Original Research
RISIKO INFEKSI Mycobacterium tuberculosis PADA ORANG YANG

## TINGGAL SERUMAH DENGAN PENDERITA TUBERKULOSIS DI MAKASSAR
Alhawaris a , Nur Ahmad Tabri b
a Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia b Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia
Korespondensi: alhawaris@fk.unmul.ac.id

## Abstrak
Penyakit  tuberkulosis  (TB),  khususnya  TB  paru,  mudah  menular  melalui  udara  dari  droplet  yang mengandung  bakteri Mycobacterium  tuberculosis (MTB)  yang  dikeluarkan  oleh  penderita  tuberkulosis pada saat batuk, bersin, atau berbicara. Orang sehat yang tinggal serumah dan berinteraksi dalam kurun waktu relatif lama dengan penderita TB berpotensi terpapar bakteri MTB. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  risiko  infeksi  MTB  pada  orang  yang  tinggal  serumah  dengan  penderita  TB  paru.  Dalam penelitian ini digunakan sebanyak 88 responden yang merupakan kerabat penderita TB paru yang telah tinggal  serumah  dengan  penderita  TB  paru  tersebut  selama  lebih  dari  24  jam  dan  tidak  menunjukkan gejala-gejala  TB  aktif.  Pemeriksaan  IGRA  ( Interferon-Gamma  Release  Assays )  digunakan  untuk mengetahui  adanya  infeksi  MTB  pada  responden.  Sebanyak  42  responden  (47,7%)  menunjukkan  hasil pemeriksaan  IGRA  positif  dan  46  responden  (52,3%)  dengan  IGRA  negatif.  Jenis  kelamin (perempuan/laki-laki RO= 1,650, 95% IK= 0,701-3,884, p = 0,344) dan umur (>40/<20 RO= 2,923, 95% IK= 0,726-11,762, p = 0,439; >40/20-40 RO=  1,923, 95% IK=  0,763-4,844, p = 0,439) tidak  signifikan  sebagai faktor risiko infeksi MTB. Meskipun demikian, orang yang tinggal serumah dengan penderita TB  sangat berisiko  untuk  tertular  dan  terinfeksi  bakteri  MTB.  Oleh  karena  itu,  deteksi  dini  adanya  infeksi  MTB dalam  tubuh  seseorang  yang  berisiko  tertular  penyakit  TB  sangat  bermanfaat  untuk  mencegah perkembangan menjadi penyakit TB aktif.
Kata Kunci : Tuberkulosis, Mycobacterium tuberculosis , IGRA

## Abstract
Tuberculosis  (TB),  especially  pulmonary  TB,  is  easily  transmitted  through  the  air  from  droplets containing Mycobacterium  tuberculosis (MTB)  released  by  tuberculosis  patients  when  coughing, sneezing, or talking. Healthy people who live together and interact for a relatively long period of time with TB patients have the potential to be exposed to MTB. This study aimed to determine the presence of MTB in people living in households with pulmonary TB patients. In this study, we used 88 respondents (relatives of tuberculosis patients) who had lived together with pulmonary TB patients for more than 24 hours and showed no symptoms of active TB. IGRA ( Interferon-Gamma Release Assays ) test is used to determine  the  presence  of  MTB    in  respondents.  The  results  showed  that  the  IGRA  test  with  positive results  were  42  respondents  (47.7%)  and  negative  results  were  46  respondents  (52.3%).  Gender (female/male  OR=  1,650,  95%CI=  0,701-3,884, p =  0,344)  and  age  (>40/<20  OR=  2,923,  95%CI=  0,726- 11,762, p = 0,439; >40/20-40 OR= 1,923, 95%CI= 0,763-4,844, p = 0,439) are not significant as risk factors
for  MTB  infection.  Even  so,  people  living  in  households  with  tuberculosis  patients  are  very  at  risk  of contracting and being infected with the MTB. Therefore, early detection of MTB infection in the body of someone who is at risk of contracting TB is very useful to prevent progression to active TB disease.
