Efek Antiplasmodium Ekstrak n -Heksan Kulit Batang Mundu ( Garcinia dulcis Kurz.) pada Mencit Jantan Swiss Webster yang Diinduksi Plasmodium berghei
The Antiplasmodial Effect of n -Hexane Extract of Mundu
( Garcinia dulcis Kurz.) Stem Bark on Swiss Webster Mice Induced Plasmodium berghei

## ROSA JUWITA HESTURINI, GUNAWAN PAMUDJI WIDODO*, MAMIK PONCO RAHAYU
Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi
Jln. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852518
*Email: gunawanpamudji@yahoo.com
(Diterima 10 Februari 2011, disetujui 1 Maret 2011)

## Abstrak
Mundu ( Garcinia dulcis Kurz.) merupakan salah satu tanaman yang potensial dengan adanya kandungan senyawa xanton dan triterpenoid sebagai antiplasmodium. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui aktivitas antiplasmodium pada mencit putih yang terinduksi Plasmodium berghei dengan ekstrak n -heksan kulit batang mundu ( Garcinia dulcis Kurz.) melalui penurunan tingkat  parasitemia  serta  mengetahui  dosis  yang  paling  efektif  sebagai  antiplasmodium.  Hewan uji mencit sebelum diberi ekstrak diinduksi dengan Plasmodium berghei hingga jumlah parasit Plasmodium  dalam  darah  sebesar  10 7 dan  diberikan  pirantel  pamoat  sebagai  antelmintika. Kemudian ekstrak kental diujikan pada masing-masing kelompok hewan uji dengan dosis 50 mg/ kgBB mencit, 100 mg/kgBB mencit dan 150 mg/kgBB mencit, kelompok kontrol negatif diberi CMC 0,5 % dan kontrol positif diberi dengan klorokuin yang disuspensikan dalam larutan CMC 0,5 %. Efek antiplasmodium diamati dengan menghitung penurunan tingkat parasitemia. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak n -heksan kulit batang mundu dosis 50 mg/kgBB mencit, dosis 100 mg/kgBB mencit dan dosis 150 mg/kgBB mencit memberikan aktivitas sebagai antiplasmodium. Dosis 100 mg/kgBB mencit memberikan aktivitas sebagai antiplasmodium yang lebih efektif.
Kata kunci : Kulit batang mundu, Plasmodium berghei , antiplasmodium, parasitemia.
ISSN: 1693-8615 Jurnal Farmasi Indonesia, Maret 2011, hal 85-93

## Abstract
Mundu ( Garcinia dulcis Kurz.) is one of the potential with the chemical compound xanton and  triterpenoid  for  antiplasmodial.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  activity  of n -hexane extract of stem bark Mundu ( Garcinia dulcis Kurz.) as the antiplasmodial in mice induced by Plasmodium berghei through a reduction in parasitemia and to find out the most effective doses that have antiplasmodial activities. The animal test mice before treatment with extract induced by Plasmodium berghei to the number of erythrocytic in the blood of 10 7 and antelmintika were given pirantel pamoat. The concentrate extract was tested in each group of animals test with a dose of 50 mg/kgBW mice, 100 mg / kgBW mice and 150 mg/kgBW mice, negative control group were given 0,5 % CMC and the positive control were given chloroquine be suspention in CMC solution. Antiplasmodial effect was observed by calculating the decrease of the amount of paracitemia. The results showed that the n -hexane extract of Mundu’s stem bark dose 50 mg / kgBW, 100 mg/kgBW and 150 mg/kgBW provide as antiplasmodial activity. Dose of 50 mg/kgBW provide antiplasmodial activity more effective.
Keywords : Mundu’s stem bark, Plasmodium berghei , antiplasmodial, parasitemia.

