## Peran Asam Amino Sitrulin dalam Meningkatkan Performa Olahraga Pada Atlet

## The Role of Amino Acid Citrulline in Improving Sports Performance Among Athletes
Mochammad Rizal* 1 , Calista Segalita 2

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Sitrulin  merupakan  asam  amino  non  esensial  yang  bersifat  ergogenik  yaitu  dapat meningkatkan produksi, efisiensi, dan penggunaan energi serta performa olahraga.
Tujuan: Tujuan  penulisan  kajian  pustaka  ini  adalah  untuk  menjabarkan  peran  sitrulin  dalam meningkatkan performa olahraga melalui jalur metabolisme baik aerobik maupun anaerobik.
Ulasan: Hasil literature review menunjukkan bukti bahwa sitrulin memiliki peran dalam meningkatkan performa olahraga atlet. Beberapa artikel menunjukkan bahwa konsumsi sitrulin baik dalam bentuk suplemen  maupun  buah  semangka  yang  diberikan  selama  jangka  waktu  tertentu  maupun  sesaat sebelum  dilakukan  tes  latihan  fisik  mampu  meningkatkan  VO 2max ,  menunda  kelelahan  otot,  dan mengurangi  rasa  nyeri  otot  pasca  latihan.  Beberapa  penelitian  menggunakan  dosis  6-8  g  sitrulin sebelum olahraga, beberapa penelitian lain menggunakan dosis yang lebih rendah.
Kesimpulan: Asam  amino  sitrulin  baik  dalam  bentuk  suplemen  maupun  buah  semangka  diyakini memiliki peran dalam meningkatkan performa olahraga atlet walaupun rekomendasi dosis baku yang disarankan belum ditemukan.
Kata Kunci: asam amino, sitrulin, gizi olahraga, performa olahraga, atlet

## ABSTRACT
Background: Citrulline is an ergogenic non-essential amino acid which is able to increase production, efficiency, and use of energy, as well as performance in sport.
Objectives: The  objective  of  this  literature  review  was  to  explain  the  role  of  citrulline  in  improving exercise performance through both aerobic and anaerobic metabolic pathways.
Discussion: The  results  showed  evidence  that  citrulline  has  role  in  improving  exercise  performance. Several  articles  indicate  that  the  consumption  of  citrulline  either  supplement  or  watermelon  given during  certain  period  or  acute  before  the  test  might  increase  VO 2max ,  retard  muscle  fatigue,  and decrease delayed onset muscle soreness. Some studies used 6-8 g citrulline before exercise, but lower dose was used in some other studies.
Conclusion: Amino  acids  citrulline  either  supplement  or  watermelon  is  believed  to  have  role  in improving exercise performance in athletes although there is no recommendation dose has been found.
Keywords: amino acid, citrulline, sport nutrition, sport performance, athletes

## LITERATURE REVIEW
Open Access
Received: 28-5-2018, Accepted: 19-9-2018, Published online: 01-12-2018. doi: 10.20473/amnt.v2.i4.2018.299-306
*Koresponden: mochammad.rizal-2016@fkm.unair.ac.id 1,2 Komite Olahraga Nasional Indonesia (KONI), Provinsi  Jawa Timur, Indonesia

