## PENGARUH EKSTRAK ALOE VERA TERHADAP KESEMBUHAN MUKOSA LAMBUNG TIKUS WISTAR YANG DIINDUKSI ASPIRIN
Lili Soetjipto 1 , Achmad Basori 2 , Endang Joewarini 2
Program Pascasarjana, Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia

## ABSTRAK
Gangguan  lambung  akibat  penggunaan  obat  aspirin  mulai  dari  erosi  sampai  luka bahkan  terjadi  perdarahan  insidennya  semakin  meningkat  setiap  tahun  di  seluruh dunia.Kesembuhan  luka  lambung  dimulai  dari  proliferasi  epithel  permukaan diikuti epithel  kelenjar  yang  dipicu  oleh  faktor  pertumbuhan  yaitu    TGF  .  Aloe  vera  telah terbukti  sejak  jaman  dahulu  digunakan  anti  inflamasi  /  anti  ulcer  juga  sebagai  bahan memperlancar buang air besar. Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan bahwa ekstrak  daun  lidah  buaya  (aloe  vera   )  dapat  meningkatkan ekspresi  TGF  pada  luka lambung  tikus  yang  diinduksi  aspirin.  Penelitian  inin  merupakan    penelitian eksperimental  laboratoris  menggunakan  rancang  bangun acak  lengkap  dengan  post tes  only  control  group  design  pada  tiga  puluh  tikus putih  jantan  galur  wistar  yang dibagi  menjadi  lima  kelompok  ,  empat  kelompok  mendapat  induksi  aspirin  kemudian diberi PZ ; aloe vera dosis 200mg/kbBB; 300 mg/kg BB; 400mg/kgBB di laboratorium Biokimia  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga.  Pemeriksaan  kesembuhan mukosa  lambung  dilakukan  dengan  pengecatan  HE      di  laboratorium  Patologi Anatomi  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga.  Data  analisis  secara  statistik dengan     uji  Mann  Whitney  untuk  menilai  perbedaan  jumlah  sel  fibroblas  dan  jumlah pembuluh  darah  baru  pada  masing-  masing  kelompok.  Hasil  penelitian  menunjukkan adanya perbedaan bermakna jumlah fibroblas antara   kelompok  yang mendapat terapi aloe  vera  dibanding  kelompok  tanpa  terapi  aloe  vera  ,  terdapat  berbedaan  bermakna jumlah  fibroblas  tiap-  tiap  kelompok  dengan  peningkatan  dosis  aloe  vera.  Terdapat perbedaan  pembuluh  darah  baru  pada  kelompok  mendapat  terapi  aloe  vera  dengan kelompok  tanpa  terapi  aloe  vera  namun  peningkatan  dosis  aloe  vera  tidak  ada perbedaan bermakna.
Kata kunci : Aloe vera ; luka lambung  ; fibroblas ; pembuluh darah baru

## Pendahuluan
Aspirin   merupakan golongan obat yang  sangat  sering  digunakan  untuk meredakan keluhan.    Dosis kecil aspirin sering  digunakan  sebagai  pencegahan kasus serebrovaskuler maupun kardiovaskuler sehingga digunakan jangka  panjang.  Obat  golongan    ini digunakan    hampir  semua  umur  tetapi paling sering digunakan pada dewasa dan usia  lanjut.  Penggunaan  jangka  panjang aspirin  (lebih  dari  3  bulan)  dosis berapapun  dapat  menurunkan  jumlah mukus  akibat  produksi  prostaglandin menurun      serta      menginduksi      jejas pada mukosa lambung. Manifestasi klinis gastropati OAINS bervariasi  dari      tanpa gejala,   gejala   ringan seperti dispepsia, rasa  sebah,mual  hingga  gejala  berat seperti  tukak  lambung, perdarahan bahkan perforasi .
Kesembuhan  gastropati  terdiri dari respon  lokal  dan  sistemik,melibatkan beberapa  proses  yang  berjalan  tumpang tindih,        yaitu        :  homeostasis ,inflamasi,  proliferasi  epithel  selama  14 hari  diikuti  dengan  proliferasi  mukosa dan  submukosa.  Proses    dilanjutkan dengan  remodeling  kelenjar  lambung akan berjalan  hingga  hari  ke  60.  Pada proses inflamasi akan terjadi migrasi sel darah  putih  yaitu  neutrofil  pada  fase akut    yang    selanjutnya    diikuti  oleh makrofag.      Makrofag  mempunyai fungsi  debridemen,  mikrobisidal  dan penyembuhan  luka.  Proses  yang  terjadi adalah  pelepasan  berbagai  mediator inflamasi, sitokin serta faktor pertumbuhan.
Salah satu faktor pertumbuhan  yang  berperan  dalam proses penyembuhan adalah Transforming  Growth  Factor  (  TGF) . Ada    dua    macam    TGF    yaitu    TGF  dan  TGF  .  TGF  mempunyai peran yang  lebih  besar  pada  jaringan  mukosa karena    memicu    migrasi  epithel sehingga      terjadi  epithelialisasi  serta memicu produksi bFGF     dan     VEGF
yang        akan  menstimuli  proliferasi  sel fibroblas dan  endotel  kapiler  sehingga terbentuk pembuluh darah baru.
Aloe    Vera ,    adalah    salah    satu tanaman penyembuh  yang paling banyak digunakan.  Di  India  semua  bagian  aloe vera  baik  daun,getah  dan  gel  digunakan sebagai  pencahar,  obat  sakit    perut,    anti mual  muntah,  dan anti cacing. Berbagai penelitian  membuktikan  bahwa  tanaman aloe  vera memilikki efek    anti inflamasi,  anti  oksidan,  anti  luka/ wound healing ,  anti  mikroba  ,  laxative.  Efek tersebut  didapat    dari    kandungan    daun Aloe  vera yaitu  polisakarida  yang paling  dikenal  sebagai  accemannan, manose  berikatan    dengan    reseptor manoose di makrofag sehingga meninduksi  produksi      growth      faktor termasuk  TGF  (Tranforming  Growth factor  )  yang akan mengaktifkan MAP Kinase  sehingga  memicu  ekspresi  bFGF dan  VEGF  fibroblas  akan  merangsang sintesa  dan  proliferasi  fibroblas  yang akan meningkatkan pembentukan kolagen.

