## PERBEDAAN ANTARA EKSPRESI CD3, CD20, CD43 LIMFOMA NON-HODGKIN SEL B DAN LESI LIMFOPROLIFERATIF REAKTIF
Muhammad Luqman Fadli*  , Eviana Norahmawati*, Hendy Setyo Yudhanto*, Harun Al Rasyid**

## Abstrak
Lesi limfoproliferatif sering menimbulkan masalah dalam penegakan diagnosis karena kemiripan mor- fologi  dan  pola  pertumbuhan  sel-sel  limfoid  yang  menyusun  lesi  limfoproliferatif  reaktif  dan  limfoma  non- Hodgkin Sel B. Diagnosis sulit ditegakkan hanya dengan pulasan rutin Hematoksilin-Eosin, oleh karena itu diperlukan  pemeriksaan  imunohistokimia  menggunakan  panel  antibodi  yang  tepat.  Penelitian  ini  bertujuan untuk mengetahui perbedaan ekspresi CD3, CD20, CD43 sebagai panel antibodi dasar dalam menentukan karakter jinak atau ganas dari lesi limfoproliferatif. Karakter jinak diwakili oleh lesi limfoproliferatif reaktif, se- dangkan  karakter  ganas  diwakili  oleh  limfoma  non-Hodgkin  sel  B.  Total  50  sampel  dibagi  menjadi  2    ke- lompok, yakni kelompok A terdiri dari 25 sampel limfoma non-Hodgkin sel B dan kelompok B terdiri dari 25 sampel lesi limfoproliferatif reaktif. Keseluruhan sampel dipulas antibodi CD3, CD20, CD43. Hasil penelitian menunjukkan persentase imunopositif CD3 dan CD20 pada kelompok A dan B berbeda signifikan dengan nilai p < 0,001. Hal ini menunjukkan bahwa CD3 dan CD20 mampu membedakan karakter klonalitas jinak dan ganas dari sel penyusun lesi limfoproliferatif. Persentase imunopositif CD43 antara kelompok A dan B tidak berbeda signifikan dengan nilai p = 0,791. Hasil yang tidak berbeda signifikan mengindikasikan bahwa CD43 diekspresikan oleh dua jenis populasi sel yang berbeda. Pada kelompok A, CD43 diekspresikan oleh limfosit B neoplastik (ganas), sedangkan pada kelompok B diekspresikan oleh limfosit T. Berdasarkan hasil penelitian, panel antibodi CD3, CD20, CD43 dapat membedakan lesi limfoproliferatif jinak dan ganas, namun diperlukan korelasi morfologi dan kesesuaian pola ekspresi imunopositif dari sel-sel limfoid penyusunnya.
Kata kunci: CD3, CD20, CD43, Lesi limfoproliferatif reaktif, Limfoma non-Hodgkin sel B.

## THE EXPRESSIONS DIFFERENCES OF CD3, CD20, CD43 NON-HODGKIN LYMPHOMA B CELL TYPE AND REACTIVE LYMPHOPROLIFERATIVE LESION

## Abstract
Lymphoproliferative lesion often  induces a diagnosis problem due to lymphoid cell morphology and growth  pattern  similarities  between  reactive  lymphoproliferative  lesion  and  non-Hodgkin  lymphoma  B  cell types. The diagnosis establishment is difficult using only Hematoxylin-Eosin. Immunohistochemistry is re- quired to make a precise diagnosis. The objective of this study is to identify the differences between CD3, CD20, CD43 expressions for determining benign and malignant characteristics of lymphoproliferative lesion. Benign lesion represented by reactive lymphoproliferative lesion, whilst malignant lesion represented by non -Hodgkin  lymphoma  B  cell  type.  Fifty  samples  divided  into  two  groups  composing  25  samples  of  non- Hodgkin lymphoma B cell type in group A and 25 samples consisting of reactive lymphoproliferative lesion in group  B.  All  samples  were  immunostained  with  CD3,  CD20,  CD43.  The  results  showed  CD3  and  CD20 positive area significantly different between group A and B with p < 0.001. These results showed CD3 and CD20 able to differentiate benign and malignant clonalities of lymphoproliferative lesion. CD43 positive area was not significantly different between groups A and B with p = 0.791. The insignificant result of CD43 pro- bably  due  to  CD43  is  expressed  by  different  cells  population.  CD43  was  expressed  by  neoplastic (malignant) B lymphocytes in group A, but CD43 was expressed by T lymphocytes in group B. According to the results, antibodies panel of CD3, CD20, CD43 can differentiate benign and malignant characteristics of the  lymphoproliferative  lesion.  However,  it  requires  a  correlation  of  lymphoid  cell  morphology  and  im- munostaining pattern.
