Penulis Andri Prasetiyo 1  , Esti Mumpuni 2 , Raymond R. Tjandrawinata 3
Affiliation 1 Departemen  Biologi  Farmasi,  Fakultas  Farmasi  Universitas  Pancasila,  DKI  Jakarta,  12630, Indonesia
2 Departemen  Kimia  Farmasi,  Fakultas  Farmasi  Universitas  Pancasila,  DKI  Jakarta,  12630, Indonesia
3 Fakultas Teknobiologi Universitas Atmajaya, Tanggerang, Banten, 15345, Indonesia
Kata Kunci  antidiabetes  docking
 fenugreek
 in-silico
 molegro
Keywords  antidiabetic  docking
 fenugreek
 in-silico
 molegro
Diterima 4 Maret 2019 Direvisi 28 Mei 2019
Disetujui 8 Juni 2019

## *Penulis Koresponding
Andri Prasetiyo email: andriprasetiyo@univpancasila. ac.id

## ABSTRAK
Trigonella  foenum-graceum  atau  fenugreek digunakan  secara  luas    sebagai  obat  tradisional untuk pengobatan diabetes tetapi mekanisme kerjanya masih belum jelas. Penelitian bertujuan memprediksi  senyawa  dalam fenugreek yang  berkhasiat  sebagai  antidiabetes  secara in-silico dengan menggunakan perangkat lunak Molegro Virtual Docking . Docking dilakukan 10 Senyawa uji dalam fenugreek yaitu 4-hidroxyisoleucine, coumarine, diosgenin, galactomannan, isovitexin, quarcetin,  tigogenin,  trigoneline,  vitexin dan yamogenin dengan  3  reseptor  yaitu sugar  beet alpha-glucosidase- (PDB  ID  :  3W37), human  dipeptidyl  peptidase-4 (PDB  ID  :  1X70), human peroxisome  proliferator  activated  gamma (PDB:  2PRG)  serta  senyawa  pembanding  acarbose, sitagliptin dan rosiglitazone. Dari 10 senyawa uji, galactomanann memiliki nilai Rerank Score/RS paling  rendah  di  dua  reseptor  yaitu alpha  glucosidase dan peroxisome  proliferator  activated gamma dengan nilai berturut turut -116.56 kcal/mol dan -131.18 kcal/mol dan nilai RS acarbose -113.60  kcal/mol  dan  rosiglitazone  -124.54  kcal/mol  .  Dari  10  senyawa  uji, tigogenin memiliki nilai RS paling rendah direseptor dipeptidyl peptidase-4 dengan nilai RS -86.54 kcal/mol dan nilai RS sitagliptin -87.02 kcal/mol. Berdasarkan nilai RS, galactomannan diprediksi memiliki aktivitas antidiabetes yang bekerja pada reseptor alpha-glucosidase dan peroxisome proliferator activated gamma sedangkan tigogenin diprediksi  memiliki  aktivitas  antidiabetes  yang  bekerja  pada reseptor dipeptidyl peptidase-4.

## ABSTRACT
Trigonella  foenum-graceum  or  fenugreek  is  widely  used  as  traditional  medicine  for  the treatment of diabetes, but it is still unclear. Published research predicts differences in fenugreek which are efficacious as in-silico antidiabetic using Molegro Virtual Docking software. Docking is carried  out  of  10  Test  compounds  in  fenugreek  namely  4-hydroxyisoleucine,  coumarine, diosgenin,  galactomannan,  isovitexin,  quarcetin,  tigogenin,  trigoneline,  vitexin  and  yamogenin with  3  receptors  namely  sugar-bit  alpha-glucosidase-  (GDP  ID:  3W37)  dipeptidyl  peptidase-4 (GDP  ID:  1X70),  activated  human  peroxisome  proliferator  gamma  (GDP:  2PRG)  and  also comparison  of  acarbose,  sitagliptin  and  rosiglitazone.  Of  the  10  compositions,  the galactomannan  which  has  the  lowest  Rerank  Score  /  RS  in  two  receptors,  namely  alpha glucosidase and gamma proliferator peroxisome activated with corresponding values  of -116.56 kcal/mol  and  -131.18  kcal/mol  and  RS  values  acarbose  -113.60  kcal/mol  and  rosiglitazone  - 124.54 kcal /mol. Of the 10 test compositions, tigogenin had the lowest lowest receptor RS value of dipeptidyl peptidase-4 with an RS value of  -86.54 kcal/mol and sitagliptin   RS value of 87.02 kcal/mol.  Based  on  RS  values,  galactomannan  is  predicted  to  have  antidiabetic  activity  which works  on  alpha-glucosidase  receptors  and  gamma-activated  peroxisomes  proliferation  while tigogenin is predicted to have antidiabetic activity acting on the dipeptidyl peptidase-4 receptor.

