## Tinjauan Literatur

## MIKROBIOM PADA KULIT DALAM PERSPEKTIF DERMATOLOGI
Nurrahma Wahyu Fitriyani 1 , Sinta Murlistyarini 1 

## Abstrak
Kulit merupakan organ terbesar pada tubuh manusia. Sebagai pertahanan fisik terluar, kulit bertugas untuk mencegah invasi dari berbagai patogen. Kolonisasi dari berbagai bakteri, jamur, dan virus yang dise- but  mikrobiom  pada  kulit  berperan  esensial  dalam  proteksi  tubuh  terhadap  patogen  yang  menyerang, perkembangan dari sistem imun, maturasi dan homeostasis dari imunitas kulit, serta pembersihan sisa-sisa produk alami tubuh. Sebagian besar mikroba yang hidup pada kulit bersifat komensal atau mutualistik pada kondisi normal. Gangguan dan ketidakseimbangan pada komposisi normal mikrobiom, atau disbiosis, dapat menyebabkan pergeseran mikrobiota komensal pada kulit menjadi komunitas mikrobiota yang berbahaya pada penyakit kulit noninfeksi seperti dermatitis atopik, psoriasis, dan akne. Tinjauan literatur ini bertujuan untuk mendeskripsikan peran mikrobioma secara fisiologis pada  kulit serta pada beberapa penyakit kulit yang umum dijumpai, seperti dermatitis atopik, akne vulgaris, dan psoriasis. Berbagai studi telah menunjuk- kan adanya pengaruh perubahan komposisi mikrobiota dapat memicu munculnya penyakit kulit, merang- sang eksaserbasi, dan berkontribusi pada progresivitas penyakit kulit. Meningkatnya minat pada penelitian mengenai  mikrobiom  pada  kulit  diharapkan  dapat  membantu  para  ahli  dermatologi  untuk  lebih  banyak mengembangkan  alat  diagnostik,  meningkatkan  pehamaman  terhadap  patogenesis  penyakit  kulit,  serta mengembangkan berbagai modalitas terapi untuk tata laksana pasien yang lebih terpersonalisasi, bahkan dapat  disesuaikan  dengan  karakteristik  mikrobiom  pada  masing-masing  individu.  Ruang  gerak  pengem- bangan dalam hal mikrobiom pada kulit masih sangat luas dan akan memiliki implikasi yang signifikan baik dalam konteks preventif, klinis, maupun terapeutik.
Kata kunci: kulit, mikrobiom, penyakit kulit, respons imun

## SKIN MICROBIOME: A DERMATOLOGIC PERSPECTIVE

## Abstract
Skin is the largest organ in the human body. As the outermost physical defense, the skin act to pre- vent invasion from various pathogens. Colonization of various bacteria, fungi, and viruses, called the micro- biome  of  the  skin,  plays  an  essential  role  in  protection  against  invading  pathogens,  development  of  the immune system, maturation and homeostasis of skin immunity, and clearing remnants of the body's natural products. Most of the microbes that live on the skin are commensal or mutualistic under normal conditions. Disruption and imbalance of the normal composition of the microbiome, or dysbiosis, can lead to a shift of the  commensal  microbiota  of  the  skin  into  harmful  microbiota  communities  such  as  in  atopic  dermatitis, psoriasis, and acne. This literature review aims to describe the physiological role of the microbiome on the skin and in some common skin diseases, such as atopic dermatitis, acne vulgaris, and psoriasis. Various studies  have  shown  that  changes  in  the  composition  of  the  microbiota  may  trigger  the  onset  of  skin  di- seases, causing exacerbations, and contribute to the development of skin diseases. The increasing interest in research on the skin microbiome is expected to help dermatologists to develop more diagnostic tools, improve  treatment  for  the  pathogenesis  of  skin  diseases,  and  develop  various  therapeutic  modalities  for more  personalized  patient  management,  which  can  even  be  adapted  to  the  characteristics  of  the  micro- biome of each individual. The scope for development in terms of the skin microbiome is still very wide and has a significant impact in the context of prevention, clinically and therapeutically.
Keywords: immune response, microbiome, skin, skin disease
1 Departemen/SMF Dermatologi dan Venereologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya-Rumah Sakit Umum Daerah dr. Saiful Anwar, Malang
 E-mail: sintamur@ub.ac.id

## Pendahuluan
Kulit  merupakan  organ  terbesar  pada tubuh  manusia.  Sebagai  pertahanan  fisik terluar, kulit bertugas untuk mencegah invasi dari  berbagai  patogen  dan  kolonisasi  dari berbagai  mikroorganisme  bermanfaat  pada kulit  turut  serta  berperan  pada  fungsi  per- tahanan  tersebut.  Kulit  manusia  merupakan tempat tinggal dari berjuta-juta bakteri, jamur, dan virus. Seluruh mikroorganisme yang ting- gal pada tubuh manusia, termasuk pada kulit disebut  dengan  mikrobiota.  Komposisi  ge- netik  dari  seluruh  mikroba  dalam  suatu komunitas disebut  dengan mikrobiom.  Istilah mikrobiota  dan  mikrobiom  sering  digunakan secara  bergantian  pada  berbagai  penelitian. Mikrobiom  memiliki  peran  esensial  dalam proteksi  tubuh  terhadap  patogen  yang  me- nyerang,  perkembangan  dari  sistem  imun, serta  pembersihan  sisa-sisa  produk  alami tubuh.  Pada  saat  pertahananan  kulit  rusak, atau  jika  keseimbangan  antara  organisme komensal dan patogen terganggu, maka pe- nyakit  kulit  atau  bahkan  penyakit  sistemik dapat muncul. 1
Hubungan  antara  mikroba  dan  hospes pada organ kulit, merupakan suatu hubungan yang dinamis atau simbiosis. Sebagian besar mikroba  yang  hidup  pada  kulit  bersifat komensal  atau  mutualistik  pada  kondisi  nor- mal.  Mikroba  kulit  memiliki  peran  penting pada maturasi dan homeostasis dari imunitas kulit.  Berbagai  faktor  dapat  mempengaruhi dan  mengganggu  komposisi  normal  mikro- biota,  kondisi  ini  disebut  disbiosis.  Disbiosis fungsional  dapat  mengganggu  interaksi hospes-mikroba dan berpotensi menimbulkan penyakit.  Ketidakseimbangan  pada  interaksi hospes-mikroba  dapat  menyebabkan pergeseran  mikrobiota  komensal  pada  kulit menjadi komunitas mikrobiota yang berbaha- ya pada penyakit kulit noninfeksi seperti der- matitis  atopik,  psoriasis,  dan  akne. 1,2 Ber- dasarkan  latar  belakang  tersebut,  tinjauan literatur  ini  bermaksud  untuk  mendeskripsi-
kan peran mikrobioma secara fisiologis pada kulit serta pada beberapa penyakit kulit yang umum  dijumpai,  seperti  dermatitis  atopik, akne vulgaris, dan psoriasis.