## PENDAHULUAN
Atlet, kompetisi, dan prestasi adalah tiga hal  yang  tidak  dapat  dipisahkan.  Pencapaian prestasi  atlet  membutuhkan  performa  tubuh yang optimal saat bertanding. Salah satu faktor yang mempengaruhi performa adalah stamina sehingga  stamina  yang  baik  merupakan  kunci kesuksesan seorang atlet 1 . Masalah yang sering dialami  oleh  atlet  Indonesia  adalah  kelelahan otot 2 .  Peningkatan  detak  jantung,  pusing, gangguan  pencernaan  dan  metabolisme merupakan  akibat  dari  kelelahan  dan overtraining yang  dapat  mempengaruhi performa atlet saat bertanding 3 . Masalah inilah yang  mungkin  menjadi  salah  satu  faktor  atlet Indonesia kurang terdengar gaung prestasinya di kancah Internasional.
Selain  metode  latihan  dan  bakat, pengaturan  pola  makan  dan  asupan  zat  gizi juga  memiliki  peran  dalam  meningkatkan performa  dan  prestasi  atlet 4 .  Zat  gizi  yang berperan  diantaranya  adalah  karbohidrat  dan protein.  Mengonsumsi  kombinasi  karbohidrat dan  protein  dapat  meningkatkan  daya  tahan otot  dan  memaksimalkan  resintesis  glikogen selama berolahraga 5 .
Selain  asupan  karbohidrat  dan  protein, zat gizi lain yang bermanfaat untuk menunjang performa  olahraga  adalah  sitrulin.  Sitrulin bukan  termasuk  asam  amino  yang  berperan dalam sintesis protein 6 sehingga belum banyak dibahas perannya dalam menunjang performa olahraga.  Padahal  sitrulin  merupakan  asam amino  non  esensial  yang  memiliki  peran  vital dalam  meningkatkan  kadar  nitrit  oksida  yang merupakan pengatur aliran darah, metabolisme  energi  otot,  dan  respirasi mitokondria  saat  berolahraga 7 . Literature Review ini bertujuan untuk menjelaskan peran sitrulin dalam meningkatkan performa olahraga  melalui  jalur  metabolisme  baik aerobik maupun anaerobik.

## DISKUSI

## Metabolisme Energi Saat Berolahraga
Prinsip  proses  metabolisme  energi adalah  sintesis  dan  resintesis Adenosine Triphoposphate (ATP) yang merupakan molekul  sumber  energi  reaksi  seluler 8 . Terdapat  dua  jalur  metabolisme  energi  yang digunakan saat berolahraga yaitu aerobik dan anaerobik 9 .  Ketika  otot  berkontraksi,  ATP digunakan  oleh  otot untuk  melakukan  siklus silang  antara  aktin  dan  miosin  sehingga menghasilkan kekuatan 10 . Kreatin, asam amino yang  tersimpan  di  dalam  otot  dalam  bentuk phosphocreatine (PCr), berperan penting untuk menghasilkan  ATP  yang  semakin  berkurang selama otot berkontraksi 8 . Semakin lama otot berkontraksi, semakin berkurang sisa molekul ATP  dan  begitu  juga  PCr  sehingga  tubuh membutuhkan  energi  dari  zat  lain 10 .  Tubuh akan  menggunakan  glukosa  darah  atau glikogen  otot  untuk  diubah  menjadi  piruvat melalui proses glikolisis 8 yang akan menghasilkan ATP.
Piruvat  yang  terbentuk  dari  proses glikolisis akan mengalami metabolisme lanjutan secara aerob atau anaerob tergantung ketersediaan  oksigen 2 .  Olahraga  berintensitas rendah dalam jangka waktu lama dengan kadar oksigen  melimpah  akan  mengubah  piruvat menjadi  karbondioksida  dan  air  sehingga sistem metabolisme energi dilanjutkan melalui jalur aerobik 8 .
Jalur  aerobik  menggunakan  simpanan karbohidrat,  lemak,  dan  protein  sebagai sumber energinya 7 . Sedangkan jalur anaerobik akan  terjadi  ketika  sel  tubuh  tidak  dapat mengoksidasi seluruh piruvat yang ada akibat kurangnya oksigen ketika berolahraga intensitas  tinggi  sehingga  piruvat  terkonversi menjadi asam laktat 11 .

