Efektifitas Ekstrak Bunga Cengkeh (Syzygium aromaticum ) terhadap Jumlah Pembuluh Darah Kapiler pada Proses Penyembuhan Luka Insisi Fase Proliferasi
Fatimatuzzahroh*, Novi Khila Firani ** , Heri Kristianto *

## ABSTRAK
Tindakan  pembedahan  merupakan  salah  satu  tindakan  medis  yang  penting  dalam  pelayanan kesehatan. Tindakan tersebut melibatkan luka insisi atau penyayatan jaringan. Hingga saat ini, penanganan luka insisi pada umumnya menggunakan povidone iodine 10 % yang secara klinis dapat menimbulkan parut. Ekstrak  bunga  cengkeh  mengandung  16-23  %  minyak  atsiri  yang  terdiri  dari  64-85  %  eugenol.  Eugenol mengandung  senyawa  aktif  seperti  polifenol,  flavonoid,  saponin  dan  tannin  yang  saat  ini  banyak dikembangkan sebagai terapi komplementer dalam proses penyembuhan luka, khususnya luka insisi. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efektivitas ekstrak bunga cengkeh (Syzygium aromaticum) terhadap jumlah  pembuluh  darah  kapiler  pada  proses  penyembuhan  luka  insisi  fase  proliferasi.  Desain  penelitian menggunakan true experiment post-test design dengan menggunakan 25 ekor tikus yang dibagi menjadi 5 kelompok yang terdiri dari 3 kelompok perlakuan yang diberi ekstrak bunga cengkeh (dosis 20 %, 40 % dan 60 %) diberikan dalam bentuk cair dan 2 kelompok kontrol yang  diberi povidone iodine dan normal saline. Perawatan luka dilakukan selama 14 hari pada luka insisi seluas 4 cm lalu diukur jumlah pembuluh darah kapiler pasca perawatan  luka insisi. Analisis data menggunakan ANOVA  menunjukkan adanya  perbedaan yang  signifikan  kelompok  ekstrak  bunga  cengkeh  60  %  dibandingkan  kelompok  kontrol  dengan  nilai signifikansi p sebesar 0,001 (p < 0,05). Kesimpulan penelitian ini yaitu perawatan luka insisi dengan ekstrak bunga cengkeh (Syzygium aromaticum) dosis 60 % mempengaruhi jumlah kapiler pada tikus putih (Rattus norvegicus) galur Wistar.
Kata kunci :  Ekstrak bunga cengkeh, Jumlah pembuluh darah kapiler, Luka insisi
Effectiveness of Flower Extract Clove ( Syzygium aromaticum ) to Total Vein Capillary in Proliferation Phase Incision Wound Healing Process

## ABSTRACT
Surgery is a medical procedure that is important in health care. Such actions involve incision or tissue incision. Until now, the handling of the incision use povidone iodine 10 % which clinically can cause scarring. Clove flower extract contains 16-23 % essential oil consisting of 64-85 % eugenol. Eugenol contains active compounds  such  as  polyphenols,  flavonoids,  saponins  and  tannins.  These  compounds  are  currently developed as a complementary therapy in wound healing, especially the incision. The purpose of this study was to determine the effectiveness of extracts of clove ( Syzygium aromaticum ) on the number of capillaries in the proliferative phase of wound healing incision. This research was true experiment research design with post-test design using 25 rats were divided into 5 groups of 3 treatment groups were given extracts of clove (dose 20 %, 40 % and 60 %) are given in liquid form and two control group given normal saline and povidone iodine. Wound care was completed for 14 days in an area of 4 cm incision and then the number of capillary blood vessels after incision wound care was measured. ANOVA data analysis showed significant difference between  clove  extract  60  %  group  and  control  group  with  significance  p  value  of  0,001  (p  <  0.05).  To conclude,  incision  wound  care  in  rats  Wistar  strain  using  clove  extract  60  %    affect  the  number  of  vein capillaries.
Keywords : Clove flower extract, Injuries incision, Vein capillary number
*   Program Studi Ilmu Keperawatan,  FKUB
**   Laboratorium Biokimia Biomolekuler, FKUB

