Aktivitas Antiparkinson Ekstrak Gambir ( Uncaria Gambir Roxb.) Pada Tikus Putih ( Rattus Norvegicus ) Galur Sprague Dawley yang Diinduksi Haloperidol
Antiparkinsonism Activity Of Gambir Extract (Uncaria Gambir Roxb.) In White Male ( Rattus Norvegicus ) Sparague Dawley Rats Induced By Haloperidol
Lutfi Nofitasari 1 , Jason Merari Peranginangin 1 , dan Sri Rejeki Handayani 1 1 Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi Jl. Letdjen Sutoyo No. 5A, Mojosongo-Solo lutfi.nofitasari94@gmail.com

## ABSTRAK
Parkinson  merupakan  penyakit  yang  terjadi  akibat  adanya  kerusakan  sel  saraf dopaminergik pada bagian otak yang  mengakibatkan terjadinya penurunan produksi dopamin. Gambir  adalah  ekstrak  kering  yang  dibuat  dari  daun  tumbuhan Uncaria  gambir Roxb.  Gambir mengandung flavonoid berupa katekin tidak kurang dari 90%, alkaloid dan terpenoid. Penelitian ini bertujuan  untuk mengetahui aktivitas ekstrak gambir yang dapat mengurangi gejala parkinson pada tikus putih jantan galur Sprague dawley yang diinduksi haloperidol. Hewan uji sebanyak 35 ekor tikus dibagi menjadi 7 kelompok. Kelompok I (kontrol sehat) diberi aquadest secara per oral, kelompok II (kontrol negatif) diberi larutan CMC-Na  0,5 % p.o, kelompok III (kontrol positif I) diberi levodopa 27 mg/kgbb p.o, kelompok IV (kontrol positif II) diberi vitamin E 180 IU/kgbb p.o. Kelompok V, VI, dan VII diberi ekstrak gambir dosis berturut-turut 70; 140;  280  mg/kgbb.  Seluruh  kelompok  diinduksi  haloperidol  2  mg/kgbb  i.p  pada  menit  ke-45 setelah perlakuan kecuali pada kelompok sehat. Kemudian kelompok diuji dengan catalepsy bar test, dicatat  waktu  latensi  yang  dinyatakan  dalam  skor dan rota  rod  test ,  dicatat  waktu  latensi dalam detik pada hari ke 0, 4, 7, 11, dan 14.
Hasil  penelitian  menggunakan  metode catalepsy  bar  test menunjukkan  %  penurunan katalepsi pada ekstrak gambir dosis 70; 140;  280 mg/kgbb mempunyai aktivitas yang berturut- turut sebesar 22,53; 52,50; 57,12 %. Sedangkan hasil dengan metode rota rod test menunjukkan % kenaikan waktu latensi ekstrak gambir berturut-turut sebesar 27,69; 35,75; 39,61 %. Kata kunci : antiparkinson, ekstrak gambir, catalepsy bar test, rota rod test.

## ABSTRACT
Parkinson disease is a disease that occurs due to damage to dopaminergic nerve cells in the brain which resulted in decreased dopamine production. Gambir is a dry extract made from the leaves of Uncaria gambier Roxb plant. Gambir contains flavonoids in the form of catechins not less than 90%, alkaloids and terpenoids. This study aims to determine the activity of gambir extract that can reduce the symptoms of Parkinson's in the male rats Sprague dawley induced haloperidol.
Test  animals  of  35  rats  divided  into  7  groups.  Group  I  (healthy  control)  was  given aquadest orally, group II (negative control) was given a 0.5% CMC-Na solution, group III (positive control I) was given levodopa 27 mg / kgbb po, group IV (positive control II ) Were given vitamin E 180 IU / kgbb po Groups V, VI, and VII were given a dose of 70 consecutive gambir extracts; 140; 280 mg / kgbb. The whole group induced haloperidol 2 mg / kgbb i.p at the 45th minute after treatment  except  in  the  healthy  group.  Then  the  group  was  tested  with  a  catalepsy  bar  test, recorded time latency expressed in scores and rota test rods, recorded time of latency in seconds on days 0, 4, 7, 11, and 14.
The  result  of  the  research  using  catalepsy  bar  test  method  showed  a  decrease  of catalepsy in gambir extract dose 70; 140; 280 mg / kgbb has a successive activity of 22.53; 52.50; 57.12%. While  the  results  with rota  rod  test  method  showed%  increase  in  time  latency  extract gambir respectively of 27.69; 35.75; 39.61%.
Keywords: antiparkinson, gambier extract, catalepsy bar test, rota rod test.

## PENDAHULUAN
Penyakit  parkinson  merupakan suatu kelainan degeneratif sistem saraf pusat  yang  disebabkan  oleh  aktivitas neuron  dopaminergik  yang  sangat berkurang,  terutama  di  daerah pars compacta substansia nigra (Grantika et al. 2015  ).  Dampak  penyakit  parkinson bila tidak terobati dapat memperpendek usia harapan hidup, mengganggu aktivitas,  menurunkan  kualitas  hidup, serta menghabiskan biaya untuk perawatan pasien (Bakrie 2016).
