## ANALISIS INTERAKSI OBAT ANTIDIABETES ORAL PADA PERESEPAN PASIEN DIABETES MELITUS (DM) TIPE II RAWAT JALAN DI RUMAH SAKIT PURI ASIH SALATIGA
Alifia Suryani Ashari 1 , Aria Sanjaya 2 , Edi Sutarmanto 3 1,2,3 Program Studi S1 Farmasi, STIKES Ar-Rum Email : ariasanjaya1984@gmail.com

## Abstrak
Diabetes melitus  (DM)  merupakan  penyakit degeneratif  kronis  apabila  tidak  dirawat  dengan benar dapat menimbulkan  penyakit  komplikasi.  Orang  dengan  komplikasi  diabetes  membutuhkan  lebih banyak  obat  sehingga  mereka  dapat  berpotensi  menimbulkan  interaksi  obat  yang  merugikan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui penggunaan obat antidiabetes oral pada lembar resep rawat jalan dan menganalisis interaksi resep obat antidiabetes oral tersebut. Studi ini mencakup penelitian kuantitatif menggunakan teknik analitik berbasis deskriptif dengan desain cross sectional dan analisis data  retrospektif  pada  populasi  pasien  dengan  diabetes  tipe  2  di  Rumah  Sakit  Puri  Asih  Salatiga. Jumlah sampel yang memenuhi kriteria untuk inklusi adalah 105 lembar resep. Analisis data dengan analisis  univariat  untuk  mendeskripsikan  gambaran  karakteristik  pasien  dan  resep  dan  analisis bivariat  menggunakan  uji Chi-Square untuk  melihat  hubungan  antara  jumlah  obat yang  diresepkan dengan  potensi  interaksi  obat.  Penelitian  ini  menunjukkan  hasil  bahwa  metformin  (39,82%)  dan glimepiride  (38,94%)  adalah  mayoritas  obat  diabetes  oral  yang  digunakan  dan  tingkat  keparahan interaksi obat  yang tertinggi adalah moderate sebanyak 284 (82,32%). Farmakodinamik 148  kasus (42,90%)  adalah  mekanisme  interaksi  obat  yang  paling  sering  terjadi.  Kesimpulan  penelitian  ini menunjukkan  terdapat  hubungan  yang  kuat  antara  jumlah  obat  yang  diresepkan  dengan  potensi interaksi obat yang diperkirakan p =0,001 (<0,05) dengan odds ratio 57,292.
Kata kunci: Diabetes Melitus, interaksi obat, resep

## INTERACTION ANALYSIS OF ORAL ANTIDIABETIC DRUGS IN PRESCRIBING TYPE II DIABETES MELLITUS PATIENTS OUTPATIENT AT PURI ASIH HOSPITAL SALATIGA

## Abstract
Diabetes  mellitus  (DM)  is  a  chronic  degenerative  disease  that  if  not  threated  properly  can  lead  to complications.  People  with  diabetic  complications  need  more  drugs  so  they  can  potentially  cause adverse drug interactions. This study aims to determine the use of oral antidiabetic drugs in outpatient prescription  sheets  and  analyze  the  precription  interactions  of  oral  antidiabetic  drugs.  This  study included  quantitative  research  using  descriptive-based  analytic  techniques  with  a  cross-sectional design and retrospective data analysis in a population of patients with type 2 diabetes at Puri Asih Hospital. The number of samples that met the criteria for inclusion was 105 prescription sheets. Data were analyzed using univariate analysis to describe the characteristics of patients and prescriptions and bivariate analysis using the Chi-Square to test to see the relationship between the number of drugs precribed  and  potential  drug  interactions.  This  study  showed  that  metformin  (39,82%)  and glimepiride (38,94%) were the majority of oral diabetes drugs used and the haighest severity of drug interactions was moderate as many as 284 (82,32%). Pharmacodynamics in 148 cases (42,90%) was the most frequent mechanism of drug interaction. The conclusion of this study showed that there was strong  association  between  the  number  of  drugs  prescribed  and  the  potential  drug  interactions estimated at p=0,001 (<0,05) with an odds ratio of 57,292.
