Potensi Krim Ekstrak Etanol Daun Stroberi ( Fragaria x ananassa var Duchesne) sebagai Tabir Surya
Potency Cream Ethanol Extract of Strawberry Leaf ( Fragaria x ananassa var Duchesne) as a Sunscreen
Petrick Gilang Pambudi, Suhartinah, Hery Muhamad Ansory* Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Surakarta,  Indonesia email: petrick.gilang.pambudi@gmail.com ; hery.ansory89@setiabudi.ac.id

## INTISARI
Ekstrak  daun  stroberi  dilaporkan  memiliki  aktivitas  tabir  surya  yang  baik.  Formulasi sediaan yang baik menjadi hal yang diperlukan untuk tahapan berikutnya. Penelitian ini bertujuan untuk menetapkan mutu fisik dari sediaan krim dan menentukan nilai SPF krim ekstrak etanol daun stroberi ( Fragaria x ananassa var duchesne) sebagai tabir surya.
Metode  ekstraksi  yang  digunakan  adalah  refluks  dengan  pelarut  etanol  96%.  Analisis kandungan  ekstrak  dilakukan  dengan  kromatografi    lapis  tipis  (KLT).  Konsentrasi  ekstrak  yang digunakan untuk membuat krim tabir surya adalah 0,25% ; 0,50% dan 1%. Evaluasi yang dilakukan pada sediaan adalah uji mutu fisik, uji stabilitas sediaan dan aktivitas tabir surya baik in vivo dengan uji iritasi pada kulit manusia dan in vitro dengan spektrofotometri UV-Vis. Hasil penelitian ekstrak etanol daun stroberi didapatkan rendemen sebanyak 20,5 % b/b dan uji KLT menunjukan bahwa ekstrak daun stroberi positif mengandung flavonoid dan tanin. Krim ekstrak etanol daun stroberi yang paling baik pada konsentrasi 1% dengan nilai SPF sebesar 52,90.
Kata kunci: Daun stroberi; krim; sun protection factor ; tabir surya

## ABSTRACT
Strawberry  leaf  extract  is  reported  to  have  good  sunscreen  activity.  A  good  dosage formulation is necessary for the next stage. This study aims to determine the physical quality of the cream  preparations  and  determine  the  SPF  value  of  the  ethanol  extract  of  strawberry  leaves ( Fragaria x ananassa var Duchesne) cream as sunscreen.
The extraction method used was reflux with 96% ethanol as solvent. Extract content analysis was performed by thin-layer chromatography (TLC). The concentration of the extract used to make sunscreen cream is 0.250%; 0.500% and 1,000%. The evaluation carried out on the preparations were physical quality tests, stability tests of preparations, and sunscreen activity both in vivo with irritation tests on human skin and in vitro with UV-Vis spectrophotometry.
The research result the ethanol extract of strawberry leaves obtained a yield of 20.5% and the TLC test showed that the strawberry leaf extract positively contained flavonoids and tannins. Cream of strawberry leaf ethanol extracts the best concentration of 1,000% because it has the highest SPF value of 52.90 ± 0.1739.
Keyword: Cream; strawberry leaves; sun protection factor; sunscreen

## 1. PENDAHULUAN
Daun stroberi  ( Fragaria x ananassa var Duchesne) mengandung senyawa antioksidan dan lebih dari 20 senyawa fenol [1]. Kandungan senyawa daun stroberi yaitu  golongan  flavonoid  dengan  senyawa  spesifik quercetin-3-O-rutinosit , quercetin-3-O-glukopiranorit ,  tanin    senyawa  spesifiknya ellagitannin, gallotanin , asam  hidroksi  benzoat  dan  asam  hidroksi  sinamat  serta proanthocyanidin [2] .
Antioksidan ekstrak etanol daun stroberi pada uji IC 50 sebesar 363,551 ppm dan untuk vitamin C sebesar 33,573 ppm. Uji aktivitas tabir surya pada ekstrak etanol daun  stroberi  menggunakan  metode  spektrofotometri  menghasilkan  nilai  SPF diatas  15  pada  konsentrasi  175  ppm  [3].  Ekstrak  ini  berpotensi  dikembangkan menjadi bentuk sediaan topikal.
Krim dipilih pada penelitian ini karena dapat memberikan efek mengkilap, berminyak, melembabkan, dan mudah tersebar merata, mudah berpenetrasi pada kulit, mudah diusap, mudah dicuci air [4]. Formulasi krim ekstrak maserasi etanol pada daun stroberi ( Fragaria x ananassa var duchesne) dengan konsentrasi 0,500% memberikan  nilai  SPF  ultra  yaitu  41,20  ±  0,072  [5].  Penelitian  tersebut  belum dilakukan  pengujian  pada  kulit  manusia  serta  metode  ekstraksi  maserasi  sangat membutuhkan banyak pelarut.
Kebaruan penelitian ini adalah pada metode ekstraksi yang digunakan yaitu refluks. Pemanasan dalam ekstraksi dapat menyebabkan dinding sel mudah pecah, sehingga  senyawa  yang  tertarik  akan  meningkat  [6].  Ekstraksi  stroberi  dengan pelarut etanol pada suhu tinggi menghasilkan nilai IC 50 yang tinggi yaitu 73,29 ppm dan 74,56 ppm [7]. Penelitian ini menggunakan ekstrak dengan konsentrasi lebih tinggi yang diharapkan mendapat hasil sediaan tabir surya dengan SPF yang lebih tinggi.  Tujuan penelitian  ini  adalah mengetahui  mutu  fisik  dari  sediaan  krim  dan menentukan  nilai  SPF  ekstrak  etanol  daun  stroberi (Fragaria  x  ananassa  var duchesne ) sebelum dan sesudah diformulasikan menjadi krim tabir surya.

