## Pengaruh Pemberian Obat Anti Tuberkulosisi (OAT) Terhadap Jumlah Trombosit pada Pasien TB Paru di BKPM Purwokerto
The Effect of Anti Tuberkulosis Drug (OAT) Towards the Number of Pulmonary TB Patients at BKPM Purwokerto
Ika Wulan Nuri Anggreani 1*
Tantri Analisawi Sudarsono 2
Dita Pratiwi Kusuma Wardani 3
Minto Rahaju 4
*1,2,3 Teknologi Laboratorium Medik D4, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Purwokerto, Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia
2 Laboratorium Patologi Klinik RSUD dr. R. Goeteng Taroenadibrata Purbalingga, Jawa Tengah, Indonesia
*email: tan3analisa89@gmail.com

## Abstrak
Tuberkulosis (TB) paru adalah infeksi pada paru yang ditandai dengan adanya infiltrat paru serta pembentukan granuloma kaseosa, fibrosis, dan kavitas. Tuberkulosis dapat disebabkan  akibat  risiko  penularan  terhadap  basil  tahan  asam  M ycobacterium tuberculosis . Salah satu penunjang pengobatan TB paru adalah pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT). Pada dasarnya kandungan OAT rifampisin merupakan salah satu yang dapat menyebabkan efek samping kelainan hematologis yaitu trombositopenia. Pada penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana pengaruh dari pemberian Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT)  terhadap  jumlah  trombosit  pada  penderita tuberkulosis  (TB)  paru    fase  pengobatan  0,  2  dan  6  bulan  di  BKPM  Purwokerto. Penelitian  ini  adalah  jenis  penelitian observasional  analitik  dengan  rancangan c ross- sectional . Penderita TB paru dengan fase pengobatan 0 sebanyak 15 orang, 2 bulan sebanyak  15  orang  dan 6  bulan  sebanyak 15 orang  dilibatkan  dalam  penelitian ini. Pengambilan sampel dilakukan secara purposive sampling dengan kriteria inklusi dan ekslusi. Dari analisis tersebut, diketahui bahwasanya data menggunakan uji one way anova .  Hasil  yang  didapatkan  yaitu  terdapat  nilai  p  value  sebesar  0.101  (p>0.05).
Sehingga  dapat  di  simpulkan  tidak  terdapat pengaruh  antara  pemberian  Obat  Anti Tuberkulosis  (OAT)  terhadap  jumlah  trombosit  pada  penderita  tuberkulosis  (TB) paru  fase pengobatan 0, 2 dan 6 bulan.

## Kata Kunci:
Obat Anti Tuberkulosis Trombosit Tuberkulosis Paru
0 Bulan
2 Bulan 6 Bulan Keywords : Anti-tuberculosis Drugs Lung Tuberculosis Platelet 0 Months 2 Months 6 Months

## Abstract
Pulmonary  tuberculosis  (TB)  is  an  infection  of  the  lungs  characterized  by  pulmonary infiltrates and the formation of caseous granulomas, fibrosis, and cavities. It can be caused by  the  risk  of  transmission  of  the  acid-fast  bacillus  Mycobacterium  tuberculosis.  One supportive  treatment  for  pulmonary  TB  is  the  administration  of  anti-tuberculosis  drugs (OAT).  The  content  of  rifampicin  in  the  anti-tuberculosis  drug  can  cause  side  effects  of hemorrhagic disorders, namely thrombocytopenia. This study aims to determine the effect of giving OAT on platelet counts in TB patients in treatment phases of 0, 2, and 6 months at  BKPM  Purwokerto  (Balai  Kesehatan  Paru  Masyarakat).  This  was  a  type  of  analytic observational study with a cross-sectional design. Patients with pulmonary TB in treatment phase 0 were 15 at two months and 15 at six months in this study. Sampling was carried out by purposive sampling with inclusion and exclusion criteria. From this analysis, it is known that the data used the one-way ANOVA test. The results obtained have a p-value of 0.101 (p 0.05), so it can be concluded that there is no effect of the administration of OAT on platelet counts in TB patients in the treatment phases of 0, 2, and 6 months.
© 2023 The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v9i2.5727

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis  (TB)  paru  merupakan  infeksi  pada  paru- paru yang dapat diidentifikasi dengan adanya bintik pada paru (infiltrat paru), pembentukan granuloma kaseosa, fibrosis dan kavitas. TB paru disebabkan karena risiko penularan  terhadap  basil  tahan  asam Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis )    (Kesek,  Sugeng,  &  Polii, 2019).  Bakteri  M. tuberculosis dapat  menimbulkan respon imun pada pasien yang sangat kompleks. Selain itu dapat melibatkan sistem imun bawaan, adaptif, serta menyebabkan  manifestasi  penyakit  parah  dan memfasilitasi  transmisi  selanjutnya  (Kirwan,  Chong,  & Friedland, 2021).
