Journal Syifa Sciences and Clinical Research (JSSCR)
Volume 6 Nomor 1, 2024
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187 DOI : https://doi.org/10.37311/jsscr.v6i1.23785

## Studi Penatalaksanaan dan Ketepatan Pengobatan Antihipertensi pada Wanita Hamil di RSUD Toto Kabila
Madania 1 , Widy Susanti Abdulkadir 2* , Endah Nurrohwinta Djuwarno 3 , A. Mu’thi Andy Suryadi 4 , Sherina 5
1,2,3,4,5 Jurusan Farmasi, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Jl. Jenderal Sudirman No. 06 Kota Gorontalo 96128, Indonesia
* Penulis Korespondensi. Email: widi@ung.ac.id

## ABSTRAK
Hipertensi  merupakan  suatu  kondisi  yang  dapat  mempengaruhi  kehamilan.  Dampak hipertensi pada kehamilan terhadap janin dan ibu sangat tinggi. Tekanan darah tinggi pada kehamilan dapat menghambat pertumbuhan janin dan rahim, menyebabkan kematian janin dalam  kandungan,  dan  berujung  pada  kelahiran  prematur.  Komplikasi  tersebut  dapat diminimalkan dengan terapi antihipertensi yang tepat. Tujuan penelitian untuk mengetahui tatalaksana  dan  ketepatan  pengobatan  antihipertensi  sesuai  standar  acuan  PNPK preeklampsia  tahun  2016.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  deskriptif  observasional dimana data yang diperoleh adalah data sekunder yang dikumpulkan secara retrospektif yang terdapat dalam catatan rekam medis RSUD Toto Kabila dan sampel di ambil dengan teknik sampling  jenuh.  Sampel  dalam  penelitian  ini  adalah  seluruh  ibu  hamil  yang  terdiagnosis preeklampsia.  Dari  hasil  penelitian  diperoleh  65  pasien  yang  terdiri  dari  36  pasien preeklampsia  berat dan  29  pasien  preeklampsia  ringan.  Pengobatan  hipertensi  pada  pasien wanita hamil untuk terapi tunggal adalah metildopa (35%), nifedipin (3%), amlodipin (5% ), dan untuk terapi kombinasi yaitu nifedipin + metildopa (22%) dan  metildopa + amlodipin (9%).  Ketepatan  penggunaan  obat  antihipertensi  pada  wanita  hamil  berdasarkan  pedoman PNPK Tatalaksana preeklampsia 2016 yaitu tepat indikasi, tepat obat dan tepat dosis sebesar 86%.
Kata Kunci: Antihipertensi; Kehamilan; Preeklampsia; RSUD Toto Kabila
Diterima: 27-10-2023 Disetujui: 29-12-2023 Online: 15-01-2024

## ABSTRACT
Hypertension is a condition that can affect pregnancy. High blood pressure during pregnancy can hinder fetal  and  uterine  growth,  lead  to  fetal  death  in  the  womb,  and  result  in  premature  birth.  These complications can be minimized with appropriate antihypertensive therapy. The objective of this study is to determine the incidence rate, management, and accuracy of antihypertensive treatment according to the reference standards of the 2016 Preeclampsia National Medical Service Guidelines (PNPK). This research was an observational descriptive study where the data obtained were secondary data collected retrospectively from medical records at Regional Public Hospital of Toto Kabila from September 2022 to May 2023. The sample was taken using a saturated sampling technique, so the sample in this study included all pregnant women diagnosed with preeclampsia. The results of the study obtained 65 patients, consisting of 36 severe preeclampsia patients and 29 mild preeclampsia patients. The study showed that hypertension in pregnant women was often found in the age group of 26-35 years, with 25 patients (39%), and in the third trimester of pregnancy, with 23 cases, while 2 experienced hypertension in the first  trimester.  12  patients  were  diagnosed  with  severe  preeclampsia  and  13  patients  with  mild
preeclampsia.  The  treatment  of  hypertension  in  pregnant  women  for  mild  preeclampsia  included methyldopa (34%) and nifedipine (7%). For severe preeclampsia, single therapy included methyldopa (39%),  amlodipine  (8%),  and  combination  therapy  such  as  nifedipine  +  methyldopa  (36%)  and methyldopa + amlodipine (17%). The accuracy of antihypertensive drug use in pregnant women based on the 2016 Preeclampsia PNPK was 86%, including appropriate indications, correct drugs and correct doses.
Copyright © 2024 Jsscr. All rights reserved.
Keywords:
Antihypertensive; Pregnancy; Preeclampsia Regional Public; Hospital of Toto Kabila
Received: 2023 -10-27 Accepted: 2023 -12-29 Online: 2024 -01-15