## 2. METODE PENELITIAN 2.1. Alat dan Bahan
Alat utama yang digunakan adalah spektrofotometer UV-Vis (Shimadzu Uv- 1800).  Bahan  yang  digunakan  daun  stroberi (Fragaria  x ananassa var Duchesne ) dari  Tawangmangu,  Karanganyar,  Jawa  Tengah,  etanol  96% (Rofa  Laboratorium Centre), methylene blue (Merck),  serbuk  Mg (Merck),  HCl  (Merck),  FeCl 3 (Merck), larutan mayer (Nitra Kimia), larutan bouchardad (Nitra Kimia), asam stearat (CV. Kimia Jaya Labora), setil alkohol (CV. Kimia Jaya Labora), trietanolamin (Petronas Chemical), propilen glikol (CV. Kimia Jaya Labora), adeps lanae, metil paraben (CV. Kimia Jaya Labora), propil paraben (CV. Kimia Jaya Labora), etanol pro analisis (PT. Smart Lab Indonesia) dan akuades.

## 2.2. Cara Kerja
100  gram  serbuk  daun  stroberi  diekstraksi  secara  refluks  selama  3  jam menggunakan 600 ml pelarut etanol 96%. Ekstrak diidentifikasi kandungan secara kualitatif dengan metode reaksi tabung. Selanjutnya identifikasi dilakukan dengan Kromatografi Lapis Tipis (KLT). Identifikasi KLT flavonoid, eluen metanol : air (9,5 : 0,5), pembanding kuersetin. Identifikasi KLT tanin, eluen etil asetat : metanol : air (100 : 13,5 : 10), pembanding asam galat[8].

## Formulasi Krim Tabir Surya
Krim  dibuat  dengan  formula  berdasarkan  penelitian  sebelumnya menggunakan zat aktif ekstrak etanol daun stroberi yang dilakukan modifikasi dan penambahan zat aktif dengan konsentrasi ekstrak 0,250%; 0,500%; dan 1,000%[5].
Tabel 1. Formulasi krim tabir surya ekstrak daun stroberi
Bahan Konsentrasi bahan (%) Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Ekstrak daun stroberi 0,250 0,500 1,000 - Asam stearat 3,5 3,5 3,5 3,5 Setil alkohol 2 2 2 2 Propilen glikol 5 5 5 5 Parafin Liq 20 20 20 20 Metil paraben 0,15 0,15 0,15 0,15 Propil paraben 0,05 0,05 0,05 0,05 Adeps lanae 4 4 4 4 Gliserin monostearat 2 2 2 2 TEA 1 1 1 1 Minyak stroberi 0,2 0,2 0,2 0,2 Aquadest ad 100 100 100 100

## Uji Mutu Fisik Sediaan Krim
Uji  mutu fisik sediaan krim meliputi organoleptis, homogenitas, tipe krim dengan metode pewarnaan, p H, daya sebar, daya lekat, viskositas, stabilitas dengan freeze  and  thaw pada  suhu  4 0 C  dan  40 0 C  selama  6  siklus,  serta  uji  sentrifugasi dengan  kecepatan 5000 rpm selama 30 menit.  Uji statistik menggunakan metode ANOVA  ( Analysis  of  Variance) dengan  program  SPSS  ( Statistical  Package  for  the Social Science).
Penentuan Nilai SPF sediaan krim
Penentuan  nilai  SPF  menggunakan  masing  masing  sampel  sebanyak  20%, dibaca serapannya dengan spektrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang 290- 320 nm. Nilai serapan dicatat setiap interval panjang gelombang 5 nm, dihitung nilai SPF dengan persamaan Mansur.

