How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327

## ccccccccccc

## PENDAHULUAN
Obesitas merupakan masalah epidemi dunia yang mengalami  kenaikan  secara  terus  menerus 1 .  Menurut World  Health  Organization (WHO),  kegemukan  dan obesitas  didefinisikan  sebagai  akumulasi  lemak  yang tidak  normal  atau  berlebihan  sehingga  dapat mengganggu  kesehatan 2 .  Berdasarkan  laporan  WHO  di tahun 2016, lebih dari 1,9 miliar orang dewasa berusia 18 tahun  ke  atas  mengalami  kelebihan  berat  badan  yang mana  lebih  dari  650  juta  orang  dewasa  mengalami obesitas 2 . Prevalensi obesitas pada pria dewasa dengan rentan  usia  produktif  di  Indonesia  sebesar  14,5% 3 .
Obesitas  dapat  menyebabkan  berbagai  gangguan  serta menyebabkan  tubuh  rentan  mengalami  penyakit  kronis seperti  diabetes,  penyakit  kardiovaskular,  tumor  atau kanker,  penuaan  dini,  dan  penyakit  neurodegeneratif.
Selain  itu,  obesitas  berpengaruh  negatif  pada  beberapa fungsi  dalam  tubuh  yaitu  termasuk  fungsi  reproduksi (fertilitas) 4 . Namun pada kenyataannya, hampir 40% dari pasangan yang didiagnosis sebagai infertil berkaitan dan disebabkan oleh infertilitas pria 5 . Faktor infertilitas pada pria  bersifat  multifaktorial  dan  obesitas  berpotensi menjadi  satu-satunya  penyebab  utama  dan  merupakan faktor  pendukung  pada  banyak  individu.  Obesitas  pada pria diduga menyebabkan perubahan parameter semen. Bukti  epidemiologi  berbasis  populasi  tidak  tersedia hingga  satu  dekade  yang  lalu.  Namun,  berdasarkan penelitian sebelumnya pria obesitas hampir dua kali lipat berisiko  mengalami  infertilitas 6 .  Obesitas  dikatakan mempengaruhi  spermatogenesis  serta  kualitas  semen 7 . Pria  yang  obesitas  mengalami  peningkatan  jaringan adiposa, yang menyebabkan kadar leptin meningkat dan

## Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif

## A Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Aged Men
Allisa Nadhira Permata Arinda Putri 1 *, Siti Rahayu Nadhiroh 1 1 Departemen Gizi, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia
LITERATURE REVIEW Versi Bahasa
OPEN ACCESS
INFO ARTIKEL
Received: 19-07-2023
Accepted: 29-02-2024 Published online: 07-06-2024
*Koresponden: Allisa Nadhira Permata Arinda Putri allisanpap11@gmail.com

## DOI:
10.20473/amnt.v8i2.2024.318-
327
Tersedia secara online: https://e- journal.unair.ac.id/AMNT
Kata Kunci: Obesitas, Infertilitas, Kualitas Sperma, Kuantitas Sperma