Key Words : Tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis , IGRA

## PENDAHULUAN
Pada  tahun  2017,  Indonesia  menempati urutan  ketiga  di  dunia  dengan  jumlah  kasus tuberkulosis  (TB)  yaitu  sekitar  842.000  kasus. Diperkirakan  jumlah  kematian  pada  penderita  TB tersebut  dengan HIV negatif  adalah 107.000 kasus dan HIV positif sekitar 9.400 kasus. 1
Penyakit  TB  (pulmonal)  disebabkan  oleh M. tuberculosis (MTB)  yang  dapat  menyebar  melalui udara  dari  droplet  (disebut  juga  droplet  nuklei) yang  dihasilkan  saat  penderita  TB  batuk,  bersin, atau  berbicara.  Droplet  nuklei  yang  terhirup  oleh orang  sehat  menyebabkan  basil  MTB  masuk  ke paru-paru  dan  terdeposit  di  alveoli 2 .  Apabila respon  imun  tubuh  gagal  mengeliminasi  bakteri MTB,  maka  bakteri  tersebut  mulai  menggandakan diri  di  dalam  makrofag  alveolar,  kemudian  dapat menyebar ke jaringan dan organ lain melalui aliran darah dan sistem limfatik. 3
Sekitar  90%  lebih  orang  yang  terinfeksi  MTB akan  berkembang  menjadi  TB  laten  tanpa  gejala (asimtomatik). Beberapa diantaranya dapat mengeliminasi MTB dengan baik. Risiko perkembangan  menjadi  TB  aktif  dapat  terjadi setelah  18  bulan  terinfeksi  MTB  (sekitar  5%). Penderita  TB  laten  sangat  berisiko  untuk berkembang  menjadi  penderita  TB  aktif.  Hal tersebut dapat terjadi jika imunitas tubuh melemah atau pada kasus immunocompromised. 4,5
Orang  yang  memiliki  kontak  dekat  dengan seseorang  yang  menderita  TB  aktif  atau  sering berada  di  tempat  perawatan  penderita  TB merupakan  kelompok  yang  berisiko  menderita  TB laten bahkan TB aktif. 6
Infeksi MTB dapat dideteksi melalui pemeriksaan imunoserologis, salah satunya  adalah uji  IGRA  ( Interferon-Gamma  Release  Assays ).  Uji IGRA  digunakan  untuk  mengukur  produksi  sitokin
IFN-γ  sebagai  respon  spesifik  terhadap  antigen MTB  secara in  vitro selama  16  – 24 jam 7 . Uji IGRA lebih  spesifik  dan  sensitif  dibandingkan  dengan  uji imunoserologis  lainnya,  seperti  tes  tuberkulin/tes Mantoux). 8
Penularan  penyakit  TB  khususnya  pada kontak  dekat  dengan  penderita  TB  cukup  rentan sehingga  pemeriksaan  untuk  mengetahui  adanya infeksi  dini  MTB  pada  orang-orang  yang  kontak serumah dengan penderita TB perlu dilakukan.

## METODE PENELITIAN

## Lokasi dan Desain Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  di  laboratorium Mikrobiologi  Rumah  Sakit  Pendidikan  UNHAS Makassar, Sulawesi Selatan. Data pasien tuberkulosis  diperoleh  di Infection  Center Rumah Sakit  Wahidin  Sudirohusodo  Makassar.  Desain penelitian  yang  digunakan  adalah cross  sectional study (potong lintang).

## Populasi dan Sampel
Populasi  penelitian  adalah  orang-orang  yang kontak  serumah  dengan  penderita  TB  di  Kota Makassar,  Sulawesi  Selatan.  Penderita TB tersebut merupakan  pasien  yang  berobat  di  Rumah  Sakit Wahidin Sudirohusodo Makassar. Sampel penelitian ini adalah 88 responden yan merupakan kerabat  penderita  TB  paru  dengan  kriteria  telah tinggal  serumah  dengan  penderita  TB  paru tersebut  selama  lebih  dari  24  jam  dan  tidak menunjukkan  gejala-gejala  TB  aktif.  Penderita  TB paru yang dimaksud merupakan pasien kasus baru TB  paru  (belum  pernah  mendapat  pengobatan dengan  OAT  (Obat  Anti  Tuberkulosis)  atau  sudah pernah  menelan  OAT  kurang  dari  satu  bulan)  dan tidak ko-infeksi dengan HIV.
