Penulis Joni Tandi*, Ida Yanti Palinggi, Seblin Tonapa Rammang, Tien Wahyu Handayani Afiliasi Program Studi S1 Farmasi, STIFA Pelita Mas Palu, Sulawesi
Kata Kunci  daun kelor  kadar glukosa darah
 khasiat
 penurunan
Keyword  Moringa leaves
 Efficacy
 blood glucose levels
 decrease

## Diterima 12 Januari 2019
Direvisi 30 April 2019 Disetujui 5 Juni 2019
* Penulis Koresponding Joni Tandi email: jonitandi757@yahoo.com

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menguji  efek gambaran histopatologi pankreas dari metabolit sekunder pada Pengujian menggunakan yaitu  kelompok  kontrol  normal,  kontrol  negatif,  kontrol  positif  metformin,  kontrol positif simvastatin, dan kelompok air) dengan ke-0,  35,  42  dan  49  setelah  diberi  perlakuan terdapat  senyawa  metabolit  sekunder flavonoid, saponin, tannin dan steroid. etanol air ekstrak daun kadar  glukosa  darah Lebih baik dibandingkan dengan fraksi n

## ABSTRACT
The aim of this study was to examine the effect of decreasing blood glucose levels and pancreatic  histopathology  from  moringa  leaves  in  male  white  rats,  and  secondary metabolites  on  n fraction.  Tests  using  35  rats  were  divided  into  seven  groups  with  treatment  namely normal control group, negative control, positive metformin control, simvastatin positive control,  and  test  group  (n fraction) at a dose of 300 mg / kg BB. Blood glucose level measurements were carried out on days 0, 35, 42 and 49 after being treated. The results showed that there were secondary metabolites of ethyl acetate and ethanol fractio flavonoids,  saponins,  tannins  and  steroids.  The  n Ethanol fraction of Moringa leaf extract water at a dose of 300 mg / kg BB which has the effect of decreasing blood glucose levels by 114.6 values on average 2. Better than the n

## Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Histopatologi Pankreas Tikus Putih Jantan ( Streptozotocin
(Test of the Effectiveness of Antihiperglicemia Leaf Leaf (Moringa Oleifera Lam.)

## Description Of Ractozzotocin Independent Streptozotocin Rats

## , Ida Yanti Palinggi, Seblin Tonapa Rammang, Tien Wahyu Handayani
Program Studi S1 Farmasi, STIFA Pelita Mas Palu, Sulawesi Tengah, 94111, Indonesia
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menguji  efek  penurunan  kadar  glukosa  darah  dan gambaran histopatologi pankreas dari daun kelor pada tikus putih jantan, serta senyawa metabolit sekunder pada ekstrak fraksi n-heksan, fraksi etil asetat Pengujian menggunakan 35 ekor tikus dibagi menjadi tujuh kelompok yaitu  kelompok  kontrol  normal,  kontrol  negatif,  kontrol  positif  metformin,  kontrol positif simvastatin, dan kelompok uji (fraksi n-heksan, fraksi etil asetat dan fraksi etanol dengan dosis 300 mg/kg BB. Pengukuran kadar glukosa darah dilakukan pada hari 0,  35,  42  dan  49  setelah  diberi  perlakuan . Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa terdapat  senyawa  metabolit  sekunder  fraksi  etil  asetat  dan  etanol  air  yaitu  alkaloid, flavonoid, saponin, tannin dan steroid. Fraksi n-heksan hanya terdapat saponin. Fraksi etanol air ekstrak daun kelor pada dosis 300 mg/kg BB  yang memiliki efek kadar  glukosa  darah  sebesar  114,6  (mg/dL)  dan  nilai  kerusakan  pancreas  rata Lebih baik dibandingkan dengan fraksi n-heksan dan etil asetat.
The aim of this study was to examine the effect of decreasing blood glucose levels and pancreatic  histopathology  from  moringa  leaves  in  male  white  rats,  and  secondary metabolites  on  n-hexane  fraction  extract,  ethyl  acetate  fraction  and  ethanol fraction.  Tests  using  35  rats  were  divided  into  seven  groups  with  treatment  namely normal control group, negative control, positive metformin control, simvastatin positive control,  and  test  group  (n-hexane  fraction,  ethyl  acetate  fraction  and  water  ethanol fraction) at a dose of 300 mg / kg BB. Blood glucose level measurements were carried out on days 0, 35, 42 and 49 after being treated. The results showed that there were secondary metabolites of ethyl acetate and ethanol fractions of water, namely alkaloids, flavonoids,  saponins,  tannins  and  steroids.  The  n-hexane  fraction  has  only  saponins. Ethanol fraction of Moringa leaf extract water at a dose of 300 mg / kg BB which has the effect of decreasing blood glucose levels by 114.6 (mg / dL) and pancreatic damage values on average 2. Better than the n-hexane and ethyl acetate fractions.
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Moringa Oleifera Lam.) dan Gambaran Histopatologi Pankreas Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus ) yang Diinduksi
f Antihiperglicemia Leaf Leaf (Moringa Oleifera Lam.)
Description Of Ractozzotocin Independent Streptozotocin Rats)
Artikel Penelitian
, Ida Yanti Palinggi, Seblin Tonapa Rammang, Tien Wahyu Handayani
Tengah, 94111, Indonesia
penurunan  kadar  glukosa  darah  dan pada tikus putih jantan, serta senyawa heksan, fraksi etil asetat dan fraksi etanol-air. kelompok dengan perlakuan yaitu  kelompok  kontrol  normal,  kontrol  negatif,  kontrol  positif  metformin,  kontrol heksan, fraksi etil asetat dan fraksi etanol n kadar glukosa darah dilakukan pada hari Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa fraksi  etil  asetat  dan  etanol  air  yaitu  alkaloid, heksan hanya terdapat saponin. Fraksi memiliki efek penurunan sebesar  114,6  (mg/dL)  dan  nilai  kerusakan  pancreas  rata-rata  2. an etil asetat.
The aim of this study was to examine the effect of decreasing blood glucose levels and pancreatic  histopathology  from  moringa  leaves  in  male  white  rats,  and  secondary fraction  and  ethanol-water fraction.  Tests  using  35  rats  were  divided  into  seven  groups  with  treatment  namely normal control group, negative control, positive metformin control, simvastatin positive fraction  and  water  ethanol fraction) at a dose of 300 mg / kg BB. Blood glucose level measurements were carried out on days 0, 35, 42 and 49 after being treated. The results showed that there were ns of water, namely alkaloids, hexane  fraction  has  only  saponins. Ethanol fraction of Moringa leaf extract water at a dose of 300 mg / kg BB which has (mg / dL) and pancreatic damage hexane and ethyl acetate fractions.

## Lam.) dan Gambaran ) yang Diinduksi
f Antihiperglicemia Leaf Leaf (Moringa Oleifera Lam.) and Histopathological

## 64

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  didefinisikan  sebagai  suatu penyakit  atau  gangguan  metabolisme  kronis  dengan multi  etiologi  yang  ditandai  dengan  tingginya  kadar gula  darah  disertai  dengan  gangguan  metabolisme karbohidrat,  lipid  dan  protein  sebagai  akibat insufisiensi fungsi insulin dan resistensi insulin (Perkeni, 2015).  Resistensi  insulin  memegang  peranan  pada kondisi  dislipidemia  pada  diabetes.  Penyebab  utama dislipidemia diabetik adalah meningkatnya asam lemak bebas  dari  sel  lemak  yang  resisten  terhadap insulin.Salah-satu contoh dislipidemia adalah hiperkolesterolemia (Tandi et al . 2016).
Pankreas  adalah  suatu  alat  tubuh  yang  sangat panjang terletak retroperitonial dalam abdomen bagian atas,  di  depan  vertebrae  lumbalis  I  dan  II  (Syaifuddin, 2011).  Pankreas  menghasilkan  dua  kelenjar  yaitu kelenjar  endokrin  dan  kelenjar  eksokrin.  Bagian eksokrin  pankreas  menghasilkan  enzim  pencernaan bersama  dengan  cairan  alkali  keduanya  diekskresi  ke dalam  usus  kecil  melalui  saluran  eksokrin,  ekskresi dilakukan  sebagai  respon  terhadap  hormon  usus  kecil yang  disebut secretin .  Bagian  endokrin  pankreas terbentuk  dari  jutaan  sel  yang  membentuk  kumpulan tersendiri yang dikenal sebagai pulau langerhans. Pulau langerhans  mempunyai  bentuk  dan  ukuran  yang bervariasi,  terletak  diantara  sel  bagian  ek pankreas (Rahayu & Novelina 2005).
Salah satu tanaman Indonesia yang dapat digunakan sebagai obat tradisional dalam mengobati diabetes kolesterol  adalah  daun  kelor  ( Moringa  oleifera Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Edoga menyatakan  bahwa  ekstrak  daun  kelor  ( oleifera Lam.)  pada  dosis  300  mg/kg  BB  yang  paling efektif  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada tikus. Penelitian lain dilakukan oleh Anita Galilea, 2014 bahwa  ekstrak  daun  kelor  efektif  menurunkan  ka kolesterol total dalam darah pada mencit hiperkoleste rolemia pada dosis 300 mg/kg BB (Edoga,
Berdasarkan  uraian  diatas,  maka  peneliti  tertarik melakukan  penelitian  lebih  lanjut  untuk  mengetahui kandungan  senyawa  metabolit  sekunder, pemberian  fraksi  ekstrak  daun  kelor  dan  perbedaan fraksi  n-heksan,  etil  asetat  dan  etanol-air terhadap  penurunan  kadar  glukosa  darah,  kolesterol total,  dan  regenerasi  jaringan  pankreas jantan  hiperkolesterolemia-diabetes.  Penelit diharapkan  dapat  menjadi  sumber  informasi  baru untuk masyarakat.
Diabetes  melitus  (DM)  didefinisikan  sebagai  suatu penyakit  atau  gangguan  metabolisme  kronis  dengan multi  etiologi  yang  ditandai  dengan  tingginya  kadar gula  darah  disertai  dengan  gangguan  metabolisme karbohidrat,  lipid  dan  protein  sebagai  akibat i fungsi insulin dan resistensi insulin (Perkeni, ).  Resistensi  insulin  memegang  peranan  pada kondisi  dislipidemia  pada  diabetes.  Penyebab  utama dislipidemia diabetik adalah meningkatnya asam lemak bebas  dari  sel  lemak  yang  resisten  terhadap satu contoh dislipidemia adalah
Pankreas  adalah  suatu  alat  tubuh  yang  sangat panjang terletak retroperitonial dalam abdomen bagian atas,  di  depan  vertebrae  lumbalis  I  dan  II  (Syaifuddin, menghasilkan  dua  kelenjar  yaitu kelenjar  endokrin  dan  kelenjar  eksokrin.  Bagian eksokrin  pankreas  menghasilkan  enzim  pencernaan bersama  dengan  cairan  alkali  keduanya  diekskresi  ke dalam  usus  kecil  melalui  saluran  eksokrin,  ekskresi terhadap  hormon  usus  kecil .  Bagian  endokrin  pankreas terbentuk  dari  jutaan  sel  yang  membentuk  kumpulan dikenal sebagai pulau langerhans. Pulau langerhans  mempunyai  bentuk  dan  ukuran  yang sel  bagian  eksokrin
Salah satu tanaman Indonesia yang dapat digunakan sebagai obat tradisional dalam mengobati diabetes dan Moringa  oleifera Lam.). et  al. 2013 menyatakan  bahwa  ekstrak  daun  kelor  ( Moringa Lam.)  pada  dosis  300  mg/kg  BB  yang  paling efektif  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada . Penelitian lain dilakukan oleh Anita Galilea, 2014 bahwa  ekstrak  daun  kelor  efektif  menurunkan  kadar kolesterol total dalam darah pada mencit hiperkoleste- (Edoga, et al 2013). peneliti  tertarik untuk  mengetahui kandungan  senyawa  metabolit  sekunder,  aktivitas dan  perbedaan air  daun  kelor penurunan  kadar  glukosa  darah,  kolesterol total,  dan  regenerasi  jaringan  pankreas  tikus  putih diabetes.  Penelitian  ini diharapkan  dapat  menjadi  sumber  informasi  baru

## METODE Alat
Ayakan  40  mesh,  batang  pengaduk,  bejana maserasi, blender ( philips ), cawan porselin, corong kaca ( pyrex ), corong pisah ( pyrex ), erlenmeyer ( kimia  ( pyrex ),  gelas  ukur  ( pyrex chek ), glukotest strip test ( accu chek hewan uji, labu ukur ( pyrex ), mikroskop olympus bx seperangkat alat bedah, mortir dan stamper, penangas air  ( denville ),  pipet  tetes,  pipet  mikro, evaporator ( eyela ),  sonde  oral  3  ml spuit  injeksi 3 ml (terumo syringe), reaksi ( pyrex ), timbangan gram dan timbangan analitik ( ohaus ).
Bahan
Air  suling,  alumiium  foil,    amoniak,  Asam  klorida ( Merck ),  Asam  klorida  pekat  P  ( ( Merck ),  Asam  asetat  anhidrat  ( Besi  (III)  klorida  ( Merck ),  Daun  kelor,  Etanol  96% ( Merck ),  Eter,  Etil  asetat  ( Merck Kloroform,  Liebermann-Burchard  ( ( Sigma  Aldrich ), n -heksan  ( Merck Natrium  sitrat, Natrium  Carboxymethyle  Cellulose (Bioworld), Pakan tinggi kolesterol ( lemak  babi  15%,  kuning  telur Dragendorff,  PTU  (Propiltiourasil),  Serbuk  magnesium P,  Streptozotocin  ( Bioworld  USA dan tablet simvastatin.