Gejala  fisik  yang  seringkali muncul  pada  penderita  parkinson  di antaranya bradykinesia (sulit  memulai pergerakan), gerakan yang kaku (katalepsi),  dan  tremor.  Sementara gejala  non  motorik  yang  muncul  pada penderita  Parkinson  meliputi  depresi, psikosis,  serta autonomic  disfunction (Kim et  al. 2012).  Beberapa  teori mengemukakan  bahwa  usia  lanjut, keturunan  (genetik),  lingkungan,  pola konsumsi bahan makanan dan konsumsi obat merupakan faktor resiko yang  tidak  dapat  diabaikan  (Perdossi 2003).  Salah  satu  contoh  penggunaan obat yang memiliki efek neurologis yaitu gejala  ekstrapiramidal  berupa  sindrom parkinson adalah
haloperidol.
Haloperidol dapat menghambat reseptor D2  khususnya  di  jalur  mesolimbik.  Hal ini  menimbulkan  efek  berkurangnya hiperaktivitas  dopamin  pada  jalur  ini, yang  dibuktikan  sebagai  penyebab simtom  positif  pada  psikosis  (Maslim 2003).  Menurut  berbagai  penelitian mengemukakan bahwa haloperidol
banyak  digunakan  sebagai  induksi parkinson    dan  memberikan  hasil mampu  menurunkan  gejala  katalepsi (Fajri 2014).
Pada umumnya pengobatan penyakit parkinson menggunakan obat- obatan sintetis seperti levodopa,
carbidopa,  apomorphine,  amantadine, dan selegenine .  Salah  satu  contoh adalah levodopa yang berperan sebagai prekursor dopamine pada otak sehingga dapat  meningkatkan  kadar  dopamin pada  otak.  Penggunaan  obat-obatan sintetis  menimbulkan  efek  samping seperti kerusakan fungsi hati, kerusakan ginjal,  dan  halusinasi  (Kuldeep  2013). Oleh karena itu diperlukan obat alternatif dengan kadar resiko yang lebih rendah dibandingkan obat sintetis.
Salah  satu yang dapat dijadikan alternatif adalah tanaman yang mempunyai  kandungan  antioksidan. Antioksidan merupakan komponen penting  yang  mampu  menyelamatkan sel-sel  tubuh  manusia  dari  bahaya radikal bebas untuk mencegah terjadinya  stres  oksidatif  (Youngson 2005; Winarsi 2007). Penelitian Saravanan et al (2016) mengemukakan bahwa vitamin E merupakan antioksidan yang sudah diteliti dan dapat digunakan untuk mengatasi gejala penyakit parkinson.  Sifat  antioksidan  vitamin  E merupakan pertahanan melawan radikal bebas  (Lamid  1995).  Gambir  adalah ekstrak  kering  dari  ranting  dan  daun tanaman Uncaria gambir Roxb. Gambir memiliki manfaat untuk menyamak kulit, sebagai  perangsang  yang  dikunyah bersama daun pinang, kapur, dan daun sirih (Lammens 1999).
Menurut  Heitzman et  al .  (2005), gambir mengandung golongan polifenol seperti  senyawa  alkaloid,  terpenoid, flavonoid dan senyawa polifenol lainnya. Flavonoid  merupakan  senyawa  fenol yang  terbesar  di  alam.  Komponen
flavonoid yang terkandung dalam gambir  antara  lain  katekin (7-33%), pirokatekol (20-30%)  dan  kuersetin (2-
4%)  (Thorpe  and  Whiteley,  1921). Katekin  termasuk  dalam  golongan antioksidan  yang  dapat  menembus
sawar  darah  otak  sehingga  dapat memperbaiki kerusakan oksidatif akibat radikal  bebas  (Kailaku et  al .  2012).
Penelitian yang berkaitan dengan ekstrak  gambir  telah  banyak  dilakukan diantaranya ekstrak gambir memiliki kemampuan menghambat  radikal  bebas  (Apea  Bah
et  al .  2009),  dan  gambir  sebagai imunomodulator (Ismail dan Asad 2009) sehingga  dapat  mencegah  kerusakan sel  saraf  dopaminergik  akibat  stres oksidatif.  Stres oksidatif di otak memiliki peranan  penting  pada  onset  penyakit
Parkinson dan menyebabkan
peningkatan  kerusakan  oksidatif  di substansia nigra (Prasad et al. 1999).
Aktivitas  antioksidan  pada  gambir berkaitan  dengan  kandungan  katekin. Katekin  yang  terdapat  dalam  gambir merupakan salah satu golongan
antioksidan  yang  dapat  menembus sawar  darah  otak  (Kailaku et  al .  2012).
Oleh  karena  itu,  penelitian  mengenai aktivitas ekstrak gambir dalam mengurangi  gejala  penyakit  parkinson perlu  dilakukan  dengan  menggunakan model  tikus  parkinson  yang  diinduksi haloperidol. Hasil penelitian ini diharapkan  dapat  dijadikan  salah  satu alternatif pengobatan penyakit parkinson untuk mengurangi efek samping dari obat-obatan sintetis.

## METODE PENELITIAN Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  ekstrak  gambir (Uncaria  gambir Roxb. ) didapat  dari pasaran  yang  berasal  dari  Medan
Sumatera  Utara.  Etanol  96%,  CMC 0,5%,  haloperidol,  levodopa,  vitamin  E, dan aquadest.

