P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048
Cite  this  Putri,  S.Y.,  Isadiartuti,  D.,  Isnaeni,  Fahreza,  A.F.,  Putri,  A.V.M.,  Diana,  Z.,  Fatihah,  N.N.,  Arimbawa,  I.G.R.,  Fakhirah,  A., Wijayanata, T.N., Pangestu, M.P., Firdanthi, A., Addriana, O. and Rohma, U.A.,  (2024) ‘The Effectiveness of Vitamin E Soft Capsules as an Antioxidant’, Berkala Ilmiah Kimia Farmasi , 11(1), pp. 5 – 11. DOI: 10.20473/bikfar.v11i1.51902
Copyright: ©2024 by the authors. Submitted for possible open-access publication under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International (CC BY-SA) license

## The Effectiveness of Vitamin E Soft Capsules as an Antioxidant
Efektivitas Sediaan Soft Capsule Vitamin E sebagai Antioksidan
Syakirah Yasmin Putri 1) , Dewi Isadiartuti 1) * , Isnaeni 2) , Aulya Farah Fahreza 1) , Alvina Violita Mulyanto Putri 1) , Zulfa Diana 1) , Nafa Nazilatul Fatihah 1) , I Gede Rekyadji Arimbawa 1) , Alya Fakhirah 1) , Talitha Nabilla Wijayanata 1) , Muhammad Pramudya Pangestu 1) , Azzalia Firdanthi 1) , Oudrey Addriana 1) , Umi Aida Rohma 1)
1 Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
2 Study Program of Pharmacy, Faculty of Health Science, Universitas Muhammadiyah Surabaya, Indonesia
*Corresponding author E-mail: dewi-i@ff.unair.ac.id
Article History:
Received: November 11, 2023; Revised: June 22, 2024; Accepted: June 28, 2024; Online: June , 2024

## ABSTRACT
Antioxidants  inhibited  the  oxidation  of  other  molecules  and  played  an  important  role  in  maintaining  a healthy body. Antioxidants were found in fruits, vegetables, all parts of plants, and were present in the body as  enzymes  or  products  of  metabolism.  Vitamin  E  referred  to  a  large  number  of  natural  or  synthetic compounds,  with  alpha-tocopherol being the  most  active  and widely  distributed  form  in  nature.  Alpha- tocopherol  was  the  most  active  antioxidant  form  of  vitamin  E  and  served  as  the  primary  lipophilic antioxidant  in  plasma,  membranes,  and  tissues.  The  most  important  function  of  vitamin  E  was  its antioxidant  capability,  counteracting  free  radical  attacks  that  could  damage  cells  and  cause  various degenerative  diseases.  Additionally,  antioxidants  helped  reduce  the  effects  of  photoaging  on  the  skin, potentiated  anti-aging  and  anti-inflammatory  activity,  increased  the  rate  of  wound  healing,  and  helped maintain healthy eyes and the immune system. One form of vitamin E dosage form was a soft capsule, which had several advantages, including the ease of filling the Active Pharmaceutical Ingredient (API) in liquid form, higher production capacity, and formulation uniformity compared to gelatin tablets or hard capsules. Soft capsule preparations also had rapid API release, which could result in achieving therapeutic blood levels more quickly and achieving greater bioavailability. This study aimed to evaluate soft capsule dosage forms in enhancing the effectiveness of vitamin E as an antioxidant. The research utilized review articles sourced from national and international journals, as well as scientific journals. The results showed that vitamin E supplementation in soft capsules could increase its effectiveness as an antioxidant.
Keywords:  Soft Capsule, Increase Effectiveness, α-tocopherol, Vitamin E, Antioxidant

## ABSTRAK
Antioksidan  merupakan  molekul  yang  dapat  menghambat  oksidasi  molekul  lain  dan  berperan  penting dalam  menjaga  kesehatan  tubuh.  Antioksidan  dapat  ditemukan  pada  buah,  sayur,  dan  semua  bagian tanaman, serta terdapat dalam tubuh sebagai enzim atau hasil metabolisme tubuh. Vitamin E adalah istilah umum yang digunakan untuk sejumlah besar senyawa alami atau sintetis. α-Tokoferol  merupakan zat yang paling aktif dan tersebar luas di alam, serta merupakan bentuk antioksidan paling aktif dari vitamin E. α- Tokoferol  juga berperan penting sebagai antioksidan lipofilik utama dalam plasma, membran, dan jaringan. Fungsi terpenting dari vitamin E adalah sebagai antioksidan yang dapat menangkal serangan radikal bebas yang  dapat  merusak  sel  dan  menyebabkan  berbagai  penyakit  degeneratif.  Antioksidan  juga  membantu mengurangi  efek photoaging pada  kulit,  mempotensiasi  aktivitas  anti-penuaan  dan  anti-inflamasi, meningkatkan laju penutupan luka, dan membantu menjaga kesehatan mata dan sistem kekebalan tubuh. Salah satu bentuk sediaan vitamin E adalah soft capsule yang memiliki beberapa keunggulan di antaranya adalah  kemudahan  dalam  proses  pengisian Active  Pharmaceutical  Ingredient (API)  dalam  bentuk  cair, kapasitas produksi dan keseragaman formulasi lebih tinggi dibandingkan dengan tablet atau hard capsule gelatin. Sediaan soft capsule juga memiliki pelepasan API yang cepat, yang dapat menghasilkan pencapaian kadar darah terapeutik lebih cepat dan memperoleh bioavailabilitas yang lebih besar.  Tujuan penelitian ini adalah  untuk  mengevaluasi  bentuk  sediaan  kapsul  lunak  ( soft  capsule )  dalam  meningkatkan  efektivitas vitamin  E  sebagai  antioksidan  Penelitian  yang  digunakan  adalah review  article bersumber  dari  jurnal nasional dan internasional serta jurnal ilmiah. Hasil penelitian menunjukkan bahwa suplementasi vitamin E dalam soft capsule dapat meningkatkan efektivitasnya sebagai antioksidan.
