## Escherichia coli
Strains of Chicken Intestines: Characterization of Ciprofloxacin and Erythromycin Antibiotic Resistance Profiles
Strain Escherichia coli dari Usus Ayam: Karakterisasi Profil Resistensi Antibiotika Ciprofloxacin dan Erythromycin
Susilo (*) , Maryanti Setyaningsih, Dita Mulyawati
1 Pendidikan Biologi, Universitas Muhammadiyah Prof. Dr. Hamka, Jl. Tanah Merdeka, Kp. Rambutan, Jakarta Timur, Indonesia, * Corresponding author: susilo@uhamka.ac.id

## Diterima 02 Februari 2022 dan disetujui 26 Februari 2022

## Abstrak
Resistensi antibiotika kini sudah menjadi masalah global yang dapat membahayakan peternakan. Penggunaan  antibiotik  sebagai  pemicu  pertumbuhan  hewan  ternak  dapat  berdampak  pada manusia. Penelitian ini menyelidiki resistensi antibiotik Ciprofloxacin dan Erythromycin terhadap Escherichia coli . Sebanyak 14 sample E.coli diisolasi dari colon usus ayam yang dipelihara secara konvensional oleh peternak pedaging di Yogyakarta. Isolat E.coli dikulturkan pada media Eosin Methyelene Blue Agar (EMB) selama 24 jam di Laboratoriun Bakteriologi Balai Besar Penelitian Veteriner  (BBLITVET)  Bogor,  Indonesia.  Cakram  antibiotik  Ciprofloxacin  dan  Erythromycin diletakkan pada media EMB kemudian diinkubasi selama 24 jam pada suhu 37 o C. Diameter zona hambat  bening  dan  zona  hambat  resistensi  diukur  pada  masing-masing  pengulangan menggunakan  standar Clinical  and  Laboratory  Standards  Institute (CLSI).  Hasil  yang  diperoleh menunjukkan bahwa antibiotik Erythromycin memiliki daya resisten lebih tinggi yaitu sebanyak 13 isolat (92,85%) sedangkan Ciprofloxacin memberikan daya sensitive terbanyak yaitu 10 dari 14 isolat  (71,42%).  Sebagai  kesimpulan,  penggunaan  Erythromycin  sebagai  antibiotik  dapat dipertimbangkan mengingat sensitivitasnya yang rendah.
Kata Kunci: Ciprofloxacin, Erythromycin, Escherichia coli , resistensi antibiotik, usus ayam

## Abstract
Antibiotic  resistance  has  now  become  a  global  problem  that  can  endanger  livestock.  The  use  of antibiotics  as  a  trigger  for  the  growth  of  livestock  can  have  an  impact  on  humans.  This  study investigated the antibiotic resistance of Ciprofloxacin and Erythromycin against Escherichia coli. 14 samples of E.coli were isolated from the intestinal colon of chickens that were kept conventionally by broiler breeders in Yogyakarta. E.coli isolates were cultured on Eosin Methylene Blue Agar (EMB) media for 24 hours at the Bacteriology Laboratory of the Indonesian Veterinary Research Institute (BBLITVET), Bogor, Indonesia. Ciprofloxacin and Erythromycin antibiotic discs were placed on EMB media and then incubated for 24 hours at 37 o C. The diameter of the clear zone of inhibition and  the  zone  of  resistance  inhibition  was  measured  on  each  repetition  using  the  Clinical  and Laboratory Standards Institute (CLSI) standard. The results obtained showed that the antibiotic Erythromycin had higher resistance than Ciprofloxacin. In conclusion, these two antibiotics can be categorized as susceptible or sensitive to E. coli bacteria.
Keywords: Ciprofloxacin, Erythromycin, Escherichia coli, Antibiotic resistance, Chicken intestine
Jurnal Pembelajaran dan Biologi Nukleus is Licensed Under a CC BY SA Creative Commons Attribution-Share a like 4.0 International License . https://doi.org/10.36987/jpbn.v8i1.2484.

## PENDAHULUAN
Peningkatan insiden resistensi patogen terhadap antibiotik telah diamati selama empat  dekade  terakhir (Singh  et  al.,  2018) .  Penggunaan  antibiotik  memainkan  peran penting  dalam  munculnya  patogen  yang  resisten  terhadap  antibiotik  di  seluruh  dunia maupun  di  negara  berkembang (Laxminarayan  &  Chaudhury,  2016) .  Pendekatan antibiotik merupakan pengobatan kedokteran yang digunakan untuk memerangi infeksi (Aslam et al., 2018) dan manajemen klinis penyakit menular pada manusia, tumbuhan dan  hewan (Chattopadhyay,  2014) .  Namun,  hal  ini  menjadi  berbahaya  karena berkontribusi pada meningkatnya jenis bakteri resisten atau infeksi tidak dapat diobati (Nhung et al., 2016) .
Resistensi  antibiotik  pada  patogen  mengarah  pada  peningkatan  mortalitas  dan morbiditas,  juga  peningkatan  penularan  infeksi (Singh  et  al.,  2018) .  Kekhawatiran terhadap  kesehatan  manusia,  hewan,  dan  lingkungan (Aslam  et  al.,  2018) meningkat seiring dengan munculnya bakteri resisten. Saat bakteri penyebab infeksi terpapar obat di bawah dosis yang diperlukan, maka resistensi antibiotik akan terjadi (Erami et al., 2015) , ia akan bermutasi dan menolak pengobatan antibiotik melalui seleksi alam (Frieri et al., 2017) . Mutasi genetik ini dapat timbul dari adopsi plasmid yang membawa gen resistensi atau melalui mutasi pada kromosom bakteri itu sendiri (Richardson, 2017) . Antimikroba banyak digunakan untuk pencegahan dan pengobatan infeksi pada hewan yang dikonsumsi manusia (Al Azad et al., 2019) , sehingga dianggap sebagai hal yang  berkontribusi  dalam  kasus  resistensi  antibiotik (Nhung  et  al.,  2016) .  Tingginya jumlah antimikroba yang digunakan dalam produksi hewan diperkirakan akan semakin meningkat terutama di negara berkembang (Nhung et al., 2016) . Hal ini terjadi karena prinsip  kerja  antibiotik  yang  menargetkan  dan  menghambat  proses  seluler  esensial, memperlambat  pertumbuhan,  dan  mematikan  sel  yang  terinfeksi (Richardson,  2017) , sehingga menguntungkan  peternak  hewan  dalam  menjaga produktivitas  hewan  ternak (Nhung  et  al.,  2016) .  Pola  penggunaan  antibiotik  yang  meningkat  pada  hewan, mendorong meningkatnya angka resistensi antimikroba (Schar et al., 2018) . Escherichia  coli merupakan  salah  satu  bakteri  yang  telah  mengembangkan resistensinya  terhadap  berbagai  antibiotik  melalui  gangguan  pompa  eflux  dan  gen resistensi  yang  terletak  pada plasmid (Szmolka & Nagy,  2013) . E. coli terkenal  karena kemampuannya dalam menyebabkan gastrointestinal yang bermanifestasi sebagai diare, infeksi saluran kemih, meningitis, sepsis, infeksi perut, osteomielitis, selulitis, infeksi luka, dan  colibacillosis.  Infeksi  yang  disebabkan E.coli telah  menjadi  masalah  karena berdampak pada seringnya penggunanya antimikroba dalam pengobatannya (Kazemnia et  al.,  2014) .  Intensitas  penggunaan  antimikroba  ini  berdampak  pada  meningkatnya resistansi E.coli di negara maju dan berkembang (Kibret & Abera, 2011) . Faktor distribusi E. coli melalui rantai makanan berdampak pada resistensi E. coli terhadap  antimikroba  dengan  prevalensi  yang  tinggi (Shabana  &  Al-Enazi,  2020) . Kemampuan  bakteri  resisten  untuk  menyebar  didokumentasikan  oleh  berbagai  kasus penularan bakteri antara hewan dan manusia (Alpay-Karaoglu et al., 2007; Kazemnia et al., 2014) . Studi yang dilakukan Kibret & Abera (2011) melaporkan bahwa Isolat E. coli menunjukkan  tingkat  resistensi  yang  tinggi  terhadap  eritromisin,  amoksisilin,  dan tetrasiklin. Lebih dari 50% isolat E. coli yang diperoleh dari infeksi luka resisten terhadap
cefazolin, ampicillin, cefuroxime, mezlocillin, moxifloxacin, piperacillin, dan tetrasiklin (Alharbi  et  al.,  2019) .  Prevalansi  antimikroba  yang  dilaporkan Al  Azad  et  al.  (2019) tercatat  untuk  tetrasiklin  95,25%  diikuti  oleh  ampisilin  91,25%,  streptomisin  88,25%, Erythromycin  84,75%,  dan  trimethoprim  65,5%.  Penelitian  sebelumnya  menunjukkan bahwa antibiotik memiliki prevalansi yang tinggi terhadap gen resisten E. coli . Namun, sejauh yang kami ketahui pengujian resistensi antibiotik Ciprofloxacin dan Erythromycin terhadap strain E. coli jarang dilaporkan. Penggunaan antibiotik secara bijak ( prudent use of  antibiotics )  dapat  mengurangi  resistensi  antimikroba (Meriyani  et  al.,  2021) .  Untuk mengurasi  penyebaran  dan  meluasnya  bakteri  resisten  dapat  dilakukan  dengan menggunakan antibiotik sesuai dengan standar prinsip kewaspadaan. Hasil penelitian ini diharapkan dapat menjadi acuan oleh peternak untuk menentukan jenis antibiotik yang paling efektif dalam mengobati penyakit pada ternak ayam.
Industri produksi ternak merupakan sumber pendapatan yang penting, sayangnya antimikroba  secara  luas  digunakan  untuk  pencegahan  atau  pengobatan  infeksi  hewan (Zhao et al., 2018) . Resistensi antibiotik dianggap masalah kesehatan global, dan akan mempersulit perawatan infeksi (Li et al., 2014) . Fakta yang terjadi menuntun studi ini dalam  menganalisis  pola  prevalensi  resistensi E.  coli terhadap  multi-antibiotik.  Secara khusus  penelitian  ini  dilakukan  dengan  tujuan  untuk  mengetahui  tingkat  resistensi antibiotik Ciprofloxacin dan Erythromycin terhadap strain E. coli yang diisolasi dari usus ayam.

## METODE
Persiapan Sampel dan Bahan
E.coli diisolasi dari colon usus ayam yang dipelihara secara konvensional. Isolat ayam berasal dari peternak ayam pedaging di Yogyakarta. Bahan lainnya sperti aquadest, NaCl fisiologis, lactose broth (Difco TM LOT803281), eosin methyelene blue agar (EMB) (Oxoid CM0069), Mueller-Hinton Agar (MHA) (Oxoid CM0337), 5µg cakram antibiotik Ciprofloxacin  (Oxoid), 30µg cakram antibiotik Erythromycin (Oxoid), kertas bekas, air keran, alkohol, chlorin, larutan basa KOH jenuh, gram’s crystal violet solution (Fluka Analytical 94448), gram’s iodine solution (Fluka Analytical 90107), gram’s decolorizer solution  (Fluka  Analytical  75482),  gram’s  safranin  solution  (Fluka  Analytical  94635) digunakan  dalam  studi  ini.  Seluruh  rangkaian  penelitian  uji  resistensi  dilakukan  di Laboratorium  Bakteriologi,  Balai  Besar  Penelitian  Veteriner  (BBLITVET)  Bogor, Indonesia.

## Prosedur Penelitian
Metode pengujian resistensi antibiotik dalam penelitian ini adalah dengan metode difusi  agar  dengan  menggunakan  kertas  cakram  antibiotik.  Dalam  penelitian  ini,  dua kelompok media perlakuan yaitu pemberian antibiotik Ciprofloxacin (5µg) dan antibiotik Erythromycin  (15µg)  ditentukan.  Sebanyak  14  isolat E.coli dari  usus  ayam  diinokulasi pada cawan petri dengan tiga kali ulangan pada masing-masing kelompok. Metode isolasi yang digunakan dalam penelitian adalah metode goresan langsung. Pada metode difusi paper disk, kertas disk yang mengandung antibiotik diletakkan di atas permukaan media
setelah  diinokulasi.  Media  MHA  disajikan  pada  masing-masing  cawan  petri  sebagai media dasar. Setelah E.coli di inokulasi, semua cawan petri di diinkubasi selama 24 jam pada  suhu  37 o C.  Penghitungan  zona  bening  yang  terbentuk  di  sekitar  cakram  diukur menggunakan  penggaris.  Terakhir,  identifikasi  bakteri  dilakukan  dengan  metode pewarnaan gram.
Untuk  pengujian  resistensi  antibiotik,  isolasi E.coli dikembangkan  pada  media EMB  dengan  suspensi  pengenceran  1x10 1 –  1x10 5 .  Dengan  cara yang  sama,  inokulasi E.coli pada medium EMB diikubasi selama 24 jam pada suhu 37 o C. Tahap selanjutanya, penghitungan  koloni E.coli dilakukan  dengan  koloni  counter.  Tahap  terakhir  adalah pewarnaan gram dengan suspensi pengenceran 1x10 6 – 1x10 9 .

## Analisis Data
Data diperoleh  dengan  mengukur  diameter  zona  hambat  pada  masing–masing kelompok.  Diameter  zona  hambat  pertumbuhan  bakteri  dilihat  dari  daerah  jernih disekitar  cakram.  Masing-masing  penghitungan  di  tabulasikan  pada Ms.  Excel untuk dirata-rata  dari  semua  ulangan.  Setelah  itu  hasil  perhitungan  rata–rata  diameter  zona bening yang dihasilkan, dibandingkan dengan kategori zona hambat resistensi antibiotik berdasarkan standar Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) merujuk (Dhanda, et al, 2013) .
Tabel 1. Zona hambat masing-masing kelompok perlakuan antibiotik
Antibiotik Kategori Zona Hambat Resistant Intermediet Sensitif (Susceptible) Ciprofloxacin (5µg) ≤ 15 16 – 20 ≥ 21 Erytrhomycin (15µg) ≤ 13 14 – 17 ≥18

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Isolasi Bakteri E.coli dari Usus Ayam
Eosyn Methylene Blue Agar (EMBA) atau sering disebut media EMB merupakan media selektif yang mengandung eosin dan metilen biru dengan ciri khas berwarna merah keunguan.  Media  EMB  banyak  digunakan  untuk  menghambat  pertumbuhan  bakteri Gram  positif.  Oleh  karena  itu  media  ini  dipilih  untuk  bakteri  Gram  negatif.  Hasil inokulasi  bakteri E.coli pada  media  EMB  menunjukkan  perubahan  warna  pada permukaan media menjadi warna pelangi yang berkilau atau disebut juga warna violet, yang menunjukkan keberadaan E.coli .
Gambar 1. Pertumbuhan E.coli pada media EMB

## Pewarnaan Gram Bakteri
Pewarnaan  Gram  menujukkan  bahwa E.  coli berwarna  merah  dan  berbentuk  batang seperti karakteristik untuk kelompok bakteri Gram negatif pada umumnya. Warna merah yang dihasilkan disebabkan karena dinding sel (lapisan lipid) E.coli mudah rusak saat dicuci dengan alkohol. Lapisan lipid meenunjukkan kelemahannya dalam  mempertahankan zat warna violet. Hal ini terlihat ketika dilakukan pewarnaan dengan safranin yang cenderung berwarna merah.
