## KORELASI ANTARA TEKANAN DARAH DENGAN KADAR MIKROALBUMINURIA PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2 ETNIS JAWA
Rahma Hidayati Nurdiana 1 , Setyoko 2 , Yanuarita Tursinawati 1 

## Abstrak
Kasus diabetes melitus tipe 2 (DMT2) pada etnis Jawa mengalami peningkatan. Peningkatan tekanan darah  pada  pasien  DMT2  dapat  menyebabkan  kerusakan  endotel  glomerulus  dengan  komplikasi  jangka panjang berupa nefropati diabetik dan gagal ginjal. Pemeriksaan kadar mikroalbuminuria direkomendasikan untuk mencegah timbulnya komplikasi nefropati diabetik. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui korelasi antara  tekanan  darah  dengan  kadar  mikroalbuminuria  pada  pasien  DMT2  etnis  Jawa.  Penelitian  ini merupakan  penelitian  cross-sectional  menggunakan  data  rekam  medis  dari  31  subjek  pada  periode penelitian  Desember  2021  di  Puskesmas  Pandanaran,  Puskesmas  Purwoyoso,  dan  Puskesmas Gunungpati  Kota  Semarang.  Hasil  penelitian  menunjukkan  rerata  kadar  mikroalbuminuria  pasien  adalah 283,166 g/dl, rerata tekanan darah sistolik 134,39 mmHg, dan rerata tekanan darah diastolik 79,54 mmHg. Hasil  analisis  diperoleh  adanya  korelasi  lemah  antara  tekanan  darah  sistolik  dengan  kadar mikroalbuminuria (p = 0,001, r = 0,567) dengan pola korelasi positif, namun tidak terdapat korelasi antara tekanan  darah  diastolik  dengan  kadar  mikroalbuminuria  (p  =  0,463,  r  =  0,137).  Disimpulkan  bahwa peningkatan tekanan darah sistolik akan diikuti dengan peningkatan kadar mikroalbuminuria pada penderita DM tipe 2 etnis Jawa.
Kata kunci: diabetes mellitus tipe 2, etnis Jawa, kadar mikroalbuminuria, tekanan darah

## CORRELATION BETWEEN BLOOD PRESSURE AND MICROALBUMINURIA LEVEL IN JAVANESE TYPE 2 DIABETES MELITUS

## Abstract
The  incidence  of  type  2  diabetes  mellitus  (T2DM)  among  Javanese  is  increasing.  Increased  blood pressure in T2DM patients can cause damage to the glomerular endothelium with diabetic nephropathy and kidney  failure  as  chronic  complication.  Periodic  microalbuminuria  level  assessment  is  recommended  to prevent  complications.  This  study  aimed  to  determine  the  correlation  between  blood  pressure  and microalbuminuria  levels  in  Javanese  type  2  diabetes  melitus  patients.  This  cross-sectional  study  used medical record data from 31 subjects in December 2021 at Pandanaran Health Center, Purwoyoso Health Center,  and  Gunungpati  Health  Center,  Semarang.  The  results  showed  the  mean  of  microalbuminuria among subjects was 283.166 g/dl, the mean of systolic blood pressure was 134.39 mmHg, and the mean of diastolic  blood  pressure  was  79.54  mmHg.  A  weak  correlation  between  systolic  blood  pressure  and microalbuminuria levels (p = 0.001, r = 0.567) with a positive correlation pattern was observed, but there was no correlation between diastolic blood pressure and microalbuminuria levels (p = 0.463, r = 0.137). It can  be  concluded  that  an  increase  in  systolic  blood  pressure  would  be  followed  by  an  increase  in microalbuminuria levels in Javanese type 2 diabetes melitus patients.
Keywords: blood pressure, Javanese, microalbumin levels, type 2 diabetes mellitus
1 Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Semarang
2 Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Semarang

