## Enoxaparin vs Fondaparinux Dalam Penurunan CK-MB Enoxaparin vs Fondaprinux in CK-MB Reduction
Yedy Purwandi Sukmawan*, Keni Idacahyati, Rezky Fahrizal Firdaus Department of Pharmacology and Clinical Pharmacy, Program Study of Pharmacy, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bakti Tunas husada, Tasikmalaya, Jawa Barat, Indonesia
Email : yedipur@gmail,com
(tanggal diterima: 01-04-2020 , tanggal disetujui: 12-08-2020)
<1spasi>
<1spasi>

## INTISARI
Penyakit  Jantung  Iskemik  ( Non  ST  Elevated  Myocardial  Infarction -NSTEMI)  merupakan penyebab utama kematian di Indonesia setelah Stroke. Enoxaparin dan Fondaparinux merupakan obat pilihan utama untuk kondisi ini. Akan tetapi, studi mengenai obat ini terhadap orang Indonesia masih  terbatas.  Tujuan  Penelitian  ini  adalah  untuk  menentukan  efektifitas  enoxaparin  dan fondaparinux dalam penurunan Creatine Kinase Myocardial Band (CK-MB) pada orang Indonesia. Metode yang digunakan dalam studi ini adalah observasional retrospektif. Total 43 pasien memenuhi kriteria inklusi yang telah ditetapkan dimana 32 pasien merupakan kelompok enoxaparin dan  11  pasien  merupakan  kelompok  fondaparinux.  Tujuan  dari  studi  ini  adalah  mengetahui penurunan CK-MB dan waktu menghilangnya rasa sesak.
Hasil  studi  menunjukkan  tidak  terdapat  perbedaan  signifikan  antara  enoxaparin  dan fondaparinux dalam penurunan level plasma darah CK-MB (-29.00 vs -33.09; p 0.715) dan waktu menghilangnya rasa sesak (3.44 vs 3.09 days; p 0.347). Enoxaparin dan Fondaparinux memberikan efikasi yang sama dalam penurunan level plasma darah CK-MB dan menghilangnya rasa sesak.
Kata kunci : CK-MB; Enoxaparin, Fondaparinux; Penyakit jantung Iskemik

## ABSTRACT
Ischemic Heart Disease (Non ST Elevated Myocardial Infarction-NSTEMI) is the leading cause of death in Indonesia after Stroke. Enoxaparin and Fondaparinux were the drugs of choice for this condition. However, there was a little study about these drugs in Indonesian people. Therefore, the objective of the study  was to determine the effectivity of enoxaparin and fondaparinux in CK-MB reduction in Indonesian people.
The methods of the study was retrospective observational study. A total of 43 patients were met inclusion criteria (32 in the enoxaparin group and 11 in the fondaparinux group). The outcome of the study was CK-MB reduction and the time of dyspnea was disappeared.
The results of the study showed no statistic difference between enoxaparin and fondaparinux in reducing CK-MB blood plasma level (-29,00 vs -33,09; p 0,715), and also the time of dyspnea was disappeared (3,44 vs 3,09 days; p 0,347). Enoxaparin and fondaparinux showed the same efficacy in reduction of CK-MB blood plasma level and the time of dyspnea dissapeared.
Keyword : CK-MB; Enoxaparin, Fondaparinux; Ischemic Heart Disease

