Aktivitas Antiparkinson Ekstrak Rimpang Temulawak ( Curcuma Xathorriza Roxb.)  Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Galur Sprague
Dawley Yang Diinduksi Haloperidol Antiparkinson Activity Temulawak Rhizome Extract (Curcuma Xathorriza Roxb.) In White Rats (Rattus Norvegicus) Sprague Dawley
Range Haloperidol-Induced
Nofika Dwi Anitasari 1 , Jason Merari Peranginangin 1 , Sri Rejeki Handayani 1 1 Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi Jl. Let. Jen. Sutoyo, Mojosongo-Solo Indonesia anitasrinofikadwi@gmail.com

## ABSTRAK
Temulawak  ( Curcuma  xathorriza Roxb.)  merupakan  tanaman  yang  mengandung kurkumin.  Kurkumin  dalam  ekstrak  etanol  rimpang  temulawak  telah  terbukti  dapat menembus sawar darah otak dan memiliki efek neuroprotektif sehingga dapat mengurangi gejala parkinson yang diakibatkan oleh haloperidol.  Penelitian  ini bertujuan mengetahui aktivitas ekstrak etanol rimpang  temulawak  dalam mengurangi  gejala  parkinson  dan  mengetahui  dosis  efektif  ekstrak rimpang temulawak dalam mengurangi gejala parkinson.
Penelitian  ini  menggunakan  35  ekor  tikus  yang  terbagi  menjadi  7  kelompok,  masing- masing  kelompok  terdiri  dari  5  ekor  tikus.  Kelompok  1  diberi  aquadestilata  (kontrol  sehat). Kelompok  II  diberi  larutan  CMC-Na  0,5%  p.o  (kontrol  negatif).  Kelompok  III  diberi  larutan levodopa  dosis  27  mg/kgbb  (kontrol  positif).  Kelompok  IV  diberi  larutan  vitamin  E  dosis  180 IU/kgbb  (kontrol  positif).  Kelompok  V,  VI,  VII  diberi  ekstrak  temulawak  berturut-turut  120,  240 dan 480 mg/kgbb. 45 menit kemudian semua kelompok kecuali kelompok I diberi haloperidol 2 mg/kgbb i.p. Uji catalepsy dan rota rod dilakukan pada hari ke 0, 4, 7,11 dan ke 14. Dari  uji catalepsy ekstrak  temulawak dosis  120,  240,  480  mg/kgbb  berturut-turut menunjukkan aktivitas penurunan katalepsi sebesar 23,25; 52,28 dan 58,56 %. Sedangkan pada uji rota rod menunjukkan aktivitas peningkatan waktu latensi berturut-turut sebesar 26,87; 30,34 dan  34,58  %.  Dosis  efektif  ekstrak  rimpang  temulawak  dalam  mengurangi  gejala  parkinson adalah dosis 240 mg/kgbb.
Kata kunci: temulawak, curcuma, kurkumin, catalepsy, rota rod.

## ABSTRACT
Temulawak (Curcuma  xathorriza  Roxb.) Is  a  plant  that  contains  curcumin.  Curcumin  in ethanol extracts of temulawak rhizome has been shown to penetrate the blood brain barrier and has  a  neuroprotective  effect  that  can  reduce  the  symptoms  of  parkinsonism  caused  by haloperidol. This study aims to determine the activity of ethanol extract of temulawak rhizome in reducing symptoms of Parkinson's and know the effective dose of temulawak rhizome extract in reducing symptoms of Parkinson's.
This study used 35 rats divided into 7 groups, each group consisting of 5 rats. Group 1 was given aquadestilata. Group II was given a solution of 0.5% CMC-Na p.o. Group III was given levodopa dose 27 mg/kgbb. Group IV was given vitamin E dose of 180 IU/kgbb. Groups V, VI, VII were given the temulawak extracts of 120, 240 and 480 mg/kgbb. 45 minutes later all groups except  group  I  were  given  haloperidol  2  mg/kgbb  i.p.  The  catalepsy  and  rota  rod  tests  were performed on days 0, 4, 7, 11 and 14.
From  catalepsy  test  of  temulawak  extract  dose  120,  240,  480  mg/kgbb  respectively showed activity of catalepsy decrease equal to  23,25; 52,28 and 58,56 %. While in rota rod test shows the activity increase time of latency consecutively equal to 26,87; 30,34 and 34,58 %. The effective dose of temulawak rhizome extract in reducing symptoms of Parkinson's is a dose of 240 mg / kgbb.
Keywords: temulawak, curcuma, kurkumin, catalepsy, rota rod.
PENDAHULUAN Penyakit Parkinson adalah
gangguan  sistem  saraf  pusat,  yang melibatkan  degenerasi  sel-sel  saraf tertentu  di  bagian  otak  yang  disebut ganglia basal, dan juga hilangnya sel-sel saraf (neuron) tertentu di bagian batang otak yang disebut substansia nigra. Sel- sel ini memproduksi neurokimia
dopamin,  yang  berperan  merangkai pesan
untuk mengkoordinasikan gerakan normal. Hilangnya (substansial lebih  dari  80%  dari  tingkat  normal) dopamin,  menyebabkan  neuron  di daerah  penerima  (disebut  reseptor dopamin) di bagian striatum tidak cukup dirangsang, sehingga terjadilah gangguan gerakan dengan gejala tremor, kelambatan,
kekakuan, keseimbangan  (Golbe et    al. 2009). Kerusakan sel saraf dopaminergik dapat dipicu oleh penuaan dan adanya stress oksidatif (Hwang 2013).  Radikal bebas, bahan  kimia  yang  diproduksi  sebagai produk  sampingan  dari  reaksi  kimia normal  tubuh,  terutama  pembuatan dopamin.    Dalam  sel-sel  otak  pasien parkinson, terdapat radikal bebas melebihi  normal  dan  terjadi  oksidasi yang berlebihan. Oksidasi
menyebabkan  kerusakan  pada  sel-sel otak dopamin (Golbe et al. 2009).
