How to cite: Mahargyani, I. S., Probosari, E., Candra, A., Subagio, H. W., & Khairuddin, K. (2023) The Effects of Cholecalciferol 1000 IU Supplementation on Handgrip Strength in Elderly with Vitamin D Deficiency: Pengaruh Cholecalciferol 1000 IU pada Kekuatan Genggam Tangan Lansia dengan Defisiensi Vitamin D. Amerta Nutrition, 7(3), 336 – 342.
Mahargyani dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 3 (September 2023). 336-342

## ccccccccccc

## PENDAHULUAN
Piramida penduduk Indonesia dalam 5 dekade terakhir  menunjukkan  persentase  penduduk  lansia meningkat  dua  kali  lipat  dengan  persentase  mencapai 9,60 persen atau sekitar 25,64 juta orang 1,2 . Peningkatan jumlah  lansia  akan  diikuti  dengan  kecenderungan peningkatan    permasalahan  kesehatan,  sehingga  perlu mendapat  perhatian.  Sarkopenia  merupakan  salah  satu permasalahan  kesehatan  pada  lansia  akibat  dari  proses aging dengan ciri penurunan fungsi dan massa otot yang dikaitkan dengan risiko disabilitas, falls, hingga kematian 3 .
Mekanisme terjadinya sarkopenia sangat terkait dengan kondisi yang mendasari, seperti usia, tirah baring lama, sedentary  lifestyle ,  penyakit  kronik  degeneratif, keganasan,  dan  asupan  gizi  yang  tidak  adekuat 4 .  Tiap kondisi  memiliki  kontribusi  yang  berbeda  terhadap penurunan massa, kekuatan dan kualitas otot. Selain itu terdapat komponen neurogenik yang turut berperan yaitu adanya 2 tipe serabut otot, tipe I merupakan slow motor
unit (tipe  lambat)  yang  kaya  akan  mitokondria  dan myoglobin,  sedangkan  tipe  II Fast  fatigable  motor  units (tipe cepat). Seiring pertambahan usia ukuran serabut tipe II berkurang dibandingkan serabut tipe I. Hal ini diketahui melalui  pemeriksaan  histokimia,  dimana  bersamaan dengan proses atropi serabut tipe II, terjadi distribusi yang tidak  proporsional  sehingga  myosin  terkumpul  pada serabut  yang  sama. Proses  denervasi  serabut  tipe II  dan reinervasi  serabut  tipe  I,  mempengaruhi  kerja  sistem motorik  yang  mengakibatkan  perubahan  fungsi  otot, terutama penurunan kekuatan otot rangka 3,5,6 . Vitamin  D  menjadi  sorotan  setelah  terbukti berperan  penting  dalam  penyakit  akut  dan  kronis,  serta penelitian  terdahulu  juga  meyebutkan  peran  vitamin  D dalam mempertahankan fungsi muskuloskeletal meskipun hasilnya masih menjadi perdebatan 7,8 . Sumber utama  vitamin  D,  90%  didapatkan  dari  sintesis  endogen berupa  vitamin  D3  (cholecalciferol),  dan  sisanya didapatkan  dari  asupan  makanan  berupa  vitamin  D2

## Pengaruh Cholecalciferol 1000 IU pada Kekuatan Genggam Tangan Lansia dengan Defisiensi Vitamin D

## The Effects of Cholecalciferol 1000 IU Supplementation on Handgrip Strength in Elderly with Vitamin D Deficiency
Ika Swasti Mahargyani 1 , Enny Probosari 1 *, Aryu Candra 1 , Hertanto Wahyu Subagio 1 , Khairuddin Khairuddin 1
1 Program Pendidikan Dokter Spesialis Gizi Klinis, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Semarang, Indonesia
RESEARCH STUDY Versi Bahasa
OPEN ACCESS
INFO ARTIKEL
Received: 25-07-2022
Accepted: 12-06-2023 Published online: 05-09-2023
*Koresponden: Enny Probosari probosarienny@yahoo.com

## DOI:
10.20473/amnt.v7i3.2023. 336-342
Tersedia secara online: https://e- journal.unair.ac.id/AMNT
Kata Kunci: Lansia, Vitamin D, Suplementasi, Kekuatan Genggam Tangan

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Vitamin  D  berperan  pada  pengaturan  fungsi  otot  melalui  pengikatan antara reseptor vitamin D (VDR) melalui jalur pensinyalan genomik. Bentuk aktif vitamin D (1,25-(OH)D) mempengaruhi otot melalui modulasi transkripsi gen dan jalur pensinyalan kinase  protein  yang  mendukung  proliferasi  dan  pertumbuhan  otot. Aging akan menurunkan interaksi vitamin D dan VDR, berpengaruh pada pengaturan saluran kalsium otot yang diikuti penurunan stimulasi kontraksi otot. Penurunan sintesis dan rendahnya asupan  vitamin  D  turut  mempengaruhi  kadar  serum  25(OH)D,  sehingga  dengan mempertahankan  status  vitamin  D  pada  lansia  dengan  defisiensi  vitamin  D  diharapkan menghambat penurunan kekuatan otot dan disfungsi otot.
Tujuan: Menganalisis  pengaruh  pemberian  cholecalciferol  pada  kekuatan  genggam tangan.
Metode: Sebuah studi eksperimental menggunakan uji coba terkontrol secara acak (RCT) terdiri  dari  54  subjek  lansia  yang  terbagi  dua  kelompok  yaitu  perlakuan  dan  kontrol. Kelompok  perlakuan  menerima  cholecalciferol  1000  IU/hari,  dan  kelompok  kontrol mendapat plasebo, selama 12 minggu. Kedua kelompok diperiksa kadar serum 25(OH)D sebelum dan sesudah perlakuan.
