Penulis Joni Tandi * , Yana Novika R, Debora Rislianti Lakiu, Magfira, Niluh Puspita Dewi Afiliasi
1 Prodi S1 Farmasi, STIFA Pelita Mas Palu, Jl. Wolter Monginsidi No. 106 A Palu
Kata Kunci
 Daun Mengkudu
 Kreatinin
 Ureum
 Streptozotocin
Keywords  Noni Leaf
 Creatinine
 Urea
 Streptozotocin

## Diterima 14 September 2021
Direvisi 5 Mei 2023 Disetujui 10 Mei 2023
*Penulis Koresponding
Joni Tandi email: jonitandi757@yahoo.com

## ABSTRAK
Nefropati  diabetik  adalah  komplikasi  mikrovaskular  dari  diabetes  melitus  (DM).  Salah  satu tanda klinis nefropati diabetik adalah peningkatan konsentrasi ureum dan kreatinin. Pemanfaatan simplisia obat yang memiliki penangkal radikal bebas merupakan salah satu strategi terapi untuk mencegah komplikasi DM. Tanaman Mengkudu ( Morinda citrifolia L) lebih khusus bagian daunnya memiliki kandungan zat bioaktif berpotensi sebagai antioksidan sehingga bisa dimanfaatkan untuk terapi pendukung DM. analisa ini bermaksud untuk mengidentifikasi senyawa atau zat aktif pada ekstrak  daun  mengkudu  dan  mengetahui  potensi  pemberian  sari  daun  mengkudu  untuk mengurangi  konsentrasi,  kreatinin  dan  ureum  pada  hewan  uji  nefropati  diabetik.  Ekstrak  daun mengkudu  diproses  dengan  secara  perendaman  menggunakan  alkohol  96%  dan  model  hewan nefropati  diabetik  diperoleh  dengan  cara  induksi  streptozotocin  40  mg/kg  BB.  Hewan  coba dikelompokan  menjadi  6  kelompok  yaitu  kelompok  sehat,  kelompok  sakit  ,kelompok  positif, perlakuan 1, 2 dan 3 tiap-tiap disondekan sari dengan takaran 250, 500 dan 750 mg/kg BB. Hasil yang diperoleh menunjukkan adanya alkaloid, steroid, flavonoid, saponin dan tanin pada sari daun mengkudu.  Pemberian  sari  daun  mengkudu  dapat  mengurangi  konsentrasi  ureum  dan  kreatinin yang signifikan  dibandingkan  kontrol negatif.  Kesimpulannya ekstrak  daun  mengkudu  berpotensi untuk mencegah komplikasi nefropati diabetik takaran efektif 250 mg/kg BB.

## ABSTRACT
Diabetic nephropathy is one of the microvascular complications of diabetes mellitus (DM). One of the clinical signs of diabetic nephropathy is an increase in urea and creatinine levels. The use of medicinal  plants  containing  antioxidants  is  one  of  the  therapeutic  strategies  to  prevent complications  of  DM.  The  noni  plant  (Morinda  citrifolia  L),  especially  the  leaves,  contains  active substances that have the potential as antioxidants to be used as supportive therapy for DM. This study  aims  to  identify  the  content  of  active  substances  in  noni  leaf  extract  and  determine  the potential  of  noni  leaf  extract  to  reduce  creatinine,  and  urea  levels  in  diabetic  nephropathy  rats. Noni  leaf  extract was  obtained  by  maceration  using  96%  ethanol, and animal  models  of diabetic nephropathy  were  obtained  by  induction  of  streptozotocin  40  mg/kg  BW.  The  test  animals  were divided into six groups, namely normal control, negative control, positive control, treatment 1, 2, and 3, each given extract doses of 250, 500, and 750 mg/kg BW. The results indicated the presence of  flavonoids,  alkaloids,  steroids,  saponins,  and  tannins  in  the  noni  leaf  extract.  Giving  noni  leaf extract  can  reduce,  urea  and  creatinine  levels  significantly  compared  to  negative  controls.  In conclusion, noni leaf extract can potentially prevent complications of diabetic nephropathy with an effective dose of 250 mg/kg BW.
Uji  Ekstrak  Alkohol  Daun  Mengkudu  ( Morinda  Citrifolia L)  terhadap  Konsentrasi Kreatinin dan Ureum Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus ) Nefropati Diabetes
Alcohol Extract Test of Noni Leaf (Morinda Citrifolia L) on Creatinine and Urea Concentrations in Male White Rats (Rattus Norvegicus) Diabetic Nephropathy

