Available online at http://ejurnal.setiabudi.ac.id/ojs/index.php/biomedika P-ISSN : 1979 - 035X & E-ISSN : 2302 - 1306
Uji Efektivitas Ekstrak Etanol Daun Bugenvil (Bougainvillea spectabillis) Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total

## Mencit yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak
The Effectiveness Test of Ethanol Extract of Bougenvillea Leaves in decreasing Total Cholesterol Level on Mice Inducted By High-fat Diet
Rifda Naufa Lina * dan Sofiyatul Nurul Jannah Program Studi S1 Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Cendekia Utama Kudus
Jl. Lingkar Timur Jl. Raya Pati - Kudus No.KM. 5, Jepang, Kec. Mejobo,
Kabupaten Kudus, Jawa Tengah 59381, Indonesia
*Corresponding author : naufalinarifda@gmail.com
Received: August 15, 2019; Revise: November 28, 2019; Accepted: December 2, 2019 DOI : https://doi.org/10.31001/biomedika.v12i2.601

## ABSTRAK
Kolesterol  merupakan  zat  alamiah  dengan  sifat  fisik  serupa  lemak  yang  mempunyai gugus steroid. Kenaikan kolesterol mengakibatkan pengendapan pada dinding pembuluh darah yang dapat menyebabkan penyempitan dan pengerasan pembuluh darah atau aterosklerosis yang dapat  meningkatkan  resiko  terjadinya  Penyakit  Jantung  Koroner  (PJK).  Flavonoid,  alkaloid, steroid,  dan  tanin  pada  daun  bugenvil  diduga  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol  total. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  ekstrak  etanol  daun  bugenvil ( Bougainvillea  spectabilis )  terhadap  penurunan  kadar  kolesterol  total  mencit  ( Mus  musculus ) yang  diinduksi  pakan  tinggi  lemak  (PTL)  selama  21  hari.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  dengan  menggunakan  25  ekor  mencit  jantan  ( Mus  musculus )  terbagi  dalam  5 kelompok. Pada kelompok perlakuan dosis I, II, III diberi ekstrak etanol daun bugenvil dengan dosis turut-turut 40 mg/kgBB, 80 mg/kgBB dan 160 mg/kgBB, kontrol negatif diberi Na-CMC dan  kontrol  positif  diberi  simvastatin.  Pemberian  dilakukan  peroral  selama  14  hari.  Hasil penelitian  dianalisis  menggunakan One-Way ANOVA dan  didapatkan  hasil  p=  0,000. Selanjutnya dilakukan uji Post Hoc Tukey yang hasilnya tidak ada perbedaan signifikan antara kontrol  positif  dengan  dosis  III  pada  hari  ke-7  dan  ke-14  dengan  p=  0,141  dan  p=  0,468 (p>0,005).  Sehingga  dosis  efektif  ekstrak  etanol  daun  bugenvil  yang  dapat  menurunkan  kadar kolestrol total pada mencit yang diinduksi PTL adalah Dosis III (160 mg/kgBB).
Kata Kunci: daun bugenvil; Bougainvillea spectabilis ; kolesterol; mencit

## ABSTRACT
Cholesterol  is  a  natural  substance  with  fat-like  physical  properties  that  has  a  steroid group.  The  increase  in  cholesterol  causes  deposition  in  the  walls  of  blood  vessels  which  can cause narrowing and hardening of the arteries or atherosclerosis which can increase the risk of coronary  heart  disease  (CHD).  Flavonoids,  alkaloids,  steroids,  and  tannins  in  bougainvillea leaves  are  thought  to  reduce  total  cholesterol  levels.  This  study  aims  to  determine  the effectiveness  of  bougainvillea  leaf  ethanol  extract  (Bougainvillea  spectabilis)  to  decrease  the total cholesterol level of mice (Mus musculus) induced by high-fat diet for 21 days. This study true experimental using 25 male mice (Mus musculus) divided into 5 groups.. In the dose I, II, III treatment group were given bougainvillea leaf ethanol extract with doses of 40 mg/kgBW, 80 mg/kgBB and 160 mg/kgBB, negative controls were given CMC-Na and positive controls were
given  simvastatin.  Giving  is  done  orally  for  14  days.  The  results  of  the  study  were  analyzed using One-Way ANOVA analysis test and the results obtained p=0,000. Furthermore, the Post Hoc  Tukey  test  was  carried  out,  the  results  of  which  were  not  significantly  different  between positive controls and dose III at 7 and 14 days with p=0,141 and p=0,468 (p>0,005) . So, the effective dose of ethanol extract of bougenvillea leaves in decreasing total cholesterol levels in mice is dosis III (160 mg/kgBB).
