Perbandingan Karakteristik Fisik dan Daya Adhesi Tablet Vaginal Metronidazol Menggunakan Glidan Talc-Colloidal Sillicon Dioxide dengan Colloidal Sillicon Dioxide
Moch Rijal Hadi * , Oktavia Eka Puspita * , Adeltrudis Adelsa Danimayostu *

## ABSTRAK
Tablet vaginal adalah tablet yang dirancang untuk administrasi vagina dalam pengobatan infeksi lokal, penyerapan  sistemik,  dan  penyerapan  ke  dalam  jaringan  vagina.  Jumlah  pengisi  memiliki  konsentrasi terbesar  dibandingkan  jumlah  eksipien  yang  lain,  sehinggga  pengisi  memiliki  peran  penting  dalam membentuk  karakteristik  tablet  yang  bagus  serta  diharapkan  mampu  melepaskan  zat  aktif  dengan  baik. Sebagai  bahan  pengisi,  starch  1500  memiliki  sifat  kompresibilitas  yang  sangat  baik  sehingga  cocok digunakan  sebagai  metode  kempa  langsung,  tetapi  starch  1500  memiliki  sifat  alir  yang  tidak  bagus  yang berpengaruh  pada  proses  pencetakan  tablet,  sehingga  untuk  memperbaiki  sifat  alir  dari  starch  1500 dibutuhkan penambahan glidan. Tujuan dari penelitian ini adalah membandingkan glidan talc-colloidal sillicon dioxide  dengan  colloidal  sillicon  dioxide  dalam  memperbaiki  sifat  alir  sehingga  menghasilkan  karakteristik fisik  dan  daya  adhesi  yang  baik  serta  optimum  pada  tablet  vaginal  metronidazole.  Hasil  uji  menunjukkan bahwa formula 2 (F2) yaitu glidan colloidal sillicon dioxide memberikan karakteristik fisik yang lebih bagus meliputi  kekerasan,  kerapuhan,  disintegrasi,  keseragaman  bobot,  dan  keseragaman  kandungan  daripada formula  1  (F1)  yaitu  glidan  talk.  Untuk  uji  disolusi  dari  kedua  formula  tidak  memenuhi  spesifikasi  karena hasilnya dibawah 85  %. Daya adhesi F2 juga lebih kuat yaitu mampu menahan pemberat hingga 5,16 kg sedangkan  F1  hanya  mampu  menahan  pemberat  hingga  4,33  kg.  Penelitian  ini  menyimpulkan  bahwa  F2 memiliki karakteristik fisik dan daya adhesi tablet yang lebih baik dibandingkan dengan F1.
Kata kunci: Colloidal sillicon dioxide, Daya adhesi tablet vaginal, Karakteristik fisik, Talc.

## The Glidan Optimization by using Talc and Colloidal Sillicon Dioxide for Physical Characteristics and Adhesion of Vaginal Metronidazole Tablet

## ABSTRACT
Vaginal tablet  is a tablet designed for vaginal administration in order to cure  local infections, systemic absorption,  and  absorption  into  the  vagina  tissue.  The  filler  has  the  largest  concentration  among  other excipients.  It  makes  filler  has  important  role  to  form  the  characteristics  of  a  good  tablet  and    expected  to release the active substances properly. Starch 1500 as a filler has an excellent compressibility properties  so it is good to use it in direct method, but starch 1500 do not have a good free-flowing  properties that will affect the tablet processing. Then, to improve the flow properties of starch 1500 is required the addition of glidan. The purpose of this study was to compare the glidan and colloidal silicon dioxide talc in fixing the free-flowing properties  to  make  tablet  with  good  physical  characteristic,  good  adhesion  and  optimum  in  metronidazole vaginal  tablet.  The  result  showed  that  formula  2  (F2)  with  colloidal  silicon  dioxide  gives  better  physical characteristics include hardness, disintegration, fragility, uniformity of weights, and uniformity of content than formula 1 (F1) with talk.  The dissolution test was below 85 % so that both formulas did not fulfill specification. Adhesion of F2 is stronger than F1.  F2 was able to withstand weight up to 5, 16 kg while F1 was only able to withstand weight up to 4.33 kg.  It was concluded that F2 has better physical characteristics and adhesion than F1.
Keyword: Colloidal sillicon dioxide, Physic characteristics, Talc, Vaginal tablet adhesion.
* Program Studi Farmasi, FKUB.