## ABSTRAK
Latar Belakang: Obesitas merupakan masalah epidemi dunia yang mengalami kenaikan secara terus menerus. Obesitas berpengaruh negatif pada beberapa fungsi dalam tubuh yaitu termasuk fungsi reproduksi (fertilitas). Prevalensi pasangan  infertil di Indonesia pada tahun 2013  sebesar 15-25% dengan infertilitas pada pria  menyumbang 25-30% dari total kasus infertilitas.
Tujuan: Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  hubungan  antara  obesitas  dan infertilitas pada pria usia produktif.
Metode :  Studi  penelitian  ini  menggunakan  metode literature  review bersumber  dari hasil  penelitian  berdasarkan  kriteria  inklusi  berupa  literatur  berkredibel  baik  dengan topik obesitas dan infertilitas pria sebanyak 8 penelitian observasional. Referensi yang tidak dapat diakses secara full text dan penelitian pada hewan uji coba termasuk dalam kriteria ekskusi penelitian.
Ulasan: Obesitas  dapat  mempengaruhi  kesuburan  pria  secara  langsung  atau  tidak langsung  melalui  beberapa  mekanisme  perubahan  profil  hormonal.  Obesitas  dapat menyebabkan  adanya  perubahan  androgen  menjadi  estrogen  secara  berlebihan sehingga dapat meningkatkan aktivitas aromatase dan reproduksi selanjutnya sehingga ketidakseimbangan ini dapat menurunkan kualitas dari sperma. Pada keadaan obesitas sendiri menyebabkan kadar leptin plasma yang tinggi. Peningkatan stres oksidatif yang diinduksi  leptin  dan  produksi reactive  oxygen  species (ROS) yang  tidak  terkendali sehingga berdampak negatif pada fluiditas membran plasma sperma, merusak motilitas sperma, dan meningkatkan kerusakan deoxyribonuclealic acid (DNA) sperma. Kesimpulan: Peningkatan body  mass  index (BMI)  meningkatkan  risiko  kejadian penurunan parameter sperma yang mengacu pada peningkatan derajat infertilitas pada pria.  Pria  obesitas  dapat  meningkatkan  risiko  perubahan  parameter  sperma  secara kuantitatif (volume, jumlah, dan konsetrasi) serta kualitatif  (motilitas, morfologi, dan DNA sperma).
How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327
memicu resistensi leptin. Resistensi leptin berpusat pada hipotalamus yang mana leptin tidak dapat menstimulasi aksis the  hypothalamic – pituitary – gonadal (HPG) 8 . Menurunnya aktivitas aksis the hypothalamic – pituitary – gonadal (HPG) dapat menghambat pelepasan gonadotropin-releasing hormone (GnRH) pada hipotalamus  sehingga  memicu  hipofisis  anterior  dalam melepaskan folicle  stimulating  hormone (FSH)  dan luteinizing  hormone (LH).  FSH  ( Folicle  Stimulating Hormone ) berhubungan dengan produksi sel sertoli pada tubulus  seminiferus  yang  berfungsi  merangsang pembentukan androgen  binding  protein (ABP)  dan inhibin  B,  sedangkan  sekresi  dan  produksi folicle stimulating hormone (FSH)  oleh kelenjar hipofisis diatur oleh  inhibin  B.  Inhibin  B  berfungsi  memberikan  umpan balik  kepada gonadotropin-releasing  hormone (GnRH) untuk  menghentikan  pengeluaran folicle  stimulating hormone (FSH).  Inhibin  B  juga  merangsang  sintesis testosteron  oleh  sel  Leydig 9 . Androgen  binding  protein (ABP)  berperan  dalam  spermatogenesis.  Penurunan kadar luteinizing  hormone (LH)    berhubungan  dengan penurunan sel leydig yang berkaitan dengan testosteron dalam  pembentukan  kelamin  sekunder  seperti  jakun, kumis,  bulu  di  area  kemaluan  dan  lainnya  juga mendukung androgen  binding  protein (ABP)  dalam proses  spermatogenesis.  Resistin  merupakan  hormon dalam  jaringan  adiposa  lainnya  yang  menginduksi resistensi insulin pada pria obesitas 10 . Kadar insulin yang meningkat pada pria obesitas menyebabkan penurunan kadar sex hormone binding globulin (SHBG), yang dapat menurunkan  aksi  testosteron  untuk  memediasi spermatogenesis  normal 11,12 .  Perubahan  perubahan hormonal  yang  terjadi  tersebut  dapat  mengganggu proses spermatogenesis sehingga menginduksi penurunan  kualitas  atau  kuantitas  sperma.  Kadar testosteron  yang  rendah  sebesar  <12,1  nmol/l menandakan  adanya  gejala  hipogonadisme  seperti hasrat aktivitas seksual yang menurun, penurunan ereksi spontan, kerontokan rambut pada aksila dan kemaluan, serta gangguan spermatogenesis dengan tingkat inhibin B  dan konsentrasi folicle stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH) yang rendah atau normal 13 . Infertilitas  merupakan  keterbatasan  dalam mencapai  kehamilan  secara  klinis  walaupun  telah melakukan hubungan seksual secara teratur minimal satu tahun  dengan  tidak  menggunakan  alat  kontrasepsi 14 .
Infertilitas diklasifikasikan menjadi infertilitas primer dan sekunder. Wanita infertil primer merupakan wanita yang sebelumnya  belum  pernah  dinyatakan  mengalami kehamilan  klinis  dan  menggambarkan  ciri  sebagai infertilitas. Sedangkan wanita infertil sekunder merupakan  wanita  yang  sudah  tidak  dapat  mengalami kehamilan  klinis  akan  tetapi  sebelumnya  pernah didiagnosis  mengalami  kehamilan  klinis 15 .  Hal  ini  juga berlaku pada laki-laki mengenai keikutsertaannya dalam peran  menginisiasi  kehamilan.  Prevalensi  pasangan infertil  di  Indonesia  pada  tahun  2013  sebesar  15-25%, namun belum terdapat data terkait prevalensi infertilitas pada pria 16,17 . Data prevalensi infertilitas pada pria sulit didapatkan  karena  infertilitas  pria  bukanlah  penyakit yang biasa dilaporkan. Selain itu, biaya untuk intervensi infertilitas pria biasanya bersifat pribadi, karenanya tidak tercatat  dalam  statistik  asuransi  kesehatan 18 .  Beberapa
penentu  terjadinya  infertilitas  berkaitan  dengan  gaya hidup  meliputi,  frekuensi  aktivitas  seksual,  pembatasan diet  dan  olahraga  berlebihan,  stres,  obesitas,  merokok, konsumsi ganja, dan konsumsi alkohol 14 .
Infertilitas  adalah  biomarker  mendasar  pada kesehatan  secara  menyeluruh  dan  berguna  sebagai penanda  adanya  kenaikan  risiko  perkembangan komorbiditas dan mortalitas 19,20 . Secara umum anggapan kegagalan  mendapatkan  keturunan  disebabkan  oleh wanita  yang  tidak  subur,  namun  keberhasilan mendapatkan anak dipengaruhi oleh kedua belah pihak, termasuk  pihak  pria.  Berdasarkan  data  sebelumnya, dilaporkan bahwa sebanyak 35% kasus infertilitas hanya melibatkan  wanita,  20%  wanita  dan  pria,  30%  hanya melibatkan pria, dan 15% lainnya berupa kasus infertilitas belum  dapat  dijelaskan  penyebabnya 21 .  Hal  ini  juga sejalan  dengan  data  sebelumnya  yang  menyebutkan bahwa  infertilitas  pada  pria  menyumbang  25-30%  dari total  kasus  infertilitas 12 .  Infertilitas  pria  menyumbang lebih dari 40% kasus infertilitas yang ada secara global 22 . Salah  satu  penelitian  menyebutkan  adanya  prevalensi lebih  tinggi  tingkat  azoospermia  dan  oligospermia  pada pria  obesitas  (masing-masing  12,7%  dan  31,7%) dibandingkan  dengan  pria  dengan  berat  badan  normal (9,8% dan 24,5%) 23 . Berdasarkan  besarnya  pengaruh  prevalensi, dampak  atau  kerugian  dari  infertilitas,  dan  terbatasnya penelitian  pada  pria,  maka  penulis  melakukan  studi literatur  yang  secara  lebih  lanjut  akan  membahas  dan merangkum  berbagai  penelitian  terkait  obesitas  dan hubungannya  dan  infertilitas  pria  secara  sistematis berdasarkan  kaidah  yang  ada.  Sehingga  dapat  dijadikan rujukan  kegiatan  intervensi  ataupun  penelitian  lebih lanjut  terkait  isu  yang  dibahas  yaitu  obesitas  dan infertilitas pada pria untuk meminimalisir kerugian yang terjadi, baik dari segi kesehatan, sosial, hingga ekonomi.

