ISSN: 1693-8615 Online : http://farmasiindonesia.setiabudi.ac.id/
Pengaruh Pemberian Jus Asam Jawa Secara Oral terhadap Profil Farmakokinetika Asetosal pada Kelinci Jantan New Zealand White Effect of Tamarind Juice Orally on Pharmacokinetic Profile of Acetosal in New Zealand White Male Rabbits
PENI GIYAN UTAMI 1 , SOETARNO 2 , ENDANG SRI REJEKI 1, *
1 Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Jln. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852518
2 Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret Jln. Ir Sutami No 36-A Kentingan Surakarta 57126 Telp 0271-646994
* Korespondensi: edg_srirejeki@yahoo.com
(Diterima 25 Januari 2012, disetujui 26 Februari 2012)
____________________________________________________________________________________________

## ABSTRAK
Asetosal  merupakan  obat  nyeri  tertua,  yang  sampai  saat  ini  paling  banyak  digunakan  di seluruh dunia dan sangat efektif meredakan nyeri dengan intensitas ringan sampai sedang, namun sejauh ini masyarakat kurang memahami akan peran makanan maupun minuman yang disertakan saat mengkonsumsi obat. Jus asam jawa merupakan minuman yang mengandung asam, yang mana asetosal  juga  memiliki  sifat  asam.  Asetosal  apabila  dikonsumsi  bersamaan dengan  jus  asam  jawa akan  menyebabkan  pH  lambung  meningkat  sehingga  absorbsi  asetosal meningkat.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian  jus  asam  jawa  secara oral  terhadap  profil farmakokinetila asetosal pada kelinci jantan New Zealand White. Penelitian ini dibagi menjadi dua kelompok  yaitu kelompok  kontrol  dan  kelompok perlakuan. Kelompok  kontrol  diberikan  asetosal 70 mg/1,5 kg BB kelinci dan kelompok perlakuan diberikan asetosal 70 mg/1,5 kg BB dan jus asam jawa 17,5 ml/1,5 kg BB. Darah diambil melalui vena marginalis dengan waktu dari menit ke-5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 120, 180, 240, 300, dan 360. Penetapan kadar asam salisilat dalam darah ditetapkan  dengan spektrofotometer  UV-Vis  menurut  metode different yang  dimodifikasi. Hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  jus  asam  jawa  mempengaruhi  profil farmakokinetika  asetosal berupa  kenaikan  besaran  Ka,  Vc,  Vdss,  Cl T dan  t½ β dan  penurunan besaran  t  max,  K 21 ,  K,  K 12 , AUC, α , and β .
Kata kunci : asetosal, asam jawa, profil farmakokinetika, kelinci jantan new Zealand white.
_____________________________________________________________________________

## ABSTRACT
Acetosal is the oldest of pain medication which till now the most widely used worldwide and very  effective  to  relieve  pain  with  mild  to  moderate  intensity,  but  so  far  the  public  lack  an understanding of the role of food and beverages included when taking the drug. Tamarind juice is a beverage  that  contains  acid,  which  acetosal  also  has  acidic  properties.  If  acetosal  consumed together with the tamarind juice, it will cause gastric pH increases so the absorption of acetosal is increasing.  The  experiment  was  aimed  to  know  the  influence  of  tamarind  juice  given  orally  on acetosal pharmacokinetic profile in New Zealand White male rabbits. This experiment was divided into two groups i.e. control group and treatment group. The control group was given acetosal of 70 mg/1.5kg BW of rabbit, and the treatment group was given acetosal of 70 mg/1.5kg BW of rabbit and  tamarind  juice  of  17.5  ml/1.5kgBW.  Blood  was drawn  through marginal vena with  sampling time at minute 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 120, 180, 240, 300 and 360. Determination of total salisylic acid level in blood was done by UV-Vis spectrophotometer according to modified different
method. The  result  of  the  experiment  showed  that  tamarind  juice  affected  the  pharmacokinetic profile of acetosal indicated by value increased of Ka, Cl T , Vc, Vdss, and t½ β and value decreased of t max, K 21 , K, K 12 , AUC, α , and β .
Keywords : Acetosal, tamarind juice, pharmacokinetic profile, New Zealand white male rabbit. _____________________________________________________________________________

