Jurnal Farmasi Indonesia, Maret 2015, hal 60-69
ISSN: 1693-8615 EISSN : 2302-4291 Online : http://farmasiindonesia.setiabudi.ac.id/
Optimasi Kombinasi Asam Stearat dan Trietanolamin dalam Formula Krim Ekstrak Daun Legetan ( Spilanthes acmella L.) sebagai Antioksidan secara Simplex Lattice Design
Optimization of The Combination Stearic Acid and Trietanolamine in A Cream Formulation Extract Legetan Leaves as an Antioksidant in Simplex Lattice Design

## ASTITI NOER CAHYATI, DEWI EKOWATI*, RESLELY HARJANTI
Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Jln. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852518 * Korespondensi : dee_wieko@yahoo.co.id
(Diterima 10 Desember 2014, disetujui 15 Januari 2015)
______________________________________________________________________________________________

## ABSTRAK
Ekstrak  daun  legetan  telah  terbukti  mempunyai  aktivitas  antioksidan  karena  mengandung flavonoid, dan polifenol. Penggunaan ekstrak daun legetan secara langsung dinilai kurang nyaman, sehingga  dibuat  suatu  sediaan  krim  agar  lebih  nyaman  digunakan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mendapatkan formula optimum krim ekstrak daun legetan dengan menggunakan bahan tambahan yaitu  asam  stearat  dan  trietanolamin  berdasarkan  metode  Simplex  Lattice  Design. Ekstrak  daun legetan  diperoleh  dengan  cara  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  96%  kemudian  diuapkan untuk  memperoleh  ekstrak  kental.  Krim  ekstrak  daun  legetan  dibuat  tiga formula  berdasarkan Simplex  Lattice  Design.  Krim  yang  dihasilkan  dilakukan  pengujian,  meliputi  organoleptis, viskositas,  pergeseran  viskositas,  daya  sebar,  pH,  dan  aktivitas  antioksidan.  Formula  optimum berdasarkan  parameter  sifat  fisik  yaitu:  viskositas,  pergeseran  viskositas,  daya  sebar  menggunakan software Design expert versi 8.0.6.1. Formula optimum diperoleh  dibuat dan diuji sifat fisik  krim dianalisis  dengan  menggunakan  uji-t.  Aktivitas  antioksidan  dilakukan  dengan  metode  DPPH. Formula optimum  krim  ekstrak  daun  legetan  diperoleh  dari  komposisi  asam  stearat  1,824%  dan trietanolamin 2,176% dengan respon sifat fisik formula optimum dari hasil prediksi dan percobaan menunjukkan  tidak  ada  beda  signifikan.  Aktivitas  antioksidan  krim  optimum  setelah  2  hari pembuatan dengan ekstrak 10% sebesar 443,232 ppm, dan setelah 1 bulan penyimpanan dengan ekstrak 10 % sebesar  1233,3 ppm.
Kata  kunci  : asam  stearat,  trietanolamin,  krim  antioksidan,  ekstrak  daun  legetan, Simplex  Lattice Design, DPPH, antioksidan.
_________________________________________________________________________________________________________________________

## ABSTRACT
Legetan leaves extract  has  been  shown  to  have  antioxidant  activity  because  it  contains flavonoids and polyphenols. The use of legetan leaves extract directly assessed less well, so that it made  cream  preparations  to  make  it  more  convenient  to  use.  This  study  aimed to obtain  the optimum  formula  of  cream  of legetan leaves extract  using  additional  materials  stearic  acid  and triethanolamine  by  Simplex  Lattice  Design  method. The legetan leaves extract  obtained  by maceration  using  ethanol  96%  solvent  was  then  evaporated  to  obtain  a  viscous  extract. Legetan leaves extract cream were made three formulas based on the Simplex Lattice Design. Cream were tested physical properties include organoleptic test, viscosity, viscosity shift, dispersive power, pH, and  antioxidant  activity.  Optimum  formulation  parameters  based  on  physical  properties,  namely:
Vol. 12 No. 1, 2015                                                  Optimasi Kombinasi Asam Stearat dan Trietanolamin~61
viscosity, viscosity shift, dispersive power, using Design Expert software version 8.0.6.1. Optimum formula was made and the physical properties of the cream was analyzed using t-test. Antioxidant activity was tested by DPPH methode. Optimum formula cream of legetan leaves extract obtained from composition stearic acid  1,824% and triethanolamine 2,176% with the physical properties of the  response  of  the  optimum  formula  predictions  and  experimental  results  showed  no  significant difference.  Cream  optimum  was 10%  extract  with  antioxidant  activity  of  443,232  ppm after two day and 1233,3 ppm after one month.
Keywords: stearic  acid,  trietanolamine,  legetan  leaves  extract,  Simplex  Lattice  Design,  DPPH, antioxidant.
_________________________________________________________________________________________________________________________