## PENDAHULUAN
Tablet  vaginal  adalah  tablet  yang dirancang  untuk  terdisolusi  dan  memiliki pelepasan  zat  aktif  yang  lambat  dalam rongga  vagina,  zat  aktif  yang  digunakan biasanya  antibakteri,  antiseptik,  atau  zat astringen  guna  mengobati  infeksi  vaginal. Tablet  ini  mengalami  disentegrasi  dalam cairan vaginal. 1
Sistem penghantaran obat pada vagina secara  konvensional  seperti  pessari,  krim, gel, dan foam, mempunyai kelemahan yaitu sediaan  menetes,  iritasi  pada  daerah aplikasi,  ketidaknyamanan  bagi  pengguna dan  penolakan  terhadap  obat  karena  aksi self-cleansing dari  saluran  vagina.  Oleh karena  itu,  digunakan  tablet  vaginal  yang lebih nyaman digunakan tanpa meninggalkan  residu  di  vagina  dan penggunaanya hanya 1 kali sehari sehingga meningkatkan kepatuhan pasien. 2
Metode  yang  dipilih  pada  penelitian  ini adalah  metode  kempa  langsung  yang memiliki  beberapa  keuntungan  yaitu  lebih praktis, mudah, dan tidak memerlukan biaya yang besar. Selain itu, metode ini juga dapat memaksimalkan  aktivitas  dari  disentegran sehingga tablet terdisentegrasi dengan cepat pada keadaan partikel utama. 1 Pada  penelitian  ini  pengisi  yang digunakan  adalah  starch  1500  atau pregelatine starch, karena memiliki kompresibilitas  yang  sangat  baik,  sehingga cocok  digunakan  dalam  metode  kempa langsung.  Akan  tetapi  pregelatine  starch memilki  sifat  alir  yang  kurang  bagus sehingga  akan  berpengaruh  pada  proses pencetakan  tablet.  Penambahan  glidan sangat  berpengaruh  terhadap  pembentukan karakteristik  fisik  tablet,  karena  dilihat  dari mekanisme  kerja  glidan  yaitu  menurunkan gesekan/friksi  dan  menimbulkan  efek separasi  yang  dapat  menurunkan  gesekan antar  partikel  sehingga  meningkatkan  sifat alir  dari  bahan.  Pengaruh  dari  peningkatan sifat  alir  adalah  bahan  yang  akan  dicetak
dapat  mengalir  bebas  dan  memenuhi die pada  mesin  pencetak  tablet,  sehingga didapatkan  keseragaman  bobot  tablet  yang berpengaruh pada keseragaman kandungan zat  aktif  pada  tablet.  Glidan  juga  dapat meminimalkan  muatan  statis.  Apabila muatan  statis  terlalu  tinggi  maka  gaya  tarik menarik  antar  partikel  pada  tablet  menjadi kuat  hingga  tidak  terdapat  celah  untuk terjadinya  porositas  sehingga  proses swelling dari tablet vagina terhambat. Akibat terhambatnya  proses swelling ,  maka  daya adhesi dari tablet vagina menjadi  terganggu dan  menurunkan  efektifitas  tablet  vagina karena zat aktif sulit untuk dilepaskan. 3
Pada  penelitian  ini  digunakan  2  jenis glidan  sebagai  pembanding  agar  dapat diketahui  glidan  yang  paling  baik  untuk memperbaiki  sifat  alir  dari  starch  1500. Glidan  yang  digunakan  adalah  talc,  karena talc  selain  memiliki  sifat  alir  yang  baik  juga digunakan  secara  luas  pada  pembuatan produk control  released sehingga  cocok digunakan  pada  pembuatan  tablet  vaginal. Glidan  pembanding  yang  digunakan  adalah colloidal  sillicon  dioxide,  karena  dapat dimanfaatkan  untuk  meningkatkan  sifat  alir dari serbuk kering. 4

## BAHAN DAN METODE

## Uji Laju Alir Massa Serbuk
Sebanyak  100  g  serbuk  sampel dimasukkan  ke  dalam  beaker  glass  dengan menggunakan  corong.  Serbuk  dimasukkan dengan  hati-hati,  ditekan  dengan  perlahan bagian  bawah  corong  sehingga  serbuk masuk  ke  dalam  corong.  Kemudian dibiarkan  selama  minimal  30  detik  sebelum memulai tes untuk menghindari pembentukan flokulat. Tekanan pada bawah corong  dilepaskan,  dibiarkan  serbuk mengalir  selama  10  detik.  Waktu  diamati dengan  stopwatch  dari  mulai  dibukanya
lubang corong hingga seluruh massa serbuk mengalir melewati lubang bawah corong. 5

## Uji Homogenitas Massa Serbuk
Uji  ini  dilakukan  dengan  menggunakan sebuah  alat  yang  dimasukkan  ke  bagian atas,  tengah  dan  bawah  massa  serbuk selama proses pencampuran. Kemudian tiap bagian tersebut diambil 50 mg dan dilarutkan dalam  buffer  sitrat  pH  4,8.  Kemudian ditetapkan  titik  akhir  titrasi  secara potensiometri.  Hasilnya  kemudian  disaring dengan  kertas  saring  dan  ditentukan kadarnya  dengan  spektroforometri  Uv/Vis dengan panjang gelombang 319 nm. 6

## Uji Organoleptik
Uji  organoleptik  dilakukan  secara deskriptif  dengan  cara  mengidentifikasi sediaan.  Kemudian  diamati  secara  visual, meliputi  bentuk  tablet,  homogenitas  warna, tekstur  permukaan  cacat  atau  tidak,  dan penampilan fisik bebas dari bintik-bintik atau tidak.

## Uji Keseragaman Bobot
Uji  keseragaman  bobot  tablet  vaginal metronidazol  dilakukan  dengan  cara menimbang 20 tablet, lalu hitung bobot rata- rata tiap tablet. 7

## Uji Keseragaman Ukuran
Uji  keseragaman  ukuran  tablet  vaginal metronidazol  dilakukan  dengan  cara mengukur  diameter  pada  20  tablet  dengan menggunakan hardness  tester .  Hasil pengukuran  dicatat  dan  kemudian  dihitung rata-ratanya. 7 Uji Kekerasan Tablet Uji kekerasan tablet vaginal metronidazol dilakukan dengan 10 tablet dari masing-masing formula, diukur kekerasannya dengan alat hardness tester . 7
Uji Kerapuhan Tablet Uji kerapuhan tablet vaginal metronidazol dilakukan dengan 10 tablet dari masing-masing  formula  ditimbang  dengan seksama  (Wo).  Sebelum  ditimbang, dibersihkan  permukaan  tablet  dari  serbuk atau  kotoran  yang  menempel.  Setelah  itu tablet  dimasukkan  ke  dalam friabilator dan menjalankan alat (25 rpm sebanyak 100 kali putaran  selama  4  menit).  Setelah  selesai, tablet  dikeluarkan  dan  dibersihkan  serbuk pada  permukaan  tablet.  Selanjutnya ditimbang kembali (Wt). Dihitung persentase kehilangan  bobot  sebelum  dan  sesudah perlakuan (% friabilitas). 7
Uji Disolusi Uji disolusi dilakukan dengan metode  keranjang .  Medium    disolusi adalah  buffer  sitrat  pH  4,8  sebanyak  650
mL. Pelepasan dilakukan pada suhu 37±0.1 °C,  dengan  kecepatan  rotasi  25  rpm. Sebanyak  10  mL  sampel  diambil   dengan interval  waktu  yang  telah  ditentukan    (tiap menit ke-30 dan ke-60) dan  volume  diganti dengan    medium    yang    segar.  Kemudian sampel    disaring    dengan    kertas    saring Whatman no.    40    dan  dibaca menggunakan  spektrofotometer  UV/Vis pada panjang  gelombang 319  nm. 8

