## PERBANDINGAN KADAR VITAMIN D PADA SERUM PASIEN COVID-19 DENGAN ANGGOTA KELUARGA SERUMAH YANG SEHAT
Nataniel Tandirogang 1  , Muhammad Khairul Nuryanto 2 , Yuliana Kartika Ningrum 3 , Rudi Saputra 4 , Meiliati Aminyoto 2

## Abstrak
Imunitas  merupakan  faktor  penting  dalam  mencegah  infeksi  COVID-19.  Vitamin  D  memiliki  peran penting  dalam  mengatur  dan  menjaga  sistem  imun  tubuh  terutama  terhadap  infeksi  virus.  Penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan kadar serum vitamin D antara pasien COVID-19 dengan anggota keluarga serumah yang sehat. Penelitian ini merupakan penelitian cross-sectional dengan subjek penelitian berjumlah 72 responden dari 25 rumah tangga dengan salah satu anggota keluarganya menderita COVID- 19. Penentuan status COVID-19 responden menggunakan pemeriksaan real-time PCR (RT-PCR). Pasien COVID-19 ini dirawat di RSUD Abdoel Wahab Sjahranie atau menjalani isolasi mandiri di rumah masing- masing. Kadar vitamin D ditentukan dengan mengukur total kadar vitamin D 25-OH menggunakan metode electrochemiluminescence  immunoassay  (ECLIA)  di  laboratorium  terstandarisasi.  Data  dianalisis menggunakan  independent  t-test  dengan  signifikansi  p  <  0,05.  Rerata  kadar  serum  vitamin  D  total  res- ponden adalah 20,25 ng/mL. Sebanyak 91,7% responden mengalami kekurangan vitamin D dengan rincian pasien  COVID-19  memiliki  rata-rata  kadar  serum  vitamin  D  pasien  COVID-19  sebesar  21,3  ng/mL (insufisiensi), sedangkan orang sehat adalah 19,2 ng/mL (defisiensi). Tidak ada perbedaan yang signifikan kadar serum vitamin D antara pasien COVID-19 dengan anggota keluarga serumah yang sehat (p = 0,231). Kesimpulan penelitian ini adalah tidak ada perbedaan yang signifikan pada kadar serum vitamin D pasien COVID-19 dengan anggota keluarga serumah yang sehat, namun prevalensi kekurangan vitamin D sangat tinggi.
Kata kunci: anggota keluarga serumah, COVID-19, ECLIA, kadar vitamin D

## COMPARISON OF VITAMIN D LEVELS IN SERUM OF COVID-19 PATIENTS AND HEALTHY FAMILY MEMBERS

## Abstract
Immunity is an essential factor in preventing COVID-19 infection. Vitamin D has an important role in regulating and maintaining the body's immune system, especially against viral infections. This study aimed to determine the difference of serum vitamin D between COVID-19 patients and their healthy family mem- bers. This cross-sectional study enrolled 72 participants from 25 households with one of their family mem- bers suffered from COVID-19. The COVID-19 definitive diagnosis was performed using RT-PCR examina- tion. The COVID-19 positive participants were hospitalized at Abdoel Wahab Sjahranie Hospital or under- went home isolation. Vitamin D level was measured as total vitamin D 25-OH level using ECLIA with labora- tory protocols. Independent t test was used for data analysis with significance value was p < 0.05. The level of vitamin D among all participants was 20.25 ng/mL. About 91.7% of participants have vitamin D deficien- cy. The average of serum vitamin D level in COVID-19 patients was 21.3 ng/mL (insufficiency), while the healthy family members were 19.2 ng/mL (deficiency). No significant difference in vitamin D serum levels between COVID-19 patients and healthy family members (p = 0.231). This study concluded no significant difference of serum vitamin D level between COVID-19 patient with their healthy family members. The pre- valence of low vitamin D among participants is rising future deep future exploration studies.
