ISSN: 1693-8615
Online : http://farmasiindonesia.setiabudi.ac.id/
Stabilitas Kimiawi Sirup Ekstrak Etanolik Bunga Kembang Sepatu ( Hibiscus rosa-sinensis L.)
The Chemical Stability of Hibiscus ( Hibiscus rosa sinensis L.) Flower Ethanolic Extract Syrup
PRAISELA RIZDHANIA 1 , MIMIEK MURRUKMIHADI 2 , ISWANDI 1,*
1 Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Jln. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852518
2 Fakultas Farmasi, Universita Gadjah Mada Jln. Sekip Utara, Yogyakarta, Indonesia 55281 Telp 0274-6492662 * Korespondensi: iswandi.apt@yahoo.com
(Diterima 6 Desember 2011, disetujui 6 Februari 2012)
____________________________________________________________________________________________

## ABSTRAK
Ekstrak  etanolik  bunga  kembang  sepatu  ( Hibiscus  rosa-sinensis L.)  pada  konsentrasi  1,25% berkhasiat  sebagai  mukolitik  (Septyani  2009)  dengan  zat  penanda  alkaloid.  Sirup  dianggap  cocok sebagai  sediaan  karena  diharapkan  berefek  lokal  sehingga  mempermudah  keluarnya  mukus. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  stabilitas  kimiawi  dari  sirup  yang  sudah  diketahui formula optimumnya dengan parameter penurunan kadar alkaloid yang terbaca pada densitometer. Ekstraksi dilakukan dengan petroleum eter kemudian residu dimaserasi dengan etanol 70%. Kurva baku  dibuat  dari  isolat  dengan  konsentrasi  5; 2,5; 1,25; 0,625; dan  0,3125 μ g/ μ l  dan  didapatkan persamaan Y = -2,225 + 16,777 x. Pembuatan sirup menjadi 3 formula konsentrasi ekstrak yaitu 1,00; 1,25; dan  1,50%.  Selanjutnya  sirup  diuji  viskositas  dan  kemudahan  dituangnya  sebagai  uji mutu fisik. Uji stabilitas kimiawi dilakukan dengan memberi panas terhadap sirup pada suhu 40º, 55º  dan  70ºC  kemudian  penurunan  kestabilan  dapat  diketahui  berdasarkan  penurunan  kadar alkaloid  total  yang  terbaca  sebagai  luas  area  puncak  pada  densitometer.  Data  dianalisis menggunakan  Anova  dua  jalan  dilanjutkan  uji  Dunnett  T3  dengan  signifikansi  (p  0,05).  Hasil penelitian menunjukkan  bahwa  ada  pengaruh kenaikan  suhu  terhadap  penurunan  kadar  alkaloid, sedangkan  perbedaan  konsentrasi  tidak  berpengaruh  terhadap  penurunan  kadar  alkaloid. Formula yang paling stabil adalah formula dengan konsentrasi ekstrak etanolik 1,25%.
Kata kunci : kembang sepatu, sirup, stabilitas, kimiawi ____________________________________________________________________________________________

## ABSTRACT
The  ethanolic  extract  of  hibiscus flower  ( Hibiscus  rosa-sinensis L.)  on  concentration  1,25% had  mucolytic  effect  (Septyani  2009)  with  alkaloid  as  its  marker  substances.  Syrup  was  suitable because  its  local  effect  so  mucus  will  be  able  to  go  off  easily.  The  aim  of  this  research  was  to determined  chemical  stability  of  syrup  based  on  optimum  formulation  by  reduction  value  of alkaloid as its parameter.  Hibiscus powder was extracted using maceration method with PE and its residue  remacerated  by  ethanol  70%.  Standard curve  was  made  from  isolate of  alkaloid  with various  concentration  on  5; 2,5; 1,25; 0,625; and  0,3125 μ g/ μ l with  regressional  equation Y  = - 2,225  +  16,777  x.  Syrup  has  been  made  in  3  formulation  with  various  extract  concentration  on 1,00; 1,25; and 1,50%. Its physical stability including viscosity and decanted easily test has been checked then the chemical stability has been done by heated syrup on increasing term from 40º, 55ºC and 70ºC.   The reduction of stability known by  reduction  of  alkaloid  value  as  AUC  from
densitometer. It was analyzed using Anova two ways followed by Dunnett T3 with significancy (p 0,05).  The  result  showed  that  increasing  term  was  influence  to  reduction  of  alkaloid  value  but various  extract  concentrations  were  not.  So  it  was  concluded  that  syrup  with  1,25%  extract concentration had the best stability.
Keywords : Hibiscus rosa-sinensis L, flower, syrup, chemical, stability.
____________________________________________________________________________________________

