 Corresponding author: Endang Purwaningsih E-mail: endang.purwaningsih@yarsi.ac.id
ISSN: 2085-6237 (Print) ISSN: 2685-6794 (Electronic)

## Majalah Sainstekes
ISSN: 2085-6237 (Print) ISSN: 2685-6794 (Electronic)
Journal homepage https://academicjournal.yarsi.ac.id/sainstekes
Diameter  Tubulus  Seminiferus  Dan  Tebal  Epitel  Seminiferus Tikus Jantan (Rattus Norvegicus) Galur Sprague Dawley Setelah Pemberian Ekstrak Aloe Vera
Diameter of Seminiferous Tubules and Thickness of Seminiferous Epithelium of Male Rats (Rattus Norvegicus) Sprague Dawley Strain After Administration of Aloe Vera Extract

## Endang Purwaningsih, Samsul Mustofa, Kuslestari
Fakultas Kedokteran, Universitas YARSI

## Article Info
________________ History of article: Received:
8 March 2024 Accepted: 7 August 2024 ________________ Keywords: Aloe  vera,  diameter  of seminiferous tubules, thickness  of  seminiferous epithelium, Sprague Dawley

## Abstract
The  Aloe  vera  plant  is  often  used  as  a  raw  material  for  cosmetics  and  as  an ingredient in various beauty and health products. Giving Aloe vera can improve the quality of spermatozoa and does not affect testicular weight. The development of spermatozoa  occurs  in  the  seminiferous  tubules  of  the  testicles.  Changes  in  the diameter  of  the  seminiferous  tubules  and  the  thickness  of  the  seminiferous epithelium can affect the number of spermatogenic cells The aim of the research was  to  determine  the  effect  of  administering  Aloe  vera  on  the  diameter  of  the seminiferous tubules and the thickness of the seminiferous epithelium of Spraque Dawley rats. The research method is purely experimental. The study consisted of 4 groups, namely the control group (K) and 3 Aloe vera extract treatment groups (P1, dose 150 mg/kgBW; P2, dose 200 mg/kgBW, and P3, dose 250 mg/kgBW). The research subjects  were then  terminated, their  testicles excised and weighed, then histological  preparation  was  carried  out  with  Hematoxylin  Eosin  staining.  The results  showed  that  the  average  diameter  of  the  seminiferous  tubules  from  each group K, P1, P2 and P3 was 310.003 ± 22.214 µM; 285.717 ± 7.543 µM, 268.743 ±  19.619  µM,  and  247.303  ±  64.906  µM.  Meanwhile,  the  thickness  of  the seminiferous epithelium after treatment for each group K, P1, P2 and P3 was 91.022 ± 3.251 µM; 75.645 ± 4.632 µM; 79.143 ± 2.703 µM, and 68.560 ± 15.101 µM. It was concluded that administering Aloe vera at a dose of 150 -250 mg/kkBB during one  cycle  of  the  seminiferous  epithelium  had  an  effect  on  the  thickness  of  the seminiferous  epithelium  and  had  no  effect  on  the  diameter  of  the  seminiferous tubules.
Kata kunci: Aloe  vera,  diameter  tubulus seminiferus,  tebal  epitel seminififerus, Sprague Dawley

