Efektivitas Cairan Kristaloid dan Koloid Pasien Demam Berdarah Anak di Rumah Sakit PKU Muhammadiyah Bantul
Baiq Adelina Atbam Munawwarah 1 *, Dyah Aryani Perwitasari 1 , Nurcholid Umam Kurniawan 2,3
1 Pascasarjana Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta
2 Staf Bagian Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran, Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta
3 KSM Ilmu Kesehatan Anak RS PKU Muhammadiyah Bantul, Yogyakarta
*Corresponding author: baiqadelina@gmail.com

## Abstract
Background : The key of successful management therapy in dengue fever is the fulfillment of fluid requirements. The  important  thing  to  consider  in  fluid  therapy  is  the  type  of  fluid  and  amount  of  fluid  given. Objective :  The purpose  of  this  study  was  to  determine  the  effectiveness  of  different  types  of  fluids  on  clinical,  laboratory improvement  and length of stay of pediatric fever patients in  PKU Muhammadiyah Bantul Hospital. Methods : Patients  with  dengue  fever  who  fulfilled  inclusion  criteria  were  given  crystalloid  (ringer  lactate)  or  colloid (gelatin) fluid and  were monitored body temperature, hematocrit, platelet count and length of stay. The results were analyzed using SPSS  with unpaired t test. Results : Both groups showed significant differences (p < 0.05) on platelet count (24 and 48 hours of fluid administration), hematocrit value (72 hours of fluid administration) and length of stay while the two groups did not show significant differences (p > 0.05) on symptom of fever (body temperature). Conclusion :  Colloid  fluid  therapy  has  a  better  effect  on  improving  clinical  and  laboratory symptom and reducing patient length of stay.
Keywords : dengue fever, crystalloid, colloid

## Abstrak
Pendahuluan :  Kunci  keberhasilan  terapi  pada  demam  berdarah  yaitu  tercukupinya  kebutuhan  cairan.  Hal penting yang perlu diperhatikan dalam terapi cairan yaitu jenis cairan dan jumlah cairan yang diberikan. Tujuan : Tujuan  dari  penelitian  ini  untuk  mengetahui  efektivitas  perbedaan  jenis  cairan  terhadap  perbaikan  klinis, laboratoris  dan  lama  rawat  inap  pasien  demam  berdarah  anak  di  Rumah  Sakit  PKU  Muhammadiyah  Bantul. Metode : Pasien anak demam berdarah yang memenuhi kriteria inklusi diberikan cairan kristaloid (ringer laktat) atau  koloid  (gelatin)  dan  dilakukan  pemantauan  suhu  tubuh,  hematokrit, trombosit  dan  lama  rawat  inap.  Hasil dianalisis  mengunakan  SPSS  dengan unpaired  t  test . Hasil :  Kedua  kelompok  menunjukkan  perbedaan  yang bermakna  (p  <  0,05)  terhadap  nilai  trombosit  (24  dan  48  jam  pemberian  cairan),  nilai  hematokrit  (72  jam pemberian cairan) dan lama rawat inap sedangkan kedua kelompok tidak menunjukkan perbedaan bermakna (p > 0,05) pada gejala demam (suhu tubuh). Kesimpulan : Terapi cairan koloid memberikan pengaruh yang lebih baik terhadap perbaikan gejala klinis dan laboratoris serta mengurangi lama rawat inap pasien.
Kata kunci : demam berdarah, kristaloid, koloid

## PENDAHULUAN
Demam berdarah dangue (DBD) merupakan salah satu  penyakit  yang  perjalanan  penyakitnya  dapat menyebabkan kematian dalam waktu singkat. Penyakit ini merupakan  penyakit menular yang  sering menimbulkan  kejadian  luar  biasa  (KLB)  di  Indonesia (Depkes  RI,  2011).  Di  Indonesia,  penderita  penyakit DBD terbanyak berusia 5 - 11 tahun (Ginanjar, 2008). Penyakit  ini  menunjukkan  peningkatan  jumlah  orang
yang terserang setiap 4 - 5 tahun. Kelompok umur yang sering  terkena  adalah  anak–anak  usia  4  -  10  tahun, walaupun  dapat  pula  mengenai  bayi  dibawah  umur  1 tahun (IDAI, 2009). Pengobatan DBD bersifat suportif. Tatalaksana  berdasarkan  kelainan  utama  yang  terjadi yaitu  kebocoran  plasma  sebagai  akibat  peningkatan permeabilitas  kapiler.  Pemberian  cairan  kristaloid isotonik  merupakan  pilihan  untuk  menggantikan volume  plasma  yang  keluar  dari  pembuluh  darah.
Pemilihan  jenis  cairan  dan  kecermatan  penghitungan volume cairan pengganti merupakan kunci keberhasilan pengobatan (WHO, 1997).
Selama  beberapa  dekade  telah  terjadi  kontroversi keuntungan  kristaloid  dan  koloid  dalam  tatalaksana demam  berdarah.  Nhan  dkk.  (2001),  membandingkan resusitasi  awal  menggunakan  4  macam  regimen  terapi cairan  menunjukkan  hasil  bahwa  ringer  laktat memberikan  waktu recovery paling  lama  sedangkan gelatin  memberikan  waktu recovery lebih  singkat (p = 0,017). Penelitian  lain  yang dilakukan oleh  Dung dkk.  (1999),  membandingkan  4  macam  terapi  cairan menunjukkan  pasien  yang  menerima  terapi  cairan koloid secara bermakna dapat meningkatkan hematokrit  (p  =  0,01),  tekanan  darah  (p  =  0,005)  dan denyut  nadi  (p  =  0,02)  dibandingkan  pasien  yang menerima  cairan  kristaloid.  Sementara  itu  Prasetyo dkk.  (2009)  juga  membandingkan  efikasi  dan keamanan Hydroxyethyl  Starch (HES)  dengan Ringer Lactate (RL)  pada  pasien  anak  DBD  Grade  III menunjukkan  bahwa  HES  dapat  menurunkan  nilai hemoglobin dan hematokrit secara signifikan dibandingkan  RL.  Perbaikan  klinis  pada  denyut  nadi terlihat  setelah  pemberian  HES  walaupun  tidak  secara signifikan dibandingkan RL dan tidak ditemukan reaksi yang  merugikan  selama  penelitian  pada  pasien. Berdasarkan hasil studi pendahuluan yang dilakukan di RS PKU Muhammadiyah Bantul Yogyakarta menunjukkan  pasien  DHF  dan  DF  (N  =  79  pasien anak)  dari  bulan  September  2016  sampai  bulan Agustus 2017 memiliki rata-rata lama rawat inap yaitu 4,18 ± 1,05 hari dengan lama rawat inap paling singkat yaitu  2  hari  dan  paling  lama  7  hari.  Tujuan  penelitian untuk  mengetahui  efektivitas  perbedaan  jenis  cairan terhadap  perbaikan  klinis,  laboratoris  dan  lama  rawat inap  pasien  demam  berdarah  anak  di  Rumah  Sakit PKU Muhammadiyah Bantul.

