Jurnal Sosial Sains
Vol. 1 No.1, Januari 2021
p-ISSN:  e-ISSN:

## PENENTUAN KADAR PARASETAMOL, AMONIUM KLORIDA, dan BATAS KETIDAKMURNIAN 4-AMINOFENOL DALAM OBAT SIRUP FLU DAN BATUK

## Emidar Khusnu, Dimas Andrianto
Institut Pertanian Bogor, Bogor, Jawa Barat, Indonesia E-mail: emidarkhsn@gmail.com, dimasandriantoo@gmail.com, Diterima 27 Desember 2020 Diterima dalam bentuk revisi 2 Januari 2021

## Abstract
Medicine  is  the  material  used  for  pervention,  recovery  and  improvement  of  human  health. Cold  and  cough  syrup  medication  must  meet  quality  requiremnets  before  distributed  to  the market.  The  stability  of  pharmacy  is  the  one  of  criteria  which  is  very  improtant  for  a  good medicinal  result.  The  drug  product  instability  can  cause  a  degradation  and  losing  of medicinal  properties  and  the  quality  of  being  toxic  or  poisonous.  There  are  nutritious substances that which are contained in cold and cough medication syrup is paracetamol and ammonium  chloride.  Paracetamol  is  used  for  analgesic  (pain  killer)  and  antipyretic (lowering  fever).  Ammonium  chloride  as  a  cough  medicine  works  in  irritating  mocosa bronchial  (diluting  the  phlegm),  so  it  can  be  taken  out.  The  main  route  of  paracetamol degradation  can  cause  the  instability  is  hydrolysis  and  forming  4-amminophenol  which  is toxic  for  body.  The  level  of  paracetamol  and  the  limit  of  4-amminophenol  impurity  is determined  by  HPLC,  and  the  level  of  ammonium  chloride  is  determined  by  the potentiometer. The level of paracetamol in the sample of cold and cough syrup medication is 102.06%,  the  level  of  4-amminophenol  in  the  sample  of  cold  and  cough  sryup  medication syrup  is  0%  and  the  level  of  ammonium  chloride  in  the  sample  of  cold  and  cough  syrup medication is 108.56%. Based on the result of the cold and cough syrup medication can fulfill the  requirements  which  have  been  set  by  Fermakope  Indonesia  V  2014  and  United  States Pharmacopeia (USP) 41 2018.

## Abstrak
Obat  adalah  bahan  yang  digunakan  untuk  pencegahan,  pemulihan,  maupun  peningkatan kesehatan  manusia.  Obat  flu  dan  batuk  dalam  sediaan  sirup  harus  memenuhi  persyaratan kualitas obat sebelum diedarkan ke pasaran. Stabilitas farmasi merupakan salah satu kriteria yang  amat  penting  untuk  suatu  hasil  produk  obat  yang  baik.  Ketidakstabilan  produk  obat dapat  mengakibatkan  penurunan  kualitas  dengan  hilangnya  khasiat  obat  dan  menjadi  toksik atau  beracun.  Beberapa  zat  berkhasiat  yang  terdapat  dalam  obat  flu  dan  batuk  sirup  adalah parasetamol  dan  amonium  klorida.  Parasetamol  digunakan  sebagai  analgesik  (pereda  nyeri) dan antipiretik (penurun demam). Amonium klorida sebagai obat batuk bekerja dengan cara mengiritasi mucosa  bronchial (mengencerkan  dahak)  sehingga  mudah  dikeluarkan.  Jalur utama  degradasi  parasetamol  yang  menyebabkannya  tidak  stabil  adalah  peristiwa  hidrolisis membentuk  4-aminofenol  yang  bersifat  toksik  bagi  tubuh.  Kadar  parasetamol  dan  batas ketidakmurnian  4-aminofenol  ditentukan  dengan  HPLC,  dan  kadar  amonium  klorida
ditentukan dengan potensiometer. Kadar parasetamol dalam sampel obat flu dan batuk sirup adalah  102.06%,  kadar  4-aminofenol  dalam  sampel  obat  batuk  sirup  adalah  0%,  dan  kadar amonium klorida dalam sampel obat batuk sirup adalah 108.56%. Berdasarkan hasil tersebut, sampel obat batuk sirup memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan Farmakope Indonesia V tahun 2014 dan United States Pharmacopeia (USP) 41 tahun 2018.
Kata  kunci  : High  Performance  Liquid  Chromatography, kadar,  obat  batuk  sirup, potensiometer, uji stablitas