Keywords: CD3, CD20, CD43, non-Hodgkin lymphoma B cell type, reactive lymphoproliferative lesion.
* Program Studi Spesialis Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya-RSUD dr. Saiful Anwar Malang
** Departemen Ilmu Kesehatan Masyarakat dan Kedokteran Pencegahan, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya
 E-mail: luqmanfadli@gmail.com

## Pendahuluan
Lesi  limfoproliferatif  seringkali  me- nimbulkan  masalah  dalam  penegakan  diag- nosis.  Masalah  timbul  karena  lesi  limfoproli- feratif  jinak  dan  ganas  sulit  untuk dibedakan. 1,2 Kesulitan  dalam  menentukan suatu  lesi  limfoproliferatif  bersifat  jinak  atau ganas dikarenakan aspek klinikopatologi yang mirip di antara keduanya. Sel-sel limfoid anta- ra  lesi  limfoproliferatif  jinak  dan  ganas  me- miliki  morfologi  dan  pola  pertumbuhan  sel yang mirip. 3
Lesi  limfoproliferatif  ganas  disebut  lim- foma. Jenis  limfoma  terbanyak  ialah  limfoma non-Hodgkin  dan  90%  di  antaranya  merupa- kan  jenis  sel  B. 4 Sedangkan  lesi  limfoprolif- eratif jinak disebut reaktif. Berbagai jenis lim- fadenitis dengan etiologi spesifik maupun non -spesifik  termasuk  dalam  lesi  limfoproliferatif reaktif. 5,6
Kasus  baru  limfoma  kurang  lebih sebanyak  566.000  dengan  jumlah  kematian sekitar  305.000  kasus  pada  tahun  2012. Dapat  dikatakan  bahwa  penambahan  jumlah kasus limfoma diikuti oleh penambahan ang- ka kematian yang tinggi. 4
Tipe  klonalitas  dari  sel  limfoid  yang mengalami proliferasi merupakan faktor yang dapat  membedakan  sifat  jinak  atau  ganas pada lesi limfoproliferatif. Proliferasi
monoklonal  cenderung  suatu  ciri  limfoma, sedangkan  poliklonal  merupakan  ciri  lesi reaktif atau jinak. 7,8 Imunohistokimia  merupakan  bagian integral  dari  diagnosis  limfoma  non-Hodgkin sel  B  dan  subtipenya. 2,9,10 Imunohistokimia dapat  menentukan  galur  diferensiasi  sel  lim- foid, mengidentifikasi maturasi dan fungsi sel limfoid, mengetahui tipe klonalitas, serta res- pons terhadap kemoterapi. 10,11,12
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menge- tahui  apakah  terdapat  perbedaan  ekspresi
CD3,  CD20,  CD43  di  antara  lesi  limfoproli- feratif jinak dan ganas.