## Pendahuluan
Infeksi  malaria  masih  merupakan  problem klinik  bagi  negara  tropik  dan  sub-tropik. Tahun  1880  Charles  Louis  Alphonse  Laveran membuktikan  bahwa  malaria  disebabkan karena  adanya  parasit  yang  berada  pada sel  darah  merah,  kemudian  Ronald  Ross membuktikan  siklus  hidup  Plasmodium  dan transmisi penularannya pada nyamuk.
Klorokuin  yang  memiliki  efek  kurativum lebih  cepat  dan  kuat  menjadi  obat  pilihan utama (Tjay & Raharja 2007), namun resistensi terhadap  klorokuin  sudah  dapat  dipastikan (Mansjoer et  al. 2001).  Usaha-usaha  untuk menemukan antimalaria baru terus dilakukan, salah  satunya  adalah  eksplorasi  senyawa aktif  dari  bahan  alam.  Salah  satu  famili  dari Clusiaceae  adalah  tanaman  mundu  ( Garcinia dulcis Kurz.)  yang  dapat  digunakan  sebagai
obat tradisional. Beberapa mempunyai aktivitas biologis  dan  farmakologis  yang  beragam  dan sangat  menarik  seperti:  sitotoksik,  antifungal, antimikrobial, antioksidan, antimalaria, antiinflamasi,  dan  aktivitas  anti-HIV  (Merza et  al. 2004;  Lannang et  al. 2005).  Senyawa- senyawa  triterpenoid  juga  ditemukan  pada spesies Garcinia (Elya et al . 2009). Senyawa dari golongan  triterpenoid  kemungkinan  memiliki aktivitas sebagai senyawa aktif antimalaria dan antifertilitas (Herlina et al. 2006).
Dari  jurnal  penelitian  terhadap Garcinia parvifolia Miq. yang dilakukan oleh Syamsudin (2007) dengan menggunakan ekstrak n -heksan menunjukkan  adanya  aktivitas  sebagai antiplasmodium dengan kemungkinan senyawa  aktif  yang  berperan  adalah  senyawa golongan  triterpenoid  dan  steroid  maka
dilakukan  pengujian  aktivitas  antimalaria terhadap  tanaman  mundu  ( Garcinia  dulcis Kurz . ) terhadap mencit yang diinfeksi dengan Plasmodium berghei .

## Metode Penelitian

## Bahan
Kulit batang mundu diambil dari Boyolali, Jawa  tengah,  pada  bulan  November  2010. Bahan  kimia  yang  digunakan  adalah n -heksan,  klorokuin,  pirantel  pamoat,  Na 2 - EDTA,  larutan  NaCl  0,9  %,  CMC,  tween  80, pereaksi  Lieberman  Burchard,  kloroform, KHSO 4, silika gel 60 F 254, asam asetat, pereaksi sitroborat,  aseton,  amonia,  asam  sulfat  dari Lab.  Fitokimia  dan  Lab.  Hematologi  Fakultas Farmasi  Universitas  Setia  Budi.  Bahan  infeksi yang  digunakan  adalah Plasmodium  berghei diperoleh  dari  Lab.  Biomedik  Universitas Sebelas  Maret.  Hewan  uji  yang  digunakan adalah 20 mencit jantan Swiss Webster.

## Alat
Alat  yang  digunakan  meliputi  alat-alat gelas,  botol  maserasi,  evaporator,  mikroskop, hemositometer,  timbangan,  pipa  kapiler, bejana KLT, lampu UV.
Pembuatan Ekstrak n -Heksan
Serbuk  kulit  batang  mundu  sebanyak  350 g dimaserasi dengan n -heksan sebanyak 2,625 L.  Maserat  disaring  dan  dipekatkan  dengan evaporator  hingga  menghasilkan  ekstrak dengan  bobot  tetap  13,587  g.  Selanjutnya ekstrak  dibuat  sediaan  uji  dalam  bentuk
suspensi dengan tween 80 dan CMC 0,5 %

## Identifikasi Kandungan Kimia
Reaksi  warna  golongan  senyawa  steroid, triterpenoid, dan asam lemak
Reaksi  warna  golongan  senyawa  steroid dan triterpenoid dilakukan dengan melarutkan sampel ke dalam kloroform dan ditambahkan pereaksi  Lieberman-Burchard.  Uji  positif jika  timbul  warna  merah,  merah  jambu  atau ungu (Widiyati 2006). Reaksi warna golongan senyawa  asam  lemak  dilakukan  dengan menambahkan kalium hidrogen sulfat (KHSO 4 ) ke  sampel,  lakukan  pemanasan.  Hasil  positif ditunjukkan dengan adanya bau seperti lemak terbakar dan ditandai dengan asap putih (Joni 2007).