## PENDAHULUAN
Radikal  bebas  dapat  didefinisikan sebagai  suatu  molekul,  atom,  atau beberapa  atom  yang  mempunyai  satu atau lebih elektron yang tidak berpasangan  pada  orbital  terluarnya sehingga  bersifat  sangat  reaktif.  Suatu molekul  bersifat  stabil  bila  elektronnya berpasangan, tetapi bila tidak berpasangan  ( single)  molekul  tersebut menjadi tidak stabil dan memiliki potensi untuk  merusak.  Bila  molekul  tidak  stabil mengambil  satu  elektron  dari  senyawa lain  maka  molekul tersebut  menjadi stabil  sedangkan  molekul  yang  diambil elektronnya menjadi tidak stabil, berubah  menjadi  radikal  dan  memicu reaksi pembentukan radikal bebas berikutnya (reaksi berantai).
Antioksidan  merupakan  senyawa yang  dapat  menghambat  spesies  oksigen reaktif (ROS) atau spesies nitrogen reaktif (RNS)  dan  juga  radikal  bebas  sehingga antioksidan  dapat  mencegah  penyakit- penyakit  yang  dihubungkan  dengan radikal  bebas  seperti  karsinogenesis  dan penuaan (Halliwell & Gutteridge 2000).
Kulit  secara  alami  terdapat  zat  yang berfungsi  sebagai  antioksidan.  Paparan sinar  matahari,  polusi  udara,  kandungan zat-zat  kimia  berbahaya  yang  setiap  hari
ditemukan,  membuat  zat  antioksidan dalam tubuh kita tidak cukup kuat dalam menangkalnya.
Daun  legetan  ( Spilanthes  acmella) merupakan  salah  satu  gulma  dengan kandungan  kimia  saponin,  flavonoid, tanin,  garam  kalium,  dan  silikat  yang berkhasiat sebagai antiseptik, antibakteri, antifungi,  antimalaria,  perawatan,  dan untuk  sakit  gigi,  flu,  batuk,  penderita rabies,  antioksidan,  dan  tuberkulosis (Dubey et al. 2013).
Pemilihan  suatu  emulgator  dalam pembuatan  krim  merupakan  faktor  yang penting  karena  mutu  dan  kestabilan suatu emulsi dipengaruhi oleh emulgator yang digunakan (Martin et al. 1993).
Optimasi  basis  dapat  menghasilkan krim yang optimal. Optimasi adalah suatu pendekatan empiris yang dapat digunakan untuk memperkirakan jawaban yang tepat sebagai suatu fungsi dari variabel-variabel yang  dikaji  sesuai  dengan  respon-respon yang dihasilkan dari rancangan percobaan yang dilakukan. Optimasi dapat dilakukan terhadap basis untuk menentukan formula optimum  dengan  metode simplex  lattice design untuk  menentukan  proporsi  relatif bahan-bahan yang digunakan dalam suatu formula  yang  paling  baik  (dari  campuran tersebut)  sesuai  kriteria  yang  ditentukan (Sulaiman & Kuswahyuning 2008).
METODE PENELITIAN Bahan Bahan yang digunakan: daun legetan,  etanol  96%,  DPPH,  rutin, aquadestilata,  cera  alba,  cetaceum, paraffin  liquidum,  natrium  tetraborat, gliserin,  nipagin,  nipasol,  asam  stearat, trietanolamin, Sudan III.

## Alat
Alat  yang  digunakan  :  oven, penggiling  simplisia,  mesh  40,  botol gelap  dan  tutupnya,  corong  gelas, Erlenmeyer,  kain  flanel,  kertas  saring, seperangkat  alat  Evaporator,  seperangkat alat Spektrofotometer UV-Vis, mortir dan stamfer,  gelas  ukur, beaker  glass,  cawan penguap,  batang  pengaduk,  sudip,  pH meter,  Viskometer  Brookfield  Nomor spindle  5  (R5),  timbangan  dan  anak timbangan, dan penangas air.