Hasil: Mayoritas  sampel  pada  kedua  kelompok  menunjukkan  defisiensi  vitamin  D  yaitu sebesar  79,62%.  Ada  pengaruh  suplementasi  cholecalciferol  1000  IU  terhadap  kadar 25(OH)D  serum  dengan  rerata  perubahan  3,8  ng/mL  (p<0,001),  sedangkan  terhadap kekuatan  genggam  tangan  menunjukkan  hasil  yang  tidak  signifikan  dengan  rerata perubahan  0,5  kgF  (p=0,748).  Hubungan  perubahan  kadar  25(OH)D  serum  terhadap perubahan kekuatan genggam tangan hasilnya tidak signifikan (r=0,02 dan p= 0,87). Kesimpulan: Pemberian  cholecalciferol  1000  IU/hari  selama  12  minggu  dapat meningkatkan  kadar  serum  vitamin  D,  namun  tidak  meningkatkan  kekuatan  genggam tangan.
How to cite: Mahargyani, I. S., Probosari, E., Candra, A., Subagio, H. W., & Khairuddin, K. (2023) The Effects of Cholecalciferol 1000 IU Supplementation on Handgrip Strength in Elderly with Vitamin D Deficiency: Pengaruh Cholecalciferol 1000 IU pada Kekuatan Genggam Tangan Lansia dengan Defisiensi Vitamin D. Amerta Nutrition, 7(3), 336 – 342.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Mahargyani dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 3 (September 2023). 336-342
(ergocalciferol). Asupan ikan laut, margarin, produk susu, dan  telur  kaya  akan  kandungan  vitamin  D 9 – 11 .  Status vitamin  D  dipengaruhi  beberapa  faktor,  diantaranya sintesis  endogen  vitamin  D3,  asupan  makanan  maupun suplementasi.  Prevalensi  defisiensi  vitamin  D  meningkat seiring  dengan  pertambahan  usia,  bahkan  pada  sebuah literatur  disebutkan  penurunan  kadar  serum  vitamin  D kurang  dari  20 μg/mL pada  ras  Melayu  mencapai 90,5% 12,13 .  Penelitian  suplementasi  vitamin  D3  terhadap fungsi  muskuloskeletal  pada  subjek  dengan  defisiensi vitamin  D  perlu  dilakukan  untuk  menambah  khazanah penelitian yang masih terbatas.
Selama  dekade  terakhir  keterkaitan  antara bertambahnya  usia  yang  diikuti  penurunan  massa  otot serta penurunan kadar serum vitamin D yang bersirkulasi telah  banyak  dipelajari.  Untuk  mencapai  efek  pada  otot rangka  yang  diperatarai  jalur  genomik,  vitamin  D  perlu terikat pada vitamin D reseptor (VDR). Studi dari Campbell et al. , 2008 melaporkan terjadi penurunan VDR pada sel otot secara langsung berhubungan dengan bertambahnya usia dan hilangnya massa otot. Hal ini sejalan dengan studi dari Haslam et al. , 2014 bahwa konsentrasi serum vitamin D  yang  lebih  rendah  berhubungan  dengan  penurunan kekuatan  otot  dibandingkan  yang  memiliki  konsentrasi lebih  tinggi.  Suplementasi  pada  defisiensi  vitamin  D dilaporkan  memberikan  efek  positif  pada  sistem muskuloskeletal 6,7,14 .
Kekuatan  genggam  tangan  atau  biasa  disebut dengan  pemeriksaan Hand  Grip  Strength (HGS) menggambarkan  kekuatan  maksimum  yang  berasal  dari kombinasi  otot  intrinsik  dan  ekstrinsik  dari  sistem muskuloskeletal.  Hasil  pemeriksaan  kekuatan  genggam tangan dapat mewakili gambaran dari kekuatan otot. HGS sering  digunakan  sebagai  alat  skrining  karena  caranya yang cukup sederhana, non invasif, murah dan terpercaya untuk  menilai  kekuatan  otot 15 – 17 .  Penelitian  dari Cavalcante et  al. ,  2015  suplementasi  vitamin  D3  6600 IU/minggu pada wanita menopause dapat meningkatkan HGS, namun hasil berbeda didapatkan pada penelitian El Hajj et al. , 2019 dimana suplementasi 10.000 IU tiga kali dalam  seminggu  tidak  memberikan  efek  pada  kekuatan otot 18,19 .  Meta-analisis  pada  81  penelitian  RCT  yang dilakukan oleh Bolland et al. , 2018 menyimpulkan bahwa terdapat  sedikit  pembenaran  pemberian  suplementasi vitamin  >800  IU/hari  untuk  menjaga  dan  mendukung kesehatan  muskuloskeletal 20 .  Namun  memerlukan  studi lanjut  dan  mendalam  untuk  dapat  dituangkan  dalam pedoman klinis. Penelitian terdahulu yang belum konklusif terkait  dosis  optimal  suplementasi  vitamin  D  terhadap sistem muskuloskeletal menjadi  salah satu pertimbangan dalam menentukan dosis harian 1000 IU pada penelitian ini.
Tatalaksana  status  kurang  vitamin  D,  baik preventif  maupun  kuratif  utamanya  pada  lansia diharapkan  dapat  mencegah  atau  memperlambat kejadian  sarkopenia,  sehingga  perlu  dipertimbangkan pemberian  suplementasi  vitamin  D.  Hasil  studi metaanalisis  Bolland et  al. ,  2018  menyatakan  perlu penyusunan pedoman klinis terkait dosis optimal vitamin D3 untuk dapat memberikan efek pada fungsi otot, serta kebanyakan penelitian eksperimental dilakukan di negara barat  yang  memiliki  demografis  dan  karakteristik penduduk  yang  berbeda  dengan  Indonesia,  maka  kami menilai  perlu  dilakukan  RCT  terkait  suplementasi  pada lansia. Kami tertarik menyelidiki pengaruh cholecalciferol terhadap kekuatan genggam tangan pada lansia.

