## Original Research
HUBUNGAN JUMLAH LEUKOSIT DENGAN SULLIVAN VESSEL SCORE PADA PASIEN ANGIOGRAFI PENYAKIT JANTUNG KORONER DI RSUD ABDOEL WAHAB SJAHRANIE SAMARINDA
Muhammad Raihan Wahyudi, Muhammad Furqon, Hary Nugroho
a Prodi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia b Laboratorium Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia c Laboratorium Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia
Korespondensi: kakaraihan@gmail.com

## Abstrak
Penyakit  jantung  koroner  merupakan  penyebab  kematian  terbanyak  pada  penyakit  kardiovaskular. Aterosklerosis berperan penting terhadap kejadian penyakit jantung koroner. Berbagai mekanisme patologis penting berperan dalam perkembangan plak aterosklerosis, yang meliputi respon inflamasi yang melibatkan beberapa  sel  inflamasi  seperti  sel  darah  putih  (leukosit).  Jumlah  leukosit  adalah  penanda  inflamasi  yang dikaitkan  dengan  keparahan  penyakit  jantung  koroner.  Sistem  skor  untuk  menilai  keparahan  penyakit jantung  koroner,  yaitu sullivan  vessel  score yang  dilakukan  perhitungan  pada  pembuluh  darah  dengan penyempitan  signifikan  ≥70%  sehingga  didapatkan  score  0,  1,  2  dan  3.  Tujuan  Penelitian  ini  untuk menganalisis  jumlah  leukosit  dengan Sullivan  vessel  score pada  pasien  penyakit  jantung  koroner  yang menjalani pemeriksaan angiografi. Metode penelitian ini adalah observasional analitik dengan pendekatan cross sectional . Penelitian ini dilakukan di RSUD Abdoel Wahab Sjahranie Samarinda dengan sampel pasien penyakit  jantung  koroner  yang  menjalani  pemeriksaan  invasif  angiografi  pertama  kali  yang  memenuhi kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Hasil  uji  analisis  menggunakan Chi-Square didapatkan  hasil  yang  tidak berhubungan pada variabel jumlah leukosit (p=0.306).  Kesimpulan tidak terdapat hubungan antara jumlah leukosit dengan Sullivan vessel score.
Kata kunci: Jumlah Leukosit, Sullivan Vessel Score , Jantung Koroner

## Abstract
Coronary heart disease was the leading cause of death in cardiovascular disease. Atherosclerosis plays an important role in the incidence of coronary heart disease. Various important pathological mechanisms play a role  in  the  development  of  atherosclerotic  plaques,  which  include  the  inflammatory  response  involving several  inflammatory  cells  such  as  white  blood  cells  (leukocytes).  Leukocyte  count  was  an  inflammatory marker that is associated with the severity of coronary heart disease. The score system to assess the severity of  coronary  heart  disease,  namely  the  Sullivan  vessel  score  which  was  calculated  on  blood  vessels  with significant narrowing ≥70% so that a score of 0, 1, 2, and 3 is obtained. This study was to analyze the number of leukocytes with the Sullivan vessel score in patients with coronary heart disease using angiography. This research  method  was  analytic  observational  with  cross  sectional  approach.  This  study  was  conducted  at Abdoel  Wahab  Sjahranie  Samarinda  Hospital  with  a  sample  of  coronary  heart  disease  patients  who underwent invasive angiographic examination for the first time who met the inclusion and exclusion criteria. The results of the analysis test using Chi-Square obtained unrelated results on the leukocyte count variable (p-value=0.306).  Conclusion there was no relationship between leukocyte count and Sullivan vessel score.