## Pendahuluan

## Berdasarkan  data  dari  International
Diabetes  Federation  (IDF)  prevalensi  kasus diabetes  melitus  (DM)  di  Indonesia  pada tahun  2019  sekitar  10,7  juta  kasus  dan menempati  posisi  ke-7  dunia. 1 Data  yang tercatat  dalam  Pusat  Data  dan  Informasi (Pusdatin)  Kementerian  Kesehatan  Republik Indonesia  tahun  2020  menunjukkan  hampir seluruh  provinsi  di  pulau  Jawa  berada  di urutan  teratas  kasus  DM  tipe  2  terbanyak  di Indonesia  dengan  mayoritas  masyarakatnya beretnis  Jawa. 2 Beberapa  penelitian menemukan  adanya  mutasi  gen  T3200C, G3316A,  dan  CAPN10  SNP-19  yang  diduga menjadi  salah  satu  faktor  risiko  DM  tipe  2 pada  etnis  Jawa,  selain  itu    kebiasaan mengkonsumsi  makanan  manis  dan karbohidrat  berlebih  juga  turut  meningkatkan risiko terjadinya DM tipe 2. 3–5
DM  tipe  2  diawali  dengan  resistensi insulin  dan  seiring  berjalannya  waktu  insulin yang  diproduksi  oleh  sel  beta  pankreas berkurang,  sehingga  terjadi  hiperglikemia. Hiperglikemia  adalah  salah  satu  faktor  risiko penyakit  kardiovaskular  seperti  hipertensi. 1,6
Naseri  et  al  (2022)  menyebutkan  penderita DM  tipe  2  memiliki  risiko  2  kali  lebih  besar mengalami  hipertensi  dibandingkan  dengan pasien  nonDM  serta  meningkatkan  kejadian komplikasi, seperti nefropati diabetik. 7
Secara global ada sekitar 60% penderita ESRD  (end  stage  renal  disease)  yang disebabkan oleh diabetes dan hipertensi atau keduanya.  End  stage  renal  disease merupakan  komplikasi  dari  nefropati  diabetik (ND)  dan  mikroalbuminuria  digunakan sebagai  penanda  awal. 1 Dikatakan mikroalbuminuria  apabila  ditemukan  albumin dalam  urin  sebanyak  30-300  mg/24  jam. American  diabetes  association  (ADA) merekomendasikan  untuk  melakukan pengecekan  mikroalbuminuria  pada  awal diagnosis  DM  dan  rutin  dilakukan  tiap  tahun setelahnya,  guna  mencegah  timbulnya
komplikasi  nefropati  diabetik. 8 Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengidentifikasi  apakah terdapat  korelasi  antara  tekanan  darah  dan kadar  mikroalbuminuria  pada  penderita  DM tipe 2 etnis Jawa.

## Bahan dan Metode

## Desain Penelitian
Penelitian  ini  adalah  penelitian  analitik observasional  dengan  metode  potong  lintang atau  cross  -sectional  dengan  jumlah  sampel sebanyak  31  orang  pasien  DM  tipe  2.  Data yang digunakan adalah data sekunder berupa rekam medik  yang  diambil  pada  bulan  Maret 2020. Lokasi penelitian berada di Puskesmas Pandanaran,  Puskesmas  Gunungpati,  dan Puskesmas  Purwoyoso,  Kota  Semarang. Teknik  pengambilan  sampel  dengan  metode purposive sampling yaitu sampel dipilih sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi.
Kriteria  inklusi  meliputi  pasien  yang sudah  didiagnosis  dokter  DM  tipe  2,  pasien dengan  mikroalbuminuria,  pasien  dengan  2 generasi  sebelumnya  yang  memiliki  etnis Jawa  dan  berusia  >40  tahun  dan  bersedia menjadi  responden  penelitian.  Kriteria eksklusi  meliputi  rekam  medik  tidak  lengkap, pasien dengan riwayat penyakit ginjal seperti infeksi  saluran  kencing  (ISK)  dan glomerulonefritis,  pasien  dengan  riwayat penyakit keganasan, pasien merokok.