## PENDAHULUAN
Penyebab  terjadinya  gagal  ginjal  salah  satunya adalah  nefropati  diabetik,  pola  hidup  yang  tidak terkontrol  menyebabkan  timbulnya  berbagai  macam jenis penyakit. penyakit yang timbul merupakan respon yang  langsung  terhadap  reseptor  tubuh  manusia. Respon  tersebut  menyebabkan  timbulnya  penyakit, salah  satu  jenis  masalah  kesehatan  yang  dapat  timbul akibat  hidup  tidak  sehat  adalah  dibetes  (Susan et  al . 2020).
Penyakit ini adalah penyakit yang dapat menyebabkan komplikasi sangat besar dan menimbulkan  berbagai  komplikasi  berupa  yang merupakan  induk  yang  menyebabkan  timbulnya berbagai  penyakit.  Penyakit  yang  ditimbulkan  berupa hipertensi,  gagal  ginjal,  jantung  dan  gangguan kesehatan  lainnya.  Pada  penyakit  ginjal  terjadi kerusakan  jaringan  tubulus  distal  yang  menyebabkan konsentrasi  ureum  kreatinin  meningkat.  Hal  ini disebabkan  oleh  adanya  sistem  dalam  tubuh  berupa insulin terjadi resistensi dan jumlah yang kurang untuk mengantar glukosa masuk ke dalam sel jaringan tubuh (Alaydrus, 2020).
Ginjal merupakan suatu organ yang berfungsi untuk mengekskresi  zat-zat  buangan  yang  tidak  diperlukan oleh  tubuh.  Reasorbsi  terjadi  akibat  zat  akhir  tubuh tidak  dikeluarkan  secara  normal,  akibatnya  terjadi kerusakan pada tubulus ginjal, selain itu ginjal berfungsi menghasilkan  hormon-hormon  yang  berfungsi  untuk menghasilkan  eritropoetin  yang  bekerjsama  dengan sumsum tulang belakang dalam pembentukan eritrosit, oleh  karena  itu  diperlukan  tumbuhan  untuk menghasilkan metabolit sekunder yang dapat menangkal  radikal-radikal  bebas  yaitu  zat  antioksidan (Tandi, 2017).
Tumbuhan mengkudu berasal dari famili Rubiaceae . Tumbuhan  ini  sejak  dahulu  kala  digunakan  oleh masyarakat  digunakan  sebagai  tanaman  obat,  daun mengkudu  masyarakat  mempercayai  mempunyai  sifat pengusir  bala  dan  mempunyai  nilai  spesifik  terhadap kesehatan  manusia,  sedangkan  buah  mengkudu digunakan masyarakat sebagai  penyamak  dan digunakan  pengusir  roh-roh  yang  sering  mengganggu kesehatan  manusia  namun  dengan  adanya  penelitian- penelitian  telah  dibuktikan  bahwa  simplisia mengkudu ini  dapat  bermanfaat  bagi  berbagai  macam  masalah Kesehatan  seperti  penyakit  degeneratifbaik  buah maupun  daunnya  dapat  digunakan  untuk  pengobatan penyakit  degeneratif  yang  terjadi  di  masyarakat (Halimah et al . 2019; Tandi, 2019).
Penelitian  sebelumnya  tentang  khasiat  buah mengkudu sebagai salah satu senyawa yang menangkal radiasi  ion-ion  yang  tidak  mempunyai  pasangan  dapat merusak sel yang
hidup dengan tingkat kekuatan aktivitas antioksidan sedang  (IC 50 101-250  µg/mL)  (Tandi,  2019).  Penelitian tentang uji khasiat buah mengkudu menunjukkan pada Takaran  500  dan  takaran  100  miligram/kilogram  BB secara nyata. Penelitian tentang daun mengkudu dapat mengurangi  konsentrasi  glukosa  dalam  darah  pada hewan uji tikus dengan Takaran 1,6 g/kg BB (Halimah et al .2019; Tandi 2019).
Dengan  adanya  penelitian  tersebut  di  atas  kami melakukan  penelitian  dengan  menggunakan  sari alkohol  daun  mengkudu  dengan  takaran  250, 500  dan 750  miligram/kilogram  BB  untuk  menentukan  potensi ekstrak  alkohol  daun  mengkudu  untuk  mengurangi konsentrasi  kreatinin  dan  ureum  sehingga  dapat mencegah  komplikasi  nefropati  diabetik  pada  hewan uji tikus yang diinduksi STZ .

