Penetapan Kadar Flavonoid Total Ekstrak dan Faksi Kulit Buah Citrus reticulata
Determination of Flavonoid Levels of Extracts and Fractions of Citrus reticulata Rind
Siska Musiam * , Erna Prihandiwati, Eka Kumalasari, Aisyah Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan ISFI Banjarmasin 1 email: siska.musiam@gmail.com
(tanggal diterima: 30-08-2021 , tanggal disetujui: 29-09-2022)

## INTISARI
Citrus  reticulata merupakan  salah  satu  varietas  jeruk  endemik  di  Kalimantan  Selatan. Masyarakat  Kalimantan  Selatan  sejauh  ini  hanya  memanfaatkan  daging  buah  jeruk  tersebut, sedangkan kulitnya dibuang sebagai limbah. Pada penelitian ini dilihat nilai manfaat dari limbah kulit Citrus reticulata dengan menetapkan kadar flavonoid total dari ekstrak dan fraksinya. Ekstrak kulit buah Citrus reticulata diperoleh menggunakan pelarut metanol dengan metode maserasi.  Ekstrak  difraksinasi  menggunakan  pelarut  n-heksana,  pelarut  kloroform,  pelarut  etil asetat, dan air dengan metode cair-cair. Spektrofotometer UV-Visibel digunakan untuk menetapkan kadar flavonoid setiap ekstrak dan fraksi pada panjang gelombang 413 nm dan seri konsentrasi baku standar kuersetin yang digunakan adalah 35; 50; 65; 80; dan 95 ppm.
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  kadar  flavonoid  fraksi  air,  ekstrak  metanol,  dan masing-masing fraksi n-heksana,  etil asetat, dan kloroform masing-masing berturut-turut sebesar 53,635±0,00697; 30,083±0,00386; 15,524±0,00423; 9,787±0,00198%(b/b).
Kata kunci : flavonoid; Citrus reticulata ; ekstrak; fraksi

## ABSTRACT
Citrus reticulata is one of the varieties of citrus endemic to South Kalimantan. So far, the people of South Kalimantan have only used the pulp of the citrus fruit, while the skin is disposed of as waste. The aim of this study was to see the benefits of the Citrus reticulata rind waste by testing the levels of flavonoids from the extract and its fractions.
Extraction of Citrus reticulata rind was carried out by maceration method using methanol as a solvent. The extract then fractionated using solvent as follow n-hexane, chloroform, ethyl acetate, and water with the liquid-liquid method. The extract and each fraction were determined for the level of  flavonoids  at  a  wavelength  of  413  nm  using  a  UV-Visible  spectrophotometer  and  a  series  of standard concentrations of quercetin 35; 50; 65; 80; and 95 ppm.
The  research  results  showed  that  the  flavonoids  content  of the  water  fraction, methanol extract, and the n-hexane fraction, ethyl acetate fraction, and chloroform fraction respectively were 53.635 ± 0.00697; 30.083 ± 0.00386; 15,524 ± 0.00423; 9.787 ± 0.00198%(w/w).
Keyword : flavonoid; Citrus reticulata ; extract; fraction