## 1. Pendahuluan
Tekanan  darah  tinggi  merupakan  suatu  kondisi  yang  dapat  mempengaruhi kehamilan. Dampak hipertensi pada kehamilan telrhadap janin dan ibul sangat tinggi. Tekanan  darah  tinggi  pada  kehamilan  dapat  menghambat  pertulmbuhan  janin  dan rahim, melnyebabkan kematian janin dalam kandungan, dan berujung pada kelahiran prematur  [1].  Menurut  World  Health  Organization,  hipertensi  pada  kehamilan merupakan penyebab kesakitan dan kematian serta merupakan penyebab kematian ibu tertinggi kedula setelah perdarahan. Pada tahuln 2015, julmlah kematian ibu di seluruh dunia sebanyak 287.000 jiwa, dimana kematian ibu disebabkan oleh komplikasi pada masa kehamilan atau persalinan dan masa nifas. Kematian ibu tercatat mencapai 295.000 kasus  pada  tahuln  2020,  dengan  komplikasi  kehamilan  hipertensi  menjadi  penyebab utama kejadian tersebut, meningkat sebesar 14% [2].
Berdasarkan Profil Dinas Kesehatan Provinsi Gorontalo tahun 2021, angka kematian ibu  pada  tahuln  2019  hingga  tahun  2021  sangat  berflulktuasi  dalam  kurun  waktu  3 tahun. Tingginya peningkatan angka kematian ibu pada tahun 2019 hingga tahun 2020 disebabkan oleh berbagai permasalahan kesehatan ibu yang disebabkan oleh berbagai penyakit yang semakin kompleks, saat ini penyakit degeneratif yang umum terjadi di masyarakat  seperti  hipertensi  akibat kehamilan  mencapai 21,4%.  Penyebab  kesakitan dan kematian ibu antara lain HB <8 g%, tekanan darah sistolik >140/90 mmHg, edelma, preeklamsia, perdarahan, dan infeksi belrat [3].
Preeklampsia adalah kelainan ibu yang ditandai dengan hipertensi dan proteinuria setelah usia kehamilan 20 minggu. Kelainan pada ibu hamil ini ditandai dengan tekanan darah  ≥140/90  mmHg  dan  proteinuria  ≥300  mg/24  jam  [ 4].  Penatalaksanaan  dan ketepatan obat untuk kehamilan harus dipertimbangkan, karena ada beberapa tipe obat yang dihindari ibu hamil seperti ARB dapat meningkatkan risiko janin lahir teratogenik, ACE inhibitor seperti captropil yang dapat menyebabkan reterdasi dan teratogenik, dan obat lain termasuk minoxidil dan antagonis kalsium (diltiazem dan verapamil) belum dapat digunakan karena keamanan obat tersebut belum terbukti [5].  Oleh karena itu, bahwa ibu hamil yang mengonsumsi obat antihipertensi harus diawasi dengan cermat karena risiko yang meningkat bagi ibu dan janin karena beberapa obat dapat masuk ke dalam uterus dan kemudian masuk ke dalam janin.
Terapi  antihipertensi  pada  kehamilan  membutuhkan  perhatian  khusus  karena dapat  mempengaruhi  ibu  maupun  janinnya,  serta  dapat  berkembang  menjadi eklampsia  (pre-eklampsia  disertai  kejang).  Penelitian  terdahulu  yang  dilakukan  oleh Ardhany  (2016)  dalam  penelitiannya  yang  berjudul  Gambaran  Penggunaan  Obat Antihipertensi  Pada  Pasien  Preeklampsia  Di  Instalasi  Rawat  Inap  Rumah  Sakit Bhayangkara  Kota  Palangkaraya  diperoleh  data  bahwa  obat  antihipertensi  yang digunakan  pada  pasien  preeklampsia  adalah  nifedipin  (60%)  dan  metildopa  (40%).
Sedangkan kombinasi keduanya digunakan jika monoterapi pengobatan preeklampsia tidak menunjukkan perbaikan tekanan darah [6]. Sedangkan penelitian Andriana dkk (2018)  menyimpulkan  bahwa  mayoritas  pasien  pre-eklampsia  berusia  21-35  tahun (57,65%)  dengan  usia  kehamilan  pada 36-43  minggu  (68,24%), dengan  diagnosis  pre- eklampsia berat (69,41%). Antihipertensi yang banyak digunakan  berupa monoterapi nifedipin  (64,71%).  Persentase  kesesuaian  antihipertensi  menghasilkan  91,76%  tepat indikasi; 87,18% tepat obat; 98,72% tepat pasien dan 100% tepat dosis, dengan persentase kerasionalan  penggunaan  antihipertensi  adalah  77,65%  [7].  Hasil  penelitian  tersebut menunjukan bahwa masih ada ketidaktepatan penggunaan antihipertensi pada pasien preeklampsia.
Dari  latar  bellakang diatas,  pelntingnya dilakulkan  pelnellitian  pelnatalaksanaan telrapi dan keltelpatan pelngobatan antihipelrtelnsi pada ibul hamil belrdasarkan telpat idikasi,  telpat  obat,  dan  telpat  dosis  yang  akan  diselsulaikan  delngan  standar  aculan PNPK  (Peldoman  Nasional  Pellayanan  Keldoktelran)  telntang  Diagnosis  dan  Tata Laksana Prelelklampsia tahuln 2016.

## 2.  Metode
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  deskriptif  observasional  dimana  data  yang diperoleh adalah data sekunder yang dikumpulkan secara retrospektif, yaitu delngan melakukan  penelusuran  catatan  pengobatan  pasien  hipertensi  pada  ibu  hamil  yang terdapat dalam catatan rekam medis RSUD Toto Kabila
Bahan  penelitian  yang  digunakan  yaitu  data  yang  diambil  dari  rekam  medik melipulti nomor rekam medik, nama insial pasien dan alamat, umur, usia kehamilan, tekanan darah, diagnosis, data laboratorium (kadar urin dipstick), serta data terapi obat (jenis obat, kombinasi, dosis dan waktu pemberian).

## Populasi dan Sampel
Pada penelitian ini karena populasi sangat terbatas, sehingga yang menjadi sampel adalah semua pasien hipertensi dalam kehamilan yang di ambil menggunakan teknik sampling  jenuh  atau  sensus  dari  pasien  ibu  hamil  yang  mengalami  hipertensi  yaitu didiagnosis  preeklampsia  berat dan  preeklampsia  ringan  pada  bulan  september 2022 hingga bulan mei 2023 di Instalasi Rawat Inap RSUD Toto Kabila dengan sampel yaitu sebanyak 65 pasien. Sampel penelitian adalah yang memenuhi kriteria inklusi yaitu Ibu hamil yang didiagnosis preeklampsia ringan dan preeklampsia berat selama kehamilan dan mengalami rawat inap di RSUD Toto Kabila, serta memiliki rekam data medik yang lengkap dan untuk kriteria eksklusi yaitu pasien diagnosis hipertensi dengan penyakit lain dan pasien hamil dengan hipertensi rawat jalan.

## Analisis Data
Analisis data dilakukan secara deskriptif yaitu dengan mendeskripsikan bagaimana penggunaan  obat  antihipertensi  dan  menyesuaikan  ketepatan  penggulnaan  obat antihipertensi  dengan  standar  acuan.  Pengolahan  data  dilakukan  dengan mengelompokan  pasien  lalu  dianalisis  secara  deskriptif,  dimana  pemilihan  obat disesuaikan dengan indikator yaitu tepat indikasi, tepat obat, dan tepat dosis. Ketepatan penggunaan obat antihipertensi pada ibu hamil delngan preeklamsia dilakukan secara deskriptif  kulalitatif  delngan  hasil  dalam  bentuk  diagram/tabel  dan  presentase menggunakan Microsoft Excel 2016.