## PENDAHULUAN
Interaksi obat  adalah  peristiwa dimana aksi obat diubah atau dipengaruhi  oleh  obat  lain yang diberikan  secara  bersamaan.  Setiap dokter hampir selalu memberikan berbagai  macam  obat sekaligus  untuk seorang  pasien,  pemberian  lebih  dari satu  macam  obat  dapat  menyebabkan interaksi  obat.  Makanan  dan  minuman juga dapat mempengaruhi cepat lambatnya  absorbsi  obat, terkadang
makanan ataupun minuman dapat
memberikan  interaksi  terhadap  obat.
Interaksi tersebut ada yang menguntungkan dan ada yang merugikan
(Harkness  1989).  Dampak  negatif dari interaksi  ini  kemungkinan  akan  timbul sebagai efek samping dan tidak
tercapainya efek terapetik yang diinginkan (Tan & Rahardja 2007). Asetosal  adalah  obat  nyeri  tertua,
yang sampai kini paling banyak digunakan  di  seluruh dunia  dan  sangat efektif  untuk  meredakan  nyeri  dengan intensitas ringan sampai sedang (Katzung 1997).  Asetosal  juga  berkhasiat  anti- demam  kuat  dan  pada  dosis  rendah sekali  berdaya menghambat  agregasi trombosit  (Tan  dan  Rahardja  2002), namun  sejauh  ini  masyarakat  kurang memahami akan peran makanan maupun minuman yang disertakan saat mengkonsumsi obat. Interaksi  antara  obat  dengan  obat  sudah banyak diungkapkan, namun pengetahuan antara interaksi obat dengan  makanan  maupun  minuman belum  banyak  dipelajari.  Salah  satu minuman yang belum diketahui
pengaruhnya terhadap suatu obat adalah jus asam jawa.
Asam jawa adalah buah yang masam rasanya,  banyak  dijual  di  pasaran  biasa digunakan sebagai bumbu dalam berbagai  masakan  sebagai  perasa  asam.
Asam jawa dapat dijadikan jus, digunakan sebagai bahan pembuat sirup, selai,  gula-gula,  dan  jamu.  asam  jawa mengandung senyawa  kimia  antara  lain asam  sitrat,  asam  anggur,  asam  tartrat, asam  suksinat,  malat, asetat,  dan  gula invert (Rahardjo 2005).
Asam  jawa  mengandung  senyawa asam,  yang  mana  asetosal  juga  memiliki sifat  asam lemah.  Hal  ini  menyebabkan obat  sulit  terion  sehingga  obat  yang masuk  ke  dalam  tubuh  menjadi banyak dan  kemungkinan  yang  diabsorbsi  juga besar. Asam jawa apabila diminum akan menyebabkan pH dalam lambung meningkat,  apabila  dikonsumsi  bersama dengan  asetosal  akan menyebabkan absorbsi  asetosal  meningkat  (Spiteri 2011).
Penelitian  ini  digunakan  jus  asam jawa  karena  jus  asam  jawa  sering dikonsumsi  oleh masyarakat  dan  banyak dijual  di  pasaran,  dan  pada  jus  asam jawa  ini  mengandung  air,  asam jawa,
dan  gula  yang  kemungkinan  bisa mempengaruhi  profil  farmakokinetika asetosal  yang diberikan  bersama  secara oral  pada  kelinci  jantan  New  Zealand White.  Kadar  asetosal  diukur dengan metode spektrofotometri UV-Vis (Gandjar  dan  Rohman  2007). Metode yang  digunakan  untuk  penetapan  kadar asetosal  adalah  metode  spektrofotometer UV-Vis  dengan  pertimbangan  bahwa metode  ini  sensitif,  cepat,  selektif, obyektif,  non-destruktif serta  dapat menetapkan  kuantitas  zat  yang  sangat kecil (Day & Underwood 1983).

## METODE PENELITIAN
Bahan Bahan yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  serbuk  asetosal (Brataco  Chemika),  jus  asam  jawa,  asam salisilat (Brataco Chemika), darah kelinci New  Zealand  White,  aquadest,  etilen diklorid, Fe (NO 3 ) 3 dan etanol 95%.
Alat
Alat yang digunakan dalam
penelitian  ini  adalah  timbangan  analitik (Adventurer  TM  Pro), gelas  ukur, beaker glass 100  ml,  pipet  tetes,  pipet  volume, siring,  labu  takar  5  ml;  10  ml  dan  100 ml, tabung reaksi, kertas saring, sentrifuge  (T121),  serta  spektrofotometer UV-Vis mini spin Shimadzu 1201.