## Tabel 1. Perbandingan Hasil Penelitian Sitrulin dengan Performa Olahraga
Peneliti dan Tahun Judul  dan  Sampel Penelitian Metode Hasil & Kesimpulan Muhammad Irwan Setiawan, 2016 Judul Pengaruh Pemberian Jus Semangka  Kuning ( Citrullus  Lanatus ) Terhadap Konsumsi  Oksigen Maksimal  (VO 2max )
Pada  Atlet  Sepak Bola
Sampel 16  orang  dibagi  2 grup  sama  besar, atlet  klub  sepak bola  15-17  tahun yang memenuhi kriteria inklusi Desain - Quasi  eksperimental, pretest posttest control group
Intervensi - Pemberian jus semangka kuning 750 ml pada grup A dan sukrosa pada grup kontrol 750 ml selama 7 hari - VO 2max diukur  menggunakan Multistage  Fitness  Test (MFT) sebelum dan setelah intervensi Variabel
- Pemberian jus semangka
- MFT
Analisis
- Uji paired  T  test untuk  hasil MFT pre dan post  test , independent  T  test untuk hasil 2 kelompok post test
Hasil Ada  perbedaan  signifikan VO 2max pada kelompok intervensi  pre  dan  post (p=0,001)  dan  post  test antara  kelompok  intervensi dan kontrol (p=0,032)
Kesimpulan Konsumsi  jus  semangka kuning  sebanyak  750  ml selama 7 hari dapat meningkatkan kapasitas VO 2max atlet sepak bola Uswatun Hasanah, 2015 Judul Perbedaan Nilai Kelelahan Anaerobik Atlet Sepakbola yang Diberikan dan Tidak Diberikan Buah Semangka Merah ( Citrullus Lanatus )
Sampel
20  orang  dibagi  2 grup  sama  besar, atlet  klub  sepak bola  15-18  tahun dengan kriteria inklusi Desain - Quasi  eksperimental, posttest only control group Intervensi
- Pemberian  buah  semangka  72 g  pada  grup  A  dan  plasebo sirup  bebas  gula  60  menit sebelum tes - Kelelahan otot diukur menggunakan wingate  test setelah diberikan intervensi Variabel - Pemberian buah semangka
- Wingate test
Analisis - Uji independent  T  test untuk hasil tes 2 kelompok
Hasil Kelelahan  anaerobik  pada kelompok perlakuan 80,04% dan pada kelompok intervensi 82,71% (P=0,01) Kesimpulan Ada perbedaan yang signifikan  dalam  hal  nilai kelelahan  anaerobik  atlet sepak bola yang mengonsumsi buah semangka  merah  60  menit sebelum dilakukan tes daripada yang tidak mengonsumsi Suzuki et al, 2016 Judul Oral L-Citrulline Supplementation Enhances  Cycling Time Trial Performance in Healthy Trained Men:  Double-Blind Randomized Placebo-Controlled 2-Way  Crossover Study Desain - Quasi eksperimental, crossover
Intervensi - Pemberian  Sitrulin  2,4  g  pada grup A dan plasebo pada grup B selama 7 hari, lalu dites  4  km cycling  time  trial , kemudian di crossover Variabel
- Pemberian Sitrulin
- 4 km cycling time trial Hasil Suplementasi sitrulin meningkatkan kadar plasma arginin  secara  signifikan, mempersingkat  waktu  yang dibutuhkan pembalap untuk mencapai  4  km  (P<0,05), dan meningkatkan subjective feelings kelelahan otot dan konsentrasi setelah berolahraga
Sampel 22 laki-laki terlatih dengan kriteria inklusi Analisis Paired T test Kesimpulan Suplementasi  sitrulin  dapat mempersingkat waktu pembalap  untuk  bersepeda sejauh 4 km Glenn  et  al, 2015 Judul Acute Citrulline Malate Supplementation Improves Upper and Lower ‑ Body Submaximal Weightlifting Exercise Performance in Resistance ‑ Trained Females Sampel 15 perempuan weightlifter dengan kriteria inklusi Desain - Post test control group design Intervensi
- Pemberian  8  g Citrulline
Malate (CM)  atau  plasebo  1 jam sebelum tes Variabel
- Pemberian CM
- 6 set bench press dan 6 set leg press 80% RM Analisis - ANOVA Hasil Lebih banyak repetisi secara signifikan bagi yang mengonsumsi  CM  sebagai pre  workout  upper  body
(P=0,045)  maupun lower body (P=0,03) Kesimpulan
Suplementasi  CM  secara akut pada perempuan dapat meningkatkan performa
upper dan lower  body saat berolahraga  terutama  daya tahan otot. Pérez- Guisado, 2010 Judul Citrulline  Malate Enhances  Athletic Anaerobic Performance  and Relieves Muscle Soreness Sampel 41  pria  aktif  yang telah terbiasa berlatih  di gym minimal  6  bulan sebelum tes dilakukan Desain - Double blind, randomized crossover-controlled trial Intervensi
- Suplementasi  8  g CM  saat latihan  dan  plasebo  pada kelompok lain
- Flat  barbell  bench  press 80%
RM Variabel - Suplementasi
- barbell bench press
Analisis - fisher’s exact Hasil Peningkatan jumlah repetisi secara signifikan pada pemberian suplementasi CM 52% (P<0,0001),
mengurangi  rasa  sakit  pada otot  24  dan  48  jam  setelah sesi latihan Kesimpulan Suplementasi  CM  mampu meningkatkan performa atlet  saat  sesi  latihan anaerobik berintensitas tinggi  dengan  jeda  istirahat yang singkat serta mengurangi  rasa  sakit  pada otot pasca latihan Jalur anaerobik mengutamakan kekuatan otot dengan daya ledak tinggi dalam jangka  waktu  singkat  yang  sumber  energinya diperoleh  dari  PCr dan  glikogen  serta menghasilkan  produk  samping  berupa  asam laktat 8 .  Dalam  hal  ini,  asam  amino  sitrulin berperan  dalam  meningkatkan  VO 2max pada jalur  aerobik  serta  mengurangi  kadar  asam laktat pada jalur anaerobik sehingga performa olahraga meningkat.