## Alat
Alat  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah peralatan maserasi, kain flanel, corong glas, rotary evaporator .  Alat  penimbang  digunakan timbangan  listrik  AEG-120  Shimadzu, beaker glass, batang pengaduk,
erlemeyer, spuit injeksi. Alat uji katalepsi dan alat rota rod.
Jalannya Penelitian

## Pembuatan ekstrak gambir
Metode ekstraksi pada penelitian
ini adalah dengan menggunakan metode  remaserasi.  Serbuk  gambir ditimbang sebanyak 1200 gram
diremaserasi menggunakan pelarut etanol 96% dengan perbandingan 1:10. Remaserasi  dilakukan  selama  6  hari sambil  sesekali  digojog.  Setelah  3  hari perendaman, maserat disaring menggunakan kain flanel dan dipisahkan  dengan  ampasnya.  Sisa ampas kemudian direndam lagi selama
3  hari  sambil  sesekali  digojog.  Hasil bilasan  kemudian  disaring  dengan  kain flanel  dan  dicampur  dengan  maserat yang pertama dan dipekatkan
menggunakan rotary evaporator sampai diperoleh ekstrak kental.

## Uji farmakologi
Uji catalepsy bar test
Katalepsi  diukur  dengan  menggunakan tes bar standar. Lamanya waktu hewan uji  bertahan  pada  besi  yang  dicatat dengan posisi dengan kedua kaki depan diangkat  dan  beristirahat  pada  alat katalepsi (diameter 0,7 cm) 8 cm diatas permukaan. Titik akhir katalepsi dianggap  selesai  apabila  kedua  kaki depan  telah  berpindah  posisi  dari  besi (alat  katalepsi)  atau  jika  posisi  kepala hewan berpindah. Pengukuran katalepsi dilakukan  1  jam  setelah  pemberian haloperidol.
Lamanya waktu katalepsi(mengalami  kekakuan  otot) diukur  dan  dimulai  saat  kaki  depan hewan  uji  di  sandarkan  pada  batang
besi  sampai  berpindah  tempat  atau bergerak.  Pengujian  pada  metode katalepsi ini dilakukan pada hari ke 0, 4, 7, 11, 14. Waktu yang digunakan untuk pengukuran  katalepsi  maksimal  180 detik.  Lama  waktu  dimana  hewan  uji mempertahankan  posisinya  dinyatakan dalam skor (Sanberg PR et al 1988).
Tabel 1. Skor catalepsy bar test Lama waktu Skor 0 - 10 detik 0 10 – 30 detik 1 30 – 60 detik 2 60 – 120 detik 3 120 – 180 detik 4 180 ∞ detik 5 45 menit kemudian tikus diberi haloperidol 2 mg/kg bb (i.p)
Masing-masing kelompok diuji pada hari ke-4, 7, 11, 14 dengan metode uji:
1. Uji katalepsi
2. Uji rota rod Kel. I (kontrol sehat) aquadest (p.o) Kel. II (kontrol -) CMC 0,5% (p.o) Kel. III (kontrol +) Levodopa 27 mg/kg bb (p.o) kel. VII (Ekstrakg ambir) 280 mg/kg bb (p.o) Kel. IV (kontrol +) vit. E 180 IU/kg bb (p.o) Kel. V (Ekstrakg ambir) 70 mg/kg bb (p.o) Kel. VI (Ekstrak gambir) 140 mg/kg bb (p.o) Masing-masing kelompok diberi perlakuan 1x sehari selama 7 hari Melakukan uji rotarod dan katalepsi sebelum tikus diberi perlakuan (hari 0) Tikus 35 ekor Adaptasi lingkungan dan makanan selama 3 hari

## Uji rota rod test
Hewan  uji  ditempatkan  pada  batang silinder  horizontal    yang  berputar dengan  kecepatan  4-40  rpm.  Sebelum dilakukan  pengujian,  pada  hari  ke  0 hewan  uji  diberikan  waktu  beberapa menit  untuk  beradaptasi.  Hewan  uji ditempatkan pada roller (sillinder horizontal)  selama  3  menit.  Lamanya waktu tikus bertahan pada alat rota rod tersebut  di  catat.  Hewan  yang  normal (kelompok sehat) dapat menjaga keseimbangan  dalam  waktu  yang  tidak terbatas,  sedangkan  hewan  yang  sakit (kelompok negatif) tidak dapat menjaga keseimbangan dalam waktu yang cukup singkat.
Penurunan  gerakan  ditunjukkan  oleh ketidakmampuan hewan untuk bertahan pada  roller  selama  masa  uji  3  menit tersebut.  Pengujian  metode  uji  rota rod ini  dilakukan  setelah  menunggu  1  jam dari  penginduksian.  Pengujian  pada metode rota rod ini dilakukan pada hari ke  0,  4,  7,  11,  14.  Hewan  yang  normal dapat  menjaga  keseimbangan  dalam
waktu  yang  tidak  terbatas  walaupun dilakukan akselerasi kecepatan. Penurunan ditunjukkan oleh ketidakmampuan  hewan  untuk  tetap bertahan  pada  batang  roller  dengan masa  uji  300  detik  dengan  akselerasi kecepatan  (standart  operating  process) (Bagewadi HG et al. 2015) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil uji katalepsi
Uji  katalepsi  pada  penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  kekakuan otot  pada  hewan  uji,  dimana  kekakuan otot  merupakan  salah  satu  gejala  dari penyakit  parkinson  (Kim et  al. 2012).
