Uji Aktivitas Antihipertensi Ekstrak Dan Fraksi-Fraksi Daun Matoa Pada Tikus Jantan yang Diinduksi Angiotensin II dengan  Parameter  Kadar  Renin dan Angiotensin II
Antihypertensive Activity Test of  Matoa Leaves Extract and Fractions in Male Rats Inducted Angiotensin II With Parameters Renin And Angiotensin II Levels
Iyem Shahira, Jason  Merari, Ika Purwidyaningrum Program Studi Pasca Sarjana Jurusan Sains Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi email: shahiraiyem@gmail.com
(Tanggal diterima: 6-8-2020, tanggal disetujui : 27-10-2022)

## INTISARI
Daun matoa (Pometia pinnata) merupakan salah satu tanaman yang diduga memiliki aktivitas hipertensi  karena  mengandung  kuersetin.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  (Purwidyaningrum,  2017) ekstrak dan fraksi-fraksi daun matoa memiliki aktivitas sebagai antihipertensi dengan dosis efektif 150 mg/kg. Penelitian lain yang dilakukan oleh (Elisa, 2020) efek yang dapat menurunkan tekanan darah adalah  ekstrak  dosis  300  mg  dan  fraksi  etil  asetat  30  mg  yang  diinduksi  angiotensin  II  mampu menurunkan  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik. Tujuan  penelitian  ini  yaitu  untuk  mengetahui pemberian ekstrak dan fraksi-fraksi daun matoa dalam penurunan kadar renin dan kadar angiotensin II.
Serbuk daun matoa diekstraksi dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol 96% dan difraksinasi menggunakan pelarut n -heksana, etil asetat, air. Dalam penelitian ini menggunakan 21 ekor tikus  putih  jantan  galur wistar dibagi  dalam  7  kelompok,  kelompok  I  (normal),  kelompok  II  kontrol negatif  (CMC  1%),  kelompok  III  kontrol  positif  (Irbesartan),  kelompok  IV  (ekstrak  daun  matoa  60 mg/200g), Kelompok V (fraksi n -heksana 2,34 mg/200g), kelompok VI (fraksi etil asetat 9,54 mg/200g), kelompok VII (fraksi air 7,98 mg/200g).
Hasil  penelitian  menunjukkan  ekstrak  dan  fraksi-fraksi  daun  matoa  tidak  berbeda  signifikan terhadap  kelompok  positif  dalam  menurunkan  tekanan  darah,  kadar  renin  dan  angiotensin  II  dan berbeda  signifikan  terhadap  kelompok  normal  dan  negatif.  Fraksi  air  (7,98  mg/200g)  menunjukkan penurunan tekanan darah sistolik 9,0% dan diastolik 7,1%, Fraksi etil asetat menunjukkan penurunan kadar renin 23,6%. EDM menunjukkan penurunan kadar angiotensin II 17,2%.
Kata kunci : Pometia pinnata ; kadar renin; kadar angiotensin II; induksi angiotensin II

## ABSTRACT
Matoa  leaves  (Pometia  pinnata)  is  a  plant  thought  to  have  hypertensive  activity  because  it contains kuersetin. Research conducted by (Purwidyaningrum, 2017) extracts and fractions of matoa leaves has antihypertensive activity with an effective dose of 150 mg/kg. Other studies conducted by (Elisa,  2019) effects  that  can  reduce  blood  pressure  are  extract  doses  of 300  mg  and  30  mg  of ethyl acetate fraction induced by angiotensin II can reduce systolic and diastolic blood pressure. This study aims to determine extracts and fractions of matoa leaves in decreasing renin levels and angiotensin II levels. The extraction method was maseration with 96% ethanol solvent and fractionated by liquids method using n-hexane solvent, ethyl acetate water.  In this study used 21 male wistar strain rats divided into  7  groups,  namely group  I  (normal),  group  II  as  negative  control  (CMC 1%),  group  III  as  positive
control  (Irbesartan),  group  IV  (matoa  leaves  extract  60  mg/200g),  Group  V  (fraction  n-hexane  2,34 mg/200g), Group VI (ethyl acetate fraction 9,54 mg/200g), Group VII (water fraction 7,98 mg/200g).
The results showed ethanol extract and matoa leaves fractions were not significantly difference in  meaning  with  the  positive  control  group  different  in  reducing  blood  pressure,  renin  levels  and angiotensin II induced by angiotensin II and were significantly from the normal and negative group. The water fraction (7,98 mg/200g) showed a decrease in systolic blood pressure of 9.0% and diastolic 7.1%, the ethyl acetate fraction showed a decrease in renin level 0f 23.6 %. EDM showed a decrease in 17.2% angiotensin II levels.
