Pengaruh  Perasan  Umbi  Bengkuang  ( Pachyrhizus  erosus L.)  terhadap  Gambaran  Histopatologi  Lambung Mencit ( Mus musculus L.) dengan Model Tukak Lambung
Reza Pertiwi 1 , Hari Marta Saputra 2 1 Program Studi S1-Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Bengkulu, Bengkulu
2 Program Studi Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Bengkulu, Bengkulu
*Corresponding author: rpertiwi@unib.ac.id

## Abstract
Background :  Gastric  ulcer  is  a  disease  caused  by  disturbances  in  the  upper  gastrointestinal  tract  caused  by excessive  secretion  of  acid  and  pepsin  by  the  gastric  mucosa.  Gastric  ulceration  can  occur  due  to  excessive consumption  of  alcohol  because  it  damages  the  gastric  mucosal  barrier  and  causes  acute  gastritis  such  as gastrointestinal bleeding. Bengkuang (Pachyrhizus erosus L.) contains flavonoids which is well-known to reduce stomach acid as a curative agent. Objective : To see the effect of bengkuang juice as a preventive agent on mice (Mus musculus L.) induced by gastric ulcer using alcohol. Methods : Giving bengkuang juice orally with doses of 20, 40, and 60% and sucralfate as a positive control for 12 days. After 1 hour of treatment on the 12th day, mice were given 5 g/Kg of ethanol for 24 hours. Results : The results showed that the index values of gastric ulcer in the normal group, negative control, bengkuang juice doses 20, 40, and 60%, and sucralfate were 0; 3.89; 0.56; 0.22; 1.22 and 1.11 respectively. This is supported by the histopathological depiction of the stomach of the mice which  also  showed  improvement  in  the  stomach  of  the  mouse  which  was  given  bengkuang  juice. Conclusion : Giving bengkuang juice can reduce the number of ulcers with an improvement in histopathological depiction of mice stomach.
Keywords : Pachyrhizus erosus, gastric ulcers, histopathology of gastric

## Abstrak
Pendahuluan :  Tukak  lambung  merupakan  penyakit  akibat  gangguan  pada  saluran  gastrointestinal  atas  yang disebabkan sekresi asam dan pepsin yang berlebihan oleh mukosa lambung. Tukak lambung dapat terjadi karena konsumsi alkohol yang berlebih karena merusak sawar mukosa lambung dan menyebabkan gastritis akut seperti perdarahan  saluran  cerna.  Bengkuang  ( Pachyrhizus  erosus L.)  memiliki  kandungan  flavonoid  yang  diketahui mampu  mengurangi  asam  lambung  sebagai  agen  kuratif. Tujuan :  Melihat  pengaruh  air  perasan  bengkuang sebagai  agen  preventif  pada  mencit  ( Mus  musculus L.)  yang  diinduksi  tukak  lambung  dengan  menggunakan alkohol. Metode : Memberikan air perasan bengkuang secara peroral dengan dosis 20, 40, dan 60% dan sukrafat sebagai  kontrol  positif  selama  12  hari.  Setelah  1  jam  pemberian  perlakuan  hari  ke-12,  mencit  diberikan  etanol sebanyak  5  g/Kg  BB  selama  24  jam. Hasil :  Data  hasil  pengamatan  menunjukkan  nilai  indeks  tukak  lambung pada kelompok normal, kontrol negatif, perasan bengkuang dosis 20, 40, dan 60%, serta sukralfat secara berurut- turut  yaitu  0;  3,89;  0,56;  0,22;  1,22  dan  1,11.  Hal  ini  didukung  oleh  gambaran  histopatologi  lambung  mencit yang  juga  menunjukkan  adanya  perbaikan  pada  lambung  tikus  yang  diberikan  air  perasan  bengkuang. Kesimpulan :  Pemberian  perasan  umbi  bengkuang  dapat  mengurangi  jumlah  tukak  dengan  adanya  perbaikan gambaran histopatologi lambung mencit.
Kata kunci : Pachyrhizus erosus , tukak lambung, histopatologi lambung

