Online : http://farmasiindonesia.setiabudi.ac.id/
Optimasi Formula Gel Ekstrak Buah Mengkudu ( Morinda Citrifolia L.) Sebagai Antioksidan Dengan Metode Simplex Lattice Design
Formula Optimization of Noni Fruit Extract Gel ( Morinda Citrifolia L.) As An Antioxidant By Simplex Lattice Design Method
Dewi Ekowati, Evie Yuliaswari, Endang Sri Rejeki Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi Jl. Letjend Sutoyo Mojosongo Surakarta 57127
________________________________________________________________________________________________________________

## ABSTRAK
Buah  mengkudu  ( Morinda  citrifolia L.)  mengandung  polifenol,  flavonoid,  saponin  yang menunjukkan  perannya  sebagai  antioksidan.  Ekstrak  buah  mengkudu  diformulasikan  dalam bentuk  gel  untuk  kenyamanan  dan  kemudahan  pemakaian  topikal. Penelitian  ini  bertujuan untuk mendapatkan  formula  sediaan  gel  yang  paling  optimum yang  berkhasiat sebagai antioksidan.
Formula  gel ekstrak  buah  Mengkudu dilakukan  optimasi  dengan  metode Simplex  Lattice Design (SLD) design-expert 8.0.6.1.  Formula  gel  menggunakan basis  CMC-Na  (A)  dan Carbopol 940 (B) sehingga didapatkan 3 formula, yaitu F1 (100% A:0% B), F2 (50% A:50% B), F3 (0% A:100% B) lalu dioptimasi berdasarkan sifat fisik viskositas, daya lekat, daya sebar, dan pergeseran  viskositas.  Gel  optimum  diuji  aktivitas  antioksidan  dengan  menggunakan  metode DPPH.  Aktivitas  antioksidan  dihitung  dengan  menentukan  maksimum  dan operating  time sehingga  didapat  nilai  IC 50 melalui  analisa  probit  dengan  digunakan  vitamin  C  sebagai pembandingnya.
Hasil  penelitian  diperoleh  Formula  optimum  Gel yaitu  CMC-Na  sebesar  78,92%  dan carbopol  940  sebesar  21,08%  dengan  nilai desirability 0,511.  Hasil  uji-t  dari  viskositas,  daya lekat,  daya  sebar,  dan  pergeseran  viskositas  menunjukkan  tidak  ada  beda  signifikan antara berbagai Formula. Aktivitas antioksidan gel dengan nilai IC 50 sebesar 92,875 ppm.
Kata kunci: gel, mengkudu, CMC-Na, Carbopol 940, SLD, antioksidan . ________________________________________________________________________________________________________________

## ABSTRACT
Noni Fruit (Morinda citrifolia L.) contains polyphenols, flavonoids, saponins,  which plays  a role  as  an  antioxidant.  Noni  fruit  extract  is  formulated  in  gel dosage  form for the  comfortness and convenience of topical use. This research aims to obtain the optimum formula noni fruit gel which effective as an antioxidant.
Gel  formula  was  optimazed  by method  of  Simplex  Lattice  Design  (SLD). design-expert 8.0.6.1. Gel formula was  preparated using CMC-Na  base (A) and (B) Carbopol 940 so it  was obtained  3  formula, i.e. F1  (100%  A:0%  B),  F2  (50%  A:50%  B),  F3  (0%  A:100%  B)  and  then was optimized based on physical properties of viscosity, adhesivity, power spread and the shift of viscosity. The SLD's equation was used to make the gel with the response a total of physical prop erties of the gel the most optimum. Optimum gel tested antioxidant activity by using DPPH method.  Antioxidant  activity  the  maximum  and  operating  time  so  the  IC50  values  were obtained through analysis of probit with the use of vitamin C as a comparison.
The  optimum  formula of  noni  fruit  extract  gel  obtained  by  SLD  method  was  the  formula contained CMC-Na 78,92% : carbopol 940 21,08% with the desirability value of 0,511. The t-test results  of  viscosity,  power  latched  onto,  power  spread  and  the  shift  of  viscosity  shows  no
significant  difference.  The  results  demonstrated the  optimum  gel  fruit  noni  had antioxidant activity with IC50 value of 92,875 ppm.
Keywords: gel, noni fruit, CMC-Na, Carbopol 940, SLD, antioxidant. ________________________________________________________________________________________________________________