Keyword : Pometia pinnata ; renin levels; angiotensin II levels; induced angiotensin II

## 1. PENDAHULUAN
Hipertensi  merupakan  penyakit  kardiovaskular  yang  tingkat  populasinya sebesar 34,1% [1]. Prevalensi hipertensi di Indonesia pada tahun 2004 sebesar 13,4- 14,6%  dan  terjadi  peningkatan  pada  tahun  2008  sebesar  16-18%.  Pada  orang  yang berumur mulai dari 18 tahun ke atas, prevalensinya sebesar 31,7% pada tahun 2007, sebesar 32,5% tahun 2012 dan terjadi penurunan sebesar 5,9% pada tahun 2013 [2]. Hipertensi adalah kondisi dimana tekanan sistolik sama dengan atau lebih tinggi dari 140 mmHg dan tekanan diastolik lebih sama dengan atau lebih tinggi dari 90 mmHg [3,4].
Daun matoa ( Pometia pinnata ) merupakan anggota famili Sapindaceae, tersebar luas  di  Asia  Pasifik  dan  banyak  ditemukan  di  Papua,  Indonesia  [5]  mengandung senyawa flavonoid,   polifenol,   alkaloid,   terpenoid,steroid,    tanin, saponin [6,7] dan quercetin-3-O-rhamnoside dan kaemferol  -3-O-rhamnoside .  Senyawa quercetin-3-O- rhamnoside  dan  kaemferol  -3-O-rhamnoside diduga  memiliki  aktivitas  untuk menghambat ACE pada daun matoa.  Mekanisme yang terjadi pada penghambatan ACE dapat  dijadikan  acuan  mekanisme  dalam  penghambatan  yang  terjadi  pada  senyawa tanaman, sehingga dapat diduga daun matoa memiliki aktivitas sebagai obat hipertensi [8].
Untuk mengetahui efektivitas obat hipertensi maka dilakukan pengujian kepada hewan uji  yang akan diinduksi dengan  angiotensin II. Angiotensin II memiliki waktu paruh  yang  lebih  cepat  dalam  memberikan  efek  hipertensi  [9].  Ekstrak  daun  matoa diduga memiliki aktivitas antihipertensi pada dosis 150mg/kg berat badan (bb) (10). Pada penelitian lain dosis ekstrak daun matoa 300 mg yang dapat menurunkan tekanan darah. Fraksi etil asetat daun matoa pada dosis 30 mg yang telah diinduksi angiotensin II merupakan fraksi yang terbaik dalam menurunkan tekanan darah, kadar renin dan kadar angiotensin II pada tikus jantan wistar [11]. Ekstrak daun matoa  100 mg / kg bb diduga memiliki efek diuretik [12].
Obat  hipertensi  diklasifikasikan  menjadi  5  golongan  obat  berdasarkan  dari mekanisme  kerja  antara  lain  golongan  Angiotensin  Receptor  Blocker’s  (ARBs) mekanisme  kerjanya  dengan  cara  mencegah  angiotensin  II  mengikat  reseptornya (AT1),  yang  menyebabkan  eliminasi  aldosteron  dan  vasokonstriksi  yang  berperan dalam  penurunan  tekanan  darah.  Golongan  Angiotensin  converting  enzim (ACEI)
inhibitor mekanisme kerjanya dengan cara mencegah konversi angiotensin I menjadi angiotensin II. Golongan diuretik mekanisme kerjanya dengan cara menghambat kerja dan  produksi  angiotensin.  Golongan  Calsium  Channel  Blocker  (CCB)  mekanisme kerjanya  dengan  cara  menghambat  kalsium  untuk  masuk  ke  dalam  sel  jantung  dan dinding  pembuluh  darah. Golongan  Beta  Blocker  (BB)  mekanisme  kerjanya  dengan cara menghambat adrenoseptor beta (beta bloker) menghambat adrenoreseptor beta di jantung, pembuluh darah perifer, bronkus, pankreas, dan hati. [13].
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  ekstrak  dan  fraksi  daun  matoa ( pometia  pinnata) dalam  menurunkan  tekanan  darah,  kadar  renin  dan  kadar angiotensin II pada tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi angiotensin II.