Pengujian pada metode katalepsi dilakukan  pada  hari  ke-0,  4,  7,  11,  14. Waktu yang digunakan untuk
pengukuran  katalepsi  maksimal  180 detik.  Lama  waktu  dimana  hewan  uji mempertahankan  posisinya  dinyatakan dalam skor (Sanberg et al. 1988). Hasil uji  katalepsi  yang  didapatkan  pada penelitian  antiparkinson  dapat  dilihat pada gambar 4.
Gambar 1. Hasil uji katalepsi.
0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 3,50 4,00 4,50 5,00 0 4 7 11 14 S kor ka tale p si Waktu (hari) Kontrol Sehat Kontrol Negatif Kontrol Positif Levodopa
Kontrol Positif Vit.E
Dosis 70 mg/kgbb
Dosis 140 mg/kgbb Dosis 280 mg/kgbb
Berdasarkan  gambar  di  atas menunjukkan grafik uji katalepsi  bahwa kenaikan  skor  katalepsi  menandai dengan  adanya  kekakuan  otot.  Hasil pengamatan  katalepsi  pada  hari  ke-4 dan  ke-7  setelah  45  menit  pemberian haloperidol selama 7 hari menunjukkan kenaikan  skor  katalepsi  pada  masing- masing  kelompok.  Hal  ini  disebabkan hewan uji mengalami katalepsi (kekakuan  otot)  sedangkan  pada  hari
ke-11  dan  ke-14  tanpa  pemberian haloperidol  menunjukkan  penurunan skor  katalepsi  pada  masing-masing kelompok.  Namun  berbeda  dengan kelompok  negatif  yang  mengalami kenaikan  skor.  Hal  ini  diketahui  efek jangka  panjang  dari  haloperidol  yang menyebabkan  stres  oksidatif  sehingga terjadi  kerusakan  sel  yang  dapat mengakibatkan  berkurangnya  produksi dopamin.
Tabel 1. Data uji katalepsi ekstrak gambir Kelompok Hari 0 4 7 11 14 kontrol sehat 0,00±0,00 0,00 ±0,00 0,00 ±0,00 0,00 ±0,00 0,00 ±0,00 kontrol (-) haloperidol 0,00±0,00 4,20±0,45 a 4,60 ±0,89 a 4,00 ±0,00 4,20±0,45 a Kontrol (+) levodopa 0,00±0,00 2,00±0,00 b 3,00 ±0,71 a,b 1,00±0,71 b 1,00±0,71 b kontrol (+) vit. E 0,00±0,00 2,00 ±1,00 2,40 ±0,55 a,b 1,20±0,45 b 0,60±0,55 b dosis 70 mg/Kgbb 0,00±0,00 3,20±0,45 a 4,20±0,45 a,c,d 3,00±0,00 d 2,00±0,00 b dosis 140 mg/Kgbb 0,00±0,00 2,40±0,55 a,b 2,60±0,55 a,b 1,60±0,55 b 0,80±0,45 b dosis 280 mg/Kgbb 0,00±0,00 2,00 ±0,00 b 2,60±0,55 a,b 1,45±0,55 b 0,60±0,55 b Keterangan : a. Berbeda signifikan dengan kelompok sehat (p<0,05) b. Berbeda signifikan dengan kelompok negatif  (p<0,05) c. Berbeda signifikan dengan kelompok positif levodopa (p<0,05) d. Berbeda signifikan dengan kelompok positif vitamin E (p<0,05) Berdasarkan data analisa statistik uji  katalepsi  diatas  diperoleh  hasil bahwa kelompok sehat dengan pemberian  aquadest  pada  hari  ke-0,  4, 7,  11  dan  14  menunjukkan  tidak  ada perbedaan  secara  signifikan  sehingga
dianggap sebagai kelompok normal. Hal ini  dikarenakan  pemberian  aquadest yang  tidak  mempunyai  efek  terhadap hewan uji (netral).
Pada hari ke-4 dan ke-7 kelompok negatif (CMC 0,5%) menunjukkan  bahwa  ada  perbedaan signifikan  (p<0,05)  terhadap  kelompok sehat, kelompok positif levodopa, kelompok positif vitamin E, dan kelompok ekstrak gambir dosis 70, 140, dan 280 mg/kgbb. Namun pada hari ke- 11  kelompok  negatif    menunjukkan penurunan  katalepsi  akan  tetapi  pada hari  ke-14  kelompok  negatif    kembali mengalami  katalepsi  (kekakuan  otot). Hal  ini  menunjukkan  bahwa  pemberian CMC yang berfungsi sebagai
suspending
agent tidak dapat menurunkan  katalepsi  (kekakuan  otot) sehingga  terjadi  efek  samping  dari induksi dari haloperidol. Mekanisme dari haloperidol dapat menyebabkan katalepsi  (kekakuan  otot)    karena haloperidol menghambat reseptor dopamin di post sinaptik striatal
sehingga  menimbulkan  efek  samping yaitu  gejala  ekstrapiramidal  berupa sindrom parkinson dan mempunyai efek jangka panjang yang dapat menyebabkan stres oksidatif (Bagewadi
et al. 2015).