## METODE
Penulisan  jurnal  ini  menggunakan  metode literature  review dimana  penelitian  ini  menggunakan data  dari  hasil  penelitian  dan  atau  temuan  serta  kajian yang  telah  ada  sebelumnya  dengan  topik  yang  sama. Literature review bukan merupakan penelitian utama itu sendiri,  melainkan  didapatkan  melalui  survei  dan penelitian  kepustakaan  yang  bersumber  pada  buku, jurnal  dan  terbitan  lain  yang  berkaitan  dengan  topik penelitian  sehingga  dapat  menghasilkan  sebuah  tulisan yang  relevan  dengan  satu  topik  atau  isu  tertentu 24 . Tahapan  dalam  menyusun literature  review yang dilakukan  diawali  dengan  memilih  topik  ulasan, dilanjutkan  dengan  mencari  dan  memilih  artikel  yang sesuai,  kemudian  dengan  menganalisis  dan  mensintesis literatur.    Data  penelitian  yang  digunakan  diambil  dari hasil penelitian yang telah dilakukan dalam kurun waktu 5  tahun  terakhir  yaitu  pada  tahun  2018  hingga  2023. Referensi  penelitian  yang  digunakan  adalah original research atau  penelitian  langsung  observasional  ( cross- sectional , case  control ,  maupun cohort ).  Sumber  data yang  digunakan  diambil  dari  database  jurnal  seperti Science  Direct , Scopus , dan PubMed .  Kata  kunci  yang digunakan  dalam  pencarian  referensi  adalah  “ obesity ”, “ infertile  men ”,  “ infertility ”,  “ semen  parameters ”,
“ obesity  and  semen  quality ”  dan  “ obesity  and  male
How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327
infertility ” dan nama -nama spesifik penanda obesitas dan infertilitas pria seperti “Leptin dan infertilitas pada pria”. Penentuan  kata  kunci  berdasarkan  tujuan  penelitian yaitu mengetahui hubungan infertilitas dengan obesitas pada pria yang mana setiap kata kunci memiliki konsep atau makna yang kurang lebih sama dan relevan. Kriteria inklusi pada studi literatur ini adalah literatur yang telah melalui  peer  review  dan  telah  terbukti  bahwa  literatur merupakan literatur yang kredibel baik nasional maupun internasional  serta  merupakan  penelitian  asli  ( original research ) dengan desain penelitian observasional ( cross- sectional, case control , dan cohort ) dan topik penelitian terkait  obesitas  dan  infertilitas  pada  pria.  Sedangkan untuk kriteria eksklusi dalam pencarian referensi berupa
hasil  penelitian  yang  dipublikasikan  hanya  abstrak  dan tidak  dapat  diakses  secara full  text dan  penelitian  yang dilakukan  pada  hewan  coba. Setelah  dilakukannya skrining secara independen oleh satu orang penulis dan pemilihan  berdasarkan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi, didapatkan  21  referensi  yang  pada  akhirnya  terpilih  8 referensi  untuk  diulas  yang  disesuaikan  dengan  topik yang  akan  dibahas.  Pemilihan  8  artikel  berdasarkan metode systematic  literature  review dan  disesuaikan dengan kriteria inklusi yang telah ditentukan. Pemilihan artikel  juga  telah  melalui  teknik  matriks  sintesis  yang sesuai dengan topic. Diagram flow dari strategi pencarian literatur yang digunakan pada penelitian ini tersaji pada Gambar 1.
Gambar 1. Diagram flow strategi penelusuran literatur

## DISKUSI
Tabel 1 menunjukkan  hasil  hubungan  obesitas dengan  infertilitas  pada  pria  usia  produktif.  Hasil pencarian  artikel  literatur  menemukan  8  artikel  yang relevan.  Sebanyak  5  artikel  yang  menyebutkan  bahwa ada  hubungan  obesitas  berdasarkan  pengukuran  body mass  index  (BMI)  dengan  kualitas,  kuantitas,  serta motilitas  sperma  pada  pria  sementara  3  lainnya mengatakan  tidak  terdapat  ada  hubungan  obesitas berdasarkan pengukuran body mass index (BMI) dengan kualitas, kuantitas, serta motilitas sperma pada pria. Pada penelitian  literatur  ini  memiliki  keterbatasan  dalam mendapatkan  referensi  artikel  dengan  responden  yang memiliki  usia  spesifik,  sehingga  dapat  memungkinkan adanya  perbedaan  hasil  penelitian  di  tiap  artikel.  Oleh karena  itu,  dengan  adanya  peningkatan  angka  obesitas disertai  pengaruhnya  pada  infertilitas  pria  maka diperlukan  penelitian  mendatang  mengenai  faktor  lain
yang  mempengaruhi  secara  langsung  infertilitas  pada pria.

## Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria
Pada  penelitian  literatur  ini  parameter  sperma yang  diukur  dibatasi  pada  parameter  kuantitaif  berupa volume, konsentrasi, dan jumlah sperma  serta kualitatif (motilitas, morfologi, dan deoxyribonuclealic acid (DNA) sperma).  Di  dalam  5  penelitian  yang  secara  signifikan menunjukan  hubungan  obesitas  dan  parameter  yang menunjukan infertilitas pada pria. Pada penelitian Zhang et  al .,  peningkatan  body  mass  index  (BMI)  berkaitan dengan  volume  semen  yang  lebih  rendah  dan  motilitas sperma 25 .  Hal  ini  dijelaskan  bahwa  terdapat  beberapa mekanisme  dari  efek  obesitas  terhadap  parameter sperma. Obesitas dapat menyebabkan adanya perubahan androgen menjadi estrogen secara berlebihan
Artikel yang di skrining berdasarkan judul dan abstrak (n:1257)
Jurnal dapat diakses full text (n:21) Jurnal sesuai dengan
kriteria inklusi (n:8) Skrining artikel berdasarkan kriteria eksklusi (n:1236) 1. Pembahasan variabel pada artikel yang tidak sesuai dengan topik 2. Penelitian pada hewan uji coba Jurnal yang dieksklusi (n:13) 1. Ketidaksesuaian
tujuan Artikel yang diindetifikasi dari beberapa sumber (n:4062)
How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327
sehingga  dapat  meningkatkan  aktivitas  aromatase  dan reproduksi  selanjutnya  sehingga  ketidakseimbangan  ini dapat  menurunkan  kualitas  dari  semen.  Selain  itu, obesitas  dikaitkan  dengan  peradangan  kronis  dan  stres oksidatif  pada  saluran  reproduksi  pria,  yang  secara langsung  dapat  merusak    jaringan  testis  dan  kualitas sperma 26,27 .  Ketiga,  obesitas  meningkatkan  suhu skrotum,  dan  paparan  panas  dapat  merusak  sperma 28 . Pada  penelitian  Maghsoumi-Norouzabad et  al .,  juga menyebutkan kelebihan berat badan dan obesitas pada pria  berhubungan  dengan  penurunan  jumlah  sperma yang berkaitan dengan perubahan profil hormonal 29 . Hal ini  juga  sejalan  dengan  penelitian  Ma et  al .,  yang menunjukan  obesitas  secara  signifikan  berhubungan dengan kualitas dan kuantitas sperma, penelitian Oliveira et  al .,  .menunjukkan  adanya  peningkatan  body  mass index (BMI) berhubungan dengan kualitas dan kuantitas sperma  melalui  kerusakan  mitokondria  dan  konsentrasi sperma  serta  penelitian  Le,  M.T., et  al .,  menunjukkan peningkatan  body  mass  index  (BMI)  pada  kualitas sperma 30,31,32 . Pada 3 penetilitian yang tidak menunjukan hasil  signifikan  pada  hubungan  obesitas  dengan infertilitas  yaitu  dengan  penurunan  parameter  sperma. Meski begitu, 2 artikel yang tidak menunjukan hubungan obesitas  dengan  penurunan  sperma  secara  kuantitatif ternyata  mengidentifikasikan  hubungan  spesifik  pada parameter  kualitatif  seperti  motilitas,  morfologi,  dan DNA sperma. Seperti penelitian yang dilakukan oleh Zhu et  al .,  peningkatan  body  mass  index  (BMI)  dikaitkan dengan  peningkatan  apoptosis  sperma  dan  kerusakan DNA  sperma 33 .  Penelitian  yang  dilakukan  Bansal et  al ., peningkatan  body  mass  index  (BMI)  dikaitkan  dengan penurunan  kualitas  sperma  berupa  motilitas 34 .  Namun pada 1 penelitian lainnya, yaitu penelitian yang dilakukan oleh  Alahmar et  al .,  tidak  menunjukan  hubungan signifikan  antara  obesitas  (BMI)  dengan  perubahan parameter sperma baik kualitatif maupun kuantitatif 35 .
Penelitian yang tidak menunjukan hasil signifikan merupakan  penelitian  dengan  desain cross-sectional (2 artikel) dan desain cohort (1 artikel). Hasil Penelitian yang tidak  signifikan  dapat  diakibatkan  karena  pengambilan data yang tidak seragam dari segi usia, waktu, dan kondisi hormonal  yang  mempengaruhi  perubahan  sperma sehingga  masih  diperlukannya  penelitian  mengenai evaluasi  hormonal  dan DNA  fragmentation  test untuk mendukung  proses  penelitian.  Oleh  karena  itu,  dapat disimpulkan  bahwa  pada  studi  literatur  penelitian observasional yang telah diidentifikasi terjadi peningkatan  risiko  penurunan  parameter  sperma  yang
merujuk  pada  peningkatan  derajat  infertilitas  pada  pria diakibatkan adanya peningkatan body mass index (BMI) atau body mass index (BMI) tinggi (obesitas).

