Volume 1, Nomor 11, November 2021 p-ISSN 2774-7018 ; e-ISSN 2774-700X
PENGEMBANGAN SEDIAAN GEL ANTIJERAWAT KOMBINASI EKSTRAK HERBA MENIRAN (Phylanthus niruri L) DAN EKSTRAK DAUN SIRSAK (Annoni muricata L) Dimas Adrianto, Shirly Kumala dan Teti Indrawati Universitas Pancasila, Indonesia E-mail: dimasadrianto.dms@gmail.com , fskumala@yahoo.com dan
dkn.mipa.istn@gmail.com Diterima: 29 Oktober 2021 Direvisi: 09 November 2021 Disetujui: 15 November 2021 Abstrak Jerawat  ( Acne  vulgaris )  merupakan  penyakit  inflamasi  kronik yang  terjadi  pada  unit  pilosebaseus.  Infeksi  dapat  disebabkan oleh Propionibacterium acne dan Staphylococcus aureus. Daun sirsak  dan  Herba  meniran  diketahui  dapat  menghambat pertumbuhan jerawat dan mampu membunuh bakteri. Penelitian ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  sediaan  gel kombinasi  kedua  ekstrak  dalam  menghambat  pertumbuhan bakteri  penyebab  jerawat  ( Propionibacterium  acne dan Staphylococcus  aureus ),  melakukan  analisa  parameter  fisik,
kimia dan stabilitas sediaan pada suhu dan waktu penyimpanan, serta  uji  iritasi  akut  dermal  terhadap  kelinci.  Masing-masing ekstrak  dilakukan  uji  aktivitas  antibakteri  terhadap  bakteri  uji dengan  metode  difusi  cakram  dengan  konsentrasi  50%;  25%; 12,5%; 6,25%; 3,0%; 1,5%; 0,75%, kontrol positif (klindamisin) dan kontrol negatif (DMSO). Selanjutnya dilakukan pengukuran zona  hambat  dan  penetapan  konsentrasi  zona  hambat  minimum dari  kedua  ekstrak.  Kombinasi  ekstrak  diformulasi  dalam sediaan  gel  dengan  eksipien  Na-CMC,  Gliserin,  Propilenglikol, Phenoxyetanol,  dan  Aquadest.  Uji  aktivitas  antibakteri  sediaan gel  menggunakan  metode  cakram  dengan  kontrol  positif  gel mediklin.  Evaluasi  sediaan  gel  meliputi  parameter  fisik,  kimia dan mikrobiologi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sediaan gel kombinasi herba meniran dan daun sirsak memiliki aktivitas terhadap  bakteri P.  acne dan S.  aureus pada  konsentrasi  4,5% dan 3,0% termasuk  kategori  kuat. Formula gel dapat memenuhi parameter  fisik  dan  kimia  serta  stabil  terhadap  suhu  4 o C,  27 o C, 40 o C  dan  waktu  penyimpanan  selama  12  minggu.  Hasil  indeks iritasi  primer  diperoleh  sebesar  0,40  (kategori  respon  sangat ringan).
Kata kunci: Jerawat, Gel Antibakteri, Daun sirsak, Meniran

## Abstract
Acne  (Acne  vulgaris)  is  a  chronic  inflammatory  disease  that occurs  in  the  pilosebaceous  unit.  Infection  can  be  caused  by Propionibacterium  acne  and  Staphylococcus  aureus.  Soursop leaves and meniran herbs can inhibit the growth of acne and can kill bacteria. This study aims to determine the effectiveness of the gel  preparation  of  the  combination  of  the  two  extracts  in inhibiting the growth of the causative bacteria
(Propionibacterium  acne  and  Staphylococcus  aureus),  analyze physical,  chemical  and  preparation  parameters  at  storage
temperature and time, as well as test for acute dermal irritation of  rabbits.  Each  extract  was  tested  for  antibacterial  activity against  the  test  bacteria  by  disc  diffusion  method  with  a concentration of 50%; 25%; 12.5%; 6.25%; 3.0%; 1.5%; 0.75%, positive  control  (clindamycin)  and  negative  control  (DMSO). Furthermore,  the  measurement  of  the  zone  of  inhibition  and determination  of  the  concentration  of  the  minimum  inhibition zone  of  the  two  extracts  was  carried  out.  The  combination  of extracts was formulated in a gel preparation with excipients Na- CMC,  Glycerin,  Propylene  glycol,  Phenoxyethanol,  and Aquadest.  The  antibacterial  activity  test  of  the  gel  preparation used  the  disc  method  with  positive  mediclin  gel  control. Evaluation  of  gel  preparations  includes  physical,  chemical  and microbiological  parameters.  The  results  showed  that  the  gel preparation  of  the  combination  of  meniran  herbs  and  soursop leaves  had  activity  against  P.  acne  and  S.  aureus  bacteria  at  a concentration of 4.5% and 3.0%, including the strong category. The gel formula can meet physical and chemical parameters and is stable at temperatures of 4 o C, 27 o C, 40 o C and storage time for 12 weeks. The primary index result was 0.40 (very mild response category).