## 𝑆𝑃𝐹 = 𝐶 𝑥  ∑
320
290
𝐸𝐸 𝑥 𝐼 𝑥 𝐴 … … … … … … (1)
Keterangan : CF :faktor koreksi I : intensitas cahaya A : absorbansi sampel EE x I   : nilai konstan dan telah ditetapkan
Tabel 2. Nilai EE x  I [1]
Wavelength (nm) EE x I (normalized) 290 0,015 295 0,0817 300 0,2874 305 0,3278 310 0,1864 315 0,0839 320 0,018

## Uji Iritasi
Pengujian iritasi dilakukan terhadap sukarelawan sebanyak 12 orang dengan kriteria sebagai berikut : laki-laki atau perempuan sehat berusia lebih dari 18 tahun, sehat jasmani dan rohani, tidak memiliki riwayat penyakit alergi, bersedia menjadi sukarelawan untuk uji iritasi[9]. Pengujian iritasi dilakukan dengan menggunakan metode uji tempel ( patch test )[10]. Reaksi positif ditandai oleh adanya kemerahan, gatal, atau bengkak pada kulit yang diberi perlakuan [11].

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil determinasi di Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat Tradisional ( B2P2TOT)  menyatakan  bahwa  daun  stroberi  yang  digunakan  dari spesies Fragaria x ananassa var Duchesne familinya Rosaceae. Ekstrak daun stroberi diperoleh  dengan  metode  refluks  berwarna  hijau  kecoklatan  dan  kental  dengan kadar  air  yaitu    6,2%.  Kadar  tersebut  memenuhi  syarat  kadar  air  ekstrak  kental sebesar 10%. Rendemen ekstrak diperoleh sebanyak  20,5%b/b. Hasil rendemen dengan metode maserasi pada penelitian sebelumnya lebih banyak yaitu 23%[5].
Hasil  identifikasi  kandungan  secara  kualitatif  ekstrak  daun  stroberi mengandung  senyawa  flavonoid  dan  tanin.  Hasil  identifikasi  kandungan  sesuai dengan  penelitian  sebelumnya  oleh  Putri[5].  Hasil  uji  KLT    flavonoid  didapatkan nilai  Rf  ekstrak  sebesar  0,68  dan  Rf  baku  kuersetin  sebesar  0,68  serta  hasil  KLT tanin didapatkan nilai Rf ekstrak sebesar 0,6 dan Rf baku asam galat sebesar 0,6.

## Uji Mutu Fisik Sediaan Krim
Tabel 3. Hasil pengujian mutu fisik sediaan krim
Formula Organoleptis p H Daya Lekat Viskositas Formula I Hijau muda 7,54±0,01 3,74 ± 0,02 123,33 ± 2,89 Formula II Hijau sedikit tua 7,61±0,02 3,53 ± 0,02 116,67 ± 2,89 Formula III Hijau tua 7,65±0,01 3,74 ± 0,01 101,67 ± 2,89 Formula IV Putih 7,80±0,01 4,03 ± 0,02 126,67 ± 2,89 Keterangan : Formula I : krim tabir surya dengan ekstrak daun stroberi sebanyak 0,250% Formula II : krim tabir surya dengan ekstrak daun stroberi sebanyak 0,500% Formula III : krim tabir surya dengan ekstrak daun stroberi sebanyak 1,000% Formula IV : krim tabir surya tanpa ekstrak daun stroberi (kontrol negatif)
Meningkatnya konsentrasi ekstrak daun stroberi memberikan peningkatkan kepekatan pada warna sediaan. Hasil uji homogenitas sediaan menunjukan bahwa sediaan krim homogen. Hal ini sesuai harapan dengan tidak adanya gumpalan pada pengamatan di atas gelas objek. Uji tipe krim dari formula 1, 2, 3 dan 4 sesuai yang diharapkan yaitu minyak dalam air atau M/A. Berdasarkan persyaratan SNI 6-4954- 1998, p H sediaan krim ekstrak etanol daun stroberi memenuhi persyaratan yaitu di dalam rentang 3,5 – 8.  Nilai p H sediaan pada penelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang juga menggunakan ekstrak daun stroberi yaitu direntang 7-8[5]. Sehingga perbedaan metode ekstraksi dan konsentrasi ekstrak daun stroberi dari penelitian  sebelumnya  tidak  mempengaruhi  nilai p H  pada  sediaan  krim  secara signifikan.
Tidak ada persyaratan khusus untuk daya lekat sediaan semi padat, namun sebaiknya daya lekat sediaan semi padat adalah lebih dari 1 detik [12]. Daya lekat
dari  keempat  formula  tidak  terlalu  beda  jauh  yang  berarti  bahwa  penambahan ekstrak  tidak  berpengaruh  pada  daya  lekat  sediaan.  Hasil  tersebut  sesuai  yang diharapkan.  Nilai  viskositas  yang  berbeda  disebabkan  oleh  adanya  perbedaan konsentrasi ekstrak.
Penelitian  sebelumnya  sediaan  krim  ekstrak  etanol  daun  stroberi  dengan konsentrasi 0,125%; 0,250%; dan 0,500% menghasilkan viskositas yang sama yaitu 303  dPas  [5].  Dari  hasil  tersebut  maka  penelitian  ini  memiliki  viskositas  lebih rendah,  perbedaan  ini  disebabkan  oleh  ekstrak  dan  konsentrasi  ekstrak  yang digunakan serta modifikasi formula yang dilakukan.
Berdasarkan  hasil  pengujian  dengan  menggunakan  sentrifugasi  sediaan tidak  mengalami  pemisahan  antara  fase  yang  berarti  stabilitas  emulsinya  baik. Perlakuan tersebut sama dengan perlakuan adanya gravitasi selama 1 tahun [13]. Hasil pengukuran daya sebar untuk semua formula memenuhi persyaratan yaitu 5- 7  cm.  Nilai p H setelah  dilakukan  uji  stabilitas freeze  and  thaw tidak  terjadi perubahan dari keempat formula, yang berarti p H sediaan krim  stabilitasnya baik.
Tabel 4. Hasil pengujian stabilitas pada viskositas sediaan krim
Formula Viskositas (dPa.s) Hari sebelum Hari sesudah Formula I 123,33 ± 2,89 113,33 ± 2,89 Formula II 116,67 ± 2,89 103,33 ± 2,89 Formula III 101,67 ± 2,89 93,33 ± 2,89 Formula IV 126,67 ± 2,89 116,67 ± 2,89 Keterangan : Formula I : krim tabir surya dengan ekstrak daun stroberi sebanyak 0,250% Formula II : krim tabir surya dengan ekstrak daun stroberi sebanyak 0,500% Formula III : krim tabir surya dengan ekstrak daun stroberi sebanyak 1,000% Formula IV : krim tabir surya tanpa ekstrak daun stroberi (kontrol negatif)
Viskositas  krim  mengalami  penurunan  setelah  diuji freeze  and  thaw . Penurunan  terjadi  pada  tiap  formula  krim  ekstrak  etanol  daun  stroberi,  namun masih  direntang  yang  baik  untuk  sediaan semi  solid .  Emulsi  yang  termasuk  tipe minyak dalam air cenderung akan mengalami penurunan viskositas sebagai akibat penyerapan air dari lingkungan sekitar oleh bahan yang higroskopis dalam formula seperti gliserin [15].
Hasil  pengamatan  sediaan  krim  setelah  dilakukan freeze  and  thaw tidak terjadi pemisahan fase sampai siklus keenam, sehingga sediaan memiliki stabilitas yang baik. Stabilitas yang baik dikarenakan penggunaan agen pengemulsi yang tepat dan cara pembuatan yang baik.