## 1. PENDAHULUAN
Citrus  reticulata merupakan  spesies  jeruk  endemik  Kalimantan  Selatan dikarenakan kesesuaian agroekologinya yang cocok untuk dibudidayakan di lahan basah sesuai tipe lahan di Kalimantan [1,2] . Masyarakat umumnya mengonsumsi buah jeruk secara langsung atau setelah diolah menjadi produk dengan tujuan untuk menambah asupan vitamin C sehingga menambah daya tahan tubuh [3–6] . Bagian
yang tidak dikonsumsi, yaitu kulit buah jeruk, kemudian tidak dimanfaatkan secara optimal karena hanya  dibuang sebagai limbah [7] . Sebanyak 309.678 ton limbah kulit buah jeruk dihasilkan tiap tahunnya di Indonesia menurut data Kementerian Pertanian pada tahun 2013.
Kulit buah jeruk telah diketahui memiliki aktivitas biologis dan manfaat di bidang  kesehatan  sebagai  antioksidan  dan  antibakteri [8,9] .  Hal  ini  dikarenakan kulit buah jeruk mengandung metabolit sekunder. Flavonoid merupakan metabolit sekunder yang biasanya ada di hampir semua bagian tumbuhan hijau [10,11] . Flavonoid  merupakan  golongan  polifenol  engan  dkerangka  dasar  atom karbon berjumlah 15 yang terdiri dari suatu rantai propana (C 3 ) yang mengikat dua cincin  benzena  (C 6 )  sehingga  membentuk  suatu  susunan  C 6 -C 3 -C 6 [10] .  Beberapa contoh flavonoid yang telah berhasil diekstraksi dari kulit jeruk adalah nobiletin, naringin, hesperidin [13] . Flavonoid didapatkan dengan cara mengekstraksi suatu bahan alam sehingga didapatkan ekstrak kasar. Penggunaan ekstrak kasar dalam pengobatan memiliki  kendala seperti aktivitas yang rendah  dan sifat toksik yang perlu diwaspadai dikarenakan kemungkinan masih terdapatnya beberapa golongan senyawa lain. Oleh karena itu ekstrak kasar perlu dimurnikan menjadi bentuk fraksi dengan kepolaran tertentu sehingga aktivitas senyawanya bisa lebih tinggi [13] . Pada  penelitian  ini  kulit  buah Citrus  reticulata diekstraksi  kemudian difraksinasi dengan beberapa pelarut yang berbeda kepolaran. Kadar flavonoid dari ekstrak  dan  fraksi  yang  didapatkan  akan  diukur  menggunakan  spektrofotometer UV-visible. Berdasarkan hasil kadar yang didapat maka dapat dilihat perbandingan pelarut terhadap perolehan senyawa aktif flavonoid yang paling optimal.

## 2. METODE PENELITIAN

## 2. 1. ALAT DAN BAHAN
Alat-alat  yang  digunakan  antara  lain  neraca  analitik  (Ohaus  CL  series), blender (Miyako), ayakah 40 mesh, pisau stainless steel , dan alat-alat gelas (Pyrex), oven  (Thermolyne), rotary  evaporator (Heidolph),  spektrofotometer  UV-visible (Shimadzu 1800).
Bahan-bahan  yang  digunakan  yaitu  buah Citrus  reticulata yang  diperoleh dari pohon yang berumur 4 tahun di perkebunan jeruk Kecamatan Sungai Bamban, Kabupaten  Barito  Kuala,  Kalimantan  Selatan,  methanol(Sigma-Aldrich),  etil asetat(Merck),  n-heksana(Merck),  kloroform(teknis),  AlCl 3 10%(Sigma-Aldrich), Pb-asetat(Sigma-Aldrich), asam asetat 5%(Merck), baku kuersetin(Sigma-Aldrich), dan akuades.

## 2. 2. CARA KERJA Pembuatan Simplisia Kulit Buah Citrus reticulata
Tanaman  dan  buah  buah  jeruk  utuh  dideterminasi  untuk  menentukan identitasnya  dalam  sistem  klasifikasi.  Buah  jeruk  disortasi  basah  dan  dilakukan pemisahan kulit dari daging buahnya, kemudian dibersihkan. Kulit jeruk yang sudah bersih dipotong dan dikeringkan menggunakan oven pada suhu 60°C selama 3 hari
yang  masing-masing  terdiri  dari  8  jam.  Simplisia  kemudian  disortasi  kering, diblender dan diayak menggunakan ayakan 40 mesh [14–16] .

## Ekstraksi Kulit Buah Citrus reticulata
Sebanyak 180 gram simplisia dimaserasi dengan 540 mL pelarut metanol mL pada suhu kamar selama 72 jam  di wadah tertutup dan terlindung cahaya. Ekstrak disaring dengan corong Buchner , kemudian diremaserasi dengan pelarut metanol yang  baru.  Seluruh  filtrat  dikumpulkan  dan  dipisahkan  pelarutnya  dengan menggunakan vacuum  rotary  evaporator ,  dilanjutkan  dengan  pemekatan menggunakan waterbath pada suhu 60°C [17–20] .

## Fraksinasi Ekstrak Kulit Buah Citrus reticulata
Ekstrak kental hasil ekstraksi dilakukan fraksinasi dengan metode ekstraksi cair-cair  dengan  sistem  kenaikan  tingkat  polaritas  pelarut.  Sebanyak  15  gram ekstrak disuspensikan ke dalam 150 mL akuades hangat di dalam corong pisah dan dipartisi  dengan  pelarut  n-heksana,  pelarut  kloroform,  dan  pelarut  etil  asetat berturut-turut  dengan  perbandingan  1:1.  Hasil  fraksi    yang  didapat  dari  masing- masing pelarut dipekatkan dengan waterbath pada suhu 60°C [21-23] . Identifikasi Flavonoid
Sebanyak masing-masing 100 mg serbuk simplisia, ekstrak kental, dan setiap fraksi dilarutkan  dalam 10 mL akuades dan disaring. Masing-masing 2 mL filtrat direaksikan dengan 1 mL Pb-asetat 10%, FeCl 3 , KOH, dan dikocok [24] .