## Bahan dan Metode

## Sampel Penelitian
Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium Patologi  Anatomi  Fakultas  Kedokteran,  Uni- versitas Brawijaya dengan sampel blok para- fin  dari  Instalasi  Patologi  Anatomi  RS.  Dr. Saiful Anwar Malang tahun 2017-2018. Total 50 sampel dibagi menjadi kelompok A dan B masing-masing  sebanyak  25  sampel.  Ke- lompok A terdiri dari limfoma non-Hodgkin sel B  yang  telah  dilakukan  pulasan  imuno- histokimia CD3 dan CD20. Kelompok B terdiri dari limfadenitis yang disebabkan proses spe- sifik  maupun  nonspesifik,  hiperplasia  limfoid, lesi  kelenjar  getah  bening  tanpa  keganasan. Penelitian ini telah mendapat persetujuan laik etik dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan RS. Dr. Saifu; Anwar malang dengan nomor surat: 400/056/K.3/302/2019.
Pemulasan  CD3,  CD20,  dan  CD43  dengan Teknik Imunohistokimia
Teknik imunohistokimia menggunakan metode polymer dari jaringan terfiksasi forma- lin  dalam  blok  parafin.  Langkah  awal  ialah pemotongan  blok  parafin  menggunakan mikrotom,  deparafinisasi,  antigen  retrieval dalam decloacking chamber dengan suhu 95 0 C  dan  pH  9.  Antibodi  primer  menggunakan CD3  (Cell  Marque  RUO10339020),  CD20
(Cell Marque RUO12028040), CD43 (Biocare CM005C).  Antibodi  sekunder  menggunakan Universal Immunoperoxidase Polymer (Histofine, H1810, Nichirei) dengan kromogen diaminobenzidine (DAB 2V; Histofine, H1806,
Nichirei). Counter stain menggunakan hema- toksilin.  Proses  pemulasan  dilakukan  secara manual sesuai standar prosedur operasional. Semua sampel dipulas imunohistokimia CD3, CD20, dan CD43.
Analisis Ekspresi CD3, CD20, dan CD43
Luas  area  imunopositif  (ekspresi  positif dari CD3, CD20, CD43) dihitung dalam satu- an  persentase  menggunakan  grid  (garis imajiner komputer) pada gambar pindaian dot -slide  scanner.  Persentase  luas  area imunopositif dirata-rata dari 5 lapang pandang terpilih berdasarkan penilaian imunoarsitektur (pola  ekspresi  antigen  imunohistokimia) menggunakan  pembesaran  100x  mikroskop binokular  Olympus  BX43.  Analisis  data  di- lakukan dengan uji t independen
menggunakan SPSS versi 23.0 untuk menge- tahui  perbedaan  luas  area  positif  dari  eks- presi CD3, CD20 CD43.

## Hasil
Semua  sampel  dihitung  luas  area imunopositif CD3, CD20, CD43 dengan dida- hului  penilaian imunoarsitektur  untuk mendapatkan  area  representatif.  Ekspresi dianggap  positif  jika  terdapat  deposit  warna coklat pada membran sel limfoid.
Penghitungan  ekspresi  CD3,  CD20, CD43 dikatakan terdapat perbedaan bermak- na  jika  p  <  0,05.  Berdasarkan  hasil  analisis
statistik  uji  t  independen,  ekspresi  CD3  dan CD20 menunjukkan adanya perbedaan signi- fikan  antara  kelompok  A  dan  B  (p  <  0,001). Sementara ekspresi CD43 tidak menunjukkan adanya perbedaan signifikan (p = 0,791).

## Ekspresi  CD3,  CD20,  CD43  pada  Tiap Kelompok
Penilaian  imunoarsitektur  kelompok  A menunjukkan  ekspresi  CD3  cenderung negatif  atau  dalam  sebaran  minimal  tanpa pola  tertentu.  Ekspresi  CD20  tampak  positif difus,  sedangkan  ekspresi  CD43  cenderung memiliki  pola  sebaran  difus  yang  mirip dengan ekspresi CD20, namun dengan inten- sitas lebih lemah.