Keywords: COVID-19, ECLIA, family members, vitamin D levels
1 Laboratorium Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman 2 Laboratorium Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman 3 Laboratorium Klinis PT. Prodia Widyahusada 4 Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman
 E-mail: n.tandirogang@fk.unmul.ac.id

## Pendahuluan
Coronavirus  Disease  2019  (COVID-19) adalah penyakit pernapasan yang disebabkan oleh  Severe  Acute  Respiratory  Syndrome Coronavirus  2  (SARS-CoV-2).  COVID-19  te- lah menyebar dengan cepat ke berbagai wila- yah dan negara, serta menyebabkan morbidi- tas  dan  mortalitas  yang  sangat  tinggi.  Telah banyak diketahui bahwa imunitas merupakan faktor  penting  dalam  mencegah  infeksi COVID-19.  Imunitas  yang  rendah  dapat meningkatkan risiko proses infeksi. 1,2
Penelitian-penelitian  sebelumnya  mem- buktikan bahwa salah satu faktor yang dapat memperkuat imunitas tubuh adalah vitamin D. Oleh  sebab  itu,  vitamin  D  dijadikan  sebagai tata  laksana  yang  direkomendasikan  pada infeksi  COVID-19.  Vitamin  D  adalah  vitamin larut lemak yang dikenal luas berperan dalam menjaga kesehatan tulang dan otot. 2
Vitamin  D  memainkan  banyak  peran biologis dalam tubuh manusia. Reseptor vita- min  D  (Vitamin  D  Receptor/VDR)  terdapat hampir  di  seluruh  organ  tubuh  manusia,  se- perti  di  tulang  kerangka,  usus  kecil,  sumsum tulang,  otak,  usus  besar,  payudara,  sel-sel ganas,  sistem  imun  bawaan  dan  adaptif. 2,3
Banyaknya  lokasi  reseptor  vitamin  D  pada berbagai  organ  ini,  menarik  perhatian  untuk dilakukan kajian lebih lanjut dalam upaya un- tuk  mempelajari  manfaat  vitamin  D  pada  or- gan tubuh dan kondisi klinis terkait. Vitamin D telah  lama  dikaitkan  dengan  kerentanan  ter- hadap  berbagai  mikroorganisme  patogen, seperti  yang  ditemukan  oleh  Khajavi  dan Amirhakimi,  munculnya  “rachitic  lung”  pada anak-anak  dengan  riketsia.  Vitamin  D  juga dikaitkan  dengan  fluktuasi  musiman  pada berbagai  penyakit  menular,  termasuk  Tuber- kulosis (TB), sepsis, infeksi jamur, infeksi Hu- man Immunodeficiency Virus (HIV), dan influ- enza. 4,5
Vitamin D memiliki peran penting dalam mengatur  dan  menjaga  sistem  imun  tubuh terutama  terhadap  infeksi  virus,  sehingga dapat  diduga  berperan  dalam  mencegah  in-
feksi  SARS-CoV-2.  Berdasarkan  data Worldometer  pada  18  Februari  2023  menun- jukkan  bahwa  prevalensi  kasus  COVID-19  di Afrika,  Asia,  Amerika,  dan  Eropa  masing- masing  adalah  0,91%,  4,54%,  18,55%,  dan 32,88%  dari  total  populasi. 6 Data  ini  menun- jukkan  bahwa daerah  tropis dengan  paparan sinar  matahari  yang  lebih  tinggi  memiliki  ka- sus  yang  lebih  rendah  daripada  daerah  sub- tropis  dengan  paparan  sinar  matahari  yang rendah.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Tu- shabe  (2020)  menunjukkan  hasil  yang  sama bahwa  96%  kasus  COVID-19  terjadi  di  wila- yah  beriklim  sedang,  sisanya  4%  terjadi  di wilayah  tropis. 7 Selain  itu,  rata-rata  kasus COVID-19  yang  berat  terjadi  di  wilayah  ber- iklim  sedang  sebesar  85,68%,  sedangkan  di wilayah tropis hanya 14,32%. Angka kematian sebagian besar terjadi di wilayah beriklim se- dang sebesar 97,5% dan hanya 2,5% di wila- yah  tropis.  Penelitian  lain  menunjukkan  bah- wa penderita defisiensi vitamin D, seperti pen- derita  penyakit  kronis,  obesitas,  dan  orang lanjut usia   sangat rentan dan berisiko tinggi terkena COVID-19 yang berat. 8,9
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  dila- kukan  baru-baru  ini,  lebih  dari  80%  orang yang didiagnosis COVID-19 mengalami keku- rangan vitamin D. 10 Sementara itu, penelitian lain  menunjukkan  bahwa sampel  dengan ka- dar vitamin D tinggi, yaitu 40 ng/mL atau lebih memiliki  kemungkinan  lebih  kecil  terinfeksi COVID-19. 11 Sebaliknya,  penelitian  lain menunjukkan  bahwa  pemberian  dosis  tinggi vitamin  D  tidak  mengurangi  lama  rawat  inap untuk  pasien  dengan  gejala  sedang  dan berat. 12
Kita perlu mempelajari lebih lanjut terkait hubungan antara vitamin D dan kemungkinan infeksi COVID-19. Data langsung tentang efek vitamin  D  pada  kerentanan  dan  keparahan COVID-19  saat  ini  masih  kurang.  Namun, karena  vitamin  D  memiliki  berbagai  peran dalam sistem imun tubuh, vitamin D berpoten- si  dalam  memicu  respons  imunologis  ter- hadap SARS-CoV-2.
Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan kadar serum vitamin D pada  pasien  COVID-19  dengan  anggota keluarga serumah yang sehat.

## Bahan dan Metode
Penelitian  ini  dilakukan  pada  pasien COVID-19  yang  dirawat  inap  di  Rumah  Sakit Umum  Daerah  (RSUD)  Abdoel  Wahab  Sjah- ranie  atau  menjalani  isolasi  mandiri  di  rumah masing-masing, serta seluruh anggota keluar- ga serumah. Penelitian dilakukan secara cross -sectional  pada  bulan  September-November 2020.  Pemilihan  sampel  dilakukan  secara purposive  sampling.  Seluruh  responden  me- miliki  riwayat  kontak  dekat  sebelum  masing- masing  dirawat  dengan  protokol  COVID-19. Sampel darah diambil oleh petugas kesehatan dengan  menggunakan  alat  pelindung  diri (APD) level 1.
Selain  itu,  dilakukan  swab  nasofaring dan  orofaring  untuk  pemeriksaan  Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT -PCR).  Pemeriksaan  kadar  serum  vitamin  D 25-OH  dilakukan  di  Laboratorium  Klinik    Pro- dia  menggunakan  metode  Electro-Chemi- luminescence  Immunoassay,  Chemilumine- scent  Microparticle  Immunoassay  (ECLIA, CMIA) dan pemeriksaan RT-PCR dilakukan di Laboratorium  Mikrobiologi,  Fakultas  Kedok- teran,  Universitas  Mulawarman  sebagai  jeja- ring nasional pengujian SARS-CoV-2.
Konsentrasi serum vitamin D diklasifikasi-
kan menjadi kadar normal (>30 ng/mL), insu- fisiensi (20–30 ng/mL), dan defisiensi (<20 ng/ mL). 2 Hasil  pemeriksaan  RT-PCR  dinyatakan dengan  ambang  batas  siklus  (Cycle  Thres- hold/Ct). Ct ≤40 dinyatakan positif, sedangkan Ct >40 dinyatakan negatif.
Penelitian ini melibatkan 25 rumah tang- ga  dengan  total  72  responden  memenuhi kriteria  inklusi.  Kriteria  inklusi  penelitian  ini adalah  pasien  COVID-19  terkonfirmasi  atau salah satu anggota keluarga serumah dengan pasien, bersedia menjadi responden pengam- bilan  darah  dan  swab  PCR, dan  berusia ≥10 tahun (sebagian besar kasus positif COVID-19 anak  terjadi  pada  usia  10-19  tahun 13 ).  Untuk kriteria  eksklusinya,  meliputi  pasien  dengan penyakit  penyerta,  seperti  gangguan  hati, gangguan  ginjal,  keganasan,  atau  hipertiroid- isme.  Data  yang  didapatkan  diolah  secara statistik  menggunakan  independent  t  test dengan  signifikansi  p  <  0,05.  Penelitian  ini telah  disetujui  secara  etik  oleh  Komite  Etik Penelitian  Kesehatan  RSUD  A.  Wahab  Sjah- ranie dengan nomor 255/KEPK-AWS/X/2020.

## Hasil
Jumlah subjek penelitian ini sebanyak 72 orang  dibagi  menjadi  dua  kelompok  sesuai hasil tes PCR COVID-19, yaitu kelompok po- sitif  dan  kelompok  negatif.  Hasil  ini  dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian
Karakteristik Jumlah n = 72 Persentase (%) Hasil PCR Positif 38 52,8 Negatif 34 47,2 Jenis Kelamin Laki-laki 36 50,0 Perempuan 36 50,0
Data  ini  juga  dibagi  berdasarkan  jenis kelamin  (laki-laki  atau  perempuan)  dan  ke- lompok  umur  (remaja  (10-19 tahun),  dewasa (20-59  tahun),  dan  lanjut  usia  (60  tahun). 14
Perbandingan  laki-laki  dan  perempuan  pada sampel  penelitian  ini  adalah  1:1.  Sebagian besar kelompok usia subjek penelitian ini ada- lah  dewasa  sebesar  72,2%.  Dari  72  sampel tersebut, 38 (52,8%) memiliki hasil PCR posi- tif dan 34 (47,2%) memiliki hasil PCR negatif.
