Optimasi Sediaan Floating Tablet Kaptopril Sistem Effervescent dengan Metode D-Optimal Design
ABSTRAK
ABSTRACT PENDAHULUAN

## BIOMEDIKA

## Optimization of Captopril Floating Tablet with Effervescent System and D-Optimal Design
Kaptopril merupakan obat antihipertensi dan efektif pada penanganan gagal jantung, memiliki waktu paruh yang pendek dan indeks terapi yang sempit. Formulasi tablet floating kaptopril diharapkan mengurangi frekuensi pemberian obat dan mengurangi fluktuasi konsentrasi obat dalam darah. Formulasi tablet floating kaptopril dibuat menggunakan matriks  hidroksipropil  metilselulosa  K15M  dan  komponen  effervescent.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh  matriks  hidroksipropil  metilselulosa  K15M  dan  komponen  effervescent  terhadap  sifat  fisik  tablet  serta mengetahui proporsi formula optimum tablet floating kaptopril.

## Nur Aini Dewi Purnamasari dan Meta Kartika Untari
Laboratorium Teknologi Formulasi, Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi, Surakarta. Email : dp.nuraini@gmail.com, meta.kartika@yahoo.com
Penelitian ini dilakukan dengan metode d-optimal design dengan lima formula. Respon yang diukur dari formula- formula tersebut meliputi waktu alir, sudut diam, keseragaman bobot, kekerasan tablet, kerapuhan tablet, floating time tablet dan disolusi tablet yang digunakan sebagai parameter untuk menentukan formula optimum.
Penggunaan  hidroksipropil  metilselulosa  K15M  sebagai  matriks  dan  komponen  effervescent  pada  berbagai konsentrasi berpengaruh terhadap sifat fisik granul dan sifat fisik tablet dan profil disolusinya. Kombinasi hidroksipropil metilselulosa  K15M  sebagai  matriks  dan  komponen  effervescent  dengan  perbandingan  105  mg  :  110  mg  dapat membentuk tablet floating kaptopril dengan sifat fisik tablet yang optimum sesuai dengan metode d-optimal design.
Kata kunci: kaptopril, floating, hydroxypropyl methylcellulose K15M, d-optimal design
Captopril is an antihypertensive drug and effective in the treatment of heart failure. Has a short half-life, narrow therapeutic index. Captopril floating tablet formulation is expected to reduce the frequency of drug administration and reduce  fluctuations  of  drug  concentration  in  blood.  Captopril  floating  tablets  formulations  were  prepared  using hydroxypropyl methylcellulose K15M as matrix and effervescent componen. This study was aimed to find out the effect of hydroxypropyl methylcellulose K15M matrix and effervescent componen on the physical properties of tablets and find out the proportion optimum formulation of captopril floating tablets.
The use of hydroxypropyl methylcellulose K15M as matrix and effervescent component in various concentrations affected the physical properties of granules and tablet physical properties and dissolution profiles. Combination of hydroxypropyl methylcellulose K15M as matrix and effervescent componen in the ratio 105 mg : 110 mg could form a captopril floating tablets with optimum physical properties of tablets according to d-optimal design method
This study used d-optimal design method with five formula. The measured response of these formulas included flow time, the angle of repose, uniformity of weight, hardness, friability, floating time and dissolution of the tablet which was used as a parameter to determine the optimum formula.
Key words: captopril, floating, hydroxypropyl methylcellulose K15M, d-optimal design
Kaptopril merupakan obat anti hipertensi dan efektif  pada  penanganan  gagal  jantung.  mudah larut  dalam  air  dan  memiliki  waktu  paruh  yang singkat  (Anonim,  1995).  Pengembangan  tablet lepas  lambat  akan  memberikan  beberapa keuntungan  antara  lain  pengurangan  frekuensi pemberian dan mengurangi fluktuasi konsentrasi obat  dalam  darah  sehingga  mengurangi  efek
samping (Arora, 2005).
Floating  system merupakan  suatu  sistem dengan densitas yang kecil, memiliki kemampuan mengambang  kemudian  mengapung  dan  tinggal di  dalam  lambung  (Sulaiman,  2007).  Sistem mengapung  ( floating  drug  delivery  system )  pada lambung berisi obat yang pelepasannya perlahan- lahan  dari  sediaan  yang  memiliki  densitas  yang rendah (Ansel, 2005).
Penambahan matriks hidroksipropil metilselulosa K15M  diharapkan  dapat  membentuk  suatu  lapisan gel  yang  kental  pada  tablet  yang  dapat  memper- lambat  penetrasi  air  dan  bertindak  sebagai  peng- halang  untuk  melepaskan  obat.  Lapisan  hidrogel tersebut  yang  dapat  merintangi  lepasnya  obat dalam  sedian  tablet floating kaptopril,  yang  akan mengakibatkan  pelepasan  zat  aktif  dalam  sediaan dapat  dikendalikan  sesuai  dengan  yang  dikehen- daki.  Peningkatan  daya  mengapung  dapat  dilaku- kan  dengan  penambahan  komponen effervescent ke  dalam  sediaan.  Adanya  komponen effervescent seperti  natrium  bikarbonat  dan  asam  sitrat  bersifat melepaskan  gas  yang  akan  membuat  tablet mengapung.  Maka  setelah  tablet  berinteraksi dengan  cairan  yang  ada  di  dalam  lambung,  akan timbul  gas  CO .  Gas  tersebut  terperangkap  dalam 2 struktur  gel  yang  terbentuk  oleh  matrik  hidroksi- propil  metilselulosa  K15M,  sehingga  akan  mem- bantu  tablet  untuk  lebih  mudah  dan  cepat  meng- apung (Wikarsa, 2011).
Pada  penelitian  ini  komponen  yang  akan dioptimasi  adalah  hidroksipropil  metilselulosa K15M,  natrium  bikarbonat  dan  asam  sitrat. Respon yang akan digunakan sebagai parameter untuk  optimasi  adalah  waktu  alir,  sudut  diam, keseragaman bobot, kekerasan tablet, kerapuhan tablet, floating time tablet dan kecepatan disolusi tablet.
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini

## METODE PENELITIAN
Bahan dan Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini antara lain : Spektrofotometer UV-VIS (Shimadzu), timbangan  elektrik,  waterbath  (model  ALB 1000ED),  pH  meter,  labu  disolusi  (Electrolab model  USP  XIX),  friabilator  (Erweka),  mesin tablet  Single  punch  (kikusui  No.  2A),  hardness tester  (stokes),  mortir,  oven,  ayakan  mesh  no  16 dan 18, labu takar, pipet volume.
Tabel 1. Formula Tablet floating kaptopril
Komposisi F1 F2 F3 F4 F5 Kaptopril 50 50 50 50 50
HPMC K15M 160 146,25 132,5 118,75 105 Komponen effervescent 55 68,75 82,5 96,75 110 PVP 5 5 5 5 5 Mg stearat 3 3 3 3 3 Talk 27 27 27 27 27 Total (mg) 300 300 300 300 300
antara lain : Kaptopril (Zhejiang), hidroksipropil metilselulosa  K15M  (Colorcon),  natrium  bikar- bonat, asam sitrat, magnesium stearat, polivinil- pirolidon,  talkum, larutan HCL 0,1 N, dan aqua- dest.
Pembuatan tablet floating kaptopril Tablet floating kaptopril dibuat dengan metode granulasi  basah  yaitu  bahan-bahan  yang  telah ditimbang dicampur dengan kaptopril dan hidrok- sipropil  metilselulosa  K15M  dalam  wadah,  lalu ditambah  dengan  polivinilpirolidon  sedikit  demi sedikit sampai terbentuk massa yang dapat dikepal. Massa  yang  terbentuk  digranulasi  dengan  peng- ayak  nomer  16  dan  granul  basah  yang  diperoleh ditimbang.  Granul  dikeringkan  dalam  lemari pengering  granul  sampai  diperoleh  kandungan air yang sangat rendah. Granul kering yang diper- oleh diayak dengan ayakan nomer 18, lalu dieva- luasi  sifat-sifat  granulnya  kemudian  ditambah natrium bikarbonat, asam sitrat, magnesium stearat, dan talkum, diaduk hingga homogen.