## Penetapan Kadar Flavonoid
Seri larutan standar kuersetin dibuat dengan konsentrasi 35, 50, 65, 80, dan 95 ppm menggunakan pelarut metanol. Larutan standar kuersetin sebanyak 1 mL direaksikan dengan 1 mL AlCl 3 10% dan 8 mL asam asetat 5%. Larutan hasil reaksi digunakan untuk optimasi kondisi penetapan dengan cara mengukur absorbansinya per  menit  dalam  rentang  panjang  gelombang  400-600  nm  untuk  mendapatkan operating time dan panjang gelombang maksimalnya [25] . Masing-masing  konsentrasi  dari  seri  larutan  standar  kuersetin  kemudian diukur absorbansinya pada kondisi optimal yang telah ditentukan ( operating time dan  panjang  gelombang).  Nilai  hasil  absorbansi  (sumbu  y)  dan  masing-masing konsentrasi  (sumbu  x)  kemudian  diplotkan  untuk  mendapatkan  kurva  dengan persamaan  garis  y  =  bx  +  a.  Persamaan  linier  yang  didapatkan  digunakan  untuk penetapan kadar jika memenuhi syarat nilai regresi berdasarkan statistika [25,26] . Masing-masing fraksi dan ekstrak dilarutkan menggunakan pelarut metanol hingga didapatkan konsentrasi 50 ppm, kemudian 1 mL dari larutan tersebut diberi perlakuan  yang  sama  seperti  pengerjaan  seri  larutan  standar  yaitu  direaksikan dengan AlCl 3 10% sebanyak 1 mL dan asam asetat 5% sebanyak 8 mL. Campuran diinkubasi  selama operating  time ,  dan  absorbansinya  diukur  pada  panjang gelombang  maksimal.  Pengerjaan  ini  direplikasi  3  kali  untuk  mendapatkan  hasil yang akurat dan presisi [25,27] .

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN Pembuatan Simplisia Kulit Buah Citrus reticulata
Buah jeruk dipetik pada sore hari untuk menghindari proses transpirasi dan respirasi  yang  mengakibatkan  perubahan  kandungan  zat-zat  kimia  dalam  buah. Umur  pohon  yang  buahnya  dipetik  adalah  4  tahun  agar  kandungan  kimianya optimum [28] . Kulit buah jeruk yang sudah bersih diperoleh sebanyak 740 gram, dan setelah melalui proses sortasi dan pengeringan diperoleh bobot konstan 240 gram. Berdasarkan data  tersebut maka dapat ditentukan  nilai susut pengeringan sebesar 67%, yang menunjukkan bahwa simplisia telah kehilangan senyawa yang mudah  menguapa  seperti  air  atau  minyak  atsiri.  Hal  ini  diharapkan  dapat menjadikan  simplisia  tahan  lama  dalam  masa  penyimpanan  atau  tidak  mudah ditumbuhi mikroba seperti jamur.

## Ekstraksi Kulit Buah
Citrus reticulata
Proses  ekstraksi  dilakukan  dengan  cara  yang  paling  sederhana,  yaitu maserasi.  Metanol  digunakan  sebagai  pelarut  karena  optimal  untuk  menarik flavonoid  dikarenakan  sifatnya  yang  polar [25] .  Serbuk  simplisia  sebanyak  180 gram dimaserasi dengan 540 mL pelarut dan diremaserasi sehingga menghasilkan filtrat sebanyak 1.200 mL (1,2 L). Filtrat tersebut merupakan ekstrak cair karena masih mengandung lebih banyak pelarut daripada zat aktif yang ditarik. Oleh karena itu  untuk  mendapatkan  ekstrak  kental  maka  dilakukan  pemisahan  pelarut menggunakan rotary  evaporator dan  penguapan  menggunakan waterbath pada suhu 60°C sesuai dengan ketahanan titik leleh senyawa flavonoid.  Ekstrak kental diperoleh  sebanyak  20,6  gram  sehingga  dan  hasil  perhitungan  rendemen  adalah 11,4% [26].

