© 2021 Penulis. Dibawah lisensi CC BY-SA 4.0. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution (CC BY), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan  reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, selama penulis dan sumber aslinya disebutkan. Tidak diperlukan izin dari penulis atau penerbit.

## Journal of Experimental and Clinical Pharmacy (JECP)
Doi: 10.52365/jecp.v4i2.960 http://jurnal.poltekkesgorontalo.ac.id/index.php/JECP/
2024, 4(2), 62-71
Research Article
.

## ABSTRAK

## Efektivitas  Penyembuhan  Luka  Sediaan Patch Kombinasi Beberapa Spesies Sirih Secara in Vivo
Dalia Ranti 1 , Elsa Trinovita 2,3* , Rian Ka Praja 4 , Agnes Frethernety 3 , Ratna Widayati 5
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Universitas Palangka Raya, Indonesia 2 Pusat Pengembangan Iptek dan Inovasi Gambut, Universitas Palangka Raya, Indonesia 3 Departemen Farmakoterapi, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Indonesia
4 Departemen Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Indonesia 5 Departemen Biokimia dan Biologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Indonesia

## INFO ARTIKEL
Submit : 29.Des.2023 Revisi : 12.Mar.2024
Diterima : 21.Mei.2024
*Corresponding Author: Elsa Trinovita, Program Studi Pendidikan
Dokter Universitas Palangka Raya, Indonesia,
Email: elsa3novita@gmail.com
Luka merupakan permasalahan kesehatan dengan tingkat kejadian yang sering terjadi di  Indonesia.  Pemberian terapi  berbahan  herbal  dapat menjadi  salah  satu alternatif dalam penyembuhan luka. Sirih merah ( Piper crocatum ) dan sirih hijau ( Piper betle L.) mempunyai  berbagai  senyawa  metabolit  sekunder  yang  berperan  dalam penyembuhan  luka  sayatan  pada  kulit. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui efektivitas  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau terhadap  penyembuhan  luka  sayat. Hewan  coba  dibagi  menjadi  5  kelompok perlakuan yaitu K+ (plaster povidone iodine), K- ( patch tanpa ekstrak), dan kelompok dengan  ekstrak  pada  beberapa  konsentrasi  K1  (7,5%),  K2  (15%)  dan  K3  (30%). Beberapa parameter yang dilakukan dengan pengukuran panjang luka, pengamatan waktu  penyembuhan  luka  dan  infeksi  lokal  berdasarkan  kriteria  Nagaoka. Sediaan patch kombinasi ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau secara statistik tidak menunjukkan  perbedaan  bermakna  terhadap  efektivitas  dalam  penyembuhan  luka yang dinilai berdasarkan kriteria Nagaoka dengan beberapa parameter penilaian luka. Namun,  pengamatan  secara  makroskopis  pada  kelompok  K2  (konsentrasi  15%) menunjukkan  terjadinya  penyembuhan  luka  yang  lebih  baik  dibandingkan  dengan kelompok plaster povidone iodine.
Kata kunci : Luka sayat; Patch ; Piper crocatum ; Piper betle L.; Nagaoka
Wounds  are  a  health  problem  that  is  a  frequent  occurrence  in  Indonesia.  Providing  herbal therapy can be an alternative for healing wounds. Red betel ( Piper crocatum ) and green betel ( Piper  betle L.) have  various  secondary  metabolite  compounds  that  play  a  role  in  healing wounds of skin incisions. This study aimed to determine the effectiveness of a combination patch preparation  of  red  betel  leaf  extract  and  green  betel  leaf  in  healing  cuts  on  the  skin.  The experimental animals were divided into five treatment groups: K+ (povidone-iodine plaster), K- (patch without extract), and groups with extract at several concentrations K1 (7.5%), K2 (15%), and K3 (30%). Several parameters were measured by measuring wound length and observing  wound  healing  time  and  local  infection  based  on  the  Nagaoka  criteria.  The combination  patch  preparation  of  red  betel  leaf  extract  and  green  betel  leaf  extract  did  not statistically show a significant difference in effectiveness in wound healing as assessed based on the  Nagaoka  criteria  with  several  wound  assessment  parameters.  However,  macroscopic observation in the K2 group (concentration 15%) showed better wound healing compared to the povidone-iodine plaster group.
Key words: Incision wounds; Patches; Piper crocatum; Piper betle L.; Nagaoka