## BAHAN DAN METODE Bahan
Penelitian  ini  memperoleh  izin  dengan  terbitnya surat  keterangan  layak  etik (Ethical  Clearance) dari Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  RSUD  Dr. Moewardi  nomor  63/II/HREC/2018.  Penelitian  ini menggunakan cairan kristaloid yaitu Ringer Laktat dari PT. SF  sedangkan  cairan  koloid  yaitu  gelatin  dari  PT. DM.

## Metode
Penelitian  ini  menggunakan  desain  penelitian eksperimental Single Blind Randomised Clinical Trial , dimana  peneliti  melakukan  uji  klinis  pada  kelompok intervensi dan terdapat kelompok pembanding ( comparison ).  Sejumlah  48  pasien  anak  dengan  anak dengan  diagnose  DF  (ICD-10:  A90)  atau  DHF  (ICD- 10: A91) yang memenuhi syarat inklusi dibagi menjadi dua kelompok yaitu kelompok intervensi (n = 24) yang mendapatkan  terapi  cairan  koloid  berupa  inisial (gelatin)  10  mL/Kg  BB  selama  15  menit  kemudian dilanjutkan  dengan  cairan  ringer  laktat  sesuai  standar terapi rumah sakit dan kelompok kontrol (n = 24) yang mendapatkan  terapi  cairan  kristaloid  tunggal  berupa ringer  laktat.  Pemberian  jenis  cairan  diberikan berdasarkan  randomisasi  yang  dilakukan  selama penelitian. Randomisasi yang digunakan yaitu randomisasi  blok.  Kedua  kelompok  selanjutnya  akan dilakukan  pemantauan  terhadap  parameter  klinis  yaitu suhu tubuh, parameter laboratoris yaitu nilai trombosit dan hematokrit setiap 24 jam dan lama rawat inap atau length  of  stay (LOS). Flowchart penelitian  disajikan dalam Gambar 1.
Kriteria eksklusi
Pasien anak dengan diagnose dengue fever (ICD-10: A90) atau dengue hemorrhagic fever (ICD-10: A91) (n = 48)

## Single Blinding
Kelompok intervensi (n = 24) Cairan Koloid (Gelatin) Kelompok Kontrol (n = 24)
Cairan Kristaloid (Ringer Laktat)
Analisis (n = 48)
Perbaikan klinis (suhu tubuh), laboratoris (trombosit dan hematokrit) dan lama
rawat inap
Gambar 1 . Flowchart penelitian

## Kriteria inklusi dan eksklusi
Kriteria  inklusi  yaitu  pasien  perempuan  dan  laki- laki  usia  1  bulan  sampai  18  tahun  dengan  kriteria  DF dan  DHF  di  bangsal  pediatrik  periode  Januari  2018 sampai  Juni  2018  dan  wali  pasien  bersedia  menjadi peserta penelitian dengan mengisi informed consent . Kriteria  eksklusi  yaitu  pasien  yang  datang dengan rujukan  dari  rumah  sakit  lain  yang  telah  mendapatkan terapi  cairan  sebelumnya  dan  pasien  yang  mendapat rujukan  ke  tingkat  pelayanan  kesehatan  yang  lebih tinggi.

## Analisa data
Data  hasil  penelitian  dianalisa  secara  statistik untuk melihat karakteristik subjek penelitian dengan uji distribusi  frekuensi  dan  perbedaan  efektivitas  antara kelompok cairan kristaloid dan kelompok cairan koloid menggunakan  SPSS  versi  21.  Analisa  data  diawali dengan  uji  normalitas  menggunakan  Shapiro-wilk  dan dilanjutkan  menggunkan  uji unpaired  t  test dengan taraf kepercayaan 95%.
HASIL DAN PEMBAHASAN .
Total  subjek  penelitian  yang  terlibat  sebanyak  48 pasien yang memenuhi kriteria inklusi kemudian dibagi
menjadi  2  kelompok  yaitu  24  pasien  termasuk  dalam kelompok  cairan  kristaloid  dan  24  pasien  termasuk dalam kelompok cairan koloid (gelafusal). Karakteristik subjek penelitian disajikan pada Tabel 1. Hasil  analisis  pada  Tabel  1  menunjukkan  bahwa mayoritas  jenis  kelamin  subjek  penelitian  yaitu perempuan  sejumlah  26  pasien  (54,2%)  sedangkan pasien  anak  laki-laki  sejumlah  22  pasien  (45,8%). Hasil  penelitian  ini  s esuai  penelitian  Akhmad  (2012), yang  menyatakan  bahwa  pada  pasien  DBD  di  RSUD Dr. H. Abdul Moeloek Bandar Lampung menunjukkan pasien  terbanyak  adalah  berjenis  kelamin  perempuan. Penelitian  Hukom  dkk.  (2013)  menunjukkan  bahwa proporsi  jenis  kelamin  perempuan  lebih  banyak  dari laki-laki  dengan  persentase  53,2%.  Berdasarkan kelompok usia, Tabel 1  menujukkan  mayoritas  subjek penelitian  yaitu  kelompok  usia  1  -  5  tahun  sejumlah 35  pasien  (72,9%). Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Munar  Lubis  di RSUP  H.  Adam  Malik  Medan  tahun  2003  (Lubis, 2003)  selama  periode  5  tahun  menunjukkan  bahwa kelompok  umur  yang  paling  besar  yaitu  proporsi penderita DBD pada kelompok umur 1 - 5 tahun.