## Uji Pengembangan Tablet
Uji  pengembangan  tablet  vaginal metronidazol  dilakukan  dengan  3  tablet vaginal masing-masing  ditimbang  (W 0 )  dan ditempatkan    secara  terpisah  pada  buffer sitrat Ph 4,8 dan diiinkubasi pada suhu 37±1 °C.  Pada  interval waktu 15 menit, 30 menit, 1  jam,  2  jam, dan  4  jam,  tablet  dikeluarkan dari  cawan  dan  kelebihan  air  dibuang dengan  menggunakan  kertas  saring.  Tablet yang    mengembang    ditimbang    kembali (Wt)    dan    indeks  pengembangan  dihitung dengan menggunakan rumus berikut :
% Friabilitas = (Wo – Wt)   x 100 %
Wo
Uji Mukhoadhesive in vitro Daya  mukoadhesive  tablet  diukur dengan menggunakan alat uji mukhoadhesive.  Metode  ini  menggunakan model  membran mukosa.  Mukosa  membran dibilas  dengan  buffer sitrat pH 4,8.  Kemudian diletakkan  pada  platform  dan  dijepit  dengan penjepit  platform.  Lalu  tablet  dipasang  pada timbangan yang sudah ditera. Sebanyak 0,1 ml larutan  buffer  sitrat dilewatkan pada membran mukosa  dengan  syringe  plastik.  Tablet  dan mukosa dibiarkan mengalami kontak selama 15 menit,  kemudian  timbangan  diberi  bobot. Penambahan  dihentikan  setelah  terjadi pemutusan  kontak  antara  tablet  dengan mukosa. 9

## Uji Penetapan Kadar Metronidazol
Uji  ini  dilakukan  dengan  menggunakan 10  tablet  vaginal  metronidazole.  Kemudian tablet dijadikan serbuk dan dilarutkan dalam 100  ml  buffer  sitrat  pH  4,8.  Lalu  diaduk menggunakan  magnetic  stirer.  Hasilnya kemudian disaring dengan kertas saring dan ditentukan kadarnya dengan spektroforometri  Uv/Vis  dengan  panjang gelombang 319 nm. 6

## Uji Waktu Hancur
Uji waktu hancur dilakukan dengan cara memasukkan 1 tablet  pada masing-masing tabung dari keranjang. Tanpa menggunakan cakram  pada  tiap  tabung,  jalankan  alat. Gunakan  air  bersuhu  37±2 o C  sebagai media.  Angkat  keranjang  dan  amati  semua tablet.
6

## HASIL

## Uji Sifat Alir
Uji sifat alir dilakukan untuk mengetahui sifat  alir  serbuk  dari  tablet  vaginal metronidazole  sehingga  massa  serbuk  bisa dicetak  dengan  baik.  Berdasarkan  hasil percobaan diperoleh data uji sifat alir serbuk dari tablet vaginal (Tabel 1).
Tabel  1.  Sifat  alir  serbuk  tablet  vaginal metronidazole
Formula  Replikasi  Waktu Alir Laju Alir Rerata % KV (detik)  (g/detik) ± SD 1 1 7,2 13,89 14,09 ± 0.23 0.0163 2 7,0 14,29 3 7,0 14,29 2 1 6,3 15,87 15,87 ± 0.26 0,0161 2 6,1 16,39 3 6,2 16,13
Interpretasi  hasil  kecepatan  alir  yang bagus  adalah  ≤10  gram/detik.  Berdasarkan hasil  yang  diperoleh  rata–rata  sifat  alir  dari formula  1  adalah  sebesar  14,09±0,23 g/detik, dan formula 2 sebesar 16,13 ± 0,26 (g/detik)  dengan  replikasi  3  kali  setiap formula. Jadi dapat disimpulkan bahwa sifat alir  dari  formula  1  dan  formula  2  telah memenuhi  persyaratan  kecepatan  alir  yang diinginkan.  Hasil  uji  Wilcoxon  menunjukkan sifat  alir  berbeda  secara  signifikan  antara formula  1  dan  formula  2  dengan  nilai  p  = 0,046 (p < 0,05).

## Uji Homogenitas Massa Serbuk
Uji  ini  dilakukan  untuk  mengetahui kehomogenan  bagian  atas,  tengah,  dan bawah dari massa serbuk selama in process control dengan  menggunakan  metode penetapan kadar. Data hasil uji homogenitas massa serbuk dari tablet vaginal ditampilkan pada Tabel 2.
Indeks Pengembangan = (Wt-W 0 ) W 0

## Tabel 2. Homogenitas massa serbuk pada masing-masing formula
Formula Replikasi % Kadar Metronidazole Rerata ± SD % KV Bagian Atas Tengah Bawah 1 1 102,58 94,24 110,92 102,58 % ± 0,058 0.0574 2 110,92 94,24 102,58 3 102,58 102,58 102,58 2 1 94,24 94,24 102,58 100,73 % ± 0,055 0.0552 2 102,58 94,24 102,58 3 102,58 110,92 102,58
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  rata– rata  homogenitas  serbuk  tablet  vaginal  dari formula  1  sebesar  102,58±0,058  %  dan formula  2  sebesar  102,73±0,055  %, sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  uji penetapan kadar zat aktif dari formula 1 dan 2  memenuhi  persyaratan  dengan  perolehan kadar tidak kurang dari 90 % dan tidak lebih dari  110  %.  Setelah  itu,  dilakukan  analisis data  menggunakan  uji  non  parametrik  yaitu Wilcoxon yang  menunjukkan     homogenitas massa  serbuk  dari  tablet  vaginal  pada bagian  atas,  tengah,  dan  bawah  tidak berbeda  secara  signifikan  antara  formula  1 dan formula 2 dengan nilai p masing–masing 0,197;  0,796; dan 0,317 (p > 0,05).

