## ABSTRAK

## ABSTRACT
Inflamasi merupakan respon protektif setempat yang diperlukan tubuh untuk mempertahankan diri dari berbagai bahaya  sekaligus  memperbaiki  kerusakan  struktur  dan  gangguan  fungsi  jaringan  yang  ditimbulkan  oleh  bahaya tersebut  (Baratawidjaja,  2002).  Sel-sel  yang  berperan  dalam  inflamasi  yaitu  eritrosit,  neutrofil,  basofil,  eosinofil, platelet, sel NK (natural killer), limfosit, sel mast, sel dendritik dan antigen presenting cells (Liao dkk, 2011). Apabila penyebab inflamasi tidak dapat disingkirkan, akan terjadi inflamasi kronik yang dapat merusak jaringan dan kehilangan fungsi sama sekali (Baratawidjaja, 2002). Oleh karena itu, inflamasi berlanjut perlu dicegah salah satunya dengan mengkonsumsi obat alternatif salah satunya adalah sarang walet putih (Collocalia fuciphaga). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui potensi EBN burung walet sarang putih (C. fuchipaga) terhadap profil darah mencit (leukosit total dan leukosit deferensial) pada jam kelima setelah diinduksi karagenan. Penelitian ini menggunakan Rancangan Acak  Lengkap  dengan  6  kelompok  perlakuan,  masing-masing  4  ulangan.  Kelompok  perlakuan  terdiri  atas  kontrol normal, kontrol negatif, kontrol positif dan perlakuan pemberian ekstrak akuosa EBN dengan dosis 0,1; 1 dan 10 mg/ 20 g BB. Semua perlakuan diberikan secara peroral kemudian setelah satu jam tiap kelompok diinjeksi 0,05 ml karagenan 1% dalam NaCl 0,9% pada telapak kaki kanan mencit secara subkutan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian EBN secara oral dapat dapat menurunkan secara signifikan (p<0,05) jumlah leukosit total dan leukosit deferensial terutama limfosit dan neutrofil.
Hitung Leukosit pada Inflamasi Kaki Mencit ( Mus musculus ) Induksi Karagenan dengan Sarang Walet Putih

## ( Collocali fuciphaga )
Leukocyt on Carragenaan-Induced Inflammation by Edible Bird's Nest (E BN ) (Collocalia fuchipagha)
1 2
Fitri Nuroini * dan Zulfikar Husni Faruq
1 Laboratorium Patologi Klinik, Fakultas Ilmu Keperawatan dan Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Semarang
2 Laboratorium Hematologi, Fakultas Ilmu Keperawatan dan Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Semarang * Corresponding author : fitrinuroini@unimus.ac.id
Inflammation  is  a  local  protective  response  that  needed  to  body  defend  from  various  hazards  and  also repairing/recovery (Baratawidjaja, 2002). Erythrocytes, neutrophils, basophils, eosinophils, platelets, NK cells (natural killers), lymphocytes, mast cells, dendritic cells and antigen presenting cells are cells that play a role in inflammation (Liao et al, 2011). If inflammation cannot be eliminated, chronic inflammation will occur which can damage the tissue and  lose  function  (Baratawidjaja,  2002).  Therefore,  continued  inflammation  needs  to  be  prevented  by  consuming alternative medicine one of them is Swiftlets Collocalia fuciphaga or EBN. The aims of this study was to determine the anti-inflammatory effect of EBN swiftlet C. fuciphaga in total leukocyte count and leukocyte differential count. Research design using Randomized Complete Design (RCD) with 6 treatment and 4 replication. The treatment are normal control group, negative control group, positive control group and 3 group treatment with EBN extract (0.1, 1 and 10 mg/ 20 g W. EBN was given orally and after an hour each group were injected subcutaneously with 0.05 ml of 1 % carrageenan in 0.9 %  NaCl  on  the  right  foot  mice.  The  results  showed  that  administration  of  oral  EBN  inhibit  carrageenan-induced inflammation. Administration EBN orally was significantly decresed (p < 0.05) total leukocyte count and leukocyte differential count, mainly neutrophils and lymphocytes.