## Uji waktu alir granul
Uji waktu alir granul dilakukan dengan cara
pengaduk keranjang. Media cairan lambung buatan o tanpa  enzim  sebanyak  900  dengan  suhu  37 C. Satu  biji  tablet  dimasukan  kedalam  keranjang yang  terdapat  pada  pengaduk,  lalu  pengaduk dijalankan dengan kecepatan 75 putaran per menit. Pada  menit  ke-5,  ke-10,  ke-15,  ke-30,  ke-45, ke-60,  ke-90,  ke-120,  ke-180,  ke-240,  ke-270, ke-300,  dan  ke-360  cuplikan  cairan  diambil melalui milipore sebanyak  10  ml.  Pada  setiap pengambilan sampel, segera ditambahkan kembali medium yang baru dengan volume dan suhu yang sama  ke  dalam  labu  disolusi.  Sampel  dipipet  lalu dimasukan  kedalam  labu  ukur  dan  volumenya dicukupkan  hingga  tanda,  lalu  diukur  serapannya dengan  spektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang gelombang maksimum .
memasukkan  100  gram  granul  kepada  corong pengukur lalu catat waktu yang dibutuhkan oleh granul tersebut untuk mengalir melewati corong pengukur tersebut (Voight, 1984).
Uji sudut diam granul dilakukan dengan cara memasukkan  100  gram  granul  ke  pada  corong pengukur lalu catat diameter dan tinggi gunduk- anyang  dihasilkan  oleh  granul  tersebut  setelah mengalir melewati corong pengukur tersebut.

## Uji sudut diam granul
Uji keseragaman bobot tablet dilakukan dengan menimbang secara seksama 20 tablet, menghitung bobot  rata-rata  tiap  tablet  dan  dibandingkan dengan persyaratan dalam farmakope.
Uji keseragaman bobot tablet
Sebuah tablet diletakkan di antara dua landasan dengan  posisi  tegak  lurus  pada  alat hardness tester ,  landasan  kemudian  ditekan  dan  kekuatan yang  menghancurkan  tablet  dibaca  pada  skala (Parrot, 1971).
Uji kekerasan tablet
20  tablet  yang  sudah  dibersihkan  dari  debu ditimbang,  kemudian  dimasukkan  dalam  alat friabitator  tester dan  diputar  selama  4  menit dengan kecepatan 25 rpm. Tablet diambil, diber- sihkan  debunya  kemudian  ditimbang.  Dihitung persen kerapuhan tablet dengan cara menghitung selisih  bobot  penimbangan  antara  sebelum  dan setelah  perlakuan  dibagi  dengan  bobot  tablet sebelum perlakuan (Sulaiman, 2007).

## Uji kerapuhan tablet
Uji  sifat  pengapungan  dilakukan  dengan memasukan  tablet  kedalam  gelas  piala  100  ml yang berisi medium cairan lambung buatan tanpa enzim. Waktu  pengapungan  diukur,  yaitu  waktu yang  dibutuhkan  oleh  tablet  untuk  mengapung setelah dimasukkan kedalam wadah.
Uji floating time tablet
Uji disolusi
Uji disolusi dilakukan terhadap tablet dengan
Counter  plot dari  parameter-parameter  uji tersebut  digabungkan  sehingga  diperoleh  desir- ability yang menunjukkan titik (formula) optimum dengan sifat fisik granul, sifat fisik tablet, floating time dan disolusi yang baik.