Keywords: Sullivan Vessel Score, Coronary Heart Disease
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

## PENDAHULUAN
Penyakit
kardiovaskular adalah penyebab kematian terbanyak secara global pada tahun 2019.  Diperkirakan sekitar 17,9 juta orang meninggal  karena  penyakit  jantung  pada  tahun 2019, mewakili 32% dari semua kematian global. Dari kematian ini, 85% disebabkan oleh serangan jantung dan stroke. 1
Prevalensi penyakit jantung di Indonesia menurut  data  dari  Riset  Kesehatan  Dasar (Riskesdas) 2 berdasarkan diagnosis dokter adalah sebesar  1,5%  dari  1.017.290  orang.  Pada  tahun 2018  di  provinsi  Kalimantan  Timur  menduduki peringkat ke-6 penyakit jantung tertinggi dengan prevalensi  penyakit  jantung  sebesar  1,88%. Diantara  penyakit  kardiovaskular,  penyakit jantung  iskemik  menempati  urutan  paling umum. 3
Penyakit  jantung  koroner  yang  juga disebut  penyakit  jantung  iskemik  merupakan penyakit  yang  paling  ditakuti  masyarakat. 4
Aterosklerosis  berperan  penting  terhadap kejadian penyakit jantung koroner. Aterosklerosis dapat  membentuk  plak  yang  sifatnya stabil  yang memiliki  akumulasi  lemak  minimal  dan  sedikit radang  dan  plak  tak  stabil  rentan  yang  mudah ruptur  dan  mengandung  sel-sel  inflamasi. Berbagai  mekanisme  patologis  penting  berperan dalam  perkembangan  plak  aterosklerosis,  yang meliputi  respon  inflamasi  yang  melibatkan beberapa  sel  inflamasi  seperti  sel  darah  putih (leukosit). 4,5 Bila plak yang terbentuk oleh proses
aterogenesis  tersebut  pecah  atau  ruptur  akan terjadi proses agregat oleh trombosit dan aktivasi jalur koagulasi sehingga akan terbentuk trombus. Trombus  ini  bisa  menyumbat  lumen  pembuluh darah  pada  jantung  secara  total  ataupun  parsial yang menyebabkan miokardium akan mengalami nekrosis. 6
Leukosit memiliki peran penting terhadap  proses  inflamasi  dimana  leukosit mengalami migrasi, aktivasi, dan proliferasi. Studi terbaru  menunjukkan  bahwa  pada  peningkatan jumlah  leukosit  secara  signifikan  berkorelasi dengan aterosklerosis dan penyakit jantung. Oleh karena  itu,  leukosit  telah  digunakan  sebagai indikator  risiko  penyakit  jantung  koroner. 7 Penelitian  yang  dilakukan  oleh   Kounis et  al . menyatakan  bahwa  Jumlah  leukosit  adalah penanda  inflamasi  yang  dikaitkan  dengan keparahan  penyakit  jantung  koroner. 8 Penelitian yang  dilakukan  oleh  Rahmawati  di  RS  Hermina Bekasi  tidak  didapatkan  hubungan  antara  kadar leukosit  terhadap  keparahan  penyakit  jantung koroner 9 tetapi  hasil  ini  berbeda  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Sopiyan  di  RSU Haji  Adam  Malik  yang  berkesimpulan  leukosit dapat menjadi prediktor dan indikator prognostik pada  sindroma  koroner  akut 10 .  Penelitian  lain yang  dilakukan  di  RS  dr.  Wahidin  Sudirohusodo mendapatkan  hasil  mortalitas  pasien  infark miokard  akut  terdapat  peningkatan  leukosit bermakna  pada  kelompok  yang  pasien  yang
meninggal  dibandingkan  dengan  pasien  yang survive selama perawatan. 11
Standar  emas  untuk  mengetahui stenosis  pada  pembuluh  koroner  saat  ini  adalah pemeriksaan angiografi koroner. Pemeriksaan ini merupakan  pemeriksaan  invasif  yang  paling akurat  untuk  mengidentifikasi  penyempitan pembuluh  darah  yang  berhubungan  dengan proses  aterosklerosis  pada  pembuluh  darah koroner jantung, selain mengidentifikasi penyempitan  pemeriksaan  ini  juga  mampu menilai  derajat  keparahan  penyakit  jantung koroner. 6,12