Kata kunci: Leukosit, Inflamasi, Karagenan, Sarang Walet Putih, EBN
Keyword: Leukocyt, Inflammation, Carrageenan, Swiftlets Nest, EBN

## PENDAHULUAN
Inflamasi  merupakan  respon  protektif  se- tempat yang diperlukan tubuh untuk memperta- hankan  diri  dari  berbagai  bahaya  yang  dapat mengganggu  keseimbangan  dan  sekaligus
memperbaiki kerusakan struktur dan gangguan fungsi jaringan yang ditimbulkan oleh bahaya tersebut (Baratawidjaja, 2002). Reaksi vaskuler terjadi  pada  reaksi  inflamasi  sehingga  cairan, elemen  darah,  leukosit  dan  mediator  kimia

## BIOMEDIKA
P-ISSN : 1979 - 035X E-ISSN : 2302 - 1306
Volume 11, No. 02, September 2018
2001; Soehartono dan Mardiastuti, 2003). Kom- posisi utama sarang walet putih adalah karbo- hidrat  dan  glikoprotein  (Kathan  dan  Weeks, 1969).  Menurut  Marcone  (2005)  komposisi EBN dari Genus Collocalia Indonesia dan Ma- laysia terdiri atas karbohidrat (25,62-27,26%), protein  (62-63%),  lipid  (0,14-1,28%)  dan  abu (2,1%). Manfaat EBN sangat banyak dan telah diketahui  sejak  abad  ke  17  oleh  bangsa  Cina sebagai  obat  tradisional  (RamLi  dan  Azmi, 2012).  Komponen  glikoprotein  yang  terdapat pada  EBN  dapat  meningkatkan  proliferasi makrofag  dan  menghambat  produksi  TNF-α sebagai  faktor  proinflamasi  pada  kultur  sel RAW 264.7 dari leukosit tikus leukimia (Aswir dan  Wan  Nazaimoon,  2011).  Penelitian  ini merupakan lanjutan dari penelitian sebelumnya yang  dilakukan  oleh  Nuroini  (2017).  Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui potensi EBN burung walet sarang putih ( C. fuchipaga ) terhadap profil darah mencit (leukosit total dan leukosit  deferensial)  pada  jam  kelima  setelah diinduksi karagenan.
Tanda  inflamasi  akut  adalah  kemerahan ( dolor ),  pembengkakan  atau  edema  ( tumor ), panas ( kalor ), nyeri ( rubor ) dan perubahan atau hilangnya  fungsi  ( function  laesa )  (Baratawi- djaja, 2002; Tanu dkk, 2002; Price dan Wilson dalam  Rustam  dkk,  2007;  Mycek  dkk  dalam Sutrisna  dkk,  2010).  Proses  inflamasi  akan berjalan  sampai  antigen  dapat  disingkirkan. Inflamasi  akan  pulih  setelah  mediator  kimia diinaktifkan. Apabila penyebab inflamasi tidak dapat disingkirkan atau terjadi pajanan berulang dengan  antigen,  akan  terjadi  inflamasi  kronik yang  dapat  merusak  jaringan  dan  kehilangan fungsi sama sekali (Baratawidjaja, 2002). Oleh karena  itu,  meskipun  inflamasi  merupakan respon  alami  tubuh,  inflamasi  berlanjut  perlu dicegah  salah  satunya  dengan  mengkonsumsi obat. Akan tetapi, konsumsi obat sering diikuti dengan  efek  samping  apabila  konsumsi  dila- kukan  dalam  jangka  panjang  atau  berlebihan. Obat alternatif dari bahan alam cenderung tanpa atau sedikit memberikan efek samping sehingga perlu  dikembangkan  salah  satunya  adalah sarang walet putih ( Collocalia fuciphaga ).