## PENDAHULUAN
Bengkuang  ( Pachyrhizus  erosus L.)  merupakan tanaman  merambat  yang  telah  banyak  dibudidayakan terutama  untuk  memperoleh  umbinya  (Feri,  2008). Bengkuang diketahui mengandung pachyrhizon,
rotenon,  vitamin  B1,  dan  vitamin  C  (Masenchipz, 2008).  Bengkuang  juga  mengandung  mineral  tinggi seperti fosfor, zat besi, serta kalsium. Pada pengobatan tradisional,  bengkuang  diketahui  dapat  menurunkan kadar  gula  darah  pada  penderita  diabetes  (Feri,  2008).
Bengkuang  temasuk  dalam  famili Fabaceae. Famili Fabaceae banyak dilaporkan mengandung fitoestrogen dan memungkinkan mengandung flavonoid. Bengkuang  diduga  memiliki  sumber  antioksidan  yang potensial (Lukitaningsih, 2010).
Mentang  dkk. (2016)  menunjukkan  pemberian perasan  umbi  bengkuang  60  mg  selama  10  hari menunjukkan  radang  lebih  sedikit  dibandingkan  tanpa pemberian  perasan  umbi  bengkuang  pada  tikus  yang diinduksi  aspirin.  Aspirin  dapat  menyebabkan  tukak lambung.  Tukak  lambung  merupakan  penyakit  akibat gangguan  pada  saluran  gastrointestinal  atas  yang disebabkan  sekresi  asam  dan  pepsin  yang  berlebihan oleh mukosa lambung (Avunduk, 2008).
Alkohol diketahui mempunyai efek lokal terhadap lambung.  Semakin  lama  mengkonsumsi  alkohol  maka semakin  banyak  sel  lambung  yang  akan  mengalami kerusakan  (Kumar  dkk.,  2007;  Pan  dkk.,  2008; Goodman, 2008).
Penelitian sebelumnya yang menggunakan perasan umbi  bengkuang  lebih  banyak  menunjukkan  efek kuratif,  oleh  karena  itu  penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui aktivitas preventif perasan umbi bengkuang  terhadap  mencit  dengan  model  tukak lambung.

## BAHAN DAN METODE Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah umbi bengkuang yang telah diidentifikasi di Laboratorium  Biologi  Fakultas  MIPA  Universitas Bengkulu,  mencit  (Palembang  Tikus  Centre),  pakan, ranitidin,  NaCl  0,9%,  etanol  absolut,  akuades,  dan pewarna hematoksilin dan eosin.

## Alat
Alat-alat  yang  digunakan  adalah  sebagai  berikut: keranjang, beaker  glass, pengaduk,  kompor,  cawan porselin,  labu  takar,  labu  ukur,  pipet  tetes,  pipet volume,  propipet,  gunting,  ember,  timbangan  analitik, rotary  evaporator ,  corong  Buchner,  labu  hisap,  kertas saring, waterbath , chamber ,  mikrotom,  oven.  Pada perlakuan  hewan  uji  digunakan  spuit  injeksi  volume 3,0  mL  dan  1,0  mL  (Terumo),  flakon,  pipa  kapiler, eppendorf , alat bedah, objek glass dan mikroskop optik digital.

## Metode Aklimatisasi hewan uji
Sebelum  dilakukan  perlakuan,  hewan  uji  mencit terlebih  dahulu  diaklimatisasikan  dalam  kondisi laboratorium  selama  satu  minggu  dengan  diberikan makan dan minum yang cukup.

## Pembuatan air perasan umbi bengkuang
Tanaman  umbi  bengkuang  diperoleh  dari  Pasar Tradisional  Panorama.  Pengolahan  umbi  bengkuang untuk  menjadi  air  perasan  memerlukan  beberapa tahapan. Untuk pertama kalinya kulit umbi  bengkuang segar  dibuang  atau  dikupas  dan  dibersihkan  dari kotoran  dengan  pencucian  menggunakan  air  mengalir, selanjutnya umbi bengkuang diparut. Setelah diperoleh parutan umbi bengkuang, kemudian dibuat air perasan. Air  perasan  dimasukan  ke  dalam  wadah  yang  telah disiapkan.  Air  perasan  ini  dibuat  setiap  hari  sebelum dilakukan perlakuan.