## Fraksinasi Flavonoid dari Ekstrak Kulit Buah Citrus reticulata
Proses fraksinasi dalam penelitian ini menggunakan metode ekstraksi cair- cair. Penambahan  akuades hangat pada ekstrak  yang akan difraksinasi bertujuan untuk memudahkan pemisahan dari pelarut fraksi yang non polar. Partisi dilakukan dengan  kepolaran  pelarut  yang  berbeda.  Pemilihan  pelarut  n-heksana  dan kloroform  bertujuan  untuk  memisahkan  zat-zat  yang  kurang  polar  seperti  asam lemak  dan  beberapa  terpenoid.  Etil  asetat  memiliki  kepolaran  tingkat  menengah sehingga  bisa  mengekstraksi  flavonoid,  tanin  dan  beberapa  alkaloid.  Sisa  hasil fraksinasi  yang  bersifat  polar  dipisahkan  menjadi  fraksi  air.  Hasil  fraksinasi menggunakan pelarut kloroform menghasilkan rendemen tertinggi, yaitu sebesar 20,6%. Hal ini menunjukkan sebagian besar ekstrak mengandung senyawa dengan kepolaran  yang  mirip  dengan  kloroform  yang  sifatnya  kurang  polar,  contohnya seperti isoflavon, resin, alkaloid bebas, fenil propan, dan fenol sederhana [27] . Total rendemen  dari  ketiga  fraksi  adalah  47,6%.  Berdasarkan  hasil  tersebut  maka  zat yang terkandung sebagian besar bersifat polar yang akan lebih mudah terlarut di dalam air dibandingkan ketiga pelarut fraksi.
Tabel 1. Hasil proses pengolahan sampel ekstrak kulit buah Citrus reticulata Fraksi Bobot Awal Bobot Akhir Rendemen Pemerian Simplisia 740 gram 240 gram 67,0% Ekstrak 180 gram 20,6 gram 11,4% n-heksana 15 gram 2,4 gram 16,0% kloroform 15 gram 3,1 gram 20,6% etil asetat 15 gram 1,7 gram 11,0%

## Identifikasi Flavonoid
Identifikasi  flavonoid  menggunakan  3  pereaksi  yaitu  Pb-asetat,  FeCl 3 ,  dan KOH. Pada hasil reaksi dengan Pb-asetat akan membentuk warna kuning kecoklatan jika sampel mengandung senyawa flavonoid karena adanya pemutusan ikatan pada atom  C 3 [28] .  Pada  reaksi  dengan  KOH  terjadi  perubahan  menjadi  warna  jingga kemerahan karena ada gugus kromofor pada senyawa flavonoid. Perubahan warna hijau  kehitaman  akan  terjadi  akibat  flavonoid  membentuk  senyawa  kompleks dengan ion Fe 3+ pada reaksi dengan FeCl 3 [29] . Semua sampel ekstrak dan fraksi yang  diuji  menunjukkan  hasil  yang  positif  terhadap  identifikasi  flavonoid menggunakan semua pereaksi.
Tabel 2. Hasil identifikasi flavonoid sampel ekstrak kulit buah Citrus reticulata Fraksi Pereaksi Hasil Reaksi Kesimpulan Ekstrak Pb-asetat Kuning kecoklatan Mengandung flavonoid FeCl 3 Hijau kehitaman KOH Jingga kemerahan n-heksana Pb-asetat Kuning kecoklatan Mengandung flavonoid FeCl 3 Hijau kehitaman KOH Jingga kemerahan kloroform Pb-asetat Kuning kecoklatan Mengandung flavonoid FeCl 3 Hijau kehitaman KOH Jingga kemerahan etil asetat Pb-asetat Kuning kecoklatan Mengandung flavonoid FeCl 3 Hijau kehitaman KOH Jingga kemerahan