## PENDAHULUAN
Luka  merupakan masalah kesehatan yang  cukup  serius,  secara khusus  di Indonesia.  Angka  kejadian  cedera  di  Indonesia  terus  mengalami  peningkatan setiap  tahunnya.  Berdasarkan  data  Riset  Kesehatan  Dasar  (RISKESDAS)  pada tahun 2013  menunjukkan  prevalensi  luka  sebesar  8,2%.  Tahun  2018  mengalami peningkatan dibandingkan tahun sebelumnya dan menunjukkan prevalensi luka sebesar 9,2%, dimana luka terbuka menempati urutan ketiga untuk jenis cedera dengan kisaran 23,2% sedangkan di Kalimantan Tengah luka terbuka berada pada kisaran  16,37%  (Kementerian  Kesehatan  RI  2018;  Badan  Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan 2013).
Luka adalah suatu keadaan hilang atau rusaknya sebagian jaringan tubuh yang dapat disebabkan oleh trauma tajam atau tumpul, paparan suatu zat kimia, perubahan suhu, ledakan, sengatan listrik, maupun gigitan hewan (Sjamsuhijadat et al . 2010). Luka pada dasarnya dapat sembuh karena dipengaruhi oleh berbagai faktor (Liana and Utama 2018). Upaya mencapai penyembuhan luka yang tepat waktu  dan  tidak  berkepanjangan  yang  akhirnya  dapat  menyebabkan  infeksi kronik  perlu  dilakukan.  Pemberian  terapi  dapat  berpengaruh  terhadap  proses penyembuhan  luka  menjadi  salah  satu  hal  yang  penting  dan  penggunaan tumbuhan  herbal  yang  ada  di  sekitar  sebagai  terapi  alternatif  perlu dipertimbangkan (Darmawan 2021).
Salah satu tanaman herbal yang dapat digunakan adalah tanaman sirih. Sirih terbagi menjadi beberapa jenis diantaranya adalah sirih merah ( Piper crocatum ) dan sirih hijau ( Piper betle L.) (Rahmawati and Kurniiawati 2016). Sirih merah dan sirih hijau  memiliki  berbagai  kandungan  yang  dapat  membantu  dalam  proses penyembuhan  luka.  Berdasarkan  penelitian  Puspita et  al .,  (2019),  sirih  merah mengandung  senyawa  alkaloid,  steroid  dan  tannin,  dan  sirih  hijau  menurut penelitian Suliantari et al ., (2008), mengandung senyawa alkaloid, tanin, fenolik dan steroid.
Bentuk sediaan yang dapat dipertimbangkan untuk digunakan adalah patch transdermal. Patch transdermal  merupakan  sediaan drug  delivery  systems yang memiliki perekat bersifat lunak, dan mengandung senyawa obat yang nantinya akan  masuk  melalui  kulit  dengan  dosis  tertentu  untuk  melepaskan  zat  aktif (Sinala, Ibrahim, and Dewi 2021). Penghantaran obat secara transdermal memiliki banyak sekali keuntungan diantaranya adalah memberikan pelepasan obat yang terkontrol,  sangat  mudah  digunakan,  menghindari  metabolisme  hepatik,  serta menghindari efek iritasi pencernaan (Arifin, Sartini, and Marianti 2019).
Penelitian ini dilakukan bertujuan untuk mengetahui efektivitas pemberian sediaan patch kombinasi ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau terhadap penyembuhan kulit yang mengalami luka sayat pada tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) galur Wistar.

## MATERIAL DAN METODE

## Material
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu Digital  ultrasonic  cleaner (Krisbow), rotary vacuum evaporator (Buchi, Germany) , kertas saring (Whatmann no. 1), ayakan 40 mesh, alat bedah minor set, alat-alat gelas (Phyrex). Bahan yang digunakan dalam penelitian ini meliputi, etanol 96% (Brataco), plaster povidone iodine  (Betadine), aquadest (Otsuka), Hydroxypropyl  Methylcellulose (HPMC) (Merck), Polyvinylpirollidone (PVP)  (Merck),  propilenglikol, Dimethyl  Sulfoxide (DMSO) (Merck), ketamin dan xylazine (Alfasan Co, Worden-Netherlands). Daun sirih  merah  dan  sirih  hijau  diperoleh  di  daerah  Kecamatan  Jekan  Raya,  Kota Palangka Raya. Determinasi tanaman sirih dilakukan di Herbarium Bogoriense, BRIN,  Bogor,  Jawa  Barat.  Penelitian  ini  dinyatakan  laik  etik  dengan dikeluarkannya  surat  keterangan  kelaikan  etik  oleh  Komite  Etik  Fakultas Kedokteran Universitas Palangka Raya dengan Nomor: 148/UN24.9/LL/2023.