## 3.  Hasil dan Pembahasan Karakteristik subjek penelitian
Berdasarkan  data  yang  diperoleh,  terdapat  65  rekam  medik  wanita  hamil  yang menjalani rawat inap di RSUD Toto Kabila dari bulan September 2022 - Mei 2023 dengan
diagnosis preeklampsia ringan dan preeklampsia berat. Karakteristik subjek penelitian dapat dilihat pada Tabel 1 dibawah ini.
Tabel 1 . Karakteristik Pasien Wanita Hamil Dengan Preeklampsia Karakteristik Kategori Jumlah Pasien (n=65) Persentase (%) Usia (Tahun) Remaja Akhir (17-25) 23 35% Dewasa Awal (26-35) 25 39% Dewasa Akhir (36-45) 17 26% Usia Kehamilan (Trimester) Trimester I (0-14 Minggu) 2 3% Trimester II (14-28 Minggu) 3 5% Trimester III (28-42 Minggu) 60 92% Diagnosis Preeklampsia Ringan (140/90-159/109) mmHg 29 45% Preeklampsia Berat ≥160/110 mmHg 36 55% Proteinuria (Pemeriksaan Dipstick ) 1 5 8% 2 7 11% 3 24 37% Tidak Ada 29 44%

## Umur Pasien
Berdasarkan umur ibu hamil, digolongkan menjadi pasien yang berumur 17-25 tahun,  26-35  tahun  dan  36-45  tahun  [8].  Kelompok  usia  dewasa  awal  (26-35  tahun) menempati urutan pertama dengan persentase sebesar 39%.Ibu hamil diusia 26-35 tahun mengalami preeklamsia karena usia tersebut merupakan usia produktif tapi belum bisa dikatakan  aman  karena  di  usia  21-35  tahun  bisa  saja  terjadi  akibat  faktor  seperti pekerjaan,  stress,  dan  masalah  kejiwaan.  Stres  merupakan  faktor  resiko  terjadinya preeclampsia dengan memicu beberapa mekanisme yaitu, mengaktifkan hipotalamus, melepaskan rantai peristiwa biokimia yang mengakibatkan desakan adrenalin dan non adrenalin ke dalam sistem, dan setelah itu diikuti oleh hormon kortisol. Apabila stress dibiarkan,  tubuh  tetap  dalam  keadaan  aktif  secara  psikologis  dengan  hormon  stress adrenalin  dan  kortisol  yang  berlebihan,  Naiknya  kortisol  akan  melumpuhkan  sistem kekebalan tubuh sehingga tubuh ibu hamil menjadi rentan terhadap berbagai penyakit dan gangguan seperti, preeklampsia [9]. Selain itu, pekerjaan menjadi faktor penyebab preeklampsia karena ibu hamil yang bekerja cenderung mementingkan pekerjaannya sehingga  tidak  memiliki  waktu  luang  untuk  pemeriksaan  kehamilannya  [10].  Hasil penelitian ini sesuai dengan jurnal penelitian yang dilakukan oleh Ramadhan dkk tahun 2022,  bahwa  kelompok  usia  26-35  tahun  pada  25  pasien  ibu  hamil  yang  didiagnosis preeklampsia merupakan presentase tertinggi yaitu sebesar 41,67% [11]. Dari hasil ini dapat disimpulkan bahwa usia bukan menjadi penentu utama penyebab preeklamsia atau tidak sesuai dengan teori. Berdasarkan pedoman PNPK tahun 2016, berpendapat bahwa preeklamsia lebih cenderung terjadi pada ibu hamil dengan usia > 35 tahun [12].

## Usia Kehamilan
Usia  kehamilan  trimester  III  (28-42  minggu)  memiliki  persentase  terbesar terjadinya preeklampsia yaitu sebesar 92%.   Berat badan yang berlebihan, pola hidup yang  kurang  baik  serta  terbatasnya  aktivitas  pada  ibu  hamil  dapat  menyebabkan preeklamsia.    Sejalan  dengan  teori  Morrison,  seseorang  yang  memiliki  berat  badan berlebih  akan  membutuhkan  lebih  banyak  darah  untuk  menyuplai  oksigen  dan makanan  ke  jaringan  tubuhnya,  sehingga  volume  darah  yang  beredar  melalui pembuluh darah meningkat, curah jantung ikut meningkat dan akhirnya tekanan darah ikut  meningkat  [13].  Hasil  penelitian  ini  tidak  berbeda  jauh  dengan  penelitian  oleh Sholiha  (2020),  ibu  hamil  dengan  preeklampsia  banyak  terjadi  di  usia  kehamilan trimester  III  dengan  persentase  sebesar  95,38%  [14].  Hasil  ini  juga  didukung  dengan penelitian yang dilakukan Maisarah dkk (2021), pasien ibu hamil dengan preeklampsia sering terjadi di usia kehamilan trimester III yaitu pada usia kehamilan 28-42 minggu sebanyak 98%. Secara fisiologis kehamilan normal, arteria spiralis yang terdapat pada desidua mengalami pergantian sel dengan trofoblas endovaskuler yang akan menjamin tetap  terbukanya  lumen  untuk  memberikan  aliran  darah  tetap,  nutrisi  cukup  dan oksigen seimbang. Proses pergantian sel ini seharusnya pada trimester pertama, yaitu minggu  ke-16  dengan  perkiraan  pembentukan  plasenta  telah  berakhir.  Invasi endovaskuler  trofoblas      dan  arteria  miometrium  menyebabkan  pelebaran  dan  tetap terbukanya  arteri  sehingga  kelangsungan  aliran  darah,  nutrisi,  dan  oksigen  tetap terjamin.  Pada keadaan ini dapat menerangkan bahwa preeklampsia baru akan terjadi mulai minggu ke-20 kehamilan [15].