## PENDAHULUAN
Indonesia memiliki beragam kekayaan  alam  yang  secara  empiris berkhasiat  tetapi  belum  diteliti  secara optimal,  salah  satunya  bunga  kembang sepatu  yang  secara in  vitro telah dibuktikan  sebagai  mukolitik. Hibiscus rosa-sinensis L. secara empiris berkhasiat sebagai  pelembut  kulit,  peluruh  dahak,
penurun panas (Anonim 1985). Bunganya mengandung hibiscetin, sedangkan  pada  batang  dan  daunnya terdapat  Ca  oksalat,  peroksidase,  lemak dan protein (Tampubolon 1981). Menurut  Septyani  (2009), bunganya mengandung  alkaloid  sebagai  senyawa penanda. Stabilitas sediaan farmasi didefinisikan  sebagai  suatu  rancang formulasi yang ditujukan untuk
mempertahankan spesifikasi kimia, fisika, mikrobiologi,  terapetik  dan  toksikologi (Connors et  al.  1986).  Penyebab ketidakstabilan  obat  meliputi  labilitas bahan obat atau tambahan apalagi bahan obat  yang  berasal  dari  bahan  alam sehingga  ketidakstabilan  mungkin  saja disebabkan  oleh  ikatan  atau  struktur kimia  bahan  tersebut,  oleh  sebab  itu digunakan  variasi  konsentrasi  untuk menentukan  konsentrasi  mana  yang paling  stabil.  Faktor  lainnya  berasal  dari luar  seperti  suhu,  kelembaban,  udara,
dan cahaya menginduksi atau mempercepat reaksi sehingga kandungan bahan aktif berkurang. Stabilitas
merupakan  hal  penting  untuk  diketahui pada  sediaan  dalam  bentuk  cairan  dan preparat  dalam  air,  sebab  penguraian pasti terjadi (Voigt 1994).
Ada  beberapa  pendekatan  untuk menstabilkan  preparat-preparat  farmasi dengan kandungan obat yang cenderung terurai  karena  hidrolisis. Penggunaan air  dalam  preparat  cair  seringkali  diganti atau  dikurangi  melalui  penggunaan cairan pengganti seperti gliserin, propilen glikol, dan alkohol (Ansel 1989).
Ketidakstabilan formulasi obat
secara  kimia  dapat  dipastikan  melalui analisis  kimia.  Pengukuran  konsentrasi obat  pada  berbagai  selang  waktu memperlihatkan kestabilan atau ketidakstabilan  dari  obat  tersebut  pada kondisi setelah selang waktu penyimpanan. Penelitian ini menggunakan kajian kestabilan temperatur yang dipercepat untuk menguji kestabilan formulasi.  Pengujian dipercepat  jangka  pendek  bertujuan menentukan  formulasi  yang  paling  stabil (Ansel  1989).  Suhu  akan  mempercepat terjadinya tumbukan, dengan
meningkatnya  jumlah  tumbukan  maka diharapkan  laju  reaksi  juga  akan meningkat dengan naiknya suhu.
Penelitian  ini  menggunakan  tiga variasi  suhu  agar  nantinya  dapat menggunakan persamaan Arrhenius yang dapat  digunakan untuk  menentukan waktu kadaluwarsa. Penelitian sebelumnya telah menemukan konsentrasi 1,25% berkhasiat  sebagai  mukolitik  yang  setara dengan  0,1%  asetilsistein  (Septyani
2009), formula optimum dengan komposisi  gliserin  25,376%,  sorbitol 70%  51,985%,  dan  musilago  CMC-Na 0,5%  sebesar  22,639%  (Rahmania 2010), kurva baku alkaloid
Y  =  27609,9x  +  6854  (Pamungkas 2009).  Sediaan  sirup  diharapkan  dapat berefek  lokal  sehingga  mempermudah keluarnya  mukus.  Oleh  sebab  itu penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui  stabilitas  kimiawi  sediaan dengan  menggunakan  variasi  suhu  dan konsentrasi.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Bahan utama yang digunakan dalam penelitian  adalah bunga kembang
sepatu  merah  yang  dikumpulkan  di Salatiga  Jawa  Tengah.  Bahan  penyari adalah petroleum        eter   dan  etanol 70%    derajat  teknis.    Bahan  pembuatan sirup  adalah  ekstrak  etanolik      bunga kembang   sepatu,  larutan sorbitol 70%, gliserin,  CMC-Na,  asam  tartrat,  natrium benzoat,  aquades,  perasa  rose.  Bahan untuk  identifikasi  senyawa  aktif  dan penetapan kadar adalah lempeng alumunium  silika  gel GF 254 (Merck®)
untuk  fase  diam,  fase  gerak  etil  asetat  : metanol  (1:5 v/v)  p.a,  pendeteksi  bercak pereaksi Dragendorff. Bahan yang digunakan untuk pembuatan baku pembanding yaitu metanol p.a.