Menurut  laporan World  Health  Organization (WHO)
(2021),  TB  paru  termasuk  penyakit  yang  menjadi perhatian umum. Jumlah kasus terdiagnosis TB menurut WHO  pada  tahun  2021  mengalami  kenaikan sebanyak  10,6  juta  kasus.  Sebanyak  6,4  (60,3%)  juta kasus  dilaporkan  telah  melakukan  pengobatan dan sebanyak 4,2 juta (39,7%) lainnya belum diketahui atau  didiagnosis.  Sedangkan  kasus  di  Indonesia  berada pada  posisi  kedua  dengan  jumlah  penderita  TB terbanyak di dunia. Kasus TB di Indonesia diperkirakan sebanyak  969.000  kasus  (satu  orang  setiap  33  detik). Angka  ini  naik  17%  dari  tahun  2020,  yaitu  sebanyak 824.000 kasus. Kasus TB paru di Provinsi Jawa Tengah pada tahun 2022 tergolong tinggi, yaitu sebanyak 46.999 kasus  (Dinas  Kesehatan  Provinsi  Jawa  Tengah,  2022). Sementara itu, kasus TB paru di Kabupaten Banyumas tercatat sebanyak 2.038 kasus pada tahun 2021 (Badan Pusat Statistika, 2021).
Tuberkulosis  diklasifikasikan  sebagai  penyakit  yang ditularkan melalui udara, yaitu disebabkan oleh droplet nuclei yang  dilepaskan  ke  udara  oleh  orang  yang terinfeksi selama fase aktif. Infeksi kebanyakan terjadi di dalam ruangan. Hal tersebut di karenakan di bawah sinar
matahari langsung basil tuberkel mati, sedangkan dapat bertahan selama beberapa jam di ruangan yang gelap dan lembab (Gannika, 2016).
TB  paru  memiliki  beberapa  gejala,  seperti  batuk berdahak  minimal  2  minggu,  batuk  lendir  bercampur darah, batuk darah, sesak napas, lemas, kehilangan nafsu makan,  penurunan  berat  badan,  keringat  malam  tanpa aktivitas fisik, dan pilek lebih dari satu bulan. Pada pasien HIV positif, seringkali batuk bukan indikasi gejala khas tuberkulosis,  sehingga  gejala  batuk  tidak  selalu berlangsung selama 2 minggu atau lebih (Indah, 2018). Pasien yang dicurigai menderita tuberkulosis menjalani pemeriksaan  mikrobiologis  untuk mengonfirmasi hasil. Pemeriksaan mikrobiologis merujuk pada pemeriksaan sampel  biologis  (dahak  atau  sampel  lainnya), pemeriksaan kultur dan identifikasi M. tuberculosis atau metode diagnostik cepat yang telah direkomendasikan oleh  WHO.  Sebelum  memulai  pengobatan,  dilakukan pemeriksaan kultur dan uji kepekaan obat menggunakan metode tercepat yang telah disetujui oleh WHO (TCM TB MTB/Rif atau LPA ( Hain test dan genoscholar ) untuk semua  pasien  dengan  riwayat  penggunaan  Obat  Anti Tuberkulosis  (OAT)  (Kemenkes,  2019).  Prinsip  kerja TCM  dengan  Xpert  MTB/RIF  merupakan  metode deteksi molekuler berbasis nested real-time PCR untuk diagnosis  TB.  Primer  PCR  yang  digunakan  mampu mengamplifikasi sekitar 81 bp daerah inti gen rpoB MTB kompleks,  sedangkan  probe  dirancang  untuk membedakan sekuen wild type dan mutasi pada daerah inti  yang  berhubungan  dengan  resistansi  terhadap rifampisin (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2017).
Pemeriksaan  tambahan  pada  semua  pasien  TB  yang terkonfirmasi  bakteriologis  maupun  terdiagnosis  klinis adalah  pemeriksaan  HIV  dan  gula  darah.  Pemeriksaan lain dilakukan sesuai indikasi misalnya fungsi hati, fungsi ginjal,  dan  lain-lain  (Kemenkes,  2019).  Hal  tersebut
1 st Ika Wulan Nuri Anggreani, 2 nd Tantri Analisawati Sudarsono, 3 rd Dita Pratiwi Kusuma Wardani, 4 th Minto Rahaju. 2023. The Effect of Anti Tuberculosis Drug (OAT) Towards the Number of Pulmonary Tb Patients at BKPM Purwokerto
sesuai  dengan  penelitian  (Aprianto,  Sudarsono, Wardani, & Rahaju, 2022) mengenai perbandingan kadar ureum dan creatinine pada pasien TB dan perbandingan TSH pada pasien TB (Qo’imah, Wardani, Sudarsono, & Mulyanto, 2022). Berdasarkan beberapa penelitian yang ada, OAT dapat berpengaruh pada  obat rifampisin dan isoniazid,  yang  memiliki  efek  samping  terhadap  organ terutama  dalam  sistem  hematologi  (Haliza,  Wardani, Sudarsono, & Mulyanto, 2022).
Thuraidah et al . (2017), menyatakan bahwa efek samping OAT dapat menyebabkan anemia, selain itu kandungan OAT  pada  jenis  rifampisin  merupakan  salah  satu  jenis obat  yang  dapat  menyebabkan  efek  samping  kelainan hematologis yaitu trombositopenia (penurunan jumlah trombosit).  Penurunan  jumlah  trombosit  disebabkan oleh terjadinya lisis dalam sirkulasi, dimana terjadi pada sebagian  besar  trombositopenia  yang  tergantung  dari obat. Antibodi diarahkan melawan antigen protein pada obat plasma, selanjutnya antigen kemudian trombosit di bungkus  oleh  imunoglobulin  atau  komplemen.  Apabila siklus  komplemen  diaktifkan,  trombosit  langsung dipecah dalam sirkulasi (lisis), sehingga jumlah trombosit seringkali lebih rendah dari angka normal, yaitu 10 x 10 9 /L (Prameswari & Wahyudi, 2015).