Keywords: Diabetes Mellitus, drug interactions, recipe

## Pendahuluan
Diabetes  melitus  (DM)  juga  disebut sebagai  diabetes  tipe  2  ditandai  dengan peningkatan  jumlah  glukosa  dalam  darah (hiperglikemia),  yang  dikarenakan  adanya gangguan  metabolisme  tubular  yang  tidak menguntungkan  karena  hormon  insulin  pada tubulus  tidak  dapat  digunakan  secara  efektif untuk mengontrol kadar gula darah. 1 Berdasarkan penelitian epidemiologis, jumlah orang yang terdiagnosa penyakit DM tipe 2 di dunia mengalami kenaikan baik dalam inciden dan prevalensi. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia  (WHO),  peningkatan  DM  tipe  2  akan terjadi  pada  tahun  depan. 2 Menurut Federasi Diabetes  Internasional (IDF),  ada  10,7  juta pasien  diabetes  dalam  populasi  Indonesia, menjadikannya  negara  ketujuh  yang  paling terpengaruh di antara sepuluh negara lainnya. 3 Menurut  profil  kesehatan  Provinsi  Jawa Tengah, jumlah kasus penyakit persisten yang dilaporkan  di  provinsi  tersebut  pada  tahun 2019 adalah 3.074.607. 4
Penelitian  yang  dilakukan  di  Amerika, hampir  semua  orang  dengandiabetes  melitus yang tinggal di lingkungan rawat-jalan memiliki risiko  interaksi  obat,  dengan  92,5%  memiliki resiko ini dan 70,5% memiliki risiko ini. 5 Tahun 2015  dengan  tangan.  Diabetes  Melitus  (DM) ialah  penyakit degeneratif  kronis  yang  dapat menyebabkan  berbagai  komplikasi  dari  waktu ke  waktu  jika tidak  diobati  dengan  benar. 6
Menggunakan  obat  dalam  kombinasi  atau satu keadaan  dapat mengakibatkan  interaksi  obat. 7 Obat  dengan  makanan  atau  zat  lain  yang memungkinkan untuk bekerja dapat menghasilkan efek yang diinginkan. Ini dikenal sebagai interaksi antara satu obat dan yang lain. Dokter  dan  apoteker  harus  memperhatikan adannya  interaksi  dengan  obat-obatan  karena mempengaruhi hasil terapi pasien. Jika terdapat interaksi  dengan  obat  pasien  harus  dikontrol pada saat menggunakannya. 8
Interaksi  obat  dapat  mengakibatkan kadar glukosa  darah  yang  tidak  terkendali, yang dapat memperburuk morbiditas, mortalitas  dan  kualitas  hidup  seseorang.
Komplikasi penyakit mengakibatkan
bertambahnya penggunaan obat sehingga efek obat dan jumlah kadar glukosa darah menjadi tidak  normal  sehingga  diperlukan  pengaturan kadar  glukosa  darah  agar  gejala  DM  tipe  2 dapat berkurang. 9 Maka dari itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui tentang interaksi antara  obat-obatan  yang  berbeda  untuk sepenuhnya  menyadari  potensi  interaksi masing-masing.  Tujuan  penelitian  ini  adalah untuk mengetahui penggunaan obat antidiabetes  oral  dan  menganalisis  interaksi obat yang terjadi dengan pasien DM tipe II di instalasi rawat jalan RS Puri Asih Salatiga.

## Metode
Studi  saat  ini  penelitian  berfokus  pada penelitian kuantitatif dengan teknik deskriptif analitik  dengan  pendekatan cross  sectional yang  datanya  diperoleh  secara  retrospektif. Data penelitian ini diperoleh dengan mengumpulkan  data  melalui  rekam  medik dalam  periode  November  2022-Mei  2023 pasien  DM  tipe  2  di  Instalasi  Rawat  Jalan Rumah Sakit Puri Asih Salatiga.
Nonprobability adalah metodologi sampling  yang  digunakan  saat  penelitian  ini dengan  sampel  sebanyak  105  respons  lembar yang  sesuai  kriteria  inklusi.  Kriteria  inklusi pada  penelitian  ini  didasarkan  pada  subjek yang  merupakan  pasien  DM  tipe  2  yang menggunakan  dua  atau  lebih  jenis  obat  yang tidak  sama  untuk  mengobati  kondisi  yang rumit  atau  penyakit  serius.  Alat  penelitian yang  digunakan  adalah  aplikasi  smartphone Medscape dan Drug  Interaction  Checker , evaluasi  interaksi  obat  penelitian  saat  ini dilakukan secara teoritis berdasarkan literatur yang  ada.  Pengolahan  data  penelitian  dengan menggunakan  SPSS  ( Statistical  Package  for the  Social  Science )  versi  20  dan  Microsoft Excel  2016. Menggunakan  analisis  univariate dan  bivariate  kemudian  variabel  dianalisis. Hasil  dari  analisis  univariat  disajikan  dalam bentuk kuantitas  dan  frekuensi  (persentase).