## METODE
Jenis  penelitian  yang  dilakukan  adalah penelitian  eksperimental  dengan  rancangan  uji  coba terkontrol  secara  acak (RCT).  Pemeriksaan  dan pengambilan  data  dilakukan  di  Panti  Wredha  Dharma Bhakti    Kasih  Surakarta  pada  periode  Agustus – November 2020, dan telah mendapatkan ijin dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas
Diponegoro (No.246/EC/KEPK/FK- UNDIP/XI/2020). Populasi pada penelitian adalah seluruh penghuni panti yang telah berusia diatas 60 tahun, dan subjek  yang  diambil  adalah  yang  memenuhi  kriteria inklusi  dan  eksklusi.  Kriteria  inklusi  diantaranya  usia diatas  60  tahun,  mampu  berdiri  untuk  dilakukan pemeriksaan, kadar serum 25(OH)D kurang dari 30 ng/mL sesuai  rekomendasi  dari The  Endocrine  Society ,  kriteria optimal  adalah  diatas  30  ng/mL,  sehingga  pemberian suplementasi  diberikan  pada  subjek  dengan  kriteria insufisiensi hingga defisiensi atau kadar serum vitamin D kurang  dari  30  ng/m,  tidak  ada  riwayat  rawat  inap  di rumah sakit dalam kurun 1 bulan terakhir, serta bersedia menjadi subjek penelitian. Subjek yang diekslusi apabila memiliki  penyakit  berat  yang  dapat  mempengaruhi sintesis  dan  metabolisme  vitamin  D,  seperti  riwayat penyakit  ginjal  dan  penyakit  hepar,  konsumsi suplementasi  vitamin  D  dalam  2  bulan  terakhir  serta kondisi  yang  menyebabkan  subjek  tidak  dapat melanjutkan partisipasi.
Pengambilan sampel dilakukan dengan metode purposive sampling, sesuai dengan kriteria inklusi. Besar sampel penelitian dihitung menggunakan rumus uji besar sampel untuk desain eksperimental, sehingga didapatkan jumlah  sampel  minimal  adalah  24.  Penelitian  ini menggunakan 27 sampel untuk mengantisipasi drop out sebesar 10%.
𝑛1 = 𝑛2 = ( (Ζ𝛼 +  Ζ𝛽) .  𝑆
(𝑋1 − 𝑋2) ) 2
Keterangan: n = jumlah subjek minimal 𝛼 = kesalahan tipe I (ditentukan) 𝛽 = kesalahan tipe II (ditentukan) 𝑥 1− 𝑥 2 = perbedaan klinis yang diinginkan (clinical jugdement) 𝑆 = simpang baku dari rerata selisih (dari pustaka)
How to cite: Mahargyani, I. S., Probosari, E., Candra, A., Subagio, H. W., & Khairuddin, K. (2023) The Effects of Cholecalciferol 1000 IU Supplementation on Handgrip Strength in Elderly with Vitamin D Deficiency: Pengaruh Cholecalciferol 1000 IU pada Kekuatan Genggam Tangan Lansia dengan Defisiensi Vitamin D. Amerta Nutrition, 7(3), 336 – 342.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Mahargyani dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 3 (September 2023). 336-342
Pengambilan  data  awal  dilakukan  pada  kedua kelompok, terdiri dari  data primer yang  diambil melalui wawancara berupa identitas diri,dan karakteristik melalui pengisian kuesioner. Beberapa kuesioner yang diisi dalam penelitian  ini  adalah Semi-Quantitative Food  Frequency Questionnaire (SQ-FFQ) untuk melihat gambaran variasi makanan dengan kandungan vitamin D yang dikonsumsi subjek serta International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) untuk mengetahui gambaran aktivitas fisik 7 hari terakhir.  Tahap  berikutnya  akan  dilakukan  pengambilan data antropometri berupa pengukuran berat badan dan tinggi  badan  untuk  mendapatkan  data  indeks  massa tubuh  (IMT),  pengukuran  kekuatan  genggam  tangan menggunakan  Jamar  dinamometer,  serta  pengukuran kadar serum 25(OH)D dengan pengambilan darah vena. Subjek yang telah sesuai kriteria inklusi, dikelompokkan secara  randomisasi  oleh  penanggung  jawab  panti menjadi  dua  kelompok  secara  random,  yaitu  kelompok perlakuan dan kelompok kontrol tanpa diketahui peneliti. Penanggung  jawab  panti  akan  memberi  nomor  pada seluruh lansia, kemudian dipilih secara acak sebanyak 60 sampel, kemudian data pembagian kelompok diserahkan kepada peneliti.
Pemberian cholecalciferol 1.000 IU/hari setiap 1x  sehari  pada  waktu  kapan,  dilakukan  pada  kelompok perlakuan  selama  12  minggu.  Sedangkan  kelompok kontrol  diberikan  plasebo  yang  mengandung  sodium sakarin  3,6  mg  dan  sodium  siklamat  45  mg.  Konsumsi suplementasi  pada  kedua  kelompok  dipastikan  oleh
caregiver dari  panti  tiap  harinya.  Seluruh  subjek mendapatkan  asupan  dan  aktivitas  fisik  yang  sama  dari panti.  Pengambilan  data  akhir  dilakukan  setelah  12 minggu  yaitu  pengukuran  kadar  serum  25(OH)D  dan kekuatan genggam tangan.
Seluruh data yang terkumpul dilakukan analisis data yang meliputi analisis deskriptif yaitu univariat dan bivariat.  Signifikansi  pengaruh  intervensi  antara kelompok  perlakuan  dianalisis  menggunakan  uji  T  tidak berpasangan dengan nilai interval kepercayaan p<0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Seluruh metode penelitian digambarkan dalam alur  seperti  pada  Gambar  1. Total  subjek  penelitian berdasar  jenis  kelamin  ditampilkan  pada  Tabel  1, mayoritas subjek adalah perempuan sebanyak 37 orang (68,5%)  dibandingkan  dengan  subjek  laki-laki  sebanyak 17  orang  (31,4%).  Tidak  ada  perbedaan  yang  bermakna antara  karakteristik  kelompok  perlakuan  dibandingkan kelompok  kontrol  berdasarkan  jenis  kelamin  (p>0,05). Jenis  kelamin  berkaitan  dengan  kadar  serum  25(OH)D didasarkan pada kebiasaan perempuan untuk menghindari sinar  matahari yang lebih tinggi dibandingkan  laki-laki,  sedangkan  terhadap  kekuatan otot didasarkan pada  penelitian  Alqahtani, 2019 bahwa laki-laki  memiliki  nilai  kekuatan  genggam  tangan  yang lebih tinggi dibandingkan perempuan 15,21 .