Pada  penelitian  ini  didapatkan  rata-rata kadar serum vitamin D dengan hasil PCR po- sitif  adalah  21,3  ng/mL  (insufisiensi),  se- dangkan hasil PCR negatif adalah 19,2 ng/mL (defisiensi). Rata-rata kadar vitamin D kedua- nya  adalah  20,25  ng/mL  (insufisiensi). Sebanyak  8,3%  sampel  memiliki  kadar  vita- min  D  cukup,  40,3%  mengalami  insufisiensi
vitamin  D,  dan  sebanyak  51,4%  defisiensi vitamin  D.  Tabel  2  menunjukkan  hasil pemeriksaan  kadar  serum  vitamin  D.  Selan- jutnya  data  dianalisis  secara  statistik  untuk mengonfirmasi apakah kadar serum vitamin D berbeda  antara  pasien  COVID-19  dengan anggota keluarga serumah yang sehat.
Analisis statistik menunjukkan tidak ada perbedaan  yang  signifikan  antara  pasien COVID-19 dengan anggota keluarga serumah yang  sehat  (p  =  0,231).  Selain  itu,  juga ditemukan  ada  perbedaan  yang  signifikan kadar serum vitamin D pada laki-laki dengan perempuan  (p  =  0,001).  Secara  rata-rata, kadar  serum  vitamin  D  25-OH  pada  laki-laki lebih  tinggi  daripada  perempuan.  Hasil  ini dapat dilihat pada Tabel 3.
Karakteristik Jumlah n = 72 Persentase (%) Usia (Tahun) 9,7 Remaja (10-19) Laki-laki 4 Perempuan 3 Dewasa (20-59) 72,2 Laki-laki 25 Perempuan 27 Lansia (≥60) 18,1 Laki-laki 7 Perempuan 6 Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian (lanjutan)
Tabel 2. Kadar vitamin D berdasarkan pemeriksaan serum
Total Vitamin D 25-OH (ng/mL) Hasil PCR Total Positif Negatif Mean 21,3 19,2 20,25 SD 7,7 7,0 Klasifikasi, n (%) Normal 3 (50) 3 (50) 6 (8,3) Insufisiensi 18 (62,1) 11 (37,9) 29 (40,3) Defisiensi 17 (45,9) 20 (54,1) 37 (51,4)

## Pembahasan
Indonesia merupakan salah satu negara tropis yang kaya akan sinar matahari karena bersinar  sepanjang  tahun.  Sinar  matahari diketahui memiliki peran penting dalam pem- bentukan vitamin D.  Namun sayangnya, be- berapa penelitian yang dilakukan di Indonesia menunjukkan angka defisiensi vitamin D men- capai 63%. 15
Vitamin D saat ini sedang menjadi soro- tan,  karena  dulu  hanya  dikaitkan  dengan kesehatan  tulang,  tetapi  saat  ini  banyak penelitian  yang  menemukan  bahwa  terdapat hubungan infeksi saluran pernapasan dengan defisiensi  vitamin  D. 16 Studi  vitamin  D  pada pasien  COVID-19  belum  banyak  dilakukan. Namun,  beberapa  penelitian  mengaitkan kekurangan vitamin D dengan risiko dan ting- kat kesembuhan COVID-19. Penelitian terba- ru  menyebutkan  bahwa  defisiensi  vitamin  D terjadi pada pasien COVID-19 dengan preva- lensi  82,2%  dibandingkan  kontrol  berbasis populasi, yaitu 47,2%. 10 Dalam penelitian ini, prevalensi  defisiensi  dan  insufisiensi  vitamin D sangat tinggi yaitu 91,7%. Hasil yang sama juga diperoleh Pinzon et al. (2020), defisiensi dan  insufisiensi  vitamin  D  pada  pasien  ter- konfirmasi COVID-19 sebanyak 90%. 17 Dalam penelitian lain Singh et al. (2021), prevalensi insufisiensi  dan  defisiensi  vitamin  D  masing- masing adalah 89,1% dan 58,97%. 2
COVID-19  menyebar  sangat  cepat  me- lalui droplet. Jika salah satu anggota keluarga menderita COVID-19, maka anggota keluarga serumah  lainnya  berisiko  lebih  besar  tertular virus. 7 Dalam penelitian ini, 47,2% responden (Tabel 1) dalam kondisi sehat dan tidak terin- feksi COVID-19  sedangkan sumber transmisi berada  di  dekatnya.  Apakah  karena  mereka memiliki  sistem  imun  tubuh  yang  lebih  kuat
daripada  anggota  keluarga  lain  yang  men- derita, atau karena alasan lain.