## METODE Alat dan bahan
Alat-alat  yang  dipakai  dalam  analisa  ini  adalah penapis  nomor  40  mesh,  batang  pengaduk,cawan porselin, gelas ukur ( Pyrex ), gelas kimia ( Pyrex ), bejana maserasi , alat ( Accu-Chek R ), tempat hewan uji, tabung ukur  ( Pyrex ),  pengaduk,  timbangan  gram ,pemanas air ( Thermostatic  Wather  Bath ),  sonde  oral  ( One  Health Med Care ), rotary vaccum evaporator (Hedolph),  spoit injeksi  ( One  Med  Health  Care ),  rak  tabung  tabung reaksi ( Pyrex ), timbangan analitik ( Ohaus ), spektrofotometer  UV/VIS.  Aquadest,  NH3,  HCL,  HCL pekat  P,  H2SO4,  FECL3,  sari  daun  mengkudu,  Alkohol 96%,  eter,  etil  asetat,  formalin,  CHCL3,  pereaksi Liebermann-Burchard,  malkohol, n -heksana,  Nacl,  NA- CMC, Dragendorff, Magnesium P, Natrium klorida 0,9%, Reagen Kit Kreatinin, Reagen Kit Ureum dan STZ.

## Perancangan Sari Daun Mengkudu
Daun  mengkudu  kering  diekstraksi  dengan  pelarut alkohol 96%. Simplisia daun mengkudu ditimbang 1000 gram kemudian dimasukkan pada 3 toples, 300 g, 400 g, dan 300 g , simplisia dimasukan kedalam alkohol 96% dalam wadah 6 L tiap-tiap 2 liter di tiap bejana, ditutup dan  dibiarkan  kurang  lebih  3  hari,  hasil  ekstrak dievaporasi pada tempeartur (50°C) dengan menggunakan rotavapor.
Uji Ekstrak Alkohol Daun Mengkudu ( Morinda Citrifolia L) terhadap
Konsentrasi Kreatinind Ureum Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus ) Nefropati Diabetes

## Perancangan Glibenklamid 0,45 mg/kg BB
Takaran  glibenklamid  yaitu  0,45  mg/kg  BB.  Diukur glibenklamid  yang  telah  di  gerus  sebanyak  0,036  mg lalu dicampurkan kedalam Na-CMC 0,5% sampai tanda 50 ml (Tandi, dkk, 2018).

## Cara kerja Pembuatan Na-CMC 0,5%
NA-CMC  ditimbang  sebanyak  500  mg  dicampurkan kedalam  Wadah  yang  berisi  10  ml  aquadest  dengan temperatur  100 o C  kemudian  ditambahkan  aquadest, kedalam  labu  takar  100  ml,  lalu  dicukupkan  hingga tanda  batas  100  ml  memakai  aquadest  (Tandi,  dkk, 2018).

## Larutan Streptozotocin
0,32  g  Streptozotocin  dicampur  kedalam citrate- buffer  saline pada  pH  4,5  disuntikkan  ke  hewan  uji dengan takaran 40 mg/kg BB (Tandi, 2017).