## Prosedur Penelitian
Pengambilan  data  dilakukan  dengan tanya  Jawab  pada  pasien  untuk  mengetahui hal-hal  yang  tidak  dituliskan  pada  rekam medis,  seperti  riwayat  merokok,  dan  etnis pasien. Selanjutnya, rekam medis puskesmas dilihat  untuk  pengambilan  data  yang diperlukan  yaitu  tekanan  darah  dan  kadar mikroalbuminuria pasien. Data yang diperoleh kemudian diolah dan dianalisis menggunakan uji  korelasi  Pearson  (p  <  0,05),  namun  bila distribusi  data  tidak  normal  maka  akan dilakukan uji korelasi rank Spearman.
Penelitian  ini  telah  dinyatakan  laik  etik  oleh
Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan,  Fakultas Kedokteran,  Universitas  Muhammadiyah Semarang No. 123/EC/FK/2021.

## Hasil
Berdasarkan  Tabel  1  diketahui  bahwa dari  31  orang  responden,  hampir  seluruhnya
merupakan perempuan dan berusia lebih dari 60  tahun.  Selain  itu,  diketahui  bahwa mayoritas responden telah menderita DM tipe 2 selama 5-10 tahun dan 46,7% di antaranya mengalami  hipertensi  stage  2  (Tabel  2). Responden  yang  paling  banyak  mengalami mikroalbuminuria  adalah  responden  dengan hipertensi  grade  1,  sebanyak  15  orang
(Gambar 1).
Tabel 1. Karakteristik demografi responden Variabel Frekuensi (n) Persentase (% ) Jenis Kelamin Laki-laki 5 16,1 Perempuan 26 83,9 Usia Dewasa (40-60 tahun) 10 32,3 Lansia (>60 tahun) 21 67,7 Lama menderita DM tipe 2 <5 tahun 9 29,0 5-10 tahun 15 48,4 >10 tahun 7 22,6 Lama menderita hipertensi <5 tahun 15 48,4 5-10 tahun 7 22,6 >10 tahun 9 29,0

## Tabel 2. Perbandingan derajat hipertensi dan lama menderita DM tipe 2
Lama menderita DM tipe 2 Derajat Hipertensi Normotensi Prahipertensi HT grade 1 HT grade 2 n % n % n % n % <5 tahun 0 0 0 0 5 55,6 4 44,4 5-10 tahun 1 6,7 1 6,7 6 40,0 7 46,7 >10 tahun 1 14,3 0 0 4 57,1 2 28,6
Gambar 1. Distribusi derajat hipertensi dengan derajat mikroalbuminuria
Tabel 3. Perbandingan derajat hipertensi dan lama menderita hipertensi Lama menderita hipertensi Derajat Hipertensi Normotensi Prahipertensi HT grade 1 HT grade 2 n % n % n % n % <5 tahun 1 6,7 1 6,7 8 53,3 5 33,3 5-10 tahun 0 0 0 0 3 42,9 4 57,1 >10 tahun 1 11,1 0 0 4 44,4 4 44,4
Tabel 4. Korelasi tekanan darah sistolik dan diastolik dengan kadar mikroalbuminuria
Hubungan Kadar Mikroalbuminuria Korelasi Spearman (r) *p-value Tekanan Darah Sistolik 0,567 0,001 Tekanan Darah Diastolik 0,137 0,463 Keterangan: *Signifikasi p < 0,05
Namun,  8  orang  di  antaranya  baru mengalami  kejadian  hipertensi  kurang  dari  5 tahun, jumlah ini 2 kali lebih banyak dibanding responden  yang  mengalami  hipertensi  lebih dari 10 tahun (Tabel 3). Hasil uji korelasi rank Spearman  menunjukkan  adanya  korelasi antara  tekanan  darah  sistolik  dan  kadar mikroalbuminuria  pada  penderita  DM  tipe  2 etnis  Jawa,  dengan  nilai  p  =  0,001  dan  r  = 0,567,  hasil  tersebut  menunjukkan  korelasi yang  cukup  kuat  pada  keduanya.  Korelasi antara keduanya berpola positif, yang artinya semakin  tinggi  tekanan  darah  sistolik  maka akan  diikuti  dengan  kenaikan  kadar mikroalbuminuria.  Selain  itu,  juga  didapatkan hasil  tidak  adanya  korelasi  yang  signifikan antara  tekanan  diastolik  dan  kadar mikroalbuminuria  pada  penderita  DM  tipe  2 etnis Jawa, dengan nilai p = 0,463 (Tabel 4).