## Metode

## Ekstraksi Sampel
Simplisia daun sirih merah ditimbang lalu ditambahkan pelarut etanol 96% dengan  rasio  sampel/pelarut  (1  :  4  (g/mL).  Proses  ekstraksi  dengan  metode Ultrasonic Assisted Extraction (UAE) dilakukan dengan suhu (40°C) dalam waktu (20 menit) menggunakan alat digital ultrasonic cleaner dengan frekuensi 47 KHz. Hasil  ekstraksi  disaring  menggunakan  kertas  Whatman  no.  1.  Selanjutnya, dilakukan evaporasi dengan menggunakan rotatory vacum evaporator pada suhu 60°C dan kecepatan 60 rpm dan dilakukan penguapan di atas waterbath hingga diperoleh ekstrak kental. Ulangi perlakuan dengan tahapan kerja yang sama pada simplisia daun sirih hijau. Lalu campurkan masing-masing ekstrak kental daun sirih merah dan daun sirih hijau dengan perbandingan 1:1 (Andriani, Permana, and Widarta 2019).

## Skrining Fitokimia
Metode  skrining  fitokimia  berdasarkan  penelitian  (Fatimah,  Pertiwi, and Fitriyantoro 2022; Hutasuhut, Aspriyanto, and Krishnawan Firdaus 2022) :

## Skrining Fitokimia Kualitatif
Uji Alkaloid
Sebanyak 0,1 gram ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau masing- masing dilarutkan dengan 5 mL kloroform dan 3 tetes NH 4 OH. Fraksi kloroform dipisahkan dan diasamkan  dengan  2  tetes  H 2 SO 4 .  Lapisan  atas  (asam)  diambil, lapisan  ini  diteteskan  pada  lempeng  tetes  dan  ditambahkan  3  tetes  pereaksi
Dragendorf, Mayer dan Wagner yang akan menimbulkan endapan dengan warna berturut-turut merah, jingga, putih dan cokelat.

## Uji Flavonoid
Sebanyak 0,1 gram ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau masing- masing ditambahkan 5 mL metanol 30%, lalu dipanaskan selama 5 menit. Filtrat ditambahkan  dengan  H 2 SO 4 .  Warna  merah  karena  penambahan  H 2 SO 4 menunjukkan adanya flavonoid.
Uji Saponin
Sebanyak 0,1 gram ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau masing- masing ditambah dengan 5 mL aquadest lalu dipanaskan 100°C selama 5 menit. Kemudian  dikocok  selama  5 menit.  Busa  yang  terbentuk  setinggi  tidak  kurang dari  1  cm  dan  tetap  stabil  setelah  didiamkan  selama  15  menit  menunjukkan adanya saponin.

## Uji Triterpenoid
Ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau masing-masing sebanyak 250 mg dimasukkan ke dalam tabung reaksi yang ditambahkan reagen asam asetat anhidrat  dan  H 2 SO 4 sebanyak  2-3  tetes,  apabila  terbentuk  cincin  kecoklatan menunjukkan adanya triterpenoid.

## Analisis Data
Hasil  uji  efektivitas  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  terhadap penyembuhan  luka  sayat  pada  tikus  putih  jantan  dinilai  berdasarkan  kriteria Nagaoka meliputi persentase penyembuhan luka, waktu penyembuhan luka dan infeksi lokal. Data hasil pengamatan dianalisa secara statistik dengan software IBM SPSS Statistic 26.

## HASIL

## Hasil Rendemen Ekstrak (%)
Rendemen  ekstrak  daun  sirih  merah  sebanyak  sebesar  3,05%  dan  ekstrak daun sirih hijau sebesar 3,73%.

