© (2017) Sekolah Pascasarjana Universitas Airlangga, Indonesia
DETEKSI IgM ANTI Salmonella Enterica Serovar Typhi DENGAN PEMERIKSAAN TUBEX TF DAN TYPHIDOT-M
Ilham* 1 , Jusak Nugraha 2 , Marijam Purwanta 3
Program Studi S2 Imunologi, Sekolah Pascasarjana Universitas Airlangga, Surabaya e-mail: * 1 ilham.ku31@gmail.com , 2 jusak.nugraha@yahoo.com ,
3 marijampurwanta@yahoo.com

## Abstrak
Bakteri  Salmonella  enterica  Serovar  Typhi  merupakan  bakteri  Gram-negatif  yang bersifat  patogen  fakultatif  intraseluler,  masuk  ke  dalam  tubuh  manusia  dan  menyebabkan penyakit   infeksi   sistemik  akut   yang   disebut   demam   tifoid.   Deteksi   dini   antibodi   anti Salmonella  enterica  Serovar  Typhi  masih  merupakan  tantangan  dalam  penegakan  diagnosis laboratorium demam tifoid.
Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengidentifikasi  perbedaan  antara  hasil  deteksi  kit TUBEX  TF  dan  Typhidot-M  pada  pemeriksaan  IgM  anti  Salmonella  enterica  Serovar  Typhi pasien  demam  tifoid,  menganalisis  hubungan  suhu  tubuh  dengan  hasil  pemeriksaan  TUBEX TF,  menganalisis  hubungan  suhu  tubuh  dengan  hasil  pemeriksaan  Typhidot-M  dan menganalisi  tingkat  kesesuaian  hasil  deteksi  IgM  dengan  pemeriksaan  TUBEX  TF  dengan Typhidot-M.
Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dengan pendekatan observasional, tiga puluh  delapan  sampel  yang  berasal  dari   pasien  demam  tifoid  di  RSUD  Dr.  Soetomo Surabaya.
Hasil  penelitian  ini  bahwa  kit  TUBEX  TF  menujukkan  hasil  (65.8%)  positif  dan (34.2%) negatif. Sedangkan kit Kit Typhidot-M menunjukkan (60.5%) positif dan 15 (39.5%) sampel  negatif.  Analisis  statistik  menunjukkan  hasil  nilai  kappa:  0.887>0.75,  kedua  kit terdapat kesesuaian dengan tingkat kesesuaian sangat baik.
Berdasarkan hasil penelitian ini disarankan kit Typhidot-M dapat digunakan sebagai diagnosis  cepat  bila  kit  TUBEX  TF  tidak  tersedia.  Untuk  peneliti  selanjutnya  disarankan untuk membandingkan hasil TUBEX TF dan Typhodot-M dengan menggunakan kultur darah sebagai diagnosis gold standar untuk deteksi IgM anti Salmonella enterica Serovar Typhi.
Kata Kunci : IgM , Salmonella enterica Serovar Typhi, TUBEX TF, Typhidot - M

## Abstract
Salmonella  enterica  Serovar  Typhi    is  a  Gram-negative  enteric  bacteria,  it  is  a facultative  intracellular  pathogen  that  causes  typhoid  fever.  Rapid  detection  of  anti- Salmonella enterica Serovar Typhi antibodies remain challenge in diagnosis of typhoid fever.
The purpose of this research were to identify the difference result of TUBEX TF and Typhidot-M  in  detecting  typhoid  fever;  to  analyze  correlation  between  the  degree  of  body temperature and the result of IgM detected by TUBEX TF; to analyze correlation between the degree of body temperature and the result of IgM detected by Typhidot-M; and to analyze the conformity  between  the  result  of  TUBEX  TF  with  the  result  of  Typhdot-M  in  detecting  IgM anti-Salmonella enterica Serovar Typhi from typhoid fever patients.
This  study  is  a  descriptive  observational  approach  design.  Thirty-eight  serum samples  ware  taken  from  regional  general  hospital  Dr.  Soetomo  Surabaya.
The  result  of  TUBEX  TF  kit  showed  that  25  (65.8%)  samples  were  positive  and  13  (34.2%) samples  were  negative.  While the reasult  of  Typhidot-M  kit  showed  that  23 (60.5%)  samples were  positive  and  15  (39.5%)  samples  were  negative.  Statistically  analysis  showed  that TUBEX  TF  and  Typhidot-M  test  had  a  very  good  conformity  level  by  Kappa  value  0.887> (0.75).
Based on the results of this research then it was suggested that Typhidot-M kit could be  used  as  a  rapid  diagnosis  whenever  the  TUBEX  TF  kit  was  not  available.  For  further research, it is advisable to compare the results of TUBEX TF and Typhodot-M by using blood cultures as a gold standard to detect IgM anti-Salmonella enterica Serovar Typhi (S. typhi).
Keyword : IgM, Salmonella enterica Serovar Typhi, TUBEX TF, Typhidot-M

## 1.    PENDAHULUAN
Demam  tifoid  merupakan  suatu  penyakit sistemik  akut  yang  disebabkan  oleh  bakteri Salmonella  enterica  serovar  Typhi  (S.  typhi), yaitu  suatu  bakteri  Gram-negatif  enterik (Enterobaeteriaceae)  yang  bersifat  patogen fakultatif intraseluler (Jawetz et al., 1996; Mweu et al., 2008; Kaur et al., 2012).
Salmonella merupakan  agen  penyebab penyakit salmonellosis. Bakteri ini termasuk ke dalam  famili  Enterobacteriaceae,  berbentuk batang,  berflagella  (Pui et  al .,  2011),  termasuk dalam  golongan  bakteri  Gram-negatif,  dan bersifat anaerob fakultatif. Bakteri dari golongan Salmonella  ini  mampu  menyerang  hewan  dan manusia  dengan  berbagai  tingkat  infeksi  yang bervariasi, mulai infeksi ringan yang mengakibatkan diare sampai pada infeksi berat, misalnya demam tifoid (Diepen et al., 2005).
Penyakit ini masih merupakan masalah kesehatan  yang  utama  di  dunia.  Lazim  di tentukan  di  berbagai  belahan  dunia  yang memiliki keterbatasan akses ke sarana air bersih dan  kurangnya  sanitasi,  seperti  di  India,  Nepal, Pakistan, (Crump et al., 2010). Estimasi global terbaru  penyakit  ini  berkisar  dari  21 juta  kasus per  tahun  dan  222.000  kematian  per  tahun  di seluruh   dunia   (World   Health   Organization, 2014).  Negara-negara  yang  memiliki  insidensi tinggi (100/100.000 populasi per tahun) terletak di Asia Tenggara dan Asia bagian selatan serta di area pulau-pulau Pasifik (Crump et al., 2004; Merieux, 2007). Di Indonesia, insidensi penyakit demam  tifoid  tidak  diketahui  secara  pasti, diperkirakan terdapat 900.000 kasus dan 20.000 kematian di seluruh Nusantara per tahun (World Health Organization, 2003; Merieux, 2007).
Penegakan  diagnosis  demam  tifoid hanya  dengan  melihat  tanda-tanda  klinis  sulit dilakukan  karena  tidak  spesifiknya  tanda-tanda dan  gejala  yang  timbul,  Gejala  klinis  demam tifoid  yang  timbul  pada  minggu  pertama  sakit yaitu keluhan demam, nyeri kepala, malaise dan gangguan  gastrointestinal  (Sudoyo,  2009). Adapun  kategori  suhu  tubuh  untuk  mengetahui keluhan demam terdiri dari: (1). Hipotermi bila suhu  tubuh  kurang  dari  36°C,  (2).  Normal  bila suhu tubuh berkisar antara 360C sampai dengan 37,5°C,  (3).  Febris/pireksia/demam  bila  suhu tubuh  antara  37,5°C  sampai  dengan  40°C,  (4). Hipertermi,  bila  suhu  tubuh  lebih  dari  40°C (Tamsuri, 2007).
Studi  yang  dilakukan  di  Tanzania menggunakan  suhu  >  38°C  (riwayat  demam atau  menunjukkan  pireksia)  sebagai  kreteria inklusi  untuk  melakukan  evaluasi  kit  TUBEX
© (2017) Sekolah Pascasarjana Universitas Airlangga, Indonesia
hasil  kultur  darah  menunjukkah  hasil hubungan  antara  kit  diagnosis  cepat  pada demam tifoid buruk (keddy et al ., 2011).
Berbagai metode diagnostik sebagai pengganti  pemeriksaan  Widal  dan  kultur darah
sebagai              metode              konvensional masih memerlukan penelitian lebih lanjut.
Beberapa  metode  diagnostik  yang  lebih cepat,  mudah  dilakukan  dan  terjangkau harganya untuk negara  berkembang  dengan sensitivitas  dan  spesifisitas  yang  cukup baik, seperti pemeriksaan TUBEX TF,  Typhidot  dan  Dipstik  mulai  dapat dikembangkan  penggunaannya  di  Indonesia (Tumbelaka, 2003).
TUBEX®  TF  merupakan  suatu  rapid test  in  vitro  dengan  metode  inhibition magnetlc binding immunoasay (IMBI) yang dapat  mendeteksi  IgM  yang  spesifik terhadap  antigen  O9    Salmonella    enterica Serovar  Typhi  yang terdapat  dalam serum penderita.  Interpretasi dari  hasil  pemeriksaan    ini    bersifat    semi- kuantitatif  yaitu  dengan  membandingkan warna  yang  timbul  pada  hasil  reaksi pemeriksaan  dengan  wama  standar  yang memiliki  skor  yang  terdapat  pada  kit TUBEX®  TF  (Pacific  Biotek  indoIntralab, 2007).
Pemeriksaan  serologis  Typhidot merupakan suatu pemeriksaan serologi yang didasarkan  pada  deteksi  antibodi  spesifik IgM maupun  IgG  terhadap  Salmonella  enterica Serovar      Typhi.      Pemeriksaan menggunakan  suatu  membran  nitroselulosa yang  diisi  50-kDa  spesifik    protein    dan antigen  kontrol.  Deteksi antibodi  IgM  menunjukkan  tahap  awal infeksi  pada  demam  tifoid  akut  sedangkan adanya peningkatan IgG menandakan infeksi yang  lebih  lanjut.  Pada  Typhidot-M  yang merupakan  modifikasi    dari    metode Typhidot    telah  dilakukan  inaktivasi  dari IgG total sehingga menghilangkan
pengikatan    kompetitif    dan memungkinkan pengikatan antigen terhadap IgM  spesifik.  Walaupun  kultur  merupakan pemeriksaan        gold        standar, perbandingan kepekaan  Typhidot-M  dan  metode  kultur adalah >93%. Typhidot-M sangat bermanfaat untuk diagnosis  cepat  di  daerah  endemis  demam tifoid  (Marleni,  2012;  WHO,  2003).  Hasil positif pada
pemeriksaan  Typhidot  didapatkan  2-3  hari setelah infeksi dan dapat mengidentifikasi secara spesifik antibodi IgM dan IgG terhadap antigen Salmonella  enterica  Serovar  Typhi  seberat  50- kDa  yang  terdapat  pada  strip  nitroselulosa (Sudoyo, 2009).
1.1 Tujuan Khusus
1. Mengidentifikasi perbedaan hasil interpretasi antara    pemeriksaan    TUBEX ® TF dan Typhidot-M       anti- Salmonella       enterica
serovar  Typhi  pada  serum  pasien  demam tifoid di RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
2.  Menganalisis  tingkat  kesesuaian  hasil pemeriksaan kit TUBEX ® TF dan Typhidot- M  anti- Salmonella  enterica serovar  Typhi pada  serum  pasien  demam  tifoid  di  RSUD Dr. Soetomo surabya.
3.    Menganalisis  hubungan  suhu  tubuh  dengan hasil  deteksi  kit  TUBEX ® TF dalam pemeriksaan    anti- Salmonella    enterica serovar  Typhi  pada  serum  pasien  demam tifoid di RSUD Dr. Soetomo surabya.
4.    Menganalisis  hubungan  suhu  tubuh  dengan hasil deteksi kit Typhidot-M dalam pemeriksaan      anti- Salmonella      enterica serovar  Typhi  pada  serum  pasien  demam tifoid di RSUD Dr. Soetomo surabya.

