## Original Research
FAKTOR RISIKO SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE) DI KALIMANTAN TIMUR DAN UTARA
Affan Aswin a ,  Yudanti Riastiti b , Yuliana Rahmah c
a Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia
b Laboratorium Radiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia c Laboratorium Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia
Korespondensi: affanaswin10@gmail.com
Faktor Risiko Systemic Lupus Erythematosus (SLE) di Kalimantan Timur dan Utara
Systemic  Lupus  Erythematosus (SLE)  adalah  penyakit  autoimun  kronis  yang  ditandai  dengan  produksi antibodi yang membentuk kompleks imun dan memicu inflamasi organ multisistem. Etiologi SLE hingga saat ini belum diketahui secara pasti. Variasi genetik, hormon, dan lingkungan diduga berperan penting. Penelitian ini bertujuan  untuk  mengetahui gambaran  faktor risiko SLE di Kalimantan Timur dan Utara. Populasi  penelitian  ini  adalah  semua  pasien  yang  dicurigai  memiliki  penyakit  autoimun  di  Kalimantan Timur dan Utara. Lokasi penelitian dipilih karena sampai saat ini peneliti belum menemukan penelitian terkait  faktor  risiko  SLE  di  wilayah  Kalimantan  Timur  dan  Utara.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif observasional dengan desain cross sectional . Data merupakan data primer yang diambil dari wawancara  pasien  SLE  di  Poliklinik  RSUD  Abdoel  Wahab  Sjahranie  Samarinda  dan via  online dengan bantuan Komunitas Kula Kupu Borneo. Kriteria inklusi dalam penelitian ini adalah pasien yang didiagnosis SLE  oleh  dokter  spesialis  penyakit  dalam  wilayah  Kalimantan  Timur  dan  Utara,  bersedia  mengikuti wawancara,  dapat  berkomunikasi  dan  memahami  pertanyaan,  sementara  keriteria  ekslusi  dalam penelitian  ini  adalah  pasien  yang  menggunakan  obat-obatan  psikotropika  seperti anti-depressant dan tranquilizers , terdapat Skizofrenia, terdapat SLE berat dan flare yang sedang mengalami rawat inap. Hasil penelitian didapatkan sebanyak 52 pasien yang telah memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi. Penelitian ini berlangsung  pada  9-28  Februari  tahun  2023.  Berdasarkan  hasil  penelitian  didapatkan  data  terbanyak adalah kelompok usia 17-25 (32.27%), jenis kelamin perempuan (98.1%), tidak memiliki riwayat keluarga autoimun  (80.8%),  terpapar  dengan  paparan  asap  rokok  rendah  (42.3%),  dan  tidak  memiliki  riwayat konsumsi alkohol (90.4%).
Kata kunci: systemic lupus erythematosus, autoimun, faktor risiko

## Risk  Factors  for  Systemic  Lupus  Erythematosus  (SLE)  in  East  and  North  Kalimantan bstract
Systemic  Lupus  Erythematosus  (SLE)  is  a  chronic  autoimmune  disease  characterized  by  antibody production that forms immune complexes and  triggers multisystem inflammation.  The  etiology of SLE remains unknown. Genetic variation, hormones, and the environment are suspected risk factors. The aim of this study was to determine the risk factor of SLE in East and North Kalimantan. The population of this research were all patients suspected of having autoimmune diseases in East and North Kalimantan. The
research location was chosen because up to this point researchers have not found research related to SLE risk factors in the East and North Kalimantan.This research is an observational descriptive with a cross- sectional design. Data were obtained from interview patients at RSUD Abdul Wahab Sjahranie Samarinda and online with support from Kula Kupu Borneo Community using a purposive sampling technique. The inclusion criteria in this study were patients diagnosed with SLE by a specialist in internal medicine in East and North Kalimantan, willing to take part in interviews, able to communicate and understand questions, while  the  exclusion  criteria  in  this  study  were  patients  who  used  psychotropic  drugs  such  as  anti- depressants and tranquilizers,  there is Schizophrenia, there  is severe SLE and flares  that  are currently undergoing hospitalization. This research took place from 9-28 February 2023. The results have shown 52 patients that fulfilled the inclusion and exclusion criteria. Based on the research result, the most data obtained  were  age  group  17-25  years  old  (32.27%),  female  sex  (98.1%),  without  a  family  history  of autoimmune diseases (80.8%), low environmental tobacco smoke exposure (42.3%), and without a history of alcohol consumption (90.4%).