Kelompok Perlakuan (30 subjek)
(Suplementasi cholecalciferol 1000 IU/ hari) acak (n = 58) Populasi yang dinilai untuk kelayakan  (72 orang) Kriteria eksklusi (14 orang) Kelompok Kontrol (28 subjek) (plasebo) Analisis data (n = 54) 3 Subjek dropout, 2 menolak berpartisipasi, 1 sakit 1 Subjek dropout meninggal Kelompok Kontrol (27 subjek)
(plasebo) Kelompok Perlakuan (27 subjek) (Suplementasi cholecalciferol 1000 IU/ hari)
Gambar 1. Alur penelitian. Tahapan dari metodologi penelitian sebagai berikut: Populasi lansia di panti sejumlah 72 orang, 14  orang  masuk  kreiteria  eksklusi,  selanjutnya  dilakukan  randomisasi  pada  58  subjek,  dan  dibagi  dalam  2 kelompok  secara  uji  coba  acak  tersamar  ganda.  Dilakukan  pengamatan  suplementasi  dan  pemberian  plasebo selama 12 minggu, 3 subjek dari kelompok perlakuan drop out, 1 subjek dari kelompok kontrol drop out. Analisis data dilakukan pada 54 subjek.
How to cite: Mahargyani, I. S., Probosari, E., Candra, A., Subagio, H. W., & Khairuddin, K. (2023) The Effects of Cholecalciferol 1000 IU Supplementation on Handgrip Strength in Elderly with Vitamin D Deficiency: Pengaruh Cholecalciferol 1000 IU pada Kekuatan Genggam Tangan Lansia dengan Defisiensi Vitamin D. Amerta Nutrition, 7(3), 336 – 342.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Mahargyani dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 3 (September 2023). 336-342
Tabel  1. Karakteristik  lansia  di  Panti  Wreda  Dharma  Bakti  Kasih  Surakarta,  Jawa  Tengah  berdasarkan  jenis  kelamin  pada kelompok perlakuan dan kelompok kontrol
Karakteristik Kelompok responden p-value Perlakuan Kontrol Jenis kelamin Perempuan Laki-laki 17 20 0,379 10 7 Uji chi-square ; *) p-value signifikan jika ≤0,05
Tabel  2. Distribusi  karakteristik  lansia  di  Panti  Wreda  Dharma  Bakti  Kasih  Surakarta,  Jawa  Tengah  sebelum  diberikan perlakuan
Karakteristik Perlakuan (n = 27) Kontrol (n = 27) p-value n % Mean ± SD n % Mean ± SD Usia (Tahun) 27 100 71,7 ± 8,6 27 100 72,4 ± 8,1 0,91 a IMT (Kg/m 2 ) Kurang (<18,5) Normal (18,5-22,9)
Overweight (23-24,9) Obesitas I (25 – 29,99) Obesitas II (≥ 30) 3 8 9 5 2 11,1 29,6 33,3 18,5 7,4 23,2 ± 3,6 3 13 2 7 2 11,1 48,1 7,4 25,9 7,4 23,1 ± 4,6 0,21 a Aktivitas Fisik (MET) Ringan (<600) Sedang (600-2999) Berat (>3000) 6 19 2 22,2 70,3 7,4 1193,3 ± 1026,9* 12 14 1 44,4 51,8 3,7 978,9 ± 1003,2* 0,19 a Kecukupan Asupan vitamin D harian (µg/hari) Kurang < 15 Cukup ≥ 15 27 0 100 0 6,8 ± 4,4* 27 0 100 0 7,2 ± 4,2* 0,85 b Kadar serum 25(OH)D (ng/mL) Defisiensi (0-20) Insufisiensi (21-29) Normal (30-100) Toxic (>100) 19 5 3 0 70,3 18,6 11,1 0 18,2 ± 8,5* 24 1 2 0 88,9 3,7 7,4 0 14,1 ± 6,3* 0,07 a
Kekuatan genggam tangan (kgF) Kurang <20 kgf (perempuan) atau <40 kgf (laki-laki) Normal >20 kgf (perempuan) atau >40 kgf (laki-laki)
Kanan < 20 atau < 40 27 100 15,9 ± 8,9 27 100 14,1 ± 6,1 0,38 a > 20 atau > 40 0 0 0 0 Kiri < 20 atau < 40 27 100 15,0 ± 7,8 27 100 12,5 ± 5,7 0,19 a > 20 atau > 40 0 0 0 0
a ) Uji independent t-test ; b ) Uji mann-whitney ; *) distribusi data tidak normal; **) p-value signifikan jika ≤ 0,05 ; IMT (Indeks Massa Tubuh); MET ( Metabolic Equivalent of Task )
Hasil  pengukuran  IMT berdasarkan  Tabel  2 diketahui  memiliki  rerata  kelompok  perlakuan  sebesar 23,2 ± 3,6 kg/m 2 dengan presentase tertinggi 81,8 % (n=9) memiliki  IMT overweight .  Sedangkan  pada  kelompok kontrol  memiliki  rerata  23,1  ±  4,6  kg/m 2 dengan presentase tertinggi 41,4% (n=12) memiliki IMT normal. Persentase  IMT  pada  penelitian  ini  serupa  dengan  data Riskesdas  2018  tentang  karakteristik  kelompok  usia  60- 64 tahun yang mayoritas memiliki IMT normal 22 . Karakteristik  aktivitas  fisik  pada  kelompok perlakuan memiliki rerata 1193,3 ± 1026,9 MET dengan presentase tertinggi 70% (n=19) subjek memiliki aktivitas fisik  yang  sedang.  Aktivitas  fisik  kelompok  kontrol memiliki rerata 978,9 ± 1003,2  MET dengan  presentase tertinggi  sebesar  51,8%  (n=14)  subjek  memilki  aktivitas fisik  yang  sedang.  Subjek  lansia  di  panti  wredha  ini memiliki  jadwal  senam  3  kali  1  jam  dalam  seminggu,
setiap jam 8 pagi berjemur di area terbuka dan kegiatan tambahan  seperti  menjahit,  memasak,  berkebun  dan menyulam,  membantu caregiver merawat  penghuni panti yang sakit. Data  penelitian ini  sesuai dengan hasil Riskesdas  2018,  prevalensi  sebanyak  68,2%  kelompok lansia melakukan aktivitas fisik sedang 23 .