Semua  responden  dalam  penelitian  ini bersedia  untuk  mengikuti  penelitian  dengan menandatangani informed  concent .  Penelitian disetujui  oleh  Komisi  Etik  Fakultas  Kedokteran
Universitas Hasanuddin (No.
Register: UH14010029).

## Teknik Pengumpulan Data
Data  faktor  biomedis  penderita  TB  maupun kontak  serumah  (umur,  jenis  kelamin,  riwayat penyakit TB, penyakit lain dan riwayat pengobatan) diperoleh dengan wawancara menggunakan daftar pertanyaan (kuesioner).

## Metode Kerja dan Analisis Data
Uji  IGRA  ( Interferon-Gamma  Release  Assays ) terhadap  sampel  darah  kontak  serumah  penderita tuberkulosis aktif diperiksa menggunakan pemeriksaan QuantiFERON®-TB  Gold  In-Tube (manufaktur:  Cellestis,  USA).  Pemeriksaan  ini didasarkan  atas  prinsip  pemeriksaan  interferon gamma  (IFN-γ)  dengan  metode  ELISA  ( Enzyme Linked Immosorbent Assay ).
Darah  ( whole  blood )  kontak  serumah  dengan pasien  TB  aktif  diambil  sebanyak  1  mL  pada masing-masing  tabung QuantiFERON®-TB  Gold
(tabung  Nil  Control  dan  tabung  TB  Antigen)  dan diberi  label  agar  mudah  untuk  diidentifikasi. Seluruh  tabung QuantiFERON®-TB  Gold yang  telah berisi whole  blood dihomogenkan  dengan  cepat agar antigen dan whole blood dapat bercampur.
Tabung-tabung  tersebut  diinkubasi  dengan posisi tegak lurus pada suhu 37 o C ± 1 o C selama 16 – 24  jam.  Setelah  diinkubasi,  seluruh  tabung disentrifus  selama  15  menit  dengan  kecepatan 2000  hingga  3000  rpm  untuk  memisahkan  plasma dengan produk darah yang lain. Setelah disentrifus, plasma  diambil  dari  masing-masing  tabung  untuk pemeriksaan  (perhitungan)  IFN-γ.  Plasma-plasma
tersebut  dimasukkan  ke  dalam  tabung  eppendorf dan diberi label.
Kadar  IFN-γ  pada  sampel  diperoleh  melalui pemeriksaan  dengan  metode  ELISA  menggunakan panjang gelombang 450 nm. Kadar IFN-γ yang telah diperoleh  kemudian  dianalisis  menggunakan program QFT v2.62
Software
untuk menginterpretasikan hasilnya (positif atau negatif). Interpretasi  data  yang  diolah  menggunakan program QFT  v2.62  Software adalah  sebagai berikut: (1) nilai Nil Control harus ≤ 8. Apabila nilai Nil  Control  >  8  (intermediat),  maka  hasil  tersebut tidak  dapat  diinterpretasikan,  (2)  apabila  (a)  nilai TB  Antigen  –  Nil  Control  (TB  Antigen  kurang  Nil Control)  adalah  <  0.35  atau  (b)  TB  Antigen  –  Nil Control  adalah  ≥  0.35  dan  <  25%  nilai  Nil  Control, maka  interpretasinya  adalah  negatif,  dan  (3) apabila nilai TB Antigen – Nil Control adalah ≥ 0.35 dan  ≥  25%  nilai  Nil  Control,  maka  interpretasinya adalah positif.
Data  hasil  pemeriksaan  IGRA  dianalisis  secara deskriptif menggunakan program SPSS Statistics 22 .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  pemeriksaan  IGRA  dengan  metode QuantiFERON  TB  Gold  In-Tube pada  88  responden diperoleh  jumlah  IGRA  positif  sebanyak  42 responden  (47,7%)  dan  IGRA  negatif  sebanyak  46 responden (52,3%) (Tabel 1).