## PENDAHULUAN
Luka terbuka merupakan suatu keadaan rusaknya  sebagian  jaringan  tubuh  dari kondisi normal yang disebabkan oleh trauma benda  tajam  atau  tumpul,  perubahan  suhu, zat  kimia,  ledakan,  sengatan  listrik,  atau gigitan  hewan. 1 Salah  satu  contoh  luka terbuka  adalah  luka  insisi  yaitu  adanya robekan  linier  pada  kulit  dan  jaringan  di bawahnya  karena  teriris  oleh  instrumen tajam,  misalnya  yang  terjadi  akibat pembedahan. 2
Tubuh  memiliki  respon  fisiologis terhadap  luka,  yakni  proses  penyembuhan luka.  Proses  penyembuhan  luka  terdiri  dari berbagai  proses  yang  kompleks  untuk mengembalikan  integritas  jaringan.  Selama proses  ini  terjadi  pembekuan  darah,  respon inflamasi  akut  dan  kronis,  neovaskularisasi, proliferasi  sel  hingga  apoptosis.  Proses  ini dimediasi oleh berbagai sel, sitokin, matriks, dan growth  factor .  Terdapat  empat  fase proses  penyembuhan  luka,  yaitu  fase inflamasi, proliferasi, maturasi, dan remodeling. 3 Pada  proses  penyembuhan luka,  pembentukan  dan  perkembangan pembuluh darah atau angiogenesis merupakan hal yang sangat penting. Proses ini  terjadi  pada  fase  proliferasi  yaitu  dimulai dari  hari  ke-4  hingga  hari  ke-21  setelah perlukaan terjadi. 4
Saat  ini,  pengobatan  luka  insisi menggunakan  bahan-bahan  herbal  mulai banyak  diteliti.  Salah  satu  bahan  herbal yang  digunakan  untuk  mengobati  luka adalah  cengkeh (Syzygium  aromaticum). Cengkeh  merupakan  salah  satu  tanaman yang  populer  dan  digunakan  di  seluruh dunia  sebagai  bumbu.  Bagian  utama cengkeh  yang  sering  dijadikan  sebagai bahan obat-obatan maupun rempah-rempah adalah  bagian  bunganya,  karena  terdapat kandungan  minyak  atsiri  sebesar  10-20  %, sedangkan tangkainya sebesar 5-10 % dan
1-4  %  pada  bagian  daunnya.  Secara
tradisional bunga cengkeh banyak digunakan  dalam  dunia  kedokteran  karena fungsinya  yang  ampuh  sebagai  fungisidal, bakterisidal,  analgesik,  antioksidan  dan  anti inflamasi. 5
Jika dilihat dari komposisi zat kimianya, bunga  cengkeh  memiliki  kandungan  zat saponin,  tannin,  flavonoid,  dan  polifenol yang mampu membantu proses penyembuhan  luka.  Senyawa  tersebut memiliki efek farmakologis sebagai antiinflamasi, antioksidan, analgesik, fungisidal,  dan  bakterisidal  yang  berpotensi dalam memperpendek proses inflamasi serta meningkatkan  proses  angiogenesis.  Tannin membantu  proses  penyembuhan  luka melalui  peningkatan  jumlah  pembentukan pembuluh  darah  kapiler  dan  sel-sel fibroblast. 6 Selain itu, flavonoid juga mampu mengatur  fungsi  sel  dengan  cara merangsang  produksi vascular  endothelial growth  factor (VEGF)  yang berperan  dalam pembentukan pembuluh darah baru. 3
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah mengetahui  efektivitas  ekstrak  bunga cengkeh (Syzygium  aromaticum) terhadap jumlah pembuluh darah kapiler pada proses penyembuhan luka insisi fase proliferasi.