## Diagnosis
Diagnosis  preeklampsia  berat merupakan  persentase  diagnosis  tertinggi  yaitu sebesar 55% dengan jumlah 36 pasien. Umur pasien 26-35 didapatkan diagnosis yang tertinggi  yaitu  preeklampsia  berat  12  pasien  dan  preeklampsia  ringan  13  pasien. Biasanya ibu hamil dengan umur 20-35 tahun juga rentan terjadi preeklampsia. Hal ini bisa dikarenakan kurangnya ibu untuk melakukan pemeriksaan antenatal. Pada pasien preeklampsia  ringan  seringkali  terjadi  tanpa  gejala,  gejala  yang  terjadi  hanyalah hipertensi dan proteinuria. Hal ini menyebabkan pasien tidak menyadari jika menderita preeklampsia ringan dan terlambat diatasi atau tidak ditangani dengan baik sehingga berkembang menjadi preeklampsia berat. Pada preeklampsia berat terdapat gejala dan tanda  lain  terkait  dengan  kerusakan  organ  tubuh  lainnya,  yaitu  nyeri  kepala, penglihatan kabur, oligouria, nyeri pada perut bagian atas dan udema pada paru-paru [12]. Pada saat trimester III lebih banyak terjadi preeklampsia karena pada usia tersebut dapat  terjadi  hipertensi  sebagai  reaksi  meningkatnya  metabolisme  organ  tubuh  ibu yakni  plasenta  mulai aktif  dalam  mengalirkan  nutrisi  pada  janin.  Semakin  tua  umur kehamilan, makin tinggi frekuensi terjadinya preeklampsia [16].
Pada  pasien  preeklampsia  ringan  sebanyak  29  pasien  dengan  presentase  45%. Jarangnya pasien dengan pre-eklampsia ringan di instalasi rawat inap tersebut karena sebagian besar dapat dilakukan di rawat jalan.  Hal ini sesuai dengan penelitian yang di lakukan oleh Yani dkk (2021) dan Julaeha dkk (2021) yang menyatakan bahwa penyakit sering  terjadi  adalah  preeklampsia  berat  [17,  18].  Preeklampsia  berat  lebih  banyak dibandingkan dengan preeklampsia ringan karena preeklampsia berat timbul disertai dengan gejala dan preeklampsia ringan terjadi tanpa gejala. Pada preeklampsia berat gejala dan tanda yang ada adalah tekanan darah 160/110 mmHg, urin kurang dari 400 cc/24  jam  (oliguria),  proteinuria  lebih  dari  3  gr/liter,  keluhan  subjektif  seperti  nyeri epigastrium, gangguan penglihatan, nyeri kepala, edema paru dan sianosis, gangguan
kesadaran.  Gejala  dan  tanda  preeklampsia  berat  dapat  dilihat  melalui  pemeriksaan kadar  enzim  hati  yang  meningkat  disertai  ikterus,  pendarahan  pada  retina  dan trombosit kurang dari 100.000/mm [19].

## Proteinuria
Pemeriksaan laboratorium kadar urin dipstick 2+ 11% (7 pasien) dan 1+ memiliki presentase sebesar 8% berjumlah 5 pasien yang menunjukkan preeklampsia ringan (≥ 1 +).  Sedangkan  proteinuria  positif  3  yang  memiliki  presentase  tertinggi  sebesar  37% dengan jumlah pasien sebanyak 24 pasien yang menunjukkan bahwa pasien tersebut mengalami  preklampsia  berat  (≥  3  +). Sehingga  proteinuria  positif  jumlah  36  pasien dengan presentase 56%. Peningkatan hasil pemeriksaan lab mengenai protein uria pada ibu  hamil  berhubungan  dengan  kebiasaan  makan  yang  tidak  teratur  seperti  sering mengkonsumsi  makanan  berlemak  dan  bergaram  seperti  santan,  karena  santan merupakan makanan khas daerah gorontalo yang sering dijadikan makanan sehari hari. Kebiasaan konsumsi yang banyak mengandung lemak dan garan bisa berdapak pada ibu hamil terutama ginjal. Menurunnya fungsi ginjal dapat disebabkan oleh konsumsi garam yang berlebih pada ibu hamil sengga mengganggu keseimbangan natrium dan kalium di dalam tubuh. Ketidak seimbangan ini yang dapat menyulitkan ginjal dalam bekerja hingga muncul terjadinya proteinuri. Kemudian ketidakseimbangan ini dapat membuat retensi cairan yang dapat menaikkan tekanan darah atau hipertensi. asupan lemak yang berlebih dapat merusak endotel yang selanjutnya dapat merubah struktur glomerulus  dan  disfungsi  ginjal  yang  dapat  menyebabkan  proteinuri.  Dan  sejalan dengan  kerusakan  endotel,  asupan  tinggi  lemak  dapat  meningkatkan  risiko dislipidemia dan stres oksidatif yang dapat menyebabkan hipertensi pada ibu hamil. Dislipidemia merupakan faktor utama terjadinya penyakit kardiovaskuler yang dapat merusak  lapisan  endotel  dan  berkurangnya  efektifitas  kerja  vasomotor  fisiologis. Kerusakan inilah yang dapat meningkatkan tekanan di dalam darah [20].
Penelitian ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Eryka dkk (2017), berpendapat bahwa ibu hamil dengan pola makan yang kurang baik berisiko 0,26 kali mengelami preeklamsia lebih tinggi dibandingkan ibu hamil dengan pola makan baik. Kebiasaan  makan  ketergantungan  terhadap  makanan-makanan  berisiko  seperti konsumsi makanan mengandung garam tinggi seperti ikan asin, sarden, terasi, kerupuk. Makanan  jenis  ini  cenderung  tinggi  lemak  dan  kalori,  sehingga  meningkatkan  risiko terjadinya  hipertensi  yang  berarti  meningkatkan  risiko  terjadinya  preeklamsia  [21]. Gangguan fungsi ginjal dapat disebabkan oleh terjadinya dislipidemia pada ibu hamil yang  menyebabkan  disfungsi  endotel  dan  stres  oksidasi  yang  akan  menyebabkan perubahan  struktur  glomerulus  dan  perubahan  fungsi  ginjal.  Perubahan  struktur glomerulus  ini  dapat  mengakibakkan  ginjal  tidak  dapat  melaksanakan  salah  satu fungsinya,  yaitu  untuk  menyaring  atau  memisahkan  antara  zat-zat  yang  diperlukan oleh  tubuh  ataupun  zat  yang  tidak  diperlukan  oleh  tubuh.  Perubahan  struktur glomerulus  dan  fungsi  ginjal  ini  yang  menjadi  faktor  utama  terjadinya  proteinuri, dimana protein yang merupakan zat penting bagi tubuh tidak tersaring dengan baik oleh  ginjal  dan  ikut  keluar  tubuh  bersama  urin.  Hal  ini  yang  menyebabkan  adanya kandungan protein (+) pada urin atau proteinuri (+) [22].