## Docking Molekular dari Trigonella foenum-graceum sebagai Antidiabetes menggunakan Molegro Virtual Docking
(Docking molecular of Trigonella foenum-graceum as Antidiabetic using molegro virtual docking.)
Docking Molekular dari Trigonella foenum- graceum sebagai Antidiabetes menggunakan Molegro Virtual Docking

## PENDAHULUAN
Diabetes  mellitus  merupakan  suatu  kelompok penyakit  metabolik  dengan  karakteristik  hiperglikemia yang  terjadi  karena  kelainan  sekresi  insulin,  kerja insulin atau kedua-duanya (Perkeni 2015). Hiperglikemia  merupakan  suatu  kondisi  medis  berupa peningkatan kadar glukosa dalam darah melebihi batas normal. Saat ini penelitian epedemiologi menunjukkan kecenderungan  peningkatan  angka  insidensi  dan pravelensi diabetes melitus didunia. Laporan International Diabetes Federation menunjukkan adanya  peningkatan  jumlah  penderita  diabetes  yang menjadi  salah  satu  ancaman  kesehatan  didunia.  Pada tahun 2017  jumlah penderita diabetes dengan usia 20- 79  tahun  sejumlah  425  juta  dan  pada  tahun  2045 diprediksi meningkat   48% menjadi 628 juta penderita di  dunia,  sedangkan  di  Indonesia  tahun  2017    jumlah penderita  diabetes  dengan  usia  20-79  tahun  sejumlah 10.3  juta  dan  pada  tahun  2045  diprediksi  meningkat menjadi  16.7  juta  pada  tahun  2045  atau  meningkat sebesar  62%  dan  menjadikan  Indonesia  sebagai  10 negara  terbesar  di  dunia    dengan  jumlah  penderita diabetes  (International  Diabetes  Federation,  2017). Berdasarkan  cara  kerjanya,  obat  antidiabetes  oral dibagi menjadi 5 golongan yaitu pemacu sekresi insulin, peningkat  sensitivitas  insulin  (agonis Peroxisome Proliferator  Activated  Receptor  Gamma/ PPRAG ) , penghambat  absorpsi  glukosa  disaluran  percernaan (penghambat alpha glucosidase ), penghambat Dipeptidyl  Peptidase-4  ( DPP-4)  dan  penghambat Sodium Glucose Co-Transporter 2 (Perkeni 2015).
Trigonella foenum-graecum atau disebut Fenugreek dengan  nama  daerah  klabet  telah  lama  digunakan secara  luas  sebagai  obat  tradisional  untuk  berbagai jenis  penyakit  termasuk  diabetes  tetapi  mekanisme kerjanya dalam mengontrol glukosa darah masih belum jelas  (Neelakantan et  al .  2017).  Senyawa  utama  dari Fenugreek adalah 4-Hidroxyisoleucine,  Coumarine, Diosgenin,  Galactomannan,  Isovitexin,  Quarcetin, Tigogenin,  Trigoneline,  Vitexin dan Yamogennine (Bansode et al . 2016). Penelitian sebelumnya, senyawa dari fenugreek yang  memiliki  aktivitas  sebagai antidiabetes adalah galactomannan,
4-
hidroxyisoleucine,  diosgenin dan trigonellin (Das et  al . 2018).
