## AKTIFITAS ANTIASMA EKSTRAK JAHE MERAH ( Zingiber

## Officinale       Var Rubrum) TERHADAP JUMLAH EOSINOFIL DAN SEL MAST YANG TIDAK TERDEGRANULASI
Dian Arsanti Palupi 1* , Eliana Freistianti 2 , Vasti Eka Apriliani 3 1*,2,3 Program Studi Farmasi, STIKES Cendekia Utama Kudus, Indonesia Email: 1* arsanti_palupi@yahoo.com

## ABSTRAK
Asma merupakan penyakit inflamasi kronik pada saluran nafas yang ditandai dengan sesak nafas, batuk, nyeri dada, mengi yang terdapat peran sel-sel inflamasi seperti eosinofil, neutrofil, limfosit dan  lain-lain.  Jahe  merah  sejak  lama  terbukti  mempunyai  aktivitas  farmakologis  dan  sudah digunakan  sebagai  obat  tradisional.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  membuktikan  pengaruh ekstrak  jahe  merah  terhadap  penurunan  jumlah  eosinofil  dan  sel  mast  pada  mencit  asma. Sebanyak 20 ekor mencit Balb / C yang memenuhi kriteria inklusi dibagi menjadi 4 kelompok yaitu kontrol normal (K1), kontrol negatif (K2), kontrol positif / deksametason (K3), kelompok ekstrak jahe merah (K4). Pada hari ke 0 dan 7, mencit disensitisasi dengan Ovalbumin secara intraperitoneal Pada hari ke 14, 16, 18 mencit disensitisasi ulang dengan inhalasi menggunakan OVA 1% dalam NaCl 0,9% steril pada hari ke 18 sampai 25, kelompok K1 dan K2 diberi CMC. Na, kelompok K3 diberi deksametason 1,3μ / hari, kelompok K4 diberi ekstrak jame merah 3,9 mg / hari, Tiap perlakuan dilakukan pada waktu yang sama. Pada hari terakhir inhalasi dimulai hari ke-18, ke-19, ke-20, ke-21, ke-22, ke-23, ke-24, ke-25. pada hari ke 25 mencit diterminasi untuk  dianalisis  jumlah  eosinofil  dan  jumlah  sel  mast  yang  stabil.  Ekstrak  jahe  merah  dapat menurunkan jumlah eosinofil mencit asma dibandingkan dengan kelompok negatif nilai p >0.05 Eksrak jahe merah dapat menurunkan degranulasi sel mast mencit asma dibandingkan dengan kelompok negatif nilai p >0.05 .Kesimpulan, ekstrak jahe merah terbukti secara statistic signifikan menurunkan jumlah eosinofil dan mencegah degranulasi sel mast.
Kata kunci: Ekstrak jahe merah, eosinofil, degranulasi sel mast, asma

## ABSTRACT
Asthma is a chronic inflammatory disease of the airways characterized by shortness of breath, coughing,  chest  pain,  wheezing,  which  has  a  role for  inflammatory  cells  such as  eosinophils, neutrophils, lymphocytes and others. Red ginger has long been proven to have pharmacological activity and has been used as traditional medicine. The purpose of this study was to prove the effect of red ginger extract on reducing the number of eosinophils and mast cells in asthma mice. A total of 20 Balb / C mice that met the inclusion criteria were divided into 4 groups, namely normal control (K1), negative control (K2), positive control / dexamethasone (K3), red ginger extract group (K4). On days 0 and 7, mice were sensitized with Ovalbumin intraperitoneally On day 14, 16, 18 mice were resensitized by inhalation using 1% OVA in sterile 0.9% NaCl on days 18  to  25,  groups  K1  and  K2  were  given  CMC  .  Na,  the  K3  group  was  given  1.3μ  /  day dexamethasone, the K4 group was given 3.9 mg / day red ginger extract. Each treatment was carried out at the same time. On the last day of inhalation begins on the 18th, 19th, 20th, 21st, 22nd,  23rd,  24th,  25th  day.  On  day  25  the  mice  were  terminated  to  analyze  the  number  of eosinophils and the number of stable mast cells. Red ginger extract can reduce the eosinophil count of asthmatic mice compared to the negative group with p value> 0.05. Red ginger extract can reduce mast cell degranulation of asthmatic mice compared to the negative group with p