Keywords: Acne, Antibacterial Gel, Soursop leaf, Meniran

## Pendahuluan
Kesehatan  kulit  merupakan  hal  penting  yang  harus  dipelihara  karena  kulit merupakan  lapisan  terluar  yang  berfungsi  sebagai  pelindung  tubuh  terhadap  pengaruh buruk,  baik  pengaruh  secara  fisik  maupun  pengaruh  secara  kimia.  Kulit  mendukung penampilan  dan  rasa  percaya  diri  seseorang  (Yurina  et  al.,  2019).  Jerawat  merupakan penyakit multifactorial yang berkembang di dalam folikel sebaseus (Yulianti, 2015). Obat jerawat  tanpa  resep  dokter  seperti  benzoil  peroksida,  sulfur  dan  asam  salisilat  memiliki efek  samping  iritasi  dan  jarang  mengakibatkan  parakeratolitik  (Aulia  Savitri  & Munawaroh,  2016).  Oleh  karena  itu  secara  tradisional  jerawat  diobati  menggunakan bahan  alam  seperti  pada  tanaman  herba  meniran,  daun  sirsak,  buah  belimbing  wuluh, daun  kelor,  daun  sirih  merah,  buah  pare,  daun  binahong,  daun  buta-buta,  daun  jeruk sambal,  daun  kemangi,  daun  jeruk  nipis,  daun  sirih  hijau,  kayu  manis,  kulit  buah semangka dan rimpang jahe.
Daun  sirsak  ( Annona  muricata  L .)  memiliki  kandungan  steroid/terpenoid, flavonoid,    alkaloid,  dan  tannin  (Megasari  &  Krissanjaya,  2017).  Daun  meniran  ( P. Niruri )  merupakan  tumbuhan  yang  memiliki  aktivitas  antibakteri  paling  banyak dibandingkan  bagian-bagian  yang  lain  seperti  batang  dan  akar  karena  banyak mengandung  komponen  bioaktif  seperti  alkaloid,  flavonoid,  tanin  dan  saponin  (Fitri, 2017).  Masih  belum  banyak  penelitian  yang  membuktikan  efektivitas  meniran  sebagai antibakteri maka dari itu penulis tertarik melakukan penelitian meniransebagai antibakteri pada bakteri Enterococcus faecalis (KH, Sudirman, & Juniarti, 2016). Obat jerawat bisa dibuat dalam bentuk krim, salep, dan gel. Gel merupakan sediaan semisolid  dengan  basis  yang  mudah  dicuci  sehingga  besar  harapan  dapat  disukai
masyarakat. Na-CMC sebagai gelling agent karena Na-CMC merupakan bahan yang tidak toksik  dan  tidak  menyebabkan  iritasi  biomedis,  stabil  pada  pH  2  –  10,  biokompatibel dengan  kulit  dan  juga  membrane  mukosa  sehingga  cocok  digunakan  untuk  aplikasi biomedis.  Gel  dengan  basis Na-CMC jika  diberi  ekstrak,  hasilnya  tidak  mempengaruhi nilai  daya  sebar  (Laianto,  2014).  Oleh  karena  itu  pada  penelitian  ini  digunakan  sebagai gelling agent sebanyak 5%.
Penelitian ini dilakukan dengan cara uji aktivitas antibakteri dari kombinasi ekstrak dari  herba  meniran  dan  daun  sirsak  sebagai  antibakteri  penyebab  jerawat  dengan  tujuan untuk  mendapatkan  efek  sinergi  sehingga  bisa  memperkuat  kerja  antibakteri.  Tahap selanjutnya  dibuat  sediaan  gel  dengan  zat  aktif  kombinasi  ekstrak  herba  meniran  dan daun sirsak (Mardiana & Buku, 2012) .

