## PENGARUH JUMLAH POLIMER XYLITOL DALAM SISTEM DISPERSI PADAT TERHADAP DISOLUSI SUPPOSITORIA IBUPROFEN
Ni Luh Indah Puspayani*, Dahlia Permatasari*  , Adeltrudis Adelsa Danimayostu*

## Abstrak
Berdasarkan  penggolongan Biopharmaceutics  Classification  System  (BCS) ,  ibuprofen  termasuk  ke dalam  BCS  kelas  II  yaitu  obat  yang  memiliki  permeabilitas  tinggi  dan  kelarutan  rendah  dalam  air.  Teknik dispersi  padat  digunakan  secara  luas  untuk  meningkatkan  kelarutan  obat  yang  memiliki  kelarutan rendah.Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  pengaruh  penambahan  polimer  xylitol  dalam meningkatkan kelarutan ibuprofen melalui pembentukan dispersi padat dalam sediaan suppositoria berbasis lemak coklat. Dispersi padat dibuat menggunakan metode pelelehan dengan perbandingan ibuprofen:xylitol adalah 1:1 dan 1:2. Sedangkan sediaan suppositoria dibuat dalam tiga formula yaitu menggunakan ibuprofen murni,  dispersi  padat  ibuprofen:xylitol  1:1  dan  1:2.  Hasil  uji  difraksi  sinar-X  menunjukkan  bahwa  terjadi penurunan  intensitas  pola  difraksi  dari  dispersi  padat  dibandingkan  dengan  ibuprofen  murni  yang menunjukkan terjadinya penurunan derajat kristalinitas. Hasil uji disolusi menunjukkan adanya peningkatan jumlah ibuprofen yang terdisolusi selama 120 menit dan besarnya efisiensi disolusi pada menit ke-120 dari sediaan  suppositoria  yang  mengandung  dispersi  padat.  Analisis  statistik  dengan oneway  Anova menunjukkan  adanya  peningkatan  jumlah  ibuprofen  yang  terdisolusi  dan  efisiensi  disolusi  yang  signifikan dari suppositoria yang mengandung dispersi padat dibandingkan dengan ibuprofen murni (p = 0,001). Dari hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa  peningkatan  jumlah  polimer  xylitol  menyebabkan  peningkatan kelarutan  ibuprofen  yang  lebih  besar  dan  formula  yang  optimum  adalah  sediaan  suppositoria  yang mengandung dispersi padat ibuprofen:xylitol sebesar 1:2.
Kata kunci: disolusi, dispersi padat, ibuprofen, suppositoria, xylitol

## THE EFFECT OF XYLITOL IN SOLID DISPERSION SYSTEM ON THE DISSOLUTION OF IBUPROFEN SUPPOSITORIES

## Abstract
According to Biopharmaceutics Classification System (BCS), ibuprofen belongs to BCS class II which is a drug with poor water solubility and  high permeability. Solid dispersion technique is widely used to increase the solubility a drug with poor water solubility. The aim of this research is to study the influence of the amount of  xylitol  on  the  solubility  of  ibuprofen  by  the  formation  of  solid  dispersion  in  cocoa  butter-based suppositories.  Solid  dispersions  of  ibuprofen  were  prepared  by  melting  method  using  pure  ibuprofen  and ibuprofen:xylitol in the ratio 1:1 and 1:2. Three formulas of suppositories were prepared using pure ibuprofen and solid dispersion of  ibuprofen:xylitol in the ratio 1:1 and 1:2. The results of  X-ray diffraction showed a decrease in intensity of diffraction pattern of solid dispersion compared to pure ibuprofen which indicated a decrease  of    degree  of  crystallinity.  The  dissolution  test  results  showed  that  there  was  an  increase  in  the amount  of  ibuprofen  dissolved  during  120  minutes  and  dissolution  efficiency  in  120  minutes  from suppositories  containing  solid  dispersion  of  ibuprofen.  Statistical  analysis  by  oneway  Anova  showed  a significant increase in  percentage of dissolution  and dissolution  efficiency of suppositories containing solid dispersion compared to pure ibuprofen (p = 0.001). The results of this study indicated that the solubility of ibuprofen  increases  with  higher  amount  of  xylitol  and  the  optimum  formula  is  suppository  containing  solid dispersion of ibuprofen and xylitol in the ratio of 1:2.