## Pembuatan Suspensi Metformin
Dosis metformin  pada  manusia  dewasa  adalah  500 mg  per  hari,  jika  dikonversi  pada  tikus  dengan  berat 200  gram  adalah  0,018  maka  dosis  metformin  untuk tikus  adalah  9  mg/kg  BB.  Ditimbang  serbuk  tablet metformin  sebanyak  388  mg  kemudian  disuspensi dalam Na CMC 0,5%. sedikit demi sedikit sambil digerus hingga  homogen.  Memasukkan  kedalam  labu 100 ml   ml, kemudian dicukupkan dengan suspensi Na CMC 0,5 % hingga 100 ml.

## Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Kelor
Serbuk  simplisia  diekstraksi  secara  maserasi menggunakan  pelarut  etanol  96%. ditimbang  sebanyak  1600  gram  lalu  dimasukkan  ke dalam  bejana  maserasi  dengan  menggunakan  pelarut etanol sebanyak 6 L, ditutup, lalu dibiarkan selama 3 x 24  jam  terlindung  dari  cahaya  sambil  sesekali  diaduk. Bejana  yang  digunakan  adalah  3
Tandi et al.
Ayakan  40  mesh,  batang  pengaduk,  bejana ), cawan porselin, corong kaca ), erlenmeyer ( pyrex ), gelas pyrex ),  glukometer  ( accu accu chek ), gunting, kandang mikroskop olympus bx-51 mortir dan stamper, penangas ),  pipet  tetes,  pipet  mikro, rotary  vaccum ),  sonde  oral  3  ml (terumo  syringe), (terumo syringe), spot  plates, tabung ), timbangan gram dan timbangan analitik
amoniak,  Asam  klorida pekat  P  ( Merck ),  Asam  sulfat ),  Asam  asetat  anhidrat  ( Merck ),  Asam  sitrat, ),  Daun  kelor,  Etanol  96% Merck ),  Kertas  saring, Burchard  ( Merck ),  Metanol Merck ),  Natrium  klorida, Natrium  Carboxymethyle  Cellulose Pakan tinggi kolesterol (Pakan standar 80%, lemak  babi  15%,  kuning  telur  bebek  5%),  Pereaksi Dragendorff,  PTU  (Propiltiourasil),  Serbuk  magnesium world  USA ),  Tablet  Metformin
Dosis metformin  pada  manusia  dewasa  adalah  500 mg  per  hari,  jika  dikonversi  pada  tikus  dengan  berat 200  gram  adalah  0,018  maka  dosis  metformin  untuk Ditimbang  serbuk  tablet metformin  sebanyak  388  mg  kemudian  disuspensi sedikit demi sedikit sambil digerus hingga  homogen.  Memasukkan  kedalam  labu  t  takar ml, kemudian dicukupkan dengan suspensi Na

## Kelor
implisia  diekstraksi  secara  maserasi menggunakan  pelarut  etanol  96%.  Serbuk  simplisia ditimbang  sebanyak  1600  gram  lalu  dimasukkan  ke dalam  bejana  maserasi  dengan  menggunakan  pelarut etanol sebanyak 6 L, ditutup, lalu dibiarkan selama 3 x 24  jam  terlindung  dari  cahaya  sambil  sesekali  diaduk. Bejana  yang  digunakan  adalah  3  bejana  maserasi.
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Pankreas Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus
Ekstrak  disaring  menggunakan  kertas  saring  lalu diperoleh  filtrat.  Selanjutnya  dievaporasi  atau memisahkan  larutan  menggunakan evaporator pada  suhu  70°C  hingga  diperoleh  ekstrak kental (Tandi et al . 2016).

## Pembuatan Fraksi Daun Kelor
Ekstrak  kental  etanol  96%  difraksinasi  dengan heksan  dan  air  (1:3)  dalam  corong  pisah  dan  dikocok secukupnya.  Setelah  itu  dibiarkan  sampai  terbentuk  2 lapisan yaitu lapisan n -heksan dan lapisan air.Perlakuan dilakukan  sebanyak  3  kali  pengulangan  sehingga diperoleh  fraksi n -heksan.  Lapisan  air  kemudian difraksinasi  dengan  etil  asetat  (3:1)  sebanyak  3  kali pengulangan  dengan  prosedur  yang  sama  sehingga diperoleh fraksi etanol-air dan fraksi etil asetat. Semua fraksi  etanol-air,  etil  asetat  dan n -heksan  diuapkan dengan Rotary evaporator (Tandi et al .

## Pembuatan Larutan Streptozotocin (STZ)
Streptozotocin  ditimbang  0,24  gram  lalu  dilarutkan menggunakan citrate-buffered  salin diinduksikan  pada  tikus  melalui  intraperitoneal  (ip). Dosis  streptozotocin  yakni  30  mg/kg  BB 28  di  injeksi  dengan  Streptozotocin  dan  pada  hari  ke 35, 42, 49 di adakan pemeriksaan kadar glukosa darah pada  pemeriksaan  histologi  pancreas  dilakukan pembedahan pada hari ke 49.

## Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  tikus  putih  jantan  ( Rattus  norvegicus kriteria  inklusi  dan  eksklusi  dengan  berat  badan  150 200  gram,  warna  bulu  putih,  tikus  aktif  dan digunakan  di  adaptasikan  pada  laboratorium biofarmasetik  juga  memiliki  sertifikasi  hewan,  hewan didapatkan dari Malang murine farm dan mendapatkan rekomendasi  dari  Dinas  Pertanian  Pemerintah  Kota Malang  dan  mendapat  rekomendasi  penggunaan hewan  dari  Komite  Etik  Penelitian  Kedokteran  dan Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Tadulako.

## Uji Histologi Pankreas
Tikus  putih  jantan  yang  akan  digunakan  terlebih dahulu  diadaptasikan  kurang  lebih  2  minggu  dengan tujuan agar tikus dapat beradaptasi denga barunya  seperti  kandang,  makanan,  minuman,  suhu dan  kondisi  sekitarnya.Tikus  putih  jantan  dibagi menjadi  6  kelompok  dan  masing  masing  kelompok
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Moringa Oleifera Lam.) dan Gambaran Histopatologi Rattus Norvegicus ) yang Diinduksi Streptozotocin
Ekstrak  disaring  menggunakan  kertas  saring  lalu diperoleh  filtrat.  Selanjutnya  dievaporasi  atau memisahkan  larutan  menggunakan rotary  vacum pada  suhu  70°C  hingga  diperoleh  ekstrak
Ekstrak  kental  etanol  96%  difraksinasi  dengan n - heksan  dan  air  (1:3)  dalam  corong  pisah  dan  dikocok secukupnya.  Setelah  itu  dibiarkan  sampai  terbentuk  2 heksan dan lapisan air.Perlakuan dilakukan  sebanyak  3  kali  pengulangan  sehingga heksan.  Lapisan  air  kemudian difraksinasi  dengan  etil  asetat  (3:1)  sebanyak  3  kali pengulangan  dengan  prosedur  yang  sama  sehingga r dan fraksi etil asetat. Semua heksan  diuapkan . 2016).

## Pembuatan Larutan Streptozotocin (STZ)
Streptozotocin  ditimbang  0,24  gram  lalu  dilarutkan buffered  saline ,  pH  4,5  lalu diinduksikan  pada  tikus  melalui  intraperitoneal  (ip). Dosis  streptozotocin  yakni  30  mg/kg  BB.  Pada  hari  ke 28  di  injeksi  dengan  Streptozotocin  dan  pada  hari  ke 35, 42, 49 di adakan pemeriksaan kadar glukosa darah ancreas  dilakukan
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini Rattus  norvegicus )  dengan kriteria  inklusi  dan  eksklusi  dengan  berat  badan  150- 200  gram,  warna  bulu  putih,  tikus  aktif  dan  sebelum digunakan  di  adaptasikan  pada  laboratorium biofarmasetik  juga  memiliki  sertifikasi  hewan,  hewan didapatkan dari Malang murine farm dan mendapatkan ertanian  Pemerintah  Kota an  mendapat  rekomendasi  penggunaan i  Komite  Etik  Penelitian  Kedokteran  dan Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Tadulako.
Tikus  putih  jantan  yang  akan  digunakan  terlebih dahulu  diadaptasikan  kurang  lebih  2  minggu  dengan tujuan agar tikus dapat beradaptasi dengan lingkungan barunya  seperti  kandang,  makanan,  minuman,  suhu dan  kondisi  sekitarnya.Tikus  putih  jantan  dibagi menjadi  6  kelompok  dan  masing  masing  kelompok
terdiri atas 5 ekor tikus yang diadaptasikan selama 14 hari  agar  dapat  menyesuaikan  diri  dengan  ling baru  dan  mengurangi  stres.  Setelah  diadaptasi dilakukan  pengukuran  kadar  glukosa  awal  untuk memastikan  hewan  uji  dalam  kondisi  sehat/normal dimana  sebelumnya  dipuasakan  terlebih  dahulu  ±  16 jam tanpa diberikan makanan tetapi tetap diberikan air minum  yang  bertujuan  untuk  menghindari  pengaruh makanan  pada  saat  pengukuran  kadar  glukosa  awal (Tandi et al . 2016).
Hewan  uji  dimatikan  pada  hari  ke  51  dengan  cara dilokasi  leher  dimana  sebelumnya  dilakukan  anastesi menggunakan  eter.  Hewan  yang  telah  mati diatas  papan  fiksasi  dengan  perut  mengarah  keatas. Pemotongan  dilakukan  pada  bagian  kulit  perut  secara menyilang  sampai  terlihat  bagian  organ  dalam  perut tikus.  Selanjutnya  diambil  organ  pankreas  tikus, kemudian dibilas dengan larutan aguades lal dengan  wadah  khusus  yang  berisi  formalin  10%. setelah  itu  sampel  dibawa  ke  balai  besar  veteriner Maros,  sulawesi  selatan.  Dan  untuk  selanjutnya dianalisis  gambaran  histologi  jaringan  pankreasnya (Tandi et al . 2016).