## 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Demam tifoid
Penyakit    demam   tifoid    merupakan suatu  penyakit  sistemik  akut  yang  disebabkan oleh infeksi bakteri Salmonella enterica serovar Typhi  (Nasronuddin,  2007).  Bakteri  ini merupakan  patogen  intra  seluler  fakultatif  dan hanya   menyebabkan   penyakit   demam   tifoid pada  manusia  sampai  saat  ini  (Mweu et  al ., 2008; Kaur et al ., 2012).
Terdapat  berbagai  macam faktor  yang mempengaruhi      kejadian      demam      tifoid, diantaranya yaitu: kurangnya kebersihan individu, lingkungan tempat tinggal yang sangat padat,    persediaan    air    bersih    yang    belum mencukupi,    menurunnya    system    imun penderita,  adanya  mutasi  genetik  bakteri Salmonella enterica serovar Typhi dan munculnya multidrug  resistant (Kumar et  al., 2007; Nasronuddin, 2007; Kothari et al ., 2008; Zaki et al ., 2011). 2.2. Salmonella  enterica serovar  Typhi  ( S . typhi ) 2.2.1. Klasifikasi Salmonella enterica serovar Typhi ( S. typhi ) Klasifikasi Salmonella  enterica serovar  Typhi sebagai berikut: Kingdom: Bacteria Phylum: Proteobacteria Class: Proteobacteria Ordo: Enterobacteriales Family: Enterobacteriaceae Genus: Salmonella Species: Salmonella enteric Subspesies: Enterica Serovar: Typhi Serovar        merupakan        klasifikasi Salmonella ke  subspesies  berdasarkan  antigen organisme      yang      menyajikan.     Hal      ini
berdasarkan  pada  skema  klasifikasi  Kauffman-
© (2017) Sekolah Pascasarjana Universitas Airlangga, Indonesia
White yang membedakan varietas serologis satu dengan  lainnya.  Serovar  biasanya  dimasukkan ke  dalam  kelompok  subspesies  setelah  genus dan spesies, dengan serovar  dikapitalisasi, tidak dicetak  miring:  Contohnya Salmonella  enterica serovar  Typhimurium  (Achtman et  al .,  2012). Menurut Kauffman-White sceme bahwa berdasarkan  identifikasi  serologis Salmonella enterica Serovar Typhi dapat dikelompokkan ke dalam  serovar  berdasarkan  formula  perbedaan antigen, yaitu berdasarkan antigen O (somatik), antigen  Vi  (kapsul)  dan  antigen  H  (flagella) (Holt et  al., 1994).  Saat  ini  system  penamaan serotype/serovar digunakan Centers for Disease Control   and   Prevention (CDC)   dan   WHO Collaborating Centre (Brenner et al ., 2000). Salmonella  enterica serovar  Typhi merupakan  organisme  yang  sangat  klonal, bakteri ini memiliki variasi genom yang terbatas, yang mana hal ini menunjukan bahwa bakteri ini belum   lama   berevolusi   (Roumagnac et   al ., 2006).  Banyak  gen  yang  berhubungan  dengan intestinal  persistence misalnya shdA,  ratB atau yang  berhubungan  dengan  interaksi  dengan permukaan  tubuh host ,  misalnya fimbriae , pili , dan  lainnya  mengalami  inaktivasi  (Holt et  al ., 2009). Sebagai contoh gen-gen yang berkontribusi  atas  pelepasan  cairan,  misalnya sopA atau daya tahan di lingkungan intra seluler, misalnya sopE2,  sseJ mengalami  inaktivasi (McClelland et  al .,  2004;  Holt et  al .,  2009). Akibatnya, Salmonella  enterica serovar  Typhi yang   menginvasi   akan   melwati   jalur/siklus hidup  yang  sederhana  dan  berefek  terhadap terbatasnya  aktivasi  respon  inflamasi host (McClelland et al ., 2004; Holt et al ., 2009). Outer  membrane  protein  (OMP) merupakan  dinding  sel  terluar  membran sitoplasma  dan  lapisan  peptidoglikan  yang berfungsi         sebagai         sawar         untuk mengendalikan  aktivitas  masuknya  cairan  ke dalam  membran  sitoplasma  serta  berfungsi sebagai        reseptor        bakteriofag        dan bakteriolisin (Marleni, 2012). 2.3 Imunopatogenesis demam tifoid
Patogenesis  demam  tifoid  bersifat kompleks,    berbagai    komponen    patogen Salmonella  enterica  serovar  Typhi  bekerja secara  serasi  pada  saat  interaksi  dengan  host (Nasronuddin, 2007). Dosis infeksius Salmonella  enterica  serovar  Typhi  bervariasi antara   1000   hingga   1    juta   organisme (Hornick  et  al.,  1970). Salmonella  enterica serovar  Typhi  masuk  ke  dalam  tubuh  melalui makanan atau minuman yang tercemar menuju lambung,  dan  yang  berhasil  melewati  lambung akan mencapai usus halus (Nasronuddin, 2007; Kaur et al ., 2012).
© (2017) Sekolah Pascasarjana Universitas Airlangga, Indonesia
Salmonella  enterica serovar  Typhi masuk  ke  dalam  tubuh  melalui  makanan  atau minuman  yang  tercemar  menuju  lambung,  dan yang berhasil melewati lambung akan mencapai usus halus (Monack et al ., 2004). Sel-sel fagosit yang  terinfeksi  akan  terorganisir  ke  dalam  foci khusus ysng akan menjadi lesi patologis yang di kelilingi  oleh  jaringan  normal  (Monack et  al ., 2004;  Kaur et  al .,  2012).  Pembentukan  lesi merupakan suatu proses dinamis yang membutuhkan  berbagai  molekul  adhesi  seperti ICAM-1  ( intraceluler  adhesion  molecule- 1), VCAM-1  ( vascular  cell  adhesion  molecule- 1), serta  kinerja  sitokin-sitokin  yang  berimbang, seperti: Tumor    Nekrosis    Factor (TNF), interleukin  (IL)  -12,  IL-8,  IL-14,  IL-15  dan interferon  gamma  (IFN-γ)  (Kaur et  al., 2012). Sel dendritik berperan dalam mempresentasikan antigen    bakteri    sel-sel    imun    yang    akan membangkitkan aktivasi limfosit T dan limfosit B (Kaur et al ., 2012). Sel limfosit T dan limfosit B akan keluar dari nodul limfatik dan mencapai hati  dan  limpa melalui  jaringan RES ( reticuloendotelial  system )  (House et  al., 2001; Nasronuddin,  2007).  Di organ-organ  ini  bakteri akan dibunuh terutama oleh makrofag. Namun bagaimanapun Salmonella  enterica serovar Typhi merupakan organisme intraseluler fakultatif   yang   mampu   bertahan   hidup   dan bermultipikasi di dalam sel fagosit (House et al ., 2001; Kaur et al ., 2012).
Pada  ambang  batas  tertentu,  yang  di tentukan  oleh  jumlah  bakteri,  virulensi  bakteri dan  respon  imun host ,  bakteri Salmonella enterica serovar  Typhi  akan  keluar  dari  habitat intraseluler mereka menuju aliran darah (Kaur et al ., 2012). Fase bakterimia dari penyakit demam tifoid  di  tandai  oleh  menyebarnya  bakteri Salmonella enterica serovar Typhi (Kaur et al ., 2012).   Lokasi   infeksi   sekunder   yang  paling sering  adalah  hati,  limpa,  sumsum  tulang, kandung empedu, dan peyer’s patches di ileum terminal.  Di  hati, Salmonella  enterica serovar Typhi  menimbulkan  aktivasi  sel  kupfer  yang memiliki  daya  mikrobisidal  yang  tinggi  dan dapat menetralisir bakteri dengan  menggunakan oxidative free radicals, nitric oxide serta enzim- enzim (Kaur et al ., 2012). Bakteri yang berhasil bertahan  hidup  akan  menginvasi  hepatosit  dan menyebabkan  kematian  seluler,  utamanya melalui   mekanisme   apoptosis   (Kaur et   al ., 2012). 2.4 Respon imun terhadap infeksi salmonella enterica serovar typhi Respon    imun host pada    infeksi Salmonella  enterica serovar  Typhi  melibatkan innate    immunity dan adaptive    immunity
(Humoral dan Seluler) (Kaur et al ., 2012). Sel-
© (2017) Sekolah Pascasarjana Universitas Airlangga, Indonesia
sel  inflamasi  ini  memproduksi  sitokin  seperti TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-2, IL-6, dan IL-8. TNF- α  memiliki  aktifitas  antibacterial  yang  sangat banyak  terhadap Salmonella  typhi ,  dan  sel-sel kuffer  merupakan  penghasil  utama  TNF-α  di hati (Santos S.A et al ., 2011). Clearance bakteri Salmonella  enterica serovar  Typhi  jaringan memerlukan  aktivasi  CD4 + ,  T cell  reseptor (TCR)-αβ  dari  sel  T,  dan  dikontrol  oleh  gen Major   Histocompatibility   Complex (MHC) kelas  II  (McSorley et  al .,  2000;  Kaur et  al ., 2012). Salmonella   enterica serovar   Typhi yang berada di intrasel tidak dapat diserang oleh imunitas  humoral  dan  komplemen,  sehingga diperlukan respon imun seluler untuk mengatasinya. Untuk itu, dalam hal ini antibodi berperan untuk meningkatkan aktifitas makrofag dan menghambat perlekatan dengan reseptor sel. IgM berfungsi untuk netralisasi, sedangkan  IgG berfungsi  untuk  meningkatkan  fagositosis  dan aktivasi komplemen (Nasronuddin, 2007).
Gambar  2.2 patogenesis  infeksi salmonella enterica  serovar typhi  pada
manusia (Kaur et al ., 2012)
Salmonella enterica serovar Typhi pada manusia:  bakteri  memasuki  payers  patches  dari permukaan  mukosa  saluran  usus  dengan mengivasi  sel  M,  sel  epitel  spesifk  yang menangkap  dan  membawa  antigen  ke  luminal untuk di tangkap oleh sel fagosit. Hal ini diikuti oleh  inflamasi  dan  fagositosis  bakteri  oleh neutrophil,  makrofag  dan  pembentukan  sel  T dan B.
Bakteri  dapat  bertahan  di mesenteric lymph  nodes (MLNs),  sumsum  tulang  dan kantung  empedu  seumur  hidup,  dan  terjadi pembelahan  secara  berkala  pada  permukaan mukosa  melalui  saluran  empedu  dan/atau mesenteric lymph nodes (MLNs) dari usus kecil
, dan penumpahan dapat terjadi dari permukaan
mukosa.    Interferon    (IFN- ),    yang    dapat disekresi  oleh  sel  T,  memiliki  peran  dalam mengendalikan replikasi Salmonella intraselular. Interleukin  (IL)  -12,  yang  dapat  meningkatkan produksi   (IFN- )   dan  sitokin   tumor-necrosis
factor  (TNF- )  juga  berkontribusi  terhadap pengendalian  pertahanan Salmonella (Kaur et al ., 2012)