Kata kunci: Soft Capsule ,  Peningkatan Efektivitas, α-tokoferol, Vitamin E, Antioksidan

## PENDAHULUAN
Vitamin  E  adalah  antioksidan  larut  dalam  lemak yang  dapat  melindungi Polyunsaturated  Fatty  Acids (PUFA) dalam membran dari oksidasi, mengatur produksi reactive  oxygen  species (ROS)  dan reactive  nitrogen species (RNS), dan memodulasi transduksi sinyal (Lee & Han, 2018). Mekanisme kerja vitamin E yaitu mengubah radikal  peroksil  menjadi  hidroperoksil  lipid  pada membran  sehingga  mencegah  kerusakan  sel  (Agustina, 2020).  Vitamin  E  berfungsi  sebagai  antioksidan  bagi tubuh.  Antioksidan  dapat  menghalau  paparan  radikal bebas baik dari dalam tubuh maupun luar tubuh. Paparan radikal bebas yang terus menerus dapat merusak struktur DNA,  merusak  sel  dan  protein,  penuaan  hingga menimbulkan autoimun (Fakriah et al ., 2019). Vitamin E terbukti  dapat  memperlambat  pertumbuhan  melanoma dengan menimbulkan apoptosis sel tumor sehingga dapat mencegah  timbulnya  kanker  kulit  (Michalak,  2021). Fungsi  Vitamin  E  dalam  proteksi  paparan  sinar  dan antioksidan  yang  kuat  akan  membantu  mengurangi  atau mencegah  kerusakan  kulit  akibat  sinar  matahari.  Selain itu,  vitamin  E  juga  dapat  mencegah  penyakit  infeksi dengan menstimulasi respon imunologi (Angelia, 2014).
Vitamin E tidak dapat disintesis oleh tubuh sehingga harus  dikonsumsi  melalui  makanan  dan  suplemen. Terdapat berbagai jenis tokoferol yang dapat ditemukan di alam seperti d-α-tokoferol, d-α-tokoferil asetat, dan d- α-tokoferil suksinat.  Suplemen  vitamin E  dalam  bentuk oral yang sering dikonsumsi berupa d-α tokoferol dan α- tokoferil suksinat. α-tokoferol merupakan bentuk vitamin E yang paling aktif dan memiliki distribusi alami paling luas  serta  bioavailabilitas  dan  absorbsi  yang  lebih  baik daripada α-tokoferol  asetat, pada penggunaan secara oral. α-Tokoferol  juga  memiliki  aktivitas  biologis  dua  kali lebih besar daripada α-tokoferol  asetat (Van Kempen et al ., 2022). Pada usus halus α-tokoferol diabsorbsi secara difusi,  hal  ini  bergantung  ada  tidaknya  lemak  dalam makanan  yang  dikonsumsi  serta  fungsi  pankreas  dan biliar  yang  baik  (Basuki,  2022).  Bentuk soft  capsule merupakan  bentuk  sediaan  suplemen  vitamin  E  yang banyak  beredar  di  pasaran.  Tujuan  penelitian  ini  adalah untuk  mengevaluasi  bentuk  sediaan soft  capsule dalam meningkatkan efektivitas vitamin E sebagai antioksidan.

## METODOLOGI PENELITIAN
Artikel  ini  merupakan review  article dengan menggunakan  sumber  data  yang  diperoleh  dari  jurnal review nasional  dan  internasional  serta  jurnal  ilmiah. Sumber  data  tersebut  diperoleh  dari  PubChem  maupun Google  Scholar  dengan  pencarian  jurnal  menggunakan kata  kunci  “ soft  capsule ”,  “ efektivitas ”,  “ Vitamin  E ”, “ peningkatan ”,  dan  “ antioksidan ”  dengan  tahun  terbit jurnal 2013-2023.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Antioksidan
Antioksidan  merupakan  molekul  yang  memiliki kemampuan  untuk  menghambat  oksidasi  dari  molekul lain  (Gulcin,  2020).    Antioksidan  menjadi  perlindungan pertama dari kerusakan oleh radikal bebas dan merupakan titik  kritis  dalam  menjaga  kondisi  sehat  (Yadav et  al ., 2016).  Radikal  bebas  merupakan  senyawa    kimia  yang
dapat menyebabkan kerusakan pada sel jaringan. Radikal bebas masuk ke dalam tubuh melalui saluran pernapasan, makanan, dan kondisi lingkungan (Mubarak et al ., 2017). Antioksidan  memiliki  fungsi  mengurangi  proses oksidasi  dan  efek  merusak  dari  ROS  ( Reactive  Oxygen Species ) (Çakmakçı et al ., 2014). Antioksidan dibutuhkan untuk mencegah terjadinya stress oksidatif yang berperan penting dalam patofisiologi proses penuaan dan berbagai penyakit degeneratif seperti kanker, diabetes mellitus, dan komplikasinya,  serta  aterosklerosis  yang  menyebabkan penyakit jantung dan stroke (Werdhasari, 2014).