Penelitian Yusuf et al . (2018), hasil menunjukkan dari 18 sampel  diperoleh  nilai  trombosit  normal  pada  pasien dengan lama pengobatan 2-6 bulan sebanyak 15 orang (83,3%),  sedangkan  nilai  trombosit  tidak  normal (trombositopenia)  pada  pasien  dengan  pengobatan  1 bulan  sebanyak  3  orang  (16,7%).  Menurut  jurnal penelitian  (Prameswari  &  Wahyudi,  2015),  jumlah trombosit  sebelum  pengobatan  anti  tuberkulosis sebanyak 6 orang dengan ratarata 40% turun tapi masih dalam  keadaan  normal,  sedangkan  jumlah  trombosit setelah pengobatan selama 1 bulan sebanyak 10 orang dengan rata-rata 60% turun dibawah 150.000/ul  darah dan bisa dikatakan trombositopenia ringan.
Dari  penelitian  penelitian  sebelumnya  di  jelaskan pengaruh terjadinya penurunan jumlah trombosit hanya pada  beberapa  fase  pengobatan,  selain  itu  pada penelitian  project  ini  telah  diteliti  teori  mengenai hubungan C- reactive (CRP) dengan jumlah limfosit pada fase  pengobatan  0  dan  6  bulan  (Safitri,  Sudarsono, Kusuma,  &  Wijayanti,  2022),  hubungan  kadar  CRP dengan jumlah neutrophil pada fase pengobatan 0 dan 6 bulan  (Haliza et  al .,  2022),  dan  hubungan  kadar  CRP dengan  jumlah  leukosit  pada  fase  pengobatan  0  dan  2 bulan (Ergiana, Wardani, Sudarsono, & Mulyanto, 2022). Dari  penelitian  penelitian  tersebut    maka  dari  itu, penulis  ingin  mengetahui  bagaimana  pengaruh pemberian  Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT)  dengan jumlah trombosit pada penderita tuberkulosis (TB) paru fase pengobatan 0, 2 dan 6 bulan di BKPM Purwokerto.

## METODOLOGI
Penelitian ini dilakukan pada bulan Juni-Juli tahun 2021 di  Balai  Kesehatan  Paru  Masyarakat  (BKPM) Purwokerto  setelah  mendapatkan  persetujuan  dari KEPK FK Universitas Jenderal Soedirman Purwokerto dengan  No:  065/KEPK/IV/202I.  Jenis  penelitian  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  observasional analitik  dengan  rancangan cross-sectional .  Penderita  TB paru  dengan  fase  pengobatan  0  sebanyak  15  orang,  2 bulan sebanyak 15 orang dan 6 bulan sebanyak 15 orang dilibatkan  dalam  penelitian  ini.  Pengambilan  sampel dilakukan  secara purposive  sampling dengan  kriteria inklusi  dan  ekslusi.  Kriteria  Inklusi  meliputi  bersedia menandatangani informed consent, berusia 14-70 tahun hadir  dalam  penelitian,  terdaftar  sebagai  pasien  TB dengan  pengobatan  0,2  dan  6  bulan,  tidak  menderita HIV,  hipertensi  dan  diabetes  mellitus  berdasarkan anamnesa dan hasil pemeriksaan laboratorium. Kriteria ekslusi meliputi pasien TB gangguan autoimun sindroma
metabolik, gangguan tiroid, penyakit jantung, gangguan urinaria,  gangguan  hati  berdasarkan  anamnesa  dan pemeriksaan laboratorium, pasien TB ekstra pulmonari, pasien TB MDR (Multi Drugs Resistenst Tuberculosis) dan XDR (Extensively Drugs Resistent), pasien TB paru yang  sedang  mengkonsumsi  alternatif  Obat  Anti Tuberkulosis  Kombinasi  Dosis  Tetap  (OATKDT) kategori 1, serum lisis atau lipemik dan tidak hadir dalam penelitian.
1. Alat dan Bahan
Hematology Analyzer 5 diff ( ruby celldyn ), syringe ( one med ), tourniquet , vacutainer ( vaculab ),  rak  tabung,
plester,  kapas  kering, alcohol  swab ,  dan  sampel EDTA.
2. Prosedur Pengambilan Sampel Pengambilan  sampel  dilakukan  dengan  mengambil darah  vena  menggunakan syringe (jarum  suntik) sebanyak  3ml  kemudian  dimasukkan  ke  dalam tabung vacutainer berwarna ungu.