## Metode Penelitian
Alat Rotary  evaporator , water  bath ,  timbangan  analitik,  oven,  incubator,  desikator, jarum  ose,  mikropipet,  autoclave,  lumpang  dan  alu,  pH  meter, viscometer ,  laminar  air flow.
Bahan
Herba meniran, Daun sirsak, Ethanol 96%, aluminium foil, kertas saring whatman No.1, reagen skrining fitokimia, larutan standar Mc. Farland , gliserin , propilenglikol , Na- CMC , Phenoxyethanol , Aquadest ,  kultur  murni  bakteri staphylococcus  aureus dan propionibacterium acnes yang merupakan koleksi dari Unit Laboratorium QC Universitas Pancasila, etanol 96%, kultur bakteri dan media (NA) Nutrien Agar, Brain Heart Infusion Agar (BHIA).

## Metode Pembuatan
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  sudah  dideterminasi  di  LIPI  Cibinong Science    Center.  Daun  sirsak  dan  herba  meniran  yang  digunakan  berasal  dari  daerah Cimahpar  (Bogor).  Sampel  daun  sirsak  yang  diperoleh,  dipisahkan  dari  batangnya.  Lalu dicuci bersih dan dikeringkan dengan cara diangin-anginkan tanpa terkena sinar matahari langsung, kemudian diserbukkan dan diekstraksi menggunakan etanol 96%. Sampel herba meniran  yang  diperoleh,  dicuci  hingga  bersih,  dirajang  dan  dikeringkan  dengan  cara diangin-anginkan  tanpa  terkena  sinar  matahari  langsung,  kemudian  diserbukkan  dan diekstraksi  menggunakan  etanol  96%.  Ekstrak  cair  hasil  maserasi,  masing-masing dipekatkan  menggunakan rotary  evaporator lalu  diuapkan  menggunakan waterbath hingga ekstrak  kental  daun sirsak dan herba meniran mengental.
Tabel 1. Formula sediaan gel ekstrak herba meniran dan daun sirsak Nama bahan Jumlah (%) Plasebo F 1 F 2 F 3 F 4 F5 Ekstrak  herba meniran - - 3 4,5 3 1,5 Ekstrak daun sirsak - 3 - 3 3 3 Gliserin 11 11 11 11 11 11 Na-CMC 5 5 5 5 5 5 Propilenglikol 5 5 5 5 5 5 Phenoxy ethanol 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Aquades    ad. 100 100 100 100 100 100
Pengembangan  Sediaan  Gel  Antijerawat  Kombinasi
Ekstrak  Herba  Meniran  (Phylanthus  niruri  L)  dan Ekstrak Daun Sirsak (Annoni muricata L)
2021

## Uji Fitokimia
Uji Alkaloid : Simplisia ditambahkan 1 ml HCl 2N dan 9 ml aquadest, dipanaskan diatas penangas air selama 2 menit, dinginkan dan disaring, kemudian dibagi dalam dua tabung reaksi. Pada tabung pertama dimasukkan pereaksi mayer, hasil dinyatakan positif bila terbentuk endapan putih. Pada tabung kedua dimasukkan pereaksi Bouchardat, hasil dinyatakan positif bila terbentuk endapan coklat sampai hitam.
Uji  Flavonoid  : Simplisia  digerus  dalam  mortir  dengan  sedikit  air,  kemudian dimasukkan ke dalam tabung reaksi yang berisi serbuk Mg dan larutan HCl 2 N. seluruh campuran  dipanaskan  beberapa  saat.  Kemudian  filtrate  ditambah  amil  alcohol  dan dikocok kuat-kuat. Adanya flavonoid akan menyebabkan filtrate berwarna merah.
Uji  Saponin  : Simplisia  dimasukkan  ke  dalam  tabung  reaksi,  ditambahkan  10  ml air panas dan didinginkan, kemudian dikocok kuat-kuat selama beberapa menit. Hasilnya dinilai positif pada penambahan 1 tetes HCl 2 N, buih tidak hilang.
Uji Tanin : Simplisia digerus dalam mortir dan dipanaskan dengan air dipenangas air,  lalu  disaring.  Filtrate  ditambahkan  dengan  larutan  gelatin  1%  adanya  endapan  putih menunjukkan bahwa dalam simplisia terdapat tannin.