## Nilai SPF sediaan krim
Kemampuan tabir surya dalam melindungi kulit dapat diketahui dengan nilai SPF. Berdasarkan hasil nilai SPF dari formula 1, 2, dan 3 pada Tabel 5 menunjukan bahwa  semakin  besar  konsentrasi  ekstrak  etanol  daun  stroberi  maka  nilai  SPF sediaan  krim  semakin  tinggi.  Hasil  yang  didapatkan  dari  semua  formula  sangat memuaskan  karena  dengan  menggunakan  konsentrasi  kecil  dihasilkan  nilai  SPF tinggi.
Tabel 5. Hasil penentuan SPF
Formula Nilai SPF Krim ekstrak etanol daun stroberi 0,25% 29,34±0,93 Krim ekstrak etanol daun stroberi 0,5% 36,02±0,36 Krim ekstrak etanol daun stroberi 1,0% 52,90±0,17 Krim tanpa ekstrak etanol daun stroberi 2,24±0,26 Krim wardah SPF 30 30±0.00 Ekstrak etanol daun stroberi 62,37±0,08
Penelitian  formulasi  krim  etanol  daun  stroberi  dengan  konsentrasi  0,50% memberikan nilai SPF ultra yaitu 41,20 ± 0,072 [3]. Nilai SPF dari penelitian ini lebih rendah  pada  konsentrasi  ekstrak  0,5%  yaitu  36,02±0,36  dibandingkan  dengan penelitian  tersebut.  Hal  tersebut  mungkin  disebabkan  oleh  perbedaan  metode ekstraksi  yang  digunakan.  Ekstraksi  refluks  daun  stroberi  pada  penelitian  ini menghasilkan rendemen yang lebih rendah dibanding dengan ekstraksi maserasi daun  stroberi  pada  penelitian  sebelumnya.  Hasil  tersebut  berarti  senyawa  yang tertarik pada daun stroberi lebih sedikit, sehingga nilai SPF juga rendah. Penelitian ini  dianggap  lebih  efisien    karena  menggunakan  pelarut  yang  lebih  sedikit dibandingkan  dengan  penelitian  sebelumnya.  Konsentrasi  1%  memiliki  nilai  SPF 52,90±0,17  dan  dianggap  yang  terbaik  karena  memiliki  potensi  tabir  surya  yang lebih lama dibandingkan dengan sedian yang memiliki nilai SPF yang lebih kecil.
Penggunaan bahan tambahan, kombinasi, dan efek dari interaksi komponen pembawa misal emulsifier yang digunakan pada form u lasi merupakan faktor yang dapat mempengaruhi UV pada tabir surya [15]. Aktivitas tabir surya dari ekstrak daun  stroberi  berasal  dari  kandungan  flavonoid  yang  merupakan  golongan  fenol dan  memiliki  cincin  aromatik  benzena.  Senyawa  fenolik  seperti  flavonoid merupakan salah satu antioksidan kuat yang dapat mengikat ion logam yang diduga mampu mencegah efek bahaya dari sinar UV atau setidaknya mampu mengurangi kerusakan kulit [16] [17].
Nilai SPF kontrol negatif sebesar 2,24±0,2663 hal ini menunjukkan bahwa basis krim memiliki aktivitas tabir surya dengan nilai sangat rendah. Kontrol positif yang  digunakan  adalah  krim  wardah  dengan  nilai  SPF  30  PA++.  Penelitian  ini memiliki potensi dikembangkan lagi dengan perbandingan emulsifying agent untuk mendapatkan formula krim yang lebih baik lagi.

## Hasil Uji Iritasi
Hasil  pengolesan  sediaan  pada  kulit  tidak  menimbulkan  eritema  dan  juga edema.  Perhitungan  indeks  iritasi  menghasilkan  nilai  0  terhadap  semua  formula yang  artinya  krim  ekstrak  etanol  daun  stroberi  aman  untuk  kulit.  Hal  ini  sesuai dengan  penelitian  sebelumnya  yang  juga  menggunakan  ekstrak  etanol  daun stroberi  namun  pengujian  dilakukan  terhadap  hewan  uji.  Hasilnya  juga  tidak menimbulkan efek eritema dan edema pada pengolesan di punggung kelinci[5].
4. KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  daun  stroberi (Fragaria  x  ananassa var  Duchesne ) dapat dapat  diformulasikan  menjadi  krim  yang  memiliki  mutu  fisik  dan  stabilitas  yang baik  serta  berpotensi  sebagai  tabir  surya  karena  dengan  konsentrasi  ekstrak 1,000%  didapat nilai SPF 52,90.

