Uji Efektifitas Antifungal Ekstrak Kulit Pisang Kepok ( Musa acuminata x balbisiana ) Mentah Terhadap Pertumbuhan Candida albicans Secara In Vitro
Rina Dinastutie *, Sri Poeranto YS**, Dwi Yuni Nur Hidayati ***

## ABSTRAK
Kandidiasis  vaginalis  merupakan  infeksi  daerah  vagina  yang  terjadi  karena  pertumbuhan Candida albicans secara  berlebihan.  Saat  ini  obat  golongan  azol  sebagai  antifungal  yang  digunakan  memiliki beberapa efek samping. Kulit pisang kepok ( Musa acuminata x balbisiana ) mentah memiliki zat antifungal antara lain, saponin, tannin, alkaloid dan flavonoid. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah ekstrak  kulit  pisang  kepok  mentah  mempunyai  efek  antifungal  terhadap  pertumbuhan Candida  albicans secara in vitro . Desain penelitian menggunakan true experiment-post test only control group design dengan metode  dilusi  agar.  Konsentrasi  ekstrak  kulit  pisang  kepok  mentah  yang  digunakan  adalah  0  %  (kontrol), 15 %, 17,5 %, 20 %, 22,5 % dan 25 %. Kadar Hambat Minimal (KHM) diperoleh dengan membandingkan tingkat  pertumbuhan  jamur  pada  masing-masing  kelompok.  Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  KHM ekstrak  kulit  pisang  kepok  mentah  berada  pada  konsentrasi  22,5  %.  Dari  uji  Spearman  didapatkan hubungan yang signifikan (p < 0,05) dengan korelasi yang sangat kuat. Kesimpulan dari penelitian ini adalah ekstrak kulit pisang kepok ( Musa acuminata x balbisiana ) mentah dapat menghambat pertumbuhan Candida albicans secara in vitro .
Kata kunci : Candida albicans , Kandidiasis vaginalis, Musa acuminata x balbisiana , Uji dilusi agar.
Antifungal Effectivness Test of Unripe Kepok Banana Peel ( Musa acuminata x balbisiana ) towards Candida albicans in vitro

## ABSTRACT
Candidiasis  Vaginalis  is  a  vaginal  infection  cause  by  overgrowing  of Candida  albicans .  Azol  as  an antifungal  has  side  effect.  Unripe  kepok  banana  peel  ( Musa  acuminata  x  balbisiana )  contains  antifungal substance such as saponin, tannin, alcaloid and flavonoid. This reasearch was intended to know antifungal effect  of  unripe  kepok  banana  peel  towards Candida  albicans in  vitro.  This  study  was  using  true experimental-post  test  only  control  group  design  by  using  tube  dillution  test.  The  concentration  of  unripe kepok banana peel extract used in this study were 0% (control), 15 %, 17.5 %, 20 %, 22.5 % and 25 %. The minimum inhibitory concentration (MIC) was obtained by comparing the growth of fungi in each group. The result showed MIC was 22.5 %. The Spearman  test showed a significant  relationship  (p < 0.05)  with high corelation. It can be concluded that the unripe kepok banana peel ( Musa acuminata x balbisiana ) extract can inhibit Candida albicans in vitro.
Keywords : Agar dilution test, Candida albicans, candidiasis vaginalis , Musa acuminata x balbisiana.
* Program Studi Kebidanan FKUB
**  Laboratorium Parasitologi FKUB
***  Laboratorium Mikrobiologi FKUB