Tabel 1 . Karakteristik subjek penelitian Karakteristik Jumlah total (%) Mean ± SD Cairan Kristaloid Cairan Koloid Nilai p n = 24 (%) n = 24 (%) Jenis Kelamin Laki-laki 22 (45,8%) - 6 (27,3%) 16 (72,7%) 0,564 a Perempuan 26 (54,2%) 18 (69,2) 8 (30,8%) Usia < 1 tahun 1 (2,0%) - 1 (100%) 0,320 b 1 – 5 tahun 35 (72,9%) 4,4 ± 3,3 17 (48,6%) 18 (51,4%) 6 – 10 tahun 10 (20,8%) 5 (50) 5 (50%) 11 – 15 tahun 2 (4,2%) 2 (100) - Tingkat Keparahan DF 44 (91,7%) - 21 (87,5%) 23 (95,8%) 0,296 a DHF derajat I 4 (8,3%) 3 (12,5%) 1 (4,2%) Penyakit Penyerta Ada 7 (14,6%) - 4 (16,7%) 3 (12,5%) 0,683 a Tidak Ada 41 (85,4%) 20 (83,3%) 21 (87,5%) Profil Obat (Antipiretik) Ada 41 (85,4%) 21 (87,5%) 20 (83,3%) 0,683 a Tidak Ada 7 (14,6%) 3 (12,5%) 4 (16,7%)
a Chi-square test
b Mann-Whitney test
Penelitian Muliansyah (2015) menunjukkan pasien BDB dengan usia dibawah 15 tahun sebanyak 44 orang mengalami  DBD  tetapi  berdasarkan  dari  penelitian- penelitian  sebelumnya  menunjukkan  umur  <  15  tahun lebih rentan terserang virus DBD. Berdasarkan tingkat keparahan  penyakit,  hasil  penelitian  menunjukkan mayoritas  tingkat  keparahan  responden  penelitian  ini yaitu  kategori dengue  fever (DF)  sebanyak  44  pasien (91,7%)  yang  terdiri  dari  21  pasien  kategori  DF  pada kelompok cairan kristaloid dan 23 pasien kategori DF pada  kelompok  cairan  koloid  sedangkan  kategori Dengue  Hemorrhagic  Fever ( DHF)  derajat  I  pada penelitian  ini  sebanyak  4  pasien  (8,3%)  yang  terdiri dari  3  pasien  kategori  DHF  derajat  I  pada  kelompok cairan  kristaloid  dan  1  pasien  DHF  derajat  I  pada kelompok cairan koloid. Hasil analisis  yang dilakukan dengan  menggunakan  uji Chi-square didapatkan  nilai p = 0,296  (p  >  0,05)  artinya  tidak  terdapat  perbedaan yang signifikan antara tingkat keparahan DF atau DHF terhadap kelompok cairan kristaloid maupun kelompok cairan  koloid.  Berdasarkan  penyakit  penyerta,  hasil penelitian menunjukkan pasien yang memiliki penyakit penyerta pada penelitian ini sebanyak 7 pasien (14,6%) yang  terdiri  dari  4  pasien  pada  kelompok  cairan kristaloid  dan  3  pasien  pada  kelompok  cairan  koloid. Pada  kelompok  cairan  kristaloid  diketahui  3  pasien memiliki  penyakit  penyerta  bronkopneumonia  dan  1 pasien  dengan  infeksi  saluran  kemih  sedangkan  pada kelompok  cairan  koloid  diketahui  2  pasien  memiliki penyekit  penyerta  bronkopneumonia  dan  1  pasien dengan  infeksi  saluran  kemih. Hasil  analisis  yang dilakukan  dengan  menggunakan  uji Chi-square didapatkan  nilai  p = 0,683 (p > 0,05) artinya penyakit penyerta  tidak  berpengaruh  secara  bermakna  terhadap hasil  penelitian  antara  kelompok  cairan  kristaloid  dan kelompok  cairan  koloid.  Pada  penelitian  ini  juga dilakukan  analisis  profil  obat  antipiretik  yang digunakan  sebagai  standar  terapi  selain  terapi  cairan dalam  tatalaksana  DF  ataupun  DHF  di  rumah  sakit. Berdasarkan  hasil  penelitian  diketahui bahwa  pasien penelitian  yang  mendapatkan  antipiretik  berupa parasetamol  intravena  yaitu  41  pasien  (85,4%)  yang terdiri dari kelompok kristaloid sebanyak 21 pasien dan kelompok cairan koloid sebanyak 20 pasien sedangkan pasien  penelitian  yang  tidak  mendapatkan  obat
parasetamol yaitu 7 pasien (14,6%). Hasil penelitian ini sesuai  dengan  Pranata  &  Artini  (2017)  yang menunjukkan penggunaan obat antipiretik pada pasien demam  berdarah  yaitu  98%. Hasil  analisis  yang dilakukan  dengan  menggunakan  uji Chi-square didapatkan  nilai  (p = 0,683)  artinya  tidak  terdapat perbedaan yang bermakna pemberian obat parasetamol antara kelompok cairan kristaloid dan kelompok cairan koloid.
Analisis  nilai  suhu  tubuh  bertujuan  untuk  melihat perbandingan suhu tubuh antara kelompok pasien yang mendapatkan cairan kristaloid dengan kelompok pasien yang  mendapatkan  cairan  koloid.  Pengukuran  suhu tubuh  dilakukan  minimal  setiap  8  jam/hari  selama menjalani  perawatan.  Penderita  DF  dan  DHF  pada penelitian  ini  berobat  ke  rumah  sakit  setelah mengalami  demam  dirumah  2  -  3  hari  sebelumnya sehingga pengukuran suhu di rumah sakit diasumsikan dimulai dari demam  hari keempat.Analisis suhu tubuh menggunakan  uji unpaired  t  test yang  terdapat  pada Tabel 2  menunjukkan perbandingan suhu tubuh antara kelompok  pasien  yang  mendapatkan  cairan  kristaloid dengan  kelompok  pasien  yang  mendapatkan  cairan koloid.  Hasil  uji  menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat perbedaan  rata-rata  suhu  yang  bermakna  secara statistik antara kelompok pasien yang menerima cairan kristaloid  kristaloid  dibandingkan  kelompok  pasien yang  mendapatkan  cairan  koloid.  Pada  demam  hari keempat menunjukkan nilai p = 0,963 dengan rata-rata suhu  tubuh  kelompok  kristaloid  37,18°C  sedangkan rata-rata  suhu  cairan  koloid  yaitu  37,16°C.  Pada demam  hari kelima  didapatkan  nilai p = 0,421 dengan rata-rata  suhu  tubuh  kelompok  cairan  kristaloid 36,25°C  dan  rata-rata  suhu  tubuh  kelompok  cairan koloid yaitu 36,76°C. Demam hari keenam didapatkan nilai p = 0,336 dengan rata-rata suhu tubuh kelompok cairan  kristaloid  35,96°C  dan    rata-rata  suhu  tubuh kelompok  cairan  koloid  yaitu  36,76°C.  Demam  hari ketujuh diketahui nilai p = 0,226 dengan rata-rata suhu tubuh  kelompok  cairan  kristaloid  36,79°C  sedangkan rata-rata suhu tubuh pada kelompok cairan koloid yaitu 36,65°C. Selanjutnya demam hari kedelapan didapatkan nilai p = 0,085 dengan rata-rata suhu tubuh kelompok cairan kristaloid yaitu 37,05°C dan rata-rata suhu  tubuh  kelompok  cairan  koloid  yaitu  36,64°C.