Tabel 1 .   Hasil  Pemeriksaan  IGRA  pada  Kontak
Serumah Penderita Tuberkulosis Hasil Uji IGRA Jumlah (n) Persen (%) Positif 42 47,7 Negatif 46 52,3 Total 88 100
Data  hasil  pemeriksaan  IGRA  selanjutnya dikelompokkan  berdasarkan  jenis  kelamin  dan umur  (Tabel  2  dan  Tabel  3).  Analisis  komparatif secara  statistik  dengan  uji chi-square pada kelompok  berdasarkan  umur  dan  jenis  kelamin diperoleh  nilai p >  0,05.  Pengukuran  kekuatan hubungan  rasio  odds  (RO)  dan  risiko  relatif  (RR) dilakukan  untuk  melihat  perkiraan  risiko  setiap kelompok  responden  berdasarkan  jenis  kelamin maupun umur.
Tabel 2 .   Hasil  Pemeriksaan  IGRA  Berdasarkan Jenis Kelamin Jenis Kelamin Hasil Uji IGRA P Positif Negatif n % n % Laki-Laki 15 41,7 21 58,3 0,344 Perempuan  27 51,92 25 48,08 Uji Chi-Square , p > 0,05
Perkiraan Risiko Faktor Risiko (Jenis Kelamin) Hasil Uji IGRA Risiko Relatif (RR) Risiko Odds (RO) (IK 95%) Laki-Laki / Perempuan Positif 0,802 0,661 (0,281–1,559) Ref Negatif 1,213 Perempuan / Laki-Laki Positif 1,306 1,650 (0,701–3,884) Ref Negatif 0,791 Keterangan: Ref = Referensi/Pembanding Tabel 3 .   Hasil  Pemeriksaan  IGRA  Berdasarkan Umur Umur (Tahun) Hasil Uji IGRA P Positif Negatif n % n % < 20 4 33,3 8 66,7 0,439 20 – 40 19 43,18 25 56,82 > 40 19 59,4 13 40,6
Uji Chi-Square ; p > 0,05
Perkiraan Risiko Faktor Risiko (Kelompok Umur) Hasil Uji IGRA Risiko Relatif (RR) Risiko Odds (RO) (IK 95%) < 20 / 20 – 40 Positif 0,772 0,658 (0,172–2,513) Ref Negatif 1,173 < 20 / > 40 Positif 0,561 0,342 (0,085–1,377) Ref Negatif 1,641 20 – 40 / < 20 Positif 1,295 1,520 (0,398–5,807) Ref Negatif 0,852 20 – 40 / > 40 Positif 0,727 0,520 (0,206–1,310) Ref Negatif 1,399 > 40 / < 20 Positif 1,781 2,923 (0,726–11,762) Ref Negatif 0,609 > 40 / 20 – 40 Positif 1,375 1,923 (0,763–4,844) Ref Negatif 0,715 Keterangan: Ref = Referensi/Pembanding Pemeriksaan IGRA
dengan metode QuantiFERON -TB  Gold  In-Tube  digunakan  dalam penelitian ini untuk mengetahui paparan MTB pada tubuh  seseorang.  Saat  ini  terdapat  dua  metode yang  digunakan  untuk  mendeteksi  adanya  infeksi MTB,  yaitu:  (1)  tes  tuberkulin/tes  Mantoux  yang telah  digunakan  selama  lebih  dari  100  tahun,  dan (2)  tes  IGRA  ( Interferon-Gamma  Release  Assays ) yang masih tergolong baru. 9
Tes tuberkulin digunakan untuk mengukur CMI ( Cell-Mediated  Immunity )  dalam  bentuk  respon DTH  ( Delayed-type  Hipersensitivity )  terhadap Tuberculin PPD ( Purified Protein Derivative ) selama 48 – 72 jam. Respon imun tersebut  dimediasi oleh beberapa  sitokin,  seperti  IFN-γ,  TNF-α,  dan  TNF-β. Sensitivitas  tes  tuberkulin  terbatas  pada  penderita immunocompromised .  Sedangkan  spesifitas  tes tuberkulin  terbatas  pada  orang-orang  yang  telah memperoleh  vaksin  BCG  karena  dapat  terjadi