Molecular  docking atau  penambatan  molekular adalah  prosedur  komputasional  yang  memprediksi ikatan  nonkovalen  dari  makromolekul  (protein  target) dengan  molekul  kecil  (ligan)  secara  efesien  yang
bertujuan  memprediksi  konformasi  ikatan  berupa posisi dan jenis serta afinitas berdasarkan energi ikatan (Trott  &  Olson  2010;  Leach  2001;  Lucientes  2004; Funkhouser  2007).  Uji  in-silico  menghasilkan  nilai energi  ikatan,  dimana  energi  ikatan  menunjukkan jumlah  energi  yang  dibutuhkan  untuk  membentuk ikatan antara ligan dengan reseptor. Jika energi ikatan lebih  rendah  (makin  negatif)  maka  ikatan  antara  ligan dengan  reseptor  lebih  stabil.  Jika  ikatan  antara  ligan dengan  reseptor  lebih  stabil,  maka  aktivitas  semakin besar  (Molegro  Virtual  Docker  2010;  Huang  &  Zou 2010;  Kapetanovic  2008).  Salah  satu  tujuan  penelitian menggunakan    simulasi docking adalah  untuk menseleksi komponen senyawa yang akan diuji  secara invitro sehingga pekerjaan ektraksi, isolasi dan elusidasi serta  uji  aktivitas  senyawa  menjadi  lebih  efektif  dan efesien
Berdasarkan  hal  tersebut,  maka  perlu  dilakukan penelitian  menggunakan  simulasi docking untuk memprediksi  senyawa  apa  saja  dari Fenugreek yang berpotensi  memiliki  aktivitas  sebagai  antidiabetes dengan 3 target reseptor/protein.

## BAHAN & METODE BAHAN
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  virtual  ini berasal dengan mengunduh empat target reseptor dari protein  data  bank  (PDB)  yaitu Sugar  beet  alpha- glucosidase (PDB  ID  :  3W37), Human  Dipeptidyl Peptidase-4/DPP4 (PDB ID : 1X70), Human peroxisome proliferator  activated  gamma/PPRG (PDB:  2PRG),. Bahan  dari  ligan  uji,  diperoleh    dengan  membuat struktur  3  dimensi  dari  senyawa  yang  terkandung dalam Fenugreek yaitu 4-Hidroxyisoleucine, Coumarine, Diosgenin,  Galactomannan,  Isovitexin,  Quarcetin, Tigogenin,  Trigoneline,  Vitexin dan Yamogenin, serta ligan  pembanding  yang  diperoleh  dengan  membuat struktur 3 dimensi dari Acarbose.

## ALAT
Peralatan  yang  digunakan  adalah  komputer  merk asus,sistem window 10, 64-bit , prosesor intel core i3- 6060u,2.0GHz,  RAM  4  GB,  HDD  500GB.  Program  yang digunakan Molegro  Virtual  Docker5, Chem.Office. Professional .16dan PDB.

## METODE Preparasi Struktur Reseptor
Penelitian dimulai dengan mengunduh struktur ligan reseptor  3W37.  Ligan-  reseptor  ini merupakan  protein
dengan  struktur  komplek  dari  reseptor Alpha- glucosidase dan  mengunduh  ligan  pembanding  ligan Acarbose,  mengunduh  struktur  ligan  reseptor  1X70  , ligan-reseptor  ini  merupakan  protein  dengan  struktur komplek  dari  reseptor human dipeptidyl-peptidase-4 (DPP4) dengan ligan pembanding Sitagliptin, mengunduh  struktur  ligan  reseptor  2  PRG,  ligan reseptor  ini  merupakan  protein  dengan  struktur komplek  dari  reseptor human  peroxisome  proliferator activated  gamma  ( PPRAG)  dengan  ligan  pembanding Rosiglitazone.  Ligan-reseptor tersebut didapat dengan mengunduh di website RCSB PDB.
Preparasi Struktur 3 Dimensi Senyawa/Ligan Uji.