## Profil Pengobatan Antihipertensi
Profil  penggunaan  obat  antihipertensi  bertujuan  untuk  mengetahui  jenis antihipertensi yang digunakan pada pasien ibu hamil dengan preeklampsia di RSUD Toto  Kabila,  dari 65  data  pasien  preeklampsia  48  pasien  mendapatkan antihipertensi dan 17 pasien lainnya tidak mendapatkan antihipertensi.
Tabel 2. Penggunaan Obat Antihipertensi Pasien Wanita Hamil Dengan Preeklampsia
Antihipertensi Frekuensi Persentase (%) Preeklampsia Ringan Penggunaan Mononterapi Obat Metildopa 10 34 Nifedipin 2 7 Tanpa Obat 17 59 Jumlah 29 100 Preeklampsia Berat Penggunaan Mononterapi Obat Metildopa 14 39 Amlodipin 3 8 Penggunaan Kombinasi Obat Metildopa + Nifedipin 13 36 Metildopa + Amlodipin 6 17 Jumlah 36 100
Berdasarkan tabel 2 diatas, obat antihipertensi pada pasien preeklampsia rawat inap  RSUD  Toto  Kabila  yang  paling  banyak  digunakan  yaitu  monoterapi  metildopa untuk  pasien  preeklampsia  berat  (39%%),  kemudian  diikuti  penggunaan  kombinasi antihipertensi  metildopa  +  nifedipin  (36%).  Sedangkan  monoterapi  metildopa  untuk preeklampsia ringan (34%) dan yang paling sedikit digunakan adalah amlodipin (8%) dan kombinasi metildopa + amlodipin 17% untuk PEB serta untuk PER nifedipin (7%).
Hasil penelitian ini paling banyak pasien yang memiliki tekanan darah ≥160/110 mmHg yang biasa disebut dengan preeklampsia berat biasanya pasien yang memiliki tekanan  darah  ≥160/110  mmHg  memiliki  kadar  protein  urin  ≥5g/24  jam  atau  ≥  +2 dengan  menggunakan  pemeriksaan  dipstick.  Hasil  penelitian  sudah  sesuai  dengan rekomendasi  berdasarkan  pedoman  PNPK  diagnosis  dan  tatalaksana  preeklampsia tahun  2016,  antihipertensi  direkomendasikan  pada  preeklampsia  dengan  hipertensi berat, atau tekanan darah sistolik ≥ 160 mmHg atau diastolik ≥ 110 mmHg.
Obat  yang  paling  banyak  digunakan  untuk  pengobatan  preeklampsia  baik ringan maupun berat adalah monoterapi atau obat tunggal metildopa. Berdasarkan JNC 8  metildopa  merupakan  obat  pilihan  pertama  dan  banyak  digunakan  sebagai antihipertensi  pada  pasien  ibu  hamil  yang  terdiagnosa  preeklamsia  dan  eklamsia, karena  menurut  US  FDA  metildopa  dipandang  sebagai  obat  hipertensi  yang  paling aman digunakan sepanjang kehamilan. Metildopa digunakan pada saat tekanan darah mencapai sistolik ≥140 mmHg atau diastolik ≥90 mmHg, tanpa riwayat penyakit atau gejala tertentu. Hasil penelitian ini juga didukung dengan penelitian yang dilakukan oleh Ardhany (2019), pada 40% kasus preeklampsia ringan-sedang diberikan metildopa. Obat antihipertensi metildopa paling sering diberikan karena obat ini sebagai terapi lini pertama pada pasien preeklamsia karena dinilai paling aman dan tidak menimbulkan efek samping pada ibu dan janin. Pada pasien preeklamsia ringan/sedang metildopa adalah  antihipertensi  yang  paling  sering  direkomendasikan.  Mengantuk  merupakan efek  samping  yang  ditimbulkan  akibat  penggunaan  metildopa  namun  tidak  menjadi masalah bagi pasien yang dirawat di rumah sakit [6].
Berdasarkan  pedoman  terapi  PNPK  preeklampsia  2016,  pemberian antihipertensi  yang aman  untuk  ibu  hamil  dapat menggunakan  nifedipin,  hidralazin dan  labetalol  sebagai  lini  pertama.  Atau  dapat  menggunakan  alternatif  pemberian antihipertensi lainnya seperti metildopa dan nitrogliserin. Nifedipin merupakan salah satu  CCB  yang  sudah  digunakan  sejak  dekade  terakhir  untuk  mencegah  persalinan prematur dan sebagai antihipertensi. Nifedipin dapat merelaksasi otot polos vaskular sehingga  mendilatasi  arteri  koroner  dan  perifer.  Nifedipin  signifikan  menurunkan tekanan darah ibu secara signifikan, kreatinin dan urea ibu, dan jumlah protein total yang diekskresikan dalam pengumpulan urin 24 jam, tanpa mengurangi darah mengalir di arteri nifedipine terbukti memiliki insiden episode hipotensi terendah [23]. Golongan CCB ini dapat mengurangi tekanan darah di semua kelompok pasien, terlepas dari jenis kelamin,  ras,  usia,  dan  asupan  sodium  pada  makanan  [24].  Amlodipin  merupakan antihipertensi kelas Penghambat kanal kalsium yang memiliki faktor risiko C. Dalam penelitian yang dilakukan Azzahra (2020), amlodipin memberi efek embriotoksik pada hewan kecil. Namun tidak ada penelitian terkontrol yang dilakukan pada wanita hamil [25].  Penggunaan  amlodipin  pada  kehamilan  harus  diperhatikan.  Amlodipin mempunyai mekanisme kerja sebagai vasodilator dengan menghambat masuknya ion kalsium pada sel otot polos vaskuler dan miokardium sehingga tahanan perifer turun dan otot relaksasi. Mekanisme kerja amlodipine yang juga mempengaruhi miokardium dapat  menyebabkan  darah  yang  kembali  ke  jantung  akan  berkurang,  keadaan  ini mengakibatkan  hipoksia  pada janin.  Selain  itu  juga  obat  tersebut  dapat  mencapai  air susu ibu. Selain itu amlodipine mempunyai onset yang panjang, Absorpsi amlodipine terjadi  secara  pelan-pelan,  kadar  amlodipine  pada  jam  ke  24  masih  2/3  dari  kadar puncak  menurut Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI tahun  2009.
Menurut  pedoman  PNPK,  kombinasi  antara  nifedipine  dan  metildopa menghasilkan interaksi yang sinergis karena dapat meningkatkan efektivitas kerja obat sehingga  efek  terapi  yang  diinginkan  dapat  dicapai  dan  dapat  mengurangi  kejadian resistensi obat anti hipertensi. Penggunaan terapi kombinasi nifedipin dan metildopa terbukti  dapat  mengatasi  preeklampsia  ringan  sampai  berat  serta  efektif  dalam mencegah  eklampsia.  Penggunaan  terapi  kombinasi  untuk  pasien  preeklampsia dilakukan apabila monoterapi sudah dilaksanakan tetapi tidak menunjukan perbaikan tekanan darah sehingga digunakan terapi kombinasi, dan juga dapat dilihat dari tingkat keparahan pasien. Kombinasi nifedipine dan metildopa akan mengendalikan tekanan darah dalam waktu 3 jam, pemberian preparat kombinasi ini akan mempercepat kerja kedua  obat  dan  mengurangi  resistensi  obat  karena  bekerja  di  tempat  yang  berbeda. Metildopa  efektif  untuk  pengobatan mild hipertensi,  tetapi  kombinasi  metildopa  dan nifedipin  sangat  efektif  untuk  mengontrol  hipertensi  moderate  hingga severe pada preeklamsia [26].