Data  kecukupan  asupan  vitamin  D  didapatkan dari SQ-FFQ dimana tiap subjek mendapatkan menu yang sama dari caregiver berupa 3 kali makan utama, dan 2 kali kudapan,  buah  maupun  makanan  ringan. Caregiver memastikan dan mencatat besaran porsi yang dihabiskan oleh masing-masing subjek. Berdasarkan data kecukupan asupan  vitamin  D  harian  baik  kelompok  perlakuan maupun kelompok kontrol masih dibawah 15 µg/hari. Hal ini  sejalan  dengan  studi  Amrein et  al bahwa  konsumsi asupan vitamin D harian penduduk Asia lebih rendah dari angka kecukupan gizi yang direkomendasikan 22 .
How to cite: Mahargyani, I. S., Probosari, E., Candra, A., Subagio, H. W., & Khairuddin, K. (2023) The Effects of Cholecalciferol 1000 IU Supplementation on Handgrip Strength in Elderly with Vitamin D Deficiency: Pengaruh Cholecalciferol 1000 IU pada Kekuatan Genggam Tangan Lansia dengan Defisiensi Vitamin D. Amerta Nutrition, 7(3), 336 – 342.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Mahargyani dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 3 (September 2023). 336-342
Sebuah  studi  literatur  tahun  2018  dengan subjek  1139  pada  populasi  penduduk  Singapura, Malaysia,  dan  India,  didapatkan  prevalensi  defisiensi vitamin  D  sebesar  47,8% 24 .  Serupa  dengan  penelitian tersebut,  hasil  rerata  kadar  serum  25(OH)D  pada kelompok perlakuan adalah 18,2 ± 8,5 ng/mL dengan 70% (n=19), sedang rerata pada kelompok kontrol 14,1 ± 6,3 ng/mL dengan 88,9% (n=24), sehingga mayoritas subjek penelitian  mengalami  defisiensi  dengan  kategori  kadar serum  0  -  20  ng/mL.  Mendukung  pernyataan  dari Scientific Advisory Committee on Nutrition , 2016 bahwa defisiensi  vitamin  D  dipengaruhi  banyak  faktor diantaranya  kemampuan  sintesis  vitamin  D  akan menurun  seiring  dengan  pertambahan  usia,  dan
kurangnya  asupan  makanan  tinggi  kandungan  vitamin D 25 .
Kekuatan  genggam  tangan  digunakan  untuk mengukur  kekuatan  otot  dan  dianggap  berhubungan positif  dengan  kekuatan  otot  ekstremitas  bawah  dan tubuh bagian atas, dengan tangan dominan memiliki nilai yang  lebih  besar 19 .  Rerata  kekuatan  genggam  tangan kanan  pada  kelompok  perlakuan  15,9  ±  8,9  kgF  dan kelompok kontrol 14,0 ± 6,1 kgF. Sedangkan rerata pada tangan  kiri  kelompok  perlakuan  15,0  ±  7,8  kgF  dan kelompok kontrol 12,5 ± 5,7 kgF. Hasil kekuatan genggam tangan  seluruh  subjek  pada  ke-2  kelompok  berada dibawah nilai normal, dengan tangan yang dominan yaitu tangan kanan mempunyai hasil yang lebih tinggi.
Tabel  3. Perbandingan  efek  suplementasi  berupa  kadar  serum  25(OH)D  dan  kekuatan  genggam  tangan  pada  kelompok perlakuan dibanding kelompok kontrol
Variabel Kelompok perlakuan Kelompok kontrol p b Sebelum Sesudah Rerata perubahan (CI 95%) p a Sebelum  Sesudah Rerata perubahan (CI 95%) p a Kadar serum 25(OH)D (ng/mL) 18,2 ± 8,5 26,5 ± 7,1 8,2 ± 7,6 <0,001* 14,1 ± 6,3 13,5 ± 5,6 -0,5 ± 5,4 0,65 <0,001* Kekuatan genggam tangan (kgF) Kanan 15,9 ± 8,9 16,9 ± 9,2 1,0 ± 5,1 0,29 14,0 ± 6,1  14,0 ± 7,1  -0,05 ± 4,8 0,95 0,748 Kiri 15,0 ± 8,1 16,0 ± 8,0 0,9 ± 3,4 0,15 12,5 ± 5,7  12,8 ± 7,5 0,3 ± 4,4 0,71 0,323
a ) Uji paired t-test ; b ) Uji independent t-test ; *) p-value signifikan jika ≤0,05 ; kgF (kilogram Force); p ( p-value )
Efek  pemberian  cholecalciferol  1.000  IU  pada kelompok  perlakuan  dibandingkan  kelompok  kontrol dapat  dilihat  pada  Tabel  3. Hasil  analisis  menunjukan bahwa  terjadi  peningkatan  kadar  25(OH)D  serum  pada kelompok  perlakuan  secara  signifikan  (p<0,05)  dengan rerata perubahan 8,2 ± 7,6 , sedangkan pada kelompok kontrol terjadi penurunan kadar 25(OH)D dengan rerata perubahan -0,5 ± 5,4 akan tetapi tidak signifikan secara statistik.  Hasil  uji  beda  tidak  berpasangan  pada  kedua kelompok  signifikan  (p<0,05)  menunjukkan  ada perbedaan  bermakna  antara  kelompok  perlakuan  dan kontrol.  