## 1. PENDAHULUAN
Penyakit Jantung Iskemik merupakan penyebab utama kematian di seluruh dunia [1-3]. Diperkirakan 17,9 juta meninggal karena penyakit kardiovaskular dan 85%-nya diakibatkan serangan jantung Penyakit jantung iskemik menjadi nomor dua penyebab kematian di Indonesia setelah stroke [3]. Faktor resiko penting yang
berkontribusi  terhadap  tingginya  resiko  pada  orang  Indonesia  terutama  laki-laki adalah  merokok  (65%),  hiperkolesterolemia(30%),  tekanan  darah  tinggi  (23%), Berat badan (20%) dan diabetes mellitus (6%), sedangkan pada perempuan yaitu merokok  (2%),  hiperkolesterolemia  (40%),  Tekanan  darah  tinggi  (29%),  berat badan  (33%)  and  diabetes  mellitus  (8%)  [2].  Enoxaparin  dan  fondaprinux merupakan  obat  pilihan  dalam  penatalaksanaan Non  ST-Elevated  Myocardial Infarction (NSTEMI)  [4,5].  Berdasarkan  pada  penelitian  Permatasari  (2011) menujukkan profil penggunaan enoxaparin dan fondaparinux di Rumah Sakit Dr. Soetomo sebesar 22% dan 78% secara berturut-turut [6]. Sedangkan berdasarkan studi  Devi et  al (2018)  menunjukkan  penggunaan  enoxaparin  jauh  lebih  banyak yaitu  60%  dari  total  antikoagulan  yang  digunakan  di  Rumah  Sakit  Umum  Pusat Sanglah Bali [7]. Akan tetapi sampai saat ini, studi mengenai penggunaan kedua obat ini pada pasien NSTEMI di Indonesia masih sangat terbatas. Oleh karena itu, tujuan penelitian  ini  adalah  untuk  menentukan  efektifitas  enoxaparin  dan  fondaparinux dalam penurunan konsentrasi CK-MB pada penderita NSTEMI di Indonesia.

## 2. METODE

## 2.1 RANCANGAN PENELITIAN
Rancangan studi yang digunakan pada penelitian ini adalah studi observasi retrospektif. Pengambilan data pasien melalui rekam medis yang dilaksanakan pada tanggal 1 januari 2017 sampai 31 Desember 2018 di salah satu Rumah Sakit di Kota Tasikmalaya,  Jawa  Barat,  Indonesia.  Kriteria  Inklusi  meliputi  pasien  didiagnosis NSTEMI,  dan  tersedia  hasil  laboratorium  CK-MB.  Sedangkan  kriteria  inklusinya adalah pasien yang mengalami efek samping rhabdomyolisis. Penelitian ini disetujui oleh Kesbangpol dengan nomor 070/1187/KESBANGPOL/2018 dan nomor klirens 420/862-diklat.

## 2.2 ANALISIS STATISTIK DAN PENENTUAN HASIL
Hasil tujuan akhir atau endgoal dari penelitian ini meliputi penurunan CK- Mb level dan waktu menghilangnya gejala sesak yang dirasakan pasien. Analisis data menggunakan SPSS dengan metode t-test untuk perbandingan diantara enoxaprin dan  fondaparinux  dalam  penurunanan  level  CK-MB,  waktu  menghilangnya  rasa sesak, dan penentuan number needed to treat (NNT).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN 3.1 DEMOGRAFI
Empat  puluh  tiga  pasien  memenuhi  kriteria  inklusi  yang  telah  ditetapkan sebelumnya.  Berdasarkan  waktu  pemeriksaan  level  CK-MB  menunjukkan  bahwa tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  antara  waktu  pemeriksaan  enoxaparin  dan fondarpinux (p>0,05). Selain itu, tidak terdapat perbedaan bermakna mengenai usia antara kelompok enoxaparin dan fondaparinux (p>0,05). Berdasarkan hal tersebut maka pengujian  statistika untuk membandingkan antara kelompok enoxaparin dan kelompok fondaparinux dapat dilakukan.