Informasi  yang  diperoleh  termasuk  persentase dari  karateristik  pasien  usia,  jenis  kelamin, gambaran  karakteristik  resep,  dan  gambaran potensi  interaksi  obat  antidiabetes  oral  dalam resep  serta  mekanisme  potensi  terjadinya interaksi  obat  dan  tingkat  keparahan  potensi interaksi  obat.  Setelah  melakukan  analisis univariat selanjutnya dilakukan analisis bivariat untuk  memeriksa  hubungan  antara  variabel independent ,  yang  mewakili  jumlah  obat  yang diresepkan  untuk  pertama  kalinya  pada  hari pembukaan  rawat  jalan  di  RS  Puri  Asih Salatiga, dan variabel dependent , yang merupakan  probabilitas  bahwa  interaksi  obat akan  terjadi.  Analisis  chi-square  dengan  taraf kepercayaan  95%  (0,05)  digunakan  sebagai Analisis  Bivariat.  Peneliti  yang  disebutkan  di atas telah menerima persetujuan untuk etika dari Komite  Etika  dalam  Penelitian  Universitas Ngudi Waluyo nomor 8/KEP/EC/UNW/2023.

## Hasil
Tabel  1.  Gambaran  karakteristik  subjek penelitian No.  Karakteristi k Jumlah (n=105) Persentase (%) 1. Jenis Kelamin a. Perempuan 70 66,67 b. Laki-laki 35 33,33 2. Usia a. 17-25 th 1 0,95 b. 26-35 th 6 5,71 c. 36-45 th 8 7,62 d. 46-55 th 27 25,71 e. 56-65 th 38 36,20 f. > 65 th 25 23,81 Pada tabel 1 dapat diamati karakteristik subjek penelitian,  yang  termasuk  dalam  kategori kelamin yang dominan adalah pasien perempuan,  yang  memiliki  total  70  pasien (66,67%),  sedangkan  pasien  laki-laki  hanya memiliki  35  pasien  (33,33%).  Menurut  usia pasien, kelompok usia yang paling umum untuk menggunakan  obat  antidiabetes  oral  adalah antara  56  dan  65  tahun,  dengan  38  pasien (36,20%) dari 105 sampel.
Tabel  2.  Gambaran  distribusi  resep berdasarkan  penggunaan  golongan obat antidiabetes oral Golonga n Obat Jumla h (n) Persentase (%) Sulfonilurea a. Glimepiride 88 38,94 b. Gliquidone 16 7,08 c. Gliclazide 5 2,21 Biguanid a. Metformin 90 39,82 Penghambat alfa glucosidase a. Acarbose 26 11,51 DPP-4 Inhibitor a. Vildagliptin 1 0,44 Total 226 100
Pada  tabel  2,  dapat  diketahui  bahwa  obat antidiabetes  oral  yang  sering  diresepkan sulfonylurea  sekitar  88  jenis  obat  (atau  38,94 (39,82%).
Tabel 3.
Kejadian berdasarkan mekanisme interaksi obat antidiabetes Mekanisme Interaksi Frekuensi  Persentase (%) Farmakodinami k 148 42,90 Farmakokinetik 84 24,35 Unknown 113 32,75 Total 345 100
Tabel  3  menunjukkan  bahwa  ada  sekitar  345 interaksi  dari  105  pasien  secara  total.  Hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  mekanisme interaksi  farmakodinamika  adalah  yang  paling sering  terjadi,  dengan  jumlah  148  (42,90%), diikuti  oleh  mekanisme  interaksi  yang  tidak diketahui sebanyak 113 (32,75%), dan farmakokinetik sebanyak 84 (24,35%).