## Hasil Skrining Fitokimia
Hasil skrining fitokimia kualitatif pada ekstrak daun sirih merah dan daun sirih  hijau  menunjukan  hasil  positif  mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid, saponin, tanin dan triterpenoid. Tabel 1 menunjukkan hasil uji fitokimia kualitatif ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau.

## Efektivitas Penyembuhan Luka Sediaan Patch Kombinasi Spesies Sirih
Tabel 1. Hasil Uji Fitokimia Kualitatif Analisis Kandungan Bahan Aktif Hasil Uji Fitokimia Keterangan Sirih Merah  Sirih Hijau Alkaloid + + Berwarna jingga dengan reagen Dragendrof Flavonoid + + Terbentuk warna jingga Saponin + + Adanya busa ketika dikocok Tanin + + Terbentuk warna hitam kehijauan Triterpenoid + + Terbentuk 2 lapisan agak keunguan

## Hasil Pengamatan dan Analisis Persentase Penyembuhan Luka
Tabel  2  menunjukkan  persentase  penyembuhan  luka  pada  kelompok  K1 (konsentrasi  7,5%)  dan  K2  (konsentrasi 15%)  lebih  tinggi dibandingkan  dengan kelompok K+ (plaster povidone iodine).
Tabel 2. Hasil Persentase Penyembuhan Luka
No. Kelompok Perlakuan Persentase Penyembuhan Luka Median (IQR) 1. K1 63,50 2. K2 70,00 a 3. K3 55,50 4. K- 49,00 5. K+ 63,00 Keterangan: K1  =  Kelompok  perlakuan  dengan  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau konsentrasi 7,5%
K2  =  Kelompok  perlakuan  dengan  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau konsentrasi 15%
K3  =  Kelompok  perlakuan  dengan  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau konsentrasi 30%
K-   =  Kelompok perlakuan dengan sediaan patch tanpa kombinasi ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau (-)
K+  =  Kelompok perlakuan dengan plaster povidone iodine (+) a =  Berbeda signifikan dengan kelompok kontrol (-)

## Hasil  Pengamatan  dan  Analisis  Waktu  Penyembuhan  Luka  Berdasarkan Kriteria Nagaoka
Hasil  pengamatan  waktu  penyembuhan  luka  sayat  berdasarkan  skoring yang  sesuai  dengan  kriteria  Nagaoka  menunjukkan  bahwa  setiap  subjek  pada kelompok perlakuan sembuh dalam waktu lebih dari 6 hari (Tabel 3).
Tabel 3. Hasil Pengamatan Waktu Penyembuhan Luka
Kelompok Perlakuan Total Skor Keterangan K1 5 >6 hari K2 5 >6 hari K3 5 >6 hari K- 5 >6 hari K+ 5 >6 hari Keterangan:
K1  =  Kelompok  perlakuan  dengan  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau konsentrasi 7,5%
K2  =  Kelompok  perlakuan  dengan  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau konsentrasi 15%
K3  =  Kelompok  perlakuan  dengan  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau konsentrasi 30%
K-   =  Kelompok perlakuan dengan sediaan patch tanpa kombinasi ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau
(-)
K+  =  Kelompok perlakuan dengan plaster povidone iodine (+)

## Hasil Pengamatan dan Analisis Infeksi Lokal Berdasarkan Kriteria Nagaoka
Hasil  pengamatan  infeksi  lokal  luka  sayat  berdasarkan  kriteria  Nagaoka pada tikus putih jantan menggunakan patch kombinasi ekstrak sirih dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Pengamatan Infeksi Lokal Kelompok Perlakuan Total Skor Infeksi (Median) K1 12 2 K2 14 3 K3 10 2 K- 9 1 K+ 14 3 Keterangan: K1  =  Kelompok  perlakuan  dengan  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau konsentrasi 7,5%
K2  =  Kelompok  perlakuan  dengan  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau konsentrasi 15%
K3  =  Kelompok  perlakuan  dengan  sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau konsentrasi 30%
K-   =  Kelompok perlakuan dengan sediaan patch tanpa kombinasi ekstrak daun sirih merah dan daun sirih hijau
(-)
K+  =  Kelompok perlakuan dengan plaster povidone iodine (+)