## Uji Keseragaman Bobot Tablet
Uji  keseragaman  bobot  tablet  vaginal metronidazole dilakukan untuk mendapatkan bobot  yang  seragam  pada  masing-masing tablet.  Data  keseragaman  bobot  dari  tablet vaginal ditampilkan pada Tabel 3.
Tabel  3.  Keseragaman  bobot  tablet  pada formula 1 dan formula 2
No. Bobot tablet (g) Formula 1 Formula 2 1 0,4977 0,4985 2 0,5025 0,4992 3 0,4991 0,4981 4 0,4977 0,5011 5 0,4977 0,4980 6 0,5020 0,4998 7 0,5010 0,5028 8 0,5010 0,4981 9 0,4988 0,4976 10 0,5085 0,4985 11 0,5020 0,4990 12 0,4980 0,5011 13 0,5021 0,4983 14 0,5025 0,4998 15 0,4979 0,4982 16 0,5015 0,5010 17 0,5010 0,5024 18 0,5024 0,4973 19 0,5048 0,5005 20 Rerata ± SD 0,5017 0,5009 ± 0,0027 0,5031 0,4996 ± 0,0017 % KV 0,0054 0,0034
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  rata– rata  keseragaman  bobot  tablet  vaginal  dari formula  1  sebesar  0,50±0,0027  g  dan formula  2  sebesar  0,49±0,0017  g  sehingga dapat  disimpulkan  bahwa  keseragaman bobot  formula  1  dan  2  telah  memenuhi persyaratan  interpretasi  hasil  keseragaman bobot  yang  baik.    Uji  statistik  Wilcoxon menunjukkan  bahwa  keseragaman  bobot tidak  berbeda  secara  signifikan  antara formula  1  dan  formula  2  dengan  nilai  p  = 0,163 (p > 0,05).

## Uji Keseragaman Ukuran Tablet
Uji  keseragaman  ukuran  tablet  vaginal metronidazole dilakukan untuk mendapatkan ukuran  yang  seragam  pada  sediaan  tablet. Data    hasil  uji  keseragaman  ukuran  dari tablet vaginal ditampilkan pada Tabel 4.
Tabel  4.  Keseragaman  ukuran  tablet  pada formula 1 dan formula 2
No. Diameter Tablet (mm) Formula 1 Formula 2 1 11,15 11,12 2 11,13 11,11 3 11,15 11,11 4 11,13 11,11 5 11,20 11,11 6 11,12 11,12 7 11,13 11,12 8 11,13 11,11 9 11,13 11,11 10 11,28 11,11 11 11,19 11,13 12 11,12 11,11 13 11,12 11,11 14 11,13 11,11 15 11,12 11,11 16 11,20 11,12 17 11,20 11,12 18 11,12 11,12 19 11,19 11,13 20 Rerata ± SD 11,20 11,157  ± 0,04354 11,13 11,116  ± 0,00734 % KV 0,00390 0,00066
Berdasarkan  tabel  di  atas  diperoleh rata–rata keseragaman ukuran tablet vaginal dari formula 1 sebesar 11,16±0,043 cm dan formula  2  sebesar  11,11±0,007  cm.  Jadi dapat  disimpulkan  bahwa  uji  keseragaman ukuran  dari  formula  I  dan  2  memenuhi persyaratan  interpretasi  hasil  keseragaman ukuran  yang  baik  karena  ukuran  diameter tablet  tidak  lebih  dari  3  kali  diameter  yang ditetapkan  dan  tidak  lebih  dari  1  1/3  tebal tablet.  Uji  statistik  Wilcoxon  menunjukkan keseragaman  ukuran  tablet  berbeda  secara signifikan  antara  formula  1    dan  formula  2 dengan nilai p = 0,000 (p < 0,05).
Uji Kekerasan Tablet Uji kekerasan tablet vaginal metronidazole  dilakukan  untuk  mengetahui kekuatan  tablet  secara  keseluruhan  agar tablet tidak mudah pecah. Berdasarkan hasil percobaan  diperoleh  data  kekerasan  dari tablet vaginal pada Tabel 5.
Tabel  5.  Kekerasan  tablet  pada    formula  1 dan formula 2
No kekerasan (kg) Formula 1 Formula 2 1 4,5 4,6 2 4,7 5,1 3 4,4 4,1 4 4,3 4,5 5 4,6 4,8 6 4,0 4,5 7 4,1 4,5 8 4,0 4,5 9 4,0 5,0 10 4,5 4,7 Mean 4,31 4,63 SD 0,26853 0,28693 % KV 0,06230 0,06197
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  rata– rata kekerasan tablet vaginal dari formula  1 sebesar  4,31±0,27  kg  dan  formula  2 sebesar  4,63±0,29  kg.  Jadi  dapat disimpulkan  bahwa  uji  kekerasan  dari formula  1  dan  formula  2  tablet  vaginal
metronidazole memenuhi persyaratan interpretasi hasil kekerasan tablet yang baik, karena kekerasan tablet tidak kurang dari 4 kg dan lebih dari 10 kg. Uji statistik Wilcoxon menunjukkan  kekerasan  tablet  berbeda secara  signifikan  antara  formula  1  dan formula 2 dengan nilai p = 0,023 (p<0,05).

## Uji Kerapuhan Tablet
Uji kerapuhan tablet vaginal metronidazole  dilakukan  dengan  tujuan
untuk  mengetahui  kerapuhan  tablet  secara keseluruhan  sehingga  tablet  tidak  mudah rusak  pada  saat  dilakukan  proses pengemasan  dan  pengiriman.  Berdasarkan hasil uji kerapuhan percobaan diperoleh data keseragaman  bobot  dari  tablet  vaginal (Tabel 6).
Tabel 6. Kerapuhan tablet Formula Replikasi  Wo (g)  Wt (g) Kerapuhan Rerata % KV (%) ± SD 1 1 4,9800  4,9410 0,78 0,77% ± 0.0002 3,0123 2 4,9979  4,9625 0,74 3 4,9840  4,9450 0,78 2 1 4,9967  4,9590 0,55 0,56% ± 0.0003 5,4881 2 4,9736  4,9444 0,59 3 4,9557  4,9294 0,53
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  rata– rata kerapuhan tablet vaginal dari formula 1 sebesar  0,77±0,0002  %  dan  formula  2 sebesar  0,56±0,0003  %.  Jadi    dapat disimpulkan  bahwa  uji  kerapuhan  dari formula  1  dan  2  memenuhi  persyaratan interpretasi  hasil  kerapuhan  yang  baik karena  hasilnya  tidak  lebih  dari  1  %.  Uji statistik  Wilcoxon  menunjukkan  kerapuhan tablet  berbeda  secara  signifikan  antara formula  1  dan  formula  2  dengan  nilai    p  = 0,046 (p < 0,05).