reaksi  silang  terhadap  vaksin  BCG.  Uji  IGRA digunakan  untuk  mengukur  produksi  sitokin  IFN-γ sebagai  respon  spesifik  terhadap  antigen  MTB secara in  vitro selama  16  –  24  jam.  Dibandingkan dengan  tes tuberkulin, uji IGRA lebih spesifik pada populasi  yang  tinggi  terhadap  vaksinasi  BCG.  Tes tuberkulin  maupun  uji  IGRA  tak  dapat  digunakan untuk  membedakan  antara  tuberkulosis  laten dengan tuberkulosis aktif. 10
Uji  IGRA  memiliki  sensitivitas  dan  spesifisitas yang  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  tes tuberkulin.  Dua  jenis  pemeriksaan  IGRA  yang secara  komersial  sering  digunakan,  yaitu:  (1) T.SPOT.TB  yang  berdasarkan  prinsip  ELISPOT ( Enzyme-Linked Immunospot ), dan (2) QuantiFERON-TB  Gold  In-Tube yang  berdasarkan prinsip  ELISA  ( Enzyme-Linked  Immunosorbent Assay ). 11
QuantiFERON-TB  Gold merupakan  uji  yang sensitif  untuk  mendiagnosa  TB  khususnya  pasien dengan pemeriksaan kultur dan mikroskop negatif, sehingga  uji  ini  merupakan  alat  pelengkap  dalam mendiagnosa  TB 12 .  Penelitian  yang  dilakukan  oleh Kalantri et  al ,  tahun  2009  terhadap  penderita tuberkulosis  ekstra  paru  (non-pulmonal)  di  mana sulit  dideteksi  dengan  teknik  konvensional  yang hanya  dapat  digunakan  untuk  penderita  TB  paru menunjukkan  sensitivitas  sebesar  84,29%  dan spesifitas sebesar 96% dengan uji QuantiFERON TB Gold. 11
Uji QuantiFERON  TB Gold  tidak  menunjukkan reaksi silang ( cross-reaction ) dengan BCG, sehingga uji  ini  dapat  digunakan  pada  individu  dengan riwayat  vaksinasi  BCG 10 .  Uji  ini  dapat  merespon antigen-antigen  yang  distimulasikan  oleh M. tuberculosis , antara lain ESAT-6, CFP-10, dan TB7.7 yang tidak terdapat pada strain BCG dan beberapa
M. non-tuberculosis lain yang terpenting, terkecuali
M. kansaii , M. szulgai , dan M. marinum. 12
Seluruh  kontak  serumah  penderita  TB  dengan hasil  pemeriksaan  IGRA  positif  dianggap  sebagai penderita  TB  laten.  Infeksi  tuberkulosis  laten  (TB laten)  merupakan  kondisi  di  mana  seseorang terinfeksi  MTB,  namun  tidak  menunjukkan  adanya gejala tuberkulosis aktif  (asimtomatik) 13 . Penderita TB  laten  juga  ditandai  dengan  tes  tuberkulin maupun IGRA menunjukkan hasil positif. 14
Berdasarkan  hasil  penelitian,  sebanyak  42 responden  (47,7%)  dari  total  88  responden  yang tinggal  serumah dengan penderita TB paru selama lebih  dari  24  jam  menunjukkan  hasil  positif  untuk pemeriksaan  IGRA.  Hasil  penelitian  tersebut menunjukkan  bahwa  orang  yang  tinggal  serumah dan  berinteraksi  dalam  kurun  waktu  relatif  lama dengan  penderita  TB  berpotensi  untuk  terpapar bakteri M. tuberculosis (MTB) penyebab TB.