## BAHAN DAN METODE

## Desain Penelitian
Penelitian ini menggunakan desain true- experiment  post-test dengan  kelompok eksperimen  dan  kontrol. Pengukuran  hanya dilakukan  setelah  pemberian  perlakuan selesai. 7 Pada  rancangan  ini  terdapat  3 kelompok  eksperimen  dan  2  kelompok kontrol.  Kelompok  eksperimen  diberi perlakuan  ekstrak  bunga  cengkeh  berbagai dosis.  Kelompok  kontrol  adalah  kelompok yang  diberikan  NaCl  0,9  % ( normal  saline ) dan povidone iodine 10 % .

## Kriteria Sampel
Sampel  yang  digunakan adalah  tikus
putih  ( Rattus  norvegicus )  jantan  galur
Wistar. Berat badan 150-200 g. Umur 75-90 hari  karena  proliferasi  sel  pada  usia pertumbuhan ini cepat sehingga mendukung proses penyembuhan luka.

## Pembuatan  Ekstrak  Bunga Cengkeh
Bunga  cengkeh  kering  yang  telah tersertifikasi  diperoleh  dari  Balai  Materia Medica  di  kota  Batu  pada  bulan  Januari 2014.  Sebanyak  100  g  serbuk  bunga cengkeh (Syzygium aromaticum) direndam di  dalam  etanol  hingga volume  1000  ml, dikocok selama 24 jam sampai mengendap.
Hasil  rendaman  dimasukkan  ke  dalam  labu evaporasi.  Labu  evaporasi  dipasang  pada evaporator  dan  isi water  bath dengan  air sampai  penuh.  Semua rangkaian  alat dipasang,  termasuk rotary evaporator , pemanas water bath (diatur sampai suhu 80- 90°C),  disambungkan  dengan  aliran  listrik. Ditunggu  hingga  larutan  etanol  memisah dengan zat aktif yang sudah ada dalam labu evaporasi  lalu  biarkan  sampai  aliran  etanol berhenti  menetes  pada  labu penampung  (± 1,5  sampai  2  jam  untuk  satu  labu).  Hasil yang  diperoleh  kira-kira  seperempat  dari jumlah  bunga  cengkeh  kering.  Hasil ekstraksi dimasukkan ke dalam botol plastik dan  hasil  ekstrak  disimpan  dalam  lemari pendingin atau freezer .

## Pembuatan  Konsentrasi  Ekstrak  Bunga
Cengkeh Pembuatan  konsentrasi  ekstrak  bunga cengkeh  dilakukan  dengan  menambahkan aquades  steril  sehingga  didapatkan  hasil sebagai berikut:
 Konsentrasi  20  %  (2,24  ml  EBC ditambah  8,96 ml aquades steril).
 Konsentrasi  40  %  (4,48  ml  EBC ditambah  6,72 ml aquades steril).
 Konsentrasi  60  %  (6,72  ml  EBC ditambah 4,48 ml aquades steril).

## Pembuatan Luka Insisi
Luka insisi yang dibuat pada punggung tikus  dengan  teknik  steril  yaitu  dengan menggunakan scalpel steril. Panjang luka ± 4  cm dengan  kedalaman  sampai  subkutis, kemudian  dilakukan  penyatuan  tepi  luka menggunakan wound  closer  strip sebanyak 3-4 strip.

## Perawatan Luka Insisi
Kelompok perlakuan  luka  dibersihkan terlebih dahulu dengan larutan normal saline menggunakan spuit, lalu dikeringkan dengan kassa  steril  (arah  sirkuler)  kemudian  diolesi dengan ekstrak bunga cengkeh dosis 20 %, 40  %  dan  60  %.  Setelah  itu,  luka  ditutup dengan  kassa  steril  dan  transparant  film. Kelompok  kontrol  negatif hanya  dirawat dengan normal saline dan kelompok kontrol positif dibersihkan dengan normal saline dan dirawat  dengan povidone  iodine  10  %  lalu luka  ditutup  dengan  kassa steril  dan transparant  film,  masing-masing  kelompok dirawat  1  kali  sehari  sampai  luka  sembuh (semua  indikator  penyembuhan  luka  telah terpenuhi).