## Obesitas  dan  Perubahan  Parameter  Kuantitas  serta Kualitas Sperma
Obesitas  dapat  mempengaruhi  kesuburan  pria secara  langsung  atau  tidak  langsung  melalui  beberapa mekanisme  perubahan  profil  hormonal.  Pada  manusia, peningkatan body mass index (BMI) mengurangi globulin pengikat hormon seks plasma (SHBG) yang menghasilkan testosteron yang lebih rendah dan kadar estrogen yang lebih  tinggi 36 .  Selain  itu,  keadaan  obesitas  itu  sendiri mempertahankan  kadar  estrogen  yang  tinggi,  karena jaringan adiposa putih yang lebih besar 29 . Sitokrom P450 aromatase, yang bertanggung jawab untuk langkah kunci dalam  biosintesis  estrogen,  diekspresikan  secara  tinggi dalam jaringan adiposa putih. Karena ketersediaan enzim aromatase  yang  tinggi,  terdapat  peningkatan  konversi androgen  menjadi  estrogen.  Selain  itu,  kadar  estrogen yang  tinggi  memiliki  efek  negatif  yang  dapat  merusak proses  spermatogenesis  dengan  mengendalikan  tingkat kadar  testosteron  melalui  umpan  balik  negatif  pada hipotalamus 29 .  Ditemukan  bahwa  obesitas  juga meningkatkan  suhu  skrotum  karena  peningkatan adipositas  skrotum,  yang  dapat  merusak  proses spermatogenesis  dan  merusak  parameter  semen (penurunan  jumlah,  konsentrasi,  dan  motilitas  sperma; dan peningkatan fragmentasi DNA indeks).
Obesitas  sendiri  juga  dapat  secara  langsung mengubah spermatogenesis dan fungsi sel Sertoli, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan inhibin B yang berlebih dibandingkan  dengan  penurunan folicle  stimulating hormone (FSH) 29 .  Selain  itu,  inhibin  B  juga  merangsang sintesis hormon testosteron oleh sel Leydig 10 . Penurunan kadar  LH  ( Luteinizing  Hormone )  berkaitan  dengan penurunan sel leydig yang berkaitan dengan testosteron dalam  pembentukan  kelamin  sekunder  seperti  jakun, kumis,  bulu  di  area  kemaluan  dan  lainnya  juga mendukung androgen  binding  protein (ABP)  dalam proses  spermatogenesis 10 .  Selain itu, disebutkan bahwa obesitas dapat secara langsung merangsang abnormalitas  semen  melalui  peningkatan  produksi ROS 37,38 dan  mediator  inflamasi  yang  merusak  jaringan testis  dan  epididimis.  Peningkatan  kadar  mediator inflamasi termasuk TNF- α dan IL -6 serta penurunan kadar endotel  vaskular  faktor  pertumbuhan  (VEGF)  pada plasma  semen  pria  yang  mengalami  obesitas  dapat mempengaruhi kualitas semen 39 .
Copyright ©2023 Faculty of Public Health Universitas Airlangga Open access under a CC BY – SA license | Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327
Tabel 1. Rangkuman literatur yang ditemukan No. Peneliti Judul Tempat Penelitian Metode Temuan 1. (Alahmar et al ., 2018) 35 The  impact  of  obesity  on seminal  fluid  in  men  with infertility Iraq Metode  pada  penelitian  ini dengan Cross-sectional dengan  jumlah  responden sebanyak  74  pada  usia  tidak disebutkan • Dari  74  responden,  30  orang  memiliki  berat  badan normal  (40,54%),  30  orang  kelebihan  berat  badan (40,54%), dan 14 orang obesitas (18,91%).
• Konsentrasi  sperma  yang  lebih  rendah  ditemukan pada  pria  obesitas,  tetapi  tidak  berbeda  secara signifikan  dengan  pria  infertil  dengan  berat  badan normal  dan  kelebihan  berat  badan.  Motilitas progresif  sperma,  motilitas  total  dan  morfologi sperma  normal  juga  tidak  berbeda  nyata  diantara ketiga kelompok.
• Tidak  menunjukan  hubungan  signifikan  antara obesitas berdasarkan body mass index (BMI),  dengan perubahan  parameter  sperma  baik  kualias  maupun kuantitas sehingga obesitas tidak berpengaruh pada konsentrasi sperma, motilitas  dan morfologi normal pada pria infertil.
2. (Oliveira et al ., 2018) 30 Association  between  body mass  index  and  sperm  quality and  sperm  DNA  integrity.  A large population study Finlandia Metode  pada  penelitian  ini dengan Cross-sectional dengan  jumlah  responden sebanyak 1824 pada usia tidak disbeutkan • Dari  1824  responden,  370  (20,3%)  memiliki  berat badan  kurang,  856  (46,9%)  memiliki  berat  badan normal, dan 598 (32,8%) obesitas.
• Body  mass  index  (BMI),    tinggi  secara  negatif mempengaruhi konsentrasi sperma, vitalitas, motilitas dan morfologi (p 0,05). Namun, peningkatan body  mass  index  (BMI),    dikaitkan  dengan peningkatan kerusakan mitokondria pada spermatozoa (p <.05).
• Peningkatan  body  mass  index  (BMI),    berhubungan dengan  kualitas  sperma  (konsentrasi  sperma)  dan berhubungan dengan peningkatan kerusakan mitokondria. 3. (Ma et al ., 2019) 32 Association  between  BMI  and semen quality: an observational  study  of  3966 sperm donors China Metode  pada  penelitian  ini dengan Cross-sectional dengan  jumlah  responden sebanyak  3966  pada  usia  22- 46 tahun
• Dari  3966  responden,  222  memiliki  berat  badan kurang  (5,59%),  3046  memiliki  berat  badan  normal (76%),  660  kelebihan  berat  badan  (16,64%),  dan  38 obesitas (0,95%).
• Kegemukan  secara  signifikan  dikaitkan  dengan penurunan  masing-masing  4,2%  (1,6%,  6,8%),  3,9% (0,9%,  6,9%)  dan  3,6%  (0,2%,  6,9%),  jumlah  sperma total dan jumlah sperma motil.
Copyright ©2023 Faculty of Public Health Universitas Airlangga Open access under a CC BY – SA license | Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online)
p-ISSN: 2580-9776 (Print)
Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327
No. Peneliti Judul Tempat Penelitian Metode Temuan • Berat  badan  lebih  secara  signifikan  terkait  dengan volume  semen,  jumlah  sperma  total,  dan  jumlah sperma total motil yang lebih rendah.
4. (Zhang et al ., 2019) 25 The Negative Impact of Higher Body  Mass  Index  on  Sperm Quality  and  Erectile  Function: A CrossSectional Study Among Chinese  Males  of  Infertile Couples China Metode  pada  penelitian  ini dengan Cross-sectional dengan  jumlah  responden sebanyak 3174 pada usia >18 tahun • Sebanyak  3174  responden,  diantaranya  yang mengalami  obesitas  sebanyak  5,4%,  kelebihan  berat badan sebanyak 36,6%, berat badan normal sebanyak 56,8%, dan berat badan kurang sebanyak 1,2%.
• Dalam  penelitian  ini  menyatakan  bahwa  obesitas memiliki hubungan dengan volume semen yang lebih rendah,  motilitas  sperma  yang  lebih  rendah,  dan disfungsi  ereksi  pada  pria  China  dari  pasangan  tidak subur.
5. (Le,  M.T., et  al .,