## PEMBAHASAN
Rendemen  ekstrak  pada  daun  sirih  hijau  dengan  metode  UAE  diperoleh sebesar  3,73%.  Perolehan  rendemen  dengan  metode  UAE  lebih  tinggi  apabila dibandingkan  dengan  penelitian  sebelumnya  pada  ekstrak  daun  sirih  hijau dengan  metode  maserasi  yang  diperoleh  sebesar  2,58%  (Amaliah,  Sobari, and Mukminah  2019).  Metode  UAE  dapat  menghasilkan  rendeman  lebih  banyak dibandingkan  metode  maserasi  karena  metode  UAE  memerlukan  waktu  yang lebih  singkat  dalam  proses  penggunaannya,  metode  UAE  juga  dapat meningkatkan penetrasi cairan menuju dinding sel, dimana hal ini berkontribusi dalam meningkatkan  rendeman.  Selain  itu,  gelombang  ultrasonik  pada metode UAE dapat meningkatkan rendeman ekstraksi pigmen dari tanaman. Pemilihan waktu  ekstraksi  20  menit  dalam  proses  ekstraksi  dengan  UAE  karena  kontak antara pelarut dan bahan menjadi lebih besar dan kelarutan bahan tersebut akan terus  meningkat  sehingga  meningkatkan  hasil  rendemen.  Selain  itu,  penentuan suhu dalam proses ekstraksi UAE menjadi salah satu faktor penting. Suhu  40°C menjadi suhu optimum dalam proses ekstraksi. Suhu yang semakin tinggi akan meningkatkan hasil rendeman karena meningkatnya jumlah gelembung kavitasi akan menaikan efisiensi dari ekstraksi, tetapi jika melebihi 40°C rendemen akan
mengalami  penurunan  karena  rusaknya  senyawa  bioaktif  (Andriani,  Permana, and Widarta 2019).
Hasil  uji  yang  terdapat  pada  Tabel  3  menunjukan  rerata  persentase penyembuhan  luka  pada  kelompok  K1  (konsentrasi  7,5%)  dan  K2  (konsentrasi 15%) lebih tinggi dibandingkan kelompok K+ (plaster povidone iodine). Hal ini disebabkan karena daun sirih merah maupun daun sirih hijau memiliki senyawa- senyawa metabolit sekunder yang berperan penting dalam proses penyembuhan luka.  Kandungan  senyawa  seperti  alkaloid  dapat  mempercepat  penyembuhan luka  dan  granulasi  jaringan  dengan  meningkatkan  kolagen  dan  fibroblas  serta menurunkan  jumlah  sel  inflamasi  (Budiawan et  al .  2023).  Flavonoid  sebagai antioksidan kuat dapat mengurangi peroksidasi lipid sehingga dapat membantu proses  re-epitelisasi  dan  berperan  sebagai  antimikroba.  Penurunan  peroksidasi lipid pada flavonoid dapat mencegah nekrosis luka, memperbaiki vaskularisasi luka, dan meningkatkan viabilitas serat kolagen (Berty, Khori Aurora., Fairuz, F., Humaryanto 2023). Dalam proses penyembuhan luka, saponin memiliki aktivitas antibakteri, hal ini terkait dengan kemampuan dalam meningkatkan permeabilitas membran sel bakteri, dan menyebabkan hemolisis (Budiawan et al . 2023). Tanin berperan  dalam  regulasi  transkripsi  dan  translasi  faktor  pertumbuhan  endotel vaskular (VEGF). Hal ini menunjukan efek re-epitelisasi dan pada saat yang sama dapat  memulihkan  angiogenesis  dan  perfusi  oksigen.  Triterpenoid  dapat memodulasi  ROS  di  lingkungan  luka  dan  mempercepat  proses  perbaikan jaringan.  Triterpenoid  juga  dapat  menyebabkan  migrasi  sel,  proliferasi  sel  dan pengendapan kolagen (Berty, Khori Aurora., Fairuz, F., Humaryanto 2023). Hasil persentase penyembuhan dilakukan analisis secara statistik dengan uji
Kruskal-Wallis dan  menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  bermakna kelompok  perlakuan  terhadap  rerata  persentase  penyembuhan  luka.  Meskipun secara  pengamatan  makroskopis  menunjukkan  hasil  rerata  penyembuhan  luka pada kelompok perlakuan K1 (konsentrasi 7,5%) dan K2 (konsentrasi 15%) lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok K+ (plaster povidone iodine). Uji analisis statistik kemudian dilanjutkan dengan uji Mann-Whitney U Test, dan didapatkan hasil  bahwa  kelompok  K2  (konsentrasi  15%)  memliki  perbedaan  bermakna dengan  kelompok  K-  (sediaan patch tanpa  ekstrak).  Hal  ini  berarti  bahwa kelompok K2 (konsentrasi 15%) mempunyai efektivitas yang baik penyembuhan luka.