3. Prosedur Pemeriksaan Jumlah Trombosit
Tabung  ungu  yang  telah  berisi  sampel  digunakan untuk pemeriksaan jumlah trombosit menggunakan
Hematology Analyzer.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  analisis  hasil  penelitian  yang  dilakukan  di BKPM Purwokerto, didapatkan hasil sebagai berikut:
Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian Fase 0, 2,

## dan 6 Bulan
Karakteristik Frekuensi (N) Presentase (%) Rata  ± SD Median (min-max) Jenis Kelamin Laki-laki 25 55.6 Perempuan 20 44.4 Usia Responden (tahun) Pasien 0 bulan 15 33.3 36.53 ±14.985 41 (14 - 65) Pasien 2 bulan 15 33.3 33.87±15.160 37 (16 - 65) Pasien 6 bulan 15 33.3 35.47±11.401 37 (18 - 57) Lama Fase Pengobatan Pasien 0 bulan 15 33.3 Pasien 2 bulan 15 33.3 Pasien 6 bulan 15 33.3 Jumlah Trombosit ( x10 3 /µL ) Pasien 0 bulan 15 33.3 362.533±125.1507 378 (105.0 – 557.0) Pasien 2 bulan 15 33.3 308.067±111.3998 310 (162.0 – 642.0) Pasien 6 bulan 15 33.3 280.533±65.5797 282 (178.0 – 427.0)
Berdasarkan  Tabel  1,  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan  terhadap  45  responden  terdapat  jumlah pasien  terbanyak  yaitu  berjenis  kelamin  laki  laki sebanyak  25  responden  (55.6%).  Rerata  umur  pada
pasien TB fase pengobatan 0 bulan adalah 36.53 ±14.985 tahun,  responden  paling  muda  berusia  14  tahun  dan responden  paling  tua  berusia  65  tahun.  Rerata  umur pada  pasien  TB  fase  pengobatan  2  bulan adalah
1 st Ika Wulan Nuri Anggreani, 2 nd Tantri Analisawati Sudarsono, 3 rd Dita Pratiwi Kusuma Wardani, 4 th Minto Rahaju. 2023. The Effect of Anti Tuberculosis Drug (OAT) Towards the Number of Pulmonary Tb Patients at BKPM Purwokerto
33.87±15.160  tahun, responden paling muda berusia 16 tahun dan responden paling tua berusia 65 tahun. Rerata umur  pada  pasien  TB  fase  pengobatan  6  bulan  adalah 35.47±11.401 tahun, responden paling muda berusia 18 tahun dan responden paling tua berusia 57 tahun. Jumlah  trombosit  pada  fase  pengobatan  0  bulan sebanyak  15  responden  memilik  rerata  jumlah trombosit sebanyak 362.533±125.1507x10 3 /µL dengan jumlah trombosit paling rendah adalah 105x10 3 /µL dan
paling  tinggi  adalah  557x10 3 /µL.  Rerata  jumlah trombosit  pada  pasien  TB  fase  pengobatan  2  bulan adalah  308.067±111.3998x10 3 /µL  dengan  jumlah trombosit paling rendah adalah 162x10 3 /µL dan jumlah trombosit  paling  tinggi  adalah  642x10 3 /µL.  Rerata jumlah  trombosit  pada  pasien  TB  fase  pengobatan  6 bulan  adalah  280.533±65.5797x10 3 /µL  dengan  jumlah trombosit paling rendah adalah 178x10 3 /µL dan jumlah trombosit paling tinggi adalah 427x10 3 /µL
Tabel 2. Uji Anova Hasil Perbandingan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan Jumlah Trombosit
Berdasarkan  Tabel  2  mengenai  pengaruh  Obat  Anti Tuberkulosis  (OAT)  terhadap  jumlah  trombosit didapatkan  nilai  rerata  pada  masing–masing  fase pengobatan.  Rerata  pada  fase  pengobatan  0  bulan sebesar 362.533±125.1507x10 3 /µL, rerata fase pengobatan 2 bulan sebesar 308.067±111.3998x10 3 /µL, dan  rerata  pada  fase  pengobatan  6  bulan  sebesar 280.533±65.5797x10 3 /µL.  Dari  analisis  tersebut, diketahui  bahwasanya  data  diuji  menggunakan  uji statistika one way ANOVA dengan variansi asumsi uji post  hoc  bonferroni.  Hasil  yang  didapatkan  yaitu terdapat nilai p value sebesar 0.101 (p>0.05).
Didapatkan  mayoritas  terbanyak  pada  penelitian  ini yaitu laki laki. Jumlah responden berjenis kelamin laki – laki  sebanyak  25  responden  (55.6%)  dan  responden berjenis  kelamin  perempuan  sebanyak  20  responden (44.4%).  Mayoritas  responden  ini  sejalan  dengan penelitian  Pangaribuan et  al .  (2020),  bahwa  laki-laki berisiko  2,07  kali  menderita  TB  dibandingkan perempuan.  Menurut  Jaya  &  Mediarti  (2017),  laki-laki berisiko lebih tinggi untuk menderita TB dibandingkan
perempuan.  Selain  itu,  laki–laki  lebih  banyak  yang melakukan  kegiatan  minum  alkohol  dan  merokok dibandingkan  dengan  perempuan,  hal  tersebut  dapat menurunkan imunitas tubuh yang berakibat lebih mudah terkena penyakit TB paru.
Menurut  data  BPS  tahun  2021  distribusi  umur  dalam rentang usia produktif ialah 15-64 tahun. Hal ini sesuai dengan  penelitian  yang  dilakukan,  dimana  rentang  usia terbanyak  pasien  TB  pada  penelitian  di  BKPM Purwokerto  pada  usia  produktif  yaitu  sebanyak  42 responden.    Menurut  Andayani  &  Astuti  (2017),  usia pada rentang produktif     mempunyai   risiko    5-6    kali untuk  mengalami    kejadian    TB    paru.    Hal  ini  di karenakan pada rentang   usia    produktif, orang    lebih cenderung  beraktivitas  tinggi,  sehingga  kemungkinan terpapar bakteri M. tuberculosis lebih besar, dan bakteri ini  aktif  kembali  di  dalam  tubuh,  yang  biasanya  terjadi pada rentang usia produktif.