Keywords: bougainvillea leaves; Bougainvillea spectabilis ; cholesterol; mice

## PENDAHULUAN
Menurut World Health Organization (2012),  penyakit  jantung
dan  pembuluh  darah  menyebabkan  31% atau sekitar 17,5 juta kematian penduduk di  seluruh    dunia.  Angka  kematian tersebut disebabkan oleh penyakit jantung  koroner  (PJK)  (sekitar  7,4  juta) dan  penyakit  stroke  (sekitar  6,7  juta). Kenaikan  jumlah  kasus  PJK  di  Jawa Tengah  menjadi  35.707  kasus  pada tahun  2011  dengan  urutan  pertama sebanyak  20.336  kasus  terjadi  di  kota semarang (Tsani, 2013).
Kolesterol merupakan zat alamiah  dengan  sifat  fisik  serupa  lemak yang mempunyai gugus steroida
(Anggraini dkk., 2018). Kenaikan kolesterol  mengakibatkan  pengendapan pada dinding pembuluh darah yang dapat menyebabkan penyempitan
dan pengerasan pembuluh darah atau aterosklerosis yang  dapat  meningkatkan
resiko terjadinya Penyakit Jantung Koroner  (PJK)  (Putri  dkk ., 2014). Kolesterol diabsorbsi dari usus kemudian  masuk  ke  dalam  kilomikron yang  dibentuk  di  dalam  mukosa  usus.
Setelah kilomikron mengeluarkan trigliserid  di  jaringan  adipose  dan sisanya  masuk  ke  dalam  hati.  Sebagian kolesterol  dieksresi  di  empedu  baik
dalam  bentuk  bebas  maupun  bentuk asam empedu.  Sebagian  kolesterol empedu  diabsorbsi  dari  usus.  (Munabari dkk ., 2018). Perubahan  gaya  dan  pola hidup  masyarakat  salah  satunya  adalah banyak  mengkonsumsi  makanan  cepat saji  yang  mengandung  kolesterol  tinggi dan sedikit mengandung nutrisi. Mengkonsumsi makanan yang mengandung kolesterol tinggi mengakibatkan peningkatan kadar kolesterol  darah  atau  hiperkolesterol
(Widara dkk ., 2016).
Kadar  kolesterol  yang  kurang dari  200  mg/  dL  dikatakan  normal.  Jika jumlahnya  lebih  dari  200  mg/dL  dapat dikatakan  kolesterol  tinggi  atau  disebut sebagai  hiperkolesterol  (Maulida dkk., 2018).  Penatalaksanaan  hiperkolesterol ada  dua  yaitu  secara  farmakologi (dengan  obat)  dan  non  farmakologi. Simvastatin merupakan obat hiperkolestrol yang berasal dari senyawa yang  diisolasi  dari  jamur Penicillium citrinum ,  dengan  mekanisme  kerja menghambat
HMG-CoA reduktase
secara  kompetitif  di  hati  pada  proses sintesis  kolesterol  (Putri  dkk ., 2014). Namun  penggunaan  simvastatin  dalam jangka panjang dapat menimbulkan efek samping, diantaranya hepatotoksik, malaise,  rabdomiolisis,  miopati.  Fakta- fakta tersebut menyoroti kebutuhan akan
terapi  alternatif  dengan  efek  samping yang  lebih  sedikit,  saat  ini  masyarakat beralih dari pengobatan kimiawi menjadi herbal atau tumbuhan obat.
Tumbuhan obat merupakan segala  jenis  tumbuhan  yang  mempunyai khasiat  dalam  membantu  memelihara
kesehatan dan pengobatan suatu penyakit  (Anggraini,  2018).  Pelayanan kesehatan tradisional
merupakan pelayanan  pengobatan  atau  perawatan dengan  cara  pemberian  obat  yang  dapat dipertanggungjawabkan  dan  diterapkan sesuai  dengan  norma  yang  ada  ataupun berlaku di masyarakat luas yang
mengacu pada pengalaman turun
temurun  secara  empiris    (Sembiring dkk., 2015).
Salah satu  tumbuhan obat  adalah Bugenvil  ( Bougainvillea  spectabilis) . Kandungan  dari  bugenvil  jenis glabra
adalah protein, steroid, glikosida, flavonoid,  alkaloid,  komponen  fenolik dan  tannin  (Sahu,  2012).  Kandungan aktif  yang  diduga  terdapat  dalam  daun bugenvil  adalah  tanin  dan  flavonoid sehingga diharapkan mampu menurunkan  kolesterol  (Anggraini  dan Nabillah, 2018). Mekanisme kerja flavonoid  dengan  cara  menghambat kerja  enzim  3-hidroksil  3-metilglutaril koenzim  A  reduktase  (HMG  Co-A reduktse)  sehingga  dapat  menurunkan kolestrol  dalam  darah  (Ranti,  2013). Penelitian  (Badawi  dkk.,  2018)  kadar lipid dan glukosa mengalami peningkatan  dengan  dosis  100  mg/kg BB,  dan  dalam  penelitian  lain  ekstrak etanol
daun bugenvil mampu
menurunkan  lipid  tikus  albino  dengan dosis  200  mg/kg  BB  (Saikia  dan  Lama, 2011).