## Alat
Alat  untuk  membuat  simplisia dan serbuk adalah kain hitam, alat penyerbuk,  ayakan  nomor  40  dan  60.
Alat yang digunakan untuk ekstraksi yaitu wadah kaca, pengaduk kayu, spatel, kain mori,  kertas  saring,  corong Buchner, vakum,  kipas  angin,  wajan alumunium, kompor listrik, gelas kaca.
Alat yang digunakan untuk membuat sirup  adalah  alat-alat  gelas,  neraca analitik,  dan  kompor  listrik.  Alat  untuk uji  stabilitas  adalah  oven,  dan  alat-alat gelas.  Alat  untuk  mengukur  viskositas larutan  uji  adalah  viskometer  Ostwald, pompa  udara,  alat-alat  gelas,  neraca analitik, waterbath,  cawan  porselen, dan stopwatch.  Alat  yang  digunakan untuk identifikasi  senyawa  aktif  adalah plat silika gel GF 254 ,   spatel, flakon, pipa  kapiler,  mikropipet  2-20 μ l,  bejana pengembang,  lampu  UV,  penggaris, alat penyemprot, lemari asam dan oven.
Alat yang digunakan untuk
penetapan kadar  adalah  plat  silika  gel G 254 (20 x 20 cm), dan densitometer.

## Pembuatan Sirup
Sirup  ekstrak  etanolik  kembang sepatu  dibuat  dalam  3  formula  seperti pada Tabel 1.
Tabel 1. Formula modifikasi sirup ekstrak etanolik kembang sepatu Bahan Formula I Formula II Formula III Ekstrak etanolik bunga kembang sepatu (g) Gliserin (ml) Lar. sorbitol70% (ml) CMC-Na 0,5% (ml) Na benzoat (g) Perasa (g) Asam Tartat (g) Aquades 10,00 165,45 338,94 147,60 2,40 0,34 3,40 ad 1 L 12,50 165,45 338,94 147,60 2,40 0,34 3,40 ad 1 L 15,00 165,45 338,94 147,60 2,40 0,34 3,40 ad 1 L
Keterangan : Formula I = konsentrasi ekstrak etanolik kembang sepatu 1%, Formula II = konsentrasi ekstrak etanolik kembang sepatu 1,25%,
Formula III = konsentrasi ekstrak etanolik kembang sepatu 1,5%
Cara pembuatan sirup adalah sebagai  berikut.  Air  sebanyak  ±  200  ml pada  suhu  70 0 C  ditambahkan  CMCNa dan diaduk sampai membentuk musilago jernih.  Lalu  dibiarkan  sampai  dingin sambil diaduk pelan-pelan.
Asam  tartat  ditambah  gliserin  dan
diaduk sampai homogen, lalu ditambahkan ekstrak menurut konsentrasi yang dikehendaki dan diaduk sampai homogen (Larutan A). Konsentrasi  yang  dibuat  yaitu  sirup ekstrak 1,00%; 1,25%; 1,50%. Larutan B dimasukkan dalam musilago  CMC-Na.    Diaduk  dengan pelan,  ditambah  larutan  sorbitol  70  % sambil  diaduk.  Lalu  larutan  natrium benzoat ditambahkan, kemudian ditambahkan  perasa  sambil  diaduk. Volume  dibuat  satu  liter  menggunakan air  25ºC  kemudian  diaduk  kuat.    pH dicek dan dicatat.