## Analisis Hasil
Formula  optimum  tablet floating kaptopril didapat  berdasarkan  dari  sifat  fisik  granul  dan sifat  fisik  tablet  yang  diperoleh  berdasarkan d-optimal design dengan melihat parameter waktu alir,  sudut  diam,  keseragaman  bobot,  kekerasan, kerapuhan, floating  time ,  dan  kecepatan  disolusi. Penentuan titik optimum ini menggunakan program Design Expert 8,0,6. Sedangkan untuk pembobot- nya  sesuai  dengan  besarnya  pengaruh  masing- masing respon.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Waktu Alir Granul
Berdasarkan  hasil  pengujian  waktu  alir didapatkan persamaan Y= 2,98 (A) + 3,43 (B) + 0,27 (A)(B) – 1,47 (A)(B)(A-B). Dari persamaan tersebut  diatas,  menunjukkan  bahwa  fraksi effervescent dan fraksi hidroksipropil metilselulosa K15M  serta  kombinasi  keduanya  mempunyai tanda  positif  yang  berarti  mempunyai  efek meningkatkan  waktu  alir  granul.  Koefisien  yang dihasilkan  oleh  fraksi effervescent memberikan efek  yang  lebih  dominan  dalam  memperlambat
Pengujian
Formula I Formula II Formula III Formula
IV Formula
V Waktu Alir (detik) 2,97 ± 0,06 3,13 ± 0,15 3,27 ± 0,06 3,40 ± 0,10 3,43 ± 0,06 Sudut Diam (derajat) 32,28 ± 0,25 31,39 ± 0,66 30,67 ± 0,58 30,50 ± 1,32 30,76 ± 0,67 Pengujian Formula I Formula II Formula III Formula
IV Formula V Bobot Tablet (mg) 300,75 ± 1,77 302,45 ± 3,97 302,75 ± 3,24 301,40 ± 2,89 297,50 ± 3,65 CV 0,59% 1,31% 1,07% 0,96% 1,23% Kekerasan (Kg) 7,00 ± 0,43 5,80 ± 0,06 5,60 ± 0,35 6,00 ± 0,10 6,27 ± 0,46 Kerapuhan (%) 0,39 0,30 0,40 0,10 0,08 Floating time (detik) 1,16 1,80 1,90 2,40 2,03
Tabel 2. Hasil pemeriksaan sifat fisik granul
waktu  alir  granul  dibanding  koefisien  fraksi hidroksipropil  metiselulosa  K15M.  Semakin banyak  fraksi effervescent yang  ditambahkan akan  memperlambat  waktu  alir  granul.  Hal  ini disebabkan karena effervescent cenderung bersifat higroskopis,  mudah  mengikat  uap  air  dari  udara akan  memperlambat  aliran  massa  campuran granul  yang  kontak  dengan  corong  sehingga waktu yang dibutuhkan massa untuk mengalir ke bawah akan semakin lama.

## Sudut Diam Granul
Berdasarkan  hasil  pengujian  sudut  diam didapatkan persamaan Y= 32,37 (A) + 30,95 (B) –  3,62(A)  (B).  Dari  persamaan  tersebut,  menun- jukan bahwa fraksi effervescent dan fraksi hidrok- sipropil  metilselulosa  K15M  mempunyai  tanda positif  yang  berarti  mempunyai  efek  meningkat- kan sudut diam granul. Koefisien yang dihasilkan oleh  fraksi  hidroksipropil  metilselulosa  K15M memberikan  efek  yang  lebih  dominan  dalam meningkatkan sudut diam alir dibanding koefisien fraksi effervescent , semakin banyak hidroksipropil metilselulosa  K15M  yang  ditambahkan  akan meningkatkan  sudut  diam  dari  granul.  Interaksi antara  campuran  hidroksipropil  metilselulosa K15M  dan  fraksi effervescent memiliki  tanda negatif  yang  berarti  dapat  bersifat  memperkecil sudut diam granul yang akan menghasilkan granul dengan sudut diam yang lebih kecil.

## Keseragaman Bobot
Keseragaman  dipengaruhi  oleh  sifat  alir serbuk atau bahan yang akan ditablet, semakin mudah mengalir suatu bahan akan semakin baik
keseragaman  bobotnya.  Hal  ini  disebabkan  pada saat  proses  penabletan  berlangsung,  serbuk  atau bahan  akan  mengalir  dengan  baik  dan  konstan keruang kompresi sehingga tablet yang dihasilkan akan memiliki bobot tablet yang seragam. Kese- ragaman  bobot  dikatakan  baik  apabila  nilai  CV ( Coeffisient of Variation ) kurang dari 5%. Berda- sarkan  data  keseragaman  bobot  tablet  semua formula  memiliki  keseragaman  bobot  yang  baik karena nilai CV kurang dari 5%.