## Abstrak
Tanaman Aloe vera sering  digunakan sebagai bahan  baku kosmetik dan sebagai bahan  berbagai  produk  kecantikan  serta  kesehatan.  Pemberian  Aloe  vera  dapat meningkatkan  kualitas  sepermatozoa  dan  tidak  mempengaruhi  berat  testis. Perkembangan spermatozoa terjadi di dalam tubulus seminiferus testis. Perubahan diameter  tubulus  seminiferus  dan  tebal  epitel  seminiferus  dapat  mempengaruhi jumlah  sel-sel  spermatogenik.  Tujuan  penelitian  adalah  mengetahui  pengaruh pemberian  Aloe  vera  terhadap  diameter  tubulus  seminiferus  dan  tebal  epitel seminiferus tikus galur Spraque Dawley. Metode penelitian adalah eksperimental murni. Penelitian terdiri atas 4 kelompok tikus, yaitu kelompok kontrol (K) dan 3 kelompok  perlakuan  ekstrak  Aloe  vera  (P1,  dosis  150  mg/kgBB;  P2,  dosis  200 mg/kgBB,  dan  P3,  dosis  250  mg/kgBB).  Subyek  penelitian  selanjutnya  di terminasi, dieksisi dan ditimbang testisnya, kemudian dilakukan preparasi histologi dengan pewarnaan Hematoksilin Eosin. Hasil penelitian menunjukkan rata  -rata diameter  tubulus  seminiferus  dari  masing-masing  kelompok  K,  P1,  P2  dan  P3 adalah sebesar 310,003 ± 22,214 µM.; 285,717 ± 7,543 µM, 268,743 ± 19,619 µM, dan 247,303 ±  64,906 µM. Sedangkan tebal epitel seminiferus  setelah perlakuan masing-masing  kelompok  K,  P1,  P2  dan  P3  adalah  sebesar  91,022  ±  3,251  µM; 75,645  ± 4,632 µM;  79,143 ± 2,703 µM, dan 68,560 ± 15,101 µM. Disimpulkan bahwa  pemberian  Aloe  vera  dosis  150  -250  mg/kkBB  selama  satu  siklus  epitel seminiferus berpengaruh terhadap tebal epitel seminiferus dan tidak berpengaruh terhadap diameter tubulus seminiferus.

## PENDAHULUAN
Lidah buaya atau Aloe vera merupakan tanaman hias dan obat yang digunakan sebagai terapi, sejak  zaman  Romawi  dan  mungkin  jauh  sebelumnya.  Spesies  lidah  buaya  telah  digunakan  selama berabad-abad untuk aktivitas pencahar, antiinflamasi, imunostimulan, antiseptik, penyembuhan luka dan luka bakar. Lidah buaya dapat memiliki aktifitas anti kanker, anti diabetik, antioksidan, aktifitas antimikrobial  dan  prebiotik,  efek  kardioprotektif  (Sanchez dkk ., 2020).  Selain  itu Aloe  vera juga memiliki  potensi  sebagai  bahan  fertilitas  atau  anti  fertilitas  tergantung  dosis  dan  lama  pemberian (Sharma dkk ., 2014).
Lidah  buaya  merupakan  tanaman  herba  mirip  kaktus  yang  termasuk  dalam famili  Liliaceae . Kandungan utama tanaman Aloe vera adalah antrakuinon (Aloin, Aloe Amodine, dan Coumaric Acid), polisakarida,  glikoprotein,  prostaglandin,  fitoestrogen  seperti  beta-sitosterol,  kolesterol,  dan  asam lemak seperti camposterol (Baby dkk ., 2010; Estakhr dkk ., 2011). Daun lidah buaya mengandung tanin, saponin  dan  flavonoid  yang  diduga  mempengaruhi  proses  spermatogenesis  dan  maturasi  sperma, penurunan  berat  testis  setelah  pemberian  ekstrak  air  gel  lidah  buaya.  