Antioksidan  bekerja  dengan  tiga  mekanisme  yaitu transfer  atom  hidrogen,  transfer  elektron  tunggal,  dan metal chelation (Granato et al ., 2018). Terdapat tiga jalur aktivitas  dari  antioksidan  yaitu  preventif,  interupsi,  dan inaktivasi.  Preventif  ketika  antioksidan  mencegah pembentukan  radikal  bebas  dan  turunannya.  Interupsi ketika  antioksidan  menginterupsi  reaksi  oksidasi  dari radikal,  sedangkan  inaktivasi  adalah  ketika  antioksidan menonaktifkan radikal bebas dan turunannya (Mirończuk-Chodakowska et al ., 2018).
Antioksidan dapat digolongkan menjadi antioksidan natural  dan  sintesis.  Antioksidan  natural  merupakan antioksidan  yang  berada  pada  buah,  sayur,  dan  terdapat pada semua bagian tanaman. Contoh antioksidan natural seperti vitamin C, vitamin A, flavonoid, karotenoid, dan lain-lain  (Yadav et  al .,  2016).  Antioksidan  sintetis merupakan  antioksidan  yang  berasal  dari  sintesis  kimia dan  biasanya  ditambahkan  pada  makanan  sebagai pengawet.  Contohnya  seperti butylated  hydroxyanisole
(BHA) dan butylated hydroxytoluene (BHT) (Katrin et al , 2015). Selain itu, antioksidan juga digolongkan menjadi antioksidan endogen dan antioksidan eksogen.
Antioksidan endogen merupakan antioksidan yang ada di dalam  tubuh  dan  dapat  berupa  enzimatik  seperti superoxide  dismutase (SOD),  katalase, glutathione reduktase ,  dan  lain-lain,  serta  hasil  metabolisme  tubuh (non enzimatik) seperti koenzim Q, albumin, asam urat, sedangkan  antioksidan  eksogen  merupakan  antioksidan yang didapat dari luar tubuh seperti vitamin E, vitamin C, polifenol,  karotenoid,    dan  lain-lain  (Mirończuk- Chodakowska et al ., 2018).

## Vitamin E
Vitamin E adalah istilah umum yang digunakan pada sejumlah  besar  senyawa  alami  atau  sintetis.  Struktur molekul vitamin E dapat dilihat pada Gambar 1 .
Gambar 1. Struktur Molekul Vitamin E (Sweetman, 2014)
Zat  yang  paling  penting  dalam  vitamin  E  adalah tokoferol karena zat ini yang paling aktif dan tersebar luas di alam (Sweetman, 2014). Di antara homolog tokoferol, α-tokoferol    memiliki  potensi  paling  besar,  yang merupakan bentuk antioksidan paling aktif dari vitamin E dan  menunjukkan  aktivitas  biologis vitamin  E yang  asli (Grilo,  2014;  Prawira,  2018;  Sinagal,  2018).  Tokoferol memasuki hati melalui kilomikron sehingga α-tokoferol
P-ISSN: 2302-8270 E-ISSN: 2808-1048
lebih mungkin memasuki Very Low Density Lipoprotein (VLDL) karena afinitasnya yang lebih tinggi terhadap α- tocopherol transport protein (α-TTP). Oleh karena itu, α- tokoferol merupakan isomer dengan konsentrasi tertinggi dalam  plasma dan  jaringan  (Fu,  2014).  Tokoferol  alami lainnya  termasuk  beta,  gamma,  dan  delta,  tetapi  tidak digunakan dalam terapi (Sweetman, 2014).
α-Tokoferol  sebagai  faktor  sitoprotektif  karena berperan  mencegah  proses  inflamasi  dan  degeneratif  di hati  akibat  paparan xenobiotik,  polutan lingkungan,  dan dietary factors (Galli et al ., 2017). Fungsi terpenting dari α-tokoferol  adalah  sebagai  antioksidan.  Antioksidan dapat  menangkal  serangan  radikal  bebas  yang  akan merusak  sel,  sehingga  tubuh  dapat  terhindar  dari kerusakan akibat serangan radikal bebas (Fadlilah et al .,
2023).  Antioksidan  dapat  membantu  mengurangi  efek photoaging yang  berupa  kerutan,  elastisitas  kulit menurun,  kulit  semakin  rapuh,  dan  penyembuhan  luka yang lebih lambat, dengan cara menghalangi pembentukan oksigen reaktif yang diinduksi sinar UV dan selanjutnya  mempotensiasi  anti-inflamasi  dan  aktivitas anti-penuaan. α-Tokoferol  merupakan  antioksidan lipofilik  utama  dalam  plasma,  membran,  dan  jaringan (Basuki,  2022).  Selain  itu,  α-tokoferol    dapat meningkatkan laju  penutupan luka yang memungkinkan manfaat  suplementasi  vitamin  E  selama  penyembuhan luka,  serta  memiliki  aktivitas  antiinflamasi  dan memodulasi  ekspresi  protein  yang  terlibat  dalam metabolisme kolesterol  (Hobson,  2016 ;  Wallert,  2014). Pemanfaatan  α-tokoferol  ini  dapat  diindikasikan  untuk sindrom defisiensi (diperlukan sekitar 40-50 mg d-alpha tocopherol),  cystic  fibrosis  (diperlukan  67-135  mg  d- alpha  tocopherol),  dan  abetalipoproteinemia  (diperlukan 33-67 mg/kg d-alpha tocopherol) (Sweetman, 2014).
