## Pharmacoscript Volume 7 No. 2 Agustus 2024

## FORMULASI DAN KARAKTERISASI NANOPARTIKEL α- MANGOSTIN DENGAN VARIASI KITOSAN-TPP SEBAGAI POLIMER
Nurul Auliasari * , Rizki Fatimah Azzahra, Aji Najihudin
Departemen Teknologi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Garut *Email: nurul@uniga.ac.id
Received: 25/05/2024 , Revised: 13/06/2024 , Accepted: 13/06/2024, Published: 08/08/2024

## ABSTRAK
Tanaman  manggis  mengandung  senyawa  α-Mangostin  yang  merupakan  senyawa  turunan  dari senyawa  Xanton.  α-Mangostin  memiliki  banyak  aktivitas  salah  satunya  adalah  antibakteri. Kekurangan senyawa α-Mangostin yaitu stabilitas yang kurang baik, karakteristik yang sensitif dan  mudah  teroksidasi.  Sehingga  untuk  mengatasi  permasalahan  tersebut  dibuatlah  sistem penghantaran  nanopartikel  dengan  menggunakan  variasi  kitosan  dan  TPP  sebagai  polimer. Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  melakukan  formulasi  dan  karakterisasi  nanopartikel  α- Mangostin  dari  kulit  buah  manggis  dengan  variasi  kitosan-TPP  sebagai    polimer  dan menentukan formula terbaik dari nanopartikel α-Mangostin dengan variasi kitosan-TPP sebagai polimer.  Pada  penelitian  ini  dilakukan  formulasi  nanopartikel  kosong  dengan  variasi  kitosan yaitu  F1,  F2  dan  F3  adalah  1,4  mg/mL;  2,8  mg/mL,  dan  5,6  mg/mL.  Kemudian  α-Mangostin diformulasikan  kedalam  nanopartikel  dengan  variasi  konsentrasi  diantaranya  F1,  F2  dan  F3 adalah  0,0125  mg/mL;  0,0250  mg/mL;  dan  0,0500  mg/mL  menggunakan  metode  gelasi  ionik. Selanjutnya, nanopartikel dievaluasi meliputi ukuran partikel, indeks polidispersitas dan efisiensi enkapsulasi.  Formula  terbaik  nanopartikel  yang  dihasilkan  yaitu  pada  F1  dengan  konsentrasi kitosan 1,4 mg/mL; TPP 1,47 mg/mL; dan   α-Mangostin 0,0125 mg/mL dengan ukuran partikel yaitu 813 nm ± 0,818 dan indeks polidispersitas 0,604 ± 0,004 serta efisiensi enkapsulasi sebesar 94,565% ± 0,563. Hal ini menunjukkan bahwa isolat α-Mangostin berhasil terenkapsulasi dalam sistem pembawa nanopartikel dan diharapkan mampu meningkatkan ketersediaan hayati obat. Kata kunci : α-Mangostin, Kitosan, Nanopartikel, Tripolifosfat (TPP)

## ABSTRACT
The mangosteen plant contains the compound α-Mangostin which is a derivative of the xanthone compound. α-Mangostin has many activities, one of which is antibacterial. The  disadvantages of  the  α-Mangostin  compound  are  the  poor  stability,  sensitive  characteristics,  instability  and easy  oxidization.  So,  to  overcome  this  problem,  a  nanoparticle  delivery  system  was  created using  variations  of  chitosan  and  TPP  as  polymers.  The  aim  of  this  research  was  to  formulate and characterize α- Mangostin nanoparticles from mangosteen peel with variations of chitosan- TPP as a polymer and determine the best formula for α-mangostin nanoparticles with variations of  chitosan-TPP  as  a  polymer.  In  this  research,  empty  nanoparticle  formulations  were  carried out with variations of chitosan, namely F1, F2 and F3, which were 1.4 mg/mL; mg/mL, and 5.6 mg/mL. Then α-Mangostin was formulated into nanoparticles with varying concentrations of α- mangostin  including  F1,  F2  and  F3  which  were  0.0125  mg/mL;  0,0250  mg/mL;  and  0,0500 mg/mL  using  the  ionic  gelation  method.  Next,  the  nanoparticles  were  evaluated  including
Auliasari et al./Pharmacoscript, Volume 7, No, 2, Agustus 2024, 168 - 180
Auliasari et al.;Formulasi dan Karakterisasi....Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024
particle  size,  polydispersity  index  and  encapsulation  efficiency.  The  best  nanoparticle  formula produced  was  F1  with  a  chitosan  concentration  of  1.4  mg/mL;  TPP  1.47  mg/mL;  and  α- Mangostin  0.0125 mg/mL with  a particle size of 813 nm ± 0.818 and a polydispersity index of 0.604  ±  0.004  and  an  encapsulation  efficiency  of  94.565%  ±  0.563.  This  shows  that  the  α- Mangostin  isolate  was  successfully  encapsulated  in  a  nanoparticle  carrier  system  and  is expected to increase the bioavailability of the drug.