Hasil  uji  pada  hari  ke-11  dan  14 kelompok positif vitamin E dan levodopa juga  menunjukkan  perbedaan  secara signifikan  (p<0,05).  Hal  ini  dikarenakan
vitamin  E  merupakan  antioksidan  yang dapat mencegah terjadinya stres oksidatif  sehingga  dapat  memperbaiki kerusakan  sel  dan  produksi  dopamin tetap  sesuai  yang  dibutuhkan.  Menurut Vatassery et  al. (1999)    bahwa pengobatan  jangka  panjang  dengan vitamin E dapat meningkatkan
konsentrasi vitamin E di dalam otak dan dapat  meningkatkan  efektivitas  vitamin E  sebagai  antioksidan  dalam  penyakit neurodegenerative salah
satu contohnya  adalah  penyakit  parkinson. Sedangkan  peran  levodopa  adalah meningkatkan kadar dopamin, sehingga dapat  mengurangi  gejala  parkinson. Perbedaan  signifikan  (p<0,05)  pada  uji katalepsi juga terlihat pada
kelompok  ekstrak  gambir  dosis 70,  140,  dan  280  mg/kgbb  terhadap kelompok  negatif.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  kelompok  ekstrak  gambir  dapat mengurangi  kekakuan  otot  karena mempunyai kandungan flavonoid berupa  katekin  yang  dapat  menembus sawar darah otak dan dapat mencegah terjadinya stres oksidatif yang disebabkan  oleh  induksi  haloperidol
(Heitzman et al . 2005).
Menurut  Mercer  LD et  al. (2005) katekin  merupakan  golongan  flavonoid yang  mempunyai  aktivitas  antioksidan dan  memberikan  efek  perlindungan pada  sel  neuron  dari  neurotoksisitas akibat stres oksidatif. Menurut penelitian Shimada et  al. (2001)  membuktikan bahwa  katekin  dapat  memberikan  efek perlindungan terhadap
kematian
neuron.
Selanjutnya data hasil uji katalepsi dihitung AUC untuk
mengetahui  persen  (%)  penurunan
katalepsi  dari  kelompok  positif  sampai dengan  kelompok  dosis  dapat  dilihat pada tabel 10. Untuk menghitung AUC
digunakan rumus sebagai berikut :
𝐴𝑈𝐶 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = 𝐾 𝑡𝑛−1+ 𝐾𝑡𝑛 2 x (t n – t n-1 )
Keterangan :
t n = hari ke n K tn
= skor katalepsi pada hari ke n
% penurunan  katalepsi =
𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛+ 𝐴𝑈𝐶𝑢𝑗𝑖 𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛 x 100
Keterangan : AUC kn = AUC kontrol negatif AUC uji = AUC kelompok uji
Tabel 2. Data rata-rata AUC dan persen penurunan katalepsi
Kelompok Rata-rata AUC ± SD % penurunan katalepsi ± SD Kontrol sehat - - Kontrol negatif haloperidol 51,10  ± 3,96 - Kontrol positif levodopa 21,90  ± 4,93 56,42  ± 13,48 a Kontrol positif vit. E 20,50  ± 6,85 59,88  ± 12,80 a Dosis 70 mg/Kgbb 39,40  ± 3,13 22,53  ± 8,34 b Dosis 140 mg/Kgbb 24,30  ± 3,91 52,50  ±6,42 a Dosis 280 mg/Kgbb 21,90  ± 3,94 57,12  ± 7,02 a Keterangan : a.  menunjukkan  berbeda  signifikan
terhadap dosis 70 mg/Kgbb b.  menunjukkan  berbeda  signifikan terhadap  dosis  140  mg/Kgbb,  280 mg/Kgbb, dan kelompok positif
Berdasarkan  tabel  diatas  %  daya penurunan  katalepsi  pada  kelompok positif  vitamin  E  sebesar  59,88% sedangkan  levodopa  yaitu  sebesar 56,42%.  Hal  ini  dikarenakan  vitamin  E adalah antioksidan yang dapat mencegah  stres  oksidatif  sehingga dapat memperbaiki sel-sel tubuh manusia dari bahaya radikal bebas. Pada  kelompok  ekstrak  etanol  gambir pada  dosis  70,  140,  dan  280  mg/kgbb yang  memiliki  persen  penurunan  yang berturut-turut  yaitu    22,53,  52,50,  dan 57,12%.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa dosis  I  sebesar  70  mg/Kgbb  berbeda signifikan  (p<0,05)  terhadap  dosis
140mg/kgbb dan 280 mg/kgbb, kelompok  positif  levodopa  dan  vitamin E.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  dosis 140mg/kgbb dan 280 mg/kgbb,
kelompok positif levodopa dan vitamin E terdapat  pada  satu  kelompok  yang dapat  mengurangi  gejala  parkinson ditandai dengan kekakuan otot. Namun pada  dosis  70  mg/Kgbb  menunjukkan efek yang lebih kecil.