## Penetapan Kadar Flavonoid
Pada  penetapan  kadar  flavonoid  menggunakan  kuersetin  sebagai  standar karena paling luas penyebarannya pada tumbuhan bersama dengan glikosida yaitu sekitar 60-75% dari total flavonoid [31] . Pada tahap optimasi penetapan operating time dan  panjang  gelombang  maksimal  didapatkan  absorbansi  yang  stabil  pada menit ke-3 sampai 10 setelah dilakukan pencampuran standar dengan pereaksi dan panjang gelombang maksimal pada 413 nm. Kondisi ini perlu dipertahankan pada penetapan tahap berikutnya agar nilai kadar yang terbaca adalah nilai optimal yang benar-benar ditunjukkan oleh sampel. Hasil kurva baku didapatkan y = 0,0076x + 0,0138 dengan nilai R 0,99772. Nilai R tersebut menyatakan koefisien korelasi lebih besar daripada nilai pada R tabel (derajat bebas 5%, kepercayaan 95%) yaitu 0,997, yang  berarti  bahwa  persamaan  regresi  tersebut  sudah  memenuhi  persyaratan statistika untuk dapat digunakan pada penetapan kadar.
Tabel 3. Penentuan operating time Menit ke- Absorbansi 0 : 00 : 06 0,403 0 : 01 : 06 0,403 0 : 02 : 06 0,404 0 : 03 : 06 0,404 0 : 04 : 06 0,404 0 : 05 : 06 0,404 0 : 06 : 06 0,404 0 : 07 : 06 0,404 0 : 08 : 06 0,404 0 : 09 : 06 0,404 0 : 10 : 06 0,404
Gambar 1. Penentuan panjang gelombang maksimal

## Gambar 2. Pembuatan kurva baku
Tabel 3. Hasil kadar flavonoid sampel ekstrak kulit buah Citrus reticulata Sampel Jumlah Absorbansi Konsentrasi (ppm) Kadar rata- rata (%) Standar Deviasi Ekstrak 0,025 gram 0,222 0,0274 30,083 0,00386 0,025 gram 0,229 0,0283 0,025 gram 0,276 0,0345 Fraksi n- heksana 0,025 gram 0,622 0,0782 15,524 0,00423 0,025 gram 0,583 0,0731 0,025 gram 0,647 0,0815 Fraksi kloroform 0,025 gram 0,454 0,0483 9,787 0,00198 0,025 gram 0,416 0,0512 0,025 gram 0,388 0,0474 Fraksi etil asetat 0,025 gram 0,555 0,0694 13,392 0,00213 0,025 gram 0,527 0,0657 0,025 gram 0,527 0,0657 Fraksi air 0,01 mL 0,397 0,0504 53,635 0,00697 0,01 mL 0,385 0,0488 0,01 mL 0,482 0,0616
Kadar  dihitung  sebagai  kadar  rata-rata  disertai  nilai  standar  deviasinya. Berdasarkan  hasil  perhitungan  menunjukkan  bahwa  dari  ketiga  pelarut  yang digunakan  dalam  proses  fraksinasi,  senyawa  flavonoid  kadar  tertinggi  terdapat pada  fraksi  n-heksana  yaitu  15,52±0,00386%,  selanjutnya  pada  fraksi  etil  asetat yaitu  13,39±0,00213%,  dan  yang  terendah  pada  fraksi  kloroform  yaitu 9,78±0,00198%.  Kadar  tersebut  masih  lebih  rendah  dibandingkan  dengan  kadar flavonoid dari fraksi air yaitu 53,64±0,00697%.
Tingginya kadar yang dihasilkan dari fraksi n-heksana menunjukan bahwa jenis flavonoid yang paling banyak terkandung dalam kulit jeruk siam banjar adalah flavonoid yang bersifat kurang polar. Menurut Koosha (2016) jenis flavonoid yang
y = 0,0076x + 0,0138 R² = 0,9952 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0 20 40 60 80 100 As o rb an si Konsentrasi (ppm)
terdapat  dalam  buah  jeruk  adalah  jenis  flavanon  yang  dapat  mengalami  reaksi hidroksilasi dan glikosilasi [32] . Flavonoid dengan kadar tertinggi kedua pada fraksi etil asetat  karena sifatnya mampu membuat komponen polar dan  non-polar dari komponen ekstrak dapat tertarik, sehingga diduga jenis flavonoid yang terisolasi pada  proses  ini  adalah  flavonoid  yang  bersifat  semi  polar,  seperti  flavonoid monoglikoida dan flavonoid polihidroksi [31] . Kandungan flavonoid paling rendah terdapat pada fraksi kloroform, berbanding terbalik dengan jumlah rendemen fraksi yang diperoleh. Hal ini menunjukkan hanya sebagian kecil flavonoid yang terisolasi pada proses ini, diduga senyawa flavonoid yang terisolasi pada proses ini adalah jenis  isofalvon  dan  fenol  sederhana.  Sedangkan  sebagian  besarnya  senyawa terfraksinasi pada pelarut ini adalah senyawa lain yang bersifat non-polar seperti alkaloid bebas, fenil propan, aglikon triterpen dan aglikon antrakuinon [32] . Ekstrak  dan  residu  air  yang  tersisa  dalam  proses  fraksinasi  juga  diukur kadarnya sebagai pembanding. Hasil penetapan menunjukan kadar flavonoid pada fraksi air lebih besar dari yang terkandung pada ekstrak dan fraksinya. Penelitian Prihatini, dkk (2018) menyebutkan bahwa kecenderungan flavonoid pada pelarut polar  akan  lebih  larut [22] karena  adanya  gugus  fungsi  hidroksil  yang menyebabkannya lebih mudah ditarik oleh air sehingga kadar flavonoid pada residu lebih besar dibandingkan ekstrak dan fraksinya. Hal ini dapat terjadi karena pada proses fraksinasi ekstrak dilarutkan terlebih dahulu kedalam air, sehingga seluruh senyawa  polar  terlarut  kedalam  fase  air,  walaupun  telah  dipartisi  beberapa  kali kandungan  senyawa  polarnya  tidak  akan  berubah  karena  pada  proses  partisi manggunakan pelarut yang kepolarannya lebih rendah daripada air sehingga hanya senyawa  yang  bersifat  kurang  polar  yang  tertarik  sedangkan  senyawa-senyawa yang polar khususnya flavonoid akan tetap tertinggal dan berada di dalam fase air. Penelitian Koosha dkk (2016) menyatakan bahwa flavonoid yang banyak terdapat di dalam buah dan bersifat polar adalah jenis flavonol, salah satunya yang paling banyak dikenal adalah kuersetin [32] .