## PENDAHULUAN
Kejadian  infeksi  saluran  reproduksi (ISR)  semakin  meningkat  di  masyarakat. Sebagian  di  antaranya  tidak  tertangani. Kejadian  ISR  yang  tidak  tertangani  akan menjadi  keadaan  yang  berat  pada  wanita karena  infeksi  ini  seringnya  tidak menunjukan  gejala.  Tingkat  morbiditas  dan mortalitas  berhubungan  dengan  keadaan sosial  yang  dikaitkan  dengan  ekonomi, sosial,  dan  budaya  yang  berkembang. Perubahan demografi pada negara berkembang menunjukan peningkatan dramatis  pada  jumlah  remaja  dan perempuan  dewasa  muda  sebagai  pelaku seksual  aktif  yang  merupakan  populasi terbesar  yang  berisiko  mengalami  ISR. Secara  umum  infeksi  saluran  reproduksi (ISR)  dapat  dibedakan  menjadi  tiga  jenis infeksi.  Klasifikasi  pertama  adalah  penyakit yang  ditularkan  secara  seksual,  klasifikasi kedua  adalah  infeksi  endogenus  yang disebabkan  oleh  pertumbuhan  organisme berlebihan  yang  berada  dalam  saluran genital wanita sehat, misal bakteri vaginosis dan kandidiasis vulvovaginal/vaginitis. Untuk klasifikasi  ketiga  adalah  infeksi  iatrogenik yaitu  infeksi  yang  dapat  terjadi  karena prosedur  medis. 1,2 Insidensi  terjadinya kandidiasis  vaginalis  di  India  mengalami peningkatan yang signifikan dari tahun 2005 hingga  2011,  dengan  persentase  penyebab terbesar  dari  kandidiasis  vaginalis  adalah Candida albicans yaitu sebesar 83,02 %. 3
Saat  ini  penanganan  kandidiasis vaginalis  yang  umum  dipakai  adalah  obat golongan  azol. 4 Namun,  belakangan dilaporkan  terjadinya  resistensi  pada antifungal  golongan  azol  khususnya flukonazol.  Semua  obat  golongan  azol dihubungkan  dengan  terjadinya  intoleransi gastrointestinal, transien transaminitis,
toksisitas  hepar, rash dan  pusing.  Azol merupakan  agen  teratogenik,  maka
penggunaannya  pada  kehamilan  harus dihindari. 5
Salah  satu  tanaman  yang  telah digunakan sebagai tanaman obat tradisional adalah  famili  pisang  ( Musa sp.)  yang memiliki  berbagai  jenis  atau  spesies.  Salah satu  jenis  pisang  yang  memiliki  banyak khasiatnya  adalah  pisang  kepok  dengan nama  ilmiah Musa  acuminata  x  balbisiana yang  dapat  digunakan  sebagai  obat perdarahan  usus,    obat  kumur  sakit amandel, serta dapat memperbaiki pertumbuhan dan menghitamkan rambut. 6
Pada  kulit  pisang  kepok  ditemukan adanya kandungan saponin, alkaloid, tannin, dan  flavonoid. 7 Secara  umum,  kandungan tannin lebih banyak terdapat pada kulit buah pisang  yang  belum  matang  dari  pada  kulit buah  yang  telah  matang,  karena  terjadinya peningkatan  etanol,  hingga  70  kali  lipat, pada proses pematangan pisang menyebabkan  turunya  kandungan  tannin. 8 Pada daging buah pisang mengandung rata- rata 11,21 % flavonoid dan 24,6 % pada kulit pisang.
9 Saponin dan alkaloid mempengaruhi  membran  sel  jamur,  tannin menghambat  sistesis  kitin  di  dinding  sel sedangkan  flavonoid  menunjukan  proses supresif terhadap adhesi Candida albicans .

## BAHAN DAN METODE
Desain  penelitian  yang  digunakan adalah  true  eksperimental  secara in  vitro dengan post  test  only  control  group  design dengan  dilusi  agar.  Kelompok  sampel terbagi  menjadi  kelompok  kontrol  jamur (konsentrasi  0  %)  dan  kelompok  perlakuan yang  terdiri  atas  5  konsentrasi  (konsentrasi 15  %,  17,5  %,  20  %,  22,5  %  dan  25  %). Konsentrasi  tersebut  didapatkan  dari beberapa  penelitian  eksplorasi  yang  telah dilakukan sebelumnya.

## HASIL

## Identifikasi
Candida albicans
Penelitian  ini  menggunakan  empat isolat  jamur Candida  albicans hasil  swab vagina    dari  empat  pasien  kandidiasis vaginalis  di  RSSA.  Masing  masing  isolat jamur  (1093  SV,  1027  SV,  1148  SV  dan 1135  SV)  dilakukan streaking ulang  di sabouraud  dextrose  agar  (SDA) kemudian diidentifikasi  dengan  pewarnaan  Gram. Pada media sabouaud dextrose agar (SDA) , semua  isolat  jamur Candida  albicans akan menghasilkan  koloni  yang  berbentuk  bulat dengan  permukaan  sedikit  cembung, teksturnya  halus,  licin  dan  kadang  sedikit terlipat-lipat  terutama  pada  koloni  yang sudah tua. Ukuran koloni sangat dipengaruhi oleh  umur  biakan.  Koloni  berwarna  putih kekuningan  dan  berbau  asam  seperti  tape. Pada  pewarnaan Gram  dan pengamatan di bawah  mikroskop  dengan  perbesaran 1000x,  didapatkan  gambaran  sel  ragi
(blastospora)  berbentuk  bulat,  lonjong  atau bulat lonjong.