## PENDAHULUAN
Radikal  bebas  dapat  menimbulkan berbagai penyakit seperti kanker, arteriosklerosis,  dan  penuaan  yang disebabkan  oleh  kerusakan  jaringan karena  oksidasi  sehingga  diperlukan suatu antioksidan yang mampu menagkap radikal bebas sehingga tidak dapat  menginduksi  penyakit  tertentu (Kikuzaki et al , 1993). Senyawa radikal bebas  dan reactive  oxygen  species dalam  tubuh  terbentuk  dari  proses metabolisme  normal  tubuh,  atau  dapat terbentuk  dari  luar  tubuh.  Sumber dalam  tubuh  misalnya  terbentuk  dari: xanthine oxidase, mitokondria, fagositosis, reaksi oleh besi atau logam transisi  lain,  pembentukan  arakidonat, peroksisom,  inflamasi,  serta  olah  raga. Sumber  dari  luar  tubuh  terbentuk  dari: asap  rokok,  polusi lingkungan,  radiasi, obat-obatan, pestisida, anestetik, limbah  industri,  ozon,  serta  sinar ultraviolet (Langseth, 1995).
Antioksidan  didefinisikan  sebagai senyawa  yang  dapat  menghambat spesies oksigen reakstif/spesies
nitrogen reaktif  (ROS/RNS)  dan  juga radikal  bebas  sehingga  antioksidan dapat mencegah penyakit-penyakit
yang  berhubungan  dengan  radikal bebas. Senyawa
antioksidan memegang  peranan  penting  dalam pertahanan  tubuh  terhadap  pengaruh buruk  yang  disebabkan  radikal  bebas. Kerusakan  oksidatif  atau  kerusakan akibat  radikal  bebas  dalam  tubuh  pada
dasarnya dapat diatasi oleh antioksidan endogen seperti enzim catalase,
glutathione peroxidase, superoxide dismutase , dan glutathione S- transferase. Namun jika senyawa radikal  bebas  terdapat  berlebih  dalam tubuh atau  melebihi  batas  kemampuan proteksi  antioksidan  seluler,  maka dibutuhkan  antioksidan  tambahan  dari luar  atau  antioksidan  eksogen  untuk menetralkan  radikal  yang  terbentuk (Reynertson, 2007).
Mengkudu merupakan  tanaman obat yang cukup dikenal oleh masyarakat Indonesia. Meskipun berbau tidak enak, buah yang masak di pohon  sering  digunakan  sebagai  obat tradisional untuk menyembuhkan berbagai  jenis  penyakit.  Mengkudu diketahui  mengandung  vitamin-vitamin yang  berfungsi  sebagai  antioksidan seperti  asam  askorbat  dan  β-karoten. (Sjabana dan Bahalwan, 2002). Pemakaian  buah  mengkudu  secara langsung  sebagai  antioksidan  dinilai kurang efisien sehingga perlu dilakukan suatu pengembangan dengan membuat  ekstrak  buah  mengkudu dalam bentuk sediaan kosmetik.
Sediaan yang sering digunakan sebagai  kosmetik  topikal  adalah  gel
(Sjabana  dan  Bahalwan  2002). Bentuk sediaan  gel  cocok  digunakan  untuk pemakaian dikulit karena dapat memberikan  kenyamanan  pemakaian, mudah  diaplikasikan,  dan acceptable . Gel  dengan  basis  hidrofilik  dan yang
bersifat memperlambat proses pengeringan  merupakan  bahan  yang cocok  untuk  gel  sehingga  mampu bertahan  lama  pada  permukaan  kulit (Bakker  dkk.,  1990).  Basis  hidrofilik tersebut  diantaranya  adalah  karbopol dan CMC-Na.
Penggunaan CMC-Na sebagai basis gel mempunyai keuntungan diantaranya adalah memberikan viskositas stabil pada sediaan (Lieberman dkk., 1998). Namun,
penggunaan  CMC-Na  sebagai  basis gel  dapat  membentuk  larutan  koloida dalam  air  yang  dapat  membuat  gel menjadi tidak jernih karena menghasilkan dispersi  koloid  dalam  air yang  ditandai  munculnya  bintik-bintik dalam gel (Rowe dkk., 2006). Penambahan basis gel berupa karbopol diharapkan dapat memperbaiki kekurangan  tersebut,  sehingga  gel yang dihasilkan menjadi jernih.
Kombinasi CMC-Na dan karbopol yang tepat pada proporsi tertentu diharapkan akan menghasilkan gel yang diharapkan.  Salah  satu  metode  yang dapat  digunakan  untuk  mendapatkan kombinasi  karbopol  dan  CMC-Na  yang menhasilkan  formula  optimal  adalah
SLD ( Simplex Lattice Design) .
Keuntungan  dari metode  ini  adalah praktis  dan  cepat  karena  merupakan penentuan  formula  dengan  coba-coba ( trial  and  error )  (Armstrong  &  James, 1996; Bolton, 1997).
Optimasi
digunakan untuk
memperkirakan  jawaban  yang  tepat sebagai  fungsi  dari  variabel  yang sedang  dikaji  sesuai  dengan  respon yang dihasilkan dari rancangan percobaan  yang  dilakukan.  Optimasi
dilakukan secara Simplex Lattice Design karena  teknik  tersebut  lebih menguntungkan dari segi biaya, waktu, dan  keakuratan  hasil  (Sulaiman  dan Kurniawan 2009).
Tujuan  dari penelitian  ini  yang pertama  adalah  untuk  mendapatkan formula  optimum yang  mempunyai mutu fisik dan stabilitas yang teraik dari basis  carbopol  940  dan  CMC-Na  pada pembuatan gel ekstrak buah mengkudu ( Morinda  citrifolia L.)  dengan  metode Simplex  Lattice  Design dan untuk menentukan aktivitas  antioksidan gel ekstrak buah  mengkudu ( Morinda citrifolia L.)  pada  formula  optimum terhadap  radikal  bebas  DPPH  (1,1 difenil-2-pikrilhidrazil).