## 4. KESIMPULAN
Kesimpulan  dari  hasil  penelitian  adalah  bahwa  kadar  flavonoid  tertinggi terdapat  pada  fraksi  air  yaitu  sebesar  53,64±0,00697%.  dibandingkan  kadar flavonoid pada fraksi.

## 5. DAFTAR PUSTAKA
[1] E. Kumalasari, M. Arsyad, and R. N. Rahman, “Uji Daya Hambat Perasan Buah Jeruk  Siam  Banjar  (Citrus  reticulata)  terhadap  Pertumbuhan  Shigella dysenteriae,” Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , vol. 2, no. 2, pp. 254–262, 2017.
[2] R. Qomariah, A. Hasbianto, S. Lesmayati, and H. Hasan, “Kajian Pra Panen Jeruk Siam  (Citrus  suhuiensis  Tan)  Untuk  Ekspor,”  in Seminar  Nasional  Inovasi Teknologi Pertanian , 2013, pp. 417–430.
[3] R.  Rofikah,  W.  Pratjojo,  and  W.  Sumarni,  “Pemanfaatan  Pektin  Kulit  Pisang Kepok  (Musa  paradisiaca  Linn)  untuk  Pembuatan  Edible  Film,” Indonesian Journal of Chemical Science , vol. 3, no. 1, pp. 17–21, 2014.
[4] S. Musiam, M. Armianti, and A. M. P. Putra, “Uji Biolarvasida Ekstrak Metanol Daun Jeruk Nipis (Citrus Aurantifolia) Terhadap Larva Nyamuk Aedes Aegypti L.,” Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , vol. 3, no. 1, pp. 55–63, 2018.
[5] S.  Musiam,  A.  Ariyanto,  and  N.  Ayuchecaria,  “AKTIVITAS  BIOLARVASIDA EKSTRAK  DAUN  JERUK  NIPIS  (Citrus  aurantifolia)  TERHADAP  LARVA NYAMUK Culex sp,” Jurnal Insan Farmasi Indonesia , vol. 3, no. 1, pp. 162–168, 2020, doi: 10.36387/jifi.v3i1.490.
[6] S.  Musiam,  F.  Ulfah,  I.  A.  Faisal,  E.  Kumalasari,  and  R.  Alfian,  “AKTIVITAS ANTIFUNGI  FLAVONOID  DARI  EKSTRAK  DAUN  Citrus  aurantifolia KALIMANTAN  SELATAN  TERHADAP  PERTUMBUHAN  Candida  albicans,” Jurnal Farmasi Indonesia AFAMEDIS , vol. 1, no. 1, pp. 55–63, 2020.
[7] K. A. Saputra, N. M. Puspawati, and I.  W. Suirta, “Kandungan Kimia Minyak Atsiri  dari  Kulit  Buah  Jeruk  Bali  (Citrus  maxima)  serta  Uji  Aktivitas Antibakteri  terhadap  Staphylococcus  aureus  dan  Escherichia  coli,” Jurnal Kimia , vol. 11, no. 1, pp. 64–68, 3027.
[8] D.  R.  Febrianti,  Y.  Susanto,  R.  Niah,  and  S.  Latifah,  “Aktivitas  Antibakteri Minyak  Atsiri  Kulit  Jeruk  Siam  Banjar  (Citrus  reticulata)  terhadap Pertumbuhan Pseudomonas aeruginosa,” Jurnal Pharmascience , vol. 6, no. 1, pp. 10–17, 2019.
[9] D.  R.  Febrianti,  N.  Ariani,  R.  Niah,  and  R.  Jannah,  “Aktivitas  Antioksidan Ekstrak  Metanl  Kulit  Jeruk  Siam  Banjar  (Citrus  reticulata),” Jurnal  Insan Farmasi Indonesia , vol. 2, no. 1, pp. 1–6, 2019.
[10]  E.  Putrie,  E.  Prihandiwati,  and  R.  Niah,  “Uji  Kandungan  Flavonoid  Total Ekstrak Etanol Kulit Jeruk Siam Banjar (Citrus reticulata),” 2018.