Hasil  analisis  statistik  menggunakan  uji chi- square antara  umur  dan  jenis  kelamin  terhadap hasil pemeriksaan IGRA pada sampel diperoleh nilai p  >  0,05  yang  menunjukkan  bahwa  hasil pemeriksaan  IGRA  (positif  atau  negatif)  tidak dipengaruhi  oleh  umur  dan  jenis  kelamin  secara signifikan.  Dengan  kata  lain,  umur  dan  jenis kelamin  tidak  signifikan  menjadi  faktor  risiko infeksi  MTB.  Meskipun  demikian,  orang  yang memiliki  kontak  dekat  dengan  seseorang  yang menderita  TB  aktif  atau  sering  berada  di  tempat perawatan  penderita  TB  merupakan  kelompok yang berisiko terpapar MTB. 6
Tempat  perawatan  penderita  TB  yang  tidak terstandar,  seperti  minimnya  sirkulasi  udara (kurangnya  ventilasi  dan  tidak  adanya  resirkulasi udara)  semakin  menaikkan  potensi  transmisi  MTB dari pasien TB aktif ke orang lain di sekitar tempat tersebut. 15
Hasil  uji  perkiraan  risiko  berdasarkan  jenis kelamin  menunjukkan  bahwa  nilai  RO  yang  lebih tinggi  pada  kelompok  jenis  kelamin  perempuan terhadap  kelompok  jenis  kelamin  laki-laki  yaitu sebesar  1,650.  Hal  tersebut  berarti  jenis  kelamin perempuan  mempunyai  kemungkinan  1,6  kali memiliki  risiko  terinfeksi  MTB  dibandingkan dengan  jenis  kelamin  laki-laki  dengan  probabilitas sebesar  62%  (p  =  RO/(1+RO).  Nilai  RR  =  1,306 bermakna  bahwa  jenis  kelamin  perempuan memiliki  peluang  terinfeksi  MTB  1,3  lebih  besar dibandingkan jenis kelamin laki-laki.
Meskipun  data  hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  jenis  kelamin  perempuan  lebih  berisiko terinfeksi  MTB,  namun  hal  tersebut  tidak  bersifat mutlak  sebab  infeksi  MTB  bersifat  multifaktorial 16 . Mayoritas responden yang ikut dalam penelitian ini adalah  berjenis  kelamin  perempuan  (54  dari  88 responden).  Hal  ini  sebagaimana  hasil  penelitian yang  dilakukan  oleh  Erawaty  dkk.  (2020) menunjukkan  bahwa  risiko  infeksi  MTB  yang  lebih besar  pada  kelompok  jenis  kelamin  perempuan sebagai  responden  mayoritas  dibanding  kelompok jenis  kelamin  laki-laki 17 .  Penelitian  lainnya  oleh Shanmuganathan dkk. (2015) menunjukkan bahwa risiko infeksi MTB justru lebih besar pada kelompok jenis kelamin laki-laki sebagai responden mayoritas. 18
Berdasarkan  kelompok  umur,  nilai  RO kelompok  umur  >  40  tahun  terhadap  kelompok umur < 20 tahun adalah sebesar 2,923 yang berarti bahwa kelompok umur > 40 tahun  kemungkinan 3 kali  memiliki  risiko  terinfeksi  MTB  dibandingkan dengan  kelompok  umur  <  20  tahun  dengan probabilitas  sebesar  74,5%.  Adapun  peluang kelompok  umur  >  40  untuk  terinfeksi  MTB  adalah 1,8 kali lebih besar dibandingkan kelompok umur < 20. Sementara itu, dibandingkan dengan kelompok
umur  20  –  40  tahun,  kelompok  umur  >  40  tahun memiliki risiko terinfeksi MTB 2 kali lebih besar (RO 1,923)  dengan  peluang  terinfeksi  MTB  sebesar  1,4 kali lebih besar.