Uji  Triterpenoid  dan  steroid  : Simplisia  disari  dengan  eter,  kemudian  sari  eter diuapkan  hingga  kering.  Pada  residu  ditetesi  larutan  pereaksi  larutan  Lieberman- Burchard.  Penambahan  pereaksi  dilakukan  dalam  keadaan  dingin.  Terbentuknya  warna ungu  menunjukkan  bahwa  dalam  simplisia  terkandung  senyawa  kelompok  triterpenoid, sedangkan  bila  terbentuk  warna  hijau-biru  menunjukkan  adanya  senyawa  kelompok steroid.
Uji Glikosid : Sebanyak 1 gram serbuk simplisia diekstraksi menggunakan 100 ml etanol 80% lalu disaring. Filtrat diuapkan diatas penangas air lalu ditambah asam asetat 3 ml  dikocok  dengan  sedikit  pemanasan  kemudian  didinginkan.  Selanjutnya  ditambahkan larutan  FeCl3  0,3  M  sehingga  akan  terbentuk  warna  merah  coklat  pada  batas  cairan. Setelah  beberapa  menit  diatas  cincin  akan  berwarna  biru  hijau  atau  ungu,  ini menunjukkan adanya glikosida dan glikon gula 2-deoksi.
Uji  Fenol  : Sampel  sebanyak  2  gram  dimasukkan  ke  dalam  erlenmeyer ditambahkan 10 ml HCl 2M, dipanaskan diatas penangas air selama 30 menit kemudian disaring. Filtrat ditambahkan 20 mL eter dikocok dan dibiarkan hingga larutan memisah. Fase  eter  dipisahkan,  diuapkan  hingga  tersisa  sekitar  5  mL.  Filtrat  sebanyak  1  mL ditambah  reagen  Folin  Ciocalteau  dipanaskan  sebentar  dipenangas  air  hingga  warna berubah  menjadi  biru.  Perubahan  warna  menandakan  adanya  kandungan  senyawa  fenol dalam sampel.
Uji  Aktivitas  Antibakteri  : Sebanyak  0,2  ml  suspense  bakteri  uji  dimasukkan kedalam  cawan  petri,  yang  telah  berisi  20  ml  media  Brain  Heart  Infusion  Agar  (BHIA) steril. Cawan digerakan memutar supaya bakteri dan agar tercampur homogen, kemudian didiamkan  sampai  mengeras.  Dimasukkan  paper  disc  yang  sudah  jenuh  yang mengandung masing-masing ekstrak herba meniran dan daun  sirsak dimasukkan dengan konsentrasi masing-masing 50%, 25%, 12,5%, 6,25%, 3,0%, 1,5%, 0,75% dan diinkubasi pada suhu 37oC selama 24-48 jam diameter  hambat  yang terbentuk berupa zona bening diukur  dengan  menggunakan  jangka  sorong.  Berdasarkan  hasil  uji  aktivitas  antibakteri ekstrak tunggal daun sirsak dan ekstrak meniran, maka dilakukan uji aktivitas antibakteri kombinasi  ekstrak  daun  sirsak  dan  meniran  sehingga  diperoleh  konsentrasi  kombinasi yang optimum.
Pembuatan  gel  : dilakukan  dengan  cara Na-CMC di  timbang  kemudian dikembangkan  di  lumpang  dengan  sedikit  aquadest  panas,  kemudian  dilakukan
pengadukan  secara  terus-menerus  sehingga  terdispersi  sempurna  dan  membentuk  basis gel.  Selanjutnya  ditambahkan  gliserin,  propilenglikol,  aquadest  dan  phenoxy  ethanol sambil  terus  dilakukan  pengadukan  hingga  terbentuk  sediaan  gel  dan  ditambahkan dengan ekstrak sesuai jumlah dalam formula.

## Hasil dan Pembahasan
Hasil  proses  ekstraksi  sampel  maka  didapatkan  hasil  rendemen  ekstrak  meniran 10,63%  dan  ekstrak  daun  sirsak  11,56%.  Berat  simplisia  herba  meniran  sebesar  500,08 gram  dengan  melalui  proses  ekstraksi  didapatkan  hasil  ekstrak  kental  meniran  sebesar 53,16  gram  dan  berat  simplisia  daun  sirsak  sebesar  450,05  gram  dengan  melalui  proses ekstraksi didapatkan hasil ekstrak kental sirsak sebesar 52,03 gram.