## Kekerasan Tablet
Berdasarkan  hasil  pengujian    kekerasan  tablet didapatkan  persamaan  Y=  6,68  (A)  +  6,12  (B) – 3,39 (A) (B) . Persamaan tersebut menunjukkan bahwa  fraksi  hidroksipropil  metilselulosa  K15M dan  effervescent  menunjukkan  tanda  positif yang  berarti  kedua  fraksi  tersebut  mempunyai efek  untuk  meningkatkan  kekerasan  tablet. Koefisien  hidroksipropil  metilselulosa  K15M lebih  besar  daripada  koefisien  dari  effervescent dan  campuran  hidroksipropil  metilselulosa  K15M dan  effervescent.  Semakin  banyak  hidroksipropil metilselulosa  K15M  yang  ditambahkan  maka akan  meningkatkan  kekerasan  tablet.  Semakin banyak  komposisi  campuran  hidroksipropil  metil- selulosa K15M dan effervescent yang ditambahkan maka  akan  menyebabkan  menurunnya  kekerasan tablet.  Hal  ini  dikarenakan  oleh  sifat  fraksi  effer- vescent  yang  higroskopis,  maka  semakin  banyak kandungan  fraksi  effervescent  dalam  suatu  tablet maka  tablet  tersebut  memiliki  kecenderungan untuk  mengikat  uap  air  lebih  banyak  dari  udara, sehingga  semakin  banyak  air  yang  terikat  oleh fraksi  effervescent  dalam  suatu  tablet  maka
Dalam  formulasi  sediaan  lepas  lambat  dengan menggunakan  metode floating ,  dibutuhkan  bahan dengan  densitas  kecil  dan  berat  molekul  yang rendah.  Fraksi effervescent dalam  variasi  jumlah yang kecil dapat meningkatkan waktu pengapungan. Hal  ini  dikarenakan  oleh  fraksi effervescent yang mengandung  natrium  bikarbonat  akan  mengha- silkan  gas  CO2  jika  kontak  dengan  medium cairan  lambung  buatan  yang  bersifat  asam,  gas tersebut  akan  terperangkap  didalam  matriks  tablet sehingga  memberikan  sifat  pengapungan  terhadap tablet  (Rahman,  2009).  Semakin  besar  jumlah fraksi  natrium  bikarbonat  yang  terdapat  dalam tablet  akan  mengakibatkan  tablet  tersebut  menjadi lebih  berat  sehingga  daya  angkat  tablet  dalam medium disolusi akan menjadi lebih lama.
semakin tidak keras pula tablet tersebut.
Berdasarkan hasil pengujian kerapuhan tablet didapatkan  persamaan  Y=  0,39  (A)  +  0,075  (B) + 0,44 (A) (B). Dari persamaan tersebut, menun- jukan  bahwa  fraksi  hidroksipropil  metilselulosa K15M, effervescent dan  interaksi  antara  kedua fraksi  (hidroksipropil  metilselulosa  K15M  dan effervescent )  menunjukkan  tanda  positif  yang berarti  mempunyai  efek  meningkatkan  kerapuhan tablet.  Fraksi  campuran  hidroksipropil  metilselu- losa K15M dan effervescent memberikan pengaruh lebih  dominan  dalam  meningkatkan  kerapuhan tablet.  Semakin  banyak  fraksi  campuran  hidrok- sipropil  metilselulosa  K15M  dan effervescent ditambahkan  akan  meningkatkan  kerapuhan. Fraksi effervescent memiliki  pengaruh  yang  lebih dominan  dalam  menurunkan  kerapuhan  tablet hal  ini  dapat  dilihat  dari  nilai  persamaan  yang didapat,  terlihat  bahwa  fraksi effervescent memi- liki  nilai  yang  paling  kecil.  Hal  ini  disebabkan oleh  sifat  higroskopis  yang  dimiliki  oleh  fraksi effervescent sehingga akan mengakibatkan   ikatan antara  satu  granul  dengan  granul  lainnya  dalam tablet floating kaptopril ini akan menjadi semakin kuat Floating Time Tablet. Berdasarkan hasil peng- ujian floating  time tablet  didapatkan  persamaan Y=  1,12  (A)  +  2,02  (B)  +  1,21  (A)  (B).  Dari persamaan  tersebut  menunjukkan  bahwa  fraksi effervescent dapat  menyebabkan  naiknya  waktu pengapungan  tablet  yang  akan  mengakibatkan semakin  lamanya  waktu  yang  dibutuhkan  oleh suatu  tablet  untuk  mengapung.  Hal  ini  dapat