Struktur senyawa kandungan utama fenugreek yaitu 4-Hidroxyisoleucine, Coumarine, Diosgenin, Galactomannan,  Isovitexin,  Quarcetin,  Tigogenin, Trigoneline, Vitexins dan Yamogenin digambar dengan program  Chem2D  Professional  16.0,  kemudian dilanjutkan dalam  bentuk  3D  dengan  program ChemDraw 3D 16.0. Struktur isomer geometri senyawa kandungan utama fenugreek yaitu 4-Hidroxyisoleucine, Coumarine,  Diosgenin,  Galactomannan,  Isovitexin, Quarcetin,  Tigogenin,  Trigoneline,  Vitexins dan Yamogenin selanjutnya dioptimalkan dengan menggunakan tools MM2  pada  Chem3D  16.0  yang bertujuan untuk mendapatkan energi paling minimum, kemudian file tersebut disimpan dalam MDLMolFile(*mol).
Proses Docking Docking dilakukan  menggunakan  program Molegro Virtual Docker (MVD)  dimana semua struktur senyawa ligan uji dan ligan pembanding dalam bentuk gambaran 3  dimensi.  Langkah  langkah  yang  dilakukan  dalam proses docking ,  langkah  pertama  mengunduh  3  ligan dengan reseptor/protein berbeda dari target kerja obat antidiabetes  yaitu 3W37, 1X70 dan 2PRG  di RCSB PDB. Langkah ke dua buka aplikasi molegro, import molekul reseptor  yang  dipilih, unchek water dan cofactor kemudian  pilih  satu    ligan  pembanding internal dan atau eksternal , kemudian deteksi posisi pada reseptor, yaitu  tempat  obat  akan  terikat/berinteraksi  pada lubang lubang ( cavities ) ligan-reseptor dengan cara klik toolbar  preparation ,  klik detect  cavities, pilih  satu cavities dimana  ligan  dan  reseptor  yang  terikat. Langkah ketiga import molekul senyawa uji dan lakukan proses docking dengan cavities yang  telah  kita  pilih, lihat  interaksi  antar  ikatan,  pilih  interaksi  ikatan  ligan reseptor  dengan  nilai  terendah.  Langkah  keempat
deteksi  gugus  farmakofor  dan  tentukan  3  titik  (atom senyawa) tempat obat akan berikatan dengan reseptor kemudian  lakukan  proses alignment antara  ligan pembanding  dan  ligan  uji,  agar  ligan  uji  yang  ingin diketahui  interaksinya  tidak  dapat  bergerak  dinamis, karena ligan saat akan masuk ke cavities akan bergerak secara  dinamis  yang  nantinya  akan  mempengaruhi proses docking ,  kemudian  lakukan  proses  docking kembali,  kemudian  lihat  interaksi  antar  ikatan  . Parameter  yang  diukur  dalam  proses  docking  adalah nilai  energi  yang  terlibat  berupa Rerank  Score/ RS. Semakin  rendah  (makin  negative)  nilai Rerank  Score , menunjukkan  energi  ikatan  antar  ligan-reseptor  lebih stabil  dan  memiliki  aktivitas  lebih  baik.  Nilai Rerank Score ligan uji dibandingkan dengan nilai Rerank Score ligan  pembanding.  Bila  nilai  rerank  score  sama  atau lebih  rendah  (lebih  negatif)  dari  ligan  pembanding, artinya ligan uji diprediksi memiliki aktivitas sesuai atau lebih tinggi dari ligan pembanding.

## HASIL & PEMBAHASAN Preparasi Struktur Ligan
Pada  tahapan  preparasi  struktur  ligan,  dicari  posisi cavities yang  tepat  dari  beberapa cavities pilihan, dimana  cavities  yang  terbaik    dipilih  adalah cavities yang  terikat  pada  masing  masing  ligan  pembanding seperti terlihat gambar 1A. ligan acarbose, gambar 2A. ligan  sitagliptin  dan  gambar  3A.  ligan  rosiglitazone sehingga  saat  proses docking ligan  pembading  dan ligan uji, kedua ligan tersebut harus terikat pada cavites yang  terbaik  dan  sama  sehingga  ligan  uji  memiliki aktivitas yang sama dengan ligan pembanding.