Mekanisme  kerja  obat  antipsikotik tipikal seperti
haloperidol dan chlorpromazin adalah memblokade
dopamin  pada  reseptor  pasca  sinaptik neuron  di  otak,  khususnya  di  sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal (Dopamin  D2  reseptor  antagonists) (Maslim  2003).  Berdasarkan  penelitian Reinke  A.  (2004),  menunjukkan  bahwa haloperidol dan clozapin dapat menyebabkan  stres  oksidatif  sel-sel  di
striatum  dan  hippocampus  pada  tikus. Haloperidol  dapat  meningkatkan  MDA, oksida  nitrat  dan  penurunan  GSH  di beberapa  daerah  otak,  serta  terjadi penurunan glutathione  seluler  di  daerah tertentu  di  otak (otak kecil,  striatum  dan korteks)  selain  itu    haloperidol  juga menyebabkan penurunan signifikan ATP dan energi dalam sel-sel di otak (Vairetti et al. 1999). Dengan adanya mekanisme kerja tersebut maka penggunaan haloperidol  mempunyai  potensi  yang besar  untuk menimbulkan efek samping diantaranya berupa gejala ekstrapiramidal. Menurut Nurcholis (2012) temulawak terdapat senyawa kurkuminoid yang diketahui mempunyai aktivitas  antioksidan.  Secara  khusus, kurkumin  telah  terbukti  mengurangi kerusakan oksidatif dan patologi amiloid pada  dimensia  alzheimer  (Frautschy et al. 2001).    Kurkumin  dalam  ekstrak etanol rimpang temulawak dapat menembus  sawar  darah  otak  (Smart 2006)  dan  memilik  efek  neuroprotektif berupa antioksidan (Chattopaday et. Al. 2004).  Sehingga  dapat  mencegah kerusakan sel saraf dopaminergik akibat stres oksidatif.
Penelitian ini bertujuan mengetahui efek ekstrak rimpang temulawak dalam mengurangi terjadinya gejala  parkinson  pada  tikus  putih  galur Sparague dawley yang diinduksi haloperidol.

## METODE PENELITIAN
Alat yang digunakan dalam pembuatan  serbuk  rimpang  temulawak adalah  pisau,  oven,  mesin  giling,  dan ayakan  ukuran  40 mesh. Alat  yang digunakan  dalam  pembuatan  ekstrak
rimpang  temulawak  adalah  botol gelap, kain  flanel,  timbangan  analitik,  alat-alat gelas, rotary  evaporator. Alat  yang digunakan untuk  uji kandungan serbuk dan  ekstrak  adalah  serangkaian  alat sterling bidwel, moisture balance, mafel, gelas  porcelin,  tabung  reaksi,  alat  uji KLT.  Pada  uji  antiparkinson  digunakan alat catalepsy bar test dan alat rota rod test .
Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah rimpang temulawak yang  diperoleh  dari  daerah  Takeran, Magetan Jawa Timur, pelarut etanol 96 %,  tikus  putih  jantan  galur sprague dawley dengan  berat  100-180  g.  Fase diam silika gel 60 F 254, fase gerak n-
heksan P-etilasetat (1:1), xylen, haloperidol,  levodopa,  vitamin  E,  CMC Na, aquadest Pembuatan ekstrak, Rimpang
temulawak segar dicuci  kemudian
diirissetebal  7-8  mm  kemudian  di  oven pada  suhu  50 o C  hingga  kering.
Simplisia  kering  digiling  dan  diayak dengan  ayakan  mesh  40.  Serbuk simplisia  diuji  kadar  airnya.  Sebanyak 1200 mg serbuk  kering rimpang
temulawak direndam menggunakan pelarut  etanol  96%  sebanyak  1200ml selama 6 hari. Proses ekstraksi dilakukan  secara  maserasi  dengan metode  remaserasi.  Maserat  disaring dan sari etanol dipekatkan dengan rotary evaporator. Ekstrak  yang  diperoleh diidentifikasi  kandungannya.  Identifikasi kandungan kurkumin dari ekstrak rimpang  temulawak  dilakukan  secara KLT dengan fase diam silika gel 60 F 254 , fase  gerak n-heksan P-etilasetat (1:1) dan dibandingkan dengan baku kurkumin 0,1%.