## Pembuatan Sediaan Histologi Pankreas
Organ  pankreas  tikus  yang  telah  diambil, selanjutnya  dilakukan  pembuatan  preparat  pankreas dengan  langkah  sebagai  berikut:  Tahapan  fiksasi, sampel  organ  pankreas  difiksasi  dengan Neutral  Formalin (BNF),  volume  BNF  minimal  10  kali volume  jaringan.  Pada  umumnya  waktu  yang diperlukan  untuk  proses  fiksasi  sempurna  adalah  48 jam.  Tahapan  pemotongan  spesimen,  spesimen  yang dipilih  untuk  pemeriksaan  dipotong  setebal  0,5 Tahapan prossesing dan embedding cara, embedding  cassete yang  telah  diisi  spesimen jaringan  dimasukkan  kedalam pengaturan  waktu  yaitu  proses  fiksasi  sebanyak  2  kali masing-masing  selama  2  jam.  Proses  dehidrasi dilakukan  sebanyak  5  kali  dengan  menggunakan konsentrasi  alkohol  yang  berbed selama 1 jam (1 kali), alkohol 90% selama 1 jam (1 kali), alkohol 100% sebanyak 3 kali masing jam.  Proses clearing dengan  toluen  sebanyak  3  kali selama  1  jam  dan  1,5  jam.  Proses  impregnasi  dengan paraffin  sebanyak  2  kali  selama  2  jam  dan  3  jam. Tahapan  pemotongan,  blok  jaringan  dipotong menggunakan  alat  mikrotom  dengan  ketebalan  5 mikron.  Selanjutnya  potongan  direntangkan  pada
terdiri atas 5 ekor tikus yang diadaptasikan selama 14 hari  agar  dapat  menyesuaikan  diri  dengan  lingkungan baru  dan  mengurangi  stres.  Setelah  diadaptasi dilakukan  pengukuran  kadar  glukosa  awal  untuk memastikan  hewan  uji  dalam  kondisi  sehat/normal dimana  sebelumnya  dipuasakan  terlebih  dahulu  ±  16 jam tanpa diberikan makanan tetapi tetap diberikan air m  yang  bertujuan  untuk  menghindari  pengaruh makanan  pada  saat  pengukuran  kadar  glukosa  awal
Hewan  uji  dimatikan  pada  hari  ke  51  dengan  cara dilokasi  leher  dimana  sebelumnya  dilakukan  anastesi menggunakan  eter.  Hewan  yang  telah  mati  diletakan diatas  papan  fiksasi  dengan  perut  mengarah  keatas. Pemotongan  dilakukan  pada  bagian  kulit  perut  secara menyilang  sampai  terlihat  bagian  organ  dalam  perut diambil  organ  pankreas  tikus, kemudian dibilas dengan larutan aguades lalu disimpan dengan  wadah  khusus  yang  berisi  formalin  10%. setelah  itu  sampel  dibawa  ke  balai  besar  veteriner Maros,  sulawesi  selatan.  Dan  untuk  selanjutnya dianalisis  gambaran  histologi  jaringan  pankreasnya

## Pankreas
Organ  pankreas  tikus  yang  telah  diambil, selanjutnya  dilakukan  pembuatan  preparat  pankreas dengan  langkah  sebagai  berikut:  Tahapan  fiksasi, sampel  organ  pankreas  difiksasi  dengan Buffered (BNF),  volume  BNF  minimal  10  kali aringan.  Pada  umumnya  waktu  yang diperlukan  untuk  proses  fiksasi  sempurna  adalah  48 jam.  Tahapan  pemotongan  spesimen,  spesimen  yang dipilih  untuk  pemeriksaan  dipotong  setebal  0,5-1  cm. embedding dilakukan  dengan yang  telah  diisi  spesimen tissue  processor dengan pengaturan  waktu  yaitu  proses  fiksasi  sebanyak  2  kali masing  selama  2  jam.  Proses  dehidrasi dilakukan  sebanyak  5  kali  dengan  menggunakan konsentrasi  alkohol  yang  berbeda-beda,  aklohol  70% selama 1 jam (1 kali), alkohol 90% selama 1 jam (1 kali), alkohol 100% sebanyak 3 kali masing-masing selama 2 dengan  toluen  sebanyak  3  kali selama  1  jam  dan  1,5  jam.  Proses  impregnasi  dengan selama  2  jam  dan  3  jam. Tahapan  pemotongan,  blok  jaringan  dipotong menggunakan  alat  mikrotom  dengan  ketebalan  5-6 mikron.  Selanjutnya  potongan  direntangkan  pada
66
floating  out yang  bersuhu  40 o C  dan  ditaburkan  gelatin powder sebanyak 5 gram serta aquadest sebanyak 100 cc  biarkan  larut  sempurna.  Setelah  didapat  sampel yang  diinginkan,  sampel  di  beri  nomor.    Kemudian sampel  ditempatkan  diatas  pelat  pemanas  sampel selama minimal 2 jam (Mustikasari & Ariyani 2008).

## Pewarnaan Histologi Pankreas
Tahapan  pewarnaan  menggunakan  pewarnaan Hematoxylin  Eosin  yaitu  sampel  direndam  dalam larutan  xylol  sebanyak  2  kali  masing-masing  selama  2 menit, lalu dilakukan pembilasan menggunakan alkohol 100% dan alkohol 95% masing-masing sebanyak 2 kali selama  1  menit.  Setelah  itu  dilakukan  proses pewarnaan menggunakan mayers haemotoxylin selama 15  menit  dan  direndam  dalam  tap  water  selama  20 menit.  Kemudian  sampel  dimasukkan  dalam  larutan eosin  selama  2  menit.  Selanjutnya  sampel  dibilas menggunakan  alkohol  95%  dan  alkohol  100%  masing masing sebanyak 2 kali selama 2 menit, dan kemudian sampel  direndam  dalam  larutan  xylol  sebanyak  3  kali selama  2  menit.  Sampel  ditutup  dengan  objek  glass, lalu  diamati  di  bawah mikroskop  cahaya. Pemeriksaan mikroskopik  dilakukan  dibawah  mikroskop  untuk melihat  perubahan  morfologis  dari  organ  pankreas yang diamati. Pengamatan yang dilakukan menggunakan  mikroskop Olympus  Cx perbesaran 400 kali (Tandi et al . 2016).