## Pembuatan Serbuk dan Ekstraksi
Simplisia daun legetan dikumpulkan sebanyak  10  kg  kemudian  dilakukan sortasi  basah.  Simplisia  dicuci  sampai bersih  dengan  air  mengalir.  Pengeringan dilakukan  dengan  oven  suhu  40ºC selama  5  hari.  Daun  yang  telah  kering digiling.
Pengayakan dilakukan menggunakan  mesh  40,  dan  jika  ada simplisia yang belum lolos, maka digiling kembali dan diayak. Penetapan kandungan  lembab  simplisia  dengan menggunakan  bantuan  alat  Moisture balance, sebanyak 2 gram serbuk.
Ekstrak  daun  legetan  dibuat  dengan cara sebanyak 500 gram serbuk diekstraksi  dengan  etanol  96%  secara maserasi.
Tabel 1. Formula krim antioksidan ekstrak daun legetan
Bahan Formula I (%) Formula II (%) Formula III (%) Zat aktif Cera alba Cetaceum
Paraffin liq.
Na. tetraborat Gliserin Nipagin
Nipasol As. Stearat TEA Aquadestilata 10 3 3,75 15 0,18 9 0,12
0,1
3 1 Sampai 100 10 3 3,75 15 0,18 9 0,12 0,1 2 2 Sampai 100 10 3 3,75 15 0,18 9 0,12 0,1 1 3 Sampai 100
Vol. 12 No. 1, 2015                                                  Optimasi Kombinasi Asam Stearat dan Trietanolamin~63

## Pembuatan Krim
Formula  krim  daun  legetan  yang dibuat  pada  penelitian  ini  terdapat  pada Tabel  1. Cara  pembuatan  krim  sebagai berikut:  fase  minyak  (asam  stearat,  cera alba,  cetaceum,  parafin  liquidum,  dan nipasol) dilebur di atas penangas air pada suhu  70ºC  sampai  semua  bahan lebur. Pada  saat  yang  bersamaan,  fase  air (aquadestilata)  dipanaskan  pada  suhu 50ºC    ditambahkan  natrium  tetraborat hingga  larut,  kemudian  ditambahkan TEA,  gliserin,  dan  nipagin.  Campuran fase air dipanaskan kembali hingga suhu 70ºC.  Fase  minyak  dan  fase  air dicampurkan dalam mortir panas, digerus kuat sampai terbentuk masa krim (basis)  putih  seperti  susu.  Setelah  dingin (±  40  ºC)  ditambahkan  ekstrak  etanol daun  legetan  sedikit  demi  sedikit  ke dalam  basis  sambil  diaduk  terus  sampai homogen.  Sediaan  krim  yang  sudah  jadi ditambahkan  parfum,  diaduk  hingga homogen,  dan  dimasukkan  ke  dalam wadah yang telah diberi etiket biru.