## Metode Penelusuran
Penelusuran  literatur  dilakukan  secara online selama tahun 2021 dari Google Scho- lar  dan  PubMed  database  untuk  mencari artikel terbitan yang dipilih dari 10 tahun ter- akhir, baik dalam Bahasa Indonesia maupun Bahasa  Inggris.  Kata  kunci  yang  digunakan dalam  penelusuran  adalah  mikrobiom,  kulit, respons imun, dan penyakit kulit.

## Mikrobiom pada Kulit
Kulit manusia merupakan tempat tinggal dari  berjuta-juta  bakteri,  jamur,  dan  virus yang  merupakan  mikrobiom  pada  kulit. Mikroorganisme  ini  memiliki  peran  esensial dalam proteksi tubuh terhadap patogen yang menyerang, perkembangan dari sistem imun, serta  pembersihan  sisa-sisa  produk  alami tubuh. Pada saat pertahanan kulit rusak, atau jika keseimbangan antara organisme komen- sal  dan  patogen  terganggu,  maka  penyakit kulit  atau  bahkan  penyakit  sistemik  dapat muncul. 1,2
Secara  tradisional,  komunitas  mikroba pada  kulit  atau  mikrobiota  dieksplorasi dengan  menggunakan  metode  media  kultur. Metode ini kurang mampu untuk mengetahui diversitas  total  dari  komunitas  mikrobiota kulit,  karena  media  kultur  untuk  menum- buhkan  mikroorganisme  tertentu  bersifat  se- lektif,  sehingga  banyak  kemungkinan  mikro- organisme lain tidak terdeteksi. Dalam rangka mengurangi  bias  yang  timbul  dari  metode kultur  dan  untuk  mendapatkan  gambaran diversitas yang lengkap dari mikrobiom kulit, maka  dikembangkan  metode  sequencing dengan  menggunakan  penanda  taksonomik tertentu  sebagai  molecular  fingerprint  untuk mengidentifikasi mikroba seluas-luasnya. 1,2
Komposisi  komunitas  mikroba  sangat bergantung  pada  fisiologi  lokasi  kulit  yang ditempati.  Berdasarkan  karakteristik  fisiologis ini, jenis kulit dapat dibagi menjadi tiga, yaitu sebaseus  atau  berminyak  (wajah,  dada, punggung),  lembab  (lipatan  lengan,  lipatan belakang  lutut, dan selangkangan),  serta ke- ring  (telapak  tangan  dan  kaki).  Lingkungan mikro pada masing-masing lokasi ini dipenga- ruhi  oleh  perbedaan  jaringan  penyusunnya, seperti  kelenjar  keringat,  folikel  rambut,  dan kelenjar minyak (sebaseus). 1,2
Kelenjar  keringat,  yang  paling  banyak didapatkan  pada  daerah  lembab,  berperan penting  dalam  termoregulasi  melalui  evapo- rasi air, sehingga menyebabkan kulit bersifat asam  dan  menciptakan  kondisi  yang  kurang baik untuk pertumbuhan dan kolonisasi orga- nisme  tertentu.  Selain  itu,  keringat  juga mengandung  molekul  antimikroba,  seperti asam  lemak  bebas  (free  fatty  acid/FFA)  dan peptida  antimikroba  (anti-microbial  peptide/ AMP),  yang  menghambat  kolonisasi  kuman. Kelenjar  minyak  berhubungan  dengan  folikel rambut  dan  lebih  banyak  didapatkan  pada area kulit berminyak. Kelenjar ini mensekresi minyak yang kaya lemak, membentuk lapisan hidrofobik  yang  bersifat  lubrikan  (pelumas) dan  menjadi  tameng  antibakterial  untuk  kulit dan rambut. 1,2
Mikrobiota  pada  area  kulit  berminyak didominasi  oleh  spesies  Propionibacterium spp.  yang  bersifat  lipofilik.  Bakteri  yang  tum- buh  subur  pada  lingkungan  lembab,  seperti spesies  Staphylococcus  dan  Corynebacte- rium,  ditemukan  lebih  banyak  pada  area lipatan  tubuh.  Komposisi  komunitas  jamur tidak berbeda jauh pada area tubuh walapun memiliki  fisiologi  yang  berbeda.  Jamur  dari genus  Malassezia  mendominasi  pada  area batang tubuh dan lengan, sedangkan kompo- sisi jamur pada area kaki lebih bervariasi mu- lai  dari  Malassezia  spp.,  Aspergillus  spp., Cryptococcus  spp.,  Rhodotorula  spp.,  Epico- ccum  spp.  dan  jenis  jamur  lainnya.  Bakteri adalah  komponen  mikrobiota  yang  paling
paling banyak didapatkan pada kulit manusia, dibandingkan jamur dan virus. 1,2
Byrd  et  al. (2018)  menyebutkan  bahwa perbedaan  komposisi  mikrobiota  pada  kulit merupakan hasil dari proses adaptasi mikroba dalam  menggunakan  sumber  nutrisi  yang terdapat  pada  keringat,  sebum,  dan  stratum korneum.  Sebagai  contoh,  tingkat  sebum yang tinggi pada area pipi berkorelasi secara positif dengan banyak pertumbuhan Propioni- bacterium  spp.  Lemak  dari  sebum  dan  stra- tum korneum juga dimanfaatkan oleh spesies Malassezia  spp.  dan  Corynebacterium  spp. karena  keduanya  tidak  mampu  untuk memproduksi lemak sendiri. Corynebacterium spp menggunakan kandungan lemak ini untuk membentuk corynemycolic acid yang melapisi dinding selnya. Demikian juga dengan Malas- sezia  spp.  yang  ternyata  kaya  akan  gen  li- pase dan kurang dalam carbohydrate-utilizing enzyme jika dibandingkan dengan jenis jamur yang lain. Staphylococcus spp. telah berkem- bang  sedemikian  rupa  untuk  bertahan  hidup pada  kulit,  termasuk  mengembangkan  ke- mampuan halotoleran, yaitu mampu bertahan dengan  kandungan  garam  yang  tinggi  pada keringat,  dan  menggunakan  urea  pada keringat  sebagai  sumber  nitrogen.  Berbagai spesies  Staphylococcus  juga  memproduksi zat adheren untuk berikatan dengan jaringan kulit, serta protease untuk memecah dan me- manfaatkan  berbagai  nutrisi  dari  stratum korneum. 1