Keywords: dissolution, ibuprofen, solid dispersion, suppositories ,xylitol
* Program Studi Farmasi, FK UB
 E-mail: dahlia.p@ub.ac.id atau dahlia.permatasari@gmail.com

## Pendahuluan
Demam  merupakan  penyakit  yang lazim  terjadi  pada  masyarakat.  Demam didefinisikan  sebagai  kenaikan  suhu  tubuh lebih  dari  38  ºC  pada  rektal  atau  lebih  dari 37,8  ºC  pada  aksial.  Sebagian  besar masyarakat  beranggapan  bahwa  demam merupakan  penyakit  yang  mudah  untuk ditangani,  namun  berbeda  halnya  bila demam  tersebut  terjadi  pada balita,  demam dapat berisiko untuk menimbulkan bangkitan kejang  atau  yang  dikenal  sebagai  kejang demam. 1 Sebuah  studi  menunjukkan  adanya korelasi  yang  bermakna  antara  tingginya suhu  tubuh  dengan  kejadian  bangkitan kejang  demam  pada  balita,  dimana  balita yang mengalami demam dengan suhu tubuh lebih  dari  39  ºC  memiliki  risiko  kejadian bangkitan  kejang  demam  4,54  kali  lebih besar  dibandingkan  balita  yang  mengalami demam  dengan  suhu  tubuh  kurang  dari  39 ºC.  Secara  umum,  sebagian besar  kejadian kejang  demam  pada  balita  dapat  sembuh sempurna,  namun  sebesar  2%-7%  kejadian dinyatakan  berkembang  menjadi  epilepsi. 1 Hal  ini  menunjukkan  bahwa  penanganan demam  merupakan  hal  yang  penting  bagi balita.
Dalam  Konsesus  Penatalaksanaan Kejang  Demam  yang  disusun  oleh  Ikatan Dokter  Anak  Indonesia  pada  tahun  2016, disebutkan bahwa salah satu antipiretik yang dapat diberikan pada balita saat mengalami demam  adalah  ibuprofen  dengan  dosis  5- 10mg/kgBB,  3-4  kali  sehari.  Ibuprofen merupakan  obat  golongan Non-Steroidal Anti-Inflamation  Drug  (NSAID) yang  paling sering  digunakan  dan  diresepkan.  Efek  anti inflamasi  dari  ibuprofen  memang  lebih rendah  dari  obat  golongan  NSAID  lainnya, namun  efek  analgesik  dan  antipiretiknya memiliki  efektivitas  yang  tinggi. 2 Ibuprofen
telah terbukti lebih efektif dalam menurunkan demam  pada  anak  dibandingkan  antipiretik lainnya yakni parasetamol dan aspirin. 3 Berdasarkan Biopharmaceutics
Classification  System  (BCS), ibuprofen termasuk  ke  dalam  BCS  kelas  II  yang memiliki  permeabilitas  yang  tinggi  dan kelarutan yang rendah. 4 Obat yang termasuk ke dalam BCS kelas II memiliki laju absorpsi yang  tinggi  karena  permeabilitasnya  tinggi namun  memiliki  laju  disolusi  yang  rendah karena  kelarutannya  rendah.  Hal  ini menyebabkan  disolusi  obat  menjadi  tahap penentu proses absorpsi obat-obat golongan ini.  Apabila  obat  yang  terdisolusi  sedikit, maka akan menurunkan bioavailabilitas obat tersebut, dengan demikian perlu ditingkatkan disolusinya. 5
Salah  satu  pendekatan  yang  dapat dilakukan  untuk  meningkatkan  disolusi  obat adalah  dengan  meningkatkan  kelarutan intrinsiknya.  Salah  satu  teknik  untuk meningkatkan kelarutan intrinsik obat adalah dispersi  padat.  Teknik  dispersi  padat dilakukan  dengan  mendispersikan  obat dalam pembawa atau matriks hidrofilik dalam bentuk padatan. Teknik ini juga telah terbukti dapat  mendispersikan  obat  dalam  matriks pada  tingkat  molekuler  sehingga  secara signifikan dapat meningkatkan profil disolusi obat. 6
Beberapa  pembawa  hidrofilik  yang dapat digunakan dalam pembentukan sistem dispersi padat adalah PEG (polietilen glikol),
PVP (polivinilpirolidon), hidroksipropil selulosa, hidroksipropilmetil selulosa (HPMC),  gum,  golongan  gula,  urea, hidroksipropilmetil  selulosa  ftalat  dan kitosan. 7 Salah  satu  contoh  pembawa golongan  gula  adalah  xylitol.  Xylitol  juga terbukti  dapat  meningkatkan  profil  disolusi obat  lebih  besar  dibandingkan  sukrosa, HPMC, PEG 4000 dan PEG 6000. 8
Saat  terjadi  demam  pada  balita, pemilihan  rute  pemberian  menjadi  penting karena  dapat  mempengaruhi  onset  kerja
obat.  Pemberian  melalui  rute  rektal diharapkan  dapat  memberikan  efek  yang lebih  cepat  jika  dibandingkan  dengan  rute oral. Salah satu bentuk sediaan yang dapat diberikan  melalui  rute  rektal  adalah suppositoria. Suppositoria merupakan sediaan  yang  dapat  memberikan  efek  lokal maupun efek sistemik dengan bioavailabitas yang lebih tinggi dibandingkan sediaan oral.