## Hasil uji Rotarod
Uji  rotarod  digunakan  untuk mengetahui  gangguan  keseimbangan motorik pada hewan uji. Pengujian pada metode rota rod ini dilakukan pada hari ke 0, 4, 7, 11, 14. Hewan normal dapat menjaga  keseimbangan  dalam  waktu yang tidak terbatas walaupun dilakukan akselerasi kecepatan.
Penurunan ditunjukkan oleh ketidakmampuan hewan  untuk  tetap  bertahan  pada batang  roller  dengan  masa  uji  3  menit dengan akselerasi kecepatan (Bagewadi et al. 2015). Hasil uji rotarod yang didapatkan pada penelitian antiparkinson dapat dilihat pada gambar 6 .
Gambar 2. Hasil persen daya kenaikan waktu latensi rotarod.
Berdasarkan  gambar  di  atas grafik  hasil  uji rota  rod menunjukkan perbedaan  dengan  uji  katalepsi  bahwa penurunan skor rotarod ditandai dengan gangguan  keseimbangan  motorik.  Uji rota rod ini dilakukan setelah pengujian katalepsi,  hal  ini  dimaksudkan  untuk menjaga  keseimbangan  dari  hewan  uji supaya tidak mengalami kelelehan pada saat diputar pada batang roller.
Hasil  pengamatan  rotarod  pada hari  ke-4  dan  ke-7  setelah  45  menit pemberian  haloperidol  selama  7  hari menunjukkan  penurunan  skor rota  rod pada  masing-masing  kelompok.  Hal  ini disebabkan hewan uji mengalami gangguan keseimbangan motorik sedangkan  pada  hari  ke-11  dan  ke-14 tanpa pemberian haloperidol menunjukkan peningkatan skor rota rod pada masing-masing kelompok. Namun hal ini berbeda dengan kelompok negatif
yang  mengalami  penurunan  skor rota
rod .  Hal  ini  diketahui  efek  jangka panjang dari haloperidol yang menyebabkan  stres  oksidatif  sehingga terjadi  kerusakan  sel  yang  dapat mengakibatkan  berkurangnya  produksi dopamin.
Berdasarkan data analisa statistik uji  rotarod  diatas  diperoleh  hasil  yang berbeda  dengan  uji  katalepsi  bahwa kelompok sehat pada hari ke-0, 4, 7, 11 dan 14 menunjukkan tidak ada perbedaan  secara  signifikan  sehingga dianggap kelompok normal. Sedangkan pada  hari  ke-7  dan  ke-11  pada kelompok  negatif  menunjukkan  bahwa ada  perbedaan  signifikan  (p<0,05) terhadap  kelompok  sehat,  kelompok positif levodopa dan vitamin E,
kelompok ekstrak gambir pada dosis 70,
140, dan 280 mg/kgbb.
0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 120,00 140,00 0 4 7 11 14 S k or Waktu (hari) Kontrol Sehat Kontrol Negatif Kontrol Positif Levodopa
Kontrol Positif Vit. E Dosis 70 mg/kgbb Dosis 140 mg/kgbb Dosis 280 mg/kgbb
Tabel 3. Data rata-rata AUC dan persen kenaikan waktu latensi rota rod
Kelompok Hari 0 4 7 11 14 kontrol sehat 124,00±25,34 100,20±24,02 100,80±20,09 94,40 ± 7,37 85,60 ±9,50 kontrol (-) haloperidol 131,60±17,62 60,40 ±9,24 a 20,40 ±4,98 a 28,20 ±4,66 a 24,60±4,16 a kontrol (+) levodopa 117,80 ±7,95 64,00 ±8,92 a 34,80 ±5,59 a 82,00 ±4,12 b 98,20±6,83 b kontrol (+) vit. E 116,60±18,43 83,40 ±7,60 63,20±6,80 a,b,c 77,80 ±8,53 b 103,00±15,60 b Dosis 7 0 mg/Kgbb 106,80 ±6,50 71,60 ±7,33 a 36,40 ±9,02 a,d 65,80±11,30 a,b 83,90 ±13,85 b Dosis 140 mg/Kgbb 111,20 ±9,07 66,60 ±6,73 a 40,20±11,37 a,d 92,20 ±8,32 b 99,00 ±8,46 b dosis 280 mg/Kgbb 111,40 ±9,63 69,60 ±8,73 a 55,20 ±4,92 a,b 93,00±12,29 b 101,80±13,18 b Keterangan : a. Berbeda signifikan dengan kelompok sehat (p<0,05) b. Berbeda signifikan dengan kelompok negatif  (p<0,05) c. Berbeda signifikan dengan kelompok positif levodopa (p<0,05) d. Berbeda signifikan dengan kelompok positif vitamin E (p<0,05) Hal  ini  dikarenakan  waktu  latensi kelompok negatif mengalami penurunan sehingga hewan uji tidak dapat menyeimbangkan motorik yang disebabkan oleh induksi dari haloperidol. Demikian juga pada hari ke-
14,  hal  ini  dapat  dilihat  bahwa  efek jangka  panjang  dari  haloperidol  yang dapat menyebabkan gangguan keseimbangan  motorik  sehingga  dapat mengakibatkan  berkurangnya  produksi
dopamin akibatnya semua fungsi neuron  di  sistem  saraf  pusat  menurun sehingga menyebabkan parkinson
(Sudoyo et  al. 2009).  Menurut  Jibson dan Tandon (1998) haloperidol merupakan  antipsikotik  yang  terkenal karena kecenderungannya
menyebabkan  gejala  ekstrapiramidal salah satu contohnya adalah kekakuan, efek  yang  dimediasi  oleh  blokade reseptor D2 striatal.