2020) 31 Impact of body mass index and metabolic syndrome on sperm DNA  fragmentation  in  males from infertile couples: A cross- sectional study from Vietnam Vietnam Metode  pada  penelitian  ini dengan Cross-sectional dengan  jumlah  responden sebanyak 290 pada  usia 30-40 tahun • Telah  ditunjukkan  bahwa  DFI  ( DNA  fragmentation index )  memiliki  positif  yang  signifikan  hubungan dengan body mass index (BMI). Kejadian pria dengan DFI  <30  di  kelompok  berat  badan  normal (didefinisikan  sebagai  BMI  <23)  adalah  81,34%, sedangkan  nilai  ini  pada  kelompok  kelebihan  berat badan (BMI >23) hanya 69.87%. Sebanyak 30,13% pria yang  kelebihan  berat  badan  memiliki  DFI  >30, sedangkan  pada  pria  dengan  berat  badan  normal hanya menunjukkan sebesar 18,66%.
• Dalam  penelitian  tidak  menemukan  perbedaan signifikan  dalam  parameter  semen  terkait  dengan body mass index (BMI), hal ini dikarenakan usia rata- rata yang lebih muda dan body mass index (BMI) yang lebih rendah dalam penelitian ini .
• Terdapat  hasil  perbedaan  yang  signifikan  pada responden overweight dengan hasil fragmentasi DNA sperma yang lebih buruk. Hal ini menunjukkan adanya dampak body mass index (BMI) pada kualitas sperma.
6. (Maghsoumi-Norouza bad et al ., 2020) 29 The  Impact  of  Obesity  on Various  Semen  Parameters and  Sex  Hormones  in  Iranian Men  with  Infertility:  A  Cross Sectional Study Iran Metode  pada  penelitian  ini dengan Cross-sectional dengan  jumlah  responden sebanyak 119 pada usia yang tidak disebutkan
• Dari  119  responden,  30  orang  memiliki  status  gizi normal (25,21%), 56 kelebihan berat badan (47%), dan 33 obesitas (27,7%).
• Berdasarkan  body  mass  index  (BMI)  dan  WC  ( waist circumference ),  jumlah  sperma,  motilitas  total  dan sperma progresif secara signifikan lebih rendah pada pria infertil yang kelebihan berat badan dan obesitas
Copyright ©2023 Faculty of Public Health Universitas Airlangga Open access under a CC BY – SA license | Joinly Published by IAGIKMI & Universitas Airlangga
How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online)
p-ISSN: 2580-9776 (Print)
Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327
No. Peneliti Judul Tempat Penelitian Metode Temuan dibandingkan dengan pria infertil dengan berat badan normal dan mereka dengan WC ( waist circumference ).
• Kelebihan  berat  badan  dan obesitas pada  pria  dapat memperburuk  infertilitas  dibandingkan  pria  dengan berat badan normal.
7. (Zhu et al ., 2021) 33 Association  Between  Body Mass  Index  and  Male  Sperm Apoptosis and Apoptosis Related Factors China Metode  pada  penelitian  ini dengan Cross-sectional dengan  jumlah  responden sebanyak  54  pada  usia  22-40 tahun • Dari  total  54  responden,  16  (29,6%)  memiliki  Body mass  index  (BMI)  normal,  17  (71,48%)  kelebihan berat badan, dan 21 (38,8%) obesitas
• Body mass index (BMI) tidak berhubungan bermakna dengan  usia,  durasi  infertilitas,  durasi  pantang seksual,  volume  semen,  konsentrasi  sperma,  atau tingkat morfologi sperma normal (p > 0,05). Namun, motilitas  sperma  progresif  berkurang  secara signifikan dan tingkat DNA Fragmentation Index (DFI) dan  apoptosis  sperma  meningkat  secara  signifikan pada  pria  yang  kelebihan  berat  badan  dan  obesitas dibandingkan  dengan  pria  dengan  Body  mass  index (BMI) normal 8. (Bansal et al., 2023) 34 The effect of  body mass index on semen quality India Metode  pada  penelitian  ini dengan cohort dengan jumlah responden sebanyak 221 pada usia 30-40 tahun • Sebanyak 221 responden, diantaranya yang memiliki
BMI  underweight  sebanyak  5  orang  (2,3%),  normal range  sebanyak  49  orang  (22,2%), overweight sebanyak  49  orang  (22,2%), obese 1  sebanyak  85 orang  (38,5%)  dan obese 2  sebanyak  33  orang (14,9%). • Berdasarkan  hasil  penelitian  secara  statistik,  hasil (p<0,05) mengindikasian bahwa obesitas berpengaruh  secara  negatif  pada  volume,  motilitas progresif dan total motilitas sperma. • Pria  yang  kelebihan  berat  badan  dan  obesitas mengalami penurunan konsentrasi sperma dibandingkan dengan pria dengan Body mass index (BMI)  normal,  tetapi  tidak  ada  signifikansi  secara statistik.  Motilitas  total  berkurang  secara  signifikan dengan meningkatnya body mass index (BMI).
• Obesitas  menyebabkan  penurunan  volume  semen dan  motilitas  secara  nyata.  Oligospermia  tercatat pada mereka yang memiliki  body mass index (BMI) lebih rendah dari normal.
How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327
Selain itu, beberapa penelitian terbaru menunjukkan  bahwa  perubahan  epigenetik  termasuk metilasi  DNA  sperma  dan  modifikasi ribonucleic acid (RNA)  non-kode  mungkin  merupakan  konsekuensi  dari peningkatan  adipositas,  yang  berkaitan  dengan perubahan  body  mass  index  (BMI)  dan  reproduksi 40 . Selain itu, keadaan obesitas sendiri menyebabkan kadar leptin plasma yang tinggi. Oleh karena itu, sintesis leptin sebagai  adipokin  pengatur  utama,  umumnya  terjadi  di jaringan  adiposa  putih  dan  biasa  ditemukan  di  tingkat tinggi dalam serum pria obesitas 41 . Pengamatan kolektif dari  manusia  dan  penelitian  pada  hewan  menunjukkan leptin  merupakan  penghubung  antara  infertilitas  dan obesitas,  hal  ini  dikuatkan  oleh  temuan  jumlah  sperma yang  rendah,  peningkatan  kelainan  sperma,  stres oksidatif,  dan  peningkatan  kadar  leptin  pada  pria obesitas 42,43 .  Selain  itu,  leptin  dapat  bekerja  melalui reseptor pada Neuron KISS1 yang merangsang pelepasan Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) dari hipotalamus. Dalam hal ini, neuron KISS1 memproyeksikan  ke  neuron  GnRH  dan  neuron  NPY ( neuropeptide  Y ).  Dengan  demikian,  leptin  dapat mencegah penghambatan GnRH oleh neuron NPY melalui KISS1.  Hal  ini  pada  akhirnya  memengaruhi  pelepasan gonadotropin dari hipofisis, mengurangi steroidogenesis, dan  menghasilkan  hipogonadisme  hipogonadotropik 36 .
Meskipun  jalur  utama  yang  menyebabkan  kelainan  ini masih  belum  teridentifikasi,  efek  samping  ini  telah dikaitkan  dengan  peningkatan  stres  oksidatif  yang diinduksi  leptin  dan  produksi reactive  oxygen  species (ROS) yang tidak terkendali 44 . Pada tingkat fisiologis, ROS memainkan  peran  penting  dalam  pematangan  sperma, kapasitasi,  dan  reaksi  akrosom.  Selain  itu,  pada  tingkat patologis,  ROS  merusak  testis  proliferasi  sel  germinal, yang berdampak negatif pada fluiditas membran plasma sperma,  merusak  motilitas  sperma,  dan  meningkatkan kerusakan DNA sperma 43 .