## Penentuan Kadar Hambat Minimal
Pada  penelitian  ini  digunakan  lima macam  konsentrasi  ekstrak  kulit  pisang kepok  ( Musa  acuminata  x  balbisiana ) mentah yaitu 15 %, 17,5 %, 20 %, 22,5 %, dan 25 % serta kontrol positif (0 %). Kadar hambat  minimal  (KHM)  adalah  konsentrasi terendah  dari  antifungal  yaitu  tidak  adanya pertumbuhan koloni jamur Candida albicans pada  keseluruhan  isolat  setelah  diinkubasi selama  18-24  jam.  Hasil  dilusi  agar  pada masing-masing  konsentrasi  dapat  dilihat pada Gambar 1.
Berdasarkan  hasil  uji  dilusi  agar,  tidak terdapatnya  pertumbuhan Candida  albicans terjadi  pada  konsentrasi  22,5  %  dan  25 %. Sehingga  diperoleh  nilai  KHM  sebesar 22,5 % (Tabel 1). Hasil pengujian pada tiap konsentrasi  kemudian  diklasifikasikan  ke dalam beberapa kriteria.
Gambar 1. Pertumbuhan Candida albicans pada dilusi agar dengan perlakuan ekstrak kulit pisang kepok 0 %,15 %, 17,5 %, 20 %, 22,5 %.
Tabel 1. Klasifikasi pertumbuhan candida albicans hasil uji dilusi agar Pengulangan Konsentrasi ekstrak kulit pisang kepok 0 % 15 % 17,5 % 20 % 22,5 % 25 % I 3 1 0 0 0 0 II 3 3 2 2 0 0 III 3 1 0 0 0 0 IV 3 3 2 0 0 0
Keterangan:  0=  tidak  ada  pertumbuhan  koloni  jamur,  1=  jamur  tumbuh  tipis  dan  dapat  dihitung,  2=jamur tumbuh tipis dan tidak dapat dihitung, 3= jamur tumbuh tebal dan tidak dapat dihitung
17,5 % 25 % 0 % 15 % 20 % 22,5 %