## Uji Mutu Fisik
Uji viskositas
Sirup  dimasukkan  ke  Viskometer Ostwald kemudian  dinaikkan  dengan pompa  hingga  permukaannya  berada  di
garis  batas  atas.  Pompa  dilepaskan  dan penghitungan  waktu  dimulai.  Waktu gerak sirup sampai permukaannya mencapai  garis  batas bawah diukur, maka  saat  itu  juga  penghitungan waktu dengan  stopwatch  dihentikan. Lamanya sirup  bergerak  dari  batas  atas sampai  ke bawah dicatat dan merupakan waktu alir. Selanjutnya dimasukkan  ke  piknometer untuk dihitung bobot jenisnya kemudian didapatkan  viskositas  dalam  satuan centipoise.

## Uji kemudahan dituang
Larutan  uji  berupa  sirup sebanyak 10  ml  dimasukkan  ke  wadah dan dipanaskan  pada  suhu  yang  telah ditetapkan  yaitu  40ºC, kemudian  secara bertahap  meningkat  menjadi  55ºC  dan 70ºC.  Pengulangan  dilakukan  sebanyak tiga  kali.  Selanjutnya  sampel diekstraksi dengan  metanol  kemudian ditetapkan kadarnya menggunakan KLT- densitometri.

## Uji Stabilitas Kimia
Menambahkan  aquadest  sebanyak 100  ml  ke  dalam  10      gram  serbuk tanaman,  kemudian  dipanaskan  dalam panci  infus  selama  15  menit  terhitung setelah suhu mencapai 90 0 C.

## Pembuatan baku pembanding
Isolat  sebanyak  5  mg  dilarutkan dengan  metanol  1  ml  kemudian  dibuat dalam  lima  konsentrasi  yaitu  5,0; 2,5; 1,25; 0,625; dan  0,3125 μ g/ μ l.  Masing- masing  konsentrasi  ditotolkan  dengan volume  4 μ l  dengan  replikasi  tiga  kali dalam lempeng KLT.

## Penetapan kadar alkaloid
Sampel  dan  baku  pembanding ditotolkan pada lempeng KLT (20x20 cm) kemudian dielusi. Hasilnya akan direkam dan dibaca oleh TLC scanner berupa luas area  puncak.  Perhitungan  berdasarkan adanya  hubungan  berbanding  lurus antara luas daerah di bawah kurva (AUC) dengan jumlah zat dalam bercak.

## Analisis Data
Kestabilan  sirup  ekstrak  etanolik kembang  sepatu  dilihat  dari  kadar alkaloid total dibandingkan dengan baku alkaloid.  Perhitungan  kadar  alkaloid menggunakan  Analisis  regresi  dengan persamaan Y= bx + a dimana, Y= AUC
x = kadar alkaloid a = tetapan regresi b = koefisien regresi.
Data  yang  didapat  dianalisa  secara statistik menggunakan ANOVA dua jalan untuk  mengetahui  adanya  perbedaan bermakna  atau  tidak.  Bila  hasilnya berbeda  bermakna  maka  dilanjutkan  uji Dunnett  T3  dengan  taraf  kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Uji Mutu Fisik Sirup
Uji  mutu  fisik  sirup  yang  diteliti meliputi berat  jenis, uji  viskositas, dan kemudahan  dituang (Tabel  2).  Hasil statistik menunjukkan perbedaan konsentrasi tidak mempengaruhi viskositas sirup.  Ada beda  nyata  antara konsentrasi  1% dengan 1,25%  maupun 1,5%  tetapi antara  konsentrasi  1,25% dengan  1,5% tidak  ada  beda  nyata  yang ditunjukkan dari  nilai  signifikansinya. Hasil uji kemudahan dituang menunjukkan bahwa  semakin tinggi konsentrasi ekstrak  maka  semakin  lama waktu  yang dibutuhkan  untuk  menuang seluruh sirup.  Secara  statistik  dapat disimpulkan
bahwa konsentrasi berpengaruh                terhadap        lama waktu penuangan.  Pengujian  mutu  fisik bertujuan  untuk  mengetahui  kestabilan sirup secara fisik.