## Kerapuhan Tablet

## Uji Disolusi
Gambar 1. Hubungan antara Waktu dengan Kadar Terdisolusi
dikarenakan  oleh  berat  molekul  dari  fraksi effervescent yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan berat molekul dari hidroksipropil metil- selulosa K15M.
Gambar  1  menunjukkan  hubungan  antara waktu  (menit)  dengan  kadar  terdisolusi  (%)  dari formula  I  sampai  formula  V.  Formula  I  dapat melepaskan obatnya paling sedikit yaitu sebanyak 81,57%  dalam  waktu  360  menit.  Sedangkan formula  V  melepaskan  obatnya  paling  banyak yaitu sebanyak 94,24 % dalam waktu 360 menit. Formula  I  melepaskan  obatnya  paling  sedikit dikarenakan terdapat matriks dalam jumlah banyak yang  menjadi  penghalang  lepasnya  obat  dari sediaan.  Hal  ini  dapat  terlihat  dari  grafik  profil disolusi  formula  I    pada  120  menit  pertama
formula  I  hanya  dapat  melepaskan  kaptopril sebanyak  50,80%  sedangkan  pada  menit  360 formula I melepaskan 81,57%. Tablet formula I pada  saat  disolusi  hanya  sebagian  yang  meng- alami disintegrasi hingga menit ke 360, sehingga pelepasan  obat  dari  sediaan  masih  dapat dikendalikan
Semakin besar konsentrasi matriks hidroksi- propil  metilselulosa K15M pada suatu formula maka semakin lambat pelepasan obat dari dalam
Formula  V  terdapat  jumlah  komponen effervescent yang  paling  banyak  dan  jumlah matriks  yang  paling  sedikit  daripada  formula- formula  lainnya,  sehingga  pada  grafik  profil disolusi  dapat  terlihat  bahwa  pada  120  menit pertama  formula  V  dapat  melepaskan  kaptopril sebanyak  74,46%  sedangkan  pada  menit  360 kaptopril yang dapat dilepaskan adalah sebanyak 94,24%.  Pada  formula  V,  menit  ke-180  tablet mengalami  disintegrasi.  Hal  ini  menyebabkan pelepasan obat dari sediaan tidak dapat dikenda- likan. Pada grafik profil disolusi formula V dapat terlihat bahwa pada menit ke-180 telah melepas- kan kaptopril sebanyak 93,71%. Ini menunjukkan bahwa pelepasan kaptopril pada formula V tidak dapat dikendalikan karena tablet pecah.
Formula  V  tidak  terdapat  matriks  dalam jumlah  banyak  sehingga  pelepasan  obatnya menjadi  lebih  banyak  yang  terlepas.  Selain  itu keberadaan  dari  komponen effervescent yaitu natrium  bikarbonat  dan  asam  sitrat  juga  sangat mempengaruhi  dalam  pelepasan  kaptopril  dari tablet.  Semakin  banyak  komponen effervescent yang  terkandung  dalam  suatu  formula  maka formula  tersebut  akan  semakin  mudah  terdisin- tegrasi sehingga pelepasan obatnya akan semakin cepat  pula.  Hal  ini  dikarenakan  oleh  komponen effervescent akan  melepaskan  gas  CO2  apabila kontak  dengan  cairan  medium  disolusi  yang
tablet. Hal ini dapat terjadi karena matriks hidrok- sipropil  metilselulosa  K15M  tidak  larut  dalam air  dan  memberi  rintang  untuk  penetrasi  cairan ke  dalam  matriks  dan  juga  difusi  obat  menjadi lambat. Semakin besar konsentrasi hidroksipropil metilselulosa  K15M  semakin  sulit  penetrasi ke  dalam  tablet,  dengan  demikian  jumlah  obat yang  berdifusi  keluar  melalui  matriks  semakin sedikit.  Sebaliknya  semakin  sedikit  konsentrasi hidroksipropil  metilselulosa  K15M  maka semakin cepat kaptopril dilepaskan dari matriks.
Penentuan titik optimum berdasarkan pendekatan d-optimal design
Formula  optimum  diprediksi  dari  daerah optimum tersebut dengan komposisi hidroksipropil metilselulosa  K15M  105  mg  dan  komponen effervescent 110 mg yang menunjukkan sifat fisik granul  maupun  tablet  yang  optimal  yang  akan menurunkan waktu alir granul, sudut diam granul, kerapuhan tablet, dan floating time tablet. Hal ini dapat  dilihat  dari  hasil  pemeriksaan  sifat  alir campuran  granul,  sifat  fisik  tablet,  dan floating time yang  memberikan  respon  optimum  dari program Design  Expert 8,0,6  yang  mendekati daerah optimum dengan nilai prediksi 0,425.
bersifat  asam.  Gas  CO2  ini  akan  terperangkap di  dalam  matriks  sehingga  dapat  menyebabkan disintegrasi  dari  tablet  (Rahman,  2009).  Maka dari  itu  penambahan  komponen effervescent dalam jumlah banyak dapat menyebabkan tablet akan  pecah  sehingga  pola  pelepasan  zat  aktif kaptopril tidak dapat dikendalikan.
Kombinasi  hidroksipropil  metilselulosa K15M sebagai matriks dan komponen effervescent pada  tablet floating kaptopril  didapatkan  formula dengan  respon  tertinggi  sebagai  formula  optimum dengan  perbandingan  hidroksipropil  metilselulosa K15M (105 mg) : komponen effervescent (110 mg).

