Online : http://ejurnal.setiabudi.ac.id/ojs/index.php/farmasi-indonesia
Gambaran Pharmacovigilance dan Hubungan Faktor yang Mempengaruhi Reaksi Obat yang Tidak Diinginkan (ROTD) Pada Pasien Peresepan Obat Tuberculosis di Rumah Sakit Islam Sultan Agung Semarang
Pharmacovigilance Overview and Affecting Factor Relation of Unwanted Drug Reactions in Tuberculosic Drug Patients at Islamic Sultan Agung Hospital
Abdur Rosyid 1 *, Farroh Bintang Sabiti 1 , Destiara Firstie Roshani 1 ¹Universitas Islam Sultan Agung Semarang, email : rosyid@unissula.ac.id

## Abstrak
Penyakit  Tuberkulosis  (TB)  saat  ini  masih  menjadi  permasalahan  global  yang  semakin bertambah setiap tahunnya. Penyakit TB adalah salah satu dari 10 penyakit yang menyebabkan kematian di seluruh dunia.
Rancangan  penelitian  ini  merupakan  suatu  pengamatan  kualitatif  dengan  pendekatan desain secara prospektif cross sectional. Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Islam Sultan Agung Semarang mulai bulan Februari sampai dengan jumlah sampel yang diinginkan.
Dari subyek pasien penyakit tuberkulosis dengan jumlah 92 pasien. Jumlah pasien yang mengalami kejadian  ROTD  dengan  kategori  meragukan  yaitu  56  pasien  (60,9%),  pada  pasien yang mengalami kejadian  ROTD dengan kategori mungkin  yaitu  32  pasien (34,8%), dan  pada pasien  kejadian  ROTD  dengan  kategori  besar  kemungkinan  yaitu  4  pasien  (4,3%).    Terdapat hubungan bermakna antara usia dengan kejadian ROTD nilai signifikansi 0,000 dan hubungan bermakna antara jenis kelamin dengan kejadian ROTD dengan  nilai signifikansi 0,000.
Keyword : Obat Tuberkulosis, Reaksi Obat Tidak Diinginkan

## ABSTRACT
Tuberculosis (TB) is still a growing global problem every year. TB disease is one of the 10 diseases that cause death worldwide.
The  design  of  this  study  is  a  qualitative  observation  with  a  prospective  cross  sectional design approach. The research was conducted at Sultan Agung Islamic Hospital, Semarang, from February to the desired sample size.
From  the  subjects  of  tuberculosis  patients  with  92  patients.  The  number  of  patients experiencing  ROTD  with  a  dubious  category  was  56  patients  (60.9%),  in  patients  who experienced ROTD events with a possible category of 32 patients (34.8%), and in patients with ROTD with a category of probable 4 patients (4.3%). There is a significant relationship between age and ROTD incidence of a significance value of 0,000 and a significant relationship between sexes with ROTD incidence with a significance value of 0,000.
Keyword : Therapy Tuberculosis, Adverse Drug Reactions

## PENDAHULUAN
Penyakit Tuberkulosis (TB) saat ini masih  menjadi  permasalahan  global yang semakin bertambah setiap
tahunnya.Penyakit TB adalah salah satu dari  10  penyakit  yang  menyebabkan kematian  di  seluruh  dunia  (WHO, 2017).Tuberkulosis(TB) merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis .Bakteri Mycobacterium tuberculosis ditularkan melalui percikan dahak ( dorplet ) dari penderita tuberkulosis  kepada  individu  yang rentan. Sebagian besar kuman Mycobacterium tuberculosis menyerang
paru,  namun  dapat  juga  menyerang organ  lain  seperti  pleura,  selaput  otak, kulit, kelenjar limfe, tulang, sendi, usus, sistem urogenital, dan lain-lain (Depkes RI,  2009).  Kuman  ini  berbentuk  batang yang  mempunyai  sifat  khusus  yaitu tahan terhadap asam pada pewarnaan, sehingga  disebut  pula  sebagai  Basil Tahan  Asam  (BTA)  (Depkes  RI, 2008).Penyakit  ini  bila  tidak  diobati dengan  tuntas  dapat  menimbulkan komplikasi  yang  membahayakan  dan dapat menyebabkan kematian (Kemenkes RI, 2015). Pada tahun 2016 sebanyak1,7  juta  manusia  di  dunia meninggal dunia karena TB.