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  berupa  penurunan  kadar glukosa  darah  dianalisis  secara  statistik  menggunakan uji  non  parametik kruskal  wallis  test dan  dilanjutkan
Tabel 1 . Hasil Uji Fitokimia Fraksi Daun Kelor
No Kandungan kimia Pereaksi 1 Alkaloid Dragendorf 2 Flavonoid HCl pekat dan logam Hg 3 Saponin Dikocok + HCl 2 N 4 Tanin FeCl 3 5 Fenolik FeCl 3 5% 6 Triterpenoid Liebermen Buchard Keterangan :
(+) : mengandung golongan senyawa yang di uji (-)  : tidak mengandung golongan senyawa yang di uji Hasil uji penapisan fitokimia terhadap fraksi yang senyawa alkaloid, flavonoid, tanin, fenolik, triterpenoid dan saponin.
C  dan  ditaburkan  gelatin powder sebanyak 5 gram serta aquadest sebanyak 100 cc  biarkan  larut  sempurna.  Setelah  didapat  sampel yang  diinginkan,  sampel  di  beri  nomor.    Kemudian sampel  ditempatkan  diatas  pelat  pemanas  sampel & Ariyani 2008).
Tahapan  pewarnaan  menggunakan  pewarnaan Hematoxylin  Eosin  yaitu  sampel  direndam  dalam masing  selama  2 menit, lalu dilakukan pembilasan menggunakan alkohol masing sebanyak 2 kali selama  1  menit.  Setelah  itu  dilakukan  proses pewarnaan menggunakan mayers haemotoxylin selama 15  menit  dan  direndam  dalam  tap  water  selama  20 menit.  Kemudian  sampel  dimasukkan  dalam  larutan a  sampel  dibilas menggunakan  alkohol  95%  dan  alkohol  100%  masing- masing sebanyak 2 kali selama 2 menit, dan kemudian sampel  direndam  dalam  larutan  xylol  sebanyak  3  kali selama  2  menit.  Sampel  ditutup  dengan  objek  glass, ya. Pemeriksaan mikroskopik  dilakukan  dibawah  mikroskop  untuk melihat  perubahan  morfologis  dari  organ  pankreas yang diamati. Pengamatan yang dilakukan
Olympus  Cx-21 dengan
Data  yang  diperoleh  berupa  penurunan  kadar glukosa  darah  dianalisis  secara  statistik  menggunakan dan  dilanjutkan
dengan man whitney test untuk mengetahui perbedaan antar  semua  kelompok  perlakuan. menggunakan  program  SPSS  23  (Murti 1996).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  bahan  uji  daun  kelor ( Moringa  oleifera Lam.) yang  diperoleh  di  sekitar  kota Palu  Propinsi  Sulawesi  Tengah,  identifikasi  dilakukan untuk  memastikan  jenis  daun  kelor  yang  digunakan. Identifikasi  dilakukan  di  UPT.  Sumber  Daya  Hayati Sulawesi,  Universitas  Tadulako.  Hasil  identifi menunjukkan bahwa daun kelor yang digunakan adalah daun kelor ( Moringa oleifera Lam.).
Berdasarkan  Tabel  1  hasil  uji  fitokimia  fraksi  daun kelor yang diperoleh menunjukkan bahwa fraksi daun  kelor  mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid, tanin, fenolik, triterpenoid dan saponin.
Fraksinasi  dilakukan  untuk  memisahkan  senyawa berdasarkan  kelarutannya  terhadap  pelarut  dengan tingkat  kepolaran  yang  berbeda.  Proses  fraksinasi dengan  pelarut  yang  berbeda  tingkat  kepolarannya akan  mempengaruhi  jenis  senyawa  bioaktif  dan aktivitas hipoglikemik. Ekstraksi cair dari  penambahan  air  yang  bertujuan  memperjelas batas  pemisahan  antara  dua  pelarut,  setelah  itu ditambahkan  pelarut  nonpolar  hingga  semipolar  ( heksan  –  etil  asetat).Pemisahan  in memisahkan  senyawa  kimia  yang  terdapat  pada ekstrak  etanol  daun  kelor  berdasarkan  tingkat kepolarannya.  Senyawa  polar  akan  larut  pada  pelarut polar  dan  senyawa  nonpolar  akan  larut  dalam  pelarut nonpolar (Aulianshah 2012). Pada penelitian
Kelor Pereaksi Fraksi Daun Kelor Fraksi n -heksan  Fraksi Etil Asetat - + HCl pekat dan logam Hg - + Dikocok + HCl 2 N + + - + - + Liebermen Buchard - + (+) : mengandung golongan senyawa yang di uji
)  : tidak mengandung golongan senyawa yang di uji
Hasil uji penapisan fitokimia terhadap fraksi yang diperoleh menunjukkan bahwa fraksi – fraksi daun kelor mengandung senyawa alkaloid, flavonoid, tanin, fenolik, triterpenoid dan saponin.
Tandi et al. untuk mengetahui perbedaan antar  semua  kelompok  perlakuan.  Pengolahan  data menggunakan  program  SPSS  23  (Murti  1996;  Sudjana
Penelitian  ini  menggunakan  bahan  uji  daun  kelor Lam.) yang  diperoleh  di  sekitar  kota Palu  Propinsi  Sulawesi  Tengah,  identifikasi  dilakukan untuk  memastikan  jenis  daun  kelor  yang  digunakan. Identifikasi  dilakukan  di  UPT.  Sumber  Daya  Hayati Sulawesi,  Universitas  Tadulako.  Hasil  identifikasi menunjukkan bahwa daun kelor yang digunakan adalah Lam.). abel  1  hasil  uji  fitokimia  fraksi  daun kelor yang diperoleh menunjukkan bahwa fraksi – fraksi daun  kelor  mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid, fenolik, triterpenoid dan saponin.
Fraksinasi  dilakukan  untuk  memisahkan  senyawa berdasarkan  kelarutannya  terhadap  pelarut  dengan tingkat  kepolaran  yang  berbeda.  Proses  fraksinasi dengan  pelarut  yang  berbeda  tingkat  kepolarannya enyawa  bioaktif  dan Ekstraksi cair–cair (ECC) dimulai dari  penambahan  air  yang  bertujuan  memperjelas batas  pemisahan  antara  dua  pelarut,  setelah  itu ditambahkan  pelarut  nonpolar  hingga  semipolar  ( n - etil  asetat).Pemisahan  ini  bertujuan  untuk memisahkan  senyawa  kimia  yang  terdapat  pada ekstrak  etanol  daun  kelor  berdasarkan  tingkat kepolarannya.  Senyawa  polar  akan  larut  pada  pelarut polar  dan  senyawa  nonpolar  akan  larut  dalam  pelarut 2012). Pada penelitian yang kami
Fraksi Daun Kelor Fraksi Etil Asetat  Fraksi Etanol-air + + + + + -
fraksi daun kelor mengandung
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Pankreas Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus
lakukan  fraksi  n-heksan  mengandung  saponin  dengan pengocokan  HCL  2  N  terbentuk  busa  menunjukkan adanya  saponin.  Pada  pemeriksaan  alkaloid  flavonoid, tannin, fenolik dan triterpenoid (steroid) menunjukkan hasil  yang  negative  pada  pengujian  fraksi menunjukkan hasil alkaloid, flavonoid, saponin, tannin, fenolik,  triterpenoid  positif.  Pada  pengujian  fraksi etanol  air  menunjukkan  hasil  alkaloid,  flavonoid, tannin, fenolik positif adapun triterpenoid negatif Penelitian ini menggunakan hewan putih  jantan  ( Rattus  norvegicus )  sebanyak  30  ekor. Penggunaan  tikus  putih  jantan  sebagai  hewan  uji karena  dapat  memberikan  hasil  penelitian  yang  lebih stabil  karena  tidak  dipengaruhi  oleh  siklus  estrus  dan kehamilan  seperti  pada  tikus  putih  betina.Tikus  putih jantan  juga  mempunyai  kecepatan  metabolisme  obat yang lebih cepat dan kondisi biologis tubuh yang lebih stabil dibanding tikus betina.
Tikus putih jantan dibagi menjadi 6 kelompok yaitu kelompok  kontrol  sehat  (tanpa  induksi  pakan  ting kolesterol,  induksi  streptozotocin  maupun  pemberian fraksi ekstrak daun kelor), kelompok kontrol negatif Na CMC  0,5%,  kelompok  kontrol  positif  metformin Kelompok  4,  tikus  diberi  fraksi  n-heksan  dosis  300 mg/kg  BB,  kelompok  5  tikus  diberi  fraksi  etil  ase dosis 300 mg/kg BB dan kelompok 6, tikus diberi fraksi etanol  –  air  dosis  300  mg/kg  BB.  kemudian  dilakukan pengukuran  kadar  glukosa  darah  pada  hari  ke hari ke-49 (Gambar 1).
Berdasarkan Tabel 2 Hasil pengukuran kadar glukosa darah  pada  hari  ke-0  tikus  putih  jantan  (Rattus norvegicus)  masih  dalam  rentang  normal  yaitu  rata rata  berkisar  antara  85  -  99,8  mg/dl  dan  101,2 mg/dl.  Berdasarkan  literatur  kadar  glukosa  darah normal tikus wistar antara 50-135 mg/dL (Dwinthasari
Gambar 1. Grafik Pengukuran Kadar Glukosa Darah Tikus Putih Jantan
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Moringa Oleifera Lam.) dan Gambaran Histopatologi Rattus Norvegicus ) yang Diinduksi Streptozotocin
heksan  mengandung  saponin  dengan pengocokan  HCL  2  N  terbentuk  busa  menunjukkan adanya  saponin.  Pada  pemeriksaan  alkaloid  flavonoid, tannin, fenolik dan triterpenoid (steroid) menunjukkan hasil  yang  negative  pada  pengujian  fraksi  etil  asetat menunjukkan hasil alkaloid, flavonoid, saponin, tannin, fenolik,  triterpenoid  positif.  Pada  pengujian  fraksi etanol  air  menunjukkan  hasil  alkaloid,  flavonoid, tannin, fenolik positif adapun triterpenoid negatif.
Penelitian ini menggunakan hewan uji berupa tikus )  sebanyak  30  ekor. Penggunaan  tikus  putih  jantan  sebagai  hewan  uji karena  dapat  memberikan  hasil  penelitian  yang  lebih stabil  karena  tidak  dipengaruhi  oleh  siklus  estrus  dan ih  betina.Tikus  putih jantan  juga  mempunyai  kecepatan  metabolisme  obat yang lebih cepat dan kondisi biologis tubuh yang lebih
Tikus putih jantan dibagi menjadi 6 kelompok yaitu kelompok  kontrol  sehat  (tanpa  induksi  pakan  tinggi kolesterol,  induksi  streptozotocin  maupun  pemberian fraksi ekstrak daun kelor), kelompok kontrol negatif Na CMC  0,5%,  kelompok  kontrol  positif  metformin heksan  dosis  300 mg/kg  BB,  kelompok  5  tikus  diberi  fraksi  etil  asetat dosis 300 mg/kg BB dan kelompok 6, tikus diberi fraksi air  dosis  300  mg/kg  BB.  kemudian  dilakukan pada  hari  ke-42  dan