Pada  penelitian  ini,  peneliti  melihat  jumlah  trombosit yang rutin dilakukan selama masa intensif dan lanjutan pada  pengobatan.    Peneliti  melihat pengaruh jumlah trombosit terhadap pemberian Obat Anti Tuberkulosis
VARIABEL JUMLAH RERATA±SD (x10 3 /uL) 95% CI P value Fase Pengobatan 0 Bulan 15 362.533±125.1507 293.227 – 431.839 0.101 Fase pengobatan 2 Bulan 15 308.067±111.3998 246.375 – 369.758 Fase Pengobatan 6 Bulan 15 280.533±65.5797 244.217 – 316.850
(OAT)  pada  fase  pengobatan  0  bulan,  2  bulan,  dan  6 bulan.  Waktu  pengobatan  tersebut  sesuai  dengan pustaka  dari  Baharuddin  (2018),  bahwa  pengobatan obat anti tuberkulosis dilakukan melalui 2 tahap, yaitu tahap  awal  (fase  intensif)  dan  tahap  lanjutan  (fase lanjutan). Fase intensif di lakukan selama 2-3 bulan dan fase lanjutan di lakukan selama 4 atau 7 bulan .
Pemberian  Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT)  dapat menimbulkan  efek  samping  terjadinya  salah  satu  atau lebih jenis obat yang terkandung didalamnya (Kemenkes RI, 2019). Pengobatan tuberkulosis meliputi Rifampisin (R), Isoniazid (H), Pirazinamid (Z) dan  Etambutol  (E). Obat  anti  tuberkulosis  tersebut  mempunyai  efek samping yang dapat menimbulkan terjadinya efek tidak baik terhadap tubuh. Obat isoniazid dapat menyebabkan anemia, agranulositosis, eosinofilia dan trombositopenia.  Rifampisin  dapat  menyebabkan trombositopenia  dan  anemia,  streptomisin  dapat menyebabkan agranulositosis. Sedangkan etambutol dan pirazinamid  tidak  memiliki  efek  toksik  terhadap  darah (Thuraidah et al ., 2017).
Ada tidaknya pengaruh Obat Anti Tuberkulosis (OAT) terhadap Jumlah Trombosit maka dilakukan uji ANOVA dengan syarat data numerik terdistribusi normal, varian data homogen, dan kelompok sampel independen. Dari uji  statistika  tersebut  didapatkan  nilai  p value sebesar 0.101  (p>0.05).    Hal  tersebut  menunjukkan  tidak  ada pengaruh  antara  jumlah  trombosit  terhadap  fase pengobatan 0 bulan, 2 bulan, dan 6 bulan. Hal tersebut dapat  dikarenakan  adanya  pemberian  OAT  yang berjalan dengan baik sesuai mekanisme kerjanya sebagai aktifitas obat TB didasarkan atas tiga mekanisme, yaitu aktifitas  membunuh  bakteri,  aktifitas  sterilisasi,  dan mencegah resistensi (Riyadi, 2020).
Meskipun demikian, dilihat dari rerata hasil analisis, data menunjukkan penurunan secara berturut turut dari fase pengobatan  0,  2,  dan  6  bulan.  Penelitian  ini  sejalan
dengan  penelitian  yang  sudah  dilakukan  Kassa et  al . (2016), yang menunjukkan perbedaan signifikan  antara pengobatan  TB  sebelumnya  dibandingkan  dengan  2 bulan  setelah  pengobatan  TB  (p=  0,010).  Hampir setengah dari pasien TB, yang memiliki jumlah trombosit yang  tinggi  sebelum  pengobatan,  menunjukkan penurunan  yang  signifikan  setelah  fase  intensif. Dijelaskan  juga  pada  sebuah  kasus  di  India  dalam penelitian  Chandramouli  (2021),  seorang  laki-laki berusia 22 tahun melakukan terapi pengobatan obat anti tuberkulosis.  Pemberian  rifampisin  mengakibatkan penurunan  jumlah  trombosit  dari  182.000/µL  menjadi 62.000/µL  tetapi  setelah  rifampisin  dihentikan,  jumlah trombosit  menjadi  normal  kembali  setelah  6 hari.Adanya  pemberian  OAT  terhadap  pasien tuberkulosis  secara  teoritis  menyebabkan  terjadinya penurunan  pada  jumlah  trombosit.  Efek  samping pemberian  obat  anti  tuberkulosis  lini  pertama, bervariasi  antara  80%  sampai  85%  (Chandramouli, 2021).  Menurut  penelitian  Kuwabara et  al .  (2021), menyatakan  bahwa  rifampisin  merupakan  obat penyebab tersering diantara obat anti tuberkulosis yang lain  dalam  menyebabkan  efek  trombositopenia. Rifampisin diduga dapat menyebabkan trombositopenia dikarenakan  kandungan  pada  obat  tersebut  memiliki efek dalam menurunkan produksi pada sumsum tulang, peningkatan  penggunaan  dan  dekstruksi  lempingan- lempingan  darah  trombosit  perifer/  sekuekstrasi trombosit dalam limfa, dan disfungsi trombosit (Prameswari  &  Wahyudi,  2015).    Hal  tersebut  sejalan dengan  mekanisme  kerja  trombositopenia  yaitu, trombosit  dapat  mengalami  penurunan  jumlah  di karenakan penurunan produksi trombosit pada sumsum tulang atau proses    hancurnya trombosit  yang lebih cepat  dibandingkan  dengan  proses  produksinya. Trombosit diproduksi di dalam sumsum tulang belakang dari  fragmentasi  sitoplasma  sel  induk  yang  disebut
1 st Ika Wulan Nuri Anggreani, 2 nd Tantri Analisawati Sudarsono, 3 rd Dita Pratiwi Kusuma Wardani, 4 th Minto Rahaju. 2023. The Effect of Anti Tuberculosis Drug (OAT) Towards the Number of Pulmonary Tb Patients at BKPM Purwokerto
megakariosit  (Sugiarti,  2015).  Penurunan  tersebut terjadi karena trombosit mengalami lisis langsung dalam sirkulasi  dimana  pada  sebagian  besar  trombositopenia yang  mengandung  obat.  Obat  dapat  menyebabkan penghancuran  trombosit  yang  dimediasi  oleh  sistem imun  sehingga  jumlahnya  mengalami  penurunan. Trombositopenia  dapat  terjadi    sebagai  akibat  infeksi bakteri berat pasien tuberkulosis, atau karena obat yang dikonsumsi (Astuti, 2018).