Berdasarkan  teori  diatas  maka dilakukan  penelitian  untuk  mengetahui efektivitas  ekstrak  etanol  daun  bugenvil ( Bougainvillea spectabilis) terhadap penurunan  kadar  kolesterol  total  mencit (Mus  musculus )  yang  diinduksi  pakan tinggi lemak.

## METODE PENELITIAN
Jenis penelitian ini adalah penelitian true  exsperiment dengan subjek  mencit.  Rancangan  penelitian yang digunakan adalah pre and post test with randomized control group design
Alat dan Bahan
Alat yang digunakan yaitu kandang  mencit, Nesco  Multicheck
Tester ,  strip  kolesterol,  sonde  oral, neraca  analitik, rotary  evaporator ,  dan oven . Bahan  uji  yang  digunakan  yaitu daun bugenvil ( Bougainvillea spectabilis). Bahan-bahan  kimia:  logam Mg,  HCl  pekat,  reagen  Drangendroff, reagen  Mayer,  H 2 SO 4 Pekat,  FeCl 3 1%, akuades,  etanol  96%,  Na-CMC  0,5%, Simvastatin  0,01%,  alkohol  70%,  pakan standar dan pakan tinggi lemak.

## Populasi dan Sampel
Populasi  dalam  penelitian  ini menggunakan  mencit (Mus  musculus).
Sampel  merupakan  bagian  kecil  dari populasi.  Sampel  dalam  penelitian  ini menggunakan  mencit  ( Mus  musculus) yang    dipelihara  dan  dikembangkan  di Laboratorium  Farmakologi  Universitas Sultan  Agung  Semarang    dengan  umur 6-8  minggu  dan  memiliki  bobot  20-30 gram.  Jumlah  sampelnya  =  25  ekor mencit yang dibagi dalam 5 kelompok.

## Prosedur Penelitian
Pengumpulan Bahan
Daun  bugenvil  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  diperoleh  dari daerah  Batealit,  Jepara,  Jawa  Tengah. Daun  yang  digunakan  adalah  daun  yang utuh warna hijau tua. Daun dikumpulkan,  dicuci  bersih  dengan  air mengalir,
dipotong kecil-kecil, dikeringkan dan diblender.
Identifikasi Tanaman Identifikasi tanaman dilakukan di di Laboratorium Ekologi dan Biosistematik  Jurusan  Biologi  Fakultas Sains dan Matematika Universitas Diponegoro Semarang.

## Tahap Ekstraksi
Serbuk  simplisia  daun  bugenvil ( Bougainvillea  spectabilis) diekstraksi dengan metode remaserasi menggunakan pelarut  etanol  96%.  Serbuk  simplisia sebanyak  300  gram  dimasukkam  ke dalam wadah kaca dengan menggunakan pelarut  etanol  3  L  ditutup  lalu  dibiarkan selama 2x24 jam dan dilakukan pengadukan  secara  kontinu.  Maserat disaring  dengan kertas  saring, dan filtrat diuapkan  dengan Rotary  Evaporato r 40°C  hingga  didapatkan  hasil  berupa ekstrak kental.

## Tahap Uji Skrining Fitokimia
Ekstrak  daun  bugenvil  yang didapatkan  kemudian  diuji  kualitatif terhadap  adanya  senyawa  flavonoid, alkaloid, steroid, dan tanin.
Pengelompokkan dan Perlakuan Hewan Uji 1) Mencit diaklimitisasi dengan pakan  standar  (BR  II)  selama  7 hari. 2) Setelah  itu  semua  mencit  diambil sampel darahnya untuk mengetahui  kadar  kolesterol  total awal mencit. 3) Sebelum perlakuan mencit ditimbang  berat  badannya  dan dipuasakan 16-18 jam.
4) Kemudian  mencit  diinduksi  pakan tinggi lemak selama 21 hari.
5) Lalu  semua  mencit  diukur  kadar kolesterol totalnya.
6) Mencit dibagi menjadi 5 kelompok dan  masing-  masing  kelompok  5 mencit. Perlakuan berbeda dilakukan  selama  14  hari  setelah kadar kolesterol tinggi.
a) Kelompok 1:  kelompok kontrol negatif diberi Na-CMC 0.5%.
b) Kelompok 2: Kelompok kontrol positif diberi suspensi Simvastatin. c) Kelompok 3: Kelompok perlakuan dosis I dengan pemberian  ekstrak  etanol  daun bugenvil  dosis    pertama  (40 mg/kg BB). d) Kelompok 4: Kelompok perlakuan  dosis II dengan pemberian  ekstrak  etanol  daun bugenvil)  dosis  kedua  (80 mg/kg BB).
e) Kelompok 5: Kelompok perlakuan  dosis  III  dengan pemberian  ekstrak  etanol  daun bugenvil  dosis  ketiga  (160
mg/kg BB).