Key words: systemic lupus erythematosus, autoimmune, risk factors

## PENDAHULUAN
Systemic Lupus Erythematosus (SLE) adalah penyakit  autoimun  kronis  yang  ditandai  dengan produksi  antibodi  yang  membentuk  kompleks imun dan memicu inflamasi organ multisistem. 1,2
Angka  kejadian  global  SLE  berkisar  antara 1.4 hingga 8.7 per 100.000 penduduk/tahun dan prevalensi global berkisar antara 3.2 hingga 3000 per  100.000  penduduk. 3 Di  Asia  angka  kejadian SLE  berkisar  antara  2,8  hingga  8,6  per  100.000 penduduk/tahun,  dan  prevalensinya  berkisar antara 26,5 hingga  103 per  100.000  penduduk. 4
Jumlah  SLE  di  Indonesia  belum  dapat  diketahui secara  pasti.  Lupus  yang  tidak  spesifik  terhadap SLE  di  Indonesia  diperkirakan  berjumlah 1.250.000 orang. Terdapat keterbatasan data SLE di  Indonesia.  Penting  dilakukan  penelitian  lebih lanjut  tentang  insiden  dan  prevalensi  SLE  di Indonesia. 5 Prevalensi  SLE  paling  tinggi  pada orang kulit hitam, diikuti oleh orang Asia/Pasifik dan orang kulit putih di Amerika Serikat. 6
Berdasarkan  data  Sistem  Informasi  Rumah Sakit Online (SIRS) tahun 2016 5 , ada 2.166 pasien lupus dirawat di rumah sakit dan sekitar 25% dari pasien  rawat  inap  tersebut  meninggal  dunia, sehingga  tingginya  angka  kematian  akibat  lupus menjadi perhatian khusus. Meta-analisis oleh Lee et  al.  memeriksa  penyebab  keseluruhan  dan penyebab spesifik Survival Mortality Rates (SMR) SLE. SMR oleh penyebab keseluruhan meningkat 2,6  kali  lipat  pada  pasien  SLE.  SMR  secara signifikan  untuk  kematian  akibat  penyakit  ginjal (SMR  4.689),  penyakit  kardiovaskular  (SMR 2.253),  dan  infeksi  (SMR  4.980),  tetapi  bukan karena kanker (SMR 1.163). 7
Etiologi SLE hingga saat ini belum diketahui secara pasti. Ada beberapa faktor penting diduga
yaitu variasi genetik, hormon, dan lingkungan. 2,8 Studi menunjukkan adanya faktor genetika dalam perkembangan  lupus.  Kembar  monozigotik ditemukan 10 kali lebih mungkin
mengembangkan  penyakit  SLE  daripada  kembar dizigotik,  dan  saudara  kandung  dengan  lupus lebih mungkin mengembangkan SLE 8 hingga 20 kali dibandingkan dengan populasi umum. 1 Studi melaporkan  risiko  SLE  relatif  86  kali  lipat  pada kembar identik dan  memperkirakan  heritabilitas sebesar  44  hingga  66  persen. 9 Studi  yang dilakukan  oleh  Al-Kindi  et  al  (2020),  didapatkan hasil diagnosis SLE mayoritas di antara usia 14 dan 29 (75%). Seperempat dari kasus (n=15) memiliki kerabat tingkat pertama dengan SLE, dan kerabat yang  paling  terpengaruh  adalah  saudara perempuan.  Selain  itu,  7  hingga  8  persen  kasus memiliki  kerabat  tingkat  dua  dengan  SLE  dari pihak ayah atau ibu. 10
Faktor  hormon  pada  SLE  ditandai  dengan perbandingan  jumlah  pengidap  SLE  wanita  dan pria  yaitu  9  :  1.  Wanita  memiliki  kejadian  SLE paling  banyak  di  saat  puncak  masa  reproduksi yaitu usia 20-30 tahun, sedangkan pria cenderung memiliki kejadian SLE paling banyak di saat usia 45-60  tahun.  Diduga  keterlibatan  hormon estrogen yang banyak pada wanita dibanding pria dapat meningkatkan risiko SLE. 11