Terdapat  beberapa  sistem  skor  untuk menilai keparahan dari penyakit jantung koroner, yaitu Skor Gensini Coronary Angiographic Scoring Sistems (CASS), Duke  Coronary  Artery  Disesase (CAD)  Severity ,  Syntax,  Duke  Jeopardt,  Jenkins,
Friesinger, dan Sullivan  vessel score yang terbagi menjadi Sullivan  vessel  score,  Sullivan  stenosis score, dan Sullivan  extent  score .  Pada Sullivan vessel  score dilakukan  perhitungan  pada pembuluh  darah  dengan  penyempitan  signifikan ≥70% sehingga didapatkan score 0,1,2, dan 3. 13,14
Berdasarkan  latar  belakang  diatas, peneliti  mempertimbangkan  untuk  mengangkat topik  tersebut  serta  ingin  mengetahui  hubungan prediktor  dari  jumlah  leukosit  terhadap keparahan  pada  penyakit  jantung  koroner berdasarkan Sullivan  vessel  score pada  pasien angiografi  di  RSUD  Abdoel  Wahab  Sjahranie, Samarinda.  Dikarenakan  leukosit  yang  berperan
sebagai  faktor  inflamasi  seluler  yang  terhubung dengan kejadian aterosklerosis dengan menghubungkannya dengan interpretasi penilaian keparahan angiografi.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  bersifat  observasional analitik dengan pendekatan cross-sectional untuk menganalisis  jumlah  leukosit  dengan sullivan vessel  score pada  pasien  penyakit  jantung koroner  yang  melakukan  pemeriksaan  angiografi di  RSUD  Abdoel  Wahab  Sjahranie  Samarinda. Data  rekam  medik Catheterization  Laboratory ( cath  lab)  dan  laboratorium  patologi  klinik sebagai  data  sekunder.  Populasi  penelitian merupakan  seluruh  pasien  yang  terdiagnosis penyakit  jantung  koroner  pada  tahun  2021  dan pernah  mendapat  tindakan  berupa  angiografi  di Cath lab yang pertama kali dilakukan pada pasien serta  pengambilan  pemeriksaan  darah  lengkap sebelum  dilakukan  angiografi  dan percutaneous coronary  intervention (PCI)  pertama  kali.
Pengambilan  sampel  dilakukan  dengan  metode purposive dengan  kriteria  inklusi  yaitu  pasien yang  memiliki  data  pemeriksaan  darah  lengkap dan hasil angiografi dalam bentuk presentase dan kriteria eksklusi adalah pasien dengan riwayat/terdiagnosis  penyakit  keganasan  dan infeksi.  Analisis  bivariat  pada  penelitian  ini menggunakan Chi Square.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari  90  penderita  penyakit  jantung koroner  terdapat  72  penderita  masuk  kedalam kriteria  inklusi  dan  18  penderita  di  kriteria
eksklusi  karena  tidak  memenuhi  kriteria  yaitu terdiagnosis  mempunyai  penyakit  infeksi  (15 orang) dan keganasan (3 orang).
Tabel 1. Karakteristik Responden
Karakteristik Responden n=72 % Jumlah Leukosit Tidak Meningkat Meningkat 50 22 68,5 31,5 Mean + SD Min-Max 9218,6(+3479,3) 4250 - 22260 Sullivan Vessel Score 1 2 3 21 15 36 28,8 20,5 48,7 Lokasi Vessel
Arteri Desendens Kiri (LAD) Ya Tidak Arteri Sirkumfleksa Kiri (LCX) Ya Tidak Arteri Utama Kiri (LM) Ya Tidak
Arteri Koroner Kanan (RCA) Ya Tidak 71 1
46 26 5
67 42 30 97,3
2,7
64,4 35,6 8,2 91,8 57,5 42,5
Sumber:dataRekammedik
Berdasarkan  tabel  5.1  didapatkan  sebanyak 31,5%  responden  dengan  jumlah  leukosit meningkat  lebih  kecil  dibandingkan  dengan penderita  jantung  coroner  dengan  jumlah leukosit  yang  tidak  meningkat  (68,5%).  Hasil Sullivan  vessel  score menunjukkan  skor  1 sebanyak  21  orang  (28,8%),  skor  2  sebanyak  15 orang  (20,5%),  dan  skor  3  sebanyak  36  orang
(48,7%).  Distribusi  lokasi vessel dibagi  menjadi LAD, LCX, LM, dan RCA, pasien dengan lokasi LAD didapatkan  hasil  berjumlah  71  orang  (97,3%), lokasi LCX berjumlah 46 orang (64,4%), lokasi LM berjumlah 5 (8,2%), dan lokasi RCA berjumlah 42 orang.