## Fungsi  Mikrobiota  pada  Kulit  dan Interaksinya
Interaksi  antara  hospes  dan  mikroba dapat  dibagi  menjadi  tiga  kategori.  Komen- salisme  menggambarkan  keadaan  dimana salah satu organisme mendapatkan manfaat, dan  organisme  lainnya  tidak  terdampak.  Mu- tualisme adalah suatu keadaan dimana kedua belah pihak sama-sama men-dapatkan keun- tungan.  Kondisi  ini  sangat  penting  dalam perkembangan imunitas hospes.
Sebaliknya,  pada  kondisi  yang  bersifat  detri- mental,  satu  organisme  mendapatkan  man- faat, sedangkan organisme lainnya dirugikan. Interaksi  kooperatif  antara  mikroba  dan hospes melibatkan partisipasi mikroba dalam fungsi hospes, sehingga mencapai suatu kon- disi  homeostasis  pada  kulit  hospes  sebagai suatu ekosistem kulit yang sehat. 2,3
Ekosistem kulit yang sehat sangat diten- tukan  oleh  kondisi  hospes,  khususnya  pada sawar kulit. Sawar kulit memiliki fungsi utama sebagai  pertahanan  tubuh  terhadap  paparan biologis, fisik, dan kimiawi. Sawar kulit teruta- ma diperankan oleh stratum korneum sebagai lapisan  terluar  dari  epidermis.  Stratum korneum  memiliki  struktur  brick  and  mortar, yang  sangat  aktif  secara  biologis,  dan mempengaruhi  kondisi  lokal  pada  kulit  serta kondisi  sistemik  tubuh.  Stratum  korneum terdiri  dari  korneosit  yang  bertumpuk  seperti batu  bata  dengan  lemak  lamellar  interseluler sebagai  semennya.  Struktur  korneosit  terdiri dari  keratin  mikrofibril  yang  satu  dengan lainnya terikat oleh korneodesmosom. Lemak interseluler  tersusun  atas  ceramide,  koles- terol, dan berbagai asam lemak lainnya. Pada kondisi normal, inilah yang menjaga integritas dan kelembaban kulit. 2
Stratum korneum menjalankan berbagai fungsi  penting,  antara  lain  menjaga  sistem antioksidan innate, memproduksi peptida anti- mikroba,  aktivasi  respons  imun  innate  pada hospes,  serta  yang  terpenting  menjadi  ben- teng  pertahanan  terhadap  paparan  eksternal radiasi  ultraviolet  dan  toksin  dari  lingkungan, alergen,  dan  patogen.  Sebuah  penelitian  ex vivo  menunjukkan  bahwa  mikrobiota  kulit mampu  mempengaruhi  struktur  dan  fungsi kulit tanpa penetrasi epidermis. Mikroba dapat beraksi dengan memproduksi sitokin inflamasi pada lapisan kulit. Ketika proses ini terinisiasi, inflamasi  kronis  dapat  mengganggu  produksi lipid pada stratum korneum. Oleh karena itu, mikroba kulit tidak dapat dipisahkan dari pros- es pertahanan sawar kulit. 2
Proses  metabolisme  pada  kulit  meng-
gambarkan  kombinasi  aktivitas  metabolik fungsional  dari  mikroba  dan  jaringan  kulit hospes,  serta  sangat  dipengaruhi  oleh  ling- kungan sekitar dan perilaku dari hospes. Pa- da masing-masing orang, komposisi mikrobio- ta dan mikrobiom pada kulit sangat heterogen dan  tergantung  pada  kondisi  lingkungan mikro  (microenvironment)  pada  masing- masing lokasi spesifik kulit. Lokasi kulit pada anggota tubuh memiliki bermacam microenvi- ronment  yang  dipengaruhi  oleh  berbagai faktor,  seperti  paparan  sinar  ultraviolet,  pH, suhu  tubuh,  kelembaban,  kandungan  sebum dan topografi.
Salah  satu  mikroba  yang  bersifat komensal dan berperan penting pada homeo- stasis kulit adalah Staphylococcus epidermid- is  (S.  epidermidis).  S.  epidermidis  me- nyumbang lebih dari 90% dari seluruh mikro- biota aerobik pada kulit dan memiliki banyak aktivitas  antiinflamasi  yang  menguntungkan hospes  dan  memperkuat  fungsi  sawar  kulit, serta menghambat kolonisasi Staphylococcus aureus  (S.  aureus)  dan  mikroba  lain  yang berpotensi  patogen.  Bakteri  ini  memproduksi peptida  antibakteri  (bacteriocin),  komponen imunomodulator  (menghambat  produksi sitokin  proinflamasi),  dan  merangsang  eks- presi  protein  pada  jaringan  ikat.  Berbagai aktivitas  ini  dimediasi  oleh  aktivasi  reseptor respons imun innate pada keratinosit dan sel- sel  imun  lokal  lainnya  (via  toll-like  receptor). Berdasarkan  temuan  ini,  dapat  disimpulkan bahwa sistem imun innate pada kulit merupa- kan suatu unit interaksi yang kompleks antara manusia  sebagai  hospes  dan  elemen  mikro- ba.  Mikrobiota  komensal  merupakan  faktor kunci  dalam  perkembangan  awal  dalam kontrol homeostasis sistem imun pada kulit. 2

## Mikrobiota Kulit dan Imunitas
Komposisi  mikrobiom  atau  mikrobiota berubah-ubah  selama  tahun  pertama  ke- hidupan, dimulai dengan kolonisasi terbanyak pada saat kelahiran.
Pada  neonatus,  kolonisasi  awal  pada bakteri  tergantung  dari  metode  kelahirannya. Neonatus yang lahir per vaginam akan terpa- par  bakteri  yang  terkolonisasi  pada  vagina, seperti  Lactobacillus,  sedangkan  pada  bayi yang lahir secara section caesaria akan terpa- par  bakteri  yang  ada  pada  kulit  ibunya,  se- perti Staphylococcus, Streptococcus, Coryne- bacterium,  dan  Propionibacterium. 1,2,4 Selain itu,  usia  kehamilan  memiliki  korelasi  positif terhadap    jumlah  dan  keberagaman  mikro- biom  pada  kulit  bayi,  pada  komposisi  bayi yang  prematur    berbeda  dengan  komposisi pada  bayi  yang  lahir  cukup  bulan.  Vernix kaseosa, sebagai  lapisan  biofilm kaya  lemak pada bayi baru lahir juga memiliki peran pen- ting  dalam  perkembangan  awal  imunitas  in- nate  pada  kulit.  Vernix  mengandung  LL-73 dan  lisozim,  dua  bahan  antimikroba  yang bekerja  secara  sinergis,  dan  mengandung lactoferrin,  alfa-defensin,  dan  peptida  anti- mikroba  lainnya.  Vernix  juga  terbukti  meng- hambat secara selektif beberapa macam bak- teri  patogen.  Pada  usia  3  minggu  hingga  3 bulan,  komposisi  mikrobiom  pada  kulit  bayi mulai  berkembang  menyerupai  profil  kompo- sisi mikrobiom pada manusia dewasa. 4 Perubahan  komposisi  mikrobiom  pada kulit  terus  berganti  selama  masa  tumbuh kembang  dengan  perubahan  signifikan  pada masa  pubertas,  adanya  peningkatan  kadar hormon  seksual  akan  merangsang  kelenjar sebaseus  untuk  meningkatkan  produksi  se- bum.  Oleh  karena  itu,  kulit  pada  individu pascapubertas  mendukung  untuk  ekspansi mikroorganisme  lipofilik,  seperti  Propionibac- terium spp.,  Corynebacterium  sp.,  dan  jamur Malassezia spp. Hal ini berbeda dengan kulit pada  prepubertas,  yaitu  mikrobiota  kulit didominasi oleh Firmicutes (Streptococcaceae spp.),  Bacteroidetes  dan  Proteobacteria (betaproteobacteria  dan  gammaproteobacte- ria),  dan  lebih  banyak  spesies  jamur 1 .  Me- masuki  usia  dewasa,  komposisi  mikrobiota kulit relatif stabil dalam waktu yang lama, wa- laupun  dengan  paparan  lingkungan  yang
berubah-ubah.  Hal  ini  menunjukkan  adanya interaksi simbiosis mutualisme antara mikroba komensal,  dan  antara  mikroba  komensal dengan hospes. 1,2
Sebagian  besar  mikroba  yang  hidup pada  kulit  bersifat  komensal  atau  mutualistik pada  kondisi  normal.  Mikroba  kulit  memiliki peran  penting  pada  maturasi  dan  homeosta- sis  dari  imunitas  kulit.  Agar  dapat  berfungsi optimal,  mikrobiota  kulit,  sel  epitel  (ke- ratinosit),  dan  sistem  imun  innate,  serta adaptif  pada  kulit  harus  mampu  berkomu- nikasi  secara  efektif.  Keratinosit  memulai proses  ini  dengan  mendeteksi  mikro- organisme,  terutama  pada  pathogen- associated  molecular  patterns  (PAMPs)  me- lalui reseptor khusus yaitu pattern recognition receptors  (PRRs).  Ikatan  antara  PAMP  dan PRR  merangsang  respons  imun  innate,  se- hingga  terjadi  sekresi  peptida  antimikroba yang  dapat  membunuh  dan  menginaktivasi berbagai  macam  mikroorganisme  (jamur, bakteri,  dan  parasit)  dengan  cepat.  Sebagai lini  pertahanan  pertama  terhadap  patogen, beberapa  peptida  antimikroba  diekspresikan secara  terus-menerus,  sedangkan  beberapa lainnya diekspresikan pada saat tertentu dan dikendalikan oleh mikrobiota pada kulit. 1,5 Sel  Langerhans  (Langerhans  cell/LC)) adalah  tipe  sel  lain  yang  berperan  penting dalam  sistem  imunitas  kulit.  Sel  Langerhans termasuk  dalam  sel  dendritik  (antigen  pre- senting  cells/APC)  pada  kulit,  yang berlokasi pada permukaan kulit dan berhubungan lang- sung dengan lingkungan luar. Lokasi ini mem- buktikan  peran  utama  LC  sebagai  mediator imunitas pada sawar kulit. Keratinosit dan LC memiliki  kemampuan  untuk  mengenali berbagai  mikroba  patogen  dan  menginisiasi respons  imun.  Sistem  imun  pada  kulit  me- miliki  karakteristik  adanya  kemampuan  dari berbagai macam sel (sel imun innate: makro- fag,  sel  dendritik,  natural  killer  cells/sel  NK) untuk  berkomunikasi  dengan  sel-sel  epitel, dan  bersama-sama  menginduksi  respons imun spesifik. 6
Mikrobiota  komensal  pada  kulit  juga memegang  peranan  penting  dalam  pengem- bangan sistem imun. Selama masa postnatal, respons  imun  yang  masih  belum  matang, menyebabkan  adanya  kolonisasi  mikroba tanpa  respons  inflamasi.  Proses  toleransi  ini bergantung pada sel T-regulatory (T reg ), suatu subset  limfosit  yang  turut  menginfiltrasi  pada kulit  neonatus,  bersamaan  dengan  morfo- genesis folikel rambut dan kolonisasi mikroba kulit. Setelah periode tolerogenik ini, berbagai macam mikroorganisme turut berperan untuk merangsang  beberapa  efek  yang  berbeda- beda  pada  sistem  imun.  Sebagai  contoh, kolonisasi  S.  epidermidis  pada  kulit  telah dibuktikan  dapat  menginduksi  peningkatan kadar  sitokin  IL-1a,  yang  merangsang  skin- homing  dari  sel  T,  yang  selanjutnya  akan memproduksi sitokin yang berkontribusi pada pertahanan  hospes  dan proses  inflamasi pa- da kulit. Telah diketahui bahwa pada kondisi normal  (steady-state),  induksi  sel  T  efektor (T eff )  sebagai  respons  terhadap  mikro- organisme akan muncul jika proses inflamasi klasik tidak terjadi, yang disebut sebagai pro- ses  “homeostatic  immunity”.  Proses  ini menunjukkan  adanya  mekanisme  esensial yaitu  mikroba  komensal  yang  berbeda  akan memberikan rangsangan atau “didikan” pada aspek  yang  berbeda  pula  terhadap  sistem imun hospes untuk merespons paparan pato- gen  berikutnya.  Dengan  kata  lain,  respons imun  terhadap  patogen  akan  muncul  dalam konteks  respons  recall  yang  lebih  luas  jika dipaparkan  dengan  berbagai  macam  antigen mikroba yang berbeda. 1,5
Selain  IL-1a,  mikrobiota  pada  kulit  juga turut memodulasi komponen-komponen kom- plemen dan peptida antimikroba (antimicrobial peptide/AMP) yang diproduksi oleh keratinosit dan  sebosit.  Peptida  antimikroba  tersusun oleh  berbagai  jenis  protein,  yang  didominasi oleh  cathelicidin  dan  b-defensin.  Meskipun beberapa  jenis  AMP  diproduksi  terus- menerus,  namun  ada  beberapa  AMP  yang distimulasi  oleh  mikrobiota  spesifik  seperti
Cutibacterium, atau diproduksi oleh mikrobio- ta itu sendiri seperti pada Cutibacterium thio- peptides dan S. epidermidis. Hingga saat ini, masih belum diketahui bagaimana kombinasi AMP  yang  diinduksi  mikrobiota  dan  AMP yang  diproduksi  oleh  mikrobiota  berperan dalam  membentuk  komunitas  mikroba,  na- mun  adanya  multidirectional  signaling  ini ditengarai  memiliki  peranan  penting  pada ekologi komunitas mikroba kulit. 5
Pada  kondisi  adanya  bakteri  patogen dan kerusakan sawar kulit, respons inflamasi pada  kulit  juga  turut  dipengaruhi  oleh  mikro- biota  komensal,  seperti  S.  epidermidis.  Hasil penelitian menunjukkan bakteri S. epidermidis yang  dipaparkan  melalui  injeksi  intradermal pada kulit mencit, bukan topikal, akan memicu respons inflamasi klasik. Respons ini memiliki karakteristik  adanya  infiltrasi  monosit  dan neutrophil,  serta  aktivasi  sel  T-efektor  (T eff ) yang memproduksi interferon-g (IFNg). Hal ini menunjukkan bahwa meskipun S. epidermidis dipertahankan  sebagai  bakteri  komensal pada  kulit,  namun  jika  terjadi  kerusakan sawar  kulit,  maka  dapat  menimbulkan  reaksi inflamasi  dan  merangsang  respons  imun  ku- lit. 5
Mikrobiota  pada  kulit  tidak  hanya  ber- peran  pada  sistem  imun  lokal,  namun  juga berperan  pada  respons  imun  sistemik.  Kulit memproduksi  dan  memetabolisme  hormon steroid, peptida neurohormon dan neurotrans- mitter,  termasuk  beberapa  komponen  yang terlarut  dalam  keringat  dan  sebum.  Seluruh komponen kimiawi ini bersinggungan dengan mikroba  pada  kulit  dan  turut  mempengaruhi adhesi,  pertumbuhan,  dan  virulensi  dari mikroba. Penelitian terbaru menunjukkan bah- wa sel keratinosit epidermal sebagai lini per- tama  sistem  sensorisi  karena  mampu memproduksi  berbagai  macam  hormon  dan neurotransmitter yang mempengaruhi kondisi tubuh  secara  umum,  bahkan  pada  kondisi emosi.  Hal  ini  tidak  terbatas  pada  stres mekanis, stimulasi suhu, dan kimiawi, namun juga meliputi kapasitas kulit dalam
memproduksi  glukokortikoid  sebagai  suatu organ  steroidegenik  independen  yang  turut berperan  dalam  Hypothalamic-Pituitary- Adrenal axis (HPA). 2,5 . Stresor pada kulit, sep- erti  kekeringan  atau  gangguan  sawar  kulit, telah terbukti akan menstimulasi produksi kor- tisol pada kulit, yang dimediasi melalui aktivasi sitokin proinflamasi seperti IL-1b yang memiliki dampak sistemik. 2
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa proses induksi sistem imun innate  dan adaptif oleh mikrobiota pada kulit serupa dengan apa yang  terjadi  pada  mikrobiota  pada  usus,  dan memiliki  efek  sistemik  terhadap  regulasi  sis- tem imun. Suatu penelitian pada hewan coba yang dipapar dengan heat-killed Acinetobacter lwoffii  secara  intradermal,  terbukti  mampu menginduksi  Th1  dengan  kuat,  serta  IL-10 yang memiliki efek antiinflamasi dan regulatori lokal  pada  kulit.  Hal  ini  selanjutnya  dapat memproteksi  hospes  terhadap  sensitisasi alergi  sistemik  dan  juga  inflamasi  paru.  Bukti ini  menunjukkan  bahwa  bakteri  komensal  pa- da  kulit  berperan  penting  pada  modulasi  sis- tem  imun  sistemik,  termasuk  kemungkinan pengembangan  penelitian  dan  pengobatan untuk penyakit inflamasi sistemik dan penyakit tidak menular lainnya. 2