## 2. METODE PENELITIAN

## 2. 1. ALAT DAN BAHAN
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  CODA ® ,  Rat  Angiotensin  II ELISA kit Abclonal dan Rat Renin ELISA kit Abclonal . Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  daun  matoa  ( Pometia pinnata ) yang diperoleh dari tanaman yang berada di halaman Universitas Setia Budi, kelurahan Mojosongo, Kecamatan  Jebres Surakarta,  Jawa Tengah.  Tikus putih jantan galur wistar dari  peternakan  hewan  fakultas  pangan  dan  gizi  UGM , Angiotensin  II human  ≥93%  (HPLC)  powder  sigma  aldrich,  etanol  96%,  etil  asetat, n -heksana, aquadest, irbesartan, CMC-Na.
2. 2. PENGUJIAN TEKANAN DARAH,  KADAR RENIN DAN ANGIOTENSIN II Hewan  uji  dikelompokkan  menjadi  7  kelompok,  masing-masing  kelompok terdiri  3  ekor  tikus  yaitu  kelompok  normal,  kontrol  negatif  (Suspensi  CMC  1%), kelompok  positif  (Irbesartan),  Ekstrak  Daun  Matoa  (EDM)  60  mg/200  g,  fraksi n - heksana 2,34 mg/200 g, fraksi etil asetat 9,54 mg/200 g dan fraksi air 7,98 mg/200 g. Berdasarkan  penelitian sebelumnya dosis induksi angiotensin II 80 ng/min [14] dan dikonversi ke berat badan tikus 200 g sehingga dosis yang digunakan adalah  0,1152 mg/200 g.
Pengukuran  tekanan  darah  dilakukan  sebelum  dan  sesudah  pemberian kelompok uji. Sebelum percobaan dimulai, hewan uji diadaptasi dahulu terhadap alat percobaan  CODA. Pengukuran  kadar  renin  dan  kadar  angiotensin  II  dilakukan  di Universitas  Gadjah  Mada  (UGM).  Plasma  diambil  dan  ditambahkan  EDTA  sebagai antikoagulan kemudian disentrifugasi selama 15 menit. Setelah 15 menit disentrifugasi dilakukan  pengukuran  kadar  angiotensin  renin  dan  angiotensin  II  menggunakan  kit ELISA (cusabio ) dengan teknik indirect ELISA. Perlakuan terhadap hewan uji selama 28 hari (14 hari induksi dan 14 hari terapi) sebagai berikut :
Hari ke-0 (T 0 ) semua kelompok perlakuan diukur tekanan darah, kadar renin dan angiotensin II. Sehingga diperoleh nilai tekanan darah, kadar renin dan angiotensin II awal. Pada hari ke 1-14 hewan uji diberikan induksi angiotensin II.  Hari ke-14 (T 1 ) semua  kelompok  diukur  tekanan  darah,  kadar  renin  dan  angiotensin  II.  Jika  terjadi
peningkatan tekanan darah, kadar renin dan angiotensin II dibandingkan dengan hari ke- 0 (T 0 ) dilanjutkan pemberian kelompok perlakuan pada hari ke 15-21. Hari ke-21 (T 2 ) semua kelompok diukur tekanan darah, kadar renin dan angiotensin II. Pada hari ke-22-28 hewan uji dilanjutkan pemberian kelompok perlakuan. Hari ke-28 (T 3 ) semua kelompok  diukur  tekanan  darah,  kadar  renin  dan  angiotensin  II  sehingga  diperoleh penururunan tekanan darah, kadar renin dan angiotensin II.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## Sampel Uji
Hasil presentase berat kering terhadap ektrak daun matoa pada penelitian lain dengan berat serbuk kering 500 g diperoleh berat ekstrak 172,41 g dengan persentase rendemen 34,48 % [11] terjadi perbedaan hasil di  penelitian ini  diperoleh  157,41 g ekstrak dan 31,48 % rendemen.
Hasil  persentase  susut  pengeringan  serbuk  daun  matoa  pada  penelitian  lain diperoleh rata-rata 9,0% [11] dimana terjadi perbedaan hasil di penelitian ini diperoleh rata-rata  susut  pengeringan  8,3  %.  Hal  ini  menunjukan  pada  serbuk  daun  matoa mengandung air dan zat volatile sebesar 8,3%.
Tabel 1. Hasil fraksi n -heksana, etil asetat dam air
No Nama Bobot fraksi (g) Rendemen (%) 1 n -heksana 0,60 3,98 2 Etil asetat 2,39 15,9 3 Air 2,00 13,3
Hasil fraksi n -heksana, etil asetat dan air pada penelitian lain diperoleh bobot fraksi n -heksana 0,08 g dan rendemen 50,46 %, fraksi etil asetat 4,34 g dan rendemen 0,93 %, fraksi air 0,86 g dan rendemen 10,06 % [11] dimana terjadi perbedaan hasil dimana  penelitian  diperoleh  fraksi n -heksana  0,60  g  dan  rendemen  3,98  %.  Terjadi penaikan  pada  fraksi  etil  asetat  2,39  g  dan  rendemen  15,9  %,  fraksi  air  2,00  g  dan rendemen 13,3 %.