Waktu  penyembuhan  luka  dinilai  berdasarkan  kriteria  Nagaoka,  dan didapatkan  hasil  bahwa  setiap  kelompok  perlakuan  mendapatkan  jumlah  total skor 5 yang berarti semua subjek sembuh dengan waktu lebih dari 6 hari, dengan skor  1  dan  tidak  terdapat  peningkatan  waktu  penyembuhan.  Waktu penyembuhan  luka  dapat  dipengaruhi  oleh  faktor  lokal  pada  luka  itu  sendiri maupuan  faktor  sistemik.  Faktor  lokal  pada  luka  yang  mempengaruhi  yaitu kekeringan, infeksi, nekrosis, tekanan dan trauma atau edema. Lingkungan yang lembab  memungkinkan  proses  penyembuhan  menjadi  lebih  cepat  dan  tidak
terlalu  menyakitkan  dibandingkan  lingkungan kering,  di  mana  sel-sel  biasanya mengalami dehidrasi dan mati. Hal ini menyebabkan terbentuknya keropeng atau kerak  di  lokasi  luka,  sehingga  menghambat  penyembuhan.  Jika  luka  tetap terhidrasi  dengan  balutan  yang  tahan  kelembaban,  migrasi  sel  epidermis  akan meningkat, sehingga mendorong epitelisasi. Infeksi biasanya dibuktikan dengan drainase atau eksudat purulen, indurasi, atau eritema. Jaringan mati dan rusak dapat memperlambat penyembuhan lukaKetika tekanan di lokasi luka berlebihan atau  berkepanjangan,  suplai  darah  ke  jaringan  kapiler  akan  terganggu.  Hal  ini dapat  menghambat  aliran  darah  ke  jaringan  sekitarnya  dan  menunda penyembuhan.  Proses  penyembuhan  luka  akan  terjadi  secara  perlahan  dan mungkin  tidak  sembuh  sama  sekali  jika  terjadi  trauma  berulang  kali  atau kekurangan suplai darah lokal akibat edema (Thomas Hess 2011).
Berdasarkan  pengamatan  infeksi  lokal  tiap  kelompok  perlakuan  dengan skoring kriteria Nagaoka menunjukkan hasil bahwa kelompok K (-) yaitu sediaan patch tanpa ekstrak memiliki total skor terendah yang berarti infeksi lokal tertinggi terdapat  pada  kelompok  perlakuan  ini,  hal  ini  dapat  disebabkan  karena  tidak adanya pemberian obat atau zat yang berkhasiat untuk penyembuhan luka dan mengurangi  infeksi  lokal.  Sedangkan  total  skor  tertinggi  didapatkan  pada kelompok K2 (sediaan patch dengan kombinasi ekstrak dengan konsentrasi 7,5%) dan  kelompok  K+  (plaster  povidone  iodine).  Pada  kelompok  K2  (sediaan patch dengan kombinasi ekstrak dengan konsentrasi konsentrasi 15%) dan kelompok K+ (plaster povidone iodine) menunjukkan total skor 14. Hal ini berarti menunjukan penurunan  terbentuknya  infeksi  lokal  pada  kelompok  perlakuan  dan  diduga karena adanya kerja senyawa metabolit sekunder pada ekstrak daun sirih merah maupun daun sirih hijau yang berperan dalam mencegah terjadinya infeksi lokal. Dalam  proses  penyembuhan  luka,  saponin  mempunyai  aktivitas  sebagai antibakteri  dengan  meningkatkan  permeabilitas  membran  sel  bakteri  dan menyebabkan hemolisis (Budiawan et al . 2023). Plaster povidone iodine sebagai kelompok  K+  mempunyai  kerja  dengan  cara  melepaskan  elemen  iodine  secara perlahan  setelah  kontak  langsung  pada  jaringan  melalui  penghambatan metabolisme enzim bakteri sehingga mengganggu multiplikasi bakteri dan bakteri menjadi lemah (Hertian, Muhaimin, and Sani K 2021).
Hasil  analisis  statistik  dengan  menggunakan  uji Shapiro-Wilk dan  hasil menunjukan tidak ada perbedaan bermakna efektivitas patch pada masing-masing kelompok  perlakuan  terhadap  infeksi  lokal.  Analisis  juga  dilanjutkan menggunakan uji Mann-Whitnney U Test untuk melihat terkait perbandingan tiap kelompok  perlakuan  dengan  kelompok  K-  (sediaan patch tanpa  ekstrak)  dan didapatkan hasil yang menunjukan bahwa tidak terdapat perbedaan bermakna. Hal  ini  berarti  efektivitas  dalam  penyembuhan  pada  tiap  kelompok  perlakuan sama.  Meskipun  hasil  analisis  statistik  menunjukan  tidak  terdapat  perbedaan yang  bermakna,  tetapi  pengamatan  secara  visual  berdasarkan kriteria  Nagaoka menunjukan bahwa infeksi lokal dengan pus atau nanah terbanyak didapatkan di