Hal  ini  dikarenakan  sediaan  suppositoria dapat menyebabkan obat terhindar dari first- pass metabolism oleh hati. 9
Pada  pembuatan  suppositoria,  basis sediaan  memainkan  peran  yang  penting dalam  pelepasan  obat  dari  sediaan.  Salah satu  basis  yang  dapat  digunakan  adalah lemak  coklat.  Lemak  coklat  memiliki beberapa  kelebihan  yakni  bersifat  aman, tidak  mengiritasi  dan  tidak  toksik. 9,10 Laju disolusi ibuprofen terbukti paling tinggi pada basis  lemak  coklat  dibandingkan  PEG  dan witepsol. 11 Dengan  demikian,  dalam penelitian  akan  dibuat  dispersi  padat ibuprofen  menggunakan  polimer  xylitol dengan melt  method yang  diformulasikan dalam  sediaan  suppositoria  berbasis  lemak coklat.
Bahan dan Metode Penelitian  ini  dilakukan  dengan menggunakan desain penelitian eksperimental  murni  dengan  variabel  bebas adalah  komposisi  formula  dispersi  padat ibuprofen  dan  polimer  xylitol  serta  variabel terikat  yaitu  derajat  kristalinitas  dan  profil disolusi  suppositoria  ibuprofen  yang dinyatakan dalam nilai efisiensi disolusi serta jumlah  obat  yang  terdisolusi.  Penelitian dilakukan  di  Laboratorium  Farmasi  Program Studi Farmasi FKUB,
Bahan  yang  digunakan  meliputi ibuprofen  (PT.Bernofarm),  lemak  coklat (Merck), paraffin cair (Merck), xylitol (Merck), NaOH  (Bratachem),  KH 2 O 4 (Merck)  dan aquades.
Pembuatan Dispersi Padat Ibuprofen dengan Xylitol:
Dispersi  padat  ibuprofen  dibuat menggunakan metode pelelehan.  Ditimbang ibuprofen  dan  xylitol  dengan  perbandingan 1:1 (FB) dan 1:2 (FC) sesuai dengan Tabel 1.  Kedua  bahan  dilebur  bersama  di  atas hotplate pada  suhu  92-96  ºC  sambil  diaduk rata  hingga  homogen.  Campuran  tersebut dikeringkan  pada  suhu  ruang  hingga mengering sempurna kemudian digerus dan diayak dengan ayakan no. 35.
Pembuatan  Campuran  Fisik  Ibuprofen  dan Xylitol:
Ditimbang ibuprofen dan xylitol dengan perbandingan 1:2 kemudian dicampur dalam mortir  hingga  homogen  selama  10  menit. Campuran diayak dengan ayakan no. 35.
Pembuatan  Suppositoria  Ibuprofen  Murni (FA):
Ditimbang  ibuprofen  dan  lemak  coklat sesuai  dengan  hasil  perhitungan  bilangan pengganti dan disesuaikan dengan Tabel 1. Lemak  coklat  dilelehkan  dalam  cawan porselen  di  atas hotplate pada  suhu  34-36 ºC  dan  diaduk  hingga  homogen.  Ibuprofen digerus  kemudian  ditambahkan  secara perlahan  ke  dalam  cawan  porselen  dan diaduk  hingga homogen.  Campuran dituang dalam  cetakan  yang  telah  diberi  pelumas parafin  cair  dan  dibiarkan  selama  15-30 menit,  lalu  dimasukkan  ke  dalam  lemari  es selama  30  menit.  Sediaan  Suppositoria diambil  dari cetakan  dan  dilakukan evaluasi akhir.
Tabel  1.  Komposisi  formula  suppositoria ibuprofen Bahan Jumlah (%) FA (mg) FB 1:1 (mg) FC 1:2 (mg) Ibuprofen 5 125 125 125 Xylitol - - 125 250 Oleum cacao ad 100  2375 2250 2125
Parafin cair - Qs Qs Qs Total 100 2500 2500 2500 Pembuatan  Suppositoria  Dispersi  Padat Ibuprofen FB dan FC: Ditimbang  serbuk  dispersi  padat ibuprofen  dengan  xylitol  pada  perbandingan 1:1  (FB)  dan  1:2  (FC)  dan  lemak  coklat sesuai  dengan  hasil  perhitungan  bilangan pengganti dan disesuaikan dengan Tabel 1.
Lemak  coklat  dilelehkan  dalam  cawan porselen  di  atas hotplate pada  suhu  34-36 ºC  dan  diaduk  hingga  homogen.  Ibuprofen ditambahkan  secara  perlahan  ke  dalam cawan  porselen  dan  diaduk  hingga homogen. Campuran dituang dalam cetakan yang  telah  diberi  pelumas  parafin  cair  dan dibiarkan  selama  15-30  menit,  lalu dimasukkan  ke  dalam  lemari  es  selama  30 menit.  Sediaan  suppositoria  diambil  dari cetakan dan dilakukan evaluasi akhir.