## Pendahuluan
Obat batuk termasuk dalam kategori  obat  bebas  dan  bebas  terbatas yang  secara  umum  berupa  sediaan  sirup. Obat  batuk  sediaan  sirup  harus  memenuhi persyaratan sebelum diedarkan ke pasaran. Obat  batuk  sirup  dengan  kualitas  yang baik dapat menghasilkan efek farmakologi atau  efek  terapi  apabila  mencapai  tempat aksinya  dengan  konsentrasi  yang  sesuai. Contoh  persyaratan  kualitas  obat  yang harus dipenuhi menurut Farmakope Indonesia  V  tahun  2014  adalah  syarat kadar  zat  berkhasiat  dan  stabilitas  obat. Stabilitas  obat  dapat  diketahui  dari  ada atau tidaknya penurunan kadar zat berkhasiat  dalam  obat  atau  terjadinya perubahan penampilan sediaan obat selama  penyimpanan  hingga  mencapai waktu kadaluwarsanya (Rohman & Gandjar,  2010).  Beberapa  zat  berkhasiat dalam obat batuk sirup adalah parasetamol dan amonium klorida. Parasetamol digunakan sebagai obat analgesik- antipiretik  yaitu  berfungsi  sebagai  pereda nyeri  dan  penurun  demam.  Jalur  utama degradasi  yang  menyebabkan  parasetamol tidak  stabil  selama  penyimpanan  obat adalah  peristiwa  hidrolisis  yang  memecah parasetamol  menjadi  4-aminofenol  yang bersifat toksik (Zulkarnain, 2014).
Amonium  klorida  dalam  obat  batuk bekerja  dengan  cara  mengiritasi mucosa bronchial ,  sehingga  mengencerkan  dahak yang menyebabkan dahak mudah
dikeluarkan,  dan  sebagai treatment pada pengobatan  alkalosis  metabolik,  yaitu kondisi  darah  dalam  tubuh  bersifat  lebih basa  karena  tingginya  kadar  bikarbonat dalam  darah.  Amonium  klorida  bekerja dengan  meningkatkan  klorida  sehingga darah  menjadi  lebih  asam  (Kuntari  et  al., 2018).  Prinsip  penentuan  parasetamol menggunakan High  Performance  Liquid Chromatography (HPLC) yaitu
parasetamol  yang telah terlarut  dalam fase gerak  berupa  metanol  95%  akan  terbaca dalam kromatogram pada panjang gelombang  243  nm.  Penentuan  batas ketidakmurnian
4-aminofenol menggunakan HPLC dimana 4-aminofenol akan  terbaca  apabila  terjadi  degradasi parasetamol dalam obat, dengan menghasilkan  puncak  kromatogram  yang terbaca  pada  panjang  gelombang  272  nm. Penentuan kadar ammonium klorida dilakukan secara
argentometri menggunakan potensiometer yaitu berdasarkan  reaksi  pengendapan  atau pembentukan  garam  tidak  larut  pada senyawa  halogen  ketika  bereaksi  dengan ion Ag + dari titran.