Tabel  4.  Kejadian  berdasarkan  tingkat keparahan interaksi obat antidiabetes Tingkat Keparahan Frekuensi Persentase (%) Minor 61 17,68 Moderate 284 82,32 Major 0 0 Total 345 100
Menurut  tabel  4,  jumlah  potensi  kejadian interaksi  sebanyak  284,  terjadinya  potensi interaksi  obat  berdasarkan  tingkat  keparahan dengan  persentase  tertinggi  yaitu moderate dengan  jumlah  persentase  82,32%.  Potensi interaksi    obat  ditunjukkan  pada  tabel  5 menyatakan  bahwa  jumlah  tertinggi  yang menunjukkan  potensi  interaksi  obat  adalah lembar  resep obat  yang  memiliki  ≥5 jenis obat yaitu  sebanyak  79  sedangkan  jumlah  obat  <5 hanya 26 dari 105 lembar resep.
Tabel 5. Hubungan jumlah peresepan obat
dengan potensi interaksi obat Jumlah Peresepa n Obat Potensi Kejadian Interaksi Obat Berpot ensi (n) Persentas e (%) Tidak Berpotens i (n) Persentase (%) Total P value OR (95% CI) < 5 Jenis obat 1 1.75 25 51.02 26 ≥ 5 Jenis obat 5 5 98.25 24 48.98 79 0,001  57.292 Total 5 100 49 100 105
Hasil  uji chi-square dapat  diamati  pada  tabel  5  yang  menampilkan  bahwa  terdapat  hubungan  yang signifikan antara jumlah obat yang diminum pasien DM tipe 2 dengan terjadinya  interaksi obat karena nilai p sekitar 0.001. Pasien yang menerima ≥5 jenis obat mempunyai risiko yang lebih tinggi 57,292 kali  mengalami  interaksi  dengan  obat  daripada  pasien  yang         menerima  <5  jenis  obat,  menurut  hasil odds-rasio (OR) dengan tingkat kepercayaan 95%.
Pembahasan 1. Gambaran Karakteristik Subjek  Penelitian a. Berdasarkan jenis kelamin Pada tabel 1 dapat dilihat bahwa ketika dibandingkan dengan laki-laki, gambaran  karakteristik  yang  paling sering menyebabkan penyakit DM Tipe 2  adalah  perempuan.  Penelitian  ini selaras dengan penelitian yang dilakukan oleh Asiimwe (2020)
prevalensi  penyakit  DM  lebih  biasa terjadi  pada  perempuan  daripada  laki- laki. (10) Ini  adalah  hasil  dari kenaikan berat  badan  moderat  wanita,  yang mencegah  dia  dari  memiliki  kadar glukosa  tinggi  dalam  darahnya,  serta fakta bahwa dia memiliki kadar estrogen dan  progesteron  yang  tinggi,  yang keduanya terkait dengan
sensitivitas  insulin  yang  tinggi.  Faktor  lain peningkat  risiko  terjadinya  DM  tipe  2 termasuk  antara  lain sindrom premenstrual , menopause , dan sindrom siklus bulanan, yang membuatnya  lebih mudah  bagi  proses  yang terkait  dengan  hormon  untuk  mempengaruhi bagaimana  darah  didistribusikan  di  dalam tubuh. 11
Selain  itu  perempuan  cenderung  memiliki LDL  dan  ambang  trigliserida  yang  lebih tinggi  daripada  laki-laki  serta  berbagai aktivitas  sehari-hari  dan  kebiasaan  gaya hidup, yang  sangatberpengaruh  dalam peningkatan  risiko  terjadinya  DM  tipe  2. Laki-laki dewasa memiliki jumlah lemak rata- rata sekisar 15- 20% dari total berat badan dan lemak  pada  perempuan  sekitar  20-25%. Akibatnya, faktor risiko DM tipe 2 adalah 3-7 kali  lebih  tinggi  pada  perempuan  daripada pada laki-laki, yaitu 2-3 kali. 12
b. Berdasarkan Usia
Usia adalah faktor yang
mempengaruhi DM tipe 2. Hal ini selaras dengan  PERKENI  yang  menyatakan bahwa  faktor  degeneratif  yang  dikenali sebagai  dysfungtional  tubular  function meningkatkan  risiko  diabetes  mellitus (DM) pada orang yang berusia di atas 45 tahun. 2 Pada tabel 1 di Rumah Sakit Puri Asih  Salatiga,  prevalensi  DM  tipe  2 tertinggi terjadi pada mereka yang berusia 56 hingga 65 tahun, dengan 38 kasus dan tingkat  prevalensi  36,2%.  Hal  ini disebabkan  oleh  proses  penuaan  yang sedang berlangsung, yang telah menyebabkan penurunan kapasitas