Faktor  lingkungan  dapat  menginduksi perubahan epigenetik pada individu yang rentan secara genetik, yang mengarah pada perkembangan  SLE,  sehingga  memfasilitasi respons  imun  bawaan  dan  adaptif.  Dalam beberapa  dekade  terakhir,  banyak  faktor lingkungan  seperti  asap  rokok,  alkohol,  silika, radiasi  ultra  violet,  hormon,  penyakit  menular, terutama virus, dan vaksin telah dicurigai sebagai faktor  risiko  SLE. 10,12 Faktor  lingkungan  seperti
paparan komponen beracun dari asap rokok (tar, nikotin, karbon monoksida, hidrokarbon aromatik polisiklik,  dan  radikal  bebas)  dapat  merusak protein  endogen  dan Deoxyribo  Nucleic  Acid (DNA) secara langsung dengan cara menginduksi stres  oksidatif.  Stres  oksidatif  menyebabkan aktivasi  dan  mutasi  gen  yang  terlibat  dalam pengembangan  penyakit  SLE. 13 Penelitian  yang dilakukan  Refai  (2022) 14 ,  didapatkan  hasil signifikan  antara  paparan  asap  rokok  dengan kejadian SLE tetapi penelitian yang dilakukan oleh Barbhaiya (2018) 15 didapatkan hasil bahwa tidak ada  hubungan  signifikan  antara  status  merokok atau  jumlah  bungkus  pertahun  dengan  kejadian SLE.
Sampai saat ini, peneliti belum menemukan penelitian  terkait  faktor  risiko  SLE  di  wilayah Kalimantan  Timur  dan  Utara.  Oleh  karena  itu, penelitian lebih lanjut terkait faktor risiko dengan kejadian  SLE  di  wilayah  Kalimantan  Timur  dan Utara penting untuk dilakukan sehingga langkah pencegahan  dan  pemantauan  individu  yang berisiko  dapat  dilakukan  untuk  mendeteksi perkembangan  penyakit  pada  tahap  awal. Dengan adanya penelitian ini, masyarakat dapat memahami  faktor  risiko  SLE  dan  mengedukasi individu  berisiko  untuk  melakukan  pemeriksaan lebih  lanjut  ke  Dokter  sehingga  penanganan penyakit SLE dapat dilakukan sebelum terjadinya komplikasi.  Dari  penjelasan  diatas,  peneliti tertarik  untuk  melakukan  penelitian  deskriptif mengenai faktor risiko dengan SLE di Kalimantan Timur dan Utara.

## METODE PENELITIAN
Desain  penelitian  ini  adalah  penelitian deskriptif  observasional  dengan  metode cross
sectional dan  pengambilan  data  secara retrospective yang  ditujukan  untuk  mengetahui faktor risiko SLE di Kalimantan Timur dan Utara.
Penelitian  dilakukan  di  Poliklinik  Penyakit Dalam Rumah Sakit Umum Daerah Abdul Wahab Sjahranie  (RSUD  AWS)  dan via  online dengan bantuan Komunitas Kula Kupu Borneo pada bulan Februari  2023.  Sampel  penelitian  ini  adalah pasien yang tegak didiagnosis SLE di rumah sakit rujukan SLE di Kalimantan Timur dan Utara, yang telah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi yang ditetapkan  oleh  peneliti. Pengambilan  sampel dilakukan  menggunakan  teknik  purposive sampling.