Selanjutnya,  hasil  penelitian  ini  menun- jukkan  tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan kadar  serum  vitamin  D  25-OH  antara  pasien COVID-19 dengan anggota keluarga serumah yang sehat (p = 0,231). Hasil ini memberikan informasi bahwa kemungkinan vitamin D tidak memberikan  perlindungan  terhadap  infeksi virus  SARS-CoV-2.  Namun,  data  lebih  lanjut menunjukkan bahwa kadar rata-rata vitamin D sampel  hanya  20,25  ng/mL  dan  91,7% responden mengalami kekurangan vitamin D. Oleh  karena  itu,  diperlukan  penelitian  lebih lanjut  dengan  jumlah  subjek  yang  lebih  ba- nyak.
Temuan  penelitian  ini  sesuai  dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh Hastie et al.  (2020)  yang  tidak  menemukan  hubungan antara  kadar  serum  vitamin  D  dengan  hasil tes PCR. 11 Pengukuran vitamin D tidak akan relevan  dalam  menilai  risiko  dalam  praktik klinis. Penelitian oleh Amin dan Drenos (2021) juga mengungkapkan tidak ada indikasi bah- wa vitamin D secara langsung terkait dengan hasil  COVID-19  di  Eropa. 18 Mereka  juga menemukan  bahwa  mengonsumsi  suplemen vitamin  D  tidak  membantu  melindungi  dari infeksi  COVID-19  dan  tingkat  keparahannya. Penelitian lain oleh Tehrani et al. (2021), tidak menemukan korelasi antara kadar serum vita- min  D  dengan  perkembangan  kesembuhan pasien  COVID-19. 19 Selain  vitamin  D,  banyak faktor  yang  memengaruhi  tingkat  keparahan COVID-19,  termasuk  usia,  jenis  kelamin,  et- nis,  komorbiditas,  dan  koinfeksi.  Faktor  ini dapat meningkat jika pasien berjenis kelamin laki-laki,  berusia  50  tahun,  memiliki  penyakit kardiovaskular,  hipertensi,  diabetes  melitus, dan obesitas, serta etnis kulit hitam dan Asia Selatan. 2,11,19
Tabel 3. Analisis statistik kadar vitamin D pada hasil PCR dan jenis kelamin
Hasil PCR Jenis Kelamin Sig. (2-tailed) ,231 ,001 Vitamin D Mean Difference 2,10526 5,57222
Hasil  berbeda  diperoleh  Meltzer  et  al. (2020),  mereka  yang  cenderung  mengalami defisiensi  kadar  serum  vitamin  D  pada  saat pemeriksaan  COVID-19  memiliki  kemung- kinan yang jauh lebih besar untuk dinyatakan positif  COVID-19  dibandingkan  orang  yang cende-rung  memiliki  kadar  yang  normal. 16
Penelitian  oleh  Demir  et  al.  (2021) menemukan  bahwa  kekurangan  vitamin  D akut  meningkatkan  jumlah  pasien  positif COVID-19  dan  memperburuk  gejala. 20 Vita- min  D  meningkatkan  aktivitas  sistem  imun alami  dan  meningkatkan  penyerapan  seng (Zn). Seng dalam hubungannya dengan vita- min D, terbukti menghambat replikasi SARS- CoV-2  dan  memengaruhi fungsi  sistem  imun tubuh. 21 Pasien  positif  COVID-19  dengan kadar  vitamin  D  yang  normal  menunjukkan kadar  D-dimer  dan  penanda  inflamasi  C- Reactive  Protein  (CRP)  dalam  darah  jauh lebih  rendah  dan  juga  lebih  sedikit  kejadian ground-glass opacity pada pemeriksaan Com- puterized  Tomography  (CT)  scan  thorax  dan rawat inap yang lebih singkat. 16,20
Hasil  studi  oleh  Fatemi  et  al.  (2021) menunjukkan  bahwa  tingkat  keparahan  dan kematian  COVID-19  sangat  terkait  dengan kadar  vitamin  D  yang  mengindikasikan  pen- gobatan  terhadap  kekurangan  vitamin  D dapat  mengurangi  kematian  akibat  COVID- 19. 22 Mayoritas  individu  dengan  defisiensi vitamin D sebelumnya, tetap kekurangan pa- da  saat  diagnosis  COVID-19.  Pasien  yang meningkatkan  kadar  vitamin  D  mereka  dari kekurangan menjadi cukup  memiliki hasil  kli- nis yang positif. Kekurangan vitamin D dapat memperburuk  keparahan  dan  kematian COVID-19  dengan  menghasilkan  keadaan hiperinflamasi  dan  badai  sitokin  (cytokine storm).  Studi  lain  oleh  Hernández  et  al. (2021) menemukan bahwa kadar serum vita- min D pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah  sakit  jauh  lebih  rendah  daripada kontrol  berbasis  populasi  dengan  usia  dan jenis  kelamin  yang  sama,  bahkan  setelah menyesuaikan  variabel  pengganggu,  perbe-