abel 2 Hasil pengukuran kadar glukosa 0  tikus  putih  jantan  (Rattus norvegicus)  masih  dalam  rentang  normal  yaitu  rata- 99,8  mg/dl  dan  101,2  -104,4 teratur  kadar  glukosa  darah 135 mg/dL (Dwinthasari
2015).  Hasil  pengukuran  kadar  glukosa  darah putih  jantan (Rattus  norvegicus) setelah  pemberian  pakan  tinggi  kolesterol  dan diinduksi streptozotocin dosis rata  berkisar  antara  225,8  – 297,8 mg/dl. Apabila kadar glukosa darah mg/dl,  maka  tikus  dinyatakan  hiperglikemia hiperkolesterolemia. Kenaikan kadar glukosa darah kolesterol  total  disebabkan  pemberian  pakan  tinggi kolesterol  dan  STZ  dosis  30  mg/kg  BB.  Hal  ini  sesuai dengan literatur dimana pemberian pakan tinggi lemak secara  signifikan  dapat  meningkatkan  kadar  glukosa darah  dan  kolesterol  yang  disebabkan  terjadinya resisten  terhadap  aksi  insulin.    Terjadinya  resisten insulin  disebabkan  sel  tidak  mampu  merespon peningkatan  kadar  glukosa  darah  sehingga  kadarnya tetap  meninggi  (Dwinthasari  2015).  STZ  digunakan sebagai  induksi insulin-dependent dependent DM pada hewan uji karena selektif merusak sel beta pankreas. STZ bekerja langsung pada sel beta pankreas  dengan  aksi  sitotoksiknya  dimediatori  oleh reactive  oxygen  species (ROS)  sehingga  dapat digunakan  sebagai  induksi  DM.  STZ  s diabetonik dapat memicu peningkatan produksi radikal bebas  berlebih  dan  menyebabkan  stress  oksidatif (Grossman et al . 2010).
Pengujian  statistik  kadar  glukosa  darah hewan  uji  pada  hari  ke-42  dilakukan  dengan  analisis One Way Anova. Hasil statistik Anova memperlihatkan hasil  yang  signifikan  P=0,000  (p>0,05)  yaitu menunjukkan  adanya  perbedaan  yang  signifikan  pada semua  perlakuan,  sehingga  dilanjutkan  uji  lanjut  LSD untuk  melihat  perbedaan  yang  bermakna  antar  tiap kelompok perlakuan.
Pemberian  fraksi n- heksan  daun  kelor  memberikan
Grafik Pengukuran Kadar Glukosa Darah Tikus Putih Jantan Hiperkolesterolemia   Diabetes
Hasil  pengukuran  kadar  glukosa  darah  tikus (Rattus  norvegicus) pada  hari  ke-35 setelah  pemberian  pakan  tinggi  kolesterol  dan 30 mg/kg BB yaitu rata- 392  mg/dl  dan  283,6  – 297,8 mg/dl. Apabila kadar glukosa darah melebihi 200 mg/dl,  maka  tikus  dinyatakan  hiperglikemia  dan . Kenaikan kadar glukosa darah dan n  pemberian  pakan  tinggi kolesterol  dan  STZ  dosis  30  mg/kg  BB.  Hal  ini  sesuai dengan literatur dimana pemberian pakan tinggi lemak secara  signifikan  dapat  meningkatkan  kadar  glukosa yang  disebabkan  terjadinya resisten  terhadap  aksi  insulin.    Terjadinya  resisten insulin  disebabkan  sel  tidak  mampu  merespon peningkatan  kadar  glukosa  darah  sehingga  kadarnya tetap  meninggi  (Dwinthasari  2015).  STZ  digunakan dependent dan non–insulin  – DM pada hewan uji karena selektif merusak sel beta pankreas. STZ bekerja langsung pada sel beta pankreas  dengan  aksi  sitotoksiknya  dimediatori  oleh (ROS)  sehingga  dapat digunakan  sebagai  induksi  DM.  STZ  sebagai  agen diabetonik dapat memicu peningkatan produksi radikal bebas  berlebih  dan  menyebabkan  stress  oksidatif
Pengujian  statistik  kadar  glukosa  darah  kelompok 42  dilakukan  dengan  analisis il statistik Anova memperlihatkan hasil  yang  signifikan  P=0,000  (p>0,05)  yaitu menunjukkan  adanya  perbedaan  yang  signifikan  pada semua  perlakuan,  sehingga  dilanjutkan  uji  lanjut  LSD untuk  melihat  perbedaan  yang  bermakna  antar  tiap
heksan  daun  kelor  memberikan
Hiperkolesterolemia   Diabetes
hasil statistic berbeda signifikan dengan kontrol negatif. Hal  ini  berarti  efek  fraksi n- heksan  daun  kelor  sudah memberikan  efek  dalam  menurunkan  kadar  glukosa darah.  Penurunan  kadar  glukosa  darah  disebabkan karena  aktivitas  senyawa  metabolit  sekunder  yang terkandung  dalam  fraksi n- heksan  daun  kelor  yaitu saponin, dengan cara menghambat transport glukosa di dalam  saluran  cerna  dan  merangsang  sekresi  insulin pada  sel  beta  pankreas.  Fraksi n -heksan  daun  kelor memberikan  efek  berbeda  signifikan  dengan  kontrol positif  berarti  belum  memberikan  efek  yang  sama dengan  metformin.  Hal  ini  disebabkan  fraksi daun  kelor  hanya  menarik  satu  senyawa  aktif  yaitu saponin  dan  pelarut n- heksan  merupakan  pelarut paling ringan dalam menarik senyawa non polar.
Pemberian  fraksi  etil  asetat  daun  kelor    pada  tikus memberikan  hasil  statistic  yang  berbeda  signifikan dengan kontrol negative namun tidak signifikan dengan kontrol  positif.  Hal  ini  berarti  fraksi  etil  asetat  daun kelor  sudah  memberikan  efek  dalam  menurunkan kadar glukosa darah. Hal ini disebabkan senyawa aktif yang  terkandung  dalam  fraksi  etil  asetat  daun  kelor mempunyai  mekanisme  kerja  yang  sama  dengan metformin yang dapat mengurangi produksi hati  (glukoneogenesis)  dan  memperbaiki  mekanisme pengambilan  glukosa  perifer  sehingga  terjadi penurunan kadar glukosa darah.
Pemberian fraksi etanol air daun kelor pada tikus uji berbeda  signifikan  dengan  perlakuan  kontrol  negatif dan berbeda tidak signifikan dengan kontrol positif. Hal ini berarti fraksi etanol air daun kelor memberikan efek dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Penurunan
Tabel 2 . Rerata Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Da
Hari Ke Rerata ± SD Kadar Glukosa Darah (mg/dL) Kontrol Sehat Kontrol Negatif Kontrol Positif 0 94.2±8.49 97.2±2.73 35 908.2±7.94 392.2±97.19 42 99.8±810.61 225.8±63.29 49 85±3.08 282.6±97.06
Keterangan : Nilai (P<0.05) terdapat adanya perbedaan signifikan Nilai (P>0.05) terdapat adanya perbedaan tidak signifikan Pada hari ke-0. menunjukan adanya perbedaan yang tidak signifikan pada masing ditandai dengan nilai P>0.05 yaitu 0.109. Sedangkan pada hari ke signifikan pada masing-masing kelompok yang ditandai dengan nilai P<0 0.000
hasil statistic berbeda signifikan dengan kontrol negatif. heksan  daun  kelor  sudah memberikan  efek  dalam  menurunkan  kadar  glukosa glukosa  darah  disebabkan karena  aktivitas  senyawa  metabolit  sekunder  yang heksan  daun  kelor  yaitu saponin, dengan cara menghambat transport glukosa di dalam  saluran  cerna  dan  merangsang  sekresi  insulin heksan  daun  kelor memberikan  efek  berbeda  signifikan  dengan  kontrol positif  berarti  belum  memberikan  efek  yang  sama dengan  metformin.  Hal  ini  disebabkan  fraksi n- heksan daun  kelor  hanya  menarik  satu  senyawa  aktif  yaitu rupakan  pelarut paling ringan dalam menarik senyawa non polar.
Pemberian  fraksi  etil  asetat  daun  kelor    pada  tikus memberikan  hasil  statistic  yang  berbeda  signifikan dengan kontrol negative namun tidak signifikan dengan aksi  etil  asetat  daun kelor  sudah  memberikan  efek  dalam  menurunkan kadar glukosa darah. Hal ini disebabkan senyawa aktif yang  terkandung  dalam  fraksi  etil  asetat  daun  kelor mempunyai  mekanisme  kerja  yang  sama  dengan metformin yang dapat mengurangi produksi glukosa di hati  (glukoneogenesis)  dan  memperbaiki  mekanisme pengambilan  glukosa  perifer  sehingga  terjadi
Pemberian fraksi etanol air daun kelor pada tikus uji berbeda  signifikan  dengan  perlakuan  kontrol  negatif a tidak signifikan dengan kontrol positif. Hal ini berarti fraksi etanol air daun kelor memberikan efek dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Penurunan
kadar  glukosa  darah  disebabkan  karena  senyawa metabolit  sekunder  yang  terkandung  dalam  fraksi etanol  air  daun  kelor  yaitu  flavonoid  yang  dapat merangsang  sekresi  insulin  dan  alkaloid  yang  dapat meregenerasi sel β pankreas yang rusak.
Pengujian  statistik  kadar  glukosa  darah  kelompok hewan  uji  pada  hari  ke-49  dilakukan  dengan  analisis One Way Anova. Hasil statistik Anova memperlihatkan hasil  yang  signifikan  P=000  (p>0,05)  menunjukkan adanya  perbedaan  yang  signifikan  pada  semua perlakuan,  sehingga  dilanjutkan  uji  lanjut  LSD  untuk melihat perbedaan yang bermakna antar tiap kelompok perlakuan.
Kelompok  IV  (fraksi n- heksan  daun  kelor)  berbeda signifikan  dengan  kontrol  negatif.  Hal  ini  berarti  efek fraksi n- heksan  daun  kelor  sudah  memberikan  efek dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Berbeda signifikan  dengan  kontrol  positif  yang  berarti  fraksi heksan daun kelor belum memberikan efek yang sama dengan  metformin.  Hal  ini  disebabkan  fraksi daun  kelor  hanya  menarik  satu  senyawa  aktif  yaitu saponin  dan  pelarut n- heksan  merupakan  pelarut paling  ringan  dalam  menarik  senyawa  non  polar. Berbeda  tidak  signifikan  dengan  kelompok  fraksi  etil asetat dan fraksi etanol air yang berarti fraksi memberikan  efek  yang  sama  dengan  kelompok  fraksi etil  asetat  dan  fraksi  etanol  air  dalam  menurunkan kadar glukosa darah.
Kelompok V ( fraksi etil asetat signifikan  dengan  kontrol  negatif.  Hal  ini  berarti  efek fraksi  etil  asetat  daun  kelor  sudah  memberikan  efek dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Penurunan