## Pembuatan Kurva Baku Eksternal
Stok  asam  salisilat  dibuat  dengan cara  ditimbang  50  mg  asam  salisilat masukkan  dalam  labu  takar  100 ml ditambah dengan sedikit etanol 95% dan dikocok sampai larut, kemudian ditambahkan  aquadest sampai  tanda
batas  sehingga  konsentrasi  menjadi  500 ppm. Dibuat seri konsentrasi 10, 15, 20, 25,  30,  35,  40,  45,  dan  50  ppm. Kemudian  ditambah  feri  nitrat  1  ml. Kemudian  dibaca  absorbansi  masing- masing larutan  pada  panjang  gelombang 524  nm  dan  ditentukan operating  time. Regresi  linier antara  konsentrasi  (ppm) versus absorbansi (Å).

## Pembuatan Kurva Baku Internal
Ditimbang  2  mg  asam  salisilat dilarutkan  dalam  4 ml  darah  segar, kemudian  disentrifuge  2000  rpm  selama 15 menit, diambil supernatannya. Dibuat seri  konsentrasi  10,  15,  20,  25,  30,  35, 40,  45,  dan  50  ppm  dan  ditambahkan dengan  feri  nitrat  0,5  ml. Kemudian dikocok  dan  dibaca  absorbansinya  pada panjang  gelombang  maksimal  524  nm. Regresi  linier  dibuat  antara  konsentrasi (ppm) versus absorbansi (Å).
Penentuan Panjang Gelombang

## Maksimum
Diambil  larutan  baku  internal  pada konsentrasi 25 ppm setelah penambahan feri  nitrat.  Untuk  memilih  panjang gelombang maksimal,  dilakukan  dengan membuat kurva hubungan antara absorbansi  dengan  panjang gelombang dari  suatu  larutan  baku  pada  konsentrasi tertentu  (Gandjar  dan  Rohman  2007). Larutan dibaca serapannya pada panjang gelombang  500-540  nm  dengan  interval 2 nm.
Penentuan Operating Time
Diambil  larutan  stok  internal  pada konsentrasi 25 ppm setelah penambahan reagen  feri  nitrat kemudian  dibaca absorbansi  pada  panjang  gelombang
maksimum  524  nm  dari  menit  ke  0 sampai menit  ke  50.  Waktu  operasional ditentukan  dengan  mengukur  hubungan antara waktu pengukuran dengan absorbansi larutan (Gandjar dan Rohman 2007). Recovery Penentuan  Kadar  Asam Salisilat dalam Darah Diambil larutan stok pada
konsentrasi  25  ppm.  Kemudian  dibaca absorbansinya  pada  panjang gelombang 524 nm. Apabila hasil perolehan kembali memenuhi persyaratan yaitu dengan nilai 75  – 125  %  dapat  digunakan  untuk analisa selanjutnya.

## Penetapan Dosis
Penetapan dosis ditentukan berdasarkan faktor konversi dosis
manusia ke dosis kelinci. Dosis maksimum  anlagetik  asetosal  adalah 1000 mg sehari (Anonim 1979). Konversi dosis manusia (70 kg) ke kelinci (1,5 kg) adalah 0,07, sehingga dosis untuk kelinci dengan berat badan masing-masing dapat dihitung  asetosal  70  mg  dan  asam jawa 17,5 ml.
Penetapan Parameter

## Farmakokinetika Asetosal
Penelitian  ini  menggunakan  2 kelompok  perlakuan  hewan  uji  yang terdiri  atas  4  ekor kelinci  yang sebelumnya  dipuasakan  18-24  jam namun  tetap  diberi  minum.  Satu kelompok diberikan  bersamaan  secara oral  serbuk  asetosal  dan  jus  asam  jawa serta  kelompok lainnya  diberikan  secara oral serbuk asetosal saja sebagai kontrol.
Kemudian  masing-masing diambil darahnya  2  ml pada  menit  ke-5,  10,  15,
20,  30,  40,  50,  60,  120,  180,  240,  300, 360  melalui  vena  marginalis,  lalu dianalisis kadar asam salisilatnya.
Adapun  analisa  darah  dilakukan dengan  langkah-langkah  sebagai  berikut: 2  ml  darah ditransfer  ke  dalam  tabung yang  berisi  4  ml  TCA  15%.  Botol dikocok  dengan mechanical  shaker selama  15  menit  untuk  mengendapkan protein.  Kemudian  dipisahkan  lapisan organik  dari endapan  protein.  Dari lapisan atau larutan organik diambil 3 ml dan  ditambah  0,3  ml  reagen  feri nitrat, dikocok  selama  5  menit,  baru  beningan yang diperoleh dibaca pada spektrofotometri  UV-Vis  pada λ 524  nm untuk mengukur salisilat bebas.