## Metode Pengumpulan Data
Metode pengumpulan  data  dengan melakukan  pengamatan  mikroskopis  jumlah pembuluh  darah  kapiler  dalam  preparat  HE jaringan kulit tersebut dianalisis menggunakan  program OlyVIA ( viewer  for histology examination )  dengan  perbesaran 400x tiap 5 lapang pandang.

## Identifikasi  Pembuluh  Darah  Kapiler
Proses  identifikasi  pembuluh  darah kapiler  dilakukan  pada  hari  ke-15  setelah luka dibersihkan. Interpretasi hasil pengamatan  yaitu  banyaknya  pembuluh darah  yang  terbentuk  diidentifikasi  dengan bentuk  bulat  berwarna  pink  dengan  eritrosit berwarna merah pada lapisan sel-sel endotel pada  pewarnaan  hematoxilyn  eosin. Slide preparat  jaringan  kulit hasil  pewarnaan
hematoxilyn  eosin  dipindai  dan  dimasukkan ke  dalam  program OlyVIA (viewer  for histological examination), kemudian ditentukan  perbesaran  400  kali  setiap  5 lapang  pandang  lalu  dilakukan print  screen dan dihitung jumlah pembuluh darah kapiler yang terbentuk.
Analisis Data Hasil  penelitian  dianalisis dengan software IBM ® SPSS ® Statistics  20 dengan uji  normalitas  data  menggunakan  uji Shapiro-Wilk , uji homogenitas menggunakan test  of  homogenity  of  variance , one-way
ANOVA ,  uji post  hoc Tukey  HSD dan  uji korelasi regresi linear.

## HASIL
Pada  hari  ke-15,  tikus  dimatikan  dan dilakukan  pembedahan  untuk  mengambil jaringan  luka  yang  masih  tersisa.  Tujuan pengambilan  jaringan  luka  ini  untuk mendapatkan  gambaran  luka  secara histologis.  Pencitraan  luka  yang  diamati adalah  jumlah  pembuluh  darah  kapiler dengan  menggunakan  mikroskop Olympus yang dikonversi ke software OlyVIA ( viewer for  histology examination )  (Gambar  1).
Gambar 1. Tampilan histologi pembuluh darah kapiler yang terbentuk pada kelompok perlakuan ekstrak bunga cengkeh 60 % dengan pengecetan HE (400x).
Pada kelompok perawatan luka dengan ekstrak  bunga  cengkeh  20  %  didapatkan rata-rata  jumlah  pembuluh  darah  kapiler sebesar 1,56 (standar deviasi ± 0,17). Pada kelompok  perawatan  luka  dengan  ekstrak bunga cengkeh dosis 40 % didapatkan rata- rata jumlah pembuluh darah kapiler sebesar 1,72  (standar  deviasi  ±  0,22).  Pada kelompok  perawatan  luka  dengan  ekstrak bunga cengkeh dosis 60 % didapatkan rata- rata jumlah pembuluh darah kapiler sebesar 2,32  (standar  deviasi  ±  0,50).  Pada kelompok  perawatan  luka  dengan  povidone iodine didapatkan rata-rata jumlah pembuluh darah  kapiler  sebesar  1,44  (standar  deviasi ±  0,17).  Pada  kelompok  perawatan  luka dengan  normal  saline  didapatkan  rata-rata jumlah pembuluh darah kapiler sebesar 1,32 (standar  deviasi  ±  0,30).  Berdasarkan  data di  atas  dapat  diambil  kesimpulan  bahwa perawatan luka insisi dengan ekstrak bunga
cengkeh  mempengaruhi  jumlah  pembuluh darah sebesar 1,56 pada konsentrasi 20 %; 1,72 pada konsentrasi 40 %; dan 2,32 pada konsentrasi 60 %.