## METODOLOGI PENELITIAN

## Alat Penelitian
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah : almari pengering, mesin  pembuat  serbuk,  neraca  elektrik (Mettler toledo, Japan) dengan kapasitas  0,01-210  g,  spektrofotometer UV-VIS  (Spectronic®20  GenesysTM, Japan), Moisture Balance (Ohaus MB23,  Germany), viscotester Rion- Japan  VT  04,  alat  uji daya  sebar  dan alat-alat gelas.

## Bahan Penelitian
Bahan yang  digunakan  dalam penelitian  ini adalah:  buah  mengkudu
( Morinda  citrifolia L.),  radikal  DPPH (1,1-difenil-2-pikrilhidrazil),
etanol,
aquades, vitamin C. Bahan krim : CMC
Na, Carbopol 940, trietanolamin, nipagin, gliserin.

## Jalannya Penelitian
1. Penyiapan simplisia Tanaman mengkudu yang sudah di determinasi, kemudian ditetapkan
kadar  air serbuk  menggunakan  alat moisture  balance . Serbuk  yang  telah memenuhi persyaratan diestraksi
menggunakan metode maserasi dimana sampel serbuk buah mengkudu yang  telah  dikeringkan  ditimbang  dan dimasukkan ke dalam maserator kemudian  ditambah  etanol  96%  dan dibiarkan selama 5 hari dengan sesekali dilakukan pengadukan. Setelah  itu  dilanjutkan  penyaringan untuk memisahkan maserat dari ampas. Maserat yang dihasilkan kemudian diuapkan pelarutnya sehingga diperoleh ekstrak  kental etanol. Ekstrak yng diperoleh dilakukan uji  identifikasi  terhadap  kandungan kimia meliputi  pemeriksaan  flavonoid, polifenol dan saponin.

## 2. Pembuatan gel ekstrak mengkudu
Pembuatan gel ekstrak  mengkudu degan tiga kombinasi geling agent yang berbeda. CMC  Na  dan  carbopol  940
dikebangkan dalam air, setelah mengembang ditambanhakn
trietanolamin,  gliserin  dan  nipagin.
Ekstrak  mengkudu  ditambahkan  ke dalam campuran tersebut sambil diaduk. Rancangan formula gel ekstrak buah mengkudu tersaji pada tabel 1.

## 3. Pengujian sifat  fisik  dan  stabilitas gel
Uji sifat  fisik gel  dilakukan  dengan penentuan  parameter daya  sebar,  pH, viskositas,  sedangkan  stabilitas  fisik dapat  dilihat  dari  perubahan  viskositas gel selama penyimpanan satu bulan.

## 4. Pengujian aktivitas antioksidan gel
Sediaan  gel  ekstrak  mengkudu diuji aktivitas antioksidan dengan metode  DPPH.  Gel  ekstrak  mengkudu dengan  berbagai  konsentrasi  ditambah radikal  DPPH  dan etanol  96%.  Larutan diukur serapannya pada panjang gelombang  maksimum.  Dilakukan  juga pengukuran serapan kontrol yang terdiri atas  radikal  DPPH  dan  etanol  96%. Aktivitas antioksidan sampel ditentukan oleh besarnya hambatan serapan radikal  DPPH  melalui  perhitungan persentase  inhibisi  serapan  DPPH dengan menggunakan rumus :
Tabel 1. Rancangan Formula Gel Ekstrak Buah Mengkudu
Komposisi Bahan Formula F I(%) F II(%) F III(%) Ekstrak kental 10 10 10 CMC Na 2,5 1,25 0,0 Carbopol 940 0,0 1,25 2,5 Trietanilamin 0,5 0,5 0,5 Gliserin 10 10 10 Nipagin 0,2 0,2 0,2 Aqua destillata ad 100 100 100
5. Penentuan Optimasi formula Optimasi formula ditentukan dengan metode Simplex Lattice Design dengan mengunakan data repon viskositas,  daya  sebar,  daya  lekat  dan pergeseran viskositas.