menuju daerah inflamasi untuk menetralkan dan menghilangkan  agen-agen  berbahaya  serta memperbaiki  jaringan  yang  rusak.  Mediator kimia tersebut berasal dari jaringan yang rusak, sel  mast,  leukosit  dan  komplemen  yang  di- lepaskan atau diaktifkan pada lokasi inflamasi untuk  kemudian  diinaktifkan  (Baratawidjaja, 2002;  Tanu  dkk,  2002;  Kee  dan  Hayes  dalam Hidayati  dkk,  2008;  Wilmana  dalam  Hidayati dkk, 2008). Sel-sel yang berperan dalam infla- masi yaitu eritrosit, neutrofil, basofil, eosinofil, platelet,  sel  NK  ( natural  killer ),  limfosit,  sel mast, sel dendritik dan antigen presenting cells (Liao dkk, 2011).
Sarang  walet  putih  disebut  dengan  EBN ( Edible Bird's Nest ) karena sarang walet dapat dimakan/dikonsumsi. EBN berasal dari air liur yang diproduksi oleh sepasang kelenjar saliva sub  lingualis  yang  mengeras,  berwarna  putih dan memiliki bentuk seperti cawan (Goh dkk,

## METODE PENELITIAN
Alat dan bahan yang digunakan antara lain sarang walet putih ( Collocalia fuciphaga ) atau EBN, karagenan lambda, larutan Turk, metha- nol,  dan  Giemsa,  kandang  mencit, Haemocy- tometer, object glass, cover glass, dan mikros- kop.  Hewan  uji  menggunakan  mencit  jantan ( Mus musculus ) galur Swiss sebanyak 24 ekor umur 8 minggu dengan berat badan berkisar 22- 26  g.  Penelitian  dilakukan  di  laboratorium Hematologi  Analis  Kesehatan  Universitas Muhammadiyah Semarang pada bulan Mei-Juli 2018.

## R a n c a n g a n   P e n e l i t i a n   d a n   I n d u k s i Karagenan
Rancangan  percobaan  yang  digunakan adalah  Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  de- ngan 6 kelompok perlakuan yaitu kontrol nor- mal, kontrol positif, kontrol negatif, perlakuan
cekok EBN 0,1; 1 dan 10 mg/ 20 g BB, masing- masing kelompok dengan 4 ulangan. Penelitian dilaksanakan  dengan  melakukan  uji  aktivitas inflamasi  berdasarkan  pada  metode  Winter yang  sudah  dimodifikasi  (Turner,  1965).  Uji aktivitas  inflamasi  tersebut  berupa  edema buatan yang ditimbulkan dengan menginjeksi- kan  karagenan  1%  yang  dilarutkan  dalam larutan  NaCl  0,9%,  sebanyak  0,05  mL  pada bagian  dorsal  kaki  kanan  mencit  secara subkutan  (Xu  dkk,  2012).  Injeksi  karagenan dilakukan  1  jam  setelah  pemberian  perlakuan EBN per oral.

## Perhitungan Jumlah Leukosit Total
Perhitungan jumlah leukosit total dilakukan menggunkan haemocytometer dengan pengen- ceran 1:20. Sampel darah yang telah diberi anti koagulan  (EDTA)  dihisap  menggunakan  pipet thoma  leukosit  sampai  angka  0,1  kemudian dilanjutkan dengan larutan Turk dihisap sampai angka  11.  Pipet  digoyang  supaya  darah  dan larutan  pengencer  bercampur  homogen.  Dua- tiga tetes campuran pertama dibuang kemudian tetes-tetes  berikutnya  digunakan  untuk penghitungan.  Bilik  hitung  dan  gelas  penutup dipasang pada mikroskop, kemudian dicari bilik hitung  leukosit,  hingga  bujur  sangkar  terlihat jelas. Ujung pipet ditempelkan pada tepi gelas penutup  sehingga  bujur  sangkar  terisi  penuh. Jumlah  leukosit  yang  terdapat  pada  4  bujur sangkar  luar  (L)  dihitung.  Jumlah  leukosit setiap  mm³  adalah  jumlah  sel  terhitung dikalikan  dengan  25  (Tambur,  2006).  Jumlah leukosit total dihitung menggunakan rumus =

## Pembuatan  Ekstrak  Akuosa  EBN  Walet
Collocalia fuciphaga
Sarang  walet  (EBN) C.  fuciphaga dike- ringkan terlebih dahulu dalam oven pada suhu 60°C  selama  ±  5  hari  kemudian  dihaluskan dengan mortar dan alu. Sampel EBN yang sudah dihaluskan dengan sempurna diletakkan dalam wadah  yang  kedap  udara  dan  disimpan  pada suhu  ruangan  sampai  analisis  selanjutnya (Norhayati dkk, 2010; Vimala dkk, 2012).