## Mikrobiota pada Penyakit Kulit
Berbagai  faktor  dapat  mempengaruhi dan  mengganggu  komposisi  normal  mikro- biota  yang  disebut  disbiosis.  Disbiosis fungsional  dapat  mengganggu  interaksi hospes-mikroba  dan  berpotensi  menimbulkan penyakit. Faktor dari hospes seperti usia, jenis kelamin,  penggunaan  obat-obatan,  gaya hidup,  dan  tingkat  kebersihan  berperan  pent- ing  dalam  keseimbangan  mikrobiota. 3 Ketid- akseimbangan pada interaksi hospes-mikroba dapat  menyebabkan  pergeseran  mikrobiota komensal pada kulit menjadi komunitas mikro- biota yang berbahaya pada penyakit kulit non- infeksi seperti dermatitis atopik, psoriasis, dan akne.  Ketidakseimbangan  ini  diduga  dapat
menyebabkan  disfungsi  epitel,  disregulasi sistem  imun,  pertumbuhan  berlebihan  dari mikroba  patogen,  dan  turut  mempengaruhi patologi pada berbagai kelainan kulit. 5
Belakangan  ini,  penyakit  kulit  yang berhubungan  dengan  sistem  imun  (immune- mediated skin diseases/ IMSDs) telah menjadi masalah  kesehatan  masyarakat  yang  utama. Sebagaimana  penyakit  autoimun  lainnya, IMSD  juga  disebabkan  oleh  aktivasi  sistem imun yang tidak tepat. Mikroba komensal pada kulit  memiliki  kemampuan  untuk  memodulasi homeostasis sistem imun pada kulit, dan ber- potensi  menjadi  bagian  dari  mekanisme  ter- jadinya  IMSD.  Selanjutnya,  akan  dibahas secara  singkat  beberapa  penyakit  kulit  yang tidak  menular  dan  atau  berhubungan  dengan sistem  imun,  dan  kaitannya  dengan  mikro- biota  pada  kulit,  yaitu  pada  dermatitis  atopik, akne vulgaris dan psoriasis vulgaris. 6

## Dermatitis Atopik (DA)
Dermatitis atopik adalah salah satu jenis IMSD dan memiliki dampak yang cukup berat pada  kesehatan,  terutama  pada  anak-anak. Patofisiologi  dermatitis  atopik  melibatkan adanya kerusakan sawar epitel kulit dan   re- spons  imun  abnormal.  Prevalensi  S.  aureus meningkat  pada  kulit  pasien  DA,  terutama pada  kulit  dengan  lesi.  Suatu  penelitian metaanalisis  menunjukkan  bahwa  kolonisasi S. aureus lebih tinggi (70%) pada kulit dengan lesi DA dibandingkan pada kulit non-lesi (39%) dan  mukosa  nasal  (63%).  Diversitas  mikroba pada pasien DA juga mengalami penurunan. 6 S.  aureus  menyebabkan  eksaserbasi inflamasi  pada  kulit  dan  reaksi  alergi  dengan memicu  baik  respons  imun  innate  maupun adaptif melalui berbagai mekanisme. S. aure- us  mampu  berproliferasi  pada  kulit  dan  me- modifikasi  rasio  sel  Th1/Th2.  Respons  imun pada  pasien  DA  cukup  kompleks.  Pada  fase akut,  keratinosit  melepaskan  sitokin  TSLP (thymic stroma lymphopoetin), IL-25, dan IL-33 yang akan menstimulasi respons imun Th2.
Pada fase kronis, sel Th22 melepaskan IL-22 dan  menstimulasi  produksi  AMP  (contohnya defensin)  dari  epidermis.  Reaksi  ini  merang- sang respons imun menjadi cende rung lebih dominan pada respons Th1. 6,7
S.  aureus  yang  diisolasi  dari  pasien  DA diketahui  melepaskan  staphylococcal  entero- toxin-B,  yang  berperan  sebagai  superantigen yang  menyebabkan  inflamasi  dengan menginduksi  aktivasi  limfosit  dan  makrofag hingga  tidak  terkontrol.  Phenol-soluble modu- lin  (PSM)-a  dari  S.  aureus  menstimulasi produksi  IL-36a  dan  IL-1a  pada  keratinosit, yang  selanjutnya  merangsang  produksi  IL-17 pada sel gdT, sel limfoid innate tipe 3, dan sel CD4, dan merangsang rekruitmen sel neutro- phil.  S.  aureus  juga  merangsang  perubahan rasio  sel  Th2  dengan  cara  menginisiasi produksi limfopoetin pada stroma thymus dan menstimulasi  degranulasi  sel  mast  melalui mekanisme TLR2-dependen. Proses ini selan- jutnya  merangsang  sekresi  sitokin  Th2  (IL-4, IL-5,  IL-13)  dan  IgE,  sekaligus  menstimulasi ikatan S. aureus pada kulit. Selain itu, S. aure- us juga mengganggu keseimbangan proteolitik pada kulit dengan memproduksi berbagai pro- tease  ekstraseluler,  merangsang  produksi protease serine oleh keratinosit, serta metallo- protease pada fibroblas dermal, sehingga me- nyebabkan  kerusakan  sawar  kulit  lebih lanjut. 6,7
Pada kondisi flare dermatitis atopi, diver- sitas  mikroba  pada  kulit  menunjukkan  pe- rununan yang signifikan, dengan predominan- si dari spesies S. epidermidis, S. aureus, dan Malassezia. Perubahan ini dapat kembali nor- mal setelah terapi yang berhasil. Pada hewan coba  tikus,  baik  S.  aureus  dan  Corynebacte- rium  bovis  berperan  penting  pada  penyakit yang  menyerupai  dermatitis  atopi,  maka  S. aureus  merangsang  perkembangan  respons dermatitis,  dan  C.  bovis  berkontribusi  dalam respons  imun  patogenik.  Kesuksesan  terapi pada  flare  DA  yang  berhasil  mengembalikan kondisi  normal  mikrobiota  kulit  mendukung dugaan  adanya  peran  mikroba  dalam  pato-
genesis DA. 4
Perubahan  pada  mikrobiom  kulit  akibat faktor eksternal seperti penggunaan antibiotik, turut  berperan  pada  meningkatnya  insidensi dan  kompleksitas  patogenesis  DA.  Paparan antibiotik  prenatal  berkorelasi  positif  dengan perkembangan  DA,  sedangkan  paparan  anti- biotik  post-natal  berkorelasi  negatif  dengan munculnya  DA.  Kolonisasi  S.  aureus  pada awal  kehidupan  diduga  berperan  dalam pencegahan  terjadinya  DA  melalui  modulasi sistem  imun  kulit.  Bayi  yang  mengalami  DA pada  tahun  pertama  kehidupan  secara  signi- fikan memiliki Staphylococcus komensal yang jauh  lebih  rendah  ketika  berusia  dua  bulan dibandingkan  dengan  bayi  yang  tidak  me- ngalami DA. 4,7