## Analisis Data
Hasil  data  konsentrasi  kreatinin  dan  ureum dianalisis  menggunakan  uji  non  parametrik Kruskal- Wallis .  Dan  akan  dikerjakan  menggunakan  uji  lanjut Mann-  Whitney dengan  taraf  95%  apabila  data  tidak terdistribusi normal dan homogen

## HASIL & PEMBAHASAN Hasil
Hasil  identifikasi  fitokimia  ekstrak  alkohol  daun mengkudu  secara  kualitatif  dengan  menggunakan pereaksi  warna  yang  didapatkan  pada  penelitian  ini menyatakan  adanya  alkaloid,  flavonoid,  tanin,  saponin dan  steroid.  Hasil  yang  diperoleh  terdapat  pada Tabel 1 .
Sebanyak 30 ekor hewan coba di kelompokan dalam 6 populasi, setiap bagian populasinya beranggotakan 5 hewan  coba  dalam  keadaan  tingginya  konsentrasi  DM (≥200  mg/dl).  Tingginya  konsentrasi  DM  tersebut diakibatkan  oleh  pemberian  STZ,  di  mana  SZT  ini membuat  pankreas  rusak  dan  terjadi  tingginya
konsentrasi  DM  konsisten  sampai  hari  ke-28.  STZ adalah  penyuplai  zat  pemicu  terjadinya  kenaikan konsentrasi  gula  darah  dapat  menimbulkan  aktivitas stress  oksidatif  di  sitosol  sel  beta  pankreas  dan menimbulkan kenaikan konsentrasi kalsium mengakibatkan  kerusakan  pada  pankreas  (Szkudelski 2001).  Kerusakan  pankreas  menyebabkan  terjadinya masalah  sekresi  insulin  dan  atau  menaikan  kepekaan insulin  oleh  karena  itu  menyebabkan  kenaikan  DM. tingginya  konsentrasi  DM  mengakibatkan  terjadinya kenaikan  hidrogen  peroksida  sel  mesangial  glomeruler dan  lipid  peroksidasi  (Chaturvedi  2007),  sehingga menyebabkan  kerusakan  pada  sel  jaringan  yang menjurus ke masalah ginjal. Tolak ukur adanya masalah fungsi ginjal dapat menyebabkan kenaikan konsentrasi serum  kreatinin  dan  ureum.  penetapan  konsentrasi, kreatinin  dan  ureum  dilaksanakan  pada  hari  ke pertama untuk melihat konsentrasi normal hewan coba dan keseragamannya. Setelah itu pengukuran dilaksanakan pada minggu ke-1 setelah pemberian STZ dan  pada  minggu  ke-2  ,  ke-3  dan  ke-4  sesudah  di berikan pada hewan coba.
Hasil  penetapan  konsentrasi  kreatinin  dan  ureum pada hari ke 0, 7, 14, 21 dan 28 terdapat pada Gambar 1 dan Gambar 2 .
Hasil  Analisa  data  statistik  pada  konsentrasi kreatinin  menandakan  dari  ke  0  tidak  ada  perbedaan yang nyata pada tiap-tiap klp yang ditandai skor p>0,05 (nilai  p=0,663)  sedangkan  di  hari  ke  7,  14,  21,  dan  28 ada  perbedaan  yang  nyata  pada  tiap-tiap  klp  yang ditandai  skor  <0,05  (nilai  p  masing-masing  kelompok adalah 0,007, 0,006, 0,001, 0,001).
Berdasarkan hasil analisis statistik menandakan dari ke 0 tidak ada perbedaan yang nyata pada tiap-tiap klp yang  ditandai  dengan  skor  p>0,05  (nilai  p=0,316).  hari ke 7, 14, 21, dan 28 berbeda signifikan yang bermakna pada  tiap-tiap  klp  yang  dinyatakan  pada  skor  p<0,05 (Nilai  p  masing-masing  kelompok  adalah  0,004,  0,010, 0,001, 0,005).
Tabel 1. Komponen Fitokimia Sari Daun Mengkudu ( Morinda citrifolia L)
No Senyawa Metode Hasil Ket 1 Steroid Lieberman Burchard warna hijau + 2 Saponin + HCl 2 N buih selama 5 menit + 3 Flavonoid Magnesium + HCL warna merah bata + 4 Tanin + FeCl 3 warna hijau kehitaman + 5 Alkaloid Dragendrof Endapan merah + Hasil : (+) : Terdeteksi