Hasil  uji  pada  hari  ke-11  dan  14 kelompok positif vitamin E dan levodopa juga  menunjukkan  perbedaan  secara signifikan (p<0,05). Perbedaan signifikan  (p<0,05)  pada  uji  katalepsi juga  terlihat  pada  kelompok  ekstrak gambir  dosis  70  mg/Kg  bb,  140  mg/Kg bb,  dan  280  mg/Kg  bb  terhadap kelompok  negatif.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  kelompok  ekstrak  gambir  dapat mengurangi  kekakuan  otot  karena gambir mempunyai kandungan golongan  polifenol  seperti  senyawa flavonoid  berupa  katekin  yang  dapat menembus sawar darah otak dan dapat mencegah  terjadinya  stres  oksidatif yang disebabkan oleh induksi haloperidol (Heitzman et al . 2005). Stres  oksidatif  diketahui  sebagai mekanisme penghubung antara berbagai dasar terhadap penyakit neurodegeneratif ini. Berbagai penelitian  telah  membuktikan  adanya aktivitas  neuroprotektif  pada  katekin,
suatu  senyawa  polifenol  dari  gugus flavonoid,  melalui  perannya  sebagai antioksidan (Hou et al. 2005; Mercer LD et  al. 2005).    Selain  itu,  katekin  juga menunjukkan sifat neuroprotektif dalam model in vivo. Katekin dapat menipiskan aktivitas  monoamine  oxidase  B  (MAO- B)  di  otak  tikus  yang  memberikan perlindungan terhadap
kerusakan oksidatif (Hou et al. 2005).
Data  hasil  uji  rota  rod  dihitung AUC  untuk  mengetahui  persen  (%) kenaikan  waktu  latensi  dari  kontrol positif  sampai  kontrol  dosis.  Untuk menghitung AUC digunakan rumus :
𝐴𝑈𝐶 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = 𝐾 𝑡𝑛−1+ 𝐾𝑡𝑛
2 x (t n – t n-1 )
Keterangan : t n  = hari ke n K tn = waktu latensi pada hari ke n

## %kenaikan waktu latensi=
𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛−𝐴𝑈𝐶𝑢𝑗𝑖 𝐴𝑈𝐶 𝑘𝑛 x 100
Keterangan :
AUC kn = AUC kontrol negatif AUC uji = AUC kelompok uji
Hasil  perhitungan  AUC  dan persen  daya  kenaikan  waktu  latensi dapat dilihat pada tabel 5.
Tabel 4. Data rata-rata AUC dan persen kenaikan waktu latensi rota rod
Kelompok Rata-rata AUC ± SD % kenaikan waktu latensi ± SD kontrol sehat - - kontrol negatif haloperidol 681,60  ± 54,76 - kontrol positif levodopa 1067,70  ± 75,65 32,50  ± 8,08 kontrol positif vit. E 1163,10  ± 135,83 40,49  ± 10,25 dosis I 947,60  ± 75,70 27,69  ± 8,51 dosis II 1067,40  ± 88,87 35,75  ± 7,81 dosis III 1137,80   ± 104,80 39,61   ± 7,80 Berdasarkan  tabel  diatas  % kenaikan rotarod pada kelompok ekstrak  etanol  gambir  pada  dosis  70, 140,  dan  280  mg/kgbb  yang  memiliki persen  kenaikan  waktu  latensi  yang berturut-turut 27,69, 35,75, dan 39,61%. Hal  ini  menunjukkan  bahwa  kenaikan dosis  dapat  mempengaruhi  persen kenaikan  waktu  latensi.  Kelompok ekstrak gambir pada  dosis 70, 140, 280 mg/kgbb dan kelompok positif levodopa dan vitamin E menunjukkan dalam satu kelompok  dan  tidak  ada  perbedaan secara signifikan sehingga dapat
mengurangi  gejala  parkinson  ditandai
dengan gangguan keseimbangan
motorik.

## KESIMPULAN
Hasil penelitian dengan menggunakan  metode catalepsy  bar
test menunjukkan  %  penurunan katalepsi pada ekstrak gambir dosis 70; 140; 280 mg/kgbb berturut-turut sebesar 22,53;  52,50;  57,12%.  Sedangakan hasil  dengan  metode rota  rod  test menunjukkan % kenaikan waktu latensi ekstrak  gambir  beturut-turut  ssebesar 27,69; 35,75; 39,61%.

## DAFTAR PUSTAKA
Apea-Bah  FB. et  al. 2009.  Assessment of  the  DPPH  and  á-glucosidase inhibitory potential of gambier and qualitative  identification  of  major bioactive  compound. Journal  of
Medicinal Plants Research 3 (10): 736-757.