## Uji Waktu Hancur
Uji  ini  dilakukan  untuk  mengetahui waktu hancur dari tablet vaginal metronidazole. Berdasarkan hasil percobaan diperoleh  data  uji  waktu  hancur  dari  tablet vaginal yang ditampilkan pada Tabel 7. Tabel 7.  Waktu hancur tablet Formula 1 Formula 2 No Waktu ( detik ) No Waktu ( detik ) 1 170 1 120 2 170 2 120 3 170 3 120 4 170 4 120 5 170 5 120 6 170 6 120 Mean 170 Mean 120 SD 0 SD 0 % KV 0 % KV 0
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  rata– rata waktu hancur tablet vaginal dari formula 1  sebesar  170±0  detik  dan  formula  2 sebesar  120±0  detik  sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  uji  waktu  hancur  tablet dari  formula  I  dan  2  memenuhi  persyaratan interpretasi  hasil  waktu  hancur  yang  baik karena  tidak  lebih  dari  15  menit.  Hasil  data waktu  hancur  tablet  yang  diperoleh  pada penilitian  kali  ini  menunjukkan  hasil  yang
konstan sehingga tidak dapat diolah dengan metode statistik.
Uji in vitro Mukoadhesive Uji in vitro mukhoadhesive tablet vaginal metronidazole  dilakukan  untuk  mengetahui kekuatan daya adhesive dari sediaan tablet. Berdasarkan hasil percobaan diperoleh data uji in vitro mukoadhesive  dapat  dilihat  pada Tabel 8.
Tabel 8.  Kekuatan daya adhesive tablet formula 1 dan formula 2
Formula Replikasi Bobot Tablet Bobot Beban Rerata % KV (g) (g) ± SD 1 1 0,4989 4,00000 4.3333 ± 0,288 0,0666 2 0,4976 4,50000 3 0,5005 4,50000 2 1 0,4946 5,00000 5,1666 ± 0,288 0,0558 2 0,5012 5,50000 3 0,4908 5,00000
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  rata– ratai daya adhesi tablet vaginal dari formula 1  sebesar  4,33±0,28  g  dan  formula  2 sebesar 5,16±0,28 g. Jadi dapat disimpulkan bahwa formula 1 dan 2 memiliiki daya adhesi yang  bagus  karena  tablet  dapat  melekat pada saat diberi bobot hingga 4 g lebih. Uji statistik Wilcoxon menunjukkan daya adhesi tablet berbeda secara signifikan antara formula  1  dan  formula  2  dengan  nilai  p  =
0,043 (p < 0,05).
Uji Mengembang Tablet Uji mengembang tablet vaginal metronidazole  dilakukan  untuk  mengetahui kemampuan  tablet  dalam  menarik  dan meretensi air dari lingkungannya. Berdasarkan  hasil  percobaan  diperoleh  data uji mengembang dari tablet vaginal (Tabel 9).
Tabel 9. Hasil uji mengembang tablet pada formula 1 dan formula 2
Formula waktu (menit) Replikasi bobot tablet (g) Indeks Wa Wb 1 15 1 0,4928 2,2628 3,6 Mean  3,70000 2 0,5056 2,4409 3,8 SD 0,10000 3 0,4998 2,3227 3,7 % KV  0,02702 1 30 1 0,5031 2,6574 4,3 Mean  4,13333 2 0,5080 2,5200 4,0 SD 0,15275 3 0,5009 2,5645 4,1 % KV  0,03695 1 60 1 0,5078 2,7354 4,4 Mean  4,50000 2 0,5038 2,8134 4,6 SD 0,10000 3 0,5021 2,7621 4,5 % KV  0,02222 1 120 1 0,5057 2,8200 4,6 Mean  4,70000 2 0,5075 2,9443 4,8 SD 0,10000 3 0,5024 2,8671 4,7 % KV  0,02127 1 240 1 0,5011 2,2830 3,6 Mean  3,43333 2 0,4991 2,1972 3,4 SD 0,15275 3 0,4996 2,1465 3,3 % KV  0,04449 2 15 1 0,4979 1,8270 2,7 Mean  3,10000 2 0,4967 2,2210 3,5 SD 0,40000 3 0,4973 2,0235 3,1 % KV  0,12903 2 30 1 0,5016 2,5260 4,0 Mean  4,06666 2 0,4946 2,5190 4,1 SD 0,05773 3 0,4960 2,5167 4,1 % KV  0,01419 2 60 1 0,4990 2,6552 4,3 Mean  4,56666 2 0,4927 2,8714 4,8 SD 0,25166 3 0,4954 2,7671 4,6 % KV  0,05510 2 120 1 0,4905 2,9438 5,0 Mean  4,96666 2 0,4918 2,9366 5,0 SD 0,05773 3 0,4947 2,9374 4,9 % KV  0,01162 2 240 1 0,4956 2,3693 3,8 Mean  3,70000 2 0,5011 2,3245 3,6 SD 0,10000 3 0,4997 2,3447 3,7 % KV  0,02702
Gambar 1. Indeks mengembang tablet
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  rata– rata  uji  mengembang  tablet  vaginal  dari formula  1  pada  waktu  15  menit  sebesar 3,7±0,1,  pada  waktu  30  menit  sebesar 4,13±0,15, pada waktu ke 60 menit sebesar 4,5±0,1,  pada  waktu  120  menit  sebesar 4,7±0,1, dan pada waktu 240 menit sebesar 3,43±0,15. Sementara pada formula 2 pada waktu 15 menit sebesar 3,1±0,4, pada waktu
30  menit  sebesar  4,6±0,05,  pada  waktu  60 menit  sebasar  4,56±0,05,  pada  waktu  120 menit  sebesar  4,96±0,05,  dan  pada  waktu 240 menit sebesar 3,7±0,1, sehingga dapat disimpulkan  bahwa  uji  mengembang  tablet dari  formula  1  dan  fomula  2  memenuhi persyaratan  interpretasi  hasil  mengembang
0 2 4 6 0 50 100 150 200 250 300 In d e ks S we lli n g Waktu (menit) Formula 1 Formula 2
tablet yang baik karena setiap bertambahnya waktu,  tablet  semakin  mengembang.  Tetapi pada  waktu  ke  240  menit  hidrasi mengembang tablet menurun.
Uji  statistik  Wilcoxon  menunjukkan  uji mengembang  tablet  dalam  waktu  15  menit tablet tidak berbeda secara signifikan antara formula  1    dan  formula  2    dengan  nilai  p  = 0,050  (p  >  0,05).  Pada  uji  statistik mengembang  tablet  waktu  30  menit menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  secara signifikan  antara  formula    dan  formula dengan  nilai  p  =  0,637  (p  >  0,05).  Pada  uji statistik mengembang tablet waktu 60 menit menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  secara signifikan  antara  formula  1  dan  formula  2
dengan  nilai  p  =  0,658  (p  >  0,05).  Pada  uji statistik  mengembang  tablet  waktu  120 menit  menunjukkan  ada  perbedaan  secara signifikan  antara  formula  1  dan  formula  2 dengan  nilai  p  =  0,046  (p  <  0,05).  Pada  uji statistik  mengembang  waktu  240  menit menunjukkan  tablet  tidak  ada  perbedaan secara  signifikan  antara  formula  1  dan formula 2 dengan nilai p = 0,77 (p > 0,05).