## Pembahasan
Analisis  ini  menggunakan  sari  daun  mengkudu ( Morinda citrifolia L) dengan metode maserasi. Metode maserasi  dipilih  karena  tidak  membutuhkan  adanya proses pemanasan pada saat penyarian sehingga dapat mengurangi  terjadinya  kerusakan  senyawa  berkhasiat yang  terdapat  pada  simplisia.  larutan  penyari  yang dipakai  untuk  pembuatan  sari  daun  mengkudu  adalah alkohol 96%.
Uji penapisan fitokimia dilakukan agar dapat melihat apa  saja  kandungan  senyawa  kimia  yang  terkandung dalam sari daun mengkudu ( Morinda citrifolia L). Hasil yang  diperoleh  dari  uji  fitokimia  sari  daun  mengkudu ( Morinda  citrifolia L)  memiliki  kandungan  Flavonoid, Alkaloid,  Tanin,  saponin  dan  steroid.  Hasil  yang diperoleh dapat dilihat pada Tabel 1.
Untuk menyesuaikan pola hidup, tikus diadaptasikan  pada  laboratorium  biofarmasetik  STIFA
Pelita  Mas  Palu  selama  1  minggu.  Sebelum pengambilan  darah  tikus  putih  jantan  sebelumnya didiamkan  selama  16  jam  dengan  pemberian  minum agar tidak dipengaruhi absorbsi obat dan ekstrak dalam tubuh (Tandi, 2019).
Hasil  pengukuran  konsentrasi  kreatinin  setelah diberikan ekstrak alkohol daun mengkudu menunjukkan  bahwa  pada  pengukuran  hari  ke  14 ekstrak  alkohol  daun  mengkudu  belum  memiliki  efek dalam  mengurangi  konsentrasi  kreatinin.  pengukuran hari ke-21 menyatakan ekstrak alkohol daun mengkudu dapat  mengurangi  konsentrasi  kreatinin  namun  belum mencapai  tingkat  normal  karena  masih  berbeda relavan terhadap
klp sehat (Gambar 2). Pemeriksaan dilanjutkan hari terakhir dimana ekstrak alkohol daun mengkudu sudah memiliki  efek  mengurangi  konsentrasi  kreatinin  yang sama  seperti  semula.  Berdasarkan  pengamatan
Gambar 1. Diagram Profil Konsentrasi Kreatinin
Gambar 2. Diagram Konsentrasi Ureum Darah Tikus Putih Jantan
3 2,5 c bc bc b 2 b b bb c b
1,5 1 a a a a a b b b Kontrol Normal Kontrol Negatif Dosis
250 mg/kg BB Dosis 500 mg/kg BB Dosis 750 mg/kg BB a a a a  a a 0,5 a
0 Hari Ke-0  Hari Ke-7  Hari Ke-14 Hari Ke-21 Hari Ke-28 90 c 80 c 70 bc c b b b b  b Kontrol Normal 60 b Kontrol Negatif 50 Dosis 250 mg/kg BB 40 Dosis 500 mg/kg BB 30 a b abb Dosis 750 mg/kg BB a
20 aa a a  a    a a a a  a 10
0 Hari Ke-0 Hari Ke-7  Hari Ke-14   Hari Ke-21   Hari Ke-28
Uji Ekstrak Alkohol Daun Mengkudu ( Morinda Citrifolia L) terhadap
Konsentrasi Kreatinind Ureum Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus ) Nefropati Diabetes