Uji Difraksi Sinar-X:
Uji  difraksi  sinar-X  dilakukan  untuk menganalisis perbedaan kristalinitas sampel dalam  bentuk  serbuk.  Derajat  kristalinitas digunakan  untuk  melakukan  kuantifikasi keadaan  kristal  dalam  sampel. 12 Penetapan pola  difraksi  sinar-X  ibuprofen  dilakukan dengan  cara  menimbang  5  mg  sampel serbuk,  selanjutnya  diamati  pola  difraksi pada  sudut  20,  interval  5–50  ºC,  dengan radiasi Cu-Kα. 13 Pola difraksi serbuk dispersi padat  FB  dan  FC  dibandingkan  terhadap serbuk  ibuprofen  murni  dan  campuran  fisik ibuprofen:xylitol dengan perbandingan 1: 2.
Uji Bilangan Pengganti: Sebelum  pembuatan  suppositoria, dilakukan  uji  bilangan  pengganti  dengan metode Moody .  Uji  bilangan  pengganti dilakukan  dengan  menimbang  bobot suppositoria menggunakan timbangan analitik. Suppositoria yang ditimbang meliputi suppositoria  tanpa  bahan  aktif,  suppositoria dengan  bahan  aktif  murni  tanpa  dispersi padat,  dan  suppositoria  dengan  dispersi
padat  bahan  aktif  perbandingan  1:1  dan 1:2. 14,15
Uji Organoleptis Suppositoria Ibuprofen: Uji organoleptik dilakukan dengan cara mengidentifikasi  sediaan  menggunakan panca  indera  secara  deskriptif.  Diambil  1 sediaan  suppositoria,  kemudian  diamati secara  visual  dari  segi  bentuk,  warna  dan tekstur permukaan suppositoria. 15
Uji  Keseragaman  Bobot  Suppositoria Ibuprofen: Uji  keseragaman  bobot  suppositoria dilakukan  dengan  cara  menimbang  10 sediaan,  kemudian  dihitung  bobot  rata-rata dan persen deviasinya. 15
Uji Waktu Leleh Suppositoria Ibuprofen: Uji  waktu  leleh  suppositoria  ibuprofen dilakukan dengan memasukkan suppositoria ke  dalam  alat  disintegrasi  tablet  dengan suhu  yang  dipertahankan  pada  37±0,5  °C. Diambil 3 sediaan suppositoria  untuk diukur waktu lelehnya. 16
Uji Disolusi Suppositoria Ibuprofen: Panjang gelombang absorbansi maksimum  ibuprofen  diukur  pada  rentang 200-400 nm dengan menggunakan spektrofotometer ultraviolet dan dibuat kurva baku  dari  beberapa  konsentrasi  larutan ibuprofen  tersebut. 17,18
Pelarut  yang digunakan  untuk  membuat  larutan  baku adalah  dapar  fosfat  pH  7,4±0,1. 11 Panjang gelombang  maksimum  ibuprofen  dalam larutan  dapar  fosfat  pH  7,4±0,1  adalah 221,60 nm.
Alat  uji  disolusi  yang  digunakan  untuk suppositoria ibuprofen adalah alat uji disolusi tipe  I  yaitu  tipe  keranjang.  Media  disolusi yang  digunakan  berupa  dapar  fosfat  pH 7,4±0,1 pada suhu 37±0,1 o C sebanyak 250 ml.  Kecepatan  putaran  keranjang  logam sebesar 50 rpm. Sampel diambil pada menit ke-5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, dan 120. Setiap pengambilan  sampel  sejumlah  5  ml  diukur
absorbansinya  dengan  panjang  gelombang
absorbansi maksimum ibuprofen dan diganti
dengan  larutan  dapar  dengan  volume yang  sama. 11,19 Kadar  obat  yang  terlepas dari  suppositoria ke  dalam  medium  dihitung berdasarkan  kurva  baku  yang  telah  dibuat, sedangkan  profil  disolusi  obat  dinyatakan dalam  persen  terdisolusi  dan nilai  efisiensi disolusi (DE 120 ). Analisis Statistik: Analisis statistik dilakukan menggunakan oneway Anova , uji normalitas
data  menggunakan Saphiro  Wilk dan  uji homogenitas data dengan Levene’s test

## Hasil
Hasil Uji Difraksi Sinar-X: Hasil uji difraksi sinar X pada Gambar 1 menunjukkan  bahwa  intensitas  puncak  pola difraksi  pada  serbuk  ibuprofen  murni; dispersi  padat  FB;  dispersi  padat  FC  dan campuran  fisik  ibuprofen:xylitol  1:2  berturut- turut memiliki nilai 9636,74 pada 2θ 6,1667º; 938,10  pada  2θ  6,2874º  ;  535,08  pada  2θ 6,2869º;  dan  8314,11  pada  2θ  6,1184º. Intensitas  puncak  pola  difraksi  serbuk ibuprofen  murni  lebih  tinggi  dibandingkan serbuk dispersi padat FB, FC dan campuran fisik  ibuprofen:xylitol  1:2  (perbandingan intensitas  puncak  antar  sampel  ditunjukkan dengan  tanda  panah).  Hasil  Uji  Bilangan Pengganti:
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  dari uji  bilangan  pengganti,  terlihat  bahwa  FA;
FB;  dan  FC  berturut-turut  memiliki  nilai bilangan pengganti sebesar 0,5350±0,1769; 1,2387±0,0395; dan 0,9831±0,0432. Hasil Uji Organoleptis Suppositoria Ibuprofen: Hasil pengujian organoleptis menunjukkan  bahwa  sediaan  suppsitoria pada masing-masing formula berwarna putih kekuningan  dan  homogen,  bentuk  runcing seperti torpedo, tekstur halus dan tidak cacat (Gambar 2).