## Tabel 2. Hasil identifikasi kandungan flavonoid ekstrak dan fraksi dengan   KLT
Sampel Sinar tampak UV 366 UV 254 Pendeteksi Ekstrak Coklat muda Berflouresensi Biru Kuning Sitrobrat Fraksi n- heksana - - - Sitrobrat Fraksi etil asetat Coklat muda Berflouresensi biru Kuning Sitrobrat Fraksi air Coklat muda Berflouresensi Biru Kuning Sitrobrat Kuersetin (baku) Coklat muda Berflouresensi biru Kuning Sitrobrat
Pada  penelitian  lainnya  dilakukan  uji  senyawa  flavonoid  dengan  sampel simplisia, ekstrak etanol dan fraksi-fraksi daun matoa menggunakan KLT pada di UV ƛ 366  nm  didapatkan  semua  hasil  positif  terlihat  bercak  berwarna  kuning  setelah disemprotkan  dengan  sitoborat  yang  sama  dengan  bercak  baku  standar  kuersertin
berwarna kuning, sehingga diduga ekstrak dan fraksi-fraksi daun matoa mengandung senyawa flavonoid (kuersertin) [10].

## Uji Aktivitas
Kuersetin  bekerja  dengan  mempengaruhi  sistem  renin-angiotensin- aldosterone  (RAAS)  yang  diduga  dalam  menurunkan  kadar  renin  dan  angiotensin  I pada hewan uji yang diinduksi dengan angiotensin II. [15]

## Tabel 3. Hasil tekanan darah sistolik
Kelompok perlakuan Tekanan darah sistolik T0 T1 T2 T3                          AUC                   %APTDs Normal Negatif Positif EDM F. n-heksana F. etil asetat F.air 130,3±3,2 114,3±10,0 117,0±13,1 122,7±4,0 126,7±2,1 126,3±2,5 117,0±5,2 122,0±1,0 194,0±4,0 198,0±1,0 194,0±3,6 196,7±1,5 196,7±1,5 192,3±2,1 127,3±3,5 198,3±0,6 162,0±2,0 169,0±4,0 169,0±1,0 164,3±1,5 169,3±5,1 121,7±2,1       3510,5±10,5 ac - 195,3±2,1       4909,3±60,3 bc 0 103,7±3,1       4394,8±97,8 ab 10,5 121,3±1,5       4503,3±66,6 ab 8,3 110,0±7,2       4519,7±43,8 ab 7,9 118,0±3,0       4512,7±19,3 ab 8,1 127,0±2,0       4468,3±84,0 ab 9,0
Keterangan : F             = Fraksi EDM      = Ekstrak daun matoa APTD S = Aktivitas Penurunan Tekanan Darah Sistolik *             = Hasil persentase perbedaan signifikan penurunan tekanan darah sistolik a             = Berbeda signifikan terhadap kelompok negatif < 0,05 b             = Berbeda signifikan terhadap kelompok normal < 0,05 c             = Berbeda signifikan terhadap kelompok positif < 0,05
Hasil  yang  diperoleh  pada  tabel  3  menunjukkan  adanya  kenaikan  tekanan darah  setelah  pemberian  induksi  angiotensin  II  dan  mengalami  penurunan  setelah pemberian  kelompok  perlakuan.  Tekanan  darah  normal  sistolik  ( normotensi )  pada tikus  putih  adalah  129  mmHg  [13].  Pengukuran  tekanan  darah  sistolik  dilakukan sebelum terapi (T 0 ), 14 hari setelah masa induksi angiotensin II (T 1 ), 7 hari masa terapi (T 2 ) dan dilanjutkan 7 hari setelah masa terapi (T 3 ) total perlakuan selama 28 hari. AUC (area  under  curve)  merupakan  konsentrasi  sediaan  uji  dalam  plasma  darah  pada interval  waktu.  AUC  pada  penelitian  ini  (Tabel  5)  adalah  total  AUC  rata-rata  nilai penurunan tekanan darah sistolik terhadap interval waktu T1 (hari ke-14), T2 (hari ke- 21), dan T3 (hari ke-28).