## 2.5 Gejala klinis demam tifoid
Gejala  klinis  demam  tifoid  pada  anak biasanya  lebih  ringan  jika  dibanding  dengan penderita dewasa. Masa inkubasi demam tifoid 3  sampai  60  hari  dengan  rata-rata  antara  10 sampai  14  hari  (Nelwan,  2007).  Manifestasi klinis  demam  tifoid  seringkali  tidak  khas  dan sangat  bervariasi  dari  gejala  ringan  seperti demam  yang  tidak  terlalu  tinggi,  malaise  dan batuk kering. sesuai dengan patogenesis demam tifoid  sampai  dengan  bentuk  klinis  yang  berat baik berupa gejala sistemik panas tinggi,  gejala septik  yang  lain,  ensefalopati  atau  timbul komplikasi gastrointestinal berupa perforasi usus atau  perdarahan.  Hal  ini  menyebabkan  sulit untuk melakukan penegakan diagnosis berdasarkan gambaran klinisnya saja (Darmowandoyo, 2003; Tumbelaka, 2003).

## 2.6 Skor Nelwan
Skor nelwan merupakan skala penilaian klinis demam tifoid diaman skor terdiri dari nilai skor  minimal  yaitu  1  dan  nilai  skor  maksimal 20,  semakin  tinggi  skor  semakin  mendukung demam tifoid. Penilaian klinis demam tifoid bila terdapat nilai skor ≥8. Diagnosis bisa ditegakkan melalui  tanda-tanda  klinis,  terutama  lima  tanda utama    (mual,    nyeri    abdominal,    anoreksia, muntah  dan  gangguan  motilitas  saluran  cerna) dan  kriteria  lainnya.  Berdasarkan  tanda-tanda klinis,  bisa  didapatkan  skor  klinik  (kalbemed, 2014).
2.7  Klasisifikasi  batas  normal  suhu  tubuh manusisa
International  Union  of  Physiological Sciences  Commission  for  Thermal  Physiology mendefinisikan  demam/febris  sebagai  suatu keadaan   peningkatan   suhu   inti,   yang   sering merupakan  bagian  dari  respons  pertahanan organisme  multiselular  (host)  terhadap  invasi mikroorganisme    atau    benda    mati    yang patogenik  atau  dianggap  asing  oleh host .  El- Rahdi  dkk.,  mendefinisikan  demam  (pireksia) dari segi patofisiologis dan klinis.
Pirogen  eksogen  biasanya  merangsang demam  dalam  2  jam  setelah  terpapar. Umumnya,  pirogen  berinteraksi  dengan  sel fagosit, makrofag atau monosit, untuk merangsang sintesis IL-1. Mekanisme lain yang mungkin   berperan   sebagai   pirogen   eksogen (misalnya  endotoksin)  bekerja  langsung  pada hipotalamus  untuk  mengubah  pengatur  suhu. Pirogenitas    bakteri    Gram-negatif    (misalnya
Escherichi  coli, Salmonela )  disebabkan  adanya lzeat-stable  factor yaitu  endoktosin,  suatu pirogen  eksogen  yang  pertama  kali  ditemukan. Komponen aktif  endotoksin  berupa lapisan luar bakteri yaitu lipopolisakarida (Soedarmo et al ., 2008).
Suhu  tubuh  dibagi  menjadi:  (1). Hipotermi bila suhu tubuh kurang dari 36°C,
(2).  Normal  bila  suhu  tubuh  berkisar  antara 360C sampai dengan 37,5°C, (3).
Febris/pireksia/demam    bila    suhu    tubuh antara  37,6°C  sampai  dengan  40°C,  (4). Hipertermi,  bila  suhu  tubuh  lebih  dari  40°C (Tamsuri, 2007).