Data  yang  digunakan  bersumber  dari  data primer yaitu data yang didapatkan langsung dari wawancara pasien yang didiagnosis SLE di rumah sakit rujukan SLE provinsi Kalimantan Timur dan Utara  serta  via  online.  Peneliti  akan  menunggu pasien  SLE  datang  kontrol  rutin  dan  mengambil obat di Rumah Sakit Umum Daerah Abdul Wahab Sjahranie  (RSUD  AWS).  Di  saat  pasien  selesai berobat  peneliti  akan  meminta  waktu  dan kesediaan  pasien  untuk  melakukan  proses wawancara.  Jika  pasien  berhalangan  melakukan wawancara  secara  langsung  maka  peneliti  akan meminta  kesediaan  dan  waktu  pasien  untuk melakukan  wawancara  via online melalui  media sosial.  Pengumpulan  data  dilakukan  pada  bulan Februari 2023.
Jumlah sampel minimal dalam penelitian ini ditetapkan dengan menggunakan rumus estimasi proporsi  dan  didapatkan  sampel  minimal sebanyak  41  pasien.  Kriteria  inklusi  dalam penelitian ini adalah pasien yang didiagnosis SLE oleh  dokter  spesialis  penyakit  dalam  wilayah Kalimantan Timur dan Utara, bersedia mengikuti wawancara, dapat berkomunikasi dan memahami
pertanyaan,  sementara  kriteria  ekslusi  dalam penelitian  ini  adalah  pasien  yang  menggunakan obat-obatan psikotropika seperti anti-depressant dan tranquilizers ,  terdapat  Skizofrenia,  terdapat SLE berat dan flare yang sedang mengalami rawat inap.  Kriteria  ekslusi  seperti  pasien  yang menggunakan  obat-obatan  psikotropika  dan skizofrenia dipilih  karena  terdapat  kemungkinan pasien mengalami halusinasi yang mampengaruhi hasil wawancara sedangkan pasien SLE berat dan flare  yang  sedang  mengalami  rawat  inap  dipilih karena  pasien  sedang  menghadapi  kondisi  kritis dan  sangat  sulit  untuk  peneliti  melakukan wawancara terhadap pasien tersebut.
Beberapa  keterbatasan  pada  penelitian  ini adalah terdapat banyak faktor risiko SLE lain yang tidak  dapat  dilakukan  oleh  peneliti  dikarenakan keterbatasan instrumen dan waktu serta sulitnya menemukan  banyak  pasien  secara  langsung  di poliklinik  sehingga  sebagian  besar  sampel diwawancarai via online.
Analisis  data  dilakukan  dengan  analisis univariat yang bertujuan untuk menggambarkan karakteristik  demografi  pasien  SLE  seperti  usia, jenis  kelamin,  riwayat  keluarga  autoimun, paparan  asap  rokok,  dan  riwayat  konsumsi alkohol  dalam  bentuk  jumlah  dan  presentase. Penelitian  ini  memenuhi  persetujuan  etik  oleh Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  RSUD  AWS Samarinda  dengan  nomor  NO  :  07/KEPK- AWS/II/2023  dan  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatan  Fakultas  Kedokteran  Universitas Mulawarman  dengan  nomor  NO.  36/KEPK- FK/II/2023.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  dilakukan  pada  tanggal  9  –  28 Februari 2023 dan didapatkan 52 sampel.