f) Pengambilan  darah  dilakukan pada hari ke-7 dan ke-14 setelah perlakuan  untuk  mengetahui penurunan kadar kolesterol total. Pengukuran  Kadar  Kolesterol  Darah Mencit Pertama , Nesco Multicheck Tester diaktifkan dengan menekan
tombol  alat  tersebut  dan  dimasukkan chip  ke  dalam  alat  dengan  tujuan  untuk cek  alat  tersebut  kemudian  dimasukkan strip  di  alat.  Darah  mencit  diambil  dari pembuluh  darah  vena  pada  ekor  mencit. Ekor  mencit  diusapkan  alkohol  70% dengan menggunakan kapas. Ekor mencit jantan dipotong sekitar 1 mm dari ujung  ekor  dengan  gunting  yang  steril. Kemudian  darah  ditampung  dalam  strip kolesterol dan kadar kolestrol darah akan terukur  secara  otomatis  dimana  hasilnya ditampilkan pada monitor berupa angka. Ekor  mencit  diusapkan  alkohol  agar darah  tidak  mengalir  secara  terus- menerus ( Rusdi, 2018).

## Analisis Data
Data  diproses,  ditabulasi  kemudian dilakukan  analisis  secara  statistik.  Pada
tahapan  analisis  ini  dilakukan  uji normalitas data untuk melihat normalitas sebaran  data,  menggunakan  uji Saphiro Wilk, karena  sampelnya  <  50.  Apabila hasil  sebaran  data  normal,  maka  untuk perbedaan  kadar  dari  masing-masing kelompok perlakuan dianalisa dengan uji statistik One  Way  ANOVA ,  kemudian dilanjutkan  dengan  dengan  uji Post  Hoc Tukey .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  dilakukan skrining  fitokimia (uji kualitatif) ekstrak etanol  daun  bugenvil  yang  mengandung senyawa flavonoid, alkaloid, steroid, dan tanin  dapat  dilihat  pada  table  1. Penelitian  uji  efektivitas  ekstrak  etanol daun bugenvil terhadap penurunan kadar kolesterol  ini  menggunakan  hewan  uji mencit  jantan  karena  merupakan  hewan yang  sehat,  pemeliharaan  hewan  yang mudah,  cocok  untuk  berbagai  macam penelitian  dan  tidak  begitu  fotofobik (Winarsih, 2013).
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Daun Bugenvil
Golongan Senyawa Hasil Uji Warna Flavonoid + Adanya larutan warna merah Alkaloid Dragendroff - Pada larutan tidak terbentuk endapan jingga Alkaloid Mayer + Adanya larutan terbentuk endapan putih Steroid + Adanya larutan terbentuk warna hijau Tanin + Adanya larutan terbentuk warna coklat kehijauan Mencit  diaklimatisasi  sebelum digunakan  penelitian  selama  7  hari dengan  tujuan  dapat  beradaptasi  dengan lingkungan yang baik. Setelah aklimatisasi, mencit dikelompokkan
menjadi  5  kelompok  yaitu  kelompok
kontrol negatif, kontrol positif, perlakuan  dosis  I,  dosis  II  dan  dosis  III. Selama  masa  aklimatisasi  semua  mencit diberi pakan standar dan minum.
Sebelum  pemberian  perlakuan, mencit dipuasakan terlebih dahulu
bertujuan  untuk  menghindari  adanya pengaruh makanan terhadap hasil pengukuran  kolesterol  dan  rentan  waktu puasa yang digunakan  adalah 16-18 jam karena  waktu  tersebut  waktu  yang dibutuhkan  tubuh  dalam  mencerna makanan  pada  sistem  pencernaan  dan menghapus  partikel  lemak  dari  darah sehingga kolesterol yang terukur merupakan  kolesterol  yang  benar-benar ada  di  dalam  tubuh  tanpa  adanya pengaruh  dari  makanan  (Puspitasari, 2015).  Kadar kolestrol mencit diukur di awal  pada  hari  ke-0,  hal  ini  dilakukan untuk  membandingkan  kadar  kolestrol mencit  sebelum  dan  setelah  diinduksi pakan tinggi lemak (PTL).
PTL  yang  digunakan  terdiri  dari kuning  telur  ayam  5%,  lemak  kambing 15%,  dan  pakan  standar  80%.  Pakan dibuat  dengan  cara  memanaskan  lemak kambing hingga lemak kambing menjadi minyak.  Telur  direbus  hingga  matang, dipisahkan  kuning  telur  dengan  putih telur.  Pemberian  kuning  telur  dipilih karena kuning telur memiliki kandungan kolesterol  yang  lebih  tinggi  dibanding bahan  hewani  lainnya  (Tubagus,  2015). Selain  itu,  kuning  telur  juga  mudah diperoleh dan diolah (Rusdi dkk., 2018). Kandungan  lemak  kuning  telur  sekitar 32% dan kolesterol sekitar 250 mg/butir telur (Retnaninggalih dkk., 2014).