## 2.8 Imunoglobulin M (IgM)
Immunoglobulin  M  (IgM)  merupakan suatu protein dengan berat molekul yang tinggi (makroglobulin),     dalam     bentuk     tersekresi antibodi  ini  dapat  terdiri  atas  5  atau  6  (jarang) subunit  (IgM  monomer;  pentamer  heksamer (Abbas et  al .,  2012).  Setiap  monomer  IgM terdiri atas dua heavy chain dan dua light chain yang terhubung melalui suatu struktur polipeptida  15-kDa  (ikatan  disulfida)  yang disebut joining    (J)    chain .    IgM    memiliki konsentrasi  serum  sebesar  1,5  mg/mL,  dan serum half  life selama  5  hari  (Abbas et  al., 2012).   Imunoglobulin   M   (IgM)   merupakan imunoglobulin yang pertama kali disintesis oleh neonatus,  dan  merupakan  kelas  imunoglobulin yang    paling    berpengaruh    pada    tahap    awal respon imun.
Imunoglobulin heavy  chain dan light chain disintesis  di membrane-bound ribosom pada  retikulum  endoplasma  kasar,  yang kemudian  akan  ditranslokasikan  ke  retikulum endoplasma,  imunoglobulin heavy  chain akan mengalami N-glycosylated selama proses translokasi   ini   (Abbas et  al., 2012).   Proses folding  imunoglobulin  heavy  chain dan perakitannya  dengan light  chain diregulasi  oleh chaperones ,   yaitu   suatu   protein   residen   di retikulum  endoplasma.  Setelah  proses  perakitan selesai, molekul imunoglobulin akan dilepaskan dari
chaperones kemudian akan ditransportasikan  ke  dalam cisternae komplek golgi tempat terjadi modifikasi karbohidrat, dan kemudian  ke  membran  plasma  di  vesikel.  Di dalam  bentuk  membran  akan  terpancang  di membran plasma, sedangkan IgM dalam bentuk pentamer  akan  ditransportasikan  ke  luar  sel (Abbas et al., 2012).
a. Membran IgM
b. Pentamer
mengukur  kemampuan  serum  antibodi  IgM dalam  menghambat  reaksi  antara  antigen
Salmonella  enterica serovar  Typhi  dan  anti-09 IgM monoclonal  antibody (MAb).  Selanjutnya ikatan inhibisi akan dipisahkan oleh suatu daya magnetik   (Rahman,   2007).   Penelitian   Olsen (2004) yang dilakukan pada anak deman hari ke enam dibandingkan kultur didapatkan
sensitivitas   dan   spesifisitas   78%   dan   94%
Gambar 2.3 Struktur IgM (Abbas et al. , 2012)
Dalam    bentuk    monomer,    IgM berfungsi  sebagai  reseptor  permukaan  sel  yang akan mengenali antigen dan menginisiasi proses aktivasi  sel  B.  Sel  B  matur  mengekspresikan molekul  IgM  dan  IgD dalam bentuk  membran. Saat sel limfosit B matur diaktivasi oleh antigen dan  berbagai  stimulus  lainnya,  sel  B  akan berdiferensiasi  menjadi  sel  pensekresi  antibodi (antibody-secreting  cell) (Abbas et  al. ,  2012). Proses  ini  juga  disertai  dengan  terjadinya perubahan  pola  produksi  imunoglobulin.  Salah satu perubahan yang muncul adalah meningkatnya  produksi  imunoglobulin  dalam bentuk  sekresi  dibandingkan  dalam  bentuk membran. Perubahan lainnya adalah munculnya ekspresi isotype  heavy  chain imunoglobulin selain  IgM  dan  IgD  ( Class  switching ).  Dalam bentuk  polimer,  molekul  IgM  berperan  sebagai aktivator  kaskade  komplemen  jalur  klasik  yang sangat  efisien,  Satu  molekul  IgM  dapat mengaktifkan komponen komplemen C1 sedangkan  untuk  fungsi  yang  sama  dibutuhkan beberapa molekul lgG (Abbas et al. , 2012).
2.9 imunodiagnosis demam tifoid Rapid    test :    merupakan    suatu    alat diagnostik  yang  sederhana,  reliable,  dan  relatif murah.  Alat  ini  cocok  digunakan  di  daerah terpencil  yang  memiliki  keterbatasan  fasilitas laboratorium dan penggunanya tidak memerlukan pelatihan khusus untuk menggunakan alat ini (Parry et al., 2011). Kelas antibodi  yang  dapat  dideteksi  oleh  alat  ini biasanya IgM, yang merupakan petunjuk adanya infeksi  yang  baru  atau  sedang  terjadi  (Parry et al .,  2011)  Beberapa rapid  test juga  dapat mendeteksi  IgG  yang  merupakan  indikasi adanya infeksi yang sedang terjadi atau paparan infeksi sebelumnya (Parry et al ., 2011). 2.10 TUBEX ® TF
Pemeriksaan       Tubex       merupakan pemeriksaan     aglutinasi     kompetitif     semi- kuantitatif  yang  cepat  dan  mudah  untuk dikerjakan. Pemeriksaan ini mendeteksi antibodi IgM  terhadap  antigen  LPS  0-9  pada  serum pasien,  prinsip  kerjanya  dengan  menggunakan metode  reaksi Inhibition  Magnetic  Binding Immunoassay    ( IMBI ® )    yaitu    dengan    cara
(Marleni, 2012; Olsen, 2004). 2.11   Prinsip Inhibition   Magnetic   Binding Immunoassay ( IMBI ® ) Uji TUBEX TF menggunakan motode Inhibition    Magnetic    Binding    Immunoassay ( IMBI ® )  untuk  mendeteksi  antibodi  serum spesifik   (IgM)   tethadap   antigen   O9   yang terdapat pada lipopolisakarida (LPS) Salmonella enterica serovar Typhi (Lim et al., 1998).
Antigen O9 bersifat imunodominant yang dapat merangsang  respon  imun  secara  independen, antigen  ini  dapat  langsung  merangsang  mitosis sel  B  tanpa  memerlukan  bantuan  dari  sel  T. Karena  memiliki  sifat  ini,  maka  respon  imun terhadap  antigen  O9  bersifat  cepat,  sehingga deteksi  terhadap  antibodi  anti  O9  dapat dilakukan lebih dini, yaitu pada hari ke-5 untuk indikasi  primer  dan  hari  ke-2  untuk  infeksi sekunder (Widodo, 2009).
Imunoglobulin      M      (IgM)      dapat terdeteksi adanya kemampuan untuk menghambat  reaksi  perlekatan  antara  reagen monoklonal  antibodi  (anti-O9  mAb)  berlabel lateks  warna  biru  dengan  reagen  antigen  O9 LPS Salmonella enterica serovar Typhi berlabel partikel  lateks  magnetik,  yang  mana  ikatan inhibisi itu nantinya akan dipisahkan oleh suatu daya  magnetik  (Lim et  al. ,  1998;  Tam et  al. , 2008).
Komponen yang berperan pada metode IMBI  ini  adalah:  (i)  Partikel  antigen  O9  LPS Salmonella enterica serovar Typhi yang berlabel lateks  magnetik  (reagen  Cokelat),  (ii)  Partikel anti-O9   monoklonal   antibodi   yang   berlabel partikel  latek  berwarna  (reagen  biru),  (iii) Penyangga  magnet  ( magnetic  stand )  yang berfungsi    untuk     mengendapkan     perlekatan ikatan  partikel  antigen-antibodi  (IDL  Biotech, 2008).
2.10. 1 Prinsip Pemeriksaaan TUBEX ® TF
Pada kondisi tidak adanya antibodi dari serum,  bila  suspensi  cair  dari  kedua  reagen (reagen  biru  dan  cokelat)  dicampurkan  maka akan  terjadi  perlekatan  antara  reagen  partikel monokonal antibodi dengan partikel antigen dan keduanya  akan   mengendap  ke  bagian   dasar tabung  reaksi  yang  berbentuk  V  saat  tabung reaksi tersebut di letakkan di penyangga magnet
(Lim et  al .,  1998;  Tam et  al ., 2008).
patien’s antibody Sampel  pasien  (serum/plasma/darah utuh) diteteskan pada pad sampel (Gambar 2.8), untuk  sampel whole  blood , buffer diteteskan pada  pad  sampel  setelah  sampel  pasien.
Sampel pasien Antibodi skunder Garis tes Garis kontrol Pad absorben
Gambar  2.5 skala  warna  hasil  uji  tubex ® tf (dl biotech, 2011) Pembacaan  hasil  uji  TUBEX ® TF dilakukan  setelah  5  menit  proses  sedimentasi partikel-partikel  magnetik dengan  magnet yang terdapat  pada  penyangga  magnet  (Tam et  al .,
2008b).  Hasil  (semikuantitatif)  dibaca  secara Pad sampel Filter Pad konjugat Membran nitroselulosa Plastic backing card
visual  berdasarkan  warna  yang  terlihat  setelah reaksi    pencampuran    dilakukan    dan dibandingkan dengan skala warna yang terdapat pada  kit  TUBEX ® TF ,  rentang skor  hasil  yaitu dari  0  (warna  merah,  sangat  negatif)  megatin hingga  10  (warna  biru  tua,  sangat  positif) (Kawano et al ., 2007; Tam et al. , 2008a). Di antara keuntungan dari uji TUBEX ® TF adalah:  (1)  memiliki  sensitivitas  dan spesifitas yang relative tinggi, (2) menggunakan antigen  O9  LPS Salmonella  enterica serovar Typhi   yang   sangat   spesifik,   (3)   prosedur pemeriksaan yang sangat mudah sehingga dapat dilakukan  oleh  teknisi  tanpa  pelatihan  khusus, (4) dapat dilakukan dimana saja, tidak harus di dalam  laboratorium,  (5)  dapat  menguji  banyak tes  sekaligus  sehingga  dapat  digunakan  pada mass screening , (6) hasil dapat diperoleh secara cepat  kurang lebih  10  menit,  (7)  sampel  darah yang dibutuhkan hanya sedikit, non invasif (Lim et al ., 1998; Olsen et al ., 2004; Kawano et al ., 2007;  PT.  Pacific  Biotekindo  Intralab,  2007; IDL Biotech, 2008).

## 2.11 Typhidot-M
Uji     ini     menggunakan     membran nitroselulosa dengan 50-kDa protein tertentu dan antigen kontrol (Narayanappa et al. , 2010).
2.11.1  Prinsip immunochromatographic  test (ICT)
e. Pad
Gambar 2.8 pad sampel ( reszonics.com , 2011)
Absorbent  pad di  ujung  menyebabkan kapiler,  yang  sesuai  sampel  (dan  penyangga) terhadap  filter  (Gambar  2.9).  Ketika  sampel mengalir  melalui  filter,  sel-sel  darah  merah dalam  sampel whole  blood terdapat  di  filter, sedangkan  serum  yang  mengandung  antibodi pasien melewati filter menuju pad konjugat. 2.11.2 Prinsip Pemeriksaan Typhidot-M
Typhidot-M          merupakan          uji imunokromatografi  fase  padat  tidak  lansung. Antigen  spesifik Salmonella  typhi bergerak  ke strip membran selulosa nitrat. Ketika sampel uji ditambahkan ke pad sampel, akan bermigrasi ke atas. Jika antibodi spesifik berada dalam sampel uji  (serum  atau  plasma),  akan  membentuk kompleks  antigen-antibodi  dengan  antigen bergerak  di  zona  jendela  uji.  Antigen-antibodi komplek  yang  terikat  kemudian  dideteksi  oleh pewarna  terkonjugasi IgM  goat  anti  human ketika chese buffer ditambahkan dan bermigrasi ke  bawah,  memberikan  warna  pink  keunguan. Garis  kontrol  berisi rabbit  anti-goat IgG  yang mengikat dengan pewarna terkonjugasi goat anti human IgM.  Band  kontrol  berfungsi  sebagai indikasi   migrasi   yang   tepat   yang   ditambah dengan reagen kontrol.

## 2.11.3 Interpretasi Hasil Typhidot-M
c. Pad konjugat       d. Membran nitroselulosa absorben
a. Pad sampel b. Filter
Antigen/antibodi f. Plastic backing card
Hasil positif        Hasil negatif         invalid Gambar 2.7 immunochromatographic test
( reszonics.com , 2011)
Gambar 2.12 Interpretasi Hasil Typhidot-M ( reszonics.com , 2011)
Hasil pemeriksaan Typhidot-M sebagai berikut: 1). Hasil positif untuk antibodi spesifik Salmonella  typhi :  Warna  tebal  muncul  di  garis kontrol (A) dan garis Tes (B), 2). Hasil negatif untuk antibodi spesifik Salmonella typhi : Hanya garis  kontrol  (A)  yang  terlihat,  3).  Hasil  tidak valid:  Garis  kontrol  (A)  tidak  ada.  Jika  hal  ini terjadi,  pengujian  harus  diulang  menggunakan kaset pengujian baru.