## Materi dan metode
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan randomized  control          post tes  only control group only pada hewan tikus  wistar.  Tiga  puluh  ekor  tikus wistar jantan dibagi menjadi 5 kelompok secara  acak.  K1  :  kelompok  tanpa induksi  aspirin  (  kontrol  negatif  ), K2 :      kelompok      dengan      induksi  aspirin dan terapi PZ ( kelompok positif ),    K3 :  kelompok  dengan  induksi  aspirin  dan terapi  aloe  vera 200mg/kg      BB,      K4      :      kelompok dengan  induksi  aspirin  dan  terapi aloe vera  300  mg/kg  BB,  K5  :  kelompok dengan  induksi  aspirin  dan  terapi  aloe vera  400mg/kg  BB.  Tikus  dipuasakan 24      jam      sebelum      lalu  diberi  aspirin dengan dosis 250mg/kg BB 2 kali sehari
selang  12  jam  per  oral  (  sonde  ) kemudian  dipuasakan 24  jam  sebelum  pemberian  PZ  dan ekstak  aloe  vera.    Proses  ekstrak  aloe vera  dilakukan  di  Materia  Medika  Batu dengan  ektrak  ethanol  dan  diberikan secara  oral.  Setelah  pemberian  ekstrak aloe vera selama 6 ( enam ) hari berturut –  turut  dilakukan  terminasi  dengan menggunakan ether dan diambil jaringan  lambung  untuk  dilakukan pemeriksaan  pathologi  anatomi  dengan pewarnaan  HE  kemudian  dihitung jumlah  fibroblas  dan  pembuluh  darah baru.

## Hasil penelitian
Dari    uji    kruskal    walis diperoleh p <0,05 yang berarti terdapat perbedaan  bermakna  jumlah  fibroblas. Selanjutnya dilakukan uji Mann Whitney  untuk  melihat  perbedaan  tiap 2  kelompok.    Hasil  uji  Mann  whitney menunjukkan  bahwa  Secara  statistik terdapat  perbedaan  bermakna  antar kelompok  K2  dengan  K1,  kelompok yang    mendapat  terapi  aloe  vera (K3,K4,K5)  terhadap  kelompok  yang tidak  mendapat  terapi  aloe  vera  (K2 dan K1), juga antar kelompok K3,K4,K5.
Tabel 1. Hasil uji Mann Whitney jumlah fibroblast
K 1 K2 K3 K4 K5
K 1 0,00 4 0,00 4 0,00 4 0,00 4 K 2 0,00 4 0,00 4 0,00 4 K 3 0,00 4 0,00
4 K 4 0,05 K 5
Hasil  pengolahan  data  jumlah  fibroblas diperoleh  nilai  rerata  dan  simpangan deviasi  dan  pada  pemeriksaa  nuji normalitas  jumlah  pembuluh  darah  baru didapatkan  kelompok  K1,  K2  dan  K4 memiliki  distribusi  tidak  normal  maka selanjutnya dilakukan uji Kruskal  Wallis untuk membedakan lebih dari 2 kelompok.  Hasil  uji  Kruskal  Wallis untuk  membedakan  lebih    dari    2 kelompok    diperoleh    p  <0,05    yang berarti    terdapat  perbedaan  bermakna jumlah  pembuluh  darah,  Selanjutnya dilakukan    uji    Mann    Whitney  untuk melihat perbedaan tiap 2 kelompok
K1 K2 K3 K4 K5 K1 0,003 0,003 0,003 0,00 3 K2 0,212 0,007 0,00 8 K3 0,057 0,04 4 K4 0,48 4 K5 Secara statistic terdapat perbedaan bermakna kelompok K2,K3,K4,K5
dibandingkan  kelompok  K1,  selain  itu juga  terdapat  perbedaan  bermakna  pada kelompok  K4,K5  dibanding  kelompok K2,K3  namun  tidak  terdapat  perbedaan bermakna antara kelompok K4 dan K5.
Gambar 1.pemeriksaan histopatologi, panah hitam menunjukkan pembuluh darah baru.