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Hasil  penetapankadar  air  serbuk buah mengkudu.
Kadar air merupakan  salah  satu
paramater kontrol kualitas serbuk simplisia. Berdasarkan keputusan Menteri Kesehatan RI No:661/MENKES/SK/VII/1994  tentang Obat Tradisional memberlakukan persyaratan  kadar  air  untuk  serbuk simplisia adalah kurang dari
10%.Tujuan  pengontrolan  kadar  air kurang dari 10% adalah untuk mencegah  pertumbuhan  mikroba  yang dimungkinan
dapat menguraikan
kandungan bahan organik dalam simplisia. Hasil  penetapan  kadar  air serbuk buah mengkudu sebesar 4,33% sehingga simplisia
memenuhi persyaratan kadar air.
Hasil  identifikasi  kandungan  kimia ekstrak buah mengkudu.
Ekstrak  buah  mengkudu  dilakukan identifikasi  kandungan  kimia  untuk memastikan adanya flavonoid,
polifenol,dan  saponin  dalam  buah mengkudu.
Dari  hasil  identifikasi  ini  dapat disimpulkan  bahwa  buah  mengkudu mengandung  flavonoid,  polifenol,  dan saponin  sebagai  senyawa  antioksidan dan  ekstrak  yang  digunakan  benar- benar ekstrak buah mengkudu. Penelitian  yang  dilakukan  Rohman  dkk
(2006) menunjukkan bahwa buah mengkudu  mengandung  fenolik  total dan flavonoid total,

## Tabel 2. Identifikasi kandungan kimia ekstrak buah mengkudu
Senyawa Fase diam Fase gerak Pereaksi semprot Pustaka Hasil percobaan Rf Flavonoid Silika gel GF 254 Butanol – asam asetat – air (3 : 1 : 1) Aluminium klorida Kuning Kuning 0,78 *uji tabung Jingga/kunin g Kuning Polifenol Silika gel GF 254 Metanol – asam formiat 10%(95 : 5) Ferri klorida Biru kehitaman Hitamkelabu 0,62 *uji tabung Ungu – hitam Hitam Saponin Silika gel GF 254 Kloroform – metanol (95 : 5) Anisaldehid asam sulfat Biru Biru 0,21 *uji tabung Buih tidak hilang Buih tidak hilang
kandungan  fenolik  total berkisar  antara 5,94  ±  0,08  sampai  36,52  ±  0,35  g ekivalen  asam  galat/100gram  sampel, sementara  kandungan  flavonoid  total berkisar  antara  1,19  ±0,02  sampai 17,65 ± 0,17 g ekivalen kuersetin/100 g sampel.
Hasil pengujian sifat fisik gel Organoleptis gel ekstrak buah mengkudu Hasil pengamatan organoleptis ketiga  formula  memberikan  karakter fisik  relatif  sama.  Ketiga  formula berbentuk  gel  semipadat,  coklat  muda, tidak  berbau  dan  mempunyai  tekstur yang lembut.
p H gel ekstrak buah mengkudu
Pengujian pH  pada  gel  dilakukan menggunakan  pH  meter  yang  telah dikalibrasi.  Pengujian  pH  bertujuan untuk mengetahui kesesuaian pH lotion dengan  pH  kulit,  berdasarkan  rentang pH  kulit  yaitu  antara  4,5
– 7,0 (Wasitaatmaja,  1990).  pH  sediaan mempunyai kaitan dengan kenyamanan di kulit sewaktu digunakan.  pH  sediaan  tidak  boleh terlalu asam karena
akan menyebabkan  iritasi.  Dari  hasil  yang diperoleh  terlihat  bahwa  ketiga  formula sediaan  gel  yang  dihasilkan  pH yang masuk  dalam  rentang4,5 -7sehingga akan  memberikan  rasa  nyaman  di  kulit ketika  diaplikasikan.  Hasil  uji pH masing-masing  lotion  disajikan  pada Tabel 3.
Viskositas dan  perubahan  vikositas gel ekstrak buah mengkudu Viskositas adalah suatu pernyataan tahanan  dari  suatu  cairan untuk mengalir, semakin tinggi viskositas akan semakin besar tahanannya. Data  menunjukkan bahwa adanya perbedaan viskositas pada tiap formula dikarenakan
perbedaan konsentrasi  CMC-Na  dan  carbopol  940 yang terkandung pada tiap formulanya. Viskositas  suatu  sediaan  dipengaruhi beberapa  faktor  diantaranya,  faktor pencampuran  atau  faktor  pengadukan saat  proses  pembauatan  sediaan, pemilihan  zat  pengental  dan  surfaktan, proporsi  fase  terdispersi  dan  ukuran partikel (Ansel, 1989). Perbedaan viskositas akan berakibat pada perbedaan  daya  sebar  sediaan  krim saat  digunakan. Viskositas  sediaan semisolid yang cocok untuk pemencetan  dari  tube,  dan  selanjutnya untuk memudahkan pemakaiannya adalah  sekitar  50  sampai  1000  dPa.s. (Langenbucher dan Lange, 2007).
Hasil  uji  viskositas  ketiga  formula gel ekstra  buah  mengkudu,  didapatkan data  seperti  ditampilkan  pada  Tabel  4. Berdasarkan  tabel  4  ketiga  formula mempunyai  viskositas  50 - 1000  dPas hal  ini  menunjukkan  ketiga  formula termasuk dalam kategori sediaan semipadat yang mudah dalam pemakaiannya. Tabel 3. Hasil uji pH gel eksrak buah menkudu Formula pH±SD gel ekstrak buah mengkudu I 5,24±0,01 II 5,89±0,04 III 6,21±0,005
Tabel 4. Hasil uji viskositas dan perubahan viskositas gel eksrak buah menkudu
Formula Viskositas±SD (d.Pa.s) % perubahan viskositas±SD Hari ke 2 Hari ke 30 I 323,33±5,77 303,33±5,77 6,16±2,94 II 496,67±5,77 480,00±0,00 3,35±1,13 III 443,33±5,77 426,67±5,77 3,75±1,29 Daya sebar gel ekstrak buah mengkudu
Daya  sebar  berkaitan  dengan kenyamanan pada pemakaian. Sediaan yang  memiliki  daya  sebar  yang  baik sangat diharapkan pada sediaan
topikal. Menurut Garg dkk (2002), daya sebar sediaan semipadat berkisar pada diameter 3 cm-5 cm. Formula
FI(proporsi CMC-Na 100%) mempunyai daya sebar paling besar, diikuti formula FII  (proporsi  CMC-Na  50%,  Carbopol 940  50%)  dan  formula  FIII (proporsi Carbopol  940 100%)  yang  paling  kecil daya  sebarnya.  Formula  I mempunyai daya sebar paling besar,   hal ini sesuai dengan  hasil  pengujian  viskositas, dimana  FI  mempunyai  viskositas  yang paling  kecil.  Daya  sebar  berbanding terbalik  dengan  viskositas  sediaan semipadat,  semakin  besar  daya  sebar krim maka viskositasnya semakin kecil.
Uji  daya  sebar  dilakukan  untuk mengetahui  kemampuan  sampel  yang berupa  sediaan  semipadat  menyebar pada permukaan kulit ketika diaplikasikan.  Sediaan  sampel  dengan daya  sebar  terlalu  kecil  maka  dalam penggunaannya  diperlukan  tekanan yang besar untuk mengoleskan sampel tersebut  pada  tempat  terapi,  apabila daya  sebar  sampel  besar  maka  akan mudah  dioleskan  pada  tempat  terapi
tanpa  perlu  penekanan  yang  besar selain  itu  penyebaran  bahan  aktif pada kulit  lebih  merata  sehingga  efek  yang ditimbulkan  bahan  aktif  menjadi  lebih optimal (Pratama dan Zulkarnain,
2015).  Daya sebar  menggambarkan pemerataan hand  body lotion  dan kemampuan  untuk  menyebarnya  saat diaplikasikan  pada  kulit.  Kemudahan penyebaran berkaitan dengan kenyamanan penggunaan sediaan
tersebut  oleh konsumen.  Hasil  uji  daya sebar  ketiga  formula hand  body lotio, didapatkan  data  seperti  ditampilkan pada Tabel 5.