## Efektivitas Penyembuhan Luka Sediaan Patch Kombinasi Spesies Sirih
K-  (sediaan patch tanpa  ekstrak)  dengan  total  skor  sebesar  9.  Kelompok  K2 (konsentrasi  15%)  menunjukkan  perolehan  total  skor  sebesar  14 dan  hasil yang diperoleh sama dengan kelompok K+ (plaster povidone iodine). Semakin tinggi nilai pada total skor yang diperoleh maka hal ini mengindikasikan semakin tinggi kondisi terjadinya infeksi lokal yang terbentuk atau terjadinya peningkatan.

## KESIMPULAN
Sediaan patch kombinasi  ekstrak  daun  sirih  merah  dan  daun  sirih  hijau secara  statistik  tidak  menunjukkan  perbedaan  bermakna  terhadap  efektivitas dalam  penyembuhan  luka  yang  dinilai  berdasarkan  kriteria  Nagaoka  dengan beberapa  parameter  penilaian  luka.  Namun,  pengamatan  secara  makroskopis pada  kelompok  K2  (konsentrasi  15  %) menunjukkan  persentase  terbesar  dalam penyembuhan luka dibandingkan dengan kelompok K+ (plaster povidone iodine) sebesar 70 % dengan waktu penyembuhan luka lebih dari 6 hari dan terjadinya penurunan dalam terbentuknya infeksi lokal.