## Analisis Data
Hasil  uji  normalitas  data  setelah dilakukan  tes  Shapiro-Wilk  didapatkan  nilai signifikansi sebesar 0,3 (p > 0,05) sehingga H 1 diterima  dan  berarti  data  jumlah pembuluh  darah  kapiler  pada  kelompok perlakuan  maupun  kelompok  kontrol terdistribusi  normal.  Pengujian  dapat dilanjutkan  dengan  uji  homogenitas  atau keragaman  data  menggunakan test  of homogeneity  of  variance. Hasil  tes  ini menunjukkan nilai  signifikansi p adalah 0,100  ( p >  0,05).  Jadi  dapat  disimpulkan bahwa  data  tersebut  mempunyai  ragam yang homogen.
Langkah  selanjutnya  yaitu  pengujian one-way ANOVA dengan selang kepercayaan 95 % atau taraf kesalahan 5 %. Hasil  uji one-way ANOVA  dari  jumlah pembuluh  darah  kapiler  pada  semua kelompok  perlakuan  didapatkan  nilai signifikasi sebesar 0,000 (p < 0,05). Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa terdapat pengaruh perawatan luka insisi menggunakan  ekstrak  bunga  cengkeh terhadap jumlah pembuluh darah kapiler. Hasil uji post hoc test menggunakan uji Tukey  HSD didapatkan  hasil  perbedaan yang signifikan  antara  kelompok  perlakuan ekstrak  bunga  cengkeh  dosis  60 %  dengan kelompok dosis 20 %, 40 %, dan kelompok kontrol.  Sementara  kelompok  perlakuan dosis  20  %  dan  40  %  tidak  berbeda signifikan dengan kelompok kontrol.

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa jumlah  pembuluh  darah  kapiler  terbanyak terdapat  pada  kelompok  perlakuan  ekstrak bunga cengkeh 60 % dengan hasil rata-rata 2,32.  Jumlah  pembuluh  darah  kapiler terbanyak selanjutnya adalah pada kelompok perlakuan ekstrak bunga cengkeh 40 % dengan hasil rata-rata 1,72, kemudian kelompok perlakuan ekstrak bunga cengkeh
20  %  dengan  hasil  rata-rata  1,56, selanjutnya  kelompok  kontrol povidone iodine dengan  hasil  rata-rata  1,44,  dan terakhir  kelompok  kontrol  normal  saline dengan hasil rata-rata 1,32 (Tabel 1).
Perbedaan  jumlah  pembuluh  darah kapiler  disebabkan  keefektifan  dosis  yang berbeda.  Diduga  bahwa  flavonoid  bersifat anti inflamasi dan memiliki mekanisme kerja dengan  menghambat  proses  peroksidasi lemak  yang  berfungsi  mengurangi  radikal bebas  sehingga  dapat  memperlambat kematian jaringan, meningkatkan vaskularisasi, kolagen, mencegah kerusakan sel  dan  meningkatkan  sintesa  DNA.
8 Selain
itu,  flavonoid  memiliki  sifat  sebagai antioksidan  dan  antibakteri.  Mekanisme flavonoid  sebagai  antioksidan  dalam kesembuhan  luka  adalah  menginduksi sistem  seluler  antioksidan  dan  menambah sekitar  50 % konsentrasi  seluler glutathione dalam  tubuh.  Flavonoid juga telah diketahui dapat  berfungsi  sebagai  vasodilator  yang dapat memperlancar aliran darah. 9
Tabel  1.  Nilai  rata-rata  jumlah  pembuluh darah kapiler (homogenous subsets) KELOMPOK N Subset for alpha = 0.05 1 2 Normal saline 5 1.3200 Povidone iodine 5 1.4400 Bunga cengkeh 20% 5 1.5600 Bunga cengkeh 40% 5 1.7200 Bunga cengkeh 60% 5 2.320 0 Sig. .257 1.000