## Uji Disolusi
Uji  waktu  disolusi  tablet  vaginal metronidazole  dilakukan  dengan  tujuan untuk mengetahui laju pelepasan obat. Data uji  disolusi  dari  tablet  vaginal  ditampilkan pada Tabel 10.
Tabel10. Disolusi tablet vaginal metronidazole pada tiap formula
Formula  Waktu (menit) Replikasi Hasil Statistik Absorbansi Kadar 1 60 1 0,095 79,10%  Mean  83,53% 2 0,093 77,43%  SD 0,06865 3 0,113 93,68%  % KV  0,08219 4 0,092 76,61% 5 0,106 87,99% 6 0,104 86,36% 2 60 1 0,097 80,68%  Mean  84,47% 2 0,098 81,49%  SD 0,07721 3 0,109 90,43%  % KV  0,09140 4 0,106 87,99% 5 0,087 72,55% 6 0,113 93,68%
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  rata– rata uji disolusi tablet vaginal dari formula 1 sebesar  83,53±0,06  %  dan  formula  2 sebesar  84,47±0,27  %,  Belum  ditemukan interpretasi  hasil  uji  disolusi  yang  sesuai untuk  sediaan  tablet  vaginal.  Uji  statistik
Wilcoxon  menunjukkan  disolusi  tablet  tidak berbeda  secara  signifikan  antara  formula  1
dan  formula  2  dengan  nilai  p  =  0,630  (p  > 0,05).

## Uji Penetapan Kadar
Uji ini dilakukan untuk mengetahui kadar zat aktif metronidazole dalam tablet vaginal. Hasil uji penetapan kadar dari tablet vaginal ditampilkan pada Tabel 11.
Tabel 11. Penetapan kadar tablet pada tiap formula Formula Replikasi Nilai Statistik Absorbansi Kadar 1 1 0,010 102,58% Mean 97,02% 2 0,009 94,24% SD 0,04815 3 0,009 94,24% % KV 0,04963 2 1 0,010 102,58% Mean 102,58% 2 0,009 94,24% SD 0,08340 3 0,011 110,92% % KV 0,08130
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  rata– rata  uji  penetapan  kadar  zat  aktif  tablet vaginal dari formula 1 sebesar 97,02±0,048 %  dan  formula  2  sebesar  102,58±0,083  %, sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  uji penetapan kadar zat aktif dari formula 1 dan 2 memenuhi persyaratan interpretasi hasil uji penetapan  zat  aktif  tablet  yang  baik  karena tidak  kurang  dari  90  %  dan  tidak  lebih  dari 110  %.  Uji  statistik  Wilcoxon  menunjukkan penetapan kadar tablet tidak berbeda secara signifikan  antara  formula  1  dan  formula  2 dengan nilai p = 0,346 (p > 0,05).