Penilaian  imunoarsitektur  kelompok  B menunjukkan  ekspresi  CD3  terletak  pada parakorteks.  Mayoritas  ekspresi  CD20  positif terletak  pada  folikel  atau    germinal  center  di zona korteks, sedangkan ekspresi CD43 posi- tif  terletak  pada  parakorteks  yang  mirip dengan ekspresi CD3. Perbandingan ekspresi positif  CD3,  CD20,  dan  CD43  ditampilkan pada  Gambar  1.  Sementara,  ekspresi  CD3, CD20, CD43 positif dalam pembesaran 100x ditampilkan pada Gambar 2.

## Persentase
Gambar 1. Rerata ekspresi positif CD3, CD20, CD43 pada kelompok A (limfoma non-Hodgkin sel B) dan B (limfoproliferatif reaktif).
Fadli ML, et al.                                                                 Perbedaan antara Ekspresi CD3, CD20, CD43 …..
Gambar 2. Ekspresi CD3, CD20, CD43 positif pada kelompok A (limfoma non-Hodgkin sel B) dan B (limfoproliferatif reaktif) (100x).
Keterangan: A.  Ekspresi CD3 kelompok A tampak negatif;  B. Ekspresi CD3 kelompok B tampak positif pada parakorteks (tanda panah kuning); C. Ekspresi CD20 kelompok A tampak positif difus (tanda panah kuning; D. Ekspresi CD20 kelompok B tampak positif intrafolikel (tanda panah kuning; E. Ekspresi CD43 kelompok A tampak positif difus (tanda panah kuning; F. Ekspresi CD43 kelompok B positif pada parakorteks (tanda panah kuning).
A B C D E F

## Pembahasan
Diagnosis  lesi  limfoproliferatif  sering menimbulkan  kesulitan  dalam  praktek  ahli patologi  oleh  karena  kemiripan  morfologi  dan pola pertumbuhan sel-sel penyusunnya. 3 Iden- tifikasi karakteristik lesi jinak atau ganas mut- lak  diperlukan  untuk  penegakan  diagnosis. Penentuan  sifat  jinak  dan  ganas  dilakukan dengan  menilai  klonalitas  sel  penyusun  lesi limfoproliferatif  menggunakan  pemeriksaan imunohistokimia.  Lesi  jinak  memiliki  ciri  poli- klonal dan disebut reaktif, sedangkan lesi ga- nas  memiliki  ciri  monoklonal dan  disebut  lim- foma. 13
Imunohistokimia merupakan bagian inte- gral  dari  penegakan  diagnosis  dan  klasifikasi limfoma. 2,9,10,13 Imunohistokimia  memiliki keunggulan  karena  dapat  menilai  morfologi, lokasi-distribusi  sel,  serta  ekspresi  antigen secara simultan. Selain itu, juga dapat menen- tukan  tingkat  keparahan  (grading)  dan  men- gevaluasi  respons  kemoterapi. 2,14,15 Imuno- histokimia  secara  teknis  dapat  di-lakukan  pa- da    laboratorium  diagnostik  patologi  secara luas  dan  efisien  karena  menggunakan  blok parafin  dari  pemeriksaan  histopatologi  sebe- lumnya,  sehingga  tidak  membutuhkan pengambilan jaringan ber-ulang. 10,11,12
Imunohistokimia  pada  penelitian  ini  di- lakukan  menggunakan  panel  antibodi  CD3, CD20,  CD43.  Ketiga  antibodi  ini  dipilih  untuk membedakan  karakter  jinak  atau  ganas  dari lesi  limfoproliferatif  reaktif  dan  limfoma  non- Hodgkin  sel  B.  CD3  merupakan  penanda  sel limfosit  T  yang  memiliki  sensitivitas  dan  spe- sifitas baik. CD3 diekspresikan oleh 80% lim- foma  non-Hodgkin  sel  T  dan  tidak  terdapat jenis  limfoma  non-Hodgkin  sel  B  yang mengekspresikannya.  Selain  itu,  CD3  dapat diandalkan  untuk  mengevaluasi  jaringan dengan nekrosis luas. Hal ini menjadikan CD3 unggul  di  antara  antibodi-antibodi  yang mendeteksi limfosit T lainnya. 2,10