Hasil  skrinning  fitokimia  dapat  dilihat  pada  Tabel  V.3  didapatkan  bahwa  ekstrak meniran  mengandung  sejumlah  metabolit  sekunder  yaitu  alkaloid,  flavonoid,  saponin, tanin  dan  triterpenoid.  Sedangkan  ekstrak  daun  sirsak  memiliki  kandungan  senyawa metabolit sekunder yaitu Alkaloid, Flavonoid, Tanin, Triterpenoid dan Steroid. Senyawa metabolit  sekunder  yang  dikenal  memiliki  kemampuan  sebagai  antibakteri  adalah alkaloid,  flavonoid,  tanin  dan  saponin.  Oleh  karena  itu  diharapkan  kedua  ekstrak memiliki  daya  antibakteri  penyebab  jerawat  dan  aktivitas  antibakteri  dipengaruhi beberapa  faktor  yaitu  konsentrasi  ekstrak,  kandungan  senyawa  antibakteri,  daya  difusi ekstrak  dan  jenis  bakteri  yang  dihambat  pertumbuhannya  (Marselia,  Wibowo,  & Arreneuz, 2015).
Tabel 2. Hasil Uji Fitokimia Sampel Metabolit Sekunder Hasil Keterangan Herba meniran Alkaloid + Terbentuk endapan putih Flavonoid + Filtrat berwarna merah Saponin + Timbul busa Tanin + Terbentuk endapan putih Triterpenoid + Terjadi perubahan warna biru Steroid + Terjadi perubahan warna menjadi warna hijau Daun Sirsak Alkaloid + Terbentuk endapan putih Flavonoid + Filtrat berwarna merah Saponin + Timbul busa Tanin + Terbentuk endapan putih Triterpenoid + Terjadi perubahan menjadi warna hijau Steroid + Terjadi perubahan warna menjadi warna hijau
Hasil pengujian KHM dapat dilihat pada  Tabel V.8  dan  Tabel V.9. Ekstrak daun sirsak  sudah  memberikan  hambatan  terhadap  P.acne  dan  S.aureus  di  konsentrasi  yang sama  yakni  3  %  dengan  masing-masing  hambatan  sebesar  8,4  mm  dan  6,4  mm  dan ekstrak  herba  meniran  sudah  memberikan  hambatan  terhadap  P.acne  di  konsentrasi  3% dengan  hambatan  sebesar 8,6 mm dan S.aureus di  konsentrasi 1,5% dengan  hambatan 7 mm. membuktikan bahwa dengan konsentrasi hambat minimum 3% pada masing-masing
ekstrak  dapat  memberikan  hambatan  atau  zona  bening  dengan  kategori  respon  hambat pertumbuhan sedang (Prayoga, 2013).
Tabel 3. Hasil Uji KHM ekstrak meniran
Konsentrasi (%) Rata-rata Hambatan Ektrak meniran (mm) P. acne S. aureus 50 21 22 25 17,2 17 12 15,2 15 6 10,2 12,4 3 8,6 9 1,5 0 7 0,75 0 0 K + 35 38 K - 0 0
Gambar 1. Pengujian KHM Ekstrak tunggal terhadap Bakteri P. Acne
Tabel 4. Hasil Uji KHM ekstrak daun sirsak
Konsentrasi (%) Rata-rata Hambatan Ektrak daun sirsak (mm) P. acne S. aureus 50 20,9 15 25 17 12 12 12,4 10 6 10,4 8,6 3 8,4 6,4 1,5 0 0 0,75 0 0 K + 38,2 25,1 K - 0 0
Volume 1, Nomor 11, November 2021 p-ISSN 2774-7018 ; e-ISSN 2774-700X
Gambar 2. Pengujian KHM Ekstrak tunggal terhadap Bakteri S. aureus Berdasarkan  hasil  uji yang dapat dilihat pada tabel V.11, diketahui  bahwa  F1 dan F2    yang  merupakan  formula  gel  tunggal  memiliki  rentang  DDH  yang  cukup  berbeda. Gel  tunggal  ekstrak  meniran  (F1)  tidak  memiliki  daya  hambat  P.acne  yang  lebih  besar dibandingkan dengan formula gel tunggal ekstrak daun sirsak (F2). Hasil uji untuk bakteri S. aureus memperlihatkan hasil yang serupa yakni DDH sediaan gel tunggal ekstrak daun sirsak  (F2)  lebih  besar  dari  DDH  sediaan  gel  ekstrak  meniran  (F1).  Berdasarkan  hal  ini diketahui  bahwa  F2  yakni  ekstrak  daun  sirsak  memiliki  daya  hambat  terbesar  terhadap kedua  bakteri  uji  dibandingkan  dengan  F1  yakni  ekstrak  meniran.  Pada  Formula kombinasi didapatkan bahwa F3 memiliki daya hambat yang besar terhadap kedua bakteri uji  dibandingkan  dengan  Formula  lainnya (Sulastri,  Mappiratu,  &  Sari,  2016) .  Hal  ini menunjukkan  bahwa  peningkatan  konsentrasi  tidak  menjamin  adanya  peningkatan  daya hambat.
