PREVALENSI INFEKSI HUMAN PAPILLOMA VIRUS (HPV) PADA PEREMPUAN TERINFEKSI HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV)
Atik Maria 1 , Risnawati 2 ,Helmy Apreliasari 3 , Muhammad Choirul Hidajat 4 1,2 STIKES Ar-Rum
3 Universitas Aufa Royhan
4 B2P2VRP Email : atikmaria08@gmail.com

## Abstrak
Penyebab kanker serviks 99,7 % adalah infeksi Human Papilloma Virus (HPV) yang persisten, infeksi  HPV  yang  tidak  dikelola  dengan  baik  akan  menjadi  persisten,  dan  keadaan  ini  dapat menjadi  penyebab  kanker  serviks.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengidentifikasi prevalensi  infeksi  HPV pada perempuan  terinfeksi  HIV.  Penelitian  ini  adalah  penelitian cross sectional yang  dilakukan  di  Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Dr.  Kariadi  di  Jawa  Tengah  pada  55 perempuan  yang  terinfeksi  HIV  antara  bulan  Desember  2019  sampai  Maret  2020.  Selama periode  penelitian  (Desember  2019-Maret  2020)  didapatkan  total  respoden  sebanyak  55  orang yang dapat dianalisis, usia minimal adalah 21 tahun dan usia maksimal 51 tahun, usia rata-rata 37  tahun.  DNA  HPV  terdeteksi  pada  53%  responden . Kesimpulan  hasil  penelitian  ini  adalah prevalensi infeksi HPV pada perempuan terinfeksi HIV sebanyak 53%.
Kata kunci: Prevalensi, HPV, HIV

## THE PREVALENCE OF HUMAN PAPILLOMA VIRUS (HPV) INFECTION IN WOMEN INFECTED WITH THE HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV)

## Abstract
The cause of cervical cancer 99.7% is a persistent Human Papilloma Virus (HPV) infection, an HPV infection that is not managed properly will become persistent, and this condition can be a cause of cervical cancer. The aim of this study was to identify the prevalence of HPV infection in  HIV-infected  women.  This  research  is  a  cross  sectional  study  conducted  at  the  Central General Hospital dr. Kariadi in Central Java, 55 women infected with HIV between December 2019  and  March  2020.  During  the  study  period  (December  2019-March  2020)  a  total  of  55 respondents  were  obtained  who  could  be  analyzed,  the  minimum  age  is  21  years  and  the maximum age is 51 years, the average age is 37 years on average. HPV DNA was detected in 53% of respondents. The conclusion of this study was the prevalence of HPV infection in HIV- infected women was 53%.
Keywords: Prevalence, HPV, HIV

## Pendahuluan
Kejadian  kanker  serviks  setiap  tahun terus  meningkat,  kanker  ini  adalah  jenis kanker pembunuh kedua di Indonesia. Data Globocan  tahun  2018  melaporkan  bahwa setidaknya  2  perempuan  meninggal  setiap jam di duni karena kanker serviks, 1 dan data di  Indonesia  tahun  2018,  menunjukkan jumlah  kasus  kanker  serviks  sebanyak  23,4 per  100.000  penduduk  dengan  rata-rata kematian 13,9 per 100.000 penduduk. 2 Angka  ini  meningkat  terus,  dan pada tahun 2020 dilaporkan oleh GLOBOCAN  (2020)  50  perempuan  di Indonesia  meninggal  setiap  harinya  akibat kanker  serviks. 3 Risiko  kanker  serviks semakin  meningkat  pada  individu  yang mengalami  imunosupresi  seperti  pada perempuan terinfeksi Human
Immunodeficiency Virus (HIV). 4
Penyebab  kanker  serviks  99,7  % adalah  infeksi Human  Papilloma  Virus (HPV)  yang  persisten,  infeksi  HPV  yang tidak  dikelola  dengan  baik  akan  menjadi persisten,  dan  keadaan  ini  dapat  menjadi penyebab  kanker  serviks.  Perempuan  yang terinfeksi  HIV  31,1%  mengalami  infeksi HPV  risiko  tinggi.    Infeksi  HIV  mengubah perjalanan  onkogenesis  terkait  HPV. 5-10 Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengidentifikasi  prevalensi  infeksi  HPV pada perempuan terinfeksi HIV .