## Sitrulin
Sitrulin termasuk ke dalam asam amino non  protein  yang  terlibat  pada  tiga  jalur metabolisme  yaitu  detoksifikasi  amonia  di dalam  siklus  urea,  sintesis  glutamin  menjadi arginin di dalam usus dan ginjal, serta sintesis nitrit oksida 12 .  Tidak seperti arginin dan asam amino yang lain, sitrulin tidak ditemukan pada semua jenis protein. Sumber utama sitrulin di dalam  makanan  adalah  buah  semangka
( citrullis  vulgaris 13 )  yang  setiap  1  g  dagingnya rata-rata mengandung 2,1 mg sitrulin 14 . Sitrulin  diproduksi  di  dalam  tubuh melalui  dua  jalur  yaitu  daur  ulang  arginin (konversi  arginin  menjadi  nitrit  oksida  yang menghasilkan produk samping berupa sitrulin) 6,12 atau  dari  nitrogen  yang  ada  pada glutamin 15 .  Studi  kepada  tikus  menyatakan bahwa sitrulin aman dikonsumsi hingga dosis 3 g/kg berat badan 16,17 . Sedangkan studi kepada manusia menyatakan bahwa konsumsi sitrulin hingga  dosis  15  g  atau  sekitar  7  kg  buah semangka  tidak  menimbulkan  efek  samping diare  dan  gangguan  usus 18 .  Hal  ini  berbeda dengan pemberian 2 asam amino lain yang juga berperan di dalam siklus urea yaitu arginin dan ornitin sebesar 10 g yang dapat menyebabkan efek samping diare 19 .

## Sitrulin dan Kapasitas Aerobik
Kapasitas
aerobik merupakan kemampuan tubuh dalam mengambil, mengedarkan,  dan  menggunakan  oksigen untuk pembentukan ATP yang dapat diketahui dengan  menguji  kemampuan  tubuh  dalam kerja secara aerob semaksimal mungkin 20 . Tes yang  biasa  digunakan  adalah  tes  VO 2max yang merupakan  kapasitas maksimum  paru,  sistem kardiovaskular,  dan  otot  untuk  mengambil, mengangkut  dan  memanfaatkan  oksigen  (O 2 ) yang  digunakan  oleh  jaringan  tubuh  untuk menghasilkan  ATP 21 .  VO 2max berperan  dalam performa  atlet  karena  merupakan  kapasitas pengangkutan  dan  penggunaan  oksigen maksimal  yang  digunakan  oleh  otot.  VO 2max yang  tinggi  merupakan  parameter  kebugaran jasmani yang baik. Atlet dengan skor VO 2max 80 mL/kg  BB/menit  mampu  berlari  5  km  lebih kencang  dibandingkan  dengan  atlet  yang memiliki skor VO 2max 40 mL/kg BB/menit 22 .
Asam amino sitrulin berperan pada jalur metabolisme  aerob  melalui  peningkatan VO 2max dalam tubuh. Studi menunjukkan bahwa atlet  sepak  bola  yang  diberi  jus  semangka sebesar  750  ml  (2,8  g  sitrulin)  selama  7  hari mengalami  peningkatan  VO 2max yang  lebih tinggi  (2,27±1,09  ml/kg/menit)  dibandingkan dengan  yang  tidak  diberikan  jus  semangka (1,92±3,6  ml/kg/menit)  (p=0,007) 1 .  Konsumsi sitrulin dapat meningkatkan kadar sitrulin serta arginin 7,23–26 di  dalam  tubuh  yang  keduanya
merupakan  asam  amino  penting  di  dalam proses  pembentukan  nitrit  oksida 23–25 .  Nitrit oksida yang terbentuk membantu meningkatkan  aliran  darah  (vasodilatasi) 1 sehingga  efek  ini  mampu  membantu  atlet melakukan  aktivitas  berat  dalam  durasi  yang lebih  lama  akibat  peningkatan  transport oksigen  ke  miokardium 1 dan  jaringan 27 . Efisiensi  penggunaan  oksigen  di  dalam  tubuh selama  berolahraga  dapat  dimaksimalkan dengan  adanya  nitrit  oksida 1 .  Akibatnya, transport oksigen  ke otot  meningkat  dan  zat- zat  metabolik  yang  terbentuk  saat  latihan dapat  terbuang 27 .  Mekanisme  nitrit  oksida inilah  yang  menyebabkan  peningkatan  VO 2max pada atlet.