Keywords : α-Mangostin, Chitosan, Nanoparticles, Tripolyphosphate (TPP)

## PENDAHULUAN
Perkembangan  ilmu  pengetahuan  dan teknologi  terutama  obat-obatan  saat  ini sangat  berkembang  pesat,  salah  satunya adalah  sistem  penghantaran  obat.  Sistem penghantaran obat dirancang untuk mempermudah  zat  aktif  masuk  ke  dalam tubuh, meningkatkan efektivitas dan keamanan  dengan  mengontrol  dosis,  waktu dan  pelepasan  obat.  Salah  satu  sistem penghantaran  obat  yang  masih  banyak dikembangkan hingga saat ini adalah sistem penghantaran  nanoteknologi  (Begines, et al ., 2020).
Nanoteknologi  adalah  suatu  bidang teknologi  yang  mempelajari  mengenai materi yang berukuran nano dari rentang 1- 1000 nm (Santos, et al ., 2019).
Nanoteknologi  sudah  banyak  digunakan dalam  berbagai  bidang  termasuk  bidang farmasi. Sistem penghantaran nanoteknologi  yang  efektif  diharapkan mampu  menghantarkan  obat  menuju  target yang  diinginkan.  Salah  satu  aplikasi  dari sistem  penghantaran  nanoteknologi  adalah nanopartikel (Pathak and Thassu, 2016).
Nanopartikel  pada  bidang  farmasi
adalah  sistem  obat  yang  direkayasa  secara khusus pada skala nano untuk menghantarkan obat dan meningkatkan efek terapeutik  (Ragelle, et  al .,  2017).  Sistem penghantaran nanopartikel dapat diaplikasikan  dengan  bahan  aktif  yang berasal  dari  tanaman,  karena  tanaman terdiri dari senyawa  metabolit sekunder dan bahan  aktif  biologis  (Anjum, et  al., 2021). Adapun tujuan pengembangan nanopartikel berbahan  aktif  tanaman  yaitu  untuk mengatasi kekurangan dari sifat bahan aktif seperti absorbsi, bioavaibilitas dan efektivitas,  mengurangi  efek  samping  serta mengendalikan  pelepasan bahan  aktif (Bonifacio, et  al .,  2014).  Salah  satu tanaman  yang  potensial  serta  telah  banyak diteliti  aktivitas  farmakologinya  adalah tanaman manggis.
Manggis (Garcinia  mangostana L .) merupakan salah satu tanaman yang banyak dibudidayakan  di  Asia  Tenggara  seperti Indonesia,  Malaysia,  Sri  Lanka,  Filipina, dan  Thailand  (Pedraza, et  al .,  2008). Indonesia mempunyai iklim tropis sehingga cocok untuk pertumbuhan tanaman manggis.  Maka  dari  itu,  produksi  buah
manggis  di  Indonesia  sangat  melimpah (Wathoni, et  al .,  2018).  Bagian  dari tanaman  manggis  yang  banyak  digunakan dalam  pengobatan  adalah  buah,  daun, ranting,  kulit  batang  dan  kulit      buah (Nidyasari, dkk., 2018).
Kulit  buah  manggis  mengandung berbagai  senyawa  bioaktif  seperti  fenolat, tanin,  xanton, antosianin dan pektin (Wathoni, et  al .,  2018).  Adapun  senyawa xanton memiliki turunan yaitu α- mangostin.  Isolat  α-mangostin  telah  diteliti aktivitas  farmakologinya  meliputi  aktivitas analgesik, antiinflamasi, antioksidan, antialergi,  antijamur  dan  antibakteri.  Akan tetapi, terdapat kekurangan dari senyawa α- mangostin  diantaranya  karakteristik  yang sensitif,  tidak  stabil  dan  mudah  teroksidasi (Riau dan Chaerunisa, 2020). Maka dari itu, untuk mengatasi  masalah  tersebut  dibuatlah suatu  sistem  penghantaran  nanopartikel dengan  menggunakan  beberapa  polimer seperti  kitosan  dan  sodium  tripolifosfat (TPP) (Masitoh dan Sofyan, 2019).