Kadar  serum  pada  kelompok  intervensi meningkat  sebesar  77%,  dan  hal  ini  sejalan  dengan rekomendasi  terbaru  bahwa  suplementasi  vitamin  D3 sebesar 600 IU – 800 IU dapat meningkatkan kadar serum 25(OH)D sampai dengan 20 ng/mL 10 . Hasil penelitian ini menunjukkan suplementasi vitamin D dapat meningkatkan  kadar  25(OH)D  serum  pada  lansia. Sedangkan  pada  kelompok  kontrol  yang  hanya  diberi plasebo,  hasilnya  sesuai  dengan  pustaka  bahwa  pada lansia terjadi defisiensi vitamin D akibat faktor fisiologis maupun patologis. Penurunan produksi vitamin D di kulit, penurunan  fungsi  digesti  dan  metabolisme  vitamin D 10,26,27 . Hasil  analisis  pada  nilai  kekuatan  genggam tangan  sebelum  dan  sesudah  intervensi  menunjukkan kelompok  perlakuan  terjadi  peningkatan  kekuatan genggam tangan dengan rerata  1,0 ± 5,1 kgF pada tangan kanan,  namun  tidak  signifikan  secara  statistik  (p=0,29), sedangkan  pada  kelompok  kontrol  terjadi  penurunan kekuatan  genggam  tangan  dengan  rerata  -0,05  ±  4,8 (p=0,95).  Hasil  uji  beda  tidak  berpasangan  baik  pada
kekuatan  genggam  tangan  kanan  maupun  kiri  tidak signifikan  (p kanan =  075,  p kiri =0,32). Tidak  terdapat  variasi yang signifikan dalam kekuatan genggam tangan setelah suplementasi  vitamin  D.  Berdasarkan  teori,  vitamin  D dapat  memberikan  efek  terhadap  otot  skleletal  melalui jalur genomik, yaitu meningkatkan ekspresi protein pada transpor elektron dan siklus asam trikarboksilat pada metabolisme yang terjadi di mitokondria sel otot rangka. Gen yang terkait dengan aktivitas transpor elektron dan konversi asetil-KoA menjadi CO 2 diatur oleh vitamin D 28 . Proses  tersebut  akan  menginisiasi    kekuatan  otot,  dan teori  ini  didukung  dengan  penelitian  cavalcante et  al., 2015 menjelaskan bahwa suplementasi vitamin D3 942 IU/hari  dapat  meningkatkan  kekuatan  genggam  tangan secara  signifikan 7,12,18,19 .  Sedangkan  pada  penelitian pirrota et al., 2015 menunjukkan pemberian vitamin D3 2000  IU  selama  10  minggu  mampu  meningkatkan kekuatan otot sebesar 8-11% akan tetapi tidak signifikan, dan hasilnya sejalan dengan penelitian ini 29 . Faktor-faktor yang diperkirakan  menyebabkan kekuatan  genggam  tangan  pada  penelitian  ini  tidak signifikan dibandingkan dengan penelitian Cavalcante et al., 2015 diantaranya  usia  subjek  memiliki  rerata  62,16 tahun, usia lebih muda dibandingkan pada penelitian ini, serta    rerata  kadar  serum  25(OH)D  adalah  22,4  ±  3,9 ng/mL lebih tinggi dibandingkan rerata kadar serum pada penelitian  ini.    Aspek  lain  yang  diduga  menyebabkan perbedaan  hasil  dengan  penelitian  sebelumnya  adalah 50%  dari  subjek  memiliki  berat  badan  berlebih  yang berhubungan dengan penurunan bioaviabilitas vitamin D yang  rendah  dan  ekspresi  vitamin  D  reseptor  (VDR) sehingga  terjadi  penyerapan  yang  berlebihan  pada
How to cite: Mahargyani, I. S., Probosari, E., Candra, A., Subagio, H. W., & Khairuddin, K. (2023) The Effects of Cholecalciferol 1000 IU Supplementation on Handgrip Strength in Elderly with Vitamin D Deficiency: Pengaruh Cholecalciferol 1000 IU pada Kekuatan Genggam Tangan Lansia dengan Defisiensi Vitamin D. Amerta Nutrition, 7(3), 336 – 342.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Mahargyani dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 3 (September 2023). 336-342
jaringan adiposa 13,30 . Perbedaan demografi subjek, serta bentuk  kimia  vitamin  D  yang  digunakan  juga  menjadi faktor  hasil  yang  berbeda.  Defisiensi  vitamin  D  hanya salah satu dari kondisi yang dapat mengubah fungsi otot pada lansia, dimana penelitian sebelumnya menjelaskan bahkan  pada  lansia  sehat,  penurunan  kekuatan  otot seiring  bertambahnya  usia  tidak  dapat  dicegah  dengan
pengobatan  vitamin  D.  Selain  itu,  komorbiditas  yang dikombinasikan  dengan  tingkat  aktivitas  fisik  dapat menyebabkan kelemahan otot serta gangguan fungsional,  dan  tidak  dapat  ditingkatkan  dengan mengobati  defisiensi  vitamin  D 19 .  Sehingga  vitamin  D merupakan  bagian  kecil  dari  faktor  yang  berpengaruh pada kekuatan genggam tangan 7 .