Gambar 2 . E. coli berwana merah dalam pewarnaan safranin pada perbesaran 400X

## Uji Resistensi Antibiotik
Diameter  Daerah  Hambat  (DDH)  diukur  pada  tiap  pengulangan  isolat E.  coli sehingga diperoleh nilai rata-ratanya. Data DDH kemudaian dibandingkan dengan tabel CLSI (Tabel 2).
Tabel 2. Nilai rata-rata resistensi antibiotik pada E. coli
Isolat Antibiotik Ciprofloxacin (5µg) Erythromycin (30µg) Rata-rata DDH (mm) Kategori Rata-rata DDH (mm) Kategori A 21,67 S 11,67 R B 6,33 R 6 R C 24 S 8 R D 28 S 6 R E 25,67 S 15,33 I F 28 S 9 R G 31 S 8,67 R H 30 S 9 R I 9,33 R 8,67 R J 10 R 9,33 R K 10,67 R 6,33 R L 28 S 8,67 R M 22 S 6 R N 30,33* S 9 R
Ket : Angka yang diberikan tanda * menunjukkan diameter zona hambat yang dihasilkan terbentuk parsial. (S : Sensitif / susceptible, I : Intermediet, R : Resistent).
Tabel 2 menunjukkan hasil bahwa sampel isolat bakteri yang diberikan antibiotik Ciprofloxacin  memiliki  daya  hambat  rata-rata  lebih  tinggi  dari  pada  pemberian
Erythromycin.  Sebanyak  10  perlakuan  isolat E.  coli ang  diberi  Ciprofloxacin menunjukkan kategori susceptible atau sensitif (S) dengan diameter tertinggi pada isolat kode  E  yaitu  sebesar  25,67  mm  dari  3  kali  pengulangan.  Sementara  pada  pemberian Erythromycin hampir semua isolat dikategorikan resisten (R) berdasarkan pada (CLSI M45 3 rd , 2015) yaitu ≤ 12 mm. Pemberian Erythromycin pada isolat E menunjukkan nilai rata-rata  zone  hambat  sebesar  15,33  mm  yang  dikategorikan  intermediet  berdasarkan pada  (CLSI  M45  3 rd ,  2015)  (13-15  mm).  Nilai  ini  dapat  dimungkinkan  dapat  menjadi sensitive apabila diberikan dosis yang lebih tinggi atau frekuensi dosis yang lebih sering.

## Pembahasan
Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  antibiotik  Erythromycin  cenderung  lebih resisten jika dibandingkan dengan antibiotik Ciprofloxacin. Hal ini terjadi karena, efek terbesar  eritromisin  terhadap  kokus  gram  positif.  Eritromisin  merupakan  antibiotik golongan makrolida (Liasi, et al., 2009) yang umumnya bersifat bakteriostatis terhadap bakteri  gram  positif (Usali,  2014) dan  kurang  sensitif  terhadap  bakteri  gram  negatif (Palupi,  2015) . E.coli ,  memiliki  struktur  membran  ganda  lebih  tebal  jika dibandingkan dengan bakteri gram positif karena memiliki lipopolisakarida (LPS) di bagian mebran luar dengan  komposisi  utama  peptidoglikan  seperti  lipoprotein,  membran  luar,  dan lipopolisakarida (Hanif, 2009; Sari, 2015) . Peptidoglikan ini berfungsi sebagai penghalang yang  memperlambat  penetrasi  antimikroba (Monte,  et  al,  2014) .  Sehingga,  antibiotik eritromisin sulit untuk dapat menembus dinding sel bakteri yang mengakibatkan E.coli resisten terhadap antibiotik eritromisin.
Eritromisin  merupakan  antibiotik    dengan  aktivitas  narrow-spektrum  yaitu antibiotika yang aktif terhadap beberapa jenis bakteri saja, hanya bekerja terhadap kuman gram positif saja (Pratiwi, 2013) . Aktivitas antimikrobial eritromisin bersifat bakteriostatis (bakterisid) yang tergantung dari kadar dan jenis kuman lainnya. Mekanisme terjadinya resistensi pada antibiotik eritromisin adalah menghambat sintesis protein bakteri (Liasi, et  al.,  2009) dengan  dengan  cara  melekat  pada  subunit  ribosom  50S.  Eritromisin menghambat tahap translasi yaitu molekul peptidil tRNA yang baru terbentuk berpindah acceptor site A (A site) pada ribosom ke peptydil donor site (P site) (Palupi, 2015) .  Enzim RNA metilase diduga memasukkan gugus metil ke adenin pada sub unit 50S rRNA yang mengakibatkan eritromisin tidak dapat terikat pada RNA yang termetilasi. Erythromycin seharusnya  terikat  pada  sub-unit  50S  ribosom  bakteri  dan  mengeblok  sintesis  protein bakteri sehingga pertumbuhan bakteri dapat terhambat. Pada E.coli dan beberapa strain bakteri resisten eritromisin lainnya, terdapat perubahan pada gen pengkode protein L4 atau L12 pada subunit 50S ribosom yang mengakibatkan penurunan afinitas eritromisin terhadap ribosom bakteri (Pratiwi, 2008) .