Lidah  buaya  juga  memiliki kandungan  vitamin  C  dan  vitamin  E  serta  mineral  yang  lengkap  yang  dapat  berpotensi  sebagai antioksidan  (Gupta  dkk.  2013;  Modaresi  &  Kodadi,  2014)  yang  dapat  meningkatkan  viabilitas spermatozoa dan hasil uji HOS ( Hypoosmotic Swelling ). Selain itu lidah buaya dapat menurunkan jumlah sperma abnormal dan aglutinasi yang berhubungan dengan aktivitas anti-inflamasinya (Fakhridin & Zodani, 2014).
Antioksidan  dalam  ekstrak Aloe  vera efektif  dalam meningkatkan  spermatogenesis  di  dalam testis dan dapat meningkatkan kadar hormon testosteron, LH dan FSH. Selain itu asam folat dan zinc
dalam Aloe vera dapat meningkatkan jumlah dan motilitas spermatozoa. Di sisi lain Aloe vera dapat meningkatkan  jumlah  serta  kualitas  spermatozoa,  sehingga Aloe  vera memiliki  efek  fertilitas  dan menstimulasi spermatogenesis (Shahraki dkk. , 2014).
Disisi  lain  dengan  adanya  tanin,  saponin  dan  flavonoid  dalam Aloe  vera mampu  berperan sebagai  salah satu alternatif dalam kontrasepsi pria. Pemberian ekstrak air gel Aloe vera pada tikus menurunkan secara signifikan jumlah spermatozoa dan  motilitasnya dan menyebabkan penurunan berat testis (Oyewopo dkk., 2011).
Laporan  terbaru  menyimpulkan,  bahwa  lidah  buaya  memiliki  efek  yang  bertentangan  pada sistem reproduksi pria. Di satu sisi lidah buaya meningkatkan kesuburan pria dengan meningkatkan jumlah spermatosit, sel Sertoli, sel Leydig, dan kadar testosteron. Di sisi lain, lidah buaya mengurangi kesuburan pria dengan menurunkan jumlah dan motilitas sperma. Hal ini bergantung pada dosis dan durasi pemberian atau pengobatan Aloe vera . Berdasarkan penelitian ini, disimpulkan bahwa dosis dan durasi pengobatan dengan Aloe vera sangat penting untuk respon sistem reproduksi pria. Dosis rendah dan  durasi  yang  lebih  singkat  telah  terbukti  memberikan  efek  positif  pada  sistem  reproduksi  pria, sedangkan pengobatan Aloe vera dengan dosis tinggi dan durasi lebih lama memiliki efek antifertilitas (Bisen dkk ., 2024).
Disisi lain di ketahui proses spermatogenesis terjadi dalam tubulus seminiferus testis dan sel- sel spermatogenik merupakan sel penyusun tubulus seminiferus yang biasa disebut epitel seminiferus. Tujuan penelitian adalah mengetahui diameter tubulus seminiferus dan tebal epitel seminiferus pada tikus galur Spraque Dawley setelah pemberian ekstrak kasar Aloe vera . Penelitian ini merupakan penelitian lanjutan dari penelitian Aloe vera terhadap kualitas spermatozoa.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  telah  Lolos  Uji  Kelaikan  Etik  berdasarkan  Surat  Keterangan  N0:  149/KEP- UY/BIA/IV/2021.