## PEMBAHASAN
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui  efektifitas  ekstrak  kulit  pisang kepok  ( Musa  acuminata  x  balbisiana ) mentah  terhadap  pertumbuhan Candida albicans secara in  vitro .  Metode  ekstraksi zat aktif yang digunakan dalam penelitian ini adalah  maserasi  menggunakan  pelarut etanol  96  %.  Kemudian  dilakukan  prosedur pemisahan  antara  etanol  dan  ekstrak, sehingga  hanya  tersisa  komponan  zat  aktif yang dapat membunuh Candida albicans . Bentuk  ekstrak  kulit  pisang  kepok adalah keruh, berwarna coklat, sedikit encer serta  terdapat  endapan.  Setelah  dilakukan uji pendahuluan dengan menggunakan dilusi tabung  diketahui  larutan  menghasilkan endapan  serta  terjadi  kekeruhan  sehingga KHM  tidak  dapat  ditentukan.  Berdasarkan hasil  tersebut  metode  yang  kemudian digunakan  untuk  menentukan  pengaruh ekstrak  terhadap  pertumbuhan Candida albicans adalah dengan menggunakan dilusi agar.  Pada  metode  ini,  ekstrak  dicampur dengan  menggunakan soburoud  dextrose agar (SDA)  sehingga  terbentuk  campuran ekstrak  kulit  pisang  dengan  agar  dalam bentuk  padat.  Dengan  menggunakan metode  dilusi  agar,  pencampuran  antara agar dan ekstrak dilakukan ketika keduanya dalam  bentuk  cair  yang  kemudian  akan memadat,  sehingga  kehomogenan  media pembiakan dapat dijaga dan dapat diketahui efek  antifungal  ekstrak  pada Candida albicans .  Melalui  uji  dilusi  agar  diketahui kadar  hambat  minimal  (KHM)  dari  ekstrak kulit pisang kepok tersebut adalah 22,5 %.
Sebelum  dilakukan  prosedur  uji antifungal,  peneliti  melakukan  identifikasi jamur Candida  albicans dengan  tiga  cara. Pertama  dilakukan  pembiakan  pada  SDA karena  media  tersebut  mengandung  nutrisi yang  sesuai  untuk  pembiakan Candida albicans .  Kedua  dilakukan  identifikasi pengecatan Gram berguna untuk
mengetahui  ada  tidaknya budding  cell dan tercat ungu. Uji ketiga adalah uji germinating tube ,  yaitu Candida  albicans menunjukan adanya  pseudohifa  tanpa  adanya  konstriksi dibagian leher.
Percobaan  ini  dilakukan  pada  lima konsentrasi  ekstrak  kulit  pisang  kepok mentah  antara  lain  15  %,  17,5  %,  20  %, 22,5  %  dan  25  %  serta  satu  kelompok kontrol jamur/kontrol positif yaitu konsentrasi 0 %. Pada tiap konsentrasinya diujikan pada jamur Candida  albicans dari  empat  macam isolat  yang  berbeda  berasal  dari  empat orang  penderita  kandidiasis  vaginalis  di Rumah  Sakit  Umum  Saiful  Anwar.  Pada konsentrasi  17,5  %  terdapat  jamur  yang masih  tumbuh  pada  isolat  nomor  2  dan  4 dengan ketebalan pertumbuhan jamur yang lebih  tipis  dari  pada  konsentrasi  15  %, sedangkan  isolat  1  dan  3  tidak  terlihat adanya pertumbuhan. Pada ekstrak dengan konsentrasi  20  %  terlihat  masih  terdapat pertumbuhan  pada  isolat  nomor  2, sedangkan  isolat  1,  3  dan  4  tidak  terlihat adanya  pertumbuhan  jamur.  Diketahui bahwa  terhambatnya  pertumbuhan  koloni Candida albicans dengan keseluruhan isolat menunjukan nilai 0 adalah pada konsentrasi 22,5 % dan 25 %. Jadi didapatkan nilai KHM pada  penelitian  ini  adalah  konsentrasi 22,5  %.  Untuk  memastikan  tidak  ada kontaminasi  pada  biakan Candida  albicans maka dilakukan identifikasi pasca perlakuan. Hasil yang didapatkan tidak terbukti adanya kontaminasi Candida  albicans pada penelitian.
Berdasarkan  hasil  uji  analisis  Kruskal Wallis  dari  hasil  pengamatan  peneliti diperoleh  kesimpulan  H 0 ditolak  (p  <  0,05) berarti  terdapat  perbedaan  efek  antifungal pada  setiap  pemberian  konsentrasi  ekstrak terhadap  pertumbuhan  koloni Candida albicans .  Pada  uji  Mann  Withney,  dari  15 pasang yang diujikan 6 pasang diantaranya menunjukan perbedaan yang signifikan. Dari uji  korelasi  Spearman  diketahui  nilai
signifikan  adalah  0,000  (p  <  0,05)  dengan koefisien  korelasi  -0,838,  menunjukan adanya  perubahan  pertumbuhan Candida albicans , semakin tinggi konsentrasi ekstrak yang  diberikan  maka  semakin  menurun pertumbuhan  koloninya.  Juga  terdapat hubungan  yang  sangat  kuat  antara konsentrasi  ekstrak  dengan  jumlah  koloni yang tumbuh.
Diketahui  pula  ekstrak  kulit  pisang kepok  dapat  menghambat  pertumbuhan Bacillus  cereus , Staphylococcus  aereus , Eschericia coli , dan Listeria monocytogenes pada  konsentrasi  10  %,  20  %,  30  %  dan 40 %. 10 Efek  antifungal  yang  terkandung  di dalam  kulit  pisang  kepok  mentah kemungkinan  didapat  dari  beberapa senyawa aktif yang terkandung didalamnya. Senyawa  aktif  tersebut  memengaruhi  baik struktur dan fungsi dari  bagian sel Candida albicans seperti  pada  dinding  sel  dan membran sel. Dinding sel berfungsi sebagai pelindung  sel  ragi  dari  lingkungan  dan memberi bentuk pada sel-sel ragi. Selain itu, dinding  sel  ikut  berperan  dalam  proses penempelan  dan  kolonisasi Candida albicans . 11 Sedangkan membran sel dengan struktur  utama  ergosterol  memiliki  fungsi menjaga  kestabilan  dan  permeabilitas membran. 12
Unsur pertama yang terdapat pada kulit pisang  kepok  mentah  adalah  saponin. Saponin  bekerja  mengikat  ergosterol.
13 Dampaknya, terjadi peningkatan permeabilitas  membran  sel  yang  memicu terjadinya kebocoran sel, dengan keluarnya komponen  penting  jamur  ke  luar  sel mengakibatkan sel jamur lebih mudah mati. 5
Unsur kedua adalah alkaloid. Kerja alkaloid hampir sama dengan saponin, yaitu bekerja melubangi membran sel jamur sehingga sel menjadi  lemah. 14 Unsur  ketiga  yang terdapat  dalam  ekstrak  kulit  pisang  kepok mentah  adalah  tannin.  Tannin  bersifat menghambat  sintesis  komponen  penting dinding  sel  yaitu  kitin. 15 Kitin  merupakan
penyokong  dinding  sel  jamur  dan  tidak terdapat  pada  manusia  maupun  vertebrata lainnya. 16 Gangguan sintesis kitin menyebabkan ikut rusaknya sifat permeabilitas  membran  sel  karena  dinding sel  sebagai  pelindung  telah  rusak  yang menyebabkan  masuknya  air,  nutrisi,  dan enzim  yang  tidak  terseleksi. 17 Unsur keempat  adalah  flavonoid.  Leukosianidin merupakan  jenis  flavonoid  yang  terdapat dalam  kulit  pisang  kepok. 7 Flavonoid  dapat melakukan supresi adhesi Candida albicans pada  sel  host,  serta  flavonoid  berikatan dengan  protein  dan  merusak  membran  sel dengan  mendenaturasi  ikatan  protein  pada sel membran sehingga sel menjadi lisis. 18,19 Berdasarkan  pemaparan  di  atas,  dapat ditarik  kesimpulan  bahwa  ekstrak  kulit pisang  kepok  mentah  dapat  berfungsi sebagai antifungal khususnya pada Candida albicans dan  hal  ini  membuktikan  hipotesis yang disusun terbukti benar.