daan ini tetap substansial. 10 Nilai-nilai ini ren- dah  pada  kelompok  laki-laki  yang  menderita COVID-19. Terlepas dari prevalensi defisiensi vitamin D yang signifikan pada pasien COVID -19,  hasil  studi  mereka  tidak  menemukan korelasi antara kadar serum vitamin D dengan tingkat  keparahan  infeksi  SARS-CoV-2. Pasien COVID-19 bisa memiliki kadar vitamin D  lebih  tinggi  dibandingkan  individu  yang sehat, karena mendapatkan tata laksana vita- min D dosis tinggi. 23
Penelitian  ini  juga  menemukan  bahwa laki-laki  memiliki  kadar  rata-rata  vitamin  D lebih tinggi daripada kelompok perempuan (p = 0,001). Penelitian yang dilakukan oleh Yan et  al.  (2019)  di  Kota  Jinzhong,  Cina  juga menunjukkan  bahwa  laki-laki  memiliki  rata- rata  kadar  vitamin  D  yang  lebih  tinggi  da- ripada  perempuan. 24 Persentase  perempuan dengan  status  cukup  vitamin  D  lebih  rendah daripada  laki-laki,  tetapi  persentase  keku- rangan  vitamin  D  pada  laki-laki  jauh  lebih tinggi  daripada  perempuan.  Vitamin  D  larut dalam lemak; oleh karena itu, dapat disimpan dalam  jumlah  yang  signifikan  di  jaringan  le- mak  subkutan  (jaringan  adiposa).  Akibatnya, karena  pe-rempuan  memiliki  lebih  banyak lemak  subkutan,  mereka  dapat  menyerap lebih  banyak  molekul  vitamin  D  yang dihasilkan  oleh  kulitnya  dan  menghasilkan lebih sedikit molekul vitamin D yang memasu- ki aliran darah daripada laki-laki. Hal ini juga berkaitan  dengan  pengaruh  fungsi  hormon estrogen. 24 Penelitian  yang  dilakukan  oleh Okan  et  al.  (2020)  juga  mendapatkan  hasil yang sama. 25 Penelitian lain menemukan bah- wa kekurangan vitamin D lebih sering terjadi pada pria. 19 Jadi, perbedaan kadar vitamin D antara  laki-laki  dan  pe-rempuan  erat  kaitan- nya  dengan  jumlah  jaringan  lemak  subkutan dan  pengaruh  hormon  perempuan,  terutama estrogen.
Hormon estrogen telah terbukti mening- katkan  gen  reseptor  vitamin  D  dan  memiliki efek perlindungan dengan meningkatkan res- pons bawaan dan humoral.
Pada  perempuan  diketahui  memiliki  respons imunologi  bawaan  dan  didapat  yang  lebih kuat daripada laki-laki.
Hal  ini  dapat  memberikan  resistensi yang  lebih  efektif  bagi  perempuan  terhadap SARS-CoV-2 dan infeksi virus lainnya. Regu- lasi reseptor seluler dan koreseptor yang ber- gantung  pada  jenis  kelamin  yang  digunakan oleh SARS-CoV-2 untuk menembus sel inang manusia  adalah  penjelasan  kunci  lain  untuk variasi jenis kelamin dalam kematian COVID- 19. Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) dikodekan pada kromosom X, sehingga dapat diekspresikan  secara  berlebihan  pada  per- empuan. 26 Pada gangguan pernapasan akut, estrogen dapat meningkatkan ekspresi ACE2 yang mungkin memainkan fungsi protektif. 26,27

## Kesimpulan
Tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan pada  kadar  serum  vitamin  D  antara  pasien COVID-19 dengan anggota keluarga serumah yang  sehat.  Akan  tetapi  didapatkan  kadar vitamin D pada pasien COVID-19 lebih tinggi dibandingkan  individu  sehat  yang  serumah. Kadar rata-rata vitamin D subjek penelitian ini adalah 20,25 ng/mL dengan 91,7% mengala- mi kekurangan vitamin D. Namun, ada perbe- daan  yang  signifikan  pada  kadar  vitamin  D antara  laki-laki  dan  perempuan.  Laki-laki memiliki  kadar  serum  vitamin  D  yang  lebih tinggi dibandingkan perempuan.