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  rancangan  acak  kelompok  (( randomized  block  design ) . ),  dengan  3 kelompok perlakuan dan satu kelompok kontrol. Kelompok perlakuan terdiri atas perlakuan 1 (P1) yaitu diberikan Aloe vera dosis 150 mg/kg berat badan, kelompok perlakuan 2 (P2), diberikan Aloe vera dosis 200 mg/kg berat badan, dan perlakuan 3 (P3) diberikan Aloe vera dosis 300 mg/kg berat badan per ekor. Setiap kelompok perlakuan menggunakan 6 ekor tikus putih .

## Hewan coba
Penelitian ini menggunakan tikus putih jantan dewasa ( Rattus norvegicus ) strain Sprague Dawley berjumlah 24 ekor dengan berat  badan berkisar 250 – 300 mg dan berumur sekitar 3-4 bulan. Hewan coba  diadaptasikan  terlebih  dahulu  selama  2  minggu  sebelum  penelitian  dimulai  dan  telah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.

## Cara Kerja Persiapan ekstrak lidah buaya
Lidah buaya segar sebanyak 1,8 kg yang diperoleh dari Pusat Penelitian Botani LIPI, Bogor dibersihkan,  kemudian  di  potong-potong  melintang  menjadi  ukuran  yang  lebih  kecil,  selanjutnya diekstraksi dengan cara dimaserasi dengan ethanol absolut selama 3x24 jam. Setiap 1x24 jam disaring dengan  kertas  Whatman  ukuran  41  dan  didapatkan  filtrat.  Kemudian  filtrat  di  pekatkan  dengan menggunakan Rotary Vacuum Evaporator pada suhu 40 0 C sampai diperoleh ekstrak pekat lidah buaya. Ekstrak yang diperoleh dilarutkan dalam akuades dengan dosis 150 mg/kgBB, 200 mg/kgBB, dan 250 mg/kgBB. Ekstrak lidah buaya diberikan pada hewan coba selama satu siklus epitel seminiferus

## Pengukuran Diameter Tubulus Seminiferus
Pengukuran diameter tubulus seminiferus dilakukan dengan menggunakan alat mikrometer yaitu dengan mengukur antara dua titik yang berseberangan pada garis tengahnya, titik tersebut berada pada membrana basalis tubulus seminiferus. Tubulus yang dipilih adalah tubulus yang memiliki penampang bulat dengan ukuran yang kurang lebih sama. Pengukuran dilakukan pengulangan sebanyak tiga kali. Hasil pengukuran dinyatakan dalam satuan mikrometer (µm).

## Pengukuran tebal Epitel Seminiferus
Pengukuran  tebal  epitel  seminiferus  dilakukan  dengan  menggunakan  alat  mikrometer  yaitu dengan  mengukur  selisih  antara  dimeter  tubulus  seminiferus  dengan  diameter  lumen  tubulus seminiferus, selanjutnya di bagi dua. Tubulus yang di pilih adalah tubulus yang mempunyai penampang bulat. Hasil pengukuran dinyatakan dalam mikrometer.

## Analisis Statistik
Data diameter tubulus seminiferus dan tebal epitel seminiferus di uji normalitasnya dengan uji Kosmologorov Smirnov. Jika distribusi data normal dan homogen dilanjutkan dengan Uji Anova, dan dilanjutkan dengan uji perbandingan berganda. Jika distribusi tidak normal, dilanjutkan dengan uji non parametrik Krusskall Wallis. Perhitungan dilakukan menggunakan program SPSS versi 25.

## Hasil
Hasil  uji  normalitas  dengan  Kosmologorov  Smirnov  menunjukkan  diameter  tubulus seminiferus pada kelompok kontrol dan perlakuan menunjukkan berdistribusi normal (p>0,05). Hasil uji Anova menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna antara kelompok kontrol dengan kelompok perlakuan (p>0,05), walaupun dari nilai rata-rata ada kecenderungan terjadi penurunan pada kelompok perlakuan seiring dengan peningakatan dosis. Distribusi data diameter tubulus seminiferus dari setiap kelompok disajikan pada Tabel 1.
Tabel 1. Diameter tubulus seminiferus pada setiap kelompok setelah pemberian ekstrak
Aloe vera (µm) Ulangan K P1 P2 P3 Kanan Kiri Kanan Kiri Kanan Kiri Kanan Kiri 1 280.55 372.35  252.69  255.43 252.93 215.76 168.22 162.46 2 305.10 330.48  227.50  244.25 267.52 287.68 285.00 264.20 3 309.74 293.76  315.66  362.59 290.82 260.09 286.77 256.94 4 310.69 280.48  305.55  314.51 308.41 276.88 301.74 304.94 5 280.55 280.48  227.50  362.59 252.93 287.68 168.22 162.46 6 310.69 372.35  315.66  244.75 308.41 215.76 301.74 304.94 Mean ± SD 310,603 ± 22,214  285,717 ± 7,543 268,743 ± 19,619 247,303 ± 64,906
Distribusi data tebal epitel seminiferus pada kelompok kontrol dan perlakuan Aloe vera , di sajikan pada Tabel 2.
Tabel 2. Tebal epitel seminiferus pada setiap kelompok setelah pemberian ekstrak Aloe vera (µm) Ulangan K P1 P2 P3 Kanan Kiri Kanan Kiri Kanan Kiri Kanan Kiri 1 86.06 95.25 72.56 68.96 72.46 74.26 40.21 48.25 2 89.46 97.21 69.50 73.68 81.44 69.42 86.89 79.89 3 94.20 86.82 73.29 76.49 90.26 80.80 89.08 78.05 4 85.89 96.21 84.54 82.85 85.21 81.71 67.11 77.63 5 94.20 97.21 69.50 82.85 72.46 69.42 40.21 78.05 6 85.89 86.82 84.54 68.96 90.26 81.71 89.08 48.25 Mean ± SD 91,022 ± 3,251 75,645 ± 4,632 79,143 ± 2,703 68,560 ± 15,101
Hasil  uji  normalitas  dengan  Kosmologorov  Smirnov  menunjukkan  data  tebal  apitel seminiferus  kelompok  P2  kanan  dan  kiri  saja  yang  menunjukkan  terdistribusi  normal,  sedangkan kelompok  lain  menunjukkan  data  tebal  epitel  seminiferus  berdistribusi  tidak  normal  (p<0,05). Selanjutnya  hasil  uji  statistik  dengan  Kurskal-Wallis  Anova  menunjukkan  ada  perbedaan  yang signifikan  antara  tebal  epitel  seminiferus  kelompok  kontrol  dengan  kelompok  perlakuan  (p<0,05), yaitu terjadinya penurunan tebal epitel seminiferus kelompok perlakuan secara bermakna. Hasil uji perbandingan multipel menujukkan terdapat perbedaan bermakna antara kelompok kontrol dengan kelompok  dosis  150  mg  dan  250  mg/kkBB,  tetapi  tidak  bermakna  kelompok  kontrol  dengan kelompok P2 / dosis 200 mg/kkBB.