Hasil  tekanan  darah  sistolik  yang  diperoleh  dilanjutkan  ke  uji  statistik. Berdasarkan analisis statistik pada kelompok EDM, fraksi n -heksana, fraksi etil asetat dan  fraksi  air  terhadap  kelompok  negatif  (CMC)  berbeda  signifikan  (p<0,05)  yang artinya bahwa CMC tidak memiliki aktivitas dalam penurunan tekanan darah setelah pemberian  induksi  angiotensin  II  yang  akan  menyebabkan  kenaikan  tekanan  darah sedangkan pada kelompok positif tidak terdapat perbedaan signifikan (p>0,05) yang artinya diduga EDM, fraksi n -heksana, fraksi etil asetat dan fraksi air memiliki aktivitas dalam  menurunkan  tekanan  darah  sistolik  yang  hampir  sama  dengan  aktivitas Irbesartan  dalam  menurunkan  tekanan  darah  sistolik  dan  pada  kelompok  normal
berbeda signifikan (p<0,05) yang artinya bahwa setelah pemberian induksi angiotensin II terjadi kenaikkan tekanan darah berbeda dengan kelompok normal yang tidak diberi induksi yang tidak terjadi kenaikan tekanan darah.
Hasil  persen  aktivitas  penurunan  tekanan  darah  sistolik  pada  kelompok perlakuan diduga karena zat aktif yang terkandung dalam daun matoa yaitu flavonoid (kuersetin).  sebelumnya  menunjukkan  bahwa  kelompok  hewan  uji  mengalami penurunan  tekanan  darah  setelah  diberikan  ekstrak  dan  fraksi-fraksi  daun  matoa setelah diberi induksi dengan total perlakuan selama 28 hari. Penelitian jurnal lainnya menjelaskan hasil penelitian yang dilakukan bahwa angiotensin II akan meningkatkan tekanan darah hingga waktu yang panjang setelah diberikan angiotensin II setiap hari, penelitian yang dilakukan sampai 28 hari [11].
Tabel 4. Hasil tekanan darah diastolik
Kelompok perlakuan Tekanan darah diastolik T0 T1 T2 T3                       AUC             %APTD D Normal Negatif Positif EDM F. n -heksana F.etil asetat F.air 90,0±1,0 91,0±1,0 90,0±1,0 90,0±1,0 91,0±1,0 91,0±1,0 90,0±1,0 90,3±0,6 175,7±1,2 171,7±2,5 173,0±1,0 163,7±3,1 175,3±2,1 172,7±2,5 90,7±0,6 157,0±7,0 146,3±2,5 155,7±3,1 161,7±1,5 150,3±2,5 151,3±3,2 91,0±0,6         2534,0±9,3 ac - 164,7±4,5       4156,8±47,5 bc 0
108,3±3,0       3836,0±31,6 ab 7,7 102,7±1,5       3859,5±12,6 ab 6,3 130,3±3,1       3943,3±34,5 ab 5,1 106,0±5,2       3901,3±24,6 ab 6,1 102,0±3,5       3859,3±33,4 ab 7,1
Keterangan : F             = Fraksi EDM      = Ekstrak daun matoa APTD D = Aktivitas Penurunan Tekanan Darah Diastolik *             = Hasil persentase perbedaan signifikan penurunan tekanan darah diastolik a             = Berbeda signifikan terhadap kelompok negatif < 0,05 b             = Berbeda signifikan terhadap kelompok normal < 0,05 c             = Berbeda signifikan terhadap kelompok positif < 0,05
Hasil yang diperoleh pada tabel 4 menunjukkan adanya kenaikan tekanan darah setelah pemberian induksi angiotensin II dan mengalami penurunan setelah pemberian kelompok perlakuan. Tekanan darah normal diastolik (normotensi) pada tikus putih adalah 90 mmHg [13]. Pengukuran tekanan darah sistolik dilakukan sebelum terapi (T0),  14  hari  setelah  masa  induksi  angiotensin  II  (T1),  7  hari  masa  terapi  (T2)  dan dilanjutkan 7 hari setelah masa terapi (T3) total perlakuan selama 28 hari.
AUC (area under curve) merupakan konsentrasi sediaan uji dalam plasma darah pada interval waktu. AUC pada penelitian ini (Tabel 6) adalah total AUC rata-rata nilai penurunan tekanan darah diastolik terhadap interval waktu T1 (hari ke-14), T2 (hari ke-21), dan T3 (hari ke-28).