## Cara Analisis
Data  yang  diperoleh  berupa  kadar asam salisilat total dalam darah terhadap waktu yang dianalisis dengan menggunakan  metode  residual  untuk menghitung  harga profil  farmakokinetik
( α , β , Ka, t max, AUC, Vdss, Vc, Kel, t½ β , dan ClT) dari pengamatan.
Hasil  perhitungan  harga parameter dari  asam  salisilat  dibandingkan  secara statistik  dengan  menggunakan  uji  t  tidak berpasangan  dengan  taraf  kepercayaan 95%.  Program  statistik  yang  digunakan perangkat  lunak SPSS  seri  16.  Hasil dikatakan  berbeda  secara  bermakna apabila  perbedaan  antara  kelompok mempunyai  probabilitas  di  bawah  0,05 (p<0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penentuan Panjang gelombang Maksimal Hubungan panjang gelombang  dan  absorbansi  asam  salisilat terdapat  pada  Gambar  1.  Diperoleh absorbansi  asam  salisilat  terbesar  pada panjang gelombang 524 nm. Pembacaan absorbansi  selanjutnya dilakukan  pada panjang gelombang tersebut.
Penentuan operating time Operating  time digunakan  untuk pengukuran hasil reaksi atau
pembentukan  warna.  Tujuannya  adalah untuk  mengetahui  waktu  pengukuran yang stabil.  Kurva hubungan waktu dan absorbansi  terdapat  pada  Gambar  2. Gambar  2  menunjukkan  bahwa  dari menit ke-25  sampai  ke-50  absorbansi asam salisilat relatif stabil.
Gambar 1. Kurva absorbansi larutan asam salisilat dari panjang gelombang 500 nm – 540 nm.
Gambar 2. Kurva absorbansi larutan asam salisilat terhadap waktu.
Gambar 3. Kurva baku asam salisilat internal (A) dan eksternal (B)
Persamaan Garis Kurva Baku

## Eksternal Dan Internal
Kurva  baku  eksternal  adalah  kurva baku  yang  dibuat  dari  larutan  asam salisilat,  sedangkan  kurva  baku  internal adalah kurva baku yang dibuat dari asam salisilat yang ditambahkan darah.
Gambar  3  menunjukkan  kurva  baku internal  dan  eksternal  asam  salisilat dimana  diperoleh  nilai  r  =  0,9883 (eksternal) dan r = 0,9955 (internal).

## Penetapan Recovery
Harga  perolehan  kembali  ( recovery) berguna  untuk  menentukan  ketepatan dan  ketelitian  suatu  metode  analisa.
Perolehan  kembali  penetapan  kadar asam  salisilat  dalam  darah. Dari persamaan garis  kurva  baku  eksternal dan  internal  didapatkan  harga  perolehan kembali  sebesar  44,88%, sehingga metode yang digunakan untuk penetapan kadar  salisilat  dalam  darah  ini  kurang tepat karena tidak memenuhi syarat nilai recovery.  Nilai  recovery  yang  baik  yaitu di  antara  range  75-125%.  Hal  ini mungkin disebabkan oleh pada pembuatan  kurva  baku  salisilat  dalam darah  tidak dilakukan  penambahan  TCA yang  berfungsi  mengendapkan  protein, dimana  asetosal  obat  yang terikat  kuat
pada protein plasma, sehingga absorbansi  asetosal  yang  terbaca  lebih sedikit.