## Sitrulin dan Kapasitas Anaerobik
Kelelahan merupakan penurunan kemampuan  otot  menghasilkan  kekuatannya sebagai  respon  terhadap  aktivitas  yang membutuhkan  kontraksi  otot 28 .  Energi  yang dibutuhkan saat beraktivitas dengan intensitas tinggi adalah yang bisa diperoleh secara cepat dalam  waktu  singkat.  Aktivitas  ini  apabila dilangsungkan  dalam  durasi  yang  panjang mampu mengakibatkan kelelahan otot 4 . Selama pembentukan ATP untuk menghasilkan energi saat berolahraga dengan intensitas  tinggi,  terjadi  deaminasi  AMP ( adenosine  monophospat )  yang  menghasilkan amonia 15 . Amonia akan mengaktifkan fosfofruktokinase  dan  memfasilitasi  produksi asam  laktat 10,15 .  Penelitian  membuktikan bahwa  olahraga  dengan  intensitas  tinggi meningkatkan  kadar  asam  laktat  di  dalam tubuh 15,25,29–32 .
Asam  laktat  sebenarnya  bermanfaat dalam  meningkatkan  produksi  hemoglobin untuk  kerja  otot  dan  meningkatkan  aliran darah 9 .  Di  sisi  lain,  asam  laktat  yang  tinggi menyebabkan  kelelahan  dan  gangguan  fungsi otot serta performa olahraga 29,33 . Asam laktat yang berlebihan melepaskan ion proton H + dan meninggalkan  produk  akhir  berupa  garam asam  laktat 34 .  Proses  ini  disebut  dengan asidosis asam laktat 32 yang dapat mengganggu kontraksi otot sehingga menyebabkan kelelahan otot 35 .
Suplementasi 8 g sitrulin 1 jam sebelum latihan  dapat  meningkatkan  jumlah  repetisi
angkat  beban tubuh  bagian atas  dan  bawah 36 serta  repetisi push  up dan chin  up 31 .  Hasil tersebut  serupa  dengan  studi  Pérez-Guisado bahwa suplementasi 8 g sitrulin 1 jam sebelum latihan dapat meningkatkan performa olahraga intensitas  tinggi  dengan  jeda  istirahat  singkat serta  meredakan  nyeri  otot  pasca  latihan 37 . Suzuki  menggunakan  dosis  sitrulin  yang  lebih rendah yaitu 2,4 g yang diberikan selama 7 hari interevensi  tersebut  mampu  meningkatkan perasaan  subyektif  dari  kelelahan  otot  dan mempersingkat waktu pembalap untuk bersepeda  sejauh  4  km 7 .  Penelitian  yang menggunakan  semangka  menyatakan  bahwa konsumsi  500  ml  jus  semangka  (1,17  g sitrulin) 10 1  jam  sebelum  latihan  dapat meningkatkan jumlah repetisi maksimal angkat beban  serta  menurunkan  nyeri  otot  pasca latihan 27,30 .  Penelitian  yang  lain  membuktikan bahwa  konsumsi  jus  semangka  60  menit sebelum  latihan  dapat  mengurangi  kelelahan otot  daripada  yang  tidak  mengonsumsi  jus semangka 2 .
Hasil  yang  berbeda  didapatkan  dari penelitian  yang  lain.  Suplementasi  sitrulin sebesar  6  g  maupun  konsumsi  710  ml  jus semangka  2  jam  sebelum  dilakukan  berbagai tes  latihan  fisik  tidak  secara  signifikan memperbaiki  repetisi bench  press ,  kelelahan otot,  VO 2max ,  dan  kapasitas  anaerobik dibandingkan  dengan  plasebo  berupa  sirup sukrosa 33 .  Sampel  yang  digunakan  pada  studi ini  adalah  22  atlet  (n=11  pria)  dari  berbagai cabang  olahraga  yang  berbeda  yaitu  atletik  7 orang,  basket  5  orang,  sepak  bola  3  orang, softball 3  orang, lacrosse 2  orang, baseball 2 orang, dan kru tim 1 orang 33 .
Sitrulin adalah asam amino non esensial di  dalam  siklus  urea  di  hati  bersama  dengan arginin  dan  ornitin 16 yang  berperan  menunda kelelahan  otot.  Ketika  berolahraga,  kadar amonia meningkat dan mengaktifkan fosfofruktokinase serta memfasilitasi produksi asam  laktat 11,16 .  Asam  laktat  yang  berlebihan mengganggu kontraksi otot dan menyebabkan kelelahan otot 35 . Sitrulin akan mendetoksifikasi amonia 16 sehingga produksi asam laktat dapat dikontrol 16 dan  didaur  ulang  menjadi  energi (glukoneogenesis)  melalui  siklus  cori 38 .  Studi lain  menyatakan  bahwa  konsumsi  sitrulin  3  g
per hari dapat menurunkan kadar asam laktat dalam darah 29,32 .