## Aklimasi Hewan Uji
Mencit  yang  digunakan  dalam  penelitian sebanyak 24 ekor, dibagi dalam 6 kelompok, 3 kelompok  kontrol  dan  3  kelompok  perlakuan. Mencit  diaklimasi  selama  1  minggu  dalam ruangan  penelitian  dengan  diberikan  pakan standar  berupa  pelet  dan  minum  secara ad libitum .

## Uji Efek Antiinflamasi
Mencit dipuasakan selama ±24 jam sebelum dilakukan pengujian, air minum tetap diberikan secara ad libitum . Mencit pada masing-masing kelompok  diberikan  perlakuan  sesuai  dengan rancangan  kelompok  penelitian.  Kelompok  I sebagai  kontrol  normal  tidak  diberi  perlakuan apapun termasuk induksi karagenan. Kelompok II  sebagai  kontrol  negatif  dengan  pemberian akuades sebanyak 0,5 mL/ 20 g BB. Kelompok
III  sebagai  kontrol  positif  dengan  pemberian Na-diklofenak  sebanyak  2,5  mg/  20  g  BB. Kelompok  IV,  V  dan  VI  dengan  pemberian bahan  uji  berupa  ekstrak  akuosa  EBN  dengan dosis berturut-turut 0,1, 1 dan 10 mg/ 20 g BB. Semua  perlakuan  pada  kelompok  II-VI diberikan secara per oral dengan menggunakan spuit injek per oral (jarum kanul) 1 mL dengan volume 0,5 mL/ 20 g BB. Satu jam kemudian tikus pada kelompok II-VI diinjeksi karagenan 1% yang dilarutkan dalam larutan NaCl 0,9%, sebanyak  0,05  mL  pada  telapak  kaki  kanan mencit secara subkutan (Xu dkk, 2012). Darah diambil pada jam ke-5 dari sinus orbitalis meng- gunakan  tabung  mikrohematokrit  kemudian dilakukan  penghitungan  jumlah  leukosit  total dan leukosit diferensial (Sari, 2008).
3 Jumlah leukosit/ mm =  L 64 x 160 x 10 = 25

## Penghitungan Leukosit Diferensial
Penghitungan  leukosit  diferensial  dilaku- kan  dengan  membuat  preparat  apus  darah.
Pembuatan preparat apus darah dimulai dengan meneteskan  sampel  darah  pada  ujung  gelas benda. Kemudian dengan menggunakan ujung gelas benda yang lain, disentuhkan pada tetesan darah  tersebut  dan  gelas  benda  digeser  atau ditarik  dengan  sudut  45°.  Sediaan  dibiarkan beberapa  saat  hingga  mengering  kemudian difiksasi  selama  5  menit  dengan  metanol. Pemulas  Giemsa  diteteskan  di  atas  sediaan hingga  apusan  tertutup  seluruhnya  oleh pemulas,  dibiarkan  selama  30  menit.  Sediaan dicuci  dengan  akuades  dan  dibiarkan mengering dalam suhu ruangan. Penghitungan jumlah  leukosit  diferensial  dilakukan  hingga jumlah total leukosit mencapai 100 sel. Masing- masing  jenis  leukosit  dihitung  persentasenya dari  100  leukosit  yang  ditemukan  pada  setiap sediaan (Fox, 1990).