Hasil  ini  dibuktikan  dengan  uji  statistik  ANOVA  yang  memperlihatkan  hasil  Sig. 0,34  >  0,05  untuk  P.acne  dan  Sig.  0,57  >  0,05  untuk  S.aureus,  sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  tidak  ada  pengaruh  dari  variasi  konsentrasi  terhadap  DDH  sediaan gel.  Adanya  penambahan  DDH  khususnya  pada  F3  kombinasi  dapat  disebabkan  karena efek sinergi  yang dihasilkan oleh ekstrak meniran dan daun  sirsak. Kandungan senyawa alkaloid  dalam  ekstrak  meniran  dan  ekstrak  daun  sirsak  mempunyai  kemampuan antibakteri karena memiliki gugus aromatik kuartener yang mampu berinterkalasi dengan DNA. Alkaloid juga  mampu  mengganggu  integritas  komponen  penyusun  peptidoglikan pada  sel  bakteri  (Rahman,  Haniastuti,  &  Utami,  2017). Peptidoglikan merupakan komponen  penyusun  dinding  sel  bakteri  sehingga  adanya  gangguan  tersebut  akan menyebabkan lapisan dinding sel tidak terbentuk secara utuh dan menyebabkan kematian sel bakteri selama masa inkubasi (Andini, et al, 2016).
Tabel 5. Hasil Pengukuran DDH Formula Sediaan Gel
FORMULA Rata-rata DDH (mm) P. acne S. aureus F1 18 14 F2 22 18 F3 32 21 F4 20 16 F5 26 12 K + 43 45 K - 0 0
Gambar 3. Hasil Pengukuran DDH Formula sediaan Gel ( S.aureus )
Hasil  uji  organoleptik  didapatkan  bahwa  tidak  terjadi  perubahan  signifikan  pada tekstur  sediaan  gel  namun  penambahan  zat  aktif  mempengaruhi  bau  dan  warna  sediaan (Fulviana,  2013).  Berdasarkan  tabel  Pada  F1  berwarna  coklat  kehitaman  seperti  sediaan ekstrak meniran dan F2 Sediaan berwarna seperti warna ekstrak daun sirsak. Peningkatan konsentrasi  zat  aktif  di  dalam  sediaan  menyebabkan  bau  sediaan  semakin  tajam (Khairunnisa, 2018). Hasil pengujian pH memberikan nilai pH yang sesuai  dengan nilai pH  kulit  yaitu  berkisar  4  –  6,5,  kenaikan  pH  sediaan  pada  suhu  40  C,  suhu  kamar  dan suhu 40 0C berada pada rentang nilai yakni 5,40 - 6,37. dimana pH sediaan menunjukkan bahwa  F1,  F2,  F3,  F4  dan  F5  masih  memiliki  pH  yang  sesuai  dengan  pH  kulit  normal. Hal  ini  juga  dapat  disebabkan  karena  adanya propilenglikol yang  berfungsi  sebagai humektan  untuk  sediaan  sehingga  kandungan  air  dapat  dipertahankan  untuk  menjaga kestabilan pH sediaan. Pada pengujian daya sebar memberikan hasil yang sesuai dengan standar  daya  sebar  sediaan  gel  yaitu  berkisar  antara  5  -  7  cm  (Sayuti,  2015).  Hasil  uji didapatkan bahwa F0, F1, F2, F3, F4 dan F5 memiliki daya sebar yang baik, rentang nilai kenaikan daya sebar dimulai dari yang terendah di 5,00 cm pada suhu  ± 40 0C  sampai di nilai diameter terbesar yaitu 6,41 cm pada suhu ± 40 0C. Namun nilai daya sebar sediaan gel  di  semua  kelompok  suhu  masih  menunjukkan  rentang  nilai  daya  sebar  yang  normal sesuai  standar  yakni  5  -  7  cm.  Hasil  uji  didapat  menunjukkan  bahwa  semua  formula homogen  dan  tidak  terdapat  butiran  kasar  di  dalam  sediaan  F0,  F1,  F2,  F3,  F4  dan  F5. Rentang  nilai  viskositas  sediaan  gel  dari  semua  suhu  berada  pada  rentang  nilai  yakni 25.832  cPs  –  24.115  cPs,  secara  keseluruhan  hasil  uji viskositas sediaan  gel  di  semua suhu masih ada di rentang nilai viskositas gel normal yaitu 6.000 - 50.000 cPs.