## KESIMPULAN
Sitrulin memiliki peran dalam meningkatkan performa olahraga atlet. Sitrulin membantu  proses  pembentukan  nitrit  oksida yang  dapat  meningkatkan  aliran  darah sehingga efisiensi penggunaan oksigen ke otot meningkat  dan  zat  metabolik  sisa  latihan terbuang.  Selain  itu,  sitrulin  juga  mampu mendetoksifikasi  kadar  amonia  di  dalam  otot yang  merupakan  penghasil  asam  laktat berlebihan  yang  dapat mengganggu  kontraksi otot  dan  menyebabkan  kelelahan  pada  otot. Konsumsi sitrulin baik dalam bentuk suplemen maupun  buah  semangka  yang  diberikan selama  tujuh  hari  maupun  hanya  sekali  satu jam sebelum dilakukan tes latihan fisik mampu meningkatkan  VO 2max ,  menunda  kelelahan otot,  dan  mengurangi  rasa  nyeri  otot  pasca latihan.  Namun demikian, belum ada rekomendasi dosis baku yang disarankan yang bermanfaat  untuk  meningkatkan  performa olahraga.  Beberapa  penelitian  menggunakan dosis  6-8  g  sitrulin,  beberapa  penelitian  lain menggunakan dosis yang lebih rendah.

## ACKNOWLEDGEMENT
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  Trias  Mahmudiono,  SKM.,  MPH (Nutr.)., GCAS., Ph.D atas bimbingan dan saran yang  diberikan  sehingga  penulisan  literatur review ini dapat terselesaikan.