Gambar 2. Suppositoria ibuprofen
Hasil  Uji  Keseragaman  Bobot  Suppositoria Ibuprofen: Hasil  uji  keseragaman  bobot  dari  10 unit  suppositoria  dinyatakan  dalam  bentuk persen deviasi dan terdapat pada Tabel 3.
Hasil  Uji  Waktu  Leleh  Suppositoria Ibuprofen: Rata-rata waktu leleh formula suppositoria  FA,  FB  dan  FC  adalah
24,66±0,53  menit;  24,44±0,47  menit;  dan 24,51±0,51 menit.
Hasil Uji Disolusi Ibuprofen: Persentase  ibuprofen  yang  terdisolusi selama  120  menit  terdapat  pada  Gambar  3 sedangkan nilai efisiensi disolusi pada menit ke-120  terdapat  dalam  Tabel  4.  Analisis statistik one way Anova menunjukkan bahwa persen  terdisolusi  ibuprofen  selama  120 menit  dan  nilai  DE 120 untuk  ketiga  formula memiliki  perbedaan  yang  bermakna  (p  = 0,001).
Position [°2Theta] (Copper (Cu)) 10 15 20 25 Counts 0 2000 4000 6000 8000 1 Position [°2Theta] (Copper (Cu)) 10 15 20 25 Counts 0 1000 2000 2 Position [°2Theta] (Copper (Cu)) 10 15 20 25 Counts 0 1000 2000 3000 3 Position [°2Theta] (Copper (Cu)) 10 15 20 25 Counts 0 5000 10000 6 Position [°2Theta] (Copper (Cu)) 10 15 20 25 Counts 0 2000 4000 6000 8000 4
A B C D E
Gambar 1. Hasil uji difraksi sinar-X (A) serbuk ibuprofen murni FA, (B) serbuk dispersi padat FB,
(C)  serbuk  dispersi  padat  FC,  (D)  serbuk  campuran  fisik  ibuprofen:xylitol  1:2,  (E) polimer xylitol. Tabel 3. Hasil uji keseragaman bobot No. Persen Deviasi (%) FA FB 1:1 FC 1:2 1 1,5998 1,7656 1,3118 2 0,7535 1,9355 1,1930 3 3,0650 3,4164 1,3458 4 2,1066 4,4066 1,6356 5 2,8301 3,4103 2,2833 6 2,0249 1,7001 2,3366 7 2,5730 3,1748 1,5639 8 0,6823 2,8008 1,7410 9 2,1189 3,4877 0,6087 10 1,7020 3,5702 1,0114
Gambar 3. Grafik persen terdisolusi suppositoria ibuprofen
Tabel 4. Hasil perhitungan DE 120 suppositoria ibuprofen Formula Rerata DE 120 ±SD  (%) FA 9,902 ± 0,439 FB 13,850 ± 0,571
FC
17,596 ± 1,799
-5 0 5 10 15 20 25 30 35 0 5 10 15 30 45 60 90 120 Pers en T erd is o lu si (% ) Waktu (menit) FA FB 1:1 FC 1:2

## Pembahasan
Hasil uji difraksi sinar X yang diperoleh untuk  serbuk  ibuprofen,  dispersi  padat  FB, FC  dan  campuran  fisik  ibuprofen:xylitol  1:2 menunjukkan  bahwa  urutan  intensitas  pola difraksi dari yang paling tinggi sampai paling rendah  adalah  serbuk  ibuprofen  murni, campuran  ibuprofen:xylitol  1:2,  dispersi padat FB, dispersi padat FC.  Intensitas pola difraksi  ibuprofen  murni  yang  lebih  tinggi dibanding  campuran  lain  menunjukkan bahwa  ibuprofen  memiliki  kandungan kristalin  yang  lebih  tinggi  dibandingkan formula  lainnya.  Campuran  fisik  ibuprofen dan  xylitol  memiliki  intensitas  pola  difraksi lebih tinggi dibandingkan dispersi padat FC, walaupun  memiliki  jumlah  perbandingan ibuprofen  dan  xylitol  yang  sama  yaitu  1:2. Hal ini menunjukkan bahwa interaksi antara ibuprofen  dan  xylitol  yang  terjadi  pada proses  pencampuran  fisik  biasa  tidak menyebabkan  perubahan  struktur  kristalin ibuprofen.  