## Pembahasan
Usia di atas 45 tahun merupakan salah satu  faktor  risiko  dari  DM  tipe  2,  karena semakin  bertambahnya  usia  akan  diikuti penurunan  fungsi  tubuh  salah  satunya metabolisme glukosa dan sensitivitas insulin. 8 Pada  penelitian  lain  juga  disebutkan  bahwa usia di atas 45 tahun memiliki faktor risiko 1,4 kali lebih besar mengalami peningkatan kadar gula  darah. 9 Penelitian  terdahulu  me-
nyebutkan bahwa prevalensi wanita pada fase premenopause  lebih  kecil  dibanding  dengan wanita  postmenopause,  hal  ini  berkaitan dengan  berkurangnya  hormon  estrogen, khususnya  estradiol.  Estradiol  dapat  me- ningkatkan  kadar  insulin,  sehingga  dapat dikatakan  bila  estradiol  menurun  maka  akan meningkatkan risiko terjadinya DM tipe 2, hal inilah  yang  menyebabkan  responden  pada penelitian  ini  mayoritas  adalah  perempuan lansia. 10
Selain  usia  dan  jenis  kelamin,  faktor risiko DM lainnya adalah etnis. Penelitian oleh Ishak  et  al.  (2020)  menyatakan  mayoritas pasien DM tipe 2 di Indonesia beretnis Jawa, dijelaskan  lebih  lanjut  bahwa  ditemukan adanya  mutasi  gen  T3200C  dan  G3316A pada  etnis  Jawa. 5 Pernyataan  tersebut didukung  oleh  penelitian  terdahulu  yang menerangkan  bahwa  masyarakat  beretnis Jawa  dengan  genotipe  2R/3R  dan  3R/3R CAPN 10 SNP-19 memiliki risiko lebih rentan mengalami  DM  tipe  2  dibanding  etnis Minangkabau. 4
Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa mayoritas  kejadian  mikroalbuminuria  terjadi pada  responden  yang  telah  terdiagnosis  DM tipe  2  selama  5-10  tahun.  Hal  ini  sesuai dengan  penelitian  oleh  Alicic  et  al.  (2017) yang  menyatakan  bahwa  mikroalbuminuria
akan  terlihat  pada  tahun  ke-5  hingga  ke-10 dan  terus  berkembang  menjadi  makro- albuminuria  pada  tahun-tahun  berikutnya, perkembangan  ini  terus  sejalan  dengan kejadian  hipertensi.  Selain  itu,  komplikasi seperti  penyakit  jantung  dan  penyakit  ginjal diperkirakan  akan  mulai  terlihat  setelah  15 tahun  setelah  terdiagnosis  DM  tipe  2. 11