Mekanisme terjadinya trombositopenia adalah penurunan  produksi  atau  peningkatan  penghancuran trombosit.  Obat  ini  berikatan  secara  non  kovalen dengan  protein  glikol  membran  untuk  menghasilkan senyawa  epitop  atau  menginduksi  perubahan konformasi yang antibodinya spesifik. Selain itu, antibodi yang  bergantung  pada  rifampisin  menempel  pada trombosit  dan  menyebabkan  peningkatan  kerusakan (Kassa et  al .,  2016).  Meskipun  demikian  mekanisme kerja  rifampisin  dapat  membunuh  bakteri  yang menyebabkan  jumlah  trombosit  tetap  dalam  batas normal.  Adapun  mekanisme  kerja  rifampisin  adalah menginhibisi  enzim  RNA  polimerase DNA-dependent , dengan  cara  mengikatkan  diri  kepada  subunit  beta. Kemudian,  transkripsi  RNA  akan  dihalangi,  sehingga sintesis protein bakteri tidak terjadi dan sel bakteri mati. Hal  ini  yang  menjadikan  obat  rifampisin  memiliki  sifat bakterisidal. Selain itu rifampisin merupakan salah satu kelompok  antibiotik  makrositik  yang  menghambat pertumbuhan  kuman  gram  positif  dan  gram  negatif, mekanisme kerja dari rifampisin yaitu aktif pada bakteri yang  sedang  tumbuh,  dengan  cara  menghambat  DNA dependent RNA- polymerase dari mikroba  dan mikoorganisme dengan menekan awal mula terbentuknya (Rampa, Fitrianingsih, & Sinaga, 2020). Penurunan  jumlah  trombosit  pada  penelitian  ini  dapat disebabkan  oleh  beberapa  faktor  diantaranya  yaitu
konsumsi alkohol, infeksi virus, infiltrasi sumsum tulang (leukemia, tumor), radiasi, dan kemoterapi (Greinacher & Selleng, 2016).  Selain itu menurut (Hasanah,  2019) penurunan  jumlah  tombosit  dapat    dikarenakan  juga oleh daya tahan tubuh pasien yang terlalu lemah, infeksi yang cukup parah serta pola makan yang tidak teratur. Pengaruh  antar  fase  pengobatan  dapat  dilihat berdasarkan  efek  yang  di  alami  setelah  mengonsumsi obat anti tuberkulosis. Pada pengobatan 0 bulan, jumlah trombosit  cenderung  masih  sesuai  dengan  jumlah keadaan  kondisi  masing-masing  pasien,  dikarenakan pada fase 0 bulan, pasien belum mengonsumsi obat. Hal tersebut  sejalan  dengan  penelitian  Prameswari  & Wahyudi  (2015),  bahwasanya  jumlah  trombosit sebelum pengobatan anti tuberkulosis rata-rata 6 orang dengan rata-rata 40% turun tapi dalam keadaan normal. Pada  pengobatan  2  bulan,  menurut  Sari et  al .  (2014), yang  mengamati  efek  samping  selama  6  bulan menunjukkan  efek  samping  paling  sering  terjadi  pada bulan  pertama  pengobatan.  Efek  samping  pada  bulan kedua  lebih  rendah  daripada  bulan  pertama  (Abbas, 2017).
Tingginya  efek  samping  pada  awal  pengobatan dikarenakan  pada  tahap  itu  merupakan  periode  awal obat  berinteraksi  dengan  antibodi  tubuh  sehingga menimbulkan  reaksi  alergi  dan  pasien  akan  rentan mengalami efek samping (Abbas, 2017). Sedangkan pada fase pengobatan 6 bulan menurut Pratiwi et al . (2018), yang mengamati efek samping OAT kategori 1 selama 6 bulan      OAT  kategori  2  selama  8  bulan  menunjukkan efek  samping  dari  penggunaan  OAT  kategori  1  dan  2 sering terjadi pada dua bulan pertama. Pada penggunaan OAT kategori 2 efek samping semakin menurun seiring bertambahnya waktu.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukkan, didapatkan  p value sebesar  0.101  (p>0.05),  sehingga dapat  disimpulkan  bahwa  tidak  terdapat  pengaruh antara Obat Anti Tuberkulosis (OAT) terhadap Jumlah Trombosit. Saran untuk peneliti selanjutnya yaitu perlu adanya  penelitian  lebih  lanjut  tentang  pemeriksaan jumlah trombosit terhadap fase pengobatan intensif dan lanjutan dengan jumlah sampel yang lebih banyak dan di lakukan secara runtut dari responden yang sama  pada setiap fasenya.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada Lembaga Penelitian dan Pengabdian Masyarakat  (LPPM)  Universitas  Muhammadiyah Purwokerto  yang  telah  memberikkan  dana  penelitian melalui skema Penelitian Dosen Pemula dengan nomor: A11-111/656-S. Pj/LPPM/XII/2020; Balai Kesehatan Paru Masyarakat  (BKPM)  yang  telah  berkenan  mengizinkan penelitian  ini  berlangsung;  Program  Studi  Teknologi Laboratorium Medik D4, Fakultas Ilmu Kesehatan, serta Universitas  Muhammadiyah  Purwokerto  yang  telah memfasilitasi penelitian ini berlangsung.