Struktur  kristalin  ibuprofen  dapat berubah  melalui  proses  pelelehan  yang memungkinkan  terjadinya  interaksi  fisik antara ibuprofen dan xylitol sebagai polimer hidrofilik.  Penurunan  intensitas  paling  besar terjadi  pada  formula  dispersi  padat  dengan penambahan  jumlah  polimer  hidrofilik  yang lebih  besar  yaitu  dua  kali  dari  konsentrasi ibuprofen  (FC).  Hal  ini  disebabkan  karena semakin  banyak  polimer  yang  ditambahkan maka  jumlah  ibuprofen  yang  dapat berinteraksi  fisik  dan  mengalami  perubahan struktur  kristalinnya  menjadi  lebih  banyak. Penurunan derajat kristalinitas ini menyebabkan berkurangnya kekuatan ikatan antar  molekulnya  sehingga  energi  yang diperlukan  untuk  memecah  kristal  pada proses  pelarutan  lebih  sedikit. 20 Beberapa puncak  yang  muncul  pada  difraktogram serbuk dispersi padat FB dan FC merupakan puncak dari polimer xylitol. Penelitian kemudian dilanjutkan dengan penentuan bilangan pengganti untuk
mengetahui  kesetaraan  jumlah  bahan  aktif yang  menggantikan  bobot  basis  dalam suppositoria. 15 Hasil  perhitungan  bilangan pengganti akan mempengaruhi jumlah basis yang  akan  ditambahkan.  Evaluasi  akhir sediaan  suppositoria  ibuprofen  yang dilakukan  meliputi  uji  organoleptis,  uji keseragaman  bobot,  uji  waktu  leleh  dan  uji disolusi.  Uji  organoleptis  dilakukan  untuk melihat  kesesuaian  antara  bentuk  fisik sediaan  suppositoria  ibuprofen  meliputi bentuk,  warna,  homogenitas  dan  tekstur permukaan  suppositoria  dengan  spesifikasi yang ditetapkan. Hasil pengujian organoleptis menunjukkan bahwa suppositoria  telah  memenuhi  spesifikasi yang  ditetapkan  yaitu  bentuknya  runcing seperti torpedo, berwarna putih kekuningan, homogen serta tekstur permukaannya halus dan tidak cacat.
Uji keseragaman bobot dilakukan untuk mengetahui  keseragaman  bobot  pada masing-masing  sediaan  suppositoria.  Hasil pengujian pada Tabel 3 menunjukkan bahwa persen  deviasi  masing-masing  suppositoria ≤5%  sehingga  memenuhi  persyaratan  yang ditetapkan. 21 Dengan  demikian  diharapkan dosis  dan  efektifitas  terapi  tiap  suppositoria menjadi seragam.
Uji  waktu  leleh  dilakukan  untuk mengetahui  waktu  hancur  atau  melunaknya sediaan  suppositoria  dalam  cairan  media pada  kondisi  percobaan  yang  ditetapkan. Hasil  yang  diperoleh  dari  ketiga  formula telah memenuhi spesifikasi waktu leleh yaitu kurang  dari  30  menit. 22 Data  menunjukkan bahwa  sediaan  suppositoria  ini  dapat meleleh  pada  suhu  tubuh  dalam  waktu kurang  lebih  24  menit.  Dengan  demikian ibuprofen  dapat  berpindah  ke  cairan  rektal dan segera memberikan efek terapi.