Tabel  2.  Analisis  Hubungan  Jumlah  Leukosit dengan Sullivan Vessel Score Jumlah Leukosit Simple Lesion Multiple Lesions p- value Meningkat 9 13 0,306 Tidak Meningkat 27 23 Total 36 36
Hasil  penelitian  ini  didapatkan  bahwa jumlah  leukosit  belum  dapat  dijadikan  sebagai prediksi  dari  keparahan  penyakit  jantung koroner.  Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian yang dilakukan oleh Rahmawati (2016) 9 yang juga mendapatkan  hasil  yang  tidak  berhubungan, tetapi  terdapat  hasil  neutrofil  mengalami peningkatan.  Hal  ini  disebabkan  peningkatan pada  jenis  leukosit  tetapi  tidak  pada  total leukosit.  Sejalan  dengan  Uysal etal (2015) mendapatkan hasil tidak terdapat hubungan pada jumlah  leukosit  sebagai  prediksi  keparahan  dari aterosklerosis,  tetapi  terdapat  hubungan  pada rasio  neutrofil  dan  limfosit  sebagai  prediksi keparahan  dari  aterosklerosis 15 .  Penelitian  yang dilakukan  oleh  Zhou etal (2016)  yang
menghubungkan  sel  darah  putih  dan  rasio trombosit  dan  limfosit  dengan  3- vessel pada vessel  disease menunjukkan  hasil  tidak  terdapat hubungan  pada  sel  darah  putih  tetapi  rasio trombosit  dan  limfosit  menunjukkan  hubungan yang  signifikan 16 .  Leukosit  merupakan  sel  utama yang  berperan  dalam  proses  terjadinya aterosklerosis, subset leukosit  terdiri  dari
monosit, neutrofil, dan limfosit yang secara ketat berinteraksi dalam proses aterosklerosis. 17
Peningkatan  tingkat  mediator  inflamasi pada  orang  sehat  dapat  meningkatkan  risiko Cardiovascular  Disease (CVD).  Banyak  penelitian telah  melaporkan  bahwa  berbagai  biomarker inflamasi  berbasis  darah  yang  berbeda  terkait dengan  peningkatan  risiko  kejadian  CVD. Subpopulasi  sel  darah  putih  yang  berbeda (limfosit,  neutrofil,  monosit,  eosinofil,  dan basofil)  juga  dapat  dikaitkan  dengan  kematian CVD  dan  non-CVD. 18 Hubungan  antara  leukosit dengan  penyakit  jantung  koroner  signifikan  bila terjadi  stenosis  >70%  dari  diameter  pembuluh darah dan stenosis 50% bila terjadi di bagian left main  artery 12 .  Sullivan  vessel  score dilakukan dengan  mengkalkukasi  jumlah  pembuluh  darah dengan  stenosis  >70%  diameter  luminal  (>50% pada  Arteri  Utama  Kiri).  Hong etal (2014) menunjukkan  terdapat  peningkatan  leukosit sebagai  biomarkers  inflamasi  dengan Gensini score (p=0,001). 19
Skor  Gensini  (GS)  digunakan  untuk mengevaluasi  tingkat  keparahan  aterosklerosis. Skor  ini  bisa  mendeteksi  stenosis  yang  paling parah. Setiap  segmen yang terdiri  dari 8 segmen koroner  dinilai  dengan  poin  1  -  4    yaitu pengurangan  diameter  lumen  1%-49%  (1  poin), stenosis  50%-74%  (2  poin),  stenosis  75%-99%  (3 poin) dan oklusi 100% (4 poin) untuk memberikan skor total dari 0 hingga 32. Skor ini memberikan
indeks keparahan aterosklerosis koroner.