Kuning telur dikeringkan dengan cara di oven  kurang  lebih  24  jam  kemudian digerus  hingga  halus.  Pakan  standar digerus  halus  lalu  dicampurkan  dengan kuning telur dan minyak lemak kambing. Pemberian pakan tinggi lemak maksimal 2  gram/mencit  (Tatto  dkk.,  2017). Pemberian  suspensi  PTL  dilakukan secara oral.
Pada  hari  ke-21  setelah  induksi PTL  hasilnya  menunjukkan  hewan  uji
mengalami  hiperkolesterol.  Pada  uji kontrol  negatif  mengalami  kenaikan kadar kolesterol dari 148 mg/dL menjadi 263,2  mg/dL,  kontrol  positif  mengalami kenaikan  kadar  kolesterol  dari  rata-rata 155  mg/dL  menjadi  270  mg/dL,  dosis  I mengalami  kenaikan  kadar  kolesterol dari  178  mg/dL  menjadi  292,6  mg/dL, dosis  II  mengalami  kenaikan  kadar kolesterol  dari  172,8  mg/dL  menjadi 288,6  mg/dL,  dan  dosis  III  mengalami kenaikan  kadar  kolesterol  dari  170,8 mg/dL  menjadi  285,6  mg/dL.  Hal  ini juga diperkuat dengan penelitian
(Puspita,  H.  P,  dkk.,  2015)    yang menunjukkan  kenaikan  kadar  kolesterol total  dengan  pemberian  pakan  tinggi lemak selama 21 hari. Penyebab kenaikan kolesterol salah satunya adalah konsumsi  makanan  yang  mengandung lemak jenuh.
Mencit pada hari ke-22 diberikan perlakuan  yang  berbeda.  Kelompok  I sebagai  kontrol  negatif  yang  hanya diberikan  Na-CMC  0,5%.  Kelompok  II sebagai kontrol positif diberi simvastatin 10  mg/kg  BB    dengan  dosis  0,039 mg/kgBB  secara  oral  sebanyak  0,5  ml dalam bentuk suspensi dengan penambahan  Na-CMC  0,5%.  Kelompok III  sebagai  perlakuan  1  dengan  dosis  40 mg/kgBB diberikan secara oral sebanyak 0,5  ml,  kelompok  IV  sebagai  perlakuan 2  dengan  dosis  80  mg/kgBB  diberikan secara  oral  sebanyak  0,5  ml  ,  dan kelompok  V  sebagai  perlakuan  3 dengan  dosis  160  mg/kgBB  diberikan secara oral sebanyak 0,5 ml.
Tabel 2. Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Total Induksi dan Pemberian Uji
Kadar Kolestrol Total (mg/dL) Kelompok Hari ke-0 Sebelum Induksi PTL Hari ke-21 Setelah Induksi PTL Hari ke-7 Setelah Pemberian Ekstrak Hari ke-14 Setelah Pemberian Ekstrak Kontrol negatif  148±14,23 263,2±15,71 226,6±17,69* 186,6±17,69* Kontrol positif 155±7,91 270±7,9 158,8±13,26 122,2±7,79 Dosis I 40 mg/KgBb 178±14,23 292,6±15,71 214,6±17,69* 182,4±17,69* Dosis  II  80 mg/KgBb 172,8±5,24 288,6±4,51 188,6±16,65* 158,8±12,50* Dosis  III  160 mg/KgBb 170,8±7,26 285,6±7,70 179,8±10,01 135,8±9,78 Keterangan:
*= ada perbedaan signifikan dengan kelompok kontrol positif
Gambar 1. Grafik Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol Total dan Pemberian Uji
Keterangan :
K (-) : Kontrol Negatif (Na-CMC) K (+) : Kontrol Positif (Simvastatin) Dosis I : Dosis 40 mg/kgBB Dosis II : Dosis 80 mg/kgBB Dosis III : Dosis 160 mg/kgBB H0 : Hari ke-0 sebelum Induksi PTL H21 : Hari ke-21 setelah Induksi PTL H7 : Hari ke-7 setelah perlakuan (pemberian ekstrak) H14 : Hari ke-14 setelah perlakuan (pemberian ekstrak)
Pada Tabel 2 Pengukuran
dilakukan  setelah  pemberian  ekstrak  yaitu pada hari ke-7 dan  ke-14, diketahui bahwa kelompok kontrol negatif tidak mengalami penurunan  kadar  kolestrol  yang  bermakna dimana kadar kolestrol berturut-turut yaitu 226,6  dan  186,6  mg/dL.  Hal  tersebut disebabkan  karena  pada  kelompok  kontrol negatif  hewan  uji  hanya  diberi  CMC-Na saja  tanpa  diberi  sediaan  uji  atau pembanding  yaitu  simvastatin.  Sehingga berbeda  hasilnya  dengan  kontrol  positif yang  diberi  simvastatin  sebagai  penurun kolestrol  total  dengan  penurunan  kadar kolestrol  total  yang  bermakna  berturut- turut 158,8 dan 122,2 mg/dL. Hal tersebut dinyatakan  dalam  uji  statistik  bahwa  ada perbedaan yang signifikan antara kelompok  kontrol  negatif  dan  kelompok kontrol positif dengan P= 0,000.