## Tabel 1. Karakteristik Pasien
No Karakteristik Pasien ∑ Kelompok Enoxaparin ∑ Kelompok Fondaparinux Total p 1 Jenis Kelamin Laki-Laki 23 8 31 Perempuan 9 3 12 Total 32 11 43 2 Usia (tahun) 19-59 14 6 20 0,144 > 60 18 5 23 Total 32 11 43 3 Pendidikan Sekolah Dasar 17 5 22 Sekolah Menengan Pertama 4 4 8 Sekolah Menengan Atas 9 1 10 Universitas 2 1 3 Total 32 11 43 4 Waktu Pemeriksaan CK- MB (Hari) 3,13 ± 0,833 2,82 ± 0,603 0,269

## 3.2 ENOXAPARIN VS FONDAPARINUX DALAM PENURUNAN CK-MB
Tabel 2. Penurunan CK-MB
CK-MB : Creatine Kinase- Myocardial Band ; NNT : Number Needed to Treat
Perbandingan  antara  kelompok  enoxaparin  dan  fondaparinux  dalam penurunan  level  CK-MB  tidak  berbeda  bermakna  (p  >0,05)  dengan  nilai Number Needed to Treat (NNT) sebesar 15.304. NNT adalah  penentuan efek absolut yang digunakan untuk menilai kebermanfaatan dari intervensi medis [8] . Hasil NNT pada perbandingan  dua  kelompok  obat  ini  menunjukkan  tidak  enoxaprin  tidak  lebih superior dari fondaparinux. Meskipun bila dilihat berdasarkan rataan penurunan CK-MB,  kelompok  fondaparinux  menunjukkan  penurunan  CK-MB  lebih  kuat dibandingkan  kelompok  enoxaparin  (-33,09  vs  -29,00).  Hasil  ini  sejalan  dengan penelitian yang dilakukan oleh Bundhun et al (2017) [9], yang menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan bermakna antara enoxaprin dan fondaparinux pada hasil primer yaitu jumlah kematian  ( Mortality , OR : 1,05, 95% CI: 0,67-1,63; P = 0,84) dan
No. Kelompok ∑ Penurunan Level CK-MB (µg/ml) p Number Needed To Treat 1. Enoxaparin 32 - 29,00 ± 31,399 0,715 2. Fondaparinux 11 - 33,09 ± 33,270 15,304
hasil  sekunder  ( Myocardial  Infarction  and  Stroke ).  Enoxaparin  dan  fondaparinux memiliki  mekanisme  yang  serupa  yaitu  menghambat  aktivasi  faktor  Xa  (anti- thrombin),  walaupun  fondaparinux  menunjukkan  spesifitas  lebih  tinggi dibandingkan enoxaparin [10].
Walapun  pemeriksaan  troponin  jantung  menjadi  pilihan  utama cardiac marker oleh European  Society  of  Cardiology dan American  College  of  Cardiology [4,11], tetapi pemeriksaan CK-MB juga memiliki peranan sebagai prediktor dalam Acute Coronary Syndrome (NSTEMI) dan secara independen dihubungkan dengan kejadian kematian [12,13]. Oleh karena itu, penurunan level CK-MB merupakan hal penting yang mengindikasikan resiko penurunan mortalitas.

## 3.3 WAKTU MENGHILANGNYA GEJALA SESAK
Hasil  menunjukkan  tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  (p>0.05)  antara kelompok enoxaparin dan fondaparinux dalam waktu hilangnya gejala sesak pada pasien.  Akan tetapi, bila dilihat dari rataan waktu fondaprinux lebih cepat dalam menghilangkan  gejala  sesak  dibandingkan  enoxaparin  (3.09  vs  3.44  hari).  Sesak merupakan gejala yang sering dirasakan oleh pasien NSTEMI, selain itu gejala sesak menunjukkan salah satu prognosis yang buruk [14]. Oleh karena itu, semakin cepat gejala sesak hilang maka semakin baik untuk pasien.

## Tabel 3. Waktu menghilangnya gejala sesak
No.
Kelompok ∑ Waktu (Hari) p 1. Enoxaparin 32 3,44 ± 1,268 0,347 2. Fondaparinux 11 3,09 ± 0.831

## 4. KESIMPULAN
Enoxaparin  and  Fondaparinux  menunjukkan  efektifitas  yang  sama  dalam penurunan  level  CK-MB  dan  waktu  menghilangnya  gejala  sesak  yang  dirasakan pasien NSTEMI.