[11]  W. Y. SARI, D. Yuliastuti, and M. Ulfa, “The Kandungan Fitokimia dan Aktivitas Antioksidan Krim Fraksi Etanol Kulit Buah Jeruk Manis (Citrus sinensis (L.) Osbeck),” Jurnal Farmasi Indonesia , vol. 19, no. 1, pp. 69–79, Apr. 2022, doi: 10.31001/jfi.v19i1.1196.
[12]  S. R. Kang et al. , “Anti-inflammatory effect of flavonoids isolated from Korea Citrus aurantium L. on lipopolysaccharide-induced mouse macrophage RAW 264.7  cells  by  blocking  of  nuclear  factor-kappa  B  (NF-κB)  and  mitogen- activated protein kinase (MAPK) signalling pathways,” Food Chem , vol. 129, no. 4, pp. 1721–1728, 2011.
[13]  Mukhriani, “Ekstraksi, Pemisahan Senyawa, dan Identifikasi Senyawa Aktif,” Jurnal Kesehatan , vol. 7, no. 2, pp. 361–367, 2014.
[14]  C. J. Soegihardjo, Farmakognosi . Yogyakarta: PT. Citra Aji Parama, 2013.
[15]  D.  R.  Febrianti  and  S.  Musiam,  “POTENSI  KOMBINASI  KAPUR  SIRIH  DAN DAUN  KUMPAI  MAHUNG  (Eupatorium  inulifolium  H.B&K.)  SEBAGAI ALTERNATIF SALEP ANTI INFLAMASI ALAMI,” Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , vol. 4, no. 2, pp. 323–330, 2019, doi: 10.36387/jiis.v4i2.339.
[16]  N.  Ayuchecaria,  N.  Munirah,  A.  Wahyuni,  E.  Kumalasari,  R.  P.  Sari,  and  S. Musiam,  “UJI  AKTIVITAS  EKSTRAK  ETANOL  KULIT  ARI  BUAH  JENGKOL (Pithcelobium jiringa) SEBAGAI BIOLARVASIDA NYAMUK (Aedes aegypti L.),”
Jurnal  Ilmiah  Ibnu  Sina ,  vol.  4,  no.  1,  pp.  127–136,  2019,  doi: 10.36387/jiis.v4i1.288.
[17]  F. Prihatini, E. Kumalasari, and N. Ayuchecaria, “Optimasi Pelarut Metanol-Air Ekstrak Kulit Jeruk Siam Banjar (Citrus reticulata) terhadap Kadar Flavonoid Total,” 2018.
[18]  D.  R.  Febrianti  and  S.  Musiam,  “Aktivitas  Anti-Inflamasi  Eupatorium inulifolium dan Kalsium Karbonat Pada Tikus Jantan,” Jurnal Pharmascience , vol. 7, no. 1, pp. 92–98, 2020, doi: 10.20527/jps.v7i1.8078.
[19]  E.  Kumalasari  and  S.  Musiam,  “PERBANDINGAN  PELARUT  ETANOL-AIR DALAM PROSES EKSTRAKSI DAUN BAWANG DAYAK (Eleutherine palmifolia Linn)  TERHADAP  AKTIVITAS  ANTIOKSIDAN  DENGAN  METODE  DPPH,” Jurnal  Insan  Farmasi  Indonesia ,  vol.  2,  no.  1,  pp.  98–107,  2019,  doi: 10.36387/jifi.v2i1.322.
[20]  M. A. Putri, M. E. Saputra, I. N. Amanah, S. Musiam, and V. A. Fabiani, “Hand Sanitizer Ekstrak Daun Pucuk Idat (Cratoxylum glaucum) sebagai Antibakteri Staphylococcus  aureus  dan  Escherichia  coli,” ALCHEMY  Jurnal  Penelitian Kimia ,  vol.  16,  no.  2,  p.  227,  2020,  doi:  10.20961/alchemy.16.2.32208.227- 231.