Vitamin E adalah antioksidan pemecah rantai yang poten  dengan  mekanismenya  menghambat  produksi oksigen  reaktif  ketika  lemak  mengalami  oksidasi  dan selama  penyebaran  reaksi  radikal  bebas.  Tokoferol mengalami proses oksidasi membentuk radikal semistabil, yaitu radikal tokoferoksil. Radikal tokoferoksil  yang  terbentuk  dapat  mengoksidasi  lipid lainnya,  mengalami  oksidasi  lebih  lanjut  menghasilkan tocopheryl  quinones  (produk  non  radikal  bebas), membentuk dimer tokoferol non-reaktif dengan bereaksi dengan  radikal  tokoferoksil  lain,  atau  direduksi  oleh antioksidan lain menjadi tokoferol (Rizvi,  2014; Muller, et al ., 2022).
Vitamin  E  tidak  dapat  disintesis  di  dalam  tubuh sehingga  harus  dikonsumsi  dari  makanan  dan  suplemen (Basuki,  2022).  Makanan  yang  banyak  mengandung  α- tokoferol di  antaranya  minyak nabati, kacang-kacangan, dan biji-bijian. Selain itu, ditemukan juga sejumlah besar α-tokoferol  dalam  sereal  dan  sayuran  berdaun  hijau (Canales,  2019).  Defisiensi  vitamin  E  terjadi  apabila terdapat  kekurangan  konsumsi  makanan  maupun gangguan  absorbsi  lemak.  Gejala  utama  kekurangan vitamin E adalah anemia hemolitik dan gejala neurologis (ataksia, neuropati perifer, miopati, retinopati pigmentasi). Defisiensi vitamin E berat yang terjadi dalam waktu  yang  lama  dapat  mengakibatkan  kebutaan, gangguan irama jantung abnormal, dan penyakit jantung lainnya.  Kekurangan vitamin  tersebut berpengaruh pada tiga  organ,  di  antaranya  neuromuskuler,  vaskuler,  dan reproduksi (Basuki, 2022; Péter, 2013).

## Soft Capsule
Kapsul  merupakan  bentuk  sediaan  yang  digunakan untuk  enkapsulasi  serbuk,  granul,  likuid,  maupun semisolid.  Kapsul  terdiri  atas soft  capsule dan hard capsule (Gullapalli  &  Mazzitelli,  2017). Soft  capsule merupakan  bentuk  sediaan  dosis  tunggal  padat  yang terdiri dari cangkang, yang biasanya terbuat dari gelatin, yang  umumnya  mengandung  cairan  (Marianela et  al ., 2021). Soft capsule terbagi menjadi dua yakni soft capsule gelatin ( Gambar 2 ) dan soft capsule non-gelatin. Gelatin merupakan  bahan  alami  turunan  kolagen  hewan  (kulit, tendon, tulang, dan tulang rawan) melalui hidrolisis asam dan  hidrolisis  alkali  yang  telah  digunakan  secara  luas sebagai  bahan  dalam soft  capsule atau  kapsul  keras sebagai  suplemen  makanan  (Yap  &  Gam,  2019). Sebagian besar soft capsule menggunakan gelatin karena memiliki sifat fisika kimia yang unik sehingga ideal untuk proses rotary die (Misic et al ., 2012). Soft capsule non- gelatin  merupakan  bahan  non-alami  yang  berasal  dari polimer  sintetik  atau  hidrokoloid  yang  berasal  dari tanaman. Soft capsule non-gelatin banyak dikembangkan untuk  mengatasi  kekurangan  gelatin  namun  terdapat beberapa  penyesuaian  terkait  alat  produksi  yang digunakan (Marianela et al ., 2021).
Gambar 2 . Soft Capsule Gelatin (Deepak et al ., 2014)
Komposisi pembentuk soft capsule meliputi gelatin, plastixizerm  air,  pengawet,  pewarna, opacifying  agents , perasa,  and  pemanis  (Joshi et  al. ,  2021).  Proporsi komponen tertinggi dalam cangkang soft capsule adalah gelatin. Plasticizer ditambahkan  untuk  mengurangi kekakuan  film  dan  meningkatkan  fleksibilitasnya. Perbedaan terpenting antara soft capsule gelatin dan hard capsule gelatin  adalah  proporsi plasticizer pada soft capsule gelatin  lebih  tinggi  dibandingkan hard  capsule gelatin.  Beberapa plasticizer yang  paling  banyak digunakan  adalah  gliserin,  sorbitol,  dan  propilen  glikol. Gliserin  merupakan plasticizer yang  paling  umum digunakan (Srividya et al ., 2014; Marianela et al ., 2021).