Gambar 1. Skema uji antiparkinson
E.R.T : Ekstrak Rimpang Temulawak
Levod. : Levodopa
Tikus 35 ekor Adaptasi lingkungan dan makanan selama 7 hari Kel. I (kontrol sehat) Aqua destilata (p.o) Kel. II (kontrol negatif) CMC Na 0,5% (p.o) Kel. III (kontrol positif) Levod. 27 mg /kgbb Kel. III (kontrol positif) Levod. 27 mg /kgbb Kel. V (Dosis 1) E.R.T 120 mg/kgbb Kel. VI (dosis 2) E.R.T 240 mg/kgbb Kel.VII (dosis 3) E.R.T 480 mg/kgbb
45 menit kemudian diinjeksikan Haloperidol 2 mg/kgBB secara i.v
Masing – masing kelompok diuji pada hari ke 0, 4, 7, 11 dan 14:
Uji catalepsy bar test dan Uji rota rod test (pada hari ke 7 pengujian dilakukan 60 menit setelah pemberian haloperidol)

## Uji Catalepsy bar
Tes  dilakukan  dengan  metode yang dijelaskan oleh Balsara, Jadhav & Chandorkar 1980, menggunakan hewan uji      dengan  berat  100-180  gram, katalepsi  diukur  menggunakan  tes  bar standar, waktu hewan mempertahankan posisi  dengan  kedua  kaki  depan diangkat  dan  beristirahat  di  kayu  bar (diameter  0,7 cm) dan tinggi 8 cm di atas permukaan.  Titik  akhir  katalepsi  terjadi ketika kedua kaki depan telah berpindah posisi  dari  bar  atau  jika  posisi  kepala hewan  pindah  dengan  cara  eksplorasi. Waktu yang digunakan untuk
pengukuran  katalepsi  maksimal  180 detik. Lama waktu hewan uji
mempertahankan  posisinya  dinyatakan dalam  skor  (Sanberg  PR et  al. 1988), semakin besar skor, semakin buruk.

## Tabel 1. Skor katalepsi
Lama waktu Skor 0 - 10 detik 0 10 - 30 detik 1 30 - 60 detik 2 60  60 - 120 detik 3 120 - 180 detik 4 ∞ 180 detik 5

## Uji rota rod
Metode rota rod dilakukan dengan cara  hewan  uji  ditempatkan  pada silender  horizontal  dimana  kecepatan putarannya berakselerasi dari 4 sampai 40  rpm  dengan  maksimal  waktu pengamatan  300  detik.  Percobaan dimulai  ketika  akselerasi  dimulai  dan berakhir  ketika  hewan  uji  jatuh  dari batang  horizontal.  Waktu  laten  (waktu hewan  uji  bertahan  pada  silinder berputar hingga terjatuh) serta kecepatan rod ketika tikus jatuh dari alat
rod tersebut dicatat. Hewan yang normal dapat  menjaga  keseimbangan  dalam waktu  yang  tidak  terbatas  walaupun dilakukan akselerasi kecepatan.
Penurunan  gerakan  ditunjukkan  oleh ketidakmampuan hewan untuk bertahan pada    roller  selama  masa  uji  300  detik dengan  akselerasi  kecepatan  (Mouzon B et. al. 2012)

## Analisis Data
Skor  katalepsi  dan  waktu  latensi dianalisis  menggunakan  uji  Kolmogorv
Smirnorv untuk mengetahui data terdistribusi normal atau tidak. Dilanjutkan  dengan  uji  one  way  anova dilihat homogenitasnya, jika data homogen (sig.>0,05) dilanjutkan dengan uji  Tukey,  namun  jika  data  tidak homogen (sig.<0,05) dilanjutkan dengan uji Tamhane.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Pembuatan Ekstrak
Pembuatan ekstrak rimpang temulawak  dilakukan  di  laboratorium Fitokimia Universitas Setia Budi. Diperoleh  ekstrak  rimpang  temulawak sebesar  41,44  gram  atau  3,45%. Identifikasi  kurkumin  dengan  cara  KLT menghasilkan  nilai  Rf  ekstrak  rimpang temulawak sebesar 0,50 cm dan nilai Rf baku  kurkumin  sebesar  0,46  cm.  Hasil menunjukkan  nilai  Rf  ekstrak  rimpang temulawak  dengan  nilai  Rf  baku kurkumin  hampir  sama,  artinya  ekstrak rimpang temulawak mengandung kurkumin.

## Hasil Uji Farmakologi
Hewan uji sebanyak 35 ekor yang dibagi menjadi 7 kelompok. Hewan uji diadaptasi  terlebih  dahulu  selama  7  ± hari agar terhindar dari stres.

## Hasil Uji “Catalepsy Bar”
Hasil pengujian Catalepsy Bar dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Skor rata-rata katalepsi dari masing-masing kelompok perlakuan
Keterangan :
I : kelompok kontrol sehat II : kelompok kontrol negatif III : kelompok kontrol positif levodopa IV : kelompok kontrol positif vitamin E V : kelompok dosis I ERT 120 mg/kgbb VI :  kelompok  dosis  II  ERT  240 mg/kgbb
VII :  kelompok  dosis  III  ERT  480
mg/kgbb Berbeda signifikan dengan :
a : berbeda signifikan terhadap kontrol sehat (p<0,05)
b : berbeda signifikan terhadap kontrol negatif (p < 0,05) c : berbeda signifikan terhadap kontrol positif levodopa (p < 0,05) d: berbeda signifikan terhadap kontrol positif vitamin E (p < 0,05) e : berbeda signifikan terhadap dosis 1 (p < 0,05) * : berbeda signifikan terhadap hari sebelumnya (p< 0,05). ERT : Ekstrak Rimpang Temulawak
Berdasarkan  data  tabel  2  dapat dilihat pada hari ke 0 skor katalepsi dari masing-masing hewan uji masih 0. Yang artinya hewan uji masih dalam keadaan sehat belum menunjukkan gejala parkinson,  karena  belum  diinduksi haloperidol.