CD20 merupakan antibodi penanda lim- fosit  B  dengan  spektrum  lebar  dan  umum
digunakan.  CD20  diekspresikan  oleh  90% limfoma non-Hodgkin sel B dan sangat jarang diekspresikan  oleh  limfoma  non-Hodgkin  sel T. 10 Selain  itu,  CD20  dapat  menentukan kemoterapi target rituximab (anti-CD20) dapat diberikan atau tidak pada penderita. 14,15 CD43  atau  leukosialin  merupakan  pro- tein  terglikosilasi  yang  spesifik  pada  per- mukaan  sel  limfosit  T. 16,17 Ekspresi  CD43 dapat  mengonfirmasi  apakah  sel-sel  limfoid proliferatif  yang  mengekspresikan  CD3  mau- pun  CD20  merupakan  sel  jinak  atau  ganas. Hal ini karena CD43 berfungsi sebagai penan- da limfosit T dan makrofag pada jaringan KGB normal  maupun  lesi  reaktif,  namun  menjadi penanda limfosit B neoplastik atau ganas pa- da limfoma non-Hodgkin sel B. 10,18,19,20,21
Hasil penelitian menunjukkan rerata luas area  CD3  positif  pada  kelompok  A  10,61% (10,6132±13,268)  dan  kelompok  B  30,17% (30,1664±21,315).  Perbandingan  rerata  luas area  CD3  positif  antara  kelompok  A  dan  B menunjukkan  perbedaan  signifikan  dengan nilai  p  <  0,001.  Secara  statistik  CD3  mampu membedakan  karakter  populasi  limfosit  T  pa- da  kelompok  A  dan  B.  Penilaian  imunoarsi- tektur  menunjukkan  ekspresi    CD3  kelompok A cenderung negatif atau dalam sebaran mini- mal  tanpa  pola  tertentu,  sedangkan  ekspresi CD3  positif  kelompok  B  terletak  di  para- korteks.
Pola imunoarsitektur ekspresi CD3 pada kelompok  A  dan  B  berbeda.  Ekspresi  CD3 negatif kelompok A menunjukan tidak adanya populasi  limfosit  T  oleh  karena  adanya  proli- ferasi sel limfosit B neoplastik yang mendesak populasi limfosit T. Hal ini sesuai dengan profil sel-sel penyusun limfoma non-Hodgkin sel B. Ekspresi CD3 positif kelompok B yang terletak di parakorteks merupakan gambaran distribusi limfosit  T  yang  sesuai  pada  kelenjar  getah bening normal, jaringan limfoid reaktif maupun hiperplasia. 10
Rerata  luas  area  CD20  positif  pada  ke- lompok  A  82,72%  (82,7176±15,782)  dan  ke- lompok B 46,34% (46,3412±13,783).
Fadli ML, et al.                                                                 Perbedaan antara Ekspresi CD3, CD20, CD43 …..
Perbandingan  rerata  luas  area  CD20 positif di antara kelompok A dan B menunjuk- kan  perbedaan  signifikan  dengan  nilai  p  < 0,001.  Secara  statistik  CD20  mampu  mem- bedakan karakter limfosit B pada kelompok A dan  B.  Penilaian  imunoarsitektur  menunjuk- kan ekspresi  CD20 kelompok A positif difus atau  tersebar  merata  pada  membran  sel dengan  intensitas  kuat,  sedangkan  ekspresi CD20 positif kelompok B terletak pada folikel di zona korteks maupun  germinal center.