Penurunan  diameter  stenosis  koroner berdasarkan  tingkat  penyempitan  lumen  dan letak  geografisnya.  Evaluasi  sistem  koroner sebaiknya  berdasarkan  tingkat  penyempitan lumen  dan  letak  geografisnya.  Penurunan diameter  lumen  arteri  koroner  dengan memberikan skor keparahan pada setiap radigrafi lesi konsentris dan plak eksentris perlu dievaluasi secara berkala. 20

## SIMPULAN
Tidak berhubungan antara jumlah leukosit dengan sullivan  vessel  score pada  pasien angiografi  penyakit  jantung  koroner  di  RSUD Abdoel  Wahab  Sjahranie  Samarinda.  Jumlah leukosit  belum  dapat  dijadikan  sebagai  prediksi dari keparahan penyakit jantung koroner.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terimakasih kepada  pihak  Fakultas  Kedokteran  Universitas Mulawarman dan RSUD Abdoel Wahab Sjahranie yang  telah  membantu  dan  membimbing  peneliti dalam proses penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. WHO.  (2021). Cardiovascular  diseases (CVDs) . https://www.who.int/news- room/fact-sheets/detail/cardiovascular- diseases-(cvds)
2. Riskesdas  kemenkes  RI,  2018.  (2018).
Laporan_Nasional_RKD2018_FINAL.pdf.
In Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan (p. 674). http://labdata.litbang.kemkes.go.id/ima ges/download/laporan/RKD/2018/Lapor an_Nasional_RKD2018_FINAL.pdf
3. Khan, M. A., Hashim, M. J., Mustafa, H., Baniyas,  M.  Y.,  Al  Suwaidi,  S.  K.  B.  M., AlKatheeri,  R.,  Alblooshi,  F.  M.  K.,
Almatrooshi,  M.  E.  A.  H.,  Alzaabi,  M.  E. H., Al Darmaki, R. S., & Lootah, S. N. A. H. (2020). Global Epidemiology of Ischemic Heart  Disease:  Results  from  the  Global Burden  of  Disease  Study. Cureus . https://doi.org/10.7759/cureus.9349
4. Abbas,  A.K.,  Aster,  J.C.,  dan  Kumar,  V. (2015). Buku  Ajar  Patologi  Robbins  (9th ed.) .
5. Lilly,  L.  S.  (2016).  Pathophysiology  of Heart  Disease  Fifth  Edition.  In Havard Medical School .
6. PERKI. (2018). PEDOMAN TATA LAKSANA SINDROM KORONER AKUT .
https://inaheart.org/wp-
content/uploads/2021/07/Buku-ACS- 2018.pdf
7. Chen, S., Zhang, S., Luan, H., Zeng, X., Li, Y.,  &  Yuan,  H.  (2018).  Correlation between extended leukocyte differential count  and  coronary  artery  disease.
Journal of Cardiovascular Pharmacology , 71 (6),
359–366.
https://doi.org/10.1097/FJC.000000000
0000582
8. Kounis,  N.  G.,  Koniari,  I.,  Plotas,  P.,
Soufras, G. D., Tsigkas, G., Davlouros, P.,
&  Hahalis,  G.  (2020).  Inflammation, Thrombosis, and Platelet-to-Lymphocyte
Ratio  in  Acute  Coronary  Syndromes. Https://Doi.Org/10.1177/000331972094
6213 , 72 (1), 6–8.
9. Rahmawati,  A.  K.  (2016). KADAR LEUKOSIT SEBAGAI PREDIKTOR KEPARAHAN PENYAKIT JANTUNG KORONER  BERDASARKAN  SULLIVAN VESSEL SCORE . UIN SYARIF
HIDAYATULLAH JAKARTA.