## Identifikasi golongan senyawa xanton, steroid dan triterpenoid secara KLT
Identifikasi  kandungan  kimia  xanton secara KLT menggunakan fase diam silika gel 60 F 254 dan fase gerak kloroform: asam asetat (4:2).  Pereaksi  uap  amoniak  menghasilkan peredaman  pada  UV  254  dan  warna  kuning- jingga  pada  UV  366,  setelah  disemprot sitroborat  menghasilkan  warna  kuning-jingga (Harborne  1987).  Pemeriksaan  golongan senyawa  steroid  dan  triterpenoid  secara  KLT menggunakan fase diam silika gel 60 F 254 dan fase  gerak n -heksan:  aseton  (7:3).  Pereaksi uap amoniak, asam sulfat 10% dalam metanol dan Lieberman-Burchard menghasilkan warna ungu-coklat. Pemeriksaan pada UV 254 terjadi peredaman  dan  UV  366  terjadi  fluoresensi (Syamsudin et al. 2007).

## Uji Aktivitas Antiplasmodium
Persiapan Plasmodium berghei
Plasmodium  berghei didapatkan  di  dalam mencit donor yang telah terinfeksi P. berghei dari Lab. Biomedik Universitas Sebelas Maret. Mencit  yang  terinfeksi  diambil  darahnya dengan  konsentrasi P.  berghei berdasarkan jumlah  total  eritrosit  dengan  menggunakan hemositometer,  dibuat  sediaan  apus  dengan pengecatan giemsa untuk menghitung jumlah eritrosit terinfeksi. Mencit diinfeksi dengan P. berghei dengan  cara  menginjeksikan  darah mencit  sebanyak  0,23  ml  (setara  dengan 1x10 7 P.  berghei )  secara  intraperitoneal  yang sebelumnya  diberikan  antelmintika  (Praptiwi & Chairul 2008; Wijayanti et al 2003). Waktu inkubasi  yang  dilakukan  adalah  selama  ± 24  jam.  Pengamatan  adanya  kerusakan  pada eritrosit yaitu ditandai dengan ukuran eritrosit yang lebih besar, pucat, dan bertitik-titik. Jumlah eritrosit  terinfeksi  adalah  sebanyak  15-20% yaitu  sama  dengan  mencit  donor  (Syamsudin et  al. 2006) . Pemeriksaan  juga  dilakukan secara  fisik  meliputi  perubahan  warna  pada telinga, kaki, mata dan ekor mencit yang pucat, bulu rambut mencit berdiri dan penimbangan berat badan mencit yang menurun. Bila sudah terjadi infeksi dilakukan pemberian sediaan uji dengan  dosis  50  mg/kgBB  mencit,  dosis  100 mg/kgBB  mencit,  dosis  150  mg/kgBB  mencit, kontrol  negatif  (CMC)  dan  kontrol  positif klorokuin  5  mg/kgBB/hari,  diberikan  hingga hari  kelima.  Sediaan  apus  darah  tipis  dibuat pada hari ke-1 , ke-3 dan ke-5 dengan cara darah diambil dari vena mata mencit untuk diperiksa jumlah  parasitemia  (Syamsudin et  al. 2006).
Perhitungan parasitemia dilakukan pembuatan sediaan  apusan  darah  dengan  pengecatan giemsa,  kemudian  dihitung  eritrosit  terinfeksi dan normal dalam perwakilan ±1000 eritrosit.
% Parasitemia = 1000 terinfeksi Eritrosit x100% .... .....................................................(1)
% Penurunan parasitemia = % parasitemia t 0 - % parasitemia (t 1 ,t 3 ,t 5 ) ...
.....................................................(2)
t = waktu (hari)
t 0 = hari mencit telah terinfeksi Plasmodium namun belum mendapatkan perlakuan ekstrak

## Analisa Data
Analisa  data  dilakukan  untuk  mengetahui perbedaan  pada  semua  kelompok  perlakuan. Analisis  statistik  yang  digunakan  adalah  uji satu  sampel  Kolmogorov-Smirnov,  bila  data terdistribusi  normal  analisis  data  dilakukan dengan  ANOVA  satu  jalan  diikuti  uji  Tukey (Santoso 2009).