Dalam  sediaan soft  capsule terdapat  beberapa keuntungan, di antaranya adalah kemudahan dalam proses pengisian Active Pharmaceutical Ingredient (API) dalam bentuk  cair,  serta  kapasitas  produksi  dan  keseragaman formulasi  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  tablet  atau hard capsule gelatin. Sediaan soft capsule juga memiliki pelepasan  API  yang  cepat,  yang  dapat  menghasilkan pencapaian  kadar  darah  terapeutik  lebih  cepat  dan memperoleh bioavailabilitas yang lebih besar. Jika pilihan pembawa dari kapsul tepat, maka  sangat mungkin dapat memperbaiki dispersi, disolusi, dan pelepasan isi kapsul. Obat dengan kelarutan air yang buruk yaitu obat kelas II dan IV berdasarkan skala Sistem Klasifikasi Biofarmasi (BCS), dapat diformulasikan sebagai sistem penghantaran
obat  berbasis  lipid  dalam soft  capsule gelatin.  Sediaan yang  lipofilik  (bahan  aktif  dan  pembawa)  tidak berinteraksi dengan cangkang soft capsule (Marianela et al .,  2021).  Penggunaan  cangkang  kapsul  dapat meningkatkan  stabilitas  suatu  obat  dengan  melindungi bahan aktif yang ada di dalamnya dari cahaya dan udara (Zaffarin et al ., 2020). Selain itu, sediaan soft capsule juga dapat  digunakan  untuk  reformulasi  obat-obatan  yang sudah  ada  dengan  tujuan  untuk  meningkatkan  stabilitas (Deepak et al ., 2014).
Selain  memiliki  berbagai  keuntungan, sediaan  soft capsule juga  memiliki  beberapa  kerugian,  di  antaranya adalah  karena  proses  pembuatannya  yang  lebih  lambat dan  lebih  mahal  daripada  bentuk  sediaan  lainnya,  maka peralatan produksi dan pengisian sangat khusus. Hal ini dapat meningkatkan waktu produksi, kontrol, kompleksitas, dan logistik (Marianela et al ., 2021).

## Potensi Soft Capsule dalam Meningkatkan Efektivitas
Vitamin E
Efektivitas  antioksidan in  vivo dipengaruhi  oleh beberapa  faktor  yang  relevan  dengan  kondisi  fisiologis, seperti profil farmakokinetik ADME (absorbsi, distribusi, metabolisme,  ekskresi)  (Kotha,  2022).  Obat-obat  yang dienkapsulasi dalam soft capsule gelatin dapat diabsorpsi dengan lebih baik di dalam tubuh manusia dibandingkan dengan  bentuk  sediaan  farmasi  konvensional  lainnya sehingga menghasilkan onset of action yang lebih cepat (Proietti et al ., 2014). Setelah sediaan masuk dalam tubuh maka  API  akan  terdisolusi  sehingga  bahan  aktif  akan dilepaskan  dari  matriks  yang  siap  untuk  diabsorpsi  ke dalam  pembuluh  darah  sistemik.  API  akan  memberi efeknya setelah dimetabolisme, dan kemudian diekskresi. Bioavailabilitas obat dapat ditingkatkan dengan melakukan modifikasi pada sediaan, salah satunya adalah dengan  melakukan  enkapsulasi  pada  sediaan  yang  akan melindungi bahan obat dari degradasi sebelum akhirnya dilepaskan di target aksinya (Kotha,  2022). Keuntungan lain  dari  mengenkapsulasi  sediaan  dalam soft  capsule adalah  pelepasan  bahan  aktif  yang  cepat,  yang  dapat menghasilkan  pencapaian  kadar  darah  terapeutik  lebih cepat dan memperoleh bioavailabilitas yang lebih besar. Pemilihan pembawa yang tepat juga dapat meningkatkan disolusi dan pelepasan sediaan (Gullapalli, 2010; Aulton, 2013). Soft capsule vitamin E biasanya digunakan dalam bentuk  oral,  setelah  pemberian  secara  oral, soft  capsule gelatin akan melewati lambung ke saluran gastrointestinal di  usus.  Pada  saluran  tersebut  cangkang  kapsul  akan kontak  dengan  media,  media  akan  menembus  cangkang soft capsule gelatin dan melepaskan bahan pengisi yang berdifusi  keluar  karena  terdapat  gradien  konsentrasi ( Gambar  3 ).  Cangkang soft  capsule dapat  mengalami swelling setelah media masuk sehingga ketika kadar kritis air  tercapai  akan  membuat  cangkan  kapsul  pecah ( Gambar 4 ). Bahan pengisi yang keluar, akan membentuk droplet  -  droplet  kecil  yang  dapat  memfasilitasi peningkatan disolusi dan absorbsi bahan aktif (Marianela, 2021;  Damian et  al .,  2021).  Pada  artikel  ini,  vitamin  E merupakan  bahan  aktif  yang  diformulasi  dalam  sediaan soft  capsule gelatin  ( Gambar  3 ).  Absorbsi  Vitamin  E dalam soft capsule gelatin tersebut  akan difasilitasi oleh droplet  -  droplet  kecil  yang  terbentuk  dari  pengisi  yang keluar dari kapsul sehingga membuat bioavailabilitas dan absorbsinya meningkat.
Gambar 3. Skema Bentuk Sediaan Vitamin E pada Soft Capsule Gelatin (Damian et al. , 2021)
Gambar 4. Skema Mekanisme Pelepasan Sediaan Soft Capsule Gelatin Vitamin E (Damian et al. , 2021)
Terdapat  suatu  penelitian  yang  membandingkan profil farmakokinetik dari formulasi soft capsule gelatin, larutan  oral,  dan  tablet.  Data  pada  penelitian  tersebut menunjukkan  bahwa  tingkat  absorbsi  bahan  aktif  dari formulasi soft  capsule gelatin  adalah  paling tinggi yaitu 67%;  dibandingkan  dengan  penyerapan  dari  formulasi larutan  oral  dan  tablet.  Data  juga  menunjukkan  bahwa formulasi  soft  capsule  gelatin  memiliki  profil  absorbsi yang  cepat  ( Gambar  5 ).  Formulasi soft  capsule gelatin memiliki  variabilitas  farmakokinetik  yang  lebih  sedikit dibandingkan  dengan  formulasi  tablet  (Bende et  al ., 2016).