## Cendekia Journal of Pharmacy
http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id
value> 0.05. In conclusion, red ginger extract was shown to be statistically significant to reduce the number of eosinophils and prevent it degranulation of mast cells.
Keywords: Red ginger extract, eosinophils, degranulation mast cells, asthma

## LATAR BELAKANG
Proses-proses  yang  terjadi  bersamaan  pada  kasus  asma  yaitu  peradangan (inflamasi) saluran udara, penyempitan saluran udara (bronchoconstriction), keluarnya lendir yang berlebihan / lendir  yang kental yang dapat mengakibatkan kesulitan bernafas atau sesak nafas disertai dengan batuk dan mengi (Global Initiative For Asthma (GINA), 2017).  Konsep  Inflamasi  eosinofil  sudah  lama  dipertimbangkan  sebagai  penyebab asma,  sekarang  sudah  muncul  teori  baru  yang  mengatakan  pada  asma  derajat  berat peranan  eosinofil  berkurang,  neutrofil  akan  lebih  berperan  pada  kerusakan  saluran pernapasan (Roselin, Darwin and Medison, 2017).
Sel mast merupakan sel yang mengandung granula dan kaya akan histamin dan heparin  yang  berperan  dalam  munculnya  alergi,  sistem  imun,  inflamasi,  dan hemeostasis. Sel mast banyak ditemukan  di  jaringan  ikat  dan  berperan  penting  dalam munculnya  reaksi  hipersensitivitas  tipe  I, reaksi ini diperankan oleh berbagai senyawa yang tersimpan di dalam granula. Mekanisme terjadinya alergi disebabkan oleh alergen yang masuk yang kemudian ditangkap oleh bagian Fab dan IgE. Ig E kemudian melekat pada permukaan sel mast dan akan mengikat alergen. Ikatan sel mast, Ig E dan alergen akan menyebabkan pecahnya sel mast dan mengeluarkan mediator kimia.  Efek mediator kimia ini menyebabkan terjadinya vasodilatasi, hipersekresi, oedem, spasme pada otot polos. Oleh karena itu gejala klinis yang dapat ditemukan pada alergi tipe ini antara lain : rinitis (bersin-bersin, pilek), sesak nafas (hipersekresi sekret), oedem dan kemerahan (menyebabkan inflamasi), kejang (spasme otot polos yang ditemukan pada anafilaktic shock) (Amin, 2012)
Jahe merupakan tanaman herbal yang telah banyak dimanfaatkan oleh masyarakat untuk  bahan  baku  jamu  baik  jamu  gendong  ataupun  pada  industri  obat  tradisional. Ekstrak  jahe  merah  mempunyai  aktifitas  pada  peradangan  akut  dan  kronis,  dan penghambatan  aktivasi  makrofag  tampaknya  terlibat  dalam  efek  anti-inflamasi. Shogaol,  gingerdiols,  dan  proanthocyanidins  diidentifikasi  sebagai  konstituen  yang menghambat  produksi nitric  oxyd /  NO  (Tanaka,  2010).  Jahe  merah  paling  banyak digunakan  untuk  pengobatan  karena  kandungan  minyak  atsirinya  yang  tinggi,  oleh karena  itu  perlu  dilakukan  penelitian  aktivitas  antiasma  ekstrak  jahe  merah  terhadap penurunan jumlah eosinofil dan jumlah sel mast yang tidak terdeganulasi pada model mencit asma.