## Acne Vulgaris
Akne  vulgaris  atau  jerawat,  adalah  ke- lainan kulit kronis yang paling umum dijumpai di masyarakat. Kelainan ini berpusat pada unit pilosebaseus, paling sering dimulai pada awal usia  remaja,  dapat  menyebabkan  rasa  nyeri, lesi yang mengganggu penampilan dan dapat terjadi  scarring,  yang  disertai  efek  fisiologis dan psikologis yang negatif dan rasa percaya diri  individu,  terutama  pada  usia  muda.  Mes- kipun  jerawat  merupakan  kelainan  yang umum, namun etiologi dari kelainan ini masih belum jelas dan diduga multifaktorial. 5,8 . Lesi akne diduga muncul sebagai akibat dari  kelebihan  produksi  sebum,  hiperkeratini- sasi pori-pori, dan pertumbuhan abnormal dari bakteri anaerobik lipofilik seperti Cutibacterium acnes  (dahulu  disebut  Propionibacterium  ac- nes),  yang  menghasilkan  kolonisasi  berlebih dan  blokade  pada  folikel,  disertai  proses  in- flamasi. Berdasarkan penelitian diketahui bah- wa bakteri pada unit pilosebaseus didominasi oleh Cutibacteria (hingga 90%), diikuti dengan Corynebacterium  dan  Staphylococcus  (<5%). Sedangkan  untuk  spesies  jamur  didominasi oleh  Malassezia  sp.  Bakteri  Gram  positif  S. epidermidis  dan  C.  acnes  serta  Malassezia juga merupakan residen predominan pada
epitel  kulit  manusia  dan  folikel  sebaseus. Semua  mikroba  ini  ada  dan  berinteraksi  da- lam komunitas kulit dan memproduksi biofilm, yang pada kondisi tertentu dapat berdampak negatif pada kulit. 1,8
Cutibacterium  acnes  diketahui  mampu membentuk  biofilm  pada  beberapa  pasien dengan akne, sehingga muncul hipotesis bah- wa  pertumbuhan  dan  pembentukan  biofilm oleh  C.  acnes  dapat  mengakibatkan ketidak- seimbangan  homeostasis  dari  mikrobiota. Selain itu, diduga bahwa pembentukan biofilm merupakan  ‘perekat  biologis’  yang  mampu menarik  keratinosit  sehingga  menciptakan kondisi  yang  kondusif  untuk  terbentuknya komedo. 8
Mikrobiom  pada  anak-anak  awalnya didominasi oleh spesies Streptococcal seperti Streptococcus mitis dan S. epidermidis. Pada saat usia remaja, terjadi perubahan hormonal yang  merangsang  peningkatan  produksi  se- bum  dan  pertambahan  area  folikular  baru. Lingkungan kaya lemak ini menyediakan tem- pat  tinggal  yang  sempurna  untuk  C.  acnes, sehingga  terjadi  pergeseran  mikrobiom  men- jadi  didominasi  oleh  Cutibacteria.  C.  acnes adalah  bakteri  predominan  pada  kulit  se- baseus  post-adolesens.  Cutibacteria  lainnya seperti Cutibacterium granulosum, Cutibacte- rium  avidum,  dan  Cutibacterium  propionicum juga ditemukan pada folikel, walaupun dalam jumlah  yang  lebih  sedikit.  Prevalensi  akne menurun  seiring  dengan  bertambahnya  usia, diduga akibat turut berkurang produksi sebum ketika  usia  bertambah,  namun  terdapat dugaan  bahwa  perubahan  sekresi  sebum juga  dikaitkan  dengan  perubahan  komposisi mikrobiom. 1,5,8
Cutibacterium  acnes  juga  dianggap  se- bagai mikroba yang bermanfaat pada kulit. C. acnes  turut  menjaga  kesehatan  kulit  dengan mencegah  potensi  patogen  oportunistik,  se- perti S. aureus, melalui kemampuannya mem- bentuk asam propionate dan mempertahakan pH kulit dalam kondisi asam. Akan tetapi,  C. acnes diketahui juga mendominasi folikel kulit
yang  tidak  berjerawat  pada  kondisi  sehat, meskipun banyak diisolasi dari pasien akne. 1,8