Tabel 4. Hubungan perubahan kadar 25(OH)D serum dengan perubahan kekuatan genggam tangan setelah perlakuan
Variabel Kadar serum 25(OH)D r p-value Kekuatan genggam tangan Kanan Kiri 0,02 0,07 0,87 a
0,60 b
r (koefisien korelasi - 1 ≤ r ≤ 1 ); p ( p-value signifikan ≤ 0,05); a ) Uji spearman’s rho ; b ) Uji pearson
Tabel 4 menunjukkan bahwa perubahan kadar serum 25(OH)D setelah suplementasi memiliki hubungan sangat    lemah  terhadap  perubahan  kekuatan  genggam tangan  baik  pada  tangan  kanan  (r=  0,02  dan  p=  0,87) sedangkan pada tangan kiri (r= 0,07 dan p=0,60). Hal ini sejalan  dengan  penelitian  dari  Silva et  al. yang menyebutkan bahwa modulasi kekuatan otot merupakan proses yang kompleks, vitamin D menjadi salah satu dari beberapa  faktor  lain  yang  terlibat  seperti  diet,  respon hormonal,  dan  aktivitas  fisik  atau  olahraga.  Walaupun telah  banyak  peneliti  menyelidiki  efek  dari  suplemen vitamin  D  pada  fungsi  otot  tapi  hasilnya  masih kontroversial 8 .  Mekanisme  fisiologis  serat  otot  pada kelompok  lansia,  sebagian  besar  telah  mengalami penurunan  kemampuan  merespon  rangsangan  baik kontraktil dan metabolik yang turut mempengaruhi efek dari  suplementasi  vitamin  D  pada  kekuatan  otot 11 . Penelitian  lain  oleh  el  hajj et  al. ,  2019  dengan suplementasi  cholecalciferol  10.000  IU  selama  6  bulan pada 128 subjek lansia presarkopenia menunjukkan hasil yang  signifikan  terhadap  peningkatan Appendicular Skeletal  Muscle  Mass (ASMM  )namun  tidak  pada kekuatan otot 19 .
Kelebihan  penelitian  ini  adalah  metode  yang digunakan  yaitu  RCT,  penelitian  pada  populasi  lansia  di Indonesia  belum  pernah  dilakukan,  selain  itu  penelitian ini  memiliki  minimal  partisipan drop  out .  Namun penelitian  ini  juga  memiliki  keterbatasan  dalam menentukan  efikasi  suplementasi  vitamin  D.  Periode intervensi  relatif  singkat,  jumlah  sampel  yang  sedikit, waktu  dan  dosis  pemberian  vitamin  D,  sehingga  bila waktu penelitian yang lebih panjang dan jumlah sampel yang  lebih  besar,  serta  dosis  cholecalciferol  yang  lebih tinggi yaitu 5.000 – 10.000 IU/minggu, diharapkan dapat menunjukkan hasil yang lebih signifikan.

## KESIMPULAN
Hasil  dari  penelitian  ini  dapat  disimpulkan bahwa pemberian cholecalciferol 1000 IU tidak memiliki pengaruh  terhadap  perubahan  kekuatan  genggam tangan,  sedangkan  terhadap  kadar  serum  25(OH)D menunjukkan  efek  peningkatan  yang  signifikan.  Perlu penelitian  lebih  lanjut  yang  menilai  pengaruh  perancu potensial  seperti  IMT,  lingkar  pinggang,  massa  lemak, massa otot, fungsi ginjal dan penyakit komorbid lainnya terhadap kekuatan genggam tangan.

## ACKNOWLEDGEMENT
Terima  kasih  disampaikan  kepada  Panti Wredha  Dharma  Bakti  Kasih,  Surakarta,  Jawa  Tengah yang  telah  memberikan  kesempatan  untuk  melakukan pengambilan data saat masa pandemi.

## Konflik Kepentingan dan Sumber Pendanaan
Penulis      menyatakan  bahwa  tidak  terdapat konflik kepentingan apapun terkait studi pada naskah ini. Sumber  pendanaan  merupakan  hibah  penelitian  dari Fakultas Kedokteran Universitas
Diponegoro
(85/UN7.5.4.3/HK/2020 No.41).

## DAFTAR PUSTAKA
1. Kementrian  Kesehatan  RI. Profil  Kesehatan
Indonesia 2018 . (Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementrian RI, 2019).
2. Mailasari, I. et al. Demografi. Statistik Penduduk Lanjut  Usia  2019 11 – 16  (Badan  Pusat  Statistik, 2019).
3. Girgis, C. M., Clifton-Bligh, R. J., Turner, N., Lau, S. L. & Gunton, J. E. Effects of Vitamin D in Skeletal Muscle: Falls, Strength, Athletic Performance and Insulin  Sensitivity. Clinical  Endocrinology (2014). doi:10.1111/cen.12368
4. Setiati, S. Geriatric Medicine, Sarkopenia, Frailty, dan Kualitas Hidup Pasien Usia Lanjut: Tantangan Masa  Depan  Pendidikan,  Penelitian  dan Pelayanan  Kedokteran  di  Indonesia. eJournal Kedokt. Indones. 1 (2014).
doi:10.23886/ejki.1.3008.
5. Remelli,  F.,  Vitali,  A.,  Zurlo,  A.  &  Volpato,  S. Vitamin  D  Deficiency  and  Sarcopenia  in  Older
Persons. Nutrients. 11 (2019). doi:10.3390/nu11122861
6. Haslam,  A. et  al. Vitamin  D  Status  is  Associated with  Grip  Strength  in  Centenarians. J.  Nutr. Gerontol.
Geriatr. 33 (2014).
doi:10.1080/21551197.2013.867825
7. Wintermeyer, E. et al. Crucial Role of Vitamin D in the Musculoskeletal System. 25 , (2016).
8. Da Silva, P. Z. & Schneider, R. H. Muscle Strength and  Muscle  Mass  in  Elderly  Women  After Cholecalciferol  Supplementation  in  Southern Brazil. PAJAR  -  Pan  Am.  J.  Aging  Res. 7 ,  32016
How to cite: Mahargyani, I. S., Probosari, E., Candra, A., Subagio, H. W., & Khairuddin, K. (2023) The Effects of Cholecalciferol 1000 IU Supplementation on Handgrip Strength in Elderly with Vitamin D Deficiency: Pengaruh Cholecalciferol 1000 IU pada Kekuatan Genggam Tangan Lansia dengan Defisiensi Vitamin D. Amerta Nutrition, 7(3), 336 – 342.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Mahargyani dkk. | Amerta Nutrition Vol. 7 Issue 3 (September 2023). 336-342
(2019).