## BAHAN DAN METODE PENELITIAN

## Bahan dan Rancangan Penelitian
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  ekstrak  jahe  merah, dexamethasone  (Cayman  Chemical,  USA),  Ovalbumin  (Worthington  Biochemical Corporation,  USA),  mencit  Balb  /C  betina  karena  memiliki  respon  yang  lebih  baik terhadap OVA dibandingkan mencit jantan.  Umur mencit yang digunakan adalah 6-8 minggu.  Bobot  tubuh  mencit  yang  digunakan  20-30  gram,  diaklimatisasi  selama  1 minggu.  Setiap  hari  diberi  minuman ad  libitum dan  pakan  standar.  Penelitian  ini merupakan penelitian eksperimental laboratoris kuantitatif dengan desain post test only control  group pada  mencit asma  in  vivo.  Penelitian  ini  dilakukan  setelah  mendapat persetujuan dari komisi biotek penelitian kesehatan Fakultas Kedokteran Islam Sultan Agung Semarang dengan Ethical Clearance No. 111 / IV/ 2020 / Komisi Bioetika.

## Ovalbumin

## Gambar 1 Rancangan Penelitian
Keterangan :
R : Randomisasi K1 : Kelompok kontrol normal K2 : Kelompok kontrol negatif
K3 : Kelompok kontrol positif/ deksametason 1.3 µg / hari K4
: Kelompok ekstrak jahe merah 3,9 mg/hari
O1-O4  : Observasi jumlah eosinofil dan sel mast
R: Randomisasi
K1:  Kelompok  kontrol  normal:  mencit  Balb  /C  yang  diberi  NaCl  0,9%  steril  secara injeksi intraperitoneal (ip) pada hari ke 0 dan 7. Pada hari ke 14, 16, 18 dilakukan inhalasi  dengan  NaCl  0,9%  steril  sebanyak  8  mL  per  perlakuan  dengan  inhalasi menggunakan nebulizer elektronik selama 20 menit dengan volume aliran udara dan volume nebulisasi pada skala 1, pada hari ke 1. 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 mencit diberi CMC Na 0,5% per oral 1mL / hari.
K2:  Kelompok kontrol negatif: mencit Balb / C peka 10 µg OVA + 1 mg Alhydrogel tersuspensi dalam 0,5 mL NaCl steril 0,9% dengan injeksi intraperitoneal (ip) pada hari ke 0 dan 7. Pada hari ke 14, 16, 18 dilakukan inhalasi dengan 0,9 % NaCl steril sebanyak  8  mL  per  perlakuan  dengan  cara  inhalasi  menggunakan  nebulizer elektronik selama 20 menit dengan volume aliran udara dan volume nebulisasi skala 1, pada hari ke 1. 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 mencit diberi perlakuan dengan CMC Na 0,5% per oral 1mL / hari.
K3: Kelompok kontrol positif / deksametason: Mencit balb / C yang disensitisasi 10 µg OVA + 1 mg Alhidrogel tersuspensi dalam 0,5 mL NaCl steril 0,9% dengan injeksi intraperitoneal (ip) pada hari ke 0 dan 7. Pada hari ke 14, 16, 18 dilakukan inhalasi dengan  NaCl  0,9%  steril  sebanyak  8  mL  per  perlakuan  dengan  cara  dihirup menggunakan nebulizer elektronik selama 20  menit dengan volume aliran udara dan volume nebulasi pada skala 1, pada hari ke 1. 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 tikus diobati dengan deksametason 1,3 µg per oral 1mL / hari.
K4:  Kelompok  perlakuan:  Mencit  balb  /  C  peka  10  µg  OVA  +  1  mg  Alhydrogel tersuspensi dalam 0,5 mL NaCl steril 0,9% dengan injeksi intraperitoneal (ip) pada hari ke 0 dan 7. Pada hari ke 14, 16, 18 dilakukan inhalasi dengan 0,9% NaCl steril sebanyak  8  mL  per  perlakuan  dengan  cara  inhalasi menggunakan  nebulizer elektronik selama 20 menit dengan volume aliran udara dan volume nebulasi pada skala 1, pada hari ke 1. 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 mencit diberi perlakuan ekstrak jahe merah 3,9 mg per oral 1mL / hari.
R Mencit K4 K2 K3 K1 O4 O3 O2 O1