## 3.  METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  Deskriptif dengan  pendekatan  Observasional,  Teknik pengambilan  sampel  dilakukan  dengan  cara purposive sampling , yaitu mengambil pengambilan  sampel  yang  di  dilai  sesuai tujuan  peneliti  dan  sesuai  dengan  ciri  atau sifat tertentu yang sudah diketahui sebelumnya 4.  HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian   ini   dilakukan   pada   bulan Januari 2017 sampai dengan Mei 2017, Sampel dikumpulkan  sebanyak  38  sampel  serum  yang berasal dari pasien dengan gejala klinik demam tifoid  berdasarkan  skor  Nelwan  (≥  8)  dan  data lain diantaranya: jenis kelamin, usia, Suhu tubuh disajikan    dalam    bentuk    Tabel    distribusi frekuensi dan persentase.
Pemeriksaan IgM anti- Salmonella
enterica Serovar   Typhi   pada   serum   pasien dengan  metode Inhibition  Magnetic  Binding Immunoassay  ( IMBI ® )  pada  Kit  TUBEX TF . Hasil pemeriksaan berdasarkan skor   0 sampai dengan  10,  dinyatakan  postif  jika  skor 4) dan  dinyatakan  negatif  jika  hasil  skor  (<4). Selain itu serum pasien dipemeriksa menggunakan Kit Typhidot-M ( Reszon Diagnostics  International  Sdn .  Bhd).  Hasil dinyatakan  positif  jika  terdapat  2  garis  antara garis  A  dan  B,  dinyatakan  hasil  negatif  jika hanya terdapat 1 garis pada garis A.
Pada penelitian ini sampel yang digunakan sebanyak  38  sampel  serum  yang  berasal  dari pasien laki-laki sebanyak 20  sampel serum dan perempuan  sebanyak  20  sampel  seum  yang memenuhi kreterian skor Nelwan (≥8), dari hasil analisis  deskriptif  menunjukkan  hasil  sebagai berikut:  Skor  minimal  8,  skor  maksimal  16 dengan  skor  rata-rata  11.4211  dan  standar devisiasi  3.30136.  Usia  terbanyak  13  sampai dengan 24 tahun sebanyak 17 sampel, 14 sampel yang  memiliki  usia  1  tahun  sampai  dengan  12 tahun  dan  tidak  terdapat  pasien  yang  memiliki rentan  usia  37  tahun  sampai  dengan  60  tahun. Hasil    deskriptif   berdasarkan    usia    kejadian demam  tifoid  ssesuai  dengan  hasil  penelitian yang dilakukan oleh penelitian lain dengan usia rata-rata  kejadian  demam  tifoid  lebih  banyak
pada usia 24 tahun (Karen., 2011; WHO., 2017). Terdapatnya  persamaan  hasil  yang  didapat dikarena  pada  umumnya,  demam  tifoid menyerang  penderita  usia  5-30  tahun,  tetapi kasus  ini  juga  ditemukan  pada  anak  usia  di bawah 2 tahun (Lin et al., 2000; Nasronuddin, 2007; Zaki et al., 2011), selain itu kemungkinan terdapat     berbagai     macam     faktor     yang mempengaruhi  kejadian  demam  tifoid  pada pasien  usia  1  tahun  sampai  dengan  12  tahun maupun usia 13 tahun sampai dengan 24 tahun, diantaranya:   kurangnya   kebersihan   individu, lingkungan  tempat  tinggal  yang  sangat  padat, persediaan  air  bersih  yang  belum  mencukupi, menurunnya  system  imun  penderita,  adanya mutasi  genetik  bakteri  Salmonella  enterica Serovar    Typhi    dan    munculnya    multidrug resistant   (Kumar et   al .,   2007;   Nasronuddin, 2007; Kothari et al ., 2008; Zaki et al ., 2011).
Tabel  4.1 Hasil   analisis   deskriptif     suhu tubuh
Hasil          TUBEX TF Typhidot-M Positif 25 23 Negatif 13 15 Total 38 38
Perbedaan  hasil  interpretasi  antara  kit TUBEX  TF  dan  kit  Typhidot-M  pada pemeriksaan  IgM  anti-Salmonella  enterica Serovar  Typhi.  Pada  Tabel  5.7  hasil  deteksi tidak  dilakukan  analisis  statistik,  karena  pneliti hanya  bertujuan  untuk  mengidentifikasi  hasil positif  maupun  negatif  dari  masing-masing  kit, dimana antara kedua hasil kit menunjukkan hasil deteksi  positif  dari  TUBEX  TF  sebanyak  25 sampel  dan  hasil  negatif  sebanyak  13  sampel, hasil dari pemeriksaan Typhidot-M menunjukkan  hasil  postif  sebanyak  23  sampel dan hasil negatif sebanyak 15 sampel. Dari hasil pemeriksaan  TUBEX  TF  dan  Typhidot-M berdasarkan frekuensinya bahwa kit TUBEX TF lebih  banyak  memiliki  hasil  deteksi  positif dibandingkan dengan hasil positif yang dimiliki kit Typhidot-M pada sampel serum pasien yang sama  dengan      selisih  hasil  positif  sebanyak  2 sampel.  Adanya  selisih  hasil  pemeriksaan tersebut  maka  dapat  dinyatakan  bahwa  ada perbedaan  hasil  deteksi  antra  kit  TUBEX  TF dengan kit Typhidot-M dalam deteksi IgM anti- S.Thypi  pada  pasien  demam  tifoid  yang memenuhi kreteria
skor Nelwan.
© (2017) Sekolah Pascasarjana Universitas Airlangga, Indonesia
Tabel  4.2 hasil tabulasi  silang tubex tf dengan typhidot-m Typhidot-M lebih  unggul  dengan  biaya  relatif  lebih  murah dan prosedur yang sederhana (Bibb et al., 2004). Namun  hasil  peneliti  saat  ini  berbeda  dengan hasil yang pernah dilakukan oleh peneliti lain di Positif    Negati   Total afrika   utara   dan   repoblik   Tanzania   dimana TUBEX  Positif  23 2 25/ sensitivitas  kit  Typhidot-M  (75%)  lebih  tinggi TF Negatif  0 13 13 dibandingkan  dengan  sensitivitas  kit  TUBEX Total 23 15 38 TF    (73%)  dengan  kultur  darah  sebagai  gold standard (Keddy et al., 2011). Hasil anatara kit Nilai = 0. 000 < 0. 05
Tingkat  kesesuaian hasil  deteksi  IgM anti- Salmonella  enterica  Serovar  Typhi  kit  TUBEX TF dengan kit Typhidot-M, Berdasarkan Tabel 4.2  Menunjukkan  23  sampel  (60.5%)  positif pada kit TUBEX TF maupun kit Typhidot-M, 2 sampel  (5.3%)  positif  pada  kit  TUBEX  TF tetapi  negatif  pada  ki  Typhidot-M  dalam mendeteksi     IgM     anti-Salmonella     enterica Serovar Typhi, 0 sampel (0%) hasil negatif pada kit TUBEX TF tetapi 13 sampel (34.2%) negatif pada  kit  Typhidot-M  dalam  mendeteksi  IgM anti-Salmonella  enterica  Serovar  Typhi.  Hasil analisis  Chi-Square  terdapat  nilai  ρ=  0.000  < 0.05  yang  menunjukkan  bahwa  terdapat hubungan  yang  bermakna  (significant)  antara hasil  deteksi  kit  TUBEX  TF      dengan  hasil deteksi kit Typhidot-M pada pemeriksaan  IgM anti-Salmonella enterica Serovar Typhi dan nilai kappa:  0.887  yang  berarti  terdapat  tingkat kesesuaian  yang  sangat  baik  antara  hasil  kit TUBEX  TF      dengan  kit  Typhidot-M  pada pemeriksaan IgM anti-Salmonella enterica
Serovar  Typhi.  Kreteria  nilai  kappa  yang digunakan  sebagai  berikut  bila  kappa  (>0,75) menunjukkan  tingkat  kesesuaian  sangat  baik, 0,4-0,75  menunjukkan  tingkat  kesesuaian  yang baik dan (<0,4) menunjukkan tingkat kesesuaian yang buruk (Dahlan, 2010). berdasarkan Tabel 5.7  dapat  dihitung  nilai  sensitivitas  100% (23/23+0)    dan    spesifisitas    sebesar    86,7% (13/13+2), nilai prediktif positif  92% (23/23+2) dan  nilai  prediktif  negatif  100%  (13/13+0). Hasil dari penelitian ini memiliki sensitifitas dan spesifisitas     lebih     tinggi     dari     penelitian sebelumnya  yang  menggunakan  3  uji  serologi sekaligus, didapatkan pemeriksaan TUBEX TF memiliki sensitifitas dan spesifisitas tinggi (78% dan 89%) jika dibandingkan pemeriksaant carik celup  Multi-test  Dip-S-Ticks  (89%  dan  53%), Typhidot  (79  dan  89%),  serta  Widal  (64  dan 76%)   (Olsen et   al .,   2004).   Typhidot   dan pemeriksaan  TUUBEX  TF  menunjukkan  hasil yang  tidak  berbeda  jauh, namun jika dipertimbangkan  dari  segi  biaya  dan  teknik pemeriksaannya,   pemeriksaan   TUUBEX   TF
TUBEX TF dan kit Typhidot-M yang memiliki sensitifitas  dan  spesifisitas  lebih  tinggi  dari peneliti sebelumnya. Beberapa laporan menunjukkan  bahwa  tes  Typhidot-M  mungkin lebih  bermanfaat  di  Asia  (Keddy  et  al.,  2011). Adanya kemungkinan  disebabkan  adanya perbedaan  serotype/serovar  dari  masing-masing negaragara  sehingga  mengakibatkan  tingkat sensitifitas  maupun  spesifitas  dari  kit  yang digunakan  sebagai  diagnosis  cepat  dalam mendeteksi  IgM  memiliki  hasil  yang  berda, peneliti saat ini tidak menggunakan pemeriksaan biakan  darah  dari  sumsum  tulang  atau menggunakan  kultur  darah  sebagai  baku  emas. Peneliti  saat  ini  hanya  menggunakan  skor Nelwan sebagai kreteria penentu adanya demam pada  sampel  yang  diteliti,  sehingga  besar kemungkinan  untuk  terjadinya  subjektifitas  dari peneliti.  Mengingat  demam  tifoid  tidak  ada gejala  klinis  yang  tunggal  untuk  mengetahui pasti  atau  tidak  terjadinya  demam  tifoid  yang terjadi  pada  pasien  yang  dijadikan  sampel penelitian saat ini.
Tabel   4.3 hasil   tabulasi   silang   suhu   tubuh dengan kit tubex tf