## Pengaruh  Ekstrak  Bunga  Cengkeh terhadap Jumlah Pembuluh Darah Kapiler
Cengkeh  merupakan  salah  satu rempah-rempah  yang  paling  populer  dan digunakan di seluruh dunia sebagai bumbu. Hanya  sedikit  orang  yang  tahu  bahwa cengkeh  dapat  diolah  lebih  lanjut  menjadi minyak  cengkeh  ( clove  oil )  dengan komponen utama yaitu Eugenol (>90 %) dan β-Caryophyllene  (<10  %)  yang  bermanfaat dalam bidang kesehatan. Dalam perkembangannya,  sebuah  penelitian  di India  menyebutkan  bahwa  ekstrak  cengkeh memberikan  kekuatan  dalam  bidang kesehatan,  merawat  kulit  yang  mengalami masalah misalnya styes dan sores , cengkeh juga  merupakan  tumbuhan  herbal  yang penting dan digunakan di bidang kesehatan di  India  dan  Yunani  sejak  dahulu. 3 Pengobatan tradisional yang telah menggunakan  cengkeh  adalah  perawatan
luka, perawatan gigi untuk mengurangi rasa nyeri, dan mencegah adanya infeksi.
10 Pembuluh darah membawa oksigen dan nutrisi yang diperlukan untuk mempertahankan metabolisme sel. Pembentukan  pembuluh  darah  baru dirangsang  oleh  faktor  pertumbuhan angiogenik  seperti transforming  growth factor  - β (TGF-β)  dan vascular  endothelial growth  factor (VEGF).  Faktor  pertumbuhan
ini berikatan  dengan  reseptor  pada permukaan  endotel.  Sel  endotel  teraktivasi kemudian  berproliferasi  dan  tumbuh  keluar melalui membran basalis sehingga terbentuk tunas  kapiler  yang  akan  menjadi  pembuluh darah  baru.  Pembentukan  pembuluh  darah kapiler akan mempengaruhi lamanya proses penyembuhan luka.
Diduga bahwa saponin mampu merangsang  pembentukan  kolagen,  suatu protein  yang  berperan  dalam  proses penyembuhan  luka. 11 Selain  itu,  saponin diketahui  dapat  menstimulasi  pembentukan pembuluh darah serta mempunyai kemampuan meningkatkan proses angiogenesis  dengan  memicu  pelepasan vascular  endothelial  growth  factor (VEGF)
yang  berperan  penting  dalam  pembentukan kembali pembuluh darah. 12
Pengaruh  Pemberian  Povidone  Iodine sebagai  Kontrol  terhadap  Jumlah Pembuluh Darah Kapiler
Povidone  iodine (PVP-I)  digunakan pada  perawatan  yang  membutuhkan  cairan antiseptik  karena  rentan  terinfeksi  bakteri. 13
Povidone  iodine  mengandung  iodin  bebas dan polyvinylpyrolidone (PVP) yang memiliki efek antimikroba kuat, namun bahan ini juga memiliki  efek  toksik  terhadap  sel-sel  tubuh dan  dapat  menyebabkan  dermatitis  kontak. Povidone  iodine  bersifat  toksik  terhadap fibroblas  dan  leukosit,  menghambat  migrasi netrofil, dan menurunkan umur sel monosit. Penggunaan  povidone  iodine  menghambat