## Cara Kerja
Skrining Fitokimia
a. Identifikasi Minyak Atsiri
Ekstrak  jahe  merah  ditambah  beberapa  tetes  kloroform  dan  5  tetes  H2SO4  pekat terbentuk warna merah jingga atau ungu
b. Identifikasi Flavonoid
Ekstrak  jahe  merah  ditambah  serbuk  Magnesium  dan  5  tetes  HCl  pekat  terbentuk warna merah/kuning
c. Identifikasi Alkaloid
Ekstrak jahe merah ditambah reagen Meyer terbentuk endapan putih. Ditambah reagen wagner  terbentuk  endapan  coklat.  Ditambah  reagen  dragendorf  terbentuk  endapan orange/ merah bata.

## Pemeriksaan Jumlah Eosinofil
a. Pengambilan  sampel  darah  mencit  dengan  metode  dibius  terlebih  dahulu  dengan suntikan intraperitoneal ketamin 200 μg / g. Lokasi pengambilan darah di sinus retro- orbital / mata mencit menggunakan pipet kapiler hematokrit. Pengaplikasiannya bisa dilakukan dengan memasukkan pipet dengan sudut 45 o . Cara ini bisa menghasilkan darah  dalam  jumlah  besar,  sampel  bisa  diambil  di  kedua  mata  secara  bergantian, ditampung di tabung darah EDTA.
b. Pemeriksaan hitung sel eosinofil darah adalah hitung sel eosinofil x 109 / liter plasma darah, dihitung dengan alat analisa hematologi otomatis (Sysmex-XS-800i, Jepang). Skala ukuran variabel ini adalah rasio.
c. Analisis data dilakukan dengan one way ANOVA kemudian dianalisis dengan uji post hoc untuk mengetahui perbedaan antara 2 kelompok perlakuan. Data disajikan sebagai mean ± SD. Signifikansi didefinisikan pada tingkat p <0,05.

## Pemeriksaan Jumlah Sel Mast yang Stabil
a. Pemeriksaan sel mast dilakukan secara histopatologi paru mencit dengan pewarnaan Toluidine blue  dan  diamati  dengan  mikroskop  software  perbesaran  400x Image Optilab Pro6.1. Skala ukuran variabel ini adalah rasio.
b. Analisis data dilakukan dengan one way ANOVA kemudian dianalisis dengan uji post hoc untuk  mengetahui  perbedaan  antara  2  kelompok  perlakuan.  Data  disajikan sebagai mean ± SD. Signifikansi didefinisikan pada tingkat p <0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
a. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Jahe Merah ( Zingiber officinale var. rubrum) Skrining  fitokimia  perlu  dilakukan  untuk  mengetahui  adanya  kandungan senyawa pada suatu tanaman, pada penelitian ini menggunakan ekstrak jahe merah ( Zingiber  officinale  var.rubrum )  dilakukan  skrining  fitokimia  yaitu  untuk mengetahui  adanya  kandungan  senyawa  minyak  atsiri,  flavonoid,  alkaloid  yang mempunyai  aktivitas  farmakologi.  Skrining fitokimia  dilakukan  dengan  metode kualitatif menggunakan  pereaksi kimia. Hasil skrining fitokimia disajikan pada tabel 1.
Tabel 1 Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Jahe Merah