Pada  hari  ke  4  menunjukkan peningkatan  skor  katalepsi  disemua kelompok  hewan  uji,  kecuali  kelompok sehat.  Pada  kelompok  kontrol  negatif menunjukkan perbedaan yang signifikan dibanding hari ke 0, hal ini menandakan induksi  haloperidol  berhasil.    Pada kelompok  levodopa,  vitamin  E,  dosis ekstrak  rimpang  temulawak  120,  240, 480  mg/kgbb menunjukkan  peningkatan skor  katalepsi  namun  tidak  sebanyak kelompok negatif. terdapat beda
signifikan  antara  kelompok  negatif, dengan  kelompok  sehat,  kontrol  positif levodopa  dan  vitamin  E  serta  kelompok dosis ekstrak rimpang temulawak. Pada hari ke 7, semua kelompok menunjukkan peningkatan skor, karena pada hari ke 4 dan  7  hewan  uji  masih  diinduksi haloperidol.
Pada hari ke 11 semua kelompok mengalami  penurunan  skor  katalepsi. Karena  pada  mulai  hari  ke  8  hewan  uji sudah  tidak  diberi  induksi  haloperidol. namun  pada  kelompok  kontrol  negatif tidak  meunjukkan  perbedaan  signifikan dengan  hari  sebelumnya,  walaupun mengalami  penurunan  skor  katalepsi. Sedangkan  pada  kelompok  kontrol positif  levodopa,  vitamin  E  dan  ekstrak rimpang temulawak dosis 120, 240 dan
KEL. UJI HARI 0 4 7 11 14 I 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00 II 0,00 ± 0,00 4,20 ± 0,45 a * 4,60 ± 0,89 a 4,00 ± 0,00 a 4,20 ± 4,45 a e III 0,00 ± 0,00 2,00 ± 0,00 b * 3,00 ± 0,71 a * 1,00 ± 0,71 b * 0,60 ± 0,55 b IV 0,00 ± 0,00 2,00 ± 1,00 a 2,40 ± 0,55 a * 1,20 ± 0,45 b * 0,60 ± 0,55 b e V 0,00 ± 0,00 3,00 ± 0,00 a 4,20 ± 0,45 a d 3,00 ± 0,00 d 2,20 ± 0,45 b d VI 0,00 ± 0,00 2,40 ± 0,55 a b * 2,60 ± 0,55 a e * 1,60 ± 0,55 b 0,80 ± 0,45 b e VII 0,00 ± 0,00 1,80 ± 0,45 a b * 2,60 ± 0,55 a e 1,40 ± 0,55 b 0,60 ± 0,55 b e
480  mg/kgbb  mengalami  penurunan katalepsi terdapat beda signifikan dengan kelompok negatif.
Pada  hari  ke  14,  kelompok kontrol positif levodopa, vitamin E, dosis ekstrak  rimpang  temulawak  berbeda signifikan dengan kontrol negatif. hal ini menunjukkan  jika  kelompok  kontrol positif levodopa, vitamin E, dosis ekstrak rimpang temulawak mengalami penurunan terjadinya gejala katalepsi.
Gambar  2.  Hubungan  skor  katalepsi dengan  waktu  pengamatan Catalepsy (hari)
Berdasarkan  grafik  diatas,  dapat diketaui  pada  hari  ke  4  dan  7,  semua kelompok  menunjukkan  peningkatan skor  katalepsi.    Kemungkinan  efek kekakuan  otot  dan  gangguan  dalam
memperbaiki  postur  tubuh  hewan  uji timbul dikarenakan pada hari ke 4 dan 7 hewan  uji  masih  diinduksi  haloperidol sehingga  pengujian  terjadi  saat  kadar puncak  haloperidol  masih  tinggi  dalam plasma.  Kadar  puncak  Haloperidol dalam plasma tercapai dalam waktu 2-6 jam sejak obat diminum (Israr YA 2009). Selain  itu  haloperidol  dan  beberapa neuroleptik atipikal misalnya, clozapine, olanzapine,  dan  risperidone  dapat menyebabkan gangguan pada fungsi
kerja ketika diberikan 30 menit sebelum pengujian  (Skarsfeldt  1996).  Namun pada kelompok kontrol positif levodopa, vitamin E dan ekstrak rimpang temulawak  dosis  120,  240  dan  480 mg/kgbb  peningkatan  skor  katalepsi tidak sebesar kontrol negatif.
