 19 , 217–246 (1999).