## Hasil dan Pembahasan
Hasil  penetapan  kadar  air  dalam  simplisia menunjukkan  rata-rata  kadar  air  sebesar 8,38%. Ekstrak kental yang didapatkan adalah sebanyak 13,587 g dengan rendemen sebesar 3,88%.

## Hasil Identifikasi Kandungan Kimia
Hasil  reaksi  warna  golongan  senyawa steroid, triterpenoid, dan asam lemak

## Tabel 1. Hasil reaksi warna ekstrak
n -heksan kulit batang mundu
Pemeriksaan terhadap Prosedur Hasil Pustaka (Joni 2007; Widiyati 2006) Keterangan Steroid & triterpenoid 2 g sampel dilarutkan 5 ml kloroform, ditambah pereaksi Lieberman- Burchard. Terbentuk warna merah dan ungu tua. Terbentuk warna merah, merah jambu atau ungu. Steroid & triterpenoid (+) Asam lemak 2 g sampel + kalium hidrogen sulfat (KHSO 4 ) dipanaskan. Terbentuk asap putih dan bau lemak terbakar. Terbentuk asap putih dan bau lemak terbakar. Asam lemak
(+) I II III Gambar 1. Kromatogram KLT identifikasi golongan senyawa xanton ekstrak n -heksan kulit batang mundu dengan fase diam silika gel 60F 254 dan fase gerak kloroform: asam asetat (4:2) yang dideteksi pada UV 254 nm (I); UV 366 nm (II); sitroborat (III).
I II III Gambar 2. Kromatogram KLT identifikasi golongan senyawa xanton ekstrak n- heksan kulit batang mundu dengan fase diam silika gel 60F 254 dan fase n- heksan: aseton (7:3) yang dideteksi pada UV 254 nm (I); UV 366 nm (II); Lieberman- Burchard (III). B A A B D F E C
Berdasarkan  hasil  identifikasi  xanton menunjukkan adanya 2 bercak. Bercak A dan bercak  B  menunjukkan  warna  biru  tua  pada UV 254 dan UV 366. Setelah diuapkan dengan amoniak  dan  disemprot  sitro  borat,  bercak  A menunjukkan warna kuning pudar sedangkan bercak  B  menunjukkan  warna  kuning  coklat, hal ini sesuai dengan pustaka Harborne (1987)
sehingga  disimpulkan  bahwa  kemungkinan mengandung  golongan  senyawa  xanton. Berdasarkan  hasil  identifikasi  steroid  dan triterpenoid  menunjukkan  adanya  6  bercak. Bercak A, bercak B dan bercak E menunjukkan warna  biru  tua  pada  UV  254  dan  UV  366. Setelah disemprot dengan amoniak, asam sulfat 10% dalam metanol dan Lieberman-Burchard
Gambar 3. Sediaan apusan eritrosit darah mencit indukan (A) mencit terinduksi (B).
Keterangan:
A. Dosis ekstrak n -heksan kulit batang mundu 50 mg/kgBB mencit B. Dosis ekstrak n -heksan kulit batang mundu 100 mg/kgBB mencit C. Dosis ekstrak n -heksan kulit batang mundu 150 mg/kgBB mencit D. Kontrol positif (klorokuin)
E. Kontrol negatif (CMC)
Gambar 4. Histogram penurunan % parasitemia dalam darah.
menunjukkan warna jingga hingga coklat, hal ini  sesuai  dengan  pustaka  Syamsudin  (2007) sehingga  disimpulkan  bahwa  kemungkinan mengandung  golongan  senyawa  steroid  dan triterpenoid.