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 0 4 7 11 14 RA TA -RAT A SK OR KAT ALE PSI HARI Grafik Hubungan skor katalesi dengan waktu pengamatan Catalepsy (Hari) KONTROL
SEHAT
KONTROL NEGATIF
KONTROL POSITIF LEVODOPA KONTROL POSITIF VITAMIN E Dosis 120 mg/kgbb Dosis 240
mg/kgbb
Dosis 480 mg/kgbb
Pada hari ke 11 dan 14 kelompok kontrol  negatif  tidak  menunjukkan penurunan  skor  katalepsi  yag  berarti. Hal  ini  Hal  ini  menandakan jika  hewan uji pada kontrol negatif tidak menunjukkan  kondisi  yang  membaik walaupun  penginduksian  haloperidol sudah  dihentikan  pada  hari  ke  7. Kemungkinan  efek  katalepsi  yang terjadi diakibatkan oleh efek haloperidol yang dapat menyebabkan stres oksidatif sel-sel di striatum dan hippocampus  pada  tikus  (Reinke  A. 2004). Haloperidol dapat meningkatkan MDA, oksida nitrat dan penurunan GSH dibeberapa  daerah  otak,  serta  terjadi penurunan glutathione seluler di daerah tertentu di otak (otak kecil, striatum dan korteks)  dan  dalam  hati  selain  itu Haloperidol  juga  dapat  menyebabkan penurunan  yang  signifikan  ATP  dan energi dalam sel-sel di otak (Vairetti et al. 1999). Karena efek tersebut menyebabkan  kerusakan  sel-sel  saraf otak  yang  memproduksi  dopamin. Sehingga  kadar  dopamin  dalam  otak tidak mencukupi.
Namun  pada  kelompok  kontrol positif levodopa,  vitamin E dan ekstrak rimpang temulawak dosis 120, 240, 480 mg/kgbb  menunjukkan  penurunana skor  katalepsi.  Hal  ini  dikarenakan
levodopa
dapat memulihkan neurotransmisi dopaminergik pada korpus striatum dengan cara meningkatkan  sintesis  dopamin  pada neuron yang masih bertahan di substansia  nigra.  Pada  pasien  yang masih berada di stadium awal penyakit,
jumlah  neuron  dopaminergik  yang tersisa dalam substansia nigra
(biasanya  sekitar  20%  dari  normal)
sudah  cukup  untuk  mengkonversikan
levodopa menjadi dopamine (Harvey & Champe  2013).  Dengan  adanya  sifat antioksidan  dari  vitamin  E,  sel  dan komponen  tubuh  yang  lain  akan terlindungi dari serangan radikal bebas dan menghentikan reaksi berantai atau oksidasi  merusak.  Selain  itu  vitamin  E akan mencegah kerusakan DNA, mempertahankan LDL, dan unsur tubuh yang  kaya  lemak  untuk  melawan oksidasi (Farris MW & Zhang JG 2003). Begitu  juga  pada  ekstrak  rimpang temulawak  ekstrak  temulawak  dapat melindungi sel –sel otak dari kerusakan akibat stres oksidatif akibat haloperidol. Kurkumin dalam ekstrak etanol rimpang temulawak  memiliki  efek  neuroprotektif dari  aktivitas  antioksidan  yang  dimiliki (Chattopaday et  al. 2004)  sehingga dapat  mencegah  kerusakan  sel  saraf dopaminergik akibat stres oksidatif.
Untuk menghitung aktivitas penurunan  katalepsi  dimasing-masing kelompok kontrol positif levodopa, vitamin E dan ekstrak rimpang
temulawak  dosis  120,240,  480  mg/kgbb digunakan metode pehitungan AUC.
Keterangan : 𝑡𝑛 = hari ke n 𝐾 𝑡𝑛 = Skor katalepsi pada hari ke n
Keterangan : 𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛 = AUC total  kontrol negatif 𝐴𝑈𝐶 𝑢𝑗𝑖 = AUC total kelompok uji
𝐴𝑈𝐶 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = 𝐾 𝑡𝑛−1+ 𝐾 𝑡𝑛 2 x (𝑡 𝑛 −   𝑡 𝑛−1 )
% penurunan Katalepsi = 𝑨𝑼𝑪 𝒌𝒏 − 𝑨𝑼𝑪 𝒖𝒋𝒊
𝑨𝑼𝑪 𝑲𝒏 x 100 %
Tabel 3. Hasil % penurunan katalepsi tikus
Keterangan : * : berbeda signifikan dengan kontrol positif levodopa,  kontrol  positif  vitamin  E,  dosis  2 dan dosis 3 (p < 0,05) I  : kelompok kontrol sehat II  :  kelompok  kontrol  negatif  (haloperidol  2 mg/kgbb) III  :  kelompok  kontrol  positif  levodopa  (27 mg/kgbb)
IV : kelompok kontrol positif vitamin E
V  : kelompok dosis I ERT 120 mg/kgbb VI : kelompok dosis II ERT 240 mg/kgbb VII : kelompok dosis III ERT 480 mg/kgbb ERT : Ekstrak Rimpang Termulawak
Berdasarkan  data  tabel  3,  dapat diketahui kelompok kontrol positif
levodopa, vitamin E, dosis 120, 240 dan 480 mg/kgbb ekstrak rimpang temulawak memiliki
aktivitas menurunkan  gejala  parkinson  berupa katalepsi  pada  hewan  uji.  Selain  itu terdapat  perbedaan  yang  signifikan (p<0,05) antara kelompok dosis  ekstrak rimpang temulawak 120 mg/kgbb dengan kelompok kontrol positif levodopa,  vitamin  E  dan  dosis  ekstrak rimpang  temulawak  240,  480  mg/kgbb. Hal  ini  menunjukkan  jika  dosis  ekstrak rimpang temulawak 120 mg/kgbb memiliki  aktivitas  yang  paling  kecil. Persen  penurunan  katalepsi  paling besar pada vitamin E sebesar 59,88 %. Dengan  adanya  sifat  antioksidan  dari
vitamin E, sel dan komponen tubuh yang lain  akan  terlindungi  dari  serangan radikal  bebas  dan  menghentikan reaksi berantai.  Selain  itu  vitamin  E  akan mencegah kerusakan DNA yang menyebabkan mutasi, mempertahankan LDL, dan unsur tubuh yang kaya lemak melawan  oksidasi  (Farris  MW  &  Zhang JG 2003).