## Tabel 2.  Hasil  uji  mutu  fisik sirup  ekstrak  etanolik  bunga  kembang  sepatu  :  berat  jenis,  viskositas  dan kemudahan dituang
Parameter Formula I Formula II Formula III Berat jenis Viskositas (cp) Kemudahan dituang (ml/det) 1,083± 0,002 1,592± 0,024 8,890± 0,100 1,171± 0,001 1,735± 0,051 9,470± 0,060 1,192± 0,001 1,820± 0,033 10,90± 0,100

## Kurva Baku Alkaloid
Didapatkan  5  mg  isolat  dilarutkan dalam 1 ml metanol sebagai larutan stok,
kemudian dibuat menjadi lima konsentrasi  berbeda  yaitu  5 μ g/ μ l; 2,5 μ g/ μ l; 1,25 μ g/ μ l; 0,625 μ g/ μ l; dan 0,3125 μ g/ μ l. Masing-masing konsentrasi ditotolkan  ke  lempeng  silika  gel  GF 254 dengan  volume  4 μ l  menggunakan  fase gerak etil asetat : metanol (1:5) kemudian dibaca di bawah lampu UV 254 dan 366 nm.  Bercak  tidak  terlihat  jelas        secara visual karena konsentrasi  yang  kecil tetapi  menunjukkan  peredaman  di bawah UV 254, sedangkan pada UV 366
tidak terlihat adanya fluoresense. Penentuan panjang gelombang maksimum  perlu  dilakukan  sebab  tiap senyawa memiliki serapan yang berbeda sehingga  tiap  senyawa  hanya  akan terbaca pada panjang gelombang tertentu.  Hasilnya  didapatkan  panjang gelombang maksimum 271 nm.
Pembacaan  densitometri  bertujuan untuk    memperoleh  kurva  baku  stándar alkaloid  berupa  luas  area  puncak (Tabel 3) kemudian  dimasukkan  ke  persamaan regresi linier dan didapatkan persamaan : Y = -2,225 + 16,777 x R = 0,9473.
Nilai R yang didapat 0,9473, hal ini disebabkan karena isolasi yang dilakukan terhadap  alkaloid  belum  benar-benar murni  sehingga  kemungkinan  masih terdapat senyawa lain yang ikut terambil, tetapi  nilai  Rf  yang  didapatkan  sama seperti Rf yang dihasilkan dari penotolan ekstrak  kental  maka  diasumsikan  bahwa bercak  hasil  penotolan  kurva  baku  dan ekstrak kental berasal dari senyawa yang sama yaitu alkaloid.

## Hasil Uji Stabilitas Kimiawi
Pengujian stabilitas kimiawi
dilakukan  dengan  memberi  pemanasan terhadap  sirup  ekstrak  kembang  sepatu dengan  berbagai  variasi  suhu  yaitu  40º, 55º  dan  70º  C.  Data  penurunan  kadar alkaloid terdapat pada Tabel 4. Penggunaan  variasi  tiga  suhu  bertujuan agar  nantinya  dapat  digunakan  untuk penentuan waktu kadaluwarsa menggunakan persamaan Arrhenius oleh peneliti selanjutnya, sedangkan penggunaan  tiga  variasi  konsentrasi adalah  untuk  menemukan  konsentrasi mana yang paling stabil sebab kemungkinan  senyawa  dalam  ekstrak mempengaruhi stabilitas kimianya.