Simvastatin adalah obat yang dapat digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol  yang  termasuk  ke  dalam golongan  inhibitor  HMG-KoA  reduktase. Inhibisi terhadap enzim yang bertanggungjawab untuk biosintesis kolesterol
sehingga menghambat pembentukan asam mevalonat dan akhirnya menghambat pembentukan kolesterol  (Tjay  dan  Rahardja,  2013).  Hal ini  juga  diperkuat  dengan  penelitian (Puspita,  H.  P,  dkk.,  2015)  dimana  pada penelitian  ini,  kelompok  kontrol  tanpa pemberian simvastatin (pembanding/larutan  uji)  tidak  mengalami penurunan kolestrol total yang bermakna.
Pada  kelompok  perlakuan  yaitu dosis I, dosis II dan dosis III pada hari ke- 7 dan hari ke-14 setelah pemberian ekstrak mengalami penurunan kadar kolestrol total yang  signifikan  dan  dapat  dilihat  pada tabel  2.  Penurunan  kadar  kolesterol disebabkan  aktivitas  flavonoid,  alkaloid,
steroid,  dan  tanin.  Flavonoid  bekerja sebagai inhibitor enzim HMG-CoA reduktase  sehingga  sintesis  kolesterol menurun  (Artha.  C  dkk.,  2017).  Pada  saat kolesterol  ditranspor  dari  usus  ke  hati, makan HMG-CoA reduktase yang bertugas  mengubah  asetil-KoA  menjadi mevalonat  dalam  sintesis  kolesterol  akan terhambat sehingga produk sintesis kolesterol oleh hati akan berkurang (Artha. C  dkk.,  2017).  Alkaloid  bekerja  sebagai sebagai  antioksidan  dengan  mendonorkan ion  hidrogen  seperti  pada  flavonoid. Senyawa  ini  juga  dapat  menghambat aktivitas  enzim  lipase  pancreas  sehingga meningkatkan sekresi lemak melalui feses, akibatnya  penyerapan  lemak  oleh  hati terhabat  sehingga  tidak  dapat  diubah menjadi kolesterol (Artha. C dkk., 2017).
Mekanisme penurunan kadar kolesterol  LDL  juga  diperankan  oleh senyawa  steroid  yang  terdapat  pada tanaman  disebut  fitosterol.  Fitosterol memiliki  mekanisme  dalam  menurunkan kadar  kolesterol  LDL,  yaitu  sebagai  ligan untuk LXR-RXR nuclear reseptor .
Fitosterol  juga  akan  menghambat  ikatan sterol regulatory regulatpry element (SRE),  protein  yang  berperan  dalam transkripsi  gen  reseptor  LDL.  Hambatan ini  mengakibatkan  penurunan  aktivitas sintesis  kolesterol  dalam  sel  berkurang (Na’im,  F.,  2016).  Tanin  menghambat penyerapan  lemak  di  usus  dengan  cara bereaksi  dengan  protein  mukosa  sel  epitel usus (Artha. C dkk., 2017), selain itu tanin dapat  mengendapkan  mukosa  protein  di mukosa  usus  halus  sehingga  mengurangi efektivitas  penyerapan  kolesterol  dan lemak (Artha. C dkk., 2017).
Data  yang  telah  diperoleh  diuji normalitas dan homogenitas diolah menggunakan  program  pengolah  data
SPSS 16.0. Setelah data diketahui terdistribusi  normal  kemudian  dilanjutkan dengan uji One Way Anova . Pertama yang dilakukan  yaitu  uji  normalitas  data. Berdasarkan  hasil test  of  normality menunjukkan  bahwa  nilai  p  >0,05.  Pada uji  normalitas  dilakukan  menggunakan  uji Shapiro-Wilk karena  jumlah  sampel  <50. Uji  normalitas  yang  memiliki  tingkat konsistensi  terbaik  adalah Shapiro-Wilk (Oktaviani,  M.  A  dan  Notroboto,  H.B, 2014).  Setelah  data  terdistribusi  normal maka  dilanjutkan  uji homogenitas  of varients, didapatkan  hasil  nilai  signifikan >0,05.