Namun,  penelitian  ini  juga  menunjukkan bahwa  sebagian  besar  kejadian  mikro- albuminuria  terjadi  pada  responden  yang mengalami hipertensi kurang dari 5 tahun, hal ini  bertentangan  dengan  penelitian  oleh Pudota et al. (2021) yang menjelaskan bahwa seiring  bertambahnya  durasi  kejadian hipertensi pada seseorang, maka akan diikuti dengan  meningkatnya  kejadian  mikro- albuminuria. 12 Perbedaan  ini  bisa  terjadi apabila  kejadian  hipertensi  seseorang didahului  dengan  kejadian  DM  tipe  2.  Pada penderita DM tipe 2 memiliki prevalensi 2 kali lebih besar untuk terjadi hipertensi, sehingga komplikasi  seperti  nefropati  diabetika  juga cenderung terjadi lebih cepat. 7
Pada  salah  satu  studi  terdahulu menunjukkan  bahwa  HST  merupakan  salah satu  risiko  dari  nefropati  diabetika  yang ditandai  dengan  mikroalbuminuria.  Sama halnya dengan hipertensi esensial, hipertensi sistolik terisolasi juga dapat dipengaruhi oleh aterosklerosis.  Tidak  elastisnya  pembuluh darah  akibat  aterosklerosis  khususnya  pada ginjal  dapat  berpengaruh  pada  kerusakan filtrasi  glomerulus  yang  menyebabkan albumin meningkat pada urin. 13
Pada  pasien  DM,  hal  tersebut  semakin diperparah  oleh  konsekuensi  hiperglikemia yaitu  pembentukan  advanced  glycosylated end  products  (AGEs)  yang  dapat menyebabkan  penimbunan  protein  matriks ekstraseluler  (MES)  di  mesangium. 15 Penelitian  oleh  van  Burren  (2011)  me- nerangkan bahwa hiperglikemi atau tingginya kadar  gula  dalam  darah  juga  dapat menyebabkan  terjadinya  peningkatan  stres oksidatif pada pasien DM. Meningkatnya stres
oksidatif  akan  menurunkan  produksi  nitric oxide  (NO),  akibatnya  pembuluh  darah  sulit untuk  vasodilatasi  dan  akan  vasokontriksi dalam waktu yang lama. Selain itu, resistensi insulin  juga  dapat  menurunkan  produksi  NO dan meningkatkan produksi Endothelin-1 (ET- 1)  yang  berperan  sebagai  vasokonstriktor. Konsekuensi  dari  mekanisme  tersebut  akan semakin  memperparah  kerusakan  per- meabilitas  pembuluh  darah  ginjal  sehingga fungsi  filtrasi  glomerulus  terganggu  dan m e n y e b a b k a n   t e r j a d i n y a   m i k r o - albuminuria. 16,17
Penelitian  ini  memiliki  beberapa keterbatasan  dalam  pelaksanaannya,  seperti kontrol glikemik, aktivitas fisik, makanan yang dikonsumsi,  IMT  dan  obat-obatan  yang  tidak diamati  oleh  peneliti, hal  tersebut  juga  dapat mempengaruhi  nilai  kadar  mikroalbuminuria seperti  peningkatan  atau  penurunan  kadar albumin positif palsu.