## DAFTAR PUSTAKA
Amaliah,  Aam,  Enceng  Sobari,  and  Nurul  Mukminah.  2019.  “Rendemen  dan Karakteristik Fisik Ekstrak Oleoresin Daun Sirih Hijau ( Piper betle L.) dengan Pelarut  Heksan.” Jurnal  Politeknik  Negeri  Bandung 10  (1):  273–78.
https://doi.org/10.35313/irwns.v10i1.1399 .
Andriani, Meysi, Gede Dewa Mayun Permana, and I Wayan Rai Widarta. 2019. “Pengaruh  Suhu  dan  Waktu  Ekstraksi  Daun  Belimbing  Wuluh  ( Averrhoa bilimbi L.) terhadap Aktivitas Antioksidan dengan Metode Ultrasonic Assisted Extraction (UAE).” Ilmu dan Teknologi Pangan 8 (3): 330–40.
Arifin, Arfianni, Sartini, and Marianti. 2019. “Evaluasi Karakteristik Fisik dan Uji Permeasi  pada  Formula Patch Aspirin  Menggunakan  Kombinasi  Etil Selulosa dengan Polivinil Pirolidon.” Jurnal Sains dan Kesehatan 2 (1): 40–49. https://doi.org/10.25026/jsk.v2i1.103 .
Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan.  2013.  “Riset  Kesehatan  Dasar (Riskesdas).”
Berty, Khori Aurora., Fairuz, F., Humaryanto, H. 2023. “Pengaruh Salep Ekstrak Daun Psychotria Malayana terhadap Penyembuhan Luka pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Jantan Galur Sprague Dawley .” Jurnal Kedokteran Brawijaya 32 (4): 217–22. https://doi.org/10.21776/ub.jkb.2023.032.04.3 .
Budiawan, Antonius, Agus Purwanto, Levi Puradewa, Erlien Dwi Cahyani, and Christiana  Endang  Purwaningsih.  2023.  “Wound  Healing  Activity  and Flavonoid Contents of Purslane ( Portulaca grandiflora ) of Various Varieties.” RSC Advances 13 (15): 9871–77. https://doi.org/10.1039/d3ra00868a .
Darmawan, Awal. 2021. “Efektivitas Ekstrak Daun Sirih terhadap Penyembuhan Luka: A Systematic Review .” Universitas Hasanuddin Makassar.
Fatimah, Siti Fatmawati, Deasy Vanda Pertiwi, and Angga Fitriyantoro. 2022. “Uji
Aktivitas  Larvasida  Emulsi  Minyak  Atsiri  dari  Daun  Sirih  Merah  ( Piper crocatum ) terhadap Larva Aedes aegypti .” Jurnal Mitra Kesehatan 4 (2): 99–107. https://doi.org/10.47522/jmk.v4i2.136 .
Hertian,  Rizka,  Muhaimin,  and  Fathnur  Sani  K.  2021.  “Uji  Efektivitas  Ekstrak Daun Ekor Naga ( Rhaphidohora pinnata (L.f) Schott) terhadap Penyembuhan Luka Sayat Pada Mencit Putih Jantan.” Indonesian Journal of Pharma Science 1 (1): 5–24.
Hutasuhut, Diza Afira, Didit Aspriyanto, and I Wayan Arya Krishnawan Firdaus. 2022. “Uji Fitokimia Kualitatif dan Kuantitatif Ekstrak Kulit Buah Rambai ( Baccaurea  motleyana )  Konsentrasi  100%.” Dentin 6  (2):  97–102. https://doi.org/10.20527/dentin.v6i2.6394 .
Kementerian  Kesehatan  RI.  2018.  “Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas)-Laporan Provinsi Kalimantan Tengah Riskesdas.”
Liana, Yunita, and Yofa Anggriani Utama. 2018. “Efektifitas Pemberian Ekstrak Daun  Betadine  ( Jatropha  muitifida Linn)  terhadap  Ketebalan  Jaringan Granulasi dan Jarak Tepi Luka pada Penyembuhan Luka Sayat Tikus Putih ( Rattus norvegicus ).” Jurnal Kedokteran dan Kesehatan: Publikasi Ilmiah Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya 5 (3): 114–23. https://doi.org/10.32539/jkk.v5i3.6313 .
Puspita,  Puspa  Julistia,  Mega  Safithri,  and  Nirmala  Peni  Sugiharti.  2019. “Antibacterial  Activities  of  Sirih  Merah  ( Piper  Crocatum )  Leaf  Extracts.” Current Biochemistry 5 (3): 1–10. https://doi.org/10.29244/cb.5.3.1-10 .
Rahmawati, Ain Nur, and Ani Kurniawati. 2016. “Pertumbuhan Beberapa Jenis Sirih ( Piper spp.) pada Berbagai Intensitas Naungan.” Journal of JSEE 64 (1): 1_66-1_66. https://doi.org/10.4307/jsee.64.1_66 .
Sinala, Santi, Ismail Ibrahim, and Sisilia Teresia Rosmala Dewi. 2021. “Formulasi Patch Antipiretik  yang  Mengandung  Ekstrak  Cocor  Bebek  ( Kalanchoe pinnata ).” Media Farmasi 17 (1): 36. https://doi.org/10.32382/mf.v17i1.1972 . Sjamsuhijadat, Warko, Theddeus, Prasetyono, and R Reno. 2010. Buku Ajar Ilmu Bedah Ed. 3 . Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Suliantari,  B  S  L  Jenie,  M  T  Suhartono,  and  A  Apriyantono.  2008.  “Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Sirih  Hijau  terhadap  Bakteri  Patogen  Pangan.” Jurnal Teknol. dan Industri Pangan 19 (1): 1–7. Thomas  Hess,  Cathy.  2011.  “Checklist  for  Factors  Affecting  Wound  Healing.” Advances in Skin & Wound Care 24 (4): 192. https://doi.org/10.1097/01.asw.0000396300.04173.ec .