## Hewan percobaan
Hewan  percobaan  dibagi  menjadi  6  kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor hewan uji (mencit). Kelompok I (normal) hanya diberi makan dan minum  selama  12  hari,  kelompok  II  (kontrol)  diberi makan dan minum selama 12 hari, kelompok III diberi air  perasan  umbi  bengkuang  dengan  dosis  20%  b/v, kelompok IV diberi air perasan dengan dosis 40% b/v, kelompok  V  diberi  air  perasan  dengan  dosis  60%  b/v. Perlakuan kelompok III, IV, dan V diberikan secara per oral selama 12 hari dengan volume pemberian 0,6 mL. Kelompok VI diberikan sukralfat secara peroral selama 12  hari.  Setelah  satu  jam  perlakuan  pada  hari  ke-12 diberikan  induksi  etanol  96%  secara  peroral  dengan dosis 5 g/KgBB kecuali kelompok I. Setelah pemberian induksi etanol hewan di puasakan. Pembedahan hewan dilakukan setelah 24 jam pemberian induksi etanol. Pengamatan makroskopik pada tukak lambung
Setelah dibedah, dilakukan pengamatan makroskopik  lambung  untuk dapat mengetahui  jumlah dan  ukuran  lesi/ulkus  yang  terbentuk  pada  mukosa lambung.  Lambung  dibuka  dengan  dibedah  pada lengkung  terbesar  (kurvatura  mayor)  dan  dibersihkan dengan  larutan  NaCl  0,9%  lalu  dibentangkan  pada permukaan yang datar, selanjutnya diamati tukak yang terbentuk (Gusdinar dkk ., 2009). Pengamatan terhadap tukak  yang  terbentuk  dengan  pemberian  skor berdasarkan metode  Szabo dkk.  (1985)  yang dimodifikasi (Tabel 1).
Tabel 1. Skoring keparahan tukak Szabo dkk. (1985) yang dimodifikasi Penampang lambung Skor Normal 0 Hyperemia 1 Hemmorhage Petechiae 2 Ecchymoses 3 Purpura 4 Erosi 5
Keterangan: Hyperemia adalah  kondisi  pembuluh  darah  berdilatasi  dan  terisi  butiran-butiran  darah  secara  berlebihan. Erosi  adalah  terlepasnya  epitel  mukosa  superfisial. Hemmorhage (perdarahan)  adalah  butir-butir  darah  keluar  dari pembuluh  darah  dan  tersebar  diantara  jaringan. Petechiae adalah  bintik  perdarahan  ukuran  0,1  -  0,2  cm. Ecchymoses adalah  bintik-bintik  perdarahan  ukuran  0,2  -  3,0  cm. Purpura adalah  bintik  perdarahan  ukuran  >  3  cm  (Szabo  dkk., 1985)
Rata-rata  jumlah  skor  tiap  kelompok  perlakuan dinyatakan  sebagai  indeks  tukak  atau  indeks  tukak lambung,  yang  kemudian  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol.  Kemampuan  proteksi  atau  rasio proteksi  suatu  bahan  terhadap  ulcer  dihitung  dengan rumus seperti berikut:
(Saptarini dkk., 2011)

## IU: Indeks Ulcer
Pemeriksaan histopatologi Lambung dimasukkan dalam kain kasa, didehidrasi  dan  direndam  dalam  larutan  etanol bertingkat  yaitu  70%,  80%,  90%,  100%,  100%  dan 100%  masing-masing  selama  60  menit  pada  suhu kamar.  Proses  selanjutnya  dilakukan  penjernihan ( clearing )  menggunakan  xylol  selama  15  menit  pada suhu kamar sebanyak tiga kali. Setelah proses clearing dilakukan  proses  infiltrasi  dengan  parafin  cair sebanyak  3  kali  pemindahan  masing-masing  60  menit dalam  inkubator  suhu  60ºC.  Jaringan  kemudian dibenamkan dalam  parafin cair dan didinginkan dalam suhu kamar sehingga menjadi blok parafin.
Selanjutnya  dilakukan  proses embedding dan pemotongan  dengan  mikrotom  arah  horisontal  dengan ketebalan  3  µ.  Pengecatan  toluidin blue dilakukan dengan  prosedur  sebagai  berikut:  parafin  dihilangkan dengan xylol ,  kemudian  dimasukkan  dalam  etanol 100%,  95%  dan  70%  masing-masing  selama  5  menit, kemudian  dimasukkan  dalam  aquades.  Pengecatan dengan toluidin blue selama 40 - 60 menit dalam  oven suhu  600°C,  kemudian  dimasukan  ke  dalam  etanol
70%,  95%  dan  100%.  Setelah  diberi Canada  balsam ditutup dengan deck glass .

## Analisis data
Analisis gambaran histopatologis lambung dengan melakukan pengamatan  di  bawah  mikroskop.  Analisis preparat  irisan  lambung  dilakukan  dengan  mengamati perubahan spesifik yang terjadi pada lambung tersebut (Maslachah dkk., 2008).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan pengamatan terhadap anatomi lambung  mencit  tidak  terdapat  adanya  karakter  yang menunjukkan  tukak  lambung  seperti hyperemia , hemmorhage  petechiae , hemmorhage  ecchymoses , hemmorhage  purpura ,  atau  erosi  (hilangnya  jaringan dinding  lambung).  Lambung  mencit  pada  perasan bengkuang  20%,  40%  dan  60%  tidak  terdapat pendarahan  dan  tidak  ada  luka  yang  dilihat  secara anatomi  makroskopik.  Umbi  bengkuang  diketahui mengandung  senyawa  adenin,  kolin,  saponin  dan flavonoid  (Catteau  dkk.,  2003).  Flavonoid  diketahui dapat  berfungsi  sebagai  gastroprotektif  melalui mekanisme  kerja  antiinflamasi  dengan  menghambat pembentukan  netrofil/sitokin  dalam  saluran  cerna (Alarcon dkk., 1995), ekspresi protein antioksidan yang memicu  perbaikan  jaringan  melalui  ekspresi  berbagai faktor pertumbuhan (Kim  dkk., 2004). Tanin  memiliki ekspresi  protein  astringen,  mengendapkan  protein membran  mukosa  dan  kulit.  Tani  (1976)  dan  Esaki dkk.  (1986)  menyatakan  bahwa  tanin  menghambat sekresi  lambung,  memiliki  kerja  proteksi  lokal  pada mukosa  lambung.  Gambar  anatomi  lambung  mencit dapat dilihat pada Gambar 1.
Normal Etanol 96% Sukralfat Bengkuang 20% Bengkuang 40% Bengkuang 60% Keterangan:       menunjukkan hyperemia Gambar 1. Anatomi lambung mencit
Pengamatan  tukak  lambung  dilakukan  dengan memberikan skor terhadap setiap penampang  lambung dengan  menggunakan  metode Szabo  dkk.  (1985) yang telah  dimodifikasi.  Untuk  menghindari  terjadinya subjektivitas  pada  hasil,  maka  pemberikan  skoring dilakukan  oleh  3  pengamat.  Hasil  pengamatan  tukak lambung pada mencit dapat dilihat pada Tabel 2.
Setelah  diperoleh  nilai  indeks  tukak  lambung selanjutnya dihitung nilai rasio proteksi. Hasil rata-rata rasio proteksi dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 2. Rerata indeks tukak lambung pada mencit
yang diinduksi etanol 96% Kelompok Dosis (g/100 mL) Rata-rata Normal - 0 Kontrol Negatif - 3,89 Perasan umbi bengkuang 20% 0,56 40% 0,22 60% 1,22 Sukralfat 0,1 mL 1,11 Tabel 3. Rasio proteksi pada mencit yang diinduksi etanol 96% Kelompok Dosis (g/100 mL) Ratio Proteksi Normal - 100% Perasan umbi bengkuang 20% 85,60% 40% 94,34% 60% 68,64% Sukralfat 0,1 mL 71,47%