## KESIMPULAN
Berdasarkan  8  artikel  yang  telah  diperoleh,  5 artikel  yang  dilakukan  menunjukan  hubungan  signifikan antara  obesitas  dengan  parameter  kuantitatif  dan kualitatif  pada  infertilitas  pria  dan  3  artikel  tidak menunjukan  hubungan  yang  spesifik  peningkatan  body mass  index  (BMI)  atau  obesitas  dengan  perubahan parameter sperma secara kuantitas. Terjadi peningkatan risiko  kejadian  penurunan  parameter  sperma  yang mengacu pada peningkatan derajat infertilitas pada pria dengan  peningkatan  BMI  atau  obesitas.  Pria  obesitas dapat meningkatkan risiko perubahan parameter sperma secara kuantitatif (volume, jumlah, dan konsetrasi) serta kualitatif  (motilitas,  morfologi,  dan  DNA  sperma).
Penelitian observasional secara langsung dapat dilakukan di  Indonesia  karena  peningkatan  populasi  dengan obesitas  dan  peningkatan  infertilitas  pada  pria  di Indonesia. Dengan adanya prevalensi obesitas yang terus meningkat, maka dibutuhkan kesadaran yang lebih besar mengenai  pengaruhnya  pada  fertilitas  dan  diperlukan pemahaman  yang  lebih  baik  tentang  mekanisme  yang mendasarinya,  sehingga  intervensi  dan  manajemen  gizi yang tepat juga dapat ditegakkan. Berbagai upaya dalam mengetahui  infertilitas  pria  akibat  obesitas  dapat
berpotensi dalam mengatasi kenaikan risiko perkembangan komorbiditas dan mortalitas.