## PEMBAHASAN
Pemberian  ekstrak  lidah  buaya  ( Aloe  vera )  dosis  150-250  mg/kg  BB  tidak  atau  belum memberikan pengaruh signifikan terhadap diameter tubulus seminiferus tetapi berpengaruh terhadap tebal  epitel  seminiferus  secara  signifikan,  khususnya  pada  dosis  200  mg/kgBB. Aloe  vera diketahui memiliki  kandungan  tanin,  saponin  dan  flavonoid  yang  dapat  mempengaruhi  proses  maturasi  dan pematangan spermatozoa (Modadi & Kodaresi, 2014). Dalam hal ini diduga kadungan tanin, saponin dan  flavonoid  belum  bersifat  sitotoksik  dan  belum  berpengaruh  secara  bermakna  terhadap  sel-sel spermatogenik  yang  mengisi  tubulus  seminiferus,  sehingga  tidak  mempengaruhi  tebal  epitel seminiferus.
Seperti diketahui, tubulus seminiferus merupakan bagian utama dari massa testis, yaitu sekitar 80%  dan  merupakan  tempat  berlangsungnya  spermatogenesis.  Di  sela-sela  tubulus  seminiferus terdapat sel endokrin yang menghasilkan hormon testosteron, yaitu sel Interstitiil atau sel Leidiq. Selain itu  diantara  sel-sel  spermatogenik  dalam  tubulus  seminiferus  terdapat  sel  yang  berfungsi  memberi makan spermatozoa selama perkembangan dan menghasilkan Androgen Binding Proptein (ABP). ABP ini selanjutnya akan ke lumen tubulus untuk mengikat testosteron (Yama dkk ., 2011).
Di sisi lain diketahui, bahwa baik sel Leydig maupun sel Sertoli fungsinya diatur oleh hormon hipofise anterior, yaitu Follicle Stimulating Hormone (FSH) dan Luteinizing Hormone (LH). Dalam hal ini, FSH  menstimulasi  sel  Sertoli  sedangkan  LH  menstimulasi  sel  Leidig.  Spermatogenesis  sangat dipengaruhi oleh hormon gonadotropin yaitu LH, FSH, dan testosteron. Fungsi dari hormon-hormon tersebut adalah untuk mengontrol proses selular pada sistem reproduksi. Sistem selular yaitu aliran ion- ion,  aktivitas  enzim,  sintesis  protein,  sekresi  hormon  testosteron,  maturasi  spermatozoa,  dan komunikasi antar sel (Wiryawan dkk., 2009; Sitasiwi dkk., 2023). Terkait dengan hal di atas, diduga dosis Aloe vera yang digunakan belum dapat menurunkan kadar hormon FSH, LH maupun testosteron secara  bermakna,  sehingga  belum  menimbulkan  terjadinya  atropi  epitel  seminifeurus  secara bermakna.Penelitian Gayatri dkk ., ( 2017) menggunakan ekstrak bawang putih ( Eleutherine americana Merr ) melaporkan, bahwa ekstrak bawang putih tidak mempengaruhi diameter tubulus seminiferus. Penelitian dilakukan pada mencit ( Mus musculus ) Balb/C yang terpapar timbal asetat.
Terkait dengan tubulus seminiferus penelitian lain melaporkan, bahwa mengecilnya ukuran diameter  tubulus  seminiferus  mungkin  karena  efek  radikal  bebas  yang  menyebabkan  penurunan jumlah sel Leidiq akibat peroksidase lipid, dan berakibat penurunan kadar testosteron yang berdampak terhambatnya  spermatognesis.  Hal  ini  dapat  berakibat  pada  penurunan  jumlah  sel  spermatogenik dalam tubulus seminiferus sehingga diameter diameter tubulus seminiferus berkurang (Gurmet dkk., 2014). Dalam hal ini kemungkinan penurunan testosteron belum terjadi secara bermakna, sehingga belum menyebabkan terjadinya penurunan sel Leydig yang berdampak efek radikal bebas.
Diameter tubulus seminiferus tidak mengalami perbedaan yang nyata diduga karena tubulus seminiferus  memiliki  sifat  reversibel  karena  terjadi  proses  spermatogenesis  atau  pembentukan spermatozoa kembali mengalami peningkatan dengan munculnya kembali sel-sel spermatogenik pada tiap penampang tubulus seminiferus testis. Hal ini menyebabkan lapisan sel-sel spermatogenik menjadi semakin  banyak  dan  diameter  tubulus  dapat  kembali  mengalami  peningkatan  (Sitasiwi  dkk ., 2023). Sebaliknya  hasil  penelitian  menunjukkan,  ketebalan  epitel  seminiferus  mengalami  penurunan  secara bermakna setelah pemberian ekstrak Aloe vera , dosis 150 dan 250 mg/kg BB. Seperti diketahui, ketebalan
epitel seminiferus berhubungan dengan komponen penyusunnya, yaitu sel-sel spermatogenik dan non spermatogenik. Kandungan fitokimia dalam ekstrak Aloe vera diduga dapat masuk sampai testis, sehingga tebal  epitel  seminiferus  menurun  secara  bermakna.  Hal  ini  menunjukkan  blood  testis  barrier  dapat dilewati, sehingga dapat memberikan efek pada berkurangnya ketebalan epitel seminiferus. Blood testis barrier merupakan penghalang fisik yang memisahkan pembuluh darah dari tubulus seminiferous. Blood testis barrier merupakan lapisan yang dapat ditembus molekul yang berukuran kecil, ion dan metabolit (Mruk and Chan, 2015).
Penurunan  kadar  testosteron,  dapat  menjadi  salah  satu  penyebab  penurunan  tebal  epitel seminiferus, karena hormon testosteron sangat diperlukan pada proses spermatogenesis. Testosteron diikat  oleh  protein  khusus  yaitu Androgen  Binding  Protein (ABP)  untuk  dibawa  ke  dalam  tubulus seminiferus.  Selain  itu  penurunan  hormon  testosteron  dapat  berakibat  pada  penurunan  jumlah  sel spermatogenik,  sehingga  dapat  menurunkan  tebal  epitel  tubulus  seminiferus.  Ekstrak Aloe  vera mengandung  senyawa  saponin,  flavonoid,  alkaloid  dan  steroid  dapat  menurunkan  jumlah  sel spermatogenik dan sel Leydig. Dosis Aloe vera yang digunakan dalam penelitian ini diduga kandungan saponin, flavanoid nya belum dapat menurunkan jumlah sel-sel spermatogenik secara signifikan. Di sisi  lain,  diktetahui,  bahwa  turunnya  kadar  hormon  reproduksi  (FSH,  LH  dan  testosteron) menyebabkan turunnya jumlah sel Sertoli dan sel spermatogenik sehingga komponen sel dalam tubulus seminiferus mengalami degenerasi. Keadaan ini menyebabkan jumlah sel spermatogenik dan sel Sertoli menurun, sehingga tebal epitel tubulus seminiferus juga menurun. Karena sel spermatogenik dan sel Sertoli merupakan  sel  yang  menyusun  epitel  tubulus seminiferus (Sripratiwi, 2019)