## b. Hasil Analisis Normalitas dan Homogenitas Data Jumlah Eosinofil dan Sel Mast
Uji  normalitas  data  untuk  variabel  jumlah  eosinofil  diperoleh  nilai-p>  0,05 artinya data berdistribusi normal, dan untuk mengetahui perbedaan antar beberapa kelompok digunakan uji statistik Analysis of Variance (ANOVA), kemudian Untuk mengetahui perbedaan antara masing-masing kelompok digunakan analisis statistik Post Hoc Test.
Tabel 2. Normalitas data Shapiro-Wilk Jumlah Eosinofil Dan Sel Mast
Variabel Kelompok Jumlah Eosinofil (Sel x 10 9 /L) Jumlah Sel Mast stabil Normal 0.777 0.119 Negatif 0.429 0.325 Positif (Deksametason) 0.421 0.119 Ekstrak Jahe merah 0.814 0.814
Berdasarkan tabel 2 uji normalitas data Shapiro Wilk menunjukkan jumlah eosinofil dan sel mast nilai p > 0,05 artinya data jumlah eosinofil dan sel mast berdistribusi normal.

## Tabel 3. Data Homogenitas Jumlah Eosinofil dan Sel Mast
Variabel Nilai-p Jumlah eosinofil Jumlah sel mast stabil 0.117 0.509
Berdasarkan tabel 3, hasil uji homogenitas data pada jumlah eosinofil dan sel mast diperoleh nilai p> 0,05 yang berarti data homogen.

## c. Hasil Analisis Jumlah Eosinofil
Analisis  statistik  jumlah  eosinofil  pada  kelompok  kontrol  normal  (K1), kelompok  kontrol  negatif (K2),  kelompok  kontrol  positif  /  deksametason  (K3), kelompok ekstrak Jahe merah dengan uji ANOVA menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan pada rata-rata eosinofil p = 0,001. Hasil pengujian mean, nilai SD, F dan nilai p eosinofil pada kelompok K1, K2, K3, K4 disajikan pada tabel 4.
No  Uji Pereaksi Warna Hasil  Uji 1 Minyak atsiri Kloroform + H 2 SO 4 Merah Jingga  / Ungu Positif 2 Flavonoid Serbuk Mg + HCl Pekat Merah / Kuning Positif 3 Alkaloid Reagen Meyer Reagen Wagner Reagen Dragendorf Endapan putih Endapan coklat Endapan orange/ Merah Bata Positif
Tabel 4. Rata-rata, Nilai SD, F, Nilai P Jumlah Data Eosinofil Group Eosinophils Normal Negatif Positif (Deksametason) Ekstrak Jahe merah Mean 0.38 0.90 0.48 0.64 SD 0.148 0.308 0.131 0.114 Nilai F 6.773 Nilai-p 0.001
Berdasarkan tabel 4, hasil analisis selisih mean di atas menghasilkan nilai F = 6,773 dan p-value = 0,001 artinya antara tiap kelompok belajar jumlah eosinofil terdapat perbedaan  yang  signifikan. Kelompok  kontrol  negatif  (K2)  memiliki  nilai  rerata tertinggi dibandingkan kelompok kontrol normal (K1), kontrol positif / deksametason (K3), kelompok ekstrak Jahe merah (K4). Hal ini menunjukkan bahwa nilai rata-rata eosinofil  yang  tinggi  pada  kelompok  kontrol  negatif  dapat  diturunkan  dengan pemberian ekstrak jahe merah

## Gambar 2. Grafik Jumlah Rata-rata Eosinofil
Perbedaan  rerata  antara  2  kelompok  yang  dianalisis  dengan Post  Hoc  Test menunjukkan rerata jumlah eosinofil antara kelompok kontrol negatif (K2) rata-rata 0.9 ± 0,148 x 10 9 dibandingkan dengan kelompok kontrol positif/ deksametason (K3) rerata 0.48 ± 0.31 x 10 9 / L. Nilai p = 0.002 artinya ada perbedaan yang signifikan antara  kelompok  K2  dan  K3.  Perbedaan  rata-rata  kelompok  kontrol  positif /deksametason  (K3)  adalah  0.48  ±  0.31  x  10 9 /  L  dengan  ekstrak  jahe  merah (K4) dengan mean 0,64 ± 0,114 x 10 9 / L p-value = 0,188, artinya tidak ada perbedaan yang  signifikan  secara  statistik  antara  kelompok  K3  dan  K4  dalam  menurunkan jumlah eosinofil.