## ACKNOWLEDGEMENT
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Ibu Dr Siti  Rahayu  Nadhiroh,  S.KM.,  M.Kes  selaku  pembimbing penulisan  ini atas  saran  dan  masukannya  sehingga penulisan literature review ini dapat diselesaikan dengan baik.

## Konflik Kepentingan dan Sumber Pendanaan
Semua penulis tidak memiliki konfil kepentingan dalam  penelitian  ini.  Penelitian  ini  didanai  oleh  dana pribadi.

## Kontribusi Penulis
ANPAP: conceptualization , investigation , methodology , writing – review  and  editing , writing – original  draft ;  SRN: supervision,  writing – review  and editing .

## REFERENSI
1. Inoue,  Y.,  Qin,  B.,  Poti,  J.,  Sokol,  R.  &  Gordon-
Larsen,  P.  Epidemiology  of  Obesity  in  Adults: Latest Trends. Curr. Obes. Rep. 7 , 276 – 288 (2018).
2. WHO. WHO.  World  Health  Organization  (WHO):
Obesity and overweight. World Health Organization at (2020).
3. RI,  K.  Riset  Kesehatan  Dasar  Riskesdas  2018. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementrian  Kesehatan  RI. Badan  Penelit.  dan Pengemb. Kesehat. (2018).
4. Silvestris, E., de Pergola, G., Rosania, R. & Loverro, G.  Obesity  as  disruptor  of  the  female  fertility.
Reproductive Biology and Endocrinology vol. 16 at https://doi.org/10.1186/s12958-018-0336-z (2018).
5. Punab,  M. et  al. Causes  of  male  infertility:  A  9- year  prospective  monocentre  study  on  1737 patients with reduced total sperm counts. Hum. Reprod. 32 , 18 – 31 (2017).
6. National  Institutes  of  Health.  Obesity  in  Men Linked to Infertility. NIH...Turning Discovery Into Health https://www.nih.gov/news-events/news- releases/obesity-men-linked-infertility (2006).
7. Samavat, J. et al. Massive Weight Loss Obtained by  Bariatric  Surgery  Affects  Semen  Quality  in Morbid  Male  Obesity:  a  Preliminary  Prospective Double-Armed Study. Obes. Surg. 28 , (2018).
8. Münzberg,  H.  &  Myers,  M.  G.  Molecular  and anatomical  determinants  of  central  leptin resistance. Nature  Neuroscience vol.  8  at https://doi.org/10.1038/nn1454 (2005).
9. Flehmig,  G. et  al. Identification  of  adipokine clusters related to parameters of fat mass, insulin sensitivity and inflammation. PLoS One 9 , (2014).
10. Serrano, Z. A. The Impact of Obesity on Fertility. J. Reprod. Med. Gynaecol. Obstet. 3 , 1 – 3 (2018).
How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327
11. Du  Plessis,  S.  S.,  Cabler,  S.,  McAlister,  D.  A., Sabanegh, E. & Agarwal, A. The effect of obesity on  sperm  disorders  and  male  infertility. Nature Reviews Urology vol. 7
at https://doi.org/10.1038/nrurol.2010.6 (2010).
12. Katib,  A.  Mechanisms  linking  obesity  to  male infertility. Cent. Eur. J. Urol. 68 , (2015).
13. Davidson, L. M., Millar, K., Jones, C., Fatum, M. & Coward,  K.  Deleterious  effects  of  obesity  upon the  hormonal  and  molecular  mechanisms controlling  spermatogenesis  and  male  fertility.
Human Fertility vol. 18 at
https://doi.org/10.3109/14647273.2015.107043
8 (2015).
14. Borght,  M.  Vander  &  Wyns,  C.  Fertility  and infertility:  Definition  and  epidemiology. Clinical
Biochemistry vol. 62 at https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2018.03.0
12 (2018).
15. Zegers-Hochschild,  F. et  al. The  international glossary  on  infertility  and  fertility  care,  2017. Hum. Reprod. 32 , 1786 – 1801 (2017).
16. Indarwati,  I.,  Budihastuti,  U.  R.  &  Dewi,  Y.  L.  R. Analysis of Factors Influencing Female Infertility. J. Matern. Child Heal. 02 , 150 – 161 (2017).
17. Pengembangan Kesehatan, B. P. Riset Kesehatan Dasar  (RISKESDAS)  2013. Lap.  Nas.  2013 (2013) doi:1 Desember 2013.
18. Winters, B. R. & Walsh, T. J. The epidemiology of male infertility. Urologic Clinics of North America vol.
41 at https://doi.org/10.1016/j.ucl.2013.08.006
(2014).
19. Choy, J. T. & Eisenberg, M. L. Male infertility as a window to health. Fertility and Sterility vol. 110 at https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.08.015 (2018).
20. Senapati, S. Infertility: a marker of future health risk  in  women? Fertility  and  Sterility vol.  110  at https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.08.058 (2018).
21. Leaver,  R.  B.  Male  infertility:  An  overview  of causes and treatment options. British Journal of
Nursing vol. 25 at https://doi.org/10.12968/bjon.2016.25.18.S35
(2016).
22. Giahi,  L.,  Mohammadmoradi,  S.,  Javidan,  A.  & Sadeghi, M. R. Nutritional modifications in male infertility:  A  systematic  review  covering  2 decades. Nutr. Rev. 74 , (2016).
23. Bieniek, J. M. et al. Influence of increasing  body mass index on semen and reproductive hormonal parameters  in  a  multi-institutional  cohort  of subfertile  men. Fertil.  Steril. 106 ,  1070 – 1075 (2016).
24. Ramdhani,  A.,  Ramdhani,  M.  A.  &  Amin,  A.  S. Writing  a  Literature  Review  Research  Paper:  A step-by-step approach. Int. J. Basic Appl. Sci. 03 , (2014).
25. Zhang,  J. et  al. The  Negative  Impact  of  Higher
Body  Mass  Index  on  Sperm  Quality  and  Erectile Function: A Cross-Sectional Study Among Chinese Males  of  Infertile  Couples. Am.  J.  Mens.  Health
13 , (2019).
26. Aitken,  R.  J.,  Gibb,  Z.,  Baker,  M.  A.,  Drevet,  J.  & Gharagozloo,  P.  Causes  and  consequences  of oxidative  stress  in  Spermatozoa. Reprod.  Fertil.
Dev. 28 , (2016).
27. Divella, R., Luca, R. De,  Abbate,  I., Naglieri, E. & Daniele,  A.  Obesity  and  cancer:  The  role  of adipose  tissue  and  adipo-cytokines-induced chronic inflammation. Journal of Cancer vol. 7 at https://doi.org/10.7150/jca.16884 (2016).
28. Garolla, A. et al. Twenty-four-hour monitoring of scrotal temperature in obese men and men with a  varicocele  as  a  mirror  of  spermatogenic function. Hum. Reprod. 30 , (2015).
29. Maghsoumi-Norouzabad,  L. et  al. The  impact  of obesity  on  various  semen  parameters  and  sex hormones in Iranian men with infertility: A cross- sectional study. Res. Reports Urol. 12 , (2020).
30. Oliveira, J. B. A. et al. Association between body mass  index  and  sperm  quality  and  sperm  DNA integrity. A large population study. Andrologia 50 , (2018).
31. Le, M. T., Nguyen, D. N., Le, D. D. & Tran, N. Q. T. Impact  of  body  mass  index  and  metabolic syndrome on sperm DNA fragmentation in males from  infertile  couples:  A  cross-sectional  study from Vietnam. Metab. Open 7 , 100054 (2020).
32. Ma, J. et al. Association between BMI and semen quality:  An  observational  study  of  3966  sperm donors. Hum. Reprod. 34 , (2019).
33. Zhu,  G. et  al. Association  between  body  mass index and male sperm apoptosis and apoptosis- related factors. Diabetes, Metab. Syndr. Obes. 14 ,
1043 – 1051 (2021).
34. Bansal, S. et al. The Effect of Body Mass Index on Semen Quality. Int. J. Infertil. Fetal Med. 13 , 121 – 124 (2022).
35. Alahmar, A. T., Ali, Z., Muhsin, Z. & Qasim, H. The impact  of  obesity  on  seminal  fluid  in  men  with infertility. Middle East Fertil. Soc. J. 23 , (2018).
36. Leisegang, K., Sengupta, P., Agarwal, A. & Henkel, R. Obesity and male infertility:  Mechanisms and management. Andrologia vol. 53 at https://doi.org/10.1111/and.13617 (2021).
37. Han,  R.-Y. et  al. [Correlation  of  reproductive hormone  levels  and  seminal  plasma  oxidative stress  with  semen  quality  in  obese  males].
How to cite: Putri, A. N. P. A., & Nadhiroh, S. R. (2024). Literature Review: Association between Obesity and Infertility in Productive-Age Men: Tinjauan Literatur: Hubungan Obesitas dan Infertilitas pada Pria Usia Produktif. Amerta Nutrition, 8(2), 318 – 327.
e-ISSN: 2580-1163 (Online) p-ISSN: 2580-9776 (Print) Putri dan Nadhiroh | Amerta Nutrition Vol. 8 Issue 2 (Juni 2024). 318-327
Zhonghua Nan Ke Xue 24 , (2018).
38. Adewoyin, M. et al. Male Infertility: The Effect of Natural  Antioxidants  and  Phytocompounds  on Seminal Oxidative Stress. Diseases 5 , (2017).
39. Han, R.-Y. et al. [Correlation of semen parameters with inflammatory factors in the seminal plasma of  obese  males]. Zhonghua  Nan  Ke  Xue 23 , (2017).
40. Liu, Y. & Ding, Z. Obesity, a serious etiologic factor for  male  subfertility  in  modern  society.
Reproduction vol. 154
at https://doi.org/10.1530/REP-17-0161 (2017).
41. Ramaraju,  G.  A. et  al. Association  between obesity and sperm quality. Andrologia 50 , (2018).
42. Almabhouh, F., Aziz, N. A. A. A., Durairajanayagam, D. & Singh, H. J. Could leptin be  responsible  for  the  reproductive  dysfunction in obese men? Reprod. Biol. 20 , (2020).
43. Malik, I., Durairajanayagam, D. & Singh, H. Leptin and  its  actions  on  reproduction  in  males. Asian
Journal of Andrology
vol. 21 at https://doi.org/10.4103/aja.aja_98_18 (2019).
44. Abbasihormozi,  S. et  al. Relationship  of  leptin administration  with  production  of  reactive oxygen  species,  sperm  DNA  fragmentation, sperm  parameters  and  hormone  profile  in  the adult rat. Arch. Gynecol. Obstet. 287 , (2013).