## KESIMPULAN
Pemberian ekstrak Aloe vera pada tikus galur Sprague Dawley selama satu siklus epitel seminiferus dapat menurunkan tebal epitel seminiferus , tetapi tidak mempengaruhi diameter tubulus seminiferus. Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  tentang  pengaruh Aloe  vera terhadap  jumlah  sel-sel spermatogenik sebagai penyusun epitel seminiferus dan sel Leidig yang ada di luar tubulus seminiferus.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Yayasan Universitas YARSI melalui hibah internal tahun 2021 atas terlaksananya penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Baby  J  and  Raj  J  2010.  Pharmacognistic  and  phytochemical  properties  of  Ficus  carica  Linn:  on overview. Int J Pharma Tech Res 3(1) : 8-12.
Bisen  P,  Karim  F,  Dhurvey  V  2024.  Impact  of  Aloe  vera  consumptionon  reproductive  system:  a Review. J Xian Univ Arch Tech XVI (1) : 574-580.
Fakhrildin MB and Sodani IJ 2014. Effect of Aloe vera extract on in vitro human sperm parameters for Asthezoospermia patient. J Thi-Qar Sci 5 (1) : 8 – 13.
Gayatri  PR, Sudjarwo  SA,  I’tishom  R  2017.  Potensi  ekstrak  ethanol  bawang  Dayak  (Eutheria americana  Merr)  sebagai  protector  Diameter  tubulus  seminiferus  Mencit  ( Mus  musculus )  Balb Cyang diinduksi timbal asetat. JBP 9 (3) : 189 – 196.
Gupta E, Pereira L, Dugar F & Rajesh L 2013. Polysaccharides From Aloe Leaf Mucilage. As Potential Immunological-Based  Anti-Fertility  Agents. International  Pharmauceutical  Sience  And  Research ,
4 ( 1 ):440-444.
Gurmeet KSS, Rosnah I, Normaidah MK, Das S, Mustafa AM 2014. Detrimental effects of bisphenol a on development and functions of the male reproductive system in experimental rats. EXCLI Journal 13 : 151 – 160.
Modaresi MJ, Kodadadi A 2014. The effect of Aloe vera extract on Reproductive Parameters Mice.
International Conference on Biological, Environtment and Food Enginering (BEFE) . 4-5 Agustus, Bali. Mruk DD, and Chen CY 2015. The Mammalian Blood-Testis Barrier: Its Biology and Regulation. Endocrine Reviews . 36(5): 564-591.
Oyewopo AO, Oremosu AA, Akang N, Noronka CC, Okanlawon AO 2011. Effect on Testicular weight, sperm count and Motility of Adult male Sprague Dawley Rats. J of Am Sci 7(4) ; 31-34. Sanchez M, Gonzales-Burgos E, Iglesias I, Gomex-Serranillos P 2020. Pharmacological update properties of Aloe vera and its Major active Constituents. Molecules 25(6) , 1324: doi:10.3390/molecules25061324.
Shahroki A, Mojahed AS, Afshar-Goli J 2014. The effect of hydroalcoholic extract of Aloe vera gel on spermatogenesis ofadult male rats. IJB 5 97) : 158 – 165.
Sharma P, Kharkwal AC, Abdin MZ, Varma A 2014. A Review on Pharmacological Properties of Aloe vera. Int J Pharm Sci Res 29 (2) : 31 -37.
Sitasiwi  AJ,  Mardiati  SM,  Melati  AK  2023.  Struktur  histologi  testis  Tikus  ( Rattus  norvegicus )  setelah pemberian sediaan nanokitosan Ekstrak etanol daun Nimba ( Azaradirahta AJ ). Bulletin Anatomi & Fisiologi 8(2) : 122-129.
Sripratiwi C 2019. Perubahan berat dan Histologi testis Tikus ( Rattus norvegicus ) akibat pemberian Fraksi Daun jambu biji ( Psidium guajava L ). Biomedical J of Indonesia 5(1) : 11-20.
Suardita IK, Puja IK. Bioaktifitas Gel Aloe vera pada Gonad tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) J Ilmu Kesehatan Hewan 1: 1.
Wiryawan SIGN, Wahyuniari IA 2009. Ekstrak Biji Klabet Menurunkan Jumlah Sel Spermatozoa pada Kelinci. Jurnal Veteriner . 10(2): 71-76.
Yama OE dkk ., 2011. Sperm Qoutient in  Sprague Dawley Rats Fed Graded Doses of Seed Extract of Momordica charantia . Middle East Fertility Society Journal 16 : 154-158.
Zahreh  N,  Shahla R, Reza  M  2014. The effect  of Aloe  vera  extract  on  the sperm  quality  in  male diabetic Rat. Bulletin Envi Pharmacol and Life Sci 3(III) : 223 -228.