## Rerata Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah

## Rerata ± SD Kadar Glukosa Darah (mg/dL)
Kontrol Positif Fraksi N- Heksan Fraksi Etil Asetat 104.4±13.53 97±5.70 94.4±5.59 232.4±11.61 247.8±57.91 285.4±121.40 97.6±4.21 162±82.81 155.4±39.59 77.8±6.41 161±63.52 121.4±4.87 perbedaan signifikan 05) terdapat adanya perbedaan tidak signifikan
menunjukan adanya perbedaan yang tidak signifikan pada masing-masing kelompok perlakuan yang 109. Sedangkan pada hari ke-35. 42 dan 49 menunjukan adanya perbedaan yang masing kelompok yang ditandai dengan nilai P<0.05 ( nilai P pada masing-masing kelompok yaitu
Tandi et al.
kadar  glukosa  darah  disebabkan  karena  senyawa metabolit  sekunder  yang  terkandung  dalam  fraksi daun  kelor  yaitu  flavonoid  yang  dapat merangsang  sekresi  insulin  dan  alkaloid  yang  dapat meregenerasi sel β pankreas yang rusak.
Pengujian  statistik  kadar  glukosa  darah  kelompok 49  dilakukan  dengan  analisis tistik Anova memperlihatkan hasil  yang  signifikan  P=000  (p>0,05)  menunjukkan adanya  perbedaan  yang  signifikan  pada  semua perlakuan,  sehingga  dilanjutkan  uji  lanjut  LSD  untuk melihat perbedaan yang bermakna antar tiap kelompok
heksan  daun  kelor)  berbeda signifikan  dengan  kontrol  negatif.  Hal  ini  berarti  efek heksan  daun  kelor  sudah  memberikan  efek dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Berbeda signifikan  dengan  kontrol  positif  yang  berarti  fraksi n - heksan daun kelor belum memberikan efek yang sama dengan  metformin.  Hal  ini  disebabkan  fraksi n- heksan daun  kelor  hanya  menarik  satu  senyawa  aktif  yaitu heksan  merupakan  pelarut paling  ringan  dalam  menarik  senyawa  non  polar. idak  signifikan  dengan  kelompok  fraksi  etil asetat dan fraksi etanol air yang berarti fraksi n -heksan memberikan  efek  yang  sama  dengan  kelompok  fraksi etil  asetat  dan  fraksi  etanol  air  dalam  menurunkan
Kelompok V ( fraksi etil asetat daun kelor) berbeda signifikan  dengan  kontrol  negatif.  Hal  ini  berarti  efek fraksi  etil  asetat  daun  kelor  sudah  memberikan  efek dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Penurunan
Fraksi Etanol Air
89.2±4.96
400.8±35.80 149.4±13.79 114.6±6.69
masing kelompok perlakuan yang 42 dan 49 menunjukan adanya perbedaan yang masing kelompok yaitu
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Pankreas Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus
kadar  glukosa  darah  disebabkan  karena  senyawa metabolit  sekunder  yang  terkandung etanol  air  daun  kelor  yaitu  flavonoid  yang  dapat merangsang  sekresi  insulin  dan  alkaloid  yang  dapat meregenerasi sel β pankreas yang rusak. Berbeda tidak signifikan  dengan  kontrol positif  yang berati  fraksi  etil asetat daun kelor memberikan efek yang sama dengan metformin.  Hal  ini  disebabkan  senyawa  aktif  yang terkandung  dalam  fraksi  etil  asetat  daun  kelor mempunyai  mekanisme  kerja  yang  sama  dengan metformin yang dapat mengurangi produksi glukosa di hati  (glukoneogenesis)  dan  memperbaiki  penga glukosa  perifer  sehingga  terjadi  penurunan  kadar glukosa  darah.  Berbeda  tidak  signifikan  dengan kelompok  fraksi n- heksan  dan  fraksi  etanol  air  yang berati  fraksi  etil  asetat  memberikan  efek  yang  sama dengan kelompok fraksi n- heksan dan fraksi etanol Hal  ini  disebabkan  kandungan  senyawa  yang  terdapat pada  fraksi  etil  asetat  daun  kelor  yang  dapat meregenerasi sel β pankreas dan meningkatkan sekresi insulin sehingga terjadi penurunan kadar glukosa darah (Tandi et al . 2017).
Kelompok  VI  (fraksi  etanol  air)  berbeda  signifikan dengan kontrol negatif. Hal ini berarti fraksi etanol air daun kelor sudah memberikan efek dalam menurunkan kadar  glukosa  darah.  Penurunan  kadar  glukosa  darah disebabkan  karena  senyawa  metabolit  sekunder  yang terkandung  dalam  fraksi  etanol  air  daun  kelor  yaitu flavonoid  yang  dapat  merangsang  sekresi  insulin  dan alkaloid yang dapat meregenerasi sel β pankreas yang rusak.  Berbeda  tidak  signifikan  dengan  kontrol  positif yang  berati  fraksi  etanol  air  daun  kelor  memberikan efek yang sama dengan metformin. Hal ini disebabkan senyawa aktif yang terkandung dalam fraksi etanol air daun  kelor  mempunyai  mekanisme  kerja  yang  sama dengan  metformin  yang  dapat  mengurangi  produksi glukosa  di  hati  (glukoneogenesis)  dan  memperbaiki pengambilan  glukosa  perifer  sehingga  terjadi penurunan  kadar  glukosa  darah.  Berbeda  tidak signifikan  dengan  kelompok  fraksi n- heksan  dan  fraksi etil  asetat  yang  berati  fraksi  etanol  air  memberikan efek yang sama dengan kelompok fraksi fraksi  etil  asetat.  Hal  ini  disebabkan  kandungan senyawa  yang  terdapat  pada  fraksi  etanol  air  daun kelor  yang  dapat  meregenerasi  sel  β  pankreas  dan meningkatkan  sekresi  insulin  sehingga  terjadi penurunan kadar glukosa darah (Tandi Berdasarkan Tabel 4 hasil uji Non parametrik Kruskal Wallis  pada  semuah  kelompok,  diperoleh  nilai
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Moringa Oleifera Lam.) dan Gambaran Histopatologi Rattus Norvegicus ) yang Diinduksi Streptozotocin
kadar  glukosa  darah  disebabkan  karena  senyawa metabolit  sekunder  yang  terkandung  dalam  fraksi etanol  air  daun  kelor  yaitu  flavonoid  yang  dapat merangsang  sekresi  insulin  dan  alkaloid  yang  dapat meregenerasi sel β pankreas yang rusak. Berbeda tidak signifikan  dengan  kontrol positif  yang berati  fraksi  etil fek yang sama dengan metformin.  Hal  ini  disebabkan  senyawa  aktif  yang terkandung  dalam  fraksi  etil  asetat  daun  kelor mempunyai  mekanisme  kerja  yang  sama  dengan metformin yang dapat mengurangi produksi glukosa di hati  (glukoneogenesis)  dan  memperbaiki  pengambilan glukosa  perifer  sehingga  terjadi  penurunan  kadar glukosa  darah.  Berbeda  tidak  signifikan  dengan heksan  dan  fraksi  etanol  air  yang berati  fraksi  etil  asetat  memberikan  efek  yang  sama heksan dan fraksi etanol air. Hal  ini  disebabkan  kandungan  senyawa  yang  terdapat pada  fraksi  etil  asetat  daun  kelor  yang  dapat meregenerasi sel β pankreas dan meningkatkan sekresi insulin sehingga terjadi penurunan kadar glukosa darah
nol  air)  berbeda  signifikan dengan kontrol negatif. Hal ini berarti fraksi etanol air daun kelor sudah memberikan efek dalam menurunkan kadar  glukosa  darah.  Penurunan  kadar  glukosa  darah disebabkan  karena  senyawa  metabolit  sekunder  yang aksi  etanol  air  daun  kelor  yaitu flavonoid  yang  dapat  merangsang  sekresi  insulin  dan alkaloid yang dapat meregenerasi sel β pankreas yang rusak.  Berbeda  tidak  signifikan  dengan  kontrol  positif yang  berati  fraksi  etanol  air  daun  kelor  memberikan ama dengan metformin. Hal ini disebabkan senyawa aktif yang terkandung dalam fraksi etanol air daun  kelor  mempunyai  mekanisme  kerja  yang  sama dengan  metformin  yang  dapat  mengurangi  produksi glukosa  di  hati  (glukoneogenesis)  dan  memperbaiki osa  perifer  sehingga  terjadi penurunan  kadar  glukosa  darah.  Berbeda  tidak heksan  dan  fraksi etil  asetat  yang  berati  fraksi  etanol  air  memberikan efek yang sama dengan kelompok fraksi n- heksan dan ini  disebabkan  kandungan senyawa  yang  terdapat  pada  fraksi  etanol  air  daun kelor  yang  dapat  meregenerasi  sel  β  pankreas  dan meningkatkan  sekresi  insulin  sehingga  terjadi penurunan kadar glukosa darah (Tandi et al . 2017). arametrik Kruskal Wallis  pada  semuah  kelompok,  diperoleh  nilai
probabilitas  skoring  kerusakan 0.00  (p<0.05).  Hal  ini  menunjukan  adanya  perbedaan yang  signifikan,  skoring  histopatologi  pankreas  tikus setelah pemberian  perlakuan  pada Untuk  mengetahui  lebih  jelas  letak  perbedaan  yang signifikan  diantara  kelompok  uji,  maka  dilakukan analisis menggunakan uji Mann Whitney. Hasil analisis uji  Mann  Whitney  skoring  pengamatan  kerusakan pankreas  tikus  menunjukan  bahwa  kontrol berbeda signifikan dengan kontrol positif, pada fraksi n heksan daun kelor dosis 300 mg/kg BB memiliki skor 2 3  yaitu  dimana  sebagian  sel  tidak  normal  dan  terlihat adanya  sel  nekrosis.  Fraksi  n signifikan dengan kontrol positif daun kelor dosis 300 mg/kg BB, skor 2 sebagian  sel  tidak  normal  dan  terlihat  adanya  sel nekrosis.  Fraksi  etil  asetat  tidak  berbeda  signifikan dengan kontrol positif. Pada fraksi etanol air daun kelor dosis  300  mg/kg  BB  memiliki  skor  2  yaitu  dimana memiliki  bentuk  sel  normal,  tidak  terlihat  adanya  sel nekrosis  namun  terjadi  degenerasi.  Fraksi  etanol  air tidak  berbeda  signifikan  dengan  kontrol  positif. Berdasarkanhasil  pengamatan  preparat  histopatologi pankreas  tikus  yang  dilakukan,  terbukti  bahwa pemberian  fraksi  daun  kelor  memberikan  efek terhadap  gambaran  histopatologi  pankreas  tikus  yang diinduksi streptozotocin. Ditinjau dari pemberian fraksi daun kelor pada dosis 300 mg/kg BB sudah mempunyai efek  terhadap  gambaran  histopatologi  pankreas  tikus, tetapi  fraksi  n-heksan  dan  fraksi  etil  asetat  efeknya tidak terlalu baik dibandingkan dengan fraksi etanol air yang mempunyai efek lebih baik.
Berdasarkan  Tabel  2,  3  dan gambaran  mikroskopik  histopatologi  pa kontrol  normal  dengan  rata- mg/dL  dan  menunjukan  skor  kerusakan  pankeas 0  hal ini  sesuai  dengan  gambar  2A  dan tidak  ada  perubahan  dari  batas  organ  pulau Langerhans, jumlah selnya normal dan bentuk dari normal. Kelompok perlakuan kontrol sakit deng rata  kadar  glukosa 282.6 mg/dL  dan  menunjukan  skor kerusakan pankreas 3 yang terlihat seperti gambar dan H dimana terdapat jumlah sel nekrosis dan sel beta pankreas nilai kerusakan 50-75%. Kelomp kontrol  positif  dengan  rata-rata  kadar  glukosa  77 mg/dL    menunjukan  skor  kerusakan  pankreas  1  yang terlihat  seperti  gambar  2C  dan jelas,  jumlah  sel  yang  rusak  mulai  berkurang,  terjadi degenarasi  sel  tetapi  masih  dalam  ben
probabilitas  skoring  kerusakan  pankreas  tikus  adalah 05).  Hal  ini  menunjukan  adanya  perbedaan yang  signifikan,  skoring  histopatologi  pankreas  tikus setelah pemberian  perlakuan  pada  semuah  kelompok. Untuk  mengetahui  lebih  jelas  letak  perbedaan  yang signifikan  diantara  kelompok  uji,  maka  dilakukan analisis menggunakan uji Mann Whitney. Hasil analisis uji  Mann  Whitney  skoring  pengamatan  kerusakan pankreas  tikus  menunjukan  bahwa  kontrol  negatif berbeda signifikan dengan kontrol positif, pada fraksi n- heksan daun kelor dosis 300 mg/kg BB memiliki skor 2- 3  yaitu  dimana  sebagian  sel  tidak  normal  dan  terlihat adanya  sel  nekrosis.  Fraksi  n-heksan  tidak  berbeda signifikan dengan kontrol positif. Pada fraksi etil asetat daun kelor dosis 300 mg/kg BB, skor 2-3 yaitu dimana sebagian  sel  tidak  normal  dan  terlihat  adanya  sel nekrosis.  Fraksi  etil  asetat  tidak  berbeda  signifikan dengan kontrol positif. Pada fraksi etanol air daun kelor BB  memiliki  skor  2  yaitu  dimana memiliki  bentuk  sel  normal,  tidak  terlihat  adanya  sel nekrosis  namun  terjadi  degenerasi.  Fraksi  etanol  air tidak  berbeda  signifikan  dengan  kontrol  positif. Berdasarkanhasil  pengamatan  preparat  histopatologi ang  dilakukan,  terbukti  bahwa pemberian  fraksi  daun  kelor  memberikan  efek terhadap  gambaran  histopatologi  pankreas  tikus  yang diinduksi streptozotocin. Ditinjau dari pemberian fraksi daun kelor pada dosis 300 mg/kg BB sudah mempunyai histopatologi  pankreas  tikus, heksan  dan  fraksi  etil  asetat  efeknya tidak terlalu baik dibandingkan dengan fraksi etanol air yang mempunyai efek lebih baik.
2,  3  dan  Gambar  2  mengenai gambaran  mikroskopik  histopatologi  pankreas  dimana -rata  kadar  glukosa  85 mg/dL  dan  menunjukan  skor  kerusakan  pankeas 0  hal A  dan  2B  yaitu  sel  normal tidak  ada  perubahan  dari  batas  organ  pulau Langerhans, jumlah selnya normal dan bentuk dari sel normal. Kelompok perlakuan kontrol sakit dengan rata-
6 mg/dL  dan  menunjukan  skor kerusakan pankreas 3 yang terlihat seperti gambar  2G dan H dimana terdapat jumlah sel nekrosis dan sel beta 75%. Kelompok perlakuan rata  kadar  glukosa  77.8 mg/dL    menunjukan  skor  kerusakan  pankreas  1  yang C  dan  2D  dimana  batas  nya jelas,  jumlah  sel  yang  rusak  mulai  berkurang,  terjadi degenarasi  sel  tetapi  masih  dalam  bentuk  normal,
kerusakannya  mencapai  25-50%.  Kelompok  perlakuan fraksi  N-heksan,  kelompok  etil  asetat,  dan  kelompok fraksi etanol air dengan masing-masing mempuyai rata rata  kadar  glukosa  darah  161,  121,  dan  114  mg/dL menunjukan  skor  kerusakan  2  yang  terlihat  seperti gambar  E  dan  F    dimana  batasnya  mulai  tidak  jelas, jumlah  sel  terlohat  berkurang,  terjadi  degenerasi  sel dan  bentuk  sudah  tidak  terlihat  normal,  kerusakan mencapai 50-75% Penurunan kadar glukosa darah tikus putih jantan yang paling efektif adalah fraksi etanol air (dapat  dilihat  pada  Gambar  1).  Hal  ini  disebabkan karena  fraksi  etanol-air  memiliki  kandungan  senyawa flavonoid  yang  lebih  banyak  dan  terbukti  pengu fraksi  etil  asetat  komponen  flavonoid  menunjukkan hasil  yang  positif,  menunjukkan  dalam  daun  kelor mempunyai  konsentrasi  yang  tinggi  dibandingkan senyawa  yang  lain,  berada  dalam  konsentrasi  terbaik untuk  berikatan  dengan  reseptor  sehingga  reseptor dapat  berikatan  lebih  lama  dengan  obat  dan menyebabkan penurunan kadar glukosa. Hal ini  sesuai dengan  literatur  yang  menyatakan  bahwa  flavonoid merupakan  seyawa  yang  lebih  banyak  larut  dalam
Tabel 3. Hasil Skoring Histologi Pankreas Tikus
Kelompok Perlakuan 1 Kontrol Normal 0 Kontrol Sakit 3 Kontrol positif 1 Kelompok Fraksi N-heksan 3 Kelompok Etil Asetat 2 Kelompok Fraksi Etanol Air 2
Keterangan : skor 1 yaitu sel radang bagian, bentuk sel normal (1/4), skor 2 yaitu sel radang bagian, bentuk sel sebagian ada yang nekrosi skor 3 yaitu sel radang bagian, bentuk sel banyak yang nekrosis (3/4) dan skor 4 yaitu hampir kerusakan menyeluruh bagian
Tabel 4. Hasil Uji Lanjut Mann-withney
Kelompok Perkuan Kontrol Normal Kontrol Normal - Kontrol Negatif 0.00 Kontrol Positif 0.05 Kelompok Fraksi N-heksan 0.00 Kelompok Etil asetat 0.00 Kelompok Fraksi etanol air 0.00 50%.  Kelompok  perlakuan
heksan,  kelompok  etil  asetat,  dan  kelompok masing mempuyai rata- rata  kadar  glukosa  darah  161,  121,  dan  114  mg/dL menunjukan  skor  kerusakan  2  yang  terlihat  seperti gambar  E  dan  F    dimana  batasnya  mulai  tidak  jelas, jumlah  sel  terlohat  berkurang,  terjadi  degenerasi  sel dan  bentuk  sudah  tidak  terlihat  normal,  kerusakan Penurunan kadar glukosa darah tikus putih jantan yang paling efektif adalah fraksi etanol air ).  Hal  ini  disebabkan air  memiliki  kandungan  senyawa terbukti  pengujian fraksi  etil  asetat  komponen  flavonoid  menunjukkan hasil  yang  positif,  menunjukkan  dalam  daun  kelor mempunyai  konsentrasi  yang  tinggi  dibandingkan berada  dalam  konsentrasi  terbaik untuk  berikatan  dengan  reseptor  sehingga  reseptor at  berikatan  lebih  lama  dengan  obat  dan menyebabkan penurunan kadar glukosa. Hal ini  sesuai dengan  literatur  yang  menyatakan  bahwa  flavonoid merupakan  seyawa  yang  lebih  banyak  larut  dalam
fraksi etanol-air (Gafur et al . 2010). Senyawa flavonoid merupakan  senyawa  pereduksi  yang  baik,  flavonoid mampu  menangkap  radikal  bebas  (ROS/ Oxygen  Species atau  RNS/ Reactive  Nitrogen  Species melalui  transfer  elektron  serta  penghamb peroksidasi  (Lugasi et  al .  2003).  Flavonoid  diketahui dapat  mencegah  kerusakan  sel  beta  pankreas  karena memiliki aktivitas antioksidan dengan cara menangkap atau  menetralkan  radikal  bebas  terkait  dengan  gugus OH  fenolik  sehingga  dapat  memperbaiki  keadaan jaringan  yang  rusak,  meningkatkan  sekresi  insulin  dan menghambat  glukoneogenesis  (Andrie Flavonoid  yang  terkandung  dalam  daun  kelor  mampu bekerja  sebagai  insulin  sekretagog  atau  insulin mimetik,  yang  akhirnya  meminimalisir  komplikasi diabetes.  Penelitian  sebelumnya  mengenai  senyawa fitokimia  pada Moringa  oleifera bahwa  senyawa  bioflavonoid  yang  terkandung  dalam daun  kelor  ( Moringa  oleifera Lam.) dalam  stimulasi uptake glukosa  di  jaringan  perifer sehingga  mampu  menurunkan  glukosa  dalam  darah (Gupta et al . 2011).