## TUBEX TF
Psitif        Negatif       Total
Suhu >37.5 0 C 19 4 23 Tubuh  <37.5 0 C 6 9 15 Total 25 13 38 Nilai ρ: 0. 013 < 0. 05
Suhu  tubuh  merupakn  salah  satu  gejala sistemik  demam  tifoid  sehingga  penilti  saat  ini ingin  mengetahui  bagaimana  hubungan  antara hasil  deteksi  IgM  dari  kit  TUBEX  TF  maupun kit  Typhidot-M  terhadap  suhu  tubuh  sebagai upaya  deteksi  dini  dari  demam  tifoid.  Pada penelinian saat ini hubungan suhu tubuh dengan hasil  interpretasi  deteksi  IgM  anti-Salmonella enterica Serovar Typhi  dengan  kit  Typhidot-M, berdasarkan Tabel 4.3 terdapat 19 sampel (50%) positif,  4  sampel  (10.5%)  negatif  yang  berasal dari  pasien  demam  tifoid  dengan  suhu  tubuh
Suhu >37.5 0 C   17 6 23 tubuh <37.5 0 C   6 9 15 Total 23 15 38
TUBEX  TF  dan  terdapat  6  sampel  (15.8%) postif,  9  sampel  (23.6%)  negatif  yang  berasal dari  pasien  demam  tifoid  dengan  suhu  tubuh <37.50C  pada  pemeriksaan  IgM  dengan  kit TUBEX  TF.  Hasil  analisis  Chi-Square  didapat nilai ρ= 0.013 < 0.05 yang menunujuk terdapat hubungan  yang  bermakna  (significant)  antara suhu tubuh dengan hasil deteksi kit TUBEX TF dan  nilai  kappa  =  0.436  yang  berarti  tingkat hubungan  yang  baik  pada  pemeriksaan  IgM anti-Salmonella enterica Serovar Typhi.
Tabel   4.4 hasil  tabulasi  silang  suhu  tubuh dengan typhidot-m

## Typhidot-M
Positif    Negatif     Total
Nilai ρ= 0.049 < 0.05
Berdasarkan Tabel 5.10 terdapat 17 sampel (44.7%) positif, 6 sampel  (15.8%) negatif yang berasal  dari  pasien  demam  tifoid  dengan  suhu tubuh  >37.5 0 C  pada  pemeriksaan  IgM  dengan kit  Typhidot-M  dan  terdapat  6  sampel  (15.8%) postif,  9  sampel  (23.6%)  negatif  yang  berasal dari  pasien  demam  tifoid  dengan  suhu  tubuh <37.50C  pada  pemeriksaan   IgM  dengan  kit Typhidot-M.  Hasil  analisis  Chi-Square  didapat nilai  ρ=  0.049  <  0.05  yang  menunjukkan terdapat  hubungan  antara  suhu  tubuh  dengan dengan    hasil    deteksi    Typhidot-M    dan    nilai kappa  =  0.339  yang  berarti  tingkat  hubungan yang  buruk  pada  pemeriksaan  IgM  anti- Salmonella  enterica  Serovar  Typhi  dengan  kit Typhidot-M.  Hasil  Studi  yang  dilakukan  di Tanzania  menggunakan suhu   >  38°C (riwayat demam  atau  menunjukkan  pireksia)  sebagai kreteria  inklusi  untuk  melakukan  evaluasi  kit Typhidot-M  yang  dibandingkan  dengan  hasil kultur   darah   menunjukkah   hasil   hubungan antara  kit  diagnosis  cepat  pada  demam  tifoid buruk  (keddy  et  al.,  2011),  akan  tetapi  hasil pemeriksaan  IgM  dengan  Kit  TUBEX  TF berbeda, dimana hasil penelitian yang dilakukan oleh  peneliti  saat  ini  menunjukan  hasil  yang baik.
Kreteria  suhu  tubuh  normal  bila berkisar  antara  36 0 C  sampai  dengan  37,5°C, demam  bila  suhu  tubuh  antara  37,6°C  sampai dengan 40°C yang dinyatakan (Tamsuri, 2007). International  Union  of  Physiological  Sciences Commission   for   Thermal   Physiology   yang
mendefinisikan  bahwa  demam/febris  sebagai suatu    keadaan    peningkatan    suhu    inti,    yang sering merupakan bagian dari respons pertahanan organisme multiselular host terhadap invasi  mikroorganisme  atau  benda  mati  yang patogenik  atau  dianggap  asing  oleh  host.  El- Rahdi  dkk.,  mendefinisikan  demam  (pireksia) dari  segi  patofisiologis  dan  klinis.  Secara patofisiologis demam adalah peningkatan thermoregulatory set point dari pusat hipotalamus yang diperantarai oleh interleukin 1 (IL-1).  Sedangkan  secara  klinis  demam  adalah peningkatan suhu tubuh 1oC atau lebih besar di atas  nilai  rerata  suhu  normal  di  tempat pencatatan.          Sebagai  respons  terhadap perubahan set point ini, terjadi proses aktif untuk mencapai  set  point  yang  baru.  Hal  ini  dicapai secara fisiologis dengan meminimalkan pelepasan  panas  dan  memproduksi  panas  (El- Radhi, 2009; Fisher RG, 2005).
Terjadinya  hasil  positif  yang  dominan pada    kit    TUBEX    TF    dan    Typhidot-M kemungkinan  disebabkan  oleh  faktor  seperti faktor  individu  dan  lingkungan,  meliputi  usia, jenis  kelamin,  aktivitas  fisik  dan  suhu  udara ambien  dan  kemungkinan  tempat  pengukuran yang  berbeda  dari  masing-masing  sampel sehingga  perlu  adanya  pengelompokan  yang lebih  spesifik  untuk  mengethui  seberapa  besar hubungan  antara  suhu  tubuh  dengan  kejjadian demam tifoid berdasarkana tempat pengukuran suhu maupun waktu pengukuran suhu tubuh.
Disamping  itu  pirogen  berinteraksi dengan  sel  fagosit,  makrofag  atau  monosit, untuk merangsang sintesis IL-1. Mekanisme lain yang    mungkin    berperan    sebagai    pirogen eksogen (misalnya endotoksin) bekerja langsung pada  hipotalamus  untuk  mengubah  pengatur suhu.    Pirogenitas    bakteri    Gram-negatif (misalnya Escherichi coli, Salmonela)
disebabkan   adanya   lzeat-stable   factor   yaitu endoktosin, suatu pirogen eksogen yang pertama kali  ditemukan.  Komponen  aktif  endotoksin berupa lapisan luar bakteri yaitu lipopolisakarida (Soedarmo et   al .,   2008).   Kit   TUBEX   TF menggunakan  motode  Inhibition  Magnetic Binding Immunoassay (IMBI®) untuk
mendeteksi  antibodi  serum  spesifik  (IgM) tethadap  antigen  O9  yang  terdapat  pada lipopolisakarida    (LPS)    Salmonella    enterica Serovar  Typhi  sehigga  kit  TUBEX  TF  lebih banyak  mendeteksi  IgM.  Imunoglobulin  M muncul  pada  minggu  pertama  dan  diikuti peningkatan  suhu  tubuh  pasien  demam  tifoid sehingga hasil positif sampel serum dari pasien yang  memiliki  suhu  ≥37.60C  lebih  dominan.
Sedangkan   kit  Typhidot-M   mendeteksi   IgM anti-Salmonella enterica
Serovar Typhi menggunakan  Outer  Membrane  Protein (OMP) resisten pada suhu 800C sampai dengan 1000C meskipun demikian ada kemungkinan terjadinya perubahan yang dipengaruhi oleh suhu lingkungan  maupun  pada  pasien  itu  sendiri sehingga  terdeteksinya  hasil  negatif  pada pemeriksaan  IgM  pada  seum  pasien  demam tifoid.

## 5. KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan hasil penelitian yang di dapat, maka dapat ditarik kesimpulan sebagai berikut: Terdapat   perbedaan   hasil   interpretasi   antara pemeriksaan   TUBEX ® TF dan   Typhidot-M anti- Salmonella  enterica Serovar  Typhi  pada serum   pasien   demam   tifoid   di   RSUD   Dr. Soetomo Surabaya.
Tingkat  kesesuaian  hasil  pemeriksaan TUBEX TF dan  Typhidot-M  anti- Salmonella enterica Serovar  Typhi  pada  serum  pasien demam  tifoid  di  RSUD  Dr.  Soetomo  surabya,
Analisis Chi-Square terdapat nilai
0.000 < 0.05  yang  menunjukkan  bahwa  terdapat hubungan  yang  bermakna  ( significant )  antara hasil   deteksi   kit   TUBEX TF dengan   hasil deteksi  kit  Typhidot-M  pada  pemeriksaan  IgM anti Salmonella enterica Serovar Typhi dan nilai kappa =  0.887  yang  berarti  terdapat  tingkat kesesuaian  yang  sangat  baik  antara  hasil  kit TUBEX TF dengan  kit  Typhidot-M  pada pemeriksaan  IgM  anti- Salmonella  enterica Serovar Typhi.
Terdapat  hubungan suhu tubuh  dengan hasil  pemeriksaan  TUBEX ® TF dalam  deteksi anti- Salmonella  enterica Serovar  Typhi  pada serum  pasien  demam  tifoid  di  RSUD  Dr.
Soetomo surabya dengan nilai 0.013 < 0.05 dan    nilai kappa =  0.436  yang  berarti  tingkat hubungan  yang  baik  pada  pemeriksaan  IgM anti- Salmonella enterica Serovar Typhi.
Terdapat    hubungan    suhu    tubuh terhadap  hasil  pemeriksaan  Thipidot-M  dalam deteksi  anti- Salmonella  enterica Serovar  Typhi pada  serum pasien  demam tifoid  di  RSUD  Dr.
Soetomo surabya dengan nilai 0.049 < 0.05
dan    nilai kappa  = 0.339  yang  berarti  tingkat hubungan  yang  buruk  pada  pemeriksaan  IgM anti- Salmonella  enterica Serovar  Typhi  dengan kit Typhidot-M.
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  maka disarankan  penggunaan  kit  Typhidot-M  dapat
digunakan   sebagai   diagnosis   cepat   bila   kit TUBEX TF tidak tersedia.
Untuk  peneliti  selanjutnya  disarankan  untuk membandingkan hasil  TUBEX TF  dan Typhodot-M menggunakan kultur darah sebagai gold standar dalam deteksi IgM anti- Salmonella enterica Serovar Typhi ( S . typhi ).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terimakasih  yang tak terhingga dan penghargaan  yang setinggi- tingginya, saya ucapkan kepada Bapak Prof. Dr. Jusak Nugraha, dr., MS., Sp.PK (K), Sebagai pembimbing ketua ,Ucapan  terimakasih  kepada  Ibu  Dr.  Marijam Purwanta,    Dra.,    M.Sc.,    Apt,    SEBAGAI pembimbing II.