## Kesimpulan
Penelitian  ini  menunjukkan  adanya korelasi yang bermakna antara tekanan darah sistolik  dengan  kadar  mikroalbuminuria  pada penderita DM tipe 2 etnis Jawa dengan pola korelasi positif.

## Saran
Penelitian  berikutnya  sebaiknya dilakukan  dengan  jumlah  sampel  lebih banyak dan perlu melihat riwayat obat-obatan yang  dikonsumsi  selain  obat  DM  dan hipertensi,  aktivitas,  serta  makanan  yang biasa  dikonsumsi  untuk  mencegah  adanya kenaikan kadar albuminuria positif palsu.

## Daftar Pustaka

## 1.  International  Diabetes  Federation.  IDF
Diabetes  Atlas.  9 th Edition.  Brussels: International  Diabetes  Federation.  2019. P 168.
2.  Pangribowo S. Infodatin: Tetap Produktif, Cegah,  dan  Atasi  Diabetes  Melitus. Jakarta:  Pusat  Data  dan  Informasi Kementerian Kesehatan RI. 2020.
3.  Handayani OWK, Nugroho E, Hermawati B.  Determinant  of  Diabetes  Mellitus Focusing  on  Differences  of  Indonesian Culture:  Case  Studies  in  the  Java  and Outer  Java  Region  in  Indonesia.  Open Public Health J. 2020; 13(1):323–40. 4.  Tursinawati  Y,  Hakim  RF,  Rohmani  A,
Kartikadewi A, Sandra F. CAPN10 SNP- 19  is  Associated  with  Susceptibility  of Type  2  Diabetes  Mellitus:  A  Javanese Case-Control  Study.  Indones  Biomed  J. 2020; 12(2):109–14. 5.  Ishak  AR,  Puspitaningrum  R,  Utari  RD,
Ferania  MF,  Adhiyanto  C,  Nitta  T,  Su- santo  AB,  Yukio  H,  Yamashiro  H. Mutation  of  mtDNA  ND1  Gene  in  20 Type  2  Diabetes  Mellitus  Patients  of Gorontalonese  and  Javanese  Ethnicity. Hayati J Biosci. 2014; 21(4):159–65. 6.  Soelistijo  SA,  Lindarto  D,  Decroli  E,
Permana  H,  Sucipto  KW,  Kusnadi  Y, Budiman,  Ikhsan  R,  Sasiarini  L,  Sanusi H.  Pedoman  Pengelolaan  dan Pencegahan  Diabetes  Melitus  Tipe  2 Dewasa di Indonesia 2019. PB Perkeni. 2019. Hlm. 1–117.
7.  Naseri  MW,  Esmat  HA,  Bahee  MD. Prevalence  of  Hypertension  in  Type-2 Diabetes Mellitus. Ann Med Surg (Lond). 2022;  78:103758.  doi:  10.1016/
j.amsu.2022.103758.
8.  Verdiansyah.  Pemeriksaan  Fungsi Ginjal. CDK-237. 2016; 43(2):148–54.
9.  Komariah K, Rahayu S. Hubungan Usia, Jenis Kelamin dan Indeks Massa Tubuh dengan  Kadar  Gula  Darah  Puasa  pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2  di Klinik Pratama  Rawat  Jalan  Proklamasi,
Depok,  Jawa  Barat.  J  Kesehat  Kusuma Husada. 2020; Januari:41–50.
10.  De  Paoli  M,  Werstuck  GH.  Role  of Estrogen in Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus:  A  Review  of  Clinical  and Preclinical  Data.  Can  J  Diabetes.  2020;
44(5):448–52.
11.  Alicic  RZ,  Rooney  MT,  Tuttle  KR. Diabetic Kidney Disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12(12):2032–45.
12.  Pudota  PN,  Vedamanickam  R. Prevalence  of  Microalbuminuria  in Hypertension Patients and Its Correlation with  the  Severity  of  Hypertension  and End  Organ  Damage.  J  Res  Med  Dent Sci. 2021; 9(5):227–33.
13.  Kitagawa  N,  Kitagawa  N,  Ushigome  E, Ushigome H, Yokota I, Nakanishi N, Ha- maguchi M, Asano M, Yamazaki M, Fu- kui  M.  Impact  of  Isolated  High  Home Systolic  Blood  Pressure  and  Diabetic Nephropathy  in  Patients  with  Type  2 Diabetes  Mellitus:  A  5-Year  Prospective Cohort  Study.  J  Clin  Med.  2021;  10(9): 1929. doi: 10.3390/jcm10091929.
14.  Azam  M,  Hidayati  FN,  Fibriana  AI, Bahrudin  U,  Aljunid  SM.  Prevalence  of Isolated  Systolic  Hypertension  among People  with  Diabetes  in  Indonesia. m e d R x i v . 2 0 2 0 ;
(Dm):2020.11.25.20238683.
15.  Setiati  S,  Alwi  I,  Sudoyono,  AW, Simadibrata  K,  Bambang  S,  Syam  AF. Ilmu Penyakit Dalam. 6 th Edition. Interna
Publishing. 2014. Hlm. 4125–4129. 16.  van  Buren  PN,  Toto  R.  Hypertension  in Diabetic  Nephropathy:  Epidemiology, Mechanisms,  and  Management.  Adv Chronic Kidney Dis. 2011; 18(1):28–41.
17.  Nazar CMJ. Mechanism of Hypertension in  Diabe tic  Nephr op athy.  J Nephropharmacology. 2014; 3(2):49–55.