Sementara  data  hasil  penelitian  Ciprofloxacin  menunjukkan  bahwa  sebagian besar Ciprofloxacin dikategorikan susceptible atau sensitif terhadap bakteri E.coli . Hal ini dikarenakan  antibiotik  Ciprofloxacin  merupakan  antibiotik  dengan  aktivitas  spektrum luas    ( broad-spectrum ) (Soni,  2012) yang  aktif terhadap  bakteri  gram  positif dan  bakteri gram negatif (Pratiwi, 2008) . Selain itu, pada bakteri gram negatif seperti E.coli memiliki saluran spesial terbuat dari protein yang disebut Porins pada dinding sel. Porins berfungsi sebagai tempat masuknya komponen hidrofilik seperti asam amino dan gula yang penting untuk  nutrisi  bakteri (Hanif,  2009;  Sari,  2015) .  Antibiotik  Ciprofloxacin  dapat
menghambat  sintesis  asam  nukleat  dengan  berdifusi  pasif  melalui  kanal  porins  pada membran  luar  bakteri  secara  intra  seluler (Pratiwi,  2013) .  Antibiotik  secara  unik menghambat  replikasi  DNA  bakteri  dengan  mengganggu  sistem  kerja  enzim topoisomerase  IV  dan  topoisomerase  II  (DNA  girase)  selama  pertumbuhan  dan reproduksi bakteri (Khan, et al., 2015) . Sehingga antibiotik Ciprofloxacin dapat masuk ke dalam dinding sel bakteri E.coli dan menghentikan laju pertumbuhan bakteri.
Ciprofloxacin merupakan golongan florokuinolon yang bersifat bakterisidal yang menghambat enzim DNA girase pada saat replikasi DNA dan transkripsi mRNA (Khan, et al., 2015) . Namun, dari hasil penelitian diketahui bahwa tidak semua Ciprofloxacin bekerja  menghambat  pertumbuhan  bakteri  dengan  baik,  terlihat  pada  sampel  isolat bakteri I, J, K, dan C. Pada perlakuan tersebut, Ciprofloxacin justru dikategorikan bersifat resistant terhadap bakteri E.coli . Hal ini dimungkinkan mekanisme resistensi antibiotik terjadi secara alamiah (bawaan) (Suwito, 2011) .
Antibiotika sering digunakan sebagai Antibiotic Growth Promoter (AGP) dalam pakan  sebagai  imbuhan  yang  digunakan  membantu  melawan  bakteri  patogen (Magdalena,  2013) .  Selain  itu,  antibiotik  juga  digunakan  untuk  pengobatan  dan pencegahan  penyakit  infeksi  pada  hewan  ternak (Humaida,  2014). Namun,  seringkali para  peternak  kurang  memperhatikan  keamanan  antibiotik  tersebut.  Pemberian  dosis tinggi  sering  dilakukan  tanpa  pengawasan  dokter  hewan.  Hal  ini  juga  dipicu  karena berbagai jenis antibiotika dapat diperoleh dengan mudah dari toko obat hewan atau dari koperasi peternak. Lebih lanjut, keberadaan residu antibiotika dalam produk asal hewan ternak  yang  dapat  menyebabkan  timbulnya  resistensi  antibiotika  (Marlina,  2015). Antibiotik dapat terserap dan tertimbun pada produk ternak (telur, daging, dan  susu) sehingga    secara    tidak    langsung    dapat  membayakan  manusia    (Warisah,  2015).  Di Indonesia,  kesadaran  akan  bahaya  residu  antibiotika  dalam  produk  peternakan  masih rendah dengan dampak tidak langsung. Akan tetapi, penumpukan residu antibiotika ini akan  membahayakan  kesehatan  manusia  jika  mengonsumsi  secara  terus  produk  yang mengandung residu
Residu antibiotika selain dapat menyebabkan resistensi, juga dapat menimbulkan alergi bahkan keracunan (Chowdhury, et al., 2015) . Pemakaian antibiotika yang tidak tepat  dan  tidak  wajar  baik  dalam  memilih  jenis  antibiotika  maupun  dosis  serta  lama pemakaian  dapat  menimbulkan  bakteri  yang  resisten.  Mikroba  yang  resisten  dapat menjadi penyebab kegagalan pengobatan penyakit infeksi. Selain itu kebersihan kandang dan lingkungan di sekitar kandang ternak juga akan berpengaruh apabila pada salah satu hewan telah terdapat bakteri yang telah resisten terhadap suatu antibiotik. Bakteri akan mudah menyebar melalui feses, makanan, dan minuman ternak. Rute penyebaran bakteri yang resisten antibiotik dari hewan ke manusia dapat melalui beberapa cara, diantaranya : penyebaran bakteri E.coli yang telah mengalami resistensi melalui air dan makanan yang terkontaminasi  feses  hewan  atau  dari  manusia  yang  bersifat  karier  (pembawa). Kontaminasi silang bakteri dari pada bahan pangan yang akan dikonsumsi melalui orang yang  manangani  makanan,  pemrosesan,  kontaminasi  peralatan  atau  kontaminasi  saat penyimpanan bahan pangan (Sidik, 2016) .