## REFERENSI
Abbas, A. (2017). Monitoring Efek Samping Obat Anti- Tuberkulosis  (OAT)  pada  Pengobatan Tahap  Intensif  Penderita  TB  Paru  di  Kota Makassar.  Journal  of  Agromedicine  and Medical Sciences, 3(1), 19–24.
Andayani,  S.,  &  Astuti,  Y.  (2017).  Prediksi  Kejadian
Penyakit  Tuberkulosis  Paru  Berdasarkan Usia di Kabupaten Ponorogo Tahun 2016- 2020.  Indonesian  Journal  for  Health Sciences, 1(2), 29–33. https://doi.org/10.24269/ijhs.v1i2.482
Aprianto, Sudarsono, T. A., Wardani, D. P. K., & Rahaju,
M.  (2022).  Comparison  of  Ureum  and
Creatinine Levels Pulmonary Tuberculosis in Phase 0 and 6 Months Treatment. Jurnal
Ilmu  Dan  Teknologi  Kesehatan,  9(2),  14– 24. https://doi.org/10.32668/jitek.v10il.927
Astuti, R. P. (2018). Pengaruh Pengobatan Tuberkulosis terhadap  Jumlah  Trombosit  pada  Pasien Tuberkulosis Paru 2 dan 5 Bulan. Semarang: Universitas Muhammadiyah Semarang.
Baharuddin,  R.  M.  (2018).  Perbandingan  Panduan Nasional  Tatalaksana  Tuberkulosis  Tahun 2014  di  Indonesia  dan  Panduan  Terbaru Terapi untuk Terduga TB menurut WHO Tahun 2017. JIMKI: Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia, 6(1), 1–8.
Chandramouli.  (2021).  Case  Series  of  Three  Patients with Rifampicin-Induced Thrombocytopenia. Journal of  Health  and Allied Sciences, 11(01), 44–46. https://doi.org/10.1055/s-0040-1718608
Ergiana, S. D., Wardani, D. P. K., Sudarsono, T. A., & Mulyanto,  A.  (2022).  Hubungan  Kadar  C- Reactive  Protein  dengan  Jumlah  Leukosit Penderita  Tuberkulosis  Paru  pada  Fase pengobatan  0  dan  2  bulan  di  BKPM Purwokerto. Jurnal Surya Medika, 8(2), 62– 77. https://doi.org/10.33084/jsm.v8i2.3482
Gannika,  L.  (2016).  Tingkat  Pengetahuan  Keteraturan Berobat  dan  Sikap  Klien  terhadap Terjadinya  Penyakit  TBC  Paru  di  Ruang Perawatan I Dan II RS Islam Faisal Makassar. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada, 4(1), 55–62. https://doi.org/10.35816/jiskh.v4i1.86
Greinacher, A., & Selleng, S. (2016). How I Evaluate and Treat  Thrombocytopenia  in  the  Intensive Care  Unit  Patient.  Blood,  128(26),  3032– 3042. https://doi.org/10.1182/blood-2016- 09-693655
Haliza,  N.  E.,  Wardani,  D.  P.  K.,  Sudarsono,  T.  A.,  & Mulyanto,  A.  (2022).  Hubungan  Kadar  C- Reactive  Protein  dengan  Jumlah  Neutrofil Penderita  Tuberkulosis  Paru  pada  Fase Pengobatan  0  dan  6  Bulan  di  BKPM Purwokerto. Jurnal Surya Medika, 8(2), 37– 44. https://doi.org/10.33084/jsm.v8i2.3482
Hasanah, U. (2019). Gambaran Jumlah Trombosit pada Penderita  Tuberkulosis  Paru  Sebelum  dan Sesudah  Dua  Bulan  Mengonsumsi  Obat Anti  Tuberkulosis  di  RS.  Khusus  Paru Medan. POLITEKNIK KESEHATAN
KEMENKES RI MEDAN.
Indah, M. (2018). Tuberkulosis ( TB ). In M. Indah (Ed.), Tuberkulosis  (p.  9).  Jakarta  Selatan: Infodatin. Retrieved from www.kemenkes.go.id
Jaya,  H.,  &  Mediarti,  D.  (2017).  Faktor-Faktor  yang Berhubungan  dengan  Tuberkulosis  Paru Relaps pada Pasien di Rumah Sakit Khusus Paru  provinsi  Sumatera  Selatan  Tahun 2015-2016.  Jurnal  Kesehatan  Palembang (JPP), 12(1), 71–82.