Risiko  infeksi  MTB  tidak  dipengaruhi  secara signifikan  oleh  umur.  Namun,  perkembangan infeksi  MTB  menjadi  TB  aktif  hingga  kronis  sangat dipengaruhi  oleh  faktor  umur.    Di  usia  tua,  sistem kekebalan  telah  melewati  berbagai  proses  evolusi, dan  kemampuannya  menurun.  Situasi  tersebut dapat  mempengaruhi  peningkatan  kerentanan terhadap  berbagai  penyakit,  terutama  penyakit menular, termasuk infeksi MTB. 17
Faktor  risiko  terjadinya  infeksi  MTB  setelah paparan  dipengaruhi  antara  lain  oleh:  (1)  faktor inang, meliputi durasi kedekatan dengan penderita TB,  dan  (2)  faktor  sosial  dan  lingkungan,  meliputi kepadatan  penduduk,  minimnya  sirkulasi  udara pada  tempat  tinggal,  alkohol,  merokok,  dan pekerjaan.  Kontak  dekat  dengan  penderita  TB, termasuk kontak serumah dan pemberi perawatan (petugas  kesehatan)  terhadap  penderita  TB berisiko  lebih  tinggi  terinfeksi  MTB,  bahkan berpotensi  berkembang  menjadi  penderita  TB aktif.  Kondisi  imunitas  tubuh,  umur,  jenis  kelamin, kondisi  malnutrisi  dan  penyakit  diabetes  menjadi faktor  risiko  pendorong  infeksi  MTB  berkembang menjadi penyakit TB. 16
Pada  penderita  TB  laten,  bakteri  MTB  mampu mengembangkan  beberapa  strategi  yang  efektif untuk  menghindari  respon  imun  tubuh  sehingga kelangsungan  hidup  MTB  dapat  terjaga  di  dalam tubuh inang meskipun pertumbuhan MTB terhambat  di  dalam  tubuh  inang  atau  tidak mengalami  replikasi.  Hal  ini  dapat  berlangsung dalam  jangka  waktu  yang  cukup  lama.  Jika  respon imun  tubuh  tidak  dapat  mempertahankan aktivitasnya (persisten) atau mengalami
penurunan,  maka  dapat  terjadi  infeksi  MTB  yang dapat berkembang menjadi TB aktif. 19
Pada sebagian kecil kasus TB laten (sekitar 5% - 15%), perkembangan untuk menjadi TB aktif dapat terjadi  dalam  2  sampai  5  tahun  pertama  setelah infeksi.  Durasi  latensi  bervariasi  dan  individu  yang sehat  dapat  menderita  TB  laten  seumur  hidup. Risiko  untuk  berkembang  menjadi  TB  aktif  sangat meningkat  pada  orang-orang  dengan  kondisi immunocompromised atau  pada  penderita  AIDS ( Acquired  Immune  Deficiency  Syndrome )  karena
infeksi HIV ( Human Immunodeficiency Virus ). Orang dengan  HIV-AIDS  disertai  ko-infeksi  TB  laten berisiko lebih dari 100 kali lipat untuk berkembang menjadi  TB  aktif 14 .  Investigasi  terhadap  kontak penderita  TB  perlu  segera  dilakukan  dengan mendeteksi  infeksi  MTB  sehingga  perkembangan TB  laten  menjadi  TB  aktif  dapat  dicegah  secara maksimal. 20

## SIMPULAN
Orang-orang  yang  tinggal  serumah  dengan penderita  TB  berisiko  untuk  tertular  dan  terinfeksi bakteri  MTB.  Infeksi  dini  MTB  tidak  dipengaruhi oleh  jenis  kelamin  maupun  umur.  Meskipun demikian, kedua faktor tersebut sangat mempengaruhi  perjalanan  infeksi  MTB  dari  fase laten  hinga  berkembang  menjadi    TB  aktif.  Oleh karena  itu,  pengetahuan  mengenai  penyakit  TB sangat  penting  dan  urgen  diberikan.  khususnya kepada  pendetita  TB  dan  kontak  serumah  dengan penderita TB untuk mencegah penularan TB. Selain itu, deteksi dini adanya paparan MTB dalam tubuh seseorang yang berisiko tertular penyakit TB sangat bermanfaat  untuk  mencegah  perkembangan menjadi penyakit TB aktif.

## DAFTAR PUSTAKA
1. World  Health  Organization  (WHO). Global Tuberculosis  Report  2018 .  Available  at: https://www.who.int/tb/publications/global_r eport/en/
2. Knechel  NA. Tuberculosis:  Pathophysiology, Clinical  Features,  and  Diagnosis .  Crit  Care Nurse. April 2009; 29(2): 34-43.
3. Delogu  G,  Sali  M,  Fadda  G.  The  Biology  of Mycobacterium tuberculosis Infection. Mediterr  J  Hematol  Infect  Dis.  2013;  5(1): e2013070.
4. Zumla  A,  Raviglione  M,  Hafner  R,  Rein  Fv. Review: Current Concepts Tuberculosis . N Engl J Med. 2013; 368: 745-55.
5. Ahmad  S. Pathogenesis,  Immunology,  and
Diagnosis of Latent Mycobacterium tuberculosis Infection . Clin Dev Immunol. 2011; 2011: 814943.