## Tabel 3. Kurva baku alkaloid
Kadar Puncak  ( μ g/ μ l) Rf Luas Area (AUC)      Regresi Linier 5,000 0,56 89,985 A = -2,225 2,500 0,56 21,372 B = 16,777 1,250 0,56 17,855 R = 0,9473 0,625 0,56 14,509 0,3125 0,56 7,6830
Tabel 4. Kadar alkaloid sirup ekstrak bunga kembang sepatu
Konsentrasi
ekstrak bunga kembang sepatu dalam sirup (% b/v) Kadar alkaloid dalam μ g/ μ l (x)            Persen kadar alkaloid (%) suhu 40ºC      55ºC 70ºC suhu   40ºC 55ºC 70ºC kamar kamar 1,00 Rata-rata selisih t0-t 75,423 15,972  11,289    2,014  100 21,18 14,97      2,67 12,195  11,418    2,143 16,17 15,14     2,84 16,980  10,977    1,955 22,51 14,55      2,59 15,049  11,228    2,037 19,95 14,89 2,70 60,374  64,195  73,386 80,05 85,11 97,30 1,25% b/v Rata-rata selisih t0-t 76,516 20,987  17,666    6,795  100 27,43 23,09 8,88 22,862  17,574    7,349 29,88 22,96 9,60 21,229 17,053    8,186 27,74 22,29 10,70 21,693  17,431    7,443 28,35 22,78 9,73 54,824  59,085  69,073 71,65 77,22 90,27 1,50% b/v Rata-rata selisih t0-t 87,290 23,922    5,809    1,627  100 27,41 6,65 1,86 25,624    5,062    1,702 29,36 5,80 1,95 24,013    5,294    1,856 27,51 6,06 2,13 24,520    5,388    1,728 28,09 6,17 1,98 62,770  81,902  85,562 71,91 93,83  98,02
Gambar 1.  Histogram rata-rata kadar alkaloid dalam sirup ekstrak bunga kembang sepatu 1,00%; 1,25%; dan 1,50%.
Hasil  statistik  menunjukkan  adanya perbedaan  pada  pemberian  suhu  dalam uji  stabilitas  akan  memberi  perbedaan bermakna  terhadap  kadar  alkaloid.  Hasil statistik untuk faktor konsentrasi
menunjukkan  bahwa  variasi  konsentrasi ekstrak terhadap penurunan kadar alkaloid  tidak  berpengaruh  secara  nyata. Artinya  perbedaan  konsentrasi  ekstrak
antara  formula  I,  formula  II  dan  formula
III tidak berpengaruh
terhadap penurunan  kadar  alkaloid.  Hal  ini  dapat disebabkan  karena  kandungan  alkaloid dalam  ekstrak  bunga  sepatu  memang kecil  sehingga  peningkatan  konsentrasi yang  sedikit  tidak  akan  memberi pengaruh  banyak  terhadap  penurunan kadar  alkaloid  namun  dari  ketiga
formula, yang paling stabil yaitu formula II  dengan  konsentrasi  ekstrak  1,25% dilihat  dari  kadar  alkaloid  yang  tersisa setelah pemanasan.
Menurut  Connors et  al (1986), stabilitas  produk  sediaan  farmasi  dapat didefinisikan  sebagai  suatu  rancang bangun formulasi tertentu yang ditujukan untuk mempertahankan spesifikasi kimia, fisika, mikrobiologi, terapetik dan toksikologi.  Degradasi  obat  dapat  terjadi melalui proses reaksi hidrolisis, oksidasi, polimerisasi dan sebagainya. Faktor yang mempengaruhi laju degradasi antara lain pH, suhu, komponen dapar, media reaksi dan  bahan  tambahan.  Stabilitas  kimiawi dapat  ditentukan  dengan  pemberian pemanasan yang bertujuan untuk mempercepat  terjadinya  reaksi  atau disebut  tes  daya  tahan  dipercepat. Kecepatan reaksi bertambah kira-kira dua atau  tiga  kalinya  tiap  kenaikan  10ºC (Martin et  al.  1993),  oleh  sebab  itu pengujian stabilitas ini dilakukan dengan pemberian variasi panas dengan harapan semakin naik suhu maka laju reaksi akan semakin  meningkat  sehingga  dapat diukur  kadar  yang  hilang  atau  terurai karena pemanasan.