## d. Hasil Analisis Jumlah Sel Mast
Analisis statistik jumlah sel mast pada kelompok kontrol normal (K1), kelompok kontrol negatif (K2), kelompok kontrol positif / deksametason (K3), kelompok ekstrak Jahe  merah(K4)  dengan  uji  ANOVA menunjukkan  bahwa  ada  perbedaan  yang

## JUMLAH EOSINOFIL
0.4 0.3 0.2 Normal
Negatif Positif Ekstrak jahe (Deksametason) merah Kelompok Ju m la h se l X 1 0 9
signifikan pada rata-rata sel mast p = 0,001. Hasil pengujian mean, nilai SD, F dan nilai p sel mast pada kelompok K1, K2, K3, K4 disajikan pada tabel 5.
Tabel 5. Nilai Rata-rata, SD, F, Nilai-p Jumlah Sel Mast Sel mast Kelompok Normal Negatif Positif (Deksametason) Ekstrak jahe merah Mean 5 2 4 3.4 SD 1 0.71 1 1.14 Nilai F 8.281 Nilai p 0.001
Berdasarkan tabel 5, hasil analisis selisih mean di atas menghasilkan nilai F = 8.281 dan nilai p = 0,001 yang artinya antara tiap kelompok perlakuan terdapat perbedaan yang  bermakna.  Kelompok  kontrol  positif  /  deksametason  (K3)  dapat  mencegah degranulasi sel mast tertinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif (K2) dan kelompok ekstrak jahe merah (K4).