9. Mak, J. An Evidence-Based Review of Efficacy and Safety  of  Dietary,  Natural  Supplements  and Sunlight  in  Vitamin  D  Deficiency.  in Vitamin  D Deficiency 1 – 8 (IntechOpen, 2019).
doi:http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.89598
10. Bouillon,  R.  Comparative  Analysis  of  Nutritional Guidelines for Vitamin D. Nat. Rev. Endocrinol. 13 , 466 – 479 (2017).
11. Shenkin,  A.  &  Thibault,  R.  Vitamins.  in Basics Clinical  Nutrition (ed.  Sobotka,  L.)  130  (GALEN, 2019).
12. Suryadinata,  R.  V.  &  Lorensia,  A.  Frekuensi Asupan  Makanan,  Pengetahuan  Vitamin  D  dan Obesitas  Pada  Kelompok  Usia  Lanjut. Amerta Nutr. 43 – 48 (2020). doi:10.20473/amnt
13. Suryadinata, R. V., Lorensia, A. & Tangkilisan, E. C. Effect of Physical Activity and Vitamin D Status on Geriatrics Obesity. Glob. Med. Heal. Commun. 5 (2019). doi:10.29313/gmhc.v7i1.2916
14. Girgis, C. M., Clifton-bligh, R. J., Hamrick, M. W., Holick, M. F. & Gunton, J. E. The Roles of Vitamin D  in  Skeletal  Muscle :  Form  ,  Function  ,  and Metabolism  The  Roles  of  Vitamin  D  in  Skeletal Muscle :  Form  ,  Function  ,  and  Metabolism. 34 (2012). doi:10.1210/er.2012-1012
15. Alqahtani, B., Alenazi, A., Alshehri, M., Alqahtani, M.  &  Elnaggar,  R.  Reference  Values  and Associated  Factors  of  Hand  Grip  Strength  in Elderly Saudi Population: A Cross-Sectional Study. BMC Geriatr. 19 , 4 – 9 (2019).
16. Račić,  M.,  Pavlović,  J.  &  Ivković,  N.  Handgrip Strength  Cut-Off  Values  for  the  Undernutrition Risk Screening among Elderly Men and Women in Bosnia  and  Herzegovina. J.  Aging  Res. 2019 , (2019).
17. Eckman,  M.,  Gigliotti,  C.,  Sutermaster,  S.  & Mehta,  K.  Get  a  Grip!  Handgrip  Strength  as  a Health  Screening  Tool. Proc.  4th  IEEE  Glob. Humanit.  Technol.  Conf.  GHTC  2014 242 – 248 (2014). doi:10.1109/GHTC.2014.6970288
18. Cavalcante,  R. et  al. The  Effects  of  Intermittent Vitamin D3 Supplementation on Muscle Strength and  Metabolic  Parameters  in  Postmenopausal Women  with  Type  2  Diabetes:  A  Randomized Controlled Study. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 6 (2015). doi:10.1177/2042018815578998
19. El Hajj, C., Fares, S., Chardigny, J. M., Boirie, Y. & Walrand,  S.  Vitamin  D  Supplementation  and Muscle  Strength  in  Pre-Sarcopenic  Elderly
Lebanese People: A Randomized Controlled Trial. Arch. Osteoporos. 14 , (2019).
20. Bolland,  M.  J.,  Grey,  A.  &  Avenell,  A.  Effects  of Vitamin  D  Supplementation  on  Musculoskeletal Health: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Trial  Sequential  Analysis. Lancet  Diabetes Endocrinol. 6 (2018). doi:10.1016/S2213- 8587(18)30265-1
21. Chareles  S,  A.  H.  Vitamin  D  Deficiency, Metabolism  and  Routine  Measurement  of  its Metabolites  [25(OH)D2  and  25(OH)D3]. J. Chromatogr. Sep. Tech. 6 (2015). doi:10.4172/2157-7064.1000276
22. Amrein,  K. et  al. Vitamin  D  Deficiency  2.0:  An Update  on  the  Current  Status  Worldwide. European Journal of Clinical Nutrition 74 (2020). doi:10.1038/s41430-020-0558-y
23. Kementrian  Kesehatan  RI.  Badan  Penelitian  dan Pengembangan.  Hasil  Utama  Riset  Kesehatan Dasar. Kementrian  Kesehat.  Republik  Indones.
(2018). doi:1 Desember 2013
24. Chan,  C.  Y.,  Mohamed,  N.,  Ima-Nirwana,  S.  & Chin,  K.  Y.  Attitude  of  Asians  to  Calcium  and Vitamin  D  Rich  Foods  and  Supplements:  A Systematic  Review. Sains  Malaysiana 48 (2018). doi:10.17576/jsm-2018-4708-19
25. Public  Health  England.  Vitamin  D  and  Health 2016. Sci.  Advis.  Comm.  Nutr. 56 – 116 (2016). doi:10.1007/s00198-015-3440-3
26. Vanlint,  S.  Vitamin  D  and  Obesity. Nutrients 5 , 949 – 956 (2013).
27. World  Health  Organization  Regional  South  East Asia.  Health  Situation  and  Trend  Assessment Elderly  Population.  (2019).  Available  at: www.searo.who.int/entity/health_situation_tre nds/data/chi/elderly- population/en/.
28. Montenegro,  K.  R.,  Cruzat,  V.,  Carlessi,  R.  & Newsholme, P. Mechanisms of Vitamin D Action in  Skeletal  Muscle. Nutr.  Res.  Rev. 25 ,  1 – 13 (2019).
29. Pirotta,  S.,  Kidgell,  D.  J.  &  Daly,  R.  M.  Effects  of Vitamin D Supplementation on Neuroplasticity in Older  Adults:  A  Double-Blinded,  Placebo- Controlled Randomised Trial. Osteoporos. Int. 26 (2015). doi:10.1007/s00198-014-2855-6
30. Ganji,  V.,  Martineau,  B.  &  Van  Fleit,  W.  E. Association  of  Serum  Vitamin  D  Concentrations with  Dietary  Patterns in  Children  and
Adolescents.
Nutr.
J. 17 (2018). doi:10.1186/s12937-018-0365-7