Tabel 1. Gambaran Usia,  Jenis Kelamin,  Riwayat Keluarga  Autoimun,  Paparan  Asap  Rokok,  dan
Riwayat Konsumsi Alkohol Variabel Frekuensi (n=52) Presentase (%) Usia 5 – 11 tahun 12 – 16 tahun 17 – 25 tahun 26 – 35 tahun 36 – 45 tahun 46 – 55 tahun 56 – 65 tahun 2 5 17 11 14 2 1 3.8 9.6 32.7 21.2 26.9 3.8 1.9 Jenis Kelamin Perempuan Laki-laki 51 1 98.1 1.9 Riwayat Keluarga Autoimun Tidak ada Tingkat pertama Tingkat kedua Tingkat ketiga 42 6 1 3 80.8 11.5 1.9 5.8 Paparan Asap Rokok Tidak ada Rendah Sedang Tinggi 8 22 20 2 15.4 42.3 38.5 3.8 Riwayat  Konsumsi Alkohol Sering Tidak sering Tidak pernah 1 4 47 1.9 7.7 90.4
Tabel 1 menunjukkan bahwa kelompok usia pasien  yang  paling  banyak  didapatkan  adalah kelompok  usia  remaja  akhir  (17  –  25  tahun) sebanyak  32.7%.  Hasil  ini  sejalan  dengan penelitian yang dilakukan Fatoye et al. (2022) dan Brailovski  et  al.  (2019)  yang  masing-masing menyatakan insiden SLE ditemukan lebih banyak di usia reproduksi yaitu 15 – 45 tahun dan 18-30 tahun. 4,16 Kejadian SLE terjadi di usia reproduksi dan lebih banyak pada orang dewasa dikarenakan pengaruh  hormon  estrogen  yang  meningkat  di saat usia reproduksi. 4,17 Pada saat masa pubertas
folikel  ovarium  mulai  berkembang  dan menyekresikan  estrogen.  Pada  saat  usia reproduksi  yaitu  usia  20-30  tahun  jumlah estrogen  meningkat  ke  puncak  tertinggi. 18 Estrogen bekerja melalui Estrogen Receptor Alpha (ERα)  dan Estrogen  Receptor  Beta (ERβ),  ERα diduga  memiliki  efek  stimulasi  sistem  imun  dan ERβ  diduga  memiliki imunosupresif. 19 Defisiensi ERα  telah  terbukti  menurunkan  kadar autoantibodi, glomerulonefritis, dan
meningkatkan  kelangsungan  hidup  pada  tikus NZB  ×  NZW  F1  betina  dan  jantan. 20 Estrogen memicu  pematangan  sel  B  dan  sekresi  antibodi dalam sistem imun serta meningkatkan jumlah sel B  pada  sumsum  tulang  sel  B  dan  kelangsungan hidup  sel  B  di  limpa  yang  membantu perkembangan  sel  B  autoreaktif. 20 Sesuai  hasil penelitian ini,  sampel  yang  paling  sedikit  adalah kelompok lansia akhir usia (56 – 65 tahun) yaitu sebanyak  1  pasien  (1.9%).  Hal  ini  disebabkan pasien  memasuki  usia  monopause.  Folikel ovarium  berhenti  menyekresikan  hormon estrogen  pada  saat  usia  monopause  sehingga menyebabkan  rendahnya  kadar  estrogen  pada tubuh pasien SLE. 21
Jenis kelamin yang paling banyak didapatkan adalah jenis kelamin perempuan  yaitu sebanyak 98.1%.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian Ameer et al. (2022) yang menyatakan 90%  pasien  SLE  adalah  perempuan.  Hal  ini didukung  oleh  penelitian  Brailovski  et  al.  (2019) yang  menyatakan  91%  dari    pasien  SLE  adalah perempuan. 22,16 Prevalensi  SLE  yang  lebih  tinggi pada jenis kelamin wanita dibandingkan laki-laki diduga  berhubungan  dengan  tingginya  produksi estrogen  yang  lebih  tinggi  pada  wanita dibandingkan  pria. 17 Hal  ini  didukung  dengan meningkatnya hormon estrogen pada wanita saat
kehamilan,  estrogen  mulai  meningkat  pada trimester  pertama  dan  mencapai  puncak  pada trimester  ketiga. 19 Esterogen  menekan  respon Th1  dan  meningkatkan  respon  Th2  yang menghasilkan  produksi  immunoglobulin,  hal  ini diduga  menjadi  penyebab  berkembangnya penyakit SLE pada wanita yang sedang hamil. 19
Riwayat  keluarga  autoimun  terbanyak didapatkan  pada  pasien  yang  tidak  memiliki keluarga  autoimun  yang  berjumlah  42  pasien (80.8%). Hal ini sejalan  dengan  studi Refai et al. (2022) yang menyatakan bahwa 96,6% pasien SLE tidak  memiliki  riwayat  keluarga  SLE,  sehingga riwayat  keluarga  autoimun  tidak  berhubungan dengan  SLE. 14 Hal  ini  mendukung  tingginya kontribusi  faktor  risiko  non-genetik  terhadap perkembangan  SLE  bahwa  gangguan  autoimun pada  anggota  keluarga  tidak  berhubungan dengan SLE.