## Metode
Alat yang digunakan yaitu instrumen  HPLC  Aglient  1280  Infinit  II VWD,  kolom  Purospher  STAR  RP-18 Endcapped , hotplate  stirrer CIMAREC, analytical  balance Meter  Toledo,  pH meter  Seven  Compact  Toledo  S220,
penyaring vacuum buchner Milipore XX100473,  labu  takar,  gelas  piala,  botol schott ,  botol  vial,  gelas  ukur,  pipet  mohr, pipet  volumetric,  kertas  saring  No.  39, membran  filter  0.45  µm, ultrasonic BRANSON  5800,  dan  Potensiometer Hanna H190C.
Bahan yang digunakan yaitu
padatan Sodium  Pentanesulfonate (PIC B5),  padatan  KH 2 PO 4 ,  asam  format, trietilamin, purified  water ,  H 3 PO 4 85%, standar 4-aminofenol, standar parasetamol, Succus  liquiritiae ,  HCl  0.1  N,  metanol 98%, dan sampel obat batuk sirup.

## Hasil dan Pembahasan
Sampel  obat  batuk  sirup  yang digunakan  setelah  penyimpanan  dalam interval  waktu  24  bulan  pada  suhu  30 o C. Sampel dilakukan analisis sifat fisik secara organoleptik  tidak  mengalami  perubahan warna,  bau  dan  rasa,  yaitu  tetap  coklat kehitaman,  bau  jeruk  dan  rasa  manis.  pH sampel  yang  dihasilkan  dari  pengukuran pH  meter  yaitu  5.47,  dan  bobot  jenis  (BJ) sampel  yang  dihasilkan  dari  pengukuran piknometer  yaitu 1.094  g/mL untuk  kedua ulangan.  Spesifikasi  PT  Combiphar  yang mengacu pada FI V 2014 untuk pH adalah 3.8-6.1  dan  untuk  BJ  adalah  1.050-1.110 g/mL,  maka  sampel  telah  memenuhi persyaratan  karena  pH  obat  harus  sesuai fisiologis  kondisi  pencernaan manusia dan BJ obat menjadi dasar dalam
memformulasikan obat (Wulandari, 2015).
Tabel  1  Hasil  uji  sistem  suitabilitas parasetamol dan 4-aminofenol Sampel RSD Area (%) RSD waktu retens i (%) Tailin g factor Theoretica l plates SST parasetamo l 1.52 5 0.095 1.33 3716.8 SST 4- aminofenol 0.08 9 0.031 1.33 6619.9
Kesesuaian sistem yang diacu PT Combiphar  berdasakan  FI  V  2014  dan USP  41  2018  yaitu  memiliki  syarat  RSD area  ≤  2.0%;  RSD  waktu  retensi  ≤  2.0%; tailing  factor ≤  2.0; theoretical  plates ≥ 1000.  Hasil  uji  kesesuaian  sistem  yang diperoleh  dari  analisis  telah  memenuhi persyartan  (Tabel  1).  Parameter  tersebut memberikan tingkat kepercayaan mengenai  ketepatan  kolom,  fase  gerak, suhu,  laju  alir  dan  kinerja  sistem  (pompa dan detektor), sehingga memadai dilakukan  analisis  pada  kondisi  HPLC tersebut.
Analisis  parasetamol  berdasarkan waktu  retensi  untuk  mendeteksi  ada tidaknya  senyawa  parasetamol.  Waktu retensi  yang  dihasilkan  sampel  obat  batuk adalah  4.44  menit,  nilai  tersebut  sama dengan nilai waktu retensi yang dihasilkan puncak  standar  parasetamol  yaitu  4.44 menit,  sehingga  dapat  dinyatakan  sampel obat  batuk  sirup  mengandung  parasetamol (Gambar 1).
Penetapan  kadar  terlebih  dahulu dilakukan  uji  sistem  suitabilitas  pada HPLC  yang  digunakan  untuk  memperoleh kondisi optimum HPLC.
(a)
(b)
Gambar  1 Kromatogram standar parasetamol (a) dan sampel obat batuk sirup (b)
Analisis 4-aminofenol menghasilkan kromatogram pada standar 4- aminofenol membentuk puncak pada waktu retensi
5.86 menit, sementara kromatogram  sampel  pada  menit  5.86 tidak  terbentuk  puncak,  sampel  dikatakan tidak  mengandung  senyawa  4-aminofenol (Gambar 2).
(a) (b)