Hasil  tekanan  darah  diastolik  yang  diperoleh  dilanjutkan  ke  uji  statistik. Berdasarkan analisis statistik pada kelompok EDM, fraksi n -heksana, fraksi etil asetat dan  fraksi  air  terhadap  kelompok  negatif  (CMC)  berbeda  signifikan  (p<0,05)  yang artinya bahwa CMC tidak memiliki aktivitas dalam penurunan tekanan darah setelah pemberian  induksi  angiotensin  II  yang  akan  menyebabkan  kenaikan  tekanan  darah sedangkan pada kelompok positif tidak terdapat perbedaan signifikan (p>0,05) yang
artinya diduga EDM, fraksi n -heksana, fraksi etil asetat dan fraksi air memiliki aktivitas dalam  menurunkan  tekanan  darah  sistolik  yang  hampir  sama  dengan  aktivitas Irbesartan  dalam  menurunkan  tekanan  darah  diastolik  dan  pada  kelompok  normal berbeda signifikan (p<0,05) yang artinya bahwa setelah pemberian induksi angiotensin II terjadi kenaikkan tekanan darah berbeda dengan kelompok normal yang tidak diberi induksi yang tidak terjadi kenaikan tekanan darah.
Pada  penelitian  lainnya  menjelaskan  hasil  kurva  total  AUC  diastolik menunjukkan  adanya  perbedan  makna  antara  kelompok  terapi  dan  kelompok hipertensi, Hasil total AUC kemudian digunakan untuk analisa statistik diperoleh hasil uji ANOVA menunjukan adanya perbedaan makna uji ANOVA Post Hoc Tukey kelompok hipertensi berbeda makna dengan kelompok terapi sig < 0,05 [7].
Tabel 5. Hasil kadar renin
Kelompok perlakuan Kadar renin (pg/ml) T 0 T 1 T 2 T 3 AUC %APK R Normal Negatif Positif EDM F. n -heksana F.etil asetat F.air 17,9±0,9 19,6±0,7 18,8±0,7 19,4±0,5 19,6±0,1 19,2±1,0 18,4±1,3 18,5±1,1 95,8±1,9 95,4±3,6 90,5±6,3 92,2±3,0 96,8±3,0 88,0±4,1 18,8±1,1 96,4±1,5 59,9±3,6 77,5±5,1 75,0±1,8 60,8±2,2 77,5±3,9 19,1±1,2 97,1±1,5 19,9±0,3 30,9±0,6 37,2±0,3 20,7±1,0 33,9±0,3 517,4±29,0 ac 2158,1±35,4 bc 1622,8±63,6 ab 1736,7±100,9 ab 1760,8±41,7 ab 1648,8±46,1 ab 1714,1±69,9 ab - 0 24,8 19,5 18,4 23,6 20,6
Keterangan : F             = Fraksi EDM      = Ekstrak daun matoa APK R = Aktivitas Penurunan Kadar Renin
*             = Hasil persentase perbedaan signifikan penurunan kadar renin a             = Berbeda signifikan terhadap kelompok negatif < 0,05 b             = Berbeda signifikan terhadap kelompok normal < 0,05 c             = Berbeda signifikan terhadap kelompok positif < 0, 05
Hasil yang diperoleh pada tabel 5 menunjukkan adanya kenaikan kadar renin setelah  pemberian  induksi  angiotensin  II  (T1)  dan  mengalami  penurunan  setelah pemberian  kelompok  perlakuan  (T2  dan  T3).  Pengukuran  kadar  renin  dilakukan sebelum terapi (T 0 ), 14 hari setelah masa induksi angiotensin II (T 1 ), 7 hari masa terapi (T 2 ) dan dilanjutkan 7 hari setelah masa terapi (T 3 ) total perlakuan selama 28 hari. AUC (area  under  curve)  merupakan  konsentrasi  sediaan  uji  dalam  plasma  darah  pada interval  waktu.  AUC  pada  penelitian  ini  (Tabel  7)  adalah  total  AUC  rata-rata  nilai penurunan kadar renin terhadap interval waktu T1 (hari ke-14), T2 (hari ke-21), dan T3 (hari ke-28).
Hasil kadar renin yang diperoleh dilanjutkan ke uji statistik. Berdasarkan analisis statistik pada kelompok EDM, fraksi n-heksana, fraksi etil asetat dan fraksi air terhadap kelompok negatif (CMC) berbeda signifikan  (p<0,05) yang artinya bahwa CMC tidak memiliki aktivitas dalam  kadar renin setelah pemberian  induksi  angiotensin  II  yang akan  menyebabkan  kadar  renin  sedangkan  pada  kelmpok  positif  tidak  terdapat perbedaan signifikan (p>0,05) yang artinya diduga EDM, fraksi n-heksana, fraksi etil
asetat dan fraksi air memiliki aktivitas dalam penurunan kadar renin yang hampir sama dengan aktivitas Irbesartan dalam penurunan kadar renin dan pada kelompok normal berbeda signifikan (p<0,05) yang artinya bahwa setelah pemberian induksi angiotensin II terjadi kenaikkan kadar renin berbeda dengan kelompok normal yang tidak diberi induksi yang tidak terjadi kenaikan kadar renin.