## Hasil Pemeriksaan Tingkat Infeksi

## Plasmodium berghei
Pengamatan  parasit  Plasmodium  di  dalam darah dalam bentuk cincin (ditunjukkan anak
panah a) atau disebut trofozoit muda, schizon muda  yang  berinti  sedikit  (ditunjukkan  anak panah  b),  dan  schizon  tua  yang  berinti  8-24 (ditunjukkan anak panah c) (Garcia & Bruckner 1996).  Bentuk  kerusakan  pada  eritrosit, berdasarkan  apusan  darah  dapat  dilihat  pada gambar 3.
c a b Eritrosit terinfeksi Eritrosit normal A
B
Pada  dosis  50  mg/kgBB mengalami penurunan sebesar 29,5.  Pada  dosis  100  mg/ kgBB  mengalami  penurunan tingkat  parasitemia  sebesar 61,92  %,  sedangkan  dosis 150  mg/kgBB  mengalami penurunan parasitemia sebesar  39,83%.  Dari  ketiga dosis  ekstrak  mundu  maka dosis  yang  memiliki  aktivitas  menurunkan parasitemia paling rendah adalah dosis 50 mg/ kgBB, sedangkan dosis yang memiliki aktivitas penurunan paling besar adalah dosis 100 mg/ kgBB,  hal  ini  dibuktikan  dengan  pengamatan jumlah  eritrosit  terinfeksi  pada  dosis  50  mg/ kgBB  dan  150  mg/kgBB  lebih  banyak  hingga hari  ke-5.  Dosis  ekstrak  150  mg/kgBB  lebih baik  aktivitasnya  jika  dibandingkan  dosis  50 mg/kgBB,  hal  ini  dimungkinkan  karena  pada ekstrak  50  mg/kgBB  tidak  banyak  senyawa yang  dapat  memberikan  aktivitas  sebagai antiplasmodium  atau  dapat  dikatakan  bahwa dosis  sediaan  kurang.  Sedangkan  pada  dosis 150  mg/kgBB  terdapat  banyak  senyawa lain  yang  terbawa  dalam  ekstrak  yang  tidak memiliki  aktivitas  untuk  menurunkan  tingkat Plasmodium,  atau  kemungkinan  adanya senyawa  lain  yang  terbawa  di  dalam  ekstrak sehingga  aktivitas  sebagai  antiplasmodium menurun.
Keterangan: A. Dosis 50 mg/kgBB B. Dosis 100 mg/kgBB C. Dosis 150 mg/kgBB D. Kontrol positif (klorokuin) E. Kontrol negatif (CMC)
Gambar 5. Histogram perubahan berat badan mencit pasca infeksi.
Berat badan merupakan salah satu indikator yang  memperlihatkan  bagaimana  keadaan penyakit  malaria.  Pada  keadaan  terinfeksi Plasmodium,  berat  badan  mencit  mengalami penurunan  seiring  dengan  meningkatnya jumlah sel darah merah yang terinfeksi dengan Plasmodium (Syamsudin et al. 2006).
Tanaman  dari  genus  Garcinia  diketahui banyak  mengandung  senyawa  xanton  dan mengandung senyawa triterpenoid. Kandungan senyawa  xanton  diketahui  memiliki  aktivitas antara lain sebagai antimikroba, antiinflamasi, sitotoksik  dan  antiplasmodium  (Lannang et al. 2008; Syamsudin et al. 2006). Mekanisme kerja  xanton  belum  jelas,  tetapi  diduga senyawa  dari  golongan  ini  bekerja  dengan
cara  membentuk  kompleks  terlarut  dengan heme  sehingga  menghambat  pembentukan hemozoin  parasit.  Pembentukan  hemozoin merupakan proses dimana parasit melindungi diri  dari  efek  toksik  heme  yang  dilepaskan setelah digesti hemoglobin (Ignatushchenko et al. 1997).  Hasil  identifikasi  tabung  golongan senyawa  dari  ekstrak n -heksan  kulit  batang mundu  menunjukkan  bahwa  ekstrak  ini mengandung  golongan  senyawa  triterpenoid. Salah  satu  penelitian  yang  telah  dilakukan, adanya senyawa Quassinoid memiliki aktivitas  sebagai  antiplasmodium.  Quassinoid (terpenoid  teroksigenasi)  yang  menghambat sintesis  protein  pada  sel  mamalia  dan  juga parasit  malaria  (Widodo  &  Rahayu  2010), kemungkinan  dengan  adanya  golongan senyawa  yang  serupa  akan  memiliki  aktivitas yang sama pula sehingga parasit malaria tidak dapat berkembang biak di dalam darah.

## Kesimpulan
Ekstrak n -heksan  kulit  batang  mundu mempunyai aktivitas antiplasmodium melalui penurunan parasitemia. Dosis ekstrak n -heksan kulit batang mundu yang lebih efektif menurunkan parasitemia adalah dosis 100 mg/ kgBB mencit.