Terlihat struktur dari ligan-reseptor pada gambar 1B ligan  acarbose-  reseptor alpha  reduktase ,  gambar  2B ligan  sitagliptin-reseptor DPP-4 dan  gambar  3B  ligan rosiglitazon-reseptor PPRAG ,  dimana  terlihat  gugus farmakofor  tempat  terikat  obat  pada  ikatan  asam amino  yang  ada  pada  ligan-reseptor  yang  merupakan protein.  Protein  yang  diunduh  sebaiknya  mempunyai ligan yang dapat berikatan dengan obat pembadingnya, dalam  hal  ini  digunakan acarbose,  sitagliptin dan rosiglitazone yang  mempunyai  aktivitas  sebagai antidiabetes  dengan  mekanisme  kerja  yang  berbeda dan berikatan stabil.
Docking Molekular dari Trigonella foenum- graceum sebagai Antidiabetes menggunakan Molegro Virtual Docking
Hasil Analisa Docking Hasil analisa docking ligan uji dan ligan pembanding dengan  beberapa  reseptor  dapat  dilihat  dari  Table.1, diperoleh hasil Rerank Score (RS) yang menggambarkan ikatan  ligan  dengan  reseptornya.  Nilai  RS  adalah  nilai yang  mencerminkan  energi  ikatan  yang  dibutuhkan untuk membentuk ikatan antara ligan dan reseptornya, dengan  demikian  dapat  diprediksi  aktivitas  dari  suatu senyawa/ligan.  Berdasarkan  dari  nilai  RS  dapat diperoleh prediksi aktivitas dari  ligan-ligan  uji bila nilai RS  semakin  rendah  maka  akan  semakin  stabil  ikatan antara  ligan  dengan  reseptor  sehingga  jika  nilai  RS senyawa/ligan  uji  semakin  rendah  dibandingkan  nilai RS  senyawa/ligan  uji  yang  lain  pada  reseptor  yang sama,  maka  aktivitas  senyawa  dengan  nilai  RS  yang paling rendah semakin  tinggi aktivitasnya
Hasil  analisa docking ,  ligan  pembanding acarabose dan  10  ligan/senyawa  uji  dari Fenugreek dengan reseptor alpha  glucosidase (kode  PDB  3W37)  yang
terlihat dari Table 1, diperoleh hasil nilai  RS dari ligan pembanding acarbose -113.60  kcal/mol  dan  hasil  nilai RS  10  ligan/senyawa  uji  yang  berbeda-beda,  nilai  RS paling rendah dari 10 ligan uji secara berurutan adalah senyawa galactomannan -116.56  kcal/mol,  senyawa diosgenin -70.18  kcal/mol,  senyawa vitexin -69.04 kcal/mol  dan  nilai  RS  tertinggi  senyawa trigonellin - 45.30  kcal/mol.  Berdasarkan  hal  tersebut,  senyawa galactamannan mempunyai  nilai  RS  paling  rendah dibandingkan  dengan  9  senyawa  lainnya  dalam fenugreek dan    ligan  pembanding acarbose sehingga galactomannan diduga dapat berinteraksi kuat dengan protein  alpha-glukosidase  sehingga  dapat  menjadi senyawa  antidiabetes  mekanisme  kerja  penghambat alpha-glukosidase yang  terbaik  dibandingkan  9 senyawa lainnya dan juga diduga lebih baik aktivitasnya dibandingkan senyawa pembanding acarbose .
A B A B Gambar 1 .   Struktur 3 dimensi ligan acarbose dalam posisi cavites (A)  dan  ikatan  ligan
acarbose dengan reseptor alpha glucosidase (B) Gambar 2 . Struktur  3  dimensi  ligan sitagliptin dalam posisi cavites (A) dan ikatan ligan sitagliptin dengan  reseptor dipeptidyl- peptidase-4 (B)
A B
Gambar 3.   Struktur  3  dimensi  ligan Rosiglitazon dalam  posisi cavites (A)  dan  ikatan  ligan Rosiglitazon dengan reseptor human peroxisome proliferator activated gamma (B)
A B C
D
Gambar 4 .  Struktur  3  dimensi  dari  interaksi  reseptor Alpha  Glukosidase pada  ligan  Acarbose  (A), Galactomannan (B), Diosgenin (C) dan Vitexin (D)
A B
C
D
Gambar 5 .  Struktur 3 dimensi dari interaksi reseptor Dipeptidyl Peptidase-4 pada ligan Sitagliptin (A), Tigogenin (B), Galactomannan (C) dan Isovitexin (D)
A B C D
Gambar 6.  Struktur  3  dimensi  dari  interaksi  reseptor peroxisome  proliferator  activated  gamma pada  ligan rosiglitazone (A), galactomannan (B), vitexin (C) dan tigogenin (D)
Docking Molekular dari Trigonella foenum- graceum sebagai Antidiabetes menggunakan Molegro Virtual Docking
Struktur  3  dimensi  dari  interaksi  ligan  pembanding acarbose,  3  ligan  uji  dengan  RS  terendah  yaitu galactomannan,  diosgenin dan vitexin dapat  terlihat dalam gambar 4.