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  mengenai  resistensi  antibiotika  Ciprofloxacin  dan Erythromycin  pada  bakteri Escherichia  coli yang  diisolasi  dari  usus  ayam,  dapat disimpulkan bahwa sebagian besar antibiotik Ciprofloxacin dikategorikan susceptible atau sensitif  terhadap  bakteri Escherichia  coli .  Sebagian  besar  antibiotik  Erythromycin dikategorikan mengalami resistensi terhadap bakteri Escherichia coli . Hal ini membuktikan bahwa  penggunaan  antibiotik  Erythromycin  tidak  memberikan  dampak  positif  dalam membunuh bakteri.

## DAFTAR PUSTAKA
Al Azad, M. A. R., Rahman, M. M., Amin, R., Begum, M. I. A., Fries, R., Husna, A., Hafez, H. M. (2019). Susceptibility and multidrug resistance patterns of Escherichia coli isolated from cloacal  swabs  of  live  broiler  chickens  in  Bangladesh. Pathogens , 8 (3),  1–9. https://doi.org/10.3390/pathogens8030118
Alharbi, N. S., Khaled, J. M., Kadaikunnan, S., Alobaidi, A. S., Sharafaddin, A. H., Alyahya, S. A., Shehu, M. R. (2019). Prevalence of Escherichia coli strains resistance to antibiotics in wound  infections  and  raw  milk. Saudi  Journal  of  Biological  Sciences , 26 (7),  1557–1562. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2018.11.016
Alpay-Karaoglu, S., Ozgumus, O.  B., Sevim,  E.,  Kolayli, F., Sevim, A., & Yesilgil, P. (2007). Investigation  of  antibiotic  resistance  profile  and  TEM-type β -lactamase  gene  carriage  of ampicillin-resistant  Escherichia  coli  strains  isolated  from  drinking  water. Annals  of Microbiology , 57 (2), 281–288. https://doi.org/10.1007/BF03175221
Anggitasari, Septiani., Sjofjan, Osfar.,  Djunaidi, Hadji, Irfan.  (2016).  Pengaruh Beberapa Jenis Pakan  Komersial  Terhadap  Kinerja  Produksi  Kuantitatif  dan  Kualitatif  Ayam  Pedaging. Jurnal Peternakan . Vol. 40 (3) : 187-196.
Anggraeni, Dwi, Merry. (2012). Uji Disinfeksi Bakteri Escherichia coli Menggunakan Kavitasi Water Jet . Skripsi . Program Studi Teknik Kimia Universitas Indonesia. Annafik, G. (2017). Dilematika Penggunaan Antibiotik Pada Hewan. Artikel VetIndonesia Animal Health Magazine, diakses pada 30 Mei 2017 dari www.vetindonesia.com.
Anonim.  (2016). Kemenkes  dan  Kementan  Berkomitmen  Untuk  Kendalikan  Resistensi  Antimikroba. Artikel  Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia,  diakses  pada  30  Mei  2017  dari www.depkes.go.id.
Anonim.  (2017). Ancaman  Resistensi  Antimikroba .  Artikel  Center  for  Indonesian  Veterinary Analitical Studies (CIVAS), diakses pada 30 Mei 201 dari http://civas.net.
Aslam, B., Wang, W., Arshad, M. I., Khurshid, M., Muzammil, S., Rasool, M. H., Baloch, Z. (2018). Antibiotic resistance : a rundown of a global crisis. Infection and Drug Resistance , 1645– 1658.
Banerjee, S., Mukhopadhayay, SK., Haldar, S., Ganguly, S., Pradhan, S., Patra, NC., Niyogi, D.,
Isore,  DP.  2013.  Effect  of  Phytogenic  Growth  Promoter  on  Broiler  Birds. Journal  of Pharmacognosy and Phytochemistry . Vol. 1 (6) : 183-188.
Bangkele, Yane, E; Nursyamsi; Greis, Silvia. (2015). Efek Antibakteri dari Ekstrak Lengkuas Putih ( Alpinia galangal [L] Swartz ) Terhadap Shigella dysentriae . Jurnal Kesehatan Tadulako. Vol. 1 (2) : 1- 78.
Chattopadhyay, M. K. (2014). Use of antibiotics as feed additives: A burning question. Frontiers in Microbiology , 5 (JULY), 1–3. https://doi.org/10.3389/fmicb.2014.00334
Chowdhury,  S.,  Hassan,  MM.,  Alam,  Mahabub.,  Sattar,  Sarmina.,  Bari,  Saiful.,  Saifuddin, AKM., Hoque, MA. (2015). Antibiotic Residues in Milk and Eggs of Commercial and Local Farms at Chittagong, Bangladesh. Veterinary World Open Access and Peer Reviewed Journal. Vol. 8(4) : 467–471 doi : 10.14202/vetworld.2015.
Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). (2016). Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Testing 26th ed. CLSI supplement M100S Volume 36 Number 1 ISSN 2162- 2914 (Electronic) . Wayne, PA, USA : Clinical and Laboratory Standards Institute.
CLSI. (2015). Methods for Antimicrobial Dilution and Disk Susceptibility Testing of Infrequently Isolated or  Fastidious  Bacteria;  Approved  Guideline—Second  Edition.  CLSI  document  M45  3rd  Edition. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; Oktober 2015
Dhanda,  Vanita.,  Chaudhary,  Priyanka.,  Toor,  Devinder.,  Kumar,  Rajesh.,  Chakraborti,
Anuradha. (2013). Antimicrobial Susceptibility Pattern of Betahaemolytic Group A, C and G Streptococci Isolated from North India. Journal of Medical Microbiology. Vol. 62 : 386–393.
DOI 10.1099/jmm.0.046672-0.
Erami, M., Soltani, B., Ardakani, A. T., Moravveji, A., Moini, A. S., Rezaei, M. H., & Namazi,
M.  (2015).  Multidrug-resistant  Escherichia  coli  and  Klebsiella  pneumoniae  isolated  from patients in Kashan, Iran. Jundishapur Journal of Microbiology , 8 (10). https://doi.org/10.5812/jjm.27517.
Fatmawati., Rostin & Baso, Nasir. (2016). Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Permintaan Daging Sapi di Indonesia. Jurnal Ekonomi (JE) . Vol. 1 (1) : 128 – 134.
Frieri,  M., Kumar, K., & Boutin, A. (2017). Antibiotic  resistance. Journal of Infection and Public Health , 10 (4), 369–378. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2016.08.007
Hidayati, Nurul dkk. (2016). Pertumbuhan Escherichia coli yang diisolasi dari Feses Anak Ayam Broiler  Terhadap  Ekstrak  Daun  Salam  ( Syzygium  polyanthum ). Jurnal  Medika  Veterinaria. Vol.10 (2) : 101 - 104 .
Humaida, Rifka. (2014). Strategy To Handle Resistance Of Antibiotics. Jurnal Fakultas Farmasi Universitas Lampung. Vol.3 (7) : 113-120 .
Kazemnia, A., Ahmadi, M., & Dilmaghani, M. (2014). Antibiotic resistance pattern of different Escherichia coli phylogenetic groups isolated from human urinary tract infection and avian colibacillosis. Iranian Biomedical Journal , 18 (4), 219–224. https://doi.org/10.6091/ibj.1394.2014
Kepel,  Lisa.,  Fatimawali.,  Budiarso,  Bona.  (2015).  Uji  Resistensi  Bakteri Escherichia  coli yang
Diisolasi dari Plak Gigi Terhadap Merkuri dan Antibiotik Siprofloksasin. Jurnal e-Biomedik.
Vol.3(1) : 41-46.
Khan, GJ., Khan, R., Majeed, Imtiaz., Siddiqui FA, Khan S. (2015). Ciprofloxacin; The Frequent Use In Poultry and Its Consequences on Human Health. Pro fessional Medical Journal. Vol. 22(1):001-005.
Kibret, M., & Abera, B. (2011). Antimicrobial susceptibility patterns of E. coli from clinical sources in northeast Ethiopia. African Health Sciences , 11 (SPEC. ISSUE). https://doi.org/10.4314/ahs.v11i3.70069
Laxminarayan,  R.,  &  Chaudhury,  R.  R.  (2016).  Antibiotic  Resistance  in  India:  Drivers  and Opportunities for Action. PLoS Medicine. , 13 , 1–7.
Li, P., Wu, D., Liu, K., Suolang, S., He, T., Liu, X., Lin, D. (2014). Investigation of antimicrobial resistance in Escherichia coli and enterococci isolated from Tibetan pigs. PLoS ONE , 9 (4). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0095623
Liasi, S,  A., Azmi., Hassan., Shuhaimi., Rosfarizan., Ariff.  (2009). Antimicrobial Activity and Antibiotic  Sensitivity  of  Three  Isolates  of  Lactic  Acid  Bacteria  from  Fermented  Fish Product, Budu. Malaysian Journal of Microbiology. Vol 5(1) : 33-37.
Magdalena, Stella., GH, Natadiputri., T, Purwadaria. (2013). Pemanfaatan Produk Alami Sebagai Pakan Fungsional. Jurnal Fakultas Teknobiologi UKI Atmajaya Wartazoa. Vol. 23 (1) : 31-40.
Marlina,  Nina.,  Zubaidah,  Elok.,  Sutrisno,  Aji.  (2015).  Pengaruh  Pemberian  Antibiotika  Saat Budidaya  Terhadap  Keberadaan  Residu  pada  Daging  dan  Hati  Ayam  Pedaging  dari Peternakan Rakyat. Jurnal Ilmu – Ilmu Peternakan. Vol. 25 (2): 10 – 19 .
Meriyani, H., Sanjaya, D.A.,  Sutariani, N. W., Juanita, R.A., Siada., Y. B. (2021). Penggunaan dan Resistensi Antibiotik di Instalasi Rawat Intensif Rumah Sakit Umum Daerah di Bali:
Studi  Ekologikal  selama  3  Tahun. Jurnal  Farmasi  Klinik  Indonesia. Vol.  10  (1):  180-189.
https://doi.org/10.15416/ijcp.2021.10.3.180
Monte,  Joana.,  Abreu,  C,  Ana.,  Borges,  Anabela.,  Simoes,  Chaves,  Lucia.,  Simoes,  Manuel.