## Distribusi Ketepatan Pengobatan Antihipertensi
Ketepatan penggunaan obat antihipertensi dapat dilihat dari ketepatan indikasi penyakit  pasien  preeklampsia,  ketepatan  obat  antihipertensi  dan  ketepatan  dosis dikatakan tepat jika pemilihan obat tersebut sudah efektif untuk menurunkan tekanan darah pasien wanita hamil yang menjalani rawat inap di RSUD Toto Kabila yang akan disesuaikan berdasarkan pedoman PNPK Tatalaksana Preeklampsia tahun 2016.
Tabel 3. Distribusi Ketepatan Antihipertensi Pasien Wanita Hamil Preeklampsia
Kategori Tepat Tidak Tepat Frekuensi (n=65) % Frekuensi (n=65) % Jumlah Ketepatan Indikasi 56 86% 9 14% 100% Ketepatan Obat 56 86% 9 14% 100% Ketepatan Dosis 56 86% 9 14% 100%
Berdasarkan tabel 3, hasil penelitian berdasarkan ketepatan pengobatan menurut Pedoman Nasional Pelayanan Kedokteran tatalaksana preeklampsia  yaitu tepat idikasi, tepat obat dan tepat dosis didapatkan hasil yang sama dengan presentase 86%.
Tepat  indikasi  adalah  kesesuaian  pemberian  obat  antara  indikasi  dengan diagnosa  dokter.  Pemilihan  obat  mengacu  pada  penegakan  diagnosis.  Jika  diagnosis yang ditegakkan tidak sesuai maka obat yang digunakan juga tidak akan memberi efek yang diinginkan [27]. Berdasarkan tabel 3 analisa data yang dilakukan didapatkan hasil adanya ketidaktepatan indikasi pada preeklampsia ringan maupun preeklampsia berat. Dari 65 pasien hanya 9 pasien yang dinyatakan tidak tepat indikasi dengan presentase 14%, hal ini dikarenakan pasien tersebut menderita preeklampsia berat diberikan obat antihipertensi  yang  tidak  sesuai  dengan  standar  acuan  PNPK  tahun  2016.  Hasil Penelitian ini tidak berbeda jauh dengan penelitian Saputri dkk (2020) yang menunjukan ketepatan indikasi yaitu 83,33% [28].
Tepat  obat  adalah  kesesuaian  pemberian  obat  antihipertensi  yang  dapat ditimbang  dari  ketepatan  kelas  lini  terapi,  jenis  dan  kombinasi  obat  bagi  pasien hipertensi [27]. Dalam penanganan antihipertensi pada kehamilan penelitian mengenai keamanan pada ibu hamil yang dibutuhkan masih kurang sehingga golongan CCB lebih disarankan  menggunakan  nifedipin.  Mekanisme  kerja  amlodipine  yang  juga mempengaruhi miokardium dapat menyebabkan darah yang kembali ke jantung akan berkurang, keadaan ini mengakibatkan hipoksia pada janin. Selain itu juga obat tersebut dapat mencapai  air  susu  ibu.  Selain  itu  amlodipine  mempunyai  onset  yang  panjang, absorpsi amlodipine terjadi secara pelan-pelan, kadar amlodipine pada jam ke 24 masih 2/3 dari kadar puncak. Penggunaan amlodipin tidak ada dalam standar acuan PNPK Preeklampsia 2016,  dimana pemberian antihipertensi pilihan pertama adalah nifedipine peroral short  acting ,  hidralazine  dan  labetalol  parenteral.  Alternatif  pemberian antihipertensi yang lain adalah nitogliserin, metildopa, labetalol [12]. Hasil penelitian ini  sesuai  dengan  penelitian  yg  dilakukan  oleh  Andriana  dkk  (2018),  terdapat ketidaktepatan  obat  dengan  presentase  12,82%,  hal  tersebut  karena  penggunaan anttihipertensi monoterapi amlodpin dan kombinasi amlodipin + metildopa [7]. Obat nifedipin ikatakan aman dan ideal untuk penanganan preeklampsia karena nifedipin mempunyai onset yang cepat, bioavailabilitas dari nifedipine relatif cepat terlepas dan menyebar  sekitar  84%-89%  dalam  darah,  dapat  diberikan  per  oral  dan  efektif menurunkan  tekanan  darah  tanpa  menyebabkan  efek  samping  yang  berbahaya. Nifedipin  dapat  merelaksasi  otot  polos  vaskular  sehingga  mendilatasi  arteri  koroner dan  perifer.  Nifedipine  lebih  berpengaruh  pada  pembuluh  darah  dan  kurang berpengaruh  pada  miokardium  Nifedipin  dapat  merelaksasi  otot  polos  vaskular sehingga  mendilatasi  arteri  koroner  dan  perifer.  Nifedipine  lebih  berpengaruh  pada pembuluh  darah  dan  kurang  berpengaruh  pada  miokardium.  Mekanisme  kerja nifedipin yang tidak mempengaruhi miokardium dapat mendilatasi pembuluh darah tanpa  menurunkan  aliran  darah  uteroplasenta  dan  tidak  menyebabkan  abnormalitas pada jantung janin [11].
Tepat  dosis  adalah  kesesuaian  dosis  yang  diberikan  termasuk  frekuensi  dan durasi pemberian yang disesuaikan dengan guidline untuk penyakit hipertensi [29]. Bila peresepan  obat  antihipertensi  berada  pada rentang  dosis  minimal dan  dosis  per  hari yang dianjurkan maka peresepan dikatakan tepat dosis. Dikatakan dosis kurang atau dosis terlalu rendah adalah apabila dosis yang diterima pasien berada dibawah rentang dosis  terapi  yang  seharusnya  diterima  pasien,  dosis  yang  terlalu  rendah  dapat menyebabkan kadar obat dalam darah berada dibawah kisaran terapi sehingga tidak dapat  memberikan  respon  yang  diharapkan  yaitu  luaran  terapi  berupa  penurunan tekanan  darah  tidak  tercapai.  Sebaliknya  dosis  obat  yang  terlalu  tinggi  dapat menyebabkan kadar obat dalam darah melebihi kisaran terapi menyebabkan keadaan munculnya efek samping utama antihipertensi yaitu hipotensi dan kemungkinan efek toksisitas  lainnya  [27].  Berdasarkan  tabel  3  hasil  data  yang  dilakukan  pada    65  data rekam medis, diketahui hasil penelitian didapatkan ketidaktepatan dosis sebesar 14%, hal  ini  dikarenakan  terdapat  pemberian  obat  amlodipin  yang  tidak  termasuk  dalam pedoman PNPK untuk penatalaksanaan preeklampsia diindonesia sehingga dinyatakan tidak  tepat  dosis.  Sedangkan  tepat  dosis  memiliki  presentase  sebesar  86%.  Dosis nifedipine  peroral  yang  diberikan  telah  sesuai  dengan  rentang  dosis  yang  telah ditentukan yaitu 10-30 mg dan dosis metildopa peroral yang telah diberikan juga sesuai dengan rentang dosis yang telah ditentukan yaitu 250-500 mg. Menurut standar acuan PNPK Preeklampsia 2016, penggunaan dosis obat antihipertensi nifedipine peroral short acting yaitu 10-30 mg 2-3 kali sehari dan dosis obat antihipertensi metildopa yaitu 250- 500 mg 2-3 kali sehari. Nifedipin tablet digunakan 10-20 mg setiap 2 sampai 6 jam sehari dengan  dosis  maksimum  dalam  seharinya  adalah  180  mg  sedangkan  metildopa  500- 3000  mg  setiap  6  jam  [30].  Hasil  penelitian  ini  berbeda  jauh  dengan  penelitian  yang dilakukan oleh Febrianti (2022), yang mendapatkan ketepatan dosis sebesar 100% yang hanya mendapatkan obat nifedipin dan metildopa. Berkaitan dengan penggunaan obat dimana setiap obat telah ditetapkan baik dosis minimal dan maksimal, sehingga dapat memberikan efek terapi yang diinginkan pada pasien. Jika suatu obat yang digunakan dalam terapi tidak sesuai dengan pedoman yang sudah ditentukan maka akan berefek negatif yang membahayakan bagi pasien [31].