Diperkirakan ada sekitar 10,4 juta kasus
TB baru di seluruh dunia, dengan jumlah 6,7 juta laki-laki, 3,2 juta perempuan dan 1 juta adalah anak (WHO, 2017). Tujuh negara penyumbang kasus TB sebanyak  64%  yaitu  India,  China, Filipina, Pakistan, Nigeria, Afrika
Selatan  dan  salah  satunya  adalah Indonesia  (WHO,  2017).    Jumlah penderita  penyakit  tuberkulosis  (TB)  di Indonesia  merupakan  negara  dengan pasien  TB  terbanyak  ke-4  di  dunia setelah India, Cina, dan Afrika Selatan. Diperkirakan  jumlah  pasien  TB  di Indonesia sekitar 5,7% dari total jumlah pasien  TB  dunia,  dengan  setiap  tahun ada  450.000  kasus  baru  dan  65.000 kematian (Kemenkes, 2013). Pengobatan kasus Tuberkulosis merupakan  salah  satu  strategi  utama pengendalian Tuberkulosis karena
dapat  memutuskan  rantai  penularan.
Meskipun  Program  Pengendalian  TB Nasional telah berhasil mencapai target angka
penemuan dan angka kesembuhan,  penatalaksanaan  TB  di sebagian besar rumah sakit dan praktik
swasta  belum  sesuai  dengan  strategi Directly  Observed  Treatment  Short- course (DOTS) dan penerapan standar pelayanan berdasar International Standards for Tuberculosis Care (ISTC).
Pada  awalnya,  penerapan  strategi DOTS di Indonesia hanya dilaksanakan di pusat kesehatan masyarakat (puskesmas). Dengan seiring berjalannya waktu, strategi DOTS mulai dikembangkan di Balai Kesehatan Paru Masyarakat  (BKPM)  dan  rumah  sakit baik  rumah  sakit  pemerintah  maupun rumah sakit swasta. (Kemenkes, 2013). Pengobatan  pada  pasien  TB  perlu dilakukan  hingga  tuntas  agar  tercapai kesembuhan pasien dan tidak menyebabkan  resistensi  pengobatan,
Pasien  TB  yang  menjalani  pengobatan menggunakan lebih dari satu obat anti- TB secara bersamaan dan rejimen yang berlangsung dari beberapa bulan sampai  2  tahun  atau  lebih  akan meningkatkan  kemungkinan  adanya Reaksi  Obat  Yang  Tidak  Dikehendaki (ROTD) ,  beberapa  diantaranya  sangat parah  dan  efek  samping  yang  timbul menyebabkan pasien berhenti melakukan pengobatan (Sreekanth,
2015).  Hal ini perlu adanya suatu ilmu dan aktifitas yang berhubungan dengan deteksi  penilaian,  pemahaman  dan pencegahan  dari  efek  samping  obat atau  masalah  lain  yang  berhubungan dengan  obat  (DRP)  yang  disebut dengan Pharmacovigilance (WHO,
2012).  Penelitian  pharmacovigilance yang dilakukan oleh Sreekanth (2015) di Tertiary  care  hospital menyimpulkan bahwa obat anti TB dapat menyebabkan efek samping yang signifikan baik dalam kuantitas  maupun  kualitas,  terutama orang  Asia  yang  dapat  menyebabkan
keparahan  seperti  hepatitis.  Penelitian lain  yang  dilakukan  oleh  Shamiya et  al (2015)  menyebutkan  bahwa  ROTD terbanyak pada pasien TB yaitu usia 41- 50  tahun,  selain  itu  ROTD  lebih  sering terjadi  pada  pria.  ROTD  yang  terjadi menyebabkan gangguan gastrointestinal. Tujuan dari Pharmacovigilance untuk meningkatkan keamanan  dan  keselamatan  pasien terkait  pengobatan  yang  didapatnya, dari kemungkinan kejadian ROTD, yang bersifat  individual  dan  menganalisa pharmacovigilance    yang  meliputi  ADR dan  interaksi  obat  yang  terjadi  pada pasien  Tuberkulosis  di  Rumah  Sakit Islam Sultan Agung Semarang dan juga diharapkan penelitian ini dapat meningkatkan  pelayanan  dan  terapi penggunaan  obat  secara  aman,  benar, dan efektif.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan Rancangan penelitian ini merupakan suatu pengamatan kualitatif dengan  pendekatan  desain  secara prospektif cross  sectional. Penelitian dilakukan  di  Rumah  Sakit  Islam  Sultan Agung  Semarang  mulai  bulan  Februari sampai  dengan  jumlah  sampel  yang diinginkan.
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah kuisoner penelitian salah satunya berupa terapi pengobatan yang  diresepkan,  elemen  kejadian reaksi  obat  yang  tidak  diinginkan (ROTD)  .  Sedangkan  data  kejadian ROTD  dapat  ditelusur  amati  pada pustaka Drug  Information  Handbook
(DIH)  2014  dan  Meyler’s  Side  Effect  of Drugs. Kemudian  probabilitas  kejadian ROTD  sebagai  konfirmasi  kausalitas ROTD dinilai dengan naranjo scale yaitu dengan  deskripsi  pasti  terjadi  ROTD,
Kemungkinan terjadi ROTD dan meragukan terjadi ROTD. Pengumpulan data  dilakukan  di  Rumah  Sakit  Islam Sultan Agung Semarang dengan periode mulai bulan Februari tahun 2018 sampai dengan jumlah sampel tercukupi. Pengisian instrumen penelitian  dengan  lembar  kuisoner  dan diukur dengan algoritma Naranjo.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  diatas  dapat dijelaskan  bahwa  pasien  dengan  usia 20-50  tahun  terdapat  sebanyak  61 (66,3%). Pasien dengan usia antara 51- 60  tahun  terdapat  25  (27,2%)  dan pasien  dengan  usia  diatas  60  tahun terdapat  sejumlah  6  (6,5%).  Pasien  TB yang diteliti dalam penelitian ini sebagian besar berjenis kelamin laki-laki sebanyak  59  (64,1%)  dan  pasien perempuan  terdapat  sebanyak  33 (35,9%). Karakteristik responden berdasarkan pekerjaan didapati sebagian besar pasien bekerja sebagai
IRT  sebanyak  21  (22,8%),  pasien sebagai  pedagang  dan  mahasiswa masing-masing  13  (14,1),  pasien  yang tidak bekerja terdapat 11 (12%), pasien yang bekerja sebagai petani terdapat 10 (10,9%), wiraswasta terdapat 9, swasta terdapat  8  (8,7%)  dan  pasien  yang bekerja sebagai PNS terdapat 5 (5,4%).
Tabel 1. Karakteristik responden berdasarkan usia, jenis kelamin, pekerjaan
Keterangan N Persentase 20-50 tahun 61 66,3 51-60 tahun 25 27,2 Diatas 60 tahun 6 6,5 Jenis Kelamin Laki-laki 59 64,1 Perempuan 33 35,9 Pekerjaan Wiraswasta 9 9,8 Swasta 8 8,7 PNS 5 5,4 Petani 10 10,9 Pelajar/mahasiswa 13 14,1 Pedagang 13 14,1 Nelayan 2 2,2 IRT 21 22,8 Tidak bekerja 11 12,0 Total 92 100
Tabel 2. Karakteristik Responden berdasarkan durasi menderita, manifestasi, obat
TB Karakteritik N % Durasi Menderita 0-3 tahun 73 79,3 4-7 tahun 15 16,3 diatas 7 tahun 4 4,3 Penyakit Penyerta DM 6 6,5 HIV 2 2,2 tidak ada 84 91,3 Golongan Obat TB Oat Iintensif  K.I 45 48,9 Oat lanjutan 45 48,9 Oat intensif  K.II 2 2,2 Manifestasi Gatal 6 6,5 Gatal-pusing 8 8,7 Kesemutan 10 10,9 Mual 7 7,6 Mual-gatal 13 14,1 Mual-pusing 7 7,6 Nyeri sendi 19 20,7 Perubahan warna urin 11 12,0 Pusing 11 12,0 Total 92 100%
Berdasarkan  Tabel    2.  Terdapat 73 pasien dengan durasi menderita TB selama  0-3  tahun  terdapat  73  (79,3%), pasien  dengan  lama  menderita  TB  4-7 tahun terdapat 15 responden dan pasien yang  menderita  TB  diatas  7  tahun terdapat 4 pasien.