## PEMBAHASAN
Pada penelitian ini dilakukan pembuatan tablet  vaginal  metronidazole  dengan penambahan  eksipien  glidan  talk  dan colloidal sillicon dioxide dengan menggunakan  diluen  starch  1500.  Talk  dan colloidal  sillicon  dioxide  digunakan  untuk memperbaiki  sifat  alir  dari  diluen  starch 1500.  Meskipun  sifat  alirnya  buruk  diluen starch  1500  memiliki  kompresibilitas  yang baik,  apabila  sifat  alir  kurang  bagus  maka bahan  tidak  dapat  menempati die mesin pencetak dengan baik sehingga berpengaruh pada proses pembuatan tablet. Jika    proses  pembuatan  tablet  tidak  bagus maka  berpengaruh  langsung  terhadap keseragaman  bobot  dari  tablet  dan keseragaman kandungan dari zat aktif pada tablet,  apabila  kandungan  zat  aktif  pada
tablet  tidak seragam  maka  obat  tidak  dapat mencapai efek terapi yang diharapkan. 3 Berdasarkan penelitian, setelah dilakukan pencampuran bahan dilakukan uji In  Procces  Control  (IPC)  untuk  melihat apakah serbuk yang dihasilkan sudah sesuai seperti  kriteria  yang  diinginkan  meliputi kecepatan  alir  dan  homogenitas  massa serbuk.  Uji  kecepatan  alir  dilakukan  untuk mengetahui  kecepatan  alir  dari  massa serbuk  tablet  vaginal  metronidazole.  Hal  ini dikarenakan  kecepatan  alir  mempengaruhi pencetakan tablet pada saat pengisian ruang cetak,  apabila  sifat  alir  kurang  bagus  maka bahan  tidak  dapat  menempati die mesin pencetak  dengan  baik. 10 Setelah  dilakukan uji  kecepatan  alir,  masing-masing  formula memiliki  sifat  alir  yang  baik  sesuai  degan persyaratan  (Tabel  1).  Hasil  tersebut menunjukkan bahwa kedua formula memiliki waktu alir yang baik yakni dapat mengalirkan 100 g massa sebuk dalam waktu kurang dari 10 detik. 10 Dari penelitian dapat disimpulkan bahwa  formula  2  lebih  bagus  dari  pada  1 karena  dilihat  dari  kecepatan  alir  yang dimiliki  oleh  formula  2  lebih  besar dibandingkan  formula  1.  Perbedaan kecepatan  alir  dari  kedua  formula disebabkan  oleh  daya  kohesi  dan  adhesi dari masing–masing formula.
Uji  IPC  selanjutnya  adalah  uji homogenitas massa serbuk. Uji homogenitas massa  serbuk  dilakukan  untuk  mengetahui bahwa  pada  proses  pencampuran  semua
bahan telah tercampur secara merata dalam massa  serbuk,  metode  yang  digunakan adalah  penetapan  kadar  zat  aktif  pada massa  serbuk  dengan  menggunakan  buffer sitrat  ph  4,8. 9 Berdasarkan  hasil  penelitian diketahui    bahwa  masing-masing  formula bersifat homogen di bagian atas, tengah dan bawah  sesuai  dengan  persyaratan  yang telah  ditentukan  dengan  kadar  zat  aktif dalam rentang 90-110 % (Tabel 2). 6
Uji  keseragaman  bobot  dilakukan dengan  tujuan  untuk  mengetahui  apakah tablet  vaginal  metronidazole  memiliki  bobot yang  seragam.  Hasil  dari  uji  menunjukkan bahwa  masing-masing  formula  telah memenuhi persyaratan bobot yang ditentukan  (bobot  tablet  tidak  kurang  atau lebih  dari  5%  dari  bobot  awal  yang ditentukan)  yakni  antara  0,475–0,525  g (Tabel  3). 6 Namun,  formula  2  lebih  bagus dari  pada  formula  1  karena  standar deviasinya lebih kecil yang artinya bobot per tablet  formula  2  lebih  seragam.  Hal  ini disebabkan oleh sifat alir dari formula 2 lebih bagus  sehingga  mampu  menempati die pada alat pencetak tablet secara penuh dan bobot per tabletnya lebih seragam. 3
Uji  keseragaman  ukuran  dilakukan dengan  tujuan  untuk  mengetahui  apakah tablet vaginal metronidazole memiliki ukuran yang  seragam.  Berdasarkan  hasil  uji keseragaman  ukuran  yang  telah  dilakukan diketahui  bahwa  masing-masing  formula telah  memenuhi  persyaratan  yakni  tidak lebih  dari  3  kali  ukuran  tablet  yang ditentukan dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet (Tabel 4). 6 Dari data di atas diketahui bahwa  formula  2  lebih  bagus  dari  pada formula  1    karena  hasil  rerata  diameter formula  2  yang    sedikit  menyimpang  dari diameter  yang  disyaratkan  yaitu  11  cm  dan standar  deviasi  formula  2  lebih  kecil  yang artinya ukuran per tablet dari formula 2 lebih seragam. Uji kekerasan tablet vagina ketoconazole  dilakukan  untuk  mengetahui
kekuatan  tablet  secara  keseluruhan  agar tablet tidak mudah pecah. Berdasarkan hasil uji  kekerasan  yang  dilakukan,  didapatkan bahwa  masing-masing  formula  memenuhi persyaratan  uji  kekerasan  tablet  (4  -10  kg) (Tabel 5). 11 Meskipun kedua formula sama– sama  memenuhi persyaratan uji kekerasan, formula  2  lebih  bagus  dari  pada  1  karena dilihat dari rerata kekerasan formula 2 lebih besar daripada formula 1. Hal ini disebabkan oleh sifat alir dari formula 2 yang lebih bagus sehingga mampu menempati die pada alat pencetak  tablet  secara  penuh,  sehingga pada  saat  serbuk  di  kempa  kompresibilitas dari tablet manjadi bagus. Uji kerapuhan tablet vaginal metronidazole  dilakukan  untuk  mengetahui kerapuhan  tablet  secara  keseluruhan. Berdasarkan  hasil  penelitian  diketahui bahwa  masing-masing  formula  memenuhi persyaratan  kerapuhan  yakni  tidak  lebih besar dari 1 % (Tabel 6). Namun, formula 2 lebih  bagus  dari  pada  1  karena  formula  2 memiliki  hasil  rerata  yang  lebih  kecil daripada  formula  1  sehingga  tingkat kerapuhan dari formula 2 lebih kecil. Hal ini disebabkan  karena  sifat  alir  dari  formula  2 lebih  bagus  sehingga  mampu  menempati die pada  alat  pencetak  tablet  secara  penuh sehingga  kompresibilitas  tablet  bagus  dan tablet tidak rapuh.
Uji  waktu  hancur  dilakukan  untuk mengetahui waktu hancur dari tablet vaginal metronidazole,  waktu  hancur  dari  tablet vagina  harus  cepat  agar  zat  aktif  segera dilepaskan sehingga meningkatkan efektivitas  dari  tablet  vaginal metronidazole. Waktu  hancur  dipengaruhi  oleh  bahan penghancur/disintegran. Tablet yang memiliki  waktu  hancur  yang  sesuai  dengan persyaratan  yang  telah  ditetapkan  dapat memberikan  efek  terapi  yang  cepat.  Waktu yang  diperbolehkan  untuk  menghancurkan tablet  tidak  bersalut  salut  enterik  adalah tidak  lebih  dari  15  menit  untuk  tablet  oral. 7 Berdasarkan  uji  yang  telah  dilakukan
didapatkan  hasil  bahwa    masing-masing formula  memenuhi  persyaratan  waktu hancur tablet vaginal yakni tidak lebih dari 15 menit  (Tabel  7).  Hasil  data  waktu  hancur tablet  yang  diperoleh  pada  penilitian  kali  ini menunjukkan  hasil  yang  konstan    sehingga tidak dapat diolah secara statistik. Uji kemampuan mukoadhesive dilakukan  untuk  mengetahui  daya  adhesive dari  sediaan  tablet  sehingga  mampu mengukur  seberapa  kuat  tablet  bisa  terikat dalam mukosa vagina dengan menggunakan alat tensile strenght .  Media  yang  digunakan adalah  mukosa  usus  kelinci  yang  direndam pada larutan NaCl 0,9 % agar mukosa usus tetap  dalam  kondisi  bagus.  Pada  pengujian ini  terlihat  daya  adhesive  tablet  vaginal dengan  adanya  penambahan  gaya  beban yang  dapat  melepas  ikatan  antara  tablet dengan usus. Hasil pengamatan menunjukkan  bahwa  gaya adhesi formula  2 lebih  bagus  dari  pada  formula  1  karena formula  2  memiliki  hasil  rerata  uji mukoadhesive  yang  lebih  besar  daripada formula  1  (Tabel  8).  Hal  ini  dikarenakan formula  1  mengandung  talk  yang  bersifat hidrofob sehingga menghambat penetrasi air ke  dalam  tablet  yang  menyebabkan porositas  tablet  berkurang  dan  kerja  daya mukoadhesive sedikit terhambat. 12 Uji swelling dilakukan untuk mengetahui seberapa  banyak  tablet  bisa  mengembang dari  sediaan.  Berdasarkan  uji  yang  telah dilakukan  didapatkan  hasil  bahwa  indeks swelling  pada  masing-masing  formula  akan meningkat per satuan waktu, kemudian akan berhenti  mengembang  pada  waktu  tertentu karena  pengembangan  sudah  pada  tahap maksimal  (Tabel  9).  Indeks  swelling mengembang  maksimal  pada  waktu  120 menit  dan  pada  waktu  selanjutnya mengalami penurunan pengembangan (Gambar  1).  Hal  ini  disebabkan  karena larutan  buffer  sitrat  pH    4,8  telah  habis mengering  sehingga  tablet  tidak  dapat mengembang  lagi.  Pada  uji  ini  digunakan
suhu  37 o C  karena  suhu  tersebut  mewakili suhu vagina dan tubuh pada umumnya. 9
Uji disolusi tablet vaginal metronidazole dilakukan  untuk  mengetahui  seberapa banyak  kadar  obat  yang  terlepas  dari sediaan  (Tabel  10).  Pada  uji  disolusi digunakan  buffer  sitrat  pH  4,8  yang mendekati  pH  vagina  yakni  pH  4-5.  Belum ditemukan interpretasi hasil uji disolusi yang sesuai untuk sediaan tablet vaginal.
Uji  penetapan  kadar  zat  aktif  dilakukan untuk  mengetahui  kadar  zat  aktif metronidazole  dalam  tablet  vaginal  apakah telah  sesuai  dengan  dosis  yang  diinginkan. Berdasarkan  hasil  penelitian  didapatkan kadar  zat  aktif  dari  masing-masing  formula telah sesuai dengan persyaratan yang telah ditentukan  dalam  rentang  90-110  %  (Tabel 11). 6