## 4.  Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  dilakukan  di  RSUD  Toto  Kabila  periode september 2022 – Mei 2023 dapat disimpulkan bahwa kejadian hipertensi pada ibu hamil banyak  ditemukan  di  usia  26-35  tahun  yaitu  sebanyak  25  pasien  (39%)  dengan  usia kehamilan trimester ke III yaitu sebanyak 23 orang dan 2 orang mengalami hipertensi pada trimester I, terdiagnosa preeklampsia berat sebanyak 12 orang dan preeklampsia ringan  sebanyak  13  orang.  Pengobatan  hipertensi  pada  pasien  wanita  hamil  untuk preeklamsia ringan metildopa 34% dan nifedipin 7%. Preeklampsia berat untuk terapi tunggal  adalah  metildopa  (39%),  amlodipin  (8%  ),  dan  untuk  terapi  kombinasi  yaitu nifedipin + metildopa (36%) dan  metildopa + amlodipin (17%). Ketepatan penggunaan obat  antihipertensi  pada  wanita  hamil  berdasarkan  pedoman  PNPK  Tatalaksana preeklampsia 2016 yaitu tepat indikasi, tepat obat dan tepat dosis sebesar 86%.

## Referensi
[1] Kaimmudin, Liawati, Damayanti, P., and Hendro, B. (2018) . “Hubungan Usia Ibu Saat Hamil Dengan Kejadian Hipertensi Di RSU GMIM Pancaran Kasih Manado.” e-journal Keperawatan (e-Kp) 1(6): 1 – 5.
[2] Alvionita,  Reza,  I.  S.,  Murwati.  (2022) .  “ Faktor-Faktor  Yang  Berhubungan  Dengan Kejadian Hipertensi Kehamilan Di Rsud Curup Tahun 2022 .” 10(2): 198– 209.
[3] Susanto,  Hadian.  (2021) .  “ Profil  Kesehatan  2021 .”  Tinjauan -Pustaka-Kesehatan  3: 103 – 11.
[4] Dewi,  N.  M.  R.  K.  (2021).  Pola  Pengobatan  Antihipertensi  pada  Pasien Preeklampsia di Rumah Sakit Harapan Bunda. Jurnal Sosial dan Sains , 1(7), 637-644.
[5] Team MMN. (2017). Basic Pharmacology and Drug Notes . Makassar: Medical Mini Notes Publishing.
[6] Ardhany, S. D.  (2019). Gambaran Penggunaan Obat Antihipertensi pada Pasien Preeklampsia di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Bhayangkara Kota Palangka Raya  Tahun  2016:  Description  of  the  Use  of  Antihypertensive  Drugs  in Preeclamptic  Patients  in  the  Inpatient  Installation  of  Bhayangkara  Hospital, Palangka Raya City in 2016 . Jurnal Surya Medika (JSM), 4(2), 17-25.
[7] Andriana, D. D., Utami, E. D., & Sholihat, N. K. (2018). Evaluasi penggunaan obat antihipertensi pada pasien pre-eklampsia rawat inap di RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto. Acta Pharmaciae Indonesia: Acta Pharm Indo , 6(1), 29-39.
[8] Depkes, (2019), Hipertensi Penyakit Paling Banyak Diidap Masyarakat , Departemen Kesehatan RI, Jakarta.
[9] Khayati,  Y.  N.,  &  Veftisia,  V.  (2018).  Hubungan  stress  dan  pekerjaan denganpreeklampsia  di  wilayah  kabupaten  semarang. Indonesian  Journal  of Midwifery (IJM), 1(1).
[10] White, I. P. F. I., Rahma, R., Miranti, M., & Ibtisam, I. (2020). Analisis Faktor Risiko Kejadian Preeklampsia Di Puskesmas Talise Tahun 2018. Healthy Tadulako Journal (Jurnal Kesehatan Tadulako), 6(3), 52-61.
[11] Ramadhan, M. F. Y., Mulyani, T., & Ariyani, H. (2022). Evaluation Of The Use Of Antihypertensive  Medicines  Inpatient  Preeclampsia  Patients  In  Datu  Sanggul Rantau Hospital. JCPS (Journal of Current Pharmaceutical Sciences) , 5(2), 514-523.
[12] POGI. 2016. “ PNPK Diagnosis Dan Tatalaksana Preeklampsia .” : 1– 48.
[13] Dewie, A., Pont, A. V., & Purwanti, A.  (2020). Hubungan umur kehamilan dan obesitas  ibu  hamil  dengan  kejadian  preeklampsia  di  wilayah  kerja  Puskesmas Kampung Baru Kota Luwuk. Promotif: Jurnal Kesehatan Masyarakat , 10(1), 21-27.
[14] Sholiha,  F.  H.  (2020). Evaluasi  Ketepatan  Penggunaan  Obat  Antihipertensi  pada  Ibu Hamil  dengan  Preeklampsia  di  RSUD  dr.  H.  Moh.  Anwar  Sumenep  Periode  Januari- September  2019 (Doctoral  dissertation,  Universitas  Islam  Negeri  Maulana  Malik Ibrahim).