Tabel 2 . Perbandingan demam (rata-rata suhu tubuh) antara kelompok cairan kristaloid dankelompok cairan
koloid. ∑ Suhu Tubuh Hari Demam Cairan Kristaloid (n = 24) Cairan Koloid (n = 24) Nilai p Demam hari ke-4 Mean ± SD 37,18 ± 2,32 37,16 ± 0,54 0,963 a Demam hari ke-5 Mean ± SD 36,25 ± 3,00 36,76 ± 0,30 0,421 a Demam hari ke-6 Mean ± SD 35,96 ± 4,03 36,76 ± 0,36 0,336 a Demam hari ke-7 Mean ± SD 36,79 ± 0,48 36,65 ± 0,18 0,226 a Demam hari ke-8 Mean ± SD 37,05 ± 0,69 36,64 ± 0,15 0,085 a a independent t test
Gambar  2  menunjukkan  perubahan  rerata  suhu antara  kelompok  pasien  yang  mendapatkan  cairan kristaloid dibandingkan dengan kelompok pasien  yang mendapatkan  cairan  koloid  selama  pasien  dirawat  di rumah  sakit.  Lima  hari  pengambilan  data  suhu  badan berdasarkan  rerata  lama  rawat  inap  yaitu  4  hari  untuk kelompok cairan kristaloid dan 5 hari untuk kelompok cairan  koloid.  Hasil  rerata  suhu  tubuh  selama  5  hari menunjukkan  bahwa  rerata  suhu  tubuh  kelompok cairan koloid lebih stabil dibandingan kelompok cairan kristaloid. Berdasarkan WHO (2012), demam
merupakan  salah  satu  gejala  awal  pada  fase  demam yang  berlangsung  2  -  7  hari.  Suhu  tubuh  dapat mencapai 40°C dan dapat terjadi kejang demam. Akhir fase  demam  merupakan  fase  kritis  pada  DBD  yang ditandai dengan penurunan suhu tubuh seakan sembuh pada  hari  ke-3,  4  dan  5.  Selanjutnya  yaitu  fase pemulihan  pada  hari  ke-6  hinggahari  ke-10  ditandai dengan  suhu  tubuh  kembali  meningkat,  akan  terjadi reabsorbsi  secara  bertahap  cairan  kompartemen ekstravaskular dan perbaikan status hemodinamik. Pola demam pada penderita DBD memiliki ciri khas seperti “pelana  kuda”  yaitu  terjadi  demam  tinggi  pada  awal fase  demam  kemudian  mengalami  penurunan  cepat pada  fase  kritis  dan  kembali  meningkat  pada  fase penyembuhan.  Pada  Gambar  2  menunjukkan  grafik kelompok  cairan  koloid  memiliki  bentuk  grafik  yang lebih  stabil  dimana  penurunan  suhu  tubuh  terjadi hingga  hari  ke-8  dengan  rata-rata  suhu  tubuh  36,64°C sedangkan kelompok cairan kristaloid terlihat mengalami penurunan suhu tubuh pada demam hari ke- 6  namun  meningkat  kembali  pada  hari  ke-8  dengan rata-rata  suhu  tubuh  yaitu  37,05°C  walaupun  tidak terdapat  perbedaan  yang  bermakna  antara  rata-rata suhu  tubuh  kelompok  cairan  kristaloid  dibandingkan cairan  koloid  selama  hari  perawatan  di  rumah  sakit. Pranata  &  Artini  (2017)  menyatakan  bahwa  dengan menurunkan  suhu  tubuh,  aktivitas  dan  kesiagaan  anak membaik,  perbaikan  suasana  hati  ( mood )  dan  nafsu makan juga semakin membaik.
Gambar 2. Grafik perbandingan demam (suhu tubuh) antara kelompok cairan kristaloid dan kelompok cairan kristaloid
p = 0.963 p = 0.421 p = 0.336 p = 0.226 p = 0.085 34.5 35 35.5 36 36.5 37 37.5 38 Hari ke-4 Hari ke-5 Hari ke-6 Hari ke-7
Hari ke-8
Su h u T u b u h ( ºC) Hari Demam Terapi Cairan Kristaloid (Kontrol) Terapi Cairan Koloid (Intervensi)
Tatalaksana demam berdarah berdasarkan Departemen Kesehatan RI (2004)
juga merekomendasikan  pemberian  obat  antipiretik  untuk menangani  gejala  demam  yang  timbul  pada  fase demam  berdarah.  Berdasarkan  hasil  penelitian  (Tabel 2)  diketahui  responden  penelitian  yang  mendapatkan obat  antipiretik  sebagai  standar  terapi  di  rumah  sakit. Antipiretik  yang  digunakan  yaitu  parasetamol  dengan rute  pemberian  intravena.  Pasien  yang  mendapatkan antipiretik  (parasetamol  intravena)  pada  penelitian  ini yaitu  41  pasien  (85,4%)  yang  terdiri  dari  kelompok kristaloid  sebanyak  21  pasien  dan  kelompok  cairan koloid sebanyak 20 pasien sedangkan pasien penelitian yang  tidak  mendapatkan  antipiretik  yaitu  7  pasien (14,6%). Hasil penelitian  ini  sesuai dengan Pranata & Artini  (2017)  yang  menunjukkan  penggunaan  obat antipiretik  pada  pasien  demam  berdarah  yaitu  98%. Hasil analisis yang dilakukan dengan menggunakan uji Chi-square didapatkan  nilai  (p = 0,683)  artinya  tidak terdapat  perbedaan  yang  bermakna  pemberian  obat parasetamol  antara  kelompok  cairan  kristaloid  dan kelompok cairan koloid.