Gambar 5. Perbandingan Profil Konsentrasi Plasma Obat Pada Berbagai Bentuk Sediaan (Bende et al ., 2016)
Potensi Soft Capsule Vitamin E sebagai antioksidan juga dapat dilihat dari stabilitas sediaan. Suatu formulasi dianggap berhasil jika mencapai stabilitas yang tinggi dari waktu  ke  waktu,  efektivitas  terapeutik  yang  tinggi,  dan pembuatan  yang  efisien  (Marianela et  al .,  2021).  Soft capsule  gelatin  biasanya  lebih  digunakan  untuk memformulasi  sediaan  cair  daripada  sediaan  padat  dan biasanya  berisi  sediaan  yang  lipofil  (Marianela et  al ., 2021;  Damian et  al .,  2021).  Pemilihan  bahan  untuk dibentuk dalam vitamin E penting, karena terdapat bahan
- bahan yang dapat berinteraksi dengan cangkang kapsul. Vitamin  E  merupakan  salah  satu  bahan  yang  tidak berinteraksi  dengan  cangkang soft  capsule gelatin, sehingga formulasinya dalam soft capsule gelatin sesuai (Damian et al. , 2021). Vitamin E tidak stabil pada pH 4. Pada  suatu  penelitian,  efektivitas  vitamin  E  sebagai antioksidan pada pH 4 adalah sebanyak 1,9%, sedangkan efektivitas  vitamin  E  sebagai  antioksidan  pada  pH  7 adalah  lebih  dari  40%  (Kim et  al .,  2015). Soft  capsule dapat  memungkinkan  pelepasan  obat  berada  di  usus sehingga melindungi bahan aktif dari degradasi asam di lambung (Marianela et al ., 2021; Mohseni et al ., 2022).
Pada  suatu  penelitian,  stabilitas  vitamin  E  diuji  dalam berbagai bentuk sediaan yaitu tablet, hard capsule gelatin, soft  capsule gelatin,  dan  suspensi  menunjukkan  bahwa dengan masa penyimpanan 12 bulan (1 tahun), vitamin E yang dibentuk dalam bentuk sediaan soft capsule gelatin menunjukkan persen terdegradasi paling minimum yaitu hanya  6,2%.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  stabilitas vitamin E dapat meningkat dengan dibentuk sediaan soft capsule gelatin  (Matsumoto et  al .,  2018).  Suplemen Vitamin E dalam soft capsule gelatin disimpan di tempat yang  sejuk  dan  terhindar  dari  cahaya  matahari  (gelap), potensinya  akan  bertahan  setidaknya  selama  3  tahun. Enkapsulasi vitamin E dalam soft capsule gelatin dinilai aman,  melindungi  potensi  bahan  aktif,  dan  memastikan tingkat bahan aktif yang konsisten. Ester dari α-tokoperol lebih  stabil  dalam soft  capsule gelatin.  Selain  itu, soft capsule mudah  larut  dan  menyediakan  absorpsi  bahan aktif yang cepat (Rich et al ., 2012).

## KESIMPULAN
Vitamin  E  digunakan  sebagai  suplemen  kesehatan dengan  manfaat  sebagai  antioksidan  untuk  mencegah penyakit  degeneratif.  Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan, stabilitas dan bioavailabilitas vitamin E dapat meningkat  dalam  formulasi  sediaan soft  capsule gelatin karena soft capsule gelatin dapat melindungi bahan aktif serta meningkatkan  absorpsi bahan aktif dalam tubuh.

## DAFTAR PUSTAKA
Agustina, H., et al. (2020) ‘Korelasi Asupan Vitamin E dengan  Kadar  Hemoglobin  pada  Ibu  Hamil  di Puskesmas  Kaliwiro  Tahun  2019’, Seminar Nasional Riset Kedokteran , pp. 187-192. (online)
Angelia,  L.  M.  (2014) Hubungan  Gizi  dan  Penyakit . Fakultas  Kesehatan  Masyarakat:  Universitas Sriwijaya.
Aulton, M. and Taylor, K. (2013) Aulton's
Pharmaceutics:  The  design  and  manufacture  of medicines . London: Churchill Livingstone Elsevier.
Basuki,  Santosa.  and  Devitasari,  R.  (2022)  ‘Manfaat Vitamin  E  pada  Kulit’, Jurnal  Klinik  dan  Riset Kesehatan , 1(2), pp. 116-126.
Bende, G. (2016) ‘Relative Bioavailability of Diclofenac Potassium From Softgel Capsule Versus Powder for  Oral  Solution  and  Immediate-Release Tablet Formulation’, Clinical  Pharmacology  in  Drug
Development , 5(1), pp. 76-82.
Çakmakçı, S., Topdaş, E. F., Kalın, P., Han, H., Şekerci, P.,  Köse,  L.  and  Gülçin,  İ.  (2014)  ‘Antioxidant capacity and functionality of oleaster (Elaeagnus angustifolia L.) flour and crust in a  new kind of fruity ice cream’, International  Journal of Food Science & Technology , 50(2), pp. 472–481.