Pola  imunoarsitektur  ekspresi  CD20 pada  kelompok  A  dan  B  berbeda.  Ekspresi CD20  positif  difus  dengan  intensitas  kuat pada kelompok A menunjukkan proliferasi sel limfosit B monoklonal yang cenderung bersi- fat ganas. Hal ini sesuai dengan profil sel-sel penyusun  limfoma  non-Hodgkin  sel  B.  Eks- presi  CD20  positif  kelompok  B  yang  terletak pada folikel di zona korteks maupun  germinal center  merupakan  gambaran  distribusi  lim- fosit  B  yang  sesuai  pada  kelenjar  getah bening  normal,  jaringan  limfoid  reaktif  mau- pun hiperplasia. 2,10 Rerata  luas  area  CD43  positif  pada kelompok  A  47,67%  (47,6588±29,508)  dan kelompok  B  45,79%  (45,7868±18,907).  Per- bandingan rerata luas area positif antara ke- lompok  A  dan  B  tidak  menunjukkan  perbe- daan signifikan dengan nilai p = 0,791. Hasil ini  menunjukkan  bahwa  CD43  tidak  dapat digunakan  sebagai  antibodi  tunggal  untuk mengevaluasi  karakter  jinak  atau  ganas  lesi limfoproliferatif  secara  kuantitatif.  Namun demikian,  pola  imunoarsitektur  ekspresi CD43  kelompok  A  dan  B  tampak  memiliki perbedaan.  Imunoarsitektur  kelompok  A menunjukkan  ekspresi  CD43  positif  tersebar merata  atau  difus  pada  membran  sel.  Pola ekspresi  CD43  pada  kelompok  A  mirip  (ko- ekspresi)  dengan  CD20  pada  kelompok  A. Namun,  penilaian  imunoarsitektur  pada  ke- lompok B menunjukkan ekspresi CD43 positif terletak  di  parakorteks.  Pola  ekspresi  CD43
pada kelompok B mirip (ko-ekspresi) dengan CD3  pada  kelompok  B.  Meskipun  secara kuantitatif  perbandingan  luas  area  ekspresi CD43  positif  antara  kelompok  A  dan  B  tidak signifikan,  namun  adanya  ko-ekspresi  CD43 dan  CD20  pada  kelompok  A,  serta  ko- ekspresi  CD43  dan  CD3  pada  kelompok  B menunjukkan  bahwa  penggunaan  CD3, CD20,  dan  CD43  sebagai  kesatuan  panel antibodi  mampu  membedakan  karakter  jinak atau  ganas  dari  lesi  limfoproli-feratif  reaktif dan limfoma non-Hodgkin sel B. 18,19,20,22
Hasil penelitian yang menunjukkan luas area  CD43  positif  tidak  berbeda  signifikan secara  statistik  sangat  mungkin  disebabkan karena  CD43  mendeteksi  dua  jenis  populasi sel  yang  berbeda.  CD43  diekspresikan  oleh limfosit  B  neoplastik  (ganas)  di  kelompok  A, sedangkan  CD43  diekspresikan  oleh  limfosit T  dan  makrofag  pada  kelompok  B.  Hal  ini menjadi dasar penggunaan CD43 akan lebih akurat jika digunakan bersama-sama dengan antibodi  lain  yang  dapat  mengonfirmasi  ek- spresi  CD43  positif.  Pada  penelitian menggunakan antibodi CD3 dan CD20 untuk mengonfirmasi ekspresi CD43 positif, sehing- ga dapat dikorelasikan dengan distribusi dan morfologi sel limfoid yang dievaluasi. 2,10,15

## Kesimpulan
Ekpresi  CD20  dan  CD3  positif  menun- jukkan  perbedaan  bermakna  antara  limfoma non-Hodgkin  sel  B  dan  lesi  limfoproliferatif reaktif.  Namun,  ekspresi  CD43  positif  tidak menunjukkan perbedaan
bermakna.