## Hasil Skoring Histologi Pankreas Tikus
Skor Kerusakan Pankreas Hewan Uji 2 3 4 0 0 0 3 3 3 2 0 2 2 2 3 2 3 2 2 2 2
skor 1 yaitu sel radang bagian, bentuk sel normal (1/4), skor 2 yaitu sel radang bagian, bentuk sel sebagian ada yang nekrosi skor 3 yaitu sel radang bagian, bentuk sel banyak yang nekrosis (3/4) dan skor 4 yaitu hampir kerusakan menyeluruh bagian
Kontrol Normal Kontrol Negatif Kontrol Positif Kelompok Fraksi N- heksan Kelompok Etil Asetat 0..00 0.05 0.00 0 - 0.00 0.05 0 0.00 - 0.03 0 0.05 0.03 - 0 0.01 0.04 0.51 0.00 0.05 0.13 0 Tandi et al.
. 2010). Senyawa flavonoid senyawa  pereduksi  yang  baik,  flavonoid mampu  menangkap  radikal  bebas  (ROS/ Reactive Reactive  Nitrogen  Species ) melalui  transfer  elektron  serta  penghambatan  reaksi 2003).  Flavonoid  diketahui erusakan  sel  beta  pankreas  karena memiliki aktivitas antioksidan dengan cara menangkap atau  menetralkan  radikal  bebas  terkait  dengan  gugus OH  fenolik  sehingga  dapat  memperbaiki  keadaan jaringan  yang  rusak,  meningkatkan  sekresi  insulin  dan eogenesis  (Andrie et  al .  2014). Flavonoid  yang  terkandung  dalam  daun  kelor  mampu bekerja  sebagai  insulin  sekretagog  atau  insulin- mimetik,  yang  akhirnya  meminimalisir  komplikasi diabetes.  Penelitian  sebelumnya  mengenai  senyawa a Lam.  menunjukkan bahwa  senyawa  bioflavonoid  yang  terkandung  dalam Lam.)  juga  berperan glukosa  di  jaringan  perifer nkan  glukosa  dalam  darah
Rerata 5
0
3 3 0 1 2 2.4 2 2.2 2 2
skor 1 yaitu sel radang bagian, bentuk sel normal (1/4), skor 2 yaitu sel radang bagian, bentuk sel sebagian ada yang nekrosis (1/2), skor 3 yaitu sel radang bagian, bentuk sel banyak yang nekrosis (3/4) dan skor 4 yaitu hampir kerusakan menyeluruh bagian sel.
Kelompok Etil Asetat Kelompok Fraksi Etanol Air 0.00 0.00 0.01 0.00 0.04 0.05 0.51 0.13 - 0.31 0.31 -
Fraksinasi  dilakukan  dari  pelarut  dengan  tingkat kepolaran  yang  rendah  atau  non  polar  bertujuan  agar proses  pengikatan  senyawa  bertahap  supaya  seluruh senyawa tidak tertarik oleh pelarut polar yang bersifat menarik  semua  senyawa  (Gupita  &  Rahayuni.  2012).
Skor 0 normal tidak ada perubahan dari batas organ P. Langerhans, jumlah sel normal (biru), dan bentuk sel normal A,B)
Skor 1 batas jelas (merah), jumlah selmulai berkurang (biru), degenerasi sel teta kerukan mencapai 25-50 %
Skor 2 batas mula tidak jelas (merah), jumlah sel berkurang (biru), degenerasi seldan bentuk tidak normal (hijau). E,F), kerusakan mencapai 25-50%
Skor 3 terdapat jumlah sel nekrosis dan sel
Gambar 2. Gambaran  mikroskopik  histopatologi  pankreas  tikus  putih  jantan  ( dilakukan pewarnaan HE
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Moringa Oleifera Lam.) dan Gambaran Histopatologi Rattus Norvegicus ) yang Diinduksi Streptozotocin
Fraksinasi  dilakukan  dari  pelarut  dengan  tingkat yang  rendah  atau  non  polar  bertujuan  agar proses  pengikatan  senyawa  bertahap  supaya  seluruh senyawa tidak tertarik oleh pelarut polar yang bersifat Rahayuni.  2012).
Berdasarkan  hasil  uji  fitokimia  dan  efeknya  sebagai antihiperkolesterolemia,  fraksi  etanol  air  mempunyai efek  yang  sebanding  dengan  simvastatin  meskipun kandungan metabolit sekundernya sama dengan fraksi etil  asetat.  Hal  ini  dikarenakan  etanol  air  merupakan
normal tidak ada perubahan dari batas organ P. Langerhans, jumlah sel normal (biru), dan bentuk sel normal
Skor 1 batas jelas (merah), jumlah selmulai berkurang (biru), degenerasi sel tetapi bentuk normal (hijau)
batas mula tidak jelas (merah), jumlah sel berkurang (biru), degenerasi seldan bentuk tidak normal (hijau).
Skor 3 terdapat jumlah sel nekrosis dan sel degenerative pada sel beta pancreas nilai kerusakan mencapai 50
Gambaran  mikroskopik  histopatologi  pankreas  tikus  putih  jantan  ( Rattus  novergicus
Berdasarkan  hasil  uji  fitokimia  dan  efeknya  sebagai erkolesterolemia,  fraksi  etanol  air  mempunyai efek  yang  sebanding  dengan  simvastatin  meskipun kandungan metabolit sekundernya sama dengan fraksi etil  asetat.  Hal  ini  dikarenakan  etanol  air  merupakan
normal tidak ada perubahan dari batas organ P. Langerhans, jumlah sel normal (biru), dan bentuk sel normal (Gambar
bentuk normal (hijau) (Gambar C, D),
batas mula tidak jelas (merah), jumlah sel berkurang (biru), degenerasi seldan bentuk tidak normal (hijau). (Gambar
degenerative pada sel beta pancreas nilai kerusakan mencapai 50-75%
Rattus  novergicus )  setelah
72
pelarut polar yang memiliki tingkat kepolaran yag tinggi cocok untuk mengekstrak senyawa-senyawa yang polar dari  tanaman  dan  cenderung  universal  digunakan karena  biasanya  walupun  polar,  tetap  dapat  menyari senyawa-senyawa dengan tingkat kepolaran yang lebih rendah. Sedangkan etil asetat termasuk dalam pelarut semi polar  yang memiliki  tingkat  kepolaran yang lebih rendah dari pada polar.
Alkaloid  menurunkan  glukosa  darah  dengan  cara menghambat  absobsi  glukosa  di  usus,  meningkatkan transportasi  glukosa  di  dalam  darah,  merangsang sintesis  glikogen  dan  menghambat  sin dengan  menghambat  enzim  glukosa  6 fruktosal  1,6-bifosfatase,  serta  meningkatkan  oksidasi glukosa  melalui  glukosa  6-fosfat  dehidrogenase. (Arjadi,  2010).  Senyawa  fenolik  memiliki  aktivitas antioksidan  yang  mampu  mengurangi  stres  oks dengan  cara  mencegah  terjadinya  reaksi  berantai pengubahan superoksida menjadi hydrogen superoksida  dengan  cara  mendonor  atom  hydrogen dari kelompok aromatik hidroksil (-OH) untuk mengikat radikal  bebas  dan  membuangnya  dari  dalam  tubuh melalui  sistem  ekskresi  (Ayunda  2014).Senyawa  tanin juga berfungsi sebagai astringent atau pengkhelat yang dapat  mengerutkan  membran  epitel  usus  halus sehingga  mengurangi  penyerapan  sari  makanan  dan sebagai  akibatnya  menghambat  asupan  gula  dan  laju peningkatan gula darah tidak terlalu tinggi (Prameswari et  al .  2014).  Saponin  juga  menurunkan  kadar  glukosa darah dengan cara mengahambat transport glukosa di dalam  saluran  cerna  dan  merangsang  sekresi  insulin pada  sel  beta  pankreas  (Ayunda  dan  Risqa.  2014). Triterpenoid  dapat  bekerja  sebagai  antidiabetes dengan  efek  menstimulasi  insulin-dependent  dan mlindungi sel β pankreas dari stress oksidatif dan juga berperan sebagai anti insulin resisten (Harbone

## SIMPULAN
Hasil  penelitian  metabolit  sekunder  pada  fraksi daun kelor, fraksi n-heksan mengandung saponin, fraksi etil  asetat  mengandung  alkaloid,  flavonoid,  saponin, tannin,  fenolik  dan  triterpenoid  (steroid),  dan  fraksi etanol  air  mengandung  alkaloid,  flavonoid,  saponin, tannin,  dan  fenolik.  Fraksi    yang  efektif  menu kadar  glukosa  darah  dan  meregenerasi  sel  beta pancreas adalah fraksi etanol air.
pelarut polar yang memiliki tingkat kepolaran yag tinggi senyawa yang polar dari  tanaman  dan  cenderung  universal  digunakan karena  biasanya  walupun  polar,  tetap  dapat  menyari senyawa dengan tingkat kepolaran yang lebih masuk dalam pelarut yang memiliki  tingkat  kepolaran yang lebih
Alkaloid  menurunkan  glukosa  darah  dengan  cara menghambat  absobsi  glukosa  di  usus,  meningkatkan transportasi  glukosa  di  dalam  darah,  merangsang sintesis  glikogen  dan  menghambat  sintesis  glukosa dengan  menghambat  enzim  glukosa  6-fosfatase, bifosfatase,  serta  meningkatkan  oksidasi fosfat  dehidrogenase. 2010).  Senyawa  fenolik  memiliki  aktivitas antioksidan  yang  mampu  mengurangi  stres  oksidatif dengan  cara  mencegah  terjadinya  reaksi  berantai pengubahan superoksida menjadi hydrogen superoksida  dengan  cara  mendonor  atom  hydrogen OH) untuk mengikat radikal  bebas  dan  membuangnya  dari  dalam  tubuh m  ekskresi  (Ayunda  2014).Senyawa  tanin atau pengkhelat yang dapat  mengerutkan  membran  epitel  usus  halus sehingga  mengurangi  penyerapan  sari  makanan  dan sebagai  akibatnya  menghambat  asupan  gula  dan  laju dak terlalu tinggi (Prameswari .  2014).  Saponin  juga  menurunkan  kadar  glukosa darah dengan cara mengahambat transport glukosa di dalam  saluran  cerna  dan  merangsang  sekresi  insulin pada  sel  beta  pankreas  (Ayunda  dan  Risqa.  2014). t  bekerja  sebagai  antidiabetes dependent  dan pankreas dari stress oksidatif dan juga berperan sebagai anti insulin resisten (Harbone 1987).
Hasil  penelitian  metabolit  sekunder  pada  fraksi heksan mengandung saponin, fraksi etil  asetat  mengandung  alkaloid,  flavonoid,  saponin, tannin,  fenolik  dan  triterpenoid  (steroid),  dan  fraksi etanol  air  mengandung  alkaloid,  flavonoid,  saponin, tannin,  dan  fenolik.  Fraksi    yang  efektif  menurunkan kadar  glukosa  darah  dan  meregenerasi  sel  beta

## SARAN
Fraksi daun kelor dapat dijadikan sebagai modalitas terapi  pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2,  namun masih  memerlukan  penelitian  dengan  rancangan penelitian  yang  lebih  baik  dan  waktu  penelitian  lebih lama.  Dan  perlu  penelitian  lebih  lanjut  untuk  melihat ada  tidaknya  potensi  toksisitas  pada  fraksi  daun  kelo etanol air.