## Penetapan  Kadar  Asetosal  dalam Darah
Berdasarkan  Tabel  1,  kadar  obat maksimal  asetosal  dalam  darah  dicapai pada menit ke 30 dengan kadar rata –rata 25,859 μ g/ml.  Kadar  maksimal  asetosal yang ditambahkan dengan jus asam jawa telah dicapai  pada  menit  ke  20  yaitu
dengan  kadar  rata  – rata  30,964 μ g/ml. Kenaikan  kadar  asetosal dalam  darah tersebut  diakibatkan  oleh  penambahan jus asam jawa. Telah kita ketahui bahwa asetosal bersifat asam, dengan adanya jus asam  jawa  maka  kadar  asam  salisilat akan  naik.  Darah digunakan  sebagai cuplikan, pengambilan cuplikan dilakukan sampai menit ke 360.
Tabel 1.  Kadar rata-rata asetosal yang dihitug sebagai asam salisilat
Waktu (menit) Kadar asetosal ( μ g/ml) Tanpa perlakuan jus asam jawa Perlakuan jus asam jawa 5 23,203 ± 0,231 24,635 ± 0,324 10 24,115 ± 0,217 26,589 ± 0,786 15 25,026 ± 0,156 29,219 ± 0,554 20 25,417 ± 0,425 30,964 ± 0,978 30 25,859 ± 0,274 28,490 ± 1,386 40 25,182 ± 0,178 26,198 ± 1,419 50 23,385 ± 0,324 23,750 ± 1,017 60 22,604 ± 0,371 21,068 ± 1,201 120 21,459 ± 0,408 20,235 ± 0,738 180 18,177 ± 0,134 13,620 ± 0,615 240 16,120 ± 0,100 13,412 ± 0,598 300 14,584 ± 0,270 12,083 ± 0,361 360 13,203 ± 0,215 11,276 ± 0,402
Gambar 4. Kurva log Cp vs t asetosal tanpa perlakuan (A) dan asetosal dengan jus asam jawa (B).
Gambar  4  menunjukkan kurva  garis log  Cp  asam  salisilat  dengan  waktu antara pemberian asetosal tanpa perlakuan jus  asam  jawa(A)  dan  dengan perlakuan jus asam jawa (B) pada kelinci jantan  New  Zealand  White. Pada kelompok  yang  tidak  diberi  pemberian asetosal, absorbsi  terjadi  dari  menit  ke-5 sampai  ke-20,  distribusi  terjadi  pada menit  ke-30 sampai  ke-120,  eliminasi terjadi  pada  menit  ke-180 sampai  360. Kadar tertinggi  asetosal  dalam  darah terjadi pada menit ke-30.
Pada  perlakuan  jus  asam  jawa, absorbsi  terjadi  dari  menit  ke-5 sampai ke-20,  distribusi  pada  menit  ke-30 sampai  ke-120,  dan  eliminasi  terjadi pada menit ke-180 sampai ke-360. Kadar tertinggi  asetosal  dalam  darah  terjadi pada menit ke 20.
Penetapan parameter farmakokinetika  asetosal pada kelinci jantan New Zealand White dengan dan tanpa jus asam jawa
Harga  parameter  farmakokinetika asetosal tanpa dan dengan jus asam jawa diperoleh  harga  dengan  perhitungan kadar  asam  salisilat  dalam  darah.  Kadar asam salisilat diperoleh dengan
penetapan  kadar  asam  salisilat  dalam darah  menurut  metode different yang dimodifikasi. Parameter  farmakokinetika asetosal  tanpa  dan  dengan  perlakuan dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel  2  menunjukkan  terjadinya kenaikan  signifikan  pada  parameter besaran  Ka,  AUC,  Vc,  Vdss,  dan  t½ β dan penurunan  secara  signifikan  pada parameter α , β ,  K21,  K12,  K,  dan  ClT. Besaran  Ka  meningkat  sebesar  35,35%, yaitu  0,099  pada  kelompok  tanpa perlakuan jus asam jawa dan 0,134 pada kelompok perlakuan jus asam jawa. Nilai
AUC meningkat sebesar 15,49%, besaran volume  distribusi  kompartemen sentral  (Vc)  meningkat  18,08%.  Pada besaran dan  t½ β masing-masing meningkat sebesar 35,94% dan 63,01%. Tabel 2. Data harga rata – rata parameter farmakokinetika asetosal Fase Parameter Tanpa perlakuan jus asam jawa Perlakuan jus asam jawa Absorbsi Ka (/menit) 0,099 0,134 * AUC (mg/ml) 6,646 5,994 * Tmax 1,975 1,869 α (menit) 0,077 0,028 * Distribusi K21 (/menit) 0,036 0,011 * K12 (/menit) 0,039 0,015 * Vc (ml) 1,156 1,365 * Vdss (ml) 2,404 3,268 * Eliminasi ClT (ml/menit) 9,479 10,052 * β (/menit) 0,002 0,001 * t½ β (menit) 392 639 * K (/menit) 0,004 0,003 * * Ada beda signifikan