## KESIMPULAN
Kenaikan suhu berpengaruh
terhadap  kadar  alkaloid  sirup  ekstrak etanolik bunga kembang sepatu, semakin tinggi suhu maka kadar alkaloid semakin turun.  Sedangkan  konsentrasi  ekstrak dalam  sirup  ekstrak  etanolik  bunga kembang  sepatu  secara  statistik  tidak berpengaruh  terhadap  penurunan  kadar alkaloid.
Konsentrasi ekstrak sirup yang paling stabil yaitu konsentrasi 1,25% dilihat dari persen penurunan kadar alkaloidnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim.  1985. Tanaman  Obat  Indonesia. Jilid  2.  Jakarta:  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia.
Ansel  HC.  1989. Pengantar  Bentuk  Sediaan Farmasi. Edisi  IV.  Farida  Ibrahim, Penerjemah; Jakarta: Universitas Indonesia Press. 1-3.157-159.162-164. Connors  KA,    Gordon  LA,  and  Valentino  JS. 1986. Stabilitas Kimiawi Sediaan Farmasi.  Jilid  1.  New  York:  A.  Wiley- Interscience publication. 3-4.9.18- 19.129.
Martin  A,  Swarbick  J,    dan  Cammarata  A.
1993. Farmasi  Fisik  :  Dasar-dasar Farmasi  Fisik  dalam  Ilmu  Farmasetik.
Edisi Ketiga. Jakarta: UI-Press.
Pamungkas  K.  2009.  Isolasi  dan  identifikasi senyawa alkaloid ekstrak etanolik bunga kembang  sepatu  ( Hibiscus  rosa-sinensis L.).  [Skripsi].  Yogyakarta:  Fakultas Farmasi, Universitas Gajah Mada.
Rahmania. 2010.  Optimasi  formulasi  sirup fraksi  bunga  kembang  sepatu  merah ( Hibiscus rosasinensis L.) sebagai mukolitik. [Skripsi]. Yogyakarta: Fakultas Farmasi, Universitas Gajah Mada. Septyani  P.  2009.  Aktivitas  mukolitik  ekstrak etanolik bunga kembang sepatu ( Hibiscus  rosa-sinensis L.)  pada  mukus usus  sapi  secara  in  vitro.  [Skripsi]. Yogyakarta: Fakultas Farmasi, Universitas Gajah Mada. Tampubolon,    OT.  1981. Tumbuhan  Obat
Bagi  Pecinta  Alam.  Jakarta  :  Bhratara Karya Aksara. 68-70.
Voigt R. 1994. Buku Teknologi Farmasi. Edisi ke-5.  Soedani  Noerono,  penerjemah; Yogyakarta:  Gadjah  Mada  University
Press.  610-613.  Terjemahan  dari  : Lehburch der Pharmazeutichen Technologi.