[15] Maisarah, R. H. (2021). Evaluasi Penggunaan Obat Antihipertensi Pada Pasien Ibu Hamil Dengan Preeklampsia Di Rsud Abdul Wahab Sjahrani Samarinda Periode Januari-Desember 2020. Prosiding Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Samarinda , 1, 19-28.
[16] Chambali,  M.  A.,  Meylina,  L.,  &  Rusli,  R.  (2019). Analisis  Efektivitas  Biaya Penggunaan  Obat  Antihipertensi  pada  Pasien  Preeklampsia  di  RSUD  Abdul  Wahab Sjahranie  Periode  2018. In  Proceeding  of  Mulawarman  Pharmaceuticals Conferences (Vol. 10, pp. 32-37).
[17] Yani,  Yovita  Afriana,  Nur  Oktavia,  and  Magi  M.  T.  R.  (2021) .  “Evaluasi Penggunaan  Obat  Antihipertensi  Pasien  Preeklampsia  Di  Instalasi  Rawat  Inap RSUD Prof. Dr. W.Z Johannes Kupang.” CHM-K Pharmaceutical Scientific Journal 4(1): 242 – 248.
[18] Julaeha, E., Amal, S., & Arfania, M. (2021). Profil Peresepan Obat Antihipertensi Dan Interaksi Obat Pada Pasien Pre-Eklampsia Di Rs X Karawang. Jurnal Buana Farma , 1(4), 29-35.
[19] Norma  D,N.  (2013). Asuhan  Patologi  Teori  Dan  Tinjauan  Kasus .  Jakarta: Mustika Dwi S Nu Med.
[20] Wulandari, A., Solikhah, U., Sulistiyowati, R., & Dhanti, K. R. (2022). Hubungan Kadar Protein Urin Dengan Tekanan Darah Pada Ibu Hamil Trimester II dan III di Puskesmas  Madukara  1  Banjarnegara.  ULIL  ALBAB: Jurnal  Ilmiah  Multidisiplin , 1(10), 3503-3510.
[21] Eryka, Siswanti, & Hilmi. (2017). Hubungan Gaya Hidup Ibu Hamil Dengan Kejadian Preeklampsia. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, 1:2, 1 – 7.
[22] Wilfried  G.  (2019).  Maternal  Venous  Hemodynamic  Dysfunction  in  Proteinuric Gestational Hypertension: Evidence and Implications. Journal of Clinical Medicine . Doi:10.3390/jcm8030335.
[23] Tahar, N., Parenta, E. D. S., Febriyanti, A. P., Rusdi, M., & Mumthi’ah Al Kautsar, A.  (2021).  Evaluasi  Tepat  Penggunaan  Obat  Lini  Pertama  dan  Lini  Kedua Antihipertensi  pada  Pasien  Preeklampsia: A Literatur  Review. Jurnal  Midwifery , 3(2).
[24] Elliott W.J. and Ram C.V.S.,  (2011), Calcium channel blockers , Journal of Clinical Hypertension , 13 (9), 687 – 689.
[25] Azzahra,  A.  F.,  &  Yulianti,  T.  (2020). Identifikasi  Drug  Related  Problems  (DRPS) Kategori  Pemilihan  Obat  Dan  Dosis  Pada  Pasien  Preeklampsia  Dan  Eklampsia  Di Instalasi  Rawat  Inap  RSUP  Dr.  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten  Tahun  2018 (Doctoral dissertation, Universitas Muhammadiyah Surakarta).
[26] Novianty, dkk. (2019). Rasionalitas Penggunaan Antagonis Kalsium Pada Wanita Hamil. Biomedical Journal of Indonesia . Volume 5. Nomor 2.
[27] Untari, E. K., Agilina, A. R., & Susanti, R. (2018). Evaluasi Rasionalitas Penggunaan Obat  Antihipertensi  di  Puskesmas  Siantan  Hilir  Kota  Pontianak  Tahun  2015. Pharmaceutical Sciences and Research , 5(1), 6.
[28] Saputri,  G.  A.  R.,  Ulfa,  A.  M.,  &  Jannah,  M.  (2020).  Evaluasi  Rasionalitas Penggunaan Obat Antihipertensi Pada Pasien Preeklampsia Rawat Inap Di Rsud Jend. Ahmad Yani Metro Periode Tahun 2019. Jurnal Farmasi Malahayati , 3(2), 139- 150.
[29] Tutoli, T. S., & Rasdiana, N.  (2021). Pola Penggunaan Obat Antihipertensi Pada Pasien Hipertensi. Indonesian Journal of Pharmaceutical Education , 1(3), 127-135.
[30] ACOG. 2019. ACOG Practice Bulletin Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstetrics and Gynecology . Volume 133, Nomor 1:1 – 25.
[31] Febrianti, A. I. (2022). Evaluasi rasionalitas penggunaan obat antihipertensi pada pasien preeklampsia berat tahun 2021 di RSUD Syarifah Ambami Rato Ebu Bangkalan (Doctoral dissertation, Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim).