Vol. 7, No. 4 Agustus 2024, Hal. 895 – 902 p-ISSN: 2622 – 6014; e-ISSN: 2745 – 8644

## JURNAL PROMOTIF PREVENTIF
Uji Efek Ekstrak Collagen Spons Laut ( Stylissa flabeliformis ) Terhadap Profil Kulit Mencit
Assessment of Marine Sponge (Stylissa flabelliformis) Collagen Extract Effect on Mice Skin Profile
Anggit Listyacahyani Sunarwidhi*, Rizqa Fersiayana Deccati, Farreh Alan Maulana, Ni Wayan Putri Utami, Ni Made Amelia Ratnata Dewi
Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Mataram
Article Info ABSTRACT / ABSTRAK Article History Received: 12 Aug 2024 Revised: 20 Aug 2024
Accepted: 24 Aug 2024 Indonesia  is  a  country  with high biodiversity  including  its  marine  biota. Marine sponges are natural resources which could be found in a high amount in Indonesia coast,  and  it  contains  various  bioactive  compounds  including  collagen  which  is beneficial for skin health. In this research, an assessment of marine sponge Stylissa flabelliformis  collagen  extract  on  mice  (Mus  musculus  L.)  skin  profile  was performed. The marine sponge was collected from North Lombok Indonesia coast, then  the  collagen  extraction  was  performed  using  Tris-HCl  Buffer  followed  by collagen  precipitation  using  acetic  acid.  The  collagen  extract  was  then characterized  by  using  FTIR-Spectroscopy.  The  effect  of  the  marine  sponge collagen extract on the mice skin profile was then assessed for 14 days. The results in this study have shown that Stylissa flabelliformis collagen extract was able to increase sebum and moisture content, even though not significantly. Meanwhile, the  elasticity  and  collagen  fibers  of  the  mice  skin  was  unaffected.  It  could  be concluded that the topical application of this extract was able to improve the skin moisture profile. Therefore, it could be developed into a natural moisturizer.
Keywords: Marine sponge, Collagen, Moisture, Skin Profile
Indonesia  merupakan  negara  dengan  biodiversitas  tinggi  termasuk  biota lautnya.  Spons  laut  merupakan  sumber  alami  yang  dapat  ditemukan  dalam jumlah melimpah di perairan Indonesia dan mengandung  berbagai komponen bioaktif  termasuk collagen yang  bermanfaat  untuk  kesehatan  kulit.  Pada penelitian ini, dilakukan suatu studi efek ekstrak collagen dari spons laut Stylissa flabelliformis terhadap profil kulit mencit ( Mus musculus L. ). Spons laut tersebut diambil  dari  perairan  Lombok  Utara  Indonesia  kemudian  ekstraksi collagen dilakukan  dengan  menggunakan  Tris-HCl  Buffer  diikuti  dengan  pengendapan collagen menggunakan asam asetat. Selanjutnya dilakukan karakterisasi ekstrak collagen dengan  menggunakan FTIR-Spectroscopy .  Studi  efek  ekstrak collagen terhadap  profil  mencit  dilakukan  selama  14  hari.  Hasil  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak collagen spons  laut Stylissa flabelliformis secara topikal ini dapat meningkatkan kadar minyak (sebum) dan kelembapan  kulit  ( moisture ),  meskipun  tidak  signifikan.  Sedangkan  elastisitas kulit dan kandungan collagen kulit tidak terpengaruh. Dapat disimpulkan bahwa penggunaan  ekstrak collagen ini  dapat  memperbaiki  profil  kelembapan  kulit, sehingga dapat dikembangkan sebagai pelembap alami.
Kata kunci: Spons laut, Collagen , Moisture, Profil Kulit
Corresponding Author :
Name : Anggit Listyacahyani Sunarwidhi Affiliate  : Mataram University
Address  : Jl. Majapahit No. 62, Dasan Agung Baru, Kota Mataram, Prov. Nusa Tenggara Barat Email :  anggit.sunarwidhi@unram.ac.id

## PENDAHULUAN
Kulit adalah organ yang terbesar pada tubuh manusia, sedangkan penggunaan nutrisi maupun pemberian supplemen eksternal dapat mempengaruhi kesehatan kulit (Volmer dkk., 2018). Salah satu komponen penting di dalam kulit adalah collagen (Barati dkk., 2020; Zhao dkk., 2021). Collagen merupakan komponen dari matrix extracelluler pada jaringan kulit yang dibutuhkan  oleh  kulit  untuk  mempertahankan  elastisitas  kulit  yang  sangat  berkaitan  erat dengan proses penuaan (Asserin dkk., 2015; Zhao dkk., 2021). Jaringan collagen pada dermis akan menjadi sangat terfragmentasi seiring bertambahnya usia (Varani dkk., 2006). Selain itu, peningkatan  usia  juga  menyebabkan  terjadinya  peningkatan  produksi  enzim metalloproteinase  yang  berperan  dalam  mendegradasi  jaringan collagen .  Oleh  karena  itu, jumlah collagen di dalam kulit akan berkurang seiring dengan bertambahnya usia (Quan dkk., 2013;  Chung  dkk.,  2001).  Faktor-faktor  selain  usia  yang  dapat  mempengaruhi  produksi collagen di dalam kulit adalah radiasi polusi, rokok maupun radiasi UV (Farage dkk., 2008). Indonesia  merupakan  negara  dengan  tingkat  intensitas  yang  sangat  tinggi  sehingga  dapat menyebabkan kerusakan pada profil kulit terutama dinding kulit jika tidak ditangani dengan baik.  Sehingga  upaya-upaya  yang  dilakukan  untuk  mengatasi  permasalahan  ini  sangat dibutuhkan.
Melihat  pentingnya collagen dalam  menjaga  kesehatan  kulit,  maka  penggunaan supplemen collagen cukup  banyak  mendapatkan  perhatian.  Konsumsi  supplementasi  yang mengandung collagen peptide  telah  terbukti  dapat  meningkatkan  hidrasi  kulit  secara signifikan, serta memperlembut kulit dan meningkatkan elastisitas kulit (Asserin et al., 2015). Meskipun collagen sudah banyak digunakan namun collagen yang terdapat di pasaran banyak berasal  dari  hewan  seperti bovine (sapi)  dan porcine (babi).  Penggunaan collagen yang bersumber dari bovine maupun porcine memiliki banyak limitasi seperti adanya kemungkinan terjangkitnya  penyakit encephalopathy  spongiform  bovine  BSE ( bovine  spongiform encephalopathy )  and  TSE  ( transmissible  spongiform  encephalopathy )  (Pallela  dkk.,  2016). Sehingga  diperlukannya  suatu  alternatif  lain  sebagai  sumber collagen .  Salah  satu  sumber alternatif collagen adalah  dari  biota  laut,  seperti  ikan,  salmon  dan  spons  laut  yang  dapat ditemukan di pesisir laut Indonesia .
Indonesia  tidak  hanya  merupakan  suatu  negara  kepulauan  terbesar  namun  juga merupakan negara dengan biodiversitas laut yang paling tinggi di dunia termasuk untuk biota lautnya.  Indonesia  dikelilingi  oleh  lautan  dan  pesisir  pantai  yang  merupakan  rumah  dari sumber alam yang memiliki potensi farmakologis (Julianti  dkk., 2019, Ng and Rahayu, 2020, Efendi, 2019, Swantara  dkk., 2007, Trianawati  dkk., 2008, Umami, 2019).  Spons laut adalah salah satu organisme laut yang berukuran kecil namun memiliki banyak sekali manfaat. Salah satu manfaat spons laut adalah sebagai penghasil collagen (Parisi dkk., 2019, Tziveleka dkk., 2017,  Barros  dkk.,  2015,  Swatschek  dkk.,  2002).  Hingga  saat  ini  belum  banyak  dilakukan eksplorasi  pemanfaatan collagen dari  spons  laut yang  terdapat  di  Indonesia  termasuk  yang terdapat  di  pulau  Lombok.  Sehingga  penelitian  ini  bertujuan  untuk  melihat  efek  ekstrak collagen dari  spons  laut Stylissa  flabelliformis yang  terdapat  di  perairan  Lombok  Utara Indonesia terhadap profil kulit mencit ( Mus musculus L. ) meliputi kadar minyak, kelembapan, elastisitas, dan kadar kolagen kulit.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental. Sampel  yang digunakan  di dalam penelitian  ini  merupakan  spons  laut Stylissa  flabelliformis yang  diambil  dari Pantai  Lombok Utara, Indonesia. Penelitian dilaksanakan di Pusat Unggulan Iptek Biosains dan Bioteknologi (PUIBB)  Universitas  Mataram.  Adapun  bahan  yang  digunakan  untuk  ekstraksi collagen di dalam penelitian ini adalah Tris-HCl Buffer, NaOH, dan asam asetat. Ekstraksi collagen spons laut Stylissa  flabelliformis dilakukan  dengan  menggunakan  250  ml  100mM  Tris-HCl  Buffer, kemudian  pH  diatur  menjadi  basa  menggunakan  NaOH  diikuti  dengan  pengadukan  secara kontinyu pada suhu ruang selama 24 jam. Selanjutnya dilakukan pengendapan pellet dengan menggunakan proses sentrifugasi dengan kecepatan 5000g selama 5 menit yang diikuti dengan penambahan asam asetat pada supernatan hingga pH menjadi 4. Supernatan yang didapatkan kemudian  disaring  dan  dikeringkan.  Karakterisasi  ekstrak collagen spons  laut  ini  dilakukan dengan menggunakan Fourier Transform Infrared (FTIR)- Spectroscopy . Sedangkan untuk studi in vivo efek ekstrak collagen Stylissa flabelliformis pada profil kulit dilakukan terhadap hewan uji mencit Mus musculus L. Penelitian ini telah mendapatkan ijin etik penelitian dari Komisi Etik Fakultas Kedokteran Universitas
Mataram dengan nomor ijin etik: No.252/UN18.F7/ETIK/2021.  Mencit  dibagi  menjadi  3  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol negatif (tanpa perlakuan), kelompok kontrol positif (diberi perlakuan collagen komersial), dan kelompok  perlakuan  ekstrak collagen spons  laut Stylissa  flabelliformis .  Masing-masing kelompok terdiri dari 4 ekor hewan mencit. Kulit mencit dicukur dengan krim penghilang bulu yait Veet-cream, dan mencit diberi perlakuan secara topikal setiap hari selama 14 hari. Pada hari ke-14 setelah perlakuan, dilakukan pengamatan profil kulit mencit meliputi kadar minyak kulit (sebum), elastisitas kulit, kelembapan kulit ( moisture ) dan kadar collagen kulit dengan menggunakan alat Skin Analyzer .

## HASIL
Gambar 1. Hasil karakterisasi ekstrak collagen spons laut Stylissa flabelliformis dengan FTIR- Spectroscopy .
Gambar 2. Efek perlakuan ekstrak collagen spons laut Stylissa flabelliformis terhadap profil kulit mencit Mus musculus L .: (A) % kadar minyak (sebum), (B) % kelembapan ( moisture ), (C) % elastisitas kulit, dan (D) % kolagen kulit

## PEMBAHASAN
Spons laut Stylissa flabelliformis yang diteliti di dalam penelitian ini diambil di perairan laut Lombok Utara, Nusa Tenggara Barat, Indonesia, dikarenakan pada lokasi tersebut spons laut  ini  dapat  ditemukan  dalam  jumlah  yang  melimpah  dan  belum  dimanfaatkan  secara maksimal.  Spons  laut  yang  dikumpulkan  tersebut  berwarna  kuning  dan  memiliki  tekstur berpori seperti spons laut pada umumnya. Spons laut yang telah  dikoleksi kemudian dicuci dengan air garam bersih untuk membersihkan debris-debris yang menempel. Spons laut yang telah  bersih  tersebut  kemudian  diekstraksi collagen nya  dan  hasil  ekstrak collagen tersebut kemudian  dianalisis  dan  dikarakterisasi  dengan  menggunakan  alat FTIR-Spectroscopy . Karakterisasi dengan menggunakan FTIR-Spectroscopy dilakukan untuk memastikan bahwa di dalam ekstrak tersebut terdapat collagen berdasarkan analisis gugus fungsinya. Prinsip dari metode FTIR-Spectroscopy adalah suatu metode yang  mengidentifikasi gugus fungsional suatu senyawa  berdasarkan  adanya  interaksi  antara  senyawa  dengan  radiasi  elektromagnetik sehingga dihasilkan getaran dari gugus fungsional pada senyawa tersebut (Cooper & Knutson., 1995; Moros, dkk., 2010) Kolagen memiliki 5 daerah serapan gugus fungsional khas yaitu amida A (3400-3440 cm -1 ) (Singh., dkk., 2011), amida B (2935-2915 cm -1 ) (Singh., dkk., 2011), amida I (1690-1600 cm -1 ), amida II (1575-1480 cm -1 ), dan amida III (1301-1229 cm -1 ) (Kong & Yu., 2007). Hasil analisis FTIR-Spectroscopy terdapat pada Gambar 1, dan terlihat bahwa di dalam sampel ekstrak collagen spons laut Stylissa flabelliformis memiliki serapan pada gugus amida A pada 3280.29 cm -1 , amida B pada 2922 cm -1 , amida I pada 1630,16 cm -1 , amida II pada 1537
cm -1 ,  dan  amida  III  1236.53  cm -1 .  Sehingga  dapat  dikatakan  bahwa  ekstrak  mengandung collagen . Studi in vivo efek ekstrak collagen spons laut Stylissa flabelliformis selanjutnya dilakukan untuk mengetahui efek ekstrak collagen spons laut terhadap profil kulit mencit  jantan putih Mus musculus L . Mencit yang digunakan di dalam penelitian ini adalah mencit dengan umur 8 minggu pada awal percobaan. Hewan uji yang telah diaklimatisasi selama 1 minggu kemudian dihilangkan bulu pada punggungnya dengan menggunakan krim penghilang bulu. Selanjutnya diberikan  perlakuan  selama  14  hari.  Gambar  2  menunjukkan  hasil  pengamatan  pengaruh ekstrak collagen terhadap  profil  kulit  mencit,  yaitu  didapatkan  bahwa  perlakuan  topikal ekstrak tersebut mampu mempengaruhi profil kulit dengan adanya peningkatan kadar minyak kulit (sebum) dan kadar kelembapan  kulit ( moisture ) meskipun tidak signifikan. Sedangkan perlakuan  ekstrak  ini  tidak  dapat  mempengaruhi  elastisitas  maupun  kadar collagen kulit mencit. Hal ini seperti penelitian lainnya yang menunjukkan bahwa collagen yang diisolasi dari spons  laut Chondrosia  reniformis Nardo  mampu  meningkatkan  kelambapan  kulit,  tetapi peningkatannya tidak signifikan. Namun yang berbeda dari hasil penelitian ini adalah collagen dari spons laut Chondrosia reniformis Nardo mampu meningkatkan sebum dan lipid kulit secara signifikan  (Swatschek  dkk.,  2002).  