## Analisis Data
Data tebal integumentum dianalisis dengan ANOVA  dan  dilanjutkan  dengan  uji Duncan's Multiple Range Test (DMRT) pada taraf signifi- kansi 95%.
Inflamasi  akut  ditandai  dengan  adanya pembengkakan  atau  edema  ( tumor ),  panas ( kalor ),  kemerahan  ( dolor ),  nyeri  ( rubor )  dan perubahan  atau  hilangnya  fungsi  ( function laesa )  (Baratawidjaja,  2002;  Tanu  dkk,  2002; Price  dan  Wilson  dalam  Rustam  dkk,  2007; Mycek dkk dalam Sutrisna dkk, 2010). Radang atau  edema  buatan  merupakan  salah  satu  cara untuk  uji  aktivitas  inflamasi  dengan  injeksi karagenan 1% dalam larutan NaCl 0,9%   (Xu dkk,  2012).  Karagenan  merupakan  senyawa iritan  sebagai  induktor  radang  dengan menyebabkan  cedera  sel  melalui  pelepaskan mediator  sebagai  proses  awal  terjadinya  infla- masi. Radang buatan dengan injeksi karagenan akan terjadi selama 6 jam dengan puncak radang maksimal  pada  jam  ketiga  dan  kelima  dan secara berangsur akan berkurang dalam waktu
HASIL DAN PEMBAHASAN
24 jam (Ravi dkk, 2009).
Leukosit  meliputi  neutrofil,  limfosit, basofil, eosinofil dan monosit (selanjutnya ber- deferensiasi menjadi makrofag) merupakan sa- lah satu sel yang berperan dalam melawan anti- gen  pencetus  inflamasi.  Reaksi  vaskuler  yang terjadi selama proses inflamasi memungkinkan elemen-elemen  darah,  leukosit  dan  mediator kimia  menuju  daerah  inflamasi.  Hasil  perhi- tungan jumlah leukosit total darah mencit sete- lah induksi karagenan tercantum pada Tabel 1.
Pemberian  EBN  secara  oral  berpengaruh nyata  terhadap  jumlah  leukosit  pada  reaksi inflamasi  yang  diinduksi  karagenan.  Terdapat variasi  jumlah  leukosit  pada  masing-masing kelompok  perlakuan  akan  tetapi  masih  dalam kisaran  normal.  Menurut  Fox  dkk  (2007) kisaran  normal  jumlah  leukosit  total  pada mencit  antara  2.000  sampai  10.000/µL. Pemberian EBN secara oral dapat menurunkan jumlah leukosit total darah mencit pada reaksi inflamasi yang diinduksi karagenan. Penurunan jumlah  leukosit  tampak  pada  masing-masing kelompok  perlakuan  pemberian  EBN  secara oral, penurunan tertinggi terjadi pada kelompok perlakuan cekok EBN 1 mg/20 g BB. Penurunan tersebut  telah  mendekati  jumlah  leukosit  total pada  kelompok  kontrol  normal,  sehingga pemberian  EBN  pada  mencit  inflamasi  yang diinduksi karagenan telah kembali pada kondisi normal. Penurunan leukosit dalam darah terjadi karena adanya suplai leukosit yang besar pada daerah yang mengalami inflamasi. Anosike dkk (2009) dan Hariot dkk (2004) melaporkan bah- wa puncak inflamasi dengan induksi karagenan terjadi pada 3-5 jam setelah injeksi karagenan. Berdasarkan penelitian Nuroini (2013) terhadap mencit  inflamasi  yang  diinduksi  karagenan terjadi  penurunan  leukosit  pada  kelompok perlakuan  pemberian  EBN  secara  oral  pada pengukuran jumlah leukosit total 4 jam setelah penyuntikan  karagenan.  Penelitian  ini  menun- jukkan hal yang sama bahwa pada  5 jam setelah penyuntikan karagenan juga terjadi penurunan
kadar leukosit total.