Penggunaan  CD3,  CD20,  CD43  secara  sim- ultan mampu membedakan karakteristik jinak atau ganas antara limfoma non-Hodgkin sel B dan  lesi  limfoproliferatif  reaktif.  Namun demikian, dalam menilai ekspresi CD43 posi- tif diperlukan korelasi morfologi, distribusi sel dan  imunoarsitektur  dari  sel-sel  limfoid  yang menyusun lesi limfoproliferatif.

## Saran
Dilakukan  penelitian  lanjutan  mengenai limfoma  non-Hodgkin  sel  B  yang  telah  dikla- sifikasikan  ke  dalam  subtipe  tertentu  dengan jumlah sampel yang lebih banyak.

## Daftar Pustaka
1.  Bégueret H, Vergier B, Parrens M, Le- hours P, Laurent F, Vernejoux J-M, et al. Primary Lung Small B-Cell Lympho- ma  Versus  Lymphoid  Hyperplasia: Evaluation  of  Diagnostic  Criteria  in  26 Cases. The American Journal of Surgi- cal Pathology. 2002; 26(1):76-81. 2.  Boyd  SD,  Natkunam  Y,  Allen  JR, Warnke  RA.  Selective  Immunopheno- typing  for  Diagnosis  of  B-Cell  Neo- plasms:  Immunohistochemistry  and Flow  Cytometry  Strategies  and  Re- sults. Applied Immunohistochemistry & Molecular  Morphology:  AIMM/Official
Publication  of  the  Society  for  Applied Immunohistochemistry. 2013; 21 (2):116.
3.  Weiss  LM,  O'malley  D.  Benign  Lym- phadenopathies.  Modern  Pathology. 2013; 26(S1):S88.
4.  Jaffe  ES  CE,  Harris  NL,  Pileri  SA, Stein  H,  Swerdlow  SHs.  Introduction and  Overview  of  the  Classification  of Lymphoid Neoplasm. In: Swerdlow SH CE,  Harris  NL,  Jaffe  ES,  Pileri  SA, Stein H, Thiele J, editor. WHO Classifi- cation  of  Tumours  of  Haematopoietic and  Lymphoid  Tissues.  4 th edition. Lyon, France: International Agency for Research  on  Cancer  (IARC).  2017.  p. 192-6.
5.  Disanto MG, Ambrosio MR, Rocca BJ, Ibrahim  HA,  Leoncini  L,  Naresh  KN.
Optimal  Minimal  Panels  of  Immuno- histochemistry  for  Diagnosis  of  B-Cell Lymphoma for Application in Countries with  Limited  Resources  and  for  Tri- aging  Cases  before  Referral  to  Spe- cialist  Centers.  American  Journal  of Clinical  Pathology.  2016;  145(5):687- 95.
6.  Zhang  X,  Aguilera  N.  New  Immuno- histochemistry  for  B-Cell  Lymphoma and  Hodgkin  Lymphoma.  Archives  of Pathology  &  Laboratory  Medicine.
2014;v138(12):1666-72.
7.  Castellarin  P,  Pozzato  G,  Tirelli  G,  Di Lenarda  R,  Biasotto  M.  Oral  Lesions and  Lymphoproliferative  Disorders. Journal  of  Oncology.  2010;  2010:
202305.
8.  Kim H-J, Ko YH, Kim JE, Lee S-S, Lee H,  Park  G,  et  al.  Epstein-Barr  Virus– Associated  Lymphoproliferative  Disor- ders:  Review  and  Update  on  2016
WHO Classification. Journal of Pathol- ogy and Translational Medicine. 2017; 51(4):352.
9.  Dong HY, Gorczyca W, Liu Z, Tsang P, Wu  CD,  Cohen  P,  et  al.  B-Cell  Lym- phomas with Coexpression of CD5 and CD10.  American  Journal  of  Clinical
Pathology. 2003;119(2):218-30.