Penelitian  ini  menyatakan  pasien  dengan riwayat  keluarga  autoimun  adalah  riwayat kelurga autoimun tingkat pertama yaitu sebanyak 11,5%. Hal ini sejalan dengan penelitian Al-Kindi et al. (2020) yang menunjukkan bahwa keluarga tingkat  pertama  paling  berpengaruh  di  antara semua tingkat keluarga  dan penelitian. 10 Hal  ini juga  didukung  oleh  penelitian  Stojan  &  Petri (2018) yang menyatakan HR tertinggi didapatkan pada keluarga tingkat pertama. 8 Agregrasi familial gen  penyakit  autoimun  pada  HLA,  CTLA-4,  dan gen  komplemen  diduga  menjadi  penyebab seorang anak mendapatkan SLE. 23

## Paparan asap rokok diukur dengan kuisioner
The  Secondhand  Smoke  Exposure  Scale (SHSES) dan ditemukan paling banyak pada pasien dengan paparan  asap  rokok  rendah  yang  berjumlah 42.3%. Hasil ini sejalan  dengan  penelitian  meta- analisis oleh Parisis et al. (2019) yang menyatakan
dari  9  studi  kontrol  kasus  disimpulkan  bahwa pasien  dengan  riwayat  merokok  memiliki  risiko lebih tinggi untuk mendapatkan SLE dibandingkan yang  tidak  memiliki  riwayat  merokok. 24 Sampai saat  ini  belum  ada  studi  yang  meneliti  tentang paparan asap rokok secara pasif pada pasien SLE dan  belum  ada  studi  yang  menggunakan  SHSES sebagai  alat  ukur  paparan  asap  rokok  kepada pasien  SLE.  Hubungan  paparan  asap  rokok dengan kejadian SLE diduga keterlibatan paparan asap rokok yang merangsang ekspresi CD95 pada sel B dan CD4 pada permukaan sel T, berpotensi menginduksi  produksi  autoantibodi  dsDNA  yang tidak  efektif  dan  pembersihan  neutrofil apoptosis. 15 Asap  rokok  mengurangi  jumlah  sel Natural Killer , merusak sistem imunitas humoral, dan merusak fungsi sel-T yaitu sel Th17 dan Th22 melalui reseptor aryl hydrocarbon receptor (AhR) yang diaktifkan oleh benzopiren yang terkandung dalam  asap  rokok. 25 Komponen  asap  rokok seperti  nikotin,  tar,  radikal  bebas  dan  lainnya terlibat  dalam  patogenesis  SLE  melalui  stres oksidatif dan langsung merusak DNA sel dengan cara  upregulasi  gen  dan  mendorong  mutasi genetik. 26
Riwayat  konsumsi  alkohol  paling  banyak didapatkan  pada  pasien  yang  tidak  pernah meminum  alkohol  yaitu  sebanyak  90.4%.  Hasil penelitian ini tidak sejalan dengan studi di Kyushu oleh Mak & Tay (2014) yang menemukan terjadi pengurangan  risiko  yang  signifikan  sebesar  62% terhadap  kejadian  SLE  kepada  orang  yang konsumsi alkohol ringan dan sedang. 12 Konsumsi alkohol  ringan  dapat  menurunkan Stem  Cell Factor (SCF) yang diduga menjadi penyebab SLE. Rendahnya  kadar  SCF  mengurangi  risiko keparahan  penyakit  autoimun  pada  wanita dengan  ANA+. 27 Tingginya  angka  pasien  yang
tidak pernah meminum alkohol dipengaruhi oleh tingginya  jumlah  penduduk  Indonesia  yang beragama  islam  yang  ajarannya melarang untuk konsumsi  alkohol.  Berdasarkan  Kementerian Dalam Negeri (2022), jumlah penduduk Indonesia yang  beragama  islam  berjumlah  237,53  juta (86,9%) per 31 Desember 2021. 28 Menurut Pasal 7 Perpres 74 Tahun 2013 menyatakan minuman beralkohol  golongan  A  (kadar  etil  alkohol  atau etanol sampai 5%, golongan B (kadar 5 - 20%), dan golongan C (kadar 20 – 55%) hanya dapat dijual di hotel,  bar,  dan  restoran  yang  memenuhi persyaratan  sesuai  peraturan  perundang- undangan di bidang kepariwisataan.