Tabel 6. Hasil uji stabilitas sediaan gel Suhu Penyimpanan Minggu Homogenitas pH Daya sebar Viskositas (cps) ±4 0 C 0 H/TBK 5,50±0,06 5,27±0,06 25.832±0,005 2 H/TBK 5,53±0,005 5,45±0,01 25.807±0,005 4 H/TBK 5,55±0,005 5,50±0,06 25.792±0,06 6 H/TBK 5,69±0,01 5,53±0,005 25.775±0,06 8 H/TBK 5,63±0,01 5,52±0,005 25.580±0,01 10 H/TBK 5,67±0,05 5,55±0,01 25.397±0,01 12 H/TBK 5,73±0,01 5,64±0,07 25.119±0,01 ± 27 0 C 0 H/TBK 5,44±0,06 5,53±0,11 25.214±0,11 2 H/TBK 5,46±0,06 5,68±0,07 25.203±0,01 4 H/TBK 5,50±0,06 5,73±0,07 25.187±0,11 6 H/TBK 5,54±0,005 6,12±0,01 25.141±0,005 8 H/TBK 5,57±0,005 6,23±0,01 24.911±0,11
10 H/TBK 6,00±0,01 6,30±0,11 24.798±0,06 12 H/TBK 6,07±0,01 6,41±0,11 24.781±0,06 ± 40 0 C 0 H/TBK 5,40±0,06 5,00±0,06 25.214±0,11 2 H/TBK 5,44±0,06 5,17±0,07 25.185±0,11 4 H/TBK 5,52±0,005 5,20±0,005 25.167±0,01 6 H/TBK 5,57±0,005 5,24±0,01 25.151±0,005 8 H/TBK 6,23±0,01 5,21±0,11 24.081±0,11 10 H/TBK 6,31±0,01 5,24±0,01 24.127±0,06 12 H/TBK 6,37±0,06 5,32±0,06 24.115±0,01

## Kesimpulan
Kombinasi ekstrak daun sirsak dan meniran dengan perbandingan 3 : 4,5 ; 3 : 3 ; 3 : 1,5  dapat  menghambat  pertumbuhan  bakteri P.acne dan S.aureus dengan  nilai  DDH  32 mm  ( P.acne )  dan  21  mm  ( S.aureus ),  29  mm  ( P.acne )  dan  16  mm  ( S.aureus ),  26  mm ( P.acne ) dan 13 mm ( S.aureus ). Sediaan gel  kombinasi ekstrak meniran dan daun sirsak pada  konsentrasi  3%  :  4,5%  dengan  DDH  32  mm  dan  21  mm  memiliki  aktivitas  kuat dalam menghambat pertumbuhan Propionibacterium acnes dan Stapylococcus aureus . Sediaan gel kombinasi ekstrak meniran dan daun sirsak dapat memenuhi parameter fisik dan kimia, gel serta stabil terhadap suhu penyimpanan 4 o C, 27 o C, 40 o C dan selama 12  minggu.  Sediaan  gel  kombinasi  ekstrak  meniran  dan  daun  sirsak  memiliki  respon iritasi sangat ringan dengan indeks iritasi primer sebesar 0,40.
.
Bibliografi . Aulia  Savitri,  Annisa,  &  Munawaroh,  Rima.  (2016). Formulasi  Sediaan  Krim  Ekstrak Etanol  Buah  Mahkota  Dewa  (Phaleria  macrocarpa  (Scheff.)  Boerl)  Dengan  Basis Vanishing  Cream  Dan  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Terhadap  Staphylococcus epidermidis . Surakarta: Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Fitri,  Inayah.  (2017).  Efektivitas  antibakteri  ekstrak  herba  meniran  (Phylanthus  niruni) terhadap  pertumbuhan  bakteri  Salmonella  sp.  dan  Propionibacterium  acnes. JST (Jurnal Sains Dan Teknologi) , 6 (2), 300–310. Fulviana,  Maulia.  (2013). Formulasi  Sediaan  Gel  Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Herba Patikan  Kebo  (Euphorbia  hirta  L.)  Dan  Uji  Aktivitas  Secara  In  Vitro  Terhadap Pseudomonas aeruginosa . Surakarta: Universitas Muhammadiyah Surakarta.