Hasil hitung jumlah leukosit deferensial pa- da Tabel 2. diketahui bahwa jumlah sel basofil, eosinofil  dan  monosit  pada  masing-masing kelompok  kontrol  dan  kelompok  perlakuan pada  penelitian  ini  tidak  terdapat  perbedaan yang  signifikan.  Jumlah  sel  basofil,  eosinofil dan  monosit  yang  ditemukan  pada  tiap-tiap kelompok  perlakuan  masih  dalam  kisaran normal mencit yaitu secara berturut-turut 0-0,8 %,  0,2-3,5  %  dan  0,8-3,8  %  (Giknis  dan Clifford, 2008). Basofil memiliki heparin yang akan  dilepaskan  pada  daerah  inflamasi  untuk mencegah  pembekuan,  statis  darah  dan  limfe, sehingga diduga sebagai prekursor bagi sel mast (Frandson, 1992). Sedangkan eosinofil penting dalam  respon  terhadap  penyakit  parasitik  dan alergi  (Hoffbrand,  2006).  Menurut  Baratawi- djaja  (2002)  monosit  akan  bermigrasi  dari sistem sirkulasi darah menuju daerah inflamasi dan  berdeferensiasi  menjadi  makrofag,  fungsi
Tabel 1. Jumlah Leukosit Total Darah Mencit setelah Induksi Karagenan
Kelompok Perlakuan Leukosit Total  (mm 3 ) Kontrol Normal 5250± 2,65 a Kontrol Positif 5950± 6,80 b Kontrol Negatif 7850± 1,78 c P1 5900± 2,05 ab P2 4050± 8,98 a P3 4250± 6,72 a
Data ditampilkan dalam nilai rata-rata ± standar error. Huruf yang berbeda pada setiap nilai di kolom yang sama menunjukkan perbedaan yang nyata (P<0,05).
Keterangan: K ontrol normal: akuades; kontrol positif: karagenan + natrium diklofenak; kontrol negatif: karagenan; P1: karagenan + EBN 0,1 mg/20 g BB; P2: karagenan + EBN 1 mg/20 g BB; P3: karagenan + EBN 10 mg/20 g BB.
Tabel 2. Jumlah Leukosit Deferensial Darah Mencit Setelah Induksi Karagenan
Kelompok Perlakuan Leukosit Deferensial (%) Basofil Eosinofil Limfosit Monosit Neutrofil Kontrol Normal 0,05 ± 0,05 a 0,25 ± 0,00 a 64,50 ± 3,50 b 3,50 ± 3,50 a 24,00 ± 2,00 a Kontrol Positif 0,00 ± 0,00 a 2,00 ± 0,00 a 76,50 ± 2,50 c 3,50 ± 0,00 a 36,50 ± 4,50 b Kontrol Negatif 0,25 ± 0,25 a 1,00 ± 0,50 a 58,00 ± 3.00 a 2,00 ± 0,00 a 47,50 ± 1,50 c P1 0,00 ± 0,00 a 1,00 ± 0,00 a 61,50 ± 7.50 b 2,50 ± 1,50 a 37,50 ± 2,50 ab P2 0,00 ± 0,00 a 1,00 ± 0,00 a 64,00 ± 1.50 b 3,00 ± 1,00 a 36,00 ± 0,00 ab P3 0,25 ± 0,50 a 1,00 ± 0,00 a 62,00 ± 6.00 b 3,50 ± 0,00 a 19,50 ± 6,00 a
Data ditampilkan dalam nilai rata-rata ± standar error. Huruf yang berbeda pada setiap nilai di kolom yang sama menunjukkan perbedaan yang nyata (P<0,05).
Keterangan:K ontrol normal: akuades; kontrol positif: karagenan + natrium diklofenak; kontrol negatif: karagenan; P1: karagenan + EBN 0,1 mg/20 g BB; P2: karagenan + EBN 1 mg/20 g BB; P3: karagenan + EBN 10 mg/20 g BB.