produksi  sel  pankreas  untuk  insulin. Untuk mencegah  gula  darah  meningkat maka diperlukan pemeriksaan gula darah secara  rutin.  Konsentrasi  insulin  serum yang meningkat harus dikendalikan. 13 Selain  itu,  ada  penurunan  aktivitas mitokondria  pada  sekitar  35%  populasi saat  ini.  Ini  terkait  dengan  30% peningkatan  kadar  lemak  di  perut  dan menyebabkan  resistensi  insulin  terjadi. Penumpukan  lemak,  sarkopenia  dan ketidakaktifan  fisik  biasanya  dikaitkan dengan resistensi insulin yang disebabkan oleh  penuaan.  Kondisi  stres  merupakan hal yang sangat umum terjadi pada usia 45 tahun  atau  usia  yang  lebih  tua  Karena memperburuk  kebiasaan  makan  yang tidak  terstruktur  dan  stres,  diabetes  juga berisiko lebih tinggi karena faktor- faktor ini, membuatnya lebih mudah bagi orang untuk menjadi gemuk. 12
2. Gambaran distribusi resep berdasarkan penggunaan golongan obat antidiabetes oral pada resep
Tabel  1  tersaji  bahwa  dari  226  jenis obat  yang  tercantum  dalam  daftar golongan  obat  antidiabetes  oral,  90  jenis obat  (39,82%)  yaitu  golongan  biguanid dan 88 jenis obat (38,94%) termasuk glim epiride  golongan  sulfonilurea.  Hal  ini terjadi  karena  pengobatan  DM  tipe  2 sebagai lini pertama digunakan metformin. 6
Efisiensi  yang  relatif  baik,  harga terjangkau,  dan  efek  anti-hiperglikemia yang  kuat,  metformin  digunakan  sebagai lini pertama pengobatan. 2,14 Selain itu, efek penggunaan  metformin  terjadi  penurunan kadar gula darah tidak  disertai peningkatan berat  badan dan  mengurangi  penyimpanan jumlah lemak di jaringan. 15
Urutan kedua penggunaan obat antidiabetes  yang  paling  banyak  digunkan adalah glimepiride yaitu golongan sulfonilurea  generasi  IV.  Adinopektin, yang  hadir  dalam  glimepiride,  dapat memperbaiki resistensi  insulin.  Dalam  hal mengurangi kebutuhan  insulin,  efek  ganda glimepirid pada  fungsi  diabetes  tipe  2  dan resistensi  insulin  sangat  menguntungkan karena mencegah insulin dari
overproduction
sementara masih memungkinkan kontrol yang memadai dari kadar  gula  darah.  Menurut  penelitian klinis,  efek  penurunan  kadar  insulin  pada pemberian  glimepiride  memiliki  potensi untuk mengurangi  risiko  mengembangkan kondisi  jantung  serta  efek  samping  yang diketahui dari sulfonilurea, yaitu kemampuan untuk menyebabkan kenaikan berat badan. 13 3. Berdasarkan mekanisme interaksi Pada  tabel  2  berdasarkan mekanisme interaksi obat antidiabetes di Rumah Sakit Puri Asih Salatiga pada pasien rawat jalan terdapat  345  jumlah  total  dari  105  pasien. Pada  hasil penelitian  mekanisme  interaksi obat  yang  terbanyak  ditemukan  yaitu farmakodinamik  kajadiannya  sebanyak 148 (42,90%), kemudian untuk mekanisme interaksi unknown 113  (32,75%)  dan mekanismeterjadinya  interaksi  obat  secara farmakokinetik hanya 84 (24,35%).
Data  menunjukkan  bahwa  terdapat lebih banyak kemungkinan terjadi interaksi pada  tingkat  yang  lebih  tinggi  dari  sistem reseptor,  sistem  fisiologis,  atau  tempat kerja.  Interaksitersebut  menghasilkan  efek aditif, yang dikenali sebagai efek berlebihan, sinergis, yang dikenali sebagai peningkatan bersama, atau  antagonis  yaitu efek saling berlawanan.