6. Jasmer  RM,  Nahid  P,  Hopewell  PC. Latent Tuberculosis Infection . N Engl J Med 2002; 347: 1860-1866.
7. Mack  U,  Migliori  GB,  Sester  M,  Rieder  HL, Ehlers  S,  Goletti  D,  et  al. LTBI:    Latent Tuberculosis    Infection    or    Lasting  Immune Responses    to    M.    tuberculosis?  A    TBNET Consensus    Statement .  European  Respiratory Journal. 2009; 33: 956-973.
8. Kasprowicz    VO,    Chuchyard    G,    Lawn    SD, Squire    B,    Lalvanis    A. Diagnosing    Latent Tuberculosis    in  High-Risk    Individuals:    Rising to    the    Challenge    in    High-Burden    Areas .  J Infect Dis. 2011 Nov 15; 204(Suppl 4): S1168– S1178.
9. Kiazyk  S, Ball TB. Latent  tuberculosis infection: An overview . Can Commun Dis Rep. 2017 Mar 2; 43(3-4): 62–66.
10. Ravn  P,  Munk  ME,  Andersen  AB,  Lundgren  B, Lundgren  JD,  Nielsen  LN,  et  al. Prospective Evaluation  of  a  Whole-Blood  Test  Using Mycobacterium  tuberculosis-Specific  Antigens ESAT-6  and  CFP-10  for  Diagnosis  of  Active Tuberculosis .  Clin  Diagn  Lab  Immunol.  2005 Apr; 12(4): 491-6.
11. Kalantri Y, Hemvani N, Chitnis DS. Evaluation of
Whole  Blood  IFNγ  Test  Using  PPD  and Recombinant  Antigen  Challenge  for  Diagnosis of Pulmonary
and
Extra-Pulmonary Tuberculosis . Indian J Exp Biol. 2009; 47: 463– 468.
12. Cellestis. QuantiFERON  TB-Gold  (in-Tube Method):  The  Whole  Blood  IFN-gamma  Test Measuring  Responses  to  ESAT-6,  CFP-10  &
TB7.7  Peptide  Antigens .  Cellestis  Inc.  USA. January 2009.
13. Hauck  FR,  Neese  BH,  Panchal  AS,  El-Amin  W. Identification  and  Management  of  Latent
Tuberculosis Infection . American Family Physician. May 15, 2009; 79(10): 879-886.
14. Centers  for  Disease  Control  and  Prevention (CDC). TB Elimination: The Difference Beetween  Latent  TB  Infection  and  TB  Disease . Available at: https://www.cdc.gov/tb/publications/factshee ts/general/ltbiandactivetb.htm
15. de  Perio  MA,  Niemeier  RT. Evaluation  of Exposure to Tuberculosis Among Employees at a  Medical  Center .  J  Occup  Environ  Hyg.  2014; 11(6): D63–D68.
16. Narasimhan  P,  Wood  J,  Maclntyre  CR,  Mathai D. Risk  Factors  for  Tuberculosis .  Pulm  Med. 2013; 2013: 828939.
17. Erawati  M  and  Andriany  M. The  Prevalence and  Demographic  Risk  Factors  for  Latent Tuberculosis Infection (LTBI) Among Healthcare Workers  in  Semarang,  Indonesia .  Journal  of Multidisciplinary  Healthcare.  2020;  13:  197  – 206.
18. Shanmuganathan  R  and  Shanmuganathan  ID. Clinical  Manifestation  and  Risk  Factors  of Tuberculosis  Infection  in  Malaysia:  Case  Study of a Community Clinic . Glob J Health Sci. 2015 Jul; 7(4): 110–120.
19. Ahmad  S. Pathogenesis,  Immunology,  and Diagnosis
of Latent Mycobacterium
tuberculosis Infection . Clin Dev Immunol. 2011;
2011: 814943.
20. Reichler  MR,  Khan  A,  Sterling  TR,  Zhao  H, Moran  J,  McAuley  J,  et  al. Risk  and  Timing  of Tuberculosis Among  Close Contacts of Persons with  Infectious  Tuberculosis .  The  Journal  of Infectious Diseases. 2018; 218(6): 1000-1008.