Selanjutnya  kelompok  dosis  yang memiliki  aktivitas  penurunan  katalepsi paling  besar  setelah  vitamin  E  adalah dosis    ekstrak rimpang temulawak  480 mg/kgbb sebesar 58,56 %. Temulawak ( Curcuma  xanthorrhiza Roxb)  terdapat senyawa  kurkuminoid  yang  diketahui mempunyai aktivitas antioksidan. Kurkumin secara signifikan dapat menghambat reaktif  spesies  oksigen (ROS) seperti anion superoksida , H 2 O 2 dan  radikal  nitrit.  Kurkumin  dalam ekstrak  etanol  rimpang  temulawak dapat  menembus  sawar  darah  otak (Smart  2006)  dan  memiliki  efek neuroprotektif dari aktivitas antioksidan yang  dimiliki  (Chattopaday et  al. 2004) sehingga  dapat  mencegah  kerusakan sel  saraf  dopaminergik  akibat  stres oksidatif.
Hasil Uji “Rota Rod”
Data  hasil  uji  rota  rod  berupa waktu latensi yaitu waktu yang dibutuhkan hewan uji untuk
mempertahankan dirinya di batang rota rod  hingga  terjatuh.semakin    lama waktu  latensi  menunjukkan  hewan  uji memiliki koordinasi keseimbangan yang baik.  Data  waktu  latensi    hewan  uji dapat dilihat pada tabel 3.
Kel. Rata-rata AUC total ± SD %  penurunan katalepsi ± SD III 21,90 ± 4,93 56,42 ± 13,48 IV 20,50 ± 6,85 59,88 ± 12,80 V 39,00 ± 1,54 23,25 ± 7,47* VI 24,30 ± 1,75 52,28 ± 4,00 VI 21,20 ± 5,32 58,56 ± 9,37
Tabel 3. Rata-rata ± SD waktu latensi uji rata rod
Keterangan :
I : kelompok kontrol sehat II : kelompok kontrol negatif III : kelompok kontrol positif levodopa IV : kelompok kontrol positif vitamin E V : kelompok dosis I ERT 120 mg/kgbb VI :kelompokdosis II ERT 240 mg/kgbb VII :  kelompok  dosis  III  ERT  480 mg/kgbb Berbeda sognifikan dengan : a : berbeda signifikan terhadap kontrol sehat (p<0,05)
b : berbeda signifikan terhadap kontrol negatif (p<0,05) c : berbeda signifikan terhadap kontrol positif levodopa (p < 0,05) d: berbeda signifikan terhadap kontrol positif vitamin E (p < 0,05) e : berbeda signifikan terhadap dosis 1 (p < 0,05) * : berbeda signifikan dengan hari sebelumnya (p<0,05) ERT : Ekstrak Rimpang Temulawak
Berdasarkan data tabel 3, dapat diketahui  jika  pada  hari  ke  0  disemua kelompok  tidak  terdapat  perbedaan yang  signifikan  waktu  latensi.  Hal  ini menandakan  belum  adanya  gejala gangguan  keseimbangan  koordinasi motorik pada hewan uji.
Pada  hari  ke  4  dan  7  terjadi penurunan  waktu  latensi  pada  semua kelompok.  Hal  ini  menandakan  induksi haloperidol  telah  berefek,  hal  ini ditunjukkan  oleh  adanya  perbedaan yang signifikan antara hari ke 4 dengan hari ke 0 dan hari ke 7 dengan hari ke 0. Penurunan waktu latensi paling banyak terdapat pada kelompok kontrol negatif. sedangkan  pada  kelompok  kontrol positif levodopa, vitamin E, dan ekatrak rimpang temulawak dosis 120, 240 dan
480  mg/kgbb  menunjukkan  penurunan waktu  latensi  tidak  sebanyak  kontrol negatif.
Pada hari ke 11 dan 14, kelompok kontrol negatif tidak menunjukkan peningkatan  waktu  latensi  hal  ini ditunjukkan    tidak  terdapat  perbedaan signifikan antara waktu latensi hari ke 11 dengan hari ke 7 dan hari ke 14 dengan hari  ke  11.  Sedangkan  pada  kelompok kontrol  positif  levodopa,  vitamin  E  dan ekstrak  rimpang  temulawak  dosis  120, 240  dan  480  mg/kgbb  menunjukkan peningkatan  waktu  latensi.  Hal  ini ditunjukkan  terdapat  beda  signifikan dimasing-masing kelompok tersebut pada  hari  ke  11  dan  14  dengan  hari sebelumnya.