Polimer  dalam  sistem  penghantaran nanopartikel  berguna  untuk  mengontrol pelepasan  obat  agar  lebih  efektif.  Kitosan merupakan  polimer  alami  yang  diperoleh dari   kitin yang berasal dari kulit luar hewan crutaseae dan eksoskeleton . Kitosan memiliki sifat yang tidak beracun, mukhoadhesif, biodegradable dan memiliki sifat antijamur, antimikroba dan antioksidan
sehingga kitosan digunakan sebagai pembawa  obat  (Zhao, et  al .,  2018). Sedangkan, sodium tripolifosfat (TPP) yang berfungsi  sebagai cross  linker  agent merupakan ion kecil bermuatan negatif dan polianion  yang  tidak  beracun  serta  berguna untuk mengait silang ( cross linker ) kitosan. Berdasarkan beberapa penelitian yang telah dilakukan,  diketahui  bahwa  kitosan-TPP sudah  banyak  digunakan  sebagai  polimer dalam  sistem  penghantaran  nanopartikel (Abdelgawad and Hudson, 2019).
Berdasarkan  latar  belakang  diatas maka  akan  dilakukan  penelitian  yaitu formulasi dan  karakterisasi  nanopartikel  α- mangostin  dari  kulit  buah  manggis  dengan variasi kitosan-TPP sebagai polimer. Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk melakukan  formulasi  dan  karakterisasi nanopartikel  α-mangostin  dari  kulit  buah manggis dengan variasi kitosan-TPP sebagai  polimer  dan  menentukan  formula terbaik  dari  nanopartikel  α-mangostin dengan variasi kitosan-TPP sebagai polimer dengan menggunakan metode            gelasi ionik. Hasil dari penelitian ini diharapkan mampu menciptakan  formulasi  nanopartikel  α- mangostin  yang  lebih  efektif,  efisien  dan berkualitas.
Auliasari et al.;Formulasi dan Karakterisasi....Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024

## METODE PENELITIAN
Alat Spektrofotometri Massa (AGILENT ® ),
Timbangan analitik (KERN ® ), Magnetic  Stirrer (DFN  stirrer ST 6), Sentrifuga (Dlab,DM0408 ® ),
Mikropipet  (DRAGON  LAB ® ),  Sonikator (GT  Sonik ® ), Particle  Size  Analyzer (PSA) (HORIBA  Scientific ® ),  dan  Spektrometri UV-Vis (SHIMADZU ® ).
Bahan
Isolat α-mangostin  (Laboratorium Kimia-FMIPA UNIGA), Kitosan Pharmaceutical grade (SIGMA
ALDRICH ® ),  Tripolifosfat Pharmaceutical grade (TPP)  (SIGMA  ALDRICH ® ),  Asam asetat glasial 1% p.a  (EMSURE ® ),
Aquabidest steril (IKA ® ), aquadeion (Waterone TM ).
Jalannya Penelitian

## 1. Karakterisasi Isolat
Identifikasi isolat α-Mangostin secara kimia yang dilakukan di laboratorium Kimia Organik  Fakultas  MIPA  Universitas  Garut menggunakan  metode Mass  Spectrometry (MS)  untuk  menganalisis  atau  menentukan massa molekul atau  atom (Adhikari, 2018).
2. Optimasi Basis Nanopartikel

## (Nanopartikel Kosong)
Larutan  kitosan  diambil  sebanyak  5 mL  (konsentrasi  1,4;  2,8  dan  5,6  mg/mL) diaduk  dengan magnetic  stirrer ,  lalu ditambahkan  natrium  tripolifosfat  (TPP)
dengan konsentrasi 1,47 mg/mL sebanyak 2 mL  (perbandingan  kitosan  dan  NaTPP adalah 5:2) dilakukan dengan cara menambahkannya tetes demi tetes menggunakan  jarum  suntik  secara  terus menerus  menggunakan magnetic  stirrer selama  50  menit  pada  suhu  ruang. Selanjutnya  dilakukan  sentrifugasi  dengan kecepatan  4000  rpm  selama  50  menit. Endapan  yang  terbentuk  hasil  sentrifugasi diresuspensi  dalam  1  mL  aquadeion. Selanjutnya  dilakukan  sonikasi  selama  10 menit  pada  suhu  ruang  (Arsyi,  N  dkk, 2018).