Interaksi farmakodinamika dapat muncul  ketika  pemberian  dua    obat bersama berefek pada  reseptor   yang  sama atau berbeda di tubuh, menimbulkan reaksi yang meningkat atau berkurang. 16

## 4. Berdasarkan tingkat keparahan
Berdasarkan  tabel  3  menunjukkan bahwa terdapat 345 kejadian interaksi obat dari  105  pasien  di  instalasi  rawat  jalan Rumah  Sakit  Puri  Asih  Salatiga  pada periode  November  2022-Mei  2023. Dari hasil  penelitian  yang  berpotensi  tinggi mengalami  interaksi  obat  berdasarkan tingkat keparahan yaitu tingkat  keparahan moderate sebanyak 284  kejadian  interaksi  obat  (82,32%). Kemudian  untuk  interaksi  obat  dengan tingkat  keparahan minor terdapat  61 kejadian  interaksi  obat  (17,68%),  namun tingkat keparahan major tidak ada kejadian interaksi obat.
Pada  penelitian  ini  tingkat  keparahan moderate  menjadi  tingkat  yang  paling berpotensi.  Menurut  definisi  teoritis, kategori ini menunjukkan bahwa antara dua obat  dapat  menyebabkan  kondisi  pasien menjadi  lebih  buruk,  yang  mengharuskan penggunaan  obat  alternatif  yang  tidak memiliki  efek  yang  sama  atau  digunakan dalam situasi tertentu. Perubahan dosis obat atau meminta perubahan
waktu pengambilan  obat  adalah  beberapa  pilihan lain  yang  dapat  dilakukan.  Mekanisme interaktivitas  yang  ada  harus  diperkuay dengan solusi ini. 8
5. Hubungan  jumlah  peresepan  obat dengan potensi interaksi obat Uji  Chi-Square  digunakan  untuk menganalisis  risiko  terjadinya  interaksi obat  yang  melibatkan  jumlah  obat  yang diberikan  kepada  pasien  DM  tipe  2  di instalasi  rawat  jalan.  Pada  tabel  5, menunjukkan  bahwa  105  lembar  resep yang  diberikan  kepada  pasien  DM  tipe  2, lembar  resep  yang  mengandung  ≥5  jenis obat  mempunyai  potensi  interaks  obat dibandingkan  dengan  lembar  resepm  yang mengandung <5 jenis obat.
Uji Chi-Square menunjukkan bahwa nilai p-value sebesar  0,001  yang  artinya adanya hubungan yang signifikan secara statistik  antara  jumlah  obat  yang diresepkan  dan  kemungkinan  terjadinya interaksi obat. Hasil odds  ratio menunjukkan bahwa pasien yang menerima jenis obat ≥5 memiliki potensi interaksi  obat  57,292  kali  lebih  tinggi dibandingkan dengan pasien yang menerima  jenis  obat  <5.  Penemuan  ini serupa  dengan  penelitian  Cahyaningsih (2020) yang menemukan bahwa peresepan  dengan  jumlah  obat  ≥  5 berpotensi  mengalami  interaksi  obat.  Ini menunjukkan bahwa rejimen pengobatan yang komprehensif untuk pasien DM  tipe 2  berhubungan  dengan  peningkatan jumlah  obat  yang  diresepkan  sehingga memungkinkan terjadinya interaksi obat. 17

## Simpulan
Berdasarkan  penelitian
yang telah dilakukan dapat disimpulkan sebagai berikut:
1. Penggunaan  obat  antidiabetes  oral  yang sering  digunakan  pada  rawat  jalan  di Rumah  Sakit  Puri  Asih  Salatiga  yaitu metformin  sebanyak  90  (39,82%)  dan glimepiride sebanyak 88 (38,94%).
2. Interaksi  obat  yang  paling  banyak  terjadi adalah  mekanisme  farmakodinamik  148 kasus (42,90%) dengan tingkat keparahan interaksi  yang  tertinggi  adalah moderate 284 kasus (82,32%).
3. Ada  hubungan  yang  kuat  antara  jumlah obat  yang  diresepkan  kepada  pasien dengan DM tipe 2 dan kemungkinan reaksi obat yang merugikan dengan nilai p 0.000 (p=0.05)  dan  hasil  dari  rasio  peluang menunjukkan bahwa pasien yang menerima  ≥  5  jenis  obat  yang  berbeda memiliki  risiko  57.292  kali  lebih  tinggi mengalami  interaksi  obat  dengan  tingkat kepercayaan 95%.