penyembuhan  luka  dan  menimbulkan  parut yang secara klinis lebih jelek. Bahan ini juga memiliki  kontra  indikasi  yaitu  pada  pasien hipersensitivitas  yang  bila  digunakan  dapat menyebabkan  iritasi,  alergi,  residu,  toksik pada sel dan bila konsentrasinya > 3 % akan menimbulkan rasa panas pada kulit. 14 Pada  penelitian  seperti  yang  dilakukan oleh  Kramer  di St.  John’s  Mercy MedicalCenter ,  St.  Louis  Missouri,  USA, ditemukan bahwa  PVP-I  dalam  perawatan luka dapat menghambat regenerasi jaringan. Bahan  ini  juga  dapat  membuat  rontok granulasi  jaringan  yang  sudah  mulai terbentuk pada luka dan mengurangi ikatan jaringan  pada  proses  penyembuhan  luka. 15 Oleh  karena  itu,  penggunaan  povidone iodine kini mulai dikurangi dalam perawatan luka  dan  cenderung  menggunakan  cairan normal saline. 14
Pada  perawatan  dengan  povidone iodine, jumlah pembuluh darah kapiler yang terbentuk lebih sedikit dibandingkan dengan perawatan  ekstrak  bunga  cengkeh  60  %, yang  ditunjukkan  dengan hasil  foto mikroskop preparat histologi dan berdasarkan  penghitungan  yang  telah dilakukan.
Pengaruh  Ekstrak  Bunga  Cengkeh ( Syzygium Aromaticum )  60  %  dan Povidone  Iodine  terhadap  Jumlah Pembuluh Darah Kapiler
Pada  kelompok dengan  menggunakan ekstrak  bunga  cengkeh  60  %  memiliki  nilai rata-rata  yang  lebih  besar  dibandingkan dengan nilai rata-rata kelompok kontrol yang menggunakan povidone iodine. Hal tersebut berarti  bahwa  perlakuan  ekstrak  bunga cengkeh  60  %  memberikan  pengaruh  yang lebih  tinggi  dalam  pembentukan  pembuluh darah  kapiler.  Hal  tersebut  menunjukkan bahwa ekstrak bunga cengkeh mengandung bahan  aktif  yang  berpengaruh  terhadap
pembentukan  pembuluh  darah  kapiler. Namun demikian hal ini perlu dibuktikan.
Bahan  aktif  ekstrak  bunga  cengkeh yang  berpengaruh  terhadap  pembentukan pembuluh  darah  kapiler  adalah  flavonoid, saponin,  dan  tannin.  Meskipun  demikian tidak berarti kandungan utama dalam bunga cengkeh  yaitu  eugenol  tidak  berpengaruh dalam  pembentukan  pembuluh  darah kapiler. Eugenol berperan sebagai antiseptik dan  antiinflamasi  yang  berfungsi  untuk mencegah  terjadinya  infeksi  dan  juga mempersingkat  masa  inflamasi,  sehingga dapat  segera  memasuki  fase  proliferasi yang  merangsang  pembentukan  pembuluh darah kapiler baru. Flavonoid telah diketahui dapat  berfungsi  sebagai  vasodilator  yang dapat  memperlancar  aliran  darah.  Saponin juga diketahui dapat menstimulasi pembentukan  pembuluh  darah,  serta mempunyai  kemampuan  meningkatkan proses  angiogenesis  dengan  memicu pelepasan  VEGF  yang  berperan  penting dalam  pembentukan  kembali  pembuluh darah. Tanin juga telah terbukti sebagai anti bakteri yang dapat menghindarkan luka dari infeksi  oleh  bakteri  sehingga  luka  dapat cepat  sembuh.  Selain  itu,  tannin  juga diketahui  dapat  memicu  translasi  dan transkripsi dari VEGF.
Dibandingkan dengan  kelompok  kontrol yang  menggunakan  povidone  iodine terdapat  selisih  rata-rata  jumlah  pembuluh darah kapiler yang tidak terlalu besar yaitu 1 pembuluh darah kapiler. Hal ini dikarenakan povidone iodine menghambat penyembuhan luka  dan menimbulkan  parut  yang  secara klinis lebih jelek.