## Metode
Penelitian  ini  adalah  penelitian cross sectional yang  dilakukan  di  Rumah  Sakit Umum  Pusat  Dr.  Kariadi  di  Jawa  Tengah pada  55  perempuan  yang  terinfeksi  HIV antara  bulan  Desember  2019  sampai  Maret 2020.  Penelitian  ini  telah  dinyatakan  lolos kaji  etik  oleh  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatan  Fakulttas  Kesehatan  Masyarakat Undip  dengan  nomor  445/EA/KEPK- FKM/2019,  selain  itu  para  responden  yang setuju untuk berpartisipasi dalam penelitian ini telah menandatangani pernyataan persetujuan secara sukarela. Sampel dari 55 responden yang apusan serviksnya dikumpulkan dalam media sitologi berbasis cairan  (ThinPrep)  dan  dikirim  ke  sebuah Laboratorium  Medik  yang  berstandar  SNI ISO  (ISO  15189:2012),  untuk  pengujian HPV  menggunakan  Metode Reserve  Dot Blot “Flow-Trrough” Hybridization.
Profil  HIV,  semua  responden  adalah perempuan  yang  sudah  dinyatakan  positif terinfeksi HIV, telah terkonfirmasi. Seluruh responden  telah  mendapatkan Antiretro Viral (ARV)  dan  secara  rutin  melakukan kunjungan  ke  pelayanan  rawat  jalan  di Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Dr.  Kariadi  dan Rumah  Sakit  Umum  Daerah  Kota  Salatiga di  Jawa  Tengah,  dan  para  responden sebelum  mengikuti  tahapan  penelitian sebelumnya  telah  mendapatkan  informasi
terlebih dahulu dan selanjutnya dilakukan ginekologis  untuk  pemeriksaan.  Status
HPV, hasil HPV didapatkan dari pemeriksaan  HPV  menggunakan  metode Reserve Dot Blot “Flow-Trrough” Hybridization. Pemeriksaan ini dapat
mendeteksi  DNA  HPV  pada  sampel. Analisis statistik, pengolahan data dilakukan  dengan  melakukan  perhitungan prevalensi  HPV  pada  perempuan  terinfeksi HIV, dan untuk melihat perbedaan proporsi
HPV  berdasarkan  karakteristik  sampel dilakukan uji Chi Square
dengan menggunakan perangkat lunak SPSS. Hasil Data Demografis Selama periode penelitian, 60 responden  perempuan  terinfeksi  HIV  yang mendapat ARV direkrut, 4 orang diantaranya  tidak  hadir  saat  pemeriksaan dan  1  orang  lainnya  tidak  menyelesaikan pemeriksaan,  dengan  demikian,  responden dan  sampel  yang  memenuhi  syarat  dan dianalisis pada penelitian ini sebanyak 55.
Gambar 1.  Diagram alur respoden yang didapat  dan  sampel  yang

## dianalisis
Karakteristik  responden  dapat  dilihat pada  tabel  1.  Hasil  uji  homogenitas  antar kelompok  hasilnya  homogen  ( p-value > 0,05).  Sebanyak  55  perempuan  terinfeksi HIV  yang  mendapat  ARV  usia  minimal adalah  21  tahun  dan  usia  maksimal  51 tahun,  usia  rata-rata  37  tahun.  Data selengkapnya dapat dilihat di tabel 1.