Indeks  tukak  lambung  pada  kelompok  perasan umbi  bengkuang  dosis  20%  menunjukkan  nilai  0,56 dengan  ratio  proteksi  85,60%,  sedangkan  pada
kelompok  perasan  umbi  bengkuang  dosis  40% menghasilkan nilai 0,22 dengan ratio proteksi 94,34%. Pada  kelompok  perasan  umbi  bengkuang  60% menunjukkan  hasil  indeks  tukak  1,22  dengan  ratio proteksi  yang  lebih  rendah  dibandingkan  dosis  20% dan  40%  yaitu  68,64%.  Pada  kelompok  pembanding yaitu  sukralfat  menunjukkan  hasil  indeks  tukak  1,11 dengan ratio proteksi 71,47%. Hasil  ini  lebih  baik  jika dibandingkan dengan kelompok dosis 60%.
Dari  hasil  perhitungan  rasio  proteksi  dengan menggunakan rumus oleh Saptarini  dkk.  (2011). Hasil rasio proteksi  menunjukkan adanya peningkatan rasio proteksi  dengan  meningkatnya  dosis  perasan  umbi bengkuang,  akan  tetapi  pada  dosis  60%  terjadi penurunan  ratio  proteksi.  Hal  ini  dimungkinkan karena  adanya  penurunan  aktivitas  senyawa  pada dosis tertentu setelah mengalami efektivitas maksimal.
Berdasarkan pengamatan terhadap anatomi lambung  mencit  kelompok  normal  tidak  terdapat adanya  karakter  yang  menunjukkan  tukak  lambung seperti hyperemia , hemmorhage petechiae , hemmorhage  ecchymoses , hemmorhage  purpura atau erosi  (hilangnya  jaringan  dinding  lambung).  Lambung mencit  pada  perasan  bengkuang  20%,  40%  dan  60% tidak  terdapat  perdarahan  dan  tidak  ada  luka  yang dilihat  secara  anatomi  makroskopik,  hanya  saja  masih terlihat beberapa hyperemia .
Pengamatan  histopatologi  lambung  mencit  juga dilakukan untuk menunjang hasil penelitian. Selain itu,
pengamatan histopatologi juga bertujuan untuk melihat gambaran  jaringan  lambung  dari  kerusakan  oleh senyawa penginduksi tukak lambung dan untuk melihat perbaikan jaringan lambung setelah pemberian perasan umbi  bengkuang.  Berikut  adalah  preparat  histologi
lambung mencit yang akan dianalisis setelah dilakukan pengamatan dengan  menggunakan  mikrokoskop. Hasil pengamatan histopatologi lambung mencit dapat dilihat pada Gambar 2.
Normal Etanol 96% Sukralfat Bengkuang 20% Bengkuang 40% Bengkuang 40%
Gambar 2. Gambaran histopatologi lambung mencit (perbesaran 10 x 40)
Dari  hasil  pengamatan  histopatologi  dapat  terlihat adanya  perbaikan  jaringan  lambung  mencit  pada pemberian  air  perasan  bengkuang.  Pada  gambaran histopatologi  lambung  menunjukkan  gambar  yang hampir sama dengan histopatologi lambung normal.