Bupati/Walikota  dan  Gubernur  untuk  Daerah Khusus  Ibukota  Jakarta  dapat  menetapkan pembatasan  peredaran  minuman  beralkohol  di tempat.  Sulitnya  akses  masyarakat  dalam membeli  alkohol  menjadi  salah  satu  penyebab tingginya  jumlah  pasien  yang  tidak  pernah meminum alkohol. 29

## SIMPULAN
Hasil penelitian ini menunjukkan pasien SLE di Kalimantan Timur dan Utara terbanyak adalah kelompok usia  17-25, jenis  kelamin  perempuan, tidak  memiliki  riwayat  keluarga  autoimun, paparan  asap  rokok  rendah,  dan  tidak  memiliki riwayat konsumsi alkohol.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada RSUD  Abdul  Wahab  Sjahranie  dan  Komunitas Autoimun Kalimantan yaitu Kula Kupu Borneo.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Gordon C, Isenberg D. Oxford Rheumatology Library Systemic Lupus Erythematosus. Oxford University Press . 2016;161.
2. Tjokroprawiro A, Setiawan PB, Santoso D, Soegianto G. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Rumah Sakit Pendidikan Dr. Soetomo Surabaya . 2015;293.
3. Fatoye F, Gebrye T, Mbada C. Global and regional prevalence and incidence of systemic lupus erythematosus in low-and-middle income countries: a systematic review and meta-analysis. Rheumatol Int . 2022;42(12):2097– 2107.
4. Barber MRW, Drenkard C, Falasinnu T, Hoi A, Mak A, Kow NY, dkk. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol . 2021;17(9):515–32.
5. Kementrian Kesehatan RI. Infodatin Lupus di Indonesia. Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI . 2017. hlm. 8.
6. Washio M, Kiyohara C, Ohta A. Epidemiology of Systemic Lupus Erythematosus. IntechOpen . 2019.
7. Stojan G, Petri M. Epidemiology of systemic lupus erythematosus: An update. Vol. 30, Current Opinion in Rheumatology. Lippincott Williams and Wilkins ; 2018. hlm. 144–50.
8. Setiati S, Alwi I, Sudoyo AW, Simadibrata K. M, Setiyohadi B, Syam
AF. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran UI Edisi Keenam . 2014.
9. Woo, J. M. P., Parks, C. G., Jacobsen, S., Costenbader, K. H., & Bernatsky, S.
(2022). The role of environmental exposures and gene–environment interactions in the etiology of systemic lupus erythematous. In Journal of Internal Medicine (Vol. 291, Issue 6, pp. 755–778). https://doi.org/10.1111/joim.13448
10. Al-Kindi A, Hassan B, Al-Moqbali A,
Alansari A. Risk Factors Associated with Systemic Lupus Erythematosus in
Oman. Journal of Environmental Science and Public Health . 2020;03(04):487–
95.
11. Schwartzman-Morris J, Putterman C. Gender differences in the pathogenesis and outcome of lupus and of lupus nephritis. Clin Dev Immunol .