KH,  Tri  Desiana,  Sudirman,  Achmad,  &  Juniarti,  Devi  Eka.  (2016).  Daya  Antibakteri EkstrakMeniran  (Phyllanthus  niruri  linn)  Terhadap  BakteriEnterococcus  faecalis (Antibacterial  Activity  Of  Phyllanthus  niruri  linn  Extract  Against  Enterococcus faecalis Bacteria). Conservative Dentistry Journal , 6 (2), 99–104. Khairunnisa,  Nisa.  (2018). Formulasi  Sediaan  Masker  Gel  Ekstrak  Etanol  Biji  Jagung (Zea mays L.) . Sumatera Utara: Institut Kesehatan Helvetia. Laianto, Septian. (2014). Uji efektivitas sediaan gel anti jerawat ekstrak etanol buah pare (Momordica charantia) terhadap Staphylococcus epidermidis dan Propionibacterium acnes  dengan  metode  difusi. Jurnal  Mahasiswa  Farmasi  Fakultas  Kedokteran UNTAN , 1 (1).
Mardiana,  Lina,  &  Buku,  Tim  Ketik.  (2012). Daun  ajaib  tumpas  penyakit .  Penebar Swadaya Grup.
Marselia,  Seli,  Wibowo,  M.  Agus,  &  Arreneuz,  Savante.  (2015).  Aktivitas  antibakteri ekstrak  daun  soma  (ploiarium  alternifolium  melch)  terhadap  propionibacterium acnes. Jurnal Kimia Khatulistiwa , 4 (4).
Megasari, Elly, & Krissanjaya, Rochmad. (2017). Skrining Fitokimia Dan Aktivitas Anti Bakteri Ekstrak Daun Sirsak (Annona Muricata L). Java Health Jounal , 4 (1). Prayoga, Eko. (2013). Perbandingan efek ekstrak daun sirih hijau (Piper betle L.) dengan
Pengembangan  Sediaan  Gel  Antijerawat  Kombinasi
Ekstrak  Herba  Meniran  (Phylanthus  niruri  L)  dan Ekstrak Daun Sirsak (Annoni muricata L)
metode difusi disk dan sumuran terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus . Rahman,  Friska  Ani,  Haniastuti,  Tetiana,  &  Utami,  Trianna  Wahyu.  (2017).  Skrining fitokimia dan aktivitas  antibakteri ekstrak etanol daun sirsak  (Annona muricata L.) pada  Streptococcus  mutans  ATCC  35668. Majalah  Kedokteran  Gigi  Indonesia , 3 (1), 1–7.
Sayuti,  Nutrisia  Aquariushinta.  (2015).  Formulasi  dan  uji  stabilitas  fisik  sediaan  gel ekstrak daun ketepeng cina (Cassia alata l.). Jurnal Kefarmasian Indonesia , 74–82. Sulastri,  Evi,  Mappiratu,  Mappiratu,  &  Sari,  Annisa  Kartika.  (2016).  Uji  aktivitas antibakteri  krim  asam  laurat  terhadap  Staphylococcus  aureus  ATCC  25923  Dan Pseudomonas  aeruginosa  ATCC  27853. Jurnal  Farmasi  Galenika  (Galenika Journal of Pharmacy)(e-Journal) , 2 (2), 59–67.
Yulianti,  Rika.  (2015).  Formulasi  Krim  Anti  Jerawat  Kombinasi  Ekstrak  Daun  Sirsak (Annona muricata L.) dan Daun Jambu Biji (Psidium guajava L.). Jurnal Kesehatan Bakti  Tunas  Husada:  Jurnal  Ilmu-Ilmu  Keperawatan,  Analis  Kesehatan  Dan Farmasi , 14 (1), 158–161.
Yurina,  Lyubov,  Vasilyeva,  Alexandra,  Indeykina,  Maria,  Bugrova,  Anna,  Biryukova, Marina,  Kononikhin,  Alexey,  Nikolaev,  Evgene,  &  Rosenfeld,  Mark.  (2019). Ozone-induced damage of fibrinogen molecules: Identification of oxidation sites by high-resolution mass spectrometry. Free Radical Research , 53 (4), 430–455.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.