## Pengujian Sifat Fisika Kimia Krim
Pengujian  sifat  fisika  kimia  krim ekstrak  daun  legetan  dilakukan  terhadap uji organoleptis, uji homogenitas, uji tipe krim,  uji  pH,  uji  viskositas,  uji  daya sebar, uji daya lekat.
Uji organoleptis meliputi konsistensi,  warna,  bau  krim  untuk mengetahui  secara  fisik  keadaan  krim tersebut. Pemeriksaan organoleptis dilakukan untuk
mendiskripsikan konsistensi,  warna,  dan  bau  dari  krim yang sudah bercampur dengan beberapa basis,  sediaan  yang  dihasilkan  sebaiknya memiliki  warna  yang  menarik,  bau  yang menyenangkan,  dan  konsistensi  yang
cukup agar nyaman dalam penggunaannya.
Uji  homogenitas  krim  dilakukan dengan  cara  krim  dioleskan  pada sekeping  kaca  atau  bahan  transparan yang  cocok,  maka  harus  menunjukkan susunan partikel yang homogen.
Uji  tipe  krim  dilakukan  dengan  dua cara:  metode  pengenceran  dan  metode pewarnaan.  Metode  pengenceran:  krim diberi  sedikit  air  dan  diaduk,  jika diperoleh krim yang homogen lagi maka tipe  M/A  dan  sebaliknya.  Metode pewarnaan: krim tipe M/A akan terwarnai  oleh  zat  yang larut  dalam  air,
misalnya Metilen Blue. Demikian sebaliknya  untuk  krim  dengan  tipe  A/M dapat diwarnai oleh zat yang larut dalam minyak, misalnya Sudan III.
Uji pH menggunakan alat pH meter yang dikalibrasi dengan larutan dapar  pH  7  dan pH  4.  Elektroda  pH meter  dicelupkan  ke  dalam  krim,  jarum pH  meter  dibiarkan  bergerak  sampai menunjukkan  posisi  tetap,  pH  yang ditunjukkan jarum dicatat. Krim sebaiknya  memiliki  pH  yang  sesuai dengan pH kulit yaitu 6,0 – 7,0.
Uji viskositas krim dilakukan dengan alat viskometer Cup and Bob. Viskometer VT-04  E  RION  LTD  dipasang  klemnya dengan  aah  horizontal  atau  tegak  lurus dengan  arah  klem.  Rotor  dipasang  pada viskotester dengan menguncinya berlawanan  arah  dengan  jarum  jam. Krim  yang  akan  diuji  dimasukkan  dalam chamber sampel  lalu  rotor  ditempatkan tepat di tengah chamber sampel, dan alat dinyalakan.  Rotor  mulai  berputar  dan jarum  penunjuk  bergerak  menuju  angka tertentu sesuai viskositas krim hingga
didapat jarum penunjuk stabil menunjuk ke suatu angka, angka tersebut menunjukkan viskositas dari krim. Satuan yang  digunakan  untuk  menyatakan besarnya  viskositas  menurut  JLS  28809 adalah desipascal-second (dPas).
Uji  daya  sebar  krim  dilakukan dengan  meletakkan  sebanyak  0,5  g  krim di  atas  permukaan  cawan  datar, lalu ditutup  dengan  permukaan  datar  cawan lainnya  dan  dibiarkan  selama  1  menit. Diameter  krim  yang  menyebar  (dengan mengambil  panjang  rata-rata  diameter dari  beberapa  sisi)  diukur,  kemudian ditambahkan  beban  anak  timbang  50  g, 100  g,  150  g,  200  g,  250  g  sebagai
beban tambahan. Setiap
kali penambahan  didiamkan  selama  1  menit dan dilakukan pengukuran.

## Pengujian Antioksidan
Krim  diuji  aktivitas  penangkapan radikal  bebas  terhadap  radikal  bebas DPPH yang diukur absorbansinya pada λ maksimal  setelah  waktu  yang  didapat dari operating  time.  Preparasi  larutan yang akan diukur adalah sebagai berikut: 4,0 mL larutan krim ditambahkan 1,0 mL larutan  DPPH  0,4  mM,  diinkubasi selama  30  menit  kemudian  dibaca absorbansinya  pada  panjang  gelombang maksimal  (517 nm).  Pengujian  pertama dilakukan  pada  minggu  pertama  setelah sediaan  krim  dibuat  dan  pengujian selanjutnya pada minggu terakhir selama krim disimpan.

## Analisis Data
Analisis  data  yang  diperoleh  dari hasil  pengujian  dibandingkan  dengan Farmakope  Indonesia  dan  kepustakaan lain  yang  relevan.  Hasil  yang  diperoleh
dari percobaan dianalisis dengan pendekatan Simplex Lattice Design. Data yang diperoleh dari perhitungan Simplex Lattice  Design (prediksi)  dibandingkan dengan  data  hasil  pengujian  formula optimum,  kemudian  dianalisis  dengan uji-t  (T-test).  Jika  data  yang  didapat terdistribusi normal, analisis data kuantitatif  dilakukan  secara  statistik dengan menggunakan metode anova satu jalan dengan taraf kepercayaan
(signifikasi level) 95%.
Aktivitas penangkapan radikal DPPH dihitung  dengan  metode  probit  dari persamaan  regresi  linier  dan  ditentukan IC 50 -nya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji  sifat  fisika  kimia  krim  daun legetan
yang dilakukan adalah
pengamatan  organoleptis,  homogenitas,
uji daya sebar, uji viskositas, dan uji pH.