## Implikasi Keperawatan
Aplikasi  klinis dari  penelitian  ini  masih memerlukan penelitian lebih lanjut mengenai standarisasi bahan aktif apa saja yang dapat digunakan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui konsentrasi ekstrak bunga
cengkeh (Syzygium aromaticum) yang aman dan  tepat  agar  dapat  berfungsi  sebagai terapi  perawatan  luka  insisi  sehingga  dapat digunakan sebagai pengobatan
komplementer  maupun  alternatif  untuk berbagai kalangan masyarakat di Indonesia.

## KESIMPULAN
 Rata-rata  jumlah  pembuluh  darah kapiler  luka  insisi  fase  proliferasi  yang dirawat  dengan  povidone  iodine  adalah 1,44; normal saline adalah 1,32; ekstrak bunga  cengkeh  dosis  20%,  40%  dan 60% adalah 1,56, 1,72, dan 2,32.
 Terdapat perbedaan yang signifikan p < 0,005 (p  =  0,000)  jumlah  pembuluh darah kapiler pada proses penyembuhan luka insisi fase proliferasi antara  kelompok  perlakuan  ekstrak bunga  cengkeh  dengan  kelompok kontrol  (povidone  iodine  dan  normal saline).
 Rata-rata  jumlah  pembuluh  darah kapiler  menggunakan  ekstrak  bunga cengkeh  60  %  berbeda  signifikan dengan kelompok 20 %, 40 %, povidone iodine dan normal  saline .  Kelompok ekstrak  bunga  cengkeh  dosis  60% memiliki jumlah pembuluh darah kapiler terbanyak, yaitu sebesar 2,32
sedangkan    kelompok  normal  saline memiliki jumlah pembuluh darah kapiler terendah, yaitu sebesar 1,32.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Sjamsuhidajat  R. Intisari  Prinsip-Prinsip
Ilmu Bedah . Laniyati dkk (Penerjemah). Edisi  ke-6.  Jakarta:    EGC.  2005.
Terjemahan: Principles of surgery.
2. Pusponegoro  AD.  Luka.  Di  dalam: Sjamsuhidajat  R,  De  Jong  W,  (Editor). Buku  Ajar  Ilmu  Bedah .  Edisi  ke-2.
Jakarta: EGC. 2005. hlm 66-88.
3. Kumar SG, Saikishore MBP, Panchal S. 2012.  Evaluation  of  Flower  Buds
Syzygium  Aromaticum  for  Antimicrobial and Wound Healing Activity in Rats. Int J Ph Sci . 2012; 4(1):1746-1750. 4. Habib. Antikanker-Antiangiogenesis .
2011.
5. Ketaren. Konsep  dan  Penerapan Metode  Penelitian  Ilmu  Keperawatan .
Jakarta: Salemba Medika. 2008.
6. Li K, Diao Y, Zhang H, Wang S, Zhang Z,  Yu  B,  Huang  S,  Yang  H.  Tannin Extracts  from  Immature  Fruits  of Terminalia  chebula Fructus  Retz. Promote  Cutaneous  Wound  Healing  in
Rats. BMC  Complementary  and Alternative Medicine . 2011; 11: 86. 7. Nursalam. Konsep  dan Penerapan Metodologi Penelitian Ilmu Keperawatan:  Pedoman  Skripsi,  Tesis, dan  Instrumen  Penelitian  Keperawatan . Edisi  ke-2.  Jakarta:  Salemba  Medika. 2011. 8. Tyasmono AF (Penerjemah). Manajemen  Luka. Florida,  Monica  E,
Sari  K  (Editor).  Jakarta:  Penerbit  EGC.
2004.  Terjemahan: A  Colour Guide  to the Nursing Management of Wound .
9. Prihanti. Buku  Ajar  Fundamental Keperawatan:  Konsep,  Proses,  dan Praktik .  Renata K  (Penerjemah).  Edisi ke-4. Jakarta: EGC. 2006.
10. Monica  E (Editor). Brunner  &  Suddarth Buku Ajar Keperawatan Medical Bedah . Agung  W  (Penerjemah).  Edisi  ke-8. Jakarta:  EGC.  Terjemahan: Brunner Suddarth’s        Textbook        of  Medical Surgical Nursing.
11. Dahlan  MS. Statistik  Kedokteran  dan Kesehatan. Edisi  ke-5.  Jakarta:
Salemba Medika. 2011.
12. Majewska I, Gendaszewska E. Proangiogenic Activity of Plant Extracts in  Accelerating  Wound  Healing-  A  New face  of  Old  Phytomedicines. Acta
Biochim Pol . 2011; 58:449-60
13. Ikawati  Z. Pengantar Farmakologi Molekuler .  Yogyakarta:  UGM  Press. 2006. 14. Pardjianto B, Bakarman dkk. Penggunaan  Madu  sebagai  Primary Dressing  pada  Luka  Insisi  Steril  dalam Upaya  Pencegahan  Parut  Hipertropik dan  Keloid. Jurnal  Ilmu  Bedah Indonesia . 2007; 2(34): 31.
15. Ayoola GA et al . Chemical Analysis and Antimicrobial Activity of the Essential Oil Syzigium  aromaticum (Clove). African Journal of Microbiology Research. 2008;
2(1):162-166.