## Tabel 1 Karakteristik Responden
Karakteristik Kelompok Non  HPV (n=26) Kelompok HPV (n=29) P-Value n % N % Jumlah Umur 0,643 20-30 3 5,5 7 12,7 31-40 17 30,9 14 25,5 41-50 6 10,9 7 12,7 50-60 0 0 1 1,8 Tingkat Pendidikan Terakhir 0,694 SD 5 9,1 2 3,6 SMP 7 12,7 7 12,7 SMA/SMK 12 21,6 17 30,9 Diploma/Sarjana 2 3,6 2 3,6 Status Perkawinan 0,301 Belum menikah 0 0 1 1,8 Menikah 17 30,9 18 32,7 Bercerai/berpisah 9 16,4 10 18,2 Jenis Pekerjaan 0,583 IRT 12 21,6 14 25,5 Wiraswasta 2 2,6 1 1,8 Pegawai 10 18,2 5 9,1 PSK 2 3,6 8 14,5 Mahasiswa 0 0 1 1,8
Tabel 1 Karakteristik Responden Jumlah Gravida 0,294 0 1 1,8 3 5,5 1 8 14,5 12 21,6 2 11 19,8 7 12,7 ≥ 3 8 14,5 5 9,1 Jumlah Paritas 0,251 0 2 3,6 4 7,3 1 10 18,2 12 21,6 2 8 14,5 10 18,2 ≥ 3 5 9,1 4 7,3 Jumlah Abortus 0,501 0 19 34,5 20 36 1 7 12,7 8 14,5 2 0 0 1 1,8 ≥ 3 0 0 0 0

## Status HPV
DNA HPV terdeteksi pada 53% responden. Gambar 2.  Diagram alur respoden yang didapat  dan  sampel  yang dianalisis