Uji disolusi dilakukan untuk mengetahui kadar ibuprofen yang terdisolusi dari sediaan suppositoria  secara  kuantitatif  per  satuan waktu.  Hasil  yang  diperoleh  menunjukkan bahwa terjadi peningkatan jumlah obat yang
terdisolusi pada formula suppositoria dengan sistem  dispersi  padat  ibuprofen.  Analisis statistik  terhadap  nilai  persen  terdisolusi dilakukan dengan uji normalitas menggunakan  metode Shapiro-Wilk dan didapatkan nilai α sebesar 0,661 (α > 0,05)
yang menunjukkan data terdistribusi normal. Selanjutnya,  dilakukan  uji  homogenitas varians  dengan  metode Levene’s  test didapatkan nilai α sebesar 0,544 (α > 0,05) yang  menunjukkan  variasi  data  antar kelompok  sama.  Oleh  karena  data terdistribusi  normal  dan  variasi  data  antar kelompok sama, maka dilakukan uji statistik dengan  metode one  way  Anova .  Dari  uji statistik one way Anova , diperoleh α sebesar 0,001  (α  ≤ 0,05) yang menunjukkan  bahwa ketiga  formula  memilki  perbedaan  yang bermakna.  Peningkatan  jumlah  obat terdisolusi  yang  paling  tinggi  adalah  pada formula FC yang berbeda bermakna dengan FB  (p  =  0,001).  Hal  ini  disebabkan  karena penurunan  derajat  kristalinitas  ibuprofen yang paling tinggi adalah pada FC sehingga ibuprofen dapat larut lebih baik dalam media disolusi dibandingkan FA dan FB. Berdasarkan persentase jumlah ibuprofen  yang  terdisolusi  pada  Gambar  3 dihitung nilai efisiensi disolusi pada menit ke
120  (DE 120 ).  Nilai  DE 120 yang  diperoleh  dari ketiga  formula  terdapat  dalam  Tabel  4  dan menunjukkan  bahwa  efisiensi  disolusi ibuprofen  paling  besar  adalah  pada  formula suppositoria  FC.  Uji  statistik  dilakukan dengan  menguji  normalitas  menggunakan metode Shapiro-Wilk dan didapatkan nilai α sebesar 0,621 (α > 0,05) yang menunjukkan data  terdistribusi  normal.  Selanjutnya, dilakukan  uji  homogenitas  varians  dengan metode Levene’s  test didapatkan  nilai  α sebesar 0,733 (α > 0,05) yang menunjukkan variasi  data  antar  kelompok  sama.  Oleh karena  data  terdistribusi  normal  dan  variasi data  antar kelompok  sama, maka  dilakukan uji  statistik  dengan  metode one  way  Anova yang  diperoleh  nilai  α  sebesar  0,001  (α  ≤
0,05)  yang  menunjukkan  bahwa  ketiga formula memilki perbedaan yang bermakna. Dari  hasil  tersebut,  diketahui  bahwa pembuatan dispersi padat ibuprofen dengan polimer  xylitol  1:1  dan  1:2  dapat meningkatkan DE 120 .
Kondisi  penyimpanan  dispersi  padat dapat  mempengaruhi  stabilitas  fisiknya.
Berdasarkan penelitian sebelumnya, penyimpanan  dispersi  padat  pada  suhu ruang yaitu ±25 ºC dalam jangka waktu lebih dari  2  bulan  sampai  dengan  5  bulan  dapat menyebabkan  terjadinya  proses  penuaan fisik  yang  menyebabkan  penurunan  jumlah obat  yang  terdisolusi  tiap  satuan  waktu. 23 Pada  proses  penuaan fisik, partikel  dispersi padat  memiliki  energi  bebas  permukaan yang  tinggi  sehingga  partikel  cenderung tidak  stabil  dan  bergabung  membentuk partikel yang lebih besar untuk menurunkan energi  bebas  permukaan.  Terbentuknya partikel  yang  lebih  besar  menyebabkan ukuran  partikel  serbuk  dispersi  padat menjadi  lebih  besar  dan  luas  permukaan partikel  yang  kontak  dengan  media  disolusi menurun.  Hal  inilah  yang  menyebabkan terjadinya  penurunan  kemampuan  disolusi obat.

## Kesimpulan
Penggunaan  xylitol  sebagai  polimer hidrofilik  dalam  dispersi  padat  dapat meningkatkan  jumlah  ibuprofen  yang terdisolusi  dan  efisiensi  disolusi  pada sediaan  suppositoria  berbasis  lemak  coklat secara  signifikan.  Peningkatan  jumlah ibuprofen  yang  terdisolusi  dan  efisiensi disolusi  paling  besar  adalah  pada  formula suppositoria  yang  mengandung  dispersi padat ibuprofen:xylitol sebesar 1:2. Semakin banyak  polimer  xylitol  yang  ditambahkan maka  jumlah  ibuprofen  yang  dapat berinteraksi  fisik  dan  mengalami  perubahan struktur  kristalinnya  menjadi  lebih  banyak sehingga disolusinya akan meningkat.

## Daftar Pustaka
1. Fuadi,  TB  dan  Wijayahadi  N.  Faktor Risiko  Kejang  Demam  pada Anak. Sari Pediatri . 2010; 12(3):142-144
2. Bushra R and Aslam N. An Overvew of Clinical  Pharmacology  of  Ibuprofen . Pakistan: Ziauddin Collage of Pharmacy. 2010. P 155-157. 3. Autret  E,  Reboul-Marty  J,  Henry- Launois  B,    Laborde  C,  Courcier  C,
Goehrs  JM, et  al .  Evaluation  of Ibuprofen Versus Aspirin and Paracetamol on Efficacy and Comfort in Children  with  Fever. Eur  J  Clin Pharmacol . 1997; 51:367-371. 4. Potthast  H,  Dressman  JB,  Junginger
HE,  Midha    KK,  Oeser  H,  Shah  VP, Vogelpoel H and Barends DM. Biowaver Monographs  for  Immediate  Release
Solid  Oral  Dosage  Forms:  Ibuprofen. J Pharm Science . 2005; 94(10):2121-31. 5. Yasir M, Asif M, Kumar A, and Aggarval A.  Biopharmaceutical  Classification System:  An  Account. International Journal of PharmTech Research. 2010;
2(3):1681-1690.