konsentrasi  kreatinin  hewan  uji  maka  takaran  yang efektif adalah takaran 250 mg/kgBB.
Hasil pengukuran konsentrasi ureum hewan uji tikus sesudah disondekan sari daun mengkudu menunjukkan bahwa pada hari ke 14 ekstrak alkohol daun mengkudu belum  menunjukkan  penyusutan  konsentrasi  ureum. pengukuran  ke  21  Menyatakan  saridaun  mengkudu berefek  dalam  mengurangi  ureum  tetapi  belum mencapai  ke  tingkat  normal  (Gambar  3).  Hasil pengukuran  hari  terakhir  menyatakan  bahwa  takaran 500 mg/kgBB dan takaran 750 mg/kgBB sudah mampu mengurangi konsentrasi ureum tetapi belum mencapai tingkat  normal. Sedangkan pada takaran 250 mg/kgBB memberikan  penurunan  yang  sama  dengan  klp  sehat. Artinya  bahwa  dosis  yang  sangat  berefek  pada penurunan ureum adalah takaran 250 mg/kg BB.
Penurunan ureum dan kreatinin diperkirakan terjadi dikarenakan  adanya  efek  dari  zat  aktif  tanaman  daun mengkudu yaitu, flavonoid, alkaloid, tanin dan saponin, Alkaloid  berfungsi  sebagai  zat  yang  dapat  mengurangi toksin  yang  dapat  didalam  tubuh  dan  mampu memperbaiki rusaknya sel beta pankreas (Tandi 2017). Flavonoid  dapat  berfungsi  sebagai  penangkal  radikal bebas  dengan  mencegah  terjadinya  peningkatan Racun-racun  yang  ada  disekitar  sel  membran  dari diabetes  dan  dapat  memperbaiki  sel- sel  β  pankreas sehingga  kekurangan  insulin  dapat  dicegah  (Tandi 2019).  Kerja  saponin  untuk  menekan  tingginya konsentrasi gula dalam darah dengan cara meningkatkan  sistem  pencernaan  dan  mengsekresi insulin,  senyawa  Tanin  yang  dapat  berkhasiat mengkerutkan  jaringan-jaringan  yang  terdapat  organ usus halus sehingga meminimalisir kandungan zat aktif yang  akan  menurnkan  sari  makanan  yang  pada akhirnya  akan  mengurangi  konsentrasi  kreatinin  dan ureum (Tandi , 2019).
Tanin  berkhasiat  sebagai  astrigen  (menciutkan selaput lendir) dan memiliki bobot mulekul yang besar dimana  molekul  ini  dapat  melarutkan  zat  protein, memblok  enzim  pada  usus  halus  ,  serta  mengikat unsur-unsur  hara  dalam  jaringan  sel.  Tanin  dengan berat  molekulnya  yang  tinggi  tidak  dapat  diserap masuk dalam sirkulasi darah sehingga tidak memberikan efek yang maksimal (Tandi, 2017). Steroid berfungsi  dalam  mempercepat  kelarutan  makanan dalam  saluran  perncernaan  sehingga  menyebabkan gula yang menuju ke usus terblokir dan mengakibatkan gula didalam darah menurun (Tandi et al . 2018).