Bagewadi HG et al. 2015. Evaluation of antiparkinson activity of Elaeocarpus ganitrus on haloperidol  induced  parkinson’s disease  in  mice. International
Journal  of  Basic  and  Clinical
Pharmacology 4 (1): 102-106. Bakrie,  M.  2016.  Terapi  Nikotin    pada Rokok terhadap Penyakit Parkinson . Palembang. Universitas PGRI Palembang Vol.1 No.1 Bhangale,  JO  &  Acharya.  2015.  Anti Parkinson  Activity  of  Petroleum Ether Extract of Ficus religiosa (L.) Leaves. Hindawi Publising Corporation Advances in Pharmacological Sciences.Volume  2016.    ID  ID 9436106, 9 pages http://dx.doi.org/10.1155/2016/94 36106 Dalimartha,  Setiawan.  2008. Atlas Tumbuhan  Obat  Indonesia 5 . Depok: Puspa Swara. Dhanasekaran M, Tharakan B , Manyam BV.  2008.  Antiparkinson  Drug – Mucuna pruriens Shows Antioxidant  and  Metal  Chelating Activity. Phytother.Res: 22, 6 – 11 Dhalimi, A. 2006. Permasalahan Gambir (Uncaria  gambir  L)  di  Sumatera Barat dan AlternatifPemecahannya. Perspektif.    Volume  5  Nomor  1, Juni 2006 :  46 – 59.
Fajri  N.A.  2014.  Uji  potensi  ektrak  biji jinten hitam (nigella sativa L.) asal
indonesia sebagai obat aniparkinson . Bandung : Universitas Pendidikan Indonesia Grantika  PA,  Westa  W,  Samatra  P. 2015. Aspek psikiatri pada penyakit  parkinson . Jurnal  Ilmiah Kedokteran . Denpasar. Universitas Udayana Heitzman, M. E., C. C. Neto, E. Winiarz, A.  J.  Vaisberg  dan  G.  B. Hammond.    2005.  Ethnobotany, Phytochemistry and Pharmacology of Uncaria (Rubiaceae). Phytochemistry 66: 5 -29.
Hou  WC et  al. 2005.  Monoamine oxidase  B  (MAO-B)  inhibition  by active principles from Uncaria . Jurnal  Etnofarmakologi .
100 (1-2):216 –220
Kim TH et al . 2012. Herbal medicines for parkinson’s disease: a systematic review  of  randomized  controlled trials. Journal Plos One . 7 (5).
Kuldep,  Ganju,  Pathak  A.K.  2013. Pharmacognostic and Phytochemical Evaluation of Tridax procumbens Linn . Journal of Pharmacognosy and Phytichemisrty Vol. 01 No.5
Kuldepp  SS,  Rana  AC.    2013. Evaluation  of  Anti  Parkinson’s Activity  of Nigella  sativa (Kalonji) Seeds in Chlorpromazine Induced Experimental Animal Model. Internasional Journal of Pharmacy and  Pharmaceutical  Science .  Vol 5, Suppl 3. 884-888
Lammens EHRR. 1999. The Central Role of Fish in Lake Restoration and Management. Hydrobiologia.
(395): 191&198.
ISSN: 1693-8615 EISSN : 2302-4291                      Online : http://ejurnal.setiabudi.ac.id/ojs/index.php/farmasi-indonesia
Maslim  R.  2003. Panduan  Praktis Penggunaan Klinis dan Kebijakan Obat  Psik  otropik  (Psychotropic Medication) . Ed 3. Jakarta: Penerbit  Bagian  Ilmu  Kedokteran Jiwa FK Unika Atma Jaya. hlm 1-
2, 7-8, 31-32.
Mercer  LD et  al. 2005.  Dietary polyphenols  protect  dopamine neurons from oxidative insults and apoptosis: investigations in primary rat mesencephalic cultures. Biochemical Pharmacology . 69 (2):339 –345 Joesoef AA. 2007. Parkinson’s Disease : Basic Science dalam Parkinson’s Disease & Other Movement Dissorder, Pustaka Cendikia Press. [PERDOSSI]    Persatuan  Dokter  Saraf Indonesia 2003. Diagnosis Epilepsi. Jakarta :PERDOSSI Prasad  NK,  Cole  WC,  Kumar  B.  1999. Multiple antioxidantsin the prevention and treatment of
parkinson’s disease: Review. Journal of the America College of
Nutrition. hlm. 413- 423.
Sanberg PR et al . 1998. The catallepsy test: its ups and down. Journal of Pharmacology . Hlm 752-754.
Thorpe JF, Whiteley MA. 1921. Thorpe’s Dictionary  of  Applied    Chemistry. Fourth Edition. London : Longman,  Green  and  Co.  Hlm. 434 - 438.
Vatassery  GT et  al. 1999.  Vitamin  E: neurochemistry  and  implications for  Parkinson’s  disease. Ann  N  Y Acad Sci . 669: 97 –110.
Winarsi H. 2007. Antioksidan Alami dan Radikal Bebas . Yogyakarta: Penerbit  Kanisius.  hlm  11-15,  17, 19-21,  78-82,  86-88,  122,  137- 143. Youngson R. 2005. Antioksidan: Manfaat  Vitamin  C  dan  E  bagi Kesehatan, Purwoko S, penerjemah; Penerbit Arcan, Jakarta. Hlm. 36, 46, 78-81.