## Daftar Pustaka
Elya B, Kosela S. 2009. Senyawa triterpenoid dari  ekstrak n -Heksana  kulit  batang tanaman Garcinia  benthami . Makara, Sains. 13(1): 9-12. Garcia LS. dan Bruckner DA. 1996. Diagnostik Parasitologi Kedokteran . Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. 81-100.
Harborne JB. 1987. Metode Fitokimia: Penuntun Cara Modern Menganalisis Tumbuhan . Terbitan kedua. Padmawinata K, Soediro I, penerjemah; Niksolihin S, Penyunting. Bandung:  Penerbit  ITB.  Terjemahan dari: Phytochemical Methods: A Guide to Modern Techniques of Plant Analysis . Herlina  T,  Julaeha  E,  Muis  A,  Supratman  U, Subarnas A, Hayashi, H . 2006. Senyawa antimalaria  dari  Daun Erythrina variegata (Leguminosae). Jurnal  Kimia Indonesia. 1(2):67-70.
Ignatushchenko  MV,  Winter  RW,  Bachinger HP, Hinrichs DJ, and Riscoe MK. 1997. Xanthones  as  antimalarial  agents, studies  of  a  possible  mode  of  action. FEBS Letter. 409:67-73.
Joni  IM.  2007. Analisis  Senyawa  Lipid.
Bandung: Jurusan  Fisika,  Universitas Padjadjaran.
Lannang  AM,  Komguem  J,  Ngninzeko  FN, Tangmouo  JG,  Lontsi  D,  Ajaz  A, Choudhary MI, Ranjit R, Devkota KP, and Sodengam BL. 2005. Bangangxanthone A  and  B  two  xanthones  from  the stem  bark  of Garcinia  poliantha Oliv. Phytochemistry. 66: 2351-2355.
Mansjoer  A,  Triyanti  K,  Savitri  R,  Wardhani WI, Setiowulan W. 2001. Kapita Selekta
Kedokteran .  Edisi  III.  Jakarta:  Penerbit Media Aesculapius Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 409-416.
Merza J, Aumond MC, Rondeau D, Dumontet V, Ray, AML, and Seraphin D, dkk. 2004. Prenylated  xanthones  and  tocotrienols from Garcinia  virgata . Phytochemistry . 65: 2915-2920.
Praptiwi  dan  Chairul.  2008.  Pengaruh pemberian  ekstrak  pauh  kijang  ( Irvinia malayana Oliv ex.  A.  Benn)  terhadap tingkat  penurunan  parasitemia  pada mencit  yang  diinfeksi Plasmodium berghei Bogor. Biodiversitas. 9(2):  96- 98.
Syamsudin  M,  Susan  MD,  Rita.  2006.  Efek antiplasmodium dari ekstrak kulit batang asam  kandis  ( Garcinia  parvifolia Miq) yang  diberikan  secara  intraperitoneal pada  mencit  yang  diinfeksi  dengan Plasmodium  yoelii . Jurnal  Sains  dan
Teknologi Farmasi . 11(2): 81-87.
Syamsudin, Tjokrosonto S, Wahyuono S, and Mustofa. 2007. Aktivitas antiplasmodium dari  dua  fraksi  ekstrak n -heksana  kulit batang asam kandis ( Garcinia parvifolia Miq). Majalah Farmasi Indonesia . 18(4):
210– 215.
Tjay  HT,  Rahardja  K.  2007. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek Sampingnya . Edisi VI. Jakarta: Kelompok Kompas – Gramedia.
Widodo  GP,  Rahayu  MP.  2010.  Aktivitas antimalaria  ekstrak  etil  asetat  kulit batang  mundu  ( Garcinia  dulcis Kurz.). Majalah  Farmasi  Indonesia .  21(4):  238
– 242.
Widiyati E. 2006. Penentuan adanya senyawa
triterpenoid  dan  uji  aktivitas  biologis pada  beberapa  spesies  tanaman  obat tradisional masyarakat
pedesaan
Bengkulu. Jurnal  Gradien. 2(1):  166-
122.
Wijayanti MA, Herdiana EM, Mardihusodo SY. 2003. Efek bee propolis terhadap infeksi Plasmodium berghei pada mencit Swiss. Berkala Ilmu Kedokteran 35(2): 81-89 .
Vol. 8, 2011