## DAFTAR PUSTAKA
Andrie  M,  Taurina  W,  Ayunda  R. jamu gendong kunyit asam ( Curcuma domestica sebagai  antidiabetes  pada  tikus  yang  diinduksi streptozotocin. Traditional  medicine  Journal hal.10.
Arjadi  F.  2010.  Regenerasi  sel  pulau  langerhans  pada tikus putih (Rattus norvegicus) diabetes yang diberi rebusan daging mahkota dewa (phaleria macrocarp (Schef) boerl . Journal of Medicine and Health 122-123.
Aulianshah V. 2014. Cytotoxic Activity and Phase G2 Cell  Cycle  Inhibition  Activity  Fraction  of  Mimusops elengi  Stems  bark  on  T47D  Cells Journal of Pharm Tech Research
Ayunda  R.  2014.  Uji  Aktivitas  Jamu  Gendong  Kunyit Asam  ( Curcuma  domestica  Val;  Tamarindus  indica L.)  Sebagai  Antidiabetes  Pada  Tikus  Yang  Diinduksi Streptozotocin. Naskah  Publikasi. kedokteran.  Universitas  Tanjung  Pura.  Pontianak. Hal.13-14.
Edoga CO, Njoku OO, Amadi EN, Okeke Sugar  Lowering    Effect  of  Moringa  Oleifera  Lam  in Albino  Rats. International  Journal  of  Science  and Technology. 3(1): 88, 89. Dwinthasari MA. 2015. Uji Aktivitas Serbuk Jam putih  ( Pleurontasostracatus terhadap  Kadar  Glukosa Darah  pada  Model  Hewan Hiperkolesterolmia  Diabetes. pharmacy . 3(1):42-48.
Grossman EJ, Lee DD, Tao J, Wilson RA, Park SY, Bell GI, Chong  AS.  2010. Glycemic Pancreatic Beta-Cell Regeneration In Streptozotocin Induced  Diabetic  Mice .  Ploss  ONE  5(1):  e8749. Doi:10.1371/ journal.pone.0008749. Gupita  CN,  Rahayuni  A.  2012 . Pengaruh  Berbagai  Ph Sari Buah dan  Suhu Pasteurisasi Terhadap Aktivitas Antioksidan dan Tingkat Penerimaan Sari Kulit Buah Manggis. Journal of Nutrition College
Tandi et al.
Fraksi daun kelor dapat dijadikan sebagai modalitas terapi  pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2,  namun masih  memerlukan  penelitian  dengan  rancangan an  yang  lebih  baik  dan  waktu  penelitian  lebih lama.  Dan  perlu  penelitian  lebih  lanjut  untuk  melihat ada  tidaknya  potensi  toksisitas  pada  fraksi  daun  kelor
R.  2014.  Uji  aktivitas Curcuma domestica L.) sebagai  antidiabetes  pada  tikus  yang  diinduksi Traditional  medicine  Journal .  19(2),
2010.  Regenerasi  sel  pulau  langerhans  pada tikus putih (Rattus norvegicus) diabetes yang diberi mahkota dewa (phaleria macrocarp . Journal of Medicine and Health . 2(2):
2014. Cytotoxic Activity and Phase G2-M Cell  Cycle  Inhibition  Activity  Fraction  of  Mimusops elengi  Stems  bark  on  T47D  Cells .  International of Pharm Tech Research .Vol.6 No.2.
.  2014.  Uji  Aktivitas  Jamu  Gendong  Kunyit Curcuma  domestica  Val;  Tamarindus  indica
L.)  Sebagai  Antidiabetes  Pada  Tikus  Yang  Diinduksi Naskah  Publikasi. Fakultas ung  Pura.  Pontianak.
Okeke JJ. 2013. Blood Sugar  Lowering    Effect  of  Moringa  Oleifera  Lam  in International  Journal  of  Science  and
2015. Uji Aktivitas Serbuk Jamur Tiram (Jacq)  P.Kumm) erhadap  Kadar  Glukosa Darah  pada  Model  Hewan Galenika  Journal  of
Grossman EJ, Lee DD, Tao J, Wilson RA, Park SY, Bell GI, Glycemic  Control  Promotes Cell Regeneration In Streptozotocin- .  Ploss  ONE  5(1):  e8749. journal.pone.0008749. Hal 4. Pengaruh  Berbagai  Ph Sari Buah dan  Suhu Pasteurisasi Terhadap Aktivitas Antioksidan dan Tingkat Penerimaan Sari Kulit Buah Journal of Nutrition College. 1(1):67-79.
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Pankreas Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus
Gupta  R,  Sharma  AK,  Dobhal  MP,  Sharma RS.  2011.  Antidiabetic  and  antioxidant  potential  of β-sitosterol  in  streptozotocin-induced  experimental hyperglycemia. Journal of diabetes . 3(1):29 Gafur MA, Isa I, Bialangi N. 2010 . Isolasi dan Identifikasi Senyawa  Flavonoid  dari  Buah  Jamblang  ( cumin ). Gorontalo (ID): Universitas Gorotalo. Harbone  JB.  1987.  Metode  Fitokimia  Penuntun  Cara Modern  Menganalisis  Tumbuhan.  Penerbit  ITB. Bandung.
Murti  B.  1996.  Penerapan  Metode  Statistic  Non Parametrik Dalam Ilmu-Ilmu Kesehatan penerbit  PT  Gramedia  Pustaka  Utama ISBN 979-655-090-3.
Mustikasari  K,  Ariyani  D.  2008.  Studi  Potensi  Binjai ( Mangifera  caesia )  dan  Kasturi  ( Mangifera  casturi sebagai  Antidiabetes  Melalui  Skrining  Fitokimia pada  Akar  dan  Batang. Jurnal  Sains  dan  Terapan Kimia . 2 (2): 64-73.
Perkeni.  2015. Pengelolaan  Dan  Pencegahan  Diabetes Melitus  Tipe  2  Di  Indonesia Endokrinologi Indonesia . Hal 6-7, 39 Prameswari  OM,  Widjanarko  SB.  2014. Ekstrak  Air  Daun  Pandan  Wangi  Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  dan  Histopatologi TIkus  Diabetes  Mellitus. Jurnal  Pangan  dan Agroindustri . 2(2):23.
Rahayu  EY,  Novelina  S.  2005.  Studi Endokrin  Ekstra  Insular  Pankreas  Kambing  dan Domba Lokal. Jurnal Veteriner. 6 (1) 25 Tandi J, Amelia J, Ayu G, Irwan. 2017. B Effect Of Kenikir (Cosmos caundatus Kunth) Leaves In Blood Glucose, Cholesterol  and  Toward  Histopathology  Pancreas Description  In  Male  White  Rats  (Rattus  nvergicus). Indonesia  Journal  Of  Pharmaceutical  Sciene  and Technology IJPST- SUPP . 1: 70-78.
Tandi J. 2017. Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Jambu Air ( Syzigium  aqueum (Burm  f.)  Alston)  Terhadap Glukosa  Darah,  Ureum  dan  Kreatinin  Tikus  Putih ( Rattus  novergicus ). Journal  Of  Tropical  Pharmacy and Chemistry. 4(20): 43-51.
Uji Efektivitas Antihiperglikemia Daun Kelor ( Moringa Oleifera Lam.) dan Gambaran Histopatologi Rattus Norvegicus ) yang Diinduksi Streptozotocin
Sharma  MC,  Gupta Antidiabetic  and  antioxidant  potential  of β-sitosterol  in  streptozotocin-induced  experimental . 3(1):29-37. Isolasi dan Identifikasi Senyawa  Flavonoid  dari  Buah  Jamblang  ( Syzygium Gorontalo (ID): Universitas Gorotalo. Harbone  JB.  1987.  Metode  Fitokimia  Penuntun  Cara Modern  Menganalisis  Tumbuhan.  Penerbit  ITB.
Penerapan  Metode  Statistic  Non- Ilmu Kesehatan. Jakarta (ID): edia  Pustaka  Utama.  Hal  85-115,
Studi  Potensi  Binjai Mangifera  casturi ) sebagai  Antidiabetes  Melalui  Skrining  Fitokimia Jurnal  Sains  dan  Terapan
Pengelolaan  Dan  Pencegahan  Diabetes Melitus  Tipe  2  Di  Indonesia . Perkumpulan 7, 39-46 .  2014. Uji  Efek  Daun Ekstrak  Air  Daun  Pandan  Wangi  Terhadap ukosa  Darah  dan  Histopatologi
Jurnal  Pangan  dan
Studi  Histologi  Sel Endokrin  Ekstra  Insular  Pankreas  Kambing  dan
Jurnal Veteriner. 6 (1) 25-30.
2017. B Effect Of Kenikir (Cosmos caundatus Kunth) Leaves In Blood Glucose, Cholesterol  and  Toward  Histopathology  Pancreas Description  In  Male  White  Rats  (Rattus  nvergicus). Indonesia  Journal  Of  Pharmaceutical  Sciene  and
Tandi J. 2017. Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Jambu Air (Burm  f.)  Alston)  Terhadap Glukosa  Darah,  Ureum  dan  Kreatinin  Tikus  Putih Journal  Of  Tropical  Pharmacy
Tandi  J.  2017.  Buku  Ajar  Farmasi  Klinik  2  Jilid  2.  Palu (ID) : STIFA  Pelita Mas Palu Press. ISBN : 978 74003-5-1 Hal 183.
Tandi  J,  Yasinta,  R.  2016.  Obat  Tradisional.  Pal STIFA Pelita Mas Palu Press 1-3 Hal. 65, 215-221. Tandi J. 2018. Analisis Daun Gedi Merah ( manihot ( L) Medik) Sebagai Obat Diabetes  Melitus. Penerbit  Buku  Kedokteran  EGC.  Jakarta ISBN: 978-979-044-874-2 Hal 68, 97.
Tandi  J,  Asad  S,  Natzir  R,  Bukhari Ethanol  Extract  Red  Gedi  Leaves  ( Manihot .(L) Medik) In White Rat ( Type  2  Diabetes  Melitus  International Sciences : GSSRR, Basic and Apllied Research
94. Tandi  J,  Hanifah  M,  Yuliet,  Yusriadi.  2017.  Efektifitas Ekstrak Merah Terhadap Glukosa Malondialdehid,  8-Hidroksideoksiguanosin,  Insulin Tikus  Diabetes. Journal  of  Tropical  Pharmacy  and Chemistry. 3(4).  pISSN:2087 6090. Hal 256-266. Tandi J, Amelia J, Ayu G, Irwan Extract Of Kenikir ( Cosmos c in  Blood  Glucose,  Cholesterol  and  Histopathology Pancreas  of  Male  White  Rats  ( Indonesian  Journal  of  Pharmaceutical  Science  and Technology .  ISSN:  2356-1971  &  e Hal 43-45.
Tandi  J.  2016.  Efektivitas  Ekstrak  Daun  Gedi  Merah Terhadap  Glukosa  Darah,  Malondialdehid,  8 Hidroksiguanosin,  Insulin  Tikus  Diabetes. Tropical Pharmacy and Chemistry Tandi  J,  Ayu  Wulandari,  Asrifa,  A.  2016.  Efek  Ekstrak Etanol  Daun  Gendola  Merah  (Basella  alba  L.) terhadap  Kadar  Kreatinin,  Ureum  dan  Deskripsi Histologis Tubulus  Ginjal  Tikus  Putih  Jantan (Rattus norvegicus) Diabetes yang diinduksi streptozotocin. Galenika Journal of Pharmacy. 3(2): 93 2442-8744.
Sudjana.  1996.  Metoda  Statistika
Penerbit  Tarsito  Bandung.
8903-03-X
Ajar  Farmasi  Klinik  2  Jilid  2.  Palu : STIFA  Pelita Mas Palu Press. ISBN : 978-602-
Yasinta,  R.  2016.  Obat  Tradisional.  Palu  (ID)  : STIFA Pelita Mas Palu Press. ISBN : 978-602-74003-
isis Daun Gedi Merah ( Abelmoschus L) Medik) Sebagai Obat Diabetes  Melitus. Penerbit  Buku  Kedokteran  EGC.  Jakarta  (ID):  EGC, 2 Hal 68, 97.
Bukhari  A.  2016.  Test  of Ethanol  Extract  Red  Gedi  Leaves  ( Abelmochus .(L) Medik) In White Rat ( Rattus Novergicus ) Type  2  Diabetes  Melitus  International.  Journal Of Sciences : GSSRR, Basic and Apllied Research 30:84- Yuliet,  Yusriadi.  2017.  Efektifitas Ekstrak Merah Terhadap Glukosa Darah, Hidroksideoksiguanosin,  Insulin Journal  of  Tropical  Pharmacy  and
.  pISSN:2087-7099;  eISSN:  2407-
Irwan. 2017. Effect Of Ethanol Cosmos caudatus Kunth.) Leaves in  Blood  Glucose,  Cholesterol  and  Histopathology Pancreas  of  Male  White  Rats  ( Rattus  norvegicus ). Indonesian  Journal  of  Pharmaceutical  Science  and 1971  &  e-ISSN:  2406-856X,
Ekstrak  Daun  Gedi  Merah Terhadap  Glukosa  Darah,  Malondialdehid,  8- Hidroksiguanosin,  Insulin  Tikus  Diabetes. Journal  of Tropical Pharmacy and Chemistry . 3(4).
Tandi  J,  Ayu  Wulandari,  Asrifa,  A.  2016.  Efek  Ekstrak Etanol  Daun  Gendola  Merah  (Basella  alba  L.) terhadap  Kadar  Kreatinin,  Ureum  dan  Deskripsi Histologis Tubulus  Ginjal  Tikus  Putih  Jantan (Rattus norvegicus) Diabetes yang diinduksi streptozotocin. Galenika Journal of Pharmacy. 3(2): 93-8744. e-ISSN:
1996.  Metoda  Statistika.  Bandung  (ID): Hal    87-203.  ISBN  979-