Hasil  analisa docking ,  ligan  pembanding linagliptin dan  10  ligan/senyawa  uji  dari fenugreek dengan reseptor Dipeptidyl Peptidase-4 (kode PDB 1X70)  yang terlihat dari Table 1, diperoleh hasil nilai  RS dari ligan pembanding sitagliptin -87.02  kcal/mol  dan  hasil  nilai RS  10  ligan/senyawa  uji  yang  berbeda-beda,  nilai  RS paling rendah dari 10 ligan uji secara berurutan adalah senyawa tigogenin -86.54 kcal/mol, senyawa galactomannan -80.83  kcal/mol,  senyawa isovitexin - 73.88  kcal/mol  dan  nilai  RS  tertinggi  senyawa trigonellin -48.27  kcal/mol.  Berdasarkan  hal  tersebut, senyawa tigogenin mempunyai  nilai  RS  paling  rendah dibandingkan  dengan  9  senyawa  lainnya  dalam Fenugreek tetapi nilai RS senyawa tigogenin lebih tinggi dibandingkan  ligan  pembanding sitagliptin, sehingga tigogenin diduga  dapat  berinteraksi  kuat  dengan protein Dipeptidyl Peptidase-4 sehingga dapat menjadi senyawa  antidiabetes  dengan  mekanisme  kerja penghambat Dipeptidyl  Peptidase-4 yang  terbaik dibandingkan  9  senyawa  lainnya  tetapi  lebih  rendah aktivitasnya sebagai antidiabetes dibandingkan senyawa pembanding linagliptin .
Struktur  3  dimensi  dari  interaksi  ligan  pembanding sitagliptin  ,  3  ligan  uji  dengan  RS  terendah  yaitu
tigogenin, galactomannan dan isovitexin dapat terlihat dalam gambar 5.
Hasil analisa docking , ligan pembanding rosiglitazone dan  10  ligan/senyawa  uji  dari Fenugreek dengan  reseptor peroxisome  proliferator  activated gamma (kode PDB 2PRG)  yang  terlihat dari Table 1, diperoleh  hasil  nilai    RS  dari  ligan  pembanding rosiglitazone -124.54  kcal/mol  dan  hasil  nilai  RS  10 ligan/senyawa  uji  yang  berbeda-beda,  nilai  RS  paling rendah  dari  10  ligan  uji  secara  berurutan  adalah senyawa galactomannan -131.18  kcal/mol,  senyawa vitexin -98.91  kcal/mol,  senyawa tigogenin -97.88 kcal/mol  dan  nilai  RS  tertinggi  senyawa trigonelline - 55.94  kcal/mol.  Berdasarkan  hal  tersebut,  senyawa galactamannan mempunyai  nilai  RS  paling  rendah dibandingkan  dengan  9  senyawa  lainnya  dalam fenugreek dan  ligan  pembanding rosiglitazone sehingga galactomannan diduga  dapat  berinteraksi kuat  dengan  protein peroxisome  proliferator  activated gamma sehingga  dapat  menjadi  senyawa  antidiabetes dengan mekanisme kerja agonis peroxisome proliferator activated gamma yang terbaik dibandingkan 9 senyawa lainnya dan juga diduga  lebih baik  aktivitas  dibandingkan  senyawa  pembanding rosiglitazone .
Struktur  3  dimensi  dari  interaksi  ligan  pembanding rosiglitazone  ,  3  ligan  uji  dengan  RS  terendah  yaitu galactomannan,  vitexin dan tigogenine dapat  terlihat dalam gambar 6.