Peningkatan  Ka  disebabkan  oleh adanya  pengaruh  asam  pada  jus  asam jawa dan dengan sifat asam yang dimiliki asetosal,  menyebabkan  fraksi  obat  yang tidak  terion  semakin banyak.  Fraksi  obat terion  lebih  bersifat  polar,  sehingga  sulit untuk  menembus  membran, sedangkan fraksi obat yang tidak terion lebih mudah menembus  membran,  sehingga  fraksi obat tidak  terion  menjadi  semakin banyak.  Hal  ini  yang  menyebabkan harga  Ka  menjadi  tinggi.  Hal ini  juga dapat  dijelaskan  dengan  persamaan Handerson-Hasselbalch  untuk  obat  yang bersifat asam. Peningkatan  nilai  Ka  ini diikuti dengan penurunan signifikan dari harga luas daerah di bawah kurva (AUC) yaitu  sebesar  9,81%.  Penurunan  AUC menunjukkan  bahwa  jumlah  total  obat aktif  dari  asetosal  yang  mencapai sirkulasi  sistemik  lebih sedikit.  Sehingga dapat  disimpulkan  bahwa  perlakuan dengan  penambahan  jus  asam  jawa bersamaan dengan asetosal dapat mempengaruhi kinetika absorbsi asetosal.  Hal  ini  disebabkan karena  jus asam  jawa  diduga  dapat  berpengaruh terhadap
faktor–faktor yang mempengaruhi proses  absorbsi  asam salisilat,  seperti  keadaan  membran biologis,  pH  medium  absorbsi,  koefisien partisi  lemak  – air,  dan  kecepatan pengosongan lambung.
Penurunan  yang  bermakna  terjadi pada besaran K21, K12, K, α , β , ClT yaitu masing-masing 69,44%, 61,54%, 25,00%,  63,63%,  50,00%,  13,09%. Parameter  tmax  terjadi penurunan  yang tidak signifikan yaitu sebesar 5,37%.
Perubahan distribusi dicerminkan dengan perubahan pada α , K12, K21, Vc,
dan  Vdss  karena  parameter  – parameter tersebut tidak dipengaruhi oleh eliminasi. Volume  distribusi  pada  waktu tunak (Vdss)  terjadi  peningkatan  sebesar 35,94  %. Volume  distribusi  pada  waktu tunak  merupakan  suatu  dimana  obat mencapai keseimbangan antara kompartemen sentral dengan kompartemen perifer. Nilai β merupakan  fungsi  distribusi dan  eliminasi.  Tetapan  eliminasi β mengalami penurunan  sebesar  50,00%. Pada  model  dua  kompartemen terbuka pemberian oral harga Ka > α > β . Dari hasil perhitungan penelitian, pada asetosal  tanpa perlakuan  dan  asetosal dengan penambahan jus asam jawa nilai profil  Ka, α ,  dan β memenuhi syarat tersebut.
Waktu  paruh  eliminasi  meningkat sebesar  63,01%  pada  penambahan  jus asam jawa. Kecepatan eliminasi menurun  sebesar  25,00%.  Hal  ini dipengaruhi  oleh  tetapan  eliminasi  ( β ). Bila harga β kecil maka harga t ½ β akan semakin  besar. Oleh  karena β turun, maka nilai t ½ β naik. Efektivitas aspirin terutama disebabkan oleh kemampuannya menghambat  biosintesis prostaglandin. Kerjanya menghambat enzim siklooksigenase secara irreversibel, yang mengkatalisis perubahan asam arakidonat menjadi senyawa endoperoksida;  pada  dosis  yang tepat obat ini akan menurunkan pembentukan prostaglandin  maupun  tromboksan  A2 (Katzung 1997).
Asam jawa adalah sejenis buah yang masam rasanya, asam jawa mengandung asam,  yang mana  asetosal juga  memiliki sifat  asam  lemah.  Hal  ini  menyebabkan obat  sulit  terion  sehingga obat  yang masuk  ke  dalam  tubuh  besar  dan kemungkinan yang diabsorbsi juga besar. Asetosal apabila  dikonsumsi  bersama dengan  minuman  asam  jawa  akan menyebabkan absorbsi asetosal
meningkat (Spiteri 2011).