## Gambar  2
Kromatogram standar 4-aminofenol (a) dan sampel obat (b)
Perhitungan  kadar  tidak  dapat dilakukan  karena  tidak  terdapat  luas  area puncak  pada  kromatogram  sampel,  maka kadar dinyatakan 0%. Berdasarkan spesifikasi  PT  Combiphar  yang  mengacu pada  USP  41  tahun  2018,  syarat  batas kadar  4-minofenol  adalah  tidak  lebih  dari sama dengan 0.5%. Sampel obat dinyatakan  telah  memenuhi  persyaratan,
parasetamol dalam obat sirup tidak
Kadar  parasetamol  yang  diperoleh pada sampel obat batuk sirup adalah 102.06%. Data yang  digunakan dalam perhitungan   kadar    parasetamol    yaitu perbandingan bobot yang ditimbang dan luas  area  puncak  standar parasetamol dengan  bobot  yang  ditimbang  dan  luas area  sampel  obat  sirup.  Nilai  kadar  sudah memenuhi persyaratan yang dibakukan PT Combiphar dengan mengacu pada FI V 2014 yaitu berkisar antara 90.0%-110.0%. terdegradasi    dan obat sirup belum mengalami kerusakan.
Analisis  kadar  amonium  klorida diperoleh  volume  titrasi  blanko  ketika mencapai Titik Ekuivalen (TE) pada kedua ulangan  adalah  0.078  mL  sementara  pada sampel  ulangan  pertama  adalah  4.064  mL dan  ulangan  kedua  4.063  mL.  TE  titrasi ditandai dengan terjadinya lompatan potensial yang tajam. Grafik yang dihasilkan pada titrasi potensiometri membentuk kurva hubungan beda potensial dengan volume. Penetapan kadar
NH 4 Cl sampel diperoleh 108.56%, berdasarkan  FI  V  2014  kadar  NH 4 Cl  pada suatu  produk  obat  batuk  sirup  adalah 99.5%-100.5%, maka sampel telah memenuhi  persyaratan  dan  dikatakan belum  mengalami  kerusakan  dan  masil stabil.

## Kesimpulan
Berdasarkan pengukuran didapatkan  hasil  kadar  parasetamol  adalah 102.06%,  kadar  amonium  klorida  adalah 108.56%,  dan  kadar  4-aminofenol  adalah 0%,  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa obat batuk sirup yang dianalisis memenuhi persyaratan  uji  stabilitas  yang  telah ditetapkan  Farmakope  Indonesia  V  tahun 2014  dan  United  States  Pharmacopeia (USP) 41 tahun 2018.

## Bibliography
Kuntari,  K.,  Aprianto,  T.,  Baruji,  B.,  & Noor,  R.  H.  (2018).  Validasi  Metode Penentuan  Amonium  Klorida  dalam Obat  Batuk  Hitam  secara  Titrimetri. Indonesian  Journal  of  Chemical Analysis (IJCA) , 1 (01), 35–41.
Rohman,  A.,  &  Gandjar,  I.  G.  (2010). Kimia  farmasi  analisis. Yogyakarta:
Pustaka Pelajar , 298–304.
Wulandari,  P.  (2015).  Formulasi  dan Evaluasi  Sifat  Fisik  Sediaan  Gel Ekstrak  Pegagan  (Centella  asiatica (L.)  Urban)  dengan  Gelling  Agent
Karbopol 940 dan Humektan
Propilenglikol. Skripsi,  Universitas Sanata Dharma: Yogyakarta .
Zulkarnain, I. (2014). Stabilitas Kimia Dan Usia  Simpan  Sirup  Parasetamol  Pada Berbagai  Suhu  Penyimpanan. As- Syifaa Jurnal Farmasi , 6 (1), 17–24.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License