## Daftar Pustaka
1.  Im  JH,  Je  YS,  Baek  J,  Baek  J,  Chung MH, Kwon HY, Lee JS. Nutritional Status of  Patients  with  COVID-19.  Int  J  Infect Dis.  2020;  100:390-2.  doi:  10.1016/ j.ijid.2020.08.018.
2.  Singh S, Nimavat N, Singh AK, Singh AK,
Ahmad  S,  Sinha  N.  Prevalence  of  Low Level  of  Vitamin  D  among  COVID-19
Patients  and  Associated  Risk  Factors  in India - A Hospital-Based Study. Int J Gen
Med.  2021  Jun  15;14:2523-2531.  doi: 10.2147/IJGM.S309003.
3.  Biesalski  HK.  Vitamin  D  Deficiency  and Comorbidities  in  COVID-19  Patients  –  A Fatal  Relationship?.  NFS  Journal.  2020; 20:10-21. doi: 10.1016/j.nfs.2020.06.001.
4. Junaid K, Rehman A. Impact of Vitamin D on  Infectious  Disease-Tuberculosis-a Review. Clin Nutr Exp. 2019; 25:2-4:1-10. h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 1 0 1 6 / j.yclnex.2019.02.003.
5. Gois PHF, Ferreira D, Olenski S, Seguro AC.  Vitamin  D  and  Infectious  Diseases: Simple  Bystander  or  Contributing  Fac- tor?. Nutrients. 2017 Jun 24;9(7):651. doi:
10.3390/nu9070651.
6.  Worldometer.  Corona  Virus  Case. ( O n l i n e ) .   2 0 2 3 .   h t t p s : / / www.worldometers.info/coronavirus/. [accessed 18 February 2023]
7.  Tushabe  F.  Comparison  of  COVID-19 Severity  Between  Tropical  and  Non- Tropical  Countries.  Int  J  Infect.  2020;  7 (3):e104142.  https://doi.org/10.5812/ iji.104142.
8.  Pelik M, Cross HS. Vitamin D and Calci- um  Deficits  Predispose  for  Multiple Chronic  Diseases.  Eur  J  Clin  Inves- tig.  2005  May;35(5):290-304.  doi:
10.1111/j.1365-2362.2005.01487.x.
9.  Dhaliwal R, Mikhail M, Feuerman M, Aloia JF.  The  Vitamin  D  Dose  Response  in Obesity.  Endocr  Pract.  2014  Dec;20
(12):1258-64. doi: 10.4158/EP13518.OR.
10.  Hernández  JL,  Nan  D,  Fernandez-Ayala
M,  García-Unzueta  M,  et  al.  Vitamin  D
Status in Hospitalized Patients with SARS -CoV-2  Infection.  J  Clin  Endocrinol Metab.  2021  Mar  8;106(3):e1343-e1353. doi: 10.1210/clinem/dgaa733.
11.  Hastie  CE,  Mackay  DF,  Ho  F,  Celis- Morales CA, et al. Vitamin D Concentra- tions and COVID-19 Infection in UK Bio- bank.  Diabetes  Metab  Syndr.  2020  Jul- Aug;14(4):561-565.  doi:  10.1016/
12.  Murai  IH,  Fernandes  AL,  Sales  LP,  et  al.
Effect  of  a  Single  High  Dose  of  Vitamin D 3 on Hospital Length of Stay in Patients with  Moderate  to  Severe  COVID-19.  JA- MA. 2021 Mar 16;325(11):1053-1060. doi: 10.1001/jama.2020.26848.