## KESIMPULAN
Perlakuan  jus  asam  jawa  bersamaan dengan  asetosal  secara  oral  dapat mempengaruhi profil  farmakokinetika asetosal  berupa  kenaikan  besaran  Ka (35,35%),  Vc  (18,08%),  Vdss (35,94%), t½ β (63,01%),  ClT  (11,98%)  dan penurunan  besaran α (63,63%), β (50,00%),  tmax (5,37%),  K21  (69,44%), K12  (61,54%),  K  (25,00%),  dan  AUC
(9,81%).

## DAFTAR PUSTAKA
[Anonim]. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta:  Departemen  Kesehatan
Republik Indonesia. hal 43.
Day  RA,  Underwood  AL.  1983. Analisa Kimia  Kuantiatif.  Edisi  IV.  Soendoro  R, penerjemah; Surabaya:  Erlangga.  hlm 383-404. Terjemahan  dari: Quantitative Analysis.
Gandjar IG, Rohman A. 2007. Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta: Pustaka Pelajar.
Harkness  R.  1989. Interaksi  Obat. Goeswin,
A  dan  Mathilda  BW, penerjemah.
Bandung:  ITB.  43.  Terjemahan  dari:
Drug Interactions Handbook.
Katzung  BG. 1997. Farmakologi  Dasar  dan Klinik.  Petrus  Andrianto,  Penerjemah;
Jakarta: EGC, Jakarta, 533-564. Terjemahan  dari: Basic  and  Clinical Pharmacology. Rahardjo  M. 2005. Tanaman  Berkhasiat Antioksidan. Depok: Penebar Swadayasari. Spiteri  M.  2011. Herbal  Monograph including Herbal Medicinal Product and Food Supplements. Malta:  University  of
Malta.
Tan HT  dan  Rahardja  K.  2002. Obat-Obat Penting: Khasiat, Penggunaan,  dan  Efek Sampingnya. Edisi  III.  Jakarta:  Elex Media Komputindo.