## REFERENSI
1. Setiawan,  M.  I.  &  Widyastuti,  N. Pengaruh  Pemberian  Jus  Semangka Kuning  (Citrulus  lanatus)  terhadap Konsumsi  Oksigen  Maksimal  (VO2max) pada  Atlet  Sepak  Bola. J.  Nutr.  Coll. 5, 64–70 (2016).
2. Hasanah,  U.  Perbedaan  Nilai  Kelelahan Anaerobik  Atlet  Sepak  Bola  yang Diberikan  dan  tidak  Diberikan  Buah Semangka  Merah  (Citrullus  lanatus).
(Universitas Diponegoro, 2015).
3. Anggriawan, N. Peran Fisiologi Olahraga Dalam  Menunjang  Prestasi. J.  Olahraga Prestasi 11, 8–18 (2015).
4. Beck, K. L., Thomson, J. S., Swift, R. J. & Hurst,  P.  R.  Von.  Role  of  Nutrition  in
Performance Enhancement and
Postexercise Recovery. J. Sports Med. 6, 259–267 (2015).
5. Kerksick,  C.  M. et  al. International society  of  sports  nutrition  position stand: Nutrient timing. J. Int. Soc. Sports Nutr. 5, 1–12 (2008).
6. Curis, E. et al. Almost All About Citrulline in  Mammals. Amino  Acids 29, 177–205 (2005).
7. Suzuki,  T.,  Morita,  M.,  Kobayashi,  Y.  & Kamimura, A. Oral L-citrulline Supplementation Enhances Cycling Time Trial  Performance  in  Healthy  Trained Men: Double-Blind Randomized Placebo-Controlled  2-Way  Crossover Study. J.  Int.  Soc.  Sports  Nutr. 13, 1–8 (2016).
8. Kementerian  Kesehatan,  R. Pedoman Gizi  Olahraga  Prestasi .  (Kementerian Kesehatan RI, 2014).
9. Artioli,  G.  G. et  al. Determining  the Contribution  of  the  Energy  Systems During  Exercise. J.  Vis.  Exp. 61, 1–5 (2012).
10. Cairns,  S.  P.  Lactic  Acid  and  Exercise Performance:Culprit  or  Friend? Sport. Med. 36, 279–291 (2006).
11. Gladden,  L.  B.  Lactate  Metabolism:  A New Paradigm for the Third Millennium. J. Physiol. 558, 5–30 (2004).
12. Rabier, D. & Kamoun, P. Metabolism of Citrulline  in  Man. Amino  Acids 9, 299– 316 (1995).
13. Kaore, S. N., Amane, H. S. & Kaore, N. M. Citrulline: Pharmacological Perspectives and its role as an Emerging Biomarker in Future. Fundam.  Clin.  Pharmacol. 27, 35–50 (2012).
14. Rimando, A. M. &  Perkins-veazie, P. M. Determination of Citrulline in Watermelon  Rind. J.  Chromatogr.  A 1078, 196–200 (2005).
15. Tomlinson,  C.,  Rafii,  M.,  Ball,  R.  O.  & Pencharz,  P.  Arginin  Synthesis  from Enteral  Glutamine  in  Healthy  Adults  in
the Fed State. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 301, 267–273 (2011).
16. Takeda,  K.,  Machida,  M.,  Kohara,  A., Omi,  N.  &  Takemasa,  T.  Effects  of Citrulline  Supplementation  on  Fatigue and  Exercise  Performance  in  Mice. J. Nutr.  Sci.  Vitaminol.  (Tokyo). 57, 246– 250. (2011).
17. Plénier,  S.  Le,  Noirt,  R.,  Cynober,  L.  & Moinard,  C.  Effects  of  Leucine  and Citrulline  Versus  Non-Essential  Amino Acids  on  Muscle  Protein  Synthesis  in Fasted  Rat:  a  Common  Activation Pathway? Amino  Acids 43, 1171–1178 (2012).
18. Moinard,  C. et  al. Dose-Ranging  Effects of  Citrulline  Administration  on  Plasma Amino  Acids  and  Hormonal  Patterns  in Healthy Subjects: The Citrudose Pharmacokinetic  Study. Br.  J.  Nutr. 99, 855–862 (2008).
19. Grimble,  G.  K.  Adverse  Gastrointestinal Effects  of  Arginine  and  Related  Amino Acids. J. Nutr. 137, 1693–1701 (2007).
20. Hakim,  A.  A.  Kapasitas  Aerobik  dan Anaerobik  pada  Anak  Laki-Laki  dan Perempuan  Usia  Dini  Ditinjau  dari Ketinggian  Wilayah  Tempat  Tinggal  di Propinsi  Jawa  Timur.  (Universitas Sebelas Maret, 2008).
21. Poole, D. C., Wilkerson, D. P. & Jones, A. M.  Validity  of  Criteria  for  Establishing Maximal  O2  Uptake  During  Ramp Exercise Tests. Eur. J. Appl. Physiol. 102, 403–410 (2008).
22. Gropper, S. S., Smith, J. L. & Groof, J. L. Advance Nutrition and Human Metabolism  Fifth  Edition .  (Wadsworth Inc, 2009).
23. Schwedhelm,  E. et  al. Pharmacokinetic and  Pharmacodynamic  Properties  of Oral L-Citrulline and L-Arginin: Impact on Nitric  Oxide  Metabolism. Br.  J.  Clin.
Pharmacol. 65, 51–59 (2008).
24. El-Hattab,  A.  W. et  al. Restoration  of Impaired  Nitric  Oxide  Production  in MELAS  Syndrome  with  Citrulline  and Arginine  Supplementation. Mol.  Genet.
Metab. 105, 607–614 (2012).
25. Bailey,  S.  J. et  al. Two  Weeks  of Watermelon  Juice  Supplementation