## Daftar Pustaka
1. Febrinasari  et  al.  Buku  Saku  Diabetis  Melitus Unuk Awam. Surakarta: UNS Press, 2020.
2. PERKENI. Pedoman Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes  Melitus  Tipe  2  di  Indonesia  2021. Pengurus  Besar  Perkumpulan  Endokrinologi Indonesia: PB PERKENI, 2021.
3. Pangribowo,  S.  Infodatin  Pusat  Data  dan Informasi  Kementerian Kesehatan  RI.  Jakarta: Kementerian Kesehatan RI, 2020.
4. DINKES. Profil Kesehatan Provinsi Jawa Tengah Tahun 2019. Semarang: Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Tengah, 2020.
5. Handayani,  K.  Analisis  Potensi  Interaksi  Obat Diabetes Melitus Pada Resep Obat Pasien Rawat Jalan  Di  RSAL  DR.  Mintohardjo.  Jakarta:  UIN Syarif Hidayatullah, 2015.
6. Saibi  et  al.  Potensi  Interaksi  Obat  pada  Pasien Diabetes  Melitus  Tipe  2  di  Rumah  Sakit  X Tangerang Selatan. JMPF. 2018; 8, 100-104.
7. Rahmawaty, A., & Hidayah, P. H. Hubungan Drug Related Problems (DRPs) Kategori  Interaksi  Obat Pada  Penggunaan Obat  Pasien  Diabetes  Melitus Tipe  2. Journal  of  Pharmacy.  2020;  4,  80-88.
Retrieved from http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id
8. Aulia et al. Gambaran Interaksi Obat Antidiabetik Oral  Pada  Peresepan  Pasien  Dewasa  Diabetes Mellitus Rawat Jalan di Rumah Sakit Aqidah Kota Tangerang.  Prosiding  Senantias.  2020;  1,  891-
898.
9. Fitriani,  A.,  &  Padmasari,  S.  Analisis  Potensi Interaksi Obat Antidiabetik Pada Pasien Diabetes Melitus  Tipe 2 Rawat Inap RS PKU
Muhammadiyah  Gamping  Yogyakarta.  Majalah Farmaseutik. 2022;  18, 37-42.
10. Asiimwe  et  al.  Prevalene  and  Risk  Factors Associated with Type 2 Diabetes in Elderly Patients Aged 45-80 Years at Kanungu District. Journal of
Diabetes Research. 2020; 1-5. doi:https://doi.org/10.1155/2020/515214
11. Cherkurthy  et  al.  Prevalence  of  Type 2  Diabetes Mellitus among Women and the Associated Risk Factors.  Research &  Reviewers:  J  Nurs  Health science. 2016; 2, 1-5.
12. Oktaviana  et  al.  Karakteristik  dan  Pengobatan Pasien  Diabetes  Melitus  di  Rumah  Sakit  Aji Batara  Agung  Dewa  Sakti.  Fakultas  Farmasi Universitas Mulawarman, Samarinda. 2016; 138-
144.
13. Refdanita,  &  Maisarah.  Potensi  Interaksi  Obat Pada Pasien  Diabetes Melitus Tipe 2  di  Instalasi Rawat  Jalan  Salah  Satu  Rumah  Sakit  Diabetes Melitus Tipe 2 di Instalasi Rawat Jalan Salah Satu Rumah Sakit di Jakarta Selatan. Saintech Farma.
2017; 10, 1-7.
14. American  Diabetes  Association.  Classification and  Diagnosis of Diabetes.  Diabetes Care. 2020; 43, 514-531.
15. Putra  et  al.  Kejadian  Efek  Samping Potensial
Terapi Obat Anti Diabetes Pasien Diabetes Melitus Berdasarkan  Algoritma  Naranjo.  Pharmaceutical Journal Of Indonesia. 2017; 2, 45-50.
16. Drugs.com. Drug Interactions Checkers. 2023. Retrieved from https://www.drugs.com/
17. Cahyaningsih,  I.,  &  Wicaksono,  W.  Penilaian Risiko  Interaksi  Obat  pada  Pasien  dengan Diabetes  Melitus  Tipe  2.  Jurnal  Farmas  Klinik Indonesia. 2020;  9, 9-17. doi:10,15416