3. Formulasi
Nanopartikel α- Mangostin
Kitosan konsentrasi 1,4 mg/mL dilarutkan  dalam  1%  v/v  asam  asetat. Kemudian,  TPP  konsentrasi  1,47  mg/mL dilarutkan dalam aquabidest. Adapun perbandingan  Kitosan  dengan  TPP  pada formulasi  nanopartikel  ini  adalah  5:2. Selanjutnya, α-Mangostin dengan konsentrasi 0,0125 mg/mL; 0,0250 mg/mL; dan  0,0500  mg/mL  dalam  pelarut  etanol ditambahkan ke dalam 5 mL larutan kitosan kemudian  diaduk  dengan  magnetik  stirer pada  suhu  ruang.  Selanjutnya,  2  mL  TPP diteteskan  perlahan  ke  dalam    larutan kitosan  yang  mengandung  α-Mangostin menggunakan  jarum  suntik  1  mL.  Larutan disentrifugasi  dengan  kecepatan  4000  rpm selama  50  menit.  Lapisan  supernatan
dibuang, sedangkan endapan yang terbentuk diresuspensi dalam 1 mL aquadeion    dengan  bantuan  ultrasonikasi selama 10 menit (Arsyi, N dkk, 2018). 4. Karakterisasi Nanopartikel
4.1 Particle Size Analyzer (PSA)
Penentuan ukuran partikel dan indeks polidispersitas  menggunakan Particle  Size Analyzer (PSA).  PSA  bekerja  berdasarkan prinsip hamburan cahaya dinamis.
Distribusi dari intensitas yang dihamburkan oleh  cahaya  dinamis  akan  dianalisis  lebih lanjut  sebagai  hasil  distribusi  ukuran partikel  dan  indeks  polidispersitas  (Ashok and Rao, 2017).

## 4.2 Pengukuran efisiensi enkapsulasi
Evaluasi  efisiensi  enkapsulasi  ini dilakukan  dengan  mengambil  hasil  dari sentrifugasi nanopartikel α-Mangostin (supernatan).  setelah  itu,  diukur  dengan menggunakan  spektrofotometer  UV-  Vis pada λ maksimum α-Mangostin.
Efisiensi enkapsulasi diinterpretasikan  dalam  bentuk  persen  (%) dan  diperoleh  dengan  menghitung  jumlah obat  yang  digunakan  di  dalam  sistem pembawa  dengan  jumlah  obat  yang  tidak terjerap dalam sistem pembawanya.
Presentase efisiensi enkapsulasi (Wathoni et al , 2019).
( )

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini,  terlebih  dahulu dilakukan  identifikasi  senyawa  isolat  α- Mangostin  yang  telah  diperoleh  dari Laboratorium  Kimia,  Universitas  Garut. Identifikasi dilakukan dengan menggunakan  Spektrometri  Massa  untuk mengetahui  kebenaran  karakteristik  gugus fungsi isolat             α-Mangostin. Hasil identifikasi dengan  Spektrometri  Massa  menunjukan bahwa  isolat  yang  digunakan  adalah  α- mangostin dengan rumus molekul C 24 H 26 O 6 dan  berat  molekul  410.5  g/mol,  Seperti yang terlampir pada Gambar 1.
Gambar  1. Hasil  karakterisasi  Isolat  α- Mangostin
Sistem  penghantaran  nanopartikel menggunakan  pembawa  polimer  berguna untuk mengontrol pelepasan obat agar lebih efektif.  Salah  satu  sistem  pembawa  yang digunakan  adalah  polimer  kitosan  yang memiliki  muatan  positif  dan  polianion Tripolifosfat  (TPP)  yang  memiliki  muatan negatif,  sehingga  kitosan  dan  TPP  dapat membentuk ikatan silang dengan
Auliasari et al.;Formulasi dan Karakterisasi....Pharmacoscript Volume 7 No. 2, Agustus 2024
menggunakan metode gelasi ionik. Nanopartikel  terbentuk  ketika  kitosan dalam  suasana  asam  terjadi  interaksi tolakan elektrostatik antara molekul kitosan karena adanya gugus amino yang terprotonasi  dengan  muatan  negatif  dari senyawa polianion TPP (Triwulandari et al , 2024).
Karakterisasi Nanopartikel
menggunakan  alat Particle  Size  Analyzer (PSA)  meliputi  ukuran  partikel  dan  indeks polidispersitas. Formulasi nanopartikel tanpa  α-mangostin  (nanopartikel  kosong) dibuat  dengan  memvariasikan  konsentrasi kitosan  sedangkan  konsentrasi  TPP  yang digunakan  sama  yaitu  1,47  mg/mL.  Hasil karakterisasi nanopartikel dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1 . Hasil Evaluasi Ukuran Partikel dan Indeks Polidispersitas Nanopartikel  Kitosan- NaTPP (Nanopartikel Kosong).
Formulasi Konsentrasi (mg/mL) Perbandingan Hasil Pengujian PSA Kitosan TPP α- Mangostin Kitosan TPP Ukuran Partikel (nm) Indeks Polidispersit as F1 1,4 1,47 _ 5 2 467,2± 0,450 0,450± 0,0005 F2 2,8 653,6± 0,432 0,589± 0,0005 F3 5,6 677,6± 0,432 0,569± 0,0005
Gambar 2. Diagram batang hasil evaluasi ukuran nanopartikel kosong
467.2 653.6 677.6 F1 F2 F3 Ukuran Partikel Nanopartikel Kosong (nm)
Ukuran Partikel Nanopartikel Kosong (nm)
Karakterisasi  nanopartikel  kosong tanpa  isolat  α-mangostin  yang  dihasilkan pada 3 formulasi dengan variasi konsentrasi kitosan  dilihat  dari  ukuran  partikel  dan indeks  polidispersitas  menunjukkan  bahwa F1  menghasilkan  ukuran  partikel  467,2  nm ± 0,450 dengan indeks polidispersitas 0,450 ± 0,0005 sedangkan untuk F2 menghasilkan  ukuran  partikel  653,6  nm  ± 0,432  dengan  indeks  polidispersitas  0,589 nm ±  0,0005 dan F3 menghasilkan ukuran 677,6  nm  ±    0,432    dengan  indeks polidispersitas 0,569 ±  0,0005. Ketiga hasil dari formulasi menunjukkan bahwa nanopartikel  yang  terbentuk  berada  di rentang  ukuran  nanopartikel  yaitu  berada pada  kisaran  1-1000  nm  (Petiwala et  al , 2014). Kemudian hasil indeks polidispersitas  yang  didapat  memenuhi rentang indeks  polidispersitas dengan kategori monodispersi, dimana rentang nilai indeks  polidispersitas  monodispersi  adalah 0,01-0,6.
Indeks polidispersitas menggambarkan informasi mengenai
kestabilan  fisik  suatu  sistem  dispersi  yang
terbentuk.
Adapun nilai indeks polidispersitas yang mendekati 0,01 menunjukkan  bahwa  sistem  dispersi  yang terbentuk  bersifat  lebih  stabil  untuk  jangka Panjang  (Pathak  and  Thassu,  2016). Berdasarkan  hasil  tersebut  menunjukkan bahwa  F1  merupakan  formula  optimum nanopartikel kosong dengan ukuran partikel dan indeks polidispersitas yang paling kecil dibandingkan F2 dan  F3.
Selanjutnya, nanopartikel α- mangostin dibuat dengan konsentrasi kitosan  yang  digunakan  adalah  1,4 mg/mL dan  konsentrasi  TPP  adalah  1,47  mg/mL berdasarkan hasil optimasi pada nanopartikel  kosong.  Sedangkan,  untuk konsentrasi  α-Mangostin  sebagai  bahan aktif  merujuk  pada  literatur  Ragasa et  al , 2010 menyatakan bahwa α-Mangostin yang berada  pada  rentang  nilai  MIC  ( Minimum Inhibition  Concentration )  yaitu  12,5-50 μg/mL memiliki aktivitas sebagai antibakteri yang  mampu  menghambat  pertumbuhan dari bakteri.