Kel. UJI
HARI KE 0
4 7 11 14 I 124,00 ± 25,34 100,20 ± 24,02 100,80 ± 20,09 94,40 ± 7,37 b 85,60 ± 9,50 II 131,60 ± 17,62 60,40 ± 9,24 a * 20,40 ± 4,98 a * 28,20 ± 4,66 a 24,60 ± 4,16 a III 117,80 ± 7,95 64,00 ± 8,92 a * 34,80 ± 5,59 a d * 82,00 ± 4,12 b * 98,20 ± 6,83 b * IV 111,60 ± 18,43 83,40 ± 7,60 63,20 ± 6,80 a b * 77,80 ± 8,53 b * 103,00 ± 15,60 b V 119,6 ± 10,16 75,80 ±  9,23 a 35,80 ±  7,05 ad * 60,80 ± 6,22 bac * 74,80 ±  4,71 bc VI 113,2±  10,96 58,20 ±  9,68 ad * 34,00±  11,32 ad * 71,20 ± 8,40 ba * 93,80 ±  11,73 b * VII 108,4 ±  13,37 73,60  ±  5,50 a * 48,40 ± 13,28 ab * 75,80 ± 14,74 b * 98,80 ±  10,28 b *
Gambar 2. hasil perubahan waktu latensi  uji rota rod
Berdasarkan  gambar  2,  dapat diketahui  pada  hari  ke  4  dan  7  semua kelompok  kecuali  kelompok  sehat mengalami  penurunan  waktu  latensi. Penurunan  paling  besar  terjadi  pada kelompok  kontrol  negatif.  Hal  ini dikarnakan hewan uji pada kelompok ini tidak diberi levodopa, vitamin E ataupun ekstrak.  Sedangkan  pada  kelompok kontrol  positif  levodopa,  vitamin  E  dan dosis  ekstrak  temulawak  waktu  latensi juga  mengalami  penurunan  namun berbeda  signifikan  (p<0,05)  dibanding kontrol negatif.
Penurunan ini dikarenakan  pada  hari  ke  4  dan  7 hewan  uji  masih  diinduksi  haloperidol sehingga  pengujian  terjadi  saat  kadar puncak  haloperidol  masih  tinggi  dalam plasma.  Kadar  puncak  Haloperidol dalam plasma tercapai dalam waktu 2-6 jam  sejak  obat  diminum,  menetap sampai  72  jam  dan  masih  dapat
ditemukan dalam plasma sampai berminggu-minggu (Israr YA 2009).
Pada  hari  ke  11  dan  14
kelompok  kontrol  negatif  mengalami penurunan  waktu  latensi,  hal  ini dikarenakan haloperidol selain memblokade  dopamin  pada  reseptor pasca sinaptik neuron di otak,
khususnya  di  sistem  limbik  dan  sistem ekstrapiramidal  (Dopamin  D2  reseptor antagonists) (Maslim 2003), berdasarkan penelitian Reinke A. (2004), menunjukkan bahwa haloperidol  dapat  menyebabkan  stres oksidatif sel-sel di striatum dan hippocampus  pada  tikus,  yang  dapat memicu rusaknya sel-sel otak.
Sedangkan pada hari ke 11 dan 14 dari kelompok kontrol positif levodopa,  vitamin  E,  dan  ketiga  dosis ekstrak temulawak mengalami
kenaikan waktu latensi. Hal ini
0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 120,00 140,00 0 4 7 11 14 WAKT U LAT EN SI HARI Diagram hasil perubahan waktu latensi  uji rota rod kontrol sehat kontrol negatif
kontrol positif levodopa kontrol positif vitamin E Dosis 120 mg/kgbb Dosis 240
mg/kgbb
Dosis 480 mg/kggbb
dikarenakan levodopa dapat memulihkan neurotransmisi
dopaminergik  pada  korpus  striatum dengan  cara  meningkatkan  sintesis dopamin  pada  neuron  yang  masih bertahan  di  substansia  nigra.  Pada pasien  yang  masih  berada  di  stadium awal penyakit, jumlah neuron dopaminergik yang tersisa dalam substansia nigra (biasanya sekitar 20% dari  normal)  sudah  cukup  untuk mengkonversikan  levodopa  menjadi dopamine  (Harvey  &  Champe  2013). Sedangkan  vitamin  E  memiliki  sifat antioksidan, yang dapat melindungi sel- sel  otak  dari  serangan  radikal  bebas dan menghentikan reaksi berantai atau oksidasi  merusak.  Selain  itu  vitamin  E akan  mencegah  kerusakan  DNA  yang menyebabkan mutasi, mempertahankan  HDL,  dan  unsur tubuh  yang  kaya  lemak  melawan oksidasi (Farris MW & Zhang JG 2003). Dan  Kurkumin  dalam  ekstrak  etanol rimpang  temulawak  dapat  menembus sawar  darah  otak  (Smart  2006)  dan memiliki efek neuroprotektif dari aktivitas antioksidan yang dimiliki (Chattopaday et  al. 2004)  sehingga dapat  mencegah  kerusakan  sel  saraf dopaminergik  akibat  stres  oksidatif.
Untuk menghitung aktivitas peningkatan  waktu  latensi  dimasing- masing kelompok kontrol positif levodopa,  vitamin  dan  ekstrak  rimpang temulawak dosis 120,240, 480 mg/kgBB digunakan metode pehitungan AUC.