Analisis  nilai  trombosit  bertujuan  untuk  melihat perbandingan  nilai  trombosit  antara  kelompok  pasien yang  mendapatkan  cairan  kristaloid  dengan  kelompok pasien  yang  mendapatkan  cairan  koloid.  Analisis  nilai trombosit  dilakukan  setiap  24  jam  menggunakan  uji unpaired  t  test yang  terdapat  pada  Tabel  3. Berdasarkan  pada  Tabel  3,  diketahui  bahwa  terdapat perbedaan yang signifikan (p < 0,05) antara kelompok pasien  yang  mendapatkan  cairan  kristaloid  dengan kelompok pasien yang mendapatkan cairan koloid pada demam  hari  ke  lima  (24  jam  setelah  pemberian  terapi cairan)  dan  demam  hari  ke  enam  (48  jam  setelah pemberian  terapi  cairan).  Pada  demam  hari  kelima (24  jam  setelah  pemberian  terapi  cairan)  diketahui rerata  trombosit  kelompok  cairan  kristaloid  yaitu 123,91/µL  dengan  simpang  baku  39,77  sedangkan rerata  trombosit  kelompok  cairan  koloid  151,20/µL dengan  simpang  baku  37,88,  hal  ini  menjukkan  hasil rerata  trombosit  antar  kelompok  memiliki  perbedaan rerata  yakni  27,29/µL.  Selanjutnya,  analisa t-test unpaired menunjukkan nilai p = 0,023 (p < 0,05) yang menunjukkan bahwa secara statistik terdapat perbedaan bermakna nilai trombosit antara kelompok pasien yang mendapatkan cairan kristaloid dibandingkan kelompok pasien  yang  mendapatkan  cairan  koloid.  Pada  demam hari  keenam  (48  jam  setelah  pemberian  cairan) diketahui  rerata  trombosit  kelompok  cairan  kristaloid yaitu  128,13/µL  dengan  simpang  baku  50,78 sedangkan  rerata  trombosit  kelompok  cairan  koloid
yaitu  157,30/µL  dengan  simpang  baku  43,12,  hal  ini menunjukkan  hasil  rerata  trombosit  antar  kelompok memiliki  perbedaan  rerata  yaitu  29,17.  Analisa t-test unpaired menunjukkan nilai p = 0,047 (p < 0,05) yang menunjukkan bahwa secara statistik terdapat perbedaan bermakna nilai trombosit antara kelompok pasien yang mendapatkan  cairan  kristaloid  dibandingkan  dengan kelompok  pasien  yang  mendapatkan  terapi  cairan koloid.
Tabel 3. Perbandingan rata-rata nilai trombosit antara kelompok cairan kristaloid dan kelompok cairan koloid
∑ Nilai Trombosit Hari Demam Cairan Kristaloid (n = 24) Cairan Koloid (n = 24) Nilai p Demam hari ke-4 Mean ± SD 143,79 ± 46,22 153,79 ± 32,43  0,403 a Demam hari ke-5 Mean ± SD 123,91 ± 39,77 151,20 ± 37,88  0,023 a* Demam hari ke-6 Mean ± SD 128,13 ± 50,78 157,30 ± 43,12  0,047 a* Demam hari ke-7 Mean ± SD 135,21 ± 43,92 160,38 ± 38,57  0,106 a
Demam hari ke-8
Mean ± SD 159,61 ± 50,75 183,33 ± 37,54  0,470 a a independent  t test *significant p value
Gambar  3  menunjukkan  perubahan  rerata  nilai trombosit  antara  kelompok  pasien  yang  mendapatkan cairan kristaloid dibandingkan pasien yang mendapatkan  cairan  koloid  selama  pasien  dirawat. Kelompok  pasien  yang  mendapatkan  cairan  koloid memiliki  grafik  perubahan  trombosit  yang  lebih  stabil dan  memiliki  nilai  rata-rata  trombosit  lebih  tinggi dibandingkan  kelompok  pasien  yang  mendapatkan cairan  kristaloid.  Trombositopenia  merupakan  salah satu  kriteria  sederhana  oleh  WHO  sebagai  diagnosis klinis penyakit DBD. Nilai trombosit normal pada anak adalah  150.000  -  400.000/ µ L  (Chiocca,  2011). Trombositopenia  mulai  tampak  beberapa  hari  setelah demam  dan  mencapai  titik  terendah  pada  fase  syok. Yakub  dkk.  (2014)  menyatakan  trombosit  akan berangsur naik ketika pasien sudah melewati fase kritis yaitu  menuju  fase  pemulihan  sekitar  hari  ketujuh  atau kesepuluh  dimana  akan  terjadi  reabsorbsi  secara bertahap  cairan  kompartemen  ekstravaskular  dalam 48  -  72  jam.  Pasien  yang  terlibat  pada  penelitian  ini datang  ke  rumah  sakit  dengan  rata-rata  telah mengalami  demam  3  hari  sebelumnya  sehingga
pengambilan data dilakukan pada masa kritis (3 - 6 hari demam).  Berdasarkan  grafik  terlihat  24  jam  setelah pemberian  terapi  cairan,  kelompok  cairan  kristaloid mengalami  penurunan  nilai  trombosit  yaitu  dengan rata-rata  123,91/µL  dan  kelompok  cairan  koloid memiliki rata-rata 151,20/µL (p = 0,023). Pada 48 jam setelah  pemberian  cairan  terlihat  kelompok  cairan kristaloid  mengalami  pengingkatan  nilai  terombosit dengan  rata-rata  128,13/µL  dan  kelompok  koloid dengan rata-rata 157,30/µL (p = 0,047) sehingga dapat
dikatakan  bahwa  kelompok  cairan  koloid  dapat mempertahankan nilai trombosit lebih baik dibandingkan  kelompok  cairan  kristaloid  pada  pasien DF  dan  DHF  derajat  1  walaupun  penggunaan  cairan koloid  berdasarkan  WHO  direkomendasikan  pada pasien  derajat  III  dan  IV  yang  telah  mengalami  syok. Cairan koloid memiliki berat molekul yang lebih besar dibandingkan  kristaloid  sehingga  berada  lebih  lama  di intravaskular dan dapat mencegah syok.