## Improves Nitric Oxide Bioavailability but
Not Endurance Exercise Performance in Humans. Nitric Oxide 59, 10–20 (2016).
26. Shanely,  R.  A. et  al. Comparison  of Watermelon and Carbohydrate Beverage on Exercise-Induced Alterations  in  Systemic  Inflammation, Immune  Dysfunction,  and  Plasma
Antioxidant  Capacity. Nutrients 8, 1–14 (2016).
27. Sirait,  P.  A.,  Abrori,  C.  &  Suswati,  E. Pengaruh  Pemberian  Jus  Semangka terhadap  Kelelahan  Otot  dan  Delayed Onset  Muscle  Soreness  setelah  Latihan Beban. E-Jurnal Pustaka Kesehat. 1, 132– 135 (2015).
28. Kent-Braun, J. A., Fitts, R. H. & Christie, A.  Skeletal  Muscle  Fatigue. Compr. Physiol. 2, 997–1044 (2012).
29. López-cabral, J. A. et al. Modification of Fatigue  Indicators  Using  Citrulline Malate for High Performance Endurance
Athletes. Rev.  Latinoam.  Patol.  clínica Med. Lab. 59, 194–201 (2012).
30. Tarazona-Diaz,  M.,  Alacid,  F.,  Carrasco, M.,  Martinez,  I.  &  Aguayo,  E.
Watermelon Juice: A Potential
Functional  Drink  for  Sore  Muscle  Relief in  Athletes. J.  Agric.  Food  Chem. 61, 7522–7554 (2013).
31. Wax,  B.,  Kavazis,  A.  N.  &  Luckett,  W. Effects  of  Supplemental  Citrulline- Malate  Ingestion  on  Blood  Lactate, Cardiovascular
Dynamics, and Resistance  Exercise  Performance  in Trained  Males. J.  Diet.  Suppl. 13, 269– 282 (2015).
32. Kiyici,  F.,  Eroğlu,  H.,  Kishali,  N.  F.  & Burmaoglu, G. The
Effect of
Citrulline/Malate  on  Blood  Lactate Levels  in  Intensive  Exercise. Biochem. Genet. 55, 387–394 (2017).
33. Cutrufello,  P.  T.,  Gadomski,  S.  J.  & Zavorsky, G. S. The Effect of L-Citrulline and Watermelon Juice Supplementation on  Anaerobic  and  Aerobic  Exercise Performance. J.  Sports  Sci. 33, 1459– 1466 (2015).
34. Robergs, R. A., Ghiasvand, F. & Parker, D. Biochemistry of Exercise-Induced
Metabolic  Acidosis. Am.  J.  Physologi- Regulatory,  Integr.  Comp.  Physiol. 287, 502–516 (2004).
35. Proia,  P.,  di  Liegro,  C.  M.,  Schiera,  G., Fricano,  A.  &  Di  Liegro,  I.  Lactate  as  a Metabolite  and  a  Regulator  in  the Central Nervous System. Int. J. Mol. Sci.
17, 1–20 (2016).
36. Glenn, J. M. et al. Acute Citrulline Malate Supplementation  Improves  Upper  and Lower ‑ Body  Submaximal  Weightlifting Exercise Performance in Resistance ‑ Trained Females. Eur. J. Nutr.
56, 775–784 (2017).
37. Pérez-Guisado,  J.  &  Jakeman,  P.  M. Citrulline  Malate  Enhances  Athletic Anaerobic  Performance  and  Relieves Muscle Soreness. J. Strength Cond. Res.
24, 1215–1222 (2010).
38. Roef,  M.  J. et  al. Gluconeogenesis  in Humans  with  Induced  Hyperlactatemia During  Low-Intensity  Exercise. 284, 1162–1171 (2003).