## KESIMPULAN
1. Ekstrak  kulit  pisang  kepok  ( Musa acuminata x balbisiana ) mentah memiliki efek  antifungal  dalam  menghambat pertumbuhan Candida albicans secara in vitro
2. Semakin  tinggi  konsentrasi  ekstrak  kulit pisang  kepok  ( Musa  acuminata  x balbisiana )  mentah  maka  semakin rendah  tingkat  pertumbuhan  jamur Candida albicans
3. Kadar  hambat  minimal  (KHM)  ekstrak kulit  pisang  kepok  ( Musa  acuminata  x balbisiana )  mentah  terhadap  jamur Candida  albicans secara in  vitro adalah konsentrasi 22,5 %.

## SARAN
1. Perlu  dilakukan  penelitian  yang  lebih spesifik  mengenai  ekstrak  kulit  pisang kepok  mentah  tua  atau  ekstrak  kulit
pisang  kepok  mentah  muda  yang memiliki  pengaruh  lebih  besar  terhadap sebagai  antifungal  pada Candida albicans 2. Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai efektivitas ekstrak kulit pisang kepok  ( Musa  acuminata  x  balbisiana ) mentah dalam menghambat pertumbuhan Candida albicans secara in vivo dan uji toksisitas sebelum dijadikan
alternatif pengobatan di masyarakat
3. Perlu  penelitian  lebih  lanjut  untuk mengetahui  zat  aktif  antifungal  yang terkandung  dalam  ekstrak  kulit  pisang kepok  ( Musa  acuminata  x  balbisiana ) mentah  yang  memiliki  efek  dominan sebagai  antifungal  pada Candida albicans 4. Perlu  dilakukan  penelitian  dengan menggunakan Candida  albicans yang berasal dari satu penderita agar validitas internal penelitian lebih terjaga