(2014).  Antimicrobial  Activity  of  Selected  Phytochemicals  against Escherichia  coli and Staphylococcus aureus and Their Biofilms. Journal Pathogenes. Vol. 3 : 473-498; doi:10.3390/.
Nhung, N. T., Cuong, N. V., Thwaites, G., & Carrique-Mas, J. (2016). Antimicrobial usage and antimicrobial resistance in animal production in Southeast Asia: A review. Antibiotics , 5 (4), 1–24. https://doi.org/10.3390/antibiotics5040037
Nisa, F, Erla. (2015). Gambaran Sensitivitas Berbagai Antibiotik dan Profil Plasmid Escherichia coli Isolat Air  Sumur  Gali  Desa  Ngemplak  Kabupaten  Pati . Skripsi .  Fakultas  Ilmu  Keperawatan  dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Semarang.
Palupi,  Intan.  (2015). Efek  Kombinasi  Eritromisin  dan  N-Asetilsistein  Terhadap  Pertumbuhan Streptococcus pneumoniae Secara In Vitro. Skripsi . Fakultas Kedokteran Universitas Jember.
Pratiwi, S. T. (2008). Mikrobiologi Farmasi. Yogyakarta: Erlangga.
Pratiwi, Surya, Dini. 2013. Kajian Uji Resistensi dan Sensitivitas Antibiotik Ceftriaxone dan Ciprofloxacin Pada Penderita Infeksi Saluran Kemih di RSUP Fatmawati . Skripsi . Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Prodi Farmasi UIN Syarfif Hidayatullah.
Richardson,  L.  A.  (2017).  Understanding  and  overcoming  antibiotic  resistance  Mechanisms  of Resistance. PLoS Biology , 15 (8), 1–5. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2003775
Sari,  Linda,  Edo.,  Sudrajat.,  Dharma  Bodhi.  (2015).  Bioaktivitas  Ekstrak  Etanol  Batang
Karamunting ( Melastoma malabathricum ) Sebagai Antibakteri Terhadap Bakteri Bacillus cereus dan Salmonella enterica serovar Typhi . Journal Science East Borneo. Vol. 3 (2) : 17 - 23.
Schar,  D.,  Sommanustweechai,  A.,  Laxminarayan,  R.,  &  Tangcharoensathien,  V.  (2018). Surveillance of antimicrobial consumption in animal production sectors of low- and middle- income countries: Optimizing use and addressing antimicrobial resistance. PLoS Medicine , 15 (3), 1–9. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002521
Shabana, I. I., & Al-Enazi, A. T. (2020). Investigation of plasmid-mediated resistance in E. coli isolated from healthy and diarrheic sheep and goats. Saudi Journal of Biological Sciences , 27 (3), 788–796. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.01.009
Sidik,  KR.,  Lukman,  Widaya,  Denny.,  Wibawan,  Teguh  IW.  (2016).  Cemaran Escherichia  coli Pada  Tepung  Telur  yang  Diimpor  Melalui  Pelabuhan  Tanjung  Priok,  dan  Resistensinya Terhadap Antibiotik. Jurnal Veteriner. Vol. 17 No. 2 : 235-245 ; DOI: 10.19087.
Singh, A. K., Das, S., Singh, S., Gajamer, V. R., Pradhan, N., Lepcha, Y. D., & Tiwari, H. K. (2018). Prevalence of antibiotic resistance in commensal Escherichia coli among the children in  rural  hill  communities  of  northeast  India. PLoS  ONE , 13 (6),  1–15. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199179
Soni,  Kirti.  (2012).  Fluoroquinolones:  Chemistry  &  Action  –  A  Review. Indo  Global  Journal  of Pharmaceutical Sciences. Vol. 2(1): 43-53.
Szmolka, A., & Nagy, B. (2013). Multidrug resistant commensal Escherichia coli in animals and its impact for public health. Front. Microbiol. , 3 (4).
Wardah, Fathiyah. (2011). Lebih dari 90 Persen Masyarakat Salah Gunakan Antibiotika. Artikel VOA Indonesia, diakses pada 30 Mei 2017 dari www.voaindonesia.com.
Zhao,  X.,  Yang,  J.,  Ju,  Z.,  Chang,  W.,  &  Sun,  S.  (2018).  Molecular  Characterization  of Antimicrobial Resistance in Escherichia coli from Rabbit Farms in Tai’an, China. BioMed Research International , 2018 (May 2016). https://doi.org/10.1155/2018/8607647

## Sitasi APA style :
Susilo, S., Setyaningsih M., Mulyawati D. (2022). Escherichia coli Strain of Chicken Intestines: Characterization of Ciprofloxacin and Erythromycin Antibiotic Resistance profiles, Jurnal Pembelajaran  dan Biologi  Nukleus ,  8(1),  103- 113. https://doi.org/10.36987/jpbn.v8i1.2484.