## Petunjuk Penulisan Jurnal Farmasi Indonesia (Journal of Indonesian Pharmaceutical)
Jurnal  Farmasi  Indonesia  menerima  naskah  tentang hasil  penelitian  laboratorium, lapangan,  studi  kasus,  telaah  pustaka  yang  erat  kaitannya  dengan  bidang  kefarmasian, kesehatan dan lingkungan hidup. Naskah dikirimkan ke bagian tata usaha Fakultas Farmasi Jurnal  Farmasi  Indonesia  d/a  Fakultas  Farmasi  Univesitas  Setia  Budi  Jl.  Let.Jend  Sutoyo Mojosongo,  Surakarta  57127  telp:  (0271)  852518,  fax:  (0271)  85327  atau  email info@farmasiindonesia.setiabudi.ac.id.
Naskah  yang  dimuat  merupakan  hasil  seleksi  dan  disetujui  oleh  Dewan  Redaksi  dan belum pernah dimuat di jurnal lain. Bagi penulis yang artikelnya dimuat harus membayar fee penerbitan sebesar Rp. 75.000,00.
Cara Penulisan : Abstrak ditulis dengan jarak 1 spasi dan huruf Times New Roman font 12, naskah  ditulis  dengan  jarak  1,5  spasi dalam  1  kolom.  Jumlah  naskah  keseluruhan maksimal 15 halaman dengan format atas dan kiri berjarak 4 cm kanan dan bawah 3 cm kertas HVS A4. Softcopy naskah dalam file word.
Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau bahasa Inggris dengan urutan : Judul (Title)
Judul harus singkat dan jelas
Nama Penulis (Author) Penulis pertama 1,* , Penulis kedua, dst (nama lengkap tanpa gelar)
1 Institusi
* Alamat korespondensi : kontak penulis berisi institusi, alamat (tidak harus), nomor telepon (tidak harus), kota, negara, email.
Abstrak (Abstract)
Abstrak  ditulis  dalam  bahasa  Indonesia  dan  bahasa  Inggris  (maksimal  200  kata), memuat uraian singkat tujuan, metode penelitian, hasil, dan kesimpulan.
Kata Kunci (Key word)
Kata kunci terdiri dari 1-5 kata yang dipisahkan dengan koma (,)
Pendahuluan (Introduction)
Pendahuluan memuat latar belakang, perumusan masalah dan tujuan penelitian.
Metode Penelitian (Materials and Methods)
Metode  penelitian  memuat  bahan  dan  alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  dan jalannya penelitian.
Hasil dan Pembahasan (Results and Discussion), Hasil dan Pembahasan digabung. Hasil disajikan secara singkat, dapat didukung dengan tabel, grafik serta gambar/foto. Tabel harus utuh, jelas terbaca. Judul tabel di bagian atas dengan nomor urut angka arab.  Gambar  dapat  dibuat  terpisah  dengan  naskah  besarnya  antara  ¼  -1  halaman, judul  di  bawah  dengan  nomor  urut  angka  arab,  siap  dicetak  dan  bila  direproduksi tetap  jelas  terbaca  dengan  segala  ketentuan.  Foto  dapat  diterima,  asal  jelas  hitam putih, glossy dan bila berwarna diproduksi tidak berwarna.
Pembahasan  mencakup  tinjauan  terhadap  hasil  penelitian  dan  dirujuk  oleh  literatur terkait.
Kesimpulan (Conclusion)
Kesimpulan menjawab tujuan penelitian dan disampaikan dalam bahasa yang ringkas.
Ucapan Terima Kasih (Acknowledgement)
Jika ada
Daftar Pustaka (References) Pustaka  dalam  naskah  ditulis  pengarang  dan  tahun  misal  (Ansel  1989),  (Cefalu  & Padridge  1985),  (Harnden et  al.  2002).  Daftar  pustaka  disusun  secara  alfabetis. Contoh :
Adsavakulchai S.  Baimai  V,  Prachyabrued  W,  Gore  PJ,  Lertlum  S.  1998.  Morphometric study  using  wing  image  analysis  for  identification  of  Bactrocera  dorsalis  complex. J. Biol. 3(5). http://epress.com/w3jbio/vol3/Adsavakulchai/index.html [17 Mar 1999].
Ardiansyah.  2006.  Isolasi  karakterisasi  molekular  dan  profil  protein  mikroorganisme hipertermofilik dari sumber air panas kawah Dieng, kawah Domas Tangkuban Perahu dan  Baturaden  [Thesis].  Yogyakarta:  Pascasarjana  Fakultas  Farmasi,  Universitas Gadjah Mada.
Cefalu  WT  &  Padridge  WM.  1985.  Restrictive  transport  of  a  lipid-soluble  peptide (Cyclosporin) through the blood-brain barrier. J.Neurochem. 45(1):1954-1956.
[Depkes RI] Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia. Jilid III. Jakarta: Depkes RI.
Kuret JA, Murad F. 1990. Adenohypophyseal hormones and related substances. Di dalam: Gilman AG, Rall TW, Nies AS, editor. The Pharmacological Basis of Therapeutics. Ed ke-8. New York: Pergamon. 1334-1460.
Meyer  B,  Hermans  K.  1985.  Formaldehyde  release  from  pressed  wood  products.  Di dalam:  Turoski  V,  editor. Formaldehyde:  Analytical  Chemistry  and  Toxicology. Proceedings  of  the  Symposium  at  the  187th;  St  Louis,  8-13  Apr  1984.  Washington: American Chemical Society. 101-116.
Pelczar  MjJR,  Chan  ECS.  1986. Dasar-Dasar  Mikrobiologi.  Volume  1.  Hadioetomo  RS,
Imas  T,  Angka  SL,  penerjemah;  Roodyn  DB,  editor.  Jakarta:  UI  Press.  Terjemahan dari: Elements of Microbiology. 120-200.

## FORMULIR BERLANGGANAN JURNAL FARMASI INDONESIA
Yang bertanda tangan di bawah ini,
Nama
:  …………………………………………
Alamat rumah  :  …………………………………………
Alamat kantor  :  ………………………………………… No. Telp./HP :  ………………………………………… E-mail :  …………………………………………
Ingin  berlangganan  Jurnal  Farmasi  Indonesia  selama  …....  tahun.  Bersama  ini  kami kirimkan  iuran langganan  sebanyak Rp .....................................................……………
(Terbilang ...............................................................................................................)
melalui rekening tanggal ……………………………………..
Harap jurnal tersebut dikirim ke alamat kantor/rumah*)
(………………………………………)
Tanda tangan dan nama terang
*) Catatan: coret yang tidak perlu
Jumlah iuran:
- Tiap Nomor sebesar Rp. 30.000,- ditambah 20 % biaya pengiriman
- Langganan satu tahun Rp. 50.000,- ditambah 20 % biaya pengiriman
Setelah formulir diisi harap dikirim kembali kepada Jurnal Farmasi Indonesia Rekening Bank. BNI Cab. Surakarta a.n. Fransiska Leviana. No.: 0222249148