## KESIMPULAN
Tablet  vaginal  metronidazole  yang menggunakan  kombinasi  glidan  talc  dan colloidal  sillicon  dioxide  (formula  1)  dengan tablet vaginal metronidazole yang menggunakan glidan colloidal sillicon dioxide (formula  2)  menghasilkan  karekteristik  fisik dan daya adhesi tablet yang sesuai dengan spesifikasi  tablet.  Meskipun  demikian, penelitian ini menunjukkan bahwa formula 2 memiliki  karakteristik  fisik  dan  daya  adhesi tablet  yang  lebih  baik  dibandingkan  formula 1  dengan  rata–rata  dari  setiap  hasil  uji memiliki perbedaan yang signifikan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Siregar  JP. Dasar  –Ddasar  Praktis Teknologi  Farmasi  Sediaan  Tablet. Jakarta:  Penerbit  Buku  kedokteran EGC. 2010.
2. Pandey  KH. Formulation  and  In-vitro Evaluation  of  Antibiotic  Effervescent Bioadhesive  Vaginal  Tablet. Karnakata: Department  Of  Pharmaceutics,  The Oxford College of Pharmacy. 2012.
3. Gohel  and  jogani.    A  review  of  co- processed directly compressible excipients. J  Pharm  Pharmaceut  Sci India . 2005.
4. Rowe etal . Handbook of Pharmaceutical Excipients. 5 th Edition.  London:  Royal Pharmaceutical Society of Great Britain.
2006.
5. Giola  A. Intrinsic  Flowability:  A  New Technology  for  Powder-Flowability Classification  in  Flodex  Technical Bulletin .  Pharmaceutical  Technology Hanson Research. 1980. 6. [Depkes  RI]  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia. Edisi ke-4. Jakarta: Direktorat  Jenderal  Pengawasan  Obat dan Makanan. 1995. 7. [Depkes  RI]  Departemen  Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia.  Edisi  III .  Jakarta:  Direktorat Jenderal  Pengawasan  Obat  dan
Makanan. 1979.
8. Geeta  PM  and  Patel  AP.  A  Novel Effervescent Bioadhesive Vaginal Tablet of  Ketoconazole  :  Formulation  and  In- vitro Evaluation . International Journal of Pharm  Tech  Research. 2010;  2(1):656- 667.
9. El-Kamel  AH et  al .  Biodhesive Controlled Release Metronidazole Vaginal  Tablets. Acta  Pharm .  2002;
52:171-179.
10. Lachman  L. The  Theory  &  Practice  of Industrial  Pharmacy. English:  Lea  & Febiger. 1986 . 11. Parrot  EL  and  Saski  W. Experimental Pharmaceutical  Technology. 4 th Edition. Mineapolis: Burges Publishing Company. 1971. 12. Saifullah  NT.  Penggunaan  Ammilum Sagu Preglatinized sebagai  Bahan Penghancur  Tablet  dengan  Bahan Pengisi  yang  Tidak  Larut  dalam  Air. Yogyakarta:  Fakultas  Farmasi  UGM. 2003.