## Uji Organoleptis
Uji organoleptis ini  dilakukan untuk mendiskripsikan warna, bau, dan konsistensi,  sediaan  yang  dihasilkan memiliki  warna  yang  hijau,  bau  yang khas, dan konsistensi yang bagus.
Tabel 2 menunjukkan adanya perbedaan  dari formula I, formula II, dan formula  III.  Pada  formula  III  bisa  dilihat dari  warna  dan  bau  memiliki  kesamaan, perbedaannya  pada  konsistensi  krim kental  karena  adanya  asam  stearat  lebih banyak.  Pada  formula  II  ini  paling  bagus dari  formula  yang  lain  yang  merupakan formula  yang  diinginkan.  Pada  formula  I memiliki  kondisi  konsistensinya  kurang kental  karena  adanya  trietanolamin  lebih banyak.
Tabel 2. Hasil organoleptis sediaan krim daun legetan Pemeriksaan Formula 1 Formula 2 Formula 3 Warna Hijau Hijau Hijau Bau Khas Khas Khas Konsistensi Kurang kental Agak kental Kental Tabel 3. Hasil uji pH, viskositas,  pergeseran viskositas, dan daya sebar sediaan krim daun legetan Formula pH Viskositas (dPas) Pergeseran viskositas (%) Daya sebar (cm) I 7,27±0,05 115±7,07 10,12±1,75 5,74±0,42 II 6,66±0,13 121,67±8,50 16,42±6,28 5,21±0,05 III 6,89±0,22 160±14,14 17,78±1,57 4,34±0,30 Formula 1 : 0,2 gram asam stearat (1%) : 0,6 gram trietanolamin (3%)
Formula 2 : 0,4 gram asam stearat (2%) : 0,4 gram trietanolamin (2%) Formula 3 : 0,6 gram asam stearat (3%) : 0,2 gram trietanolamin (1%)

## Uji Homogenitas
Pengujian  homogenitas  dilakukan untuk  mengetahui  apakah  pada  saat proses  pembuatan  krim  bahan  aktif  obat dengan  bahan  dasarnya  dan  bahan tambahan lain yang diperlukan tercampur secara  homogen.  Persyaratannya  harus homogen  sehingga  krim  yang  dihasilkan terdistribusi merata saat penggunaan pada kulit.    Ketiga  formula  menghasilkan formula yang homogen.

## Uji pH
Pengujian pH  dilakukan  untuk mengetahui  sediaan  krim  yang  telah dibuat  bersifat  asam  atau  basa. Hasil pengamatan  uji  pH  krim  pada  Tabel  3 menunjukkan  bahwa  ketiga  formula memiliki pH yang mendekati pH netral.

## Uji Tipe Krim
Uji  tipe  krim  merupakan  uji  yang dilakukan  untuk  mengetahui  tipe  krim yang  dihasilkan.  Metode  yang  dilakukan untuk  uji  tipe  krim  dalam  penelitian  ini adalah  metode  pewarnaan  dan  metode pengenceran.  Hasil  pengamatan  uji  tipe
krim ekstrak  daun legetan  ketiga  formula menunjukkan hasil pada metode pewarnaan berwarna merah
bergelembung  udara, sedangkan  pada metode pengenceran krim yang diberi air terlihat  tidak  pecah. Jadi,  ketiga  formula krim ekstrak daun legetan merupakan tipe krim M/A.

## Uji Viskositas
Pengujian viskositas dilakukan untuk mengetahui  kekentalan  krim  yang  dibuat agar memiliki konsistensi yang baik. Hasil pengujian  viskositas  krim  daun  legetan terdapat pada Tabel 3.
Besarnya  nilai  pergeseran  viskositas suatu  sediaan  krim  dinyatakan  sebagai selisih  nilai  viskositas  antara  pembuatan dan selama proses penyimpanan. Pergeseran viskositas suatu krim
diharapkan dapat menggambarkan
stabilitas  krim  selama  penyimpanan. Semakin  kecil  pergeseran  viskositasnya maka  semakin  baik  kestabilannya. Hasil pergeseran  viskositas  terdapat  pada Tabel 3.

## Uji Daya Sebar
Daya  sebar  krim  ditunjukkan  oleh luas  penyebaran  dari  suatu  krim  ketika diberikan  beban  200  gram  yang  lunak yang  akan  mudah  dioleskan.  Daya  sebar yang  baik  adalah  jika  krim  mudah menyebar atau mudah digunakan dengan mengoleskan tanpa memerlukan penekanan  yang  berlebih.  Semakin mudah  krim  dioleskan  maka  semakin besar  luas  permukaan  krim  yang  kontak dengan  kulit,  sehingga  obat  dapat terdistribusi  dengan  baik  pada  tempat pemakaian.
Penentuan  Formula  Optimum  Daun Legetan secara Simplex Lattice Design
Optimasi  krim  dalam  penelitian  ini didasarkan  pada  pengujian  terhadap  uji viskositas, uji daya sebar, dan pergeseran viskositas.  Hasil  dari  masing-masing  uji sifat fisik campuran bahan akan didapatkan  profil  sifat  fisik  campuran bahan  dari persamaan  dan  perhitungan berdasarkan Simplex  Lattice Design dengan  program  design-expert  8.0.6.1 pada Gambar 1. Y= 154,72 (A)+ 109,72 (B) Y= 18,61 (A) +  10,94 (B)