## DAFTAR PUSTAKA
Abbas  AK,  Andrew  H,  and  Pillai  S.  2012.
Immunity  To  Mikrobes.  In  Cellular  And Molecular  Immunology .  7th  Edition,
Philadelphia; WB Elsiver Company.
Achtman, M.; Wain, J.; Weill, F. O. X.; Nair, S.; Zhou,  Z.;  Sangal,  V.;  Krauland,  M.  G.;
Hale,  J.  L.;  Harbottle,  H.;  Uesbeck,  A.;
Dougan,  G.;  Harrison,  L.  H.;  Brisse,  S.; .2012. S.  Enterica  MLST  Study  Group . Bessen,  Debra  E,  ed.  " Multilocus Sequence Typing As A Replacement For Serotyping  In  Salmonella  Enterica ". PLOS    Pathogens.    8    (6):    e1002776. doi:10.1371/journal.ppat.1002776.   PMC
3380943 . PMID 22737074
Bib W, Minh NT, Olsen SJ, Pruckler J, Thanh NTM, Trinh TM, et al . 2004. “ Evaluation Of  Rapid  Diagnostic  Tests  For  Typhoid Fever ”. Journal of Clinical Microbiology . 42(5). 1885 ‐ 9.
Brenner,  Villar,  R.G,  Angulo,  F.  J.;Tauxe,  R. And  B.  Swaminathan.  2000. Salmonella Nomenclature .     Journal     Of     Clinical Microbiology,    p.    2465–2467    0095- 1137/00/$04.00 0 Crump,   J.A.   and   Mintz,   E.D.   2010. Global Trends   In   Typhoid   And   Paratyphoid Feve r. Clin Infect Dis 50(2):241-246.
Crump, J.A., Luby, S.P. and Mintz, E.D. 2004.
The  Global  Burden  Of  Typhoid  Fever. Bull World Health Organ 82(5):461-465. Diepen    AV,    Gevel    JSV,    Koudijs    MM, Ossendrop  F,  Beekhuizen  H,  Janssen  R, Dissel  JTV.  2005.  Gamma  irradiation  or
CD4+ T Cell Depletion Causes Reactivation Of Latent Salmonella Enterica  Serovar  Typhimurium  Infection
© (2017) Sekolah Pascasarjana Universitas Airlangga, Indonesia
In C3H/Hen Mice. Journal Infection and Immunity 75(3): 2857-2862 El-Radhi AS, Carroll J, Klein N, Abbas A. Fever. Dalam:  El-Radhi SA, Carroll J, Klein N, penyunting. Clinical Manual Of Fever In Childre n.  Edisi  ke-9.  Berlin:  Springer- Verlag; 2009.h.1-24. Fisher  RG,  Boyce  TG. Fever  And  Shock Syndrome . Dalam: Fisher RG, Boyce TG, penyunting.  Moffet’s  Pediatric  infectious diseases:  A  problem-oriented  approach. Edisi      ke-4.      New     York:      Lippincott William & Wilkins; 2005.h.318-73. Holt, et    al .    1994. Bergey’s    Manual    of Determinative  Bacteriology  9th  Edition .
USA: Williams and Wilkins Baltimore.
Holt, K.E., Thomson, N.R., Wain, J., Langridge, G.C.,  Hasan,  R.,  Bhutta,  Z.A.,  Quail, M.A.,   Norbertczak,   H.,   Walker,   D., Simmonds,  M. et  al .  2009. Pseudogene
Accumulation     In     The     Evolutionary Histories Of Salmonella Enterica Serovars  Paratyphi  A  And  Typhi.  BMC Genomics 10(36).
Hornick, R.B., Greisman, S.E., Woodward, T.E., DuPont, H.L., Dawkins, A.T. and Snyder, M.J.  1970. Typhoid  Fever:  Pathogenesis and Immunologic Control . N Engl J Med 283:686-691.
House, D., Wain, J., Ho, V.A., Diep, T.S., Chinh, N.T., Bay, P.V., Vinh, H., Duc, M., Parry,
C.M., Dougan, G. et al. . 2001. Serology Of  Typhoid  Fever  In  An  Area  Of Endemicity  And  Its  Relevance  To Diagnosis . J Clin Microbiol 39(3):1002- 1007. IDL  Biotech.  2008. Tubex-TF,  Confidence  In Typhoid Fever Diagnosis . Sweden.
IDL  Biotech.  2011. Tubex-TF,  Confidence  In Typhoid Fever Diagnosis. Sweden. Jawetz,  E., Melnick,  J.L.  and  Adelberg,  E.A. 1996. Mikrobiologi  Kedokteran .  Jakarta:
EGC. Kalbemed.com.  2014. Terapi  Terkini  Demam Tifoid . diakses 23 november 2016.
Kaur, J. and Jain, S.K. 2012. Role Of Antigens And  Virulence  Factors  Of  Salmonella Enterica Serovar Typhi In Its
Pathogenesis .  Microbiological  Research
167:199-210. Kawano, R.L., Leano, S.A. and A, D.M. 2007. Comparison Of Serological Test Kits For Diagnosis  Of  Typhoid  Fever  In  The Philippines. Journal of clinical microbiology 45:246-248.
Keddy,  Arvinda  S.,  Maupi  E.,  Greta  H.,  Claire LC., Anne M & John A. 2011 . Sensitivity And  Speci  City  Of  Typhoid  Fever  Rapid Antibody Tests For Laboratory Diagnosis At  Two  Sub-Saharan  African  Sites .  Bull World Health Organ;89:640–647 |
doi:10.2471/BLT.11.087627
Kothari,  A.,  Pruthi,  A.  and  Chugh,  T.D.  2008.
The Burden of Enteric Fever . J Infect Dev Ctries 28:253-259.
Kumar,   R.,   Gupta,   N.   and   Shalini.   2007.
Multidrug-Resistant    Typhoid    Fever . Indian J Pediatr 74:39-42. Marleni,  M.  2012. Ketepatan  Uji  Tubex  TF Dibandingkan Nested-PCR Dalam Mendiagnosis  Demam  Tifoid  Pada  Anak Pada  Demam  Hari  Ke-4 .  Universitas Sriwijaya. Palembang.
McClelland, M., Sanderson, K.E., Clifton, S.W.,
Latreille,   P.,   Porwollik,   S.,   Sabo,   A., Meyer,    R.,    Bieri,    T.,    Ozersky,    P., McLellan,  M.  et  al.  .  2004. Comparison Of  Genome  Degradation  In  Paratyphi  A And  Typhi,  Human-  Restricted  Serovars Of  Salmonella  Enterica  That  Cause Typhoid . Nature Genetics 36:1268-1274. McSorley, S.J. and Jenkins, M.K. 2000. Antibody Is  Required  For  Protection  Against Virulent  But  Not  Attenuated  Salmonella Enterica  serovar  Typhimurium .  Infect Immun 68(6):3344-3348. Merieux,  F.  2007. Report  Of  The  Meeting  On Typhoid  Fever,  A  Neglected  Disease : Towards  a  Vaccine  Introduction  Policy. France: Les Pensieres.
Mweu, E. and English, M. 2008. Typhoid Fever In  Children  In  Africa .  Trop  Med  Int Health 13(4):532-540. Narayanappa, D, Rachana Sripathi, K Jagdishkumar   And   Hs   Rajani.   2009.
Comparative    Study    of    Dot    Enzyme Immunoassay  (Typhidot-M)  and  Widal Test  in  the  Diagnosis  of  Typhoid  Fever .
Department  of  Pediatrics,  JSS  Medical College, JSS University, Mysore, India.Vol 47    April 17, 2010. Nasronuddin. 2007. Demam Tifoid . In: Nasronuddin,  Hadi  U,  Vitanata,  Erwin
AT, Bramantono, Suharto, and Soeandojo E,  editors. Penyakit  Infeksi  di  Indonesia, Solusi  kini  dan  mendatang .  Surabaya:
Airlangga University Press. P 121-125 Nelwan,   R.H.H.   2007.   Demam:   Tipe   dan Pendekatan  dalam Sudoyo,  Aru  W.  et.al.
Buku Ajar  Ilmu Penyakit  Dalam Jilid III
Hasil  Penumpulan   Data Nomor Kode SampelU sia Jenis Kelamin Suhu Tubuh ( 0 C) Hasil Pemeriksaan Skor Nelwan Tubex- TF Typhidot- M 2 P2 3 L 38 4 - 8 9 P9 7 L 38 6 + 10 19 P19 2 P 39 10 + 16 27 P27 3 L 37 4 + 8 37 P37 22 P 39 6 + 15 1 P1 19 L 37 2 - 8 3 P3 4 P 38 4 - 8 8 P8 14 L 38,5 8 + 15 10 P10 21 L 38.5 7 + 14 13 P13 70 L 38.5 2 - 8 14 P14 1 P 38.5 8 + 15 18 P18 17 P 38.5 8 + 12 20 P20 16 L 37 2 - 8 26 P26 24 L 38 4 + 8 28 P28 1 P 38 8 + 14 30 P30 6 P 37 2 - 8 31 P31 63 L 37 2 - 8 36 P36 3 P 37 2 - 8 38 P38 26 L 38 6 + 15 35 P35 32 P 37 2 - 8 38 P38 26 L 38 6 + 15
Edisi    IV.    Jakarta:    Pusat    Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Olsen, S.J. 2004. Evaluation of Rapid Diagnostic Test   for   Typhoid   Fever .   Journal   of Clinical   Microbiology.1885-1889,   Vol. 42, No. 5.
Parry, C.M., Wijedoru, L., Arjyal, A. and Baker, S. 2011. The utility of diagnostic tests for enteric fever in endemic locations. Expert Rev Anti Infect Ther 9:711-725. PT.  Pacific  Biotekindo  Intralab.    2007.  Tubex TF. http://wwwpacbiotekindocoid/products/tu bextfphp
Pui  CF,  Wong  WC,  Chai  LC,  Tunung  R, Jeyaletchumi  P,  Hidayah  N,  Ubong  A, Farinazleen  MG,  Cheah  YK,  Shon  R. 2011. Salmonella: a foodborne pathogen .
Review     Article     International     Food Research Journal. 18: 465-473. Rahman,  M.,  Siddique,  A.K.,  Tam,  F.C.-H., Sharmin,   S.,   Rashid,   H.,   Iqbal,   A., Ahmed,  S.,  Nair,  G.B.,  Chaignat,  C.-L. and  Lim,  P.-L.  2007.  Rapid  detection  of early     typhoid     fever     in     endemic community  children  by  the  TUBEX® O9-antibody           test.           Diagnostic Microbiology    &    Infectious    Disease 58:275-281.
Reszon Diagnostics International Sdn. Bhd.2011. Dot EIA test for specific detection of IgG
& IgM to Salmonella typhi. Malaysian.
Roumagnac, P., Weill, F.-X., Dolecek, C., Baker, S.,  Brisse,  S.,  Chinh,  N.T.,  Le,  T.A.H., Acosta, C.J., Farrar, J., Dougan, G. et al. . 2006. Evolutionary History of Salmonella Typhi . Science 314(5803): 1301-1304. Santos S.A, Andrade Jr., D.R. and Andrade, D.R. 2011. TNF-α production and apoptosis in hepatocytes  after  Listeria  monocytogenes and  Salmonella  Typhimurium  invasion. Rev Inst Med Trop Sao Paulo 53(2):107- 112. Soedarmo;  Herry;  Sri;  Hindar.2008.  Buku  Ajar lnfeksi & Pediatri Tropis. Edisi II. Badan Penerbit IDAI, Jakarta. ISBN: 979-8421- 14-0. Tamsuri A. 2007. Konsep Dan Penatalaksanaan Nyeri .  Penerbit  Buku  Kedokteran  EGC Jakarta. Widodo,  D.  2009.  Demam  tifoid.  In:  Sudoyo AW,  Setiyohadi  B,  Alwi  I,  Simadibrata M, and Setiati S, editors. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam . V ed. Jakarta: InternaPublishing.
Word  Health  Organization.  2014. immunization. vaccine  and  biologicals. Geneva:  WHO. diakses 14 september 2016.
World  Health  Organization.  2003.  Background document: The  diagnosis,  treatment  and prevention   of   typhoid   fever .   Geneva: Communicable Disease Surveillance and Response    Vaccines    and    Biologicals. WHO.