Perbedaan  hasil  yang  didapatkan  ini  kemungkinan disebabkan oleh beberapa hal seperti pada penelitian tersebut digunakan spesies spons  laut yang berbeda dan penelitian tersebut dilakukan pada subjek uji manusia bukan pada hewan mencit Mus musculus L. Collagen mampu  meningkatkan  kelembapan  ( moisture )  kulit  dikarenakan collagen dapat mengadsorpsi dan meretensi moist di dalam kulit, baik kulit normal maupun kulit yang telah rusak akibat paparan UV. Mekanisme aksi collagen ini berkaitan dengan kemampuannya dalam meningkatkan immunitas kulit, mereduksi kehilangan moist maupun lipid, mempromosi terjadinya  efek  anti-oksidan,  dan  menghambat  peningkatan  glikosaminoglikan  (Huo  dkk., 2012).  Oleh  sebab  itu, collagen dari  spons  laut  berpotensi  untuk  dikembangkan  sebagai pelembap alami yang sangat berguna di dalam menjaga kesehatan kulit maupun untuk terapi penyakit  kulit  yang  berkaitan  dengan  rendahnya moist dan  rusaknya  barrier  kulit  seperti xeroderma, eczema, dan atopic dermatitis (Summer Jr., dkk., 2006; LODeN dkk., 2010; Giam dkk., 2016; Purnamawati, dkk., 2017). Selain sebagai pelembap kulit, moisturizer juga dapat memiliki peran lainnya di dalam kulit seperti sebagai anti-inflamasi, anti-pruritik, anti-mitotik, dan agen penyembuh luka (Purnamawati dkk., 2017).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Data  yang  diperoleh  dari  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  spons  laut  yang  dapat ditemukan di Perairan Lombok Utara Indonesia memiliki manfaat bagi kesehatan kulit. Analisis dengan FTIR-Spectroscopy menunjukkan  bahwa  ekstrak  spons  laut Stylissa  flabelliformis mengandung collagen dan uji in vivo menunjukkan bahwa aplikasi topikal dari ekstrak collagen ini dapat meningkatkan kadar minyak (sebum) dan moisture kulit mencit ( Mus musculus L. ), namun  tidak  berpengaruh  pada  elastisitas  maupun  kadar collagen kulit.    Sehingga  ekstrak collagen Stylissa  flabelliformis ini  dapat  dikembangkan  menjadi mositurizer alami  dimana diperlukannya  suatu  upaya  optimasi  pengembangan  formula  dari  ekstrak collagen ini  agar dapat meningkatkan efektifitasnya.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terimakasih  kasih  kami  sampaikan  kepada  Universitas  Mataram  yang  telah mendanai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Asserin,  J.,  Lati,  E.,  Shioya,  T.  &  Prawitt,  J.,  2015.  The  effect  of  oral collagen peptide supplementation on skin moisture and the dermal collagen network: evidence from an ex  vivo  model  and  randomized,  placebo‐controlled  clinical  trials. Journal  of  cosmetic dermatology , 14 (4), pp.291-301.
Barati,  M.,  Jabbari,  M.,  Navekar,  R.,  Farahmand,  F.,  Zeinalian,  R.,  Salehi‐Sahlabadi,  A., Abbaszadeh, N., Mokari‐Yamchi, A. & Davoodi, S.H., 2020. Collagen supplementation for skin health: A mechanistic systematic review. Journal of cosmetic dermatology , 19 (11), pp.2820-2829.
Barros, A.A., Aroso, I.M., Silva, T.H., Mano, J.F., Duarte, A.R.C. & Reis, R.L., 2015. Water and carbon dioxide: Green solvents for the extraction of collagen /gelatin from marine sponges. ACS Sustainable Chemistry & Engineering , 3 (2), pp.254-260.
Chung, J.H., Seo, J.Y., Choi, H.R., Lee, M.K., Youn, C.S., Rhie, G.E., Cho, K.H., Kim, K.H., Park, K.C. & Eun, H.C., 2001. Modulation of skin collagen metabolism in aged and photoaged human skin in vivo. Journal of Investigative Dermatology , 117 (5), pp.1218-1224.