Gambar 3. Grafik perbandingan nilai trombosit antara kelompok cairan kristaloid dan kelompok cairan koloid
Berdasarkan  Depkes  RI  (2004),  efek  volume gelatin  dapat  menetap  sekitar  2  -  3  jam  dan  tidak mengganggu  mekanisme  pembekuan  darah  sehingga keunggulan  ini  menjadi  dasar  pemilihan  cairan. Analisis  nilai  hematokrit  bertujuan  untuk  melihat perbandingan nilai hematokrit antara kelompok pasien yang  mendapatkan  cairan  kristaloid  dengan  kelompok pasien yang mendapatkan cairan koloid. Analisis kadar hematokrit  dilakukan  setiap  24  jam  menggunakan  uji unpaired  t  test yang  terdapat  pada  Tabel  4.
Berdasarkan  Tabel  4  diketahui  bahwa  terdapat perbedaan  bermakna (p  <  0,05) rerata nilai  hematokrit antara  kedua  kelompok  pada  demam  hari  ke  tujuh (72  jam  setelah  pemberian  cairan)  (p  =  0,036)  dengan rerata nilai hematokrit kelompok cairan kristaloid yaitu 37,46% sedangkan rerata kelompok cairan koloid yaitu 34,82%.
Tabel 4. Perbandingan nilai hematokrit antara kelompok cairan kristaloid dan kelompok cairan koloid
∑ Nilai Hematokrit Hari Demam Cairan kristaloid (n = 24) Cairan Koloid (n = 24) Nilai p Demam hari ke-4 Mean ± SD 34,87 ± 3,88 36,01 ± 2,83  0,253 a Demam hari ke-5 Mean ± SD 34,29 ± 3,45 35,44 ± 2,35  0,185 a Demam hari ke-6 Mean ± SD 34,56 ± 3,56 35,56 ± 3,56 0,357 a Demam hari ke-7 Mean ± SD 37,46 ± 2,50 34,82 ± 1,86  0,036 a* Demam hari ke-8 Mean ± SD 38,33 ± 1,25 34,50 ± 0,86  0,110 a
a independent  t test
*significant p value
p = 0.403 p = 0.023 p = 0.047 p = 0.106 p = 0.470 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 hari ke-4 hari ke-5 hari ke-6 hari ke-7 hari ke-8 Ni la i T rom b os it ( x1 0 0 0 / µl ) Hari Demam Cairan Kristaloid (Kontrol) Cairan Koloid (Intervensi)
Gambar 4 menunjukkan perubahan nilai hematokrit antara kelompok cairan kristaloid dibandingkan  kelompok  cairan  koloid.  Pada  grafik terlihat  perbedaan  rerata  nilai  hematokrit  yang bermakna yaitu 72 jam setelah pemberian terapi cairan dengan  nilai  p  =  0,036  (p  <  0,05).  Berdasarkan  WHO (2012),  pada  fase  kritis  (hari  ketiga  hingga  keenam) nilai  hematokrit  akan  meningkat  (hemokonsentrasi) dikarenakan oleh penurunan kadar plasma darah akibat kebocoran vaskular. Peningkatan hematokrit, misalnya 10% sampai 15% di atas baseline , adalah  bukti paling awal. Jika pasien dapat bertahan pada 24 - 48 jam pada fase kritisnya, maka selanjutnya akan terjadi reabsorbsi cairan  ekstravaskular  selama  48  -  72  jam  berikutnya (fase  pemulihan).  Peningkatan  nilai  hematokrit merupakan  manifestasi  hemokonsentrasi  yang  terjadi akibat  kebocoran  plasma  ke  ruang  ekstravaskular disertai  efusi  cairan  melalui  kapiler  yang  rusak sehingga  terjadi  kebocoran  plasma  dan  menyebabkan terjadinya  syok  hipovolemik  serta  kegagalan  sirkulasi (Rena,  2009).  Pada  keadaan  terjadinya  peningkatan permeabilitas  kapiler  dan  kebocoran  plasma  maka pemberian  cairan  koloid  dapat  dilakukan  untuk mencegah  terjadinya  syok  karena  cairan  koloid memilki berat molekul yang lebih besar sehingga akan berada  lebih  lama  di  intravaskular  (Chaerulfalah, 2000). Pada penelitian ini diketahui terdapat perbedaan yang  bermakna  pada  demam  hari  ketujuh  (72  jam setelah  pemberian  cairan)  nilai  rerata  hematokrit
(p  =  0,036)  antara  kelompok  cairan  kristaloid dibandingkan  dengan  kelompok  cairan  koloid  sesuai dengan Hung (2012) dalam penelitiannya menyebutkan bahwa pasien anak DBD yang menerima gelatin secara signifikan  memiliki  fase pemulihan  yang  lebih  singkat dibandingkan  dengan  pasien  anak  yang  menerima ringer  laktat  (p  =  0,017).  Hal  tersebut  sesuai  dengan penelitian  yang  sebelumnya  dilakukan  oleh  Suciawan (2000) menunjukkan pemberian terapi cairan kombinasi yaitu cairan kristaloid dan koloid secara dini terbukti  mencegah  syok  dalam  24  jam  pertama dibandingkan  penderita  yang  hanya  diberikan  cairan kristaloid  (tanpa  cairan  koloid).  Perbaikan  keadaan umum dapat terlihat dengan adanya peningkatan nafsu makan,  gejala-gejala  abdomen  yang  berkurang,  status hemodinamik  yang  stabil  dan  adanya  diuresis.  Pada penelitian  ini  juga  diketahui  nilai  rata-rata  hematokrit pada  kelompok  cairan  kristaloid  adalah  34,61% sedangkan  nilai  rata-rata  hematokrit  pada  kelompok cairan  koloid  yaitu  36,52%  sehingga  rata-rata hematokrit  pada  penelitian  ini  masih  dalam  kategori normal pada anak yaitu 34 - 45% (Chiocca, 2011). Hal ini  sesuai  dengan  penelitian  Rasyada  dkk.  (2014) bahwa  nilai  hematokrit  pada  pasien  DBD  normal bahkan  rendah  dan  didiagnosis  DBD.  Penelitian Erlinda  dkk.  (2015)  juga  menunjukkan  persentase terbanyak DBD memiliki nilai hematokrit normal yaitu sebanyak 83,7%.