## DAFTAR PUSTAKA
1. Winarsi  H. Antioksidan  Alami  dan
Radikal  Bebas .  Yogyakarta:  Penerbit
Kanisius. 2007. 2. [Depkes  RI]  Departemen  Kesehatan RI . Infeksi Menular Seksual dan Infeksi Saluran  Reproduksi  pada  Pelayanan Kesehatan Reproduksi Terpadu. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2008. 3. Hamad  M,  Kazandji  N,  Awadallah  S,
Allam  H.  Prevalence  and  Epidemiology Characteristic of Vaginal Candidiasis in
The  UEA. Mycoses. 2013;  57(3):184- 190. 4. Newson LR. Management of Vulvovaginal Infections in Primary Care Part  1:  Candidiasis. British  Journal
Family Medication . 2013.
5. Gubbins  PO,  Anaissie  EJ. Antifungal
Therapy .  Section  One:  General Principles, Inclusing Diagnosis. 2007. 6. Rukmana  R. Aneka  Olahan  Limbah:
Tanaman Pisang, Jambu Mete, Rosella .
Yogyakarta: Kanisius. 2001.
7. Banerjee  S,  Halder  B,  Barman  NR, Ghosh  AK.  An  Overview  on  Different Variety  of  Musa  Species:  Importance and  Its  Enormous  Pharmacological Action . IJPI’s Journal of Pharmacognosy and Herbal Formulations. 2011; 1(2) .
8. Ress D, Arrell G, Orchard J. Crop Post: Science  and  Technology.  Perishables.
2012.
9. Fatemeh  SR,  Saifullah  R,  Abbas  FM, Azhar  ME.  Total  Phenolics,  Flavonoids and  Antioxidant  Activity  of  Banan  Pulp and  Peel  Flours:  Influence  of  Variety and  Stage  of  Ripeness.  I nternational Food Research Journal. 2012;19(3):1041-1046. 10. Eveline,  Parhusip  AJN,  Aditya  R. Pemanfaatan  Ekstrak  Kulit  Pisang (Musa  ABB  cv  kepok)  Sebagai Senyawa  Antibakteri.  Di  dalam: Peran Teknologi dalam Pengembangan Pangan  Tercangkau  bagi  Masyarakat. Seminar  Nasional  Perhimpunan  Ahli Teknologi  Pangan  Indonesia .  Manado: PATPI. 2011. hlm 296-401.
11. Seydel  J,  Wiese  KM. Drug-Membrane Interactions: Analysis, Drug Distribution, Modelling  Methods  and  Principles  in Medicinal  Chemistry .  Germany:  John Wiley & Sons. 2009. 12. Iwaki  T,  Lefuji  H,  Hiraga  Y,  Hosomi  A, Morita  T,  Giga-Hama  Y,  Takegawa  K. Multiple  Function  of  Ergosterol  in  The Fussion  Yeast Schizosaccharomyces pombe . Mycrobiology .  2008;154:830- 841.
13. Gang  DR. The  Biological  Activity  of Phytochemicals .  Washington:  Springer. 2011.
14. Arif  T,  Bhosale  JD,  Kumar,  Naresh, Mandala  TK,  Bendre  RS,  Lavekar  GS and  Rajesh Dabur. Natural Products –
Antifungal Agents Derived From Plants. Journal  of  Asian  Natural  Products Research . 2009; 7(7):621–638. 15. Watson  RR,  Preedy  VR. Botanical Medicine  in  Clinical  Practice. London:
Cromwell Press. 2008.
16. Lenardon  MD,  Munro  CA,  Gow  NAR. Chitin Synthesis and Fungal Pathogenesis. Current  Opinion  in Microbiology . 2010; 13(4):416-423.
17. Hayati EK, Jannah, Fasya AG. Aktifitas Anti  Bakteri  Komponen  Tanin  Ekstrak
Daun Belimbing Wuluh ( Averrhoa blimbi
L)  sebagai  Pengawet  Alami.  Laporan
Penelitian  Kuantitatif  Depag.  Jakarta: Departemen Agama. 2009. 18. Yordanov  M,  Dimitrova  P,  Patkar  S, Saso  L,  Ivanovska  N.  Inhibition  of
Candida albicans Extracellurar Enxyme Activity by Selected Natural Substances and  Their  Application  in  Candida Infection. Can  J  Microbiol .  2008;
54(6):435-40.
19. Sulistyawati  D  dan  Mulyati  S.  Uji Antijamur  Infusa  Daun  Jamur  Mete
( Anacardium  occidentale,  L )  Terhadap Candida  albicans . Biomedika .  2009; 2(1).