Cooper,  E.A.  &  Knutson,  K.,  1995.  Fourier  transform  infrared  spectroscopy  investigations  of protein  structure. Physical  methods  to  characterize  pharmaceutical  proteins ,  pp.101- 143.
Efendi, H.T., 2019. Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Aseton Sponge Petrosia Sp. Asal Perairan Lombok. Orbital Chemistry Journal , 1 (2), pp.79-83.
Farage, M.A., Miller, K.W., Elsner, P. & Maibach, H.I., 2008. Intrinsic and extrinsic factors in skin ageing: a review. International journal of cosmetic science , 30 (2), pp.87-95.
Giam, Y.C., Hebert, A.A., Dizon, M.V., Van Bever, H., Tiongco-Recto, M., Kim, K.H., Soebono, H., Munasir, Z., Diana, I.A. & Luk, D.C.K., 2016. A review on the role of moisturizers for atopic dermatitis. Asia Pacific Allergy , 6 (2), pp.120-128.
Hou, H., Li, B., Zhang, Z., Xue, C., Yu, G., Wang, J., Bao, Y., Bu, L., Sun, J., Peng, Z.  & Su, S., 2012. Moisture  absorption  and  retention  properties,  and  activity  in  alleviating  skin photodamage  of collagen polypeptide  from  marine  fish  skin. Food  Chemistry , 135 (3), pp.1432-1439.
Julianti,  E.,  Singgih,  M.,  Ikram,  M.R.,  Naufal,  A.,  Putra,  M.Y.  &  Hadi,  T.A.,  2019,  October. Antimicrobial activity of fungi isolated from the marine sponges collected from Sekotong Beach  Lombok,  Indonesia.  In IOP  Conference  Series:  Earth  and  Environmental Science (Vol. 339, No. 1, p. 012058). IOP Publishing.
Kong, J. & Yu, S., 2007. Fourier transform infrared spectroscopic analysis of protein secondary structures. Acta biochimica et biophysica Sinica , 39 (8), pp.549-559.
LODéN, M., WIRéN, K., Smerud, K., Meland, N., HøNNåS, H., MøRK, G., Lützow-Holm, C., Funk, J. &  Meding,  B.,  2010.  Treatment  with  a  barrier-strengthening  moisturizer  prevents relapse of hand-eczema. An open, randomized, prospective, parallel group study. Acta dermato-venereologica , 90 (6), pp.602-606.
Moros, J., Garrigues, S. & de la Guardia, M., 2010. Vibrational spectroscopy provides a green tool for multi-component analysis. TrAC Trends in Analytical Chemistry , 29 (7), pp.578-591.
Ng,  P.K.  dan  Rahayu,  D.L.,  2020.  A  new  genus  and  species  of  pilumnid  crab  (Decapoda: Brachyura:  Pilumnidae)  symbiotic  with  the  sponge  Callyspongia  Duchassaing  & Michelotti, 1864 (Porifera: Demospongiae: Callyspongiidae) from Lombok, Indonesia;
the identity of Pseudactumnus pestae; and a review of symbiosis in the Pilumnidae. The Journal of Crustacean Biology , 40 (6), pp.918-932.
Pallela,  R.,  Ehrlich,  H.  &  Bhatnagar,  I.,  2016.  Biomedical  applications  of  marine  sponge collagen s. Marine Sponges: Chemicobiological and Biomedical Applications , pp.373-381.
Parisi,  J.R.,  Fernandes,  K.R.,  Avanzi,  I.R.,  Dorileo,  B.P.,  Santana,  A.D.F.,  Andrade,  A.L.,  Gabbai- Armelin,  P.R.,  Fortulan,  C.A.,  Trichês,  E.D.S.,  Granito,  R.N.  &  Renno,  A.C.M.,  2019. Incorporation of collagen from marine sponges (spongin) into hydroxyapatite samples: characterization and in vitro biological evaluation. Marine Biotechnology , 21 , pp.30-37.