2012;2012:9.
12. Mak A, Tay SH. Environmental factors, toxicants and systemic lupus erythematosus. Int J Mol Sci .
2014;15(9):16043–56.
13. Parks GC, Santos A de SE, Barbhaiya M, Costenbader KH. Understanding the role of environmental factors in the development of Systemic Lupus
Erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol . 2017;31(3):306–20. 14. Refai RH, Barghout MF, Abou-raya AN. Environmental Risk Factors of Systemic Lupus Erythematosus : A
Case Control Study. Research Square .
2022. 15. Barbhaiya M, Tedeschi SK, Lu B, Malspeis S, Kreps D, Jeffrey A, dkk. Antibody Subtype , in the Nurses ’ Health Study Cohorts. Ann Rheum Dis . 2018;77(2):196–202.
16. Brailovski E, Vinet E, Pineau CA, Lee J, Lukusa L, Kalache F, dkk. Marital status and age of systemic lupus
erythematous diagnosis: The potential for differences related to sex and gender. Lupus Sci Med . 1 Agustus 2019;6(1).
17. Durán-Barragán S, Bátiz-Andrade JP, Valenzuela-Marrufo R, Alarcón GS.
Influence of the environment, gender, and hormones on systemic lupus erythematosus: A narrative review. Revista Colombiana de Reumatologia. 2021;28(2):177–90.
18. Lephart ED, Naftolin F. Menopause and the Skin: Old Favorites and New
Innovations in Cosmeceuticals for
Estrogen-Deficient Skin. Vol. 11, Dermatology and Therapy. Adis ; 2021. hlm. 53–69.
19. Sachdeva R, Pal R. The influence of reproductive hormones on systemic
lupus erythematosus. Exploration of Immunology . 2022;351–62. 20. Kim JW, Kim HA, Suh CH, Jung JY. Sex hormones affect the pathogenesis and clinical characteristics of systemic lupus erythematosus. Front Med (Lausanne). 2022;9. 21. Hall JE. Endocrinology of the Menopause. Vol. 44, Endocrinology and
Metabolism Clinics of North America. W.B. Saunders ; 2015. hlm. 485–96. 22. Ameer MA, Chaudhry H, Mushtaq J,
Khan OS, Babar M. An Overview of Systemic Lupus Erythematosus ( SLE )
Pathogenesis , Classification , and
Management. Cureus . 2022;14(10).
23. Ashournia P, Sadeghi P, Rezaei N, Moradinejad Mh, Ziaee V. Prevalence of
Family History of Autoimmune
Disorders in Juvenile Systemic Lupus
Erythematosus. MAEDICA – a Journal of Clinical Medicine. 2018;13(1):21–4. 24. Parisis D, Bernier C, Chasset F, Arnaud L. Impact of tobacco smoking upon disease risk, activity and therapeutic response in systemic lupus erythematosus: A systematic review and meta-analysis. Vol. 18, Autoimmunity Reviews. Elsevier B.V. ;
2019.
25. Speyer CB, Costenbader KH. Cigarette smoking and the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Vol. 14,
Expert Review of Clinical Immunology.
Taylor and Francis Ltd; 2018. hlm.
481–7. 26. Bastidas Goyes AR, Mora C, Arsanios DM, Orduz K. Systemic lupus
erythematosus, a disease conditioned by the environment. Revista
Colombiana de Reumatologia . 2021;28(S 1):12–20.
27. Hahn J, Leatherwood C, Malspeis S, Liu
X, Lu B, Roberts AL, dkk. Associations between daily alcohol consumption and systemic lupus erythematosus- related cytokines and chemokines among US female nurses without SLE. Lupus. 2020;29(8):976–82.
28.
Kemendagri. Jumlah Penduduk Indonesia Berdasarkan Agama . 2022. 29. Pemerintah Republik Indonesia.
Peraturan Presiden Republik Indonesia
Nomor 74 Tahun 2013 Tentang Pengendalian Dan Pengawasan
Minuman Beralkohol . 2013.