## Daya lekat
Daya lekat berkaitan dengan kemampuan  sediaan  untuk  menempel pada lapisan epidermis. Semakin besar nilai  daya  lekat  maka  semakin  besar difusi  obat  karena  ikatan  yang  terjadi antara  gel  dengan  kulit  semakin  lama . Tidak ada persyaratan khusus mengenai daya lekat sediaan semipadat.  Daya  lekat  dari  sediaan semipadat  sebaiknya  adalah  lebih  dari 1 detik (Zats & Gregory, 1996).Hasil uji daya  sebar  ketiga  formula hand  body lotio, didapatkan data seperti ditampilkan pada Tabel 6.
Tabel 5. Hasil daya sebar sediaan gel ekstrak buah mengkudu
Waktu Berat beban (g) Diameter penyebaran (cm) Formula I Formula II Formula III Minggu ke- 0 49,027 99,027 149,027 199,027 249,027 3,46 3,73 4,04 4,28 4,53 2,87 3,09 3,35 3,57 3,99 2,95 3,24 3,51 3,69 3,88 Rata-rata ± SD 4,01±0,43 3,37±0,43 3,45±0,37 Minggu ke-1 49,027 99,027 149,027 199,027 249,027 3,61 3,70 4,04 4,27 4,55 2,98 3,28 3,49 3,69 4,02 3,16 3,39 3,65 3,77 3,93 Rata-rata ± SD 4,03±0,39 3,49±0,40 3,58±0,31 Minggu ke-2 49,027 99,027 149,027 199,027 249,027 3,65 3,76 4,03 4,35 4,59 3,06 3,51 3,55 3,75 4,10 3,14 3,46 3,67 3,85 4,01 Rata-rata ± SD 4,08±0,39 3,59±0,38 3,63±0,34 Minggu ke-3 49,027 99,027 149,027 199,027 249,027 3,78 3,84 3,96 4,32 4,58 2,92 3,56 3,72 3,84 4,13 3,23 3,50 3,66 3,89 4,05 Rata-rata ± SD 4,10±0,34 3,63±0,45 3,67±0,32 Tabel 6. Hasil daya lekat sediaan gel ekstrak buah mengkudu Waktu pengujian Formula I (detik) Formula II (detik) Formula III (detik) Minggu 0 111,00±5,57 307,33±2,52 179,67±5,03 Minggu 1 107,33±3,06 285,33±4,16 173,67±3,21 Minggu 2 103,67±0,58 268,67±4,04 147,67±3,51 Minggu 3 100,67±1,15 261,67±2,89 142,33±1,15
Penentuan profil sifat fisik gel buah mengkudu Persamaan viskositas
Y = 323,33 (A) + 443,33 (B) + 453,33 (A) (B)
Keterangan : Y = respon viskositas (A) = proporsi CMC-Na 100%
(B)
= proporsi Carbopol 940 100%
(A) (B) = proporsi CMC-Na 50%, Carbopol 940 50%
Persamaan  di  atas  memiliki  nilai koefisien  positif.  Hal  ini  menunjukkan bahwa komponen tersebut dapat menaikkan viskositas. Campuran kedua gelling  agent (CMC-Na    dan  Carbopol 940) memiliki nilai koefisien yang paling tinggi,  sehingga  pengaruhnya  paling besar  terhadap  kenaikan  viskositas. Berdasarkan  data  tersebut diperoleh profil viskositas dari persamaan Simplex Lattice Design dengan menggunakan  program Desain  Expert
yang digambarkan pada Gambar 9.
Grafik di atas menunjukkan
bahwa  proporsi  dari  kombinasi  antara CMC-Na  dan  Carbopol  940  yang ditambahkan  pada  formula  lebih  baik dalam menaikkan viskositas dibandingkan dengan penambahan masing-masing  proporsi  dari  CMC-Na dan Carbopol 940.