F1
F2
F3 Gambar 3. Formula Nanopartikel α-Mangostin
Tabel 2 . Hasil Evaluasi Ukuran Partikel dan Indeks Polidispersitas Formulasi Nanopartikel yang Mengandung Isolat α-Mangostin
Formulasi Konsentrasi (mg/mL) Perbandingan Hasil Pengujian PSA Kitosan TPP α- Mangostin Kitosan TPP Ukuran Partikel (nm) Indeks Polidispersitas F1 1,4 1,47 0,0125 5 2 813,0±0,818 0,604±0,004 F2 1,4 0,0250 1121,8±0,748 0,845±0,001 F3 1,4 0,0500 1475,7±0,287 1,049±0,009
Gambar  4. Diagram  batang  hasil  evaluasi  ukuran  nanopartikel  yang mengandung isolat α-Mangostin Hasil dari evaluasi formula nanopartikel yang mengandung α- Mangostin  menunjukkan  adanya  pengaruh dari  penambahan  konsentrasi  α-mangostin dengan konsentrasi  yang  berbeda.  Pada  F1 (0,0125  mg/mL)  hasil  dari  ukuran  partikel yang  didapat  adalah  813  nm  ±  0,818 dengan  indeks  polidispersitas  0,604  ± 0,004  dan  F2  (0,0250  mg/mL)  didapatkan hasil  ukuran  partikel  yaitu  1121,8  nm  ± 0,748 dengan indeks polidispersitas 0,845 ± 0,001  sedangkan  pada  F3  (0,0500  mg/mL)
hasil  ukuran  partikel  yang  didapat  yaitu 1475,7  nm          ±  0,287  dengan  indeks polidispersitas  1,049  ±  0,009.  Hasil evaluasi  formula  tersebut  menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi α- Mangostin  dapat  meningkatkan  ukuran partikel yang terbentuk, hal ini dimungkinkan  terjadi  karena  peningkatan konsentrasi  zat  aktif  yang  digunakan  dapat mempengaruhi  ukuran  partikel  karena adanya  konjugasi  antara  sistem  pembawa polimer  dengan  zat  aktif  obat  (Iswandana,
813 1121.8 1475.7 F1 F2 F3 Ukuran Partikel Nanopartikel α-Mangostin (nm) Ukuran Partikel (nm)
dkk.,  2013).  Sedangkan  pada  hasil  dari indeks polidispersitas F2 yaitu 0,845 dan F3 yaitu  1,049  menunjukkan  distribusi  ukuran partikel  yang  tidak  homogen.  Sehingga berdasarkan  analisis  data  tersebut  dapat terlihat  bahwa  F1  merupakan  formulasi nanopartikel  α-Mangostin  terbaik.  Dimana hasil dari ukuran partikel memenuhi rentang 1-1000  nm  dengan  indeks  polidispersitas yaitu  0,604 ± 0,004. Hasil ukuran partikel dan  indeks  polidispersitas  memberikan gambaran kemampuan nanopartikel untuk menembus  ruang-ruang  antar  sel  yang hanya  dapat  ditembus  oleh  ukuran partikel  koloidal,  dimana  semakin  kecil ukuran  partikel  yang  dihasilkan  akan meningkatkan  luas  permukaan  kontak dan  peningkatan  afinitas  dari  sistem penghantaran  pada  berbagai  target  terapi. Sehingga  dari  hasil  ini  diharapkan
formulasi
sistem
penghanatarn
nanopartikel  dengan  bahan  aktif  α-
Mangostin
mampu membantu meningkatkan  efektivitas  dan  efisiensi bahan  aktif  obat  yang  diaplikasikan, sekaligus  mampu  mencegah  obat  bereaksi pada  tempat  yang  tidak  diharapkan  atau tidak sesuai target terapi  (Martien, R dkk, 2012).
Selanjutnya, dilakukan evaluasi efisiensi  enkapsulasi  terhadap  formula nanopartikel  α-Mangostin  dengan  tujuan untuk mengetahui zat aktif yang
terenkapsulasi            di dalam nanopartikel. Pada tahap  ini  dilakukan  penentuan  panjang gelombang maksimum α-Mangostin.
Adapun  panjang  gelombang  maksimum  α- Mangostin  yang  diperoleh  adalah  316  nm. Sementara  itu,  berdasarkan  pengukuran kurva  kalibrasi  α-Mangostin  diperoleh persamaan  regresi  linier  yaitu  y  =  0,0418x + 0,1776 dengan nilai  koefisien regresi  (r 2 ) =  0,98.  Setelah  itu  dilakukan  pengukuran kadar  sampel  α-Mangostin  yang  tidak terenkapsulasi atau α-Mangostin bebas.