Pasien TB dengan penyakit penyerta DM terdapat 6 (6,5%)
responden,  dengan  penyakit  penyerta HIV  terdapat  2  (2,2%)  responden  dan tidak ada penyakit penyerta terdapat 84 (91,3%) responden.
Pasien  TB  dengan  obat  terapi OAT  intensif  kategori  I  terdapat  45 responden,  OAT  lanjutan  kategori  I terdapat  45  responden  dan  terdapat  2 responden pada pasien yang mendapat terapi OAT intensif kategori II.
Pasien  dengan  manifestasi  nyeri sendi  terdapat  19  responden.  Pasien dengan manifestasi mual –gatal terdapat  13 responden. Pasien  dengan manifestasi  perubahan  warna  urin  dan pusing  terdapat  masing-masing  11 pasien,  10  pasien  dengan  manifestasi kesemutan,
8 pasien dengan manifestasi gatal pusing. Tabel  3. Karakteristik Responden Berdasarkan Kejadian Naranjo Kejadian Naranjo N % Meragukan 56 60,9 Mungkin 32 34,8 Besar Kemungkinan 4 4,3 Total 92 100,0 Tabel. 4. Karakteristik Kategori Obat Skor Berdasarkan Kejadian naranjo Subjek Penelitian Terapi Obat Manifestasi Skor Kategori Obat Diduga 1 OAT Intensif Kategori  1  kombinasi Glimipirid Perubahan Warna Urin 3 Mungkin HRZE 2 OAT Intensif Kategori 1 kombinasi FDC ARV Gatal Pusing 7 Besar Kemung kinan HRZE 3 OAT Intensif Kategori 1 Nyeri Sendi 5 Mungkin HRZE Berdasarkan Tabel 3. diatas dapat diketahui pasien dengan kejadian ROTD meragukan berdasarkan
Algoritma
naranjo terdapat 56 (60,9%) responden, pasien dengan kejadian ROTD mungkin berdasarkan kuesioner naranjo terdapat
32 (34,8%) dan terdapat 4 (4,3%) pasien
dengan kejadian ROTD besar kemungkinan  berdasarkan  penilaian naranjo.
Sejumlah  3  subyek  penelitian melaporkan  telah  mengalami  kejadian ROTD  dengan  kategori  mungkin  dan besar kemungkinan. Identifikasi
terhadap  pernyataan  subyek  penelitian tersebut  berdasarkan scoring terhadap hasil  wawancara  tahap  akhir  dengan panduan  algoritma  Naranjo.  Subyek penelitian  1  memperoleh  terapi  obat- obat OAT intensif kategori I. Pernyataan subyek  penelitian  menyatakan  bahwa setelah menggunakan
obat-obat
tersebut,  subyek  penelitian  mengalami perubahan warna urin. Subyek penelitian  2  memperoleh  terapi  obat-
obat OAT intensif kategori I. Pernyataan
subyek  penelitian  menyatakan  bahwa setelah menggunakan
obat-obat tersebut,  subyek  penelitian  mengalami gatal, pusing. Subyek  penelitian  3  memperoleh terapi obat-obat OAT intensif kategori I.
Pernyataan subyek penelitian menyatakan bahwa setelah menggunakan obat-obat tersebut, subyek  penelitian  mengalami  nyeri sendi.

## Tabel 5. Hubungan Usia dengan kejadian ROTD berdasarkan Naranjo
Usia ROTD N Rerata ± SD p r correlatio n 20-50 Meragukan 46 1,28 ± ,521 .000 0.369 Mungkin 13 Besar Kemungkinan 2 51-60 Meragukan 8 1,72 ± ,542 Mungkin 16 Besar Kemungkinan 1 > 60 Meragukan 2 1,83 ± ,753 Mungkin 3 Besar Kemungkinan 1 Total 92 1,43 ± ,580 Tabel.5. Menunjukan bahwa pasien  berusia  20-50  tahun    terdapat pasien dengan kejadian ROTD
meragukan  adalah  terdapat  46  pasien,
13 pasien dengan ROTD mungkin, dan 2 pasien pada ROTD besar kemungkinan  dengan  rerata  ±  sd menunjukan  nilai  1,28  ±  0,521.  Pada rentang  usia  51-60  tahun  terdapat  8 pasein pada kategori ROTD meragukan, 16 pasien pada rentang ROTD mungkin
dan terdapat 1 responden pada rentang ROTD  besar  kemungkinan.  dengan rerata  ±  sd  menunjukan  nilai  1,72  ± 0,542.