Gambar 4. Grafik perbandingan nilai hematokrit antara kelompok cairan kristaloid dan kelompok cairan koloid
Analisis  lama  rawat  inap  bertujuan  untuk mengetahui  adanya  perbedaan  lama  rawat  inap  pasien atau length of stay (LOS) antara kelompok pasien yang
mendapatkan cairan kristaloid dengan kelompok pasien yang  mendapatkan  cairan  koloid.  Parameter  yang diukur  dengan  menggunakan  hitungan  hari  selama
p = 0.253 p = 0.185 p = 0.357 p = 0.036 p = 0.110 0 10 20 30 40 50 60 70 80 hari ke-4 hari ke-5 hari ke-6 hari ke-7 hari ke-8 Ni la i H e m at okr it ( % ) Hari Demam Cairan Kristaloid (Kontrol)
Cairan Koloid (Intervensi)
pasien mendapatkan perawatan di rumah sakit. Analisis lama  perawatan  menggunakan  analisis  distribusi frekuensi dan uji unpaired t test . Tabel 5 menunjukkan lama  rawat  inap  pasien  selama  perawatan  di  rumah sakit.  Lama  rawat  inap  dalam  penelitian  ini  antara  3 sampai  8  hari,  hasil  yang  didapatkan  lama  rawat  inap paling singkat yaitu 3 hari sedangkan paling lama yaitu 8  hari,  hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  Soegianto (2002) yang menemukan lama rawat inap pasien DBD anak berkisar 3 - 7 hari dan rata-rata durasi 4 hari).
Kelompok pasien  yang  mendapatkan terapi  cairan kristaloid  memiliki  lama rawat  inap antara 3 sampai  8 hari dengan  jumlah pasien  yang dirawat selama 3 hari adalah  3  pasien  (12,5%),  4  hari  sebanyak  6  pasien (25%),  5  hari  sebanyak  6  pasien  (25%),  6  hari sebanyak  7  pasien  (4,2%),  7  hari  dan  8  hari  masing- masing  1  pasien  (4,2%)  sedangkan  pada  kelompok pasien yang mendapatkan cairan koloid memiliki lama rawat inap antara 3 sampai 5 hari dengan jumlah pasien yang dirawat selama 3 hari sebanyak 5 pasien (20,8%), 4 hari sebanyak 14 pasien (58,4%) dan 5 hari sebanyak 5 pasien (20,8%).
Tabel 5 . Frekuensi lama rawat inap atau length of stay
(LOS) Lama Rawat Inap (hari) Kelompok Cairan Kristaloid (n = 24) Kelompok Cairan Koloid (n = 24) Total (n = 48) 3 3 (12,5%) 5 (20,8%) 8 (16,7%) 4 6 (25,0%) 14 (58,4%) 20 (41,7%) 5 6 (25,0%) 5 (20,8%) 11 (22,9%) 6 7 (29,1%) - 7 (14,6%) 7 1 (4,2%) - 1 (2,1%) 8 1(4,2%) - 1 (2,1%) Total 24 (100%) 24 (100%) 48 (100%)
Berdasarkan Tabel  6  diketahui perbandingan rata- rata length  of  stay (LOS)  kelompok  pasien  yang mendapatkan  cairan  koloid  yaitu  4  hari,  lebih  singkat dibandingkan  kelompok  pasien  yang  mendapatkan cairan kristaloid yaitu 5 hari. Hasil penelitian ini sesuai dengan  penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh Mandriani  (2009)  menunjukkan  lama  rawat  inap penderita  adalah  4,62  hari  dengan  lama  perawatan paling singkat 1 hari dan paling lama 9 hari. Nisa dkk. (2013) juga  menyebutkan bahwa lama perawatan rata- rata  penderita  BDB  anak  di  RS  Roemani  Semarang yaitu  4,26  hari  (4  hari)  dengan  standar  deviasi  (SD) 1,504.  Hasil  analisa t-test  unpaired pada  Tabel  5 menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  lama  rawat inap  yang  bermakna  secara  statistik  antara  kelompok pasien yang mendapatkan cairan kristaloid
dibandingkan  kelompok  pasien  yang  mendapatkan cairan koloid dengan nilai p = 0,002 (p < 0,05).
Tabel 6. Perbandingan rata-rata lama rawat inap atau length of stay ( LOS )
Jenis Cairan Mean ± SD p value Kristaloid (n = 24) 5,00 ± 1,286 0,002 a * Koloid (n = 24) 4,00 ± 0,659
a independent t test *significant p value
Berdasarkan  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia  (2004)  beberapa  kriteria  memulangkan pasien  demam  berdarah  yaitu  keadaan  umum  dan hemodinamik  baik,  tidak  demam  dalam  24  jam,  serta jumlah  hematokrit  dan  trombosit  dalam  batas  normal (stabil  dalam  24  jam).  Berdasarkan  hasil  penelitian pada  kelompok  cairan  kristaloid  dengan  rata-rata length  of  stay 5  hari  masih  ada  pasien  yang mendapatkan perawatan dari hari ke-6 hingga hari ke-8 dengan  kondisi  suhu  tubuh  rata-rata  pada  hari  ke-6 yaitu  36,7°C  (n  =  7  pasien),  hari  ke  7  dengan  suhu 36,8°C  (n  =  1  pasien)  dan  hari  ke  8  dengan  suhu 36,4°C (n = 1). Berdasarkan trombosit diketahui masih ada pasien yang mendapatkan perawatan pada hari ke-6 dengan  nilai  rata-rata  trombosit  150,50/ µ L  (n  =  4 pasien) dan hari ke 7 dengan nilai trombosit 130,00/ µ L (n = 1 pasien) sedangkan nilai hematokrit pada hari ke 6  yaitu 36,5% (n = 4 pasien) dan  hari ke 7  yaitu 38% (n=1  pasien).  Pada  kelompok  cairan  koloid  dengan rata-rata length of stay 4 hari tidak terdapat pasien yang masih  mendapatkan  perawatan  pada  hari  ke-6  hingga hari ke-8. Penelitian oleh Nopianto (2012) menyebutkan  bahwa  nilai  trombosit  merupakan  salah satu faktor yang berpengaruh terhadap lama rawat inap pasa pasien demam berdarah.

## KESIMPULAN
Terdapat  perbedaan  bermakna  (p  <  0,05)  antara cairan  kristaloid  dengan  koloid  pada  nilai  trombosit jam  ke-24  dan  jam  ke-48,  nilai  hematokrit  jam  ke-72 dan  lama  rawat  sedangkan  kedua  kelompok  tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna terhadap suhu tubuh (p > 0,05).