## Persamaan daya sebar
Y = 3,73 (A) + 3,24 (B) – 1,57 (A) (B)
Persamaan  di  atas  memiliki  nilai koefisien  positif  dan  negatif.  Hal  ini menunjukkan bahwa komponen tersebut dapat menaikkan atau
menurunkan  daya  sebar.  Proporsi CMC-Na dalam  menaikkan  daya  sebar lebih  berpengaruh dibanding  dengan proporsi  Carbopol  940. Nilai  koefisien dari proporsi campuran antara CMC-Na dan  Carbopol  940 bernilai  negatif
sehingga mengakibatkan turunnya daya  sebar. Berdasarkan  data tersebut diperoleh profil daya sebar dari
persamaan Simplex  Lattice Design dengan  menggunakan  program Desain Expert yang  digambarkan pada Gambar 10. Grafik menunjukkan bahwa proporsi dari kombinasi antara CMC-Na dan  Carbopol  940  yang  ditambahkan pada  formula  memiliki  pengaruh  yang paling  besar  dalam  menurunkan  daya sebar dibandingkan dengan penambahan  masing-masing  proporsi dari  CMC-Na  dan  Carbopol  940.
Gambar 9. Model grafik analisis viskositas
Gambar 10. Model grafik analisis daya sebar
Gambar 11. Model grafik analisis daya lekat
Gambar 12. Model grafik analisis pergeseran viskositas
Persamaan daya lekat
Y = 111,00 (A) + 179,67 (B) + 876,00 (A) (B)
Persamaan pergeseran viskositas Y = 5,68 (A) + 2,91 (B)
Persamaan  di  atas  memiliki  nilai koefisien  positif,  sehingga komponen tersebut  dapat  menaikkan  daya  lekat. Campuran CMC-Na  dan  Carbopol  940 memiliki  nilai  koefisien  yang  paling tinggi, sehingga semakin meningkatkan daya lekatnya.
Berdasarkan data
tersebut diperoleh profil daya lekat dari persamaan Simplex  Lattice  Design dengan  menggunakan  program Desain Expert yang digambarkan pada Gambar 11
Grafik  di  atas menunjukkan  bahwa proporsi dari kombinasi antara CMC-Na dan  Carbopol  940  yang  ditambahkan pada  formula  paling  besar  dalam menaikkan  daya  lekat  dibandingkan dengan  penambahan  masing-masing proporsi  dari  CMC-Na  dan  Carbopol 940.
Persamaan  di  atas  memiliki  nilai koefisien  positif yang menunjukkan bahwa komponen tersebut dapat
menaikkan pergeseran  viskositas.  Nilai koefisien  yang  tinggi  artinya  memiliki pengaruh  yang  lebih  besar  terhadap kenaikan pergeseran viskositas. Proporsi CMC-Na
memiliki nilai
koefisien  yang lebih tinggi,  sehingga lebih menaikkan pergeseran viskositas. Berdasarkan  data tersebut diperoleh profil pergeseran viskositas dari
persamaan Simplex  Lattice  Design dengan  menggunakan  program Desain Expert yang  digambarkan pada
Gambar 13.
Grafik  di  atas menunjukkan  bahwa proporsi dari CMC-Na yang ditambahkan  pada  formula lebih besar dalam menaikkan pergeseran viskositas dibandingkan dengan penambahan  proporsi  dari  Carbopol 940. 1. Penetapan profil formula optimum Berdasarkan program tersebut diperoleh daerah optimum yang menunjukkan nilai desirability sebesar
0,511 dengan komposisi  CMC-Na 1,973 dan carbopol 940 0,527. Respon viskositas  sebesar  420  dPas,  daya sebar  sebesar  3,37  cm,  daya  lekat selama  271,15  detik,  dan  pergeseran viskositas sebesar 5,09 %.

## 2. Validasi profil fisik gel
Hasil  percobaan  yang  diperoleh kemudian  dilakukan  validasi  dengan membandingkan  hasil  prediksi  dengan percobaan  secara  statistik  dengan menggunakan  dengan  melihat  uji-t sampel tunggal ( t-Test ). Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Aktivitas  antioksidan  ditentukan dengan  metode  penangkapan  radikal
( radical scavenging ) menggunakan radikal DPPH. Metode DPPH
merupakan  metode  yang  sederhana, mudah,  cepat,  peka,  akurat  dan  hanya memerlukan sedikit
sampel.
Gambar 13. Model grafik analisis formula optimum
Tabel 7. Hasil validasi sifat fisik gel optimum
Sifat fisik gel Prediksi Percobaan Signifikansi Kesimpulan Viskositas 420 420 420 450 440 430 0,074 Tidak berbeda signifikan Daya sebar 3,37 3,37 3,37 3,26 3,32 3,43 0,572 Tidak berbeda signifikan Daya lekat 271,15 271,15 271,15 270 267 263 0,158 Tidak berbeda signifikan Pergeseran viskositas 5,09 5,09 5,09 2,22 4,44 4,44 0,201 Tidak berbeda signifikan
Tabel 8. Hasil aktivitas antioksidan dari masing-masing larutan uji
Ekstrak Vitamin C Formula I Formula II Formula III Formula optimum IC 50 (ppm) 51,999 1,852 127,614 100,462 108,418 92,875 Pengukuran aktivitas antioksidan dengan  metode  DPPH  berdasarkan pada  kemampuan  suatu  senyawa  uji untuk  mengurangi  intensitas  warna radikal DPPH pada 515 nm (Prior et al .,
2005).  Senyawa  antioksidan  akan bereaksi  dengan  radikal  DPPH  melalui
mekanisme  donasi  atom  hidrogen  dan menyebabkan  terajadinya  peluruhan warna DPPH dari ungu ke kuning yang diukur  pada  panjang  gelombang  515 nm (Hanani dkk., 2005).
Paramater  yang  digunakan  untuk menentukan aktivitas antioksidan
dengan  metode  penagkapan  radikal DPPH  ini  adalah  IC 50 yaitu  konsentrasi senyawa  uji  yang  dibutuhkan  untuk mengurangi  intensitas  warna  radikal DPPH  sebesar  50%  (Zou et  al .,  2000). Semakin  kecil  nilai  IC 50 ,  semakin  aktif
senyawa uji tersebut sebagai antioksidan karena metode ini berdasarkan  pengukuran  absorbansi DPPH  yang  tidak  bereaksi  dengan senyawa antioksidan.
Sebagai  pembanding  digunakan Vitamin  C  yang  sudah  diketahui memiliki  aktivitas  sebagai  antioksidan. Jika  dibandingkan  dengan  nilai  IC 50 Vitamin  C  (1,852 ppm)  maka  gel ekstrak  buah  mengkudu  dari  ketiga formula    mempunyai  nilai  IC 50 yang lebih  besar  daripada  Vitamin  C  yang berarti bahwa gel ekstrak buah mengkudu mempunyai aktivitas antioksidan yang lebih kecil dibandingkan aktivitas antioksidan Vitamin  C. Vitamin  C  merupakan antioksidan yang larut dalam air. Data yang diperoleh dari
penentuan  aktivitas  antioksidan  krim buah mengkudu dengan menggunakan metode DPPH disajikan pada Tabel 8.