## Psoriasis Vulgaris
Psoriasis  adalah  suatu  penyakit  in- flamasi kronis pada kulit yang mengenai 2-4% penduduk  dunia.  Faktor  genetik  dan  faktor lain yang dapat merusak sawar kulit dan dis- fungsi sistem imun, diduga terlibat dalam on- set  dan  progesivitas  penyakit  ini.  Selama  20 tahun  terakhir  berbagai  studi  dikembangkan untuk  memahami  patogenesis  dan  pengoba- tan  psoriasis.  Mikroorganisme  seperti  bakteri (S. aureus, S. pyogenes), jamur (Malassezia, Candica albicans), atau virus (human papillo- mavirus,  jenis  retrovirus  endogen)  diduga terlibat  pada  patogenesis  psoriasis,  yang memicu  munculnya  psoriasis  atau  meng- akibatkan eksaserbasi. 6,9
Pada  beberapa  penelitian  pada  pasien psoriasis  menunjukkan  bahwa  keberadaan Corynebacterium, Propionibacterium, Staphy- lococcus,  dan  Streptococcus  meningkat secara signifikan pada plak psoriasis. Strepto- cocci  merupakan  bakteri  terbanyak  yang ditemukan pada kulit normal dan kulit psoria- sis, namun Staphylococci dan Propionibacte- ria lebih rendah secara signifikan pada psoria- sis. Famili Firmicutes ditemukan lebih banyak secara  signifikan  pada  lesi  psoriasis dibandingkan  dengan  kulit  normal  dan  pada kulit  pasien  sehat.  Actinobacteria  dan  Propi- onibacterium  secara  signifikan  ditemukan lebih rendah pada kulit dengan lesi psoriasis. 9 Catinean  et  al.  (2019)  menyebutkan pada pemeriksaan darah pasien psoriasis tipe plak  (varian  psoriasis  yang  terbanyak ditemukan),  didapatkan  lebih  banyak  DNA bakteri dari spesies Escherecia coli, Klebsiella pneumoniae,  Enterococcus  faecalis,  Proteus mirabilis, and S. pyogenes. Jika dibandingkan dengan  individu  yang  sehat,  feses  pada pasien  psoriasis  mengandung  lebih  sedikit Faecalibacterium prausnitzii dan lebih banyak didapatkan E. coli.
Jumlah  Actinobacteria  lebih  banyak  secara signifikan pada kulit individu sehat dibanding- kan  pasien  psoriasis,  sedangkan  Proteobac- teria  mendominasi  pada  lesi  plak  psoriasis. Selain itu, rasio Streptococcus/Proteobacteria didapatkan  lebih  tinggi  pada  pasien  psoria- sis. 6,9
Pada  pasien  psoriasis,  didapatkan penurunan kadar Bacteroides spp pada salu- ran  cerna  dibandingkan  dengan  populasi sehat.  Bacteroides  spp  diketahui  dapat mempengaruhi  kemampuan  tubuh  untuk  be- reaksi terhadap patogen eksternal. Bakteri ini mengaktivasi Treg dengan menstimulasi Poli- sakarida  A.  Beberapa  studi  menunjukkan adanya hubungan langsung antara DNA bak- teri dan kadar sitokin (TNF-α, IFN-γ, IL-1b, IL- 6,  IL-12,  IL-22).  Telah  diketahui  bahwa  sel imuntubuh  manusia  merespons  DNA  bakteri melalui  jalur  TRL-9  dependen,  dan  bHD3, salah  satu  b-defensin,  mampu  menstimulasi proses ini lebih lanjut. 10
Disbiosis antara bakteri dan jamur baru- baru  ini  diketahui  berhubungan  dengan  be- berapa  penyakit  yang  dimediasi  respons imun,  termasuk  psoriasis.  Hasil  swab  pada lesi  psoriasis  pada  punggung  dan  lengan pasien  psoriasis  menemukan  adanya  Brevi- bacterium,  Kocuria  palustris  dan  genus  Gor- donia.  Pada  lesi  psoriasis  yang  sama, ditemukan  lebih  banyak  jamur  Malassezia restricta  pada  punggung,  sedangkan  Malas- sezia  sympodialis  mendominasi  mikobiota pada lengan. Pada kulit lengan pasien psoria- sis didapatkan  hubungan  yang  signifikan  an- tara  kemunculan  Kocuria,  Lactobacillus,  dan Streptococcus dengan Saccharomyces, yang tidak  didapatkan  pada  kulit  individu  sehat. Temuan  ini  menunjukkan  adanya  korelasi spesifik antara bakteri dan jamur pada psoria- sis,  yang  diduga  berkompetisi  untuk  tempat tinggal pada lesi psoriatik. Namun, penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk mengeks- plorasi apakah pergeseran komposisi mikroba dan pola hubungan inter-kingdom merupakan penyebab primer atau sekunder pada psoria-
sis. 11
Potensi  Mikrobiom  dalam  Praktek  Derma- tologi
Meningkatnya  minat  penelitian mengenai  kontribusi  mikroba  terhadap kesehatan  manusia  dan  hubungannya dengan  penyakit  telah  membawa  banyak peneliti  untuk  menggali  lebih  jauh  mengenai mikrobiom baik pada kulit sehat maupun pada penyakit-penyakit  kulit,  termasuk  dermatitis atopi,  akne  vulgaris,  dan  psoriasis.  Di  masa depan,  diharapkan  akan  lebih  banyak  data referensi  dan  platform  analisis  yang  dikem- bangkan,  laboratorium  diagnostik  juga  di- harapkan  dapat  berperan  lebih  daripada penggunaan PCR sebagai perangkat deteksi genomik  untuk  melihat  karakteristik  mikro- biom  pada  setiap  individu.  Dari  persprektif terapeutik,  pemahaman  lebih  dalam mengenai  karakteristik  unik  mikrobiom  pada pasien dapat turut membantu dalam memper- baiki  kebiasaan  dokter  untuk  memberikan terapi,  menjadi  semakin  terpersonalisasi (personalized medicine). 1,12
Hingga  saat  ini,  antibiotik  sistemik secara umum diresepkan oleh pada ahli der- matologi  untuk  mengobati  kondisi  tertentu seperti akne, rosasea, dan periorificial derma- titis.  Antibiotik  sistemik  maupun  topikal  telah diketahui  dapat  merubah  komposisi  komuni- tas  mikroba  pada  kulit.  Pemahaman  yang lebih  komprehensif  mengenai  interaksi  yang kompleks  antara  mikroba  dan  penyakit  kulit akan  bermanfaat  untuk  terapi  antibiotik  yang lebih terarah, dengan target pada bakteri pa- togen dan tidak mengganggu bakteri komen- sal.  Transplant  mikrobiom  pada  kulit,  analog dengan fecal transplant untuk mengobati coli- tis akibat Clostridium difficile, saat ini sedang dipertimbangkan. Cara lain yang sedang dico- ba untuk memodifikasi mikrobiom pada manu- sia adalah dengan pemberian prebiotik, yaitu prekursor yang mampu memicu pertumbuhan komunitas mikroba normal.
Koloni  bakteri  hidup,  yang  disebut dengan probiotik, juga dapat digunakan untuk memastikan  komunitas  mikroba  yang  seim- bang. Di masa depan, ahli dermatologi dapat menggunakan  swab  kulit  untuk  menentukan mikroba  yang  berperan  dalam  menimbulkan masalah kesehatan, dan target terapi menjadi standar  untuk  pengobatan.  Walaupun,  pada saat  ini  tantangan  yang  dihadapi  adalah menentukan  mikroba  mana  yang  bersifat “baik” dan mana yang “jahat”. 12,13
Mikrobiota  pada  kulit  saat  ini  diketahui lebih  kompleks  daripada  yang  diperkirakan sebelumnya.  Hubungan  mikrobiom  dengan kondisi  sehat  dan  sakit  semakin  banyak diketahui,  dan  tidak  diragukan  lagi  berbagai pendekatan  untuk  perkembangan  diagnosis dan tata laksana juga akan mengikuti. Di ma- sa  depan,  ahli dermatologi  diharapkan  dapat memanfaatkan teknik diagnostik dan terapeu- tik  terbaru  untuk mengevaluasi  dan  memani- pulasi flora pada kulit untuk mengobati penya- kit dan promosi kesehatan. Saat ini, kulit se- bagai organ yang banyak diteliti, adalah fokus penelitian ilmiah yang akan memiliki implikasi signifikan untuk preventif, klinis, maupun tera- peutik. 12,13