Purnamawati,  S.,  Indrastuti,  N.,  Danarti,  R.  &  Saefudin,  T.,  2017.  The  role  of  moisturizers  in addressing various kinds of dermatitis: a review. Clinical medicine & research , 15 (3-4), pp.75-87.
Singh,  P.,  Benjakul,  S.,  Maqsood,  S.  &  Kishimura,  H.,  2011.  Isolation  and  characterisation  of collagen extracted  from  the  skin  of  striped  catfish  (Pangasianodon hypophthalmus). Food chemistry , 124 (1), pp.97-105.
Quan,  T.,  Little,  E.,  Quan,  H.,  Voorhees,  J.J.  &  Fisher,  G.J.,  2013.  Elevated  matrix metalloproteinases and collagen fragmentation in photodamaged human skin: impact of altered  extracellular  matrix  microenvironment  on  dermal  fibroblast  function. The Journal of investigative dermatology , 133 (5), p.1362.
Swantara, I.M.D., Supriyono, A. & Trinoviani, M., 2007. Isolasi dan identifikasi senyawa toksik pada spons dari perairan Gili Sulat-Lombok. J. Kimia , 1 (2), pp.67-69.
Swatschek,  D.,  Schatton,  W.,  Kellermann,  J.,  Müller,  W.E.  &  Kreuter,  J.,  2002.  Marine  sponge collagen :  isolation,  characterization  and  effects  on  the  skin  parameters  surface-pH, moisture and sebum. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics , 53 (1), pp.107-113.
Summey  Jr,  B.T.  &  Yosipovitch,  G.,  2006.  12  Itch  Associated  with  Dryness  of  the  Skin:  the Pathophysiology and Influence of Moisturizers. Dry Skin and Moisturizers , p.127.
Trianawati, M.L., Suhartono, M.T., Syah, D.  & Chasanah, E., 2008. Silica, a polimerized silicon dioxide, is widely used as raw materials for food industries, such as food packaging, filter agent,  biomarkers  and  biosensor  for  various  analysis.  In  biological  sistem  such  as sponge, the formation of silica structure was directed by protein known as silicatein. The aims of this research were to extract silicatein-like protein isolated from sponge live surrounding  the  Nias  and  Lombok  seacost  Indonesia  and  to  study  their  activity  to polymerize tetraethoxyorthosilicate (TEOS .... In Forum Pasca Sarjana (Vol. 31, No. 2).
Tziveleka, L.A., Ioannou, E., Tsiourvas, D., Berillis, P., Foufa, E. & Roussis, V., 2017. Collagen from the  marine  sponges  Axinella  cannabina  and  Suberites  carnosus:  Isolation  and morphological,  biochemical,  and  biophysical  characterization. Marine  drugs , 15 (6), p.152.
Umami, S.S., 2019. Karakterisasi Bakteri Simbion Spons Penghasil Enzim Protease dari Perairan Sekotong Lombok Barat. Celebes Biodiversitas , 2 (2), pp.22-31.
Varani, J., Dame, M.K., Rittie, L., Fligiel, S.E., Kang, S., Fisher, G.J. & Voorhees, J.J., 2006. Decreased collagen production in chronologically aged skin: roles of age-dependent alteration in fibroblast  function  and  defective  mechanical  stimulation. The  American  journal  of pathology , 168 (6), pp.1861-1868.
Vollmer, D.L., West, V.A. & Lephart, E.D., 2018. Enhancing skin health: By oral administration of natural compounds and minerals with implications to the dermal microbiome. International journal of molecular sciences , 19 (10), p.3059.
Zhao, X., Zhang, X. & Liu, D., 2021. Collagen peptides and the related synthetic peptides: A review on improving skin health. Journal of Functional Foods , 86 , p.104680.