## SIMPULAN
Sari  daun  mengkudu  ( Morinda  citrifolia L) mengandung  :  flavonoid,  alkaloid,  saponin,  tanin, steroid.  sari  daun  mengkudu  ( Morinda  citrifolia L) berkhasiat  terhadap  penurunan  konsentrasi  kreatinin dan  ureum  hewan  uji  tikus  yang  diinduksi streptozotocin, sari daun mengkudu ( Morinda citrifolia L) yang efektif untuk mengurangi konsentrasi kreatinin dan ureum pada takaran 250 mg/kg BB.
Perlu  dilakukan  standarisasi  ekstrak  alkohol  daun mengkudu  untuk  menentukan  kualitas  sari  daun mengkudu  ( Morinda  citrifolia L)  dan  melakukan pengujian  lebih  lanjut  untuk  mengetahui  mekanisme kerjanya.

## DAFTAR PUSTAKA
Arham,  S.,  Khumaidi,  A.  And  Pitopang,  R.2016 Keanekaragaman  Jenis  Tumbuhan  Obat  Tradisional Dan  Pemanfaatannya  Pada  Suku  Kulawi  Di  Desa Mataue Kawasan Taman Nasional Lore Lindu, Jurnal Biocelebes , 10(2), Pp. 01-16.
Chaturvedi,  N.  2007.  The  Burden  Of  Diabetes  And  Its Complications:  Trends  And  Implications  For Intervention. Diabetes Res Clin Pract , 76(3):S3-S12. Danthy R, Rakanita Y, Mulyani S. 2019. Uji Efek Ekstrak Alkohol  Kulit  Terong  Ungu  Terhadap  Konsentrasi Glukosa  Darah  Tikus  Hiperkolesterolemia-Diabetes. Farmakologika: Jurnal Farmasi . Vol XVI No. 1. Halimah  Hafni,  Suci  D.M.  Wijayanti  Indah.  2019.  Studi Potensi  Penggunaan  Daun  Mengkudu  ( Morinda citrifolia L.)  sebagai  bahan  antibakteri Escherichia coli dan Salmonella  typhimurium . Jurnal  Ilmu Pertanian Indonesia Vol.24 (1) 58-64
Pramana  MRA,  Saleh  C.  2013.  Isolasi  dan  karakterisasi senyawa  steroid  pada  fraksi  N-  Heksan  dari  daun mengkudu . Jurnal Kimia Mulawarman . 10(2):2013. S  Alaydrus.  2020.  Ekstrak  Daun  Benalu  Batu  Terhadap Kreatinin  Dan  Ureum  Tikus  Putuh  Jantan  Diinduksi Streptozotocin. Jurnal Farmasi Dan Kesehatan 10 (1) 33- 39
Tandi  J.  2017.  Efek  Pengaruh  Ekstrak  Alkohol  Daun Jambu  Air  (Syzygium  aqueum  (Burm  F.)  Alston) Terhadap Glukosa Darah, Ureum Dan Kreatinin Tikus Putih. J. Trop. Pharm. Chem .Vol 4.No 2 Tandi,  J.  2019.  Ekstrak Biji  Kelor  Terhadap  Konsentrasi Kreatinin  Dan  Ureum  Tikus  Yang  Diinduksi Streptozotocin. Jurnal Farmasi 16 (02) 186-192 Tandi,  J.  2019.  Ekstrak  Alkohol  Daun  Kacang  Terhadap Konsentrasi  Ureum  Dan  Kreatinin  Tikus  Putih Jantan. Jurnal Farmasi 16 (02) 145-152
Tandi, J. 2020. Ekstrak Kulit Buah Petai ( Parkia apeciosa Hassk) Terhadap  Konsentrasi  Kreatinin  dan  Ureum Tikus Putih. Jurnal Riset Kimia 6 (2),143-151
Tandi  J.  2017.  Effect  of  Ethanol  Extract  Gendola  Leaf ( Basella  alba L.)  on  Decreasing  Blood  Glucose Condition  and  Histopatology  Pankreas  White  Rats ( Rattus norvegicus ) Indicated Streptozotocin.
Journal  of  Islamic  Medicine  Research ,  Vol  1(2),  15- 25.
Tandi,  J.,  Rahmawati,  R.,  Isminarti,  R., &  Lapangoyu,  J. 2018.  Efek  Ekstrak  Biji  Labu  Kuning  Terhadap Glukosa,  Kolesteroldan  Gambaran  Histopatologi Pankreas Tikus Hiperkolesterolemia-Diabetes. Talenta  Conference  Series:  Tropical  Medicine  (TM) , Vol1(3), 144-151.
Tandi J, Claresta Jong, Ayu Gusti, Irwan. 2018. Effect of Ethanol  Extract  of  Kenikir  Leaves  in  Blood  Glucose, Cholesterol  and  Histopathology  Pancreas  of  Male White  Rats .  Indonesian  Journal  of  Pharmaceutical
Science and Technology . Vol 1(1). 70- 78.
Tandi J. 2016. Test of Ethanol Extract  Red Gedi Leaves (Abelmoschus  manihot.(L.)Medik)  in  White  Rat (Rattus  norvegicus)  Type  2  Diabetes  Mellitus . International Journal of Sciences, Vol 1(2), 84-94 Tandi,  J.,  Tuldjannah,  M.,  Tadjio,  Y.  2018.  Efek Nefroprotektif  Ekstrak  Daun  Gedi  Merah  Terhadap Konsentrasi  Kreatinin/Ureum  Tikus  Putih  Jantan Diinduksi Etilenglikol, Farmakologika Jurnal Farmasi , 15 (2), p. 161-167.
Szkudelski,T.  2001.  The  Mechanism  of  Alloxan  and Streptozotocin Action in β Cells of the Rat Pancreas,
Phystol.Res . 50, 536-546.
Susan  T,  Samuel  B.B,  Imanuel  S.  2020.  Hubungan Konsentrasi  HbA1C  Dengan  Resiko  Nefropati Diabetikum  Pada  Pasien  DM  Tipe  2  di  RSUD  H. ABDUL  MANAP  Kota  Jambi. Jurnal  Ilmu  Kedokteran Dan Kesehatan , Volume 7(2). 471-1476