## Pembahasan
Hasil  penelitian  ini  dapat  dilaporkan bahwa  umur  rerata  adalah  37  tahun. Responden  termuda  berumur  24  tahun  dan paling  tua  berumur  51  tahun.  Kelompok terbanyak  yaitu  31-40  tahun  (56,4%). Angka  ini  sesuai  dengan  laporan  secara global  oleh  UNAIDS  tahun  2016,  bahwa rerata  pasien  HIV  di  dunia  terjadi  pada perempuan usia muda (59%). Hasil ini juga sesuai dengan laporan Kementerian Kesehatan  Indonesia,  bahwa  kelompok umur  tertinggi  penderita  HIV  adalah kelompok umur 25-49 tahun. Hasil penelitian ini juga sesuai dengan umur yang didapat pada penelitian terdahulu. 11-13 Pendidikan terakhir
terbanyak responden  penelitian  ini  adalah  SMA/SMK yaitu  29  orang  (52,7%).  Hasil  penelitian
terdahulu  menyatakan  bahwa  tidak  ada pengaruh  antara  status  pendidikan  terhadap infeksi  HPV.  Status  perkawinan  terbanyak responden  penelitian  ini  adalah  menikah yaitu  35  orang  (63,6%).  Hasil  penelitian terdahulu  menyatakan  bahwa  seseorang yang mempunyai kemungkinan kecil menikah,  lebih  mempunyai  risiko  HPV risiko tinggi. Pekerjaan terbanyak responden  penelitian  ini  adalah  IRT  yaitu 26  orang  (47,3  %).  Hasil  ini  juga  sesuai dengan  laporan  Kementerian  Kesehatan Indonesia,  bahwa  kelompok  ibu  rumah tangga  adalah  kelompok  tertinggi  ke  tiga HIV  terbanyak.  Jumlah  gravida  terbanyak adalah  1  yaitu  20  orang  (36,4%).  Jumlah paritas  terbanyak  responden  penelitian  ini adalah  1  yaitu  22  orang  (40,0%).  Hasil penelitian  terdahulu  menyatakan  bahwa seseorang  yang  paritasnya  banyak  deteksi terhadap  infeksi  HPV  menurun.  Jumlah abortus,  sebagia  besar  responden  tidak mempunyai  riwayat  abortus  yaitu  39  orang (70,9%).  Jenis  kontrasepsi,  sebagian  besar responden  tidak  menggunakan  kontrasespi yaitu  27  orang  (49,1  %).  Transmisi  HIV terbanyak  responden  penelitian  ini  adalah melalui  pengaruh  seksual  yitu  54  orang (98,2%).  Hasil  ini  juga  sesuai  dengan laporan  Kementerian  Kesehatan  Indonesia, bahwa  kelompok  tertinggi  kedua  terbanyak HIV. 11-13
Responden yang positif HPV sebanyak 29  orang  (53%).  Hasil  ini  lebih  kecil
dibanding dengan hasil penelitian lain yang juga dilakukan di Indonesia pada perempuan  yang  juga  terinfeksi  HIV  yaitu 60%,  hasil  ini  menguatkan  hasil  studi  lain di Brazil yang menemukan bahwa prevalensi  HPV  pada  perempuan  yang terinfeksi  HIV  berada  pada  kisaran  48% hingga  68%. 14,15 Bila  dibandingkan  dengan prevalensi HPV pada perempuan yang tidak terinfeksi  HIV  di  Indonesia  yaitu  sebesar 11,4%,  prevalensi  HPV  pada  perempuan terinfeksi HIV ini jauh lebih tinggi
Prevalensi yang tinggi pada perempuan yang  terinfeksi  HIV  dapat  dijelaskan dengan kecenderungan HPV yang menetap, dan  hal  ini  berbeda  dengan  yang  terjadi pada  perempuan  yang  mempunyai  respon imun  yang  baik.  Peran  imunitas  adaptif dalam perkembangan kanker masih kontroversial,  dan  kemungkinan  sangat sukar dipahami. Disatu sisi sel-sel kekebalan  dapat  melepaskan  mediator inflamasi  dengan  efek  angiogenik  dan antiapoptotik pro-tumor, yang dapat berkontribusi  pada  perkembangan  tumor, disisi  lain  imunitas  adaptif  juga  berperan mencegah  perkembangan  tumor,  yang konsisten  dengan  pengamatan  klinis  bahwa kanker  terkait  HPV  lebih  umum  pada pasien yang mengalami penekanan kekebalan,  seperti  pasien  HIV-positif.
Perempuan  yang  terinfeksi  HIV  31,1% mengalami  infeksi  HPV  risiko  tinggi.
Infeksi
HIV mengubah perjalanan onkogenesis  terkait  HPV.  Lesi  tingkat rendah  lebih  cenderung  bertahan,  dan berkembang  lebih  cepat  menjadi  displasia serviks  tingkat  tinggi.  Salah  satu  faktor yang  mempengaruhi  adalah  pengobatan. Terapi  ARV  menghasilkan  restorasi  parsial kompartemen  imun  adaptif  dan  bawaan. Dampak  dari  pemulihan  kekebalan  yang disebabkan  oleh  terapi  ARV  pada  lesi terkait  HPV  masih  kontroversial  dan  terapi ARV  tidak  menghasilkan  pembersihan penyakit terkait HPV. 5-10
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan  diantaranya,  pertama,  metode penelitian  yang  digunakan  adalah cross sectional sehingga lemah dalam menyimpulkan sebab akibat antara kejadian
HPV;  kedua,  penelitian  ini  dilakukan  di rumah  sakit  sehingga  hasil  penelitian  ini
mungkin  tidak  menggambarkan  komunitas: dan  ketiga,  kesulitan  mencari  responden, hal ini disebabkan oleh faktor sosial budaya setempat,  dimana  pengambilan  sampel harus  memperlihatkan  organ  kemaluan, untuk  mayoritas  masyarat  Indonesia  hal  ini masih  dianggap  tabu  sehingga  para  calon responden tidak berkenan.