## Gambar 3. Grafik Jumlah Rata-rata Sel Mast yang Stabil
Perbedaan rata-rata antara 2 kelompok yang dianalisis dengan Post Hoc Test menunjukkan  bahwa  rata-rata  jumlah  sel  mast  yang  tidak  terdegranulasi  antara kelompok  kontrol  negatif  (K2)  adalah  2  ±  0,71  dan  kelompok  kontrol  positif  / deksametason (K3) 4 ± 1 , nilai-p = 0,005 artinya terdapat perbedaan yang signifikan antara  kelompok  K2  dan  K3.  Dapat  dikatakan  bahwa  deksametason  (K3)  dapat mencegah degranulasi sel mast. Perbedaan rerata antara kelompok kontrol positif / deksametason  (K3) 4 ± 1 dan kelompok ekstrak jahe merah (K4) mean 3.4 ± 1.14 = 0,345 artinya secara statistik tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok K3 dan K4 dalam mencegah degranulasi sel mast.
Hasil analisis jumlah sel mast bronkial pada semua kelompok dilakukan dengan pengambilan organ paru. Uji histopatologi dilakukan dengan pewarnaan Toluidine Blue ,  diamati secara mikroskopis dengan perbesaran 400 x. Gambaran histopatologi sel  mast stabilizer disajikan pada gambar 4.
Gambar  4.  Perbandingan  sel  mast  stabil  pada  kelompok  kontrol  normal  (K1), kelompok  kontrol negatif (K2), kelompok kontrol positif / deksametason (K3)  dan  kelompok  ekstrak  Jahe  merah  (K4),  dengan  pewarnaan toluidine blue, 400 x pembesaran, mikroskop cahaya OLYMPUS CX21
Hasil  penelitian  ini  menggunakan  jahe  merah  ( Zingiber  officinale var. rubrum) pada pengujian skrining fitokimia mengandung senyawa aktif minyak atsiri, flavonoid dan alkaloid yang bermanfaat  sebagai obat. Hal tersebut sejalan dengan penelitian  Srikandi,  Humaeroh  dan  Sutamihardja  2020  bahwa  golongan  metabolit sekunder pada ekstrak jahe merah adalah flavonoid, alkaloid, saponin, terpenoid dan tanin  (Srikandi,  Humaeroh  dan  Sutamihardja,  2020).  Hasil  penelitian  Setya  2020, menunjukkan bahwa ekstrak etanol 96% jahe merah mempunyai aktivitas mukolitik secara in vitro (Setya, 2020)
Kemampuan  minyak  atsiri  menghambat  pelepasan  histamin  dan/  serotonin pada fase pertama. Pada fase selanjutnya sitral menghambat enzim siklooksigenase yang  berperan  dalam  pembentukan  prostaglandin  dan  leukotrien.  Sehingga  dapat disimpulkan  minyak  atsiri  memiliki  kandungan  yang  berpotensi  sebagai  anti- inflamasi ( Saputri & Zahara, 2016).
Komponen  aktif  jahe  gingerol  pada  jahe  merah  dapat  melemahkan  saluran napas  yang  hiperresponsif,  dengan  mengubah  iregulasi  kalsium,  senyawa  yang dimurnikan  dapat  memberikan  efek  terapeutik  pada  beta  agonis,  penyakit  saluran napas seperti asma (Townsend et al. , 2013)
Eosinofil  berkontribusi  pada  keparahan  asma  dan  dapat  bertindak  sebagai penanda  keparahan  asma  dan  juga  dapat  mengidentifikasi  respons  terhadap pengobatan dan mengendalikan asma yang parah. (Carr et al. , 2016). Eosinofil juga ditemukan  meningkat  pada  kasus  asma  alergi.  Mekanisme  kerja  eosinofil menggunakan  opini  yang  dibantu  oleh  imunoglobulin  E  sehingga  eosinofil  sangat erat  kaitannya  dengan  Ig  E.  Gambaran  karak`teristik  inflamasi  ditandai  dengan peningkatan  jumlah  eosinofil  yang  teraktivasi  sehingga  menyebabkan  kerusakan epitel saluran napas (Palupi et al. , 2020). Eosinofil dahak merupakan cerminan akurat dari  mekanisme  asma  yang  didominasi  sel  Th2,  asma  eosinofil  umumnya didefinisikan  oleh  0,1%  -3%  eosinofil.  Pada  penderita  asma  eosinofilik,  terdapat korelasi  antara  peningkatan  eosinofil  sputum  dengan  beratnya  penyakit  asma
(Walford and Doherty, 2014).
Penelitian Donre 2016 menegaskan bahwa formula herbal kombinasi Curcuma longa,   Zingiber   officinale dan Alpinia   galanga menunjukkan aktivitas antiasma tergantung  dosis  yang  signifikan  dalam  model  hewan  coba  secara    in-vivo menunjukkan  potensinya  dalam  profilaksis  dan  pengobatan  asma  dengan penghambatan leukosit dan eosinofil (P. R. Dongre * 1, C. A. Doifode 1, 2016).
Sel mast berkontribusi pada pertahanan tubuh serta gangguan alergi dan asma.
Mereka  bermigrasi  ke  jaringan  yang  meradang  dan  melepaskan  mediator  pro- inflamasi dengan degranulasi setelah aktivasi reseptor permukaan sel seperti reseptor IgE  afinitas  tinggi  (FcεRI),  reseptor  prostaglandin  E2  (PGE2)  atau  reseptor untuk faktor sel  induk  pada  sel  mast  manusia  dan  tikus  (Weichhart,  Hengstschläger  and Linke, 2018)

## SIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
Ekstrak jahe merah terbukti mengurangi jumlah eosinofil dan dapat  mencegah degranulasi  sel  mast  pada  model  mencit  asma.  Tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan secara  statistik  antara  ekstrak  jahe  merah  dibandingkan  dengan  kontrol  positif /deksametason  dalam  menurunkan  jumlah  eosinofil,  nilai  p  =  0,188  dan  tidak  ada perbedaan  signifikan  secara  statistik  antara  ekstrak  jahe  merah  dibandingkan  dengan kontrol positif / deksametason dalam mencegah degranulasi sel mast, nilai p = 0,345

## Saran
Perlu dilakukan penelian antiasma ekstrak jahe merah terhadap ketebalan epitel bronkiolus  dan kadar Imunoglobulin E (Ig-E)

## DAFTAR PUSTAKA
Amin, K. (2012) ‘The role of mast cells in allergic inflammation’, Respiratory Medicine . Elsevier Ltd, 106(1), pp. 9–14. Carr,  T.  F. et  al. (2016)  ‘Eosinophilic  bioactivities  in  severe  asthma’, World  Allergy Organization Journal . World Allergy Organization Journal, 9(1), pp. 1–7. Global Initiative For Asthma (GINA) (2017) ‘Global Strategy For Asthma Management and Prevention’, Global Initiative for Asthma , p. http://ginasthma.org/2017-gina- report-global-strat.
P. R. Dongre * 1, C. A. Doifode 1, S. B. T. 1 and S. S. B. 2 S. (2016) ‘Anti Allergic and Antiasthmatic  Effect  of  Herbal  Formulation  on’, International  journal  of pharmacognoc , 3(10), pp. 461–464. Palupi,  D.  A. et  al. (2020)  ‘The  effect  of  nigella  sativa  oil  on  number  eosinophils, neutrophils,  serum  ige  levels  to  asthma  mice  resistant  of  corticosteroid’,
International Journal of Pharmaceutical Research , 12(1), pp. 896–901. Roselin, D., Darwin, E. and Medison, I. (2017) ‘Hubungan Eosinofil dan Neutrofil Darah Tepi terhadap Derajat Keparahan Asma pada Pasien Asma di Bagian Rawat Inap Paru  RSUP  Dr.  M.  Djamil  Padang  Periode  2010  –  2013’, Jurnal  Kesehatan Andalas , 6(1), p. 175.
Setya, A. liana (2020) ‘Uji Aktivitas Mukolitik Kombinasi Ekstrak Etanol Jahe Merah (Zingiber officinale var. Rubrum) dan Ekstrak Etanol Daun Ungu (Graptophyllum pictum)  Secara  In  Vitro’, Universitas  Islam  Negeri  Maulana  Malik  Ibrahim Malang , pp. 14–15.
Srikandi,  S.,  Humaeroh,  M.  and  Sutamihardja,  R.  (2020)  ‘Kandungan  Gingerol  Dan Shogaol Dari Ekstrak Jahe Merah (Zingiber Officinale Roscoe) Dengan Metode Maserasi Bertingkat’, al-Kimiya , 7(2), pp. 75–81.
Tanaka, J. (2010) ‘Research and Development Division, Oryza Oil & Fat Chemical Co., Ltd.,  Ichinomiya;  2  Hamuri  Co.,  Ltd.,  Tokyo;  4  Department  of  Biological Pharmacy,  School  of  Pharmacy,  Shujitsu  University,  Okayama;  5  Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Osaka Univer’, 13(1), pp. 156–162.
Townsend, E. A. et al. (2013) ‘Effects of ginger and its constituents on airway smooth muscle relaxation and calcium regulation’, American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology , 48(2), pp. 157–163.
Walford, H. H. and Doherty, T. A. (2014) ‘Diagnosis and management of eosinophilic asthma: A US perspective’, Journal of Asthma and Allergy , (7), pp. 53–65. Weichhart, T., Hengstschläger, M. and Linke, M. (2018) ‘Europe PMC Funders Group Regulation  of  innate  immune  cell  function  by  mTOR’, Nature  Reviews Immunology , 15(10), pp. 599–614.