## Y= 4,40 (A)+ 5,79 (B)
Gambar  1.  Profil  sifat  fisik  krim  daun  legetan secara simplex  lattice  design.  (A)  viskositas,  (B) pergeseran viskositas, (C) daya sebar.
Persamaan Simplex Lattice Design, Y merupakan respon masing-masing parameter,    A  fraksi  komponen  asam Stearat dan B fraksi komponen trietanolamin.  Profil  grafik counter  plot
diperoleh  komposisi  formula  optimum dengan  komposisi  asam  stearat  1,824% dan trietanolamin 2,176% dengan
desirability  0,549  (Gambar  2). Besarnya viskositas,  pergeseran  viskositas,  dan daya  sebar  krim  yang  terjadi  antara formula optimum hasil prediksi dan hasil percobaan  tidak  berbeda  signifikan (Tabel 4).
Gambar 2. Penetuan formula optimum krim daun legetan.
Tabel 4. Hasil uji mutu fisik formula optimum krim daun legetan hasil prediksi dan percobaan
Formula Prediksi Percobaan Viskositas (dPas) 128,26 128,26 Pergeseran Viskositas (%) 14,0985 14,10 Daya sebar (cm) 5,21936 5,22 Formula 1 : 0,2 gram asam stearat (1%) : 0,6 gram trietanolamin (3%) Formula 2 : 0,4 gram asam stearat (2%) : 0,4 gram trietanolamin (2%)
Formula 3 : 0,6 gram asam stearat (3%) : 0,2 gram trietanolamin (1%)
Pada  hasil  uji  aktivitas  antioksidan terjadi  penurunan  aktivitas  antioksidan dari  setelah  2  hari  pembuatan  sampai minggu ke-4. Penurunan aktivitas antioksidan erat kaitannya dengan penurunan viskositas, pergeseran viskositas, dan kenaikan daya sebar yang menyebabkan  sediaan  krim  tidak  stabil serta  mempengaruhi  lamanya  kontak obat dengan kulit.
Harga  IC 50 rutin  sebesar  5,2567 ppm,  harga  IC 50 ekstrak  daun  legetan sebesar    42,7838  ppm,    IC 50 krim optimum   dengan    penambahan    10%
ekstrak  daun  legetan  setelah  2  hari sebesar  443,232  ppm,  sedangkan  IC 50 krim optimum dengan penambahan 10% ekstrak  daun  legetan  selama 1  bulan sebesar 1233,3 ppm.
Hasil  ini  menunjukkan  bahwa  krim ekstrak  daun  legetan  masih  memiliki aktivitas antioksidan, namun dalam range yang kurang efektif.
Gambar 3.  Nilai  IC 50 aktivitas  antioksidan  ekstrak  daun  legetan  dan  krim  ekstrak  daun  legetan  2 hari dan 1 bulan.

## KESIMPULAN
Perbandingan  emulgator  optimum dalam formula krim ekstrak daun legetan ( Spilanthes  acmella L.)  yang  diperoleh dengan  metode Simplex  Lattice  Design adalah  asam  stearat  1,824%  dan trietanolamin 2,176%. Krim ekstrak daun legetan tetap stabil selama penyimpanan.
Krim  ekstrak  daun  legetan  memiliki aktivitas  sebagai  antioksidan  terhadap DPPH dengan IC 50 sebesar 443.232 ppm.

## DAFTAR PUSTAKA
Halliwell  B  and  Gutteridge  JMC. 2000. Free Radical  in  Biology  and  Medicine. New York.: Oxford University Press.
Martin  A et.al.  1993.  Farmasi  Fisika. Jakarta:
Universitas Indonesia Press.
Dubey S, Maity S, Singh M, Saraf SA, Saha S. 2013. Phytochemistry, Pharmacology  and  Toxicology  of Spilanthes  acmella :  A  Review. Adv in Pharmacol Sci. 2013: 1-9. Sulaiman  TN  dan  Kuswahyuning  R.  2008. Teknologi  &  Formulasi  Sediaan Semipadat. Yogyakarta: Laboratorium  Teknologi  Farmasi Fakultas Farmasi  Universitas  Gadjah Mada. 73-79.