## UCAPAN TERIMAKASIH
Program  studi  Magister  Farmasi  Universitas Ahmad  Dahlan,  Rumah  Sakit  PKU  Muhammadiyah Bantu dan seluruh responden penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Akhmad, A. P. (2012). Evaluasi Penggunaan Obat pada Pasien  Demam  Berdarah  Dengue  di  RSUD  Dr.
H.  Abdul  Moeloek  Bandar  Lampung  Periode
Oktober 2012 - Februari 2015. Skripsi; Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Chiocca,  E.  M.  (2011).  Advance  Pediatric  Assesment.
Philadelphia: Lippincott Williams & Walkins.
Departemen Kesehatan (Depkes) RI. (2004). Tatalaksana  Demam  Berdarah  Dengue  di Indonesia.  Jakarta:  Direktorat  Jendral  P2M Depkes RI.
Depkes RI. (2011). Profil Kesehatan Indonesia 2010 by
Depkes RI. http://www.depkes.go.id/downloads/profil_Kese hatan_Indonesia_2010.pdf. Accessed: 5 Agustus
2017.
Dung,  N.  M.,  Day,  N.  P.,  Tam,  D.  T.,  Loan,  H.  T.,
Chau,  H.  T.  &  Minh,  L.  N.  (1999).  Fluid Replacement  in  Dengue  Shock  Syndrome:  A Randomized, Double-Blind Comparison of Four Intravenous-Fluid  Regimen. Clinical  Infectious Disease; 29; 787-794.
Erlinda,  F.,  Sadiah,  A.  &  Maya,  T.  (2015).  Hubungan Kadar  Trombosit  dan  Hematokrit  dengan Derajat Penyakit Demam Berdarah Dengue pada Pasien  Dewasa. Prosiding; Penelitian  Sivitas Akademika Universitas Islam Bandung,
Bandung.
Ginanjar.  (2008).  Demam  Berdarah,  a  Survival  Quide (Cet.  1).  Yogyakarta:  B.  First  (PT  Benteng Pustaka).
Hukom,  A.  O.  E.,  Warouw,  S.  M.,  Memah,  M.  &
Mongan,  A.  E.  (2013).  Hubungan  Nilai Hematokrit  dan  Jumlah  Nilai  Trombosit  pada Pasien  Demam  Berdarah  Dengue.  Manado . Jurnal e-Biomedik; 3; 738-742.
Hung, N.  T. (2012). Fluid  Management  for Dengue  in
Children. Paediatrics  and  International  Child Health; 32; 39-41.
IDAI. (2009). Pedoman Pelayanan Medis.  Palembang: IDAI Press.
Lubis,  M.  (2003).  Spectrum  of  DSS  in  Haji  Adam Malik  Hospital  during  5  years:  Research  report from  JKPKBPPK.  Jakarta:  Badan  Litbang Kesehatan.
Mandriani,  E.  (2009).  Karakteristik  Penderita  Demam
Berdarah  Dengue  (DBD)  yang  Mengalami
Dengue  Shock  Syndrome (DSS)  Rawat  Inap  di RSU  Dr.  Pirngadi  Medan  Tahun  2008. Skripsi;
Fakultas  Kesehatan  Masyarakat  Universitas Sumatera Utara, Medan.
Muliansyah,  T.  B.  (2015).  Analisa  Pola  Sebaran
Demam Berdarah Dengue terhadap Penggunaan
Lahan dengan Pendekatan Spasial di Kabupaten Banggai Provinsi Sulawesi Tengah Tahun 2011- 2013. Journal  of  Information  System  for  Public Health; 1; 47-54.
Nhan, N. T., Phuung, C. X. T., Kneen, R. & Wills, B.
(2001).  Acute  Management  of  Dengue  Shock Syndrome, A Randomized Double-Blind Comparison of A Intravenous Fluid Regimens in the  First  Hour. Clinical  Infectious  Disease;  32; 204-211.
Nisa,  D.  W.,  Notoatmojo,  H.  &  Rohmani,  A.  (2013). Karakteristik  Demam  Berdarah  Dengue  pada Anak  di  Rumah  Sakit  Roemani  Semarang. Jurnal Kedokteran Muhammadiyah; 1; 93-97. Nopianto, H. (2012). Faktor–Faktor yang Berpengaruh terhadap Lama Rawat Inap pada Pasien Demam Berdarah  Dengue  di  RSUP  Dr.  Kariadi Semarang. Jurnal  Kedokteran  Diponegoro;  1; 20-25.
Prasetyo,  V.  P,  Azis,  A.  L.  &  Soegijanto,  S.  (2009). Comparison  of  the  Efficacy  and  Safety  of Hydroxyethyl  Starch  130/0.4  and  Ringer’s Lactate  in  Children  with  Grade  III  Dengue Hemorrhagic  Fever. Paediatrica  Indonesia;  49 ; 97-103.
Rasyada,  A.,  Ellyza,  N.  &  Zulkarnain,  E.  (2014). Hubungan  Nilai  Hematokrit  terhadap  Jumlah Trombosit  pada  Penderita  Demam  Berdarah Dengue. Jurnal Kesehatan Anak; 3; 343-347.
Soegianto,  S.  (2002).  Penatalaksanaan  Demam Berdarah  Dengue  pada  Anak:  Lab  Ilmu Kesehatan Anak-FK UNAIR/RSUD Dr. Soetomo. Surabaya: Tropical Disease Center.
Suciawan,  N.  (2000).  Tatalaksana  Terapi  Cairan Penderita  Demam  Berdarah  Dengue. Tesis; Fakultas  Kedokteran  Universitas  Gadjah  Mada, Yogyakarta.
World  Health  Organization  (WHO).  (1997).  Dengue Haemorrhagic Fever: Diagnosis, Treatment, and Control. 2 nd ed. Genewa: WHO.
World  Health  Organization  (WHO).  (2012).  Demam
Berdarah  Dengue:  Diagnosis,  Pengobatan, Pencegahan  dan  Pengendalian  Ed.  2.  Jakarta: EGC.
Yakub,  R.,  Kemas,  H.,  Hasrul,  P.  &  Agustria,  H. (2014).  Pola  Jumlah  Trombosit  Pasien  Rawat Inap  BDB  RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin Palembang  dengan  Hasil  Uji  Serologi  Positif yang  Diperiksa  di  Laboraturium  GrahaSpesialis RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin. Majalah Kedokteran Sriwijaya; 2; 104-110.