Canales. (2019) ‘The Effect of Alpha-Tocopherol on the Activity of Acetylcholinesterases from Different Sources’, Neurochem Journal , 13(1), pp. 36–42.
Damian,  F.  et  al.  (2021)  ‘Challenges  of  Dissolution Methods Development for Soft Gelatin Capsules’, Pharmaceutics , 13, p. 214.
Deepak,  G.,  Kamal,  K.,  Bilandi,  A.,  and  Kataria,  M.
(2014)  ‘Soft  Gelatin  Capsules:  Development,
Applications  and  Recent  Patents’, International Research Journal of Inventions in
Pharmaceutical Sciences , 2(3), pp. 163-168.
Fadlilah, A. R. and Lestari, K. (2023) ‘Peran Antioksidan dalam Imunitas Tubuh’, Farmaka , 21(2).
Fakriah,  E. K.,  Adriana,  and  Rusydi  (2019)  ‘Sosialisasi Bahaya  Radikal  Bebas  dan  Fungsi  Antioksidan Alami  Bagi  Kesehatan’, Jurnal  Vokasi ,  3(1).
(online). ISSN: 2548-4117.
Fu,  J.,  Che,  H.,  Tan,  D.  M.,  and  Teng,  K.  (2014) ‘Bioavailability  of  tocotrienols:  evidence  in human studies’, Nutrition and Metabolism , 11(5), pp. 1-10.
Galli,  F.,  Azzi,  A.,  Birringer,  M.,  Cook-Mills,  J.  M., Eggersdorfer,  M.,  Frank,  J.,  and  Özer,  N.  K. (2017)  ‘Vitamin  E:  Emerging  aspects  and  new directions’, Free Radical Biology and Medicine , 102, pp. 16-36.
Granato,  D.,  Shahidi,  F.,  Wrolstad,  R.,  Kilmartin,  P., Melton,  L.  D.,  Hidalgo,  F.  J.,  and  Finglas,  P. (2018) ‘Antioxidant activity, total phenolics and flavonoids  contents:  Should  we  ban  in  vitro screening  methods?’, Food  Chemistry ,  264,  pp. 471–475.
Grilo, E. C., Costa, P. N., Gurgel, C. S. S., Beserra, A. F. de L., Almeida, F. N. de S., and Dimenstein, R. (2014) ‘Alpha-tocopherol and gamma-tocopherol concentration  in  vegetable  oils’, Food  Science and Technology , 34(2), pp. 379–385.
Gulcin, İ. (2020) ‘Antioxidants and antioxidant methods: an updated overview’, Archives of Toxicology , 94, pp. 651–715.
Gullapalli,  R.  P.  (2010)  ‘Soft  Gelatin  Capsules (Softgels)’, Journal of Pharmaceutical Sciences , 99(10), pp. 4107-4148.
Gullapalli, R. P. and Mazzitelli, C. L. (2017) ‘Gelatin and non-gelatin  capsule  dosage  forms’, Journal  of Pharmaceutical Sciences , 106(6), pp. 1453-1465.
Hobson,  R.  (2016)  ‘Vitamin  E  and  wound  healing:  an evidence-based  review’, International  Wound Journal , 13(3), pp. 331-335.
Joshi, S., Sahu, R., Dennis, V. A., and Singh, S. R. (2021) ‘Nanofiller-enhanced  soft  non-Gelatin  alginate capsules for modified drug delivery’, Pharmaceuticals , 14(4), p. 355.
Katrin, K. and Bendra, A. (2015) ‘Aktivitas Antioksidan Ekstrak,  Fraksi  dan  Golongan  SenyawaKimia Daun  Premna  oblongata  Miq.’, Pharmaceutical Sciences and Research , 2(1), p. 3.
Kotha, R. R., Tareq, F. S., Yildiz, E., and Luthria, D. L. (2022)  ‘Oxidative  Stress  and  Antioxidants:  A Critical Review on In Vitro Antioxidant Assays’, Antioxidants , 11, p. 2388.
Lee,  G.  and  Han,  S.  (2018)  ‘The  Role  of Vitamin  E  in Immunity’, Nutrients , 10(11), p. 1614. doi:10.3390/nu10111614.
Marianela,  C.  Rojas.,  et  al.  (2021)  ‘Gelatin  and  Non- gelatin Soft Gel Capsules: A review’, Journal of Excipients and Food Chemicals, IPEC-Americas , pp. 19-20.
Matsumoto, L. T. A., Sampaio, G. R., and Bastos, D. H.
M.  (2018)  ‘Stability  of  antioxidant  vitamins  in commercial  vitamin  supplements’, Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences , 52(4).
Michalak,  M.,  Pierzak,  M.,  Kręcisz,  B.,  and  Suliga,  E. (2021) ‘Bioactive Compounds for Skin Health: A Review’, Nutrients ,  13(1),  p.  203.  Available  at: http://dx.doi.org/10.3390/nu13010203
Mirończuk-Chodakowska,  I.,  Witkowska,  A.  M.,  and Zujko, M. E. (2018) ‘Endogenous non-enzymatic antioxidants  in  the  human  body’, Advances  in Medical Sciences , 63(1), pp. 68–78.