6. Khan  A,  Iqbal  Z,  Shah  Y,  Ahmad  L, Ismail,  Zia  Ullah,  and  Ullah  A. Enhancement  of  Dissolution  Rate  of Class  II  Drugs  (Hydrochlorothiazide);  A
Comparative  Study  of  the  Two  Novel Approaches;  Solid  Dispersion  and Liquid-Solid techniques. Sandi Pharmaceutical  Journal .  2015;  23:650– 657. 7. Nikghalb  LA,  Singh,  G,  Singh  G,  and Kahkeshan  KF.  Solid  Dispersion: Method  and  Polymers  to  Increase  the Solubility  of  Poorly  Soluble  Drugs.
Journal  of  Applied  Pharmaceutical
Science . 2012;  2(10):170-175.
8. Phaechamud  T  and  Sotanaphun  U.
Dissolution  of  Curcuminoids  from  Solid Dispersion  Using  Different  Carriers.
Research  Journal  of  Pharmaceutical
Biological  and  Chemical  Sciences. 2010; 1(3):.202-205.
9. Ansel HC and Allen LV. Pharmaceutical Dosage  Forms  and  Drug  Delivery
System. 11 th Edition.  USA:  Lippincott
Williams & Wilkins. 2014.  P 364-396. 10. Jones D. Pharmaceutical Dosage Form and  Design .  London:  Pharmaceutical
Press. 2008. P 157-175
11. Ibrahim  SA,  El-Faham  TH,  Tous  SS, Mostafa    EM.  Formulation,  Release Characteristics  and  Evaluation  of Ibuprofen  Suppositories. International Journal of Pharmaceutics . 1990; 61:1-7.
12. Suryani  MD.  Peningkatan  Laju  Disolusi Gliklazid  Menggunakan  Sistem  Solid Self-Emulsifying.  Tugas  Akhir.  Tidak diterbitkan, Depok: Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia. 2011. 13. Hadisoewignyo  L,  Fudholi  A,  Muchalal
M.  Pembuatan  Garam  Ibuprofen  dan Aplikasinya  dalam  Sediaan  Tablet. Majalah  Farmasi  Indonesia .  2009; 20(3):141-150.
14. Amelia. Penentuan Displacement Value Allupurinol  dan  Meloxicam  untuk Suppositoria  dengan  Pembawa  PEG 1000-4000 dan Oleum Cacao. Surabaya: Fakultas Farmasi Universitas Surabaya. 2007. Hlm 19-23. 15. Milala AS, Pradana AT, dan Boehe AP. Karakteristik  Fisik  dan  Displacement Value  Supositoria  Neomisin  Sulfat berbasis PEG. Jurnal Farmasi Indonesia . 2013; 6(3):172-176. 16. Majri M dan Baseir M. Formulation and Evaluation of Ibuprorofen Suppositories. International  Research  Journal  of Pharmacy . 2016; 7(6):87-90.
17. Octaviani L. Mikroenkapsulasi Ibuprofen dengan  Teknik  Pautan  Silang  Gelatin- Formaldehid  dan  Karakterisasinya, Tugas Akhir. Tidak diterbitkan.
Bandung:  Sekolah  Farmasi  Institut Teknologi Bandung. 2007. 18. Hui  YH. Handbook  of  Food  Science, Technology,  and  Engineering .  Boca
Raton:  CRC Press. 2005. 19. Kauss T, Gaubert A, Boyer C, Boubakar BB,    Manse  M,  Massip  S,  et  al. Pharmaceutical Development and Optimization of Azithromycin Suppository for Paediatric Use. International  Journal  of  Pharmaceutics .
2013; 441:218– 226. 20. Pankaj  S  and  Prakash  J.  Solid Dispersion:  An  Overview. International Journal  of  Pharmaceutical  Research and Bio-Science .  2013; 2(3):114-43. 21. Milala  A,  Pradana  A,  dan  Boehe  A .
Karakteristik  Fisik  dan  Displacement Value  Supositoria  Neomisin  Sulfat berbasis PEG. Jurnal Farmasi Indonesia . 2013; 6(3):172-176. 22. WHO. Revision  of  General  Monograph: Suppositories . Geneva: WHO. 2014.
23. Tian B, Zhang L, Pan Z, Gou J, Zang Y, and Tang X. A Comparison of the Effect of  Temperature  and  Moisture  on  the Solid Dispersions: Aging And Crystallization. Int  J    Pharm .  2014; 475(1-2):385-92. doi:
10.1016/j.ijpharm.2014.09.010.