Tabel 3 . Hasil Evaluasi Efisiensi Enkapsulasi Formula Efisiensi Enkapsulasi (%) Syarat (%) F1 94,565 ± 0,563 > 80 F2 80,951 ± 0,767 F3 94,191 ± 0,039
Gambar  5. Diagram  batang  hasil  evaluasi  efisiensi  enkapsulasi nanopartikel α-Mangostin
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh diketahui bahwa ketiga formulasi nanopartikel  α- Mangostin  telah  memenuhi syarat  efisiensi  enkapsulasi  yaitu  dengan nilai  di  atas  80%  (Firanitha,  dkk.,  2023). Efisiensi  enkapsulasi  di  atas  80%  ini menunjukkan  bahwa  isolat  α-Mangostin berhasil terenkapsulasi dalam sistem pembawa nanopartikel.
Berdasarkan  ulasan  Begines, et  al ., 2020 dijelaskan bahwa polimerik nanopartikel sebagai suatu sistem penghantaran  diakui  mampu  meningkatkan ketersediaan hayati obat hingga penghantaran  tertarget  ( targeted  drug delivery ).  Hal  ini  dimungkinkan  terjadi karena  fleksibilitas  polimer  membuatnya berpotensi ideal untuk memenuhi
persyaratan dalam suatu sistem penghantaran  obat  tertentu.  Sebagaimana yang  telah  dikakukan  pada  penelitian  ini yakni  pemilihan  polimer  kitosan  dan Tripolifosfat  (TPP)  diharapkan  sejalan dengan  penelitian  lainnya  yang  juga dilakukan oleh Iswandana, dkk., 2013 yaitu formulasi  Verapamil  hidroklorida  yang dibuat dalam sistem penghantaran polimerik  nanopartikel  berbasis  kitosan- NaTPP  dengan  tujuan  yang  sama  yaitu meningkatkan bioavailabilitas zat aktif.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang telah  dilakukan,  dapat  disimpulkan  bahwa isolat α-Mangostin dapat diformulasikan ke dalam  sistem  penghantaran  nanopartikel
94.565 80.951 94.191 F1 F2 F3 Efisiensi Enkapsulasi (%) Efisiensi Enkapsulasi (%)
dengan kitosan-TPP sebagai polimer.
Adapun  formula  terbaik  dengan  ukuran partikel  terkecil  yang  diperoleh  yaitu  F1 dengan  konsentrasi  kitosan  1,4  mg/mL; TPP 1,47 mg/mL;  dan  α-Mangostin 0,0125 mg/mL  dengan  ukuran  partikel  yaitu  813 nm ± 0,818 dan indeks polidispersitas 0,604 ±  0,004.  Semakin  kecil  ukuran  partikel yang  dihasilkan  akan  meningkatkan  luas permukaan kontak dan peningkatan afinitas  dari  sistem  penghantaran  pada target terapi. Sementara itu, nilai efisiensi enkapsulasi  dari  formula  terbaik  F1  yaitu sebesar 94,565% ± 0,563 yang menunjukkan  bahwa  isolat  α-Mangostin berhasil terenkapsulasi dalam sistem pembawa  nanopartikel  dan  diharapkan mampu  meningkatkan  ketersediaan  hayati obat.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdelgawad, A. M. & Hudson, S. M. 2019.
Chitosan nanoparticles:
Polyphosphates  cross-linking and protein  delivery  properties. Int.  J.
Biol. Macromol. 136, 133– 142.
Adhikari,  H.  S.  2018.  Anticancer  Activity of  Chitosan,  Chitosan  Derivatives, and Their. 27–38.
Amyliana,  N.  A.,  dan  Agustini,  R.  2021.
Formulasi
Dan Karakterisasi Nanoenkapsulasi Yeast Beras  Hitam Dengan Metode Sonikasi
Menggunakan  Poloxamer.  10,  184– 191.
Anjum,  S.,  Komal,  A.,  Abbasi,  B.  H.  & Hano,  C.  2021.  Nanoparticles  as Elicitors of Biologically Active Ingredients  in  Plants. Nanotechnol. Plant Growth Promot. Prot. 170–202. doi:10.1002/9781119745884.ch9.
Arsyi,  N.,  Nurjannah,  E.,  Ahlina,  D.,  & Budiyati, E. 2018. Karakterisasi Nano Kitosan  dari  Cangkang  Kerang  Hijau dengan  Metode  Gelasi  Ionik.  Jurnal Teknologi  Bahan  Alam.  2  (2),  106- 111.