10. Higgins  RA,  Blankenship  JE,  Kinney MC. Application of Immunohistochem- istry in the Diagnosis of Non-Hodgkin and  Hodgkin  Lymphoma.  Archives  of Pathology  &  Laboratory  Medicine.
2008; 132(3):441-61.
11. Garcia  CF,  Swerdlow  SH.  Best  Prac- tices  in  Contemporary  Diagnostic  Im- munohistochemistry:  Panel  Approach to  Hematolymphoid  Proliferations.  Ar- chives  of  Pathology  &  Laboratory Medicine. 2009; 133(5):756-65.
12.  Wang H-Y, Zu Y. Diagnostic Algorithm of Common  Mature  B-Cell  Lymphomas  by Immunohistochemistry.  Archives  of  Pa- thology & Laboratory Medicine. 2017; 141
(9):1236-46.
13.  Das  DK.  Contribution  of  Immunocyto- chemistry  to  the  Diagnosis  of  Usual  and Unusual  Lymphoma  Cases.  Journal  of Cytology. 2018; 35(3):163.
14.  De Tute R. A  Review of Flow Cytometry and its Use in the Diagnosis and Manage- ment  of  Mature  Lymphoid  Malignancies. 2011; 58(1):2-12.
15.  Horvat M, Kloboves Prevodnik V, Lavren- cak  J,  Jezersek  Novakovic  B.  Predictive Significance of the Cut-Off Value of CD20 Expression  in  Patients  with  B-Cell  Lym- phoma.  Oncology  reports.  2010;  24 (4):1101-7.
16.  Kennedy  GA,  Cull  G,  Gill  D,  Marlton  P,
Norris D, Cobcraft R. Identification of Tu- mours  with  the  CD43  Only  Phenotype During  the  Investigation  of  Suspected Lymphoma:  a  Heterogeneous  Group  not Necessarily  of  T  Cell  Origin.  Pathology. 2002; 34(1):46-50. 17.  Mitrovic Z, Iqbal J, Fu K, Smith LM, Bast
M, Greiner TC, et al. CD 43 Expression is Associated  with  Inferior  Survival  in  the Non ‐ Germinal Centre B ‐ Cell Subgroup of Diffuse  Large  B ‐ Cell  Lymphoma.  British
Journal of Haematology. 2013; 162(1):87- 92.
18.  Bacon  CM,  Du  M-Q,  Dogan  A.  Mucosa- Associated  Lymphoid  Tissue  (MALT) Lymphoma:  a  Practical  Guide  for Pathologists.  Journal  of  Clinical  Patholo- gy. 2007; 60(4):361-72.
19.  Lai  R,  Weiss  LM,  Chang  KL,  Arber  DA. Frequency  of  CD43  Expression  in  Non- Hodgkin  Lymphoma:  a  Survey  of  742 Cases  and  Further  Characterization  of Rare  CD43+  Follicular  Lymphomas. American  Journal  of  Clinical  Pathology. 1999; 111(4):488-94.
20.  Lee  P-S,  Beneck  D,  Weisberger  J,  Gor- czyca  W.  Coexpression  of  CD43  by  Be- nign  B  Cells  in  the  Terminal  Ileum.
Applied Immunohistochemistry & Molecu- lar  Morphology.  Appl  Immunohistochem
Mol Morphol. 2005; 13(2):138-41.
21.  Rawal  A,  Finn  WG,  Schnitzer  B,  Valdez
R.  Site-Specific  Morphologic  Differences in  Extranodal  Marginal  Zone  B-cell  Lym- phomas. Archives of Pathology & Labora- tory Medicine. 2007; 131(11):1673-8.
22.  Ma  Xb,  Zhong  Yp,  Zheng  Y,  Jiang  J, Wang Yp. Coexpression of CD 5 and CD 43  Predicts  Worse  Prognosis  in  Diffuse Large  B ‐ Cell  Lymphoma.  Cancer  Medi- cine. 2018; 7(9):4284-95.