[21]  W.  Darwiati,  “Bioaktivitas  Tiga  Fraksinasi  Ekstrak  Biji  Suren  terhadap Mortalitas Hama Daun Eurema spp.,” Jurnal Penelitian Hutan Tanaman , vol. 10, no. 2, pp. 99–108, 2013.
[22]  E. D. Hastutik, K. Kisrini, and D. Ningsih, “The Influence of Water Fraction of Onion (Allium cepa L.) Ethanol Ekstract on Total Cholesterol Concentration Level in Blood Serum of White Rats,” Jurnal Farmasi Indonesia , vol. 7, no. 1, pp. 18–23, Mar. 2010.
[23]  T.  P.,  M.  Kaur,  and  H.  Kaur,  “Phytochemical  Screening  dan  Extraction:  A Review,” Internationale  Pharmaceutica  Sciencia ,  vol.  1,  no.  1,  pp.  98–106, 2011.
[24]  A.  K.  Sari,  R.  Alfian,  S.  Musiam,  Prasdianto,  and  Renny,  “Penetapan  Kadar Fenolik dan Flavonoid Total Ekstrak Metanol Kayu Kuning (Arcangelisia flava Merr)  dengan  Metode  Spektrofotometri  UV-Visibel,” Jurnal  Insan  Farmasi Indonesia , vol. 1, no. 2, pp. 210–217, 2018.
[25]  S. Musiam and R. Alfian, “Validasi Metode Spektrofotometri Uv Pada Analisis Penetapan  Kadar  Asam  Mefenamat  Dalam  Sediaan  Tablet  Generik,” Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , vol. 2, no. 1, pp. 31–43, 2017.
[26]  Y.  A.  Gustina,  “Analisis  Kandungan  Flavonoid  pada  Berbagai  Usia  Panen Tanaman Gandarusa (Justicia gendarussa Burm, F.) secara Spektrofotometri,” 2017.
[27]  O. Saptarini, “Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanolik Daun Patikan Kebo (Euphorbia hirta Linn) dan Herba Rumput Mutiara ( Hydeotis carymbosa L) terhadap Bakteri Penyebab Pneumonia,” Jurnal Farmasi Indonesia , vol. 8, no. 2, pp. 1–6, Nov. 2011.
[28]  N. Neldawati, R. Ratnawulan, and G. Gusnedi, “Analisis Nilai Absorbansi dalam Penentuan Kadar Flavonoid untuk Berbagai Jenis Daun Tanaman Obat,” Pillar of Physics , vol. 2, pp. 76–83, 2013.
[29]  P.  Monika,  P.  S.  Widyawati,  and  A.  M.  Sutedja,  “Perubahan  Kadar  Senyawa Bioaktif dan Aktivitas Antioksidan Beras Organik Merah Varietas Lokal dalam Kemasan Polipropilen dengan Variasi Lama Penyimpanan,” Jurnal Teknologi Pangan dan Gizi , vol. 13, no. 1, pp. 1–5, 2014.
[30]  E. Kumalasari and N. Sulistyani, “Aktivitas Antifungi Ekstrak Etanol Batang Binahong  (Anredera  cordifolia  (Tenore)  Steen.)  terhadap  Candida  albicans serta Skrining Fitokimia,” Pharmaciana , vol. 1, no. 2, pp. 51–62, 2011.
[31]  G. S. Kelly, “Quercetin,” Alternative Medicine Review , vol. 16, no. 2, pp. 172– 194, 2011.
[32]  S.  Koosha,  M.  A.  Alshawsh,  C.  Y.  Looi,  A.  Seyedan,  and  Z.  Mohamed,  “An Association  Map  on  the  Effect  of  Flavonoids  on  the  Signaling  Pathways  in Colorectal Cancer,” Int J Med Sci , vol. 13, no. 5, pp. 374–385, 2016.