Tabel 1 . Hasil Analisis Docking Nilai Rerank Score Ligan dengan Beberapa Reseptor
No Senyawa Alpha -glucosidase Dipeptidyl Peptidase-4 peroxisome proliferator activated gamma 1 Coumarine -57.32 -56.16 -59.43 2 Diosgenin -70.18 -58.75 -85.89 3 Galactomannans -116.56 -80.83 -131.18 4 Quarcetin -47.70 -63.69 -83.45 5 Tigogenin -47.94 -86.54 -97.88 6 Trigonelline -45.30 -48.27 -55.94 7 Vitexins -69.04 - 72.29 -98.91 8 Isovitexin -65.28 -73.88 -93.78 9 Yamogenin -67.32 -58.17 -86.24 10 4-Hydroxy-isoleucine -58.45 -59.07 -60.44 11 Acarbose -113.60 12 Sitagliptin -87.02 13 Rosiglitazon -124.537

## SIMPULAN
Berdasarkan  nilai  rerank  score  (RS),  pertama didapatkan  senyawa galactomannan yang  terkandung dalam fenugreek diprediksi memiliki    aktivitas  sebagai antidiabetes  yang  bekerja  pada  reseptor alpha- glukosidase dengan  nilai  RS  -116.56  kcal/mol  dan peroxisome  proliferator  activated  gamma dengan  nilai RS  -113.18  kcal/mol  dengan  aktivitas  lebih  baik dibandingkan  obat  acarbose  dan  rosiglitazone.  Kedua didapatkan senyawa tigogenin yang diprediksi memiliki aktivitas  sebagai  antidiabetes  yang  bekerja  pada reseptor Dipeptidyl Peptidase-4 dengan nilai RS -86.54 .

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kami  ucapkan  kepada  Prof.  Dr. Siswandono, MS., Apt., atas pemberian ijin menggunakan  lisensi  dari Molegro  Virtual  Docking (MVD) dan bimbingannya selama ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Bansode  TS, Gupta  A, Chaphalkar  S, Salalkar  BK. 2016.
Integrating  In-silico  and  In-vitro  Approaches  to Screen  the  Antidiabetic  Drug  from Trigonella foenum graecum . International Journal of Biochemistry Research & Review . 14(3):1-10.
Das  S,  Dhananjaya  BL,  Desiraju  S.  2018.  Trigonella foenum-graceum  (fenugreek)  for  Managemen  of Diabetes. International  Journal  of  Biochemistry Research & Review . 14(3)1-10. Funkhouser  T.  2007. Lecture  :  Protein-Ligand  Docking Methods. Princeton University .
Huang  SY,  Zou  X.  2010.  Advances  and  Challenges  in Protein-Ligand  Docking. International  Journal  of Molecular Sciences. 11: 3016-3034. International  Diabetes  Federation.  2017. IDF  Diabetes Atlas, 8 th edition .
Kapetanovic.  2008.  Computer-Aided  Drug  Discovery and  Development  (CADDD)    :  in  silico-chemico biological approach.
Chemico-Biological Interactions. 171(2): 165-176 Leach  RA.  2001. Molecular  Modelling  Principle  and Application .  Ed  ke-2.  Chichester  (UK):  Pearson Education Limited.
Lucientes,  Gil  MT.  2004. Protein  Docking  and Interactions Modeling . Molegro  Virtual  Docker. www.molegro.com ,Accesed September 25 th 2010.
Neelakantan N, Narayanan M, J de Souza R, M van Dam R  2014. Effect  of  fenugreek  (Trigonella  foenum- graecum  L.)  intake  on  glycemia :  a  meta-analysis  of clinical trials. Nutrition Journal . 13(7) :1-11. Perkeni 2015. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes  Melitus  Tipe  2  di  Indonesia. Jakarta  (ID): Pengurus  Besar  Perkumpulan  Besar  Endrokinologi Indonesia.
Trott O, Olson AJ. 2010. AutoDock Vina: improving the speed  and  accuracy  of  docking  with  a  new  scoring function,  efficient  optimization  and  multithreading. Journal of Computational Chemistry. 31(2): 455-461.