## 5. UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terima kasih kepada petugas rekam medis yang membantu selama pengambilan data pasien.

## 6. DAFTAR PUSTAKA
[1]. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S. Heart  Disease  And  Stroke  Statistics.  2018.  Update:  A  Report  From  The American Heart Association. Circulation. 2018; 137(12): E67 – E492.
[2]. Chow C, Atkins E, Islam S, Lung T, Conroy K. 2017. Reducing the burden of Cardiovascular  Disease  in  Indonesia.  Newtown:  The  George  Institute  for Global Health: 10-41.
[3]. World  Health  Organizations.  Cardiovascular  Diseases.  2017.  Tersedia  di https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular- diseases-(cvds). Diakses pada tanggal 10 Juli.2019.
[4]. Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG, Casey Jr DE, Ganiats TG, Holmes Jr DR. 2014. AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non – ST-
Elevation Acute Coronary Syndromes. Circulation.; 130 :e344 – e426.
[5]. Irmalita, Juzar DA, Andrianto, Setianto BY, Tobing DPL, Firman D, et al . 2015. Pedoman Tatalaksana Sindrom Koroner Akut. PP PERKI: Jurnal Kardiologi Indonesia; 3: 1-72.
[6]. Permatasari DA. Studi Penggunaan Antikoagulan Pada Pasien Infark Miokard Akut (IMA). Tersedia di http://repository.unair.ac.id/10312/. Diakses pada tanggal 10 September 2019.
[7]. Devi GAPGL, Arbiantara IW, and Hartawan. UIGAG. 2018. Profil Penggunaan Antikoagulan Pada Pasien Kardiovaskular Yang Dirawat Di Ruang Iccu Rsup Sanglah Periode Januari 2016 - Juni 2016. E-JURNAL MEDIKA; 7(10): 1.
[8]. Mendes D, Alves C, Marques FB. 2017. Number Needed to Treat in Clinical Literature: an Appraisal. BMC Medicine; 15 (112): 1-13.
[9]. Bundhun  PK, Shaik  M, Yuan  J.  2017.  Choosing  between  Enoxaparin  and Fondaparinux  for  the  management  of  patients  with  acute  coronary syndrome:  A  systematic  review  and  meta-analysis.  BMC  Cardiovasc Disord. May 8;17(1): 116.
[10]. Dong  WJ, Qian  HJ, Qian  Y, Zhou  L, and Hu  SL.  2016.  Fondaparinux  vs. enoxaparin  for  the  prevention  of  venous  thromboembolism  after  total  hip replacement: A meta-analysis. Exp Ther Med ; 12(2): 969 – 974.
[11]. Roffi  M,  Patrono  C,  Collet  JP.  2016  ESC  Guidelines  for  the  management  of acute  coronary  syndromes  in  patients  presenting  without  persistent  ST- segment  elevation:  Task  Force  for  the  Management  of  Acute  Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J; 37(3): 267-315.
[12]. Ghazzal Z, Ashfaq S, Morris DC, Douglas JS, Marshall JJ, King SB, et al . 2003. Prognostic implication of creatine kinase release after elective percutaneous coronary intervention in the pre-IIb/IIIa antagonist era. Am Heart J; 145(6): 1006 – 1112.
[13]. Chin CT, Wang TY, Li S, Wiviott SD, deLemos JA, Kontos MC, Peterson ED, Roe MT. 2012. Comparison of the prognostic value of peak creatine kinase-MB and  troponin  levels  among  patients  with  acute  myocardial  infarction:  a report  from  the  Acute  Coronary  Treatment  and  Intervention  Outcomes Network Registry-get with the guidelines. Clin Cardiol; 35(7): 424-429.
[14]. Prodi  G  and  Storey  RF.,  2015.  Dyspnoea  management  in  acute  coronary syndrome patients treated with ticagrelor. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care, 4(6), 555 – 560.