## Gambar 2. Panah bitu menunjukkan sel fibroblas

## Diskusi
Proses penyembuhan luka lambung dimulai dengan  pembentukan  zona  penyembuhan dimana terjadi ekspresi faktor pertumbuhan yang akan  membentuk  tepi luka dan mulai terjadi  pembentukan  jaringan  granulasi pada  dasar  luka  selanjutnya  akan  terjadi remodeling.  Pada  fase  selanjutnya  sel  dan mediator  inflamasi  akan  digantikan  oleh fibroblas  dan  pembuluh  darah  kapiler .
Organisasi  paling  awal  terjadi  beberapa hari  setelah  dimulainya  reaksi  peradangan, setelah  satu  minggu  jaringa  granulasi masih  longgar  dan  selular.  Pada  saat  ini fibroblas  jaringan  granulasi  sedikit  demi sedikit  mulai  mensekresi  prekusor  protein kolagen  yang  larut,  sedikit  demi  sedikit akan  mengendap  sebagai  fibril  dalam interstitial jaringa granulasi . Pada
penelitian ini pemberian aloe vera
meningkatkan  jumlah  fibroblas  bahkan peningkatan dosis aloe vera juga meningkatkan  jumlah  fibroblas . Hipoksia saat terjadi luka karena kerusakan pembuluh darah akan menginduksi
ekspresi VEGF. TGF  akan mengaktifkan
MAP  Kinase  yang  akan  meninduksi ekspresi  VEGF  selanjutnya  akan memicu proliferasi  sel  endotel kapiler sehingga  terbentuk  pembuluh  darah baru  sehingga  nutrisi  untuk  proses kesembuhan  bisa  berlangsung,  selain itu  sel endothel yang teraktivasi akan memproduksi  protease  (  matriks metallo  protein  /MMP  )  untuk mencerna lamina basalis pada pembuluh darah induk untuk merayap melalui ECM dan berkumpul membentuk  pembuluh  darah  baru pada  bagian  tengah  luka  .    Hasil penelitian  ini  menunjukkan  bahwa pemberian aloe vera dapat meningkatkan jumlah pembuluh darah baru    meskipun  pada  peningkatan dosis aloe vera tidak terdapat peningkatan  jumlah  pembuluh  darah baru hal ini ungkin karena pemeriksaan  dilakukan  pada  hari  ke enam  dimana  proses  ekspresi  VEGF sudah  menurun  sehingga  sudah  tidah diperlukan lagi pembentukan pembuluh darah baru.

## Kesimpulan
Pemberian  ekstrak  aloe  vera  cukup signifikan  dalam  membantu  proses kesembuhan  luka  lambung  yang diinduksi  aspirin  terbukti  adanya peningkatan  pembentukan  fibrobla pada dan pembuluh darah baru.

## Ucapan terima kasih
Saya  ingin  menyampaikan  terima  kasih yang  sebesar-besarnya  kepada  seluruh  staf Departemen  Farmakologi  dan  Departemen Pathologi  Anatomi  Fakultas  Kedokteran
Universitas Airlangga yang selalu
memberikan  dukungan    penuh  selama  sya menempuh program pasca sarjana berkaitan  dengan  penelitian  di  Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga.

## Referensi
Matteo  Fornai,  Luca  Antonioli,  Rocchina
Colucci, Marco Tuccori and Corrado Blandizzi, . (2011)
Pathophysiology  of  gastric  ulcer
development and healing : molecular  mechanisms  and  novel
therapeutic options
Kumar V, S.A Bustin, I.A.Mc Kay,
Transforming growth factor Alpha,
Cell Biology International, vol.19,
No.5, 1995
Pankaj  K.  Sahu,    Deen  Dayal  Giri,    Ritu
Singh, Priyanka Pandey,
Sharmistha  Gupta,    Atul  Kumar
Shrivastava,  Ajay  Kumar,  Kapil Dev  Pandey,  Therapeutic  and
Medicinal  Uses  of Aloe  vera :  A
Review
,
Pharmacology &
Pharmacy , 2013, 4, 599-610
Priyanka  Sharma,  Amit    C  Kharwal,
Harsha  Kharwal,  M  Z  Abdin,  Ajit
Varma, ,  ( 2014).A  review Pharmacological  Properties  of Aloe Vera, review article
Tarnawski, A.S, Ahluwalai, A., Jones,
M.K.,  (2012)  The  mechanism of  gastric  mucosal  injury  : Focus on microvascular endothelium  as  a  key  target  . current  Medicinal  Chemistry, 19 (1), 4-5.