## Kesimpulan
Sebagian  besar  mikroba  yang  hidup pada  kulit  bersifat  komensal  pada  kondisi normal, serta berperan penting pada maturasi dan homeostasis imunitas kulit. Ketidakseim- bangan  interaksi  antara  hospes-mikroba  me- nyebabkan  pergeseran  mikrobiom  komensal pada kulit menjadi komunitas yang berbahaya pada penyakit kulit noninfeksi seperti dermati- tis  atopik,  psoriasis,  dan  akne.  Perubahan komposisi  mikrobiota  dapat  memicu  muncul- nya  penyakit  kulit,  merangsang  eksaserbasi, dan  progresivitas  penyakit  kulit.  Namun, pengembangan  terapi  menggunakan  mikro- biota untuk mengembalikan homeostasis kulit memberikan hasil yang cukup baik, walaupun
masih membutuhkan riset lebih lanjut.
Meningkatnya  minat  pada  penelitian mengenai  mikrobiom  kulit  diharapkan  dapat membantu  para  ahli  dermatologi  untuk  lebih mengembangkan  alat  diagnostik,  meningkat- kan  pemahaman  terhadap  patogenesis  pe- nyakit, serta mengembangkan modalitas tera- pi  yang lebih  personal sesuai  dengan  karak- teristik  mikrobiom  pada  masing-masing  indi- vidu. Ruang gerak pengembangan dalam hal mikrobiom  pada  kulit  masih  sangat  luas  dan memiliki  implikasi  yang  signifikan  baik  dalam konteks preventif, klinis, maupun terapeutik.

## Daftar Pustaka
1.  Byrd  A,  Belkaid  Y,  Segre  J. The  Human Skin Mikrobiom. Nat Rev Microbiol. 2018; 16(3):143–155.    https://doi.org/10.1038/ nrmicro.2017.157.
2.  Prescott  SL,  Larcombe  DL,  Logan  AC,
West C, Burks W, Caraballo L, Levin M, Etten EV, Horwitz P, Kozyrskyj A, Camp- bell  DE.  The  Skin  Mikrobiom:  Impact  of Modern  Environments  on  Skin  Ecology, Barrier  Integrity,  and  Systemic  Immune
Programming.  World  Allergy  Organ  J. 2017; 10(1):29. doi: 10.1186/s40413-017-
0160-5.  PMID:  28855974;  PMCID:
PMC5568566.
3.  Schommer  NN  and  Gallo  RL.  Structure and  Function  of  the  Human  Skin  Mikro- biom. Trends Microbiol. 2013; 21(12):660 -8.  doi:  10.1016/j.tim.2013.10.001.  Epub 2013  Nov  12.  PMID:  24238601;  PMCID:
PMC4744460.
4.  Schoch JJ, Monir RL, Satcher KG, Harris J, Triplett E, Neu J. The Infantile Cutane- ous Mikrobiom: A Review.  Pediatric Der- matology.  2019;  36(5):574-580.  doi: 10.1111/pde.13870. Epub 2019 Jul 23.
5.  Chen  Y,  Fischbach  M,  Belkaid  Y.  Skin Mikrobiota–Hospes  Interactions.    Nature. 2 0 1 8 ;   5 5 3 : 4 2 7 – 4 3 6 .   h t t p s : / / doi.org/10.1038/nature25177.
6.  Catinean A, Neag MA, Mitre AO, Bocsan
CI, Buzoianu AD. Mikrobiota and Immune -Mediated  Skin  Diseases-An  Overview. Microorganisms.  2019;  7(9):279.  doi: 10.3390/microorganisms7090279.  PMID: 31438634; PMCID: PMC6781142.
7.  Nakatsuji  T,  Gallo  RL.  The  Role  of  the
Skin Mikrobiom in Atopic Dermatitis. Ann Allergy  Asthma  Immunol.  2019;  122 (3):263-269. doi: 10.1016/ j.anai.2018.12.003.  Epub  2018  Dec  11.
Erratum in: Ann Allergy Asthma Immunol. 2019; 123(5):529.
8.  Ramasamy S, Barnard E, Dawson TL, Li H. The Role of the Skin Mikrobiota in Ac- ne  Pathophysiology.  British  Journal  of Dermatology.  2019;  181(4):691-699.  doi: 10.1111/bjd.18230.
9.  Wang WM and Jin HZ. Skin Microbiome: An  Actor  in  the  Patogenesis  of  Psoria- sis. Chinese  Medical  Journal. 2018  ;131 (1):95–98.  https://doi.org/10.4103/0366- 6999.221269.
10.  Codoñer  FM,  Ramírez-Bosca  A,  Climent E,  Carrión-Gutierrez  M,  Guerrero  M,
Pérez-Orquín  JM,  Horga  De  La  Parte  J, Genovés  S,  Ramón  D,  Navarro-López  V et  al.  Gut  Microbial  Composition  in  Pa- tients  with  Psoriasis.  Sci  Rep.  2018;  8 (article number 3812):1-7.
11.  Stehlikova  Z,  Kostovcik  M,  Kostovcikova K,  Kverka  M,  Juzlova  K,  Rob  F,  Herco- gova J, Bohac P, Pinto Y, Uzan A, Koren O, Tlaskalova-Hogenova H and Jiraskova Zakostelska Z Disbiosis of Skin Mikrobio- ta in Psoriatic Patients: Co-Occurrence of Fungal and Bacterial Communities. Front Microbiol.  2019;  10:438.  doi:  10.3389/ fmicb.2019.00438.
12.  Sander  MA,  Sander  MS,  Isaac-Renton JL,  Croxen  MA.  The  Cutaneous  Mikro- biom: Implications for Dermatology Prac- tice. J Cutan Med Surg. 2019; 23(4):436- 441. doi: 10.1177/1203475419839939.
13.  Johnson  CL  and  Versalovic  J.  The  Hu- man  Mikrobiom  and  Its  Potential  Im- portance  to  Pediatrics. Pediatrics.  2012; 129(5):950–960.  https://doi.org/10.1542/
peds.2011-2736.