## APPENDIX
HASIL  PENGUMPULAN  DATA  PADA  SAMPEL  DEMAM  TIFOID  DI RSUD  Dr.  SOETOMO  SURAB AYA 4           P4       14          L                   38,5                  7                 +                 14
5           P5       31          L                    38                    5                 +                 12 6           P6        2           L                    37                    2                 -                  8 7           P7        1           L                    37                    2                 -                  8 11         P11       7           P                    38                    6                 +                 11 12         P12      20          L                    39                    8                 +                 16 15         P15      30          P                    39                    8                 +                 14 16         P16      28          P                   38.5                  7                 +                 14 17         P17      13          L                    39                    8                 +                 14 21         P21       6           P                    39                   10                +                 16 22         P22      13          P                   38.5                 10                +                 15 23         P23      19          L                    39                    9                 +                 15 24         P24      15          P                    39                   10                +                 16 25         P25      21          L                    38                    6                 +                 14 29         P29       4           P                    39                   2                 -                  8 32         P32      13          P                    38                    2                 -                  8 33         P33      14          P                    39                    2                 -                  8 34         P34      24          L                    39                    2                 -                  8 35         P35      32          P                    37                    2                 -                  8
Keterangan: 36           P36         3             P                        37                       2                    -                     8 37           P37        22            P                        39                       6                    +                    15 Keterangan: L : Laki-laki P : Perempuan 0 C : Derajat  Celcius
(+) : Hasil  pemeriksaan  Positif
(-) : Hasil  Pemeriksaan  Negatif
Valid   Positif                 23        60.5                 60.5                           60.5 Negatif                15        39.5                 39.5                         100.0 Total                    38      100.0               100.0 Suhu_Tubuh * Typhidot_M b. Using the asymptotic standard error assuming the null hypothesis. Tubex_TF * Typhidot_M Crosstabulation Typhidot_M Total Positif  Negatif Tubex_TF  Positif  Count 23 2 25 Expected Count 15.1 9.9 25.0 % within Tubex_TF 92.0% 8.0%  100.0% % within Typhidot_M  100.0%  13.3% 65.8% Negatif  Count 0 13 13 Expected Count 7.9 5.1 13.0 % within Tubex_TF 0.0%  100.0%  100.0% % within Typhidot_M 0.0% 86.7% 34.2% Total Count 23 15 38 Expected Count 23.0 15.0 38.0 % within Tubex_TF 60.5% 39.5%  100.0% % within Typhidot_M  100.0%  100.0%  100.0% Crosstab Tubex_TF Total Positif  Negatif Suhu_Tubuh  >37.5  Count 19 4 23 Expected Count 15.1 7.9 23.0 % within Suhu_Tubuh  82.6% 17.4%  100.0% % within Tubex_TF 76.0% 30.8% 60.5% <37.5  Count 6 9 15 Expected Count 9.9 5.1 15.0 % within Suhu_Tubuh  40.0% 60.0%  100.0% % within Tubex_TF 24.0% 69.2% 39.5% Total Count 25 13 38 Expected Count 25.0 13.0 38.0 % within Suhu_Tubuh  65.8% 34.2%  100.0% % within Tubex_TF 100.0%  100.0%  100.0% Chi-Square Tests Value df Asymptotic Significance (2-sided) Exact Sig. (2- sided) Exact Sig. (1-sided) Pearson Chi-Square 7.323 a 1 .007 Continuity Correction b 5.553  1 .018 Likelihood Ratio 7.380  1 .007 Fisher's Exact Test .013 .009 Linear-by-Linear Association 7.131  1 .008 N of Valid Cases 38 a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.13. b. Computed only for a 2x2 table Symmetric Measures Value Asymptotic Standard Error a Approximate T b Approximate Significance Measure of Agreement  Kappa .436 .150 2.706 .007 N of Valid Cases 38 a. Not assuming the null hypothesis. b. Using the asymptotic standard error assuming the null hypothesis. Crosstab Typhidot_M Total Positif  Negatif Suhu_Tubuh  >37.5  Count 17 6 23 Expected Count 13.9 9.1 23.0 % within Suhu_Tubuh  73.9% 26.1%  100.0% % within Typhidot_M 73.9% 40.0% 60.5% <37.5  Count 6 9 15 Expected Count 9.1 5.9 15.0 % within Suhu_Tubuh  40.0% 60.0%  100.0% % within Typhidot_M 26.1% 60.0% 39.5% Total Count 23 15 38 Expected Count 23.0 15.0 38.0 % within Suhu_Tubuh  60.5% 39.5%  100.0% % within Typhidot_M  100.0%  100.0%  100.0% Chi-Square Tests Value df Asymptotic Significance (2-sided) Exact Sig. (2- sided) Exact Sig. (1-sided) Pearson Chi-Square 4.370 a 1 .037 b Continuity Correction 3.066  1 .080 Likelihood Ratio 4.390  1
.036
Fisher's Exact Test .049 .040 Linear-by-Linear Association 4.255  1 .039 N of Valid Cases 38 a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.92. b. Computed only for a 2x2 table Symmetric Measures Value Asymptotic Standard Error a Approximate T b Approximate Significance Measure of Agreement  Kappa .339 .156 2.091 .037 N of Valid Cases 38 a. Not assuming the null hypothesis. b. Using the asymptotic standard error assuming the null hypothesis. Frequency  Percent  Valid Percent Cumulative Percent Valid  Positif 23 60.5 60.5 60.5 Negatif 15 39.5 39.5 100.0 Total 38 100.0 100.0 Crosstab Crosstabs Suhu_Tubuh * Tubex_TF Chi-Square Tests Value df Asymptotic Significance (2-sided) Exact Sig. (2- sided) Exact Sig. (1- sided) Pearson Chi-Square 30.299 a 1 .000 Continuity Correction b 26.570  1 .000 Likelihood Ratio 37.044  1 .000 Fisher's Exact Test .000 .000 Linear-by-Linear
Association 29.501  1 .000 N of Valid Cases 38 a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.13. b. Computed only for a 2x2 table Symmetric Measures Value Asymptotic Standard Error a Approximate T b Approximate Significance Measure of Agreement  Kappa .887 .077 5.504 .000 N of Valid Cases 38 a. Not assuming the null hypothesis. b. Using the asymptotic standard error assuming the null hypothesis. 75 Suhu_Tubuh * Typhidot_M Hasil  Analisis  Statistik Descriptive  Statistics N  Minimum  Maximum  Mean Std. Deviation Skor_Nelwan 38 8.00 16.00  11.4211 3.30136 Valid N (listwise)  38 Frequency Tabl Jenis Kelamin Frequency  Percent  Valid Percent  Cumulative Percent Valid  Laki-Laki 20 52.6 52.6 52.6 Perempuan 18 47.4 47.4 100.0 Total 38 100.0 100.0 Usia Frequency  Percent  Valid Percent  Cumulative Percent Valid  1-12 14 36.8 36.8 36.8 13-24 17 44.7 44.7 81.6 25-36 5 13.2 13.2 94.7 61-72 2 5.3 5.3 100.0 Total 38 100.0 100.0 Suhu_Tubuh Frequency  Percent  Valid Percent  Cumulative Percent Valid  >37.5 23 60.5 60.5 60.5 <37.5 15 39.5 39.5 100.0 Total 38 100.0 100.0 Tubex_TF Frequency  Percent  Valid Percent  Cumulative Percent Valid  Positif 25 65.8 65.8 65.8 Negatif 13 34.2 34.2 100.0 Total 38 100.0 100.0 Typhidot_M