Jumlah  limfosit  pada  masing-masing  ke- lompok  perlakuan  cekok  EBN  tidak  berbeda secara signifikan dan mendekati jumlah limfosit kelompok  kontrol  normal,  akan  tetapi  jumlah limfosit tersebut berbeda signifikan dengan ke- lompok  kontrol  positif  dan  negatif.  Menurut Giknis  dan  Clifford  (2008)  kisaran  normal jumlah  sel  limfosit  pada  mencit  antara  66,6- 90,3 %, pada penelitian ini jumlah sel limfosit semua  kelompok  perlakuan  berada  di  bawah kisaran normal. Hal tersebut menunjukkan bah- wa  pemberian  EBN  secara  oral  memberikan pengaruh terhadap jumlah limfosit darah mencit yang  mengalami  inflamasi  dengan  diinduksi karagean. Pemberian EBN berpengaruh dengan menurunkan  jumlah  limfosit  mencit  yang mengalami  inflamasi.  Penurunan  jumlah  sel limfosit  diduga  karena  terjadi  akumulasi limfosit  dalam  jumlah  besar  ke  daerah  infla- masi. Fungsi utama limfosit adalah menanggapi
utama makarofag adalah untuk fagositosis.
kehadiran  benda  asing  dengan  membentuk antibodi yang diangkut dalam darah atau sistem kekebalan seluler (Frandson, 1992).
Jumlah  limfosit  pada  masing-masing kelompok  perlakuan  berbeda  nyata  dengan kelompok  kontrol  negatif,  akan  tetapi  tidak berbeda nyata dengan keompok kontrol normal dan  kontrol  positif.  Berdasarkan  hal  tersebut dapat diketahui bahwa pemberian EBN secara oral memberikan pengaruh terhadap penurunan jumlah  neutrofil  mencit  yang  mengalami inflamasi  dengan  induksi  karagenan.  Kisaran normal sel neutrofil antara 6,2-26,7 % (Giknis dan  Clifford,  2008).  Salah  satu  sel  fagositik yang paling awal masuk ke dalam situs infeksi dan  merupakan  tanda  klasik  pada  respon inflamasi  adalah  neutrofil.  Neutrofil  akan bermigrasi  ke  daerah  inflamasi  apabila kebutuhan  neutrofil  belum  tercukupi  sehingga akan  menyebabkan  terjadinya  penurunan jumlah neutrofil (Fox dkk, 2007).

## KESIMPULAN
Ekstrak EBN burung walet sarang putih ( C. fuchipaga )  berpengaruh  terhadap  jumlah leukosit total dan leukosit deferensial pada jam kelima setelah induksi karagenan.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih kepada Kementrian Riset, Tek- nologi  dan  Pendidikan  Tinggi  atas  hibah  PDP sebagai sumber pendanaan pada penelitian ini.
Anosike,  C.A.,  Obidoa,  O.,  Ezeanyika,  L.U.S.  dan  Nwuba M.M..  2009.  Anti-inflammatory  and  Anti-ulcerogenic Activity  of  The  Ethanol  Extract  of  Ginger  ( Zingiber officinale ). African  Journal  of  Biochemistry  Research. 3(12): 379-384.
Aswir, A.R, dan Wan Nazaimoon, W.M. 2011. Effect of Edible Bird's  Nest  on  Cell  Proliferation  and  Tumor  Necrosis Factor-alpha (TNF-α) Release in Vitro . International Food Research Journal. 18(3): 1123-1127. Baratawidjaja,  K.G.  2002. Imunologi  Dasar.  Edisi  Kelima . Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta.
DAFTAR PUSTAKA
Fox,  S.I.  1990. A  Labolatory  Guide  to  Human  Physiology th (Concept  Clinical  Applications).  4   ed .  Macmilan.  New York.
Fox,  J.G.,  Barthold,  S.W.,  Davisson,  M.T.,  Newcomer,  C.E.,
Quimbi,  F.E.  dan  Smith,  A.L.  2007. The  Mouse  in Biomedical Research: Normative Biology, Husbandry, and nd Models. 2  ed. Elsevier Inc. California.
Giknis,  M.L.A.  dan  Clifford,  C.B.  2008. Clinical  laboratory parameters for Crl:Wl(Han) . Charles Rivers Laboratory. Goh, D.L.M., Chua, K.Y., Chew, F.T., Seow, T.K., Ou, K.L., Yi, F. C .   d a n   L e e   B . W.   2 0 0 1 .   I m m u n o c h e m i c a l Characterisation of Edible Bird's Nest Allergens. J Allergy Clinical Immunol. 107 (6): 1082-1088. Hoffbrand, V. 2006. At a Glance Hematology . EMS: Jakarta Kathan,  R.H.,  dan  Weeks,  D.I.  1969.  Structure  Studies  of Collocalia  Mucoid.  I.  Carbohydrate  and  Amino  Acid Composition. Archives  in  Biochemistry  and  Biophysics . 134(2): 572-576.
Krishnamoorthy,  S.  dan  Honn,  K.V.  2006.  Inflammation  ang Disease Progression. Cancer Metastasis Rev. 25: 481-491. Marcone, M.F. 2005. Characterization of the Edible Bird's Nest the ''Caviar of the East''. Food Research International . 38: 1125-1134.
Noorhayati, M.K., Azman, O. dan Wan Nazaimoon, W.M. 2010.
Preliminari Study of the Nutritional Content of Malaysian Edible Bird's Nest. Mal J Nutr. 16(3): 389-396. Nuroini, F. 2013. Penghambatan Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF- α )  oleh  Ekstrak  Akuosa  Sarang  Burung  Walet ( Collocalia  fuciphaga Thunberg)  pada  Respon  Inflamasi Induksi Karagenan. Tesis . Universitas Gadjah Mada.
Nuroini,  F,  dan  Wijayanti,  N.  2017.  Uji  Efek  Antiinflamasi Sarang  Burung  Walet  ( Collocalia  fuciphaga Thunberg) terhadap Gambaran Histologis Telapak Kaki Mencit ( Mus musculus Linneaus). Jurnal Labora Medika. 1(1): 21-26. Ravi,  V.,  Saleem,  T.S.M.,  Patel,  S.S.,  Raamamurthy,  J.  dan Gauthaman,  K.  2009.    Anti-inflammatory  Effect  of Methanolic Extract of Solanum nigrum Linn. Berries. Inter. J. App. Res. Nat. Prod. 2 (2): 33-36.
Rustam,  E.  Atmasari,  I.  dan  Yanwirasti.  2007.  Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Kunyit ( Curcuma domestika Val.) pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar. Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi . 12 (2): 112-115. Soehartono, T. dan Mardiastuti, A. 2003. Pelaksanaan Konvensi CITES  di  Indonesia .  Japan  International  Cooperation Agency (JICA).  Jakarta.
Sutrisna, E.M., Widyasari, D.F. dan Suprapto. 2010. Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Etil Asetat Buah Semu Jambu Mete ( Anacardium occidentale L.) terhadap Edema pada Telapak Kaki Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Karagenan. Biomedika . 2 (1): 33-38.
Tambur,  Z.  2006.  White  Blood  Cell  Differential  Count  in Rabbits  Artificially  Infected  with  Intestinal  Coccidia . J. Protozool. Res 16, 42-50.
Turner,  R.A.  1965. Screening  Method  in  Pharmacolog . Academic Press. New York, USA.
Vimala,  B.,  Hussain,  H.  dan  Wan  Nazaimoon,  W.M.  2012. Effect  of  Edible  Bird's  Nest  on  Tumoiability  of Lipopolysaccharide-stimulated  RAW  264.7  Macrophage. Food and Agricultural Immunology . 23 (4): 303-314.
Xu, Z., Zhou, J., Cai, J., Zhu, Z., Sun, X., dan Jiang, C. 2012.
Anti-inflammatory  Effects  of  Hydrogen  Saline  in  LPS Activated  Macrophages  and  Carrageenan  Anduced  Paw
Oedema. Journal of Inflammation . 9 (2): 1-8.