Kassa, E., Enawgaw, B., Gelaw, A., & Gelaw, B. (2016). Effect  of  Anti-Tuberculosis  Drugs  on Hematological  Profiles  of  Tuberculosis Patients Attending at University of Gondar Hospital,  Northwest  Ethiopia.  BMC Hematology, 16(1), 1–11. https://doi.org/10.1186/s12878-015-0037- 1
Kemenkes.  (2019).  Pedoman  Nasional  Pelayanan Kedokteran Tata Laksana Tuberkulosis. In
Kemenkes  (Ed.),  Menteri  Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta. Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2017). Petunjuk Teknis Pemeriksaan TB Menggunakan  Tes  Cepat  Molekuler. Retrieved from www.tbindonesia.or.id
Kesek, J. F. N., Sugeng, C. E. C., & Polii, E. B. I. (2019).
Gambaran  Pasien  Tuberkulosis  Paru  Usia Produktif di RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado Periode Tahun 2014-2015. Medical Scope Journal, 1(1), 36–38. https://doi.org/10.35790/msj.1.1.2019.2681 6 Kirwan, D. E., Chong, D. L. W., & Friedland, J. S. (2021). Platelet  Activation  and  the  Immune Response  to  Tuberculosis.  Frontiers  in Immunology, 12(1), 1–11. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.63169 6 Kuwabara,  G.,  Tazoe,  K.,  Imoto,  W.,  Yamairi,  K., Shibata,  W.,  Oshima,  K.,  …  Kakeya,  H. (2021). Isoniazid-induced Immune Thrombocytopenia.  Internal  Medicine, 60(22), 3639–3643. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.6 520-20
Pangaribuan, L., Kristina, Perwitasari, D., Tejayanti, T.,
& Lolong, D. B. (2020). Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Kejadian Tuberkulosis pada Umur  15  Tahun  ke  Atas  di  Indonesia.
Buletin Penelitian Sistem Kesehatan, 23(1), 10–17. https://doi.org/10.22435/hsr.v23i1.2594
Prameswari, R. D., & Wahyudi, A. I. (2015). Gambaran Jumlah  Trombosit  terhadap  Penderita Tuberkulosis  Sebelum  dan  Sesudah Mengkonsumsi  Obat  Anti  Tuberkulosis Paket  (OAT)  di  Puskesmas  Kecamatan Kwanyar  Kabupaten  Bangkalan.  Jurnal Sains, 5(10), 1–5.
Pratiwi, E. P.,  Rohmawaty, E., & Kulsum, I. D. (2018). Efek  Samping  Obat  Anti  Tuberkulosis Kategori I dan II Pasien Tuberkolosis Paru Dewasa  di  Rumah  Sakit  Hasan  Sadikin. Indonesian  Journal  of  Clinical  Pharmacy, 7(4), 252–259. https://doi.org/10.15416/ijcp.2018.7.4.252
Qo’imah, A. N., Wardani, D. P. K., Sudarsono, T. A., &
Mulyanto,  A.  (2022).  Comparison  of  TSH Levels Pulmonary Tuberculosis Patients at The  Phase  0  and  6  Months  Treatment. Jurnal  Ilmu  Dan  Teknologi  Kesehatan, 10(1), 99–107. https://doi.org/10.32668/jitek.v10i1.910
Rampa,  E.,  Fitrianingsih,  &  Sinaga,  H.  (2020).  Hasil Pemeriksaan  Leukosit,  Trombosit  dan Hemoglobin  pada  Penderita  Tuberkulosis yang  Mengkonsumsi  OAT  di  RSAL  Dr. Soedibjo  Sardadi  Kota  Jayapura.  Global Health  Science,  5(2),  78–83.  Retrieved from https://jurnal.csdforum.com/index.php/GH S/article/view/389
Riyadi,  A.  N.  R.  (2020).  Studi  Penggunaan  Kombinasi Dosis  Tetap  (KDT)  Kategori  1  Tahap Lanjutan  pada  Pasien  Tuberkulosis  Paru Rawat Inap.
Safitri, S., Sudarsono, T. A., Kusuma, D. P., & Wijayanti, L.  (2022).  Hubungan  Kadar  C-Reactive Protein (CRP) dengan Jumlah Limfosit pada Pasien  TB  Paru  di  BKPM  Purwokerto. Jurnal Surya Medika, 8(3), 10–16. Sari,  I.  D.,  Yuniar,  Y.,  &  Syaripuddin,  M.  (2014).  Studi Monitoring Efek Samping Obat
Antituberkulosis  FDC  Kategori  1  di Provinsi  Banten  dan  Provinsi  Jawa  Barat. Media Litbangkes, 24(1), 28–35. Retrieved from http://www.cdkjournal.com/index.php/CD K/article/view/1128
Sugiarti,  M.  (2015).  Pengaruh  Khemoterapi  terhadap Jumlah Trombosit Pasien Penderita Kanker di  RS  Abdul  Moeloek  Provinsi  Lampung. Jurnal Analis Kesehatan, 4(2), 450–455.
Thuraidah, A., Astuti, R. A. W., & Rakhmina, D. (2017).
Anemia  dan  Lama  Konsumsi  Obat  Anti Tuberkulosis. Medical Laboratory Technology Journal, 3(2), 42–46.
Yusuf, M. I., Firdayanti, & Salmawati. (2018). Gambaran Nilai  Trombosit  Pada  pasien  Tuberculosis Paru  yang  Mendapat  Paket  Obat  Anti Tuberkulosis (OAT) di Rumah Sakit Umum Daerah  Kota  Kendari.  Jurnal  Analis Kesehatan Kendari, III(1), 104–110.