## KESIMPULAN
Kombinasi  hidroksipropil  metilselulosa K15M  sebagai  matriks,  komponen effervescent natrium  bikarbonat  dan  asam  sitrat  pada  tablet floating kaptopril  dengan  berbagai  komposisi memberikan  pengaruh  baik  terhadap  sifat  fisik granul, sifat fisik tablet, maupun pelepasan tablet. Semakin  banyak  hidroksipropil  metilselulosa K15M  yang  ditambahkan  akan  meningkatkan kekerasan  tablet,  menurunkan  waktu  alir,  kece- patan disolusi dan floating time tablet. Sedangkan semakin  banyak  komponen effervescent yang ditambahkan akan menurunkan kerapuhan tablet.
Wikarsa S, Valentina LM. 2011. Formulasi tablet lepas lambat dipiridamol dengan sistem mengapung. Makara kesehatan 15:15-20.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi ke-IV. Departemen kesehatan RI.
Ansel  HC,  Allen  LV,  Popovich  NG,  2005, Pharmaceutical Dosage  Forms  and  Drug  Delivery  Systems. Ed  ke-8. Philadelphia-Baltimare-New York-London-Buenos Aires- Hongkong-Sydne Tokyo: Lippincott Williams & Wilkins a wotters Kluver Company. hlm 229-243.
Arora S, Baboota S. 2005. Floating Drug Delivery System: A Review . PharmSciTech. 06:372-390.
Parrott  EL.  1971.  Pharmaceutical  Technology  Fundamental Pharmaceutics. Ed ke-3. Minneapolis: Burgess Publishing Company. hlm 73-86.
Rahman L, Aliyah, Lethe C, Lebang JS. 2009. Formulasi dan evaluasi tablet lepas lambat teofillin yang dibuat dengan sistem  mengapung  mengembang.  Majalah  farmasi  dan farmakologi 13:61-70.
Sulaiman TNS. 2007. Teknologi & Formulasi Sediaan Tablet . Yogyakarta: Laboratorium Teknologi Farmasi Universitas Gadjah Mada. hlm 24-28.
Voigt R. 1984. Buku Ajar Teknologi Farmasi, Edisi V, diterje- mahkan oleh Soewandhi SN. Ed ke-5 , Yogyakarta: UGM Press. hlm 202, 208-211, 559.