## KESIMPULAN
Pemberian  perasan  umbi  bengkuang  ( Pachyrhizus erosus L.) dapat mencegah kerusakan  lambung  mencit yang disebabkan oleh induksi etanol.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  pihak yang  telah  banyak  membantu  dalam  penelitian  ini. Ucapan terima kasih terutama penulis ucapkan kepada Lembaga  Penelitian  dan  Pengabdian  Masyarakat Universitas Bengkulu, atas kesempatan yang diberikan dalam
melaksanakan Penelitian Pembinaan Universitas. DAFTAR PUSTAKA Masenchipz. (2008). Manfaat Bengkuang. http://www.masenchipz.com. Accessed: 10
Februari 2018.
Alarcon,  D.  L.  L.  A.  C.,  Martin,  M.  J.  &  Motilva,  V.
(1995).  Gastroprotection  Induced  by  Silymarin, the  Hepatoprotective  Principle  of Silybum
marianum in  Ischemia-reperfusion  Mucosal Injury: Role of Neutrophils. Planta Medica; 61; 116-119.
Avunduk,  C.  (2008).  Manual  of  Gastroenterology: Diagnosis  and  Therapy  4th  Edition.  Boston: Tufts University Medical School.
Catteau,  A.,  Roue,  G.,  Yuste,  V.  I.,  Susin,  S.  A.  & Despres,  P.  (2003).  Expression  of  Dengue ApoptoM  Sequence  Results  in  Disruption  of Mitochondrial Potential and Caspase Activation.
Biochimie; 85; 789-793.
Esaki,  N.,  Kato,  M.,  Takizawa,  N.,  Morimoyo,  S., Nonaka, G. & Nishioca, I. (1986).
Pharmacological  Studies  on Linderaeumbellate Ramus  IV:  Effects  of  Condensedtannin  Related Compounds on Pepiticacitivity
and Stressinduced  Gastric  Lesions  in  Mice. Planta Medica; 1; 34-38.
Feri.  (2008).  Bengkuang  Berkhasiat  sebagai  Obat.
http://feriweb.wordpress.com. Accessed: 10
Februari 2018.
Goodman,  G.  (2008).  Farmakologi  dan  Toksikologi Etanol  (In:  Brunton,  L.  L.,  Parker,  K.  L., Blumenthal,  D.  K.  &  Buxton,  I.  L.  O,  editor. Alih  Bahasa:  Sukandar,  E.  Y.,  Adnyana,  I.  K., Sigit, J. I., Sasongko, L. D. N. & Anggadiredja, K). Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Gusdinar,  T.,  Herowati,  R.,  Kartasasmita,  R.  E.  & Adnyana,  I.  K.  (2009).  Synthesis  and  Gastric Ulcer  Protective  Activity  of  Chlorinated Quercetin. Indonesian Journal of Pharmacy; 20;
163-169.
Kim,  S.  C.,  Byun,  S.  H.  &  Yang,  C.  H.  (2004).
Cytoprotective  Effects  of  Glycyrrhizae  Radix Extract and Its Active Component Liquiritigenin against  Cadmium-induced  Toxicity  (Effects  on Bad  Translocation  and  Cytochrome  C-mediated PARP cleavage). Toxicology; 197; 239-251.
Kumar,  V.,  Cotran,  R.  S.  &  Robbins,  S.  L.  (2007). Rongga  Mulut  dan  Saluran  Gastrointestinal.  In: Crawford,  J.  M  &  Kumar,  V.,  editor.  Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Lukitaningsih, E. (2010). Fitoestrogen: Senyawa Alami yang Aman sebagai Pengganti Hormon Estrogen pada Wanita. http://farmasi.ugm.ac.id. Accessed: 5 September 2013.
Maslachah,  L.,  Sugihartini,  R.  &  Ankestri,  H.  (2008).
Desscription  of  White  Rat (Rattus  norvegicus ) Intestine that was Given Juice of Noni ( Morinda citrifolia )  and  High  Fatty  Diet. Veterinaria Medika; 1; 103-108.
Mentang, D. R., Loho, L. L. & Lintong, M. P. (2016).
Gambaran  Histopatologik Lambung  Tikus
Wistar ( Rattus norvegicus )  yang  Diberi  Perasan Umbi  Bengkuang  ( Pachyrhizus  erosus (L) Urban )  setelah  Induksi  Aspirin. Jurnal  e- Biomedik; 4; 218-223.
Pan, J., He, S., Xu, H., Zhan, X., Yang, X., Xiao, H. M.
Shi, H. X. & Ren, J. L. (2008). Oxidative Stress Disturbs Energy Metabolism of Mitochondria in Etanol-induced  Gastric  Mucosa  Injury. World Journal of Gastroenterology; 14; 5857-5867.
Saptarini, N. M., Suryasaputra, D. & Saepulhak, A. M. (2011).  Analisis  Rasio  Proteksi  Antiulser  Sari Buah  Pepino  ( Solanum  muricaum Aiton) menggunakan  Tikus  sebagai  Model  Hewan Coba. Majalah Obat Tradisional; 16; 75-80. Szabo, S., Trier, J. S., Brown, A., Schnoor, J., Homan, H.  D.  &  Bradford,  J.  C.  (1985).  A  Quantitative Method for Assesing The Extent of Experimental  Gastric  Erosions  and  Ulcers.
Journal  of  Pharmacology  and  Toxicological Methods; 13; 59-66.
Tani, S. (1976). Effect of Tannic Acid and Tannic Acid Atarch  on  the  Experimental  Gastric  Ulcer  in Rats. Journal of Pharmacy Society of Japan; 96; 648-652.