Uji normalitas dan uji homogenitas telah diakukan maka selanjutnya dilakukan uji One  Way  ANOVA untuk  mengetahui adanya  perbedaan  antar  kelompok  dengan taraf  kepercayaan  95%,  hasil  yang diperoleh  dari  uji One  Way  ANOVA didapat  nilai  signifikan  p  <0,05,  hal  ini menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan yang signifikan antar kelompok perlakuan. Uji Post  Hoc  Tukey dapat  dilakukan apabila  hasil  nilai  signifikan  pada  uji One Way  ANOVA <0,05.  Uji Post  Hoc  Tukey digunakan  untuk  mengetahui  perbedaan yang signifikan antar kelompok perlakuan. Pada  hari  ke-7  dan  ke-14  setelah pemberian  ekstrak  etanol  daun  bugenvil terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara kontrol  negatif  dengan  kontrol  positif  dan kelompok perlakuan dosis I dan  II dengan p  <0,05.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa dengan dosis terkecil sudah dapat menurunkan  kolestrol  total  pada  mencit yang  diinduksi  PTL..  Pada  uji subsets menyatakan  tidak  terdapat  perbedaan signifikan  antara  kontrol  positif  dengan dosis  III  pada  hari  ke-7  dan  ke-14  dengan P=  0141  dan  p=  0,468, yang  artinya  dosis tertinggi  (dosis  III)  dapat  menurunkan
kolestrol  total  mencit  yang  diinduksi  PTL setara  dengan  simvastatin.  Sehingga  pada penurunan  kadar  kolesterol  total  terdapat dosis yang efektif yaitu dosis III.
Hasil  penelitian  diharapkan  untuk selanjutnya dapat melakukan uji penetapan senyawa  kimia  secara  kuantitatif  dari ekstrak  daun  bougenvil  untuk  mengetahui banyaknya  kandungan  flavonoid,  alkaloid, steroid,  dan  tanin  yang  ada  pada  masing- masing dosis. Hal tersebut dilakukan untuk membuktikan  bahwa  dosis  III  (160 mg/KgBB) merupakan dosis efektif dikarenakan mengandung flavonoid, alkaloid,  steroid,  dan  tanin  dengan  jumlah kandungan  paling  banyak  dan  juga  dapat dilakukan uji histopatologi untuk mengetahui  kerusakan  yang  terjadi  baik pada  jaringan  maupun  organ.  Hasil  dari penelitian  ini  yaitu  mengetahui  dosis efektif  daun  bougenvil  sehingga  dapat digunakan  untuk  menurunkan  kolestrol total.

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  daun  bugenvil efektif  menurunan  kadar  kolesterol  total pada  mencit  yang  diinduksi  pakan  tinggi lemak.  Terdapat  dosis  yang  efektif  yaitu dosis  III  (160  mg/kgBB)  pada  ekstrak etanol  daun  bugenvil  terhadap  penurunan kadar  kolesterol  total  pada  mencit  yang diinduksi pakan tinggi lemak (PTL).

## DAFTAR PUSTAKA
Anggraini, D. I., Nabillah, L. F. 2018. Activity Test of Suji Leaf Extract (Dracaena angustifolia Roxb. ) on in vitro cholesterol loweling, Journal of Scientific and Applied Chemistry , 21 (2), 54- 58.
Artha.  C.,  Mustika.  A.,  Sulistyawati.  S.  R.  2017. Pengaruh  Daun  Singawalang  terhadap Kadar  Kolesterol  LDL  Tikus  Putih  Jantan Hiperkolestrolemia. eJKI , 2 (5), 105-109.
Badawi,  A.  M.,  Ebrahim,  N.  A.,  Ahmed,  S.  H.,
Hassan,  A.A.,  D.M.  2018.  The  possible protective effect of Bougainvillea spectabilis  leaves    extract  on  estradiol valerate-induced
polycystic ovary syndrome  in  rats  (biochemical  and histological  study), Eur.  J.  Anat.  22  (6), 461-469.
Ghogar,  A.,  K.,  Jiraungkoorskul,  W.  2018.  Paper Flower Bougainvillea    spectabilis :  Update Properties  of  Traditional  Medicinal  Plant , Journal  of  Natural  Remedies, 16  (3),  82- 87.
Hadiati,  D.  2017.  Uji  Aktivitas  Ekstrak  Buas-Buas ( Premna  serratifolia Linn)Sebagai  Anti Kolesterol  Secara  Invitro, Ar-Razi  Jurnal Ilmiah , 5 (1), 22-29.
HR, Anggraeni.,E., Tambaru, E., Salam, H. M. A., Latunra, A. I. 2018. Jenis Jenis Tumbuhan Berpotensi  Obat  Di  Desa  Bambapuang Kabupaten  Enrekang, Jurnal  Ilmu  Alam dan Lingkungan , 9 (17), 1 – 7.
Jannah,  N.,  Yustina,  Latifah,  Mahedra,  D.  N.,
Sumantri,  T.  S.,  Husna,  R.  A.,  2018. Pengaruh Pemberian Ekstrak Umbi
Bawang  Dayak  ( Eleutherine Americana Merr.)  Terhadap  Penurunan  Kolesterol Pada Tikus Jantan Putih Galur Wistar, Al- Kauniyah, Journal Of Biology , 11 (1), 33- 40.
Maulida  M.,  Mayasari,  D.,  Rahmayani,  F.  2018. Pengaruh Rasio Kolesterol Total Terhadap High  Density  Lipoprotein (HDL) Pada Kejadian Stroke Iskemik, Majority, 7 ( 2),
214- 218.