Hasil persen aktivitas penurunan kadar renin pada kelompok perlakuan diduga karena  kandungan  zat  akitif  yang  terkandung  dalam  daun  matoa  yaitu  flavonoid (kuersetin) dan saponin. Pelarut yang dapat menarik senyawa flavonoid adalah etanol, air dan etil asetat. Kuersetin dapat mempengaruhi RAAS sehingga diduga menurunkan kadar  angiotensin  II  dan  mengurangi  gejala  hipertensi  pada  tikus  putih  jantan  yang diberi  induksi  angiotensin.  Ekstrak  temulawak  ( Curcuma  xanthorrhiza Roxb.)  dapat menurunkan kadar renin.
Tabel 6. Hasil kadar angiotensin II Kelompok perlakuan Kadar angiotensin II (pg/ml) T 0 T 1 T 2 T 3 AUC %APKA II Normal Negatif Positif EDM
F. n -heksana F. etil asetat F. air 77,8±0,9 78,0±1,9 77,7±0,3 77,9±1,2 78,0±0,2 77,9±0,3 78,0 ±0,3 78,7±0,7 133,6±9,1 116,4±1,8 119,7±8,0 120,3±8,2 118,9±1,8 118,5±3,0 78,4±0,3 136,7±0,8 93,3±8,0 101,0±1,6 101,5±1,5 105,1±2,8 109,1±2,2 80,4±0,2 138,6±5,1 81,1±0,4 85,8±0,2 94,2±0,7 89,9±1,5 86,3±0,3 2201,2±9,7 ac 3390,5±97,1 bc
2703,8±53,4 ab 2808,5±83,0 ab 2848,6±81,5 ab
2840,8±47,4 ab 2858,4±34,7 ab - 0 20,2 17,2 16,0 16,2 15,6
Keterangan : F             = Fraksi EDM      = Ekstrak daun matoa APK II = Aktivitas Penurunan Kadar Angiootensin II *             = Hasil persentase perbedaan signifikan penurunan kadar angiotensin II a             = Berbeda signifikan terhadap kelompok negatif < 0,05 b             = Berbeda signifikan terhadap kelompok normal < 0,05 c             = Berbeda signifikan terhadap kelompok positif < 0,05
Hasil yang diperoleh pada tabel 6 menunjukkan adanya kenaikan kadar angiotensin II  setelah  pemberian  induksi  angiotensin  II  (T1)  dan  mengalami  penurunan  setelah pemberian  kelompok  perlakuan  (T2  dan  T3).  Pengukuran  kadar  angiotensin  II  dilakukan sebelum terapi (T 0 ), 14 hari setelah masa induksi angiotensin II (T 1 ), 7 hari masa terapi (T 2 ) dan dilanjutkan 7 hari setelah masa terapi (T 3 ) total perlakuan selama 28 hari.
AUC (area under curve) merupakan konsentrasi sediaan uji dalam plasma darah pada interval  waktu.  AUC  pada  penelitian  ini  (Tabel  11)  adalah  total  AUC  rata-rata  nilai penurunan kadar angiotensin II terhadap interval waktu T1 (hari ke-14), T2 (hari ke-21), dan T3 (hari ke-28).
Hasil  kadar  angiotensin  II  yang  diperoleh  dilanjutkan  ke  uji  statistik.  Berdasarkan analisis  statistik  pada  kelompok  EDM,  fraksi  n-heksana,  fraksi  etil  asetat  dan  fraksi  air terhadap kelompok negatif (CMC) berbeda signifikan (p<0,05) yang artinya bahwa CMC tidak memiliki  aktivitas  dalam kadar  angiotensin  II setelah  pemberian  induksi  angiotensin  II  yang akan  menyebabkan kadar  angiotensin  II sedangkan  pada  kelmpok positif  tidak  terdapat
perbedaan signifikan (p>0,05) yang artinya diduga EDM , fraksi n -heksana, fraksi etil asetat dan  fraksi  air memiliki  aktivitas  dalam  penurunan kadar  angiotensin  II yang  hampir  sama dengan aktivitas Irbesartan dalam penurunan kadar angiotensin II dan pada kelompok normal berbeda signifikan (p<0,05) yang artinya bahwa setelah pemberian induksi angiotensin II terjadi kenaikkan kadar angiotensin II berbeda dengan kelompok normal yang tidak diberi induksi yang tidak terjadi kenaikan kadar angiotensin II .