## Kesimpulan
Pertama, formula optimum  antara CMC-Na  dan  carbopol 940  sebagai basis  pada sediaan  gel  ekstrak  buah mengkudu  dengan  metode Simplex Lattice Design , yaitu CMC-Na : carbopol 940 78,92% : 21,08% dengan nilai desirability 0,511.
Kedua,  sediaan  gel  ekstrak  buah mengkudu pada  formula optimum mempunyai  harga  IC 50 sebesar 92,875 ppm.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdul,  R  dan  Sugeng,  R., 2006,
Aktivitas  antioksidan,  kandungan fenolik total dan kandungan flavonoid  total  ekstrak  etil  asetat buah  mengkudu  serta  fraksi- fraksinya, Majalah Farmasi Indonesia, 17(3), 136– 142
Ansel,  H.  C.,  1989, Introduction  to
Pharmaceutical  Dosage  Forms , UI-Press, Jakarta, 313.
Kikuzaki,  H.  and  Nakatani,  N.,  1993,
Antioxidant Effect of some Ginger Constituen , J.  Food  Sci .,  8(6) 1407-1408
Prior,  R.L.,  Wu,  X.  and  Schaich,  K., 2005,  Standardized  methods  for the  determination  of  antioxidant capacity  and  phenolics  in  foods and dietary supplements, J. Agric. Food Chem, 55 , 2698A-J.
Rowe  R,  Sheskey  P,  Waller  P.  2006.
Handbook of Pharmaceutical Excipients .  Edisi  IV.  Washington
DC:  Pharmaceutical  Press  and American Pharmacist Association.  Hlm  120-123,  301- 303, 630-631, 466-467. 794. Sjabana, D. dan Bahalwan, R.R., 2002.
Seri  Referensi  Herbal  :  pesona Tradisional  dan  Ilmiah  Buah Mengkudu  (Morinda  citrifolia,  L) .
Jakarta: Salemba Medika.
Sulaiman.  T.  N.  S.  dan  Kurniawan  D. 2009. Teknologi Sediaan Farmasi . Edisi Pertama. Yogyakarta:  Universitas  Gadjah Mada Press.
Sulaiman.  T.  N.  S.  dan  Kuswahyuning R. 2008. Teknologi dan Formulasi Sediaan  Semipadat .  Yogyakarta: Laboratorium  Teknologi  Farmasi
Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada. Hlm. 33-58, 73-79. Supriadi,  dkk.  2001. Tumbuhan  Obat Indonesia: Penggunaan dan Khasiatnya . Jakarta: Pustaka
Populer Obor. Hlm. 7-12 ; 48.
Zou,  Y.,  Lu,  Y.  And  Wei,D.,  2004,
Antioxidant  activity  of  flavonoid-
rich extract of
Hypericum
perforatum L    in  vitro, J.  Agric. Food Chem ., 52, 5032-5039