13.  Nyimas HP, Dayana N, Wahyuni A, et al. Impact  of  Age  and  Gender  on  the  Inci- dence  of  COVID-19  in  Children  at  Pasar Rebo  Hospital,  Jakarta.  KLS  [Internet]. 2022;  7(2):460–466.  Available  from: https://knepublishing.com/index.php/KnE- Life/article/view/10341 14.  Kementerian  Kesehatan  RI.  Peraturan
Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia No. 25 Tahun 2016 tentang Rencana Aksi Nasional  Kesehatan  Lanjut  Usia  Tahun 2016-2019.  Jakarta:  Kementerian Kesehatan RI. 2016. Hlm. 14-22.
15.  Fiannisa  R.  Vitamin  D  sebagai  Pencega- han  Penyakit  Degeneratif  hingga  Kega- nasan: Tinjauan Pustaka. Medula. 2019; 9 (3):385-9.
16.  Meltzer DO, Best TJ, Zhang H, et al. Asso- ciation of Vitamin D Status and Other Clin- ical  Characteristics  with  COVID-19  Test Results.  JAMA  Network  Open.  2020;3 ( 9 ) : e 2 0 1 9 7 2 2 .   d o i : 1 0 . 1 0 0 1 / jamanetworkopen.2020.19722.
17.  Pinzon RT, Angela, Pradana AW. Vitamin D Deficiency Among Patients with COVID- 19:  Case  Series  and  Recent  Literature Review. Trop Med Health. 2020 Dec 20;48 (1):102.  doi:  10.1186/s41182-020-00277-
w.
18.  Amin  HA,  Drenos  F.  No  Evidence  that Vitamin D is Able to Prevent or Affect the Severity  of  COVID-19  in  Individuals  with European  Ancestry:  A  Mendelian  Ran- domisation Study of Open Data. BMJ Nutr Prev  Health.  2021;  4(1):42–48. doi: 10.1136/bmjnph-2020-000151. 19.  Tehrani S, Khabiri N, Moradi H, et al. Eval- uation  of  Vitamin  D  Levels  in  COVID-19 Patients  Referred  to  Labafinejad  Hospital in  Tehran  and  Its  Relationship  with  Dis- ease Severity and Mortality. Clin Nutr ES-
PEN.  2021  Apr;  42:313 –317. doi: 10.1016/j.clnesp.2021.01.014.
20.  Demir  M,  Demir  F,  Aygun  H.  Vitamin  D Deficiency  is  Associated  with  COVID ‐ 19
Positivity  and  Severity  of  the  Disease.  J Med  Virol.  2021  May;93(5):2992-2999. doi: 10.1002/jmv.26832.
21.  Samad  N,  Sodunke  TE,  Abubakar  AR,  et al.  The  Implications  of  Zinc  Therapy  in Combating the COVID-19 Global Pandem- ic.  J  Inflamm  Res.  2021;14:  527–550. doi: 10.2147/JIR.S295377.
22.  Fatemi A, Ardehali SH, Eslamian G, et al. Association  of  Vitamin  D  Deficiency  with COVID-19 Severity and Mortality in Iranian People:  A  Prospective  Observational Study.  Acute  Crit  Care.  2021  Nov;  36 ( 4 ) : 3 0 0 – 3 0 7 .   d o i :   1 0 . 4 2 6 6 / acc.2021.00605.
23.  Sabico  S,  Enani  MA,  Sheshah  E,  et  al. Effects of a 2-Week 5000 IU versus 1000 IU  Vitamin  D3  Supplementation  on  Reco- very of Symptoms in Patients with Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clini- cal  Trial.  Nutrients.  2021  Jun  24;13 (7):2170. doi: 10.3390/nu13072170.
24.  Yan X, Zhang N, Cheng S, et al. Gender Differences  in  Vitamin  D  Status  in  China. Med  Sci  Monit.  2019;  25:7096-8. doi: 10.12659/MSM.916326.
25.  Okan  S,  Okan  F,  Demir  F.  Relationship Between  the  Vitamin  D  Status  and  the Season, Place of Living, Age, Gender, and Chronic Disease. Erciyes Med J. 2020; 42
(1):80-2.
26.  Pagano MT, Peruzzu D, Ruggieri A, Orto- na  E,  Gagliardi  MC.    Vitamin  D  and  Sex Differences  in  COVID-19.  Front  Endo- crinol.  2020;  11:567824.  doi:  10.3389/ fendo.2020.567824 27.  Peruzzu D, Pagano MT, Pierdominici M, et al.  Synergy  Between  Vitamin  D  and  Sex Hormones  in  Respiratory  Functionality  of Patients  Affected  by  COVID-19.  Front Pharmacol.  2021  May  13;12:683529.  doi: 10.3389/fphar.2021.683529.