Misic, Z., Muffler, K., Sydow, G., and Kuentz, M. (2012) ‘Novel starch‐based PVA thermoplastic capsules for hydrophilic lipid‐based formulations’, Journal of  Pharmaceutical  Sciences ,  101(12),  pp.  4516- 4528.
Mohd Zaffarin, A. S., Ng, S. F., Ng, M. H., Hassan, H., and  Alias,  E.  (2020)  ‘Pharmacology  and pharmacokinetics of Vitamin E:
Nanoformulations  to  enhance  bioavailability’, International  Journal  of  Nanomedicine ,  15,  pp. 9961–9974.
Mohseni, N., Najafpour, D. G., Ramezani, R., and Jahani, A.  (2022)  ‘A  developed  composite  hard-gelatin capsules:  delayed-release  enteric  properties’, Heliyon , 8(12), p. e12265.
Mubarak, K., Natsir, H., Wahab, A. W., and Satrimafitrah, P. (2017) ‘Analisis kadar α-tokoferol (vitamin E) dalam  daun  kelor  (Moringa  oleifera  Lam)  dari daerah  pesisir  dan  pegunungan  serta  potensinya sebagai  antioksidan’, KOVALEN:  Jurnal  Riset Kimia , 3(1), pp. 78-88.
Muller,  M.  A.,  Christian,  S.,  Gilberto,  L.,  Anna,  M.  K., Maret, G. T., Adrian, W., Theo, R., Manfred, E., and Werner, B. (2022) ‘100 Years of Vitamin E: From Discovery to Commercialization’, European  Journal  of  Organic  Chemistry ,  p. e202201190.
Park,  J.-E.,  Kim,  K.-E.,  Choi,  Y.-J.,  Park,  Y.-D.,  and Kwon,  H.-J.  (2015)  ‘The  stability  of  water-  and fat-soluble vitamin in dentifrices according to pH level and storage type’, Biomedical Chromatography , 30(2), pp. 191–199.
Péter,  S.,  Moser,  U.,  Pilz,  S.,  Eggersdorfer,  M.,  and Weber,  P.  (2013)  ‘The  Challenge  of  Setting
Appropriate Intake Recommendations for Vitamin  E:  Considerations  on  Status  and Functionality  to  Define  Nutrient  Requirements’, International  Journal  for  Vitamin  and  Nutrition Research , 83(2), pp. 129-136.
Prawira, A. Y., Farida, W. R., Darusman, H. S., Novelina, S.,  and  Agungpriyono,  S.  (2018)  ‘Vitamin  E (Alpha Tocopherol)  Level in the Dorsal  Skin  of Sunda Porcupine (Hystrix javanica)’, Jurnal Riset Veteriner  Indonesia  (Journal  of  The  Indonesian Veterinary Research) , 2(2).
Proietti,  S.,  Carlomagno,  G.,  Dinicola,  S.,  and  Bizzarri, M. (2014) ‘Soft gel capsules improve melatonin's bioavailability  in  humans’, Expert  Opinion  on Drug Metabolism & Toxicology , 10(9), pp. 1193– 1198.
Rich et al. (2012) ‘Formulation and Delivery Method to Enhance Antioxidant Potency of Vitamin E’, US Patent.
Rizvi, S., Raza, S. T., Ahmed, F., Ahmad, A., Abbas, S., and  Mahdi,  F.  (2014)  ‘The  role  of  vitamin  e  in human health and some diseases’, Sultan Qaboos
University Medical Journal . PMCID: PMC3997530.
Sinagal, R. N., et al. (2018) ‘Pengaruh Pemberian Vitamin E  terhadap  Kadar  Hemoglobin  pada  Aktivitas Fisik  Submaksimal’, Jurnal  Kesehatan  dan Olahraga , 2(1).
Srividya,  B.,  Sowmya,  C.,  and  Surya,  P.  R.  (2014) ‘Capsule  and  It’s  Technology:  an  Overview’, International Journal of Pharmaceutics and Drug Analysis , 2(9), pp. 727-733.
Sweetman, S. C. (2014) Martindale The Complete Drug Reference . 38th ed. London: The Pharmaceutical Press.
Van Kempen, T. A. T. G., Benítez Puñal, S., Huijser, J., and  De  Smet,  S.  (2022)  ‘Tocopherol  more bioavailable  than  tocopheryl-acetate  as  a  source of  vitamin  E  for  broilers’, PLoS  One ,  17(5), e0268894.
Wallert,  M.,  Schmölz,  L.,  Galli,  F.,  Birringer,  M.,  and Lorkowski, S. (2014) ‘Regulatory metabolites of vitamin  E  and  their  putative  relevance  for atherogenesis’, Redox Biology , 2, pp. 495-503.
Werdhasari,  A.  (2014)  ‘Peran  antioksidan  bagi kesehatan’, Jurnal  Biotek  Medisiana  Indonesia , 3(2), pp. 59-68.
Yadav,  A.,  Kumari,  R.,  Yadav,  A.,  Mishra,  J.  P.,
Srivastava, S., and Prabha, S. (2016) ‘Antioxidants and its functions in human body - A Review’, Research  in  Environment  and  Life Science , 9, pp. 1328-1331.
Yap,  B.  K.,  and  Gam,  L.  H.  (2019)  ‘Differentiation  of bovine  from  porcine  gelatin  capsules  using  gel electrophoresis  method’, Food  Chemistry ,  274, pp. 16-19. ISSN 0308-8146.