## 5. DAFTAR PUSTAKA
[1]. Sato,  T.,  Y.  Ikeya,  S.  Adachi,  dan  K.  Yagasaki.  2019.  Food  and  Bioproducts Processing Extraction of strawberry leaves with supercritical carbon dioxide and entrainers: Antioxidant capacity, total phenolic content, and inhibitory. Food and Bioproducts Processing. 117: 160-169. https://doi.org/10.1016/j.fbp.2019.07.003
[2]. Giampieri, F. et al . 2012. The Strawberry: Composition, Nutritional, Quality, and Impact In Human Health. Journal Nutrition. 28: 9-19
[3]. Widyastuti. 2015.Pengujian Aktivitas Antioksidan dan Tabir  Surya Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Super Merah (hylocereus costaricensis (F.A.C. Weber) Britton & Rose) . Bukittinggi: Akademi Farmasi Imam Bonjol
[4]. Juwita,  A.P.,  P.  V.  Y  Yamlean,  H.  J.  Edy.  2013.  Formulasi  Krim  Etanol  Daun Lamun (Syringodium isoetifolium). Pharmacon . 2(2)
[5]. Putri, M. A. D.2019 . Uji Aktivitas Sediaan Krim Ekstrak Etanol Daun Stroberi ( Fragaria x ananassa Var Duchesne) secara In Vitro dan In Vivo sebagai Tabir Surya. Skripsi . Program S1 Farmasi Universitas Setia Budi. Surakarta
[6]. Susanty dan B. Fairus. 2016. Perbandingan Metode Ekstraksi Maserasi dan Refluks Terhadap Kadar Fenolik dari Ekstrak Tongkol Jagung ( Zea mays L.). Konversi . 5(2) : 87-93.
[7]. Santoso, H., H. M. Inggrid. 2015. Aktivitas Antioksidan dan Senyawa Bioaktif dalam Buah Stroberi. Universitas Katolik Parahyangan
[8]. Kemenkes  RI.  2017. Farmakope  Herbal  Indonesia .  Kementerian  Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta
[9]. Untari,  E.K.  dan  Robiyanto.  2018.  Uji  fisikokimia  dan  uji  iritasi  sabun antiseptik kulit daun Aloe vera (L.) Burm. F. Jurnal Jamu Indonesia . 3(2):55- 56.  DOI: 10.29244/jji.v3i2.54
[10]. Setiawan, T. 2010. Uji Stabilitas Fisik Dan Penentuan Nilai SPF Krim Tabir Surya Yang  Mengandung Ekstrak Daun Teh Hijau (Camellia Sinensis L.), Oktil Metoksisinamat,  Dan  Titanium  Dioksida. Skripsi Fakultas  Matematika  dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Indonesia. Depok
[11]. Soeratri  W.,  N.  Ifansyah,  dan  D.  Fitriningrum.  2005.  Penentuan  Stabilitas Sediaan Krim Tabir Surya Dari Bahan Ekstrak Rimpang Kencur (Kaempferia galanga L.). Berkala Penelitian Hayati. 10(2):103-105 [12]. Zats  J.  L.  dan  P.K.  Gregory.  1996.  Gel.  Dalam:  Lieberman  HA,  Rieger  MM, Banker  GS,  editor Pharmaceutical  Dosage  Forms:  Disperse  Systems. Edisi 2. New York: Marcel Dekker Inc.
[13]. Budiman,  M.H.  2008.  Uji  stabilitas  fisik  dan  aktivitas  antioksidan  sediaan krim  yang  mengandung  ekstrak  kering  tomat  ( Solanum  lycopersicum L.). Skripsi. Departemen  Farmasi,  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan Alam. UI, Depok. https://doi.org/10.1002/jps.2600790927
[14]. Rowe, R.C., P.J. Sheskey, dan S.C. Owen. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipient ,  Edisi  6.  Pharmaceutical  Press  dan  The    American  Pharmacist Association, USA
[15]. Zulkarnain A. K., dan H. H. Shovyana.2013. Stabilitas Fisik dan Aktivitas Krim
w/o  Ekstrak  Etanol  Buah  Mahkota  Dewa  ( Phaleria  macrocarph (scheff.) Boerl.)  sebagai  Tabir  Surya. Majalah  Obat  Tradisional .  8(2):  109-117. https://doi.org/10.22146/tradmedj.8041
[16]. Miksusanti,  E.,  dan  S.  Hotdelina.  2012.  Aktivitas  Antioksidan  dan  Sifat Kestabilan  Warna  Campuran  Ekstrak  Etil  Asetat  Kulit  Buah  Manggis ( Garcinia  mangostana L.)  dan  Kayu  Secang  ( Caesalpinia  sappan L.), Jurnal Penelitian Sains . 15(2):60-69. DOI: 10.36706/jps.v15i2.97 [17]. Ansory, H. M., Fitriani, I. N., Handayani, S., & Aznam, N. (2021). Synthesis of a novel chalcone derivative from myristicin for skin cancer preventive activity.
Rasayan Journal of Chemistry, 14(3), 1493–1498. https://doi.org/10.31788/RJC.2021.1436312.