Pada  rentang  usia  lebih  dari  60 tahun  terdapat  2  pasien  pada  kategori ROTD  meragukan  3  pasien  pada rentang  ROTD  mungkin  dan  1  pasien pada  kategori  besar  kemungkinan dengan  rerata  ±  sd  menunjukan  nilai 1,83 ± 0,753. Berdasarkan uji hubungan
umur dengan kejadian ROTD dengan uji Pearson  Chi  Square didapati  nilai signifikansi 0,000 dengan nilai r = 0,369 yang  berada  pada  rentang  kekuatan hubungan  lemah  dengan  nilai  r  antara 0,30-0,49.  Dengan  demikian  dapat
disimpulkan bahwa terdapat  hubungan antara  umur  dengan  kejadian  ROTD dengan  hubungan  kekuatan  lemah  di mana dengan meningkatnya usia pasien akan  meningkatkan  resiko  ROTD  pada pasien.

## Tabel. 6. Hubungan Jenis Kelamin dengan Kejadian ROTD berdasarkan Naranjo
Jenis Kelamin ROTD N Rerata ± SD p r correlation Perempuan Meragukan 43 1,28 ± ,493 .000 0.340 Mungkin 15 Besar Kemungkinan 1 Laki-laki Meragukan 13 1,69 ± ,637 Mungkin 17 Besar Kemungkinan 3 Total 92 1,43 ± ,580
Pada Tabel.6 Menunjukan hasil uji menunjukan  data  di  mana  terdapat  43 pasien perempuan pada kategori ROTD meragukan,  15  pasien  pada  kategori ROTD mungkin dan 1 pasien perempuan pada kategori besar
kemungkinan  dengan  rerata  ±  sd menunjukan nilai 1,28 ± 0,493.
Hasil uji menunjukan hasil di mana terdapat  13  pasien  laki-laki  pada kategori  ROTD  meragukan,  17  pasien pada  kategori  mungkin  dan  3  pasien laki-laki  pada  kategori  ROTD  besar kemungkinan  dengan  rerata  ±  sd menunjukan nilai 1,69 ± 0,637.
Berdasarkan  uji  hubungan  jenis kelamin dengan kejadian ROTD dengan uji Pearson  Chi  Square didapati  nilai signifikansi  0,000  dengan  nilai  r  = 0,340yang berada pada rentang kekuatan hubungan lemah dengan nilai r  antara  0,30-0,49.  Dengan  demikian dapat  disimpulkan  bahwa  terdapat
hubungan  antara  jenis  kelamin  dengan kejadian  ROTD  dengan  hubungan kekuatan  lemah.  pada  penelitian  ini didapati hasil dimana perempuan beresiko mengalami ROTD dibandingkan laki-laki.

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian terdapat hubungan antara usia dan jenis kelamin dengan kejadian ROTD
memiliki    hubungan  kekuatan  lemah yang  berada  pada  rentang  kekuatan hubungan  dengan  nilai  c    antara  0,30- 0,49.

## DAFTAR PUSTAKA
Depkes  RI,  2009,  Pedoman  Nasional
Penanggulangan
Tuberkulosis
Paru, Depkes RI , Jakarta
Depkes  RI,  2008,  Pedoman  Naisonal
Penanggulangan Tuberkulosis, Cetakan  Kedua, Depkes  RI ,
Jakarta.
Kemenkes RI. 2015. Infodatin Tuberkulosis temukan Obati sampai Sembuh. Jakarta. WHO,  2002. Safety  of  Medicines  A Guide to Detecting and Reporting Adverse Drug Reactions . Geneva, World Health Nation. WHO,  2012. A  practical  Handbook  on the Pharmacovigilance of medicines used in the treatment of tuberculosis , WHO, Perancis. WHO, 2017, Tuberculosis Global Tuberculosis Report 2017 , WHO .