10. Sopiyan,  M.  Y.  P.  (2017). Gambaran
Kadar  Leukosit  pada  Pasien  Sindroma
Koroner  Akut  di  RSUP  H.  Adam  Malik
Tahun 2016 . https://repositori.usu.ac.id/handle/1234 56789/3567
11. Kurniawan, L. B., Bahrun, U., Arif, M., & ER, D. (2020). Pengaruh Jumlah Leukosit terhadap  Mortalitas  Pasien  Infark Miokard Akut selama Perawatan. Cermin Dunia Kedokteran , 42 (10), 727. https://doi.org/10.55175/cdk.v42i10.95 3
12. Iriana, D., Nurulita, A., & Rauf, D. (2019). Hubungan  kadar  troponin  I  dan  high- sensitivity  troponin  I  dengan  angiografi koroner  pada  pasien  suspek  coronary
artery  disease:  studi  di  Rumah  Sakit Umum  Pusat  dr.Wahidin  Sudirohusodo Makassar-Indonesia  tahun  2017. Intisari
Sains Medis , 10 (2), 420–425.
https://doi.org/10.15562/ism.v10i2.373
13. Gloria  Tessari,  C.,  Lefi,  A.,  & Hernaningsih,  Y.  (2022).  Correlation  of Neutrophyl-Lymphocyte  Ratio,  Vessel Score based on  Sullivan Scoring System, and  Troponin  in  Acute  Coronary Syndrome
Patients. Cardiovascular
Cardiometabolic  Journal , 2 ,  75–86. https://doi.org/10.20473/ccj.v3i2.2022.7 5-86
14. Neeland, I. J., Patel, R. S., Eshtehardi, P., Dhawan,  S.,  McDaniel,  M.  C.,  Rab,  S.  T.,
Vaccarino,  V.,  Zafari,  A.  M.,  Samady,  H.,
&  Quyyumi,  A.  A.  (2012).  Coronary angiographic  scoring  systems:  an evaluation  of  their  equivalence  and validity. American Heart Journal , 164 (4),
547.
https://doi.org/10.1016/J.AHJ.2012.07.0 07
15. Uysal, H. B., Da, B., Avcil, M., Zencir, C., &  Ayhan,  M.  (2016). Blood  count parameters  can  predict  the  severity  of coronary artery disease . 1093–1100.
16. Zhou,  D.,  Wang,  G.,  Fan,  Y.,  Wan,  Z.,  & Liu,  X.  (2017).  Platelet  to  lymphocyte ratio  is  associated  with  the  severity  of coronary  artery  disease  and  clinical
outcomes  of  percutaneous  coronary intervention  in  the  Chinese  han population.
Experimental and Therapeutic  Medicine , 13 (2),  731–738. https://doi.org/10.3892/etm.2016.3993
17. Mauersberger,  C.,  Hinterdobler,  J., Schunkert,  H.,  &  Kessler,  T.  (2022).
Where  the  Action  Is  —  Leukocyte
Recruitment in Atherosclerosis . 8 (January),
1–25.
https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.8139
84
18. Welsh,  C.,  Welsh,  P.,  Mark,  P.  B.,  Celis-
Morales,  C.  A.,  Lewsey,  J.,  Gray,  S.  R., Lyall, D. M., Iliodromiti, S., Gill, J. M. R., Pell, J., Jhund, P. S., & Sattar, N. (2018). Association  of  total  and  differential leukocyte  counts  with  cardiovascular disease and mortality in the UK Biobank.
Arteriosclerosis,
Thrombosis,
and
Vascular  Biology , 38 (6),  1415–1423. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.118.3 10945
19. Yan,  X.  N.,  Jin,  J. L.,  Zhang, M.,  Hong,  L. F., Guo, Y. L., Wu, N. Q., Zhu, C. G., Dong, Q.,  &  Li,  J.  J.  (2020).  Differential leukocyte  counts  and  cardiovascular mortality in very old patients with acute myocardial  infarction:  a  Chinese  cohort study. BMC  Cardiovascular  Disorders ,
20 (1),
1–12. https://doi.org/10.1186/s12872-020- 01743-3 20. Charach,  L.,  Blatt,  A.,  Jonas,  M., Teodorovitz,
N., Haberman, D.,
Gendelman, G., Grosskopf, I., George, J.,
&  Charach,  G.  (2021). Using  the  Gensini score  to  estimate  severity  of  STEMI, NSTEMI,  unstable  angina,  and  anginal syndrome .