Oktaviani,  M.  A  dan  Notroboto,  H.B.  2014.
Perbandingan Tingkat Konsistensi Normalitas Distribusi Metode Kolmogorov-Smirnov,  Lilliefors,  Shapiro- Wikl,  dan  Skewness-Kurtosis , Jurnal Biometri  dan  Kependudukan ,  3  (2),  127- 135.
Puspitasari,  H.  P.  Fitrianingsih,  S.  P.,  Mulqie  L. 2015.  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Jamur Kuping  Hitam  terhadap  Penurunan  Kadar Kolesterol  Mencit Swiss  Webster Jantan, Prosiding Penelitian SPeSIA Unisba. 192- 198.
Puspita, M. D. 2010. Identifikasi Kandungan Tanin dalam Ekstrak Etanolik Daun Jati Belanda ( Guazuma  ulmifonia Lamk)  dari  Kebun Tanaman Obat Universitas Sanata Dharma dengan Metode KLT-Densitometri, Skripsi, Fakultas  Farmasi  Universitas Sanata Dharma.
Ranti  G.  C.,  Fatimawali,  Wehantouw  F.  2013.  Uji Efektivitas  ekstrak  Flavonoid  dan  Steroid dari  Gedi  ( Abelmoschus  manihot) Sebagai Antiobesitas  dan  Hipolidemik  Pada  Tikus putih  Jantan  Galur  Wistar, Jurnal  ilmiah kedokteran, 2 (2), 37.
Retnaninggalih, A. P., Efendi, E.,  Hairrudin. 2014. Perbandingan  Efek  Air  Rebusan  Daun
Salam  ( Syzygium  polyanthum  (Wight) Walp ) dan Daun Seledri ( Apium graviolens L .) terhadap  Penurunan  Kadar
LDL Darah Tikus Wistar Model Dislipidemia, Artikel Ilmiah Hasil Penelitian Mahasiswa 2014.
Rusdi, M.,  Mukhriani, Paramitha, A. T. 2018. Uji Penurunan   Kolesterol Pada Mencit ( Mus Musculus )  Secara  In-Vivo  Menggunakan Ekstrak  Etanol  Akar  Parang  Romang ( Boehmeria  Virgata (Forst.)  Guill), Jf  Fik Uinam , 6 ( 1 ), 39- 46.
Sahu, N., Saxena, J. 2013. Phytochemical Analysis of Bougainvillea  Glabra Choisy  by  FTIR and UV- VIS Spectroscopic Analysis , Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res., 21 (1), 196- 198. Saikia,  H.,  Lama,  A.  2011.  Effect  of Bouganvillea spectabillis Leaves  on  Serum  Lipids  in Albino  Rats  Fed  with  High  Fat  Diet, International  Journal  of  Pharmaceutical Sciences  and  Drug  Research, 3  (2),  141- 145.
Sembiring,  S.,  Sismudjito.  2015.  Pengetahuan  dan
Pemanfaatan Metode Pengobatan
Tradisional  pada  Masyarakat  Desa  Suka Nalu  Kecamatan  Barus  Jahe, Perspektif Sosiologi, 3 (1), 104-117.
Tatto,  D.,  Dewi,  N.  P.,  Tibe,  F.  2017.  Efek Antihiperkolesterol dan Antihiperglikemik Ekstrak  Daun  Cermai  ( Phyllantus  acidus (L.)  Skeels)  pada  Tikus    Putih  Jantan ( Rattus norvegicus ) Hiperkolesterol Diabetes, Journal  Farmasi Galenika, 3 (2), 157- 164.
Tjay,  T.  H.  dan  Rahardja,  K.  2013 .  Obat-Obat Penting;  Khasiat,  Penggunaan,  dan  Efek- Efek  Sampingnya ,  Edisi  keenam,  cetakan ketiga. Alex Media Komputindo, Jakarta. Tsani,  F.  R.  2013.  Hubungan  Antara  Faktor Lingkungan dan Perilaku dengan Kejadian Penyakit Jantung Koroner (Studi Kasus di Rumah  Sakit  X  Kota  Semarang), UJPH 2 (3), 1-9.
Tubagus, T. A., Momuat, L. I., Pontoh, J. S. 2015. Kadar  Kolesterol  Plasma    Tikus  Wistar pada  Pemberian  Ekstrak  Etanol  dan Heksana  dari  Daun  Gedi    Merah  ( Abelmoschus  manihot L.) Jurnal  MIPA UNSRAT ONLINE , 4  (1), 63-68.
Widara,  S.  T.,  Martsiningsik  ,  M.  A.,  Carolina,  S.
C.  2016.  Gambaran  Perbedaan  Kadar Kolesterol  total  Metode  CHOD-PAP (Cholesterol Oxidase–peroxsidase Aminoantypirin) Sampel serum dan
Sampel  Plasma  EDTA, Jurnal Teknologi Laboratorium, 5 (1), 41- 44.