## Petunjuk Penulisan Jurnal Farmasi Indonesia (Journal of Indonesian Pharmaceutical)
Jurnal  Farmasi  Indonesia  menerima  naskah  tentang hasil  penelitian  laboratorium, lapangan,  studi  kasus,  telaah  pustaka  yang  erat  kaitannya  dengan  bidang  kefarmasian, kesehatan dan lingkungan hidup. Naskah dikirimkan ke bagian tata usaha Fakultas Farmasi Jurnal  Farmasi  Indonesia  d/a  Fakultas  Farmasi  Univesitas  Setia  Budi  Jl.  Let.Jend  Sutoyo Mojosongo,  Surakarta  57127  telp:  (0271)  852518,  fax:  (0271)  85327  atau  email info@farmasiindonesia.setiabudi.ac.id.
Naskah  yang  dimuat  merupakan  hasil  seleksi  dan  disetujui  oleh  Dewan  Redaksi  dan belum pernah dimuat di jurnal lain. Bagi penulis yang artikelnya dimuat harus membayar fee penerbitan sebesar Rp. 75.000,00.
Cara Penulisan : Abstrak ditulis dengan jarak 1 spasi dan huruf Times New Roman font 12, naskah  ditulis  dengan  jarak  1,5  spasi dalam  1  kolom.  Jumlah  naskah  keseluruhan maksimal 15 halaman dengan format atas dan kiri berjarak 4 cm kanan dan bawah 3 cm kertas HVS A4. Softcopy naskah dalam file word.
Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau bahasa Inggris dengan urutan : Judul (Title)
Judul harus singkat dan jelas
Nama Penulis (Author) Penulis pertama 1,* , Penulis kedua, dst (nama lengkap tanpa gelar)
1 Institusi
* Alamat korespondensi : kontak penulis berisi institusi, alamat (tidak harus), nomor telepon (tidak harus), kota, negara, email.
Abstrak (Abstract)
Abstrak  ditulis  dalam  bahasa  Indonesia  dan  bahasa  Inggris  (maksimal  200  kata), memuat uraian singkat tujuan, metode penelitian, hasil, dan kesimpulan.
Kata Kunci (Key word)
Kata kunci terdiri dari 1-5 kata yang dipisahkan dengan koma (,)
Pendahuluan (Introduction)
Pendahuluan memuat latar belakang, perumusan masalah dan tujuan penelitian.
Metode Penelitian (Materials and Methods)
Metode  penelitian  memuat  bahan  dan  alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  dan jalannya penelitian.
Hasil dan Pembahasan (Results and Discussion), Hasil dan Pembahasan digabung.
Hasil disajikan secara singkat, dapat didukung dengan tabel, grafik serta gambar/foto. Tabel harus utuh, jelas terbaca. Judul tabel di bagian atas dengan nomor urut angka arab.  Gambar  dapat  dibuat  terpisah  dengan  naskah  besarnya  antara  ¼  -1  halaman, judul  di  bawah  dengan  nomor  urut  angka  arab,  siap  dicetak  dan  bila  direproduksi tetap  jelas  terbaca  dengan  segala  ketentuan.  Foto  dapat  diterima,  asal  jelas  hitam putih, glossy dan bila berwarna diproduksi tidak berwarna.
Pembahasan  mencakup  tinjauan  terhadap  hasil  penelitian  dan  dirujuk  oleh  literatur terkait.
Kesimpulan (Conclusion)
Kesimpulan menjawab tujuan penelitian dan disampaikan dalam bahasa yang ringkas.
Ucapan Terima Kasih (Acknowledgement)
Jika ada
Daftar Pustaka (References) Pustaka  dalam  naskah  ditulis  pengarang  dan  tahun  misal  (Ansel  1989),  (Cefalu  & Padridge  1985),  (Harnden et  al.  2002).  Daftar  pustaka  disusun  secara  alfabetis. Contoh :
Adsavakulchai  S.  Baimai  V,  Prachyabrued  W,  Gore  PJ,  Lertlum  S.  1998.  Morphometric study  using  wing  image  analysis  for  identification  of  Bactrocera  dorsalis  complex. J. Biol. 3(5). http://epress.com/w3jbio/vol3/Adsavakulchai/index.html [17 Mar 1999].
Ardiansyah.  2006.  Isolasi  karakterisasi  molekular  dan  profil  protein  mikroorganisme hipertermofilik dari sumber air panas kawah Dieng, kawah Domas Tangkuban Perahu dan  Baturaden  [Thesis].  Yogyakarta:  Pascasarjana  Fakultas  Farmasi,  Universitas Gadjah Mada.
Cefalu  WT  &  Padridge  WM.  1985.  Restrictive  transport  of  a  lipid-soluble  peptide (Cyclosporin) through the blood-brain barrier. J.Neurochem. 45(1):1954-1956.
[Depkes RI] Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia. Jilid III. Jakarta: Depkes RI.
Kuret JA, Murad F. 1990. Adenohypophyseal hormones and related substances. Di dalam: Gilman AG, Rall TW, Nies AS, editor. The Pharmacological Basis of Therapeutics. Ed ke-8. New York: Pergamon. 1334-1460.
Meyer  B,  Hermans  K.  1985.  Formaldehyde  release  from  pressed  wood  products.  Di dalam:  Turoski  V,  editor. Formaldehyde:  Analytical  Chemistry  and  Toxicology. Proceedings  of  the  Symposium  at  the  187th;  St  Louis,  8-13  Apr  1984.  Washington: American Chemical Society. 101-116.
Pelczar  MjJR,  Chan  ECS.  1986. Dasar-Dasar  Mikrobiologi.  Volume  1.  Hadioetomo  RS,
Imas  T,  Angka  SL,  penerjemah;  Roodyn  DB,  editor.  Jakarta:  UI  Press.  Terjemahan dari: Elements of Microbiology. 120-200.

## FORMULIR BERLANGGANAN JURNAL FARMASI INDONESIA
Yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama
:  …………………………………………
Alamat rumah  :  …………………………………………
Alamat kantor  :  ………………………………………… No. Telp./HP :  ………………………………………… E-mail :  …………………………………………
Ingin  berlangganan  Jurnal  Farmasi  Indonesia  selama  …....  tahun.  Bersama  ini  kami kirimkan  iuran langganan  sebanyak Rp .....................................................……………
(Terbilang ...............................................................................................................) melalui rekening tanggal …………………………………….. Harap jurnal tersebut dikirim ke alamat kantor/rumah*)
(………………………………………)
Tanda tangan dan nama terang
*) Catatan: coret yang tidak perlu
Jumlah iuran:
- Tiap Nomor sebesar Rp. 30.000,- ditambah 20 % biaya pengiriman
- Langganan satu tahun Rp. 50.000,- ditambah 20 % biaya pengiriman
Setelah formulir diisi harap dikirim kembali kepada Jurnal Farmasi Indonesia Rekening Bank. BNI Cab. Surakarta a.n. Fransiska Leviana. No.: 0222249148