## Kesimpulan
Kesimpulan  hasil  penelitian  ini  adalah dari  seluruh  responden  (55  orang)  terdapat 29  orang  yang  terdeteksi  HPV,  sehingga dapat disimpulkan bahwa prevalensi infeksi HPV pada perempuan  terinfeksi  HIV sebanyak 53%.

## Daftar Pustaka
1. WHO.  GLOBOCAN  2018:  Cancer  Incidence, Mortality  And  Prevalence  Worldwide  IARC Cancer  Base.  WHO;  2018.  Diakses  tanggal  11 Agustus 2020
2. Kemenkes  RI.  Riset  Kesehatan  Dasar  Tahun 2018. Kemenkes RI. Jakarta. 2019
3. WHO.  GLOBOCAN  2020:  Cancer  Incidence, Mortality  And  Prevalence  Worldwide  IARC Cancer  Base.  WHO;  2018.  Diakses  tanggal  29 Desember 2021
4. Utami  TW.  Buku  Panduan  Diagnosis  dan Tatalaksana  Terkini  di  Bidang  Obstetri  dan Ginekologi:  A  to  Z  about  HPV.  Departemen Obstetri dan Ginekologi FK UI.  Jakarta. 2018
5. Howley  PM,  Lowy  D.  Papillomaviruses,  2007: 2299–2354.  In  Knipe  D.  M.  and  Howle  P.  M. (ed.),Fields Virology, 5th ed. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA.
6. Shacter  E,  Weitzman  SA.  Chronic  inﬂammation and cancer. Oncology. 2002. 217–226.
7. Coussens LM, Werb Z. Inﬂammation and cancer. Nature. 2002. 860–867.
8. Chow  MT,  Möller  A,  Smyth  MJ.  Inﬂammation and  immune  surveillance  in  cancer.  Semin Cancer Biol. 2012. 23–32.
9. Munn  LL.  Cancer  and  inﬂammation.  Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2017. 9.
10. Papasavvas E, Surrey FL, Glencross DK, Azzoni L, Joseph J, Omar T,  et al., High-risk oncogenic HPV genotype infection associates with increased immune activation and T cell exhaustion in ART- suppressed HIV-1 infected women. OncoImmunology. 2016. 1-38
11. Kemenkes  RI.  Laporan  Perkembangan  HIV- AIDS & Infeksi Menular Seksual (IMS) Triwulan IV Tahun 2017. Kemenkes RI. Jakarta. 2018
12. Nyasenu  YT,  Komlanyi  FAG,  Ehlan  A,  Issa SAR,  Dossim  S,  Kolou  M,  et  al.  Prevalence  and distribution  of  human  papillomavirus  (HPV) genotypes among HIV infected  women  in  Lome, Togo. PLoS ONE 14(2). 2019. 1-12.
13. UNAIDS. The global HIV and AIDS statistic
(2016). Geneva: UNAIDS. http://www.unaids.org/sites/default/files/media_a sset/2017GlobalAIDSMonitoring_en.pdf . Diakses tanggal 2 Juni 2020 14. Putu  IIML,  Moestikaningsih,  Ketut  S,  Mariana M.  Prevalensi  Infeksi  Human  Papilloma  Virus Tipe  16  dan  18  serta  Lesi  Prakanker  dari Pemeriksaan  Pap  smear  Berbasis  Cairan  pada Pasien  dengan  Infeksi Human Immunodeficiency
Virus. Majalah Patologi Vol.23 NO. 2. 2014. 34- 39 15. Ermel  A,  Tonui  P,  Titus  M,  Tong  Y,  Wong  N, Ong’echa  J,  et  al.  A  cross-sectional  analysis  of
factors  associated  with  detection  of  oncogenic human
papillomavirus
in
human
immunodeficiency  virus-infected  and  uninfected
Kenyan  women.  BMC  Infectious  Diseases.2019. 1-8