Keterangan : 𝑡𝑛 = hari ke n 𝐿 𝑡𝑛 = waktu latensi pada hari ke n
Keterangan : 𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛 = AUC total  kontrol negatif 𝐴𝑈𝐶 𝑢𝑗𝑖 = AUC total kelompok uji
Tabel 4. Peningkatan persen waktu latensi
Kel. AUC total % Kenaikan waktu latensi III 1015 ± 75,65 32,50 ± 8,08 IV 1163,10 ± 135,83 40,49 ± 10,25 V 954,80 ± 64,37 26,87 ± 5,46 VI 981,10 ± 71,92 30,34 ± 6,35 VII 1057,30 ± 143,61 34,58 ± 10,48 Keterangan : III :  kelompok  kontrol  positif  levodopa 27 mg/kgbb IV :  kelompok  kontrol  positif  vitamin  E 180 IU/kgbb V : kelompok dosis I ERT 120 mg/kgbb VI : kelompok dosis II ERT 240 mg/kgbb VII :  kelompok  dosis  III  ERT  480
mg/kgbb ERT : Ekstrak Rimpang Temulawak
Berdasarkan  tabel  4,  dapat diketahui    kontrol  positif  levodopa, vitamin  E,  dosis  120,  240  dan  480 mg/kgbb ERT memiliki aktivitas menurunkan  gejala  parkinson  berupa gangguang koordinasi dan
keseimbangan  pada  hewan  uji.  Dan tidak  terdapat  perbedaan  signifikan dmasing-masing kelompok kontrol positif  levodopa,  vitamin  E  dan  dosis 120,240, 480 mg/kgbb ERT.
Vitamin  E  memiliki  aktivitas peningkatan  waktu  latensi  paling  besar dibanding  kelompok  lain.  Sedangkan Ekstrak  Rimpang    temulawak  dosis  III (480  mg/kgbb)    menunjukkan  aktivitas peningkatan waktu latensi kedua terbesar setelah vitamin E.
Dosis  efektif  merupakan  dosis terkecil  yang  mampu  memberikan  efek yang tidak berbeda signifikan (p > 0,05)
𝐴𝑈𝐶 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = 𝐿 𝑡𝑛−1+ 𝐿 𝑡𝑛 2 x (𝑡 𝑛− 𝑡 𝑛−1 )
% kenaikan waktu latensi = 𝐴𝑈𝐶 𝑢𝑗𝑖 − 𝐴𝑈𝐶 𝐾𝑛
𝐴𝑈𝐶 𝑢𝑗𝑖 x 100 %
dengan  kontrol  positif  pada  dua uji Catalepsi bar test dan rota rod test , dosis efektif ekstrak rimpang temulawak dalam mengurangi  terjadinya  gejala  parkinson yaitu  dosis  240  mg/kgBB.  Karena  pada dosis  ekstrak  rimpang  temulawak  240 mg/kgbb  merupakan  dosis  terkecil  yang mampu  mengurangi  gejala  parkinson berupa  penurunan  katalepsi  pada  uji catalepsi bar test dan peningkatan waktu latensi  pada  uji  rota  rod  yang  tidak berbeda  signifikan  (p<0,05)  dengan konrol positif levodopa dan viamin E.

## KESIMPULAN
Dari uji catalepsy ekstrak rimpang temulawak dosis 120, 240, 480 mg/kgbb berturut-turut menunjukkan aktivitas penurunan  katalepsi  sebesar  23,25; 52,28 dan 58,56 %. Sedangkan pada uji rota rod menunjukkan aktivitas peningkatan waktu latensi berturut-turut sebesar  26,87;  30,34  dan  33,19  %. Dosis  ekstrak  rimpang temulawak  yang efektif  dalam  mengurangi  tejadinya gejala  parkinson  yaitu  dosis  240 mg/kgbb.

## DAFTAR PUSTAKA
Chattopadhyay  I. et  al .  2004. Turmeric and  curcumin:  Biological  actions and medicinal applications.
Golbe  LI, et  al. 2010.  The  Parkinson's disease. Mov. Disord .16:442 – 447.
Hwang  Onyou.  2013.  Role  of Oxidative
Stress in Parkinson's Disease 31.
Israr  YA. et  al. 2009. Obat  Anti  Mania.
Pekanbaru. Files of DrsMed – FK
UNRI.
Maslim  R.  2001. Diagnosis  Gangguan Jiwa, Rujukan Ringkas PPDGJ-III . Jakarta: FK-Atmajaya.
Mouzon B, et. al. 2012.  Repetitive mild traumatic  brain  injury  in  a  mouse model  produces  learning  and memory  deficits  accompanied  by histological  changes. Pub-Med 29(18):2761-73.
Nurcholis  W, et  al. 2012.  Curcuminoid Contents, Antioxidant and AntiInflammatory Activities of Curcuma  xanthorrhiza  Roxb.  and Curcuma domestica Val. Promising  Lines  From  Sukabumi of  Indonesia. Prosiding  Seminar Nasional Kimia Unesa , 284-292.
Reinke A, Martins MR, Lima MS, Moreira JC,  Dal-Pizzol  F,  Quevedo  J (2004). Haloperidol and clozapine, but not olanzapine, induces oxidative stress in rat brain.  Neuroscience  Letters  372,
157 –160.
Sanberg, PR et. al. 1988. The Catalepsy
Test: Its Ups and Downs. American Psychological
Association,  Inc. 102,  No.  5,  748- 759.
Smart  J.  2006. Curcumin:  A  Powerful Brain Protection Supplement, Available from: URL: http://accelerating.org/articles/cur cumin. Html.
Vairetti  M, et  al. 1999. Haloperidol- induced  changes  in  glutathione and  energy  metabolism:  effect  of nicergoline.  Eur  J  Pharmacol 1999;367:6