Ashok,  C.  H.  &  Rao,  K.  V.  ScienceDirect 2017.  Synthesis  of  Nanostructured Metal Oxide  by  Microwave-Assisted Method  and  its  Humidity  Sensor Application. Mater.  Today  Proc. 4,
3816–3824.
Begines,  B. et  al. 2020. Polymeric nanoparticles for drug delivery: Recent  developments  and  future prospects. Nanomaterials. 10, 1–41. Bonifácio, B. V. et al. 2014.
Nanotechnology-based  drug  delivery systems  and  herbal  medicines :  a review. Int.  J.  Nanomedicine 9 ,  1–15 (2014).
Firanitha,  D.,  Izzaturrahmi,  A.,  &  Sopyan, I.  2023.  Sistem  Penghantaran  Obat Limfatik:
Peningkatan Bioavailabilitas Obat dengan
Nanopartikel.  Majalah  Farmasetika.
8. 475.
10.24198/mfarmasetika.v8i5.47852.
Iswandana, R., Anwar, E. & Jufri, M. 2013.
Formulasi  Nanopartikel  Verapamil Hidroklorida dari Kitosan dan Natrium Tripolifosfat  dengan Metode Gelasi Ionik. 6. 201–210.
Martien,  R.,  Adhyatmika.,  irianto,  I., Farida,  V.,  &  Purwita,  D.  2012.
Perkembangan Teknologi Nanopartikel sebagai Sistem Penghantaran Obat. Majalah Farmaseutik. 8(1), 133-144.
Masitoh,  A.  &  Sopyan,  I.  2019.  Formulasi Nanopartikel  Tanaman  Herbal  Untuk Terapi Kanker. Farmasetika.com (Online) 4, 165–172.
Nidyasari, R. S., Akmal, H. & Ariyanti, N.
S.  2018.  Karakterisasi  Morfologi  dan
Anatomi  Tanaman  Manggis  dan Kerabatnya  (Garcinia  spp.)  di  Taman Buah  Mekarsari. J.  Sumberd.  Hayati.
4, 12–20.
Pathak,  Y.  &  Thassu,  D.  2016. Drug Delivery  Nanoparticles  Formulation and  Characterization . Drug  Delivery
Nanoparticles Formulation and Characterization . Vol. 191.
Pedraza-Chaverri,  J.,  Cárdenas-Rodríguez,
N.,  Orozco-Ibarra,  M.  &  Pérez- Rojas, J. M. 2008. Medicinal properties  of  mangosteen  (Garcinia
mangostana). Food Chem. Toxicol. 46. 3227–3239.
Petiwala,  S.  M. et  al. 2018 . ScienceDirect Pharmacokinetic  characterization  of mangosteen  ( Garcinia  mangostana ) fruit  extract  standardized  to  α  - mangostin in  C57BL  /  6  mice. Nutr.
Res. 34, 336–345.
Ragelle, H.,  Danhier, F., Préat,  V.,  Langer,
R.  &  Anderson,  D.  G.  2017. Nanoparticle-  based  drug  delivery systems: a commercial and regulatory outlook  as  the  field  matures. Expert Opin. Drug Deliv. 14, 851–864.
Riau  Wati,  R.  &  Chaerunisaa,  A.  Y.  2020.
Review Teknik Mikroenkapsulasi
Pada  Ekstrak  Mangosteen  ( A  Review Of  Microencapsulation  Techniques In Mangosteen Extract) . J. Curr. Pharm.
Sci. 3, 2598–2095.
Santos,  A.  C. et  al. 2019.  Nanotechnology for  the  development  of  new  cosmetic formulations. Expert  Opin.  Drug Deliv. 16, 313–330.
Savitry,  P.  E.  &  Wathoni,  N.  2018.
Karakterisasi  Efesiensi  Penjerapan
Pada
Nanopartikel
Natrium
Diklofenak  Dalam  Sediaan  Topikal.
Farmaka . 16, 493–507.
Wathoni,  N. et  al. 2019 . Characterization and  antioxidant  activity  of  pectin from Indonesian mangosteen ( Garcinia mangostana L.) rind.
Heliyon 5 , e02299.
Zhang,  Z.,  Tsai,  P.  &  Ramezanli,  T.  2013.
Polymeric nanoparticles-based topical delivery  systems  for  the  treatment  of dermatological diseases.
doi:10.1002/wnan.1211.
Zhao, D. et al. 2018. Biomedical
applications  of  chitosan  and  its derivative  nanoparticles. Polymers
(Basel). 10.