## 4. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  dapat  disimpulkan  bahwa  pemberian  ekstrak  dan fraksi-fraksi  daun  matoa (Pometia  pinnata) dapat  menurunkan  kadar  renin  dan  kadar angiotensin II pada tikus jantan galur wistar yang diinduksi angiotensin II.

## 5. UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih kepada Direktorat Jenderal Pendidikan Tinggi (DIKTI) yang telah mendanai penelitian ini.

## 6. DAFTAR PUSTAKA
[1]. Riskesda. (2013). Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan . Kementerian Kesehatan Dasar, 88-90
[2]. [WHO] World Health Organization. (2012). Managing for Ration Medicine Use. Geneva
[3]. Kumar et al. (2011). Solunility dissolution rate and enhancement of irbesartan by solid dispersion technique. Journal Of Pharmaceutical and Clinical Research 4(9), 0974-2441. https://doi.org/10.1248/cpb.59.438.
[4]. Dennison-himmelfarb  C.,  Handler  J.  and  Lackland  D.T.  (2014).    EvidenceBased Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults Report From the Panel Members  Appointed to  the Eighth Joint National Committee (JNC 8), Am Fam Physician 1:90, 503-504
[5]. Trimedona N. Nurdin H. Darwis Dj & Efdi M. (2015). Isolation of triterpenoid  from stem  bark  of  Pometia  pinnata  Forst  &  Forst .  Journal  of  Chemical  and Pharmaceutical Research : Vol 7(11), 225–227
[6]. Kuspradini  H,  Pasedan  WF,  Kusuma  IW.  (2016).  Aktivitas  antioksidan  dan antibakteri ekstrak daun matoa ( pometia pinnata). Jurnal Jamu Indonesia. 1(1), 26-34. https://doi.org/10.29244/jji.v1i15
[7]. Lestyo W, Nugraha AS, Himmah UA. (2021). Penentuan aktivitas antioksidan dan antidiabetes ekstrak daun matoa ( Pometia  pinnata J.  R  &  G  Forts ) secara in vitro. Jurnal kefarmasian Indonesia 11(2), 132-141. https://doi.org/10.22435/jki.v11i2.3196
[8]. Suedee    A,    Tewtrakul    S,    and    Panichayupakaranant    P.  (2013).    Anti-IV-1 integrase    compound    from  Pometia  pinnata    leaves. Pharmaceutical    Biology 51(10),  1256-1261. https://doi.org/10.3109/13880209.2013.786098
[9]. Sharmaet et al . (2010). Preclinical Screening Models For Hypertension in Rodents. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research: Vol 3 (1), 458-472 [10]. Purwidyaningrum  I,  Sukandar  EY,  Fidrianny.  (2017).  Antihypertensive  activity of  extract  and  fractions of  matoa  ( Pometia  pinnata J.  R  &  G  Forts )  Leaves. Asian J Pharm Clin Res,10(3), 323-328. https://doi.org/10.22159/ajpcr.2017.v10i3.16221
[11]. Elisa.   N.   (2020).   Hypertension profile of angiotensin receptor blocker from matoa leaves extract ( Pometia  pinnata JR  Forster  &  JG.  Forster )  in  angiotensin II  induced  male    rats    with  blood  volume  parameter.  STRADA  Jurnal  Ilmiah Kesehatan, 9(2), 1830-1836. https://doi.org/10.30994/sjik.v9i2.595
[12]. Purwidyaningrum I. (2016). Kajian mekanisme kerja antihipertensi daun matoa
( Pometia pinnata J. R & G Forts ). http://kinerja.lib.itb.ac.id/farmasi/index.php/bibliografi/detail/203
[13]. Dipiro  JT,  Talbert  RL,  Yee  GC,  Matzke  GR,  Wells  BG,  and Posey  LM.  (2017). Pharmacotherapy  a  pathophysiologic approach, 10 th ed New York: McGraw Hill,
45-78
[14]. Minas.  (2016).  Angiotensin  and  Mineralocorticoid  Receptor  Angiotensin Attenuates  Cardiac  Oxidative  Stress  in  Angiotensin  II-Infused  Rats.  Clinical Experimental Pharmacol Physiol. University of California, Merced, Department of Pharmacology,  Kagawa  Medical  University,  Japan.  Vol  42(11),  1-23. https://doi.org/10.1111/1440-1681.12473
[15]. Larson    AJ,    Symons    JD,    Jalili    T.    (2010).    Quercetin:    A  treatment      for hypertension. Pharmaceuticals; 3(1),
237-250. https://doi.org/ 10.3390/ph30102